(57)【要約】  本発明は、Ｘ線撮像能力を有する滅菌シアノアクリレート接着剤組成物、該組成物の製造方法、および該組成物を使用する方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
貯蔵安定性の一液型シアノアクリレート組成物であって、液体形態で滅菌され、滅菌後に液体形態のままであり、以下の成分を含んでなる組成物：
(ａ)シアノアクリレートモノマー；および
(ｂ)ヨード置換フェノール(メタ)アクリレート：Ｈ2Ｃ＝Ｃ(Ｘ)−ＣＯＯＹで示される放射線不透過剤[式中、Ｘは水素またはアルキルであり、ＹはＺm-Ａr-Ｉnであり、Ｚはアルキル、ハロゲン(ヨウ素以外)、ヒドロキシルまたはカルボキシルであり、ｍは０または１であり、ｎは１〜５である]。
【請求項２】
陰イオン性安定剤およびフリーラジカル安定剤の組合せを、滅菌中の組成物の安定化および硬化前の貯蔵中の滅菌組成物の安定化に有効な量でさらに含有する請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
１０〜３５ｋＧｙの範囲内のガンマ照射量に暴露する請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
シアノアクリレートモノマーが、Ｈ2Ｃ＝Ｃ(ＣＮ)−ＣＯＯＲ[式中、Ｒは、Ｃ1-15アルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アラルキル、アリール、アリルおよびハロアルキル基から選択される]で示される請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
放射線不透過剤が、以下の式で示される請求項１に記載の組成物：
【化１】
2008527125.tif 000008
[式中、Ｘは水素またはメチルであり、ｎは１〜５である]。
【請求項６】
放射線不透過剤が、以下の式で示される請求項１に記載の組成物：
【化２】
2008527125.tif 000009
【請求項７】
放射線不透過剤が、以下の式で示される請求項１に記載の組成物：
【化３】
2008527125.tif 000010
【請求項８】
放射線不透過剤が、以下の式で示される請求項１に記載の組成物：
【化４】
2008527125.tif 000011
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｘ線撮像能力を有する滅菌シアノアクリレート接着剤組成物、該組成物の製造方法、および該組成物を使用する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
最近になって、シアノアクリレートに基づく生物医学接着剤および封止剤の使用が劇的に増加している。トリアージ(治療順序)型の処置として眺めたときに、シアノアクリレートに基づく生物医学接着剤および封止剤は、例えば局所的な創傷閉鎖処置として使用することがより主流となった。さらに最近になって、シアノアクリレートに基づく生物医学接着剤および封止剤の内部適用が検討され、現在でも検討されている。
【０００３】
このような適用において、シアノアクリレートに基づく生物医学接着剤および封止剤は、細菌増殖に対して滅菌されていることが望ましい。この滅菌を達成する１つの産業的に成功した方法は、米国特許第５５３００３７号(McDonnell)に記載され、特許請求されている。この米国特許[これに基づいて製品がHenkel Loctite Ltd.(アイルランド)により製造され、Tyco Healthcareにより登録商標INDERMILのもとで米国内に流通している]は、組織の結合に使用するための硬化可能なシアノアクリレート接着剤組成物を提供している。それによれば、該組成物は、ガンマ照射により液体形態で滅菌されたものであり、シアノアクリレートモノマー；ならびに照射中の組成物の安定化および硬化前の貯蔵中の滅菌組成物の安定化に有効な量の陰イオン性安定剤およびフリーラジカル安定剤の組合せ；を含んでなる組成物の照射生成物である。
【０００４】
特に患者において内部適用するためには、患者の所望の領域上または領域中に分配した後に、シアノアクリレートに基づく生物医学接着剤および封止剤の位置を監視するのが望ましいであろう。局所使用のために設計および開発されたある種のシアノアクリレートに基づく生物医学接着剤および封止剤に関しては、適用された皮膚における可視化を助けるために、接着剤または封止剤組成物に染料が導入されている(例えば、B.Braun Melsungen AGからのHISTOACRYL BLUEを参照)。しかし、内部適用に関しては、単純な染料は可視化することができない。その代わりに、放射線不透過性の物質が使用されるはずである。
【０００５】
過去において、シアノアクリレートと共に使用するために放射線不透過性の物質が提案されていた。例えば、米国特許第４７１３２３５号(Krall)は、２-シアノアクリル酸のエステルと放射線不透過性の添加剤(これは、該シアノアクリル酸エステルに対して安定であり、その貯蔵寿命を大きく低下させることがない)との混合物である放射線不透過性の重合可能なシアノアクリレート組成物を記載し、特許請求している。この米国特許に記載される添加剤は、トリヨードフェノール、ヨードホルムおよびテトラヨードエチレンから選択される。このようにして得られる放射線不透過性の重合可能なシアノアクリレート組成物は、０.５〜１１モル％のヨウ素原子を含んでいる。しかし、これらのヨード添加剤は、一般にシアノアクリレートにおける溶解性に劣り、従って、その溶解のために加熱を必要とする。
【０００６】
また、他の造影剤もシアノアクリレートにおいて使用されている。例えば、米国特許第６５６２３１７号(Greff)は、哺乳動物における固体塊腫瘍の処置に適する組成物を記載し、特許請求している。この組成物には、生物適合性プレポリマー；所望による生物適合性の溶媒；および約０.１〜約２５重量％の水不溶性の放射線同位体(約０.５マイクロキュリー〜約１００ミリキュリーの放射能含有量を有する)を含んでなる。この生物適合性プレポリマーはシアノアクリレートであってよい。所望により、この組成物は非放射活性の造影剤を含んでいてよく、この造影剤は水溶性または水不溶性であってよい。水溶性の造影剤は、メトリザミド、ヨーパミドール(iopamidol)、ヨータラム酸ナトリウム、ヨードミド(iodomide)ナトリウムおよびメグルミンから選択され、水不溶性造影剤は、タンタル、酸化タンタル、硫酸バリウム、タングステン、金および白金から選択される。
【０００７】
また、米国特許第６７５９０２８号(Wallace)は、哺乳動物における動静脈奇形(「ＡＶＭ」)を処置するための方法を記載し、特許請求している。この方法は、生物適合性プレポリマー、水不溶性の放射線同位体および所望により生物適合性の溶媒を含んでなる流動性組成物を選択し、十分量の組成物を、ＡＶＭ内のまたはＡＶＭを導く１つまたはそれ以上の血管部位に、次の条件下で注入する。即ち、固体塊が形成され、それによりそのときのＡＶＭの少なくとも一部を除去する条件下、ならびに、ＡＶＭのさらなる除去におよびＡＶＭの再増殖の阻害に有効な量で放射線同位体を使用する条件下で注入する。上記の米国特許第６５６２３１７号と同様に、この組成物は、上記パラグラフに列挙した造影剤から選択される造影剤を含むシアノアクリレートであってよい。米国特許第５６９５４８０号(Evans)は、米国特許第６５６２３１７号および第６７５９０２８号の方法において使用される組成物に包含される具体的な組成物について、より一般的に言及している。水不溶性の造影剤は、シアノアクリレートを不安定化する傾向があり(シアノアクリレートの早すぎる硬化を引き起こす)、シアノアクリレート組成物から沈殿するので望ましくない。少なくとも濃厚シアノアクリレート組成物において銀造影剤を用いて沈殿したとき、銀造影剤を再分散させるのは困難である。
【０００８】
また、ＡＶＭの処置に関連して、シアノアクリル酸ブチルが、Lipiodol(ヨウ素化したケシ油脂肪酸エチルエステル)およびタンタルと混合されている。しかし、Lipiodolはシアノアクリル酸ブチルを不安定化し、従って、成分を使用の直前に混合しなければならない。このように、Lipiodol／タンタルを含有するシアノアクリレート組成物は、貯蔵寿命を持たず、一液型組成物の現実的な市販製品として調製できないとするのが妥当である。
【０００９】
A.Artolaらの「アクリル骨セメントのための放射線不透過性ポリマーマトリックス」[J.Biomaterial Res.Part B; Appl.Biomaterial 64B, 44-55 (2002)]において、著者らは、樹脂マトリックスとしてメタクリル酸メチルからなるインプラント用の骨セメントにおいて、放射線不透過剤メタクリル酸４-ヨードフェノールを使用することを記載している。その結論において、著者らは、１５％のメタクリル酸４-ヨードフェノールを含有するセメントが、Ｘ線造影剤として硫酸バリウムを含有する通常のセメントよりも、骨セメントとして良好であると記載している。
【００１０】
このような最新技術にもかかわらず、現在まで、骨セメント以外の何かとして使用するためのメタクリレート以外のマトリックスにおいて、メタクリル酸４-ヨードフェノール(または任意のヨードフェノール置換されたメタクリレート)を使用することについては、開示、教示、示唆あるいは動機のいずれも存在しない。即ち、最新技術によれば、滅菌され、そして軟組織の接着剤および封止剤として使用するのに適するシアノアクリレート組成物においてヨードフェノール置換されたメタクリレートを使用することについては、現在まで開示、教示、示唆あるいは動機のいずれも存在しない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
即ち、本発明は、貯蔵安定性の一液型シアノアクリレート接着剤組成物を提供する。本組成物は、滅菌されるべきであり、滅菌条件に暴露する前に液体形態にあり、滅菌後であっても室温で流動性のままである。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
上記課題は、放射線不透過剤としてヨード置換フェノール(メタ)アクリレートを含む組成物によって解決される。
ヨード置換フェノール(メタ)アクリレートは、式：Ｈ2Ｃ＝Ｃ(Ｘ)−ＣＯＯＹで示すことができる[式中、Ｘは水素またはアルキルであり、ＹはＺm-Ａr-Ｉnであり、Ｚはアルキル、ハロゲン(ヨウ素以外)、ヒドロキシルまたはカルボキシルであり、ｍは０または１であり、ｎは１〜５である；ただし、ｍが０であるときにはｎは１〜５であり、ｍが１であるときにはｎは１〜４である]。
【００１３】
また本発明は、上記シアノアクリレート接着剤組成物の製造方法、ならびに、例えば軟組織の結合または血管腔の接着封止のために上記シアノアクリレート接着剤組成物を使用する方法を提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
上記したように、本発明は、シアノアクリレート成分に加えて、放射線不透過剤としてヨード置換フェノール(メタ)アクリレートを含む貯蔵安定性の一液型シアノアクリレート接着剤組成物を提供する。
【００１５】
ヨード置換フェノール(メタ)アクリレートは、式：Ｈ2Ｃ＝Ｃ(Ｘ)−ＣＯＯＹで示すことができる[式中、Ｘは水素またはアルキルであり、ＹはＺm-Ａr-Ｉnであり、Ｚはアルキル、ハロゲン(ヨウ素以外)、ヒドロキシルまたはカルボキシルであり、ｍは０または１であり、ｎは１〜５である；ただし、ｍが０であるときにはｎは１〜５であり、ｍが１であるときにはｎは１〜４である]。
【００１６】
より具体的な態様におけるヨードフェノール(メタ)アクリレートは、以下の式で示される：
【化１】
2008527125.tif 000002
[式中、Ｘは水素またはメチルであり、ｎは１〜５である]。
【００１７】
例えば、特に望ましいヨードフェノールメタクリレートは、以下の式で示される：
【化２】
2008527125.tif 000003
【００１８】
それほど強くない放射線不透過剤を組成物において使用して、Ｘ線暴露下に同等の可視化効果を達成することができるので、ジヨードまたはトリヨード置換されたフェノール(メタ)アクリレートも望ましい。
【００１９】
他の望ましいヨードフェノールメタクリレートには、以下に挙げるものが含まれる：
【化３】
2008527125.tif 000004
【００２０】
さらに、ポリメタクリル酸メチルのヨード化フェノール誘導体を使用することもできる。使用する場合、これらの物質は、２重の機能を発揮することができる(１つは放射線不透過剤としての機能、他方は増粘剤としての機能)。
【００２１】
放射線不透過剤は、０.５〜７５重量％、望ましくは５〜５０重量％、例えば７〜２０重量％の範囲内の量で含有させるべきである。放射線不透過剤は、滅菌前にシアノアクリレートに添加すべきであり、組成物は、それが滅菌されるときにさらなる添加剤を必要としないものであるべきである。
【００２２】
シアノアクリレート成分には、多数の置換基に関して選択しうるシアノアクリレートモノマー、例えば、式：Ｈ2Ｃ＝Ｃ(ＣＮ)−ＣＯＯＲで示されるシアノアクリレートモノマーが含まれる[式中、Ｒは、Ｃ1-15アルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アラルキル、アリール、アリルおよびハロアルキル基から選択される]。望ましくは、シアノアクリレートモノマーは、シアノアクリル酸メチル、２-シアノアクリル酸エチル、シアノアクリル酸プロピル、シアノアクリル酸ブチル、シアノアクリル酸オクチル、２-シアノアクリル酸アリル、２-シアノアクリル酸β-メトキシエチルおよびこれらの組合せから選択される。本発明において使用するのに特に望ましいシアノアクリレートモノマーは、シアノアクリル酸ｎ-ブチルである。
【００２３】
シアノアクリレートの製造分野において知られるように、早すぎる重合の可能性を軽減するために、従って貯蔵寿命安定性を増強するために、安定剤を含有させる。この目的のために、塩基性物質は痕跡量であってもシアノアクリレートと迅速に反応するので、酸性物質を添加して、あらゆるこのような塩基性汚染物質を中和する。さらに、酸化防止剤の形態にあるフリーラジカル安定剤を、陰イオン性安定剤と同様に含有させる。このような酸性、フリーラジカルおよび陰イオン性安定剤は、シアノアクリレートの分野で周知であり、米国特許第５５３００３７号の記載から見つけることができる。
【００２４】
照射されるシアノアクリレート組成物に関連して、米国特許第５５３００３７号は、滅菌量のガンマ照射への暴露後であっても流動性シアノアクリレートを維持するために、陰イオン性およびフリーラジカル安定剤の組合せを教示している。この米国特許第５５３００３７号の技術は、本発明においても使用することができ、従って、参照文献として本明細書の一部を構成する。また、米国特許第６３１０１６６号も参照される。
【００２５】
さらに、または別法として、他の滅菌方法を使用することができる。例えば、米国特許第５８７４０４４号(Kotzev)は、２-シアノアクリレート化合物および早すぎる重合を防止する１つまたはそれ以上の陰イオン性またはフリーラジカル重合抑制剤のみからなる２-シアノアクリレート調製物の滅菌方法を記載している。この方法には、密閉した適当な容器中で調製物を、２-シアノアクリレート調製物の重合を引き起こすことなく少なくとも１６０℃の温度まで加熱する工程が含まれる。関連する米国特許第６１３６２３６号は、密封したアルミニウム容器およびその中に入れた上記の熱処理方法により滅菌した組成物を含んでなるパッケージを記載している。
【００２６】
また、Ｅ-ビーム滅菌を本発明の実施において使用することができる。例えば、米国特許第６２４８８００号は、複数の個々のパッケージしたシアノアクリレート組成物を含有する出荷エレメントにおいて、重合可能な滅菌シアノアクリル酸エステル組成物を製造する方法を記載している。この方法には、次の工程が含まれる：(ａ)パッケージ用エレメントを選択し；(ｂ)前記(ａ)で選択した個々のパッケージ用エレメントに、重合可能なシアノアクリル酸エステルを含んでなるシアノアクリル酸エステル組成物を加え；(ｃ)複数の個々のパッケージエレメントを出荷エレメントに入れ；(ｄ)前記(ｃ)で得た出荷エレメントを、少なくとも２μキュリー／ｃｍ2の初期フルエンスに維持された十分量のＥ-ビーム照射に暴露して、組成物をゲル化させることなくシアノアクリル酸エステル組成物およびパッケージ用エレメントの両方を滅菌する。重要なことは、出荷エレメントを構成する材料の平均嵩密度が、約０.２ｇ／ｃｍ3未満であることである。
【００２７】
米国特許第６５７９９１６号において、予め決めた量の３９０〜７８０ｎｍの波長を有する可視光に暴露することによって、重合可能な滅菌シアノアクリル酸エステル組成物を製造する方法が記載されている。ここで、予め決めた量は、重合可能なシアノアクリル酸エステル組成物をゲル化させることなく重合可能なシアノアクリル酸エステル組成物を滅菌するのに十分な量であり、約０.０１〜５０Ｊ／ｃｍ2である。
さらに、限外濾過滅菌を使用することもできる。
【００２８】
ガンマ照射への暴露によって滅菌するために、本発明のシアノアクリレート組成物を、適当な容器(例えば、ビン、チューブまたはバイアル)に詰める。次いで、充填したビンを金属ホイル(例えばアルミニウムホイル)袋中に密封し、例えば周囲条件下で２５ｋＧｙの量を用いてガンマ照射にかける。２５ｋＧｙ未満の照射量、例えば１０ｋＧｙ程度に低い照射量も十分であろう。
【００２９】
フリーラジカル安定剤および陰イオン性安定剤を、製造中または製造後のシアノアクリレートに添加して、意味ある市販品の貯蔵寿命を得る助けとすることが多い。
【００３０】
使用しうるフリーラジカル安定剤または酸化防止剤には、メチルヒドロキノン、カテコール、tert-ブチルヒドロキノン、４-tert-ブトキシフェノール、４-エトキシフェノール、３-メトキシフェノール、２-tert-ブチル-４-メトキシフェノール、２,２-メチレン-ビス-(４-メチル-６-tert-ブチルフェノール)、ブチルヒドロキシトルエン(例えば、ＢＨＴまたは４-メチル-２,６-ジ-tert-ブチルフェノール)およびブチル化ヒドロキシアニソール(ＢＨＡ)が含まれる。
【００３１】
フリーラジカル安定剤の濃度は、５００〜１０,０００ｐｐｍの範囲内で変化することができる。しかし、適切な濃度は、米国特許第５５３００３７号の記載に従って試験により決定することができる。
【００３２】
シアノアクリレート接着剤のための既知の陰イオン性(または酸性)安定剤には、二酸化イオウ(ＳＯ2)、スルホン酸、硫酸、三酸化イオウ、亜リン酸、カルボン酸、ピクリン酸、三フッ化ホウ素(ＢＦ3)、ＢＦ3-エーテル複合体、ＢＦ3・２Ｈ2Ｏ、クエン酸、フッ化水素酸、塩化スズ(IV)、塩化鉄(III)、およびこれらの組合せが含まれる。
【００３３】
通常の貯蔵および使用条件下ならびに滅菌(例えばガンマ照射処理)中のシアノアクリレート接着剤のための満足しうる安定剤として、ＳＯ2が特によく知られている。シアノアクリレート組成物中の陰イオン性安定剤の濃度は、通常は２５〜５００ｐｐｍの範囲内で変化する。ＳＯ2を使用する場合、本発明のシアノアクリレート組成物の滅菌は、この陰イオン性安定剤を２０〜１５０ｐｐｍの範囲内で用いて達成することができる。
【００３４】
本発明の組成物において、ＢＦ3・２Ｈ2Ｏによる安定化の当初の結果は、少なくともＳＯ2によるものと同等の有望な安定性データを示した。
【００３５】
通常の添加剤、例えば、増粘剤、染料およびチキソトロピー剤を、必要に応じて本組成物に含有させることができる。しかし、医学または獣医学において使用するためには、米国特許第５５３００３７号に記載されるように、添加剤が、照射によって生成するかまたは残存する毒性汚染物質を導入しないことを確実にするように注意しなければならない。照射による滅菌は、それ自体が組成物のある程度の増粘を引き起こすことができる。医学または獣医学において使用するためには、増粘した組成物が望ましいものでなければ、滅菌後の最大の組成物粘度は、約２００ｍＰａｓであるのが望ましく、好ましくは５０ｍＰａｓ未満であり、特に２５ｍＰａｓ未満である。
【実施例】
【００３６】
以下に挙げる実施例により、本発明はさらに深く理解されるであろう。
実施例１
M.Kruftらの「２つの新規な放射線不透過性ポリマー生物材料に関する研究」[J.Biomed. Mat'ls Res., Vol.28, 1259-1266 (1994)]から適合させて、メタクリル酸４-ヨードフェノールを次のようにして製造した：
(１)４-ヨードフェノール(１５.０５ｇ)および乾燥トリエチルアミン(１３.８５ｇ)を、丸底フラスコ中の乾燥ジクロロメタン(２００ｍｌ)に加え、エタノールおよび液体窒素の冷却浴により−５℃の温度まで冷却した。
(２)乾燥ジクロロメタン(７５ｍｌ)中の塩化メタクリロイル(８.５５ｇ)を、ヨードフェノール／トリエチルアミンの溶液に、一定の撹拌をしながら−５℃の温度で滴下した。この添加を６０分間かけて行った。添加の完了後、冷却浴を取り除き、混合物を４〜６時間撹拌した。６時間の撹拌後に、混合物を−５℃に冷却し、次いで、蒸留水(２５０ｍｌ)を加えた。
(３)有機相を分離し、飽和ＮａＨＣＯ3(２００ｍｌ×３回)、Ｈ2Ｏ(２００ｍｌ×１回)、および塩水(２００ｍｌ×３回)で洗浄した。
(４)有機層をＭｇＳＯ4で一晩乾燥し、次いで濾過し、濃縮して、黄色／オレンジ色の油を得た。
(５)黄色／オレンジ色の油をカラムクロマトグラフィーで精製して、白色固体を得た。メタクリル酸４-ヨードフェノール生成物の1Ｈ-ＮＭＲにより、δ２.０２(３Ｈ、ｔ)、δ５.７３(１Ｈ、hept)、δ６.３１(１Ｈ、hept)、δ６.８７(２Ｈ、sext)およびδ７.６５(２Ｈ、sext)が示された。
【００３７】
実施例２
上記実施例１において製造したメタクリル酸４-ヨードフェノールを用いて、シアノアクリレート組成物を配合した。
即ち、シアノアクリル酸ｎ-ブチル(５,０００ｐｐｍのＢＨＡおよび６０ｐｐｍのＢＦ3を含む)をシアノアクリレート成分として使用し、これに、室温で混合しながら１０重量％のメタクリル酸４-ヨードフェノールを加えた。
【００３８】
実施例３
実施例２の放射線不透過性シアノアクリレート組成物を、ガンマ照射により２５〜３０ｋＧｙの量で暴露して滅菌した。
【００３９】
実施例４
比較例として、シアノアクリル酸ｎ-ブチル、１０％の４-ヨードフェノールを含むシアノアクリル酸ｎ-ブチルおよび１０％のトリヨードフェノールを含むシアノアクリル酸ｎ-ブチルを調製した。これらの試料を、配合した通りに使用し、実施例３と同様にしてガンマ照射への暴露による滅菌にかけた。
種々濃度のシアノアクリル酸ｎ-ブチル(「ｎ-ｂｕ ＣＡ」)中の４-ヨードフェノールおよび２,４,６-トリヨードフェノールの安定性および粘度測定の結果を、以下の表１および表２に示す。
【００４０】
【表１】
2008527125.tif 000005
重要なことは、安定性に関する以下の観察である：
・５％を超える２,４,６-トリヨードフェノールはｎ-ｂｕ ＣＡに溶解せず、１０％混合物(懸濁物)は４℃で１ヶ月以内の後にゲル化する。
・２,４,６-トリヨードフェノールは低濃度であってもｎ-ｂｕ ＣＡを不安定化する。
・４-ヨードフェノールはｎ-ｂｕ ＣＡを不安定化することが少ない。
【００４１】
【表２】
2008527125.tif 000006
重要なことは、粘度に関する以下の観察である：
・比較的大きい増加がＣＡ中のトリヨードフェノールに対するガンマ後に見られた。
【００４２】
実施例５
照射前および照射後の粘度増加の比較評価として、シアノアクリル酸ｎ-ブチル(５,０００ｐｐｍのＢＨＡおよび６０ｐｐｍのＢＦ3を含む)、およびシアノアクリル酸ｎ-ブチル中に１０％のメタクリル酸４-ヨードフェノールを含む放射線不透過性シアノアクリレート組成物を調製し、Paar Physica MCR300により粘度測定を行った。２５〜３０ｋＧｙのガンマ照射への暴露前および暴露後にPaar Physica MCR300により行った粘度測定を、以下の表３に示す。
【００４３】
【表３】
2008527125.tif 000007
【００４４】
実施例６
シアノアクリル酸ｎ-ブチルおよび放射線不透過性シアノアクリレート組成物に対し、アクリロニトリル-ブタジエン-スチレンコポリマーの試験片を用いた固定時間は、シアノアクリル酸ｎ-ブチルについては２０秒という低い値から、放射線不透過性シアノアクリレート組成物については３５秒という高い値にまでわたっていた。
ほぼ１００％近くまでの固定時間の増加が観察されたが、実時間でのこの増加は市販品として重要ではない。
これら試験片の結合強度は１.６７３〜７.０９４Ｎ／ｍｍ2の範囲内であった。放射線不透過剤の存在は、観察される結合強度の値に評価しうるほどの影響を与えなかった。
【００４５】
実施例７
メタクリル酸４-ヨードフェノールを５％、１０％、２０％および５０％の間隔で５〜５０％の範囲内の濃度で用いて、上記のように放射線不透過性シアノアクリレート組成物を調製した。このように調製した組成物を、Ｘ線フィルム上に供し、硬化させた。
次いで、このＸ線フィルムをＸ線に暴露し、現像した。得られたフィルムは、それぞれの組成物を白色の筋として示し、最高濃度の放射線不透過剤を含む組成物が、Ｘ線フィルム上に最高の際だちを示した。
【国際調査報告】
2008527125.tif 000012
2008527125.tif 000013