(57)【要約】４−Ｏ−メチルダビジゲニン、４’−Ｏ−メチルダビジゲニン、ダビジゲニン、エレマイシン、イソエレマイシン、ヘルニアリン、デメトキシカピラリシン、特に６−デメトキシ−カピラリシン及び／又は６−デメトキシ−３’−メトキシカピラリシン、ヒスピルジン及び９−ヒドロキシ−１０Ｅ，１２Ｚ，１５Ｚ−オクタデカトリエノイン酸、及びまたそれらのグリコシド。特に４−Ｏ−メチルダビジゲニン及び／又は４’−Ｏ−メチルダビジゲニンのグルコシド及び／又はラムノグルコシド、並びにその塩及び誘導体、からなる群から選択される、少なくとも一つの化合物の有効量を含む生理活性組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
４−Ｏ−メチルダビジゲニン、４’−Ｏ−メチルダビジゲニン、ダビジゲニン、エレマイシン、イソエレマイシン、ヘルニアリン、デメトキシカピラリシン、特に６−デメトキシ−カピラリシン及び／又は６−デメトキシ−３’−メトキシカピラリシン、ヒスピルジン及び９−ヒドロキシ−１０Ｅ，１２Ｚ，１５Ｚ−オクタデカトリエノイン酸、及びそれらのグリコシドから選択される少なくとも一つの化合物の有効量を含む生理活性組成物の、糖尿病（前症）及びこれに関連する付随疾患及び／又は二次疾患の予防及び／又は治療のための添加剤の製造への使用。
【請求項２】
前記グリコシドが、４−Ｏ−メチルダビジゲニン及び／又は４’−Ｏ−メチル−ダビジゲニンのグルコシド及び／又はラムノグルコシド、それらの塩及び誘導体、並びにＨＰＬＣ分析によってアルテミシア抽出物中に検出可能な化合物からなる群から選択される、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
更にクロロゲン酸、ナリンゲニン、フラボノイド、フラバノイド、テルペン、テルペノイド及び／又はそれらの誘導体から選択される少なくとも一つの化合物を含む、請求項１又は２に記載の使用。
【請求項４】
グリコシド及び／又はアグリコンの形で少なくとも一つの化合物を含む、請求項３に記載の使用。
【請求項５】
純粋品及び／又は混合物として前記化合物を含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６】
天然の抽出物の形で前記混合物を含む、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
アルコール及び／又はアルコール／水抽出物を含む、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
アルコール／水抽出物のエーテル画分を含む、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
アルテミシア抽出物である、請求項６から８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１０】
前記アルテミシア抽出物が、アルテミシア・ドラクンクラス（ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ）、アルテミシア・ヘルバ−アルバ（ｈｅｒｂａ−ａｌｂａ）、アルテミシア・ジュダイカ（ｊｕｄａｉｃａ）、アルテミシア・ブルガリス（ｖｕｌｇａｒｉｓ）、アルテミシア・アビシニカ（ａｂｙｓｉｎｉｃａ）、アルテミシア・アビシンチカム（ａｂｓｙｎｔｈｉｃｕｍ）、アルテミシア・アフラ（ａｆｒａ）、アルテミシア・カナリエンシス（ｃａｎｎａｒｉｅｎｓｉｓ）、アルテミシア・パレンス（ｐａｌｌｅｎｓ）、アルテミシア・アヌア（ａｎｎｕａ）、アルテミシア・アブロタナム（ａｂｒｏｔａｎｕｍ）、アルテミシア・ルドビシアナ（ｌｕｄｏｖｉｃｉａｎａ）、アルテミシア・カピラリス（ｃａｐｉｌｌａｒｉｓ）及びアルテミシア・スコパリア（ｓｃｏｐａｒｉａ）の抽出物である、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
前記抽出物が、アルテミシア・ドラクンクラスの亜種の由来である、請求項６から１０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２】
前記亜種がロシア産又はフランス産のタラゴンである、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
前記有効量が、１〜１，０００，０００ｐｐｍである請求項１から１２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４】
糖尿病（前症）及び関連する付随疾患及び二次疾患の予防及び／又は治療において、ａ）哺乳類の血糖値、ｂ）インスリン耐性、ｃ）肝臓でのグルコース放出、ｄ）ＧＬＰ−１（グルカゴン様ペプチド１）、ｅ）ＧＬＰ−１及び関連するレセプタとの結合能、ｆ）グルコースからグリコーゲンへの変換、ｇ）ＩＲＳ−２（インスリンレセプター基質２）ポリペプチドの発現、ｈ）インスリンによって制御されるグルコース取り込み、が低下する、請求項１から１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１５】
２型及び／又は１型糖尿病の治療及び／又は予防、及び／又は体重の目標管理のための、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
体の肉体的な運動能力を増強するための、請求項１から１３のいずれか一つにより定められる組成物の非治療的な使用。
【請求項１７】
前記の添加剤が、臨床栄養及び／又はスポーツ食品の分野において、補助食品、飲物、食品、ダイエット用食品、機能性食品として用いられる、請求項１から１６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１８】
前記の添加剤が、前記の組成物の一日当たりの有効量に対応する量（請求項１から１３のいずれか一つにより定められ、０．１〜５００ｍｇ／ｋｇ体重である）において用いられる、請求項１から１７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１９】
前記の添加剤が、前記の生理活性組成物に加えて、ａ）ギムネマ・シルベスタ、コロハ、ニガウリ、α−リポ酸（塩）、コロソリン酸、ウルソリン酸、Ｄ−ピニトール、アロエベラ、ピコリン酸クロム、バナバ、ヤコウ（Ｙａｃｏｕ）、モモルディカ・カランティア、オリーブ、プテロカルプス・マルスピウム、サラシア・レティキュラータ、ニンニク、サンザシ、リン脂質及び特にホスファチジルセリン、ω−３脂肪酸及び澱粉から選択される少なくとも一つの活性化合物及び／又は一つの活性抽出物、ｂ）ピルビン酸、Ｌ−カルニチン、ヒドロキシクエン酸、エフェドリン、カフェイン、共役リノール酸、アセチルサルチル酸、α−リポ酸及び／又はその塩及び誘導体から選択される少なくとも一つの活性化合物、及び／又は、ｃ）グアニジン化合物（特にクレアチン、クレアチン一水和物、グアニド酢酸、クレアチノール、クレアチン−クエン酸化合物、クレアチン−ピルビン酸塩、クレアチンリン酸）、カフェイン、α−リポ酸、グルコサミン、コンドロイチン、加水分解コラーゲン、メチルスルホニルメタン、ホエイタンパク質、Ｌ−グルタミン、リン脂質（特にホスファチジルセリン、ホスファチジルコリン）及びコリン、β−ヒドロキシ−β−メチル酪酸塩、ピルビン酸、Ｌ−カルニチン、Ｄ−リボース、アミノ酸、Ｓ−アデノシルメチオニン、タウリン、共役リノール酸、グリセロール、シナモン及び／又はその塩及び誘導体から選択される少なくとも一つの活性化合物、を含む、請求項１から１８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２０】
ａ）の場合にはリン脂質がホスファチジルセリンであり、ｃ）の場合にはグアニジン化合物がクレアチン、クレアチン一水和物、酢酸グアニジン、クレアチノール、クレアチン−クエン酸化合物、クレアチンピルビン酸塩及び／又はクレアチンリン酸であり、前記リン脂質がホスファチジルセリン及び／又はホスファチジルコリンである、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
ａ）の場合には添加剤が糖尿病（前症）の予防及び／又は治療に用いられ、ｂ）の場合には媒介物が体重の制御、特に体重を減少させるために用いられ、ｃ）の場合には前記媒介物が非脂肪細胞の細胞エネルギーを増加させるために用いられる、請求項１９又は２０に記載の使用。
【請求項２２】
請求項１から１３のいずれか一項により定められる生理活性組成物を含む医薬。
【請求項２３】
請求項１９に記載の活性化合物及び／又は活性抽出物のうちの少なくとも一つを更に含む、請求項２２に記載の医薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特定の化合物を有効量含む生理活性組成物、及びその使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
天然抽出物又は主要な活性化合物をその中に含む組成物は、代謝障害の自己治療のため、消費者によってますます多用されている。すなわち、例えば自然療法として公知であり、また外国の文化圏における効果の立証に基づく、特に植物を主成分とする抽出物に対して信頼が存在する。
【０００３】
世界中の人々が罹る典型的疾患として、心血管疾患や、特に糖尿病及びその前症のような代謝性疾患、更には栄養の偏り又は運動不足による病理学的に変動した血液値（特に高コレステロール値又は高脂血値と言われる）が挙げられる。
【０００４】
特に、代謝性疾患との関連において、多数の製剤が市場において処方なしで利用でき、糖尿病（特に２型糖尿病）の予防及び治療に対して関心が広がりつつある。
【０００５】
従来から、天然抽出物又は植物成分を用いた糖尿病の治療に関する多くの文献が公知となっている。
【０００６】
例えば、特許文献１は、バイオフラボノイドの調製組成物、又は植物抽出液の形態でのそれを、哺乳類の血中グルコース濃度の低下のために使用する技術を記載している。言及されている典型的なバイオフラボノイドは、ヘスペリジン、ヘスペレチン、ナリンギン、ナリンゲニン、ディオスミン、ルチン及びケルセチンである。
【０００７】
特許文献２は、同様に、とりわけナリンゲニン及びナリンギンを、血液中のグルコース又は脂肪のレベルを低下させるための、あるいは糖尿病及び高脂血症の予防のための適切なフラバノンとして開示している。また、この文献においては、フラバノンが植物抽出液（例えば柑橘類の果物）から得られることが開示されている。
【０００８】
非特許文献１によると、例えば特定のバウヒニア種の様々な組織に存在するフラボノイドは、血液中のグルコースのレベルに影響を与え得る。この文献において、特にケルシトロシド（ｑｕｅｒｃｉｔｒｏｓｉｄｅｓ）及びカンプフェロール−３−ガラクトシド、またカンプフェロール−３−ラムノグルコシドに関して言及され、また５，７−ジメトキシフラバノンあるいは４−Ｏ−Ｌ−ラムノピラノシル−β−Ｄ−グリコシラノシドに関しても言及されている。
【０００９】
最後に、特許文献３においては、血液中のグルコース濃度、グルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰＩ）の活性、インスリン依存性のグルコースの取り込みに影響を及ぼすための各種方法、その他、中度の極性を有するアルテミシアに属する種（特にアルテミシア・ドラクンクラス（ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ））由来の抽出物の有効量の使用を必要とする２型糖尿病の治療方法が特許請求されている。
【００１０】
糖尿病とは一般的に、代謝における複合的な症状又は疾患を意味し、ほとんどの場合血糖値の増加により特徴づけられ、また、炭水化物、脂肪及びタンパク質の代謝への深刻な影響を伴う。この疾患症状は、例えば、不十分なインスリン濃度（絶対的なインスリン欠乏）又は不十分なインスリン活性（相対的なインスリン欠乏）が原因で、血糖値を制御できないことから生じる。増加したグルコース濃度は第二の健康障害を生じさせ、更に追加的な治療を必要とさせる。糖尿病に関連すると考えられている主な危険因子として、動脈硬化、糖尿病性網膜症、白内障、ネフロパシ、感染症の増加、高血圧、神経障害、更に痴呆が挙げられる。
【００１１】
総括的に、主な糖尿病のタイプは、多くの相違点により二つに区別される。１型糖尿病は、一般に乳児又は若年齢者において発症し、体内でのインスリン生産の不能（絶対的なインスリン欠乏）に起因する。２型糖尿病は、１型よりも大幅に頻度が多く、インスリン分泌の減少又はインスリン耐性（こちらの方が頻繁に生じる）（相対的なインスリン欠乏）のいずれかに起因するものである。従来の治療方法は、細胞への非選択的なグルコース取り込みを促進することにより血糖値を下げるというものであった。しかしながら、グルコース取り込みがほとんど制御されていないため、脂肪細胞にも影響を及ぼし、その結果としての体重増加の問題が生じ易くなる。すなわち、これらの場合では、治療方法及びその変更の厳密な制御を確実に行うことが重要である。最も一般的に行われる従来の治療方法（すなわちインスリンの投与）は大変な経済的負担となり、また患者にとって未だに不便さや副作用（例えば過剰投与による低血糖症リスク、アレルギー反応、更には注射部位の局所リポジストロフィーの発現）を伴うものである。
【００１２】
それ以外の従来の治療方法としては、市販薬（ＯＴＣ薬）、特に植物由来の、上述の天然物による治療である。従来の天然物療法において使用される多数の植物の中の一つは、アルテミシア科の植物であり、４００以上の種が含まれる。非特許文献２は、アルテミシア・ドラクンクラス（ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ）に関し、その中に含まれるアルコールベースの抽出物がラットにおいて高脂血症抑制効果を及ぼしうることを報告している。あるいは、上記特許文献３に広範囲に記載されているように、脂肪又は糖のアンバランスに対する有益な効果が、他のアルテミシアに属する種（例えばＡ．ヘルバ−アルバ（ｈｅｒｂａ−ａｌｂａ）又はＡ．ジュダイカ（ｊｕｄａｉｃａ））に関して報告されている。
【００１３】
天然物抽出物に伴う一般的な問題点は、その標準化であり、その実施には常に困難が伴う。それは、特に栽培及び収穫時の条件、更には貯蔵条件、並びに処理方法が、出発原料、更には得られる抽出物における構成成分及びそれらの各フラクションに重大な影響を及ぼすことによる。原産地及び特にそれに関連する気象要因、並びに土壌の質が顕著に植物の構成成分の品質及び量に影響を及ぼすことが知られている。しかしながら、既に集められた材料に対する貯蔵温度、空気との反応及び水分による効果もまた、例えば酸化的な効果という形で影響を及ぼす。更に、処理の方法、並びに、特に使用する溶媒の種類及び品質が明らかに重要である。なぜなら、同一の植物種の場合さえ、植物抽出物の組成において顕著な相違が観察されうるからである。
【００１４】
これは特に、代表的なタラゴンである上記アルテミシア科の場合に顕著である。「ドイツ産」又は「フランス産」タラゴンと呼ばれるものは、最も芳香性のある植物体であって、最高３％の精油を含み、その芳香は主にメチルカビコール（エストラゴール）及び−オイゲノールによるものである。更に、ｐ−メトキシ桂皮酸、フェランドレン、α−及びβ−ピネン、カンフェン、オシメン及びリモネンもまた含まれる。他の品種（すなわち「ロシア産」タラゴン）は精油の含量が顕著に少なく、エストラゴールを全く含まず、その結果、この品種はフランスのタラゴンのような非常に良い感じの甘い芳香を外部に発散しない。その代わりに含まれるフラボノイドのケルセチン及びパツレチン（ｐａｔｕｌｅｔｉｎ）は、苦々しく収斂性のある味覚が特徴的である。それにより、ロシア産タラゴンは典型的な料理用ハーブとは通常言われず、むしろ始原的な野生タラゴンとして分類される。しかしながら、ロシアのタラゴンは比較的寒冷な気候において比較的早期に栽培され得る。アルテミシアの品種、及び特にアルテミシア  ドラクンクラスの潜在的構成成分は、Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｓｅｒｖｉｃｅｓ  （”Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｅｔｈｎｏｂｏｔａｎｉｃａｌ  Ｄａｔａｂａｓｅｓ”）（ｈｔｔｐ：／／ｓｕｎ／ａｒｓ−ｇｒｉｎ．ｇｏｖ：８０８０／ｎｐｇｓｐｕｂ／ｘｓｑｌ／ｄｕｋｅ／ｐｌａｎｔｄｉｓｐ．ｘｓｑｌ？ｔａｘｏｎ＝１２３）を調査することにより見出すことができる。
【００１５】
既に繰り返し言及した特許文献３において、アルテミシア抽出物に存在しうる、典型的な代表的構成成分がリスト化されている。例えば、例示としてキャピラリシン、テトラヒドロキシメトキシフラバノン、ウンベリフェロン、サクラニン、トリヒドロキシメトキシフラバノン及びトリヒドロキシフラバノンがリスト化されている。この文献はまた、新鮮な、また冷凍されたアルテミシア抽出物の様々なクロマトグラムを開示しており、実施例においてエストラゴール及びメチルオイゲノールがアルテミシア・ドラクンクラス抽出物の典型的構成成分であると言及してはいるものの、そこでは各ケースにて得られるピークから、存在しうる特定の化合物についての結論を導き出すには至っていない。完全に成長した植物においてはバイオマス比率が葉から茎に移動する、という同様の記載により、この文献に従って研究された抽出物は主に分離された茎及び葉について行われた。その好適な抽出物の分析表が、アルテミシアの葉の処理物を基礎として作成されているが、その抽出物の比較評価のみが、更に詳細に調べられただけであった。例を挙げると、例えば、冷凍された植物材料から得られたアルテミシア・ドラクンクラスの抽出物の方が、新鮮な植物材料よりも高い活性を示したことを述べている。質量スペクトルのワイリーレジストリーとの一つの比較のみに基づき、メインピークが同定され、それは明らかに上述した化合物と潜在的構成成分とを結びつけるものである。しかしながら、なかでも、併せて特許請求された、異常な血糖値への有益な作用に関与しうる更なる構成成分については、上記の弱い極性を有するエタノール抽出物中からは同定されなかった。
【特許文献１】国際公開第００／１５１７４号パンフレット
【特許文献２】欧州特許出願公開第０９０２８７０号明細書
【特許文献３】国際公開第０３／０２００２６号パンフレット
【非特許文献１】Ｈｅｒｂａ  Ｈｕｎｇａｒｉｃａ  １９８７，Ｔｏｍ．２６，Ｎｏ．１
【非特許文献２】Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ５９（１９９９），１３７−１４１頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
従って、本発明の課題は、従来技術で生じているこれらの問題点を克服することができ、特に特定の化合物又は一連の化合物からなり、上記の症候群及び症状に対しても有効量で適用することができる、生理活性組成物を提供することである。この組成物は、可能な限り、入手が容易な植物材料を含み、標準化された形式にて簡便に生産可能であるべきである。更に、この組成物は、従来から公知の化合物以外の構成成分をも含み、またそれらとの相互作用において、更には（可能であれば）お互いが、個々に選択された使用の分野に関して相乗効果を有するべきである。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
上記の課題は本発明において、４−Ｏ−メチルダビジゲニン、４’−Ｏ−メチルダビジゲニン、ダビジゲニン、エレマイシン、イソエレマイシン、ヘルニアリン、デメトキシカピラリシン、特に６−デメトキシ−カピラリシン及び／又は６−デメトキシ−３’−メトキシカピラリシン、ヒスピルジン及び９−ヒドロキシ−１０Ｅ，１２Ｚ，１５Ｚ−オクタデカトリエノイン酸、及びまたそれらのグリコシド、特に４−Ｏ−メチル−ダビジゲニン及び／又は４’−Ｏ−メチルダビジゲニンのグルコシド及び／又はラムノグルコシド、から選択される、少なくとも一つの化合物の有効量を含む対応する組成物により解決される。更に、それらの各々についての適切な塩及び誘導体もまた含めることができ、また全ての化合物はアルテミシア抽出物においてＨＰＬＣ分析により検出することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１８】
驚くべきことに、特許請求された化合物は実際に植物抽出液において検出されうることがわかっており、それらは代謝障害を治療する薬品の製造の基礎として用いられる。既に周知の刊行物とは対照的に、これらの化合物は好ましくはアルテミシア抽出物において見出すことができ、予想に反し各々の濃度は既に周知の分析からは導き出せないものであった。更なる利点として、特に特許請求された組成物が純粋な物質の組み合わせにより入手可能であるのみならず、適切な植物抽出物の選択による単純な方法によっても容易に入手可能であり、これらの植物抽出物の製造自身が、周知の植物材料の処理法を経て行われることを必要としないことが挙げられる。
【００１９】
特許請求された組成物はまた、他の好ましい実施形態では、追加的にクロロゲン酸、ナリンゲニン、フラボノイド、フラバノイド、テルペン、テルペノイド及び／又はそれの誘導体（特に、グリコシド及び／又はアグリコンを意味する）から選択される化合物の少なくとも一つを含むという点で、区別される。これらの化合物は個々の物質としては新規ではないが、本発明によって含まれる構成成分が組み合わされることにより相乗効果（好ましくは付加効果）を奏する。本発明によれば、純粋品及び／又は混合物としての上記化合物を含む組成物が好ましく、その混合物は好ましくは天然抽出物として存在する。それらの生理化学的な特性にとっては、本発明の組成物が含まれる化合物は、特にそれらの調製形態としてアルコールによる抽出物が適切であり、特に好ましくはアルコール／水抽出物が適切であり、本明細書では特にそれらのエーテル画分が適切である。
【００２０】
アルコール類（極性を有するとして公知の液体、特にメタノール、エタノールおよびイソプロパノール）は、この場合における特徴として、変異源性を失わないか又は他に有害な毒素を含まない抽出物を得ることに非常に適している。
【００２１】
そのような抽出物の製造は、決して制限されないが、植物の出発原料を誘導質と呼ばれる成分と最初に接触させることが望ましく、特定の多糖類（特にキトサン）、また酢酸、サリチル酸メチル、ジャスモン酸メチル、あるいは微生物が特に適切である。その後、このように消化される出発原料は、溶出液（例えばアルコール／水溶液）で処理される。アルコール含量は、４０〜７５％であるべきであり、好ましくはアルコール含量（特にエタノール含量）は、５０〜６０％の間が非常に適切であることが明らかとなっている。
【００２２】
更に、選択された出発材料によっては、機械により前処理するか、又は抽出過程の間に追加的に調製することができ、特に、細胞壁及び膜構造を破壊することにより、上記の構成成分が放出され、溶媒と作用できるようになる。特に、慣習的な破砕方法をこの使用のために選択するべきである。しかしながら、それは新鮮な、又は凍結−融解された出発原料を高い温度で乾燥させることによっても行うことが可能で、このような方法に従うことにより、構成成分であるメチルオイゲノール（発癌物質と認識されており、特に特定のＡｓｔｅｒａｃｅａｅの種類のタラゴンに含まれる）の濃度を減少させることができる。本発明は、好ましくは、ある特定の組成物であり、すなわちそれがアルテミシア抽出物である態様を含む。この場合における特に適切な抽出物は、アルテミシア・ドラクンクラス（ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ）、アルテミシア・ヘルバ−アルバ（ｈｅｒｂａ−ａｌｂａ）、アルテミシア・ジュダイカ（ｊｕｄａｉｃａ）、アルテミシア・ブルガリス（ｖｕｌｇａｒｉｓ）、アルテミシア・アビシニカ（ａｂｙｓｉｎｉｃａ）、アルテミシア・アビシンチカム（ａｂｓｙｎｔｈｉｃｕｍ）、アルテミシア・アフラ（ａｆｒａ）、アルテミシア・カナリエンシス（ｃａｎｎａｒｉｅｎｓｉｓ）、アルテミシア・パレンス（ｐａｌｌｅｎｓ）、アルテミシア・アヌア（ａｎｎｕａ）、アルテミシア・アブロタナム（ａｂｒｏｔａｎｕｍ）、アルテミシア・ルドビシアナ（ｌｕｄｏｖｉｃｉａｎａ）、アルテミシア・カピラリス（ｃａｐｉｌｌａｒｉｓ）及びアルテミシア・スコパリア（ｓｃｏｐａｒｉａ）の抽出物である。
【００２３】
これらの抽出物に存在する構成要素の分析において、特にアルテミシア・ドラクンクラスの適切な亜種として、特に有用であると判明したものは、特にロシア産又はフランス産のタラゴンであり、その理由は、これらが本発明の本質となる化合物を充分な量、安定した濃度において含んでいることである。
【００２４】
本明細書において、本発明による組成物は、好ましくは有効量の各化合物又は混合物又は抽出物を含み、それは１〜１，０００，０００ｐｐｍの濃度であることを特徴とする。その最大値がすなわち純粋な物質であることを意味する。しかしながら、望ましくは、有効量は１０〜２０，０００ｐｐｍ、特に好ましくは１００〜５，０００ｐｐｍである。これらの量は、特にそれぞれの化合物が、一部は互いと異なるが、補足的に、異なった量で反応を示し、その量は、すでに述べたように、ほぼ同毒療法から純粋な物質までの範囲に至ることができるという事実を反映する。
【００２５】
記載されている組成物に加え、本発明はまた、（前）糖尿病及びそれに関連する症状（付随疾患及び／又は二次疾患）の予防及び／又は治療のための添加剤を生産するためのその使用を含み、１１分野での応用が好ましいと考えられる。主に、添加剤を得るための組成物に関する、特許請求された使用は、好ましくはａ）哺乳類の血糖値、ｂ）インスリン耐性、ｃ）肝臓でのグルコース放出、ｄ）ＧＬＰ−１（グルカゴン様ペプチド１）、ｅ）ＧＬＰ−１及び関連するレセプタとの結合能、ｆ）グルコースからグリコーゲンへの変換、ｇ）ＩＲＳ−２（インスリンレセプター基質２）ポリペプチドの発現、ｈ）インスリンによって制御されるグルコース取り込み、及び／又はｉ）食後のグルコース濃度、が影響されるような添加剤を含む。しかしながら、添加剤はまた、ｊ）２型及び／又は１型糖尿病の治療又は予防、ｋ）糖尿病前症の治療又は予防、ｌ）体重の目標管理及び／又はｍ）体の肉体的な運動能力の増強に使用できるのが適切である。
【００２６】
代謝過程に影響を与える上記の可能性は、ａ）血糖値、ｂ）インスリン耐性、ｃ）肝臓のグルコース放出及び／又は、ｉ）食後のグルコース濃度に影響を与える場合には減少させるのに役立ち、ｄ）ＧＬＰ−１活性、ｅ）ＧＬＰ−１及びそのレセプタ間の結合挙動、ｆ）グルコースのグリコーゲンへの転換、ｇ）ＩＲＳ−２ポリペプチドの発現、更にはｈ）インスリンに制御されたグルコース取り込み、の場合には増加させるのが望ましい。
【００２７】
他の実施形態では、本発明は、その添加剤を栄養補助食品、飲物、（ダイエット）食品及び／又は機能性食品として非治療的に使用することを含む。しかしながら、本明細書におけるその臨床栄養及び／又はスポーツ食品としての使用もまた可能であり、いずれの場合においてもその非治療的な分野での使用が前面に立つ。特許請求された組成物によって得られる添加剤はすなわち、特にＯＴＣ製品及びそれによる自己治療の使用にも適している。
【００２８】
それぞれの目的での使用、またそれと関連する応用の形態とは独立して、本発明は、上記の添加剤の使用を提供し、そこにおいて、上記組成物の有効量は一日当たり０．１〜５００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましいと考えられる量として１．５〜１５０ｍｇ／ｋｇ体重、及び特に好ましいと考えられる量として１５ｍｇ／ｋｇ体重である。
【００２９】
本発明の化合物及びさらに一覧に示す化合物に加え、上記の添加剤はまた、ギムネマ・シルベスタ、コロハ、ニガウリ、α−リポ酸（塩）、コロソリン酸、ウルソリン酸、Ｄ−ピニトール、アロエベラ、ピコリン酸クロム、バナバ、ヤコウ（Ｙａｃｏｕ）、モモルディカ・カランティア、オリーブ、プテロカルプス・マルスピウム、サラシア・レティキュラータ、ニンニク、サンザシ、リン脂質及び特にホスファチジルセリン、ω−３脂肪酸及び澱粉、から選ばれる少なくとも一つの活性化合物及び／又は一つの活性抽出物を更に含むことができる。このように構成される添加剤は、本明細書において、特に糖尿病（前症）の予防及び治療のために用いることができる。
【００３０】
しかしながら、本発明また、上記の生理活性組成物に加えて、ピルビン酸、Ｌ−カルニチン、ヒドロキシクエン酸、エフェドリン、カフェイン、共役リノール酸、アセチルサルチル酸、α−リポ酸及び／又はその塩及び誘導体から選択される少なくとも一つの活性化合物を含む添加剤の使用を共に含む。この添加剤は、特に体重の制御、とりわけ体重の減少に適することが示されている。
【００３１】
しかしながら、本明細書において、生理活性組成物に加えて、以下から選択される少なくとも一つの活性化合物を含む添加剤を使用することもまた可能である：グアニジン化合物（特にクレアチン、クレアチン一水和物、グアニド酢酸、クレアチノール、クレアチン−クエン酸化合物、クレアチン−ピルビン酸塩、クレアチンリン酸）、またカフェイン、α−リポ酸、グルコサミン、コンドロイチン、加水分解コラーゲン、メチルスルホニルメタン、ホエイタンパク質、Ｌ−グルタミン、リン脂質（特にホスファチジルセリン、ホスファチジルコリン）、及びコリン、β−ヒドロキシ−β−メチル酪酸塩、ピルビン酸、Ｌ−カルニチン、Ｄ−リボース、アミノ酸、Ｓ−アデノシルメチオニン、タウリン、共役リノール酸、グリセロール、シナモン及び／又はその塩及び誘導体。上記添加剤のこの変形例はとりわけ、非脂肪細胞の細胞エネルギーを上昇させるために用いられる。
【００３２】
更に、本発明においては医薬が特許請求されており、それは本発明の組成物を、単独で、又は上述した活性化合物及び／又は抽出物のうちの少なくとも一つと組み合わせて使用するものである。
【００３３】
総括すると、特許請求された組成物及び付随する応用のケースを使用することにより、上記課題を完全に解決することができるのみならず、特に、代謝過程に対して有益な効果を与える特定の化合物（それらの化合物は純粋品としてのみならず、抽出物、特に植物抽出物の形においてもそれらの所望の効果を呈する）を組み合わせて使用することもできる。これらの化合物の有効性は、部分的には互いとの、あるいは化合物の他の種類との組み合わせにより超加算的に増加させることができ、それは特に、非医療分野の自己治療と関連して、最終消費者のために重要な効果をもたらすものである。
【００３４】
以下の実施例は、本発明の上述の効果を例示するものである。
【実施例１】
【００３５】
タラゴン抽出物の製造
５００ｇの乾燥したロシア産タラゴン（アルテミシア・ドラクンクラス）の地上部分を粉砕（粒径＜１０ｍｍ）し、８Ｌの８０容量％エタノールを用い、１６時間、４５℃にて抽出した。その後、抽出物を濾過し、濾過液をロータリーエバポレーターを用い２００ｍｌまで濃縮し、５０ｇの微結晶性セルロースと混合し、凍結乾燥した。緑がかった粉末１７５ｇを得た。
【００３６】
抽出物のＨＰＬＣ分析の結果、以下の組成であった。
ヘルニアリン  ３６０ｐｐｍ
ダビジゲニン  ９９０ｐｐｍ
６−デメトキシカピラリシン  １４５０ｐｐｍ
６−デメトキシ−３’−メトキシカピラリシン  １５ｐｐｍ
エレマイシン  １９５ｐｐｍ
イソエレマイシン  ４２０ｐｐｍ
ヒスピルジン  ６５ｐｐｍ
９−ヒドロキシ−１０Ｅ，１２Ｚ，１５Ｚ−オクタデカトリエノイン酸  ２５ｐｐｍ
４’−Ｏ−メチルダビジゲニン  ４６５ｐｐｍ
４−Ｏ−メチルダビジゲニン  ３５ｐｐｍ
４−Ｏ−メチルダビジゲニン−４’−グルコシド  ５８５ｐｐｍ
４−Ｏ−メチルダビジゲニン−４’−ラムノグルコシド  ６７５ｐｐｍ
【実施例２】
【００３７】
２型糖尿病の動物モデルにおける食後血糖値に対する、アルコールによるタラゴン抽出液の急激な効果
以下に、動物実験の結果を列挙する。そこにおいて、食後血糖値に対する、アルコールによるタラゴン抽出液の急激な効果が、肥満と同時に高い空腹時血糖値（２型糖尿病）を有する動物において解析された。実施例１に従って得られた粉末を含むグルコース溶液を用いた。
【００３８】
解析時間は各々の場合において最大５時間であり、そこにおいて経口のグルコース負荷試験が、さまざまな量の抽出物又はプラセボについて、全ての動物について行われた。高い血糖値を有する合計３０匹のラット、又はｏｂ／ｏｂマウス（ｏｂ遺伝子（肥満（ｏｂｅｓｅ）由来）のホモ型である肥満マウス）を、一処理群あたり１０匹の動物として解析に供した。１４時間の絶食の後、各動物について空腹時血糖値を測定した。このとき、グルコース濃度は平均１３８．８ｍｇ／ｄＬ（マウス）又は１３６．０ｍｇ／ｄＬ（ラット）であって、群の間で有意な差はなかった。次に、特定の量のグルコースを溶解させた溶液（３．３３ｍｌ溶液／ｋｇ体重（ラット）、又は１０ｍｌ／ｋｇ体重（マウス））を、胃管によって動物に与えた。その溶液は５００ｍｇ／ｋｇ体重又は１０００ｍｇ／ｋｇ体重にて上記の抽出溶液を含み、又は対照としてグルコース溶液のみ（６０％強度（ラット）又は２０％強度（マウス）＋可溶化剤として２％  Ｔｗｅｅｎ８０）を含むものを使用した。グルコース溶液の投与の後、血液中のグルコース及びインスリンの濃度を決定するために、１５分間隔で１８０分間にわたって採血した。食後のグルコース濃度の値を表１及び２に示す。
【００３９】
全ての動物は、いかなる不適合の徴候もなく、処置に対する許容を示した。
【００４０】
５００ｍｇ／ｋｇ体重又は１０００ｍｇ／ｋｇ体重で抽出物を含むグルコース溶液、又は対照となるグルコース溶液で処理された糖尿病マウスにおける、食後の血糖値（ｍｇ／ｄＬ）。
【表１】
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【００４１】
５００ｍｇ／ｋｇ体重又は１０００ｍｇ／ｋｇ体重で抽出物を含むグルコース溶液、又は対照となるグルコース溶液で処理された糖尿病ラットにおける、食後の血糖値（ｍｇ／ｄＬ）。
【表２】
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【実施例３】
【００４２】
グルコース不耐性又は２型糖尿病を有するヒトの、食後の血中グルコース濃度に対する、タラゴン抽出液の急激な効果
一心的（ｍｏｎｏｃｅｎｔｒｉｃ）、二重盲検無作為プラセボ対照交差試験により、グルコース不耐性又は２型糖尿病を有するヒトの食後の血糖値に対する、タラゴン抽出液の急激な活性を解析した。上記の調製物の活性を、食事耐性試験（ＭＴＴ）によって決定した。
【００４３】
高い空腹時血糖値を有する８人の男性又は女性患者（食事療法のみ）を検査の対象とした。上記の検査には、スクリーニングテスト（Ｖ０）（候補被験者が検査に参加するための適合性に関する検査）に加え、２日の通院検査日（通院１（Ｖ１）＋通院２（Ｖ２）、２〜３週間のウオッシュアウト期間をはさむ）、更にはＶ２の後の最終的な解析を含めた。
【００４４】
被験者の適合性を検査した後、被験者はランダムに治療計画に割り当てられて、二重盲検交差法にて、検査期間中、抽出物及びプラセボ（微結晶性セルロース）両方の治療を受けた。それぞれの検査日において、各々の場合における患者は、標準朝食の前に、単回の経口投与にて抽出物又はプラセボ１０００ｍｇを摂取し、その後、食後の血糖値に及ぼすその処理による活性を、５時間にわたる血糖値及びそれに続く血清インスリン濃度の定時の測定により解析した。訪問２（最終的な検査が行われた）の終了により、被験者への検査は終了した。
【００４５】
対象者が臨床検査に参加するための前提条件として、対象者による参加への書面による同意を受け、その後、対象者は口頭及び書面により、臨床検査の性質、重要性及び結果について説明を受けた。検査者は、自身により日米ＥＵ医薬品規制調和国際会議（ＩＣＨ）におけるヘルシンキ宣言（エジンバラ会議、２０００年１０月）（医薬品の臨床試験実施に関する基準（ＧＣＰ）の原理）、並びに国家条例及びガイドラインに忠実に従い、検査を行った。
【００４６】
被験者は、検査、更にはデータ保護に関する全ての側面に関し、情報リーフレットにより説明を受けた。患者への通知は、患者の同意宣言に加え、検査を担当した医師の署名入りの文書により行われた。
【００４７】
被験者の取り込み基準に準拠し、５人の男性及び３人の女性の被験者（年齢３５〜７０歳、ＢＭＩ  ２９ｋｇ／ｍ２超４０ｋｇ／ｍ２未満、１２５〜２２０ｍｇ／ｄＬの空腹時血糖値、ＨｂＡｌｃ値＞６．１％、錠剤又はインスリンによる抗糖尿病治療を受けておらず、書面による合意の宣言を行った）について検査を行った。これらの患者は、調査を行った医師の評価によると、予備検査では、実験室での数値にいかなる臨床的に有意な偏差も表れなかった（特に：血清クレアチニン及び血清ヘモグロビン、更にはグルタミン酸塩オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（ＧＯＴ）及びグルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（ＧＰＴ）の活性（急性又は慢性の疾患／障害の指標となる））。
【００４８】
１０００ｍｇの抽出物又はプラセボによる処置を受けた糖尿病性患者の、標準朝食後の血中グルコース濃度（ｍｇ／ｄＬ）。
【表３】
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【００４９】
１０００ｍｇの抽出物又はプラセボによる処置を受けた糖尿病性患者の、標準朝食後の血中インスリン濃度（μｇ／ｄＬ）。
【表４】
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【国際調査報告】
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