(57)【要約】  本発明は、一般式（Ｉ）2008526702.tif 000040［式中、置換基Ａ、Ｂ、Ｘ及びＹは、請求項１で定義されているように定義される］で表される新規オキシインドール誘導体、該誘導体を含んでいる薬物、並びに、バソプレッシン依存性及び／又はオキシトシン依存性の疾患の予防及び／又は治療におけるその使用に関する。
2008526702.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2008526702.tif 000030
［式中、
Ａは、ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３及び／又はＲＡ４からなる群から選択される１、２、３又は４のラジカルで置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０−アリールであり、ここで、ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３及びＲＡ４は、互いに独立して、及び、それらのそれぞれの存在から独立して、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＯＲＡ５、ＣＯＲＡ５、ＣＯＯＲＡ５、ＳＲＡ５、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ＯＣＯＲＡ５、ＳＯ２ＮＲＡ６ＲＡ７、ＣＯＮＲＡ６ＲＡ７、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、ＮＯ２、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＯＲＡ５、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルキニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＣＯＲＡ５、ＳＯ２ＲＡ５、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＣＯＯＲＡ５、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＣＯＯＲＡ５、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＳＲＡ５、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＯＣＯＲＡ５、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＳＯ２ＮＲＡ６ＲＡ７、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＣＯＮＲＡ６ＲＡ７、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＯＣＯＮＲＡ６ＲＡ７、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＳＯＲＡ５、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＳＯ２ＲＡ５、ＮＨＣＯＯ−Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−アリール、ＮＨＣＯＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）２からなる群から選択され、また、ラジカルＲＡ１、ラジカルＲＡ２、ラジカルＲＡ３及びラジカルＲＡ４のうちの互いに隣接する位置（「オルト」）にある２つは、場合により置換されていてもよい、縮合した、飽和、不飽和及び／又は芳香族の３員〜１０員の炭素環又は環状アセタール−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−若しくは−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を形成することもでき、
ここで、
ＲＡ５は、それのそれぞれの存在から独立して、水素、分枝鎖若しくは非分枝鎖のラジカルＣ１−Ｃ６−アルキル、又は、分枝鎖若しくは非分枝鎖の場合により置換されていてもよいラジカルＣ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−若しくはＣ１−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリールであり、
ＲＡ６及びＲＡ７は、互いに独立して、及び、それらのそれぞれの存在から独立して、水素、分枝鎖若しくは非分枝鎖の場合により置換されていてもよいラジカルＣ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ５−アルキレン−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル若しくはＣ１−Ｃ４−アルキレン−アリール、又は、ラジカル−ＳＯ２ＲＡ５、−ＣＯ２ＲＡ５、−ＣＯ−ＮＲＡ５ＲＡ５若しくは−ＣＯＲＡ５であり、
Ｂは、ＲＢ１、ＲＢ２、ＲＢ３及びＲＢ４からなる群から選択される最大で４つのラジカルで置換されていてもよい芳香族又は部分的に芳香族のＣ６−Ｃ１０−単環又は縮合二環であり、ここで、ＲＢ１、ＲＢ２、ＲＢ３及びＲＢ４は、互いに独立して、及び、それらのそれぞれの存在から独立して、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＯＲＢ５、ＣＯＲＢ５、ＣＯＯＲＢ５、ＳＲＢ５、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ＯＣＯＲＡ５、ＳＯ２ＮＲＡ６ＲＡ７、ＣＯＮＲＡ６ＲＡ７、（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、（Ｃ３−Ｃ１０）−ヘタリール、ＮＲＢ６ＲＢ７、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル、ＯＣＯＲＢ５、ＳＯ２ＮＲＢ６ＲＢ７、ＣＯＮＲＢ６ＲＢ７、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、ＮＯ２、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＯＲＢ５、Ｏ−Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、Ｏ−Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ２−Ｃ１０）−ヘタリール、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ２−Ｃ１０）−ヘタリール、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルキニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＮＲＢ６ＲＢ７、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＣＯＲＢ５、ＳＯ２ＲＢ５、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＣＯＯＲＢ５、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＣＯＯＲＢ５、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＳＲＢ５、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＯＣＯＲＢ５、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＳＯ２ＮＲＢ６ＲＢ７、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＣＯＮＲＢ６ＲＢ７、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＯＣＯＮＲＢ６ＲＢ７、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＳＯＲＢ５、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＳＯ２ＲＢ５、ＮＨＣＯＯ−Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、ＮＨＣＯＯ−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）２、モルホリン−４−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、４−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−ピペラジン−１−イルからなる群から選択され、また、ラジカルＲＢ１、ラジカルＲＢ２、ラジカルＲＢ３又はラジカルＲＢ４のうちの互いに隣接する位置（「オルト」）にある２つは、ラジカルＣ１−Ｃ６−アルキル−、ＯＣＨ３又はハロゲンで１回以上同じように又は異なって場合により置換されていてもよい縮合した不飽和又は芳香族の３員〜１０員の炭素環を形成することもでき、
ここで、
ＲＢ５は、それのそれぞれの存在から独立して、水素、分枝鎖若しくは非分枝鎖の場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ５−アルキレン−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、モノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン、ビス−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン若しくは（Ｃ１−Ｃ６）−アシルアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレンラジカル、又は、場合により置換されていてもよい（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール−、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル−、（Ｃ３−Ｃ１０）−ヘタリール、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル−若しくはＣ１−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ２−Ｃ１０）−ヘタリールであり、
ＲＢ６及びＲＢ７は、互いに独立して、及び、それらのそれぞれの存在から独立して、水素、分枝鎖若しくは非分枝鎖の場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ５−アルキレン−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、モノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン、ビス−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン若しくは（Ｃ１−Ｃ６）−アシルアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレンラジカル、又は、場合により置換されていてもよい（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル、（Ｃ２−Ｃ１０）−ヘタリール、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル若しくはＣ１−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ２−Ｃ１０）−ヘタリールラジカル、又は、ラジカル−ＳＯ２ＲＢ５、−ＣＯ２ＲＢ５、−ＣＯ−ＮＲＢ５ＲＢ５若しくはＣＯＲＢ５であり、
又は、ＲＢ６とＲＢ７は、それらのそれぞれの存在から独立して、一緒になって、３員〜７員の、場合により置換されていてもよい（又は、好ましくは、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＯＭｅ、ハロゲンで置換されている）、飽和、不飽和若しくは芳香族のヘテロ環であり、ここで、該ヘテロ環は、該環窒素原子に加えて、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される３個以下の異なっているか又は同一のさらなるヘテロ原子を含むことができ、また、場合により、このヘテロ環上に置換している２つのラジカルＲＸとＲＸは、一緒になって、縮合した、飽和、不飽和若しくは芳香族の炭素環又はヘテロ環（ここで、該ヘテロ環は、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される３個以下の異なっているか又は同一のヘテロ原子を含むことができる）であってもよく、ここで、該環は、場合により置換されていてもよいか、又は、場合により置換されていてもよいさらなる環がこの環に縮合してもよく、
Ｘは、ラジカル水素、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＣＮ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＯＲＸ１、ＯＲＸ１、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、Ｏ−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ヘタリール、Ｏ−ヘタリール、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ヘタリール、（Ｃ２−Ｃ１０）−ヘタリール、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルキニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＮＲＸ２ＲＸ３、ＮＲＸ２ＲＸ３、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＣＯＲＸ１、ＣＯＲＸ１、ＳＯ２ＲＸ１、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＣＯＯＲＸ１、ＣＯＯＲＸ１、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＣＯＯＲＸ１、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＳＲＸ１、ＳＲＸ１、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＯＣＯＲＸ１、ＯＣＯＲＸ１、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＳＯ２ＮＲＸ２ＲＸ３、ＳＯ２ＮＲＸ２ＲＸ３、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＣＯＮＲＸ２ＲＸ３、ＣＯＮＲＸ２ＲＸ３、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＯＣＯＮＲＸ２ＲＸ３、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＳＯＲＸ１、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＳＯ２ＲＸ１、ＮＨＣＯＯ−Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール又はＮＨＣＯＯ−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリールのうちの１つであり、
ここで、
ＲＸ１は、それのそれぞれの存在から独立して、水素、分枝鎖若しくは非分枝鎖の場合により置換されていてもよいラジカルＣ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ５−アルキレン−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−、モノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、ビス−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン−若しくは（Ｃ１−Ｃ６）−アシルアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン、又は、場合により置換されていてもよい（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール−、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル−、（Ｃ２−Ｃ１０）−ヘタリール、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル若しくはＣ１−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ２−Ｃ１０）−ヘタリールであり、
ＲＸ２及びＲＸ３は、互いに独立して、及び、それらのそれぞれの存在から独立して、水素、分枝鎖若しくは非分枝鎖の場合により置換されていてもよいラジカルＣ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ５−アルキレン−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−、モノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン−、ビス−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン−若しくは（Ｃ１−Ｃ６）−アシルアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン、又は、場合により置換されていてもよいラジカル（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール−、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル−、（Ｃ２−Ｃ１０）−ヘタリール、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル−若しくはＣ１−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ２−Ｃ１０）−ヘタリール、又は、ラジカル−ＳＯ２ＲＸ１、−ＣＯ２ＲＸ１、−ＣＯ−ＮＲＸ１ＲＸ１若しくはＣＯＲＸ１であり、
又は、ＲＸ２とＲＸ３は、一緒になって、３員、４員、５員、６員若しくは７員の、場合により置換されていてもよい（好ましくは、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＯＣＨ３及び／又はハロゲンで場合により置換されていてもよい）、飽和、不飽和若しくは芳香族の（Ｃ２−Ｃ１０）−ヘテロ環であり、ここで、該ヘテロ環は、該環窒素原子に加えて、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される１個、２個又は３個の異なっているか又は同一のさらなるヘテロ原子を含むことができ、また、場合により、このヘテロ環上に置換している２つのラジカルＲＸ４とＲＸ５は、一緒になって、合計で３個〜２１個の環原子を有する単環又は縮合した二環若しくは三環（ここで、該環は、いずれの場合も、飽和、不飽和又は芳香族であることができ、また、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＯＣＨ３及びハロゲンからなる群から選択される６以下のラジカルで場合により置換されていてもよく、また、少なくとも１つの環は環窒素原子を含んでいることができ、さらに、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される３個以下の異なっているか又は同一のさらなるヘテロ原子を、互いに独立して各環内に存在させることができる）であってもよく、
Ｙは、ラジカル
【化２】
2008526702.tif 000031
であり、
ここで、
ＲＹ１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ３−Ｃ７−シクロアルキルであり、
ＲＹ２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ３−Ｃ７−シクロアルキルであり、
ここで、
ＲＹ１とＲＹ２は、一緒になって、Ｏ、Ｓ及びＮＲＹ５（ここで、ＲＹ５は、それのそれぞれの存在から独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又はＣ３−Ｃ７−シクロアルキルであり得る）からなる群から選択されるヘテロ原子を環員として含んでいてもよい４員、５員、６員又は７員の飽和又は不飽和の環を形成することもでき、その際、該環は、１又は２の置換基ＲＹ６及びＲＹ７（ここで、これらは、互いに独立して、及び、それらのそれぞれの存在から独立して、ラジカルＣ１−Ｃ６−アルキル、ＣＮ、ＯＲＹ８、ＮＲＹ９ＲＹ１０、ＣＯＮＲＹ９ＲＹ１０及びハロゲンからなる群から選択される）を含むことができ、
又は
ＲＹ６とＲＹ７は、それらのそれぞれの存在から独立して、それらが結合しているＣ原子と一緒になって、縮合フェニル環又は５員若しくは６員の縮合芳香族ヘテロ環（ここで、該ヘテロ環は、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１個、２個、３個又は４個のヘテロ原子を含んでいる）を形成することもでき、その際、該縮合フェニル環及び／又は該縮合芳香族ヘテロ環は、互いに独立して、１、２又は３の置換基ＲＹ１４（ここで、該置換基ＲＹ１４は、互いに独立して、及び、それらのそれぞれの存在から独立して、ラジカルＣ１−Ｃ６−アルキル、ＣＮ、ＯＲＹ８、ＮＲＹ９ＲＹ１０、ＮＯ２、ＳＲＹ１１、ＳＯ２ＲＹ１１、ＳＯ２ＮＲＹ９ＲＹ１０、ＣＯＮＲＹ９ＲＹ１０、ＣＯＯＲＹ１２、ＣＯＲＹ１３、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルキニルオキシ、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルオキシ及びハロゲンからなる群から選択される）を含むことができ、
ここで、
ＲＹ８、ＲＹ９、ＲＹ１０、ＲＹ１１、ＲＹ１２及びＲＹ１３は、互いに独立して、及び、それらのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、場合により置換されていてもよいＣ３−Ｃ７−シクロアルキル及び場合により置換されていてもよいフェニルからなる群から選択され、
ＲＹ８は、それのそれぞれの存在から独立して、ラジカル−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＲＹ１５又は−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＮＲＹ１６ＲＹ１７であることもでき、
ここで、
ＲＹ１５は、それのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＲＹ１８ＲＹ１９であり、好ましくは、Ｈ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、イソプロピル、シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨ２、Ｎ（ＣＨ３）２であり、
ＲＹ１６及びＲＹ１７は、互いに独立して、及び、それらのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル及びＣ３−Ｃ６−シクロアルキルからなる群から選択され、
又は、ＲＹ１６とＲＹ１７は、それらのそれぞれの存在から独立して、一緒になって、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、モルホリン−４−イル及びチオモルホリン−４−イルからなる群から選択される環を形成することもでき、
ＲＹ１８は、それのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、
ＲＹ１９は、それのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＯＨ）２又は−Ｃ（ＣＨ２ＯＨ）３であり、
又は、ＲＹ１８とＲＹ１９は、それらのそれぞれの存在から独立して、一緒になって、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、モルホリン−４−イル及びチオモルホリン−４−イルからなる群から選択される環を形成することもでき、
ＲＹ１０は、それのそれぞれの存在から独立して、基ＣＯＲＹ２０（ここで、ＲＹ２０は、それのそれぞれの存在から独立して、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４−アルキル又は場合により置換されていてもよいフェニルである）であることもでき、
又は、ＲＹ９は、ＲＹ１０と一緒になって、それらのそれぞれの存在から独立して、５員若しくは６員の飽和若しくは不飽和の炭素環（ここで、該環は、Ｏ、Ｓ及びＮＲＹ１４（ここで、ＲＹ１４は、水素又はＣ１−Ｃ４−アルキルである）からなる群から選択されるヘテロ原子を環員として含み得る）を形成することもでき、
ｎは、それのそれぞれの存在から独立して、整数１又は２であり、
ＲＹ３は、それのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、好ましくは、Ｈであり、
ＲＹ４は、それのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、ＣＯＮＲＹ２１ＲＹ２２、ＣＲＹ２３ＲＹ２４ＮＲＹ２１ＲＹ２２、ＣＯＯＨ又はＣＯＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり、
ＲＹ２１、ＲＹ２２、ＲＹ２３及びＲＹ２４は、互いに独立して、及び、それらのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキルであり、
又は、ＲＹ２１とＲＹ２２は、それらのそれぞれの存在から独立して、一緒になって、４員、５員若しくは６員の飽和若しくは不飽和の炭素環（ここで、該環は、Ｏ、Ｓ及びＮＲＹ２５（ここで、ＲＹ２５は、それのそれぞれの存在から独立して、水素又はＣ１−Ｃ４−アルキルである）からなる群から選択されるヘテロ原子を環員として含み得る）を形成することもできる］
で表される化合物、その互変異性体形態、エナンチオマー形態及びジアステレオマー形態、並びに、そのプロドラッグ、並びに、該化合物の生理学的に許容される塩。
【請求項２】
Ａが、ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３及びＲＡ４からなる群から選択される１、２、３又は４のラジカルで置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０−アリールであり、ここで、ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３及びＲＡ４は、互いに独立して、及び、それらのそれぞれの存在から独立して、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＯＲＡ５、ＣＯＲＡ５、ＣＯＯＲＡ５、ＳＲＡ５、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ＯＣＯＲＡ５、ＳＯ２ＮＲＡ６ＲＡ７、ＣＯＮＲＡ６ＲＡ７、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、ＮＯ２、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＯＲＡ５、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルキニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＣＯＲＡ５、ＳＯ２ＲＡ５、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＣＯＯＲＡ５、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＣＯＯＲＡ５、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＳＲＡ５、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＯＣＯＲＡ５、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＳＯ２ＮＲＡ６ＲＡ７、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＣＯＮＲＡ６ＲＡ７、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＯＣＯＮＲＡ６ＲＡ７、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＳＯＲＡ５、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＳＯ２ＲＡ５、ＮＨＣＯＯ−Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−アリール及びＮＨＣＯＯＨからなる群から選択され、また、ラジカルＲＡ１、ラジカルＲＡ２、ラジカルＲＡ３及びラジカルＲＡ４のうちの互いに隣接する位置（「オルト」）にある２つは、場合により置換されていてもよい、縮合した、飽和、不飽和又は芳香族の３員〜１０員の炭素環又は環状アセタール−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−若しくは−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を形成することもでき、
ここで、
ＲＡ５は、それのそれぞれの存在から独立して、水素、分枝鎖若しくは非分枝鎖のラジカルＣ１−Ｃ６−アルキル、又は、分枝鎖若しくは非分枝鎖の場合により置換されていてもよいラジカルＣ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−若しくはＣ１−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリールであり、
ＲＡ６及びＲＡ７は、互いに独立して、及び、それらのそれぞれの存在から独立して、水素、分枝鎖若しくは非分枝鎖の場合により置換されていてもよいラジカルＣ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ５−アルキレン−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル若しくはＣ１−Ｃ４−アルキレン−アリール、又は、ラジカル−ＳＯ２ＲＡ５、−ＣＯ２ＲＡ５、−ＣＯ−ＮＲＡ５ＲＡ５若しくは−ＣＯＲＡ５であり、
Ｂが、ＲＢ１、ＲＢ２、ＲＢ３及びＲＢ４からなる群から選択される最大で４つのラジカルで置換されていてもよい芳香族又は部分的に芳香族のＣ６−Ｃ１０−単環又は縮合二環であり、ここで、ＲＢ１、ＲＢ２、ＲＢ３及びＲＢ４は、互いに独立して、及び、それらのそれぞれの存在から独立して、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＯＲＢ５、ＣＯＲＢ５、ＣＯＯＲＢ５、ＳＲＢ５、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ＯＣＯＲＡ５、ＳＯ２ＮＲＡ６ＲＡ７、ＣＯＮＲＡ６ＲＡ７、（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、（Ｃ３−Ｃ１０）−ヘタリール、ＮＲＢ６ＲＢ７、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル、ＯＣＯＲＢ５、ＳＯ２ＮＲＢ６ＲＢ７、ＣＯＮＲＢ６ＲＢ７、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、ＮＯ２、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＯＲＢ５、Ｏ−Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、Ｏ−Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ２−Ｃ１０）−ヘタリール、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ２−Ｃ１０）−ヘタリール、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルキニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＮＲＢ６ＲＢ７、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＣＯＲＢ５、ＳＯ２ＲＢ５、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＣＯＯＲＢ５、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＣＯＯＲＢ５、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＳＲＢ５、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＯＣＯＲＢ５、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＳＯ２ＮＲＢ６ＲＢ７、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＣＯＮＲＢ６ＲＢ７、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＯＣＯＮＲＢ６ＲＢ７、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＳＯＲＢ５、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＳＯ２ＲＢ５、ＮＨＣＯＯ−Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール及びＮＨＣＯＯ−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリールからなる群から選択され、また、ラジカルＲＢ１、ラジカルＲＢ２、ラジカルＲＢ３又はラジカルＲＢ４のうちの互いに隣接する位置（「オルト」）にある２つは、ラジカルＣ１−Ｃ６−アルキル−、ＯＣＨ３又はハロゲンで１回以上同じように又は異なって場合により置換されていてもよい縮合した不飽和又は芳香族の３員〜１０員の炭素環を形成することもでき、
ここで、
ＲＢ５は、それのそれぞれの存在から独立して、水素、分枝鎖若しくは非分枝鎖の場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ５−アルキレン−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、モノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン、ビス−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン若しくは（Ｃ１−Ｃ６）−アシルアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレンラジカル、又は、場合により置換されていてもよい（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール−、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル−、（Ｃ２−Ｃ１０）−ヘタリール、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル−若しくはＣ１−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ２−Ｃ１０）−ヘタリールであり、
ＲＢ６及びＲＢ７は、互いに独立して、及び、それらのそれぞれの存在から独立して、水素、分枝鎖若しくは非分枝鎖の場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ５−アルキレン−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−、モノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン、ビス−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン若しくは（Ｃ１−Ｃ６）−アシルアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレンラジカル、又は、場合により置換されていてもよい（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール−、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル−、（Ｃ２−Ｃ１０）−ヘタリール、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル−若しくはＣ１−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ２−Ｃ１０）−ヘタリール、又は、ラジカル−ＳＯ２ＲＢ５、−ＣＯ２ＲＢ５、−ＣＯ−ＮＲＢ５ＲＢ５若しくはＣＯＲＢ５であり、
又は、ＲＢ６とＲＢ７は、それらのそれぞれの存在から独立して、一緒になって、３員〜７員の、場合により置換されていてもよい（又は、好ましくは、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＯＭｅ、ハロゲンで置換されている）、飽和、不飽和若しくは芳香族のヘテロ環であり、ここで、該ヘテロ環は、該環窒素原子に加えて、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される３個以下の異なっているか又は同一のさらなるヘテロ原子を含むことができ、また、場合により、このヘテロ環上に置換している２つのラジカルＲＸとＲＸは、一緒になって、縮合した、飽和、不飽和若しくは芳香族の炭素環又はヘテロ環（ここで、該ヘテロ環は、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される３個以下の異なっているか又は同一のヘテロ原子を含むことができる）であってもよく、ここで、該環は、場合により置換されていてもよいか、又は、場合により置換されていてもよいさらなる環がこの環に縮合してもよく、
並びに、可変部分Ｘ及びＹは、請求項１で示されている意味を有する、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａが、ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３及び／又はＲＡ４からなる群から選択される１、２、３又は４のラジカルで置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０−アリールであり、ここで、ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３及びＲＡ４は、互いに独立して、及び、それらのそれぞれの存在から独立して、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＯＲＡ５、ＳＲＡ５、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ＳＯ２ＲＡ５、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｏ−ＣＦ３、ＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）２からなる群から選択され、また、ラジカルＲＡ１、ラジカルＲＡ２、ラジカルＲＡ３及びラジカルＲＡ４のうちの互いに隣接する位置（「オルト」）にある２つは、場合により置換されていてもよい、縮合した、飽和、不飽和及び／又は芳香族の３員〜１０員の炭素環又は環状アセタール−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−若しくは−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を形成することもでき、
ここで、
ＲＡ５は、それのそれぞれの存在から独立して、水素、分枝鎖若しくは非分枝鎖のラジカルＣ１−Ｃ６−アルキル、又は、分枝鎖若しくは非分枝鎖の場合により置換されていてもよいラジカルＣ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−若しくはＣ１−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリールであり、
Ｂが、ＲＢ１、ＲＢ２及び／又はＲＢ３からなる群から選択される１、２、又は３のラジカルで置換されていてもよい芳香族又は部分的に芳香族のＣ６−Ｃ１０−単環又は縮合二環であり、ここで、ＲＢ１、ＲＢ２及びＲＢ３は、互いに独立して、及び、それらのそれぞれの存在から独立して、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−フェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）２、モルホリン−４−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、４−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−ピペラジン−１−イルからなる群から選択され、
並びに、可変部分Ｘ及びＹは、請求項１で示されている意味を有する、
請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ａが、ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３及びＲＡ４からなる群から選択される１、２、３又は４のラジカルで置換されていてもよいフェニル環であり、ここで、ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３及びＲＡ４は、請求項１で示されている意味を有し、
Ｂが、ＲＢ１、ＲＢ２、ＲＢ３及びＲＢ４からなる群から選択される１、２、３又は４のラジカルで置換されていてもよいフェニル環であり、ここで、ＲＢ１、ＲＢ２、ＲＢ３及びＲＢ４は、請求項１で示されている意味を有し、
Ｘが、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキルであり、
Ｙが、請求項１で示されている意味を有する
請求項１、２又は３に記載の化合物、その互変異性体形態、エナンチオマー形態及びジアステレオマー形態、並びに、そのプロドラッグ、並びに、該化合物の生理学的に許容される塩。
【請求項５】
Ａが、ＲＡ１及びＲＡ２からなる群から選択される１又は２のラジカルで置換されていてもよいフェニル環であり、ここで、ＲＡ１及びＲＡ２は、互いに独立して、水素、塩素、フッ素、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＯＨ、（ＣＨ２）１−２−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−ＣＨ３、Ｏ−（ＣＨ２）１−２−ＣＨ３、ＯＣＨ３、（ＣＨ２）１−２−ＯＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ＣＮ、ＣＦ３及びＯＣＦ３からなる群から選択され、また、隣接する位置（「オルト」）にあるＲＡ１とＲＡ２は、一緒になって、環状アセタール−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を形成することもでき、
Ｂが、ＲＢ１、ＲＢ２、ＲＢ３及びＲＢ４からなる群から選択される１、２、３又は４のラジカルで置換されていてもよいフェニル環であり、ここで、ＲＢ１、ＲＢ２、ＲＢ３及びＲＢ４は、互いに独立して、及び、それらのそれぞれの存在から独立して、水素、フッ素、塩素、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＣＮ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル及びＣ３−Ｃ７−シクロアルキル−からなる群から選択され、また、隣接する位置（「オルト」）にある２つ隣接するラジカルＲＢ１、ラジカルＲＢ２、ラジカルＲＢ３又はラジカルＲＢ４は、一緒になって、場合により置換されていてもよい縮合した飽和及び／又は芳香族の３員〜１０員の炭素環を形成することもでき、
Ｘが水素であり、
Ｙが、ラジカル
【化３】
2008526702.tif 000032
［ここで、
ＲＹ１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキルであり、
ＲＹ２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキルであり、
ＲＹ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキルであり、
ＲＹ４＊は、ＮＲＹ１３ＲＹ１４又はＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり、
ここで、
ＲＹ１３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキルであり、
ＲＹ１４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキルであり、
また、ＲＹ１３とＲＹ１４は、一緒になって、Ｏ、Ｓ及びＮＲＹ１７（ここで、ＲＹ１７は、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又はＣ３−Ｃ７−シクロアルキル−である）からなる群から選択されるヘテロ原子を環員として含み得る４員、５員又は６員の飽和又は不飽和の環を形成することもできる］
であるか、又は、Ｙが、ラジカル
【化４】
2008526702.tif 000033
［ここで、
ｎは、０、１又は２であり、
ｐは、０、１又は２であり、
但し、ｎとｐの合計は、１又は２であり、
Ｅは、Ｏ、Ｓ、ＮＲＹ２３、Ｃ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）ＲＹ２２又はＣＨＲＹ２２であり、
Ｗは、Ｏ又はＳであり、
ＲＹ４＊は、ＮＲＹ１３ＲＹ１４又はＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり、
ＲＹ１３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ１−Ｃ６−シクロアルキルであり、
ＲＹ１４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ１−Ｃ６−シクロアルキルであり、
また、ＲＹ１３とＲＹ１４は、一緒になって、Ｏ、Ｓ及びＮＲＹ１７（ここで、ＲＹ１７は、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキルである）からなる群から選択されるヘテロ原子を環員として含み得る４員、５員又は６員の飽和又は不飽和の環を形成することもできる］
であり、
ＲＹ２１が、ラジカル場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、場合により置換されていてもよいＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、ＣＮ、ＯＲＹ８、ＮＲＹ９ＲＹ１０、ＣＯＮＲＹ９ＲＹ１０及びハロゲンからなる群から選択され、ここで、
ＲＹ８、ＲＹ９、ＲＹ１０、ＲＹ１１、ＲＹ１２及びＲＹ１３は、互いに独立して、及び、それらのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、場合により置換されていてもよいＣ３−Ｃ６−シクロアルキル又は場合により置換されていてもよいフェニルであり、
ここで、
ＲＹ８は、それのそれぞれの存在から独立して、及び、それのそれぞれの存在から独立して、ラジカル−（ＣＨ２）ｑ−ＣＯＲＹ１５又は−ＣＯ−（ＣＨ２）ｑ−ＣＯＮＲＹ１６ＲＹ１７であることもでき、ここで、
ＲＹ１５は、それのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＲＹ１８ＲＹ１９であり、好ましくは、Ｈ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、イソ−Ｃ３Ｈ７、シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨ２又はＮ（ＣＨ３）２であり、
ＲＹ１６及びＲＹ１７は、互いに独立して、及び、それらのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキルであり、
又は、ＲＹ１６とＲＹ１７は、それらのそれぞれの存在から独立して、一緒になって、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、モルホリン−４−イル及びチオモルホリン−４−イルからなる群から選択される環であることもでき、
ＲＹ１８は、それのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキルであり、
ＲＹ１９は、それのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＯＨ）２又は−Ｃ（ＣＨ２ＯＨ）３であり、
又は、ＲＹ１８とＲＹ１９は、それらのそれぞれの存在から独立して、一緒になって、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、モルホリン−４−イル及びチオモルホリン−４−イルからなる群から選択される環を形成することもでき、
ＲＹ１０は、それのそれぞれの存在から独立して、基ＣＯＲＹ２０（ここで、ＲＹ２０は、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４−アルキル又は場合により置換されていてもよいフェニルである）であることもでき、
又は、ＲＹ９とＲＹ１０は、それらのそれぞれの存在から独立して、一緒になって、Ｏ、Ｓ及びＮＲＹ１４（ここで、ＲＹ１４は、水素又はＣ１−Ｃ４−アルキルである）からなる群から選択されるヘテロ原子を環員として含み得る５員若しくは６員の飽和若しくは不飽和の炭素環を形成することもでき、
ここで、
ｑは、それのそれぞれの存在から独立して、１又は２であり、
ＲＹ２２は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４−アルキルであり、
又は、
ＲＹ２１とＲＹ２２は、それらのそれぞれの存在から独立して、それらが結合しているＣ原子と一緒になって、縮合フェニル環又は５員若しくは６員の縮合芳香族ヘテロ環（ここで、該ヘテロ環は、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１個、２個、３個又は４個のヘテロ原子を含んでいる）を形成することもでき、ここで、該縮合フェニル環及び該縮合芳香族ヘテロ環は、互いに独立して、１、２又は３の置換基（ここで、該置換基は、互いに独立して、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、ＣＮ、ＯＲＹ８、ＮＲＹ９ＲＹ１０、ＮＯ２、ＳＲＹ１１、ＳＯ２ＲＹ１１、ＳＯ２ＮＲＹ９ＲＹ１０、ＣＯＮＲＹ９ＲＹ１０、ＣＯＯＲＹ１２、ＣＯＲＹ１３、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルキニルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ及びハロゲンからなる群から選択される）を有することができ、
ＲＹ２３は、それのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル又はＣＯＣＨ３である、
請求項１〜４のいずれかに記載の化合物、その互変異性体形態、エナンチオマー形態及びジアステレオマー形態、並びに、そのプロドラッグ、並びに、該化合物の生理学的に許容される塩。
【請求項６】
Ａが、基
【化５】
2008526702.tif 000034
であり、ここで、ＲＡ１及びＲＡ２は、互いに独立して、水素、塩素、フッ素、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＯＨ、（ＣＨ２）１−２−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−ＣＨ３、Ｏ−（ＣＨ２）１−２−ＣＨ３、（ＣＨ２）１−２−ＯＣＨ３、ＯＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ＣＮ、ＣＦ３及びＯＣＦ３からなる群から選択され、また、隣接する位置（「オルト」）にあるＲＡ１とＲＡ２は、一緒になって、環状アセタール−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を形成することもでき、
Ｂが、ラジカルＲＢ１及びＲＢ２で置換されていてもよいフェニル環であり、ここで、ＲＢ１及びＲＢ２は、互いに独立して、水素、フッ素、塩素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル及びＣ３−Ｃ７−シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｘが水素であり、
Ｙが、
【化６】
2008526702.tif 000035
からなる群から選択されるラジカルであり、
ここで、
ＲＹ２１は、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、場合により置換されていてもよいＣ３−Ｃ７−シクロアルキル、ＣＮ、ＯＲＹ８、ＮＲＹ９ＲＹ１０、ＣＯＮＲＹ９ＲＹ１０及びハロゲンからなる群から選択され、ここで、
ＲＹ８、ＲＹ９及びＲＹ１０は、互いに独立して、及び、それらのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、場合により置換されていてもよいＣ３−Ｃ７−シクロアルキル又は場合により置換されていてもよいフェニルであり、
ＲＹ８は、ラジカル−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＲＹ１５又は−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＮＲＹ１６ＲＹ１７であることもでき、
ＲＹ１５は、それのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＲＹ１８ＲＹ１９であり、好ましくは、Ｈ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、イソ−Ｃ３Ｈ７、シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨ２又はＮ（ＣＨ３）２であり、
ＲＹ１６及びＲＹ１７は、互いに独立して、及び、それらのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキルであり、
又は、ＲＹ１６とＲＹ１７は、一緒になって、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、モルホリン−４−イル及びチオモルホリン−４−イルからなる群から選択される環を形成することもでき、
ＲＹ１８は、それのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキルであり、
ＲＹ１９は、それのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＯＨ）２又は−Ｃ（ＣＨ２ＯＨ）３であり、
又は、ＲＹ１８とＲＹ１９は、それらのそれぞれの存在から独立して、一緒になって、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、モルホリン−４−イル及びチオモルホリン−４−イルからなる群から選択される環を形成することもでき、
ＲＹ１０は、それのそれぞれの存在から独立して、ラジカルＣＯＲＹ２０（ここで、ＲＹ２０は、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４−アルキル又は場合により置換されていてもよいフェニルである）であることもでき、
ＲＹ９とＲＹ１０は、それらのそれぞれの存在から独立して、一緒になって、Ｏ、Ｓ及びＮＲＹ１４（ここで、ＲＹ１４は、水素又はＣ１−Ｃ４−アルキルである）からなる群から選択されるヘテロ原子を環員として含み得る５員又は６員の飽和又は不飽和の炭素環を形成することもでき、
ｎは、それのそれぞれの存在から独立して、整数１又は２であり、
ＲＹ４＊は、ＮＨＥｔ、ＮＭｅ２又はアゼチジニルであり、
Ｅは、Ｏ又はＣＨ２である、
請求項１〜５のいずれかに記載の化合物、その互変異性体形態、エナンチオマー形態及びジアステレオマー形態、並びに、そのプロドラッグ、並びに、該化合物の生理学的に許容される塩。
【請求項７】
Ａが、基
【化７】
2008526702.tif 000036
であり、ここで、ＲＡ１は、塩素、メチル、エチル、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、ＯＣ３Ｈ７、Ｏ−ｉ−Ｃ３Ｈ７、フッ素、ＣＦ３及びＯＣＦ３からなる群から選択され、
Ｂが、ラジカルＲＢ１及びＲＢ２で置換されていてもよいフェニル環であり、ここで、ＲＢ１及びＲＢ２は、互いに独立して、水素、フッ素、塩素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル及びＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択され、
Ｘが水素であり、
Ｙが、
【化８】
2008526702.tif 000037
からなる群から選択されるラジカルであり、
ここで、
ＲＹ２１は、それのそれぞれの存在から独立して、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、場合により置換されていてもよいＣ３−Ｃ７−シクロアルキル、ＯＲＹ８、ＮＲＹ９ＲＹ１０、ＣＯＮＲＹ９ＲＹ１０及びハロゲンからなる群から選択され、ここで、
ＲＹ８、ＲＹ９及びＲＹ１０は、互いに独立して、及び、それらのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ７−シクロアルキル又は場合により置換されていてもよいフェニルであり、
ＲＹ８は、それのそれぞれの存在から独立して、ラジカル−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＲＹ１５又は−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＮＲＹ１６ＲＹ１７であることもでき、
ここで、
ＲＹ１５は、それのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−シクロアルキル、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＲＹ１８ＲＹ１９であり、好ましくは、Ｈ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、イソ−Ｃ３Ｈ７、シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨ２又はＮ（ＣＨ３）２であり、
ＲＹ１６及びＲＹ１７は、互いに独立して、及び、それらのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ３−Ｃ７−シクロアルキルであり、
又は、ＲＹ１６とＲＹ１７は、それらのそれぞれの存在から独立して、一緒になって、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、モルホリン−４−イル及びチオモルホリン−４−イルからなる群から選択される環を形成することもでき、
ＲＹ１８は、それのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキルであり、
ＲＹ１９は、それのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＯＨ）２又は−Ｃ（ＣＨ２ＯＨ）３であり、
又は、ＲＹ１８とＲＹ１９は、それらのそれぞれの存在から独立して、一緒になって、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、モルホリン−４−イル及びチオモルホリン−４−イルからなる群から選択される環を形成することもでき、
ＲＹ１０は、それのそれぞれの存在から独立して、基ＣＯＲＹ２０（ここで、ＲＹ２０は、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４−アルキル又は場合により置換されていてもよいフェニルである）であることもでき、
ＲＹ９とＲＹ１０は、それらのそれぞれの存在から独立して、一緒になって、Ｏ、Ｓ及びＮＲＹ１４（ここで、ＲＹ１４は、水素又はＣ１−Ｃ４−アルキルである）からなる群から選択されるヘテロ原子を環員として含み得る５員又は６員の飽和又は不飽和の炭素環を形成することもでき、
ｎは、それのそれぞれの存在から独立して、整数１又は２であり、
ＲＹ４＊は、それのそれぞれの存在から独立して、ＮＨＣ２Ｈ５、Ｎ（ＣＨ３）２又はアゼチジニルであり、
Ｅは、それのそれぞれの存在から独立して、Ｏ又はＣＨ２であり、
ここで、
ラジカルＲＹ２１を有している炭素は、（Ｒ）配置であり、
ラジカルＣＯＲＹ４＊を有している炭素は、（Ｓ）配置であり、及び、
インドール−２−オンの３位の炭素は、（Ｒ）配置又は（Ｓ）配置であり得る、
請求項１〜６のいずれかに記載の化合物、その互変異性体形態、エナンチオマー形態及びジアステレオマー形態、並びに、そのプロドラッグ、並びに、該化合物の生理学的に許容される塩。
【請求項８】
Ａが、基
【化９】
2008526702.tif 000038
であり、ここで、ＲＡ１は、塩素、メチル、エチル、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、ＯＣ３Ｈ７、Ｏ−イソ−Ｃ３Ｈ７、フッ素、ＣＦ３及びＯＣＦ３からなる群から選択され、
Ｂが、ラジカルＲＢ１及びＲＢ２で置換されていてもよいフェニル環であり、ここで、ＲＢ１及びＲＢ２は、互いに独立して、水素、フッ素、塩素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル及びＣ３−Ｃ７−シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｘが水素であり、
Ｙが、以下に挙げられている
【化１０】
2008526702.tif 000039
ラジカルＹ１〜ラジカルＹ２０からなる群から選択されるラジカルであり、
ここで、
ラジカルヒドロキシ（ＯＨ）又はフッ素（Ｆ）を有している炭素は、（Ｒ）配置又は（Ｓ）配置であり、
アミド基を有している炭素は、（Ｓ）配置であり、
インドール−２−オンの３位の炭素は、（Ｒ）配置又は（Ｓ）配置であり得る、
請求項１〜７のいずれかに記載の化合物、その互変異性体形態、エナンチオマー形態及びジアステレオマー形態、並びに、そのプロドラッグ、並びに、該化合物の生理学的に許容される塩。
【請求項９】
偏光面を左に回転させること、換言すれば、負の回転を示すことを特徴とする、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
バソプレッシンＶ１ｂ受容体サブタイプに対して１００ｎｍ未満の結合親和性Ｋｉを示すことを特徴とする、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
バソプレッシンＶ１ａ受容体サブタイプと比較してバソプレッシンＶ１ｂ受容体サブタイプに対する選択性を有すること、換言すれば、Ｋｉ（Ｖ１ａ）／Ｋｉ（Ｖ１ｂ）の商が少なくとも１より大きいことを特徴とする、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
バソプレッシンＶ２受容体サブタイプと比較してバソプレッシンＶ１ｂ受容体サブタイプに対する選択性を有すること、換言すれば、Ｋｉ（Ｖ２）／Ｋｉ（Ｖ１ｂ）の商が少なくとも１より大きいことを特徴とする、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
オキシトシン（ＯＴ）受容体と比較してバソプレッシンＶ１ｂ受容体サブタイプに対する選択性を有すること、換言すれば、Ｋｉ（ＯＴ）／Ｋｉ（Ｖ１ｂ）の商が少なくとも１より大きいことを特徴とする、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
バソプレッシンＶ１ｂ受容体サブタイプに対して１００ｎｍ未満の結合親和性Ｋｉを示すこと、及び、バソプレッシンＶ１ａ受容体サブタイプと比較してバソプレッシンＶ１ｂ受容体サブタイプに対する選択性を有すること、換言すれば、Ｋｉ（Ｖ１ａ）／Ｋｉ（Ｖ１ｂ）の商が少なくとも１より大きいことを特徴とする、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
バソプレッシンＶ１ｂ受容体サブタイプに対して１００ｎｍ未満の結合親和性Ｋｉを示すこと、及び、バソプレッシンＶ２受容体サブタイプと比較してバソプレッシンＶ１ｂ受容体サブタイプに対する選択性を有すること、換言すれば、Ｋｉ（Ｖ２）／Ｋｉ（Ｖ１ｂ）の商が少なくとも１より大きいことを特徴とする、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
バソプレッシンＶ１ｂ受容体サブタイプに対して１００ｎｍ未満の結合親和性Ｋｉを示すこと、及び、オキシトシン（ＯＴ）受容体と比較してバソプレッシンＶ１ｂ受容体サブタイプに対する選択性を有すること、換言すれば、Ｋｉ（ＯＴ）／Ｋｉ（Ｖ１ｂ）の商が少なくとも１より大きいことを特徴とする、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
バソプレッシンＶ１ｂ受容体サブタイプに対して１００ｎｍ未満の結合親和性Ｋｉを示すこと、並びに、バソプレッシンＶ１ａ受容体サブタイプ及びバソプレッシンＶ２受容体サブタイプと比較してバソプレッシンＶ１ｂ受容体サブタイプに対する選択性を有すること、換言すれば、Ｋｉ（Ｖ１ａ）／Ｋｉ（Ｖ１ｂ）の商及びＫｉ（Ｖ２）／Ｋｉ（Ｖ１ｂ）の商がいずれの場合も少なくとも１より大きいことを特徴とする、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
バソプレッシンＶ１ｂ受容体サブタイプに対して１００ｎｍ未満の結合親和性Ｋｉを示すこと、並びに、バソプレッシンＶ１ａ受容体サブタイプ及びオキシトシン（ＯＴ）受容体と比較してバソプレッシンＶ１ｂ受容体サブタイプに対する選択性を同時に有すること、換言すれば、Ｋｉ（Ｖ１ａ）／Ｋｉ（Ｖ１ｂ）の商及びＫｉ（ＯＴ）／Ｋｉ（Ｖ１ｂ）の商がいずれの場合も少なくとも１より大きいことを特徴とする、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１９】
バソプレッシンＶ１ｂ受容体サブタイプに対して１００ｎｍ未満の結合親和性Ｋｉを示すこと、並びに、バソプレッシンＶ２受容体サブタイプ及びオキシトシン（ＯＴ）受容体と比較してバソプレッシンＶ１ｂ受容体サブタイプに対する選択性を同時に有すること、換言すれば、Ｋｉ（Ｖ２）／Ｋｉ（Ｖ１ｂ）の商及びＫｉ（ＯＴ）／Ｋｉ（Ｖ１ｂ）の商がいずれの場合も少なくとも１より大きいことを特徴とする、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項２０】
バソプレッシンＶ１ｂ受容体サブタイプに対して１００ｎｍ未満の結合親和性Ｋｉを示すこと、並びに、バソプレッシンＶ１ａ受容体サブタイプ及びバソプレッシンＶ２受容体サブタイプ及びオキシトシン（ＯＴ）受容体と比較してバソプレッシンＶ１ｂ受容体サブタイプに対する選択性を同時に有すること、換言すれば、Ｋｉ（Ｖ１ａ）／Ｋｉ（Ｖ１ｂ）の商及びＫｉ（Ｖ２）／Ｋｉ（Ｖ１ｂ）の商及びＫｉ（ＯＴ）／Ｋｉ（Ｖ１ｂ）の商がいずれの場合も少なくとも１より大きいことを特徴とする、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１〜２０のいずれかに記載の少なくとも１種類の化合物を含む薬物。
【請求項２２】
薬物として使用するための、請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物。
【請求項２３】
バソプレッシン依存性及び／若しくはオキシトシン依存性の少なくとも１種類の疾患を治療及び／若しくは予防するための、並びに／又は、前記疾患のうちの少なくとも１種類を治療及び／若しくは予防するための薬物を製造するための、請求項１〜２０のいずれかに記載の一般式（Ｉ）で表される少なくとも１種類の化合物の使用。
【請求項２４】
尿崩症、夜尿症、失禁及び血液凝固障害が起こる疾患からなる群から選択される少なくとも１種類の疾患を治療及び／若しくは予防するための、並びに／又は、排尿を遅らせるための、並びに／又は、前記疾患のうちの少なくとも１種類を治療及び／若しくは予防するための薬物を製造するための、請求項１〜２０のいずれかに記載の一般式（Ｉ）で表される少なくとも１種類の化合物の使用。
【請求項２５】
高血圧症、肺高血圧症、心不全、心筋梗塞、冠動脈攣縮、不安定狭心症、ＰＴＣＡ（経皮経管的冠動脈形成）、心臓の虚血、腎臓系の障害、浮腫、腎臓血管痙攣、腎皮質の壊死、低ナトリウム血症、低カリウム血症、シュワルツ・バーター症候群、胃腸管の障害、胃血管痙攣、肝硬変、胃及び腸の潰瘍、嘔吐、化学療法中に起こる嘔吐及び／若しくは乗り物酔いからなる群から選択される少なくとも１種類の疾患を治療及び／若しくは予防するための、並びに／又は、前記疾患のうちの少なくとも１種類を治療及び／若しくは予防するための薬物を製造するための、請求項１〜２０のいずれかに記載の一般式（Ｉ）で表される少なくとも１種類の化合物の使用。
【請求項２６】
情動障害を治療するための、及び／又は、情動障害を治療するための薬物を製造するための、請求項１〜２０のいずれかに記載の一般式（Ｉ）で表される少なくとも１種類の化合物の使用。
【請求項２７】
不安障害及び／若しくはストレス依存性不安障害を治療するための、並びに／又は、不安障害及び／若しくはストレス依存性不安障害を治療するための薬物を製造するための、請求項１〜２０のいずれかに記載の一般式（Ｉ）で表される少なくとも１種類の化合物の使用。
【請求項２８】
記憶障害及び／若しくはアルツハイマー病を治療するための、並びに／又は、記憶障害及び／若しくはアルツハイマー病を治療するための薬物を製造するための、請求項１〜２０のいずれかに記載の一般式（Ｉ）で表される少なくとも１種類の化合物の使用。
【請求項２９】
精神病及び／若しくは精神病性障害を治療するための、並びに／又は、精神病及び／若しくは精神病性障害を治療するための薬物を製造するための、請求項１〜２０のいずれかに記載の一般式（Ｉ）で表される少なくとも１種類の化合物の使用。
【請求項３０】
クッシング症候群を治療するための、及び／又は、クッシング症候群を治療するための薬物を製造するための、請求項１〜２０のいずれかに記載の一般式（Ｉ）で表される少なくとも１種類の化合物の使用。
【請求項３１】
睡眠障害を治療するための、及び／又は、睡眠障害を治療するための薬物を製造するための、請求項１〜２０のいずれかに記載の一般式（Ｉ）で表される少なくとも１種類の化合物の使用。
【請求項３２】
患者において、尿崩症、夜尿症、失禁及び血液凝固障害が起こる疾患からなる群から選択される少なくとも１種類の疾患を治療及び／又は予防するための、並びに、排尿を遅らせるための方法であって、有効量の請求項１〜２０のいずれかに記載の一般式（Ｉ）で表される少なくとも１種類の化合物を該患者に投与することを特徴とする、前記方法。
【請求項３３】
患者において、高血圧症、肺高血圧症、心不全、心筋梗塞、冠動脈攣縮、不安定狭心症、ＰＴＣＡ（経皮経管的冠動脈形成）、心臓の虚血、腎臓系の障害、浮腫、腎臓血管痙攣、腎皮質の壊死、低ナトリウム血症、低カリウム血症、シュワルツ・バーター症候群、胃腸管の障害、胃血管痙攣、肝硬変、胃及び腸の潰瘍、嘔吐、化学療法中に起こる嘔吐並びに乗り物酔いからなる群から選択される少なくとも１種類の疾患を治療及び／又は予防する方法であって、有効量の請求項１〜２０のいずれかに記載の一般式（Ｉ）で表される少なくとも１種類の化合物を該患者に投与することを特徴とする、前記方法。
【請求項３４】
患者において、情動障害を治療及び／又は予防する方法であって、有効量の請求項１〜２０のいずれかに記載の一般式（Ｉ）で表される少なくとも１種類の化合物を該患者に投与することを特徴とする、前記方法。
【請求項３５】
患者において、不安障害及び／又はストレス依存性不安障害を治療する方法であって、有効量の請求項１〜２０のいずれかに記載の一般式（Ｉ）で表される少なくとも１種類の化合物を該患者に投与することを特徴とする、前記方法。
【請求項３６】
患者において、記憶障害及び／又はアルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の請求項１〜２０のいずれかに記載の一般式（Ｉ）で表される少なくとも１種類の化合物を該患者に投与することを特徴とする、前記方法。
【請求項３７】
患者において、精神病及び／又は精神病性障害を治療する方法であって、有効量の請求項１〜２０のいずれかに記載の一般式（Ｉ）で表される少なくとも１種類の化合物を該患者に投与することを特徴とする、前記方法。
【請求項３８】
患者において、クッシング症候群を治療する方法であって、有効量の請求項１〜２０のいずれかに記載の一般式（Ｉ）で表される少なくとも１種類の化合物を該患者に投与することを特徴とする、前記方法。
【請求項３９】
患者において、睡眠障害を治療する方法であって、有効量の請求項１〜２０のいずれかに記載の一般式（Ｉ）で表される少なくとも１種類の化合物を該患者に投与することを特徴とする、前記方法。
【請求項４０】
請求項１〜２０のいずれかに記載の一般式（Ｉ）で表される化合物を調製する方法であって、シアノ基による置き換え若しくはシアノ基への変換に適した脱離ラジカル若しくは変換可能なラジカルで５位が置換されているイサチン誘導体を出発物質として用いるか、又は、適切な５−シアノイサチン誘導体を出発物質として用いることを特徴とする、前記方法。
【請求項４１】
当該方法の最初の段階若しくは最後の段階又は当該方法の中間の段階で、置き換え及び変換によりオキシインドール環の５位に前記シアノ基を導入することを特徴とする、請求項４０に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規５−シアノ−置換オキシインドール誘導体、それらを含んでいる薬物及び疾患を治療するためのそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
バソプレッシンは、器官及び組織にさまざまな作用を及ぼす内因性ホルモンである。バソプレッシン系は、心不全及び高血圧などのさまざまな病理学的な状態に関与していると考えられている。現在、バソプレッシンがその多くの作用を媒介する３種類の受容体（Ｖ１ａ、Ｖ１ｂ又はＶ３及びＶ２）が知られている。従って、これらの受容体の拮抗薬は、疾患の処置に対する可能性のある新規な治療的なアプローチとして研究されている。（Ｍ．Ｔｈｉｂｏｎｎｉｅｒ，  Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｒｕｇｓ  １９９８，７（５），７２９−７４０）。
【０００３】
オキシトシンは、視床下部の神経分泌ニューロンで産生されるホルモンであり、ニューロフィシンに結合した状態で下垂体後葉まで運ばれ、そこで貯蔵される。オキシトシンは、子宮筋の収縮及び乳腺の筋上皮細胞の収縮（乳の噴出）を刺激する。子宮の収縮性は、エストロゲン類（促進効果）及びプロゲストゲン類（抑制効果）によって変えられる。オキシトシンは、酵素オキシトシナーゼにより分解される。オキシトシンは、産科で使用される（例えば、陣痛を誘発するために、分娩後子宮無緊張症の場合）（引用元：Ｒｏｃｈｅ  Ｌｅｘｉｋｏｎ  Ｍｅｄｉｚｉｎ  ５ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ）。
【０００４】
本出願は、１位にアリールスルホニル基を有する新規置換オキシインドール類について記述している。１−フェニルスルホニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン類は、バソプレッシン受容体のリガンドとして既に記述されている。ＷＯ９３／１５０５１、ＷＯ９５／１８１０５、ＷＯ９８／２５９０１、ＷＯ０１／５５１３０、ＷＯ０１／５５１３４、ＷＯ０１／１６４６６８及びＷＯ０１／９８２９５には、オキシインドール構造から誘導され、１位にアリールスルホニル基を有する誘導体が記載されている。これらの化合物は、３位の置換基の点で本質的に異なっている。
【０００５】
特に、ＷＯ９３／１５０５１及びＷＯ９８／２５９０１には、バソプレッシン受容体のリガンドとして、オキシインドール構造の３位が２つのアルキルラジカル（これは、同様に、シクロアルキルラジカルであることもできる（スピロ結合））で置換されている１−フェニルスルホニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン類が記載されている。代替として、該スピロ環は、酸素及び窒素（場合により置換基を有していてもよい）などのヘテロ原子を含むこともできる。
【０００６】
ＷＯ９５／１８１０５には、バソプレッシン受容体のリガンドとして、３位に窒素原子を有する１−フェニルスルホニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン類が記載されている。さらに、３位には、ラジカル（ここで、ラジカルは、アルキルラジカル、シクロアルキルラジカル、フェニルラジカル又はベンジルラジカルであることができる）が結合している（いずれの場合も、場合により置換基を有していてもよい）。
【０００７】
他の刊行物（例えば、ＷＯ０１／５５１３０）には、その窒素原子を介してオキシインドール構造の３位に結合している窒素含有環（例えば、プロリン、ホモプロリン、モルホリン、テトラヒドロイソキノリン、ジヒドロインドール；いずれの場合も、場合により置換基を有していてもよい）を有する化合物について記載されているが、その化合物は、該オキシインドール環の１位及び３位の両方において、フェニルスルホニル基又はフェニル基（場合により置換基を有していてもよい）で置換されている。
【０００８】
ＷＯ０３／００８４０７には、ピリジルピペラジンがオキシカルボニル基を介してオキシインドールの３位に結合している１−フェニルスルホニルオキシインドール類が記載されている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の目的は、バソプレッシン依存性又はオキシトシン依存性のさまざまな疾患を治療又は予防するための、選択的な高い活性を有するさらなる化合物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
上記目的は、一般式（Ｉ）
【００１１】
【化１１】
2008526702.tif 000003
［式中、
Ａは、ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３及び／又はＲＡ４からなる群から選択される１、２、３又は４のラジカルで置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０−アリールであり、ここで、ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３及びＲＡ４は、互いに独立して、及び、それらのそれぞれの存在から独立して、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＯＲＡ５、ＣＯＲＡ５、ＣＯＯＲＡ５、ＳＲＡ５、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ＯＣＯＲＡ５、ＳＯ２ＮＲＡ６ＲＡ７、ＣＯＮＲＡ６ＲＡ７、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、ＮＯ２、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＯＲＡ５、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルキニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＣＯＲＡ５、ＳＯ２ＲＡ５、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＣＯＯＲＡ５、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＣＯＯＲＡ５、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＳＲＡ５、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＯＣＯＲＡ５、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＳＯ２ＮＲＡ６ＲＡ７、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＣＯＮＲＡ６ＲＡ７、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＯＣＯＮＲＡ６ＲＡ７、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＳＯＲＡ５、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＳＯ２ＲＡ５、ＮＨＣＯＯ−Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−アリール、ＮＨＣＯＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）２からなる群から選択され、また、ラジカルＲＡ１、ラジカルＲＡ２、ラジカルＲＡ３及びラジカルＲＡ４のうちの互いに隣接する位置（「オルト」）にある２つは、場合により置換されていてもよい、縮合した、飽和、不飽和及び／又は芳香族の３員〜１０員の炭素環又は環状アセタール−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−若しくは−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を形成することもでき、
ここで、
ＲＡ５は、それのそれぞれの存在から独立して、水素、分枝鎖若しくは非分枝鎖のラジカルＣ１−Ｃ６−アルキル、又は、分枝鎖若しくは非分枝鎖の場合により置換されていてもよいラジカルＣ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−若しくはＣ１−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリールであり、
ＲＡ６及びＲＡ７は、互いに独立して、及び、それらのそれぞれの存在から独立して、水素、分枝鎖若しくは非分枝鎖の場合により置換されていてもよいラジカルＣ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ５−アルキレン−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル若しくはＣ１−Ｃ４−アルキレン−アリール、又は、ラジカル−ＳＯ２ＲＡ５、−ＣＯ２ＲＡ５、−ＣＯ−ＮＲＡ５ＲＡ５若しくは−ＣＯＲＡ５であり、
Ｂは、ＲＢ１、ＲＢ２、ＲＢ３及びＲＢ４からなる群から選択される最大で４つのラジカルで置換されていてもよい芳香族又は部分的に芳香族のＣ６−Ｃ１０−単環又は縮合二環であり、ここで、ＲＢ１、ＲＢ２、ＲＢ３及びＲＢ４は、互いに独立して、及び、それらのそれぞれの存在から独立して、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＯＲＢ５、ＣＯＲＢ５、ＣＯＯＲＢ５、ＳＲＢ５、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ＯＣＯＲＡ５、ＳＯ２ＮＲＡ６ＲＡ７、ＣＯＮＲＡ６ＲＡ７、（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、（Ｃ３−Ｃ１０）−ヘタリール、ＮＲＢ６ＲＢ７、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル、ＯＣＯＲＢ５、ＳＯ２ＮＲＢ６ＲＢ７、ＣＯＮＲＢ６ＲＢ７、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、ＮＯ２、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＯＲＢ５、Ｏ−Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、Ｏ−Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ２−Ｃ１０）−ヘタリール、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ２−Ｃ１０）−ヘタリール、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルキニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＮＲＢ６ＲＢ７、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＣＯＲＢ５、ＳＯ２ＲＢ５、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＣＯＯＲＢ５、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＣＯＯＲＢ５、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＳＲＢ５、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＯＣＯＲＢ５、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＳＯ２ＮＲＢ６ＲＢ７、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＣＯＮＲＢ６ＲＢ７、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＯＣＯＮＲＢ６ＲＢ７、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＳＯＲＢ５、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＳＯ２ＲＢ５、ＮＨＣＯＯ−Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、ＮＨＣＯＯ−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）２、モルホリン−４−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、４−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−ピペラジン−１−イルからなる群から選択され、また、ラジカルＲＢ１、ラジカルＲＢ２、ラジカルＲＢ３又はラジカルＲＢ４のうちの互いに隣接する位置（「オルト」）にある２つは、ラジカルＣ１−Ｃ６−アルキル−、ＯＣＨ３又はハロゲンで１回以上同じように又は異なって場合により置換されていてもよい縮合した不飽和又は芳香族の３員〜１０員の炭素環を形成することもでき、
ここで、
ＲＢ５は、それのそれぞれの存在から独立して、水素、分枝鎖若しくは非分枝鎖の場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ５−アルキレン−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、モノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン、ビス−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン若しくは（Ｃ１−Ｃ６）−アシルアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレンラジカル、又は、場合により置換されていてもよい（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール−、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル−、（Ｃ２−Ｃ１０）−ヘタリール、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル−若しくはＣ１−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ２−Ｃ１０）−ヘタリールであり、
ＲＢ６及びＲＢ７は、互いに独立して、及び、それらのそれぞれの存在から独立して、水素、分枝鎖若しくは非分枝鎖の場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ５−アルキレン−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、モノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン、ビス−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン若しくは（Ｃ１−Ｃ６）−アシルアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレンラジカル、又は、場合により置換されていてもよい（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル、（Ｃ２−Ｃ１０）−ヘタリール、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル若しくはＣ１−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ２−Ｃ１０）−ヘタリールラジカル、又は、ラジカル−ＳＯ２ＲＢ５、−ＣＯ２ＲＢ５、−ＣＯ−ＮＲＢ５ＲＢ５若しくはＣＯＲＢ５であり、
又は、ＲＢ６とＲＢ７は、それらのそれぞれの存在から独立して、一緒になって、３員〜７員の、場合により置換されていてもよい（又は、好ましくは、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＯＣＨ３−、ハロゲンで置換されている）、飽和、不飽和若しくは芳香族のヘテロ環であり、ここで、該ヘテロ環は、該環窒素原子に加えて、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される３個以下の異なっているか又は同一のさらなるヘテロ原子を含むことができ、また、場合により、このヘテロ環上に置換している２つのラジカルＲＸとＲＸは、一緒になって、縮合した、飽和、不飽和若しくは芳香族の炭素環又はヘテロ環（ここで、該ヘテロ環は、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される３個以下の異なっているか又は同一のヘテロ原子を含むことができる）であってもよく、ここで、該環は、場合により置換されていてもよいか、又は、場合により置換されていてもよいさらなる環がこの環に縮合してもよく、
Ｘは、ラジカル水素、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＣＮ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＯＲＸ１、ＯＲＸ１、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、Ｏ−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレンヘタリール、例えば、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）−ヘタリール、Ｏ−ヘタリール、例えば、Ｏ−（Ｃ３−Ｃ１０）−ヘタリール、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ヘタリール、例えば、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）−ヘタリール、（Ｃ２−Ｃ１０）−ヘタリール若しくは（Ｃ３−Ｃ１０）−ヘタリール、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルキニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＮＲＸ２ＲＸ３、ＮＲＸ２ＲＸ３、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＣＯＲＸ１、ＣＯＲＸ１、ＳＯ２ＲＸ１、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＣＯＯＲＸ１、ＣＯＯＲＸ１、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＣＯＯＲＸ１、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＳＲＸ１、ＳＲＸ１、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＯＣＯＲＸ１、ＯＣＯＲＸ１、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＳＯ２ＮＲＸ２ＲＸ３、ＳＯ２ＮＲＸ２ＲＸ３、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＣＯＮＲＸ２ＲＸ３、ＣＯＮＲＸ２ＲＸ３、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＯＣＯＮＲＸ２ＲＸ３、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＳＯＲＸ１、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＳＯ２ＲＸ１、ＮＨＣＯＯ−Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール又はＮＨＣＯＯ−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリールのうちの１つであり、
ここで、
ＲＸ１は、それのそれぞれの存在から独立して、水素、分枝鎖若しくは非分枝鎖の場合により置換されていてもよいラジカルＣ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ５−アルキレン−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−、モノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、ビス−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン−若しくは（Ｃ１−Ｃ６）−アシルアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン、又は、場合により置換されていてもよい（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール−、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル−、（Ｃ２−Ｃ１０）−ヘタリール若しくは（Ｃ３−Ｃ１０）−ヘタリール、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル若しくはＣ１−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ２−Ｃ１０）−ヘタリール若しくはＣ１−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）−ヘタリールであり、
ＲＸ２及びＲＸ３は、互いに独立して、及び、それらのそれぞれの存在から独立して、水素、分枝鎖若しくは非分枝鎖の場合により置換されていてもよいラジカルＣ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ５−アルキレン−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−、モノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン−、ビス−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン−若しくは（Ｃ１−Ｃ６）−アシルアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン、又は、場合により置換されていてもよいラジカル（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール−、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル−、（Ｃ２−Ｃ１０）−ヘタリール若しくは（Ｃ３−Ｃ１０）−ヘタリール、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル−若しくはＣ１−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ２−Ｃ１０）−ヘタリール若しくはＣ１−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）−ヘタリール、又は、ラジカル−ＳＯ２ＲＸ１、−ＣＯ２ＲＸ１、−ＣＯ−ＮＲＸ１ＲＸ１若しくはＣＯＲＸ１であり、
又は、ＲＸ２とＲＸ３は、一緒になって、３員、４員、５員、６員若しくは７員の、場合により置換されていてもよい（好ましくは、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＯＣＨ３及び／又はハロゲンで場合により置換されていてもよい）、飽和、不飽和若しくは芳香族の（Ｃ２−Ｃ１０）−ヘテロ環若しくは（Ｃ３−Ｃ１０）−ヘテロ環であり、ここで、該ヘテロ環は、該環窒素原子に加えて、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される１個、２個又は３個の異なっているか又は同一のさらなるヘテロ原子を含むことができ、また、場合により、このヘテロ環上に置換している２つのラジカルＲＸ４とＲＸ５は、一緒になって、合計で３個〜２１個の環原子を有する単環又は縮合した二環若しくは三環（ここで、該環は、いずれの場合も、飽和、不飽和又は芳香族であることができ、また、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ＯＣＨ３及びハロゲンからなる群から選択される６以下のラジカルで場合により置換されていてもよく、また、少なくとも１つの環は環窒素原子を含んでいることができ、さらに、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される３個以下の異なっているか又は同一のさらなるヘテロ原子を、互いに独立して各環内に存在させることができる）であってもよく、例えば、このヘテロ環上に置換している２つのラジカルＲＸ４とＲＸ５は、一緒になって、縮合した、飽和、不飽和又は芳香族のＣ６−Ｃ１０−炭素環又はＣ２−Ｃ１０−ヘテロ環（ここで、該ヘテロ環は、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される３個以下の異なっているか又は同一のヘテロ原子を有している）を形成することができ、ここで、該環は、場合により置換されていてもよいか、又は、場合により置換されていてもよいさらなる環をこの環に縮合させることもでき、
Ｙは、ラジカル
【００１２】
【化１２】
2008526702.tif 000004
であり、
ここで、
ＲＹ１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ３−Ｃ７−シクロアルキルであり、
ＲＹ２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ３−Ｃ７−シクロアルキルであり、
ここで、
ＲＹ１とＲＹ２は、一緒になって、Ｏ、Ｓ及びＮＲＹ５（ここで、ＲＹ５は、それのそれぞれの存在から独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又はＣ３−Ｃ７−シクロアルキルであり得る）からなる群から選択されるヘテロ原子を環員として含んでいてもよい４員、５員、６員又は７員の飽和又は不飽和の環を形成することもでき、その際、該環は、１又は２の置換基ＲＹ６及びＲＹ７（ここで、これらは、互いに独立して、及び、それらのそれぞれの存在から独立して、ラジカルＣ１−Ｃ６−アルキル、ＣＮ、ＯＲＹ８、ＮＲＹ９ＲＹ１０、ＣＯＮＲＹ９ＲＹ１０及びハロゲンからなる群から選択される）を含むことができ、
又は
ＲＹ６とＲＹ７は、それらのそれぞれの存在から独立して、それらが結合しているＣ原子と一緒になって、縮合フェニル環又は５員若しくは６員の縮合芳香族ヘテロ環（ここで、該ヘテロ環は、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１個、２個、３個又は４個のヘテロ原子を含んでいる）を形成することもでき、その際、該縮合フェニル環及び／又は該縮合芳香族ヘテロ環は、互いに独立して、１、２又は３の置換基ＲＹ１４（ここで、該置換基ＲＹ１４は、互いに独立して、及び、それらのそれぞれの存在から独立して、ラジカルＣ１−Ｃ６−アルキル、ＣＮ、ＯＲＹ８、ＮＲＹ９ＲＹ１０、ＮＯ２、ＳＲＹ１１、ＳＯ２ＲＹ１１、ＳＯ２ＮＲＹ９ＲＹ１０、ＣＯＮＲＹ９ＲＹ１０、ＣＯＯＲＹ１２、ＣＯＲＹ１３、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルキニルオキシ、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルオキシ及びハロゲンからなる群から選択される）を含むことができ、
ここで、
ＲＹ８、ＲＹ９、ＲＹ１０、ＲＹ１１、ＲＹ１２及びＲＹ１３は、互いに独立して、及び、それらのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、場合により置換されていてもよいＣ３−Ｃ７−シクロアルキル及び場合により置換されていてもよいフェニルからなる群から選択され、
ＲＹ８は、それのそれぞれの存在から独立して、ラジカル−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＲＹ１５又は−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＮＲＹ１６ＲＹ１７であることもでき、
ここで、
ＲＹ１５は、それのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＲＹ１８ＲＹ１９であり、好ましくは、Ｈ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、イソプロピル、シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨ２、Ｎ（ＣＨ３）２であり、
ＲＹ１６及びＲＹ１７は、互いに独立して、及び、それらのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル及びＣ３−Ｃ６−シクロアルキルからなる群から選択され、
又は、ＲＹ１６とＲＹ１７は、それらのそれぞれの存在から独立して、一緒になって、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、モルホリン−４−イル及びチオモルホリン−４−イルからなる群から選択される環を形成することもでき、
ＲＹ１８は、それのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、
ＲＹ１９は、それのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＯＨ）２又は−Ｃ（ＣＨ２ＯＨ）３であり、
又は、ＲＹ１８とＲＹ１９は、それらのそれぞれの存在から独立して、一緒になって、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、モルホリン−４−イル及びチオモルホリン−４−イルからなる群から選択される環を形成することもでき、
ＲＹ１０は、それのそれぞれの存在から独立して、基ＣＯＲＹ２０（ここで、ＲＹ２０は、それのそれぞれの存在から独立して、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４−アルキル又は場合により置換されていてもよいフェニルである）であることもでき、
又は、ＲＹ９は、ＲＹ１０と一緒になって、それらのそれぞれの存在から独立して、５員若しくは６員の飽和若しくは不飽和の炭素環（ここで、該環は、Ｏ、Ｓ及びＮＲＹ１４（ここで、ＲＹ１４は、水素又はＣ１−Ｃ４−アルキルである）からなる群から選択されるヘテロ原子を環員として含み得る）を形成することもでき、
ｎは、それのそれぞれの存在から独立して、整数１又は２であり、
ＲＹ３は、それのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、好ましくは、Ｈであり、
ＲＹ４は、それのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、ＣＯＮＲＹ２１ＲＹ２２、ＣＲＹ２３ＲＹ２４ＮＲＹ２１ＲＹ２２、ＣＯＯＨ又はＣＯＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり、
ＲＹ２１、ＲＹ２２、ＲＹ２３及びＲＹ２４は、互いに独立して、及び、それらのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキルであり、
又は、ＲＹ２１とＲＹ２２は、それらのそれぞれの存在から独立して、一緒になって、４員、５員若しくは６員の飽和若しくは不飽和の炭素環（ここで、該環は、Ｏ、Ｓ及びＮＲＹ２５（ここで、ＲＹ２５は、それのそれぞれの存在から独立して、水素又はＣ１−Ｃ４−アルキルである）からなる群から選択されるヘテロ原子を環員として含み得る）を形成することもできる］
で表される少なくとも１種類の化合物、その互変異性体形態、エナンチオマー形態及びジアステレオマー形態、並びに、そのプロドラッグ、並びに、該化合物の生理学的に許容される塩によって達成される。
【００１３】
可変部分についての上記定義のうちのいずれも、残りの可変部分についての上記定義のいずれとも組み合わせることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本発明により好ましいオキシインドール誘導体は、可変部分Ａ、Ｂ、Ｘ及びＹが、互いに独立して、従属請求項２〜８のいずれかで示されている意味のうちの１つを有する化合物（Ｉ）である。
【００１５】
可変部分Ａ及びＢは、互いに独立して、及び、特に、組み合わせて、好ましくは、以下の意味のうちの１つを有する：
Ａは、ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３及びＲＡ４からなる群から選択される１、２、３又は４のラジカルで置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０−アリールであり、ここで、ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３及びＲＡ４は、互いに独立して、及び、それらのそれぞれの存在から独立して、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＯＲＡ５、ＣＯＲＡ５、ＣＯＯＲＡ５、ＳＲＡ５、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ＯＣＯＲＡ５、ＳＯ２ＮＲＡ６ＲＡ７、ＣＯＮＲＡ６ＲＡ７、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、ＮＯ２、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＯＲＡ５、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルキニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＣＯＲＡ５、ＳＯ２ＲＡ５、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＣＯＯＲＡ５、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＣＯＯＲＡ５、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＳＲＡ５、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＯＣＯＲＡ５、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＳＯ２ＮＲＡ６ＲＡ７、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＣＯＮＲＡ６ＲＡ７、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＯＣＯＮＲＡ６ＲＡ７、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＳＯＲＡ５、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＳＯ２ＲＡ５、ＮＨＣＯＯ−Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−アリール及びＮＨＣＯＯＨからなる群から選択され、また、ラジカルＲＡ１、ラジカルＲＡ２、ラジカルＲＡ３及びラジカルＲＡ４のうちの互いに隣接する位置（「オルト」）にある２つは、場合により置換されていてもよい、縮合した、飽和、不飽和又は芳香族の３員〜１０員の炭素環又は環状アセタール−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−若しくは−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を形成することもでき、
ここで、
ＲＡ５は、それのそれぞれの存在から独立して、水素、分枝鎖若しくは非分枝鎖のラジカルＣ１−Ｃ６−アルキル、又は、分枝鎖若しくは非分枝鎖の場合により置換されていてもよいラジカルＣ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−若しくはＣ１−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリールであり、
ＲＡ６及びＲＡ７は、互いに独立して、及び、それらのそれぞれの存在から独立して、水素、分枝鎖若しくは非分枝鎖の場合により置換されていてもよいラジカルＣ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ５−アルキレン−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル若しくはＣ１−Ｃ４−アルキレン−アリール、又は、ラジカル−ＳＯ２ＲＡ５、−ＣＯ２ＲＡ５、−ＣＯ−ＮＲＡ５ＲＡ５若しくは−ＣＯＲＡ５であり、
Ｂは、ＲＢ１、ＲＢ２、ＲＢ３及びＲＢ４からなる群から選択される最大で４つのラジカルで置換されていてもよい芳香族又は部分的に芳香族のＣ６−Ｃ１０−単環又は縮合二環であり、ここで、ＲＢ１、ＲＢ２、ＲＢ３及びＲＢ４は、互いに独立して、及び、それらのそれぞれの存在から独立して、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＯＲＢ５、ＣＯＲＢ５、ＣＯＯＲＢ５、ＳＲＢ５、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ＯＣＯＲＡ５、ＳＯ２ＮＲＡ６ＲＡ７、ＣＯＮＲＡ６ＲＡ７、（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、（Ｃ３−Ｃ１０）−ヘタリール、ＮＲＢ６ＲＢ７、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル、ＯＣＯＲＢ５、ＳＯ２ＮＲＢ６ＲＢ７、ＣＯＮＲＢ６ＲＢ７、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、ＮＯ２、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＯＲＢ５、Ｏ−Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、Ｏ−Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ２−Ｃ１０）−ヘタリール、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ２−Ｃ１０）−ヘタリール、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルキニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＮＲＢ６ＲＢ７、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＣＯＲＢ５、ＳＯ２ＲＢ５、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＣＯＯＲＢ５、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＣＯＯＲＢ５、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＳＲＢ５、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＯＣＯＲＢ５、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＳＯ２ＮＲＢ６ＲＢ７、Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−ＣＯＮＲＢ６ＲＢ７、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＯＣＯＮＲＢ６ＲＢ７、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＳＯＲＢ５、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＳＯ２ＲＢ５、ＮＨＣＯＯ−Ｃ０−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール及びＮＨＣＯＯ−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリールからなる群から選択され、また、ラジカルＲＢ１、ラジカルＲＢ２、ラジカルＲＢ３又はラジカルＲＢ４のうちの互いに隣接する位置（「オルト」）にある２つは、ラジカルＣ１−Ｃ６−アルキル−、ＯＣＨ３又はハロゲンで１回以上同じように又は異なって場合により置換されていてもよい縮合した不飽和又は芳香族の３員〜１０員の炭素環を形成することもでき、
ここで、
ＲＢ５は、それのそれぞれの存在から独立して、水素、分枝鎖若しくは非分枝鎖の場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ５−アルキレン−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、モノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン、ビス−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン若しくは（Ｃ１−Ｃ６）−アシルアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレンラジカル、又は、場合により置換されていてもよい（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール−、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル−、（Ｃ２−Ｃ１０）−ヘタリール、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル−若しくはＣ１−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ２−Ｃ１０）−ヘタリールであり、
ＲＢ６及びＲＢ７は、互いに独立して、及び、それらのそれぞれの存在から独立して、水素、分枝鎖若しくは非分枝鎖の場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ５−アルキレン−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−、モノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン、ビス−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン若しくは（Ｃ１−Ｃ６）−アシルアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレンラジカル、又は、場合により置換されていてもよい（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール−、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル−、（Ｃ２−Ｃ１０）−ヘタリール、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル−若しくはＣ１−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ２−Ｃ１０）−ヘタリール、又は、ラジカル−ＳＯ２ＲＢ５、−ＣＯ２ＲＢ５、−ＣＯ−ＮＲＢ５ＲＢ５若しくはＣＯＲＢ５であり、
又は、ＲＢ６とＲＢ７は、それらのそれぞれの存在から独立して、一緒になって、３員〜７員の、場合により置換されていてもよい（又は、好ましくは、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＯＭｅ、ハロゲンで置換されている）、飽和、不飽和若しくは芳香族のヘテロ環であり、ここで、該ヘテロ環は、該環窒素原子に加えて、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される３個以下の異なっているか又は同一のさらなるヘテロ原子を含むことができ、また、場合により、このヘテロ環上に置換している２つのラジカルＲＸとＲＸは、一緒になって、縮合した、飽和、不飽和若しくは芳香族の炭素環又はヘテロ環（ここで、該ヘテロ環は、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される３個以下の異なっているか又は同一のヘテロ原子を含むことができる）であってもよく、ここで、該環は、場合により置換されていてもよいか、又は、場合により置換されていてもよいさらなる環がこの環に縮合してもよい。
【００１６】
可変部分Ａ及びＢは、互いに独立して、及び、特に、組み合わせて、特に、以下の意味のうちの１つを有する：
Ａは、ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３及び／又はＲＡ４からなる群から選択される１、２、３又は４のラジカルで置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０−アリールであり、ここで、ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３及びＲＡ４は、互いに独立して、及び、それらのそれぞれの存在から独立して、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＯＲＡ５、ＳＲＡ５、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ＳＯ２ＲＡ５、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｏ−ＣＦ３、ＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）２からなる群から選択され、また、ラジカルＲＡ１、ラジカルＲＡ２、ラジカルＲＡ３及びラジカルＲＡ４のうちの互いに隣接する位置（「オルト」）にある２つは、場合により置換されていてもよい、縮合した、飽和、不飽和及び／又は芳香族の３員〜１０員の炭素環又は環状アセタール−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−若しくは−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を形成することもでき、
ここで、
ＲＡ５は、それのそれぞれの存在から独立して、水素、分枝鎖若しくは非分枝鎖のラジカルＣ１−Ｃ６−アルキル、又は、分枝鎖若しくは非分枝鎖の場合により置換されていてもよいラジカルＣ２−Ｃ６−アルケニル−、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−若しくはＣ１−Ｃ４−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリールであり、
Ｂは、ＲＢ１、ＲＢ２及び／又はＲＢ３からなる群から選択される１、２、又は３のラジカルで置換されていてもよい芳香族又は部分的に芳香族のＣ６−Ｃ１０−単環又は縮合二環であり、ここで、ＲＢ１、ＲＢ２及びＲＢ３は、互いに独立して、及び、それらのそれぞれの存在から独立して、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−フェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）２、モルホリン−４−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、４−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−ピペラジン−１−イルからなる群から選択され。
【００１７】
好ましい実施形態では、可変部分Ａ、Ｂ、Ｘ及びＹが、互いに独立して、しかし、好ましくは、組み合わせて、以下の意味を有することを特徴とする、上記一般式（Ｉ）で表される少なくとも１種類の化合物、その互変異性体形態、エナンチオマー形態及びジアステレオマー形態、並びに、そのプロドラッグ、並びに、該化合物の生理学的に許容される塩が提供される：
Ａは、ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３及びＲＡ４からなる群から選択される１、２、３又は４のラジカルで置換されていてもよいフェニル環であり、ここで、ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３及びＲＡ４は、請求項１で示されている意味を有し、
Ｂは、ＲＢ１、ＲＢ２、ＲＢ３及びＲＢ４からなる群から選択される１、２、３又は４のラジカルで置換されていてもよいフェニル環であり、ここで、ＲＢ１、ＲＢ２、ＲＢ３及びＲＢ４は、請求項１で示されている意味を有し、
Ｘは、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキルであり、
Ｙは、請求項１で示されている意味を有する。
【００１８】
可変部分について上記で記載した好ましい定義のそれぞれは、残りの可変部分について上記で記載した好ましい定義のいずれとも組み合わせることができる。
【００１９】
好ましいさらに別の実施形態では、
Ａが、ＲＡ１及びＲＡ２からなる群から選択される１又は２のラジカルで置換されていてもよいフェニル環であり、ここで、ＲＡ１及びＲＡ２は、互いに独立して、水素、塩素、フッ素、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＯＨ、（ＣＨ２）１−２−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−ＣＨ３、Ｏ−（ＣＨ２）１−２−ＣＨ３、ＯＣＨ３、（ＣＨ２）１−２−ＯＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ＣＮ、ＣＦ３及びＯＣＦ３からなる群から選択され、また、隣接する位置（「オルト」）にあるＲＡ１とＲＡ２は、一緒になって、環状アセタール−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を形成することもでき、
Ｂが、ＲＢ１、ＲＢ２、ＲＢ３及びＲＢ４からなる群から選択される１、２、３又は４のラジカルで置換されていてもよいフェニル環であり、ここで、ＲＢ１、ＲＢ２、ＲＢ３及びＲＢ４は、互いに独立して、及び、それらのそれぞれの存在から独立して、水素、フッ素、塩素、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＣＮ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル及びＣ３−Ｃ７−シクロアルキル−からなる群から選択され、また、隣接する位置（「オルト」）にある２つ隣接するラジカルＲＢ１、ラジカルＲＢ２、ラジカルＲＢ３又はラジカルＲＢ４は、一緒になって、場合により置換されていてもよい縮合した不飽和及び／又は芳香族の３員〜１０員の炭素環を形成することもでき、
Ｘが水素であり、
Ｙが、ラジカル
【００２０】
【化１３】
2008526702.tif 000005
［ここで、
ＲＹ１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキルであり、
ＲＹ２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキルであり、
ＲＹ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキルであり、
ＲＹ４＊は、ＮＲＹ１３ＲＹ１４又はＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり、
ここで、
ＲＹ１３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキルであり、
ＲＹ１４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキルであり、
また、ＲＹ１３とＲＹ１４は、一緒になって、Ｏ、Ｓ及びＮＲＹ１７（ここで、ＲＹ１７は、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又はＣ３−Ｃ７−シクロアルキル−である）からなる群から選択されるヘテロ原子を環員として含み得る４員、５員又は６員の飽和又は不飽和の環を形成することもできる］
であるか、又は、Ｙが、ラジカル
【００２１】
【化１４】
2008526702.tif 000006
［ここで、
ｎは、０、１又は２であり、
ｐは、０、１又は２であり、
但し、ｎとｐの合計は、１又は２であり、
Ｅは、Ｏ、Ｓ、ＮＲＹ２３、Ｃ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）ＲＹ２２又はＣＨＲＹ２２であり、
Ｗは、Ｏ又はＳであり、
ＲＹ４＊は、ＮＲＹ１３ＲＹ１４又はＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり、
ＲＹ１３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ１−Ｃ６−シクロアルキルであり、
ＲＹ１４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ１−Ｃ６−シクロアルキルであり、
また、ＲＹ１３とＲＹ１４は、一緒になって、Ｏ、Ｓ及びＮＲＹ１７（ここで、ＲＹ１７は、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキルである）からなる群から選択されるヘテロ原子を環員として含み得る４員、５員又は６員の飽和又は不飽和の環を形成することもできる］
であり、
ＲＹ２１が、ラジカル場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、場合により置換されていてもよいＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、ＣＮ、ＯＲＹ８、ＮＲＹ９ＲＹ１０、ＣＯＮＲＹ９ＲＹ１０及びハロゲンからなる群から選択され、ここで、
ＲＹ８、ＲＹ９、ＲＹ１０、ＲＹ１１、ＲＹ１２及びＲＹ１３は、互いに独立して、及び、それらのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、場合により置換されていてもよいＣ３−Ｃ６−シクロアルキル又は場合により置換されていてもよいフェニルであり、
ここで、
ＲＹ８は、それのそれぞれの存在から独立して、及び、それのそれぞれの存在から独立して、ラジカル−（ＣＨ２）ｑ−ＣＯＲＹ１５又は−ＣＯ−（ＣＨ２）ｑ−ＣＯＮＲＹ１６ＲＹ１７であることもでき、ここで、
ＲＹ１５は、それのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＲＹ１８ＲＹ１９であり、好ましくは、Ｈ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、イソ−Ｃ３Ｈ７、シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨ２又はＮ（ＣＨ３）２であり、
ＲＹ１６及びＲＹ１７は、互いに独立して、及び、それらのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキルであり、
又は、ＲＹ１６とＲＹ１７は、それらのそれぞれの存在から独立して、一緒になって、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、モルホリン−４−イル及びチオモルホリン−４−イルからなる群から選択される環であることもでき、
ＲＹ１８は、それのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキルであり、
ＲＹ１９は、それのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＯＨ）２又は−Ｃ（ＣＨ２ＯＨ）３であり、
又は、ＲＹ１８とＲＹ１９は、それらのそれぞれの存在から独立して、一緒になって、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、モルホリン−４−イル及びチオモルホリン−４−イルからなる群から選択される環を形成することもでき、
ＲＹ１０は、それのそれぞれの存在から独立して、基ＣＯＲＹ２０（ここで、ＲＹ２０は、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４−アルキル又は場合により置換されていてもよいフェニルである）であることもでき、
又は、ＲＹ９とＲＹ１０は、それらのそれぞれの存在から独立して、一緒になって、Ｏ、Ｓ及びＮＲＹ１４（ここで、ＲＹ１４は、水素又はＣ１−Ｃ４−アルキルである）からなる群から選択されるヘテロ原子を環員として含み得る５員若しくは６員の飽和若しくは不飽和の炭素環を形成することもでき、
ここで、
ｑは、それのそれぞれの存在から独立して、１又は２であり、
ＲＹ２２は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４−アルキルであり、
又は、
ＲＹ２１とＲＹ２２は、それらのそれぞれの存在から独立して、それらが結合しているＣ原子と一緒になって、縮合フェニル環又は５員若しくは６員の縮合芳香族ヘテロ環（ここで、該ヘテロ環は、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１個、２個、３個又は４個のヘテロ原子を含んでいる）を形成することもでき、ここで、該縮合フェニル環及び該縮合芳香族ヘテロ環は、互いに独立して、１、２又は３の置換基（ここで、該置換基は、互いに独立して、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、ＣＮ、ＯＲＹ８、ＮＲＹ９ＲＹ１０、ＮＯ２、ＳＲＹ１１、ＳＯ２ＲＹ１１、ＳＯ２ＮＲＹ９ＲＹ１０、ＣＯＮＲＹ９ＲＹ１０、ＣＯＯＲＹ１２、ＣＯＲＹ１３、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルキニルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ及びハロゲンからなる群から選択される）を有することができ、
ＲＹ２３は、それのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル又はＣＯＣＨ３である、
ことを特徴とする上記一般式（Ｉ）で表される少なくとも１種類の化合物、その互変異性体形態、エナンチオマー形態及びジアステレオマー形態、並びに、そのプロドラッグ、並びに、該化合物の生理学的に許容される塩が提供される。
【００２２】
可変部分について上記で記載した好ましい定義のそれぞれは、残りの可変部分について上記で記載した好ましい定義のいずれとも組み合わせることができる。
【００２３】
好ましいさらに別の実施形態では、
Ａが、基
【００２４】
【化１５】
2008526702.tif 000007
であり、ここで、ＲＡ１及びＲＡ２は、互いに独立して、水素、塩素、フッ素、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＯＨ、（ＣＨ２）１−２−Ｏ−（ＣＨ２）１−２−ＣＨ３、Ｏ−（ＣＨ２）１−２−ＣＨ３、（ＣＨ２）１−２−ＯＣＨ３、ＯＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ＣＮ、ＣＦ３及びＯＣＦ３からなる群から選択され、また、隣接する位置（「オルト」）にあるＲＡ１とＲＡ２は、一緒になって、環状アセタール−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を形成することもでき、
Ｂが、ラジカルＲＢ１及びＲＢ２で置換されていてもよいフェニル環であり、ここで、ＲＢ１及びＲＢ２は、互いに独立して、水素、フッ素、塩素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル及びＣ３−Ｃ７−シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｘが水素であり、
Ｙが、
【００２５】
【化１６】
2008526702.tif 000008
からなる群から選択されるラジカルであり、
ここで、
ＲＹ２１は、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、場合により置換されていてもよいＣ３−Ｃ７−シクロアルキル、ＣＮ、ＯＲＹ８、ＮＲＹ９ＲＹ１０、ＣＯＮＲＹ９ＲＹ１０及びハロゲンからなる群から選択され、ここで、
ＲＹ８、ＲＹ９及びＲＹ１０は、互いに独立して、及び、それらのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、場合により置換されていてもよいＣ３−Ｃ７−シクロアルキル又は場合により置換されていてもよいフェニルであり、
ＲＹ８は、ラジカル−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＲＹ１５又は−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＮＲＹ１６ＲＹ１７であることもでき、
ＲＹ１５は、それのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＲＹ１８ＲＹ１９であり、好ましくは、Ｈ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、イソ−Ｃ３Ｈ７、シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨ２又はＮ（ＣＨ３）２であり、
ＲＹ１６及びＲＹ１７は、互いに独立して、及び、それらのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキルであり、
又は、ＲＹ１６とＲＹ１７は、一緒になって、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、モルホリン−４−イル及びチオモルホリン−４−イルからなる群から選択される環を形成することもでき、
ＲＹ１８は、それのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキルであり、
ＲＹ１９は、それのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＯＨ）２又は−Ｃ（ＣＨ２ＯＨ）３であり、
又は、ＲＹ１８とＲＹ１９は、それらのそれぞれの存在から独立して、一緒になって、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、モルホリン−４−イル及びチオモルホリン−４−イルからなる群から選択される環を形成することもでき、
ＲＹ１０は、それのそれぞれの存在から独立して、ラジカルＣＯＲＹ２０（ここで、ＲＹ２０は、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４−アルキル又は場合により置換されていてもよいフェニルである）であることもでき、
ＲＹ９とＲＹ１０は、それらのそれぞれの存在から独立して、一緒になって、Ｏ、Ｓ及びＮＲＹ１４（ここで、ＲＹ１４は、水素又はＣ１−Ｃ４−アルキルである）からなる群から選択されるヘテロ原子を環員として含み得る５員又は６員の飽和又は不飽和の炭素環を形成することもでき、
ｎは、それのそれぞれの存在から独立して、整数１又は２であり、
ＲＹ４＊は、ＮＨＥｔ、ＮＭｅ２又はアゼチジニルであり、
Ｅは、Ｏ又はＣＨ２である、
ことを特徴とする上記一般式（Ｉ）で表される少なくとも１種類の化合物、その互変異性体形態、エナンチオマー形態及びジアステレオマー形態、並びに、そのプロドラッグ、並びに、該化合物の生理学的に許容される塩が提供される。
【００２６】
可変部分について上記で記載した好ましい定義のそれぞれは、残りの可変部分について上記で記載した好ましい定義のいずれとも組み合わせることができる。
【００２７】
好ましいさらに別の実施形態では、
Ａが、基
【００２８】
【化１７】
2008526702.tif 000009
であり、ここで、ＲＡ１は、塩素、メチル、エチル、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、ＯＣ３Ｈ７、Ｏ−ｉ−Ｃ３Ｈ７、フッ素、ＣＦ３及びＯＣＦ３からなる群から選択され、
Ｂが、ラジカルＲＢ１及びＲＢ２で置換されていてもよいフェニル環であり、ここで、ＲＢ１及びＲＢ２は、互いに独立して、水素、フッ素、塩素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル及びＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択され、
Ｘが水素であり、
Ｙが、
【００２９】
【化１８】
2008526702.tif 000010
からなる群から選択されるラジカルであり、
ここで、
ＲＹ２１は、それのそれぞれの存在から独立して、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、場合により置換されていてもよいＣ３−Ｃ７−シクロアルキル、ＯＲＹ８、ＮＲＹ９ＲＹ１０、ＣＯＮＲＹ９ＲＹ１０及びハロゲンからなる群から選択され、ここで、
ＲＹ８、ＲＹ９及びＲＹ１０は、互いに独立して、及び、それらのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ７−シクロアルキル又は場合により置換されていてもよいフェニルであり、
ＲＹ８は、それのそれぞれの存在から独立して、ラジカル−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＲＹ１５又は−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＮＲＹ１６ＲＹ１７であることもでき、
ここで、
ＲＹ１５は、それのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−シクロアルキル、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＲＹ１８ＲＹ１９であり、好ましくは、Ｈ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、イソ−Ｃ３Ｈ７、シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨ２又はＮ（ＣＨ３）２であり、
ＲＹ１６及びＲＹ１７は、互いに独立して、及び、それらのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ３−Ｃ７−シクロアルキルであり、
又は、ＲＹ１６とＲＹ１７は、それらのそれぞれの存在から独立して、一緒になって、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、モルホリン−４−イル及びチオモルホリン−４−イルからなる群から選択される環を形成することもでき、
ＲＹ１８は、それのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキルであり、
ＲＹ１９は、それのそれぞれの存在から独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＯＨ）２又は−Ｃ（ＣＨ２ＯＨ）３であり、
又は、ＲＹ１８とＲＹ１９は、それらのそれぞれの存在から独立して、一緒になって、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、モルホリン−４−イル及びチオモルホリン−４−イルからなる群から選択される環を形成することもでき、
ＲＹ１０は、それのそれぞれの存在から独立して、基ＣＯＲＹ２０（ここで、ＲＹ２０は、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４−アルキル又は場合により置換されていてもよいフェニルである）であることもでき、
ＲＹ９とＲＹ１０は、それらのそれぞれの存在から独立して、一緒になって、Ｏ、Ｓ及びＮＲＹ１４（ここで、ＲＹ１４は、水素又はＣ１−Ｃ４−アルキルである）からなる群から選択されるヘテロ原子を環員として含み得る５員又は６員の飽和又は不飽和の炭素環を形成することもでき、
ｎは、それのそれぞれの存在から独立して、整数１又は２であり、
ＲＹ４＊は、それのそれぞれの存在から独立して、ＮＨＣ２Ｈ５、Ｎ（ＣＨ３）２又はアゼチジニルであり、
Ｅは、それのそれぞれの存在から独立して、Ｏ又はＣＨ２であり、
ここで、
ラジカルＲＹ２１を有している炭素は、（Ｒ）配置であり、
ラジカルＣＯＲＹ４＊を有している炭素は、（Ｓ）配置であり、及び、
インドール−２−オンの３位の炭素は、（Ｒ）配置又は（Ｓ）配置であり得る、
ことを特徴とする上記一般式（Ｉ）で表される少なくとも１種類の化合物、その互変異性体形態、エナンチオマー形態及びジアステレオマー形態、並びに、そのプロドラッグ、並びに、該化合物の生理学的に許容される塩が提供される。
【００３０】
可変部分について上記で記載した好ましい定義のそれぞれは、残りの可変部分について上記で記載した好ましい定義のいずれとも組み合わせることができる。
【００３１】
好ましいさらに別の実施形態では、
Ａが、基
【００３２】
【化１９】
2008526702.tif 000011
であり、ここで、ＲＡ１は、塩素、メチル、エチル、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、ＯＣ３Ｈ７、Ｏ−イソ−Ｃ３Ｈ７、フッ素、ＣＦ３及びＯＣＦ３からなる群から選択され、
Ｂが、ラジカルＲＢ１及びＲＢ２で置換されていてもよいフェニル環であり、ここで、ＲＢ１及びＲＢ２は、互いに独立して、水素、フッ素、塩素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル及びＣ３−Ｃ７−シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｘが水素であり、
Ｙが、以下に挙げられている
【００３３】
【化２０】
2008526702.tif 000012
ラジカルＹ１〜ラジカルＹ２０からなる群から選択されるラジカルであり、
ここで、
ラジカルヒドロキシ（ＯＨ）又はフッ素（Ｆ）を有している炭素は、（Ｒ）配置又は（Ｓ）配置であり、
アミド基を有している炭素は、（Ｓ）配置であり、
インドール−２−オンの３位の炭素は、（Ｒ）配置又は（Ｓ）配置であり得る
ことを特徴とする上記一般式（Ｉ）で表される少なくとも１種類の化合物、その互変異性体形態、エナンチオマー形態及びジアステレオマー形態、並びに、そのプロドラッグ、並びに、該化合物の生理学的に許容される塩が提供される。
【００３４】
可変部分について上記で記載した好ましい定義のそれぞれは、残りの可変部分について上記で記載した好ましい定義のいずれとも組み合わせることができる。
【００３５】
好ましいさらに別の実施形態では、偏光面を左に回転させること、換言すれば、負の回転を示すことを特徴とする上記一般式（Ｉ）で表される少なくとも１種類の化合物が提供される。
【００３６】
好ましいさらに別の実施形態では、バソプレッシンＶ１ｂ受容体サブタイプに対して１００ｎｍ未満の結合親和性Ｋｉを示すことを特徴とする上記一般式（Ｉ）で表される少なくとも１種類の化合物が提供される。
【００３７】
好ましいさらに別の実施形態では、バソプレッシンＶ１ａ受容体サブタイプと比較してバソプレッシンＶ１ｂ受容体サブタイプに対する選択性を有すること、換言すれば、Ｋｉ（Ｖ１ａ）／Ｋｉ（Ｖ１ｂ）の商が少なくとも１より大きいことを特徴とする上記一般式（Ｉ）で表される少なくとも１種類の化合物が提供される。
【００３８】
好ましいさらに別の実施形態では、バソプレッシンＶ２受容体サブタイプと比較してバソプレッシンＶ１ｂ受容体サブタイプに対する選択性を有すること、換言すれば、Ｋｉ（Ｖ２）／Ｋｉ（Ｖ１ｂ）の商が少なくとも１より大きいことを特徴とする上記一般式（Ｉ）で表される少なくとも１種類の化合物が提供される。
【００３９】
好ましいさらに別の実施形態では、オキシトシン（ＯＴ）受容体と比較してバソプレッシンＶ１ｂ受容体サブタイプに対する選択性を有すること、換言すれば、Ｋｉ（ＯＴ）／Ｋｉ（Ｖ１ｂ）の商が少なくとも１より大きいことを特徴とする上記一般式（Ｉ）で表される少なくとも１種類の化合物が提供される。
【００４０】
好ましいさらに別の実施形態では、バソプレッシンＶ１ｂ受容体サブタイプに対して１００ｎｍ未満の結合親和性Ｋｉを示すこと、及び、バソプレッシンＶ１ａ受容体サブタイプと比較してバソプレッシンＶ１ｂ受容体サブタイプに対する選択性を有すること、換言すれば、Ｋｉ（Ｖ１ａ）／Ｋｉ（Ｖ１ｂ）の商が少なくとも１より大きいことを特徴とする上記一般式（Ｉ）で表される少なくとも１種類の化合物が提供される。
【００４１】
好ましいさらに別の実施形態では、バソプレッシンＶ１ｂ受容体サブタイプに対して１００ｎｍ未満の結合親和性Ｋｉを示すこと、及び、バソプレッシンＶ２受容体サブタイプと比較してバソプレッシンＶ１ｂ受容体サブタイプに対する選択性を有すること、換言すれば、Ｋｉ（Ｖ２）／Ｋｉ（Ｖ１ｂ）の商が少なくとも１より大きいことを特徴とする上記一般式（Ｉ）で表される少なくとも１種類の化合物が提供される。
【００４２】
好ましいさらに別の実施形態では、バソプレッシンＶ１ｂ受容体サブタイプに対して１００ｎｍ未満の結合親和性Ｋｉを示すこと、及び、オキシトシン（ＯＴ）受容体と比較してバソプレッシンＶ１ｂ受容体サブタイプに対する選択性を有すること、換言すれば、Ｋｉ（ＯＴ）／Ｋｉ（Ｖ１ｂ）の商が少なくとも１より大きいことを特徴とする上記一般式（Ｉ）で表される少なくとも１種類の化合物が提供される。
【００４３】
好ましいさらに別の実施形態では、バソプレッシンＶ１ｂ受容体サブタイプに対して１００ｎｍ未満の結合親和性Ｋｉを示すこと、並びに、バソプレッシンＶ１ａ受容体サブタイプ及びバソプレッシンＶ２受容体サブタイプと比較してバソプレッシンＶ１ｂ受容体サブタイプに対する選択性を有すること、換言すれば、Ｋｉ（Ｖ１ａ）／Ｋｉ（Ｖ１ｂ）の商及びＫｉ（Ｖ２）／Ｋｉ（Ｖ１ｂ）の商がいずれの場合も少なくとも１より大きいことを特徴とする上記一般式（Ｉ）で表される少なくとも１種類の化合物が提供される。
【００４４】
好ましいさらに別の実施形態では、バソプレッシンＶ１ｂ受容体サブタイプに対して１００ｎｍ未満の結合親和性Ｋｉを示すこと、並びに、バソプレッシンＶ１ａ受容体サブタイプ及びオキシトシン（ＯＴ）受容体と比較してバソプレッシンＶ１ｂ受容体サブタイプに対する選択性を同時に有すること、換言すれば、Ｋｉ（Ｖ１ａ）／Ｋｉ（Ｖ１ｂ）の商及びＫｉ（ＯＴ）／Ｋｉ（Ｖ１ｂ）の商がいずれの場合も少なくとも１より大きいことを特徴とする上記一般式（Ｉ）で表される少なくとも１種類の化合物が提供される。
【００４５】
好ましいさらに別の実施形態では、バソプレッシンＶ１ｂ受容体サブタイプに対して１００ｎｍ未満の結合親和性Ｋｉを示すこと、並びに、バソプレッシンＶ２受容体サブタイプ及びオキシトシン（ＯＴ）受容体と比較してバソプレッシンＶ１ｂ受容体サブタイプに対する選択性を同時に有すること、換言すれば、Ｋｉ（Ｖ２）／Ｋｉ（Ｖ１ｂ）の商及びＫｉ（ＯＴ）／Ｋｉ（Ｖ１ｂ）の商がいずれの場合も少なくとも１より大きいことを特徴とする上記一般式（Ｉ）で表される少なくとも１種類の化合物が提供される。
【００４６】
好ましいさらに別の実施形態では、バソプレッシンＶ１ｂ受容体サブタイプに対して１００ｎｍ未満の結合親和性Ｋｉを示すこと、並びに、バソプレッシンＶ１ａ受容体サブタイプ及びバソプレッシンＶ２受容体サブタイプ及びオキシトシン（ＯＴ）受容体と比較してバソプレッシンＶ１ｂ受容体サブタイプに対する選択性を同時に有すること、換言すれば、Ｋｉ（Ｖ１ａ）／Ｋｉ（Ｖ１ｂ）の商及びＫｉ（Ｖ２）／Ｋｉ（Ｖ１ｂ）の商及びＫｉ（ＯＴ）／Ｋｉ（Ｖ１ｂ）の商がいずれの場合も少なくとも１より大きいことを特徴とする上記一般式（Ｉ）で表される少なくとも１種類の化合物が提供される。
【００４７】
本発明のさらに別の態様では、一般式（Ｉ）で表される上記化合物のうちの少なくとも１種類の化合物を含んでいる薬物が提供される。
【００４８】
本発明のさらに別の態様では、薬物として使用するための上記化合物のうちの少なくとも１種類の化合物が提供される。
【００４９】
本発明のさらに別の態様では、バソプレッシン依存性及び／若しくはオキシトシン依存性の少なくとも１種類の疾患を治療及び／若しくは予防するための、並びに／又は、前記疾患のうちの少なくとも１種類を治療及び／若しくは予防するための薬物を製造するための、一般式（Ｉ）で表される上記化合物のうちの少なくとも１種類の化合物の使用が提供される。
【００５０】
本発明のさらに別の態様では、尿崩症、夜尿症、失禁及び血液凝固障害が起こる疾患からなる群から選択される少なくとも１種類の疾患を治療及び／若しくは予防するための、並びに／又は、排尿を遅らせるための、並びに／又は、前記疾患のうちの少なくとも１種類を治療及び／若しくは予防するための薬物を製造するための、一般式（Ｉ）で表される上記化合物のうちの少なくとも１種類の化合物の使用が提供される。
【００５１】
本発明のさらに別の態様では、高血圧症、肺高血圧症、心不全、心筋梗塞、冠動脈攣縮、不安定狭心症、ＰＴＣＡ（経皮経管的冠動脈形成）、心臓の虚血、腎臓系の障害、浮腫、腎臓血管痙攣、腎皮質の壊死、低ナトリウム血症、低カリウム血症、シュワルツ・バーター症候群、胃腸管の障害、胃血管痙攣（gastritic vasospasm）、肝硬変、胃及び腸の潰瘍、嘔吐、化学療法中に起こる嘔吐及び／若しくは乗り物酔いからなる群から選択される少なくとも１種類の疾患を治療及び／若しくは予防するための、並びに／又は、前記疾患のうちの少なくとも１種類を治療及び／若しくは予防するための薬物を製造するための、一般式（Ｉ）で表される上記化合物のうちの少なくとも１種類の化合物の使用が提供される。
【００５２】
本発明のさらに別の態様では、情動障害を治療するための、及び／又は、情動障害を治療するための薬物を製造するための、一般式（Ｉ）で表される上記化合物のうちの少なくとも１種類の化合物の使用が提供される。
【００５３】
本発明のさらに別の態様では、不安障害及び／若しくはストレス依存性不安障害を治療するための、並びに／又は、不安障害及び／若しくはストレス依存性不安障害を治療するための薬物を製造するための、一般式（Ｉ）で表される上記化合物のうちの少なくとも１種類の化合物の使用が提供される。
【００５４】
本発明のさらに別の態様では、記憶障害及び／若しくはアルツハイマー病を治療するための、並びに／又は、記憶障害及び／若しくはアルツハイマー病を治療するための薬物を製造するための、一般式（Ｉ）で表される上記化合物のうちの少なくとも１種類の化合物の使用が提供される。
【００５５】
本発明のさらに別の態様では、精神病及び／若しくは精神病性障害を治療するための、並びに／又は、精神病及び／若しくは精神病性障害を治療するための薬物を製造するための、一般式（Ｉ）で表される上記化合物のうちの少なくとも１種類の化合物の使用が提供される。
【００５６】
本発明のさらに別の態様では、クッシング症候群を治療するための、及び／又は、クッシング症候群を治療するための薬物を製造するための、一般式（Ｉ）で表される上記化合物のうちの少なくとも１種類の化合物の使用が提供される。
【００５７】
本発明のさらに別の態様では、睡眠障害を治療するための、及び／又は、睡眠障害を治療するための薬物を製造するための、一般式（Ｉ）で表される上記化合物のうちの少なくとも１種類の化合物の使用が提供される。
【００５８】
本発明のさらに別の態様では、患者において尿崩症、夜尿症、失禁及び血液凝固障害が起こる疾患からなる群から選択される少なくとも１種類の疾患を治療及び／又は予防するための、並びに、排尿を遅らせるための方法が提供され、ここで、該方法は、一般式（Ｉ）で表される上記化合物のうちの少なくとも１種類の化合物の有効量を該患者に投与することを特徴とする。
【００５９】
本発明のさらに別の態様では、患者において高血圧症、肺高血圧症、心不全、心筋梗塞、冠動脈攣縮、不安定狭心症、ＰＴＣＡ（経皮経管的冠動脈形成）、心臓の虚血、腎臓系の障害、浮腫、腎臓血管痙攣、腎皮質の壊死、低ナトリウム血症、低カリウム血症、シュワルツ・バーター症候群、胃腸管の障害、胃血管痙攣、肝硬変、胃及び腸の潰瘍、嘔吐、化学療法中に起こる嘔吐並びに乗り物酔いからなる群から選択される少なくとも１種類の疾患を治療及び／又は予防する方法が提供され、ここで、該方法は、一般式（Ｉ）で表される上記化合物のうちの少なくとも１種類の化合物の有効量を該患者に投与することを特徴とする。
【００６０】
本発明のさらに別の態様では、患者において情動障害を治療及び／又は予防する方法が提供され、ここで、該方法は、一般式（Ｉ）で表される上記化合物のうちの少なくとも１種類の化合物の有効量を該患者に投与することを特徴とする。
【００６１】
本発明のさらに別の態様では、患者において不安障害及び／又はストレス依存性不安障害を治療する方法が提供され、ここで、該方法は、一般式（Ｉ）で表される上記化合物のうちの少なくとも１種類の化合物の有効量を該患者に投与することを特徴とする。
【００６２】
本発明のさらに別の態様では、患者において記憶障害及び／又はアルツハイマー病を治療する方法が提供され、ここで、該方法は、一般式（Ｉ）で表される上記化合物のうちの少なくとも１種類の化合物の有効量を該患者に投与することを特徴とする。
【００６３】
本発明のさらに別の態様では、患者において精神病及び／又は精神病性障害を治療する方法が提供され、ここで、該方法は、一般式（Ｉ）で表される上記化合物のうちの少なくとも１種類の化合物の有効量を該患者に投与することを特徴とする。
【００６４】
本発明のさらに別の態様では、患者においてクッシング症候群を治療する方法が提供され、ここで、該方法は、一般式（Ｉ）で表される上記化合物のうちの少なくとも１種類の化合物の有効量を該患者に投与することを特徴とする。
【００６５】
本発明のさらに別の態様では、患者において睡眠障害を治療する方法が提供され、ここで、該方法は、一般式（Ｉ）で表される上記化合物のうちの少なくとも１種類の化合物の有効量を該患者に投与することを特徴とする。
【００６６】
上記患者は、好ましくは、哺乳動物であり、特に好ましくは、ヒト及び非ヒト哺乳動物（非ヒト動物）である。
【００６７】
本発明のさらに別の態様では、一般式（Ｉ）で表される上記化合物のうちの少なくとも１種類の化合物を調製する方法が提供され、ここで、該方法は、シアノ基による置き換え若しくはシアノ基への変換に適した脱離ラジカル若しくは変換可能なラジカルで５位が置換されているイサチン誘導体を出発物質として用いるか、又は、適切な５−シアノイサチン誘導体を出発物質として用いることを特徴とする。
【００６８】
好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）で表される上記化合物のうちの少なくとも１種類の化合物を調製する方法が提供され、ここで、該方法は、当該方法の最初の段階若しくは最後の段階又は当該方法の中間の段階で、置き換え及び変換によりオキシインドール環の５位に前記シアノ基を導入することを特徴とする。
【００６９】
さらなる実施形態において、上記一般式（Ｉ）で表される以下の化合物は、特に好ましい：
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−シアノ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−ジメチルカルボキサミド；
（±）−（Ｓ）−１−［５−シアノ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−ジメチルカルボキサミド；
（＋）−（Ｓ）−１−［５−シアノ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−ジメチルカルボキサミド；
（−）−（Ｓ）−１−［５−シアノ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−ジメチルカルボキサミド；
（±）−（Ｓ）−１−［５−シアノ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピペリジン−２−ジメチルカルボキサミド；
（＋）−（Ｓ）−２−｛［５−シアノ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］メチルアミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド；
（−）−（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−シアノ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−ジメチルカルボキサミド；
（−）−（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−シアノ−１−（２，４−ジクロロベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−ジメチルカルボキサミド；
（−）−（Ｓ）−２−｛［５−シアノ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］メチルアミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド；
（±）−（Ｓ）−１−［５−シアノ−１−（４−シアノベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−ジメチルカルボキサミド；
（±）−（Ｓ）−１−［５−シアノ−１−（４−エチルベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−ジメチルカルボキサミド；
（±）−（Ｓ）−２−｛［１−（４−クロロベンゼンスルホニル）−５−シアノ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］メチルアミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド；
（±）−（Ｓ）−２−｛［５−シアノ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］メチルアミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド；
（±）−（Ｓ）−２−｛［５−シアノ−１−（４−イソプロピルベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］メチルアミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド；
（±）−（Ｓ）−２−｛［５−シアノ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］メチルアミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド；
（＋）−（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−シアノ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−ジメチルカルボキサミド；
（−）−（２Ｓ）−１−［５−シアノ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−ジメチルカルボキサミド；
（＋）−（２Ｓ）−１−［５−シアノ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−ジメチル  カルボキサミド；
（−）−（２Ｓ）−１−［５−シアノ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピペリジン−２−ジメチルカルボキサミド；
（＋）−（２Ｓ）−１−［５−シアノ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピペリジン−２−ジメチルカルボキサミド；
（−）−（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−シアノ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−ジメチルカルボキサミド；
（−）−（２Ｓ）−１−［５−シアノ−１−（４−エチルベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−ジメチルカルボキサミド；
（＋）−（２Ｓ）−１−［５−シアノ−１−（４−エチルベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−ジメチルカルボキサミド；
並びに、その互変異性体形態、エナンチオマー形態及びジアステレオマー形態、並びに、そのプロドラッグ、並びに、上記化合物の非塩形態及び別の生理学的に許容される塩。
【００７０】
本発明の化合物は、ラセミ化合物の形態又はエナンチオマー的に純粋な化合物の形態又はジアステレオマー的に純粋な化合物の形態で存在し得る。該化合物は、好ましくは、エナンチオマー的に純粋な化合物の形態又はジアステレオマー的に純粋な化合物の形態にある。
【００７１】
生理学的に許容される塩は、例えば、以下のアニオンを用いて形成させることができる：
塩化物アニオン、臭化物アニオン、リン酸アニオン、炭酸アニオン、硝酸アニオン、過塩素酸アニオン、硫酸アニオン、クエン酸アニオン、乳酸アニオン、酒石酸アニオン、マレイン酸アニオン、フマル酸アニオン、マンデル酸アニオン、安息香酸アニオン、アスコルビン酸アニオン、ケイ皮酸アニオン、グリコール酸アニオン、メタンスルホン酸アニオン、ギ酸アニオン、マロン酸アニオン、ナフタレン−２−スルホン酸アニオン、トシラートアニオン、サリチル酸アニオン及び／又は酢酸アニオン。適切なさらに別の酸は、例えば、文献（”Ｆｏｒｔｓｃｈｒｉｔｔｅ  ｄｅｒ  Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏｒｓｃｈｕｎｇ”，１９６６，Ｂｉｒｋｈａｕｓｅｒ  Ｖｅｒｌａｇ，ｖｏｌ．１０，ｐｐ．２２４−２８５）に記載されている。
【００７２】
本発明に関連して、用語「アルキル」又は「アルキレン」には、常に、非分枝鎖又は分枝鎖の「アルキル」又は「アルキレン」が包含される。
【００７３】
Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、本明細書の記載に関連して、好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル又はｔ−ブチルである。
【００７４】
Ｃ０−アルキレン又は（ＣＨ２）０は、本明細書の記載に関連して、単結合又は水素を意味する。
【００７５】
用語「アルキル」、「Ｃ１−Ｃ６−アルキル」、「Ｃ１−Ｃ５−アルキル」及び「Ｃ１−Ｃ４−アルキル」は、本明細書の記載に関連して、それぞれの場合に示されている数の炭素原子（好ましくは、１〜６個の炭素原子、さらに好ましくは、１〜４個の炭素原子）を有している直鎖又は分枝鎖の飽和炭化水素鎖、例えば、メチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシル、１−メチルペンチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチルブチル、２−エチルブチル又は１−エチル−２−メチルプロピルなどを意味し、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル又はｉ−ブチルを意味する。
【００７６】
用語「アルキレン」、「Ｃ１−Ｃ６−アルキレン」及び「Ｃ１−Ｃ４−アルキレン」は、本明細書の記載に関連して、１個の水素原子が結合で置き換えられている上記で定義されているアルキル基を意味する。特に挙げるべき例は、メチレン、エト−１，２−イレン、プロプ−１，２−イレン、プロプ−１，３−イレン、ブト−１，２−イレン、ブト−１，３−イレン、ブト−２，３−イレン、ブト−１，４−イレン、２−メチルプロプ−１，３−イレン、ペント−１，２−イレン、ペント−１，３−イレン、ペント−１，４−イレン、ペント−１，５−イレン、ペント−２，３−イレン、ペント−２，４−イレン、１−メチルブト−１，４−イレン、２−メチルブト−１，４−イレン、２−メチルブト−１，３−イレン、２−エチルプロプ−１，３−イレン、ヘキス−３，４−イレン、３−メチルペント−２，４−イレン、ヘプト−３，５−イレン、２−エチルペント−１，３−イレン、３−エチルヘプト−３，５−イレンなどであり、好ましくは、メチレン、エト−１，２−イレン及びプロプ−１，２−イレンである。
【００７７】
用語「アリール」、「Ｃ６−Ｃ２０−アリール」及び「Ｃ６−Ｃ１０−アリール」は、いずれの場合も、本明細書の記載に関連して、芳香族の単環式ラジカル、二環式ラジカル又は多環式ラジカル（ここで、これらは、好ましくは、６〜２０個の炭素原子、さらに好ましくは、６〜１０個の炭素原子を有する）を意味し、そして、好ましくは、フェニル、ビフェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、フルオレニル、インデニル及びフェナントレニルから選択され、さらに好ましくは、フェニル及びナフチル（例えば、１−ナフチル又は２−ナフチル）から選択される。フェニルが最も好ましい。
【００７８】
用語「ヘタリール」、「Ｃ６−Ｃ２０−ヘタリール」、「Ｃ６−Ｃ１０−ヘタリール」、「Ｃ１−Ｃ１０−ヘタリール」、「Ｃ２−Ｃ１０−ヘタリール」、「Ｃ３−Ｃ１０−ヘタリール」、「Ｃ１−Ｃ６−ヘタリール」及び「Ｃ１−Ｃ５−ヘタリール」は、別途示されていない限り、本明細書の記載に関連して、Ｏ、Ｎ又はＳの群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子（好ましくは、１個又は２個のヘテロ原子）及び１〜１０個の炭素原子（好ましくは、２〜１０個、さらに好ましくは、３〜１０個、特に好ましくは、１〜６個、さらに特に好ましくは、１〜５個の炭素原子）を含んでいる芳香環を意味する。該芳香環は、好ましくは、５員又は６員である。ヘタリールには、さらに、アリールに縮合したその誘導体、特に、少なくとも１個のヘテロ原子を含んでいるこの芳香環に縮合した芳香族ラジカル（ここで、該芳香族ラジカルは、好ましくは、６〜２０個の炭素原子を有し、さらに好ましくは、６〜１０個の炭素原子を有し、最も好ましくは、フェニルである）も包含される。ヘタリールは、さらにまた、それに縮合したヘテロシクロアルキルを有する芳香族ラジカル（ここで、該芳香族ラジカルは、好ましくは、６〜２０個の炭素原子を有し、さらに好ましくは、６〜１０個の炭素原子を有し、最も好ましくは、フェニルである）から選択することもできる。これに関連して、該ヘテロシクロアルキル基は、上記で定義されているとおりである。ヘタリールは、好ましくは、２−フリル、３−フリル、２−ピロリル、３−ピロリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−ピリミジル、６−ピリミジル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル、６−ピリダジニル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、トリアジニル、インドリニル、ベンゾチエニル、ナフトチエニル、ベンゾフラニル、クロメニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、キノキサリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、１，３−ベンゾジオキソリル−、２，１，３−ベンゾチアジアゾリルから選択される。
【００７９】
用語「シクロアルキル」、「Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル」」及び「Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル」は、本明細書の記載に関連して、３〜７個の炭素原子（好ましくは、３〜６個の炭素原子）を有する飽和炭化水素環、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘプチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルなどを意味する。
【００８０】
Ｃ３−Ｃ７−シクロアルケニルは、本明細書の記載に関連して、１、２、３、４又はそれ以上の二重結合を有する上記で定義されているＣ３−Ｃ７−シクロアルキルである。
【００８１】
Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキルは、本明細書の記載に関連して、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１個、２個、３個又は４個の同一であるか又は異なったヘテロ原子を有する上記で定義されているＣ３−Ｃ７−シクロアルキルである。
【００８２】
Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルケニルは、本明細書の記載に関連して、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１個、２個、３個又は４個の同一であるか又は異なったヘテロ原子を有する上記で定義されているＣ３−Ｃ７−シクロアルケニルである。
【００８３】
Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルは、本明細書の記載に関連して、１個、２個以上又は全ての水素原子が同一であるか又は異なっている下記で定義されているハロゲン原子で置き換えられている上記で定義されているＣ１−Ｃ６−アルキルである。
【００８４】
Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシは、本明細書の記載に関連して、１個、２個以上又は全ての水素原子が同一であるか又は異なっている下記で定義されているハロゲン原子で置き換えられている上記で定義されているＣ１−Ｃ６−アルコキシである。
【００８５】
用語「アシル」及び「Ｃ１−Ｃ６−アシル」は、本明細書の記載に関連して、直鎖又は分枝鎖のラジカル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘを意味し、ここで、非置換ラジカル又は置換ラジカルは、上記で定義されているＣ１−Ｃ５−アルキル、Ｃ２−Ｃ５−アルケニル又はＣ２−Ｃ５−アルケニルを意味し得る。
【００８６】
用語「アルケニル」、「Ｃ２−Ｃ６−アルケニル」、「Ｃ２−Ｃ５−アルケニル」及び「Ｃ２−Ｃ４−アルケニル」は、本明細書の記載に関連して、２〜６個の炭素原子（好ましくは、２〜４個の炭素原子）を有し、少なくとも１の二重結合を含んでいる分枝鎖又は非分枝鎖の炭化水素鎖を意味する。アルケニルは、好ましくは、１又は２の二重結合を含み、最も好ましくは、１つの二重結合を含んでいる。アルケニル基の例は、アルキルに関して上記で挙げたもの（その際、これらの基は１又は２の二重結合を含んでいる）、例えば、ビニル、２−プロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、３−メチル−３−ブテニル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、１，２−ジメチル−２−プロペニル、１−エチル−２−プロペニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−メチル−２−ペンテニル、４−メチル−２−ペンテニル、３−メチル−３−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、３−メチル−４−ペンテニル、４−メチル−４−ペンテニル、１，１−ジメチル−２−ブテニル、１，１−ジメチル−３−ブテニル、１，２−ジメチル−２−ブテニル、１，２−ジメチル−３−ブテニル、１，３−ジメチル−２−ブテニル、１，３−ジメチル−３−ブテニル、２，２−ジメチル−３−ブテニル、２，３−ジメチル−２−ブテニル、２，３−ジメチル−３−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、２−エチル−２−ブテニル、２−エチル−３−ブテニル、１，１，２−トリメチル−２−プロペニル、１−エチル−１−メチル−２−プロペニル及び１−エチル−２−メチル−２−プロペニルなどであり、特に、２−プロペニル、２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル又は３−メチル−２−ペンテニルである。
【００８７】
用語「アルキニル」、「Ｃ２−Ｃ６−アルキニル」、「Ｃ２−Ｃ５−アルキニル」及び「Ｃ２−Ｃ４−アルキニル」は、本明細書の記載に関連して、２〜６個の炭素原子（好ましくは、２〜４個の炭素原子）を有し、少なくとも１の三重結合を含んでいる分枝鎖又は非分枝鎖の炭化水素鎖を意味する。アルキニルは、好ましくは、１又は２の三重結合を含み、最も好ましくは、１つの三重結合を含んでいる。アルキニル基の例は、アルキルに関して上記で挙げたもの（その際、これらの基は１又は２の三重結合を含んでいる）、例えば、エチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブチニル、１−メチル−２−ブチニル、１，１−ジメチル−２−プロピニル、１−エチル−２−プロピニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−メチル−２−ペンチニル、１−メチル−２−ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メチル−３−ペンチニル、２−メチル−４−ペンチニル、３−メチル−４−ペンチニル、４−メチル−２−ペンチニル、１，１−ジメチル−２−ブチニル、１，１−ジメチル−３−ブチニル、１，２−ジメチル−３−ブチニル、２，２−ジメチル−３−ブチニル、１−エチル−２−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、２−エチル−３−ブチニル及び１−エチル−１−メチル−２−プロピニルなどであり、好ましくは、エチニル、２−プロピニル、２−ブチニル、１−メチル−２−プロピニル又は１−メチル−２−ブチニルである。
【００８８】
Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシは、本明細書の記載に関連して、酸素を介して結合した上記で定義されているＣ２−Ｃ６−アルケニルである。
【００８９】
Ｃ２−Ｃ６−アルキニルオキシは、本明細書の記載に関連して、酸素を介して結合した上記で定義されているＣ２−Ｃ６−アルキニルである。
【００９０】
用語「アルキルチオ」、「Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ」、「Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ」及び「Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ」は、本明細書の記載に関連して、１〜６個の炭素原子及び１個の硫黄原子を含んでいる直鎖又は分枝鎖のアルキレンスルファニル鎖を意味する。該アルキレンラジカルは、好ましくは、１〜４個の炭素原子（さらに好ましくは、１個又は２個の炭素原子）を含んでおり、ここで、アルキレンは、上記で定義されているとおりである。チオアルキルの例としては、チオメチル又はチオ−ｔ−ブチルなどがある。
【００９１】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノは、本明細書の記載に関連して、窒素を介して結合した上記で定義されているＣ１−Ｃ６−アルキルである。
【００９２】
Ｃ１−Ｃ６−アシルアミノは、本明細書の記載に関連して、窒素を介して結合した上記で定義されているＣ１−Ｃ６−アシルである。
【００９３】
アルキレンアリールは、そのアリールラジカルにおいて場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキレン（さらに好ましくは、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン）を介して結合したアリールであり、ここで、アルキレン及びアリールは上記で定義されているとおりである。アルキレンアリールは、特に、そのアリールラジカルにおいて場合により置換されていてもよいベンジル又はフェネチルである。
【００９４】
アリールオキシ又は−Ｏ−アリールは、酸素を介して結合した上記で定義されているアリールであり、特に、−Ｏ−フェニルである。
【００９５】
用語「３員〜１０員の炭素環」は、本明細書の記載に関連して、３〜１０個の炭素原子を有する飽和又は部分的に不飽和の炭化水素環、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル又はシクロデカニルなどを意味する。
【００９６】
アルキレンアリールは、そのアリールラジカルにおいて場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキレン（さらに好ましくは、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン）を介して結合したアリールであり、ここで、アルキレン及びアリールは上記で定義されているとおりである。アルキレンアリールは、特に、そのアリールラジカルにおいて場合により置換されていてもよいベンジル又はフェネチルである。
【００９７】
用語「アリールオキシ」、「Ｃ１−Ｃ６−アリールオキシ」又は「−Ｏ−アリール」は、本明細書の記載に関連して、酸素を介して結合した上記で定義されているアリールを意味し、特に、−Ｏ−フェニルを意味する。
【００９８】
アルキレンヘタリールは、そのヘタリールラジカルにおいて場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキレン（さらに好ましくは、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン）を介して結合したヘタリールであり、ここで、アルキレン及びヘタリールは上記で定義されているとおりである。アルキレンヘタリールは、好ましくは、場合により置換されていてもよい−ＣＨ２−２−ピリジル、−ＣＨ２−３−ピリジル、−ＣＨ２−４−ピリジル、−ＣＨ２−２−チエニル、−ＣＨ２−３−チエニル、−ＣＨ２−２−チアゾリル、−ＣＨ２−４−チアゾリル、−ＣＨ２−５−チアゾリル、−ＣＨ２−ＣＨ２−２−ピリジル、−ＣＨ２−ＣＨ２−３−ピリジル、−ＣＨ２−ＣＨ２−４−ピリジル、−ＣＨ２−ＣＨ２−２−チエニル、−ＣＨ２−ＣＨ２−３−チエニル、−ＣＨ２−ＣＨ２−２−チアゾリル、−ＣＨ２−ＣＨ２−４−チアゾリル又は−ＣＨ２−ＣＨ２−５−チアゾリルである。
【００９９】
二環式又は三環式の飽和炭化水素ラジカルは、ビシクロアルキルラジカル又はトリシクロアルキルラジカルであって、５〜１８個の炭素原子を有する。ビシクロアルキルラジカルの場合、該環系は、好ましくは、５〜１２個の炭素原子、さらに好ましくは、６〜１０個の炭素原子を含んでいる。トリシクロアルキルラジカルの場合、該環系は、好ましくは、６〜１６個の炭素原子、さらに好ましくは、６〜１２個の炭素原子を含んでいる。ビシクロアルキルラジカルの例としては、インダニル、カンフィル（camphyl）及びノルボルニルなどがある。トリシクロアルキルラジカルの例としては、アダマンチルなどがある。
【０１００】
ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素から選択されるハロゲン原子であり、好ましくは、フッ素、塩素又は臭素から選択されるハロゲン原子であり、さらに好ましくは、フッ素又は塩素から選択されるハロゲン原子である。
【０１０１】
ハロゲン置換アルキルは、フッ素、塩素、臭素及び／又はヨウ素で部分的に又は完全に置換された上記で定義されているアルキルラジカルを意味し、従って、例えば、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｃｌ、２−フルオロエチル、２−クロロエチル、２，２，２−トリフルオロエチルなどを意味する。
【０１０２】
表現「置換されているＣ１−Ｃ４−アルキル」は、本発明に関連して、ラジカル「Ｃ１−Ｃ４−アルキル」の一部の水素原子又は全ての水素原子が、水素以外の同一 であるか又は異なっているか又は部分的に同一で部分的に異なっている置換基で置き換えられていることを意味する。置換基の可能な最大数は、水素原子の数によって予め決まっている。置換基の好ましい数は、１、２、３又は４の置換基である。好ましい置換基は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル又はＣ６−Ｃ１０−アリールである。
【０１０３】
表現「置換されているＣ１−Ｃ４アルキル」について上記で述べたことと同様のことは、表現「置換されているＣ３−Ｃ６−シクロアルキル」及び「置換されているフェニル」にも適用されることが意図されている。
【０１０４】
ラジカル及び基について言及されている場合、それらラジカル及び基は、好ましくは、１回以上（さらに好ましくは、１回、２回又は３回、最も好ましくは、１回又は２回）置換され得る。表現「いずれの場合も場合により置換されていてもよい」は、それに直接続いて記載されているラジカルだけではなく、それぞれの基において挙げられている全てのラジカルが置換され得るということを明確にすることが意図されている。
【０１０５】
置換基の例としては、以下のものを挙げることができる：ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、ＣＯＯＮ、いずれの場合も分枝鎖若しくは非分枝鎖の場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル若しくはＣ１−Ｃ６−チオアルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、アリール、−Ｏ−アリール、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−アリール、ＮＨＣＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＮＨＳＯ２−アリール、アリールラジカルにおいて場合により置換されていてもよいＮＨＣＯ−アリール、ＣＯＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２−アリール、ＳＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＳＯ−アリール、Ｎ−ピロリジニル、Ｎ−ピペリジニル及びＮ−モルホリニル。好ましい置換基は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＮＯ２、ＯＨ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、メトキシ、アセチル、ＮＨ−アセチル及びＳＯ２ＮＨ２である。
【０１０６】
下付整数が付いた丸括弧内の表現は、本明細書の記載に関連して、丸括弧内のラジカルの意味がいずれの場合も同一であることができるか又は異なっていることができるように理解される。例えば、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）２は、本明細書の記載に関連して、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）を意味し、ここで、２つのラジカル（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）は、同一であるか又は異なっていることが可能である。
【０１０７】
Ｙ及びＡの化学式における記号（- - -）は、それぞれ、Ｙ及びＡのオキシインドール環構造の３位への結合点を表している。
【０１０８】
本発明に関連して、表現「化合物（compounds）」及び「少なくとも１種類の化合物（at least one compound）」は同意義であって、該化合物の１種類以上が関与し得ることを意味することが意図されている。
【０１０９】
本発明の化合物は、さまざまな経路（例えば、静脈内、筋肉内、経口）による投与の後で、特に、経口投与の後で有効である。
【０１１０】
本発明の化合物は、バソプレッシン受容体（例えば、バソプレッシンＶ１ａ受容体サブタイプ及びバソプレッシンＶ１ｂ受容体サブタイプ）に対して優れた親和性を示す。さまざまなバソプレッシン受容体がバソプレッシンの全く異なった作用を媒介するので（Ｍ．  Ｔｈｉｂｏｎｎｉｅｒ，  Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｒｕｇｓ  １９９８，  ７（５），  ７２９−７４０；  Ｓｅｒｒａｄｅｉｌ−Ｌｅ  Ｇａｌ，Ｃ，  ｅｔ  ａｌ．；Ｐｒｏｇ  Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．  ２００２；１３９：１９７−２１０）、重い副作用を同時に引き起こすことなく所望の効果を達成するためには、例えば１種類のバソプレッシン受容体に対して、選択的に作用させることが極めて重要である。一例として、バソプレッシンは、例えば、Ｖ２受容体を介して腎臓及びその機能に作用するが、これは、ＣＮＳ障害の可能な治療を行っている間は望ましくないであろう。従って、標的受容体に対する実際の親和性に加えて、それ以外のバソプレッシン受容体に関した選択性も特に重要である。本発明の化合物は、バソプレッシンＶ１ｂ受容体及びバソプレッシンＶ１ａ受容体などの所望の受容体に対して優れた親和性を示しながら、同時に、その他の受容体（例えば、Ｖ２など）に関して向上した選択性も示すという有利点を示す。
【０１１１】
本発明は、病気の経過が少なくとも部分的にはバソプレッシンに依存している疾患、即ち、当該病理学的状態の直接的又は間接的な一因となり得るバソプレッシン又はオキシトシンの上昇したレベルを示す疾患を治療及び／又は予防するための、本発明化合物の使用も提供する。
【０１１２】
本発明は、さらに、尿崩症、夜尿症、失禁及び血液凝固障害が起こる疾患などの疾患を治療及び／若しくは予防するための、並びに／又は、排尿を遅らせるための、本発明化合物の使用も提供する。
【０１１３】
本発明は、さらに、以下の疾患を治療及び／又は予防するための本発明化合物の使用も提供する：高血圧症、肺高血圧症、心不全、心筋梗塞、冠動脈攣縮、不安定狭心症、ＰＴＣＡ（経皮経管的冠動脈形成）、心臓の虚血、腎臓系の障害、浮腫、腎臓血管痙攣、腎皮質の壊死、低ナトリウム血症、低カリウム血症、シュワルツ・バーター症候群、胃腸管の障害、胃血管痙攣、肝硬変、胃及び腸の潰瘍、嘔吐、化学療法中に起こる嘔吐並びに乗り物酔い。
【０１１４】
本発明の化合物は、さらに、中枢神経に原因があるか又はＨＰＡ軸（視床下部下垂体副腎系）に原因があるバソプレッシン依存性又はオキシトシン依存性のさまざまな病気、例えば、抑鬱性障害及び双極性障害などの情動障害を治療するために使用することもできる。これらには、例えば、気分変調性障害（dythymic disorder）、恐怖症、外傷後ストレス障害、全般性不安障害、恐慌性障害、季節性鬱病及び睡眠障害なども包含される。
【０１１５】
本発明の化合物は、さらに、例えば、全般性不安障害、恐怖症、外傷後不安障害、恐慌性不安障害、強迫性不安障害、急性ストレス依存性不安障害及び社会的恐怖症などの不安障害及びストレス依存性不安障害の場合における治療にも使用することができる。本発明の化合物は、さらに、記憶障害、アルツハイマー病、精神病、精神病性障害、睡眠障害及び／又はクッシング症候群の治療にも使用することができる。
【０１１６】
本発明は、さらに、有効用量の本発明化合物又はその製薬上許容される塩及び適切な製薬用担体を含んでいる医薬組成物にも関する。
【０１１７】
そのような製薬用担体は、医薬品の形態及び所望の投与方法に応じて選択される。
【０１１８】
一般式（Ｉ）で表される本発明の化合物、又は、場合によりそれら化合物の適切な塩を用いて、経口投与、舌下投与、皮下投与、筋内投与、静脈内投与、局所投与、気管内投与、鼻腔内投与、経皮投与又は直腸投与のための医薬組成物を製造することが可能であり、また、一般式（Ｉ）で表される本発明の化合物、又は、場合によりそれら化合物の適切な塩は、上記障害又は疾患を予防又は治療するために、慣習的な製薬用担体と混合させた標準的な投与形態で動物又はヒトに投与することができる。
【０１１９】
適切な標準的投与形態には、経口投与用の形態、例えば、経口摂取用の錠剤、ゼラチンカプセル剤、散剤、顆粒剤及び溶液剤又は懸濁液剤、舌下、口腔内、気管内又は鼻腔内（intranaseal）に投与するための形態、エーロゾル剤、インプラント剤、皮下、筋肉内又は静脈内に投与するための形態、並びに、直腸投与用の形態が包含される。
【０１２０】
本発明の化合物は、局所投与用のクリーム剤、軟膏剤又はローション剤として使用することができる。
【０１２１】
所望の予防効果又は治療効果を達成するためには、活性基本成分の用量は、１日当たり体重１ｋｇ当たり、０．０１〜５０ｍｇの間でさまざまであり得る。
【０１２２】
各単位用量は、製薬用担体と組み合わせて、０．０５〜５０００ｍｇ、好ましくは、１〜１０００ｍｇの活性成分を含有し得る。この単位用量は、１日当たり１〜５回投与することができる。その結果、１日用量として、０．５〜２５０００ｍｇ、好ましくは、１〜５０００ｍｇが投与される。
【０１２３】
錠剤の形態にある固形の組成物を調製する場合、主成分を、ゼラチン、デンプン、ラクトース、ステアリン酸マグネシウム、タルク、二酸化ケイ素などの製薬用担体と混合させる。
【０１２４】
持続した活性若しくは遅延した活性を示させるために、及び、予め定められた量の活性基本成分を連続的に放出させるために、錠剤には、スクロース、セルロース誘導体若しくは別の適切な物質でコーティングすることができるか、又は、別の処理を施すことができる。
【０１２５】
ゼラチンカプセル剤の形態にある調製物は、活性成分を増量剤と混合させ、得られた混合物をソフトゼラチンカプセル又はハードゼラチンカプセルの中に入れることにより得られる。
【０１２６】
シロップ剤若しくはエリキシル剤の形態にある調製物又は滴剤の形態で投与するための調製物には、甘味剤（ここで、該甘味剤は、好ましくは、カロリーゼロである)、防腐剤としてのメチルパラベン又はプロピルパラベン、矯味矯臭剤及び適切な着色剤と一緒に活性成分を含ませることができる。水分散性の散剤又は顆粒剤には、分散剤、湿潤剤又は懸濁化剤（例えば、ポリビニルピロリドン類）、及び、甘味剤又はマスキング用香味剤と混合した状態で活性成分を含ませることができる。
【０１２７】
直腸投与は、直腸温度で溶融する結合剤（例えば、カカオバター又はポリエチレングリコール類）を用いて調製された坐剤を用いて実施される。非経口投与は、薬理学的に許容される懸濁化剤及び／又は湿潤剤（例えば、プロピレングリコール又はポリエチレングリコール）を含んでいる水性懸濁液、等張食塩液又は無菌で注射可能な溶液を用いて実施される。
【０１２８】
活性基本成分は、さらに、適切な場合には１種類以上の担体又は添加剤と一緒に、マイクロカプセル剤又はセントロソーム（centrosomes）として製剤することもできる。
【０１２９】
本発明の組成物には、一般式（Ｉ）で表される化合物又はその製薬上許容される塩に加えて、上記で示した障害又は疾患を治療するのに有益であり得る別の活性基補陰性分も含有させることができる。
【０１３０】
従って、本発明は、さらに、複数種類の活性基本成分（ここで、その活性基本成分のうちの少なくとも１種類は本発明の化合物である）がその中に一緒に存在している医薬組成物にも関する。
【０１３１】
本発明の化合物は、いわゆるバソプレッシン／オキシトシンファミリーの受容体の拮抗薬である。そのような化合物は、受容体に対する親和性を確認する適切なアッセイによって精査することが可能であり、ここで、親和定数Ｋｉは当該化合物の有効性の尺度を表し、値が小さいほど大きな有効性を表す。本発明の化合物を、例えば、バソプレッシンＶ１ｂ受容体サブタイプ、バソプレッシンＶ１ａ受容体サブタイプ、バソプレッシンＶ２受容体サブタイプ及び／又はオキシトシン受容体に関するその受容体親和性について試験した。
【０１３２】
本発明化合物の調製
本発明化合物を調製するための代表的な合成経路について、以下に記載する。
【０１３３】
本発明のオキシインドール類は、例えば、合成スキーム１において概説されている合成経路により、調製することができる。合成スキーム１における可変部分は、一般式（Ｉ）におけるのと同じ意味を有する。
【０１３４】
【化２１】
2008526702.tif 000013
【０１３５】
化合物Ａ−Ｈ又はＡ−Ｂｒ又はＡ−Ｃｌ（合成スキーム２では、例として２−メトキシピリジンが挙げられている）から出発し、それらを、慣習的な方法で金属化し、例えば、グリニャール化合物（Ｍｇ）又は有機リチウム（organyllithium）化合物（スキーム１に示されている）として、イサチン類（スキーム１では、例として５−ヨードイサチンが挙げられている）に加えることにより、３−ヒドロキシオキシインドール類を得ることができる。その金属化化合物は、ハロゲン化合物又は炭化水素化合物から慣習的な方法で得ることができる。そのような方法の例は、文献（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｉｌ，  Ｍｅｔｈｏｄｅｎ  ｚｕｒ  Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ  Ｃｈｅｍｉｅ，  ｖｏｌ．１３，  １−２，  Ｃｈａｐ．  Ｍｇ−ａｎｄ  Ｌｉ  ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）中に存在している。イサチン類（ＩＩ）は、市販されているか、又は、文献（Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ  ａｎｄ  Ａ．Ｊ．Ｂｏｕｌｔｏｎ，  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  １９７５，  １８，  ２−５８；  Ｊ．Ｂｒａｚｉｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．  １２，  ２７３−３２４，  ２００１）に記載されている方法と同様の方法で調製した。
【０１３６】
対応する５−シアノ化合物を得るための５−ヨード置換基の置き換えは、例えば文献（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９９８），  ６３（２３），  ８２２４−８；  Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９９７），  ６２（２５），  ８６３４−９；  Ｊ．Ｌａｂｅｌ．Ｃｐｄ  Ｒａｄ．（１９９４），  ３４（９），  ８８７−９７；及び、  Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．  １９９５，  ３８，  ７４５−５２）に記載されているような、自体公知の方法で行う。スキーム１では、例えば、該交換は、溶媒としてのジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中で試薬Ｚｎ（ＣＮ）２及び［（Ｃ６Ｈ５）３Ｐ］４Ｐｄを用いて行われる。
【０１３７】
３−ヒドロキシオキシインドール類（ＩＩＩ）は、３位に脱離基（ＬＧ）を有している化合物（Ｖ）に変換することができる。ここで、該脱離基（ＬＧ）は、慣習的な脱離基（例えば、ハロゲン化物、メシラート又はトシラートなど）であることが可能である。従って、例えば（ＬＧ＝塩素）、中間体（Ｖ）は、塩基（例えば、ピリジン）の存在下でアルコール（ＩＶ）を塩化チオニルで処理することにより調製することができる。あるいは、アルコール（ＩＶ）は、塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下でメタンスルホニルクロリドを用いてメシラートに変換することにより得ることができる。化合物（Ｖ）を、次に、適切なアミンと反応させて（例えば、合成スキーム２では、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−２−ジメチルカルボキサミド塩酸塩と反応させて）、類似したアミン化合物（ＶＩ）を得る。例えば、塩基（例えば、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン）の存在下でアミンとのそのような置換反応に付すことにより、類似した３−アミノオキシインドール類（ＶＩ）を得ることができる。このようにして得られたアミン化合物（ＶＩ）は、次いで、ＤＭＦ中で強塩基（例えば、カリウムｔ−ブトキシド又は水素化ナトリウム）を用いて脱プロトン化した後、塩化スルホニルＲ’−ＳＯ２Ｃｌで処理することにより対応するスルホン化合物（ＶＩＩ）に変換することができる。
【０１３８】
【化２２】
2008526702.tif 000014
【０１３９】
あるいは、例えば自体公知の方法（例えば、上記で記載した方法）で化合物（Ｘ）の５−ヨード置換基を交換することにより、もっと後の合成段階で５−シアノ基を導入して対応する５−シアノ化合物（ＶＩ）を得ることも可能である。あるいは、５位におけるヨウ素のシアノへの交換を化合物（ＸＩ）の段階で行って、化合物（ＶＩＩＩ）を得ることもできる（合成スキーム２を参照されたい）。
【０１４０】
以下において、実施例を用いて本発明についてさらに詳細に説明するが、本発明は、それらの実施例に限定されるものではない。
【実施例】
【０１４１】
実施例１：
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−シアノ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−ジメチルカルボキサミド
（Ａ）  ３−ヒドロキシ−５−ヨード−３−（２−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
氷中で冷却しながら、ＴＨＦ中の２−メトキシフェニルマグネシウムブロミドの溶液（５６ｍｍｏｌ，５６ｍＬ，１．０Ｍ）をＴＨＦ（７０ｍＬ）中の５−ヨードイサチン（２２ｍｍｏｌ，６．００ｇ）の懸濁液に滴下して加えた。その添加後、室温で１時間撹拌した。その反応混合物を、塩化アンモニウム溶液を添加することによりクエンチし、酢酸エチルで数回抽出した。有機相を合して水で数回洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮した。濃縮している間に所望の生成物が晶出し始める。冷蔵庫内に一晩保存した後、沈澱物を吸引濾過し、酢酸エチルで洗浄し、乾燥させた。５．６ｇ（６７％）の所望の生成物が得られた。
質量スペクトル：ｍ／ｚ＝３６４［Ｍ＋Ｈ−Ｈ２Ｏ］
（Ｂ）  （２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−［５−ヨード−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−ジメチルカルボキサミド
ジクロロメタン（８０ｍＬ）中の実施例１Ａ（８ｍｍｏｌ，３．０５ｇ）の溶液を氷冷し、それに、ピリジン（１４ｍｍｏｌ，１．１４ｍＬ）及び塩化チオニル（０．８２ｍＬ）を順次滴下して加えた。その反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで、水を添加した。有機相を分離し、水相をジクロロメタンで再度抽出した。有機相を合して水で数回洗浄し、ＭｇＳ０４で脱水し、減圧下に濃縮した。残渣をジクロロメタン（２０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）及びジイソプロピルエチルアミン（Ｈｕｎｉｇ塩基，３ｍＬ）に溶解させ、その溶液に、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−２−ジメチルカルボキサミド塩酸塩（７ｍｍｏｌ，１．３７ｇ，ＷＯ０１／５５１３０）を添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その混合物を減圧下に濃縮し、水を添加した後、酢酸エチルで数回抽出した。シリカゲルクロマトグラフィー（勾配：ジクロロメタン中の４％から８％までのＭｅＯＨ）で分離して、２種類のジアステレオマー生成物を得た。
低極性（溶出が速い）ジアステレオマー：４００ｍｇ、ｍ／ｚ＝５２２［Ｍ＋Ｈ］
高極性（溶出が遅い）ジアステレオマー：８１０ｍｇ、ｍ／ｚ＝５２２［Ｍ＋Ｈ］。
【０１４２】
（Ｃ）  （２Ｓ，４Ｒ）−１−［１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−５−ヨード−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−ジメチルカルボキサミド；左旋性ジアステレオマー
ＤＭＦ（４ｍＬ）中の実施例１Ｂ（高極性ジアステレオマー）（０．７７ｍｍｏｌ，４００ｍｇ）の溶液を氷冷し、それに、水素化ナトリウム（０．８ｍｍｏｌ，鉱油中６０％分散液３２ｍｇ）を添加した。その混合物を０℃で３０分間撹拌した。２，４−ジメトキシフェニルスルホニルクロリド（０．８ｍｍｏｌ，１９０ｍｇ）を添加した後、その反応混合物を室温で３時間撹拌した。次いで、その反応混合物に水を添加し、酢酸エチルで抽出した。集めた抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水した。クロマトグラフィー（シリカゲル，ジクロロメタン中の４％ＭｅＯＨ）で精製して、３５２ｍｇ（６４％）の生成物を得た。
質量スペクトル：ｍ／ｚ＝７２２［Ｍ＋Ｈ］
旋光：α２０℃Ｄ＝−９２（ｃ＝０．１  クロロホルム中）
（Ｄ）  （２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−シアノ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−ジメチルカルボキサミド
α（２０℃，ｃ＝１ｍｇ／ｍＬ，ＣＨＣｌ３，Ｉ＝１ｄｍ）：−１８６
実施例１Ｃ（０．１ｍｍｏｌ，７２ｍｇ）、シアン化亜鉛（０．０７ｍｍｏｌ，８ｍｇ）及びパラジウム（０）テトラキストリフェニルホスフィン（１５ｍｇ）の溶液を７５℃で１８時間加熱した。その反応混合物を水と酢酸エチルの間で分配させた。有機相を水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水した。クロマトグラフィー（シリカゲルｌ、勾配：ジクロロメタン中の３％から７％までのＭｅＯＨ）で精製して、３９ｍｇ（６３％）の実施例１を得た。
質量スペクトル：ｍ／ｚ＝６２１［Ｍ＋Ｈ］
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．００（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｔ，１Ｈ），６．９７（ｔ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），４．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．５７（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｍ），２．５５（ｍ），２．３５（ｍ），１．６０（ｍ，１Ｈ）。
【０１４３】
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−２−ジメチルカルボキサミド塩酸塩（ＷＯ０１／５５１３０による方法）
（Ａ）  ジクロロメタン（４５０ｍＬ）とＮ−エチルジイソプロピルアミン（ＤＩＰＥＡ）（６８ｍＬ，０．５２３ｍｏｌ）中の（２Ｓ，４Ｒ）−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸（９０ｇ，０．３８９ｍｏｌ）の溶液に、０℃で、（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）（１７２ｇ，０．３８９ｍｏｌ）を少量ずつ添加した。その混合物を０℃で１時間撹拌した。次に、ＴＨＦ中のジメチルアミンの２Ｍ溶液（８００ｍＬ，１．６ｍｏｌ）を０℃で滴下して加え、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を氷水中に入れて撹拌した。その混合物をジクロロメタンで数回抽出した。集めた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。
【０１４４】
（Ｂ）  段階（Ａ）の生成物をイソプロパノール中の５−６Ｍ  ＨＣｌ（５００ｍＬ）と混合させ、室温で４時間撹拌した。０℃まで冷却した後、沈澱物を吸引濾過し、イソプロパノール及びジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させた。３７ｇの所望の生成物が得られた。
【０１４５】
実施例２
（±）−（２Ｓ）−１−［５−シアノ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−ジメチルカルボキサミド
実施例１Ｄと同様に、（±）−（２Ｓ）−１−［５−シアノ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−ジメチルカルボキサミド（１２１５−１４５，０．７４ｍｍｏｌ，０．３０ｇ）を４−メトキシベンゼンスルホニルクロリド（０．８２ｍｍｏｌ，０．１７ｇ）と反応させて、０．３２ｇの標題化合物を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝５７５．２。
【０１４６】
（±）−（２Ｓ）−１−［５−シアノ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−ジメチルカルボキサミド
４ｇの３−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリルと５．７ｍＬのＤＩＰＥＡを１００ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に溶解させた。１．９ｇの（２Ｓ）−プロリンジメチルアミドを添加した後、その反応溶液を室温で１６時間撹拌した。次いで、その溶液を水で希釈した。次いで、水相をＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。有機相を合して水性ＮａＨＣＯ３で洗浄し、水で洗浄し、脱水し、減圧下に濃縮した。このようにして得られた残渣をクロマトグラフィー（溶離液：ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝２０／１）で精製して、１．５５ｇの当該生成物を得た。
【０１４７】
３−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
１０．６ｇ（３７．８ｍｍｏｌ）の３−ヒドロキシ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリルと６．２ｍＬ（７５．６ｍｍｏｌ）のピリジンを８０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２の中に入れ、０℃で、４．１ｍＬ（５６．７ｍｍｏｌ）のＳＯＣｌ２を慎重に添加した。その混合物を０℃で１時間撹拌した。その反応混合物を氷水中に注ぎ入れ、水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。次いで、有機相を水で洗浄し、脱水し、減圧下に濃縮した。残渣を少量のＣＨ２Ｃｌ２で処理し、生じた結晶を単離した。５．７ｇの当該生成物が得られた。
【０１４８】
３−ヒドロキシ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
２０ｇ（５２．５ｍｍｏｌ）の３−ヒドロキシ−５−ヨード−３−（２−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、６．２ｇのＺｎ（ＣＮ）２及び３ｇ（２．６ｍｍｏｌ）の［（Ｃ６Ｈ５）３Ｐ］４Ｐｄを２００ｍＬのＤＭＦの中に入れ、７５℃で１時間加熱した。次いで、その混合物を水で希釈し、水相を酢酸エチルで抽出した。次いで、有機相を水で３回洗浄し、脱水し、減圧下に濃縮した。得られた残渣を少量の酢酸エチルで処理し、生じた固体を単離した。１１ｇの当該生成物が得られた。
【０１４９】
３−ヒドロキシ−５−ヨード−３−（２−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
ＴＨＦ中の２−メトキシフェニルマグネシウムブロミドの１Ｍ溶液（Ａｌｄｒｉｃｈ）３６０ｍＬ（０．３６ｍｏｌ）中に、１５℃で、２５ｇ（０．０９ｍｏｌ）の５−ヨードイサチンを少量ずつ入れた。次いで、その混合物を３０分間撹拌した。次に、その反応溶液を氷で冷却した１０％強度のＮＨ４Ｃｌ溶液の中に入れて撹拌した。水相を酢酸エチルで抽出し、分離し、水で数回洗浄し、脱水し、減圧下に濃縮した。得られた残渣を少量の酢酸エチルで処理し、次いで、生じた固体を単離した。２０ｇの当該生成物が得られた。
【０１５０】
実施例３
（＋）−（２Ｓ）−１−［５−シアノ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−ジメチルカルボキサミド
実施例１Ｄと同様に、（±）−（２Ｓ）−１−［５−シアノ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−ジメチルカルボキサミド（０．４９ｍｍｏｌ，０．２０ｇ）を２，４−ジメトキシベンゼンスルホニルクロリド（０．６４ｍｍｏｌ，０．１５ｇ）と反応させて、４９．０ｍｇの標題化合物を得た。
α（２０℃，ｃ＝１ｍｇ／ｍＬ，ＣＨＣｌ３，Ｉ＝１ｄｍ）：＋８２°；
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝６０５．３。
【０１５１】
実施例４
（−）−（２Ｓ）−１−［５−シアノ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−ジメチルカルボキサミド
実施例１Ｄと同様に、（±）−（２Ｓ）−１−［５−シアノ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−ジメチルカルボキサミド（０．４９ｍｍｏｌ，０．２０ｇ）を２，４−ジメトキシベンゼンスルホニルクロリド（０．６４ｍｍｏｌ，０．１５ｇ）と反応させて、４３．０ｍｇの標題化合物を得た。
α（２０℃，ｃ＝１ｍｇ／ｍＬ，ＣＨＣｌ３，Ｉ＝１ｄｍ）：−１５０°；
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝６０５．３。
【０１５２】
実施例５
（±）−（２Ｓ）−１−［５−シアノ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピペリジン−２−ジメチルカルボキサミド
実施例１Ｄと同様に、（±）−（２Ｓ）−１−［５−シアノ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピペリジン−２−ジメチルカルボキサミド（０．７６ｍｍｏｌ，０．３２ｇ）を２，４−ジメトキシベンゼンスルホニルクロリド（０．８０ｍｍｏｌ，０．１９ｇ）と反応させて、０．３０ｇの標題化合物を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝６１９．２。
【０１５３】
（±）−（２Ｓ）−１−［５−シアノ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピペリジン−２−ジメチルカルボキサミド
実施例２と同様に、３−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（１．９６ｍｍｏｌ，０．５９ｇ）を（２Ｓ）−ピペリジン−２−ジメチルカルボキサミド塩酸塩（ＷＯ０１／７４７７５；２．０６ｍｍｏｌ，０．４０ｇ）と反応させて、０．８５ｇの標題化合物を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝４１９．１５。
【０１５４】
（２Ｓ）−ピペリジン−２−ジメチルカルボキサミド塩酸塩（ＷＯ０１／７４７７５）
２０ｇ（８７．２ｍｍｏｌ）の（Ｓ）−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−ピペリジンカルボン酸と１３ｇ（９６ｍｍｏｌ）の１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）を３００ｍＬのＤＭＦに溶解させた。ＴＨＦ中の２Ｍのジメチルアミンの溶液１５０ｍＬ（３０５ｍｍｏｌ）を添加した後、その溶液を１０℃に冷却した。次いで、１８．４（９６ｍｍｏｌ）のＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド（ＥＤＡＣ又はＥＤＣｌ）を少量ずつ添加した。その反応溶液を室温で１６時間撹拌した。その反応溶液を減圧下に高度に濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルと水の間で分配させた。有機相を水で２回洗浄し、５％強度のＫ２ＣＯ３溶液で３回洗浄し、再度水で洗浄し、脱水し、減圧下に濃縮した。得られた残渣をエーテルに溶解させ、１００ｍＬの５−６Ｍ  イソプロパノール性ＨＣｌを添加した。その反応混合物を３０℃で１時間慎重に加熱した後、減圧下に濃縮した。１４．６ｇの当該生成物が得られた。
【０１５５】
実施例６
（＋）−（２Ｓ）−２−｛［５−シアノ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］メチルアミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド
実施例１Ｄと同様に、（±）−（２Ｓ）−２−｛［５−シアノ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］メチルアミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド（０．６４ｍｍｏｌ，０．２５ｇ）を２，４−ジメトキシベンゼンスルホニルクロリド（０．６７ｍｍｏｌ，０．１６ｇ）と反応させて、０．１８ｇの標題化合物を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝５９３．２。
α（２０℃，ｃ＝１ｍｇ／ｍＬ，ＣＨＣｌ３，Ｉ＝１ｄｍ）：＋１６４。
【０１５６】
（±）−（２Ｓ）−２−｛［５−シアノ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］メチルアミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド
実施例２−１２１５／１４５と同様に、３−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（６．０３ｍｍｏｌ，１．８０ｇ）を（２Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−メチルアミノプロピオンアミド塩酸塩（６．０３ｍｍｏｌ，１．００ｇ）と反応させて、２．２０ｇの標題化合物を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝３９３．１５。
【０１５７】
（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−メチルアミノプロピオンアミド塩酸塩
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の（Ｓ）−Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ａｌａ−ＯＨ（９．８ｍｍｏｌ，２．００ｇ，Ｂａｃｈｅｍ）の溶液に、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール（１０．８ｍｍｏｌ，１．４６ｇ）及びＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド（ＥＤＣｌ又はＥＤＡＣ）（１０．８ｍｍｏｌ，２．０８ｇ）を添加した。室温で１０分間撹拌した後、ＴＨＦ中のジメチルアミンの２Ｍ溶液（１１．８ｍｍｏｌ，５．９ｍＬ）を滴下して加えた。その反応混合物を室温で１８時間撹拌した。水を添加した後、その混合物を酢酸エチルで数回抽出した。有機相を合して１Ｎ塩酸で洗浄し、重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、塩化ナトリウム溶液で洗浄した。硫酸マグネシウムで脱水した後、減圧下に溶媒を除去した。収量：１．８６ｇの無色の油状物（８２％）。そのＢｏｃで保護されている中間体をメタノール（１９ｍＬ）に溶解させ、ジオキサン中のＨＣｌの４Ｎ溶液（３２ｍｍｏｌ，８ｍＬ）で処理した。室温で１８時間撹拌した後、減圧下に溶媒を除去し、生成物を減圧下に乾燥させた。収量：１．４１ｇの白色の固体（定量的）。
【０１５８】
実施例７
（−）−（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−シアノ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−ジメチルカルボキサミド
実施例１Ｄと同様に、（±）−（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−シアノ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−ジメチルカルボキサミド（０．３１ｍｍｏｌ，０．１３ｇ）を４−メトキシベンゼンスルホニルクロリド（０．３２ｍｍｏｌ，０．０７ｇ）と反応させて、０．１４ｇの標題化合物を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝５９１．２；
α（２０℃，ｃ＝１ｍｇ／ｍＬ，ＣＨＣｌ３，Ｉ＝１ｄｍ）：−１３０。
【０１５９】
実施例８
（−）−（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−シアノ−１−（２，４−ジクロロベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−ジメチルカルボキサミド
実施例１Ｄと同様に、（±）−（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−シアノ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−ジメチルカルボキサミド（０．３１ｍｍｏｌ，０．１３ｇ）を２，４−ジクロロベンゼンスルホニルクロリド（０．３２ｍｍｏｌ，０．０８ｇ）と反応させて、０．１５ｇの標題化合物を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：６３１．０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝６３０．０，６２９．０。
【０１６０】
実施例９
（−）−（２Ｓ）−２−｛［５−シアノ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］メチルアミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド
実施例１Ｄと同様に、（±）−（２Ｓ）−２−｛［５−シアノ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］メチルアミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド（０．６４ｍｍｏｌ，０．２５ｇ）を２，４−ジメトキシベンゼンスルホニルクロリド（０．６７ｍｍｏｌ，０．１６ｇ）と反応させて、０．０６ｇの標題化合物を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝５９３．２。
【０１６１】
実施例１０
（±）−（２Ｓ）−１−［５−シアノ−１−（４−シアノベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−ジメチルカルボキサミド
実施例１Ｄと同様に、（±）−（２Ｓ）−１−［５−シアノ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−ジメチルカルボキサミド（０．４９ｍｍｏｌ，０．２０ｇ）を４−シアノベンゼンスルホニルクロリド（０．５２ｍｍｏｌ，０．１０ｇ）と反応させて、０．２５ｇの標題化合物を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝５７０．２。
【０１６２】
実施例１１
（±）−（２Ｓ）−１−［５−シアノ−１−（４−エチルベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−ジメチルカルボキサミド
実施例１Ｄと同様に、（±）−（２Ｓ）−１−［５−シアノ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−ジメチルカルボキサミド（０．４９ｍｍｏｌ，０．２０ｇ）を４−エチルベンゼンスルホニルクロリド（０．５２ｍｍｏｌ，０．１１ｇ）と反応させて、０．１９ｇの標題化合物を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝５７３．２。
【０１６３】
実施例１２
（±）−（２Ｓ）−２−｛［１−（４−クロロベンゼンスルホニル）−５−シアノ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］メチルアミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド
実施例１Ｄと同様に、（±）−（２Ｓ）−２−｛［５−シアノ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］メチルアミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド（０．５１ｍｍｏｌ，０．２０ｇ）を４−クロロベンゼンスルホニルクロリド（０．５４ｍｍｏｌ，０．１１ｇ）と反応させて、０．２９ｇの標題化合物を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝５７０．１、５６９．０、５６７．１。
【０１６４】
実施例１３
（±）−（２Ｓ）−２−｛［５−シアノ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］メチルアミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド
実施例１Ｄと同様に、（±）−（２Ｓ）−２−｛［５−シアノ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］メチルアミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド（０．５１ｍｍｏｌ，０．２０ｇ）を４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニルクロリド（０．５４ｍｍｏｌ，０．１４ｇ）と反応させて、０．３０ｇの標題化合物を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝６１７．２。
【０１６５】
実施例１４
（±）−（２Ｓ）−２−｛［５−シアノ−１−（４−イソプロピルベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］メチルアミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド
実施例１Ｄと同様に、（±）−（２Ｓ）−２−｛［５−シアノ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］メチルアミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド（０．５１ｍｍｏｌ，０．２０ｇ）を４−イソプロピルベンゼンスルホニルクロリド（０．５４ｍｍｏｌ，０．１２ｇ）と反応させて、０．２９ｇの標題化合物を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝５７５．２。
【０１６６】
実施例１５
（±）−（２Ｓ）−２−｛［５−シアノ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］メチルアミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド
実施例１Ｄと同様に、（±）−（２Ｓ）−２−｛［５−シアノ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］メチルアミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド（０．６４ｍｍｏｌ，０．２５ｇ）を４−メトキシベンゼンスルホニルクロリド（０．６７ｍｍｏｌ，０．１４ｇ）と反応させて、０．３０ｇの標題化合物を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝５６３．２。
【０１６７】
実施例１６
（＋）−（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−シアノ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−ジメチルカルボキサミド
実施例１Ｄと同様に、（±）−（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−シアノ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−ジメチルカルボキサミド（０．５９ｍｍｏｌ，０．２５ｇ）を２，４−ジメトキシベンゼンスルホニルクロリド（０．６５ｍｍｏｌ，０．１５ｇ）と反応させて、４８．０ｍｇの標題化合物を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝６２１．２。
【０１６８】
実施例１７ａ／ｂ
（実施例２のジアステレオマー化合物：（±）−（２Ｓ）−１−［５−シアノ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−ジメチルカルボキサミドの精製）
実施例２からの（±）−（２Ｓ）−１−［５−シアノ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−ジメチルカルボキサミドのジアステレオマーを分取ＨＰＬＣ（ＸｔｅｒｒａＰｒｅｐＣ１８（Ｗａｔｅｒｓ，２５０×３０ｍｍ，１０μｍ），溶離液  Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ  ０．１％ＡｃＯＨ（ｖ／ｖ））で分離した。
【０１６９】
（−）−（２Ｓ）−１−［５−シアノ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−ジメチルカルボキサミド（実施例１７ａ）
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝５７５．１５；
α（２０℃，ｃ＝１ｍｇ／ｍＬ，ＣＨＣｌ３，Ｉ＝１ｄｍ）：−１８１°；
（＋）−（２Ｓ）−１−［５−シアノ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−ジメチルカルボキサミド（実施例１７ｂ）
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝５７５．１５；
α（２０℃，ｃ＝１ｍｇ／ｍＬ，ＣＨＣｌ３，Ｉ＝１ｄｍ）：＋８９°。
【０１７０】
実施例１８ａ／ｂ
（実施例５のジアステレオマー化合物：（±）−（２Ｓ）−１−［５−シアノ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピペリジン−２−ジメチルカルボキサミドの精製）
実施例５からの（±）−（２Ｓ）−１−［５−シアノ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピペリジン−２−ジメチルカルボキサミドのジアステレオマーを分取キラルＨＰＬＣ（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤ（Ｄａｉｃｅｌ，２５０×４．６ｍｍ），溶離液  ヘキサン／ＥｔＯＨ／Ｅｔ３Ｎ  ８５／１５／０．１（ｖ／ｖ））で分離した。
【０１７１】
（−）−（２Ｓ）−１−［５−シアノ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピペリジン−２−ジメチルカルボキサミド（実施例１８ａ）
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝６１９．１５；
（＋）−（２Ｓ）−１−［５−シアノ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピペリジン−２−ジメチルカルボキサミド（実施例１８ｂ）
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝６１９．１５。
【０１７２】
実施例１９
（実施例７のジアステレオマー化合物の一方の化合物の精製）
この精製は、実施例１８ａ／ｂと同様にして行った。
【０１７３】
（−）−（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−シアノ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−ジメチルカルボキサミド
α（２０℃，ｃ＝１ｍｇ／ｍＬ，ＣＨＣｌ３，Ｉ＝１ｄｍ）：−１３０°。
【０１７４】
実施例２０ａ／ｂ
（実施例１１のジアステレオマー化合物：（±）−（２Ｓ）−１−［５−シアノ−１−（４−エチルベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−ジメチルカルボキサミドの精製）
実施例１１からの（±）−（２Ｓ）−１−［５−シアノ−１−（４−エチルベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−ジメチルカルボキサミドのジアステレオマーをクロマトグラフィー（ＲＰカートリッジ（Ｍａｃｈｅｒｅｙ  Ｎａｇｅｌ，Ｃｈｒｏｍａｂｏｎｄ  Ｃ１８），溶離液  Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ（２０−４５％）／ＡｃＯＨ（０．１％）（ｖ／ｖ））で分離した。
【０１７５】
（−）−（２Ｓ）−１−［５−シアノ−１−（４−エチルベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−ジメチルカルボキサミド（実施例２０ａ）
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝５７３．１５；
（＋）−（２Ｓ）−１−［５−シアノ−１−（４−エチルベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−ジメチルカルボキサミド（実施例２０ｂ）
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝５７３．１５。
【０１７６】
本発明化合物のさらなる例及び一般式（Ｉ）で表される化合物のさらなる例
【０１７７】
【化２３】
2008526702.tif 000015
ここで、可変部分Ａ、Ｂ、Ｘ及びＹは、それぞれ、互いに独立して、以下からなる群から選択される：
Ｘ＝水素（Ｈ）、メトキシ（ＯＣＨ３）、メチル（ＣＨ３）及び塩素（Ｃｌ）；
Ａ＝２−メトキシフェニル（２−ＯＣＨ３−Ｐｈ）及び２−クロロフェニル（２−Ｃｌ−Ｐｈ）；
Ｂ＝２，４−ジメトキシフェニル、４−メトキシフェニル（４−ＯＣＨ３−Ｐｈ）、４−クロロフェニル（４−Ｃｌ−Ｐｈ）、４−フルオロフェニル（４−Ｆ−Ｐｈ）、４−シアノフェニル（４−ＣＮ−Ｐｈ）、４−トリフルオロメトキシフェニル（４−ＯＣＦ３−Ｐｈ）、４−イソプロピルフェニル（４−イソプロピル−Ｐｈ）、２，４−ジフルオロフェニル（２，４−ジフルオロ−Ｐｈ）、２−メトキシ−４−メチルフェニル（２−メトキシ−４−メチル−Ｐｈ）、４−メチルフェニル（４−メチル−Ｐｈ）、２−フルオロフェニル（２−Ｆ−Ｐｈ）、２，４−ジクロロフェニル（２，４−ジクロロ−Ｐｈ）、４−エチルフェニル（４−Ｅｔ−Ｐｈ）、４−アセチルフェニル（４−Ａｃ−Ｐｈ）、３，４−ジメトキシフェニル（３，４−ジメトキシ−Ｐｈ）及び３−クロロフェニル（３−Ｃｌ−Ｐｈ）；
Ｙ＝Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｙ５、Ｙ６、Ｙ７、Ｙ８、Ｙ９、Ｙ１０、Ｙ１１及びＹ１２（ここで、Ｙ１〜Ｙ１２は、以下に挙げられている意味を有することが意図されている）。
【０１７８】
【化２４】
2008526702.tif 000016
【０１７９】
本発明の上記化合物の例を、上記一般式（Ｉ）で表される化合物の形態で下記表１に記載する。ここで、ラジカルＡ、ラジカルＢ、ラジカルＸ及びラジカルＹは、それぞれ一緒になって表１の１つの行に示されている意味を有することが意図されている。
【０１８０】
【表１】
2008526702.tif 000017
2008526702.tif 000018
2008526702.tif 000019
2008526702.tif 000020
2008526702.tif 000021
2008526702.tif 000022
2008526702.tif 000023
2008526702.tif 000024
2008526702.tif 000025
2008526702.tif 000026
2008526702.tif 000027
2008526702.tif 000028
2008526702.tif 000029
【０１８１】
生物学的活性を決定する方法
バソプレッシンＶ１ｂ受容体結合アッセイ：
物質：
被験物質を１０−２Ｍの濃度でＤＭＳＯに溶解させ、ＤＭＳＯ中でさらに５×１０−４Ｍ〜５×１０−９Ｍに希釈した。これらのＤＭＳＯ溶液をアッセイバッファーで１：１０に希釈した。該物質濃度をアッセイ混合物中で再度１：５に希釈した。
【０１８２】
膜の調製：
安定的に発現させたヒトバソプレッシンＶ１ｂ受容体を有するＣＨＯ−Ｋ１細胞（クローン３Ｈ２）を収穫し、５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ中でプロテアーゼ阻害薬（Ｒｏｃｈｅ  ｃｏｍｐｌｅｔｅ  Ｍｉｎｉ  ＃１８３６１７０）の存在下に、Ｐｏｌｙｔｒｏｎホモジナイザーを中間の設定で用いて２×１０秒間均質化し、次に、４００００×ｇで１時間遠心分離した。その膜のペレットを記載したようにして再度均質化及び遠心分離し、次に、５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ  ７．４）の中に入れ、均質化し、−１９０℃の液体窒素中で凍らせたアリコートとして貯蔵した。
【０１８３】
結合アッセイ：
結合アッセイは、タハラら（Ｔａｈａｒａ  Ａ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  １２５，  １４６３−１４７０（１９９８））の方法に基づいた方法で実施した。インキュベーションバッファーは以下のとおりであった：５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、０．１％  ＢＳＡ、ｐＨ  ７．４。
【０１８４】
アッセイ混合物（２５０μＬ）中で、安定的に発現させたヒトＶ１ｂ受容体を有するＣＨＯ−Ｋ１細胞（細胞系統  ｈＶ１ｂ＿３Ｈ２＿ＣＨＯ）から得た膜（インキュベーションバッファー中の５０μｇ／ｍＬタンパク質）を、インキュベーションバッファー（５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ，１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２，０．１％  ＢＳＡ，ｐＨ  ７．４）中の１．５ｎＭ  ３Ｈ−ＡＶＰ（８−Ａｒｇ−バソプレッシン，ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ  ＃１８４７９）と一緒にインキュベーションするか（全結合）、又は、増加する濃度の被験物質をさらに加えてインキュベーションした（置換実験）。非特異的結合は、１μＭ  ＡＶＰ（Ｂａｃｈｅｍ  ＃Ｈ１７８０）を用いて測定した。全ての測定は、３反復測定で実施した。インキュベーション（室温で６０分）が終了した後、未結合の放射性リガンドをＷａｔｈｍａｎ  ＧＦ／Ｂ  ガラス繊維フィルターマットを通す真空濾過（Ｓｋａｔｒｏｎ  ｃｅｌｌ  ｈａｒｖｅｓｔｅｒ  ７０００）により除去し、濾液をシンチレーションバイアルの中に移した。その液体シンチレーション測定は、Ｔｒｉｃａｒｂモデル２０００装置又はＴｒｉｃａｒｂモデル２２００ＣＡ装置（Ｐａｃｋａｒｄ）中で実施した。測定されたｃｐｍのｄｐｍへの変換は、標準的なクエンチシリーズを用いて実施した。
【０１８５】
評価：
結合パラメータは、ＳＡＳで非線形回帰により計算した。そのプログラムのアルゴリズムは、ＬＩＧＡＮＤ解析プログラム（Ｍｕｎｓｏｎ  ＰＪ  ａｎｄ  Ｒｏｄｂａｒｄ  Ｄ，  Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍ．  １０７，  ２２０−２３９（１９８０））と同様に動作する。組換えｈＶ２受容体に対する３Ｈ−ＡＶＰのＫｄは、０．４ｎＭであり、これを用いてＫｉ値を求めた。
【０１８６】
バソプレッシンＶ１ａ受容体結合アッセイ：
物質：
被験物質を１０−２Ｍの濃度でＤＭＳＯに溶解させた。これらのＤＭＳＯ溶液をインキュベーションバッファー（５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ，１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２，０．１％  ＢＳＡ，ｐＨ  ７．４）中でさらに希釈した。
【０１８７】
膜の調製：
安定的に発現させたヒトバソプレッシンＶ１ａ受容体を有するＣＨＯ−Ｋ１細胞（クローン５）を収穫し、５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ中でプロテアーゼ阻害薬（Ｒｏｃｈｅ  ｃｏｍｐｌｅｔｅ  Ｍｉｎｉ  ＃１８３６１７０）の存在下に、Ｐｏｌｙｔｒｏｎホモジナイザーを中間の設定で用いて２×１０秒間均質化し、次に、４００００×ｇで１時間遠心分離した。その膜のペレットを記載したようにして再度均質化及び遠心分離し、次に、５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ  ７．４）の中に入れ、均質化し、−１９０℃の液体窒素中で凍らせたアリコートとして貯蔵した。
【０１８８】
結合アッセイ：
結合アッセイは、タハラら（Ｔａｈａｒａ  Ａ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  １２５，  １４６３−１４７０（１９９８））の方法に基づいた方法で実施した。
【０１８９】
インキュベーションバッファーは以下のとおりであった：５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、０．１％  ＢＳＡ、ｐＨ  ７．４。
【０１９０】
アッセイ混合物（２５０μＬ）中で、安定的に発現させたヒトＶ１ａ受容体を有するＣＨＯ−Ｋ１細胞（細胞系統  ｈＶ１ａ＿５＿ＣＨＯ）から得た膜（インキュベーションバッファー中の２０μｇ／ｍＬタンパク質）を、インキュベーションバッファー（５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ，１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２，０．１％  ＢＳＡ，ｐＨ  ７．４）中の０．０４ｎＭ  １２５Ｉ−ＡＶＰ（８−Ａｒｇ−バソプレッシン，ＮＥＸ  １２８）と一緒にインキュベーションするか（全結合）、又は、増加する濃度の被験物質をさらに加えてインキュベーションした（置換実験）。非特異的結合は、１μＭ  ＡＶＰ（Ｂａｃｈｅｍ  ＃Ｈ１７８０）を用いて測定した。３反復測定を実施した。
【０１９１】
インキュベーション（室温で６０分）が終了した後、未結合の放射性リガンドをＷａｔｈｍａｎ  ＧＦ／Ｂ  ガラス繊維フィルターマットを通す真空濾過（Ｓｋａｔｒｏｎ  ｃｅｌｌ  ｈａｒｖｅｓｔｅｒ  ７０００）により除去し、濾液をシンチレーションバイアルの中に移した。その液体シンチレーション測定は、Ｔｒｉｃａｒｂモデル２０００装置又はＴｒｉｃａｒｂモデル２２００ＣＡ装置（Ｐａｃｋａｒｄ）中で実施した。測定されたｃｐｍのｄｐｍへの変換は、標準的なクエンチシリーズを用いて実施した。
【０１９２】
評価：
結合パラメータは、ＳＡＳで非線形回帰により計算した。そのプログラムのアルゴリズムは、ＬＩＧＡＮＤ解析プログラム（Ｍｕｎｓｏｎ  ＰＪ  ａｎｄ  Ｒｏｄｂａｒｄ  Ｄ，  Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍ．  １０７，  ２２０−２３９（１９８０））と同様に動作する。組換えｈＶ１ａ受容体に対する１２５Ｉ−ＡＶＰのＫｄは、飽和実験で測定した。１．３３ｎＭのＫｄを用いて、Ｋｉ値を求めた。
【０１９３】
バソプレッシンＶ２受容体結合アッセイ：
物質：
被験物質を１０−２Ｍの濃度でＤＭＳＯに溶解させ、ＤＭＳＯ中でさらに１０−３Ｍ〜５×１０−９Ｍに希釈した。これらのＤＭＳＯ溶液をインキュベーションバッファー（５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ，１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２，０．１％  ＢＳＡ，ｐＨ  ７．４）中でさらに希釈した。
【０１９４】
膜の調製：
安定的に発現させたヒトバソプレッシンＶ２受容体を有するＣＨＯ−Ｋ１細胞（クローン２３）を収穫し、５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ中でプロテアーゼ阻害薬（Ｒｏｃｈｅ  ｃｏｍｐｌｅｔｅ  Ｍｉｎｉ  ＃１８３６１７０）の存在下に、Ｐｏｌｙｔｒｏｎホモジナイザーを中間の設定で用いて２×１０秒間均質化し、次に、４００００×ｇで１時間遠心分離した。その膜のペレットを記載したようにして再度均質化及び遠心分離し、次に、５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ  ７．４）の中に入れ、均質化し、−１９０℃の液体窒素中で凍らせたアリコートとして貯蔵した。
【０１９５】
結合アッセイ：
結合アッセイは、タハラら（Ｔａｈａｒａ  Ａ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  １２５，  １４６３−１４７０（１９９８））の方法に基づいた方法で実施した。
【０１９６】
インキュベーションバッファーは以下のとおりであった：５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、０．１％  ＢＳＡ、ｐＨ  ７．４。
【０１９７】
アッセイ混合物（２５０μＬ）中で、安定的に発現させたヒトＶ２受容体を有するＣＨＯ−Ｋ１細胞（細胞系統  ｈＶ２＿２３＿ＣＨＯ）から得た膜（インキュベーションバッファー中の５０μｇ／ｍＬタンパク質）を、インキュベーションバッファー（５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ，１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２，０．１％  ＢＳＡ，ｐＨ  ７．４）中の１−２ｎＭ  ３Ｈ−ＡＶＰ（８−Ａｒｇ−バソプレッシン，ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ  ＃１８４７９）と一緒にインキュベーションするか（全結合）、又は、増加する濃度の被験物質をさらに加えてインキュベーションした（置換実験）。非特異的結合は、１μＭ  ＡＶＰ（Ｂａｃｈｅｍ  ＃Ｈ１７８０）を用いて測定した。３反復測定を実施した。
【０１９８】
インキュベーション（室温で６０分）が終了した後、未結合の放射性リガンドをＷａｔｈｍａｎ  ＧＦ／Ｂ  ガラス繊維フィルターマットを通す真空濾過（Ｓｋａｔｒｏｎ  ｃｅｌｌ  ｈａｒｖｅｓｔｅｒ  ７０００）により除去し、濾液をシンチレーションバイアルの中に移した。その液体シンチレーション測定は、Ｔｒｉｃａｒｂモデル２０００装置又はＴｒｉｃａｒｂモデル２２００ＣＡ装置（Ｐａｃｋａｒｄ）中で実施した。測定されたｃｐｍのｄｐｍへの変換は、標準的なクエンチシリーズを用いて実施した。
【０１９９】
評価：
結合パラメータは、ＳＡＳで非線形回帰により計算した。そのプログラムのアルゴリズムは、ＬＩＧＡＮＤ解析プログラム（Ｍｕｎｓｏｎ  ＰＪ  ａｎｄ  Ｒｏｄｂａｒｄ  Ｄ，  Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍ．  １０７，  ２２０−２３９（１９８０））と同様に動作する。組換えｈＶ１ｂ受容体に対する３Ｈ−ＡＶＰのＫｄは、２．４ｎＭであり、これを用いてＫｉ値を求めた。
【０２００】
オキシトシン受容体結合アッセイ：
物質：
該物質を１０−２Ｍ又は１０−３Ｍの濃度でＤＭＳＯに溶解させ、インキュベーションバッファー（５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ，１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２，０．１％  ＢＳＡ，ｐＨ  ７．４）で希釈した。
【０２０１】
細胞の調製：
一過的に発現している組換えヒトオキシトシン受容体を有する集密的ＨＥＫ−２９３細胞を７５０×ｇで室温で５分間遠心分離した。残留分を取って氷冷溶解バッファー（５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ，１０％  グリセロール，ｐＨ７．４  及び  Ｒｏｃｈｅ  Ｃｏｍｐｌｅｔｅ  Ｐｒｏｔｅａｓｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）中に入れ、４℃で２０分間、浸透圧ショックに付した。次いで、溶解した細胞を７５０×ｇで４℃で２０分間遠心分離し、残留分を取ってインキュベーションバッファー中に入れ、１０７細胞／ｍＬのアリコートを調製した。そのアリコートは、使用するまで−８０℃で凍らせた。
【０２０２】
結合アッセイ：
実験当日、該細胞を解凍し、インキュベーションバッファーで希釈し、Ｍｕｌｔｉｐｅｔｔｅ  Ｃｏｍｂｉｔｉｐ（Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ，Ｈａｍｂｕｒｇ）を用いて均質化した。その反応混合物０．２５０ｍＬは、被験物質の存在下（阻害プロット）又はインキュベーションバッファーのみの存在下（全結合）における、２〜５×１０４個の組換え細胞、３−４ｎＭ  ３Ｈ−オキシトシン（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ，ＮＥＴ  ８５８）からなっていた。非特異的結合は、１０−６Ｍ  オキシトシン（Ｂｏｃｈｅｍ  ＡＧ，Ｈ２５１０）を用いて測定した。測定は３反復で実施した。結合した放射性リガンドと未結合の放射性リガンドは、Ｓｋａｔｒｏｎ  ｃｅｌｌ  ｈａｒｖｅｓｔｅｒ  ７０００を使用してＷａｔｈｍａｎ  ＧＦ／Ｂ  ガラス繊維フィルターを用いる真空濾過により分離させた。結合した放射能は、Ｔｒｉｃａｒｂ  ｂｅｔａ  カウンター、モデル２０００又はモデル２２００ＣＡ（Ｐａｃｋａｒｄ）で液体シンチレーション測定により求めた。
【０２０３】
評価：
結合パラメータは、Ｍｕｎｓｏｎ  ａｎｄ  Ｒｏｄｂａｒｄ（Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  １９８０；１０７：２２０−２３９）のＬＩＧＡＮＤプログラムと同様に、非線形回帰分析（ＳＡＳ）により計算した。組換えｈＯＴ受容体に対する３Ｈ−オキシトシンのＫｄは、７．６ｎＭであり、これを用いてＫｉ値を求めた。
【０２０４】
クローン化ヒトバソプレッシン受容体を有する細胞中のバソプレッシン誘発カルシウム増加に対する効果
ヒトＶ１ｂ受容体で安定的にトランスフェクションされたＣＨＯ−Ｋ１細胞に対する被験物質の機能的活性について調べた。９６ウェルを有するマイクロタイタープレートの各ウェルに５０，０００個の細胞を播種し、５％ＣＯ２を含んでいる飽和水蒸気大気中で、培養培地中３７℃で一晩インキュンベーションした。その培養培地は、Ｇｌｕｔａｍａｘ  Ｉを含んでいるＤＭＥＭ／Ｎｕｔ  ＭｉＸ  Ｆ１２（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ製）、１０％  ウシ胎児血清、１００単位／ｍＬ  ペニシリン、１００μｇ／ｍＬ  ストレプトマイシン及び８００μｇ／ｍＬ  ジェネティシンからなっていた。翌日、細胞を培養培地で洗浄し、製造元の説明書（Ｃａ＋＋−Ｐｌｕｓ−Ａｓｓａｙ  Ｋｉｔ，  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）に従ってカルシウムに対する蛍光染料で負荷した。細胞は、プロベンジド（probenzide）（１容積％）の存在下で負荷した。被験物質を培養培地で希釈し（最終濃度１０−１０〜１０−５Ｍ）、染料を負荷した細胞と一緒に室温で１５分間インキュベーションした。Ａｒｇ−バソプレッシン（１０−８Ｍ）を添加し、ＦＬＩＰＲ−９６計測器（Ｍｏｌｅｃｕａｌｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）を使用して最大蛍光シグナルを測定した。非線形回帰アルゴリズム（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ  ３．０）を使用して、濃度−効果プロットを作図した。Ｋｂ値は、Ｃｈｅｎｇ  ａｎｄ  Ｐｒｕｓｏｆｆの方法（Ｋｂ＝ＩＣ５０／１＋Ｌ／ＥＣ５０）に従って、ＩＣ５０値から計算した。
【０２０５】
上記アッセイに従って、ヒトバソプレッシンＶ１ｂ受容体に対する本発明化合物の親和性を測定し、親和定数（Ｋｉ）を求めた。実施例１、実施例１５、実施例１６、実施例１７ｂ及び実施例１９が示したＫｉ値は、１００ｎＭ未満であった。さらに、上記アッセイに従って、バソプレッシンＶ１ａ受容体、バソプレッシンＶ２受容体及びオキシトシン（ＯＴ）受容体に対する親和性も求めた。これにより、実施例１、実施例１５、実施例１６、実施例１７ｂ及び実施例１９がＶ１ａ、Ｖ２及び／又はＯＴと比較してＶ１ｂに対して向上した選択性を示すということが明らかになった（いずれの場合も、対応するＫｉ値の商として、即ち、「Ｋｉ（Ｖ１ａ）／Ｋｉ（Ｖ１ｂ）」、「Ｋｉ（Ｖ２）／Ｋｉ（Ｖ１ｂ）」及び／又は「Ｋｉ（ＯＴ）／Ｋｉ（Ｖ１ｂ）」の商として、測定した）。
【国際調査報告】
2008526702.tif 000041
2008526702.tif 000042
2008526702.tif 000043
2008526702.tif 000044
2008526702.tif 000045
2008526702.tif 000046