(57)【要約】本明細書に開示されているものは、患者の血管系の閉塞を形成する脈管閉塞デバイスである。より詳細には、本明細書に開示されているものは、少なくとも１つのポリマー構造を備える複数の脈管閉塞デバイスと、これらのデバイスを作製し使用する方法とである。ポリマー構造は、多層ポリマー構造、撚りポリマー、綾織構造およびサテン織構造からなるグループから選択される。該ポリマー構造は、少なくとも１つの内側ポリマー部材と外側ポリマー部材とを備える多層構造であり、該外側ポリマー部材は該内側ポリマー部材を覆う。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
脈管閉塞デバイスであって、外表面を有するコアエレメントと、該コアエレメントの表面の実質的な部分を囲む少なくとも１つのポリマー構造とを備え、該ポリマー構造は、多層ポリマー構造、撚りポリマー、綾織構造、サテン織構造からなるグループから選択される、脈管閉塞デバイス。
【請求項２】
前記ポリマー構造は環状シースに形づくられる、請求項１に記載の脈管閉塞デバイス。
【請求項３】
前記ポリマー構造は綾織を備える、請求項１に記載の脈管閉塞デバイス。
【請求項４】
前記ポリマー構造はサテン織を備える、請求項１に記載の脈管閉塞デバイス。
【請求項５】
前記ポリマー構造は撚り構造を備える、請求項１に記載の脈管閉塞デバイス。
【請求項６】
前記ポリマー構造は、少なくとも１つの内側ポリマー部材と外側ポリマー部材を備える多層構造であり、該外側ポリマー部材は該内側ポリマー部材を覆う、請求項１に記載の脈管閉塞デバイス。
【請求項７】
前記内側ポリマー部材はモノフィラメントまたはマルチフィラメントから構成される、請求項６に記載の脈管閉塞デバイス。
【請求項８】
前記内側ポリマー部材はヘリカル形状に巻かれる、請求項７に記載のデバイス。
【請求項９】
前記外側ポリマー部材はモノフィラメントまたはマルチフィラメントを備える、請求項６〜８のいずれかに記載のデバイス。
【請求項１０】
前記外側ポリマー部材は環状形状にブレードされる、請求項９に記載のデバイス。
【請求項１１】
前記外側ポリマー部材は不織管状構造を備える、請求項６に記載のデバイス。
【請求項１２】
前記内側および外側ポリマー部材はヘリカル形状に巻かれる、請求項６に記載の脈管閉塞デバイス。
【請求項１３】
少なくとも１つの内側ポリマー部材と外側ポリマー部材とを備え、連続する層のピッチは異なる大きさおよび／または方向を有する、請求項１２に記載の脈管閉塞デバイス。
【請求項１４】
前記内側ポリマー部材はマルチフィラメントヤーンを備え、前記外側ポリマー部材は閉ピッチで巻かれたマルチフィラメントヤーンを備える、請求項６に記載の脈管閉塞デバイス。
【請求項１５】
前記内側ポリマー部材は閉ピッチコイルを備え、前記外側ポリマー部材はブレードされた管状構造を備える、請求項６に記載の脈管閉塞デバイス。
【請求項１６】
前記ポリマー構造は１つ以上の生分解性ポリマーを備える、請求項１〜１５のいずれかに記載の脈管閉塞デバイス。
【請求項１７】
前記生分解性ポリマーは、ラクチド、グリコリド、トリメチレン炭酸塩、およびカプロラクトンポリマーおよびそれらのコポリマー；ヒドロキシブチレートおよびポリヒドロキシバレレートおよびそれらのブロックおよびランダムコポリマー；ポリエーテルエステル；無水物、セバシン酸のポリマーおよびコポリマー、ヘキサデカン二酸；およびオルトエステルからなるグループから選択された少なくとも１つのポリマーから構成されている、請求項１６に記載の脈管閉塞デバイス。
【請求項１８】
前記ポリマー構造は１つ以上の非生分解性ポリマーを備える、請求項１〜１７のいずれかに記載の脈管閉塞デバイス。
【請求項１９】
前記非生分解性ポリマーは、ポリエチレンテラフタレート、ポリテトラフルオレエチレン、ポリウレタン、ポリプロピレンおよびナイロン材料からなるグループから選択される、請求項１８に記載の脈管閉塞デバイス。
【請求項２０】
前記ポリマー構造は１つ以上の非生分解性ポリマーと１つ以上の生分解性ポリマーとを備える、請求項１〜１５のいずれかに記載の脈管閉塞デバイス。
【請求項２１】
少なくとも１つの内側ポリマー部材は生分解性ポリマーを備え、前記外側ポリマー部材は非生分解性ポリマーを備える、請求項６に記載の脈管閉塞デバイス。
【請求項２２】
前記コアエレメントは、ヘリカルに巻かれた一次形状に形成されたワイヤを備える、請求項１〜２１のいずれかに記載の脈管閉塞デバイス。
【請求項２３】
前記コアエレメントは、使用時に自己形成する二次形状を有する、請求項２２に記載の脈管閉塞デバイス。
【請求項２４】
前記二次形状は、クローバ葉形状、ヘリカル形状、８の字形状、花形状、渦巻形状、卵形状、ランダム形状、および実質的に球からなるグループから選択される、請求項２３に記載の脈管閉塞デバイス。
【請求項２５】
前記二次形状は、一連の結合されたヘリカルセグメントを備える、請求項２３に記載の脈管閉塞デバイス。
【請求項２６】
少なくとも２つの前記結合されたヘリカルセグメントは異なる直径または異なる方向軸を有する、請求項２５に記載の脈管閉塞デバイス。
【請求項２７】
前記デバイスは放射線不透過性である、請求項１〜２６のいずれかに記載の脈管閉塞デバイス。
【請求項２８】
分離接合部をさらに備える、請求項１〜２７のいずれかに記載の脈管閉塞デバイス。
【請求項２９】
前記分離可能な接合部は電気分解的に分離可能である、請求項２８に記載の脈管閉塞デバイス。
【請求項３０】
動脈瘤を少なくとも部分的に閉塞する方法であって、該方法は、請求項１〜２９のいずれかに記載の脈管閉塞デバイスを動脈瘤に導入するステップを包含する、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
動脈瘤の回復のための合成品および方法は記述される。特に、ポリマー構造を備えた脈管閉塞デバイスは、それらのデバイスを作製し使用する方法と共に、開示される。
【背景技術】
【０００２】
動脈瘤は、破裂、凝固または解離の可能性から健康に対してリスクを引き起こす血管の肥大症である。脳での動脈瘤の破裂は発作を引き起こし、腹での動脈瘤の破裂はショックを引き起こす。脳動脈瘤は、発作または出血の結果として、患者から通常検出され、重大な病気または死という結果になり得る。
【０００３】
プラチナおよびステンレススチールマイクロセル、ポリビニルアルコールスポンジ（Ｉｖａｌｏｎｅ）、ならびにその他の機械的なデバイスを含む、動脈瘤の治療に使用されてきている様々な材料およびデバイスがある。例えば、脈管閉塞デバイスは、血管系の部分を構成する血管の血流を塞栓の形成によって妨げるか、または動脈瘤内にそのような塞栓を形成して血管の流れを止めるために、一般的にはカテーテルを通して人間の血管系内に置かれる外科的器具または埋め込まれたものである。広く使用されている一つの脈管閉塞デバイスは、血管壁に合うように寸法が決められ得るうず巻きを有するヘリカルワイヤコイルである。（Ｒｉｔｃｈａｒｔらの特許文献１を参照されたい。）電気分解的に分離可能な塞栓デバイスもまた記述され（特許文献２およびその親の特許文献３）、および固有の二次形状をほとんどまたは全く有しない脈管閉塞コイルもまた記述されている（例えば、共同所有の特許文献４、特許文献５および特許文献６を参照されたい）。
【０００４】
ポリマーコーティングまたは付着されたポリマーフィラメントを含むコイルデバイスもまた記述されている。例えば、特許文献７、特許文献８、特許文献９、特許文献１０、および特許文献１１を参照されたい。例えば、特許文献１２は、シングルフィラメントまたはマルチフィラメントポリマーコーティングを有するワイヤ脈管閉塞コイルについて記述する。特許文献１３および特許文献１４は、それに付着されている編みポリマーコンポーネントを有する金属製脈管閉塞デバイスを記述する。特許文献１５は、一次コイル構造をカバーするブレード（ｂｒａｉｄ）を記述する。
【０００５】
しかしながら、これらの文献のどれも、本明細書に記述されるポリマーコンポーネントを備える脈管閉塞デバイス、またはそのようなデバイスを作製し使用する方法について記述していない。
【特許文献１】米国特許第４，９９４，０６９号明細書
【特許文献２】米国特許第５，３５４，２９５号明細書
【特許文献３】米国特許第５，１２２，１３６号明細書
【特許文献４】米国特許第５，６９０，６６６号明細書
【特許文献５】米国特許第５，８２６，５８７号明細書
【特許文献６】米国特許第６，４５８，１１９号明細書
【特許文献７】米国特許第５，９３５，１４５号明細書
【特許文献８】米国特許第６，０３３，４２３号明細書
【特許文献９】米国特許第６，２８０，４５７号明細書
【特許文献１０】米国特許第６，２８７，３１８号明細書
【特許文献１１】米国特許第６，２９９，６２７号明細書
【特許文献１２】米国特許第６，２８０，４５７号明細書
【特許文献１３】米国特許第６，２８７，３１８号明細書
【特許文献１４】米国特許第５，９３５，１４５号明細書
【特許文献１５】米国特許第５，３８２，２５９号明細書
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
（本発明の概要）
従って、本発明は、新規な閉塞合成品およびこれらの合成品を使用し作製する方法を含む。
【０００７】
一局面において、本明細書に記述されるのは、外表面を有するコアエレメントと、コアエレメントの表面の実質的な部分を囲む少なくとも１つのポリマー構造とを備える脈管閉塞デバイスであって、ポリマー構造は、多層ポリマー構造、撚りポリマー構造、綾織構造と、サテン織構造からなるグループから選択される。一部の実施形態において、ポリマー構造は管状のシース状に形成される。他の実施形態において、ポリマー構造は綾織物を含む。他の実施形態において、ポリマー構造は、サテン織物を含む。さらに他の実施形態において、ポリマー構造は、撚り構造を有する。一部の実施形態において、ポリマー構造は、少なくとも１つの内側ポリマー部材および外側ポリマー部材を備える多層構造であり、外側ポリマー部材は、内側ポリマー部材をカバーする。本明細書に記述されたデバイスは、好ましくは放射線不透過性である。
【０００８】
本明細書に記述された任意のデバイスにおいて、内側ポリマー部材は、１つ以上のモノフィラメントおよび／または１つ以上のマルチフィラメントから構成され得る。同様に、外側ポリマー部材も、１つ以上のモノフィラメントおよび／または１つ以上のマルチフィラメントから構成され得る。一部の実施形態において、外側ポリマー部材は、管状形状にブレードされる。他の実施形態において、外側ポリマー部材は、非織物管状構造を含む。
【０００９】
さらに、本明細書に記述された任意のデバイスにおいて、内側および／または外側ポリマー部材はヘリカル形状に巻かれ得る。連続する層のピッチは、様々な大きさおよび／または方向を有し得る。一部の実施形態において、内側ポリマー部材は、マルチフィラメントヤーンを含み、外側ポリマー部材は、閉ピッチで巻かれたマルチフィラメントヤーンを含む。他の実施形態において、内側ポリマー部材は閉ピッチコイルを備え、外側ポリマー部材はブレードされた管状構造を備える。
【００１０】
本明細書に記述された任意のポリマー構造は、１つの以上の生分解性ポリマー（例えば、ラクチド、グリコリド、トリメチレン炭酸塩、およびカプロラクトンのポリマーならびにそれらのコポリマー；ヒドロキシブチレートおよびポリヒドロキシバレレートならびにそれらのブロックおよびランダムコポリマー；ポリエーテルエステル；無水物、セバシン酸のポリマーおよびコポリマー、ヘキサデカン二酸；およびオルトエステル）、および／または１つ以上の非生分解性ポリマー（例えば、ポリエチレンテラフタレート（ｔｅｒａｐｈｔｈａｌａｔｅ）、ポリテトラフルオロエチレン（ｐｏｌｙｔｅｔｒａｆｌｏｕｒｏｅｔｈｙｌｅｎｅ）、ポリウレタン、ポリプロピレンおよびナイロン材料）を備え得る。一部の実施形態において、少なくとも１つ以上の内側ポリマー部材は、生分解性ポリマーを備え、外側のポリマー部材は、非生分解性ポリマーを備える。
【００１１】
本明細書に記述された任意のデバイスにおいて、コアエレメントは、ヘリカルに巻かれた一次形状に形成されたワイヤを備え得る。一部の実施形態において、コアエレメントは、配置により自己形成する二次形状（例えば、クローバ葉形状、ヘリカル形状、８の字形状、花形状、渦巻形状、卵形状、ランダム形状、および実質的に球）を有する。ある実施形態において、二次形状は、一連の結合されたヘリカルセグメント（例えば、同じまたは異なる直径および／または同じまたは異なる軸を有するヘリカルセグメント）を備える。
【００１２】
本明細書に記述された任意のデバイスにおいて、コアエレメント（例えば、コイル）は、例えば、ブレード構成の一つ以上の金属／またはポリマーフィラメント（例えば、ブレードまたは１つ以上のモノ−および／または１つ以上のマルチ−フィラメント）などの、金属（例えば、ニッケル、チタン、プラチナ、金、タングステン、イリジウム、および合金またはニチノール（ｎｉｔｉｎｏｌ）などのそれらの組合せ）、および／またはポリマー（例えば、ポリ（エチレンテレフタレート（ｅｔｈｙｌｅｎｅｔｅｒｅｐｈｔｈａｌａｔｅ）、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、ナイロン、ポリエステル、フルオロポリマー、およびコポリマーまたはそれらの組合せ）、を含み得る。好ましい実施形態において、コアエレメントは、プラチナコイルを含む。一部の実施形態において、コアエレメントは、直線状の制限された構成および緩和された三次元構成を有するコイルを含み、コイルは、制限する部材から解放されたとき、緩和された三次元構成を形成する。
【００１３】
本明細書に記述された任意のデバイスは、プッシャーエレメントに接続され得る切り離し可能な接合部を分離可能なようにさらに備え得る。分離接合部は、デバイス上のどこでも、例えば、デバイスの一端または両端に位置し得る。一部の実施形態において、分離可能な接合部は、電流の印加によって分離するように適合された電気分解的に分離可能なアセンブリ；移動または圧力によって分離するように適合された機械的に分離可能なアセンブリ；熱を接合部に局所的に送り出すことによって分離するように適合された熱的に分離可能なアセンブリ、電磁放射の接合部への送り出しによって分離するように適合された放射分離可能なアセンブリ、またはそれらの組合せであり得る。
【００１４】
さらに、本明細書に記述された任意のデバイスは、１つ以上の追加のコンポーネントをさらに含み得る。
【００１５】
別の局面において、本発明は、本明細書に記述された任意の脈管閉塞デバイスを体腔（例えば、動脈瘤）に導入することを含む、体腔を塞ぐ方法を含む。一部の実施形態において、本明細書に記述されたデバイスは、約３５％より大きい充填密度で選択された目標の場所（例えば、動脈瘤）に充填され得る。
【００１６】
本発明のこれらおよび他の実施形態は、本明細書の開示を考慮して当業者に容易に思いつくものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
（本発明の説明）
閉塞（例えば、塞栓症）の合成品が記述される。本明細書に記述された合成品は、脈管および神経脈管の症状に使用され、例えば細径で曲がっていて他の方法ではアクセスすることが難しい脈管構造の動脈層、例えば脳動脈瘤などの動脈瘤の治療に特に有用である。これらの血管閉塞を作り使用する方法もまた、本発明の局面としての要素である。本明細書に記述された構成品および方法は、例えばより少ない摩擦で配置され、および／またはより高い充填密度を達成し得るために、公知のデバイスより良い閉塞および治療の結果を達成し得る。
【００１８】
本発明の利点は、限定されるものではないが、（ｉ）脈管閉塞デバイスをカバーする低摩擦ポリマーの装備；（ｉｉ）高密度で動脈瘤に充填され得る閉塞エレメントの装備；（ｉｖ）配置後に回収されおよび／または再位置し得る閉塞デバイスの装備；および（ｖ）これらのデバイスの費用効果の高い生産、を含む。
【００１９】
本明細書において引用されるすべての刊行物、特許および特許出願は、上記であるか以下であるかにかかわらず、参考としてその全体がここに引用される。
【００２０】
本明細書および付属の特許請求の範囲に使用されるように、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、内容が明らかに他のことを指すのでない限り複数の指示対象を含む。従って、例えば、「（ａ）ポリマー」を備えるデバイスの参照は、２つ以上のポリマーを備えるデバイスを含む。
【００２１】
本明細書に記述された新しい脈管閉塞エレメントは、二つ以上のポリマーフィラメント、例えば、コイリング（ｃｏｉｌｉｎｇ）、撚り（ｔｗｉｓｔｉｎｇ）、ブレーディング（ｂｒａｉｄｉｎｇ）、織り（ｗｅａｖｉｎｇ）、または編み（ｋｎｉｔｔｉｎｇ）を含む一つ以上の動作によってアセンブルされたフィラメントのエレメントを備える構成体、から構成される少なくとも一つのポリマー構造を備える。従って、ポリマー構造の非制限の例は、多層ポリマー、撚りポリマー構造、綾織ポリマー、およびサテン織ポリマーを含む。
【００２２】
本明細書に記述された構造を構成するポリマーは、多くの様々な材料から選択され得る。そのような例の１つは、縫合糸タイプの材料である。合成および天然のポリマーが使用され得、例えば、ポリウレタン（エステル、エーテルおよび炭酸塩を含むソフトセグメントを有するブロックコポリマーを含む）、ポリエーテル、ポリアミド（ナイロンポリマーおよびその誘導体を含む）、ポリイミド（熱硬化性および熱可塑性材料の両方を含む）、アクリル酸塩（シアノアクリル酸塩を含む）、エポキシ接着剤（２パートまたは１パートのエポキシアミン材料）、オレフィン（エチレンのポリマーおよびコポリマー、プロピレンブタジエン、スチレン、および熱可塑性オレフィンエラストマを含む）、フッ素化ポリマー（ポリテトラフルオロエチレンを含む）、ポリジメチルシロキサンベースのポリマー、架橋ポリマー、非架橋ポリマー、レーヨン、セルロース、ニトロセルロースなどのセルロース誘導体、天然ゴム、ラクチドなどのポリエステル、グリコリド、トリメチレン炭酸塩、カプロラクトンポリマーおよびそれらのコポリマー、ヒドロキシブチレートおよびポリヒドロキシバレレートおよびそれらのコポリマー、ポリジオキシノンなどのポリエーテルエステル、セバシン酸のポリマーおよびコポリマーなどの無水物、ヘキサデカン二酸およびその他の二酸、またはオルトエステルなどである。
【００２３】
従って、本明細書に記述されるポリマー構造は、一つ以上の吸収（生分解性）ポリマーおよび／または一つ以上の非吸収ポリマーを含み得る。用語「吸収（ａｂｓｏｒｂａｂｌｅ）」および「生分解性（ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅ）」は、任意の薬剤を参照するために交換可能にて使用され、該任意の薬剤は、時間経過と共に、薬剤が注入される形態で適用される場所において識別不能になり、例えば、劣化、代謝、溶解またはあらゆる受動的または能動的な除去処置によって除去される。吸収タンパク質の限定されない例は、合成および多糖生分解性ヒドロゲル、コラーゲン、エラスチン、フィブリノーゲン、フィブロネクチン、ビトロネクチン、ラミニンおよびゼラチンを含む。これらの材料の多くは市販されている。フィブリン含有の合成品は、例えば、Ｂａｘｔｅｒから市販されている。合成品を含むコラーゲンは、例えば、カリフォルニア州Ｐａｌｏ  ＡｌｔｏのＣｏｈｅｓｉｏｎ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．から市販されている。フィビリノーゲン含有の合成品は、例えば、米国特許第６，１６８，７８８号および第５，２９０，５５２号に記述されている。これらの材料の混合物およびコポリマー（ブロックおよびランダムの両方）もまた適切である。
【００２４】
好ましい生分解性ポリマーは、例えば、ポリグリコールおよびポリ乳酸などの溶解可能な縫合糸材料として、それらを導入後に動脈瘤での細胞の生長を促進するために、使用される材料を含む。好ましい非分解性ポリマーは、ポリエチレンテラフタレート（ＰＥＴまたはダクロン）、ポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン、またはナイロン材料を含む。極めて好ましいのは、例えば１０−０および９−０ＰＥＴの縫合糸材料またはその他の細径マルチフィラメントヤーンの形状のＰＥＴである。
【００２５】
ポリマーコンポーネントの他に、本明細書に記載されたデバイスは、また一般的にはコアエレメントを含む。コアエレメントは、様々な材料（例えば、金属、ポリマーなど）から作られ、例えば、ブレード、コイル、ブレードとコイルの組合せなど、様々な管状の構造をとり得る。同様に、以下に記述された図にコイルとして示されているが、内側部材は、様々な形状であり得、または構成は、限定されるものではないが、ブレード、ニット、織物構造、チューブ（例えば、穴あきまたはスロットつきチューブ）、ケーブル、射出成形デバイスなどを含む。例えば、米国特許第６，５３３，８０１号および国際公開第ＷＯ  ０２／０９６２７３号を参照されたい。コアエレメントは、例えば、制約された直線状形状から緩和された三次元（二次）構成への変更など、好ましくは、配置によって形状を変更する。米国特許第６，２８０，４５７号を参照されたい。
【００２６】
特に好ましい実施形態において、コアエレメントは、少なくとも１つの金属または合金を含む。コアエレメントのための適切な金属および合金は、プラチナグループ金属、特にプラチナ、ロジウム、パラジウム、レニウム、およびタングステン、金、銀、タンタル、およびこれらの金属の合金を含む。コアエレメントは、放射線不透過性のいくらかの犠牲が許容され得る場合、多くの様々な任意のステンレス鋼からも構成され得る。機構的な観点から構造の非常に望ましい材料は、高応力を受けてもその形状を維持する材料である。一部の「スーパー弾性合金」は、ニッケル／チタン合金（４８〜５８原子百分率のニッケルとオプションで少量の鉄を含むもの）；銅／亜鉛合金（３８〜４２重量百分率の亜鉛）；ベリリウム、シリコン、スズ、アルミニウムまたはガリウムの１〜１０重量百分率を含む銅／亜鉛合金；または、ニッケル／アルミニウム合金（３６〜３８原子百分率のアルミニウム）を含む。特に好ましいのは、米国特許第３，１７４，８５１号；第３，３５１，４６３号および第３，７５３，７００号に記述されている。特に好ましいものは、「ニチノール」として公知のチタン／ニッケル／合金である。これらは非常に強い合金で、非常に細い径のワイヤとして使用された場合でも変形せずに相当な曲げに耐える。ニチノールなどのスーパー弾性合金がデバイスの任意のコンポーネントに使用される場合、ワイヤの直径は、比較的より延性のあるプラチナまたはプラチナ／タングステン合金が構造の材料として使用される場合の直径より相当に小さくなり得る。これらの金属は、相当な放射線不透過性を有し、それらの合金における柔軟性と堅さの適切な混合を達成するように注文で作られ得る。それらの金属はまた、大部分は生物学的に不活性である。好ましい実施形態において、コアエレメントは、一次ヘリカル形状に巻かれた金属ワイヤを備える。コアエレメントは、必ずしも必要ではないが、ワイヤを一次形状にセットする加熱ステップを施され得る。一般的にコイルを構成するワイヤの直径は、しばしば０．０００５から０．０５０インチの範囲であり、好ましくは、直径約０．００１〜約０．００４インチの間である。
【００２７】
図に示されるように、本明細書に記述されたポリマー構造は、好ましくは、コアエレメントの表面のほとんどまたはすべてを囲み、任意の方法でコアエレメントに結合され得る。例えば、ポリマー構造はコアエレメントの回りに巻かれ得、または代わりに、コアエレメントを囲む管状のシースに形作られ得る。ポリマーコンポーネントは、１つ以上の場所においてコアエレメントに、例えば、ポリマーの加熱によって、接着剤（例えば、ＥＶＡ）の使用によって、またはその他の適切な手段によって付着し得る。さらに、ポリマーコンポーネントは、コアエレメントが一次および／または二次構成に形作られる前または後に、コアエレメントに追加され得る。公知の脈管閉塞デバイス（コアエレメント）に関して本明細書に記述されたポリマー構造を使用することは、送り出しおよび／または配置のときにはるかに少ない摩擦の結果となり、さらに脈管閉塞コイルをより高い充填密度で脈管（例えば、動脈瘤）の中に入れることを可能にする。
【００２８】
図１のパネルＡおよびＢは、本明細書に記述されたような例示的なポリマー構造を側面図および断面図で示す。この実施形態において、外側ポリマー部材（２０）は内側ポリマー部材（１０）の回りにヘリカルに巻かれる。好ましくは、この実施形態において、外側ポリマー部材（２０）は、内側ポリマー部材が露出されないで外側ポリマー部材によって完全にカバーされるように、閉ピッチで内側ポリマー部材（１０）の回りに巻かれる。
【００２９】
結果として生じる内側（１０）および外側（２０、２５）部材の巻かれた構造は、次いで、例えばヘリカルの形状コイルである別の形状に巻かれ、二次形状を保持するようにオプションで熱処理され得る。図２Ａおよび図２Ｂは、コイル形状のコアエレメント（６０）と組み合わせてコイル構成（３０）に巻かれた、図１Ａおよび１Ｂの多層ポリマーを示す。図２Ａに示されるのは、分離接合部（５０）およびオプションの先端（３５）であり、脈管内で外傷の原因となるコンポーネントワイヤの可能性をなくするものである。多層ポリマー（３０）の外側ポリマー部材（２０）の方向は、好ましくは、コイルの進行方向（矢印１）に平行（矢印１）であり、それによって使用時にコイルとコイルとの摩擦を減少させる。
【００３０】
図３は、マルチフィラメントヤーンポリマーの３層を備える別の例示的な多層ポリマー構造を示す。図３Ａの実施形態に示されるように、内側層（１０）は、開ピッチで巻かれる。この実施形態において、第２の層である外側層（２０）は、好ましくは閉ピッチで巻かれる。さらに図３Ａに示されるように第２の層（２０）は、好ましくは、内側層（１０）とは異なる方向に向けられる（巻かれる）。第３の層である外側層（２５）は、好ましくは、開ピッチで巻かれる（例えば、内側層（１０）と同じピッチ）。好ましくは、第３の層部材（２５）は、例えば、内側層（１０）と比較して１／２ピッチ長でオフセットされる。さらに、ヤーンの各層は、平らに巻かれることが好ましい。
【００３１】
図４は、図２および図３に示されるポリマー構造に類似した別の例示的多層ポリマー構造を示す。この実施形態は、マルチフィラメントヤーンの２層を備える。図３に示される実施形態に関して、各層のヤーンは、好ましくは平らに巻かれる。内側（１０）および外側（２０）ポリマーは、開または閉ピッチで巻かれ得る。但し外側部材（２０）は閉ピッチで巻くことが好ましい。好ましくは、本実施形態における外側部材（２０）は、内側部材（１０）とは異なる方向で巻かれる。
【００３２】
図５は、別の例示的な多層ポリマー構造を示し、この場合、外側（２０）ポリマーは管状のブレードされた構造であり、内側（１０）ポリマー部材は、閉ピッチでコアエレメントの回りに巻かれる。またプッシャワイヤ（２５）および分離接合部（５０）が示される。管状のブレードされた構造を含めることは、摩擦を減少させ、デバイスの送り出しを容易にすることを助け得る。
【００３３】
開および／または閉ピッチコイル構造の組合せを備える２〜８層を有する他の多層ポリマー構成もまた可能である。
【００３４】
内側（１０）および／または外側（２０）ポリマー部材は、例えば、上述したように、任意のポリマーまたはポリマーの組合せであり得る。さらに、内側部材（１０）および／または外側部材（２０）は、ブレードされたポリマー、シングルポリマーモノフィラメントおよび／またはマルチフィラメント（例えば、マルチフィラメントヤーン、糸または縫合糸）を備え得る。
【００３５】
一部の実施形態において、内側および外側部材は、少なくとも一つの生分解性ポリマーを備える。別の実施形態において、内側ポリマー部材（１０）は、少なくとも一つの生分解性ポリマーを備え、外側ポリマー部材（２０）は、非生分解性ポリマー（例えばナイロン）を備える。さらに他の実施形態において、内側ポリマー部材（１０）は一つ以上の非生分解性ポリマーを備え、外側ポリマー部材（２０）は、非生分解性ポリマーを備える。内側部材（１０）より大きいメッシュを有する非生分解性外側ポリマー部材（２０）を使用することは、生分解性ポリマーを含む内側部材（１０）の時期尚早の劣化（例えば、粒子の放出）を防ぐのに役立つ。例えば、内側部材（１０）が吸収ポリマー（例えば、ブレードされた縫合糸）を備え、外側部材（２０）が吸収ポリマーよりもわずかに大きいメッシュまたはピッチを有する非吸収ポリマー（例えば、ナイロンフィラメント）を備えている場合、非吸収ポリマーのメッシュサイズより大きい粒状物質は、使用中放出されない。しかしながらこの設計は、使用後、（例えば、非吸収ポリマーの開口部を介しての）内側ポリマーの適切な劣化を可能にする。
【００３６】
上記のように、本明細書に記述されたポリマー構造は、ポリマー（例えば、外側ポリマー）を溶かすことによって、または接着剤を使用することによって（例えばエチルビニルアセテート（ＥＶＡ）などの接着剤をポリマーコンポーネントまたはコアエレメントに追加することによって）、またはその他の適切な方法によって、下側にあるワイヤ／コイル（６０）に付着され得る。これらの実施形態において、安全なポリマーで覆われたワイヤ側の、次いで、ヘリカル形状に巻かれ得る。
【００３７】
あるいは、ポリマーコイル構造（３０）は、例えば、ポリマーコイルを下側のコイルにロードし、ポリマーコイルを１つ以上の場所において下側のコイルに止めることによって、（例えば、多層ポリマーコイルの端を下側のコイルに固定する紫外グルーを使用し、オプションでデバイスの熱設定を多層ポリマーコイルを下側のコイルに縮めるように行うことによって）既に巻かれたヘリカル形状のコイルに追加され得る。ポリマーコンポーネントは、コアエレメントを完全にカバーし得（図２Ｃに示されるように）、またはコアエレメントの一つ以上の領域がカバーされないようにコアエレメントに追加され得る。
【００３８】
さらに他の実施形態において、ポリマー構造は、撚りファイバ構造を備える。ブレードされたマルチフィラメントまたはモノフィラメントを使用する既存のポリマーカバーと異なり、本明細書に記述された撚りポリマーは、ヤーン、フィラメントまたは張ったケーブルのような構造に撚られたファイバを備える。ポリマーファイバの撚りの量、撚りの方向および組成は、より大きな不変性および／または安定性を促進するために変動され得る。撚りケーブルのような構造は、次いで、別の形状、例えばヘリカル形状のコイルに巻かれ、オプションで二次形状を維持するように熱処理され得る。
【００３９】
図６Ａは、下側のコイル（６０）に付加された撚りポリマー構造（４０）の概略図である。図６Ｂは、プラチナコイルをカバーする例示的な撚りポリマーコンポーネントを示す。撚りポリマーは、下側のコアエレメントを全体に（図６Ｂ）または部分的にカバーし得る。
【００４０】
好ましい実施形態において、本明細書に記述された撚りポリマーは、約５〜１００（およびその間の任意の整数）、より好ましくは、約６〜５０（またはその間の任意の整数）、およびさらに好ましくは、約７〜２０（またはその間の任意の整数）の個々のフィラメントを備え、該フィラメントは、撚りポリマー構造を形成するために使用される。ファイバおよびフィラメントの直径は大幅に変動し得るが、撚りファイバの好ましい直径は、約０．００１５インチ〜約０．００２０インチであり、フィラメントの好ましい直径は、約０．０００３インチ〜約０．０００８インチである。さらに、撚りの量は大幅に変動し得るが、撚り構造は、１インチ当たり約１０〜約１００回転を有することが好ましい。さらにコイルチューブ形状において使用される場合、撚り方向は、コイルの方向と反対が好ましく、例えば、ポリマーがＺ方向の回転を有するコイルに形成される場合、撚りポリマーはＳ方向の回転を有する。
【００４１】
上記の任意のポリマー構造は、ブレードされた管状の外側物（例えば、図５の外側部材（２０）でカバーされ得る。そのような管状の構造は、塞栓性デバイスの低摩擦特性をさらに向上させ得る。
【００４２】
他の実施形態において、ポリマーコンポーネントは、綾織りまたはサテン織りパターンを備える。用語「織り（ｗｅａｖｅ）」は、一般的に、横糸（水平）ファイバを有する縦糸（垂直）ファイバの織りによって作られるパターンを言う。図７に示される綾織りは、一つ以上の縦糸が二つ以上の横糸ファイバの上を走り、その結果、織りの一面での個々のファイバは平行となる織り構造である。綾織り構造の性質は、従来のオーバー−アンダー織りより小さいメッシュ開口部を提供し、さらに、（輪郭面に対して）滑らかさおよびドレープ適性の向上を提供する。好ましくは、図７に示される綾織りポリマーは、コイル形状のコアエレメントのシースとして使用される。さらに、図７の矢印（２）によって示されるように、あや織りは、好ましくは、シースの外側面の個々のファイバがコイル状のコアエレメントの長軸に平行であるようにコアエレメント上で方向づけされる。
【００４３】
図８は、ポリマー構造がサテン織りを備える別の例示的実施形態を示す。図８に示されるサテン織りは、一つの縦糸ファイバが３つ以上の横糸ファイバの上に浮き、表面が密で見分けられない程の綾織り線を有するように配置された、織り構造である。サテン織りの縦糸と横糸ファイバの絡み合わせの減少およびその結果のサポートファイバ間の距離の増加は、主ファイバ方向における基本ファイバ方向における曲げ率を減少させる。言い換えれば、サテン織り構成は、最も外側の輪郭面の周りに容易に一致し、確かに最もドレープ可能な織りパターンの一つとして考えられる。従って、図８に示されるサテン織りポリマーは、好ましくは、コイル形状のコアエレメントを囲むシースを形成するように構成される。さらに、図８に矢印（２）に示されるように、サテン織構造は、好ましくは、基本ファイバ方向がシースの外表面にあり、コアエレメントの長軸に平行であるように方向付けされる。
【００４４】
上記のように、本明細書に記載されたポリマー構造は、例えばプラチナコイルなどのコアエレメントと組合せて有利に使用される。線形ヘリカル形状および／または異なる三次元（二次）構成を有する脈管閉塞コイルを作製する方法は、当該技術において公知であり、例えば、米国特許第６，２８０，４５７号などの上記に引用された文書に詳細に記述されている。従ってさらに、脈管閉塞デバイスが、全体としてまたはデバイスのエレメントとして、図に示された線形コイル形状とは異なる二次形状または構造、例えば、球、長円、螺旋形、卵形、図−８形状を備えることは、本発明の範囲内である。本明細書に記載されたデバイスは、それらのデバイスが動脈瘤に使用されるとき二次形状をなすということにおいて自己形成であり得る。あるいは、デバイスは、ある条件（例えば、温度、エネルギの付加などの変更）の下で二次形状をなし得る。耐引張り構成もまた、設計され製造され得る。例えば、ファイバ材料は、コアエレメントの内部を通って突き通され、デバイスの中央部および末端の両方に留められ得る。米国特許第６，２８０，４５７号を参照されたい。
【００４５】
本明細書に記述される一つ以上のポリマー構造およびコアエレメントは、助溶剤、可塑剤、放射線不透過性材料（例えば、タンタル、金またはプラチナ）、凝集溶剤、生体活性剤、抗菌物質、抗血栓薬、抗生物質、色素、放射性不透過剤および／または任意の適切な方法を用いてコーティングされ得るかまたは生産中のエレメントの中に組み込まれ得る鉄導体などの追加のコンポーネント（以下にさらに詳細に記述される）をも備え得る。さらに、潤滑材料（例えば、親水性材料）は、送り出しを容易にすることを促進するために、デバイスの一つ以上の部材をコーティングするために使用され得る。シアノアクリル樹脂（特にｎブチルシアノアクリル）、ポリビニルアルコールフォームの微粒子などの特定の塞栓材料もまた、本発明のデバイスが所定の位置となった後、意図された場所に導入され得る。さらに、前述された繊維のブレードされ織られたコンポーネント（米国特許第５，５２２，８２２号）もまた、例えば、本明細書に記述されたポリマー構造でカバーされたエレメントを囲むものとして含められ得る。
【００４６】
一つ以上の生体活性材料もまた、含まれ得る。例えば、共有の米国特許第６，５８５，７５４号および国際公開第０２／０５１４６０号を参照されたい。用語「生体活性」は、生体内において効果を表す薬剤、例えば、血栓剤、抗血栓剤（例えば、上記のように一定期間血栓を抑制する水溶性剤）、治療剤（例えば、化学療法剤）またはその他の同様なもの、をいう。生体活性材料の限定しない例は、サイトカイン；細胞外基質分子（例えば、コラーゲン）；トレースメタル（例えば、銅）；および血栓形成を安定化しまたは凝血溶菌を阻害するその他の分子（例えば、たんぱく質または、ファクタＸＩＩＩ、α２−抗プラスミン、プラスミノゲン活性剤抑制剤−１（ＰＡＩ−１）または同様なものなどを含むがこれに限定されない、たんぱく質の機能性断片）を含む。単独でまたは本発明の実行と組み合わせて使用され得るサイトカインの限定しない例は、基本繊維芽成長因子（ｂＦＧＦ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、トランスフォーミング成長因子ベータ（ＴＧＦ−β）などを含む。サイトカイン、細胞外基質分子および血栓安定分子（例えば、ファクタＸＩＩＩ、ＰＡＩ−１など）は、例えば、Ｇｅｎｚｙｍｅ（マサチューセッツ州Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（カリフォルニア州Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ）、Ａｍｇｅｎ（カリフォルニア州Ｔｈｏｕｓａｎｄ  Ｏａｋｓ）、Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ  ａｎｄ  Ｉｍｍｕｎｅｘ（ワシントン州Ｓｅａｔｔｌｅ）などのいくつかの販売者から市販されている。さらに、これらの分子の多くのシーケンスもまた、例えば、ＧｅｎＢａｎｋデータベースから入手可能であるので、生体活性ポリペプチドは組み換え技術により合成され得る。従って、本発明が任意の生体活性分子をコード化するＤＮＡまたはＲＮＡを使用することを含むことは意図される。細胞（例えば、繊維芽細胞、幹細胞等）もまた含まれる。そのような細胞は、遺伝子的に修正され得る。さらに、必ずしも明白に述べられるとは限らないが、野生タイプまたは純粋のサイトカイン、細胞外基質分子、血栓安定タンパク質（例えば、組み替え技術により生成されるかまたは突然変異）と同様な生物学的活性を有する分子およびこれらの分子をコード化する核酸は、本発明の精神および範囲内で使用されることが意図される。さらに、液体塞栓および／または本発明の実施に有用なその他の生体活性材料の量および濃度は、熟練したオペレータによって容易に決定され得、材料、濃度または投与量の任意の組合せは、患者にとって有害でない限り、使用され得ることは理解される。
【００４７】
本明細書に記載されるデバイスは、以下に概説される手順を用いて、選択されたサイトにしばしば導入される。この手順は、様々な病気の治療に使用され得る。例えば、動脈瘤の治療において、動脈瘤自体は、本明細書に記載の合成品で（部分的にまたは全体に）満たされる。
【００４８】
ガイドワイヤまたは流れの方向に向けられたデバイスを伴う従来のカテーテル挿入および誘導技術は、サイトにカテーテルを用いてアクセスするために使用され得る。該機構は、脈管閉塞デバイスをすべてカテーテルを通って目標サイトに進められて配置され得るが、カテーテルの遠位端部から突き出た送り出し機構の遠位端部の十分な部分が、埋込み
可能な脈管閉塞デバイスの切り離しを可能するようなものである。抹消または神経外科手術の使用にために、送り出し機構は、通常は、長さ約１００〜２００ｃｍであり、さらに通常的には、長さ１３０〜１８０ｃｍである。送り出し機構の直径は、一般的には０．２５〜約０．９０ｍｍの範囲内である。簡潔に言って、本明細書に記述された閉塞デバイス（および／または追加のコンポーネント）は、典型的に送り出しカテーテルの中に導入するためのキャリヤに搭載され、以下に概説される手順を用いて選ばれたサイトに導入される。この手順は様々な病気を治療するために使用され得る。例えば、動脈瘤の治療において、動脈瘤自体は、塞栓（例えば、脈管閉塞部材および／または液体塞栓ならびに生体活性材料）で満たされ、このことが塞栓を形成し、動脈瘤自体は、ある時間後、少なくとも部分的には、埋め込まれた移植された脈管閉塞デバイスの回りに形成された新血管形成コラーゲン材料によって置き換えられる。
【００４９】
選択されたサイトは、特に選ばれたカテーテルおよび／またはガイドワイヤの一式を用いて血管系を通って到達される。サイトが、例えば脳内など離れたサイトである場合、このサイトに到達する方法はいくらか限定されることは明らかである。一つの広く受け入れられた手順は、Ｒｉｔｃｈａｒｔらの米国特許第４，９９４，０６９号に見られる。該手順は、Ｅｎｇｅｌｓｏｎの米国特許第４，７３９，７６８号に見られるような細い血管内カテーテルを利用する。まず第１に大きいカテーテルが血管系の入口サイトを通って導入される。これは、一般的に、そけい部の大腿部動脈を通ってなされる。時々選ばれる他の入り口サイトは、首に見つけられ、この種の医療を行なう医者は一般に周知である。一旦導入器が正しく位置すると、ガイドするカテーテルが、入口サイトから治療されるべきサイトの近くの領域までの安全な通路を提供するように使用される。例えば、人間の脳のサイトの治療において、大腿部動脈の入口サイトから、心臓へ伸びる大動脈を通って、心臓を回って大動脈のアーチを通り、大動脈の上部側から伸びる動脈の一つを通って下流に向かうガイドカテーテルが選ばれる。Ｅｎｇｅｌｓｏｎ特許に記述されるようなガイドワイヤおよび神経血管カテールは、次いで、ガイドカテーテルを通って配置される。一旦カテーテルの末端が、しばしば、放射線不透過性マーカ材料および蛍光板透視の使用によって端部を配置させることによって、サイトに位置すると、カテーテルは排除される。例えば、カテーテルを配置するためにガイドワイヤが使用された場合、ガイドワイヤは、カテーテルから引き抜かれ、次いで、例えば遠位端における吸収脈管閉塞デバイスを含むアセンブリはカテーテルを通って進められる。
【００５０】
一旦選択されたサイトに到達すると、脈管閉塞デバイスは、例えば、プッシャワイヤにロードされることによって押し出される。好ましくは、脈管閉塞デバイスは、機械的または電気分解的に解除可能な接合部（例えば、加熱、電気分解、電気力学的活性化またはその他の手段によって分離され得るＧＤＣタイプの接合部）によってプッシャワイヤに取り付けられる。さらに、脈管閉塞デバイスは、共有の米国特許第６，６２３，４９３号および第６，５３３，８０１号ならびに国際公開第０２／４５５９６号に記述されるように、複数の分離ポイントを含むように設計され得る。該複数の分離ポイントは、重力、形状、サイズ、体積、磁界またはそれらの組合せによって適切な位置に保持される。
【００５１】
上記の手順および脈管閉塞デバイスの変形、および本発明に従った脈管閉塞デバイスを使用する方法は、この機械的か、外科的な技術を有する当業者にとって明らかであろう。これらのバリエーションは、以下の特許請求の範囲内であることが意図される。
【図面の簡単な説明】
【００５２】
【図１】図１のパネルＡおよびＢは、本明細書に記述された例示的なポリマー構造の側面および断面図であり、ポリマーコンポーネントは、少なくとも１つの外側ポリマーコンポーネントを内側ポリマーコンポーネントの回りに巻きつけることによって作られる。図１Ａは、内側ポリマーコア（１０）の回りに外側ポリマー（２０）を巻きつけることを示す側面図である。図１Ｂは、図１Ａに示された構造の断面図である。
【図２】図２のパネルＡ〜Ｃは、コイル（３０）の中に巻かれ、コイル形状の脈管閉塞デバイス（６０）に付加された図１に示される例示的な多層ポリマー構造を示す。図２Ａは側面図を示す概略図であり、分離接合部（５０）も示す。図２Ｂは断面図を示す概略図である。図２Ｃは、プラチナコイル上の例示的な多層ポリマー構造の側面の概観を示すＳＥＭ写真の複写である。
【図３】図３のパネルＡおよびＢは、本明細書に記述された別の例示的な多層ポリマー構造を示す。この実施形態において、ポリマーコンポーネントは、平らに巻かれたマルチフィラメントヤーンの３層を含む。図３Ａは、内側ポリマー層（１０）および２つの外側ポリマー層（２０，２５）を示す概略の概観図である。図３Ｂは、図３Ａに示された３層のポリマーコンポーネントの断面図である。
【図４】図４のパネルＡおよびＢは、本明細書に記述された別の例示的な多層ポリマー構造を示す。この実施形態において、ポリマーコンポーネントは、平らに巻かれたマルチフィラメントヤーンの２層を含む。図４Ａは、内側ポリマー層（１０）はおよび外側ポリマー層（２０）を示す概略の概観図である。図４Ｂは、図４Ａに示される３層のポリマーコンポーネントの断面図である。
【図５】図５は、本明細書に記述された例示的デバイスの一部の側面図および一部の断面図である。この実施形態において、内側ポリマー部材（１０）は閉ピッチコイルを備え、外側ポリマー部材（２０）は編まれた管状構造を備える。
【図６】図６のパネルＡおよびＢは、コイル形状の脈管閉塞デバイス（６０）上の例示的な撚りポリマー構造（４０）を示す。図６Ａは、コイル上の撚りポリマー構造を示す概略図である。図６Ｂは、プラチナコイル上の例示的な撚りポリマーコンポーネントの側面概観図を示すＳＥＭ写真の複写である。
【図７】図７は、綾織ポリマー構造の拡大図である。
【図８】図８は、サテン織ポリマー構造の拡大図である。
【図１Ａ】
2008526442.tif 000003
【図１Ｂ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図７】
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【図８】
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【国際調査報告】
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