(57)【要約】  本発明は、式（ＩＩ）の３−ハロフタル酸無水物、式（ＩＩＩ）のアミンから得られる式（Ｉ）のキラル３−ハロフタル酸誘導体の新規塩、これらの製造方法、式（Ｖ）のキラルフタル酸ジアミドを製造するためのこれらの使用、及び式（Ｖ）のキラルフタル酸ジアミドを製造するための新規方法に関する。本発明に従って、式（Ｉ）のキラル３−ハロフタル酸誘導体の塩は、式（ＶＩ）の対応するイソフタルアミドへと変換され、これを式（ＶＩＩ）のアリールアミンと反応とする。2008511563.tif 000027
2008511563.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の３−ハロフタル酸誘導体の製造方法であり、
【化１】
2008511563.tif 000015
（式中
Ｈａｌは、ハロゲンを表し、
Ａは、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−アルケニル、Ｃ３−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）カルバモイルを表し、
ｑは、０、１又は２を表し、
Ｍは、アルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン、テトラ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アンモニウム又はテトラ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）ホスホニウムを表し（アルカリ土類金属イオンの場合には、それぞれ、式（Ｉ）の化合物の２分子が１つのこのようなイオンとともに塩を形成する。）、
（Ａ）式（ＩＩ）の３−ハロフタル酸無水物
【化２】
2008511563.tif 000016
（Ｈａｌは、上記意味を有する。）
を、式（ＩＩＩ）のアミン
【化３】
2008511563.tif 000017
（Ａ及びｑは、上記意味を有する。）
と、式（ＩＶ）の水酸化物
Ｍ（ＯＨ−）ｔ        （ＩＶ）
（Ｍは、上記意味を有し、
Ｍがアルカリ金属イオン、テトラ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アンモニウム又はテトラ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）ホスホニウムを表す場合には、ｔは１を表し、
Ｍがアルカリ土類金属イオンを表す場合には、ｔは２を表す。）
の存在下で、反応させることを特徴する、前記方法。
【請求項２】
Ｈａｌが、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を表し、
Ａが、メチル、エチル、ｎ−若しくはイソプロピル、ｎ−、イソ−、ｓｅｃ−若しくはｔｅｒｔ−ブチル、アリル、プロパルギル、メトキシメチル又はメチルチオメチルを表し、
Ｍが、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、バリウム、テトラブチルアンモニウム又はテトラブチルホスホニウムを表す、
ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｈａｌが、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を表し、
Ａが、メチル、エチル、ｎ−若しくはイソプロピル、メトキシメチル又はメチルチオメチルを表し、
ｑが、０を表し、
Ｍが、リチウム又はナトリウムを表す、
ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項４】
Ｈａｌが、塩素、臭素又はヨウ素を表し、
Ａが、メチル、エチル、ｎ−又はイソプロピルを表し、
ｑが、０を表し、
Ｍが、リチウムを表す、
ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項５】
Ｈａｌが、ヨウ素、塩素又は臭素を表し、
Ａが、Ｃ１−Ｃ６−アルキルを表し、
ｑが、０を表し、
Ｍが、リチウム、ナトリウム又はカリウムを表す、
ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項６】
まず、式（Ｉ）の化合物（ｑは０を表す。）を取得し、次いで、式（Ｉ）の化合物を、式（Ｉ−ａ）の化合物
【化４】
2008511563.tif 000018
（ｒは、１又は２を表し、並びに
Ｈａｌ、Ａ及びＭは、請求項１に上記されている意味を有する。）
へと酸化することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項７】
式（ＩＶ）
【化５】
2008511563.tif 000019
（Ｈａｌは、ハロゲンを表し、
Ａは、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−アルケニル、Ｃ３−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）カルバモイルを表し、
ｑは、０、１又は２を表す。）
のイソフタルイミド。
【請求項８】
式（Ｉ）の３−ハロフタル酸誘導体。
【化６】
2008511563.tif 000020
（式中
（Ｈａｌは、ハロゲンを表し、
Ａは、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−アルケニル、Ｃ３−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）カルバモイルを表し、
ｑは、０、１又は２を表し、
Ｍは、アルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン、テトラ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アンモニウム又はテトラ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）ホスホニウムを表し（アルカリ土類金属イオンの場合には、それぞれ、式（Ｉ）の化合物の２分子が１つのこのようなイオンとともに塩を形成する。）
【請求項９】
Ｈａｌが、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を表し、
Ａが、メチル、エチル、ｎ−若しくはイソプロピル、ｎ−、イソ−、ｓｅｃ−若しくはｔｅｒｔ−ブチル、アリル、プロパルギル、メトキシメチル又はメチルチオメチルを表し、
Ｍが、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、バリウム、テトラブチルアンモニウム又はテトラブチルホスホニウムを表す、
請求項８に記載の式（Ｉ）の３−ハロフタル酸誘導体。
【請求項１０】
Ｈａｌが、塩素、臭素又はヨウ素を表し、
ｑが、０を表し、
Ｍが、リチウム又はナトリウムを表す、
請求項８に記載の式（Ｉ）の３−ハロフタル酸誘導体。
【請求項１１】
式（Ｉ−ｃ）の３−ハロフタル酸誘導体
【化７】
2008511563.tif 000021
（Ｈａｌは、ハロゲンを表し、
Ａは、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−アルケニル、Ｃ３−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）カルバモイルを表し、
ｑは、０、１又は２を表す。）
【請求項１２】
式（Ｖ）のフタル酸ジアミドを製造するための、請求項８に記載の式（Ｉ）の３−ハロフタル酸誘導体の使用。
【化８】
2008511563.tif 000022
（Ｈａｌは、ハロゲンを表し、
Ａは、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−アルケニル、Ｃ３−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）カルバモイルを表し、
ｑは、０、１又は２を表し、
Ｒは、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルを表し、
Ｚは、ＣＹ又はＮを表し、
Ｙは、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロゲノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルチオ又はシアノを表し、
ｎは、０、１、２、３、４又は５を表す。）
【請求項１３】
式（Ｖ）のフタル酸ジアミドの製造方法であり、
【化９】
2008511563.tif 000023
（式中
Ｈａｌは、ハロゲンを表し、
Ａは、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−アルケニル、Ｃ３−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）カルバモイルを表し、
ｑは、０、１又は２を表し、
Ｒは、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルを表し、
Ｚは、ＣＹ又はＮを表し、
Ｙは、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロゲノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルチオ又はシアノを表し、
ｎは、０、１、２、３、４又は５を表す。）
（Ｃ）式（Ｉ）の３−ハロフタル酸誘導体
【化１０】
2008511563.tif 000024
（Ｈａｌ、Ａ、ｑ及びＭは、上記された意味を有する。）
を、まず、式（ＶＩ）の対応するイソフタルイミド
【化１１】
2008511563.tif 000025
（Ｈａｌ、Ａ及びｑは、上記意味を有する。）
中の脱水試薬と反応させ、単離後に、又はさらなる単離なしに、必要であれば希釈剤（例えば、クロロベンゼン）の存在下で、及び必要であれば酸（例えば、塩酸）の存在下で、これらを、式（ＶＩＩ）のアリールアミン
【化１２】
2008511563.tif 000026
（Ｒ、Ｚ、Ｙ及びｎは、上記意味を有する。）
と反応させることを特徴とする、方法。
【請求項１４】
相間移動触媒の存在下で、式（Ｉ）の３−ハロフタル酸誘導体を、式（ＶＩ）のイソフタルイミドへと変換することを特徴とする、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
臭化テトラメチルアンモニウム、水酸化テトラブチルアンモニウム、硫酸水素テトラブチルアンモニウム、臭化テトラフェニルホスホニウム、１８−クラウン−６からなる群から相間移動触媒を選択することを特徴とする、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
相間移動触媒として、硫酸水素テトラブチルアンモニウムを使用することを特徴とする、請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】
式（Ｖ）の化合物の合成が、中間体産物の単離なしに、ワンポット反応として実施されることを特徴とする、請求項１３ないし１６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、キラル３−ハロフタル酸誘導体から得られる新規塩、これらの製造方法、キラルフタル酸ジアミドの製造のためのこれらの使用及びキラルフタル酸ジアミドの新規製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
３−ハロフタル酸無水物の求核試薬との反応は、その形成がハロゲン原子及び求核試薬の種類に依存する異性体混合物をもたらすことは公知である（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７７，４２，３４２５−３４３１）。さらに、３−ハロ−Ｎ置換されたフタル酸誘導体は、有害生物駆除剤を製造するための中間産物として適していることが知られている（例えば、ＥＰ−Ａ  ０  ９１９  ５４２及びＥＰ−Ａ  １  ００６  １０７を比較）。３−ハロ−Ｎ置換されたフタル酸誘導体は３−ハロフタル酸無水物をアミンと反応させることによって得られる（例えば、ＥＰ−Ａ  ０  ９１９  ５４２及びＥＰ−Ａ  １  ００６  １０７を比較されたい。）。この方法から得られる収率は、望ましくない点が多く残されている。所望されない異性体（すなわち、６−ハロ類縁体）が、８ないし２０％のパーセンテージで生じ、所望の異性体の単離とともに、１０ないし２０％の多量の損失がさらにもたらされるが、これは、両異性体の物理的特性（たとえば、溶解度）が類似している結果である。従って、１つのこのような方法の工業的利用は、経済的な理由のために、ほぼ不可能である。
【０００３】
このため、正当なエネルギー入力を有する安価な補助材料を使用し、所望でない異性体が大量に蓄積するのを回避して、容易に入手可能な原材料から、キラル３−ハロフタル酸誘導体を極めて優れた収率で取得可能な工業的実施に適した方法を利用可能にするという課題が存在した。
【０００４】
次いで、驚くべきことに、キラル求核試薬を用いた変換及び適切な塩基を用いた処理後に、３−ハロフタル酸無水物から出発して、３−ハロフタル酸誘導体の塩が得られることが見出され、これは、極めて容易に純粋な形態で単離可能である。特に、驚くべきことに、所望でない異性体のリチウム又はナトリウム塩が溶液中に残存することが見出された。
【０００５】
その結果、単離時の損失を最小限に抑えることが可能であり、所望の産物の収率及び純度が増大する。
【０００６】
このため、本発明の主題は、
式（Ｉ）の３−ハロフタル酸誘導体の製造方法であり、
【０００７】
【化１３】
2008511563.tif 000003
（式中
（Ｈａｌは、ハロゲンを表し、
Ａは、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−アルケニル、Ｃ３−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）カルバモイルを表し、
ｑは、０、１又は２を表し、
Ｍは、アルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン、テトラ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アンモニウム又はテトラ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）ホスホニウムを表し（アルカリ土類金属イオンの場合には、それぞれ、式（Ｉ）の化合物の２分子が１つのこのようなイオンとともに塩を形成する。）、
（Ａ）式（ＩＩ）の３−ハロフタル酸無水物
【０００８】
【化１４】
2008511563.tif 000004
【０００９】
（Ｈａｌは、上記意味を有する。）
を、式（ＩＩＩ）のアミン
【００１０】
【化１５】
2008511563.tif 000005
【００１１】
（Ａ及びｑは、上記意味を有する。）
と、式（ＩＶ）
Ｍ（ＯＨ−）ｔ        （ＩＶ）
（Ｍは、上記意味を有し、
Ｍがアルカリ金属イオン、テトラ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アンモニウム又はテトラ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）ホスホニウムを表す場合には、ｔは１を表し、
Ｍがアルカリ土類金属イオンを表す場合には、ｔは２を表す。）
の水酸化物の存在下で反応させることを特徴する前記方法である。
【００１２】
変換を実施した後、沈殿によって、高い収率及び極めて優れた品質で所望の産物を得ることができる。
【００１３】
本発明の方法（Ａ）において抽出物として使用されるべき３−ハロフタル酸無水物は、一般的には、式（ＩＩ）によって定義される。この式（ＩＩ）において、Ｈａｌは、好ましくは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を表す。
【００１４】
式（ＩＩ）の３−ハロフタル酸無水物は公知である。
【００１５】
３−ブロモフタル酸無水物は、例えば、亜硝酸ナトリウムにより２，３−ジメチルアニリンをジアゾ化し、２，３−ジメチルブロモベンゼン中の臭化カリウムでジアゾニウム塩を変換した後、例えば、過マンガン酸カリウム又は酸素で酸化することによって得られる。
【００１６】
３−ヨードフタル酸無水物は、３−ブロモフタル酸無水物として、同様に取得することが可能である。あるいは、３−ヨードフタル酸無水物は、まず、３−ニトロフタル酸に水素添加して３−アミノフタル酸（例えば、水素、ニッケル触媒）とした後、サンドマイヤー反応で、アミノ基をヨウ素と置換することによって得られる。
【００１７】
さらに、本発明の方法（Ａ）において抽出物として使用されるべきアミンは、一般的には、式（ＩＩＩ）によって定義される。本式（ＩＩＩ）において、Ａ及びｑは、好ましくは、以下の意味を表す。
【００１８】
Ａは、好ましくは、メチル、エチル、ｎ−若しくはイソプロピル、ｎ−、イソ−、ｓｅｃ−若しくはｔｅｒｔ−ブチル、アリル、プロパルギル、メトキシメチル又はメチルチオメチルを表す。
【００１９】
Ａは、特に好ましくは、メチル、エチル、ｎ−若しくはイソプロピル、ｎ−、イソ−、ｓｅｃ−若しくはｔｅｒｔ−ブチルを表す。
【００２０】
Ａは、極めて特に好ましくは、メチル、エチル、ｎ−又はイソプロピルを表す。
【００２１】
ｑは、好ましくは、０、１又は２を表す。
【００２２】
ｑは、好ましくは、１も表す。
【００２３】
ｑは、特に好ましくは、０を表す。
【００２４】
ｑは、特に好ましくは、２も表す。
【００２５】
式（ＩＩＩ）のアミンは、公知の方法に従って取得することが可能である（ＷＯ０１／２３３５０及びＷＯ０３／０９９７７７を比較されたい。）。
【００２６】
さらに、本発明の方法（Ａ）において抽出物として使用されるべき水酸化物は、一般的には、式（ＩＶ）によって定義される。この式（ＩＶ）において、Ｍは、好ましくは、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、バリウム、テトラブチルアンモニウム、テトラブチルホスホニウムを表し、特に好ましくは、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、テトラブチルアンモニウム、テトラブチルホスホニウムを表し、極めて特に好ましくは、リチウム又はナトリウムを表す。
【００２７】
式（ＩＶ）の水酸化物は公知の合成化学物質である。
【００２８】
本発明の方法（Ａ）は、適切な不活性希釈剤の存在下で実施することが可能である。最も顕著に、希釈剤として考慮されるのは、例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルオール、キシロール、ガソリンエーテル、リグロインなどの炭化水素；例えば、ジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンなどのハロゲン化炭化水素；アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリルなどのニトリル；例えば、ジエチルエーテル、メチルエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチレングリコール、ジメチルエーテル（ＤＧＭ）などのエーテル；例えば、酢酸エチル、酢酸アミルなどのエステル；例えば、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、Ｎ−メチルピロリドン、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミド（ＨＭＰＡ）などの酸アミドである。Ｎ−メチルピロリドン、ブチロニトリル、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、ジオキサン、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノンは、特に、希釈剤として好ましい。
【００２９】
本発明の方法（Ａ）は、比較的大きな温度範囲内で実施することが可能である。変換は、好ましくは、−１０℃と＋８０℃の間、特に０℃と３０℃の間の温度で実施される。
【００３０】
本発明の方法（Ａ）は、一般的には、標準的な圧力下で実施される。しかしながら、本発明の方法（Ａ）は、一般的には、０．１バールと５０バールの間、好ましくは１バールと１０バールの間の増加又は減少された圧力下で実施することも可能である。
【００３１】
本発明の方法（Ａ）を実施する場合、式（ＩＩ）の３−ハロフタル酸無水物１モルに対して、式（ＩＩＩ）のアミンの１モルと１．５モルの間、好ましくは、１．０５モルと１．２モルの間、及び式（ＩＶ）の水酸化物の１モルと１．５モルの間、好ましくは１．０５と１．２モルの間で一般的に添加する。
【００３２】
さらに、本発明の主題は、式（Ｉ−ａ）の３−ハロフタル酸誘導体
【００３３】
【化１６】
2008511563.tif 000006
【００３４】
（ｒは、１又は２を表し、並びに
Ｈａｌ、Ａ及びＭは、上記意味を有する。）
の製造方法であり、
（Ｂ）式（Ｉ−ｂ）の３−ハロフタル酸誘導体
【００３５】
【化１７】
2008511563.tif 000007
【００３６】
（Ｈａｌ、Ａ及びＭは、上記意味を有する。）
を、酸化剤の存在下で反応させることを特徴とする方法である。
【００３７】
本発明の方法を実施するための抽出物として必要とされる３−ハロフタル酸誘導体は、式（Ｉ−ｂ）によって、一般的に定義される。この式（Ｉ−ｂ）では、Ｈａｌ、Ａ及びｑは、好ましくは、特に好ましくは、極めて特に好ましくは、又は非常に好ましくは、前記部分に対する式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）に対して原材料の記述に関連して、好ましい、特に好ましい、極めて特に好ましい又は非常に好ましいとして上記された意味を有する。
【００３８】
式（Ｉ−ｂ）の３−ハロフタル酸誘導体は、本発明の方法（Ａ）に従って取得される。
【００３９】
このような反応のための全ての通常の物質は、本発明の方法（Ｂ）を実施するための酸化剤として使用することが可能である。特に、使用可能であるのは、過酸化水素、例えば、過酢酸（ＣＨ３ＣＯＯＯＨ）、トリフルオロ過酢酸（ＣＦ３ＣＯＯＯＨ）、メタクロロ過安息香酸（ｍ−ＣｌＣ６Ｈ４ＣＯＯＯＨ）、過マンガン酸カリウムなどのペルオキシ酸又は酸素である。
【００４０】
以下の溶媒が、本発明の方法（Ｂ）を実施するための希釈剤として適切である。例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、トリフルオロエタノールなどのアルコール、例えば、ジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンなどのハロゲン化炭化水素；アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリルなどのニトリル；水、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミド（ＨＭＰＡ）、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、ジオキサン、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、酢酸又はトリフルオロ酢酸。
【００４１】
本発明の方法（Ｂ）が、塩基の存在下で［好ましくは、式（ＩＶ）のアルキル金属水酸化物の存在下で］実施される場合、３−ハロフタル酸誘導体は、これらの塩の形態で得られる。
【００４２】
本発明の方法（Ｂ）が、酸性条件下で（例えば、ペルオキシ酸を酸化剤として用いて（製造例も参照））実施される場合、式（Ｉ−ｃ）の遊離の安息香酸誘導体（ｑ＝１，２；以下参照）が、式（Ｉ−ａ）の塩の代わりに得られる。
【００４３】
さらに、本発明は、式（Ｉ）の新規３−ハロフタル酸誘導体に関する。
【００４４】
【化１８】
2008511563.tif 000008
【００４５】
（Ｈａｌ、Ａ、、ｑ及びＭは、上記された意味を有する。）
本発明の３−ハロフタル酸誘導体は、一般に、式（Ｉ）によって定義される。この式（Ｉ）では、Ｈａｌ、Ａ、ｑ及びＭは、好ましくは、特に好ましくは、極めて特に好ましくは、又は非常に好ましくは、前記部分に対して式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）の原材料の記述に関連して、好ましい、特に好ましい、極めて特に好ましい又は非常に好ましいとして上記された意味を有する。
【００４６】
さらに、本発明は、式（Ｉ−ｃ）の新規３−ハロフタル酸誘導体に関する。
【００４７】
【化１９】
2008511563.tif 000009
【００４８】
（Ｈａｌ、Ａ、及びｑは、上記された意味を有する。）
本発明の３−ハロフタル酸誘導体は、一般に、式（Ｉ−ｃ）によって定義される。この式（Ｉ−ｃ）では、Ｈａｌ、Ａ及びｑは、好ましくは、特に好ましくは、極めて特に好ましくは、又は非常に好ましくは、前記部分に対して式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）の抽出物の記述に関連して、好ましい、特に好ましい、極めて特に好ましい又は非常に好ましいとして上記された意味を有する。
【００４９】
式（Ｉ）の本発明の３−ハロフタル酸誘導体は、キラルフタル酸誘導体ジアミドを製造するために使用することが可能である。
【００５０】
このように、式（Ｖ）のフタル酸ジアミドは、
【００５１】
【化２０】
2008511563.tif 000010
（式中
Ｈａｌは、ハロゲンを表し、
Ａは、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−アルケニル、Ｃ３−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）カルバモイルを表し、
ｑは、０、１又は２を表し、
Ｒは、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルを表し、
Ｚは、ＣＹ又はＮを表し、
Ｙは、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロゲノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルチオ又はシアノを表し、
ｎは、０、１、２、３、４は５を表す。）
（Ｃ）まず、脱水試薬を用いて、式（Ｉ）の３−ハロフタル酸誘導体
【００５２】
【化２１】
2008511563.tif 000011
【００５３】
（Ｈａｌ、Ａ、、ｑ及びＭは、上記された意味を有する。）
を、式（ＶＩ）の対応するイソフタルイミド
【００５４】
【化２２】
2008511563.tif 000012
【００５５】
（Ｈａｌ、Ａ及びｑは、上記意味を有する。）
へと変換し、単離後に、又はさらなる単離なしに、必要であれば希釈剤（例えば、ジクロロエタン）の存在下で、及び必要であれば酸（例えば、塩酸）の存在下で、これらを、式（ＶＩＩ）のアリールアミン
【００５６】
【化２３】
2008511563.tif 000013
【００５７】
（Ｒ、Ｚ、Ｙ及びｎは、上記意味を有する。）
と反応させることによって得られる。
【００５８】
式（Ｖ）のフタル酸ジアミド（ｑは０又は１を表す。）は、単純な様式で、スルホン（すなわち、ｑが２を表す、式（Ｖ）のフタル酸ジアミド）へと変換することが可能である。酸化剤として適切なのは、例えば、過酸化水素、過酢酸（ＣＨ３ＣＯＯＯＨ）、トリフルオロ過酢酸（ＣＦ３ＣＯＯＯＨ）、メタクロロ過安息香酸（ｍ−ＣｌＣ６Ｈ４ＣＯＯＯＨ）、過マンガン酸カリウムなどのペルオキシ酸又は酸素である。
【００５９】
本発明の方法（Ｃ）を実施するための出発物質として必要とされる式（Ｉ）の３−ハロフタル酸誘導体は、本発明の方法（Ａ）に関連して既に上記した。
【００６０】
本発明の方法（Ｃ）を実施する間に、中間産物として形成されるイソフタルイミドは、一般的には、式（ＶＩ）によって定義される。この式では、Ｈａｌ、Ａ及びｑは、好ましくは、特に好ましくは、極めて特に好ましくは、又は非常に好ましくは、前記部分に対して式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）の原材料の記述に関連して、好ましい、特に好ましい、極めて特に好ましい又は非常に好ましいとして上記された意味を有する。
【００６１】
式（ＶＩ）のイソフタルイミドは新規であり、同様に、本発明の主題である。式（ＶＩ）のイソフタルイミドは、本発明の方法（Ｃ）の第一の段階及びこれに続く単離（製造例も比較されたい。）に従って得られる。
【００６２】
さらに、本発明の方法（Ｃ）を実施するための出発材料として必要とされるアリールアミンは、式（ＶＩＩ）によって一般に定義される。この式において、Ｒ、Ｚ、Ｙ及びｎは、好ましくは、特に好ましくは、又は極めて特に好ましくは、以下の具体的な意味を有する。
【００６３】
Ｒは、好ましくは、水素、メチル、エチル、ｎ−若しくはイソプロピル、ｎ−、イソ−、ｓｅｃ−若しくはｔｅｒｔ−ブチルを表し、
Ｒは、特に好ましくは、水素、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−又はｔｅｒｔ−ブチルを表し、
Ｒは、極めて特に好ましくは、水素を表す。
【００６４】
Ｚは、好ましくは、ＣＹ又はＮを表し、
Ｙは、好ましくは、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロゲノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ３−ハロゲノアルキルチオ又はシアノを表し、
Ｙは、さらに好ましくは、水素を表し、
Ｙは、特に好ましくは、塩素、メチル、エチル、ｎ−若しくはイソプロピル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロメチル、ヘプタフルオロイソプロピル、ヘキサフルオロイソプロピル又はブロモヘキサフルオロイソプロピルを表し、
Ｙは、さらに特に好ましくは、水素を表し、
ｎは、０、１、２、３又は４を表し、
ｎは、特に好ましくは、１、２又は３を表し、
ｎは、極めて特に好ましくは、２を表し、
ｎは、さらに極めて特に好ましくは、１を表す。
【００６５】
式（ＶＩＩ）のアリールアミンは、公知であり、又は公知の方法で取得することが可能である（ＥＰ−  Ａ  ０  ９３６  ２１２、ＥＰ−Ａ  １  ００６  １０２、ＥＰ−Ａ  １  ４１８  １６９、ＥＰ−Ａ  １  ４１８  １７１を比較されたい。）。
【００６６】
本発明の方法に基づいて、式（ＶＩ）のイソフタルイミドをもたらす環状化は、脱水試薬の存在下で実施される。ホスゲン、塩化チオニル、ＰＯＣｌ３、クロロギ酸エステル及びトリフルオロ酢酸無水物が、好ましく使用可能である。メチル−、エチル−又はプロピルエステルなどのクロロギ酸アルキルエステルは、特に好ましく使用される。
【００６７】
式（ＶＩ）のイソフタルイミドの合成は、塩基の存在下で実施することが可能である。塩基として好ましいのは、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸ナトリウム又は炭酸水素ナトリウムなどのアルカリ金属水酸化物又はカルボナート；例えば、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、ジアザビシクロオクタン（ＤＡＢＣＯ）、ピリジン、ピコリン、４−ジメチルアミノピリジンなどのアミンである。特に好ましくは、水酸化ナトリウム又は炭酸水素ナトリウムを使用する。
【００６８】
式（ＶＩ）のイソフタルイミドの合成は、希釈剤の存在下で実施される。好ましくは、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリルなどのニトリル；例えば、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素である。２つ以上の希釈剤の混合物又は、例えば、水／ブチロニトリル、水／塩化メチレン、水／トルオール、水／クロロベンゼンなどの２相系も使用することが可能である。
【００６９】
式（ＶＩ）のイソフタルイミドの合成は、相間移動触媒（ＰＴＣ；ｐｈａｓｅ  ｔｒａｎｓｆｅｒ  ｃａｔａｌｙｓｔ）（例えば、臭化テトラメチルアンモニウム、水酸化テトラブチルアンモニウム、硫酸水素テトラブチルアンモニウム、臭化テトラフェニルホスホニウム、１８−クラウン−６）の添加を通じて、劇的に簡略化及び改善することも可能である。このため、４０〜５０℃に代えて、室温（すなわち、２０〜２５℃の温度、好ましくは２０℃）でさえ、ＰＴＣの存在下で反応を実施することが可能である。このようにして、副産物の形成は抑制することが可能である。ＰＴＣとともに本発明の方法を実施しながら、式（ＶＩ）のイソフタルイミドを作製するために、式（Ｉ）の塩１モルに対して触媒０．５ないし５モル％を使用する。
【００７０】
式（ＶＩ）のイソフタルイミドの合成は、比較的幅広い温度範囲内で実施することが可能である。一般的に０℃から８０℃までの温度、好ましくは、１０℃ないし６０℃の温度で作業を行う。
【００７１】
本発明の方法（Ｃ）を実施しながら、式（ＶＩ）のイソフタルイミドを作製するために、式（Ｉ）の塩１モルに対して脱水試薬０．１９ないし１．５モルを添加する。
【００７２】
式（ＶＩＩ）のアリールアミンを用いた変換は、希釈剤の存在下で行われる。好ましくは、ここに含まれるのは、アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリルなどのニトリル；例えば、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素である。
【００７３】
式（ＶＩＩ）のアリールアミンを用いた変換は、例えば、トリフルオロ酢酸、塩酸、フッ化水素酸、トリフルオロメタンスルホン酸又は硫酸などの酸の触媒量の添加を通じて、さらに加速することが可能である。ｐ−トルエンスルホン酸も適切である。
【００７４】
式（ＶＩＩ）のアリールアミンを用いた変換の場合、一般的には、２０℃から８０℃までの温度、好ましくは３０℃ないし６０℃の温度で作業を行う。
【００７５】
本発明の方法（Ｃ）を実施しながら、式（ＶＩ）のフタル酸ジアミドを作製するために、式（ＶＩ）のイソフタルイミドの１モルに対して、式（ＶＩＩ）のアリールアミン０．９ないし１．３モル、好ましくは０．９ないし１．１モル、特に好ましくは０．９ないし１モルを添加する。
【００７６】
従って、本発明は、式（Ｖ）のキラルフタル酸ジアミドの製造方法にも関する。
【００７７】
本発明の方法（Ｃ）は、酸化段階が起こる反応系列中の点に応じて、様々な方法の変形で実施することが可能である。以下のダイアグラムは、２つの可能な変形を与える。
【００７８】
【化２４】
2008511563.tif 000014
【００７９】
本発明は、以下の例によって例示され、これらの例は上記スキームでさらに記されている。しかしながら、これらの例は、限定的な様式で解釈されるべきでない。
【００８０】
製造例
【実施例１】
【００８１】
３−ハロ−２−（｛［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルチオ）エチル］アミノ｝カルボニル）ベンゾアートの合成（一般的方法）
ジメチルアセトアミド５０ｍＬ中に３−ハロフタル酸無水物０．１モルを入れて、均一な溶液が生じるまで撹拌する。−５℃まで反応混合物を冷却した後、（２Ｓ）−１−（メチルチオ）プロパン−２−アミン０．１モルを、ジメチルアセトアミド中に滴加する。次いで、溶液を、室温で２時間撹拌する。（何れの塩を取得したいかに応じて）水中の水酸化リチウム又は水酸化ナトリウム（０．１１モル）の溶液を混合物に添加し、室温で３０分間撹拌する。水及び溶媒を、真空中で蒸留除去する。残留物をイソプロパノールに添加し、次いで、懸濁液を１時間撹拌する。沈殿をろ過し、乾燥する。
【００８２】
実施例２ないし４に列記されている化合物は、実施例１のこの一般的記述に従って得られる。
【実施例２】
【００８３】
リチウム−３−ブロム−２−（｛［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルチオ）エチル］アミノ｝カルボニル）ベンゾアート
Ｈａｌは臭素を表し、Ｍ＋はリチウムを表す。
【００８４】
収率８２％。
【００８５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．３１（ｄ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）；２．４２（ｄｄｔ，１Ｈ）；２．９４（ｄｄｔ，１Ｈ）；３．３０（ｄ，ＮＨ）；４．１８（ｄｔ，１Ｈ）；７．２４（１Ｈ）；７．５８（１Ｈ）；７．７６（１Ｈ）ｐｐｍ。
【実施例３】
【００８６】
リチウム−３−クロル−２−（｛［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルチオ）エチル］アミノ｝カルボニル）ベンゾアート
Ｈａｌは塩素を表し、Ｍ＋はリチウムを表す。
【００８７】
収率８８％。
【００８８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．３０（ｄ，３Ｈ），２．２（ｓ，３Ｈ）；２．４３（ｄｄｔ，１Ｈ）；２．９（ｄｄｔ，１Ｈ）；３．３０（ｄ，ＮＨ）；４．２（ｄｔ，１Ｈ）；７．３２（１Ｈ）；７．４（１Ｈ）；７．７（１Ｈ）ｐｐｍ。
【実施例４】
【００８９】
ナトリウム−３−ブロム−２−（｛［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルチオ）エチル］アミノ｝カルボニル）ベンゾアート
Ｈａｌは臭素を表し、Ｍ＋はナトリウムを表す。
【００９０】
収率８１％。
【実施例５】
【００９１】
３−ハロ−２−（｛［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝カルボニル）安息香酸の合成（一般的方法）
過酢酸溶液０．３モル（酢酸中の３４％溶液として）を０℃まで冷却し、３−ハロ−２−（｛［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルチオ）エチル］アミノ｝カルボニル）ベンゾアート（０．１モル）を少しずつ添加する。次いで、溶液を、室温で４時間撹拌する。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで産物を抽出する。真空中で溶媒を除去する。
【００９２】
実施例６ないし８に列記されている化合物は、実施例５のこの一般的記述に従って得られる。
【実施例６】
【００９３】
３−ヨード−２−（｛［（１Ｓ）１Ｓ（メチルチオ）エチル］アミノ｝カルボニル）安息香酸
使用したベンゾアート：ナトリウム−３−ヨード−２−（｛［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルチオ）エチル］アミノ｝カルボニル）ベンゾアート
収率８５％。
【実施例７】
【００９４】
３−クロロ−２−（｛［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝カルボニル）安息香酸
使用したベンゾアート：リチウム−３−クロロ−２−（｛［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルチオ）エチル］アミノ｝カルボニル）ベンゾアート
収率８８％。
【００９５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．３１（ｄ，Ｊ＝６．７２Ｈｚ，３Ｈ）；３．１６（ｄｄ，Ｊ＝１４．４７，７．１６，１Ｈ）；３．４５（ｄｄ，Ｊ＝１４．４７，５．２６Ｈｚ，１Ｈ）；４．４０（ｓ，ｌＨ）；７．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．８９Ｈｚ，１Ｈ）；７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．１１，１．１０Ｈｚ，１Ｈ）；７．８８（ｄｄ，Ｊ＝７．８２，１．１０Ｈｚ，１Ｈ）；８．５６（ｄ，Ｊ＝７．８９Ｈｚ，１Ｈ）。
【実施例８】
【００９６】
３−ブロモ−２−（｛［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝カルボニル）安息香酸
使用したベンゾアート：リチウム−３−ブロモ−２−（｛［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルチオ）エチル］アミノ｝カルボニル）ベンゾアート
収率８４％。
【実施例９】
【００９７】
３−ハロ−Ｎ２−［（１Ｓ）−１−メチル−２（メチルチオ）エチル］−Ｎ１−｛２−メチル−４−［２，２，２−トリフルオル−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル｝フタルアミド（一般的方法）
リチウム−３−ハロ−２−（｛［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルチオ）エチル］アミノ｝カルボニル）ベンゾアート（５０ｍｍｏｌ）及び炭酸水素ナトリウム（８３ｍｍｏｌ）を、水６０ｍＬに添加する。ブチロニトリル３０ｍＬを添加し、反応混合物を４０℃まで加熱する。クロロギ酸メチルエステル（７４ｍｍｏｌ）の添加後、４０℃で１時間撹拌した後、室温まで冷却し、相を分離する。３０分以内に、ブチロニトリル３０ｍＬ中の、２−メチル−４−［２，２，２−トリフルオル−１−（トリフルオロメチル）エチル］アニリン（４７ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸０．１ｇの生成された溶液中に、有機相を滴下する。反応混合物は、５０℃で２時間撹拌し、得られた沈殿をろ過し、乾燥する。
【実施例１０】
【００９８】
３−ハロ−Ｎ−２−［（１Ｓ）−１−メチル−２（メチルチオ）エチル］−Ｎ１−４−｛２，２，２−トリフルオル−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニルフタルアミド（一般的方法）
リチウム−３−ハロ−２−（｛［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルチオ）エチル］アミノ｝カルボニル）ベンゾアート（５０ｍｍｏｌ）及び炭酸水素ナトリウム（８３ｍｍｏｌ）を、水６０ｍＬに添加する。ブチロニトリル３０ｍＬを添加し、反応混合物を４０℃まで加熱する。クロロギ酸メチルエステル（７４ｍｍｏｌ）の添加後、４０℃で１時間撹拌した後、室温まで冷却し、相を分離する。３０分以内に、ブチロニトリル３０ｍＬ中の、２−メチル−４−［２，２，２−トリフルオル−１−（トリフルオロメチル）エチル］アニリン（４７ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸０．１ｇの生成された溶液中に、有機相を滴下する。反応混合物は、５０℃で２時間撹拌し、得られた沈殿をろ過し、乾燥する。
【実施例１１】
【００９９】
３−ハロ−Ｎ２−［（１Ｓ）−１−メチル−２（メチルチオ）エチル］−Ｎ１−｛２−メチル−４−｛１，２，２−トリフルオル−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル｝フタルアミド（一般的方法）
リチウム−３−ハロ−２−（｛［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルチオ）エチル］アミノ｝カルボニル）ベンゾアート（５０ｍｍｏｌ）及び炭酸水素ナトリウム（８３ｍｍｏｌ）を、水６０ｍＬに添加する。クロロベンゼン３０ｍＬを添加し、反応混合物を４０℃まで加熱する。クロロギ酸メチルエステル（７４ｍｍｏｌ）の添加後、４０℃で１時間撹拌した後、室温まで冷却し、相を分離する。３０分以内に、クロロベンゼン３０ｍＬ中の、２−メチル−４−［１，２，２−トリフルオル−１−（トリフルオロメチル）エチル］アニリン（４７ｍｍｏｌ）、Ｈ２ＳＯ４０．１ｇの生成された溶液中に、有機相を滴下する。反応混合物は、５０℃で２時間撹拌し、得られた沈殿をろ過し、乾燥する。
【実施例１２】
【０１００】
３−ハロ−Ｎ−２−［（１Ｓ）−１−メチル−２（メチルチオ）エチル］−Ｎ１−［（２−メチル−６−ペンタフルオロエチル）ピリジル｝フタルアミド（一般的方法）
リチウム−３−ハロ−２−（｛［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルチオ）エチル］アミノ｝カルボニル）ベンゾアート（５０ｍｍｏｌ）及び炭酸水素ナトリウム（８３ｍｍｏｌ）を、水６０ｍＬに添加する。ブチロニトリル３０ｍＬを添加し、反応混合物を４０℃まで加熱する。クロロギ酸メチルエステル（７４ｍｍｏｌ）の添加後、４０℃で１時間撹拌した後、室温まで冷却し、相を分離する。３０分以内に、クロロベンゼン３０ｍＬ中の、２−メチル−３−アミノ−６−ペンタフルオロエチルピリジン（４７ｍｍｏｌ）、トルエンスルホン酸０．１ｇの生成された溶液中に、有機相を滴下する。反応混合物は、５０℃で２時間撹拌し、得られた沈殿をろ過し、乾燥する。
【実施例１３】
【０１０１】
３−ハロ−Ｎ−２−［（１Ｓ）−１−メチル−２（メチルチオ）エチル］−Ｎ１−｛２−メチル−４−｛１，２，２，２−テトラフルオル−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル｝フタルアミド（一般的方法）
リチウム−３−ハロ−２−（｛［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルチオ）エチル］アミノ｝カルボニル）ベンゾアート（５０ｍｍｏｌ）及び炭酸水素ナトリウム（８３ｍｍｏｌ）を、水６０ｍＬに添加する。ブチロニトリル３０ｍＬを添加し、反応混合物を４０℃まで加熱する。クロロギ酸メチルエステル（７４ｍｍｏｌ）の添加後、４０℃で１時間撹拌した後、室温まで冷却し、相を分離する。３０分以内に、ブチロニトリル３０ｍＬ中の、２−メチル−４−ヘプタフルオロイソプロピルアニリン（４７ｍｍｏｌ）の生成された溶液中に、有機相を滴下する。反応混合物は、５０℃で２時間撹拌し、得られた沈殿をろ過し、乾燥する。
【０１０２】
実施例１４ないし２０に列記されている化合物は、実施例１３のこの一般的記述に従って得られる。
【実施例１４】
【０１０３】
３−ブロモ−Ｎ２−［（１Ｓ）−１−メチル−２（メチルチオ）エチル］−Ｎ１−｛２−メチル−４−｛１，２，２，２−テトラフルオル−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル｝フタルアミド
出発材料：
リチウム−３−ブロモ−２−（｛［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルチオ）エチル］アミノ｝カルボニル）ベンゾアート１７ｇ、炭酸水素ナトリウム７ｇ、クロロギ酸メチルエステル７ｇ、２−メチル−４−［１，２，２，２−テトラフルオル−１−（トリフルオロメチル）エチル］アニリン１３ｇ。
【０１０４】
産物２５ｇ（融点２０９〜２１１℃）が得られる。
【実施例１５】
【０１０５】
３−ヨード−Ｎ２−［（１Ｓ）−１−メチル−２（メチルチオ）エチル］−Ｎ１−｛２−メチル−４−［１，２，２，２−テトラフルオル−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル｝フタルアミド
出発材料：
リチウム−３−ヨード−２−（｛［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルチオ）エチル］アミノ｝カルボニル）ベンゾアート
収率８７％、融点２０２℃。
【実施例１６】
【０１０６】
３−ブロモ−Ｎ−２−［（１Ｓ）−１−メチル−２（メチルチオ）エチル］−Ｎ１−４−［２，２，２−トリフルオル−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル｝フタルアミド
出発材料：
リチウム−３−ブロモ−２−（｛［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルチオ）エチル］アミノ｝カルボニル）ベンゾアート１７ｇ、炭酸水素ナトリウム７ｇ、クロロギ酸メチルエステル７ｇ、４−［２，２，２−トリフルオル−１−（トリフルオルメチル）エチル］アニリン１３．５ｇ。
【０１０７】
産物２４ｇが得られる。
【実施例１７】
【０１０８】
３−クロロ−Ｎ２−［（１Ｓ）−１−メチル−２（メチルチオ）エチル］−Ｎ１−｛２−メチル−４−｛２，２，２−トリフルオル−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル｝フタルアミド
出発材料：
リチウム−３−クロロ−２−（｛［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルチオ）エチル］アミノ｝カルボニル）ベンゾアートｌ、２−メチル−４−［２，２，２−トリフルオル−１−（トリフルオロメチル）エチル］アニリン
収率８８％。融点１９０ないし１９５℃。
【実施例１８】
【０１０９】
３−クロロ−Ｎ２−［（１Ｓ）−１−メチル−２（メチルチオ）エチル］−Ｎ１−｛２−メチル−４−［１，２，２−トリフルオル−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル｝フタルアミド
出発材料：
リチウム−３−クロロ−２−（｛［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルチオ）エチル］アミノ｝カルボニル）ベンゾアートｌ、２−メチル−４−［１，２，２−トリフルオル−１−（トリフルオロメチル）エチル］アニリン
収率８４％、融点１８５ないし１８８℃。
【実施例１９】
【０１１０】
３−クロロ−Ｎ２−［（１Ｓ）−１−メチル−２（メチルチオ）エチル］−Ｎ１−｛２−メチル−４−［１，２，２，２−テトラフルオル−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル｝フタルアミド
出発材料：
リチウム−３−クロロ−２−（｛［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルチオ）エチル］アミノ｝カルボニル）ベンゾアート、２−メチル−４−［１，２，２，２−テトラフルオル−１−（トリフルオロメチル）エチル］アニリン
収率８４％、融点２０７ないし２０８℃。
【実施例２０】
【０１１１】
３−ヨード−Ｎ２−［（１Ｓ）−１−メチル−２（メチルチオ）エチル］−Ｎ１−｛２−メチル−４−［２，２，２−トリフルオル−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル｝フタルアミド
出発材料：
リチウム−３−ヨード−２−（｛［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルチオ）エチル］アミノ｝カルボニル）ベンゾアートｌ、２−メチル−４−［２，２，２−トリフルオル−１−（トリフルオロメチル）エチル］アニリン
収率８８％。
【実施例２１】
【０１１２】
３−ブロモ−Ｎ２−［（１Ｓ）−１−メチル−２（メチルスルホニル）エチル］−Ｎ１−｛２−メチル−４−［１，２，２，２−テトラフルオル−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル｝フタルアミド
３−ブロモ−Ｎ２−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルチオ）エチル］−Ｎ１−｛２−メチル−４−［１，２，２，２−テトラフルオル−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル｝フタルアミド５０ｍｍｏｌをクロロベンゼン８０ｍＬ中に懸濁し、過酸化水素２０ｍＬに添加する。混合物を、４５℃で１時間撹拌した後、室温まで冷却する。沈殿をろ過し、冷たいクロロベンゼンで洗浄する。
【０１１３】
収率：９２％。
【実施例２２】
【０１１４】
（３Ｚ／Ｅ）−４−ハロ−３−｛［（１Ｓ）−１−メチル−２（メチルチオ）エチル］イミノ｝２−ベンゾフラン−１（３Ｈ）−オン（一般的方法）
リチウム−３−ハロ−２−（｛［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルチオ）エチル］アミノ｝カルボニル）ベンゾアート（５０ｍｍｏｌ）及び炭酸水素ナトリウム（８３ｍｍｏｌ）を、水６０ｍＬに加える。ブチロニトリル３０ｍＬを添加し、反応混合物を４０℃まで加熱する。クロロギ酸メチルエステル（７４ｍｍｏｌ）の添加後、４０℃で１時間撹拌した後、室温まで冷却し、相を分離する。有機相を濃縮する。
【０１１５】
実施例２３ないし２４に列記されている化合物は、実施例２２のこの一般的記述に従って得られる。
【実施例２３】
【０１１６】
（３Ｚ／Ｅ）−４−ヨード−３−｛［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルチオ）エチル］イミノ｝２−ベンゾフラン−１（３Ｈ）−オン
出発材料：
リチウム−３−ヨード−２−（｛［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルチオ）エチル］アミノ｝カルボニル）ベンゾアート
収率９１％、融点８８ないし８９℃。
【実施例２４】
【０１１７】
（３Ｚ／Ｅ）−４−ハロ−３−｛［（１Ｓ）−１−メチル−２（メチルチオ）エチル］イミノ｝２−ベンゾフラン−１（３Ｈ）−オン
出発材料：
リチウム−３−クロロ−２−（｛［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルチオ）エチル］アミノ｝カルボニル）ベンゾアート
収率９３％、融点７１ないし７２℃。
【実施例２５】
【０１１８】
（３Ｚ／Ｅ）−４−クロロ−３−｛［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルチオ）エチル］イミノ｝２−ベンゾフラン−１（３Ｈ）−オン
リチウム−３−クロロ−２−（｛［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルチオ）エチル］アミノ｝カルボニル）ベンゾアート（５０ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（８３ｍｍｏｌ）及び硫酸水素テトラブチルアンモニウム（０．５ｍｍｏｌ）を、水４０ｍＬ中に入れる。モノクロロベンゼン４０ｍＬを添加した後、（６０ｍｍｏｌの）クロロギ酸メチルエステルを添加する。反応混合物を室温で３時間撹拌する。有機相を分離し、真空中で濃縮する。９８％の純度で、産物４７ｍｍｏｌ（理論の９５％）が得られる。
【国際調査報告】
2008511563.tif 000028
2008511563.tif 000029
2008511563.tif 000030
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