(57)【要約】【化１】2008513483.tif 000267  本発明は、新規な四環式ヘテロ原子含有誘導体、これらを含有させた製薬学的組成物、これらを１種以上の性ステロイドホルモン受容体が媒介する障害の治療で用いること、そしてこれらの製造方法に向けたものである。
2008513483.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2008513483.tif 000253
［式中、
Ｘは、−Ｏ−、−ＳおよびＮＲＡ−から成る群から選択されここで、ＲＡは、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＮＲＣＲＤおよび−Ｌ１−Ｒ４−（Ｌ２）ｃ−Ｒ５から成る群から選択され、
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＮＲＣＲＤおよび−Ｌ１−Ｒ４−（Ｌ２）ｃ−Ｒ５から成る群から選択され、
【化２】
2008513483.tif 000254
は、場合によりＯ、ＮまたはＳから独立して選択される１から２個のヘテロ原子を含有していてもよい５員から７員の芳香族、部分不飽和もしくは飽和環構造であり、ここで、この、ヘテロ原子１個または２個以上はブリッジの原子１個または２個以上ではなく、
ａは、０から２から選択される整数であり、
Ｒ２は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−アラルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−ＳＯ２−（ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル）および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（ｔ−ブチル）から成る群から選択され、
ｂは、０から２から選択される整数であり、
Ｒ３は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−アラルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−ＳＯ２−（ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル）および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（ｔ−ブチル）から成る群から選択され、
Ｌ１は、−ＣＨ２−および−Ｃ（Ｏ）−から成る群から選択され、
Ｒ４は、５員から６員のアリールおよび５員から６員のヘテロアリールから成る群から選択され、
ｃは、０から１から選択される整数であり、
Ｌ２は、−Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ２−４アルケニル−、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル−、−Ｓ−Ｃ１−３アルキル−および−ＮＲＢ−Ｃ１−３アルキル−、ここで、ＲＢは水素またはＣ１−４アルキルから選択される、から成る群から選択され、
Ｒ５は、−ＮＲＣＲＤ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルおよび−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択され、
ＲＣおよびＲＤは、独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、別法として、ＲＣとＲＤとこれらが結合している窒素原子と一緒になって場合によりＯ、ＮまたはＳから選択される１から２個の追加的ヘテロ原子を含有していてもよい５員から７員の芳
香族、部分芳香族もしくは飽和環構造を形成しているが、
但し、
ＲＡとＲ１の各々が−Ｌ１−Ｒ４−（Ｌ２）ｃ−Ｒ５であることはないことをさらなる条件とし、
ａが０でありそしてｂが０の時にはＲＡまたはＲ１の一方が−Ｌ１−Ｒ４−（Ｌ２）ｃ−Ｒ５であることをさらなる条件とし、
Ｒ１が水素でありそして
【化３】
2008513483.tif 000255
がフェニルの時にはａまたはｂの中の少なくとも一方が０以外であることをさらなる条件とし、
Ｘが−ＮＨ−または−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−であり、Ｒ１が水素またはＣ１−６アルキルであり、ａが０から１であり、Ｒ２がハロゲンまたは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルであり、ｂが１でありそしてＲ３がハロゲンまたは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルの時には
【化４】
2008513483.tif 000256
がフェニル以外であることをさらなる条件とし、
Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ１が水素またはＣ１−４アルキルであり、
【化５】
2008513483.tif 000257
がフェニルであり、ａが０から１であり、ｂが０から１でありそしてａまたはｂの中の少なくとも一方が１である時にはＲ２またはＲ３の中の少なくとも一方がハロゲンでもシアノでもニトロでもカルボキシでも−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルでもないことをさらなる条件とし、
Ｘが−Ｏ−であり、
【化６】
2008513483.tif 000258
がフェニルであり、ａが０でありそしてｂが０の時にはＲ１が−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２でも−Ｃ１−４アルキル−ピペリジニルでもないことをさらなる条件とし、
Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ１が水素であり、
【化７】
2008513483.tif 000259
がピリジルまたはチエニルであり、ａが０でありそしてｂが１から２の時にはＲ２がオキソでもハロゲンでも−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルでもないことをさらなる条件とし、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ１が水素またはＣ１−４アルキルであり、
【化８】
2008513483.tif 000260
がピロリルであり、ａが０でありそしてｂが１または２の時にはＲ２がＣ１−４アルキルでも−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルでもないことをさらなる条件とし、
Ｘが−Ｓ−であり、Ｒ１が水素、Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ１−４アルキル−ピペリジニル、−Ｃ１−４アルキル−ピロリジニルまたは−Ｃ１−４アルキル−モルホリニルであり、
【化９】
2008513483.tif 000261
がフェニルであり、ａが０から２でありそしてｂが０から２の時にはＲ２またはＲ３の中の少なくとも一方がハロゲンでもＣ１−４アルキルでＣ１−４アルコキシでもシアノでもニトロでもアミノでも−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルでもないことをさらなる条件とする］
で表される化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩。
【請求項２】
Ｘが−Ｏ−であり、
Ｒ１が水素および−Ｌ１−Ｒ４−（Ｌ２）ｃ−Ｒ５から成る群から選択され、
【化１０】
2008513483.tif 000262
が場合によりＯ、ＮまたはＳから独立して選択される１から２個のヘテロ原子を含有していてもよい６員の芳香族、部分不飽和もしくは飽和環構造であり、ここでこのヘテロ原子１個または２個以上はブリッジの原子１個または２個以上ではなく、
ａが０から１から選択される整数であり、
Ｒ２がＣ１−４アルコキシであり、
ｂが０から１から選択される整数であり、
Ｒ３がヒドロキシおよび−Ｏ−アラルキルから成る群から選択され、
Ｌ１が−ＣＨ２−であり、
Ｒ４が６員のアリールおよび６員のヘテロアリールから成る群から選択され、
ｃが１であり、
Ｌ２が−Ｏ−Ｃ１−３アルキルであり、
Ｒ５がＮＲＢＲＣ、−ＣＯ２Ｈおよび−ＣＯ２−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択され、
ＲＢおよびＲＣが独立して水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、別法として、ＲＢとＲＣとこれらが結合している窒素原子と一緒になって場合によりＯ、ＮまたはＳから選択される１から２個の追加的ヘテロ原子を含有していてもよい５員から７員の芳香族、部分芳香族もしくは飽和環構造を形成しているが、
但し、
ａが０でありそしてｂが０の時にはＲ１が−Ｌ１−Ｒ４−（Ｌ２）ｃ−Ｒ５であることを条件とし、
Ｒ１が水素でありそして
【化１１】
2008513483.tif 000263
がフェニルの時にはａまたはｂの中の少なくとも一方が０以外であることをさらなる条件とし、
Ｘが−Ｏ−であり、
【化１２】
2008513483.tif 000264
がフェニルであり、ａが０でありそしてｂが０の時にはＲ１が−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２でも−Ｃ１−４アルキル−ピペリジニルでもないことをさらなる条件とする、
請求項１記載の化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩。
【請求項３】
Ｘが−Ｏ−であり、
Ｒ１が水素および４−（ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ−Ｃ１−４アルコキシ）−ベンジルから成る群から選択され、
【化１３】
2008513483.tif 000265
がフェニルであり、
ａが１であり、
Ｒ２がＣ１−４アルコキシであり、
ｂが１であり、
Ｒ３がヒドロキシおよび−Ｏ−アラルキルから成る群から選択される、
請求項２記載の化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩。
【請求項４】
Ｘが−Ｏ−であり、
Ｒ１が水素および４−（ジエチルアミノ−エトキシ）−ベンジルから成る群から選択され、
【化１４】
2008513483.tif 000266
がフェニルであり、
ａが１であり、
Ｒ２がメトキシであり、
ｂが１であり、
Ｒ３がヒドロキシおよびベンジルオキシから成る群から選択される、
請求項３記載の化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩。
【請求項５】
７−ベンジルオキシ−３−メトキシ−１０Ｈ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｂ］インドール；
｛２−［４−（７−ベンジルオキシ−３−メトキシ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｂ］インドール−１０−イルメチル）−フェノキシ］−エチル｝−ジエチル−アミン；および
１０−［４−（２−ビエチルアミノ−エトキシ）−ベンジル］−３−メトキシ−１０Ｈ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｂ］インドール−７−オール；
から選択される請求項１記載の化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩。
【請求項６】
製薬学的に受け入れられる担体と請求項１記載の化合物を含んで成る製薬学的組成物。
【請求項７】
請求項１記載の化合物と製薬学的に受け入れられる担体を混合することで作られた製薬学的組成物。
【請求項８】
請求項１記載の化合物と製薬学的に受け入れられる担体を混合することを含んで成る製薬学的組成物製造方法。
【請求項９】
１種以上の性ステロイドホルモン受容体が媒介する障害の治療を必要としている被験体におけるそれを治療する方法であって、前記被験体に請求項１記載の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項１０】
前記性ステロイドホルモン受容体がエストロゲン受容体である請求項９記載の方法。
【請求項１１】
前記性ステロイドホルモン受容体がアンドロゲン受容体である請求項９記載の方法。
【請求項１２】
前記性ステロイドホルモン受容体がプロゲスチン受容体である請求項９記載の方法。
【請求項１３】
前記１種以上の性ステロイドホルモン受容体が媒介する障害がのぼせ、膣乾燥、オステオペニア、骨粗鬆症、高脂血症、認識機能の損失、変性脳病、心臓血管病、脳血管病、ホルモン感受性癌、ホルモン感受性過形成、子宮内膜症、子宮筋腫、変形性関節症、前立腺癌、良性前立腺過形成（ＢＰＨ）、多毛症、脱毛症、拒食症、乳癌、にきび、エイズ、悪液質、子宮内膜症、筋腫、機能不全性出血、ステロイド受容体含有腫瘍、男性避妊の目的、女性避妊の目的、男性機能強化の目的およびホルモン補充の目的から成る群から選択される請求項９記載の方法。
【請求項１４】
１種以上の性ステロイドホルモン受容体が媒介する障害の治療を必要としている被験体におけるそれを治療する方法であって、前記被験体に請求項６記載の組成物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項１５】
（ａ）のぼせ、（ｂ）膣乾燥、（ｃ）オステオペニア、（ｄ）骨粗鬆症、（ｅ）高脂血症、（ｆ）認識機能の損失、（ｇ）変性脳病、（ｈ）心臓血管病、（ｉ）脳血管病、（ｊ）ホルモン感受性癌、（ｋ）ホルモン感受性過形成、（ｌ）子宮内膜症、（ｍ）子宮筋腫、（ｎ）変形性関節症、（ｏ）前立腺癌、（ｐ）良性前立腺過形成、（ｑ）多毛症、（ｒ）脱毛症、（ｓ）拒食症、（ｔ）乳癌、（ｕ）にきび、（ｖ）エイズ、（ｗ）悪液質、（ｘ）子宮内膜症、（ｙ）筋腫、（ｚ）機能不全性出血、（ａａ）ステロイド受容体含有腫瘍の治療、（ｂｂ）男性避妊、（ｃｃ）女性避妊、（ｄｄ）男性機能強化または（ｄｄ）ホルモン補充を必要としている被験体におけるそれを実施するに適した薬剤を製造するための請求項１記載化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な四環式ヘテロ原子含有誘導体、これらを含有させた薬剤組成物、そしてこれらを１種以上の性ステロイドホルモン受容体が媒介する障害の治療で用いることに向けたものである。本発明の化合物は、選択的エストロゲン、選択的アンドロゲンおよび／またはプロゲスチン受容体モジュレーターである。
【背景技術】
【０００２】
エストロゲンは生殖過程そして子宮および乳房の発育および思春期に関連した他の身体的変化に必須な群の女性ホルモンである。エストロゲンは女性の体全体に渡るいろいろな組織、即ち生殖過程に関係する組織、例えば子宮、乳房および外性器などばかりでなくまた中枢神経系、骨、肝臓、皮膚および尿路などの組織にも影響を与える。女性の体の中のエストロゲンの大部分を卵巣が産生する。
【０００３】
閉経は、卵巣の卵胞機能が失われかつエストロゲンの産生がほぼ完全に停止することが理由で起こる月経の永久的な停止であるとして定義される。中年の閉経過渡期は、エストロゲンの減少によって血管運動、尿生殖器、心臓血管、骨格および中枢神経系に関する短期および長期両方の症状、例えばのぼせ、尿生殖器の萎縮、心臓血管病、骨粗鬆症、認識および心理的悪化の危険性が高くなること［認識障害およびアルツハイマー病（ＡＤ）の危険性が高くなることを包含］などが引き起こされることを特徴とする。
【０００４】
女性全体の７５パーセントが閉経の開始に関連した血管運動症状、例えば体の発汗およびのぼせなどをいくらか経験する。そのような症状は閉経の数年前に始まる可能性があり、ある女性たちは１０年以上に渡って比較的一様に継続するか或は限定可能な誘発原因なしに突然の攻撃として始まり得る。
【０００５】
閉経の開始に関連して膣に関して起こる尿生殖器の症状には、乾燥した感覚、焼け、かゆみ、性交中の痛み、表面出血および分泌物に加えて萎縮症および狭窄症が含まれる。尿路に関する症状には、排尿時の焼ける感覚、頻繁に起こる尿道逼迫、繰り返す尿路感染および尿失禁が含まれる。そのような症状は閉経時近くの女性全体の５０％に及んで起こると報告されており、より頻繁には、閉経後数年間に渡って起こる。そのような問題を処置しないままにしておくと永久的になる可能性がある。
【０００６】
高齢の女性の中で心臓発作および卒中が罹病率および死亡率の主原因である。女性がそのような病気にかかる率は閉経後に急速に高くなる。早期に閉経を起こした女性は同じ年齢であるが月経のある女性よりも冠状動脈血栓症（ｃｏｒｏｎａｒｙ）の危険が高い。血清エストロゲンの存在は血清脂質に対して肯定的な影響を与える。このホルモンは血管拡張を助長しかつ新しい血管の形成を増強する。このように、閉経後の女性では血清エストロゲン濃度が低くなる結果として心臓血管に不利な影響が生じる。加うるに、血液が凝固する能力に差があることが心臓病の罹病率に関して閉経前と閉経後に差があることが観察されることを説明している可能性があると理論付けされている。
【０００７】
骨格は、骨細胞間の注意深く調節された相互作用によって骨の退化と再生が継続して起こる過程下にある。前記細胞はエストロゲンの影響を直接受ける。エストロゲンが欠乏すると結果として骨構造が失われかつ骨強度が低下する。閉経直後の１年の間に骨質量が急速に失われる結果として閉経後骨粗鬆症および骨折の危険性が高まる。
【０００８】
エストロゲンの欠乏は、また、中枢神経系が退化して変化する原因の１つでもあり、それによって、アルツハイマー病（ＡＤ）および認識の低下がもたらされる可能性がある。最近の証拠によってエストロゲンと閉経と認識の間に関連があることが分かってきている。より詳細には、女性ではエストロゲン補充治療（ｅｓｔｒｏｇｅｎ  ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ  ｔｈｅｒａｐｙ）およびエストロゲンの使用によってＡＤの進行が防止されかつ認識機能が向上し得ると報告された。
【０００９】
ホルモン補充治療（ＨＲＴ）、より具体的にはエストロゲン補充治療（ＥＲＴ）は、閉経に関連した医学的問題を取り扱いかつまた骨粗鬆症および原発性心臓血管合併症（例えば冠状動脈病）を予防および治療両方の様式で防止するに役立たせる目的で一般に処方される。このように、ＨＲＴは閉経後の女性の平均寿命を長くしかつ生活の品質をより良好にする医学治療であると見なされる。
【００１０】
ＥＲＴは更年期の症状および尿生殖器の症状を有効に軽減しかつ閉経後女性における心臓病の予防および治療の点でいくつかの利点を有することが示された。臨床報告により、ＥＲＴは心臓発作率を下げかつＥＲＴを与えた集団の方がＥＲＴを与えていない同様な集団に比べて死亡率が低くなることが示された。閉経直後にＥＲＴを開始すると、また、骨の質量を数年間に渡って保持するにも役立つ可能性がある。管理された調査により、ＥＲＴによる治療は年齢が７５歳を超えた高齢の女性でも肯定的な効果を与えることが示された。
【００１１】
しかしながら、患者のコンプライアンス（ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ）を減少させるＥＲＴに関連した望ましくない影響もいくつか存在する。静脈の血栓塞栓症、胆嚢病、月経の再開、乳房痛および子宮および／または乳癌を発病する危険性が高くなる可能性があることがＥＲＴに関連した危険性である。ＥＲＴを処方された女性の中の３０％に及んでそのような処方を満たしておらず、安全性の懸念および中断の最も重要な理由である副作用［浮腫（ｂｌｏａｔｉｎｇ）および突破出血（ｂｒｅａｋ−ｔｈｒｏｕｇｈ  ｂｌｅｅｄｉｎｇ）］によってＥＲＴを中断する率は３８％から７０％である。
【００１２】
選択的エストロゲン受容体モジュレーターまたはＳＥＲＭとして知られる新規な種類の薬理学的作用剤がＨＲＴの代替として考案されかつ開発されてきた。非ステロイド系ベンゾチオフェレ（ｂｅｚｏｔｈｉｏｐｈｅｒｅ）ＳＥＲＭであるラロキシフェン（ｒａｌｏｘｉｆｅｎｅ）が骨粗鬆症の予防および治療の目的でＥｖｉｓｔａＲの商標の下で米国およびヨーロッパで市販されている。ラロキシフェンは子宮内膜および乳房組織を不利に刺激することなく骨の損失を軽減しかつ骨折を防止することが示されたが、ラロキシフェンが骨の損失に対して示す防護はＥＲＴが示す効力よりもいくらか低い。ラロキシフェンは子宮内膜を刺激せずかつ乳癌を予防する効力を有する点でユニークでありかつ有意にＥＲＴとは異なる。また、ラロキシフェンは心臓血管危険因子に対して有益なエストロゲン作動効果を有し、より具体的には、ラロキシフェンによる治療を受けさせた患者では全体および低密度リポ蛋白であるコレステロールの濃度が迅速に低下しかつそれが維持されることを通して心臓血管危険因子に対して有益なエストロゲン作動効果がもたらされることも示されている。加うるに、ラロキシフェンはアテローム性動脈硬化症および血栓塞栓病の独立した危険因子であるホモシステインの血漿中濃度を下げることも示された。
【００１３】
しかしながら、ラロキシフェンは閉経に関連した症状、例えばのぼせおよび膣乾燥などを悪化させることが報告されており、かつ高齢の患者における認識機能を向上させることはない。ＥＲＴを受けている女性の方がラロキシフェンまたはプラシーボ（ｐｌａｃｅｂｏ）を服用した人よりも膣出血および乳房不快さの率が高いが、ラロキシフェンを服用した患者はプラセボまたはＥＲＴを受けた人に比べてのぼせの率が高くかつプラセボを受けた人よりも足の痙攣の度合が高いことが報告されている。
【００１４】
今までのところラロキシフェンも現在入手可能な他の如何なるＳＥＲＭ化合物も現在利用できるＥＲＴの利点の全部を与えることができず、例えば不利な副作用、例えば子宮内膜および乳房の癌および出血の危険性などを高めることなく閉経後の症状を制御しかつＡＤを予防するなどの能力を持たないことが示されている。このように、選択的エストロゲン受容体モジュレーターでありかつＥＲＴが有する利点の全部を与えると同時にまた閉経に関連して起こるエストロゲンの全身的減少に関連した血管運動、尿生殖器および認識障害または状態も取り扱う化合物の必要性が存在する。
【００１５】
アンドロゲンは動物の同化ステロイドホルモンであり、これは筋肉および骨格の質量、生殖器官の成熟、二次的性的特徴の発育および男性における受精率の維持を調節する。女性の場合、大部分の標的組織の中でテストステロンがエストロゲンに変化するが、アンドロゲン自身は正常な女性生理、例えば脳などである役割を果たし得る。血清中に存在する主なアンドロゲンはテストステロンであり、これは組織、例えば精巣および下垂体などの中に存在する有効な化合物である。テストステロンは前立腺および皮膚の中で５α−還元酵素の作用によってジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）に変化する。ＤＨＴの方がテストステロンよりも効力のあるアンドロゲンである、と言うのは、それはアンドロゲン受容体により強力に結合するからである。
【００１６】
アンドロゲンは、あらゆるステロイドホルモンと同様に、標的組織の細胞の中に存在する特定の受容体（この場合にはアンドロゲン受容体）と結合する。これは核受容体転写因子ファミリーの一員である。それは、アンドロゲンがその受容体と結合することによって活性化されて標的遺伝子に近接して位置するＤＮＡ結合部位と結合する。そのことから、それは共活性化蛋白質および基本的転写因子と相互作用して遺伝子の発現を調節する。このように、アンドロゲンはこれの受容体を通して細胞における遺伝子発現を変化させる。そのような変化によって最終的に細胞の代謝産物、分化または増殖が影響を受けるが、これらは標的組織の生理によって明らかになる。
【００１７】
アンドロゲン受容体機能のモジュレーターが時には臨床的に用いられてきたが、ステロイド系（非特許文献１、２）および非ステロイド系（非特許文献３）両方の化合物とも薬理学的パラメーターに関連した大きな欠点を有し、それらには、女性化乳房、乳房の圧痛および肝臓毒が含まれる。加うるに、クマリンを用いた抗凝血治療を受けさせた患者に薬剤と薬剤の相互作用が観察された。最後に、アニリン感受性を示す患者は非ステロイド系抗アンドロゲンの代謝の危険にさらされる可能性がある。
【００１８】
アンドロゲン受容体の非ステロイド系作動薬および拮抗薬はいろいろな障害および病気の治療で用いるに有用である。より詳細には、アンドロゲン受容体の作動薬は前立腺癌、良性前立腺過形成、女性における多毛症、脱毛症、拒食症、乳癌およびにきびの治療で使用可能である。アンドロゲン受容体の拮抗薬は男性の避妊、男性の機能強化ばかりでなく癌、エイズ、悪液質および他の障害の治療でも使用可能である。
【００１９】
プロゲステロンは生殖の健康および機能で主要な役割を果たす。それは例えば子宮、乳房、頸部および視床下部−下垂体ユニットなどに影響を与えることは充分に確立されている。プロゲステロンばかりでなくプロゲステロン拮抗薬の作用にもプロゲステロン受容体（ＰＲ）が媒介する。プロゲステロンは標的細胞の中でＰＲのコンファーメーション（ｃｏｎｆｉｒｍａｔｉｏｎ）を劇的に変化させ、それに伴って、ＰＲがＤＮＡと結合しない形態からＤＮＡと結合する形態に変化する。そのような変化に伴って関連した熱ショック蛋白質の損失および二量化が起こる。次に、そのようにして活性化されたＰＲ二量体がプロゲステロン反応性遺伝子のプロモーター領域の中の特定のＤＮＡ配列と結合する。その作動薬と結合したＰＲが共活性化因子（これは前記受容体と一般的転写機構の間を橋渡し
する因子として働く）と結合することで転写が活性化されると考えている。その後、転写速度が高くなることで作動効果が細胞および組織レベルでもたらされる。そのようなプロゲステロン受容体リガンドは純粋な拮抗薬から混合型作動薬／拮抗薬に及ぶ範囲の多種多様な活性を示す。
【００２０】
プロゲステロン受容体と結合し、プロゲステロン受容体の作用に拮抗作用を及ぼしかつプロゲステロンの作用に拮抗作用を及ぼす化合物を見つけだしたことが１９８２年に公表された。エストロゲンおよび特定の酵素の阻害剤の如き化合物は内因性プロゲステロンの生理学的効果を防止し得るが、用語「抗プロゲスチン」はプロゲスチン受容体と結合する化合物に限定される。抗プロゲスチンの作用に関連した数多くの医学的状態が非特許文献４に要約されている。プロゲステロンが生殖で極めて重要な役割を果たすことを考慮すると、抗プロゲスチンが受精率の制御（避妊、月経の誘発および医学的妊娠中絶を包含）である役割を果たす可能性があることは驚くべきことではなく、小さな臨床もしくは前臨床試験、例えば陣痛および分娩、子宮平滑筋腫（子宮筋腫）の治療、子宮内膜症の治療；ＨＲＴ、乳癌、男性避妊などによって他のいろいろな潜在的用途が裏付けされている。
【００２１】
プロゲステロン作動薬の効果および用途は充分に確立されている。加うるに、公知の抗プロゲスチンと構造的に関連した特定の化合物が特定の生物学的系で作動活性を示すことも最近示された［例えば、古典的なプロゲスチンはエストロゲン刺激未成熟ラビット子宮に影響を及ぼす（非特許文献５を参照）］。そのような化合物はヒト細胞由来受容体系においてある程度の作動薬であり、それらはプロゲスチン部位および抗プロゲスチン部位の両方とは異なる部位と結合する（非特許文献６）。このように、抗プロゲスチンの一般的クラスは、臨床的プロファイルの点で多様であり得るサブクラスに分かれ得る。
【００２２】
プロゲステロンが示す効果のいくつかを模擬する化合物（作動薬）、それらの効果に拮抗作用を及ぼす化合物（拮抗薬、抗プロゲスチン）、または混合型効果を示す化合物（ある程度の作動薬または混合型作動薬／拮抗薬）［これらはプロゲステロン受容体モジュレーター（ＰＲＭ）として知られる］はいろいろな病気状態および病気の治療で用いるに有用であり得る。ＰＲ作動薬は女性の避妊および閉経後ホルモン治療で用いられている。女性およびヒト以外の霊長類における最近の研究により、ＰＲ拮抗薬もまた避妊薬として効力を有する可能性がありかついろいろな婦人科医学および産科の病気（筋腫、子宮内膜症および恐らくはホルモン依存性癌を包含）の治療で効力を有する可能性もある。臨床的に入手可能なＰＲ作動薬および拮抗薬はステロイド系化合物であり、しばしば、他のステロイド受容体と機能的に相互作用することが理由でいろいろな副作用をもたらす。最近、受容体選択性の非ステロイド系ＰＲ作動薬および拮抗薬が数多く見つけだされた。非ステロイド系ＰＲ拮抗薬は、ステロイドのクラスとは構造的に区別されるが、他のステロイド受容体に対する選択性に関してより大きな効力を示す可能性がある。
【非特許文献１】Ｂａｓａｒｉａ，Ｓ．、Ｗａｈｌｓｔｒｏｍ，Ｊ．Ｔ．、Ｄｏｂｓ，Ａ．Ｓ．、Ｊ．Ｃｌｉｎ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ  Ｍｅｔａｂ（２００１、８６、５１０８−５１１７頁
【非特許文献２】Ｓｈａｈｉｄｉ，Ｎ．Ｔ．、Ｃｌｉｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、（２００１）、２３、１３５５−１３９０頁
【非特許文献３】Ｎｅｗｌｉｎｇ，Ｄ．Ｗ．、Ｂｒ．Ｊ．Ｕｒｏｌ．、１９９６、７７（６）、７７６−７８４頁
【非特許文献４】Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅの報告書（Ｄｏｎａｌｄｓｏｎ，Ｍｏｌｌｙ  Ｓ．；Ｄｏｒｆｌｉｎｇｅｒ，Ｌ．；Ｂｒｏｗｎ，Ｓａｒａｈ  Ｓ．；Ｂｅｎｅｔ，Ｌｅｓｌｉｅ  Ａ．編集、Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  Ｍｉｆｅｐｒｉｓｔｏｎｅ（ＲＵ  ４８６）ａｎｄ  Ｏｔｈｅｒ  ａｎｔｉｐｒｏｇｅｓｔｉｎｓ、Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ  ｏｎ  ａｎｔｉｐｒｏｇｅｓｔｉｎｓ：Ａｓｓｅｓｓｉｎｇ  ｔｈｅ  ｓｃｉｅｎｃｅ、Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  ｍｅｄｉｃｉｎｅ、Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  Ｐｒｅｓｓ、１９９３）
【非特許文献５】Ｃ．Ｅ．Ｃｏｏｋ他、Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、５２、１５５−１６２（１９９３）
【非特許文献６】Ｗａｇｎｅｒ他、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．、９３、８７３９−８７４４（１９９６）
【発明の開示】
【００２３】
発明の要約
本発明は、式（Ｉ）
【００２４】
【化１】
2008513483.tif 000003
【００２５】
［式中、
Ｘは、−Ｏ−、−ＳおよびＮＲＡ−から成る群から選択され、ここで、ＲＡは、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＮＲＣＲＤおよび−Ｌ１−Ｒ４−（Ｌ２）ｃ−Ｒ５から成る群から選択され、
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＮＲＣＲＤおよび−Ｌ１−Ｒ４−（Ｌ２）ｃ−Ｒ５から成る群から選択され、
【００２６】
【化２】
2008513483.tif 000004
【００２７】
は、場合によりＯ、ＮまたはＳから独立して選択される１から２個のヘテロ原子を含有していてもよい５員から７員の芳香族、部分不飽和もしくは飽和環構造であり、ここでこのヘテロ原子１個または２個以上はブリッジの原子１個または２個以上ではなく、
ａは、０から２から選択される整数であり、
Ｒ２は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−アラルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−ＳＯ２−（ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル）および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（ｔ−ブチル）から成る群から選択され、
ｂは、０から２から選択される整数であり、
Ｒ３は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−アラルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキ
ル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−ＳＯ２−（ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル）および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（ｔ−ブチル）から成る群から選択され、
Ｌ１は、−ＣＨ２−および−Ｃ（Ｏ）−から成る群から選択され、
Ｒ４は、５員から６員のアリールおよび５員から６員のヘテロアリールから成る群から選択され、
ｃは、０から１から選択される整数であり、
Ｌ２は、−Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ２−４アルケニル−、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル−、−Ｓ−Ｃ１−３アルキル−および−ＮＲＢ−Ｃ１−３アルキル−から成る群から選択され、ここで、ＲＢは水素またはＣ１−４アルキルから選択され、
Ｒ５は、−ＮＲＣＲＤ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルおよび−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択され、
ＲＣおよびＲＤは、独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、別法として、ＲＣとＲＤとこれらが結合している窒素原子と一緒になって場合によりＯ、ＮまたはＳから選択される１から２個の追加的ヘテロ原子を含有していてもよい５員から７員の芳香、部分芳香もしくは飽和環構造を形成しているが、
但し、
ＲＡとＲ１の各々が−Ｌ１−Ｒ４−（Ｌ２）ｃ−Ｒ５であることはないことをさらなる条件とし、
ａが０でありそしてｂが０の時にはＲＡまたはＲ１の一方が−Ｌ１−Ｒ４−（Ｌ２）ｃ−Ｒ５であることをさらなる条件とし、
Ｒ１が水素でありそして
【００２８】
【化３】
2008513483.tif 000005
【００２９】
がフェニルの時にはａまたはｂの中の少なくとも一方が０以外であることをさらなる条件とし、
Ｘが−ＮＨ−または−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−であり、Ｒ１が水素またはＣ１−６アルキルであり、ａが０から１であり、Ｒ２がハロゲンまたは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルであり、ｂが１でありそしてＲ３がハロゲンまたは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルの時には
【００３０】
【化４】
2008513483.tif 000006
【００３１】
がフェニル以外であることをさらなる条件とし、
Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ１が水素またはＣ１−４アルキルであり、
【００３２】
【化５】
2008513483.tif 000007
【００３３】
がフェニルであり、ａが０から１であり、ｂが０から１でありそしてａまたはｂの中の少なくとも一方が１である時にはＲ２またはＲ３の中の少なくとも一方がハロゲンでもシア
ノでもニトロでもカルボキシでも−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルでもないことをさらなる条件とし、
Ｘが−Ｏ−であり、
【００３４】
【化６】
2008513483.tif 000008
【００３５】
がフェニルであり、ａが０でありそしてｂが０の時にはＲ１が−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２でも−Ｃ１−４アルキル−ピペリジニルでもないことをさらなる条件とし、
Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ１が水素であり、
【００３６】
【化７】
2008513483.tif 000009
【００３７】
がピリジルまたはチエニルであり、ａが０でありそしてｂが１から２の時にはＲ２がオキソでもハロゲンでも−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルでもないことをさらなる条件とし、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ１が水素またはＣ１−４アルキルであり、
【００３８】
【化８】
2008513483.tif 000010
【００３９】
がピロリルであり、ａが０でありそしてｂが１または２の時にはＲ２がＣ１−４アルキルでも−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルでもないことをさらなる条件とし、
Ｘが−Ｓ−であり、Ｒ１が水素、Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ１−４アルキル−ピペリジニル、−Ｃ１−４アルキル−ピロリジニルまたは−Ｃ１−４アルキル−モルホリニルであり、
【００４０】
【化９】
2008513483.tif 000011
【００４１】
がフェニルであり、ａが０から２でありそしてｂが０から２の時にはＲ２またはＲ３の中の少なくとも一方がハロゲンでもＣ１−４アルキルでＣ１−４アルコキシでもシアノでもニトロでもアミノでも−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルでもないことをさらなる条件とする］
で表される化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩に向けたものである。
【００４２】
本発明は、更に、式（ＩＩ）
【００４３】
【化１０】
2008513483.tif 000012
【００４４】
［式中、
Ｙが−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｎ＝、−ＮＨ−および−Ｎ（ＣＨ３）−から成る群から選択されそしてＺが−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−および−ＣＨ（ＯＨ）−から成る群から選択されるか、別法として、
Ｙが−ＣＨ２−でありそしてＺが−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−および−ＳＯ２−から成る群から選択されるか、別法として、
Ｙが−ＣＨ＝でありそしてＺが−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−および−ＳＯ２−から成る群から選択されるか、別法として、
Ｙが−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−および−ＳＯ２−から成る群から選択されそしてＺが−ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ＝ＣＨ−から成る群から選択され、
【００４５】
【化１１】
2008513483.tif 000013
【００４６】
は、任意の二重結合を表し、
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＮＲＣＲＤおよび−Ｌ１−Ｒ４−（Ｌ２）ｃ−Ｒ５から成る群から選択され、
【００４７】
【化１２】
2008513483.tif 000014
【００４８】
は、場合によりＯ、ＮまたはＳから独立して選択される１から２個のヘテロ原子を含有していてもよい５員から７員の芳香族、部分不飽和もしくは飽和環構造であり、ここでこのヘテロ原子１個または２個以上はブリッジの原子１個または２個以上ではない、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−３アルキルおよびＣＦ３から成る群から選択され、
ａは、０から２から選択される整数であり、
Ｒ２は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−アラルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−ＳＯ２−（ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル）および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（ｔ−ブチル）から成る群から選択され、
ｂは、０から２から選択される整数であり、
Ｒ３は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−アラルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキ
ル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−ＳＯ２−（ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル）および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（ｔ−ブチル）から成る群から選択され、
Ｌ１は、−ＣＨ２−および−Ｃ（Ｏ）−から成る群から選択され、
Ｒ４は、５員から６員のアリールおよび５員から６員のヘテロアリールから成る群から選択され、
ｃは、０から１から選択される整数であり、
Ｌ２は、−Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ２−４アルケニル−、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル−、−Ｓ−Ｃ１−３アルキル−および−ＮＲＢ−Ｃ１−３アルキル−から成る群から選択され、ここで、ＲＢは水素またはＣ１−４アルキルから選択され、
Ｒ５は、−ＮＲＣＲＤ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルおよび−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択され、
ＲＣおよびＲＤは、独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、別法として、ＲＣとＲＤとこれらが結合している窒素原子と一緒になって場合によりＯ、ＮまたはＳから選択される１から２個の追加的ヘテロ原子を含有していてもよい５員から７員の芳香、部分芳香もしくは飽和環構造を形成しているが、
但し、
Ｒ１が水素またはメチルであり、Ｒ６が水素でありそして
【００４９】
【化１３】
2008513483.tif 000015
【００５０】
がフェニル、ピリジルまたはチエニルの時にはａまたはｂの中の少なくとも一方が０以外であることを条件とし、
Ｙが−ＮＨ−であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が水素であり、Ｒ６が水素であり、ａが１であり、Ｒ２がメチルであり、ｂが０から１でありそしてＲ３がハロゲンまたはメトキシの時には
【００５１】
【化１４】
2008513483.tif 000016
【００５２】
が２−ピリジル以外であることをさらなる条件とし、
Ｙが−Ｎ（ＣＨ３）−であり、Ｚが−Ｃ（ＣＨ３）２−であり、Ｒ１がメチルであり、Ｒ６が水素であり、ａが０であり、ｂが１でありそしてＲ３がヒドロキシの時には
【００５３】
【化１５】
2008513483.tif 000017
【００５４】
がフェニル以外であることをさらなる条件とし、
Ｙが−ＣＨ２−であり、Ｚが−Ｏ−であり、Ｒ６が水素であり、ａが０であり、ｂが０でありそして
【００５５】
【化１６】
2008513483.tif 000018
【００５６】
がフェニルの時にはＲ１がＣ１−４アルキルでも−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−３アルキルでもないことをさらなる条件とし、
Ｙが−ＣＨ２−であり、Ｚが−Ｏ−であり、Ｒ１が水素であり、Ｒ６が水素であり、
【００５７】
【化１７】
2008513483.tif 000019
【００５８】
がフェニルであり、ａが１でありそしてｂが０の時にはＲ２がハロゲンでもニトロでもＣ１−４アルコキシでもないことをさらなる条件とし、
Ｙが−ＣＨ２−であり、Ｚが−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ１が水素であり、Ｒ６が水素であり、
【００５９】
【化１８】
2008513483.tif 000020
【００６０】
がフェニルであり、ａが１でありそしてｂが０の時にはＲ２がハロゲン以外であることをさらなる条件とし、
Ｙが−ＣＨ２−であり、Ｚが−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ１が水素であり、Ｒ６が水素であり、
【００６１】
【化１９】
2008513483.tif 000021
【００６２】
がピラゾリルであり、ａが１でありそしてｂが０の時にはＲ２がＣ１−４アルコキシ以外であることをさらなる条件とし、
Ｙが−ＣＨ２−であり、Ｚが−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ１が水素であり、Ｒ６が水素であり、
【００６３】
【化２０】
2008513483.tif 000022
【００６４】
がチエニルであり、ａが０でありそしてｂが１の時にはＲ３がＣ１−４アルキル以外であることをさらなる条件とし、
Ｙが−ＣＨ２−であり、Ｚが−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ１が水素またはＣ１−４アルキル−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、Ｒ６が水素であり、
【００６５】
【化２１】
2008513483.tif 000023
【００６６】
がフェニルであり、ａが１であり、Ｒ２がニトロでありそしてｂが２の時には少なくとも１個のＲ３がＣ１−４アルコキシ以外であることをさらなる条件とし、
Ｙが−Ｏ−であり、Ｚが−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ１が水素であり、Ｒ６が水素であり、ａが１であり、Ｒ２がメチルであり、ｂが１でありそしてＲ３がメチルの時には
【００６７】
【化２２】
2008513483.tif 000024
【００６８】
がフェニル以外であることをさらなる条件とし、
Ｙが−Ｏ−であり、Ｚが−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ１が水素であり、Ｒ６が水素であり、
【００６９】
【化２３】
2008513483.tif 000025
【００７０】
がフェニルであり、ａが０から１でありそしてｂが０の時にはＲ２がハロゲンでもニトロでもアミノでも−Ｃ１−４アルコキシでも−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルでもないことをさらなる条件とし、
Ｙが−Ｏ−であり、Ｚが−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ６が水素であり、
【００７１】
【化２４】
2008513483.tif 000026
【００７２】
がフェニルであり、ａが１であり、Ｒ２がメチルでありそしてｂが０の時にはＲ１が−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（ＣＨ３）２でも−Ｃ１−４アルキル−（４−メチル−ピペリジニル）でもないことをさらなる条件とし、
Ｙが−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり、Ｚが−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ１が水素またはＣ１−４アルキルであり、Ｒ６が水素であり、
【００７３】
【化２５】
2008513483.tif 000027
【００７４】
がフェニルであり、ａが１でありそしてｂが０の時にはＲ２がＣ１−４アルキルでもカルボキシでも−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルでもないことをさらなる条件とし、
Ｙが−Ｓ−であり、Ｚが−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ６が水素であり、
【００７５】
【化２６】
2008513483.tif 000028
【００７６】
がフェニルであり、ａが０でありそしてｂが０の時にはＲ１が−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（ＣＨ３）２以外であることをさらなる条件とし、
Ｙが−Ｏ−であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が水素であり、Ｒ６が水素であり、
【００７７】
【化２７】
2008513483.tif 000029
【００７８】
がフェニルであり、ａが１であり、ｂが０の時にはＲ２がＣ１−４アルキルでもＣ１−４アルコキシでもないことをさらなる条件とし、
Ｙが−Ｏ−であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１がＣ１−４アルキルであり、Ｒ６が水素であり、
【００７９】
【化２８】
2008513483.tif 000030
【００８０】
がフェニルであり、ａが１であり、ｂが０の時にはＲ２が−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル以外であることをさらなる条件とし、
Ｙが−Ｏ−であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が水素であり、Ｒ６が水素であり、
【００８１】
【化２９】
2008513483.tif 000031
【００８２】
がフェニルであり、ａが０であり、ｂが１の時にはＲ３がハロゲンでもＣ１−４アルキルでもないことをさらなる条件とし、
Ｙが−Ｏ−であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ６が水素であり、
【００８３】
【化３０】
2008513483.tif 000032
【００８４】
がフェニルであり、ａが０でありそしてｂが０の時にはＲ１が−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（ＣＨ３）２以外であることをさらなる条件とし、
Ｙが−Ｓ−であり、Ｚが−Ｃ（ＣＨ３）２−であり、Ｒ１が水素であり、Ｒ６が水素であり、
【００８５】
【化３１】
2008513483.tif 000033
【００８６】
がフェニルであり、ａが０でありそしてｂが１の時にはＲ３がハロゲン以外であることをさらなる条件とし、
Ｙが−Ｓ−であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が水素であり、Ｒ６が水素であり、
【００８７】
【化３２】
2008513483.tif 000034
【００８８】
がフェニルであり、ａが１であり、ｂが０の時にはＲ２がハロゲンでもＣ１−４アルキルでもＣ１−４アルコキシでもカルボキシでもトリフルオロメチルでも−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルでもないことをさらなる条件とし、
Ｙが−Ｓ−であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が水素であり、Ｒ６が水素であり、
【００８９】
【化３３】
2008513483.tif 000035
【００９０】
がフェニルであり、ａが２でありそしてｂが０の時には２個のＲ２基が（ハロゲンとＣ１−４アルキル）でも（ヒドロキシとＣ１−４アルキル）でも（Ｃ１−４アルキルとＣ１−４アルキル）でも（Ｃ１−４アルキルとＣ１−４アルコキシ）でも（ハロゲンとハロゲン）でもないように選択されることをさらなる条件とし、
Ｙが−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が水素であり、Ｒ６が水素であり、
【００９１】
【化３４】
2008513483.tif 000036
【００９２】
がフェニルであり、ａが０でありそしてｂが１の時にはＲ３がハロゲンでもＣ１−４アルキルでもＣ１−４アルコキシでもトリフルオロメチルでもニトロでもアミノでもないことをさらなる条件とし、
Ｙが−Ｓ−であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が水素であり、Ｒ６が水素であり、
【００９３】
【化３５】
2008513483.tif 000037
【００９４】
がフェニルであり、ａが１であり、Ｒ２がＣ１−４アルキルまたはハロゲンでありそしてｂが１の時にはＲ３がハロゲンでもＣ１−４アルキルでもないことをさらなる条件とし、Ｙが−Ｓ−であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が水素であり、Ｒ６が水素であり、
【００９５】
【化３６】
2008513483.tif 000038
【００９６】
がフェニルであり、ａが１であり、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルでありそしてｂが１の時にはＲ３がＣ１−４アルキル以外であることをさらなる条件とし、
Ｙが−ＳＯ２−であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が水素であり、Ｒ６が水素であり、
【００９７】
【化３７】
2008513483.tif 000039
【００９８】
がフェニルであり、ａが１でありそしてｂが０の時にはＲ２がカルボキシでもＣ１−４アルコキシでも−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルでもないことをさらなる条件とし、
Ｙが−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１がＣ１−４アルキルであり、Ｒ６が水素であり、
【００９９】
【化３８】
2008513483.tif 000040
【０１００】
がフェニルであり、ａが１でありそしてｂが０の時にはＲ２がカルボキシでも−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルでもないことをさらなる条件とし、
Ｙが−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ６が水素であり、
【０１０１】
【化３９】
2008513483.tif 000041
【０１０２】
がフェニルであり、ａが０でありそしてｂが０の時にはＲ１が−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（ＣＨ３）２以外であることをさらなる条件とし、
Ｙが−Ｓ−であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が水素であり、Ｒ６が水素であり、ａが１であり、Ｒ２がハロゲンまたはＣ１−４アルコキシであり、ｂが１でありそしてＲ３がＣ１−４アルキルの時には
【０１０３】
【化４０】
2008513483.tif 000042
【０１０４】
がシクロペンチルでも２−ピリジルでもないことをさらなる条件とし、
Ｙが−Ｓ−であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が水素であり、Ｒ６が水素であり、ａが０であり、ｂが１でありそしてＲ３がＣ１−４アルキルの時には
【０１０５】
【化４１】
2008513483.tif 000043
【０１０６】
が２−ピリジル以外であることをさらなる条件とし、
Ｙが−Ｓ−であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が水素であり、Ｒ６が水素であり、ａが１であり、Ｒ２がハロゲンまたはＣ１−４アルコキシの時には
【０１０７】
【化４２】
2008513483.tif 000044
【０１０８】
が２−ピリジル以外であることをさらなる条件とし、
Ｙが−Ｓ−であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が水素であり、Ｒ６が水素であり、ａが０であり、ｂが２でありそして各Ｒ３がＣ１−４アルキルの時には
【０１０９】
【化４３】
2008513483.tif 000045
【０１１０】
が２−チエニル以外であることをさらなる条件とし、
Ｙが−Ｓ−であり、Ｚが−Ｃ（ＣＨ３）２−であり、Ｒ１が水素であり、Ｒ６が水素であり、ａが０であり、ｂが２でありそして１個のＲ３がＣ１−４アルキルでありそしてもう１個のＲ３がオキソの時には
【０１１１】
【化４４】
2008513483.tif 000046
【０１１２】
が３−ピロリジニル以外であることをさらなる条件とする］
で表される化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩にも向けたものである。
【０１１３】
本発明の実例は、製薬学的に受け入れられる担体とこの上に記述した化合物のいずれかを含んで成る製薬学的組成物である。本発明の実例は、この上に記述した化合物のいずれかと製薬学的に受け入れられる担体を混合することで作られた製薬学的組成物である。本発明の実例は、この上に記述した化合物のいずれかと製薬学的に受け入れられる担体を混合することを含んで成る製薬学的組成物製造方法である。
【０１１４】
本発明の実例は、１種以上の性ステロイドホルモン受容体が媒介する障害の治療を必要としている被験体におけるそれを治療する方法であり、この方法は、前記被験体にこの上に記述した化合物または製薬学的組成物のいずれかを治療的に有効な量で投与することを含んで成る。
【０１１５】
本発明のさらなる実例は、１種以上のエストロゲン、アンドロゲンまたはプロゲスチン受容体が媒介する障害の治療を必要としている被験体におけるそれを治療する方法であり、この方法は、前記被験体にこの上に記述した化合物または製薬学的組成物のいずれかを治療的に有効な量で投与することを含んで成る。
【０１１６】
本発明の一例は、のぼせ、膣乾燥、オステオペニア（ｏｓｔｅｏｐｅｎｉａ）、骨粗鬆症、高脂血症、認識機能の損失、変性脳病（ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ  ｂｒａｉｎ  ｄｉｓｅａｓｅｓ）、心臓血管病、脳血管病、ホルモン感受性癌および過形成（女性の場合の乳房、子宮内膜および頸部そして男性の場合の前立腺を包含する組織における）、子宮内膜症、子宮筋腫、変形性関節症（ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ）、前立腺癌、良性前立腺過形成（ＢＰＨ）、多毛症、脱毛症、拒食症、乳癌、にきび、エイズ、悪液質、子宮内膜症（好適には骨粗鬆および／または低エストロゲンを伴わない）、筋腫（好適には骨粗鬆および／または低エストロゲンを伴わない）、機能不全性出血、ステロイド受容体含有腫瘍、男性避妊、女性避妊、男性機能強化およびホルモン補充から成る群から選択される障害または状態を処置する必要のある被験体におけるそれを実施する方法であり、この方法は、前記被験体にこの上に記述した化合物または製薬学的組成物のいずれかを有効な量で投与することを含んで成る。
【０１１７】
本発明の別の例は、本明細書に記述する化合物のいずれかを（ａ）のぼせ、（ｂ）膣乾燥、（ｃ）オステオペニア、（ｄ）骨粗鬆症、（ｅ）高脂血症、（ｆ）認識機能の損失、（ｇ）変性脳病、（ｈ）心臓血管病、（ｉ）脳血管病、（ｊ）ホルモン感受性癌、（ｋ）ホルモン感受性過形成、（ｌ）子宮内膜症、（ｍ）子宮筋腫、（ｎ）変形性関節症、（ｏ）前立腺癌、（ｐ）良性前立腺過形成、（ｑ）多毛症、（ｒ）脱毛症、（ｓ）拒食症、（ｔ）乳癌、（ｕ）にきび、（ｖ）エイズ、（ｗ）悪液質、（ｘ）子宮内膜症、（ｙ）筋腫、（ｚ）機能不全性出血、（ａａ）ステロイド受容体含有腫瘍の治療、（ｂｂ）男性避妊、（ｃｃ）女性避妊、（ｄｄ）男性機能強化または（ｄｄ）ホルモン補充を必要としている被験体におけるそれを実施するための薬剤を製造する時に用いる例である。
【０１１８】
発明の詳細な説明
本発明は、１種以上の性ステロイドホルモン受容体、より詳細には１種以上のエストロゲン、アンドロゲンおよび／またはプロゲスチン受容体が媒介する障害または状態の治療および／または予防で用いるに有用な式（Ｉ）で表される化合物および式（ＩＩ）で表される化合物
【０１１９】
【化４５】
2008513483.tif 000047
【０１２０】
［式中、
Ｘ、Ｙ、Ｚ、ａ、ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、
【０１２１】
【化４６】
2008513483.tif 000048
【０１２２】
は、本明細書で定義する通りである］
に向けたものである。
【０１２３】
１つの態様において、本発明の化合物は、エストロゲン受容体が媒介する障害の治療で用いるに有用である。別の態様において、本発明の化合物は、エストロゲン−αおよび／またはエストロゲン−βの受容体が媒介する障害の治療で用いるに有用である。更に別の態様において、本発明の化合物はエストロゲンの欠乏に関連した障害、ホルモン感受性癌および過形成、子宮内膜症、子宮筋腫、変形性関節症に関連した障害の治療および／または予防から成る群から選択されるエストロゲン媒介障害の治療および避妊薬として単独またはプロゲストゲンまたはプロゲストゲン拮抗薬と組み合わせて用いるに有用である。
【０１２４】
より詳細には、本発明の化合物は、のぼせ、膣乾燥、オステオペニア、骨粗鬆症、高脂血症、認識機能の損失、変性脳病、心臓血管病、脳血管病、乳房組織の癌もしくは過形成、子宮内膜の癌もしくは過形成、頸部の癌もしくは過形成、前立腺の癌もしくは過形成、子宮内膜症、子宮筋腫および変形性関節症から成る群から選択される状態または障害の治療および／または予防および避妊薬として用いるに有用である。好適には、前記障害は骨粗鬆症、のぼせ、膣乾燥、乳癌および子宮内膜症から成る群から選択される。
【０１２５】
１つの態様において、本発明の化合物は、アンドロゲン受容体媒介障害の治療で用いるに有用である。別の態様において、本発明の化合物は、前立腺癌、良性前立腺過形成、多毛症から成る群から選択されるアンドロゲン受容体媒介障害の治療または男性避妊の目的で用いるに有用である。更に別の態様において、本発明の化合物は、前立腺癌、良性前立腺過形成、多毛症、脱毛症、拒食症、乳癌、にきび、エイズ、悪液質の治療、男性避妊および／または男性機能強化の目的で用いるに有用である。
【０１２６】
１つの態様において、本発明の化合物は、プロゲスチン媒介障害の治療で用いるに有用である。より詳細には、本発明の化合物は、避妊薬として用いるに有用であり、子宮内膜症（好適には骨粗鬆および／または低エストロゲンを伴わない）、筋腫（好適には骨粗鬆および／または低エストロゲンを伴わない）、機能不全性出血、ステロイド受容体含有腫瘍の治療で用いるに有用であり、そして／またはホルモン補充治療におけるエストロゲンへの補助剤として用いるに有用である。
【０１２７】
本発明の１つの態様における化合物は、エストロゲン受容体媒介障害および病気の治療で用いるに有用な式（Ｉ）で表される化合物である。本発明の１つの態様における化合物は、エストロゲン受容体媒介障害および病気の治療で用いるに有用な式（ＩＩ）で表される化合物である。
【０１２８】
本発明の１つの態様における化合物は、アンドロゲン受容体媒介障害および病気の治療で用いるに有用な式（Ｉ）で表される化合物である。本発明の１つの態様における化合物は、アンドロゲン受容体媒介障害および病気の治療で用いるに有用な式（ＩＩ）で表される化合物である。
【０１２９】
本発明の１つの態様における化合物は、プロゲスチン受容体媒介障害および病気の治療で用いるに有用な式（Ｉ）で表される化合物である。本発明の１つの態様における化合物は、プロゲスチン受容体媒介障害および病気の治療で用いるに有用な式（ＩＩ）で表され
る化合物である。
【０１３０】
本発明の１つの態様では、Ｙを−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−および−ＳＯ２−から成る群から選択しそしてＺを−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−および−ＣＨ（ＯＨ）−から成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｙを−Ｎ＝、−ＮＨ−および−Ｎ（ＣＨ３）−から成る群から選択しそしてＺを−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−および−ＣＨ（ＯＨ）−から成る群から選択する。
【０１３１】
本発明の１つの態様では、Ｙが−ＣＨ２−でありそしてＺを−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−および−ＳＯ２−から成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｙが−ＣＨ＝でありそしてＺが−ＣＨ２−である。本発明の更に別の態様では、Ｙが−ＣＨ＝でありそしてＺを−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−および−ＳＯ２−から成る群から選択する。
【０１３２】
本発明の１つの態様では、Ｙが−ＣＨ２−でありそしてＺを−ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ＝ＣＨ−から成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｙを−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−および−ＳＯ２−から成る群から選択しそしてＺを−ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ＝ＣＨ−から成る群から選択する。
【０１３３】
本発明の１つの態様では、Ｙを−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＨ−および−Ｎ（ＣＨ３）−から成る群から選択しそしてＺを−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−および−ＣＨ（ＯＨ）−から成る群から選択する。
【０１３４】
本発明の１つの態様では、Ｙが−ＣＨ２−でありそしてＺを−Ｓ−、−ＳＯ−および−ＳＯ２−から成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｙが−ＣＨ２−でありそしてＺが−Ｓ−である。
【０１３５】
本発明の１つの態様では、Ｙが−ＣＨ＝でありそしてＺが−ＣＨ２−である。
【０１３６】
本発明の１つの態様では、Ｙを−ＣＨ２−、−Ｓ−、−ＳＯ−および−ＳＯ２−から成る群から選択しそしてＺを−ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ＝ＣＨ−から成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｙを−ＣＨ２−、−Ｓ−および−ＳＯ−から成る群から選択しそしてＺを−ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ＝ＣＨ−から成る群から選択する。
【０１３７】
本発明の１つの態様において、ＸはＯである。
【０１３８】
本発明の１つの態様において、ａは０から１の整数である。本発明の別の態様において、ｂは０から１の整数である。本発明の更に別の態様において、ａは１でありそしてｂは１である。本発明の更に別の態様において、ｃは１である。
【０１３９】
本発明の１つの態様では、Ｒ１を水素および−Ｌ１−Ｒ４−（Ｌ２）ｃ−Ｒ５から成る群から選択する。好適には、Ｒ１を水素および−ＣＨ２フェニル−Ｏ−Ｃ１−３アルキル−ＮＲＢＲＣから成る群から選択する。より好適には、Ｒ１を水素および４−（ジエチルアミノ−エトキシ）−ベンジルから成る群から選択する。
【０１４０】
本発明の１つの態様では、Ｒ１を水素、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＮＲＣＲＤおよび−Ｌ１−Ｒ４−（Ｌ２）ｃ−Ｒ５から成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ１を水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、メチルカルボニル−、ジメチルアミノ−エチル、４−（ジエチルアミノ−エトキシ）−ベンジル、４−（ピペリジニル−エトキシ）−ベンジル、４−（ピロリジニル−エトキシ）−ベンジル、４−（ピペリジニル−エトキシ）−フェニル−カルボニルおよび
４−（メチル−カルボニルオキシ）−フェニル−カルボニルから成る群から選択する。
【０１４１】
本発明の１つの態様では、Ｒ１を水素、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＮＲＣＲＤおよび−Ｌ１−Ｒ４−（Ｌ２）ｃ−Ｒ５から成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ１を水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、メチルカルボニル−、ジメチルアミノ−エチル、４−（ジエチルアミノ−エトキシ）−ベンジル、４−（ピペリジニル−エトキシ）−ベンジル、４−（ピペリジニル−エトキシ）−フェニル−カルボニルおよび４−（メチル−カルボニルオキシ）−フェニル−カルボニルから成る群から選択する。
【０１４２】
本発明の１つの態様では、Ｒ１を水素、Ｃ１−４アルキルおよび−Ｌ１−Ｒ４−（Ｌ２）ｃ−Ｒ５から成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ１を水素、メチル、４−（ピペリジニル−エトキシ）−ベンジルおよび４−（ピロリジニル−エトキシ）−ベンジルから成る群から選択する。
【０１４３】
本発明の１つの態様では、Ｒ１を水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＮＲＣＲＤおよび−Ｌ１−Ｒ４−（Ｌ２）ｃ−Ｒ５から成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ１を水素、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＮＲＣＲＤおよび−Ｌ１−Ｒ４−（Ｌ２）ｃ−Ｒ５から成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ１を水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、メチルカルボニル−、ジエチルアミノ−エチル−、４−（ピペリジニル−エトキシ）−ベンジル−、４−（ピロリジニル−エトキシ）−ベンジル−、４−（ジエチルアミノ−エトキシ）−ベンジル−、４−（ピペリジニル−エトキシ）−フェニル−カルボニル−および４−（メチル−カルボニルオキシ）−フェニル−カルボニルから成る群から選択する。
【０１４４】
本発明の１つの態様では、Ｒ１を水素、Ｃ１−２アルキルおよび−Ｌ１−Ｒ４−（Ｌ２）ｃ−Ｒ５から成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ１を−Ｃ１−４アルキル−ＮＲＣＲＤおよび−Ｌ１−Ｒ４−（Ｌ２）ｃ−Ｒ５から成る群から選択する。本発明の別の態様におけるＲ１は−Ｌ１−Ｒ４−（Ｌ２）ｃ−Ｒ５である。本発明の更に別の態様におけるＲ１は−Ｃ１−４アルキル−ＮＲＣＲＤである。
【０１４５】
本発明の１つの態様では、Ｒ１がＣ１−６アルキル以外である。本発明の別の態様では、Ｒ１は水素でもＣ１−６アルキルでもない。
【０１４６】
本発明の１つの態様における
【０１４７】
【化４７】
2008513483.tif 000049
【０１４８】
は、場合によりＯまたはＮから独立して選択される１から２個のヘテロ原子を含有していてもよい５員から６員の芳香族、部分不飽和もしくは飽和環構造であり、ここでこのヘテロ原子１個または２個以上はブリッジの原子１個または２個以上ではない。本発明の別の態様における
【０１４９】
【化４８】
2008513483.tif 000050
【０１５０】
は、場合によりＯまたはＮから独立して選択される１から２個のヘテロ原子を含有していてもよい５員から６員の芳香環構造であり、ここでこのヘテロ原子１個または２個以上はブリッジの原子１個または２個以上ではない。本発明の別の態様における
【０１５１】
【化４９】
2008513483.tif 000051
【０１５２】
は、場合によりＯ、ＮまたはＳから独立して選択される１から２個のヘテロ原子を含有していてもよい６員の芳香族、部分不飽和もしくは飽和環構造であり、ここでこのヘテロ原子１個または２個以上はブリッジの原子１個または２個以上ではない。本発明の別の態様における
【０１５３】
【化５０】
2008513483.tif 000052
【０１５４】
は、場合によりＯ、ＮまたはＳから独立して選択される１から２個のヘテロ原子を含有していてもよい６員の芳香族もしくは飽和環構造であり、ここでこのヘテロ原子１個または２個以上はブリッジの原子１個または２個以上ではない。本発明の別の態様における
【０１５５】
【化５１】
2008513483.tif 000053
【０１５６】
は、フェニルである。本発明の別の態様では、
【０１５７】
【化５２】
2008513483.tif 000054
【０１５８】
をフェニル、ピロリル、チエニル、ピリジル、ピラジニル、ピラゾリル、ピペリジニルおよびシクロヘキセン−１−イル（即ち
【０１５９】
【化５３】
2008513483.tif 000055
【０１６０】
）から成る群から選択する。本発明の更に別の態様では、
【０１６１】
【化５４】
2008513483.tif 000056
【０１６２】
をフェニル、２−ピリジルおよびピペリジニルから成る群から選択する。
【０１６３】
本発明の１つの態様では、Ｒ６を水素およびＣ１−３アルキルから成る群から選択する。好適には、Ｒ６を水素およびメチルから成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ６を水素、メチルおよびＣＦ３から成る群から選択する。
【０１６４】
本発明の１つの態様におけるＲ２はＣ１−４アルコキシである。好適には、Ｒ２はメトキシである。
【０１６５】
本発明の１つの態様では、Ｒ２をハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−ＳＯ２−（ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル）および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（ｔ−ブチル）から成る群から選択する。
【０１６６】
本発明の１つの態様では、Ｒ２をヒドロキシ、カルボキシ、ハロゲン、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−ＳＯ２−（ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル）および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（ｔ−ブチル）から成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ２をヒドロキシ、カルボキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ、メトキシ、シアノ、メトキシ−カルボニル−、メチル−カルボニルオキシ−、メチル−スルホニルオキシ−、トリフルオロメチル−スルホニルオキシ−、１，１，２，２，３，３，４，４，４−ノナフルオロブチル−スルホニルオキシ−、ｔ−ブチル−カルボニルオキシ−およびｔ−ブチル−ジメチル−シリルオキシ−から成る群から選択する。
【０１６７】
本発明の１つの態様では、Ｒ２をヒドロキシ、カルボキシ、ハロゲン、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−ＳＯ２−（ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル）および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（ｔ−ブチル）から成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ２をヒドロキシ、カルボキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ、メトキシ、シアノ、メトキシ−カルボニル−、メチル−カルボニルオキシ−、メチル−スルホニルオキシ−、トリフルオロメチル−スルホニルオキシ−、１，１，２，２，３，３，４，４，４−ノナフルオロブチル−スルホニルオキシ−、ｔ−ブチル−カルボニルオキシ−およびｔ−ブチル−ジメチル−シリルオキシ−から成る群から選択する。
【０１６８】
本発明の１つの態様では、Ｒ２をヒドロキシおよびＣ１−４アルコキシから成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ２をヒドロキシおよびメトキシから成る群から選択する。
【０１６９】
本発明の１つの態様では、Ｒ２をハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｏ−アラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−ＳＯ２−（ハロゲン置換Ｃ１−４アルキ
ル）および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（ｔ−ブチル）から成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ２をハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−ＳＯ２−（ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル）および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（ｔ−ブチル）から成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ２をヒドロキシ、カルボキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ、メトキシ、シアノ、メトキシ−カルボニル−、メチル−カルボニルオキシ−、ｔ−ブチル−カルボニルオキシ−、トリフルオロメチル−スルホニルオキシ−、（１，１，２，２，３，３，４，４，４−ノナフルオロブチル）−スルホニルオキシ−および（ｔ−ブチル−ジメチル−シリルオキシ）−から成る群から選択する。
【０１７０】
本発明の１つの態様では、Ｒ３をヒドロキシおよび−Ｏ−アラルキルから成る群から選択する。好適には、Ｒ３をヒドロキシおよびベンジルオキシから成る群から選択する。
【０１７１】
本発明の１つの態様では、Ｒ３をハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−アラルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−ＳＯ２−（ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル）および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（ｔ−ブチル）から成る群から選択する。
【０１７２】
本発明の１つの態様では、Ｒ３をハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−アラルキルおよび−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（ｔ−ブチル）から成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ３をヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、ブロモ、フルオロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、ベンジルオキシ、アミノおよびｔ−ブチル−ジメチル−シリルオキシ−から成る群から選択する。
【０１７３】
本発明の１つの態様では、Ｒ３をハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−アラルキルおよび−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（ｔ−ブチル）から成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ３をヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、ブロモ、フルオロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、ベンジルオキシ、アミノおよびｔ−ブチル−ジメチル−シリルオキシ−から成る群から選択する。
【０１７４】
本発明の１つの態様では、Ｒ３をヒドロキシおよびＣ１−４アルコキシから成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ３をヒドロキシおよびメトキシから成る群から選択する。
【０１７５】
本発明の１つの態様では、Ｒ３をハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−アラルキル、−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−ＳＯ２−（ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル）および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（ｔ−ブチル）から成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ３をハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−アラルキルおよび−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（ｔ−ブチル）から成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ３をヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、メチル、メトキシ、ベンジルオキシ、ブロモ、フルオロ、トリフルオロメチルおよび（ｔ−ブチル−ジメチル−シリルオキシ）−から成る群から選択する。
【０１７６】
本発明の１つの態様におけるＬ１は−ＣＨ２−である。
【０１７７】
本発明の１つの態様では、Ｒ４を６員のアリールおよび６員のヘテロアリールから成る群から選択する。本発明の別の態様におけるＲ４はフェニルである。
【０１７８】
本発明の１つの態様では、Ｌ２を−Ｃ１−４アルキル−および−Ｏ−Ｃ１−３アルキルから成る群から選択する。本発明の別の態様におけるＬ２は−Ｏ−Ｃ１−３アルキルである。本発明の別の態様では、Ｌ２を−Ｏ−Ｃ１−３アルキル−、−Ｓ−Ｃ１−３アルキル−および−ＮＲＢ−Ｃ１−３アルキル−、ここで、ＲＢは水素またはＣ１−４アルキルから選択される、から成る群から選択する。
【０１７９】
本発明の１つの態様では、Ｒ５を−ＮＲＢＲＣ、−ＣＯ２Ｈおよび−ＣＯ２−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ５を−ＣＯ２−Ｃ１−４アルキルおよび−ＮＲＣＲＤ、ここで、ＲＣおよびＲＤは、独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、別法として、ＲＣとＲＤとこれらが結合している窒素原子と一緒になって場合によりＯ、ＮまたはＳから選択される１から２個の追加的ヘテロ原子を含有していてもよい５員から７員の芳香、部分芳香もしくは飽和環構造を形成している、から成る群から選択する。
【０１８０】
本発明の１つの態様におけるＲ５は−ＮＲＣＲＤ、ここで、ＲＣおよびＲＤは、独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、別法として、ＲＣとＲＤとこれらが結合している窒素原子と一緒になって場合によりＯ、ＮまたはＳから選択される１から２個の追加的ヘテロ原子を含有していてもよい５員から７員の芳香、部分芳香もしくは飽和環構造を形成している、である。
【０１８１】
本発明の１つの態様では、Ｙが−ＣＨ２−であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が水素、Ｃ１−４アルキルおよび−Ｃ１−４アルキル−ＮＲＣＲＤから成る群から選択され、Ｒ６が水素であり、ａが１であり、Ｒ２がヒドロキシおよびＣ１−４アルコキシから成る群から選択され、ｂが０から１の整数であり、Ｒ３がオキソ、Ｃ１−４アルキル、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノおよびジ（Ｃ１−４アルキル）アミノから成る群から選択され、
【０１８２】
【化５５】
2008513483.tif 000057
【０１８３】
がシクロヘキセニル、フェニル、チエニル、ピロリル、ピリジル、ピラジニルおよびピラゾリルから成る群から選択され、ＲＣおよびＲＤが独立して水素およびＣ１−４アルキルから選択されるか、別法として、ＲＣとＲＤとこれらが結合している窒素原子と一緒になって場合によりＯ、ＮまたはＳから選択される１から２個の追加的ヘテロ原子を含有していてもよい５員から７員の芳香、部分芳香もしくは飽和環構造を形成している。
【０１８４】
本発明の別の態様では、Ｙが−ＣＨ２−であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が水素、メチルおよび−Ｃ１−４アルキル−ＮＲＣＲＤから成る群から選択され、Ｒ６が水素であり、ａが１であり、Ｒ２がヒドロキシおよびメトキシから成る群から選択され、ｂが０から１の整数であり、Ｒ３がオキソ、メチルおよびアミノから成る群から選択され、
【０１８５】
【化５６】
2008513483.tif 000058
【０１８６】
がシクロヘキセニル、フェニル、チエニル、ピロリル、ピリジル、ピラジニルおよびピラゾリルから成る群から選択される。
【０１８７】
本発明の追加的態様は、本明細書で定義した変項の中の１つ以上に関して選択した置換基（即ち、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ａ、ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、
【０１８８】
【化５７】
2008513483.tif 000059
【０１８９】
）が独立して本明細書に定義した如き完全なリストから選択される個々の置換基のいずれかまたは置換基のサブセットのいずれかであるようにそれらを選択した化合物が含まれる。
【０１９０】
本発明の１つの態様における化合物は、以下に示す個々の表のいずれかに挙げる化合物から選択した化合物である。本発明の別の態様における化合物は、以下の表３−６に挙げる化合物のいずれかから選択した化合物である。本発明の別の態様における化合物は、以下の表２に挙げる化合物のいずれかから選択した化合物である。
【０１９１】
本発明の１つの態様における化合物は、表１に挙げる群から選択した化合物である。本発明の別の態様における化合物は、表３に挙げる群から選択した化合物である。本発明の別の態様における化合物は、表４に挙げる群から選択した化合物である。本発明の別の態様における化合物は、表５に挙げる群から選択した化合物である。本発明の別の態様における化合物は、表６に挙げる群から選択した化合物である。
【０１９２】
本発明の代表的な化合物は、以下の表１から６に挙げる如き化合物である。特に明記しない限り、本化合物を立体配置（ｓｔｅｒｅｏ−ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ）の混合物として生じさせた（適宜）。表１、２、３および４において、
【０１９３】
【化５８】
2008513483.tif 000060
【０１９４】
基に関する構造を描写する時、ブリッジ原子の位置を示す目的で記号
【０１９５】
【化５９】
2008513483.tif 000061
【０１９６】
を用いる。表４および６において、任意の二重結合の存在を表す目的で記号
【０１９７】
【化６０】
2008513483.tif 000062
【０１９８】
を用いる（即ち指定結合の任意の不飽和を表す目的で用いる）。
【０１９９】
【表１】
2008513483.tif 000063
【０２００】
【表２】
2008513483.tif 000064
【０２０１】
【表３】
2008513483.tif 000065
【０２０２】
【表４】
2008513483.tif 000066
【０２０３】
【表５】
2008513483.tif 000067
【０２０４】
【表６】
2008513483.tif 000068
【０２０５】
【表７】
2008513483.tif 000069
【０２０６】
【表８】
2008513483.tif 000070
【０２０７】
【表９】
2008513483.tif 000071
【０２０８】
【表１０】
2008513483.tif 000072
【０２０９】
【表１１】
2008513483.tif 000073
【０２１０】
式（Ｉ）で表される化合物および／または式（ＩＩ）で表される化合物を調製する時の追加的代表的中間体または副生成物は表７に挙げる如くである。
【表１２】
2008513483.tif 000074
【０２１１】
【表１３】
2008513483.tif 000075
【０２１２】
本明細書で用いる如き用語「変性脳病」は、認識障害、認知症（根本の原因に関係なく）、アルツハイマー病などを包含する。
【０２１３】
本明細書で用いる如き用語「心臓血管病」は、高血中脂質濃度、血栓性アルスロスクレオシス（ｃｏｒｏｎａｒｙ  ａｒｔｈｒｏｓｃｌｅｏｓｉｓ）および血栓性心臓病（ｃｏｒｏｎａｒｙ  ｈｅａｒｔ  ｄｉｓｅａｓｅ）などを包含する。
【０２１４】
本明細書で用いる如き用語「脳血管病」は、異常な局所的脳血管流、虚血性脳損傷などを包含する。
【０２１５】
本明細書で用いる如き用語「プロゲストゲン拮抗薬」は、ミフェプリストン（ｍｉｆｅｐｒｉｓｔｏｎｅ）（ＲＵ−４８６）、Ｊ−８６７（Ｊｅｎａｐｈａｒｍ／ＴＡＰ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、Ｊ−９５６（Ｊｅｎａｐｈａｒｍ／ＴＡＰ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＯＲＧ−３１７１０（Ｏｒｇａｎｏｎ）、ＯＲＧ−３２６３８（Ｏｒｇａｎｏｎ）、ＯＲＧ−３１８０６（Ｏｒｇａｎｏｎ）、オナプリストン（ｏｎａｐｒｉｓｔｏｎｅ）（ＺＫ９８２９９）およびＰＲＡ２４８（Ｗｙｅｔｈ）を包含する。更に、用語「プロゲスチン」および「プロゲステロン」を本明細書で用いる場合、これらを互換的に用いる。
【０２１６】
エストロゲン受容体モジュレーターは１種以上のエストロゲン受容体が媒介する障害および病気の治療および／または予防で用いるに有用であり、そのような障害および病気には、これらに限定するものでないが、のぼせ、膣乾燥、オステオペニア、骨粗鬆症、高脂血症、認識機能の損失、変性脳病、心臓血管病、脳血管病、ホルモン感受性癌、過形成（女性の場合の乳房、子宮内膜および頸部そして男性の場合の前立腺を包含する組織における）、子宮内膜症、子宮筋腫および変形性関節症が含まれる。エストロゲン受容体モジュレーターは、更に、避妊薬として単独またはプロゲストゲンまたはプロゲストゲン拮抗薬と組み合わせて用いるにも有用である。
【０２１７】
アンドロゲン受容体モジュレーターは１種以上のアンドロゲン受容体が媒介する障害および病気の治療および／または予防で用いるに有用であり、そのような障害および病気には、これらに限定するものでないが、前立腺癌、良性前立腺過形成（ＢＰＨ）、多毛症、脱毛症、拒食症、乳癌、にきび、エイズおよび悪液質が含まれる。アンドロゲン受容体モジュレーターは、更に、男性避妊および／または男性機能強化剤として用いるにも有用である。
【０２１８】
プロゲスチン受容体モジュレーターはプロゲスチン受容体が媒介する障害および病気の治療および／または予防で用いるに有用であり、そのような障害および病気には、これらに限定するものでないが、子宮内膜症（好適には骨粗鬆および／または低エストロゲンを伴わない）、筋腫（好適には骨粗鬆および／または低エストロゲンを伴わない）、機能不全性出血が含まれる。プロゲスチン受容体モジュレーターは、更に、避妊薬として単独または１種以上のエストロゲン受容体モジュレーターと組み合わせて用いるにも有用である。プロゲスチン受容体モジュレーターは、その上更に、閉経後女性におけるホルモン補充治療でエストロゲンへの補助剤として用いるに有用であるばかりでなくステロイド受容体含有腫瘍の治療で用いるにも有用である。
【０２１９】
本明細書で用いる如き「ハロゲン」は、塩素、臭素、フッ素およびヨウ素を意味する。
【０２２０】
本明細書で用いる如き用語「アルキル」は、これを単独で用いるか或は置換基の一部として用いるかに拘らず、直鎖および分枝鎖を包含する。例えば、アルキル基にはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチルなどが含まれる。同様に、用語「Ｃ１−４アルキル」は、これを単独で用いるか或は置換基の一部として用いるかに拘らず、炭素原子を１−４個含有する直鎖および分枝鎖を包含する。例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチルおよびｔ−ブチル。
【０２２１】
本明細書で用いる如き用語「ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル」は、特に明記しない限り、少なくとも１個のハロゲン原子で置換、好適には少なくとも１個のフルオロ原子で置換されているこの上で定義した如きＣ１−４アルキル基のいずれかを意味する。適切な例には、これらに限定するものでないが、−ＣＦ３、−ＣＨ２−ＣＦ３、−ＣＦ２−ＣＦ２−ＣＦ２−ＣＦ３などが含まれる。
【０２２２】
本明細書で用いる如き「アルコキシ」は、特に明記しない限り、これを単独で用いるか或は置換基の一部として用いるかに拘らず、上述した直鎖もしくは分枝鎖アルキル基の酸素エーテル基を表す。例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ヘキシルオキシなど。同様に、用語「Ｃ１−４アルコキシ」は、これを単独で用いるか或は置換基の一部として用いるかに拘らず、上述した直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−４アルキル基の酸素エーテル基を表す。例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシなど。
【０２２３】
本明細書で用いる如き「アリール」は、特に明記しない限り、置換されていない炭素環式芳香基、例えばフェニル、ナフチルなどを指す。
【０２２４】
本明細書で用いる如き「アラルキル」は、特に明記しない限り、アリール基、例えばフェニル、ナフチルなどで置換されている低級アルキル基のいずれかを意味する。例えばベンジル、フェニルエチル、フェニルプロピル、ナフチルメチルなど。
【０２２５】
本明細書で環構造を言及する時に用いる如き用語「部分不飽和」は、特に明記しない限
り、不飽和結合を少なくとも１個含有する安定な環構造のいずれかを意味する。適切な例には、これらに限定するものでないが、シクロヘキセニルなどが含まれる。
【０２２６】
本明細書で用いる如き「ヘテロアリール」は、特に明記しない限り、Ｏ、ＮおよびＳから成る群から選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含有しかつ場合によりＯ、ＮおよびＳから成る群から独立して選択される追加的ヘテロ原子を１から３個含有していてもよい５員もしくは６員の単環式芳香環構造、またはＯ、ＮおよびＳから成る群から選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含有しかつ場合によりＯ、ＮおよびＳから成る群から独立して選択される追加的ヘテロ原子を１から４個含有していてもよい９員もしくは１０員の二環式芳香環構造のいずれかを表す。このヘテロアリール基は結果として生じる構造が安定な構造であるように環のヘテロ原子もしくは炭素原子のいずれかの所で結合し得る。
【０２２７】
適切なヘテロアリール基の例には、これらに限定するものでないが、ピロリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、イミダゾリル、プラゾリル（ｐｕｒａｚｏｌｙｌ）、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、フラザニル、インドリジニル、インドリル、イソインドリニル、インダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、プリニル、キノリジニル、キノリニル、イソキノリニル、イソチアゾリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、プテリジニルなどが含まれる。好適なヘテロアリール基にはピロリル、ピリジル、ピラゾリル、ピラジニルなどが含まれる。
【０２２８】
本明細書で用いる如き用語「ヘテロシクロアルキル」は、Ｏ、ＮおよびＳから成る群から選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含有しかつ場合によりＯ、ＮおよびＳから成る群から独立して選択される追加的ヘテロ原子を１から３個含有していてもよい５員から７員の単環式飽和もしくは部分不飽和環構造、またはＯ、ＮおよびＳから成る群から選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含有しかつ場合によりＯ、ＮおよびＳから成る群から独立して選択される追加的ヘテロ原子を１から４個含有していてもよい９員から１０員の飽和、部分不飽和もしくは部分芳香二環式環構造のいずれかを表す。このヘテロシクロアルキル基は結果として生じる構造が安定な構造であるように環のヘテロ原子もしくは炭素原子のいずれかの所で結合し得る。
【０２２９】
適切なヘテロアリール基の例には、これらに限定するものでないが、ピロリニル、ピロリジニル、ジオキサラニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ジオキサニル、モルホリニル、ジチアニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、トリチアニル（ｔｒｉｔｈｉａｎｙｌ）、インドリニル、クロメニル、３，４−メチレンジオキシフェニル、２，３−ジヒドロベンゾフリルなどが含まれる。好適なヘテロシクロアルキル基にはピペリジニル、モルホリニルなどが含まれる。
【０２３０】
本明細書で用いる如き記号「＊」は立体中心の存在を表す。
【０２３１】
個々の基（例えばアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール）が「置換されている」場合、そのような基は置換基のリストから独立して選択される置換基を１つ以上、好適には置換基を１から５個、より好適には置換基を１から３個、最も好適には置換基を１から２個持っていてもよい。
【０２３２】
置換基の言及に関して、用語「独立して」は、そのような置換基が２個以上可能な場合にそのような置換基が互いに同じまたは異なってもよいことを意味する。
【０２３３】
説明をより簡潔にする目的で、本明細書に示す量的表現のいくつかには用語「約」によ
る制限を受けさせていない。用語「約」を明確に用いるか否かに拘わらず、本明細書に示す量は全てが所定の実際の値を指すことを意味しかつまた前記所定値の近似値（本分野の通常の技術を基にして妥当であると推測される）［実験および／または測定条件による前記所定値の近似値を包含］も指すことを意味すると理解する。
【０２３４】
本明細書で用いる如き用語「脱離基」は、特に明記しない限り、置換または置き換え反応中に脱離する帯電もしくは非帯電原子もしくは基を意味する。適切な例には、これらに限定するものでないが、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、メシレート、トシレートなどが含まれる。
【０２３５】
本明細書で用いる如き用語「窒素保護基」は、特に明記しない限り、窒素原子が反応に参与しないようにそれを保護する目的で前記窒素原子と結合させることができそして反応後に容易に除去することができる基を意味する。適切な窒素保護基には、これらに限定するものでないが、カルバメート、即ち式−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ［式中、Ｒは、例えばメチル、エチル、ｔ−ブチル、ベンジル、フェニルエチル、ＣＨ２＝ＣＨ−ＣＨ２−などである］で表される基など、アミド、即ち式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’［式中、Ｒ’は、例えばメチル、フェニル、トリフルオロメチルなどである］で表される基など、Ｎ−スルホニル誘導体、即ち式−ＳＯ２−Ｒ”［式中、Ｒ”は、例えばトリル、フェニル、トリフルオロメチル、２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−イル−、２，３，６−トリメチル−４−メトキシベンゼンなどである］で表される基などが含まれる。他の適切な窒素保護基を教科書、例えばＴ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、１９９１などに見ることができる。
【０２３６】
本開示の全体に渡って用いる標準的命名法の下では、表示する側鎖の末端部分を最初に記述し、その後、それに隣接する官能性を結合点に向かって記述する。従って、例えば「フェニル−アルキル−アミノ−カルボニル−アルキル」置換基は、式
【０２３７】
【化６１】
2008513483.tif 000076
【０２３８】
で表される基を指す。
【０２３９】
式（Ｉ）および式（ＩＩ）で表される化合物が有するＲ２およびＲ３置換基を命名する時、特に明記しない限り、結合原子に下記の番号付けを適用する：
【０２４０】
【化６２】
2008513483.tif 000077
【０２４１】
【化６３】
2008513483.tif 000078
【０２４２】
環を命名する時、特に明記しない限り、１番目のブリッジ炭素原子（この上に示したように時計回りで数えて）を続けて時計回り方向で数えて１の位置として表す。このように、例えば
【０２４３】
【化６４】
2008513483.tif 000079
【０２４４】
環を４−チエニルとして表す場合、式（Ｉ）で表される化合物は下記の構造
【０２４５】
【化６５】
2008513483.tif 000080
【０２４６】
で表される。
【０２４７】
本分野の技術者は、Ｙが−ＣＨ＝または−Ｎ＝である式（ＩＩ）で表される化合物の場合の
【０２４８】
【化６６】
2008513483.tif 000081
【０２４９】
記号は二重結合を表すことを認識するであろう。同様に、Ｙが−ＣＨ＝でも−Ｎ＝でもない式（ＩＩ）で表される化合物の場合の
【０２５０】
【化６７】
2008513483.tif 000082
【０２５１】
記号は単結合を表す。
【０２５２】
本明細書、特にスキームおよび実施例で用いる省略形は下記の通りである：
１８−クラウン−６＝１，４，７，１０，１３，１６−ヘキサオキサキシキシロオクタデカン
ＢｕＬｉまたはｎ−ＢｕＬｉ＝ｎ−ブチルリチウム
ＤＩＰＥＡ＝ジエチルイソプロピルアミン
ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキサイド
ＤＴＴ＝ジチオトレイトール
ＥＤＴＡ＝エチレンジアミンテトラ酢酸
ＥＲＴ＝エストロゲン補充治療
Ｅｔ＝エチル（即ち−ＣＨ２ＣＨ３）
ＥｔＩ＝エチルヨウ素
ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル
ＥｔＯＨ＝エタノール
ＥｔＳＨ＝エチルチオール
ＨＥＰＥＳ＝４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペリジンエタンスルホン酸
ＨＰＬＣ＝高圧液クロ
ＨＲＴ＝ホルモン補充治療
ＫＯ−ｔ−Ｂｕまたはｔ−Ｂｕ−ＯＫ＝カリウムｔ−ブトキサド
Ｍｅ＝メチル（即ち−ＣＨ３）
ＭｅＩ＝ヨウ化メチル
ＭｅＯＨ＝メタノール
ＮａＢＨ４＝ホウ水素化ナトリウム
ＮａＯＡｃ＝酢酸ナトリウム
ＯＸＯＮＥ＝一過硫酸カリウム三塩
ＰＢＳ＝燐酸塩緩衝溶液
Ｐｉｖ＝ピバロイル
ＰｉｖＣｌ＝塩化ピバロイル
ＰＰＡ＝ポリ燐酸
Ｐｙ・ＨＣｌ＝塩酸ピリジン
ＴＢＡＦ＝フッ化テトラ（ｎ−ブチル）アンモニウム
ＴＢＳ＝ｔ−ブチル−ジメチル−シリル
ＴＢＳＣｌ＝塩化ｔ−ブチル−ジメチル−シリル
ＴＥＡまたはＥｔ３Ｎ＝トリエチルアミン
Ｔｆ＝トリフレート（即ち−Ｏ−ＳＯ２−ＣＦ３）
Ｔｆ２Ｏ＝無水トリフルオロメタンスルホン酸
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
Ｔｒｉｓ  ＨＣｌ＝塩酸トリス［ヒドロキシメチル］アミノメチル
ＴｓＯＨ＝トシル酸
【０２５３】
本明細書で用いる如き用語「被験体」は、治療、観察または実験の対象である動物、好適には哺乳動物、最も好適には人を指す。
【０２５４】
本明細書で用いる如き用語「治療的に有効な量」は、研究者、獣医、医者または他の臨床医が探求している活性化合物または薬剤が組織系、動物または人に生物学的もしくは医薬的反応（治療を受けさせる病気または障害の症状の軽減を包含）を引き出す量を意味する。
【０２５５】
本明細書で用いる如き用語「組成物」は、これに、指定材料を指定量で含んで成る製品ばかりでなく指定材料を指定量で組み合わせる結果として直接または間接的にもたらされる如何なる生成物も包含させることを意図する。
【０２５６】
本発明に従う化合物がキラル中心を少なくとも１つ有する場合、それらはそれに応じて鏡像異性体として存在し得る。本化合物がキラル中心を２つ以上有する場合、それらは追加的にジアステレオマーとしても存在し得る。そのような異性体およびこれらの混合物の全部を本発明の範囲内に包含させると理解されるべきである。その上、本化合物が示す結晶形態のいくつかは多形として存在する可能性があり、このように、それらも本発明に包含させることを意図する。加うるに、本化合物の数種は水と一緒に溶媒和物（即ち水化物）または一般的有機溶媒と一緒に溶媒和物を形成する可能性があり、そのような溶媒和物もまた本発明の範囲内に包含させることを意図する。
【０２５７】
本分野の技術者は、本発明の反応段階をいろいろな溶媒もしくは溶媒系中で実施するこ
とができることを認識するであろうが、前記反応段階をまた適切な溶媒もしくは溶媒系の混合物中で実施することも可能である。
【０２５８】
本発明に従う化合物を生じさせる過程で立体異性体の混合物がもたらされる場合には、通常の技術、例えば調製用クロマトグラフィーなどを用いてそのような異性体を分離することができる。このような化合物はラセミ形態で調製可能であるか、或は鏡像特異的合成または分割のいずれかを用いて個々の鏡像異性体を生じさせることも可能である。標準的技術、例えば光学活性酸、例えば（−）−ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸および／または（＋）−ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸などを用いて塩を生じさせた後に分別結晶化を行いそして遊離塩基を再生させてジアステレオマー対を生じさせることなどで、そのような化合物を例えばそれらの成分である鏡像異性体に分割することも可能である。また、ジアステレオマーであるエステルまたはアミドを生じさせた後にクロマトグラフィーによる分離を行いそしてキラル補助剤を除去することで、そのような化合物の分割を行うことも可能である。別法として、キラルＨＰＬＣカラムを用いてそのような化合物の分割を行うことも可能である。
【０２５９】
本発明の化合物を調製する過程のいずれかを実施する時、関係する分子のいずれかが有する敏感もしくは反応性基を保護する必要がありそして／またはその方が望ましい可能性がある。これは通常の保護基、例えばＪ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ編集「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ、１９７３、そしてＴ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、１９９１などに記述されている如きそれらを用いて達成可能である。そのような保護基は本技術分野で公知の方法を用いて後の便利な段階で除去可能である。
【０２６０】
本発明は、本発明の化合物のプロドラッグを本発明の範囲内に包含する。そのようなプロドラッグは、一般に、生体内で必要な化合物に容易に変化し得る前記化合物の機能的誘導体である。このように、本発明の治療方法では、用語「投与する」に、具体的に開示した化合物を用いるか或は具体的には開示することができなかったが患者に投与した後に生体内で指定化合物に変化する化合物を用いて記述したいろいろな障害を治療することを包含させる。適切なプロドラッグ誘導体を選択および調製する通常の手順は、例えばＨ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ編集の「Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」（１９８５）などに記述されている。
【０２６１】
本発明の化合物の塩を薬剤で用いる場合、これは無毒の「製薬学的に受け入れられる塩」を指す。しかしながら、本発明に従う化合物またはこれらの製薬学的に受け入れられる塩を調製する時に他の塩を用いることも有用である。本化合物の適切な製薬学的に受け入れられる塩には酸付加塩が含まれ、これらは、例えば本化合物の溶液を製薬学的に受け入れられる酸、例えば塩酸、硫酸、フマル酸、マレイン酸、こはく酸、酢酸、安息香酸、クエン酸、酒石酸、炭酸または燐酸などの溶液と一緒に混合することで調製可能である。更に、本発明の化合物が酸性部分を持つ場合、これらの適切な製薬学的に受け入れられる塩には、アルカリ金属塩、例えばナトリウムまたはカリウム塩など、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウムまたはマグネシウム塩など、そして適切な有機配位子と一緒にした時に生じる塩、例えば第四級アンモニウム塩などが含まれ得る。このように、代表的な製薬学的に受け入れられる塩には下記が含まれる：
酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、重酒石酸塩、ホウ酸塩、臭化物、エデト酸カルシウム、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物、クラブラン酸塩、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストレート、エシレート（ｅｓｙｌａｔｅ）、フマル酸塩、グルセプテート（ｇｌｕｃｅｐｔａｔｅ）、グルコン酸塩、グル
タミン酸塩、グリコリルアルサニレート（ｇｌｙｃｏｌｌｙｌａｒｓａｎｉｌａｔｅ）、ヘキシルレゾルシネート（ｈｅｘｙｌｒｅｓｏｒｃｉｎａｔｅ）、ヒドラバミン（ｈｙｄｒａｂａｍｉｎｅ）、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イソチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチル臭化物、メチル硝酸塩、メチル硫酸塩、ムコ酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、Ｎ−メチルグルカミンアンモニウム塩、オレイン酸塩、パモ酸塩（エンボネート）、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、燐酸塩／二燐酸塩、ポリガラクツロネート、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、硫酸塩、サブアセテート（ｓｕｂａｃｅｔａｔｅｓ）、こはく酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクレート（ｔｅｏｃｌａｔｅ）、トシル酸塩、トリエチオジド（ｔｒｉｅｔｈｉｏｄｉｄｅ）および吉草酸塩。
【０２６２】
製薬学的に受け入れられる塩を調製する時に使用可能な代表的酸および塩基には下記が含まれる：
酢酸、２，２−ジクロロ酢酸、アシル化アミノ酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、Ｌ−アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、４−アセトアミド安息香酸、（＋）−樟脳酸、樟脳スルホン酸、（＋）−（１Ｓ）−樟脳−１０−スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、桂皮酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸、蟻酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、Ｄ−グルクロン酸、Ｌ−グルタミン酸、α−オキソ−グルタル酸、グリコール酸、ヒプリックアシッド（ｈｉｐｕｒｉｃ  ａｃｉｄ）、臭化水素酸、塩酸、（＋）−Ｌ−乳酸、（±）−ＤＬ−乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、（−）−Ｌ−リンゴ酸、マロン酸、（±）−ＤＬ−マンデル酸、メタンスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、ニコチン酸、硝酸、オレイン酸、オロチン酸、しゅう酸、パルミチン酸、パモ酸、燐酸、Ｌ−ピログルタミン酸、サリチル酸、４−アミノ−サリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、こはく酸、硫酸、タンニン酸、（＋）−Ｌ−酒石酸、チオシアン酸、ｐ−トルエンスルホン酸およびウンデシレン酸を包含する酸、および
アンモニア、Ｌ−アルギニン、ベネタミン、ベンザチン、水酸化カルシウム、コリン、デアノール、ジエタノールアミン、ジエチルアミン、２−（ジエチルアミノ）−エタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−メチル−グルカミン、ヒドラバミン、１Ｈ−イミダゾール、Ｌ−リシン、水酸化マグネシウム、４−（２−ヒドロキシエチル）−モルホリン、ピペラジン、水酸化カリウム、１−（２−ヒドロキシエチル）−ピロリジン、第二級アミン、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、トロメタミンおよび水酸化亜鉛を包含する塩基。
【０２６３】
式（Ｉ）で表される化合物の調製は、スキーム１に概略を示す方法に従って実施可能である。
【０２６４】
【化６８】
2008513483.tif 000083
【０２６５】
従って、式（ＩＩＩ）で表される適切に置換されている化合物（公知化合物または公知方法で調製可能な化合物）と式（ＩＶ）で表される適切に置換されている化合物（公知化合物または公知方法で調製可能な化合物）を有機溶媒、例えばエタノール、メタノール、イソプロパノール、ｔ−ブタノールなど中で約６０から約１５０℃の範囲内の高温、好適にはほぼ還流温度で反応させることで相当する式（Ｉａ）で表される化合物を生じさせる。
【０２６６】
更に、前記式（Ｉａ）で表される化合物を場合により式（Ｖ）で表される適切に置換されている化合物（公知化合物または公知方法で調製可能な化合物）と塩基、例えばＮａＨ、ＮａＨＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｎａ（Ｃ１−４アルコキサイド）（例えばナトリウムメトキサイド、ナトリウムエトキサイド、ナトリウムｔ−ブトキサイドなど）、Ｋ（Ｃ１−４アルコキサイド）（例えばカリウムメトキサイド、カリウムエトキサイド、カリウムｔ−ブトキサイドなど）、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、ピリジンなどの存在下の有機溶媒、例えばＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＴＨＦなど中で約０℃からほぼ還流温度の範囲内の温度、好適には約０℃からほぼ室温の範囲内の温度で反応させることで相当する式（Ｉｂ）で表される化合物を生じさせてもよい。
【０２６７】
本分野の技術者は、Ｘが−ＮＲＡ−でありそしてＲＡが水素以外である（例えばＲＡが−Ｌ１−Ｒ４−（Ｌ２）ｃ−Ｒ５である）式（Ｉ）で表される化合物の場合にはこの式（Ｉ）で表される化合物の調製をスキーム２に概略を示す方法に従ってＸが−ＮＨ−である相当する式（Ｉ）で表される化合物を用いて実施することができることを認識するであろう。
【０２６８】
【化６９】
2008513483.tif 000084
【０２６９】
従って、式（Ｉｃ）で表される適切に置換されている化合物とＪが脱離基、例えばハロ
ゲン、トシル、メシルなどである式（ＶＩ）で表される適切に置換されている化合物（公知化合物または公知方法で調製可能な化合物）を塩基、例えばＮａＨ、ＮａＨＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｎａ（Ｃ１−４アルコキサイド）（例えばナトリウムメトキサイド、ナトリウムエトキサイド、ナトリウムｔ−ブトキサイドなど）、Ｋ（Ｃ１−４アルコキサイド）（例えばカリウムメトキサイド、カリウムエトキサイド、カリウムｔ−ブトキサイドなど）、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、ピリジンなどの存在下の有機溶媒、例えばＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＴＨＦなど中で約０℃からほぼ還流温度の範囲内の温度、好適には約０℃からほぼ室温の範囲内の温度で反応させることで、ＲＡが水素以外である相当する式（Ｉｄ）で表される化合物を生じさせる。
【０２７０】
本分野の技術者は、更に、１個以上のＲ２および／またはＲ３基がＯＨである式（Ｉ）で表される化合物の場合には公知方法に従って前記ヒドロキシ基に更に官能化を受けさせることで１個以上のＲ２および／またはＲ３基が−Ｏ−アラルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキルまたは−Ｏ−ＳＯ２−（ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル）から選択される式（Ｉ）で表される化合物を生じさせることができることも認識するであろう。例えば、１個以上のＯＨ置換基を適切に置換されているハロゲン化アルキル、酸クロライド、スルホニルクロライドなどと反応させることによって。
【０２７１】
式（ＩＩ）で表される化合物の調製も同様にこの上に示したスキーム１に概略を示した方法に従って実施可能であるが、この場合には、式（ＩＩ）で表される化合物のための式（ＶＩＩ）
【０２７２】
【化７０】
2008513483.tif 000085
【０２７３】
で表される適切に置換されている化合物（公知化合物または公知方法で調製可能な化合物）を選択しかつ代わりに用いる。
【０２７４】
本発明は、更に、１種以上の式（Ｉ）で表される化合物および／または式（ＩＩ）で表される化合物を製薬学的に受け入れられる担体と一緒に含有する製薬学的組成物も包含する。本明細書に記述する本発明の１種以上の化合物を有効成分として含有する製薬学的組成物の調製は、本化合物１種または２種以上を通常の薬剤配合技術に従って製薬学的担体と一緒に密に混合することで実施可能である。そのような担体は所望の投与経路（例えば経口、非経口）に応じて幅広く多様な形態を取り得る。このように、液状の経口用製剤、例えば懸濁液、エリキシルおよび溶液などの場合の適切な担体および添加剤には、水、グリコール、油、アルコール、風味剤、防腐剤、安定剤、着色剤などが含まれ、固体状の経口用製剤、例えば粉末、カプセルおよび錠剤などの場合に適切な担体および添加剤には、澱粉、糖、希釈剤、顆粒剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤などが含まれる。固体状の経口用製剤にまた糖などの如き物質による被覆または腸溶性被膜による被覆を受けさせることで主要な吸収部位を調節することも可能である。非経口投与の場合の担体を一般に無菌水で構成させるが、溶解性または防腐性を向上させる他の材料を添加することも可能である。また、注射可能な懸濁液または溶液を調製することも可能であり、この場合には水性担体を適切な添加剤と一緒に用いてもよい。
【０２７５】
本発明の製薬学的組成物を調製する時、有効成分として選択した本発明の１種以上の化合物と製薬学的担体を通常の薬剤配合技術に従って密に混合するが、そのような担体は投与で望まれる製剤の形態、例えば経口または非経口、例えば筋肉内投与などに応じて幅広く多様な形態を取り得る。本組成物を経口投薬形態で調製する時、通常の製薬学的媒体のいずれも使用可能である。このように、液状の経口用製剤、例えば懸濁液、エリキシルおよび溶液などの場合の適切な担体および添加剤には、水、グリコール、油、アルコール、風味剤、防腐剤、着色剤などが含まれ、固体状の経口用製剤、例えば粉末、カプセル、カプレット、ゲルカップおよび錠剤などの場合に適切な担体および添加剤には、澱粉、糖、希釈剤、顆粒剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤などが含まれる。投与が容易なことが理由で錠剤およびカプセルが最も有利な経口投薬単位形態物に相当し、この場合には明らかに固体状の製薬学的担体を用いる。望まれるならば、錠剤に糖による被覆または腸溶性被膜による被覆を標準的な技術で受けさせてもよい。非経口投与の場合の担体は一般に無菌水を含んで成るが、他の材料、例えば溶解性を補助するか或は防腐の目的などで他の材料を含有させることも可能である。また、注射可能懸濁液を調製することも可能であり、この場合には適切な液状担体、懸濁剤などを用いてもよい。本明細書に示す製薬学的組成物では、投薬単位、例えば錠剤、カプセル、粉末、注射、茶サジ１杯など当たりの有効成分含有量を、それをこの上に記述した如き有効量で送達するに必要な量にする。本明細書に示す製薬学的組成物では、単位投薬単位、例えば錠剤、カプセル、粉末、注射、座薬、茶サジ１杯など当たりの含有量を約５０−１００ｍｇにして、それを約０．５−５．０ｍｇ／ｋｇ／日、好適には約１．０−３．０ｍｇ／ｋｇ／日の投薬量で投与してもよい。しかしながら、このような投薬量は当該患者の要求、治療すべき病気のひどさおよび用いる化合物に応じて変わり得る。毎日の投与またはポストペリオディックドーシング（ｐｏｓｔ−ｐｅｒｉｏｄｉｃ  ｄｏｓｉｎｇ）のいずれの使用も利用可能である。
【０２７６】
本組成物を好適には単位投薬形態にし、例えば経口、非経口、鼻内、舌下もしくは直腸投与または吸入もしくは吹送（ｉｎｓｕｆｆｌａｔｉｏｎ）による投与に適した錠剤、ピル、カプセル、粉末、顆粒、無菌の非経口用溶液もしくは懸濁液、定量エーロゾルもしくは液体スプレー、滴、アンプル、自動注入デバイスまたは座薬などの形態にする。別法として、本組成物を週に１回または月に１回投与するに適した形態で提供することも可能であり、例えば本活性化合物の不溶塩、例えばデカン酸塩などは筋肉内注射用持続性薬剤製剤を生じさせるに適合し得る。固体状組成物、例えば錠剤などを調製する場合、本主要有効成分を製薬学的担体、例えば通常の錠剤用材料、例えばコーンスターチ、ラクトース、スクロース、ソルビトール、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、燐酸ジカルシウムまたはゴムなどおよび他の製薬学的希釈剤、例えば水などと混合して本発明の化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩の均一な混合物を含有する固体状の予備調合組成物を生じさせる。このような予備調合組成物が均一であると述べる場合、これは、この組成物を等しく有効な投薬形態物、例えば錠剤、ピルおよびカプセルなどに容易に細分可能なように有効成分が組成物全体に渡ってむらなく分散していることを意味する。次に、このような固体状の予備調合組成物を細分して本発明の有効成分を０．１から約５００ｍｇ含有する前記種類の単位投薬形態物にする。作用が長期に渡ると言った利点を与える投薬形態が得られるように本新規組成物の錠剤またはピルに被覆を受けさせてもよいか或は他の様式で配合してもよい。例えば、そのような錠剤またはピルに内部の投薬成分と外側の投薬成分を含めて、その後者が前者の上を覆う形態にしてもよい。この２成分を腸溶性層［これは胃の中で起こる崩壊に抵抗して前記内部成分が無傷のまま十二指腸の中に運ばれるようにするか或は放出が遅れるようにする働きをする］で分離しておいてもよい。そのような腸溶性層または被膜ではいろいろな材料が使用可能であり、そのような材料には数多くの高分子量酸に加えてシェラック、セチルアルコールおよび酢酸セルロースなどの如き材料が含まれる。
【０２７７】
本発明の新規な組成物を経口または注射で投与する目的で添加することができる液体形
態には、水溶液、適切な風味のシロップ、水性または油懸濁液、そして食用油、例えば綿実油、ゴマ油、椰子油または落花生油などが用いられている風味付き乳液ばかりでなく、エリキシルおよび同様な製薬学的媒体が含まれる。水性懸濁液用の適切な分散もしくは懸濁剤には、合成および天然のゴム、例えばトラガカント、アカシア、アルギン酸塩、デキストラン、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニル−ピロリドンまたはゼラチンなどが含まれる。
【０２７８】
本発明に記述する１種以上の性ホルモン受容体が媒介する障害を治療する方法は、また、本明細書で定義した如き化合物のいずれかと製薬学的に受け入れられる担体を含んで成る製薬学的組成物を用いることでも実施可能である。この製薬学的組成物の本化合物含有量は約０．０１ｍｇから１０００ｍｇ、好適には約１から５００ｍｇ、より好適には１０から１００ｍｇの範囲であってもよく、そしてこれを選択した投与様式に適した如何なる形態に構築してもよい。担体には、必要かつ不活性な製薬学的賦形剤が含まれ、これには、これらに限定するものでないが、結合剤、懸濁剤、滑沢剤、風味剤、甘味剤、防腐剤、染料およびコーティングが含まれる。経口投与に適した組成物には、固体形態物、例えばピル、錠剤、カプレット、カプセル［各々に瞬時放出、好機放出および徐放製剤が含まれる］、顆粒および粉末など、そして液状形態物、例えば溶液、シロップ、エリキシル、乳液および懸濁液などが含まれる。非経口投与で用いるに有用な形態物には無菌の溶液、乳液および懸濁液が含まれる。
【０２７９】
本発明の化合物は有利に１日１回の投与で投与可能であるか、或は１日当たりの投薬量全体を１日当たり２回、３回または４回に分割した用量で投与することも可能である。更に、本発明の化合物を適切な鼻内媒体を局所的に用いることによる鼻内形態で投与するか或は本分野の通常の技術者に良く知られた経皮皮膚パッチを用いて投与することも可能である。投与を経皮送達系の形態で行う時には、勿論、そのような投与は断続的ではなくむしろ投薬療法全体に渡って連続的であろう。
【０２８０】
例えば錠剤またはカプセル形態の経口投与の場合には、本活性薬剤成分を無毒で製薬学的に受け入れられる不活性な経口用担体、例えばエタノール、グリセロール、水などと一緒にしてもよい。その上、望まれるか或は必要な場合には、また、適切な結合剤、滑沢剤、崩壊剤および着色剤をそのような混合物に添加することも可能である。適切な結合剤には、これらに限定するものでないが、澱粉、ゼラチン、天然糖、例えばグルコースまたはベータ−ラクトースなど、コーン甘味剤、天然および合成ゴム、例えばアカシア、トラガカントなど、またはオレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが含まれる。崩壊剤には、これらに限定するものでないが、澱粉、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンゴムなどが含まれる。
【０２８１】
液状形態には適切な風味の懸濁もしくは分散剤、例えば合成および天然ゴム、例えばトラガカント、アカシア、メチル−セルロースなどを含有させてもよい。非経口投与の場合には無菌の懸濁液および溶液が望まれる。静脈内投与が望まれる場合には一般に適切な防腐剤が入っている等浸透圧性製剤を用いる。
【０２８２】
また、本発明の化合物をリポソーム送達系、例えば小型の単層ベシクル（ｕｎｉｌａｍｅｌｌａｒ  ｖｅｓｉｃｌｅｓ）、大型の単層ベシクルおよび多層ベシクルなどの形態で投与することも可能である。いろいろな燐脂質、例えばコレステロール、ステアリルアミンまたはホスファチジルコリンなどを用いてリポソームを生じさせることができる。
【０２８３】
また、本化合物の分子を結合させたモノクローナル抗体を個々の担体として用いて本発明の化合物を送達することも可能である。また、本発明の化合物を標的可能薬剤担体とし
ての可溶重合体と結合させおくことも可能である。そのような重合体には、ポリビニルピロリドン、ピラン共重合体、ポリヒドロキシプロピルメタアクリルアミドフェノール、ポリヒドロキシエチルアスパルトアミドフェノール、またはパルミトイル残基で置換されているポリエチレンオキサイドポリリジンが含まれ得る。更に、本発明の化合物を薬剤の徐放の達成で用いるに有用な種類の生分解性重合体、例えばポリ乳酸、ポリイプシロンカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアクリレート、そしてヒドロゲルの架橋もしくは両親媒性ブロック共重合体などに結合させておくことも可能である。
【０２８４】
本発明の化合物はこの上に示した組成物のいずれかの状態で１種以上の性ホルモン受容体が媒介する障害の治療が必要とされている時にはいつでも本技術分野で確立された投薬療法に従って投与可能である。
【０２８５】
本製品の１日当たりの投薬量は成人１人当たり０．０１から１，０００ｍｇ／日に及んで幅広い範囲に渡って多様であり得る。経口投与の場合には、本組成物を、好適には、治療を受けさせるべき患者の症状に応じて投薬量を調整して、本有効成分を０．０１、０．０５、０．１、０．５、１．０、２．５、５．０、１０．０、１５．０、２５．０、５０．０、１００、１５０、２００、２５０、５００および１０００ミリグラム含有する錠剤の形態で提供する。通常は、有効量の本薬剤を体重１ｋｇ当たり約０．０１ｍｇ／日から体重１ｋｇ当たり約３００ｍｇ／日の投薬レベルで供給する。この範囲は好適には体重１ｋｇ当たり約０．５から約５．０ｍｇ／日、最も好適には体重１ｋｇ当たり約１．０から約３．０ｍｇ／日である。本化合物を１日当たり１から４回の計画で投与してもよい。
【０２８６】
本分野の技術者は投与すべき最適な投薬量を容易に決定することができ、これは使用する個々の化合物、投薬様式、製剤の濃度、投与様式および病気の状態の進行に伴って変わるであろう。加うるに、治療を受けさせる個々の患者に関連した要因の結果として投薬量を調整する必要もあり、そのような要因には、患者の年齢、体重、食事および投与時期が含まれる。
【０２８７】
以下に示す実施例は本発明の理解の補助で示すものであり、決して本明細書に示す請求の範囲に挙げる発明を限定することを意図するものでなく、そのように解釈されるべきでない。
【実施例１】
【０２８８】
７−メトキシ−チオクロマン−４−オン
【０２８９】
【化７１】
2008513483.tif 000086
【０２９０】
Ｓｐｅｃｋａｍｐ，Ｗｉｌｌｅｍ  Ｎ．、Ｗｅｓｔｒａ，Ｊ．Ｇ．、Ｈｕｉｓｍａｎ，Ｈｅｎｄｅｒｉｋｕｓ  Ｏ．、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  １９７０、２６、２３５３−６３に記述されている手順に従って表題の化合物を無色の油として調製した。
【実施例２】
【０２９１】
７−メトキシ−１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−４−オン
【０２９２】
【化７２】
2008513483.tif 000087
【０２９３】
Ｓｐｅｃｋａｍｐ，Ｗｉｌｌｅｍ  Ｎ．、Ｖａｎ  Ｖｅｌｔｈｕｙｓｅｎ，Ｊ．Ａ．、Ｐａｎｄｉｔ，Ｕ．Ｋ．、Ｈｕｉｓｍａｎ，Ｈ．Ｏ．、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  １９６８、２４、５８８１−９１に記述されている手順に従って表題の化合物を黄色の油として調製した。
【実施例３】
【０２９４】
７−メトキシ−２，２−ジメチル−チオクロマン−４−オン
【０２９５】
【化７３】
2008513483.tif 000088
【０２９６】
Ｃａｍｐｓ，Ｆ．、Ｃｏｌｏｍｉｎａ，Ｏ．、Ｃｏｌｌ，Ｊ．、Ｍｅｓｓｅｇｕｅｒ，Ａ．、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  １９８３、２０、１１１５−１７に記述されている手順に従って表題の化合物を無色の油として調製した。
【実施例４】
【０２９７】
８−メトキシ−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン）
【０２９８】
【化７４】
2008513483.tif 000089
【０２９９】
７−メトキシ−チオクロマン−４−オン（７００ｍｇ、４．２７ミリモル）を（４−メトキシ−フェニル）−ヒドラジン（８１８ｍｇ、４．７０ミリモル、１．１当量）と一緒にＥｔＯＨ（４０ｍＬ、０．１Ｍ）に入れて撹拌しながら２時間還流させた。次に、その混合物からＥｔＯＨを除去した後、ＥｔＯＡｃおよび飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えた。有機層を分離し、Ｋ２ＣＯ３で乾燥させた後、濃縮した。その残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（４：１のヘキサン：ＥｔＯＡｃ）で精製することで表題の化合物を褐色の固体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ−（２６６）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．１８（幅広、ｓ、１Ｈ）、７．３２−６．８５（ｍ、７Ｈ）、４．１４（ｓ、２Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）
【実施例５】
【０３００】
６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０３０１】
【化７５】
2008513483.tif 000090
【０３０２】
イソチオクロマン−４−オン（１．６４ｇ、１０．０ミリモル）を出発材料として用いて実施例４に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．２５（ｂｒ、１Ｈ）、７．５５−７．１０（ｍ、８Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２３６）
【実施例６】
【０３０３】
８−メトキシ−５，１１−ジヒドロ−６−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０３０４】
【化７６】
2008513483.tif 000091
【０３０５】
イソチオクロマン−４−オン（４６０ｍｇ、２．８０５ミリモル）を出発材料として用いて実施例４に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２６８）、ＭＨ−（２６６）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．２６（幅広、ｓ、１Ｈ）、７．３４−６．８６（ｍ、７Ｈ）、３．９９（ｓ、２Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）
【実施例７】
【０３０６】
８−メトキシ−６，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０３０７】
【化７７】
2008513483.tif 000092
【０３０８】
クロマン−４−オン（５４０ｍｇ、３．６５ミリモル）を出発材料として用いて実施例４に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２５２）、ＭＨ−（２５０）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．１１（幅広、ｓ、１Ｈ）、７．２１−６．８１（ｍ、７Ｈ）、５．５８（ｓ、２Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）
【実施例８】
【０３０９】
９−メトキシ−６，７−ジヒドロ−１２Ｈ−５−チア−１２−アザ−ジベンゾ［ａ，ｅ］アズレン
【０３１０】
【化７８】
2008513483.tif 000093
【０３１１】
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］チエピン−５−オン（０．５ｇ、２．８ミリモル）を出発材料として用いて実施例４に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２８２）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９４−６．８６（ｍ、７Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．３９（ｍ、２Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、３．２１（ｍ、２Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）
【実施例９】
【０３１２】
８−フルオロ−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０３１３】
【化７９】
2008513483.tif 000094
【０３１４】
（４−フルオロ−フェニル）−ヒドラジン（９１８ｍｇ、５．６５ミリモル）を出発材料として用いて実施例４に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．２８−６．８２（ｍ、２Ｈ）、４．１８（ｓ、２Ｈ）
【実施例１０】
【０３１５】
８−メトキシ−６，６−ジメチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０３１６】
【化８０】
2008513483.tif 000095
【０３１７】
７−メトキシ−２，２−ジメチル−チオクロマン−４−オン（３．０ｇ、１３．５ミリモル）を出発材料として用いて実施例４に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３２６）、ＭＨ−（３２４）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．２９−６．６３（ｍ、６Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、１．８２（ｓ、６Ｈ）
【実施例１１】
【０３１８】
８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０３１９】
【化８１】
2008513483.tif 000096
【０３２０】
（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジン（８７２ｍｇ、４．８７１ミリモル）を出発材料として用いて実施例４に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ−（２７０）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．２５（ｓ、１Ｈ）、７．４２−７．０８（ｍ、７Ｈ）、４．１６（ｓ、２Ｈ）
【実施例１２】
【０３２１】
８−ブロモ−６，１１−ジヒドロ−５−チア−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０３２２】
【化８２】
2008513483.tif 000097
【０３２３】
（４−ブロモ−フェニル）−ヒドラジン（３．２ｇ、２０．０ミリモル）を出発材料として用いて実施例４に記述した手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．５５（ｂｒ、１Ｈ）、７．６０−７．１５（ｍ、７Ｈ）、４．１８（ｓ、２Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３１６）
【実施例１３】
【０３２４】
３，８−ジメトキシ−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０３２５】
【化８３】
2008513483.tif 000098
【０３２６】
７−メトキシ−チオクロマン−４−オン（１．２５ｇ、６．４４ミリモル）を出発材料として用いて実施例４に示した手順と同じ手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２９８）、ＭＨ−（２９６）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．０５（幅広、ｓ、１Ｈ）、７．２６−６．６９（ｍ、６Ｈ）、４．１８（ｓ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）
【実施例１４】
【０３２７】
２−ブロモ−８−メトキシ−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０３２８】
【化８４】
2008513483.tif 000099
【０３２９】
６−ブロモ−チオクロマン−４−オン（０．６ｇ、２．５ミリモル）を出発材料として用いて実施例４に記述した手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．３５（ｂｒ、１Ｈ）、７．４５−６．８５（ｍ、６Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．８０（ｓ、２Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３４６）
【実施例１５】
【０３３０】
２−フルオロ−８−メトキシ−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０３３１】
【化８５】
2008513483.tif 000100
【０３３２】
６−フルオロ−チオクロマン−４−オン（１．４７ｇ、０．８ミリモル）を出発材料として用いて実施例４に記述した手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．２８（ｂｒ、１Ｈ）、７．３５−６．８５（ｍ、６Ｈ）、４．１５（ｓ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２８４）
【実施例１６】
【０３３３】
３−ブロモ−８−メトキシ−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０３３４】
【化８６】
2008513483.tif 000101
【０３３５】
６−ブロモ−イソチオクロマン−４−オン（１．２ｇ、５．０ミリモル）を出発材料として用いて実施例４に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．０５（ｂｒ、１Ｈ）、７．４５−６．９０（ｍ、６Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３４５）
【実施例１７】
【０３３６】
８−メトキシ−３−トリフルオロメチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０３３７】
【化８７】
2008513483.tif 000102
【０３３８】
６−トリフルオロメチル−イソチオクロマン−４−オン（１．１５ｇ、５．０ミリモル）を出発材料として用いて実施例４に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．２５（ｂｒ、１Ｈ）、７．５５−６．９０（ｍ、６Ｈ）、４．１５（ｓ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３３５）
【実施例１８】
【０３３９】
３−フルオロ−８−メトキシ−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０３４０】
【化８８】
2008513483.tif 000103
【０３４１】
６−フルオロ−イソチオクロマン−４−オン（９００ｍｇ、５．０ミリモル）を出発材料として用いて実施例４に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．０５（ｂｒ、１Ｈ）、７．４０−６．８５（ｍ、６Ｈ）、４．１５（ｓ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２８４）
【実施例１９】
【０３４２】
８−フルオロ−６，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０３４３】
【化８９】
2008513483.tif 000104
【０３４４】
４−フルオロ−フェニルヒドラジンのＨＣｌ塩（１．２３ｇ、７．５７ミリモル）を出発材料として用いて実施例４に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．２０（ｂｒ、ｓ、１Ｈ）、７．６５−６．８０（ｍ、７Ｈ）、５．３８（ｓ、２Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋、２４０
【実施例２０】
【０３４５】
８−ブロモ−６，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０３４６】
【化９０】
2008513483.tif 000105
【０３４７】
クロマン−４−オン（３．２１ｇ、２１．７ミリモル）と４−ブロモ−フェニルヒドラジンのＨＣｌ塩（５．３３ｇ、２３．８ミリモル）を出発材料として用いて実施例４に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．１８（ｂｒ、ｓ、１Ｈ）、７．７０〜６．７５（ｍ、７Ｈ）、５．４０（ｓ、２Ｈ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋、３００
【実施例２１】
【０３４８】
３，８−ジフルオロ−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０３４９】
【化９１】
2008513483.tif 000106
【０３５０】
６−フルオロ−イソチオクロマン−４−オン（９００ｍｇ、５．０ミリモル）を出発材料として用いて実施例４に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．００（ｂｒ、１Ｈ）、７．５５−６．９５（ｍ、６Ｈ）、４．００（ｓ、２Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２７３）
【実施例２２】
【０３５１】
８−ベンジルオキシ−６，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０３５２】
【化９２】
2008513483.tif 000107
【０３５３】
（４−ベンジルオキシ−フェニル）−ヒドラジンの塩酸塩とクロマン−４−オン（２．９３ｇ、１６．８４ミリモル）を出発材料として用いて実施例４に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３５８）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．０５（幅広、ｓ、１Ｈ）、７．４２−６．５８（ｍ、１１Ｈ）、５．５４（ｓ、２Ｈ）、５．０５（ｓ、２Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）。
【実施例２３】
【０３５４】
８−メトキシ−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ベンゾ［ａ］カルバゾール
【０３５５】
【化９３】
2008513483.tif 000108
【０３５６】
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン（２．９０ｇ、２０ミリモル）と４−メトキシ−フェニルヒドラジンのＨＣｌ塩を出発材料として用いて実施例４に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．３０（ｂｒ、ｓ、１Ｈ）、８．０５〜６．８０（ｍ、７Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、３．０８（ｔ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．７５（ｔ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋、２５０。
【実施例２４】
【０３５７】
９−メトキシ−５，６，７，１２−テトラヒドロ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール
【０３５８】
【化９４】
2008513483.tif 000109
【０３５９】
６，７，８，９−テトラヒドロ−ベンゾシクロヘプテン−５−オン（１．１０ｇ、６．８７ミリモル）と４−メトキシ−フェニルヒドラジンのＨＣｌ塩（１．２０ｇ、６．８７ミリモル）を出発材料として用いて実施例４に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．２０（ｂｒ、ｓ、１Ｈ）、７．４０〜６．８０（ｍ、７Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、２．７５（ｍ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、４Ｈ）、２．３５（ｍ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋、２６４。
【実施例２５】
【０３６０】
８−フルオロ−６，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０３６１】
【化９５】
2008513483.tif 000110
【０３６２】
（４−フルオロ−フェニル）−ヒドラジンの塩酸塩とクロマン−４−オン（２．５ｇ、１７ミリモル）を出発材料として用いて実施例４に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２４０）
【実施例２６】
【０３６３】
８−ブロモ−６，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０３６４】
【化９６】
2008513483.tif 000111
【０３６５】
（４−ブロモ−フェニル）−ヒドラジンの塩酸塩とクロマン−４−オン（３．０ｇ、２０ミリモル）を出発材料として用いて実施例４に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３０１）
【実施例２７】
【０３６６】
３−メトキシ−１０Ｈ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｂ］インドール
【０３６７】
【化９７】
2008513483.tif 000112
【０３６８】
ベンゾフラン−３−オン（３．０ｇ、３０ミリモル）を出発材料として用いて実施例４
に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２３８）
【実施例２８】
【０３６９】
７−ベンジルオキシ−３−メトキシ−１０Ｈ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｂ］インドール
【０３７０】
【化９８】
2008513483.tif 000113
【０３７１】
６−ベンジルオキシ−ベンゾフラン−３−オン（２．７ｇ、１１．２ミリモル）を出発材料として用いて実施例４に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３４４）
【実施例２９】
【０３７２】
８−メトキシ−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−インドロ［３，２−ｃ］キノリン
【０３７３】
【化９９】
2008513483.tif 000114
【０３７４】
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−４−オン（５００ｍｇ、３．４ミリモル）を出発材料として用いて実施例４に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８５−６．６０（ｍ、７Ｈ）、４．５０（ｂｒ、１Ｈ）、３．７０（ｓ、２Ｈ）、３．２０（ｓ、３Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２５１）
【実施例３０】
【０３７５】
３−フルオロ−１０−メトキシ−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０３７６】
【化１００】
2008513483.tif 000115
【０３７７】
６−フルオロ−イソチオクロマン−４−オン（９００ｍｇ、５．０ミリモル）を用いて出発して実施例４に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７５（ｂｒ、１Ｈ）、７．４５−６．８５（ｍ、６Ｈ）、４．１５（ｓ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２８４）
【実施例３１】
【０３７８】
９−メトキシ−６，１１，ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０３７９】
【化１０１】
2008513483.tif 000116
【０３８０】
イソチオクロマン−４−オン（１．６４ｇ、１０．０ミリモル）を用いて出発して実施例４に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．３５（ｂｒ、１Ｈ）、７．４５−６．８５（ｍ、７Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．８０（ｓ、２Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２６７）
【実施例３２】
【０３８１】
２，８−ジメトキシ−５−メチル−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−インドロ［３，２−ｃ］キノリン
【０３８２】
【化１０２】
2008513483.tif 000117
【０３８３】
７−メトキシ−１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−４−オン（３．５ｇ、１８．３ミリモル）を出発材料として用いて実施例１９に記述した手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２９５）
【実施例３３】
【０３８４】
３，８−ジメトキシ−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０３８５】
【化１０３】
2008513483.tif 000118
【０３８６】
３，８−ジメトキシ−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（１５０ｍｇ、０．５０５ミリモル）とＮａＨ（６１ｍｇ、鉱油中６０％、１．５１５ミリモル、３．０当量）をＤＭＦに入れることで生じさせた混合物にＣＨ３Ｉ（１０８ｍｇ、０．７５８ミリモル、１．５当量）を加えた。次に、この反応混合物を２５℃で２時間撹拌した。この反応混合物をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液の間で分離させた。その水層にＥｔＯＡｃを用いた抽出を３回受けさせた。その有機層を一緒にして食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、濃縮することで粗材料を得た。その粗材料をシリカゲルで精製（ヘキサンとＥｔＯＡｃが４：１）することで表題の化合物を褐色の固体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３１２）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５１〜６．７８（ｍ、６Ｈ）、４．０５（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）
【実施例３４】
【０３８７】
３，８−ジメトキシ−６，６，１１−トリメチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０３８８】
【化１０４】
2008513483.tif 000119
【０３８９】
８−メトキシ−６，６−ジメチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（１．２５ｇ、３．８４ミリモル）を用いて出発して実施例３３に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．０１〜６．６５（ｍ、６Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、１．８０（ｓ、６Ｈ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋、３４０
【実施例３５】
【０３９０】
８−メトキシ−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０３９１】
【化１０５】
2008513483.tif 000120
【０３９２】
８−メトキシ−６，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（２５０ｍｇ、０．９９６ミリモル）を出発材料として用いて実施例３３に記述した手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２６６）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５８−６．８８（ｍ、７Ｈ）、５．４４（ｓ、２Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）
【実施例３６】
【０３９３】
１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０３９４】
【化１０６】
2008513483.tif 000121
【０３９５】
６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（２３６ｍｇ）を出発材料として用いて実施例３３に記述した手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５０−７．１５（ｍ、８Ｈ）、４．０８（ｓ、２Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２５０）
【実施例３７】
【０３９６】
８，１１−ジエチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０３９７】
【化１０７】
2008513483.tif 000122
【０３９８】
６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（２５０ｍｇ）を出発材料として用いて実施例３３に記述した手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６２−７．１０（ｍ、７Ｈ）、４．０８（ｓ、２Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２６６）
【実施例３８】
【０３９９】
８−クロロ−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０４００】
【化１０８】
2008513483.tif 000123
【０４０１】
８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（５４０ｍｇ、１．９９ミリモル）を出発材料として用いて実施例３３に記述した手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５６−７．０８（ｍ、７Ｈ）、４．０５（ｓ、２Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）
【実施例３９】
【０４０２】
８−ブロモ−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０４０３】
【化１０９】
2008513483.tif 000124
【０４０４】
８−ブロモ−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（６００ｍｇ）を出発材料として用いて実施例３３に記述した手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６５−７．１５（ｍ、７Ｈ）、４．００（ｓ、２Ｈ）、３．９２（ｔ、３Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３３０）
【実施例４０】
【０４０５】
８−フルオロ−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０４０６】
【化１１０】
2008513483.tif 000125
【０４０７】
８−フルオロ−６，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（１．０２ｇ、４．２７ミリモル）を出発材料として用いて実施例３３に記述した手順
に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６２〜６．９５（ｍ、７Ｈ）、５．４０（ｓ、２Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋、２５４。
【実施例４１】
【０４０８】
８−ブロモ−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０４０９】
【化１１１】
2008513483.tif 000126
【０４１０】
８−ブロモ−６，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（１．０５ｇ、３．５０ミリモル）を出発材料として用いて実施例３３に記述した手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６２〜６．９５（ｍ、＆Ｈ）、５．３８（ｓ、２Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋、３１４。
【実施例４２】
【０４１１】
３−ブロモ−８−メトキシ−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０４１２】
【化１１２】
2008513483.tif 000127
【０４１３】
３−ブロモ−８−メトキシ−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（６８０ｍｇ、２．０ミリモル）を出発材料として用いて実施例３３に記述した手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５５−６．６５（ｍ、６Ｈ）、４．１０（ｓ、３Ｈ）、４．００（ｓ、２Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３５９）
【実施例４３】
【０４１４】
８−メトキシ−１１−メチル−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ベンゾ［ａ］カルバゾール
【０４１５】
【化１１３】
2008513483.tif 000128
【０４１６】
８−メトキシ−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ベンゾ［ａ］カルバゾール（０．８５ｇ、３．４１ミリモル）を出発材料として用いて実施例３３に記述した手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６４〜６．８２（ｍ、７Ｈ）、４．０５（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、３．０５（ｔ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．９０（ｔ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ、２Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋、２６４
【実施例４４】
【０４１７】
９−メトキシ−１２−メチル−５，６，７，１２−テトラヒドロ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール
【０４１８】
【化１１４】
2008513483.tif 000129
【０４１９】
９−メトキシ−５，６，７，１２−テトラヒドロ−ベンゾ［６．７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール（１．０５ｇ、３．９９ミリモル）を出発材料として用いて実施例３３に記述した手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３５〜６．８５（ｍ、７Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、２．６８（ｍ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、４Ｈ）、２．２８（ｍ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋、２７８
【実施例４５】
【０４２０】
８−メトキシ−１１−メチル−３−トリフルオロメチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０４２１】
【化１１５】
2008513483.tif 000130
【０４２２】
８−メトキシ−３−トリフルオロメチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ
−ベンゾ［ａ］フルオレン（６７０ｍｇ、２．０ミリモル）を出発材料として用いて実施例３３に記述した手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７５−６．９５（ｍ、６Ｈ）、４．１０（ｓ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３４９）
【実施例４６】
【０４２３】
９−メトキシ−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０４２４】
【化１１６】
2008513483.tif 000131
【０４２５】
９−メトキシ−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（５３０ｍｇ、２．０ミリモル）を出発材料として用いて実施例３３に記述した手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６５−６．８０（ｍ、７Ｈ）、４．０８（ｓ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、６Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２８０）
【実施例４７】
【０４２６】
３−フルオロ−１０−メトキシ−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０４２７】
【化１１７】
2008513483.tif 000132
【０４２８】
３−フルオロ−１０−メトキシ−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（２８５ｍｇ、１．０ミリモル）を出発材料として用いて実施例３３に記述した手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５５−６．６５（ｍ、６Ｈ）、４．１０（ｓ、３Ｈ）、４．００（ｓ、２Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２９９）
【実施例４８】
【０４２９】
３−フルオロ−８−メトキシ−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０４３０】
【化１１８】
2008513483.tif 000133
【０４３１】
３−フルオロ−８−メトキシ−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（２８５ｍｇ、１．０ミリモル）を出発材料として用いて実施例３３に記述した手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５５−６．６５（ｍ、６Ｈ）、４．１０（ｓ、３Ｈ）、４．００（ｓ、２Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２９９）
【実施例４９】
【０４３２】
３，８−ジフルオロ−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０４３３】
【化１１９】
2008513483.tif 000134
【０４３４】
３，８−ジフルオロ−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（２７３ｍｇ）を出発材料として用いて実施例３３に記述した手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６０−６．５５（ｍ、６Ｈ）、４．００（ｓ、２Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２８８）
【実施例５０】
【０４３５】
８−フルオロ−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０４３６】
【化１２０】
2008513483.tif 000135
【０４３７】
８−フルオロ−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（５２５ｍｇ、２．０６ミリモル）を出発材料として用いて実施例３３に記述した手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ−（２６８）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５８−６．８３（ｍ、７Ｈ）、３．９８（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）
【実施例５１】
【０４３８】
８−フルオロ−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０４３９】
【化１２１】
2008513483.tif 000136
【０４４０】
８−フルオロ−６，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（１．０２ｇ、４．２６ミリモル）を出発材料として用いて実施例３３に記述した手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５８−６．８３（ｍ、７Ｈ）、５．４１（ｓ、２Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）
【実施例５２】
【０４４１】
８−メトキシ−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０４４２】
【化１２２】
2008513483.tif 000137
【０４４３】
８−メトキシ−６，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（９．３ｇ、６３ミリモル）を出発材料として用いて実施例３３に記述した手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６５〜６．８５（ｍ、７Ｈ）、５．４５（ｓ、２Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋、２６６
【実施例５３】
【０４４４】
８−ブロモ−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０４４５】
【化１２３】
2008513483.tif 000138
【０４４６】
８−ブロモ−６，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（１．０５ｇ、３．５０ミリモル）を出発材料として用いて実施例３３に記述した手順に
従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５８−６．９３（ｍ、７Ｈ）、５．３８（ｓ、２Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）
【実施例５４】
【０４４７】
８−メトキシ−１１−メチル−５，１１−ジヒドロ−６−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０４４８】
【化１２４】
2008513483.tif 000139
【０４４９】
８−メトキシ−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（２４０ｍｇ、０．８９９ミリモル）を出発材料として用いて実施例３３に記述した手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２８２）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５３−６．８８（ｍ、７Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．８８（ｓ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）
【実施例５５】
【０４５０】
１１−エチル−８−メトキシ−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０４５１】
【化１２５】
2008513483.tif 000140
【０４５２】
８−メトキシ−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（１．００ｇ、３．７５ミリモル）とＥｔＩ（８７８ｍｇ、５．６３ミリモル）を出発材料として用いて実施例３３に示した如き手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ−（２９４）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４２−６．７８（ｍ、７Ｈ）、４．１８（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、３．９２（ｓ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、１．３４（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）
【実施例５６】
【０４５３】
８−メトキシ−５，１１−ジメチル−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−インドロ［３，２−ｃ］キノリン
【０４５４】
【化１２６】
2008513483.tif 000141
【０４５５】
８−メトキシ−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−インドロ［３，２−ｃ］キノリン（５００ｍｇ、２ミリモル）を出発材料として用いて実施例３３に記述した手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．０−６．７０（ｍ、７Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、３．１３（ｓ、２Ｈ）、３．００（ｓ、３Ｈ）
【実施例５７】
【０４５６】
２，８−ジメトキシ−５，１１−ジメチル−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−インドロ［３，２−ｃ］キノリン
【０４５７】
【化１２７】
2008513483.tif 000142
【０４５８】
２，８−ジメトキシ−５−メチル−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−インドロ［３，２−ｃ］キノリン（１．３ｇ、４．４２ミリモル）を出発材料として用いて実施例３３に記述した手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３０９）
【実施例５８】
【０４５９】
６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−３，８−ジオール
【０４６０】
【化１２８】
2008513483.tif 000143
【０４６１】
３，８−ジメトキシ−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（８０５ｍｇ、２．６９ミリモル）とＰｙ・ＨＣｌ（３．１１ｇ、２６．９ミリモル、１０当量）の混合物を２１０℃に３０分間加熱した。次に、この反応混合物をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液の間で分離させた。その水層にＥｔＯＡｃを用いた抽出を３回受けさせた。その有機層を一緒にして食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、濃縮することで粗材料を得た。その粗材料をシリカゲルで精製（ＥｔＯＡｃからＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨが５：１）することで表題の化合物を褐色の固体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２７０）
【実施例５９】
【０４６２】
１２−メチル−６，７−ジヒドロ−１２Ｈ−５−チア−１２−アザ−ジベンゾ［ａ，ｅ］アズレン−９−オール
【０４６３】
【化１２９】
2008513483.tif 000144
【０４６４】
９−メトキシ−１２−メチル−６，７−ジヒドロ−１２Ｈ−５−チア−１２−アザ−ジベンゾ［ａ，ｅ］アズレン（４９５ｍｇ、１．０ミリモル）を出発材料として用いて実施例５８に記述した手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２８２）、ＭＨ−（２８０）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８９（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．６８−６．７５（ｍ、７Ｈ）、３．３８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、３．１８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、１．６１（ｂｒ  ｓ、３Ｈ）
【実施例６０】
【０４６５】
１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−３，８−ジオールおよび８−メトキシ−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−３−オール
【０４６６】
【化１３０】
2008513483.tif 000145
【０４６７】
３，８−ジメトキシ−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（９５ｍｇ、０．３０４ミリモル）を用いて出発して実施例５８の手順に従うことでそれぞれ１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−３，８−ジオールを褐色の固体として調製しそして８−メトキシ−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−３−オールを白色の固体として調製した。
８−メトキシ−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−３−オール：
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２９８）、ＭＨ−（２９６）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５２〜６．７８（ｍ、６Ｈ）、４．０４（ｓ、２Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）。
１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−３，８−ジオール：
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２８４）
【実施例６１】
【０４６８】
５，１１−ジメチル−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−インドロ［３，２−ｃ］キノリン−２，８−ジオールおよび２−メトキシ−５，１１−ジメチル−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−インドロ［３，２−ｃ］キノリン−８−オール
【０４６９】
【化１３１】
2008513483.tif 000146
【０４７０】
２，８−ジメトキシ−５，１１−ジメチル−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−インドロ［３，２−ｃ］キノリン（１５０ｍｇ）を出発材料として用いて実施例５８の手順に従うことで５，１１−ジメチル−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−インドロ［３，２−ｃ］キノリン−２，８−ジオールを褐色の固体として得そして２−メトキシ−５，１１−ジメチル−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−インドロ［３，２−ｃ］キノリン−８−オールを白色の固体として得た。
５，１１−ジメチル−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−インドロ［３，２−ｃ］キノリン−２，８−ジオール：
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２９９）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．１９−６．７２（ｍ、６Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、３．３６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、２．９８（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）
２−メトキシ−５，１１−ジメチル−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−インドロ［３，２−ｃ］キノリン−８−オール
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３１２）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．２９−６．７９（ｍ、６Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．４９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、２．９５（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）
【実施例６２】
【０４７１】
１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−８−オール
【０４７２】
【化１３２】
2008513483.tif 000147
【０４７３】
８−メトキシ−１１−メチル−５，１１−ジヒドロ−６−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（６１ｍｇ、０．２１７ミリモル）を出発材料として用いて実施例５８の手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２６８）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４８−６．８５（ｍ、７Ｈ）、４．７１（ｓ、１Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．８３（ｓ、２Ｈ）
【実施例６３】
【０４７４】
１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−８−オール
【０４７５】
【化１３３】
2008513483.tif 000148
【０４７６】
８−メトキシ−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（７５ｍｇ、０．２６８ミリモル）を出発材料として用いて実施例５８の手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３２−６．８５（ｍ、７Ｈ）、４．０２（ｓ、２Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）。
【実施例６４】
【０４７７】
２−ブロモ−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−８−オール
【０４７８】
【化１３４】
2008513483.tif 000149
【０４７９】
２−ブロモ−８−メトキシ−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（３４０ｍｇ、１．０ミリモル）を用いて実施例３３に記述した手順に従うことで２−ブロモ−８−メトキシ−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレンを粗生成物として調製した。その粗生成物を更に実施例５８に記述した如き手順に従って反応させることで表題の化合物を褐色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７２−６．８５（ｍ、６Ｈ）、４．００（ｓ、２Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３４４）
【実施例６５】
【０４８０】
２−フルオロ−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−８−オール
【０４８１】
【化１３５】
2008513483.tif 000150
【０４８２】
２−フルオロ−８−メトキシ−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（７００ｍｇ、２．３０ミリモル）を用いて出発して実施例３３に記述した手順に従うことで２−フルオロ−８−メトキシ−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレンを粗生成物として調製した。次に、その粗生成物を更に実施例５８に記述した手順に従って反応させることで表題の化合物を褐色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４５−６．８０（ｍ、６Ｈ）、３．９５（ｓ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２８４）
【実施例６６】
【０４８３】
１１−メチル−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ベンゾ［ａ］カルバゾール−８−オール
【０４８４】
【化１３６】
2008513483.tif 000151
【０４８５】
８−メトキシ−１１−メチル−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ベンゾ［ａ］カルバゾール（７８０ｍｇ、２．９６ミリモル）を出発材料として用いて実施例５８の手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６２〜６．７８（ｍ、７Ｈ）、４．８０（ｓ、３Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、２．９５（ｔ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．８０（ｔ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋、２５０、ＭＨ−、２４８。
【実施例６７】
【０４８６】
１２−メチル−５，６，７，１２−テトラヒドロ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール−９−オール
【０４８７】
【化１３７】
2008513483.tif 000152
【０４８８】
９−メトキシ−１２−メチル−５，６，７，１２−テトラヒドロ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］インドール（８９６ｍｇ、３．２３ミリモル）を出発材料とし
て用いて実施例５８の手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４２〜６．７８（ｍ、８Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、２．６５（ｔ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．２０（ｔ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋、２６４。
【実施例６８】
【０４８９】
６，６，１１−トリメチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−３，８−ジオール
【０４９０】
【化１３８】
2008513483.tif 000153
【０４９１】
３，８−ジメトキシ−６，６，１１−トリメチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（７２０ｍｇ、２．１２ミリモル）を出発材料として用いて実施例５８の手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４８〜６．６８（ｍ、８Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）、１．７８（ｓ、６Ｈ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋、３１２、ＭＨ−、３１０。
【実施例６９】
【０４９２】
１１−メチル−３−トリフルオロメチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−８−オール
【０４９３】
【化１３９】
2008513483.tif 000154
【０４９４】
８−メトキシ−１１−メチル−３−トリフルオロメチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（３４９ｍｇ）を出発材料として用いて実施例５８に記述した手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７５〜６．８５（ｍ、６Ｈ）、５．８０（ｂｒ、１Ｈ）、４．００（ｓ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３３４）
【実施例７０】
【０４９５】
３−フルオロ−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−８−オール
【０４９６】
【化１４０】
2008513483.tif 000155
【０４９７】
３−フルオロ−８−メトキシ−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（３４８ｍｇ）を出発材料として用いて実施例５８に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５５〜６．８２（ｍ、６Ｈ）、５．２０（ｂｒ、１Ｈ）、３．９５（ｓ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２８５）
【実施例７１】
【０４９８】
１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−９−オール
【０４９９】
【化１４１】
2008513483.tif 000156
【０５００】
９−メトキシ−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（２８０ｍｇ、１ミリモル）を出発材料として用いて実施例５８に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６２〜６．７０（ｍ、７Ｈ）、４．０８（ｓ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２６６）
【実施例７２】
【０５０１】
３−フルオロ−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１０−オール
【０５０２】
【化１４２】
2008513483.tif 000157
【０５０３】
３−フルオロ−１０−メトキシ−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（２９０ｍｇ）を出発材料として用いて実施例５８に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５５〜６．５５（ｍ、６Ｈ）、６．２０（ｂｒ、１Ｈ
）、４．００（ｓ、２Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２８６）
【実施例７３】
【０５０４】
３−ブロモ−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−８−オール
【０５０５】
【化１４３】
2008513483.tif 000158
【０５０６】
３−ブロモ−８−メトキシ−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（３５９ｍｇ）を用いて実施例５８に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５２〜６．８５（ｍ、６Ｈ）、４．１０（ｓ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３４６）
【実施例７４】
【０５０７】
３−エチルスルファニルメチル−２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−オール
【０５０８】
【化１４４】
2008513483.tif 000159
【０５０９】
９−メトキシ−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（９５ｍｇ、０．３５８ミリモル）とＥｔＳＨ（１．４３４ミリモル、４．０当量）とＡｌＣｌ３（１．７９２ミリモル、５．０当量）をＣＨ２Ｃｌ２に入れることで生じさせた混合物を２５℃で５時間撹拌した。次に、この反応混合物を０℃に冷却した後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で反応を消滅させた。その水溶液にＣＨ２Ｃｌ２を用いた抽出を受けさせ、その有機層を乾燥させた後、濃縮することで粗生成物を得た。その粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーで精製することで表題の化合物を褐色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＮａ＋（３３６）、ＭＨ−（３１２）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３２〜６．７８（ｍ、７Ｈ）、３．７５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１３．１Ｈｚ）、３．６５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１３．１Ｈｚ）、３．４０（ｓ、３Ｈ）、２．３８（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、１．０４（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）
【実施例７５】
【０５１０】
６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−８−オール
【０５１１】
【化１４５】
2008513483.tif 000160
【０５１２】
８−メトキシ−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（１．７６ｇ、６．５９ミリモル）を出発材料として用いて実施例５８に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．２１（ｂｒ、ｓ、１Ｈ）、７．３２〜６．７８（ｍ、８Ｈ）、４．１２（ｓ、２Ｈ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋、２５４
【実施例７６】
【０５１３】
５，１１−ジメチル−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−インドロ［３，２−ｃ］キノリン−８−オール
【０５１４】
【化１４６】
2008513483.tif 000161
【０５１５】
８−メトキシ−５，１１−ジメチル−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−インドロ［３，２−ｃ］キノリン（４１０ｍｇ）を出発材料として用いて実施例５８に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９１〜６．６８（ｍ、７Ｈ）、３．１３（ｓ、２Ｈ）、２．９５（ｓ、３Ｈ）
【実施例７７】
【０５１６】
６，７−ジヒドロ−１２Ｈ−５−チア−１２−アザ−ジベンゾ［ａ，ｅ］アズレン−９−オール
【０５１７】
【化１４７】
2008513483.tif 000162
【０５１８】
９−メトキシ−６，７−ジヒドロ−１２Ｈ−５−チア−１２−アザ−ジベンゾ［ａ，ｅ］アズレン（５２０ｍｇ）を出発材料として用いて実施例５８に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＮａ＋（２９０）、ＭＨ−（２６６）
【実施例７８】
【０５１９】
９−メトキシ−１２Ｈ−５−チア−１２−アザ−ジベンゾ［ａ，ｅ］アズレン
【０５２０】
【化１４８】
2008513483.tif 000163
【０５２１】
９−メトキシ−６，７−ジヒドロ−１２Ｈ−５−チア−１２−アザ−ジベンゾ［ａ，ｅ］アズレン（５７ｍｇ、０．２０３ミリモル）をＤＭＦ（２ｍＬ）に入れてＫＯ２（５８ｍｇ、０．８１１ミリモル）および１８−クラウン−６（５４ｍｇ、０．２０３）で処理した後、その反応混合物を室温で６時間撹拌した。水を添加して反応を消滅させた。次に、その混合物をＥｔＯＡｃと飽和ＮＨ４Ｃｌの間で分離させた。その水相にＥｔＯＡｃを用いた抽出を２回受けさせた。各抽出で得た有機層を一緒にし、水そして食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、濃縮することで褐色の油を得た。次に、その粗材料（油）をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１：１のヘキサン：ＥｔＯＡｃを溶離剤として）で精製することで表題の化合物を褐色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）８．０５（ｂｒ、ｓ、１Ｈ）、δ８．０２〜６．８８（ｍ、９Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋、２８０。
【実施例７９】
【０５２２】
トリフルオロ−メタンスルホン酸１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−８−イルエステル
【０５２３】
【化１４９】
2008513483.tif 000164
【０５２４】
１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−８−オール（７８０ｍｇ、２．９０ミリモル）とＴｆ２Ｏ（９００ｍｇ、３．１９ミリモル、１．１当量）とＥｔ３Ｎ（０．５０６ｍＬ、４．３５ミリモル、１．５当量）をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物を２５℃で撹拌した。この反応混合物に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を用いた反応消滅を受けさせた。その有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した後、シリカゲルカラム（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝４：１）で精製することで表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６４−７．０８（ｍ、７Ｈ）、４．０２（ｓ、２Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）
【実施例８０】
【０５２５】
酢酸１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−８−イルエステル
【０５２６】
【化１５０】
2008513483.tif 000165
【０５２７】
８−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−８−オール（３５ｍｇ、０．１３ミリモル）とＥｔ３Ｎ（２８μｌ、０．２ミリモル、１．５当量）をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）に入れることで生じさせた０℃の混合物に塩化アセチル（１１ｍｇ、０．１４ミリモル、１．１当量）を滴下した。この混合物を０℃で２時間撹拌した後、２５℃になるまで温めた。その温めた後の反応混合物に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を用いた反応消滅を受けさせた。その有機層を乾燥させ、濃縮した後、精製（シリカゲルカラム、３：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃ）することで表題の化合物を白色の固体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＮａ＋（３４６）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５９〜６．９５（ｍ、７Ｈ）、４．０３（ｓ、２Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）
【実施例８１】
【０５２８】
メタンスルホン酸１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−８−イルエステル
【０５２９】
【化１５１】
2008513483.tif 000166
【０５３０】
８−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−８−オール（３５ｍｇ、０．１３１ミリモル）とＣＨ３ＳＯ２Ｃｌ（１５μｌ、０．１９７ミリモル、１．５当量）とピリジン（２０ｍｇ、０．２６２ミリモル、２．０当量）をＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物を２５℃で２時間撹拌した。次に、その混合物をＣＨ２Ｃｌ２と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液の間で分離させた。その水層にＣＨ２Ｃｌ２を用いた抽出を３回受けさせた。その有機層を一緒にして食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、濃縮することで粗材料を得た。この粗材料をクロマトグラフィーで精製することで表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６６〜７．１４（ｍ、６Ｈ）、４．０５（ｓ、２Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）、３．１２（ｓ、３Ｈ）
【実施例８２】
【０５３１】
１，１，２，２，３，３，４，４，４−ノナフルオロ−ブタン−１−スルホン酸１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−８−イルエステル
【０５３２】
【化１５２】
2008513483.tif 000167
【０５３３】
８−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−８−オール（１８０ｍｇ、０．７１１ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にＥｔ３Ｎ（１２９μＬ、０．９２４ミリモル）に続いてＣＦ３（ＣＦ２）３ＳＯ２Ｆ（１５３μＬ、０．８５３ミリモル）を０℃で滴下した。その反応混合物を２５℃になるまで２時間かけてゆっくり温めた。次に、その混合物にＣＨ２Ｃｌ２、水そして飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えた。その水層にＣＨ２Ｃｌ２を用いた抽出を受けさせた後、その有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させた後、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（１２％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を用いて表題を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６１〜７．１４（ｍ、７Ｈ）、４．０５（ｓ、２Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）
【実施例８３】
【０５３４】
２，２−ジメチルプロピオン酸１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−８−イルエステル
【０５３５】
【化１５３】
2008513483.tif 000168
【０５３６】
１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−８−オール（１０５ｍｇ、０．３９３ミリモル）とＰｉｖＣｌ（７０ｍｇ、０．５９ミリモル）を出発材料として用いて実施例８０の手順に従って表題の化合物を白色固体として調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３５２）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６５〜６．９１（ｍ、７Ｈ）、４．０５（ｓ、２Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、１．４０（ｓ、９Ｈ）
【実施例８４】
【０５３７】
８−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０５３８】
【化１５４】
2008513483.tif 000169
【０５３９】
１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−８−オール（１．１５ｇ、３．１２３ミリモル）とＴＢＳＣｌ（５６２ｍｇ、３．７５ミリモル）を出発材料として用いて実施例８０に記述した手順に従って表題の化合物を白色固体として調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３８２）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５０−６．７８（ｍ、７Ｈ）、３．９２（ｓ、２Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、１．０５（ｓ、９Ｈ）、０．１８（ｓ、６Ｈ）
【実施例８５】
【０５４０】
８−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０５４１】
【化１５５】
2008513483.tif 000170
【０５４２】
６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−８−オール（８２０ｍｇ、３．２４ミリモル）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に入れて室温でイミダゾール（３３１ｍｇ、４．８６２ミリモル）に続いてＴＢＳＣｌ（７３３ｍｇ、４．８６２ミリモル）で処理した。その反応物を２時間撹拌した。次に、その反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２と水の間で分離させた。その有機層を食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、濃縮することで褐色の油を得た。次に、その粗材料（油）をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、４：１のヘキサン：ＥｔＯＡｃを溶離剤として）で精製することで表題の化合物を褐色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．５８（ｂｒ、ｓ、１Ｈ）、７．３５〜６．７５（ｍ、７Ｈ）、４．１８（ｓ、２Ｈ）、１．０９（ｓ、９Ｈ）、０．２３（ｓ、６Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋、３６８
【実施例８６】
【０５４３】
２，２−ジメチル−プロピオン酸６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−８−イル−エステル
【０５４４】
【化１５６】
2008513483.tif 000171
【０５４５】
６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−８−オール（１．０１ｇ、３．９９ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に入れて０℃でピリジン（０．３８７ｍＬ、４．７８８ミリモル）に続いてＰｉｖＣｌ（０．５４１ｍＬ、４．３８９ミリモル）で処理した。その反応混合物を室温になるまで２時間かけてゆっくり温めた。次に、その反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２と飽和ＮＨ４Ｃｌの間で分離させた。その水相にＣＨ２Ｃｌ２による抽出を２回受けさせた。各抽出で得た有機層を一緒にして、水そして食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、濃縮することで褐色の油を得た。次に、その粗材料（油）をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、４：１のヘキサン：ＥｔＯＡｃを溶離剤として）で精製することで表題の化合物を淡い発泡体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．４５（ｂｒ、ｓ、１Ｈ）、７．３５〜６．７２（ｍ、７Ｈ）、４．１０（ｓ、２Ｈ）、１．３５（ｓ、９Ｈ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋、３３８
【実施例８７】
【０５４６】
９−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−６，７−ジヒドロ−１２Ｈ−５−チア−１２−アザ−ジベンゾ［ａ，ｅ］アズレン
【０５４７】
【化１５７】
2008513483.tif 000172
【０５４８】
６，７−ジヒドロ−１２Ｈ−５−チア−１２−アザ−ジベンゾ［ａ，ｅ］アズレン−９−オール（３５０ｍｇ、１．３１ミリモル）とＴＢＳＣｌ（２２５ｍｇ、１．５０ミリモル）を出発材料として用いて実施例８０に記述した手順に従って表題の化合物を白色固体として調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３８２）
【実施例８８】
【０５４９】
３，８−ビス−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０５５０】
【化１５８】
2008513483.tif 000173
【０５５１】
６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−３，８−ジオール（２９８ｍｇ、１．１１ミリモル）をＤＭＦ（５ｍＬ）に入れて室温でイミダゾール（１８８ｍｇ、２．７７ミリモル）に続いてＴＢＳＣｌ（４１７ｍｇ、２．７７ミリモル）で処理した。その反応物を２時間撹拌した。次に、その反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２と水の間で分離させた。その有機層を食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、濃縮することで褐色の油を得た。次に、その粗材料（油）をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、３：１のヘキサン：ＥｔＯＡｃを溶離剤として）で精製することで表題の化合物を褐色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８５（ｂｒ、ｓ、１Ｈ）、７．０８〜６．３５（ｍ、６Ｈ）、３．９８（ｓ、２Ｈ）、０．８５（ｓ、９Ｈ）、０．８１（ｓ、９Ｈ）、０．０８（ｓ、６Ｈ）、０．０６（ｓ、６Ｈ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＮａ＋、５２０、ＭＨ−、４９６。
【実施例８９】
【０５５２】
［２−（８−メトキシ−６Ｈ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１１−イル）−エチル］−ジメチル−アミン
【０５５３】
【化１５９】
2008513483.tif 000174
【０５５４】
実施例１９に記述した手順に従うが、この手順にＫＩを〜５０ｍｇの触媒量で添加することによる若干の修飾を受けさせて、８−メトキシ−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（１．５０ｇ、５．６２ミリモル）とＣｌＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｍｅ）２（６２０ｍｇ、５．８０ミリモル）を反応させることで表題の化合物を調製した。このようにして、表題の化合物を褐色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６３−６．８８（ｍ、７Ｈ）、４．３６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、４．０１（ｓ、２Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、２．７２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、２．３１（ｓ、６Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３３９）
【実施例９０】
【０５５５】
１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−８−カルボニトリル
【０５５６】
【化１６０】
2008513483.tif 000175
【０５５７】
実施例５７で調製したままの８−ブロモ−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（２７０ｍｇ）とＣｕＣＮ（２７０ｍｇ）をＤＭＦ（２５ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を１７０℃で一晩還流させた。この反応混合物をセライトの詰め物に通して濾過した後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とＥｔＯＡｃの間で分離させた。その水層にＥｔＯＡｃを用いた抽出を受けさせ、その有機層を乾燥させた後、濃縮することで粗生成物を得た。その粗生成物をクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製することで表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．６５〜７．２５（ｍ、６Ｈ）、４．０８（ｓ、２Ｈ）、３．９８（ｔ、３Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２７７）
【実施例９１】
【０５５８】
１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−８−カルボン酸
【０５５９】
【化１６１】
2008513483.tif 000176
【０５６０】
実施例３１で調製したままの６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−３，８−ジオール（１ミリモル、３３０ｍｇ）をＴＨＦ（１５ｍｌ）に入れて、それにｎ−ＢｕＬｉ（２．０Ｍ、０．６ｍｌ、１．２ミリモル）を用いた処理を−７８℃で３０分間受けさせた。次に、その反応混合物に−７８℃でドライアイス（１当量）を加えた。その反応混合物を室温になるまでゆっくり温め、その反応混合物に飽和塩化アンモニウムを用いた反応消滅を受けさせ、酢酸エチルによる抽出を受けさせた後、クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）による精製で表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．５０（ｓ、１Ｈ）、８．０５−７．２０（ｍ、７Ｈ）、４．１５（ｓ、２Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２９６）
【実施例９２】
【０５６１】
１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−８−カルボン酸
【０５６２】
【化１６２】
2008513483.tif 000177
【０５６３】
８−ブロモ−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（４２０ｍｇ、１．３３８ミリモル）をＴＨＦ（１５ｍＬ）に入れて、これに−７８℃でｎ−ＢｕＬｉを滴下した。更に３０分後に反応混合物をドライアイス（〜１０ｇ）の中に移した。次に、その反応混合物を室温になるまでゆっくり温めた。溶媒を除去した後、その残留物をＥｔＯＡｃと１ＮのＮａＯＨ溶液の間で分離させた。次に、その水層を１ＮのＨＣｌで酸性にしてｐＨを約２にした後、ＥｔＯＡｃを用いた抽出を３回実施した。各抽出で得た有機相を一緒にし、水そして食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、濃縮することで透明な油を得た。次に、その油をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１：１のヘキサン：ＥｔＯＡｃを溶離剤として）で精製することで表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５５〜６．６８（ｍ、７Ｈ）、５．３０（ｓ、２Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋、２８０。
【実施例９３】
【０５６４】
１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−８−カルボン酸メチルエステル
【０５６５】
【化１６３】
2008513483.tif 000178
【０５６６】
実施例３１で調製したままの６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−３，８−ジオール（１ミリモル、３３０ｍｇ）をＴＨＦ（１５ｍｌ）に入れて、それにｎ−ＢｕＬｉ（２．０Ｍ、０．６ｍｌ、１．２ミリモル）を用いた処理を−７８℃で３０分間受けさせた後、その反応混合物に−７８℃でクロロ蟻酸メチル（１当量）を滴下した。その反応混合物を室温になるまでゆっくり温めた後、飽和塩化アンモニウムを用いて反応を消滅させ、酢酸エチルによる抽出を実施した後、クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）による精製で表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．３５（ｓ、１Ｈ）、７．９５−７．１５（ｍ、７Ｈ）、４．１１（ｓ、２Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３０９）
【実施例９４】
【０５６７】
８−メトキシ−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−オキサ−４，１１−ジアザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−６−オール
【０５６８】
【化１６４】
2008513483.tif 000179
【０５６９】
８−メトキシ−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−オキサ−４，１１−ジアザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（５００ｍｇ、１．８８７ミリモル）をＣＨ３ＣＮ（１５ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物にＡｌＣｌ３（３７８ｍｇ、１．５当量）を加えた。２５℃で６０時間後の混合物に飽和ＮａＨＣＯ３を用いた反応消滅を受けさせた。その水層にＥｔＯＡｃを用いた抽出を受けさせた。その有機層を乾燥させた後、濃縮することで表題の化合物を褐色の固体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２８２）、ＭＮａ＋（３０４）、ＭＨ−（２８０）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．５８（ｓ、１Ｈ）、７．８１−６．９４（ｍ、７Ｈ）、５．９６（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）。
【実施例９５】
【０５７０】
１−［８（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−６Ｈ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１１−イル］−エタノン
【０５７１】
【化１６５】
2008513483.tif 000180
【０５７２】
８−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（１７０ｍｇ、０．４６２ミリモル）をＤＭＦ（２ｍＬ）に入れて０℃でＮａＨ（６０％、３７ｍｇ、０．９２５ミリモル）で処理した。３０分後の反応物に塩化アセチル（５２ｍｇ、０．６９３ミリモル）を滴下した。次に、その反応混合物を室温になるまで２時間かけてゆっくり温めた。飽和ＮＨ４Ｃｌを用いて反応を消滅させた。その残留物をＣＨ２Ｃｌ２と飽和ＮａＨＣＯ３の間で分離させた。その水相にＣＨ２Ｃｌ２による抽出を２回受けさせた。各抽出で得た有機層を一緒にし、水そして食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、濃縮することで褐色の油を得た。次に、その油をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５：１のヘキサン：ＥｔＯＡｃを溶離剤として）で精製することで表題の化合物を淡い固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８８〜６．６２（ｍ、７Ｈ）、３．７０（ｓ、２Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）、０．８１（ｓ、９Ｈ）、０．０５（ｓ、６Ｈ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋、４１０、ＭＮａ＋、４３２。
【実施例９６】
【０５７３】
１−（８−ヒドロキシ−６Ｈ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１１−イル）エタン−オン
【０５７４】
【化１６６】
2008513483.tif 000181
【０５７５】
１−［８（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−６Ｈ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１１−イル］−エタノン（１３６ｍｇ、０．３３２ミリモル）をＴＨＦ（５ｍＬ）に入れて、ＴＢＡＦ（３３２μＬ、ＴＨＦ中１．０Ｎ、０．３３２ミリモル、１．０当量）を加えた。２５℃で１時間後の反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とＣＨ２Ｃｌ２の間で分離させ、その水層にＣＨ２Ｃｌ２による抽出を受けさせ、その有機層を乾燥させた後、濃縮することで粗生成を得た。その粗生成物をクロマトグラフィーで精製することで表題の化合物を黄色の固体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２９６）、ＭＨ−（２９４）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．４２−６．９６（ｍ、７Ｈ）、４．１４（ｓ、２Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）
【実施例９７】
【０５７６】
酢酸４−（８−メトキシ−６Ｈ−５−オキサ−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１１−カルボニル）−フェニルエステル
【０５７７】
【化１６７】
2008513483.tif 000182
【０５７８】
４−アセトキシ−安息香酸（１０８ｍｇ、０．５９８ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を０℃で（ＣＯＣｌ）２（０．０７ｍＬ、０．７９６ミリモル）および１滴、即ち触媒量のＤＭＦで処理した。その反応混合物を室温になるまでゆっくり温めた。ＣＨ２Ｃｌ２を除去した後、真空下で乾燥させた。４−アセトキシ−安息香酸アシルクロライドをＴＨＦ（２ｍＬ）に入れて０℃でインドール−８−メトキシ−６，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（１００ｍｇ、０．３９８ミリモル）に続いてＥｔ３Ｎ（０．７９６ミリモル、０．１１ｍＬ）で処理した。その反応物を室温になるまで２時間かけてゆっくり温めた。ＴＨＦを真空下で除去した。その残留物をＣＨ２Ｃｌ２と飽和ＮａＨＣＯ３の間で分離させた。その水相にＣＨ２Ｃｌ２による抽出を２回受けさせた。その２回の抽出で得た有機層を一緒にし、水そして食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、濃縮することで褐色の油を得た。次に、その粗材料（油）をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、４：１のヘキサン：ＥｔＯＡｃを溶離剤として）で精製することで表題の化合物を淡い固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．０２〜６．７５（ｍ、１１Ｈ）、５．５２（ｓ、２Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）、２．５５（ｓ、３Ｈ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋、４１４。
【実施例９８】
【０５７９】
１−（８−メトキシ−６Ｈ−５−オキサ−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１１−イル）−エタノン
【０５８０】
【化１６８】
2008513483.tif 000183
【０５８１】
塩化アセチル（０．０６４ｍＬ、０．８９６ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）に入れて、０℃で８−メトキシ−６，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（１５０ｍｇ、０．５９８ミリモル）に続いてＥｔ３Ｎ（０．８９６ミリモル、０．１２５ｍＬ）で処理した。次に、その反応混合物を室温になるまで２時間かけてゆっくり温めた。次に、その反応物をＣＨ２Ｃｌ２と飽和ＮａＨＣＯ３の間で分離させた。その水相にＣＨ２Ｃｌ２による抽出を２回受けさせた。次に、その２回の抽出で得た有機層を一緒にし、水そして食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、濃縮することで褐色の油を得た。次に、その粗材料をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、３：１のヘキサン：ＥｔＯＡｃを溶離剤として）で精製することで表題の化合物を淡い固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９８〜６．８０（ｍ、７Ｈ）、５．２５（ｓ、２Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、２．５８（ｓ、２Ｈ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋、２９４。
【実施例９９】
【０５８２】
１１−（４−ベンジルオキシ−ベンジル）−８−メトキシ−６，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０５８３】
【化１６９】
2008513483.tif 000184
【０５８４】
８−メトキシ−６，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（１００ｍｇ、０．３９８ミリモル）をＤＭＦ（２ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物にＮａＨ（６０％、２４ｍｇ、０．５９８ミリモル）を０℃で加えた。１０分後の反応混合物に０℃で塩化ベンジル（１３９ｍｇ、０．５９８ミリモル）を滴下した。この反応混合物を室温になるまで２時間かけてゆっくり温めた。次に、その反応混合物をＥｔＯＡｃと飽和ＮＨ４Ｃｌの間で分離させた。その水相にＥｔＯＡｃによる抽出を２回受けさせた。その２回の抽出で得た有機層を一緒にし、水そして食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、濃縮することで褐色の油を得た。次に、その油をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、４：１のヘキサン：ＥｔＯＡｃを溶離剤として）で精製することで表題の化合物を淡い固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４０〜６．７８（ｍ、１６Ｈ）、５．０８（ｓ、４Ｈ）、５．０２（ｓ、２Ｈ）、４．５５（ｓ、２Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋、４４８、ＭＮａ＋、４７０。
【実施例１００】
【０５８５】
１１−［４−（２−クロロ−エトキシ）−ベンジル］−８−メトキシ−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレンおよび６ａ−［４−（２−クロロ−エトキシ）−ベンジル］−８−メトキシ−６，６ａ−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０５８６】
【化１７０】
2008513483.tif 000185
【０５８７】
８−メトキシ−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（５２０ｍｇ、１．９５ミリモル）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に入れて、これに０℃でＮａＨ（６０％、８６ｍｇ、２．１４ミリモル）を加えた。１０分後の反応物に０℃で塩化ベンジル（４８７ｍｇ、１．９５ミリモル）を滴下した。この反応混合物を室温になるまで２時間かけてゆっくり温めた。次に、その反応混合物をＥｔＯＡｃと飽和ＮＨ４Ｃｌの間で分離させた。その水相にＥｔＯＡｃによる抽出を２回受けさせた。その２回の抽出で得た有機層を一緒にし、水そして食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、濃縮することで褐色の油を得た。次に、その粗材料（油）をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、４：１のヘキサン：ＥｔＯＡｃを溶離剤として）で精製することで両方の生成物を黄色の固体として得た。
１１−［４−（２−クロロ−エトキシ）−ベンジル］−８−メトキシ−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５０〜６．８２（ｍ、１１Ｈ）、５．４１（ｓ、２Ｈ）、４．２３（ｔ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．１２（ｓ、２Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．８２（ｔ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋、４３６。
６ａ−［４−（２−クロロ−エトキシ）−ベンジル］−８−メトキシ−６，６ａ−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．０６〜６．４５（ｍ、１１Ｈ）、４．１５（ａｂｑ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．８５（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、２Ｈ）、３．３２（ａｂｑ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．２８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．９０（ａｂｑ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、１Ｈ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋、４３６。
【実施例１０１】
【０５８８】
（８−メトキシ−５Ｈ−６−チア−１１−アザ−ベンゾ［ｓ］フルオレン−１１−イル）−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−メタノン
【０５８９】
【化１７１】
2008513483.tif 000186
【０５９０】
４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−安息香酸（２３１ｍｇ、０．８０８ミリモル）をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解させた。この反応物に室温でＳＯＣｌ２（０．０８ｍＬ、１．０１ミリモル）を加えた。次に、この反応混合物を５０℃で透明になるまで加熱した。次に、ＴＨＦを除去した後、その塩化アシルを真空下で乾燥させた。８−メトキシ−５，１１−ジヒドロ−６−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（１８０ｍｇ、０．６７３ミリモル）をＤＭＦ（５ｍＬ）に入れて、これにＮａＨ（６０％、０．０７６ｍｇ、１．８８４ミリモル）を一度に用いた処理を０℃で受けさせた。ＮａＨ添加後の反応混合物を更に１０分間撹拌した。この反応混合物に４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−安息香酸アシルクロライドをＤＭＦ（２ｍＬ）に入れて加えた。次に、この反応物を室温になるまでゆっくり温めた。水およびＣＨ２Ｃｌ２を加えた後、その水層にＣＨ２Ｃｌ２による抽出を３回受けさせた。各抽出で得た有機層を一緒にし、水そして食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、濃縮することで褐色の油を得た。次に、その油をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、６：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨを溶離剤として）で精製することで表題の化合物を無色の油として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．０５〜６．７８（ｍ、１１Ｈ）、４．２０（ｔ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．０２（ｓ、２Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、２．９０（ｔ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．６０ｍ、４Ｈ）、１．６８（ｍ、４Ｈ）、１．５０（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋、４９９。
【実施例１０２】
【０５９１】
｛２−［４−（７−ベンジルオキシ−３−メトキシ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｂ］インドール−１０−イルメチル）−フェノキシ］−エチル｝−ジエチル−アミン
【０５９２】
【化１７２】
2008513483.tif 000187
【０５９３】
７−ベンジルオキシ−３−メトキシ−１０Ｈ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｂ］インドール（１０２ｍｇ、０．２９７ミリモル）をＤＭＦ（５ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物に０℃でＮａＨ（３７ｍｇ、鉱油中６０％、３．０当量）に続いて［２−（４−クロロメチル−フェノキシ）−エチル］−ジエチル−アミンの塩酸塩（９９ｍｇ、０．３５６ミリモル）を加えた。この混合物を０℃で３０分間撹拌し、２５℃に温めた後、ＮＨ４Ｃｌ（固体）で反応を消滅させた。次に、この混合物にＥｔＯＡｃを加えた。次に、その反応混合物をＥｔＯＡｃと水の間で分離させた。その水層にＥｔＯＡｃによる抽出を３回受けさせた。その有機層を一緒にして食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、濃縮することで粗材料を得た。その粗材料をシリカゲルで精製（ＥｔＯＡｃから５：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）することで表題の化合物を褐色の固体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（５４９）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４８−６．７８（ｍ、１５Ｈ）、５．４６（ｓ、２Ｈ）、５．１２（ｓ、２Ｈ）、３．９８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、２．８２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、２．６０（ｑ、４Ｈ、Ｊ＝６．７Ｈｚ）、１．０５（ｔ、６Ｈ）
【実施例１０３】
【０５９４】
ジエチル−｛２−［４−（８−メトキシ−６Ｈ−５−オキサ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１１−イルメチル）−フェノキシ］−エチル｝−アミン
【０５９５】
【化１７３】
2008513483.tif 000188
【０５９６】
８−メトキシ−６，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（４０６ｍｇ、１．６２ミリモル）と［２−（４−クロロメチル−フェノキシ）−エチル］−ジエチル−アミンの塩酸塩を出発材料として用いて実施例１０２に記述した手順に従って表題の化合物を褐色の固体として調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（４５７）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．２８−６．８０（ｍ、７Ｈ）、５．４８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、３．９７（ｍ、２Ｈ）、３．８９（ｓ、２Ｈ）、２．８５（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、２．６５（ｍ、４Ｈ）、１．０７（ｍ、６Ｈ）
【実施例１０４】
【０５９７】
８−メトキシ−１１−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−６，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０５９８】
【化１７４】
2008513483.tif 000189
【０５９９】
８−メトキシ−６，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（１５０ｍｇ、０．５６２ミリモル）と［２−（４−クロロメチル−フェノキシ）−エ
チル］−シクロヘキサニル−アミンの塩酸塩を出発材料として用いて実施例１０２に記述した手順に従って表題の化合物を褐色の固体として調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ−（４６８）
【実施例１０５】
【０６００】
６ａ−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−６，６ａ−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−８−オール
【０６０１】
【化１７５】
2008513483.tif 000190
【０６０２】
８−メトキシ−１１−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（９３ｍｇ、０．１９２ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２に入れて、室温でＥｔＳＨ（０．０６ｍＬ、０．７６８ミリモル）に続いてＡｌＣｌ３（１２８ミリモル、０．９５９ミリモル）で処理した。この反応混合物を室温で５時間撹拌した。次に、その反応物を０℃に冷却した後、その反応混合物に飽和ＮａＨＣＯ３を添加することで反応を消滅させた。その残留物をＣＨ２Ｃｌ２と水の間で分離させた。その有機層を食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、濃縮することで褐色の油を得た。次に、その粗材料（油）をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、４：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨを溶離剤として）で精製することで表題の化合物を無色の油として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９０〜６．５２（ｍ、１２Ｈ）、３．９８（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．３５（ａｂｑ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．１０（ａｂｑ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．７５（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．６５（ｍ、４Ｈ）、１．６０（ｍ、４Ｈ）、１．４５（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋、４７１
【実施例１０６】
【０６０３】
１０−［４−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−ベンジル］−３−メトキシ−１０Ｈ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｂ］インドール−７−オール
【０６０４】
【化１７６】
2008513483.tif 000191
【０６０５】
｛２−［４−（７−ベンジルオキシ−３−メトキシ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｂ］インドール−１０−イルメチル）−フェノキシ］−エチル｝−ジエチル−アミン（１０２ｍｇ、０．１８６ミリモル）と１０％Ｐｄ／Ｃ（〜１００ｍｇ）をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物をＨ２バルーン下２５℃で一晩撹拌した。この溶液を濾過し、濃縮した後、精製することで表題の化合物を黄色の固体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（４５９）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．１８〜６．５４（ｍ、１０Ｈ）、５．２２（ｓ、２Ｈ）、４．０１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、２．９４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、２．７５（ｑ、４Ｈ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、１．０５（ｔ、６Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）
【実施例１０７】
【０６０６】
ジエチル−｛２−［４−（３−メトキシ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｂ］インドール−１０−イルメチル）−フェノキシ］−エチル｝−アミン
【０６０７】
【化１７７】
2008513483.tif 000192
【０６０８】
３−メトキシ−１０Ｈ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｂ］インドール（４０５ｍｇ、１．５１７ミリモル）と［２−（４−クロロメチル−フェノキシ）−エチル］−ジエチル−アミンの塩酸塩を出発材料として用いて実施例１０２に記述した手順に従って表題の化合物を褐色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５４−６．７８（ｍ、１１Ｈ）、５．４０（ｓ、２Ｈ）、４．０４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、２．８５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、２．６２（ｑ、４Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、１．０５（ｔ、６Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）
【実施例１０８】
【０６０９】
９−メトキシ−１２−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−６，７−ジヒドロ−１２Ｈ−５−チア−１２−アザ−ジベンゾ［ａ，ｅ］アズレン
【０６１０】
【化１７８】
2008513483.tif 000193
【０６１１】
９−メトキシ−６，７−ジヒドロ−１２Ｈ−５−チア−１２−アザ−ジベンゾ［ａ，ｅ
］アズレン（５６２ｍｇ）および［２−（４−クロロメチル−フェノキシ）−エチル］−シクロペンチル−アミンの塩酸塩を出発材料として用いて実施例１０２に示した手順に従って表題の化合物を褐色の固体として調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（４８５）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．１２−６．６３（ｍ、１１Ｈ）、５．０２（ｓ、２Ｈ）、４．１５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、３．４８（ｓ、３Ｈ）、３．３８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、３．２３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、２．８３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、２．６８（幅広、ｓ、４Ｈ）、１．６７（ｍ、４Ｈ）
【実施例１０９】
【０６１２】
９−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１２−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−６，７−ジヒドロ−１２Ｈ−５−チア−１２−アザ−ジベンゾ［ａ，ｅ］アズレン
【０６１３】
【化１７９】
2008513483.tif 000194
【０６１４】
９−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−６，７−ジヒドロ−１２Ｈ−５−チア−１２−アザ−ジベンゾ［ａ，ｅ］アズレン（１９０ｍｇ、０．５ミリモル）および［２−（４−クロロメチル−フェノキシ）−エチル］−シクロヘキサニル−アミンの塩酸塩を出発材料として用いて実施例１０２に示した手順と同じ手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。この化合物を次の段階で追加的精製無しに用いた。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（５８６）
【実施例１１０】
【０６１５】
１２−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−６，７−ジヒドロ−１２Ｈ−５−チア−１２−アザ−ジベンゾ［ａ，ｅ］アズレン−９−オール
【０６１６】
【化１８０】
2008513483.tif 000195
【０６１７】
９−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１２−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−６，７−ジヒドロ−１２Ｈ−５−チア−１２−アザ−ジベンゾ［ａ，ｅ］アズレン（１３０ｍｇ、０．２２２ミリモル）をＴＨＦ中１．０ＮのＴＢＡＦ溶液（５ｍＬ）に入れて室温で３０分間撹拌した。その反応物に水からＣＨ２Ｃｌ２で抽出する処理を３回受けさせた。その有機層を一緒にして乾燥させ、濃縮した後、
カラムにかけて４：１のＣＨ２Ｃｌ２：メタノール溶液を用いて精製することで表題の化合物を褐色の固体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（４８５）、ＭＨ−（４８３）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．１２−８．１８（ｓ、１Ｈ）、７．５８−６．６１（ｍ、１１Ｈ）、４．４０（ｓ、１Ｈ）、４．０５（ｍ、２Ｈ）、３．３４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、３．１３（ｍ、２Ｈ）、２．７２（ｍ、２Ｈ）、２．５３（ｂｒ  ｓ、４Ｈ）１．５８（ｂｒ  ｓ、４Ｈ）、１．３９（ｂｒ  ｍ、２Ｈ）
【実施例１１１】
【０６１８】
３−メトキシ−１０−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−１０Ｈ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｂ］インドール
【０６１９】
【化１８１】
2008513483.tif 000196
【０６２０】
８−メトキシ−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（４２０ｍｇ、１．５７３ミリモル）と１−［２−（４−クロロメチル−フェノキシ）−エチル］−ピペリジン（１．２当量）を出発材料として用いて実施例１０２に示した手順と同じ手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（４８５）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５２−６．７６（ｍ、１１Ｈ）、５．３８（ｓ、２Ｈ）、４．１３（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、２．７８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、２．５５（ｍ、４Ｈ）、１．６４（ｍ、４Ｈ）、１．３５（ｍ、２Ｈ）。
【実施例１１２】
【０６２１】
２，２−ジメチル−プロピオン酸１１−［４−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−ベンジル］−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−８−イルエステル
【０６２２】
【化１８２】
2008513483.tif 000197
【０６２３】
１１−［４−２（ジエチルアミノ−エトキシ）−ベンジル］−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−８−オール（５０ｍｇ、０．１０９ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物にＰｉｖＣｌ（１５μ
Ｌ、０．１２０ミリモル、１．１当量）およびピリジン（１１μＬ、０．１３１ミリモル、１．２当量）と一緒にＤＭＦを数滴加えた。この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とＣＨ２Ｃｌ２の間で分離させ、その水層にＣＨ２Ｃｌ２による抽出を受けさせ、その有機層を乾燥させた後、濃縮することで粗生成物を得た。その粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーで精製することで表題の化合物を褐色の固体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（５４３）、ＭＨ−（５４１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ７．４４−６．７４（ｍ、１１Ｈ）、５．４１（２Ｈ）、４．０１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、２．８６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、２．６２（ｑ、４Ｈ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、１．３８（ｓ、９Ｈ）、１．０５（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）
【実施例１１３】
【０６２４】
８−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１１−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレンおよび１１−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−８−オール
【０６２５】
【化１８３】
2008513483.tif 000198
【０６２６】
８−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（４４０ｍｇ、１．１９７ミリモル）をＤＭＦ（５ｍＬ）に入れて、これに０℃でＮａＨ（６０％、１４４ｍｇ、１．３１７ミリモル）を加えた。１０分後の反応物に０℃で１−［２−（４−クロロメチル−フェノキシ）−エチル］−ピペリジン（３８２ｍｇ、１．３１７ミリモル）を滴下した。この反応混合物を室温になるまで２時間かけてゆっくり温めた。次に、その反応混合物をＥｔＯＡｃと飽和ＮＨ４Ｃｌの間で分離させた。その水相にＥｔＯＡｃによる抽出を２回受けさせた。その２回の抽出で得た有機層を一緒にし、水そして食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、濃縮することで褐色の油を得た。次に、その粗材料（油）をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、最初にＥｔＯＨに続いて４：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨを溶離剤として）で精製することで８−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１１−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレンを淡い発泡体として得かつ１１−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−８−オールを黄色の固体として得た。
８−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１１−［４−（２−ピペリジン−１−
イル−エトキシ）−ベンジル］−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．２８−６．５２（ｍ、１１Ｈ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）、３．８８（ｔ、Ｊ＝１０．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．５５（ｔ、Ｊ＝１０．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．３１（ｍ、４Ｈ）、１．４１（ｍ、４Ｈ）、１．２２（ｍ、２Ｈ）、０．８１（ｓ、９Ｈ）、０．０３（ｓ、６Ｈ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋、５８５、ＭＮａ＋、６０７
１１−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−８−オール：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４２〜６．７２（ｍ、１２Ｈ）、５．３２（ｓ、２Ｈ）、４．１５（ｔ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．０５（ｓ、２Ｈ）、２．８５（ｔ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．６０（ｍ、４Ｈ）、１．６５（ｍ、４Ｈ）、１．４４（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋、４７１。
【実施例１１４】
【０６２７】
（２−｛４−［８−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−６Ｈ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１１−イルメチル］−フェノキシ｝−エチル）−ジエチル−アミンおよび１１−［４−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−ベンジル］−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−８−オール
【０６２８】
【化１８４】
2008513483.tif 000199
【０６２９】
８−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（４９０ｍｇ、１．３３ミリモル）および［２−（４−クロロメチル−フェノキシ）−エチル］−ジエチル−アミンの塩酸塩（３７０ｍｇ、１．３３ミリモル）を出発材料として用いて実施例１１３に記述した手順に従うことで（２−｛４−［８−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−６Ｈ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１１−イルメチル］−フェノキシ｝−エチル）−ジエチル−アミンを淡い発泡体として調製しかつ１１−［４−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−ベンジル］−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−８−オールを黄色の固体として調製した。
（２−｛４−［８−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−６Ｈ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１１−イルメチル］−フェノキシ｝−エチル）−ジエチル−アミン：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．２５−６．４８（ｍ、１１Ｈ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、３．８５（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．８４（ｓ、２Ｈ）、２．７３（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．４５（ｔ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、２Ｈ）、０．８８（ｔ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、２Ｈ）、０．８１（ｓ、９Ｈ）、０．０８（ｓ、６Ｈ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋、５７３
１１−［４−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−ベンジル］−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−８−オール
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４５−６．６８（ｍ、１２Ｈ）、５．３０（ｓ、２Ｈ）、４．１０（ｔ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．０５（ｓ、２Ｈ）、２．９８（ｔ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．７０（ｍ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、４Ｈ）、１．１２（ｔ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、６Ｈ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋、４５９
【実施例１１５】
【０６３０】
２，２−ジメチル−プロピオン酸１１−［４−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−ベンジル］−６，１１−ジヒドロ−５−チア−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−８−イルエステル
【０６３１】
【化１８５】
2008513483.tif 000200
【０６３２】
１１−［４−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−ベンジル］−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−８−オール（５０ｍｇ、０．１０９ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）に入れて０℃でピリジン（０．０１１ｍＬ、０．１３１ミリモル）に続いてＰｉｖＣｌ（０．０１５ｍＬ、０．１２０ミリモル）で処理した。この反応混合物を室温になるまで２時間かけてゆっくり温めた。次に、その反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２と飽和ＮＨ４Ｃｌの間で分離させた。その水相にＣＨ２Ｃｌ２による抽出を２回受けさせた。各抽出で得た有機層を一緒にし、水そして食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、濃縮することで褐色の油を得た。次に、その粗材料（油）をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、４：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨを溶離剤として）で精製することで表題の化合物を淡い発泡体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５２−６．７８（ｍ、１１Ｈ）、５．２５（ｓ、２Ｈ）、４．１５（ｔ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．００（ｓ、２Ｈ）、２．８５（ｔ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．６０（ｍ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、４Ｈ）、１．２１（ｓ、９Ｈ）、１．０８（ｔ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、６Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋、５４４。
【実施例１１６】
【０６３３】
８−メトキシ−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン５，５−ジオキサイド
【０６３４】
【化１８６】
2008513483.tif 000201
【０６３５】
８−メトキシ−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレンをＭｅＯＨ（３ｍＬ）とＨ２Ｏ（５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にＯＸＯＮＥ（１．６８ｇ、２．７４ミリモル）を加えた。この反応混合物を２５℃で一晩撹拌した。溶媒を真空下で除去した後、その残留物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とＣＨ２Ｃｌ２の間で分離させ、その水層にＣＨ２Ｃｌ２による抽出を受けさせ、その有機層を乾燥させた後、濃縮することで粗生成物を得た。次に、その粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーで精製することで表題の化合物を白色の固体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＮａ＋（３３６）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．１３〜６．９１（ｍ、７Ｈ）、４．５２（ｓ、２Ｈ）、４．０４（ｓ、３Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）
【実施例１１７】
【０６３６】
８−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン５−オキサイドおよび１１−メチル−５−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−８−オールおよび８−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン５，５−ジオキサイド
【０６３７】
【化１８７】
2008513483.tif 000202
【０６３８】
実施例４５で調製したままの８−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（４９０ｍｇ、１．２８６ミリモル）とＯＸＯＮＥ（７９１ｍｇ、１．２８６ミリモル）をＭｅＯＨ（２ｍＬ）とＨ２Ｏ（２ｍＬ）とＴＨＦ（２ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物を２５℃で撹拌した。溶媒を真空下で除去した後、その残留物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とＣＨ２Ｃｌ２の間で分離させ、その水層にＣＨ２Ｃｌ２による抽出を受けさせ、その有機層を乾燥させた後、濃縮することで粗生成物を得た。その粗生成物をクロマトグラフィーで精製することでそれぞれ８−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン５−オキサイ
ドを白色固体として得、１１−メチル−５−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−８−オールを淡い固体として得、そして８−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン５，５−ジオキサイドを白色固体として得た。
８−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン５−オキサイド：
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３９８）、ＭＮａ＋（４２０）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７９−７．８８（ｍ、７Ｈ）、４．３４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ）、４．２１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１３．１Ｈｚ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、１．０４（ｓ、９Ｈ）、０．２１（ｓ、６Ｈ）
１１−メチル−５−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−８−オール
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３０６）、ＭＨ−（２８２）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．０４−６．８５（ｍ、７Ｈ）、４．５７（ｓ、２Ｈ）、４．０３（ｓ、３Ｈ）
８−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン５，５−ジオキサイド
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（４１４）、ＭＮａ＋（４３６）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．１３−６．８３（ｍ、７Ｈ）、４．４６（ｓ、２Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）、１．０５（ｓ、９Ｈ）、０．２２（ｓ、６Ｈ）
【実施例１１８】
【０６３９】
８−メトキシ−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン５−オキサイド
【０６４０】
【化１８８】
2008513483.tif 000203
【０６４１】
８−メトキシ−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（７９ｍｇ、０．２８１ミリモル）をＤＭＦ（５ｍＬ）に入れてＯ２流下でＫＯ−ｔ−Ｂｕ（ＴＨＦ中１．０Ｍ、０．４８ｍＬ、０．４８ミリモル）で６時間処理した。次に、その反応混合物を水とＥｔＯＡｃの間で分離させた。そのＥｔＯＡｃ層を飽和ＮａＨ４Ｃｌ、水そして食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、濃縮することで褐色の油を得た。次に、その粗材料（油）をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、９：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨを溶離剤として）で精製することで表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．２１（ｂｒ、ｓ、１Ｈ）、７．８５〜６．８８（ｍ、７Ｈ）、４．２５（ａｂｑ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋、２８４。
【実施例１１９】
【０６４２】
８−メトキシ−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン５，５−ジオキサイド
【０６４３】
【化１８９】
2008513483.tif 000204
【０６４４】
８−メトキシ−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（２５７ｍｇ、０．９１５ミリモル）をＭｅＯＨ（３ｍＬ）と水（３ｍＬ）に入れて、室温でＯＸＯＮＥ（２．７４４ミリモル、１．６８ｇ）で処理した。この反応混合物を６時間撹拌した。溶媒を除去した後、その残留物をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３の間で分離させた。その水相にＥｔＯＡｃによる抽出を２回受けさせた。各抽出で得た有機層を一緒にし、水そして食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、濃縮することで褐色の固体を得た。次に、その粗材料（油）をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１：１のヘキサン：ＥｔＯＡｃを溶離剤として）で精製することで表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．１０〜６．８５（ｍ、７Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋、３１４。
【実施例１２０】
【０６４５】
１１−メトキシ−５，１−ジオキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−５λ６−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−８−オール
【０６４６】
【化１９０】
2008513483.tif 000205
【０６４７】
スルホン８−メトキシ−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン５，５−ジオキサイド（３２ｍｇ、０．１０２ミリモル）とピリジンのＨＣｌ塩（１７６ｍｇ、１．５３４ミリモル）の混合物を密封型管に入れて１８０℃に３０分間加熱した。その残留物をＥｔＯＡｃに溶解させた。次に、その反応混合物をセライトの詰め物に通して濾過することで固体を除去した。その濾液をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３の間で分離させた。その水相にＥｔＯＡｃによる抽出を２回受けさせた。各抽出で得た有機層を一緒にし、水そして食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、濃縮することで褐色の固体を得た。次に、その粗材料（油）をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１：１のヘキサン：ＥｔＯＡｃを溶離剤として）で精製することで表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ−ＤＭＳＯ）δ９．０５（ｓ、１Ｈ）、８．００〜６．８２（ｍ、７Ｈ）、４．８２（２、２Ｈ）、４．０５（ｓ、３Ｈ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋、２９８。
【実施例１２１】
【０６４８】
８−メトキシ−６，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
−６−オール
【０６４９】
【化１９１】
2008513483.tif 000206
【０６５０】
８−メトキシ−６，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（３００ｍｇ、１．１９４ミリモル）をＤＭＦ（５ｍＬ）に入れてＯ２流下でＫＯ−ｔ−Ｂｕ（ＴＨＦ中１．０Ｍ、２．０ｍＬ、２．０ミリモル）で６時間処理した。次に、その反応混合物を水とＥｔＯＡｃの間で分離させた。そのＥｔＯＡｃ層を飽和ＮａＨ４Ｃｌ、水そして食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、濃縮することで褐色の油を得た。次に、その粗材料をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、９：１のヘキサン：ＥｔＯＡｃを溶離剤として）で精製することで表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．９０（ｓ、１Ｈ）、９．７５（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．８２〜６．８５（ｍ、７Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋、２６８。
【実施例１２２】
【０６５１】
８−メトキシ−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン５−オキサイド
【０６５２】
【化１９２】
2008513483.tif 000207
【０６５３】
８−メトキシ−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン５−オキサイド（４４２ｍｇ、１．５７３ミリモル）をＭｅＯＨ（３ｍＬ）と水（３ｍＬ）に入れることで生じさせた室温の溶液をＯＸＯＮＥ（１．５７３ミリモル、９６７ｍｇ）で処理した。次に、この反応混合物を６時間撹拌した。溶媒を除去した後、その残留物をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３の間で分離させた。その水相にＥｔＯＡｃによる抽出を２回受けさせた。その２回の抽出で得た有機層を一緒にし、水そして食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、濃縮することで褐色の固体を得た。次に、その粗材料（油）をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１：１のヘキサン：ＥｔＯＡｃを溶離剤として）で精製することで表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９８〜６．９８（ｍ、７Ｈ）、４．３２（ａｂｑ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋、２９８、ＭＮａ＋、３２０。
【実施例１２３】
【０６５４】
２，３−ジヒドロ−チオピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−オン
【０６５５】
【化１９３】
2008513483.tif 000208
【０６５６】
Ｄａ  Ｓｅｔｔｉｍｏ，Ａｎｔｏｎｉｏ；Ｍａｒｉｎｉ，Ａｎｎａ  Ｍａｒｉａ；Ｐｒｉｍｏｆｉｏｒｅ，Ｇｉａｍｐａｏｌｏ；Ｄａ  Ｓｅｔｔｉｍｏ，Ｆｅｄｅｒｉｃｏ；Ｓａｌｅｒｎｏ，Ｓｉｌｖｉａ；Ｌａ  Ｍｏｔｔａ，Ｃｏｎｃｅｔｔｉｎａ；Ｐａｒｄｉ，Ｇｉａｎｌｕｃａ；Ｆｅｒｒａｒｉｎｉ，Ｐｉｅｒ  Ｌｕｉｇｉ；Ｍｏｒｉ，Ｃｌａｕｄｉｏ、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２０００、３７、３７９−３８２に記述されている手順に従うことで表題の化合物を無色の油として調製した。
【実施例１２４】
【０６５７】
８−メトキシ−６，１１−ジヒドロ−５−チア−４，１１−ジアザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０６５８】
【化１９４】
2008513483.tif 000209
【０６５９】
２，３−ジヒドロ−チオピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−オン（２．２４ｇ、１３．６ミリモル）と４−メトキシ−フェニルヒドラジンのＨＣｌ塩（２．６０ｇ、１４．９ミリモル）をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物を５時間還流させた。その反応混合物を冷却した後、セライトの詰め物に通して濾過することで混合物にいくらか入っている固体を除去した。溶媒を真空下で除去した。残存する残留物をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３の間で分離させた。その水相にＥｔＯＡｃによる抽出を２回受けさせた。各抽出で得た有機層を水そして食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、濃縮することで褐色の油を得た。次に、その粗材料（油）をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１：１のヘキサン：ＥｔＯＡｃを溶離剤として）で精製することで表題の化合物を淡い固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．０５（ｂｒ、ｓ、１Ｈ）、７．２０〜６．５５（ｍ、７Ｈ）、３．７８（ｓ、２Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋、２６９。
【実施例１２５】
【０６６０】
８−メトキシ−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−４，１１−ジアザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
【０６６１】
【化１９５】
2008513483.tif 000210
【０６６２】
８−メトキシ−６，１１−ジヒドロ−５−チア−４，１１−ジアザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（２５０ｍｇ、０．９３３ミリモル）をＤＭＦ（３ｍＬ）に入れて、これに０℃でＮａＨ（６０％、４１ｍｇ、１．０３ミリモル）を加えた。１０分後の反応物に０℃でＭｅＩ（０．０６４ｍＬ、０．９３ミリモル）を滴下した。この反応混合物を室温になるまで２時間かけてゆっくり温めた。次に、その反応混合物をＥｔＯＡｃと飽和ＮＨ４Ｃｌの間で分離させた。その水相にＥｔＯＡｃによる抽出を２回受けさせた。各抽出で得た有機層を一緒にし、水そして食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、濃縮することで褐色の油を得た。次に、その粗材料（油）をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１：１のヘキサン：ＥｔＯＡｃを溶離剤として）で精製することで表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．２５〜６．９５（ｍ、６Ｈ）、４．２１（ｓ、２Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋、２８３。
【実施例１２６】
【０６６３】
１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−４，１１−ジアザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−８−オール
【０６６４】
【化１９６】
2008513483.tif 000211
【０６６５】
８−メトキシ−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−４，１１−ジアザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（１００ｍｇ、０．３５５ミリモル）とピリジンのＨＣｌ塩（４１０ｍｇ、３．５５ミリモル）の混合物を管に入れて密封して１８０℃に２時間加熱した。その反応混合物を冷却した後、その残留物を水とＥｔＯＡｃの間で分離させた。そのＥｔＯＡｃ層を飽和ＮａＨＣＯ３、水そして食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、濃縮することで褐色の油を得た。次に、その粗材料（油）をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１：１のヘキサン：ＥｔＯＡｃを溶離剤として）で精製することで表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．２８〜６．８０（ｍ、７Ｈ）、４．１８（ｓ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋、２６９。
【実施例１２７】
【０６６６】
１−メチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−インダゾール−４−オン
【０６６７】
【化１９７】
2008513483.tif 000212
【０６６８】
Ｓｃｈｅｎｏｎｅ，Ｐｉｅｔｒｏ；Ｍｏｓｔｉ，Ｌｕｉｓａ；Ｍｅｎｏｚｚｉ，Ｇｉｕｌｉａ、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  １９８２、１９、１３５５−６１に記述されている手順に従うことで表題の化合物を無色の油として調製した。
【実施例１２８】
【０６６９】
７−メトキシ−３−メチル−３，４，５，１０−テトラヒドロ−２，３，１０−トリアザ−シクロペンタ［ａ］フルオレン
【０６７０】
【化１９８】
2008513483.tif 000213
【０６７１】
（２．５４ｇ）を出発材料として用いて実施例１２４に記述した手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２５４）
【実施例１２９】
【０６７２】
７−メトキシ−３，１０−ジメチル−３，４，５，１０−テトラヒドロ−２，３，１０−トリアザ−シクロペンタ［ａ］フルオレン
【０６７３】
【化１９９】
2008513483.tif 000214
【０６７４】
７−メトキシ−３−メチル−３，４，５，１０−テトラヒドロ−２，３，１０−トリアザ−シクロペンタ［ａ］フルオレン（２６０ｍｇ、１．０３ミリモル）を出発材料として用いて実施例１２５に記述した手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２６８）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．７１−６．５９（ｍ、４Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、２．８９（ｍ、４Ｈ）
【実施例１３０】
【０６７５】
７−メトキシ−３，１０−ジメチル−３，１０−ジヒドロ−２，３，１０−トリアザ−シクロペンタ［ａ］フルオレン
【０６７６】
【化２００】
2008513483.tif 000215
【０６７７】
７−メトキシ−３，１０−ジメチル−３，４，５，１０−テトラヒドロ−２，３，１０−トリアザ−シクロペンタ［ａ］フルオレン（１３６ｍｇ、０．５１ミリモル）をＤＭＦ（２ｍＬ）に入れて室温でＫＯ２（５．０当量）で処理した。その反応混合物を一晩撹拌した。水を加えた後の反応混合物に酢酸エチルを用いた抽出を受けさせた。その有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させた後、濃縮した。その粗材料をシリカゲルカラムで精製することで表題の化合物を白色の固体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２６６）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．３２−７．０９（ｍ、６Ｈ）、４．１８（ｓ、６Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）
【実施例１３１】
【０６７８】
３，１０−ジメチル−３，１０−ジヒドロ−２，３，１０−トリアザ−シクロペンタ［ａ］フルオレン−７−オール
【０６７９】
【化２０１】
2008513483.tif 000216
【０６８０】
７−メトキシ−３，１０−ジメチル−３，１０−ジヒドロ−２，３，１０−トリアザ−シクロペンタ［ａ］フルオレン（５５ｍｇ、０．２１ミリモル）とＡｌＣｌ３（０．８４ミリモル、４．０当量）とＥｔＳＨ（０．６３ミリモル、３．０当量）をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物を室温で１６時間撹拌した。その反応混合物を冷飽和ＮａＨＣＯ３溶液の中に注ぎ込み、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、食塩水で洗浄し、乾燥させた後、濃縮することで粗生成物を得た。次に、その粗生成物をクロマトグラフィーで精製することで表題の化合物を白色の固体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２５２）
【実施例１３２】
【０６８１】
７，８−ジヒドロ−６Ｈ−キノリン−５−オン
【０６８２】
【化２０２】
2008513483.tif 000217
【０６８３】
Ａｌｂｒｉｇｈｔ，Ｊ．Ｄｏｎａｌｄ；Ｄｕ，Ｘｕｅｍｅｉ、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２０００、３７、４１−４６に記述さ
れている手順に従うことで表題の化合物を無色の油として調製した。
【実施例１３３】
【０６８４】
８−メトキシ−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ａ］カルバゾール
【０６８５】
【化２０３】
2008513483.tif 000218
【０６８６】
７，８−ジヒドロ−６Ｈ−キノリン−５−オン（８６０ｍｇ、６．０ミリモル）を出発材料として用いて実施例１２４に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．２０−６．７５（ｍ、６Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．１５（ｔ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．０５（ｔ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、２Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２５１）
【実施例１３４】
【０６８７】
８−メトキシ−１１−メチル−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ａ］カルバゾール
【０６８８】
【化２０４】
2008513483.tif 000219
【０６８９】
実施例１３３で調製したままの８−メトキシ−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ａ］カルバゾール（１．２５ｇ、５．０ミリモル）を出発材料として用いて実施例１２５に記述した手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．３５−６．８５（ｍ、６Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．２０（ｔ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．００（ｔ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、２Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２６５）
【実施例１３５】
【０６９０】
１１−メチル−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ａ］カルバゾール−８−オール
【０６９１】
【化２０５】
2008513483.tif 000220
【０６９２】
８−メトキシ−１１−メチル−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ａ］カル
バゾール（０．８ｇ）を出発材料として用いて実施例１２６に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．３８−６．８３（ｍ、６Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、３．２２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．７Ｈｚ）、２．９３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．７Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２５０）
【実施例１３６】
【０６９３】
７，８−ジヒドロ−６Ｈ−キノキサリン−５−オン
【０６９４】
【化２０６】
2008513483.tif 000221
【０６９５】
Ｃｈｏｗ，Ｋｅｎ；Ｇｉｌ，Ｄａｎｉｅｌ  Ｗ．；Ｂｕｒｋｅ，Ｊａｍｅｓ  Ａ．；Ｈａｒｃｏｕｒｔ，Ｄａｌｅ  Ａ．；Ｇａｒｓｔ，Ｍｉｃｈａｅｌ  Ｅ．；Ｗｈｅｅｌｅｒ，Ｌａｒｒｙ  Ａ．；Ｍｕｎｋ，Ｓｔｅｐｈｅｎ  Ａ．、ＰＣＴ  Ｉｎｔ．Ａｐｐｌ．ＷＯ  ９９２８３００  Ａ１  １９９０５１０に記述されている手順に従うことで表題の化合物を無色の油として調製した。
【実施例１３７】
【０６９６】
８−メトキシ−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピラジノ［３，２−ａ］カルバゾール
【０６９７】
【化２０７】
2008513483.tif 000222
【０６９８】
７，８−ジヒドロ−６Ｈ−キノキサリン−５−オン（７４０ｍｇ、５ミリモル）を出発材料として用いて実施例１２４に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．１５（ｂｒ、１Ｈ）、８．２０−６．９０（ｍ、５Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．３５（ｔ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．１５（ｔ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、２Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２５２）
【実施例１３８】
【０６９９】
８−メトキシ−１１−メチル−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ａ］カルバゾール
【０７００】
【化２０８】
2008513483.tif 000223
【０７０１】
８−メトキシ−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピラジノ［３，２−ａ］カルバゾール（５００ｍｇ、２ミリモル）を出発材料として用いて実施例１２５に記述した手順に従うことで表題の化合物を淡い固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．０５−７．０５（ｍ、５Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．３５（ｔ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．１５（ｔ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、２Ｈ）
【実施例１３９】
【０７０２】
１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１，４，１１−トリアザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−８−オール
【０７０３】
【化２０９】
2008513483.tif 000224
【０７０４】
８−メトキシ−１１−メチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（２６０ｍｇ、１ミリモル）を出発材料として用いて実施例１２６に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．７５（ｂｒ、１Ｈ）、８．１５−７．２５（ｍ、３Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．３５（ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ、２Ｈ）、３．１５（ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ、２Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２５２）、ＭＨ−（２５０）
【実施例１４０】
【０７０５】
［２−（８−メトキシ−５，６−ジヒドロ−ピリド［３，２−ａ］カルバゾール−１１−イル−エチル］−ジメチル−アミン
【０７０６】
【化２１０】
2008513483.tif 000225
【０７０７】
８−メトキシ−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ａ］カルバゾール（１．０ｇ、４．０ミリモル）とＣｌＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｍｅ）２（１．０当量）を出発材料として用いて実施例１２５に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．４０−６．８５（ｍ、６Ｈ）、４．４０（ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．２０（ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ、２Ｈ）、２．９５（ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ、２Ｈ）、２．７５（ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ、２Ｈ）、２．３５（ｓ、６Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３２３）
【実施例１４１】
【０７０８】
１１−（２−ジメチルアミノ−エチル−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ａ］カルバゾール−９−オール
【０７０９】
【化２１１】
2008513483.tif 000226
【０７１０】
［２−（８−メトキシ−５，６−ジヒドロ−ピリド［３，２−ａ］カルバゾール−１１−イル−エチル］−ジメチル−アミン（１．６ｇ、５ミリモル）を出発材料として用いて実施例１２６に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．４０−６．８５（ｍ、６Ｈ）、４．４０（ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ、２Ｈ）、３．４５（ｓ、１Ｈ）、３．２０（ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ、２Ｈ）、２．９５（ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ、２Ｈ）、２．７５（ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ、２Ｈ）、２．３５（ｓ、６Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３０９）
【実施例１４２】
【０７１１】
９−メトキシ−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ａ］カルバゾール
【０７１２】
【化２１２】
2008513483.tif 000227
【０７１３】
７，８−ジヒドロ−６Ｈ−キノリン−５−オン（１．４８ｇ、１０．０ミリモル）を出発材料として用いて実施例１２４に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．４０（ｂｒ、１Ｈ）、８．３０−６．８０（ｍ、６Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．１５（ｔ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．０５（ｔ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、２Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２５１）
【実施例１４３】
【０７１４】
９−メトキシ−１１−メチル−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ａ］カルバゾール
【０７１５】
【化２１３】
2008513483.tif 000228
【０７１６】
９−メトキシ−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ａ］カルバゾール（１．４０ｇ、５．６ミリモル）を出発材料として用いて実施例１２５に記述した手順に従うことで表題の化合物を淡黄色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．３５−６．８５（ｍ、６Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．２０（ｔ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．００（ｔ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、２Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２６５）
【実施例１４４】
【０７１７】
１１−メトキシ−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ａ］カルバゾール−９−オール
【０７１８】
【化２１４】
2008513483.tif 000229
【０７１９】
９−メトキシ−１１−メチル−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ａ］カルバゾール（３２０ｍｇ、１．２ミリモル）を出発材料として用いて実施例１２６に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＭｅＯＨ）δ８．２０−６．６５（ｍ、６Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、３．１５（ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ、２Ｈ）、２．９５（ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ、２Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２５１）、ＭＨ−（２４９）
【実施例１４５】
【０７２０】
７−メトキシ−５，１０−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ａ］カルバゾール
【０７２１】
【化２１５】
2008513483.tif 000230
【０７２２】
４−ケト−４，５，６，７−テトラヒドロチアナフタレン（７６０ｍｇ、５．０ミリモル）を出発材料として用いて実施例１２４に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９０（ｂｒ、１Ｈ）、７．２５−６．８０（ｍ、５Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．１０（ｍ、４Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２５６）
【実施例１４６】
【０７２３】
７−メトキシ−１０−メチル−５，１０−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ａ］カルバゾール
【０７２４】
【化２１６】
2008513483.tif 000231
【０７２５】
７−メトキシ−５，１０−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ａ］カルバゾール（８００ｍｇ、３．１ミリモル）を出発材料として用いて実施例１２５に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２７０）
【実施例１４７】
【０７２６】
１０−メチル−５，１０−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ａ］カルバゾール−７−オール
【０７２７】
【化２１７】
2008513483.tif 000232
【０７２８】
７−メトキシ−１０−メチル−５，１０−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ａ］カルバゾール（５２５ｍｇ）を用いて実施例１２６に記述した手順と同じ手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７２（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝７．５、１Ｈ）、６．９５（ｍ、２Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、３．８２（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．４５（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２５６）
【実施例１４８】
【０７２９】
７−メトキシ−３，４，５，１０−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ａ］カルバゾール
【０７３０】
【化２１８】
2008513483.tif 000233
【０７３１】
１，５，６，７−テトラヒドロ−インドール−４−オン（６７５ｍｇ、５．０ミリモル）を出発材料として用いて実施例１２４に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．２５−６．６０（ｍ、５Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．００（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）、２．８０（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２３７）
【実施例１４９】
【０７３２】
３，１０−ジメチル−３，４，５，１０−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ａ］カルバゾール−７−オール
【０７３３】
【化２１９】
2008513483.tif 000234
【０７３４】
７−メトキシ−３，４，５，１０−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ａ］カルバゾール（４７４ｍｇ、２．０ミリモル）を出発材料として用いて実施例１２５に記述した手順に従うことで７−メトキシ−３，１０−ジメチル−３，４，５，１０−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ａ］カルバゾールを粗生成物として調製した。次に、その粗生成物を実施例１２６に記述した如き手順に従って反応させることで表題の化合物を褐色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７２（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｍ、２Ｈ）、４．０５（ｓ、３Ｈ）、３．０２（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．８５（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２８０）
【実施例１５０】
【０７３５】
１１−エチル−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−８−オール
【０７３６】
【化２２０】
2008513483.tif 000235
【０７３７】
１１−エチル−８−メトキシ−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン（７５６ｍｇ、２．５６ミリモル）を出発材料として用いて実施例５８に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２８２）、ＭＨ−（２８０）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９６−６．８２（ｍ、７Ｈ）、４．２８（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．００（ｓ、２Ｈ）、１．５２（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）
【実施例１５１】
【０７３８】
６−［１，４−ジチア］−８ａ−メチル−３，４，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン
【０７３９】
【化２２１】
2008513483.tif 000236
【０７４０】
３，４，８，８ａ−テトラヒドロ−８ａ−メチル−１，６（２Ｈ，７Ｈ）−ナフタレンジオン（１．７８ｇ、１０．０ミリモル）と１，２−ビス−トリメチルシラニルスルファニル−エタン（２．３８ｇ、１０．０ミリモル）をエーテル（１０．０ｍｌ）に入れて混合した。この反応物を室温で一晩撹拌した後、Ｈ２Ｏで反応を消滅させ、酢酸エチルを用いた抽出を実施した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（１：１のヘキサン：酢酸エチル）で精製することで表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ５．６５（ｓ、１Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．２５（ｍ、１Ｈ）、２．７０−２．５０（ｍ、２Ｈ）、２．３５−２．００（ｍ、７Ｈ）、１．７５−１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．２５（ｓ、３Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｍ＋Ｎａ（２７７）
【実施例１５２】
【０７４１】
３−［１，４−ジチア］−８−メトキシ−１１ｂ−メチル−２，５，６，１１，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ａ］カルバゾール
【０７４２】
【化２２２】
2008513483.tif 000237
【０７４３】
４−メトキシ−ヒドラジン６−［１，４−ジチア］−８ａ−メチル−３，４，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン（１．２７ｇ、５．０ミリモル）を出発材料として用いて実施例４に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６０（ｂｒ、１Ｈ）、７．３５−６．７０（ｍ、３Ｈ）、５．７０（ｓ、１Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．４０−２．３０（ｍ、１２Ｈ）、１．４０（ｓ、３Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３５８）
【実施例１５３】
【０７４４】
３−［１，４−ジチア］−８−メトキシ−１１，１１ｂ−メチル−２，５，６，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ａ］カルバゾール
【０７４５】
【化２２３】
2008513483.tif 000238
【０７４６】
実施例１５２で得た３−［１，４−ジチア］−８−メトキシ−１１ｂ−メチル−２，５
，６，１１，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ａ］カルバゾール（７００ｍｇ、２ミリモル）を出発材料として用いて実施例３３に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３５−６．７０（ｍ、３Ｈ）、５．７０（ｓ、１Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、３．４０−２．１０（ｍ、１２Ｈ）、１．４０（ｓ、３Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３７２）
【実施例１５４】
【０７４７】
８−メトキシ−１１，１１ｂ−ジメチル−１，２，５，６，１１，１１ｂ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［ａ］カルバゾール−３−オン
【０７４８】
【化２２４】
2008513483.tif 000239
【０７４９】
３−［１，４−ジチア］−８−メトキシ−１１，１１ｂ−メチル−２，５，６，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ａ］カルバゾール（７００ｍｇ、１．９ミリモル）をＴＨＦ（２０ｍｌ）と水（３．０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物をＣａＣＯ３（０．３３ｇ、３ミリモル）およびＨｇ（ＣｌＯ４）２（１．５ｍｌ、２．０Ｍの溶液）と混合した。２５℃で１０分後に反応混合物の色が黒色に変わった。その反応混合物をセライトの詰め物に通して濾過した。溶媒を除去した後、その残留物をＥｔＯＡｃと水の間で分離させた。その有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させた後、濃縮した。その粗生成物をクロマトグラフィーで精製することで表題の化合物を白色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６０（ｂｒ、１Ｈ）、７．３５−６．７５（ｍ、３Ｈ）、５．９０（ｓ、１Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、３．００−２．２０（ｍ、８Ｈ）、１．６５（ｓ、３Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２８１）
【実施例１５５】
【０７５０】
８−ヒドロキシ−１１，１１ｂ−ジメチル−１，２，５，６，１１，１１ｂ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［ａ］カルバゾール−３−オン
【０７５１】
【化２２５】
2008513483.tif 000240
【０７５２】
実施例１５４で調製したままの８−メトキシ−１１，１１ｂ−ジメチル−１，２，５，６，１１，１１ｂ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［ａ］カルバゾール−３−オン（５００ｍｇ、１．８ミリモル）を出発材料として用いて実施例５８に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．１２−６．７７（ｍ、３Ｈ）、５．９５（ｓ、１Ｈ）、４．７０（ｂｒ、１Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、２．９５（ｍ、１Ｈ）、２．７９−２．５２（ｍ、６Ｈ）、２．２１（ｍ、１Ｈ）、１．７０（ｓ、３Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２６７）
【実施例１５６】
【０７５３】
３−［１，４−ジチア］−９−メトキシ−１１ｂ−メチル−２，３，５，６，１１，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ａ］カルバゾール
【０７５４】
【化２２６】
2008513483.tif 000241
【０７５５】
３−メトキシ−ヒドラジンと６−［１，４−ジチア］−８ａ−メチル−３，４，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン（０．８ｇ、３．２ミリモル）を出発材料として用いて実施例４に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６０（ｂｒ、１Ｈ）、７．４０−６．７０（ｍ、３Ｈ）、５．７０（ｓ、１Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．４０−２．３０（ｍ、１２Ｈ）、１．４０（ｓ、３Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３５８）
【実施例１５７】
【０７５６】
３−［１，４−ジチア］−９−メトキシ−１１，１１ｂ−ジメチル−１，２，５，６，１１，１１ｂ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［ａ］カルバゾール
【０７５７】
【化２２７】
2008513483.tif 000242
【０７５８】
実施例１６８で得た３−［１，４−ジチア］−９−メトキシ−１１ｂ−メチル−２，３，５，６，１１，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ａ］カルバゾール（７００ｍｇ、２ミリモル）を出発材料として用いて実施例３３に記述した手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３５−６．７０（ｍ、３Ｈ）、５．７０（ｓ、１Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、３．４０−２．３０（ｍ、１２Ｈ）、１．４５（ｓ、３Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３７２）
【実施例１５８】
【０７５９】
９−メトキシ−１１，１１ｂ−ジメチル−１，２，５，６，１１，１１ｂ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［ａ］カルバゾール−３−オン
【０７６０】
【化２２８】
2008513483.tif 000243
【０７６１】
実施例１５７で得た３−［１，４−ジチア］−９−メトキシ−１１，１１ｂ−ジメチル−１，２，５，６，１１，１１ｂ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［ａ］カルバゾール（７００ｍｇ、１．９ミリモル）を出発材料として用いて実施例１５４に記述した手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４５−６．７５（ｍ、３Ｈ）、５．９０（ｓ、１Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、３．００−２．２０（ｍ、８Ｈ）、１．６５（ｓ、３Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２８１）
【実施例１５９】
【０７６２】
９−ヒドロキシ−１１，１１ｂ−ジメチル−１，２，５，６，１１，１１ｂ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［ａ］カルバゾール−３−オン
【０７６３】
【化２２９】
2008513483.tif 000244
【０７６４】
実施例１５８で調製したままの９−メトキシ−１１，１１ｂ−ジメチル−１，２，５，６，１１，１１ｂ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［ａ］カルバゾール−３−オン（１５０ｍｇ、０．５ミリモル）を出発材料として用いて実施例５８に記述した手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．１０−６．７０（ｍ、３Ｈ）、５．９０（ｓ、１Ｈ）、４．８０（ｂｒ、１Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、２．９５（ｍ、１Ｈ）、２．７０−２．５０（ｍ、６Ｈ）、２．２０（ｍ、１Ｈ）、１．７０（ｓ、３Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２６７）
【実施例１６０】
【０７６５】
１，４ａ−ジメチル−４，４ａ，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ，３Ｈ−キノリン−２，５−ジオン
【０７６６】
【化２３０】
2008513483.tif 000245
【０７６７】
１，４ａ−ジメチル−４，４ａ，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ，３Ｈ−キノリン−２，５−ジオンをＷＯ  ００／０６１６７（ＰＣＴ／ＵＳ９９／１６８２９）に記述されてい
る如く調製した。
【実施例１６１】
【０７６８】
８−メトキシ−４，１１ｂ−ジメチル−１，２，４，６，１１，１１ｂ−ヘキサヒドロ−ピリド［３，２−ａ］カルバゾール−３−オン
【０７６９】
【化２３１】
2008513483.tif 000246
【０７７０】
１，４ａ−ジメチル−４，４ａ，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ，３Ｈ−キノリン−２，５−ジオン（１．０ｇ、５．２ミリモル）を出発材料として用いて実施例４に記述した手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．２５−６．８０（ｍ、３Ｈ）、５．５０（ｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．３５（ｓ、３Ｈ）、２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．１０（ｍ、２Ｈ）、１．５０（ｓ、３Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２９６）
【実施例１６２】
【０７７１】
８−メトキシ−４，１１，１１ｂ−トリメチル−１，２，４，６，１１，１１ｂ−ヘキサヒドロ−ピリド［３，２−ａ］カルバゾール−３−オン
【０７７２】
【化２３２】
2008513483.tif 000247
【０７７３】
８−メトキシ−４，１１ｂ−ジメチル−１，２，４，６，１１，１１ｂ−ヘキサヒドロ−ピリド［３，２−ａ］カルバゾール−３−オン（１．０ｇ、３．１ミリモル）を出発材料として用いて実施例３３に記述した手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．２５−６．８５（ｍ、３Ｈ）、５．５０（ｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．３５（ｓ、３Ｈ）、２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．１０−２．３５（ｍ、２Ｈ）、１．５０（ｓ、３Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３１１）
【実施例１６３】
【０７７４】
８−ヒドロキシ−４，１１，１１ｂ−トリメチル−１，２，４，６，１１，１１ｂ−ヘキサヒドロ−ピリド［３，２−ａ］カルバゾール−３−オン
【０７７５】
【化２３３】
2008513483.tif 000248
【０７７６】
８−メトキシ−４，１１，１１ｂ−トリメチル−１，２，４，６，１１，１１ｂ−ヘキサヒドロ−ピリド［３，２−ａ］カルバゾール−３−オンを出発材料として用いて実施例５８に記述した手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．２５−６．８５（ｍ、３Ｈ）、５．５０（ｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．２０（ｓ、３Ｈ）、２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．１０−２．０５（ｍ、２Ｈ）、１．５０（ｓ、３Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２９７）
【実施例１６４】
【０７７７】
１１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−６，１１−ジヒドロ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−８−オール
【０７７８】
【化２３４】
2008513483.tif 000249
【０７７９】
［２−（８−メトキシ−６Ｈ−５−チア−１１−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１１−イル）−エチル］−ジメチル−アミン（８００ｍｇ、２．３９ミリモル）とピリジンＨＣｌ（３．０１ｇ、２３．７ミリモル、１０当量）の混合物を２１０℃に３０分間加熱した。次に、この反応混合物をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液の間で分離させた。その水層にＥｔＯＡｃによる抽出を３回受けさせた。その有機層を一緒にして食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、濃縮することで粗材料を得た。その粗材料をシリカゲルで精製（ＥｔＯＡｃから５：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）することで表題の化合物を褐色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７５−７．０１（ｍ、７Ｈ）、４．５４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、４．１２（ｓ、２Ｈ）、２．７５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．３８（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３２５）、ＭＮａ＋（３４７）。
【実施例１６５】
【０７８０】
エストロゲン受容体αフラッシュプレート検定（Ｆｌａｓｈ  Ｐｌａｔｅ  Ａｓｓａｙ）
この検定では放射能標識を付けたエストロゲンとエストロゲン受容体の結合を監視する。これをＢｉｏＭｅｋ  ２０００（Ｂｅｃｋｍａｎ）を用いて実施する。プレートをシンチレーションカウンター（Ｐａｃｋａｒｄ  ＴｏｐＣｏｕｎｔ）で読み取り、カウント数が低下することは、ある化合物が前記受容体と結合したことの指標である。この検定をＡｌｌａｎ他、Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．（１９９９）、２７５（２）、２４３−２４７に記述されている手順に従って実施した。
【０７８１】
１日目に、ヤギ抗マウス抗体（ＮＥＮ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）で架橋させておいた９６穴フラッシュプレートプラスプレート（ＦｌａｓｈＰｌａｔｅ  Ｐｌｕｓ  ｐｌａｔｅ）の各穴に、ジチオトレイトール（ＤＴＴ、Ｐａｎｖｅｒａ）を５ｍＭ、マウス抗エストロゲン受容体モノモノクローナル抗体（ＳＲＡ−１０１０、Ｓｔｒｅｓｓｇｅｎ）を０．５μｇおよび精製したヒトエストロゲン受容体α（Ｐａｎｖｅｒａ）を５０ｎｇ含有させておいたエストロゲン選別用緩衝液（ＥＳＢ、Ｐａｎｖｅｒａ）を１００μＬ加えた。このプレートを密封して４℃で一晩インキュベートした。
【０７８２】
２日目、各穴を室温で２００μＬのＰＢＳ（ｐＨ７．２）で３回洗浄した。次に、各穴にＥＳＢと５ｍＭのジチオトレイトール（ＤＴＴ）で希釈しておいた９８μＬの放射能標識付きエストロゲン（０．５ｎＭ、これは１２０Ｃｉ／ミリモルのバッチの時に６ｎＣｉに相当する、Ａｍｅｒｓｈａｍ）を加えた。次に、個々の穴に２．５μＬの試験化合物［３０％（体積／体積）のジメチルスルホキサイド／５０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）で希釈した］を加えた。これらの穴を吸引で３回混合し、プレートを密封した後、室温で１時間インキュベートした。次に、ＴｏｐＣｏｕｎｔシンチレーションカウンター（Ｐａｃｋａｒｄ）を用いて前記穴に計数測定を１分間受けさせた。
【実施例１６６】
【０７８３】
エストロゲン受容体β蛍光偏光検定（Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ  Ｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ  Ａｓｓａｙ）
この検定ではエストロゲンの蛍光類似体（Ｆｌｕｏｒｍｏｎｅ  ＥＳ２、Ｐａｎｖｅｒａ）とエストロゲン受容体の結合を監視する。プレートを偏光モードに設定可能なフルオロメーターで読み取る。媒体対照に比べて蛍光が減少することは、ある化合物が前記受容体と結合したことの指標である。
【０７８４】
この手順全体に渡って９６穴プレートの各穴に入れた反応物に気泡が入らないようにすることが重要である［反応物の表面に泡が存在すると光の流れが乱れることで偏光の読みに影響が生じる］。しかしながら、また、反応成分を前記穴に添加した後にそれを有効に混合することも重要である。
【０７８５】
検定用緩衝液（Ｐａｎｖｅｒａ）と１０ｎＭのＤＴＴと４０ｎＭのＥＳ２の２Ｘ標準混合物を氷上で調製した。また、検定用緩衝液（Ｐａｎｖｅｒａ）と２０ｎＭのｈＥＲ−β（Ｐａｎｖｅｒａ）と４０ｎＭのＥＳ２の２Ｘ反応用混合物も氷上で調製した。
【０７８６】
３０％（体積／体積）のジメチルスルホキサイド／５０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）を用いて試験化合物の希釈液を調製した。この時点での希釈率は最終的に必要な濃度の４０Ｘであった。
【０７８７】
次に、前記標準混合物を各穴に５０μＬ加えた。あらゆる穴に反応用混合物を４８μＬ加えた。適切な穴に化合物希釈液を２．５μＬ加えた。ピペットを手で用いて反応混合物を混合し、一巻のアルミ箔製接着カバーを前記プレートの上に置いて、このプレートを室温で１時間インキュベートした。
【０７８８】
次に、ＬｊＬ  Ａｎａｌｙｓｔを２６５ｎｍの励起波長および５３８ｎｍの発光波長で用いて前記プレートの各穴を読み取った。
【実施例１６７】
【０７８９】
ラット腹側前立腺細胞質ゾルを用いたアンドロゲン受容体結合
オスＳｐｒａｇｕｅ  ＤａｗｌｅｙまたはＷｉｓｔａｒラット（Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒｉ
ｖｅｒ、２００−３００ｇ）を各調製で用いた。細胞質ゾルを調製する前日に標準的外科手術を用いてラットを去勢した。
【０７９０】
二酸化炭素窒息でラットを安楽死させた。次に、そのラットの前立腺を迅速に取り出して、前以て重量を測定しておきかつ冷却しておいた５０ｍＬのプラスチック製管に入れておいた氷の上に置いた。各管に入れる前立腺の数を５個以下にした。次に、前記管の重量を測定した後、湿った状態の前立腺組織の重量を計算した。
【０７９１】
次に、その冷却した前立腺組織に冷却しておいた均一化用緩衝液を組織１ｍｇ当たり１ｍＬ加えた。その均一化用緩衝液の調製では、１０ｍＭのＴｒｉｓ・ＨＣｌ（ｐＨ７．４）と１ｍＭのモリブデン酸ナトリウムと１．５ｍＭのＥＤＴＡと１ｍＭのジチオトレイトールと１０％（体積／体積）のグリセロールと１％のプロテアーゼ阻害剤混合物（Ｓｉｇｍａ  Ｐ  ８３４０）を混合することで新しく調製を実施した。
【０７９２】
前以て冷却しておいたＰｏｌｙｔｒｏｎ  ＰＴ３０００ホモジナイザー（Ｂｒｉｎｋｍａｎｎ）を用いて前記前立腺組織を冷部屋の中で均一にした。均一化を２０の速度設定にして１０秒間の炸裂で３回実施した。その管に入っている前立腺組織を氷の上に保持しながら均一にした。そのホモジネートを炸裂と炸裂の間の２０秒間の間氷の上に置いた。
【０７９３】
次に、そのホモジネートを前以て冷却しておいた３ｍＬのポリカーボネート製超遠心分離管に入れて、ＴＬＡ−１００超遠心分離管のＴＬＡ−１００ローターの中で１００，０００ｒｐｍの遠心分離に４℃で１２分間かけた。その結果として生じた上澄み液を１ｍＬの分量で必要になるまで−８０℃で貯蔵した。
【０７９４】
この上で調製したラット細胞質ゾルを用いてアンドロゲン受容体との結合を実施例１６４に記述したプロトコルに従って測定した。
【０７９５】
試験化合物の希釈液（通常は１０μＭの重複）を結合検定で試験することを通して、阻害％を決定した。穴１個当たりのカウント数を測定した後、阻害パーセントを決定した。試験化合物の一連の希釈液（通常は１０μＭで開始して１０個の半ｌｏｇ希釈液（重複））を結合検定で試験することを通して、アンドロゲン受容体結合ＩＣ５０を決定した。穴１個当たりのカウント数を測定した後、線形回帰を用いてＩＣ５０を決定した。
【実施例１６８】
【０７９６】
プロゲステロン受容体結合検定
Ｍｉｃｒｏｆｌｏｕｒ  ２  Ｂｌａｃｋプレート（Ｄｙｎｅｘ、Ｃｈａｎｔｉｌｌｙ、ＶＡ）にＰＲ  Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ  Ｂｕｆｆｅｒ、５ｍＭのジチオトレイトール、４０ｎＭのヒトプロゲステロン受容体リガンド結合ドメインおよび２ｎＭのＦｌｕｏｒｍｏｎｅ  ＰＬ  Ｒｅｄ（全部Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡから入手）を試験化合物（所望濃度）と一緒に加えた。前記プレートをアルミ箔で覆った後、室温で１時間インキュベートした。次に、前記プレートにＬＪＬ  Ａｎａｌｙｓｔ蛍光偏光読み取り装置（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ、Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ、ＣＡ）を用いた読み取りを受けさせた。
【０７９７】
試験化合物の希釈液（通常は１０μＭの重複）を結合検定で試験することを通して、阻害％を決定した。穴１個当たりのカウント数を測定した後、阻害パーセントを決定した。試験化合物の一連の希釈液（通常は１０μＭで開始して１０個の半ｌｏｇ希釈液（重複））を結合検定で試験することを通して、プロゲステロン受容体結合ＩＣ５０を決定した。穴１個当たりのカウント数を測定した後、線形回帰を用いてＩＣ５０を決定した。
【実施例１６９】
【０７９８】
ＣＯＳ−７全細胞アンドロゲン受容体結合検定、アデノウイルス形質導入
１日目：
炭で処理しておいたウシ胎仔血清（Ｈｙｃｌｏｎｅ）を１０％（体積／体積）含有させておいたＤＭＥＭ／Ｆ１２溶液（フェノールレッドが入っていない）（ＧＩＢＣＯ）を用いてＣＯＳ−７細胞を９６穴プレートで穴１個当たりの細胞数が２０，０００個になるように平板培養した。次に、その細胞のインキュベーションをＣＯ２が５％（体積／体積）の湿った状態で３７℃で一晩実施した。
【０７９９】
２日目：
試験化合物を必要ならば１００％（体積／体積）ＤＭＳＯで希釈することで試験化合物の溶液を調製した。各希釈によって最終的に必要な試験濃度の６２５倍の溶液を生じさせた。
【０８００】
次に、２ｍＬの９６穴検定用ブロックの各穴にフェノールレッドが入っていないＤＭＥＭ／Ｆ１２をピペットで１ｍＬ移した。次に、前記検定用ブロックの各穴に前記６２５倍の試験化合物希釈液をピペットで４μＬ移した。これらの穴をピペットで注意深く混合した。
【０８０１】
１５ｍＬまたは５０ｍＬの無菌遠心分離管の中で、フェノールレッドが入っていないＤＭＥＭ／Ｆ１２を用いてトリチウム化メチル−トリエノロン（［３Ｈ］Ｒ１８８１；Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ）の２．５ｎＭ希釈液を調製した。
【０８０２】
１５ｍＬまたは５０ｍＬの無菌遠心分離管の中で、アデノウイルスＡｄＥａｓｙ＋ｒＡＲがＤＭＥＭ／Ｆ１２に入っている希釈液を穴１個当たり１：５０のｍｏｉで調製した。
【０８０３】
前記９６穴プレートを逆さにすることで培地を除去した後、そのプレートを逆さにした状態で無菌タオルで非常に短時間乾燥させた。培地を除去してからできるだけ迅速に各穴に前記希釈しておいた試験化合物を４０μＬ（重複して）加えた。次に、各穴に２．５ｎＭの［３Ｈ］Ｒ１８８１を４０μＬおよび前記希釈しておいたアデノウイルスを２０μＬ加えた。次に、前記プレートのインキュベーションをＣＯ２が５％（体積／体積）の湿った状態で３７℃で４８時間実施した。
【０８０４】
４日目：
前記インキュベートしたプレートを逆さにすることで培地を除去した後、乾燥させた。次に、各穴を０．３５ｍＬの１Ｘ  ＰＢＳで洗浄した。次に、前記プレートを逆さにすることでＰＢＳを除去した後、そのプレートを乾燥させた。
【０８０５】
次に、各穴に１Ｘ  ＰＢＳ中０．５％（体積／体積）のＴｒｉｔｒｏｎ  Ｘ−１００（Ｓｉｇｍａ）を５０μＬ加えた後、前記プレートを回転式振とう機の上に５分間置いた。次に、各穴の内容物をＯｐｔｉＰｌａｔｅ−９６（Ｐａｃｋａｒｄ）シンチレーションプレートに移した。次に、各穴にＭｉｃｒｏｓｃｉｎｔ−２０（Ｐａｃｋａｒｄ）を０．２ｍＬ加えた後、これらの穴に計数をＴｏｐＣｏｕｎｔ（Ｐａｃｋａｒｄ）を用いて受けさせた。
【０８０６】
試験化合物の希釈液（通常は１０μＭの重複）を結合検定で試験することを通して、阻害％を決定した。穴１個当たりのカウント数を測定した後、阻害パーセントを決定した。試験化合物の一連の希釈液（通常は１０μＭで開始して１０個の半ｌｏｇ希釈液（重複））を結合検定で試験することを通して、アンドロゲン受容体結合ＩＣ５０を決定した。穴１個当たりのカウント数を測定した後、線形回帰を用いてＩＣ５０を決定した。
【０８０７】
この上にエストロゲン、アンドロゲンおよびプロゲスチン受容体との結合に関して実施
例１６５、１６６、１６７、１６８および１６９に記述した手順に従う試験を本発明の代表的な化合物に受けさせた時の結果は表８に示す如きであった。
【０８０８】
以下の表８に挙げる結果では、エストロゲン受容体αおよびエストロゲン受容体βの場合の結果をＩＣ５０（μＭ）または１０μＭの時の阻害％として示し、アンドロゲン受容体の場合のラットＣｙｓｔｏｌの結果をＩＣ５０（μＭ）または１μＭの時の阻害％として示し、アンドロゲン受容体ラットＣＯＳ−７細胞の場合の結果をＩＣ５０（μＭ）または３μＭの時の阻害％として示し、そしてプロゲスチン受容体の場合の結果をＩＣ５０（μＭ）または１０μＭの時の阻害％として示す。
【０８０９】
【表１４】
2008513483.tif 000250
【０８１０】
【表１５】
2008513483.tif 000251
【０８１１】
【表１６】
2008513483.tif 000252
【実施例１７０】
【０８１２】
経口用組成物の具体的な態様として、実施例１６３と同様にして調製した化合物を１００ｍｇ用いて、これをサイズＯの硬質ゲル製カプセルを満たす総量である５８０から５９０ｍｇになるに充分な量の微細ラクトースと一緒に配合する。
【０８１３】
この上に示した明細に説明の目的で与えた実施例を伴わせて本発明の原理を教示してきたが、本発明の実施は本請求項およびこれらの相当物の範囲内に入る如き通常の変形、応用形および／または修飾形の全部を包含することは理解されるであろう。
【国際調査報告】
2008513483.tif 000268
2008513483.tif 000269
2008513483.tif 000270
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