(57)【要約】  プラスチック材料のアンプル（４）は、吸入薬剤または注射薬剤の溶液を含み、そしてアンプルの外表面は、アンプルからの水分放出を減少させ、そして外部からのアンプル内容物への汚染を減少させるために、金属または金属化合物のコーティングまたは蒸着法により蒸着されたポリマーでコーティングされる。ラベルは、該コーティングに容易に貼り付けられる。
2008529629.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）金属または金属化合物のコーティングまたは（ｂ）蒸着法により蒸着されたポリマーを含む、アンプル。
【請求項２】
金属または金属化合物のコーティングを含む、請求項１に記載のアンプル。
【請求項３】
プラスチック材料で形成される、請求項１または２に記載のアンプル。
【請求項４】
前記コーティングが、前記アンプルの外表面積の少なくとも７０％を覆っている、上記請求項のいずれかの項に記載のアンプル。
【請求項５】
前記コーティングが、アルミニウム、チタン、クロム、銀、銅、無定形四面体炭素、およびこれらの混合物および合金からなる群より選択される、上記請求項のいずれかの項に記載のアンプル。
【請求項６】
前記コーティングが、物理的蒸着法またはアーク蒸着法により付与される、上記請求項のいずれかの項に記載のアンプル。
【請求項７】
アンプルを形成する工程、およびコーティングを該アンプルに付与する工程により製造される、上記請求項のいずれかの項に記載のアンプル。
【請求項８】
前記コーティングが、金属薄膜である、上記請求項のいずれかの項に記載のアンプル。
【請求項９】
前記コーティングが、少なくとも２０ｎｍの深さを有する、請求項８に記載のアンプル。
【請求項１０】
前記コーティングが、２０μｍまでの深さを有する、請求項９に記載のアンプル。
【請求項１１】
プラスチック材料で形成され、そしてアルミニウムのコーティングを含む、上記請求項のいずれかの項に記載のアンプル。
【請求項１２】
前記アンプルが、薬学的に受容可能なキャリア中に吸入薬剤または注射薬剤の溶液を含む、請求項１１に記載のアンプル。
【請求項１３】
プラスチック材料で形成され、そしてチタンのコーティングを含む、請求項１から１０のいずれかの項に記載のアンプル。
【請求項１４】
前記アンプルが、薬学的に受容可能なキャリア中に吸入薬剤または注射薬剤の溶液を含む、請求項１３に記載のアンプル。
【請求項１５】
プラスチック材料で形成され、そしてクロムのコーティングを含む、請求項１から１０のいずれかの項に記載のアンプル。
【請求項１６】
前記アンプルが、薬学的に受容可能なキャリア中に吸入薬剤または注射薬剤の溶液を含む、請求項１５に記載のアンプル。
【請求項１７】
容器の外表面に、金属または金属化合物を含むコーティングを付与する工程を包含する、プラスチック材料で形成された容器から水分放出を減少させる方法。
【請求項１８】
前記コーティングを、前記容器の外表面の少なくとも５０％以上に付与する工程を包含する、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記コーティングを物理的蒸着法またはアーク蒸着法により付与する工程を包含する、請求項１７または１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記金属が、アルミニウム、チタン、クロム、および無定形四面体炭素からなる群より選択される、請求項１７から１９のいずれかの項に記載の方法。
【請求項２１】
アンプルを密封する方法であって、該アンプルが、０．５ｍｌ〜１０ｍｌの薬学的に受容可能なキャリア中に吸入薬剤または注射薬剤を含み、該アンプルに、金属または金属化合物のコーティングを、該アンプルの外表面の少なくとも７０％以上に付与する工程を包含する、方法。
【請求項２２】
金属または金属化合物のコーティングをアンプルに付与する工程、およびラベルを該コーティングに貼り付ける工程を包含する、ラベルをアンプルに貼り付ける方法。
【請求項２３】
前記ラベルが、前記コーティングされたアンプルに接着剤を用いて貼り付けられる、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記ラベルが、前記コーティングされたアンプル上に吹き付けまたはプリントされる、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
５０ｍｌまでの吸入薬剤の溶液を含む、プラスチック材料で形成されたアンプルであって、該アンプルが、金属または金属化合物でコーティングされている、アンプル。
【請求項２６】
５０ｍｌまでの注射薬剤の溶液を含む、プラスチック材料で形成されたアンプルであって、該アンプルが、金属または金属化合物でコーティングされている、アンプル。
【請求項２７】
蒸着法により蒸着されたポリマーのコーティングを含む、請求項１に記載のアンプル。
【請求項２８】
前記コーティングが、ポリパラキシリレンである、あるいはポリパラキシリレンを含む、請求項２７に記載のアンプル。
【請求項２９】
前記コーティングが、化学的蒸着法により付与される、請求項２７または２８に記載のアンプル。
【請求項３０】
アンプルを形成する工程および前記コーティングを該アンプルに付与する工程により製造される、請求項２７から２９のいずれかの項に記載のアンプル。
【請求項３１】
前記アンプルが、薬学的に受容可能なキャリア中に吸入薬剤または注射薬剤の溶液を含む、請求項２７から３０のいずれかの項に記載のアンプル。
【請求項３２】
容器の外表面に、ポリマーを含むコーティングを蒸着法を用いて付与する工程を包含する、プラスチック材料で形成された容器から水分放出を減少させる方法。
【請求項３３】
前記コーティングを化学的蒸着法により付与する工程を包含する、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
アンプルを密封する方法であって、該アンプルが、０．５ｍｌ〜１０ｍｌの薬学的に受容可能なキャリア中に吸入薬剤または注射薬剤を含み、該アンプルに、蒸着法を用いて、ポリマーのコーティングを、該アンプルの外表面の少なくとも７０％以上に付与する工程を包含する、方法。
【請求項３５】
蒸着法を用いて、ポリマーのコーティングをアンプルに付与する工程、およびラベルを該コーティングに貼り付ける工程を包含する、ラベルをアンプルに貼り付ける方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、容器の密封に関し、化粧品および／または薬学的処方物のために使用され得るプラスチック材料で形成された容器のコーティングに関し、そして特に密封効果を達成するためのコーティングアンプルに関する。本発明はまた、密封されたまたはコーティングされた容器、特に密封されたまたはコーティングされたアンプルに関する。
【背景技術】
【０００２】
薬学的および化粧品処方物は、種々の異なる包装（ガラス、金属、プラスチック、および天然材料で形成された包装を含む）により提供される。液状処方物、例えば溶液または懸濁液用として、包装は、漏出を防ぐために密封され、かつ密封されたままでなければならない。しかし、多くの技術的および実用的な困難性が、全てのこのような容器において存在している。
【０００３】
一部の処方物は、揮発性が高い物質、または容器の材料を通過して拡散し得るその他の比較的小さな分子を含み得る。これは、例えば、香水での特有の問題である。製品が効力、芳香（aroma）、またはフレーバー（flavour）を失うため、したがって、保存期間が制限される。その結果、このような製品用の容器は、不透過性の材料、例えば、ガラスで形成され、そのような材料は一般にかなり高価である。したがって、プラスチックなどの安価な材料を使用することは不可能であり、そのため高い包装費用がかかる。
【０００４】
容器中の薬学的処方物は、高温または高圧の条件下で滅菌されなければならず、あるいは一旦滅菌条件下で充填されると、容器は、その無菌性を維持するのに十分頑丈でなければならない。この場合も先と同様に、製品コストが高くなる傾向にある。
【０００５】
ネブライザーを用いて患者の肺に薬物を投与することが知られており、これにより、呼吸が正常な間に患者に薬剤を投与することが可能となる。薬物は、単位用量アンプル（ＵＤＡ）で提供され、このアンプルは、比較的小容量、代表的には、１ｍＬ〜５ｍＬの溶液を含み、そして代表的にはプラスチック材料で形成される。アンプルの作成方法は、無菌条件下でのブローフィルシール法（ＢＦＳ）による。このブローフィルシール法において、アンプルは、押出成形によって形成され、多くの部分に溶液が充填されるが、実質的に１工程のプロセスで行われる。必要に応じて、そして内容物が熱不安定性でない場合は、加熱滅菌法が用いられる。例えば、アンプルは、最終的に、例えば、アンプルに充填し、そして密封した後に、滅菌され得る。これらの方法は、世界的に、規制当局（regulatory authorities）によって、十分に確立され、認められている。
【０００６】
アンプルに存在する公知の問題は、酸素、その他の気体およびその他の揮発性物質をアンプル内に許容し、かつ水（水分）が出て行くことを許容する点である。内容物試験により、保存中に、汚染物質がアンプルの壁のプラスチックを通過し得、そして処方物中に吸収されることが明らかとなっている。ある特定の例としては、許容できない量のバニリンがアンプル内部で見出され、製品の不具合を生じ、そしてこの外部汚染に対して防護対策がなければ、規制当局はアンプルを許可しないと拒絶した。
【０００７】
特定の問題の例として、米国食品医薬品局は、近年、アンプル内容物の汚染を避けるために、アンプルを密封パウチにより外装することを要求している。パウチ材料は、代表的には、紙および／またはポリマー、アルミニウム、および低密度ポリエチレン（ＬＤＰ）の三層積層体である。このパウチが無難な解決策とされている。
【０００８】
アンプルは、代表的には、単回投与量の複数のストリップ、例えば、５、１０、または３０の単位で製造される。したがって、パウチを用いる問題は、数個のアンプルが１つのパウチに含まれる場合、パウチを開封し、そして最初のアンプルを使うと同時に、残りのアンプルが外気に露出され、汚染され得ることである。
【０００９】
ＬＤＰの透過性はまた、アンプルのラベリングを制限する。例えば、アンプル上に直接プリントするために使用されるインク、および紙ラベルを貼り付けるために使用される接着剤は、アンプルを透過し、内容物を汚染するものでないことを確実にするために注意深くチェックされなければならない。
【００１０】
一部のアンプルは、不活性ガス、例えば、窒素で満たされる。パウチ内部でさえ、窒素と、アンプル外部であるが、パウチの内部である気体とのある種の平衡がある。パウチを開封すると同時に、より多くの窒素がアンプルから失われる。
【００１１】
ＬＤＰアンプルは、半透明であり、これらの中に保存される一部の感光性の材料は、長期間保存後および光照射により被害を受け得る。パウチは部分的な解決策を提供するが、この場合もやはり、一旦、パウチが開封されると、内部のアンプルが使用される前に、不定期的な期間、光に曝される。
【００１２】
これとは別に、ＬＤＰチューブは、化粧品用にかなり一般的に使用される。しかし、あるチューブ内容物、例えば、リポソームまたはその他の酸素に反応しやすい内容物に、到達する酸素を避ける必要がある。したがって、ＬＤＰおよびその他のこのような材料は、これらの化粧品用のチューブの製造には一般的に認められていない。
【発明の開示】
【００１３】
本発明の目的は、上記の問題を解決あるいは少なくとも改善することである。本発明の好ましい実施態様の目的は、代替方法、より好ましくは容器の密封および／またはコーティングの改善方法を提供すること、ならびに容器、特に該方法により密封および／またはコーティングされたアンプルを提供することである。
【００１４】
発明の要約
本発明は、プラスチック材料で形成された容器のコーティングを提供するための金属含有またはポリマー含有密封層の使用に基づく。
【００１５】
第１の局面においては、本発明は、（ａ）金属または金属化合物のコーティングまたは（ｂ）蒸着法により蒸着されたポリマーを含むアンプルを提供する。
【００１６】
一般的に、本発明は、プラスチック材料で形成され、そして金属または金属化合物のコーティング、あるいはポリマーのコーティングを含む、液体用の容器を提供する。
【００１７】
第２の局面においては、本発明は、プラスチック材料で形成された容器から水分放出を減少させる方法を提供し、該方法は、容器の外表面に、金属または金属化合物を含むコーティング、あるいはポリマーのコーティングを付与する工程を包含する。
【００１８】
第３の局面においては、本発明は、プラスチック材料で形成された容器の密封方法を提供し、該方法は、容器の外表面に、金属または金属化合物を含むコーティング、あるいはポリマーのコーティングを付与する工程を包含する。
【００１９】
本発明の第４の局面は、ラベルをアンプルに貼り付ける方法を提供し、該方法は、金属または金属化合物のコーティング、あるいはポリマーのコーティングをアンプルに付与する工程、およびラベルを該コーティングに貼り付ける工程を包含する。
【００２０】
上記コーティングは、まずプラスチック層を準備し、次いで該層の上にコーティングを付与することによって付与され得る、あるいは例えば、押出しその他の方法によって、コーティングで覆われたプラスチック層を製造することによって付与され得る。
【００２１】
本発明の好ましい実施態様においては、上記コーティングは、金属または金属化合物のコーティングであり、より好ましくは金属のコーティングである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２２】
発明の詳細な説明
本発明のコーティングされた容器は、金属または金属化合物のコーティングを有するアンプルである。アンプルは、単独であるか、あるいは複数のアンプルのストリップの１つであり得る。使用において、このコーティングは、アンプル内容物の密封効果を有し、アンプル内容物の外部への損失を減少し、そして外部からの内容物の汚染を減少することが見出されている。
【００２３】
アンプルは、代表的には、プラスチック材料、特に、ポリプロピレンまたはポリエチレン（低密度または高密度）、あるいはアンプルの製造または飲料産業で使用されるその他のポリマー（例えば、ポリエチレンテレフタラート）である。さらに、アンプルは、代表的には、吸入薬または注射薬のような薬剤を、薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて含み得る。
【００２４】
密封が完全であることは要求されないが、例えば、アンプルの場合、規制当局の要求を満たす期間の試験後、内容物が十分に保護されており、パウチにより外部からさらに外装を施すなどのさらなる工程を必要としないことが好ましい。したがって、コーティングは、アンプルの外表面（外表面積）の少なくとも５０％、またはアンプルの外表面の少なくとも７０％、８０％、９０％、もしくは９５％覆い得る。特に好ましくは、実質的にアンプルの外側全部がコーティングされる。
【００２５】
アンプルのストリップがコーティングされ、１つのアンプルが該ストリップから取り外される場合、その結果として、残りのうちの、端に位置するアンプルの側面または部分（これはコーティングされていない）が生じ得、その箇所は露出する。しかし、仮にあったとしても、これは、コーティングの全体の密封効果から、恐らくわずかに損なわれるにすぎない。これは、露出する部分が、全表面積に比べて小さく、そして隣接するアンプルの間の接合部であるプラスチックの厚みが一般に非常に大きい部分が露出するためである。したがって、本発明は、単一の容器またはアンプル、そしてまたストリップで製造され、１つずつ取り外されるように設計されるアンプルをコーティングするために有用である。
【００２６】
コーティング材料は、例えば、アンプルの上にコーティングされ得る広範な種類の金属および金属化合物から選択され得る。コーティングは、アルミニウム、銅、炭素、クロム、銀、ジルコニウム、タンタル、タングステン、チタン、コバルト、金、パラジウム、プラチナ、およびそれらの合金（スチールを含む）、ならびにそれらの化合物（気体を含む金属の化合物、例えば、窒化炭素、酸化スズ、酸化インジウム、二酸化ケイ素を含む）を含み得る。これらのコーティング材料のいくつかは、その他の材料より高価である。そして大量に製造され、かつ実質的に１度きりの使用であるアンプルなどの容器用としては、コーティングは、好ましくはアルミニウム、チタン、クロム、銀、銅、または上記材料の混合物または合金を含む。特に好ましいコーティングは、アルミニウム、チタン、クロム、または無定形四面体炭素を含むか、あるいはそれら各々の材料からなる。
【００２７】
コーティングを付与するために、多数の異なる技術が使用され得る。適するコーティング方法には、物理的蒸着法、例えば、スパッタリング、およびアーク蒸着法が含まれる。スパッタコーティングはまた、必要に応じて、コーティングを保護するため、および接着を改善するために、ＵＶラッカーを有する。
【００２８】
物理的蒸着法の一例としてのスパッタリング蒸着法は、真空チャンバー内で行われ、原子、一般的には、アルゴン原子がイオン化され、そしてターゲット材料、例えば、アルミニウムに加速して衝突する。コーティング材料は、化学的処理または熱処理によるよりもむしろ物理的処理によって気相に入る。アルゴン原子は、それらがターゲットに衝突すると、アルミニウム原子を追い出し、その後、これらの追い出されたアルミニウム原子は容器に衝突し、コーティングされる、そしてこの処理は、密なコーティングに適用される。アルゴン（Ａｒ）イオンは、イオン銃で作り出され、このイオン銃は運動エネルギーを与えて、イオンをターゲットに向けてスパッタする。あるいはアルゴンイオンは、Ａｒ＋および電子を含むプラズマで作り出される。
【００２９】
化学的蒸着法またはＣＶＤは、気相から固体材料を蒸着することを包含し、そして物理的蒸着法（ＰＶＤ）といくつかの点で類似するプロセス群の一般的名称である。ＰＶＤは、前駆物質が、固体ターゲットから気化し、そして基板上に蒸着されるような材料を有する固体である点で異なる。ＣＶＤは、場合によっては本発明に適し得るが、一般的には、高温が要求されるため、コーティングし得る材料が制限される。ＣＶＤはまた、アンプルなどの１回使用の製品の大量製造にはコストがかかりすぎる。
【００３０】
アーク蒸着法において、イオン含有プラズマは、陽極とターゲット（通常、陰極）との間の真空で作り出される。フィルタされた陰極アークにおいて、プラズマからのイオンは、マクロ粒子のような中性粒子を除去するために設計されたフィルタを介して基板に向かって導かれる。イオンは、表面に蒸着し、コーティングを形成する。フィルタされた真空陰極アークは、低温、つまりスパッタコーティングよりさらに低い、７０℃以下で室温に至るまでの温度でコーティングに適用され得る。したがって、プラスチックなどの温度に敏感な基板に特に適している。もっとも約１２０℃までの温度に耐え得るプラスチックはスパッタ技術を用いてコーティングされ得る。金属または炭素または合金コーティングは、フィルタされた陰極アークを用いて、さらにまた、反応性ガスを導入した化合物を基板近くのコーティングチャンバーに入れて、作成され得る。
【００３１】
これらの種々の蒸着方法は、当業者によく知られている。物理的蒸着法および真空アーク蒸着法を含む薄膜方法の詳細は、次の文献中に見出される：John A. ThorntonおよびD. W. Hoffman、Thin Solid Films、171、5(1989)；J. VossenおよびW. Kern編、Thin Film Processes、Academic Press、N.Y.、1978およびHandbook of Vacuum Arc Science and Technology、Boxman, R.L.；Sanders, D.；Martin, P.J.著、著作権、1995 William Andrew Publishing/Noyes。スパッタ装置は、米国のマーティンズヴィル市のCPFilms Inc.社を含む、多くの商業的供給源から入手できる。ＦＣＶＡ装置もまた、シンガポールのNanofilm Technologies International Pte. Ltd社を含む、多くの商業的供給源から入手できる。フィルタされた陰極真空アーク技術は、さらに米国特許第6,761,805号明細書、米国特許第6,736,949号明細書、米国特許第6,413,387号明細書、および米国特許第6,031,239号明細書に記載されている。そしてその内容は本明細書に援用される。本発明のために、コーティングは、物理的蒸着法またはアーク蒸着法によって付与されることが好ましい。
【００３２】
物品のコーティングの前に、汚染物質を除去し、コーティングの接着性を改善するために表面の洗浄またはその他の調製を行うことがしばしば好ましい。本発明の容器については、水洗浄で通常十分である。本発明の実施態様であって、コーティングされる物品が、ポリマー製であるか、またはポリマーを含む場合は、このような物品は、より注意深い取扱い性が要求されることを除いて、公知の方法を用いて洗浄され得る。さらに、水洗浄の間、ポリマーは、水を吸収し得る。この水は、真空下でコーティングの密着を達成するためには後で除去しなければならない。コーティングは、水洗浄が省略され得る場合であっても、何ら処理することなく、密着し得る。
【００３３】
物品は、乾燥窒素で浄化された容器などの特殊な環境、あるいはＵＶ／オゾンチャンバー内でない場合は、ほんの短期間の間、おそらく清浄なままである。１つの選択肢は、コーティングステーションの一部として、あるいはコーティングステーションを並置して、洗浄および／または表面調製ステーションを提供することである。さらに考慮すべきことは次のとおりである。アンプル形成のために代表的に使用されるブローフィルシール法の場合、新たに形成または成型されるポリマーが、コーティングの十分な密着を得るために、いずれの表面調製を必要とし得ない点である。
【００３４】
本発明の使用において、アンプルは、アンプルを形成し、そしてアンプルにコーティングを付与することによって調製され得る。アンプルを形成するための公知の方法は、ブローフィルシール（ＢＦＳ）法によるものであり、コーティング工程は、ＢＦＳ工程の直後であって、包装および／またはラベルの前において、アンプル製造ラインに都合よく追加され得る。アンプルは、代表的には、約１ｍＬ〜約５ｍＬ（取り出し可能な容量）の溶液を含む。
【００３５】
コーティングは、上述のように、容器が密封できるように設計される。適切な深さは少なくとも２０ｎｍであり、好ましくは少なくとも５０ｎｍであり、そして適切には５０ミクロンまで、好ましくは２０ミクロンまでである。コーティング深さはまた、少なくとも１００ｎｍであり、１０ミクロンまでである。
【００３６】
本発明の特定の実施態様においては、アンプルは、プラスチック材料で形成され、そしてスパッタコーティングによって付与されたアルミニウムのコーティングを含む。具体的には、アンプルは、薬学的に受容可能なキャリア中に吸入薬剤の溶液を含む。よって、本発明の使用例においては、ブローフィルシール方法は、生理食塩水中にサルブタモールを含む、２．５ｍＬの処方物を含むアンプルを得るために使用される。アンプルは、ＬＤＰで形成され、１０個のストリップで充填装置を出る。このストリップは、スパッタコーターを用いて付与される、約３００ｎｍの深さのアルミニウムの外部コーティングで被覆され、光沢のある金属様の外観を有する。アンプルは、外装されないが、通常の方法で包装される。患者はストリップのアンプルが与えられ、１回に１つのアンプルを剥ぎ取る。残りのアンプルは、次のアンプルが取り外されて使用されるまで、そしてすべてのアンプルが使用されるまでストリップ（現在の小さくなったサイズ）の形態で保持される。
【００３７】
本発明のさらなる実施態様においては、アンプルは、プラスチック材料で形成され、スパッタコーティングまたはフィルタされた陰極アークによって付与されたアルミニウム、クロム、またはチタンのコーティングを含み、そして薬学的に受容可能なキャリア中に注射薬剤の溶液を含む。溶液は、例えば、注射用の水、あるいは注射用の生理食塩水であり得る。代表的な容量は、３０ｍｌ以下、２５ｍｌ以下、２０ｍｌ以下、１５ｍｌ以下、または１０ｍｌ以下である。本発明の他の実施態様においては、アンプルは、５、１０、１５、またはそれ以上のストリップで製造され得、所要の場合に剥ぎ取られ、使用される。
【００３８】
本発明のさらなる特定の実施態様においては、プラスチックアンプルは、スパッタコーティングで付与されたチタン層でコーティングされ、その深さは約１５０ｎｍである。
【００３９】
本発明のさらなる特定の実施態様においては、プラスチックアンプルは、無定形四面体炭素でコーティングされ、その深さは約１００ｎｍである。
【００４０】
本発明の実施態様は、アンプルに付与されるコーティングに関して記載されているが、本発明は、ある実施態様においては、より一般的には、プラスチック材料で形成され、金属または金属化合物のコーティングを含む、液体を含有するための容器に関する。これらの容器は、ポリエチレンまたはポリプロピレンを含むポリマーで形成され、そしてさらに、最大充填容量が１００ｍｌまで、好ましくは５０ｍｌまで、より好ましくは２０ｍｌまでである。これらの容器は、そうでなければ、プラスチック容器を許容できない程度に透過する揮発性物質を含む液体用として有用である。
【００４１】
また、本発明により、容器の外表面に、金属または金属化合物を含むコーティングを付与する工程を包含する、プラスチック材料で形成された容器から水分放出を減少させる方法、および容器の外表面に、金属または金属化合物を含むコーティングを付与する工程を包含する、プラスチック材料で形成された容器の密封方法が提供される。これらの方法において、コーティングおよびその付与は、本発明の上記実施態様に関して、さらに、そして好適に記載されている。
【００４２】
本発明のさらなる特定の方法は、アンプルを密封する方法であり、アンプルは、０．５ｍｌ〜１０ｍｌの薬学的に受容可能なキャリア中に吸入薬剤または注射薬剤（例えば、注射用の水または生理食塩水）を含み、該アンプルに、金属または金属化合物のコーティングを該アンプルの外表面の少なくとも７０％を超えて付与する工程を包含する。
【００４３】
本発明のコーティングは、さらなるあるいは代替する特性（すなわちラベルがコーティング上に貼り付けられる特性）を有する。したがって、本発明のさらなる方法は、ラベルをアンプルに貼り付ける方法であり、この方法は、金属または金属化合物のコーティングをアンプルに付与する工程、およびラベルを該コーティングに貼り付ける工程を包含する。
【００４４】
ラベルは、接着剤を用いてコーティングされたアンプルに貼り付けられ得る。ラベルはまた、コーティングされたアンプル上に吹き付けまたはプリントされ得る。例えば、インクがコーティングされたアンプル上に吹き付けられる。
【００４５】
本発明は、その種々の実施態様において、多くの利点を提供する。そのいくつかまたは数種、あるいは全部は与えられた実施態様において明らかにされ得る。アンプルは、上記方法によって密封され；例えば、水分の損失を減少させ、そして外部からの汚染を減少させる。アンプルはなお５、１０、３０個などのストリップで製造されるが、アンプルの形状のため、そのプロセスにより、各アンプルが個々に効果的に密封される。アンプルがストリップから取り外される場合、残りのアンプルは実質的に密封されたままであるので、これは、アンプルのストリップをパウチで包装する方法の改善である。これは、多くのアンプルを含むパウチが開封され、そして全てが外気に露出する場合とは対照的である。
【００４６】
コーティングの付与後、インクの選択または以前に付与した溶媒の存在により制約されることなく、アンプルにラベルを貼り付けること、または従来のインクでプリントすることが比較的容易である。
【００４７】
本発明により金属コーティングでコーティングされたアンプルは、さらに目立つ外観を有する。コーティングは、連続的で、剥がれることがなく、そして摩擦などの磨耗に対して耐性を有することが見出されている。
【００４８】
さらなる実施態様においては、付与されるコーティングはポリマーを含み、蒸着法を用いて付与または蒸着される。ポリマー薄膜の蒸着方法は、例えば、米国特許第6,022,595号明細書；米国特許第4,013,532号明細書；米国特許第4,673,588号明細書；および米国特許第4,921,723号明細書に記載されており、その内容は本明細書に援用される。ポリパラキシリレンのコーティングを付与する特定の方法は、例えば、Medical Device Technology、１月／２月2006年、第10-11頁に記載されている。
【００４９】
したがって、本発明の実施態様のアンプルは、蒸着法によって蒸着されたポリマーのコーティングを含む。このコーティングは、ポリパラキシリレンであり得るか、ポリパラキシリレンを含み得、そして本発明のポリマーコーティングは、化学的蒸着法によって適切に付与される。
【００５０】
これらの実施態様において、蒸着されたポリマー薄膜のバリア特性は、容器の密封性を改善することができる。
【００５１】
上記アンプルは、アンプルを形成し、アンプルにコーティングを付与することによって製造される。本発明の他の実施態様として、アンプルは、特に薬学的に受容可能なキャリア中に吸入薬剤または注射薬剤の溶液を含み得る。
【００５２】
本発明はまた、プラスチック材料で形成された容器から水分放出を減少させる方法を提供し、該方法は、化学的蒸着法によるなどの蒸着法を用いて、容器の外表面に、ポリマーを含むコーティングを付与する工程を包含する。
【００５３】
本発明はまた、アンプルを密封する方法を提供し、該アンプルは、０．５ｍｌ〜１０ｍｌの薬学的に受容可能なキャリア中に吸入薬剤または注射薬剤を含み、該方法は、該アンプルに、蒸着法を用いてポリマーコーティングを該アンプルの外表面の少なくとも７０％を超えて付与する工程を包含する。本発明はまた、ラベルをアンプルに貼り付ける方法を提供し、該方法は、蒸着法を用いてポリマーのコーティングをアンプルに付与する工程、およびラベルを該コーティングに貼り付ける工程を包含する。
【００５４】
金属および金属化合物コーティングに関して記載される本発明の他の任意のそして好ましい特徴が、必要な変更を加えて、ポリマーを含むコーティングに与えられる。
【００５５】
他のプラスチック容器がコーティングされる本発明の局面に関して、その方法は、気体および他の揮発性物質（例えば、ビタミン、フレーバー、香料など）の損失あるいはそれらの物質による汚染によって内容物が被害を受ける場合に用いられる包装に一般に適用される。本発明は、プラスチック材料（例えば、ガラス、三層ラミネート、セラミックスなどの安価な材料であるＬＤＰ）でなる包装を提供する。
【００５６】
本発明は、添付の図を参照して以下の実施例で説明される。
【実施例】
【００５７】
実施例１
低密度ポリエチレンで製造された１０個のアンプルのストリップを、標準のブローフィルシール装置を用いて調製した。各アンプルには３ｍｌのサルブタモール溶液が含まれていた。アンプルを目視にて検査し、内容物の正確な充填を確認し、そしてアンプルが全て無傷であることを手作業で確認した。アンプルのストリップを、アルミニウムターゲットを取付けたフィルタされた陰極アークコーティング装置に導入した。装置を閉じ、ポンプダウンして真空運転を行った。コーティング操作を開始し、コーティング厚モニターが３００ｎｍの厚みを示すまで操作を続けた。コーティングを終了し、真空を解除し、そしてチャンバーを開いた。
【００５８】
コーティングされたアンプル（１）を図１〜３に示す。１０個のアンプルを、コーティングチャンバーからそのまま取り出した（図１）。このアンプルは、使用において、首部（２）をねじり取り、内容物を放出するための頭部（３）を有する。
【００５９】
得られたコーティングされたアンプルは、光沢があり、金属様の外観であり、アルミニウムの薄層で完全にコーティングされていた。
【００６０】
アンプルの全表面にわたってアルミニウムコーティングは、連続的であり、そして滑らかであり、顕著な欠陥は見当たらなかった。コーティングは、アンプルに堅固に密着し、そして剥離せず、耐摩擦性を有していた。
【００６１】
１つのアンプル（４）を１０個のストリップから取り外したが（図２を参照）、該取り外されたアンプルと、残りの９個のアンプルのストリップとの接合部（５）でコーティングが剥ぎ取られることはなかった。
【００６２】
アンプルの完全性を試験し、それらが無傷のままであること、そしてコーティングする前と同じ体積の溶液を含むことを確認した。４つのアンプルの内容物を原子吸収に基づく方法を用いて各々試験し、アルミニウムによる汚染があるかどうかを決定した。それぞれ別に試験を行い、検出方法の下限値を超える、１ｐｐｍ未満のアルミニウム含量が表示され、それぞれの場合において、コーティング後のアンプル内部の溶液のアルミニウム含量が実質的にゼロであることが確認された。これらの結果により、コーティング工程の間、アンプル壁に欠陥がないことが確認した。
【００６３】
実施例２
低密度ポリエチレンで製造された５個のアンプルのストリップを、標準のブローフィルシール装置を用いて調製した。各アンプルには３ｍｌの生理食塩水が含まれていた。アンプルを目視にて検査し、内容物の正確な充填を確認し、そしてアンプルが全て無傷であることを手作業で確認した。アンプルのストリップを、チタンターゲットを取付けたフィルタされた陰極真空アーク装置に導入した。装置を閉じ、ポンプダウンして真空運転を行った。コーティング操作を開始し、コーティング厚モニターが３００ｎｍの厚みを示すまで操作を続けた。コーティングを終了し、真空を解除し、そしてチャンバーを開いた。
【００６４】
得られたコーティングされたアンプル（６）を図４に示す。そしてこのアンプルは、光沢のある外観であり、チタンの薄層で実質的に完全にコーティングされ、そのコーティングは、実施例１のアルミニウムコーティングよりわずかに光沢がなかった。
【００６５】
したがって、本発明はコーティングされたプラスチック容器および該容器を得るための方法を提供する。
【図面の簡単な説明】
【００６６】
【図１】本発明によりアルミニウムでコーティングされた１０個のアンプルのストリップの正面図を示す。
【図２】１つのアンプルが取り外された図１のストリップを示す。
【図３】１つのアンプルが取り外された図１のストリップを示す。
【図４】本発明によりチタンでコーティングされた１０個のアンプルのストリップの正面図を示す。
【図１】
2008529629.tif 000003
【図２】
2008529629.tif 000004
【図３】
2008529629.tif 000005
【図４】
2008529629.tif 000006
【手続補正書】
【提出日】平成19年4月17日(2007.4.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
金属または金属化合物のコーティングを含む、ポリエチレンまたはポリプロピレンを含むポリマーで形成されるアンプル。
【請求項２】
ポリエチレンまたはポリプロピレンで形成される、請求項１に記載のアンプル。
【請求項３】
前記コーティングが、前記アンプルの外表面積の少なくとも７０％を覆っている、上記請求項のいずれかの項に記載のアンプル。
【請求項４】
前記コーティングが、アルミニウム、チタン、クロム、銀、銅、無定形四面体炭素、およびこれらの混合物および合金からなる群より選択される、上記請求項のいずれかの項に記載のアンプル。
【請求項５】
前記コーティングが、物理的蒸着法またはアーク蒸着法により付与される、上記請求項のいずれかの項に記載のアンプル。
【請求項６】
アンプルを形成する工程、およびコーティングを該アンプルに付与する工程により製造される、上記請求項のいずれかの項に記載のアンプル。
【請求項７】
前記コーティングが、金属薄膜である、上記請求項のいずれかの項に記載のアンプル。
【請求項８】
前記コーティングが、少なくとも２０ｎｍの深さを有する、請求項７に記載のアンプル。
【請求項９】
前記コーティングが、２０μｍまでの深さを有する、請求項８に記載のアンプル。
【請求項１０】
プラスチック材料で形成され、そしてアルミニウムのコーティングを含む、アンプル。
【請求項１１】
前記アンプルが、薬学的に受容可能なキャリア中に吸入薬剤または注射薬剤の溶液を含む、請求項１０に記載のアンプル。
【請求項１２】
プラスチック材料で形成され、そしてチタンのコーティングを含む、アンプル。
【請求項１３】
前記アンプルが、薬学的に受容可能なキャリア中に吸入薬剤または注射薬剤の溶液を含む、請求項１２に記載のアンプル。
【請求項１４】
プラスチック材料で形成され、そしてクロムのコーティングを含む、アンプル。
【請求項１５】
前記アンプルが、薬学的に受容可能なキャリア中に吸入薬剤または注射薬剤の溶液を含む、請求項１４に記載のアンプル。
【請求項１６】
ポリエチレンまたはポリプロピレンを含むポリマーで形成される容器から水分放出を減少させる方法であって、該容器の外表面に、金属または金属化合物を含むコーティングを付与する工程を包含する、方法。
【請求項１７】
前記コーティングを、前記容器の外表面の少なくとも５０％以上に付与する工程を包含する、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記コーティングを物理的蒸着法またはアーク蒸着法により付与する工程を包含する、請求項１６または１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記金属が、アルミニウム、チタン、クロム、および無定形四面体炭素からなる群より選択される、請求項１６から１８のいずれかの項に記載の方法。
【請求項２０】
ポリエチレンまたはポリプロピレンを含むポリマーで形成されるアンプルを密封する方法であって、該アンプルが、０．５ｍｌ〜１０ｍｌの薬学的に受容可能なキャリア中に吸入薬剤または注射薬剤を含み、該アンプルに、金属または金属化合物のコーティングを、該アンプルの外表面の少なくとも７０％以上に付与する工程を包含する、方法。
【請求項２１】
金属または金属化合物のコーティングをアンプルに付与する工程、およびラベルを該コーティングに貼り付ける工程を包含する、ラベルを、ポリエチレンまたはポリプロピレンを含むポリマーで形成されるアンプルに貼り付ける方法。
【請求項２２】
前記ラベルが、前記コーティングされたアンプルに接着剤を用いて貼り付けられる、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記ラベルが、前記コーティングされたアンプル上に吹き付けまたはプリントされる、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
５０ｍｌまでの吸入薬剤の溶液を含む、ポリエチレンまたはポリプロピレンで形成されるアンプルであって、該アンプルが、金属または金属化合物でコーティングされている、アンプル。
【請求項２５】
５０ｍｌまでの注射薬剤の溶液を含む、ポリエチレンまたはポリプロピレンで形成されるアンプルであって、該アンプルが、金属または金属化合物でコーティングされている、アンプル。
【請求項２６】
蒸着法により蒸着されたポリマーのコーティングを含み、薬学的に受容可能なキャリア中に吸入薬剤または注射薬剤の溶液を含む、プラスチック材料で形成されるアンプル。
【請求項２７】
前記コーティングが、ポリパラキシリレンである、あるいはポリパラキシリレンを含む、請求項２６に記載のアンプル。
【請求項２８】
前記コーティングが、化学的蒸着法により付与される、請求項２６または２７に記載のアンプル。
【請求項２９】
アンプルを形成する工程および前記コーティングを該アンプルに付与する工程により製造される、請求項２６から２８のいずれかの項に記載のアンプル。
【請求項３０】
ポリエチレンまたはポリプロピレンを含むポリマーで形成される容器から水分放出を減少させる方法であって、該容器の外表面に、ポリマーを含むコーティングを蒸着法を用いて付与する工程を包含する、方法。
【請求項３１】
前記コーティングを化学的蒸着法により付与する工程を包含する、請求項３１に記載の方法。
【請求項３２】
アンプルを密封する方法であって、該アンプルが、ポリエチレンまたはポリプロピレンを含むポリマーで形成され、０．５ｍｌ〜１０ｍｌの薬学的に受容可能なキャリア中に吸入薬剤または注射薬剤を含み、該アンプルに、蒸着法を用いて、ポリマーのコーティングを、該アンプルの外表面の少なくとも７０％以上に付与する工程を包含する、方法。
【請求項３３】
蒸着法を用いて、ポリマーのコーティングをアンプルに付与する工程、およびラベルを該コーティングに貼り付ける工程を包含する、ラベルを、ポリエチレンまたはポリプロピレンを含むポリマーで形成されるアンプルに貼り付ける方法。
【請求項３４】
アルミニウム、チタン、クロム、銀、銅、またはこれらのいずれかの混合物もしくは合金を含む、プラスチック材料で形成されるアンプル。
【手続補正書】
【提出日】平成19年10月10日(2007.10.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
プラスチック材料で形成されたアンプルの密封方法であって、ブローフィルシール法によってアンプルを形成する工程、および該アンプルの外表面に、金属または金属化合物を含むコーティング、あるいは蒸着法により付与されたポリマーを付与する工程を包含する、方法。
【請求項２】
前記コーティングを、前記容器の外表面の少なくとも５０％以上に付与する工程を包含する請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記金属または金属化合物のコーティングを物理的蒸着法またはアーク蒸着法によって付与する工程を包含する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記ポリマーのコーティングを化学的蒸着法によって付与する工程を包含する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】
前記コーティングが、少なくとも２０ｎｍの深さを有する、請求項１から４のいずれかの項に記載の方法。
【請求項６】
前記コーティングが、２０μｍまでの深さを有する、請求項１から５のいずれかの項に記載の方法。
【請求項７】
前記アンプルが、ポリエチレンまたはポリプロピレンで形成される、請求項１から６のいずれかの項に記載の方法。
【請求項８】
前記金属が、アルミニウム、チタン、クロム、および無定形四面体炭素からなる群より選択される、請求項１から７のいずれかの項に記載の方法。
【請求項９】
前記金属が、アルミニウムである、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記金属が、クロムである、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記金属が、チタンである、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
ラベルをプラスチック材料で形成されたアンプルに貼り付ける方法であって、ブローフィルシール法によってアンプルを形成する工程、金属または金属化合物のコーティング、あるいは蒸着法により付与されたポリマーを、該アンプルに付与する工程、およびラベルを該コーティングに貼り付ける工程を包含する、方法。
【請求項１３】
前記ラベルが、前記コーティングされたアンプルに接着剤を用いて貼り付けられる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記ラベルが、前記コーティングされたアンプル上に吹き付けまたはプリントされる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記コーティングを、前記容器の外表面の少なくとも５０％以上に付与する工程を包含する請求項１２から１４のいずれかの項に記載の方法。
【請求項１６】
前記金属または金属化合物のコーティングを物理的蒸着法またはアーク蒸着法によって付与する工程を包含する、請求項１２から１５のいずれかの項に記載の方法。
【請求項１７】
前記ポリマーのコーティングを化学的蒸着法によって付与する工程を包含する、請求項１２から１５のいずれかの項に記載の方法。
【請求項１８】
前記コーティングが、少なくとも２０ｎｍの深さを有する、請求項１２から１７のいずれかの項に記載の方法。
【請求項１９】
前記コーティングが、２０μｍまでの深さを有する、請求項１２から１８のいずれかの項に記載の方法。
【請求項２０】
前記アンプルが、ポリエチレンまたはポリプロピレンで形成される、請求項１２から１９のいずれかの項に記載の方法。
【請求項２１】
前記金属が、アルミニウム、チタン、クロム、および無定形四面体炭素からなる群より選択される、請求項１２から２０のいずれかの項に記載の方法。
【請求項２２】
前記金属が、アルミニウムである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記金属が、クロムである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記金属が、チタンである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
プラスチックで形成されたアンプルであって、（ａ）金属または金属化合物のコーティングまたは（ｂ）蒸着法により蒸着されたポリマーのコーティングを含み、該コーティングが、２０μｍまでの深さを有する、アンプル。
【請求項２６】
前記コーティングが、前記アンプルの外表面の少なくとも７０％を覆っている、請求項２５に記載のアンプル。
【請求項２７】
前記コーティングが、アルミニウム、チタン、クロム、銀、銅、無定形四面体炭素、およびこれらの混合物ならびに合金からなる群より選択される、請求項２５または２６に記載のアンプル。
【請求項２８】
前記金属または金属化合物のコーティングが、物理的蒸着法またはアーク蒸着法によって付与される、請求項２５から２７のいずれかの項に記載のアンプル。
【請求項２９】
前記アンプルをブローフィルシール法により形成する工程、および前記コーティングを前記アンプルに付与する工程により製造される、請求項２５から２８のいずれかの項に記載のアンプル。
【請求項３０】
前記コーティングが、金属の薄膜である、請求項２５から２９のいずれかの項に記載のアンプル。
【請求項３１】
前記コーティングが、少なくとも２０ｎｍの深さを有する、請求項３０に記載のアンプル。
【請求項３２】
アルミニウムのコーティングを含む、請求項２５から３１のいずれかの項に記載のアンプル。
【請求項３３】
前記アンプルが、薬学的に受容可能なキャリア中に吸入薬剤または注射薬剤の溶液を含む、請求項３２に記載のアンプル。
【請求項３４】
チタンのコーティングを含む、請求項２５から３１のいずれかの項に記載のアンプル。
【請求項３５】
前記アンプルが、薬学的に受容可能なキャリア中に吸入薬剤または注射薬剤の溶液を含む、請求項３４に記載のアンプル。
【請求項３６】
クロムのコーティングを含む、請求項２５から３１のいずれかの項に記載のアンプル。
【請求項３７】
前記アンプルが、薬学的に受容可能なキャリア中に吸入薬剤または注射薬剤の溶液を含む、請求項３６に記載のアンプル。
【請求項３８】
前記コーティングが、ポリパラキシリレンである、あるいはポリパラキシリレンを含む、請求項２５に記載のアンプル。
【請求項３９】
前記コーティングが、化学的蒸着法により付与される、請求項３８に記載のアンプル。
【請求項４０】
前記アンプルが、薬学的に受容可能なキャリア中に吸入薬剤または注射薬剤の溶液を含む、請求項２５から３９のいずれかの項に記載のアンプル。
【国際調査報告】
2008529629.tif 000007
2008529629.tif 000008
2008529629.tif 000009