(57)【要約】  本発明は、（ａ）電子的構成要素、（ｂ）担体構成要素および（ｃ）有益な物質を備える物質送出装置に関する。電子的構成要素は、物質送出装置が起動されると、担体起動電気信号に応答して電子的担体起動手段が有益な物質を放出するような構成を有する、装置を起動するための、（ｉ）時間依存性の担体起動電気信号を生成するタイマー手段、（ｉｉ）担体起動電気信号に応答して有益な物質を放出する電子的担体起動手段、（ｉｉｉ）電源および（ｉｖ）物質送出装置起動手段を含む。物質送出装置は、概日周期状態、長日周期状態、または縮日周期状態の治療に特に価値がある。
2008513077.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）時間依存性電子信号を生成する電子的タイマー手段、（ｂ）物質送出装置を起動する物質送出装置起動手段、（ｃ）有益な物質、および（ｄ）物質送出装置が起動されると、時間依存性電子信号に応答して有益な物質を放出する有益な物質放出手段を備える、物質送出装置。
【請求項２】
タイマー手段が、使用中、時間に対する期間変化を有する電子信号を生成する構成を有する、かつ／または、時間に対する期間変化を有する電子信号を生成するようにプログラムされていることを特徴とする、請求項１に記載の物質送出装置。
【請求項３】
期間の変化が１２時間、１日、２日、１週間、２週間および１カ月の１つまたは複数から選択されることを特徴とする、請求項２に記載の物質送出装置。
【請求項４】
装置起動手段が、オン状態およびオフ状態を有する起動電気スイッチを含み、物質送出装置が、使用中、電気スイッチがオン状態になると、有益な物質放出手段が有益な物質を放出するような構成を有することを特徴とする、請求項１に記載の物質送出装置。
【請求項５】
物質送出装置および電気的起動手段が各々、物質送出装置が生理学的電解質に浸漬されると、電気的起動手段と生理学的電解質との間の接触によって起動電気スイッチがオン状態に切り換えられるような構成を有することを特徴とする、請求項４に記載の物質送出装置。
【請求項６】
有益な物質放出手段が多孔質シリコンを含み、有益な物質が多孔質シリコンの孔の少なくとも一部に配置されることを特徴とする請求項１に記載の物質送出装置。
【請求項７】
有益な物質放出手段が２つ以上のｐＨ電極および２つの電極または電極の少なくとも２つの間に電位差を印加する手段をさらに含み、ｐＨ電極および電位差の構成が、生理学的電解質に浸漬されると、ＯＨ−イオンがｐＨ電極によって生成された電場によって多孔質シリコンの少なくとも一部の方に引き付けられるようになっていることを特徴とする、請求項６に記載の物質送出装置。
【請求項８】
ｐＨ電極のどれもが、多孔質シリコンに直接物理的に接触しないような構成を有することを特徴とする、請求項７に記載の物質送出装置。
【請求項９】
請求項１に記載の少なくとも１つの物質送出装置が配設されたパッケージを含む、パッケージングされた物質送出装置。
【請求項１０】
装置起動の少なくとも１つが、パッケージから装置を取り出すと送出装置が起動するような構成を有することを特徴とする、請求項９に記載のパッケージングされた物質送出装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、タイミング装置と治療用物質を送出するシリコン担体構成要素とを備える新規の物質送出装置に関する。本発明はさらに、概日周期、長日周期、または縮日周期を有する医学的状態を治療するための、シリコン担体構成要素を備える新規の物質送出装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒトはみな、時刻をほぼ決定する組み込まれた能力を有し、この機能を担う脳の一部が視交差上核である。その後の研究によって、この核がどのように制御され、身体の残りの部分に時間の情報を届けるのかが明らかとなった。時間療法の目的は、医学的および獣医学的治療をバイオリズムと調整して利益を最大にすること、ならびに／または、副作用およびリスクを最小に抑えることにある。バイオリズムには、（ａ）概日（２４時間周期を有する）、長日（２４時間を超える持続時間の周期を有する）、および縮日周期（２４時間より短い周期を有する）という３種類がある。
【０００３】
概日状態の２つの多様な例には、時差ぼけと、薬物依存から生じる禁断症状とがある。長日状態の多様な例には、受胎障害および季節性情動障害がある。概日周期を受け易い医学的状態には、高血圧症、関節リウマチ、糖尿病、喘息、パーキンソン病、慢性潰瘍、逆流性食道炎（ＧＥＲＤ）および癌が挙げられる。ヒトにおいては、術後死は午前１時に最も生じ易く、血圧は午前３時に最低に達し、喘息は午前４時に最も悪化する。
【０００４】
時間療法は、薬物治療のタイミングを決定する際にはヒトのバイオリズムを考慮する。例えば、ビソプロロール製剤の時間治療学的送出が急性心血管エピソードのリスクを最小にする際に有効であることが記載されている（米国特許第６７３３７８９号明細書）。
【０００５】
いくつかのタイプの医学的治療は、長い時間間隔にわたる薬剤の反復投与を必要とする。これは、患者がこの要件を忘れるか、またはそれに従うことができない結果、問題を生じることになる。しかし、比較的短い時間にわたって薬剤が反復的に摂取される場合であっても、患者が特定の時間に薬剤を摂取することを忘れる可能性は依然としてある。
【０００６】
多数の先行技術の装置が、時間依存性状態に対処しようとする試みにおいて考案された。そのような装置は植え込まれるか、または胃腸系を介して投与され得る。
【０００７】
投与される有益な物質は１つ以上の貯蔵容器内に配置され得、生分解性ポリマーなどの侵食性材料の障壁は有益な物質と装置の外部との間に配置される。一旦植え込まれるか、あるいは投与されると、ポリマーの侵食速度および障壁の寸法によって決定されるある間隔の後に活性材料が放出されるまで、障壁は侵食される。
【０００８】
侵食性材料の使用に加え、多孔質担体材料を含んだある種の担体材料を用いることによって、放出の制御を達成することが可能である。放出速度は、担体の材料を通る拡散によって、または孔系を通る拡散によって決定される。
【０００９】
投与が消化器官を介するものである場合、薬剤を特定の場所で放出することが必要であることが多い。この場合、障壁材料はこの場所でのみ侵食されるように選択することができる。例えば、障壁材料は、胃環境でのみ侵食されるように、または腸環境でのみ侵食されるように選択することができる。
【００１０】
センサ、無線送信器および無線受信器を備えた医薬製品も記載されており、そのような装置は有益な物質が特定の場所でいっそう高い精度で放出されるように、胃腸系内の環境または場所を監視することを可能にする。
【００１１】
先行技術の製品のどれもが、担体材料の侵食、または薬剤の拡散を必要とするわけではない。薬剤が配置された貯蔵容器を開けるのに機械的アクチュエータが用いられるものも記載されている。貯蔵容器を開けるための信号が、無線受信器を介してアクチュエータに送信される。
【００１２】
以下の文書は関連する背景情報を提供する：米国特許第４５６４３６３号明細書；米国特許第６６３２２１６号明細書；米国特許第５２７９６０７号明細書；国際公開第９８／００１０７号パンフレット；米国特許第６１２３８６１号明細書；米国特許公開第２００３０１９０３６０号明細書；国際公開第０１／０２８５２９号パンフレット；欧州特許第０２３９  ６０５号明細書；国際公開第０４／０６６９０３号パンフレット；米国特許公開第２００４／０１５８１９４号明細書；および米国特許第４６０１７０７号明細書。米国特許第４５６４３６３号明細書は、遅延放出反芻投与製剤を記載している。米国特許第６６３２２１６号明細書は、識別可能な場所に物質を送出する摂取可能な装置を記載している。米国特許第５２７９６０７号明細書は、消化器官に薬剤を送出する摂取可能なカプセルを記載している。国際公開第９８／００１０７号パンフレットは、薬剤を制御可能に放出する複数の貯蔵容器を含んだマイクロチップ装置を記載している。米国特許第６１２３８６１号明細書は、多数の貯蔵容器から物質を放出するためのマイクロチップ装置を製造する方法を記載している。米国特許公開第２００３０１９０３６０号明細書は、遅延放出固体製剤を記載している。国際公開第０１２８５２９号パンフレットは、多孔質シリコンを含んだ経口投与可能な医薬製品を記載している。欧州特許第０２３９  ６０５号明細書は、物質を制御放出するための構造体を製造する方法を記載している。米国特許公開第２００４／０１５８１９４号明細書は、薬剤と電子的薬剤放出機構とを含んだ貯蔵容器を備えた制御放出のための装置を記載している。米国特許第４６０１７０７号明細書は、薬剤を皮下注射する装置を記載している。国際公開第０４／０６６９０３号パンフレットは、環境感受性のある機構を有する摂取可能なカプセルを含んだ、薬物投与のための装置を記載している。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
上記の胃腸装置には種々の問題がある。物質が放出される前に障壁が侵食されることに基づく多くの装置は、放出の時間および場所の必要な精度に欠ける恐れがある。これは胃腸環境および経過時間が対象毎に変化し得るか、または対象の食事とともに変化することによる。電子回路を備えた装置は精度を改善する可能性を提供するが、センサ、無線送信器および無線受信器を含んでいるために、非常に高価で、大型で、かつ／または複雑であることが多い。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明の一目的は上記問題の少なくともいくつかを解決することにある。本発明の別の目的は、物質送出装置をいつ投与するかに関係なく、特定の時間、複数の時間、または時間の範囲で、有益な物質を送出することのできる装置を提供することにある。本発明のさらに別の目的は、特定の時間、複数の時間、または時間の範囲で有益な物質を送出させることができ、安価、小型で比較的単純な構成の物質送出装置を提供することにある。
【００１５】
第１の態様によれば、本発明は、（ａ）時間依存性電子信号を生成する電子タイマー手段、（ｂ）物質送出装置を起動する物質送出装置起動手段、（ｃ）有益な物質、および（ｄ）物質送出装置が起動されると、時間依存性電子信号に応答して有益な物質を放出する有益な物質放出手段を備えた物質送出装置を提供する。
【００１６】
該物質送出装置は、タイマー手段、有益な物質放出手段および／または物質送出装置起動手段に電力を供給する電源を含み得る。
【００１７】
物質送出装置起動手段は、物質送出装置がヒトまたは動物の口内に配置されると、物質送出装置を起動する手段を含み得る。該物質送出装置起動手段は、物質送出装置がヒトまたは動物の胃環境内に配置されると、物質送出装置を起動する手段を含み得る。該装置起動手段は、物質送出装置がヒトまたは動物の腸環境内に配置されると、物質送出装置を起動する手段を含み得る。該装置起動手段は、物質送出装置がヒトまたは動物内に植え込まれると、物質送出装置を起動する手段を含み得る。
【００１８】
物質送出装置は、患者に投与される前は、パッケージ内に配置され得る。装置起動手段は、物質送出装置がパッケージから取り出されると、物質送出装置を起動する手段を含み得る。該装置起動手段は、パッケージが開けられると、物質送出装置を起動する手段を含み得る。
【００１９】
物質送出装置が工場で製造され、特定の時間域で使用されるものである場合、タイマー手段はその時間域の特定の時刻に電子信号を生成するように工場でプログラムされ得る。物質送出装置がそのパッケージングから取り外されるか、または患者の口内の唾液によって、装置起動手段は物質送出装置を起動させ得る。一旦、物質送出装置が起動されると、有益な物質放出手段は時間依存性電子信号に応答して有益な物質を放出することができる。物質送出装置の起動と有益な物質の放出との間の時間は、患者がいつ物質送出装置を消費するかに応じて変化し得る。しかし、有益な物質放出の時間は、消費時間に依存しない。
【００２０】
例えば、タイマー手段はその製造後、毎日午前３時に電子信号を生成する。しかし、物質送出装置が起動されるまで、有益な物質の放出は生じない。有益な物質は、物質送出装置が消費された場合に限り放出され、放出は物質送出装置がいつ投与されるかに関係なく午前３時に生じる。このことは、該装置が比較的広い時間範囲内で投与されると仮定すると、該装置が、すなわち患者の腸内に配置されそうなときに起動され得ることを意味する。
【００２１】
これは、薬剤を放出する時間を決定するために患者の経過時間および胃腸状態に依存する、多数の先行技術の経口投与装置とは異なるものである。本発明の物質送出装置は、ヒト毎に非常に大きく変わる状態に関係なく特定の時間に薬剤を送出させることができる。したがって、本発明は、特定の時間または特定の複数の時間に物質が対象に確実に送出される必要がある状態を治療する際に非常に価値がある。
【００２２】
物質送出装置は、担体構成要素を備え得る。該担体構成要素は担体材料を含み得る。有益な物質放出手段は該担体構成要素を含み得る。
【００２３】
担体材料は少なくとも部分的には多孔質であり得、有益な物質は 多孔質担体材料の孔の少なくとも一部に配置される。担体材料は少なくとも部分的に多結晶質であり得、有益な物質は結晶子間の空間の少なくとも一部に配置される。有益な物質は、担体材料の少なくとも一部を通じて分配され得る。
【００２４】
物質送出装置は貯蔵容器を含み得、有益な物質は該貯蔵容器内に配置される。物質送出装置は、使用中、貯蔵容器と物質送出装置の周囲との間に配置される障壁を含み得る。該障壁は担体材料を含み得る。物質送出装置は２つ以上の貯蔵容器を含み得、有益な物質は該貯蔵容器の１つまたは複数に配置される。
【００２５】
担体材料はシリコンを含み得る。該担体材料は多孔質および／または多結晶質シリコンを含み得る。担体材料は微小孔質シリコン、メソ多孔質シリコンおよびマクロ多孔質シリコンの１つまたは複数を含み得る。微小多孔質シリコンは、直径２０Å未満の孔を含む。メソ多孔質シリコンは、直径が２０Å〜５００Åの孔を含む。マクロ多孔質シリコンは、直径が５００Åを超える孔を含む。
【００２６】
担体材料は２％〜９５％の多孔率を有する多孔質シリコンを含み得る。担体材料は４％〜９０％の多孔率を有する多孔質シリコンを含み得る。担体材料は４％〜７０％の多孔率を有する多孔質シリコンを含み得る。担体材料は１０〜７０％の多孔率を有する多孔質シリコンを含み得る。
【００２７】
該担体材料の構造および組成は、ヒトまたは動物に植え込まれると侵食されるようなものであり得る。該担体材料の構造および組成は、動物またはヒトの胃環境内に入ると侵食されるようなものであり得る。該担体材料の構造および組成は、動物またはヒトの腸内に入ると、侵食されるようなものであり得る。該担体材料の構造および組成は、動物またはヒトの胃腸管に対して対して実質的に抵抗性のあるようなものであり得る。
【００２８】
有益な物質放出手段は、担体材料を加熱する手段を含み得る。
【００２９】
担体材料は、多孔質シリコンおよび／または多結晶シリコンを含み得る。参照によりそれらの全体を本明細書に組み入れた国際公開第９７０６１０１号パンフレットおよび国際公開第０１２８５２９号パンフレットに記載されているように、多孔質シリコンおよび多結晶シリコンは生物環境において吸収性があることが認められている。多孔質シリコンまたは多結晶シリコンの侵食速度は、該シリコンを電気的に加熱することによって増大され得る。有益な物質が多孔質シリコンの孔に配置されるか、または物質送出装置の周囲から有益な物質を分離するための障壁としてシリコンが用いられる場合、そのような加熱によって有益な物質が放出され得る。
【００３０】
担体材料は多孔質および／または多結晶シリコンを含み得、有益な物質放出手段は多孔質シリコンおよび／または多結晶シリコン担体材料の領域のｐＨを増大させる手段を含み得る。担体材料はメソ多孔質シリコンを含み得、有益な物質放出手段はメソ多孔質シリコン担体材料の領域のｐＨを増大させる手段を含み得る。
【００３１】
多孔質シリコンおよび／または多結晶シリコン担体材料の領域のｐＨを増大させる手段は、第１のｐＨ電極および第２のｐＨ電極を含み得る。該ｐＨを増大させる手段は、第２のｐＨ電極よりも第１のｐＨ電極のほうが担体材料に近くなっているような構成を有し得る。該ｐＨを増大させる手段は、第２のｐＨ電極よりも第１のｐＨ電極のほうが担体材料の少なくとも一部に近くなっているような構成を有し得る。該ｐＨを増大させる手段は、第２のｐＨ電極の表面上の任意の点よりも第１のｐＨ電極の表面上の任意の点のほうが、担体材料内の任意の点に近くなっているような構成を有し得る。
【００３２】
該物質送出装置は、第１のｐＨ電極および第２のｐＨ電極のどちらも、多孔質シリコンに直接物理的に接触していないような構成を有し得る。該物質送出装置は、第１のｐＨ電極および第２のｐＨ電極のいずれかの内または上のどの点も、多孔質シリコンの内または上の任意の点から１０ｍｍ未満でないような構成を有し得る。該物質送出装置は、第１のｐＨ電極または第２のｐＨ電極のいずれかの内または上のどの点も、多孔質シリコンの内または上の任意の点から１ｍｍ未満でないような構成を有し得る。該物質送出装置は、第１のｐＨ電極および第２のｐＨ電極のいずれかの内または上のどの点も、多孔質シリコンの内または上の任意の点から１００μｍ未満でないような構成を有し得る。
【００３３】
使用中、第１のｐＨ電極の電位は、第２のｐＨ電極の電位に対して負であり得る。該物質送出装置は、植え込まれるか消費されると、第１のｐＨ電極および第２のｐＨ電極の両方の少なくとも一部が生理学的電解質と接触するような構成を有し得る。該物質送出装置は、使用中、担体材料の表面の少なくとも一部が生理学的電解質と接触するような構成を有し得る。
【００３４】
第１のｐＨ電極に負バイアスが印加されると、担体材料の表面のｐＨは担体材料領域で増大し得る。これは生理学的電解質中のＨ＋およびＯＨ−イオンなどのイオンが移動する結果によって生じ得る。
【００３５】
該物質送出装置は、電位差が第１のｐＨ電極と担体材料との間に印加されないような構成を有し得る。
【００３６】
ｐＨを増大させる手段は第３のｐＨ電極および第４のｐＨ電極を含んでよく、該第４のｐＨ電極は多孔質シリコン担体材料の少なくとも一部に直接物理的にかつ電気的に接触する。該物質送出装置は、使用中、第４のｐＨ電極が第３のｐＨ電極に対して負にバイアスされるような構成を有し得る。該物質送出装置は、生理学的電解質に浸漬されると、第３のｐＨ電極の少なくとも一部および多孔質シリコン担体材料の少なくとも一部が電解質と接触するような構成を有し得る。該シリコン担体材料は、低多孔率領域および高多孔率領域を含み得、有益な物質は低多孔率領域の孔の少なくとも一部に配置される。低多孔率領域および高多孔率領域は、電位差が第３および第４のｐＨ電極に印加されると、生理学的電解質による高多孔率領域の溶解が低多孔率領域よりも速く生じるように構成され得る。有益な物質は、高多孔率領域が溶解する結果として有益な物質が放出されるように、低多孔率領域の孔の少なくとも一部に配設され得る。低多孔率多孔質シリコンおよび高多孔率多孔質シリコンは、有益な物質が配置された低多孔率多孔質シリコンの孔の少なくとも一部が高多孔率多孔質シリコンによって遮断されるように構成され得る。
【００３７】
多孔質および多結晶シリコンの侵食速度は、該シリコンが配置された生体環境のｐＨを増大させることによって増大され得る。有益な物質が多孔質シリコンの孔に配置される場合、または該シリコンが物質送出装置の周囲から有益な物質を分離するための障壁として使用される場合、そのようにｐＨを増大させれば、侵食速度を増大させることによって有益な物質が放出され得る。
【００３８】
有益な物質放出手段は、地電位に対して正電位または負電位を担体材料に印加する手段を含み得る。該有益な物質放出手段は、地電位に対して正電位を担体材料に印加する手段を含み得る。
【００３９】
生体環境における多孔質および多結晶シリコンの侵食は、該シリコンに正バイアスを印加することによって加速される。有益な物質が多孔質シリコンの孔に配置される場合、または該シリコンが物質送出装置の周囲から有益な物質を分離するための障壁として用いられる場合、そのようなバイアスを印加すれば、有益な物質が放出され得る。
【００４０】
担体材料が多孔質シリコンを含み、該多孔質シリコンの孔の少なくとも一部に配置された有益な物質が極性またはイオン性である場合、該多孔質シリコンに電位を印加すれば、該多孔質シリコンと該有益な物質との間に静電反発力が生じる結果、有益な物質は多孔質シリコンから出て行き得る。多孔質シリコンの半導電性によって、この形態の有益な物質放出が促進される。
【００４１】
該有益な物質放出手段は、担体材料領域内でガスを生成する手段を含み得る。該担体材料は多孔質材料を含み得、有益な物質放出手段は該多孔質材料の孔内でガスを生成する手段を含み得る。
【００４２】
該有益な物質が多孔質担体材料の孔の少なくとも一部に配置される場合、有益な物質に対するガス圧の作用によって有益な物質は孔から出て行き得る。あるいは、ガスが生成することによって多孔質担体材料は破砕され、これによって有益な物質を放出し得る。
【００４３】
有益な物質は、多数の有益な物質分子を含み得る。該有益な物質分子の少なくともいくつかは、担体材料の表面に結合され得る。該有益な物質分子の少なくともいくつかは、担体材料の表面に化学結合され得る。
【００４４】
有益な物質放出手段は、担体材料の表面に結合された任意の有益な物質分子を放出する手段を含み得る。
【００４５】
タイマー手段は、使用中、電気信号が特定の時刻に生成されるようにプログラムされ得る、かつ／または使用中、電気信号が特定の時刻に生成されるような構成を有し得る。
【００４６】
タイマー手段は、使用中、電気信号が周期的に生成されるようにプログラムされ得る、かつ／または使用中、電気信号が周期的に生成されるような構成を有し得る。電気信号の期間は１分、１時間、１日、１週間、１カ月および１年の１つまたは複数から選択され得る。電気信号の期間は、１分〜１年であってよい。電気信号の期間は、１分〜１日であってよい。電気信号の期間は１日〜１週間であってよい。
【００４７】
電気信号は物質送出装置の２つのパーツ間の電流を含み得る。該電気信号は物質送出装置の２つのパーツ間の電位差を含み得る。
【００４８】
物質送出装置起動手段は、オン状態およびオフ状態を有する起動電気スイッチを有し得、物質送出装置は該起動電気スイッチがオン状態に切り換えられると起動される。物質送出装置は、起動電気スイッチがオン状態に切り換えられると、タイマー手段によって電気信号が生成される結果、電流が有益な物質放出手段へと流れ得る、かつ／または、タイマー手段によって電気信号が生成される結果、電位差が有益な物質放出手段へ印加され得る、ような構成を有し得る。
【００４９】
起動電気スイッチは２つ以上のスイッチ電極を含み得る。
【００５０】
物質送出装置は、（ｉ）ヒトまたは動物の唾液との接触；（ｉｉ）ヒトまたは動物の胃環境との接触；（ｉｉｉ）ヒトまたは動物の腸環境との接触；（ｉｉｉ）ヒトまたは動物内への物質送出装置の植え込み；および（ｉｖ）パッケージからの物質送出装置の取り出しの１つまたは複数によって、起動電気スイッチがオン状態に切り換えられるような構成を有し得る。
【００５１】
物質送出装置が賦形剤コーティングを含む場合、装置起動電気スイッチと、胃腸環境および／または唾液との間の接触の後に、賦形剤コーティングの溶解および／または歪みが生じ得る。
【００５２】
起動電気スイッチは、生理学的電解質との接触によってオン状態に切り換えられるような構成を有し得る。起動電気スイッチは、パッケージから物質送出装置を取り出すという機械的動作によってオン状態に切り換えられるような構成を有し得る。起動電気スイッチは、物質送出装置が所定温度に達するとオン状態に切り換えられるような構成を有し得る。所定温度は動物またはヒト対象の正常体温であり得る。起動電気スイッチは熱電対を含み得る。
【００５３】
わかり易いように、生理学的電解質とは動物またはヒトの生理学的過程によって生成されるかまたは動物またはヒトの生理学的過程に関与する水性電解質である。物質送出装置を使用中、起動電気スイッチのスイッチ電極間で接触が生じると、結果的に電流が生理学的電解質を介して起動電気スイッチのスイッチ電極の２つまたは少なくとも２つの間に流れ得る。
【００５４】
タイマー手段は、使用中、電気信号が２回以上の時刻に生成されるようにプログラムされ得る、かつ／または、使用中、電気信号が２回以上の時刻に生成されるような構成を有し得る。
【００５５】
タイマー手段は、使用中、電気信号がある時間間隔の間に生成されるようにプログラムされ得る、かつ／または、使用中、電気信号がある時間間隔の間に生成されるような構成を有し得る。
【００５６】
タイマー手段は、使用中、電気信号が２つ以上の時間間隔の間に生成されるようにプログラムされ得る、かつ／または、使用中、電気信号が２つ以上の時間間隔の間に生成されるような構成を有し得る。
【００５７】
タイマー手段は、使用中、電気信号が１週間の間に多数回生成されるようにプログラムされ得る、かつ／または、使用中、電気信号が１週間の間に多数回生成されるような構成を有し得る。
【００５８】
タイマー手段は、使用中、電気信号が１週間の間に特定の範囲の回数生成されるようにプログラムされ得る、かつ／または、使用中、電気信号が１週間の間に特定の範囲の回数生成されるような構成を有し得る。
【００５９】
タイマー手段は、使用中、電気信号が１カ月の間に多数回生成されるようにプログラムされ得る、かつ／または、使用中、電気信号が１カ月の間に多数回生成されるような構成を有し得る。
【００６０】
タイマー手段は、使用中、電気信号が１カ月の間に特定の範囲の回数生成されるようにプログラムされ得る、かつ／または、使用中、電気信号が１カ月の間に特定の範囲の回数生成されるような構成を有し得る。
【００６１】
タイマー手段は、特定の時間域についての時刻に依存する電気信号を生成するようにプログラムされ得る、かつ／または、特定の時間域についての時刻に依存する電気信号を生成するような構成を有し得る。
【００６２】
物質送出装置は電子的構成要素を含み得る。
【００６３】
電子的構成要素は、（ｉ）時間依存性電気信号を生成するタイマー手段、（ｉｉ）タイマー手段から受け取られた電気信号に応答して有益な物質を放出する有益な物質放出手段、（ｉｉｉ）電源、および（ｉｖ）タイマー手段と有益な物質送出手段と電源との間の電気的接続部から実質的に構成され得る。
【００６４】
電子的構成要素は、（ｉ）時間依存性電気信号を提供するタイマー手段、（ｉｉ）タイマー手段から受け取られた電気信号に応答して有益な物質を放出する有益な物質放出手段、（ｉｉｉ）装置起動手段、（ｉｖ）電源、および（ｖ）タイマー手段と有益な物質放出手段と装置起動手段と電源との間の電気的接続部から実質的に構成され得る。
【００６５】
物質送出装置は、電子的構成要素、担体材料および有益な物質から実質的に構成され得る。物質送出装置は、電子的構成要素、担体材料、有益な物質および賦形剤コーティングから実質的に構成され得る。
【００６６】
賦形剤コーティングは医薬品を被覆するのに一般に用いられるどのような物質も含んでよい。このような医薬コーティングを用いて、該製品を対象にとってより口当たりのよいものにすることができる。賦形剤コーティングは、スクロース、ゼラチン、ラクトース、デキストロース、デンプン、マンニトール、セルロース、セルロース誘導体、第二リン酸カルシウム、第三リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、および硫酸カルシウムの１つまたは複数を含み得る。
【００６７】
タイマー手段は、マイクロコントローラチップ、クロックチップおよび発振用結晶を含み得る。
【００６８】
タイマー手段は以下のＩＣチップ：ＲＸ−４０４５ＳＡ（Ｅｐｓｏｎ  ＲＴＣチップ）、ＤＳ２４１７（Ｄａｌｌａｓ  ＲＴＣチップ）、ＰＣＦ８５６３（Ｐｈｉｌｉｐｓ  ＲＴＣチップ）、およびＰＩＣ１６Ｆ８７７Ａ（Ｍｉｃｒｏｃｈｉｐ  ＰＩＣマイクロコントローラ）の１つまたは複数を含み得る。
【００６９】
該タイマー手段はクロックチップ、水晶発振器、ＣＭＯＳリング発振器、および多結晶シリコン共振器の１つまたは複数を含み得る。
【００７０】
タイマー手段はＥｐｓｏｎ社の３２．７６８ｋＨｚ水晶発振器を含み得る。
【００７１】
タイマー手段は水晶発振器および分周器を含み得る。
【００７２】
タイマー手段はマイクロコントローラを含み得る。マイクロコントローラは４ビット、８ビット、または１６ビットマイクロコントローラであり得る。タイマーはＳＧＳ  Ｔｈｏｍｓｏｎ  Ｍｏｄｅｌ  ＮＥ５５５ＮまたはＴＳ５５５／６ＣＮ  低電力タイマーＩＣを含み得る。
【００７３】
タイマーは剥き出しのダイ形態のマイクロコントローラを含み得る。
【００７４】
電源は電池を含み得る。電源はボタン電池および／または薄膜マイクロ電池を含み得る。
【００７５】
電源は、酸化水銀電池、酸化銀電池、アルカリ二酸化マンガン電池、亜鉛空気電池、リチウム電池、炭素亜鉛電池および塩化亜鉛電池の１つまたは複数を含み得る。
【００７６】
本明細書のために、「リチウム電池」という用語は、Ｌｉ／ＦｅＳ２およびＬｉ／ＭｎＯ２電池を含む。
【００７７】
電子的構成要素の動作は、本発明によれば、タイマー手段、有益な物質放出手段、装置起動手段および電源の存在にのみ左右されるので、その寸法を先行技術の装置よりもいっそう小型にすることが可能である。この単純化によって、先行技術の装置のコストよりも本装置のコストを著しく低くすることも可能である。
【００７８】
物質送出装置はシリコンチップを含み得、電子的構成要素は前記チップの表面の少なくとも一部の上に形成される。
【００７９】
物質送出装置の総体積は、１〜１００ｍｍ３であり得る。物質送出装置の総体積は、１〜５０ｍｍ３であり得る。物質送出装置の総体積は、１０〜５０ｍｍ３であり得る。
【００８０】
電子的構成要素の総体積は、１〜９０ｍｍ３であり得る。電子的構成要素の総体積は、１〜４０ｍｍ３であり得る。電子的構成要素の総体積は、１０〜４０ｍｍ３であり得る。電子的構成要素の総体積は４０ｍｍ３未満であり得る。
【００８１】
物質送出装置はシリコンチップを含み得、担体材料は多孔質シリコンを含み得、多孔質シリコンはシリコンチップと一体化される。
【００８２】
多孔質シリコン担体および電子的構成要素の少なくとも一部は、シリコンの単一試料から形成され得る。多孔質シリコン担体および電子的構成要素の少なくとも一部は、バルク結晶シリコンの単一試料内に形成され得る。
【００８３】
多孔質シリコンは電子的構成要素が少なくとも部分的に形成されるのと同じ材料で製造されうるので、物質送出装置の大きさを最小に保つことが可能となる。
【００８４】
本明細書のために、「有益な物質」とは、全体的に有益な何らかのものである。有益な物質は、望ましくない細胞に対して毒性のある毒素であってよく／望ましくない生理学的過程に干渉するためのものであってよい。例えば、抗癌物質は、その目的が癌細胞を殺すことであっても、「有益」であるとみなされよう。
【００８５】
有益な物質は、アドレナリンαまたはβ遮断薬、気管支拡張薬、ヒスタミンＨ２拮抗薬、非ステロイド系抗炎症薬、コルチコステロイド、β２アドレナリン受容体拮抗薬、ＡＣＥ阻害薬、カルシウムチャンネル遮断薬、鎮痛剤、免疫抑制剤、抗生物質、および抗増殖剤の１つまたは複数から選択され得る。
【００８６】
有益な物質はフルオキセチン、セルトラリン、ブプロピオン、ブサルファン、シクロスポリン、シプロフロキサシン、デキサメタゾン、ジアゼパム、ジゴキシン、ジピリダモール、インドメタシン、二硝酸イソルビド（ｉｓｏｒｂｉｄｅ）、ケトプロフェン、リチウム、ロラゼパム、ニフェジピン、ノルトリプチリン、リファンピシン、サリチル酸ナトリウム、スルファメトキサゾール、テオフィリン、アミノフィリン、トリアゾラム、およびバルプロ酸の１つまたは複数から選択され得る。
【００８７】
有益な物質は、パロキセチン、ベンフラキシン（ｖｅｎｆｌａｘｉｎｅ）、ビソプロロール、プロプラノロール、メトプロロール、ベラパミル、ジルチアゼム、テオフィリン、サルメテロール、ニザチジン、プレドニゾロン、シクロスポリンＡ、サルブタモール、イブプロフェン、リグノカイン、アミトリプチリン、ケトプロフェン、ジクロフェナク、一硝酸イソソルビド、レボドパ、インスリン、カルボプラチン、シスプラチン、ミトキサントロン、フルオロウラシル、ドキソルビシン、クロラムブシル、およびメラトニンの１つまたは複数から選択され得ることがさらに好ましい。
【００８８】
有益な物質は、ルミラコキシブおよび／またはシクロオキシゲナーゼ２（ＣＯＸ−２）選択的阻害剤を含み得る。
【００８９】
腸内のある範囲の場所で効果的に吸収される多数の有益な物質がある。本発明の物質送出装置は、そのような有益な物質を特定の時間、複数の時間、または時間の範囲で送出するのに特に有用である。タイマー手段が担体起動電気信号が午前３時に生成するようにプログラムされ、例えば、次いで、物質送出装置が、有益な物質が吸収され得る腸内のある場所にあると仮定すれば、治療は効果的になる。治療が時間消費または消化管を通過する時間にあまり依存しないので、したがって、新規の本物質送出装置は、先行技術の装置に比べて特に価値がある。
【００９０】
本発明のさらなる態様によれば、本発明は、パッケージおよび１つまたは複数の上記態様のいずれかにおいて定義された物質送出装置を備えた、医療キットを提供する。
【００９１】
装置起動手段は、少なくとも１つの物質送出装置がパッケージからいつ取り出されたかを検出する手段を含み得る。
【００９２】
本発明のさらなる態様は、次の医学的状態：喘息、関節リウマチ、高血圧症、肥満、ＩＩ型糖尿病、癌、潰瘍、パーキンソン病、ＧＥＲＤおよびアレルギーの１つまたは複数に使用される、上記態様のいずれかにおいて定義された物質送出装置を提供する。
【００９３】
本発明のさらなる態様によれば、本発明は、次の状態：不妊、季節性情動障害、時差ぼけ、薬物中毒および睡眠パターンの乱れの１つまたは複数に使用される、上記態様のいずれかにおいて定義された物質送出装置を提供する。
【００９４】
本発明のさらなる態様によれば、本発明は次の医学的状態：喘息、関節リウマチ、高血圧症、肥満、ＩＩ型糖尿病、癌、潰瘍、パーキンソン病、およびアレルギーの１つまたは複数の治療のための薬剤を製造するための、上記態様のいずれかにおいて定義された物質送出装置を提供する。
【００９５】
本発明のさらなる態様によれば、本発明は、上記態様のいずれかにおいて定義された物質送出装置を経口投与する工程を含む、ヒトまたは動物対象を時間治療学的に治療する方法を提供する。
【００９６】
本発明のさらなる態様によれば、本発明は、上記態様のいずれかにおいて定義された物質送出装置を直腸投与する工程を含む、ヒトまたは動物対象を時間治療学的に治療する方法を提供する。
【００９７】
本発明のさらなる態様によれば、本発明は、上記態様のいずれかにおいて定義された物質送出装置を植え込む工程を含む、ヒトまたは動物対象を時間治療学的に治療する方法を提供する。
【００９８】
物質送出装置を植え込む工程は、装置を皮下注射する工程を含み得る。
【００９９】
本発明のさらなる態様によれば、本発明は少なくとも２つの物質送出装置を含む医薬品を提供し、そのうち少なくとも１つは上記態様のいずれかにおいて定義される。
【０１００】
本発明の物質送出装置は小型であるので、多数の装置を同時にまたは短い間隔内に投与するのに比較的便利である。該装置は、対象への治療効果を最大にするために有益な物質を異なる時間に放出させるようにすることができる。
【０１０１】
ここで、本発明を、単なる例示として、以下の図面を参照して説明する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０１０２】
図１は、本発明による、全体を１１で示した物質送出装置の略図を示す。該装置は、電子的構成要素１２、担体構成要素１３、有益な物質１４および賦形剤コーティング１５を含む。担体構成要素は多孔質シリコンを含み、有益な物質１４が該多孔質シリコンの孔に配置される。物質送出装置１１は経口消費に適し、賦形剤コーティング１５は装置１１を対象にとって比較的口当たりのよいものにすることが可能である。
【０１０３】
図２は、物質送出装置起動手段２１、有益な物質放出手段２２およびタイマー手段２３を含む、電子的構成要素１２の一部を示す。該電子的構成要素は電源（図示せず）も含み、図１の物質送出装置の一部を形成し得る。
【０１０４】
図３は装置起動手段の一部の略図を示す。図３の装置起動手段は、スイッチ３１、第１の抵抗器３２、第２の抵抗器３３、第１のスイッチ電極３４、第２のスイッチ電極３５および第３のスイッチ電極３６を含む。図３の装置起動手段は、図２の電子的構成要素の一部を形成し得る。
【０１０５】
タイマー手段はマイクロコントローラチップおよび発振器または共振器を含む。例えば、該マイクロコントローラは、ＤＳ２４１７  Ｄａｌｌａｓ  ＲＴＣチップであってよく、該発振器はＥｐｓｏｎ  ３２．７６８ｋＨｚ水晶発振器であり得る。該マイクロコントローラは、タイマー手段が担体時間依存性電気信号を特定の時間、複数の時間、または時間の範囲で生成するようにプログラムすることができる。例えば、該マイクロコントローラは、タイマー手段が電気信号を午前３時に生成するようにプログラムされてよい。
【０１０６】
物質送出装置１１は工場で製造され、パッケージ内に配置され得、物質送出装置が対象によって消費される数週または数カ月前に行われ得る。この期間の間、タイマー手段は、まだパケット内に配置されている場合であっても、電気信号を、例えば、毎朝午前３時に生成する。装置は装置起動手段によって起動されていないので、タイマー手段による電気信号の生成は、担体構成要素または有益な物質に影響を及ぼさない。
【０１０７】
対象が、図３の装置起動手段を含み賦形剤コーティングを含まない物質送出装置をパケットから取り出し、口の中に入れると、対象の唾液がスイッチ３１を閉じさせる。電流が唾液を介して第１のスイッチ電極３４と第３のスイッチ電極３６の間に流れる。これによって、第２のスイッチ電極３５の電位が変えられる。
【０１０８】
担体起動手段２２は、第２のスイッチ電極３５の電位の変化を検出する。第２のスイッチ電極３５の電位が変化して初めて、有益な物質放出手段は、タイマー手段からの電気信号に応答して所定時刻に有益な物質を放出させる。
【０１０９】
有益な物質放出手段は、多孔質シリコンを加熱する手段を含み得る。多孔質シリコンを加熱するこの手段は図示していない。多孔質シリコンは胃腸環境において吸収性がある。侵食速度は、担体起動電気信号に応じて多孔質シリコンを電気的に加熱することによって増大され得る。タイマー手段からの電気信号によって開始される加熱に応じて多孔質シリコンが侵食されるにつれて、有益な物質１４が胃腸環境に放出される。
【０１１０】
有益な物質放出手段は、地電位に対して正電位を多孔質シリコンに印加する手段を含み得る。
【０１１１】
胃腸環境における多孔質シリコンの侵食は、多孔質シリコンに正バイアスを印加することによって加速され得る。したがって、タイマー手段によって指示された時間にそのようなバイアスを印加すれば、多孔質シリコンを侵食させて、有益な物質１４を放出することができる。
【０１１２】
物質送出装置１１は、多孔質シリコンの孔に配置されたＮａＨＣＯ３をさらに含み得る。担体起動手段によって、地電位に対してある電位を多孔質シリコンに印加すれば、ＮａＨＣＯ３は一部が二酸化炭素ガスに転換され得る。結果として生じたガス圧によって、多孔質シリコンの孔にも配置された有益な物質１４を担体構成要素１３から追い出すことができるか、または担体構成要素１３を破砕させ、これにより有益な物質１４を放出することができる。
【０１１３】
図４ａは、本発明による、全体を４１で示した、物質送出装置の略図である。該送出装置４１は、集積回路４２、リチウム電池４３、プリント回路板４４、上部ｐＨ電極４５、下部ｐＨ電極４６および外部ケーシング４７を含む。該装置は、集積回路を上部および下部ｐＨ電極４５、４６に接続する電気コネクタ４９および導電性接着剤５１と一緒に、上部ｐＨ電極４５を下部ｐＨ電極４６から分離および絶縁する絶縁プラスチック層４８も含む。装置の一部が形成される多孔質シリコン５２の試料は、下部ｐＨ電極４６とプリント回路板４４との間に形成された空洞５３内に配置される。有益な物質（図４ａには示さず）は、多孔質シリコン５２の孔に配置され得る。
【０１１４】
標準的な技術によって形成することのできるｐＨ電極４５、４６は白金、銀または金を含んでよく、貫通されて電極孔４５ａおよび４６ａを形成する。
【０１１５】
集積回路４２はマイクロコントローラ、ＲＴＣモジュール、および電気化学電池用電極のための電流／電圧ドライバを含み、集積回路の個々の構成要素のいずれも図４ａには示していない。集積回路４２および電池４３は回路板４４の一方の側に取り付けられる。該プリント回路板４４はガラス繊維、セラミック、またはプラスチックから一部が形成されてもよく、集積回路４２の構成要素を電気的に接続する金属路（図示せず）を有し得、集積回路４２の構成要素は、標準的な技術によって回路板４４にワイヤ結合またはバンプ結合されている。
【０１１６】
上部ｐＨ電極４５および下部ｐＨ電極４６ならびに絶縁層が、導電性接着剤を用いて回路板４４の上に取り付けられている。次いで、外部ケーシング４７が適所に置かれて、該送出装置が導入され得る生物環境から電池４２および集積回路４２を保護する。外部ケーシング４７は電気的絶縁材料から形成されてよい。しかし、いくつかの実施形態に関し、集積回路は基準電極（図４ａには示さず）に接続しなければならないかもしれず、この基準電極は外部ケーシング上に取り付けられてもよい。
【０１１７】
図４ｂは、本発明の物質送出装置の略図である。該装置およびその構成要素は図４ａに示したものと非常に似ているので、同じ番号系を用いた。図４ｂの装置では、リチウム電池４３は集積回路４２に対して回路板４４の反対側に取り付けられている。これによって図４ｂの送出装置は図４ａの装置に比べて、より小さい径および長い長さを有することができる。付加的な貫通孔４５ａ、４６ａが、図４ｂの電極４５および４６の円筒壁に形成されている。集積回路４２とｐＨ電極４６との間の電気的接続は、金属化された表面５４を有するプラグ５３を介してなされる。集積回路４２と金属化された表面５４との間の接続は、バネ式接点（図４ｂには示さず）を用いてなされ得る。
【０１１８】
有益な物質は、多孔質シリコン試料５２が形成されている多孔質シリコン担体材料の孔に配置され得る。図４ａおよび図４ｂには有益な物質を示していない。
【０１１９】
胃腸環境に浸漬されると、送出装置４１の各々は電気化学電池を形成する。電池４３および集積回路４２は、上部ｐＨ電極４５が正にバイアスされ、下部ｐＨ電極４６が負にバイアスされるように構成される。このようにバイアスされる結果、胃腸液によって占められた多孔質シリコン試料領域のｐＨは、送出装置４１の外部の胃腸液に比べて高くなる。多孔質シリコンの侵食速度は環境のｐＨが低下するにつれて増大し、これによって、その孔に含まれた薬剤の放出の速度は増大する。薬剤はｐＨ電極４５、４６の開口部４５ａおよび４６ａを介して対象の胃腸管に入ることができる。
【０１２０】
図５は、多孔質シリコンの試料領域のｐＨを、多孔質シリコンの試料に近接して配置された白金メッシュ電極の電位の関数として示す。白金電極は多孔質シリコンの試料の表面から約２ｍｍに置いた。
【０１２１】
図５の実験は、電位が印加されていないときに、ｐＨ７．６の水道水を用いて行った。この実験は、電極電位が低下するにつれて、多孔質シリコン領域のｐＨが増大することを示す。
【０１２２】
別の実験では、多孔質シリコンの試料に関し、エッチング速度の効果をｐＨの関数として測定した。図６にこの結果を提示し、エッチング速度がｐＨとともに上昇することを示す。図６のｐＨの変化は、ＮａＯＨ緩衝液中のＮａＯＨの濃度を変化させることによって得られた。
【０１２３】
図７ａは、全体を７１で示した本発明の物質送出装置の一部の略図である。該送出装置７１は、非多孔質基板７２、高多孔率多孔質シリコン領域７３、低多孔率多孔質シリコン領域７４、キャップ層７５、ｐＨ負電極７６およびｐＨ正電極７７を備える。非多孔質基板７２は、ｎ＋またはｐ＋バルク結晶シリコンを含み得る。有益な物質（図７ａおよび図７ｂに示さず）は、最初は低多孔率領域７４の孔に配置される。正電極７７および負電極７６に電位差が印加されると、高多孔率領域のｐＨは増大し、これによって低多孔率領域に対して溶解が増大される。低多孔率領域７４に配置された有益な物質は、最初は、キャップ層７５および高多孔率多孔質シリコン７３によって、出て行くのが防止される。該キャップ層は酸化シリコンを含み得、低多孔率領域７４は２０％〜６０％の多孔率を有する多孔質シリコンを有し得、高多孔率領域７３は４０％〜８０％の多孔率を有し得る。図７ｂは、高多孔率領域７３が侵食された後の図７ａに示す物質送出装置の一部を示す。高多孔率領域７３の溶解が増大すれば、有益な物質が、結果的に生じるチャネル７３ａ（図７ａおよび図７ｂに示す）を介して基板７２と低多孔率領域７４との間に放出され得る。
【図面の簡単な説明】
【０１２４】
【図１】本発明の物質送出装置を示す略図である。
【図２】図１に示した物質送出装置の一部を形成し得る電子的構成要素の一部を示す略図である。
【図３】図２の電子的構成要素の一部を形成し得る装置起動手段の一部を示す略図である。
【図４ａ】本発明の物質送出装置を示す略図である。
【図４ｂ】本発明の別の物質送出装置を示す略図である。
【図５】多孔質シリコン担体構成要素領域の電極の電位に対するｐＨの変化を示すグラフである。
【図６】ｐＨに対する、多孔質シリコン担体構成要素のエッチング速度の変化を示すグラフである。
【図７ａ】多孔質シリコン担体材料から有益な物質を放出する前の、本発明の物質送出装置の一部を示す略図である。
【図７ｂ】有益な物質の放出が発生し始めた後の、本発明の図７ａの物質送出装置の一部を示す略図である。
【図１】
2008513077.tif 000003
【図２】
2008513077.tif 000004
【図３】
2008513077.tif 000005
【図４ａ】
2008513077.tif 000006
【図４ｂ】
2008513077.tif 000007
【図５】
2008513077.tif 000008
【図６】
2008513077.tif 000009
【図７ａ】
2008513077.tif 000010
【図７ｂ】
2008513077.tif 000011
【手続補正書】
【提出日】平成18年5月3日(2006.5.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）概日周期時間依存電子信号を生成する電子的タイマー手段、（ｂ）送出装置が生理学的電解質に浸漬されると、電気的接触が電解質によってスイッチ電極間に生成するように構成された２つのスイッチ電極、（ｃ）多孔質シリコンを含む担体構成要素内に配置され、シリコンおよび有益な物質がシリコンの侵食により有益な物質を放出するように構成された、有益な物質、（ｄ）多孔質シリコンから共に空間的に分離された２つのｐＨ電極、および（ｅ）送出手段が生理学的電解質に浸漬されると電位差の印加により、シリコンの少なくとも一部の領域におけるｐＨの増大およびそれに応じたシリコン侵食の増大を生じさせるように、一旦電気的接触がスイッチ電極間に生じると、時間依存性電子信号に応じて、ｐＨ電極間に電位差を印加するための有益な物質放出手段を備える、物質送出手段。
【請求項２】
装置が２つ以上のスイッチ電極を含むことを特徴とする、請求項１に記載の物質送出装置。
【請求項３】
装置が第３および第４のｐＨ電極を含むことを特徴とする、請求項１に記載の物質送出装置。
【請求項４】
装置が第１および第２のｐＨ電極を含み、第２のｐＨ電極よりも第１のｐＨ電極のほうがシリコン担体材料の少なくとも一部の近くにあるような構成を有することを特徴とする、請求項１に記載の物質送出装置。
【請求項５】
担体構成要素が多孔質シリコンを含み、送出手段が、第１のｐＨ電極および第２のｐＨ電極のいずれかの内または上のどの点も、多孔質シリコンの内または上の任意の点から１０ｍｍ未満でないような構成を有することを特徴とする、請求項１に記載の物質送出装置。
【国際調査報告】
2008513077.tif 000012
2008513077.tif 000013