(57)【要約】  本発明は、医薬品用の改良型容器、配管、およびこれに取り付けられた配管接続具、より詳細には加熱された、照射された、あるいは大きな圧力に曝された医薬品用の容器を対象とする。好ましい実施形態では、本発明はルビジウム８２生成装置などの、放射線同位体生成装置で使用するための改良型容器を対象とする。
2008511407.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
加熱されるか、大きな圧力に曝されるか、または放射性のある、医薬品を入れるための改良型医薬品容器であって、
ａ．入口腕状部と、
ｂ．中空カラムと、
ｃ．出口腕状部とを備えた容器であって、
改良点は、前記カラムの中空部内に突出しないように前記出口腕状部を構成し、また前記入口腕状部および前記出口腕状部を支持する支持手段を含むことである、容器。
【請求項２】
耐放射性がある材料で構成された、請求項１に記載の改良型医薬品容器。
【請求項３】
耐放射線ポリプロピレンで構成された、請求項１または２に記載の改良型医薬品容器。
【請求項４】
ＰＰ１３Ｒ９Ａポリプロピレンで構成された、請求項１から３の何れかに記載の改良型医薬品容器。
【請求項５】
前記流出腕状部が前記中空カラムと交差する点で、切欠部が前記中空カラムに設けられた、請求項１から４の何れか一項に記載の改良型医薬品容器。
【請求項６】
さらに、前記入口腕状部が前記カラムと交差するところで、かごを受ける前記カラム内側のかご容器領域を備える容器であって、前記かご容器領域は、さらに１つまたは複数の切欠部を備え、前記切欠部は前記かごが前記かご容器領域内に適切にあることを保証するように、前記かご容器領域内に挿入されるかご上の１つまたは複数の突起と協働するように構成されている、請求項１から５の何れか一項に記載の改良型医薬品容器。
【請求項７】
前記カラムの開口上端部および開口底端部との密封シールを形成し、これらからの漏洩を防ぐ２つのストッパをさらに備えた容器であって、前記ストッパは耐放射性があり、任意選択でさらに包装材料および／または医薬品を含む材料でできている、請求項１から６の何れか一項に記載の改良型医薬品容器。
【請求項８】
前記底部ストッパは、前記カラムの端部の死空間の量を少なくするように、前記出口腕状部を遮ることなく、前記カラムの前記開口底端部の空間のほぼ全てを占める、請求項７に記載の改良型医薬品容器。
【請求項９】
前記ストッパは、イソプレンおよび／またはクロロブチル、ブロモブチル、ＦＭ１４０および／または０クロロブチルからなる群から選択した材料でできている、請求項７または８に記載の改良型医薬品容器。
【請求項１０】
前記ストッパはイソプレンおよび／またはクロロブチルでできている、請求項７から９の何れか一項に記載の改良型医薬品容器。
【請求項１１】
前記ストッパはそれぞれ、上部円筒部および底部円筒部を備え、前記底部円筒部は前記ストッパとシリンダインターフェイスとの間に密封シールを保証するのに十分な直径を有し、前記上部円筒部は前記底部円筒部より大きな直径を有する、請求項７から１０の何れか一項に記載の改良型医薬品容器。
【請求項１２】
前記底部円筒部はその基部にＵ字形の経路を含む、請求項１１に記載の改良型医薬品容器。
【請求項１３】
前記上部円筒部はその表面に配置された印を有し、前記印は前記Ｕ字形の経路の前記開口端部の方向を示すように配置されている、請求項１２に記載の改良型医薬品容器。
【請求項１４】
さらに、前記ストッパの上端部に中心に配置された窪みを備える、請求項８から１３の何れか一項に記載の改良型医薬品容器。
【請求項１５】
前記ストッパは、前記容器に固定するように、前記ストッパの周りで捲縮シールを捲縮することによって、定位置に保持されている、請求項８から１４の何れか一項に記載の改良型医薬品容器。
【請求項１６】
前記捲縮は、自動または半自動捲縮機で行われる、請求項１５に記載の改良型医薬品容器。
【請求項１７】
前記自動捲縮機は空気圧捲縮機である、請求項１５または１６に記載の改良型医薬品容器。
【請求項１８】
前記捲縮シールは、６０〜１４０ｐｓｉの圧力で捲縮される、請求項１５から１７の何れか一項に記載の改良型医薬品容器。
【請求項１９】
前記捲縮シールは、耐放射性がある材料で構成されている、請求項１５から１８の何れか一項に記載の改良型医薬品容器。
【請求項２０】
前記捲縮シールは、アルミニウム、スチール、およびスズからなる群から選択した材料で構成されている、請求項１５から１９の何れか一項に記載の改良型医薬品容器。
【請求項２１】
捲縮されたストッパは、前記密封容器内の９０ｐｓｉから２００ｐｓｉの間の圧力に耐えることが可能である、請求項１５から２０の何れか一項に記載の改良型医薬品容器。
【請求項２２】
前記捲縮シールは、アルミニウムでできており、上部捲縮部材および底部座金を備えている、請求項１５から２１の何れか一項に記載の改良型医薬品容器。
【請求項２３】
前記捲縮シールは、スチールでできており、単一の捲縮シール部材を備えている、請求項１５から２１に記載の改良型医薬品容器。
【請求項２４】
前記上部捲縮部材は、中心孔およびスカートを有するほぼ円形表面を備え、前記底部座金は、中心孔を有するほぼ円形表面を備えている、請求項２２に記載の改良型医薬品容器。
【請求項２５】
前記捲縮シール部材は、中心孔およびスカートを有するほぼ円形表面を備えている、請求項２３に記載の改良型医薬品容器。
【請求項２６】
前記上部捲縮部材はさらに挿入体を備え、前記挿入体は前記中心孔の中または下にあり、さらに前記挿入体は直径が前記上部捲縮部材内の前記中央孔の直径より小さい中央孔を含む、請求項２２または２４に記載の改良型医薬品容器。
【請求項２７】
前記捲縮シールは、約２０．７５ｍｍ±０．２５ｍｍの直径を有するほぼ円形表面を有するスチールでできた単一の捲縮部材と、約７．００ｍｍ±０．２５ｍｍの高さを有するスカートとを備え、前記ほぼ円形表面は約５．００ｍｍ±０．２５ｍｍの直径を有する中心孔を有する、請求項１５から２１、２３、および２５の何れか一項に記載の改良型医薬品容器。
【請求項２８】
さらに、前記上部捲縮部材内の前記中心孔を覆う取り外し可能なカバーを備えた、請求項１５から２７の何れか一項に記載の改良型医薬品容器。
【請求項２９】
ルビジウム８２を生成するための、請求項１から２８の何れか一項に記載の改良型医薬品容器。
【請求項３０】
ルアーロックを介して前記入口腕状部に取り付けられた第１の接続管と、ルアーロックを介して前記出口腕状部に取り付けられた第２の接続管とをさらに備えた容器であって、各ルアーロックの一部は前記各接続管に固定され、前記ルアーロックの別の部分は前記各入口腕状部および出口腕状部に固定された、請求項１から２９の何れか一項に記載の改良型医薬品容器。
【請求項３１】
前記接続管および前記接続管に取り付けられた前記ルアーロック部分は、耐放射性がある材料でできている、請求項３０に記載の改良型医薬品容器。
【請求項３２】
前記接続管は可撓性および耐放射性があるポリ塩化ビニルでできており、前記接続管に取り付けられた前記ルアーロック部分は剛性および耐放射性があるポリ塩化ビニルでできている、請求項３０または３１に記載の改良型医薬品容器。
【請求項３３】
前記接続管は、ＰＶＣ  ２２３２  Ａ／Ｒ−７８Ｓ  ｃｌｅａｒ  ０３０Ｘでできており、前記接続管に取り付けられた前記ルアーロック部分は、ＰＶＣ  ２２１２  ＲＨＴ／１−１１８  ｃｌｅａｒ  ０８０Ｘでできている、請求項３０から３２の何れか一項に記載の改良型医薬品容器。
【請求項３４】
雌ルアーキャップおよび雄ルアーキャップを備えた改良型ルアーロックであって、前記ルアーキャップの一方はフランジを含み、前記ルアーキャップのもう一方は、前記フランジおよびねじが前記雌ルアーキャップおよび雄ルアーキャップを互いにねじ込むことができるように互いに協働するように構成されたねじを含んでおり、前記改良は前記雄および雌ルアーキャップのそれぞれの上に、１つまたは複数のタブを提供することを含み、前記雄ルアーキャップ上の前記タブ、および前記雌ルアーキャップ上の前記タブが、前記２つのルアーキャップの締め付けが完了した場合に互いに対して所望の構成を達成する、改良型ルアーロック。
【請求項３５】
前記雄および雌ルアーキャップはそれぞれ２つのタブを含む、請求項３４に記載の改良型ルアーロック。
【請求項３６】
前記所望の構成は、前記雄ルアーキャップおよび前記雌ルアーキャップ上の前記それぞれのタブが互いに整列する場合である、請求項３４または３５に記載の改良型ルアーロック。
【請求項３７】
前記所望の構成は、前記雄ルアーキャップおよび前記雌ルアーキャップ上の前記それぞれのタブが互いに重なり、それによって前記ルアーロックの過剰な締め付け、または不注意な緩みを防ぐ、請求項３４または３５に記載の改良型ルアーロック。
【請求項３８】
吸収材料と共に出荷または包装される、請求項１から３３の何れか一項に記載の改良型医薬品容器。
【請求項３９】
前記吸収材料はＧＰ−１００である、請求項３８に記載の改良型医薬品容器。
【請求項４０】
ａ．上部、中間部、底部を有する中空カラムであって、前記上部は１つまたは複数の切欠部および前記中間部および前記底部を分離させるスクリーンを含む中空カラムと、
ｂ．前記中空カラムの前記上部に上部かごを適切に配置させるように、前記中空カラムの前記上部内の前記１つまたは複数の切欠部と協働するように構成された１つまたは複数の突起を備えると共に、さらにその基部にスクリーン、および側部開口を備えた上部かごと、
ｃ．入口腕状部が前記上部かご内の前記側部開口と位置合わせされる点で前記上部で前記中空カラムと交差する入口腕状部であって、さらにその外表面に１つまたは複数のタブを含む雌ルアーキャップをその遠位端に有する入口腕状部と、
ｄ．その底部で前記中空カラムと交差するが、その中に突起しない出口腕状部であって、切欠部が前記底部の内表面上の交差点に設けられた出口腕状部であって、さらにその外表面に１つまたは複数のタブを含む雌ルアーキャップをその遠位端に有する出口腕状部と、
ｅ．前記中空カラムへの前記入口腕状部および前記出口腕状部を支持する支持手段であって、前記中空カラム、上部かご、入口腕状部、出口腕状部、および支持手段は耐放射性ポリプロピレンでできている支持手段と、
ｆ．ストロンチウム８２が付着した酸化第２スズを含み、前記底部スクリーンの上、および前記上部かごの前記スクリーンの下で、前記中空カラムの前記中間部に配置された包装材料と、
ｇ．耐放射線材料を含み、前記中空カラムの前記上部との密封シールを形成するように構成されているが、前記入口腕状部を遮らない上部ストッパと、
ｈ．耐放射線材料を含み、前記中空カラムの前記底部との密封シールを形成するように構成され、前記出口腕状部を遮ることなく前記中空カラムの前記底部内の死空間を最小限に抑える底部ストッパと、
ｉ．前記中空カラムの前記上部へ前記上部ストッパを捲縮する第１の捲縮シール、および前記中空カラムの前記底部へ前記底部ストッパを捲縮する第２の捲縮シールであって、それぞれ約０．２ｍｍ厚さのスチール、および約５．０ｍｍ直径の中心孔を備え、約１１７ｐｓｉの圧力まで捲縮される第１および第２の捲縮シールと、
ｊ．第１の可撓性管の一端部に剛性および耐放射性があるポリ塩化ビニルを含む第１の雄ルアーキャップを有する可撓性および耐放射性があるポリ塩化ビニルを含む第１の可撓性管であって、前記第１の雄ルアーキャップ前記入口腕状部の前記遠位端で前記雌ルアーキャップと協働するように構成され、それによってしっかりしたルアーロックを形成するように前記２つのルアーキャップを互いにねじ込むことができる第１の可撓性管であって、前記第１の雄ルアーキャップは、前記入口腕状部の前記遠位端で前記雌ルアーキャップの前記外表面上の前記１つまたは複数のタブと位置合わせする、外表面上の１つまたは複数のタブを含み、それによって前記２つのルアーキャップが互いにねじ込まれると、これらのタブは前記ルアーキャップの前記締め付けが完了すると互いに対して所望の構成を達成する第１の可撓性管と、
ｋ．第２の可撓性管の一端部に剛性および耐放射性があるポリ塩化ビニルを含む第２の雄ルアーキャップを有する可撓性および耐放射性があるポリ塩化ビニルを含む第２の可撓性管であって、前記第２の雄ルアーキャップ前記出口腕状部の前記遠位端で前記雌ルアーキャップと協働するように構成され、それによってしっかりしたルアーロックを形成するようにこれらのうちの２つを互いにねじ込むことができる第２の可撓性管であって、前記第２の雄ルアーキャップは、前記出口腕状部の前記遠位端で前記雌ルアーキャップの前記外表面上の前記１つまたは複数のタブと位置合わせする、外表面上の１つまたは複数のタブを含み、それによって前記２つのルアーキャップが互いにねじ込まれると、これらのタブは前記ルアーキャップの前記締め付けが完了すると互いに対して所望の構成を達成する第２の可撓性管と、を備える改良型ルビジウム８２生成装置。
【請求項４１】
ａ．上部、中間部、底部を有する中空カラムであって、前記上部は１つまたは複数の切欠部および前記中間部および前記底部を分離させるスクリーンを含む中空カラムと、
ｂ．前記中空カラムの前記上部に上部かごを適切に配置させるように、前記中空カラムの前記上部内の前記１つまたは複数の切欠部と協働するように構成された１つまたは複数の突起を備えると共に、さらにその基部にスクリーン、および側部開口を備えた上部かごと、
ｃ．入口腕状部が前記上部かご内の前記側部開口と位置合わせされる点で前記上部で前記中空カラムと交差する入口腕状部であって、さらにその外表面に１つまたは複数のタブを含む雌ルアーキャップをその遠位端に有する入口腕状部と、
ｄ．その底部で前記中空カラムと交差するが、その中に突起しない出口腕状部であって、切欠部が前記底部の内表面上の交差点に設けられた出口腕状部であって、さらにその外表面に１つまたは複数のタブを含む雌ルアーキャップをその遠位端に有する出口腕状部と、
ｅ．前記中空カラムへの前記入口腕状部および前記出口腕状部を支持する支持手段であって、前記中空カラム、上部かご、入口腕状部、出口腕状部、および支持手段は耐放射性ポリプロピレンでできている支持手段と、
ｆ．ストロンチウム８２が付着した酸化第２スズを含み、前記底部スクリーンの上、および前記上部かごの前記スクリーンの下で前記中空カラムの前記中間部に配置された包装材料と、
ｇ．耐放射線材料を含み、前記中空カラムの前記上部との密封シールを形成するように構成されているが、前記入口腕状部を遮らない上部ストッパと、
ｈ．耐放射線材料を含み、前記中空カラムの前記底部との密封シールを形成するように構成され、前記出口腕状部を遮ることなく前記中空カラムの前記底部内の死空間を最小限に抑える底部ストッパと、
ｉ．前記中空カラムの前記上部へ前記上部ストッパを捲縮する第１の捲縮シール、および前記中空カラムの前記底部へ前記底部ストッパを捲縮する第２の捲縮シールであって、それぞれ約０．２ｍｍ厚さのスチール、および約５．０ｍｍ直径の中心孔を備え、約１１７ｐｓｉの圧力まで捲縮される第１および第２の捲縮シールと、
ｊ．第１の可撓性管の一端部に剛性および耐放射性があるポリ塩化ビニルを含む第１の雄ルアーキャップを有する可撓性および耐放射性があるポリ塩化ビニルを含む第１の可撓性管であって、前記第１の雄ルアーキャップ前記入口腕状部の前記遠位端で前記雌ルアーキャップと協働するように構成され、それによってしっかりしたルアーロックを形成するように前記２つのルアーキャップを互いにねじ込むことができる第１の可撓性管であって、前記第１の雄ルアーキャップは、前記入口腕状部の前記遠位端で前記雌ルアーキャップの前記外表面上の前記１つまたは複数のタブと位置合わせする、外表面上の１つまたは複数のタブを含み、それによって前記２つのルアーキャップが互いにねじ込まれると、これらのタブは互いに重なり、互いを通して押し込まれ、不注意の緩みが起こりにくいしっかりしたルアーロックが形成される第１の可撓性管と、
ｋ．第２の可撓性管の一端部に剛性および耐放射性があるポリ塩化ビニルを含む第２の雄ルアーキャップを有する可撓性および耐放射性があるポリ塩化ビニルを含む第２の可撓性管であって、前記第２の雄ルアーキャップ前記出口腕状部の前記遠位端で前記雌ルアーキャップと協働するように構成され、それによってしっかりしたルアーロックを形成するようにこれらのうちの２つを互いにねじ込むことができる第２の可撓性管であって、前記第２の雄ルアーキャップは、前記出口腕状部の前記遠位端で前記雌ルアーキャップの前記外表面上の前記１つまたは複数のタブと位置合わせする、外表面上の１つまたは複数のタブを含み、それによって前記２つのルアーキャップが互いにねじ込まれると、これらのタブは互いに重なり、互いを通して押し込まれ、不注意の緩みが起こりにくいしっかりしたルアーロックが形成される第２の可撓性管と、を備える改良型ルビジウム８２生成装置。
【請求項４２】
前記ルアーロックは雌ルアーキャップおよび雄ルアーキャップを備え、前記ルアーキャップの一方はフランジを含み、前記ルアーキャップのもう一方は、前記フランジおよびねじが前記雌ルアーキャップおよび雄ルアーキャップを互いにねじ込むことができるように互いに協働するように構成されたねじを含んでおり、前記改良は前記雄および雌ルアーキャップのそれぞれの上に１つまたは複数のタブを提供することを含み、前記雄ルアーキャップ上の前記タブ、および前記雌ルアーキャップ上の前記タブが、前記２つのルアーキャップの締め付けが完了した場合に互いに対して所望の構成を達成する、請求項３０から３３の何れか一項に記載の改良型医薬品容器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬品用の改良型容器、配管、およびこれに取り付けられた配管接続具に関し、より詳細には、加熱された、照射された、あるいは大きな圧力に曝された医薬品用の容器に関する。好ましい実施形態では、本発明は放射線同位体生成装置で使用するための改良型容器に関する。より詳細には、カラム容器、そのクロージャ、取り付けられた配管および配管接続具の設計および材料が改良された。
【背景技術】
【０００２】
本発明は、改良型の医薬品容器、より詳細には（加熱または他の手段などにより）大きな圧力に曝されたおよび／または放射能に曝された医薬品用の改良型容器を含む。好ましい一実施形態では、本発明は放射線同位体生成装置で使用するための、カラムとも呼ばれる改良型の容器を対象としている。特に好ましい実施形態では、改良型のカラムは、全体を参照として本明細書で援用する、米国特許第３，９５３，５６７号、第４，４００，３５８号、第４，４０６，８７７号、第４，５６２，８２９号、第４，５８５，００９号、第４，５８５，９４１号、および第５，４９７，９５１号に開示されたものなどのルビジウム８２生成装置で使用される。特に好ましい実施形態では、改良型カラムは、ＣａｒｄｉｏＧｅｎ（商標）という商標名で販売されているものなどのルビジウム８２生成装置で使用されている。
【０００３】
本発明の改良型の医薬品容器は、改良型の密封および捲縮過程と、遮断を防ぎ容器の包装および閉塞の際の整合性を改善するようにストッパおよび容器の設計への変更を含み、これによりカラムからの流量および溶出が良くなる。
【０００４】
さらなる改良としては、耐放射線材料から容器およびストッパを構成することが挙げられる。加えて、容器で使用される可撓性配管は耐放射線材料でできており、可撓性配管を容器に締め付けるのに使用されるルアーロックは、耐放射線材料でできており、さらに不注意に緩んだり切断されたりしない、しっかりした安全ロックを保証するように改良されている。
【０００５】
より詳細には、改良型容器は医薬品容器内でストッパを捲縮（クリンプ）するのに使用される、特に、ＣａｒｄｉｏＧｅｎ（商標）システムなどの放射線同位体生成装置カラム／ストッパ組立体システムを密封するのに使用される新規のより強いシールを有する。この改良型シールは、大きな圧力でも漏洩を防ぎ、ゴムストッパ材料の膨張（バルーニング）を少なくする。シールは、図５Ｂから図５Ｆおよび図６に示すものの１つと同様の構造をしており、金属およびプラスチックを含むあらゆる適切な強い材料でできている。最適化された圧力に設定された空気圧作動される自動または半自動捲縮機は、放射線同位体生成装置カラム／ストッパ組立体システムなどの医薬品容器の組立て中にシールを捲縮するのに使用されることが好ましい。本発明は、ガラスまたはプラスチック水薬瓶またはカラムなどの医薬品容器にシールを（材料とは関係なく）捲縮し、それによって自動捲縮システムおよび／または手動捲縮を使用する場合に（１つまたは複数の）ゴムクロージャを定位置に固定するように、（１つまたは複数の）最適化した捲縮圧力の識別を含む。
【０００６】
定位置に捲縮されるストッパも改良されている。より詳細には、耐放射線性があり、耐膨張性があり、少なくとも容器が作動する圧力に耐えることができる材料でできている。加えて、ストッパの構成および配置が改良されている。例えば、改良型ストッパはカラムで密封シールを形成し、非放射性分解溶出液が新しい放射性溶出液と混合（およびこれを希釈）する可能性があり、それによって溶出液の有効性が小さくなるカラム空間の底部の「死空間」を小さくする。
【０００７】
改良型の医薬品容器はまた、その包装／組立てを改良し、それによって容器を通る溶出液の特定の流れを保証する設計に対する改良を含む。
これらの改良は、放射線同位体生成装置カラム容器との関連で示されている。カラムを通る溶出液の流量は、ストッパがカラムの出口腕状部を遮る場合には、部分的にまたは完全に遮られる可能性がある。図１に示すように、本発明の容器の出口腕状部は僅かに再位置決めされ、小片のプラスチックはカラムの内側縁部から取り除かれて、ストッパが流れを遮るのを防ぐように出口腕状部がカラム管腔に入る凹部または切欠部を作り出す。図４参照のこと。小片の補強樹脂が、出口腕状部とカラム本体の間でカラムの外側に加えられて、追加の強度を与える。
【０００８】
本発明の容器における別の改良は、容器の組立ておよび包装の整合性に対応する。従来の放射線同位体生成装置用カラムでは、プラスチックかごまたはスペーサは別々に供給され、シールが挿入され、定位置に捲縮される前に、カラム包装の上部に配置されていた。これらの従来のカラムでは、カラム包装を定位置に保持するかごまたはスペーサの配置はかなり変更する可能性があり、潜在的に包装における整合性とのいくつかの問題を生じさせる。改良型カラムでは、２つの小さな方向ノブが上部かご／スペーサの外側に加えられ、方向ノブは１８０°離して位置決めされる。これらのノブは、カラムの壁面に切り込まれた２つの小さなスロットに嵌合する。この組合せにより、カラム内へのかご／スペーサの手動位置合わせおよび深さ配置の潜在的変化性がなくなり、毎回整合性嵌合を保証する。かご／スペーサ開口を上部腕状部のカラム入口と位置決めすることは、カラムの機能にとって重要である。これにより、潜在的なずれおよびその結果の制約された流れおよび可能性のある背圧を防ぎ、また整合性および患者への溶出液の適時の出力を保証する。
【０００９】
別の改良は、耐放射線ポリプロピレンなどの耐放射線材料からカラム組立体を作ることである。同様に、可撓性配管およびルアー接続具は、耐放射線ポリ塩化ビニルなどの耐放射線材料でできている。さらに、可撓性管上のルアー接続具およびカラム組立体上のその対応ルアー接続具は密封ロックを提供するように構成されており、それにより漏洩せず、使用中に緩んだり不注意に切断されたりしない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明は、従来の医薬品容器で体験したいくつかの技術的な問題を解決するように設計されている。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
１．ストッパ／カラムインターフェイスからの漏洩
カラム／ストッパ組立体システムなどの従来の医薬品容器のシールのフランジ（または他の領域）からの漏洩は、システムが大きな圧力に曝された場合に起こることが分かった。
【００１２】
最適化された捲縮圧力で捲縮されたより強い材料からなる新規のシールは、大きな圧力でさえフランジシール領域での漏洩を防ぐ。
２．膨張
現在のアルミニウムシールの中心孔を通した（照射の前後両方で）ゴム材料の膨張および／またはバーストが、圧力サイクルの繰返しのパルスに曝された場合に観察された。より強く、最適化された圧力で捲縮された本発明のシールは、この問題の可能性を少なくする。しかし、好ましい実施形態では、本発明の改良型容器で使用されるシールは小さな寸法の中心孔を有する。例えば、図５Ｂ、図５Ｃ、図５Ｅまたは図６の構成を備えたシールを使用することができることが好ましい。これらのシールの小さな中心孔および強度、および最適化された圧力での捲縮により、ゴム材料の膨張および／またはバーストが防止される。したがって、本発明の医薬品容器、およびより詳細には、本発明のカラム／ストッパシステムは、この分野でのシステムの使用中にさらに大きな圧力に曝すことができる。
【００１３】
加えて、中心孔の直径の減少により生じるより大きな表面積はゴムクロージャ用の追加の支持体として働き、カラムまたは容器内容物からの放射線に曝された累積効果により時間の経過と共に弱まるので、可能性のある破裂を抑制する。
【００１４】
また、ストッパは耐放射線材料でできている。これはまた、膨張およびバーストを防ぐのを助ける。
３．穿刺点を通した漏洩
穿刺点を通した漏洩が、従来技術の医薬品容器で観察された。このような漏洩は、より強いシール材料、好ましくはより小さな中心孔の組合せ、および最適化した圧力により本発明の容器内で取り除くことができる。
４．シールの分割
現在のアルミニウムシールの分割または引裂が、医薬品容器システムでの使用を意図した圧力（または、この分野においての意図した使用中にシステムを潜在的に曝すことができる圧力）で観察された。
【００１５】
新しいシール材料の強度により、シール材料の分割または引裂は使用を意図した圧力では観察されなかった。例えば、本発明のカラム上のシールは、例えば意図した圧力でルビジウム生成装置に使用される場合に、分割されたり引き裂かれたりしない。
５．非整合性手動捲縮処置
放射線同位体カラムシステムを含む、多くの従来の容器システムで普通使用される手動捲縮処置は常に整合性があるわけではなく、したがって再生可能な捲縮圧力になることができない。過剰圧力により、シール材料のスカート、クロージャ、および／または容器の座屈および崩壊につながる可能性がある。不足圧力により、緩いオーバーシールにつながる可能性がある。圧縮または加圧空気での、本発明の自動または半自動捲縮処置の使用が、整合性のある／再生可能な捲縮圧力につながり、様々なシール材料を捲縮する場合に最適化した捲縮圧力の選択が可能になる。
６．整合性のある流れの維持／背圧の減少
いくつかの従来の医薬品カラムでは、ストッパがカラムの出口腕状部を遮るので、カラムを通る溶出液の流量は部分的にまたは完全に遮られる可能性がある。本発明の容器の出口腕状部は、僅かに再位置決めされ、小片のプラスチックがカラムの内側縁部から取り除かれて、ストッパが流れを遮るのを防ぐように出口腕状部がカラム管腔に入る凹部または切欠部を作り出す。小片の補強樹脂が、出口腕状部とカラム本体の間でカラムの外側に加えられて、追加の強度を与える。カラム本体の底部近くの凹部付き出口腕状部および切欠部は、出口腕状部を遮るストッパにより背圧の可能性をかなり低くする。
７．カラム内の非整合性位置決め
放射線同位体生成装置用カラムでは、プラスチックかごまたはスペーサは別々に供給され、シールまたはクロージャが挿入され、定位置に捲縮される前に、カラム包装の上部に配置される。従来のカラムでは、カラム包装を定位置に保持するかご／スペーサは、深さおよび方向の両方の面で、簡単には一貫して位置決めされなかった。本発明の改良型カラムでは、２つの小さな方向ノブが上部かご／スペーサの外側に加えられ、これらの方向ノブは１８０°離して位置決めされる。これらのノブは、カラムの壁面に切り込まれた２つの小さなスロットに嵌合する。この組合せにより、カラム内へのかご／スペーサの手動位置合わせおよび深さ配置の潜在的変化性がなくなり、生成装置から生成装置への整合性嵌合を保証し、この手動過程に関連する包装密度の変化性を小さくする。
８．放射線による劣化
多くの材料は、放射線に曝されると劣化する。劣化としては、色の可能性のある変化、可撓性の損失、脆弱性の増大、および材料からの様々な物質からの溶脱が挙げられる。これらの潜在的な問題を避けるため、カラム組立体、ストッパ、可撓性配管およびルアー接続具は、耐放射線材料でできている。
【００１６】
材料に耐放射性があると言われる場合は高い頻度で、材料は、普通は約２５ｋＧｙである、殺菌に使用される放射線量に耐えることができるということである。しかし、本発明の目的で、約１４５ｋＧｙの放射線に曝されるが、カラム組立体の機能が悪い影響を受ける点まで劣化しない場合、材料は耐放射線材料でできている。
９．適切に閉じられたルアーロック
ルアーロックは当業界で知られている。しかし、ルアーロックが十分締め付けられて密封非漏洩ロックを形成する時を判断することが難しい可能性がある。したがって、１つの改良は各ルアー接続具上に１つまたは複数のタブを提供することである。タブが互いに対して特定の方向性を得た場合、例えばタブが整列した場合、このような方向性はルアーロックが十分締め付けられたということを意味する。
【００１７】
ルアーロックの別の潜在的な問題は、使用中に緩む、すなわち切断する可能性があるということであり、これにより漏洩が起こる可能性がある。この潜在的な問題を解消するため、ルアー接続具は互いにねじ込まれ、それぞれ１つまたは複数のタブを備えている。ルアー接続具が完全締付位置に近付くと、タブが重なる。さらなる締付は、重なったタブを互いに通過させ、これによりクリック音またはクリック感が生じる可能性がある。このようなことが起こると、ルアーロックは十分締め付けられる。また、ルアーロックは緩まる、例えばねじ込みが外れることができない。というのは、重なっているタブがこの動作を抑制するからである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１８】
次に図１を参照すると、図１Ａは本発明の一実施形態の発明の容器（例えば、カラム組立体）の側面図を示し、図１Ｂは底面図を示す。図１Ｃは、図１Ｂの線Ａ−Ａに沿って切り取った、本発明のカラム組立体の別の側面図である。図１Ｄは、図１Ｃと比較して３：１の比率での、図１Ｃからの詳細Ｂである。図１Ｅは、図１Ａの線Ｅ−Ｅに沿って切り取った、本発明のカラム組立体の上面図である。図１Ｆは、図１Ｂの線Ｃ−Ｃに沿って切り取った、本発明のカラム組立体の別の側面図である。図１Ｇは、図１Ｆと比較して２：１の比率での、図１Ｆの詳細Ｄである。
【００１９】
図１Ａは、その遠位端に入口腕状部雌ルアーキャップ２を有する入口腕状部１を有する。入口腕状部１の近接端は、カラム３の上部に取り付けられる。また、入口腕状部１を支持する入口腕状部支持手段４がある。支持手段は、入口腕状部１を支持するように加えられた材料であることが好ましい。この材料は、カラム組立体を構成するのに使用されるのと同じ材料であることが好ましい。図示するように、入口腕状部支持手段４は、入口腕状部１およびカラム３に取り付けられた三角形部材であるが、支持体の形状は三角形に限るものではない。支持体は、四角形であっても、入口腕状部１からカラム３まで通る棒であっても、またはあらゆる他の適切な形状であってもよい。
【００２０】
カラム３は、上部５および底部６を有する。上部５は、第１の上部７および第２の上部８を有する。第１の上部７は、第２の上部８の上にあり、これより大きな直径を有し、この第２の上部はカラム３の上にあり、これより大きな直径を有する。
【００２１】
カラム３の底部６は、同様の構成を有する。底部は、第１の底部９および第２の底部１０を有する。第１の底部９は下にあり、第２の底部１０より大きな直径を有し、この第２の底部は下にあり、カラム３より大きな直径を有する。底部ストッパ１１も示されている。
【００２２】
出口腕状部１２は、カラム３の底部に取り付けられている。出口腕状部１２の遠位端は、出口腕状部の雌ルアーキャップ１３で終端する。また、出口腕状部１２を支持する出口腕状部支持手段１４がある。支持手段は、出口腕状部１２を支持するように加えられた材料であることが好ましい。この材料は、カラム組立体を構成するのに使用されるのと同じ材料であることが好ましい。図示するように、出口腕状部支持手段１４は、カラムおよび出口腕状部１２に取り付けられた三角形部材であるが、支持体の形状は三角形に限るものではない。支持体は、四角形であっても、出口腕状部１２からカラム３まで通る棒であっても、またはあらゆる他の適切な形状であってもよい。
【００２３】
図１Ｃは、図１Ｂの線Ａ−Ａを通して切り取られた、本発明のカラム組立体の断面図を示している。図示するように、入口腕状部１、カラム３および出口腕状部１２は中空である。
【００２４】
カラム３の中空内部または管腔を参照すると、第１に上部ストッパ容器領域１５を画定している。その下で、これに連通して、上部かご容器領域１６がある。図１Ｃに示すように、上部かご容器領域１６は上部かごまたはスペーサ１７を含んでいる。その後に、包装材料含有領域１８がある。包装材料含有領域１８の下には、底部開口領域２０の後に底部スクリーン１９がある。底部開口領域２０の下には、底部ストッパ容器領域２１がある。
【００２５】
図１Ｃは、カラム３の底部ストッパ容器領域２１内に挿入された底部ストッパ１１を示している。底部ストッパ１１は、底部ストッパ容器領域２１のほとんどを占めていることに留意すること。これにより、底部ストッパ容器領域２１内の死空間が最小限に抑えられる。死空間の最小化により、新しい溶出液を希釈しうる非放射性または分解溶出液との新しい放射性溶出液の混合を最小限に抑え、それによって限られたルビジウム８２の塊状輪郭が維持される。
【００２６】
入口腕状部１および出口腕状部１２はそれぞれ中空であり、中空部はそれぞれ２２および２３であり、カラム３の中空部と連通している。図１Ｃに示すように、入口腕状部１の中空部２２は上部かご容器領域１６と連通している。
【００２７】
カラム３および流出腕状部１２の交点は、図１Ｄにより詳細に示されている。本明細書に示すように、流出腕状部１２の部分は、特定の従来技術のカラム組立体の場合と同様に、カラム３の中空部内に延びていない。また、流出腕状部１２の中空部２３は、底部ストッパ容器領域２１の上部でカラム３の中空部と交差するか、この位置の周りで、底部ストッパ容器領域２１および底部開口領域２０が交差する。従来技術のカラム組立体では見られないこのような構成は、底部ストッパ１１が流出腕状部１２を遮るのを防ぐ。
【００２８】
好ましい実施形態では、流出切欠部２５は、流出腕状部１２の中空部２３がカラム３の中空内部と交差するところに形成され、それによって底部ストッパ１１による流出腕状部１２の遮断がさらに防止される。この実施形態は、図４により詳細に示されている。
【００２９】
図１Ｅは、本発明のカラム組立体の上面図である。例えば、上部かごまたはスペーサ１７、および上部かご容器領域１６がこの斜視図から見ることができる。また、切欠部２４ａおよび２４ｂが示されている。
【００３０】
切欠部２４ａおよび２４ｂは、上部かご容器領域１６の壁面に作られている。図１Ｅに示すように、互いに１８０°対向している。これらは、上部かご（図３を参照して以下に論じる）上にある１対の突起と協働するように構成されており、それによって突起は切欠部２４ａおよび２４ｂ内に嵌合する。この構成により、上部かご容器領域１６内への上部かごの適切な配置が保証され、それによって上部かごは直線になり、正確な深さになる。これらの切欠部および突起がない従来技術のカラム組立体では、直線でなくかつ／または誤った深さにあり、カラム組立体の機能に悪い影響を与えるように上部かごを挿入する可能性があった。
【００３１】
図１Ｅは、互いに１８０°対向している２つの切欠部２４ａおよび２４ｂを示している。本発明はこの構成に限るものではないことを理解されたい。むしろ、これらの切欠部（または棚）がその適切な嵌合を保証するように上部かご上の突起と協働する限り、１、３、４、５、６つ以上の切欠部、または棚さえもあらゆる構成で上部かご容器領域１６の壁面内に存在する可能性がある。
【００３２】
図１Ｆは、図１Ｂの線Ｃ−Ｃに沿って切り取られた、本発明のカラム組立体の側面図を示している。図１Ｇは、図１Ｅの詳細Ｄであり、第１の上部７ａの代替実施形態を示している。図１Ｇに示すように、この第１の上部７ａは上部から下向きに傾斜し、図１Ｆの第１の上部７は四角にされる、すなわち傾斜していない。
【００３３】
図２は、本発明のカラム組立体の代替実施形態を示している。３：１の比率である図２Ｃからの詳細Ｂである図２Ｄに示すように、底部ストッパ１１ａは底部ストッパ容器領域２１の空間のほぼ全てに嵌合するように構成されている。これにより、底部ストッパ１１ａの外壁面と底部ストッパ容器領域２１の内壁面の間のより優れた嵌合が保証され、それによってあらゆる漏洩に対して保証する。加えて、ストッパ１１ａは底部ストッパ容器領域２１内の死空間を小さくする。死空間の最小化により、新しい溶出液を希釈することができる非放射性または分解溶出液との混合を最小限に抑え、それによって限られたルビジウム８２の塊状輪郭が維持される。底部ストッパ１１ａはさらに、底部ストッパ中空空間１１ｂを備えている。この底部ストッパ中空空間１１ｂは、底部ストッパ１１ａが流出腕状部１２を遮るのを助ける。
【００３４】
カラム組立体は、ポリプロピレンでできていることが好ましい。従来技術のカラム組立体は、Ｈ５８２０ポリプロピレンでできている。この製品はまだ使用することができるが、好ましい実施形態では、従来技術のＨ５８２０ポリプロピレンよりも耐放射性があるので、ポリプロピレンランダム共重合体ＰＰ  Ｐ５Ｍ４Ｒ−０３４またはＰＰ  １３Ｒ９Ａ（Ｈｕｎｔｓｍａｎ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓ（Ｔｈｅ  Ｗｏｏｄｌａｎｄ、テキサス州））を使用することができる。全体を参照として本明細書に援用する、ＰＰ  Ｐ５Ｍ４Ｒ−０３４およびＰＰ  １３Ｒ９Ａに対するＡＴＳＭおよびＩＳＯでのＰｒｏｓｐｅｃｔｏｒ  Ｘ５データシートを参照のこと。２つのＨｕｎｔｍａｎポリプロピレンのうち、ＰＰ  １３Ｒ９Ａが、γ放射後の紫外線プロファイル、Ｉｎｓｔｒｏｎ応力試験および外観に基づき、より好ましい。
【００３５】
本発明のカラム組立体の製造過程も改良されている。カラム組立体の品質および外観を良くし、製造過程の効率を大きくする新規の自動金型が設計された。製造は現在、Ｄｕｅｒｒ  Ｍｏｌｄｉｎｇ（Ｕｎｉｏｎ、ニュージャージー州）によって行われている。
【００３６】
例えば、入口腕状部２２および流出腕状部２３の中空部を形成するのにピンが使用される。従来技術の成形過程では、これらのピンは固定されていなく、したがって浮いていた。その結果、入口腕状部１および出口腕状部１２の側壁厚さが変化する。本過程では、ピンは固定されている。したがって、側壁の厚さはより均一である。
【００３７】
また、上に説明したように、流出腕状部１２の位置は移動され、流出腕状部はカラム３の中空内部または管腔内に突起しておらず、流出腕状部は凹部または切欠部内にある。これにより、流出腕状部が遮られるのを防ぐ。さらに、入口腕状部１および流出腕状部１２を強化するように支持手段４、１４が設けられている。加えて、上部かごを適切に配置するように切欠部２４ａ、２４ｂが設けられている。
【００３８】
製造過程およびカラム組立体に対するさらなる改良は、本明細書を通して説明する。
カラム３の包装材料領域１８は、包装材料を受けるように設計されている。使用される包装材料のタイプは、カラム配置の意図した使用に左右される。
【００３９】
例えば、ＣａｒｄｉｏＧｅｎ（商標）などのルビジウム８２生成装置として使用される場合、包装材料はストロンチウム８２を付着するが、ルビジウム８２の溶出を可能にするものである。ストロンチウム（ＩＩ）８２は、ルビジウム（Ｉ）８２内に分解する。骨に結合し、患者を不必要な放射線照射に曝すので、ストロンチウム８２の溶出が望ましい。現時点では、酸化第２スズが好ましい包装材料である。
【００４０】
包装材料は、従来の方法でカラム３内に装填される。カラム３はその後、従来の方法でストロンチウム８２が装填される。例えば、クロージャは、ストロンチウム８２溶液を入れた針（または、同様の装置）によって穿刺される。ストロンチウム８２溶液は、包装されたカラムの上部にゆっくり加えられ、重力によってそこを通って流れることが可能である。必要に応じて、小さな真空を使用することができる。また、包装材料はストロンチウム８２を加える前に湿らせることが好ましい。ストロンチウム８２のゆっくりな添加が好ましい。というのは、ストロンチウム８２ができるだけカラムの上部の近くで吸収されることになるからである。
【００４１】
フィルタ、好ましくはガラスファイバフィルタはまた、このような従来の装填過程で使用することができる。例えば、２つのガラスファイバフィルタは最初にカラム３内に配置され、その後単一のガラスファイバフィルタ、その後包装材料の残り、その後２つ以上のガラスファイバフィルタの後に包装材料の一部が加えられる。いったん充填されると、上部かごまたはスペーサ１７は上部かご容器領域１６内に挿入される。上部かご１７は、包装材料を定位置に保持するようにリテーナとして働く。
【００４２】
図３は、本発明のカラム組立体のスペーサまたは上部かご２６の略図を示している。スペーサまたは上部かご２６は、開口上部２７および底部２９にスクリーン２８を備えた、円筒形状をしている。同様の構成の別の上部かごまたはスペーサ１７が、図１に示されており、上部かご容器領域１６内に配置されている。
【００４３】
図３Ｂおよび３Ｄの実施形態に示すように、上部かご２６は実際に、３つの円筒形領域、上部円筒形領域３０と、中間円筒形領域３１と、下部円筒形領域３２とを有する。上部円筒形領域３０および底部円筒形領域３２は互いにほぼ等しい直径を有し、その直径は中間円筒形領域３１の直径より大きい。
【００４４】
上部かご２６はまた、上部かご容器領域１６内の切欠部２４ａ、２４ｂと協働するように設計された突起３３ａ、３３ｂを含んでいる。作動中、突起３３ａ、３３ｂは切欠部２４ａ、２４ｂに嵌合して、上部かご容器領域１６内の上部かご２６の適切な位置合わせを保証する。そのように位置決めされると、上部かご２６は包装材料を定位置に保持するリテーナとして働く。
【００４５】
図３Ａおよび３Ｃに示すように、２つの突起３３ａ、２２ｂは互いに互いに１８０°対向している。これらは、上部円筒形領域３０に配置されている。切欠部２４ａ、２４ｂの場合と同様に、本発明はこの構成に限るものではない。むしろ、上部かご２６への適切な嵌合を保証するのを助けるように突起と協働する限り、１、３、４、５、６つ以上の突起があらゆる方向である可能性がある。
【００４６】
上部かご２６はまた、側部開口３４を含んでいる。図３Ｂおよび３Ｄに示すように、側部開口は上部かご２６の中間円筒形領域３１内にある。側部開口の目的は、上部かご２６が上部かご容器領域１６内に配置されている場合に、入口腕状部１と整列することである。この配置では、液体が入口腕状部１内に案内されると、側部開口３４を通して上部かご２６内に通過する。
【００４７】
上部かご２６は、ポリプロピレンなどのあらゆる適切な材料でできていてもよい。材料は、耐放射性がある、すなわち放射性材料の存在下で耐劣化性があることが好ましい。上部かご２６は、カラム組立体を構成するのに使用されるのと同じ材料でできていることがより好ましい。好ましい実施形態では、材料はＰＰ  Ｐ５Ｍ４Ｒ−０３４またはＰＰ  １３Ｒ９Ａポリプロピレン（Ｈｕｎｔｓｍａｎ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓ（Ｔｈｅ  Ｗｏｏｄｌａｎｄ、テキサス州））である。材料はＰＰ  １３Ｒ９Ａポリプロピレンであることが、さらに好ましい。さらに好ましい実施形態では、上部かご２６はカラム組立体の残りが成形されるのと同時に成形される。
【００４８】
上に論じたように、図４はカラム３の底部６の詳細図を示している。図４は、流出腕状部１２がカラム３の中空内部と交差する流出切欠部２５を示している。出口切欠部２５は、底部ストッパ１１（図４に図示せず）によって流出腕状部１２の中空部２３の遮断を防ぐ。
【００４９】
図５は、本発明で使用する様々なタイプの捲縮シールを示している。図５Ａは、現在の従来技術の捲縮シールを示している。図５Ｂ〜図５Ｆは、捲縮シールの様々な代替実施形態を示している。
【００５０】
捲縮シールの機能は、漏洩を防ぐように、ストッパ（以下に説明する）と医薬品容器の間に密封捲縮したシールを形成することである。また、針または同様の装置の挿入を可能にするように中心孔が捲縮シールに設けられている。好ましい一実施形態では、医薬品容器は、ルビジウム生成装置で使用されるものなどのカラム、またはカラム組立体である。
【００５１】
捲縮シールは、プラスチックまたは金属などのあらゆる材料でできていてもよい。材料は、耐放射性があり、少なくとも９０ｐｓｉ、好ましくは最大でも１６０ｐｓｉの圧力に耐えるのに十分な強度であるべきであることが好ましい。材料は金属であることがより好ましい。好ましい金属としては、アルミニウム、スチールまたはスズ、またはその適切な合金または混合物が挙げられる。金属は任意選択で被覆することができる。例えば、スズ被覆スチールを使用することができる。
【００５２】
捲縮シールの直径は、使用により変わる、例えば、捲縮される医薬品容器の直径により変わる。ＣａｒｉｏＧｅｎ（商標）ルビジウム８２生成装置として使用されるカラム組立体に関して、捲縮シールの直径は上部にわたって約２０ｍｍであることが好ましい。
【００５３】
図５Ａは、従来技術の捲縮シール３５を示している。約０．２ｍｍ厚さのアルミニウムでできており、約９．５ｍｍ直径の中心孔３７を備えた約２０ｍｍ直径の平らな上部３６と、約７．５ｍｍ高さのスカート３８を有する。
【００５４】
この従来技術の捲縮シールにはいくつかの潜在的な問題がある。第１に、約０．２ｍｍの厚さしかないアルミニウムが使用されているので、捲縮シールは強い漏洩防止シールを保証するだけ十分強くはない可能性がある。第２に、中心孔３７は大きく、したがってストッパは適切に支持されない可能性がある。また、より大きな中心孔３７によりストッパの膨張が可能になる。第３に、この捲縮シールはカラム３に手動で捲縮される。手動捲縮により、捲縮圧力の望ましくない変化につながり、したがって、捲縮シール３５が漏洩を防止するためにカラム３をどのように十分密封するかに影響を与える可能性がある。
【００５５】
図５Ｂは、１つのタイプの有用な捲縮シール３９を示している。この捲縮シール３９は、２つの部品、上部捲縮部材４０と底部座金４１とを備えている。上部捲縮部材４０および底部座金４１は両方とも、アルミニウム（製造供給元―Ｗｅｓｔ）でできている。各部品のアルミニウムの厚さは、意図する使用により変わる可能性があるが、各部材に使用されるアルミニウムは普通約０．２ｍｍの厚さである。
【００５６】
上部捲縮部材４０は、中心孔４２およびスカート４３を有する。それぞれの寸法、および捲縮シールの直径は、使用により変わる可能性がある。図５Ｂに示すように、中心孔４２は約６．４ｍｍの直径をしており、スカート４３は約７．６ｍｍの高さである。上部捲縮部材４０の直径は約２０ｍｍである。上部捲縮部材４０はまた、使用していない場合に中心孔４２を覆い、使用中に引っ張るまたは剥がすことができるカバー４４を有する。また、図５Ｃから５Ｆまたは図６のいずれもカバーを示していないが、これらの実施形態はそれぞれ所望に応じてカバーを利用できることを理解されたい。
【００５７】
図５Ｂはまた、底部座金４１を利用する。底部座金４１は中心孔４５を含んでいる。底部座金の中心孔４５は、上部捲縮部材４０内の中心孔４２の直径より大きい、これと同じ、またはこれより小さい直径を有することができる。図５Ｂに示すように、両方の中心孔４５、４２はほぼ同じ直径、すなわち６．４ｍｍである。底部座金４１はスカートを有していない。底部座金４１の直径は約２０ｍｍである。
【００５８】
使用される場合、底部座金４１は上部捲縮部材４０の下に配置され、両方とも定位置に捲縮される。捲縮は、以下により詳細に論じる自動または半自動捲縮機によって行われることが好ましい。代替形態では、加えられる捲縮圧力を制御する他の過程を使用することができる。
【００５９】
図５Ｃは、本発明の捲縮シールの別の実施形態を示している。この捲縮シール４６は単一の部材を備えている。これは、スチール（製造供給元―Ｍｉｃｒｏｌｉｔｅｒ）でできている。スチールの厚さは意図する使用により変わる可能性があるが、普通は約０．２ｍｍの厚さである。この捲縮シール４６は、約２０ｍｍの直径であり、約５．０ｍｍの直径の中心孔４７を含み、約７．２ｍｍ高さのスカート４８を有する。捲縮シール４６は、自動または半自動捲縮機を使用して定位置に捲縮されることが好ましいが、加えられる圧力を制御する他の過程を使用することができる。
【００６０】
図５Ｄは、本発明の捲縮シールのさらに別の実施形態を示している。この捲縮シール４９は単一の部材を備えている。これは、スチール（製造供給元―Ｍｉｃｒｏｌｉｔｅｒ）でできている。スチールの厚さは意図する使用により変わる可能性があるが、普通は約０．２ｍｍの厚さである。この捲縮シール４９は、約２０ｍｍの直径であり、約８．０ｍｍの直径の中心孔５０を含み、約７．２ｍｍ高さのスカート５１を有する。捲縮シール４９は、自動または半自動捲縮機を使用して定位置に捲縮されることが好ましいが、加えられる圧力を制御する他の過程を使用することができる。
【００６１】
図５Ｅは、本発明の捲縮シールのさらに別の実施形態である。この実施形態は、２つの部品、上部捲縮部材５２と底部座金５３とを備えている。上部捲縮部材５２および底部座金５３は両方とも、アルミニウム（製造供給元―Ｍｉｃｒｏｌｉｔｅｒ）でできている。各部材のアルミニウムの厚さは、意図する使用により変わる可能性があるが、各部材に使用されるアルミニウムは普通約０．２ｍｍの厚さである。
【００６２】
上部捲縮部材５２は、中心孔５４およびスカート５５を有する。中心孔５２は約９．６ｍｍの直径をしており、スカート５５は約７．６ｍｍの高さである。上部捲縮部材５２の直径は約２０ｍｍである。
【００６３】
上部捲縮部材５２はまた、中心孔５４内または下にある挿入体５６を含む。挿入体５６はあらゆる適切な物質でできていてもよいが、スチール、アルミニウムまたはスズなどの金属、またはプラスチックでできていることが好ましい。挿入体５６はまた、約５ｍｍの直径を有する挿入体中心孔５７を含んでいる。
【００６４】
底部座金５３はまた、約５ｍｍの直径を有する中心孔５８を有する。底部座金５３は、直径が約２０ｍｍであり、スカートは有していない。
使用される場合、底部座金５３は上部捲縮部材５２および挿入体５６の下に配置され、その後全て定位置に捲縮される。捲縮は、以下により詳細に論じる自動または半自動捲縮機によって行われることが好ましいが、加えられる捲縮圧力を制御する他の過程を使用することができる。
【００６５】
図５Ｆは、本発明の捲縮シールの別の実施形態を示している。図５Ｅと同様に、図５Ｆは２つの部材、上部捲縮部材５９と底部座金６０とを利用する。両方の部材は、アルミニウム（製造供給元―Ｍｉｃｒｏｌｉｔｅｒ）でできている。アルミニウムの厚さは意図する使用により変えることができるが、普通は各部材は約０．２ｍｍの厚さである。
【００６６】
上部捲縮部材５９は、中心孔６１およびスカート６２を有する。中心孔６１は約９．６ｍｍの直径をしており、スカート６２は約７．６ｍｍの高さである。上部捲縮部材５９の直径は約２０ｍｍである。
【００６７】
底部座金６０はまた、中心孔６３を有する。底部座金の中心孔６３は、約１１．４ｍｍの直径を有する。底部座金６０全体の直径は、約２０ｍｍである。底部座金６０はスカートは有していない。
【００６８】
使用される場合、底部座金６０は上部捲縮部材５９の下に配置される。その後、両方とも定位置に捲縮される。自動捲縮機が利用されることが好ましいが、加えられる捲縮圧力を制御する他の過程を使用することができる。
【００６９】
図６は、本発明の捲縮シールの代替および好ましい実施形態である。この捲縮シール６４は単一の部材を備えている。これは、スチール（製造供給元―Ｍｉｃｒｏｌｉｔｅｒ）、コード＃２０−０００Ｍでできている。全体を本明細書に参照として援用する、Ｍｉｃｒｏｌｉｔｅｒ製品カタログを参照のこと。スチールの厚さは約０．２０ｍｍである。
【００７０】
捲縮シール６４は、中心穴６５およびスカート６６を含んでいる。中心孔６５は約５．００ｍｍ±０．２５ｍｍの直径であり、スカート６６は約７．００ｍｍ±０．２５ｍｍの高さである。捲縮シール６４全体は、約２０．７５ｍｍ±０．２５ｍｍの直径を有する。捲縮シール６４は、自動または半自動捲縮機を使用して定位置に捲縮されることが好ましい。
【００７１】
図７は、本発明のカラム組立体で使用される改良型ストッパ６７を示している。ストッパ６７は、カラム組立体との密封シールを形成する材料でできていることが好ましい。好ましい実施形態では、ストッパ６７は耐放射性もある材料でできている。
【００７２】
従来技術のストッパは、Ｉｔｒａｎ−Ｔｏｍｐｋｉｎｓ  ＰＴ−２９グリーンネオプレンゴムなどの材料でできていた。この材料は２つの潜在的な欠点を有する。第１に、放射線に曝されると劣化する可能性がある。第２に、アレルギー反応を引き起こす可能性があるラテックスを含んでいる。
【００７３】
様々な材料を、従来技術で使用されるＰＴ−２９グリーンネオプレンと比較した。これらの材料としては、ネオプレン、イソプレン、ブロモブチル、クロロブチル、ニトリル、イソプレン／クロロブチル、ＥＰＤＭ（エチレンプロピレンジエンモノマー）、およびＶｉｔｏｎ（商標）が挙げられる。これらの材料は、被覆されたり、被覆されなかったり、シリコン処理したり、シリコン処理されなかったりしている。
【００７４】
これらの材料は、カラム組立体ストッパにされ、照射されて、４５日の期間（約１４５ｋＧｙ）にわたって１００ｍＣｉ生成装置からの照射を刺激する。照射されたストッパは、カラム／ストッパ組立体の完全性（圧力）試験によって照射されていない対照と比較される。組立体は加圧されて、ゴム材料の膨張またはシールクロージャでの漏洩／バーストを引き起こすのに必要な負荷圧力（最大約２００ｐｓｉまで）を測定する。加えて、潜在的なゴム可溶性および／または採取性を判断する目的で、追加のカラム／ストッパ組立体が０．９％食塩水の存在下で照射される。食塩水はその後、紫外線吸収可溶性のために２５０ｍｍで走査される。
【００７５】
３つのエラストマー合成物は、Ｗｅｓｔ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｅｒｖｉｃｅｓ（Ｌｉｏｎｖｉｌｌｅ、ペンシルバニア州）４５８８／４０イソプレン／クロロブチル；Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｓｔｅｌｍｉ（Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ、ニュージャージー州）６７２０ブロモブチル、およびＨｅｌｖｏｅｔ−Ｐｈａｒｍａ（Ｐｅｎｎｓａｕｋｅｎ、ニュージャージー州）Ｈｅｌｖｅｏｔ  ＦＭ１４０／０クロロブチルなどの本発明のストッパでの使用に適していると特定された。これらの材料のうち、使用するのが最も好ましい製品は、Ｗｅｓｔ４５８８／４０イソプレン／クロロブチルである。本明細書で特定されたストッパ特性を提供する限りは、他の材料も使用することができる。
【００７６】
ストッパ６７は、カラム組立体との密封シールを形成し、死空間（混合）を最小限に抑え、それによって限られたルビジウム８２の塊状輪郭を維持し、効率を最大限にするように構成されているべきでる。ストッパの１つの好ましい構造が、図７に示されている。
【００７７】
図７Ｂを参照すると、ストッパ６７は、ほぼ円筒形の上部６８およびほぼ円筒形の底部６９を備えている。ストッパの底部６９の直径は、部分７、９は両方とも同じ直径を有していると想定して、シリンダ３の第１の上部７および第１の底部９の内径とほぼ同じ、これらより僅かに大きい。これらの部分が異なる直径を有する場合、ストッパ６７の円筒形底部６９は、挿入されることを意図した部分７、９とほぼ同じまたは僅かに大きい内径を有する。この構成の理由は、ストッパ６７とシリンダ３の第１の上部７および第１の底部９の間の密封嵌合を保証するためである。密封シリンダ３／ストッパ６７インターフェイスは、漏洩を防ぐのを助ける。
【００７８】
ストッパの上部６８は、ストッパ６７がシリンダ３内にはるかに挿入されるのを防ぐように、ストッパの底部６９より大きな直径を有する。加えて、任意選択で、ストッパの上部６８は湾曲した上縁部７０を有することができる。
【００７９】
ストッパの底部６９は、好ましい一実施形態では、その基部にＵ字形の溝７１を含んでいる。図７Ａを参照のこと。Ｕ字形の溝７１は、ストッパの底部６９の長さの半分より大きく横切り、半円形部７２で終端する。半円形部７２の中心点７３は、ストッパの底部６９の中心点あたりにあることが好ましい。
【００８０】
ストッパの上部６８は、その上表面に中心円形窪み７４を含んでいる。図７Ｃを参照のこと。中心円形窪み７４の直径は、Ｕ字形の溝７１の幅とほぼ等しいことが好ましい。図７Ｂおよび７Ｄに示すように、ストッパを断面を通して見た場合、中心円形窪み７４およびＵ字形の溝７１は互いに整列していることが好ましい。中心円形窪み７４およびＵ字形の溝７１により、ストッパ６７内に針または同様の装置を簡単に挿入することが可能になる。
【００８１】
ストッパの上部６８の表面はまた、３つの球状点７５ａ、７５ｂ、７５ｃおよび丸い突出部７６などの印を含んでいる。これらは、中心円形窪み７４の周りで互いに等距離に間隔を置いて配置されている。また、丸い突出部７６は、Ｕ字形の溝７１の上にあるように配置されている。この構成では、ストッパ６７がカラム３の第１の上部７内に挿入されると、丸い突出部７６を入口腕状部１と整列させることができる。したがって、Ｕ字形の溝７１の開口端部は入口腕状部１に面し、それによってその遮断を防ぐ。
【００８２】
これは、カラム３の第１の底部９にも当てはまる。ストッパ６７（図１に示すストッパ１１、および図２のストッパ１１ｂはストッパ６７と同じまたは異なる構成を有することができる）がその中に挿入されると、丸い突出部７６は出口腕状部１２と整列される。Ｕ字形の溝７１の開口端部はその後、出口腕状部１２に面し、その遮断を防ぐ。
【００８３】
本発明はＵ字形の溝７１に限るものではないことを理解されたい。あらゆる潜在的な遮断が防止される限り、切欠部などのあらゆる他の構成を使用することもできる。実際、遮断の可能性がない場合、Ｕ字形の溝７１または代替構造物を取り除くことができる。
【００８４】
ストッパ６７は、図５および６で上に説明した捲縮シールを使用して、捲縮によりカラム３に取り付けられている。従来技術では、捲縮は手動で行われていた。手動捲縮の欠点は、常に均一ではないということである。これにより生じる可能性がある１つの問題は漏洩である。この潜在的な問題を解消するため、本発明は自動または半自動捲縮を使用することが好ましい。
【００８５】
特定の制御圧力で一貫してシールを捲縮することができる限り、あらゆる自動または半自動捲縮機を本発明に使用することができる。１つの好ましいタイプの自動捲縮機は、気体によって動力が与えられる空気圧捲縮機である。本発明に適した空気圧捲縮機の一例は、ＡＰ／ＣＰ２０００  Ｌｉｇｈｔｗｅｉｇｈｔ  Ａｉｒ  Ｃｒｉｍｐｅｒ／Ｄｅｃａｐｐｅｒ（Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ  Ｌｉｍｉｔｅｄ、英国）である。全体を本明細書に参照として援用する、２００１年４月４日に著作権を取得したＬａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ  Ｌｉｍｉｔｅｄのパンフレットを参照のこと。
【００８６】
捲縮過程では、それぞれ第１の上部７または第１の底部９内にあるように、ストッパ６７はカラム３の上部５または底部６に挿入される。捲縮シールまたは捲縮シールおよび座金（図５および６参照）は、ストッパ６７の上に配置されている。捲縮シールまたは捲縮シールおよび座金は、その後手動、または好ましくは自動あるいは半自動の何れかで、定位置に捲縮される。使用される捲縮圧力は捲縮シールおよびストッパの構成および材料に基づき最適化され、普通は約１１７±３ｐｓｉの圧力が使用される。
【００８７】
得られた捲縮された捲縮シール／ストッパ構造は、システムの作動圧力に耐えることができ、さらに少なくとも９０ｐｓｉおよび好ましくは最大２００ｐｓｉの圧力に耐えることができる。
【００８８】
作動中、接続管（図示せず）はカラム組立体に連結されている。図１Ａを参照すると、入口腕状部１および出口腕状部１２は両方とも、その遠位端に雌ルアーキャップ２、１３を有する。これらの雌ルアーキャップ２、１３は、接続管の近接端で雄ルアーキャップと係合する。
【００８９】
従来技術の接続管は、透明から茶色に変色し、放射線への長い照射の際に硬化する可能性がある。また、ルアー接続具は変色し、脆くなる可能性がある。加えて、ルアー接続具は緩んだり、出荷または使用中に意図せず切断されたりする可能性がある。
【００９０】
したがって、本発明は耐放射線材料で接続具配管を構成するステップを含んでいる。配管は、可撓性および耐放射性ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）でできており、ルアー接続具は剛性のある耐放射性ＰＶＣでできていることが好ましい。例えば、配管を構成するのに好ましい材料は、ＡｌｐｈａＧａｒｙ  ＰＶＣ  ２２３２  Ａ／Ｒ−７８Ｓ  Ｃｌｅａｒ  ０３０Ｘである。全体を本明細書に参照として援用する、１９９９年８月２０日付けのＡｌｐｈａＧａｒｙ試験結果証明報告書、１９９９年８月開始の技術データ、および２０００年４月５日印刷の材料安全性データシートを参照のこと。ルアー接続具を構成するのに好ましい材料は、ＡｌｐｈａＧａｒｙ  ＰＶＣ  ２２１２  ＲＨＴ／１−１１８  Ｃｌｅａｒ  ０８０Ｘである。全体を本明細書に参照として援用する、２００２年４月修正のＡｌｐｈａＧａｒｙデータシートを参照のこと。また、ルアー接続具にこのＡｌｐｈａＧａｒｙ剛性ＰＶＣを使用することにより、ルアー接続具への配管の熱結合が可能になる。
【００９１】
本発明はさらに、改良型のルアーロックを備えている。改良を以下に説明する。改良型のルアーロックの実施形態は、図８に記載されている。これらの改良型のルアーロックは、本発明の医薬品容器で、または不注意に緩んだり切断したりしない連結を有することが望ましい場合、あらゆる他の表示で使用することができる。
【００９２】
図８の実施形態では、図８Ａは前方に突出する入口腕状部１を備えた本発明のカラム組立体の側面図を示している。また、入口腕状部１の遠位端に雌ルアーキャップ２が示されている。
【００９３】
図８Ｃに示すように、雌ルアーキャップ２はフランジ７７で終端する。フランジ７７は平らであってもよく、または図示するように、溝７８を含んでいてもよい。当業界で知られている他の構成を使用することもできる。
【００９４】
フランジ７７は、雄ルアーキャップ７９内のねじ７８と係合し、噛み合うように構成されている。２つのキャップ２、７９が互いにねじ込まれると、これらは耐漏洩性がある密封ルアーロックを形成する。この構成は、図８Ｄに示されている。
【００９５】
ルアーロックでの１つの問題は、雄および雌キャップ７９、２が密封ロックを形成するのに十分にいつ連結されたかを知ることである。この問題を解消するため、１つまたは複数のタブが雄ルアーキャップ７９および雌ルアーキャップ２にそれぞれ設けられている。例えば図８Ｃおよび８Ｄに示すように、２つのタブが各キャップ８０ａ、８０ｂ、８１ａおよび８１ｂに設けられているが、本発明はこの構成のみに限るものではないことを理解されたい。例えば、各ルアーキャップは１、３、４、５、６つ以上のタブを含むこともできる。
【００９６】
一実施形態では、雌ルアーキャップタブ８０ａ、８０ｂおよび雄ルアーキャップタブ８１ａ、８１ｂは、ルアーロックが十分きつい場合に、タブが互いに整列するように位置決めされている。このように、ユーザはいつ締付が完了したかが分かる。しかし、ルアー接続具７９、２それぞれの上の１つまたは複数のタブがルアー接続具７９、２が十分締め付けられていることを示すのに望ましい構成で配置される限り、本発明はこの一構成に限るものではない。別の好ましい実施形態では、図８Ｄに示すように、雄ルアーキャップタブ８１ａ、８１ｂは雌ルアーキャップ８０ａ、８０ｂと重なる。タブは、締付が完了した場合にこのような重なりが起きるように位置決めされている。所望の締付点では、タブ８０ａ、８０ｂ、８１ａ、８１ｂは互いを通過する、または互いを通ってカチッと動く。このように、ルアーロックは過剰に締め付けたり、締め付け不足にしたりすることができない。また、使用または出荷中にルアーロックが不注意に緩んだりまたは切断したりすることが、タブを重ね合わせることによって防止されて、ルアー接続具７９、２が緩む方向に回転するのを防ぐ。
【００９７】
本発明のカラム組立体は例えば、ルビジウム８２生成装置として使用する場合、工場内でストロンチウム８２で予め包装されている。すなわち、顧客に出荷される製品は放射性がある。したがって、放射性カラム組立体は、遮蔽された（例えば、鉛）容器内で出荷される。
【００９８】
それにも関わらず、漏洩はまだ出荷の際の問題である。したがって、放射性カラム組立体を出荷する場合の安全性を良くするため、本発明の改良は液体吸収剤パッドで製品を出荷することである。出荷パッドは、ＧＰ１００吸収剤パッド（Ｓｈｅｌｌ  Ｐａｃｋａｇｉｎｇ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｓｐｒｉｎｇｆｉｅｌｄ、ニュージャージー州）であることが好ましい。ＧＰ１００は、ランダムな指向性のマイクロファイバ（２〜１０ミクロン直径）の１００％ポリプロピレン不織マットである。全体を本明細書に援用する、２００３年５月２６日付けのＧＰ１００に対するＳＰＣ一般製品仕様書を参照のこと。様々な構成、厚さ、または吸収剤能力を有することができるこのタイプの出荷マットは、生じる可能性があるあらゆる漏洩を吸収するのに有用である。
【最良の実施の形態のまとめ】
【００９９】
［改良型シール］  医薬品容器内でゴムストッパを定位置に捲縮するのに使用される、より詳細には、ＣａｒｄｉｏＧｅｎ（商標）などの放射線同位体生成装置カラム／ストッパ組立体システムを密封するのに使用される新規のシールは、上に論じた問題をなくすのに十分強い材料でできていることが好ましい。図５Ｂから５Ｆおよび図６は、中心孔の寸法を小さくすることに加えて、第２の層（座金）の使用、またはスチール／スズなどのより強い材料の使用によりシールの上部を補強する様々な方法を示している。材料としては金属またはプラスチックを挙げることができるが、金属であることが好ましい。金属としては、重量アルミニウム、スチール、またはスズが挙げられるが、スチールまたはスズであることが好ましい。シールは普通、図５Ｂから図５Ｆおよび図６に示す構成を有するが、小さなまたは大きな中心孔と、より短いまたはより長いスカートと、任意選択でカバー（例えば、中心孔上のプラスチックまたはアルミニウム）とを有することができる。シールの寸法は変えることができ、当業者は密封されている容器に適当であることが分かるだろう。放射線同位体生成装置カラム用シールのおおよその寸法が、図５および図６の様々な例で示されている。これらの寸法は、おおよそであり、限定することを意図したものではない。
【０１００】
本発明のシールの中心孔は寸法を変えることができる。好ましい実施形態では、シールは、例えば図５Ｂ、図５Ｃ、図５Ｅおよび図６に示す中心孔に比例するものなどのより小さな中心孔を有する。
【０１０１】
一実施形態では、図５Ｂから図５Ｆおよび図６のシールは、放射線同位体生成装置カラムを密封するのに使用される。これらのシールは、Ｗｅｓｔ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｅｒｖｉｃｅｓ（Ｌｉｏｎｖｉｌｌｅ、ペンシルバニア州）およびＭｉｃｒｏｌｉｔｅｒ  Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｓｕｐｐｌｉｅｒ  Ｉｎｃ．（Ｓｕｗａｎｎｅｅ、ジョージア州）の製造供給元から市販されている。より好ましい実施形態では、シールの中心孔は、図５Ｂ、図５Ｃ、図５Ｅおよび図６のシールのように、寸法が小さくされる。この応用例の好ましい構成は、図６に示すように、約４〜５ｍｍ直径の中心孔および約７．２から７．５ｍｍの長さのスカートを備えた１片のスチール／スズ捲縮である。
【０１０２】
スチール／スズなどのより強い材料、またはより重量のあるアルミニウムの使用、および中心孔の縮小の組合せが、高圧力、より詳細にはルビジウム８２生成装置の使用で起こるような高圧力への繰返し露出（パルスまたはサイクル）において確実に漏洩のないシールを維持する際の最適な性能につながる。というのは、捲縮の大きな表面積が圧力を受けたゴムクロージャの過剰な拡張を制限するからである。
【０１０３】
スチール／スズまたは重量アルミニウムなどのより強い材料の使用によりさらに、弛緩による疲労、または高圧力またはパルス圧力に曝された場合に捲縮スカートがカラムまたは容器フランジの下で折りたたまれる点に形成されるシールフランジの疲労の可能性を低くすることによって、捲縮の性能が良くなる。スカート長さは、適用される容器／ゴムシールの組合せとの適切な嵌合を行うように変えることができることを理解されたい。
【０１０４】
［改良型シール］  好ましい実施形態では、改良型のストッパが使用されている。このようなストッパは、耐放射線材料、好ましくはイソプレン／クロロブチル、さらに好ましくはＷｅｓｔ４５８８／４０イソプレン／クロロブチルでできている。加えて、ストッパの構成および配置は、カラムとの密封シールを形成し、入口または出口腕状部を遮らず、カラムの底部の「死空間」を小さくするように改良されている。好ましい実施形態では、ストッパは針または同様の装置の挿入を容易にし、適切な挿入方向を示す印を含むように設計されている。最も好ましい実施形態では、ストッパは図７Ａ、図７Ｂ、および図７Ｃに示す構成を有する。
【０１０５】
［自動捲縮機および改良型捲縮過程］  好ましい実施形態では、自動または半自動捲縮機が本発明のシールを捲縮するのに使用されている。自動または半自動捲縮機は、最適化された圧力に設定され、放射線同位体生成装置カラム／ストッパ組立体システムなどの医薬品容器の組立て中にあらゆる材料のシールを捲縮することが可能である。適切な自動捲縮機としては、ＡＰ／ＣＰ２０００という商標名／型番でＬａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ  Ｌｉｍｉｔｅｄから市販されているものなどの加圧および／または圧縮空気捲縮機が挙げられる。圧縮または加圧空気での本発明の自動または半自動捲縮過程の使用により、整合性があり／再生可能な捲縮圧力が得られ、様々なシール材料を捲縮する場合に最適化された捲縮圧力を選択することが可能になる。
【０１０６】
最適化された圧力を使用することにより、本発明のシールの性能が良くなり、またより軽量アルミニウムおよび一部のプラスチックなどの中程度の強度しかないシールの性能も良くなる。
【０１０７】
シールを適用するのに使用される自動または半自動の空気圧で電力が与えられる捲縮機は、６０〜１４０ｐｓｉの間の最適化された圧力で作動されることが好ましい。しかし、自動または半自動捲縮機が好ましいが、シールの適用は自動化された機器に限るものではなく、手動から完全自動にわたるシステムを使用することができることに留意すべきである。但し、この作動はシールを適用する際に、再生可能および整合性のある所定の圧力を作り出すように最適化することができる。
【０１０８】
［カラム設計改良］  製造過程：新規のカラム設計を作り出すため、新規の自動金型が設計された。金型およびその中で作られた新規のカラムは、改良されたカラム品質および外観を呈している。新規の金型はまた、製造過程の効率を良くする。新規の自動化金型の大きな速度により、１人のオペレータが効率的に過程を行うことが可能になる。
【０１０９】
カラム設計：改良型の医薬品容器はまた、容器を通る溶出液の特定の流れを保証し、その包装および整合性を良くする設計に対する改良を含む。一実施形態では、改良型の容器は、放射線同位体で使用されるカラムを備えている。改良型のカラムは再位置決めされた出口腕状部を含み、カラム出口は出口腕状部がカラム管腔に入るカラムの内側棚内の凹部または切欠部の中にあって、ストッパが流れを遮るのを防ぐ。これらの改良はさらに、小片の補強樹脂が出口腕状部とカラム本体の間、および入口腕状部とカラム本体の間でカラムの外側に案内されて、追加の強度を与えることを含む。加えて、入口および出口腕状部の継目は金型ランナを変えることによってなくなった。この変更により、入口および出口腕状部の直径の整合性が良くなり、腕状部がより強くなった。
【０１１０】
さらに、容器の包装の整合性に対処するため、２つの小さな位置合わせスロットが、カラム内にかごを適切に位置合わせおよび配置し、カラム内への挿入深さを制限する、かご上の方向ノブを受けるようにカラムの壁面に切り込まれている。これにより、包装密度の整合性が良くなり、入口腕状部の潜在的な遮断がなくなる。加えて、一実施形態では、改良型のカラムは、捲縮の密封能力を良くするようにより鋭い縁部を備えたより円滑な表面を有するストッパフランジおよびルアーフランジを有する。これらの属性により、カラムへのストッパおよびルアー接触が良くなり、漏洩の可能性がかなり少なくなる。また、カラム上のばりがかなり少なくなって、部品の外観が良くなる。
【０１１１】
最後に、カラム組立体は耐放射線材料でできている。最も好ましい材料は、Ｈｕｎｔｓｍａｎ  ＰＰ  １３Ｒ９Ａポリプロピレンである。
［ルアーロックおよび接続管改良］  カラムで使用されるルアーロックおよび接続管もまた改良されている。第１に、接続管は耐放射線材料でできている。この材料は、ＡｌｐｈａＧａｒｙ  ＰＶＣ  ２２３２  Ａ／Ｒ−７８Ｓ  ｃｌｅａｒ  ０３０Ｘである。
【０１１２】
第２に、カラムに取り付けられた接続管の終端部は、雄ルアーキャップを含んでいる。この雄ルアーキャップは、耐放射線材料、好ましくはＡｌｐｈａＧａｒｙ  ＰＶＣ  ２２１２ＲＨＴ／１−１１８  ｃｌｅａｒ  ０８０Ｘでできている。
【０１１３】
第３に、雄および雌ルアーキャップは互いにねじ込まれ、それぞれ複数の、好ましくは２つのタブを含む。タブが一実施形態で互いに整列する、または別の実施形態で互いに重なる場合、２つのルアーキャップが密封シールまたはロックを形成するのに十分締め付けられるまたはねじ込まれるということを示している。また、好ましい実施形態では、重なっているタブは、ルアーキャップが不注意に緩む、すなわちねじ込みが外れるのを防ぐ。
【０１１４】
［出荷改良］  カラムは、例えばストロンチウム８２を予め装填して出荷することができる。したがって、カラムはあらゆる漏洩を吸収するように、ＧＰ−１００吸収材料を入れた密封容器内で出荷される。
【０１１５】
上記説明は、例示的なものであり、限定する意味ではないと考えるものとする。多くの変更を、その範囲から逸脱することなく設計に加えることができる。
【図面の簡単な説明】
【０１１６】
【図１Ａ】異なる角度および断面からの本発明のカラム組立体を示す図である。
【図１Ｂ】異なる角度および断面からの本発明のカラム組立体を示す図である。
【図１Ｃ】異なる角度および断面からの本発明のカラム組立体を示す図である。
【図１Ｄ】異なる角度および断面からの本発明のカラム組立体を示す図である。
【図１Ｅ】異なる角度および断面からの本発明のカラム組立体を示す図である。
【図１Ｆ】異なる角度および断面からの本発明のカラム組立体を示す図である。
【図１Ｇ】異なる角度および断面からの本発明のカラム組立体を示す図である。
【図２Ａ】異なる角度および断面からの本発明の組立体の代替実施形態を示す図である。
【図２Ｂ】異なる角度および断面からの本発明の組立体の代替実施形態を示す図である。
【図２Ｃ】異なる角度および断面からの本発明の組立体の代替実施形態を示す図である。
【図２Ｄ】異なる角度および断面からの本発明の組立体の代替実施形態を示す図である。
【図３Ａ】本発明のカラム組立体で使用されるスペーサまたはかごを示す図である。
【図３Ｂ】本発明のカラム組立体で使用されるスペーサまたはかごを示す図である。
【図３Ｃ】本発明のカラム組立体で使用されるスペーサまたはかごを示す図である。
【図３Ｄ】本発明のカラム組立体で使用されるスペーサまたはかごを示す図である。
【図４】本発明のカラム組立体の底部の詳細図である。
【図５Ａ】従来技術の捲縮シールを示す図である。
【図５Ｂ】本発明のカラム組立体で使用することができる様々な捲縮シールを示す図である。
【図５Ｃ】本発明のカラム組立体で使用することができる様々な捲縮シールを示す図である。
【図５Ｄ】本発明のカラム組立体で使用することができる様々な捲縮シールを示す図である。
【図５Ｅ】本発明のカラム組立体で使用することができる様々な捲縮シールを示す図である。
【図５Ｆ】本発明のカラム組立体で使用することができる様々な捲縮シールを示す図である。
【図６Ａ】好ましい捲縮シールを示す図である。
【図６Ｂ】好ましい捲縮シールを示す図である。
【図７Ａ】本発明のカラム組立体で使用されるストッパを示す図である。
【図７Ｂ】本発明のカラム組立体で使用されるストッパを示す図である。
【図７Ｃ】本発明のカラム組立体で使用されるストッパを示す図である。
【図７Ｄ】本発明のカラム組立体で使用されるストッパを示す図である。
【図８Ａ】改良型のルアーロックを示す図である。
【図８Ｂ】改良型のルアーロックを示す図である。
【図８Ｃ】改良型のルアーロックを示す図である。
【図８Ｄ】改良型のルアーロックを示す図である。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
2008511407.tif 000004
【図１Ｃ】
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【図１Ｄ】
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【図１Ｅ】
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【図１Ｆ】
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【図１Ｇ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図２Ｄ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図３Ｄ】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図５Ｃ】
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【図５Ｄ】
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【図５Ｅ】
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【図５Ｆ】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図７Ｃ】
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【図７Ｄ】
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【図８Ａ】
2008511407.tif 000031
【図８Ｂ】
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【図８Ｃ】
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【図８Ｄ】
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