(57)【要約】本発明は、新規ヘテロ環化合物、特に置換ピリミジン、これらのヘテロ環化合物を製造し、使用するための方法及び組成物、並びにアテローム性動脈硬化症、関節炎、再狭窄、糖尿病性ネフロパシー、又は異脂肪血症、又はパーリカンの発現が低いことにより媒介される疾患状態を含む、種々の疾患及び疾患状態を処置するための方法を提供する。本発明は、新規ピリミジン、ピリミジンを含む新規組成物、及びこのようなピリミジン及び組成物を使用する新規方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2008538544.tif 000491
〔式中：
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ４は、置換又は非置換のアリール、又は−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む置換又は非置換のヘテロシクリル又はヘテロアリールから独立して選択され、これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有し；
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ４は、必要に応じて、独立して以下のものから選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＯＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ８、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ９、−ＳＲ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２ＮＲ８２、−ＳＯ２ＮＲ１０２、又は−ＮＲ１０２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、又は−ＯＣＨ２Ｏ−；
Ｒ８は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）６個までの炭素原子を有するアルキル、ハロアルキル、又はアリール；又は（２）水素；
Ｒ９は、それぞれの場合において、アルキル、ハロアルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル又はヘテロアリールから独立して選択される（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；そして
Ｒ１０は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）アルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素〕
を有する化合物又はそれらの塩、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物。
【請求項２】
式：
【化２】
2008538544.tif 000492
〔式中：
Ｒ１及びＲ４は、置換又は非置換のアリール、又は−Ｏ−、＞Ｎ−又は−Ｓ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む置換又は非置換のヘテロシクリル又はヘテロアリールから独立して選択され、これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有し；
Ｒ１１は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ８、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ９、−ＮＨＳＯ２Ｒ９又は−ＳＯ２ＮＲ８２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ハロゲン、ヒドロキシル、又は−ＯＣＨ２Ｏ−；
ｍは０〜３までの整数であり；そして
Ｒ１及びＲ４は、必要に応じて、独立して以下のものから選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ８、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ９、−ＮＨＳＯ２Ｒ９又は−ＳＯ２ＮＲ８２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ハロゲン、ヒドロキシル、又は−ＯＣＨ２Ｏ−〕
を有する、請求項１に記載の化合物又はそれらの塩、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物。
【請求項３】
式：
【化３】
2008538544.tif 000493
〔式中：
Ｒ４は、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含む置換又は非置換のヘテロシクリルから選択され、これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有し；
ｎ及びｍは独立して０〜３までの整数であり；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ９、−ＳＲ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ９、又は−ＳＯ２ＮＲ８２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ハロゲン、ヒドロキシル、又は−ＯＣＨ２Ｏ−；及び
Ｒ４は、必要に応じて、独立して以下のものから選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ８、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ９、又は−ＳＯ２ＮＲ１０２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ヒドロキシル〕
を有する、請求項１に記載の化合物又はそれらの塩、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物。
【請求項４】
Ｒ４が
【化４】
2008538544.tif 000494
から選択され、ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、ＮＭｅ、ＮＥｔ、Ｓ、ＳＯ２、又はＣＨ（ＯＨ）から選択され；そして
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれの場合において、ＯＣＦ３、ＯＭｅ、Ｃｌ、Ｆ、ＳＯ２Ｍｅ、ＣＦ３、Ｍｅ、ＣＯＭｅ、ＳＭｅ、ＣＯＮＨＭｅ、ＮＨＳＯ２Ｍｅ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＭｅ、ＳＯ２ＮＭｅ２、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯ２Ｍｅ、ＣＯ２Ｈ、−ＯＣＨ２Ｏ−、又はＯＨから独立して選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
式：
【化５】
2008538544.tif 000495
〔式中：
Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ８、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ９、−ＮＨＳＯ２Ｒ９、又は−ＳＯ２ＮＲ８２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ハロゲン、ヒドロキシル、又は−ＯＣＨ２Ｏ−；そして
ｍ、ｎ及びｐは０〜３までの整数から独立して選択される〕
を有する、請求項１に記載の化合物又はそれらの塩、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物。
【請求項６】
式：
【化６】
2008538544.tif 000496
〔式中：
Ｙ１は、＞ＮＲ５又は−（ＣＨ２）ｎ−から選択され、ｎは０であり；
Ｒ５はメチル又は水素から選択され；
Ｒ１及びＲ４は、置換又は非置換のアリール、又は−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＣＯ、又は＞ＳＯ２から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む置換又は非置換のヘテロアリール又はヘテロシクリルから独立して選択され、これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有し；
ｍは０〜３までの整数であり；
Ｒ１１は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ８、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ９、−ＮＨＳＯ２Ｒ９、又は−ＳＯ２ＮＲ８２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ハロゲン、ヒドロキシル、又は−ＯＣＨ２Ｏ−；
Ｒ１及びＲ４は、必要に応じて、独立して以下のものから選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ８、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＲ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２ＮＲ８２、又は−ＳＯ２ＮＲ１０２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ハロゲン、ヒドロキシル、又は−ＯＣＨ２Ｏ−；
Ｒ８は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）６個までの炭素原子を有するアルキル、ハロアルキル、又はアリール；又は（２）水素；
Ｒ９は、それぞれの場合において、アルキル、ハロアルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル又はヘテロアリールから独立して選択され、これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有し；そして
Ｒ１０は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）アルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素；
ここで、Ｙ１Ｒ１が、
【化７】
2008538544.tif 000497
であり、
【化８】
2008538544.tif 000498
が
【化９】
2008538544.tif 000499
である場合、Ｒ４は
【化１０】
2008538544.tif 000500
ではない〕
を有する化合物又はそれらの塩、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物。
【請求項７】
式：
【化１１】
2008538544.tif 000501
〔式中：
Ｒ４は、置換又は非置換のアリール、又は−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含む置換又は非置換のヘテロシクリル又はヘテロアリールから選択され、これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有し；
Ｒ１２は、ＯＣＦ３、ＳＭｅ、ＳＯ２Ｍｅ又はＳＯ２ＮＨＭｅから選択され；そして
ここで、
Ｒ４は、必要に応じて、独立して以下のものから選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ８、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ１０（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ヒドロキシル〕
を有する、請求項６に記載の化合物又はそれらの塩、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物。
【請求項８】
Ｒ４が
【化１２】
2008538544.tif 000502
から選択され、Ｘが、ＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、ＮＭｅ、ＮＥｔ、Ｓ、ＳＯ２、又はＣＨ（ＯＨ）から選択され
；そして
Ｒ１１は、それぞれの場合において、ＯＣＦ３、ＯＭｅ、Ｃｌ、Ｆ、ＳＯ２Ｍｅ、ＣＦ３、Ｍｅ、ＣＯＭｅ、ＣＯＮＨＭｅ、ＮＨＳＯ２Ｍｅ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＭｅ、ＳＯ２ＮＭｅ２、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯ２Ｍｅ、ＣＯ２Ｈ、−ＯＣＨ２Ｏ−、又はＯＨから独立して選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
式：
【化１３】
2008538544.tif 000503
〔式中：
Ｒ１３は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ８、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ９、−ＮＨＳＯ２Ｒ９、又は−ＳＯ２ＮＲ８２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ハロゲン、ヒドロキシル、又は−ＯＣＨ２Ｏ−；
ｐは、０〜３までの整数から独立して選択され；そして
Ｒ１２は、ＯＣＦ３、ＳＭｅ、ＳＯ２Ｍｅ、又はＳＯ２ＮＨＭｅから選択される〕
を有する、請求項６に記載の化合物又はそれらの塩、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物。
【請求項１０】
式：
【化１４】
2008538544.tif 000504
〔式中：
Ｒ４が
【化１５】
2008538544.tif 000505
から選択され、ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、ＮＭｅ、ＮＥｔ、Ｓ、ＳＯ２、又はＣＨ（ＯＨ）から選択され；
Ｒ１２は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ８、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ９、−ＮＨＳＯ２Ｒ９、又は−ＳＯ２ＮＲ８２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ハロゲン、ヒドロキシル、又は−ＯＣＨ２Ｏ−；そして
ｎは０〜３までの整数から独立して選択される〕
を有する、請求項６に記載の化合物又はそれらの塩、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物。
【請求項１１】
式：
【化１６】
2008538544.tif 000506
〔式中：
Ｒ２は、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＣＯ、又は＞ＳＯ２から選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含む置換又は非置換のヘテロシクリル又はヘテロアリールから選択され、これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有し；
Ｒ２は、必要に応じて、独立して以下のものから選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＯＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ８、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ９、−ＳＲ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２ＮＲ８２、−ＳＯ２ＮＲ１０２、又は−ＮＲ１０２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ハロゲン、オキソ、ヒドロキシル、シアノ、又は−ＯＣＨ２Ｏ−〕
ｎ及びｍは独立して０〜３までの整数であり；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ８、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ９、−ＮＨＳＯ２Ｒ９又は−ＳＯ２ＮＲ８２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ハロゲン、ヒドロキシル、又は−ＯＣＨ２Ｏ−；
Ｒ８は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）６個までの炭素原子を有するアルキル、ハロアルキル、又はアリール；又は（２）水素；そして
Ｒ９は、それぞれの場合において、アルキル、ハロアルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル又はヘテロアリールから独立して選択される（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；
ここで、Ｒ２が、
【化１７−１】
2008538544.tif 000507
であり、
【化１７−２】
2008538544.tif 000508
が
【化１７−３】
2008538544.tif 000509
である場合、
【化１７−４】
2008538544.tif 000510
は
【化１７−５】
2008538544.tif 000511
【化１７−６】
2008538544.tif 000512
ではなく；そして
Ｒ２が
【化１８−１】
2008538544.tif 000513
であり、
【化１８−２】
2008538544.tif 000514
が
【化１８−３】
2008538544.tif 000515
である場合、
【化１８−４】
2008538544.tif 000516
は
【化１８−５】
2008538544.tif 000517
ではない〕
を有する化合物又はそれらの塩、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物。
【請求項１２】
Ｒ２が
【化１９】
2008538544.tif 000518
から選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１３】
式：
【化２０】
2008538544.tif 000519
〔式中：
Ａ及びＢが
【化２１】
2008538544.tif 000520
から独立して選択され；そして
Ｃが
【化２２】
2008538544.tif 000521
から選択される〕
を有する化合物又はそれらの塩、プロドラッグ、又は互変異性体。
【請求項１４】
以下：
１−［２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−シクロヘプチルアミノ−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オール；
Ｎ２，Ｎ４−ビス−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−６−フェニル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−６−フェニル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−イソプロピル−６−フェニル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−シクロヘプチル−６−フェニル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−ベンジル−Ｎ２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−６−フェニル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−［４−エトキシ−６−（４−メトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−アミン；
（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−［４−イソプロポキシ−６−（４−メトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−アミン；
［４−ベンジルオキシ−６−（４−メトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−アミン；
（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−［４−（４−メトキシ−フェニル）−６−（４−メチル−ベンジルオキシ）−ピリミジン−２−イル］−アミン；
［２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−（４−メトキシ−フェニル）−ピリミジン−４−イルオキシ］−酢酸エチルエステル；
［２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−（４−メトキシ−フェニル）−ピリミジン−４−イルオキシ］−酢酸；
１−［４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−オール；
１−［４−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−オール；
１−［４−（メチル−フェニル−アミノ）−６−フェニル−ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−オール；
１−［４−フェニル−６−（３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−オール；
１−［４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−オール；
１−［４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−オール；
１−［４−フェニル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−オール；
（２−モルホリン−４−イル−６−フェニル−ピリミジン−４−イル）−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミン；
１−［４−フェニル−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニルアミノ）−ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−オール；
１−［２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オール；
（４−モルホリン−４−イル−６−フェニル−ピリミジン−２−イル）−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アミン；
４−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
１−｛４−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−エタノン塩酸塩；
１−［２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オール；
１−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オール；
１−（６−フェニル−２−フェニルアミノ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−オール；
（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−（４−フェニル−６−チオモルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン；
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル（４−フェニル−６−チオモルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン；
（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−（４−フェニル−６−チオモルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン；
２−クロロ−４−（４−フェニル−６−チオモルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェノール；
（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−（４−モルホリン−４−イル−６−フェニル−ピリミジン−２−イル）−アミン；
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル（４−モルホリン−４−イル−６−フェニル−ピリミジン−２−イル）−アミン；
（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−（４−モルホリン−４−イル−６−フェニル−ピリミジン−２−イル）−アミン；
２−クロロ−４−（４−モルホリン−４−イル−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェノール；
１−［６−フェニル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オール；
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−［４−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−アミン；
１−［２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オール；
［４−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミン；
（４−フルオロ−フェニル）−［４−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−アミン；
１−［２−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オール；
（４−モルホリン−４−イル−６−フェニル−ピリミジン−２−イル）−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミン；
Ｎ−｛４−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（４−モルホリン−４−イル−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−メタンスルホンアミド塩酸塩；
４−［４−（４−フルオロ−フェニル）−６−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−（４−フルオロ−フェニル）−６−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−（４−フルオロ−フェニル）−６−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンズアミド；
４−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−メチル−４−（４−モルホリン−４−イル−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−４−（４−モルホリン−４−イル−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ベンズアミド；
３−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−６−フェニル−１−ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンズアミド；
１−｛３−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−エタノン；
３−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
Ｎ−メチル−３−（４−モルホリン−４−イル−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ベンズアミド；
１−［４−（４−モルホリン−４−イル−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−エタノン；
３−（４−モルホリン−４−イル−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ベンズアミド；
１−［３−（４−モルホリン−４−イル−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−エタノン；
３−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
３−（４−モルホリン−４−イル−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ベンゼンスルホンアミド；
１−｛４−［４−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−エタノン；
１−｛４−［４−（４−フルオロ−フェニル）−６−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−エタノン；
１−［６−フェニル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オール；
１−（２−インドール−１−イル−６−フェニル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−オール；
４−（６−フェニル−２−ピロール−１−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−シクロヘキサノール；
１−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−６−フェニル−ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−オール；
１−（４，６−ジフェニル−ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−オール；
４−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−６−フェニル−ピリミジン−４−イル）−モルホリン；
１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−フェニル−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オール；
１−［６−フェニル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オール；
１−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−６−フェニル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−オン；
１−［２−（３−メタンスルホニル−フェニル）−６−フェニル−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オール；
１−（６−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−オール；
１−［６−（３−メタンスルホニル−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オール；
４−（４−フルオロ−フェニル）−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン；
４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２，６−ジフェニル−ピリミジン；
２−［２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−４−イルアミノ］−エタノール；
（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−（４−フェニル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン；
（６−モルホリン−４−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミン；
１−［６−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オール；
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−（６−モルホリン−４−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−イル）−アミン；
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−イル］−アミン；
（２−フェニル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−４−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミン；
１−｛３−［４−モルホリン−４−イル−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニルアミノ）−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−エタノン；
（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミン；
４−（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−２，６−ジフェニル−ピリミジン；
４−（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−イル）−モルホリン；
４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２，６−ジフェニル−ピリミジン；
１−［４−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−２，５−ジオン；
コハク酸モノ−｛１−［２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝エステル；
４−［４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ］−シクロヘキサノール；
（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イル］−アミン；
（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イル］−アミン；
［４−（１，１−ジオキソ−１−ラムダ−６−チオモルホリン−４−イル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イル］−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−アミン；
１−［２−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オール；
１−［４−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−オール；
（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−イル）−（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミン；
１−［６−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オール；
（４−メタンスルホニル−フェニル）−（６−モルホリン−４−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−イル）−アミン；
（４−メタンスルホニル−フェニル）−［２−フェニル−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−アミン；
フタル酸モノ−［１−（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］エステル；
［４，６−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミン；
［４−（３−メタンスルホニル−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミン；
［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル］−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミン；
１−｛４−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−エタノン；
１−［２−（４−メチルスルファニル−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オール；
（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−イル）−（４−メチルスルファニル−フェニル）−アミン；
又はそれらの任意の組み合わせ
から選択される化合物、又はそれらの塩、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物。
【請求項１５】
薬学的に受容可能なキャリア及び以下：
【化２３】
2008538544.tif 000522
〔式中：
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ４は、置換又は非置換のアリール、又は−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む置換又は非置換のヘテロシクリル又はヘテロアリールから独立して選択され、これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有し；
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ４は、必要に応じて、独立して以下のものから選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＯＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ８、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ９、−ＳＲ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２ＮＲ８２、−ＳＯ２ＮＲ１０２、又は−ＮＲ１０２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、又は−ＯＣＨ２Ｏ−；
Ｒ８は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）６個までの炭素原子を有するアルキル、ハロアルキル、又はアリール；又は（２）水素；
Ｒ９は、それぞれの場合において、アルキル、ハロアルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル又はヘテロアリールから独立して選択される（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；そして
Ｒ１０は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）アルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素〕
から選択される化合物又は薬学的に受容可能なそれらの塩、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を含む薬学的組成物。
【請求項１６】
以下：
必要に応じて、薬学的に受容可能な佐剤；
必要に応じて、薬学的に受容可能な防腐剤；
必要に応じて、薬学的に受容可能な賦形剤；
必要に応じて、薬学的に受容可能な希釈剤；及び
必要に応じて、薬学的に受容可能な溶媒和物
をさらに含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
免疫抑制剤、細胞毒性剤、抗炎症剤、抗リウマチ剤、心血管作動剤、又はそれらの任意の組み合わせから選択される薬剤をさらに含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１８】
前記組成物が、錠剤、カプセル剤、カシェ剤、散剤、顆粒剤、液剤、懸濁剤、乳剤、ボーラス、ロゼンジ、坐剤、ペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、発泡体、スプレー、エアロゾル、マイクロカプセル剤、リポソーム、経皮パッチ、芳香錠、ペースト、又はうがい薬の形態である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１９】
薬学的に受容可能なキャリア及び以下：
【化２４】
2008538544.tif 000523
〔式中：
Ｙ１は、＞ＮＲ５又は−（ＣＨ２）ｎ−から選択され、ｎは０であり；
Ｒ５はメチル又は水素から選択され；
Ｒ１及びＲ４は、置換又は非置換のアリール、又は−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＣＯ、又は＞ＳＯ２から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む置換又は非置換のヘテロアリール又はヘテロシクリルから独立して選択され、これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有し；
ｍは０〜３までの整数であり；
Ｒ１１は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ８、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ９、−ＮＨＳＯ２Ｒ９、又は−ＳＯ２ＮＲ８２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ハロゲン、ヒドロキシル、又は−ＯＣＨ２Ｏ−；
Ｒ１及びＲ４は、必要に応じて、独立して以下のものから選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ８、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＲ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２ＮＲ８２、又は−ＳＯ２ＮＲ１０２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ハロゲン、ヒドロキシル、又は−ＯＣＨ２Ｏ−；
Ｒ８は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）６個までの炭素原子を有するアルキル、ハロアルキル、又はアリール；又は（２）水素；
Ｒ９は、それぞれの場合において、アルキル、ハロアルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル又はヘテロアリールから独立して選択され、これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有し；そして
Ｒ１０は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）アルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素；
ここで、Ｙ１Ｒ１が、
【化２５−１】
2008538544.tif 000524
であり、
【化２５−２】
2008538544.tif 000525
が
【化２５−３】
2008538544.tif 000526
である場合、Ｒ４は
【化２５−４】
2008538544.tif 000527
ではない〕
から選択される化合物又は薬学的に受容可能なそれらの塩、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を含む薬学的組成物。
【請求項２０】
以下：
必要に応じて、薬学的に受容可能な佐剤；
必要に応じて、薬学的に受容可能な防腐剤；
必要に応じて、薬学的に受容可能な賦形剤；
必要に応じて、薬学的に受容可能な希釈剤；及び
必要に応じて、薬学的に受容可能な溶媒和物
をさらに含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
免疫抑制剤、細胞毒性剤、抗炎症剤、抗リウマチ剤、心血管作動剤、又はそれらの任意の組み合わせから選択される薬剤をさらに含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
前記組成物が、錠剤、カプセル剤、カシェ剤、散剤、顆粒剤、液剤、懸濁剤、乳剤、ボーラス、ロゼンジ、坐剤、ペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、発泡体、スプレー、エアロゾル、マイクロカプセル剤、リポソーム、経皮パッチ、芳香錠、ペースト、又はうがい薬の形態である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２３】
薬学的に受容可能なキャリア及び以下：
【化２６】
2008538544.tif 000528
〔式中：
Ｒ２は、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＣＯ、又は＞ＳＯ２から選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含む置換又は非置換のヘテロシクリル又はヘテロアリールから選択され、これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有し；
Ｒ２は、必要に応じて、独立して以下のものから選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＯＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ８、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ９、−ＳＲ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２ＮＲ８２、−ＳＯ２ＮＲ１０２、又は−ＮＲ１０２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ハロゲン、オキソ、ヒドロキシル、シアノ、又は−ＯＣＨ２Ｏ−；
ｎ及びｍは独立して０〜３までの整数であり；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ８、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ９、−ＮＨＳＯ２Ｒ９又は−ＳＯ２ＮＲ８２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ハロゲン、ヒドロキシル、又は−ＯＣＨ２Ｏ−；
Ｒ８は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）６個までの炭素原子を有するアルキル、ハロアルキル、又はアリール；又は（２）水素；及び
Ｒ９は、それぞれの場合において、アルキル、ハロアルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル又はヘテロアリールから独立して選択される（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；
ここで、Ｒ２が、
【化２７−１】
2008538544.tif 000529
であり、
【化２７−２】
2008538544.tif 000530
が
【化２７−３】
2008538544.tif 000531
である場合、
【化２７−４】
2008538544.tif 000532
は
【化２８】
2008538544.tif 000533
ではなく；そして
Ｒ２が
【化２９−１】
2008538544.tif 000534
であり、
【化２９−２】
2008538544.tif 000535
が
【化２９−３】
2008538544.tif 000536
である場合、
【化２９−４】
2008538544.tif 000537
は
【化２９−５】
2008538544.tif 000538
ではない〕
から選択される化合物又はそれらの塩、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を含む薬学的組成物。
【請求項２４】
以下：
必要に応じて、薬学的に受容可能な佐剤；
必要に応じて、薬学的に受容可能な防腐剤；
必要に応じて、薬学的に受容可能な賦形剤；
必要に応じて、薬学的に受容可能な希釈剤；及び
必要に応じて、薬学的に受容可能な溶媒和物
をさらに含む、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
免疫抑制剤、細胞毒性剤、抗炎症剤、抗リウマチ剤、心血管作動剤、又はそれらの任意の組み合わせから選択される薬剤をさらに含む、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２６】
前記組成物が、錠剤、カプセル剤、カシェ剤、散剤、顆粒剤、液剤、懸濁剤、乳剤、ボーラス、ロゼンジ、坐剤、ペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、発泡体、スプレー、エアロゾル、マイクロカプセル剤、リポソーム、経皮パッチ、芳香錠、ペースト、又はうがい薬の形態である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２７】
薬学的に受容可能なキャリア及び以下：
【化３０】
2008538544.tif 000539
〔式中：
Ａ及びＢが
【化３１】
2008538544.tif 000540
【化３２】
2008538544.tif 000541
から独立して選択され；及び
Ｃが
【化３３】
2008538544.tif 000542
から選択される〕
から選択される化合物又は薬学的に受容可能なそれらの塩、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を含む薬学的組成物。
【請求項２８】
以下：
必要に応じて、薬学的に受容可能な佐剤；
必要に応じて、薬学的に受容可能な防腐剤；
必要に応じて、薬学的に受容可能な賦形剤；
必要に応じて、薬学的に受容可能な希釈剤；及び
必要に応じて、薬学的に受容可能な溶媒和物
をさらに含む、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
免疫抑制剤、細胞毒性剤、抗炎症剤、抗リウマチ剤、心血管作動剤、又はそれらの任意の組み合わせから選択される薬剤をさらに含む、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３０】
前記組成物が、錠剤、カプセル剤、カシェ剤、散剤、顆粒剤、液剤、懸濁剤、乳剤、ボーラス、ロゼンジ、坐剤、ペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、発泡体、スプレー、エアロゾル、マイクロカプセル剤、リポソーム、経皮パッチ、芳香錠、ペースト、又はうがい薬の形態である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３１】
薬学的に受容可能なキャリア及び以下：
Ｎ４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−６−（４−メトキシ−フェニル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−６−フェニル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−６−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−６−（４−エトキシ−フェニル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−６−ｐ−トリル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−６−（４−メチルスルファニル−フェニル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−６−（４−メトキシ−フェニル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
４−［２−アミノ−６−（４−メトキシ−フェニル）−ピリミジン−４−イルアミノ］−２−クロロ−フェノール；
Ｎ４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−（６−フェニル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−６−フェニル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
４−（２−アミノ−６−フェニル−ピリミジン−４−イルアミノ］−２−クロロ−フェノール；
２−（２−アミノ−６−フェニル−ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸エチルエステル；
Ｎ４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−［２−アミノ−６−（４−メチルスルファニルフェニル）ピリミジン−４−イルアミノ］−１−メチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アミド；
６−クロロ−Ｎ２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−シクロヘプチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
１−［２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−シクロヘプチルアミノ−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オール；
Ｎ２，Ｎ４−ビス−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−６−フェニル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ−［４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−（４−エトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−（４−メトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−（４−メトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−プロピオンアミド；
［４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ］−酢酸エチルエステル；
Ｎ−［４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−２−イル］−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド；
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（４−ヒドロキシ−６−フェニル−ピリミジン−２−イル）−アセトアミド；
４−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミン；
（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−（２−エチルスルファニル−６−フェニル−ピリミジン−４−イル）−アミン；
４−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−２−オール；
Ｎ２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−６−フェニル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−イソプロピル−６−フェニル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−シクロヘプチル−６−フェニル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−ベンジル−Ｎ２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−６−フェニル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−（４−メトキシ−フェニル）−ピリミジン−４−オール；
２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−４−オール；
（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−［４−エトキシ−６−（４−メトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−アミン；
（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−［４−イソプロポキシ−６−（４−メトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−アミン；
［４−ベンジルオキシ−６−（４−メトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−アミン；
（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−［４−（４−メトキシ−フェニル）−６−（４−メチル−ベンジルオキシ）−ピリミジン−２−イル］−アミン；
［２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−（４−メトキシ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルオキシ］−酢酸エチルエステル；
［２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−（４−メトキシ−フェニル）−ピリミジン−４−イルオキシ］−酢酸；
４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミン；
１−［４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−オール；
１−［４−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−オール；
１−［４−（メチル−フェニル−アミノ）−６−フェニル−ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−オール；
１−［４−フェニル−６−（３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ピリミジン２−イル］−ピペリジン−４−オール；
１−［４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−オール；
１−［４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−オール；
１−［４−フェニル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−オール；
（２−モルホリン−４−イル−６−フェニル−ピリミジン−４−イル）−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミン；
１−［４−フェニル−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニルアミノ）−ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−オール；
１−［２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オール；
（４−モルホリン−４−イル−６−フェニル−ピリミジン−２−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミン；
４−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
１−｛４−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−エタノン塩酸塩；
１−［２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オール；
１−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オール；
１−（６−フェニル−２−フェニルアミノ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−オール；
（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−（４−フェニル−６−チオモルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン；
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル（４−フェニル−６−チオモルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン；
（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−（４−フェニル−６−チオモルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン；
２−クロロ−４−（４−フェニル−６−チオモルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェノール；
（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−（４−モルホリン−４−イル−６−フェニル−ピリミジン−２−イル）−アミン；
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル（４−モルホリン−４−イル−６−フェニル−ピリミジン−２−イル）−アミン；
（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−（４−モルホリン−４−イル−６−フェニル−ピリミジン−２−イル）−アミン；
２−クロロ−４−（４−モルホリン−４−イル−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェノール；
１−［６−フェニル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オール；
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−［４−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−アミン；
１−［２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オール；
［４−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミン；
（４−フルオロ−フェニル）−［４−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−アミン；
１−［２−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オール；
（４−モルホリン−４−イル−６−フェニル−ピリミジン−２−イル）−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミン；
Ｎ−｛４−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（４−モルホリン−４−イル−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−メタンスルホンアミド塩酸塩；
４−［４−（４−フルオロ−フェニル）−６−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−（４−フルオロ−フェニル）−６−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−（４−フルオロ−フェニル）−６−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンズアミド；
４−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−メチル−４−（４−モルホリン−４−イル−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−４−（４−モルホリン−４−イル−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ベンズアミド；
３−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンズアミド；
１−｛３−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−エタノン；
３−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
Ｎ−メチル−３−（４−モルホリン−４−イル−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ベンズアミド；
１−［４−（４−モルホリン−４−イル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル］−エタノン；
３−（４−モルホリン−４−イル−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ベンズアミド；
１−［３−（４−モルホリン−４−イル−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−エタノン；
３−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
３−（４−モルホリン−４−イル−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ベンゼンスルホンアミド；
１−｛４−［４−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−エタノン；
１−｛４−［４−（４−フルオロ−フェニル）−６−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−エタノン；
１−［６−フェニル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オール；
１−（２−インドール−１−イル−６−フェニル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−オール；
４−（６−フェニル−２−ピロール−１−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−シクロヘキサノール；
１−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−６−フェニル−ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−オール；
１−（４，６−ジフェニル−ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−オール；
１−（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−オール；
１−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−６−フェニル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−オール；
４−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−６−フェニル−ピリミジン−４−イル）−モルホリン；
１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−フェニル−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オール；
１−［６−フェニル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オール；
１−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−６−フェニル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−オン；
１−［２−（３−メタンスルホニル−フェニル）−６−フェニル−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オール；
１−（６−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−オール；
１−［６−（３−メタンスルホニル−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オール；
４−（４−フルオロ−フェニル）−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン；
４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２，６−ジフェニル−ピリミジン；
４，６−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミン；
（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−（４−フェニル−６−フェニルエチニル−ピリミジン−２−イル）−アミン；
２−［２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−４−イルアミノ］−エタノール；
４−フェニル−６−フェニルエチニル−ピリミジン−２−イルアミン；
（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−（４−フェニル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン；
（６−モルホリン−４−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミン；
１−［６−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オール；
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−（６−モルホリン−４−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−イル）−アミン；
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−イル］−アミン；
（２−フェニル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−４−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミン；
（６−フェニル−ピリミジン−４−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミン；
１−｛３−［２−モルホリン−４−イル−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−フェニル｝−エタノン；
１−｛３−［４−モルホリン−４−イル−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニルアミノ）−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−エタノン；
（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミン；
４−（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−２，６−ジフェニル−ピリミジン；
４−（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−イル）−モルホリン；
４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２，６−ジフェニル−ピリミジン；
Ｎ４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−６−（４−メタンスルホニル−フェニル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
１−［４−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−２，５−ジオン；
２−（２−アミノ−６−フェニル−ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸；
コハク酸モノ−｛１−［２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝エステル；
［４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−２−イルスルファニル］−酢酸エチルエステル；
４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
４−［２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−４−イルアミノ］−シクロヘキサノール；
４−［４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ］−シクロヘキサノール；
（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イル］−アミン；
（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イル］−アミン；
［４−（１，１−ジオキソ−１−ラムダ−６−チオモルホリン−４−イル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イル］−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−アミン；
１−［２−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オール；
１−［４−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−オール；
（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−イル）−（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミン；
１−［６−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オール；
（４−メタンスルホニル−フェニル）−（６−モルホリン−４−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−イル）−アミン；
（４−メタンスルホニル−フェニル）−［２−フェニル−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−アミン；
フタル酸モノ−［１−（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］エステル；
［４，６−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミン；
［４−（３−メタンスルホニル−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミン；
［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル］−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミン；
１−｛４−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−エタノン；
２−アミノ−６−（４−メトキシ−フェニル）−ピリミジン−４−オール；
２−アミノ−６−フェニル−ピリミジン−４−オール；
２−アミノ−６−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−４−オール；
２−アミノ−６−（４−エトキシ−フェニル）−ピリミジン−４−オール；
２−アミノ−６−ｐ−トリル−ピリミジン−４−オール；
２−アミノ−６−（４−メチルスルファニル−フェニル）−ピリミジン−４−オール；
４−クロロ−６−（４−メトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミン；
４−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミン；
４−クロロ−６−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミン；
４−クロロ−６−（４−エトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミン；
４−クロロ−６−ｐ−トリル−ピリミジン−２−イルアミン；
４−クロロ−６−（４−メチルスルファニルフェニル）−ピリミジン−２−イルアミン；
（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−（４，６−ジクロロ−ピリミジン−２−イル）−アミン；
２，４−ジクロロ−６−（４−メトキシ−フェニル）−ピリミジン；
２，４−ジクロロ−６−フェニル−ピリミジン；
４，６−ジクロロ−２−フェニル−ピリミジン；
２，４−ジクロロ−６−（４−エトキシ−フェニル）−ピリミジン；
２，４−ジクロロ−６−ｐ−トリル−ピリミジン；
２，４−ジクロロ−６−（４−メチルスルファニル−フェニル）−ピリミジン；
Ｎ−［４−クロロ−６−（４−エトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−ホルムアミド；
Ｎ−［４−クロロ−６−（４−メトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［４−クロロ−６−（４−メトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−プロピオンアミド；
（４−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ）−酢酸エチルエステル；
２−メルカプト−６−フェニル−ピリミジン−４−オール；
２−エチルスルファニル−６−アリールピリミジン−４−オール；
４−クロロ−２−エチルスルファニル−６−フェニルピリミジン；
（２−エチルスルファニル−６−フェニルピリミジン−４−イル）メチルアミン；
（２−エチルスルファニル−６−フェニル−ピリミジン−４−イル）−イソプロピル−アミン；
シクロヘプチル−（２−エチルスルファニル−６−フェニル−ピリミジン−４−イル）−アミン；
ベンジル−（２−エチルスルファニル−６−フェニル−ピリミジン−４−イル）−アミン；
４−メチルアミノ−６−フェニルピリミジン−２−オール；
４−イソプロピルアミノ−６−フェニル−ピリミジン−２−オール；
４−シクロヘプチルアミノ−６−フェニル−ピリミジン−２−オール；
４−ベンジルアミノ−６−フェニル−ピリミジン−２−オール；
（２−クロロ−６−フェニルピリミジン−４−イル）アルキルアミン；
（２−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−４−イル）−イソプロピル−アミン；
（２−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−４−イル）−シクロヘプチル−アミン；
ベンジル−（２−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−４−イル）−アミン
２−エチルスルファニル−６−（４−メトキシ−フェニル）−ピリミジン−４−オール；
６−フェニル−ピリミジン−２，４−ジオール；
２−フェニル−ピリミジン−４，６−ジオール；
１−（４−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−オール；
４−（４−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−２−イル）−モルホリン；
４−（４−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−２−イル）−チオモルホリン；
１−（２−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−オール；
４−（２−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−４−イル）−モルホリン；
４−（２−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−４−イル）−チオモルホリン；
１−（２−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−オン；
２−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−フェニル−ピリミジン；
６−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−２，４−ジオール；
２，４−ジクロロ−６−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン；
１−［４−クロロ−６−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−オール；
４−［４−クロロ−６−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−モルホリン；
１−［２−クロロ−６−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オール；
４−［２−クロロ−６−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−モルホリン；
（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−（４−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−２−イル）−アミン；
（６−クロロ−２−フェニル−ピリミジン−４−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミン；
（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−（６−クロロ−２−フェニル−ピリミジン−４−イル）−アミン；
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−（６−クロロ−２−フェニル−ピリミジン−４−イル）−アミン；
（６−クロロ−２−フェニル−ピリミジン−４−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミン；
６−フェニル−ピリミジン−４−オール；
４−クロロ−６−フェニル−ピリミジン；
（２，６−ジクロロ−ピリミジン−４−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミン；
（６−クロロ−２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミン；
１−｛３−［４−クロロ−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニルアミノ）−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−エタノン；
２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−オール；
４−クロロ−２，６−ジフェニル−ピリミジン；
４−ヒドロキシ−６−フェニル−ピリミジン−２−イルスルファニル）−酢酸エチルエステル；
４−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−２−イルスルファニル）−酢酸エチルエステル；
４−（２−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−４−イルアミノ）−シクロヘキサノール；
４−（４−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ）−シクロヘキサノール；
１−［２−（４−メチルスルファニル−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オール；
１−［４−（４−メチルスルファニル−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−オール；
（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−イル）−（４−メチルスルファニル−フェニル）−アミン；
（６−クロロ−２−フェニル−ピリミジン−４−イル）−（４−メチルスルファニル−フェニル）−アミン；
（６−クロロ−２−フェニル−ピリミジン−４−イル）−（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミン；
（４，６−ジクロロ−ピリミジン−２−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミン；
［４−クロロ−６−（３−メタンスルホニル−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミン；
２−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−４，６−ジオール；
４，６−ジクロロ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン；
［６−クロロ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミン；
又はこれらの任意の組み合わせ；
から選択される化合物、又は薬学的に受容可能なそれらの塩、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を含む薬学的組成物。
【請求項３２】
以下：
必要に応じて、薬学的に受容可能な佐剤；
必要に応じて、薬学的に受容可能な防腐剤；
必要に応じて、薬学的に受容可能な賦形剤；
必要に応じて、薬学的に受容可能な希釈剤；及び
必要に応じて、薬学的に受容可能な溶媒和物
をさらに含む、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
免疫抑制剤、細胞毒性剤、抗炎症剤、抗リウマチ剤、心血管作動剤、又はそれらの任意の組み合わせから選択される薬剤をさらに含む、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３４】
前記組成物が、錠剤、カプセル剤、カシェ剤、散剤、顆粒剤、液剤、懸濁剤、乳剤、ボーラス、ロゼンジ、坐剤、ペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、発泡体、スプレー、エアロゾル、マイクロカプセル剤、リポソーム、経皮パッチ、芳香錠、ペースト、又はうがい薬の形態である、請求項３１に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、置換ピリミジン化合物、置換ピリミジン化合物を製造し、使用するための方法及び組成物、並びにこのような化合物及び組成物を使用する、ヒト及び動物における疾患を予防又は処置する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
新規な治療的な介入のための新規な化合物は、医薬及び疾患処置の多くの領域で必要とされる。例えば、慢性及び急性の炎症性状態は、あらゆる臓器系で起こる疾患のもととなる。臓器系で起こる疾患としては、限定されないが、喘息、急性炎症性疾患、脈管炎症性疾患、慢性炎症、アテローム性動脈硬化症、血管障害、心筋炎、腎炎、クローン病、関節炎、Ｉ型糖尿病及びＩＩ型糖尿病、並びに関連する血管の病変が挙げられる。これらの炎症性状態の発生は人類全体で増加傾向にあり、糖尿病は単独で１６００万人が罹患している。それ故に、新規化合物の合成は、新しい治療的介入を発見する新しい可能性につながるものである。
【０００３】
内部及び臓器自体の炎症は正常な免疫応答ではあるが、慢性的な炎症は、未知の細胞因子の介入に起因する合併症及び進行性の臓器系障害につながってしまう。特に、慢性的な炎症により内皮を損傷し、脈管の合併症を誘発する。冠状動脈、脳血管及び抹消血管の疾患はアテローム硬化性及び血栓塞栓性粥状変化から生じ、慢性的な炎症性疾患での死亡の主因である。
【０００４】
多くのヒト及び動物は、生活様式（例えば食事及び運動）の選択に関連する状態によるか、又は疾患が進行する遺伝的傾向による寿命及び生活様式をもつ。例えば、血管平滑筋細胞増殖は一般的に内皮損傷が原因であり、アテローム動脈硬化性斑又は脈管損傷又は外科的介入の結果としての合併症の初期の病原事象であると考えられている。異常な血管平滑筋細胞（ＳＭＣ）の増殖は、脈管閉塞病変（動脈硬化、アテローム性動脈硬化症、再狭窄及び移植アテローム性動脈硬化症を含む）の病因のひとつであると考えられている。
【０００５】
先進工業国で急激に増えてきた疾患の１つは、糖尿病及び付随する続発症である。糖尿病に伴う損傷において重要な因子のうち１つは、糖化タンパク質の存在である。糖化タンパク質及び終末糖化産物（ＡＧＥ）は、細胞損傷、特に糖尿病性組織損傷の原因となる。高血糖が微小血管障害につながり得る１つの可能な機構は、重要なタンパク質の酵素によらない糖化のプロセスである。これらは、細胞表面で特定のレセプターと相互作用し、病変を起こすと考えられている非常に反応性の高い分子の群である。
【０００６】
所望でない細胞成長（体内の制御系によって抑制されない）の別の主要領域は、癌又は腫瘍状態である。多くの治療法が用いられており、健康を回復させるか、又は少なくとも所望でない細胞成長を停止させる努力が払われている。治療薬剤は個々に効果を有することがよくあるが、治療法は手術又は照射のような処置と異なる薬理学的薬剤との組み合わせを必要とする。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
慢性又は急性の疾患、例えば、アテローム性動脈硬化症、所望でない細胞成長又は細胞増殖、糖尿病、炎症性状態及び脈管閉塞状態を処置することが現在必要とされている。頻繁に発生するので、現在利用可能な処置は費用が高く、これらの状態は多くの薬理学的治療に耐性をもつ。これらの疾患の制御又は予防に関与する機構は明らかになっておらず、これらの疾患及び他の疾患を予防的に処置し、治療的に処置することが必要とされている。このように、慢性及び急性の疾患を処置し予防する方法及び組成物において有用性が見出される新規化合物が現在必要とされており、本発明はこれらに関するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
（発明の要旨）
本発明は、新規ピリミジン、ピリミジンを含む新規組成物、及びこのようなピリミジン及び組成物を使用する新規方法に関する。ピリミジン、ピリミジンを含む組成物を製造するための方法、及びピリミジンを用いるための方法及び組成物が、本明細書中に開示される。ピリミジン化合物及びこのピリミジン化合物を含む組成物は、種々の疾患の処置において有用性を有する。
【０００９】
１つの態様では、本発明にかかる化合物、及びこれらの化合物を含む組成物は、式（ＩＩ）の窒素ヘテロ環化合物を含む。
【００１０】
１つの態様では、本開示は、下式（ＩＩ）を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれらの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を提供する：
【００１１】
【化３４】
2008538544.tif 000002
〔式中：
Ｙ１及びＹ２は、それぞれの場合において、独立して＞ＮＲ５、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｐ−（ＣＨ＝ＣＨ）（ＣＨ２）ｑ−、＞ＣＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｐ（Ｃ≡Ｃ）（ＣＨ２）ｑ−、−Ｏ−、＞ＣＯ、−Ｓ−、＞ＳＯ又は＞ＳＯ２であり；ここで、ｎ、ｐ、及びｑは独立して０〜３の整数であり；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれの場合において、独立して以下のものである：（１）置換又は非置換のアルキル、アリール、アルコキシアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクリル（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有し、任意のヘテロアリール又はヘテロシクリルは、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含む）；又は（２）水素；
Ｙ１及びＹ２が、独立して＞ＮＲ５である場合；
（１）対応するＲｚは、それぞれの場合において、独立して以下のものから選択される（ここで、ｚは１又は２である）：（ａ）置換又は非置換のアルキル、アリール、アルコキシアルキル、シクロアルキル、−ＣＯＲ９、アリール、アラルキル、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）；又は（ｂ）水素；又は
（２）対応するＹｚＲｚは、以下のものから選択される環状構造である（ここで、ｚは１又は２である）：（ａ）−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのさらなるヘテロ原子又はヘテロ基を必要に応じて含む置換又は非置換の環式環；又は（ｂ）置換又は非置換のモルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、又はピペリジニル（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）；ここで、環状ＹｚＲｚ構造上の任意の置換基は、独立して以下のもののうち少なくとも１つから選択される：（ｉ）ヒドロキシル又はハロゲン；又は（ｉｉ）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール（これらのいずれかは約６個までの炭素原子を有する）；
ＹｚＲｚがピペラジニルである場合、ピペラジン窒素は、アルキル、シクロアルキル、アシル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ７２又はＣＯ２Ｒ７で場合により置換され、ここで、Ｒ７は、独立して以下のものから選択される：（ａ）約８個までの炭素原子を有するアルキル又はアリール；又は（ｂ）水素；
Ｙ１又はＹ２は独立して−Ｏ−又は−Ｓであり−；対応するＲｚは、それぞれの場合において、独立して以下のものから選択される（ここで、ｚは１又は２である）：（１）置換又は非置換のアルキル、アリール、アルコキシアルキル、シクロアルキル、−ＣＯＲ９、アリール、アラルキル、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素；
Ｙ１又はＹ２が独立して、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｐ−（ＣＨ＝ＣＨ）（ＣＨ２）ｑ−、＞ＣＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｐ（Ｃ≡Ｃ）（ＣＨ２）ｑ−、＞ＣＯ、＞ＳＯ又は＞ＳＯ２である場合、対応するＲｚは、それぞれの場合において、独立して以下のものから選択される（ここで、ｚは１又は２である）：（１）置換又は非置換のアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、−ＣＯＲ９、アリール、アラルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アリール、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＲ５、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素、ハロゲン、シアノ、又はヒドロキシル；
Ｒ３及びＲ４は、それぞれの場合において、独立して以下のものである：（１）置換又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、ハロアルキル、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アリール、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ３Ｒ５、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）；（２）水素；ハロゲン；ヒドロキシル；又はシアノ；又は（３）Ｙ１Ｒ１；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５又はＲ６のいずれかは、必要に応じて、独立して以下のものから選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｎ（Ｒ８）２、−ＣＯＲ９、−ＯＣＯＲ９、−ＣＯＮ（Ｒ８）２、−（ＣＨ２）ｂＣＯ２Ｒ８（ｂは０〜３の整数である）、−ＳＯ２Ｒ９、−ＯＣＯ（ＣＨ２）ｂＣＯＯＲ１０、−ＮＨＳＯ２Ｒ９又は−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素、ハロゲン、ヒドロキシル、又はシアノ；
Ｒ８は、それぞれの場合において、独立して以下のものである：（１）約６個までの炭素原子を有するアルキル、ハロアルキル、又はアリール；又は（２）水素；
Ｒ９は、それぞれの場合において、独立して、約８個までの炭素原子を有するアルキル、ハロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、Ｒ９は、必要に応じて、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、カルボン酸又はそのエステルで置換され；及び
Ｒ３又はＲ４のうちいずれかは、必要に応じて、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニル、−ＣＯＲ１０、ＣＯ２Ｒ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、−ＳＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２又は−Ｎ（Ｒ１０）２（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）から独立して選択される少なくとも１つの基で置換され；及び
Ｒ１０は、それぞれの場合において、独立して以下のものである：（１）約６個までの炭素原子を有するアルキル又はアリール；又は水素〕。
【００１２】
別の態様では、本発明にかかる化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれらの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物は、式（ＩＩ）の窒素ヘテロ環化合物を含む：
【００１３】
【化３５】
2008538544.tif 000003
〔式中、
Ｙ１及びＹ２は、それぞれの場合において、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、＞ＮＲ５、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｐ−（ＣＨ≡ＣＨ）（ＣＨ２）ｑ−（ｎ、ｐ及びｑは独立して０を表す）であり；対応するＲｚは、それぞれの場合において、独立して以下のものから選択される（ここで、ｚは１又は２である）：（ａ）置換又は非置換のアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、−ＣＯＲ９、アリール、アラルキル、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＣＯ、又は＞ＳＯ２から選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール、又は（ｂ）水素；
Ｒ５は水素又はアルキルであり；
Ｒ３は水素であり；
Ｒ４は、置換又は非置換のアルキル、アリール、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール、又は（２）水素、ハロゲン、ヒドロキシルであり；
Ｒ１及びＲ２は、必要に応じて、独立して以下のものから選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＯＣＯＲ９、−ＣＯＮ（Ｒ８）２、−（ＣＨ２）ｂＣＯ２Ｒ８、−ＯＣＯ（ＣＨ２）ｂＣＯＯＲ１０（ｂは０〜３の整数である）、−ＳＯ２Ｒ９、−ＮＨＳＯ２Ｒ９又は−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、又は（２）水素、ハロゲン又はヒドロキシル；
Ｒ８は、それぞれの場合において、独立して以下のものである：（１）約６個までの炭素原子を有するアルキル、ハロアルキル、又はアリール；又は（２）水素；
Ｒ９は、それぞれの場合において、独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、又はヘテロアリールである。Ｒ９は、必要に応じて、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、カルボン酸又はそのエステルで置換され；
Ｒ４は、必要に応じて、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、−ＣＯＲ１０、−ＳＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２又は−Ｎ（Ｒ１０）２から独立して選択される少なくとも１つの基で置換され；及び
Ｒ１０は、それぞれの場合において、独立して、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルである〕。
【００１４】
本発明は、病変状態の処置に有用性を有する化合物を含む方法及び組成物に関する。本発明の１つの態様は、所望でない細胞増殖に関連する疾患を処置する方法において、ピリミジンと、ピリミジンを含む組成物とを含む。血管疾患、例えば、心血管疾患、臓器移植の続発症、脈管閉塞状態（限定されないが、新生内膜過形成、再狭窄、移植血管障害、心臓同系移植脈管障害、アテローム性動脈硬化症、及び動脈硬化が挙げられる）は、所望でない細胞増殖（例えば、平滑筋細胞（ＳＭＣ）過形成）によって生じるか、又は副次的な障害を有する。これらの１つ以上の化合物の少なくとも１つの活性は、この化合物が、プロテオグリカン及びプロテオグリカンの活性フラグメントの誘発及び合成を含む、プロテオグリカンの合成に影響を及ぼす活性を有することである。上記方法は、細胞増殖に影響を与える活性を少なくとも有し、プロテオグリカン合成及び活性に影響を与える活性を少なくとも有する化合物を含む組成物を投与することを含む。さらに、本明細書中に開示されるピリミジンと、ピリミジンを含む組成物とは、上述の疾患を予防又は処置するために使用することができる。
【００１５】
本発明は、グリコシダーゼ酵素の調節に関連する活性を有し、このような酵素の基質に影響を与える本明細書中に記載のピリミジンを含む方法及び組成物をさらに含む。グリコシダーゼ酵素及びこの基質（例えばプロテオグリカン及び糖化タンパク質）への活性は、種々の疾患（例えば、脈管の状態、プロテオグリカン関連疾患、腎臓病、自己免疫疾患及び炎症性疾患）からなる局面である。本明細書中に記載のピリミジンは、グリコシダーゼ酵素の基質の濃度に影響を与える活性を有しており、このような脈管の疾患、炎症性疾患、転移性疾患、及び全身性疾患の処置方法において使用される。
【００１６】
本発明の別の態様は、疾患又は状態の一局面として炎症を有する状態又は疾患を処置及び予防するための本発明のピリミジンを含む方法及び組成物を含む。本発明の１つの態様は、炎症、特に糖化タンパク質又はＡＧＥの蓄積又は存在と関連する炎症を阻害するのに有効なピリミジンを含む方法及び組成物に関する。処置方法は、炎症性反応を調節する活性を少なくとも有するピリミジンを含む組成物を投与することを含む。ここで、炎症性反応とは生物学的状態からなる要素であり、限定されないが、Ｉ型糖尿病及びＩＩ型糖尿病から誘発される脈管障害の脈管合併症、他の脈管障害、微小血管障害、腎不全、アルツハイマー症候群、及び炎症によって誘発された疾患（例えばアテローム性動脈硬化症）が挙げられる。本発明の別の態様は、炎症性サイトカイン及び他の炎症関連分子と関連する疾患、前提条件又は病変を処置するための方法及び組成物も含む。
【００１７】
本発明は、本明細書中に開示される化合物を含む薬学的組成物も含む。この化合物及び薬学的組成物の投与経路及び有効量の用量も開示されている。例えば、本発明の化合物は、疾患を有効に処置するための種々のプロトコルにおいて他の薬学的薬剤と組み合わせて投与することができる。
【００１８】
別の態様では、本発明は、本明細書中に開示される少なくとも１つの化合物を含有するか、又はこの化合物でコーティングされた、薬物を送達するか又は溶出する医学デバイスに関する。本発明の化合物を用いるのに適した医学デバイスとしては、限定されないが、ステント、及び少なくとも１つの化合物を送達するのに適した基材を提供可能な他の医学デバイスが挙げられる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
（発明の詳細な説明）
本発明によれば、新規ピリミジン化合物と、ピリミジン化合物を含む新規組成物とが本明細書中に記載される。１つの態様では、本発明にかかる化合物、これらの化合物を含む組成物は、式（ＩＩ）の置換ピリミジン化合物又はそれらの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を含む：
【００２０】
【化３６】
2008538544.tif 000004
〔式中：
Ｙ１及びＹ２は、それぞれの場合において、独立して＞ＮＲ５、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｐ−（ＣＨ＝ＣＨ）（ＣＨ２）ｑ−、＞ＣＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｐ（Ｃ≡Ｃ）（ＣＨ２）ｑ−、−Ｏ−、＞ＣＯ、−Ｓ−、＞ＳＯ又は＞ＳＯ２であり；ここで、ｎ、ｐ、及びｑは独立して０〜３の整数であり；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれの場合において、独立して以下のものである：（１）置換又は非置換のアルキル、アリール、アルコキシアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクリル（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有し、任意のヘテロアリール又はヘテロシクリルは、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含む）；又は（２）水素；
Ｙ１及びＹ２が独立して＞ＮＲ５である場合；
（１）対応するＲｚは、それぞれの場合において、独立して以下のものから選択される（ここで、ｚは１又は２である）：（ａ）置換又は非置換のアルキル、アリール、アルコキシアルキル、シクロアルキル、−ＣＯＲ９、アリール、アラルキル、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）；又は（ｂ）水素；又は
（２）対応するＹｚＲｚは、以下のものから選択される環状構造である（ここで、ｚは１又は２である）：（ａ）−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのさらなるヘテロ原子又はヘテロ基を必要に応じて含む置換又は非置換の環式環；又は（ｂ）置換又は非置換のモルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、又はピペリジニル（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）；ここで、環状ＹｚＲｚ構造上の任意の置換基は、独立して以下のもののうち少なくとも１つから選択される：（ｉ）ヒドロキシル又はハロゲン；又は（ｉｉ）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール（これらのいずれかは約６個までの炭素原子を有する）；
ＹｚＲｚがピペラジニルである場合、ピペラジン窒素は、アルキル、シクロアルキル、アシル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ７２又はＣＯ２Ｒ７で場合により置換され、ここで、Ｒ７は、独立して以下のものから選択される：（ａ）約８個までの炭素原子を有するアルキル又はアリール；又は（ｂ）水素；
Ｙ１又はＹ２が独立して−Ｏ−又は−Ｓ−である場合、対応するＲｚは、それぞれの場合において、独立して以下のものから選択される（ここで、ｚは１又は２である）：（１）置換又は非置換のアルキル、アリール、アルコキシアルキル、シクロアルキル、−ＣＯＲ９、アリール、アラルキル、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素；
ここで、Ｙ１又はＹ２が独立して、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｐ−（ＣＨ＝ＣＨ）（ＣＨ２）ｑ−、＞ＣＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｐ（Ｃ≡Ｃ）（ＣＨ２）ｑ−、＞ＣＯ、＞ＳＯ又は＞ＳＯ２である場合、対応するＲ２は、それぞれの場合において、独立して以下のものから選択される（ここで、ｚは１又は２である）：（１）置換又は非置換のアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、−ＣＯＲ９、アリール、アラルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アリール、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＲ５、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素、ハロゲン、シアノ、又はヒドロキシル；
Ｒ３及びＲ４は、それぞれの場合において、独立して以下のものである：（１）置換又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、ハロアルキル、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アリール、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ３Ｒ５、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）；（２）水素；ハロゲン；ヒドロキシル；又はシアノ；又は（３）Ｙ１Ｒ１；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５又はＲ６のいずれかは、必要に応じて、独立して以下のものから選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｎ（Ｒ８）２、−ＣＯＲ９、−ＯＣＯＲ９、−ＣＯＮ（Ｒ８）２、−（ＣＨ２）ｂＣＯ２Ｒ８（ｂは０〜３の整数である）、−ＳＯ２Ｒ９、−ＯＣＯ（ＣＨ２）ｂＣＯＯＲ１０、−ＮＨＳＯ２Ｒ９又は−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素、ハロゲン、ヒドロキシル、又はシアノ；
Ｒ８は、それぞれの場合において、独立して以下のものである：（１）約６個までの炭素原子を有するアルキル、ハロアルキル、又はアリール；又は（２）水素；
Ｒ９は、それぞれの場合において、独立して、約８個までの炭素原子を有するアルキル、ハロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、Ｒ９は、必要に応じて、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、カルボン酸又はそのエステルで置換され；及び
Ｒ３又はＲ４のうちいずれかは、必要に応じて、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニル、−ＣＯＲ１０、ＣＯ２Ｒ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、−ＳＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２又は−Ｎ（Ｒ１０）２（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）から独立して選択される少なくとも１つの基で置換され；及び
Ｒ１０は、それぞれの場合において、独立して以下のものである：（１）約６個までの炭素原子を有するアルキル又はアリール；又は水素〕。
【００２１】
別の態様では、本開示は、下式（ＩＩｉ）を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれらの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を提供する：
【００２２】
【化３７】
2008538544.tif 000005
〔式中：
Ｙ１及びＹ２は、それぞれの場合において、独立して＞ＮＲ５、−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは０又は１である）、−Ｓ−、−Ｏ−、＞ＣＯ、又は＞ＳＯ２であり；
Ｒ５は、それぞれの場合において、独立して以下のものである：（１）置換又は非置換のアルキル、アリール、アルコキシアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクリル（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有し、任意のヘテロアリール又はヘテロシクリルは、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含む）；又は（２）水素；
Ｙ１又はＹ２が独立して＞ＮＲ５である場合；
（１）対応するＲｚは、それぞれの場合において、独立して以下のものから選択される（ここで、ｚは１又は２である）：（ａ）置換又は非置換のアルキル、アリール、アルコキシアルキル、シクロアルキル、−ＣＯＲ９、アリール、アラルキル、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）；又は（ｂ）水素；又は
（２）対応するＹｚＲｚ（ここで、ｚは１又は２である）は、モルホリニル、ピペラジニル、又はピペリジニルから選択され（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）、ＹｚＲｚがピペラジニルである場合、ピペラジン窒素は、アルキル、シクロアルキル、アシル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ７２又はＣＯ２Ｒ７で場合により置換され、ここで、Ｒ７は、独立して以下のものから選択される：（ａ）約８個までの炭素原子を有するアルキル又はアリール；又は（ｂ）水素；
Ｙ１又はＹ２が独立して−Ｏ−又は−Ｓ−である場合、対応するＲｚは、それぞれの場合において、独立して以下のものから選択される（ここで、ｚは１又は２である）：（１）置換又は非置換のアルキル、アリール、アルコキシアルキル、シクロアルキル、−ＣＯＲ９、アリール、アラルキル、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素；
Ｙ１又はＹ２が独立して、−（ＣＨ２）ｎ−、＞ＣＯ、又は＞ＳＯ２である場合；対応するＲｚは、それぞれの場合において、独立して以下のものから選択される（ここで、ｚは１又は２である）：（１）置換又は非置換のアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、−ＣＯＲ９、アリール、アラルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アリール、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＲ５、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素、ハロゲン、シアノ、又はヒドロキシル；
Ｒ３及びＲ４は、それぞれの場合において、独立して以下のものである：（１）３個未満の炭素原子を有するハロアルキル；（２）約１０個までの炭素原子を有するアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル（ここで、任意のヘテロアリール又はヘテロシクリルは、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含む）；（３）水素；又は（４）Ｙ１Ｒ１；
Ｒ１、Ｒ２、又はＲ５のいずれかは、必要に応じて、独立して以下のものから選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、Ｎ（Ｒ８）２、−ＳＯ２Ｒ９、又は−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素、ハロゲン、又はシアノ；
Ｒ８は、それぞれの場合において、独立して以下のものである：（１）約６個までの炭素原子を有するアルキル、ハロアルキル、又はアリール；又は（２）水素；
Ｒ９は、それぞれの場合において、独立して、約８個までの炭素原子を有するアルキル、ハロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり；及び
Ｒ３又はＲ４のうちいずれかは、必要に応じて、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニル、−ＣＯＲ１０、ＣＯ２Ｒ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、−ＳＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２又は−Ｎ（Ｒ１０）２（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）から独立して選択される少なくとも１つの基で置換される；及び
Ｒ１０は、それぞれの場合において、独立して以下のものである：（１）約６個までの炭素原子を有するアルキル又はアリール；又は水素〕。
【００２３】
さらに別の態様では、下式（ＩＩｉｉ）を有する化合物及びこれらの化合物、又はそれらの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を含む組成物が開示される：
【００２４】
【化３８】
2008538544.tif 000006
〔式中：
Ｙ１及びＹ２は、それぞれの場合において、独立して＞ＮＲ５、＞（ＣＨ２）ｎ（ｎは０又は１である）、−Ｏ−、＞ＣＯ、又は＞ＳＯ２から選択され；
Ｒ５は、それぞれの場合において、独立して以下のものである：（１）置換又は非置換のアルキル、アリール、アルコキシアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクリル（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有し、任意のヘテロアリール又はヘテロシクリルは、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含む；又は（２）水素；
Ｙ１及びＹ２が独立して＞ＮＲ５である場合；
（１）対応するＲｚは、それぞれの場合において、独立して以下のものから選択される（ここで、ｚは１又は２である）：（ａ）置換又は非置換のアルキル、アリール、シクロアルキル、−ＣＯＲ９、アリール、アラルキル、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）；又は（ｂ）水素；又は
（２）対応するＹｚＲｚ（ここで、ｚは１又は２である）は、モルホリニル、ピペラジニル、又はピペリジニルから選択され、ＹｚＲｚがピペラジニルである場合、ピペラジン窒素は、アルキル、シクロアルキル、アシル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ７２又はＣＯ２Ｒ７で場合により置換され、ここで、Ｒ７は、独立して以下のものから選択される：（ａ）約８個までの炭素原子を有するアルキル又はアリール；又は（ｂ）水素；
Ｙ１又はＹ２が独立して−Ｏ−である場合；対応するＲｚは、それぞれの場合において、独立して以下のものから選択される（ここで、ｚは１又は２である）：（１）置換又は非置換のアルキル、アリール、シクロアルキル、−ＣＯＲ９、アリール、アラルキル、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素；及び
Ｙ１又はＹ２が独立して−（ＣＨ２）ｎ−、＞ＣＯ、又は＞ＳＯ２である場合；対応するＲｚは、それぞれの場合において、独立して以下のものから選択される（ここで、ｚは１又は２である）：（１）置換又は非置換のアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、−ＣＯＲ９、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリール、又は−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素、ハロゲン、シアノ、又はヒドロキシル；
Ｒ３及びＲ４は、それぞれの場合において、独立して以下のものである：（１）３個未満の炭素原子を有するハロアルキル；（２）約１０個までの炭素原子を有するアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル（ここで、任意のヘテロアリール又はヘテロシクリルは、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含む）；（３）水素；又は（４）Ｙ１Ｒ１；
Ｒ１、Ｒ２、又はＲ５のいずれかは、必要に応じて、独立して以下のものから選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、Ｎ（Ｒ８）２、−ＳＯ２Ｒ９、又は−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素、ハロゲン、又はシアノ；
Ｒ３又はＲ４のいずれかは、必要に応じて、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＲ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、又は−Ｎ（Ｒ１０）２から選択される少なくとも１つの基で置換され（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）；及び
Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、それぞれの場合において、独立して以下のものである：（１）約６個までの炭素原子を有するアルキル又はアリール；又は（２）水素〕。
【００２５】
さらに別の態様では、本発明は、下式（ＩＩｉｉｉ）を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれらの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を含む組成物を提供する：
【００２６】
【化３９】
2008538544.tif 000007
〔式中：
Ｙ１及びＹ２は、それぞれの場合において、独立して＞ＮＲ５、−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは０又は１である）、又は−Ｏ−であり；
Ｒ５は、それぞれの場合において、独立して以下のものである：（１）アルキル、アリール、アルコキシアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクリル（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有し、任意のヘテロアリール又はヘテロシクリルは、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含む；又は（２）水素；
Ｙ１及びＹ２が独立して＞ＮＲ５である場合；
（１）対応するＲｚは、それぞれの場合において、独立して以下のものから選択される（ここで、ｚは１又は２である）：（ａ）置換又は非置換のアルキル、アリール、シクロアルキル、−ＣＯＲ９、アリール、アラルキル、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（ｂ）水素；又は
（２）対応するＹｚＲｚは、モルホリニル、ピペラジニル、又はピペリジニルから選択される（ここで、ｚは１又は２である）；ＹｚＲｚがピペラジニルである場合、ピペラジン窒素は、アルキル、シクロアルキル、アシル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ７２又はＣＯ２Ｒ７で場合により置換され、ここで、Ｒ７は、独立して以下のものから選択される：（ａ）約８個までの炭素原子を有するアルキル又はアリール；又は（ｂ）水素；
Ｙ１又はＹ２が独立して−Ｏ−である場合；対応するＲｚ（ここで、ｚは１又は２である）は、それぞれの場合において、独立して以下のものから選択される：（１）置換又は非置換のアルキル、アリール、シクロアルキル、−ＣＯＲ９、アリール、アラルキル、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素；及び
Ｙ１又はＹ２が独立して−（ＣＨ２）ｎ−である場合；対応するＲｚ（ここで、ｚは１又は２である）は、それぞれの場合において、独立して以下のものから選択される：（１）置換又は非置換のアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、−ＣＯＲ９、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリール、又は−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素、ハロゲン、シアノ、又はヒドロキシル；
Ｒ１、Ｒ２、又はＲ５のいずれかは、必要に応じて、独立して以下のものから選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、Ｎ（Ｒ８）２、−ＳＯ２Ｒ９、又は−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素、ハロゲン、又はシアノ；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれの場合において、独立して以下のものである：（１）約６個までの炭素原子を有するアルキル又はアリール；又は（２）水素；
Ｒ３は水素又はハロゲンであり；及び
Ｒ４は、それぞれの場合において、独立して以下のものである：（１）３個未満の炭素原子を有するハロアルキル；（２）約１０個までの炭素原子を有するアルキル、アリール、−ＣＯＲ５、シクロアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル（任意のヘテロアリール又はヘテロシクリルは、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含む）；（３）水素；又は（４）Ｙ１Ｒ１〕。
【００２７】
さらに別の態様では、本発明は、下式（ＩＩｉｖ）を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれらの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を提供する：
【００２８】
【化４０】
2008538544.tif 000008
〔式中：
Ｙ１及びＹ２は、それぞれの場合において、独立して＞ＮＲ５、−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは０又は１である）、又は−Ｏ−であり；
Ｒ５は、それぞれの場合において、独立して以下のものである：（１）アルキル、アリール、シクロアルキル、又は−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロアリール又はヘテロシクリル（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素；
Ｙ１及びＹ２が独立して＞ＮＲ５である場合；
（１）対応するＲｚは、それぞれの場合において、独立して以下のものから選択される（ここで、ｚは１又は２である）：（ａ）置換又は非置換のアルキル、アリール、シクロアルキル、−ＣＯＲ９、アリール、アラルキル、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）；又は（ｂ）水素；又は
（２）対応するＹｚＲｚ（ｚは１又は２である）は、モルホリニル、ピペラジニル、又はピペリジニルから選択される；ＹｚＲｚがピペラジニルである場合、ピペラジン窒素は、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ７２又はＣＯ２Ｒ７で場合により置換され、ここで、Ｒ７は、独立して以下のものから選択される：（ａ）約８個までの炭素原子を有するアルキル又はアリール；又は（ｂ）水素；
Ｙ１又はＹ２が独立して−（ＣＨ２）ｎ−又は−Ｏ−である場合；対応するＲｚ（ここで、ｚは１又は２である）は、それぞれの場合において、独立して以下のものから選択される：（１）置換又は非置換のアルキル、アリール、シクロアルキル、−ＣＯＲ９、アリール、アラルキル、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素；
Ｒ１、Ｒ２、又はＲ５のいずれかは、必要に応じて、独立して以下のものから選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、Ｎ（Ｒ８）２、−ＳＯ２Ｒ９、又は−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素、ハロゲン、又はシアノ；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれの場合において、独立して以下のものである：（１）約６個までの炭素原子を有するアルキル又はアリール；又は（２）水素；及び
Ｒ３及びＲ４は、それぞれの場合において、独立して以下のものである：（１）Ｒ１又は（２）Ｙ１Ｒ１〕。
【００２９】
本発明の別の態様は、下式（ＩＩｖ）を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれらの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を包含する：
【００３０】
【化４１】
2008538544.tif 000009
〔式中：
Ｙ１及びＹ２は、それぞれの場合において、独立して＞ＮＲ５、−（ＣＨ２）ｎ−又は−Ｏ−であり；
Ｒ５は、それぞれの場合において、独立して以下のものである：（１）アルキル、アリール、シクロアルキル、又は−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロアリール又はヘテロシクリル（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素；
Ｙ１及びＹ２が独立して＞ＮＲ５である場合；
（１）対応するＲｚ（ここで、ｚは１又は２である）は、それぞれの場合において、アルキル、アリール、シクロアルキル、−ＣＯＲ９、アリール、アラルキル、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）から独立して選択され；又は
（２）対応するＹｚＲｚ（ここで、ｚは１又は２である）は、モルホリニル、ピペラジニル、又はピペリジニルから選択され；
Ｙ１又はＹ２が独立して＞ＣＨ２−又は−Ｏ−である場合；対応するＲｚ（ここで、ｚは１又は２である）は、それぞれの場合において、独立して以下のものから選択される：（１）置換又は非置換のアルキル、アリール、シクロアルキル、−ＣＯＲ９、アリール、アラルキル、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素；及び
Ｒ３及びＲ４は、それぞれの場合において、独立して以下のものである：（１）Ｒ１又は（２）Ｙ１Ｒ１〕。
【００３１】
別の態様では、本発明は、下式（ＩＩｖｉ）を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれらの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を提供する：
【００３２】
【化４２】
2008538544.tif 000010
〔式中：
Ｙｚ（ｚは１又は２である）のうち１つは＞ＮＨであり、他のＹｚ（ｚは２又は１である）は、それぞれ＞（ＣＨ２）ｎ（ｎは０又は１である）であり；
Ｙｚが＞（ＣＨ２）ｎである場合、対応するＲｚ（ここで、ｚは２又は１である）は、置換又は非置換の：（１）アリール；又は（２）−Ｏ、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）から選択され；
Ｙｚが＞ＮＨである場合、対応するＲｚ（ここで、ｚは１又は２である）は、置換又は非置換の：（１）アリール；又は（２）−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロアリール（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）から選択され；
Ｒ１又はＲ２のうちいずれかは、必要に応じて、独立して以下のものから選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｎ（Ｒ８）２、−ＣＯＲ９、−ＯＣＯＲ９、−ＣＯＮ（Ｒ８）２、−ＣＯ２Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ９、−ＯＣＯ（ＣＨ２）ｂＣＯＯＲ１０、−ＮＨＳＯ２Ｒ９又は−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素、ハロゲン、ヒドロキシル、又はシアノ；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれの場合において、独立して以下のものである：（１）約６個までの炭素原子を有するアルキル又はアリール；又は（２）水素；及び
Ｒ３は水素であり；及び
Ｒ４はＲ１又はＹ１Ｒ１である〕。
【００３３】
この態様では、上述の式（ＩＩｖｉ）の化合物は、以下の置換基を有することができる：
Ｙｚ（ここで、ｚは１又は２である）が＞ＮＨである場合、対応するＲｚは、フェニル、
ナフチル、ピリジル、又はベンゾキサゾリルであることができ；及び
Ｙｚ（ここで、ｚは２又は１である）が＞（ＣＨ２）ｎである場合、対応するＲｚはそれぞれ、フェニル、ナフチル、ベンゾキサゾリル、ピリジル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、イミダゾピリジニル、ベンズジオキソラニル、モルホリニル、ピペラジニル、又はピペリジニルであることができる。
【００３４】
別の態様では、この開示は、下式（ＩＩｖｉｉ）を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれらの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を包含する：
【００３５】
【化４３】
2008538544.tif 000011
〔式中：
Ｙ１及びＹ２は、それぞれの場合において、独立して＞（ＣＨ２）ｎ（ｎは０又は１である）であり；
Ｒ１及びＲ２は、置換又は非置換の：（１）アリール；又は（２）−Ｏ−、＞Ｎ−又は−Ｓ−、＞ＳＯ２−又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）から独立して選択され；
Ｒ１又はＲ２のうちいずれかは、必要に応じて、独立して以下のものから選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｎ（Ｒ８）２、−ＣＯＲ９、−ＯＣＯＲ９、−ＣＯＮ（Ｒ８）２、−ＣＯ２Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ９、−ＯＣＯ（ＣＨ２）ｂＣＯＯＲ１０、−ＮＨＳＯ２Ｒ９又は−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素、ハロゲン、又はシアノ；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれの場合において、独立して以下のものである：（１）約６個までの炭素原子を有するアルキル又はアリール；又は（２）水素；及び
Ｒ３は水素又はハロゲンであり；及び
Ｒ４はＲ１又はＹ１Ｒ１である〕。
【００３６】
この態様では、式（ＩＩｖｉｉ）のＲ１及びＲ２は、独立して、フェニル、ナフチル、ベンゾキサゾリル、ピリジル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、イミダゾピリジニル、ベンズジオキソラニル、モルホリニル、ピペラジニル又はピペリジニルであることができる。
【００３７】
別の態様では、この開示は、下式（ＩＩｖｉｉｉ）を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれらの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物をさらに提供する：
【００３８】
【化４４】
2008538544.tif 000012
〔式中：
Ｙ１及びＹ２は、それぞれの場合において、独立して−Ｏ−、−Ｓ−、＞ＮＲ５、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｐ（Ｃ≡Ｃ）（ＣＨ２）ｑ−をあらわし；ここで、ｎ、ｐ、及びｑは独立して０をあらわし；
対応するＲｚ（ここで、ｚは１又は２である）は、それぞれの場合において、独立して以下のものから選択される：（ａ）置換又は非置換のアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、−ＣＯＲ９、アリール、アラルキル、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＣＯ、又は＞ＳＯ２から選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール；又は（ｂ）水素；
Ｒ５は水素又はアルキルであり；
Ｒ３は水素であり；
Ｒ４は、置換又は非置換のアルキル、アリール、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール；又は（２）水素、ハロゲン、ヒドロキシルであり；
Ｒ１及びＲ２は、必要に応じて、独立して以下のものから選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＯＣＯＲ９、−ＣＯＮ（Ｒ８）２、−（ＣＨ２）ｂＣＯ２Ｒ８、−ＯＣＯ（ＣＨ２）ｂＣＯＯＲ１０（ｂは０〜３の整数である）、−ＳＯ２Ｒ９、−ＮＨＳＯ２Ｒ９又は−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２；又は（２）水素、ハロゲン、又はヒドロキシル；
Ｒ８は、それぞれの場合において、独立して以下のものである：（１）約６個までの炭素原子を有するアルキル、ハロアルキル、又はアリール；又は（２）水素；
Ｒ９は、それぞれの場合において、独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、又はヘテロアリールである。Ｒ９は、必要に応じて、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、カルボン酸又はそのエステルで置換され；
Ｒ４は、必要に応じて、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、−ＣＯＲ１０、−ＳＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２又は−Ｎ（Ｒ１０）２から独立して選択される少なくとも１つの基で置換され；及び
Ｒ１０は、それぞれの場合において、独立して、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルである。
【００３９】
さらに、この態様では、上述の式（ＩＩｖｉｉｉ）の化合物は、以下の置換基を有することができる：
Ｙ１及びＹ２は、それぞれの場合において、独立して、＞ＮＲ５、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｐ（Ｃ≡Ｃ）（ＣＨ２）ｑ−をあらわすことができ；ここで、ｎ、ｐ、及びｑは独立して０をあらわし；Ｒ１及びＲ２は、それぞれの場合において、置換又は非置換のシクロアルキル、アリール、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリールから独立して選択され；
Ｒ５は水素であり；
Ｒ３は水素であり；
Ｒ４は、置換又は非置換のアリール、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリールであり；
Ｒ１及びＲ２は、必要に応じて、独立して以下のものから選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＯＣＯＲ９、−ＣＯＮ（Ｒ８）２、−（ＣＨ２）ｂＣＯ２Ｒ８、−ＯＣＯ（ＣＨ２）ｂＣＯＯＲ１０（ｂは０〜３の整数である）、−ＳＯ２Ｒ９、−ＮＨＳＯ２Ｒ９又は−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２；又は（２）水素、ハロゲン、又はヒドロキシル；
Ｒ８は、それぞれの場合において、独立して以下のものである：（１）約６個までの炭素原子を有するアルキル、ハロアルキル、又はアリール；又は（２）水素；
Ｒ９は、それぞれの場合において、独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、又はヘテロアリールである。Ｒ９は、必要に応じて、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、カルボン酸又はそのエステルで置換され；
Ｒ４は、必要に応じて、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、−ＣＯＲ１０、−ＳＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、又は−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２から独立して選択される少なくとも１つの基で置換され；及び
Ｒ１０は、それぞれの場合において、独立して、水素、アルキル、アリール、又はヘテロシクリルである。
【００４０】
それに加えて、この態様では上述の式（ＩＩｖｉｉｉ）は、以下の構造も有することができる；
Ｙ１及びＹ２は、それぞれの場合において、独立して−（ＣＨ２）ｎ−をあらわすことができ；ここで、ｎは０であり；
Ｒ１は、置換又は非置換アリール、又は−Ｏ−、＞Ｎ−、又は−Ｓ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロアリール又はヘテロシクリルであり；ここで、上記ヘテロシクリル又はヘテロアリールの炭素原子は、ピリミジン環の炭素原子に接続しており；
Ｒ２は、置換又は非置換の窒素含有ヘテロシクリルであり、必要に応じて、−Ｏ−、＞Ｎ−、又は−Ｓ−から選択される少なくとももう１つのヘテロ原子をさらに含有してもよく、上記ヘテロ環の窒素原子は、ピリミジン環の炭素原子に接続しており；
Ｒ４は置換又は非置換のアリール又はヘテロアリールであり；
Ｒ１及びＲ２は、必要に応じて、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシから独立して選択される少なくとも１つの基で置換され；
Ｒ４は、必要に応じて、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ又は−ＳＯ２Ｒ１０から独立して選択される少なくとも１つの基で置換され；及び
Ｒ１０は、約６個までの炭素原子を有するアルキル又はアリールである。
【００４１】
さらに本発明のこの態様に関し、上述の式（ＩＩｖｉｉｉ）の化合物は、以下の置換基を有することもできる：
Ｙ１及びＹ２は、それぞれの場合において、独立して−（ＣＨ２）ｎ−をあらわすことができ；ここで、ｎは０であり；
Ｒ１は、置換又は非置換の窒素含有ヘテロシクリルであり、必要に応じて、−Ｏ−、＞Ｎ−、又は−Ｓ−から選択される少なくとももう１つのヘテロ原子をさらに含有してもよく、上記ヘテロ環の窒素原子は、ピリミジン環の炭素原子に接続しており；
Ｒ２は、置換又は非置換のアリール、−Ｏ−、＞Ｎ−、又は−Ｓ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロアリール又はヘテロシクリルであり、ここで、上記ヘテロアリール又はヘテロシクリルの炭素原子は、ピリミジン環の炭素原子に接続しており；
Ｒ４は置換又は非置換のアリール又はヘテロアリールであり；
Ｒ１及びＲ２は、必要に応じて、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、又はハロアルコキシから独立して選択される少なくとも１つの基で置換され；
Ｒ４は、必要に応じて、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ又は−ＳＯ２Ｒ１０から独立して選択される少なくとも１つの基で置換され；及び
Ｒ１０は、アルキル又はアリールである。
【００４２】
さらに本発明のこの態様に関し、上述の式（ＩＩｖｉｉｉ）の化合物は、以下の置換基を有することもできる：
Ｙ１は、−（ＣＨ２）ｎ−をあらわし、ｎは０であり；
Ｙ２はＮＨをあらわし；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれの場合において、置換又は非置換のアリール又はヘテロアリールから独立して選択され；
Ｒ４は、置換又は非置換の窒素含有ヘテロシクリルであり、必要に応じて、−Ｏ−、＞Ｎ−、又は−Ｓ−から選択される少なくとももう１つのヘテロ原子をさらに含有してもよく、上記ヘテロ環の窒素原子は、ピリミジン環の炭素原子に接続しており；
Ｒ１及びＲ２は、必要に応じて、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＳＯ２Ｒ９、又は−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２から独立して選択される少なくとも１つの基で置換され；
Ｒ４は、必要に応じて、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、又はアルコキシから独立して選択される少なくとも１つの基で置換され；
Ｒ８は、水素、アルキル、ハロアルキル、又はアリールであり；
Ｒ９は、アルキル、ハロアルキル、アリール、又はヘテロアリールである。
【００４３】
さらなる態様では、この開示は、下式を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれぞれそれらの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を包含する：
【００４４】
【化４５】
2008538544.tif 000013
〔式中：
Ｒ１及びＲ２は、それぞれの場合において、置換又は非置換のシクロアルキル、アリール、アラルキル、−Ｏ−、＞Ｎ−、又は−Ｓ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリールから独立して選択され；
Ｒ４は、置換又は非置換の窒素含有ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり、必要に応じて、−Ｏ−、＞Ｎ−、又は−Ｓ−から選択される少なくとももう１つのヘテロ原子をさらに含有してもよく、上記ヘテロシクリル又はシクロアリールの窒素原子は、ピリミジン環の炭素原子に接続しており；
Ｒ１及びＲ２は、必要に応じて、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、又はハロアルコキシから独立して選択される少なくとも１つの基で置換され；及び
Ｒ４は、必要に応じて、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル又はアルコキシから独立して選択される少なくとも１つの基で置換される。
【００４５】
この態様では、上述の式（ＩＩ−Ａ１）及び（ＩＩ−Ａ２）で示される化合物は、以下の置換基を有することができる：
Ｒ１及びＲ２は、それぞれの場合において、置換又は非置換のシクロアルキル又はアリールから独立して選択されることができ；
Ｒ４は、置換又は非置換の窒素含有ヘテロシクリルであり、必要に応じて、−Ｏ−、＞Ｎ−、又は−Ｓ−から選択される少なくとももう１つのヘテロ原子をさらに含有してもよく、上記ヘテロシクリルの窒素原子は、ピリミジン環の炭素原子に接続しており；
Ｒ１及びＲ２は、必要に応じて、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル又はアルコキシから独立して選択される少なくとも１つの基で置換され；
Ｒ４は、必要に応じて、ヒドロキシル又はアルコキシから独立して選択される少なくとも１つの基で置換される。
【００４６】
さらなる態様では、本発明は、下式を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれぞれそれらの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を提供する：
【００４７】
【化４６】
2008538544.tif 000014
〔式中：
Ｙ１は、ＮＨ又は−（ＣＨ２）ｎ−をあらわし、ｎは０であり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれの場合において、置換又は非置換のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、−Ｏ−、＞Ｎ−、又は−Ｓ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリールから独立して選択され；
Ｒ４は、置換又は非置換のアリールであり；
Ｒ１及びＲ２は、必要に応じて、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＳＯ２Ｒ９又は−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２から選択される少なくとも１つの基で置換され；
Ｒ４は、必要に応じて、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＳＲ９、又は−ＳＯ２Ｒ９から独立して選択される少なくとも１つの基で置換され；
Ｒ８は、それぞれの場合において、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、又はアリールであり；
Ｒ９は、アルキル、ハロアルキル、アリール又はヘテロアリールである。
【００４８】
特定の態様に関し、上述の式（ＩＩ−Ｂ１）及び（ＩＩ−Ｂ２）の化合物は、以下の置換基を有することができる：
Ｙ１は、−（ＣＨ２）ｎ−であることができ；ここで、ｎは０であり；
Ｒ１は、置換又は非置換の窒素含有ヘテロシクリルであり、必要に応じて、−Ｏ−、＞Ｎ−、又は−Ｓ−から選択される少なくとももう１つのヘテロ原子をさらに含有してもよく、上記ヘテロシクリルの窒素原子は、ピリミジン環の炭素原子に接続しており；
Ｒ２は、置換又は非置換のアリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルであり、これらは必要に応じて、−Ｏ−、＞Ｎ−、又は−Ｓ−から選択される少なくとももう１つのヘテロ原子をさらに含有してもよく；
Ｒ４は、置換又は非置換アリール、又は−Ｏ−、＞Ｎ−、又は−Ｓ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロアリール又はヘテロシクリルであり；
Ｒ１及びＲ２は、必要に応じて、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＳＯ２Ｒ９又は−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２から独立して選択される少なくとも１つの基で置換され；
Ｒ４は、必要に応じて、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ又は−ＳＯ２Ｒ９から独立して選択される少なくとも１つの基で置換され；
Ｒ８は、それぞれの場合において、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、又はアリールであり；及び
Ｒ９は、アルキル、ハロアルキル、アリール、又はヘテロアリールである。
【００４９】
さらに本発明のこの態様に関し、上述の式（ＩＩ−Ｂ１）及び（ＩＩ−Ｂ２）で示される化合物は、以下の置換基を有することもできる：
Ｙ１は、−（ＣＨ２）ｎ−をあらわすことができ、ｎは０であり；
Ｒ１は、モルホリニル又はヒドロキシル置換ピペリジニル、チオモルホリニル、ピペラジニルであり、ここで、上記ヘテロシクリルの炭素原子は、ピリミジン環の炭素原子に接続しており；
Ｒ２は置換又は非置換のアリールであり；
Ｒ４は置換又は非置換のアリールであり；
Ｒ１及びＲ２は、必要に応じて、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルキル、又はハロアルコキシから独立して選択される少なくとも１つの基で置換され；
Ｒ４は、必要に応じて、ハロゲン、アルコキシ又はハロアルコキシから独立して選択される少なくとも１つの基で置換される。
【００５０】
なおさらなる態様では、本発明は、下式を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれぞれそれらの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を提供する：
【００５１】
【化４７】
2008538544.tif 000015
〔式中：
Ｙ２は、ＮＨ又は−（ＣＨ２）ｎ−をあらわし、ｎは０であり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれの場合において、置換又は非置換アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、又は−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＣＯ、又は＞ＳＯ２から選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリールから独立して選択され；
Ｒ４は置換又は非置換のアリールであり；
Ｒ１及びＲ２は、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＳＯ２Ｒ９又は−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２から独立して選択される少なくとも１つの基で場合により置換され；
Ｒ４は、必要に応じて、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル又はアルコキシから独立して選択される少なくとも１つの基で置換され；
Ｒ８は、水素、アルキル、ハロアルキル；又はアリールであり；及び
Ｒ９は、アルキル、ハロアルキル、アリール、又はヘテロアリールである。
【００５２】
本発明のこの態様に関し、上述の式（ＩＩ−Ｃ１）又は（ＩＩ−Ｃ２）の化合物は、以下の置換基を有することもできる：
Ｙ２は、−（ＣＨ２）ｎ−をあらわし、ここで、ｎは０であり；
Ｒ１は、置換又は非置換のアリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルであり、これらは、場合により−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−又は＞ＳＯ２から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む少なくとももう１つのヘテロ原子をさらに含有してもよく；
Ｒ２は、置換又は非置換の窒素含有ヘテロシクリル、ヘテロアリールであり、必要に応じて、−Ｏ−、＞Ｎ−、又は−Ｓ−から選択される少なくとももう１つのヘテロ原子をさらに含有してもよく、上記ヘテロ環の窒素原子は、ピリミジン環の炭素原子に接続しており；
Ｒ４は置換又は非置換のアリールであり；
Ｒ１及びＲ２は、必要に応じて、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＳＯ２Ｒ９、又は−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２から独立して選択される少なくとも１つの基で置換され；
Ｒ４は、必要に応じて、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、又はアルコキシから独立して選択される少なくとも１つの基で置換され；
Ｒ８は、水素、アルキル、ハロアルキル、又はアリールであり；及び
Ｒ９は、アルキル、ハロアルキル、アリール、又はヘテロアリールである。
【００５３】
さらに本発明のこの態様に関し、式（ＩＩ−Ｃ１）又は（ＩＩ−Ｃ２）の化合物は、以下の置換基を有することもできる：
Ｙ２は、−（ＣＨ２）ｎ−をあらわし；ここで、ｎは０であり；
Ｒ１は置換又は非置換アリールであり；
Ｒ２は、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、ピペリジニルであり、上記ヘテロ環の窒素原子は、ピリミジン環の炭素原子に接続しており；
Ｒ４は置換又は非置換のアリールであり；
Ｒ１及びＲ２は、必要に応じて、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＳＯ２Ｒ９又は−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２から独立して選択される少なくとも１つの基で置換され；
Ｒ４は、必要に応じて、ハロゲン又はアルコキシから独立して選択される少なくとも１つの基で置換され；
Ｒ８は、水素、アルキル、ハロアルキル、又はアリールであり；及び
Ｒ９は、アルキル、ハロアルキル、アリール、又はヘテロアリールである。
【００５４】
さらに別の態様では、本発明は、下式を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれぞれそれらの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を提供する：
【００５５】
【化４８】
2008538544.tif 000016
〔式中：
Ｙ１及びＹ２は、＞ＮＲ５、−Ｏ、−Ｓ−、又は−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは０又は１である）から独立して選択され；
Ｒ５は、それぞれの場合において、独立して以下のものである：（１）置換又は非置換のアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクリル（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有し、任意のヘテロアリール又はヘテロシクリルは、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含む）；又は（２）水素；
Ｙ１及びＹ２が、独立して＞ＮＲ５である場合；
（１）対応するＲｚ（ｚは１又は２である）は、それぞれの場合において、独立して以下のものから選択される：（ａ）置換又は非置換のアルキル、アリール、シクロアルキル、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）；又は（ｂ）水素；又は
（２）対応するＹｚＲｚ（ｚは１又は２である）は、以下のものから選択される環状構造である：（ａ）置換又は非置換の環式環（−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのさらなるヘテロ原子又はヘテロ基を場合により含んでもよい）；又は（ｂ）置換又は非置換のモルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、又はピペリジニル（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）；ここで、環状ＹｚＲｚ構造上の任意の置換基は、独立して以下のもののうち少なくとも１つから選択される：（ａ）ヒドロキシル；又は（ｂ）６個までの炭素原子を有するアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アリール、又はヘテロアリール；
ＹｚＲｚがピペラジニルである場合、ピペラジン窒素は、アルキル、シクロアルキル、アシル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ７２又はＣＯ２Ｒ７で場合により置換され、ここで、Ｒ７は、独立して以下のものから選択される：（ａ）約８個までの炭素原子を有するアルキル又はアリール；又は（ｂ）水素；
Ｙ１又はＹ２は独立して−（ＣＨ２）ｎ−であり−；対応するＲｚ（ｚは１又は２である）は、それぞれの場合において、独立して以下のものから選択される：（１）アルキル、ハロアルキル、−ＣＯＲ９、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アリール、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＲ５、又は−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（ｂ）水素、ハロゲン、シアノ、又はヒドロキシル；
Ｒ４は、独立して以下のものから選択される：（１）アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロアルキル、アルキルスルホニル、アリール、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、又は−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；（２）水素、ハロゲン、ヒドロキシル、又はシアノ；
Ｒ１及びＲ２は、必要に応じて、独立して以下のものから選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル；アルコキシ；アルキルチオ；ハロアルキル；シクロアルキル；アリール；−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール；ハロアルコキシ；−ＮＲ８２；−ＣＯＲ９；−ＣＯＮＲ８２；−ＳＯ２Ｒ９；−ＮＨＳＯ２Ｒ９；又は−ＳＯ２ＮＲ８２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、又は−ＯＣＨ２Ｏ−；
Ｒ８は、それぞれの場合において、独立して以下のものである：（１）１０個までの炭素原子を有するアルキル又はハロアルキル；又は（２）水素；
Ｒ９は、それぞれの場合において、独立して以下のものである：（１）１０個までの炭素原子を有するアルキル又はハロアルキル；又は（２）水素又はヒドロキシル；及び
Ｒ４のうちいずれかは、必要に応じて、以下のものから独立して選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニル、−ＣＯＲ１０、−ＣＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ１０２又は−ＮＲ１０２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；（２）水素；又は（３）ヒドロキシル；及び
Ｒ１０は、それぞれの場合において、独立して以下のものである：（１）６個までの炭素原子を有するアルキル又はアリール；又は水素〕。
【００５６】
別の態様では、本発明は、下式を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれぞれそれらの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を提供する：
【００５７】
【化４９】
2008538544.tif 000017
〔式中、
Ｙ１及びＹ２は、＞ＮＲ５、−Ｏ−、又は−ＣＨ２−から独立して選択され；
Ｒ５は、それぞれの場合において、独立して水素又はメチルであり；
Ｙ１又はＹ２が独立して＞ＮＲ５である場合；
（１）対応するＲｚ（ｚは１又は２である）は、それぞれの場合において、独立して以下のものから選択される：（ａ）アルキル、アリール、シクロアルキル、又は−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（ｂ）水素；又は
（２）対応するＹｚＲｚ（ここで、ｚは１又は２である）は、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、又はピロリジニルから選択され；ＹｚＲｚがピペラジニルである場合、ピペラジン窒素は、アルキル、シクロアルキル、アシル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ＳＯ２Ｒ７、又はＳＯ２ＮＲ７２で場合により置換され、ここで、Ｒ７は、独立して以下のものから選択される：（ａ）約８個までの炭素原子を有するアルキル又はアリール；又は（ｂ）水素；
ＹｚＲｚがピペリジニル又はピロリジニルから選択される場合、ピペリジニル環又はピロリジニル環は、場合により以下のもので置換される：（１）１０個までの炭素原子を有するアルキル、又はハロアルキル；又は（２）ヒドロキシル；
Ｙ１又はＹ２が独立して−ＣＨ２−である場合、対応するＲｚ（ここで、ｚは１又は２である）は、それぞれの場合において、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、又は−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）から独立して選択され；
Ｒ４は、独立して以下のものから選択される：（１）１０個までの炭素原子を有するアルキル、ハロアルコキシ、アリール又はヘテロアリール又はヘテロシクリル（ここで、任意のヘテロアリール又はヘテロシクリルは、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含む）；又は（２）Ｙ１Ｒ１；
Ｒ１、Ｒ２、又はＲ５のいずれかは、必要に応じて、独立して以下のものから選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ９、又は−ＳＯ２ＮＲ８２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素、ハロゲン、シアノ、又は−ＯＣＨ２Ｏ−；
Ｒ８は、それぞれの場合において、独立して以下のものである：（１）アルキル、ハロアルキル、又はアリール（これらのいずれかは６個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素；
Ｒ９は、それぞれの場合において、独立して、アルキル、ハロアルキル、又はアリール（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）であり；及び
Ｒ４は、必要に応じて、独立して以下のものから選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＣＯＲ１０、−ＣＯ２Ｒ１０、−ＣＯＮＲ１０２、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ１０、又は−ＮＲ１０（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ハロゲン又はヒドロキシル；及び
Ｒ１０は、それぞれの場合において、独立して以下のものである：（１）約６個までの炭素原子を有するアルキル又はアリール；又は（２）水素。
【００５８】
さらに別の態様では、本発明は、下式を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれらの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を提供する：
【００５９】
【化５０】
2008538544.tif 000018
〔式中：
Ｙ１及びＹ２は、独立して＞ＮＲ５又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
Ｒ５は、それぞれの場合において、独立してメチル又は水素であり；
Ｙ１及びＹ２が独立して＞ＮＲ５である場合；
（１）対応するＲｚ（ここで、ｚは１又は２である）は、それぞれの場合において、アリール、又は−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）から独立して選択され；又は
（２）対応するＹｚＲｚ（ここで、ｚは１又は２である）は、モルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニル又はピペリジニルから選択され；ＹｚＲｚは、以下のものによって場合により置換される：（ａ）１０個までの炭素原子を有するアルキル又はアシル；又は（ｂ）ヒドロキシル又は水素；
Ｙ１又はＹ２が独立して、−（ＣＨ２）ｎ−である場合；対応するＲｚ（ここで、ｚは１又は２である）は、それぞれの場合において、置換又は非置換のアリール、又は−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含む置換又は非置換のヘテロシクリル又はヘテロアリール（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）から独立して選択され；
Ｒ１又はＲ２のうちいずれかは、必要に応じて、独立して以下のものから選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−ＯＣＯＲ９、−ＮＲ８２、又は−ＳＯ２ＮＲ８２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素、ハロゲン、又はシアノ；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれの場合において、独立して以下のものから選択される：（１）１０個までの炭素原子を有するアルキル又はアリール；又は（２）水素；及び
Ｒ４は、それぞれの場合において、置換又は非置換の：１０個までの炭素原子を有するアルキル、アリール又はヘテロアリール又はヘテロシクリル（ここで、任意のヘテロアリール又はヘテロシクリルは、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含む）から独立して選択され；
Ｒ４は、必要に応じて、独立して以下のものから選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、−ＣＯＲ１０、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ１０２又は−ＮＲ１０２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ハロゲン又はヒドロキシル；及び
Ｒ１０は、それぞれの場合において、独立して以下のものから選択される：（１）アルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素〕。
【００６０】
本発明のさらに別の態様は、下式を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれらそれぞれの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を提供する：
【００６１】
【化５１】
2008538544.tif 000019
〔式中：
Ｙ１は、＞ＮＲ５又は−（ＣＨ２）ｎ−から選択され；
Ｒ１及びＲ２は、置換又は非置換のシクロアルキル、アリール、又は−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＣＯ又は−ＳＯ２−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）から独立して選択され；
Ｒ５はメチル又は水素から選択され；
Ｒ４は、置換又は非置換のアルキル、アリール、又は−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）から選択され；
Ｒ１及びＲ２は、必要に応じて、以下のものから独立して選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、シアノ、ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ９、−ＮＨＳＯ２Ｒ９、又は−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ハロゲン、ヒドロキシル、又は−ＯＣＨ２Ｏ−；
Ｒ８は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）６個までの炭素原子を有するアルキル、ハロアルキル、又はアリール；又は（２）水素；
Ｒ９は、それぞれの場合において、アルキル、ハロアルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル又はヘテロアリールから独立して選択される（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；
Ｒ４は、必要に応じて、独立して以下のものから選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、−ＣＯＲ１０、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ１０２、又は−ＮＲ１０２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ハロゲン又はヒドロキシル；及び
Ｒ１０は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）アルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素〕。
【００６２】
本発明の別の態様は、下式を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれらそれぞれの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を提供する：
【００６３】
【化５２】
2008538544.tif 000020
〔式中：
Ｒ１及びＲ２は、置換又は非置換のアリール、又は−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）から独立して選択され；
Ｒ４は、置換又は非置換のアリール、又は−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含む置換又は非置換のヘテロシクリル又はヘテロアリールから選択され、これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有し；
Ｒ１及びＲ２は、必要に応じて、独立して以下のものから選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ８、−ＣＯＮＲ８２、ＳＯ２Ｒ９、−ＮＨＳＯ２Ｒ９、又は−ＳＯ２ＮＲ８２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、又は−ＯＣＨ２Ｏ−；
Ｒ８は、それぞれの場合において、独立して以下のものから選択される：（１）６個までの炭素原子を有するアルキル、ハロアルキル、又はアリール；又は（２）水素；
Ｒ９は、それぞれの場合において、アルキル、ハロアルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル又はヘテロアリールから独立して選択される（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；
Ｒ４は、必要に応じて、独立して以下のものから選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、−ＣＯＲ１０、−ＣＯ２Ｒ８、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２ＮＲ１０２又は−ＮＲ１０２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ハロゲン又はヒドロキシル；及び
Ｒ１０は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）アルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素〕。
【００６４】
本発明のさらに別の態様は、下式を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれらそれぞれの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を提供する：
【００６５】
【化５３】
2008538544.tif 000021
〔式中：
Ｒ１、Ｒ２及びＲ４は、置換又は非置換のアリール、又は−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２−、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む置換又は非置換ヘテロシクリル又はヘテロアリール（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）から独立して選択され；
Ｒ１、Ｒ２及びＲ４は、必要に応じて、独立して以下のものから選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＣＯＲ１０、−ＣＯ２Ｒ８、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ９、−ＳＲ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２ＮＲ８２、−ＳＯ２ＮＲ１０２、又は−ＮＲ１０２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）、又は（２）ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、又は−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−；
Ｒ８は、それぞれの場合において、独立して以下のものから選択される：（１）６個までの炭素原子を有するアルキル、ハロアルキル、又はアリール；又は（２）水素；
Ｒ９は、それぞれの場合において、アルキル、ハロアルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル又はヘテロアリールから独立して選択される（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；及び
Ｒ１０は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）アルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素〕。
【００６６】
本発明の別の態様は、下式を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれらそれぞれの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を提供する：
【００６７】
【化５４】
2008538544.tif 000022
〔式中：
Ｒ１及びＲ２は、独立して以下のものから選択される：（ａ）置換又は非置換のアルキル、又は−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロアリール（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；（ｂ）水素；又は（ｃ）ハロゲン又はヒドロキシ；
Ｒ４は、置換又は非置換アリール、又は−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロアリール（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）から選択され；
Ｒ５は、３個までの炭素原子を有するアルキル又は水素であり；
Ｒ１及びＲ２は、必要に応じて、以下のものから独立して選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ９、−ＮＨＳＯ２Ｒ９、又は−ＳＯ２ＮＲ８２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ハロゲン、ヒドロキシル、又は−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−；
Ｒ８は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）６個までの炭素原子を有するアルキル、ハロアルキル、又はアリール；又は（２）水素；
Ｒ９は、それぞれの場合において、独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル又はヘテロアリールである（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；
Ｒ４は、必要に応じて、独立して以下のものから選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、−ＣＯＲ１０、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ１０２、又は−ＮＲ１０２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；（２）ハロゲン；又は（３）ヒドロキシル；及び
Ｒ１０は、それぞれの場合において、独立して以下のものである：（１）アルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素〕。
【００６８】
本発明のなお別の態様は、下式を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれらそれぞれの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を提供する：
【００６９】
【化５５】
2008538544.tif 000023
〔式中：
Ｒ１及びＲ２は、独立して以下のものから選択される：（ａ）置換又は非置換のアリール、又は−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロアリール（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；（ｂ）水素、又は（ｃ）ハロゲン又はヒドロキシ；
Ｒ４は、以下のものから選択される：（１）置換又は非置換のアルキル、又は−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；
Ｒ１及びＲ２は、必要に応じて、独立して以下のものから選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ９、−ＮＨＳＯ２Ｒ９又は−ＳＯ２ＮＲ８２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素、シアノ、ヒドロキシル、又は−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−；
Ｒ８は、それぞれの場合において、独立して以下のものから選択される：（１）約６個までの炭素原子を有するアルキル、ハロアルキル、又はアリール；又は（２）水素；
Ｒ９は、それぞれの場合において、独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル又はヘテロアリールである（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；
Ｒ４は、必要に応じて、独立して以下のものから選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、−ＣＯＲ１０、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ１０２又は−ＮＲ１０２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；（２）ハロゲン；又は（３）ヒドロキシル；及び
Ｒ１０は、それぞれの場合において、独立して以下のものである：（１）アルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素〕。
【００７０】
さらに別の態様では、本発明は、下式を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれらそれぞれの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を提供する：
【００７１】
【化５６】
2008538544.tif 000024
〔式中：
Ｒ１及びＲ４は、置換又は非置換のアリール、又は−Ｏ−、＞Ｎ−、又は−Ｓ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む置換又は非置換ヘテロシクリル又はヘテロアリール（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）から独立して選択され；
Ｒ１１は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ８、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ９、−ＮＨＳＯ２Ｒ９又は−ＳＯ２ＮＲ８２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ハロゲン、ヒドロキシル、又は−ＯＣＨ２Ｏ−；
ｍは０〜３までの整数であり；及び
Ｒ１及びＲ４は、必要に応じて、独立して以下のものから選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ８、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ９、−ＮＨＳＯ２Ｒ９又は−ＳＯ２ＮＲ８２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ハロゲン、ヒドロキシル、又は−ＯＣＨ２Ｏ−；
Ｒ８は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）アルキル、ハロアルキル、又はアリール（これらのいずれかは６個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素；及び
Ｒ９は、それぞれの場合において、アルキル、ハロアルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル又はヘテロアリールから独立して選択され、これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する〕。
【００７２】
さらに別の態様では、本発明は、下式を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれぞれそれらの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を提供する：
【００７３】
【化５７】
2008538544.tif 000025
〔式中：
Ｒ４は、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含む置換又は非置換のヘテロシクリル（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）から選択され；
ｎ及びｍは独立して０〜３までの整数であり；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＣＯＮＲ８２、−ＣＯ２Ｒ８、−ＳＯ２Ｒ９、−ＳＲ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ９、又は−ＳＯ２ＮＲ８２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ハロゲン、ヒドロキシル、又は−ＯＣＨ２Ｏ−；
Ｒ８は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）６個までの炭素原子を有するアルキル、ハロアルキル、又はアリール；又は（２）水素；
Ｒ９は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）アルキル、ハロアルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素；
Ｒ４は、独立して以下のものから選択される少なくとも１つの基で場合により置換される：（ａ）アルキル、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ８、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ９、又は−ＳＯ２ＮＲ１０２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ヒドロキシル；及び
Ｒ１０は、それぞれの場合において、独立して以下のものである：（１）アルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素〕。
【００７４】
この態様では、Ｒ４は、
【００７５】
【化５８】
2008538544.tif 000026
から選択することができ、ここで、ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、ＮＭｅ、ＮＥｔ、Ｓ、ＳＯ２、又はＣＨ（ＯＨ）から選択され；及び
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれの場合において、ＯＣＦ３、ＯＭｅ、Ｃｌ、Ｆ、ＳＯ２Ｍｅ、ＣＦ３、Ｍｅ、ＣＯＭｅ、ＳＭｅ、ＣＯＮＨＭｅ、ＮＨＳＯ２Ｍｅ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＭｅ、ＳＯ２ＮＭｅ２、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯ２Ｍｅ、ＣＯ２Ｈ、−ＯＣＨ２Ｏ−、又はＯＨから独立して選択することができる。
【００７６】
さらに別の態様では、本発明は、下式を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれぞれそれらの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を提供する：
【００７７】
【化５９】
2008538544.tif 000027
〔式中：
Ｒ４は、以下のものから選択される：（１）水素、クロロ、又はヒドロキシ；又は（２）置換又は非置換のアリール、ヘテロアリール、又はアルコキシ（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；
ｎ及びｍは独立して０〜３までの整数であり；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ９、−ＮＨＳＯ２Ｒ９又は−ＳＯ２ＮＲ８２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ハロゲン、ヒドロキシル、又は−ＯＣＨ２Ｏ−；
Ｒ８は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）６個までの炭素原子を有するアルキル、ハロアルキル、又はアリール；又は（２）水素；
Ｒ９は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）アルキル、ハロアルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素；
Ｒ４がアリール又はヘテロアリールである場合、Ｒ４は、必要に応じて、以下のものから独立して選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、−ＣＯＲ１０、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ１０２又は−ＮＲ１０２（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）；（２）水素又はヒドロキシル；及び
Ｒ１０は、それぞれの場合において、独立して以下のものである：（１）アルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素〕。
【００７８】
本発明の別の態様は、下式を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれらそれぞれの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を提供する：
【００７９】
【化６０】
2008538544.tif 000028
〔式中：
Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ８、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ９、−ＮＨＳＯ２Ｒ９、又は−ＳＯ２ＮＲ８２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ハロゲン、ヒドロキシル、又は−ＯＣＨ２Ｏ−；
ｍ、ｎ及びｐは０〜３までの整数から独立して選択され；
Ｒ８は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）アルキル、ハロアルキル、又はアリール（これらのいずれかは６個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素；及び
Ｒ９は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）アルキル、ハロアルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素〕。
【００８０】
本発明のさらに別の態様は、下式を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれぞれそれらの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を提供する：
【００８１】
【化６１】
2008538544.tif 000029
〔式中：
Ｙ１は、＞ＮＨ又は−Ｏ−から選択され；
Ｒ１は、置換又は非置換のアルキル、シクロアルキル、アリール、ベンジル、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル又はヘテロアリールから選択され（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ８、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ９、−ＮＨＳＯ２Ｒ９、又は−ＳＯ２ＮＲ８２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）−ＯＣＨ２Ｏ−、ハロゲン、又はヒドロキシル；
ｎ及びｍは独立して０〜３までの整数から選択され；及び
Ｒ８は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）アルキル、ハロアルキル、又はアリール（これらのいずれかは６個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素；及び
Ｒ９は、それぞれの場合において、独立して以下のものから選択される：（１）アルキル、ハロアルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素；及び
Ｒ１は、必要に応じて、以下から独立して選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、又はハロアルコキシ（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ヒドロキシル、ＣＯ２Ｈ、又はＣＯ２Ｅｔ〕。
【００８２】
本発明の別の態様は、下式を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれらそれぞれの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を提供する：
【００８３】
【化６２】
2008538544.tif 000030
〔式中：
Ｙ１は、＞ＮＲ５又は−（ＣＨ２）ｎ−から選択され、ｎは０であり；
Ｒ５はメチル又は水素から選択され；
Ｒ１及びＲ４は、置換又は非置換のアリール、又は−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＣＯ、又は＞ＳＯ２から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む置換又は非置換のヘテロアリール又はヘテロシクリルから独立して選択され、これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有し；
ｍは０〜３までの整数であり；
Ｒ１１は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ８、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ９、−ＮＨＳＯ２Ｒ９、又は−ＳＯ２ＮＲ８２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ハロゲン、ヒドロキシル、又は−ＯＣＨ２Ｏ−；
Ｒ１及びＲ４は、必要に応じて、独立して以下のものから選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ８、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＲ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２ＮＲ８２、又は−ＳＯ２ＮＲ１０２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ハロゲン、ヒドロキシル、又は−ＯＣＨ２Ｏ−；
Ｒ８は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）アルキル、ハロアルキル、又はアリール（これらのいずれかは６個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素；
Ｒ９は、それぞれの場合において、アルキル、ハロアルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル又はヘテロアリールから独立して選択され、これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有し；及び
Ｒ１０は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）アルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素〕。
【００８４】
式（ＩＩ−Ｍ２）の１つの態様では；Ｙ１Ｒ１が
【００８５】
【化６３】
2008538544.tif 000031
であり、
【００８６】
【化６４】
2008538544.tif 000032
が
【００８７】
【化６５】
2008538544.tif 000033
である場合、
Ｒ４の１つのオプションはＲ４が
【００８８】
【化６６】
2008538544.tif 000034
ではないことである。
【００８９】
本発明の別の態様は、下式を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれらそれぞれの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を提供する：
【００９０】
【化６７】
2008538544.tif 000035
〔式中：
Ｙ２は＞ＮＲ５又は＞（ＣＨ２）ｎ（ｎは０又は１である）から選択され；
Ｒ１及びＲ２は、独立して以下のものから選択される：（ａ）置換又は非置換アルキル、シクロアルキル、アリール、又は−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＣＯ、又は＞ＳＯ２から選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）；（ｂ）水素、又は（ｃ）ハロゲン又はヒドロキシ；
Ｒ５は、３個までの炭素原子を有するアルキル又は水素であり；
Ｒ４は、以下のものから選択される：（１）置換又は非置換のアルキル、アリール、又は−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；（２）水素；又は（３）ハロゲン；
Ｒ１及びＲ２は、必要に応じて、独立して以下のものから選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ９、−ＮＨＳＯ２Ｒ９、又は−ＳＯ２ＮＲ８２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素、ヒドロキシル、シアノ、又は−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−；
Ｒ８は、それぞれの場合において、独立して以下のものから選択される：（１）６個までの炭素原子を有するアルキル、ハロアルキル、又はアリール；又は（２）水素；
Ｒ９は、それぞれの場合において、アルキル、ハロアルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル又はヘテロアリールから独立して選択される（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；
Ｒ４がアルキル、アリール、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールである場合、Ｒ４は、必要に応じて、以下のものから独立して選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、−ＣＯＲ１０、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ１０２、又は−ＮＲ１０２（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）；（２）水素；又は（３）ヒドロキシル；及び
Ｒ１０は、それぞれの場合において、独立して以下のものである：（１）アルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素〕。
【００９１】
本発明のさらに別の態様は、下式を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれらそれぞれの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を提供する：
【００９２】
【化６８】
2008538544.tif 000036
〔式中：
Ｒ１及びＲ２は、独立して以下のものから選択される：（ａ）置換又は非置換アリール、又は−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含む又はヘテロアリール（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）；（ｂ）水素、又は（ｃ）ハロゲン又はヒドロキシ；
Ｒ４は、以下のものから選択される：（１）置換又は非置換のアルキル、アリール、又は−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；（２）水素；又は（３）ハロゲン；
Ｒ１及びＲ２は、必要に応じて、独立して以下のものから選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ９、−ＮＨＳＯ２Ｒ９又は−ＳＯ２ＮＲ８２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ハロゲン、ヒドロキシル、又は−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−；
Ｒ８は、それぞれの場合において、独立して以下のものから選択される：（１）６個までの炭素原子を有するアルキル、ハロアルキル、又はアリール；又は（２）水素；
Ｒ９は、それぞれの場合において、独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル又はヘテロアリールである（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；
Ｒ４がアルキル、アリール、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールである場合、Ｒ４は、必要に応じて、以下のものから独立して選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、−ＣＯＲ１０、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ１０２又は−ＮＲ１０２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；（２）水素；又は（３）ヒドロキシル；及び
Ｒ１０は、それぞれの場合において、独立して以下のものである：（１）アルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素〕。
【００９３】
本発明のさらに別の態様は、下式を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれらそれぞれの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を提供する：
【００９４】
【化６９】
2008538544.tif 000037
〔式中：
Ｒ１及びＲ２は、独立して以下のものから選択される：（ａ）置換又は非置換アリール、又は−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＣＯ、又は＞ＳＯ２から選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含む又はヘテロアリール（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；（ｂ）水素、又は（ｃ）ハロゲン又はヒドロキシ；
Ｒ４は、置換又は非置換のアリール又はヘテロアリール（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）から選択され；
Ｒ５は、３個までの炭素原子を有するアルキル又は水素であり；
Ｒ１及びＲ２は、必要に応じて、以下のものから独立して選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ９、−ＮＨＳＯ２Ｒ９、又は−ＳＯ２ＮＲ８２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；（２）ハロゲン、ヒドロキシル、又は−ＯＣＨ２Ｏ−；
Ｒ８は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）６個までの炭素原子を有するアルキル、ハロアルキル、又はアリール；又は（２）水素；
Ｒ９は、それぞれの場合において、アルキル、ハロアルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル又はヘテロアリールから独立して選択される（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；
Ｒ４は、必要に応じて、独立して以下のものから選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、−ＣＯＲ１０、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ１０２又は−ＮＲ１０２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；（２）ハロゲン；又は（３）ヒドロキシル；及び
Ｒ１０は、それぞれの場合において、独立して以下のものである：（１）アルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素〕。
【００９５】
本発明の別の態様は、下式を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれらそれぞれの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を提供する：
【００９６】
【化７０】
2008538544.tif 000038
〔式中：
Ｒ１及びＲ２は、独立して以下のものから選択される：（ａ）置換又は非置換アリール、又は−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロアリール（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（ｂ）水素、ハロゲン又はヒドロキシル；
Ｒ４は、以下のものから選択される：（１）置換又は非置換のアルキル、又は−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；
Ｒ１及びＲ２は、必要に応じて、独立して以下のものから選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ９、−ＮＨＳＯ２Ｒ９、又は−ＳＯ２ＮＲ８２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ハロゲン、ヒドロキシル、又は−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−；
Ｒ８は、それぞれの場合において、独立して以下のものから選択される：（１）６個までの炭素原子を有するアルキル、ハロアルキル、又はアリール；又は（２）水素；
Ｒ９は、それぞれの場合において、独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル又はヘテロアリールである（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；
Ｒ４は、必要に応じて、以下のものから独立して選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、−ＣＯＲ１０、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ１０２、又は−ＮＲ１０２（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）；（２）ハロゲン；又は（３）ヒドロキシル；及び
Ｒ１０は、それぞれの場合において、独立して以下のものである：（１）アルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素〕。
【００９７】
本発明のさらに別の態様は、下式を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれらそれぞれの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を提供する：
【００９８】
【化７１】
2008538544.tif 000039
〔式中：
Ｒ４は、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含む置換又は非置換のヘテロシクリルであり、これらは１０個までの炭素原子を有し；
ｎ及びｍは独立して０〜３までの整数であり；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ９、−ＮＨＳＯ２Ｒ９又は−ＳＯ２ＮＲ８２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ハロゲン、ヒドロキシル、又は−ＯＣＨ２Ｏ−；
Ｒ８は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）６個までの炭素原子を有するアルキル、ハロアルキル、又はアリール；又は（２）水素；
Ｒ９は、それぞれの場合において、アルキル、ハロアルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル又はヘテロアリールから独立して選択され、これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有し；
Ｒ４は、必要に応じて、以下のものから独立して選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、−ＣＯＲ１０、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ１０２（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ヒドロキシル；及び
Ｒ１０は、それぞれの場合において、独立して以下のものから選択される：（１）アルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素〕。
【００９９】
さらに別の態様では、本発明は、下式を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれらそれぞれの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を提供する：
【０１００】
【化７２】
2008538544.tif 000040
〔式中：
Ｒ４は、置換又は非置換アリール、又は−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含む置換又は非置換のヘテロアリール又はヘテロシクリル（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）から選択され；
Ｒ１１は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＣＯＮＲ８２、−ＣＯ２Ｒ８、−ＳＯ２Ｒ９、−ＮＨＳＯ２Ｒ９、又は−ＳＯ２ＮＲ８２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ハロゲン、ヒドロキシル、又は−ＯＣＨ２Ｏ−；
ｍは０〜３までの整数であり；
Ｒ１２は、ＯＣＦ３、ＳＭｅ、ＳＯ２Ｍｅ、又はＳＯ２ＮＨＭｅから選択され；
Ｒ８は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）６個までの炭素原子を有するアルキル、ハロアルキル、又はアリール；又は（２）水素；
Ｒ９は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）アルキル、ハロアルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素；
Ｒ４は、必要に応じて、独立して以下のものから選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ８、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ１０２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ヒドロキシル；及び
Ｒ１０は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）アルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素〕。
【０１０１】
この態様では、Ｒ４は
【０１０２】
【化７３】
2008538544.tif 000041
から選択することができ、Ｘは、ＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、ＮＭｅ、ＮＥｔ、Ｓ、ＳＯ２、又はＣＨ（ＯＨ）から選択され；及び
Ｒ１１は、それぞれの場合において、ＯＣＦ３、ＯＭｅ、Ｃｌ、Ｆ、ＳＯ２Ｍｅ、ＣＦ３、Ｍｅ、ＣＯＭｅ、ＣＯＮＨＭｅ、ＮＨＳＯ２Ｍｅ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＭｅ、ＳＯ２ＮＭｅ２、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯ２Ｍｅ、ＣＯ２Ｈ、−ＯＣＨ２Ｏ−、又はＯＨから独立して選択することができる。
【０１０３】
本発明のさらに別の態様は、下式を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれらそれぞれの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を提供する。
【０１０４】
【化７４】
2008538544.tif 000042
〔式中：
Ｒ４は以下のものから選択される：（１）置換又は非置換のアルコキシ、アリール、又は−Ｏ−、−Ｓ−、＞Ｎ−又は＞ＮＨから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロアリール（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；（２）水素；又は（３）クロロ又はヒドロキシル；
ｎ及びｍは独立して０〜３までの整数であり；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ９、−ＮＨＳＯ２Ｒ９、又は−ＳＯ２ＮＲ８２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ハロゲン、ヒドロキシル、−ＯＣＨ２Ｏ−；
Ｒ８は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）６個までの炭素原子を有するアルキル、ハロアルキル、又はアリール；又は（２）水素；
Ｒ９は、それぞれの場合において、アルキル、ハロアルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル又はヘテロアリールから独立して選択され（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；
Ｒ４は、必要に応じて、独立して以下のものから選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、−ＣＯＲ１０、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ１０、又は−ＮＲ１０２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；（２）ハロゲン；又は（３）ヒドロキシル；及び
Ｒ１０は、それぞれの場合において、独立して以下のものである：（１）アルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素〕。
【０１０５】
別の態様では、本発明は、下式を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれらそれぞれの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を提供する：
【０１０６】
【化７５】
2008538544.tif 000043
〔式中：
Ｒ１１及びＲｌ３は、それぞれの場合において、独立して以下のものから選択される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ８、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ９、−ＮＨＳＯ２Ｒ９又は−ＳＯ２ＮＲ８２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ハロゲン、ヒドロキシル、又は−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−；
ｍ及びｐは０〜３を含めた整数から独立して選択され；
Ｒ１２は、ＯＣＦ３、ＳＭｅ、ＳＯ２Ｍｅ、又はＳＯ２ＮＨＭｅから選択され；
Ｒ８は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）６個までの炭素原子を有するアルキル、ハロアルキル、又はアリール；又は（２）水素；及び
Ｒ９は、それぞれの場合において、アルキル、ハロアルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）から独立して選択される〕。
【０１０７】
本発明のさらに別の態様は、下式を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれらの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を提供する。
【０１０８】
【化７６】
2008538544.tif 000044
〔式中：
Ｒ４は
【０１０９】
【化７７】
2008538544.tif 000045
から選択され、Ｘは、ＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、ＮＭｅ、ＮＥｔ、Ｓ、ＳＯ２、又はＣＨ（ＯＨ）から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ８、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ９、−ＮＨＳＯ２Ｒ９又は−ＳＯ２ＮＲ８２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ハロゲン、ヒドロキシル、又は−ＯＣＨ２Ｏ−；
ｎ及びｍは０〜３までの整数から独立して選択され；
Ｒ８は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）６個までの炭素原子を有するアルキル、ハロアルキル、又はアリール；又は（２）水素；及び
Ｒ９は、それぞれの場合において、アルキル、ハロアルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル又はヘテロアリールから独立して選択される（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）〕。
【０１１０】
本発明のさらに別の態様は、下式を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれらそれぞれの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を提供する：
【０１１１】
【化７８】
2008538544.tif 000046
〔式中：
Ｒ４は、以下のものから選択される：（１）置換又は非置換のアルコキシ、アリール、又は−Ｏ−、＞Ｎ−、又は−Ｓ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロアリール（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素、クロロ、又はヒドロキシル；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ９、−ＮＨＳＯ２Ｒ９又は−ＳＯ２ＮＲ８２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ハロゲン、ヒドロキシル、又は−ＯＣＨ２Ｏ−；
ｎ及びｍは独立して０〜３までの整数から選択され；
Ｒ８は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）アルキル、ハロアルキル、又はアリール（これらのいずれかは６個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素；
Ｒ９は、それぞれの場合において、アルキル、ハロアルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル又はヘテロアリールから独立して選択され、これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有し；
Ｒ４は、必要に応じて、以下のものから独立して選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ１０、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ１０２又はＮＲ１０８（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ハロゲン又はヒドロキシル；及び
Ｒ１０は、それぞれの場合において、独立して以下のものから選択される：（１）アルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素〕。
【０１１２】
別の態様では、本発明は、下式を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれらそれぞれの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を提供する：
【０１１３】
【化７９】
2008538544.tif 000047
〔式中：
Ｙ１は、＞ＮＲ５又は−（ＣＨ２）ｎ−から独立して選択され、ｎは０又は１であり；
Ｒ１及びＲ４は、独立して以下のものから選択される：（１）置換又は非置換のアルキル、シクロアルキル、アリール、又は−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＣＯ、又は＞ＳＯ２から選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素、ハロゲン、又はヒドロキシル；
Ｒ５は、３個までの炭素原子を有するアルキル又は水素から選択され；
Ｒ２は、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＣＯ、又は＞ＳＯ２から選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリールから選択され、これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有し；
Ｒ１及びＲ４は、必要に応じて、独立して以下のものから選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ９、−ＮＨＳＯ２Ｒ９、又は−ＳＯ２ＮＲ８２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、又は−ＯＣＨ２Ｏ−；
Ｒ８は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）６個までの炭素原子を有するアルキル、ハロアルキル、又はアリール；又は（２）水素；及び
Ｒ９は、それぞれの場合において、アルキル、ハロアルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル又はヘテロアリールから独立して選択され、これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する〕。
【０１１４】
さらに別の態様では、本発明は、下式を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれぞれそれらの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を提供する：
【０１１５】
【化８０】
2008538544.tif 000048
〔式中：
Ｒ２は、１０個までの炭素原子を有する、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＣＯ又は−ＳＯ２−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリールから選択され；
Ｒ４は以下のものから選択される：（１）置換又は非置換のアルキル、シクロアルキル、アリール、又は−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＣＯ又は＞ＳＯ２から選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素、ハロゲン；又はヒドロキシル；
ｎは０〜３までの整数であり；
Ｒ１２は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ９、−ＮＨＳＯ２Ｒ９、又は−ＳＯ２ＮＲ８２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ハロゲン、ヒドロキシル、又は−ＯＣＨ２Ｏ−；
Ｒ４は、必要に応じて、独立して以下のものから選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ９、−ＮＨＳＯ２Ｒ９、又は−ＳＯ２ＮＲ８２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、又は−ＯＣＨ２Ｏ−；
Ｒ８は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）６個までの炭素原子を有するアルキル、ハロアルキル、又はアリール；又は（２）水素；及び
Ｒ９は、それぞれの場合において、アルキル、ハロアルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル又はヘテロアリールから独立して選択され、これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する〕。
【０１１６】
別の態様では、本発明は、下式を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれぞれそれらの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を提供する：
【０１１７】
【化８１】
2008538544.tif 000049
〔式中：
Ｒ２は、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＣＯ、又は＞ＳＯ２から選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含む置換又は非置換のヘテロシクリル又はヘテロアリールから選択され、これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有し；
ｎ及びｍは独立して０〜３までの整数であり；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ９、−ＮＨＳＯ２Ｒ９又は−ＳＯ２ＮＲ８２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ハロゲン、ヒドロキシル、又は−ＯＣＨ２Ｏ−；
Ｒ８は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）６個までの炭素原子を有するアルキル、ハロアルキル、又はアリール；又は（２）水素；
Ｒ９は、それぞれの場合において、アルキル、ハロアルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル又はヘテロアリールから独立して選択される（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；
Ｒ２は、必要に応じて、独立して以下のものから選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、−ＣＯＲ１０、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ１０、又は−ＳＯ２ＮＲ１０２（これらのいずれかは約１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ヒドロキシル；及び
Ｒ１０は、それぞれの場合において、独立して以下のものである：（１）アルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素〕。
【０１１８】
本発明の別の態様は、下式を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれらそれぞれの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を提供する：
【０１１９】
【化８２】
2008538544.tif 000050
〔式中：
Ｒ２は、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＣＯ、又は＞ＳＯ２から選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含む置換又は非置換のヘテロアリール又はヘテロシクリルから選択され、これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有し；
ｎ及びｍは独立して０〜３までの整数であり；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ８、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ９、−ＮＨＳＯ２Ｒ９又は−ＳＯ２ＮＲ８２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ハロゲン、ヒドロキシル、又は−ＯＣＨ２Ｏ−；
Ｒ８は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）６個までの炭素原子を有するアルキル、ハロアルキル、又はアリール；又は（２）水素；及び
Ｒ９は、それぞれの場合において、アルキル、ハロアルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル又はヘテロアリールから独立して選択される（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）〕。
【０１２０】
この態様では、Ｒ２は、
【０１２１】
【化８３】
2008538544.tif 000051
などから選択することができる。
【０１２２】
本発明の別の態様は、下式を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれらそれぞれの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を提供する：
【０１２３】
【化８４】
2008538544.tif 000052
〔式中：
Ｒ２は、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＣＯ、又は＞ＳＯ２から選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含む置換又は非置換のヘテロシクリル又はヘテロアリールから選択され、これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有し；
Ｒ２は、必要に応じて、独立して以下のものから選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＣＯＲ１０、−ＣＯ２Ｒ８、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ９、−ＳＲ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２ＮＲ８２、−ＳＯ２ＮＲ１０２、又は−ＮＲ１０２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ハロゲン、オキソ、ヒドロキシル、シアノ、又は−ＯＣＨ２Ｏ−；
ｎ及びｍは独立して０〜３までの整数であり；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ８、−ＣＯＮＲ８２、−ＳＯ２Ｒ９、−ＮＨＳＯ２Ｒ９又は−ＳＯ２ＮＲ８２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）ハロゲン、ヒドロキシル、又は−ＯＣＨ２Ｏ−；
Ｒ８は、それぞれの場合において、以下のものから独立して選択される：（１）６個までの炭素原子を有するアルキル、ハロアルキル、又はアリール；又は（２）水素；及び
Ｒ９は、それぞれの場合において、アルキル、ハロアルキル、アリール、又は−Ｏ−又は＞Ｎ−から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むヘテロシクリル又はヘテロアリールから独立して選択される（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）〕。
【０１２４】
本発明の１つの態様は、下式を有する化合物、及びこれらの化合物を含む組成物を提供する：
【０１２５】
【化８５】
2008538544.tif 000053
〔式中：
ピリミジン置換基Ａ、Ｂ、及びＣは本明細書中に定義されるとおりであるが、置換基Ａ、Ｂ、及びＣの定義に関する以下の但し書きが適用可能である：
１．Ｂ又はＣがＣＦ３である場合、Ａは
【０１２６】
【化８６】
2008538544.tif 000054
ではない；
２．Ｂが
【０１２７】
【化８７】
2008538544.tif 000055
であり、Ａが
【０１２８】
【化８８】
2008538544.tif 000056
である場合、Ｃは、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、
【０１２９】
【化８９】
2008538544.tif 000057
ではない；
３．Ｂが
【０１３０】
【化９０】
2008538544.tif 000058
であり、Ｃが、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、又は
【０１３１】
【化９１】
2008538544.tif 000059
である場合、Ａは
【０１３２】
【化９２】
2008538544.tif 000060
ではない；
４．Ａが
【０１３３】
【化９３】
2008538544.tif 000061
であり、Ｂが
【０１３４】
【化９４】
2008538544.tif 000062
である場合、Ｃは
【０１３５】
【化９５】
2008538544.tif 000063
ではない；
５．Ａが
【０１３６】
【化９６】
2008538544.tif 000064
であり、Ｂが
【０１３７】
【化９７】
2008538544.tif 000065
である場合、Ｃは、ＯＨ、ＮＨ２、
【０１３８】
【化９８】
2008538544.tif 000066
【０１３９】
【化９９】
2008538544.tif 000067
【０１４０】
【化１００】
2008538544.tif 000068
【０１４１】
【化１０１】
2008538544.tif 000069
ではない；
６．Ｂが
【０１４２】
【化１０２】
2008538544.tif 000070
であり、Ｃが
【０１４３】
【化１０３】
2008538544.tif 000071
である場合、Ａは
【０１４４】
【化１０４】
2008538544.tif 000072
ではない；
７．Ａが
【０１４５】
【化１０５】
2008538544.tif 000073
であり、Ｂが
【０１４６】
【化１０６】
2008538544.tif 000074
である場合、Ｃは
【０１４７】
【化１０７】
2008538544.tif 000075
ではない；
８．Ａが
【０１４８】
【化１０８】
2008538544.tif 000076
であり、Ｂが
【０１４９】
【化１０９】
2008538544.tif 000077
である場合、Ｃは
【０１５０】
【化１１０】
2008538544.tif 000078
ではない；及び
９．Ａ及びＢが
【０１５１】
【化１１１】
2008538544.tif 000079
である場合、Ｃは
【０１５２】
【化１１２】
2008538544.tif 000080
ではない。
【０１５３】
定義
本開示の式で使用される種々の記号で定義される基、及びこれらの基上で定義される任意の置換基は、以下のような詳細な様式で定義されてもよい。本開示のさらに生物学的な態様に関するさらなる定義は、それぞれの章で以下に詳細に与えられる。他に特定されない限り、特定の基中の炭素原子の数の任意の引用は、非置換の「基本となる」基を指すことが意図され、そのため、この基本となる基上に引用される任意の置換基は、炭素原子の数の限定を含め、それ自身の定義によって記載される。他に特定されない限り、所与の構造のすべての構造異性体、例えば、全エナンチオマー、ジアステレオマー及び位置異性体は、この定義に含まれる。
【０１５４】
用語「ハロゲン」又は「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素を含む。
【０１５５】
用語「アルキル」基は、直鎖又は分枝のアルキル基の両方を指すために使用される。例示的なアルキル基としては、限定されないが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、又はデシルなどが挙げられる。他に特定されない限り、アルキル基は、１〜１０個の炭素原子を有する。さらに他に特定されない限り、所与の構造のすべての構造異性体、例えば、全エナンチオマー及び全ジアステレオマーがこの定義に含まれる。例えば、他に特定されない限り、用語「プロピル」は、ｎ−プロピル及びｉｓｏ−プロピルを含む意味を持つ。一方、用語「ブチル」は、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルなどを含む意味を持つ。
【０１５６】
「ハロアルキル」は、上に定義されるような少なくとも１つのハロゲン及びアルキル部分を含有する基である。他に特定されない限り、所与の構造のすべての構造異性体、例えば、全エナンチオマー及び全ジアステレオマーがこの定義に含まれる。例示的なハロアルキル基としては、フルオロメチル、クロロメチル、フルオロエチル、クロロエチル、トリフルオロメチルなどが挙げられる。他に特定されない限り、ハロアルキル基は１〜１０個の炭素原子を有する。
【０１５７】
「アシル」は、Ｈ−ＣＯ−又はアルキル−ＣＯ−基を指すために使用され、ここで、アルキルは上に定義されるとおりである。例示的なアシル基としては、限定されないが、アセチル、プロピオニル、ｉｓｏ−プロピオニル、ｔｅｒｔ−ブチオニルなどが挙げられる。
【０１５８】
「シクロアルキル」基は、単環式又は多環式であってもよい環状アルキル基を指す。例示的なシクロアルキル基としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、及びシクロデシルが挙げられる。他に特定されない限り、シクロアルキル基は３〜１０個の炭素原子を有する。
【０１５９】
「アルコキシ」は、−Ｏ（アルキル）基を指し、ここで、アルキルは本明細書中で定義されるとおりである。そのために、他に特定されない限り、所与の構造のすべての構造異性体がこの定義に含まれる。例示的なアルキル基としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉｓｏ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉｓｏ−ブトキシ、ｔ−ブトキシなどが挙げられる。他に特定されない限り、アルコキシ基は１〜１０個の炭素原子を有する。
【０１６０】
「アルコキシアルキル」は、アルコキシ置換基を有するアルキル基であり、ここで、アルコキシ基及びアルキル基は上に定義されるとおりである。例示的なアルコキシアルキル基としては、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、エトキシメチル、エトキシエチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、イソプロポキシエチル、イソプロポキシプロピル、ｔ−ブトキシメチル、ｔ−ブトキシメチル、ｔ−ブトキシプロピルなどが挙げられる。他に特定されない限り、アルコキシアルキル基は、典型的には、１〜１０個の炭素原子を有する。
【０１６１】
「ハロアルコキシ」は、ハロ置換基を有するアルコキシ基である。ここで、アルコキシ基及びハロ基は上に定義されるとおりである。例示的なハロアルコキシ基としては、クロロメトキシ、トリクロロエトキシ、トリフルオロエトキシ、ペルフルオロエトキシ（−ＯＣＦ２ＣＦ３）、トリフルオロ−ｔ−ブトキシ、ヘキサフルオロ−ｔ−ブトキシ、ペルフルオロ−ｔ−ブトキシ（−ＯＣ（ＣＦ３）３）などが挙げられる。他に特定されない限り、ハロアルコキシ基は、典型的には、１〜１０個の炭素原子を有する。
【０１６２】
「アルキルチオ」は、−Ｓ（アルキル）基を指し、ここで、アルキル基は上に定義されるとおりである。例示的なアルキル基としては、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、ｉｓｏ−プロピルチオ、ｉｓｏ−ブチルチオなどが挙げられる。他に特定されない限り、アルキルチオ基は、典型的には、１〜１０個の炭素原子を有する。
【０１６３】
「アルキルスルホニル」は、−ＳＯ２（アルキル）基を指し、ここで、アルキル基は上に定義されるとおりである。例示的なアルキルスルホニル基としては、メチルスルホニル、エチルスルホニルなどが挙げられる。他に特定されない限り、アルキルスルホニル基は、典型的には、１〜１０個の炭素原子を有する。
【０１６４】
「アルケニル」は、Ｃ＝Ｃ二重結合を含有する不飽和脂肪族基である。例示的なアルケニル基としては、エテニル、プロペニル、プロパ−１−エニル、イソプロペニル、ブテニル、ブタ−１−エニル、イソブテニル、ペンテニル、ペンタ−１−エニル、ヘキセニル、ペンタ−２−エニル、２−メチル−ブタ−２−エン、２−メチル−ペンタ−２−エニルなどが挙げられる。他に特定されない限り、アルケニル基は、典型的には、２〜１０個の炭素原子を有する。
【０１６５】
「アルキニル」は、Ｃ≡Ｃ三重結合を含有する不飽和脂肪族基である。例示的なアルキニル基としては、エテニル、プロピニル、プロパ−１−イニル、ブチニル、ブタイニルなどが挙げられる。他に特定されない限り、アルキニル基は、典型的には、２〜１０個の炭素原子を有する。
【０１６６】
「アリール」は、６〜１４個の炭素原子を有する、場合により置換された単環式又は多環式の芳香族環系である。例示的な基としては、フェニル、ナフチルなどが挙げられる。他に特定されない限り、アリール基は、典型的には、６〜１４個の炭素原子を有する
「アラルキル」は、アリール置換基を有するアルキル基であり、ここで、アルキル基及びアリール基は上に定義されるとおりである。例示的なアラルキル基としては、限定されないが、ベンジル、フェネチル（例えば、２−フェネチル）、フェニルプロピル（例えば、３−フェニルプロピル）、ナフチルメチル（例えば、１−ナフチルメチル及び２−ナフチルメチル）などが挙げられる。
【０１６７】
「ヘテロアリール」は、４〜１０個の炭素原子を有し、−Ｏ、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＮＨ又はＮＲ（Ｒは、置換又は非置換のアルキル、アリール、又はアシルである）などから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を有する、上に定義されるような芳香族の単環式又は多環式の環系である。この態様では、＞ＮＨ又はＮＲは、ヘテロ原子又はヘテロ基が＞Ｎ−であり得る場合に含まれると考えられる。例示的なヘテロアリール基としては、ピラジニル、イソチアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピローリル、ピリダジニル、チエノピリミジル、フラニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、１，３−ベンゾオキサチオール、キナゾリニル、ピリジル、チオフェニルなどが挙げられる。他に特定されない限り、ヘテロアリール基は、典型的には、４〜１０個の炭素原子を有する。さらに、ヘテロアリール基は、環の炭素原子でピリミジンコア構造に結合することができるか、又はＮ−置換ヘテロアリール（例えばピロール）に適用可能な場合、ヘテロ原子を介してピリミジンコア構造に結合することができ、これは形式上脱プロトン化して、ヘテロ原子−ピリミジンの直接結合を形成することができる。
【０１６８】
「ヘテロシクリル」は、−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を有する３〜１０員環の非芳香族の飽和単環式環系又は多環式環系である。例示的なヘテロシクリル基としては、アジリジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，３−ジオキソラニル、１，４−ジオキサニルなどが挙げられる。他に特定されない限り、ヘテロシクリル基は、典型的には、２〜１０個の炭素原子を有する。ヘテロシクリル基は、ヘテロ原子を介して結合して形式上脱プロトン化することができるか、又はヘテロシクリル基はヘテロシクリル基の炭素原子を介して結合することができる。
【０１６９】
「カルボン酸又はその誘導体」は、アミド又はエステルであってもよい。例示的なカルボン酸基としては、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＨＥｔ、ＣＯＮＥｔ２、ＣＯＮＨＰｈ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＯＣ２Ｈ５、又はＣＯＯＣ３Ｈ７が挙げられる。
【０１７０】
「環状アミン」は、窒素含有ヘテロアリール又はヘテロシクリル基を意味する。
【０１７１】
本発明の１つの態様によれば、下式を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれらそれぞれの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物が提供される：
【０１７２】
【化１１３】
2008538544.tif 000081
ここで、Ａは、−ＮＨ２、−ＳＥｔ、−ＯＨ、
【０１７３】
【化１１４】
2008538544.tif 000082
から選択され；
Ｂは、−ＯＨ、−ＯＥｔ、−ＮＨＭｅ、−ＮＨ−ｉ−Ｐｒ、−Ｏ−ｉ−Ｐｒ、
【０１７４】
【化１１５】
2008538544.tif 000083
から選択され；Ｃは、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＣＨ３、
【０１７５】
【化１１６】
2008538544.tif 000084
から選択される。
【０１７６】
なおさらなる態様では、本発明は、下式を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれらそれぞれの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を提供する：
【０１７７】
【化１１７】
2008538544.tif 000085
〔式中：
Ａは、Ａ１、Ａ２、又はＡ３から選択され、ここで：
Ａ１は、
【０１７８】
【化１１８】
2008538544.tif 000086
であり、Ａ２は
【０１７９】
【化１１９】
2008538544.tif 000087
であり、ここで、
ｎは０又は１であり；
Ｒ１はＨ又はＣＨ３であり；
Ｘ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、又はＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２であり；及び
Ｘ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＳＣＨ３、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨＳＯ２ＣＨ３であるか、又はＸ１及びＸ２は縮合１，３−ジオキソラン環を形成し；及び
Ａ３は、Ｈ、Ｃｌ、ＮＨ２、ＳＨ、ＳＭｅ、ＳＥｔ、又はＯＨであり；及び
Ｂ及びＣは、独立して以下のものから選択される：
（１）Ａｌ又はＡ２；
（２）
【０１８０】
【化１２０】
2008538544.tif 000088
式中、ｎは０又は１であり、ｍは、５、６、７、又は８である；又は
（３）Ｃｌ、ＯＨ、ＮＨ２、ＳＨ、ＳＭｅ、ＳＥｔ、ＯＥｔ、ＮＨＭｅ、ＮＨ−ｉ−Ｐｒ、Ｏ−ｉ−Ｐｒ、ＣＨ３、
【０１８１】
【化１２１】
2008538544.tif 000089
。
【０１８２】
別の態様では、本発明は、下式を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれらそれぞれの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を提供する：
【０１８３】
【化１２２】
2008538544.tif 000090
〔式中：
Ａは、Ａ１、Ａ２、又はＡ３から選択され、ここで：
Ａ１は、
【０１８４】
【化１２３】
2008538544.tif 000091
であり、；
Ａ２は
【０１８５】
【化１２４】
2008538544.tif 000092
であり、ここで
ｎは０又は１であり；
Ｒ１はＨ又はＣＨ３であり；
Ｘ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、又はＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２であり；及び
Ｘ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＳＣＨ３、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨＳＯ２ＣＨ３であるか、又はＸ１及びＸ２は縮合１，３−ジオキソラン環を形成し；及び
Ａ３は、Ｈ、Ｃｌ、ＮＨ２、ＳＨ、ＳＭｅ、ＳＥｔ、又はＯＨであり；
Ｂは、以下のものから選択される：
（１）Ａｌ又はＡ２；
（２）
【０１８６】
【化１２５】
2008538544.tif 000093
式中、ｎは０又は１であり、ｍは、５、６、７又は８である；又は
（３）Ｃｌ、ＯＨ、ＮＨ２、ＳＨ、ＳＭｅ、ＳＥｔ、ＯＥｔ、ＮＨＭｅ、ＮＨ−ｉ−Ｐｒ、Ｏ−ｉ−Ｐｒ、ＣＨ３、
【０１８７】
【化１２６】
2008538544.tif 000094
；及び
Ｃは以下のものから選択される：
（１）Ｃｌ、ＯＨ、ＣＨ３、
【０１８８】
【化１２７】
2008538544.tif 000095
；又は
（２）
【０１８９】
【化１２８】
2008538544.tif 000096
ここで、Ｘ２は、Ｈ、Ｆ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＳＣＨ３、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＦ３、又はＳＯ２ＣＨ３である。
【０１９０】
なおさらに別の態様では、本発明は、下式を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれらそれぞれの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を提供する：
【０１９１】
【化１２９】
2008538544.tif 000097
〔式中：
Ａは、Ａ１又はＡ２から選択され、ここで：
Ｂ及びＣは、独立してＡ２又はＡ３から選択され、ここで：
Ａ１は、
【０１９２】
【化１３０】
2008538544.tif 000098
であり、；
Ａ２は
【０１９３】
【化１３１】
2008538544.tif 000099
であり、ここで
ｎは０又は１であり；
Ｘ１は、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、ＳＯ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、又はＳＯ２ＮＨ２であり；及び
Ｘ２は、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＳＯ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、又はＳＯ２ＮＨＣＨ３であるか、又はＸ１及びＸ２は縮合１，３−ジオキソラン環を形成し；及び
Ａ３は
【０１９４】
【化１３２】
2008538544.tif 000100
である。
【０１９５】
さらに別の態様では、本発明は、下式を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれらそれぞれの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を提供する：
【０１９６】
【化１３３】
2008538544.tif 000101
Ａは
【０１９７】
【化１３４】
2008538544.tif 000102
から選択され；
Ｂは
【０１９８】
【化１３５】
2008538544.tif 000103
から選択され；及び
Ｃは
【０１９９】
【化１３６】
2008538544.tif 000104
から選択される。
【０２００】
さらに別の態様では、本発明は、下式を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれらそれぞれの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を提供する：
【０２０１】
【化１３７】
2008538544.tif 000105
Ａ及びＢは、
【０２０２】
【化１３８】
2008538544.tif 000106
から独立して選択され；及び
Ｃは
【０２０３】
【化１３９】
2008538544.tif 000107
から選択される。
【０２０４】
本発明の別の態様は、下式を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれらそれぞれの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を提供する：
【０２０５】
【化１４０】
2008538544.tif 000108
Ａは、−Ｈ、−Ｃｌ、−ＮＨ２、−ＳＨ、−ＳＥｔ、−ＯＨ、
【０２０６】
【化１４１】
2008538544.tif 000109
【０２０７】
【化１４２】
2008538544.tif 000110
から選択され；及び
Ｂ及びＣは、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＯＥｔ、−ＮＨＭｅ、−ＮＨ−ｉ−Ｐｒ、−Ｏ−ｉ−Ｐｒ、−ＣＨ３、
【０２０８】
【化１４３】
2008538544.tif 000111
【０２０９】
【化１４４】
2008538544.tif 000112
から独立して選択される。
【０２１０】
なおさらに別の態様では、本発明は、下式を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれらそれぞれの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を提供する：
【０２１１】
【化１４５】
2008538544.tif 000113
Ａ及びＢは、
【０２１２】
【化１４６】
2008538544.tif 000114
から独立して選択され；及び
Ｃは、
【０２１３】
【化１４７】
2008538544.tif 000115
から選択される。
【０２１４】
本発明の別の態様では、本発明は、下式を有する化合物及びこれらの化合物を含む組成物又はそれらそれぞれの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を提供する：
【０２１５】
【化１４８】
2008538544.tif 000116
Ａ及びＢは、
【０２１６】
【化１４９】
2008538544.tif 000117
【０２１７】
【化１５０】
2008538544.tif 000118
から独立して選択され；及び
Ｃは
【０２１８】
【化１５１】
2008538544.tif 000119
から選択される。
【０２１９】
別の態様では、本発明は置換ピリミジン化合物を提供し、この化合物は以下のものであることができる；１−（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−オール；１−［２−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オール；１−［４−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−オール；（６−モルホリン−４−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミン；（４−モルホリン−４−イル−６−フェニル−ピリミジン−２−イル）−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アミン；４−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；４−（２，６−ジフェミル−ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；１−｛４−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−エタノン塩酸塩；１−［４−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−オール；１−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オール；（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−（４−モルホリン−４−イル−６−フェニル−ピリミジン−２−イル）−アミン；ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル（４−モルホリン−４−イル−６−フェニル−ピリミジン−２−イル）−アミン；（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−（４−モルホリン−４−イル−６−フェニル−ピリミジン−２−イル）−アミン；１−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−６−フェニル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−オール；１−（６−フェニル−２−フェニルアミノ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−オール；１−（４，６−ジフェニル−ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−オール；１−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−６−フェニル−ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−オール；４−［２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−４−イルアミノ］−シクロヘキサノール；１−［６−フェニル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オール；４−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−６−フェニル−ピリミジン−４−イル）−モルホリン；１−［６−フェニル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オール；１−［４−フェニル−６−（３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ピリミジン２−イル］−ピペリジン−４−オール；１−［４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−オール；ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−［４−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−アミン；１−［４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−オール；１−［２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オール；［４−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミン；（４−フルオロ−フェニル）−［４−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−アミン；１−［２−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オール；１−［４−フェニル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−オール；１−［６−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オール；ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−（６−モルホリン−４−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−イル）−アミン；１−（６−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−オール；（２−モルホリン−４−イル−６−フェニル−ピリミジン−４−イル）−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミン；（４−モルホリン−４−イル−６−フェニル−ピリミジン−２−イル）−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミン；フタル酸モノ−［１−（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］エステル；１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−フェニル−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オール；Ｎ−｛４−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝；（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イル］−アミン；Ｎ−［４−（４−モルホリン−４−イル−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−メタンスルホンアミド塩酸塩；４−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；４−［４−（４−フルオロ−フェニル）−６−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミン；（４−メタンスルホニル−フェニル）−（６−モルホリン−４−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−イル）−アミン；［４，６−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミン；（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−イル）−（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミン；Ｎ−メチル−４−（４−モルホリン−４−イル−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ベンゼンスルホンアミド；１−｛３−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−エタノン；３−（４−モルホリン−４−イル−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ベンゼンスルホンアミド；１−［２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−シクロヘプチルアミノ−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オール；１−［６−（３−メタンスルホニル−フェニル）−２−フェニル−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オール；１−［６−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オール；（４−メタンスルホニル−フェニル）−［２−フェニル−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−アミン；又はそれらの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、プロドラッグ、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー、互変異性体、又はラセミ混合物を含む、これらの混合物。
【０２２０】
本発明の別の態様により、本明細書中に提供される定義と一致して、本発明はさらに、以下の一般構造ＩＩの化合物を提供する：
【０２２１】
【化１５２】
2008538544.tif 000120
構造ＩＩで、置換基Ｙ１、Ｒ１、Ｙ２、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、以下のリストに従って選択することができ、各置換基は表１に定義される。
【０２２２】
置換基Ｙ１及びＹ２は、ＹＡ、ＹＢ、ＹＣ、ＹＤ、ＹＥ、ＹＦ、ＹＧ、ＹＨ、ＹＩ、又はＹＪから独立して選択することができる。
【０２２３】
置換基Ｒ１は、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、Ｒ１Ｅ、Ｒ１Ｆ、Ｒ１Ｇ１、Ｒ１Ｇ２、Ｒ１Ｇ３、Ｒ１Ｇ４、Ｒ１Ｇ５、Ｒ１Ｈ１、Ｒ１Ｈ２、Ｒ１Ｈ３、Ｒ１Ｈ４、Ｒ１Ｈ５、Ｒ１Ｉ、Ｒ１Ｊ、Ｒ１Ｋ、Ｒ１Ｌ、Ｒ１Ｍ、Ｒ１Ｎ、Ｒ１Ｏ、Ｒ１Ｐ、又はＲ１Ｑから独立して選択することができる。
【０２２４】
置換基Ｒ２は、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ２Ｄ、Ｒ２Ｅ、Ｒ２Ｆ、Ｒ２Ｇ１、Ｒ２Ｇ２、Ｒ２Ｇ３、Ｒ２Ｇ４、Ｒ２Ｇ５、Ｒ２Ｈ１、Ｒ２Ｈ２、Ｒ２Ｈ３、Ｒ２Ｈ４、Ｒ２Ｈ５、Ｒ２Ｉ、Ｒ２Ｊ、Ｒ２Ｋ、Ｒ２Ｌ、Ｒ２Ｍ、Ｒ２Ｎ、Ｒ２Ｏ、Ｒ２Ｐ、又はＲ２Ｑから独立して選択することができる。
【０２２５】
あるいは、部分Ｙ１Ｒ１及びＹ２Ｒ２は、上に定義されるように、ＹＲＡ、ＹＲＢ、ＹＲＣ、ＹＲＤ、ＹＲＥ、ＹＲＦ、ＹＲＧ、ＹＲＨ、ＹＲＩ、ＹＲＪ、又はＹＲＫから独立して選択することができる。
【０２２６】
置換基Ｒ３は、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ３Ｅ、Ｒ３Ｆ、Ｒ３Ｇ、Ｒ３Ｈ、Ｒ３Ｉ、Ｒ３Ｊ、Ｒ３Ｋ、Ｒ３Ｌ、Ｒ３Ｍ、Ｒ３Ｎ、Ｒ３Ｏ、Ｒ３Ｐ１、Ｒ３Ｐ２、Ｒ３Ｐ３、Ｒ３Ｐ４、Ｒ３Ｐ５、Ｒ３Ｑ１、Ｒ３Ｑ２、Ｒ３Ｑ３、Ｒ３Ｑ４、Ｒ３Ｑ５、Ｒ３Ｒ、Ｒ３Ｓ、Ｒ３Ｔ、Ｒ３Ｕ、又はＲ３Ｖから独立して選択することができる。
【０２２７】
置換基Ｒ４は、Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ４Ｃ、Ｒ４Ｄ、Ｒ４Ｅ、Ｒ４Ｆ、Ｒ４Ｇ、Ｒ４Ｈ、Ｒ４Ｉ、Ｒ４Ｊ、Ｒ４Ｋ、Ｒ４Ｌ、Ｒ４Ｍ、Ｒ４Ｎ、Ｒ４Ｏ、Ｒ４Ｐ１、Ｒ４Ｐ２、Ｒ４Ｐ３、Ｒ４Ｐ４、Ｒ４Ｐ５、Ｒ４Ｑ１、Ｒ４Ｑ２、Ｒ４Ｑ３、Ｒ４Ｑ４、Ｒ４Ｑ５、Ｒ４Ｒ、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｔ、Ｒ４Ｕ、又はＲ４Ｖから独立して選択することができる。
【０２２８】
上に引用される置換基は以下に定義される通りであり、これらは本明細書中に与えられる定義と一致している。
【０２２９】
【化１５３】
2008538544.tif 000121
【０２３０】
【化１５４】
2008538544.tif 000122
【０２３１】
【化１５５】
2008538544.tif 000123
【０２３２】
【化１５６】
2008538544.tif 000124
。
【０２３３】
これらの章では、他に言及されない限り、置換基の炭素原子数は、基本となる化学部分の炭素原子数を指し、任意の置換基中の炭素原子数を含まない。さらに、他に言及されない限り、任意の置換基は、置換基の定義で列挙された炭素原子の大きさに限定されない。
【０２３４】
これらの章では、以下の特徴を適用することができる。任意の炭素環式環、Ｎ−ヘテロ環式環、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、又はピペリジニルは、少なくとも１つのヒドロキシル、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらのいずれかは６個までの炭素原子を有する）で場合により置換することができる。さらに、ピペラジニル部分が置換ピリミジン化合物中に存在する場合、ピペラジン窒素は、アルキル、シクロアルキル、アシル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ７２、又はＣＯ２Ｒ７で場合により置換され、ここで、Ｒ７は、独立して以下のものから選択される：（ａ）８個までの炭素原子を有するアルキル又はアリール；又はｂ）水素。
【０２３５】
水素、ハロゲン、シアノ、又はヒドロキシルで構成されないＲ１、Ｒ２、Ｒ５又はＲ６部分のいずれか（例えば、Ｒ１Ａ〜Ｒ１Ｈ、Ｒ１Ｍ〜Ｒ１Ｑ、Ｒ２Ａ〜Ｒ２Ｈ、Ｒ２Ｍ〜Ｒ２Ｑ、Ｒ３Ａ〜Ｒ３Ｑ及びＲ３Ｖ、Ｒ４Ａ〜Ｒ４Ｑ及びＲ４Ｖ、Ｒ５Ａ〜Ｒ５Ｆ、及びＲ６Ａ〜Ｒ６Ｆ）は、必要に応じて、独立して以下のものから選択される少なくとも１つの基で置換される：（１）アルキル；アルコキシ；アルキルチオ；ハロアルキル；ハロアルコキシ；シクロアルキル；アリール；−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロアリール又はヘテロシクリル；ハロアルコキシ；−ＯＣＨ２Ｏ−；−ＯＣＯＲ９；Ｎ（Ｒ８）２；−ＣＯＲ９；−ＣＯＮ（Ｒ８）２；−（ＣＨ２）ｂＣＯ２Ｒ８（ｂは０〜３の整数である）；−ＯＣＯ（ＣＨ２）ｂＣＯＯＲ１０（ｂは０〜３の整数である）；−ＳＯ２Ｒ９；−ＮＨＳＯ２Ｒ９；又は−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；又は（２）水素、ハロゲン、ヒドロキシル、又はシアノ。これらの基では、Ｒ８は、それぞれの場合において、独立して以下のものである：（１）アルキル；ハロアルキル；−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリール；約６個までの炭素原子を有するアリール；又は（２）水素。さらに、これらの部分では、Ｒ９は、それぞれの場合において、独立して、約８個までの炭素原子を有する、アルキル；ハロアルキル；アリール；又は−Ｏ−、＞Ｎ−、−Ｓ−、＞ＳＯ２、又は＞ＣＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子又はヘテロ基を含むヘテロシクリル又はヘテロアリールであり、Ｒ９は、必要に応じて、以下のもので置換される：（１）アルキル、アルコキシ、カルボン酸、又はカルボン酸エステル（これらのいずれかは８個までの炭素原子を有する）；（２）ハロゲン；又は（３）ヒドロキシル。
【０２３６】
水素、ハロゲン、シアノ、又はヒドロキシルで構成されないＲ３又はＲ４部分のうちいずれかは、必要に応じて、独立して以下のものから選択される少なくとも１つの基で置換することができる：（１）アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニル、−ＣＯＲ１０、−ＣＯ２Ｒ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２又は−Ｎ（Ｒ１０）２（これらのいずれかは１０個までの炭素原子を有する）；（２）ハロゲン；又は（３）ヒドロキシル；ここで、Ｒ１０は、それぞれの場合において、独立して以下のものである：（１）約６個までの炭素原子を有するアルキル又はアリール；又は（２）水素。
【０２３７】
本発明の代表的な化合物は、表２に示される。表２は、本発明の化合物の排他的な例であることを意図せず、むしろ本発明に包含されるヘテロ環式環の一例である。
【０２３８】
【化１５７】
2008538544.tif 000125
【０２３９】
【化１５８】
2008538544.tif 000126
【０２４０】
【化１５９】
2008538544.tif 000127
【０２４１】
【化１６０】
2008538544.tif 000128
【０２４２】
【化１６１】
2008538544.tif 000129
【０２４３】
【化１６２】
2008538544.tif 000130
【０２４４】
【化１６３】
2008538544.tif 000131
【０２４５】
【化１６４】
2008538544.tif 000132
【化１６５】
2008538544.tif 000133
【０２４６】
【化１６６】
2008538544.tif 000134
【０２４７】
【化１６７】
2008538544.tif 000135
【０２４８】
【化１６８】
2008538544.tif 000136
【０２４９】
【化１６９】
2008538544.tif 000137
【０２５０】
【化１７０】
2008538544.tif 000138
【０２５１】
【化１７１】
2008538544.tif 000139
【０２５２】
【化１７２】
2008538544.tif 000140
【０２５３】
【化１７３】
2008538544.tif 000141
【０２５４】
【化１７４】
2008538544.tif 000142
【０２５５】
【化１７５】
2008538544.tif 000143
【０２５６】
【化１７６】
2008538544.tif 000144
【０２５７】
【化１７７】
2008538544.tif 000145
【０２５８】
【化１７８】
2008538544.tif 000146
【０２５９】
【化１７９】
2008538544.tif 000147
【０２６０】
【化１８０】
2008538544.tif 000148
【０２６１】
【化１８１】
2008538544.tif 000149
【０２６２】
【化１８２】
2008538544.tif 000150
【０２６３】
【化１８３】
2008538544.tif 000151
【０２６４】
【化１８４】
2008538544.tif 000152
【０２６５】
【化１８５】
2008538544.tif 000153
【０２６６】
【化１８６】
2008538544.tif 000154
【０２６７】
【化１８７】
2008538544.tif 000155
【０２６８】
【化１８８】
2008538544.tif 000156
【０２６９】
【化１８９】
2008538544.tif 000157
【０２７０】
【化１９０】
2008538544.tif 000158
【０２７１】
【化１９１】
2008538544.tif 000159
【０２７２】
【化１９２】
2008538544.tif 000160
【０２７３】
【化１９３】
2008538544.tif 000161
【０２７４】
【化１９４】
2008538544.tif 000162
。
【０２７５】
本発明のこの態様では、本明細書中に提供される化合物は、キラル又はアキラルであってもよく、又はこれらの化合物は、ラセミ混合物、ジアステレオマー、純粋なエナンチオマー、プロドラッグ、互変異性体又はそれらの任意の混合物として存在してもよい。キラル化合物について、個々のエナンチオマー、個々のジアステレオマー、及びエナンチオマーの任意の混合物、ジアステレオマーの任意の混合物、又はエナンチオマー及びジアステレオマーの任意の混合物が本明細書中の化合物に包含される。さらに、本発明は、本明細書中で提供される化合物、それらの塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）、又はこれらの任意の混合物を含む、任意の組み合わせも包含する。
【０２７６】
本明細書中で使用される場合、用語「薬学的に受容可能な」塩又は「薬理学的に受容可能な」塩は、一般的に、アニオン性又はカチオン性のいずれかであり、対となるカチオン又はアニオンとの化合物の塩又は錯体であり、ヒト又は動物が消費するのに適していると一般的にみなされるものを指す。例えば、薬学的に受容可能な塩は、ヒト又は動物が消費するのに適していると一般的にみなされるアニオンである酸との反応又は錯体化で形成する本明細書中で開示される化合物の塩を指すことができる。この態様では、薬理学的に受容可能な塩は、有機酸又は無機酸との塩を含む。薬理学的に受容可能な塩の例としては、限定されないが、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩などが挙げられる。
【０２７７】
これらの塩は、塩基（例えば、有機塩基、無機塩基、有機金属塩基、Ｌｅｗｉｓ塩基、Ｂｒｏｎｓｔｅｄ塩基、又はこれらの任意の混合物）を用いて化合物の酸部分（例えば、カルボン酸部分、ＯＨ、又はＮＨなど）を脱プロトン化することによって形成されてもよい。化合物が酸性部分を有する場合には、適切な薬学的に受容可能な塩は、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、又は有機塩基との塩などを含むことができる。この態様では、アルカリ金属塩の例としては、限定されないが、ナトリウム塩及びカリウム塩が挙げられ、有機塩基との塩の例としては、限定されないが、メグルミン塩などが挙げられる。薬理学的に受容可能な塩は、従来の手段によって調製されてもよい。薬学的に受容可能な塩のさらなる例、及びこれらの塩の調製方法は、例えば、Ｂｅｒｇら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａ．Ｓｃｉ、６６、１−１９（１９７７）中に見出される。
【０２７８】
さらなる態様では、本発明は、本明細書中に開示される化合物を少なくとも１つ含む組成物も提供する。この組成物は、薬学的に受容可能なキャリアと本明細書中に開示される少なくとも１つの化合物とを含む。この態様では、少なくとも１つの化合物は、中性の化合物（塩、又は塩の任意の組み合わせ）として存在することができる。本発明は、本明細書中に開示される化合物を少なくとも１つ含み、キャリア、佐剤、希釈剤、賦形剤、防腐剤、溶媒和物、又はそれらの任意の組み合わせから選択される薬学的に受容可能な添加剤を必要に応じて含む組成物も包含する。
【０２７９】
さらに、本発明は、本明細書中に開示される化合物を少なくとも１つ含み、キャリア、佐剤、希釈剤、賦形剤、防腐剤、溶媒和物、又はそれらの任意の組み合わせから選択される薬学的に受容可能な添加剤を必要に応じて含む薬学的組成物も包含する。ここで、この薬学的組成物は、錠剤、カプセル剤、シロップ、カシェ剤、散剤、顆粒剤、液剤、懸濁剤、乳剤、ボーラス、ロゼンジ、坐剤、クリーム、ゲル、ペースト、発泡体、スプレー、エアロゾル、マイクロカプセル剤、リポソーム、又は経皮パッチの形態である。
【０２８０】
別の態様では、本発明は、本明細書中に開示される化合物を少なくとも１つ含み、キャリア、佐剤、希釈剤、賦形剤、防腐剤、溶媒和物、又はそれらの任意の組み合わせから選択される薬学的に受容可能な添加剤を場合により含み、化学療法剤、免疫抑制剤、サイトカイン、細胞毒性剤、抗炎症剤、抗リウマチ剤、心血管作動剤、又はそれらの任意の組み合わせから選択される薬剤をさらに含む薬学的組成物も包含する。
【０２８１】
本発明の別の態様は、本明細書中に開示される少なくとも１つの化合物をパーリカン発現を誘発するのに効果的な量投与する工程を含む、パーリカンの発現が低いことにより媒介される状態又は疾患を処置する方法において本明細書中に開示される化合物及び組成物を用いることに関する。
【０２８２】
本発明のさらなる態様は、本明細書中に開示される少なくとも１つの化合物を有効量投与する工程を含む、アテローム性動脈硬化症、関節炎、再狭窄、糖尿病性ネフロパシー、又は異脂肪血症を処置する方法において本明細書中に開示される化合物及び組成物を用いることに関する。
【０２８３】
置換ピリミジン化合物の調製
本発明の１つのさらなる態様は、本明細書中に開示される一般式を有する化合物を調製するためのプロセスを提供する。そのため、置換ピリミジン類似体は、標準的な合成方法を用い、容易に商業的に入手可能な出発原料を使用して一般的に調製されてもよい。本明細書中に開示される一般的な反応スキーム及び実施例によって示されるように、提供される一般的な合成方法は当業者に容易に理解され、特定の種類の化合物について必要な変形は、当業者にとっては簡潔にかつ容易に理解され、認識される。以下の一般的な反応スキームでは、変更可能な化学部分は、本明細書中に提供される化合物及び化合物上の置換基の記載と一致する任意の化学基を指す。さらに、以下のスキームで、用語「パラジウム触媒」は、適切なパラジウム触媒を指し、典型的にはＰｄ（０）又はＰｄ（ＩＩ）の錯体であり、限定されないが、パラジウム（０）テトラキス（トリフェニルホスフィン）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、酢酸パラジウム（ＩＩ）等の化合物が挙げられ、これらは、記載の反応を触媒することが知られている。１つの態様では、触媒系は、単座配位子又はキレート配位子を含んでもよい。これらの例としては、限定されないが、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）１，１−ビナフチル、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンなどが挙げられ、炭酸ナトリウム、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド又はカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド又はリン酸カリウム等の塩基を含んでもよい。遷移金属による触媒反応は典型的には周囲温度又は高温で、種々の不活性溶媒を用いて行われてもよく、不活性溶媒の例としては、限定されないが、トルエン、ジオキサン、ＤＭＦ、ｎ−メチルピロリジン、エチレングリコール、ジメチルエーテル、ジグリム、アセトニトリル、又はこれらの任意の組み合わせが挙げられる。１つの態様では、例えば、一般的に使用される試薬及び触媒の対としては、限定されないが、アリールボロン酸とパラジウム（０）（Ｓｕｚｕｋｉ反応、Ｍｉｙａｕｒａ及びＳｕｚｕｋｉ、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９９５、９５、２４５７）が挙げられる。
【０２８４】
以下の一般的な反応スキームは、本明細書中に開示されるピリミジン化合物への合成アプローチを詳細に示す。
【０２８５】
置換ピリミジン類似体は、標準的な合成方法を用いて、市販の出発原料又は市販の前駆体から当該技術分野で既知の合成方法又は当業者によって認識される変形例によって合成可能な出発原料を用いて、一般的にスキームＡ及びＢで示されるように調製された。以下のスキームのそれぞれの可変部分は、本明細書中に提供される化合物の記載と一致する任意の基を指す。
【０２８６】
ハロゲン化は、オキシ塩化リン（ＰＯＣｌ３）、塩化チオニル（ＳＯＣｌ２）などから選択される試薬を用いて、約８０℃〜約１２０℃の範囲の温度で約４時間〜約８時間反応させた後、得られた混合物を約６〜約７のｐＨに調節することによって行なわれた。
【０２８７】
アミノ化は、アセトン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドなどから選択される溶媒存在下で、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウムから選択される塩基を用いるか又は用いずに、アミンを用いることによって行なわれた。反応温度は約２０℃〜約１２０℃であった。反応時間は約４時間〜約２０時間の範囲であった。
【０２８８】
アリール化は、アリールボロン酸を用いて、例えば、パラジウム触媒と塩基（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド又はカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、リン酸カリウムなど）存在下、種々の不活性溶媒（限定されないが、トルエン、ジオキサン、ＤＭＦ、ｎ−メチルピロリジン、エチレングリコール、ジメチルエーテル、ジグリム、及びアセトニトリルが挙げられる）を用いて周囲温度又は高温で行なわれた。一般的に使用されるパラジウム触媒としては、［テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）］［（ＰＰｈ３）４Ｐｄ］、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）又は酢酸パラジウム（ＩＩ）［Ｐｄ（ＯＡｃ）２］、［ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド］［（ＰＰｈ３）２ＰｄＣｌ２］（Ｓｕｚｕｋｉ反応、Ｍｉｙａｕｒａ及びＳｕｚｕｋｉ（１９９５、Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  ９５  ：２４５７）が挙げられる。
【０２８９】
そのため、本発明の１つのさらなる態様は、本明細書中に提供される式の化合物を調製するプロセスに関する。本明細書中に開示される任意の式の任意の化合物は、以下の反応スキーム、及び実施例に与えられるスキーム及び実施例自体に与えられる手順を用い、適切な出発物質を選び、類似する手順に従うことによって得られてもよい。そのために、上に開示され、本明細書中に例示される任意の式の任意の化合物は、適切な出発物質及び適切な試薬を用い、所望な置換を行い、本明細書中に記載される手順と類似の方法に従って得られてもよい。
【０２９０】
本発明の１つの態様では、本発明の化合物は以下のように調製することができる。
【０２９１】
【化１９５】
2008538544.tif 000163
。
【０２９２】
１つの態様では、スキームＡに示される合成による変換は、所望な合成による変換に適用可能なように、以下の工程の任意の組み合わせによって実行することができる。そのため、適切な試薬（適切に置換された試薬）を選択することによって、本明細書中に開示される任意の化合物及び本明細書中に開示される種類の化合物と関連する任意の化合物は、以下の工程の任意の組み合わせによって調製することができることを当業者は容易に理解できよう：
（１）式Ｉａの置換又は非置換アセトフェノンと炭酸ジエチルとを反応させて式Ｉｂの化合物を形成する工程；
（２）式Ｉｂの化合物と
【０２９３】
【化１９６】
2008538544.tif 000164
（Ｒｘはアリール又はＮＨ２をあらわす）、チオウレア又はウレアとを反応させ、式Ｉｃ、Ｉｄ又はＩｅの対応する化合物を得る工程；
（２ａ）例えば、ＰＯＣｌ３のような試薬を用いて式Ｉｃの化合物をハロゲン化し、式Ｉｆの対応するハロゲン化化合物を得る工程；
（２ｂ）式Ｉｆの化合物と種々のアミン、フェニルボロン酸又はチオフェノールとを反応させ、式（ＩＩ−Ｄ）の化合物を得る工程、ここで、Ｙ２はＳＨ、ＮＨ又は（ＣＨ２）ｎを表し、ｎは０であるか、又はＹ２Ｒ２は共に環状アミンを形成し、Ｙ１Ｒ１はＮＨ２を表す；
（２ｃ）式（ＩＩ−Ｄ１）の化合物（Ｙ２はＮＨ又は（ＣＨ２）ｎを表し、ｎは０であるか、又はＹ２Ｒ２は共に環状アミンを形成し、Ｙ１Ｒ１はＮＨ２を表す）は、Ｒ１−Ｌ（Ｌはハロゲンをあらわす）を用いて処理することによってさらに誘導体化して（ＩＩ−Ｄ１）の化合物（Ｒ１は上に定義されるとおりである）を得ることができ；
（２ａ（ｉ））式Ｉｄの２−メルカプト−４−ヒドロキシピリミジンをアルキル化又はベンジル化して式Ｉｇの化合物を得て；
（２ａ（ｉｉ））式Ｉｇの化合物をハロゲン化して式Ｉｈの２−スルファニル−４−ハロピリミジンを得て；
（２ａ（ｉｉｉ））式Ｉｈの化合物と種々のアミン又はフェニルボラン酸とを反応させて式（ＩＩ−Ｄ１）の化合物（Ｙ２はＮＨ又は（ＣＨ２）ｎであり、ｎは０であるか、又はＹ２Ｒ２は共に環状アミンを形成し、Ｙ１はＳを表す）を得る工程；
（２ｂ（ｉ））式Ｉｇの２−スルファニル−４−ヒドロキシピリミジンを種々のアミンで置換し、式Ｉｊの２−アミノ−４−ヒドロキシピリミジンを得て；
（２ｂ（ｉｉ））式Ｉｊの化合物をアルキル化又はベンジル化して式（ＩＩ−Ｄ１）の化合物（Ｙ２は酸素であり、Ｙ１はＮＨであり、他の記号は全て上に定義されるとおりである）の化合物を得て；
（２ｃ（ｉ））式Ｉｄの２−メルカプト−４−ヒドロキシピリミジンを還元して式Ｉｓの化合物を得て；
（２ｃ（ｉｉ））式Ｉｓの化合物をハロゲン化して、式Ｉｔの４ハロピリミジンを得て；
（２ｃ（ｉｉｉ））式Ｉｔの化合物と種々のアミンとを反応させて、式（ＩＩ−Ｄ１）の化合物（Ｙ２はＮＨ又は（ＣＨ２）ｎを表し、ｎは０であるか、又はＹ２Ｒ２は共に環状アミンを形成する）を得る工程；
（２ｄ（ｉ））式Ｉｅの２，４−ジヒドロキシピリミジンをハロゲン化して、式Ｉｋの２，４−ジハロピリミジンを得て；
（２ｄ（ｉｉ））式Ｉｋの化合物と種々のアミン、フェニルボラン酸とを反応させて、式Ｉｍ及びＩｎの対応する２置換化合物及び４置換化合物（Ｙ２はＮＨ又は（ＣＨ２）ｎを表し、ｎは０であるか、又はＹ２Ｒ２は共に環状アミンを形成する（Ｙ１はＹ２と同じであり、Ｒ２はＲ１と同じである）を得て、この化合物をカラムクロマトグラフィーによって単離する工程；
（２ｄ（ｉｉｉ））式Ｉｍの化合物と種々のアミン又はフェニルボラン酸とを反応させて式（ＩＩ−Ｄ１）の化合物（Ｙ１及びＹ２は独立してＮＨ又は（ＣＨ２）ｎを表し、ｎは０であり、Ｙ２Ｒ２は共に環状アミンを形成し、Ｙ１Ｒ１は共に環状アミンを形成する）を得る工程；又は
（２ｄ（ｉｖ））式Ｉｎの化合物と種々のアミン又はフェニルボラン酸とを反応させて式（ＩＩ−Ｄ１）の化合物（Ｙ１及びＹ２は独立してＮＨ又は（ＣＨ２）ｎを表し、ｎは０であり、Ｙ２Ｒ２は共に環状アミンを形成し、Ｙ１Ｒ１は共に環状アミンを形成する）を得る工程。
【０２９４】
化合物ＩＩ−Ｄ１がスキームＡに特定的に示される場合、与えられた反応の詳細は、一般式ＩＩ−Ｄ２の化合物を調製するのに適用することができる。
【０２９５】
１つのさらなる態様では、本発明は、ここに与えられる合成に使用される適切な試薬を選択し、以下の工程の組み合わせを使用することによって本発明の化合物を調製するプロセスも提供し、その例はスキームＢにも示される。
【０２９６】
【化１９７】
2008538544.tif 000165
同様に、スキームＢの合成による変換は、１つの態様では、所望な合成による変換に適用可能なように、以下の工程の任意の組み合わせによって実行することができる。そのため、適切な試薬（適切に置換された試薬）を選択することによって、当業者は以下のような種類の任意の化合物を調製することができる：
（１）２，４，６−トリクロロピリミジンを種々のアミン／フェニルボロン酸と反応させ、式Ｉｑの化合物（Ｙ１はＮＨ又は（ＣＨ２）ｎであり、ｎは０であるか、又はＹ１−Ｒ１は共にＮ−含有環式環を形成する）を得て；
（２）種々のアニリン／環状アミン／フェニルボラン酸と反応させることによって、式Ｉｑの化合物を式Ｉｒの化合物（Ｙ２はＮＨ又は（ＣＨ２）ｎであり、ｎは０であるか、又はＹ２−Ｒ２は共にＮ−含有環式環を形成する）に変換して；
（３）種々のアニリン／環状アミン／フェニルボラン酸と反応させることによって、式Ｉｒの化合物を式ＩＩ−Ｄ１の化合物（Ｙ１及びＹ２はＮＨ又は（ＣＨ２）ｎを表し、ｎは０であるか、又はＹ１−Ｒ１、Ｙ２−Ｒ２は共にＮ−含有環式環を形成する）に変換して；
（４）２，４，６−トリクロロピリミジンを種々のアミン／フェニルボロン酸と反応させ、式Ｉｕの化合物（Ｙ１はＮＨ又は（ＣＨ２）ｎであり、ｎは０であるか、又はＹ１−Ｒ１は記載の通りである）を得て；
（５）式Ｉｕの化合物と種々のフェニルボラン酸とを反応させて、式Ｉｖの化合物（Ｙ２はＮＨ又は（ＣＨ２）ｎであり、ｎは０であるか、又はＹ２−Ｒ２は記載されるとおりである）を得る工程；
（６）種々のアニリン／環状アミン／フェニルボラン酸と反応させることによって、式Ｉｖの化合物を式ＩＩ−Ｄの化合物（Ｙ１及びＹ２はＮＨ又は（ＣＨ２）ｎを表し、ｎは０であるか、又はＹ１−Ｒ１、Ｙ２−Ｒ２は共にＮ−含有環式環を形成するか、又はＹ１−Ｒ１、Ｙ２−Ｒ２は記載されるとおりである）に変換して；
（７）種々のアニリン／環状アミン／フェニルボラン酸と反応させることによって、式Ｉｕの化合物を式Ｉｗの化合物（Ｙ１及びＹ２はＮＨ又は（ＣＨ２）ｎを表し、ｎは０であるか、又はＹ１−Ｒ１、Ｙ２−Ｒ２は共にＮ−含有環式環を形成するか、又はＹ１−Ｒ１、Ｙ２−Ｒ２は記載されるとおりである）に変換して；
（８）種々のアニリン／環状アミン／フェニルボラン酸と反応させることによって、式Ｉｗの化合物を式ＩＩ−Ｄ１の化合物（Ｙ１及びＹ２はＮＨ又は（ＣＨ２）ｎであるか、又はＹ１−Ｒ１、Ｙ２−Ｒ２は記載されるとおりであり、ｎは０であるか、又はＹ１−Ｒ１、Ｙ２−Ｒ２は共にＮ−含有環式環を形成する）に変換する。
【０２９７】
スキームＢの１つの態様では、Ｙ１及びＹ２は、ＮＨ又は−（ＣＨ２）ｎ−から独立して選択することができ、ｎは典型的には０であるが、ｎは１又は０であってもよく；Ｙ１−Ｒ１及びＹ２−Ｒ２は、Ｎ−含有環状アミンから独立して選択することができ；及びＲ４は、Ｙ１−Ｒ１から独立して選択することができ、Ｙ１、Ｒ１、Ｙ２、及びＲ２は本明細書中に定義されるとおりである。
【０２９８】
（スキームＣ）
【０２９９】
【化１９８】
2008538544.tif 000166
同様に、スキームＣの合成による変換は、１つの態様では、所望な合成による変換に適用可能なように、以下の工程の任意の組み合わせによって実行することができる。そのため、適切な試薬（適切に置換された試薬）を選択することによって、当業者は以下のような種類の任意の化合物を調製することができる：
（１）式Ｉａ１の化合物を変換して式Ｉｂ１の化合物（Ｒ４は記載されるとおりである）を得て；
（２）式Ｉｂ１の化合物を酸化反応させることによって、式Ｉｃ１の化合物（Ｒ４は記載されるとおりである）に変換して；
（３）式Ｉｃ１の化合物と
【０３００】
【化１９９】
2008538544.tif 000167
（Ｒｘはアリール又はＮＨ２を表す）とを反応させて式Ｉｄ１の化合物を得る工程。
【０３０１】
（スキームＤ）
【０３０２】
【化２００】
2008538544.tif 000168
同様に、スキームＤの合成による変換は、所望な合成による変換に適用可能なように実行することができる。そのため、適切な試薬（適切に置換された試薬）を選択することによって、当業者は以下のような種類の任意の化合物を調製することができる：
（１）式Ｉｅ１の化合物と
【０３０３】
【化２０１】
2008538544.tif 000169
（Ｒｘはアリール又はＮＨ２を表す）とを反応させて式Ｉｆ１の化合物を得る工程。
【０３０４】
別の態様では、表３は、置換基Ａ、Ｂ、及びＣで示される一般構造に基づく、本発明に包含される例示的な一般的な種類のピリミジン化合物のリストを提供する。それぞれの種類の化合物について合成スキーム又は実施例が提供されており、この合成スキーム又は実施例は、一般的な種類の化合物に包含される任意の化合物を調製するのに使用可能な少なくとも１つの合成方法を詳細に示す。そのために、本発明に包含される任意の化合物をそれぞれのスキーム又は実施例で使用される試薬で適切に置換して調製することができる。
【０３０５】
表３．式
【０３０６】
【化２０２】
2008538544.tif 000170
に包含される一般的な種類のピリミジン化合物、及び適切な置換基を有する出発物質を用いてこれらの化合物を調製するのに使用可能なスキーム（Ｓ）又は実施例（Ｅ）
【０３０７】
【化２０３】
2008538544.tif 000171
【０３０８】
【化２０４】
2008538544.tif 000172
【０３０９】
【化２０５】
2008538544.tif 000173
。
【０３１０】
プロドラッグ
上記化合物は、あるいはプロドラッグ形態で処方化され投与される。概して、プロドラッグは、酵素により活性化可能であるか、又はさらに活性な親形態に変換可能な、請求される化合物の機能的誘導体を含む。そのために、本発明の処置方法では、用語「投与する」は、特定的に開示される化合物又は特定的に開示されていないが患者に投与された後にインビボで特定の化合物に変換される化合物を用いる種々の障害の処置を包含する。適切なプロドラッグ誘導体を選択し調製するための従来の手順は、例えば、Ｗｉｈｎａｎ、１４  Ｂｉｏｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  Ｔｒａｎｓ．３７５−８２（１９８６）；Ｓｔｅｌｌａら、Ｐｒｏｄｒｕｇｓ：Ａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｐｐｒｏａｃｈ  ｔｏ  Ｔａｒｇｅｔｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｉｎ  Ｄｉｒｅｃｔｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ２４７−６７（１９８５）に開示される。
【０３１１】
本発明のプロドラッグとしては、限定されないが、カルボン酸、スルホンアミド、アミン、ヒドロキシルなどの誘導体が挙げられ、これらは他の官能基を含み、これらの任意の組み合わせを含む。
【０３１２】
別の態様では、本発明は、上述の任意の組み合わせで１つ以上の任意の式の化合物を含み、キャリア、佐剤、希釈剤、賦形剤、防腐剤、溶媒和物、又はそれらの任意の組み合わせから選択される薬学的に受容可能な添加剤を必要に応じて含む薬学的組成物を提供する。関連する態様では、本発明は、本明細書中に開示される少なくとも１つの化合物をパーリカン発現を誘発するのに効果的な量投与する工程を含む、パーリカンの発現が低いことにより媒介される状態又は疾患を処置する方法を与える。関連する態様では、本発明は、本明細書中に開示される少なくとも１つの化合物を有効量投与する工程を含む、アテローム性動脈硬化症、関節炎、再狭窄、糖尿病性ネフロパシー、又は異脂肪血症を処置する方法も提供する。
【０３１３】
増殖抑制活性
本発明の１つの態様は、疾患又は状態の局面として存在する状態又は疾患（所望でない細胞増殖を生じるか又は細胞増殖によるもの）を処置及び予防するための本発明の化合物を含む方法及び組成物を含む。例えば、多くの血管病、例えば、心血管疾患、臓器移植の続発症、脈管閉塞状態（限定されないが、新生内膜過形成、再狭窄、移植血管障害、心臓同系移植脈管障害、アテローム性動脈硬化症、及び動脈硬化が挙げられる）は、所望でない細胞増殖によって生じるか、又は副次的な障害を有する。
【０３１４】
本発明の１つの態様は、ＳＭＣ増殖を処置及び予防するための方法、及び好ましくは細胞増殖抑制活性を有する組成物及び化合物を含む組成物に関する。本明細書中に記載される化合物及びこの化合物を含む組成物は、増殖抑制化合物又は増殖抑制組成物と称される。これらの化合物の１つ以上の少なくとも１つの活性は、この化合物が、プロテオグリカン及びプロテオグリカンの活性フラグメントの誘発及び合成を含む、プロテオグリカンの合成に影響を与える活性を有することである。そのために、本発明の１つ以上の化合物及び組成物の活性の１つの態様は、ＨＳＰＧ産生を誘発し、ＳＭＣ増殖を調節する分子を含む。
【０３１５】
細胞増殖に影響を与える活性を少なくとも有する本発明の化合物を表４に示す。
【０３１６】
【化２０６】
2008538544.tif 000174
【０３１７】
【化２０７】
2008538544.tif 000175
【０３１８】
【化２０８】
2008538544.tif 000176
【０３１９】
【化２０９】
2008538544.tif 000177
【０３２０】
【化２１０】
2008538544.tif 000178
【０３２１】
【化２１１】
2008538544.tif 000179
。
【０３２２】
プロテオグリカン（例えばＨＳＰＧ）の合成を誘発する１つ以上のこれらの化合物又は分子の活性を同定しスクリーニングする方法は、米国特許出願番号第１０／０９１，３５７号に教示されており、この内容は本明細書にその全体が引用される。化合物の影響をインビボでアッセイすることも引用された参考文献に教示されており、当業者にとって既知である。概して、この方法は、このような化合物をＨＳＰＧ合成（限定されないが、シンデカン、グリピカン及びパーリカン、例えば、シンデカン１、２、及び４；及びグリピカン−１の産生）のアッセイ及び測定に加えることを含む。本発明の化合物の活性を決定するために使用可能な他のアッセイは、パーリカン合成の誘発を測定するための他の方法を含む。例えば、１つのアッセイでは、パーリカンは特定の誘発剤によって細胞中で誘発され、その応答が測定される。次いで、本発明の化合物が複製アッセイに加えられ、パーリカン誘発に対する影響が決定される。このような方法を用いて、パーリカンを阻害する化合物であるか、パーリカンの誘発を高める化合物であるか、又はまったく影響を与えない化合物であるかが決定される。次いで、治療薬剤として有効なこれらの化合物を細胞増殖疾患局面（例えば、血管関連障害又はＳＭＣ（平滑筋）増殖病変）をもつ動物、ヒト又は患者に使用することができる。
【０３２３】
ＳＭＣ効果を持つ化合物を決定するための別のアッセイは、増殖培地又は血清を含まない培地中で平滑筋細胞に対してＳＭＣ増殖に影響を与えると考えられる組成物を加える工程を含む。細胞増殖の変化は当業者に既知の方法（例えば、分割した細胞ＤＮＡに標識化ヌクレオチドを組み込み、化合物で処理されていない細胞の増殖と比較する方法）で測定することができる。他の測定方法としては、ＨＳＰＧの量又は量変化を測定することによってＨＳＰＧ合成のレベルを直接決定し（例えばＨＳＰＧのＥＬＩＳＡ）、未処理の細胞でのＨＳＰＧ合成の量と比較する方法が挙げられる。他の間接的又は直接的な測定方法が本発明で考察され、当業者には既知である。例えば、このような方法としては、限定されないが、１つ以上のプロテオグリカンに影響を与える化合物を同定するためのＲＮＡレベルの測定、ＲＴ−ＰＣＲ、ノーザンブロッティング、ウェスタンブロッティングプロモーターアッセイ、及び目的の化合物の存在下又は非存在下での組み換えタンパク質、部分的に精製されたタンパク質、又はプロテオグリカンを発現する細胞の溶解物によって示されるプロテオグリカン生物学的活性のアッセイが挙げられる。
【０３２４】
本発明の１つ以上の化合物の活性を同定し、決定するためのアッセイは、遺伝子のプロモーター領域と相互作用するか、又はプロモーター領域と相互作用するタンパク質と相互作用し影響を与える化合物を同定する工程を含み、このプロモーター領域は、タンパク質発現の転写制御に重要である。例えば、パーリカンがそのタンパク質である場合、一般的に、この方法は、プロモーター−リポーター構築物中に、パーリカン遺伝子の制御配列及び制御配列によって制御される指示領域（例えば酵素）を含むベクターを含む。指示領域のタンパク質産物は、本明細書中でリポーター酵素又はリポータータンパク質と称される。パーリカンの配列の制御領域は、約−４０００〜＋２０００の範囲のヌクレオチドを含み、転写開始部位は＋１であり、さらに好ましくは転写開始部位に対して−２５００〜＋１２００、最も好ましくは−１５００〜＋８００である。
【０３２５】
細胞は、プロモーター−リポーター構築物を含むベクターを用いてトランスフェクトされ、次いで、本発明の少なくとも１つの化合物を含む１つ以上の組成物で処理される。例えば、トランスフェクトされた細胞は、パーリカンの転写に影響を与えると考えられる化合物を含む組成物で処理され、パーリカン制御配列の活性レベルを、化合物で処理されていない細胞での活性レベルと比較する。パーリカン制御配列の活性レベルを、リポータータンパク質の量を測定することによって決定するか、又は制御配列によって制御されるリポーター酵素の活性を決定することによって決定する。リポータータンパク質の量の増加又はリポーター酵素活性の増加は、プロモーターが正に影響を与えることによるパーリカンに対する刺激効果を示す。一方、リポータータンパク質の量の減少又はリポーター酵素活性の減少は、プロモーターに対する負の効果、及びパーリカンに対する負の効果を示す。
【０３２６】
さらに、本発明は、遺伝子治方法及び組成物（例えば、ＨＳＰＧの合成又は発現に影響を与える核酸を含む組成物（特にパーリカン）を投与する工程を含む遺伝子治療方法）と共に使用可能な方法及び組成物を含む。このような方法及び組成物は、米国特許出願番号第１０／０９１，３５７号で教示され、この内容は本明細書中に参考として組み込まれる。
【０３２７】
本発明は、プロテオグリカン合成、発現を媒介し、静止状態のＳＭＣを維持するための方法及び組成物を含む。本発明の方法及び組成物は、脈管の疾患及び細胞増殖に関連する病変、例えばＳＭＣ増殖の処置及び予防を含む。このような方法及び組成物は、ＳＭＣ成長及び増殖を阻害し、平滑筋細胞での静止状態を誘発するための方法を含む。本発明の態様は、プロテオグリカン合成、特にＨＳＰＧ合成及び発現（限定されないが、ＨＳＰＧ、例えば、シンデカン、グリピカン、及びパーリカンの誘発、好ましくはパーリカン合成及び遺伝子発現が挙げられる）を誘発するための方法及び組成物を含む。パーリカンは、血管マトリックス中の主要な細胞外ＨＳＰＧである。パーリカンは、細胞外マトリックスタンパク質、成長因子、及びレセプターと相互作用する。パーリカンは、血管以外の基底膜及び他の細胞外マトリックス構造にも存在する。
【０３２８】
本発明に含まれる化合物の活性は、細胞又は組織に影響を与えて、細胞又は組織によるプロテオグリカンの合成を増やすか、又は１つ以上のプロテオグリカンに直接作用して生物学的活性を調節するか、又はプロテオグリカン自体（例えばタンパク質パーリカン）の生物学的安定性を増してもよい。本明細書中に含まれる活性はさらに、プロテオグリカン遺伝子の転写を増やし、プロテオグリカンｍＲＮＡの生物学的安定性を増やし、又はタンパク質内のプロテオグリカンｍＲＮＡの転写を増やすことによって１つ以上のプロテオグリカンの生合成を増やすものである。さらなる活性は、プロテオグリカンの活性を阻害する薬剤又はタンパク質の効果をブロックするか又は減少させる化合物の活性を含む。
【０３２９】
本発明は、平滑筋細胞増殖（脈管閉塞病変を含む）を処置し、予防するための方法及び組成物を含む。このような方法は、ＳＭＣ増殖を阻害可能な化合物を含む組成物（例えば、ＳＭＣ増殖を阻害する本明細書中に開示される化合物を含む組成物）を投与することを含む。このような化合物の投与はＳＭＣ増殖を阻害するのに有効であり、例えば、脈管障害を有する疑いがあるか、実際に有しているか、又は脈管形成術を受けたか、又は内皮に損傷を受ける他の手技を受けたヒト及び動物に投与される。安全でありかつ有効的な量で有効量がこのようなヒト及び動物に投与され、投薬量としては限定されないが、本明細書中に教示される範囲が挙げられる。投与経路としては、限定されないが、本明細書中に開示される経路が挙げられる。本明細書中で議論されるように、このような化合物を含む組成物は、他の治療薬剤又は患者の活性を変える工程を含む方法（限定されないが、運動又は食事の変化）と組み合わせて使用されてもよい。
【０３３０】
グリコシダーゼ調節活性
本発明は、グリコシダーゼ酵素の調節に関連する活性を有し、この酵素の基質に影響を与える本明細書中に記載される化合物を含む方法及び組成物も含む。グリコシダーゼ酵素及びこの基質（例えばプロテオグリカン及び糖化タンパク質）への活性は、種々の疾患、例えば、脈管の状態（上述の状態、上述のプロテオグリカン関連疾患、脈管成分に関連する疾患、限定されないが、腎臓疾患、虚血性心疾患、心血管疾患、全身性血管病、増殖性網膜症、粥状変化、炎症性疾患及び転移性疾患、例えば、癌、細胞増殖状態、及び固体腫瘍及び血液感染性腫瘍又は他の腫瘍状態）からなる局面である。本明細書中に記載される化合物は、グリコシダーゼ酵素の基質の濃度に影響を与える活性を有し、このような脈管疾患、炎症性疾患、転移性疾患、及び全身性疾患の処置方法において使用される。
【０３３１】
【化２１２】
2008538544.tif 000180
。
【０３３２】
グリコシダーゼ酵素活性を調節するのに有効な化合物又はこの化合物を含む組成物は、癌（限定されないが、悪性及び良性の細胞成長などを含む）を処置及び／又は予防することに有用である。本発明の別の態様では、本明細書中に開示される化合物は、自己免疫疾患を処置し、予防するための手段としてヘパラナーゼ活性又は他のグリコシダーゼ活性を調節するのに有用である。
【０３３３】
このように、本発明の化合物を用いたヘパラナーゼ又は他のグリコシダーゼ活性の阻害は、関節炎及び他の自己免疫疾患の処置に有用であることがわかる。より具体的には、本発明の化合物は、細胞、組織、臓器、動物又は患者における少なくとも１つの自己免疫関連疾患の処置又は予防に有用である。ここで、自己免疫関連疾患としては、限定されないが、以下のものが挙げられる：慢性関節リウマチ、若年性慢性関節リウマチ、全身性若年性慢性関節リウマチ、乾癬関節炎、強直性脊椎炎、胃潰瘍、血清反応陰性関節症、骨関節症、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、全身性ループスエリテマトーデス、抗リン脂質症候群、虹彩毛様体炎／ブドウ膜炎／目神経炎、特発性肺線維症、全身性脈管炎／ヴェーゲナー肉芽腫症、類肉腫症、睾丸炎／精管切除反転手技、アレルギー疾患／アトピー疾患、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、アレルギー性結膜炎、過敏性肺炎、移植、臓器移植拒絶、対宿主性移植片病、全身性炎症反応症候群、敗血症症候群、グラム陽性菌による敗血症、グラム陰性菌による敗血症、培養陰性の敗血症、真菌類による敗血症、好中球減少性発熱、尿敗血症、髄膜炎菌血症、外傷／出血、火傷、電離放射線露出、急性膵炎、成人呼吸窮迫症候群、慢性関節リウマチ、アルコール性肝炎、慢性炎症性病変、Ｃｒｏｈｎ病変、鎌状赤血球性貧血、糖尿病、ネフローゼ、アトピー性疾患、過敏反応、アレルギー性鼻炎、花粉症、通年性鼻炎、結膜炎、子宮内膜症、喘息、蕁麻疹、全身アナフィラキシー、皮膚炎、悪性貧血、溶血性疾患、血小板減少症、似煮の臓器又は組織の移植拒絶、腎臓移植拒絶、心臓移植拒絶、肝臓移植拒絶、膵臓移植拒絶、肺移植拒絶、骨髄移植（ＢＭＴ）拒絶、皮膚同種移植拒絶、軟骨移植拒絶、骨移植拒絶、小腸移植拒絶、胎児胸腺移植拒絶、副甲状腺移植拒絶、任意の臓器又は組織の異種移植拒絶、同種移植拒絶、抗レセプター過敏性反応、Ｇｒａｖｅｓ病、Ｒａｙｎｏｕｄ病、Ｂ型インスリン抵抗性糖尿病、喘息、重症筋無力症、ＩＩＩ型過敏性反応、ＰＯＥＭＳ症候群（多発ニューロパシー、臓器肥大症、内分泌障害、単クローン性免疫グロブリン血症、及び皮膚変化症候群）、多発ニューロパシー、臓器肥大症、内分泌障害、単クローン性免疫グロブリン血症、皮膚変化症候群、抗リン脂質症候群、天疱瘡、硬皮症、混合結合組織疾患、特発性Ａｄｄｉｓｏｎ病、自己免疫溶血性貧血、自己免疫肝炎、特発性肺線維症、硬皮症、真性糖尿病、慢性活動性肝炎、白斑、脈管炎、心筋梗塞後心臓切開症候群、ＩＶ型過敏症、接触皮膚炎、過敏性肺炎、同種移植拒絶、細胞内有機体による肉芽腫、薬物過敏症、代謝／特発性、Ｗｉｌｓｏｎ病、ヘマクロマトーシス、α−１−抗トリプシン欠乏症、糖尿病性網膜症、Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ甲状腺炎、骨粗鬆症、視床下部−下垂体−副腎皮質系の評価、原発性胆汁性肝硬変、甲状腺炎、脳脊髄炎、悪液質、嚢胞性線維症、新生児慢性肺疾患、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、家族性血食細胞リンパ組織球増多症、皮膚病学的状態、乾癬、脱毛症、ネフローゼ症候群、腎炎、糸球腎炎、急性腎不全、血液透析、尿毒症、毒性、子癇前症、強直性脊椎炎、Ｂｅｈｃｅｔ病、類天疱瘡、心筋症、セリアック病−皮膚���、慢性疲労免疫性機能不全症候群（ＣＦＩＤＳ）、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー、Ｃｈｕｒｇ−Ｓｔｒａｕｓｓ症候群、瘢痕類天疱瘡、ＣＲＥＳＴ症候群、寒冷凝集素症、円板状、寒冷グロブリン血症（ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  ｍｉｘｅｄ  ｃｒｙｏｇｌｏｂｕｌｉｎｅｍｉａ）、線維筋痛−線維筋炎、Ｇｒａｖｅｓ病、Ｇｕｉｌｌａｉｎ−Ｂａｒｒｅａ、Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ甲状腺炎、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、ＩｇＡネフロパシー、インシュリン依存性糖尿病、若年性関節炎、扁平苔癬、メニエール病、多発性硬化症、尋常性天疱瘡、結節性多発性動脈炎、Ｃｏｇａｎ症候群、多発性軟骨炎、多内分泌腺症候群、リウマチ性多発筋痛、多発性筋炎及び皮膚筋炎、原発性無ガンマグロブリン血症、Ｒａｙｎａｕｄ現象、Ｒｅｉｔｅｒ症候群、リウマチ熱、Ｓｊｏｅｇｅｎ症候群、スティフマン症候群、Ｔａｋａｙａｓｕ動脈炎、側頭動脈炎／巨細胞性動脈炎、Ｗｅｇｅｎｅｒ肉芽腫症；ｏｋｔ３治療、抗ｃｄ３治療、サイトカイン治療、化学療法、放射線療法（例えば、限定されないが、無力症、貧血症、悪液質などが挙げられる）、慢性サリチル酸塩中毒など。
【０３３４】
ヘパラナーゼ活性阻害を有する化合物は、例えば癌及び自己免疫性疾患の処置に有効であり、米国特許出願番号第０９／９５２，６４８号（本明細書中にその全体が参考として組み込まれる）に開示されるようなアッセイを用いて決定することができる。このようなアッセイは、転移、転移の可能性及び炎症状態の診断方法において細胞活性及び酵素活性の定性測定及び定量測定に使用され、本発明の化合物の活性を決定するために、この化合物少なくとも１つ添加するか又は添加せずに行なわれる。既存のヘパラナーゼアッセイは、Ｇｏｓｈｅｎら、２  Ｍｏｌ．  ＨＵＭ．  ＲＥＰＲＯＤ．  ６７９−８４  （１９９６）；  Ｎａｋａｊｉｍａら、３１  ＣＡＮＣＥＲ  Ｌｅｔｔ，  ２７７−８３  （１９８６）；及びＶｌｏｄａｓｋｙら、１２  ＩＮＶＡＳＩＯＮ  ＭＥＴＡＳＴＡＳＩＳ  １１２−２７  （１９９２）；  Ｆｒｅｅｍａｎ及びＰａｒｉｓｈ，  ３２５  ＢＩＯＣＨＥＭ．  Ｊ．  ２２９−３７  （１９９７）；  Ｋａｈｎ及びＮｅｗｍａｎ，  １９６  ＡＮＡＬ．  ＢＩＯＣＨＥＭ．  ３７３−７６  （１９９１）に教示されている。固相ヘパラナーゼアッセイも開発されており、このアッセイでは、化学的及び生合成的に放射能標識されたヘパリン及びＨＳ鎖が固体支持体に接続しており、固体支持体から放射能標識が放出した量が酵素活性の測定値となる。このような手順を用いたアッセイは、米国特許第４，８５９，５８１号（本明細書中に明らかにその全体が参考として組み込まれる）に教示されている。
【０３３５】
本発明は、グリコシダーゼ活性をもつか、又はグリコシダーゼ活性から生じる疾患又は状態を処置及び予防するための方法及び組成物を含む。このような方法は、ヘパラナーゼ活性を調節可能な化合物を含む組成物（例えば、ヘパラナーゼ活性を阻害する本明細書中に開示される化合物を含む組成物）を投与することを含む。このような化合物の投与はヘパラナーゼ活性を調節するのに有効であり、例えば、炎症性状態、自己免疫性疾患、又は糖尿病性脈管障害を有する疑いがあるか、実際に有しているヒト及び動物に投与される。安全でありかつ有効的な量で有効量がこのようなヒト及び動物に投与され、投薬量としては限定されないが、本明細書中に教示される範囲が挙げられる。投与経路としては、限定されないが、本明細書中に開示される経路が挙げられる。本明細書中で議論されるように、このような化合物を含む組成物は、他の治療薬剤又は患者の活性を変える工程を含む方法と組み合わせて使用されてもよい。
【０３３６】
炎症の調節
本発明の１つの態様は、疾患又は状態の１つの局面である炎症をもつ状態又は疾患を処置及び予防するための本発明の化合物を含む方法及び組成物を含む。本発明の１つの態様は、炎症、特に、糖化タンパク質又はＡＧＥの蓄積又は存在に関連する炎症を阻害するのに有効な化合物を含む方法及び組成物に関する。炎症を調節する活性は、限定されないが、糖化タンパク質又はＡＧＥによる炎症及び／又はその関連する細胞活性化の阻害、タンパク質の糖化の抑制、ＡＧＥとレセプターとの相互作用の抑制、ＡＧＥにより誘発されるシグナル形成又はシグナル形成に関連する炎症性応答、サイトカイン誘発、合成、又は放出、ＡＧＥ形成、又はＡＧＥ架橋の抑制が挙げられる。
【０３３７】
本発明は、生物学的状態（限定されないが、Ｉ型糖尿病及びＩＩ型糖尿病及びアテローム性動脈硬化症が挙げられる）の処置方法のための組成物も提供する。他の炎症関連疾患としては、限定されないが、慢性関節リウマチ、骨関節症、眼球内炎症、乾癬及び喘息が挙げられる。
【０３３８】
本発明の化合物は、糖化タンパク質又はＡＧＥによる炎症及び／又はその関連する細胞活性化の阻害に有用である。ＡＧＥによって誘発される細胞活性化の薬理学的阻害は多くの疾患、特に糖尿病性合併症及びアルツハイマー病の治療的介入の基礎となるものである。ＡＧＥによって誘発される炎症を阻害するための治療的アプローチとしては、限定されないが、タンパク質の糖化の抑制、ＡＧＥとレセプターとの相互作用の抑制、ＡＧＥにより誘発されるシグナル形成又はシグナル形成に関連する炎症性応答の抑制が挙げられる。
【０３３９】
炎症活性を調節する活性を少なくとも有する本発明の化合物を表６に示す。表６に示す化合物は、本明細書中で教示されるアッセイによって測定した場合、炎症活性を調節する活性を有する。
【０３４０】
【化２１３】
2008538544.tif 000181
【０３４１】
【化２１４】
2008538544.tif 000182
【０３４２】
【化２１５】
2008538544.tif 000183
【０３４３】
【化２１６】
2008538544.tif 000184
【０３４４】
【化２１７】
2008538544.tif 000185
。
【０３４５】
本明細書中に開示される表のカテゴリーに含まれる化合物は、限定するものではなく、これらの表に含まれる化合物は、表に示される活性を少なくとも有するものであり、それ以上又は他の活性を有していてもよい。これらの表は、この活性を有する化合物が示されたものだけであるという限定をするものではなく、それぞれの化合物は、表に示される特定の活性を少なくとも有するものであるとして表に示される。本明細書中に開示される１つ以上の化合物は、疾患状態の処置に有用な活性を少なくとも有する。
【０３４６】
糖化タンパク質及びＡＧＥにより誘発される炎症を阻害する本発明の化合物の活性は、米国特許出願第１０／０２６，３３５号（その全体が本明細書中で参考として組み込まれる）に記載のアッセイを用いて決定することができる。このようなアッセイは、既知の細胞応答に関与する生物学的要素の特定の活性の測定を含む。このアッセイは測定可能な応答を提供し、化合物の活性が決定される。１つのアッセイは、刺激剤の存在下で、細胞による炎症性応答に対する化合物の効果の測定を含む。さらに別のアッセイは、刺激剤である糖化タンパク質を添加することによって刺激された内皮細胞を含む。この内皮細胞は、特定のサイトカインを産生することによって応答する。産生されるサイトカインの量を当業者に既知の測定プロトコルによって決定する。次いで、本発明の化合物をこのアッセイに添加し、サイトカインの産生量を測定する。本発明の化合物を添加した場合と添加しなかった場合とで比較し、化合物の生物学的効果を決定することができる。この化合物は、阻害効果を有する場合もあり、刺激効果を有する場合もあり、なんの効果も有さない場合もある。
【０３４７】
産生されたサイトカインの量及び種類は、免疫学的方法（例えばＥＬＩＳＡアッセイ）を用いて決定することができる。本発明の方法は、産生されるサイトカインの量を測定するために使用される種類のアッセイに限られず、当業者に既知の方法及び最近開発された方法を使用して、刺激剤に対する応答及び未知の活性を有する化合物に対する応答で産生されるサイトカインの量を測定することができる。
【０３４８】
本発明の１つの態様は、炎症性サイトカイン及び他の炎症関連分子（限定されないが、ＩＬ−６、ＶＣＡＭ−１、又はＡＧＥにより誘発されるＭＣＰ−１（単球走化性タンパク質−１）が挙げられる）に関連する疾患、前提条件又は病変を処置するための方法及び組成物を含む。
【０３４９】
炎症を調節可能な化合物の活性を決定するためのアッセイは、米国特許出願番号第１０／０２６，３３５号及び同第０９／９６９，０１３号（両方ともその全体が本明細書中に参考として組み込まれる）に教示されるものを含む。一般的に、この方法は、内皮細胞によるサイトカインの産生に対する刺激剤のベースライン応答が確立し（従ってスクリーニングアッセイのコントロールレベルを含む）、本発明の化合物の添加を含む。ベースライン応答に対する化合物の効果を、刺激剤存在下で産生されるサイトカインの量と、刺激剤及び本発明の化合物の両方の存在下で産生されるサイトカインの量とを比較することによって決定する。本発明の１つの態様では、糖化アルブミン存在下での細胞の炎症に対する阻害効果を有する化合物を治療薬剤として使用する。１つ以上の化合物をスクリーニングアッセイに添加してもよい。化合物の組み合わせ又は混合物を添加することもできる。異なる量の化合物及び異なる処方の化合物を添加してスクリーニングアッセイに対する影響を決定する。スクリーニングアッセイを使用して、このアッセイで刺激化合物であるか、又はなんら効果を有さない化合物であるかを決定してもよい。
【０３５０】
本発明は、炎症と関連する疾患、状態及び病変を処置及び予防するための方法及び組成物を含む。このような方法は、炎症に関連する分子（例えば、ＡＧＥ又はサイトカイン又は他の細胞因子）の活性（放出速度又は活性を含む）を調節可能な化合物を含む組成物を投与することを含み、この組成物は、炎症を調節する活性を有する本明細書中で開示される化合物を含む。このような化合物の投与は炎症を調節するのに有効であり、例えば、糖尿病により誘発された脈管障害、自己免疫性疾患、腎不全、アルツハイマー病、及びアテローム性動脈硬化症等の炎症により誘発される疾患を有する疑いがあるか、実際に有しているヒト及び動物に投与される。安全でありかつ有効的な量で有効量がこのようなヒト及び動物に投与され、投薬量としては限定されないが、本明細書中に教示される範囲が挙げられる。投与経路としては、限定されないが、本明細書中に開示される経路が挙げられる。本明細書中で議論されるように、このような化合物を含む組成物は、他の治療薬剤又は患者の活性を変える工程を含む方法（限定されないが、運度又は食事の変化を含む）と組み合わせて使用されてもよい。
【０３５１】
生理学的パラメーターと疾患及び状態のアッセイとの相関関係
以下の表７〜１０は、一般的及び特定の疾患、疾患状態、及び状態に対する種々の生理学的パラメーターと本明細書中に開示されたアッセイとに関連する開示及び参考文献を与える。特に、これらの表に与えられる参考文献及び引用は、本記載で与えられる化合物の活性の阻害及び開示された用途で提供される試験の予測性に基づいて、本明細書中に含まれるあらゆる疾患又は状態を処置又は調節することが完全に可能であるという記載を支持する。特に、表７〜１０は、特定の生理学的状態、病態生理学的状態又は医学的状態での適用において開示される鍵となるアッセイで測定されたパラメーターとリンクする特定の参考文献を与える。
【０３５２】
表７には、特に、慢性関節リウマチ、脈管炎症及びアテローム性動脈硬化症におけるＴＮＦ−αとＩＬ−６との関係を示す参考となる科学文献を示す。例えば、これらの参考文献は、慢性関節リウマチを予防するのにＴＮＦ阻害が重要であり、慢性関節リウマチに対するＩＬ−６阻害の治療効果が同じように慢性関節リウマチを予防するのに重要であり、異なる糖尿病性脈管疾患におけるＡＧＥの役割、及び脈管合併症の治療方法としてＡＧＥ阻害が重要であることを示す。
【０３５３】
さらに、表８には、特に、アテローム性動脈硬化症及び糖尿病性脈管疾患の予防にＨＳＰＧが重要であることを示す参考となる科学文献を示す。例えば、これらの参考文献は、アテローム動脈硬化性血管ではＨＳＰＧが減少しており、コレステロール蓄積量が血管中のＨＳＰＧ含量と反比例していることを示す。
【０３５４】
表９には、特に、再狭窄及びアテローム性動脈硬化症の一因となる平滑筋細胞（ＳＭＣ）増殖との関係を示す参考となる科学文献を示す。例えば、これらの参考文献は、以下のことを示す：平滑筋増殖は、不安定狭心症及び再狭窄の一因となる；ＬＲＰによるＳＭＣ増殖の阻害はアテローム性動脈硬化の予防に重要である；並びに再狭窄及び静脈移植疾患の予防におけるＳＭＣ阻害剤であるラパマイシンの機能。
【０３５５】
表１０には、特に、腫瘍血管形成及び転移を促進する際のヘパラナーゼ及びＴＮＦ−αの役割、及び癌の治療でのヘパラナーゼ及びＴＮＦ−αの阻害剤の使用を示す参考となる科学文献を示す。例えば、これらの参考文献は、腫瘍血管形成及び転移を処置する際のヘパラナーゼ阻害剤の役割、腫瘍促進剤としてのＴＮＦ−αの役割、及び癌の治療でのＴＮＦ−αの阻害剤の使用を示す。
【０３５６】
本発明の化合物をスクリーニングするための本明細書中に記載される鍵となるアッセイとしては、限定されないが、以下のものが挙げられる：（ａ）平滑筋細胞（ＳＭＣ）増殖の阻害、例えば、表４の化合物を同定するために使用；（ｂ）平滑筋細胞中のＨＳＰＧの誘発；（ｃ）内皮細胞中のヘパラナーゼの誘発；（ｄ）ＩＬ−６又は他の炎症性サイトカインによって測定される内皮細胞中のＡＧＥにより誘発される炎症応答の阻害、例えば、表６の化合物を同定するために使用；及び（ｅ）開示された化合物の細胞毒性の影響。これらの開示されたアッセイを用いることによって、本開示内容により、一般的及び特定的に開示された疾患を処置するための化合物の同定が可能になる。
【０３５７】
従って、表７〜１０の参考文献による証拠は、上述の鍵となるアッセイで測定されたパラメーターに相関関係があること、及び本明細書中に開示される特定の生理学的状態、病態生理学的状態又は医学的状態の予測を示す。開示された生理学的状態、病態生理学的状態又は医学的状態としては、一般的に開示された状態及び疾患が挙げられ、例えば、限定されないが、所望でない細胞増殖、炎症により媒介される疾患、過剰増殖性疾患、及びグリコシダーゼが関与する疾患が挙げられる。特定的に開示された疾患としては、限定されないが、再狭窄、脈管閉塞性疾患、関節炎、癌などが挙げられる。したがって、本明細書中に開示される疾患、疾患状態、又は状態を処置する方法、又は調節する方法、例えば、生物学的に活性な化学物質の産生又は吸収を調節する方法が、当業者が本発明を製造し使用することを可能にする様式で開示され、提供された試験は特許請求の範囲で請求された用途を予測するものであり、そのため、本明細書中に含まれるあらゆる疾患又は状態を完全に処置することができる。
【０３５８】
【化２１８】
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【０３５９】
【化２１９】
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【０３６０】
【化２２０】
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【０３６１】
【化２２１】
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。
【０３６２】
化合物／組成物でコーティングされた医学デバイス
本発明の化合物は、単独で使用されてもよく、互いの種々の組み合わせで使用されてもよく、及び／又は本明細書中に記載される疾患を効果的に予防し処置する送達デバイスとともに組み合わせて使用されてもよいが、脈管疾患、特に損傷及び／又は移植によって生じる脈管疾患において特定の適用が見出された。この例は脈管疾患に注目したものであるが、本発明の化合物で処置することが可能な疾患及び状態を処置するための医学デバイスと共にこの化合物を提供することは、本発明で考慮される。
【０３６３】
脈管疾患の処置において利用される種々の医学処置デバイスは、最終的にさらなる合併症を誘発する場合がある。例えば、バルーン血管形成術は、動脈によって血流を増やすために利用される手技であり、冠血管狭窄の主要な治療法である。しかし、この手技は典型的には血管壁をある程度損傷してしまい、後にこの場所で新しい問題を引き起こすか又はもともとの問題を悪化させてしまう。他の手技及び疾患も同様の損傷を引き起こすことがあるが、本発明の例示的な態様は、経皮的で経腔的な冠状動脈血管形成術及び他の同様の動脈／静脈手技（例えば、動脈、静脈の接合、及び身体の他の臓器又は部位（例えば肝臓、肺、膀胱、腎臓、脳、前立腺、首及び脚）に液体を運ぶ導管の接合を含む）後の再狭窄及び関連する合併症の処置に関して記載する。
【０３６４】
ステントからの本発明の化合物の局所的な送達（いくつかの態様では他の治療薬剤と共に）は、血管の反動を防ぎ、ステントを装着することによる再構築を防ぐ。提供される化合物の活性は、他の治療薬剤の有無にかかわらず、疾患を処置するための適用を決定するのに役立ち、コーティングされたデバイスが投与される。例えば、化合物でコーティングされたステントは、新生内膜過形成又は再狭窄の複数の要素を防ぎ、炎症及び血栓症を減らす。本発明の化合物及び他の治療薬剤をステントが挿入された冠状動脈に局所的に投与することは、さらなる治療的利益を有する場合もある。例えば、本発明の化合物及び他の治療薬剤の組織での濃度が高くすることは、全身投与よりも局所投与を利用することで達成される。さらに、組織濃度を高く保ちつつ全身毒性を減らすことは、全身投与よりも局所投与を利用することで達成される。全身投与よりもステントからの局所送達を利用することで、単一の手技により患者に対して良好なコンプライアンスを満足させることができる。治療薬剤及び／化合物を組み合わせた治療のさらなる利益は、それぞれの治療薬剤の用量を減らすことができることであり、それにより再狭窄、炎症及び血栓症を減らしつつ、毒性を制限することができる。従って、局所的なステントによる治療は、抗再狭窄薬剤、抗炎症薬剤及び抗血栓症薬剤の治療比率（効力／毒性）を改良する手段である。
【０３６５】
本発明の例示的な態様は再狭窄及び他の関連する合併症に関して記載されているが、本発明の化合物（単独又は治療薬剤の組み合わせ）の局所的な送達は、任意の数の医学デバイスを利用する広範囲の状態を処置するために利用されてもよく、又はデバイスの機能及び／又は寿命を高めるために利用されてもよい。例えば、眼内レンズは、白内障手術の後に視力を回復するために入れられるが、二次白内障の形成を起こすことがよくある。二次白内障の形成は、レンズ表面での細胞の過剰成長の結果であることが多く、所望でない細胞成長を防ぐのに有効な活性を有する本発明の１つ以上の化合物とデバイスとを組み合わせることによって二次白内障の形成を潜在的に最少化することができる。組織又はタンパク質材料がデバイスの中、表面及び周囲に成長又は蓄積することによりうまく機能しなくなる他の医学デバイス（例えば、水頭症のためのバイパス、透析移植、人工肛門形成バッグ結合デバイス、耳ドレナージ管、ペースメーカーのためのリード線、及び移植可能な細動除去器）も、本発明の化合物、可能な他の薬学的薬剤、及びデバイスの組み合わせから利益を受けることができる。他の外科用デバイス、縫合、ステープル、吻合デバイス、椎骨ディスク、骨ピン、縫合糸アンカー、止血バリア、クランプ、ねじ、プレート、クリップ、脈管移植組織、組織接着剤及びシーラント、組織足場、種々の包帯、骨代替物、管内デバイス、及び脈管支持体も、この化合物−デバイスの組み合わせアプローチを用いて患者の利益を高めることができる。本質的に、任意の種類の医学デバイスを本発明の少なくとも１つの化合物で、単独又は治療薬剤の組み合わせの一部分として所定の形態でコーティングし、この化合物を組み合わせないデバイス又は治療薬剤を使用するよりも治療効果を高めることができる。
【０３６６】
上に開示されたように、本発明の化合物は、他の治療薬剤と組み合わせた治療法で投与することができ、投与可能な治療薬剤は本明細書中に開示される他の治療薬剤のみに限定されない。そのため、本発明は、種々の医学デバイスに加えて、これらのデバイスをコーティングして、他の治療薬剤と組み合わせて本発明の化合物を送達するために使用されてもよいことが考慮される。例示的なリストに記載の治療薬剤は、薬学的手段を介して又は医学デバイスと組み合わせて投与することができ、このような治療薬剤の例としては、限定されないが、天然物を含む増殖抑制剤／有糸分裂抑制剤、例えば、以下のものが挙げられる：ビンカアルカロイド（例えばビンブラスチン、ビンクリスチン及びビノレルビン）、パクリタキセル、エピジポドフィロトキシン（ｅｐｉｄｉｐｏｄｏｐｈｙｌｌｏｔｏｘｉｎ）（例えば、エトポシド、テニポシド）、抗生物質［例えば、ダクチノマイシン（アクチノマイシンＤ）、ダウノルビシン、ドキソルビシン及びイダルビシン］、アントラサイクリン、ミトキサントロン、ブレオマイシン、プリカマイシン（ミトラマイシン）、及びマイトマイシン、酵素（Ｌ−アスパラギンを全身代謝し、アスパラギンを合成する能力を有さない細胞を死滅させるＬ−アスパラギナーゼ）；抗血小板薬剤、例えば、Ｇ（ＧＰ）ＩＩｂ／ＩＩａ阻害剤及びビトロネクチンレセプターアンタゴニスト；増殖抑制／有糸分裂抑制アルキル化剤、例えば、ナイトロジェンマスタード（例えば、メクロレタミン、シクロホスファミド及び類似体、メルファラン、及びクロラムブシル）、エチルエニミン及びメチルメラミン（ヘキサメチルメラミン及びチオテパ）、アルキルスルホンネート−ブスルファン、ニトロソウレア（ｎｉｒｔｏｓｏｕｒｅａ）［カルムスチン（ＢＣＮＵ）及び類似体、ストレプトゾシン］、トラゼン−デカルバジニン（ＤＴＩＣ）；増殖抑制／有糸分裂抑制代謝拮抗剤、例えば、葉酸類似体（メトトキサレート）、ピリミジン類似体（例えば、フルオロウラシル、フロキシウリジン及びシタラビン）、プリン類似体及び関連する抑制剤［メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン、及び２−クロロデオキシアデノシン（クラドリビン）］）；白金配位化合物（シスプラチン、カルボプラチン）、プロカルバジン、ヒドロキシウレア、ミトタン、アミノグルテチミド；ホルモン（例えばエストロゲン）；抗凝血剤（例えば、ヘパリン、合成ヘパリン塩及びトロンビンの他の抑制剤）；線維素溶解薬剤（例えば、組織プラスミノーゲン活性剤、ストレプトキナーゼ及びウロキナーゼ）、アスピリン、ジピリダモール、チクロピジン、クロピドグレル、アブシキマブ；抗移動剤；抗分泌剤（ブレベルジン（ｂｒｅｖｅｌｄｉｎ））；抗炎症剤、例えば、副腎皮質ステロイド（例えば、コルチゾール、コルチゾン、フルドロコルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、６α−メチルプレドニゾロン、トライアムシノロン、ベタメタゾン、そして、デキサメタゾン）、非ステロイド薬剤（サリチル酸酸誘導体、すなわちアスピリン；パラ−アミノフェノール誘導体、すなわちアセトアミノフェン）；酢酸インドール及び酢酸インデン（インドメタシン、スリンダク及びエトダラク）、酢酸ヘテロアリー���（トルメチン、ジクロフェナク、及びケトロラク）、アリールプロピオン酸（イブプロフェン及び誘導剤）、アントラニル酸（メフェナム酸及びメクロフェナム酸）、エノール酸（ピロキシカム、テノキシカム、フェニルブタゾン及びオキシフェンテトラゾン）、ナブメトン、金化合物（アウロノフィン、アウロチオグルコース、金チオリンゴ酸ナトリウム）；免疫抑制剤（シクロスポリン、タクロリムス（ＦＫ−５０６）、シロリムス（ラパマイシン）、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル）；血管形成剤：脈管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ））；アンギオテンシンレセプターブロッカー；一酸化窒素ドナー；アンチセンスオリゴヌクレオチド及びそれらの組み合わせ；細胞サイクル抑制剤、ｍＴＯＲ抑制剤、及び成長因子シグナル形質導入キナーゼ抑制剤。
【０３６７】
本発明に従って任意の数のステントを利用することができるが、簡略化のために、本発明の例示的な態様では限定された数のステントを記載する。本発明と組み合わせて任意の数のステントを利用することができることを当業者は認識する。加えて、上述のように、他の医学デバイスを使用することもできる。例えば、ステントが記載されているが、本発明の少なくとも１つの化合物を投与するための基材を提供可能な他の医学デバイスであれば、血管の外側のスリーブも考慮される。
【０３６８】
ステントは、一般的に、管状構造で使用され、閉塞状態を広げるために管の内腔に残される。典型的には、ステントは膨張していない状態で内腔に挿入され、自動的に膨張するか、又は第２のデバイスによって系中で膨張する。一般的な膨張方法は、血管の壁成分と関連する閉塞を切って破壊し、拡大した内腔を得るために、カテーテルを装着した血管形成バルーンをステントを入れた血管又は体内の経路内で膨張させることによって行なう。
【０３６９】
ステントは、膨張可能な円筒形に似ており、血管、経路又は内腔に配置され血管、経路又は内腔を開いた状態に保持するために、より特定的には血管形成術後の再狭窄から動脈部分を守るために有窓構造を有していてもよい。ステントは、円周方向に膨張し、円周方向又は放射状に堅い膨張された形状を維持してもよい。ステントは、軸方向に可とう性であってもよく、例えば、バンドで曲がる場合、ステントの構成要素の部材が外側に突き出るのを防いでもよい。
【０３７０】
ステントは、任意の数の方法を利用して加工してもよい。例えば、ステントは、レーザー、放電フライス、化学エッチング又は他の手段を用いて加工され形成されたくぼみ又はステンレス鋼から加工されてもよい。ステントは体内に挿入され、膨張していない形態で所望の部位に配置される。１つの態様では、バルーンカテーテルによって血管を膨張してもよく、ここで、ステントの最終直径は、使用されるバルーンカテーテルの直径の関数である。本発明に従うステントには、例えば、ニッケル及びチタンの適切なアロイ又はステンレス鋼を含む形状記憶材料を用いることができることを理解すべきである。
【０３７１】
ステンレス鋼から形成される構造は、所定の様式で、例えば、編み上げられた形状にねじることによってステンレス鋼を構成することによって自己膨張させるように製造してもよい。この態様では、ステントが形成された後、ステントが挿入手段によって血管又は他の組織に挿入可能な十分に小さい空間を占めるように圧縮されてもよい。ここで、挿入手段としては、適切なカテーテル、又は可とう性ロッドが挙げられる。カテーテルから出ると、ステントは所望の形状に膨張するような構成にされていてもよく、ここで、膨張は自動的であるか、又は圧力、温度、又は電気刺激によって開始されてもよい。
【０３７２】
さらに、ステントは、１つ以上の容器を含むように変更されてもよい。それぞれの容器は所望な場合に開閉されてもよい。これらの容器は、送達される化合物又は化合物／治療薬剤の組み合わせを保持するように特別に設計されてもよい。ステントの設計にかかわらず、影響を受ける領域に有効な用量を与えるように十分な特性及び十分な濃度で適用される用量の化合物又は化合物／治療薬剤の組み合わせを有することが好ましい。この点で、バンド中の容器サイズは、所望な位置及び所望な量で化合物又は化合物／治療薬剤の組み合わせの用量を十分に適用するサイズであることが好ましい。
【０３７３】
代替的な態様では、ステントの内側表面全体及び外側表面全体は、治療に必要な用量の化合物又は化合物／治療薬剤の組み合わせでコーティングされてもよい。コーティング技術は、化合物又は化合物／治療薬剤の組み合わせに依存してさまざまなものを利用してもよい。さらに、コーティング技術は、ステント又は他の内腔医学デバイスを含む材料に依存してさまざまなものを利用してもよい。
【０３７４】
本発明の１つ以上の化合物（いくつかの場合には他の治療薬剤と組み合わせて）は、多くの様式でステントに添加されてもよい。１つの態様では、化合物はポリマーマトリックスに直接組み込まれ、ステントの外側表面に噴霧される。化合物はポリマーマトリックスから時間経過とともに溶出し、周囲の組織に入る。化合物は、好ましくは少なくとも３日間〜約６ヶ月間、より好ましくは７〜３０日間、ステントにとどまる。
【０３７５】
いかなる数の非浸食性ポリマーを化合物と組み合わせて利用してもよく、このようなポリマー組成物は当該技術分野で既知である。１つの態様では、ポリマーマトリックスは２層を含む。ベース層は、ポリ（エチレン−コ−酢酸ビニル）及びポリメタクリル酸ブチルの溶液を含む。化合物はこのベース層に組み込まれる。外側層はポリメタクリル酸ブチルのみを含み、化合物があまりに速く溶出してしまうのを防ぐ拡散バリアとして作用する。外側層又はトップコートの厚みは、化合物がマトリックスから溶出する速度を決定する。本質的に、化合物はポリマーマトリックスからの拡散によってマトリックスから溶出する。ポリマーは浸透性であり、固体、液体及び気体がポリマーから放出可能である。ポリマーマトリックスの全厚みは約１μｍ〜約２０μｍ又はそれ以上の範囲である。プライマー層及び金属表面の処理はポリマーマトリックスが医学デバイスに固定される前に実行されることを注記することは重要である。例えば、酸洗浄、アルカリ（塩基）洗浄、塩化及びパリレン沈着は、上述のプロセス全体の一部分として使用されてもよい。
【０３７６】
ポリ（エチレン−コ−酢酸ビニル）、ポリメタクリル酸ブチル、及び化合物溶液は、多くの様式でステント内又はステント表面に組み込まれてもよい。例えば、溶液はステントに噴霧されてもよく、又はステントを溶液に漬けてもよい。他の方法としては、スピンコーティング及びプラズマ重合が挙げられる。１つの態様では、溶液をステントに噴霧し、乾燥させる。別の態様では、溶液を１つの極に対して帯電させ、ステントを反対側の極に対して帯電させてもよい。この様式では、溶液及びステントは互いに引きつけられる。この種の噴霧プロセスを用いる場合、廃棄物が減り、コーティングの厚みをより正確に制御することができる。
【０３７７】
薬物でコーティングされたステントは、多くの会社で製造されている。例えば、Ｊｏｈｎｓｏｎ  ＆  Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ｉｎｃ．（Ｎｅｗ  Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ，  ＮＪ）、Ｇｕｉｄａｉｔ  Ｃｏｒｐ．（Ｓａｎｔａ  Ｃｌａｒａ，  ＣＡ）、Ｍｅｄｔｒｏｎｉｃ，  Ｉｎｃ．（Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，  ＭＮ）、Ｃｏｏｋ  Ｇｒｏｕｐ  Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ  （Ｂｌｏｏｍｉｎｇｔｏｎ，  ＩＮ）、Ａｂｂｏｔｔ  Ｌａｂｓ．，Ｉｎｃ．（Ａｂｂｏｔｔ  Ｐａｒｋ，  ＩＬ）、及びＢｏｓｔｏｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｃｏｒｐ．（Ｎａｔｉｃｋ，  ＭＡ）。たとえば、米国特許第６，２７３，９１３号；米国特許出願番号第２００２００５１７３０号；ＷＯ０２／２６２７１；及びＷＯ０２／２６１３９（これらはそれぞれ、全体が明らかに本明細書中に組み込まれる）を参照。
【０３７８】
薬学的組成物
１つの態様では、本発明は、本明細書中に開示される少なくとも１つの化合物を含む組成物を提供する。
【０３７９】
別の態様では、本発明は、以下のものを含む薬学的組成物を提供する：
本明細書中に開示される少なくとも１つの化合物；及び
キャリア、佐剤、希釈剤、賦形剤、防腐剤、溶媒和物、又はそれらの任意の組み合わせから選択される薬学的に受容可能な添加剤を必要に応じて含む。
【０３８０】
さらに別の態様では、本発明は、以下のものを含む薬学的組成物を提供する：
本明細書中に開示される少なくとも１つの化合物；及び
キャリア、佐剤、希釈剤、賦形剤、防腐剤、溶媒和物、又はそれらの任意の組み合わせから選択される薬学的に受容可能な添加剤を場合により含み；
ここで、この薬学的組成物は、錠剤、カプセル剤、シロップ、カシェ剤、散剤、顆粒剤、液剤、懸濁剤、乳剤、ボーラス、ロゼンジ、坐剤、クリーム、ゲル、ペースト、発泡体、スプレー、エアロゾル、マイクロカプセル剤、リポソーム、又は経皮パッチの形態である。
【０３８１】
さらに別の態様では、本発明は、以下のものを含む薬学的組成物を提供する：
本明細書中に開示される少なくとも１つの化合物；及び
キャリア、佐剤、希釈剤、賦形剤、防腐剤、溶媒和物、又はそれらの任意の組み合わせから選択される薬学的に受容可能な添加剤を場合により含み；
化学療法剤、免疫抑制剤、サイトカイン、細胞毒性剤、抗炎症剤、抗リウマチ剤、心血管作動剤、又はそれらの任意の組み合わせから選択される薬剤をさらに含む。
【０３８２】
従って、本明細書中に開示される化合物に加えて、本発明の薬学的組成物は、任意の適切な佐剤のうち少なくとも１つをさらに含むことができ、佐剤としては、限定されないが、希釈剤、バインダー、安定化剤、バッファー、塩類、親油性溶媒、防腐剤、アジュバントなどが挙げられる。本発明の１つの態様では、薬学的に受容可能な佐剤が使用される。このような滅菌溶液を調製する例及び方法は当該技術分野で周知であり、周知の文献、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｇｅｎｎａｒｏ，  ＥＡ，  １８ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．（１９９０））中に見出すことができる。薬学的に受容可能なキャリアは、化合物の投与、溶解性及び／又は安定性のモードに適したものから通常の作業により選択することができる。
【０３８３】
経口投与のための薬学的組成物
錠剤又はカプセルの形態での経口投与のために、化合物は、経口の非毒性の薬学的に受容可能な不活性キャリア、例えば、エタノール、グリセロール、水などと混合することができる。さらに、所望であるか必要である場合、適切なバインダー、滑沢剤、崩壊剤、及び着色剤を混合物に組み込んでもよい。適切なバインダーとしては、限定されないが、デンプン；ゼラチン；天然糖（例えばグルコース又はβ−ラクトース）；穀物甘味料；天然ゴム及び合成ゴム、例えば、アカシア、トラガカント、又はアルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース；ポリエチレングリコール；ワックスなどが挙げられる。これらの投薬形態で使用される滑沢剤としては、限定されないが、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム等が挙げられる。崩壊剤としては、限定されないが、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンガムなどが挙げられる。
【０３８４】
経口投与に適した本発明の処方物は、それぞれ所定量の有効成分を含むカプセル剤、カシェ剤、又は錠剤等の別個の単位で；粉末又は顆粒として；水溶液又は非水溶液中の溶液又は懸濁液として；又は水中油エマルジョン又は油中水エマルジョン又はボーラスなどとして提示されてもよい。
【０３８５】
投与経路
本発明はさらに、以下の経路による本明細書中に開示される少なくとも１つの化合物の投与に関する。投薬経路としては、限定されないが、経口、非経口、皮下、筋肉内、静脈内、関節内、気管支内、腹内、嚢内、軟骨内、嚢胞内、腔内、小脳内、脳室内、結腸内、頸管内、胃内、肝内、心筋内、骨内、骨盤内、心膜内、腹腔内、胸膜内、前立腺内、肺内、直腸内、腎臓内、網膜内、脊椎内、滑液嚢内、胸腔内、子宮内、膀胱内、ボーラス、膣、直腸、頬、舌下、鼻腔内、イオン導入手段、又は経皮的な手段が挙げられる。
【０３８６】
投薬量
より具体的には、薬学的組成物は、１日１回の投与で投与することができ、又は１日分の全投薬量は、１日に２回、３回、又は４回に分けて投与してもよい。経口投与の場合には、組成物の１日の投薬量は、患者１人あたり１日に約０．０００１〜約１，０００ｍｇの広範囲にわたって変動させることができる。この範囲は、さらに具体的には、１日あたり約０．００１ｍｇ／ｋｇ体重〜１０ｍｇ／ｋｇ体重であり、成人（約６０ｋｇとして）では１日あたり約０．１〜１００ｍｇ、約１．０〜５０ｍｇ、又は約１．０〜２０ｍｇである。
【０３８７】
薬学的組成物の１日の投薬量は、成人１人あたり１日に約０．０１〜約１０００ｍｇの広範囲にわたって変動させることができる。経口投与の場合、薬学的組成物は、処置される患者において投薬量を症状により調節するために、化合物を約０．１〜約１０００ｍｇ又は活性化合物を０．１、０．２、０．５、１．０、２．０、５．０、１０．０、１５．０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、８００、９００又は１０００ｍｇ含有する錠剤の形態で提供することができる。有効量の薬物は、１日あたり約０．１ｍｇ／ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／ｋｇ体重のレベルの投薬量で通常は供給される。１つの態様では、この範囲は、１日あたり約０．２ｍｇ／ｋｇ体重〜約１０ｍｇ／ｋｇ体重である。別の態様では、この範囲は、１日あたり約０．５ｍｇ／ｋｇ体重〜約１０ｍｇ／ｋｇ体重である。この化合物は、１日あたり約１回〜約１０回の療法で投与することができる。
【０３８８】
注射の場合、成人（約６０ｋｇとして）１日あたり約０．０１〜３０ｍｇ、約０．１〜２０ｍｇ、又は約０．１〜１０ｍｇの量で静脈内経路で与えられるのが通常は簡便である。他の動物の場合、６０ｋｇについて計算した投薬量を同様に投与することができる。
【０３８９】
さらに、本発明の化合物及び他の治療薬剤（例えば、天然に存在するか、又は組み換え法によって製造可能な化学療法剤、免疫抑制剤、サイトカイン、細胞毒性剤、核酸分解化合物、放射能活性同位体、レセプター、及びプロドラッグ活性化酵素）の同時投与又は逐次投与を使用することもできる。組み合わせ投与としては、同時投与（別個の処方物又は単一の薬学的処方物を用いる）、及びいずれかの順番での連続投与が挙げられ、両方（又は全ての）活性治療薬剤が生物学的活性を同時に発揮する時間間隔で投与されるのが好ましい。
【０３９０】
本発明が本願明細書において記載されている特定の方法論、合成、処方物、プロトコル、細胞株、構築物及び試薬に限られず、変動してもよいことが理解されるべきである。また、本願明細書で用いられる用語が特定の態様を記載するためだけの意図であって、本発明の範囲を制限することを目的としないことが理解されるべきである。
【０３９１】
本願明細書において言及される全ての刊行物、特許及び他の参考文献は、例えば、本発明と関連して使用する可能性があるこれらの参考文献に記載される構築物及び方法論を記載し開示する目的のために提供される。本文中に提供されるか又は議論される参考文献は、本出願の出願日よりも前に開示されているものを単に提供したものである。本明細書中で、本願発明者らがこれらの開示内容を従来の発明であると承認したと解釈されるものではない。
【０３９２】
参考として本明細書中に組み込まれた任意の文書によって提供された任意の定義又は用途が本明細書中に提供される定義又は用途と一致しない場合には、本明細書中に提供される定義又は用途による。
【０３９３】
本明細書中に開示される任意の特定の化合物について、示された任意の一般構造は、特定の置換基から生じ得る全ての構造異性体、位置異性体、立体異性体及び互変異性体を包含する。この一般構造は、前後関係で必要とされる場合、全てのエナンチオマー、ジアステレオマー、及びエナンチオマー形態又はラセミ形態にかかわらず他の光学異性体、及び立体異性体の混合物も包含する。この一般構造は、それらの全ての薬学的に受容可能な塩及びプロドラッグも包含する。
【０３９４】
出願人らが任意の種類の範囲、例えば、温度範囲、原子数の範囲、モル比などを開示又は請求する場合、出願人らの意図は、この範囲が合理的に包含するそれぞれの可能な数及びそれらの範囲に包含される下位範囲及び下位範囲の組み合わせを個々に開示又は請求することである。例えば、出願人らが特定の数の炭素原子を有する化学部分を開示又は請求する場合、出願人らの意図は、本明細書中の開示に一致して、この範囲が包含するそれぞれの可能な数を個々に開示又は請求することである。例えば、Ｒが２０個までの炭素原子を有するアルキル基から独立して選択されるという開示、又は代替的な記載としてＣ１〜Ｃ２０アルキル基から独立して選択されるという開示が本明細書中で使用される場合、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０個の炭素原子を有するヒドロカルビル基から独立して選択可能なＲ基、及び例えばＣ３〜Ｃ８アルキル基のような１から２０の間の任意の２つの数からなる範囲を指し、さらに、例えば、Ｃ３〜Ｃ５及びＣ７〜Ｃ１０ヒドロカルビル基のような１から２０の間の任意の２つの数からなる範囲の組み合わせも含む。別の例では、典型的に、モル比が約０．１〜約１．１の範囲にわたるという開示では、出願人らは、モル比を約０．１：１、約０．２：１、約０．３：１、約０．４：１、約０．５：１、約０．６：１、約０．７：１、約０．８：１、約０．９：１、約１．０：１、又は約１．１：１から選択することができることを引用することを意図している。
【０３９５】
出願人らは、任意のこのような群の個々の部分（群内の下位範囲又は下位範囲の組み合わせを含む）を但し書きにする又は除外する権利を保有しており、ある理由で出願人が開示全体よりも小さい権利範囲を請求したい場合、例えば、出願人らが出願の時点で知らない参考文献について説明をする場合には、ある範囲に従って又は同様の様式で請求してもよいという権利を保有している。さらに、出願人らは、ある理由で出願人が開示全体よりも小さい権利範囲を請求したい場合、例えば、出願人らが出願の時点で知らない参考文献について説明をする場合には、任意の個々の置換基、化合物、配位子、構造、又はそれらの群、又は請求された群の任意の構成要素を但し書きにする又は除外する権利を保有している。
【０３９６】
以下の参考文献は、特定のピリミジン化合物について述べている。
【０３９７】
【化２２２】
2008538544.tif 000190
【０３９８】
【化２２３】
2008538544.tif 000191
。
【０３９９】
出願人らは、現在の特許請求の範囲に但し書きをする又は制限する権利を保有しており、又はこの開示内容に基づく本出願又は任意のさらなる出願に存在する任意の特許請求の範囲（本明細書中に開示される任意の属又は下位属、本明細書中に開示される任意の参考文献中に開示される任意の化合物又は化合物の群を含む）から制限する権利を保有している。
【０４００】
本明細書中に記載されるものと類似又は等価の方法、合成、及び材料を本発明の実施又は試験に使用することができるが、典型的な方法、合成及び材料は本明細書中に記載されている。
【０４０１】
頭字語、省略形及び試薬
以下の省略形、頭字語及び試薬は本開示全体にわたって共通して使用される。例として、以下のものが挙げられる：ＤＭＦ、ジメチルホルムアミド；ＤＭＳＯ、ジメチルスルホキシド；ＮａＨ、水素化ナトリウム；ＣＨ２Ｃｌ２又はＤＣＭ、ジクロロメタン；ＣＤＣｌ３、重水素化クロロホルム又はクロロホルム−ｄ；ＰＯＣｌ３、オキシ塩化リン；ＴＨＦ、テトラヒドロフラン；ＡｌＣｌ３、塩化アルミニウム；ＮａＯＨ、水酸化ナトリウム；Ｎａ２ＣＯ３、炭酸ナトリウム；ＭｅＯＨ、メタノール；ＮＨ４ＯＨ、水酸化アンモニウム；Ｋ２ＣＯ３、炭酸カリウム；ＴＦＡ、トリフルオロ酢酸；ＴＨＦ、テトラヒドロフラン；ＨＣｌ、又は塩酸又は塩化水素；ＤＳＣ、示差走査熱量測定；ＤＣＥ、ジクロロエタン；Ｐｄ（ＯＡｃ）２、酢酸パラジウム（ＩＩ）；ＥｔＯＡｃ、酢酸エチル；Ｎａ２ＳＯ４、硫酸ナトリウム；ｎ−ＢｕＯＨ、ｎ−ブタノール；ＫＯＨ、水酸化カリウム；ＮａＯＨ、水酸化ナトリウム；ＤＭＡＰ、４−ジメチルアミノピリジン；（ＰＰｈ３）４Ｐｄ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）；（ＰＰｈ３）２ＰｄＣｌ２、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド；ＨＰＬＣ、高速液体クロマトグラフィー；ＴＬＣ、薄層クロマトグラフィー；ｍＬ、ミリリットル；Ｍ．Ｐ．又はｍｐ、融点；ＲＴ、室温、典型的には約２０℃〜約４０℃の範囲；ａｑ．、水性；ｍｉｎ、分；ｈ又はｈｒ、時間；ｇ、グラム；ａｔｍ、大気圧；ｃｏｎｃ．、濃；ＭＳ又はＭａｓｓ、質量分光／分光測定；ＮＭＲ、核磁気共鳴；ＴＭＳ、テトラメチルシラン；Ｒｆ、ＴＬＣ保持因子；Ｒｔ、ＨＰＬＣ保持時間；ＨＰＦＣ、高圧分画収集装置；ＩＲ、赤外線分光／スペクトル；ＣＨ３ＣＮ、アセトニトリル；Ｎ２、窒素；ｍｇ、ミリグラム；ｍｍｏｌ、ミリモル；ｍｏｌ、モル；ｎｍ、ナノメートル；ＨＲＭＳ、高解像度質量分光測定；及び℃、摂氏温度。
【０４０２】
ＮＭＲデータにおいて特に頻繁に使われる省略形は以下のとおりである：ＭＨｚ、メガヘルツ；ｂｒ、ブロードな；ａｐｔ、明確な；ｓ、一重線；ｄ、二重線；ｔ、三重線；ｑ、四重線；ｄｑ、四重線の二重線；ｄｄ、二重線が２つ組みあわさったもの；ｄｔ、三重線が２つ組みあわさったもの；及びｍ、多重線。
【０４０３】
以下の前駆体化合物を以下の表１２のリストに特定されるように得た。
【０４０４】
【化２２４】
2008538544.tif 000192
【０４０５】
【化２２５】
2008538544.tif 000193
【０４０６】
【化２２６】
2008538544.tif 000194
【０４０７】
【化２２７】
2008538544.tif 000195
。
【０４０８】
以下の実験及び実施例は単に説明しているだけであり、本発明の化合物は以下の特定の種によって制限されない。以下の実施例、置換基、状態又は試薬を種々改変することによって、開示されているように、さらなる実験及び実施例をどのように行なうかを当業者は理解するであろう。
【０４０９】
以下の実施例において、任意の測定値（温度、圧力、時間、重量、パーセント、濃度、範囲、化学シフト、周波数、モル比などを含む）が開示される場合、このような測定値はそれぞれ「約」であることが理解されよう。
【実施例】
【０４１０】
実施例１
Ｎ４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−６−（４−メトキシ−フェニル）−ピリミジン−２，４−ジアミンの合成
工程（ｉ）  ３−（４−メトキシ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステルの合成
【０４１１】
【化２２８】
2008538544.tif 000196
４−メトキシアセトフェノン（１００ｇ、０．６６ｍｏｌ）の乾燥ジメチルホルムアミド（４００ｍＬ）溶液に、６０％水酸化ナトリウム（３４３ｇ、０．８５ｍｏｌ）を窒素雰囲気下１０℃でゆっくりと添加した。この混合物を２５℃で３０分攪拌し、再び１０℃まで冷却した。この混合物を炭酸ジエチル（９４．５ｇ、０．８０ｍｏｌ）の溶液に添加し、最少量の乾燥ジメチルホルムアミドで１０℃で溶解した。次いで、この混合物を２５℃で５〜６時間攪拌し、激しく攪拌しながら氷水（１００ｍＬ）に注いだ。次いで、冷却した２Ｎ塩酸を用いて混合物を酸性（ｐＨ６〜７）にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を集め、混合し、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、黄色油状物として所望の化合物を得た（１３３ｇ）。収率：９０％。
【０４１２】
【化２２９】
2008538544.tif 000197
。
【０４１３】
工程（ｉｉ）  ２−アミノ−６−（４−メトキシ−フェニル）−ピリミジン−４−オールの合成
【０４１４】
【化２３０】
2008538544.tif 000198
工程（ｉ）で得られた化合物３−（４−メトキシ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル（６９ｇ、０．３１ｍｏｌ）と、炭酸グアニジン（６１．５ｇ、０．３４ｍｏｌ）とのエタノール（６００ｍＬ）中の混合物を、窒素雰囲気下６〜１２時間、激しく攪拌しながら還流するまで加熱した。次いで、エタノールを減圧下除去し、混合物を冷水（３−（４−メトキシ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル１ｇあたり２０ｍＬ）で洗浄し、２０〜４０℃の範囲の温度で１０分間攪拌した。析出した白色固体をろ過によって単離し、所望の化合物（５５ｇ）を得た。
【０４１５】
【化２３１】
2008538544.tif 000199
。
【０４１６】
工程（ｉｉｉ）  ４−クロロ−６−（４−メトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミンの合成
【０４１７】
【化２３２】
2008538544.tif 000200
工程（ｉｉ）で得られた化合物２−アミノ−６−（４−メトキシ−フェニル）−ピリミジン−４−オール（１８ｇ、８３ｍｏｌ）、及びオキシ塩化リン（ＰＯＣｌ３）（１５０ｍＬ）の混合物を無水条件下１００℃で５〜８時間攪拌した。反応が完結すると初期の濁りが消え、過剰のオキシ塩化リンを低真空状態で蒸留することによって除去した。残渣を重炭酸ナトリウム水溶液で希釈すると、ｐＨ７〜８になった。析出した白色固体をろ過し、水で洗浄し、減圧下で乾燥して所望の生成物を得た（１５ｇ）。収率：７５％。
【０４１８】
【化２３３】
2008538544.tif 000201
。
【０４１９】
工程（ｉｖ）  Ｎ４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−６−（４−メトキシ−フェニル）−ピリミジン−２，４−ジアミンの合成
【０４２０】
【化２３４】
2008538544.tif 000202
工程（ｉｉｉ）で得られた化合物４−クロロ−６−（４−メトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミン（１．０ｇ、４．２ｍｍｏｌ）、３−クロロ−４−メトキシアニリン（０．６７ｇ、４．２ｍｍｏｌ）の乾燥ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）中の混合物を８０℃で１２時間攪拌した。反応を完結させた後、混合物を冷水（５０ｍＬ）に注ぎ、２０〜４０℃の範囲の温度で１０〜１５分間攪拌した。白色固体をろ過し、水で洗浄し、減圧下で乾燥し、所望の化合物を得た（１ｇ）。収率：６６％。
【０４２１】
【化２３５】
2008538544.tif 000203
。
【０４２２】
実施例２〜１２
置換ピリミジン化合物の合成
【０４２３】
【化２３６】
2008538544.tif 000204
実施例２〜１２中に表される以下の化合物を、適切な置換基を有する出発物質を用いて、実施例１に開示されるものと類似の手順によってスキーム１に従って調製した。
【０４２４】
【化２３７】
2008538544.tif 000205
【０４２５】
【化２３８】
2008538544.tif 000206
【０４２６】
【化２３９】
2008538544.tif 000207
。
【０４２７】
実施例１３
Ｎ４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミンの合成
【０４２８】
【化２４０】
2008538544.tif 000208
Ｎ４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミンを、３−（４−メトキシ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステルの代わりにアセト酢酸エチルから出発して、実施例１に記載される手順（工程ｉｉ〜ｉｖ）に従って調製した。
【０４２９】
【化２４１】
2008538544.tif 000209
。
【０４３０】
実施例１４
５−［２−アミノ−６−（４−メチルスルファニルフェニル）ピリミジン−４−イルアミノ］−１−メチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アミド
【０４３１】
【化２４２】
2008538544.tif 000210
５−［２−アミノ−６−（４−メチルスルファニルフェニル）ピリミジン−４−イルアミノ］−１−メチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アミドを、実施例１の工程（ｉｖ）に記載される手順に従って、４−クロロ−６−（４−メチルスルファニルフェニル）ピリミジン−２−イルアミンを５−アミノ−１−メチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アミドで処理することによって調製した。４−クロロ−６−（４−メチルスルファニルフェニル）ピリミジン−２−イルアミンを、４−メトキシアセトフェノンの代わりに４−メチルスルファニルアセトフェノンを用いて実施例１に記載の手順（工程ｉ〜ｉｉｉ）に従って調製した。
【０４３２】
【化２４３】
2008538544.tif 000211
参考文献：５−アミノ−１−メチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アミドの調製について、以下を参照：
【０４３３】
【化２４４】
2008538544.tif 000212
。
【０４３４】
実施例１５
１−［２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−シクロヘプチルアミノ−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オールの合成
工程（ｉ）  （３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−（４，６−ジクロロ−ピリミジン−２−イル）−アミンの合成
【０４３５】
【化２４５】
2008538544.tif 000213
２，４，６−トリクロロ−ピリミジン（０．２９ｇ、１．５８ｍｍｏｌ）の１：１クロロホルム−ヘキサン（１０ｍＬ）溶液に、３−クロロ−ｐ−アニシジン（０．５ｇ、３．１ｍｍｏｌ）を攪拌しながら２５℃で添加した。この混合物に、トリエチルアミン（０．２２ｍＬ、１．５９ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、この混合物を加熱し、窒素雰囲気下７時間還流させた。次いで、この混合物を減圧下で濃縮し、冷水（３０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×６０ｍＬ）で抽出した。有機層を集め、混合し、食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。このようにして得た粗生成物を酢酸エチル−石油エーテルを用いてカラムクロマトグラフィーで精製し、所望の化合物を得た。収率：２２％。
【０４３６】
【化２４６】
2008538544.tif 000214
。
【０４３７】
工程（ｉｉ）  ６−クロロ−Ｎ２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−シクロヘプチル−ピリミジン−２，４−ジアミンの合成
【０４３８】
【化２４７】
2008538544.tif 000215
化合物（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−（４，６−ジクロロ−ピリミジン−２−イル）−アミン（０．０８ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のブタノール（３ｍＬ）溶液に、シクロヘプチルアミン（０．０３ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を攪拌しながら２５℃で添加した。この混合物にトリエチルアミン（０．１４ｍＬ、１．０４ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を２５℃で３０分間攪拌し、窒素雰囲気下で１２時間加熱して還流させた。この混合物を減圧下で濃縮し、冷水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を集め、混合し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、所望の化合物を得た。収率：６０％。
【０４３９】
【化２４８】
2008538544.tif 000216
。
【０４４０】
工程（ｉｉｉ）  １−［２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−シクロヘプチルアミノ−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オールの合成
【０４４１】
【化２４９】
2008538544.tif 000217
化合物６−クロロ−Ｎ２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−シクロヘプチル−ピリミジン−２，４−ジアミン（０．１５ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の１−ブタノール（５ｍＬ）溶液に、４−ヒドロキシピペリジン（０．１２ｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を攪拌しながら２５℃で添加した。この混合物に、トリエチルアミン（０．４３ｍＬ、３．１５ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を２５℃で３０分間攪拌した。この混合物を窒素雰囲気下で１２時間加熱し、還流させた。この混合物を減圧下で濃縮し、冷水（３０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を集め、混合し、食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して所望の化合物を得た。収率：２３％。
【０４４２】
【化２５０】
2008538544.tif 000218
ＭＳ：ｍ／ｚ（ＣＩ）４４６（Ｍ＋１、１００％）。
【０４４３】
実施例１６
Ｎ２，Ｎ４−ビス−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−６−フェニルピリミジン−２，４−ジアミンの合成
【０４４４】
【化２５１】
2008538544.tif 000219
Ｎ２，Ｎ４−ビス−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−６−フェニルピリミジン−２，４−ジアミンを、実施例１の工程（ｉｖ）に記載の手順に従って２，４−ジクロロ−６−フェニルピリミジンを３−クロロ−４−メトキシアニジシン（２当量）で処理することによって調製した。収率：６５％。
【０４４５】
【化２５２】
2008538544.tif 000220
。
【０４４６】
実施例１７
Ｎ−［４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−（４−エトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−アセトアミドの合成
工程（ｉ）  Ｎ−［４−クロロ−６−（４−エトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−ホルムアミドの合成
【０４４７】
【化２５３】
2008538544.tif 000221
化合物４−クロロ−６−（４−エトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミン（０．４ｇ、１．６ｍｎｏｌ）及び無水酢酸（０．９８ｇ、９．６１ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１２時間攪拌した。反応を完結させた後、混合物を冷水（５０ｍＬ）に注ぎ、２０〜４０℃の範囲の温度で１０〜１５分間攪拌した。この混合物をジクロロメタンで抽出し、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。このようにして得た残渣を酢酸エチル−石油エーテルを用いてカラムクロマトグラフィーで精製し、所望の化合物を得た。収率：７１％。
【０４４８】
【化２５４】
2008538544.tif 000222
。
【０４４９】
工程（ｉｉ）  Ｎ−［４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−（４−エトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−アセトアミドの合成
【０４５０】
【化２５５】
2008538544.tif 000223
化合物Ｎ−［４−クロロ−６−（４−メトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−アセトアミド（０．４ｇ、１．３７ｍｍｏｌ）、３−クロロ−４−メトキシアニリン（０．２１ｇ、１．３７ｍｍｏｌ）の乾燥ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の混合物を、８０℃で１２時間攪拌した。反応を完結させた後、混合物を冷水に注ぎ、２０〜４０℃の範囲の温度で１０〜１５分間攪拌した。析出した白色固体をろ過し、水で洗浄し、減圧下で乾燥して所望の化合物を得た。
【０４５１】
【化２５６】
2008538544.tif 000224
。
【０４５２】
実施例１８〜２０
置換ピリミジン化合物の合成
【０４５３】
【化２５７】
2008538544.tif 000225
実施例１８〜２０中に表される以下の化合物を、適切な置換基を有する出発物質を用いて、実施例１７に開示されるものと類似の手順によってスキーム２に従って調製した。
【０４５４】
【化２５８】
2008538544.tif 000226
。
【０４５５】
実施例２１
Ｎ−［４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−２−イル］−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミドの合成
【０４５６】
【化２５９】
2008538544.tif 000227
Ｎ−［４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−２−イル］−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミドを、Ｎ４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−６−フェニル−ピリミジン−２，４−ジアミン（実施例２）を無水トリフルオロ酢酸中で７２時間還流させ、次いで減圧下で無水トリフルオロ酢酸を除去することにより調製した。
【０４５７】
【化２６０】
2008538544.tif 000228
。
【０４５８】
実施例２２
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（４−ヒドロキシ−６−フェニルピリミジン−２−イル）アセトアミドの合成
【０４５９】
【化２６１】
2008538544.tif 000229
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（４−ヒドロキシ−６−フェニルピリミジン−２−イル）アセトアミドを、実施例２１に記載の手順に従って２−アミノ−６−フェニルピリミジン−４−オールを無水トリフルオロ酢酸で処理することによって調製した。収率：３９％。
【０４６０】
【化２６２】
2008538544.tif 000230
。
【０４６１】
実施例２３
４−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミンの合成
【０４６２】
【化２６３】
2008538544.tif 000231
４−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミンを、ｉｓｏ−プロパノール（１５ｍＬ）中の４−フルオロチオフェノール（０．３１ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）を用いて８０℃で６時間、４−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミン（０．５ｇ、２．４４ｍｍｏｌ）と反応させることにより調製した。収率：６４％。
【０４６３】
【化２６４】
2008538544.tif 000232
。
【０４６４】
実施例２４
（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−（２−エチルスルファニル−６−フェニル−ピリミジン−４−イル）−アミンの合成
工程（ｉ）  ２−メルカプト−６−アリールピリミジン−４−オールの合成
【０４６５】
【化２６５】
2008538544.tif 000233
ナトリウム（３ｇ、１２５ｍｍｏｌ）を、透明な溶液が得られるまで窒素雰囲気下で攪拌しつつ２０〜４０℃の範囲の温度でエタノール（５０ｍＬ）に滴下した。この溶液に、チオウレア（７ｇ、９２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を同じ温度で１〜２時間攪拌した。エチルベンゾイルアセテート（１３ｇ、６７．７ｍｍｏｌ）のエタノール（６０ｍＬ）溶液をこの混合物に添加し、この混合物を攪拌しながら１６時間加熱して還流させた。次いで、減圧下で溶媒を除去し、得られた固体を最少量の水に溶解させ、２Ｎ塩酸で酸性にした。析出した固体をろ別し、減圧下で乾燥し、最後にイソプロパノールで磨砕して、オフホワイト色の固体として標題化合物を得た。
【０４６６】
【化２６６】
2008538544.tif 000234
。
【０４６７】
工程（ｉｉ）  ２−エチルスルファニル−６−アリールピリミジン−４−オールの合成
【０４６８】
【化２６７】
2008538544.tif 000235
水素化ナトリウム（０．５９ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の懸濁物を、化合物２−メルカプト−６−アリールピリミジン−４−オール（３ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下０℃で添加し、この混合物を０℃で１時間攪拌した。この混合物に臭化エチル（１．１ｍＬ、１４．６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で１６時間攪拌した。２０〜４０℃の範囲の温度まで冷却した後、混合物を水（１００ｍＬ）で希釈した。析出した固体をろ別し、減圧下で乾燥し、イソプロパノールで磨砕して、オフホワイト色の固体として標題化合物を得た。
【０４６９】
【化２６８】
2008538544.tif 000236
。
【０４７０】
工程（ｉｉｉ）  ４−クロロ−２−エチルスルファニル−６−フェニルピリミジンの合成
【０４７１】
【化２６９】
2008538544.tif 000237
化合物２−エチルスルファニル−６−アリールピリミジン−４−オール（３ｇ、１３ｍｍｏｌ）及びオキシ塩化リン（２５ｍＬ）の混合物を還流温度で５〜６時間攪拌し、次いで、過剰のオキシ塩化リンを減圧下で留去した。混合物を２０〜４０℃の範囲の温度まで冷却し、水（５０ｍＬ）で希釈し、重炭酸ナトリウム溶液で中性にし、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を集め、混合し、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、標題化合物を淡褐色液体として得た。収率：９２％。
【０４７２】
【化２７０】
2008538544.tif 000238
。
【０４７３】
工程（ｉｖ）  （３−クロロ−４−メトキシフェニル）−（２−エチルスルファニル−６−フェニルピリミジン−４−イル）アミンの合成
【０４７４】
【化２７１】
2008538544.tif 000239
化合物４−クロロ−２−エチルスルファニル−６−フェニルピリミジン（０．３５ｇ、１．４ｍｍｏｌ）及び３−クロロ−４−メトキシアニシジン（１．８８ｇ、１２ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（１ｍｍｏｌあたり５ｍＬ）の混合物を窒素雰囲気下、還流温度で２０時間攪拌した。反応混合物を２０〜４０℃の範囲の温度まで冷却した。析出した固体をろ別し、減圧下で乾燥して標題化合物を得た。収率：８８％。
【０４７５】
【化２７２】
2008538544.tif 000240
。
【０４７６】
実施例２５
４−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−２−オールの合成
【０４７７】
【化２７３】
2008538544.tif 000241
化合物（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−（２−エチルスルファニル−６−フェニルピリミジン−４−イル）アミン及び４７％臭化水素酸溶液の水（１０ｍＬ）中の混合物を還流温度で１２時間攪拌した。反応混合物を２０〜４０℃の範囲の温度まで冷却し、過剰の酸を減圧下で除去した。次いで、混合物をアンモニア溶液で中性にした。このようにして得られた固体をろ別し、減圧下で乾燥して、淡褐色固体として標題化合物を得た。
【０４７８】
【化２７４】
2008538544.tif 000242
。
【０４７９】
実施例２６
Ｎ２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−６−フェニル−ピリミジン−２，４−ジアミンの合成
工程（ｉ）  （２−エチルスルファニル−６−フェニルピリミジン−４−イル）メチルアミンの合成
【０４８０】
【化２７５】
2008538544.tif 000243
化合物４−クロロ−２−エチルスルファニル−６−フェニル−ピリミジン（１ｇ、４ｍｍｏｌ）及びメチルアミン水溶液（０．７４ｇ、２４ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）中の混合物を窒素雰囲気下、還流温度で１６時間攪拌した。次いで、反応混合物を２０〜４０℃の温度まで冷却した。析出した固体をろ別し、減圧下で乾燥した。最後に石油エーテルで磨砕して、標題化合物をオフホワイト色の固体として得た。
【０４８１】
【化２７６】
2008538544.tif 000244
。
【０４８２】
工程（ｉｉ）  ４−メチルアミノ−６−フェニルピリミジン−２−オールの合成
【０４８３】
【化２７７】
2008538544.tif 000245
化合物（２−エチルスルファニル−６−フェニルピリミジン−４−イル）メチルアミン（０．８５ｇ、３．４ｍｍｏｌ）及び臭化水素酸（１０〜１５ｍＬ）の混合物を還流温度で１６時間攪拌した。反応混合物を２０〜４０℃の範囲の温度で冷却し、減圧下で濃縮し、アンモニア溶液で中性にした。析出した固体をろ別し、減圧下で乾燥した。最後にイソプロパノールで磨砕して、標題化合物をオフホワイト色の固体として得た。
【０４８４】
【化２７８】
2008538544.tif 000246
。
【０４８５】
工程（ｉｉｉ）  （２−クロロ−６−フェニルピリミジン−４−イル）アルキルアミンの合成
【０４８６】
【化２７９】
2008538544.tif 000247
化合物４−メチルアミノ−６−フェニルピリミジン−２−オール（０．５５ｇ、２．７３ｍｍｏｌ）及びオキシ塩化リン（１０ｍＬ）の混合物を還流温度で８時間攪拌した。過剰のオキシ塩化リンを留去し、混合物を２０〜４０℃の範囲の温度まで冷却した。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、重炭酸ナトリウム溶液で中性にした。析出した固体をろ別し、減圧下で乾燥して、白色固体として標題化合物を得た。
【０４８７】
【化２８０】
2008538544.tif 000248
。
【０４８８】
工程（ｉｖ）  Ｎ２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−６−フェニル−ピリミジン−２，４−ジアミンの合成
【０４８９】
【化２８１】
2008538544.tif 000249
化合物（２−クロロ−６−フェニルピリミジン−４−イル）メチルアミン（０．３８ｇ、１．７３ｍｍｏｌ）をメタノール中、還流温度で２０時間、３−クロロ−４−メトキシアニリンで処理することによって標題化合物（０．３ｇ）を調製した。析出した固体をろ過し、乾燥して標題化合物を得た。
【０４９０】
【化２８２】
2008538544.tif 000250
。
【０４９１】
実施例２７〜２９
置換ピリミジン化合物の合成
【０４９２】
【化２８３】
2008538544.tif 000251
実施例２７〜２９中に表される以下の化合物を、適切な置換基を有する出発物質を用いて、実施例２６に開示されるものと類似の手順によってスキーム３に従って調製した。
【０４９３】
【化２８４】
2008538544.tif 000252
。
【０４９４】
実施例３０
２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−（４−メトキシ−フェニル）−ピリミジン−４−オールの合成
【０４９５】
【化２８５】
2008538544.tif 000253
化合物２−エチルスルファニル−６−（４−メトキシ−フェニル）−ピリミジン−４−オール（２．５ｇ、９．５ｍｍｏｌ）及び３−クロロアニシジン（１．８ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）のジグリム（３０ｍＬ）中の混合物を窒素雰囲気下、還流温度で４０時間攪拌した。反応混合物を２０〜４０℃の温度まで冷却し、イソプロパノール（５０ｍＬ）で希釈し、２０〜４０℃の範囲の温度で１時間攪拌した。析出した固体をろ別し、減圧下で乾燥して標題化合物を得た。収率５８％。
【０４９６】
【化２８６】
2008538544.tif 000254
。
【０４９７】
実施例３１〜３６
置換ピリミジン化合物の合成
【０４９８】
【化２８７】
2008538544.tif 000255
実施例３１〜３６中に表される以下の化合物を、適切な置換基を有する出発物質を用いて、実施例３０に開示されるものと類似の手順によってスキーム４に従って調製した。
【０４９９】
【化２８８】
2008538544.tif 000256
【０５００】
【化２８９】
2008538544.tif 000257
。
【０５０１】
実施例３７
［２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−（４−メトキシ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルオキシ］−酢酸の合成
【０５０２】
【化２９０】
2008538544.tif 000258
［２−（３−クロロ−４−メトキシフェニルアミノ）−６−（４−メトキシフェニル）ピリミジン−４−イルオキシ］酢酸エチルエステル（０．１５ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）溶液に、ＮａＯＨ水溶液（水２ｍＬにＮａＯＨを添加することにより調製）を添加し、混合物を還流温度で３時間攪拌した。次いで、混合物を２０〜４０℃の範囲の温度で冷却し、減圧下で濃縮し、水（５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×２ｍＬ）で洗浄した。水層を２Ｎ  ＨＣｌで中性にした。析出した固体をろ別し、乾燥して所望の化合物を得た。
【０５０３】
【化２９１】
2008538544.tif 000259
。
【０５０４】
実施例３８
４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミンの合成
工程（ｉ）  ３−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−１−フェニル−プロパ−２−イン−１−オールの合成
【０５０５】
【化２９２】
2008538544.tif 000260
３−クロロ−４−メトキシヨードベンゼン（０．３ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、（ＰＰｈ３）２ＰｄＣｌ２（３１ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．２ｍＬ、８．９ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中の攪拌した混合物に、フェニルエチニルカルビノール（０．２９ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で２０〜４０℃の範囲の温度で添加した。次いで、この混合物８０℃で１２時間攪拌した。この混合物を２０〜４０℃の範囲の温度まで冷却した後、水（１５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×２５ｍＬ）で抽出した。有機層を集め、混合し、水（２×５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して所望の化合物を得た。
【０５０６】
【化２９３】
2008538544.tif 000261
。
【０５０７】
工程（ｉｉ）  ３−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−１−フェニル−プロピノンの合成
【０５０８】
【化２９４】
2008538544.tif 000262
化合物３−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−１−フェニル−プロパ−２−イン−１−オール（０．２ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）のアセトン（５ｍＬ）溶液に、沈殿の析出が止まるまで、新しく調製したクロム酸（Ｈ２ＣｒＯ４）を２０℃で滴下した。滴下時間は５分間であった。次いで、この混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で抽出した。有機層を集め、混合し、水（２×５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して所望な化合物を得た。
【０５０９】
【化２９５】
2008538544.tif 000263
参考文献：Ｐｄ触媒による反応を介したβ−アリール置換共役アセチレン性ケトンの合成については、以下を参照：
【０５１０】
【化２９６】
2008538544.tif 000264
。
【０５１１】
工程（ｉｉｉ）  ４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミンの合成
【０５１２】
【化２９７】
2008538544.tif 000265
化合物３−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−１−フェニル−プロピノン（０．１５ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）及び炭酸グアニジンのジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の混合物を８０℃で１２時間攪拌した。次いで、この混合物を水（２５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で抽出した。有機層を集め、混合し、水（２×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。このようにして得た残渣を酢酸エチル−石油エーテルを用いてカラムクロマトグラフィーで精製し、所望の化合物を得た。
【０５１３】
【化２９８】
2008538544.tif 000266
。
【０５１４】
実施例３９
１−［４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−オールの合成
工程（ｉ）  ６−フェニル−ピリミジン−２，４−ジオールの合成
【０５１５】
【化２９９】
2008538544.tif 000267
３−オキソ−３−フェニルプロピオン酸エチルエステル（２０ｇ、１０４．０５ｍｍｏｌ）及びウレア（６．２４ｇ、１０４．０５ｍｍｏｌ）の混合物に３分間マイクロ波を照射して反応させた。この混合物を２０〜４０℃の範囲の温度まで冷却し、エチルアルコール（１００ｍＬ）で希釈した。析出した固体をろ過し、ヘキサン（２×２０ｍＬ）で洗浄して所望の化合物を黄色固体として得た。
【０５１６】
【化３００】
2008538544.tif 000268
。
【０５１７】
工程（ｉｉ）  ２，４−ジクロロ−６−フェニル−ピリミジンの合成
【０５１８】
【化３０１】
2008538544.tif 000269
化合物６−フェニル−ピリミジン−２，４−ジオール（１１ｇ、５８．５ｍｍｏｌ）及びオキシ塩化リン（１００ｍＬ）の混合物を無水条件下で１０時間還流させた。過剰のオキシ塩化リンを留去し、残渣を冷水（１００〜１５０ｍＬ）で処理した。析出した固体をろ過し、水で洗浄し、減圧下で乾燥して所望の化合物を褐色固体として得た（１０ｇ）。
【０５１９】
【化３０２】
2008538544.tif 000270
。
【０５２０】
工程（ｉｉｉ）  １−（４−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−オール及び１−（２−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−オールの合成
【０５２１】
【化３０３】
2008538544.tif 000271
化合物２，４−ジクロロ−６−フェニル−ピリミジン（１３ｇ、５７．７７ｍｍｏｌ）、ピペリジン−４−オール（２．９ｇ、２８．８８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３２．１４ｍＬ、２３１．１１ｍｍｏｌ）のブタノール（１１０ｍＬ）中の混合物を窒素雰囲気下、１２０℃で１２時間攪拌した。次いで、反応混合物を水（２５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を集め、混合し、水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。このようにして得た残渣を酢酸エチル−石油エーテルを用いてカラムクロマトグラフィーで精製し、２つの化合物１−（４−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−オール及び１−（２−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−オールを１：４の比率で得た（合計収率５１％）。
１−（４−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−オールのスペクトルデータ
【０５２２】
【化３０４】
2008538544.tif 000272
１−（２−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−オールのスペクトルデータ
【０５２３】
【化３０５】
2008538544.tif 000273
。
【０５２４】
工程（ｉｖ）  １−［４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−オールの合成
【０５２５】
【化３０６】
2008538544.tif 000274
化合物１−（４−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−オール（３．９７ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）、３−クロロ−４−メトキシアニリン（２．１３ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）の１−ブタノール（３０ｍＬ）中の混合物を１２０℃で１２時間攪拌した。次いで、混合物を２０〜４０℃の範囲の温度まで冷却した。析出した固体をろ過し、混合し、イソプロパノール（１０ｍＬ）中で攪拌し、ろ過し、乾燥して所望の化合物を白色固体として得た。
【０５２６】
【化３０７】
2008538544.tif 000275
。
【０５２７】
実施例４０〜４７
置換ピリミジン化合物の合成
【０５２８】
【化３０８】
2008538544.tif 000276
実施例４０〜４７中に表される以下の化合物を、適切な置換基を有する出発物質を用いて、実施例３９に開示されるものと類似の手順によってスキーム５に従って調製した。
【０５２９】
【化３０９】
2008538544.tif 000277
【０５３０】
【化３１０】
2008538544.tif 000278
【０５３１】
【化３１１】
2008538544.tif 000279
。
【０５３２】
実施例４８
１−［２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オールの合成
【０５３３】
【化３１２】
2008538544.tif 000280
化合物１−（２−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−オール（３．９７ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）、３−クロロ−４−メトキシアニリン（２．１３ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）のブタノール（３０ｍＬ）中の混合物を１２０℃で１２時間攪拌した。次いで、混合物を２０〜４０℃の範囲の温度まで冷却した。析出した固体をろ過し、集め、イソプロパノール（１０ｍＬ）中で攪拌し、ろ過し、乾燥して所望の化合物を白色固体として得た。収率：４８％。
【０５３４】
【化３１３】
2008538544.tif 000281
。
【０５３５】
実施例４９
（４−モルホリン−４−イル−６−フェニル−ピリミジン−２−イル）−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アミンの合成
【０５３６】
【化３１４】
2008538544.tif 000282
（４−モルホリン−４−イル−６−フェニル−ピリミジン−２−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミンのサンプルを、実施例４８に記載のものと類似の手順に従って４−（２−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−４−イル）−モルホリン（０．３ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）及び４−トリフルオロメトキシフェニルアミン（０．１４ｍＬ、１．０４ｍｍｎｏｌ）から調製した。
【０５３７】
【化３１５】
2008538544.tif 000283
。
【０５３８】
実施例５０
４−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミドの合成
【０５３９】
【化３１６】
2008538544.tif 000284
４−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミドのサンプルを、実施例４８に記載のものと類似の手順に従って化合物１−（２−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−オール（０．５ｇ、１．７４ｍｍｏｌ）及び４−アミノ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド（０．３９ｇ、１．７４ｍｍｏｌ）から調製した。
【０５４０】
【化３１７】
2008538544.tif 000285
。
【０５４１】
実施例５１
１−｛４−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−エタノン塩酸塩の合成
【０５４２】
【化３１８】
2008538544.tif 000286
１−｛４−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−エタノン塩酸塩のサンプルを、実施例４８に記載のものと類似の手順に従って化合物１−（２−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−オール（０．３ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）及び１−（４−アミノ−フェニル）−エタノン（０．１４ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）から調製した。
【０５４３】
【化３１９】
2008538544.tif 000287
。
【０５４４】
実施例５２〜９２
置換ピリミジン化合物の合成
【０５４５】
【化３２０】
2008538544.tif 000288
実施例５２〜９２中に表される以下の化合物を、適切な置換基を有する出発物質を用いて、実施例３９及び４８に開示されるものと類似の手順によってスキーム６に従って調製した。
【０５４６】
【化３２１】
2008538544.tif 000289
【０５４７】
【化３２２】
2008538544.tif 000290
【０５４８】
【化３２３】
2008538544.tif 000291
【０５４９】
【化３２４】
2008538544.tif 000292
【０５５０】
【化３２５】
2008538544.tif 000293
【０５５１】
【化３２６】
2008538544.tif 000294
【０５５２】
【化３２７】
2008538544.tif 000295
【０５５３】
【化３２８】
2008538544.tif 000296
【０５５４】
【化３２９】
2008538544.tif 000297
。
【０５５５】
実施例９３
１−（４−インドール−１−イル−６−フェニル−ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−オールの合成
【０５５６】
【化３３０】
2008538544.tif 000298
インドール（０．１３ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）及び６０％ＮａＨ［６４ｍｇ（３８ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）］のＤＭＦ（２ｍＬ）中の混合物に、化合物１−（２−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−オール（０．３１ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下０℃で滴下した。次いで、この混合物を８０℃で２４時間攪拌した。この混合物を氷（３ｇ）に注ぎ、３０分間攪拌した。固体をろ過し、乾燥し、２０％酢酸エチル−石油エーテルを用いてシリカゲルによるカラムクロマトグラフィーで精製した。
【０５５７】
【化３３１】
2008538544.tif 000299
。
【０５５８】
実施例９４
１−（６−フェニル−２−ピロール−１−イル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−オールの合成
【０５５９】
【化３３２】
2008538544.tif 000300
ＤＭＦ中の６０％ＮａＨ（０．０３９ｇ、１．６ｍｍｏｌ）存在下、実施例９３に開示されたものと類似の手順によってピロール（０．０７２ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）及び化合物１−（２−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−オール（０．３１ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）から標題化合物を調製した。
【０５６０】
【化３３３】
2008538544.tif 000301
。
【０５６１】
実施例９５
１−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−６−フェニル−ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−オールの合成
工程（ｉ）  ５−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソールの合成
【０５６２】
【化３３４】
2008538544.tif 000302
硝酸セリウムアンモニウム（９．８８ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）及び臭化リチウム（１．５ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）中の混合物を窒素雰囲気下２５℃で３０分間攪拌した。ベンゾ［１，３］ジオキソール（２ｇ、１６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）溶液をこの混合物にゆっくりと添加し、混合物を２５℃で４時間攪拌した。次いで、この混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を集め、混合し、水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して所望の生成物を得た。
【０５６３】
【化３３５】
2008538544.tif 000303
。
【０５６４】
工程（ｉｉ）  ベンゾ［１，３］ジオキソ−５−イルボロン酸の合成
【０５６５】
【化３３６】
2008538544.tif 000304
化合物５−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール（３．０ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）溶液に、ブチルリチウム（０．９５ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、−７５℃でゆっくりと滴下した。次いで、この混合物を−７５℃で２．５時間攪拌し、トリイソプロピルボレート（２．８８ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）を−７５℃で滴下した。混合物を−７５℃で１時間攪拌し、次いで２５℃で１２時間攪拌した。この混合物を希塩酸で酸性（ｐＨ５〜６）にし、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を集め、混合し、水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を石油エーテル及びジエチルエーテルで磨砕した。固体をろ過し、乾燥して所望の生成物を得た。
【０５６６】
【化３３７】
2008538544.tif 000305
参考文献：臭化アリールからボロン酸を調製する類似の方法については、以下を参照：
【０５６７】
【化３３８】
2008538544.tif 000306
。
【０５６８】
工程（ｉｉｉ）  １−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−６−フェニル−ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−オールの合成
【０５６９】
【化３３９】
2008538544.tif 000307
化合物ベンゾ［ｌ，３］ジオキソ−５−イルボロン酸（０．１４、８３ｍｍｏｌ）及び化合物１−（４−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−オール（９０．２ｇ、６９ｍｍｏｌ）、（ＰＰｈ３）４Ｐｄ（３１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（０．７３ｇ、６９ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の混合物を窒素雰囲気下、２５℃で１時間攪拌し、次いで８０℃で１２時間攪拌した。この混合物を２０〜４０℃の範囲の温度まで冷却し、水（１０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を集め、混合し、水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。このようにして得た残渣を酢酸エチル−石油エーテルを用いてカラムクロマトグラフィーで精製し、所望の化合物を得た。
【０５７０】
【化３４０】
2008538544.tif 000308
。
【０５７１】
実施例９６
置換ピリミジン化合物の合成
【０５７２】
【化３４１】
2008538544.tif 000309
実施例９６中に表される以下の化合物を、適切な置換基を有する出発物質を用いて、実施例３９及び９５に開示されるものと類似の手順によってスキーム７に従って調製した。
【０５７３】
【化３４２】
2008538544.tif 000310
。
【０５７４】
実施例９７
１−（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−オールの合成
【０５７５】
【化３４３】
2008538544.tif 000311
１−（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−オールを、上述の実施例３９及び９５に記載のものと類似の手順によって１−（２−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−オール及びフェニルボロン酸から調製した。収率：６１％。
【０５７６】
【化３４４】
2008538544.tif 000312
。
【０５７７】
実施例９８〜１０３
置換ピリミジン化合物の合成
【０５７８】
【化３４５】
2008538544.tif 000313
実施例９８〜１０３中に表される以下の化合物を、適切な置換基を有する出発物質を用いて、実施例３９及び９５に開示されるものと類似の手順によってスキーム８に従って調製した。
【０５７９】
【化３４６】
2008538544.tif 000314
。
【０５８０】
実施例１０４〜１０７
置換ピリミジン化合物の合成
【０５８１】
【化３４７】
2008538544.tif 000315
１−（６−クロロ−２−フェニルピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−オールの調製
【０５８２】
【化３４８】
2008538544.tif 000316
４，６−ジクロロ−２−フェニルピリミジン（１ｇ、４．４２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．７８ｇ、１７．６ｍｍｏｌ）のｎ−ブタノール（１０ｍＬ）溶液に、２０〜４０℃の範囲の温度で攪拌しながら４−ヒドロキシピペリジン（０．４４ｇ、４．４ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、この混合物を窒素下で還流下１６時間攪拌した。この混合物を室温まで冷却し、水（２５ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出した。有機層を集め、混合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ−石油エーテルを用いてカラムクロマトグラフィーで精製し、所望の化合物を得た（１．１５ｇ、収率９１％）。
【０５８３】
実施例１０４〜１０７中に表される以下の化合物を、適切な置換基を有する出発物質を用いて、実施例３９及び９５に開示されるものと類似の手順によってスキーム９に従って調製した。
【０５８４】
【化３４９】
2008538544.tif 000317
。
【０５８５】
実施例１０８
４，６−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミンの合成
【０５８６】
【化３５０】
2008538544.tif 000318
化合物４−フルオロフェニルボラン酸、化合物４−クロロ−６−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミン、（ＰＰｈ３）４及び炭酸ナトリウムのジメチルホルムアミド中の混合物を窒素雰囲気下２５℃で１時間攪拌し、次いで８０℃で１２時間攪拌した後、精製して所望の化合物を得た。
【０５８７】
【化３５１】
2008538544.tif 000319
。
【０５８８】
実施例１０９
（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−（４−フェニル−６−フェニルエチニル−ピリミジン−２−イル）−アミンの合成
【０５８９】
【化３５２】
2008538544.tif 000320
工程（ｉ）  （３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−（４−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−２−イル）−アミンの合成
【０５９０】
【化３５３】
2008538544.tif 000321
オキシ塩化リン（１５ｍＬ）中で４〜５時間還流（８０〜９０℃）させることにより、化合物２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−４−オール（０．７８ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）を塩素化した。反応混合物を２０〜４０℃の範囲の温度まで冷却し、過剰のオキシ塩化リンを留去し、水（１００ｍＬ）で希釈した。混合物を炭酸ナトリウム水溶液で中性にした。析出した固体をろ別し、乾燥して化合物を得た。
【０５９１】
【化３５４】
2008538544.tif 000322
。
【０５９２】
工程（ｉｉ）  （３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−（４−フェニル−６−フェニルエチニル−ピリミジン−２−イル）−アミンの合成
【０５９３】
【化３５５】
2008538544.tif 000323
化合物（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−（４−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−２−イル）−アミン（０．４ｇ、１．１５ｍｍｏｌ）、（ＰＰｈ３）４Ｐｄ（５３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（１１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．９３ｇ、９．２３ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の混合物を窒素雰囲気下８０℃で０．５時間攪拌した。この混合物を２０〜４０℃の範囲の温度まで冷却し、フェニルアセチレン（０．２４ｇ、２．３０ｍｍｏｌ）をこの混合物に添加した。混合物を窒素雰囲気下８０℃で１２時間攪拌した。この混合物を２０〜４０℃の範囲の温度まで冷却し、水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で抽出した。有機層を集め、混合し、水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル−石油エーテルを用いてカラムクロマトグラフィーで精製し、所望の化合物を得た。
【０５９４】
【化３５６】
2008538544.tif 000324
。
【０５９５】
実施例１１０
２−［２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−フェニル−６−ピリミジン−４−イルアミノ］−エタノールの合成
【０５９６】
【化３５７】
2008538544.tif 000325
化合物（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−（４−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−２−イル）−アミン（０．２ｇ、０．５７７ｍｍｏｌ）、２−アミノエタノール（０．０３５ｍＬ、０．５７７ｍｍｏｌ）のジグリム（２ｍＬ）中の混合物を１６６〜１７０℃で１６時間攪拌した。混合物を冷却し、過剰のジグリムをカラムクロマトグラフィーにより除去した。このようにして得られた生成物をジエチルエーテルで磨砕して所望の化合物を得た。
【０５９７】
【化３５８】
2008538544.tif 000326
。
【０５９８】
実施例１１１
４−フェニル−６−フェニルエチニルピリミジン−２−イルアミンの合成
【０５９９】
【化３５９】
2008538544.tif 000327
４−クロロ−６−フェニルピリミジン−２−イルアミン（２．０ｇ、９．７ｍｍｏｌ）、（ＰＰｈ３）２ＰｄＣｌ２（２０４ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４．９ｇ、４８．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中の混合物を窒素雰囲気下２５℃で０．５時間攪拌した。次いで、フェニルアセチレン（１．２９ｇ、１２．７０ｍｍｏｌ）をこれに添加し、混合物を窒素雰囲気下１００℃で４時間攪拌した。混合物を２０〜４０℃の範囲の温度まで冷却し、水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２５ｍＬ）で抽出した。有機層を集め、混合し、水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水ＮａＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ−石油エーテルを用いてカラムクロマトグラフィーで精製し、所望の化合物を得た。
【０６００】
【化３６０】
2008538544.tif 000328
。
【０６０１】
実施例１１２
（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−（４−フェニル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イル）−アミンの合成
工程（ｉ）  ２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−４−オールの合成
【０６０２】
【化３６１】
2008538544.tif 000329
２−エチルスルファニル−６−フェニル−ピリミジン−４−オール（３．０ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）を、ジフェニルエーテル中で３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミン（２．０ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）を用いて１８０℃で１６時間処理して、２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−４−オールを得た。
【０６０３】
工程（ｉｉ）  （３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−（４−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−２−イル）−アミンの合成
【０６０４】
【化３６２】
2008538544.tif 000330
２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−４−オール（１．５ｇ、４．１ｍｍｏｌ）をＰＯＣｌ３（１０ｍＬ）で上述のように塩素化し、（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−（４−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−２−イル）−アミンを得た。
【０６０５】
工程（ｉｉｉ）  （３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−（４−フェニル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イル）−アミンの合成
【０６０６】
【化３６３】
2008538544.tif 000331
（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−（４−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−２−イル）−アミン化合物（１ｇ、２．８ｍｍｏｌ）を上述のようにピペラジン（０．２４ｇ、２．８ｍｍｏｌ）で処理して、所望の化合物を得た。
【０６０７】
【化３６４】
2008538544.tif 000332
。
【０６０８】
実施例１１３
（６−モルホリン−４−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミンの合成
工程（ｉ）  ２−フェニル−ピリミジン−４，６−ジオールの合成
【０６０９】
【化３６５】
2008538544.tif 000333
ナトリウム（１８．４ｇ、８０１ｍｍｏｌ）に無水エタノール（５００ｍＬ）を添加することによってナトリウムエトキシドを系中で作成し、次いで、ベンズアミジン塩酸塩（５０ｇ、３２０ｍｍｏｌ）を添加し、マロン酸ジエチル（４８．８ｍＬ、３２０ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を窒素雰囲気下、還流温度で１６時間攪拌した。次いで、混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮した。白色の粗固体を水に溶解し、２Ｎ  ＨＣｌで酸性にした。得られた白色固体をろ別し、ｉ−プロパノールで洗浄し、乾燥して、化合物２−フェニル−ピリミジン−４，６−ジオール（３４ｇ、５６％）をオフホワイト色の固体として得た。
【０６１０】
工程（ｉｉ）  ４，６−ジクロロ−２−フェニル−ピリミジンの合成
【０６１１】
【化３６６】
2008538544.tif 000334
化合物２−フェニル−ピリミジン−４，６−ジオール（３３ｇ、１７５．５ｍｍｏｌ）及びＰＯＣｌ３（３００ｍＬ）の混合物を１２〜１６時間還流させ、過剰のＰＯＣｌ３を留去し、この粗混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液で中性にした。得られた固体をろ過し、減圧下で乾燥して、化合物４，６−ジクロロ−２−フェニル−ピリミジン（２８ｇ、７１％）をオフホワイト色の固体として得た。
【０６１２】
工程（ｉｉｉ）  （６−クロロ−２−フェニル−ピリミジン−４−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミンの合成
【０６１３】
【化３６７】
2008538544.tif 000335
化合物４，６−ジクロロ−２−フェニル−ピリミジン（２７ｇ、１１２ｍｍｏｌ）、４−トリフルオロメトキシアニリン（２１ｇ、１１９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３３ｍＬ、２２５ｍｍｏｌ）のｎ−ブタノール（３００ｍＬ）中の混合物を窒素雰囲気下で２０時間還流させた。次いで、反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮した。粗化合物を石油エーテル中の５〜６％の酢酸エチルを用いてシリカゲルに通し、化合物（６−クロロ−２−フェニル−ピリミジン−４−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミン（２０ｇ、４６％）をオフホワイト色の固体として得た。
【０６１４】
工程（ｉｖ）  （６−モルホリン−４−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミンの合成
【０６１５】
【化３６８】
2008538544.tif 000336
化合物（６−クロロ−２−フェニル−ピリミジン−４−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミン（３９ｇ、１０６ｍｍｏｌ）及びモルホリン（２８ｍＬ、３１９ｍｍｏｌ）のｎ−ブタノール（４００ｍＬ）中の混合物を窒素雰囲気下で２４時間還流させた。次いで、反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で蒸発させた。粗化合物を石油エーテル中の２０％の酢酸エチルを用いてシリカゲルに通し、化合物（６−モルホリン−４−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミン（３５．５ｇ、８０％）をオフホワイト色の固体として得た。
【０６１６】
【化３６９】
2008538544.tif 000337
。
【０６１７】
実施例１１４〜１１７
置換ピリミジン化合物の合成
【０６１８】
【化３７０】
2008538544.tif 000338
実施例１１４〜１１７中に表される以下の化合物を、適切な置換基を有する出発物質を用いて、実施例１１３に開示されるものと類似の手順によってスキーム１０に従って調製した。
【０６１９】
【化３７１】
2008538544.tif 000339
。
【０６２０】
実施例１１８
（６−フェニル−ピリミジン−４−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミンの合成
工程（ｉ）  ６−フェニル−ピリミジン−４−オールの合成
【０６２１】
【化３７２】
2008538544.tif 000340
２−メルカプト−６−フェニル−ピリミジン−４−オール（１．５ｇ、７．３ｍｍｏｌ）をラネーニッケル（５当量）の存在下、アンモニア水溶液（３０ｍＬ）中室温で還元し、その後３時間還流させることによって、６−フェニル−ピリミジン−４−オールを調製した。混合物をＣｅｌｉｔｅＴＭでろ過し、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。混合した有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーにて精製して所望の化合物をオフホワイト色の固体として得た（０．５ｇ、収率４０％）。
【０６２２】
工程（ｉｉ）  ４−クロロ−６−フェニル−ピリミジンの合成
【０６２３】
【化３７３】
2008538544.tif 000341
以下の文献に記載の手順に従って、６−フェニル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（０．５ｇ、２．９ｍｍｏｌ）を塩素化した：
【０６２４】
【化３７４】
2008538544.tif 000342
。
【０６２５】
工程（ｉｉｉ）  （６−フェニル−ピリミジン−４−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミンの合成
【０６２６】
【化３７５】
2008538544.tif 000343
得られたクロロ化合物（０．２５ｇ、１．３１ｍｍｏｌ）を上述の手順に従って４−トリフルオロメトキシフェニルアミンで処理し、所望の化合物を得た。
【０６２７】
【化３７６】
2008538544.tif 000344
。
【０６２８】
実施例１１９
１−｛３−［２−モルホリン−４−イル−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−フェニル｝−エタノンの合成
工程（ｉ）  （２，６−ジクロロ−ピリミジン−４−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミンの合成
【０６２９】
【化３７７】
2008538544.tif 000345
化合物２，４，６−トリクロロ−ピリミジン（１ｇ、５．６３ｍｍｏｌ）、４−トリフルオロメトキシアニリン（１．９９ｇ、１１．２４ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（０．７ｇ、６．６０ｍｍｏｌ）のエタノール２０ｍＬ中の混合物を窒素雰囲気下室温で１５時間攪拌した。次いで、エタノールを減圧下で除去し、水を添加した。得られた固体をろ過し、減圧下で乾燥して、化合物（２，６−ジクロロ−ピリミジン−４−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミン（１．７ｇ、９６％）を白色固体として得た。
【０６３０】
工程（ｉｉ）  （６−クロロ−２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミンの合成
【０６３１】
【化３７８】
2008538544.tif 000346
化合物（２，６−ジクロロ−ピリミジン−４−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミン（０．４ｇ、１．２３ｍｍｏｌ）、モルホリン（０．１ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．５ｍｌ、３．６６ｍｍｏｌ）の溶媒エタノール（１０ｍＬ）中の混合物を窒素雰囲気下で１２時間還流した。反応混合物を２０〜４０℃の範囲の温度まで冷却し、減圧下で濃縮した。粗化合物を石油エーテル中の８〜１０％酢酸エチルを用いてシリカゲルに通し、化合物（６−クロロ−２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミン（０．３２ｇ、６９％）を白色固体として得た。
【０６３２】
工程（ｉｉｉ）  １−｛３−［２−モルホリン−４−イル−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−フェニル｝−エタノンの合成
【０６３３】
【化３７９】
2008538544.tif 000347
化合物（６−クロロ−２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミン（０．３ｇ、０．８ｍｍｏｌ）及び３−アセチルベンゼンボロン酸（０．１３ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中の混合物に、パラジウムテトラキストリフェニルホスフィン（０．０２７ｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）及び２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３溶液（０．６７ｇ、６．３２ｍｍｏｌ）を室温で添加した。次いで、反応混合物を窒素雰囲気下で１２時間加熱した。反応混合物を２０〜４０℃の範囲の温度まで冷却し、水で希釈し、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。混合した有機層を濃縮し、残渣を石油エーテル中の１５％酢酸エチルを用いてカラムクロマトグラフィーで精製し、所望の化合物（０．１８ｇ、４９％）を褐色固体として得た。
【０６３４】
【化３８０】
2008538544.tif 000348
。
【０６３５】
実施例１２０
１−｛３−［４−モルホリン−４−イル−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニルアミノ）−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−エタノンの合成
工程（ｉ）  １−｛３−［４−クロロ−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニルアミノ）−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−エタノンの合成
【０６３６】
【化３８１】
2008538544.tif 000349
化合物（６−クロロ−２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミン（０．５ｇ、１．５４ｍｍｏｌ）及び３−アセチルベンゼンボロン酸（０．１２５ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中の混合物に、パラジウムテトラキストリフェニルホスフィン（０．０５３ｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）及び２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３溶液（１．３ｇ、１２．３４ｍｍｏｌ）を２０〜４０℃の範囲の温度で添加した。反応混合物を窒素雰囲気下で１２時間加熱した。室温まで冷却した後、混合物を水で希釈し、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。混合した有機層を濃縮し、残渣を石油エーテル中の１５％酢酸エチルを用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、所望の化合物を白色固体として得た（０．１２５ｇ、２０％）。
【０６３７】
工程（ｉｉ）  １−｛３−［４−モルホリン−４−イル−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−フェニル｝−エタノンの合成
【０６３８】
【化３８２】
2008538544.tif 000350
化合物１−｛３−［４−クロロ−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニルアミノ）−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−エタノン（０．１３ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及びモルホリン（０．２２ｇ、２．５５ｍｍｏｌ）のｎ−ブタノール（１０ｍＬ）中の混合物を窒素雰囲気下で２４時間還流させた。混合物を２０〜４０℃の範囲の温度まで冷却し、減圧下で濃縮した。粗化合物を石油エーテル中の１８〜２０％酢酸エチルを用いてカラムクロマトグラフィーで精製し、所望の化合物を白色固体として得た（０．１１ｇ、７５％）。
【０６３９】
【化３８３】
2008538544.tif 000351
。
【０６４０】
実施例１２１
（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミンの合成
工程（ｉ）  ２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−オールの合成
【０６４１】
【化３８４】
2008538544.tif 000352
エチルベンゾイルアセテート（６０ｇ、３１２ｍｍｏｌ）、ベンズアミジン塩酸塩（６５ｇ、３７５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１７２ｇ、１２５０ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１．２Ｌ）に溶解し、反応混合物を窒素雰囲気下で１２時間還流させた。反応混合物を水で希釈し、冷２Ｎ  ＨＣｌで中性にし、固体をろ過し、水で洗浄し、乾燥して所望の化合物を得た。
【０６４２】
工程（ｉｉ）  ４−クロロ−２，６−ジフェニル−ピリミジンの合成
【０６４３】
【化３８５】
2008538544.tif 000353
実施例３９の工程ｉｉに記載される手順に従ってＰＯＣｌ３中で１０時間還流させることにより、２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−オールを４−クロロ−２，６−ジフェニル−ピリミジンに変換した。
【０６４４】
工程（ｉｉｉ）  （２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミンの合成
【０６４５】
【化３８６】
2008538544.tif 000354
上述の手順に従って４−クロロ−２，６−ジフェニル−ピリミジン（０．２５ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）及び４−トリフルオロメトキシアニリン（０．１６ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）から標題化合物を調製した。
【０６４６】
【化３８７】
2008538544.tif 000355
。
【０６４７】
実施例１２２
４−（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミドの合成
【０６４８】
【化３８８】
2008538544.tif 000356
４−クロロ−２，６−ジフェニル−ピリミジン（０．２ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）のｎ−ＢｕＯＨ（７ｍＬ）溶液に４−アミノ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド（０．１４６ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素雰囲気下で還流温度で７２時間攪拌した。次いで、混合物を２０〜４０℃の範囲の温度まで冷却し、析出した固体をろ別し、乾燥して標題化合物を得た（０．１３ｇ、収率４３％）。
【０６４９】
実施例１２３〜１２５
置換ピリミジン化合物の合成
【０６５０】
【化３８９】
2008538544.tif 000357
実施例１２３〜１２５中に表される以下の化合物を、適切な置換基を有する出発物質を用いて、実施例１２１に開示されるものと類似の手順によって調製した。
【０６５１】
【化３９０】
2008538544.tif 000358
。
【０６５２】
実施例１２６
Ｎ４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−６−（４−メタンスルホニル−フェニル）−ピリミジン−２，４−ジアミンの合成
【０６５３】
【化３９１】
2008538544.tif 000359
Ｎ４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−６−（４−メタンスルホニル−フェニル）−ピリミジン−２，４−ジアミンを、オキソン（２ＫＨＳＯ５・ＫＨＳＯ４・Ｋ２ＳＯ４）を酸化剤として用いてアセトン水溶液（３：１）中で、化合物Ｎ４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−６−（４−メタンスルファニル−フェニル）−ピリミジン−２，４−ジアミンから調製した。
【０６５４】
【化３９２】
2008538544.tif 000360
。
【０６５５】
実施例１２７
１−［４−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−２，５−ジオンの合成
【０６５６】
【化３９３】
2008538544.tif 000361
化合物４−（２−アミノ−６−フェニル−ピリミジン−４−イルアミノ）−２−クロロ−フェノール（０．５ｇ、１．６ｍｍｏｌ）の乾燥ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン（０．３９ｇ、３．２ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、攪拌しながら０℃で添加した。この混合物に、新しく調製した塩化スクシニル（０．６２ｇ、４ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、この混合物を８０℃で２０時間攪拌した。反応を完結させた後、混合物を水（７５ｍＬ）で希釈し、析出した固体をろ別し、冷水（２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥した。固体を石油エーテル−酢酸エチルを用いたカラムクロマトグラフィーでさらに精製し、所望の生成物を褐色固体として得た。
【０６５７】
【化３９４】
2008538544.tif 000362
。
【０６５８】
実施例１２８
２−（２−アミノ−６−フェニル−ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸の合成
【０６５９】
【化３９５】
2008538544.tif 000363
２−（２−アミノ−６−フェニル−ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸を、メタノール（５ｍＬ）中で水酸化カリウム水溶液（６Ｎ  ＫＯＨ）を用いて２−（２−アミノ−６−フェニル−ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸エチルエステル（０．２ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を加水分解することによって調製した。混合物を減圧下で濃縮し、水（５ｍＬ）で希釈し、冷２Ｎ  ＨＣｌで中性にした。析出した固体をろ過し、乾燥して所望の生成物を得た。
【０６６０】
【化３９６】
2008538544.tif 000364
。
【０６６１】
実施例１２９
コハク酸モノ−｛１−［２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝エステルの合成
【０６６２】
【化３９７】
2008538544.tif 000365
化合物１−［２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オール（１．０ｇ、２．４ｍｍｏｌ）、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチル）アミノピリジン（０．４５ｇ、３．６６ｍｍｏｌ）及び無水コハク酸（０．７３ｇ、７．３３ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（２０ｍＬ）中の混合物を、還流温度で４８時間攪拌した。混合物を２０〜４０℃の範囲の温度まで冷却し、溶媒を減圧下で除去した。残渣を水（２０ｍＬ）で処理し、析出した固体をろ過し、イソプロパノールで洗浄して所望の生成物を得た。Ｍ．Ｐ．２１８〜２２０℃。
【０６６３】
【化３９８】
2008538544.tif 000366
。
【０６６４】
実施例１３０
［４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−２−イルスルファニル］−酢酸エチルエステルの合成
【０６６５】
【化３９９】
2008538544.tif 000367
工程（ｉ）  ４−ヒドロキシ−６−フェニル−ピリミジン−２−イルスルファニル）−酢酸エチルエステルの合成
【０６６６】
【化４００】
2008538544.tif 000368
６０％水素化ナトリウム（１．９６ｇ、４．９０ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中の懸濁物に、化合物２−メルカプト−６−フェニル−ピリミジン−４−オール（１ｇ、４．９０ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下０℃で添加し、混合物を０℃で１時間攪拌した。この混合物に、ブロモ酢酸エチル（０．５４ｍＬ、４．８９ｍｍｏｌ）を添加し、次いで混合物を８０℃で１６時間攪拌した。２０〜４０℃の範囲の温度まで冷却した後、混合物を水（７０ｍＬ）で希釈した。固体をろ別し、減圧下で乾燥し、イソプロパノールで磨砕して標題化合物をオフホワイト色の固体として得た。
【０６６７】
【化４０１】
2008538544.tif 000369
。
【０６６８】
工程（ｉｉ）  ４−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−２−イルスルファニル）−酢酸エチルエステルの合成
【０６６９】
【化４０２】
2008538544.tif 000370
化合物４−ヒドロキシ−６−フェニル−ピリミジン−２−イルスルファニル）−酢酸エチルエステル（１．０ｇ、３．４４ｍｍｏｌ）及びオキシ塩化リン（１５ｍＬ）の混合物を８０〜９０℃で４〜５時間攪拌し、過剰のオキシ塩化リンを低真空下で留去した。混合物を２０〜４０℃の範囲の温度まで冷却し、水（３０ｍＬ）で希釈し、重炭酸ナトリウム溶液で中性にした。固体をろ別し、ヘキサン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥して標題化合物を得た。
【０６７０】
【化４０３】
2008538544.tif 000371
。
【０６７１】
工程（ｉｉｉ）  ［４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−２−イルスルファニル］−酢酸エチルエステルの合成
【０６７２】
【化４０４】
2008538544.tif 000372
化合物４−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−２−イルスルファニル）−酢酸エチルエステル（０．３０ｇ、０．９７ｍｍｏｌ）及び３−クロロ−４−メトキシアニリン（０．１７ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（８ｍＬ）中の混合物を、窒素雰囲気下、２０時間還流温度で攪拌した。反応混合物を２０〜４０℃の範囲の温度まで冷却した。析出した固体をろ別し、減圧下で乾燥して標題化合物を得た。
【０６７３】
【化４０５】
2008538544.tif 000373
。
【０６７４】
実施例１３１
４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミンの合成
【０６７５】
【化４０６】
2008538544.tif 000374
工程（ｉ）  １−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−３−ピリジン−３−イル−プロパン−１，３−ジオンの合成
【０６７６】
【化４０７】
2008538544.tif 000375
３−クロロ−４−メトキシアセトフェノン（３．０ｇ、１６．３０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）溶液に、６０％ＮａＨ［０．７１７ｇ（０．４３０ｇ、１７．９３ｍｍｏｌ）］を窒素雰囲気下０℃で添加した。混合物を３０分間攪拌し、ニコチン酸エチルエステル（２．９５ｇ、１９．５６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液をこの混合物にゆっくりと添加した。混合物を２０〜４０℃の範囲の温度で１２時間攪拌した。次いで、この混合物を氷水（１００ｍＬ）に注ぎ、１５分間攪拌した。固体をろ過し、乾燥して所望の化合物を得た。
【０６７７】
【化４０８】
2008538544.tif 000376
参考文献：３−クロロ−４−メトキシアセトフェノンを以下の文献に記載の手順に従って調製した。
【０６７８】
【化４０９】
2008538544.tif 000377
。
【０６７９】
工程（ｉｉ）  ４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミンの合成
【０６８０】
【化４１０】
2008538544.tif 000378
４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミンを、ダウサム（７ｍＬ）中、１−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−３−ピリジン−３−イル−プロパン−１，３−ジオン（０．３ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を炭酸グアニジン（０．２１ｇ、１．１ｍｍｏｌ）で１８０℃で３０分間処理することによって調製した。混合物を２０〜４０℃の範囲の温度まで冷却し、石油エーテル（２５ｍＬ）で希釈した。混合物を１時間攪拌した。固体をろ過し、乾燥して所望の生成物を得た。
【０６８１】
【化４１１】
2008538544.tif 000379
。
【０６８２】
実施例１３２
４−［２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−４−イルアミノ］−シクロヘキサノールの合成
【０６８３】
【化４１２】
2008538544.tif 000380
工程（ｉ）  ４−（２−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−４−イルアミノ）−シクロヘキサノール及び４−（４−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ）−シクロヘキサノールの合成
【０６８４】
【化４１３】
2008538544.tif 000381
化合物２，４−ジクロロ−６−フェニル−ピリミジン（０．５ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）、４−アミノシクロヘキサノール塩酸塩（０．１２ｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．６７ｇ、６．６２ｍｍｏｌ）のｎ−ブタノール（１０ｍＬ）中の混合物を窒素雰囲気下１２０℃で１２時間攪拌した。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮し、水（２５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を集め、混合し、水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。このようにして得られた残渣を酢酸エチル−石油エーテルを用いたカラムクロマトグラフィーで精製し、２つの化合物４−（２−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−４−イルアミノ）−シクロヘキサノール及び４−（４−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ）−シクロヘキサノールを１：２の比率で得た（合計収率：６３％）。
４−（２−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−４−イルアミノ）−シクロヘキサノールのスペクトルデータ
【０６８５】
【化４１４】
2008538544.tif 000382
４−（４−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ）−シクロヘキサノールのスペクトルデータ
【０６８６】
【化４１５】
2008538544.tif 000383
。
【０６８７】
工程（ｉｉ）  １−［４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−オールの合成
【０６８８】
【化４１６】
2008538544.tif 000384
化合物４−（２−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−４−イルアミノ）−シクロヘキサノール（０．２８ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）、３−クロロ−４−メトキシアニリン（０．１５８ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の１−ブタノール（５ｍＬ）中の混合物を１２０℃で６時間攪拌した。次いで、混合物を２０〜４０℃の範囲の温度まで冷却した。固体をろ過し、集め、１−ブタノール（１ｍＬ）で洗浄し、ろ過し、乾燥して所望の化合物を白色固体として得た。
【０６８９】
【化４１７】
2008538544.tif 000385
。
【０６９０】
実施例１３３
４−［４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ］−シクロヘキサノールの合成
【０６９１】
【化４１８】
2008538544.tif 000386
４−［４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ］−シクロヘキサノールを、化合物４−（４−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ）−シクロヘキサノール（０．１５ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）と３−クロロ−４−メトキシアニリン（８５ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）とを１−ブタノール中で反応させることにより上述の手順に従って調製した。収率：５３％。
【０６９２】
【化４１９】
2008538544.tif 000387
。
【０６９３】
実施例１３４
（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イル］−アミンの合成
【０６９４】
【化４２０】
2008538544.tif 000388
ｎ−ブタノール中、還流温度で、（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−（４−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−２−イル）−アミン（０．５ｇ、１．４ｍｍｏｌ）をＮ−エチルピペラジン（０．１６ｇ、１．４ｍｍｏｌ）で処理することによって標題化合物を調製した。
【０６９５】
【化４２１】
2008538544.tif 000389
。
【０６９６】
実施例１３５
（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イル］−アミンの合成
【０６９７】
【化４２２】
2008538544.tif 000390
ｎ−ブタノール中、還流温度で、（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−（４−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−２−イル）−アミン（０．５ｇ、１．４ｍｍｏｌ）をＮ−メチルピペラジンで処理することによって標題化合物を調製した。
【０６９８】
【化４２３】
2008538544.tif 000391
。
【０６９９】
実施例１３６
［４−（１，１−ジオキソ−１−ラムダ−６−チオモルホリン−４−イル）−６−フェニル−ピリミジン−２−イル］−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−アミンの合成
【０７００】
【化４２４】
2008538544.tif 000392
アセトン−水（３：１）中、（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−（４−フェニル−６−チオモルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン（０．３ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を、オキソン（１．３９ｇ、２．２７ｍｍｏｌ）を用いて室温で１時間処理することによって標題化合物を調製した。
【０７０１】
【化４２５】
2008538544.tif 000393
。
【０７０２】
実施例１３７
１−［２−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オールの合成
工程（ｉ）  １−［２−（４−メタンスルファニル−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オールの合成
【０７０３】
【化４２６】
2008538544.tif 000394
上述の手順に従って１−（２−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−オール（０．３ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を４−メチルスルファニル−フェニルアミン（０．１５ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）で処理することによって標題化合物を調製した。
【０７０４】
工程（ｉｉ）  １−［２−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オールの合成
【０７０５】
【化４２７】
2008538544.tif 000395
アセトン−水（３：１）中、１−［２−（４−メチルスルファニル−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オール（０．２６ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を、オキソン（１．５５ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）を用いて室温で１時間酸化させた。
Ｍ．Ｐ．：２３５〜２４０℃。
【０７０６】
【化４２８】
2008538544.tif 000396
。
【０７０７】
実施例１３８
１−［４−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−オールの合成
工程（ｉ）  １−［４−（４−メチルスルファニル−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−オールの合成
【０７０８】
【化４２９】
2008538544.tif 000397
１−（４−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−オール（０．３ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を４−メチルスルファニル−フェニルアミン（０．１４ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）で上述の手順に従って処理することによって標題化合物を調製した。
【０７０９】
工程（ｉｉ）  １−［４−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−オールの合成
【０７１０】
【化４３０】
2008538544.tif 000398
アセトン−水（３：１）中、１−［４−（４−メチルスルファニル−フェニルアミノ）−６−フェニル−ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−オール（０．２７ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を、オキソン（１．６ｇ、２．７６ｍｍｏｌ）を用いて室温で１時間酸化させた。
Ｍ．Ｐ．：２４５〜２５０℃。
【０７１１】
【化４３１】
2008538544.tif 000399
。
【０７１２】
実施例１３９
（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−イル）−（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミンの合成
工程（ｉ）  （２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−イル）−（４−メチルスルファニル−フェニル）−アミンの合成
【０７１３】
【化４３２】
2008538544.tif 000400
４−クロロ−２，６−ジフェニル−ピリミジン（０．４ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を、溶媒ｎ−ブタノール（１０ｍＬ）中、４−メチルスルファニル−フェニルアミン（０．２２ｇ、１．６ｍｍｏｌ）と還流温度で１２時間反応させ、（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−イル）−（４−メチルスルファニル−フェニル）−アミンを得た。
【０７１４】
工程（ｉｉ）  （２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−イル）−（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミンの合成
【０７１５】
【化４３３】
2008538544.tif 000401
アセトン−水（２：１、９ｍＬ）中、（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−イル）−（４−メチルスルファニル−フェニル）−アミン（０．１７ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を、オキソン（０．８４ｇ、１３ｍｍｏｌ）を用いて室温で５分間酸化した。固体をろ過し、乾燥した。
【０７１６】
【化４３４】
2008538544.tif 000402
。
【０７１７】
実施例１４０
１−［６−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オールの合成
工程（ｉ）  （６−クロロ−２−フェニル−ピリミジン−４−イル）−（４−メチルスルファニル−フェニル）−アミンの合成
【０７１８】
【化４３５】
2008538544.tif 000403
トリエチルアミンの存在下、１２時間、還流温度において、ｎ−ブタノール中、４，６−ジクロロ−２−フェニル−ピリミジン（１ｇ、４．４２ｍｍｏｌ）及び４−チオメチルアニリン（０．６１ｇ、４．４２ｍｍｏｌ）から標題化合物を調製した。
【０７１９】
工程（ｉｉ）  （６−クロロ−２−フェニル−ピリミジン−４−イル）−（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミンの合成
【０７２０】
【化４３６】
2008538544.tif 000404
（６−クロロ−２−フェニル−ピリミジン−４−イル）−（４−メチルスルファニル−フェニル）−アミン（１ｇ、３．０３ｍｍｏｌ）を、アセトン−水中、オキソンを用いて２０〜４０℃の範囲の温度で１時間処理し、所望の化合物を得た。
【０７２１】
工程（ｉｉｉ）  １−［６−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−２−フェニル−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オールの合成
【０７２２】
【化４３７】
2008538544.tif 000405
（６−クロロ−２−フェニル−ピリミジン−４−イル）−（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミン（０．１８ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を、ｎ−ブタノール中、４−ヒドロキシピペリジン（０．０９７ｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を用いて還流温度で１２時間処理し、所望の生成物を得た。
【０７２３】
【化４３８】
2008538544.tif 000406
。
【０７２４】
実施例１４１
（４−メタンスルホニル−フェニル）−（６−モルホリン−４−イル−２−フェニル−ピリミジン−４−イル）−アミンの合成
【０７２５】
【化４３９】
2008538544.tif 000407
（６−クロロ−２−フェニル−ピリミジン−４−イル）−（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミン（０．１８ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）のサンプルを、ｎ−ブタノール中、モルホリン（０．０８ｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を用いて還流温度で１２時間処理し、所望の生成物を得た。
Ｍ．Ｐ．：２３８〜２４０℃。
【０７２６】
【化４４０】
2008538544.tif 000408
。
【０７２７】
実施例１４２
（４−メタンスルホニル−フェニル）−［２−フェニル−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−アミンの合成
【０７２８】
【化４４１】
2008538544.tif 000409
（６−クロロ−２−フェニル−ピリミジン−４−イル）−（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミン（０．１５ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）と４−トリフルオロメトキシ−フェニルボロン酸（０．０９ｇ、４．３ｍｍｏｌ）とを（ＰＰｈ３）４Ｐｄ（０．０２ｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）及び２Ｍ炭酸ナトリウム（Ｈ２Ｏ  １．５ｍＬ中に０．３５ｇ）存在下、ＤＭＦ中８０℃で１２時間反応させることによって標題化合物を調製した。その後ワークアップし、カラム精製によって所望の化合物を得た。
【０７２９】
【化４４２】
2008538544.tif 000410
。
【０７３０】
実施例１４３
フタル酸モノ−［１−（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］エステルの合成
【０７３１】
【化４４３】
2008538544.tif 000411
１−（２，６−ジフェニル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−オール（０．２５ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）と無水フタル酸（０．３３５ｇ、２．０ｍｍｏｌ）とをＤＭＡＰ（０．１３ｇ、１０ｍｍｏｌ）存在下、溶媒ＤＣＥ（１０ｍＬ）中、還流温度で２時間反応させ、次いでカラム精製することによって標題化合物を調製した。
【０７３２】
【化４４４】
2008538544.tif 000412
。
【０７３３】
実施例１４４
［４，６−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミンの合成
工程（ｉ）  （４，６−ジクロロ−ピリミジン−２−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミンの合成
【０７３４】
【化４４５】
2008538544.tif 000413
２，４，６−トリクロロピリミジン（２ｇ、１０ｍｍｏｌ）と４−トリフルオロメトキシアニリン（１．９４ｇ、１０ｍｍｏｌ）とをトリエチルアミン（５．５ｇ、５０ｍｍｏｌ）存在下、溶媒クロロホルム：ヘキサン（１：１、２０ｍＬ）中、還流温度で７時間反応させることによって標題化合物を調製した。
【０７３５】
工程（ｉｉ）  ［４，６−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミンの合成
【０７３６】
【化４４６】
2008538544.tif 000414
（４，６−ジクロロ−ピリミジン−２−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミン（０．３ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を触媒Ｐｄ（ＯＡｃ）２（７ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（０．７８ｇ、７．４ｍｍｏｌ）存在下、溶媒ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、８０℃で１２時間４−フルオロ−フェニルボラン酸（０．２５ｇ、１．８ｍｍｏｌ）と反応させた。その後ワークアップし、カラム精製によって［４，６−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミンを得た。
【０７３７】
【化４４７】
2008538544.tif 000415
。
【０７３８】
実施例１４５
［４−（３−メタンスルホニル−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミンの合成
工程（ｉ）  ［４−クロロ−６−（３−メタンスルホニル−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミンの合成
【０７３９】
【化４４８】
2008538544.tif 000416
（４，６−ジクロロ−ピリミジン−２−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミン（０．３ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）と３−メタンスルホニル−フェニルボロン酸（０．３７ｇ、１．８５ｍｍｏｌ）とをＰｄ（ＯＡｃ）２（７ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（０．７８ｇ、７．４ｍｍｏｌ）存在下、溶媒ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、８０℃で１２時間反応させ、次いでワークアップしてカラム精製することによって標題化合物を調製した。
ＭＳ：ｍ／ｚ４４４（Ｍ＋、１００％）。
【０７４０】
工程（ｉｉ）  ［４−（３−メタンスルホニル−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミンの合成
【０７４１】
【化４４９】
2008538544.tif 000417
［４−クロロ−６−（３−メタンスルホニル−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミン（０．１４ｇ、０．３ｍｍｏｌ）を、溶媒ｎ−ブタノール（７ｍＬ）中、モルホリン（０．０９ｍＬ）と還流温度で１２時間反応させた。固体をろ過し、乾燥して所望の化合物を得た。
【０７４２】
【化４５０】
2008538544.tif 000418
。
【０７４３】
実施例１４６
［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル］−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミンの合成
工程（ｉ）  ４−フルオロ−ベンゾニトリルの合成
【０７４４】
【化４５１】
2008538544.tif 000419
４−フルオロベンズアルデヒド（８ｇ、６４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１００ｍＬ）溶液に、ＮＨ２ＯＨ・ＨＣｌ（５．７８ｇ、８３ｍｍｏｌ）及びＮａＩ（４．８ｇ、３２ｍｍｏｌ）を攪拌しながら添加した。次いで、混合物を還流温度で７時間攪拌し、２０〜４０℃の範囲の温度まで冷却し、水（２００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×２５０ｍＬ）で抽出した。有機層を集め、混合し、食塩水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮して、４−フルオロ−ベンゾニトリル（６．０ｇ、収率７６％）を得た。
【０７４５】
【化４５２】
2008538544.tif 000420
。
【０７４６】
工程（ｉｉ）  ４−フルオロ−ベンズアミジンの合成
【０７４７】
【化４５３】
2008538544.tif 000421
ｎ−ヘキサン（４０ｍＬ）中の１５％ｎ−ＢｕＬｉをＨＭＤＳ（１３．３ｇ、８２ｍｍｏｌ）のＥｔ２Ｏ（８０ｍＬ）溶液に０℃で添加することによってリチウムヘキサメチルジシラザンの溶液を調製した。次いで、４−フルオロベンゾニトリル（５ｇ、４１ｍｍｏｌ）をこの溶液に添加し、混合物を窒素雰囲気下、室温で１２時間放置した。混合物を０℃まで冷却し、メタノール（８０ｍＬ）を注意深く添加した。混合物を３０分間攪拌し、水（２００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２５０ｍＬ）で抽出した。有機層を集め、混合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮して所望の生成物を得た（２．３ｇ、収率４３％）。
【０７４８】
【化４５４】
2008538544.tif 000422
。
【０７４９】
工程（ｉｉｉ）  ２−（４−フルオロ−フェニル）ピリミジン−４，６−ジオールの合成
【０７５０】
【化４５５】
2008538544.tif 000423
ナトリウム（０．８６ｇ、３７ｍｍｏｌ）を無水エタノール（２０ｍＬ）に添加することによってナトリウムエトキシドを系中で作成し、４−フルオロベンズアミジン（２ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）を添加し、次いでマロン酸ジエチル（２．３ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を窒素雰囲気下、還流温度で１６時間攪拌した。反応混合物を２０〜４０℃の範囲の温度まで冷却し、減圧下で濃縮した。白色固体残渣を水に溶解し、２Ｎ  ＨＣｌで酸性にした。析出した白色固体をろ別し、ｉｓｏ−プロパノールで洗浄し、減圧下で乾燥して標題化合物をオフホワイト色固体として得た（２．４９ｇ、８９％）。
【０７５１】
【化４５６】
2008538544.tif 000424
。
【０７５２】
工程（ｉｖ）  ４，６−ジクロロ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジンの合成
【０７５３】
【化４５７】
2008538544.tif 000425
化合物２−（４−フルオロ−フェニル）ピリミジン−４，６−ジオール（２．４６ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）及びＰＯＣｌ３（２０ｍＬ）の混合物に、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン０．７ｍＬを添加し、混合物を１２〜１６時間還流させた。過剰のＰＯＣｌ３を留去し、残渣を飽和重炭酸ナトリウム溶液で中性にした。析出した固体をろ過し、減圧下で乾燥して、化合物４，６−ジクロロ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジンをオフホワイト色固体として得た（１．６７ｇ、５８％）。
【０７５４】
【化４５８】
2008538544.tif 000426
。
【０７５５】
工程（ｖ）  ［６−クロロ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミンの合成
【０７５６】
【化４５９】
2008538544.tif 000427
化合物４，６−ジクロロ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン（１ｇ、４．１０ｍｍｏｌ）、４−トリフルオロメトキシアニリン（０．８ｇ、４．５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．８３ｇ、８．２０ｍｍｏｌ）のｎ−ブタノール（１０ｍＬ）中の混合物を窒素雰囲気下で１２時間還流させた。次いで、反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮した。粗化合物を５〜６％酢酸エチル−石油エーテルを用いてシリカゲルを通し、化合物［６−クロロ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミンを淡褐色固体として得た（０．７５ｇ、５０％）。
【０７５７】
【化４６０】
2008538544.tif 000428
。
【０７５８】
工程（ｖｉ）  ［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル］−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミンの合成
【０７５９】
【化４６１】
2008538544.tif 000429
化合物［６−クロロ−２−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミン（０．２５ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）及びモルホリン（０．１１３ｇ、８．２０ｍｍｏｌ）のｎ−ブタノール（１０ｍＬ）中の混合物を窒素雰囲気下で１２時間還流させた。次いで、この混合物を２０〜４０℃の範囲の温度まで冷却し、減圧下で蒸発させた。粗化合物を２０％酢酸エチル−石油エーテルを用いてシリカゲルを通し、化合物［２−（４−フルオロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル］−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミンをオフホワイト色の固体として得た。（０．１５７ｇ、５６％）。
【０７６０】
【化４６２】
2008538544.tif 000430
。
【０７６１】
実施例１４７
２−アミノ−６−フェニル−ピリミジン−４−オールの合成
【０７６２】
【化４６３】
2008538544.tif 000431
この化合物を、適切な置換基を有する出発原料を用いて実施例１に開示されるものと類似の手順によって調製した。
【０７６３】
【化４６４】
2008538544.tif 000432
。
【０７６４】
実施例１４８
２−アミノ−６−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−４−オールの合成
【０７６５】
【化４６５】
2008538544.tif 000433
この化合物を、適切な置換基を有する出発原料を用いて実施例１に開示されるものと類似の手順によって調製した。
【０７６６】
実施例１４９
２−アミノ−６−（４−エトキシ−フェニル）−ピリミジン−４−オールの合成
【０７６７】
【化４６６】
2008538544.tif 000434
この化合物を、適切な置換基を有する出発原料を用いて実施例１に開示されるものと類似の手順によって調製した。
【０７６８】
実施例１５０
２−アミノ−６−ｐ−トリル−ピリミジン−４−オールの合成
【０７６９】
【化４６７】
2008538544.tif 000435
この化合物を、適切な置換基を有する出発原料を用いて実施例１に開示されるものと類似の手順によって調製した。
【０７７０】
実施例１５１
２−アミノ−６−（４−メチルスルファニル−フェニル）−ピリミジン−４−オールの合成
【０７７１】
【化４６８】
2008538544.tif 000436
この化合物を、適切な置換基を有する出発原料を用いて実施例１に開示されるものと類似の手順によって調製した。
【０７７２】
実施例１５２
４−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−２−イル−アミンの合成
【０７７３】
【化４６９】
2008538544.tif 000437
この化合物を、適切な置換基を有する出発原料を用いて実施例１に開示されるものと類似の手順によって調製した。
【０７７４】
【化４７０】
2008538544.tif 000438
。
【０７７５】
実施例１５３
４−クロロ−６−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミンの合成
【０７７６】
【化４７１】
2008538544.tif 000439
この化合物を、適切な置換基を有する出発原料を用いて実施例１に開示されるものと類似の手順によって調製した。
【０７７７】
実施例１５４
４−クロロ−６−（４−エトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミンの合成
【０７７８】
【化４７２】
2008538544.tif 000440
この化合物を、適切な置換基を有する出発原料を用いて実施例１に開示されるものと類似の手順によって調製した。
【０７７９】
実施例１５５
４−クロロ−６−ｐ−トリル−ピリミジン−２−イルアミンの合成
【０７８０】
【化４７３】
2008538544.tif 000441
この化合物を、適切な置換基を有する出発原料を用いて実施例１に開示されるものと類似の手順によって調製した。
【０７８１】
実施例１５６
４−クロロ−６−（４−メチルスルファニルフェニル）−ピリミジン−２−イルアミンの合成
【０７８２】
【化４７４】
2008538544.tif 000442
この化合物を、適切な置換基を有する出発原料を用いて実施例１に開示されるものと類似の手順によって調製した。
【０７８３】
実施例１５７
２，４−ジクロロ−６−（４−メトキシ−フェニル）−ピリミジンの合成
【０７８４】
【化４７５】
2008538544.tif 000443
この化合物を、適切な置換基を有する出発原料を用いて実施例３９に開示されるものと類似の手順によって調製した。
【０７８５】
実施例１５８
２，４−ジクロロ−６−（４−エトキシ−フェニル）−ピリミジンの合成
【０７８６】
【化４７６】
2008538544.tif 000444
この化合物を、適切な置換基を有する出発原料を用いて実施例３９に開示されるものと類似の手順によって調製した。
【０７８７】
実施例１５９
２，４−ジクロロ−６−ｐ−トリル−ピリミジンの合成
【０７８８】
【化４７７】
2008538544.tif 000445
この化合物を、適切な置換基を有する出発原料を用いて実施例３９に開示されるものと類似の手順によって調製した。
【０７８９】
実施例１６０
２，４−ジクロロ−６−（４−メチルスルファニル−フェニル）−ピリミジンの合成
【０７９０】
【化４７８】
2008538544.tif 000446
この化合物を、適切な置換基を有する出発原料を用いて実施例３９に開示されるものと類似の手順によって調製した。
【０７９１】
実施例１６１
Ｎ−［４−クロロ−６−（４−メトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−アセトアミドの合成
【０７９２】
【化４７９】
2008538544.tif 000447
この化合物を、適切な置換基を有する出発原料を用いて実施例１７に開示されるものと類似の手順によって調製した。
【０７９３】
実施例１６２
Ｎ−［４−クロロ−６−（４−メトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−プロピオンアミドの合成
【０７９４】
【化４８０】
2008538544.tif 000448
この化合物を、適切な置換基を有する出発原料を用いて実施例１７に開示されるものと類似の手順によって調製した。
【０７９５】
実施例１６３
（４−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ）−酢酸エチルエステルの合成
【０７９６】
【化４８１】
2008538544.tif 000449
この化合物を、適切な置換基を有する出発原料を用いて実施例１７に開示されるものと類似の手順によって調製した。
【０７９７】
実施例１６４
（２−エチルスルファニル−６−フェニル−ピリミジン−４−イル）イソプロピル−アミンの合成
【０７９８】
【化４８２】
2008538544.tif 000450
この化合物を、適切な置換基を有する出発原料を用いて実施例２６に開示されるものと類似の手順によって調製した。
【０７９９】
実施例１６５
シクロヘプチル−（２−エチルスルファニル−６−フェニル−ピリミジン−４−イル）−アミンの合成
【０８００】
【化４８３】
2008538544.tif 000451
この化合物を、適切な置換基を有する出発原料を用いて実施例２６に開示されるものと類似の手順によって調製した。
【０８０１】
実施例１６６
ベンジル−（２−エチルスルファニル−６−フェニル−ピリミジン−４−イル）−アミンの合成
【０８０２】
【化４８４】
2008538544.tif 000452
この化合物を、適切な置換基を有する出発原料を用いて実施例２６に開示されるものと類似の手順によって調製した。
【０８０３】
実施例１６７
４−イソプロピルアミノ−６−フェニル−ピリミジン−２−オールの合成
【０８０４】
【化４８５】
2008538544.tif 000453
この化合物を、適切な置換基を有する出発原料を用いて実施例２６に開示されるものと類似の手順によって調製した。
【０８０５】
実施例１６８
４−シクロヘプチルアミノ−６−フェニル−ピリミジン−２−オールの合成
【０８０６】
【化４８６】
2008538544.tif 000454
この化合物を、適切な置換基を有する出発原料を用いて実施例２６に開示されるものと類似の手順によって調製した。
【０８０７】
実施例１６９
４−ベンジルアミノ−６−フェニル−ピリミジン−２−オールの合成
【０８０８】
【化４８７】
2008538544.tif 000455
この化合物を、適切な置換基を有する出発原料を用いて実施例２６に開示されるものと類似の手順によって調製した。
【０８０９】
実施例１７０
（２−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−４−イル）−イソプロピル−アミンの合成
【０８１０】
【化４８８】
2008538544.tif 000456
この化合物を、適切な置換基を有する出発原料を用いて実施例２６に開示されるものと類似の手順によって調製した。
【０８１１】
実施例１７１
（２−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−４−イル）−シクロヘプチル−アミンの合成
【０８１２】
【化４８９】
2008538544.tif 000457
この化合物を、適切な置換基を有する出発原料を用いて実施例２６に開示されるものと類似の手順によって調製した。
【０８１３】
実施例１７２
ベンジル−（２−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−４−イル）−アミンの合成
【０８１４】
【化４９０】
2008538544.tif 000458
この化合物を、適切な置換基を有する出発原料を用いて実施例２６に開示されるものと類似の手順によって調製した。
【０８１５】
実施例１７３
２−エチルスルファニル−６−（４−メトキシ−フェニル）−ピリミジン−４−オールの合成
【０８１６】
【化４９１】
2008538544.tif 000459
この化合物を、適切な置換基を有する出発原料を用いて実施例２４に開示されるものと類似の手順によって調製した。
【０８１７】
実施例１７４
２−フェニル−ピリミジン−４，６−ジオールの合成
【０８１８】
【化４９２】
2008538544.tif 000460
この化合物を、適切な置換基を有する出発原料を用いて実施例１１３（工程ｉ）に開示されるものと類似の手順によって調製した。
【０８１９】
実施例１７５
４−（４−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−２−イル）−モルホリンの合成
【０８２０】
【化４９３】
2008538544.tif 000461
この化合物を、適切な置換基を有する出発原料を用いて実施例３９に開示されるものと類似の手順によって調製した。
【０８２１】
【化４９４】
2008538544.tif 000462
。
【０８２２】
実施例１７６
４−（４−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−２−イル）−チオモルホリンの合成
【０８２３】
【化４９５】
2008538544.tif 000463
この化合物を、適切な置換基を有する出発原料を用いて実施例３９に開示されるものと類似の手順によって調製した。この物質をさらに特性決定することなく次の工程で直接使用した。
【０８２４】
実施例１７７
１−（２−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−オールの合成
【０８２５】
【化４９６−１】
2008538544.tif 000464
この化合物を、適切な置換基を有する出発原料を用いて実施例３９に開示されるものと類似の手順によって調製した。
【０８２６】
【化４９６−２】
2008538544.tif 000465
。
【０８２７】
実施例１７８
１−（２−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−オンの合成
【０８２８】
【化４９７】
2008538544.tif 000466
この化合物を、適切な置換基を有する出発原料を用いて実施例３９に開示されるものと類似の手順によって調製した。
【０８２９】
【化４９８】
2008538544.tif 000467
。
【０８３０】
実施例１７９
４−（２−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−４−イル）−チオモルホリンの合成
【０８３１】
【化４９９】
2008538544.tif 000468
この化合物を、適切な置換基を有する出発原料を用いて実施例３９に開示されるものと類似の手順によって調製した。
【０８３２】
【化５００】
2008538544.tif 000469
。
【０８３３】
実施例１８０
１−（２−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−オンの合成
【０８３４】
【化５０１】
2008538544.tif 000470
この化合物を、適切な置換基を有する出発原料を用いて実施例３９に開示されるものと類似の手順によって調製した。
【０８３５】
【化５０２】
2008538544.tif 000471
。
【０８３６】
実施例１８１
２−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−フェニル−ピリミジンの合成
【０８３７】
【化５０３】
2008538544.tif 000472
この化合物を、適切な置換基を有する出発原料を用いて実施例３９に開示されるものと類似の手順によって調製した。
【０８３８】
【化５０４】
2008538544.tif 000473
。
【０８３９】
実施例１８２
６−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−２，４−ジオールの合成
【０８４０】
【化５０５】
2008538544.tif 000474
この化合物を、適切な置換基を有する出発原料を用いて実施例３９に開示されるものと類似の手順によって調製した。
【０８４１】
【化５０６】
2008538544.tif 000475
。
【０８４２】
実施例１８３
２，４−ジクロロ−６−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジンの合成
【０８４３】
【化５０７】
2008538544.tif 000476
この化合物を、適切な置換基を有する出発原料を用いて実施例３９に開示されるものと類似の手順によって調製した。
【０８４４】
【化５０８】
2008538544.tif 000477
。
【０８４５】
実施例１８４
１−［４−クロロ−６−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−オールの合成
【０８４６】
【化５０９】
2008538544.tif 000478
この化合物を、適切な置換基を有する出発原料を用いて実施例３９に開示されるものと類似の手順によって調製した。
【０８４７】
【化５１０】
2008538544.tif 000479
。
【０８４８】
実施例１８５
４−［４−クロロ−６−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−モルホリンの合成
【０８４９】
【化５１１】
2008538544.tif 000480
この化合物を、適切な置換基を有する出発原料を用いて実施例３９に開示されるものと類似の手順によって調製した。この物質をさらに特性決定することなく次の工程で直接使用した。
【０８５０】
実施例１８６
１−［２−クロロ−６−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−オールの合成
【０８５１】
【化５１２】
2008538544.tif 000481
この化合物を、適切な置換基を有する出発原料を用いて実施例３９に開示されるものと類似の手順によって調製した。
【０８５２】
【化５１３】
2008538544.tif 000482
。
【０８５３】
実施例１８７
４−［２−クロロ−６−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−モルホリンの合成
【０８５４】
【化５１４】
2008538544.tif 000483
この化合物を、適切な置換基を有する出発原料を用いて実施例３９に開示されるものと類似の手順によって調製した。
【０８５５】
【化５１５】
2008538544.tif 000484
。
【０８５６】
実施例１８８
（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−（６−クロロ−２−フェニル−ピリミジン−２−イル）−アミンの合成
【０８５７】
【化５１６】
2008538544.tif 000485
この化合物を、適切な置換基を有する出発原料を用いて実施例１１３に開示されるものと類似の手順によって調製した。
【０８５８】
【化５１７】
2008538544.tif 000486
。
【０８５９】
実施例１８９
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−（６−クロロ−２−フェニル−ピリミジン−４−イル）−アミンの合成
【０８６０】
【化５１８】
2008538544.tif 000487
この化合物を、適切な置換基を有する出発原料を用いて実施例１１３に開示されるものと類似の手順によって調製した。
【０８６１】
【化５１９】
2008538544.tif 000488
。
【０８６２】
実施例１９０
（６−クロロ−２−フェニル−ピリミジン−４−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミンの合成
【０８６３】
【化５２０】
2008538544.tif 000489
この化合物を、適切な置換基を有する出発原料を用いて実施例１１３に開示されるものと類似の手順によって調製した。
【０８６４】
【化５２１】
2008538544.tif 000490
。
【０８６５】
本発明の別の態様では、本発明は、本明細書中に開示される化合物の塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）を包含する。本明細書中に開示される化合物、組成物、及び全ての塩（薬学的に受容可能な塩又は薬学的に受容可能ではない塩を含む）が、薬学的な適用を超えた用途及び適用を有し得ることが想像される。例えば、本発明のピリミジン化合物と、本発明のピリミジン化合物を含む組成物とは、種々の農業用途又は適用、例えば、除草剤及び殺虫剤、ゴム加工における硬度安定化剤、紫外線吸収剤、及び他の用途に使用可能である。
【０８６６】
以上の記載は、本発明を説明し、記載する目的のために示した。開示された正確な実施例又は実施形態に対して完全であること、又は開示された正確な実施例又は実施形態に本発明を限定することを意図したものではない。明らかな改変又は変形は、上述の教示の観点から可能である。議論された実施形態は、本発明の原理を最もよく説明するように選択され、記載されたものであり、種々の実施形態及び種々の変形とともに当業者が使用可能な実際の適用は、考慮される特定の用途に適したものである。このようなあらゆる改変及び変形は、権利範囲が適正に法的に権利化される幅に従って解釈される場合、添付の特許請求の範囲によって決定される本発明の範囲内にある。
【国際調査報告】
2008538544.tif 000543