(57)【要約】  本発明は、その活性型が化粧効果によって必要とされる物質の、少なくとも１種の前駆体を含有する、化粧用または外皮用組成物に関する。本発明の一実施形態は、紫外光、太陽放射、または人工放射への長時間の暴露によって得られる色に類似の色を、このような暴露の欠点（紅斑、焼け、弾力性の低下、皺の出現、早期皮膚老化等）なしに皮膚に付与することができる組成物に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
化粧品としてまたは皮膚科学的に許容される賦形剤中に、一般式Ｉの少なくとも１種のエステル化ジヒドロキシアセトン誘導体を含み、
【化１】
2008511561.tif 000037
式中、ＲおよびＲ'は、水素原子、あるいは飽和もしくは不飽和の、直鎖、分岐または環式の、場合によってはヒドロキシル化された、２〜２５個の炭素原子を有するアシル基を表し、ＲおよびＲ'は、同時に水素原子ではないという条件で同じまたは異なっている、化粧用または外皮用組成物。
【請求項２】
少なくとも１つのエステル結合を切断することができる少なくとも１種の化合物をさらに含有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記アシル基が、ベンゾイル基、アルキルベンゾイル基、アシルベンゾイル基、または２−ヒドロキシ−２−フェニルアセチル基である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記アシル基がヒドロキシル化される、前記請求項の少なくとも一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記アシル基が、３〜１８個の炭素原子を有し、前記エステル化誘導体が、好ましくは２−オキソプロピル１,３−ジドデカノエート、２−オキソプロピル１,３−ジヘキサデカノエート、および２−オキソプロピル３−ヘキサデカノエートからなる群から選択される、前記請求項の少なくとも一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記エステル化誘導体が、前記組成物の全重量に対して、０．１重量％〜２０重量％、好ましくは０．５重量％〜１０重量％の範囲の濃度で存在する、前記請求項の少なくとも一項に記載の組成物。
【請求項７】
少なくとも１つのエステル結合を切断することができる前記化合物が、求核化合物、好ましくはアミン、アニオン、または酵素、特に好ましくは水酸化アミン、カルボン酸アニオン、または加水分解酵素である、請求項２に記載の組成物。
【請求項８】
少なくとも１つのエステル結合を切断することができる前記化合物が、３−アミノ−１,２−プロパンジオール、２−アミノ−２−メチル−１,３−プロパンジオール、２−アミノ−２−メチルプロパノール、２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１,３−プロパンジオール、グルカミンまたはＮ−メチルグルカミン、リシン、アルギニン、およびヒスチジンからなる群から選択される、請求項２または７に記載の組成物。
【請求項９】
少なくとも１つのエステル結合を切断することができる前記化合物が、リパーゼ、エステラーゼ、プロテアーゼ、好ましくはリパーゼである、請求項２に記載の組成物。
【請求項１０】
少なくとも１つのエステル結合を切断することができる前記化合物が、前記組成物の全重量に対して、０．１重量％〜３０重量％、好ましくは０．５重量％〜１５重量％の範囲の濃度である、請求項２、または７から９の一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記エステル化誘導体と少なくとも１つのエステル結合を切断することができる前記化合物とが、互いに接触しないようにパッケージされる、請求項２、または７から１０の一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記エステル化誘導体と少なくとも１つのエステル結合を切断することができる前記化合物とが、２つの区画を有する単一のパッケージに入れられる、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記エステル化誘導体および少なくとも１つの結合を切断することができる前記化合物のうち少なくとも１種が封入される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物が、少なくとも１種の脂肪担体および少なくとも１種の親水性溶媒を含み、存在する脂肪担体が、好ましくはセラミド、コレステロール、リン脂質、硫酸コレステリル、リン酸コレステリル、フォスファチジルコリン、レシチン、および／または中空リポソームから選択される１種または複数の化合物から選択され、脂肪担体が、好ましくは０．１〜１０重量％の濃度で存在することを特徴とする、前記請求項の少なくとも一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記配合物が、１種または複数のＵＶフィルタを含むことを特徴とする、前記請求項の少なくとも一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記配合物が、親水性溶媒として、好ましくは０．１〜２０重量％の濃度のグリセロールおよび／またはプロピレングリコールを含むことを特徴とする、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
前記配合物が、液状、クリーム状、乳状、および／またはゲル状入浴剤、浴用錠剤、バスソルト、および／または浴用カプセルであることを特徴とする、前記請求項の少なくとも一項に記載の組成物。
【請求項１８】
請求項１から１７の少なくとも一項に記載の組成物を皮膚に塗布することに存する、皮膚の着色方法。
【請求項１９】
塗布が高温で行われ、塗布の温度が、好ましくは２５〜６０℃の間、より好ましくは３０〜５５℃の間、特に好ましくは３７〜５０℃の間の範囲である、請求項１８に記載の皮膚の着色方法。
【請求項２０】
塗布が、浴槽または過流浴槽の中で行われることを特徴とする、請求項１８または１９の少なくとも一項に記載の皮膚の着色方法。
【請求項２１】
皮膚への前記塗布が、好ましくはシャワーまたはスプレーガンを用いて霧吹くことによって行われることを特徴とする、請求項１８または１９の少なくとも一項に記載の皮膚の着色方法。
【請求項２２】
請求項１による一般式Ｉの少なくとも１種のエステル化ジヒドロキシアセトン誘導体が水に溶解し、その溶液が室温に対して高い温度にされ、ヒトの身体に塗布されることを特徴とする、ヒトの身体をタンニングする方法。
【請求項２３】
ヒトの身体が、全体的または部分的に、溶液中に浸されることを特徴とする、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
均一なタンニングのために、ヒトの身体に、全体的または部分的に、加熱された溶液をむらなく噴霧することを特徴とする、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
撥水性調製物が、タンニングされるべきでない、またはわずかにしかタンニングされるべきでない身体部分に塗布されることを特徴とする、請求項２２から２４の少なくとも一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、その活性型に化粧活性が求められる物質の、少なくとも１種の前駆体を含有する、化粧用または外皮用組成物に関する。本発明の適用の１つは、紫外光、太陽放射、または人工放射への長時間の暴露によって得られる色に類似の色を皮膚に迅速に付与すると同時に、このような暴露の欠点（紅斑、焼け、弾力性の低下、皺の出現、早期皮膚老化等）を回避することができる組成物に関する。
【０００２】
長年、従来技術は、人工着色剤中のジヒドロキシアセトン(本文中、これ以下ＤＨＡ)の皮膚への関与を教示してきた(Ｂｏｂｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ.Ｓｏｃ.Ｃｏｓｍｅｔ.Ｃｈｅｍ．，３５ ｐａｇｅｓ ２６５−２７２,１９８４)。ＤＨＡは、角質層の脂質薄膜中に自然に含有されているアミノ酸と反応し、メイラード反応によってメラノイドを形成する(Ｍａｉｌｌａｒｄ Ｌ.Ｃ．，Ｃ.Ｒ.Ａｃａｄ.Ｓｃｉ.１５４，６６−６８，１９１２）。
【０００３】
皮膚の人工着色の目的で使用され、ＤＨＡを含有する化粧用組成物は、従来技術で広く説明されている。
【０００４】
ＤＨＡの効果を改善するために、色の出現速度を高めまたはその耐性を長期的に強化する目的で、ＤＨＡは、しばしば他の物質と組み合わされる。例えば、国際公開Ａ９４０４１３０号または欧州特許出願Ａ５４７,８６４号に記載の組合せが挙げられる。
【０００５】
ＤＨＡの使用には、客の要求に全く沿わないいくつかの欠点がある。実際、配合物中のＤＨＡの安定性は、全く相対的なものであり、時間とともに化合物の劣化を引き起こす。特にＤＨＡを含有する組成物は、使用前、時に使用者があまり好ましくないと感じる色になることが認められている。さらに、こうした同じ組成物に関して、一般に消費者が望ましくないと感ずるひどく不愉快かつ好ましくない臭気が、時間とともに発生することがある。組成物のｐＨも時間とともに減少し、それによって結局、組成物が局所塗布での使用に適合しないものとなる。
【０００６】
さらに、ＤＨＡの活性のみを考慮に入れると、その皮膚上での残留磁気が完全でないことが知られている。
【０００７】
これらの欠点を解決するために、米国特許第５,６９３,６７０号は新規の化粧用組成物を提案しており、その目的の１つは、特に皮膚にＤＨＡを塗布する時、そのようなものとしてＤＨＡを含有する前記組成物なしにＤＨＡを提供することである。化粧用または外皮用組成物は、化粧品としてまたは皮膚科学的に許容される賦形剤中に、一般式Ｒ−Ｏ−ＣＨ2−Ｃ(＝Ｏ)−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ'(式中、ＲおよびＲ'は、水素原子、あるいは飽和もしくは不飽和の、直鎖、分岐、または環式の、場合によってはヒドロキシル化された、２〜２５個の炭素原子を有するアシル基を表し、ＲおよびＲ'は、同時に水素原子ではないという条件で同じまたは異なることが可能である)に対応する、少なくとも１つのエステル化ジヒドロキシアセトン誘導体を含有する。
【０００８】
こうしたＤＨＡの前駆体が合成されてきたにも関わらず、化粧業界および皮膚科学業界において、さらなる利益を有する新しいセルフタンニング化合物への要求が依然として存在している。
【０００９】
本発明は、式Ｉの化合物を、ジヒドロキシアセトンの前駆体として化粧品および外皮用薬中に使用することに関し、特に、化粧用および外皮用組成物中のセルフタンニング活性物質として、これらの化合物を適用することに関する。本発明は、式Ｉの化合物を含む、化粧上および皮膚科学上有効な組成物を提供する。
【００１０】
【化１】
2008511561.tif 000002
【００１１】
式中、ＲおよびＲ'は、水素原子、あるいは飽和もしくは不飽和の、直鎖、分岐、または環式の、２〜２５個の炭素原子を有するアシル基を表し、ＲおよびＲ'は、同時に水素原子ではないという条件で同じまたは異なることが可能である。
【００１２】
式Ｉの化合物は、共有結合したジヒドロキシアセトン(ＤＨＡ)の２つのモノエステル誘導体からなる二量体分子である。式Ｉの化合物の合成は、ジヒドロキシアセトンおよび脂肪酸または脂肪酸塩化物を使用して実施される。参照により本明細書に取り込まれるＣａｎ.Ｊ.ｏｆ Ｃｈｅｍ，１９６９,１２４９による、アルコールを酸または酸塩化物で濃縮してエステルを生成するための標準的な手順を適用することができる。
【００１３】
【化２】
2008511561.tif 000003
【００１４】
その反応条件下では、式Ｉの化合物は直接調製することができる。
【００１５】
エタノール溶液中のＩを長時間加熱することによって単量体型が得られ、室温に結晶状態で静置することによってそれがゆっくりとＩに戻る。
【００１６】
【化３】
2008511561.tif 000004
【００１７】
式Ｉの化合物またはこれらの化合物を含む組成物を使用することの利点を以下にまとめて示す。
−化合物Ｉの皮膚への浸透性が、脂肪酸部分の存在により高められた。
−化合物Ｉは、皮膚中に存在する脂肪代謝関連酵素によって、ＤＨＡに加水分解される。
−化合物Ｉは、ＤＨＡほど急速にはタンニングを生じさせない。タンニングプロセスは、
それよりも長くかかる（約３日）。配合物中のＤＨＡとＩの組合せによって、タンニングを首尾よく、より長く持続させられる。
−化合物Ｉは固体であり、配合しやすい。
【００１８】
本発明は、前述のように、塗布される生成物の残留磁気、ならびに配合に際してその安定性を高めることを可能にする。それにもかかわらず、このような化粧用または外皮用組成物に求められる主な利点の１つ、すなわちその諸特性のためにＤＨＡを使用するということは、塗布の瞬間にエステル化誘導体がＤＨＡに変換される場合にしか達成できないことに変わりはない。塗布の瞬間にＤＨＡを放出するこのような加水分解は、誘導体のエステル結合(複数)を切断することができる１種(または複数)の化合物の存在下でのみ可能となる。このような化合物は、皮膚上に認められる。しかし、本発明の一実施形態では、本発明の組成物の有効性を高めるために、エステル化ＤＨＡ誘導体と、エステル結合を切断することができる化合物とを同時に提供することが望ましい。
【００１９】
したがって、好ましい組成物は、少なくとも１つのエステル結合を切断することができる、少なくとも１種の化合物を含む。
【００２０】
この組成物は、有利なことには、当該分野においてそれを使用するために、化粧品としてまたは皮膚科学的に許容される形態にすることができる。
【００２１】
本発明の好ましい一実施形態によれば、アシル基は３〜１８個の炭素原子を有する。
【００２２】
エステル化誘導体は、有利なことには、２−オキソプロピル１,３−ジドデカノエート、２−オキソプロピル１,３−ジヘキサデカノエート、および２−オキソプロピル３−ヘキサデカノエートからなる群から選択することができる。
【００２３】
本発明の好ましい一実施形態によれば、エステル化誘導体は、０．１％〜２０％の範囲の濃度、好ましくは０．５％〜１０％の範囲の濃度とすることができる。
【００２４】
本文を通して、パーセンテージは組成物の全重量に対する重量で与えられる。
【００２５】
後者の特定の一実施形態によれば、少なくとも１つのエステル結合を切断することができる化合物は、化粧品として許容されるいかなる求核化合物でもよい。したがって、アルコール、チオール、アミン、またはアニオンを挙げることができる。
【００２６】
アミンの中でも、好ましくは、例えば３−アミノ−１,２−プロパンジオール、２−アミノ−２−メチル−１,３−プロパンジオール、２−アミノ−２−メチルプロパノール、２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１,３−プロパンジオール、グルカミンまたはＮ−メチルグルカミンなどの水酸化アミン、あるいは例えば、リシン、アルギニンまたはヒスチジンなどのアミノ酸が選択される。
【００２７】
アニオンの中でも、好ましくは、例えば脂肪酸塩、アミノ酸塩、またはリポアミノ酸塩などのカルボン酸アニオンが選択される。
【００２８】
酵素は、少なくとも１つのエステル結合を切断することができ、本発明で使用することができる第２の大きなファミリーの化合物である。挙げられる例としては加水分解酵素があり、その中でも非限定的には、リパーゼ、エステラーゼ、またはプロテアーゼが挙げられる。リパーゼでは、好ましくはＳｉｇｍａ社製Ｔｙｐｅ ＩＩの名称で販売されているようなブタの膵リパーゼ、あるいはＮｏｖｏ−Ｎｏｒｄｉｓｋ社製ｌｉｐｏｌａｓｅ ＳＰ ６４４が選択される。
【００２９】
本発明の第２の目的によれば、後者の別の特定の実施形態において、少なくとも１つのエステル結合を切断することができる化合物は、０．１％〜３０％の範囲、好ましくは０．５％〜１５％の範囲の濃度で使用することができる。
【００３０】
しかし、このような組成物の一般的な使用においては、エステル化ＤＨＡ誘導体の加水分解が、組成物の塗布の瞬間にのみ行われるように設定することが好ましい。したがって、エステル化誘導体と少なくとも１つのエステル結合を切断することができる化合物とが、互いに接触しないようにパッケージされるのが有利である。
【００３１】
したがって、本発明の別の一目的は、エステル化誘導体と少なくとも１つのエステル結合を切断することができる化合物とを、互いに接触しないようにパッケージすることができる組成物に関する。
【００３２】
一体に接合された２つの別々の区画は、例えば、可撓性チューブの形態の単一のパッケージを構成することができ、それによってエステル化誘導体と少なくとも１つのエステル結合を切断することができる化合物のそれぞれが、それ自体の区画から排出されるときに初めて互いに混合されるようにする。この排出は、同時でも同時でなくてもよい。混合は、塗布中に行われることになる。
【００３３】
２つの別々の区画が一体に接合されたパッケージの別の形態は、エステル化誘導体またはエステル結合を切断することができる化合物が、マイクロカプセル、小球、または当分野の技術者には周知の他の任意の形態で封入され、本発明の他の成分の存在下、それ自体当分野の技術者に周知の異なる一形態でパッケージされるようにすることができる。
【００３４】
このパッケージの化粧用または外皮用形態では、本発明の封入されない部分は、クリーム、ゲル、または当分野の技術者には周知の任意の形態でよい。
【００３５】
２つの成分をそれぞれ封入することは何も問題がない。ここでもまた、当分野の技術者は、このような形態を調製する方法を知っている。
【００３６】
放出は、使用者がかける圧力でカプセルを破砕することによって塗布中に行われ、したがって各組成物が互いに混合することになる。
【００３７】
本発明の実施形態に関わらず、化粧品としてまたは皮膚科学的な適用例においては、通常このタイプの組成物中に使用される化粧品としてまたは皮膚科学的に許容される他の任意の構成成分、特に誘導体の加水分解から生ずるＤＨＡの有効性を高めるために使用される添加剤を含有することもできる。
【００３８】
さらに本発明は、少なくとも１種の脂肪担体および少なくとも１種の親水性溶媒を含むことを特徴とする、式Ｉの少なくとも１種のセルフタンニング物質を含む配合物を提供する。
【００３９】
本発明の目的において、配合物は、追加のセルフタンニング物質またはセルフタンニング剤を含有することができる。適切な追加のセルフタンニング物質またはセルフタンニング剤は、ＵＶ放射の作用なしにヒトの皮膚をタンニングさせることができるあらゆる物質または物質の混合物である。本発明において、追加のセルフタンニング剤として使用することができる有利なセルフタンニング剤は、以下の物質である。
【００４０】
【化４】
2008511561.tif 000005
【００４１】
また、新鮮なクルミの殻から抽出される、５−ヒドロキシ−１,４−ナフトキノン（ジュグロン（ｊｕｇｌｏｎｅ））、
【００４２】
【化５】
2008511561.tif 000006
【００４３】
および、ヘナの葉に存在する２−ヒドロキシ−１,４−ナフトキノン（ラウソン（ｌａｗｓｏｎｅ））が挙げられる。
【００４４】
【化６】
2008511561.tif 000007
【００４５】
本発明によるセルフタンニングに最も重要な有効成分は、ヒトの身体中に存在する三炭糖、１，３−ジヒドロキシアセトン（ＤＨＡ）である。
【００４６】
【化７】
2008511561.tif 000008
【００４７】
本発明の少なくとも１種の好ましい追加のセルフタンニング物質の濃度は、０．０１〜１５重量パーセントの範囲、好ましくは０．０５〜５重量パーセントの範囲、特に好ましくは最大で１重量％である。
【００４８】
親水性溶媒を添加することによって、タンニング強度が高められる。その結果として、セルフタンニング物質の濃度をさらに低減することが可能となる。さらに親水性溶媒は、特に霧吹きによって塗布される場合、セルフタンニング物質をより均一に分布させることができる。
【００４９】
本発明に従って使用される親水性溶媒は、有利なことには、以下の物質の群から選択することができる。
−炭素数の小さい一価アルコール、例えばイソプロパノール、
−好ましくはプロピレングリコールまたはグリセロールなどの多価アルコール、
−脂肪族アルコールと炭素数の小さいアルカン酸とのエステル。
【００５０】
本発明の好ましい親水性溶媒は、プロピレングリコールおよび／またはグリセロールである。
【００５１】
本発明の配合物中の親水性溶媒、特にプロピレングリコールおよび／またはグリセロールの好ましい濃度は、０．１〜２０重量パーセントの範囲である。
【００５２】
さらに、いわゆる脂肪担体の存在が、タンニング強度を高める元となるべきである。本発明による脂肪担体と呼ばれる物質は、セルフタンニング剤分子を角質層のより深い層に輸送するので、通常、「水路(sluices)」とも呼ばれる。
【００５３】
ここで挙げられる脂肪担体は、特に、セラミド、コレステロール、リン脂質、硫酸コレステリル、リン酸コレステリル、フォスファチジルコリン、レシチン、および／または中空リポソームである。
【００５４】
本発明によれば、リン脂質は以下の物質、フォスファチジン酸、事実上のレシチン、カルドリピン、リゾリン脂質、リゾレシチン、プラズマロゲン、スフィンゴリン脂質、スフィンゴミエリンを意味する。好ましい物質は、以下に記載される。
【００５５】
フォスファチジン酸は、１−ｓｎおよび２位が脂肪酸でエステル化され（１−ｓｎ位：主として飽和、２位：主として一価または多価不飽和）、一方原子３−ｓｎがリン酸でエステル化されるグリセロール誘導体であり、以下の一般構造式を特徴とする。
【００５６】
【化８】
2008511561.tif 000009
【００５７】
ヒトまたは動物の組織中に存在するフォスファチジン酸では、リン酸基は、主としてコリン(レシチン＝３−ｓｎ−フォスファチジルコリン)または２−アミノエタノール(エタノールアミン)またはＬ−セリン(セファリン＝３−ｓｎ−フォスファチジルエタノールアミンまたはｓｎ−フォスファチジル−Ｌ−セリン)などのアミノアルコールでエステル化され、ｍｙｏ−イノシトールでエステル化されて、組織中にみられるホスホイノシチド、[１−(３−ｓｎ−フォスファチジル)−ｄ−ｍｙｏ−イノシトール]をもたらし、グリセロールでエステル化されてフォスファチジルグリセロールをもたらす。特に好ましいのは、レシチン(＝３−ｓｎ−フォスファチジルコリン)である。
【００５８】
レシチンは、以下の一般構造式を特徴とする。
【００５９】
【化９】
2008511561.tif 000010
【００６０】
式中、Ｒ1およびＲ2は、一般に１５または１７個の炭素原子および最大で４個のｃｉｓ型二重結合を有する、分岐していない脂肪族基である。
【００６１】
カルジオリピン（１,３−ビスフォスファチジルグリセロール）は、グリセロールによって結合した２個のフォスファチジン酸を含むリン脂質である。
【００６２】
リゾリン脂質は、アシル基がホスホリパーゼＡ（例えば、リゾレシチン）によってリン脂質から切断されるときに得られる。リゾリン脂質は、以下の一般構造式を特徴とする。
【００６３】
【化１０】
2008511561.tif 000011
【００６４】
リゾレシチンは、例えば、以下の一般構造式を特徴とする。
【００６５】
【化１１】
2008511561.tif 000012
【００６６】
式中、Ｒ1は、一般に１５または１７個の炭素原子および最大で４個のｃｉｓ型二重結合を有する、分岐していない脂肪族基である。
【００６７】
リン脂質はまた、プラズマロゲンを含み、その中で１位の脂肪酸の代わりに、アルデヒド（エノールエーテルの形態）が結合しており、フォスファチジルコリンに対応するＯ−１−ｓｎ−アルケニル化合物は、例えばフォスファチダルコリン(phosphatidalcholine)と呼ばれる。
【００６８】
基本構造として、スフィンゴリン脂質は、スフィンゴシンあるいはフィトスフィンゴシンをベースとしており、以下の構造式を特徴とする。
【００６９】
【化１２】
2008511561.tif 000013
【００７０】
スフィンゴ脂質の修飾は、例えば、以下の一般的な基本構造を特徴とする。
【００７１】
【化１３】
2008511561.tif 000014
【００７２】
式中、Ｒ1およびＲ3は、互いに独立に、１〜２８個の炭素原子を有する、飽和または不飽和の、分岐のまたは分岐していないアルキル基であり、Ｒ2は、以下の群、水素原子、１〜２８個の炭素原子を有する、飽和または不飽和の、分岐のまたは分岐していないアルキル基、糖ラジカル、エステル化されないまたは有機基でエステル化されたリン酸基、エステル化されないまたは有機基でエステル化された硫酸基から選択され、Ｙは水素原子、ヒドロキシル基、または別のヘテロ官能基である。
【００７３】
スフィンゴリン脂質
【００７４】
【化１４】
2008511561.tif 000015
【００７５】
Ｒ1およびＲ3はアルキル基であり、Ｒ4はオルガニル基である。
【００７６】
スフィンゴミエリンは、以下のタイプのオルガニルリン酸化スフィンゴ脂質である。
【００７７】
【化１５】
2008511561.tif 000016
【００７８】
特に好ましいリン脂質はレシチンである。有利に使用されるレシチンのタイプは、脱油化および／または分割化および／または噴霧乾燥化および／またはアセチル化および／または加水分解化および／または水素化された粗レシチンから選択される。これらは市販されている。好ましいのは大豆レシチンである。
【００７９】
本発明によれば、セラミド、コレステロール、リン脂質、脂肪酸、硫酸コレステリル、リン酸コレステリル、フォスファチジルコリン、レシチン、および／または中空リポソームの使用が有利である。
【００８０】
本発明に従って有利に使用されるリン脂質は、例えば、Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ ２５またはＰｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ ９０(Natterman）、Ｅｍｕｌｍｅｔｉｋ １２０(Lucas Meyer)、Ｓｔｅｒｎｐｕｒ Ｅ(Stern)、Ｓｔｅｒｎｐｕｒ ＰＭ(Stern)、Ｎａｔｈｉｎ ３ＫＥ(Stern)、Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ ９０Ｈ(Nattermann/Rhone−Poulenc）、Ｌｉｐｏｉｄ Ｓ １００(Lipoid)の商品名で市場で入手することができる。
【００８１】
本発明によれば、脂肪担体の好ましい濃度は、０．１〜１０重量パーセントの範囲である。
【００８２】
さらに本発明によれば、配合物がＵＶフィルタを含むことが好ましい。これらのＵＶフィルタはまた、配合物の塗布中に皮膚と接触するので、局所塗布に適合するＵＶフィルタであるべきである。これに関連して生ずるさらなる利点は、これらのＵＶフィルタが、同じく塗布の際に、皮膚上でＵＶ放射をむらなく吸収し、したがってＵＶ放射から皮膚を保護することである。
【００８３】
特に好ましいのは、その生理的安全性が既に実証されているＵＶフィルタである。ＵＶ−ＡおよびＵＶ−Ｂフィルタの両方に対して専門的な文献から知られている物質があり、例えば、３−(４'−メチルベンジリデン)−ｄｌ−カンファー(例えば、Ｅｕｓｏｌｅｘ(登録商標)６３００）、３−ベンジリデンカンファー(例えば、メギゾリル(登録商標)ＳＤ)などのベンジリデンカンファー誘導体、Ｎ−[(２および４)−[(２−オキソボルン−３−イリデン)メチル]ベンジル]アクリルアミドポリマー(例えば、メギゾリル(登録商標)ＳＷ）、メチル硫酸Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−４−(２−オキソボルン−３−イリデンメチル)アニリニウム(例えば、メギゾリル(登録商標)ＳＫ)、または(２−オキソボルン−３−イリデン)トルエン−４−スルホン酸(例えば、メギゾリル(登録商標)ＳＬ）、
１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル)−３−(４−メトキシフェニル)プロパン−１，３−ジオン（例えば、Ｅｕｓｏｌｅｘ(登録商標)９０２０)または４−イソプロピルジベンゾイルメタン（例えば、Ｅｕｓｏｌｅｘ(登録商標)８０２０)などのベンゾイルメタンまたはジベンゾイルメタン、
２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン(例えば、Ｅｕｓｏｌｅｘ(登録商標)４３６０)または２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸およびそのナトリウム塩(例えば、Ｕｖｉｎｕｌ(登録商標)ＭＳ−４０)などのベンゾフェノン、
メトキシケイ皮酸オクチル(例えば、Ｅｕｓｏｌｅｘ(登録商標)２２９２)、例えば異性体の混合物としての４−メトキシケイ皮酸イソペンチル(例えば、Ｎｅｏ  Ｈｅｌｉｏｐａｎ(登録商標)Ｅ  １０００)などのメトキシケイ皮酸エステル、
サリチル酸２−エチルヘキシル(例えば、Ｅｕｓｏｌｅｘ(登録商標)ＯＳ)、サリチル酸４−イソプロピルベンジル(例えば、Ｍｅｇａｓｏｌ(登録商標))、またはサリチル酸３,３,５−トリメチルシクロヘキシル(例えば、Ｅｕｓｏｌｅｘ(登録商標)ＨＭＳ)などのサリチル酸誘導体、
４−アミノ安息香酸、４−(ジメチルアミノ)安息香酸２−エチルヘキシル(例えば、Ｅｕｓｏｌｅｘ(登録商標)６００７)、エトキシル化４−アミノ安息香酸エチル(例えば、Ｕｖｉｎｕｌ(登録商標)Ｐ２５)などの４−アミノ安息香酸および誘導体、
２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸とそのカリウム塩、ナトリウム塩、およびトリエタノールアミン塩(例えば、Ｅｕｓｏｌｅｘ(登録商標)２３２)、２,２−(１,４−フェニレン)ビスベンズイミダゾール−４,６−ジスルホン酸とその塩(例えば、Ｎｅｏ Ｈｅｌｉｏｐａｎ(登録商標)ＡＰ）、または２,２−(１,４−フェニレン)ビスベンズイミダゾール−６−スルホン酸などのフェニルベンズイミダゾールスルホン酸；ならびに、
２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリル酸２−エチルヘキシル(例えばＥｕｓｏｌｅｘ(登録商標)ＯＣＲ）、
３,３'−(１,４−フェニレンジメチレン)ビス(７,７−ジメチル−２−オキソビシクロ[２.２.１]−ｈｅｐｔ−１−イルメタンスルホン酸およびその塩(例えば、Ｍｅｘｏｒｙｌ(登録商標)ＳＸ）、ならびに
２,４,６−トリアニリノ(ｐ−カルボ−２'−エチルヘキシル−１'−オキシ)−１,３,５−トリアジン(例えば、Ｕｖｉｎｕｌ(登録商標)Ｔ １５０)
２−(４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル)安息香酸ヘキシル(例えば、Ｕｖｉｎｕｌ(登録商標)ＵＶＡ Ｐｌｕｓ、ＢＡＳＦ)
などのさらなる物質。
【００８４】
リストされた化合物は、単に具体例としてみなされるべきものである。当然のことながら、他のＵＶフィルタを使用することも可能である。
【００８５】
これらの有機ＵＶフィルタは、通常、０．５〜１０重量パーセント、好ましくは１〜８％の量で化粧配合物中に組み込まれる。
【００８６】
さらなる適切な有機ＵＶフィルタは、例えば、
・２−(２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル)−４−メチル−６−(２−メチル−３−(１,３,３,３−テトラメチル−１−(トリメチルシリルオキシ)ジシロキサニル)プロピル)フェノール(例えば、Ｓｉｌａｔｒｉｚｏｌｅ(登録商標)）、
・ビス(２−エチルヘキシル)４,４'−[(６−[４−((１−ジメチルエチル)アミノカルボニル)フェニルアミノ]−１,３,５−トリアジン−２,４−ジイル)ジイミノ]ビス安息香酸(例えば、Ｕｖａｓｏｒｂ(登録商標)ＨＥＢ)、
・ジメチコーンジエチルベンザルマロナート(ＣＡＳ Ｎｏ.２０７ ５７４−７４−１)
・２,２'−メチレンビス−(６−(２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル)−４−(１,１,３,３−テトラメチルブチル)フェノール) (ＣＡＳ Ｎｏ.１０３ ５９７−４５−１)
・２,２'−(１，４−フェニレン)ビス(１Ｈ−ベンズイミダゾール−４,６−ジスルホン酸、一ナトリウム塩) (ＣＡＳ Ｎｏ.１８０ ８９８−３７−７）、および
・２,４−ビス[[４−(２−エチルヘキシルオキシ)−２−ヒドロキシ]フェニル]−６−(４−メトキシフェニル)−１,３,５−トリアジン(ＣＡＳ Ｎｏ.１０３ ５９７−４５−,１８７ ３９３−００−６）である。
【００８７】
さらなる適切なＵＶフィルタはまた、先願のドイツ特許出願１０２３２５９５.２号のメトキシフラボンである。
【００８８】
有機ＵＶフィルタは、通常、０．５〜２０重量パーセント、好ましくは１〜１５％の量で化粧配合物中に組み込まれる。
【００８９】
考えられる無機ＵＶフィルタは、例えば、被覆された二酸化チタン（例えば、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）Ｔ−２０００、Ｅｕｓｏｌｅｘ(登録商標)Ｔ−ＡＱＵＡ）、酸化亜鉛（例えば、Ｓａｃｈｔｏｔｅｃ(登録商標)）、酸化鉄、および酸化セリウムなどから、二酸化チタンの群からのものである。これらの無機ＵＶフィルタは、通常、０．５〜２０重量パーセント、好ましくは２〜１０％の量で、化粧用調製物中に組み込まれる。
【００９０】
ＵＶフィルタ特性を有する好ましい化合物は、３−(４'−メチルベンジリデン)−ｄｌ−カンファー、１−(４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル)−３−(４−メトキシフェニル)−プロパン−１,３−ジオン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、メトキシケイ皮酸オクチル、サリチル酸３,３,５−トリメチルシクロヘキシル、４−(ジメチルアミノ)安息香酸２−エチルヘキシル、２−シアノ−３,３−ジフェニルアクリル酸２−エチルヘキシル、２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸、ならびにそのカリウム塩、ナトリウム塩、およびトリエタノールアミン塩である。
【００９１】
最適化された組成物は、例えば、有機ＵＶフィルタ４'−メトキシ−６−ヒドロキシフラボンと、１−(４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル)−３−(４−メトキシフェニル)プロパン−１,３−ジオンおよび３−(４'−メチルベンジリデン)−ｄｌ−カンファーとの組合せを含むことができる。この組合せによって広帯域の防御が生じ、二酸化チタン微小粒子などの無機ＵＶフィルタを添加することによって、その防御をさらに高めることができる。
【００９２】
前記全てのフィルタは、封入された形態で使用することもできる。特に、封入された形態の有機ＵＶフィルタを使用することが有利である。特に、以下の利点を生ずる。
−カプセル壁の親水性は、ＵＶフィルタの可溶性とは独立に調整することができる。したがって、例えば疎水性ＵＶフィルタでも、純水調製物中に組み込むことができる。さらに、疎水性ＵＶフィルタを含む調製物の塗布の際に、しばしば不愉快であると知覚される油っぽい印象が抑えられる。
−いくつかのＵＶフィルタ、特にジベンゾイルメタン誘導体は、化粧用調製物中ではごく低い光安定性しか示さない。例えばケイ皮酸誘導体など、こうしたフィルタ、またはこれらのフィルタの光安定性を損なう化合物を封入することによって、調製物全体の光安定性を高めることが可能である。
−文献では、何度となく有機ＵＶフィルタの皮膚への浸透性、およびヒトの皮膚への直接塗布の際に伴う刺激性の潜在可能性が論じられている。ここで提案する対応物質の封入は、この作用を抑えるものである。
−一般に、個々のＵＶフィルタまたは他の成分を封入することによって相互作用が抑えられるので、互いに相互作用する個々の調製物の構成成分によって生ずる結晶化動作、沈殿、および凝集などの調製の問題を回避することが可能である。
【００９３】
したがって本発明によれば、前述の１種または複数のＵＶフィルタが封入された形態で存在することが好ましい。これに関連して、カプセルが肉眼で認められないほど小さいならば有利である。前述の効果を実現するためには、さらに、カプセルが十分に安定であり、封入された有効成分（ＵＶフィルタ）を周辺領域に放出しない、またはわずかにしか放出しないことが必要である。
【００９４】
適切なカプセルは、無機または有機ポリマーから製造された壁を有することができる。例えば、米国特許第６,２４２,０９９Ｂ１号には、キチン、キチン誘導体、またはポリ水酸化ポリアミンから製造された壁を有する適切なカプセルの調製が記載されている。本発明に従って特に好ましく使用されるカプセルは、国際公開ＷＯ第００/０９６５２号、同第００/７２８０６号、および同第００/７１０８４号に記載のソルゲル法によって得ることができる壁を有する。ここで好ましいのは、やはりその壁がシリカゲルから製造されたカプセルである（シリカ；規定されないケイ素酸化物−水酸化物）。対応するカプセルの調製は、例えば、その内容が明らかに本出願の主題にも属する、引用された特許出願文書から、当分野の技術者には周知である。
【００９５】
これに関連して、カプセルは、封入されるＵＶフィルタが確実に前記の量で調製物中に存在するような量で、本発明の調製物中に存在するのが好ましい。
【００９６】
その上、本発明の調製物は、通例の強くない成分またはスキンケア用有効成分をさらに含むことができる。これらは原則として、当分野の技術者には周知のあらゆる有効成分でよい。
【００９７】
これらはクロモン誘導体でもよい。これに関連して「クロモン誘導体」という用語は、いくつかのクロメン−２−オン誘導体を意味すると理解されるのが好ましく、これらの誘導体は、加齢プロセスおよび有害な環境の影響に対するヒトの皮膚および毛髪の予防的処置のための有効成分として適切である。同時に、それらは皮膚への低刺激性の潜在可能性を示し、皮膚中での水結合に正の影響を及ぼし、皮膚の弾力性を維持または増大し、したがって皮膚の滑らかさを向上させる。これらの化合物は好ましくは式ＩＩに対応するものである。
【００９８】
【化１６】
2008511561.tif 000017
【００９９】
式中、Ｒ1およびＲ2は、同じまたは異なっていてもよく、
−Ｈ、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ7、−Ｃ(＝Ｏ)−ＯＲ7、
−直鎖または分岐のＣ1〜Ｃ20アルキル基、
−直鎖または分岐のＣ3〜Ｃ20アルケニル基、直鎖または分岐のＣ1〜Ｃ20ヒドロキシアルキル基（式中、ヒドロキシル基は、鎖の第１または第２炭素原子と結合することができ、さらにアルキル鎖は、酸素によって切断されてもよい）、および／または
−Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル基および／またはＣ3〜Ｃ12シクロアルケニル基（式中、環はまた、いずれの場合も−(ＣＨ2)n基（式中ｎ＝１〜３）によって架橋されてよい）
から選択され、
Ｒ3は、Ｈまたは直鎖もしくは分岐のＣ1〜Ｃ20アルキル基であり、
Ｒ4は、ＨまたはＯＲ8であり、
Ｒ5およびＲ6は、同じまたは異なっていてもよく、
−−Ｈ、−ＯＨ、
−直鎖または分岐のＣ1〜Ｃ20アルキル基、
−直鎖または分岐のＣ3〜Ｃ20アルケニル基、
−直鎖または分岐のＣ1〜Ｃ20ヒドロキシアルキル基（式中、ヒドロキシル基は、鎖の第１または第２炭素原子と結合することができ、さらにアルキル鎖は、酸素によって切断されてもよい）
から選択され、
Ｒ7は、Ｈ、直鎖または分岐のＣ1〜Ｃ20アルキル基、好ましくはアスコルビン酸ラジカルまたはグリコシド基などのポリヒドロキシ化合物であり、
Ｒ8は、Ｈまたは直鎖もしくは分岐のＣ1〜Ｃ20アルキル基（式中、置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4〜Ｒ6の少なくとも２つはＨとは異なり、あるいは置換基Ｒ1およびＲ2の少なくとも一方は−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ7または−Ｃ(＝Ｏ)−ＯＲ7）である。
【０１００】
本発明の調製物中の、クロモン誘導体から選択される１種または複数の化合物の割合は、全調製物に対して好ましくは０．００１〜５重量パーセント、特に好ましくは０．０１〜２重量パーセントである。
【０１０１】
本発明の配合物の、酸化ストレスまたは遊離基の作用に対する予防効果は、調製物が１種または複数の抗酸化剤を含むときに実現することができ、当分野の技術者には、適切に急速に作用する抗酸化剤か、緩慢に作用する抗酸化剤かを選択する上で何ら困難なことはない。
【０１０２】
抗酸化剤として使用することができる、専門的文献から周知の多くの立証済みの物質がある。例えば、アミノ酸(例えば、グリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン)およびそれらの誘導体、イミダゾール(例えば、ウロカニン酸)およびそれらの誘導体、Ｄ,Ｌ−カルノシン、Ｄ−カルノシン、Ｌ−カルノシンなどのペプチドおよびそれらの誘導体(例えば、アンセリン)、カロテノイド、カロテン(例えば、α−カロテン、β−カロテン、リコピン)およびそれらの誘導体、クロロゲン酸およびそれらの誘導体、リポ酸およびその誘導体(例えば、ジヒドロリポ酸)、アウロチオグルコース、プロピルチオウラシルおよび他のチオール(例えば、チオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミン、ならびにそれらのグリコシル、Ｎ−アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミル、ブチルおよびラウリル、パルミトイル、オレイル、γ−リノレイル、コレステリル、ならびにグリセリルエステル)ならびにそれらの塩、チオジプロピオン酸ジラウリル、チオジプロピオン酸ジステアリル、チオジプロピオン酸およびそれらの誘導体(エステル、エーテル、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシドおよび塩）、ならびに極低耐量(例えば、ｐｍｏｌ〜μｍｏｌ/ｋｇ)のスルホキシミン化合物(例えば、ブチオニンスルホキシミン、ホモシステインスルホキシミン、ブチオニンスルホン、ペンタ−、ヘキサ−、ヘプタチオニンスルホキシミン）、ならびに(金属)キレート剤(例えば、α−ヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン）、α−ヒドロキシ酸(例えば、クエン酸、乳酸、リンゴ酸)、フミン酸、胆汁酸、胆汁抽出物、ビリルビン、ビリベルジン、ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡ、およびそれらの誘導体、不飽和脂肪酸およびそれらの誘導体、ビタミンＣおよび誘導体(例えば、パルミチン酸アスコルビル、リン酸アスコルビルマグネシウム、酢酸アスコルビル)、トコフェロールおよび誘導体(例えば、ビタミンＥアセテート)、ビタミンＡおよび誘導体(例えば、ビタミンＡパルミテート）、ならびにベンゾイン樹脂の安息香酸コニフェリル、ルチン酸およびその誘導体、α−グリコシルルチン、フェルラ酸、フルフリリデングルシトール、カルノシン、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジヒドログアヤレト酸、トリヒドロキシブチロフェノン、ケルシチン、尿酸およびその誘導体、マンノースおよびその誘導体、亜鉛およびその誘導体(例えば、ＺｎＯ、ＺｎＳＯ4)、セレンおよびその誘導体(例えば、セレノメチオニン)、スチルベンおよびその誘導体(例えば、スチルベンオキシド、トランス−スチルベンオキシド)。
【０１０３】
抗酸化剤の混合物も同様に、本発明の化粧用調製物中に使用するのに適している。周知の市販の混合物は、例えば、レシチンとＬ−(＋)−アスコルビン酸パルミチン酸エステルとクエン酸（例えば、Ｏｘｙｎｅｘ(登録商標)ＡＰ）、天然トコフェロールとＬ−(＋)−アスコルビン酸パルミチン酸エステルとＬ−(＋)−アスコルビン酸とクエン酸(例えば、Ｏｘｙｎｅｘ(登録商標)Ｋ ＬＩＱＵＩＤ)、天然源からのトコフェロール抽出物とＬ−(＋)−アスコルビン酸パルミチン酸エステルとＬ−(＋)−アスコルビン酸とクエン酸(例えば、Ｏｘｙｎｅｘ(登録商標)Ｌ ＬＩＱＵＩＤ)、ＤＬ−α−トコフェロールとＬ−(＋)−アスコルビン酸パルミチン酸エステルとクエン酸とレシチン(例えばＯｘｙｎｅｘ(登録商標)ＬＭ）、またはブチルヒドロキシトルエン(ＢＨＴ)とＬ−(＋)−アスコルビン酸パルミチン酸エステルとクエン酸(例えば、Ｏｘｙｎｅｘ(登録商標)２００４)を有効成分として含む混合物である。このタイプの抗酸化剤は、このような組成物中、式Ｉの化合物と、通常１０００：１〜１：１０００の範囲、好ましくは１００：１〜１：１００の量の比で併用される。
【０１０４】
本発明の調製物は、さらなる成分としてビタミンを含むことができる。好ましくは、ビタミンＡ、ビタミンＡプロピオネート、ビタミンＡパルミテート、ビタミンＡアセテート、レチノール、ビタミンＢ、チアミン塩酸塩(ビタミンＢ1)、リボフラビン(ビタミンＢ2)、ニコチンアミド、ビタミンＣ(アスコルビン酸)、ビタミンＤ、エルゴカルシフェロール(ビタミンＤ2)、ビタミンＥ、ＤＬ−α−トコフェロール、トコフェロールＥアセテート、コハク酸水素トコフェロール、ビタミンＫ1、エスクリン(ビタミンＰ有効成分)、チアミン(ビタミンＢ1)、ニコチン酸(ナイアシン)、ピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミン(ビタミンＢ6)、パントテン酸、ビオチン、葉酸およびコバラミン(ビタミンＢ12)から選択されるビタミンおよびビタミン誘導体が、本発明の化粧用調製物中に存在し、特に好ましくは、ビタミンＡパルミテート、ビタミンＣおよびその誘導体、ＤＬ−α−トコフェロール、トコフェロールＥアセテート、ニコチン酸、パントテン酸、およびビオチンである。ここでビタミンは、式Ｉの化合物と、通常１０００：１〜１：１０００の範囲、好ましくは１００：１〜１：１００の量の比で併用される。
【０１０５】
抗酸化効果を有するフェノールの中でも、特に天然物質として存在するものには、製剤、化粧、または栄養学分野での適用に関心を集めているものがある。例えば、主として植物色素として周知のフラボノイドまたはバイオフラボノイドは、しばしば抗酸化潜在能力を有する。モノヒドロキシフラボンおよびジヒドロキシフラボンの置換パターンの効果は、Ｋ.Ｌｅｍａｎｓｋａ、Ｈ.Ｓｚｙｍｕｓｉａｋ，Ｂ.Ｔｙｒａｋｏｗｓｋａ，Ｒ.Ｚｉｅｌｉｎｓｋｉ，Ｉ.Ｍ.Ｃ.Ｍ.Ｒｉｅｔｊｅｎｓ；Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｔｏｐｉｃｓ ｉｎ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃｓ ２０００，２４(２)，１０１−１０８に取り上げられている。これには、ケト官能基に隣接するＯＨ基、または３'４'または６,７または７,８位のＯＨ基を有するジヒドロキシフラボンは抗酸化特性を有するが、他のいくつかのモノヒドロキシフラボンおよびジヒドロキシフラボンは抗酸化特性をもたないことが認められている。
【０１０６】
ケルセチン(シアニダノール、シアニデノロン(cyanidenolon)１５２２、メレチン、ソフオレチン(sophoretin)、エリシン(ericin)、３,３',４',５,７−ペンタヒドロキシフラボン)は、しばしば特に効果的な抗酸化剤として指定される(例えば、Ｃ.Ａ.Ｒｉｃｅ−Ｅｖａｎｓ，Ｎ.Ｊ.Ｍｉｌｌｅｒ，Ｇ.Ｐａｇａｎｇａ，Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｐｌａｎｔ Ｓｃｉｅｎｃｅ １９９７，２(４)，１５２−１５９）。Ｋ.Ｌｅｍａｎｓｋａ，Ｈ.Ｓｚｙｍｕｓｉａｋ，Ｂ.Ｔｙｒａｋｏｗｓｋａ，Ｒ.Ｚｉｅｌｉｎｓｋｉ，Ａ.Ｅ.Ｍ.Ｆ.Ｓｏｆｆｅｒｓ，Ｉ.Ｍ.Ｃ.Ｍ.Ｒｉｅｔｊｅｎｓ；Ｆｒｅｅ Ｒａｄｉｃａｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２００１，３１(７)，８６９−８８１では、ヒドロキシフラボンの抗酸化効果がｐＨに依存することについて調査されている。ｐＨ範囲全体にわたって、ケルセチンが、研究されている構造の中で最も高い活性を示す。
【０１０７】
適切な抗酸化剤はまた、先願のドイツ特許出願１０２４４２８２号に記載のような、式ＩＩＩの化合物である。
【０１０８】
【化１７】
2008511561.tif 000018
【０１０９】
式中、Ｒ1〜Ｒ10は、同じまたは異なっていてもよく、
−Ｈ
−ＯＲ11
−直鎖または分岐のＣ1〜Ｃ20アルキル基、
−直鎖または分岐のＣ3〜Ｃ20アルケニル基、
−直鎖または分岐のＣl〜Ｃ20ヒドロキシアルキル基（式中、ヒドロキシル基は、鎖の第１または第２炭素原子と結合することができ、さらにアルキル鎖は、酸素によって切断されてもよい）、ならびに／あるいは
−Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル基および／またはＣ3〜Ｃ12シクロアルケニル基（式中、環はまた、いずれの場合も−(ＣＨ2)n基(式中ｎ＝１〜３)によって架橋されてよい）
から選択され、
−式中、全てのＯＲ11が互いに独立に、
−ＯＨ
−直鎖または分岐のＣ1〜Ｃ20アルキルオキシ基、
−直鎖または分岐のＣ3〜Ｃ20アルケニルオキシ基、
−直鎖または分岐のＣ1〜Ｃ20ヒドロキシアルコキシ基（式中、ヒドロキシル基（複数）は、鎖の第１または第２炭素原子と結合することができ、さらにアルキル鎖は、酸素によって切断されてもよい）、ならびに／あるいは
−Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキルオキシ基および／またはＣ3〜Ｃ12シクロアルケニルオキシ基（式中、環はまた、いずれの場合も−(ＣＨ2)n基（式中ｎ＝１〜３）によって架橋されてよい）、ならびに／あるいは
−モノグリコシル基および／またはオリゴグリコシル基
（ただし、Ｒ1〜Ｒ7の少なくとも４つの基がＯＨであり、隣接する−ＯＨ基が少なくとも２組、分子中に存在する）であり、
−あるいは、Ｒ2、Ｒ5、およびＲ6がＯＨであり、各基Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ7〜10がＨである。
【０１１０】
特に好ましい有効成分はまた、ピリミジンカルボン酸および／またはアリールオキシムである。
【０１１１】
ピリミジンカルボン酸は、好塩性微生物中に存在し、これらの有機体の浸透調節においてある役割を果たす（Ｅ.Ａ.Ｇａｌｉｎｓｋｉ ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ.Ｊ.Ｂｉｏｃｈｅｍ.，１４９(１９８５)ｐａｇｅ １３５−１３９）。これに関連して、ピリミジンカルボン酸の中でも特に、エクトイン((Ｓ)−１,４,５,６−テトラヒドロ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸）およびヒドロキシエクトイン((Ｓ,Ｓ)−１,４,５,６−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸）、ならびにそれらの誘導体が挙げられる。これらの化合物は、水溶液および有機溶媒中の酵素および他の生体分子を安定にする。さらに、これらは特に、塩、極端なｐＨ値、界面活性剤、尿素、塩化グアニジン、および他の化合物などの変性条件に対して酵素を安定にする。
【０１１２】
エクトインおよびヒドロキシエクトインなどのエクトイン誘導体は、有利には医薬品中に使用することができる。特にヒドロキシエクトインは、皮膚障害処置用の医薬品の調製に使用することができる。ヒドロキシエクトインおよび他のエクトイン誘導体を使用する他の分野は、一般に、例えばトレハロースが添加剤として使用される分野にある。したがって、ヒドロキシエクトインなどのエクトイン誘導体は、乾燥酵母および細菌細胞中の保護剤として使用することができる。グリコシル化されていない、薬剤として有効なペプチドおよびタンパク質、例えばｔ−ＰＡなどの製剤も、エクトインまたはその誘導体で保護することができる。
【０１１３】
化粧上適用例の中でも特に、加齢した皮膚、乾燥皮膚、または刺激を受けた皮膚のケアのためにエクトインおよびエクトイン誘導体を使用することが挙げられる。例えば、欧州特許出願ＥＰ−Ａ−０ ６７１ １６１号には、特に、エクトインおよびヒドロキシエクトインが、粉末、石鹸、洗浄用生成物を含有する界面活性剤、口紅、ほお紅、ファンデーション、ケアクリーム、および日焼け止め調製物などの化粧用調製物中に使用されることが記載されている。
【０１１４】
これに関連して、次式ＩＶのピリミジンカルボン酸を使用することが好ましい。
【０１１５】
【化１８】
2008511561.tif 000019
【０１１６】
式中、Ｒ1はＨまたはＣ1〜8−アルキル基であり、Ｒ2はＨまたはＣ1〜4−アルキル基であり、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、いずれの場合も互いに独立に、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ2およびＣ1〜4−アルキルの群からの基である。Ｒ2がメチル基またはエチル基であり、Ｒ1またはＲ5およびＲ6がＨであるピリミジンカルボン酸を使用することが好ましい。ピリミジンカルボン酸である、エクトイン((Ｓ)−１,４,５,６−テトラヒドロ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸)およびヒドロキシエクトイン((Ｓ,Ｓ)−１,４,５,６−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸)を使用することが特に好ましい。これに関連して、本発明の調製物は、このタイプのピリミジンカルボン酸を、好ましくは最大１５重量％の量で含む。
【０１１７】
アリールオキシムの中でも、ＨＭＬＯ、ＬＰＯ、またはＦ５とも呼ばれる、２−ヒドロキシ−５−メチルラウロフェノンオキシムを使用することが好ましい。化粧組成物中での使用の適合性は、例えば、ドイツ公開明細書ＤＥ−Ａ−４１ １６ １２３から周知である。したがって、２−ヒドロキシ−５−メチルラウロフェノンオキシムを含む調製物は、炎症が伴う皮膚障害の処置に適している。このタイプの調製物は、例えば、乾癬、様々な形態の湿疹、刺激性および中毒性皮膚炎、ＵＶ皮膚炎、ならびに皮膚および皮膚付属器の他のアレルギー性および／または炎症性障害の治療に使用できることが知られている。これに関連して、調製物は、アリールオキシムを好ましくは０．０１〜１０重量％含み、特に好ましくは０．０５〜５重量％含む。
【０１１８】
さらに、本発明の調製物は、色素および着色顔料を含むこともできる。色素および着色顔料は、化粧品指令(Cosmetics Directive)の対応するポジティブリストまたは化粧用着色剤のＥＣリストから選択することができる。ほとんどの場合、それらは食品に許可される色素と同じである。有利な着色顔料は、例えば、二酸化チタン、雲母、酸化鉄(例えば、Ｆｅ2Ｏ3、Ｆｅ3Ｏ4、ＦｅＯ(ＯＨ))、および／または酸化スズである。有利な色素は、例えば、カーマイン、プルシアンブルー、酸化クロムグリーン、ウルトラマリンブルー、および／またはマンガンバイオレットである。特に、以下のリストからの色素および／または着色顔料を選択するのが有利である。カラーインデックス番号(ＣＩＮ)は、Ｒｏｗｅ Ｃｏｌｏｕｒ Ｉｎｄｅｘ，３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｄｙｅｒｓ ａｎｄ Ｃｏｌｏｕｒｉｓｔｓ，Ｂｒａｄｆｏｒｄ，Ｅｎｇｌａｎｄ，１９７１から得る。
【０１１９】
【表１−１】
2008511561.tif 000020
【０１２０】
【表１−２】
2008511561.tif 000021
【０１２１】
【表１−３】
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【０１２２】
【表１−４】
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【０１２３】
【表１−５】
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【０１２４】
【表１−６】
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【０１２５】
また、色素として、以下の群から１種または複数の物質を選択することが望ましい。２,４−ジヒドロキシアゾベンゼン、１−(２'−クロロ−４'−ニトロ−１'−フェニルアゾ)−２−ヒドロキシナフタレン、ケレスレッド(Ceres Red）、２−(４−スルホ−１−ナフチルアゾ)−１−ナフトール−４−スルホン酸、２−ヒドロキシ−１,２'−アゾナフタレン−１'−スルホン酸のカルシウム塩、１−(２−スルホ−４−メチル−１−フェニルアゾ)−２−ナフチルカルボン酸のカルシウム塩およびバリウム塩、１−(２−スルホ−１−ナフチルアゾ)−２−ヒドロキシナフタレン−３−カルボン酸のカルシウム塩、１−(４−スルホ−１−フェニルアゾ)−２−ナフトール−６−スルホン酸のアルミニウム塩、１−(４−スルホ−１−ナフチルアゾ)−２−ナフトール−３,６−ジスルホン酸のアルミニウム塩、１−(４−スルホ−１−ナフチルアゾ)−２−ナフトール−６,８−ジスルホン酸、４−(４−スルホ−１−フェニルアゾ)−１−(４−スルホフェニル)−５−ヒドロキシピラゾロン−３−カルボン酸のアルミニウム塩、４,５−ジブロモフルオレセンのアルミニウム塩およびジルコニウム塩、２,４,５,７−テトラブロモフルオレセンのアルミニウム塩およびジルコニウム塩、３',４',５',６'−テトラクロロ−２,４,５,７−テトラブロモフルオレセンおよびそのアルミニウム塩、２,４,５,７−テトラヨードフルオレセンのアルミニウム塩、キノフタロンジスルホン酸のアルミニウム塩、インディゴジスルホン酸のアルミニウム塩、赤色および黒色酸化鉄(ＣＩＮ：７７ ４９１(赤色)および７７ ４９９(黒色))、水和酸化鉄(ＣＩＮ：７７ ４９２)、二リン酸マンガンアンモニウム、および二酸化チタン。
【０１２６】
また、例えばパプリカ抽出物、β−カロテン、またはコチニールなどの油溶性天然色素が有利である。
【０１２７】
また本発明において有利なのは、真珠光沢顔料をある含有量有するゲル状クリームである。特に好ましいのは、以下にリストされるタイプの真珠光沢顔料である。
１．例えば以下の天然真珠光沢顔料
１．「パールエッセンス」(魚鱗からのグアニン／ヒポキサンチンを混合した結晶)および
２．「真珠層」(粉砕したイガイの殻)
２．例えば、オキシ塩化ビスマス(ＢｉＯＣｌ)などの単結晶真珠光沢顔料
３．層−基質顔料、例えば、雲母／酸化金属
真珠光沢顔料のベースは、例えば、オキシ塩化ビスマスおよび／または二酸化チタン、ならびに雲母上のオキシ塩化ビスマスおよび／または二酸化チタンの、粉末状顔料またはヒマシ油分散液である。例えば、ＣＩＮ ７７１６３のもとでリストされる光沢顔料が、特に有利である。
【０１２８】
また例えば、雲母／酸化金属をベースとする以下のタイプの真珠光沢顔料が有利である。
【０１２９】
【表２】
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【０１３０】
特に好ましいのは、例えば、Ｍｅｒｃｋから商品名Ｔｉｍｉｒｏｎ、Ｃｏｌｏｒｏｎａ、またはＤｉｃｈｒｏｎａで入手できる真珠光沢顔料である。
【０１３１】
所与の光光沢顔料のリストは、当然ながら限定的なものではない。本発明に有利な真珠光沢顔料は、それら自体周知である多くの方法によって入手することができる。例えば、雲母は別として、例えばシリカなど他の基質は、さらなる酸化金属で被覆することができる。例えば、ＴｉＯ2およびＦｅ2Ｏ3で被覆されたＳｉＯ2粒子(“ronaspheres”)が有利であり、これはＭｅｒｃｋから販売されており、特に視覚的に皺を低減するのに適している。
【０１３２】
さらに、雲母などの基質を全くなしに済ませることが有利である。特に好ましいのは、ＳｉＯ2を使用して調製される真珠光沢顔料である。さらにこのような顔料は、角度によって変化する色彩効果を有することもでき、例えば、ＢＡＳＦから商品名Ｓｉｃｏｐｅａｒｌ Ｆａｎｔａｓｔｉｃｏで市販されている。
【０１３３】
さらに、二酸化チタンで被覆されたカルシウムナトリウムホウケイ酸をベースとする、Ｅｎｇｅｌｈａｒｄ／Ｍｅａｒｌからの顔料を有利に使用することができる。これらは商品名Ｒｅｆｌｅｃｔｓで市販されている。それらは粒径が４０〜８０μｍであることによって、色に加えて光輝効果も有する。
【０１３４】
さらにまた、様々な色(黄、赤、緑、青)の、Ｆｌｏｒａ Ｔｅｃｈから商品名Ｍｅｔａｓｏｍｅｓ Ｓｔａｎｄａｒｄ／Ｇｌｉｔｔｅｒで入手できる効果顔料が特に有利である。ここで光輝粒子は、様々な助剤および色素(例えば、カラーインデックス(ＣＩ)番号１９１４０、７７００７、７７２８９、７７４９１の色素など)との混合物として存在する。
【０１３５】
色素および顔料は、別々にまたは混合物として存在することができ、互いに共通に被覆することができ、一般にコーティングの厚さが異なると、異なる色効果が生ずる。色素、および色を付与する顔料の総量は、有利にはいずれの場合も調製物の全重量に対して０．１重量％〜３０重量％、好ましくは０．５〜１５重量％、特に１．０〜１０重量％の範囲から選択される。
【０１３６】
調製物中に使用することができるあらゆる化合物または成分は、周知であり市販されており、または周知のプロセスによって合成することができる。
【０１３７】
その上、本発明の調製物は、通例の皮膚に害のないまたはスキンケア用有効成分をさらに含むことができる。これらは原則として、当分野の技術者には周知のあらゆる有効成分とすることができる。
【０１３８】
本発明の組成物は、浴用水と一緒に液体として添加される、液状、クリーム状、乳状、またはゲル状入浴剤の形態でよく、あるいは好ましくはゼラチンからなり、かつ入浴水中に溶解し本発明の組成物を放出する浴用カプセルで存在してよい。
【０１３９】
したがって本発明はさらに、配合物が液状、クリーム状、乳状および／またはゲル状入浴剤、浴用錠剤、バスソルトならびに／あるいは浴用カプセルの形態であることを特徴とする、少なくとも１種のセルフタンニング物質を含む組成物を提供する。
【０１４０】
液体配合物の可能な一組成は、界面活性剤(アニオン性、カチオン性、非イオン性、または両性)を７５％、脂肪族アルコールなどの粘性剤を最大で１０％、リンス(combability)およびコンディショニング剤を最大で５％、トリートメント剤(refatting agents)、増粘剤、乳白剤、または色素などのさらなる成分を最大で５％、香油を最大で５％、保存剤を最大で１％、金属イオン封鎖剤を最大で０．５％、色素を最大で１％、ＤＨＡ、ＵＶフィルタを０．１〜１％、プロピレングリコールおよび／またはグリセロールを０．１〜２０％、ならびに脂肪担体０．１および１０％からなり、水を加えて１００％とする。
【０１４１】
本発明の組成物は、浴用錠剤またはバスソルトなどの入浴剤として存在してもよい。固体配合物の可能な一組成は、発泡剤用ではナトリウム塩(例えば、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、セスキ炭酸ナトリウム、塩化ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、またはクエン酸ナトリウム)を最大で９０％、発泡性調製物用の有機酸(例えば、酒石酸、クエン酸)を最大で４０％、香油(精油)を最大で５％、スキンケア物質を最大で５％、植物油を最大で５％、フィルタを最大で５％含み、錠剤用では分解助剤(例えば、デキストリン、シリカ、セルロース、ガム)、結合剤を最大で５％、界面活性剤を最大で２％、色素を最大で１％、ＤＨＡ、ＵＶフィルタを０．１〜１％、プロピレングリコールおよび／またはグリセロールを０．１〜２０％、ならびに脂肪担体０．１および１０％含む。
【０１４２】
さらに、セルフタンニング配合物は、例えばエリスルロースまたは前述のエクトインなど、水分を付与する物質を含むことが好ましい。
【０１４３】
驚くべきことに、今や、セルフタンニング剤が高温で塗布される場合には、式Ｉ化合物
および追加のタンニング剤の必須有効成分濃度を低減できることが判明している。
【０１４４】
１,３−ジヒドロキシアセトンの場合では、改良されたタンニングの高温での効果は、以下の機構に関連すると推測される。原料として、ＤＨＡは粉末の形態であり、二量体からなる。水に溶解すると二量体のいくつかは活性な単量体型に変換され、それによってタンニング反応を引き起こす。水温が高いと単量体の量は増加する。例えば、３０〜５０℃のＤＨＡ溶液中では、２０℃のＤＨＡ溶液中よりもより活性なＤＨＡ単量体が最大で３０％存在することが判明している。同時に高温ではタンニング反応の反応速度が上昇する。
【０１４５】
したがって本発明は、ヒトの皮膚に高温で実施する塗布のための、式Ｉの少なくとも１種のセルフタンニング物質、または式Ｉの少なくとも１種のセルフタンニング物質を含む配合物の使用を提供する。
【０１４６】
このことから、本発明によれば、塗布の温度が２５〜６０℃、好ましくは３０〜５５℃、特に好ましくは３７〜５０℃の間の範囲であることが好ましい。
【０１４７】
さらに本発明は、式Ｉの少なくとも１種のセルフタンニング物質、または式Ｉの少なくとも１種のセルフタンニング物質を含む配合物が水に溶解し、その溶液が室温に対して高い温度にされ、ヒトの身体に塗布されることを特徴とする、ヒトの身体をタンニングする方法を提供する。
【０１４８】
さらに、単量体と二量体の濃度の平衡は、溶解後約１５分以内に決定することが判明している。したがって本発明によれば、セルフタンニング物質の溶液は、ヒトの皮膚に塗布される前に約１５分、少なくとも約１０分間加熱されることが好ましい。
【０１４９】
特に好都合には、浴槽中で使用される場合、前記効果を十分に利用することができる。
【０１５０】
必須のタンニングの均一性は、困難を伴ってこそ実現し得るものであり、または単に擦り込むだけでは全く実現しないことがある。さらに、身体のいくつかの領域、特に背中は、クリームを自分で塗布する間、困難を伴って初めて到達することができる。これらの問題は、浴用水として塗布することで回避される。さらに、塗布は通例の入浴時間中に行うことができ、角化した皮膚の深層へのセルフタンニング剤の浸透は、入浴中に皮膚が軟化することによって助けられる。
【０１５１】
したがって本発明によれば、特に、溶液が浴槽または過流浴槽の中で適用されることが好ましい。さらに、有効成分の溶液を長時間、皮膚に集中的に接触させることによって、特に均一なタンニングが実現し、しかもそれが特に低い有効成分濃度で可能となる。
【０１５２】
特に、過流浴槽または表面が撹拌される他の浴槽では、首の領域にいかなる線も生じないというさらなる利点がもたらされるが、絶えずタンニングの脱色が生ずる。顔面をもタンニングしようとする場合には、従来通り、セルフタンニング含有クリームを塗布することによって、またはセルフタンニング溶液を霧吹くことによって実施することができる。
【０１５３】
本発明による対応するプロセスでは、ヒトの身体を全体的または部分的に溶液に浸す。
【０１５４】
セルフタンニング溶液を皮膚に適用する、本発明による好ましい別の方法は、霧吹きであり、それは例えばシャワーまたはスプレーガンを用いて行うことができる。
【０１５５】
対応するプロセスでは、均一にタンニングするために、加熱した溶液をヒトの身体に全体的または部分的にむらなく噴霧する。
【０１５６】
このやり方で実現した皮膚のタンニングは洗い落とすことができず、皮膚が自然にはがれることでしか除去されない（約１０〜１５日後）。
【０１５７】
特に浴槽で塗布する場合、タンニングされるべきでない、またはわずかしかタンニングされるべきでない身体部分に、撥水性調製物を塗布することがさらに好ましい。このような調製物は、シリコーン、パラフィン、様々な有機ポリマー、石油、またはステアリン酸塩などの脂肪酸塩をベースとして調製することができる。それらは入浴中、処置される皮膚がセルフタンニング剤と接触するのを防止または軽減し、したがってタンニングの実現を防止または軽減する。特に、角化皮膚の厚い身体部分では、これらの領域が濃く着色するのを防止するために、このような前処理が得策となり得る。
【０１５８】
本発明の別の目的は、皮膚を人工的に着色する目的で、これらの化粧用または外皮用組成物を使用することに関する。
【０１５９】
本発明のさらなる目的は、皮膚の人工的着色のために、塗布によって、本文に記載した組成物を使用するプロセスに関する。
【０１６０】
本発明を概説してきたが、例示目的のみで本明細書に提供され、別段の指定がない限り限定的なものではないいくつかの特定の実施例を参照することによって、さらなる理解が得られる。
【０１６１】
ここに、本発明の組成物の実施例を非限定的に示す。
【０１６２】
本発明を、いくつかの実施形態の具体的な詳細を参照することによって説明してきたが、このような詳細は、添付の請求項の範囲に含まれる場合を除いて、本発明の範囲を限定するとみなされるべきではない。
【０１６３】
実施例
（実施例１）  ２,５−ジパルミトイルオキシメチル−［１,４］ジオキサン−２,５−ジオールの合成
方法Ａ
窒素雰囲気下、０℃でジクロロメタン(３３０ｍＬ)およびピリジン(１３０ｍＬ)に入れたＤＨＡ(４０．０ｇ、０．４４ｍｏｌ)溶液に、塩化パルミトイル(１４．４ｍＬ、０．０５ｍｏｌ)を加え、反応混合物を室温で２４時間攪拌する。１Ｎ ＨＣｌの水溶液をゆっくり加えることによって反応をクエンチし、得られる混合物を１Ｎ ＨＣｌ(２５０ｍＬ)とジクロロメタン(２５０ｍＬ)に分ける。有機相を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、減圧濃縮する。得られる固体残渣を慎重にトルエンから再結晶させて、２,５−ジパルミトイルオキシメチル−[１,４]ジオキサン−２,５−ジオール８．３ｇを白色麺として産出する。濾液中に存在する単量体型を室温に静置すると、二量体である２,５−ジパルミトイルオキシメチル−[１,４]ジオキサン−２,５−ジオールにゆっくりと戻る。
【０１６４】
方法Ｂ
２口丸底フラスコ５００ｍｌ中、窒素雰囲気下、室温で、ＣＨ2Ｃｌ2(２００ｍｌ)に入れたＤＨＡ(１．００ｇ、１１．１ｍｍｏｌ)溶液を攪拌したものの中に、パルミチン酸(５．７０ｇ、２２．２ｍｍｏｌ)およびＤＭＡＰ(２．７１ｇ、２２．２ｍｍｏｌ)を加える。ＣＨ2Ｃｌ2(２０ｍｌ)に入れたＤＣＣ(４．５９ｇ、２２．２ｍｍｏｌ)溶液を、反応混合物中に滴下する。室温で２０時間攪拌した後、沈殿したジシクロヘキシル尿素を濾過によって回収する。ジシクロヘキシル尿素を過剰のＣＨ2Ｃｌ2で洗浄して、残り得る生成物を除去する。次いで濾液を、５％ＨＣｌ水溶液(１００ｍｌ)で、続いて蒸留したＨ2Ｏ(２００ｍｌ)および飽和ＮａＣｌ溶液(１５０ｍｌ)で洗浄する。次いで有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させる。蒸発後、ＥｔＯＡｃ／石油エーテルから残渣を再結晶させて、２,５−ジパルミトイルオキシメチル−[１,４]ジオキサン−２,５−ジオールの無色結晶を得る。
融点：９５．２℃
1Ｈ  ＮＭＲ(５００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ：４.２３(ｄ,２Ｈ,Ｊ＝１１.８Ｈｚ)、４.０８((ｄ,２Ｈ,Ｊ＝１１.８Ｈｚ)、４.００(ｄ,２Ｈ,Ｊ＝１１.８Ｈｚ)、３.６０(ｄ,２Ｈ,Ｊ＝１１.８Ｈｚ)、３.１０(ｓ,２Ｈ)、２.３７(ｔ,４Ｈ,Ｊ＝７.５Ｈｚ)、１.６０〜１.６６(ｍ,４Ｈ)、１.２６〜１.２９(ｍ,４８Ｈ)、０.８８(ｔ,６Ｈ,Ｊ＝６.８Ｈｚ）。
ＨＰＬＣ−ＡＰＣＩ−ＭＳ：６７４（Ｍ+＋ＮＨ4+）
類似の反応を使用して、２−オキソプロピル１,３−ジドデカノエート、または２−オキソプロピル１,３−ジテトラデカノエートなど、異なるアルキル鎖長の類似の二量体ＤＨＡエステルを得ることができる。
【０１６５】
（実施例２）：発泡浴
【０１６６】
【表３】
2008511561.tif 000027
【０１６７】
調製：各成分を混合する。
【０１６８】
（実施例３）：有効成分シャワーとしての霧吹き用配合物
【０１６９】
【表４】
2008511561.tif 000028
【０１７０】
調製：各成分を混合する。
【０１７１】
（実施例４）：セルフタンニング用サンクリーム
Ａ：ジヒドロキシアセトンエステル２，５−ジパルミトイルオキシメチル−[１,４]ジオキサン−２,５−ジオールを含有する乳剤
【０１７２】
【表５】
2008511561.tif 000029
【０１７３】
Ｂ：リパーゼを含有する乳剤
【０１７４】
【表６】
2008511561.tif 000030
【０１７５】
乳剤ＡおよびＢを別々の２つの区画に入れ、皮膚への塗布の瞬間に一緒にする。
【０１７６】
皮膚への塗布後、得られた生成物が、皮膚にタンニング色を徐々に付与する。
【０１７７】
（実施例５）：セルフタンニング用サンクリーム
Ａ：２，５−ジパルミトイルオキシメチル−[１,４]ジオキサン−２,５−ジオールを含有する乳剤
【０１７８】
【表７】
2008511561.tif 000031
【０１７９】
Ｂ：リパーゼを含有する乳剤
【０１８０】
【表８】
2008511561.tif 000032
【０１８１】
各乳剤を２つの異なる区画に入れ、塗布の瞬間に接触させる。
【０１８２】
（実施例６）：セルフタンニング用サンクリーム
Ａ：２,５−ジパルミトイルオキシメチル−[１,４]ジオキサン−２,５−ジオールを含有する乳剤
【０１８３】
【表９】
2008511561.tif 000033
【０１８４】
Ｂ：リシンを含有する乳剤
【０１８５】
【表１０】
2008511561.tif 000034
【０１８６】
乳剤ＡおよびＢを別々の２つの区画に入れ、皮膚への塗布の瞬間に一緒にする。
【０１８７】
皮膚への塗布後、得られた生成物が、皮膚にタンニング色を徐々に付与する。
【０１８８】
（実施例７）：メイラード褐変試験
式Ｉの化合物の、皮膚上で人工タンニングを誘発する能力は、簡便なメイラード褐変試
験を用いて大まかに推測することができる。この目視試験は、人工タンニングを起こすための皮膚とＤＨＡとの反応が、皮膚のタンパク質の遊離アミノ酸、特にアルギニン、リシン、およびヒスチジンとの一連の複雑な反応(メイラード反応)によって進行するという原則に基づいて行われる。
【０１８９】
２,５−ジパルミトイルオキシメチル−[１,４]ジオキサン−２,５−ジオール(Ａ)のタンニング能は、異なる溶媒(水および化粧用油 miglyol)中でのリシンとの反応後、メイラード褐変作用を用いて評価し、参照化合物であるＤＨＡおよび単量体ＤＨＡパルミチン酸モノエステル(Ｂ)の、同一条件下での反応と比較する。それに加えて、リパーゼ(脂肪を加水分解するために身体によって使用される酵素)の存在下での２,５−ジパルミトイルオキシメチル−[１,４]ジオキサン−２,５−ジオールのタンニング効果も試験する。
【０１９０】
【表１１】
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【０１９１】
【表１２】
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【０１９２】
結果は、化合物Ａがメイラード褐変反応を受けることができることを示している。リパーゼの存在は、人工タンニングの出現を助ける。
【国際調査報告】
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