(57)【要約】【課題】ＣＬＲＤＥ症状を示すコンタクトレンズ着用者の快適な着用時間を延ばすことのできる、症状緩和方法を提供する。【解決手段】本発明に係る症状緩和方法は、コンタクトレンズ関連ドライアイの症状緩和が必要な患者の目の表面に、特定の特性を有するコンタクトレンズを接触させるステップを含む。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
コンタクトレンズ関連ドライアイの症状緩和方法において、
コンタクトレンズ関連ドライアイの症状緩和が必要な患者の目の表面を、セノフィルコンＡを含むコンタクトレンズと接触させるステップ、
を含む、方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法において、
前記症状が、ドライ感、焼け感、刺痛感、および不快感を含む、方法。
【請求項３】
請求項１に記載の方法において、
前記接触ステップが、少なくとも約８時間の着用時間を含む、方法。
【請求項４】
請求項１に記載の方法において、
前記接触ステップが、少なくとも約１２時間の着用時間を含む、方法。
【請求項５】
請求項１に記載の方法において、
前記接触ステップが、少なくとも約２４時間の着用時間を含む、方法。
【請求項６】
請求項１に記載の方法において、
前記接触ステップが、少なくとも約１週間の着用時間を含む、方法。
【請求項７】
請求項１に記載の方法において、
前記接触ステップが、少なくとも約１ヶ月の着用時間を含む、方法。
【請求項８】
請求項１に記載の方法において、
前記患者が、涙の過度の蒸発の症状緩和を必要とする、方法。
【請求項９】
請求項１に記載の方法において、
前記患者が、非シェーグレン症候群の水性涙液欠乏症の症状緩和を必要とする、方法。
【請求項１０】
コンタクトレンズ関連ドライアイの症状緩和方法において、
コンタクトレンズ関連ドライアイの症状緩和が必要な患者の目の表面を、約１２０ｐｓｉ（約８．４ｋｇ／ｃｍ2）未満のモジュラス、および少なくとも約５％の少なくとも一つの潤滑性ポリマーを含むコンタクトレンズと接触させるステップ、
を含む、方法。
【請求項１１】
請求項１０に記載の方法において、
前記コンタクトレンズが、少なくとも一つのシリコーン含有成分を含む、方法。
【請求項１２】
請求項１０に記載の方法において、
前記症状緩和は、一日の終わりの着用快適性における改善を含み、
この改善とは、毎日使い捨てするやり方で１週間レンズを着用する少なくとも約２０人の患者について、二重マスク臨床試験で測定されたときに、請求項１０に記載のコンタクトレンズが、エタフィルコンＡコンタクトレンズと比較して、少なくとも約１．５：１でより好まれるものとして測定される、方法。
【請求項１３】
請求項１０に記載の方法において、
前記症状緩和は、全体的な快適性における改善を含み、
この改善とは、毎日使い捨てするやり方で１週間レンズを着用する少なくとも約２０人の患者について、二重マスク臨床試験で測定されたときに、請求項１０に記載のコンタクトレンズが、エタフィルコンＡコンタクトレンズと比較して、少なくとも約１．５：１でより好まれるものとして測定される、方法。
【請求項１４】
請求項１０に記載の方法において、
前記症状緩和は、初期の快適性における改善を含み、
この改善とは、レンズ挿入から３０分以内の少なくとも約２０人の患者について、二重マスク臨床試験で測定されたときに、請求項１０に記載のコンタクトレンズが、エタフィルコンＡコンタクトレンズと比較して、少なくとも約１．５：１でより好まれるものとして測定される、方法。
【請求項１５】
請求項１０に記載の方法において、
前記潤滑性ポリマーが、少なくとも約５０，０００ダルトンの重量平均分子量を有する、方法。
【請求項１６】
請求項１０に記載の方法において、
前記潤滑性ポリマーが、少なくとも約１００，０００ダルトンの重量平均分子量を有する、方法。
【請求項１７】
請求項１０に記載の方法において、
前記潤滑性ポリマーが、重合および架橋を少量だけ生じさせた場合には、少なくとも約７０％の水分を含む、方法。
【請求項１８】
請求項１０に記載の方法において、
前記潤滑性ポリマーが、ポリアミド、ポリラクトン、ポリイミド、ポリラクタム、および、官能性を付与されたポリアミド、ポリラクトン、ポリイミド、ポリラクタム、ならびに、それらのコポリマーからなる群から選ばれる、方法。
【請求項１９】
請求項１０に記載の方法において、
前記潤滑性ポリマーが、ポリ−Ｎ−ビニルピロリドン、ポリ（Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド）、ポリ−Ｎ−ビニル−２−ピペリドン、ポリ−Ｎ−ビニル−２−カプロラクタム、ポリ−Ｎ−ビニル−３−メチル−２−カプロラクタム、ポリ−Ｎ−ビニル−３−メチル−２−ピペリドン、ポリ−Ｎ−ビニル−４−メチル−２−ピペリドン、ポリ−Ｎ−ビニル−４−メチル−２−カプロラクタム、ポリ−Ｎ−ビニル−３−エチル−２−ピロリドン、および、ポリ−Ｎ−ビニル−４，５−ジメチル−２−ピロリドン、ポリビニルイミダゾール、ポリ−Ｎ−Ｎ−ジメチルアクリルアミド、ポリビニルアルコール、ポリエチレンオキシド、ポリ−２−エチルオキサゾリン、ヘパリン多糖、多糖、それらの混合物、ならびに、それらのコポリマーであってブロックまたはランダムコポリマー、枝分れしたコポリマー、多鎖コポリマー、櫛形コポリマー、または星形コポリマーを含むコポリマー、からなる群から選ばれる、方法。
【請求項２０】
請求項１０に記載の方法において、
前記潤滑性ポリマーが、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、およびそれらの混合物に由来する繰り返し単位を含む、方法。
【請求項２１】
請求項１０に記載の方法において、
前記症状緩和は、ドライ感における改善を含み、
この改善とは、毎日使い捨てするやり方で１週間少なくとも約２０人の患者について、二重マスク臨床試験で測定されたときに、請求項１０に記載のコンタクトレンズが、エタフィルコンＡコンタクトレンズと比較して、少なくとも約１．５：１でより好まれるものとして測定される、方法。
【発明の詳細な説明】
【開示の内容】
【０００１】
〔関連出願〕
本特許出願は、２００５年２月７日に出願された米国仮出願第６０／６５０，６５６号に基づく優先権を主張するものである。
【０００２】
〔発明の分野〕
本発明は、コンタクトレンズ関連ドライアイの症状の緩和のためのプロセスに関するものである。
【０００３】
〔発明の背景〕
ソフトコンタクトレンズは、１９８０年代から利用されてきた。コンタクトレンズをうまく着用できる人が多くいる反面、コンタクトレンズ関連ドライアイ（contact lens related dry eye）（「ＣＬＲＤＥ」）のために、ほんの短い時間しかコンタクトレンズを着用できない人も多数存在する。この疾患の症状には、涙液膜の薄さおよび／または不安定さ、角膜の汚れ、ならびに目の不快感、焼け感（burning）／刺痛感、およびドライ感等の自覚症状が含まれる。コンタクトレンズの着用は、これらの症状の発症を誘発し得、またこれらの症状を悪化させ得る。ＣＬＲＤＥの人がコンタクトレンズを快適に着用することができるのは、一般的に、限られた時間（６時間未満、場合によっては４時間未満）の間だけである。
【０００４】
ＣＬＲＤＥの治療のための、多くの点眼剤が存在する。点眼剤は、目の瞬きおよび通常の機能によって目からすぐに洗い出されるので、一時的な鎮静感を与えるだけであり、頻繁に点眼を繰り返さなければならない。現在、クーパービジョン（Cooper Vision）社から市販されているコンタクトレンズ、プロクリア（PROCLEAR、登録商標）がある。これは、ＦＤＡが認可し、ＣＬＲＤＥのコンタクトレンズ着用者のために販売されている。しかしながら、ＣＬＲＤＥ症状を伴う患者でプロクリアを着用している人の多くは、快適にそのレンズを一日中着用することが未だにできていない。したがって、本技術分野では、ＣＬＲＤＥ症状を示すコンタクトレンズ着用者の快適な着用時間を延ばすことのできる、コンタクトレンズへのニーズが残っている。
【０００５】
〔発明の概要〕
本発明は、コンタクトレンズ関連ドライアイの症状緩和方法であって、コンタクトレンズ関連ドライアイの軽減が必要な患者の目の表面を、約１２０ｐｓｉ（約８．４ｋｇ／ｃｍ2）未満のモジュラス（modulus）、および少なくとも約５重量％の少なくとも一つの潤滑性ポリマーを含む、コンタクトレンズと接触させるステップを含む方法に関する。
【０００６】
本発明は、コンタクトレンズ関連ドライアイの症状緩和方法であって、コンタクトレンズ関連ドライアイの軽減が必要な患者の目の表面を、セノフィルコンＡ（senofilcon A）を含むコンタクトレンズと接触させるステップを含む方法に関する。
【０００７】
〔発明の詳細な説明〕
本明細書で使用される「コンタクトレンズ関連ドライアイ」（「ＣＬＲＤＥ」）は、少なくとも一つの他覚症状および少なくとも一つの自覚症状によって特徴付けられた疾患である。臨床的症状は、（ａ）少なくとも一方の目における涙液膜ブレークアップ時間（tear film break up time）（「ＴＦＢＵＴ」）が、約１０秒未満であること；（ｂ）少なくとも一方の目で、フルオレセイン染色スコアが、０−１５のスケールで≧３であること；（ｃ）少なくとも一方の目で、リサミングリーン染色スコアが、０−１８のスケールで≧３であること； または、（ｄ）少なくとも一方の目で、涙メニスカスグレードが、「異常」であること、から選ばれる。自覚症状は、患者のフィードバックを通して決定され、（ａ）平均日内コンタクトレンズ着用時間と平均日内快適コンタクトレンズ着用時間との差が≧約２時間であること、および、（ｂ）レンズ着用中の頻繁なまたは定常的なドライ感、焼け感、刺痛感、または不快感の評価、が含まれる。ＣＬＲＤＥの徴候には、涙の過度の蒸発および非シェーグレン症候群（Non-Sjogren's）の水性涙液欠乏症（aqueous tear deficiency）の両方が含まれる。涙の過度の蒸発は、少なくとも一方の目のＴＦＢＵＴが約１０秒以下であること、または、少なくとも一方の目のＴＦＢＵＴが１０秒以下であり、結膜または角膜の染色が、ＮＥＩスケールで約３以上であることにより特徴づけられる疾病である。非シェーグレン症候群の水性涙液欠乏症の涙メニスカスは、少なくとも一方の目が「異常」グレードであること、または、少なくとも一方の目の涙メニスカスグレードが「異常」であり、結膜または角膜の染色が、ＮＥＩスケールで３以上であることにより特徴づけられる疾病である。
【０００８】
本明細書で用いられる「コンタクトレンズ」には、目の上に置かれる眼用デバイスが含まれる。コンタクトレンズにより、光学的矯正、視力の強化、傷のケア、ドラッグデリバリー、診断機能または美容上の強化または効果、もしくはこれらの特性の組み合わせを得ることができる。従って、本発明のコンタクトレンズは、球状、円環状（toric）、二焦点（bifocal）レンズとすることができ、これらのレンズは、美容のための着色（cosmetic tint）、不透明な美容的パターン（cosmetic pattern）、それらの組合せ等を含んでいてもよい。
【０００９】
驚くべきことに、約１２０ｐｓｉ（約８．４ｋｇ／ｃｍ2）未満のモジュラス、および少なくとも約５％の少なくとも一つの潤滑性ポリマーを含むコンタクトレンズは、ＣＬＲＤＥの人々に、アキュビュー（登録商標）ワンデー（ACUVUE ONE DAY）ブランドコンタクトレンズより優れた快適性を与えることが見出された。本発明のコンタクトレンズは、着用の全期間を通じて、また、一日の終わりに、優れた全体的な快適性（overall comfort）を示す。本発明のレンズは、市販されている最も快適なレンズの一つとして本産業で認識されているアキュビュー（登録商標）ワンデーブランドコンタクトレンズより、かなり（significantly）快適であることが、臨床試験で見出された。本発明のコンタクトレンズは、コンピュータ使用中に、かなり（significantly）快適性が高いことも見出された。着用者は、どちらのレンズの方が自分の目に潤いを感じるかとの問いに対し、アキュビュー（登録商標）ワンデーブランドコンタクトレンズに比し、本発明のレンズがかなり（significant）好ましいとも報告した。この、かなり（significant）とは、二重マスク（double-masked）臨床試験で、少なくとも１週間の間、毎日使い捨てするやり方でレンズを一日少なくとも８時間着用し、この臨床試験を完了した少なくとも約２０人の患者について、少なくとも１．５：１でより好まれるものとしての評価を意味する。１日の終わりにおける快適性データは、着用した週の終わり、およびレンズ挿入の少なくとも８時間後に集めた。質問表では、参加者に以下の選択肢が与えられた：テストレンズがより好ましかった、対照レンズがより好ましかった、両方のレンズとも好ましかった、または、両方のレンズとも好ましくなかった。レンズ間の好みを示す全ての回答を用いて、評価を行った。アキュビュー（登録商標）ワンデーブランドコンタクトレンズは、エタフィルコンＡから作製されたソフトヒドロゲル（soft hydrogel）コンタクトレンズであり、ジョンソン・エンド・ジョンソン・ビジョンケア・カンパニー（Johnson & Johnson Vision Care, Inc.）から市販されている。
【００１０】
応募者は、本発明のコンタクトレンズが、涙干渉計(tear interferometer)を通して見ると、安定した涙液膜をサポートするので、アキュビュー（登録商標）ワンデーブランドコンタクトレンズより優れた快適性をＣＬＲＤＥの人々に与えると考えている。
【００１１】
涙液膜干渉計は、十分に確立した光学的原理に基づくものである。涙干渉計は、正反射率を使用して、コンタクトレンズを覆う涙液層の形状の詳細情報を与える、目に見える干渉模様を生じさせる。この干渉模様は、同一源の二つの画像を使用することにより作成される。具体的には、涙液膜の前面からの反射光線および涙液膜の後面からの反射光線の、二つの干渉する光線が使用される。これら二つの光線は、同一の光源１に起因する。これら二つの反射光線が共通の焦点で組み合わせられると、その結果が、一連の明るい干渉縞および暗い干渉縞になる。これらの縞は、地形図上の等高線と同様であり、この場合の等高線間隔定数は、入射光の波長に依存する。それぞれの縞は、膜厚の一定した涙液膜上の場所を表す。隣接線すなわち隣接する縞への移動は、等高線間隔と等しい涙液膜の厚さの変化を表す。実施例で使用された涙干渉計の構成は、実施例３に記述されている。涙干渉分光法（tear interferometry）の概要は、米国特許第４，７４７，６８３号、および、検眼と視力科学（Optometry and Vision Science）, Ｍ．ドーン（M. Doane），第６６巻，第６号，３８３〜３８８頁にも見出され得る。
【００１２】
安定した涙液膜とは、涙干渉計で見たとき、少なくとも中程度の厚みを持ち、少なくとも約３秒のブレークアップ時間を示す涙液膜を意味する。一般的に、涙液膜の厚みは、見える縞の数によって評価し得る。涙干渉計を通して見える縞が多ければ多いほど、レンズ上の涙液膜は、より厚くなる。もし縞がほとんど見られず、または部分的な縞が見られる場合には、通常、それは、非常に薄い涙液膜であり、その人の目のコンタクトレンズの濡れが悪いことを示している。急速に動く縞は、涙液膜が急速に薄くなりつつあることを示している。
【００１３】
少なくとも一つの潤滑性ポリマーの導入により、涙干渉計を通して観察される独自の安定した涙液膜および乾燥時の滑らかさが、本発明のレンズに与えられるものと考えられる。適切な潤滑性ポリマーには、相互貫通網目構造（interpenerating network）を形成するためのモノマー混合物中に組み入れることのできる非反応性親水性ポリマー、および反応性親水性ポリマーが含まれる。適切な潤滑性ポリマーは、少なくとも約５０，０００ダルトンの重量平均分子量を有し、実施形態によっては、約１００，０００ダルトンより大きい重量平均分子量を有する。潤滑性ポリマーの分子量は、ゲルパーミエーションクロマトグラフィー（gel permeation chromatography、ＧＰＣ）により、ViscoGEL GMPWXL Columnを使用し、２０／８０メタノール／水比、３０℃で１．０ｍＬ／分の流速で決定し得る。
【００１４】
上記で具体的に説明した平均分子量に加え、潤滑性ポリマーは、重合および架橋を少量だけ生じさせた（polymerized and crosslinked to minor amount）場合には、少なくとも約７０％、好ましくは少なくとも約８０％の水分も含む。フリーラジカル反応性の潤滑性ポリマーについては、ポリマーを形成するモノマーを少量（例えば１００ｇポリマーに対し約７．５ｍｍｏｌ）の架橋剤（たとえばＥＧＤＭＡ）で重合させることにより、「少量（minor amount）」の架橋が実現し得る。フリーラジカル反応性でない架橋ポリマーの形成方法は、本明細書に含まれる開示内容から当業者には明らかであろう。
【００１５】
あるいは、本ポリマーを形成するモノマーを、１０重量％、室温で水中に混ぜることによって、潤滑性ポリマーとしての使用に対するポリマーの適合性を決定し得る。これらの条件で可溶性であるモノマーは、本発明のコンタクトレンズでの使用のための潤滑性ポリマーを形成するために使用し得る。潤滑性ポリマーの具体的な例には、ポリアミド（polyamides）、ポリラクトン（polylactones）、ポリイミド（polyimides）、ポリラクタム（polylactams）、ならびに官能性を付与された（functionalized）ポリアミド、ポリラクトン、ポリイミド、およびポリラクタム、の高分子量親水性ポリマーおよびコポリマーを含み、例えば、ＤＭＡをこれより少ないモル量のヒドロキシル官能性モノマー（hydroxyl-functional monomer）、たとえばＨＥＭＡと共重合させ、ついで、得られたコポリマーのヒドロキシル基をラジカル重合性基（radical polymerizable groups）を有する材料、たとえばイソシアネートエチルメタクリレート（isocyanatoethylmethacrylate）またはメタクリロイルクロリド（methacryloyl chloride）と反応させることによって官能性を付与されたＤＭＡが含まれる。ＤＭＡ、またはｎ−ビニルピロリドン（n-vinyl pyrrolidone）およびグリシジルメタクリレート（glycidyl methacrylate）から作製された、親水性ポリマーまたはプレポリマー（prepolymers）も、使用し得る。グリシジルメタクリレート環（glycidyl methacrylate ring）は、開環して、混合系で他の親水性プレポリマーとともに使用し得るジオール（diol）を与え得る。潤滑性ポリマーの具体的な例には、ポリ−Ｎ−ビニルピロリドン（poly-N-vinyl pyrrolidone）、ポリ（Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド）（poly(N-vinyl-N-methylacetamide) ）、ポリ−Ｎ−ビニル−２−ピペリドン（poly-N-vinyl-2- piperidone）、ポリ−Ｎ−ビニル−２−カプロラクタム（poly- N-vinyl-2-caprolactam）、ポリ−Ｎ−ビニル−３−メチル−２−カプロラクタム（poly-N-vinyl-3-methyl-2- caprolactam）、ポリ−Ｎ−ビニル−３−メチル−２−ピペリドン（poly-N-vinyl-3- methyl-2-piperidone）、ポリ−Ｎ−ビニル−４−メチル−２−ピペリドン（poly-N-vinyl-4-methyl-2- piperidone）、ポリ−Ｎ−ビニル−４−メチル−２−カプロラクタム（poly-N-vinyl-4-methyl- 2-caprolactam）、ポリ−Ｎ−ビニル−３−エチル−２−ピロリドン（poly-N-vinyl-3-ethyl-2- pyrrolidone）およびポリ−Ｎ−ビニル−４，５−ジメチル−２−ピロリドン（poly-N-vinyl-4,5- dimethyl-2-pyrrolidone）、ポリビニルイミダゾール（polyvinylimidazole）、ポリ−Ｎ−Ｎ−ジメチルアクリルアミド（poly-N-N-dimethylacrylamide）、ポリビニルアルコール、ポリエチレンオキシド（polyethylene oxide）、ポリ−２−エチルオキサゾリン（poly 2 ethyl oxazoline）、ヘパリン多糖（heparin polysaccharides）、多糖、それらの混合物およびコポリマー（ブロックまたはランダム、枝分れ、多鎖、櫛形（comb-shaped）、または星形（star shaped）等）が含まれるが、これらに限られるわけではない。この中でも、ポリ−Ｎ−ビニルピロリドン（poly-N-vinylpyrrolidone）（ＰＶＰ）、ポリ（Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド）（poly(N-vinyl-N-methylacetamide)）（ＰＶＭＡ）が、特に好ましい。ＰＶＰのグラフトコポリマー（graft copolymers）、または米国特許出願第１０／９５４，５６０号に開示されているような親水性および疎水性ブロックを持つ両親媒性コポリマー（amphiphilic copolymers）等のコポリマーも使用し得よう。潤滑性ポリマーが、米国公開特許第２００３／１６２，８６２号および同第２００３／１２５，４９８号に開示されたように、化学結合なしに本レンズポリマー中に組み込まれてもよく、あるいは、たとえば米国公開特許第２００３／０５２，４２４号に開示されているようなプリモールドスピンキャスティング（premold spin casting）、グラフト化（grafting）、米国公開特許第２００２／００６，５２１号および同第６，４７８，４２３号等に開示されているようなポリマー液中へのレンズの浸漬等の任意の公知の方法で、レンズマトリックス中に共重合するか、またはコンタクトレンズ上にコーティングされてもよい。前述の特許および出願、ならびに本明細書で参照されたその他全ての文献は、参照により本明細書に組み入れられる。
【００１６】
潤滑性ポリマーがレンズポリマーに組み込まれるとき、潤滑性ポリマーに、ポリアクリル酸を含めることもできる。しかしながら、潤滑性ポリマーがレンズ上にコーティングされるときには、潤滑性ポリマーは、ポリアクリル酸でもポリ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド）でもない。
【００１７】
あるいは、潤滑性ポリマーは、２０００と低い分子量の反応性ポリマーであり得る。米国特許出願第１０／９５４５５９号に、適切な低分子量ポリマーが開示されている。
【００１８】
さらに他の一実施形態では、潤滑性ポリマーの前駆体、例えば潤滑性ポリマーを形成するモノマーが、モノマー混合物中に組み込まれ、次いで、このモノマー混合物が、上記に開示した分子量を持つ潤滑性ポリマーを形成するための条件を用いて硬化され（cured）得る。
【００１９】
本発明のレンズは、少なくとも一つの潤滑性ポリマーを少なくとも約５％含み、約１２０ｐｓｉ（約８．４ｋｇ／ｃｍ2）未満のモジュラスを含む限り、任意の公知のレンズ材料から作製され得る。いくつかの実施形態では、レンズを作製するために使用される全成分をベースにして、約５重量％〜約２０重量％の間の潤滑性ポリマーが、レンズに含まれる。
【００２０】
モジュラスは、約１２０ｐｓｉ（約８．４ｋｇ／ｃｍ2）未満であり、いくつかの実施形態では、約１００ｐｓｉ（約７．０ｋｇ／ｃｍ2）未満であり、いくつかの実施形態では、約４０ｐｓｉ（約２．８ｋｇ／ｃｍ2）〜約１００ｐｓｉ（約７．０ｋｇ／ｃｍ2）の間である。
【００２１】
適切なレンズ材料には、親水性ポリマー、シリコーン含有成分、およびこれらの組み合わせが含まれる。
【００２２】
成分という用語には、モノマー、マクロマー（macromers）、およびプレポリマーが含まれる。「モノマー」は、重合して、高分子量化合物、ポリマー、マクロマー、またはプレポリマーになることのできる、より低分子量の化合物を意味する。本明細書で用いられる用語「マクロマー」は、高分子量の重合可能な化合物を意味する。プレポリマーは、部分的に重合したモノマーまたは更なる重合が可能なモノマーである。
【００２３】
「シリコーン含有成分」は、モノマー、マクロマー、またはプレポリマー中に、少なくとも二つの［−Ｓｉ−Ｏ−］繰り返し単位を有する成分である。Ｓｉおよび結合Ｏの合計が、シリコーン含有成分中に、２０重量％より多く存在することが好ましく、シリコーン含有成分の総分子量の３０重量％より多いことがより好ましい。有用なシリコーン含有成分には、好ましくは、重合性官能基（polymerizable functional groups）、例えば、アクリレート（acrylate）、メタクリレート（methacrylate）、アクリルアミド（acrylamide）、メタクリルアミド（methacrylamide）、Ｎ−ビニルラクタム（N-vinyl lactam）、Ｎ−ビニルアミド（N-vinylamide）、およびスチリル官能基（styryl functional groups）などの重合性官能基が含まれる。本発明に有用なシリコーン含有成分の例は、米国特許第３，８０８，１７８号、同第４，１２０，５７０号；同第４，１３６，２５０号；同第４，１５３，６４１号；同第４，７４０，５３３号；同第５，０３４，４６１号、および同第５，０７０，２１５号、ならびに欧州特許第０８０５３９号に見出され得る。これらの文献は、オレフィン系シリコーン含有成分の多くの例を開示している。
【００２４】
所望のモジュラスを有する本発明のレンズを得るためには、ほとんどどのようなシリコーン含有成分も含まれ得るが、レンズ組成に使用されるシリコーン成分の質量部分の大部分は、一つの重合性官能基だけを含むべき（「単官能性（monofunctional）シリコーン含有成分」）である。シリコーン含有レンズにおいて、酸素の透過性とモジュラスとの間に所望のバランスを確実に得るために、２以上の重合性官能基を有する全ての成分（「多官能（multifunctional）成分」）が、１０ｍｍｏｌ／反応成分１００ｇを超えないことが好ましく、７ｍｍｏｌ／反応成分１００ｇを超えないことがより好ましい。適切な単官能シリコーン含有成分には、式Ｉのポリシロキサニルアルキル（メタ）アクリルモノマー（polysiloxanylalkyl(meth)acrylic monomers）が含まれる。
【化１】
2008529603.tif 000003
ここで、Ｒは、Ｈまたは低級アルキルを表し；Ｘは、ＯまたはＮＲ4を表し；Ｒ4は、それぞれ個別に、水素またはメチルを表し、Ｒ1〜Ｒ3は、それぞれ個別に、低級アルキル基またはフェニル基を表し、ｎは、１または３〜１０である。
【００２５】
単官能ポリジメチルシロキサン（mono-functional polydimethylsiloxanes、ｍＰＤＭＳ）も、使用し得る。適切なｍＰＤＭＳ化合物には、構造体IIが含まれる。
【化２】
2008529603.tif 000004
ここで、ｂは、０〜１００であるところ、理解すべきは、好ましくは４〜１６、より好ましくは８〜１０の値に等しい最頻値を持つ分布であり；Ｒ58は、少なくとも一つのエチレン性不飽和部分を含む一価の基、好ましくは、スチリル、ビニル、またはメタクリレート部分、より好ましくはメタクリレート部分を有する一価の基であり；Ｒ59は、それぞれ個別に、一価のアルキルまたはアリール基であり、更に、アルコール、アミン、ケトン、カルボン酸、またはエーテル基で置換されていてもよく、好ましくは非置換の一価のアルキルまたはアリール基、より好ましくはメチルであり；Ｒ60は、一価のアルキルまたはアリール基であり、更に、アルコール、アミン、ケトン、カルボン酸、またはエーテル基で置換されていてもよく、好ましくは非置換の一価のアルキルまたはアリール基、好ましくは、ヘテロ原子を含み得るＣ1-10脂肪族基または芳香族基、より好ましくはＣ3-8アルキル基、最も好ましくはブチルであり；Ｒ61は、個別に、アルキルまたは芳香族、好ましくはエチル、メチル、ベンジル、フェニル、または、１〜１００の繰り返しＳｉ−Ｏ単位を含む一価シロキサン鎖（monovalent siloxane chain）である。適切なｍＰＤＭＳ化合物の例には、（３−メタクリロキシ−２−ヒドロキシプロピロキシ）プロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン（(3-methacryloxy-2- hydroxypropyloxy)propylbis(trimethylsiloxy)methylsilane）、モノメタクリロキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン（monomethacryloxypropyl terminated mono-n-butyl terminated polydimethylsiloxane）、メタクリロキシプロピルペンタメチルジシロキサン（methacryloxypropylpentamethyl disiloxane）、それらの組合せ等が含まれる。
【００２６】
ポリシロキサニルアルキル（メタ）アクリルモノマーの例には、メタクリロキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン（methacryloxypropyl tris(trimethylsiloxy) silane）、ペンタメチルジシロキサニルメチルメタアクリレート（pentamethyldisiloxanyl methylmethacrylate）、およびメチルジ（トリメチルシロキシ）メタクリロキシメチルシラン（methyldi(trimethylsiloxy)methacryloxymethyl silane）が含まれる。メタクリロキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シランが、最も好ましい。
【００２７】
少なくとも一つの枝分れトリメチルシロキシ基を持つような嵩高な（bulky）シリコーンがｔａｎδを上昇させるのに対し、いくつかの実施形態では、モジュラスのみならずｔａｎδも低下させる点で、単官能ポリジメチルシロキサン（monofunctional polydimethylsiloxanes）が、好まれ得る。したがって、全シリコーン成分の少なくとも約３０重量％、および好ましくは少なくとも約６０重量％が、ポリジメチルシロキサン等の非嵩高シリコーン含有化合物でなければならない。
【００２８】
シリコーンヒドロゲルレンズが所望される一実施形態では、本発明のレンズが、本ポリマーを形成する反応性モノマー成分の総重量に基づいて、少なくとも約２０重量％、好ましくは約２０重量％〜７０重量％の間のシリコーン含有成分を含む反応混合物から作製される。
【００２９】
単官能シリコーン含有成分に加えて、多官能シリコーン含有成分および／または嵩高シリコーン含有化合物も、好ましくない高モジュラスおよび／またはｔａｎδを与えない量で、含むことができる。
【００３０】
シリコーン含有成分の一つのグループ（class）に、式IIIによって表されるポリ（有機シロキサン）プレポリマー（poly(organosiloxane) prepolymer）がある。
【化３】
2008529603.tif 000005
ここで、Ａは、それぞれ個別に、アクリル酸またはメタクリル酸のエステルまたはアミド、もしくはアルキル基またはアリール基等の活性不飽和基（少なくとも一つのＡが、ラジカル重合を起こし得る活性不飽和基を含むことが前提）を表し；Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、およびＲ8は、それぞれ個別に、炭素原子間にエーテル結合を有していてもよい、１〜１８の炭素原子を有する一価の炭化水素基またはハロゲン置換の一価の炭化水素基からなる群から選ばれ；Ｒ9は、１〜２２の炭素原子を有する二価の炭化水素基を表し、ｍは、０または１以上の整数であり、ｍは、５〜４００の間にあることが好ましく、１０〜３００の間にあることがより好ましい。具体的な一例には、α，ω−ビスメタクリロキシプロピルポリジメチルシロキサン（bismethacryloxypropyl polydimethylsiloxane）がある。
【００３１】
シリコーン含有成分のもう一つの有用なグループには、以下の式のシリコーン含有ビニルカーボネートまたはビニルカルバメートモノマー（vinyl carbamate monomers）が含まれる。
【化４】
2008529603.tif 000006
ここで、Ｙは、Ｏ、Ｓ、またはＮＨを表し；ＲSiは、シリコーン含有有機基を表し；Ｒは、水素またはメチルを表し；ｄは、１，２，３，または４であり；ｑは、０または１である。適切なシリコーン含有有機基ＲSiには、次のものが含まれる。
【化５】
2008529603.tif 000007
ここで、Ｑは下記を表す。
【化６】
2008529603.tif 000008
ここで、ｐは、１〜６であり；Ｒ10は、１〜６の炭素原子を有するアルキル基またはフルオロアルキル基を表し；ｅは、０〜２００であり；ｑ’は、１，２，３，または４であり；ｓは、０，１，２，３，４，または５である。
【００３２】
このシリコーン含有ビニルカーボネートまたはビニルカルバメートモノマーには、具体的には、１，３−ビス［４−（ビニロキシカルボニルオキシ）ブタ−１−イル］テトラメチルジシロキサン（1 ,3-bis[4-(vinyloxycarbonyloxy)but-1-yl]tetramethyl- disiloxane）；３−（ビニロキシカルボニルチオ）プロピル−［トリス（トリメチルシロキシ）シラン］（3-(vinyloxycarbonylthio) propyl-[tris (trimethylsiloxy)silane] ）；３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルアリルカルバメート（3- [tris(trimethylsiloxy)silyl] propyl allyl carbamate）；３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルビニルカルバメート（3-[tris(trimethylsiloxy)silyl] propyl vinyl carbamate）；トリメチルシリルエチルビニルカーボネート（trimethylsilylethyl vinyl carbonate）；トリメチルシリルメチルビニルカーボネート（trimethylsilylmethyl vinyl carbonate）、および
【化７】
2008529603.tif 000009
が含まれる。
【００３３】
シリコーン含有成分のもう一つのグループには、下式のポリウレタンマクロマーが含まれる。
式Ｖ〜VII
（*Ｄ*Ａ*Ｄ*Ｇ）a*Ｄ*Ｄ*Ｅ1；
Ｅ（*Ｄ*Ｇ*Ｄ*Ａ）a*Ｄ*Ｇ*Ｄ*Ｅ1；または
Ｅ（*Ｄ*Ａ*Ｄ*Ｇ）a*Ｄ*Ａ*Ｄ*Ｅ1
ここで、
Ｄは、６〜３０の炭素原子を有する、アルキルジラジカル（alkyl diradical）、アルキルシクロアルキルジラジカル（alkyl cycloalkyl diradical）、シクロアルキルジラジカル（cycloalkyl diradical）、アリールジラジカル（aryl diradical）、またはアルキルアリールジラジカル（alkylaryl diradical）を表し；
Ｇは、１〜４０の炭素原子を有し、エーテル、チオ（thio）、またはアミン結合を主鎖に含み得る、アルキルジラジカル、シクロアルキルジラジカル、アルキルシクロアルキルジラジカル、アリールジラジカル、またはアルキルアリールジラジカルを表し；
*は、ウレタンまたはウレイド（ureido）結合を表し；
aは、少なくとも１であり、
Ａは、下式の二価のポリマー基を表し、
【化８】
2008529603.tif 000010
Ｒ11は、個別に、１〜１０の炭素原子であって、炭素原子間にエーテル結合を含んでいてもよい炭素原子を有する、アルキル基またはフッ素置換アルキル基を表し；ｙは、少なくとも１であり；ｐは４００〜１０，０００の構成部分重量を表し；ＥおよびＥ1は、それぞれ個別に、下式で表される重合性不飽和有機基を表す。
【化９】
2008529603.tif 000011
ここで、Ｒ12は、水素またはメチルであり；Ｒ13は、水素、１〜６の炭素原子を有するアルキル基、または、−ＣＯ−Ｙ−Ｒ15基であって、Ｙは、−Ｏ−，Ｙ−Ｓ−，または−ＮＨ−である−ＣＯ−Ｙ−Ｒ15基であり；Ｒ14は、１〜１２の炭素原子を有する二価の基であり；Ｘは、−ＣＯ−または−ＯＣＯ−を表し；Ｚは、−Ｏ−または−ＮＨ−を表し；Ａｒは、６〜３０の炭素原子を有する芳香族基を表し；ｗは、０〜６であり；ｘは、０または１であり；ｙは、０または１であり；ｚは、０または１である。
【００３４】
好ましいシリコーン含有成分は、以下の式で表されるポリウレタンマクロマーである。
【化１０】
2008529603.tif 000012
ここで、Ｒ16は、イソシアネート基（isocyanate group）を取り除いた後のジイソシアネート（diisocyanate）のジラジカル、たとえば、イソホロンジイソシアネート（isophorone diisocyanate）のジラジカルである。もう一つの適切なシリコーン含有マクロマーには、フルオロエーテル（fluoroether）、ヒドロキシ末端ポリジメチルシロキサン（hydroxy-terminated polydimethylsiloxane）、イソホロンジイソシアネート（isophorone diisocyanate）、およびイソシアネートエチルメタクリレート（isocyanatoethylmethacrylate）の反応によって形成される式Ｘ（ここで、ｘ＋ｙは、１０〜３０の範囲の数である）の化合物である。
【化１１】
2008529603.tif 000013
【００３５】
本発明の使用に適したその他のシリコーン含有成分には、国際公開番号第９６／３１７９２号に記載されたもの、例えば、ポリシロキサン（polysiloxane）基、ポリアルキレンエーテル（polyalkylene ether）基、ジイソシアネート（diisocyanate）基、ポリフッ化炭化水素（polyfluorinated hydrocarbon）基、ポリフッ化エーテル（polyfluorinated ether）基、および多糖基（polysaccharide groups）を含むマクロマーが含まれる。米国特許第５，３２１，１０８号、同第５，３８７，６６２号、および同第５，５３９，０１６号は、末端ジフルオロ置換炭素原子（terminal difluoro- substituted carbon atom）に結合した水素原子を持つ極性フッ化グラフト（polar fluorinated graft）または側鎖基を有するポリシロキサン（polysiloxanes）について記述している。米国公開特許第２００２／００１６３８３号は、エーテルおよびシロキサニル（siloxanyl）結合を有する親水性シロキサニルメタクリレート（hydrophilic siloxanyl methacrylates）、ならびにポリエーテル基およびポリシロキサニル基を有する架橋性モノマーについて記述している。前述のポリシロキサンのいずれも、また、本発明のシリコーン含有成分として使用し得る。
【００３６】
本発明のコンタクトレンズを作製するために使用される反応性成分には、親水性モノマーも含まれる。本発明のコンタクトレンズを作製するために使用される親水性モノマーは、先行技術においてヒドロゲルを作製するために開示されている任意の公知の親水性モノマーであり得る。
【００３７】
本発明のポリマーを作製するために使用される好ましい親水性モノマーは、アクリル含有またはビニル含有モノマーのいずれかであり得る。このような親水性モノマー自体が、架橋剤として使用され得る。しかしながら、二以上の重合性官能基を有する親水性モノマーが使用される場合には、所望のモジュラスを有するコンタクトレンズを提供するために、前述のごとく、モノマーの濃度を制限すべきである。用語「ビニルタイプ」または「ビニル含有」モノマーとは、ビニル基（−ＣＨ＝ＣＨ2）を含むモノマーを意味し、概して高い反応性を有する。このような親水性ビニル含有モノマーは、比較的容易に重合することが知られている。
【００３８】
「アクリルタイプ」または「アクリル含有」モノマーとは、アクリル基（ＣＨ2＝ＣＲＣＯＸ）を含むモノマーである。ここで、Ｒは、ＨまたはＣＨ3であり、Ｘは、ＯまたはＮである。これらのモノマーも、容易に重合することが知られており、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（N,N-dimethyl acrylamide、ＤＭＡ）、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（2-hydroxyethyl methacrylate、ＨＥＭＡ）、グリセリンメタクリレート（glycerol methacrylate）、２−ヒドロキシエチルメタクリルアミド（2-hydroxyethyl methacrylamide）、ポリエチレングリコールモノメタクリレート（polyethyleneglycol monomethacrylate）、メタクリル酸、およびアクリル酸が挙げられる。
【００３９】
本発明のシリコーンヒドロゲルに組み込み得る親水性ビニル含有モノマーには、Ｎ−ビニルアミド（N- vinyl amides）、Ｎ−ビニルラクタム（N-vinyl lactams、例えばＮＶＰ）、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド（N-vinyl-N-methyl acetamide）、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルアセトアミド（N-vinyl- N-ethyl acetamide）、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルホルムアミド（N-vinyl-N-ethyl formamide）、Ｎ−ビニルホルムアミド（N-vinyl formamide）等のモノマーが含まれる。ＮＶＰが好ましい。
【００４０】
本発明に採用し得るその他の親水性モノマーには、一以上の末端ヒドロキシル基（terminal hydroxyl groups）を重合性二重結合含有官能基（functional group containing a polymerizable double bond）で置換したポリオキシエチレンポリオール（polyoxyethylene polyols）が含まれる。これらの例には、カルバメート基またはエステル基等の結合用構成部分を介して一以上の末端重合性オレフィン基（terminal polymerizable olefinic groups）をポリエチレンポリオール（polyethylene polyol）と結合させたポリエチレンポリオールを生成するために、一モル当量以上のイソシアネートエチルメタクリレート（isocyanatoethyl methacrylate）（「ＩＥＭ」）、メタクリル酸無水物（methacrylic anhydride）、塩化メタクリロイル（methacryloyl chloride）、塩化ビニルベンゾイル（vinylbenzoyl chloride）等の末端封止基（end- capping group）と反応させた、ポリエチレングリコール、エトキシル化アルキルグルコシド（ethoxylated alkyl glucoside）、およびエトキシル化ビスフェノールＡ（ethoxylated bisphenol A ）が含まれる。
【００４１】
なお更なる例には、米国特許第５，０７０，２１５号に開示された親水性ビニルカーボネートモノマーまたは親水性ビニルカルバメートモノマー、および米国特許第４，９１０，２７７号に開示された親水性オキサゾロンモノマー（hydrophilic oxazolone monomers）がある。その他の適切な親水性モノマーは、当業者にとって明らかであろう。
【００４２】
一実施形態では、親水性モノマーに、ＤＭＡ、ＨＥＭＡ、グリセリンメタクリレート（glycerol methacrylate）、２−ヒドロキシエチルメタクリルアミド（2-hydroxyethyl methacrylamide）、ＮＶＰ、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアクリルアミド（N-vinyl-N-methyl acrylamide）、ポリエチレングリコールモノメタクリレート（polyethyleneglycol monomethacrylate）、メタクリル酸、およびアクリル酸等の、少なくとも一つの親水性モノマーが含まれる。ＤＭＡが最も好ましい。
【００４３】
親水性モノマーは、所望の特定の物性バランスに依存して、広い範囲にわたる量で存在し得る。シリコーンヒドロゲルレンズについては、反応成分中の全成分に基づいて、約５０重量％までの量の親水性モノマーが許容でき、約５重量％〜約５０重量％の間の量が好ましく許容される。たとえば、本発明の一実施形態のレンズでは、少なくとも約３０％の水分が含まれ、他の一実施形態では、約３０％〜約５０％の水分が含まれる。これらの実施形態については、約２０重量％〜約５０重量％の間の量の親水性モノマーが、含まれ得る。
【００４４】
他の一実施形態では、本発明のコンタクトレンズが、親水性レンズであって、主に親水性成分および潤滑性ポリマーを含むレンズ成分、または親水性成分および潤滑性ポリマーだけを含むレンズ成分から形成されている。これらの実施形態では、親水性成分は、約７０重量％〜約９５重量％の量で存在し、実施形態によっては、約８０重量％〜約９５重量％で存在する。
【００４５】
更に、本発明のコンタクトレンズは、少なくとも約３０％の水分を持ち得る。約３０％〜約５０％の間が好ましい。本発明のコンタクトレンズは、ウィルヘルミー動的接触角バランス（Wilhelmy dynamic contact angle balance）を使用して測定した場合に、約８０°未満の前進接触角（advancing contact angles）も示し得る。実施形態によっては、約７０°未満の前進接触角を示し得る。
【００４６】
驚くべきことには、一実施形態では、ＣＬＲＤＥの患者が着用した場合、セノフィルコンＡから作製されたコンタクトレンズが、ＣＬＲＤＥ症状の軽減をもたらすことが見出された。セノフィルコンＡは、以下の反応成分から形成されるポリマーである：（３−メタクリロキシ−２−ヒドロキシプロピロキシ）プロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン（3-methacryloxy-2- hydroxypropyloxy)propylbis(trimethylsiloxy)methylsilane、ＳｉＭＡＡ）、モノメタクリロキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン（ｍＰＤＭＳ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、ポリ−Ｎ−ビニルピロリドン（ＰＶＰ）、紫外線吸収剤、および可視性着色剤（visibility tint）。
【００４７】
本発明のコンタクトレンズは、ＣＬＲＤＥ自覚症状、例えばドライ感、焼け感、刺痛感、および不快感等の症状の、一時的な軽減または緩和のために使用され得る。症状の軽減または緩和は、治験により臨床的に測定し得る。たとえば、その研究において、患者が、対照用レンズおよびセノフィルコンＡレンズを所定の期間着用し、眼の不快感、ドライ感、焼け感、および刺痛感等のＣＬＲＤＥ症状について質問を受ける。もし対照用レンズが、プロクリア・コンパティブル（Proclear Compatibles）のようにＣＬＲＤＥの治療への使用が認可されているレンズであれば、テストレンズがＣＬＲＤＥ症状の軽減または緩和に有用であると考えられるためには、そのテストレンズには、プロクリア・コンパティブルと同等の自覚症状のスコアが必要とされるだけであろう。対照用レンズが従来のレンズである場合には、テストレンズがＣＬＲＤＥ症状の軽減または緩和に有用であると考えられるためには、対照品より優れた自覚症状スコアが必要であろう。従って、本明細書で使用されるＣＬＲＤＥ症状の一時的な軽減または緩和とは、少なくとも約１０人の患者が、少なくとも１週間一日平均少なくとも約８時間レンズを着用する臨床試験を完了し、マスクされた臨床試験で測定された場合に、ドライ感、焼け感、刺痛感、または不快感等の少なくとも一つのＣＬＲＤＥ症状が、臨床的に測定し得るように減少することを意味する。臨床試験は、少なくとも約２０人の患者が、少なくとも１週間一日平均少なくとも約８時間レンズを着用する試験を完了する、二重マスク臨床試験であることが好ましい。
【００４８】
接触期間（または着用時間）は、個々の患者によって異なる。しかしながら、症状面での利益がレンズ自体によって与えられるものであって、レンズから溶離する添加剤によって与えられるものではないので、本発明に係るレンズの使用に由来する利益は、着用時間全体を通して続く。適切な着用時間には、約８時間まで、約１２時間まで、約２４時間まで、１週間まで、そして患者によっては１ヵ月間までの連続着用が含まれる。
【００４９】
これらのレンズは、連続的に着用し得、あるいは起きている時間のみ着用し得る。レンズが起きている時間のみに着用される場合、従来の任意の洗浄溶液および／または保存溶液を使用して、レンズを洗浄および保存し得る。
【００５０】
涙液膜ブレークアップ（ＴＦＢＵＴ）時間は、以下のように測定された。非保存の２％のナトリウムフルオレセインを５μＬ、マイクロピペットを使用して臨床患者の右目に注入した。患者は、自分の瞼を強く押し付け合わせずに二回瞬きし、ついでまっすぐ前を見るように指示された。二回目の瞬きの直後でかつフルオレセイン注入後３０秒以内に、スリットランプを介して右目を観察し、涙液膜の乱れの最初の徴候が現れる時間を測定した。この測定は、右目上ですぐに繰り返された。記録されたＴＦＢＵＴ測定値が、１０秒未満で２秒より大きい間隔である場合には、三回目の測定が行われた。これらの測定値は、平均化された。この手順を、左目について繰り返した。
【００５１】
フルオレセイン染色は、５μＬの２％のフルオレセイン溶液を下結膜円蓋（inferior conjunctival cul-de-sac）に注入することによって測定される。患者は、数回瞬きするように指示される。５分後、スリットランプを使用して、目を評価する。染色は、ドライアイに関する1995NEIワークショップ（1995 NEI workshop on Dry Eye）（第１１．１節）から抜き出した０〜３のスケール（０＝なし、１＝離散的で数えられる(Discrete, countable)、２＝中程度で、くっつき合っており、数えられない(Moderate, coalescent, Uncountable)、３＝融合している(Confluent)）を用いて、五つの領域のそれぞれについて評価する。領域スコアの累積合計を報告する。
【００５２】
リサミングリーン染色スコアは、１０μＬのリサミングリーンを、下結膜円蓋に、それぞれの目に対し一滴ずつ、注入することによって測定される。患者は、数回瞬きするように指示される。５分後、スリットランプを使用して、目を評価する。染色は、ドライアイに関する1995NEIワークショップ（第１１．１節）から抜き出した０〜３のスケール（０＝なし、１＝離散的で数えられる(Discrete, countable)、２＝中程度で、くっつき合っており、数えられない(Moderate, coalescent, Uncountable)、３＝融合している(Confluent)）を用いて、六つの領域のそれぞれについて評価する。領域スコアの累積合計を報告する。
【００５３】
涙メニスカスは、スリットランプおよび拡散／鏡面反射照明源を使用して、低〜中程度の倍率で、目を観察することによって評価する。正常な涙液膜は、スリットランプ光源が一方の側から他方の側へ動かされるときに、下瞼のかなり上方に浮かんで見える下瞼の涙プリズムの上端から離れた所に、鏡面反射像を生じた。異常な涙液膜（低涙量）では、下瞼の涙プリズム反射像を生じた。この下瞼の涙プリズム反射像は、瞼の縁の直近傍にない場合も、直近傍にある場合もあった。反射像は、光線が一方の側から他方の側へ動かされるときに、瞼の縁を横切る不規則な道筋を取った。
【００５４】
〔実施例〕
〔実施例１〕
国際公開番号第０３／０２２３２１号（実施例１）に開示されたようにセノフィルコンＡレンズを作製し、アキュビュー（登録商標）ワンデーブランドコンタクトレンズ（エタフィルコンＡ）に対して臨床的に評価した。臨床評価は、一重マスクされ（single masked）（患者）、ランダム化された、両側クロスオーバー検定（bilateral cross-over study）であった。２８人の患者が検定を完了した。次の適格性基準を用い、自分のコンタクトでドライアイ症状を報告した患者だけを採用した。
１．被験者は、自分のレンズで（または、自分の直近のレンズ着用経験で）、（ａ）または（ｂ）のいずれかの自覚症状を報告した者でなければならない。
（ａ）M・ギュイヨン（Guillon M）,Ｊ・Ｃ・アラリー（Allary JC）,Ｊ・Ｐ・ギュイヨン（Guillon JP）,Ｇ・オーズボーン（Orsborn G）: 定期交換の臨床管理：その１  交換頻度の選択（Clinical Management of Regular Replacement: Part 1. Selection of Replacement Frequency） ICLC 第１９巻, １９９２年５／６月号，１０４〜１２０頁に開示された、修正マクモニー（McMonnies）質問表でのスコアが４０超（ここで、０＝ドライ感が全くない；１６８＝強度のドライ感）。
○５０のスケール（０＝非常に不快で常にドライ感／常に異物感（gritty）、および５０＝優れて快適／ドライ感なし／異物感なし）、および１２時間未満の着用時間で、３５未満の、快適性／ドライ感／異物感の自覚症状評価、または、
○３回／日を超える点眼薬の使用、または、
○上記のスケールで、２５未満の快適性／ドライ感／異物感の自覚症状評価、または、
○毎日８時間未満の着用時間。
（ｂ）修正マクモニー質問表で５０を超えるスコア、および、
○上記のスケールで、３５未満の快適性／ドライ感／異物感の自覚症状評価、または、
○毎日１２時間未満の着用時間、または、
○３回／日を超える点眼薬の使用。
【００５５】
レンズは、１週間の間、毎日使い捨て（毎晩レンズを捨てる）のやり方で着用した。それぞれのレンズについて、１週間の着用後、患者は、初期の快適性、一日の終わりにおける快適性、全体的な快適性およびドライ感について、どのレンズを好むかの評価を依頼された。表１に、好みについてのデータを示す。
【表１】
2008529603.tif 000014
【００５６】
〔実施例２〕
国際公開番号第０３／０２２３２１号（実施例１）に開示されたようにセノフィルコンＡレンズを作製し、プロクリア・コンパティブル（登録商標）（オマフィルコンＡ（omafilcon A））コンタクトレンズに対して臨床的に評価した。臨床評価は、二重マスク、ランダム化、両側クロスオーバー検定であった。５４人の患者が検定を完了した。次の適格性基準に適う患者だけを採用した。
・実際の着用時間より少なくとも２時間短いコンタクトレンズ快適着用時間を報告した者、または、
・次の徴候：快適性、ドライ感、または焼け感／刺痛感、の少なくとも一つについて、少なくとも中程度の強度（スケール０〜５中、３，４，または５）または頻度（スケール０〜４中、３または４）を報告した者であって、次の内の少なくとも一つに該当する者。
・少なくとも一方の目におけるＴＦＢＵＴが、１０秒未満、または、
・少なくとも一方の目におけるフルオレセイン着色スコアが、０〜１５のスケールで少なくとも３、または、
・少なくとも一方の目におけるリサミングリーン着色スコアが、０〜１８のスケールで少なくとも３、または、
・少なくとも一方の目における涙メニスカスグレードが、異常。
【００５７】
採用された患者の６３パーセント（６３％）は、蒸発性の涙液欠乏症に該当すると分類され、３７パーセント（３７％）が、蒸発性の涙液欠乏症および水性涙液欠乏症の両方に該当すると分類された。レンズは、レニュー・マルチプラス多目的溶液（ReNu Multi-Plus Multi-Purpose Solution）を用いて、１ヵ月間、毎日着用（夜は取り外す）するやり方で着用された。両方のレンズタイプとも、２週間のレンズ着用後、交換した。それぞれのレンズについて２週間および４週間の着用後、患者は、目の不快感および視力についてレンズを評価するよう依頼された。それぞれの訪問（visit）において、セノフィルコンＡレンズは、目の不快感（４ポイントスケール（０＝不快感無し、４＝強度の不快感）におけるコホート集団（cohort population）において、２週間後０．６、４週間後０．７）および視力（４週間のフォローアップ訪問において、セノフィルコンＡおよびプロクリア・コンパティブル（登録商標）の両方についてlogMarスケールで平均０．０）の両方について、プロクリア・コンパティブル（登録商標）レンズと同等またはより良好と評価された。
【００５８】
当業者ならば、本発明について多くの修正および変更が可能であることを認識するであろう。上記の説明および特許請求の範囲は、このような修正および変更の全てを包含することを意図したものである。
【００５９】
〔実施例３〕
以下の市販のコンタクトレンズ、アキュビュー・ワンデー、アキュビュー・オアシス、およびバイオコンパティブル・プロクリアブランドコンタクトレンズにおける涙液膜を、図１（器具の簡略化された光学系の概略図）に示す涙干渉計を用いて評価した。干渉計は、（５４６１オングストローム（約５４９．１ｎｍ）を中心とする）単色の緑色光源１、集光レンズシステムによって形成された平行光線、目に対する光線の約４％を反射（し、９５％超を透過）するビームスプリッター２、および、目６の角膜の曲率中心に光を集め、その光を平行光線にして涙液膜から反射し返す対物レンズ３の主要構成要素を有する。第二の同様のレンズ４が、この帰ってくる平行光線をビデオカメラの検出器５上に集光する。これは、直接観察機器としても使用し得る。ランプ１からの直接照明の大部分が、ビームスプリッターを通過して、目に達する前に失われるので、ランプ１を所望の明るさにセットした。対物レンズ３および４は、同一のデザインであり、背中合わせの構成で使用され、光学的に非常に明るく（optically very fast）、ｆ値が１．２であった。画像システムが、軸上光学的に対称形であるので、システムの光学異常は最小限であった。
【００６０】
１０人の被験者が、上記リストのレンズのそれぞれを、８時間の間着用した。これら三つのレンズのそれぞれを、全ての被験者が着用した。３０分の着用時間および８時間の着用時間について、それぞれの被験者に干渉試験を行った。それぞれの着用時間中、被験者は、両方の目に同一タイプのレンズを着用した。この試験の間、被験者は、約２０秒〜３０秒の間通常通りに瞬き、ついで、長時間（１０秒間以上）瞬きせずに瞼を開けておくよう指示された。涙液膜の厚さ、ドライになるまでの時間（瞬きしないとき、コンタクトレンズが乾くまでに要する時間）、および回復（乾いた表面から湿った表面への回復）について評価を行った。この評価に基づいて、レンズを、１〜５（５が最高の全体的パフォーマンスである）のスケールで評価した。結果を下表に示す。
【表２】
2008529603.tif 000015
【００６１】
集められた干渉計画像の代表例を、図２〜図４に示す。示された全ての画像は、同一患者の左目に８時間着用した後、記録したものである。それぞれのセットの左側についての画像（「Ａ」）は、瞬きの２秒後に取られた涙液膜の画像である。それぞれのセットの右側についての画像（「Ｂ」）は、瞬きの１０秒後に取られた涙液膜の画像である。図２Ａおよび図３Ａ（それぞれ、アキュビュー（登録商標）ワンデーおよびアキュビュー・オアシス（登録商標））は、多くの区別できる縞を表しており、中程度の厚さの涙液膜であることを示している。クーパーのプロクリア（登録商標）コンタクトレンズの干渉パターン（図４Ａ）は、ほとんど縞を示さず、急速に移動していた。急速に動く縞は、涙液膜が急速に薄くなりつつあることを示している。図４の右側の画像は、１０秒間瞬きをしなかった後のプロクリアコンタクトレンズを表している。この画像は、いくつかの暗いくぼみを表しており、「ごつごつした（craggy）」表面を示している。図４Ａと同様な干渉計画像を得るには、数回の瞬きが必要であった。
【００６２】
アキュビュー・オアシスブランドコンタクトレンズは、１０秒後においてさえ、暗いくぼみまたは裂け目を示さなかった。一回の瞬き後に、強い縞模様が観察された。
【００６３】
〔実施の態様〕
（１）  コンタクトレンズ関連ドライアイの症状緩和方法において、
コンタクトレンズ関連ドライアイの症状緩和が必要な患者の目の表面を、セノフィルコンＡを含むコンタクトレンズと接触させるステップ、
を含む、方法。
（２）  実施態様１に記載の方法において、
前記症状が、ドライ感、焼け感、刺痛感および不快感を含む、方法。
（３）  実施態様１に記載の方法において、
前記接触ステップが、少なくとも約８時間の着用時間を含む、方法。
（４）  実施態様１に記載の方法において、
前記接触ステップが、少なくとも約１２時間の着用時間を含む、方法。
（５）  実施態様１に記載の方法において、
前記接触ステップが、少なくとも約２４時間の着用時間を含む、方法。
（６）  実施態様１に記載の方法において、
前記接触ステップが、少なくとも約１週間の着用時間を含む、方法。
（７）  実施態様１に記載の方法において、
前記接触ステップが、少なくとも約１ヶ月の着用時間を含む、方法。
（８）  実施態様１に記載の方法において、
前記患者が、涙の過度の蒸発の症状緩和を必要とする、方法。
（９）  実施態様１に記載の方法において、
前記患者が、非シェーグレン症候群の水性涙液欠乏症の症状緩和を必要とする、方法。
（１０）  コンタクトレンズ関連ドライアイの症状緩和方法において、
コンタクトレンズ関連ドライアイの症状緩和が必要な患者の目の表面を、約１２０ｐｓｉ（約８．４ｋｇ／ｃｍ2）未満のモジュラス、および少なくとも約５％の少なくとも一つの潤滑性ポリマーを含むコンタクトレンズと接触させるステップ、
を含む、方法。
【００６４】
（１１）  実施態様１０に記載の方法において、
前記コンタクトレンズが、少なくとも一つのシリコーン含有成分を含む、方法。
（１２）  実施態様１０に記載の方法において、
前記症状緩和は、一日の終わりの着用快適性における改善を含み、
この改善とは、毎日使い捨てするやり方で１週間レンズを着用する少なくとも約２０人の患者について、二重マスク臨床試験で測定されたときに、実施態様１０に記載のコンタクトレンズが、エタフィルコンＡコンタクトレンズと比較して、少なくとも約１．５：１でより好まれるものとして測定される、方法。
（１３）実施態様１０に記載の方法において、
前記症状緩和は、全体的な快適性における改善を含み、
この改善とは、毎日使い捨てするやり方で１週間レンズを着用する少なくとも約２０人の患者について、二重マスク臨床試験で測定されたときに、実施態様１０に記載のコンタクトレンズが、エタフィルコンＡコンタクトレンズと比較して、少なくとも約１．５：１でより好まれるものとして測定される、方法。
（１４）  実施態様１０に記載の方法において、
前記症状緩和は、初期の快適性における改善を含み、
この改善とは、レンズ挿入から３０分以内の少なくとも約２０人の患者について、二重マスク臨床試験で測定されたときに、実施態様１０に記載のコンタクトレンズが、エタフィルコンＡコンタクトレンズと比較して、少なくとも約１．５：１でより好まれるものとして測定される、方法。
（１５）  実施態様１０に記載の方法において、
前記潤滑性ポリマーが、少なくとも約５０，０００ダルトンの重量平均分子量を有する、方法。
（１６）  実施態様１０に記載の方法において、
前記潤滑性ポリマーが、少なくとも約１００，０００ダルトンの重量平均分子量を有する、方法。
（１７）  実施態様１０に記載の方法において、
前記潤滑性ポリマーが、重合および架橋を少量だけ生じさせた場合には、少なくとも約７０％の水分を含む、方法。
（１８）  実施態様１０に記載の方法において、
前記潤滑性ポリマーが、ポリアミド、ポリラクトン、ポリイミド、ポリラクタム、および、官能性を付与されたポリアミド、ポリラクトン、ポリイミド、ポリラクタム、ならびに、それらのコポリマーからなる群から選ばれる、方法。
（１９）  実施態様１０に記載の方法において、
前記潤滑性ポリマーが、ポリ−Ｎ−ビニルピロリドン、ポリ（Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド）、ポリ−Ｎ−ビニル−２−ピペリドン、ポリ−Ｎ−ビニル−２−カプロラクタム、ポリ−Ｎ−ビニル−３−メチル−２−カプロラクタム、ポリ−Ｎ−ビニル−３−メチル−２−ピペリドン、ポリ−Ｎ−ビニル−４−メチル−２−ピペリドン、ポリ−Ｎ−ビニル−４−メチル−２−カプロラクタム、ポリ−Ｎ−ビニル−３−エチル−２−ピロリドン、および、ポリ−Ｎ−ビニル−４，５−ジメチル−２−ピロリドン、ポリビニルイミダゾール、ポリ−Ｎ−Ｎ−ジメチルアクリルアミド、ポリビニルアルコール、ポリエチレンオキシド、ポリ−２−エチルオキサゾリン、ヘパリン多糖、多糖、それらの混合物、ならびに、それらのコポリマーであってブロックまたはランダムコポリマー、枝分れしたコポリマー、多鎖コポリマー、櫛形コポリマー、または星形コポリマーを含むコポリマー、からなる群から選ばれる、方法。
（２０）  実施態様１０に記載の方法において、
前記潤滑性ポリマーが、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、およびそれらの混合物に由来する繰り返し単位を含む、方法。
（２１）  実施態様１０に記載の方法において、
前記症状緩和は、ドライ感にける改善を含み、
この改善とは、毎日使い捨てするやり方で１週間少なくとも約２０人の患者について、二重マスク臨床試験で測定されたときに、実施態様１０に記載のコンタクトレンズが、エタフィルコンＡコンタクトレンズと比較して、少なくとも約１．５：１でより好まれるものとして測定される、方法。
【図面の簡単な説明】
【００６５】
【図１】実施例３で使用された、涙干渉計の主要構成要素を示す光学系の概略図である。
【図２】アキュビュー（登録商標）ワンデーコンタクトレンズの涙干渉計画像である。
【図３】アキュビュー・オアシス（登録商標）コンタクトレンズの涙干渉計画像である。
【図４】クーパーのプロクリア（登録商標）コンタクトレンズの涙干渉計画像である。
【図１】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【国際調査報告】
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