(57)【要約】  キャリアと；カプサイシン、カプサイシンアナログ、別のバニロイドレセプターアゴニスト又はそれらの混合物を含む第１活性成分と；局所麻酔薬として機能し、誘発された皮膚刺激に対する局所的な麻痺を生じさせる少なくとも１つの第２活性成分とを含む組成物。キャリアと、カプサイシン、カプサイシンアナログ、別のバニロイドレセプターアゴニスト又はそれらの混合物を含む第１活性成分と、局所麻酔薬として機能する少なくとも１つの第２活性成分とを含む組成物を適用し、誘発された皮膚刺激に対する局所的な麻痺を生じさせるステップを含む、そう痒症の症状を処置するための手法。【特許請求の範囲】
【請求項１】
キャリアと；
約０．００１重量％乃至約０．０１重量％のカプサイシン、カプサイシンアナログ、別のバニロイドレセプターアゴニスト又はそれらの混合物を含む第１活性成分と；
プラモキシン、アルチカイン、プリロカイン、エチドカイン、１−（４−ブトキシフェニル）−３−（１−ピペリジニル）−１−プロパノン、ベンゾカイン、ブピバカイン、カルボカイン、プロポキシカイン、テトラカイン及びＥＭＬＡからなる群から選択される約１重量％乃至約１０重量％の局所麻酔薬を含む第２活性成分とを含む組成物。
【請求項２】
前記第２活性成分が、プリロカイン、ブピバカイン又はテトラカインである請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記第２活性成分がＥＭＬＡである請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
約１重量％乃至約５重量％の局所麻酔薬を含む請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
水性キャリアを含む請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
油ベースのキャリアを含む請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
固体坐薬を含む請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
塗布薬、クリーム、ゲル及び軟膏からなる群から選択されるキャリアと同じ粘稠度を有する前記組成物を提供するための増粘剤をさらに含む請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記第１活性成分を結合するための少なくとも１つの結合剤を含む請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
プロピレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール、ブチレングリコール及びトリエタノールアミンからなる群から選択されるポリオールを含む請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記第１活性成分が、サイアミド（civamide)、ジヒドロカプサイシン、ノルジヒドロカプサイシン、ホモジヒドロカプサイシン、ホモカプサイシン、レシニフェラトキシン及びティニアトキシン（tinyatoxin)からなる群から選択される、
請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
２部分坐薬を含み、一方の部分が前記麻酔薬を含有し、他方の部分がカプサイシン、カプサイシンアナログ、別のバニロイドレセプターアゴニスト又はそれらの混合物を含有する請求項７に記載の組成物。
【請求項１３】
キャリアと；カプサイシン、カプサイシンアナログ、別のバニロイドレセプターアゴニスト又はそれらの混合物を含む少なくとも１つの第１活性成分と、局所麻酔薬として機能する少なくとも１つの第２活性成分とを含む組成物を適用し、誘発された皮膚刺激に対する局所的麻痺を生じさせるステップを含む、そう痒症の症状を処置するための方法。
【請求項１４】
前記第１活性成分の濃度範囲が約０．００１重量％乃至約０．２５重量％である請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
約１重量％乃至約１０重量％の濃度範囲で局所麻酔薬が使用される請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
前記局所麻酔薬が、プラモキシン、アルチカイン、プリロカイン、エチドカイン、１−（４−ブトキシフェニル）−３−（１−ピペリジニル）−１−プロパノン、ベンゾカイン、リドカイン、ブピバカイン、カルボカイン、プロポキシカイン、テトラカイン及びＥＭＬＡからなる群から選択される請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】
水性キャリアが使用される請求項１３に記載の方法。
【請求項１８】
前記組成物が、塗布薬、クリーム、ゲル及び軟膏からなる群から選択されるキャリアと同じ粘稠度を有する組成物を提供するための増粘剤をさらに含む請求項１３に記載の方法。
【請求項１９】
前記組成物が、前記第１活性成分を結合するための少なくとも１つの結合剤をさらに含む請求項１３に記載の方法。
【請求項２０】
前記組成物が、プロピレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール、ブチレングリコール及びトリエタノールアミンからなる群から選択されるポリオールをさらに含む請求項１３に記載の方法。
【請求項２１】
肛門そう痒症が処置される請求項１３に記載の方法。
【請求項２２】
前記第１活性成分の濃度範囲が約０．００１重量％乃至約０．０１重量％である請求項１４に記載の方法。
【請求項２３】
そう痒症を処置するための局所適用に有用な組成物を製造する方法であって、誘発された皮膚刺激に対する局所的な麻痺を誘発するために、キャリアと、カプサイシン、カプサイシンアナログ、別のバニロイドレセプターアゴニスト又はそれらの混合物とを含む第１活性成分と、少なくとも１つの第２活性成分とを混合し、前記第１活性成分を約０．００１重量％乃至約０．２５重量％の範囲で含有する溶液を形成するステップを含み、前記第２活性成分が局所麻酔薬を含む方法。
【請求項２４】
約１重量％乃至約５重量％の濃度範囲で局所麻酔薬が使用される請求項１５に記載の方法。
【請求項２５】
前記第１活性成分が、サイアミド（civamide)、ジヒドロカプサイシン、ノルジヒドロカプサイシン、ホモジヒドロカプサイシン、ホモカプサイシン、レシニフェラトキシン及びティニアトキシン（tinyatoxin)からなる群から選択される請求項１３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願）
本発明は、２００４年６月３日出願の米国仮出願第60／576,527号の恩典を請求し、引用してその全体を本明細書中に組み込む。
【０００２】
本発明は、そう痒症（痒み）を処置するための医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００３】
慢性的なそう痒症（痒み）は、多くの異なる疾患状態に関連する共通症状であり、肛門そう痒症、疥癬、ダニ感染症、シラミ寄生症、昆虫刺症、湿疹（接触湿疹及びアトピー性湿疹の両方）、じんま疹、膚描記症、紅色汗疹、扁平苔癬、疱疹状皮膚炎、及び中毒疹を含む。そう痒症の神経学的原理は十分には理解されていないが、疼痛信号を伝送するカプサイシン感受性神経線維とは別の一連のヒスタミン感受性神経線維により伝送されると考えられている（Schmelz他，1997年,J Neurosci 17:8003-8008;Schmelz他,2003年,J Neurophysiol
89:2441-2448）
【０００４】
ヒスタミン感受性神経細胞が痒み感覚をもたらすとして類別されているにもかかわらず、局所用抗ヒスタミン剤は、そう痒症の多くの症例において効果的ではない。実際に、局所用抗ヒスタミン剤は皮膚感作性を持つ場合があり、アレルギー性接触皮膚炎を生じることがある。さらに、カプサイシン感受性神経細胞が痛みをもたらすとして類別されているにもかかわらず、カプサイシンは、持続的な痒み、特に肛門そう痒症の多くの症例において効果的であることがこれまでに示されている。
【０００５】
肛門そう痒症はごく一般的な肛門病学上の問題であり、肛門及び肛門周囲の皮膚に局在化する強い痒みが特徴である。肛門そう痒症は、肛門及び肛門周囲領域の上皮に内在する障害、又は肛門病理もしくは多くの他の状態から生じる場合がある（Taylor RB,ed.Family Medicine:Principles & Practice.５版，New York:Springer-Verlag,1998年:792）。しかし、肛門そう痒症を患っている多くの患者において、かかる状態に対し原因を特定することはできない。はなはだしい汚れではないものの会陰部の便による汚れ、便に含まれる刺激性化学物質、及び局所に塗られた薬剤又は食餌成分に対するアレルギーが関連するとされてきたが、これは結論として証明されてはいない（Jones
D.J.,BMJ(1992年)305:575-577）。心身病因論も示唆されてきた（Jones（1992年）同上）。論証し得る原因を発見できない場合、かかる現象は突発性であると説明され、衛生及び乾燥方法に関する一般的なアドバイスがなされることが多いが、こうしたアドバイスは、ある程度の患者だけを緩和したに過ぎない［Mazier,W.P.,Surg
Clin North Am（1994年）74:1277-1292］。
【０００６】
カプサイシンはナス科（Solanaceae）植物に由来する天然物である。カプサイシンの局所適用は、痛み及び痒みの処置では安全で有効なことが知られている（Hautkappe,M.他,Clin J Pain（1998年）14（2）:97-106）。作用の精細なメカニズムは完全には解明されていないが、証拠が示唆するところによれば、カプサイシンは、物質Ｐの合成、貯蔵、輸送、及び放出に影響を及ぼす神経ペプチド−活性薬剤である（Burks,T.F.他，Fed
Proc（1985年）44（9）:2531-2534）。物質Ｐは、周辺神経系から中枢神経系に至る痛み及び痒みインパルス（衝撃）の重要なケミカルメディエータであると考えられている（Greaves,M.W.
and Wall, P. D.,Lancet （1996年）5348（9032）:938-940;Rumsfield,J.A. and
West,D.P.,DICP（1991年）25（4）:381-387）。
【非特許文献１】Schmelz他，1997年,J Neurosci 17:8003-8008
【非特許文献２】Schmelz他,2003年,J Neurophysiol 89:2441-2448
【非特許文献３】Taylor RB,ed.Family Medicine:Principles &Practice.５版，New York:Springer-Verlag,1998年：792
【非特許文献４】Jones D. J.,BMJ(1992年)305:575-577
【非特許文献５】Mazier,W.P.,Surg Clin North Am(1994年)74:1277-1292
【非特許文献６】Hautkappe,M.他,ClinJ Pain(1998年)14(2):97-106
【非特許文献７】Burks,T.F.他，FedProc(1985年)44(9):2531-2534
【非特許文献８】Greaves,M.W.and Wall, P. D.,Lancet(1996年)5348(9032):938-940
【非特許文献９】Rumsfield,J.A.andWest,D.P.,DICP(1991年)25(4):381-387
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
残念なことに、カプサイシンは最も効果的な入手可能薬剤であることが多いが、強い皮膚刺激物質でもあり、不快な灼熱感を皮膚にもたらす。頻繁に言われていることだが、カプサイシンはこの不快な副作用により、限定された範囲で使用されるに過ぎない。
【０００８】
皮膚を耐えられないほど刺激させない又は燃えるような不快感を生じさせない鎮痛剤も含有する、カプサイシン又はカプサイシンアナログに基づく組成物は、そう痒症の不快感を経験している患者にとって望ましい。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
一実施の形態において、本発明は、キャリアと；カプサイシン、カプサイシンアナログ、別のバニロイドレセプターアゴニスト又はそれらの混合物を含む第１活性成分と；局所麻酔薬として機能して、カプサイシンで誘発された皮膚刺激に対する局所的な麻痺を生じさせる少なくとも１つの第２活性成分とを含む組成物を提供する。
【００１０】
別の実施の形態では、本発明は、キャリアと；カプサイシン、カプサイシンアナログ、別のバニロイドレセプターアゴニスト又はそれらの混合物を含む第１活性成分と；局所麻酔薬として機能する少なくとも１つの第２活性成分と；を含む組成物を適用し、誘発された皮膚刺激に対する局所的な麻痺を生じさせるステップを含む、そう痒症の症状を処置するための方法を提供する。
【００１１】
さらなる実施の形態では、本発明は、そう痒症を処置するための局所適用のために有用な組成物を製造する方法であって、誘発された皮膚刺激に対する局所的な麻痺を誘発するために、キャリアと、カプサイシン、カプサイシンアナログ、別のバニロイドレセプターアゴニスト又はそれらの混合物を含む第１活性成分と、少なくとも１つの第２活性成分とを混合し、前記第１活性成分を約０．００１重量％乃至約０．２５重量％の範囲で含有する溶液を形成するステップを含み、ここで前記第２活性成分が局所麻酔薬を含む方法を提供する。
【００１２】
本発明の完全な理解ならびに本発明の他の実施の形態、特徴及び利点は、詳細な以下の説明から明らかになろう。     
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
（発明の詳細な説明）
本発明は、活性成分としてカプサイシン又はカプサイシンアナログ及び局所麻酔薬を含む、そう痒症、特に肛門そう痒症の局所的処置のための医薬組成物に関する。
【００１４】
そう痒症の典型的な形態としての肛門そう痒症は一般的であり、厄介な肛門病学上の問題である。特発性肛門そう痒症の症状は扱いにくく、状態を処置するのが困難である。肛門の痒みは、共通して母集団の最大５％を悩ます症状である（Mazier,（1994年）同上;Hanno,R.& Murphy,P.（1987年）Dermatologic Clinics 5,811-816）。原発性及び続発性肛門そう痒症の発生率は、異なる研究間で変動する結果が得られている。いくつかの研究では、特発性肛門そう痒症の発生率は、報告症例中の７５〜９５％であった（Bernardi,R.S.and
Chen,H.P.,Surg Gynecol Obstet（1988年）167:359）。別の著者による肛門そう痒症の発生率は２５％に過ぎなかった（Wexner,S.D.and
Daily,T.H., Curr Concepts Skin Disorders（1986年）7:5-9）。特定の病因ファクタに個々のベースで対応に取り組み、通常は一時的な対症緩和が得られる。特発性肛門そう痒症を患う大多数の患者は、対症療法、例えば、食事及び衛生上のアドバイス並びにステロイド含有薬物、で有利に効き目を示している。扱いにくい肛門そう痒症の処置に関する以前の試みは、肛門周囲に麻酔薬の注射をすること（Gabriel,W.B.,BMJ（1929年）I:1070-1072）、会陰領域への知覚神経の供給を外科的に破壊すること（Bacon,
H. E., Anus Rectum and Sigmoid Colon: Diagnosis and Treatment. 3rd Ed.Vol.1. Philadelphia,
Pennsylvania: J. B. Lippincott, 1949年）、寒冷療法（Detrano,S.J.,JDermatol Surg Oncol（1984年）10:483-484）、メチレンブルー注射（Farouk,R.and
Lee,P.W.R.,BMJ（1997年）84:670）、及び催眠療法（Rucklidge,J.J.and Saunders,D.,Psychosm Med（1999年）61（3）:355-358）を含む。これらの試みのほとんどは成功例が限定されており、特に慢性的な使用に対して重大な副作用があった。
【００１５】
カプサイシンは痛みの処置において有効であることが知られており、この性質は、カプサイシン感受性の求心性周辺神経細胞から物質Ｐを減少させるその能力に因るものである。痒み信号の発信は一般的にヒスタミン感受性周辺神経細胞によって媒介されると考えられているが、種々の皮膚の痒み現象はカプサイシンを使った処置によって軽減され得ることが示されている。カプサイシンは、例えば、赤色唐辛子から抽出される天然に生じる化合物である。痛み緩和のその薬理作用は、感覚神経細胞からの物質Ｐの減少であるが、そう痒症に対するその作用は十分には理解されていない。カプサイシンは、具体的にはＣ型感覚神経細胞に結合し、物質Ｐの放出を誘発し、物質Ｐの合成、輸送及び貯蔵を阻害する（Greaves and Wall,同上）。カプサイシンの局所的な適用は、帯状疱疹後の神経痛、慢性関節リウマチ、及びいくつかの他の痛みの状態に関連する痛み緩和に対して安全で有効なことが知られている。さらに、カプサイシンが、ヒスタミンにより誘発されるそう痒症、水性そう痒症、尿毒症に伴う痒み、結節性痒疹及び乳房切除後症候群の処置に効果的であることが示されている（Hautkappe,M.他，同上）。カプサイシンに加えて、同じ種類の活性を示すアナログ化合物としては、例えば、サイアミド（civamide）（ｃｉｓ−８−メチル−Ｎ−バニリル−５−ノネンアミド）、ジヒドロカプサイシン（８−メチル−Ｎ−バニリル−５ノナミド）、ノルジヒドロカプサイシン（７−メチル−Ｎ−バニリル−オクタミド）、ホモジヒドロカプサイシン（９−メチル−Ｎ−バニリル−デカミド）及びホモカプサイシン（ｔｒａｎｓ−９−メチル−Ｎ−バニリル−７−デセンアミド）が挙げられる。このような活性を有し、カプサイシンに密接に関連した化学構造を有するこれらアナログ及び他のものは、本明細書中の教示に従ってカプサイシンの代わりに用いることができる。それに加えて、同様の薬理活性を有する他の種類の同じく有用なバニロイドレセプターアゴニストがあり、その例として、レシニフェラトキシン及びティニアトキシン（tinyatoxin）が挙げられる。用語「カプサイシン」は、本明細書中の組成物及び方法に関して使用される場合、このようなアナログを含む。
【００１６】
０．００６乃至１％の濃度範囲のカプサイシンクリームの局所的適用は、痒みを処置するために以前に使用された。特に使用初日の適用部位での痛みを伴う、燃えるような感覚を除けば、重篤な副作用は示されなかった（Lotti,T.他,J Am Acad Dermatol（1994年）30（2pt 1）:232-235）。しかし、こうした副作用は、最大で約３０％の潜在患者に対する継続的なカプサイシン処置の妨げになっている（Yosipovitch,G.and
David,M.,Medicine Update（1998年）18:11-17）。
【００１７】
カプサイシンは、化合物ｔｒａｎｓ−８−メチル−Ｎ−バニリル−５−ノネンアミドであり、天然に生じるアルキルバニリルアミドであり、カプサイシノイドの一種である。カプサイシンは、トウガラシ属の植物の果実中に高濃度で見出される。唐辛子、赤唐辛子及びパプリカは、全てトウガラシ属の種類である。トウガラシ属は、これらの植物の果実を挽いて得られる乾燥粉末である。蕃椒脂油（カプサイシンオレオレジンとも称される）は、この乾燥粉末から抽出された液体濃縮物である。カプサイシンは、この液体濃縮物から得られる白色結晶性の化合物である。上述のようなカプサイシンアナログは、カプサイシンの誘導体として又は他の従来からの合成品として製造される。
【００１８】
本発明の組成物は、カプサイシン、カプサイシンアナログ、別のバニロイドレセプターアゴニスト又はそれらの混合物を含む少なくとも１つの第１活性成分と、カプサイシンにより誘発された皮膚刺激の感覚を麻痺させる局所麻酔薬として機能する少なくとも１つの第２活性成分とを含む。これら両成分をキャリアに含有させる。
【００１９】
一般的に言うと、この組成物は、約０．００１重量％乃至約０．２５重量％の濃度範囲でカプサイシン、カプサイシンアナログ、別のバニロイドレセプターアゴニストを含有する。しかし、約０．００１重量％未満のカプサイシン含有組成物は、低減効果は与えるものの、治療効果までは与えない。痕跡量濃度のカプサイシンでさえ、最小限の治療効果を与える。約０．２５重量％を超えるカプサイシン、カプサイシンアナログ、別のバニロイドレセプターアゴニストを含有する組成物は治療効果をもたらすものの、燃えるような副作用が、カプサイシン濃度が増加するにつれて強くなる。例えば、約５重量％以上のカプサイシン、カプサイシンアナログ、別のバニロイドレセプターアゴニストを含有する組成物を使用できるが、灼熱感がかなり強いと考えられる。これらの理由により、約０．００１重量％乃至約０．２５重量％の濃度範囲でカプサイシン、カプサイシンアナログ、別のバニロイドレセプターアゴニストを含有する組成物が好ましい。別の実施の形態では、約０．００１重量％乃至約０．０１重量％、最も好ましくは約０．００６重量％のカプサイシン、カプサイシンアナログ、別のバニロイドレセプターアゴニストを含有する組成物が使用される。カプサイシンの濃度の選択は、患者の年齢、体重、及び投与形態にさらに依存する場合がある。
【００２０】
本発明は、カプサイシン、カプサイシンアナログ、別のバニロイドレセプターアゴニストを快適に投与できる量を増やす。一般的に言うと、カプサイシン、カプサイシンアナログ、別のバニロイドレセプターアゴニストが適用される皮膚の局所領域を麻痺させるのに十分な量の前記少なくとも１つの第２の活性局所麻酔薬成分をキャリアと混合する。
【００２１】
医薬組成物の調整は、当該技術分野で周知であり、多くの文献や教科書に述べられている。例えば、Remington’s Pharmaceutical Sciences,Gennaro,A.R.ed.,Mack Publishing
Company, Easton, Pennsylvania, 1990年、特にページ1521-1712を参照。さらに、例えば、米国特許第5,736,519号、同第5,733,877号、同第5,554,378号、同第5,439,688号、同第5,418,219号、同第5,354,900号、同第5,298,246号、同第5,164,372号、同第4,900,549号、同第4,755,383、同第4,639,435号、同第4,457,917号、及び同第4,064,236を参照。本発明の組成物で使用する活性カプサイシン及び局所麻酔薬は、好ましくは、賦形剤、キャリア、希釈剤、及び場合により、防腐剤などと混合され、当該技術分野で公知な薬理学的に受容可能なビヒクルを構築する。例えば、上記米国特許を参照。賦形剤の例としては、グルコース、マンニトール、イノシトール、スクロース、ラクトース、フルクトース、デンプン、コーンスターチ、微結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドンなどがある。場合により、増粘剤、例えば、天然ゴム、セルロース誘導体、アクリルポリマー又はビニルポリマーなどを添加してもよい。
【００２２】
医薬組成物は、液体又は半固体の形態で提供されてもよい。液体調製物は、好ましくは油懸濁物、脂肪エマルジョン又はマイクロカプセル組成物として提供される。半固体組成物は、含水ゲルもしくは油性ゲル、又は軟膏として好ましくは提供される。
【００２３】
油懸濁物は、カプサイシンを油脂性ベース（例えば、ゴマ油、オリーブ油、とうもろこし油、ダイズ油、綿実油、落花生油、ラノリン、ワセリン、パラフィン、イソパル(Isopar)、シリコンオイル、６〜３０の炭素原子を有する脂肪酸又は対応するグリセリンの脂肪酸もしくはアルコールのエステル）に懸濁させて調製してもよい。このような懸濁物のためのバッファとしては、ソレンセン(Sorensen)バッファ（Ergeb
Physiol,12393（1912年））、Clark-Lubsバッファ（J Bact,2（1）:109,191（1917年））、Macllvaineバッファ（J.Biol
Chem, 49:183（1921年））、ミカエリス(Michaelis)バッファ（Die
Wasserstoffinonenkonzentration,p.186（1914年））及びコルトフ（Kolthoff）バッファ（Biochem
Z,179:410（1926年））が挙げられる。
【００２４】
脂肪エマルジョンは、脂肪又は油に約０．１乃至２．４重量％の乳化剤（例えばリン脂質）を添加することによって調製してもよい。乳化助剤及び安定化剤をさらに添加し、成分を加熱しながら混合して、溶媒を除去する。水及び等張剤を添加し、任意ではあるがｐＨを調整する。次いで混合物を均質にする。好ましくは、このような脂肪エマルジョンは、電荷調整剤（例えば、酸性リン脂質、脂肪酸、胆汁酸及びそれらの塩）を含有する。酸性リン脂質としては、ホスファチジルセリン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトール及びホスファチジン酸が挙げられる。胆汁酸としては、デオキシコール酸及びタウロコール酸が挙げられる。このような医薬組成物の調整は、米国特許第5,733,877号に記載されている。
【００２５】
この組成物はさらに、含水ゲルとして調製してもよい。含水ゲルベースを、バッファ及び活性薬剤を含有する水溶液に溶解又は分散し、この溶液を加温又は冷却し、安定なゲルを得る。
【００２６】
上記のように、活性なカプサイシンを油滴に含有させてもよく、この形態は、エアロゾル又はスプレー調製物にとって特に有用であろう。この目的のために、カプサイシンを、リポソーム、マイクロカプセル又はナノ粒子中に含有させてもよい。
【００２７】
好ましくは、キャリアは水性であり、他の成分を含有する水溶液の形態である。成分を含有する油ベースのキャリア溶液は、水性キャリア溶液の代替品である。水性又は油ベースの溶液のいずれかはさらに増粘剤を含有し、塗布薬、クリーム、軟膏、ゲルなどの粘度をもつ組成物を与える。適切な増粘剤は周知である。
【００２８】
本発明における代替の実施の形態はさらに、活性成分を含有する固体キャリアを使用できる。これにより、スティックアプリケータ、パッチ又は坐薬を介して適用される代替の実施の形態が可能となる。固体キャリアはさらに増粘剤を含有することで、ワックス又はパラフィンの粘稠度を有する組成物を提供する。
【００２９】
本発明の組成物は、しばしば、ポリオール、例えば、プロピレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール、ブチレングリコール及びトリエタノールアミン、を含有する。望ましい場合は、他の成分、例えば、イノシトール、メチルパラベン、プロピルパラベン、カルボメル(Carbomer)９４０及びＤＬ−ペンタノール(DL-Panthenol)、を含有してもよい。
【００３０】
少なくとも１つの第２の活性な局所麻酔薬成分は、種々の機能を有することができる。一般的に、粘液膜によって効果的に吸収され、カプサイシン及びカプサイシンアナログと互換性を持つ任意の局所麻酔薬を使用することができる。局所麻酔薬は、カプサイシンによって処置される皮膚表面における局所的な麻痺を誘発するのに有効な濃度で存在する。例えば、組成物は、約１重量％乃至約１０重量％、好ましくは約１重量％乃至約５重量％の範囲の量で局所麻酔薬を含むことができる。第２活性成分は、例えば、プラモキシン（Pramocaine−登録商標；Proxazocain−登録商標）、アルチカイン（Articaine−登録商標）、プリロカイン（Citanest−登録商標）、エチドカイン（Duranest−登録商標）、１−（４−ブトキシフェニル）−３−（１−ピペリジニル）−１−プロパノン（Dyclonine−登録商標）、ベンゾカイン（Hurricaine−登録商標；Lollicaine-登録商標;Cetacaine-登録商標;Gingicaine-登録商標;Comfortcaine-登録商標;及びTopicale-登録商標)、ブピバカイン(Marcaine-登録商標)、カルボカイン(Mepivacaine-登録商標);プロポキシカイン(Ravocaine-登録商標)、及びテトラカイン(Pontocaine-登録商標)からなる群から選択することができる。別の実施の形態では、第２成分は、リドカイン(Lidoderm-登録商標)であることができる。上記麻酔薬の中で、フ゜リロカイン、ブピバカイン及びテトラカインが好ましい。また、ＥＭＬＡ（５０−５０プリロカイン／リドカイン混合物）も好ましい。
【００３１】
カプサイシンに関するさらなる背景情報は以下の文献で提供され、いずれも引用されて、本明細書にその全体を組み込まれる：Lysy,J.他，「Topical capsaicine-a novel and effective treatment for idiopathic
intractable pruritus ani: a randomised, placebo controlled, crossover study」,Gut
2003年,Volume 52,ページ1323-1326;及び、Anand,P.,「Capsaicine and menthol in the
treatment of itch and pain:recently cloned receptors provide the key」,Gut 2003年,Volume
52,ページ1233-1235。
【００３２】
本発明はさらに、そう痒症の処置の必要な患者においてそう痒症を処置する方法を提供する。薬学上で有効な量のカプサイシン、カプサイシンアナログ又は他のバニロイドレセプターアゴニストは、薬学上で有効な量の局所麻酔薬とともに患者へ局所的に投与される。カプサイシン、カプサイシンアナログ又は他のバニロイドレセプターアゴニストは、好ましくは本発明の医薬組成物中に含有される。本発明の方法において、そう痒症の症状は、上記組成物を皮膚へ局所的に適用することによって処置される。一般的に言えば、本発明の組成物（好ましくは軟膏又はクリーム形態）は、この領域に適用され、すり込まれる。適用量は重要ではない。一般に、この組成物は適用領域を濡らすのに十分な量で適用するのがよい。例えば、肛門そう痒症の処置において使用される量は、典型的には約０．３ｃｍ３乃至約３ｃｍ３の範囲である。
【００３３】
本組成物の適用は、不快感をコントロールするために必要なだけ繰り返すことができる。本発明の好ましい組成物が適用しても強い灼熱感がなく、ほぼ中程度の緩和が誘発される。この緩和は２４〜４８時間続く。局所麻酔薬は、カプサイシン処置計画を用いる患者の要求を向上させる。局所的な麻痺が誘発されるという知見は初期使用を促進し、痛みを減らし、その経験が継続的な適用を促進することになる。
【００３４】
（実施例）
本発明の一実施の形態にしたがって製造した組成物は以下の成分を含む。  
【００３５】
【表１】
2008502603.tif 000002
【００３６】
本発明は現時点での好ましい内容において開示されているが、本教示は、この開示内容及び上記特許請求の範囲と一致する種々の内容に適用できることは言うまでもない。