(57)【要約】  本発明は、立体的に妨害されたＮ−ハロ−アミンとポリマー材料を、ジ−Ｘ−イソシアヌル酸ナトリウム、次亜ハロゲン酸ナトリウム、Ｎ−Ｘ−スクシンイミド及び次亜ハロゲン酸カルシウムならびにそれらの混合物及び組み合わせから選ばれるハライド源と一緒に混合することによる抗微生物性ポリマーの組成物及びその製造方法を含み、ここでＸはＣｌ又はＢｒから選ばれ、且つここで立体的に妨害されたハロ−アミンは、ポリマー又はその組み合わせとの混合の前又は後に充填される。
2008526779.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
３５０ｇ／モルより高い分子量を有し、２，２，６，６−テトラメチル−Ｎ−クロロ−４−ピペリジニル構造の部分を含んでなる立体的に妨害されたＮ−ハロ−アミンを含んでなる抗微生物性ポリマー添加剤。
【請求項２】
立体的に妨害されたＮ−ハロ−アミンが：
ビス（Ｎ−Ｘ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）セバケート；ポリ［［６−［（１，１，３，３−テトラメチルブチル）アミノ］−ｓ−トリアジン−２，４−ジイル］−Ｎ−Ｘ−［（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）イミノ］−ヘキサメチレン−［（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジルイミノ］］；Ｎ−Ｘ−［（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）アルキルホルメート］；ポリ［（６−モルホリノ−ｓ−トリアジン−２，４−ジイル）−Ｎ−Ｘ−［２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル］イミノ］−ヘキサメチレン［（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）イミノ］］；３−ドデシル−Ｎ−Ｘ−（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジニル）スクシンイミド；２，２，４，４−テトラメチル−Ｎ−Ｘ−７−オキサ−３，２０−ジアザジスピロ［５．１．１１．２］−ヘンエイコサン−２１−オン；Ｄ−グルシトール，１，３：２，４−ビス−Ｏ−（Ｎ−Ｘ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジニリデン）；１，１’−エチレンビス（Ｎ−Ｘ−３，３，５，５−テトラメチル−ピペラジノン）；Ｎ−Ｘ−２，２，４，４−テトラメチル−７−オキサ−２０−（オキシラニルメチル）−３，２０−ジアザジスピロ［５．１．１１．２］ヘンエイコサン−２１−オン；１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸，β，β，β’，β’−テトラメチル−２，４，８，１０−テトラオキサスピロ［５．５］ウンデカン−３，９−ジエタノールとのポリマー，Ｎ−Ｘ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジニルエステル；ポリ［オキシ［メチル［３−［Ｎ−Ｘ−（２，２，６，６−テトラメチル４−ピペリジニル）−オキシ］プロピル］シリレン］］；１，１’，１”−［１，３，５−トリアジン−２，４，６−トリイルトリス［（シクロヘキシルイミノ）エチレン］］トリス（Ｎ−Ｘ−３，３，５，５−テトラメチル−ピペラジノン）；ならびにそれらの混合物及び組み合わせ
より成る群から選ばれ、ここでＸはＣｌ又はＢｒである請求項１の添加剤。
【請求項３】
ハライド源が：ジ−Ｘ−イソシアヌル酸ナトリウム、次亜ハロゲン酸ナトリウム、Ｎ−Ｘ−スクシンイミド及び次亜ハロゲン酸カルシウムから選ばれ、ここでＸはＣｌ又はＢｒから選ばれる請求項１の添加剤。
【請求項４】
抗微生物性ポリマー添加剤をハロゲン化の前、その間又はその後にポリマー材料と混合する請求項１の添加剤。
【請求項５】
抗微生物性ポリマー添加剤がグラム−陰性バクテリア、グラム−陽性バクテリア、薬物耐性である種及びそれらの組み合わせに対して抗微生物性である請求項１の添加剤。
【請求項６】
抗微生物性ポリマー添加剤が押出し、射出成形、熱圧、コーティング、塗装、溶剤流延、それらの混合又は組み合わせにより形成されるポリマーと共にある請求項１の添加剤。
【請求項７】
ポリマーがビーズ、フィルム、チューブ、シート、糸（ｔｈｒｅａｄ）、縫合糸、ガーゼ、包帯、粘着包帯、容器（ｖｅｓｓｅｌ）、容器（ｃｏｎｔａｉｎｅｒ）、槽、フィルター、フィラメント、糸（ｙａｒｎ）、繊維（ｆｉｂｅｒ）、膜、コーティング、塗料及びそれらの組み合わせに成形される請求項１の添加剤。
【請求項８】
立体的に妨害されたアミンと一緒にポリマーを成形し；そしてポリマーをハライド原子
の源に暴露する段階を含んでなる抗微生物性ポリマーの製造方法。
【請求項９】
立体的に妨害されたアミンが：ビス（Ｎ−Ｘ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）セバケート；ポリ［［６−［（１，１，３，３−テトラメチルブチル）アミノ］−ｓ−トリアジン−２，４−ジイル］−Ｎ−Ｘ−［（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）イミノ］−ヘキサメチレン−［（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジルイミノ］］；Ｎ−Ｘ−［（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）アルキルホルメート］；ポリ［（６−モルホリノ−ｓ−トリアジン−２，４−ジイル）−Ｎ−Ｘ−［２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル］イミノ］−ヘキサメチレン［（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）イミノ］］；３−ドデシル−Ｎ−Ｘ−（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジニル）スクシンイミド；２，２，４，４−テトラメチル−Ｎ−Ｘ−７−オキサ−３，２０−ジアザジスピロ［５．１．１１．２］−ヘンエイコサン−２１−オン；Ｄ−グルシトール，１，３：２，４−ビス−Ｏ−（Ｎ−Ｘ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジニリデン）；１，１’−エチレンビス（Ｎ−Ｘ−３，３，５，５−テトラメチル−ピペラジノン）；Ｎ−Ｘ−２，２，４，４−テトラメチル−７−オキサ−２０−（オキシラニルメチル）−３，２０−ジアザジスピロ［５．１．１１．２］ヘンエイコサン−２１−オン；１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸，β，β，β’，β’−テトラメチル−２，４，８，１０−テトラオキサスピロ［５．５］ウンデカン−３，９−ジエタノールとのポリマー，Ｎ−Ｘ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジニルエステル；ポリ［オキシ［メチル［３−［Ｎ−Ｘ−（２，２，６，６−テトラメチル４−ピペリジニル）−オキシ］プロピル］シリレン］］；１，１’，１”−［１，３，５−トリアジン−２，４，６−トリイルトリス［（シクロヘキシルイミノ）エチレン］］トリス（Ｎ−Ｘ−３，３，５，５−テトラメチル−ピペラジノン）；ならびにそれらの混合物及び組み合わせより成る群から選ばれるが、それらに限られず、ここでＸはＣｌ又はＢｒである請求項８の方法。
【請求項１０】
立体的に妨害されたアミンを含んでなるポリマーをハライド原子の源に暴露することにより、抗微生物性ポリマーが再充填（ｒｅｃｈａｒｇｉｎｇ）を経る請求項８の方法。
【請求項１１】
ハライド源が：ジ−Ｘ−イソシアヌル酸ナトリウム、次亜ハロゲン酸ナトリウム、Ｎ−Ｘ−スクシンイミド及び次亜ハロゲン酸カルシウムから選ばれ、ここでＸはＣｌ又はＢｒから選ばれる請求項８の方法。
【請求項１２】
抗微生物性ポリマー添加剤がグラム−陰性バクテリア、グラム−陽性バクテリア、薬物耐性である種及びそれらの組み合わせに対して抗微生物性である請求項８の方法。
【請求項１３】
立体的に妨害されたアミンをハライド原子の源と混合して立体的に妨害されたＮ−ハロ−アミンを形成せしめ；そして立体的に妨害されたＮ−ハロ−アミンの存在下でポリマーを形成する
段階を含んでなる抗微生物性ポリマーの製造方法。
【請求項１４】
立体的に妨害されたアミンが：ビス（Ｎ−Ｘ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）セバケート；ポリ［［６−［（１，１，３，３−テトラメチルブチル）アミノ］−ｓ−トリアジン−２，４−ジイル］−Ｎ−Ｘ−［（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）イミノ］−ヘキサメチレン−［（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジルイミノ］］；Ｎ−Ｘ−［（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）アルキルホルメート］；ポリ［（６−モルホリノ−ｓ−トリアジン−２，４−ジイル）−Ｎ−Ｘ−［２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル］イミノ］−ヘキサメチレン［（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）イミノ］］；３−ドデシル−Ｎ−Ｘ−（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジニル）スクシンイミド；２，２，４，４−テトラメチル−Ｎ−Ｘ−７−オキサ−３，２０−ジアザジスピロ［５．１．１１．２］−ヘンエイコサン−２１−オン；Ｄ−グルシトール，１，３：２，４−ビス−Ｏ−（Ｎ−Ｘ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジニリデン）；１，１’−エチレンビス（Ｎ−Ｘ−３，３，５，５−テトラメチル−ピペラジノン）；Ｎ−Ｘ−２，２，４，４−テトラメチル−７−オキサ−２０−（オキシラニルメチル）−３，２０−ジアザジスピロ［５．１．１１．２］ヘンエイコサン−２１−オン；１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸，β，β，β’，β’−テトラメチル−２，４，８，１０−テトラオキサスピロ［５．５］ウンデカン−３，９−ジエタノールとのポリマー，Ｎ−Ｘ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジニルエステル；ポリ［オキシ［メチル［３−［Ｎ−Ｘ−（２，２，６，６−テトラメチル４−ピペリジニル）−オキシ］プロピル］シリレン］］；１，１’，１”−［１，３，５−トリアジン−２，４，６−トリイルトリス［（シクロヘキシルイミノ）エチレン］］トリス（Ｎ−Ｘ−３，３，５，５−テトラメチル−ピペラジノン）；ならびにそれらの混合物及び組み合わせより成る群から選ばれるが、それらに限られず、ここでＸはＣｌ又はＢｒである請求項１３の方法。
【請求項１５】
立体的に妨害されたアミンを含んでなるポリマーをハライド原子の源に暴露することにより、抗微生物性ポリマーが再充填を経る請求項１３の方法。
【請求項１６】
ハライド源が：ジ−Ｘ−イソシアヌル酸ナトリウム、次亜ハロゲン酸ナトリウム、Ｎ−Ｘ−スクシンイミド及び次亜ハロゲン酸カルシウムから選ばれ、ここでＸはＣｌ又はＢｒから選ばれる請求項１３の方法。
【請求項１７】
抗微生物性ポリマー添加剤がグラム−陰性バクテリア、グラム−陽性バクテリア、薬物耐性である種及びそれらの組み合わせに対して抗微生物性である請求項１３の方法。
【請求項１８】
立体的に妨害されたアミンを含んでなるポリマーをハライド原子の源に暴露する
段階を含んでなる抗微生物性ポリマーの再充填の方法。
【請求項１９】
立体的に妨害されたアミンが：ビス（Ｎ−Ｘ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）セバケート；ポリ［［６−［（１，１，３，３−テトラメチルブチル）アミノ］−ｓ−トリアジン−２，４−ジイル］−Ｎ−Ｘ−［（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）イミノ］−ヘキサメチレン−［（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジルイミノ］］；Ｎ−Ｘ−［（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）アルキルホルメート］；ポリ［（６−モルホリノ−ｓ−トリアジン−２，４−ジイル）−Ｎ−Ｘ−［２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル］イミノ］−ヘキサメチレン［（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）イミノ］］；３−ドデシル−Ｎ−Ｘ−（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジニル）スクシンイミド；２，２，４，４−テトラメチル−Ｎ−Ｘ−７−オキサ−３，２０−ジアザジスピロ［５．１．１１．２］−ヘンエイコサン−２１−オン；Ｄ−グルシトール，１，３：２，４−ビス−Ｏ−（Ｎ−Ｘ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジニリデン）；１，１’−エチレンビス（Ｎ−Ｘ−３，３，５，５−テトラメチル−ピペラジノン）；Ｎ−Ｘ−２，２，４，４−テトラメチル−７−オキサ−２０−（オキシラニルメチル）−３，２０−ジアザジスピロ［５．１．１１．２］ヘンエイコサン−２１−オン；１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸，β，β，β’，β’−テトラメチル−２，４，８，１０−テトラオキサスピロ［５．５］ウンデカン−３，９−ジエタノールとのポリマー，Ｎ−Ｘ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジニルエステル；ポリ［オキシ［メチル［３−［Ｎ−Ｘ−（２，２，６，６−テトラメチル４−ピペリジニル）−オキシ］プロピル］シリレン］］；１，１’，１”−［１，３，５−トリアジン−２，４，６−トリイルトリス［（シクロヘキシルイミノ）エチレン］］トリス（Ｎ−Ｘ−３，３，５，５−テトラメチル−ピペラジノン）；ならびにそれらの混合物及び組み合わせより成る群から選ばれるが、それらに限られず、ここでＸはＣｌ又はＢｒである請求項１８の方法。
【請求項２０】
ハライド源が：ジ−Ｘ−イソシアヌル酸ナトリウム、次亜ハロゲン酸ナトリウム、Ｎ−Ｘ−スクシンイミド及び次亜ハロゲン酸カルシウムから選ばれ、ここでＸはＣｌ又はＢｒから選ばれる請求項１８の方法。
【請求項２１】
２，２，６，６−テトラメチル−Ｎ−クロロ−４−ピペリジニル構造の部分を含んでなる立体的に妨害されたＮ−ハロ−アミンを含んでなる抗微生物性ポリマー添加剤。
【請求項２２】
立体的に妨害されたＮ−ハロ−アミンが：ビス（Ｎ−Ｘ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）セバケート；ポリ［［６−［（１，１，３，３−テトラメチルブチル）アミノ］−ｓ−トリアジン−２，４−ジイル］−Ｎ−Ｘ−［（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）イミノ］−ヘキサメチレン−［（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジルイミノ］］；Ｎ−Ｘ−［（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）アルキルホルメート］；ポリ［（６−モルホリノ−ｓ−トリアジン−２，４−ジイル）−Ｎ−Ｘ−［２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル］イミノ］−ヘキサメチレン［（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）イミノ］］；３−ドデシル−Ｎ−Ｘ−（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジニル）スクシンイミド；２，２，４，４−テトラメチル−Ｎ−Ｘ−７−オキサ−３，２０−ジアザジスピロ［５．１．１１．２］−ヘンエイコサン−２１−オン；Ｄ−グルシトール，１，３：２，４−ビス−Ｏ−（Ｎ−Ｘ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジニリデン）；１，１’−エチレンビス（Ｎ−Ｘ−３，３，５，５−テトラメチル−ピペラジノン）；Ｎ−Ｘ−２，２，４，４−テトラメチル−７−オキサ−２０−（オキシラニルメチル）−３，２０−ジアザジスピロ［５．１．１１．２］ヘンエイコサン−２１−オン；１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸，β，β，β’，β’−テトラメチル−２，４，８，１０−テトラオキサスピロ［５．５］ウンデカン−３，９−ジエタノールとのポリマー，Ｎ−Ｘ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジニルエステル；ポリ［オキシ［メチル［３−［Ｎ−Ｘ−（２，２，６，６−テトラメチル４−ピペリジニル）−オキシ］プロピル］シリレン］］；１，１’，１”−［１，３，５−トリアジン−２，４，６−トリイルトリス［（シクロヘキシルイミノ）エチレン］］トリス（Ｎ−Ｘ−３，３，５，５−テトラメチル−ピペラジノン）；ならびにそれらの混合物及び組み合わせより成る群から選ばれ、ここでＸはＣｌ又はＢｒである請求項２１の添加剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の技術的分野
本発明は一般的に抗微生物剤の分野に関し、そしてさらに特定的に、ポリマー材料用の抗微生物性添加剤を製造及び再充填する（ｒｅｃｈａｒｇｅ）ための組成物及び方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
背景の技術
本発明の範囲を制限することなく、その背景をポリマー性殺生物剤と結び付けて記載する。
【０００３】
感染性病原体の広い拡散に反応して（非特許文献１）、接触すると微生物を有効に不活性化することができるポリマーである抗微生物性ポリマーが有意な興味を引き付けてきた（非特許文献２〜１２）。抗微生物性ポリマー材料の製造における最も簡単且つ最も原価効率の高い方法は、加工の間に抗微生物性添加剤をポリマー構造中に直接加えることであり、木材、紙、プラスチック、編織布、コーティングなどの製造において広く用いられてきた（非特許文献１３〜１４）。通常、ポリマー中に殺生物剤を加える主な目的は、微生物攻撃により引き起こされる劣化及び変色からポリマー材料を保護することである（特許文献１５〜１６）。従って抗微生物性添加剤のいくつかは実際には低い抗微生物活性を有する防腐剤であり、抗微生物剤は非常に毒性である。
【０００４】
近年、ポリマー及び使用者の両方を保護する抗微生物性添加剤の開発が緊急の問題になってきた；しかしながら、成功した例はまだ限られている（非特許文献１３〜１６）。主な挑戦は、成功するために抗微生物性添加剤の候補が以下の必要条件を満たさねばならないことである：それらは低濃度で広範囲の微生物に対して有効でなければならない；それらが人間、動物及び環境に有する毒性は低くなければならない；それらは容易に且つ安価で合成され且つ加工されねばならない；それらはポリマー、加工助剤及び他の添加剤と適合性でなければならない；それらはポリマーの性質及び外観に負の影響を有していてはならない；それらは保存に安定でなければならない；そしてそれらは長期間−持続有効性を有していなければならない；など（非特許文献１４）。
【０００５】
ポリマー性殺生物剤の１つの例はＳｕｎ，ｅｔ  ａｌ．により申請された特許文献１に記載されており、Ｎ−ハラミンビニル化合物及びそれらのポリマー性殺生物剤が記載されている。さらに特定的に、殺生物性ポリマーの生成に用いられ得る複素環式ビニル化合物が記載されている。ポリマーを単独で用いることができるか、あるいは編織布、布及びポリマー上にグラフトすることができる。ポリマーは、商業的に入手可能な塩素漂白剤のようなハロゲン源に暴露すると、容易にＮ−ハラミン構造に転換される。Ｎ−ハラミン誘導体は微生物に対して有力な抗バクテリア性を示し、これらの性質は耐久性であり且つ再生可能である。
【０００６】
Ｍａｌｉｋ，ｅｔ  ａｌ．に発行された光安定剤組成物に関する特許文献２は、ポリマーを少なくとも１種のポリアルキルピペリジン及び少なくとも１種のフリーラジカル生成物質と混合し、その混合物をポリマーの融点より高く且つフリーラジカル生成物質の分解温度より高い温度で、及び成分を配合するのに十分なせん断条件において溶融−配合することにより得ることができる光安定剤組成物を記載している。この特許の光安定剤はポリマー、好ましくはポリオレフィンの光安定性を強化する方法を与える。
【０００７】
Ｅｒｄｅｒｌｙ，ｅｔ  ａｌ．に発行されたアミン含有ポリエチレンの溶融加工の方法に関する特許文献３は、アミン添加剤を含有する加工された線状ポリエチレンがある種の界面活性剤の添加を介して向上した加工性を表すことが示されると記載している。アミン化合物は一般に１種もしくはそれより多いヒンダードアミン光安定剤、アミン帯電防止剤、アミン酸化防止剤又はアミンに基づくＵＶ阻害剤である。向上した溶融加工パラメーターの中には、低下した頭部圧力、低下したトルク、低下した電動機負荷、減少したかもしくは取り除かれた溶融破壊又はこれらのパラメーターの組み合わせがある。
【０００８】
Ｇｕｇｕｍｕｓに発行された顔料添加されたポリオレフィンのためのＵＶ吸収剤の相乗作用性組み合わせに関する特許文献４は、有機顔料、立体的に妨害されたアミン光安定剤及びＵＶ吸収剤として２−ヒドロキシフェニルベンゾトリアゾールと２−ヒドロキシフェニル−ｓ−トリアジンの混合物を含むポリオレフィン組成物を記載している。
【特許文献１】米国特許出願第２００３０２１６５８１号明細書
【特許文献２】米国特許第６，７６２，２２５号明細書
【特許文献３】米国特許第６，６７０，４１２号明細書
【特許文献４】米国特許第６，８７８，７６１号明細書
【非特許文献１】Ｂｉｎｄｅｒ，Ｓ．；Ｌｅｖｉｔｔ，Ａ．Ｍ．；Ｓａｃｋｓ，Ｊ．Ｊ．；Ｈｕｇｈｅｓ，Ｊ．Ｍ．著，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２８４，１９９９年，１１３１−１３１３
【非特許文献２】Ｗｏｒｌｅｙ，Ｓ．Ｄ．；Ｓｕｎ，Ｇ．著，Ｔｒｅｎｄｓ  Ｐｏｌｙｍ．Ｓｃｉ．４，１９９６年，３６４−３７０
【非特許文献３】Ｔｉｌｌｒｔ，Ｊ．Ｃ．；Ｌｉａｏ，Ｃ．；Ｌｅｗｉｓ，Ｋ．；Ｋｌｉｂａｎｏｖ，Ａ．Ｍ．著，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，９８，２００１年，５９８１−５９８５
【非特許文献４】Ｌｅｅ，Ｓ．Ｂ．；Ｋｏｅｐｓｅｌ，Ｒ．Ｒ．；Ｍｏｒｌｅｙ，Ｓ．Ｗ．；Ｍａｔｙｊａｓｚｅｗｓｋｉ，Ｋ．；Ｓｕｎ，Ｙ．；Ｒｕｓｓｅｌｌ，Ａ．Ｊ．著，Ｂｉｏｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，５，２００４年，８７７−８８２
【非特許文献５】Ｃｈｅｎ，Ｃ．Ｚ．；Ｂｅｃｋ−Ｔａｎ，Ｎ．Ｃ．；Ｄｈｕｒｊａｔｉ，Ｐ．；ｖａｎ  Ｄｙｋ，Ｔ．Ｋ．；ＬａＲｏｓｓａ，Ｒ．Ａ．；Ｃｏｏｐｅｒ，Ｓ．Ｌ．著，Ｂｉｏｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，１，２０００年，４７３−４８０
【非特許文献６】Ｔｅｗ，Ｇ．Ｎ．；Ｌｉｕ，Ｄ．；Ｃｈｅｎ．Ｂ．；Ｄｏｅｒｋｓｅｎ，Ｒ．Ｊ．；Ｋａｐｌａｎ，Ｊ．；Ｃａｒｒｏｌｌ，Ｐ．Ｊ．；Ｋｌｅｉｎ，Ｍ．Ｌ．；ＤｅＧｒａｄｏ，Ｗ．Ｆ．著，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，９９，２００２年，５１１０−５１１４
【非特許文献７】Ａｌｂｅｒｔ，Ｍ．；Ｆｅｉｅｒｔａｇ，Ｐ．；Ｈａｙｎ，Ｇ．；Ｓａｆ，Ｒ．；Ｈｏｎｉｇ，Ｈ．著，Ｂｉｏｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，４，２００３年，１８１１−１８１７
【非特許文献８】Ｒａｂｅａ，Ｅ．Ｉ．；Ｂａｄａｗｙ，Ｍ．Ｅ．Ｔ．；Ｓｔｅｖｅｎｓ，Ｃ．Ｖ．；Ｓｍａｇｇｈｅ，Ｇ．；Ｓｔｅｕｒｂａｕｔ，Ｗ．著，Ｂｉｏｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，４，２００３年，１４５７−１４６５
【非特許文献９】Ｍｕｚｚａｒｅｌｌｉ，Ｒ．Ａ．Ａ．；Ｍｕｚｚａｒｅｌｌｉ，Ｃ．；Ｔａｒｓｉ，Ｒ．；Ｍｉｌｉａｎｉ，Ｍ．；Ｇａｂｂａｎｅｌｌｉ，Ｆ．；Ｃａｒｔｏｌａｒｉ，Ｍ．著，Ｂｉｏｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，２，２００１年，１６５−１６９
【非特許文献１０】Ｂｒａｕｎ，Ｍ．；Ｓｕｎ，Ｙ．著，Ｊ．Ｐｏｌｙｍ．Ｓｃｉ．，Ｐａｒｔ  Ａ：Ｐｏｌｙｍ．Ｃｈｅｍ．，４２，２００４年，３８１８−３８２７
【非特許文献１１】Ｓｕｎ，Ｙ．；Ｓｕｎ，Ｇ．著，Ａｐｐｌ．Ｐｏｌｙｍ．Ｓｃｉ．，８８，２００３年，１０３２−１０３９
【非特許文献１２】Ｅｋｎｏｉａｎ，Ｍ．Ｗ．；Ｐｕｔｍａｎ，Ｊ．Ｈ．；Ｗｏｒｌｅｙ，Ｓ．Ｄ．著，Ｉｎｄ．Ｅｎｇ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，３７，１９９８年，２８７３−２８７７
【非特許文献１３】Ａｐｐｅｎｄｉｎｉ，Ｐ．；Ｈｏｔｃｈｋｉｓｓ，Ｊ．Ｈ．著，Ｉｎｎｏｖ．Ｆｏｏｄ  Ｓｃｉ．Ｅｍｅｒｇ．Ｔｅｃｈ．，３，２００２年，１１３−１２６
【非特許文献１４】Ｐｌａｓｔｉｃｓ  ａｄｄｉｔｉｖｅｓ  ｈａｎｄｂｏｏｋ；Ｚｗｅｉｆｅｌ，Ｈ．Ｅｄ．；Ｈａｎｓｅｒ  Ｇａｒｄｎｅｒ  Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ：Ｃｉｎｃｉｎｎａｔｉ，ＯＨ，２００１年
【非特許文献１５】Ｐｌａｓｔｉｃ  ａｄｄｉｔｉｖｅｓ  ａｎｄ  ｍｏｄｉｆｉｅｒｓ  ｈａｎｄｂｏｏｋ；Ｅｄｅｎｂａｕｍ，Ｊ．Ｅｄ．；Ｖａｎ  ｎｏｒｓｔｒａｎｄ  Ｒｅｉｎｈｏｌｄ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９２年
【非特許文献１６】Ｐｌａｓｔｉｃ  ａｄｄｉｔｉｖｅｓ；Ｐｒｉｔｃｈａｒｄ，Ｇ．Ｅｄ．；Ｃｈａｐｍａｎ  ＆  Ｈａｌｌ：Ｌｏｎｄｏｎ，１９９８年
【発明の開示】
【０００９】
本発明の開示
本発明者等は、「通常の」ポリマー添加剤（又はそれらの誘導体）を、抗微生物機能を備えるように改良できることを認識した。主にポリマー材料の光安定剤として用いられる立体的に妨害されたアミン（Ｓｔｅｒｉｃａｌｌｙ  Ｈｉｎｄｅｒｅｄ  Ａｍｉｎｅｓ）（ＳＨＡｓ）のＮ−ハロ誘導体がそのような候補であり得ることが見出された。商業的に重要なＳＨＡｓの大部分はピペリジン誘導体であり、それらは低コスト且つ低毒性で広く入手可能である（１４−１８）。今日まで、それらはポリマー材料の最も有効な光−安定剤の１つである。ＳＨＡｓのＮ−ハロ誘導体は、簡単なハロゲン化反応により容易に合成できた（１９−２０）。他のハラミンと対照的に、ＳＨＡｓから製造されるヒンダードＮ−ハラミンは非常に安定であり、且つそれらはそれらの非−ハロゲン化ＳＨＡ前駆体よりもっと高い放射線安定剤であることが報告された（２１）。
【００１０】
本発明のＳＨＡに基づくＮ−ハラミン添加剤は、グラム−陰性及びグラム−陽性バクテリアの両方に対する強力な抗微生物剤であることが見出された。新規な抗微生物性添加剤としてのＳＨＡに基づくＮ−ハラミンの使用を、広範囲のポリマー材料と結びつけて用いることができる。
【００１１】
通常の且つ商業的に重要なポリマーの耐久性且つ再充填可能な（ｒｅｃｈａｒｇｅａｂｌｅ）抗微生物性ポリマー材料への転換のための方法を本明細書に記載する。組成物及び
方法を用いて立体的に妨害されたＮ−ハロ−アミンに基づく抗微生物性ポリマーを製造する。例えば抗微生物性ポリマー添加剤は、２，２，６，６−テトラメチル−Ｎ−クロロ−４−ピペリジニル構造の部分を含む立体的に妨害されたＮ−ハロ−アミンであることができる。いくつかの場合、立体的に妨害されたＮ−ハロ−アミンは３５０ｇ／モルより高い分子量を有することができる。
【００１２】
本発明は、立体的に妨害されたＮ−ハロ−アミン（ＳＨＨ）構造を有する抗微生物性ポリマー添加剤を含む。例えば以下：ビス（Ｎ−Ｘ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）セバケート；ポリ［［６−［（１，１，３，３−テトラメチルブチル）アミノ］−ｓ−トリアジン−２，４−ジイル］−Ｎ−Ｘ−［（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）イミノ］−ヘキサメチレン−［（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジルイミノ］］；Ｎ−Ｘ−［（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）アルキルホルメート］；ポリ［（６−モルホリノ−ｓ−トリアジン−２，４−ジイル）−Ｎ−Ｘ−［２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル］イミノ］−ヘキサメチレン［（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）イミノ］］；３−ドデシル−Ｎ−Ｘ−（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジニル）スクシンイミド；２，２，４，４−テトラメチル−Ｎ−Ｘ−７−オキサ−３，２０−ジアザジスピロ［５．１．１１．２］−ヘンエイコサン−２１−オン；Ｄ−グルシトール，１，３：２，４−ビス−Ｏ−（Ｎ−Ｘ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジニリデン）；１，１’−エチレンビス（Ｎ−Ｘ−３，３，５，５−テトラメチル−ピペラジノン）；Ｎ−Ｘ−２，２，４，４−テトラメチル−７−オキサ−２０−（オキシラニルメチル）−３，２０−ジアザジスピロ［５．１．１１．２］ヘンエイコサン−２１−オン；１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸，β，β，β’，β’−テトラメチル−２，４，８，１０−テトラオキサスピロ［５．５］ウンデカン−３，９−ジエタノールとのポリマー，Ｎ−Ｘ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジニルエステル；ポリ［オキシ［メチル［３−［Ｎ−Ｘ−（２，２，６，６−テトラメチル４−ピペリジニル）−オキシ］プロピル］シリレン］］；１，１’，１”−［１，３，５−トリアジン−２，４，６−トリイルトリス［（シクロヘキシルイミノ）エチレン］］トリス（Ｎ−Ｘ−３，３，５，５−テトラメチル−ピペラジノン）；それらの混合物及び組み合わせの１つもしくはそれより多くを混合することにより製造される立体的に妨害されたＮ−ハロ−アミンを選ぶことができる。
【００１３】
ハライドの例にはＣｌ及びＢｒが含まれる。ハライド源は例えばジ−Ｘ−イソシアヌル酸ナトリウム、次亜ハロゲン酸ナトリウム、Ｎ−Ｘ−スクシンイミド及び次亜ハロゲン酸カルシウムであることができ、ここでＸはＣｌ又はＢｒから選ばれる。添加剤をそれらのハロゲン化反応の前、もしくはその後にポリマー材料と混合することができる。一般に添加剤は、グラム−陰性バクテリア、例えばエシェリキア・コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ
ｃｏｌｉ）（例えばスルホンアミドに耐性である種のような多剤耐性種）及びグラム−陽性バクテリア、例えばスタフィロコックス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）（例えばテトラサイクリン、ペニシリン、ストレプトマイシン及びエリトロマイシンに耐性である種のような多剤耐性種）あるいはそれらの混合物及び組み合わせ又は薬物に耐性である種に対する抗微生物剤である。押出し、射出成形、熱圧、コーティング、塗装、溶剤流延、それらの混合又は組み合わせにより形成されるポリマーに添加剤を加えることができる。添加剤及びそれを用いて形成されるポリマーに関する使用の他の例には、例えばビーズ、フィルム、チューブ、シート、糸（ｔｈｒｅａｄ）、縫合糸、ガーゼ、包帯、粘着包帯、容器（ｖｅｓｓｅｌ）、容器（ｃｏｎｔａｉｎｅｒ）、槽、フィルター、フィラメント、糸（ｙａｒｎ）、繊維（ｆｉｂｅｒ）、膜、コーティング、塗料及びそれらの組み合わせが含まれる。
【００１４】
立体的に妨害されたＮ−ハロ−アミン（ＳＨＨｓ）、例えば立体的に妨害されたクロラミン（ＳＨＣｓ）を、立体的に妨害されたアミンのハロゲン化、例えば塩素化により形成
することができる。本発明において、ＳＨＣｓがグラム−陰性及びグラム−陽性バクテリアの両方に対する有力、耐久性且つ再充填可能な抗微生物活性を有し、且つまたバクテリア、ウイルス、胞子、菌・カビ、バクテリアファージ及びそれらの組み合わせを含む多様な病原体に対する活性を示したことが見出される。例えば添加剤はグラム−陰性バクテリア、例えばエシェリキア・コリ（例えばスルホンアミドに耐性である種のような多剤耐性種）、及びグラム−陽性バクテリア、例えばスタフィロコックス・アウレウス（例えばテトラサイクリン、ペニシリン、ストレプトマイシン及びエリトロマイシンに耐性である種のような多剤耐性種）あるいはそれらの混合物及び組み合わせ又は薬物に耐性である種に対して抗微生物性である。種々の方法を用い、ＳＨＣｓを通常の且つ商業的に重要なポリマー材料（例えばプラスチック、ゴム、繊維、コーティング、塗料など）中に、抗微生物性ポリマー添加剤として約０．０１〜約３０重量パーセントの範囲内で物理的に加えることができる。
【００１５】
商業的に重要なポリマー材料中にＳＨＨｓを導入するために２つの方法が用いられる。第１の方法では、最初にＳＨＨｓがＳＨＡｓから合成され、次いで溶液配合及び／又は熱的配合によりポリマー材料中に加えられる。次いでポリマーは所望の形態、例えばビーズ、フィルム、チューブ、シート、糸、縫合糸、ガーゼ、包帯、粘着包帯、容器（ｖｅｓｓｅｌ）、容器（ｃｏｎｔａｉｎｅｒ）、槽、フィルター、膜、コーティング、塗料及びそれらの組み合わせに加工される。第２の方法では、ＳＨＡｓが溶液及び／又は熱的配合によりポリマー材料中に加えられる。ポリマーを所望の形態に加工し、次いで塩素漂白剤で処理してＳＨＡｓをＳＨＣｓに転換するように、ハロゲン源で処理してＳＨＡｓをＳＨＨｓに転換する。ＳＨＨｓを通常の且つ商業的に重要なポリマー中に導入し、それらを抗微生物性ポリマー材料に転換するために、両方の方法を容易に用いることができる。得られるポリマー材料はグラム−陰性及びグラム−陽性バクテリアの両方に対して有力な抗微生物活性を示す。さらに、広範囲の使用及び／又は長期間の保存の故に抗微生物活性が失われたら、簡単なハロゲン−処理により抗微生物活性を容易に再充填することができる。例えばプール及び温泉の塩素化又は臭素化、漂白剤中での材料の洗浄、浸漬又は処理あるいは導管及び配管を含む水処理系における処理使用を介して抗微生物活性を再充填することができる。
【００１６】
従って本発明は、通常の且つ商業的に重要なポリマーを耐久性且つ再充填可能な抗微生物性ポリマー材料に転換するための簡単、実用的、柔軟且つ原価効率の高い方法を与え、それは医療用装置、病院設備、水精製／送達系、食物保存及び包装、衛生製品、消費製品、家庭用品、生物保護用途及びポリマー材料の自己汚染除去が必要な他の関連する挑戦的な（ｃｈａｌｌｅｎｇｉｎｇ）環境において広い用途を満たすであろう。
【００１７】
図面の記述
本発明の特徴及び利点のより完全な理解のために、ここで付随する図と一緒に本発明の詳細な記述に言及し、図において：
図１は本発明のヒンダードＮ−ハロ−アミンの２つの例の合成のための経路を示す。
【００１８】
発明の記述
本発明の種々の態様の製造及び使用を下記に詳細に議論するが、本発明は多様な特定の関係において具体化され得る多くの応用可能な発明的概念を与えることが認識されねばならない。本明細書で議論される特定の態様は、単に本発明の製造及び使用のための特定の方法の例示であり、本発明の範囲の限界を定めるものではない。
【００１９】
本発明の理解を容易にするために、複数の用語を下記で定義する。本明細書で定義される用語は、本発明に関連する分野における通常の熟練者により普通に理解される意味を有する。“ａ”、“ａｎ”及び“ｔｈｅ”のような用語は単数の存在のみを指すことを意図
しておらず、例示のために特定の例を用いることができる一般的種類を含む。本明細書中の用語は本発明の特定の態様を記述するために用いられるが、それらの使用は請求項中で概述される場合を除いて本発明の限界を定めるものではない。
【００２０】
本明細書で用いられる場合、「アルキル」という用語は、それのみで又は他の置換基の一部として、他にことわらなければ、指定される数の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状あるいは環状炭化水素基又はそれらの組み合わせを意味し、それらは完全に飽和しているか、モノ−もしくはポリ不飽和であることができ、且つ２−及び多価基を含むことができる。飽和炭化水素基の例はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、シクロヘキシル、（シクロヘキシル）メチル、シクロプロピルメチル、例えばｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチルなどの同族体及び異性体のような基を含む。不飽和アルキル基は、１個もしくはそれより多い二重結合又は三重結合を有するもの、例えばビニル、２−プロペニル、クロチル、２−イソペンテニル、２−（ブタジエニル）、２，４−ペンタジエニル、３−（１，４−ペンタジエニル）、エチニル、１−及び３−プロピニル、３−ブチニルならびに高級同族体及び異性体である。「アルキル」という用語は、他にことわらなければ「ヘテロアルキル」又は「ホモアルキル」として定義されるアルキルの誘導体も含むものとする。
【００２１】
本明細書で用いられる場合、「アルキレン」という用語は、それのみで又は他の置換基の一部として、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−により例示されるようにアルカンに由来する２価の基を意味し、さらに「ヘテロアルキレン」として既知の基を含む。
【００２２】
本明細書で用いられる場合、「アルコキシ」、「アルキルアミノ」、「アルキルチオ」及び「チオアルコキシ」という用語はそれらの通常の意味で用いられ、それぞれ酸素原子、アミノ基又は硫黄原子を解して分子の残りの部分に結合しているアルキル基を指す。
【００２３】
本明細書で用いられる場合、「ヘテロアルキル」という用語は、それのみで又は他の用語と組み合わされて、他にことわらなければ、記載される数の炭素原子及びＯ、Ｎ、Ｓｉ及びＳより成る群から選ばれる１〜３個のヘテロ原子から成り、且つ窒素及び硫黄原子は場合により酸化されていることができ、窒素へテロ原子は場合により第４級化されていることができる安定な直鎖状又は分枝鎖状あるいは環状炭化水素基又はそれらの組み合わせを意味する。ヘテロ原子、Ｏ、Ｎ及びＳはヘテロアルキル基のいずれの内部位置にあることもできる。例には−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３、−ＣＨ．ｄｂｄ，ＣＨ−Ｏ−ＣＨ３、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ３及び−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３が含まれる。例えば−ＣＨ２−ＮＨ−ＯＣＨ３及び−ＣＨ２−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）３のように最高で２個のヘテロ原子が連続していることができる。類似して「ヘテロアルキレン」という用語は、それのみで又は他の置換基の一部として、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−により例示されるようにヘテロアルキルに由来する２価の基を意味する。さらにアルキレン及びヘテロアルキレン連結基に関し、連結基の向きは示されない。
【００２４】
本明細書で用いられる場合、「シクロアルキル」及び「ヘテロシクロアルキル」という用語は、それらのみで又は他の用語と組み合わされて、他にことわらなければそれぞれ「アルキル」及び「ヘテロアルキル」の環状形を示す。
【００２５】
本明細書で用いられる場合、「ハロ」又は「ハロゲン」という用語は、それらのみで又は他の置換基の一部として、他にことわらなければ、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子を意味する。さらに、「ハロアルキル」のような用語はモノハロアルキル及びポリハロア
ルキルを含むものとする。
【００２６】
簡潔のために本明細書で用いられる場合、他の用語と組み合わされて用いられる時の「アリール」という用語は（例えばアリールオキシ、アリールチオキシ、アリールアルキル）、上記で定義された通りアリール及びヘテロアリール環の両方を含む。かくして「アリールアルキル」という用語は、アリール基がアルキル基に結合した基（例えばベンジル、フェネチル、ピリジルメチルなど）を含むものとし、アルキル基は炭素原子（例えばメチレン基）が例えば酸素原子により置き換えられた（例えばフェノキシメチル、２−ピリジルオキシメチル、３−（１−ナフチルオキシ）プロピルなど）アルキル基を含む。
【００２７】
本明細書で用いられる場合、「アシル」という用語は、酸のヒドロキシ部分の除去により有機酸から誘導される基を指す。従ってアシルは、例えばアセチル、プロピオニル、ブチリル、デカノイル、ピバロイル、ベンゾイルなどを含むものとする。
【００２８】
アルキル及びアシル（多くの場合にアルキレン、アルケニル、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル及びヘテロシクロアルケニルと呼ばれる基を含む）のための置換基は：ｍ’がそのような基中の炭素原子の合計数であるゼロから（２ｍ’＋１）の範囲の数における−ＯＲ’、＝Ｏ、＝ＮＲ’、＝Ｎ−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＳＲ’、−ハロゲン、−ＳｉＲ’Ｒ”Ｒ”’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ”、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ”Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ”Ｒ”’、−ＮＲ”Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲＲ’Ｒ”）＝ＮＲ”’、−ＮＲ’Ｃ（ＮＲ’Ｒ”）＝ＮＲ”’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ”）＝ＮＲ”’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＣＮ及び−ＮＯ２から選ばれる多様な基であることができる。Ｒ’、Ｒ”及びＲ”’はそれぞれ独立して水素及びヘテロアルキル、非置換アリール、ハロゲンで置換されたアリール、非置換アルキル、アルコキシ又はチオアルコキシ基あるいはアリール−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を指す。例えば本発明の化合物が１個より多いＲ基を含む場合、Ｒ基のそれぞれは独立して選ばれ、各Ｒ’、Ｒ”及びＲ”’基も１個より多いこれらの基が存在する場合にそうである。Ｒ’及びＲ”が同じ窒素原子に結合している場合、それらは窒素原子と一緒になって５−、６−又は７−員環を形成することができる。本明細書で用いられる場合、「ヘテロ原子」という用語は酸素（Ｏ）、窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）及びケイ素（Ｓｉ）を含むものとする。
【００２９】
立体的に妨害されたＮ−ハロ−アミンは、新規な再充填可能な消毒剤、例えばＮ−ハラミンの１つの種類である。現在、Ｎ−ハラミンに基づく抗微生物性ポリマーは、ポリマーの官能基改変、重合可能なＮ−ハラミン前駆体の（共）重合及び重合可能なＮ−ハラミン前駆体の標的ポリマー上へのグラフトを含む３つの主な方法により製造される。これらの方法のそれぞれはある種のポリマーの処理に適しているが、ほとんどの通常の且つ商業的に重要なポリマー材料を処理することができる「普遍的な」方法はまだ開発されていない。さらに現在の方法は、最終的な抗微生物性ポリマー材料の製造のために１つもしくはそれより多い化学的修飾を含み、それは必然的に新規な／特別な段階を必要とし、通常のポリマー材料の抗微生物性ポリマーへの転換におけるコストを増加させる。本発明者等は、これらの困難さが商業的に重要な抗微生物性ポリマーが開発されなかった理由の一部であると認識した。
【００３０】
本発明においては、立体的に妨害されたＮ−ハロ−アミンを抗微生物性添加剤として通常の且つ商業的に重要なポリマー材料と物理的に混合する。標的ポリマー材料を溶媒中に溶解することができるか又は融解させることができる限り、それらを、耐久性且つ再充填可能な抗微生物活性を備えたＳＨＨｓ−含有ポリマー材料に造り上げることができる。溶解及び融解はほとんどのポリマー材料の製造における通常の加工段階であるので、本発明
は抗微生物性ポリマーの製造のための普遍的な方法を与える。可溶性及び／又は融解可能でないポリマー材料の場合、ＳＨＨｓをポリマー材料上に塗装又はコーティングすることができる。
【００３１】
さらに、本発明で用いられる立体的に妨害されたＮ−ハロ−アミンは、ポリマー材料との混合の前又は後に、立体的に妨害されたアミンの処理であるハロゲン化、例えば塩素化により合成される。立体的に妨害されたアミンはポリマーの最も重要な光−安定剤の１つであり、それらは毒性でないか又は毒性が低く、広く利用可能であり、且つ比較的安価である。
【００３２】
要するに本発明は、現在の方法と比較して、通常の且つ商業的に重要なポリマーを抗微生物性ポリマー材料に転換するための簡単、実用的、柔軟且つ原価効率の高い方法を与える。本発明は多数の適用分野において広い用途を見出すであろう。例えば可溶性及び／又は融解可能なポリマーを耐久性且つ再充填可能な抗微生物性材料に造り上げることができ、そして本発明を用いるコーティングにより広範囲の表面を耐久性且つ再充填可能な抗微生物性材料に転換することができる。本発明は、ポリオレフィン、ポリスチレン及びその誘導体、ＡＢＳ、ＥＰＤＭ、酢酸セルロース、ポリウレタンなどを含むがこれらに限られないプラスチック、ゴム、塗料、コーティング及び繊維の処理にも適している。
【００３３】
本明細書に開示される簡単、実用的、柔軟且つ原価効率の高い立体的に妨害されたＮ−ハロ−アミンを約０．０１〜約３０．０重量パーセント（重量％）の範囲内でポリマー添加剤として用いることができ、典型的な範囲は約０．２〜約５．０重量％である。処理において溶液及び熱的配合の両方を用いることができる。混合の前又は後に立体的に妨害されたＮ−ハロ−アミンを形成することができる。本発明は、通常の且つ商業的に重要なポリマーを耐久性且つ再充填可能な抗微生物性材料に転換するために用いられる新規な処理段階、練習（ｔｒａｉｎｉｎｇ）及び／又は新規な装置を必要としないので、本発明は広い適用性を見出すであろう。
【００３４】
本発明の使用に関する用途には、例えばプラスチック、ゴム、塗料、コーティング及び繊維の抗微生物性処理が含まれる。得られる材料は医療用装置、病院設備、水精製／送達系、食物保存及び食物包装、衛生製品、消費製品、家庭用品、生物−保護用途及びポリマー材料の自己汚染除去が必要な他の関連する挑戦的な環境において用途を見出すことができる。
【００３５】
本発明の利点の１つは、立体的に妨害されたＮ−ハロ−アミンが２，２，６，６−テトラメチルピペリジンから誘導される商業的に入手可能な立体的に妨害されたアミン（ＳＨＡｓ）に基づく光安定剤の誘導体であることである（１４−１７）。商業的に重要なＳＨＡｓは、標的ポリマーとのそれらの適合性を向上させてポリマーの老化の間の添加剤の長期間保持を強化するために注意深く設計され且つ均衡がとれた構造を有する。本発明は３５０ｇ／モルより高い分子量を有する２，２，６，６−テトラメチルピペリジンに基づく商業的に入手可能なＳＨＡｓを使用する；しかしながら、３５０ｇ／モルより小さいポリマーも本発明で使用できることを熟練者は認識するであろう。下記に挙げるのは抗微生物性ＳＨＨｓの製造のために本発明で用いられるＳＨＡｓの例であるが、これらに限られない：ビス（Ｎ−Ｘ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）セバケート；ポリ［［６−［（１，１，３，３−テトラメチルブチル）アミノ］−ｓ−トリアジン−２，４−ジイル］−Ｎ−Ｘ−［（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）イミノ］−ヘキサメチレン−［（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジルイミノ］］；Ｎ−Ｘ−［（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）アルキルホルメート］；ポリ［（６−モルホリノ−ｓ−トリアジン−２，４−ジイル）−Ｎ−Ｘ−［２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル］イミノ］−ヘキサメチレン［（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）イミノ］］；３−ドデシル−Ｎ−Ｘ−（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジニル）スクシンイミド；２，２，４，４−テトラメチル−Ｎ−Ｘ−７−オキサ−３，２０−ジアザジスピロ［５．１．１１．２］−ヘンエイコサン−２１−オン；Ｄ−グルシトール，１，３：２，４−ビス−Ｏ−（Ｎ−Ｘ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジニリデン）；１，１’−エチレンビス（Ｎ−Ｘ−３，３，５，５−テトラメチル−ピペラジノン）；Ｎ−Ｘ−２，２，４，４−テトラメチル−７−オキサ−２０−（オキシラニルメチル）−３，２０−ジアザジスピロ［５．１．１１．２］ヘンエイコサン−２１−オン；１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸，β，β，β’，β’−テトラメチル−２，４，８，１０−テトラオキサスピロ［５．５］ウンデカン−３，９−ジエタノールとのポリマー，Ｎ−Ｘ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジニルエステル；ポリ［オキシ［メチル［３−［Ｎ−Ｘ−（２，２，６，６−テトラメチル４−ピペリジニル）−オキシ］プロピル］シリレン］］；及び１，１’，１”−［１，３，５−トリアジン−２，４，６−トリイルトリス［（シクロヘキシルイミノ）エチレン］］トリス（Ｎ−Ｘ−３，３，５，５−テトラメチル−ピペラジノン）。
【００３６】
多くの商業的に入手可能なポリマーならびに合成されるポリマーを本発明で使用できることを熟練者は認識するであろう。表１は、本明細書に開示される通りに改変され得る多くの商業的に入手可能なＳＨＡｓのいくつかの代表的な構造リストである。ハロゲン源、例えばＣｌ又はＢｒを用いてＳＨＡｓを改変することができる。
【００３７】
【表１】
2008526779.tif 000003
【００３８】
ＳＨＡｓからの立体的に妨害されたＮ−ハロ−アミンの製造及び抗微生物的機能。立体的に妨害されたＮ−ハロ−アミンはＣｌ又はＢｒのようなハロゲン原子を含有することができる。表２は、本明細書に開示される通りに使用され得るＣｌを含有する立体的に妨害されたＮ−ハロ−アミン（ＳＨＣｓ）の代表的な構造リストである。
【００３９】
【表２】
2008526779.tif 000004
【００４０】
立体的に妨害されたＮ−ハロ−アミンの合成の代表的な記述。
【００４１】
［実施例１］：ＳＨＣ−１。
水（約４０ｍｌ）中のジクロロイソシアヌル酸ナトリウム（ＤＣＣＡＮａ，約８．８グラム，約０．０４モル）の溶液を、トルエン（約２０ｍｌ）中の約９．６グラム（約０．０４モル）のＳＨＡ−１の溶液に加えた。混合物を約１０分間激しく振った。次いでトルエン（約１０ｍｌ）を加えた。沈殿するシアヌル酸を濾過した。有機層を水から分離した。トルエンの蒸発の後、固体を集め、石油エーテルから再結晶して７７％の収率、８３℃の融解温度及び１２．５％の活性塩素含有率を与えた。
【００４２】
図１は、本発明と関連する合成法の１つを例示している。本発明は、ビス（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）セバケート（ＨＡＬＳ−１）をジクロロイソシアヌル酸ナトリウム（ＤＣＣＡＮａ）で処理してビス（Ｎ−クロロ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）セバケート（ＨＡＬＳ−１−Ｃｌ）を生ずることを示す。
【００４３】
［実施例２］：ＳＨＣ−２。
水（約４０ｍｌ）中のＤＣＣＡＮａ（約８．８グラム，０．０４モル）の溶液を、トルエン（約２０ｍｌ）中の約５．９５グラム（約０．０４モル）のＳＨＡ−２の溶液に加えた。混合物を約２０分間激しく振った。次いでトルエン（約１０ｍｌ）を加えた。沈殿するシアヌル酸を濾過した。有機層を水から分離し、次いで無水ＣａＣｌ２下で乾燥した。約５０ｍｌのメタノールを加えた；沈殿を濾過により集め、メタノールで洗浄し、終夜空気−乾燥し、室温においてデシケーター中で約７２時間保存して一定の重量に達せしめ、約７５％の収率、約２８０℃の融点（分解）及び約７．９６％の活性塩素含有率を与えた。
【００４４】
［実施例３］：ＳＨＣ−３。
水（約４０ｍｌ）中のＤＣＣＡＮａ（約８．８グラム，０．０４モル）の溶液を、トルエン（約２０ｍｌ）中の約８．２グラム（約０．０４モル）のＳＨＡ−３の溶液に加えた。混合物を約１０分間激しく振った。次いでトルエン（約１０ｍｌ）を加えた。沈殿するシアヌル酸を濾過した。有機層を水から分離した。トルエンの蒸発の後、固体を集め、石油エーテルから再結晶して約７９％の収率、約３２℃の融点及び約７．８６％の活性塩素含有率を与えた。
【００４５】
［実施例４］：ＳＨＣ−４。
水（約４０ｍｌ）中のＤＣＣＡＮａ（約８．８グラム，０．０４モル）の溶液を、トルエン（約２０ｍｌ）中の約１０．２グラムのＳＨＡ−４の溶液に加えた。混合物を約２０分間激しく振った。次いでトルエン（約１０ｍｌ）を加えた。沈殿するシアヌル酸を濾過した。有機層を水から分離し、次いで無水ＣａＣｌ２下で乾燥した。約５０ｍｌのメタノールを加えた；沈殿を濾過により集め、メタノールで洗浄し、終夜空気−乾燥し、室温においてデシケーター中で約７２時間保存して一定の重量に達せしめ、約８１％の収率、約２８０℃の融点（分解）及び約１０．６％の活性塩素含有率を与えた。
【００４６】
図１は、本発明と関連する他の合成法を例示している。本発明は、ポリ［（６−モルホリノ−ｓ−トリアジン−２，４−ジイル）［２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル］イミノ］−ヘキサメチレン［（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）イミノ］］（ＨＡＬＳ−２）をジクロロイソシアヌル酸ナトリウム（ＤＣＣＡＮａ）で処理してポリ［（６−モルホリノ−ｓ−トリアジン−２，４−ジイル）−Ｎ−クロロ−［２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル］イミノ］−ヘキサメチレン［（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）イミノ］］（ＨＡＬＳ−２０Ｃｌ）を生ずることを示す。
【００４７】
さらに、図１はハライド源（漂白剤）を用いるポリ［（６−モルホリノ−ｓ−トリアジン−２，４−ジイル）［２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル］イミノ］−ヘキサメチレン［（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）イミノ］］のポリ［（６−モルホリノ−ｓ−トリアジン−２，４−ジイル）−Ｎ−クロロ−［２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル］イミノ］−ヘキサメチレン［（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）イミノ］］への再充填を例示している。
【００４８】
合成されたＳＨＣｓの抗微生物性。この研究で用いられるバクテリアは以下の通りである：エシェリキア・コリ，グラム−陰性，ＡＴＣＣ  １５５９７；スタフィロクッコス・アウレウス，グラム−陽性，ＡＴＣＣ  ６５３８；エシェリキア・コリ，グラム−陰性，スルホンアミドに対して耐性，ＡＴＣＣ  ２９２１４；及びスタフィロクッコス・アウレ
ウス  亜種  アウレウス，グラム−陽性，テトラサイクリン、ペニシリン、ストレプトマイシン及びエリトロマイシンに対して耐性、そしてＡＴＣＣ  １４１５４。しかしながら、他のバクテリアを本発明で処理できることを熟練者は認識するであろう。
【００４９】
抗微生物法：ＳＨＣ試料を粉砕して粉末にした。標準的な篩を用いて６０〜８０メッシュ（約０．４２〜０．３１ｍｍ）範囲内の粉末を集めた。各試料の１グラムをカラム（内径：約６ｍｍ）中に充填した。約１０６〜７ＣＦＵ／ｍＬ（ミリリットル当たりのコロニー形成単位）のバクテリアを含有する約１ｍｌの水性懸濁液を、対応する試料を含有するカラムに通過させた。圧縮空気により流量を制御した（約０．１〜１０ｍｌ／分）。流出液を集め、連続的に希釈し、各希釈液を栄養寒天プレート上に置いた。同じ方法を標準として非−塩素化ＳＨＡｓ粉末にも適用した。約３７℃における約２４時間のインキュベーションの後、プレート上のバクテリアコロニーをカウントした。結果：約２４時間のインキュベーションの後、寒天プレート上でバクテリア成長は観察されず、すなわち立体的に妨害されたＮ−ハロ−アミンは上記の試験条件下で微生物の全殺害を与えた。
【００５０】
ＳＨＣｓの耐久性及び再充填性。耐久性：周囲条件（例えば温度約２５℃±３，湿度約６０±１０％）下におけるある期間の保存の後、ＳＨＣ試料中の活性塩素含有率を滴定し、結果を表３に挙げた。
【００５１】
【表３】
2008526779.tif 000005
【００５２】
再充填性：ＳＨＣ粉末を、室温で振盪下に約０．１モル／Ｌのチオ硫酸ナトリウム溶液中に約３０分間浸すことにより中和し、次いで上記の合成法に従って塩素化した。各塩素化の後、試料を多量の蒸留水を用いて十分に洗浄した。約５０サイクルの「中和−塩素化」処理の後のＳＨＣ試料の活性塩素含有率は、本質的に変化がなかった。
【００５３】
立体的に妨害されたＮ−ハロ−アミンを含有する商業的に重要なポリマーの製造及び抗微生物活性。商業的に重要なポリマー材料中へのＳＨＣｓの導入のために、２つの方法を開発した。第１の方法では、ＳＨＡ試料を押出し、射出成形、熱圧、コーティング、塗装又は溶剤流延を含む通常の加工法により、ポリマー材料中に加えた。次いでＳＨＡ−含有試料をハロゲン化してＳＨＡｓをＳＨＨｓに転換した。第２の方法では、最初にＳＨＡｓをＳＨＨｓに転換し、次いで押出し、射出成形、熱圧、コーティング、塗装又は溶剤流延により商業的に重要なポリマー中に導入した。両方法ともポリマー材料中にＳＨＨｓを導入するための実行可能な方法であり、得られるポリマー材料は有力、耐久性且つ再充填可能な抗微生物活性を示した。
【００５４】
上記で開示された第１の方法を用いる抗微生物性ポリマー材料の製造及び得られるポリマーの抗微生物活性。ポリマー中へのＳＨＡｓの導入：押出し、射出成形、コーティング、塗装、熱圧及び溶剤流延により、本発明の添加剤をポリマーに成形した；典型的な例を下記に記載する。
【００５５】
押出し：ポリマーフィルム−ポリマーペレット及びＳＨＡ粉末（ポリマーの約０．０１〜３０重量％）を実験室用混合押出機から約４００〜５００μｍの厚さのフィルムとして
押出した。バレル及びダイの温度はそれぞれ約１２０〜２００及び約１６０〜２００℃に保たれた。
【００５６】
押出し：ポリマーチューブ−ポリマーペレット及びＳＨＡ粉末（ポリマーの約０．０１〜３０重量％）を実験室用混合押出機からチューブ（内径：約３ｍｍ，外径：約５ｍｍ）として押出した。バレル及びダイの温度はそれぞれ約１２０〜２００及び約１６０〜２００℃に保たれた。
【００５７】
押出し：繊維−ポリマーペレット及びＳＨＡ粉末（ポリマーの約０．０１〜３０重量％）を実験室用混合押出機から繊維として押出した。バレル及びダイの温度はそれぞれ約１２０〜２００及び約１６０〜２００℃に保たれた。
【００５８】
射出成形：ポリマーシート−ポリマーペレット及びＳＨＡ粉末（ポリマーの約０．０１〜３０重量％）を混合し、均一にし、次いで約１ｍｍの厚さのシートに射出成形した。用いられた機械はＭｉｎｉｍａｘ実験室用成形機（例えば試験用金型を有する装置）であった。混合カップの温度は約１２０〜２００℃であった。試験用金型は周囲温度に保たれた。
【００５９】
熱圧：ポリマーフィルム−ポリマーペレット及びＳＨＡ粉末（ポリマーの約０．０１〜３０重量％）をＭｉｎｉｍａｘ実験室用成形機上で約１２０〜２００℃において混合し、均一にした。次いで配合された材料を、約１２０〜２００℃において熱圧プレスを用い、約３００μｍの厚さのフィルムに熱圧した。
【００６０】
溶剤流延／塗装／コーティング：ポリマー材料及びＳＨＡ粉末（ポリマーの約０．０１〜３０重量％）をクロロホルム、アセトン、ＴＨＦ、ＤＭＦ又はＤＭＳＯ中に溶解した。溶液をいずれかの表面上に流延、スプレー噴霧又ははけ塗りした。溶剤の蒸発後、フィルム、塗装又はコーティングが得られる。
【００６１】
下記に記載するのは、ＳＨＡ−含有ポリマー製品の製造のための実施例である。
【００６２】
［実施例５］：ＳＨＡ−含有ＰＰチューブの製造。
約２０グラムのＰＰペレット及び約０．８グラムのＳＨＡ−３粉末（ＰＰの約４重量％）を機械的に混合し、次いで実験室用混合押出機からチューブ（内径：約３ｍｍ，外径：約５ｍｍ）として押出した。バレル及びダイの温度はそれぞれ約１６０及び１８０℃に保たれた。押出機のダイから押出されたＰＰチューブはＣＳＩ−１９４Ｔ引き取り装置のけん引下にあった。
【００６３】
［実施例６］：ＳＨＡ−含有ＰＥシートの製造。
約１０グラムのＰＥペレット及び約０．０２グラムのＳＨＡ−２粉末（ＰＥの約０．２重量％）を混合し、５分間均一化し、次いで１ｍｍの厚さのシートに射出成形した。用いられた機械は、試験用金型を有するＭｉｎｉｍａｘ実験室用成形機装置であった。混合カップの温度は約１６０℃であった。試験用金型は周囲温度に保たれた。
【００６４】
［実施例７］：ＳＨＡ−含有ＰＰフィルムの製造。
約２０グラムのＰＰペレット及び０．４グラムのＳＨＡ−１粉末（ＰＰの約２重量％）をＭｉｎｉｍａｘ実験室用成形機上で約１８０℃において約５分間混合し、均一化した。次いで配合された材料を、熱圧プレスを用いて約１８０℃において約３０秒間、約３００μｍの厚さのフィルムに熱圧した。
【００６５】
［実施例８］：ＳＨＡ−含有ＰＳフィルムの溶剤流延。
約７グラムのＰＳペレットを含有する約７０ｍｌのクロロホルムに約０．４２グラムのＳＨＡ−４粉末（ＰＳの約６重量％）を加え、次いで激しく攪拌した。試料溶液を透明なガラス表面上に流延した。終夜溶剤を蒸発させた後、約２００μｍの厚さのＰＳフィルムが形成された。
【００６６】
ＳＨＡ−含有プラスチックのＳＨＣ−含有プラスチックへの転換：上記の通りに押出し、射出成形、熱圧及び溶剤流延／コーティング／塗装により、本発明の添加剤をポリマーに成形した。
【００６７】
一般的なハロゲン化法：一定の振盪下で、約０．６％の次亜塩素酸ナトリウムを含有する希釈された家庭用漂白剤（例えばＣｌｏｒｏｘ）を用いてすべてのＳＨＡ−含有ポリマー試料（例えばフィルム、シート、繊維及びチューブ）を塩素化した。ｐＨ値は約７〜約１２の範囲内であり、塩素化時間は約１０分〜約４時間の範囲内であった。塩素化の後、多量の蒸留水を用いて試料を十分に洗浄し、遊離の塩素を除去した（例えば塩素ストリップ（ｃｈｌｏｒｉｎｅ  ｓｔｒｉｐｓ）を用いて洗浄水を約０．５ｐｐｍの精度で検査した）。
【００６８】
［実施例９］：
一定の振盪下で、約０．６％の次亜塩素酸ナトリウムを含有する希釈された家庭用漂白剤（例えばＣｌｏｒｏｘ）を用い、約４重量％のＳＨＡ−３を含有するＰＰ押出しチューブを塩素化した。ｐＨ値及び塩素化時間はそれぞれ約７．０及び約１時間に保たれた。塩素化の後、多量の蒸留水を用いてＰＰチューブを十分に洗浄して遊離の塩素を除去した。試料中の活性塩素含有率は、０．００１のチオ硫酸ナトリウム溶液を用いる滴定により、約１５９ｐｐｍ／グラムであることが決定された。
【００６９】
［実施例１０］：
一定の振盪下で、約０．６％の次亜塩素酸ナトリウムを含有する希釈された家庭用漂白剤を用い、約０．２重量％のＳＨＡ−２を含有するＰＥ射出成形シートを塩素化した。ｐＨ値及び塩素化時間はそれぞれ約９．０及び約２時間に保たれた。塩素化の後、多量の蒸留水を用いてＰＥシートを十分に洗浄して遊離の塩素を除去した。試料中の活性塩素含有率は、約０．００１のチオ硫酸ナトリウム溶液を用いる滴定により、約１２０ｐｐｍ／グラムであることが決定された。
【００７０】
［実施例１１］：
一定の振盪下で、約０．６％の次亜塩素酸ナトリウムを含有する希釈された家庭用漂白剤（例えばＣｌｏｒｏｘ）を用い、約２重量％のＳＨＡ−１を含有するＰＰ熱圧フィルムを塩素化した。ｐＨ値及び塩素化時間はそれぞれ約１１及び約４時間に保たれた。塩素化の後、多量の蒸留水を用いてＰＰフィルムを十分に洗浄して遊離の塩素を除去した。試料中の活性塩素含有率は、０．００１のチオ硫酸ナトリウム溶液を用いる滴定により、約２７４ｐｐｍ／グラムであることが決定された。
【００７１】
［実施例１２］：
一定の振盪下で、約０．６％の次亜塩素酸ナトリウムを含有する希釈された家庭用漂白剤（例えばＣｌｏｒｏｘ）を用い、約６重量％のＳＨＡ−４を含有するＰＳ溶剤流延フィルムを塩素化した。ｐＨ値及び塩素化時間はそれぞれ約７．０及び約４時間に保たれた。塩素化の後、多量の蒸留水を用いてＰＳフィルムを十分に洗浄して遊離の塩素を除去した。試料中の活性塩素含有率は、約０．００１のチオ硫酸ナトリウム溶液を用いる滴定により、約３９４ｐｐｍ／グラムであることが決定された。
【００７２】
上記のＳＨＣ−含有材料の抗微生物活性：以下のバクテリアを用いてポリマー材料を抗
微生物性に関して試験した：エシェリキア・コリ，グラム−陰性，ＡＴＣＣ  １５５９７；スタフィロクッコス・アウレウス，グラム−陽性，ＡＴＣＣ  ６５３８；エシェリキア・コリ，グラム−陰性，スルホンアミドに対して耐性，ＡＴＣＣ  ２９２１４；及びスタフィロクッコス・アウレウス  亜種  アウレウス，グラム−陽性，テトラサイクリン、ペニシリン、ストレプトマイシン及びエリトロマイシンに対して耐性、ＡＴＣＣ  １４１５４。
【００７３】
一般的方法：約１０６〜７ＣＦＵ／ｍＬのバクテリアを含有する約１０μＬの水性懸濁液をポリマー材料の表面上に置いた。種々の接触時間の後、ポリマー材料を約１００ｍＬの約０．０３重量％チオ硫酸ナトリウム水溶液中に移した。得られる溶液を約５分間激しく振った。溶液のアリコートを連続的に希釈し、１００μＬの各希釈液を栄養寒天プレート上に置いた。同じ方法を標準として非−塩素化試料にも適用した。約３７℃における約２４時間のインキュベーションの後、寒天プレート上の生存可能なバクテリアコロニーをカウントした。
【００７４】
［実施例１３］：
約１０６〜７ＣＦＵ／ｍＬのバクテリアを含有する約１００μＬの水性懸濁液を、底が密封された塩素化ＰＰ押出しチューブ中に滴下した。ある時間、チューブを振った。次いでチューブを約１００ｍＬの約０．０３重量％チオ硫酸ナトリウム水溶液中に入れた。得られる溶液を約５分間激しく振った。溶液のアリコートを連続的に希釈し、約１００μＬの各希釈液を栄養寒天プレート上に置いた。同じ方法を標準として非−塩素化試料にも適用した。約３７℃における約２４時間のインキュベーションの後、寒天プレート上の生存可能なバクテリアコロニーをカウントした。
【００７５】
約１５９ｐｐｍ／グラムの活性塩素を含有するＰＰ押出しチューブは、約１０分間の接触時間内にすべての試験されたバクテリアの約９０％を不活性化した。約６０分の接触時間の後、同じチューブはバクテリアの全殺害を与えた。
【００７６】
［実施例１４］：
約１０６〜７ＣＦＵ／ｍＬのバクテリアを含有する約１０μＬの水性懸濁液を塩素化ＰＥ射出成形シート（約２ｘ２ｃｍ２）の表面上に置き、シートを別の同じシートで覆った。種々の接触時間の後、シートを約１００ｍＬの約０．０３重量％チオ硫酸ナトリウム水溶液中に移した。得られる溶液を約５分間激しく振った。溶液のアリコートを連続的に希釈し、約１００μＬの各希釈液を栄養寒天プレート上に置いた。同じ方法を標準として非−塩素化試料にも適用した。約３７℃における約２４時間のインキュベーションの後、寒天プレート上の生存可能なバクテリアコロニーをカウントした。
【００７７】
約１２０ｐｐｍ／グラムの活性塩素を含有するＰＥ射出成形シートは、約３０秒より短い接触時間内にすべての試験されたバクテリアの約９９．９９％を不活性化した。約５分の接触時間の後、同じシートはバクテリアの全殺害を与えた。
【００７８】
［実施例１５］：
約１０６〜７ＣＦＵ／ｍＬのバクテリアを含有する約１０μＬの水性懸濁液を塩素化ＰＰ熱圧フィルム（約２ｘ２ｃｍ２）の表面上に置き、フィルムを別の同じフィルムで覆った。種々の接触時間の後、フィルムを約１００ｍＬの約０．０３重量％チオ硫酸ナトリウム水溶液中に移した。得られる溶液を約５分間激しく振った。溶液のアリコートを連続的に希釈し、約１００μＬの各希釈液を栄養寒天プレート上に置いた。同じ方法を標準として非−塩素化試料にも適用した。約３７℃における約２４時間のインキュベーションの後、寒天プレート上の生存可能なバクテリアコロニーをカウントした。
【００７９】
約２７４ｐｐｍ／グラムの活性塩素を含有するＰＰ熱圧フィルムは、約１分より短い接触時間内にすべての試験されたバクテリアの約９９．９９％を不活性化した。約５分の接触時間の後、同じフィルムはバクテリアの全殺害を与えた。
【００８０】
［実施例１６］：
約１０６〜７ＣＦＵ／ｍＬのバクテリアを含有する約１０μＬの水性懸濁液を塩素化ＰＳ溶剤流延フィルムの表面上に置き、フィルムを別の同じフィルムで覆った。種々の接触時間の後、フィルムを約１００ｍＬの約０．０３重量％チオ硫酸ナトリウム水溶液中に移した。得られる溶液を約５分間激しく振った。溶液のアリコートを連続的に希釈し、約１００μＬの各希釈液を栄養寒天プレート上に置いた。同じ方法を標準として非−塩素化試料にも適用した。約３７℃における約２４時間のインキュベーションの後、寒天プレート上の生存可能なバクテリアコロニーをカウントした。
【００８１】
約３９４ｐｐｍ／グラムの活性塩素を含有するＰＳ溶剤流延フィルムは、約１５秒間の接触時間内にすべての試験されたバクテリアの約９９．９９％を不活性化した。約３分の後、同じフィルムは挑戦的細胞のすべてを殺害した。
【００８２】
抗微生物活性の耐久性及び再充填性：すべてのポリマー試料（例えばフィルム、シート、繊維、コーティング、塗装及びチューブ）を周囲条件（例えば温度：例えば約２５℃±３，湿度：例えば約６０±１０％）下で保存した。試料中の活性塩素含有率を約２、４及び６ヶ月の間隔で滴定により決定した。すべてのポリマー試料に関し、活性塩素含有率は６ヶ月内で変化しなかった。２つの典型的な例を表４に挙げた。
【００８３】
【表４】
2008526779.tif 000006
【００８４】
再充填性：塩素化ポリマー試料を一定の振盪下に室温において約３０分間、約０．１モル／Ｌのチオ硫酸ナトリウム溶液中で処理した。処理の後、試料を蒸留水で十分に洗浄し、次いで上記の方法に従って再び漂白した。各塩素化の後、多量の蒸留水を用いて試料を十分に洗浄した。約５０サイクルの「中和−塩素化」処理の後、試料の活性塩素含有率は本質的に変化がなかった。
【００８５】
第２の方法を用いる抗微生物性ポリマー材料の製造及び得られるポリマーの抗微生物活性。立体的に妨害されたＮ−ハロ−アミン、例えば立体的に妨害されたクロラミンの合成：ＳＨＣ−１、ＳＨＣ−２、ＳＨＣ−３及びＳＨＣ−４の構造を表２に示す。それらは実施例１〜４において上記に記載された方法に従って製造された。
【００８６】
ポリマー中へのＳＨＣｓの導入：押出し：ポリマーチューブ−ポリマーペレット及びＳＨＣ粉末（ポリマーの約０．０１〜３０重量％）を実験室用混合押出機からチューブ（内径：約３ｍｍ，外径：約５ｍｍ）として押出した。バレル及びダイの温度はそれぞれ約１２０〜２００及び約１４０〜２００℃に保たれた。
【００８７】
押出し：繊維−ポリマーペレット及びＳＨＣ粉末（ポリマーの約０．０１〜３０重量％）を実験室用混合押出機から繊維として押出した。バレル及びダイの温度はそれぞれ約１２０〜２００及び約１６０〜２００℃に保たれた。
【００８８】
射出成形：ポリマーシート−ポリマーペレット及びＳＨＣ粉末（ポリマーの約０．０１〜３０重量％）を混合し、均一にし、次いで約１ｍｍの厚さのシートに射出成形した。用いられた機械は、試験用金型を有するＭｉｎｉｍａｘ実験室用成形機装置であった。混合カップの温度は約１２０〜２００℃であった。試験用金型は周囲温度に保たれた。
【００８９】
熱圧：ポリマーフィルム−ポリマーペレット及びＳＨＣ粉末（ポリマーの約０．０１〜３０重量％）をＭｉｎｉｍａｘ実験室用成形機上で約１２０〜２００℃において混合し、均一にした。次いで配合された材料を、約１２０〜２００℃において熱圧プレスを用い、３００μｍの厚さのフィルムに熱圧した。
【００９０】
溶剤流延／塗装／コーティング：ポリマーペレット及びＳＨＣ粉末（ポリマーの約０．０１〜３０重量％）をアセトン、クロロホルム、ＴＨＦ、ＤＭＦ又はＤＭＳＯ中に溶解した。溶液をいずれかの表面上に流延、スプレー噴霧又ははけ塗りした。溶剤の蒸発後、フィルム、コーティング又は塗装が得られた。
【００９１】
［実施例１７］：ＳＨＣ−含有ＰＰチューブの製造。
約２０グラムのＰＰペレット及び約０．８グラムのＳＨＣ−３粉末（ＰＰの約４重量％）を機械的に混合し、次いで実験室用混合押出機からチューブ（内径：約３ｍｍ，外径：約５ｍｍ）として押出した。バレル及びダイの温度はそれぞれ約１５０及び１６０℃に保たれた。押出機のダイから押出されたＰＰチューブは引き取り装置のけん引下にあった。試料中の活性塩素含有率は、約０．００１のチオ硫酸ナトリウム溶液を用いる滴定により、約１０５ｐｐｍ／グラムであると決定された。
【００９２】
［実施例１８］：ＳＨＣ−含有ＰＥシートの製造。
約１０グラムのＰＥペレット及び約０．０２グラムのＳＨＣ−２粉末（ＰＥの約０．２重量％）を混合し、約２分間均一化し、次いで１ｍｍの厚さのシートに射出成形した。用いられた機械は、試験用金型を有するＭｉｎｉｍａｘ実験室用成形機装置であった。混合カップの温度は約１４５℃であった。試験用金型は周囲温度に保たれた。試料中の活性塩素含有率は、約０．００１のチオ硫酸ナトリウム溶液を用いる滴定により、約８８ｐｐｍ／グラムであると決定された。
【００９３】
［実施例１９］：ＳＨＣ−含有ＰＰフィルムの製造。
約２０グラムのＰＰペレット及び約０．４グラムのＳＨＣ−１粉末（ＰＰの約２重量％）をＭｉｎｉｍａｘ実験室用成形機上で約１６５℃において約２分間混合し、均一化した。次いで配合された材料を、熱圧プレスを用いて約１６５℃において１０秒間、３００μｍの厚さのフィルムに熱圧した。試料中の活性塩素含有率は、０．００１のチオ硫酸ナトリウム溶液を用いる滴定により、約１９６ｐｐｍ／グラムであると決定された。
【００９４】
［実施例２０］：ＳＨＣ−含有ＰＳフィルムの溶剤流延。
約７グラムのＰＳペレットを含有する約７０ｍｌのクロロホルムに約０．４２グラムのＳＨＣ−４粉末（ＰＳの約６重量％）を加え、次いで激しく攪拌した。試料溶液を透明なガラス表面上に流延した。終夜溶剤を蒸発させた後、約２００μｍの厚さのＰＳフィルムが形成された。試料中の活性塩素含有率は、約０．００１のチオ硫酸ナトリウム溶液を用いる滴定により、約３１５ｐｐｍ／グラムであると決定された。
【００９５】
上記のＳＨＣ−含有材料の抗微生物活性。
【００９６】
以下のバクテリアを用いてポリマーを抗微生物性に関して試験した：エシェリキア・コ
リ，グラム−陰性，ＡＴＣＣ  １５５９７；スタフィロクッコス・アウレウス，グラム−陽性，ＡＴＣＣ  ６５３８；エシェリキア・コリ，グラム−陰性，スルホンアミドに対して耐性，ＡＴＣＣ  ２９２１４；及びスタフィロクッコス・アウレウス  亜種  アウレウス，グラム−陽性，テトラサイクリン、ペニシリン、ストレプトマイシン及びエリトロマイシンに対して耐性、そしてＡＴＣＣ  １４１５４。
【００９７】
一般的方法：約１０６〜７ＣＦＵ／ｍＬのバクテリアを含有する約１０μＬの水性懸濁液をポリマー材料の表面上に置いた。種々の接触時間の後、ポリマー材料を約１００ｍＬの約０．０３重量％チオ硫酸ナトリウム水溶液中に移した。得られる溶液を約５分間激しく振った。溶液のアリコートを連続的に希釈し、１００μＬの各希釈液を栄養寒天プレート上に置いた。同じ方法を標準として非−塩素化試料にも適用した。約３７℃における約２４時間のインキュベーションの後、寒天プレート上の生存可能なバクテリアコロニーをカウントした。
【００９８】
［実施例２１］：
約１０６〜７ＣＦＵ／ｍＬのバクテリアを含有する約１０μＬの水性懸濁液を、下部末端が密封された塩素化ＰＰ押出しチューブ中に滴下した。ある時間、チューブを一定に振った。次いでチューブを約１００ｍＬの約０．０３重量％チオ硫酸ナトリウム水溶液中に移した。得られる溶液を約５分間激しく振った。溶液のアリコートを連続的に希釈し、約１００μＬの各希釈液を栄養寒天プレート上に置いた。同じ方法を標準として非−塩素化試料にも適用した。約３７℃における約２４時間のインキュベーションの後、寒天プレート上の生存可能なバクテリアコロニーをカウントした。
【００９９】
約１０５ｐｐｍ／グラムの活性塩素を含有するＰＰ押出しチューブは、約１５分間の接触時間内にすべての試験されたバクテリアの約９０％を不活性化した。約１２０分の接触時間の後、同じチューブはバクテリアの全殺害を与えた。
【０１００】
［実施例２２］：
約１０６〜７ＣＦＵ／ｍＬのバクテリアを含有する約１０μＬの水性懸濁液を塩素化ＰＥ射出成形シート（約２ｘ２ｃｍ２）の表面上に置き、シートを別の同じシートで覆った。種々の接触時間の後、シートを約１００ｍＬの約０．０３重量％チオ硫酸ナトリウム水溶液中に移した。得られる溶液を約５分間激しく振った。溶液のアリコートを連続的に希釈し、約１００μＬの各希釈液を栄養寒天プレート上に置いた。同じ方法を標準として非−塩素化試料にも適用した。約３７℃における約２４時間のインキュベーションの後、寒天プレート上の生存可能なバクテリアコロニーをカウントした。
【０１０１】
約８８ｐｐｍ／グラムの活性塩素を含有するＰＥ射出成形シートは、約５分より短い接触時間内にすべての試験されたバクテリアの約９９．９９％を不活性化した。約１５分の接触時間の後、同じシートはバクテリアの全殺害を与えた。
【０１０２】
［実施例２３］：
約１０６〜７ＣＦＵ／ｍＬのバクテリアを含有する約１０μＬの水性懸濁液を塩素化ＰＰ熱圧フィルム（約２ｘ２ｃｍ２）の表面上に置き、フィルムを別の同じフィルムで覆った。種々の接触時間の後、フィルムを約１００ｍＬの約０．０３重量％チオ硫酸ナトリウム水溶液中に移した。得られる溶液を約５分間激しく振った。溶液のアリコートを連続的に希釈し、約１００μＬの各希釈液を栄養寒天プレート上に置いた。同じ方法を標準として非−塩素化試料にも適用した。約３７℃における約２４時間のインキュベーションの後、寒天プレート上の生存可能なバクテリアコロニーをカウントした。
【０１０３】
約１９６ｐｐｍ／グラムの活性塩素を含有するＰＰ熱圧フィルムは、約１分より短い接
触時間内にすべての試験されたバクテリアの約９９．９％を不活性化した。約１０分の接触時間の後、同じフィルムはバクテリアの全殺害を与えた。
【０１０４】
［実施例２４］：
約１０６〜７ＣＦＵ／ｍＬのバクテリアを含有する約１０μＬの水性懸濁液を塩素化ＰＳ溶剤流延フィルムの表面上に置き、フィルムを別の同じフィルムで覆った。種々の接触時間の後、フィルムを約１００ｍＬの約０．０３重量％チオ硫酸ナトリウム水溶液中に移した。得られる溶液を約５分間激しく振った。溶液のアリコートを連続的に希釈し、約１００μＬの各希釈液を栄養寒天プレート上に置いた。同じ方法を標準として非−塩素化試料にも適用した。約３７℃における約２４時間のインキュベーションの後、寒天プレート上の生存可能なバクテリアコロニーをカウントした。
【０１０５】
約３１５ｐｐｍ／グラムの活性塩素を含有するＰＳ溶剤流延フィルムは、約１分間の接触時間内にすべての試験されたバクテリアの約９９．９９％を不活性化した。約５分の後、すべての挑戦的細胞が殺害された。
【０１０６】
耐久性：すべてのポリマー試料（例えばフィルム、シート、繊維、塗装、コーティング及びチューブ）を周囲条件（温度：約２５℃±３，湿度：約６０±１０％）下で保存した。試料中の活性塩素含有率を約２、４及び６ヶ月の間隔で滴定により決定した。すべてのポリマー試料に関し、活性塩素含有率は６ヶ月内で変化しなかった。２つの典型的な例を表５に挙げた。
【０１０７】
【表５】
2008526779.tif 000007
【０１０８】
再充填性：塩素化ポリマー試料（例えばフィルム、シート、コーティング、塗装及びチューブ）を一定の振盪下に室温において約３０分間、約０．１モル／Ｌのチオ硫酸ナトリウム溶液中で処理した。処理の後、試料を蒸留水で十分に洗浄し、次いで上記の方法に従って再び漂白した。各塩素化の後、多量の蒸留水を用いて試料を十分に洗浄した。約５０サイクルの「中和−塩素化」処理の後、試料の活性塩素含有率は本質的に変化がなかった。
【０１０９】
一般に、本発明のヒンダードアミン光安定剤（ＨＡＬＳ）又はヒンダードアミン安定剤（ＨＡＳ）はより大きな化合物の一部であることができ（例えばポリマーのモノマー）、下記に示される立体的に妨害されたピペリジン構造を含有し：
【０１１０】
【化１】
2008526779.tif 000008
【０１１１】
式中、Ｒ１はハロゲン、水素、ヒドロキシル、直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、直鎖状
もしくは分枝鎖状アルコキシ、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルコキシ及びそれらの組み合わせの１つであり、且つ式中、Ｒ２は脂肪族アミン、脂肪族ジアミン、芳香族アミン、直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、脂肪族エステル、シクロアルキル及びそれらの組み合わせの１つである。さらにＲ２は、直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、脂肪族エステル、脂肪族アミン、芳香族アミン及びそれらの組み合わせを含有する２個もしくはそれより多いヒンダードアミン光安定剤又はヒンダードアミン安定剤を連結するためのリンカーであることができる。
【０１１２】
さらに、Ｒ１及びＲ２はそれぞれアシル、アルキル、アルキレン、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルチオ、アリール、シクロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアルキレン、ヘテロシクロアルキル及びそれらの組み合わせであることができる。さらに、化合物はアシル、アルキル、アルキレン、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルチオ、アリール、シクロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアルキレン、ヘテロシクロアルキル及びそれらの組み合わせで置換されていることができる。例えば重合可能であることができる２，２，６，６−テトラメチル−Ｎ−クロロ−４−ピペリジニル構造。さらに、これらの添加剤のモノマー及びオリゴマー形態には：３−ドデシル−１−（１，２，２，６，６−ペンタメチル−４−ピペリジル）−ピロリジン−２，５−ジオン、４−ベンゾイル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン、４−ステアリルオキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン、ビス（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジル）−２−ｎ−ブチル−２−（２−ヒドロキシ−３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）マロネート、８−アセチル−３−ドデシル−７，７，９，９−テトラメチル−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−２，４−ジオン、３−ドデシル−１−（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）ピロリジン−２，５−ジオン、ビス（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）セバケート、ビス（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）スクシネート、ビス（１，２，２，６，６−ペンタメチル−４−ピペリジル）セバケート、ビス（１−オクチルオキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）セバケート、ビス（１，２，２，６，６−ペンタメチル−４−ピペリジル）ｎ−ブチル−３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジルマロネート、ビス（１−オクチルオキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジル）セバケート、ビス（１−オクチルオキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジル）スクシネート、Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）−ｎ−ドデシルスクシンイミド、Ｎ−（１，２，２，６，６−ペンタメチル−４−ピペリジル）−ｎ−ドデシルスクシンイミド、トリス（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）ニトリロトリアセテート及びテトラキス（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）−１，２，３，４−ブタンテトラカルボキシレートが含まれるが、これらに限られない。
【０１１３】
本発明に関する用途は、健康管理専門的使用から公衆衛生、軍隊における感染及び臭気の抑制ならびに制度化された衛生慣習（ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌ  ｈｙｇｉｅｎｉｃ
ｐｒａｃｔｉｃｅｓ）のより広い分野までのある範囲の製品を包含する。本発明は、特にホスピタリティー産業（ｈｏｓｐｉｔａｌｉｔｙ  ｉｎｄｕｓｔｒｙ）、競技用ウェア及びスポーツ施設部門における消費者の使用も含む。これらの使用は最近、新しい感染性の病気の問題、例えばＨＩＶ／ＡＩＤＳ及びトリインフルエンザについての関心の爆発、ＭＲＳＡ及びＶＲＥのような抗生物質−耐性バクテリアからの増大する危険ならびに肝炎、結核及びＥ．コリの古くからの問題によって火に油を注がれている。
【０１１４】
例えば院内感染の公衆意識及び制度上のコスト（ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌ  ｃｏｓｔｓ）は、より良い製品を求める探索をあおっている。食物産業は、致命的なＥ．コリ  Ｏ１５７：Ｈ７のような種々のバクテリアからの危険に急激に気付くようになった。食物
産業は、今や（ｎｏｗ）食物の病気をその源までさかのぼって突き止めることができるより良い検出法を出現させる義務の害をますます受け易くもなってきた。世界の軍隊は、洗濯の間に長期間衣服を着なければならないパトロール中の兵士のための菌・カビ成長の問題（例えば「ジャングル腐敗病」）を解決していない。菌・カビ成長は人的資源の損失に導く不快及び感染を生じ得る。
【０１１５】
本発明を用いて製造されるプラスチック及び布は、次善の方法である銀−含浸プラスチック及び布より高い活性を以って抗−バクテリア性、抗−ウルイス性、抗菌・カビ性及び抗−臭気性である。本発明は本質的に抗微生物性であるプラスチック部品、フィルム、チューブ材料、綿及び合成布ならびに抗微生物性プラスチック添加剤を含む。プラスチック添加剤は、ＰＥＴ、ポリエチレン、ＰＶＣ、ポリプロピレン及びポリスチレンを含む標準的なプラスチックと適合性である。繊維及び布製造者は、彼らの正常な繊維押出しプロセスを変更せずにプラスチック添加剤を用いることができる。今や、ポリエステル、ナイロン及びポリプロピレン布を永久的に抗微生物性とすることができる。
【０１１６】
さらに、プラスチックに本発明を加えることによりポリスチレン、ＰＶＣ及びポリエチレンのような低−融解−温度プラスチックを予備−塩素化し、不−織布、例えばマスク、ハンカチ（ｗｉｐｅｓ）、靴及び頭のカバー、おむつ、創傷ケア製品（ｗｏｕｎｄ  ｃａｒｅ）及び使い捨て健康管理布、使い捨て医療用プラスチック及び包装、例えば無菌を保証するための医療用包装、バクテリアに対して保護するための食物包装、保存寿命を延長するための抗−カビ性包装を含むようにすることができる。本発明の追加の用途を下記の表６及び７に挙げる。
【０１１７】
【表６】
2008526779.tif 000009
【０１１８】
【表７】
2008526779.tif 000010
【０１１９】
【表８】
2008526779.tif 000011
【０１２０】
【表９】
2008526779.tif 000012
【０１２１】
得られる本発明のポリマー材料は、バクテリア、ウイルス（例えばレトロウイルス、ヘルペスウイルス、アデノウイルス、レンチウイルスなど）、胞子、菌・カビ、バクテリア
ファージ及びそれらの組み合わせを含む多様な病原体に対して有力な抗微生物及び／又は消毒活性を示す。バクテリアのさらに別の例にはスタフィロコックス・アウレウス（Ｓｔａｐｈ）、サルモネラ・コレラエスイス（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｃｈｏｌｅｒａｅｓｕｉｓ）、シュードモナス・アエルギノサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、ストレプトコックス・ピオゲネス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓ）（Ｓｔｒｅｐ）、エシェリキア・コリ  Ｏ１５７：Ｈ７（Ｅ．コリ）、シゲラ・ジセンテリアエ（Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ）及びそれらの組み合わせが含まれるが、これらに限られない。
【０１２２】
ウイルスのさらに別の例にはポリオウイルス、ＴＴウイルス、ヘルペスウイルス、肝炎ウイルス又はヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、ＨＣＶ、ＨＡＶ、ＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２、ＨＨＶ−６、ＨＳＶ−１、ＨＳＶ−２、ＣＭＶ、ＥＢＶ、ロタウイルス、アデノウイルス、ＲＳウイルス（ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ  ｓｙｎｃｙｔｉａｌ  ｖｉｒｕｓ）、サイトメガロウイルス、パルボウイルス、エボラウイルス、水痘−帯状疱疹ウイルス、ポリオウイルス、デング熱ウイルス、ヘモフィルス・インフルエンザ（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａ）、インフルエンザ、マイコバクテリウム・ボビス（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｂｏｖｉｓ）（結核）、ロタウイルス、風疹ウイルス、リノウイルス（感冒ウイルス）、麻疹ウイルス、流行性耳下腺炎ウイルス、インフルエンザウイルス及びそれらの組み合わせが含まれるが、これらに限られない。菌・カビのさらに別の例にはカンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）、アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）、ブラストミセス（Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓ）、コシジオイデス（Ｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ）、クリプトコックス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、エピデルモフィトン（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ）、ヒストプラズマ（Ｈｉｓｔｏｐｌａｓｍａ）、ムコラレス（Ｍｕｃｏｒａｌｅｓ）、ミクロスポルム（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ）、パラコシジオイデス・ブラシリエンシス（Ｐａｒａｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ  ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）、スポロトリクス・シェンキイ（Ｓｐｏｒｏｔｈｒｉｘ  ｓｃｈｅｎｃｋｉｉ）、トリコフィトン（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ）、トリコフィトン・メンタグロフィテス（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）及びそれらの組み合わせが含まれるが、これらに限られない。さらに、多様な臭気を引き起こす病原体に対する抗微生物及び／又は消毒活性を介して臭気を除去するために、本発明を用いることができる。バクテリアファージのさらに別の例にはエンテロバクテリアファージ  ＭＳ２、Ｔ４  バクテリオファージ、Ｔ１−Ｔ７  バクテリオファージ；、Ｍｕ  ファージ、ファージ  ψＸ１７４、λ  ファージ、Ｒ１７  ファージ、Ｍ１３  ファージ、Ｇ４  ファージ、Ｐ１  ファージ、Ｐ２  ファージ、Ｎ４  ファージ、Φ６  ファージ及びこれらの組み合わせが含まれるが、これらに限られない。
【０１２３】
本明細書に記載される特定の態様は例示として示され、本発明の制限としてではないことが理解されるであろう。本発明の範囲から逸脱することなく、本発明の主な特徴を種々の態様において用いることができる。当該技術分野における熟練者は、慣例的な実験以上のものを用いずに、本明細書に記載される特定の方法への多数の同等事項を認識するか、もしくは突き止めることができるであろう。そのような同等事項は本発明の範囲内であると考えられ、請求項により包含される。
【０１２４】
明細書で挙げられるすべての公開文献及び特許出願は、本発明が関連する技術分野における熟練者の熟練のレベルの指標である。すべての公開文献及び特許出願は、各個別の公開文献又は特許出願が特定的に且つ個々に引用することにより本明細書の内容となるべく指示された場合と同じ程度まで、引用することにより本明細書の内容となる。
【０１２５】
本明細書で開示され、特許請求される組成物及び／又は方法のすべては、本開示を見て、不必要な実験なしで調製し、実行することができる。本発明の組成物及び方法を好ましい態様によって記載してきたが、本発明の概念、精神及び範囲から逸脱することなく、本明細書に記載される組成物及び／又は方法ならびに方法の段階又は段階の配列において変動を適用できることは、当該技術分野における熟練者に明らかであろう。さらに特定的に、本明細書に記載される薬剤の代わりに、同じかもしくは類似の結果を達成しながら化学的及び生理学的の両方で関連するある薬剤で置き換えることができることは明らかであろう。当該技術分野における熟練者に明らかなすべてのそのような類似の代替物及び修正は、添付の請求項により定義される本発明の精神、範囲及び概念に含まれるとみなされる。
【０１２６】
【表１０】
2008526779.tif 000013
【０１２７】
【表１１】
2008526779.tif 000014
【図面の簡単な説明】
【０１２８】
【図１】本発明のヒンダードＮ−ハロ−アミンの２つの例の合成のための経路。
【図１】
2008526779.tif 000015
【国際調査報告】
2008526779.tif 000016