(57)【要約】  本発明は、特定の薬理効果を有するニンジン中の１０種類のジンセノサイドを一定量以上で等しく含むニンジン組成物、又はジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５若しくはＲｋ１を含有する集中力及び記憶力の低下の防止又は改善のための組成物、その使用、前記組成物を投与して集中力及び記憶力の低下を防止又は改善する方法、及びニンジンなどを抽出するか、又はニンジン中の１０種類のジンセノサイドを混合して、集中力及び記憶力の低下の防止及び改善の薬剤を製造する方法に関するものである。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ニンジンを５０〜８０℃の温度にて酸で処理し、処理されたニンジンを１１０℃未満の温度にて０．５〜１５時間蒸気処理して得られる、加工ニンジンの抽出物又はその凍結乾燥物。
【請求項２】
ｉ）ニンジンを５０〜８０℃の温度にて酸で処理し、処理されたニンジンを１１０℃未満の温度にて０．５〜１５時間蒸気処理して得られる、加工ニンジンの抽出物又はその凍結乾燥物、及びｉｉ）紅参又は白参の粉末、抽出物又はその凍結乾燥物を、０．１〜１０：０．１〜１０の比率で含むニンジン組成物。
【請求項３】
前記含有比が１：０．１〜１０である、請求項２に記載のニンジン組成物。
【請求項４】
前記抽出物が、水、Ｃ１−４アルコール又はその混合溶媒による抽出物である、請求項１又は２に記載のニンジン組成物。
【請求項５】
前記酸が酢酸である、請求項１又は２に記載のニンジン組成物。
【請求項６】
集中力及び記憶力の低下の防止又は改善のための請求項１〜３の何れかに記載のニンジン組成物。
【請求項７】
有効成分として、ジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及び／又はＲｋ１を含んでなる、記憶力及び集中力の低下の防止又は改善のための組成物。
【請求項８】
ｉ）ジンセノサイドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ及びＲｇ１、並びにｉｉ）ジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１を、含有比０．１〜１０：０．１〜１０で含んでなる組成物。
【請求項９】
前記含有比が１：０．１〜１０である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
集中力及び記憶力の低下の防止又は改善のための、請求項８又は９に記載の組成物。
【請求項１１】
請求項１、２、７又は８の何れかに記載の組成物を含んでなる、ヘルスケア製品。
【請求項１２】
集中力及び記憶力の低下を防止又は改善するための、ニンジンを５０〜８０℃の温度にて酸で処理し、処理されたニンジンを１１０℃未満の温度にて０．５〜１５時間蒸気処理して得られる、加工ニンジンの抽出物又はその凍結乾燥物の使用。
【請求項１３】
集中力及び記憶力の低下を防止又は改善するための、ｉ）ニンジンを５０〜８０℃の温度にて酸で処理し、処理されたニンジンを１１０℃未満の温度にて０．５〜１５時間蒸気処理して得られる、加工ニンジンの抽出物又はその凍結乾燥物、及びｉｉ）紅参又は白参の粉末、抽出物又はその凍結乾燥物を、０．１〜１０：０．１〜１０の比率で含むニンジン組成物の使用。
【請求項１４】
前記含有比が１：０．１〜１０である、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
前記抽出物が、水、Ｃ１−４アルコール又はその混合溶媒による抽出物である、請求項１２又は１３に記載の使用。
【請求項１６】
前記酸が酢酸である、請求項１２又は１３に記載の使用。
【請求項１７】
集中力及び記憶力の低下を防止又は改善するための、有効成分として、Ｒｇ３、Ｒｇ５及び／又はＲｋ１を含んでなる組成物の使用。
【請求項１８】
集中力及び記憶力の低下を防止又は改善するための、ｉ）ジンセノサイドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ及びＲｇ１、並びにｉｉ）ジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１を、０．１〜１０：０．１〜１０の含有比で含んでなる組成物の使用。
【請求項１９】
前記含有比が１：０．１〜１０である、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
ニンジンを５０〜８０℃の温度にて酸で処理し、処理されたニンジンを１１０℃未満の温度にて０．５〜１５時間蒸気処理して得られる、加工ニンジンの抽出物又はその凍結乾燥物の治療有効量を、哺乳動物に投与することを含んでなる、集中力及び記憶力の低下を防止又は改善する方法。
【請求項２１】
ｉ）ニンジンを５０〜８０℃の温度にて酸で処理し、処理されたニンジンを１１０℃未満の温度にて０．５〜１５時間蒸気処理して得られる、加工ニンジンの抽出物又はその凍結乾燥物、及びｉｉ）紅参又は白参の粉末、抽出物又はその凍結乾燥物を、０．１〜１０：０．１〜１０の比率で含むニンジン組成物の治療有効量を、哺乳動物に投与することを含んでなる、集中力及び記憶力の低下を防止又は改善する方法。
【請求項２２】
前記含有比が１:０.１〜１０である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記抽出物が、水、Ｃ１−４アルコール又はその混合溶媒による抽出物である、請求項２０又は２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記酸が酢酸である、請求項２０又は２１に記載の方法。
【請求項２５】
ジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及び／又はＲｋ１の治療有効量を、哺乳動物に投与することを含んでなる、集中力及び記憶力の低下を防止又は改善する方法。
【請求項２６】
ｉ）ジンセノサイドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ及びＲｇ１、並びにｉｉ）ジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１を、０．１〜１０：０．１〜１０の含有比で含有する組成物の治療有効量を、哺乳動物に投与することを含んでなる、集中力及び記憶力の低下を防止又は改善する方法。
【請求項２７】
前記含有比が１：０．１〜１０である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
ニンジンを５０〜８０℃の温度にて酸で処理し、処理されたニンジンを１１０℃未満の温度にて０.５〜１５時間蒸気処理して、集中力及び記憶力の低下の防止又は改善のための加工ニンジンの抽出物又はその凍結乾燥物を製造する方法。
【請求項２９】
ｉ）ニンジンを５０〜８０℃の温度にて酸で処理し、処理されたニンジンを１１０℃未満の温度にて０.５〜１５時間蒸気処理して得られる、加工ニンジンの抽出物又はその凍結乾燥物、及びｉｉ）紅参又は白参の粉末、抽出物、又はその凍結乾燥物を、０．１〜１０：０．１〜１０の比率で混合して、集中力及び記憶力の低下の防止又は改善のためのニンジン組成物を製造する方法。
【請求項３０】
前記含有比が１：０．１〜１０である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記抽出物が、水、Ｃ１−４アルコール、又はその混合溶媒による抽出物である、請求項２８又は２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記酸が酢酸である、請求項２８又は２９に記載の方法。
【請求項３３】
ｉ）ジンセノサイドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ及びＲｇ１、並びにｉｉ）ジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１を、０．１〜１０：０．１〜１０の含有比で混合して、集中力及び記憶力の低下の防止又は改善のための薬剤を製造する方法。
【請求項３４】
前記含有比が１：０．１〜１０である、請求項３３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特定の薬理効果を有するニンジン中の１０種類のジンセノサイドを一定量以上含むニンジン組成物；又はジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５若しくはＲｋ１を含有する集中力及び記憶力の低下の防止若しくは改善のための組成物；その使用、前記組成物を投与して集中力及び記憶力の低下を防止若しくは改善する方法、並びにニンジンなどを抽出するか、若しくはニンジン中の１０種類のジンセノサイドを混合して、集中力及び記憶力の低下の防止若しくは改善の薬剤を製造する方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
社会環境の多様化にともない、人々はより多くの刺激と接するようになり、このような刺激を受け入れるために迅速な頭脳活動が求められている。また、生活水準の向上と科学の発展による人口の老齢化にともない、中枢神経の機能低下による記憶力減退、健忘症、不安増大などの慢性の変性疾患が増加している。このような老人性の慢性変性疾患における脳機能に関連する認知症の防止及び治療は、重要な課題となっている。さらに、大学入学試験の熾烈な競争により、ティーンエイジャーだけでなく、児童の早期教育が過熱化している現実がある。現実問題として、私的な教育熱とともに学習及び記憶力向上に関連した種々のプログラムが登場している。特に、学習及び記憶力向上のための製品が開発され、老人の認知症の防止、ティーンエイジャーの学習能力向上に効果的であると宣伝されている。
【０００３】
これまでに、記憶力増進及び脳機能の活性化に効く、漢方薬の処方を応用した医薬品や機能性食品が開発されてきたが、それらの効能がはっきりと立証されているわけではない。
一方、漢方薬大辞典には、「ニンジンは頭脳活動を活発にして精神機能を旺盛にし、視力、聴力、思考力、記憶力、集中力を高める」と記載されている。また、新農本草（Ｓｈｉｎｎｏｎｇ−ｂｏｎｃｈｏ−ｋｙｕｎｇ）には、「ニンジンは精神を安定させ、心を開いてさらに賢くする」と記されている。実際に、ニンジンは頭脳活動を強化し、学習活動、記憶力及び行動力を改善させるという実験結果が報告されている。また、紅参（red ginseng）は、頭脳活動を促進させるだけでなく、知的活動自体を促進させると報告されている。
【０００４】
しかし、単に、ニンジンや紅参自体を摂取するだけで、集中力又は記憶力の低下を改善するのは難しい。従って、より効果的なニンジン組成物が必要とされてきた。現在、このようなニンジンを用いた記憶力改善の研究は、ニンジンや紅参の抽出物に、記憶力改善に効果があるとされるその他の薬草を加えた漢方配合薬の製造に焦点があてられている。
【０００５】
韓国特許出願公開第２００２−８７７８７号公報には、ニンジン毛状根を用いた記憶力を増強させる組成物が開示されている。前記公報には、組織培養して得たニンジン毛状根を７０％のアルコール又はエタノールで抽出した後、この抽出物から非サポニン成分を除去し、目的とする成分を溶出することにより製造された組成物が開示されている。この組成物はジンセノサイドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ及びＲｇ１を含んでいるが、ジンセノサイドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ及びＲｄの含有量はそれぞれ、ジンセノサイドＲｇ１の含有量の１／２である。しかしながら、この方法は、ニンジン毛状根の組織培養という複雑な手順を要するものであり、また、ジンセノサイドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ及びＲｄの各々の含有量がジンセノサイドＲｇ１の１／２未満であるため、ジンセノサイドの成分含有量が標準化されていない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明者らは、記憶力及び集中力の低下を顕著に防止又は改善させることができるニンジン組成物を開発するために、鋭意研究を行った結果、ジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５又はＲｋ１が集中力及び記憶力の低下を防止又は改善することができることを見出した。特に、伝来のニンジン又は紅参に特殊な処理を施すことにより、ニンジンの主成分である１０種類のジンセノサイドを一定量以上に標準化して含有させた本発明のニンジン組成物は、従来のニンジン組成物より顕著に集中力又は記憶力の低下を防止又は改善することができることを見出し、本発明の完成に至った。
【０００７】
従って、本発明の目的は、加工ニンジンの抽出物又はその凍結乾燥物；さらに紅参又は白参（white ginseng）の粉末、抽出物又はその凍結乾燥物を含むニンジン組成物、ニンジン中の１０種類のジンセノサイドを一定比率より多く含むニンジン組成物、又はジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５若しくはＲｋ１を含有する、集中力及び記憶力の低下の防止又は改善のための組成物を提供することである。
【０００８】
本発明の他の目的は、上記組成物を含む集中力及び記憶力の低下の防止又は改善のためのヘルスケア製品を提供することである。
【０００９】
本発明の他の目的は、上記組成物の集中力及び記憶力の低下の防止又は改善のための用途を提供することである。
【００１０】
本発明の他の目的は、治療有効量の上記組成物を投与して集中力及び記憶力の低下を防止又は改善する方法を提供することである。
【００１１】
本発明の他の目的は、ニンジンなどを抽出、混合して、集中力及び記憶力の低下を防止又は改善するためのニンジン組成物を製造する方法、又はニンジン中の１０種類のジンセノサイドを一定比率で混合して、集中力及び記憶力の低下の防止又は改善の薬剤を製造する方法を提供するすることである。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
上記目的を達成するために、本発明はジンセノサイドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ１並びにジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１の一定量以上を等しく含有するニンジン組成物を提供する。
【００１３】
本発明は、ニンジンを５０〜８０℃の温度にて酸で処理し、処理されたニンジンを１１０℃未満の温度にて０．５〜１５時間蒸気処理（蒸参）して得られる、加工ニンジンの抽出物、又はその凍結乾燥物を提供する。
【００１４】
また、本発明は、ｉ）ニンジンを５０〜８０℃の温度にて酸で処理し、処理されたニンジンを１１０℃未満の温度にて０．５〜１５時間蒸気処理して得られる、加工ニンジン抽出物又はその凍結乾燥物、及びｉｉ）紅参又は白参の粉末、抽出物又はその凍結乾燥物を、０．１〜１０：０．１〜１０の比率で含むニンジン組成物を提供する。
【００１５】
また、本発明は集中力及び記憶力及び低下を防止又は改善するための、ジンセノサイドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ及びＲｇ１、並びにジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１を含むニンジン組成物；ニンジンを５０〜８０℃の温度にて酸で処理し、処理されたニンジンを１１０℃未満の温度にて０．５〜１５時間蒸気処理して得られる、加工ニンジンの抽出物又はその凍結乾燥物；そして、さらに紅参又は白参の粉末、抽出物又はその凍結乾燥物を含むニンジン組成物の使用を提供する。
【００１６】
さらに、本発明は、ジンセノサイドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ及びＲｇ１、並びにジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１を含むニンジン組成物；ニンジンを５０〜８０℃の温度にて酸で処理し、処理されたニンジンを１１０℃未満の温度にて０．５〜１５時間蒸気処理して得られる、加工ニンジンの抽出物又はその凍結乾燥物；そして、さらに紅参又は白参の粉末、抽出物又はその凍結乾燥物を含むニンジン組成物を投与して、集中力及び記憶力の低下を防止又は改善する方法を提供する。
【００１７】
また、本発明は、ニンジンを５０〜８０℃の温度にて酸で処理し、処理されたニンジンを１１０℃未満の温度にて０．５〜１５時間蒸気処理するか；さらに紅参又は白参の粉末、抽出物又はその凍結乾燥物を一定比率で混合するか；又はジンセノサイドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ及びＲｇ１、並びにジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１を一定比率で混合して、集中力及び記憶力の低下の防止又は改善の薬剤を製造する方法を提供する。
【００１８】
本発明のニンジン組成物は、例えば、ｉ）５０〜８０℃の温度にて酸で処理する第１工程及び第１工程で処理されたニンジンを、１１０℃未満の温度にて０．５〜１５時間蒸気処理する第２工程で処理したニンジンを、さらに水又は通常の有機溶媒、例えば、Ｃ１−４アルコール又はその混合溶媒で抽出した抽出物又はその凍結乾燥物を、ｉｉ）紅参若しくは白参の粉末；水若しくは通常の有機溶媒、例えば、Ｃ１−４アルコール若しくはその混合溶媒で抽出した抽出物；又はその凍結乾燥物と、０．１〜１０：０．１〜１０、好ましくは１：０．１〜１０、より好ましくは１：０．１〜５、特に好ましくは１：０．１〜３の比率で混合して製造できる。
【００１９】
本発明のニンジン組成物は、上記加工ニンジンの凍結乾燥物を紅参又は白参の粉末と適宜混合するものであるが、その混合比は上記の比率で調節するのが好ましい。
【００２０】
本発明は、また、ｉ）ジンセノサイドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ及びＲｇ１、並びにｉｉ）ジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１を、０．１〜１０：０．１〜１０、好ましくは１：０．１〜１０、より好ましくは１：０．１〜５、特に好ましくは１：０．１〜２の比率で含有するニンジン組成物を提供する。
【００２１】
上記組成物は、例えば、下記実施例の方法を用いて加工ニンジン、紅参又は白参のそれぞれに含まれるジンセノサイドの含量を測定し、これらの含量に基づいてジンセノサイドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ及びＲｇ１と、ジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１との含量の比が０．１〜１０：０．１〜１０になるように、加工ニンジン抽出物又は凍結乾燥物と、紅参又は白参の粉末、抽出物又は凍結乾燥物との混合比を調節することによって製造できる。
【００２２】
上記の加工工程の温度及び時間、及び加工ニンジン、紅参又は白参の含量比がその下限値より低い場合には、それぞれのジンセノサイドの改善効果が低下して、目的とする効果を達成することができない。また、上記含量比がその上限値を超過する場合、組成物の改善効果が低下する恐れがあり、また工程の収率が悪くなることから、望ましくない。
【００２３】
本発明において、ニンジンは、オタネニンジン（高麗人参：Panax ginseng）、トチバニンジン（竹節参；P. japonicum）、セイヨウニンジン（アメリカ参：P. quinquefolium）、三七ニンジン（田七人参：P. notoginseng）、三葉参（P. trifolium）及びヒマラヤ参（P. pseudoginseng）よりなる群から制限なく選択して使用することができ、これらの根、茎、葉又は全草を使用することができる。
【００２４】
本発明において、上記加工方法の第１工程で用いられる酸は、ニンジンのジンセノサイドの２０番目の炭素に位置する置換基の置換を引き起こすことができるものであれば、特に制限はされないが、酢酸が好ましい。酢酸を使用する場合、酢酸の濃度は特に制限はされないが、２０〜１００％の濃度が好ましい。酢酸の沸点が約１０７℃であるため、別途の除去工程を用いることなく、本発明の蒸気処理工程で除去することができるので、酢酸を使用することが特に好ましい。
【００２５】
上記第１工程の酸処理時に、約５０〜８０℃、好ましくは約６５〜７５℃の温度に加温することが酸による置換を促進できるので好ましい。また、約７０℃の温度に加温しながら０．１〜１０時間、好ましくは１〜５時間、特に好ましくは約３時間ニンジンを酸処理することが好ましい。
【００２６】
本発明においては、第１工程で処理されたニンジンを１１０℃未満、好ましくは５０〜１０７℃の温度にて０．５〜１５時間蒸気処理して、加工ニンジンを製造する。大韓民国特許第９６−１７６７０号に記載の加工方法の場合は、温度範囲を１２０〜１８０℃に継続して保持しなければならないという実用上の短所があり、経済効率を低下させる。本発明のニンジンは、１１０℃未満の温度、好ましくは５０〜１０７℃の温度にて０．５〜１５時間、好ましくは０．５〜８時間、より好ましくは、１〜３時間蒸気処理するので、上記特許方法に比べて遥かに簡便であり、且つ高収率でジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１の含有量を増加させることができる。
【００２７】
本発明においては、本発明の組成物に使用する抽出物又は凍結乾燥物は、上記第２工程の後に水、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなどのようなＣ１−４のアルコール、又はその混合溶媒のような溶媒を用いて、熱湯抽出（broth extraction）又は超音波処理のような常法によって製造することができる。
【００２８】
本発明の組成物は、下記実験例に示すように、集中力及び記憶力の低下を顕著に防止又は改善することができる。
本発明は、また、ジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１を含有する、集中力及び記憶力の低下を防止又は改善するための組成物を提供する。
【００２９】
本発明の組成物は、薬学分野における公知の方法によって、例えば、薬学的に許容される担体、賦形剤などと混合して、ドリンク剤のような液剤、シロップ剤及びカプセル剤などの通常の医薬製剤に製剤化でき、経口又は非経口で投与できる。本発明の組成物は迅速な効果を得るため、ドリンク剤として食前及び／又は食後に経口投与することが好ましい。
【００３０】
本発明の組成物を含むカプセル剤及び液剤は、医薬品又はヘルスケア製品として使用することができる。本明細書で用いられる「ヘルスケア製品」とは、人体に対して有用な作用を及ぼす原料や成分を使用して錠剤、カプセル、粉末、顆粒、液剤、ピルなどの形状に製造加工した食品を意味するものである。
【００３１】
本発明の組成物は、体内における有効成分の吸収度、排泄速度、患者の年令、体重、性別及び状態、治療する疾患の重症程度などによって適宜投与される。しかし、一般に、液剤として、本組成物を１日１〜３回、それぞれ０．５〜１０ｍＬ投与することが好ましい。その他の製剤においても、上記液剤の投与量を考慮した適正量を経口投与することができる。
【００３２】
以下、本発明を下記の実施例によってより具体的に説明するが、それにより本発明の範囲を何ら制限するものではない。
【実施例】
【００３３】
Ａ．加工ニンジンの製造
１．酢酸処理工程
加工ニンジンの製造のために用いた蒸気処理器（ソガン（Seogang）ＥＮＧ（株）製、韓国）、濃縮器（ＥＹＥＬＡ社製、日本）、凍結乾燥器（イルシンラップ（Ilshinwrap）（株）製、韓国）は、ユニゼン社の素材開発チーム保有のものである。４年根の水参（raw ginseng）（錦山：Keumsan）を製造原料として用いた。また、ジンセノサイドＲｇ３及びＲｇ５の含有量を比較するために、４年根の水参以外に紅参（red gindeng）、白参（white ginseng）、白尾参（white tail ginseng）、及び５年根の水参（錦山）を購入して使用した。
【００３４】
酢酸処理の最適濃度及び最適の処理方法を求めるために、４年根の水参１００ｇを定量し、２つのプラスチック容器の各々に入れた後、無水の酢酸と水をそれぞれ１：１で混合した５０％の酢酸１．５Ｌと、水を混ぜない無水の１００％の酢酸１．５Ｌをそれぞれのプラスチック容器に入れた。酢酸が投入された２つのプラスチック容器の一方のプラスチック容器を、水槽内で７０℃に３時間加熱し、他方のプラスチック容器は熱処理することなく、２、４、６、８、１０、２４及び４８時間、室温にて放置した。
【００３５】
２．ニンジンの蒸気処理及び抽出物の製造
上記工程Ａ．１．によって製造された加工ニンジンを、酢酸の除去、糖の追加及び加水分解処理のために、蒸気処理し、そして抽出した。最適の蒸気処理温度及び時間を求めるために、酢酸で処理された水参を、それぞれ１２０℃（８ｈｒ）、１００℃（３ｈｒ）、８０℃（８ｈｒ）及び８０℃（３ｈｒ）の温度及び時間で蒸気処理し、試料９〜１２に加工した。
【００３６】
加工ニンジンを７０％のエタノールで、８０℃にて６時間抽出した後、４５℃にて約５時間抽出した。
凍結乾燥中の温度上昇及び減圧による排気効果を低減するために、高粘度の反応物（約６５−７０ブリックス）である抽出物を温水で希釈して、粘度を約２４ブリックスに下げてから、この反応物を−７０℃で２日間凍結した。この反応物の凍結が完了した後、反応物を−７０℃及び１０ｍｔｏｒｒで２日間凍結乾燥した。
【００３７】
３．含量分析
本発明の反応物中の１０種類のジンセノサイドを分析するために、ジンセノサイドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ及びＲｇ１のみを分析する通常の分析法とは異なる、さらにジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１を含む１０種類のジンセノサイドを、全て一度に分析することができる分析法がユニゼン社（Unigen Inc.：自社）によって開発された。
【００３８】
反応物の分析用のＨＰＬＣとして、ＨＩＴＡＣＨＩ社のシステム（ポンプ；Ｌ−７１００、検出器；Ｌ−７４５５、インターフェース；Ｄ−７０００、カラムオーブン；Ｌ−７３００、自動フィーダー；Ｌ−７２００）を使用した。分析条件は以下の通りであり；固定相としてＣａｐｃｅｌｌ  ＰＡＫ  Ｃ１８（５μｍ）、３．０×７５ｍｍを使用し；移動相の条件は、Ａ溶媒：アセトニトリル及びＢ溶媒：水の傾斜コントロールであり、流速は０．５ｍＬ／ｍｉｎとし；総分離時間は１１０分であり；カラムオーブンの温度は４０℃であり；試料の注入量は１０μＬにし；そして、試料をＵＶ検出器により２０３ｎｍで検出した。ジンセノサイドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ及びＲｇ１は６０分内に分離され、Ｒｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１は７０分以後に分離された。
【００３９】
上記工程Ａ．２．で製造された加工ニンジンの抽出物の分析用試料は、メタノールで２ｍｇ／ｍＬの濃度に調製した。ジンセノサイドの標準試料は０．２ｍｇ／ｍＬの濃度に調製し、標準試料と酢酸で処理した原料の試料の両方を、自動フィーダーに投入して分析した。
【００４０】
４年根の水参を、上記の酢酸処理方法を使用して下記表１（試料１〜８）の条件に従って加工し、その結果は以下の通りに分析され、熱処理をしない場合は、Ｒｇ３及びＲｇ５がほとんど生成されず、７０℃で３時間熱処理を実施した場合には、５０％の酢酸及び１００％の酢酸の反応物でＲｇ３及びＲｇ５がそれぞれ生成された。ここで、大量生産工程へのスケールアップを考慮すると、反応溶媒である酢酸の濃度を最小化することが有利なので、５０％の酢酸が最適濃度であると認められた。また、処理方法として、熱処理することに決定した。
【００４１】
【表１】
2008502711.tif 000002
【００４２】
蒸気処理工程によるジンセノサイドの含有量を比較すると、１２０℃で８時間及び１００℃で３時間の条件では、比較的高いＲｇ３及びＲｇ５の含有量を示した。そして、酢酸は１００℃で完全に除去された。経済的効率の面から、温度及び時間を最小限にしなければならない。従って、１００℃の蒸気処理温度及び３時間の蒸気処理時間が、この工程において最適であると評価された（表２）。
【００４３】
【表２】
2008502711.tif 000003
【００４４】
ニンジンの種類によるジンセノサイドの含有量は、紅参、白参、水参の全てに於いて同様のものであることが示された（表３）。
【００４５】
【表３】
2008502711.tif 000004
【００４６】
即ち、ジンセノサイドＲｇ３及びＲｇ５の含有量を増加させるための既存の特許及び生産方法のうち、酵素を用いて特定のジンセノサイドを製造する方法は、単位当たりの製造コストが高く、製造工程が複雑であるため、大量生産の工程に応用するのは難しい。また、高温及び高圧の条件下でジンセノサイドの加水分解反応を誘導する方法は、高温及び高圧の条件を設定することが困難である。
【００４７】
その意味で、本願発明は、高温及び高圧条件を設定せずに、酢酸のような溶媒を利用することによって、ジンセノサイドを高含有量で含む本発明の組成物を製造できるという利点がある。また、本発明組成物の製造工程も、その他の製造工程に比べて簡便なものなので、大量生産へのスケールアップに容易に適用することができる。そして、酢酸の回収及び廃棄の面から、本発明の工程は多量の酢酸を利用して、そして分離する工程とは異なり、ある特定量の５０％の酢酸に浸漬した原料を加熱するものである。また、使用された酢酸は廃棄するのではなく、その状態で再使用が可能であり、本発明はＭＳＤＳで規定する環境要求事項を満たしている。
【００４８】
Ｂ．本発明の組成物の製造
上記の分析結果に基づいて、本発明の組成物を、上記の加工方法で加工されたニンジン、及び紅参又は白参の抽出物又は凍結乾燥物を１０種類のジンセノサイドを一定の含有量で含むようにする従来の方法によって、混合して製造した。
【００４９】
組成物例１
試料１４の加工ニンジンの凍結乾燥粉末２５ｇと紅参の抽出物粉末７５ｇを混合して、組成物例１を製造した。上記組成物のジンセノサイドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ及びＲｇ１、及びジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１の含有量は、それぞれ６．２、１９．０、１９．０、１４．５、４．３、４．２、８．４ｍｇ／ｇ及び１０．４、９．０，３．７ｍｇ／ｇであった。
【００５０】
組成物例２
試料１６の加工ニンジンの凍結乾燥粉末４０ｇと白参の抽出物粉末６０ｇを混合して、組成物例２を製造した。上記組成物のジンセノサイドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ及びＲｇ１、及びジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１の含有量は、それぞれ４．９、９．０、７．８、７．４、１．６、２．８、４．７ｍｇ／ｇ及び９．８、８．８、２．９ｍｇ／ｇであった。
【００５１】
組成物例３
試料１８の加工ニンジンの凍結乾燥粉末５０ｇと白尾参の抽出物粉末５０ｇを混合して、組成物例３を製造した。上記組成物のジンセノサイドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ及びＲｇ１、並びにジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１の含有量は、それぞれ４．５、５．４、２．７、１．０、１．１、０．２、０．５ｍｇ／ｇ及び１３．４、１２．１、４．７ｍｇ／ｇであった。
【００５２】
組成物例４
試料２０の加工ニンジンの凍結乾燥粉末８０ｇと白参の抽出物粉末２０ｇを混合して、組成物例４を製造した。上記組成物のジンセノサイドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ及びＲｇ１、並びにジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１の含有量は、それぞれ７．８、７．０、５．３、２．０、２．９、０．５、１．１ｍｇ／ｇ及び２８．１、２４．１、９．１ｍｇ／ｇであった。
【００５３】
組成物例５
試料２０の加工ニンジンの凍結乾燥粉末５０ｇと白参の抽出物の粉末５０ｇを混合して、組成物例５を製造した。上記組成物のジンセノサイドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ及びＲｇ１、並びにジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１の含有量は、それぞれ１８．６、１７．５、１３．３、４．９、７．３、１．２、２．６ｍｇ／ｇ及び２１．１、１５．７、５．９ｍｇ／ｇであった。
【００５４】
組成物例６
試料２０の加工ニンジンの凍結乾燥粉末２５ｇと白参の抽出物粉末７５ｇを混合して、組成物例６を製造した。上記組成物のジンセノサイドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ及びＲｇ１、並びにジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１の含有量は、それぞれ２７．５、２６．２、１９．９、７．４、１０．９、１．８、３．９ｍｇ／ｇ及び１３．５、８．６、３．２ｍｇ／ｇであった。
【００５５】
組成物例７
試料２０の加工ニンジンの凍結乾燥粉末２０ｇと白参の抽出物の粉末８０ｇを混合して、組成物例７を製造した。上記組成物のジンセノサイドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ及びＲｇ１、並びにジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１の含有量は、それぞれ２９．３、２７．９、２１．３、７．９、１１．７、１．９、４．２ｍｇ／ｇ及び１２．２、７．２、２．６ｍｇ／ｇであった。
【００５６】
組成物例８
試料２０の加工ニンジンの凍結乾燥粉末１０ｇと白参の抽出物の粉末９０ｇを混合して、組成物例８を製造した。上記組成物のジンセノサイドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ及びＲｇ１、並びにジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１の含量は、それぞれ３２．８、３１．４、２３．９、８．９、１３．１、２．１、４．７ｍｇ／ｇ及び９．５、４．４、１．６ｍｇ／ｇであった。
【００５７】
組成物例９
試料２０の加工ニンジンの凍結乾燥粉末５０ｇと紅参の抽出物の粉末７５ｇを混合して、組成物例９の組成物を製造した。上記組成物のジンセノサイドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ及びＲｇ１、並びにジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１の含量は、それぞれ４．４、１２．７、１２．７、９．６、２．９、２．８、５．６ｍｇ／ｇ及び１７．９、１５．４、５．８ｍｇ／ｇであった。
（実験例）
【００５８】
１．実験動物及び群の区分
５００ｇの４０週齢のＳＤラットを、実験動物として当該実験で用いた。それぞれの群は、正常群、紅参抽出物の処理群（ＲＧ）、実施例１の組成物の群（１０種類のジンセノサイドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ１、Ｒｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１が含まれた抽出物の群、ＵＧ１０Ｓ）、そして、３種類のジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１を有効成分として含有する群（ＵＧ３）に分けた。３００ｍｇ／ｋｇの各々の試料を水に溶かし、２ヶ月間実験動物に投与し、以下の実験に用いた。
【００５９】
２．モリス水中迷路試験（Morris water maze test）
水中迷路として利用される水槽は、直径が１８０ｃｍ、高さが４０ｃｍの円筒型であり、温度が２２±２℃の水を３０ｃｍの高さまで満たした。その後、水槽周囲壁面の２箇所にそれぞれある形状の手掛かりを貼り付けた。避難台は、直径が１５ｃｍの円形のプラスチック柱であり、水面より３ｃｍ低く位置させた。水中迷路は、４等分にして、北東（ＮＥ）、北西（ＮＷ）、南東（ＳＥ）及び南西（ＳＷ）に分けた。避難台は北東の四分割円の中心部に置いた。出発地点は２地点であり、リアルタイムでの２回の出発を各々異なる出発地点を用いて実施した。実験動物は１日に１８０秒間の２回のトレーニングを実施し、総トレーニング期間は４日である。２日の休息後、テストはトレーニングと同じ条件で実施し、結果を測定した。測定結果を図１に示した。
【００６０】
空間認識学習能力の試験は、数日間学習した後に少し休止期間をおき、そして同じ学習をさせることによって、ラットが前回の学習の内容を記憶しているかどうかをテストする。実験の結果では、紅参処理の群が正常のラットより速く目標地点に到達した（これは報告されている結果と一致している。）。また、実施例１の組成物の群（ＵＧ１０Ｓ）及びＵＧ３の群も正常ラットより速く目標地点に到達し、そして既に報告した紅参処理群よりも遥かに速く目標地点に到達した。これは本発明の組成物の群が、正常の群及び紅参処理の群より長く記憶していることを示している。
【００６１】
また、トレーニング過程でも、本発明の組成物の群が正常の群及び紅参処理の群より速く目標地点に到達した。これは、実施例１の組成物の群（ＵＧ１０Ｓ）及びＵＧ３の群のある学習に対する習得能力が、紅参処理の群及び正常の群に比べて高いという結果を示すものである。また、トレーニングの初期過程でも、本発明の組成物処理の群が正常の群や紅参処理の群より目標地点に速く到着したが、これは我々が実験前の２ケ月間試料を処理した後に、実験に用いたので新しい内容に対する学習効果を増進させたことを示している。動物実験でのこのような結果の差異は、非常に重要であると言える。
【００６２】
図１に示されるように、実施例１の組成物処理の群（ＵＧ１０）及びＵＧ３の群が、正常の群に比べて避難台に到達する時間が顕著に短くなっている。また、既に効果があると報告されている紅参抽出物処理の群（ＲＧ）と比較したとき、トレーニング過程でも、実施例１の組成物処理の群が、より速く避難台に到達している。そして、学習を２日間中断した後の再実験では、実施例１の組成物処理の群は更に速く到達した。これは、本発明の実施例１の組成物投与の群（ＵＧ１０）及びＵＧ３の群が、紅参抽出物処理の群（ＲＧ）より空間認識学習に対する記憶をより長く維持しているという結果を示している。
【００６３】
以上の実験結果に基づいて、ジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１、又は１０種類のジンセノサイドを含有する本発明の組成物は、正常の群に比べて空間認識学習能力の効果が優れていることを確認した。また、実験の対照群として用いた紅参抽出物の群と比較したときにも、本発明組成物の空間認識学習能力効果が優れていることを確認した。
【００６４】
製剤例１：液剤の製造
組成物例１の組成物                                      ２０ｇ
砂糖                                                    １０ｇ
異性化糖                                                １０ｇ
レモン香                                                  適量
精製水を加えた後の総量                              １００ｍＬ
上記の成分を通常の液剤の製造方法によって混合して滅菌し、液剤を製造した。
【００６５】
製剤例２：液剤の製造
組成物例３の組成物                                      ３０ｇ
砂糖                                                    １０ｇ
異性化糖                                                １０ｇ
レモン香                                                  適量
精製水を加えた後の総量                              １００ｍＬ
上記の成分を通常の液剤の製造方法によって混合して滅菌し、液剤を製造した。
【００６６】
製剤例３：カプセル剤の製造
組成物例６の組成物                                  ５００ｍｇ
ラクトース                                            ５０ｍｇ
でんぷん                                              ５０ｍｇ
タルク                                                  ２ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                                  適量
上記の成分を混合して、通常のカプセル剤の製造方法によってゼラチンカプセルに充填し、カプセル剤を製造した。
【００６７】
製剤例４：カプセル剤の製造
試料１４の凍結乾燥粉末                                ３５ｍｇ
ラクトース                                            ５０ｍｇ
でんぷん                                              ５０ｍｇ
タルク                                                  ２ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                                  適量
上記の成分を混合して、通常のカプセル剤の製造方法によってゼラチンカプセルに充填し、カプセル剤を製造した。
【００６８】
製剤例５：カプセル剤の製造
ジンセノサイドＲｇ３                                  １０ｍｇ
ラクトース                                            ５０ｍｇ
でんぷん                                              ５０ｍｇ
タルク                                                  ２ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                                  適量
上記の成分を混合して、通常のカプセル剤の製造方法によってゼラチンカプセルに充填し、カプセル剤を製造した。
【００６９】
製剤例６：飲料の製造
成物例９の組成物６重量％、果糖５重量％、クエン酸０．１重量％及び適量のレモン香の混合物を調製し、それに精製水を添加して飲料を製造した。
（産業上利用可能性）
【００７０】
上記から分かるように、本発明では、ニンジン中の１０種類のジンセノサイドを同等に含有することによって、それぞれのジンセノサイド成分による最大の相乗効果を誘導できる、新規ニンジン組成物を製造することができる。また、それぞれのジンセノサイドの含有量を標準化して、世界に唯一の最高水準の製品を製造することができる。上記組成物又はジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５、Ｒｋ１は、集中力及び記憶力の低下を効果的に防止又は改善することができる。
【図面の簡単な説明】
【００７１】
【図１】図１は、本発明の組成物の空間認識学習能力に及ぼす効果を示したグラフである。
【図１】
2008502711.tif 000005
【国際調査報告】
2008502711.tif 000006
2008502711.tif 000007
2008502711.tif 000008