(57)【要約】  本発明は、ｈＹＡＫ３蛋白質を阻害するための新規同定された化合物およびｈＹＡＫ３活性に付随する疾患の処置方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2008545690.tif 000042
（Ｉ）
［式中、
Ｒは、アリールおよび置換アリールから選択され；および
Ｑは、
【化２】
2008545690.tif 000043
｛式中、ＡはＣＨおよびＮから選択される｝
であり；
ただし、Ｒが
【化３】
2008545690.tif 000044
である場合、
Ｒ1は、水素、ハロゲン、−Ｃ1-6アルキル、−ＳＣ1-6アルキル、−ＯＣ1-6アルキル、−ＮＯ2、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ1-6アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｈ、−ＯＣＦ3または−ＣＯ2Ｃ1-6アルキル以外の基であり、
Ｒ2およびＲ3は、水素、ハロゲン、−Ｃ1-6アルキル、−ＳＣ1-6アルキル、−ＯＣ1-6アルキル、−ＮＯ2、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ1-6アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨ２、−ＯＣＨ2（Ｃ＝Ｏ）ＯＨ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＳＯ2ＮＨ２、−ＣＨ2ＳＯ2ＣＨ3、−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＣＨ3、
【化４】
2008545690.tif 000045
から独立して選択され、
さらに、Ｒはナフチル以外の基であり；および
さらに、Ｒはｔ−ブチルチアゾール以外の基である］
の化合物。
【請求項２】
Ａが窒素である、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
請求項１記載の式（Ｉ）の化合物の医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項４】
以下の式（ＩＩ）：
【化５】
2008545690.tif 000046
（ＩＩ）
［式中、
Ｒは、Ｃ1−Ｃ12アリールおよび置換Ｃ1−Ｃ12アリールから選択され；および
Ｑは、
【化６】
2008545690.tif 000047
｛式中、ＡはＣＨおよびＮから選択される｝
であり；
ただし、Ｒが
【化７】
2008545690.tif 000048
である場合、
Ｒ1は、水素、ハロゲン、−Ｃ1-6アルキル、−ＳＣ1-6アルキル、−ＯＣ1-6アルキル、−ＮＯ2、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ1-6アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｈ、−ＯＣＦ3または−ＣＯ2Ｃ1-6アルキル以外の基であり；
Ｒ2およびＲ3は、水素、ハロゲン、−Ｃ1-6アルキル、−ＳＣ1-6アルキル、−ＯＣ1-6アルキル、−ＮＯ2、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ1-6アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨ２、−ＯＣＨ2（Ｃ＝Ｏ）ＯＨ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＳＯ2ＮＨ２、−ＣＨ2ＳＯ2ＣＨ3、−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＣＨ3、
【化８】
2008545690.tif 000049
から独立して選択され、
さらに、Ｒはナフチル以外の基であり；および
さらに、Ｒはｔ−ブチルチアゾール以外の基である］
で示される、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ａが窒素である、請求項４記載の式（ＩＩ）の化合物。
【請求項６】
請求項４記載の式（ＩＩ）の化合物の医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項７】
Ｒが
【化９】
2008545690.tif 000050
［式中、
Ｒ1がハロゲン、Ｃ1-6アルキル、置換Ｃ1-6アルキル、アミン、Ｃ1-6アルキルアミンおよびＣ1-6ジアルキルアミンから選択され；
Ｒ3が水素、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル、置換Ｃ1-6アルキル、アミン、Ｃ1-6アルキルアミンおよびＣ1-6ジアルキルアミンから選択され；および
Ｒ2が−ＮＲ60Ｓ（Ｏ）2Ｒ70および−Ｎ（Ｒ70）Ｃ（Ｏ）Ｒ70から選択され；
ここで、
Ｒ60が水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1−Ｃ12アリールおよびＣ1−Ｃ12アリールＣ1−Ｃ6アルキルから選択され；および
各Ｒ70が、
水素；
Ｃ1-6アルキル；
Ｃ1−Ｃ6アルキルオキシＣ1−Ｃ6アルキル；
Ｃ1−Ｃ6アルキルオキシＣ1−Ｃ6アルキルアミン；
Ｃ1−Ｃ4アルキルＣ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ4アルキル；
−Ｃ1−Ｃ6アルキルＣ（Ｏ）ＯＨ；
アミノ；
アルキルアミノ、ここで、該アルキルは、ヒドロキシ、オキソ、１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、およびＣ1−Ｃ6アルキルから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、ここで、該１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキルは、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲンおよびオキソから選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよい；
ジアルキルアミノ、ここで、各アルキルは、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから選択される１個または複数の置換基で独立して適宜置換されてもよい；
アミノＣ1−Ｃ6アルキル；
アルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキル、ここで、該アルキルは、オキソ、アルコキシおよびハロゲンから選択される１個または複数の置換基により置換されてもよい；
ジアルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキル、ここで、各アルキルは、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから選択される１個または複数の置換基で独立して適宜置換されてもよい；
−Ｃ（Ｏ）ＯＨ；
アルコキシ；
アリールオキシ；
アリールアミノ；
ジアリールアミノ；
アリールアルキルアミノ、ここで、該アリールは、ヒドロキシル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから選択される１個または複数の置換基で置換されてもよい；
シクロアルキルアルキルアミノ；
アリール；
オキソ、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ6アルキル、アルコキシ、ニトロ、アミンおよびアルキルから選択される１個または複数の置換基で置換されたアリール；
オキソ、アミノ、アルキルアミノ、オキソにより置換されたアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、１個または複数のオキソ基で置換されたジアルキルアミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシおよびアルキルから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいアリールＣ1−Ｃ4アルキル；
１〜４個のヘテロ原子を含む−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）シクロアルキル；
シクロアルキルがＣ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ6アルキルおよび−Ｃ1−Ｃ6アルキルＣ（Ｏ）ＯＨから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい、シクロアルキルＣ1−Ｃ6アルキル；
１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキルで置換されたＣ1−Ｃ4アルキル、ここで、該１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキルは、Ｃ1−Ｃ6アルキル、オキソ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ6アルキルおよび−Ｃ1−Ｃ6アルキルＣ（Ｏ）ＯＨから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい；
シクロアルキル；
−Ｎ（Ｈ）シクロアルキル；
オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）nＲ80Ｒ90｛ここで、Ｒ80およびＲ90は各々独立して水素およびＣ1−Ｃ8アルキルから選択される｝、およびアルキルから選択される１個または複数の置換基で置換されたシクロアルキル；
オキソ、ヒドロキシおよびアルキルから選択される１個または複数の置換基で置換された−Ｎ（Ｈ）シクロアルキル；
１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル；
オキソ、アルコキシ、ヒドロキシルおよびアルキルから選択される１個または複数の置換基で置換された１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、ここで、該アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、オキソ、および１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキルから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい；
オキソ、ヒドロキシおよびアルキルから選択される１個または複数の置換基で置換された１〜４個のヘテロ原子を含む−Ｎ（Ｈ）シクロアルキル；および
トリフルオロメチル；
から独立して選択される］
であり、および
Ｑが
【化１０】
2008545690.tif 000051
［式中、ＡはＮである］
である、請求項４記載の式（ＩＩ）の化合物。
【請求項８】
請求項７記載の化合物の医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項９】
Ｒが
【化１１】
2008545690.tif 000052
［式中、
Ｒ1はハロゲンであり；および
Ｒ2は−ＮＲ62Ｓ（Ｏ）2Ｒ72および−Ｎ（Ｒ72）Ｃ（Ｏ）Ｒ72から選択され、
ここで、
Ｒ62は水素であり、および
各Ｒ72は、
水素；
Ｃ1-6アルキル；
Ｃ1−Ｃ6アルキルオキシＣ1−Ｃ6アルキル；
Ｃ1−Ｃ6アルキルオキシＣ1−Ｃ6アルキルアミン；
Ｃ1−Ｃ4アルキルＣ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ4アルキル；
−Ｃ1−Ｃ6アルキルＣ（Ｏ）ＯＨ；
アミノ；
アルキルアミノ、ここで、該アルキルは、ヒドロキシ、１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、およびＣ1−Ｃ6アルキルから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、ここで、該１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキルは、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲンおよびオキソから選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよい；
ジアルキルアミノ、ここで、各アルキルは、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから選択される１個または複数の置換基で独立して適宜置換されてもよい；
アミノＣ1−Ｃ6アルキル；
アルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキル、ここで、該アルキルは、オキソ、アルコキシおよびハロゲンから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい；
ジアルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキル、ここで、各アルキルは、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから選択される１個または複数の置換基で独立して適宜置換されてもよい；
アルコキシ；
アリールオキシ；
アリールアミノ；
ジアリールアミノ；
アリールアルキルアミノ、ここで、該アリールは、ヒドロキシル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい；
シクロアルキルアルキルアミノ；
アリール；
オキソ、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ6アルキル、アルコキシ、ニトロ、アミンおよびアルキルから選択される１個または複数の置換基で置換されたアリール；
オキソ、アミノ、アルキルアミノ、オキソにより置換されたアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、１個または複数のオキソ基で置換されたジアルキルアミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシおよびアルキルから選択された１個または複数の置換基で置換されていてもよいアリールＣ1−Ｃ4アルキル；
１〜４個のヘテロ原子を含む−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）シクロアルキル；
シクロアルキルＣ1−Ｃ6アルキル、ここで、該シクロアルキルは、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ6アルキルおよび−Ｃ1−Ｃ6アルキルＣ（Ｏ）ＯＨから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい；
１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキルで置換されたＣ1−Ｃ4アルキル、ここで、該１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキルは、Ｃ1−Ｃ6アルキル、オキソ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ6アルキルおよび−Ｃ1−Ｃ6アルキルＣ（Ｏ）ＯＨから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい；
シクロアルキル；
−Ｎ（Ｈ）シクロアルキル；
オキソ、ヒドロキシルおよびアルキルから選択される１個または複数の置換基で置換されたシクロアルキル；
オキソ、ヒドロキシおよびアルキルから選択される１個または複数の置換基で置換された−Ｎ（Ｈ）シクロアルキル；
１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル；
オキソ、アルコキシ、ヒドロキシルおよびアルキルから選択される１個または複数の置換基で置換された１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、ここで、該アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、オキソ、および１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキルから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい；
オキソ、ヒドロキシおよびアルキルから選択される１個または複数の置換基で置換された１〜４個のヘテロ原子を含む−Ｎ（Ｈ）シクロアルキル；および
トリフルオロメチル；
から独立して選択される］
であり、および
Ｑが
【化１２】
2008545690.tif 000053
［式中、ＡはＮである］
である、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
請求項９記載の化合物の医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項１１】
Ｒが
【化１３】
2008545690.tif 000054
［式中、
Ｒ1は塩素であり；および
Ｒ2は−Ｎ（Ｒ74）Ｃ（Ｏ）Ｒ74であり、
ここで、
各Ｒ74は、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキルオキシＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキルオキシＣ1−Ｃ6アルキルアミン、Ｃ1−Ｃ4アルキルＣ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ4アルキル、−Ｃ1−Ｃ6アルキルＣ（Ｏ）ＯＨ、アミノ、アルキルアミノジアルキルアミノ、アミノＣ1−Ｃ6アルキル、アルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキル、ジアルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキル、アルコキシ、Ｃ1−Ｃ12アリール、Ｃ1−Ｃ12アリールＣ1−Ｃ4アルキル、シクロアルキルＣ1−Ｃ6アルキル、１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキルで置換されたＣ1−Ｃ4アルキル、シクロアルキル、−Ｎ（Ｈ）シクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含む−Ｎ（Ｈ）シクロアルキル、およびトリフルオロメチルから独立して選択される］
であり、および
Ｑが
【化１４】
2008545690.tif 000055
［式中、ＡはＮである］
である、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１１記載の化合物の医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項１３】
（５Ｚ）−２−［（２−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（２−ピリジニル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］−２−（メチルオキシ）アセトアミド；
（５Ｚ）−２−［（２−クロロ−５−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝フェニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（２Ｚ，５Ｚ）−２−［（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル）イミノ］−５−（キノリン−６−イルメチレン）−１，３−チアゾリジン−４−オン；
４−クロロ−Ｎ−シクロブチル−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド；
（５Ｚ）−２−（４−ピリミジニルアミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−（４−ピリジニルアミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−（２−キノリニルアミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（４−メチル−２−ピリジニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（３−メチル−２−ピリジニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（６−メチル−２−ピリジニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（５−ヨード−２−ピリジニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−（３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アセトアミド；
（２−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）カルバミン酸１，１−ジメチルエチル；
Ｎ−（２−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アセトアミド；
（５Ｚ）−２−（２−ピリミジニルアミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−（３−キノリニルアミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（５−クロロ−２−ピリジニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
［（２−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］カルバミン酸１，１−ジメチルエチル；
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アセトアミド；
（５Ｚ）−２−｛［６−（メチルオキシ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
３−メチル−Ｎ−（２−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）ブタンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−３−メチルブタンアミド；
（５Ｚ）−２−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
２−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボン酸エチル；
（５Ｚ）−２−（２−ビフェニリルアミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−｛［４’−（メチルオキシ）−２−ビフェニリル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−｛［４’−（ジメチルアミノ）−２−ビフェニリル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
２’−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝−３−ビフェニルカルボニトリル；
（５Ｚ）−２−｛［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
１−メチル−５−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル；
（５Ｚ）−２−｛［２−（４−ピリジニル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（ヒドロキシメチル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］カルバミン酸１，１−ジメチルエチル；
（５Ｚ）−２−｛［５−（アミノメチル）−２−クロロフェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）プロパンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−（メチルオキシ）アセトアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−（２−チエニル）アセトアミド；
Ｎ−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］アセトアミド；
Ｎ−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−１−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−２−，Ｎ−２−ジメチルグリシンアミド；
Ｎ−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］尿素；
Ｎ−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−１−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］−Ｎ−２−，Ｎ−２−ジメチルグリシンアミド；
（２−｛［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）カルバミン酸１，１−ジメチルエチル；
４−｛［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］アミノ｝−４−オキソブタン酸；
（５Ｚ）−２−｛［３−（１，３−オキサゾール−４−イル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−１−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］グリシンアミド；
（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）カルバミン酸エチル；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−シクロプロピルアセトアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ’−（フェニルメチル）尿素；
４−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アミノ］−４−オキソブタン酸エチル；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ’−（１−メチルエチル）尿素；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−１−ピペリジンカルボキサミド；
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
５−クロロ−６−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］カルバミン酸メチル；
Ｎ−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］−Ｎ’−（１−メチルエチル）尿素；
２−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アセトアミド；
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（１，３−オキサゾール−４−イル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−｛［５−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−クロロフェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−３−フェニルプロパンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−（４−フルオロフェニル）アセトアミド；
（５Ｚ）−２−［（２−アミノ−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−１−フェニルメタンスルホンアミド；
Ｎ’−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド；
（５Ｚ）−２−［（７−クロロ−６−キノキサリニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−｛［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アミノ］スルホニル｝−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−チオフェンスルホンアミド；
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−１−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）グリシンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−（１−ピペリジニル）アセトアミド；
（（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（２−ピリミジニル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−シクロペンチルアセトアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−（１−ピロリジニル）アセトアミド；
Ｎ−１−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−２−エチル−Ｎ−２−メチルグリシンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−（４−モルホリニル）アセトアミド；
４−｛２−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１−ピペラジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル；
Ｎ’−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−（１−ピペラジニル）アセトアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）ベンズアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）シクロペンタンカルボキサミド；
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（３−チエニル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−（｛２−クロロ−５−［６−（メチルオキシ）−２−ピリジニル］フェニル｝アミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（３，５−ジクロロ−２，６−ジメチル−４−ピリジニル）アミノ］−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（４−モルホリニル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−１−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）ロイシンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−メチルプロパンアミド；
（５Ｚ）−２−｛［５−（２−アミノ−５−ピリミジニル）−２−クロロフェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−（｛２−クロロ−５−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］メタンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロ−５−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）シクロブタンカルボキサミド；
（５Ｚ）−２−｛［４−クロロ−３’−（メチルオキシ）−３−ビフェニリル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−（｛２−クロロ−５−［（シクロペンチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−メチルシクロブタンカルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−（フェニルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド；
（５Ｚ）−２−（｛２−クロロ−５−［（フェニルメチル）アミノ］フェニル｝アミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−（｛２−クロロ−５−［（１−メチルエチル）アミノ］フェニル｝アミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）カルバミン酸１，１−ジメチルエチル；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−１−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｌ−アラニンアミド；
４−｛［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アミノ］カルボニル｝−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル；
（５Ｚ）−２−（｛２−クロロ−５−［６−（メチルアミノ）−２−ピリジニル］フェニル｝アミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（３−クロロ−４−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）カルバミン酸１，１−ジメチルエチル；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−４−ピペリジンカルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−１−プロパンスルホンアミド；
Ｎ−（３−クロロ−４−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−クロロ−４−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−クロロ−４−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−クロロ−４−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−クロロ−４−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド；
（３Ｓ）−３−アミノ−Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）ブタンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｌ−フェニルアラニンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−４−ニトロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−メチルプロピル）−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）プロパンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−（メチルオキシ）アセトアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−（２−チエニル）アセトアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）シクロペンタンカルボキサミド；
（５Ｚ）−２−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）アミノ］−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−４−ピペリジンカルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド；
｛２−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アミノ］−１，１−ジメチル−２−オキソエチル｝カルバミン酸１，１−ジメチルエチル；
Ｎ−（２−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ−１−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−メチルアラニンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−プロパンスルホンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）メタンスルホンアミド；
（５Ｚ）−２−（｛２−クロロ−５−［（１−メチルエチル）アミノ］フェニル｝アミノ）−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）ベンズアミド；
｛２−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アミノ］−１，１−ジメチル−２−オキソエチル｝カルバミン酸１，１−ジメチルエチル；
Ｎ1−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−メチルアラニンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−プロパンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−［２−（メチルオキシ）エチル］−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝−Ｎ−プロピルベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロピル］−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［２−（４−モルホリニル）エチル］−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［２−（４−モルホリニル）エチル］−３−［（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［３−（４−モルホリニル）プロピル］−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジニル）−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
（５Ｚ）−２−［（２−クロロ−５−｛［（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル］カルボニル｝フェニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［２−（２−チエニル）エチル］ベンズアミド；
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（｛４−［２−オキソ−２−（１−ピロリジニル）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
４−クロロ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）エチル］ベンズアミド；
４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［２−（１−ピペリジニル）エチル］ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピル］−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
（５Ｚ）−２−（｛２−クロロ−５−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル］フェニル｝アミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
４−クロロ−Ｎ−エチル−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；および
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１３記載の化合物の医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項１５】
請求項１記載の化合物および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグならびに医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１６】
医薬上許容される担体または希釈剤ならびに有効量の請求項１記載の式（Ｉ）の化合物および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグを含む医薬組成物の調製方法であって、式（Ｉ）の化合物および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグを医薬上許容される担体または希釈剤と混合することを含む、方法。
【請求項１７】
哺乳類におけるｈＹＡＫ３の阻害方法であって、該哺乳類へ治療上有効量の請求項１記載の式Ｉの化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはプロドラッグを投与することを含む、方法。
【請求項１８】
ｈＹＡＫ３活性により惹起される赤血球および造血系の疾患の処置または予防方法であって、哺乳類へ治療上有効量の請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはプロドラッグならびに１個または複数の医薬上許容される担体、希釈剤および賦形剤を投与することを含む、方法。
【請求項１９】
赤血球および造血系の疾患が、貧血、再生不良性貧血、骨髄異形成症候群、骨髄抑制および血球減少からなる群より選択される、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
貧血、再生不良性貧血、骨髄異形成症候群、骨髄抑制および血球減少からなる群より選択される疾患の処置または予防方法であって、哺乳類へ治療上有効量の請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはプロドラッグならびに１個または複数の医薬上許容される担体、希釈剤および賦形剤を投与することを含む、方法。
【請求項２１】
哺乳類がヒトである、請求項１８記載の方法。
【請求項２２】
処置を必要とする哺乳類における造血系の疾患の処置方法であって、該哺乳類へ治療上有効量の
ａ）請求項１記載の式（Ｉ）の化合物および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグ；および
ｂ）ＥＰＯまたはその誘導体；
を投与することを含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ｈＹＡＫ３蛋白質を阻害するための新規同定された化合物およびｈＹＡＫ３活性に付随する疾患の処置方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
多数のポリペプチド成長因子およびホルモンは、シグナル伝達経路を介して、それらの細胞効果を媒介する。これらのリガンドに関する細胞表面受容体から細胞内エフェクターへのシグナル伝達は、高い頻度で、調節蛋白質セリン／スレオニンキナーゼ（ＰＳＴＫ）およびホスファターゼによる特定の蛋白質基質のリン酸化または脱リン酸化を伴う。セリン／スレオニンリン酸化は、多細胞生物におけるシグナル伝達の主要なメディエーターである。受容体結合型、膜結合型および細胞内ＰＳＴＫは、多くの細胞型において、細胞増殖、細胞分化およびシグナル伝達過程を調節する。
【０００３】
異常な蛋白質セリン／スレオニンキナーゼ活性は、多数の病状、例えば、関節リウマチ、乾癬、肺血性ショック、骨量減少、多数の癌および他の増殖性疾患に関与しているか、またはその疑いがある。従って、セリン／スレオニンキナーゼおよびそれらが一部を担うシグナル伝達経路は、薬剤設計のための潜在的な標的である。
【０００４】
ＰＳＴＫのサブセットは、細胞周期の調節に関与する。これらはサイクリン依存性キナーゼまたはＣＤＫである（ＰｅｔｅｒおよびＨｅｒｓｋｏｗｉｔｚ，Ｃｅｌｌ  １９９４：７９，１８１−１８４）。ＣＤＫは、サイクリンと称される調節蛋白質に結合することにより活性化され、特定の細胞周期チェックポイントを介して細胞の通過を制御する。例えば、サイクリンＥと複合体化したＣＤＫ２は、Ｇ１期からＳ期への移行を介して細胞を進行させる。ＣＤＫおよびサイクリンの複合体は、ＣＤＫ４に結合し、阻害する、ｐ１６（Ｓｅｒｒａｎｏら，Ｎａｔｕｒｅ  １９９３：３６６，７０４）のごとき低分子量蛋白質による阻害を受ける。ｐ１６における欠失または突然変異は、様々な腫瘍に関与している（Ｋａｍｂら，Ｓｃｉｅｎｃｅ  １９９４：２６４，４３６−４４０）。故に、細胞の増殖状態およびこの状態に付随する疾患は、ＣＤＫおよびそれらに関連する調節分子の活性に依存する。増殖の阻害が所望される癌のごとき疾患において、ＣＤＫを阻害する化合物は、有用な治療剤であるかもしれない。逆に、ＣＤＫの活性化因子は、免疫不全の処置においてのように増殖の強化が必要とされる場合に、有用であるかもしれない。
【０００５】
ＣＤＫに対して配列相同性を有するＰＳＴＫであるＹＡＫ１は、元々、ｃＡＭＰ−依存性プロテインキナーゼＰＫＡの不活性化により惹起される細胞周期停止のメディエーターとして、酵母において同定された（Ｇａｒｒｅｔｔら，Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．１９９１：１１−６０４５−４０５２）。ＹＡＫ１キナーゼ活性は、細胞周期にある（ｃｙｃｌｉｎｇ）酵母において低いが、細胞がＳ−Ｇ２移行前に停止される場合には、該活性は劇的に増大する。ＹＡＫ１の増大した発現は、ＰＫＡが欠乏した酵母細胞において成長停止を惹起する。故に、ＹＡＫ１は、酵母における細胞周期抑制因子として作用し得る。
【０００６】
米国特許第６，３２３，３１８号は、ｈＹＡＫ３−２と称される酵母ＹＡＫ１の２つの新規ヒトホモログを記載しており、一方の蛋白質は他方よりも２０アミノ酸だけ長い。ｈＹＡＫ３−２蛋白質（或いは、Ｂｌｏｏｄ，１  Ｍａｙ  ２０００，Ｖｏｌ  ９５，Ｎｏ．９，ｐｐ２８３８においてＲＥＤＫ−ＬおよびＲＥＤＫ−Ｓとして報告されている）は主に核に局在する。ｈＹＡＫ−２蛋白質（以後、簡単に、ｈＹＡＫ３またはｈＹＡＫ３蛋白質と称する）は、造血組織、例えば、骨髄および胎児肝臓に存在するが、ＲＮＡは、赤血球またはエリスロポエチン（ＥＰＯ）−応答細胞においてのみ有意なレベルで発現される。ＲＥＤＫ  ｃＤＮＡの２つの形態は、選択的スプライシングによる産物であるように思われる。アンチセンスＲＥＤＫオリゴヌクレオチドは、コロニー−形成単位（ＣＦＵ）−ＧＭ、ＣＦＵ−ＧまたはＣＦＵ−ＧＥＭＭの数に影響を与えることなく、ヒト骨髄細胞による赤血球コロニー形成を促進する。ＣＦＵ−Ｅおよび赤芽球バースト形成単位の最大数が増大され、ＣＦＵ−Ｅは、最適以下のＥＰＯ濃度に対して増大された感受性を示した。データは、ＲＥＤＫが赤血球形成を遅延させるブレーキとして作用することを示す。故に、ｈＹＡＫ３蛋白質の阻害剤は、それが発現される細胞の増殖を刺激することが期待される。さらに特別には、ｈＹＡＫ３蛋白質の阻害剤は、貧血、腎不全または慢性疾患、例えば、自己免疫、ＨＩＶもしくは癌に起因する貧血、および薬剤誘発性貧血、骨髄異形成症候群、再生不良性貧血および骨髄抑制、および血球減少を含むがこれらに限定されない、ｈＹＡＫ３活性に付随する赤血球および造血系の疾患を処置または予防するために有用である。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
発明の概要
本発明は、式（Ｉ）：
【０００８】
【化１】
2008545690.tif 000002
［式中、
Ｒは、アリールおよび置換アリールから選択され；および
Ｑは、
【化２】
2008545690.tif 000003
｛ここで、ＡはＣＨおよびＮから選択される｝
であり；
【０００９】
ただし、Ｒが
【化３】
2008545690.tif 000004
である場合、
Ｒ1は、水素、ハロゲン、−Ｃ1-6アルキル、−ＳＣ1-6アルキル、−ＯＣ1-6アルキル、−ＮＯ2、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ1-6アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｈ、−ＯＣＦ3または−ＣＯ2Ｃ1-6アルキル以外の基であり、
Ｒ2およびＲ3は、水素、ハロゲン、−Ｃ1-6アルキル、−ＳＣ1-6アルキル、−ＯＣ1-6アルキル、−ＮＯ2、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ1-6アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨ２、−ＯＣＨ2（Ｃ＝Ｏ）ＯＨ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＳＯ2ＮＨ２、−ＣＨ2ＳＯ2ＣＨ3、および−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＣＨ3から独立して選択され、
さらに、Ｒはナフチル以外の基である］
の新規化合物および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物およびプロドラッグに関する。
【００１０】
本発明は、さらに、Ｒがｔ−ブチルチアゾール以外の基である、上記した式Ｉの化合物に関する。
【００１１】
本発明は、さらに、Ｒがｔ−ブチルチアゾール以外の基であり、ならびに、さらに、Ｒ1が水素、ハロゲン、−Ｃ1-6アルキル、−ＳＣ1-6アルキル、−ＯＣ1-6アルキル、−ＮＯ2、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ1-6アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｈ、−ＯＣＦ3または−ＣＯ2Ｃ1-6アルキル以外の基であり、Ｒ2およびＲ3が
【化４】
2008545690.tif 000005
から独立して選択される、上記した式Ｉの化合物に関する。
【００１２】
本発明は、哺乳類におけるｈＹＡＫ３の阻害方法であって、該哺乳類へ治療上有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む方法に関する。
【００１３】
本発明は、腎不全または慢性疾患、例えば、自己免疫、ＨＩＶもしくは癌に起因する貧血、および薬剤誘発性貧血、骨髄異形成症候群、再生不良性貧血および骨髄抑制、および血球減少を含むがこれらに限定されない、ｈＹＡＫ３活性により惹起される赤血球および造血系の疾患の処置または予防方法であって、哺乳類へ治療上有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む方法に関する。
【００１４】
本発明のさらなる一の態様において、本発明のｈＹＡＫ３阻害化合物の調製において有用な新規方法および新規中間体が提供される。
【００１５】
本発明には、本発明の方法において有用な化合物および医薬担体を含有する医薬組成物が含まれる。
【００１６】
本発明には、本発明のｈＹＡＫ３阻害化合物とさらなる活性成分とを併用投与するための方法も含まれる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
詳細な説明
本発明は、上記した式（Ｉ）の化合物に関する。
【００１８】
本発明の式（Ｉ）の化合物はｈＹＡＫ３活性を阻害する。
【００１９】
本発明の式Ｉの化合物には、Ａが窒素であるものが含まれる。
【００２０】
本発明の式（Ｉ）の化合物には、式（ＩＩ）：
【化５】
2008545690.tif 000006
ＩＩ
［式中、
ＲはＣ1−Ｃ12アリールおよび置換Ｃ1−Ｃ12アリールから選択され；および
Ｑは
【化６】
2008545690.tif 000007
｛式中、ＡはＣＨおよびＮから選択される｝
であり
【００２１】
ただし、Ｒが
【化７】
2008545690.tif 000008
である場合、
Ｒ1は、水素、ハロゲン、−Ｃ1-6アルキル、−ＳＣ1-6アルキル、−ＯＣ1-6アルキル、−ＮＯ2、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ1-6アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｈ、−ＯＣＦ3または−ＣＯ2Ｃ1-6アルキル以外の基であり、
Ｒ2およびＲ3は、水素、ハロゲン、−Ｃ1-6アルキル、−ＳＣ1-6アルキル、−ＯＣ1-6アルキル、−ＮＯ2、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ1-6アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨ２、−ＯＣＨ2（Ｃ＝Ｏ）ＯＨ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＳＯ2ＮＨ２、−ＣＨ2ＳＯ2ＣＨ3、および−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＣＨ3から独立して選択され、
さらに、Ｒはナフチル以外の基である］
で示される化合物および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物およびプロドラッグが含まれる。
【００２２】
本発明の式ＩＩの化合物には、さらに、Ｒがｔ−ブチルチアゾール以外の基であるものが含まれる。
【００２３】
本発明の式ＩＩの化合物には、さらに、Ｒがｔ−ブチルチアゾール以外の基であり、ならびに、さらに、Ｒ1が水素、ハロゲン、−Ｃ1-6アルキル、−ＳＣ1-6アルキル、−ＯＣ1-6アルキル、−ＮＯ2、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ1-6アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｈ、−ＯＣＦ3または−ＣＯ2Ｃ1-6アルキル以外の基であり、Ｒ2およびＲ3が
【００２４】
【化８】
2008545690.tif 000009
から独立して選択されるものが含まれる。
【００２５】
本発明の式ＩＩの化合物には、Ａが窒素であるものが含まれる。
【００２６】
本発明の式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物には：
Ｒが置換フェニルであり；および
Ｑが
【化９】
2008545690.tif 000010
｛式中、ＡはＣＨおよびＮから選択される｝
であり、
ただし、Ｒが
【化１０】
2008545690.tif 000011
である場合、
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−Ｃ1-6アルキル、−ＳＣ1-6アルキル、−ＯＣ1-6アルキル、−ＮＯ2、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ1-6アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｈ、−ＯＣＦ3または−ＣＯ2Ｃ1-6アルキル以外の基であり、
Ｒ2およびＲ3が、水素、ハロゲン、−Ｃ1-6アルキル、−ＳＣ1-6アルキル、−ＯＣ1-6アルキル、−ＮＯ2、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ1-6アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨ２、−ＯＣＨ2（Ｃ＝Ｏ）ＯＨ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＳＯ2ＮＨ２、−ＣＨ2ＳＯ2ＣＨ3、および−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＣＨ3から選択される、
化合物および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物およびプロドラッグが含まれる。
【００２７】
直前に記載した本発明の式（Ｉ）および式（ＩＩ）の化合物には、
さらに、Ｒ1が水素、ハロゲン、−Ｃ1-6アルキル、−ＳＣ1-6アルキル、−ＯＣ1-6アルキル、−ＮＯ2、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ1-6アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｈ、−ＯＣＦ3または−ＣＯ2Ｃ1-6アルキル以外の基であり、
Ｒ2およびＲ3が
【化１１】
2008545690.tif 000012
から独立して選択されるものが含まれる。
【００２８】
直前に記載した本発明の式Ｉおよび式ＩＩの化合物には、Ａが窒素であるものが含まれる。
【００２９】
本発明の式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物には：
Ｒが
【化１２】
2008545690.tif 000013
［式中、
Ｒ1は、水素、ハロゲン、−Ｃ1-6アルキル、置換−Ｃ1-6アルキル、−ＳＣ1-6アルキル、置換−ＳＣ1-6アルキル、−ＯＣ1-6アルキル、置換−ＯＣ1-6アルキル、−ＮＯ2、−ＯＨ、および−ＣＮから選択され；および
Ｒ2およびＲ3は、水素；ハロゲン；−Ｃ1-6アルキル；置換−Ｃ1-6アルキル；Ｃ1−Ｃ12アリール；シクロアルキル；１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル；−ＳＣ1-6アルキル；置換−ＳＣ1-6アルキル；−ＯＣ1-6アルキル；置換−ＯＣ1-6アルキル；−ＮＯ2；−ＯＨ；−ＣＮ；−ＮＨ２；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；−ＳＯ2ＮＨ２；
−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ40Ｒ30、ここで、Ｒ30は、アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含む置換シクロアルキル、およびアリールから選択され、ならびにＲ40は、水素およびＣ1−Ｃ6アルキルから選択される；
−ＮＲ41Ｃ（Ｏ）Ｒ31、ここで、Ｒ31は、アリール、−Ｏアルキル、−Ｏアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含む置換シクロアルキル、所望により置換されたアルキル、および−ＮＲ32Ｒ33｛式中、Ｒ32およびＲ33はアルキルおよびアリールから選択される｝から選択され、ならびにＲ41は、水素およびＣ1−Ｃ6アルキルから選択される；
−ＮＲ44Ｓ（Ｏ）2Ｒ34、ここで、Ｒ34は、水素、アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含む置換シクロアルキル、およびアリールから選択され、ならびにＲ44は、水素およびＣ1−Ｃ6アルキルから選択される；
−ＣＯＮＲ45Ｒ35、ここで、Ｒ35は、アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含む置換シクロアルキル、およびアリールから選択され、ならびにＲ45は、水素およびＣ1−Ｃ6アルキルから選択される；および
−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＣＨ3；
から独立して選択される］
であり、および
【００３０】
Ｑが
【化１３】
2008545690.tif 000014
［式中、ＡはＣＨおよびＮから選択される］
であり、
【００３１】
ただし、
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−Ｃ1-6アルキル、−ＳＣ1-6アルキル、−ＯＣ1-6アルキル、−ＮＯ2、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ1-6アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｈ、−ＯＣＦ3または−ＣＯ2Ｃ1-6アルキル以外の基であり、
Ｒ2およびＲ3が、素、ハロゲン、−Ｃ1-6アルキル、−ＳＣ1-6アルキル、−ＯＣ1-6アルキル、−ＮＯ2、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ1-6アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨ２、−ＯＣＨ2（Ｃ＝Ｏ）ＯＨ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＳＯ2ＮＨ２、−ＣＨ2ＳＯ2ＣＨ3、および−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＣＨ3から独立して選択される、
化合物および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物およびプロドラッグが含まれる。
【００３２】
直前に記載した本発明の式（Ｉ）および式（ＩＩ）の化合物には、
さらに、Ｒ1が水素、ハロゲン、−Ｃ1-6アルキル、−ＳＣ1-6アルキル、−ＯＣ1-6アルキル、−ＮＯ2、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ1-6アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｈ、−ＯＣＦ3または−ＣＯ2Ｃ1-6アルキル以外の基であり、
Ｒ2およびＲ3が
【化１４】
2008545690.tif 000015
から独立して選択されるものが含まれる。
【００３３】
直前に記載した本発明の式Ｉおよび式ＩＩの化合物には、Ａが窒素であるものが含まれる。
【００３４】
本発明の式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物には：
Ｒが
【化１５】
2008545690.tif 000016
［式中、
Ｒ1が、ハロゲン、−Ｃ1-6アルキル、置換−Ｃ1-6アルキル、−ＳＣ1-6アルキル、置換−ＳＣ1-6アルキル、−ＯＣ1-6アルキル、置換−ＯＣ1-6アルキル、−ＮＯ2、−ＯＨ、および−ＣＮから選択され；および
Ｒ2およびＲ3が、水素；ハロゲン；−Ｃ1-6アルキル；置換−Ｃ1-6アルキル；Ｃ1−Ｃ12アリール；シクロアルキル；１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル；−ＳＣ1-6アルキル；置換−ＳＣ1-6アルキル；−ＯＣ1-6アルキル；置換−ＯＣ1-6アルキル；−ＮＯ2；−ＯＨ；−ＣＮ；
−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ40Ｒ30、ここで、Ｒ30は、アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含む置換シクロアルキル、およびアリールから選択され、ならびにＲ40は、水素およびＣ1−Ｃ6アルキルから選択される；
−ＮＲ41Ｃ（Ｏ）Ｒ31、ここで、Ｒ31は、アリール、−Ｏアルキル、−Ｏアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含む置換シクロアルキル、所望により置換されたアルキル、および−ＮＲ32Ｒ33｛式中、Ｒ32およびＲ33はアルキルおよびアリールから選択される｝から選択され、ならびにＲ41は、水素およびＣ1−Ｃ6アルキルから選択される；
−ＮＲ44Ｓ（Ｏ）2Ｒ34、ここで、Ｒ34は、水素、アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含む置換シクロアルキル、およびアリールから選択され、ならびにＲ44は、水素およびＣ1−Ｃ6アルキルから選択される；
−ＣＯＮＲ45Ｒ35、ここで、Ｒ35は、アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含む置換シクロアルキル、およびアリールから選択され、ならびにＲ45は、水素およびＣ1−Ｃ6アルキルから選択される；
−ＮＨ２；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；および−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＣＨ3；
から独立して選択される］
であり、および
【００３５】
Ｑが
【化１６】
2008545690.tif 000017
［式中、ＡはＣＨおよびＮから選択される］
であり、
【００３６】
ただし、
Ｒ1が、ハロゲン、−Ｃ1-6アルキル、−ＳＣ1-6アルキル、−ＯＣ1-6アルキル、−ＮＯ2、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ1-6アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｈ、−ＯＣＦ3または−ＣＯ2Ｃ1-6アルキル以外の基であり、
Ｒ2およびＲ3が、水素、ハロゲン、−Ｃ1-6アルキル、−ＳＣ1-6アルキル、−ＯＣ1-6アルキル、−ＮＯ2、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ1-6アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨ２、−ＯＣＨ2（Ｃ＝Ｏ）ＯＨ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＨ2ＳＯ2ＣＨ3、および−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＣＨ3から独立して選択される、
化合物および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物およびプロドラッグが含まれる。
【００３７】
直前に記載した本発明の式（Ｉ）および式（ＩＩ）の化合物には、
さらに、Ｒ1が、水素、ハロゲン、−Ｃ1-6アルキル、−ＳＣ1-6アルキル、−ＯＣ1-6アルキル、−ＮＯ2、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ1-6アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｈ、−ＯＣＦ3または−ＣＯ2Ｃ1-6アルキル以外の基であり、
Ｒ2およびＲ3が
【化１７】
2008545690.tif 000018
から独立して選択されるものが含まれる。
【００３８】
直前に記載した本発明の式Ｉおよび式ＩＩの化合物には、Ａが窒素であるものが含まれる。
【００３９】
本発明の式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物には：
Ｒが
【化１８】
2008545690.tif 000019
［式中、
Ｒ1が、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル、置換Ｃ1-6アルキル、アミン、Ｃ1-6アルキルアミンおよびＣ1-6ジアルキルアミンから選択され；
Ｒ3が、水素、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル、置換Ｃ1-6アルキル、アミン、Ｃ1-6アルキルアミンおよびＣ1-6ジアルキルアミンから選択され；および
Ｒ2が、−ＮＲ60Ｓ（Ｏ）2Ｒ70および−Ｎ（Ｒ70）Ｃ（Ｏ）Ｒ70から選択され、
ここで、
Ｒ60は、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1−Ｃ12アリールおよびＣ1−Ｃ12アリールＣ1−Ｃ6アルキルから選択され、および
各Ｒ70は、
水素；
Ｃ1-6アルキル；
Ｃ1−Ｃ6アルキルオキシＣ1−Ｃ6アルキル；
Ｃ1−Ｃ6アルキルオキシＣ1−Ｃ6アルキルアミン；
Ｃ1−Ｃ4アルキルＣ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ4アルキル；
−Ｃ1−Ｃ6アルキルＣ（Ｏ）ＯＨ；
アミノ；
アルキルアミノ、ここで、該アルキルは、ヒドロキシ、オキソ、１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、およびＣ1−Ｃ6アルキルから選択される１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよく、ここで、該１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキルは、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲンおよびオキソから選択される１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい；
ジアルキルアミノ、ここで、各アルキルは、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから選択される１個または複数の置換基で独立しておよび所望により置換されていてもよい；
アミノＣ1−Ｃ6アルキル；
アルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキル、ここで、該アルキルは、オキソ、アルコキシおよびハロゲンから選択される１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい；
ジアルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキル、ここで、各アルキルは、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから選択される１個または複数の置換基で独立しておよび所望により置換されていてもよい；
−Ｃ（Ｏ）ＯＨ；
アルコキシ；
アリールオキシ；
アリールアミノ；
ジアリールアミノ；
アリールアルキルアミノ、ここで、該アリールは、ヒドロキシル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから選択される１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい；
シクロアルキルアルキルアミノ；
アリール；
オキソ、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ6アルキル、アルコキシ、ニトロ、アミンおよびアルキルから選択される１個または複数の置換基で置換されたアリール；
オキソ、アミノ、アルキルアミノ、オキソにより置換されたアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、１個または複数のオキソ基により置換されたジアルキルアミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシおよびアルキルから選択される１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよいアリールＣ1−Ｃ4アルキル；
１〜４個のヘテロ原子を含む−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）シクロアルキル；
シクロアルキルＣ1−Ｃ6アルキル、ここで、該シクロアルキルは、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ6アルキルおよび−Ｃ1−Ｃ6アルキルＣ（Ｏ）ＯＨから選択される１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい；
１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキルで置換されたＣ1−Ｃ4アルキル、ここで、該１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキルは、Ｃ1−Ｃ6アルキル、オキソ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ6アルキルおよび−Ｃ1−Ｃ6アルキルＣ（Ｏ）ＯＨから選択される１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい；
シクロアルキル；
−Ｎ（Ｈ）シクロアルキル；
オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）nＲ80Ｒ90｛式中、Ｒ80およびＲ90は各々独立して水素およびＣ1−Ｃ8アルキルから選択される｝、およびアルキルから選択される１個または複数の置換基で置換されたシクロアルキル；
オキソ、ヒドロキシおよびアルキルから選択される１個または複数の置換基で置換された−Ｎ（Ｈ）シクロアルキル；
１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル；
オキソ、アルコキシ、ヒドロキシルおよびアルキルから選択される１個または複数の置換基で置換された、１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、ここで、該アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、オキソおよび１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキルから選択される１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい；
オキソ、ヒドロキシおよびアルキルから選択される１個または複数の置換基で置換された、１〜４個のヘテロ原子を含む−Ｎ（Ｈ）シクロアルキル；および
トリフルオロメチル；
から独立して選択される］
であり、および
【００４０】
Ｑが
【化１９】
2008545690.tif 000020
［式中、ＡはＮである］
である化合物および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物およびプロドラッグが含まれる。
【００４１】
本発明の式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物には：
Ｒが
【化２０】
2008545690.tif 000021
［式中、
Ｒ1は、ハロゲンおよびＣ1-6アルキルから選択され；
Ｒ3は、水素、ハロゲンおよびＣ1-6アルキルから選択され；および
Ｒ2は、−ＮＲ61Ｓ（Ｏ）2Ｒ71および−Ｎ（Ｒ71）Ｃ（Ｏ）Ｒ71から選択され；
ここで、
Ｒ61は、水素およびＣ1-6アルキルから選択され、および
各Ｒ71は、
水素；
Ｃ1-6アルキル；
Ｃ1−Ｃ6アルキルオキシＣ1−Ｃ6アルキル；
Ｃ1−Ｃ6アルキルオキシＣ1−Ｃ6アルキルアミン；
Ｃ1−Ｃ4アルキルＣ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ4アルキル；
−Ｃ1−Ｃ6アルキルＣ（Ｏ）ＯＨ；
アミノ；
アルキルアミノ、ここで、該アルキルは、ヒドロキシ、１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、およびＣ1−Ｃ6アルキルから選択される１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよく、ここで、該１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキルは、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲンおよびオキソから選択される１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい；
ジアルキルアミノ、ここで、各アルキルは、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから選択される１個または複数の置換基で独立しておよび所望により置換されていてもよい；
アミノＣ1−Ｃ6アルキル；
アルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキル、ここで、該アルキルは、オキソ、アルコキシおよびハロゲンから選択される１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい；
ジアルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキル、ここで、各アルキルは、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから選択される１個または複数の置換基で独立しておよび所望により置換されていてもよい；
アルコキシ；
アリールオキシ；
アリールアミノ；
ジアリールアミノ；
アリールアルキルアミノ、ここで、該アリールは、ヒドロキシル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから選択される１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい；
シクロアルキルアルキルアミノ；
アリール；
オキソ、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ6アルキル、アルコキシ、ニトロ、アミンおよびアルキルから選択される１個または複数の置換基で置換されたアリール；
オキソ、アミノ、アルキルアミノ、オキソにより置換されたアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、１個または複数のオキソ基により置換されたジアルキルアミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシおよびアルキルから選択される１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよいアリールＣ1−Ｃ4アルキル；
１〜４個のヘテロ原子を含む−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）シクロアルキル；
シクロアルキルＣ1−Ｃ6アルキル、ここで、該シクロアルキルは、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ6アルキルおよび−Ｃ1−Ｃ6アルキルＣ（Ｏ）ＯＨから選択される１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい；
１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキルで置換されたＣ1−Ｃ4アルキル、ここで、該１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキルは、Ｃ1−Ｃ6アルキル、オキソ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ6アルキルおよび−Ｃ1−Ｃ6アルキルＣ（Ｏ）ＯＨから選択される１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい；
シクロアルキル；
−Ｎ（Ｈ）シクロアルキル；
オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）nＲ80Ｒ90｛式中、Ｒ80およびＲ90は各々独立して水素およびＣ1−Ｃ8アルキルから選択される｝、およびアルキルから選択される１個または複数の置換基で置換されたシクロアルキル；
オキソ、ヒドロキシおよびアルキルから選択される１個または複数の置換基で置換された−Ｎ（Ｈ）シクロアルキル；
１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル；
オキソ、アルコキシ、ヒドロキシルおよびアルキルから選択される１個または複数の置換基で置換された、１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、ここで、該アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、オキソおよび１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキルから選択される１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい；
オキソ、ヒドロキシおよびアルキルから選択される１個または複数の置換基で置換された、１〜４個のヘテロ原子を含む−Ｎ（Ｈ）シクロアルキル；および
トリフルオロメチル；
から独立して選択される］
であり、および
【００４２】
Ｑが
【化２１】
2008545690.tif 000022
［式中、ＡはＮである］
である化合物および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物およびプロドラッグが含まれる。
【００４３】
本発明の式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物には：
Ｒが
【化２２】
2008545690.tif 000023
［式中、
Ｒ1はハロゲンであり；および
Ｒ2は、−ＮＲ62Ｓ（Ｏ）2Ｒ72および−Ｎ（Ｒ72）Ｃ（Ｏ）Ｒ72から選択され；
ここで、
Ｒ62は水素であり、および
各Ｒ72は、
水素；
Ｃ1-6アルキル；
Ｃ1−Ｃ6アルキルオキシＣ1−Ｃ6アルキル；
Ｃ1−Ｃ6アルキルオキシＣ1−Ｃ6アルキルアミン；
Ｃ1−Ｃ4アルキルＣ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ4アルキル；
−Ｃ1−Ｃ6アルキルＣ（Ｏ）ＯＨ；
アミノ；
アルキルアミノ、ここで、該アルキルは、ヒドロキシ、１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、およびＣ1−Ｃ6アルキルから選択される１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよく、ここで、該１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキルは、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲンおよびオキソから選択される１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい；
ジアルキルアミノ、ここで、各アルキルは、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから選択される１個または複数の置換基で独立しておよび所望により置換されていてもよい；
アミノＣ1−Ｃ6アルキル；
アルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキル、ここで、該アルキルは、オキソ、アルコキシおよびハロゲンから選択される１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい；
ジアルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキル、ここで、各アルキルは、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから選択される１個または複数の置換基で独立しておよび所望により置換されていてもよい；
アルコキシ；
アリールオキシ；
アリールアミノ；
ジアリールアミノ；
アリールアルキルアミノ、ここで、該アリールは、ヒドロキシル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから選択される１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい；
シクロアルキルアルキルアミノ；
アリール；
オキソ、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ6アルキル、アルコキシ、ニトロ、アミンおよびアルキルから選択される１個または複数の置換基で置換されたアリール；
オキソ、アミノ、アルキルアミノ、オキソにより置換されたアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、１個または複数のオキソ基により置換されたジアルキルアミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシおよびアルキルから選択される１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよいアリールＣ1−Ｃ4アルキル；
１〜４個のヘテロ原子を含む−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）シクロアルキル；
シクロアルキルＣ1−Ｃ6アルキル、ここで、該シクロアルキルは、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ6アルキルおよび−Ｃ1−Ｃ6アルキルＣ（Ｏ）ＯＨから選択される１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい；
１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキルで置換されたＣ1−Ｃ4アルキル、ここで、該１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキルは、Ｃ1−Ｃ6アルキル、オキソ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ6アルキルおよび−Ｃ1−Ｃ6アルキルＣ（Ｏ）ＯＨから選択される１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい；
シクロアルキル；
−Ｎ（Ｈ）シクロアルキル；
オキソ、ヒドロキシルおよびアルキルから選択される１個または複数の置換基で置換されたシクロアルキル；
オキソ、ヒドロキシおよびアルキルから選択される１個または複数の置換基で置換された−Ｎ（Ｈ）シクロアルキル；
１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル；
オキソ、アルコキシ、ヒドロキシルおよびアルキルから選択される１個または複数の置換基で置換された、１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、ここで、該アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、オキソおよび１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキルから選択される１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい；
オキソ、ヒドロキシおよびアルキルから選択される１個または複数の置換基で置換された、１〜４個のヘテロ原子を含む−Ｎ（Ｈ）シクロアルキル；および
トリフルオロメチル；
から独立して選択される］
であり、および
【００４４】
Ｑが
【化２３】
2008545690.tif 000024
［式中、ＡはＮである］
である化合物および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物およびプロドラッグが含まれる。
【００４５】
本発明の式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物には：
Ｒが
【化２４】
2008545690.tif 000025
［式中、
Ｒ1は塩素であり；および
Ｒ2は−Ｎ（Ｒ73）Ｃ（Ｏ）Ｒ73であり；
ここで、
各Ｒ73は、
水素；
Ｃ1-6アルキル；
Ｃ1−Ｃ6アルキルオキシＣ1−Ｃ6アルキル；
Ｃ1−Ｃ6アルキルオキシＣ1−Ｃ6アルキルアミン；
Ｃ1−Ｃ4アルキルＣ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ4アルキル；
−Ｃ1−Ｃ6アルキルＣ（Ｏ）ＯＨ；
アミノ；
アルキルアミノ；
ジアルキルアミノ；
アミノＣ1−Ｃ6アルキル；
アルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキル；
ジアルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキル；
アルコキシ；
アリールオキシ；
アリールアミノ；
ジアリールアミノ；
アリールアルキルアミノ；
シクロアルキルアルキルアミノ；
アリール；
アリールＣ1−Ｃ4アルキル；
シクロアルキルＣ1−Ｃ6アルキル；
１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキルで置換されたＣ1−Ｃ4アルキル；
シクロアルキル；
−Ｎ（Ｈ）シクロアルキル；
オキソ、ヒドロキシおよびアルキルから選択される１個または複数の置換基で置換されたシクロアルキル；
オキソ、ヒドロキシおよびアルキルから選択される１個または複数の置換基で置換された−Ｎ（Ｈ）シクロアルキル；
１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル；
オキソ、アルコキシ、ヒドロキシルおよびアルキルから選択される１個または複数の置換基で置換された、１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル；
オキソ、ヒドロキシおよびアルキルから選択される１個または複数の置換基で置換された、１〜４個のヘテロ原子を含む−Ｎ（Ｈ）シクロアルキル；および
トリフルオロメチル；
から独立して選択される］
であり、および
【００４６】
Ｑが
【化２５】
2008545690.tif 000026
［式中、ＡはＮである］
である化合物および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物およびプロドラッグが含まれる。
【００４７】
本発明の式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物には：
Ｒが
2008545690.tif 000027
［式中、
Ｒ1が塩素であり；および
Ｒ2が−Ｎ（Ｒ74）Ｃ（Ｏ）Ｒ74であり；
ここで、
各Ｒ74は、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキルオキシＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキルオキシＣ1−Ｃ6アルキルアミン、Ｃ1−Ｃ4アルキルＣ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ4アルキル、−Ｃ1−Ｃ6アルキルＣ（Ｏ）ＯＨ、アミノ、アルキルアミノジアルキルアミノ、アミノＣ1−Ｃ6アルキル、アルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキル、ジアルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキル、アルコキシ、Ｃ1−Ｃ12アリール、Ｃ1−Ｃ12アリールＣ1−Ｃ4アルキル、シクロアルキルＣ1−Ｃ6アルキル、１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキルで置換されたＣ1−Ｃ4アルキル、シクロアルキル、−Ｎ（Ｈ）シクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含む−Ｎ（Ｈ）シクロアルキル、およびトリフルオロメチルから独立して選択される］
であり、および
【００４８】
Ｑが
【化２６】
2008545690.tif 000028
［式中、ＡはＮである］
である化合物および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物およびプロドラッグが含まれる。
【００４９】
本発明において有用な新規化合物には：
（５Ｚ）−２−［（２−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（２−ピリジニル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］−２−（メチルオキシ）アセトアミド；
（５Ｚ）−２−［（２−クロロ−５−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝フェニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（２Ｚ，５Ｚ）−２−［（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル）イミノ］−５−（キノリン−６−イルメチレン）−１，３−チアゾリジン−４−オン；
４−クロロ−Ｎ−シクロブチル−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド；
【００５０】
（５Ｚ）−２−（４−ピリミジニルアミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−（４−ピリジニルアミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−（２−キノリニルアミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（４−メチル−２−ピリジニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（３−メチル−２−ピリジニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（６−メチル−２−ピリジニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（５−ヨード−２−ピリジニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−（３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アセトアミド；
（２−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）カルバミン酸１，１−ジメチルエチル；
Ｎ−（２−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アセトアミド；
（５Ｚ）−２−（２−ピリミジニルアミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−（３−キノリニルアミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
【００５１】
（５Ｚ）−２−［（５−クロロ−２−ピリジニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
［（２−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］カルバミン酸１，１−ジメチルエチル；
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アセトアミド；
（５Ｚ）−２−｛［６−（メチルオキシ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
３−メチル−Ｎ−（２−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）ブタンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−３−メチルブタンアミド；
（５Ｚ）−２−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
２−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボン酸エチル；
（５Ｚ）−２−（２−ビフェニリルアミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−｛［４’−（メチルオキシ）−２−ビフェニリル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
【００５２】
（５Ｚ）−２−｛［４’−（ジメチルアミノ）−２−ビフェニリル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
２’−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝−３−ビフェニルカルボニトリル；
（５Ｚ）−２−｛［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
１−メチル−５−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル；
（５Ｚ）−２−｛［２−（４−ピリジニル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（ヒドロキシメチル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］カルバミン酸１，１−ジメチルエチル；
【００５３】
（５Ｚ）−２−｛［５−（アミノメチル）−２−クロロフェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）プロパンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−（メチルオキシ）アセトアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−（２−チエニル）アセトアミド；
Ｎ−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］アセトアミド；
Ｎ−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−１−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−２−，Ｎ−２−ジメチルグリシンアミド；
Ｎ−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］尿素；
Ｎ−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］−２−ヒドロキシアセトアミド；
【００５４】
Ｎ−１−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］−Ｎ−２−，Ｎ−２−ジメチルグリシンアミド；
（２−｛［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）カルバミン酸１，１−ジメチルエチル；
４−｛［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］アミノ｝−４−オキソブタン酸；
（５Ｚ）−２−｛［３−（１，３−オキサゾール−４−イル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−１−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］グリシンアミド；
（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）カルバミン酸エチル；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−シクロプロピルアセトアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ’−（フェニルメチル）尿素；
４−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アミノ］−４−オキソブタン酸エチル；
【００５５】
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ’−（１−メチルエチル）尿素；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−１−ピペリジンカルボキサミド；
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
５−クロロ−６−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］カルバミン酸メチル；
【００５６】
Ｎ−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］−Ｎ’−（１−メチルエチル）尿素；
２−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アセトアミド；
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（１，３−オキサゾール−４−イル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−｛［５−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−クロロフェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−３−フェニルプロパンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−（４−フルオロフェニル）アセトアミド；
（５Ｚ）−２−［（２−アミノ−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−１−フェニルメタンスルホンアミド；
Ｎ’−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド；
【００５７】
（５Ｚ）−２−［（７−クロロ−６−キノキサリニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−｛［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アミノ］スルホニル｝−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−チオフェンスルホンアミド；
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−１−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）グリシンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−（１−ピペリジニル）アセトアミド；
（（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（２−ピリミジニル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−シクロペンチルアセトアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−（１−ピロリジニル）アセトアミド；
Ｎ−１−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−２−エチル−Ｎ−２−メチルグリシンアミド；
【００５８】
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−（４−モルホリニル）アセトアミド；
４−｛２−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１−ピペラジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル；
Ｎ’−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−（１−ピペラジニル）アセトアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）ベンズアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）シクロペンタンカルボキサミド；
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（３−チエニル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−（｛２−クロロ−５−［６−（メチルオキシ）−２−ピリジニル］フェニル｝アミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
【００５９】
（５Ｚ）−２−［（３，５−ジクロロ−２，６−ジメチル−４−ピリジニル）アミノ］−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（４−モルホリニル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−１−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）ロイシンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−メチルプロパンアミド；
（５Ｚ）−２−｛［５−（２−アミノ−５−ピリミジニル）−２−クロロフェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−（｛２−クロロ−５−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］メタンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロ−５−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）シクロブタンカルボキサミド；
【００６０】
（５Ｚ）−２−｛［４−クロロ−３’−（メチルオキシ）−３−ビフェニリル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−（｛２−クロロ−５−［（シクロペンチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−メチルシクロブタンカルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−（フェニルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド；
（５Ｚ）−２−（｛２−クロロ−５−［（フェニルメチル）アミノ］フェニル｝アミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−（｛２−クロロ−５−［（１−メチルエチル）アミノ］フェニル｝アミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）カルバミン酸１，１−ジメチルエチル；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−１−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｌ−アラニンアミド；
４−｛［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アミノ］カルボニル｝−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル；
【００６１】
（５Ｚ）−２−（｛２−クロロ−５−［６−（メチルアミノ）−２−ピリジニル］フェニル｝アミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（３−クロロ−４−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）カルバミン酸１，１−ジメチルエチル；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−４−ピペリジンカルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−１−プロパンスルホンアミド；
Ｎ−（３−クロロ−４−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−クロロ−４−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メタンスルホンアミド；
【００６２】
Ｎ−（３−クロロ−４−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−クロロ−４−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−クロロ−４−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド；
（３Ｓ）−３−アミノ−Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）ブタンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｌ−フェニルアラニンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−４−ニトロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−メチルプロピル）−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）プロパンアミド；
【００６３】
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−（メチルオキシ）アセトアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−（２−チエニル）アセトアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）シクロペンタンカルボキサミド；
（５Ｚ）−２−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）アミノ］−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−４−ピペリジンカルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド；
｛２−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アミノ］−１，１−ジメチル−２−オキソエチル｝カルバミン酸１，１−ジメチルエチル；
【００６４】
Ｎ−（２−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ−１−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−メチルアラニンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−プロパンスルホンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）メタンスルホンアミド；
【００６５】
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）メタンスルホンアミド；
（５Ｚ）−２−（｛２−クロロ−５−［（１−メチルエチル）アミノ］フェニル｝アミノ）−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）ベンズアミド；
｛２−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アミノ］−１，１−ジメチル−２−オキソエチル｝カルバミン酸１，１−ジメチルエチル；
Ｎ1−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−メチルアラニンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−プロパンスルホンアミド；
【００６６】
４−クロロ−Ｎ−［２−（メチルオキシ）エチル］−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝−Ｎ−プロピルベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロピル］−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［２−（４−モルホリニル）エチル］−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［２−（４−モルホリニル）エチル］−３−［（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［３−（４−モルホリニル）プロピル］−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジニル）−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
【００６７】
（５Ｚ）−２−［（２−クロロ−５−｛［（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル］カルボニル｝フェニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［２−（２−チエニル）エチル］ベンズアミド；
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（｛４−［２−オキソ−２−（１−ピロリジニル）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
４−クロロ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）エチル］ベンズアミド；
【００６８】
４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［２−（１−ピペリジニル）エチル］ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピル］−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
（５Ｚ）−２−（｛２−クロロ−５−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル］フェニル｝アミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
４−クロロ−Ｎ−エチル−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；および
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
が含まれる。
【００６９】
本明細書中で用いられる「有効量」なる用語は、例えば、研究者または臨床医により探求されるべき、組織、系、動物またはヒトの生物学的または医学的応答を引き起こし得る薬剤または医薬物質の量を意味する。さらに、「治療上有効量」なる用語は、かかる量を投与されていない対応する対象と比較して、疾患、障害または副作用の改善処置、治癒、予防または改善をもたらすか、或いは疾患または障害の進行速度を低下させる任意の量を意味する。該用語は、その範囲内に、通常の生理的機能を高めるのに有効な量も含む。
【００７０】
式（Ｉ）の化合物は、本発明の医薬組成物中に含まれ、本発明の方法において用いられる。
【００７１】
別記しない限り、本明細書中で用いられる「アリール」なる用語は、１〜１４個の炭素原子を含み、所望により、１〜５個のヘテロ原子を含む環式または多環式芳香環を意味し、ただし、炭素原子の数が１である場合、芳香環は少なくとも４個のヘテロ原子を含み、炭素原子の数が２である場合、芳香環は少なくとも３個のヘテロ原子を含み、炭素の数が３である場合、芳香環は少なくとも２個のヘテロ原子を含み、炭素原子の数が４である場合、芳香環は少なくとも１個のヘテロ原子を含む。
【００７２】
別記しない限り、本明細書中で用いられる「Ｃ1−Ｃ12アリール」なる用語は、フェニル、ナフタレン、３，４−メチレンジオキシフェニル、ピリジン、ビフェニル、キノリン、ピリミジン、キナゾリン、チオフェン、チアゾール、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、インドール、オキサゾール、キノキサリン、１，３−ベンゾチアゾール、インデン、ピラジン、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾチオフェン、テトラヒドロベンゾチオフェンおよびテトラゾールから選択される基を意味する。
【００７３】
適当には、「Ｃ1−Ｃ12アリール」なる用語は、フェニル、ナフタレン、３，４−メチレンジオキシフェニル、ピリジン、ビフェニル、キノリン、ピリミジン、キナゾリン、チオフェン、チアゾール、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、インドール、インデン、ピラジン、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾチオフェン、テトラヒドロベンゾチオフェンおよびテトラゾールから選択される基を意味する。
【００７４】
別記しない限り、本明細書中で用いられる「置換」なる用語は、対象の官能基が、
アリール；
アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、オキソにより置換されたアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、１個または複数のオキソ基により置換されたジアルキルアミノ、オキソ、〔ヒドロキシ、アルコキシ、オキソ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルおよびアルコキシ〕から選択される１個または複数の置換基で所望により置換されたＣ1−Ｃ12アリール、シアノ、トリフルオロメチル、−ＳＯ2ＮＲ21Ｒ22、Ｎ−アシルアミノ、−ＣＯ2Ｒ20、およびハロゲンから選択される１個または複数の置換基で置換されたアリール；
アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、トリフルオロメチル、−ＳＯ2ＮＲ21Ｒ22、アミノ、−ＣＯ2Ｒ20、Ｎ−アシルアミノおよびハロゲンから選択される１個または複数の置換基で置換されたシクロアルキル；
アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、−ＳＯ2ＮＲ21Ｒ22、アミノ、−ＣＯ2Ｒ20、トリフルオロメチル、Ｎ−アシルアミノおよびハロゲンから選択される１個または複数の置換基で置換された、１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル；
アルキル、−ＣＯ2Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ12アリール、アルコキシ、アミノおよびハロゲンから選択される１個または複数の置換基で置換されたアルコキシ；
シクロアルキル；
１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル；
１〜３個のヘテロ原子を含むＣ1−Ｃ4アルキルシクロアルキル；
Ｃ1−Ｃ4アルキル；
−Ｃ（Ｏ）nＨＳ（Ｏ）2Ｒ20；
−（ＣＨ2）gＮＲ23Ｓ（Ｏ）2Ｒ20；
ヒドロキシアルキル；
アルコキシ；
（ＣＨ2）gＮＲ21Ｒ22；
−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ21Ｒ22；
−（ＣＨ2）gＮ（Ｒ20）Ｃ（Ｏ）mＲ20；
−（ＣＨ2）gＮ＝Ｃ（Ｈ）Ｒ５０、ここで、Ｒ５０は、アミン、アルキルアミンおよびジアルキルアミンから選択される；
−（ＣＨ2）gＣ（Ｏ）mＲ20；
アシルオキシ；
アルキル；
−ＯＣＦ3；
アミノ；
ヒドロキシ；
アルキルアミノ；
アセトアミド；
アミノアルキル；
アミノアルコキシ；
アルキルアミノアルコキシ；
ジアルキルアミノアルコキシ；
アルコキシアルキルアミド；
アルコキシＣ1−Ｃ12アリール；
Ｃ1−Ｃ12アリール；
Ｃ1−Ｃ12アリールアルキル；
ジアルキルアミノ；
Ｎ−アシルアミノ；
アミノアルキルＮ−アシルアミノ；
−（ＣＨ2）gＳ（Ｏ）nＲ23；
ニトロ；
シアノ；
オキソ；
ハロゲン；
トリフルオロメチルオキシ；および
トリフルオロメチル；
からなる群から選択される１個または複数の置換基を有することを意味し、
【００７５】
ここで、
ｇは、０〜６であり、
ｎは、０〜２であり、
ｍは、１または２であり；
Ｒ23は、水素；Ｃ1−Ｃ12アリール；Ｃ1−Ｃ6アルキルおよびハロゲンから選択される１個または複数の置換基で置換されたＣ1−Ｃ12アリール；オキソにより置換されたアルキルアミノ；１個または複数のオキソ基により置換されたジアルキルアミノ；Ｃ1−Ｃ12アリールＣ1−Ｃ6アルキル；Ｃ1−Ｃ6アルキルおよびハロゲンから選択される１個または複数の置換基で置換されたＣ1−Ｃ12アリールＣ1−Ｃ6アルキル；またはアルキルから選択され、
各Ｒ20は独立して、水素；ヒドロキシ；ヒドロキシおよびハロゲンから選択される１個または複数の置換基で所望により置換されたアルキル；Ｃ1−Ｃ6アルキルオキシＣ1−Ｃ6アルキル；Ｃ1−Ｃ6アルキルオキシＣ1−Ｃ6アルキルアミン；Ｃ1−Ｃ4アルキルＣ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ4アルキル；−Ｃ1−Ｃ6アルキルＣ（Ｏ）ＯＨ；アミノ；アルキルアミノ、ここで、該アルキルは、ヒドロキシ、オキソ、１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、およびＣ1−Ｃ6アルキルから選択される１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよく、該１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキルは、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲンおよびオキソから選択される１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい；ジアルキルアミノ、ここで、各アルキルは、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから選択される１個または複数の置換基で独立しておよび所望により置換されていてもよい；アミノＣ1−Ｃ6アルキル；アルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキル、ここで、該アルキルは、オキソ、アルコキシおよびハロゲンから選択される１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい；ジアルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキル、ここで、各アルキルは、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから選択される１個または複数の置換基で独立しておよび所望により置換されていてもよい；−Ｃ（Ｏ）ＯＨ；アルコキシ；アリールオキシ；アリールアミノ；ジアリールアミノ；アリールアルキルアミノ、ここで、該アリールは、ヒドロキシル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから選択される１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい；シクロアルキルアルキルアミノ；アリール；オキソ、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ6アルキル、アルコキシ、ニトロ、アミンおよびアルキルから選択される１個または複数の置換基で置換されたアリール；オキソ、アミノ、アルキルアミノ、オキソにより置換されたアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、１個または複数のオキソ基により置換されたジアルキルアミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシおよびアルキルから選択される１個または複数の置換基で所望により置換されたアリールＣ1−Ｃ4アルキル；１〜４個のヘテロ原子を含む−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）シクロアルキル；シクロアルキルＣ1−Ｃ6アルキル、ここで、該シクロアルキルは、Ｃ1−Ｃ6アルキル、オキソ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ6アルキルおよび−Ｃ1−Ｃ6アルキルＣ（Ｏ）ＯＨから選択される１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい；１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキルで置換されたＣ1−Ｃ4アルキル、ここで、該１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキルは、Ｃ1−Ｃ6アルキル、オキソ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ6アルキルおよび−Ｃ1−Ｃ6アルキルＣ（Ｏ）ＯＨから選択される１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい；シクロアルキル；−Ｎ（Ｈ）シクロアルキル；オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、���Ｃ（Ｏ）nＲ80Ｒ90｛式中、Ｒ80およびＲ90は各々独立して、水素およびＣ1−Ｃ8アルキルから選択される｝、およびアルキルから選択される１個または複数の置換基で置換されたシクロアルキル；オキソ、ヒドロキシおよびアルキルから選択される１個または複数の置換基で置換された−Ｎ（Ｈ）シクロアルキル；１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル；オキソ、アルコキシ、ヒドロキシルおよびアルキルから選択される１個または複数の置換基で置換された、１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、ここで、該アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、オキソおよび１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキルから選択される１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい；オキソ、ヒドロキシおよびアルキルから選択される１個または複数の置換基で置換された、１〜４個のヘテロ原子を含む−Ｎ（Ｈ）シクロアルキル；およびトリフルオロメチルから選択され、および
Ｒ21およびＲ22は独立して、水素；アルキル；ヒドロキシ、〔Ｃ1−Ｃ6アルキル、ヒドロキシ、オキソおよびハロゲン〕から選択される１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい、１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、＝ＮＨ、および≡Ｎから選択される１個または複数の置換基で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル；−Ｓ（Ｏ）2アリール、ここで、該アリールは、ハロゲン、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから選択される１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい；Ｃ1−Ｃ12アリール；１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル；オキソ、ヒドロキシおよびアルキルから選択される１個または複数の置換基で置換された、１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル；シクロアルキル；オキソ、ヒドロキシおよびアルキルから選択される１個または複数の置換基で置換されたシクロアルキル；オキソ、ヒドロキシおよびアルキルから選択される１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい、アリールＣ1−Ｃ6アルキル；オキソ、ヒドロキシルおよびアルキルから選択される１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい、１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル；Ｃ1−Ｃ6アルコキシ；Ｃ1−Ｃ4アルキルオキシＣ1−Ｃ4アルキル；アリール；およびトリフルオロメチルから選択される。
【００７６】
適当には、「置換」なる用語は、本明細書中で用いられる場合はいつでも、対象の官能基が、１〜５個の指示された置換基を有することを意味する。適当には、「置換」なる用語は、本明細書中で用いられる場合はいつでも、対象の官能基が、１〜４個の指示された置換基を有することを意味する。適当には、「置換」なる用語は、本明細書中で用いられる場合はいつでも、対象の官能基が、１〜３個の指示された置換基を有することを意味する。適当には、「置換」なる用語は、本明細書中で用いられる場合はいつでも、対象の官能基が、１または２個の指示された置換基を有することを意味する。
【００７７】
本明細書中で用いられる「アルコキシ」なる用語により、−Ｏアルキル［ここで、アルキルは本明細書中で定義の通りである］が意味され、−ＯＣＨ3および−ＯＣ（ＣＨ3）2ＣＨ3を含む。
【００７８】
別記しない限り、本明細書中で用いられる「シクロアルキル」なる用語により、非芳香族、不飽和または飽和、環式または多環式Ｃ3−Ｃ12が意味される。
【００７９】
本明細書中で用いられるシクロアルキルおよび置換されたシクロアルキル置換基の例は、シクロヘキシル、アミノシクロヘキシル、シクロブチル、アミノシクロブチル、４−ヒドロキシ−シクロヘキシル、２−エチルシクロヘキシル、プロピル４−メトキシシクロヘキシル、４−メトキシシクロヘキシル、４−カルボキシシクロヘキシル、シクロプロピル、アミノシクロペンチル、およびシクロペンチルを含む。
【００８０】
別記しない限り、本明細書中で用いられる「１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル」なる用語および「１〜３個のヘテロ原子を含むシクロアルキル」なる用語により、非芳香族、不飽和または飽和、環式または多環式の、１〜１２個の炭素を含み、および（各々）１〜４個のヘテロ原子または１〜３個のヘテロ原子を含む環が意味され、ただし、炭素原子の数が１である場合、芳香環は少なくとも４個のヘテロ原子を含み（「１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル」が指示される場合にのみ適用される）、炭素原子の数が２である場合、芳香環は少なくとも３個のヘテロ原子を含み、炭素原子の数が３である場合、非芳香環は少なくとも２個のヘテロ原子を含み、および炭素原子の数が４である場合、非芳香環は少なくとも１個のヘテロ原子を含む。
【００８１】
本明細書中で用いられる、１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含む置換シクロアルキル、および１〜３個のヘテロ原子を含む置換シクロアルキルの例は、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、３−メチルアミノピロリジン、ピペラジニル（ｐｉｐｅｒａｚｉｎｌｙ）、テトラゾール、ヘキサヒドロジアゼピンおよびモルホリンを含む。
【００８２】
本明細書中で用いられる「アシルオキシ」なる用語により、−ＯＣ（Ｏ）アルキル［式中、アルキルは本明細書中で定義の通りである］が意味される。本明細書中で用いられるアシルオキシ置換基の例は、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ3、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ3）2および−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ2）3ＣＨ3を含む。
【００８３】
本明細書中で用いられる「Ｎ−アシルアミノ」なる用語により、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキル［式中、アルキルは本明細書中で定義の通りである］が意味される。本明細書中で用いられるＮ−アシルアミノ置換基の例は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ3）2およびＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）3ＣＨ3を含む。
【００８４】
本明細書中で用いられる「アリールオキシ」なる用語により、−Ｏアリール［式中、アリールは、フェニル、ナフチル、３，４−メチレンジオキシフェニル、ピリジル、または〔アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、トリフロロメチル、アシルオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、ヒドロキシ、（ＣＨ2）gＣ（Ｏ）ＯＲ25、−Ｓ（Ｏ）nＲ25、ニトロ、シアノ、ハロゲンおよび保護−ＯＨ〕からなる群よりから選択される１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよいビフェニルであり、ここで、ｇは０〜６であり、Ｒ25は水素またはアルキルであり、ｎは０〜２である。本明細書中で用いられるアリールオキシ置換基の例は、フェノキシ、４−フルオロフェニルオキシおよびビフェニルオキシを含む。
【００８５】
本明細書中で用いられる「ヘテロ原子」なる用語により、酸素、窒素または硫黄が意味される。
【００８６】
本明細書中で用いられる「ハロゲン」なる用語により、臭化物、ヨウ化物、塩化物およびフッ化物から選択される置換基が意味される。
【００８７】
「−（ＣＨ2）n」、「−（ＣＨ2）m」なる用語等により定義されるアルキル鎖を含む、本明細書中で用いられる、全ての炭素鎖における「アルキル」なる用語およびその派生語により、直鎖または分岐した、飽和または不飽和の炭化水素鎖が意味され、別記しない限り、炭素鎖は１〜１２個の炭素原子を含み得る。本明細書中で用いられるアルキルおよび置換アルキル置換基の例は、−ＣＨ3、−ＣＨ2−ＣＨ3、ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）3、−ＣＨ2−ＣＦ3、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（ＣＨ3）3、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ2−ＯＨ、シクロプロピルメチル、−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）2−ＣＨ2−ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ6Ｈ5、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（ＣＨ3）2−ＯＨ、−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ2−ＯＨ、ピペリジニルメチル、メトキシフェニルエチル、−Ｃ（ＣＨ3）3、−（ＣＨ2）3−ＣＨ3、−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）2、ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＨ2−ＣＨ3、−ＣＨ＝ＣＨ2、および−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3を含む。
【００８８】
本明細書中で用いられる「処置」なる用語およびその派生語により、予防的および治療的処置が意味される。
【００８９】
本明細書中で用いられる、記号
【化２７】
2008545690.tif 000029
により示される、十字交差した二重結合は、二重結合の周りのＺおよび／またはＥ立体化学を意味する。言い換えると、式ＩまたはＩＩの化合物は、この二重結合の周りのＺまたはＥいずれかの立体化学であり得、或いは、式ＩまたはＩＩの化合物は、二重結合の周りのＺおよびＥ立体化学の混合物でもあり得る。しかし、式ＩおよびＩＩにおいて、好ましい化合物は、ラジカルＱが連結した、二重結合の周りのＺ立体化学を有する。
【００９０】
式ＩおよびＩＩの化合物は、天然には、１つの互変異性体または互変異性体の混合物として存在してもよい。例えば、便宜上、式ＩおよびＩＩの化合物は、１つの互変異性体、通常、エキソ型、すなわち、
【化２８】
2008545690.tif 000030
エキソ型
として示される。
【００９１】
しかし、当業者であれば、式ＩおよびＩＩの化合物がエンド型：
【化２９】
2008545690.tif 000031
エンド型
としても存在し得ることを容易に理解するであろう。
【００９２】
本発明は全ての可能な互変異性体を包含する。
【００９３】
本明細書中に記載した特定の化合物は、１個または複数のキラル原子を含んでもよく、或いは、２つのエナンチオマーまたは２つ以上のジアステレオマーとして存在可能であってもよい。従って、本発明の化合物は、エナンチオマー／ジアステレオマーの混合物、および精製されたエナンチオマー／ジアステレオマー、またはエナンチオマー／ジアステレオマーに富む混合物を含む。本発明の範囲内には、上記の式ＩまたはＩＩで示される化合物の個々の異性体、および完全または部分的に平衡したその任意の混合物も含まれる。また、本発明は、上記式により示される化合物の個々の異性体を、１個または複数のキラル中心が反転したその異性体との混合物として包含する。さらに、可能な互変異性体の例は、ヒドロキシ置換基の代わりのオキソ置換基である。または、上記したように、全ての互変異性体および互変異性体の混合物が式ＩまたはＩＩの化合物の範囲内に含まれることが理解される。
【００９４】
式（Ｉ）の化合物は、本発明の医薬組成物中に含まれ、本発明の方法において用いられる。−ＣＯＯＨまたは−ＯＨ基が存在する場合、医薬上許容されるエステルが用いられ得、例えば、−ＣＯＯＨの場合、メチル、エチル、ピバロイルオキシメチル等、−ＯＨの場合、酢酸、マレイン酸等、ならびに、徐放またはプロドラッグ処方として用いるために溶解性または加水分解特性を修飾するために当該分野において知られているエステルが挙げられる。
【００９５】
式ＩおよびＩＩの新規化合物は、以下のスキームＩおよびＩＩまたは類似方法に従って調製され、ここで、「Ｑ」および「Ｒ」置換基は、各々、式ＩおよびＩＩにおいて定義した通りであり、ただし、「Ｑ」および「Ｒ」置換基は、スキームＩないしＩＩの方法を実施不可にする任意のかかる置換基を含まない。全ての出発材料は市販されているか、または当業者が市販の出発材料から容易に作成できるものである。
【００９６】
一般的なスキーム
スキームＩ
【化３０】
2008545690.tif 000032
【００９７】
簡潔に言うと、スキーム１において、式ＩＩのアニリン誘導体（１当量）およびＮＨ４ＳＣＮ（約１．３当量）の酸（典型的には、４Ｎ−ＨＣｌ）中混合物を約１１０℃で６時間加熱還流する。冷却後、混合物をＨ2Ｏで処理し、この過程により通常は固体が形成し、次いで、真空乾燥し、式ＩＩＩの化合物を得る。
【００９８】
式ＩＩＩの化合物、ＣｌＣＨ2ＣＯ2Ｈ（１当量）、およびＡｃＯＮａ（１当量）のＡｃＯＨ中混合物を約１１０℃で約４時間加熱還流する。混合物を水に注ぎ、それにより、典型的には固体が形成し、これを濾過により単離する。固体をＭｅＯＨのごとき溶媒で洗浄し、式ＩＶの化合物を得る。
【００９９】
ＡｃＯＨ中、またはＡｃＯＨ含有もしくは不含のピペリジン中の式ＩＶの化合物、式Ｖのアルデヒド（１当量）、ＡｃＯＮａのごとき触媒（３当量）の混合物を約１１０℃で約１０〜４８時間加熱還流するか、マイクロ波反応器中で加熱する。冷却後、反応混合物を精製し、式Ｉの標的生成物を得る。
【０１００】
スキームＩＩ
【化３１】
2008545690.tif 000033
【０１０１】
簡潔に言うと、スキーム２において、式Ｖのアルデヒド（１当量）、ロダニン（１当量）、酢酸ナトリウム（約３当量）、および酢酸の混合物を約１１０℃で約４８時間加熱する。反応混合物を室温に冷却し、式ＶＩＩの生成物を得る。
【０１０２】
次いで、エタノールのごとき適当な溶媒中のＶＩＩ（１当量）の室温の懸濁液へ、Ｈｕｎｉｇ塩基（約２当量）、次いで、ヨードメタン（約５当量）を加える。得られた懸濁液を室温で３．５時間攪拌し、ＶＩＩＩの化合物を得る。
【０１０３】
１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンのごとき塩基を用いて、または用いずに、エタノールまたは吉草酸のごとき適当な溶媒中のＶＩＩＩ（１当量）および式ＩＸのアミン（１〜２当量）の混合物を、マイクロ波反応器中、または別法では反応が完了したと判断されるまで、適当な温度で加熱する。式Ｉの所望生成物を精製後に得る。
【０１０４】
スキームＩＩＩ
【化３２】
2008545690.tif 000034
【０１０５】
簡潔に言うと、スキーム３において、式ＩＶの化合物は、還流下、エタノールのごとき適当な溶媒中で、式Ｉのアミンと共に式Ｘのチアゾリジノンを加熱することによっても調製され得る。
【０１０６】
スキームＩＶ
【化３３】
2008545690.tif 000035
【０１０７】
簡潔に言うと、スキーム４において、式ＸＩおよびＸＩＶのアミノ基化合物は、ピリジンのごとき適当な塩基を用いて、または用いずに、酸または塩化スルホニルまたは無水物を用いて、アシル化またはスルホニル化されてもよく、或いは、ＤＭＦのごとき適当な溶媒中、標準的なカップリング試薬を用いて、酸とカップリングされてもよく、精製後に、化合物ＸＩＩＩを得る。
【０１０８】
スキームＶ
【０１０９】
【化３４】
2008545690.tif 000036
【０１１０】
簡潔に言うと、スキーム５において、式ＸＶの臭化物は、ボロン酸を用いて、鈴木条件下で変換され、精製後に、化合物ＸＶＩを得る。
【０１１１】
スキームＶＩ
【化３５】
2008545690.tif 000037
【０１１２】
簡潔に言うと、スキーム６において、式ＸＩおよびＸＩＶのアミノ基化合物は、適当な溶媒中、シアン酸カリウムまたは有機イソシアネートを用いて、式ＸＶＩＩおよびＸＶＩＩＩの置換または非置換尿素に変換されてもよい。
【０１１３】
スキームＶＩＩ
【０１１４】
【化３６】
2008545690.tif 000038
【０１１５】
簡潔に言うと、スキーム７において、式ＸＩのアミンは、ジオキサン中の塩化クロロアセチルを用いてアシル化されてもよく、式ＸＩＸの中間体を生成する。これらの化合物は、マイクロ波反応器中、適当な溶媒中のアルデヒドＱＣＨＯおよびアミンＲ1Ｒ2ＮＨと共に加熱されてもよく、精製後に、式ＸＸの化合物を得る。
【０１１６】
スキームＶＩＩＩ
【０１１７】
【化３７】
2008545690.tif 000039
【０１１８】
簡潔に言うと、スキーム８において、式ＸＸＩの酸は、ＤＭＦ中のカルボジイミドおよび１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾールを用いて、アミンＲＮＨ２とカップリングされてもよく、式ＸＸＩＩの化合物を得る。これらは、スキーム１の方法を用いて、精製後に、式ＸＸＩＩＩの化合物に変換される。
【０１１９】
スキーム１および８において、ＲおよびＱの意味は式Ｉにおいて定義した通りである。
【０１２０】
他の実施態様において、本発明のさらなる化合物はまた、初めに、式Ｉの化合物（またはその変異体）をスキーム１または２の方法により作成し、次いで、そのように作成した式Ｉの化合物中のＱおよびＲラジカルを、さらに、慣用的な有機反応技法により異なるＱおよびＲ基へ変換することにより、合成され得る。
【０１２１】
本明細書中で用いられる「併用投与」なる用語およびその派生語は、本明細書中に記載したｈＹＡＫ３阻害化合物と、および造血系の疾患、特に、貧血の処置に有用であることが知られている、ＥＰＯまたはその誘導体を含む、さらなる活性成分または成分とを同時に投与することか、別々に連続的に投与するいずれかの様式を意味する。本明細書中で用いられる、さらなる活性成分または成分なる用語は、造血系の疾患、特に、貧血の処置を必要とする患者へ投与された場合に有利な特性を示す、または示すことが知られている任意の化合物または治療物質、ならびにｈＹＡＫ３阻害化合物と併用投与された場合に有利な特性を示す、または示すことが知られている任意の化合物または治療物質を意味する。好ましくは、投与が同時でないならば、化合物は互いに近接した短時間で投与される。さらに、化合物が同じ投与形態で投与されるか否かは問題にはならず、例えば、１つの化合物は局所投与されてもよく、および別の化合物は経口投与されてもよい。
【０１２２】
本発明の医薬活性のある化合物はｈＹＡＫ３阻害剤として有効であるので、それらは、造血系の疾患、特に、貧血の処置において治療上の有用性を示す。
【０１２３】
本発明の範囲内にある医薬活性のある化合物は、その必要のある哺乳類、特に、ヒトにおいて、ｈＹＡＫ阻害剤として有用である。
【０１２４】
故に、本発明は、造血系の疾患、特に、貧血、およびｈＹＡＫ阻害を必要とする他の症状の処置方法であって、有効な式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグを投与することを含む方法を提供する。式（Ｉ）の化合物は、ｈＹＡＫ阻害剤として作用する能力を有するために、上記した疾患状態の処置方法も提供する。薬剤は、静脈内、筋内、経口、皮下、皮内および非経口を含むがこれらに限定されない任意の慣用的な投与経路により、その必要のある患者へ投与されてもよい。
【０１２５】
本発明の医薬活性のある化合物は、都合の良い投与形態、例えば、カプセル剤、錠剤または注入用調製物中に組み込まれる。固体または液体医薬担体が用いられる。固体担体は、デンプン、ラクトース、硫酸カルシウム二水和物、石こう、スクロース、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アカシア、ステアリン酸マグネシウムおよびステアリン酸を含む。液体担体は、シロップ、ラッカセイ油、オリーブ油、生理食塩水、および水を含む。同様に、担体または希釈剤は、単独またはワックスと混合した任意の持続放出物質、例えば、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルを含んでもよい。固体担体の量は幅広く変化するが、好ましくは、投与単位あたり、約２５ｍｇ〜約１ｇであり得る。液体担体が用いられる場合、調製物は、シロップ、エリキシル、エマルジョン、ソフトゼラチンカプセル、滅菌注入用液体、例えば、アンプル、または水性もしくは非水性液体懸濁液の形態であり得る。
【０１２６】
医薬調製物は、錠剤形態の場合には、必要に応じて、混合、造粒および圧縮を含む、或いは、適切な場合には、混合、充填および成分の溶解を含む、調剤の慣用的技法に従って作成され、所望の経口または非経口生成物を得る。
【０１２７】
上記したように、医薬投与単位中の本発明の医薬活性のある化合物の用量は、有効かつ非毒性の量であり得、好ましくは、０．００１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは、０．００１〜５０ｍｇ／ｋｇの範囲の活性化合物から選択される。ｈＹＡＫ阻害剤を必要とするヒト患者を処置する場合、選択された用量は、好ましくは、毎日１〜６回、経口または非経口投与される。好ましい非経口投与形態は、局所、直腸内、経皮、注射および連続注入を含む。ヒト投与のための経口投与単位は、好ましくは、０．０５〜３５００ｍｇの活性化合物を含む。より低い用量を用いる経口投与が好ましい。しかし、患者にとって安全および都合が良い場合には、高用量での非経口投与も用いられ得る。
【０１２８】
投与されるべき最適用量は、当業者によって容易に決定されてもよく、使用する特定のｈＹＡＫ阻害剤、調製物の強度、投与様式、および疾患状態の発達に応じて、変化し得る。患者の年齢、体重、食事および投与時間を含む、処置されるべき特定の患者に依存するさらなる因子は、用量を調整する必要性をもたらし得る。
【０１２９】
ヒトを含む哺乳類においてｈＹＡＫ阻害活性を誘導する本発明の方法は、かかる活性を必要とする対象へ有効なｈＹＡＫ阻害用量の本発明の医薬活性のある化合物を投与することを含む。
【０１３０】
本発明は、ｈＹＡＫ阻害剤として用いるための医薬の製造における式（Ｉ）の化合物の使用も提供する。
【０１３１】
本発明は、治療用医薬の製造における式（Ｉ）の化合物の使用も提供する。
【０１３２】
本発明は、造血系の疾患、特に、貧血の処置において用いるための医薬の製造における式（Ｉ）の化合物の使用も提供する。
【０１３３】
本発明は、ｈＹＡＫ阻害剤として使用するための、式（Ｉ）の化合物および医薬上許容される担体を含有する医薬組成物も提供する。
【０１３４】
本発明は、造血系の疾患、特に、貧血の処置において用いるための、式の化合物（Ｉ）および医薬上許容される担体を含有する医薬組成物も提供する。
【０１３５】
本発明の化合物を本発明に従って投与した場合に、容認できない毒性効果は期待されない。
【０１３６】
加えて、本発明の医薬活性のある化合物は、さらなる有効成分、例えば、造血系の疾患、特に、貧血を処置することが知られている他の化合物、またはｈＹＡＫ阻害剤と併用される場合に有用性を有することが知られている化合物と併用投与され得る。
【０１３７】
さらなる詳述がなくても、当業者であれば、前記記載を用いて、本発明を最大限に利用可能であると考えられる。故に、以下の実施例は、単なる例示であり、本発明の範囲を限定するもの以外の基である。
【実施例】
【０１３８】
実験の詳細
実施例１〜１８１の化合物は、スキームＩおよびＩＩまたは類似の方法に従って容易に作成される。
【０１３９】
実施例１
（５Ｚ）−２−［（２−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
３−アミノ−２−クロロピリジン（６８ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）、（５Ｚ）−２−（メチルチオ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（Ｔ．Ｒｕｅｃｋｌｅら，ＰＣＴ  Ｉｎｔ．Ａｐｐｌ．，２００５，ＷＯ２００５０１１６８６Ａ１；１００ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）およびジオキサン（１．０ｍＬ）の混合物を耐圧瓶に密封し、１６０℃で３時間加熱した。混合物を冷却し、若干量のエタノールを加え、生成物を集め、エタノールおよびジクロロメタンで洗浄し、標記化合物を得た（２５ｍｇ，１９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ  ７．５０（ｄｄ，Ｊ＝７．６および４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．４および４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．０および１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝４．４および１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．４および１．６Ｈｚ，１Ｈ），１２．５０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）
【０１４０】
実施例２
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（２−ピリジニル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
ａ）２−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）ピリジン
４−クロロ−３−ニトロフェニルボロン酸（５００ｍｇ，２．５８ｍｍｏｌｅｓ）、２−ブロモピリジン（３８０ｍｇ，２．５８ｍｍｏｌｅｓ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（１００ｍｇ，０．０８６ｍｍｏｌｅｓ）、炭酸ナトリウム（８００ｍｇ，７．５ｍｍｏｌｅｓ）のジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）および水（２．５ｍＬ）中混合物を１００℃で２時間加熱した。混合物を水で希釈し、酢酸エチル中で抽出した（×２）。合わせた抽出物を水およびブラインで洗浄し、乾燥し、蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（微細シリカ，ジクロロメタン）により標記化合物を得た（３００ｍｇ，５０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ７．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．３９，４．８６，１．１４Ｈｚ，１Ｈ）７．６７（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）７．７８−７．８９（ｍ，２Ｈ）８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．５８（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．７５（ｄ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，１Ｈ）
【０１４１】
ｂ）［２−クロロ−５−（２−ピリジニル）フェニル］アミン
２−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）ピリジン（３００ｍｇ）および塩化スズ（ＩＩ）（３．０ｇ）の混合物をエタノール（１５ｍＬ）中で６０℃、２時間加熱した。水を加え、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液で混合物を塩基性化した。混合物をセライトから濾過し、水および酢酸エチルで洗浄した。相を分け、酢酸エチルをブラインで洗浄し、乾燥し、蒸発させて、黄色油状物を得た（３００ｍｇ，定量）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ４．２５（ｓ，２Ｈ，ＮＨ）７．２６−７．３８（ｍ，３Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）７．８５（ｔｄ，Ｊ＝７．７７，１．８９Ｈｚ，１Ｈ）８．７２（ｄｄ，Ｊ＝４．０４，１．０１Ｈｚ，１Ｈ）
【０１４２】
ｃ）（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（２−ピリジニル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
［２−クロロ−５−（２−ピリジニル）フェニル］アミン（２０６ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）および（５Ｚ）−２−（メチルチオ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（１８０ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中混合物を耐圧瓶中で１６０℃、２時間加熱した。混合物を冷却し、若干量のエタノールを加え、生成物を集め、熱エタノール中でスラリーとし、エタノールおよびジクロロメタンで洗浄し、標記化合物（５０ｍｇ，１８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ７．３８（ｄｄ，Ｊ＝６．５７，４．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．６８（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）７．８２−７．９２（ｍ，４Ｈ）７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，２．１５Ｈｚ，１Ｈ）８．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，１．７７Ｈｚ，２Ｈ）８．１４（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）８．４２（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．６６（ｄ，Ｊ＝３．７９Ｈｚ，１Ｈ）８．９１（ｄｄ，Ｊ＝４．１７，１．６４Ｈｚ，１Ｈ）１２．８５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）
【０１４３】
実施例３
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）シクロブタンカルボキサミド
ａ）２−［（２−クロロ−５−ニトロフェニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
酢酸（３８．０ｍＬ）中のＮ−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）チオ尿素（Ｍ．Ｓｅｄｌａｋら，Ｊ．Ｐｈｙｓ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００１，１４（３），１８７；５．４６ｇ，２３．６ｍｍｏｌ）を酢酸ナトリウム（１．９５ｇ，２３．７ｍｍｏｌｅ）およびクロロ酢酸（２．３０ｇ，２４．３ｍｍｏｌ．）で処理した。反応物を１３０℃に４時間加熱し、次いで、冷却し、氷（３００ｇ）に注いだ。粗混合物を濾過し、乾燥し、淡黄色固体（５．４３ｇ，８４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １２．２１（ｓ，１Ｈ）７．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，２．６５Ｈｚ，１Ｈ）７．９０（ｓ，１Ｈ）７．８２（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）４．０８（ｓ，２Ｈ）
【０１４４】
ｂ）２−［（５−アミノ−２−クロロフェニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
２−［（２−クロロ−５−ニトロフェニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（２．０３ｇ，７．４９１ｍｍｏｌｅ）および炭素（Ｄｅｇｕｓｓａ）（２．１０ｇ）上１０％パラジウムを５００ｍＬの丸底フラスコに加えた。フラスコを窒素で排気し、次いで、メタノール（１６０．０ｍＬ）を加えた。次いで、フラスコに水素を３回パージした。反応物を１ａｔｍの水素下で１２時間攪拌しておいた。反応混合物を濾過し、固体をジオキサンで洗浄し、濃縮し、メタノールで慎重にトリチュレートし、標記化合物（１．３５ｇ，７４％）を白色固体として得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  １１．８７（ｓ，１Ｈ）７．０６（ｄ，Ｊ＝８．５５，１Ｈ）６．３２（ｄ，Ｊ＝６．６７，Ｈ）６．１８（ｓ，１Ｈ）５．２９（ｂｓ，２Ｈ）３．９９（ｓ，２Ｈ）
【０１４５】
ｃ）Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）シクロブタンカルボキサミド
ジオキサン（２．０ｍＬ）中の２−［（５−アミノ−２−クロロフェニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（０．１５０ｇ，０．６２２ｍｍｏｌ）を塩化シクロブチルアセチル（０．１４０ｍＬ，１．２３ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を３０分間攪拌し、次いで、水でクエンチし、酢酸エチルで希釈し、２回抽出した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、粗白色固体（０．１０４ｇ，０．３２０ｍｍｏｌ）を得、エタノール（３．０ｍＬ）中に溶解し、酢酸ナトリウム（０．０５３ｇ，０．６４０ｍｍｏｌ）および６−キノリンカルバルデヒド（０．０５０ｇ，０．３２０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物をマイクロ波中で１５０℃に４０分間加熱した。反応混合物を水（３．０ｍＬ）で希釈し、濾過し、水および酢酸エチルで洗浄し、黄色固体（０．０３０ｇ，１０％，２工程について）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １２．７８（ｓ，１Ｈ）９．９４（ｓ，１Ｈ）８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．１７，１．６４Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．１７（ｓ，１Ｈ）８．０９（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）７．８３−７．９０（ｍ，２Ｈ）７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．４０−７．５０（ｍ，３Ｈ）３．１６−３．２６（ｍ，１Ｈ）２．１５−２．２７（ｍ，２Ｈ）２．０４−２．１４（ｍ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，２Ｈ）１．８７−１．９８（ｍ，１Ｈ）１．７４−１．８４（ｍ，Ｊ＝９．３５Ｈｚ，１Ｈ）
【０１４６】
実施例４
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−メチルプロパンアミド
ａ）Ｎ−｛４−クロロ−３−［（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］フェニル｝−２−メチルプロパンアミド
ジオキサン（４．０ｍＬ）中の２−［（５−アミノ−２−クロロフェニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（実施例３ｂ），０．２００ｇ，０．８２６４ｍｍｏｌｅ）を塩化イソブチリル（０．４３３ｍＬ，５当量）で処理し、１時間攪拌しておいた。反応物を塩化メチレンで希釈し、濾過し、次いで、上記反応条件に再度付し、さらに１２時間攪拌した。次いで、反応物を酢酸エチルで希釈し、１ＮのＨＣｌで２回およびブラインで１回抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮した。生成物をＩｓｃｏ（ＣＨ2Ｃｌ2〜５％のＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）により精製し、白色固体（０．１６５ｇ，６４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １２．００（ｓ，１Ｈ）９．９７（ｓ，１Ｈ）７．４５（ｓ，１Ｈ）７．３９（ｄ，Ｊ＝８．７０，１Ｈ）７．３１（ｄ，Ｊ＝２．１１，１Ｈ）４．０３（ｓ，２Ｈ）２．５７（ｍ，１Ｈ）１．１０（ｓ，３Ｈ）１．０８（ｓ，３Ｈ）
【０１４７】
ｂ）Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−メチルプロパンアミド
エタノール（２．０ｍＬ）中のＮ−｛４−クロロ−３−［（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］フェニル｝−２−メチルプロパンアミド（０．１６５ｇ，０．５２９ｍｍｏｌｅ）および６−キノキサリンカルバルデヒド（０．０８３ｇ，０．５３２ｍｍｏｌｅ）をピペリジン（０．０５２ｍＬ，０．５２５ｍｍｏｌ．）で処理した。反応物をマイクロ波中で１５０℃に４０分間加熱した。反応混合物を水（３．０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ塩酸、次いで、水で洗浄し、乾燥した。これを、塩基性エタノール中に溶解することにより再度沈殿させ、酢酸で再度酸性化した。黄色固体を濾過し、乾燥し、（０．０４８２ｇ，２０％．）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １２．３６（ｂｓ，１Ｈ）１０．０１（ｓ，１Ｈ）８．９５（ｓ，１Ｈ）８．１８（ｓ，１Ｈ）８．１６（ｄ，Ｊ＝８．７６，１Ｈ）７．９９（ｄ，Ｊ＝８．６１，１Ｈ）７．８３（ｓ，１Ｈ）７．４３（ｓ，３Ｈ）２．８０（ｍ，１Ｈ）１．０９（ｓ，３Ｈ）１．０８（ｓ，３Ｈ）
【０１４８】
実施例５
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メタンスルホンアミド
ジクロロメタン（２．０ｍＬ）中の２−［（５−アミノ−２−クロロフェニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（実施例３ｂ），０．１００ｇ，０．４１５ｍｍｏｌ）をピリジン（２．０ｍＬ，２４．７３ｍｍｏｌ）およびメタンスルホン酸無水物（０．１５ｇ，０．８６１ｍｍｏｌ．）で処理した。反応物を３０分間攪拌し、次いで、水でクエンチし、酢酸エチルで希釈し、２回抽出した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、（０．１１６ｇ，０．３６３ｍｍｏｌ．）の固体を得た。次いで、これをエタノール（４．０ｍＬ）中に溶解し、６−キノリンカルバルデヒド（０．０５７ｇ，０．３６３ｍｍｏｌ）およびピペリジン（０．０３６ｍＬ，０．３６３ｍｍｏｌ．）を加えた。反応物をマイクロ波中で１５０℃に２０分間加熱した。反応混合物を水（３．０ｍＬ）で希釈し、１Ｍ塩酸、次いで、水で洗浄し、乾燥した。ＨＰＬＣ精製により茶色固体を得た（０．００４ｇ，１．７％，２工程について）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １２．８１（ｓ，１Ｈ）１０．０３（ｓ，１Ｈ）８．９６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，２．５８，１Ｈ）８．４７（ｄ，Ｊ＝７．８６，１Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝１．６４，１Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝８．７５，１Ｈ）７．９０（ｄ，Ｊ＝１．９７，１Ｈ）７．８７（ｓ，１Ｈ）７．６０（ｄｄ，Ｊ＝４．２９，４．２１，１Ｈ）７．５３（ｄ，Ｊ＝８．６７，１Ｈ）７．０５（ｄｄ，Ｊ＝２．６５，６．１０，１Ｈ）６．９８（ｓ，１Ｈ）３．０８（ｓ，３Ｈ）
【０１４９】
実施例６
Ｎ−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］−２−（メチルオキシ）アセトアミド
ａ）（｛４−クロロ−３−［（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］フェニル｝メチル）カルバミン酸１，１−ジメチルエチル
［（３−アミノ−４−クロロフェニル）メチル］カルバミン酸１，１−ジメチルエチル（Ｇ．Ｚｈａｏら，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２００４，１４（２），３０９；４．６２ｇ，１８．０ｍｍｏｌ）および２−（メチルチオ）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（Ａ．Ｉ．Ｋｈｏｄａｉｒ，Ｊ．ＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍ．，２００２，３９，１１５３；３．１８ｇ，２１．６ｍｍｏｌ）のエタノール（６０ｍＬ）中溶液を４０時間加熱還流し、次いで、冷却した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残りをクロマトグラフィー（シリカゲル、３０〜７０％の酢酸エチル／ヘキサン）に付し、標記化合物を固体として得た（４．９９ｇ，７８％）。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １２．０３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．４６−７．４２（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ）
【０１５０】
ｂ）［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］カルバミン酸１，１−ジメチルエチル
（｛４−クロロ−３−［（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］フェニル｝メチル）カルバミン酸１，１−ジメチルエチル（１．６７ｇ，４．６９ｍｍｏｌ）、キノリン−６−カルバルデヒド（０．８８４ｇ，５．６２ｍｍｏｌ）、酢酸ピペリジニウムのエタノール（０．２Ｍ，５ｍＬ，１．００ｍｍｏｌ）およびトルエン（１５ｍＬ）中混合物を１８時間加熱還流し、次いで、冷却し、固体を濾過し、洗浄し（１０％のエタノール／トルエン、次いで、トルエン）、乾燥し、標記化合物を固体として得た（１．３０ｇ，５６％）。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １２．７６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），１．３０（ｓ，９Ｈ）
【０１５１】
ｃ）（５Ｚ）−２−｛［５−（アミノメチル）−２−クロロフェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］カルバミン酸１，１−ジメチルエチル（１．３０ｇ，２．６７ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）中溶液を２０分間攪拌し、次いで、溶媒を減圧下で除去し、残りを０．５Ｍ水性炭酸カリウム（７５ｍＬ）中に溶解した。溶液を濾過し、酢酸でｐＨを８に調整した。固体を濾過し、洗浄し（水）、乾燥し、標記化合物を淡橙色粉末として得た（１．００ｇ，９６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6＋１％ＴＦＡ）δ  ｐｐｍ  ４．０８（ｑ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，２Ｈ）７．２６（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１，５Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），９．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．１Ｈｚ，１Ｈ）
【０１５２】
ｄ）Ｎ−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］−２−（メチルオキシ）アセトアミド
（５Ｚ）−２−｛［５−（アミノメチル）−２−クロロフェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（０．０６０ｇ，０．１５２ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（０．０２３ｇ，０．１６７ｍｍｏｌ）、メトキシ酢酸（０．０１５ｇ，０．１６７ｍｍｏｌ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．０３２ｇ，０．１６７ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（１ｍＬ）の混合物を１８時間攪拌し、次いで、水（２ｍＬ）で希釈し、固体を濾過し、洗浄し（水）、乾燥し、標記化合物を橙色粉末として得た（０．０４６ｇ，６５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ３．２５（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６−７．８８（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４６−８．４９（ｍ，２Ｈ），８．９５（ｄｄ，Ｊ＝４．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），１２．７８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０１５３】
実施例７
（５Ｚ）−２−［（２−クロロ−５−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝フェニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
トリアセトキシホウ水素化ナトリウム（０．１３５ｇ，０．６３７ｍｍｏｌ）を、（５Ｚ）−２−｛［５−（アミノメチル）−２−クロロフェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（実施例６ｃ）、０．０５０ｇ，０．１２７ｍｍｏｌ）、アセトン（３ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（３ｍＬ）の攪拌混合物へ加えた。１８時間攪拌した後、水（４０ｍＬ）を加え、重炭酸ナトリウムでｐＨを８に調整した。固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥し、標記化合物を黄色粉末として得た（０．０２６ｇ，４７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6＋１％ＴＦＡ）δ  １．２６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），３．３２（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，２Ｈ），９．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），１２．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０１５４】
実施例８
（２Ｚ，５Ｚ）−２−［（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル）イミノ］−５−（キノリン−６−イルメチレン）−１，３−チアゾリジン−４−オン
ａ）５−クロロ−６−ニトロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−クロロ−５−ニトロ−１，２−フェニレンジアミン（Ｒ．Ｎａｓｉｅｌｓｋｉ−Ｈｉｎｋｅｎｓら，Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，１９８７，２６（９），２４３３；０．１８７ｇ，１．００ｍｍｏｌ）およびギ酸（２ｍＬ）の混合物をマイクロ波反応器中、１４０℃で３０分間攪拌し、次いで、冷却し、水（５ｍＬ）で希釈した。濃水性アンモニア溶液でｐＨを９に調整し、固体を濾過し、冷却後、洗浄し（水）、乾燥し、標記化合物を固体として得た（０．２０８ｇ，−１００％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ７．９５（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），１２．８９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０１５５】
ｂ）５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−アミン
５−クロロ−６−ニトロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０．２０６ｇ，１．０４ｍｍｏｌ）、インジウム（０．６０３ｇ，５．２５ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（０．５６３ｇ，１０．５ｍｍｏｌ）およびエタノール／水（２：１，９ｍＬ）の混合物を２時間加熱還流し、次いで、冷却し、ブライン（１５０ｍＬ）で希釈した。混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出物を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、次いで、減圧下で蒸発させ、標記化合物をろう状固体として得た（０，１５１ｇ，８７％）。ＬＣＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ  １６８  （Ｍ＋Ｈ）+
【０１５６】
ｃ）２−［（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル）アミノ］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
ここでは、［（３−アミノ−４−クロロフェニル）メチル］カルバミン酸１，１−ジメチルエチルの代わりに５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−アミンを用いて、実施例６ａ）の方法を続け、標記化合物を固体として得た（４９％）。ＬＣＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ  ２６７  （Ｍ＋Ｈ）+
【０１５７】
ｄ）（２Ｚ，５Ｚ）−２−［（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル）イミノ］−５−（キノリン−６−イルメチレン）−１，３−チアゾリジン−４−オン
ここでは、（｛４−クロロ−３−［（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］フェニル｝メチル）カルバミン酸１，１−ジメチルエチルの代わりに２−［（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル）アミノ］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを用いて、実施例６ｂ）の方法を続け、標記化合物を固体として得た（５５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6＋１％ＴＦＡ）δ  ７．６６（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７−８．１７（ｍ，２Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），９．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．４３（ｓ，１Ｈ）
【０１５８】
実施例９
４−クロロ−Ｎ−シクロブチル−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド
ａ）４−クロロ−Ｎ−シクロブチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
シクロブチルアミン（０．５５２ｍＬ，６．４４ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．７０９ｍＬ，８．７９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）中溶液を０℃に冷却した。塩化４−クロロ−３−ニトロベンゼンスルホニル（１．５ｇ，５．８６ｍｍｏｌ）を加えた後、混合物を室温に温め、攪拌を２．５時間続けた。溶媒を減圧下で蒸発させ、残りを１ＮのＨＣｌおよび酢酸エチル間で分けた。有機相を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、蒸発させて、所望生成物を黄色固体として得た（１．２１ｇ，７１％）。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ  ８．３５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（６重線，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２６−２．１９（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．６２（ｍ，２Ｈ）
【０１５９】
ｂ）３−アミノ−４−クロロ−Ｎ−シクロブチルベンゼンスルホンアミド
実施例９ａ）からの化合物（５００ｍｇ，１．７２ｍｍｏｌ）およびＳｎＣｌ2（１．９６ｇ，１０．３２ｍｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中混合物を７０℃で４時間攪拌し、次いで、室温に冷却し、１ＮのＮａＯＨに注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機相を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、蒸発させて、標記化合物を黄色油状物として得た（４１０ｍｇ，９１％）。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ  ７．３３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（６重線，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１４−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．５０（ｍ，２Ｈ）
【０１６０】
ｃ）３−［（アミノカルボノチオイル）アミノ］−４−クロロ−Ｎ−シクロブチルベンゼンスルホンアミド
イソチオシアン酸ベンゾイル（０．２７８ｍＬ，２．０７ｍｍｏｌ）を３−アミノ−４−クロロ−Ｎ−シクロブチルベンゼンスルホンアミド（４５０ｍｇ，１．７３ｍｍｏｌ）のアセトン（５ｍＬ）中溶液へ滴下して加えた。混合物を一晩攪拌し、氷に注いだ。沈殿物を収集し、濾過し、水で洗浄し、乾燥した。固体をＭｅＯＨ中に懸濁させ、ＮａＯＭｅの溶液（ＭｅＯＨ中２５重量％，０．７４７ｍＬ）を滴下して加えた。混合物を一晩攪拌し、次いで、１ＮのＨＣｌで処理し、ｐＨを中性とし、濃縮し、酢酸エチルで抽出した。有機相を水、次いで、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧下で蒸発させて、黄色油状物として標記化合物を得た（４４０ｍｇ，７９％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ  ３２０  ［Ｍ＋Ｈ］+．
【０１６１】
ｄ）４−クロロ−Ｎ−シクロブチル−３−［（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド
３−［（アミノカルボノチオイル）アミノ］−４−クロロ−Ｎ−シクロブチルベンゼンスルホンアミド（４３０ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）、クロロ酢酸（１３３．５ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（１１５．７ｍｇ，１．４１ｍｇ）の酢酸（１０ｍＬ）中溶液を還流温度で５時間攪拌した。次いで、冷却しながら、水（１０ｍＬ）を加え、混合物を室温で一晩放置しておいた。得られた固体を濾過により収集し、水で洗浄し、乾燥し、標記化合物を黄褐色固体として得（３１５ｍｇ，６５％）、これを、さらに精製することなく次工程で直接用いた。
【０１６２】
４−クロロ−Ｎ−シクロブチル−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド
４−クロロ−Ｎ−シクロブチル−３−［（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド（３００ｍｇ，０．８３４ｍｍｏｌ）、６−キノリンカルバルデヒド（１３１ｍｇ，０．８３４ｍｍｏｌ）およびピペリジン（０．０８２ｍＬ，０．８３４ｍｍｏｌ）のエタノール（２．０ｍＬ）中溶液を攪拌し、Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波合成装置にて１５０℃で３０分間加熱した。次いで、反応混合物を冷却し、水に注ぎ、１Ｎ水性ＨＣｌを加えることにより、混合物のｐＨを約６に調整した。固体を収集し、水で洗浄し、乾燥し、３２０ｍｇの粗物質を得、これを熱ＥｔＯＨからトリチュレートし、標記化合物を黄色粉末として得た（１０５ｍｇ，２５％）。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １２．９３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（６重線，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），１．９７−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．３１（ｍ，２Ｈ）
【０１６３】
実施例１０
（５Ｚ）−２−（４−ピリミジニルアミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
４−アミノピリミジン（７０ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌｅｓ）および（５Ｚ）−２−（メチルチオ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（１０６ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌｅｓ）のジオキサン（０．５ｍＬ）中混合物を耐圧フラスコに密封し、１８０℃で２時間加熱した。冷却し、混合物をジクロロメタン中でスラリーとし、固体を収集し、ジクロロメタンで洗浄し、沸騰エタノール中でスラリーとし、標記化合物を得た（３７ｍｇ，３０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ７．２８（ｓ，１Ｈ）７．５９−７．６７（ｍ，１Ｈ）７．８９−７．９５（ｍ，１Ｈ）８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．１３−８．２１（ｍ，１Ｈ）８．３３（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．７６（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．９４−９．０２（ｍ，１Ｈ）９．１４（ｓ，１Ｈ）１２．８８（ｓ，１Ｈ）
【０１６４】
実施例１１
（５Ｚ）−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
３−アミノピラゾール（８０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌｅｓ）および（５Ｚ）−２−（メチルチオ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（５８ｍｇ，０．２ｍｍｏｌｅｓ）のジオキサン（１．０ｍＬ）中混合物を耐圧フラスコに密封し、１５０℃で１５分間加熱した。冷却し、混合物をジメチルホルムアミド中でスラリーとし、固体を収集し、ジメチルホルムアミドおよびジエチルエーテルで洗浄し、標記化合物を得た（５０ｍｇ，７８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ６．１７（ｔ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．７５−７．８３（ｍ，２Ｈ）７．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．１９（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）８．２６（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）８．９８（ｄｄ，Ｊ＝４．２９，１．７７Ｈｚ，１Ｈ）１２．３２（ｓ，１Ｈ）１２．８２（ｓ，１Ｈ）
【０１６５】
実施例１２
（５Ｚ）−２−（４−ピリジニルアミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
４−アミノピリジン（８０ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌｅｓ）および（５Ｚ）−２−（メチルチオ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（９５ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌｅｓ）のジオキサン（０．５ｍＬ）中混合物を耐圧フラスコに密封し、１８０℃で２．５時間加熱した。冷却し、混合物をエタノール中でスラリーとし、固体を収集し、エタノールおよびジクロロメタンで洗浄し、標記化合物を得た（２２ｍｇ，２０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ７．３４（ｓ，１Ｈ）７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．２１，４．１７Ｈｚ，１Ｈ）７．８８（ｓ，１Ｈ）７．９３（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）８．１２（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）８．２０（ｓ，１Ｈ）８．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，１．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８０，１．５２Ｈｚ，２Ｈ）８．９６（ｄｄ，Ｊ＝４．１７，１．６４Ｈｚ，１Ｈ）１２．５５（ｓ，１Ｈ）
【０１６６】
実施例１３
（５Ｚ）−２−（２−キノリニルアミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
実施例１２の方法により、４−アミノピリジンの代わりに２−アミノキノリン（６８ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌｅｓ）を用いて調製し、標記化合物を得た（９２ｍｇ，７２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ７．３９（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．５３−７．６２（ｍ，１Ｈ）７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．７６−７．８６（ｍ，１Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）７．９８（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．１２（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ）８．２２（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．３６（ｓ，１Ｈ）８．４２（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）８．５３（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．９９（ｄｄ，Ｊ＝４．１７，１．６４Ｈｚ，１Ｈ）１２．７３（ｄ，Ｊ＝４．２９Ｈｚ，１Ｈ）
【０１６７】
実施例１４
（５Ｚ）−２−［（４−メチル−２−ピリジニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
実施例１２の方法により、４−アミノピリジンの代わりに２−アミノ−４−ピコリン（６６ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌｅｓ）を用いて調製し、標記化合物を得た（８５ｍｇ，７４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ２．３６（ｓ，３Ｈ）７．０４−７．１１（ｍ，２Ｈ）７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．２１，４．１７Ｈｚ，１Ｈ）７．８２（ｓ，１Ｈ）８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．３０（ｓ，１Ｈ）８．４２（ｄ，Ｊ＝５．０５Ｈｚ，１Ｈ）８．５０（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．９８（ｄｄ，Ｊ＝４．１７，１．６４Ｈｚ，１Ｈ）１２．５３（ｓ，１Ｈ）
【０１６８】
実施例１５
（５Ｚ）−２−［（３−メチル−２−ピリジニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
実施例１２の方法により、４−アミノピリジンの代わりに２−アミノ−３−ピコリン（６８ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌｅｓ）を用いて調製し、標記化合物を得た（７１ｍｇ，６２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ２．３２−２．３９（ｍ，３Ｈ）７．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．４５，４．９３Ｈｚ，１Ｈ）７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．２１，４．１７Ｈｚ，１Ｈ）７．７１（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，１Ｈ）７．７９（ｓ，１Ｈ）８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．０９−８．１９（ｍ，１Ｈ）８．２７（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．３９（ｄｄ，Ｊ＝４．８０，１．２６Ｈｚ，１Ｈ）８．４８（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）８．９４−９．００（ｍ，１Ｈ）１２．４７（ｓ，１Ｈ）
【０１６９】
実施例１６
（５Ｚ）−２−［（６−メチル−２−ピリジニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
実施例１２の方法により、４−アミノピリジンの代わりに２−アミノ−６−ピコリン（５６ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌｅｓ）を用いて調製し、標記化合物を得た（６０ｍｇ，５２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ２．６０（ｓ，３Ｈ）７．０２−７．１２（ｍ，２Ｈ）７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｔ，Ｊ＝７．７１Ｈｚ，１Ｈ）７．８１（ｓ，１Ｈ）８．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．９７，１．６４Ｈｚ，１Ｈ）８．１６（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．３０（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ）８．４５（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．９８（ｄｄ，Ｊ＝４．１７，１．６４Ｈｚ，１Ｈ）１２．５０（ｓ，１Ｈ）
【０１７０】
実施例１７
（５Ｚ）−２−［（５−ヨード−２−ピリジニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
実施例１２の方法により、４−アミノピリジンの代わりに２−アミノ−５−ヨードピリジン（１１８ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌｅｓ）を用いて調製し、標記化合物を得た（１０３ｍｇ，６８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ７．０７（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．２１，４．１７Ｈｚ，１Ｈ）７．７９−７．８９（ｍ，１Ｈ）８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．１２−８．２３（ｍ，２Ｈ）８．２８（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）８．５２（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）８．７９（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．９８（ｄｄ，Ｊ＝４．１７，１．６４Ｈｚ，１Ｈ）１２．６２（ｓ，１Ｈ）
【０１７１】
実施例１８
（５Ｚ）−２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
実施例１２の方法により、４−アミノピリジンの代わりに２−アミノベンゾイミダゾール（６９ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌｅｓ）を用いて調製し、標記化合物を得た（８４ｍｇ，６８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ７．０８（ｄｄ，Ｊ＝５．８１，３．０３Ｈｚ，１Ｈ）７．２６（ｄｄ，Ｊ＝５．８１，３．２８Ｈｚ，２Ｈ）７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．０４Ｈｚ，２Ｈ）７．８６（ｓ，１Ｈ）８．０２（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）８．１６（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．２７（ｓ，１Ｈ）８．５０（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）８．９７（ｄ，Ｊ＝２．７８Ｈｚ，１Ｈ）１２．５２（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）
【０１７２】
実施例１９
Ｎ−（３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アセトアミド
マイクロ波バイアルに、エチレングリコール（２．０ｍＬ）中の（５Ｚ）−２−（メチルチオ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（０．１００ｇ，０．３４９ｍｍｏｌｅ）およびＮ−（３−アミノフェニル）アセトアミド（０．１０５ｇ，０．６９９ｍｍｏｌｅ）を加えた。内容物を密封し、マイクロ波反応器中、１２０℃で３０分間照射した。混合物を室温に冷却しておき、水中で処理した。得られた沈殿物を濾過で取り出し、水および酢酸エチルで洗浄し、真空下で乾燥し、標記化合物（０．１０６ｇ，７８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ２．０５（ｄ，３Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．７８−８．０２（ｍ，２Ｈ），８．０２−８．２８（ｍ，２Ｈ），８．４５（ｔ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，１Ｈ），８．９５（ｄｄ，Ｊ＝１６．１７，３．２８Ｈｚ，１Ｈ），１０．０８（ｄ，Ｊ＝４１．６８Ｈｚ，１Ｈ），１１．６８（ｓ，１Ｈ），１２．４６（ｓ，１Ｈ）
【０１７３】
実施例２０
（２−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）カルバミン酸１，１−ジメチルエチル
ここでは、Ｎ−（３−アミノフェニル）アセトアミドの代わりに（２−アミノフェニル）カルバミン酸１，１−ジメチルエチルを用いて、実施例１９の手順を続けた。生成物を再結晶化し（酢酸エチル）、標記化合物を橙色固体として得た（０．０７８ｇ，４６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．３５−１．５３（ｍ，９Ｈ），７．０１−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．０４Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ），８．１３−８．２２（ｍ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，２Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．１７，１．６４Ｈｚ，１Ｈ），１２．５６（ｓ，１Ｈ）
【０１７４】
実施例２１
Ｎ−（２−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アセトアミド
ここでは、Ｎ−（３−アミノフェニル）アセトアミドの代わりにＮ−（２−アミノフェニル）アセトアミドを用いて、実施例１９の手順を続けた。生成物を再結晶化し（酢酸エチル）、標記化合物を固体として得た（０．０１５ｇ，２１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）
δ  ｐｐｍ  １．８７（ｓ，３Ｈ），６．８５−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．９２−７．００（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．０４Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｄｄ，Ｊ＝４．１７，１．６４Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），１２．３０（ｓ，１Ｈ）
【０１７５】
実施例２２
（５Ｚ）−２−（２−ピリミジニルアミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
実施例１２の方法により、４−アミノピリジンの代わりに２−アミノピリミジン（６０ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌｅｓ）を用いて調製し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中、０〜１０％のメタノール）の後、標記化合物を得た（８ｍｇ，４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ７．３２（ｓ，１Ｈ）７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．９０（ｓ，１Ｈ）８．０５（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．３３（ｓ，１Ｈ）８．５０（ｓ，１Ｈ）８．８７（ｄ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，２Ｈ）８．９９（ｄｄ，Ｊ＝４．１７，１．６４Ｈｚ，１Ｈ）１２．８８（ｓ，１Ｈ）
【０１７６】
実施例２３
（５Ｚ）−２−（３−キノリニルアミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
実施例１２の方法により、４−アミノピリジンの代わりに３−アミノキノリン（７７ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌｅｓ）を用いて調製し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中、０〜１０％のメタノール）の後に、標記化合物を得た（１０ｍｇ，７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．６５（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．７５（ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）７．８６（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）７．８８（ｓ，１Ｈ）７．９７−８．０８（ｍ，４Ｈ）８．１６（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）８．７２（ｄ，Ｊ＝２．２７Ｈｚ，１Ｈ）８．９２（ｄｄ，Ｊ＝４．０４，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）１２．７８（ｓ，１Ｈ）
【０１７７】
実施例２４
（５Ｚ）−２−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン・トリフルオロ酢酸塩
実施例１２の方法により、４−アミノピリジンの代わりに２−アミノ−１−メチルベンゾイミダゾール（９５ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌｅｓ）を用いて調製し、分取用ＨＰＬＣ（水−アセトニトリル−０．１％ＴＦＡ）の後に、標記化合物を得た（２８ｍｇ，１９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ３．７８（ｓ，３Ｈ）７．２４（ｓ，１Ｈ）７．３７（ｓ，１Ｈ）７．４６−７．５５（ｍ，１Ｈ）７．６３（ｓ，１Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝２．２７Ｈｚ，１Ｈ）７．７６（ｓ，１Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９１（ｓ，１Ｈ）８．０４（ｓ，１Ｈ）８．１３（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）８．２４（ｓ，１Ｈ）８．３２（ｓ，１Ｈ）８．５２（ｓ，１Ｈ）８．９６（ｓ，１Ｈ）１２．７３（ｓ，１Ｈ）１２．８８（ｓ，１Ｈ）
【０１７８】
実施例２５
（５Ｚ）−２−［（５−クロロ−２−ピリジニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
実施例１２の方法により、４−アミノピリジンの代わりに２−アミノ−５−クロロピリジン（６８ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌｅｓ）を用いて調製し、エタノールから、標記化合物を得た（３５ｍｇ，２０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ７．２６（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．８４（ｓ，１Ｈ）８．００（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．１８，８．７２，２．１５Ｈｚ，２Ｈ）８．１６（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．２９（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．６３（ｄ，Ｊ＝２．２７Ｈｚ，１Ｈ）８．９８（ｄｄ，Ｊ＝４．２９，１．７７Ｈｚ，１Ｈ）１２．６３（ｓ，１Ｈ）
【０１７９】
実施例２６
［（２−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］カルバミン酸１，１−ジメチルエチル
ａ）（｛２−［（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］フェニル｝メチル）カルバミン酸１，１−ジメチルエチル
［（３−アミノ−４−クロロフェニル）メチル］カルバミン酸１，１−ジメチルエチルの代わりに［（２−アミノフェニル）メチル］カルバミン酸１，１−ジメチルエチル（Ｊ−Ｍ．Ｈａｈら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００３，４６（９），１６６１）を用いて、実施例の方法６（ａ）を続け、標記化合物を不純形態として得、これを次工程に直接用いた。
【０１８０】
ｂ）［（２−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］カルバミン酸１，１−ジメチルエチル
実施例２６（ａ）からの化合物（０．５００ｇ，１．５６ｍｍｏｌ）、キノリン−６−カルバルデヒド（０．２５０ｇ，１．５９ｍｍｏｌ）、モルホリン（０．０２４ｇ，０．２７５ｍｍｏｌ）およびトルエン（８ｍＬ）の混合物を１２時間加熱還流し、次いで、冷却し、蒸発させて、減圧下で乾燥した。残りをメタノール（２０ｍＬ）中でスラリーとし、水（２ｍＬ）を加えた。沈殿物を濾過し、洗浄し（１０％の水性メタノール）、乾燥し、標記化合物を固体として得た（０．５２２ｇ，７３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  １．３３（ｓ，９Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１７−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９３（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），１２．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０１８１】
実施例２７
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン・トリフルオロ酢酸塩
３−アミノ−２−クロロ−６−トリフルオロメチルピリジン（８０ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌｅｓ）および（５Ｚ）−２−（メチルチオ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（７０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌｅｓ）の酢酸（１．０ｍＬ）中混合物を耐圧フラスコに密封し、１８０℃で３．０時間加熱した。冷却し、混合物を分取用ＨＰＬＣにより精製し、次いで、メタノールから結晶化し、標記化合物を得た（１０ｍｇ，１０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．２１，４．１７Ｈｚ，１Ｈ）７．９３（ｓ，３Ｈ）８．０２（ｓ，１Ｈ）８．０９（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．２０（ｓ，１Ｈ）８．４８（ｓ，１Ｈ）８．９５（ｄｄ，Ｊ＝４．０４，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）１３．０７（ｓ，１Ｈ）
【０１８２】
実施例２８
Ｎ−（４−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アセトアミド
ここでは、Ｎ−（３−アミノフェニル）アセトアミドの代わりにＮ−（４−アミノフェニル）アセトアミドを用いて、実施例１９の手順を続け、標記化合物を得た（０．１２２ｇ，９０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ２．０６（ｄ，Ｊ＝４．５５Ｈｚ，３Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．０４Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．６８（ｍ，３Ｈ），７．６９−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．９３（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝５．１８，３．１６Ｈｚ，１Ｈ），８．４２−８．５１（ｍ，１Ｈ），８．８６−９．０１（ｍ，１Ｈ），９．９５−１０．０８（ｍ，１Ｈ），１１．６６（ｓ，１Ｈ），１２．４４（ｓ，１Ｈ）
【０１８３】
実施例２９
（５Ｚ）−２−｛［６−（メチルオキシ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
４−アミノ−６−メトキシピリミジン（６８ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌｅｓ）および（５Ｚ）−２−（メチルチオ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（１１１ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌｅｓ）の酢酸（１．０ｍＬ）中混合物を耐圧フラスコに密封し、１８０℃で４．０時間加熱した。冷却し、混合物をエタノールで希釈し、固体を収集し、沸騰エタノール中でスラリーとし、標記化合物を得た（１３ｍｇ，９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ３．９６（ｓ，３Ｈ）７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．０４Ｈｚ，１Ｈ）７．８８（ｓ，１Ｈ）８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．３１（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．５０（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）８．８０（ｓ，１Ｈ）８．９９（ｄｄ，Ｊ＝４．２９，１．７７Ｈｚ，１Ｈ）１２．５６（ｓ，１Ｈ）
【０１８４】
実施例３０
３−メチル−Ｎ−（２−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）ブタンアミド
（２−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）カルバミン酸１，１−ジメチルエチル（実施例２０，０．０３０ｇ，０．０６７２ｍｍｏｌｅ）をトリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ）で処理し、１５分間攪拌しておいた。次いで、これをジクロロメタンで希釈し、濃縮し、次いで、乾燥した。メチルエチルケトン（０．５０ｍＬ）中の粗アミン塩を炭酸カリウム（０．０２９ｇ，０．２０９ｍｍｏｌ）および塩化イソバレリル（０．００８ｍＬ，０．０６５６ｍｍｏｌ）で処理し、２時間、２１℃〜８０℃で攪拌しておいた。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、抽出した。有機相を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（１：１の酢酸エチル：ヘキサン〜ジクロロメタン中の１０％のメタノール）により精製し、標記化合物を黄色固体として得た（０．０１０ｇ，３３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．９１（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，６Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．０４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．８５−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．１７，１．６４Ｈｚ，１Ｈ）
【０１８５】
実施例３１
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−３−メチルブタンアミド、トリフルオロ酢酸塩
ａ）（３−アミノ−４−クロロフェニル）カルバミン酸１，１−ジメチルエチル
室温で、二炭酸ジ−ｔ−ブチル（３．３７ｇ，１５．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８ｍＬ）中溶液を、２−クロロ−１，３−ベンゼンジアミン（２．００ｇ，１４．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２２ｍＬ）中攪拌懸濁液へ５分間かけて加えた。４８時間攪拌した後、溶媒を減圧下で除去し、残りをジクロロメタン（１５ｍＬ）中でスラリーとし、次いで、濾過し、２０％のジクロロメタン／ヘキサンで洗浄し、乾燥した。濾液を蒸発させ、減圧下で乾燥し、２：１のヘキサン：エーテルからの再結晶化により、２回目の生成物を得た。両生成物を合わせ、標記化合物を固体として得た（２．８３ｇ，８３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  １．４６（ｓ，９Ｈ），５．２５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ）
【０１８６】
ｂ）｛４−クロロ−３−［（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］フェニル｝カルバミン酸１，１−ジメチルエチル
実施例３１（ａ）からの化合物（１．７５ｇ，７．２１ｍｍｏｌ）、２−（メチルチオ）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（１．２７ｇ，８．６３ｍｍｏｌ）およびエタノール（２５ｍＬ）の混合物を２４時間加熱還流し、次いで、冷却した。固体を濾過し、エタノールで洗浄し、乾燥し、標記化合物を固体として得た（１．３８ｇ，５６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  １．４７（ｓ，９Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），７．１４−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），９．５１（ｓ，１Ｈ），１１．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０１８７】
ｃ）２−［（５−アミノ−２−クロロフェニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
実施例３１（ｂ）からの化合物（０．２００ｇ，０．５８５ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）中溶液を室温で２０分間攪拌し、次いで、減圧下で蒸発させた。残りを水（２０ｍＬ）中に溶解し、濾過し、次いで、水性ＮａＯＨでｐＨ７〜８に調整した。２時間後、沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥し、標記化合物を淡橙色粉末として残した（０．１０５ｇ，７４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ３．９９（ｓ，２Ｈ）５．２７（ｓ，２Ｈ）６．１９（ｓ，１Ｈ）６．３３（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，１Ｈ）７．０５（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）１１．８４（ｓ，１Ｈ）
【０１８８】
ｄ）Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−３−メチルブタンアミド・トリフルオロ酢酸塩
炭酸カリウム（０．０６６ｇ，０．４７８ｍｍｏｌ）を、実施例３１（ｃ）からの化合物（０．０５８ｇ，０．２３８ｍｍｏｌ）の２−ブタノン（４ｍＬ）中スラリーへ加え、次いで、塩化イソバレリル（０．０２９ｍＬ，０．２３８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１８時間攪拌し、次いで、減圧下で蒸発させ、残りをブラインおよび酢酸エチル間で分配した。抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で蒸発させて、粗アミド生成物を得た。アミド、キノリン−６−カルバルデヒド（０．０３８ｇ，０．２３９ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（０．０４０ｇ，０．４８８ｍｍｏｌ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合物をマイクロ波反応器中、１５０℃で４０分間照射した。混合物を室温に冷却しておき、次いで、減圧下で蒸発させ、ｒｐ−ＨＰＬＣ（ＯＤＳ，１０〜９０％のアセトニトリル／水＋０．１％のトリフルオロ酢酸）により精製し、標記化合物（０．００６ｇ，４％）を固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．９２（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，６Ｈ），２．０２−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），７．３９−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．２１，４．１７Ｈｚ，１Ｈ），７．８６−７．９１（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ），８．９６（ｄｄ，Ｊ＝４．２９，１．５２Ｈｚ，１Ｈ），１０．０７（ｓ，１Ｈ），１２．７７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０１８９】
実施例３２
（５Ｚ）−２−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン・トリフルオロ酢酸塩
２−アミノ−４−メチルチアゾール（３４ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌｅｓ）および（５Ｚ）−２−（メチルチオ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（５６ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌｅｓ）の酢酸（１．０ｍＬ）中混合物を耐圧フラスコに密封し、１８０℃で４．０時間加熱した。分取用ＨＰＬＣによる精製により、標記化合物（４．６ｍｇ，６．５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ２．４１（ｓ，３Ｈ）６．９８（ｓ，０．５Ｈ）７．０８（ｓ，０．５Ｈ）（ｒｏｔａｍｅｒｓ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．２１，４．１７Ｈｚ，１Ｈ）７．８２−７．９２（ｍ，１Ｈ）７．９７−８．０６（ｍ，１Ｈ）８．１１−８．２２（ｍ，１Ｈ）８．２３−８．３１（ｍ，１Ｈ）８．４９（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）８．９４−９．０１（ｍ，１Ｈ）１２．７５（ｓ，１Ｈ）
【０１９０】
実施例３３
２−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボン酸エチル・トリフルオロ酢酸塩
２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボン酸エチル（７３ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌｅｓ）および（５Ｚ）−２−（メチルチオ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（５６ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌｅｓ）の酢酸（１．０ｍＬ）中混合物を耐圧フラスコに密封し、１８０℃で４．０時間加熱した。分取用ＨＰＬＣによる精製により、標記化合物（１３ｍｇ，１４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１６（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，３Ｈ）１．７７（ｍ，４Ｈ）２．６８（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，４Ｈ）４．１１（ｑ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ）７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．２１，４．１７Ｈｚ，１Ｈ）７．８９−７．９８（ｍ，２Ｈ）８．１４（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．２３（ｓ，１Ｈ）８．５４（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）８．９８（ｄ，Ｊ＝２．７８Ｈｚ，１Ｈ）１２．８８（ｓ，１Ｈ）
【０１９１】
実施例３４
（５Ｚ）−２−（２−ビフェニリルアミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
マイクロ波バイアルに、（５Ｚ）−２−［（２−ブロモフェニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（０．１０ｇ，０．２４４ｍｍｏｌｅ）を加え、ジオキサン（１．０ｍＬ）中のフェニルボロン酸（０．０３０ｇ，０．２４６ｍｍｏｌｅ）炭酸カリウム（０．０６７ｇ，０．０４８５ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）０．０１７ｇ，０．０６ｍｏｌｅ％）で処理した。バイアルを窒素でフラッシュし、内容物を密封し、マイクロ波反応器中、１３０℃で６０分間照射した。混合物を室温に冷却しておき、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。カラムクロマトグラフィー精製（１００％の酢酸エチル〜１０％のＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）により、標記化合物を固体として得た（０．０２４ｇ，２７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ７．１３（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．４９（ｍ，６Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．０４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．１７，１．６４Ｈｚ，１Ｈ），１２．５１（ｓ，１Ｈ）
【０１９２】
実施例３５
（５Ｚ）−２−｛［４’−（メチルオキシ）−２−ビフェニリル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
ここでは、フェニルボロン酸の代わりに４−メトキシフェニルボロン酸を用いて、実施例３４の手順を続け、標記化合物を得た（０．０４７ｇ，４４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ３．７７（ｓ，３Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．４８（ｍ，５Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．２１，４．１７Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．８４−７．９０（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．２９，１．７７Ｈｚ，１Ｈ），１２．５１（ｓ，１Ｈ）
【０１９３】
実施例３６
（５Ｚ）−２−｛［４’−（ジメチルアミノ）−２−ビフェニリル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
ここでは、フェニルボロン酸の代わりに４−ジメチルアミノフェニルボロン酸を用いて、実施例３４の手順を続け、標記化合物を得た（０．０２４ｇ，２２％）。［ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ  ４５１．４  ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１９４】
実施例３７
２’−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝−３−ビフェニルカルボニトリル
ここでは、フェニルボロン酸の代わりに３−シアノフェニルボロン酸を用いて、実施例３４の手順を続け、標記化合物を得た（０．００４ｇ，５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ７．１８（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．３４，４．０４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｔ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．８４−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．１７，１．６４Ｈｚ，１Ｈ），１２．５３（ｓ，１Ｈ）
【０１９５】
実施例３８
（５Ｚ）−２−｛［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
ここでは、フェニルボロン酸の代わりに３，４−メタンジオキシフェニルボロン酸を用いて、実施例３４の手順を続け、標記化合物（０．０２１ｇ，１９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ６．０４（ｓ，２Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．９６，１．８９Ｈｚ，１Ｈ），６．９２−６．９９（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．２３−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．２９Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．１７，１．６４Ｈｚ，１Ｈ），１２．５３（ｓ，１Ｈ）
【０１９６】
実施例３９
１−メチル−５−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル・トリフルオロ酢酸塩
２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボン酸エチル（５０ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌｅｓ）および（５Ｚ）−２−（メチルチオ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（５６ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌｅｓ）のイソ酪酸（１．０ｍＬ）中混合物を一晩加熱還流した。分取用ＨＰＬＣによる精製により、標記化合物を得た（４．５ｍｇ，５．５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１３（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）３．６５（ｓ，３Ｈ）４．１０（ｑ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，２Ｈ）７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．０４Ｈｚ，１Ｈ）７．８２−７．９１（ｍ，２Ｈ）７．９３（ｓ，１Ｈ）８．１１（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｓ，１Ｈ）８．５０（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）８．９６（ｄｄ，Ｊ＝４．２９，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）１３．１３（ｓ，１Ｈ）
【０１９７】
実施例４０
（５Ｚ）−２−｛［２−（４−ピリジニル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
ここでは、フェニルボロン酸の代わりにピリジン−４−ボロン酸を用いて、実施例３４の手順を続け、標記化合物を得た（０．０１９ｇ，１９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ７．１８（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．２９Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ），８．５６−８．６２（ｍ，２Ｈ），８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．１７，１．６４Ｈｚ，１Ｈ），１２．５４（ｓ，１Ｈ）
【０１９８】
実施例４１
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（ヒドロキシメチル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
ａ）（３−アミノ−４−クロロフェニル）メタノール
窒素下で、ボランのテトラヒドロフラン（１Ｍ，６．００ｍＬ，６．００ｍｍｏｌ）中溶液を、３−アミノ−４−クロロ安息香酸（０．３５０ｇ，２．０４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の攪拌氷冷溶液へ加えた。混合物を室温で４時間攪拌し、次いで、氷上で冷却し、１Ｍ水性水酸化ナトリウム（１８ｍＬ）を加えた。水（１５０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出する前に、水性塩酸でｐＨを１０に調整した。抽出物を洗浄し（ブライン）、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で蒸発させ、残りをクロマトグラフィー（シリカゲル、３０〜８０％の酢酸エチル／ヘキサン）に付し、標記化合物を白色固体として得た（０．２７０ｇ，８４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ４．３５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），５．１２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
【０１９９】
ｂ）２−｛［２−クロロ−５−（ヒドロキシメチル）フェニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
［（３−アミノ−４−クロロフェニル）メチル］カルバミン酸１，１−ジメチルエチルの代わりに実施例４１（ａ）の化合物を用いて、実施例６（ａ）の方法を続け、標記化合物を油状物として得た（３４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ４．０２（ｓ，２Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），５．３１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），１１．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０２００】
ｃ）（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（ヒドロキシメチル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
実施例４１（ｂ）からの化合物（０．０６０ｇ，０．２３４ｍｍｏｌ）、キノリン−６−カルバルデヒド（０．０３７ｇ，０．２３５ｍｍｏｌ）、モルホリン（０．０２０ｇ，０．２３０ｍｍｏｌ）およびトルエン（２ｍＬ）の混合物を２時間加熱還流し、次いで、酢酸（０．０２０ｇ，０．３３３ｍｍｏｌ）を加え、還流を２時間続けた。酢酸（０．１ｇ，１．７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を冷却し、次いで、飽和水性塩化アンモニウム（約０．１ｍＬ）を加えた。液体をデカントし、残りを洗浄し（トルエン、水、エーテル）、乾燥し、標記化合物を黄色固体として得た（０．０４３ｇ，５０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ４．５１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），５．３４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４−７．８７（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），１２．７１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０２０１】
実施例４２
［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］カルバミン酸１，１−ジメチルエチル
実施例６（ｂ）に記載のように調製した。
【０２０２】
実施例４３
（５Ｚ）−２−｛［５−（アミノメチル）−２−クロロフェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
実施例６（ｃ）に記載のように調製した。
【０２０３】
実施例４４
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）プロパンアミド
塩化プロピオニル（０．０７２ｍＬ，０．８３０ｍｍｏｌ）を、実施例３１（ｃ）からの化合物（０．２００ｇ，０．８３０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．０２ｇ，０．１４５ｍｍｏｌ）およびジオキサン（２ｍＬ）の攪拌混合物へ加え、攪拌を３０分間続けた。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で蒸発させた。残りを少量のメタノールでトリチュレートし、粗アミドを白色固体として得た（０．１７７ｇ，約０．５９３ｍｍｏｌ）。アミド、キノリン−６−カルバルデヒド（０．０９３ｇ，０．５９３ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（０．０９７ｇ，１．１８ｍｍｏｌ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合物を、マイクロ波反応器中、１５０℃で４０分間照射した。混合物を室温に冷却しておき、水（２ｍＬ）で希釈し、固体を濾過し、酢酸エチルで洗浄し、乾燥し、標記化合物を黄色固体として得た（０．０５２ｇ，１４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．０６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）２．３３（ｑ，Ｊ＝７．４９Ｈｚ，２Ｈ）７．３９−７．４９（ｍ，３Ｈ）７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．８３−７．９１（ｍ，２Ｈ）８．０９（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．２９，１．７７Ｈｚ，１Ｈ）１０．０８（ｓ，１Ｈ）１２．７７（ｓ，１Ｈ）
【０２０４】
実施例４５
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−（メチルオキシ）アセトアミド
ここでは、塩化プロピオニルの代わりに塩化メトキシアセチルを用いて、実施例４４の手順を続け、標記化合物を固体として得た（１７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ３．３６（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｓ，２Ｈ）７．４９−７．５８（ｍ，４Ｈ）７．８４−７．８８（ｍ，２Ｈ）８．０９（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１７（ｓ，１Ｈ）８．４７（ｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，１Ｈ）８．９４（ｄ，Ｊ＝２．８０Ｈｚ，１Ｈ）９．９９（ｓ，１Ｈ）１２．７８（ｓ，１Ｈ）
【０２０５】
実施例４６
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−（２−チエニル）アセトアミド
塩化チオフェン−２−アセチル（０．２５０ｍＬ，２．０３ｍｍｏｌ）を、実施例３１（ｃ）からの化合物（０．１９０ｇ，０．７８８ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．０３ｇ，０．３７９ｍｍｏｌ）およびジオキサン（４ｍＬ）の攪拌混合物へ加え、攪拌を３０分間続けた。混合物を水（４０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を１Ｍ水性塩酸およびブラインで洗浄し、次いで、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で蒸発させた。残りを少量のメタノールでトリチュレートし、粗アミドを得た。アミド、キノリン−６−カルバルデヒド（０．０６４ｇ，０．４０７ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（０．０６７ｇ，０．８１７ｍｍｏｌ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合物をマイクロ波反応器中、１５０℃で４０分間照射した。混合物を室温に冷却しておき、水（２ｍＬ）で希釈した。固体を濾過し、酢酸エチルで洗浄し、乾燥し、標記化合物を固体として得た（０．０４６ｇ，１２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ３．８８（ｍ，２Ｈ）６．９５−７．００（ｍ，２Ｈ）７．３８−７．５０（ｍ，４Ｈ）７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．８３−７．８８（ｍ，２Ｈ）８．０８（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）８．１６（ｓ，１Ｈ）８．４５（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．１７，１．６４Ｈｚ，１Ｈ）１０．４２（ｓ，１Ｈ）１２．７７（ｓ，１Ｈ）
【０２０６】
実施例４７
Ｎ−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］アセトアミド
メトキシ酢酸の代わりに酢酸を用いて、実施例６（ｄ）の方法を続け、標記化合物を固体として得た（５２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  １．８６（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），１２．７８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０２０７】
実施例４８
Ｎ−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］−２−メチルプロパンアミド
メトキシ酢酸の代わりに２−メチルプロパン酸を用いて、実施例６（ｄ）の方法を続け、標記化合物を固体として得た（７３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ０．９６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９５（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），１２．７７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０２０８】
実施例４９
Ｎ−１−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−２−，Ｎ−２−ジメチルグリシンアミド塩酸塩
ここでは、塩化チオフェン−２−アセチルの代わりに塩化２−（ジメチルアミノ）アセチル塩酸塩を用いて、実施例４６の手順を続けた。加えて、中間体アミドをクロマトグラフィー（シリカゲル）により精製し、水性ＨＣｌを用いて、最終化合物を反応溶液から沈殿させ、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ２．８３（ｓ，６Ｈ）４．１１（ｓ，２Ｈ）７．４２−７．５１（ｍ，２Ｈ）７．５５−７．６４（ｍ，２Ｈ）７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．９７，１．８９Ｈｚ，１Ｈ）７．８８（ｓ，１Ｈ）８．０９（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｓ，１Ｈ）８．９５（ｄｄ，Ｊ＝４．１７，１．６４Ｈｚ，１Ｈ）９．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）１０．９５（ｓ，１Ｈ）１２．７８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０２０９】
実施例５０
Ｎ−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］尿素
シアン酸カリウム（０．０４０ｇ，０．４９３ｍｍｏｌ）を、実施例６（ｃ）からの化合物（０．０５０ｇ，０．１２７ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍＬ）および０．１Ｍ水性塩酸（１．３ｍＬ，０．１３ｍｍｏｌ）中攪拌懸濁液へ加えた。室温で１８時間攪拌した後、沈殿物を濾過し、水で洗浄し、メタノール（４ｍＬ）および０．２５Ｍ水性炭酸カリウム（４ｍＬ）中で再度溶解した。酢酸を加え、生成物を沈殿させ、これを濾過し、水で洗浄し、乾燥し、標記化合物を橙色粉末として得た（０．０３８ｇ，６８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ４．１９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），５．５９（ｓ，２Ｈ），６．５１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５−７．８８（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），１２．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０２１０】
実施例５１
Ｎ−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］−２−ヒドロキシアセトアミド
メトキシ酢酸の代わりにヒドロキシ酢酸を用いて、実施例６（ｄ）の方法を続け、標記化合物を固体として得た（７０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ３．８６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），５．５３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８６−７．８９（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），１２．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０２１１】
実施例５２
Ｎ−１−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］−Ｎ−２−，Ｎ−２−ジメチルグリシンアミド
（５Ｚ）−２−｛［５−（アミノメチル）−２−クロロフェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（実施例６（ｃ），０．０６０ｇ，０．１５２ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（０．０２３ｇ，０．１６７ｍｍｏｌ）、塩酸ジメチルグリシン（０．０２３ｇ，０．１６７ｍｍｏｌ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．０３２ｇ，０．１６７ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（１ｍＬ）の混合物を１８時間攪拌し、次いで、水（２ｍＬ）で希釈した。水性水酸化ナトリウムでｐＨを７に調整し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、減圧下で蒸発させた。残りをクロマトグラフィー（シリカゲル、１０％のメタノール／ジクロロメタン）に付し、次いで、エーテルでトリチュレートし、標記化合物（５５％）を固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ２．１７（ｓ，６Ｈ），２．９８（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４４−８．４９（ｍ，２Ｈ），８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），１２．３９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０２１２】
実施例５３
（２−｛［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）カルバミン酸１，１−ジメチルエチル
メトキシ酢酸の代わりにＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）グリシンを用いて、実施例６（ｄ）の方法を続け、標記化合物を固体として得た（７９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  １．３４（ｓ，９Ｈ），３．５６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０２−７．１１（ｍ，３Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６−７．８８（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），１２．７７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０２１３】
実施例５４
４−｛［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］アミノ｝−４−オキソブタン酸
（５Ｚ）−２−｛［５−（アミノメチル）−２−クロロフェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（実施例６（ｃ），０．０６０ｇ，０．１５２ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（０．０２３ｇ，０．１６７ｍｍｏｌ）および無水コハク酸（０．０１７ｇ，０．１６７ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中溶液を１８時間攪拌し、次いで、水（１．５ｍＬ）で希釈した。固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥し、標記化合物を橙色粉末として得た（０．０５６ｇ，７４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ２．３７−２．４５（ｍ，４Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８６−７．８８（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４４−８．４９（ｍ，２Ｈ），８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），１２．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１２．７７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０２１４】
実施例５５
（５Ｚ）−２−｛［３−（１，３−オキサゾール−４−イル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン・トリフルオロ酢酸塩
ａ）２−｛［３−（１，３−オキサゾール−４−イル）フェニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
還流下、エタノール（３０ｍＬ）中の３−（１，３−オキサゾール−４−イル）アニリン（Ｄｕｍａｓ，Ｊ；ら  ＰＣＴ  Ｉｎｔ．Ａｐｐｌ．（２００３），ＷＯ２００３０４０１４１Ａ１，３００ｍｇ，１．８７ｍｍｏｌｅｓ）および２−（メチルチオ）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（２５０ｍｇ，１．７ｍｍｏｌｅｓ）を共に１８時間加熱した。混合物を酢酸エチルで希釈し、１モルの塩酸およびブラインで洗浄した。フラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン〜ジクロロメタン中４％のメタノール）により、標記化合物を油状物として得た（８０ｍｇ，１８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ３．９７−４．０７（ｍ，２Ｈ）７．４１（ｓ，１Ｈ）７．４２−７．５０（ｍ，１Ｈ）７．５１−７．６１（ｍ，２Ｈ）８．４６−８．５４（ｍ，１Ｈ）８．６３−８．７３（ｍ，１Ｈ）１１．２７（ｓ，１Ｈ）１１．８４（ｓ，１Ｈ）１２．０８（ｓ，１Ｈ）
【０２１５】
ｂ）（５Ｚ）−２−｛［３−（１，３−オキサゾール−４−イル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
２−｛［３−（１，３−オキサゾール−４−イル）フェニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（７８ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌｅｓ）、酢酸ナトリウム（８２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌｅｓ）、キノリン−６−カルボキシアルデヒド（４１ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌｅｓ）およびエタノール（３．０ｍＬ）を耐圧フラスコに密封し、マイクロ波反応器中、１８０℃で４０分間加熱した。水を加え、粗生成物を酢酸エチル中で抽出した。分取用ＨＰＬＣにより、標記化合物（５．０ｍｇ，４．８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ７．０５（ｓ，１Ｈ）７．４７−７．５５（ｍ，１Ｈ）７．５８−７．６９（ｍ，１Ｈ）７．８０−７．９２（ｍ，１Ｈ）７．９５（ｓ，１Ｈ）８．０１−８．１２（ｍ，１Ｈ）８．１５−８．２６（ｍ，１Ｈ）８．３０（ｓ，１Ｈ）８．４７−８．５６（ｍ，２Ｈ）８．６８−８．７４（ｍ，１Ｈ）８．９４−９．０３（ｍ，１Ｈ）１１．８１（ｓ，１Ｈ）
【０２１６】
実施例５６
（５Ｚ）−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン・トリフルオロ酢酸塩
１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン（４８ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌｅｓ）および（５Ｚ）−２−（メチルチオ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（６５ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌｅｓ）のイソ酪酸（０．５ｍＬ）中混合物を４時間加熱還流した。分取用ＨＰＬＣによる精製により、標記化合物（５．０ｍｇ，６．５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．３０（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，３Ｈ）４．１０（ｑ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ）６．２４（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）７．５０（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．１６（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．３１（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．６０（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）９．０１（ｄｄ，Ｊ＝４．２９，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）１２．７２（ｓ，１Ｈ）
【０２１７】
実施例５７
Ｎ−１−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］グリシンアミド
実施例５３からの化合物（０．０３３ｇ，０．０６０ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）中溶液を室温で３０分間放置しておき、次いで、減圧下で蒸発させた。残りを０．５Ｍ水性炭酸カリウム（３ｍＬ）中に溶解し、酢酸を加えることにより、ｐＨを８に下げた。沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥し、標記化合物を茶色粉末として得た（０．０２４ｇ，８９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6＋１％ＴＦＡ）δ  ３．６３（ｑ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８９（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），９．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
【０２１８】
実施例５８
（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）カルバミン酸エチル
ジオキサン（２．０ｍＬ）中の実施例３１（ｃ）からの化合物（０．１０３ｇ，０．４２７ｍｍｏｌ）をイソシアン酸エチル（０．０７０ｍＬ，０．８８４ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を３０分間攪拌し、次いで、水でクエンチし、酢酸エチルで希釈し、２回抽出した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた固体をメタノールでトリチュレートし、粗白色固体（０．１１０ｇ，０．３１９ｍｍｏｌ）を得、これをマイクロ波バイアルへ加え、エタノール（３．０ｍＬ）中に溶解し、次いで、酢酸ナトリウム（０．０５２ｇ，０．６３４ｍｍｏｌ）および６−キノリンカルバルデヒド（０．０５０ｇ，０．３１８ｍｍｏｌ）を加えた。内容物を密封し、マイクロ波反応器中、１８０℃で４０分間照射した。混合物を室温に冷却しておき、水中で処理した。得られた沈殿物を濾過で取り出し、水で洗浄し、真空下で乾燥し、標記化合物を副生成物として得た（０．０１０ｇ，５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ４．１２（ｑ，２Ｈ）１．２４（ｑ，３Ｈ）７．２３−７．３３（ｍ，２Ｈ）７．４５（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．０４Ｈｚ，１Ｈ）７．８２−７．９１（ｍ，２Ｈ）８．０９（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１７（ｓ，１Ｈ）８．４６（ｍ，１Ｈ）８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．２９，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）９．８８（ｓ，１Ｈ）１２．７７（ｓ，１Ｈ）
【０２１９】
実施例５９
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−シクロプロピルアセトアミド
塩化シクロプロピルアセチル（Ｂｏｕｚｏｕｂａａ，Ｍら；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８４，２７（１０），１２９１−４．，０．２３６ｇ，２．００ｍｍｏｌ）のジオキサン（１ｍＬ）中溶液を、実施例３１（ｃ）からの化合物（０．２００ｇ，０．８３０ｍｍｏｌ）およびジオキサン（２ｍＬ）の攪拌混合物へ加え、攪拌を２時間続けた。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出物をブラインで洗浄し、次いで、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で蒸発させた。粗アミド、キノリン−６−カルバルデヒド（０．０６９ｇ，０．４３６ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（０．０７２ｇ，０．８７２ｍｍｏｌ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合物をマイクロ波反応器中、１８０℃で４０分間照射した。混合物を室温に冷却しておき、減圧下で蒸発させた。残りをクロマトグラフィー（シリカゲル、５〜１０％のメタノール／ジクロロメタン）に付し、標記化合物（０．０２１ｇ，６％）を固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．１６−０．２０（ｍ，２Ｈ）０．４５−０．４９（ｍ，２Ｈ）１．０６（ｍ，１Ｈ）２．２１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．３Ｈｚ，１Ｈ）７．４６−７．４８（ｍ，２Ｈ）７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．３Ｈｚ，１Ｈ）７．８５−７．８９（ｍ，２Ｈ）８．０９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）８．１７（ｓ，１Ｈ）８．４６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ）１０．０３（ｓ，１Ｈ）１２．７７（ｓ，１Ｈ）
【０２２０】
実施例６０
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ’−（フェニルメチル）尿素
ジオキサン（４．０ｍＬ）中の実施例３１（ｃ）からの化合物（０．２００ｇ，０．８２９ｍｍｏｌ）をイソシアン酸ベンジル（０．２ｍＬ，１．６１９ｍｍｏｌ）で処理し、ＬＣ／ＭＳにより反応が完了するまで、室温で攪拌しておいた。反応物を酢酸エチルで希釈し、水、次いで、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮した。次いで、粗生成物をマイクロ波バイアルへ加え、キシレン（２．０ｍＬ）中に溶解し、次いで、６−キノリンカルバルデヒド（０．０２４ｇ，０．１５２ｍｍｏｌ）およびピペリジン（０．０３０ｍＬ，０．３０３ｍｍｏｌ）を加えた。内容物を密封し、マイクロ波反応器中、１５０℃で２０分間照射した。混合物を室温に冷却しておき、減圧下で蒸発させ、希酸中で処理した。得られた沈殿物を濾過で取り出し、酸、水および酢酸エチルで洗浄し、真空下で乾燥し、標記化合物を黄色固体として得た（０．０２９ｇ，７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ４．２８（ｄ，Ｊ＝５．８１Ｈｚ，２Ｈ）６．７１（ｔ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ，１Ｈ）７．１８−７．２５（ｍ，３Ｈ）７．２６−７．３５（ｍ，４Ｈ）７．３８（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．８１−７．９１（ｍ，２Ｈ）８．０９（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）８．８０（ｓ，１Ｈ）８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．１７，１．６４Ｈｚ，１Ｈ）１２．７２（ｓ，１Ｈ）
【０２２１】
実施例６１
４−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アミノ］−４−オキソブタン酸エチル
ここでは、塩化シクロプロピルアセチル、酢酸ナトリウムおよびエタノールの代わりに、各々、３−カルボメトキシ塩化プロピオニル、ピペリジンおよびキシレンを用いて、実施例５９の方法を続け、標記化合物を固体として得た（４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）２．５５−２．６２（ｍ，４Ｈ）４．０２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）７．３８（ｍ，１Ｈ）７．４３−７．５０（ｍ，２Ｈ）７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．１０，４．１０Ｈｚ，１Ｈ）７．８５−７．８９（ｍ，２Ｈ）８．０９（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，１Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．１０，１．５０Ｈｚ，１Ｈ）１０．２１（ｓ，１Ｈ）１２．７８（ｓ，１Ｈ）
【０２２２】
実施例６２
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ’−（１−メチルエチル）尿素トリフルオロ酢酸塩
ここでは、イソシアン酸ベンジルの代わりにイソシアン酸イソプロピルを用いて、実施例６０の方法を続けた。さらに、物質をｒｐ−ＨＰＬＣ（ＯＤＳ，１０〜９０％のアセトニトリル／水＋０．１％のトリフルオロ酢酸）により精製し、標記化合物を黄色固体として得た（９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．０８（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，６Ｈ）３．６５−３．７９（ｍ，１Ｈ）６．０９（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）７．１５−７．２１（ｍ，１Ｈ）７．２６（ｄ，Ｊ＝２．２７Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．０４Ｈｚ，１Ｈ）７．８３−７．９３（ｍ，２Ｈ）８．１１（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，１Ｈ）８．１９（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．４８−８．５６（ｍ，２Ｈ）８．９６（ｄｄ，Ｊ＝４．２９，１．７７Ｈｚ，１Ｈ）１２．７４（ｓ，１Ｈ）
【０２２３】
実施例６３
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−１−ピペリジンカルボキサミド・トリフルオロ酢酸塩
実施例６２の手順により、標記化合物を副生成物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．４２−１．６０（ｍ，６Ｈ）３．３６−３．４５（ｍ，４Ｈ）７．３１−７．４１（ｍ，３Ｈ）７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．２１，４．１７Ｈｚ，１Ｈ）７．８７（ｓ，１Ｈ）７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．９７，１．８９Ｈｚ，１Ｈ）８．１２（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．２１（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．５４（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）８．６３（ｓ，１Ｈ）８．９８（ｄｄ，Ｊ＝４．１７，１．６４Ｈｚ，１Ｈ）１２．７７（ｓ，１Ｈ）
【０２２４】
実施例６４
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン・トリフルオロ酢酸塩
ａ）４−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール
２−ブロモ−１−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）エタノン（１．３４ｇ，４．７９ｍｍｏｌｅｓ）およびホルムアミド（１０．０ｍＬ，１５．８６ｍｍｏｌｅｓ）の混合物を共に１３２℃で２時間加熱し、次いで、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（×３）。抽出物を濾過し、ブラインで洗浄し、乾燥し、蒸発させた。固体をエーテルでトリチュレートし、乾燥し、標記化合物を得た（３２０ｍｇ，３０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．８２（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ）７．９０（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．４０（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）１２．４８（ｓ，１Ｈ）
【０２２５】
ｂ）２−クロロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）アニリン
エタノール（５０ｍＬ）中の４−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール（３００ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌｅｓ）および１０％のＰｄ／Ｃ触媒（５００ｍｇ）を５０ｐ．ｓ．ｉの水素雰囲気下で２時間振盪した。混合物を濾過し、蒸発させて、粗生成物を得、これをクロマトグラフィー（ジクロロメタン〜ジクロロメタン中１０％のメタノール）に付し、標記化合物を得た（１２０ｍｇ，４６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ６．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．２１，２．１５Ｈｚ，１Ｈ）６．９７（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，２Ｈ）７．０１（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）７．０７（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ）７．４４（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ）７．８７（ｓ，１Ｈ）
【０２２６】
ｃ）（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
２−クロロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）アニリンおよび（５Ｚ）−２−（メチルチオ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（１００ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌｅｓ）のジオキサン（１．０ｍＬ）中混合物を耐圧フラスコに密封し、１６０℃で３０分間加熱した。混合物を冷却し、エタノールで希釈し、粗生成物収集した。分取用ＨＰＬＣによる精製により、標記化合物を得た（２６ｍｇ，１７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．０４Ｈｚ，１Ｈ）７．６２−７．６９（ｍ，２Ｈ）７．６９−７．７５（ｍ，１Ｈ）７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．９７，１．８９Ｈｚ，１Ｈ）７．９１（ｓ，１Ｈ）８．０７（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１６（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ）８．４５（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．０４，１．５２Ｈｚ，２Ｈ）１２．９２（ｓ，１Ｈ），１４．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０２２７】
実施例６５
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
ａ）２−クロロ−５−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）アニリン
還流下、２−ブロモ−１−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）エタノン（１．４０ｇ，５．０２ｍｍｏｌｅｓ）およびチオアセトアミド（３７０ｍｇ，４．９２ｍｍｏｌｅｓ）のエタノール（１０ｍＬ）中混合物を共に３時間加熱し、冷却し、エタノールで希釈した。１０％のＰｄ／Ｃ触媒を加え、混合物を水素雰囲気（３５ｐｓｉ）下で４０分間振盪した。混合物をセライトから濾過し、蒸発させて、ジエチルエーテルから固体として標記化合物を得た（５５０ｍｇ，５０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ２．７１（ｓ，３Ｈ）７．１４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）７．２３（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）７．２７−７．３２（ｍ，１Ｈ）７．５６（ｓ，１Ｈ）７．８４（ｓ，１Ｈ）
【０２２８】
ｂ）２−｛［２−クロロ−５−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）フェニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
還流下、エタノール（１０ｍＬ）中の２−クロロ−５−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）アニリン（５４６ｍｇ，２．４３ｍｍｏｌｅｓ）および２−（メチルチオ）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（３６０ｍｇ，２．４４ｍｍｏｌｅｓ）を共に１８時間加熱した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により出発材料および所望生成物（８０ｍｇ，１０％）を回収した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ２．７１（ｓ，３Ｈ）４．０５（ｓ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）７．６１（ｓ，１Ｈ）７．７０（ｓ，１Ｈ）８．０２（ｓ，１Ｈ）
【０２２９】
ｃ）（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
２−｛［２−クロロ−５−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）フェニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（７０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌｅｓ）、キノリン−６−カルボキシアルデヒド（３４ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌｅｓ）および酢酸ナトリウム（３６ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌｅｓ）のエタノール（２．０ｍＬ）中混合物を耐圧フラスコに密封し、マイクロ波反応器中、１８０℃で３０分間加熱した。次いで、ピペリジン（０．５ｍＬ）を加え、マイクロ波反応器中、混合物を１８０℃でさらに２時間加熱した。フラッシュクロマトグラフィー（０〜１０％のメタノール−ジクロロメタン）により標記化合物を得、これをジクロロメタンから再結晶化した（５．０ｍｇ，５．２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ２．７０（ｓ，３Ｈ）７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．０４Ｈｚ，１Ｈ）７．６２（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．７２（ｓ，１Ｈ）７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，１．６４Ｈｚ，１Ｈ）７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）７．８８（ｓ，１Ｈ）８．０３−８．０９（ｍ，２Ｈ）８．１５（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．４４（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．９２（ｄｄ，Ｊ＝４．１７，１．６４Ｈｚ，１Ｈ）１２．８４（ｓ，１Ｈ）
【０２３０】
実施例６６
５−クロロ−６−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン
ａ）５−クロロ−６−［（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン
５−アミノ−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン（Ｂ．Ｌａｍａｔｓｃｈ，ＰＣＴ  Ｉｎｔ．Ａｐｐｌ．（１９９９），ＷＯ９９３６４０２Ａ１，０．１８４ｇ，１．００ｍｍｏｌ）および２−（メチルチオ）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（０．１７５ｇ，１．１９ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍＬ）中溶液を１８時間加熱還流し、次いで、冷却した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残りを酢酸エチル（２０ｍＬ）中で沸騰させ、次いで、冷却し、濾過し、酢酸エチルで洗浄し、乾燥し、標記化合物を淡茶色粉末として得た（０．２４３ｇ，８６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ３．９９（ｓ，２Ｈ），６．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），１０．６９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１１．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０２３１】
ｂ）５−クロロ−６−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例６６（ａ）からの化合物（０．１００ｇ，０．３５４ｍｍｏｌ）、キノリン−６−カルバルデヒド（０．１２０ｇ，０．７６３ｍｍｏｌ）、酢酸ピペリジニウムのエタノール（１Ｍ，０．７６３ｍＬ，０．７６３ｍｍｏｌ）およびエタノール（２．５ｍＬ）中混合物をマイクロ波反応器中、１５０℃で３０分間加熱し、次いで、冷却した。酢酸（約０．１ｍＬ）、次いで、水（１ｍＬ）を加えた。沈殿物を濾過し、５０％の水性エタノールで洗浄し、乾燥した。固体を０．５Ｍ水性炭酸カリウム（２ｍＬ）およびメタノール（２０ｍＬ）中に溶解し、酢酸でｐＨを７に調整した。固体を濾過し、５０％の水性メタノールおよび水で洗浄し、次いで、乾燥し、標記化合物（０．０７４ｇ，５０％）を茶色粉末として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ６．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９３（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），１０．８０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．８４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１２．６８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０２３２】
実施例６７
［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］カルバミン酸メチル
窒素下、クロロギ酸メチル（０．０２８ｍＬ，０．３５４ｍｍｏｌ）を、実施例６（ｃ）からの化合物（０．１２７ｇ，０．３２２ｍｍｏｌ）のピリジン（２ｍＬ）中攪拌氷冷懸濁液へ滴下して加えた。５分後、混合物を室温に温め、２時間攪拌し、次いで、水（２０ｍＬ）で希釈した。固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥し、次いで、クロマトグラフィー（シリカゲル、５〜１０％のメタノール／ジクロロメタン）に付し、標記化合物（０．０８２ｇ，５６％）を固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ３．５０（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６−７．８８（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），１２．７８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０２３３】
実施例６８
Ｎ−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］−Ｎ’−（１−メチルエチル）尿素
クロロギ酸メチルの代わりに２−イソシアナートプロパンを用いて、およびクロマトグラフィー工程を省略して、実施例６７の方法を続け、標記化合物を橙色−茶色固体として得た（７３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ０．９４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），３．６４（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），５．７９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５−７．８８（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），１２．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０２３４】
実施例６９
２−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アセトアミド
３，４−ジメトキシフェニル塩化アセチルのジオキサン（１ｍＬ）中溶液を、実施例３１（ｃ）からの化合物（０．１３０ｇ，０．５３９ｍｍｏｌ）およびジオキサン（１ｍＬ）の攪拌混合物へ加え、攪拌を２時間続けた。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出物をブラインで洗浄し、次いで、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で蒸発させた。粗アミド、キノリン−６−カルバルデヒド（０．０８５ｇ，０．５３８ｍｍｏｌ）、ピペリジン（０．０５３ｍＬ，０．５３５ｍｍｏｌ）およびエタノール（４ｍＬ）の混合物をマイクロ波反応器中、１５０℃で２０分間照射した。混合物を室温に冷却しておき、水で希釈し、１Ｍ水性塩酸で酸性化した。沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥し、標記化合物を固体として得た（０．０３８ｇ，１３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ３．７０（ｓ，３Ｈ）３．７１（ｓ，３Ｈ）３．７３（ｓ，２Ｈ）６．８１−７．００（ｍ，３Ｈ）７．４２−７．５２（ｍ，３Ｈ）７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．５５Ｈｚ，１Ｈ）７．８６（ｓ，１Ｈ）７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．６０，１．６０Ｈｚ，１Ｈ）８．１６（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．２３（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）８．６６（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）９．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．５５，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）１０．４５（ｓ，１Ｈ）１２．７８（ｓ，１Ｈ）
【０２３５】
実施例７０
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（１，３−オキサゾール−４−イル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
ａ）４−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−１，３−オキサゾール
２−ブロモ−１−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）エタノン（４．０ｇ，１４．３１ｍｍｏｌｅｓ）およびホルムアミド（１０．０ｍＬ，１５．８６ｍｍｏｌｅｓ）の混合物を共に１３０℃で３時間加熱し、水に注ぎ、固体を収集し、水で洗浄した。フラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン）により、標記化合物を得た（１．０ｇ，３１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ７．５２（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）７．９５（ｍ，１Ｈ）８．０９（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）
【０２３６】
ｂ）２−クロロ−５−（１，３−オキサゾール−４−イル）アニリン
４−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−１，３−オキサゾール（１．０ｇ，４．４５ｍｍｏｌｅｓ）および１０％のＰｄ／Ｃ触媒（３００ｍｇ）の混合物を水素雰囲気（６０ｐｓｉ）下で４時間振盪した。混合物をセライトから濾過し、蒸発させた。粗生成物を熱酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル抽出物を蒸発させることにより、標記化合物を油状物として得た（６５０ｍｇ，７５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ７．３７（ｓ，２Ｈ，ＮＨ）７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．２７Ｈｚ，１Ｈ）７．６９（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）７．９１（ｄ，Ｊ＝２．２７Ｈｚ，１Ｈ）８．２４（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）９．４２（ｓ，１Ｈ）
【０２３７】
ｃ）（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（１，３−オキサゾール−４−イル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
密封した耐圧フラスコ中で、２−クロロ−５−（１，３−オキサゾール−４−イル）アニリン（９４ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌｅｓ）および（５Ｚ）−２−（メチルチオ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（１０６ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌｅｓ）のジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）中混合物を２００℃で１時間加熱した。混合物を冷却し、エタノールで希釈し、固体を得、これを収集し、エタノールおよびジクロロメタンで洗浄し、標記化合物を得た（７５ｍｇ，４６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．５９（ｓ，１Ｈ）７．６１−７．６９（ｍ，２Ｈ）７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）７．８８（ｓ，１Ｈ）８．０７（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１５（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．４４（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．５０（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．７３（ｓ，１Ｈ）８．９２（ｄｄ，Ｊ＝４．０４，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）１２．８５（ｓ，１Ｈ）
【０２３８】
実施例７１
（５Ｚ）−２−｛［５−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−クロロフェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
５−ベンゾチアゾール−２−イル−２−クロロフェニルアミン（１１０ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌｅｓ）および（５Ｚ）−２−（メチルチオ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（１２０ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌｅｓ）のジメチルホルムアミド（３．０ｍＬ）中混合物を１８０℃で１時間加熱し、ＤＭＦを蒸留除去した。混合物を冷却し、エタノールを加え、固体を得た。粗生成物を沸騰エタノール中でスラリーとし、収集し、エタノールおよびジクロロメタンで洗浄し、標記化合物を得た（２６ｍｇ，１２．５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ７．４６−７．５８（ｍ，３Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）７．８４−７．９５（ｍ，４Ｈ）８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．２１，６．１９Ｈｚ，２Ｈ）８．１３−８．２１（ｍ，２Ｈ）８．４３（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）８．９０（ｄｄ，Ｊ＝４．０４，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）１２．９０（ｓ，１Ｈ）
【０２３９】
実施例７２
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−３−フェニルプロパンアミド・トリフルオロ酢酸塩
ここでは、塩化３，４−ジメトキシフェニルアセチルの代わりに塩化３−フェニルプロピオニルを用いて、実施例６９の方法を続けた。さらに、物質をｒｐ−ＨＰＬＣ（ＯＤＳ，１０〜９０％のアセトニトリル／水＋０．１％のトリフルオロ酢酸）により精製し、標記化合物を固体として得た（２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ２．６０−２．７１（ｍ，２Ｈ）２．８６−２．９４（ｍ，２Ｈ）７．１８−７．３０（ｍ，５Ｈ）７．３６−７．５２（ｍ，３Ｈ）７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，４．５５Ｈｚ，１Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）７．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．９０，１．８０Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．２６（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．７０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）９．０６（ｄｄ，Ｊ＝４．４２，１．３９Ｈｚ，１Ｈ）１０．１９（ｓ，１Ｈ）１２．７８（ｓ，１Ｈ）
【０２４０】
実施例７３
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−（４−フルオロフェニル）アセトアミド・トリフルオロ酢酸塩
ここでは、塩化シクロプロピルアセチルの代わりに塩化（４−フルオロフェニル）アセチルを用いて、実施例５９の方法を続けた。さらに、物質をｒｐ−ＨＰＬＣ（ＯＤＳ，１０〜９０％のアセトニトリル／水＋０．１％のトリフルオロ酢酸）により精製し、標記化合物を固体として得た（１７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ３．６５（ｓ，２Ｈ）７．１１−７．１６（ｍ，２Ｈ）７．３３−７．５０（ｍ，５Ｈ）７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．３０，４．５０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５−７．８８（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）８．１６（ｓ，１Ｈ）８．４６（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，１Ｈ）８．９５（ｄｄ，Ｊ＝４．２９，１．７７Ｈｚ，１Ｈ）１０．３６（ｓ，１Ｈ）１２．７６（ｓ，１Ｈ）
【０２４１】
実施例７４
（５Ｚ）−２−［（２−アミノ−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
ａ）５−クロロ−６−ニトロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン
４−クロロ−５−ニトロ−１，２−フェニレンジアミン（０．１８７ｇ，１．００ｍｍｏｌ）および臭化シアノゲン（０．１１５ｇ，１．０９ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍＬ）中溶液を３時間加熱還流し、次いで、冷却し、濃水性アンモニア溶液でｐＨ９に調整した。水（１０ｍＬ）を加え、沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥し、標記化合物を茶色固体として得た（０．１９６ｇ，９０％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２１３  （ＭＨ+）。
【０２４２】
ｂ）２−（ビス｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−５−クロロ−６−ニトロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル
二炭酸ジ−ｔ−ブチル（０．７７６ｇ，３．５６ｍｍｏｌ）を、実施例７４（ａ）からの化合物（０．１８９ｇ，０．８８９ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍＬ）中攪拌懸濁液へ加え、次いで、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．０１０ｇ，０．０８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を６０時間攪拌し、トルエン（１０ｍＬ）で希釈し、シリカゲルカラムにロードした。１０〜５０％の酢酸エチル／ヘキサンで溶離することにより、標記化合物を異性体混合物として得た（０．４００ｇ，７３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  １．４５（ｓ，１８Ｈ），１．７０（ｓ，９Ｈ），７．９２（ｓ，０．５Ｈ），８．２８（ｓ，０．５Ｈ），８．３０（ｓ，０．５Ｈ），８．６２（ｓ，０．５Ｈ）。
【０２４３】
ｃ）２−（ビス｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−６−アミノ−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル
実施例７４（ｂ）からの化合物（０．４００ｇ，０．７８０ｍｍｏｌ）、塩化スズ（ＩＩ）（１．４８ｇ，７．８０ｍｍｏｌ）、エタノール（３ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（３ｍＬ）の混合物を、室温で１時間、次いで、５０℃で３時間攪拌した。冷却後、混合物を飽和水性重炭酸ナトリウム溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水およびブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、蒸発させて、減圧下で乾燥し、標記化合物を異性体混合物として得た（０．３２２ｇ，８５％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４８３  （ＭＨ+）。
【０２４４】
ｄ）｛５−クロロ−６−［（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝カルバミン酸１，１−ジメチルエチル
５−アミノ−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オンの代わりに実施例７４（ｃ）からの化合物を用いて、実施例６６（ａ）の方法を続け、標記化合物をクリーム色固体として得た（５１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  １．５３（ｓ，９Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），７．０７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１１．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１１．８９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）
【０２４５】
ｅ）（５Ｚ）−２−［（２−アミノ−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
実施例７４（ｄ）からの化合物（０．０５０ｇ，０．１３１ｍｍｏｌ）、キノリン−６−カルバルデヒド（０．０２３ｇ，０．１４４ｍｍｏｌ）、０．５Ｍ  酢酸ピペリジニウム溶液のエタノール（０．２６０ｍＬ，０．１３０ｍｍｏｌ）および１ｍＬのエタノール中混合物をマイクロ波反応器中、１５０℃で３０分間加熱し、次いで、冷却した。水（１ｍＬ）を加えた後、沈殿物を濾過した。ＬＣＭＳは、この物質が主に標記化合物のカルバミン酸エチル誘導体であることを示した。この中間体の１Ｍ水性水酸化ナトリウム（３ｍＬ）中溶液をマイクロ波反応器中、１２０℃で３０分間加熱し、次いで、冷却した。酢酸を加えてｐＨ５〜６とした後、沈殿物を濾過し、次いで、１：１のメタノール／１Ｍ水性水酸化ナトリウム中に再溶解し、酢酸で再沈殿させた。固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥し、標記化合物を橙色固体として得た（０．０２７ｇ，４９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ６．４９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９２（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），１１．３８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１１．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０２４６】
実施例７５
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−１−フェニルメタンスルホンアミド
塩化フェニルメタンスルホニル（０．２４０ｇ，１．２６ｍｍｏｌ）のジオキサン（１ｍＬ）中溶液を、実施例３１（ｃ）からの化合物（０．２００ｇ，０．８３０ｍｍｏｌ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（０．０６２ｇ，０．５５３ｍｍｏｌ）およびジオキサン（２ｍＬ）の攪拌混合物へ加え、攪拌を１時間続けた。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で蒸発させた。残りをクロマトグラフィー（シリカゲル、０〜１０％のメタノール／クロロホルム）に付し、部分的に精製されたスルホンアミド中間体（０．０９０ｇ）を得た。粗スルホンアミド、キノリン−６−カルバルデヒド（０．０４０ｇ，０．２５５ｍｍｏｌ）、ピペリジン（０．０４５ｍＬ，０．４５４ｍｍｏｌ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合物をマイクロ波反応器中、１５０℃で２０分間照射した。混合物を室温に冷却しておき、水（２ｍＬ）で希釈し、１Ｍ水性ＨＣｌで酸性化した。沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥し、標記化合物を固体として得た（０．０７４ｇ，１７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ４．５７（ｓ，２Ｈ）６．９６（ｄ，Ｊ＝２．５３Ｈｚ，１Ｈ）７．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．５３Ｈｚ，１Ｈ）７．２２−７．３２（ｍ，５Ｈ）７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）７．８５−７．９２（ｍ，２Ｈ）７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１４（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）８．２７（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．９０（ｄｄ，Ｊ＝４．１７，１．６４Ｈｚ，１Ｈ）１０．１３（ｓ，１Ｈ）１２．８３（ｓ，１Ｈ）
【０２４７】
実施例７６
Ｎ’−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド・トリフルオロ酢酸塩
ここでは、イソシアン酸ベンジルの代わりに塩化ジメチルスルファモイルを用いて、およびキシレンの代わりにエタノールを用いて、実施例６０の方法を続けた。さらに、物質をｒｐ−ＨＰＬＣ（ＯＤＳ，１０〜９０％のアセトニトリル／水＋０．１％のトリフルオロ酢酸）により精製し、標記化合物を固体として得た（１％）。ＬＣ／ＭＳ  ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ  ４８８  ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２４８】
実施例７７
（５Ｚ）−２−［（７−クロロ−６−キノキサリニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
ａ）２−［（４−アミノ−２−クロロ−５−ニトロフェニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
２−クロロ−５−ニトロ−１，４−ベンゼンジアミン（２．１０ｇ，１１．２ｍｍｏｌ）、２−（メチルチオ）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（２．１０ｇ，１４．３ｍｍｏｌ）およびエタノール（５０ｍＬ）の混合物を１８時間加熱還流し、次いで、冷却した。固体を濾過し、エタノールで洗浄し、乾燥し、標記化合物を茶色粉末として得た（２．６９ｇ，８４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ４．０２（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），１１．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０２４９】
ｂ）２−［（７−クロロ−６−キノキサリニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
実施例７７（ａ）からの化合物（０．１４３ｇ，０．５００ｍｍｏｌ）、塩化スズ（ＩＩ）（０．９５０ｇ，５．００ｍｍｏｌ）、エタノール（３ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（３ｍＬ）の混合物を５０℃で３時間攪拌し、次いで、冷却し、飽和水性重炭酸ナトリウムおよび酢酸エチル間で分配した。抽出物を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させて、減圧下で乾燥した。残りの水（２ｍＬ）およびアセトニトリル（０．５ｍＬ）中溶液をグリオキサール（０．１５８ｍＬ４０％の水性溶液，１．０９ｍｍｏｌ）と共に１時間加熱還流した。混合物を冷却し、水（１０ｍＬ）で希釈し、固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥し、標記化合物を固体として得た（０．０７５ｇ，５４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ４．０９（ｓ，２Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．９３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），１２．２４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０２５０】
ｃ）（５Ｚ）−２−［（７−クロロ−６−キノキサリニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
実施例６６（ａ）からの化合物の代わりに実施例７７（ｂ）からの化合物を用いて、実施例６６（ｂ）の方法を続け、標記化合物を茶色粉末として得た（７６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３−７．８７（ｍ，３Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．９１−８．９６（ｍ，３Ｈ），１２．９６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０２５１】
実施例７８
Ｎ−（４−｛［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アミノ］スルホニル｝−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド
ここでは、塩化フェニルメタンスルホニルの代わりに塩化２−アセトアミド−４−メチル−５−チアゾールスルホニルを用いて、実施例７５の方法を続け、標記化合物を固体として得た（１４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ２．０４（ｓ，３Ｈ）２．３８（ｓ，３Ｈ）６．８９−６．９８（ｍ，２Ｈ）７．４８（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．０４Ｈｚ，１Ｈ）７．８４−７．８７（ｍ，２Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１７（ｓ，１Ｈ）８．４５（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）８．９７（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ）１０．７０（ｓ，１Ｈ）１２．４７（ｓ，１Ｈ）１２．７７（ｓ，１Ｈ）
【０２５２】
実施例７９
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−チオフェンスルホンアミド・トリフルオロ酢酸塩
ここでは、塩化フェニルメタンスルホニルの代わりに塩化２−チオフェンスルホニルを用いて、実施例７５の方法を続けた。さらに、物質をｒｐ−ＨＰＬＣ（ＯＤＳ，１０〜９０％のアセトニトリル／水＋０．１％のトリフルオロ酢酸）により精製し、標記化合物を固体として得た（６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ６．９１−６．９８（ｍ，２Ｈ）７．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．９３，３．９２Ｈｚ，１Ｈ）７．４６（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）７．５８−７．６３（ｍ，２Ｈ）７．８２（ｄｄ，Ｊ＝５．０５，１．２６Ｈｚ，１Ｈ）７．８４−７．９１（ｍ，２Ｈ）８．１３（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１９（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．９８（ｄｄ，Ｊ＝４．２９，１．７７Ｈｚ，１Ｈ）１０．６５（ｓ，１Ｈ）１２．７６（ｓ，１Ｈ）
【０２５３】
実施例８０
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
ａ）５−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−１Ｈ−テトラゾール
発煙硝酸（１５ｍＬ）中、５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−テトラゾール（１．９ｇ，１０．５ｍｍｏｌｅｓ）を６５℃で６時間加熱した。冷却した混合物を氷に注ぎ、固体を収集し、水で十分洗浄し、乾燥した。約５０％の純度の生成物（１．８ｇ，３８％）をさらに精製することなく用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ７．９３（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，２．１５Ｈｚ，１Ｈ）８．５０（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）１３．８４（ｓ，１Ｈ）
【０２５４】
ｂ）２−クロロ−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）アニリン
エタノール（１５ｍＬ）中、５−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−１Ｈ−テトラゾール（１．８ｇ，４．０ｍｍｏｌｅｓ）および塩化スズ（ＩＩ）（３．０ｇ，１５．８ｍｍｏｌｅｓ）を共に６５℃で２時間加熱した。濃い固体沈殿が形成されるまで、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を、冷却した混合物へ滴下して加えた。混合物を水で希釈し、収集し、酢酸エチルで十分洗浄した。相を分け、水性溶液を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機溶液を乾燥し、蒸発させて、固体（５００ｍｇ，約３３％の所望生成物を含む，精製することなく用いた）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ５．６２（ｓ，２Ｈ）７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．２１，２．１５Ｈｚ，１Ｈ）７．２９（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）１２．８３（ｓ，１Ｈ）
【０２５５】
ｃ）（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
２−クロロ−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）アニリン（４８０ｍｇ，３３％の純度の，０．８１７ｍｍｏｌｅｓ）および（５Ｚ）−２−（メチルチオ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（１２０ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌｅｓ）のジメチルホルムアミド（３．０ｍＬ）中混合物を１６０℃で２時間、次いで、１８０℃でさらに１時間加熱した。混合物を冷却し、エタノールを加え、固体を得た。粗生成物を沸騰エタノール中でスラリーとし、収集し、エタノールおよびジクロロメタンで洗浄し、標記化合物を得た（６０ｍｇ，１７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）７．６８−７．７３（ｍ，１Ｈ）７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）７．８８（ｓ，１Ｈ）８．０８（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１６（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．１７，１．６４Ｈｚ，１Ｈ）１２．８６（ｓ，１Ｈ）１３．３０（ｓ，１Ｈ）
【０２５６】
実施例８１
Ｎ−１−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）グリシンアミド・トリフルオロ酢酸塩
ａ）（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）カルバミン酸１，１−ジメチルエチル
実施例３１（ｂ）からの化合物（０．１００ｇ，０．２９３ｍｍｏｌ）、キノリン−６−カルバルデヒド（０．０６０ｇ，０．３８０ｍｍｏｌ）、酢酸ピペリジニウムのエタノール（１Ｍ，０．２９３ｍＬ，０．２９３ｍｍｏｌ）およびエタノール（２ｍＬ）中混合物をマイクロ波反応器中、１５０℃で３０分間加熱し、次いで、冷却した。固体を濾過し、エタノールで洗浄し、次いで、乾燥し、クロマトグラフィー（シリカゲル、１〜８％のメタノール／ジクロロメタン）に付し、標記化合物を固体として得た（０．０８６ｇ，６１％）。ＬＣ／ＭＳ  ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ  ４８１  ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２５７】
ｂ）（５Ｚ）−２−［（５−アミノ−２−クロロフェニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
実施例８１（ａ）からの化合物（０．０８６ｇ，０．１７９ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）中溶液を室温で２５分間攪拌し、次いで、減圧下で蒸発させた。残りをメタノールと２回共沸させ、次いで、メタノール（１０ｍＬ）中に溶解した。１Ｍ水性ＮａＯＨを加え、ｐＨを１３に調整し、次いで、１Ｍ水性塩酸を加え、中性とした。沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥し、標記化合物（０．０６３ｇ，９３％）を黄色粉末として残した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ５．３７（ｓ，２Ｈ）６．２９（ｓ，１Ｈ）６．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．５３Ｈｚ，１Ｈ）７．１２（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．８４（ｓ，１Ｈ）７．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．１１（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１６（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．１７，１．６４Ｈｚ，１Ｈ）１２．６１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０２５８】
ｃ）Ｎ−１−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）グリシンアミド
ＦＭＯＣ−塩化アミノアセチル（０．１５０ｇ，０．４２７ｍｍｏｌ）を、実施例８１（ｂ）からの生成物（０．０５０ｇ，０．１３１ｍｍｏｌ）、２，６−ルチジン（０．０７６ｍＬ，０．６５２ｍｍｏｌ）およびジオキサン（２ｍＬ）の攪拌混合物へ加え、得られた混合物を７０℃で１時間攪拌し、次いで、冷却した。混合物をｒｐ−ＨＰＬＣ（ＯＤＳ，１０〜９０％のアセトニトリル／水＋０．１％のトリフルオロ酢酸）により精製し、ＦＭＯＣ中間体を得、これを２０％のピペリジン／ジメチルホルムアミド溶液中に溶解した。１時間後、溶液を酢酸で中和し、ｒｐ−ＨＰＬＣ（ＯＤＳ，１０〜９０％のアセトニトリル／水＋０．１％のトリフルオロ酢酸）により精製し、標記化合物を固体として得た（０．０１５ｇ，２１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ３．７８（ｄ，Ｊ＝５．８１Ｈｚ，２Ｈ）７．３７−７．４６（ｍ，２Ｈ）７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）７．５８（ｍ，１Ｈ）７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，１．８９Ｈｚ，１Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）８．０５（ｓ，３Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｓ，１Ｈ）８．４６（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）８．９５（ｄｄ，Ｊ＝４．０４，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）１０．５８（ｓ，１Ｈ）１２．８０（ｓ，１Ｈ）
【０２５９】
実施例８２
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−（１−ピペリジニル）アセトアミド・トリフルオロ酢酸塩
ａ）２−クロロ−Ｎ−｛４−クロロ−３−［（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］フェニル｝アセトアミド
塩化クロロアセチル（０．５００ｍＬ，６．２８ｍｍｏｌ）を、実施例３１（ｃ）からの化合物（０．６１９ｇ，２．５６ｍｍｏｌ）およびジオキサン（５ｍＬ）の攪拌混合物へ加え、攪拌を１８時間続けた。混合物を水（１０ｍＬ）および酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥し、標記化合物を固体として得た（０．８１０ｇ，１００％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ４．０４（ｓ，２Ｈ）４．２６（ｓ，２Ｈ）７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，１．８９Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｓ，１Ｈ）７．４４（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）１０．４６（ｓ，１Ｈ）１２．０４（ｓ，１Ｈ）
【０２６０】
ｂ）Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−（１−ピペリジニル）アセトアミド
実施例８２（ａ）からの化合物（０．１００ｇ，０．３１５ｍｍｏｌ）、キノリン−６−カルバルデヒド（０．０５０ｇ，０．３１５ｍｍｏｌ）、ピペリジン（０．０６３ｍＬ，０．６３６ｍｍｏｌ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合物をマイクロ波反応器中、１５０℃で２０分間照射した。混合物を室温に冷却しておき、水で希釈し、１Ｍ水性塩酸で酸性化した。水性炭酸カリウムで混合物を再度ｐＨ１０に調整し、沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥した。固体をｒｐ−ＨＰＬＣ（ＯＤＳ，１０〜９０％のアセトニトリル／水＋０．１％のトリフルオロ酢酸）により精製し、標記化合物を固体として得た（０．０２８ｇ，１２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．３７（ｓ，１Ｈ）１．６３−１．８０（ｍ，５Ｈ）２．９８−３．０９（ｍ，２Ｈ）３．４１−３．４７（ｍ，２Ｈ）４．１０（ｄ，Ｊ＝４．０４Ｈｚ，２Ｈ）７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．２７Ｈｚ，１Ｈ）７．４６（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，１．７７Ｈｚ，１Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）８．９６（ｄｄ，Ｊ＝４．１７，１．６４Ｈｚ，１Ｈ）９．６３（ｓ，１Ｈ）１０．７４（ｓ，１Ｈ）１２．８０（ｓ，１Ｈ）
【０２６１】
実施例８３
（（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（２−ピリミジニル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
ａ）２−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）ピリミジン
４−クロロ−３−ニトロフェニルボロン酸（５２０ｍｇ，２．５８ｍｍｏｌｅｓ）、２−ブロモピリミジン（４１０ｍｇ，２．５８ｍｍｏｌｅｓ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１００ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌｅｓ）および炭酸ナトリウム（８００ｍｇ，７．５ｍｍｏｌｅｓ）の水（２．５ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中混合物を１００℃で１時間加熱した。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した（×２）。合わせた抽出物を乾燥し、蒸発させて、次いで、クロマトグラフィー（ジクロロメタン−メタノール）に付し、標記化合物を得た（３９０ｍｇ，６４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ７．３２（ｔ，Ｊ＝４．９３Ｈｚ，１Ｈ）７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）８．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．８７（ｄ，Ｊ＝５．０５Ｈｚ，２Ｈ）９．０２（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）
【０２６２】
ｂ）２−クロロ−５−（２−ピリミジニル）アニリン
エタノール（３０ｍＬ）中、２−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）ピリミジン（３８０ｍｇ，１．６ｍｍｏｌｅｓ）および塩化スズ（ＩＩ）（３．２ｇ，１６．８ｍｍｏｌｅｓ）の混合物を２時間加熱還流した。混合物を冷却し、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液で塩基性化し、酢酸エチルを加えた。得られたエマルジョンをセライトから濾過し、有機相を乾燥し、蒸発させて、茶色固体（３００ｍｇ，９１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ４．１７（ｓ，２Ｈ）７．２６（ｔ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）７．９６（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．８４（ｄ，Ｊ＝５．０５Ｈｚ，２Ｈ）
【０２６３】
ｃ）（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（２−ピリミジニル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
２−クロロ−５−（２−ピリミジル）アニリン（１２０ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌｅｓ）および（５Ｚ）−２−（メチルチオ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（１１０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌｅｓ）のジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中混合物を１８０℃で２時間加熱した。混合物を冷却し、エタノールを加え、固体を得た。粗生成物を沸騰エタノール中でスラリーとし、収集し、エタノールおよびジクロロメタンで洗浄し、標記化合物を得た（７９ｍｇ，４７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．４９（ｔ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）７．８８（ｓ，１Ｈ）８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，１．６４Ｈｚ，２Ｈ）８．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．４２（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）８．９２（ｄ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，３Ｈ）１２．８５（ｓ，１Ｈ）
【０２６４】
実施例８４
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−シクロペンチルアセトアミド・トリフルオロ酢酸塩
塩化シクロペンチルアセチル（０．０２８ｍＬ，０．１９１ｍｍｏｌ）を、実施例８１（ｂ）からの化合物（０．０３７ｇ，０．０９７ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．７８０ｍＬ，９．６４ｍｍｏｌ）の混合物へ加え、混合物を室温で１８時間、および５０℃で４時間攪拌し、次いで、冷却した。混合物を短いシリカゲルカラム（酢酸エチル）から濾過し、残りをｒｐ−ＨＰＬＣ（ＯＤＳ，１０〜９０％のアセトニトリル／水＋０．１％のトリフルオロ酢酸）により精製し、標記化合物を固体として得た（０．００３ｇ，５％）。ＬＣ／ＭＳ  ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ  ４９１  ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６５】
実施例８５
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−（１−ピロリジニル）アセトアミド・トリフルオロ酢酸塩
ここでは、ピペリジンの代わりにピロリジンを用いて、実施例８２（ｂ）の方法を続け、標記化合物を固体として得た（８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．８９（ｍ，２Ｈ）１．９９（ｍ，２Ｈ）３．１２（ｍ，２Ｈ）３．５８  （ｍ  ２Ｈ）４．２４（ｄ，Ｊ＝４．２９Ｈｚ，２Ｈ）７．３８−７．４８（ｍ，２Ｈ）７．５６（ｄ，Ｊ＝８．８４，１Ｈ）７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．８３−７．９１（ｍ，２Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１９（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．４９（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．９７（ｄｄ，Ｊ＝４．１７，１．６４Ｈｚ，１Ｈ）１０．０３（ｓ，１Ｈ）１０．７６（ｓ，１Ｈ）１２．８３（ｓ，１Ｈ）
【０２６６】
実施例８６
Ｎ−１−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−２−エチル−Ｎ−２−メチルグリシンアミド・トリフルオロ酢酸塩
ここでは、ピペリジンの代わりにＮ−エチルメチルアミンを用いて、実施例８２（ｂ）の方法を続け、標記化合物を固体として得た（７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．２１（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）２．８３（ｄ，Ｊ＝４．２９Ｈｚ，３Ｈ）３．１４（ｍ，１Ｈ）３．２４（ｍ，１Ｈ）４．０５（ｄｄ，Ｊ＝１５．４１，３．７９Ｈｚ，１Ｈ）４．１８（ｄｄ，Ｊ＝１５．４１，５．３１Ｈｚ，１Ｈ）７．４０−７．４６（ｍ，２Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，１Ｈ）７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．９７，１．８９Ｈｚ，１Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）８．９６（ｄｄ，Ｊ＝４．１７，１．６４Ｈｚ，１Ｈ）９．６３（ｓ，１Ｈ）１０．７７（ｓ，１Ｈ）１２．８３（ｓ，１Ｈ）
【０２６７】
実施例８７
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−（４−モルホリニル）アセトアミド・トリフルオロ酢酸塩
ここでは、ピペリジンの代わりにモルホリンを用いて、実施例８２（ｂ）の方法を続け、標記化合物を固体として得た（１６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ３．３１（ｍ，４Ｈ）３．８４（ｍ，４Ｈ）４．１８（ｓ，２Ｈ）７．３６−７．４７（ｍ，２Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．９７，１．８９Ｈｚ，１Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）８．４８（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．９６（ｄｄ，Ｊ＝４．０４，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）１０．４２（ｓ，１Ｈ）１０．８５（ｓ，１Ｈ）１２．８３（ｓ，１Ｈ）
【０２６８】
実施例８８
４−｛２−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１−ピペラジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル
実施例８２（ａ）からの化合物（０．１５０ｇ，０．４７３ｍｍｏｌ）、キノリン−６−カルバルデヒド（０．０７５ｇ，０．４７８ｍｍｏｌ）、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン（０．２２０ｇ，１．１８ｍｍｏｌ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合物をマイクロ波反応器中、１５０℃で２０分間照射した。混合物を室温に冷却しておき、水で希釈し、沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥した。固体をクロマトグラフィー（シリカゲル、０〜１０％のメタノール／ジクロロメタン）に付し、標記化合物を黄色固体として得た（０．０９２ｇ，１２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．３７（ｓ，９Ｈ）２．４３−２．４９（ｍ，４Ｈ）３．１７（ｓ，２Ｈ）３．３２−３．４０（ｍ，４Ｈ）７．４７−７．５２（ｍ，３Ｈ）７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．８２−７．９０（ｍ，２Ｈ）８．０９（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．２９，１．７７Ｈｚ，１Ｈ）９．９５（ｓ，１Ｈ）１２．７７（ｓ，１Ｈ）
【０２６９】
実施例８９
Ｎ’−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド
（５Ｚ）−２−｛［５−（アミノメチル）−２−クロロフェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（実施例６（ｃ），０．０９４ｇ，０．２３８ｍｍｏｌ）、ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（０．０６４ｍＬ，０．４８２ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸（約０．００２ｇ）のジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）中溶液をマイクロ波反応器中、１００℃で３０分間加熱し、次いで、冷却した。固体を濾過し、ジメチルホルムアミドおよび酢酸エチルで洗浄し、次いで、乾燥し、標記化合物を淡橙色固体として得た（０．０７３ｇ，６８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６＋１％ＴＦＡ）δ  ２．９８（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０−７．９６（ｍ，２Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．５１（ｄｔ，Ｊ＝１３．２，６．４Ｈｚ，１Ｈ），１２．８６（１Ｈ）
【０２７０】
実施例９０
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−（１−ピペラジニル）アセトアミド・トリフルオロ酢酸塩
トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を、実施例８８からの化合物（０．０８２ｇ，０．１３５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ）中溶液へ加え、混合物を３０分間放置しておき、次いで、蒸発させて、減圧下で乾燥した。残りをｒｐ−ＨＰＬＣ（ＯＤＳ，１０〜９０％のアセトニトリル／水＋０．１％のトリフルオロ酢酸）により精製し、標記化合物を固体として得た（０．０１２ｇ，１８％）。ＬＣ／ＭＳ  ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ  ５０７  ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２７１】
実施例９１
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−ピリジンカルボキサミド
塩化ニコチノイル塩酸塩（０．０７０ｍＬ，０．３９３ｍｍｏｌ）を、実施例８１（ｂ）からの化合物（０．１００ｇ，０．２６３ｍｍｏｌ）およびピリジン（１ｍＬ）の混合物へ加え、混合物を５０℃で１８時間攪拌し、次いで、冷却した。水（５ｍＬ）を加え、沈殿物を濾過し、１Ｍ水性塩酸および酢酸エチルで洗浄し、次いで、乾燥し、標記化合物を固体として得た（０．０２０ｇ，１４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．５５−７．６７（ｍ，５Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．９７，１．８９Ｈｚ，１Ｈ）８．１２（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．２２（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ）８．３４（ｄｔ，Ｊ＝８．０８，１．８９Ｈｚ，１Ｈ）８．５５（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）８．７９（ｄｄ，Ｊ＝４．６７，１．３９Ｈｚ，１Ｈ）８．９８（ｄｄ，Ｊ＝４．２９，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）９．１３（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）１０．６９（ｓ，１Ｈ）１２．８３（ｓ，１Ｈ）
【０２７２】
実施例９２
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）シクロヘキサンカルボキサミド
ａ）Ｎ−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド
室温で、塩化シクロヘキサンカルボニル（１．８０ｍＬ，１１．３ｍｍｏｌ）を、４−クロロ−３−ニトロアニリン（２．００ｇ，１１．５９ｍｍｏｌ）およびピリジン（１．００ｍＬ，１２．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）中攪拌溶液へ徐々に加え、混合物を１８時間攪拌した。１Ｍ水性塩酸（５０ｍＬ）を加え、混合物をジクロロメタンで抽出した。抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で蒸発させて、標記化合物（３．３０ｇ，１００％）を茶色固体として残した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．２５−１．３６（ｍ，３Ｈ）１．５１−１．６１（ｍ，２Ｈ）１．７４（ｄｄ，Ｊ＝９．０９，３．２８Ｈｚ，１Ｈ）１．８５−１．９１（ｍ，２Ｈ）１．９４−２．０１（ｍ，２Ｈ）２．２８（ｔｔ，Ｊ＝１１．６５，３．５１Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）７．４９（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．７８Ｈｚ，１Ｈ）８．２１（ｄ，Ｊ＝２．５３Ｈｚ，１Ｈ）
【０２７３】
ｂ）Ｎ−（３−アミノ−４−クロロフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド
亜鉛粉末（１．１６ｇ，１７．７ｍｍｏｌ）を、実施例９２（ａ）からの化合物（０．５０１ｇ，１．７７ｍｍｏｌ）の酢酸（１５ｍＬ）中攪拌溶液へ少しずつ加えた。混合物を３０分間攪拌し、次いで、濾過し、水（１００ｍＬ）に注ぎ、水性水酸化ナトリウムで塩基性とした。固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥し、標記化合物（０．３８ｇ，８５％）を白色固体として残した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．２４−１．３４（ｍ，３Ｈ）１．４８−１．５５（ｍ，２Ｈ）１．７１（ｍ，１Ｈ）１．７９−１．８８（ｍ，２Ｈ）１．９１−１．９８（ｍ，２Ｈ）２．２０（ｔｔ，Ｊ＝１１．６２，３．４１Ｈｚ，１Ｈ）４．０７（ｓ，２Ｈ）６．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．５３Ｈｚ，１Ｈ）７．０２（ｓ，１Ｈ）７．１４（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）７．３９（ｄ，Ｊ＝２．２７Ｈｚ，１Ｈ）
【０２７４】
ｃ）Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）シクロヘキサンカルボキサミド
実施例９２（ｂ）からの化合物（０．０５２ｇ，０．２０６ｍｍｏｌ）、（５Ｚ）−２−（メチルチオ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（０．０５０ｇ，０．１７５ｍｍｏｌ）およびペンタン酸（０．５ｍＬ）の混合物を１８０℃で３０分間攪拌し、次いで、冷却し、エタノール（１ｍＬ）で希釈した。固体を濾過し、ジクロロメタンで洗浄し、乾燥し、標記化合物を淡黄色固体として得た（０．０４５ｇ，４４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１５−１．４４（ｍ，５Ｈ）１．６３（ｍ，１Ｈ）１．７２−１．８３（ｍ，４Ｈ）２．３１（ｔｔ，Ｊ＝１１．６２，３．０３Ｈｚ，１Ｈ）７．４０−７．５０（ｍ，３Ｈ）７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．０４Ｈｚ，１Ｈ）７．８３−７．８８（ｍ，２Ｈ）８．０９（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．０４，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）１０．０３（ｓ，１Ｈ）１２．７６（ｓ，１Ｈ）
【０２７５】
実施例９３
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）ベンズアミド・トリフルオロ酢酸塩
ここでは、塩化３，４−ジメトキシフェニルアセチルの代わりに塩化ベンゾイルを用いて、実施例６９の方法を続けた。さらに、物質をｒｐ−ＨＰＬＣ（ＯＤＳ，１０〜９０％のアセトニトリル／水＋０．１％のトリフルオロ酢酸）により精製し、標記化合物を固体として得た（１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．５１−７．６６（ｍ，７  Ｈ）７．８３（ｓ，１Ｈ）７．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）７．９３−７．９６（ｍ，２Ｈ）８．０８（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１６（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．４５（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）８．９２（ｄｄ，Ｊ＝４．１７，１．６４Ｈｚ，１Ｈ）１０．４４（ｓ，１Ｈ）１２．７５（ｓ，１Ｈ）
【０２７６】
実施例９４
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）シクロペンタンカルボキサミド
ａ）Ｎ−｛４−クロロ−３−［（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］フェニル｝シクロペンタンカルボキサミド
実施例３１（ｂ）からの化合物（０．１００ｇ，０．２９３ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）中溶液を室温で２０分間攪拌し、次いで、減圧下で蒸発させた。残りをピリジン（２ｍＬ）中に溶解し、攪拌しながら、塩化シクロペンタンカルボニル（０．０７１ｍＬ，０．５８５ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。１８時間後、水（１０ｍＬ）を加え、還流下で１時間加熱し、次いで、冷却し、１Ｍ水性塩酸で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を洗浄し（水性重炭酸ナトリウム、水、ブライン）、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で蒸発させた。残りをクロマトグラフィー（シリカゲル、２−８％のメタノール／ジクロロメタン）に付し、標記化合物を黄色固体として得た（０．０４２ｇ，４２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．５４−１．８８（ｍ，８Ｈ），２．７５（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），９．９９（ｓ，１Ｈ），１１．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０２７７】
ｂ）Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）シクロペンタンカルボキサミド
実施例６６（ａ）からの化合物の代わりに実施例９４（ｃ）からの化合物を用いて、実施例６６（ｂ）の方法を続け、標記化合物を黄色粉末として得た（５３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．５２−１．８８（ｍ，８Ｈ），２．７６（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．９３（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ），１０．０４（ｓ，１Ｈ），１２．６９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０２７８】
実施例９５
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（３−チエニル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
ａ）（５Ｚ）−２−［（５−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ］−５−（２−ナフタレニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
５−ブロモ−２−クロロアニリン（Ｓｕｔｈｅｒｓら，ＪＯＣ，１９６２，２７；４４７，１．０６ｇ，５．１３ｍｍｏｌｅｓ）および（５Ｚ）−２−（メチルチオ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（１．０ｇ，３．４９ｍｍｏｌｅｓ）の吉草酸（４．０ｍＬ）中混合物を１８０℃で３０分間加熱した。混合物を冷却し、エタノールを加え、固体を得た。粗生成物を収集し、エタノールおよびジクロロメタンで洗浄し、標記化合物を得た（１．２６ｇ，８１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．３９−７．４７（ｍ，２Ｈ）７．５２  −７．５８（ｍ，２Ｈ）７．８６（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）７．８９（ｓ，２Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）８．４８（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．９５（ｄｄ，Ｊ＝４．１７，１．６４Ｈｚ，１Ｈ）１２．８７（ｓ，１Ｈ）
【０２７９】
ｂ）（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（３−チエニル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
３−チオフェンボロン酸（３０ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌｅｓ）、（５Ｚ）−２−［（５−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ］−５−（２−ナフタレニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（１００ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌｅｓ）、炭酸ナトリウム（１００ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌｅｓ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１５ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌｅｓ）の水（１．０ｍＬ）およびＤＭＦ（２．０ｍＬ）中混合物を１００℃で１８時間加熱した。混合物を水で希釈し、得られた固体を収集し、水、エタノールおよびジクロロメタンで洗浄した。エタノール希ＮａＯＨ溶液中に溶解し、酢酸で再沈殿させ、標記化合物を黄色固体として得た（５５ｍｇ，５６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．５２−７．６６（ｍ，６Ｈ）７．８４  −７．８６（ｍ，２Ｈ）８．００（ｓ，１Ｈ）８．０６（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１４（ｓ，１Ｈ）８．４３（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．９１（ｄｄ，Ｊ＝４．２９，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）１２．８０（ｓ，１Ｈ）
【０２８０】
実施例９６
（５Ｚ）−２−（｛２−クロロ−５−［６−（メチルオキシ）−２−ピリジニル］フェニル｝アミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
［６−（メチルオキシ）−２−ピリジニル］ボロン酸（１００ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌｅｓ）、（５Ｚ）−２−［（５−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ］−５−（２−ナフタレニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（１３０ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌｅｓ）、炭酸ナトリウム（１５０ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌｅｓ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３０ｍｇ，０．０２６ｍｍｏｌｅｓ）の水（１．０ｍＬ）およびＤＭＦ（２．０ｍＬ）中混合物をマイクロ波反応器中、１５０℃で３分間加熱した。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（×２）。合わせた抽出物を乾燥し、蒸発させた。エタノールからの再結晶化により、標記化合物を得た（１０ｍｇ，７．３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ３．８８（ｓ，３Ｈ）６．９１（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｓ，１Ｈ）７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．２１，４．１７Ｈｚ，２Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）７．８３−７．９３（ｍ，２Ｈ）８．０７（ｔｄ，Ｊ＝５．７５，２．６５Ｈｚ，２Ｈ）８．１６（ｓ，１Ｈ）８．４４（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）８．５６（ｄ，Ｊ＝２．２７Ｈｚ，１Ｈ）８．９３（ｄ，Ｊ＝２．７８Ｈｚ，１Ｈ）１２．８５（ｓ，１Ｈ）
【０２８１】
実施例９７
（５Ｚ）−２−［（３，５−ジクロロ−２，６−ジメチル−４−ピリジニル）アミノ］−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
ａ）３，５−ジクロロ−２，６−ジメチル−４−ピリジンアミン
７．０モルのメタノール性アンモニア（１００ｍＬ）中の３，４，５−トリクロロ−２，６−ジメチルピリジン（５．０ｇ，２３．７５ｍｍｏｌｅｓ）を、スチール容器（ｓｔｅｅｌ  ｂｏｍｂ）にて、１８０℃で２０時間加熱した。冷却した混合物を蒸発させ、固体をジクロロメタン中で抽出し、クロマトグラフィー（ジクロロメタン中、０〜１０％のメタノール）に付し、標記化合物を得た（２．３８ｇ，５２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ２．５３（ｓ，６Ｈ）４．９９（ｓ，２Ｈ）
【０２８２】
ｂ）（５Ｚ）−２−［（３，５−ジクロロ−２，６−ジメチル−４−ピリジニル）アミノ］−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム（鉱油中６０％，２３８ｍｇ，５．９ｍｍｏｌｅｓ）を、３，５−ジクロロ−２，６−ジメチル−４−ピリジンアミン（３３８ｍｇ，１．７７ｍｍｏｌｅｓ）のＮ−メチルピロリジノン（１２ｍＬ）中溶液へ加えた。１０分間攪拌した後、（５Ｚ）−２−（メチルチオ）−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（３６３ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌｅｓ）を加え、攪拌を６０分間続けた。混合物を氷に注ぎ、水を加え、固体をセライト上で収集し、水で洗浄した。収集フラスコを変え、ジクロロメタン−メタノールで洗浄することにより、生成物を抽出した。フラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン中の０〜５％のメタノール）により粗物質を得、これを分取用ＨＰＬＣ（０−７０％のアセトニトリル−水−０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を得た（４７ｍｇ，８．７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．５５（ｓ，６Ｈ）７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｓ，１Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．２３（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．９９（ｓ，２Ｈ）１３．１８（ｓ，１Ｈ）
【０２８３】
実施例９８
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（４−モルホリニル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
ａ）４−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）モルホリン
ジメトキシエタン（２０ｍＬ）中、４−クロロ−３−ニトロアニリン（６．２４ｇ，３６．１ｍｍｏｌｅｓ）、ビス（２−ブロモエチル）エーテル（５．４ｍＬ，４３．３ｍｍｏｌｅｓ）および炭酸カリウム（１０．０ｇ，７２ｍｍｏｌｅｓ）の混合物を共に還流下で４８時間加熱した。分取用ＨＰＬＣ（２．０ｇ，２３％）により分けた後、標記化合物を固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ３．２１−３．２７（ｍ，４Ｈ）３．８６−３．９４（ｍ，４Ｈ）７．０６（ｄｄ，Ｊ＝９．０９，３．０３Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｄ，Ｊ＝３．０３Ｈｚ，１Ｈ）７．４１（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）
【０２８４】
ｂ）２−クロロ−５−（４−モルホリニル）アニリン
４−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）モルホリン（１．３ｇ，５．３５ｍｍｏｌｅｓ）および塩化スズ（ＩＩ）（９．０ｇ，４７．４ｍｍｏｌｅｓ）のエタノール（５０ｍＬ）中混合物を１．５時間加熱還流した。混合物を氷水に注ぎ、希水酸化ナトリウム溶液で塩基性化し、セライトから濾過した。ろ床を水および酢酸エチルで十分に洗浄し、相を分け、水相を酢酸エチルで抽出した。有機溶液を乾燥し、蒸発させて、標記化合物を得た（１．０ｇ，８８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ３．０９−３．１８（ｍ，４Ｈ）３．８４−３．９４（ｍ，４Ｈ）６．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，２．６５Ｈｚ，１Ｈ）６．３８（ｄ，Ｊ＝２．５３Ｈｚ，１Ｈ）７．１４（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）
【０２８５】
ｃ）（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（４−モルホリニル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
２−クロロ−５−（４−モルホリニル）アニリン（１４５ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌｅｓ）および（５Ｚ）−２−（メチルチオ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（１２８ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌｅｓ）の吉草酸（０．５ｍＬ）中混合物を１５０℃で３０分間加熱した。冷却した混合物をエタノールで希釈し、固体を収集した。固体を熱エタノールおよび１Ｎ水酸化ナトリウム中に溶解し、酢酸で再沈殿させ、標記化合物を得た（９０ｍｇ，４４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ３．１０−３．１７（ｍ，４Ｈ）３．６８−３．７６（ｍ，４Ｈ）６．７０（ｓ，１Ｈ）６．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．９７，２．６５Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，１Ｈ）７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．０４Ｈｚ，１Ｈ）７．８４−７．８９（ｍ，２Ｈ）８．０９（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１５（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．１７，１．６４Ｈｚ，１Ｈ）１２．７３（ｓ，１Ｈ）
【０２８６】
実施例９９
Ｎ−１−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）ロイシンアミド・トリフルオロ酢酸塩
ＦＭＯＣ−Ｌｅｕ塩化物（０．２９０ｇ，０．７８０ｍｍｏｌ）を、実施例８１（ｂ）からの生成物（０．１００ｇ，０．２６２ｍｍｏｌ）、２，６−ルチジン（０．１５２ｍＬ，１．３０ｍｍｏｌ）およびジオキサン（２ｍＬ）の攪拌混合物へ加え、得られた混合物を室温で６０時間攪拌した。ジクロロメタンを加え、得られた沈殿物濾過し、乾燥した。ＦＭＯＣ中間体を２０％のピペリジン／ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液中に溶解した。１時間後、溶液を酢酸で中和し、ｒｐ−ＨＰＬＣ（ＯＤＳ，１０〜９０％のアセトニトリル／水＋０．１％のトリフルオロ酢酸）により精製し、標記化合物を固体として得た（０．００４ｇ，５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９１（ｄ，Ｊ＝３．２８Ｈｚ，３Ｈ）０．９２（ｄ，Ｊ＝３．５４Ｈｚ，３Ｈ）１．６６（ｍ，３Ｈ）３．９０（ｍ，１Ｈ）７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．５３Ｈｚ，１Ｈ）７．４７（ｓ，１Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．０４Ｈｚ，１Ｈ）７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１８−８．２２（ｍ，４Ｈ）８．４６（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，１Ｈ）８．９５（ｄｄ，Ｊ＝４．１７，１．６４Ｈｚ，１Ｈ）１０．６６（ｓ，１Ｈ）１２．８３（ｓ，１Ｈ）
【０２８７】
実施例１００
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−メチルプロパンアミド・トリフルオロ酢酸塩
ここでは、塩化３，４−ジメトキシフェニルアセチルの代わりに塩化２−メチルプロピオニルを用いて、実施例６９の方法を続けた。さらに、物質をｒｐ−ＨＰＬＣ（ＯＤＳ，１０〜９０％のアセトニトリル／水＋０．１％のトリフルオロ酢酸）により精製し、標記化合物を固体として得た（６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０９（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，６Ｈ）２．５８（７重線，Ｊ＝６．８２，１Ｈ）７．４１−７．５１（ｍ，３Ｈ）７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．２１，４．１７Ｈｚ，１Ｈ）７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）７．８７（ｓ，１Ｈ）８．０９（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．１７，１．６４Ｈｚ，１Ｈ）１０．０５（ｓ，１Ｈ）１２．７７（ｓ，１Ｈ）
【０２８８】
実施例１０１
（５Ｚ）−２−｛［５−（２−アミノ−５−ピリミジニル）−２−クロロフェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン・トリフルオロ酢酸塩
ａ）５−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２−ピリミジンアミン
４−クロロ−３−ニトロフェニルボロン酸（６００ｍｇ，３．０ｍｍｏｌｅｓ）、２−アミノ−５−ヨードピリミジン（６８０ｍｇ，３．０ｍｍｏｌｅｓ）、炭酸ナトリウム（９００ｍｇ，８．５ｍｍｏｌｅｓ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８０ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌｅｓ）の３：１のジメチルホルムアミド−水（１０ｍＬ）中混合物を耐圧チューブ中に密封し、マイクロ波反応器中、１５０℃で１０分間加熱した。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（×２）。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し、蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（０〜５％のメタノール−ジクロロメタン）により、標記化合物を得た（５２５ｍｇ，７０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．０４（ｓ，２Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．２７Ｈｚ，１Ｈ）８．３６（ｄ，Ｊ＝２．２７Ｈｚ，１Ｈ）８．７０（ｓ，２Ｈ）
【０２８９】
ｂ）５−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−２−ピリミジンアミン
５−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２−ピリミジンアミン（５２０ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌｅｓ）および塩化スズ（ＩＩ）（６．０ｇ，３２ｍｍｏｌｅｓ）の混合物をエタノール（１００ｍＬ）中で２時間加熱還流した。混合物を水で希釈し、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液で塩基性化した。懸濁液をセライトから濾過し、ろ床を酢酸エチルで十分に洗浄した。有機溶液を分け、乾燥し、蒸発させて、固体を得、これをエーテル中でスラリーとし、収集し、エーテルおよびヘキサンで洗浄し、標記化合物を得た（３００ｍｇ，６５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ６．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．２１，２．１５Ｈｚ，１Ｈ）７．００（ｄ，Ｊ＝２．２７Ｈｚ，１Ｈ）７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）８．５４（ｓ，２Ｈ）
【０２９０】
ｃ）（５Ｚ）−２−｛［５−（２−アミノ−５−ピリミジニル）−２−クロロフェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
５−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−２−ピリミジンアミン（１０８ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌｅｓ）および（５Ｚ）−２−（メチルチオ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（１００ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌｅｓ）の吉草酸（２．０ｍＬ）中混合物を１８０℃で２０分間加熱した。液体をデカントし、エタノールで希釈し、固体を収集した。固体を分取用ＨＰＬＣ（１０〜８０％のアセトニトリル−水−０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を得た（１５ｍｇ，９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ６．８８（ｓ，２Ｈ）７．４７−７．５２（ｍ，２Ｈ）７．５４−７．６１（ｍ，２Ｈ）７．８３−７．９２（ｍ，２Ｈ）８．０７（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）８．１６（ｓ，１Ｈ）８．４５（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）８．６４（ｓ，２Ｈ）８．９３（ｄ，Ｊ＝２．７８Ｈｚ，１Ｈ）１２．８３（ｓ，１Ｈ）
【０２９１】
実施例１０２
（５Ｚ）−２−（｛２−クロロ−５−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
実施例６（ｃ）からの化合物（０．０５０ｇ，０．１２７ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド（０．０９４ｍＬの３７％の水性溶液，１．２７ｍｍｏｌ）およびギ酸（１ｍＬ）の混合物を５時間加熱還流し、次いで、冷却し、水（１０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、減圧下で蒸発させた。残りを酢酸エチル（１０ｍＬ）中で沸騰させ、冷却後、固体を濾過した。物質をクロマトグラフィー（シリカゲル、８〜１０％のメタノール／ジクロロメタン）によりさらに精製し、標記化合物を黄色固体として得た（０．０３４ｇ，６３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６＋１％ＴＦＡ）δ  ２．７７（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，６Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６８−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），９．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），９．８４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１２．９１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０２９２】
実施例１０３
Ｎ−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］メタンスルホンアミド
塩化メタンスルホニルを、実施例６（ｃ）からの化合物（０．０５０ｇ，０．１２７ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）中攪拌懸濁液へ加えた。５時間室温で攪拌した後、混合物を水（１０ｍＬ）で希釈した。水性水酸化ナトリウムを加えてｐＨ１３とし、酢酸を加えることにより、固体を再沈殿させた。濾過後、物質をクロマトグラフィー（シリカゲル、１〜９％のメタノール／ジクロロメタン）に付し、次いで、エーテルでトリチュレートし、乾燥し、標記化合物を淡黄色粉末として得た（０．０１６ｇ，２７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ２．８９（ｓ，３Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８２−７．９１（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ），１２．７７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０２９３】
実施例１０４
４−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド
シクロブチルアミンの代わりにＮ，Ｎ−ジメチルアミンを用いることを除き、実施例９の手順に従って、標記化合物を黄色粉末として得た（１０２ｍｇ，４５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １２．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９−７．８４（ｍ，３Ｈ），７．５９−７．５６（ｍ，３Ｈ），２．６８（ｓ，６Ｈ）。
【０２９４】
実施例１０５
Ｎ−（２，４−ジクロロ−５−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）シクロブタンカルボキサミド
ａ）４，６−ジクロロ−１，３−ベンゼンジアミン
１，５−ジクロロ−２，４−ジニトロベンゼン（１．０８ｇ，４．５６ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍＬ）中溶液をＲａｎｅｙ（登録商標）ニッケル（約０．１ｇ）と共に、水素下、室内圧力で１８時間攪拌し、次いで、窒素を用いて水素を排気し、混合物をミクロポアフィルターから濾過した。溶媒を減圧下で除去し、標記化合物を得た（０．８１０ｇ，１００％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ５．１３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ）
【０２９５】
ｂ）２−［（５−アミノ−２，４−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
４，６−ジクロロ−１，３−ベンゼンジアミン（０．６８４ｇ，３．８６ｍｍｏｌ）および２−（メチルチオ）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（０．２９４ｇ，２．００ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）中混合物を５時間加熱還流し、次いで、冷却した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残りをクロマトグラフィー（シリカゲル、１〜７％のメタノール／ジクロロメタン）に付し、標記化合物を固体として得た（０．３８０ｇ，６９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ４．０２（ｓ，２Ｈ），５．５３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），１１．９３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０２９６】
ｃ）Ｎ−｛２，４−ジクロロ−５−［（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］フェニル｝シクロブタンカルボキサミド
塩化シクロブタンカルボニル（０．０６８ｍＬ，０．５９６ｍｍｏｌ）を、実施例１０５（ｂ）からの化合物（０．１１０ｇ，０．３９８ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）中攪拌溶液へ滴下して加えた。１８時間後、１Ｍ水性水酸化カリウム（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）を加え、３０分間攪拌し、次いで、１Ｍ水性塩酸で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を洗浄し（水性塩酸、水性重炭酸ナトリウム、水、ブライン）、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で蒸発させて、次いで、残りをクロマトグラフィー（シリカゲル、３０〜７０％の酢酸エチル／ヘキサン）に付し、標記化合物を固体として得た（０．１３４ｇ，９４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．８０−２．２４（ｍ，６Ｈ），３．３７（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ），１２．０７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０２９７】
ｄ）Ｎ−（２，４−ジクロロ−５−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）シクロブタンカルボキサミド
実施例１０５（ｃ）からの化合物（０．０６０ｇ，０．１６７ｍｍｏｌ）、キノリン−６−カルバルデヒド（０．０３１ｇ，０．１９７ｍｍｏｌ）、酢酸ピペリジニウムのエタノール（１Ｍ，０．１６７ｍＬ，０．１６７ｍｍｏｌ）およびエタノール（０．５ｍＬ）中混合物をマイクロ波反応器中、１５０℃で３０分間加熱し、次いで、冷却した。固体を濾過し、エタノールで洗浄し、乾燥し、標記化合物を淡黄色粉末として得た（０．０６１ｇ，７３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．８１（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．２４（ｍ，４Ｈ），３．３８（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．９５（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），１２．７９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０２９８】
実施例１０６
（５Ｚ）−２−｛［４−クロロ−３’−（メチルオキシ）−３−ビフェニリル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
ａ）４−クロロ−３’−（メチルオキシ）−３−ニトロビフェニル
４−クロロ−３−ニトロフェニルボロン酸（４２７ｍｇ，２．１３ｍｍｏｌｅｓ）、３−ヨードアニソール（５００ｍｇ，２．１３ｍｍｏｌｅｓ）、炭酸ナトリウム（６００ｍｇ，５．６６ｍｍｏｌｅｓ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５０ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌｅｓ）の３：１のジメチルホルムアミド−水（５ｍＬ）中混合物を耐圧チューブに密封し、マイクロ波反応器中、１５０℃で１０分間加熱した。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（×２）。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し、蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（０−３０％の酢酸エチル−ヘキサン）により、標記化合物を得た（２５０ｍｇ，４４．５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ３．８９（ｓ，３Ｈ）６．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３４，２．５３，０．７６Ｈｚ，１Ｈ）７．０６−７．１２（ｍ，１Ｈ）７．１６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７１，１．６４，０．７６Ｈｚ，１Ｈ）７．４１（ｔ，Ｊ＝７．９６Ｈｚ，１Ｈ）７．６１（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，２．２７Ｈｚ，１Ｈ）８．０８（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）
【０２９９】
ｂ）４−クロロ−３’−（メチルオキシ）−３−ビフェニルアミン
４−クロロ−３’−（メチルオキシ）−３−ニトロビフェニル（２５０ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌｅｓ）および塩化スズ（ＩＩ）（１．０ｇ，５．２９ｍｍｏｌｅｓ）の混合物をエタノール（５０ｍＬ）中で２時間加熱還流した。混合物を水で希釈し、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液で塩基性化した。懸濁液をセライトから濾過し、ろ床を酢酸エチルで十分洗浄した。有機溶液を分け、乾燥し、蒸発させて、標記化合物を得た（２２０ｍｇ，定量）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ３．８８（ｓ，３Ｈ）６．９１−６．９５（ｍ，２Ｈ）７．００（ｄ，Ｊ＝２．２７Ｈｚ，１Ｈ）７．０８−７．１１（ｍ，１Ｈ）７．１４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６４，１．５８，０．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．３２（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｔ，Ｊ＝７．９６Ｈｚ，１Ｈ）
【０３００】
ｃ）（５Ｚ）−２−｛［４−クロロ−３’−（メチルオキシ）−３−ビフェニリル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
４−クロロ−３’−（メチルオキシ）−３−ビフェニルアミン（２２０ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌｅｓ）および（５Ｚ）−２−（メチルチオ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（１８３ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌｅｓ）の吉草酸（３．０ｍＬ）中混合物を１８０℃で４０分間加熱した。混合物を冷却し、エタノールで希釈し、固体を収集した。固体を、エタノール−ＮａＯＨ溶液中に溶解し、酢酸で再沈殿させることにより精製し、標記化合物を得た（１３０ｍｇ，４２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ３．８０（ｓ，３Ｈ）６．９５（ｄｄ，Ｊ＝７．９６，１．８９Ｈｚ，１Ｈ）７．２４（ｓ，１Ｈ）７．２８（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．３８（ｔ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｓ，１Ｈ）７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．０４Ｈｚ，２Ｈ）７．５９−７．６６（ｍ，１Ｈ）７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）７．８８（ｓ，１Ｈ）８．０７（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１６（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）８．４４（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，１Ｈ）８．９２（ｄｄ，Ｊ＝４．２９，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）１２．８４（ｓ，１Ｈ）
【０３０１】
実施例１０７
（５Ｚ）−２−（｛２−クロロ−５−［（シクロペンチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
ａ）２−（｛２−クロロ−５−［（シクロペンチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
実施例６（ａ）からの化合物（０．１２０ｇ，０．３３７ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）中溶液を室温で２０分間放置しておいた。揮発物質を減圧下で除去し、メタノール（２ｍＬ）中に再溶解する前に、残りをメタノールと２回共沸させた。シクロペンタノン（０．３００ｍＬ，３．３９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１５分間攪拌し、次いで、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム（０．３５８ｇ，１．６９ｍｍｏｌ）を加え、攪拌を１８時間続けた。さらなる部分のトリアセトキシホウ水素化ナトリウム（０．３５８ｇ，１．６９ｍｍｏｌ）を１５分間かけて加え、混合物をさらに１時間攪拌した。０．５Ｍ水性塩酸（２０ｍＬ）を加え、１５分間攪拌した後、１Ｍ水性水酸化ナトリウムでｐＨを９〜１０に調整した。沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥し、標記化合物を白色粉末として得た（０．０９２ｇ，８４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６＋１％ＴＦＡ）δ  １．５１−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．７２（ｍ，４Ｈ），１．９１−２．０２（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．８６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）
【０３０２】
ｂ）（５Ｚ）−２−（｛２−クロロ−５−［（シクロペンチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
実施例１０５（ｃ）からの化合物の代わりに実施例１０７（ａ）からの化合物を用いて、実施例１０５（ｄ）の方法を続け、標記化合物を固体として得た（３２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６＋１％ＴＦＡ）δ  １．４６−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．６９（ｍ，４Ｈ），１．９２−２．０３（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．９０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），９．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），１２．８５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０３０３】
実施例１０８
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−メチルシクロブタンカルボキサミド
ａ）Ｎ−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−Ｎ−メチルシクロブタンカルボキサミド
窒素下で、塩化シクロブタンカルボニル（０．３６４ｍＬ，３．１９ｍｍｏｌ）を、４−クロロ−３−ニトロアニリン（０．５００ｇ，２．９０ｍｍｏｌ）のピリジン（０．５ｍＬ）／ジクロロメタン（３ｍＬ）中氷冷攪拌溶液へ滴下して加えた。混合物を１時間室温で攪拌し、次いで、揮発物質を減圧下で除去した。４Ｍ水性炭酸カリウム（２ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）を加え、混合物を３０分間攪拌し、次いで、水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を洗浄し（１Ｍ水性塩酸、水、ブライン）、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で蒸発させた。残りをトルエンと３回共沸させ、次いで、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）中に溶解し、窒素下、氷上で冷却した。攪拌しながら、水素化ナトリウム（０．１３９ｇの６０％の油懸濁液，３．４８ｍｍｏｌ）を加え、次いで、１０分後、ヨードメタン（０．２１７ｍＬ，３．４８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１時間攪拌し、次いで、０．１Ｍ水性塩酸（１００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を洗浄し（水、ブライン）、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で蒸発させた。残りをでトリチュレートし、ヘキサン乾燥し、標記化合物を茶色油状物として得た（０．５４８ｇ，７０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．７６−２．０５（ｍ，４Ｈ），２．３２−２．４４（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），７．３８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０３０４】
ｂ）Ｎ−｛４−クロロ−３−［（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−メチルシクロブタンカルボキサミド
１，５−ジクロロ−２，４−ジニトロベンゼンの代わりに実施例１０８（ａ）からの化合物を用いて、実施例１０５（ａ）の方法を続け、粗中間体アニリンをゴムとして得た。実施例６（ａ）の方法を用いて、このアニリンを変換し、標記化合物を固体として得た（２７％，２  工程）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．６０−１．８０（ｍ，４Ｈ），２．０３−２．２０（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１２．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０３０５】
ｃ）Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−メチルシクロブタンカルボキサミド
実施例１０５（ｃ）からの化合物の代わりに実施例１０８（ｂ）からの化合物を用いて、実施例１０５（ｄ）の方法を続け、標記化合物を固体として得た（７３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６＋１％ＴＦＡ）δ  １．５０−１．８０（ｍ，４Ｈ），２．０３−２．２０（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８５−７．８８（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），１２．８５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０３０６】
実施例１０９
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−（フェニルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド
ａ）Ｎ−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−Ｎ−（フェニルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド
塩化ベンゼンスルホニル（１．１０ｍＬ，８．６２ｍｍｏｌ）を、４−クロロ−３−ニトロアニリン（０．５００ｇ，２．９０ｍｍｏｌ）の攪拌溶液へ加え、少量の１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタンを加えた。１８時間攪拌した後、混合物をジクロロメタンで希釈し、固体を濾過し、ジクロロメタンで洗浄し、乾燥した。粗スルホンアミドを酢酸（３ｍＬ）中に溶解し、亜鉛（０．７６０ｇ，１１．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２時間攪拌し、濾過し、水性水酸化ナトリウムで中性化した。氷を加え、沈殿した固体を濾過し、乾燥し、標記化合物を固体として得た（０．０６５ｇ，５％）。ＬＣ／ＭＳ  ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ  ４２３  ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３０７】
ｂ）Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−（フェニルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド
実施例９２（ｂ）からの化合物の代わりに実施例１０９（ａ）からの化合物を用いて、実施例９２（ｃ）の方法を続け、標記化合物を固体として得た（６０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ６．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．５３Ｈｚ，１Ｈ）６．９５（ｄ，Ｊ＝２．２７Ｈｚ，１Ｈ）７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．５７−７．６７（ｍ，５Ｈ）７．７４（ｔ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ）７．８５−７．９０（ｍ，５Ｈ）７．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．０７（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１９（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）８．３１（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）８．９０（ｄｄ，Ｊ＝４．０４，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）１２．８５（ｓ，１Ｈ）
【０３０８】
実施例１１０
（５Ｚ）−２−（｛２−クロロ−５−［（フェニルメチル）アミノ］フェニル｝アミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
実施例６（ａ）からの化合物の代わりに実施例９４（ｂ）からの化合物を用いて、およびシクロペンタノンの代わりにベンズアルデヒドを用いて、実施例１０７の方法を続けた。さらに、最終化合物を、クロマトグラフィー（シリカゲル、１〜７％のメタノール／ジクロロメタン）およびエーテルでのトリチュレーションにより精製し、標記化合物を固体として得た（３２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ４．２６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），６．４６（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８１−７．８９（ｍ，２Ｈ），８．０９−８．１８（ｍ，２Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．９６（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），１２．６１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０３０９】
実施例１１１
（５Ｚ）−２−（｛２−クロロ−５−［（１−メチルエチル）アミノ］フェニル｝アミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
ａ）２−（｛２−クロロ−５−［（１−メチルエチル）アミノ］フェニル｝アミノ）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
ベンズアルデヒドの代わりにアセトンを用いて、実施例１０７（ａ）の方法を続け、標記化合物を淡茶色固体として得た（８０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１１（ｄ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，６Ｈ）３．４６（ｍ，１Ｈ）３．９９（ｓ，２Ｈ）５．６２（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）６．１５（ｓ，１Ｈ）６．３４（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）７．０９（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）１１．８５（ｓ，１Ｈ）
【０３１０】
ｂ）（５Ｚ）−２−（｛２−クロロ−５−［（１−メチルエチル）アミノ］フェニル｝アミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
ここでは、実施例１０７（ａ）からの化合物の代わりに実施例１１１（ａ）からの化合物を用いて、実施例１０７（ｂ）の方法を続けた。さらに、化合物をクロマトグラフィー（シリカゲル、１〜５％のメタノール／ジクロロメタン）に付し、標記化合物を黄色固体として得た（３２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．１３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），５．７２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），１２．６２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０３１１】
実施例１１２
（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）カルバミン酸１，１−ジメチルエチル
実施例１０５（ｃ）からの化合物の代わりに実施例９４（ｂ）からの化合物を用いて、実施例１０５（ｄ）の方法を続けた。さらに、最終化合物をクロマトグラフィー（シリカゲル、１〜６％のメタノール／ジクロロメタン）により精製し、標記化合物を固体として得た（５６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．４６（ｓ，９Ｈ），７．２４−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８１−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ），９．５９（ｓ，１Ｈ），１２．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０３１２】
実施例１１３
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｌ−プロリンアミド
ａ）（２Ｓ）−２−｛［（４−クロロ−３−ニトロフェニル）アミノ］カルボニル｝−１−ピロリジンカルボン酸塩１，１−ジメチルエチル
Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（２．４２ｇ，６．３６ｍｍｏｌ）を、４−クロロ−３−ニトロアニリン（１．００ｇ，５．７９ｍｍｏｌ）、ＢＯＣ−Ｌ−プロリン（１．８７ｇ，８．６９ｍｍｏｌ）、ジ−イソプロピルエチルアミン（５．０５ｍＬ，２９．０ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド／ジクロロメタン（１：１，１０ｍＬ）の混合物へ加え、混合物を窒素下で１８時間攪拌した。酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、混合物を１Ｍ水性ＨＣｌ、水、１Ｍ水性ＮａＯＨおよびブラインで洗浄し、次いで、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で蒸発させた。残りをクロマトグラフィー（シリカゲル、１０〜５０％の酢酸エチル／ヘキサン）に付し、標記化合物を得た（１．２１ｇ，５６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．２７（ｓ）＆１．４０（ｓ）（９Ｈ）１．７９−１．９４（ｍ，３Ｈ）２．１６−２．２７（ｍ，１Ｈ）３．３２−３．４６（ｍ，２Ｈ）４．１９（ｄｄ  Ｊ＝８．０８，４．２９Ｈｚ）＆４．２３（ｄｄ  Ｊ＝８．３４，３．０３Ｈｚ）（１Ｈ）７．７０−７．７６（ｍ，１Ｈ）７．８０（ｄｄ  Ｊ＝８．８４，２．２７Ｈｚ）＆７．８６（ｄｄ  Ｊ＝８．８４，２．５３Ｈｚ）（１Ｈ）８．４１（ｄ  Ｊ＝２．５３Ｈｚ）＆８．４６（ｄ  Ｊ＝２．２７Ｈｚ）（１Ｈ）１０．５６（ｓ）＆１０．５８（ｓ）（１Ｈ）
【０３１３】
ｂ）（２Ｓ）−２−｛［（３−アミノ−４−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝−１−ピロリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル
ここでは、実施例９２（ａ）からの化合物の代わりに実施例１１３（ａ）からの化合物を用いて、実施例９２（ｂ）の手順を続け、標記化合物を白色固体として得た（３７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．２７（ｓ）＆１．４０（ｓ）（９Ｈ）１．７５−１．９０（ｍ，３Ｈ）２．１４−２．２０（ｍ，１Ｈ）３．３０−３．４１（ｍ，２Ｈ）４．１６（ｄｄ  Ｊ＝８．０８，４．５５Ｈｚ）＆４．２３（ｄｄ  Ｊ＝８．５９，３．５４Ｈｚ）（１Ｈ）５．３５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）６．７１−６．７６（ｍ，１Ｈ）７．０７（ｄ  Ｊ＝８．５９Ｈｚ）＆７．０８（ｄ  Ｊ＝８．５９Ｈｚ）（１Ｈ）７．１７（ｄ  Ｊ＝２．５３Ｈｚ）＆７．１９（ｄ  Ｊ＝２．５３Ｈｚ）（１Ｈ）９．８２（ｓ，１Ｈ）
【０３１４】
ｃ）Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｌ−プロリンアミド
実施例１１３（ｂ）からの化合物（０．５５３ｇ，１．６３ｍｍｏｌ）、（５Ｚ）−２−（メチルチオ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（０．１２０ｇ，０．４１９ｍｍｏｌ）およびペンタン酸（０．５ｍＬ）の混合物を１５０℃で３０分間攪拌し、次いで、冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を減圧下で蒸発させ、残りを水性メタノールでトリチュレートし、ＢＯＣ保護中間体を黄色固体として得た。固体を３０％のトリフルオロ酢酸／ジクロロメタン中で３０分間攪拌し、次いで、揮発物質を減圧下で除去し、残りをクロマトグラフィー（シリカゲル、１０％のメタノール／ジクロロメタン）に付し、標記化合物を固体として得た（０．０２０ｇ，３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．８５−１．９７（ｍ，３Ｈ）２．２６−２．３５（ｍ，１Ｈ）３．１２−３．２２（ｍ，２Ｈ）４．２０（ｍ，１Ｈ）７．３８−７．４９（ｍ，２Ｈ）７．５２（ｍ，１Ｈ）７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，４．１７Ｈｚ，１Ｈ）７．８４−７．８８（ｍ，２Ｈ）８．０９（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１６（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）８．４５（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．２９，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）１０．５９（ｓ，１Ｈ）
【０３１５】
実施例１１４
Ｎ−１−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｌ−アラニンアミド
ここでは、ＢＯＣ−Ｌ−プロリンの代わりにＢＯＣ−Ｌ−アラニンを用いて、実施例１１３の手順を続け、標記化合物を固体として得た（１０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４５（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，３Ｈ）４．００（ｍ，１Ｈ）７．３９−７．５０（ｍ，２Ｈ）７．５６（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，１．７７Ｈｚ，１Ｈ）７．８８（ｓ，１Ｈ）８．０９（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１６−８．２１（ｍ，３Ｈ）８．４６（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．９５（ｄｄ，Ｊ＝４．０４，１．２６Ｈｚ，１Ｈ）１０．６６（ｓ，１Ｈ）１２．８２（ｓ，１Ｈ）
【０３１６】
実施例１１５
４−｛［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アミノ］カルボニル｝−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル
ここでは、ＢＯＣ−Ｌ−プロリンの代わりにＮ−（ＢＯＣ）−４−ピペリジンカルボン酸を用いて、実施例１１３の手順を続けた。最終的な脱保護（標記化合物）の直前に、ＢＯＣ保護化合物を純粋な（３１％）固体として単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．３９（ｓ，９Ｈ）１．４１−１．４８（ｍ，２Ｈ）１．７５−１．８０（ｍ，２Ｈ）２．４８（ｍ，１Ｈ）２．７６（ｍ，２Ｈ）３．９５−４．０１（ｍ，２Ｈ）７．４０−７．５０（ｍ，３Ｈ）７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．８６（ｓ，１Ｈ）７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．０９（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．１７，１．６４Ｈｚ，１Ｈ）１０．１４（ｓ，１Ｈ）１２．７７（ｓ，１Ｈ）
【０３１７】
実施例１１６
（５Ｚ）−２−（｛２−クロロ−５−［６−（メチルアミノ）−２−ピリジニル］フェニル｝アミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
ａ）（６−ブロモ−２−ピリジニル）メチルカルバミン酸１，１−ジメチルエチル
アルゴン下で、水素化ナトリウム（油中６０％，１．８０ｇ，４５ｍｍｏｌｅｓ）を、（６−ブロモ−２−ピリジニル）カルバミン酸１，１−ジメチルエチル（Ｐａｔｅｎｔ  ＷＯ  ２００４１１３３３１，１０．０ｇ，３６．６ｍｍｏｌｅｓ）のジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）中溶液へ少しずつ加えた。混合物を１５分間攪拌し、次いで、ヨードメタン（４．５ｍＬ，７２．２ｍｍｏｌｅｓ）を滴下して加えた。混合物を３時間攪拌し、酢酸エチル−水間で分配し、水相を酢酸エチルで抽出した（×２）。合わせた抽出物を水で洗浄し、乾燥し、蒸発させて、標記化合物を得た（１１ｇ，定量）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４７（ｓ，９Ｈ）３．２７（ｓ，３Ｈ）７．３５（ｄｄ，Ｊ＝４．６７，３．６６Ｈｚ，１Ｈ）７．６９（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ）７．７０（ｓ，１Ｈ）
【０３１８】
ｂ）［６−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２−ピリジニル］メチルカルバミン酸１，１−ジメチルエチル
４−クロロ−３−ニトロフェニルボロン酸（２４５ｍｇ，１．２２５ｍｍｏｌｅｓ）、（６−ブロモ−２−ピリジニル）メチルカルバミン酸１，１−ジメチルエチル（３５０ｍｇ，１．２２５ｍｍｏｌｅｓ）、炭酸ナトリウム（４００ｍｇ，３．６８ｍｍｏｌｅｓ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５０ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌｅｓ）の３：１のジメチルホルムアミド−水（５ｍＬ）中混合物を耐圧チューブに密封し、マイクロ波反応器中、１５０℃で２０分間加熱した。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（×２）。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し、蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（０〜２０％の酢酸エチル−ヘキサン）により、標記化合物を得た（３００ｍｇ，６８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．５７（ｓ，９Ｈ）３．５１（ｓ，３Ｈ）７．４７（ｄｄ，Ｊ＝７．５８，０．７６Ｈｚ，１Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．７２−７．７８（ｍ，１Ｈ）７．７９−７．８４（ｍ，１Ｈ）８．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，２．１５Ｈｚ，１Ｈ）８．５４（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）
【０３１９】
ｃ）［６−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−２−ピリジニル］メチルカルバミン酸１，１−ジメチルエチル
［６−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２−ピリジニル］メチルカルバミン酸１，１−ジメチルエチル（３００ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌｅｓ）および亜鉛粉末（５４０ｍｇ，８．２ｍｍｏｌｅｓ）の酢酸（３０ｍＬ）中混合物を１．５時間強力攪拌した。混合物を濾過し、エタノールで洗浄し、蒸発させて、標記化合物を得た（２００ｍｇ，７３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．５６（ｓ，９Ｈ）３．５２（ｓ，３Ｈ）７．３２−７．３４（ｍ，２Ｈ）７．４１（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，１Ｈ）７．５０（ｓ，１Ｈ）７．６２−７．６６（ｍ，１Ｈ）７．６６−７．７２（ｍ，１Ｈ）
【０３２０】
ｄ）（５Ｚ）−２−（｛２−クロロ−５−［６−（メチルアミノ）−２−ピリジニル］フェニル｝アミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
［６−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−２−ピリジニル］メチルカルバミン酸１，１−ジメチルエチル（１７５ｍｇ，０．５２５ｍｍｏｌｅｓ）および（５Ｚ）−２−（メチルチオ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（１００ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌｅｓ）の吉草酸（１．５ｍＬ）中混合物を１８０℃で１０分間加熱した。混合物を冷却し、エタノールで希釈し、固体を収集した。固体をトリフルオロ酢酸（３．０ｍＬ）中で３０分間攪拌し、ジクロロメタン中で処理し、ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄した。得られた固体を収集し、水、エタノールおよびヘキサンで洗浄した。エタノール−ＮａＯＨ溶液中に溶解し、酢酸で再沈殿させることにより精製し、標記化合物を得た（６０ｍｇ，３６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８２（ｄ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，３Ｈ）６．４３（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）６．６０（ｑ，Ｊ＝４．５５Ｈｚ，１Ｈ）７．１２（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，１Ｈ）７．４６（ｔ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，４．１７Ｈｚ，１Ｈ）７．６２（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）７．８２−７．９２（ｍ，４Ｈ）８．０６（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１５（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）８．９２（ｄ，Ｊ＝２．７８Ｈｚ，１Ｈ）１２．８２（ｓ，１Ｈ）
【０３２１】
実施例１１７
（５Ｚ）−２−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン・トリフルオロ酢酸塩
２，６−ジクロロ−４−ピリジンアミン（１００ｍｇ，０．６ｍｍｏｌｅｓ）、（５Ｚ）−２−（メチルチオ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（１００ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌｅｓ）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２５ｍＬ）のジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）中混合物を１４０℃で１０分間加熱した。混合物を分取用ＨＰＬＣ（１０〜９０％のアセトニトリル−水−０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を得た（１８ｍｇ，１３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．０４Ｈｚ，１Ｈ）７．８９（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）７．９５（ｓ，１Ｈ）８．０９（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）８．１９（ｓ，１Ｈ）８．５１（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）８．６８（ｓ，２Ｈ）８．９５（ｄ，Ｊ＝３．０３Ｈｚ，１Ｈ）１３．１９（ｓ，１Ｈ）
【０３２２】
実施例１１８
（３−クロロ−４−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）カルバミン酸１，１−ジメチルエチル
ａ）（４−アミノ−３−クロロフェニル）カルバミン酸１，１−ジメチルエチル
室温で、二炭酸ジ−ｔ−ブチル（１０．１１ｇ，４６．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）中溶液を、２−クロロ−１，４−ベンゼンジアミン（６．００ｇ，４２．１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８０ｍＬ）中攪拌懸濁液へ２０分間かけて加えた。１８時間攪拌した後、溶液をシリカゲルパッド上にロードし、２０〜３０％の酢酸エチル／ヘキサンで溶離させた。濾液から溶媒を除去した後の残りをクロマトグラフィー（シリカゲル、１０〜３０％の酢酸エチル／ヘキサン）に付し、標記化合物を得た（７．４６ｇ，７３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．４５（ｓ，９Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．００−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ）
【０３２３】
ｂ）｛３−クロロ−４−［（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］フェニル｝カルバミン酸１，１−ジメチルエチル
２−クロロ−５−ニトロ−１，４−ベンゼンジアミンの代わりに実施例１１８（ａ）からの化合物を用いて、実施例７７（ａ）の方法を続け、標記化合物を固体として得た（９３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．４８（ｓ，９Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），６．９６（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｓ，１Ｈ），１１．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０３２４】
ｃ）（３−クロロ−４−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）カルバミン酸１，１−ジメチルエチル
実施例１０５（ｃ）からの化合物の代わりに実施例１１８（ｂ）からの化合物を用いて、実施例１０５（ｄ）の方法を続けた。さらに、最終化合物をクロマトグラフィー（シリカゲル、１〜１０％のメタノール／ジクロロメタン）により精製した。生成物をメタノール中で沸騰させ、冷却し、濾過し、乾燥し、標記化合物を固体として得た（６６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．５０（ｓ，９Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８１−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．５９（ｓ，１Ｈ），１２．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０３２５】
実施例１１９
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−４−ピペリジンカルボキサミド・トリフルオロ酢酸塩
実施例１１３の手順に従って、実施例１１５からの化合物のＢＯＣ脱保護を実施し、標記化合物を黄色固体として得た（８９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．７３−１．８４（ｍ，２Ｈ）１．９１−１．９７（ｍ，２Ｈ）２．６２（ｍ，１Ｈ）２．８６−２．９６（ｍ，２Ｈ）３．３０−３．３６（ｍ，２Ｈ）７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．２７Ｈｚ，１Ｈ）７．４６−７．５１（ｍ，２Ｈ）７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．８５−７．８８（ｍ，２Ｈ）８．０９（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．２９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）８．４６（ｄ，Ｊ＝８．４５Ｈｚ，１Ｈ）８．５４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）８．９５（ｄｄ，Ｊ＝４．０４，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）１０．２６（ｓ，１Ｈ）１２．７９（ｓ，１Ｈ）
【０３２６】
実施例１２０
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）エタンスルホンアミド
ここでは、塩化フェニルメタンスルホニルの代わりに塩化エタンスルホニルを用いて、およびピペリジンの代わりに酢酸ナトリウムを用いて、実施例７５の方法を続けた。さらに、物質をｒｐ−ＨＰＬＣ（ＯＤＳ，１０〜９０％のアセトニトリル／水＋０．１％のトリフルオロ酢酸）により精製し、標記化合物を固体として得た（７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１９（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，３Ｈ）３．１８（ｑ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ）６．９９（ｄ，Ｊ＝２．５３Ｈｚ，１Ｈ）７．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．５３Ｈｚ，１Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．８８（ｓ，１Ｈ）７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．１１（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１９（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）８．９８（ｄｄ，Ｊ＝４．１７，１．６４Ｈｚ，１Ｈ）１０．０６（ｓ，１Ｈ）１２．８１（ｓ，１Ｈ）
【０３２７】
実施例１２１
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）ベンゼンスルホンアミド
ここでは、塩化フェニルメタンスルホニルの代わりに塩化ベンゼンスルホニルを用いて、およびピペリジンの代わりに酢酸ナトリウムを用いて、実施例７５の方法を続けた。さらに、物質をｒｐ−ＨＰＬＣ（ＯＤＳ，１０〜９０％のアセトニトリル／水＋０．１％のトリフルオロ酢酸）により精製し、標記化合物を固体として得た（１０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ６．８６（ｄ，Ｊ＝２．２７Ｈｚ，１Ｈ）６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．５３Ｈｚ，１Ｈ）７．３５−７．４９（ｍ，４Ｈ）７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．７７−７．７９（ｍ，２Ｈ）７．８３−７．９０（ｍ，２Ｈ）８．１３（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）８．４８（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）８．９９（ｄｄ，Ｊ＝４．２９，１．７７Ｈｚ，１Ｈ）１０．５７（ｓ，１Ｈ）１２．７８（ｓ，１Ｈ）
【０３２８】
実施例１２２
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−１−プロパンスルホンアミド
ここでは、塩化フェニルメタンスルホニルの代わりに塩化プロパンスルホニルを用いて、およびピペリジンの代わりに酢酸ナトリウムを用いて、実施例７５の方法を続けた。さらに、物質をｒｐ−ＨＰＬＣ（ＯＤＳ，１０〜９０％のアセトニトリル／水＋０．１％のトリフルオロ酢酸）により精製し、標記化合物を固体として得た（３７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．８７（ｔ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，３Ｈ）１．６６（６重線ｅｔ，Ｊ＝７．５３Ｈｚ，２Ｈ）３．１０−３．２０（ｍ，２Ｈ）６．９７（ｄ，Ｊ＝２．５３Ｈｚ，１Ｈ）７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．５３Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．８５−７．８８（ｍ，２Ｈ）８．０７（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．４５（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）８．９５（ｄｄ，Ｊ＝４．２９，１．７７Ｈｚ，１Ｈ）１０．０６（ｓ，１Ｈ）１２．７７（ｓ，１Ｈ）
【０３２９】
実施例１２３
Ｎ−（３−クロロ−４−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アセトアミド
ａ）（５Ｚ）−２−［（４−アミノ−２−クロロフェニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン・ビス−トリフルオロ酢酸塩
実施例１１８（ｃ）からの化合物（０．７８０ｇ，１．６２ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（８ｍＬ）中溶液を室温で３０分間放置しておき、次いで、蒸発させて、減圧下で乾燥し、メタノールと４回共沸させ、標記化合物を橙色粉末として得（１．１５ｇ）、これをさらに精製することなく用いた。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ３８１  ［Ｍ＋Ｈ］
【０３３０】
ｂ）Ｎ−（３−クロロ−４−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アセトアミド
室温、アルゴン下で、塩化アセチル（０．０２０ｍＬ，０．２８１ｍｍｏｌ）を、実施例１２３（ａ）からの化合物（０．０８８ｇ，０．１４５ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）中攪拌溶液へ加えた。３０分間攪拌した後、水（１ｍＬ）を加え、次いで、１Ｍ水性ＮａＯＨ（３ｍＬ）を加え、攪拌をさらに１５分間続けた。６Ｍ水性ＨＣｌでｐＨを７に調整し、水（２０ｍＬ）を加えた。固体を濾過し、水で洗浄し、次いで、１Ｍ水性ＮａＯＨおよびメタノール（１：１，１０ｍＬ）中に再溶解した。酢酸を徐々に加えてｐＨ７とし、沈殿物を濾過し、水で洗浄し、エーテル乾燥し、標記化合物を茶色粉末として得た（０．０４１ｇ，６７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ２．０８（ｓ，３Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４−７．９４（ｍ，３Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），１０．１４（ｓ，１Ｈ），１２．７２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０３３１】
実施例１２４
Ｎ−（３−クロロ−４−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メタンスルホンアミド
塩化アセチルの代わりに塩化メタンスルホニルを用いて、実施例１２３（ｂ）の方法を続け、標記化合物を黄褐色固体として得た（８８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ３．１０（ｓ，３Ｈ），７．１５−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１−７．９１（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．９７（ｓ，１Ｈ），１２．７６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０３３２】
実施例１２５
Ｎ−（３−クロロ−４−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）ベンズアミド
塩化アセチルの代わりに塩化ベンゾイルを用いて、実施例１２３（ｂ）の方法を続け、標記化合物を黄色固体として得た（１００％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．１９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．６５（ｍ，４Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８２−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），８．０５−８．１３（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．９３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），１０．４４（ｓ，１Ｈ），１２．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０３３３】
実施例１２６
Ｎ−（３−クロロ−４−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−メチルプロパンアミド
塩化アセチルの代わりに塩化イソブチリルを用いて、実施例１２３（ｂ）の方法を続け、標記化合物を黄色固体として得た（６７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．１３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．８２−７．８９（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．０３（ｓ，１Ｈ），１２．７１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０３３４】
実施例１２７
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド
ここでは、塩化フェニルメタンスルホニルの代わりに塩化ｐ−トルエンスルホニルを用いて、およびピペリジンの代わりに酢酸ナトリウムを用いて、実施例７５の方法を続けた。さらに、物質をｒｐ−ＨＰＬＣ（ＯＤＳ，１０〜９０％のアセトニトリル／水＋０．１％のトリフルオロ酢酸）により精製し、標記化合物を固体として得た（６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．１２（ｓ，３Ｈ）６．８６−６．９１（ｍ，２Ｈ）７．２７（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，２Ｈ）７．４２（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，２Ｈ）７．８８（ｓ，１Ｈ）７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．１３（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．２０（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）８．９９（ｄｄ，Ｊ＝４．２９，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）１０．４７（ｓ，１Ｈ）１２．７８（ｓ，１Ｈ）
【０３３５】
実施例１２８
Ｎ−（３−クロロ−４−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
塩化アセチルの代わりにトリフルオロメタンスルホン酸無水物を用いて、実施例１２３（ｂ）の方法を続けた。さらに、最終化合物をクロマトグラフィー（シリカゲル、１〜８％のメタノール／ジクロロメタン）およびエーテルでのトリチュレーションにより精製し、標記化合物を固体として得た（１１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．２４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８２−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），１１．４３（ｓ，１Ｈ），１２．７７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０３３６】
実施例１２９
（３Ｓ）−３−アミノ−Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）ブタンアミド
ここでは、ＢＯＣ−Ｌ−プロリンの代わりにＢＯＣ−２（Ｌ）−アミノ酪酸を用いて、実施例１１３の手順を続け、標記化合物を黄色固体として得た（２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９４（ｔ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，３Ｈ）１．８５（ｍ，２Ｈ）３．８９（ｍ，１Ｈ）７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．２７Ｈｚ，１Ｈ）７．４８（ｄ，Ｊ＝２．２７Ｈｚ，１Ｈ）７．５６（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，４．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）７．８８（ｓ，１Ｈ）８．０９（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）８．２２（ｂｒ  ｓ，３Ｈ）８．４６（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．９５（ｄｄ，Ｊ＝４．１７，１．６４Ｈｚ，１Ｈ）１０．７０（ｓ，１Ｈ）１２．８２（ｓ，１Ｈ）
【０３３７】
実施例１３０
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｌ−フェニルアラニンアミド
ここでは、ＦＭＯＣ−塩化アミノアセチルの代わりにＦＭＯＣ−Ｌ−塩化フェニルアラニノイルを用いて、実施例８１（ｃ）の方法を続け、標記化合物を固体として得た（３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８５（ｍ，１Ｈ）３．０３（ｍ，１Ｈ）３．７６（ｍ，１Ｈ）７．１５−７．５５（ｍ，９Ｈ）７．７３（ｓ，１Ｈ）７．８８（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．０７（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１２（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）８．９１（ｄｄ，Ｊ＝４．２９，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）１０．１６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０３３８】
実施例１３１
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−４−ニトロベンゼンスルホンアミド
ここでは、塩化フェニルメタンスルホニルの代わりに塩化ｐ−ニトロベンゼンスルホニルを用いて、およびピペリジンの代わりに酢酸ナトリウムを用いて、実施例７５の方法を続けた。さらに、物質をｒｐ−ＨＰＬＣ（ＯＤＳ，１０〜９０％のアセトニトリル／水＋０．１％のトリフルオロ酢酸）により精製し、標記化合物を固体として得た（８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ６．８８（ｄ，Ｊ＝２．５３Ｈｚ，１Ｈ）６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．５３Ｈｚ，１Ｈ）７．４６（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．９７，１．８９Ｈｚ，１Ｈ）７．８７（ｓ，１Ｈ）８．０４（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．３５（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，２Ｈ）８．４７（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）８．９７（ｄｄ，Ｊ＝４．２９，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）１０．８９（ｓ，１Ｈ）１２．７８（ｓ，１Ｈ）
【０３３９】
実施例１３２
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド
ａ）Ｎ−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド
室温で、塩化ピバロイル（２．７１ｍＬ，２２．０ｍｍｏｌ）を、４−クロロ−１，３−ベンゼンジアミン（２．８５ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）のピリジン（２０ｍＬ）中攪拌溶液へ滴下して加えた。６０時間攪拌した後、水（２００ｍＬ）を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を０．１Ｍ水性塩酸、水およびブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で蒸発させた。残りを再結晶化し（トルエン）、標記化合物を固体として得た（３．１１ｇ，６９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．２０（ｓ，９Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ）
【０３４０】
ｂ）Ｎ−｛４−クロロ−３−［（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］フェニル｝−２，２−ジメチルプロパンアミド
ここでは、２−クロロ−５−ニトロ−１，４−ベンゼンジアミンの代わりに実施例１３２（ａ）からの化合物を用いて、実施例７７（ａ）の方法を続け、標記化合物をクリーム色固体として得た（７３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．２２（ｓ，９Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），７．３８（ｓ，２Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），１１．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０３４１】
ｃ）Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド
実施例１０５（ｃ）からの化合物の代わりに実施例１３２（ｂ）からの化合物を用いて、実施例１０５（ｄ）の方法を続け、標記化合物を黄色固体として得た（８３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．２２（ｓ，９Ｈ），７．４４−７．６４（ｍ，４Ｈ），７．８２−７．９２（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ），１２．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０３４２】
実施例１３３
４−クロロ−Ｎ−（２−メチルプロピル）−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド
炭酸カリウム（０．０６６ｇ，０．４７８ｍｍｏｌ）を、実施例３１（ｃ）からの化合物（０．０５８ｇ，０．２３８ｍｍｏｌ）の２−ブタノン（４ｍＬ）中スラリーへ加え、次いで、塩化イソバレリル（０．０２９ｍＬ，０．２３８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１８時間攪拌し、次いで、減圧下で蒸発させ、残りをブラインおよび酢酸エチル間で分配した。抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で蒸発させて、粗アミド生成物を得た。粗アミド（０．１００ｇ；０．３０７ｍｍｏｌ）、６−キノキサリンカルバルデヒド（０．０４９ｇ；０．３０７ｍｍｏｌ）、およびピペリジン（０．０３０ｍＬ；０．３０７ｍｍｏｌ）のエタノール（２．０ｍＬ）中懸濁液を攪拌し、Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波合成装置中、１５０℃で３０分間照射した。冷却し、反応混合物を１Ｍ水性ＨＣｌで酸性化し、得られた懸濁液を濾過し、水で洗浄し、真空乾燥し、標記化合物を黄色固体として得た（０．１１１ｇ，７８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １２．９（ｓ，１Ｈ）１０．１（ｓ，１Ｈ）８．９８（ｓ，２Ｈ）８．２２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ）７．９５（ｓ，１Ｈ）７．５０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）７．４７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）７．４１（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ）２．１９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）２．００−２．１０（ｍ，１Ｈ）０．９２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ  ４６６  ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４３】
実施例１３４
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）プロパンアミド
キノリン−６−カルバルデヒドの代わりにキノキサリン−６−カルバルデヒドを用いて、および酢酸ナトリウムの代わりにピペリジンを用いて、実施例４４の手順を続け、標記化合物を固体として得た（１６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０６（ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，３Ｈ）２．３３（ｑ，Ｊ＝７．４９Ｈｚ，２Ｈ）７．４０−７．５１（ｍ，３Ｈ）７．９４（ｓ，１Ｈ）７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．１６（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１９（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．９６−８．９８（ｍ，２Ｈ）１０．１４（ｓ，１Ｈ）１２．８６（ｓ，１Ｈ）
【０３４４】
実施例１３５
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−（メチルオキシ）アセトアミド
塩化プロピオニル、キノリン−６−カルバルデヒドおよび酢酸ナトリウムの代わりに、各々、塩化メトキシアセチル、キノキサリン−６−カルバルデヒドおよびピペリジンを用いて、実施例４４の手順を続け、標記化合物を固体として得た（２８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ３．３６（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｓ，２Ｈ）７．４９（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．５３−７．５７（ｍ，２Ｈ）７．９６（ｓ，１Ｈ）７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）８．２１（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．９７−８．９９（ｍ，２Ｈ）１０．０１（ｓ，１Ｈ）１２．８７（ｓ，１Ｈ）
【０３４５】
実施例１３６
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−（２−チエニル）アセトアミド・トリフルオロ酢酸塩
キノリン−６−カルバルデヒドおよび酢酸ナトリウムの代わりに、各々、キノキサリン−６−カルバルデヒドおよびピペリジンを用いて、実施例４６の手順を続けた。さらに、物質をｒｐ−ＨＰＬＣ（ＯＤＳ，１０〜９０％のアセトニトリル／水＋０．１％のトリフルオロ酢酸）により精製し、標記化合物を固体として得た（３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ３．８９（ｓ，２Ｈ）６．９５−６．９９（ｍ，３Ｈ）７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）７．４８−７．５１（ｍ，２Ｈ）７．９６（ｓ，１Ｈ）７．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）８．２１（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．９７−８．９８（ｍ，２Ｈ）１０．４５（ｓ，１Ｈ）１２．８７（ｓ，１Ｈ）
【０３４６】
実施例１３７
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−メチルプロパンアミド、ナトリウム塩
温めながら、実施例４の化合物を１Ｍ水性ＮａＯＨおよびメタノール中に溶解し、固体が生じるまで、溶液を濃縮した。室温まで冷却した後、固体を濾過し、少量の冷水で洗浄し、乾燥し、標記化合物をナトリウム塩として得た（２４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０９（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，６Ｈ）２．５６（ｍ，１Ｈ）７．１８−７．５６（ｍ，４Ｈ）７．９４−８．２２（ｍ，３Ｈ）８．８６−９．００（ｍ，２Ｈ）９．８６（ｓ，１Ｈ）
【０３４７】
実施例１３８および１３９
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）シクロブタンカルボキサミド、ナトリウム塩
ａ）Ｎ−（３−アミノ−４−クロロフェニル）シクロブタンカルボキサミド
アルゴン下で、塩化シクロブチルカルボニル（３．６４ｍＬ，３１．９ｍｍｏｌ）を、４−クロロ−３−ニトロアニリン（５．００ｇ，２９．０ｍｍｏｌ）およびピリジン（３．５ｍＬ，４３．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）中氷冷攪拌溶液へ滴下して加えた。混合物を室温に温めておき、１時間攪拌し、次いで、溶媒を減圧下で除去した。０．５Ｍ水性炭酸カリウム（１０ｍＬ）およびメタノール（３０ｍＬ）を加え、混合物を３０分間攪拌し、次いで、水（２００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を洗浄し（１Ｍ水性ＨＣｌ、水、ブライン）、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、蒸発させて、減圧下で乾燥した。１ａｔｍの水素下で、粗アミドのメタノール（１５０ｍＬ）中溶液をＲａｎｅｙ（登録商標）ニッケル（約０．５ｇ）と共に１８時間攪拌した。水素を除去した後、混合物をＰＴＦＥミクロポアフィルターから濾過し、次いで、減圧下で蒸発させた。標記化合物を油状物として得た（６．５２ｇ，１００％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．８０（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），２．０３−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．２４（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ）
【０３４８】
ｂ）キノキサリン−６−カルバルデヒド
３，４−ジアミノトルエン（５０．０ｇ；０．４０９ｍｏｌ．）およびグリオキサール（４０％の水溶液；５２．０ｍＬ；０．４５０ｍｏｌ．）の水（１５０ｍＬ）およびＣＨ3ＣＮ（２０．０ｍＬ）中懸濁液を６０℃で１時間加熱した。次いで、加熱を止め、ブライン（１００ｍＬ）を加えた。溶液をＥｔＯＡＣ（３×１５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、真空濃縮した。減圧下での（１２０℃，１０ｔｏｒｒ）蒸留による精製により、６−メチルキノキサリンを（４８．０ｇ，８１％）無色透明油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ  ２．６１（ｓ，３Ｈ）７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，１．７７Ｈｚ，１Ｈ）７．８８（ｓ，１Ｈ）８．００（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）８．７９（ｄｄ，Ｊ＝９．８５，１．７７Ｈｚ，２Ｈ）ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ  １４５  ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４９】
６−メチルキノキサリン（８．０ｇ；０．０５５ｍｏｌ．）および二酸化セレン（６．７７ｇ；０．０６１ｍｏｌ．）の１，４−ジオキサン（５．０ｍＬ）中懸濁液を、Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波合成装置中、２００℃で３０分間照射した。上記手順をさらに５回繰り返し、合わせた冷却反応混合物をＣＨ2Ｃｌ2中に溶解し、セライトのプラグから濾過し、真空濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中２０〜５０％の酢酸エチル）、次いで、ＣＨ2Ｃｌ2からの結晶化により精製し、キノキサリン−６−カルバルデヒドを白色固体として得た（４０．０ｇ，９１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ  １０．２５（ｓ，１Ｈ）８．９５（ｓ，２Ｈ）８．５７（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ）８．２０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ  １５９  ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３５０】
ｃ）Ｎ−｛４−クロロ−３−［（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］フェニル｝シクロブタン−カルボキサミド
ここでは、２−クロロ−５−ニトロ−１，４−ベンゼンジアミンの代わりに実施例１３８（ａ）からの化合物を用いて、実施例７７（ａ）の方法を続け、標記化合物を茶色固体として得た（８９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．８２（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），９．８５（ｓ，１Ｈ），１１．９９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０３５１】
ｄ）Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）シクロブタンカルボキサミド・ナトリウム塩
ここでは、キノリン−６−カルバルデヒドの代わりにキノキサリン−６−カルバルデヒド（実施例１３８ｂ）を用いて、実施例１０５（ｄ）の方法を続けた。さらに、最終化合物をクロマトグラフィー（シリカゲル、１〜１０％のメタノール／ジクロロメタン）およびエタノールでのトリチュレーションにより精製し、標記化合物を遊離酸として得た（６７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．８０（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｑｄ，Ｊ＝８．６，３．０Ｈｚ，２Ｈ），２．１６−２．２６（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．９３−８．０２（ｍ，２Ｈ），８．１５−８．２５（ｍ，２Ｈ），８．９７（ｓ，２Ｈ），９．９２（ｓ，１Ｈ），１２．８３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０３５２】
温めながら、遊離酸（０．４７６ｇ，１．０３ｍｍｏｌ）を１Ｍ水性ＮａＯＨ（２ｍＬ）および水（５ｍＬ）中に溶解した。室温に冷却した後、固体を濾過し、少量の冷水で洗浄し、乾燥し、標記化合物をナトリウム塩五水和物として得た（０．５２６ｇ，８９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．８０（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），２．０４−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．２７（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．５３（ｍ，４Ｈ），７．９７−８．１９（ｍ，３Ｈ），８．７０−９．００（ｍ，２Ｈ），９．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０３５３】
実施例１４０
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）シクロペンタンカルボキサミド
実施例１０５（ｃ）からの化合物の代わりに実施例９４（ｃ）からの化合物を用いて、およびキノリン−６−カルバルデヒドの代わりにキノキサリン−６−カルバルデヒド（実施例１３８ｂ）を用いて、実施例１０５（ｄ）の方法を続けた。さらに、最終化合物をクロマトグラフィー（シリカゲル、１〜７％のメタノール／ジクロロメタン）により精製し、エタノール中で沸騰させ、冷却し、濾過し、乾燥して、標記化合物を固体として得た（２８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．４９−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．７３（ｍ，４Ｈ），１．７９−１．８９（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５−８．２４（ｍ，２Ｈ），８．９７（ｓ，２Ｈ），１０．０７（ｓ，１Ｈ），１２．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０３５４】
実施例１４１
（５Ｚ）−２−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）アミノ］−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン・トリフルオロ酢酸塩
アルゴン雰囲気下で、４−アミノ−３，５−ジクロロピリジン（１１０ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌｅｓ）をＮ−メチルピロリジノン（５．０ｍＬ）中で攪拌し、水素化ナトリウム（６０％の鉱油中，９０ｍｇ，２．２５ｍｍｏｌｅｓ）で処理し、ピンク色が持続するまで、１０分間攪拌した。（５Ｚ）−２−（メチルチオ）−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（Ｔ．Ｒｕｅｃｋｌｅ；ら，ＰＣＴ  Ｉｎｔ．Ａｐｐｌ．（２００５），ＷＯ２００５０１１６８６Ａ１，１４０ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌｅｓ）を加え、攪拌を３０分間続けた。混合物を氷に注ぎ、６Ｎ塩酸で酸性化し、固体を収集し、水、エタノール、ジクロロメタンおよびヘキサンで洗浄した。分取用ＨＰＬＣ（アセトニトリル−水−０．１％ＴＦＡ）による精製により、標記化合物を得た（２５ｍｇ，１３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）７．９３（ｓ，１Ｈ）８．１０−８．１８（ｍ，２Ｈ）８．５２（ｓ，２Ｈ）８．８７（ｓ，２Ｈ）
【０３５５】
実施例１４２
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−４−ピペリジンカルボキサミド・トリフルオロ酢酸塩
ＢＯＣ−Ｌ−プロリンの代わりにＮ−（ＢＯＣ）−４−ピペリジンカルボン酸を用いて、実施例１１３（ａ）および（ｂ）の手順を続けた。実施例３１（ｂ）および実施例１０５（ｄ）の手順に従って中間体を処理し、得られたＢＯＣ保護化合物を１：１のトリフルオロ酢酸／ジクロロメタン中に３０分間溶解した。溶媒を減圧下で除去し、残りをクロマトグラフィー（シリカゲル、１０％のメタノール／ジクロロメタン）に付し、標記化合物を茶色固体として得た（全部で４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．７２−１．８５（ｍ，２Ｈ）１．９２−２．００（ｍ，２Ｈ）２．６２（ｍ，１Ｈ）２．８７−２．９７（ｍ，２Ｈ）−３．３０−３．４０（ｍ，２  Ｈ  ｕｎｄｅｒ  ＤＨＯ  ｐｅａｋ）７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．２７Ｈｚ，１Ｈ）７．４５−７．５０（ｍ，２Ｈ）７．９２（ｓ，１Ｈ）７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，１．６４Ｈｚ，１Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．２０（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ）８．３７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）８．９７（ｓ，２Ｈ）１０．２４（ｓ，１Ｈ）１２．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０３５６】
実施例１４３
Ｎ−（２−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−メチルプロパンアミド
ａ）２−クロロ−１，３−ベンゼンジアミン
２，６−ジニトロクロロベンゼン（５．０ｇ，２４．６５ｍｍｏｌｅｓ）の溶液を熱エタノール（３０ｍＬ）および水（３０ｍＬ）の混合物中に溶解し、加熱還流した。次いで、鉄粉（７．０ｇ，１２５ｍｍｏｌｅｓ）を加え、次いで、エタノール（２０ｍＬ）中の６ＮのＨＣｌ（７．０ｍＬ）を滴下して加えた。初めに酸を添加すると、激しく反応した。次いで、混合物を還流下で２時間加熱し、鉄を除去し、水酸化ナトリウム溶液で液体を塩基性化した。混合物をセライトから濾過し、蒸発させて、少量とし、酢酸エチル中で処理し、乾燥し、蒸発させて、固体（２．８ｇ，８０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ５．０１（ｓ，４Ｈ）６．０２（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，２Ｈ）６．６８（ｔ，Ｊ＝７．９６Ｈｚ，１Ｈ）
【０３５７】
ｂ）Ｎ−（３−アミノ−２−クロロフェニル）−２−メチルプロパンアミド
２−クロロ−１，３−ベンゼンジアミン（３００ｍｇ，２．１ｍｍｏｌｅｓ）および無水イソ酪酸（３５０ｕＬ，２．１ｍｍｏｌｅｓ）の混合物をクロロホルム（１０ｍＬ）中で２０時間攪拌した。混合物をシリカゲル上で蒸発させ、クロマトグラフィー（０〜５％のメタノール−ジクロロメタン）に付し、標記化合物を得た（３００ｍｇ，６７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．３１（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，６Ｈ）２．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．０２，６．９５，６．８２Ｈｚ，１Ｈ）６．５７（ｄｄ，Ｊ＝７．９６，１．３９Ｈｚ，１Ｈ）７．０９（ｔ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）７．６６（ｓ，１Ｈ）７．８２（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）
【０３５８】
ｃ）（５Ｚ）−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−２−チオｘｏ−１，３−チアゾリジン−４−オン
６−キノキサリンカルバルデヒド（６．７５ｇ，４２．７ｍｍｏｌｅｓ）、ロダニン（５．６９ｇ，４２．７ｍｍｏｌｅｓ）および酢酸ナトリウム（１０．５ｇ，１２８ｍｍｏｌｅｓ）の酢酸（１５０ｍＬ）中混合物を１８時間加熱還流した。反応の間、混合物は凝固し、これを水でトリチュレートし、固体を収集し、水、メタノールおよびジクロロメタンで連続的に洗浄し、標記化合物を暗赤色固体として得た（１１．５ｇ，９８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．９０（ｓ，１Ｈ）８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．２１（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）８．３１（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）９．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．３２，１．７７Ｈｚ，２Ｈ）１４．０１（ｓ，１Ｈ）
【０３５９】
ｄ）（５Ｚ）−２−（メチルチオ）−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
（５Ｚ）−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−２−チオキソ−１，３−チアゾリジン−４−オン（１１．５ｇ，４２ｍｍｏｌｅｓ）、ヨードメタン（１８．３ｍＬ，２９４ｍｍｏｌｅｓ）およびトリエチルアミン（１７．６ｍＬ，１２６ｍｍｏｌｅｓ）のエタノール（２５０ｍＬ）中混合物をフラスコに密封し、周囲温度で４時間攪拌した。混合物を部分的に蒸発させて、水でスラリー化し、固体を収集し、メタノールおよびジクロロメタンで洗浄し、粗生成物（７．０ｇ，５８％）を得た。２ｇ部分の粗生成物をさらにジクロロメタン、エーテルおよびヘキサンで洗浄し、本質的に純粋な物質を得た。さらに生成物を母液から取り出した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．８８（ｓ，３Ｈ）８．１１（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．１３（ｓ，１Ｈ）８．２４（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）８．４１（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．９８−９．０６（ｍ，２Ｈ）
【０３６０】
ｅ）Ｎ−（２−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−メチルプロパンアミド
（５Ｚ）−２−（メチルチオ）−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（１４５ｍｇ，０．５ｍｍｏｌｅｓ）およびＮ−（３−アミノ−２−クロロフェニル）−２−メチルプロパンアミド（１４５ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌｅｓ）の混合物を吉草酸（１．５ｍＬ）中で１４０℃、１時間加熱した。混合物を冷却し、エーテルで希釈し、固体を得、これを収集し、クロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物を得た（４５ｍｇ，２０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，６Ｈ）２．７５（ｄｔ，Ｊ＝１３．５８，６．７３Ｈｚ，１Ｈ）６．９９（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｔ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）７．５３（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）７．９５（ｓ，１Ｈ）７．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，１．８９Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）８．２１（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．９８（ｓ，２Ｈ）９．４５（ｓ，１Ｈ）１２．８７（ｓ，１Ｈ）
【０３６１】
実施例１４４
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド
実施例１０５（ｃ）からの化合物の代わりに実施例１３２（ｂ）からの化合物を用いて、およびキノリン−６−カルバルデヒドの代わりにキノキサリン−６−カルバルデヒド（実施例１３８ｂ）を用いて、実施例１０５（ｄ）の方法を続けた。さらに、最終化合物をエタノール中で沸騰させ、冷却し、濾過し、乾燥することにより精製し、標記化合物を橙色固体として得た（４６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．２２（ｓ，９Ｈ），７．４５−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１６−８．２４（ｍ，２Ｈ），８．９７（ｓ，２Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ），１２．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【０３６２】
実施例１４５
｛２−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アミノ］−１，１−ジメチル−２−オキソエチル｝カルバミン酸１，１−ジメチルエチル
ａ）｛２−［（３−アミノ−４−クロロフェニル）アミノ］−１，１−ジメチル−２−オキソエチル｝カルバミン酸１，１−ジメチルエチル
ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロリン酸塩（４．００ｇ，７．６９ｍｍｏｌ）を、４−クロロ−１，３−フェニレンジアミン（１．００ｇ，７．０１ｍｍｏｌ）、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−アミノイソ酪酸（１．６０ｇ，７．８７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．００ｍＬ，１７．２ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（７ｍＬ）の混合物へ加え、混合物を窒素下で１８時間攪拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ水性塩酸およびブラインで洗浄し、次いで、乾燥した（ＭｇＳＯ4）。溶媒を減圧下で除去し、残りをクロマトグラフィー（シリカゲル、１０〜５０％の酢酸エチル／ヘキサン）に付し、標記化合物を固体として得た（０．７５ｇ，３３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．３６（ｍ，１５Ｈ）５．２９（ｓ，２Ｈ）６．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）６．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）７．０５（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．２０（ｓ，１Ｈ）９．２１（ｓ，１Ｈ）
【０３６３】
ｂ）［２−（｛４−クロロ−３−［（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］カルバミン酸１，１−ジメチルエチル
実施例３１（ａ）からの化合物の代わりに実施例１４５（ａ）からの化合物を用いて、実施例３１（ｂ）の手順を続け、標記化合物を固体として得た（７１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．３６（ｓ，１５Ｈ）４．０３（ｓ，２Ｈ）６．９６（ｓ，１Ｈ）７．３４−７．５１（ｍ，３Ｈ）９．５６（ｓ，１Ｈ）１１．９９（ｓ，１Ｈ）
【０３６４】
ｃ）｛２−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アミノ］−１，１−ジメチル−２−オキソエチル｝カルバミン酸１，１−ジメチルエチル
実施例１４５（ｂ）からの化合物（０．３００ｇ，０．７０３ｍｍｏｌ）、キノキサリン−６−カルバルデヒド（０．１２２ｇ，０．７７２ｍｍｏｌ）、ピペリジン（０．０３０ｍＬ，０．７０７ｍｍｏｌ）およびエタノール（１ｍＬ）の混合物をマイクロ波反応器中、１５０℃で２０分間加熱し、次いで、冷却した。１Ｍ水性ＨＣｌ（１ｍＬ）を加え、次いで、水（１ｍＬ）を加えた。沈殿物を濾過し、乾燥し、次いで、試料をｒｐ−ＨＰＬＣ（ＯＤＳ，１０〜９０％のアセトニトリル／水＋０．１％のトリフルオロ酢酸）により精製し、標記化合物を固体として得た（６４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．２７（ｓ，６Ｈ）１．３５（ｓ，９Ｈ）６．７２（ｓ，１Ｈ）７．００（ｓ，１Ｈ）７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）７．９３（ｓ，１Ｈ）７．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．１６（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）８．２１（ｍ，１Ｈ）８．９７（ｓ，２Ｈ）９．６３（ｓ，１Ｈ）１２．８４（ｓ，１Ｈ）
【０３６５】
実施例１４６
Ｎ−（２−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）シクロプロパンカルボキサミド
ａ）Ｎ−（３−アミノ−２−クロロフェニル）シクロプロパンカルボキサミド
２−クロロ−１，３−ベンゼンジアミン（５００ｍｇ，３．５ｍｍｏｌｅｓ）、塩化シクロプロピルカルボニル（２７２ｕＬ，３．０ｍｍｏｌｅｓ）およびトリエチルアミン（４００ｕＬ，３．０ｍｍｏｌｅｓ）の混合物をクロロホルム（５ｍＬ）中で２０時間攪拌した。混合物をシリカゲル上で蒸発させ、クロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物を得た（１５０ｍｇ，４７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．７３−０．８０（ｍ，４Ｈ）１．９０−２．０１（ｍ，１Ｈ）５．３７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）６．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）６．８４−６．９１（ｍ，１Ｈ）６．９５（ｔ，Ｊ＝７．９６Ｈｚ，１Ｈ）９．４８（ｓ，１Ｈ）
【０３６６】
ｂ）Ｎ−（２−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）シクロプロパンカルボキサミド
（５Ｚ）−２−（メチルチオ）−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（１４０ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌｅｓ）およびＮ−（３−アミノ−２−クロロフェニル）シクロプロパンカルボキサミド（１３０ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌｅｓ）の混合物を吉草酸（１．０ｍＬ）中、１４０℃で４０分間加熱した。混合物を冷却し、エタノールで希釈し、固体を得、これを収集し、分取用ＨＰＬＣ（アセトニトリル−水−０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を得た（１０ｍｇ，４．６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．８２（ｄ，Ｊ＝５．０５Ｈｚ，４Ｈ）２．０２（ｓ，１Ｈ）６．９７（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｔ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）７．５８（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）７．９５（ｓ，１Ｈ）７．９８（ｄ，Ｊ＝９．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．２１（ｓ，１Ｈ）８．９７（ｓ，２Ｈ）９．８１（ｓ，１Ｈ）１２．８８（ｓ，１Ｈ）
【０３６７】
実施例１４７
Ｎ−（２−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）シクロブタンカルボキサミド
ａ）Ｎ−（３−アミノ−２−クロロフェニル）シクロブタンカルボキサミド
２−クロロ−１，３−ベンゼンジアミン（５００ｍｇ，３．５ｍｍｏｌｅｓ）、塩化シクロブチルカルボニル（３２５ｕＬ，３．０ｍｍｏｌｅｓ）およびトリエチルアミン（４００ｕＬ，３．０ｍｍｏｌｅｓ）の混合物をクロロホルム（５ｍＬ）中で２０時間攪拌した。混合物をシリカゲル上で蒸発させ、クロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物を得た（１８０ｍｇ，２６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．９３−１．９９（ｍ，１Ｈ）２．００−２．０８（ｍ，１Ｈ）２．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．８１，８．８４，８．７２Ｈｚ，３Ｈ）２．３７−２．４８（ｍ，２Ｈ）３．１８−３．３０（ｍ，１Ｈ）６．５６（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，１Ｈ）７．０９（ｔ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）７．８４（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）
【０３６８】
ｂ）Ｎ−（２−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）シクロブタンカルボキサミド
（５Ｚ）−２−（メチルチオ）−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（１６３ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌｅｓ）およびＮ−（３−アミノ−２−クロロフェニル）シクロブタンカルボキサミド（１７０ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌｅｓ）の混合物を吉草酸（２．０ｍＬ）中、１４０℃で４０分間加熱した。混合物を冷却し、エタノールで希釈し、固体を得、これを収集し、エタノールおよびジクロロメタンで洗浄し、標記化合物を得た（２１ｍｇ，７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．８１（ｄ，Ｊ＝９．８５Ｈｚ，１Ｈ）１．８８−２．００（ｍ，１Ｈ）２．１３（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，２Ｈ）２．１８−２．２９（ｍ，２Ｈ）６．９８（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｔ，Ｊ＝７．９６Ｈｚ，１Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．９５（ｓ，１Ｈ）７．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）８．２１（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）８．９８（ｓ，２Ｈ）９．３４（ｓ，１Ｈ）１２．８７（ｓ，１Ｈ）
【０３６９】
実施例１４８
Ｎ−１−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−メチルアラニンアミド・トリフルオロ酢酸塩
実施例１４５からの化合物（０．０７２ｇ，０．１２８ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）中溶液を５分間攪拌し、ジクロロメタン（１０ｍＬ）で希釈し、次いで、１０分後、減圧下で蒸発させ、６％のメタノール／ジクロロメタンでトリチュレートし、標記化合物を固体として得た（０．０３１ｇ，４１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．５９（ｓ，６Ｈ）７．４５−７．５２（ｍ，２Ｈ）７．５８（ｄ，Ｊ＝９．３５Ｈｚ，１Ｈ）７．９７（ｓ，１Ｈ）８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．１９（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．２１（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．２５（ｂｒ  ｓ，３Ｈ）８．９７−９．００（ｍ，２Ｈ）１０．１０（ｓ，１Ｈ）１２．９１（ｓ，１Ｈ）
【０３７０】
実施例１４９
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）エタンスルホンアミド
ここでは、塩化フェニルメタンスルホニルおよびキノリン−６−カルバルデヒドの代わりに、各々、塩化エタンスルホニルおよびキノキサリン−６−カルバルデヒドを用いて、実施例７５の方法を続けた。さらに、物質をｒｐ−ＨＰＬＣ（ＯＤＳ，１０〜９０％のアセトニトリル／水＋０．１％のトリフルオロ酢酸）により精製し、標記化合物を固体として得た（９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．２２（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，３Ｈ）３．１９（ｑ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ）７．０２（ｄ，Ｊ＝２．２７Ｈｚ，１Ｈ）７．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．５３Ｈｚ，１Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．９６（ｓ，１Ｈ）８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．２２（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．９９（ｓ，２Ｈ）１０．０９（ｓ，１Ｈ）１２．８８（ｓ，１Ｈ）
【０３７１】
実施例１５０
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−プロパンスルホンアミド
ａ）Ｎ−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−２−プロパンスルホンアミド
４−クロロ−１，３−フェニレンジアミン（０．５００ｇ，３．５１ｍｍｏｌ）、塩化イソプロピルスルホニル（０．３９ｍＬ，３．４９ｍｍｏｌ）、イミダゾール（０．２４０ｇ，３．５３ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（２ｍＬ）の混合物を１時間室温で攪拌し、次いで、混合物をクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン）に付し、標記化合物を油状物として得た（０．２６９ｇ，３１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．３８（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，６Ｈ）３．３４（７重線，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）４．２２（ｓ，２Ｈ）６．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．５３Ｈｚ，１Ｈ）６．７８（ｄ，Ｊ＝２．５３Ｈｚ，１Ｈ）７．１４（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｓ，１Ｈ）
【０３７２】
ｂ）Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−プロパンスルホンアミド
実施例３１（ｂ）および実施例１４５（ｃ）の手順に従って、実施例１５０（ａ）からの化合物を処理した。ＨＰＬＣ精製の代わりに、粗生成物をジメチルホルムアミドおよび水から沈殿させ、濾過し、水で洗浄し、乾燥し、標記化合物を固体として得た（８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．２６（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，６Ｈ）３．３３（７重線，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）７．０４（ｓ，１Ｈ）７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．５３Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．９４（ｓ，１Ｈ）８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）８．２０（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．９８（ｓ，２Ｈ）１０．０４（ｓ，１Ｈ）１２．８８（ｓ，１Ｈ）
【０３７３】
実施例１５１
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミド
ａ）Ｎ−｛４−クロロ−３−［（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミド
室温で、塩化アセチル（０．３５５ｍＬ，４．９９ｍｍｏｌ）を実施例１１１（ａ）からの化合物（０．２８４ｇ，１．００ｍｍｏｌ）のピリジン（５ｍＬ）中攪拌溶液へ加えた。混合物を２．５時間攪拌し、次いで、１Ｍ水性ＮａＯＨ（１０ｍＬ）を加えた。１時間攪拌した後、混合物をｐＨ２に酸性化し（６Ｍ水性ＨＣｌ）、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で蒸発させた。残りをクロマトグラフィー（シリカゲル、２〜１０％のメタノール／ジクロロメタン）に付し、標記化合物を泡沫体として得た（７７％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ  ３２６  ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３７４】
ｂ）Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミド
実施例１０５（ｃ）からの化合物の代わりに実施例１５１（ａ）からの化合物を用いて、実施例１０５（ｄ）の方法を続け、標記化合物を黄色粉末として得た（６３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０４（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，６Ｈ）１．７４（ｓ，３Ｈ）４．８１（ｍ，１Ｈ）７．０７−７．１７（ｍ，２Ｈ）７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．０４Ｈｚ，１Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）７．８４−７．８８（ｍ，２Ｈ）８．０７（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．０９（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）８．３２（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）８．９５（ｄｄ，Ｊ＝４．２９，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）１２．８３（ｓ，１Ｈ）
【０３７５】
実施例１５２
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミド
キノリン−６−カルバルデヒドの代わりにキノキサリン−６−カルバルデヒドを用いて、実施例１５１の方法を続け、標記化合物を橙色粉末として得た（４２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０４（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，６Ｈ）１．７４（ｓ，３Ｈ）４．８２（ｍ，１Ｈ）７．１１（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）７．１５（ｓ，１Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）７．９４（ｓ，１Ｈ）７．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．１３−８．１８（ｍ，２Ｈ）８．９７（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．９９（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）１２．９１（ｓ，１Ｈ）
【０３７６】
実施例１５３
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）メタンスルホンアミド
塩化アセチルの代わりに塩化メタンスルホニルを用いて、実施例１５１の方法を続け、標記化合物を橙色粉末として得た（２４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１５（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，６Ｈ）３．１１（ｓ，３Ｈ）４．３４（ｍ，１Ｈ）７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，２．２７Ｈｚ，１Ｈ）７．２１（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．８４−７．８９（ｍ，２Ｈ）８．０７（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１１（ｓ，１Ｈ）８．３４（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）８．９５（ｄｄ，Ｊ＝４．１７，１．６４Ｈｚ，１Ｈ）１２．８３（ｓ，１Ｈ）
【０３７７】
実施例１５４
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）メタンスルホンアミド
キノリン−６−カルバルデヒドの代わりにキノキサリン−６−カルバルデヒドを用いて、実施例１５３の方法を続け、標記化合物を橙色粉末として得た（１８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１６（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，６Ｈ）３．１１（ｓ，３Ｈ）４．３５（７重線，Ｊ＝６．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．２７Ｈｚ，１Ｈ）７．２１（ｓ，１Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．９４（ｓ，１Ｈ）７．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．１６（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）８．９８（ｍ，２Ｈ）１２．９１（ｓ，１Ｈ）
【０３７８】
実施例１５５
（５Ｚ）−２−（｛２−クロロ−５−［（１−メチルエチル）アミノ］フェニル｝アミノ）−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
キノリン−６−カルバルデヒドの代わりにキノキサリン−６−カルバルデヒドを用いて、実施例１１１の方法を続け、標記化合物を橙色粉末として得た（４４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１３（ｄ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ，６Ｈ）３．５１（ｍ，１Ｈ）５．７４（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）６．２７（ｓ，１Ｈ）６．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．２７Ｈｚ，１Ｈ）７．１７（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）７．９２（ｓ，１Ｈ）７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．２１（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．９７（ｓ，２Ｈ）１２．７１（ｓ，１Ｈ）
【０３７９】
実施例１５６
Ｎ−（２−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メタンスルホンアミド
ａ）Ｎ−（３−アミノ−２−クロロフェニル）メタンスルホンアミド
２−クロロ−１，３−ベンゼンジアミン（５００ｍｇ，３．５ｍｍｏｌｅｓ）、塩化メタンスルホニル（２３３ｕＬ，３．０ｍｍｏｌｅｓ）およびトリエチルアミン（４００ｕＬ，３．０ｍｍｏｌｅｓ）の混合物をクロロホルム（５ｍＬ）中で２０時間攪拌した。混合物をシリカゲル上で蒸発させ、クロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物を得た（４５０ｍｇ，６７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．９９（ｓ，３Ｈ）５．４７（ｓ，２Ｈ）６．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．８３，１．２６Ｈｚ，１Ｈ）６．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）６．９９（ｔ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）９．１１（ｓ，１Ｈ）
【０３８０】
ｂ）Ｎ−（２−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール２−イル］アミノ｝フェニル）メタンスルホンアミド
（５Ｚ）−２−（メチルチオ）−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（２８７ｍｇ，１．０ｍｍｏｌｅｓ）およびＮ−（３−アミノ−２−クロロフェニル）メタンスルホンアミド（２２０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌｅｓ）の混合物を吉草酸（２．０ｍＬ）中、１６０℃で４０分間加熱した。分取用ＨＰＬＣ（アセトニトリル−水−０．１％ＴＦＡ）により分離させ、不純な物質を得、これを、フラッシュクロマトグラフィー（０〜５％のメタノール−ジクロロメタン）により精製した同様の反応の生成物と合わせ、分取用ＨＰＬＣ（アセトニトリル−水−０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物（５０ｍｇ，５．４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ３．１０（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，１Ｈ）７．２８−７．３６（ｍ，１Ｈ）７．３９（ｔ，Ｊ＝７．９６Ｈｚ，１Ｈ）７．９６（ｓ，１Ｈ）７．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．２１（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．９８（ｓ，２Ｈ）９．５０（ｓ，１Ｈ）１２．８９（ｓ，１Ｈ）
【０３８１】
実施例１５７
Ｎ−（２−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）ベンズアミド
ａ）Ｎ−（３−アミノ−２−クロロフェニル）ベンズアミド
２−クロロ−１，３−ベンゼンジアミン（５００ｍｇ，３．５ｍｍｏｌｅｓ）、トリエチルアミン（４００ｕＬ，３．０ｍｍｏｌｅｓ）および塩化ベンゾイル（３５０ｕＬ，３．０ｍｍｏｌｅｓ）の混合物をクロロホルム（５ｍＬ）中で２０時間攪拌した。混合物をシリカゲル上で蒸発させ、クロマトグラフィー（０〜５％のメタノール−ジクロロメタン）に付し、標記化合物を得た（３００ｍｇ，４１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６  δ  ｐｐｍ  ５．４４（ｓ，２Ｈ）６．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）６．７８（ｄｄ，Ｊ＝７．８３，１．０１Ｈｚ，１Ｈ）７．０４（ｔ，Ｊ＝７．９６Ｈｚ，１Ｈ）７．５２−７．５６（ｍ，２Ｈ）７．９８（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ）９．８４（ｓ，１Ｈ）
【０３８２】
ｂ）（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−３−（フェニルカルボニル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
Ｎ−（３−アミノ−２−クロロフェニル）ベンズアミド（３００ｍｇ，１．２ｍｍｏｌｅｓ）および（５Ｚ）−２−（メチルチオ）−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（３５０ｍｇ，１．２ｍｍｏｌｅｓ）の吉草酸（３．０ｍＬ）中混合物を１４０℃で１時間加熱した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中０〜５％のメタノール）により粗生成物を得、これを分取用ＨＰＬＣ（アセトニトリル−水−０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を得た（３０ｍｇ，５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．１１（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，１Ｈ）７．４３（ｔ，Ｊ＝７．９６Ｈｚ，１Ｈ）７．４６−７．５１（ｍ，１Ｈ）７．５５（ｔ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ）７．５９−７．６３（ｍ，１Ｈ）７．９７（ｓ，１Ｈ）７．９８−８．０２（ｍ，２Ｈ）８．０２（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）８．２２（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．９８（ｓ，２Ｈ）１０．１０（ｓ，１Ｈ）１２．９０（ｓ，１Ｈ）
【０３８３】
実施例１５８
｛２−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アミノ］−１，１−ジメチル−２−オキソエチル｝カルバミン酸１，１−ジメチルエチル
キノキサリン−６−カルバルデヒドの代わりにキノリン−６−カルバルデヒドを用いて、実施例１４５の方法を続け、標記化合物を固体として得た（４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．２７（ｓ，６Ｈ）１．３５（ｓ，９Ｈ）７．０１（ｓ，１Ｈ）７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）７．４９−７．５９（ｍ，３Ｈ）７．８１−７．８９（ｍ，２Ｈ）８．０７（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１５（ｓ，１Ｈ）８．４４（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）８．９３（ｄｄ，Ｊ＝４．２９，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）９．６３（ｓ，１Ｈ）１２．７６（ｓ，１Ｈ）
【０３８４】
実施例１５９
Ｎ１−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−メチルアラニンアミド
実施例１４５からの化合物の代わりに実施例１５８からの化合物を用いて、実施例１４８の方法を続けた。さらに、化合物をクロマトグラフィー（シリカゲル、０〜１０％のメタノール／ジクロロメタン）に付し、標記化合物を黄色固体として得た（３３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．５７（ｓ，６Ｈ）７．４５−７．５０（ｍ，２Ｈ）７．５４−７．６０（ｍ，２Ｈ）７．８４−７．８８（ｍ，２Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，１Ｈ）８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．２９，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）１０．０４（ｓ，１Ｈ）
【０３８５】
実施例１６０
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−プロパンスルホンアミド
キノキサリン−６−カルバルデヒドの代わりにキノリン−６−カルバルデヒドを用いて、実施例１５０の方法を続けた。ここでは、物質をｒｐ−ＨＰＬＣ（ＯＤＳ，１０〜９０％のアセトニトリル／水＋０．１％のトリフルオロ酢酸）により精製し、標記化合物を固体として得た（２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．２３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，６Ｈ）３．３２（ｍ，１Ｈ）７．０３（ｄ，Ｊ＝２．２７Ｈｚ，１Ｈ）７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．５３Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，４．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．８５−７．９１（ｍ，２Ｈ）８．０９（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．９５（ｄｄ，Ｊ＝４．１７，１．６４Ｈｚ，１Ｈ）１０．０１（ｓ，１Ｈ）１２．７９（ｓ，１Ｈ）
【０３８６】
実施例１６１
４−クロロ−Ｎ−［２−（メチルオキシ）エチル］−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド・トリフルオロ酢酸塩
ａ）３−［（アミノカルボノチオイル）アミノ］−４−クロロ安息香酸
イソチオシアン酸ベンゾイル（４７５ｍｇ，３ｍｍｏｌ）およびアセトン（５ｍＬ）の溶液へ、３−アミノ−４−クロロ安息香酸（５００ｍｇ，３ｍｍｏｌ）およびアセトン（５ｍＬ）の溶液を加えた。合わせた溶液を１０分間攪拌した。アセトンを除去し、得られた固体を２．５ＭのＮａＯＨ溶液（５０ｍＬ）中でさらに１０分間還流させた。水相を除去し、標記化合物を得た。さらなる精製は行わなかった。Ｍ／Ｓ  Ｍ＋１：２３１．５
【０３８７】
ｂ）４−クロロ−３−［（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］安息香酸
３−［（アミノカルボノチオイル）アミノ］−４−クロロ安息香酸（６７２ｍｇ，３ｍｍｏｌ）、クロロ酢酸（２７５ｍｇ，３ｍｍｏｌ）、および酢酸ナトリウム（２３９ｍｇ，３ｍｍｏｌ）を酢酸（２０ｍＬ）中に溶解し、１３０℃で４時間還流した。ジエチルエーテル（３×２５ｍＬ）を用いて化合物を抽出した。有機相を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレーターに付し、標記化合物を得た（１００ｍｇ，１６％）。Ｍ／Ｓ  Ｍ＋１：２７１．２
【０３８８】
ｃ）４−クロロ−Ｎ−［２−（メチルオキシ）エチル］−３−［（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］ベンズアミド
４−クロロ−３−［（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］安息香酸（１００ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−ベータ−（Ｎ−メチルモルホリノ）−エチル］カルボジイミドｐ−トルエンスルホナート（２７６ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）、および１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（８９ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中に溶解し、２０分間攪拌した。次いで、２−メトキシエチルアミン（４９ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）を溶液へ加え、１８時間攪拌した。溶液を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、水（３×２０ｍＬ）で洗浄した。有機相を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレーターに付し、標記化合物を得た（７４ｍｇ，５６％）。Ｍ／Ｓ  Ｍ＋１：３２８．４
【０３８９】
ｄ）４−クロロ−Ｎ−［２−（メチルオキシ）エチル］−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［２−（メチルオキシ）エチル］−３−［（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−ｌ）アミノ］ベンズアミド（５０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）および６−キノリンカルバルデヒド（２５ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍＬ）中に溶解した。反応物をマイクロ波中、１７０℃で１０分間加熱した。溶液を冷却し、濃縮した。混合物をＡｇｉｌｅｎｔ  Ｐｒｅｐ  ＨＰＬＣシステムへ注入し、精製し、標記化合物を得た（２４ｍｇ，２５％）。Ｍ／Ｓ  Ｍ＋１：４６８．０
【０３９０】
実施例１６２
４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝−Ｎ−プロピルベンズアミド
ここでは、２−メトキシエチルアミンの代わりにＮ−プロピルアミンを用いて、実施例１６１（ｃ）および１６１（ｄ）の方法を続け、標記化合物を得た（３２％）。Ｍ／Ｓ  Ｍ＋１：４５２．０
【０３９１】
実施例１６３
４−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド
ここでは、２−メトキシエチルアミンの代わりにエタノールアミンを用いて、実施例１６１（ｃ）および１６１（ｄ）の方法を続け、標記化合物を得た（２１％）。Ｍ／Ｓ  Ｍ＋１：４５３．９
【０３９２】
実施例１６４
４−クロロ−Ｎ−［３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロピル］−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド
ａ）４−クロロ−３−［（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］−Ｎ−［３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロピル］ベンズアミド
ここでは、２−メトキシエチルアミンの代わりに１−（３−アミノプロピル）−２−ピロリジノンを用いて、実施例１６１（ｃ）の方法を続け、標記化合物を得た（４３％）。Ｍ／Ｓ  Ｍ＋１：３９４．４
【０３９３】
ｂ）４−クロロ−Ｎ−［３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロピル］−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド
４−クロロ−３−［（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］−Ｎ−［３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロピル］−ベンズアミド（５０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）、６−キノリンカルバルデヒド（２５ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）、および酢酸ナトリウム（３９ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）を酢酸（５ｍＬ）中に溶解し、４８時間還流した。溶液を冷却し、水を加え、生成物を収集し、水で洗浄し、標記化合物を得た（４９ｍｇ，５９％）。Ｍ／Ｓ  Ｍ＋１：５３５．０
【０３９４】
実施例１６５
４−クロロ−Ｎ−［２−（４−モルホリニル）エチル］−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド
ここでは、２−メトキシエチルアミンの代わりに［２−（４−モルホリニル）エチル］アミンを用いて、実施例１６１（ｃ）および１６４（ｂ）の方法を続け、標記化合物を得た（２３％）。Ｍ／Ｓ  Ｍ＋１：５２３．０
【０３９５】
実施例１６６
４−クロロ−Ｎ−［３−（４−モルホリニル）プロピル］−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド
ここでは、２−メトキシエチルアミンの代わりに［３−（４−モルホリニル）プロピル］アミンを用いて、実施例１６１（ｃ）および１６４（ｂ）の方法を続け、標記化合物を得た（２６％）。Ｍ／Ｓ  Ｍ＋１：５３７．０
【０３９６】
実施例１６７
４−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド・トリフルオロ酢酸塩
ここでは、２−メトキシエチルアミンの代わりに２−アミノ−２−メチル−１−プロパノールを用いて、実施例１６１（ｃ）および（ｄ）の方法を続け、標記化合物を得た（７％）。Ｍ／Ｓ  Ｍ＋１：４８２．０
【０３９７】
実施例１６８
４−クロロ−Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジニル）−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド・トリフルオロ酢酸塩
ここでは、２−メトキシエチルアミンの代わりに４−メチル−１−ピペラジンアミンを用いて、実施例１６１（ｃ）および（ｄ）の方法を続け、標記化合物を得た（２２％）。Ｍ／Ｓ  Ｍ＋１：５０７．０
【０３９８】
実施例１６９
（５Ｚ）−２−［（２−クロロ−５−｛［（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル］カルボニル｝フェニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン・トリフルオロ酢酸塩
ここでは、２−メトキシエチルアミンの代わりに（３Ｓ）−３−ピロリジノールを用いて、実施例１６１（ｃ）および（ｄ）の方法を続け、標記化合物を得た（１５％）。Ｍ／Ｓ  Ｍ＋１：４８０．０
【０３９９】
実施例１７０
４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［２−（２−チエニル）エチル］ベンズアミド・トリフルオロ酢酸塩
ここでは、２−メトキシエチルアミンの代わりに［２−（２−チエニル）エチル］アミンを用いて、実施例１６１（ｃ）および（ｄ）の方法を続け、標記化合物を得た（２５％）。Ｍ／Ｓ  Ｍ＋１：５２０．０
【０４００】
実施例１７１
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（｛４−［２−オキソ−２−（１−ピロリジニル）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン・トリフルオロ酢酸塩
ここでは、２−メトキシエチルアミンの代わりに１−［２−オキソ−２−（１−ピロリジニル）エチル］ピペラジンを用いて、実施例１６１（ｃ）および（ｄ）の方法を続け、標記化合物を得た（１１％）。Ｍ／Ｓ  Ｍ＋１：５９０．１
【０４０１】
実施例１７２
４−クロロ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド・トリフルオロ酢酸塩
ここでは、２−メトキシエチルアミンの代わりに（シクロプロピルメチル）アミンを用いて、実施例１６１（ｃ）および（ｄ）の方法を続け、標記化合物を得た（１５％）。Ｍ／Ｓ  Ｍ＋１：４６４．０
【０４０２】
実施例１７３
４−クロロ−Ｎ−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド・トリフルオロ酢酸塩
ここでは、２−メトキシエチルアミンの代わりにトランス−４−アミノシクロヘキサノールを用いて、実施例１６１（ｃ）および（ｄ）の方法を続け、標記化合物を得た（１６％）。Ｍ／Ｓ  Ｍ＋１：５０７．０
【０４０３】
実施例１７４
４−クロロ−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド・トリフルオロ酢酸塩
ここでは、２−メトキシエチルアミンの代わりに３−アミノ−１−プロパノールを用いて、実施例１６１（ｃ）および（ｄ）の方法を続け、標記化合物を得た（１３％）。Ｍ／Ｓ  Ｍ＋１：４６８．０
【０４０４】
実施例１７５
４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）エチル］ベンズアミド・トリフルオロ酢酸塩
ここでは、２−メトキシエチルアミンの代わりに［２−（１−ピロリジニル）エチル］アミンを用いて、実施例１６１（ｃ）および（ｄ）の方法を続け、標記化合物を得た（２０％）。Ｍ／Ｓ  Ｍ＋１：５０７．０
【０４０５】
実施例１７６
４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［２−（１−ピペリジニル）エチル］ベンズアミド・トリフルオロ酢酸塩
ここでは、２−メトキシエチルアミンの代わりに［２−（１−ピペリジニル）エチル］アミンを用いて、実施例１６１（ｃ）および（ｄ）の方法を続け、標記化合物を得た（１８％）。Ｍ／Ｓ  Ｍ＋１：５２１．０
【０４０６】
実施例１７７
４−クロロ−Ｎ−［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピル］−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド・トリフルオロ酢酸塩
ここでは、２−メトキシエチルアミンの代わりに［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピル］アミンを用いて、実施例１６１（ｃ）および（ｄ）の方法を続け、標記化合物を得た（１８％）。Ｍ／Ｓ  Ｍ＋１：５５０．１
【０４０７】
実施例１７８
（５Ｚ）−２−（｛２−クロロ−５−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル］フェニル｝アミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン・トリフルオロ酢酸塩
ここでは、２−メトキシエチルアミンの代わりに１−メチルピペラジンを用いて、実施例１６１（ｃ）および（ｄ）の方法を続け、標記化合物を得た（１８％）。Ｍ／Ｓ  Ｍ＋１：４９３．０
【０４０８】
実施例１７９
４−クロロ−Ｎ−エチル−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド・トリフルオロ酢酸塩
ここでは、２−メトキシエチルアミンの代わりにエチルアミンを用いて、実施例１６１（ｃ）および（ｄ）の方法を続け、標記化合物を得た（２１％）。Ｍ／Ｓ  Ｍ＋１：４３７．９。
【０４０９】
実施例１８０
４−クロロ−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド・トリフルオロ酢酸塩
ここでは、２−メトキシエチルアミンの代わりにＮ，Ｎ，Ｎ’−トリメチル−１，２−エタンジアミンを用いて、実施例１６１（ｃ）および（ｄ）の方法を続け、標記化合物を得た（１８％）。Ｍ／Ｓ  Ｍ＋１：４９５．０
【０４１０】
実施例１８１
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン・トリフルオロ酢酸塩
ここでは、２−メトキシエチルアミンの代わりにモルホリンを用いて、実施例１６１（ｃ）および（ｄ）の方法を続け、標記化合物を得た（１６％）。Ｍ／Ｓ  Ｍ＋１：４８０．０
【０４１１】
実施例１８２−カプセル剤組成物
本発明を投与するための経口投与形態は、標準的な２ピースのハードゼラチンカプセルに以下の表１に示す割合で成分を充填することにより作成される。
【０４１２】
表Ｉ
【表１】
2008545690.tif 000040
【０４１３】
実施例１８３−注射用非経口用組成物
本発明を投与するための注射用形態は、水中の１０容量％のプロピレングリコール中で１．５重量％の（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（２−ピリジニル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（実施例２の化合物）を攪拌することにより作成される。
【０４１４】
実施例１８４−錠剤組成物
以下の表ＩＩに示すスクロース、硫酸カルシウム二水和物およびｈＹＡＫ阻害剤を混合し、次いで、１０％のゼラチン溶液を用いて、示した比率で、造粒する。湿った顆粒をスクリーニングし、乾燥し、デンプン、タルクおよびステアリン酸と混合し、スクリーニングし、次いで、錠剤に圧縮する。
【０４１５】
表ＩＩ
【表２】
2008545690.tif 000041
【０４１６】
生物学的方法およびデータ
本発明の化合物はｈＹＡＫ３の阻害剤として有効であるので、それらは、貧血、腎不全または慢性疾患、例えば、自己免疫、ＨＩＶもしくは癌に起因する貧血、および薬剤誘発性貧血、骨髄異形成症候群、再生不良性貧血および骨髄抑制、および血球減少を含むがこれらに限定されない、ｈＹＡＫ３活性に付随する疾患の処置において治療上の有用性を示す。
【０４１７】
基質リン酸化アッセイを以下のように行った：
【０４１８】
リン酸受容体としてのミエリン塩基性蛋白質のＳｅＲ１６４を用いるＹＡＫ３シンチレーション近傍アッセイ
ＳｅＲ１６４基質ペプチドの供給源：
Ａｌａ１６２と置換されたＳｅＲ１６２を有するウシミエリン塩基性蛋白質（ＭＢＰ）のＣ−末端由来の配列である、ビオチン化ＳｅＲ１６４、Ｓ１６４Ａペプチド（ＬＧＧＲＤＳＲＡＧＳ＊ＰＭＡＲＲＫＫ−ａｈｘ−ビオチン−アミド）をＣａｌｉｆｏｒｎｉａ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｉｎｃ．（Ｎａｐａ，ＣＡ）から購入し、その純度をＨＰＬＣにより測定した。リン酸化は１６４位（上でＳ＊と印付けた）に存在する。ペプチドの計算した分子量は２１６６ダルトンだった。固体試料をＤＭＳＯ中に１０ｍＭで溶解し、アリコートに分け、使用時まで−２０℃で貯蔵した。
【０４１９】
酵素の供給源：
ｈＹＡＫ３：ヒトＹＡＫ３のアミノ酸残基１４２〜５２６（米国特許第６，３２３，３１８号の配列番号２のａａ１４２〜５２６）を含むグルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）−ｈＹａｋ３−Ｈｉｓ６を、グルタチオンセファロース４Ｂカラムクロマトグラフィー、次いで、Ｎｉ−ＮＴＡ−アガロースカラムクロマトグラフィーを用いて、Ｓｆ９細胞のバキュロウイルス発現系から精製した。典型的には、６５％を超える純度が成し遂げられる。５０ｍＭトリス、１５０ｍＭのＮａＣｌ、１０％グリセロール、０．１％のトリトン、２５０ｍＭイミダゾール、１０ｍＭ−メルカプトエタノール、ｐＨ８．０中の試料を、使用時まで−８０℃で貯蔵した。
【０４２０】
精製したｈＹＡＫ３のキナーゼアッセイ：
９６ウェル（Ｃｏｓｔａｒ，カタログ番号３７８９）または３８４ウェルプレート（Ｃｏｓｔａｒ，カタログ番号３７０５）中でアッセイを行った。反応（１０、２０、２５または４０μｌ容量中）ミックスは、最終濃度で、２５ｍＭのＨｅｐｅｓバッファー，ｐＨ７．４；１０ｍＭのＭｇＣｌ2；１０ｍＭ−メルカプトエタノール；０．００２５％のＴｗｅｅｎ−２０；１μＭのＡＴＰ，０．１μＣｉの［γ−３３Ｐ］ＡＴＰ；精製したｈＹＡＫ３（３．６〜１４ｎｇ／アッセイ；４ｎＭ最終）；および４μＭのＳｅＲ１６４ペプチドを含有した。ＤＭＳＯ中で滴定した化合物を、５０μＭ〜０．２ｎＭの範囲の濃度で評価した。ＤＭＳＯの最終アッセイ濃度は５％を上回ることはなく、ＤＭＳＯなしの対照と比較して、１５％未満のＹＡＫ３活性の喪失をもたらした。反応物を室温で２時間インキュベートし、ＰＢＳ、ｐＨ７．４、１５０ｍＭのＥＤＴＡ、および０．１％のＴｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００中のストレプトアビジンシンチレーション近傍ビーズ（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｐｈａｒｍａｃｉａ  Ｂｉｏｔｅｃｈ，カタログ番号ＲＰＮＱ０００７またはＡｍｅｒｓｈａｍ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓカタログ番号ＲＰＱ０６２６）を加えることにより停止させた。上記したアッセイ条件下で、ＡＴＰについてのＫｍ（見かけ）を測定して、７．２＋／−２．４μＭであった。
【０４２１】
化合物用量応答についてのデータを、データ整理式１００＊（１−［（Ｕ１−Ｃ２）／（Ｃ１−Ｃ２）］）［式中、Ｕは未知値であり、Ｃ１は、ＤＭＳＯについて得られた平均対照値であり、およびＣ２は、０．０５ＭのＥＤＴＡについて得られた平均対照値である］を用いて計算した、化合物の濃度に対する％の阻害としてプロットした。データを、ｙ＝（（Ｖ最大＊ｘ）／（Ｋ＋ｘ））［式中、Ｖ最大は、最大の漸近線であり、ＫはＩＣ５０である］により示される曲線に適合させた。各化合物についての結果を、以下：ｐＩＣ５０＝−Ｌｏｇ１０（Ｋ）として計算されるｐＩＣ５０として記録した。
【０４２２】
実施例１の化合物を上記アッセイにおいて試験し、ｐＩＣ５０＝８．８を有した。実施例２〜５の化合物を上記アッセイにおいて試験し、ｐＩＣ５０＞７を有した。
【０４２３】
本発明の有用性
式ＩまたはＩＩの化合物は、ｈＹＡＫ３蛋白質が関与する病状、特に、腎不全または慢性疾患、例えば、自己免疫、ＨＩＶもしくは癌に起因する貧血、および薬剤誘発性貧血、骨髄異形成症候群、再生不良性貧血、骨髄抑制、および血球減少を含むがこれらに限定されない赤血球および造血系の疾患の処置または予防に有用である。
【０４２４】
式ＩまたはＩＩの化合物は、造血系の疾患、特に、貧血の処置に有用である。かかる貧血は、再生不良性貧血および骨髄異形成症候群を含む群から選択される貧血を含む。かかる貧血は、癌、白血病およびリンパ腫からなる群より選択される原発性疾患が原因であるものも含む。かかる貧血は、腎疾患、腎不全または腎障害からなる群より選択される原発性疾患が原因であるものも含む。かかる貧血は、特に、化学療法が癌に対する化学療法またはＨＩＶ感染症に対するＡＺＴ治療である、化学療法または放射線療法が原因であるものを含む。かかる貧血は、骨髄移植または幹細胞移植が原因であるものも含む。かかる貧血は、新生児の貧血も含む。かかる貧血は、ウイルス、真菌、細菌または寄生生物感染が原因であるものも含む。かかる貧血は、外科的介入または医学的介入のごとき医学的処置が原因であるものも含む。
【０４２５】
式ＩまたはＩＩの化合物は、正常な赤血球の数を増強するのにも有用である。かかる増強は、種々の目的、特に、医療目的のために望ましく、例えば、輸血を受ける患者の前処置および手術を受ける患者の前処置のために望ましい。
【国際調査報告】
2008545690.tif 000056