(57)【要約】  Ｘ１、Q、Ｔ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が明細書に記載した意味を有する式(Ｉ)の化合物、及びその薬学的に許容可能な塩が提供されるもので、該化合物は、ＭＡＰＥＧファミリーメンバーの活性の阻害が所望され、及び／又は必要とされる疾患の治療において、特に炎症の治療において、有用である。2008527029.tif 000121
2008527029.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
2008527029.tif 000082
[上式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５基の一つは-Ｄ-Ｅを表し、
ａ）他の基は、水素、Ｇ１、アリール基、ヘテロアリール基（後者の二つの基はＡから選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよい）、Ｃ１−８アルキル及びヘテロシクロアルキル基（後者の二つの基はＧ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよい）から独立して選択され；及び／又は
ｂ）互いに隣接している任意の二つの他の基は結合して、式Ｉの化合物における必須のベンゼン環の二つの原子と共に、１から３のヘテロ原子を含んでいてもよい３員から８員環を形成していてもよく、該環自体はハロ、-Ｒ６、-ＯＲ６及び＝Ｏから選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよく；
Ｄは単結合、-Ｏ-、-Ｃ(Ｒ７)(Ｒ８)-、Ｃ２−４アルキレン、-Ｃ(Ｏ)-又は-Ｓ(Ｏ)ｍ-を表し；
Ｒ１及びＥは独立してアリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＡから選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよいものを表し；
Ｒ７及びＲ８は独立してＨ、ハロ又はＣ１−６アルキル（後者の基はハロによって置換されていてもよい）を表し、あるいはＲ７及びＲ８は互いに結合して、それらが結合している炭素原子と共に３員から６員環を形成してもよく、該環はヘテロ原子を含んでいてもよく、かつハロ及びＣ１−３アルキル（後者の基は一又は複数のハロ置換基によって置換されていてもよい）から選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよく；
Ｑは、単結合、又はＣ１−８アルキレン又はＣ２−８ヘテロアルキレン鎖を表し、後者の二つの基の双方とも一又は複数の不飽和を含んでいてもよく、Ｇ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく；
Ｘ１は、
（ａ）-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１０ｂ)Ｒ９ｂ、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(=ＮＲ９ｃ)Ｎ(Ｒ１０ｄ)Ｒ９ｄ、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)ＣＮ、-Ｓ(Ｏ)３Ｒ９ｅ、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｆ)２、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｇ)Ｎ(Ｒ１０ｈ)Ｒ９ｈ、-Ｐ(Ｏ)(Ｎ(Ｒ１０ｉ)Ｒ９ｉ)２、-Ｂ(ＯＲ９ｙ)２、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１又はＹが-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａを表すときＴが単結合を表さないならば未置換のテトラゾリル；
（ｂ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方が、Ｘ２から選択される少なくとも一つの置換基と、Ａから選択される一又は複数の更なる任意置換基で置換されていてもよいもの；
（ｃ）Ｘ２から選択される少なくとも一つの置換基と、Ｇ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の更なる任意置換基で置換されているヘテロシクロアルキル基
を表し；
Ｘ２は、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１０ｂ)Ｒ９ｂ、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(=ＮＲ９ｃ)Ｎ(Ｒ１０ｄ)Ｒ９ｄ、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)ＣＮ、-Ｓ(Ｏ)３Ｒ９ｅ、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｆ)２、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｇ)Ｎ(Ｒ１０ｈ)Ｒ９ｈ、-Ｐ(Ｏ)(Ｎ(Ｒ１０ｉ)Ｒ９ｉ)２、-Ｂ(ＯＲ９ｙ)２、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１又は未置換のテトラゾリルを表し；
Ｔは、
（ａ）単結合；
（ｂ）Ｃ１−８アルキレン又はＣ２−８ヘテロアルキレン鎖で、後者の二つの基の双方が、
（ｉ）一又は複数の不飽和を含んでいてもよく；
（ｉｉ）Ｇ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく；及び／又は
（ｉｉｉ）Ｃ１−８アルキレン又はＣ２−８ヘテロアルキレン鎖の任意の一又は複数のメンバーの間に形成された更なる３員から８員の環を含んでいてもよく、該環は１から３のヘテロ原子及び／又は１から３の不飽和を含んでいてもよく、また該環自体がＧ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく
（ｃ）アリーレン基又はヘテロアリーレン基で、双方の基がＡから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；又は
（ｄ）-Ｔ１-Ｗ１-Ｔ２-
を表し；
Ｔ１とＴ２の一方はＣ１−８アルキレン又はＣ２−８ヘテロアルキレン鎖を表し、後者の二つの基の双方は
（ｉ）一又は複数の不飽和を含んでいてもよく；
（ｉｉ）Ｇ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく；及び／又は
（ｉｉｉ）Ｃ１−８アルキレン又はＣ２−８ヘテロアルキレン鎖の任意の一又は複数のメンバーの間に形成された更なる３員から８員の環を含んでいてもよく、該環は１から３のヘテロ原子及び／又は１から３の不飽和を含んでいてもよく、また該環自体がＧ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく；
他方はアリーレン基又はヘテロアリーレン基を表し、双方の基がＡから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく；
Ｗ１は、-Ｏ-又は-Ｓ(Ｏ)ｍ-を表し；
ｍは０、１又は２を表し；
Ｙは、-Ｃ(Ｈ)(ＣＦ３)ＯＨ、-Ｃ(Ｏ)ＣＦ３、-Ｃ(ＯＨ)２ＣＦ３、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ、-Ｓ(Ｏ)３Ｒ９ｅ、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｆ)２、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｇ)Ｎ(Ｒ１０ｈ)Ｒ９ｈ、-Ｐ(Ｏ)(Ｎ(Ｒ１０ｉ)Ｒ９ｉ)２、-Ｂ(ＯＲ９ｙ)２、-Ｃ(ＣＦ３)２ＯＨ、-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１０ｚ)Ｒ９ｚ又は次の基の任意のもの：
2008527029.tif 000083
を表し；
Ｒ６、Ｒ９ａからＲ９ｚ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｄ、Ｒ１０ｈ、Ｒ１０ｉ、Ｒ１０ｊ及びＲ１０ｚは独立して、
Ｉ）水素；
ＩＩ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＢから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；
ＩＩＩ）Ｃ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキル基で、その双方が、Ｇ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの
を表し；あるいは
Ｒ９ａからＲ９ｙ及びＲ１０ｂ、Ｒ１０ｄ、Ｒ１０ｈ、Ｒ１０ｉ又はＲ１０ｊの任意の対は互いに結合して、それらが結合している原子及び．又は基と共に、１〜３のヘテロ原子及び／又は１〜３の二重結合を含んでいてもよく、Ｇ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよい３員から８員環を形成してもよく；
Ｒ１１は、
Ｉ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＢから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；
ＩＩ）Ｃ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキル基で、その双方が、Ｇ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの
を表し；
Ａは、
Ｉ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＢから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；
ＩＩ）Ｃ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキル基で、その両方が、Ｇ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；
ＩＩＩ）Ｇ１基
を表し；
Ｇ１は、ハロ、シアノ、-Ｎ３、-ＮＯ２、-ＯＮＯ２又は-Ａ１-Ｒ１２ａを表し；
ここでＡ１は、単結合又は-Ｃ(Ｏ)Ａ２-、-Ｓ(Ｏ)２Ａ３-、-Ｎ(Ｒ１３ａ)Ａ４-又は-ＯＡ５-から選択されるスペーサー基を表し；
Ａ２は、単結合、-Ｏ-、-Ｎ(Ｒ１３ｂ)-又は-Ｃ(Ｏ)-を表し；
Ａ３は、単結合、-Ｏ-又は-Ｎ(Ｒ１３ｃ)-を表し；
Ａ４及びＡ５は独立して単結合、-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１３ｄ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)２-又は-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１３ｅ)-を表し；
Ｚ１は、=Ｏ、=Ｓ、=ＮＯＲ１２ｂ、=ＮＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１３ｆ)Ｒ１２ｃ、=ＮＣＮ又は=Ｃ(Ｈ)ＮＯ２を表し；
Ｂは、
Ｉ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＧ２から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの、
ＩＩ）Ｃ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキル基で、その双方が、Ｇ２及び／又はＺ２から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；又は
ＩＩＩ）Ｇ２基
を表し；
Ｇ２は、ハロ、シアノ、-Ｎ３、-ＮＯ２、-ＯＮＯ２又は-Ａ６-Ｒ１４ａを表し；
ここで、Ａ６は、単結合又は-Ｃ(Ｏ)Ａ７-、-Ｓ(Ｏ)２Ａ８-、-Ｎ(Ｒ１５ａ)Ａ９-又は-ＯＡ１０-から選択されるスペーサー基を表し；ここで、
Ａ７は単結合、-Ｏ-、-Ｎ(Ｒ１５ｂ)-又は-Ｃ(Ｏ)-を表し；
Ａ８は単結合、-Ｏ-又は-Ｎ(Ｒ１５ｃ)-を表し；
Ａ９及びＡ１０は独立して単結合、-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１５ｂ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)２-又は-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１５ｅ)-を表し；
Ｚ２は、=Ｏ、=Ｓ、=ＮＯＲ１４ｂ、=ＮＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１５ｆ)Ｒ１４ｃ、=ＮＣＮ又は=Ｃ(Ｈ)ＮＯ２を表し；
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂ、Ｒ１３ｃ、Ｒ１３ｄ、Ｒ１３ｅ、Ｒ１３ｆ、Ｒ１４ａ、Ｒ１４ｂ、Ｒ１４ｃ、Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１５ｃ、Ｒ１５ｄ、Ｒ１５ｅ及びＲ１５ｆは、独立して
ｉ）水素；
ｉｉ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＧ３から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；
ｉｉｉ）Ｃ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキル基で、その双方が、Ｇ３及び／又はＺ３で置換されていてもよいもの
から選択され；あるいは
Ｒ１２ａからＲ１２ｃ及びＲ１３ａからＲ１３ｆ、及び／又はＲ１４ａからＲ１４ｃ及びＲ１５ａからＲ１５ｆの任意の対は、互いに結合して、それら原子又は他の関連原子と共に、１〜３のヘテロ原子及び／又は１〜３の二重結合を有していてもよい、更なる３員から８員環を形成してよく、該環は、Ｇ３及び／又はＺ３から選択される一又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｇ３は、ハロ、シアノ、-ＮＯ２、-ＯＮＯ２又は-Ａ１１-Ｒ１６ａを表し；
ここでＡ１１は、単結合又は-Ｃ(Ｏ)Ａ１２-、-Ｓ(Ｏ)２Ａ１３-、-Ｎ(Ｒ１７ａ)Ａ１４-又は-ＯＡ１５-から選択されるスペーサー基を表し；ここで、
Ａ１２は単結合、-Ｏ-、-Ｎ(Ｒ１７ｂ)-又は-Ｃ(Ｏ)-を表し；
Ａ１３は単結合、-Ｏ-又は-Ｎ(Ｒ１７ｃ)-を表し；
Ａ１４及びＡ１５は独立して単結合、-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１７ｄ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)２-又は-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１７ｅ)-を表し；
Ｚ３は、=Ｏ、=Ｓ、=ＮＯＲ１６ｂ、=ＮＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１７ｆ)Ｒ１６ｃ、=ＮＣＮ又は=Ｃ(Ｈ)ＮＯ２を表し；
Ｒ１６ａ、Ｒ１６ｂ、Ｒ１６ｃ、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃ、Ｒ１７ｄ、Ｒ１７ｅ及びＲ１７ｆは、独立して
ｉ）水素；
ｉｉ）Ｃ１−６アルキル又はヘテロシクロアルキル基で、その双方の基が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、-Ｎ(Ｒ１８ａ)Ｒ１９ａ、-ＯＲ１８ｂ及び=Ｏから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；及び
ｉｉｉ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がハロ、Ｃ１−４アルキル、-Ｎ(Ｒ１８ｃ)Ｒ１９ｂ、-ＯＲ１８ｄから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの
から選択され；又は
Ｒ１６ａからＲ１６ｃ及びＲ１７ａからＲ１７ｆの任意の対は、互いに結合して、それら又は他の関連原子と共に、１〜３のヘテロ原子及び／又は１〜３の二重結合を有していてもよい、更なる３員ないし８員環を形成してよく、該環はハロ、Ｃ１−４アルキル、-Ｎ(Ｒ１８ｅ)Ｒ１９ｃ、-ＯＲ１８ｆ及び=Ｏから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１８ａ、Ｒ１８ｂ、Ｒ１８ｃ、Ｒ１８ｄ、Ｒ１８ｅ、Ｒ１８ｆ、Ｒ１９ａ、Ｒ１９ｂ及びＲ１９ｃは、独立して水素及びＣ１−４アルキルから選択され、その後者の基は一又は複数のハロ基によって置換されていてもよい］
の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
ＡがＣ４−５ヘテロシクロアルキル基、Ｇ１又は一又は複数のＧ１基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表す請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＡがＧ１又は一又は複数のＧ１基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表す請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｇ１が、シアノ、フルオロ、クロロ又は-Ａ１-Ｒ１２ａを表す請求項１から３の何れか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｇ１が、フルオロ、クロロ又は-Ａ１-Ｒ１２ａを表す請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ａ１が、-Ｓ(Ｏ)２-、-Ｃ(Ｏ)Ａ２-、-Ｎ(Ｒ１３ａ)Ａ４-又は-ＯＡ５-を表す請求項１から５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ａ１が、-Ｃ(Ｏ)Ａ２-、-Ｎ(Ｒ１３ａ)Ａ４-又は-ＯＡ５-を表す請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ａ２が、-Ｎ(Ｒ１３ａ)-又は-Ｏ-を表す請求項１から７の何れか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ａ２が-Ｏ-を表す請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａ４が、単結合又は-Ｃ(Ｏ)-を表す請求項１から９の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａ４が、-Ｃ(Ｏ)-を表す請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａ５が単結合を表す請求項１から１１の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｔが単結合、Ｃ１−３アルキレン又はフェニレンを表す請求項１から１２の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｙが、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａを表す請求項１から１３の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｑが、単結合、直鎖状Ｃ１−４アルキレン、分枝状Ｃ２−４アルキレン又は環状Ｃ３−７アルキレンで、全て一又は複数のＧ１基で置換されていてもよいアルキレン基、又はＣ２−３ヘテロシクロアルキレンで、Ｃ２−３アルキレン鎖に介在するヘテロ原子が-Ｎ(Ｒ２０)-（ここで、Ｒ２０はＣ１−３アルキルを表す）であるものを表す請求項１から１４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｄが単結合又は-Ｏ-を表す請求項１から１５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１、Ｘ１（Ｘ１がアリール又はヘテロアリール基を表す場合）及び／又はＥが、置換されていてもよいカルバゾリル、フェニル、ナフチル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、インダゾリル、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、キノリニル、１,２,３,４-テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、１,２,３,４-テトラヒドロイソキノリニル、キノリジニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロマニル、ベンゾチエニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、１,３-ベンゾジオキソリル、テトラゾリル、ベンゾチアゾリル、及び／又はベンゾジオキサニル基を表す請求項１から１６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１、Ｘ１及び／又はＥが、置換されていてもよいフェニル、ナフチル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、インダゾリル、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、キノリニル、１,２,３,４-テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、１,２,３,４-テトラヒドロイソキノリニル、キノリジニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロマニル、ベンゾチエニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、１,３-ベンゾジオキソリル、テトラゾリル、ベンゾチアゾリル、及び／又はベンゾジオキサニル基を表す請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１が、置換されていてもよいカルバゾリル、ベンゾジオキソリル、フェニル、ピリジル又はイミダゾリルを表す請求項１７又は１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｅが、置換されていてもよいナフチル、キノリニル、フェニル、ピリジル又はイミダゾリルを表す請求項１７から１９の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１及びＥが、置換されていてもよいフェニル、ピリジル又はイミダゾリルを表す請求項１９又は２０に記載の化合物。
【請求項２２】
任意置換基が、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ２１-、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ２１)Ｒ２２-、-Ｓ(Ｏ)２Ｒ２１-、ハロ、シアノ、-ＮＯ２、Ｃ１−６アルキル（該アルキル基は直鎖状又は分枝状、環状、部分環状、不飽和であってもよく、及び／又は一又は複数のハロ基で置換されていてもよい）、ヘテロシクロアルキル（該ヘテロシクロアルキル基はＣ１−３アルキル及び=Ｏから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよい）、-ＯＲ２１及び-Ｎ(Ｒ２１)Ｒ２２から選択され、ここで、Ｒ２１及びＲ２２は独立してＨ又はＣ１−６アルキル（該アルキル基は一又は複数のハロ基で置換されていてもよい）を表す請求項１７から２１の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
任意置換基が、ハロ、シアノ、-ＮＯ２、Ｃ１−６アルキル（該アルキル基は直鎖状又は分枝状、環状、部分環状、不飽和であってもよく、及び／又は一又は複数のハロ基で置換されていてもよい）、ヘテロシクロアルキル（該ヘテロシクロアルキル基はＣ１−３アルキル及び=Ｏから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよい）、-ＯＲ２１及び-Ｎ(Ｒ２１)Ｒ２２から選択され、ここで、Ｒ２１及びＲ２２は独立してＨ又はＣ１−６アルキル（該アルキル基は一又は複数のハロ基で置換されていてもよい）を表す請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｘ１が、未置換のテトラゾリル、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｆ)、又はＸ２で置換されたテトラゾリル基、フェニル又はピリジル基を表す請求項１から２３の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ４とＲ３の一方が-Ｄ-Ｅを表し、他方がＨを表す請求項１から２４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ３が-Ｄ-Ｅを表す請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ２及び／又はＲ５がＨを表す請求項１から２６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｘ２が、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａを表す請求項１から２７の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ９ａからＲ９ｚがＨ又はＣ１−４アルキルを表す請求項１から２８の何れか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ及びＲ１２ｃが独立してＨ又はＣ１−５アルキルを表す請求項１から２９の何れか一項に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂ、Ｒ１３ｃ、Ｒ１３ｄ、Ｒ１３ｅ及びＲ１３ｆが独立してＨ又はＣ１−２アルキルを表す請求項１から３０の何れか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
医薬として使用するための、請求項１から３１の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３３】
請求項１から３１の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を、薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合して含む医薬製剤。
【請求項３４】
ＭＡＰＥＧファミリーメンバーの活性阻害が所望され及び／又は必要とされる疾患の治療のための医薬の製造のための、請求項１から３１の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
【請求項３５】
ＭＡＰＥＧファミリーメンバーが、ミクロソームプロスタグランジンＥシンターゼ-１、ロイコトリエンＣ４及び／又は５-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質である請求項３４に記載の使用。
【請求項３６】
ＭＡＰＥＧファミリーメンバーが、ミクロソームプロスタグランジンＥシンターゼ-１である請求項３５に記載の使用。
【請求項３７】
疾患が炎症である請求項３４から３６の何れか一項に記載の使用。
【請求項３８】
疾患が、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺線維症、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、炎症性痛覚、発熱、偏頭痛、頭痛、腰痛、線維筋痛、筋膜障害、ウイルス感染症、細菌感染症、真菌感染症、月経困難症、火傷、外科又は歯科処置、悪性腫瘍、高プロスタグランジンＥ症候群、古典的バーター症候群、アテローム性動脈硬化症、痛風、関節炎、骨関節炎、若年性関節炎、関節リウマチ、リウマチ熱、強直性脊椎炎、ホジキン病、全身性エリテマトーデス、脈管炎、膵炎、腎炎、滑液包炎、結膜炎、虹彩炎、強膜炎、ブドウ膜炎、創傷治癒、皮膚炎、湿疹、乾癬、発作、真性糖尿病、神経変性疾患、自己免疫疾患、アレルギー性疾患、鼻炎、潰瘍、冠状動脈性心臓病、サルコイドーシス、炎症要素を伴う任意の他の疾患、骨粗鬆症、骨関節炎、パジェット病又は歯周病である請求項３４から３７の何れか一項に記載の使用。
【請求項３９】
ＭＡＰＥＧファミリーメンバーの活性阻害が所望され及び／又は必要とされる疾患の治療方法であって、請求項１から３１の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の治療的有効量を、そのような症状を患っているか、又はそのような症状に罹りやすい患者に投与することを含む方法。
【請求項４０】
ＭＡＰＥＧファミリーメンバーが、ミクロソームプロスタグランジンＥシンターゼ-１、ロイコトリエンＣ４及び／又は５-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質である請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
ＭＡＰＥＧファミリーメンバーが、ミクロソームプロスタグランジンＥシンターゼ-１である請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
（Ａ）請求項１から３１の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩と；
（Ｂ）炎症の治療に有用な他の治療剤、
を含む組み合わせ品であって、成分（Ａ）及び（Ｂ）の各々が薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合されて製剤化されている組み合わせ品。
【請求項４３】
請求項１から３１の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、炎症の治療に有用な他の治療剤、及び薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体を含む医薬製剤を含む、請求項４２に記載の組み合わせ品。
【請求項４４】
（ａ）請求項１から３１の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を、薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合して含む医薬製剤と；
（ｂ）炎症の治療に有用な他の治療剤を、薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合して含む医薬製剤、
の成分を含むパーツのキットを含み、成分（ａ）及び（ｂ）がそれぞれ他方と併用して投与するのに適した形態で提供される請求項４２に記載の組み合わせ品。
【請求項４５】
請求項１に記載の化合物の製造方法であって、  
（ｉ）式ＩＩ
2008527029.tif 000084
（上式中、Ｑ、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｔ及びＹは、請求項１で定義した通りである）の化合物を、式ＩＩＩ
2008527029.tif 000085
（上式中、Ｌ１は適切な離脱基を表し、Ｒ１は請求項１で定義した通りである）の化合物と反応させ；
（ｉｉ）式ＩＶ
2008527029.tif 000086
（上式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｔ及びＹは、請求項１で定義した通りであり、Ｌ１は上で定義した通りである）の化合物を、式Ｖ
2008527029.tif 000087
（上式中、Ｌ２は適切な離脱基を表し、ＱとＸ１は請求項１で定義した通りである）の化合物と反応させ；
（ｉｉａ）Ｘ１が、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(=ＮＲ９ｃ)Ｎ(Ｒ１０ｄ)Ｒ９ｄ、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)ＣＮ又は-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１を表す式Ｉの化合物に対して、Ｘ１がＨを表すが式Ｉの化合物に対応する化合物か、又はＬ１基が活性化されている式ＩＶの化合物の何れかを、式ＶＡ
2008527029.tif 000088
（上式中、ＲＺａは、-Ｃ(=ＮＲ９ｃ)Ｎ(Ｒ１０ｄ)Ｒ９ｄ、-ＣＮ又は-Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１を表す）の化合物と反応させ、ついで適切なプロトン源で停止させ；
（ｉｉｉ）ＱがＣ２−８ヘテロアルキレン（Ｇ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよい）であって、アルキレン鎖に介在するヘテロ原子含有基が-Ｎ(Ｒ２０)-で、Ｒ２０が一又は複数のハロ基で置換されていてもよいＣ１−４アルキルを表すものを表し、Ｘ１が請求項１に定義した通りであるか、あるいはＱがＣ１−８アルキレン（Ｇ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよい）を表し、Ｘ１がＸ２で置換された窒素含有ヘテロシクロアルキル基であり、該基はその基の窒素原子を介してＱに結合している式Ｉの化合物に対して、式ＶＩ
2008527029.tif 000089
（上式中、Ｘ１ａは、（ａ）Ｑが置換されていてもよく、アルキレン鎖に介在するヘテロ原子含有基が-Ｎ(Ｒ２０)-であるＣ２−８ヘテロアルキレンを表す式Ｉの化合物の生成の場合には、Ｇ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよい、-ＣＨＯ基で置換されたＣ１−７アルキル基か；又は（ｂ）ＱがＣ１−８アルキレンを表し、Ｘ１が上で定義された窒素含有ヘテロシクロアルキル基である式Ｉの化合物の生成の場合には、Ｇ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよい、Ｚ１基（ここでＺ１は=Ｏである）で置換されたＣ１−８アルキルの何れかを表し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｔ及びＹが請求項１に定義された通りである）の化合物を、式ＶＩＩ
2008527029.tif 000090
（上式中、（ａ）Ｒ２４がＧ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−７アルキルを表し、但し、Ｘ１ａとＲ２４の組合せにおける炭素原子の全数が２から８であり、Ｒ２３が上で定義されたＲ２０を表すか；又はｂ）Ｒ２３及びＲ２４とそれらが共に結合する窒素原子が、Ｘ２から選択された少なくとも一の置換基とＧ１から選択される一又は複数の更なる任意置換基で置換された窒素含有ヘテロシクロアルキル基を表す）の化合物の存在下で、還元性アミノ化条件下で反応させ；
（ｉｖ）Ｑが置換されていてもよいＣ２−８アルケニレン又はＣ２−８ヘテロアルケニレン（ここで不飽和の点はインドール環に対してα及びβである炭素原子間にある）を表す式Ｉの化合物に対して、Ｌ１がハロを表す式ＩＶの対応化合物を、式ＶＩＩＩＡ
2008527029.tif 000091
の化合物と反応させるか、又はＸ１ａが-ＣＨＯを表す式ＶＩの化合物を、式ＶＩＩＩＢ
2008527029.tif 000092
の化合物等か、式ＶＩＩＩＣ
2008527029.tif 000093
の化合物等と反応させ、ここで、それぞれの場合、Ｑａは単結合、Ｃ１−６アルキレン又はヘテロ原子が介在していてもよいＣ１−６ヘテロアルキレンを表し、該アルキレン又はヘテロアルキレン基は、Ｇ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく、Ｘ１、Ｇ１及びＺ１は請求項１で定義した通りであり；
（ｖ）Ｑが置換されていてもよい飽和Ｃ２−８アルキレン、飽和シクロアルキレン、飽和Ｃ２−８ヘテロアルキレン、飽和ヘテロシクロアルキレン、Ｃ２−８アルケニレン、シクロアルケニレン、Ｃ２−８ヘテロアルケニレン又はヘテロシクロアルケニレンを表す式Ｉの化合物に対して、Ｑが置換されていてもよいＣ２−８アルケニレン、シクロアルケニレン、Ｃ２−８ヘテロアルケニレン、ヘテロシクロアルケニレン、Ｃ２−８アルキニレン、シクロアルキニレン、Ｃ２−８ヘテロアルキニレン又はヘテロシクロアルキニレン（必要ならば）を表す式Ｉの対応化合物を還元し；
（ｖｉ）Ｄが単結合、-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｒ７)(Ｒ８)-、Ｃ２−４アルキレン又は-Ｓ(Ｏ)２-を表す式Ｉの化合物に対して、式ＩＸ
2008527029.tif 000094
（上式中、Ｌ３は上で定義したＬ１又はＬ２を表し、該基はインドールのベンゼノイド環の炭素原子の一又は複数に結合し、Ｒ２−Ｒ５はその環に既に存在しているベンゼノイド環上の３つの他の置換基の何れかを表し、Ｑ、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｔ及びＹは請求項１で定義した通りである）の化合物を、式Ｘ
2008527029.tif 000095
（上式中、Ｄａは単結合、-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｒ７)(Ｒ８)-、Ｃ２−４アルキレン又は-Ｓ(Ｏ)２-を表し、Ｌ４はＬ１（Ｌ３がＬ２のとき）又はＬ２（Ｌ３がＬ１のとき）を表し、Ｅ、Ｒ７及びＲ８は請求項１で定義された通りであり、Ｌ１及びＬ２が上で定義された通りである）の化合物と反応させ；
（ｖｉｉ）Ｄが-Ｓ-、-Ｏ-又はＣ２−４アルキニレン（ここで、三重結合はＥに隣接する）を表す式Ｉの化合物に対して、Ｌ３が上で定義したＬ２を表す上で定義した式ＩＸの化合物を、式ＸＩ
2008527029.tif 000096
（上式中、Ｄｂは-Ｓ-、-Ｏ-又はＣ２−４アルキニレン（ここで、三重結合はＥに隣接する）を表し、Ｅは請求項１で定義した通りである）の化合物と反応させ；
（ｖｉｉｉ）Ｄが-Ｓ(Ｏ)-又は-Ｓ(Ｏ)２-を表す式Ｉの化合物に対して、Ｄが-Ｓ-を表す式Ｉの対応化合物を酸化し；
（ｉｘ）Ｄが-Ｏ-又は-Ｓ-を表す式Ｉの化合物に対して、式ＸＩＩ
2008527029.tif 000097
（上式中、-Ｄｃ-Ｈ基はインドールのベンゼノイド環の炭素原子の一又は複数に結合し、Ｄｃは-Ｏ-又は-Ｓ-を表し、Ｑ、Ｘ１、Ｒ１、Ｔ及びＹは請求項１で定義した通りであり、Ｒ２−Ｒ５は上で定義した通りである）の化合物を、式ＸＩＩＩ
2008527029.tif 000098
（上式中、Ｌ２は上で定義した通りである）の化合物と反応させ；
（ｘ）Ｔ及びＹは請求項１で定義した通りであるが、但し、Ｙが、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ、-Ｓ(Ｏ)３Ｒ９ｅ、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｆ)２、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｇ)Ｎ(Ｒ１０ｈ)Ｒ９ｈ、-Ｐ(Ｏ)(Ｎ(Ｒ１０ｉ)Ｒ９ｉ)２、-Ｂ(ＯＲ９ｙ)２、又は-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１０ｚ)Ｒ９ｚを表すとき、Ｒ９ａ、Ｒ９ｅからＲ９ｉ、Ｒ９ｙ、Ｒ９ｚ、Ｒ１０ｈ、Ｒ１０ｉ及びＲ１０ｚがＨ以外である式Ｉの化合物に対して、式ＸＩＶ
2008527029.tif 000099
（上式中、Ｌ５は適切な基を表し、Ｑ、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、請求項１で定義した通りである）の化合物を、式ＸＶ
2008527029.tif 000100
（上式中、ＹａはＹを表し、Ｙが、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ、-Ｓ(Ｏ)３Ｒ９ｅ、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｆ)２、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｇ)Ｎ(Ｒ１０ｈ)Ｒ９ｈ、-Ｐ(Ｏ)(Ｎ(Ｒ１０ｉ)Ｒ９ｉ)２、-Ｂ(ＯＲ９ｙ)２、又は-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１０ｚ)Ｒ９ｚを表すとき、Ｒ９ａ、Ｒ９ｅからＲ９ｉ、Ｒ９ｙ、Ｒ９ｚ、Ｒ１０ｈ、Ｒ１０ｉ及びＲ１０ｚがＨ以外であり、Ｌ６は適切な離脱基を表し、Ｔは請求項１で定義した通りである）の化合物と反応させ；
（ｘｉ）Ｔが単結合を表し、Ｙが-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａを表し、Ｒ９ａがＨを表す式Ｉの化合物に対して、Ｌ５が
（Ｉ）アルカリ金属；又は
（ＩＩ）-Ｍｇ-ハライド
の何れかを表す上で定義された式ＸＩＶの化合物を、二酸化炭素と反応させ、ついで酸性化させ；
（ｘｉｉ）Ｔが単結合を表し、Ｙが-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａを表す式Ｉの化合物に対して、Ｌ５が適切な離脱基である式ＸＩＶの対応化合物を、ＣＯ（又はＣＯの適切な供給源である試薬）と、式ＸＶＡ
2008527029.tif 000101
（上式中、Ｒ９ａが請求項１で定義した通りである）の化合物と適切な触媒系の存在下で反応させ；
（ｘｉｉｉ）Ｔが単結合を表し、Ｙが-Ｂ(ＯＲ９ｙ)２を表し、Ｒ９ｙがＨを表す式Ｉの化合物に対して、上で定義した式ＸＩＶの化合物を、ボロン酸又はその保護誘導体と適切な触媒系と反応させ、（必要に応じて）脱保護し；
（ｘｉｖ）Ｔが単結合を表し、Ｙが-Ｓ(Ｏ)３Ｒ９ｅを表す式Ｉの化合物に対して、上で定義した式ＸＩＶの化合物を、
（Ａ）Ｒ９ｅがＨを表す該化合物に対しては、ＳＯ３又はＳＯ２の何れかと反応させた後、Ｎ-クロロスクシンイミドで処理し、次に加水分解し；
（Ｂ）Ｒ９ｅがＨ以外である該化合物に対しては、クロロスルホン酸と反応させた後、以下に定義する式ＸＸ（ここでＲ９ＺａがＲ９ｅである）の化合物と反応させ；
（ｘｖ）Ｔが単結合を表し、Ｙが
2008527029.tif 000102
（上式中、Ｒ９ｊが水素を表す）を表す式Ｉの化合物に対して、Ｔが、インドール環系に結合した炭素原子にＺ１（ここでＺ１は=Ｏを表す）が置換されているＣ２アルキレン基を表し、Ｙが-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ（ここでＲ９ａがＣ１−６アルキルを表す）を表す式Ｉの対応化合物を、ヒドロキシルアミン又はその酸付加塩と反応させ；
（ｘｖｉ）Ｔが単結合を表し、Ｙが
2008527029.tif 000103
（上式中、Ｒ９ｋとＲ９ｒは水素を表す）を表す式Ｉの化合物に対して、ＴがＧ１で置換されたＣ１アルキレン基を表し、Ｇ１が-Ａ１-Ｒ１２ａを表し、Ａ１が-Ｃ(Ｏ)Ａ２-を表し、Ａ２が単結合を表し、Ｒ１２ａがＨを表し、Ｙが-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ（ここでＲ９ａがメチル又はエチルを表す）をそれぞれ表す式Ｉの対応化合物を、ヒドロキシルアミン又はその酸付加塩と反応させ；
（ｘｖｉｉ）Ｔが単結合を表し、Ｙが
2008527029.tif 000104
（上式中、Ｒ９ｍとＲ９ｐは水素を表す）を表す式Ｉの化合物に対して、Ｔが単結合を表し、Ｙが-Ｂ(ＯＲ９ｙ)２を表し、Ｒ９ｙがＨを表す式Ｉの対応化合物を、Ｔが単結合を表し、Ｙａが
2008527029.tif 000105
（ここでＲ９ｍとＲ９ｐが水素を表す）をそれぞれ表す式ＸＶの化合物又は何れかの化合物の保護された誘導体と反応させ；
（ｘｖｉｉｉ）Ｔが単結合を表し、Ｙが
2008527029.tif 000106
（上式中、Ｒ９ｎは水素を表す）を表す式Ｉの化合物に対して、式ＸＶＩ
2008527029.tif 000107
（上式中、Ｑ、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は請求項１で定義した通りである）の化合物を、適切な溶媒の存在下でイソシアン酸エトキシカルボニルと反応させた後、トリトンＢとアルコール性溶媒の存在下で還流させ；
（ｘｉｘ）Ｔが単結合を表し、Ｙが
2008527029.tif 000108
（上式中、Ｒ９ｓは水素を表す）を表す式Ｉの化合物に対して、Ｔが単結合を表し、Ｙが-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ（ここでＲ９ａはＨを表す）を表す式Ｉの化合物を、塩化トリメチルシリル（等）と反応させた後、得られた中間体をＮ４Ｓ４と反応させ；
（ｘｘ）Ｔが単結合を表し、Ｙが
2008527029.tif 000109
（上式中、Ｒ９ｔは水素を表す）を表す式Ｉの化合物に対して、式ＸＶＩＩ
2008527029.tif 000110
（上式中、Ｑ、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は請求項１で定義した通りである）の化合物を、適切な溶媒の存在下で塩基及びＣＳ２と反応させ、得られた中間体を酸化させ、最後に得られた中間体を強酸の存在下で加熱し；
（ｘｘｉ）Ｔが単結合を表し、Ｙが
2008527029.tif 000111
（上式中、Ｒ９ｕは水素を表す）を表す式Ｉの化合物に対して、ＴがＣ１アルキレンを表し、Ｙが-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ（ここでＲ９ａはＨを表す）を表す式Ｉの化合物又はその活性化誘導体を、１,１,２,２-テトラエトキシエテンと反応させ；
（ｘｘｉｉ）Ｔが単結合を表し、Ｙが
2008527029.tif 000112
（ここでＲ９ｖとＲ１０ｊが独立して水素を表す）を表す式Ｉの化合物に対して、上で定義された式ＸＶＩの化合物を、３,４-ジメトキシシクロブテン-１,２-ジオンと、ついで酸と反応させ；
（ｘｘｉｉｉ）Ｔが単結合を表し、Ｙが
2008527029.tif 000113
（上式中、Ｒ９ｘは水素を表す）を表す式Ｉの化合物に対して、式ＸＶＩＩＩ
2008527029.tif 000114
（上式中、Ｑ、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は請求項１で定義した通りである）の化合物をＮａＮ３と反応させ；
（ｘｘｉｖ）Ｔが置換されていてもよいＣ２−８アルケニレン又はＣ２−８ヘテロアルキレン（ここで不飽和点はインドール環に対してαとβの炭素原子の間にある）を表す式Ｉの化合物に対して、式ＸＩＸ
2008527029.tif 000115
（上式中、Ｑ、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は請求項１で定義した通りである）の化合物を、式ＸＩＸＡ
2008527029.tif 000116
等の化合物（ここで、Ｔａは単結合又は置換されていてもよいＣ１−６アルキレン又はＣ２−６ヘテロアルキレンを表し、Ｙは請求項１に定義された通りである）と反応させ；
（ｘｘｖ）Ｔが置換されていてもよい飽和Ｃ２−８アルキレン、飽和シクロアルキレン、飽和Ｃ２−８ヘテロアルキレン、飽和ヘテロシクロアルキレン、Ｃ２−８アルケニレン、シクロアルケニレン、Ｃ２−８ヘテロアルケニレン又はヘテロシクロアルキレンを表す式Ｉの化合物に対して、Ｔが置換されていてもよいＣ２−８アルケニレン、シクロアルケニレン、Ｃ２−８ヘテロアルケニレン、ヘテロシクロアルケニレン、Ｃ２−８アルキニレン、シクロアルキニレン、Ｃ２−８ヘテロアルキニレン又はヘテロシクロアルキニレン（適切な場合）を表す式Ｉの対応化合物を還元し；
（ｘｘｖｉ）Ｙが-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ、-Ｓ(Ｏ)３Ｒ９ｅ、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｆ)２又は-Ｂ(ＯＲ９ｙ)２を表し、Ｒ９ａ、Ｒ９ｅ、Ｒ９ｆ及びＲ９ｙがＨを表す式Ｉの化合物に対しては、Ｒ９ａ、Ｒ９ｅ、Ｒ９ｆ又はＲ９ｙ（適切な場合）がＨを表さない式Ｉの対応化合物を、又はＹが-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｆ)２又は-Ｓ(Ｏ)２Ｒ９ｅを表す式Ｉの化合物に対しては、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｇ)Ｎ(Ｒ１０ｈ)Ｒ９ｈ、-Ｐ(Ｏ)(Ｎ(Ｒ１０ｉ)Ｒ９ｉ)２又は-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１０ｚ)Ｒ９ｚ（適切な場合）を表す式Ｉの対応化合物を加水分解し；
（ｘｘｖｉｉ）Ｙが-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ、-Ｓ(Ｏ)３Ｒ９ｅ、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｆ)２、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｇ)Ｎ(Ｒ１０ｈ)Ｒ９ｈ、又は-Ｂ(ＯＲ９ｙ)２を表し、Ｒ９ａ、Ｒ９ｅ、Ｒ９ｆ、Ｒ９ｇ及びＲ９ｙがＨを表さない式Ｉの化合物に対して、Ｒ９ＺａがＲ９ａ、Ｒ９ｅ、Ｒ９ｆ、Ｒ９ｇ又はＲ９ｙを表し、但しそれがＨを表さない式ＸＸ
2008527029.tif 000117
の化合物の存在下で、
（Ａ）Ｒ９ａ、Ｒ９ｅ、Ｒ９ｆ、Ｒ９ｇ及びＲ９ｙがＨを表す式Ｉの対応化合物をエステル化し；又は
（Ｂ）Ｒ９ａ、Ｒ９ｅ、Ｒ９ｆ、Ｒ９ｇ及びＲ９ｙがＨを表さず（かつ調製される式Ｉの化合物と同じＲ９ａ、Ｒ９ｅ、Ｒ９ｆ、Ｒ９ｇ及びＲ９ｙ基を表さない）式Ｉの対応化合物をエステル交換し；
（ｘｘｖｉｉｉ）ＴがＧ１で置換されたＣ１アルキレン基を表し、Ｇ１が-Ａ１-Ｒ１２ａを表し、Ａ１が-Ｃ(Ｏ)Ａ２-を表し、Ａ２が単結合を表し、Ｒ１２ａがＨを表し、Ｙが-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ（ここで、Ｒ９ａがＨ以外である）を表す式Ｉの化合物に対して、Ｔが表すＣ１アルキレン基が未置換である式Ｉの対応化合物を、適切な塩基の存在下でギ酸Ｃ１−６アルキルと反応させ；
（ｘｘｉｘ）ＱとＸ１が請求項１で定義した通りであるが、但し、Ｘ１又はＸ２（適切な場合）が-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１０ｂ)Ｒ９ｂ、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(=ＮＲ９ｃ)Ｎ(Ｒ１０ｄ)Ｒ９ｄ、-Ｓ(Ｏ)３Ｒ９ｅ、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｆ)２、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｇ)Ｎ(Ｒ１０ｈ)Ｒ９ｈ、-Ｐ(Ｏ)(Ｎ(Ｒ１０ｉ)Ｒ９ｉ)２、又は-Ｂ(ＯＲ９ｙ)２を表す場合、Ｒ９ａからＲ９ｉ、Ｒ９ｙ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｄ、Ｒ１０ｈ及びＲ１０ｉはＨ以外である式Ｉの化合物に対して、式ＸＸＩ
2008527029.tif 000118
（上式中、Ｔ、Ｙ，Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は請求項１で定義した通りであり、Ｌ５は上で定義された通りである）の化合物を、式ＸＸＩＩ
2008527029.tif 000119
（上式中、Ｘ１ｂはＸ１を表し、但し、Ｘ１又はＸ２（適切な場合）が-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１０ｂ)Ｒ９ｂ、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(=ＮＲ９ｃ)Ｎ(Ｒ１０ｄ)Ｒ９ｄ、-Ｓ(Ｏ)３Ｒ９ｅ、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｆ)２、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｇ)Ｎ(Ｒ１０ｈ)Ｒ９ｈ、-Ｐ(Ｏ)(Ｎ(Ｒ１０ｉ)Ｒ９ｉ)２、又は-Ｂ(ＯＲ９ｙ)２を表す場合、Ｒ９ａからＲ９ｉ、Ｒ９ｙ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｄ、Ｒ１０ｈ及びＲ１０ｉはＨ以外であるか、又はその保護された誘導体であり、Ｑは請求項１に定義された通りであり、Ｌ６は上で定義された通りである）の化合物と反応させ；
（ｘｘｘ）Ｑが単結合を表し、Ｘ１が-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａを表し、Ｒ９ａがＨを表す式Ｉの化合物に対して、Ｌ５が
（Ｉ）アルカリ金属；又は
（ＩＩ）-Ｍｇ-ハライド
の何れかを表す上で定義された式ＸＸＩの化合物を、二酸化炭素と反応させ、ついで酸性化させ；
（ｘｘｘｉ）Ｑが単結合を表し、Ｘ１が-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ又は-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１０ｂ)Ｒ９ｂを表す式Ｉの化合物に対して、Ｌ５が適切な離脱基である式ＸＸＩの対応化合物を、ＣＯ（又はＣＯの適切な供給源である試薬）と、上で定義した式ＸＶＡの化合物又は以下で定義する式ＸＸＩＩＩの化合物と適切な触媒系の存在下で反応させ；
（ｘｘｘｉｉ）Ｑが単結合を表し、Ｘ１が-Ｂ(ＯＲ９ｙ)２を表し、Ｒ９ｙがＨを表す式Ｉの化合物に対して、上で定義した式ＸＸＩの化合物を、ボロン酸又はその保護誘導体と適切な触媒系と反応させ、（必要に応じて）脱保護し；
（ｘｘｘｉｉｉ）Ｑが単結合を表し、Ｘ１が-Ｓ(Ｏ)３Ｒ９ｅを表す式Ｉの化合物に対して、上で定義した式ＸＸＩの化合物を、
（Ａ）Ｒ９ｅがＨを表す該化合物に対しては、ＳＯ３（又はＳＯ３*ピリジン又はＳＯ３*Ｅｔ３Ｎ錯体のようなＳＯ３の適切な供給源）又はＳＯ２の何れかと反応させた後、Ｎ-クロロスクシンイミドで処理し、次に加水分解し；
（Ｂ）Ｒ９ｅがＨ以外である該化合物に対しては、クロロスルホン酸と反応させた後、以下に定義する式ＸＸ（ここでＲ９ＺａがＲ９ｅである）の化合物と反応させ；
（ｘｘｘｉｖ）Ｘ１又はＸ２（適切な場合）が-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ、-Ｓ(Ｏ)３Ｒ９ｅ、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｆ)２又は-Ｂ(ＯＲ９ｙ)２を表し、Ｒ９ａ、Ｒ９ｅ、Ｒ９ｆ及びＲ９ｙがＨを表す式Ｉの化合物に対しては、Ｒ９ａ、Ｒ９ｅ、Ｒ９ｆ又はＲ９ｙ（適切な場合）がＨを表さない式Ｉの対応化合物を加水分解し、又はＸ１又はＸ２（適切な場合）が-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ又は-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｆ)２を表し、Ｒ９ａ及びＲ９ｆがＨを表す式Ｉの化合物に対しては、Ｘ１又はＸ２（適切な場合）が-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｇ)Ｎ(Ｒ１０ｈ)Ｒ９ｈ又は-Ｐ(Ｏ)(Ｎ(Ｒ１０ｉ)Ｒ９ｉ)２（適切な場合）を表す式Ｉの対応化合物を加水分解し；
（ｘｘｘｖ）Ｘ１又はＸ２（適切な場合）が-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ、-Ｓ(Ｏ)３Ｒ９ｅ、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｆ)２、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｇ)Ｎ(Ｒ１０ｈ)Ｒ９ｈ又は-Ｂ(ＯＲ９ｙ)２を表し、Ｒ９ａ、Ｒ９ｅ、Ｒ９ｆ、Ｒ９ｇ及びＲ９ｙがＨを表さない式Ｉの化合物に対して、上で定義された式ＸＸの適切なアルコールの存在下で、
（Ａ）Ｒ９ａ、Ｒ９ｅ、Ｒ９ｆ、Ｒ９ｇ及びＲ９ｙがＨを表す式Ｉの対応化合物をエステル化し；又は
（Ｂ）Ｒ９ａ、Ｒ９ｅ、Ｒ９ｆ、Ｒ９ｇ及びＲ９ｙがＨを表さず（かつ調製される式Ｉの化合物の対応のＲ９ａ、Ｒ９ｅ、Ｒ９ｆ、Ｒ９ｇ及びＲ９ｙ基と同じ基を表さない）式Ｉの対応化合物をエステル交換し；
（ｘｘｘｖｉ）ＱがＧ１で置換されたＣ１アルキレン基を表し、Ｇ１が-Ａ１-Ｒ１２ａを表し、Ａ１が-Ｃ(Ｏ)Ａ２-を表し、Ａ２が単結合を表し、Ｒ１２ａがＨを表し、Ｘ１が-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ（ここで、Ｒ９ａがＨ以外である）を表す式Ｉの化合物に対して、Ｑが表すＣ１アルキレン基が未置換である式Ｉの対応化合物を、適切な塩基の存在下でギ酸Ｃ１−６アルキルと反応させ；
（ｘｘｘｖｉｉ）Ｘ１又はＸ２（適切な場合）が-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１０ｂ)Ｒ９ｂ、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(=ＮＲ９ｃ)Ｎ(Ｒ１０ｄ)Ｒ９ｄ、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)ＣＮ又は-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１を表す式Ｉの化合物に対しては、Ｘ１が-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９を表す式Ｉの対応化合物を、式ＸＸＩＩＩ
2008527029.tif 000120
（上式中、Ｒ２５及びＲ２６は、Ｘ１又はＸ２（適切な場合）が
（１）-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１０ｂ)Ｒ９ｂ、Ｒ９ｂ及びＲ１０ｂ；
（２）-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(=ＮＲ９ｃ)Ｎ(Ｒ１０ｄ)Ｒ９ｄ、-Ｃ(=ＮＲ９ｃ)Ｎ(Ｒ１０ｄ)Ｒ９ｄ及びＨ；
（３）-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)ＣＮ、-ＣＮ及びＨ；又は
（４）-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１、-Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１及びＨ
をそれぞれ表す式Ｉの化合物となるようなもの、
を表し、Ｒ９ｂからＲ９ｄ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｄ及びＲ１１が請求項１で定義した通りである）と反応させる；
ことを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の開示】
【０００１】
(発明の分野)
本発明は、エイコサノイド及びグルタチオンの代謝における膜結合タンパク質（ＭＡＰＥＧ）ファミリーに属する酵素の阻害剤として有用な化合物である新規な薬学的に有用な化合物に関する。ＭＡＰＥＧファミリーのメンバーには、ミクロソームプロスタグランジンＥシンターゼ-１(ｍＰＧＥＳ-１)、５-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）、ロイコトリエンＣ４シンターゼ及びミクロソームグルタチオンＳ-トランスフェラーゼ（ＭＧＳＴ１、ＭＧＳＴ２及びＭＧＳＴ３）が含まれる。本化合物は呼吸器疾患を含む炎症疾患の治療において潜在的有用性がある。また本発明は、このような化合物の医薬としての使用、それらを含む薬学的組成物、及びその製造のための合成経路にも関する。
【０００２】
(発明の背景)
その性質が炎症性である多くの疾患／障害がある。炎症症状の現在の治療に伴う主要な問題の一つは効能の欠如及び／又は副作用(実際の又はそのように思われているもの)の発生である。
人々に影響を与える炎症疾患には、喘息、炎症性大腸炎、関節リウマチ、変形性関節症、鼻炎、結膜炎及び皮膚炎が含まれる。
炎症はまた痛覚の一般的な原因でもある。炎症性痛覚は多くの理由、例えば感染、外科処置又は他の外傷によっても生じるおそれがある。更に、悪性腫瘍及び循環器疾患を含む幾つかの疾患は、患者の総合的症状に加えて、炎症性要素も有することが知られている。
【０００３】
喘息は炎症と気管支収縮の双方の要素を含む気道の疾患である。喘息の治療法は症状の重症度に基づいている。軽い症例では、治療しないか、又は気管支収縮の要素に影響するβ-アゴニストの吸入で治療されるだけであり、より重症の喘息は典型的には大方は性質が抗炎症性であるコルチコステロイドを定期的に吸入させることで治療される。
炎症性及び気管支収縮成分を伴う気道の他の一般的な疾患は慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）である。該疾患は潜在的に致命的であり、症状の罹患率及び死亡率はかなりである。現在のところ、該疾患の進行を変えることができる既知の薬理学的治療法はない。
【０００４】
シクロオキシゲナーゼ(ＣＯＸ)酵素には２つの形態があり、一つは、多くの細胞及び組織で構成的に発現するもの(ＣＯＸ-１)で、もう一つは、炎症反応中、サイトカイン類等の炎症誘導刺激物により誘発されるもの(ＣＯＸ-２)である。
ＣＯＸはアラキドン酸を不安定な中間プロスタグランジンＨ２(ＰＧＨ２)に代謝する。ＰＧＨ２は、ＰＧＥ２、ＰＧＦ２α、ＰＧＤ２、プロスタサイクリン及びトロンボキサンＡ２を含む他のプロスタグランジン類に更に代謝される。これらのアラキドン酸代謝産物は、炎症誘発作用を含む明白な生理学的及び病態生理学的活性を有することが知られている。
特に、ＰＧＥ２は強力な炎症誘発媒介物であること、更には発熱や痛覚を誘発することが知られている。従って、「ＮＳＡＩＤｓ」(非ステロイド性抗炎症剤)及び「コキシブ(coxibs)」(選択的ＣＯＸ-２阻害剤)を含む多くの薬剤が、ＰＧＥ２の形成を阻害する観点から開発されている。これらの薬剤は、ＣＯＸ-１及び／又はＣＯＸ-２を阻害し、それによってＰＧＥ２の形成を低減させることにより、主として作用する。
【０００５】
しかしながら、ＣＯＸを阻害することで、アラキドン酸の全ての代謝産物の形成が低減してしまう結果になり、該代謝産物の幾つかは有益な効果を有していることが知られているために、不具合を有する。この点を考慮し、ＣＯＸを阻害することにより作用する薬剤は、有害な生物学的効果を引き起こす原因となることが知られ、及び／又は推察される。例えば、ＮＳＡＩＤにより、ＣＯＸを非選択的に阻害すると、胃腸に副作用が生じ、血小板及び腎機能に影響を与えるおそれがある。そのような胃腸での副作用を低減させながら、コキシブによりＣＯＸ-２を選択的に阻害する場合でさえ、心臓血管に問題が生じると考えられている。
【０００６】
よって、上述したような副作用を生じることのない炎症疾患の代替治療は、病院においてはまさに有益である。特に、ＰＧＨ２の炎症誘導媒介物ＰＧＥ２への変換を(好ましくは選択的に)阻害する薬剤により、他の有益なアラキドン酸代謝産物の形成を低減させることなく、炎症反応が低下すると期待される。従って、このような阻害により、上述した所望しない副作用が軽減すると期待される。
ＰＧＨ２は、プロスタグランジンＥシンターゼ(ＰＧＥＳ)により、ＰＧＥ２に変換され得る。二つのミクロソームプロスタグランジンＥシンターゼ(ｍＰＧＥＳ-１及びｍＰＧＥＳ-２)と、一つの細胞質プロスタグランジンＥシンターゼ(ｃＰＧＥＳ)が記載されている。
【０００７】
ロイコトリエン類（ＬＴｓ）はＣＯＸ／ＰＧＥＳ経路におけるものとは異なる酵素群によってアラキドン酸から生成される。ロイコトリエンＢ４は強い前炎症性メディエータであることが知られている一方、システイニル含有ロイコトリエン類Ｃ４、Ｄ４及びＥ４（ＣｙｓＬＴｓ）が主として非常に強い気管支収縮剤であり、よって喘息の病理生物学に関与している。ＣｙｓＬＴｓの生物学的活性はＣｙｓＬＴ１及びＣｙｓＬＴ２と命名された二つのレセプターを通して媒介される。ステロイド類の代替物として、ロイコトリエンレセプターアンタゴニスト（ＬＴＲａｓ）が喘息の治療において開発されている。これらの薬剤は経口的に投与できるが、炎症を満足には調節しない。現在使用されているＬＴＲａｓはＣｙｓＬＴ１に対して高度に選択的である。喘息とおそらくはまたＣＯＰＤの良好な管理は、ＣｙｓＬＴレセプターの双方の活性が低減されるならば達成できるとの仮説をたてることができる。これは、非選択的なＬＴＲａｓを開発することにより達成することができるが、またＣｙｓＬＴｓの合成に関与する例えば酵素のようなタンパク質の活性を阻害することによっても達成することができる。これらのタンパク質のなかで、５-リポキシゲナーゼ、５-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）及びロイコトリエンＣ４シンターゼを挙げることができる。ＦＬＡＰ阻害剤はまた前炎症性ＬＴＢ４の生成を減少させるであろう。
【０００８】
ｍＰＧＥＳ-１、ＦＬＡＰ及びロイコトリエンＣ４シンターゼは、エイコサノイド及びグルタチオンの代謝における膜結合タンパク質(ＭＡＰＥＧ)ファミリーに属する。このファミリーの他のメンバーには、ミクロソームグルタチオンＳ-トランスフェラーゼ(ＭＧＳＴ１、ＭＧＳＴ２及びＭＧＳＴ３)が含まれる。概説には、P.-J. Jacobsson等 Am. J. Respir. Crit. Care Med. 161, S20 (2000)を参照のこと。ＭＡＰＥＧｓの一つに対するアンタゴニストとして調製された化合物はまた他のファミリーメンバーに対して阻害活性を示しうる。J. H Hutchinson等 J. Med. Chem. 38, 4538 (1995)及びD. Claveau等 J. Immunol. 170, 4738 (2003)を参照のこと。前者の論文は、そのような化合物が例えば５-リポキシゲナーゼのようなＭＡＰＥＧファミリーには属さないアラキドン酸カスケードにおけるタンパク質と顕著な交差反応性を示しうることを記述している。
よって、ｍＰＧＥＳ-１の作用を阻害することができ、よって特定のアラキドン酸代謝産物ＰＧＥ２の生成を低減することができる薬剤は、炎症の治療に有益であると思われる。更に、ロイコトリエン類の合成に関与するタンパク質の作用を阻害することができる薬剤はまた喘息及びＣＯＰＤの治療に有益であると思われる。
【０００９】
（従来技術）
インドール系化合物は、国際特許出願国際公開第９６／０３３７７号、同第０１／００１９７号、同第０３／０４４０１４号及び同第０３／０５７６７０号、米国特許第５１８９０５４号、同第５２９４７２２号及び同第４９６０７８６号及び欧州特許出願公開第４２９２５７号、同第４８３８８１号、同第５４７５５６号、同第６３９５７３号及び同第１３１４７３３号に開示されている。特に、欧州特許出願公開第４８８５３２号及び米国特許第５２３６９１６号及び同第５３７４６１５号は、抗高血圧剤及び化学中間体として１(Ｎ)-フェニルインドール-２-カルボキシレート類を開示している。しかしながら、これらの文献の何れにも、炎症の治療におけるかかる化合物の使用については、開示も示唆もされていない。
【００１０】
インドール類は、また、国際特許出願国際公開第９９／４３６７２号、同第９８／０８８１８号、同第９９／４３６５４号、同第９９／４３６５１号、同第９９／０５１０４号及び同第０３／０２９２１２号、欧州特許出願公開第９８６６６６号及び米国特許第６５００８５３号及び同第６６３０４９６号において潜在的な用途が開示されている。しかしながら、これらの文献の何れにも、芳香族基がインドール窒素を介して直接結合しているインドール-２-カルボキシレート類は開示されていない。
国際特許出願国際公開第０１／３０３４３号及び欧州特許出願公開第１８６３６７号はまたそれぞれＰＰＡＲ-γ結合剤としてと炎症の治療においての潜在的用途についてインドール類を記述している。しかしながら、これらの文献も、インドールのベンゼノイド部分が芳香環で置換されている化合物を開示も示唆もしていない。
【００１１】
様々な１(Ｎ)-ベンジルインドール-２-カルボキシレート類及びその誘導体は、Ｘａ因子インヒビターとして国際特許出願国際公開第９９／３３８００号から；ＭＣＰ-１インヒビターとして国際公開第９９／０７６７８号、同第９９／０７３５１号、同第００／４６１９８号、同第００／４６１９７号、同第００／４６１９５号及び同第００／４６１９９号から；ＩＬ-８インヒビターとして国際公開第９６／１８３９３号から；ロイコトリエン生合成インヒビターとして国際特許出願国際公開第９３／２５５４６号及び同第９４／１３６６２号、欧州特許出願公開第５３５９２４号及び米国特許第５０８１１３８号から；ＰＰＡＲ-γ結合剤として国際特許出願国際公開第０２／３０８９５号から；そしてプロスタグランジンアンタゴニストとして欧州特許出願公開第１６６５９１号から、知られている。更に、国際特許出願国際公開第２００５／００５４１５号は、ｍＰＧＥＳインヒビターとして、よって炎症の治療において使用されるかかる化合物を開示している。しかしながら、これらの文献の何れにも、芳香族基がインドール窒素を介して直接結合しているインドール-２-カルボキシレート類について特定の開示はない。
【００１２】
更に、未公開国際特許出願第ＰＣＴ／ＧＢ２００５／００２４０４号、同第ＰＣＴ／ＧＢ２００５／００２３９１号及び同第ＰＣＴ／ＧＢ２００５／００２３９６号は、ｍＰＧＥＳインヒビターとして、よって炎症の治療において使用されるインドール類を開示している。しかしながら、インドールの３位がカルボン酸又はそれに等価な基で置換されているインドール類について示唆はない。
最後に、国際特許出願国際公開第９４／１４４３４号は、エンドセリンレセプターアンタゴニストとしての構造的に類似しているインドール類を開示している。この文献には、芳香族基がインドール窒素を介して直接結合しているインドール-２-カルボキシレート類についても、芳香族及びヘテロ芳香族部分が、インドールのベンゼノイド部分に、連結基を介して結合している化合物についても、特定の開示はない。
【００１３】
（発明の開示）
本発明によれば、式Ｉ：
2008527029.tif 000003
[上式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５基の一つは-Ｄ-Ｅを表し、
ａ）他の基は、水素、Ｇ１、アリール基、ヘテロアリール基（後者の二つの基はＡから選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよい）、Ｃ１−８アルキル及びヘテロシクロアルキル基（後者の二つの基はＧ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよい）から独立して選択され；及び／又は
ｂ）互いに隣接している任意の二つの他の基は結合して、式Ｉの化合物における必須のベンゼン環の二つの原子と共に、１から３のヘテロ原子を含んでいてもよい３員から８員環を形成していてもよく、該環自体はハロ、-Ｒ６、-ＯＲ６及び＝Ｏから選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよく；
Ｄは単結合、-Ｏ-、-Ｃ(Ｒ７)(Ｒ８)-、Ｃ２−４アルキレン、-Ｃ(Ｏ)-又は-Ｓ(Ｏ)ｍ-を表し；
Ｒ１及びＥは独立してアリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＡから選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよいものを表し；
Ｒ７及びＲ８は独立してＨ、ハロ又はＣ１−６アルキル（後者の基はハロによって置換されていてもよい）を表し、あるいはＲ７及びＲ８は互いに結合して、それらが結合している炭素原子と共に３員から６員環を形成してもよく、該環はヘテロ原子を含んでいてもよく、かつハロ及びＣ１−３アルキル（後者の基は一又は複数のハロ置換基によって置換されていてもよい）から選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよく；
Ｑは、単結合、又はＣ１−８アルキレン又はＣ２−８ヘテロアルキレン鎖を表し、後者の二つの基の双方とも一又は複数の不飽和（例えば二重又は三重結合）を含んでいてもよく、Ｇ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく；
Ｘ１は、
（ａ）-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１０ｂ)Ｒ９ｂ、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(=ＮＲ９ｃ)Ｎ(Ｒ１０ｄ)Ｒ９ｄ、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)ＣＮ、-Ｓ(Ｏ)３Ｒ９ｅ、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｆ)２、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｇ)Ｎ(Ｒ１０ｈ)Ｒ９ｈ、-Ｐ(Ｏ)(Ｎ(Ｒ１０ｉ)Ｒ９ｉ)２、-Ｂ(ＯＲ９ｙ)２、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１又はＹが-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａを表すときＴが単結合を表さないならば未置換のテトラゾリル；
（ｂ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方が、Ｘ２から選択される少なくとも一つの置換基と、Ａから選択される一又は複数の更なる任意置換基で置換されていてもよいもの；
（ｃ）Ｘ２から選択される少なくとも一つの置換基と、Ｇ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の更なる任意置換基で置換されているヘテロシクロアルキル基
を表し；
Ｘ２は、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１０ｂ)Ｒ９ｂ、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(=ＮＲ９ｃ)Ｎ(Ｒ１０ｄ)Ｒ９ｄ、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)ＣＮ、-Ｓ(Ｏ)３Ｒ９ｅ、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｆ)２、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｇ)Ｎ(Ｒ１０ｈ)Ｒ９ｈ、-Ｐ(Ｏ)(Ｎ(Ｒ１０ｉ)Ｒ９ｉ)２、-Ｂ(ＯＲ９ｙ)２、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１又は未置換のテトラゾリルを表し；
Ｔは、
（ａ）単結合；
（ｂ）Ｃ１−８アルキレン又はＣ２−８ヘテロアルキレン鎖で、後者の二つの基の双方が、
（ｉ）一又は複数の不飽和（例えば二重又は三重結合）を含んでいてもよく；
（ｉｉ）Ｇ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく；及び／又は
（ｉｉｉ）Ｃ１−８アルキレン又はＣ２−８ヘテロアルキレン鎖の任意の一又は複数（例えば一又は二）のメンバーの間に形成された更なる３員から８員の環を含んでいてもよく、該環は１から３のヘテロ原子及び／又は１から３の不飽和（例えば二重又は三重結合）を含んでいてもよく、また該環自体がＧ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく
（ｃ）アリーレン基又はヘテロアリーレン基で、双方の基がＡから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；又は
（ｄ）-Ｔ１-Ｗ１-Ｔ２-
を表し；
Ｔ１とＴ２の一方はＣ１−８アルキレン又はＣ２−８ヘテロアルキレン鎖を表し、後者の二つの基の双方は
（ｉ）一又は複数の不飽和を含んでいてもよく；
（ｉｉ）Ｇ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく；及び／又は
（ｉｉｉ）Ｃ１−８アルキレン又はＣ２−８ヘテロアルキレン鎖の任意の一又は複数のメンバーの間に形成された更なる３員から８員の環を含んでいてもよく、該環は１から３のヘテロ原子及び／又は１から３の不飽和を含んでいてもよく、また該環自体がＧ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく；
他方はアリーレン基又はヘテロアリーレン基を表し、双方の基がＡから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく；
Ｗ１は、-Ｏ-又は-Ｓ(Ｏ)ｍ-を表し；
ｍは０、１又は２を表し；
Ｙは、-Ｃ(Ｈ)(ＣＦ３)ＯＨ、-Ｃ(Ｏ)ＣＦ３、-Ｃ(ＯＨ)２ＣＦ３、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ、-Ｓ(Ｏ)３Ｒ９ｅ、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｆ)２、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｇ)Ｎ(Ｒ１０ｈ)Ｒ９ｈ、-Ｐ(Ｏ)(Ｎ(Ｒ１０ｉ)Ｒ９ｉ)２、-Ｂ(ＯＲ９ｙ)２、-Ｃ(ＣＦ３)２ＯＨ、-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１０ｚ)Ｒ９ｚ又は次の基の任意のもの：
2008527029.tif 000004
を表し；
Ｒ６、Ｒ９ａからＲ９ｚ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｄ、Ｒ１０ｈ、Ｒ１０ｉ、Ｒ１０ｊ及びＲ１０ｚは独立して、
Ｉ）水素；
ＩＩ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＢから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；
ＩＩＩ）Ｃ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキル基で、その双方が、Ｇ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの
を表し；あるいは
Ｒ９ａからＲ９ｙ及びＲ１０ｂ、Ｒ１０ｄ、Ｒ１０ｈ、Ｒ１０ｉ又はＲ１０ｊの任意の対は互いに結合して、それらが結合している原子及び．又は基と共に、１〜３のヘテロ原子及び／又は１〜３の二重結合を含んでいてもよく、Ｇ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよい３員から８員環を形成してもよく；
Ｒ１１は、
Ｉ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＢから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；
ＩＩ）Ｃ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキル基で、その双方が、Ｇ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの
を表し；
Ａは、
Ｉ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＢから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；
ＩＩ）Ｃ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキル基で、その両方が、Ｇ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；
ＩＩＩ）Ｇ１基
を表し；
Ｇ１は、ハロ、シアノ、-Ｎ３、-ＮＯ２、-ＯＮＯ２又は-Ａ１-Ｒ１２ａを表し；
ここでＡ１は、単結合又は-Ｃ(Ｏ)Ａ２-、-Ｓ(Ｏ)２Ａ３-、-Ｎ(Ｒ１３ａ)Ａ４-又は-ＯＡ５-から選択されるスペーサー基を表し；
Ａ２は、単結合、-Ｏ-、-Ｎ(Ｒ１３ｂ)-又は-Ｃ(Ｏ)-を表し；
Ａ３は、単結合、-Ｏ-又は-Ｎ(Ｒ１３ｃ)-を表し；
Ａ４及びＡ５は独立して単結合、-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１３ｄ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)２-又は-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１３ｅ)-を表し；
Ｚ１は、=Ｏ、=Ｓ、=ＮＯＲ１２ｂ、=ＮＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１３ｆ)Ｒ１２ｃ、=ＮＣＮ又は=Ｃ(Ｈ)ＮＯ２を表し；
Ｂは、
Ｉ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＧ２から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの、
ＩＩ）Ｃ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキル基で、その双方が、Ｇ２及び／又はＺ２から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；又は
ＩＩＩ）Ｇ２基
を表し；
Ｇ２は、ハロ、シアノ、-Ｎ３、-ＮＯ２、-ＯＮＯ２又は-Ａ６-Ｒ１４ａを表し；
ここで、Ａ６は、単結合又は-Ｃ(Ｏ)Ａ７-、-Ｓ(Ｏ)２Ａ８-、-Ｎ(Ｒ１５ａ)Ａ９-又は-ＯＡ１０-から選択されるスペーサー基を表し；ここで、
Ａ７は単結合、-Ｏ-、-Ｎ(Ｒ１５ｂ)-又は-Ｃ(Ｏ)-を表し；
Ａ８は単結合、-Ｏ-又は-Ｎ(Ｒ１５ｃ)-を表し；
Ａ９及びＡ１０は独立して単結合、-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１５ｄ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)２-又は-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１５ｅ)-を表し；
Ｚ２は、=Ｏ、=Ｓ、=ＮＯＲ１４ｂ、=ＮＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１５ｆ)Ｒ１４ｃ、=ＮＣＮ又は=Ｃ(Ｈ)ＮＯ２を表し；
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂ、Ｒ１３ｃ、Ｒ１３ｄ、Ｒ１３ｅ、Ｒ１３ｆ、Ｒ１４ａ、Ｒ１４ｂ、Ｒ１４ｃ、Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１５ｃ、Ｒ１５ｄ、Ｒ１５ｅ及びＲ１５ｆは、独立して
ｉ）水素；
ｉｉ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＧ３から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；
ｉｉｉ）Ｃ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキル基で、その双方が、Ｇ３及び／又はＺ３で置換されていてもよいもの
から選択され；あるいは
Ｒ１２ａからＲ１２ｃ及びＲ１３ａからＲ１３ｆ、及び／又はＲ１４ａからＲ１４ｃ及びＲ１５ａからＲ１５ｆの任意の対は、互いに結合して、それら原子又は他の関連原子と共に、１〜３のヘテロ原子及び／又は１〜３の二重結合を有していてもよい、更なる３員から８員環を形成してよく、該環は、Ｇ３及び／又はＺ３から選択される一又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｇ３は、ハロ、シアノ、-Ｎ３、-ＮＯ２、-ＯＮＯ２又は-Ａ１１-Ｒ１６ａを表し；
ここでＡ１１は、単結合又は-Ｃ(Ｏ)Ａ１２-、-Ｓ(Ｏ)２Ａ１３-、-Ｎ(Ｒ１７ａ)Ａ１４-又は-ＯＡ１５-から選択されるスペーサー基を表し；ここで、
Ａ１２は単結合、-Ｏ-、-Ｎ(Ｒ１７ｂ)-又は-Ｃ(Ｏ)-を表し；
Ａ１３は単結合、-Ｏ-又は-Ｎ(Ｒ１７ｃ)-を表し；
Ａ１４及びＡ１５は独立して単結合、-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１７ｄ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)２-又は-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１７ｅ)-を表し；
Ｚ３は、=Ｏ、=Ｓ、=ＮＯＲ１６ｂ、=ＮＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１７ｆ)Ｒ１６ｃ、=ＮＣＮ又は=Ｃ(Ｈ)ＮＯ２を表し；
Ｒ１６ａ、Ｒ１６ｂ、Ｒ１６ｃ、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃ、Ｒ１７ｄ、Ｒ１７ｅ及びＲ１７ｆは、独立して
ｉ）水素；
ｉｉ）Ｃ１−６アルキル又はヘテロシクロアルキル基で、その双方の基が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、-Ｎ(Ｒ１８ａ)Ｒ１９ａ、-ＯＲ１８ｂ及び=Ｏから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；及び
ｉｉｉ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がハロ、Ｃ１−４アルキル、-Ｎ(Ｒ１８ｃ)Ｒ１９ｂ、-ＯＲ１８ｄから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの
から選択され；又は
Ｒ１６ａからＲ１６ｃ及びＲ１７ａからＲ１７ｆの任意の対は、互いに結合して、それら又は他の関連原子と共に、１〜３のヘテロ原子及び／又は１〜３の二重結合を有していてもよい、更なる３員ないし８員環を形成してよく、該環はハロ、Ｃ１−４アルキル、-Ｎ(Ｒ１８ｅ)Ｒ１９ｃ、-ＯＲ１８ｆ及び=Ｏから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１８ａ、Ｒ１８ｂ、Ｒ１８ｃ、Ｒ１８ｄ、Ｒ１８ｅ、Ｒ１８ｆ、Ｒ１９ａ、Ｒ１９ｂ及びＲ１９ｃは、独立して水素及びＣ１−４アルキルから選択され、その後者の基は一又は複数のハロ基によって置換されていてもよい］
の化合物又はその薬学的に許容可能な塩が提供され、この化合物と塩は以下「本発明の化合物」と称される。
【００１４】
薬学的に許容可能な塩には、酸付加塩及び塩基付加塩が含まれる。そのような塩は、一般的な手段、例えば、場合によっては溶媒中、又は塩が不溶性である媒質中において、式Ｉの化合物の遊離酸又は遊離塩基形態と、適切な酸又は塩基の一又は複数の等価物とを反応させ、続いて標準的な技術(例えば真空中、凍結乾燥又は濾過)を使用して、上記溶媒又は上記媒質を除去することによって生成させることができる。また塩は、塩の形態の本発明の化合物の対イオンを、例えば適切なイオン交換樹脂を使用して、他の対イオンと交換することによって調製することもできる。
本発明の化合物は二重結合を含んでいてもよく、よって各個々の二重結合についてＥ(entgegen 反対側)及びＺ(zusammen 同じ側)幾何異性体として存在しうる。全てのそのような異性体とその混合物が本発明の範囲に含まれる。
更に本発明の化合物はまた互変異性を示しうる。全ての互変異性形態とその混合物が本発明の範囲に含まれる。
【００１５】
本発明の化合物はまた一又は複数の不斉炭素原子を含んでいてもよく、従って光学及び／又はジアステレオ異性を示しうる。ジアステレオ異性体は、一般的な技術、例えばクロマトグラフィー又は分別晶出を使用して分離することができる。様々な立体異性体は、例えば分別晶出又はＨＰＬＣのような一般的な技術を使用して化合物のラセミ又は他の混合物の分離によって単離することができる。あるいは、所望の光学異性体は、ラセミ化又はエピマー化を引き起こさない条件下で適切な光学的に活性な出発材料を反応させ(すなわち「キラルプール」法)、続いて適切な段階で除去可能な「キラル補助基」と適切な出発材料とを反応させ、例えばホモキラル酸で誘導体化させ(すなわち、動力学的分割を含む分割)、その後に一般的な手段、例えばクロマトグラフィーにより、もしくは全て当業者に既知の条件下で、適切なキラル試薬又はキラル触媒と反応させることによりジアステレオ異性体誘導体が分離され得る。全ての立体異性体とその混合物が本発明の範囲に含まれる。
【００１６】
特段の特定がなされない限り、ここで定義されるＣ１−ｑアルキル及びＣ１−ｑアルキレン基（ここで、ｑは範囲の上限である）は直鎖状鎖であり得、あるいは炭素原子の数が十分な場合（つまり、適当な場合は最小２又は３個)は分枝状鎖であり得、及び／又は環状（よって、Ｃ３−ｑシクロアルキル基、又はアルキレンの場合はＣ３−ｑシクロアルキレンを形成）であり得る。更に、炭素原子の数が十分な場合（つまり、最小４個）、そのような基はまた部分的な環状でありうる。Ｒ２からＲ５基の一つが-Ｄ-Ｅを表し、他の基の何れか一つがＣ１−８アルキルである場合、そのようなアルキル基は環状ではないことが好ましい。そのようなアルキル及びアルキレン基はまた飽和していてもよく、あるいは炭素原子の数が十分な場合（つまり、最小２個）不飽和であってもよい（例えばアルキルの場合、Ｃ２−ｑアルケニル又はＣ２−ｑアルキニル基、あるいはアルキレンの場合、Ｃ２−ｑアルケニレン又はＣ２−ｑアルキニレン基を形成）。
挙げることができるＣ３−ｑシクロアルキル基（ここで、ｑは範囲の上限である）は単環式又は二環式アルキル基であり得、そのシクロアルキル基は更に架橋していてもよい（よって、例えば縮合環系、例えば三縮合シクロアルキル基）。そのようなシクロアルキル基は飽和でも一又は複数の二重又は三重結合を含む不飽和でもよい（例えばＣ３−ｑシクロアルケニル又はＣ８−ｑシクロアルキニル基を形成）。置換基はシクロアルキル基の何れの点に結合されてもよい。更に、置換基が他の環状化合物である場合には、環状置換基は単原子を介してシクロアルキル基に結合されてもよく、いわゆる「スピロ」化合物を形成する。
Ｃ２−８ヘテロアルキレン鎖には、-Ｏ-、-Ｓ-又は-Ｎ(Ｒ２０)-（ここでＲ２０は一又は複数のハロ（例えばフルオロ）基で置換されていてもよいＣ１−４アルキルを表す）から選択される一又は複数のヘテロ原子基が介在されているＣ２−８ヘテロアルキレン鎖が含まれる。
【００１７】
「ハロ」という用語は、ここで使用される場合は、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードを含む。
挙げることができるヘテロシクロアルキル基には、環系の原子の少なくとも一つ（例えば１〜４）が炭素以外（つまりヘテロ原子）であり、環系の全原子数が３から１２の間（例えば５から１０の間）である非芳香族単環及び二環ヘテロシクロアルキル基（該基は更に架橋していてもよい）が含まれる。更に、そのようなヘテロシクロアルキル基は飽和していても、一又は複数の二重及び／又は三重結合を含む不飽和であってもよく、例えばＣ２−ｑヘテロシクロアルケニル（ここでｑは範囲の上限である）又はＣ３−ｑヘテロシクロアルキニル基を形成するものであってもよい。挙げることができるＣ２−ｑヘテロシクロアルキル基には、７-アザビシクロ[２.２.１]ヘプタニル、６-アザビシクロ[３.１.１]ヘプタニル、６-アザビシクロ[３.２.１]オクタニル、８-アザビシクロ[３.２.１]オクタニル、アジリジニル、アゼチジニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロピリジル、ジヒドロピロリル（２,５-ジヒドロピロリルを含む）、ジオキソラニル（１,３-ジオキソラニルを含む）、ジオキサニル（１,３-ジオキサニル及び１,４-ジオキサニルを含む）、ジチアニル（１,４-ジチアニルを含む）、ジチオラニル（１,３-ジチオラニルを含む）、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、モルホリニル、７-オキサビシクロ[２.２.１]ヘプタニル、６-オキサビシクロ[３.２.１]オクタニル、オキセタニル、オキシラニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリジニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピロリニル、キヌクリジニル、スルホラニル、３-スルホレニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジル（例えば１,２,３,４-テトラヒドロピリジル及び１,２,３,６-テトラヒドロピリジル）、チエタニル、チイラニル、チオラニル、チオモルホリニル、トリチアニル（１,３,５-トリチアニルを含む）、トロパニル等々が含まれる。ヘテロシクロアルキル基上の置換基は、適切ならば、ヘテロ原子を含む環系の任意の原子上に位置し得る。更に、他の置換基が他の環状化合物である場合は、環状化合物は単一原子を介してヘテロシクロアルキル基に結合し、いわゆる「スピロ」化合物を形成していてもよい。ヘテロシクロアルキル基の結合点は、(適切ならば)ヘテロ原子（例えば窒素原子）を含む環系の任意の原子、又は環系の一部として存在し得る任意の縮合炭素環上の原子を介するものであり得る。ヘテロシクロアルキル基はまたＮ-又はＳ-酸化形態であってもよい。
【００１８】
疑念を避けるために、「二環」という用語は、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキル基において用いられる場合、第二の環が第一の環の二個の隣接する原子間に形成されているような基を意味する。「架橋」という用語は、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基において用いられる場合、二個の隣接する原子がアルキレン又はヘテロアルキレン鎖（適切な場合）の何れかによって結合している単環又は二環基を意味する。
挙げることができるアリール基はＣ６−１４（例えばＣ６−１３（例えばＣ６−１０））アリール基を含む。そのような基は単環、二環又は三環であってもよく、６〜１４の環炭素原子を有し、その少なくとも一つの環が芳香族性である。Ｃ６−１４アリール基には、フェニル、ナフチル等々、例えば１,２,３,４-テトラヒドロナフチル、インダニル、インデニル及びフルオレニルが含まれる。アリール基の結合点は環系の任意の原子を介しうる。しかしながら、アリール基が二環又は三環である場合、それらは芳香環を介して分子の残りに結合している。
【００１９】
挙げることができるヘテロアリール基には、５〜１４（例えば１０）員のものが含まれる。そのような基は単環、二環又は三環であり得、但し、環の少なくとも一つが芳香族性であり、環系の原子の少なくとも一個（例えば１〜４）が炭素以外（つまりヘテロ原子）である。挙げることができる複素環基には、ベンゾチアジアゾリル（２,１,３-ベンゾチアジアゾリルを含む）、イソチオクロマニル、より好ましくは、アクリジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキセピニル、ベンゾジオキソリル（１,３-ベンゾジオキソリルを含む）、ベンゾフラニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル（２,１,３-ベンゾオキサジアゾリルを含む）、ベンゾオキサジニル（３,４-ジヒドロ-２Ｈ-１,４-ベンゾオキサジニルを含む）、ベンゾオキサゾリル、ベンゾモルホリニル、ベンゾセレナジアゾリル（２,１,３-ベンゾセレナジアゾリルを含む）、ベンゾチエニル、カルバゾリル、クロマニル、シノリニル、フラニル、イミダゾリル、イミダゾ[１,２-ａ]ピリジル、インダゾリル、インドリニル、インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアジオリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル（１,６-ナフチリジニル又は好ましくは１,５-ナフチリジニル及び１,８-ナフチリジニルを含む）、オキサジアゾリル（１,２,３-オキサジアゾリル、１,２,４-オキサジアゾリル及び１,３,４-オキサジアゾリルを含む）、オキサゾリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラヒドロイソキノリニル（１,２,３,４-テトラヒドロイソキノリニル及び５,６,７,８-テトラヒドロイソキノリニルを含む）、テトラヒドロキノリニル（１,２,３,４-テトラヒドロキノリニル及び５,６,７,８-テトラヒドロキノリニルを含む）、テトラゾリル、チアジアゾリル（１,２,３-チアジアゾリル、１,２,４-チアジアゾリル及び１,３,４-チアジアゾリルを含む）、チアゾリル、チオクロマニル、チエニル、トリアゾリル（１,２,３-トリアゾリル、１,２,４-トリアゾリル及び１,３,４-トリアゾリルを含む）等々が含まれる。ヘテロアリール基上の置換基は適切ならばヘテロ原子を含む環系の任意の原子上に位置しうる。ヘテロアリール基の結合点は、（適切ならば）ヘテロ原子（例えば窒素原子）を含む環系の任意の原子、又は環系の一部として存在しうる任意の縮合炭素環上の原子を介するものであり得る。ヘテロアリール基はまたＮ-又はＳ-酸化形態であってもよい。
【００２０】
挙げることができるヘテロ原子にはリン、ケイ素、ホウ素、テルル、セレン、好ましくは酸素、窒素及び硫黄が含まれる。
疑念を避けるために、ここで定義される「ヘテロシクロアルキレン」、「アリーレン」、「ヘテロアリーレン」及び「シクロアルキレン」基は、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はシクロアルキル基（それぞれ上で定義している）が、アルキレン基が「結合」（つまり二価）アルキル基を構成すると言うことができるのと全く同じく、本発明の化合物の二つの異なった部分を結合する目的に供する「結合」基を含む。よって、例えば、本発明の化合物内、又はその一部内の二つの置換基を結合させる目的に供するフェニル基は本発明の文脈では「フェニレン」基として分類されうる。
疑念を避けるために、本発明の化合物における２又はそれ以上の置換基が同一でありうる場合には、各置換基の実際の同一性は決して互いに依存しない。例えば、Ｒ１とＥが共に一又は複数のＣ１−８アルキル基によって置換されたアリール基である状況では、問題のアルキル基は同一でも又は異なっていてもよい。同様に、基がここで定義された一を越える置換基によって置換されている場合は、個々の置換基の同一性は相互に依存していると見なされることはない。例えば、Ｅ及び／又はＲ１が、例えばＧ１で置換されているＣ１−８アルキルに加えて、Ｇ１で置換されたアリール基を表す場合、２つのＧ１基の同一性は相互に依存していると見なされることはない。
【００２１】
疑念を避けるために、「Ｒ９ａからＲ９ｚ」のような用語がここで用いられる場合、これはＲ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃ、Ｒ９ｄ、Ｒ９ｅ、Ｒ９ｆ、Ｒ９ｇ、Ｒ９ｈ、Ｒ９ｉ、Ｒ９ｊ、Ｒ９ｋ、Ｒ９ｍ、Ｒ９ｎ、Ｒ９ｐ、Ｒ９ｑ、Ｒ９ｒ、Ｒ９ｓ、Ｒ９ｔ、Ｒ９ｕ、Ｒ９ｖ、Ｒ９ｗ、Ｒ９ｘ、Ｒ９ｙ、及びＲ９ｚを含むことを意味すると当業者には理解されるであろう。
上に述べたように、Ｒ９ａからＲ９ｚ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｄ、Ｒ１０ｈ、Ｒ１０ｉ、Ｒ１０ｊ及びＲ１０ｚの任意の対は上で定義されたように結合しうる。よって、Ｒ９ａからＲ９ｚ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｄ、Ｒ１０ｈ、Ｒ１０ｉ、Ｒ１０ｊ及びＲ１０ｚ基は、環の一部をまた形成する単一の窒素原子に結合されうるか、又は二つのＲ９ａからＲ９ｚ基（例えば二つのＲ９ｆ）が、その全てが環の一部を形成しうる異なった酸素原子（例えば１,３-関係にある）に結合しうる。
【００２２】
挙げることができる本発明の化合物には、
Ｘ１が、
（ａ）-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１０ｂ)Ｒ９ｂ、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(=ＮＲ９ｃ)Ｎ(Ｒ１０ｄ)Ｒ９ｄ、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)ＣＮ、-Ｓ(Ｏ)３Ｒ９ｅ、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｆ)２、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｇ)Ｎ(Ｒ１０ｈ)Ｒ９ｈ、-Ｐ(Ｏ)(Ｎ(Ｒ１０ｉ)Ｒ９ｉ)２、-Ｂ(ＯＲ９ｙ)２、又は-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１；
（ｂ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方が、Ｘ２から選択される少なくとも一つの置換基と、Ａから選択される一又は複数の更なる任意置換基で置換されているもの；又は
（ｃ）Ｘ２から選択される少なくとも一つの置換基と、Ｇ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の更なる任意置換基で置換されているヘテロシクロアルキル基
を表し；及び／又は
Ｘ２が、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１０ｂ)Ｒ９ｂ、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(=ＮＲ９ｃ)Ｎ(Ｒ１０ｄ)Ｒ９ｄ、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)ＣＮ、-Ｓ(Ｏ)３Ｒ９ｅ、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｆ)２、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｇ)Ｎ(Ｒ１０ｈ)Ｒ９ｈ、-Ｐ(Ｏ)(Ｎ(Ｒ１０ｉ)Ｒ９ｉ)２、-Ｂ(ＯＲ９ｙ)２又は-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１
を表すものが含まれる。
【００２３】
挙げることができる本発明の更なる化合物には、Ｙが、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ、-Ｓ(Ｏ)３Ｒ９ｅ、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｆ)２、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｇ)Ｎ(Ｒ１０ｈ)Ｒ９ｈ、-Ｐ(Ｏ)(Ｎ(Ｒ１０ｉ)Ｒ９ｉ)２、-Ｂ(ＯＲ９ｙ)２、-Ｃ(ＣＦ３)２ＯＨ、-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１０ｚ)Ｒ９ｚ又は次の基の任意のもの：
2008527029.tif 000005
を表すものが含まれる。
挙げることができる本発明の更なる化合物には、Ｙが
2008527029.tif 000006
の何れかを表す場合に、ＴがＣ１−８アルキレン又はＣ２−８ヘテロアルキレンを表し、その双方がＹに隣接する炭素原子がＺ１で置換されている場合、Ｚ１が=Ｓ、=ＮＯＲ１２ｂ、=ＮＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１３ｆ)Ｒ１２ｃ、=ＮＣＮ又は=Ｃ(Ｈ)ＮＯ２を表すものが含まれる。
【００２４】
挙げることができる本発明の更なる化合物には、Ｙが、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａを表す場合、Ｔが、
（ａ）Ｃ１−８アルキレン又はＣ２−８ヘテロアルキレン鎖で、後者の二つの基の双方が、
（ｉ）一又は複数の不飽和（例えば二重又は三重結合）を含んでいてもよく；
（ｉｉ）Ｇ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく；及び／又は
（ｉｉｉ）Ｃ１−８アルキレン又はＣ２−８ヘテロアルキレン鎖の任意の一又は複数（一又は二）のメンバーの間に形成された更なる３員から８員の環を含んでいてもよく、該環は１から３のヘテロ原子及び／又は１から３の不飽和（例えば二重又は三重結合）を含んでいてもよく、また該環自体がＧ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく
（ｃ）アリーレン基又はヘテロアリーレン基で、双方の基がＡから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいものが含まれる。
挙げることができる本発明の更なる化合物には、
Ｒ１が好ましくは、例えば４位がＡによって置換されたフェニルであり、
ＡがＧ１を表し；
Ｇ１が-Ａ１-Ｒ１２ａを表し；
Ａ１が-Ｎ(Ｒ１３ａ)Ａ４-を表し；
Ａ４が単結合を表し；
Ｒ１２ａとＲ１３ａが独立してＣ１−６アルキル（例えばＣ１−３アルキル（例えばメチル））で、場合によっては（例えばハロ原子によって）置換されていてもよく、又は好ましくは未置換であるものを表すものが含まれる。
【００２５】
本発明の好ましい化合物には、
Ｔが単結合又は直鎖状又は分枝状のＣ１−３アルキレン（該後者の基は一又は複数のＺ１置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｙが、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ、Ｂ(ＯＲ９ｙ)２、-Ｓ(Ｏ)３Ｒ９ｅ、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｆ)２、又は上に定義したテトラゾリル基を表し；
Ｑが、単結合、Ｃ１−８アルキレン又は窒素含有Ｃ２−６ヘテロアルキレンを表し、後者の二つの基の一又は複数のＧ１基で置換されていてもよく；
Ｘ１が、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｆ)２、又はアリール基、ヘテロアリール基又はヘテロシクロアルキル基を表し、後者の３つの基は上で定義されたように置換されており；
Ｘ２が、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ又は-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｆ)２を表し；  
Ａが、Ｇ１又は一又は複数のＧ１基で置換されていてもよいＣ１−７アルキルを表し；
Ｇ１が、シアノ、-ＮＯ２、又はより好ましくはハロ又は-Ａ１-Ｒ１２ａを表し；
Ａ１が、単結合、-Ｃ(Ｏ)Ａ２-、-Ｎ(Ｒ１３ａ)Ａ４-又は-ＯＡ５-を表し；
Ａ４及びＡ５は独立して-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１３ｄ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-又は単結合を表し；
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ及びＲ１２ｃは独立して水素、アリール基、ヘテロアリール基（例えばテトラゾリル（例えば５-テトラゾリル）、イミダゾリル（例えば、４-イミダゾリル又は２-イミダゾリル）又はピリジル（例えば、３-ピリジル、４-ピリジル、又は特にピリジ-２-イル）、ヘテロシクロアルキル基（例えば一つの酸素原子と好ましくは窒素原子と、場合によっては更なる窒素又は酸素原子を含むＣ４−８ヘテロシクロアルキル）、又は、より好ましくはＣ１−６アルキルで、後者の４つの基は場合によっては一又は複数のＧ３基及び／又は（アルキル及びヘテロシクロアルキルの場合には）Ｚ３基で置換されていてもよいものを表し；
Ｚ１は、=ＮＯＲ１２ｂ、=ＮＣＮ、又は好ましくは=Ｏを表し；
Ｇ２は、シアノ、-Ｎ３、又はより好ましくはハロ、-ＮＯ２又は-Ａ６-Ｒ１４ａを表し；
Ａ６は、-Ｎ(Ｒ１５ａ)Ａ９-又は-ＯＡ１０-を表し；
Ａ９は、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１５ｂ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-、又はより好ましくは単結合又は-Ｃ(Ｏ)-を表し；
Ａ１０は、単結合を表し；
Ｚ２は、=ＮＯＲ１４ｂ又は=ＮＣＮ、又はより好ましくは=Ｏを表し；
Ｇ３は、ハロ、-ＮＯ２又は-Ａ１１-Ｒ１６ａを表し；
Ａ１１は、Ｎ(Ｒ１７ａ)-又は-Ｏ-を表し；
Ｚ３は、=Ｏを表し；
Ｒ１６ａ、Ｒ１６ｂ、Ｒ１６ｃ、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃ、Ｒ１７ｄ、Ｒ１７ｅ及びＲ１７ｆの何れか一つが、置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表す場合、任意置換基は一又は複数のハロ基であり；
Ｒ１８ａ、Ｒ１８ｂ、Ｒ１８ｃ、Ｒ１８ｄ、Ｒ１８ｅ、Ｒ１８ｆ、Ｒ１９ａ、Ｒ１９ｂ及びＲ１９ｃが置換されていてもよいＣ１−４アルキルを表す場合、任意置換基は一又は複数のフルオロ基であるものが含まれる。
【００２６】
Ｒ１、Ｘ１（Ｘ１がアリール又はヘテロアリール基を表す場合に）及びＥが表しうる好ましいアリール及びヘテロアリール基には、置換されていてもよいカルバゾイル、又は好ましくはフェニル、ナフチル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル（例えば１-イミダゾリル、２-イミダゾリル又は４-イミダゾリル）、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピリジル（例えば２-ピリジル、３-ピリジル又は４-ピリジル）、インダゾリル、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、キノリニル、１,２,３,４-テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、１,２,３,４-テトラヒドロイソキノリニル、キノリジニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロマニル、ベンゾチエニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、１,３-ベンゾジオキソリル、テトラゾリル、ベンゾチアゾリル、及び／又はベンゾジオキサニル基が含まれる。
Ｒ１の好ましい基には、置換されていてもよいカルバゾリル（例えば３-カルバゾリル）、ベンゾジオキソリル、好ましくはフェニル、ピリジル（例えばピリジ-２-イル）又はイミダゾリルが含まれる。
Ｅの好ましい基には、置換されていてもよいナフチル（例えば２-ナフチル）、キノリニル（例えば４-キノリニル）、好ましくはフェニル、ピリジル（例えばピリジ-２-イル）又はイミダゾリルが含まれる。
【００２７】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ１及びＥ基上の任意置換基は、好ましくは、
-Ｃ(Ｏ)ＯＲ２１；
-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ２１)Ｒ２２；
-Ｓ(Ｏ)２Ｒ２１；より好ましくは
ハロ（例えばフルオロ、クロロ又はブロモ）；
シアノ；
-ＮＯ２；
Ｃ１−６アルキルで、該アルキル基は直鎖状又は分枝状（例えばＣ１−４アルキル（エチル、ｎ-プロピル、イソプロピル、ｎ-ブチル、又は好ましくはメチル又はｔ-ブチルを含む）、ｎ-ペンチル、イソペンチル、ｎ-ヘキシル又はイソヘキシル）、環状（例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル）、部分環状（例えば、シクロプロピルメチル）、不飽和（例えば１-プロペニル、２-プロペニル、１-ブテニル、２-ブテニル、３-ブテニル、１-ペンテニル、２-ペンテニル、４-ペンテニル又は５-ヘキセニル）であり得、及び／又は一又は複数の-Ｃ(Ｏ)ＯＲ２１基又は好ましくはハロ（例えばクロロ、又は好ましくはフルオロ）基（よって例えばクロロメチル、又は好ましくはフルオロメチル、ジフルオロメチル、又は好ましくはトリフルオロメチルを形成）で置換されていてもよいもの；
ヘテロシクロアルキル、例えば、好ましくは窒素原子と場合によっては更なる窒素又は酸素原子を含む、Ｃ４−５ヘテロシクロアルキル基で、よって例えばモルホリニル（例えば４-モルホリニル）、ピペラジニル（例えば４-ピペラジニル）又はピペリジニル（例えば１-ピペリジニル及び４-ピペリジニル）又はピロリジニル（例えば１-ピロリジニル）を形成し、Ｃ１−３アルキル（例えばメチル）及び=Ｏから選択される一又は複数（例えば一又は二）の置換基によって置換されていてもヘテロシクロアルキル基；
-ＯＲ２１；
-Ｎ(Ｒ２１)Ｒ２２；
から選択され、ここで、Ｒ２１及びＲ２２は、上述のそれぞれの場合において、独立して、Ｈ又はＣ１−６アルキル、例えばメチル、エチル、ｎ-プロピル、ｎ-ブチル、ｔ-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、又は好ましくは、イソプロピル又はシクロペンチル（該アルキル基は一又は複数のハロ（例えばフルオロ）基によって置換され（例えばトリフルオロメチル基を形成し）ていてもよい）を表す。
Ｒ９ａからＲ９ｚの好ましい基にはＣ１−４アルキル（例えばエチル）と特にＨが含まれる。Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｄ、Ｒ１０ｈ、Ｒ１０ｉ、Ｒ１０ｊ及びＲ１０ｚの好ましい基には、Ｃ１−６（例えばＣ１−３）アルキル及びＨが含まれる。
【００２８】
本発明のより好ましい化合物には、
Ｒ４とより好ましくはＲ３の一つが-Ｄ-Ｅを表し、他のものが（より好ましくは）Ｈを表し；                                        
Ｄが単結合又は-Ｏ-を表し、
Ｒ２及び／又はＲ５がＨを表し；
Ｔが単結合、Ｃ１−３アルキレン（例えばシクロプロピレン（例えば１-シクロプロピレン）、イソプロピレン（例えば１-イソプロピレン）、エチレン（例えば１-エチレン）又はより好ましくはメチレン）又はフェニレン（例えば４-フェニレン）を表し；
Ｙが、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａを表し；
Ｑが、単結合、直鎖状Ｃ１−４アルキレン（例えばメチレン、エチレン又はプロピレン）、分枝状Ｃ２−４アルキレン（例えば１,１-ジメチルメチレン）又は環状Ｃ３−７アルキレン（例えばシクロプロピレン又はシクロへキシレン）であって、そのアルキレン基の全てが場合によっては一又は複数のＧ１基で置換されていてもよいもの、又はＣ２−３（例えばＣ２）ヘテロシクロアルキレンで、Ｃ２−３アルキレン鎖に介在するヘテロ原子基が-Ｎ(Ｒ２０)-（ここで、Ｒ２０はＣ１−３アルキル（例えばメチル）を表す）であるものを表し；
Ｘ１が未置換のテトラゾリル（例えばテトラゾール-５-イル）又は好ましくは-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｆ)２又はテトラゾリル基（例えば１Ｈ-テトラゾール-５-イル基）、フェニル又はＸ２で置換されているピリジル基を表し；
Ｘ２が-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａを表し；
Ａが、上に定義されたＣ４−５ヘテロシクロアルキル基、又は好ましくはＧ１又は一又は複数のＧ１基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例えばエチル、イソプロピル、又は好ましくはメチル又はｔ-ブチル）を表し；
Ｇ１が、シアノ、好ましくはフルオロ、クロロ又は-Ａ１-Ｒ１２ａを表し；
Ａ１が、-Ｓ(Ｏ)２Ａ３又は好ましくは-Ｃ(Ｏ)Ａ２-、-Ｎ(Ｒ１３ａ)Ａ４-又は-ＯＡ５-を表し；
Ａ２が、-Ｎ(Ｒ１３ｂ)-又は好ましくは-Ｏ-を表し；
Ａ３が、単結合を表し；
Ａ４が、単結合、又は好ましくは-Ｃ(Ｏ)-を表し；
Ａ５が、単結合を表し；
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ及びＲ１２ｃが独立してＨ又はＣ１−５アルキル（例えばエチル、又は好ましくはメチル、イソプロピル又はシクロペンチル）を表し；
Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂ、Ｒ１３ｃ、Ｒ１３ｄ、Ｒ１３ｅ及びＲ１３ｆが独立してＨ又はＣ１−２アルキル（例えばメチル又はエチル）を表し；
Ｒ１２ａからＲ１２ｃとＲ１３ａからＲ１３ｆの任意の対が、更なるヘテロ原子（例えば酸素）を含んでいてもよい５員又は６員環を形成し、よって例えばピペリジニル又はモルホリニル基を形成し、
Ｇ３がハロ（例えばフルオロ）を表すものが含まれる。
【００２９】
-Ｑ-Ｘ１の好ましい基には、-Ｃ(Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(Ｏ)ＯＣ２Ｈ５、テトラゾール-５-イル、-Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ３、-ＣＨ２ＣＨ(Ｎ(Ｈ)Ｃ(Ｏ)ＣＨ３)Ｃ(Ｏ)ＯＨ、-ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＯＨ、-ＣＨ２((２-Ｃ(Ｏ)ＯＨ)ピペリジン-１-イル)及び-Ｃ２Ｈ４Ｃ(Ｏ)ＯＨが含まれる。
Ｔ-Ｙの好ましい基には、-Ｃ(Ｏ)ＯＣ２Ｈ５、-ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＯＣ２Ｈ５、(４-Ｃ(Ｏ)ＯＨ)フェニル、-Ｃ(Ｏ)ＯＨ、-ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＯＨ、-シクロプロピル-Ｃ(Ｏ)ＯＨ（例えば-Ｃ(ＣＨ２-ＣＨ２)Ｃ(Ｏ)ＯＨ、つまり必須のインドール環に対するＴ基の結合点に対して-Ｃ(Ｏ)ＯＨαが置換したシクロプロピル基）、-Ｃ(ＣＨ３)２Ｃ(Ｏ)ＯＨ、-ＣＨ(ＣＨ３)Ｃ(Ｏ)ＯＨが含まれる。
Ｒ１は好ましくは未置換のフェニル、４-シクロプロポキシフェニル、４-トリフルオロメトキシフェニル、４-tert-ブチルフェニル、４-ジエチルアミノフェニル、クロロフェニル（例えば３-又は４-クロロフェニル）、メトキシフェニル（例えば２-、３-又は４-メトキシフェニル）、ベンゾジオキソリル（例えば、未置換の１,３-ベンゾジオキソール-５-イル）、４-カルボキシメチルフェニル、４-イソプロピルフェニル、(９-エチル)カルバゾール-３-イル、４-ジメチルアミノフェニル、４-(ピペリジン-１-イルフェニル、４-(モルホリン-４-イル)フェニル、５-メトキシピリジ-２-イル、好ましくは４-シクロペントキシフェニル及び４-イソプロポキシフェニルを表す。
【００３０】
Ｅの好ましい基には、トリフルオロメチルフェニル（例えば３-又は４-トリフルオロメチルフェニル）、４-イソプロポキシフェニル、トリフルオロメトキシフェニル（例えば３-又は４-トリフルオロメトキシフェニル）、３-シアノ-６-メチルピリジ-２-イル、３-カルボキシ-６-メチルピリジ-２-イル、３-アミド-６-メチルピリジ-２-イル、３-アミドピリジ-２-イル、５-カルボキシピリジ-２-イル、５-クロロメチルピリジ-２-イル、５-アミノピリジ-２-イル、３-カルボキシピリジ-２-イル、３-カルボキシフェニル、３-メチルスルホニルフェニル、３,５-ジトリフルオロメチルフェニル、ジクロロフェニル（例えば３,４-ジクロロフェニル）、３-クロロ-５-メチルフェニル、３-クロロ-４-フルオロフェニル、２-ナフチル、７-クロロキノリン-４-イル、好ましくは４-tert-ブチルフェニル、クロロフェニル（例えば３-又は４-クロロフェニル）、５-トリフルオロメチルピリジ-２-イルが含まれる。
【００３１】
本発明の特に好ましい化合物には、以下に記載される実施例のものが含まれる。
本発明の化合物は、例えば以下に記載されるような、当業者によく知られている技術に従い製造することができる。
本発明の更なる側面では、式Ｉの化合物の調製方法が提供され、該方法は以下を含む：
（ｉ）式ＩＩ
2008527029.tif 000007
（上式中、Ｑ、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｔ及びＹは、上で定義した通りである）の化合物と、式ＩＩＩ
2008527029.tif 000008
（上式中、Ｌ１は適切な離脱基、例えばクロロ、ブロモ、ヨード、スルホネート基(例えば-ＯＳ(Ｏ)２ＣＦ３、-ＯＳ(Ｏ)２ＣＨ３、-ＯＳ(Ｏ)２ＰｈＭｅ又はノナフレート類(nonaflates))、又は-Ｂ(ＯＨ)２を表し、Ｒ１は上で定義したものである）の化合物との、例えば場合によっては適切な金属触媒（又は塩又はその錯体）、例えばＣｕ、Ｃｕ(ＯＡｃ)２、ＣｕＩ（又はＣｕＩ／ジアミン錯体）、Ｐｄ(ＯＡｃ)２、Ｐｄ２(ｄｂａ)３又はＮｉＣｌ２、及び任意成分の添加剤、例えばＰｈ３Ｐ、２,２'-ビス(ジフェニルホスフィノ)-１,１'-ビナフチル、キサントホス（xantphos)、ＮａＩ又は適切なクラウンエーテル、例えば１８-クラウン-６-ベンゼンの存在下、適切な塩基、例えばＮａＨ、Ｅｔ３Ｎ、ピリジン、Ｎ,Ｎ'-ジメチルエチレンジアミン、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｋ３ＰＯ４、Ｃｓ２ＣＯ３、ｔ-ＢｕＯＮａ又はｔ-ＢｕＯＫ（又はその混合物）の存在下、適切な溶媒（例えばジクロロメタン、ジオキサン、トルエン、エタノール、イソプロパノール、ジメチルホルムアミド、エチレングリコール、エチレングリコールジメチルエーテル、水、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、ジメチルアセトアミド、Ｎ-メチルピロリジノン、テトラヒドロフラン又はその混合物）下、又は試薬自体が溶媒となりうる場合（例えばＲ１がフェニルを表し、Ｌ１がブロモを表す場合、つまりブロモベンゼンの場合）は更なる溶媒の不在下での反応。この反応は室温又はそれ以上で（例えば用いられる溶媒系の還流温度のような高温で）又はマイクロ波照射を使用して実施することができる；
【００３２】
（ｉｉ）Ｘ１が、上で定義された通りであり、好ましくは-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(=ＮＲ９ｃ)Ｎ(Ｒ１０ｄ)Ｒ９ｄ、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)ＣＮ又は-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１以外である式Ｉの化合物に対して、式ＩＶ
2008527029.tif 000009
（上式中、Ｌ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｔ及びＹは、上で定義した通りである）の化合物と、式Ｖ
2008527029.tif 000010
（ここで、Ｌ２は適切な離脱基、例えばクロロ、ブロモ、ヨード、-Ｂ(ＯＨ)２又はその保護誘導体、例えば４,４,５,５-テトラメチル-１,３,２-ジオキサボロラン-２-イル基、９-ボラビシクロ[３.３.１]ノナン（９-ＢＢＮ）、-Ｓｎ(アルキル)３（例えば-ＳｎＭｅ３又は-ＳｎＢｕ３）、又は当業者に知られた類似の基を表し、Ｑ及びＸ１は、上で定義された通りであり（例えば、Ｘ１は好ましくは-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(=ＮＲ９ｃ)Ｎ(Ｒ１０ｄ)Ｒ９ｄ、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)ＣＮ又は-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１以外である）の化合物との反応。当業者であるならば、Ｌ１とＬ２とが、互いに互換性があることは理解するであろう。この点、ＱがＣ１−８アルキレン又はＣ２−８ヘテロシクロアルキレンである式Ｖの化合物に対する好適な離脱基にはクロロ又はブロモ基が含まれ、Ｑが単結合である式Ｖの化合物に対する好適な離脱基には、-Ｂ(ＯＨ)２、４,４,５,５-テトラメチル-１,３,２-ジオキサボロラン-２-イル、９-ボラビシクロ[３.３.１]ノナン（９-ＢＢＮ）又は-Ｓｎ(アルキル)３が含まれる。この反応は、例えばジオキサン、トルエン、エタノール、ジメチルホルムアミド、エチレングリコールジメチルエーテル、水、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、ジメチルアセトアミド、Ｎ-メチルピロリジノン、テトラヒドロフラン又はそれらの混合物中、適切な塩基、例えばＮａ２ＣＯ３、Ｋ３ＰＯ４、Ｃｓ２ＣＯ３、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｋ２ＣＯ３、ＣｓＦ、Ｅｔ３Ｎ、(ｉ-Ｐｒ)２ＮＥｔ、ｔ-ＢｕＯＮａ又はｔ-ＢｕＯＫ（又はそれらの混合物)と共に、例えば適切な触媒系、例えば金属（又はその塩もしくは錯体）、例えばＣｕＩ、Ｐｄ／Ｃ、ＰｄＣｌ２、Ｐｄ(ＯＡｃ)２、Ｐｄ(Ｐｈ３Ｐ)２Ｃｌ２、Ｐｄ(Ｐｈ３Ｐ)４、Ｐｄ２(ｄｂａ)３又はＮｉＣｌ２、及び配位子、例えばｔ-Ｂｕ３Ｐ、(Ｃ６Ｈ１１)３Ｐ、Ｐｈ３Ｐ、ＡｓＰｈ３、Ｐ(ｏ-Ｔｏｌ)３、１,２-ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン、２,２'-ビス(ジ-tert-ブチルホスフィノ)-１,１'-ビフェニル、２,２'-ビス(ジフェニルホスフィノ)-１,１'-ビナフチル、１,１'-ビス(ジフェニル-ホスフィノフェロセン)、１,３-ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン、キサントフォス(xantphos)、又はその混合物の存在下で実施することができる。この反応は室温又はそれ以上で（例えば用いられる溶媒系の還流温度のような高温で）又はマイクロ波照射を使用して実施することができる。式ＩＶのある種の化合物（特にＬ１が-Ｂ(ＯＨ)２を表すもの）はまた式Ｉの化合物でもあり、よって本発明の化合物であることが当業者には分かるであろう。
（Ｉ）ＱがＣ２−８アルケニレン又はＣ２−８ヘテロシクロアルケニレンを表し、Ｘ１が上で定義した通りであるか；又は
（ＩＩ）Ｑが単結合を表し、Ｘ１がヘテロシクロアルケニルを表し、それぞれにおいて、二重結合がＬ２に対してα及びβの炭素原子間にある場合、当業者であれば、二重結合が式Ｉの化合物の生成時に移動し、インドール環に対してβ及びγである炭素原子間に存在する二重結合を形成することを理解するであろう；
【００３３】
（ｉｉａ）Ｘ１が、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(=ＮＲ９ｃ)Ｎ(Ｒ１０ｄ)Ｒ９ｄ、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)ＣＮ又は-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１を表す式Ｉの化合物に対して、Ｘ１がＨを表す式Ｉの化合物か、又はＬ１基が活性化されている（例えばプロセス（ｖｉ）について以下に記載され、よって-Ｍｇ-ハライド又は-Ｌｉ基を形成する）式ＩＶの化合物と、式ＶＡ
2008527029.tif 000011
（上式中、ＲＺａは-Ｃ(=ＮＲ９ｃ)Ｎ(Ｒ１０ｄ)Ｒ９ｄ、-ＣＮ又は-Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１を表す）の化合物と反応させた後、適切なプロトン源（例えば水又は飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液）で停止。この反応は、不活性雰囲気下、室温以下の温度（例えば０℃から−７８℃）にて適切な溶媒、例えば極性非プロトン溶媒（例えばテトラヒドロフラン又はジエチルエーテル）の存在下で実施されうる。
【００３４】
（ｉｉｉ）Ｑが（Ｇ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよい）Ｃ２−８ヘテロアルキレンを表し、そこでアルキレン鎖に介在するヘテロ原子含有基が-Ｎ(Ｒ２０)-であり、Ｘ１が上で定義した通りであり、又はＱが（Ｇ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよい）Ｃ１−８アルキレンであり、Ｘ１がＸ２で置換された窒素含有ヘテロシクロアルキル基であり、該基がその基の窒素原子を介してＱに結合している式Ｉの化合物に対して、式ＶＩ
2008527029.tif 000012
（上式中、Ｘ１ａは、（ａ）Ｑがアルキレン鎖に介在するヘテロ原子含有基が-Ｎ(Ｒ２０)-であるＣ２−８ヘテロアルキレンを表す式Ｉの化合物の生成の場合には、Ｇ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよい、-ＣＨＯ基で置換されたＣ１−７アルキル基か；又は（ｂ）ＱがＣ１−８アルキレンを表し、Ｘ１が上で定義された窒素含有ヘテロシクロアルキル基である式Ｉの化合物の生成の場合には、Ｇ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよい、Ｚ１基（ここでＺ１は=Ｏである）で置換されたＣ１−８アルキルの何れかを表し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｔ及びＹが上で定義された通りである）の化合物の、式ＶＩＩ
2008527029.tif 000013
（上式中、（ａ）Ｒ２４がＧ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−７アルキルを表し、但し、Ｘ１ａとＲ２４の組合せにおける炭素原子の全数が２から８であり、Ｒ２３が上で定義されたＲ２０を表すか；又は（ｂ）Ｒ２３及びＲ２４とそれらが共に結合する窒素原子が、Ｘ２から選択された少なくとも一の置換基と上で定義されたＧ１から選択される一又は複数の更なる任意置換基で置換された窒素含有ヘテロシクロアルキル基を表す）の化合物の存在下で、当業者によく知られた条件での還元性アミノ化条件下での反応；
【００３５】
（ｉｖ）Ｑが置換されていてもよいＣ２−８アルケニレン又はＣ２−８ヘテロアルケニレン（ここで不飽和の点はインドール環に対してα及びβである炭素原子間にある）を表す式Ｉの化合物に対して、Ｌ１がハロ（例えばヨード）を表す式ＩＶの対応化合物と、式ＶＩＩＩＡ
2008527029.tif 000014
の化合物との反応、又は二重結合の幾何に応じて、Ｘ１ａが-ＣＨＯを表す式ＶＩの化合物と、式ＶＩＩＩＢ
2008527029.tif 000015
の化合物等か、又は式ＶＩＩＩＣ
2008527029.tif 000016
の化合物等との反応で、ここで、それぞれの場合、Ｑａは単結合、Ｃ１−６アルキレン又はＣ１−６ヘテロアルキレンを表し、該アルキレン又はヘテロアルキレン基は、Ｇ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく、Ｘ１、Ｇ１及びＺ１は上で定義した通りであり、例えば式ＶＩＩＩＡの化合物との式ＩＶの化合物の反応の場合、反応は、適切な触媒（例えばＰｄＣｌ２(ＰＰｈ３)２）、適切な塩基（例えばＮａＯＡｃ及び／又はトリエチルアミン）及び有機溶媒（例えばＤＭＦ）の存在下、式ＶＩＩＩＢ又はＶＩＩＩＣの何れかの化合物との式ＶＩの化合物の反応の場合にはそれぞれ標準的なHorner-Wadsworth-Emmons又はウィッティヒ反応条件下でなされる；
【００３６】
（ｖ）Ｑが置換されていてもよい飽和Ｃ２−８アルキレン、飽和シクロアルキレン、飽和Ｃ２−８ヘテロアルキレン、飽和ヘテロシクロアルキレン、Ｃ２−８アルケニレン、シクロアルケニレン、Ｃ２−８ヘテロアルケニレン又はヘテロシクロアルケニレンを表す式Ｉの化合物に対して、Ｑが置換されていてもよいＣ２−８アルケニレン、シクロアルケニレン、Ｃ２−８ヘテロアルケニレン、ヘテロシクロアルケニレン、Ｃ２−８アルキニレン、シクロアルキニレン、Ｃ２−８ヘテロアルキニレン又はヘテロシクロアルキニレン（必要ならば）を表す式Ｉの対応化合物の、当業者に知られた条件下での還元（例えば水素化）。例えば、アルキニル基がアルケニル基に転化される場合は、適切な毒性触媒（例えばリンドラー触媒）の存在下でなされる；
【００３７】
（ｖｉ）Ｄが単結合、-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｒ７)(Ｒ８)-、Ｃ２−４アルキレン又は-Ｓ(Ｏ)２-を表す式Ｉの化合物に対して、式ＩＸ
2008527029.tif 000017
（上式中、Ｌ３は上で定義したＬ１又はＬ２を表し、該基はインドールのベンゼノイド環の炭素原子の一又は複数に結合し、Ｒ２−Ｒ５はその環に既に存在しているベンゼノイド環上の３つの他の置換基、つまりＲ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の何れかを表し、Ｑ、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｔ及びＹが上で定義した通りである）の化合物と、式Ｘ
2008527029.tif 000018
（上式中、Ｄａは単結合、-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｒ７)(Ｒ８)-、Ｃ２−４アルキレン又は-Ｓ(Ｏ)２-を表し、Ｌ４はＬ１（Ｌ３がＬ２のとき）又はＬ２（Ｌ３がＬ１のとき）を表し、Ｌ１、Ｌ２、Ｅ、Ｒ７及びＲ８が上で定義された通りである）の化合物との反応。例えば、Ｄａが単結合、-Ｃ(Ｏ)-又はＣ２−４アルキレンを表す場合は、反応は、例えば上のプロセス工程（ｉｉ）について上に記載したものと同様の条件下で実施することができる。更に、Ｄａが-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｒ７)(Ｒ８)-、Ｃ２−４アルキレン又は-Ｓ(Ｏ)２-を表す場合、反応は、式ＩＸの化合物を最初に活性化させることによって実施することができる。当業者であれば、式ＩＸの化合物は、Ｌ３がハロを表す場合、
（Ｉ）当業者に知られた標準的な条件下で（例えばＣ１−６アルキル-Ｍｇ-ハライド及びＺｎＣｌ２又はＬｉＣｌの混合物のような適切な試薬又はマグネシウムを用いて）対応するグリニャール試薬を形成し、続いて場合によっては触媒（例えばＦｅＣｌ３）の存在下で当業者に知られた条件下で式Ｘの化合物と反応させ；あるいは
（ＩＩ）（適切な溶媒（例えばＴＨＦのような極性非プロトン性溶媒）の存在下でｎ-ＢｕＬｉ又はｔ-ＢｕＬｉを用いて）当業者に知られているハロゲン-リチウム交換反応条件下で対応するリチオ化された化合物を形成し、続いて式Ｘの化合物と反応させる、
ことによって活性化されうることが理解される。
グリニャール試薬のマグネシウム又はリチオ化種のリチウムを異なった金属（つまり金属交換反応をさせうる）、例えば亜鉛（例えばＺｎＣｌ２を使用）に交換し、そのようにして形成された中間体をついで例えば上のプロセス（ｉｉ）について上述したような当業者に知られている条件下で式Ｘの化合物と反応させることができることを当業者であればまた理解できるであろう；
【００３８】
（ｖｉｉ）Ｄが-Ｓ-、-Ｏ-又はＣ２−４アルキニレン（ここで、三重結合はＥに隣接する）を表す式Ｉの化合物に対して、Ｌ３が上で定義したＬ２を表す（例えば-Ｂ(ＯＨ)２）上で定義した式ＩＸの化合物と、式ＸＩ
2008527029.tif 000019
（上式中、Ｄｂは-Ｓ-、-Ｏ-又はＣ２−４アルキニレン（ここで、三重結合はＥに隣接する）を表し、Ｅは上で定義した通りである）の化合物との反応。このような反応は、例えばＣｕ(ＯＡｃ)２のような適切な触媒系、トリエチルアミン又はピリジンのような適切な塩基、及びＤＭＦ又はジクロロメタンのような適切な有機溶媒の存在下で、上のプロセス工程（ｉｉ）について上に記載したものと同様の条件下で実施することができる；
【００３９】
（ｖｉｉｉ）Ｄが-Ｓ(Ｏ)-又は-Ｓ(Ｏ)２-を表す式Ｉの化合物に対して、Ｄが-Ｓ-を表す式Ｉの対応化合物の、当業者に知られた適切な酸化条件での酸化；
【００４０】
（ｉｘ）Ｄが-Ｏ-又は-Ｓ-を表す式Ｉの化合物に対して、式ＸＩＩ
2008527029.tif 000020
（上式中、-Ｄｃ-Ｈ基はインドールのベンゼノイド環の炭素原子の一又は複数に結合し、Ｄｃは-Ｏ-又は-Ｓ-を表し、Ｑ、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２−Ｒ５、Ｔ及びＹは上で定義した通りである）の化合物と、式ＸＩＩＩ
2008527029.tif 000021
（上式中、Ｌ２は上で定義した通りであり（例えば-Ｂ(ＯＨ)２、クロロ、ブロモ又はヨード）、Ｅは上で定義した通りである）の化合物の、例えば上のプロセス工程（ｉｉ）について上に記載したもののような条件下での反応；
【００４１】
（ｘ）Ｔ及びＹが上で定義した通りであるが、但し、Ｙが、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ、-Ｓ(Ｏ)３Ｒ９ｅ、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｆ)２、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｇ)Ｎ(Ｒ１０ｈ)Ｒ９ｈ、-Ｐ(Ｏ)(Ｎ(Ｒ１０ｉ)Ｒ９ｉ)２、-Ｂ(ＯＲ９ｙ)２、又は-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１０ｚ)Ｒ９ｚを表すとき、Ｒ９ａ、Ｒ９ｅからＲ９ｉ、Ｒ９ｙ、Ｒ９ｚ、Ｒ１０ｈ、Ｒ１０ｉ及びＲ１０ｚがＨ以外である式Ｉの化合物に対して、式ＸＩＶ
2008527029.tif 000022
（上式中、Ｌ５は適切なアルカリ金属基（例えばナトリウム、カリウム又は特にリチウム）、-Ｍｇ-ハライド、亜鉛ベース基又は適切な離脱基、例えばハロ又は-Ｂ(ＯＨ)２、又はその保護された誘導体を表し、Ｑ、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は上で定義した通りである）の化合物と、式ＸＶ
2008527029.tif 000023
（上式中、ＹａはＹを表し、但し、Ｙが、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ、-Ｓ(Ｏ)３Ｒ９ｅ、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｆ)２、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｇ)Ｎ(Ｒ１０ｈ)Ｒ９ｈ、-Ｐ(Ｏ)(Ｎ(Ｒ１０ｉ)Ｒ９ｉ)２、-Ｂ(ＯＲ９ｙ)２、又は-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１０ｚ)Ｒ９ｚを表すとき、Ｒ９ａ、Ｒ９ｅからＲ９ｉ、Ｒ９ｙ、Ｒ９ｚ、Ｒ１０ｈ、Ｒ１０ｉ及びＲ１０ｚがＨ以外であり、Ｌ６は当業者に知られた適切な離脱基、例えばＹａが-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ又は-Ｓ(Ｏ)３Ｒ９ｅを表す場合、ハロ（特にクロロ又はブロモ）又は例えばＹａが-Ｂ(ＯＲ９ｙ)２を表す場合、Ｃ１−３アルコキシを表す）の化合物との反応。反応は、上のプロセス（ｖｉ）について上に記載したものと同様の反応条件下で実施され得、ついで（必要に応じて）標準的条件下で脱保護がなされる。当業者はＬ５が-Ｂ(ＯＨ)２を表す式ＸＩＶの化合物はまた式Ｉの化合物であることを理解するであろう。当業者は、Ｌ５とＬ６（双方とも離脱基を表す場合）が、上のプロセス工程（ｉｉ）においてこれまでに記載されたＬ１及びＬ２基と同様に、相互に互換性があることを理解するであろう；
【００４２】
（ｘｉ）Ｔが単結合を表し、Ｙが-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａを表し、Ｒ９ａがＨを表す式Ｉの化合物に対して、Ｌ５が
（Ｉ）アルカリ金属（例えば上のプロセス工程（ｘ）について定義されたもの）；又は
（ＩＩ）-Ｍｇ-ハライド
の何れかを表す上で定義された式ＸＩＶの化合物と、二酸化炭素との反応後に、例えば塩酸水溶液の存在下で当業者に知られている標準的な条件下で酸性化；
【００４３】
（ｘｉｉ）Ｔが単結合を表し、Ｙが-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａを表す式Ｉの化合物に対して、Ｌ５が当業者に知られている適切な離脱基（例えばスルホネート基（例えばトリフレート）又は好ましくはハロ（例えばブロモ又はヨード）基）である式ＸＩＶの対応化合物と、ＣＯ（又はＣＯの適切な供給源である試薬（例えば、Ｍｏ(ＣＯ)６又はＣｏ２(ＣＯ)８)）との、式ＸＶＡ
2008527029.tif 000024
（上式中、Ｒ９ａは上で定義した通りである）の化合物と、適切な触媒系（例えばパラジウム触媒、例えばプロセス工程（ｉｉ）について上に記載されたもの）の存在下における当業者に知られた条件での反応；
【００４４】
（ｘｉｉｉ）Ｔが単結合を表し、Ｙが-Ｂ(ＯＲ９ｙ)２を表し、Ｒ９ｙがＨを表す式Ｉの化合物に対して、上で定義した式ＸＩＶの化合物と、ボロン酸又はその保護誘導体（例えばビス(ピナコラト)ジボロン又はホウ酸トリエチル）との反応後、標準的条件下での脱保護；
【００４５】
（ｘｉｖ）Ｔが単結合を表し、Ｙが-Ｓ(Ｏ)３Ｒ９ｅを表す式Ｉの化合物に対して、上で定義した式ＸＩＶの化合物と、
（Ａ）Ｒ９ｅがＨを表す該化合物に対しては、ＳＯ３（又はＳＯ３＊ピリジン又はＳＯ３＊Ｅｔ３Ｎ錯体のような適切な供給源）又はＳＯ２の何れかとの反応後、Ｎ-クロロスクシンイミドで処理し、次に加水分解。あるいは、式ＸＩＶの化合物を保護された硫化物と反応させた後、脱保護及び酸化を行うか、又は式ＸＩＶの化合物をクロロスルホン酸（ＣｌＳ(Ｏ)２ＯＨ）と反応させた後、加水分解をする；
（Ｂ）Ｒ９ｅがＨ以外である該化合物に対しては、クロロスルホン酸との反応後、以下に定義する式ＸＸ（ここでＲ９ＺａがＲ９ｅである）の化合物と反応（全て標準条件）；
【００４６】
（ｘｖ）Ｔが単結合を表し、Ｙが
2008527029.tif 000025
（上式中、Ｒ９ｊが水素を表す）を表す式Ｉの化合物に対して、Ｔが、インドール環系に結合した炭素原子にＺ１（ここでＺ１は=Ｏを表す）が置換されているＣ２アルキレン基を表し、Ｙが-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ（ここでＲ９ａがＣ１−６アルキルを表す）を表す式Ｉの対応化合物と、ヒドロキシルアミン又はその酸付加塩との、例えば特にJ. Med. Chem., 43, 4930 (2000)に記載されたものと同様の反応条件下での例えば塩基（例えばＮａＯＨ）の存在下での、反応；
【００４７】
（ｘｖｉ）Ｔが単結合を表し、Ｙが
2008527029.tif 000026
（上式中、Ｒ９ｋとＲ９ｒは水素を表す）を表す式Ｉの化合物に対して、ＴがＧ１で置換されたＣ１アルキレン基を表し、Ｇ１が-Ａ１-Ｒ１２ａを表し、Ａ１が-Ｃ(Ｏ)Ａ２-を表し、Ａ２が単結合を表し、Ｒ１２ａがＨを表し、Ｙが-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ（ここでＲ９ａがメチル又はエチルを表す）をそれぞれ表す式Ｉの対応化合物と、ヒドロキシルアミン又はその酸付加塩との、例えば特にJ. Med. Chem., 44, 1051 (2001)又はとりわけJ. Am. Chem. Soc., 58, 1152(1936)にそれぞれ記載されたものと同様の反応条件下での、例えば塩基（例えばそれぞれＮａＯＨ又はアニリン）及び適切な溶媒（例えばそれぞれメタノール又は水）の存在下での、反応；
【００４８】
（ｘｖｉｉ）Ｔが単結合を表し、Ｙが
2008527029.tif 000027
（上式中、Ｒ９ｍとＲ９ｐは水素を表す）を表す式Ｉの化合物に対して、Ｔが単結合を表し、Ｙが-Ｂ(ＯＲ９ｙ)２を表し、Ｒ９ｙがＨを表す式Ｉの対応化合物と、Ｔが単結合を表し、Ｙａが
2008527029.tif 000028
（ここでＲ９ｍとＲ９ｐが水素を表し、Ｌ６が好ましくは例えばハロ基、例えばＢｒ、又はＩをそれぞれ表す）をそれぞれ表す式ＸＶの化合物又は何れかの化合物の保護された誘導体（例えばベンジル基でＯＨ基）との、例えば、上のプロセス（ｉｉ）について上に、及び／又はHeterocycles, 36, 1803 (1993)、又はBioorg. Med. Chem., 11, 1883 (2003)に、それぞれ記載されたものと同様の反応条件下での、反応；
【００４９】
（ｘｖｉｉｉ）Ｔが単結合を表し、Ｙが
2008527029.tif 000029
（上式中、Ｒ９ｎは水素を表す）を表す式Ｉの化合物に対して、式ＸＶＩ
2008527029.tif 000030
（上式中、Ｑ、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は上で定義した通りである）の化合物の、J. Het. Chem., 19, 971 (1982)に記載されたものと同様の反応条件下での、適切な溶媒（例えばジクロロメタン）の存在下でのイソシアン酸エトキシカルボニルとの反応後、トリトンＢとアルコール性溶媒（例えばメタノール）の存在下での還流；
【００５０】
（ｘｉｘ）Ｔが単結合を表し、Ｙが
2008527029.tif 000031
（上式中、Ｒ９ｓは水素を表す）を表す式Ｉの化合物に対して、Ｔが単結合を表し、Ｙが-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ（ここでＲ９ａはＨを表す）を表す式Ｉの化合物と、塩化トリメチルシリル（等）との、例えばHeterocycles, 20, 2047 (1983)に記載されたものと同様の反応条件下での、反応後、得られた中間体のＮ４Ｓ４との反応；
【００５１】
（ｘｘ）Ｔが単結合を表し、Ｙが
2008527029.tif 000032
（上式中、Ｒ９ｔは水素を表す）を表す式Ｉの化合物に対して、式ＸＶＩＩ
2008527029.tif 000033
（上式中、Ｑ、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は上で定義した通りである）の化合物と、適切な溶媒（例えばテトラヒドロフラン）の存在下で塩基（例えばＮａＨ）及びＣＳ２との、例えばとりわけBioorg. Med. Chem. Lett., 2, 809 (1992)に記載されたものと同様の反応条件下での反応後、得られた中間体の、例えば過酸化水素の存在下での酸化と、最後に得られた中間体のＨＣｌのような強酸の存在下での加熱；
【００５２】
（ｘｘｉ）Ｔが単結合を表し、Ｙが
2008527029.tif 000034
（上式中、Ｒ９ｕは水素を表す）を表す式Ｉの化合物に対して、ＴがＣ１アルキレンを表し、Ｙが-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ（ここでＲ９ａはＨを表す）を表す式Ｉの化合物、又は好ましくは、その活性化された（例えば酸ハライド）誘導体と、例えば塩基（例えばトリエチルアミン）の存在下で、続いて酸（例えば水性ＨＣｌ）によって、J. Am. Chem. Soc., 100, 8026 (1978)に記載されたものと同様の反応条件下での、１,１,２,２-テトラエトキシエテンとの反応；
【００５３】
（ｘｘｉｉ）Ｔが単結合を表し、Ｙが
2008527029.tif 000035
（ここでＲ９ｖとＲ１０ｊが独立して水素を表す）を表す式Ｉの化合物に対して、上で定義された式ＸＶＩの化合物と、例えばJ. Org. Che., 68, 9233 (2003)に記載されたものと同様の反応条件下での、例えば塩基（例えばＫＯＨ）と適切な溶媒（例えばメタノール）の存在下での３,４-ジメトキシシクロブテン-１,２-ジオンとの、ついで酸（例えば水性ＨＣｌ）との反応；
【００５４】
（ｘｘｉｉｉ）Ｔが単結合を表し、Ｙが
2008527029.tif 000036
（上式中、Ｒ９ｘは水素を表す）を表す式Ｉの化合物に対して、式ＸＶＩＩＩ
2008527029.tif 000037
（上式中、Ｑ、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は上で定義した通りである）の化合物とＮａＮ３との標準的条件下での反応；
【００５５】
（ｘｘｉｖ）Ｔが置換されていてもよいＣ２−８アルケニレン又はＣ２−８ヘテロアルキレン（ここで不飽和点はインドール環に対してαとβの炭素原子の間にある）を表す式Ｉの化合物に対して、式ＸＩＸ
2008527029.tif 000038
（上式中、Ｑ、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は上で定義した通りである）の化合物と、式ＸＩＸＡ
2008527029.tif 000039
等（例えば対応するHorner-Wadsworth-Emmons試薬）の化合物（ここで、Ｔａは単結合又は置換されていてもよいＣ１−６アルキレン又はＣ２−６ヘテロアルキレンを表し、Ｙは上で定義された通りである）との、適切な有機溶媒（例えばＤＭＦ）の存在下で、例えば標準的なウィッティヒ反応条件下での、反応；
【００５６】
（ｘｘｖ）Ｔが置換されていてもよい飽和Ｃ２−８アルキレン、飽和シクロアルキレン、飽和Ｃ２−８ヘテロアルキレン、飽和ヘテロシクロアルキレン、Ｃ２−８アルケニレン、シクロアルケニレン、Ｃ２−８ヘテロアルケニレン又はヘテロシクロアルキレンを表す式Ｉの化合物に対して、Ｔが置換されていてもよいＣ２−８アルケニレン、シクロアルケニレン、Ｃ２−８ヘテロアルケニレン、ヘテロシクロアルケニレン、Ｃ２−８アルキニレン、シクロアルキニレン、Ｃ２−８ヘテロアルキニレン又はヘテロシクロアルキニレン（適切な場合）を表す式Ｉの対応化合物の、当業者に知られた条件下での還元（水素化）；
【００５７】
（ｘｘｖｉ）Ｙが-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ、-Ｓ(Ｏ)３Ｒ９ｅ、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｆ)２又は-Ｂ(ＯＲ９ｙ)２を表し、Ｒ９ａ、Ｒ９ｅ、Ｒ９ｆ及びＲ９ｙがＨを表す式Ｉの化合物に対して、Ｒ９ａ、Ｒ９ｅ、Ｒ９ｆ又はＲ９ｙ（適切な場合）がＨを表さない式Ｉの対応化合物の、又はＹが-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｆ)２又は-Ｓ(Ｏ)２Ｒ９ｅを表す式Ｉの化合物に対して、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｇ)Ｎ(Ｒ１０ｈ)Ｒ９ｈ、-Ｐ(Ｏ)(Ｎ(Ｒ１０ｉ)Ｒ９ｉ)２又は-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１０ｚ)Ｒ９ｚ（適切な場合）を表す式Ｉの対応化合物の、全て標準的条件下での加水分解；
【００５８】
（ｘｘｖｉｉ）Ｙが-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ、-Ｓ(Ｏ)３Ｒ９ｅ、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｆ)２、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｇ)Ｎ(Ｒ１０ｈ)Ｒ９ｈ、又は-Ｂ(ＯＲ９ｙ)２を表し、Ｒ９ａ、Ｒ９ｅ、Ｒ９ｆ、Ｒ９ｇ及びＲ９ｙがＨを表さない式Ｉの化合物に対して、Ｒ９ＺａがＲ９ａ、Ｒ９ｅ、Ｒ９ｆ、Ｒ９ｇ又はＲ９ｙを表し、但しそれがＨを表さない式ＸＸ
2008527029.tif 000040
の化合物の存在下で標準的条件下での、
（Ａ）Ｒ９ａ、Ｒ９ｅ、Ｒ９ｆ、Ｒ９ｇ及びＲ９ｙがＨを表す式Ｉの対応化合物のエステル化；又は
（Ｂ）Ｒ９ａ、Ｒ９ｅ、Ｒ９ｆ、Ｒ９ｇ及びＲ９ｙがＨを表さず（かつ調製される式Ｉの化合物と同じＲ９ａ、Ｒ９ｅ、Ｒ９ｆ、Ｒ９ｇ及びＲ９ｙ基を表さない）式Ｉの対応化合物のエステル交換；
【００５９】
（ｘｘｖｉｉｉ）ＴがＧ１で置換されたＣ１アルキレン基を表し、Ｇ１が-Ａ１-Ｒ１２ａを表し、Ａ１が-Ｃ(Ｏ)Ａ２-を表し、Ａ２が単結合を表し、Ｒ１２ａがＨを表し、Ｙが-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ（ここで、Ｒ９ａがＨ以外である）を表す式Ｉの化合物に対して、Ｔが表すＣ１アルキレン基が未置換である式Ｉの対応化合物と、適切な塩基（例えばナトリウムエトキシド）の存在下で、例えばBioorg. Med. Chem. Lett., 13, 2709 (2003)に記載されたものと同様の条件下での、ギ酸Ｃ１−６アルキル（例えばエチル）との反応；
【００６０】
（ｘｘｉｘ）ＱとＸ１が上で定義した通りであるが、但し、Ｘ１又はＸ２（適切な場合）が-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１０ｂ)Ｒ９ｂ、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(=ＮＲ９ｃ)Ｎ(Ｒ１０ｄ)Ｒ９ｄ、-Ｓ(Ｏ)３Ｒ９ｅ、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｆ)２、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｇ)Ｎ(Ｒ１０ｈ)Ｒ９ｈ、-Ｐ(Ｏ)(Ｎ(Ｒ１０ｉ)Ｒ９ｉ)２、又は-Ｂ(ＯＲ９ｙ)２を表す場合、Ｒ９ａからＲ９ｉ、Ｒ９ｙ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｄ、Ｒ１０ｈ及びＲ１０ｉはＨ以外である式Ｉの化合物に対して、式ＸＸＩ
2008527029.tif 000041
（上式中、Ｌ５、Ｔ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は上で定義した通りである）の化合物と、式ＸＸＩＩ
2008527029.tif 000042
（上式中、Ｘ１ｂはＸ１を表し、但し、Ｘ１又はＸ２（適切な場合）が-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１０ｂ)Ｒ９ｂ、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(=ＮＲ９ｃ)Ｎ(Ｒ１０ｄ)Ｒ９ｄ、-Ｓ(Ｏ)３Ｒ９ｅ、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｆ)２、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｇ)Ｎ(Ｒ１０ｈ)Ｒ９ｈ、-Ｐ(Ｏ)(Ｎ(Ｒ１０ｉ)Ｒ９ｉ)２、又は-Ｂ(ＯＲ９ｙ)２を表す場合、Ｒ９ａからＲ９ｉ、Ｒ９ｙ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｄ、Ｒ１０ｈ及びＲ１０ｉはＨ以外であるか、又はその保護された誘導体であり、Ｑ及びＬ６は上で定義された通りである）の化合物との、例えば上のプロセス（ｉｉ）について上に記載したものと同様の反応条件下での反応と、それに続く標準的条件下での（必要な場合の）脱保護；
【００６１】
（ｘｘｘ）Ｑが単結合を表し、Ｘ１が-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａを表し、Ｒ９ａがＨを表す式Ｉの化合物に対して、Ｌ５が
（Ｉ）アルカリ金属（例えば上のプロセス工程（ｘ）について定義されたもの）；又は
（ＩＩ）-Ｍｇ-ハライド
の何れかを表す上で定義された式ＸＸＩの化合物と、二酸化炭素との反応と、例えば水性塩酸の存在下での当業者に知られた標準的条件下での、続く酸性化；
【００６２】
（ｘｘｘｉ）Ｑが単結合を表し、Ｘ１が-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ又は-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１０ｂ)Ｒ９ｂを表す式Ｉの化合物に対して、Ｌ５が当業者に知られている適切な離脱基（例えばスルホネート基（例えばトリフレート）又は好ましくはハロ（例えばブロモ又はヨード）基）である式ＸＸＩの対応化合物と、ＣＯ（又はＣＯの適切な供給源である試薬）と、ＣＯ（又はＣＯの適切な供給源である試薬（例えば、Ｍｏ(ＣＯ)６又はＣｏ２(ＣＯ)８)）との、上で定義した式ＸＶＡの化合物又は（必要に応じて）以下で定義する式ＸＸＩＩＩの化合物と適切な触媒系（例えばパラジウム触媒、例えばプロセス工程（ｉｉ）について上に記載されたもの）の存在下における当業者に知られた条件での反応；
【００６３】
（ｘｘｘｉｉ）Ｑが単結合を表し、Ｘ１が-Ｂ(ＯＲ９ｙ)２を表し、Ｒ９ｙがＨを表す式Ｉの化合物に対して、上で定義した式ＸＸＩの化合物と、ボロン酸又はその保護誘導体（例えばビス(ピナコラト)ジボロン又はホウ酸トリエチル）と適切な触媒系（例えばパラジウム触媒、例えばプロセス工程（ｉｉ）について上に記載されたもの）との当業者に知られた条件下での反応後、（必要に応じて）標準的条件下での脱保護；
【００６４】
（ｘｘｘｉｉｉ）Ｑが単結合を表し、Ｘ１が-Ｓ(Ｏ)３Ｒ９ｅを表す式Ｉの化合物に対して、上で定義した式ＸＸＩの化合物と、
（Ａ）Ｒ９ｅがＨを表す該化合物に対しては、ＳＯ３（又はＳＯ３＊ピリジン又はＳＯ３＊Ｅｔ３Ｎ錯体のような適切な供給源）又はＳＯ２の何れかとの反応後、Ｎ-クロロスクシンイミドで処理し、次に加水分解。あるいは、式ＸＸＩの化合物を保護された硫化物と反応させた後、脱保護及び酸化を行うか、又は式ＸＸＩの化合物をクロロスルホン酸（ＣｌＳ(Ｏ)２ＯＨ）と反応させた後、加水分解する；
（Ｂ）Ｒ９ｅがＨ以外である該化合物に対しては、クロロスルホン酸との反応後、上で定義した式ＸＸ（ここでＲ９ＺａがＲ９ｅである）の化合物との反応（全て標準条件）；
【００６５】
（ｘｘｘｉｖ）Ｘ１又はＸ２（適切な場合）が-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ、-Ｓ(Ｏ)３Ｒ９ｅ、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｆ)２又は-Ｂ(ＯＲ９ｙ)２を表し、Ｒ９ａ、Ｒ９ｅ、Ｒ９ｆ及びＲ９ｙがＨを表す式Ｉの化合物に対しては、Ｒ９ａ、Ｒ９ｅ、Ｒ９ｆ又はＲ９ｙ（適切な場合）がＨを表さない式Ｉの対応化合物の加水分解、又はＸ１又はＸ２（適切な場合）が-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ又は-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｆ)２を表し、Ｒ９ａ及びＲ９ｆがＨを表す式Ｉの化合物に対しては、Ｘ１又はＸ２（適切な場合）が-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｇ)Ｎ(Ｒ１０ｈ)Ｒ９ｈ又は-Ｐ(Ｏ)(Ｎ(Ｒ１０ｉ)Ｒ９ｉ)２（適切な場合）を表す式Ｉの対応化合物の加水分解で、全て標準的条件下；
【００６６】
（ｘｘｘｖ）Ｘ１又はＸ２（適切な場合）が-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ、-Ｓ(Ｏ)３Ｒ９ｅ、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｆ)２、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｇ)Ｎ(Ｒ１０ｈ)Ｒ９ｈ又は-Ｂ(ＯＲ９ｙ)２を表し、Ｒ９ａ、Ｒ９ｅ、Ｒ９ｆ、Ｒ９ｇ及びＲ９ｙがＨを表さない（つまり、Ｒ９基が酸素原子に結合）式Ｉの化合物に対して、上で定義された式ＸＸの適切なアルコールの存在下で標準的条件下での、
（Ａ）Ｒ９ａ、Ｒ９ｅ、Ｒ９ｆ、Ｒ９ｇ及びＲ９ｙがＨを表す式Ｉの対応化合物のエステル化；又は
（Ｂ）Ｒ９ａ、Ｒ９ｅ、Ｒ９ｆ、Ｒ９ｇ及びＲ９ｙがＨを表さず（かつ調製される式Ｉの化合物の対応のＲ９ａ、Ｒ９ｅ、Ｒ９ｆ、Ｒ９ｇ及びＲ９ｙ基と同じ基を表さない）式Ｉの対応化合物のエステル交換；
【００６７】
（ｘｘｘｖｉ）ＱがＧ１で置換されたＣ１アルキレン基を表し、Ｇ１が-Ａ１-Ｒ１２ａを表し、Ａ１が-Ｃ(Ｏ)Ａ２-を表し、Ａ２が単結合を表し、Ｒ１２ａがＨを表し、Ｘ１が-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ（ここで、Ｒ９ａがＨ以外である）を表す式Ｉの化合物に対して、Ｑが表すＣ１アルキレン基が未置換である式Ｉの対応化合物の、適切な塩基（例えばナトリウムエトキシド）の存在下でギ酸Ｃ１−６アルキル（例えばエチル）との、例えばBioorg. Med. Chem. Lett., 13, 2709 (2003)に記載のものと同様の条件下での反応；
【００６８】
（ｘｘｘｖｉｉ）Ｘ１又はＸ２（適切な場合）が-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１０ｂ)Ｒ９ｂ、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(=ＮＲ９ｃ)Ｎ(Ｒ１０ｄ)Ｒ９ｄ、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)ＣＮ又は-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１を表す式Ｉの化合物に対しては、Ｘ１又はＸ２が-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａを表す式Ｉの対応化合物と、式ＸＸＩＩＩ
2008527029.tif 000043
（上式中、Ｒ２５及びＲ２６は、Ｘ１又はＸ２（適切な場合）が
（１）-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１０ｂ)Ｒ９ｂ、Ｒ９ｂ及びＲ１０ｂ；
（２）-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(=ＮＲ９ｃ)Ｎ(Ｒ１０ｄ)Ｒ９ｄ、-Ｃ(=ＮＲ９ｃ)Ｎ(Ｒ１０ｄ)Ｒ９ｄ及びＨ；
（３）-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)ＣＮ、-ＣＮ及びＨ；又は
（４）-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１、-Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１及びＨ
をそれぞれ表す式Ｉの化合物の場合には、
を表し、Ｒ９ｂからＲ９ｄ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｄ及びＲ１１が上で定義した通りである）との、標準的条件下での反応。例えば、反応は、適切なカップリング剤（例えば、１,１'-カルボニルジイミダゾール、Ｎ,Ｎ'-ジシクロヘキシルカルボジイミド、１(３-ジメチルアミノプロピル)-３-エチルカルボジイミド(又はそれらの塩酸塩)、Ｎ,Ｎ'-ジスクシンイミジルカルボナート、ベンゾトリアゾール-１-イルオキシトリス(ジメチルアミノ)ホスホニウムヘキサフルオロホスファート、２-(１Ｈ-ベンゾトリアゾール-１-イル)-１,１,３,３-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート、ベンゾトリアゾール-１-イルオキシトリス-ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスファート、ブロモ-トリス-ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスファート、２-(１Ｈ-ベンゾトリアゾール-１-イル)-１,１,３,３-テトラメチルウロニウムテトラフルオロカルボナート、１-シクロヘキシルカルボジイミド-３-プロピルオキシメチルポリスチレン、Ｏ-(７-アザベンゾトリアゾール-１-イル)-Ｎ,Ｎ,Ｎ',Ｎ'-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート又はＯ-ベンゾトリアゾール-１-イル-Ｎ,Ｎ,Ｎ',Ｎ'-テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート）、及び／又は適切な塩基（例えば水素化ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ピロリジノピリジン、ピリジン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、トリメチルアミン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１,８-ジアザビシクロ[５.４.０]ウンデク-７-エン、水酸化ナトリウム、Ｎ-エチルジイソプロピルアミン、Ｎ-(メチルポリスチレン)-４-(メチルアミノ)ピリジン、カリウムビス(トリメチルシリル)アミド、ナトリウムビス(トリメチルシリル)アミド、カリウムtert-ブトキシド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウム２,２,６,６-テトラメチルピペリジン、ブチルリチウム（例えばｎ-、ｓ-又はｔ-ブチルリチウム）又はそれらの混合物）及び適切な溶媒（例えばテトラヒドロフラン、ピリジン、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、水、トリエチルアミン又はそれらの混合物）の存在下で実施されうる。あるいは、アゾジカルボキシレートを、当業者に知られているミツノボ(Mitsunobo)条件下で使用してもよい。当業者には、式ＸＸＩＩＩの化合物との反応の前に、式Ｉの酸又はエステル化合物を対応の酸ハライドに先ず転化させることが簡便であり又は必要である場合があることが分かるであろう。そのような転化は、場合によっては適切な溶媒（例えばジクロロメタン、ＴＨＦ、トルエン又はベンゼン）の存在下での適切な試薬（例えば塩化オキサリル、塩化チオニル等）及び適切な触媒（例えばＤＭＦ）の存在下で実施され得、それぞれ塩化アシルが生成される。当業者は、式ＸＸＩＩＩの化合物の性質が液体である場合、それらはこの反応において溶媒及び反応物質の双方になりうることが分かるであろう。Ｘ１又はＸ２が-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１０ｂ)Ｒ９ｂを表す式Ｉの化合物に対するこの工程を実施するための代替法には、Ｒ９ａがＨ以外（例えばエチル）である式Ｉの化合物を、式ＸＸＩＩＩの化合物と、例えば不活性雰囲気中、適切な溶媒(例えばジクロロメ���ン)の存在下で、例えばトリメチルアルミニウムの存在下で反応させることが含まれる。
【００６９】
式ＩＩの化合物は、
（ａ）式ＸＸＩＶ
2008527029.tif 000044
（上式中、Ｌ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｔ及びＹは上で定義した通りである）の化合物と、上で定義された式Ｖの化合物と、例えば上の式Ｉの化合物の調製に関して先に記載したもの（プロセス（ｉｉ））と同様の反応条件下で反応させることにより；
（ｂｉ）Ｘ１が-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(=ＮＲ９ｃ)Ｎ(Ｒ１０ｄ)Ｒ９ｄ、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)ＣＮ又は-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１を表す式ＩＩの化合物に対しては、Ｘ１がＨを表す式ＩＩの化合物（又はその保護された誘導体）か、又はＬ１が活性化された（例えば上に記載したようにして）式ＸＸＩＶの化合物（又はその保護された誘導体）の何れかと、上に定義された式ＶＡの化合物とを、例えば式Ｉの化合物の調製に関して先に記載したもの（上のプロセス（ｉｉａ））のような条件下で反応させることにより；
（ｂｉｉ）ＱがＣ２−８ヘテロアルキレン（Ｇ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよい）であって、アルキレン鎖に介在するヘテロ原子含有基が-Ｎ(Ｒ２０)-で、Ｘ１が上に定義した通りであるか、あるいはＱがＣ１−８アルキレン（Ｇ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよい）を表し、Ｘ１がＸ２で置換された窒素含有ヘテロシクロアルキル基であり、該基はその基の窒素原子を介してＱに結合している式ＩＩの化合物に対して、式ＸＸＶ
2008527029.tif 000045
（上式中、Ｘ１ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｔ及びＹが上に定義された通りである）の化合物を、上で定義した式ＶＩＩの化合物の存在下で、還元性アミノ化条件下で反応させ；
（ｃ）Ｑが置換されていてもよいＣ２−８アルケニレン又はＣ２−８ヘテロアルケニレン（ここで不飽和の点はインドール環に対してα及びβである炭素原子間にある）を表す式ＩＩの化合物に対して、Ｌ１がハロ（例えばヨード）を表す式ＸＸＩＶの対応化合物を、式ＶＩＩＩＡの化合物と反応させるか、又はＸ１ａが-ＣＨＯを表す式ＸＸＶの化合物を、上で定義した式ＶＩＩＩＢの化合物か、上で定義した式ＶＩＩＩＣの化合物と、例えば式Ｉの化合物の調製に関して上に記載されたもの（プロセス（ｉｖ））と同様な反応条件下で反応させ；
（ｄ）Ｑが置換されていてもよい飽和Ｃ２−８アルキレン、飽和シクロアルキレン、飽和Ｃ２−８ヘテロアルキレン、飽和ヘテロシクロアルキレン、Ｃ２−８アルケニレン、シクロアルケニレン、Ｃ２−８ヘテロアルケニレン又はヘテロシクロアルケニレンを表す式ＩＩの化合物に対して、Ｑが置換されていてもよいＣ２−８アルケニレン、シクロアルケニレン、Ｃ２−８ヘテロアルケニレン、ヘテロシクロアルケニレン、Ｃ２−８アルキニレン、シクロアルキニレン、Ｃ２−８ヘテロアルキニレン又はヘテロシクロアルキニレン（必要ならば）を表す式ＩＩの対応化合物を、当業者に知られた条件下で還元（例えば水素化）し；
（ｅ）Ｄが単結合、-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｒ７)(Ｒ８)-、Ｃ２−４アルキレン又は-Ｓ(Ｏ)２-を表す式ＩＩの化合物に対して、式ＸＸＶＩ
2008527029.tif 000046
（上式中、Ｑ、Ｘ１、Ｌ３、Ｒ２−Ｒ５、Ｔ及びＹは上で定義した通りである）の化合物を、式Ｘの化合物と、例えば上の式Ｉの化合物の調製について上に記載されたもの（プロセス(ｖｉ)）と同様な反応条件下で反応させ；
（ｆ）Ｄが-Ｓ-、-Ｏ-又はＣ２−４アルキニレン（ここで、三重結合はＥに隣接する）を表す式ＩＩの化合物に対して、Ｌ３が上で定義したＬ２（例えば-Ｂ(ＯＨ)２）を表す上で定義した式ＸＸＶＩの化合物を、上で定義した式ＸＩの化合物と、例えば上の式Ｉの化合物の調製について上に記載されたもの（プロセス（ｖｉｉ））と同様な反応条件下で反応させ；
（ｇ）Ｄが-Ｓ(Ｏ)-又は-Ｓ(Ｏ)２-を表す式ＩＩの化合物に対して、Ｄが-Ｓ-を表す式ＩＩの対応化合物を酸化し；
（ｈ）Ｄが-Ｏ-又は-Ｓ-を表す式ＩＩの化合物に対して、式ＸＸＶＩＩ
2008527029.tif 000047
（上式中、Ｄｃ、Ｑ、Ｘ１、Ｒ２−Ｒ５、Ｔ及びＹは上で定義した通りである）の化合物を、上で定義した式ＸＩＩＩの化合物と、例えば上の式Ｉの化合物の調製について上に記載されたもの（プロセス（ｉｉ））と同様な反応条件下で反応させ；
（ｉ）Ｔ及びＹは上で定義した通りであるが、但し、Ｙが、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ、-Ｓ(Ｏ)３Ｒ９ｅ、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｆ)２、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｇ)Ｎ(Ｒ１０ｈ)Ｒ９ｈ、-Ｐ(Ｏ)(Ｎ(Ｒ１０ｉ)Ｒ９ｉ)２、-Ｂ(ＯＲ９ｙ)２、又は-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１０ｚ)Ｒ９ｚを表すとき、Ｒ９ａ、Ｒ９ｅからＲ９ｉ、Ｒ９ｙ、Ｒ９ｚ、Ｒ１０ｈ、Ｒ１０ｉ及びＲ１０ｚがＨ以外である式ＩＩの化合物に対して、式ＸＸＶＩＩＩ
2008527029.tif 000048
（上式中、ＰＧは適切な保護基、例えば-Ｓ(Ｏ)２Ｐｈ、-Ｃ(Ｏ)Ｏ、-Ｃ(Ｏ)ＯｔＢｕ又は-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｅｔ)２）を表し、Ｌ５、Ｑ、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は上で定義した通りである）の化合物を、上で定義した式ＸＶと、例えばついで上のプロセス（ｘ）について上で記載されたものと同様のカップリング条件下で反応させ、得られた化合物を標準的条件下で脱保護することにより；
（ｊ）Ｔが単結合を表し、Ｙが-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａを表し、Ｒ９ａがＨを表す式ＩＩの化合物に対して、Ｌ５がアルカリ金属、又は-Ｍｇ-ハライドを表す式ＸＸＶＩＩＩの化合物の、二酸化炭素との反応と、続く酸性化を、例えば上の式Ｉの化合物の調製について上に記載されたもの（プロセス（ｘｉ））と同様な条件下で反応させ；
（ｋ）Ｔが単結合を表し、Ｙが-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａを表す式ＩＩの化合物に対して、Ｌ５が当業者に知られている適切な離脱基（例えばスルホネート基（例えばトリフレート）又は好ましくはハロ（例えばブロモ又はヨード）基）である式ＸＸＶＩＩＩの対応化合物を、ＣＯ（又はＣＯの適切な供給源である試薬）と、上で定義された式ＸＶＡの化合物、又は水と、適切な触媒系の存在下において当業者に知られた条件で反応させ；
（ｌ）Ｔが単結合を表し、Ｙが-Ｂ(ＯＲ９ｙ)２を表し、Ｒ９ｙがＨを表す式ＩＩの化合物に対して、上で定義した式ＸＸＶＩＩＩの化合物を、ボロン酸又はその保護誘導体（例えばビス(ピナコラト)ジボロン又はホウ酸トリエチル）と反応させ、ついで標準的条件下で脱保護し；
（ｍ）Ｔが単結合を表し、Ｙが-Ｓ(Ｏ)３Ｒ９ｅを表す式ＩＩの化合物に対して、上で定義した式ＸＸＶＩＩＩの化合物を、
（Ａ）Ｒ９ｅがＨを表す該化合物に対しては、ＳＯ３（又はＳＯ３＊ピリジン又はＳＯ３＊Ｅｔ３Ｎ錯体のような適切な供給源）又はＳＯ２の何れかとの反応後、Ｎ-クロロスクシンイミドで処理し、次に加水分解し；
（Ｂ）Ｒ９ｅがＨ以外である該化合物に対しては、クロロスルホン酸との反応後、以下に定義する式ＸＸ（ここでＲ９ＺａがＲ９ｅである）の化合物とを、例えば上の式Ｉの化合物の調製について上に記載されたもの（プロセス（ｘｉｖ））のような標準的条件下で反応させ；
（ｎ）Ｔが単結合を表し、Ｙが
2008527029.tif 000049
（上式中、Ｒ９ｊが水素を表す）を表す式ＩＩの化合物に対して、Ｔが、インドール環系に結合した炭素原子にＺ１（ここでＺ１は=Ｏを表す）が置換されているＣ２アルキレン基を表し、Ｙが-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ（ここでＲ９ａがＣ１−６アルキルを表す）を表す式ＩＩの対応化合物を、ヒドロキシルアミン又はその酸付加塩と、例えば上の式Ｉの化合物の調製について上に記載されたもの（プロセス（ｘｖ））のような反応条件下で反応させ；
（ｏ）Ｔが単結合を表し、Ｙが
2008527029.tif 000050
（上式中、Ｒ９ｋとＲ９ｒは水素を表す）を表す式ＩＩの化合物に対して、ＴがＧ１で置換されたＣ１アルキレン基を表し、Ｇ１が-Ａ１-Ｒ１２ａを表し、Ａ１が-Ｃ(Ｏ)Ａ２-を表し、Ａ２が単結合を表し、Ｒ１２ａがＨを表し、Ｙが-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ（ここでＲ９ａがメチル又はエチルを表す）をそれぞれ表す式ＩＩの対応化合物を、ヒドロキシルアミン又はその酸付加塩と、例えば上の式Ｉの化合物の調製について上に記載されたもの（プロセス（ｘｖｉ））と同様の反応条件下で反応させ；
（ｐ）Ｔが単結合を表し、Ｙが
2008527029.tif 000051
（上式中、Ｒ９ｍとＲ９ｐは水素を表す）を表す式ＩＩの化合物に対して、Ｔが単結合を表し、Ｙが-Ｂ(ＯＲ９ｙ)２を表し、Ｒ９ｙがＨを表す式ＩＩの対応化合物を、Ｔが単結合を表し、Ｙａが
2008527029.tif 000052
（ここでＲ９ｍとＲ９ｐが水素を表し、Ｌ６が好ましくは例えばハロ基、例えばＢｒ、又はＩをそれぞれ表す）をそれぞれ表す式ＸＶの化合物又は何れかの化合物の保護された誘導体（例えばベンジル基でＯＨ基）と、例えば上の式Ｉの化合物の調製について上に記載されたもの（プロセス（ｘｖｉｉ））と同様の反応条件下で反応させ；
（ｑ）Ｔが単結合を表し、Ｙが
2008527029.tif 000053
（上式中、Ｒ９ｎは水素を表す）を表す式ＩＩの化合物に対して、式ＸＸＩＸ
2008527029.tif 000054
（上式中、Ｑ、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は上で定義した通りである）の化合物を、イソシアン酸エトキシカルボニルと、例えば上の式Ｉの化合物の調製について上に記載されたもの（プロセス（ｘｖｉｉｉ））と同様の反応条件下で反応させ；
（ｒ）Ｔが単結合を表し、Ｙが
2008527029.tif 000055
（上式中、Ｒ９ｓは水素を表す）を表す式ＩＩの化合物に対して、Ｔが単結合を表し、Ｙが-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ（ここでＲ９ａはＨを表す）を表す式Ｉの化合物と、例えば塩化トリメチルシリル（等）と反応させ、その後、得られた中間体をＮ４Ｓ４と、例えば上の式Ｉの化合物の調製について上に記載されたもの（プロセス（ｘｉｘ））と同様の反応条件下で反応させ；
（ｓ）Ｔが単結合を表し、Ｙが
2008527029.tif 000056
（上式中、Ｒ９ｔは水素を表す）を表す式ＩＩの化合物に対して、式ＸＸＸ
2008527029.tif 000057
（上式中、Ｑ、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は上で定義した通りである）の化合物を、適切な溶媒（例えばテトラヒドロフラン）の存在下でＮａＨ及びＣＳ２と反応させ、得られた中間体を、例えば過酸化水素の存在下で酸化させ、最後に得られた中間体を、例えば上の式Ｉの化合物の調製について上に記載されたもの（プロセス（ｘｘ））と同様の反応条件下で、ＨＣｌのような強酸の存在下で加熱させ；
（ｔ）Ｔが単結合を表し、Ｙが
2008527029.tif 000058
（上式中、Ｒ９ｕは水素を表す）を表す式ＩＩの化合物に対して、ＴがＣ１アルキレンを表し、Ｙが-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ（ここでＲ９ａはＨを表す）を表す式ＩＩの化合物、又は好ましくは、その活性化された（例えば酸ハライド）誘導体を、１,１,２,２-テトラエトキシエテンと、例えば上の式Ｉの化合物の調製について上に記載されたもの（プロセス（ｘｘｉ））と同様の反応条件下で、反応させ；
（ｕ）Ｔが単結合を表し、Ｙが
2008527029.tif 000059
（ここでＲ９ｖとＲ１０ｊが独立して水素を表す）を表す式ＩＩの化合物に対して、上で定義された式ＸＸＩＸの化合物を、例えば上の式Ｉの化合物の調製について上に記載されたもの（プロセス（ｘｘｉｉ））と同様の反応条件下で、３,４-ジメトキシシクロブテン-１,２-ジオンと反応させ；
（ｖ）Ｔが単結合を表し、Ｙが
2008527029.tif 000060
（上式中、Ｒ９ｘは水素を表す）を表す式ＩＩの化合物に対して、式ＸＸＸＩ
2008527029.tif 000061
（上式中、Ｑ、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は上で定義した通りである）の化合物を標準的条件下でＮａＮ３と反応させ；
（ｗ）Ｔが置換されていてもよいＣ２−８アルケニレン又はＣ２−８ヘテロアルキレン（ここで不飽和点はインドール環に対してαとβの炭素原子の間にある）を表す式ＩＩの化合物に対して、式ＸＸＸＩＩ
2008527029.tif 000062
（上式中、Ｑ、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は上で定義した通りである）の化合物を、上で定義した式ＸＩＸＡの化合物と、標準的なウィッティヒ反応条件下で反応させ；
（ｘ）Ｔが置換されていてもよい飽和Ｃ２−８アルキレン、飽和シクロアルキレン、飽和Ｃ２−８ヘテロアルキレン、飽和ヘテロシクロアルキレン、Ｃ２−８アルケニレン、シクロアルケニレン、Ｃ２−８ヘテロアルケニレン又はヘテロシクロアルケニレンを表す式ＩＩの化合物に対して、Ｔが置換されていてもよいＣ２−８アルケニレン、シクロアルケニレン、Ｃ２−８ヘテロアルケニレン、ヘテロシクロアルケニレン、Ｃ２−８アルキニレン、シクロアルキニレン、Ｃ２−８ヘテロアルキニレン又はヘテロシクロアルキニレン（適切な場合）を表す式ＩＩの対応化合物を還元（水素化）し；
（ｙ）Ｙが-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ、-Ｓ(Ｏ)３Ｒ９ｅ、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｆ)２又は-Ｂ(ＯＲ９ｙ)２を表し、Ｒ９ａ、Ｒ９ｅ、Ｒ９ｆ及びＲ９ｙがＨを表す式ＩＩの化合物に対して、Ｒ９ａ、Ｒ９ｅ、Ｒ９ｆ又はＲ９ｙ（適切な場合）がＨを表さない式ＩＩの対応化合物を、又はＹが-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｆ)２又は-Ｓ(Ｏ)２Ｒ９ｅを表す式ＩＩの化合物に対して、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｇ)Ｎ(Ｒ１０ｈ)Ｒ９ｈ、-Ｐ(Ｏ)(Ｎ(Ｒ１０ｉ)Ｒ９ｉ)２又は-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１０ｚ)Ｒ９ｚ（適切な場合）を表す式ＩＩの対応化合物を、加水分解し；
（ｚ）Ｙが-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ、-Ｓ(Ｏ)３Ｒ９ｅ、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｆ)２、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｇ)Ｎ(Ｒ１０ｈ)Ｒ９ｈ、又は-Ｂ(ＯＲ９ｙ)２を表し、Ｒ９ａ、Ｒ９ｅ、Ｒ９ｆ、Ｒ９ｇ及びＲ９ｙがＨを表さない式ＩＩの化合物に対して、上で定義した式ＸＸの適切なアルコールの存在下での標準的条件下で、
（Ａ）Ｒ９ａ、Ｒ９ｅ、Ｒ９ｆ、Ｒ９ｇ及びＲ９ｙがＨを表す式ＩＩの対応化合物をエステル化し；又は
（Ｂ）Ｒ９ａ、Ｒ９ｅ、Ｒ９ｆ、Ｒ９ｇ及びＲ９ｙがＨを表さず（かつ調製される式ＩＩの化合物と同じＲ９ａ、Ｒ９ｅ、Ｒ９ｆ、Ｒ９ｇ及びＲ９ｙ基を表さない）式ＩＩの対応化合物のエステル交換し；
（ａａ）ＴがＧ１で置換されたＣ１アルキレン基を表し、Ｇ１が-Ａ１-Ｒ１２ａを表し、Ａ１が-Ｃ(Ｏ)Ａ２-を表し、Ａ２が単結合を表し、Ｒ１２ａがＨを表し、Ｙが-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ（ここで、Ｒ９ａがＨ以外である）を表す式ＩＩの化合物に対して、Ｔが表すＣ１アルキレン基が未置換である式ＩＩの対応化合物を、適切な塩基の存在下で、ギ酸Ｃ１−６アルキルと反応させ；
（ａｂ）ＱとＸ１が上で定義した通りであるが、但し、Ｘ１又はＸ２（適切な場合）が-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１０ｂ)Ｒ９ｂ、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(=ＮＲ９ｃ)Ｎ(Ｒ１０ｄ)Ｒ９ｄ、-Ｓ(Ｏ)３Ｒ９ｅ、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｆ)２、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｇ)Ｎ(Ｒ１０ｈ)Ｒ９ｈ、-Ｐ(Ｏ)(Ｎ(Ｒ１０ｉ)Ｒ９ｉ)２、又は-Ｂ(ＯＲ９ｙ)２を表す場合、Ｒ９ａからＲ９ｉ、Ｒ９ｙ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｄ、Ｒ１０ｈ及びＲ１０ｉはＨ以外である式ＩＩの化合物に対して、式ＸＸＸＩＩＩ
2008527029.tif 000063
（上式中、Ｌ５、Ｔ、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は上で定義した通りである）の化合物を、上で定義した式ＸＸＩＩの化合物と、例えば上のプロセス（ｉｉ）について上に記載したものと同様の反応条件下で反応させ、続いて標準的条件下で（必要に応じて）脱保護し；
（ａｃ）Ｑが単結合を表し、Ｘ１が-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａを表し、Ｒ９ａがＨを表す式ＩＩの化合物に対して、Ｌ５がアルカリ金属か-Ｍｇ-ハライドの何れかを表す式ＸＸＸＩＩＩの化合物を、二酸化炭素と反応させ、続いて酸性化し；
（ａｄ）Ｑが単結合を表し、Ｘ１が-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ又は-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１０ｂ)Ｒ９ｂを表す式ＩＩの化合物に対して、Ｌ５が適切な離脱基である式ＸＸＸＩＩＩの対応化合物を、ＣＯと、上で定義した式ＸＶＡ又は式ＸＸＩＩＩの化合物の存在下で、例えば上のプロセス（ｘｘｘｉ）に記載されたもののような条件下で反応させ；
（ａｅ）Ｑが単結合を表し、Ｘ１が-Ｂ(ＯＲ９ｙ)２を表し、Ｒ９ｙがＨを表す式ＩＩの化合物に対して、上で定義した式ＸＸＸＩＩＩの化合物を、ボロン酸又はその保護誘導体（例えばビス(ピナコラト)ジボロン又はホウ酸トリエチル）と、例えば上のプロセス（ｘｘｘｉｉ）に記載されたもののような条件下で反応させた後、（必要に応じて）標準的条件下で脱保護し；
（ａｆ）Ｑが単結合を表し、Ｘ１が-Ｓ(Ｏ)３Ｒ９ｅを表す式ＩＩの化合物に対して、上で定義した式ＸＸＸＩＩＩの化合物を、
（Ａ）Ｒ９ｅがＨを表す該化合物に対しては、ＳＯ３（又はＳＯ３＊ピリジン又はＳＯ３＊Ｅｔ３Ｎ錯体のような適切な供給源）又はＳＯ２の何れかと反応させた後、Ｎ-クロロスクシンイミドで処理し、ついで加水分解し；
（Ｂ）Ｒ９ｅがＨ以外である該化合物に対しては、クロロスルホン酸と反応させた後、上で定義した式ＸＸ（ここでＲ９ＺａがＲ９ｅである）の化合物と反応させ、ここで反応は全て、式Ｉの化合物の調製について上に記載したもの（上のプロセス（ｘｘｘｉｉｉ））のような標準的条件下で行い；
（ａｇ）Ｘ１又はＸ２（適切な場合）が-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ、-Ｓ(Ｏ)３Ｒ９ｅ、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｆ)２又は-Ｂ(ＯＲ９ｙ)２を表し、Ｒ９ａ、Ｒ９ｅ、Ｒ９ｆ及びＲ９ｙがＨを表す式ＩＩの化合物に対しては、Ｒ９ａ、Ｒ９ｅ、Ｒ９ｆ又はＲ９ｙ（適切な場合）がＨを表さない式ＩＩの対応化合物を加水分解し、又はＸ１又はＸ２（適切な場合）が-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ又は-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｆ)２を表し、Ｒ９ａ及びＲ９ｆがＨを表す式ＩＩの化合物に対しては、Ｘ１又はＸ２（適切な場合）が-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｇ)Ｎ(Ｒ１０ｈ)Ｒ９ｈ又は-Ｐ(Ｏ)(Ｎ(Ｒ１０ｉ)Ｒ９ｉ)２（適切な場合）を表す式ＩＩの対応化合物を加水分解し；
（ａｈ）Ｘ１又はＸ２（適切な場合）が-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ、-Ｓ(Ｏ)３Ｒ９ｅ、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｆ)２、-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９ｇ)Ｎ(Ｒ１０ｈ)Ｒ９ｈ又は-Ｂ(ＯＲ９ｙ)２を表し、Ｒ９ａ、Ｒ９ｅ、Ｒ９ｆ、Ｒ９ｇ及びＲ９ｙがＨを表さない（つまり、Ｒ９基が酸素原子に結合）式ＩＩの化合物に対して、上で定義された式ＸＸの適切なアルコールの存在下での標準的条件下で、
（Ａ）Ｒ９ａ、Ｒ９ｅ、Ｒ９ｆ、Ｒ９ｇ及びＲ９ｙがＨを表す式ＩＩの対応化合物をエステル化し；又は
（Ｂ）Ｒ９ａ、Ｒ９ｅ、Ｒ９ｆ、Ｒ９ｇ及びＲ９ｙがＨを表さず（かつ調製される式ＩＩの化合物の対応のＲ９ａ、Ｒ９ｅ、Ｒ９ｆ、Ｒ９ｇ及びＲ９ｙ基と同じ基を表さない）式ＩＩの対応化合物をエステル交換し；
（ａｉ）ＱがＧ１で置換されたＣ１アルキレン基を表し、Ｇ１が-Ａ１-Ｒ１２ａを表し、Ａ１が-Ｃ(Ｏ)Ａ２-を表し、Ａ２が単結合を表し、Ｒ１２ａがＨを表し、Ｘ１が-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａ（ここで、Ｒ９ａがＨ以外である）を表す式ＩＩの化合物に対して、Ｑが表すＣ１アルキレン基が未置換である式ＩＩの対応化合物を、適切な塩基の存在下でギ酸Ｃ１−６アルキルと反応させ；
（ａｊ）Ｘ１又はＸ２（適切な場合）が-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１０ｂ)Ｒ９ｂ、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(=ＮＲ９ｃ)Ｎ(Ｒ１０ｄ)Ｒ９ｄ、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)ＣＮ又は-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１を表す式ＩＩの化合物に対して、Ｘ１が-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａを表す式ＩＩの対応化合物を、上で定義した式ＸＸＩＩＩと反応させることにより；
調製することができる。
【００７０】
式ＩＶの化合物は、次のようにして調製することができる：
（ａ）上で定義された式ＸＸＩＶの化合物と式ＸＸＸＩＶ
2008527029.tif 000064
（上式中、Ｒ１とＬ２は上で定義された通りである）の化合物又は上で定義された式ＩＩＩの化合物との、例えば上で式Ｉの化合物の調製について先に記載したもの（プロセス（ｉｉ）及び（ｉ））と同様の反応条件下での反応；
（ｂ）Ｌ１がハロを表す式ＩＶの化合物に対して、式ＸＸＸＶ
2008527029.tif 000065
（上式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｔ及びＹは上で定義された通りである）の化合物と、ハライド原子源として知られている試薬又は試薬混合物との反応。例えば臭化物原子の場合、Ｎ-ブロモスクシンイミド、臭素又は１,２-ジブロモテトラクロロエタンを用いることができ、ヨウ化物原子の場合、ヨウ素、ジヨードエタン、ジヨードテトラクロロエタンあるいはＮａＩ又はＫＩとＮ-クロロスクシンイミドの混合物を用いることができ、塩化物原子の場合、Ｎ-クロロスクシンイミドを使用することができ、フッ化物原子の場合、１-(クロロメチル)-４-フルオロ-１,４-ジアゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンビス(テトラフルオロボレート)、１-フルオロピリジニウムトリフレート、二フッ化キセノン、ＣＦ３ＯＦ又はフッ化ペルクロリルを使用することができる。この反応は当業者に知られた条件下で適切な溶媒（例えばアセトン、ベンゼン又はジオキサン）中で実施することができる；又は
（ｃ）Ｌ１がスルホネート基を表す式ＩＶの化合物に対して、式ＸＸＸＶＩ
2008527029.tif 000066
（上式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｔ及びＹは上で定義された通りである）の化合物と、ヒドロキシル基をスルホネート基に転化させるための適切な試薬（例えば塩化トシル、塩化メシル、無水トリフリック酸等）との、当業者に知られた条件下での反応。
【００７１】
式ＶＩの化合物は、
（ａ）Ｄが-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｒ７)(Ｒ８)-、Ｃ２−４アルキレン又は-Ｓ(Ｏ)２-を表す式ＶＩの化合物に対して、式ＸＸＸＶＩＩ
2008527029.tif 000067
（上式中、Ｘ１ａ、Ｌ３、Ｒ１、Ｒ２−Ｒ５、Ｔ及びＹは上で定義された通りである（特にＬ３はハロ、例えばブロモを表しうる））の化合物を、上で定義された式Ｘの化合物（ここで、Ｌ４は特に-Ｂ(ＯＨ)２を表す）と、例えば上で式Ｉの化合物の調製について先に記載したもの（プロセス（ｖｉ））と同様の反応条件下で反応させることにより；
（ｂ）上で定義された式ＸＸＶの化合物を、上で定義された式ＩＩＩの化合物と、例えば上で式Ｉの化合物の調製について先に記載したもの（プロセス（ｉ））と同様の反応条件下で反応させることにより；又は
（ｃ）Ｘ１ａが-ＣＨＯを表す式ＶＩの化合物に対して、上で定義された式ＸＸＸＶの対応化合物を、ＤＭＦと例えば塩化オキサリル、ホスゲン又はＰ(Ｏ)Ｃｌ３（等）の混合物と、適切な溶媒系（例えばＤＭＦ又はジクロロメタン）中で反応させることにより、
調製することができる。
【００７２】
式ＩＸの化合物は、上で定義された式ＸＸＶＩの化合物を、上で定義された式ＩＩＩの化合物と、例えば上で式Ｉの化合物の調製について先に記載したもの（プロセス（ｉ））と同様の反応条件下で反応させることにより調製することができる。
Ｌ３がＬ２を表す式ＩＸの化合物は、Ｌ３がＬ１を表す式ＩＸの化合物を、Ｌ１基をＬ２基に転化させるための適切な試薬と反応させることにより調製することができる。この転化は、当業者に知られた方法により実施することができ、例えばＬ３が４,４,５,５-テトラメチル-１,３,２-ジオキサボロラン-２-イルである式ＩＸの化合物は、試薬ビス(ピナコラト)ジボロンと、Ｌ３がＬ１を表す式ＩＸの化合物とを、例えば上の式Ｉの化合物の調製について上述したもの（プロセス（ｉｉ））と同様の反応条件下で反応させることにより調製することができる。
【００７３】
Ｌ５が適切なアルカリ金属、例えばリチウムを表す式ＸＩＶ、ＸＸＩ、ＸＸＶＩＩＩ及びＸＸＸＩＩＩの化合物は、式ＸＩＶ又はＸＸＶＩＩＩの化合物の場合には、式ＸＸＸＶＩＩＩ
2008527029.tif 000068
の化合物を、又は式ＸＸＩ又はＸＸＸＩＩＩの化合物の場合には、式ＸＸＸＩＸ
2008527029.tif 000069
の化合物（双方の式中、ＲＺがＲ１（式ＸＩＶ及びＸＸＩの化合物の場合）又はＰＧ（式ＸＸＶＩＩＩ及びＸＸＸＩＩＩの化合物の場合）を表し、ＰＧ、Ｑ、Ｘ１、Ｔ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が上で定義した通りである）を、適切な塩基、例えばリチウムジイソプロピルアミド又はＢｕＬｉと、標準的な条件下で反応させることによって調製することができる。Ｌ５が他の基（例えば亜鉛ベース基又はハロ）を表す式ＸＩＶ、ＸＸＩ、ＸＸＶＩＩＩ及びＸＸＸＩＩＩの化合物は当業者によく知られた適切な交換反応によって調製することができる。例えば、Ｌ５が-Ｍｇ-ハライドを表す式ＸＩＶ、ＸＸＩ、ＸＸＶＩＩＩ及びＸＸＸＩＩＩの化合物は、Ｌ５がハロを表す式ＸＩＶ、ＸＸＩ、ＸＸＶＩＩＩ又はＸＸＸＩＩＩ（必要ならば）の対応化合物から、例えばプロセス工程（ｖｉ）について上に記載されたもののような条件下で調製することができる。Ｌ５が例えば亜鉛ベース離脱基、ハロ又はボロン酸基を表す式ＸＩＶ、ＸＸＩ、ＸＸＶＩＩＩ及びＸＸＸＩＩＩの化合物は、Ｌ５がアルカリ金属を表す式ＸＩＶ、ＸＸＩ、ＸＸＶＩＩＩ又はＸＸＸＩＩＩの対応化合物を、例えば金属交換反応（例えばＺｎ金属交換反応）によって、ハロ基の導入のための適切な試薬（例えば式ＩＶの化合物の調製について上に記載した試薬）との反応（プロセス工程（ｂ））によって、又はボロン酸基の導入に対して、例えばボロン酸又はその保護された誘導体（例えばビス(ピナコラト)ジボロン又はホウ酸トリエチル）と反応させることによって、調製され得る。これらの反応の全てにおいて、（必要に応じて）続いて脱保護が標準的な条件下でなされ得る。
【００７４】
式ＸＶＩＩ及びＸＸＸ、及びＸＩＸ及びＸＸＸＩＩの化合物は、Ｔが単結合を表し、Ｙが-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａをそれぞれ表す式Ｉ又は式ＩＩの対応化合物を、対応する一級アルコールまで（例えばＬｉＡｌＨ４を使用して）還元し、続いて得られた関連中間体を、式ＸＶＩＩ又はＸＸＸの化合物の調製の場合には、ＳＯＣｌ２、ＭｅＳＯ２Ｃｌ２又は臭素と反応させ、続いて適切なシアン化物イオン（例えばＮａＣＮ又はＫＣＮ）と反応させ、又は式ＸＩＸ又はＸＸＸＩＩの化合物の調製の場合には、ＭｎＯ２のような適切な酸化剤の存在下でアルデヒドに酸化することによって調製することができ、全ての場合、当業者によく知られた反応条件下でなされる。後者の場合、当業者には、エステル基をアルデヒドまで直接還元する適切な試薬（例えばＤＩＢＡＬ）を用いることができることが分かるであろう。
式ＸＶＩＩＩ及びＸＸＸＩの化合物は、Ｔが単結合を表し、Ｙが-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａを表す式Ｉ又は式ＩＩの対応化合物を、対応する一級アミド（例えばＲ９ａがＨのとき、ＳＯＣｌ２と続いてアンモニア反応させ、又はＲ９ａがＨ以外のとき、アンモニアとの反応によって）に転化させ、得られた中間体を、例えばＰＯＣｌ３のような適切な脱水剤の存在下で脱水させることによって調製することができ、全ての場合、当業者によく知られた反応条件下である。
式ＸＸＩＶの化合物は標準的な方法によって調製することができる。例えば、Ｄが単結合、-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｒ７)(Ｒ８)-、Ｃ２−４アルキレン又は-Ｓ(Ｏ)２-を表す式ＸＸＩＶの化合物は、式ＸＬ
2008527029.tif 000070
（上式中、Ｌ１、Ｌ３、Ｒ２−Ｒ５、Ｔ及びＹは上で定義された通りである）の化合物を、上で定義した式Ｘの化合物と、例えば上の式Ｉの化合物の調製について上述したもの（プロセス（ｖｉ））と同様の反応条件下で反応させることにより調製することができる。
【００７５】
式ＩＩＩ、Ｖ、ＶＡ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩＡ、ＶＩＩＩＢ、ＶＩＩＩＣ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＶ、ＸＶＡ、ＸＶＩ、ＸＩＸＡ、ＸＸ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＩ、ＸＸＶ、ＸＸＶＩ、ＸＸＶＩＩ、ＸＸＩＸ、ＸＸＸＩＶ、ＸＸＸＶ、ＸＸＸＶＩ、ＸＸＸＶＩＩ、ＸＸＸＩＸ及びＸＬの化合物は、商業的に入手可能であるか、文献において知られており、又は適切な試薬及び反応条件を使用して入手可能な出発材料から、ここに記載された方法と類似したものか、又は標準的な技術に従って、一般的な合成法によって、得ることができる。この点において、当業者は、とりわけ、「Comprehensive Organic Synthesis」B. M. Trost及びI. Fleming, Pergamon Press, 1991を参考にしうる。
【００７６】
式ＩＩ、ＩＶ、ＶＩ、ＩＸ、ＸＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸ、ＸＸＩ、ＸＸＩＶ、ＸＸＶ、ＸＸＶＩ、ＸＸＶＩＩ、ＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＩＸ、ＸＸＸ、ＸＸＸＩ、ＸＸＸＩＩ、ＸＸＸＩＩＩ、ＸＸＸＶ、ＸＸＸＶＩ、ＸＸＸＶＩＩ、ＸＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＸＩＸ及びＸＬのインドール類は、標準的な複素環化学テキスト（例えば「Heterocyclic Chemistry」、J. A. Joule, K. Mills 及び G. F. Smith, 第3版,  Chapman & Hallから出版、又は「Comprehensive Heterocyclic Chemistry II」、A. R. Katritzky, C. W. Rees及びE. F. V. Scriven, Pergamon Press, 1996)を参考にして、及び／又は次の一般的手順に従い調製することができる。
例えば、式ＩＩ、ＸＸＶＩ及びＸＸＶＩＩの化合物は、次の式ＸＬＩ：
2008527029.tif 000071
（上式中、ＳＵＢは、生成される関連化合物（この場合は、それぞれ式ＩＩ、ＸＸＶＩ、又はＸＸＶＩＩの化合物）に存在する置換パターンを表し、Ｑ、Ｘ１、Ｔ及びＹは上で定義したものである）の化合物を、当業者に知られているフィッシャーインドール合成条件下で反応させることにより調製され得る。
【００７７】
式ＩＩ及びＸＸＶＩの化合物は、別法として、式ＸＬＩＩ
2008527029.tif 000072
（上式中、Ｖは-Ｃ(Ｏ)-か-ＣＨ２-を表し、Ｑ、ＳＵＢ、Ｘ１、Ｔ及びＹが上で定義した通りである）の化合物を反応させることにより、調製することができる。Ｖが-Ｃ(Ｏ)-を表す場合、分子内環化は、例えば極性非プロトン溶媒（例えばＴＨＦ）の存在下で室温にて、当業者に知られた条件下で還元剤、例えばＴｉＣｌ３／Ｃ８Ｋ、ＴｉＣｌ４／Ｚｎ又はＳｍＩ２によって誘導することができる。Ｖが-ＣＨ２-を表す場合、反応は当業者に知られている分子内縮合反応条件下にて塩基の存在下で実施しうる。
Ｄｃが-Ｏ-を表し、-ＯＨ基が５位にあり（つまりＲ３）、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が全てＨを表し、Ｑが単結合を表す式ＸＸＶＩＩの化合物は、式ＸＬＩＩＩ
2008527029.tif 000073
の化合物又はその互変異性体（ここで、Ｘ１は上で定義された通りで、好ましくは-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａであり、Ｔ、Ｙ、Ｒ１及びＲ９ａは上で定義されたとおりである）を、当業者に知られた条件下でベンゾキノンと反応させることによりNenitzescuインドール合成を介して調製することができる。
【００７８】
式ＸＸＸＩＸの化合物は、式ＸＬＩＶ
2008527029.tif 000074
（上式中、ＳＵＢは上で定義した通りである）
の化合物を、式ＸＬＶ
2008527029.tif 000075
（上式中、Ｔは上で定義したものであり、好ましくは単結合又は置換されていてもよいアリーレン又はヘテロアリーレンであり、Ｙは上で定義したものであり、Ｔが単結合を表す場合は、好ましくは-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａを表し、ここでＲ９ａは好ましくは水素を表さない）の化合物と、当業者に知られた条件（すなわち、縮合反応を誘導し、続いて熱的に誘導される環化がなされる条件）下で反応させ、続いて１(Ｎ)位を保護することにより調製され得る。
【００７９】
式ＸＬＩの化合物は、
（ａ）式ＸＬＶＩ
2008527029.tif 000076
（上式中、ＳＵＢは上で定義したものである）の化合物と、式ＸＬＶＩＩ
2008527029.tif 000077
（上式中、Ｑ、Ｘ１、Ｔ及びＹは上で定義したものである）
の化合物を、当業者に知られている条件下で反応させるか；又は
（ｂ）式ＸＬＶＩＩＩ
2008527029.tif 000078
（上式中、ＳＵＢは上で定義したものである）の化合物と、式ＸＬＩＸ
2008527029.tif 000079
（上式中、ＲｍはＯＨ、Ｏ-Ｃ１−６アルキル又はＣ１−６アルキルを表し、Ｑ、Ｘ１、Ｔ及びＹは上で定義したものである）の化合物を、例えば当業者に知られているジャップ-クリンゲマン(Japp-Klingemann)条件下で反応させる、
ことにより調製することができる。
式ＸＬＩＩの化合物は、式Ｌ
2008527029.tif 000080
（上式中、ＳＵＢ、Ｑ及びＸ１は上で定義したものである）の化合物と式ＬＩ
2008527029.tif 000081
（上式中、Ｔ、Ｙ及びＶは上で定義したものである）の化合物とを、標準的なカップリング条件下で反応させることによって調製することができる。
式ＸＬＩＩＩ、ＸＬＩＶ、ＸＬＶ、ＸＬＶＩ、ＸＬＶＩＩ、ＸＬＶＩＩＩ、ＸＬＩＸ、Ｌ及びＬＩの化合物は、商業的に入手可能であり、文献において知られているか、又は適切な試薬及び反応条件を使用して入手可能な出発材料から、ここに記載された方法と類似したものか、又は標準的な技術に従って、一般的な合成法によって、得ることができる。この点において、当業者は、とりわけ、「Comprehensive Organic Synthesis」B. M. Trost及びI. Fleming, Pergamon Press, 1991を参考にすることができる。
【００８０】
本発明の最終的な化合物又は関連した中間体における置換基Ｘ１、Ｔ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＱは、当業者によく知られている方法により、上述した方法の後又は間に、一又は複数回、修飾されてもよい。そのような方法の例には、置換、還元、酸化、アルキル化、アシル化、加水分解、エステル化、及びエーテル化が含まれる。前駆体基は、異なったそのような基に、又は式Ｉに定義した基に、反応列の間の任意の時間に変化させることができる。例えば、Ｙが-Ｃ(Ｏ)ＯＲ９ａを表し、Ｒ９ａが最初は水素を表さない（よって、エステル官能基を形成）場合、当業者は、合成の任意の段階（例えば最終段階）において、関連置換基が加水分解されて、カルボン酸官能基（その場合、Ｒ９ａは水素になる）を形成しうることを理解するであろう。この点については、当業者は「Comprehensive Organic Functional Group Transformations」A. R. Katritzky, O. Meth-Cohn及びC. W. Rees, Pergamon Press, 1995をまた参考にできる。
本発明の化合物は一般的な技術を使用して、その反応混合物から分離することができる。
【００８１】
上述しまた以下に記載するプロセスにおいて、中間化合物の官能基は保護基によって保護することが必要な場合があることは当業者には理解されるであろう。
官能基の保護及び脱保護は上述のスキームの反応の前又は後に起こりうる。
保護基は当業者によく知られ以下に記載するような技術に従って取り除くことができる。例えば、ここで記載された保護化合物／中間体は標準的な脱保護技術を使用して非保護化合物に化学的に転化されうる。
関連する化学のタイプが保護基の必要性及びタイプ並びに合成を達成するための反応系列に影響する。
保護基の使用は、「Protective Groups in Organic Chemistry」, J W F McOmie編, Plenum Press (1973)、及び「Protective Groups in Organic Synthesis」, 第３版, T.W. Greene及びP.G.M. Wutz, Wiley-Interscience (1999)に十分に記載されている。
【００８２】
医療及び医薬用途
本発明の化合物は医薬として表示される。本発明の更なる側面では、医薬としての使用のための本発明の化合物が提供される。
本発明の化合物は所定の薬理学的活性を有しているけれども、そのような活性は持たないが、非経口的に又は経口的に投与された後、体内で代謝されて本発明の化合物を形成しうる、本発明の化合物のある種の薬学的に許容可能な(例えば「保護された」)誘導体が存在し得、又は調製され得る。(そのような活性が、代謝されて生じる「活性」化合物の活性よりもかなり低いという条件で、ある薬理学的活性を持ちうる)そのような化合物は、従って本発明の化合物の「プロドラッグ」として記述されうる。
「本発明の化合物のプロドラッグ」には、我々は、経口又は非経口投与後に、予め定めた時間(例えば、約１時間)内に実験的に検出可能な量で本発明の化合物を形成する化合物を含める。本発明の化合物の全てのプロドラッグは、本発明の範囲内に含まれる。
【００８３】
更に、（限定されないがＲ９ａが水素以外である式Ｉの化合物を含む）本発明のある種の化合物は、薬理学的活性を有していないか又は最小であるが、非経口的に又は経口的に投与された後、体内で代謝されて、（限定されないがＲ９ａが水素を表す式Ｉの化合物を含む）このような薬理学的活性を有する本発明の化合物を形成しうる。そのような化合物(それらが代謝されて生じる本発明の「活性」化合物の活性よりもかなり低いが、ある薬理学的活性を持ちうる化合物を含む)も「プロドラッグ」として記述され得る。
よって、本発明の化合物は、薬理学的活性を有し、及び／又は非経口的に又は経口的に投与された後、体内で代謝されて、薬理学的活性を有する化合物が形成されるために、有用である。
本発明の化合物は、ＭＡＰＥＧファミリーのメンバーの活性を阻害しうるために特に有用である。
【００８４】
本発明の化合物は、プロスタグランジンＥシンターゼ（特にミクロソームプロスタグランジンＥシンターゼ-１(ｍＰＧＥＳ-１)）の活性を（例えば選択的に）阻害し得る、すなわち、例えば以下に記載の試験で実証されうるように、ｍＰＧＥＳ-１又はｍＰＧＥＳ-１酵素が一部を形成する錯体の作用を妨げ、及び／又はｍＰＧＥＳ-１調節効果を発現し得るために、特に有用である。よって、本発明の化合物は、ＰＧＥＳ、特にｍＰＧＥＳ-１の阻害が必要とされる病状の治療に有用であり得る。
本発明の化合物は、例えば、Eur. J. Biochem., 208, 725-734 (1992)に記載されているような試験において示されるように、ロイコトリエンＣ４（ＬＴＣ４）の活性を阻害し得、よってＬＴＣ４の阻害が必要とされる症状の治療に有用であり得る。本発明の化合物はまた例えばMol. Pharmacol., 41, 873-879 (1992)に記載されているもののような試験で示されるように、５-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）の活性を阻害しうる。
よって、本発明の化合物は、炎症の治療に有用であることが期待される。
【００８５】
「炎症」という用語は、上で述べたもののような身体外傷、感染、慢性疾患によって誘発されうる局所的又は全身性保護反応、及び／又は外部刺激に対する化学的及び／又は生理学的反応(例えばアレルギー反応の一部として)によって特徴付けられる任意の症状を含むと当業者に理解される。有害な薬剤と傷ついた組織の双方を破壊、希釈又は隔離する作用をするあらゆるそのような応答は、例えば発熱、腫れ、痛み、発赤、血管拡張及び／又は血流増加、白血球の罹患領域への侵入、機能喪失及び／又は炎症症状に伴うことが知られている任意の他の徴候に顕れうる。
よって、「炎症」という用語は、任意の炎症疾患、障害又は症状自体、それを伴う炎症要素を持つ任意の症状、及び／又はとりわけ急性、慢性、潰瘍、特異性、アレルギー性及び壊死性炎症、及び当業者に知られている炎症の他の形態を含む、徴候として炎症を特徴とする任意の症状を含むものとまた理解される。よって、その用語はまた本発明の目的に対して炎症痛、痛み一般及び／又は発熱を含む。
【００８６】
従って、本発明の化合物は、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺線維症、炎症性大腸炎、過敏性腸症候群、炎症性痛覚、発熱、偏頭痛、頭痛、腰痛、線維筋痛、筋膜障害、ウイルス感染症（例えばインフルエンザ、一般的な風邪、帯状疱疹、Ｃ型肝炎及びＡＩＤＳ）、細菌感染症、真菌感染症、月経困難症、火傷、外科又は歯科処置、悪性腫瘍（例えば乳癌、大腸癌、及び前立腺癌）、高プロスタグランジンＥ症候群、古典的バーター症候群、アテローム性動脈硬化症、痛風、関節炎、骨関節炎、若年性関節炎、関節リウマチ、リウマチ熱、強直性脊椎炎、ホジキン病、全身性エリテマトーデス、脈管炎、膵炎、腎炎、滑液包炎、結膜炎、虹彩炎、強膜炎、ブドウ膜炎、創傷治癒、皮膚炎、湿疹、乾癬、発作、真性糖尿病、神経変性疾患、例えばアルツハイマー病及び多発性硬化症、自己免疫疾患、アレルギー性疾患、鼻炎、潰瘍、冠状動脈性心臓病、サルコイドーシス、炎症要素を伴う任意の他の疾患の治療に有用であり得る。
【００８７】
本発明の化合物は、例えば患者の骨損失の低減のような、炎症機序に関連しない効果もまた持ちうる。この点で挙げることができる症状には、骨粗鬆症、変形性骨関節炎、パジェット病及び／又は歯周病が含まれる。本発明の化合物はよって患者における骨ミネラル濃度の増大、並びに骨折の発生低減及び／又は治癒にも有用である。
本発明の化合物は、上述の症状の治癒的及び／又は予防的治療の双方に有効である。
本発明の更なる側面では、ＰＧＥＳのようなＭＡＰＥＧファミリーのメンバー（例えばｍＰＧＥＳ-１）、ＬＴＣ４及び／又はＦＬＡＰに関連し、及び／又はその阻害によって調節されうる疾患の治療方法、及び／又はＰＧＥＳのようなＭＡＰＥＧファミリーのメンバー（特にｍＰＧＥＳ-１）、ＬＴＣ４及び／又はＦＬＡＰの活性の阻害が所望され及び／又は必要とされる疾患（例えば炎症）の治療方法であって、上述の本発明の化合物の治療的有効量を、そのような症状を患っているか、又はそのような症状に罹りやすい患者に投与することを含む方法が提供される。
【００８８】
「患者」は哺乳動物(ヒトを含む)の患者を含む。
「有効量」という用語は、治療される患者に治療効果を付与する化合物の量を意味する。その効果は客観的（すなわち、ある試験又はマーカーで測定可能）であっても、又は主観的（すなわち、患者が効果の顕れを示すか又は感じる）であってもよい。
本発明の化合物は通常は経口的、静脈内、皮下的、口腔的、経直腸的、皮膚的、経鼻的、経気管的、経気管支的、舌下的、任意の他の非経口経路又は吸入によって、薬学的に許容可能な投薬形態で投与される。
本発明の化合物は単独で投与してもよいが、好ましくは、経口投与のための錠剤、カプセル剤又はエリキシル剤、直腸投与のための坐薬、非経口又は筋肉内投与のための滅菌液又は懸濁液等々を含む既知の医薬製剤によって投与される。
そのような製剤は標準的な、及び／又は認められている薬務に従って調製することができる。
【００８９】
よって、本発明の更なる側面では、上で定義した本発明の化合物を、薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合して含む医薬製剤が提供される。
本発明の化合物は、また、炎症の治療に有用な他の治療剤（例えば、ＮＳＡＩＤ及びコキシブ）と併用することができる。
本発明のさらなる側面では、
（Ａ）上に定義した本発明の化合物と；
（Ｂ）炎症の治療に有用な他の治療剤；
を含む組み合わせ品であって、成分（Ａ）及び（Ｂ）の各々が薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合されて製剤化されている組み合わせ品が提供される。
そのような組み合わせ品は他の治療剤との併用での本発明の化合物の投与をもたらし、よって、その製剤の少なくとも一つが本発明の化合物を含み、少なくとも一つが他の治療剤を含む別個の製剤として提供でき、あるいは組み合わせ調製物（すなわち、本発明の化合物と他の治療剤を含む単一製剤として提供される）として提供（つまり製剤化）され得る。
【００９０】
よって、更に次のものが提供される：
（１）上で定義した本発明の化合物、炎症の治療に有用な他の治療剤、及び薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体を含む医薬製剤；及び
（２）（ａ）上で定義した本発明の化合物を、薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合して含む医薬製剤と；
（ｂ）炎症の治療に有用な他の治療剤を、薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合して含む医薬製剤；
の成分を含むパーツのキットであって、成分（ａ）及び（ｂ）がそれぞれ他方と併用して投与するのに適した形態で提供されるキット。
【００９１】
本発明の化合物は様々な用量で投与できる。経口、肺及び局所投与用量は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ体重／日(ｍｇ／ｋｇ／日)から約１００ｍｇ／ｋｇ／日、好ましくは約０．０１から約１０ｍｇ／ｋｇ／日、より好ましくは約０．１から約５．０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であり得る。例えば経口投与では、組成物は典型的には約０．０１ｍｇから約５００ｍｇ、好ましくは約１ｍｇから約１００ｍｇの活性成分を含む。静脈投与では、最も好ましい用量は一定速度の注入の間、約０．００１から約１０ｍｇ／ｋｇ／時間の範囲である。有利には、化合物は単一の毎日用量で投与することができ、あるいは毎日の全用量を、毎日２回、３回又は４回の分割量で投与することができる。
何れにせよ、医師又は当業者であれば、個々の患者に最も適し、投与経路、治療されるべき症状のタイプと重症度、並びに治療される特定の患者の種、年齢、体重、性別、腎機能、肝機能及び応答によって変わり得る実際の用量を決定することができるであろう。上記の用量は平均的な場合の例である；より高い又は低い用量範囲が有利となる個々の症例ももちろん有り得、それも本発明の範囲内である。
【００９２】
本発明の化合物には、それらが、ＭＡＰＥＧファミリーのメンバーの効果的で、好ましくは選択的な阻害剤、例えばプロスタグランジンＥシンターゼ（ＰＧＥＳ）、特にミクロソームプロスタグランジンＥシンターゼ-１（ｍＰＧＥＳ-１）の阻害剤であるという利点がある。本発明の化合物は、他のＣＯＸ生成アラキドン酸代謝産物の生成を減じることなく、特定のアラキドン酸代謝産物ＰＧＥ２の生成を低減させ、よって上述した関連する副作用を生じないであろう。
また本発明の化合物は、それらが、上述の効能等に用いられるかどうかにかかわらず、従来技術で知られている化合物よりも、より効能があり、毒性が少なく、より長く作用し、より強力で、副作用がより少なく、より吸収されやすく、及び／又はより良好な薬物動態学的プロファイルを有し（例えばより高い経口バイオアベイラビリティ及び／又はより低いクリアランス）を持ち、及び／又は他の有用な薬理学的、物理的、又は化学的性質を有しうるという利点を持っている。  
【００９３】
生物学的試験
アッセイでは、ヒトｍＰＧＥＳ-１が、基質ＰＧＨ２がＰＧＥ２に転化される反応を触媒する。ｍＰＧＥＳ-１を大腸菌で発現させ、膜画分を、２０ｍＭのＮａＰｉバッファーｐＨ８．０に溶解させ、−８０℃で保存する。アッセイでは、ｍＰＧＥＳ-１を、２．５ｍＭのグルタチオンを含む０．１ＭのＫＰｉバッファーｐＨ７．３５に溶解させる。停止溶液は、ＦｅＣｌ２（２５ｍＭ）及びＨＣｌ（０．１５Ｍ）を含むＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ（７／３）からなる。アッセイを室温で９６ウェルプレートにおいて実施する。ＰＧＥ２量の分析は逆相ＨＰＬＣ（３．９×１５０ｍｍのＣ１８カラムを具備するウォーターズ(Waters)２７９５）を用いて実施する。移動相は、ＴＦＡ（０．０５６％）を含むＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ（７／３）からなり、ウォーターズ２４８７ＵＶ検出器を用いて１９５ｎｍで吸光度を測定する。
次のものを順に各ウェルに添加する：
１．グルタチオンと共に、１００μＬのｍＰＧＥＳ-１がＫＰｉバッファーに入ったもの。全タンパク質濃度：０．０２ｍｇ／ｍＬ。
２．ＤＭＳＯに１μＬの阻害剤が入ったもの。室温で２５分間、プレートをインキュベート。
３．４μＬの０．２５ｍＭのＰＧＨ２溶液。室温で６０秒、プレートをインキュベート。
４．１００μＬの停止溶液。
サンプル当たり１８０μＬをＨＰＬＣで分析。
【実施例】
【００９４】
本発明を次の実施例によって例証するが、そこでは次の省略を用いる場合がある：
ｃｙ            シクロヘキシル
ｄｂａ          ジベンジリデンアセトン
ＤＩＢＡＬ      水素化ジイソブチルアルミニウム
ＤＭＡＰ        ４,４-ジメチルアミノピリジン
ＤＭＦ          ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ        ジメチルスルホキシド
ＤＰＥｐｈｏｓ  ビス-(２-ジフェニルホスフィノフェニル)エーテル
ＥｔＯＡｃ      酢酸エチル
ＨＰＬＣ        高速液体クロマトグラフィー
ＭｅＣＮ        アセトニトリル
ＭＳ            質量スペクトル
ＮＭＲ          核磁気共鳴
ｒｔ            室温
ＴＭＥＤＡ      Ｎ,Ｎ,Ｎ',Ｎ'-テトラメチルエチレンジアミン
ＴＦＡ          トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ          テトラヒドロフラン
xantphos         ９,９-ジメチル-４,５-ビス(ジフェニルホスフィノ)-キサンテン
以下に記載した合成において特定される出発材料と化学試薬は例えばシグマ-アルドリッチファインケミカルズ社から商業的に入手可能である。
【００９５】
実施例１
２-カルボキシメチル-１-(４-ジエチルアミノフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
（ａ）３-(４-ジエチルアミノフェニルアミノ)-ペント-２-エン二酸ジエチルエステル
Ｎ,Ｎ-ジエチル-１,４-フェニレンジアミン（７．１ｇ、４２．８ｍｍｏｌ）、１,３-アセトン-ジカルボン酸ジエチルエステル（７．８ｍＬ、４２．８ｍｍｏｌ）、触媒量のｐ-トルエンスルホン酸及びＣＨＣｌ３（５０ｍＬ）を、Dean-Starkトラップで水を除去しながら還流下で６時間加熱した。混合物を濃縮し、副題化合物を更なる精製をすることなく次の工程で使用した。
（ｂ）１-(４-ジエチルアミノフェニル)-２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシインドール-３-カルボン酸エチルエステル
３-(４-ジエチルアミノフェニルアミノ)-ペント-２-エン二酸ジエチルエステル（１１．９ｇ、３４．２ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）、１,４-ベンゾキノン（４．６２ｇ、４２．８ｍｍｏｌ）及び無水ＭｅＣＮ（７０ｍＬ）の混合物を７０℃で２日間、４℃で１日間、撹拌した。固形物を集め、ＭｅＣＮから再結晶化させた。収量４．５ｇ（３０％）。
（ｃ）１-(４-ジエチルアミノフェニル)-２-エトキシカルボニルメチル-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
１-(４-ジエチルアミノフェニル)-２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシインドール-３-カルボン酸エチルエステル（２００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ、上の工程（ｂ）参照）、Ｃｕ(ＯＡｃ)２（８３ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、４-トリフルオロメチルベンゼンボロン酸（１２９ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、ピリジン（５５μＬ、０．６８ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（９４μＬ、０．６８ｍｍｏｌ）、モレキュラーシーブ４Å及び無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）の混合物をｒｔで２日間撹拌し、濾過し、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、副題化合物を得た。収量１５０ｍｇ、５６％。
（ｄ）２-カルボキシメチル-１-(４-ジエチルアミノフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
１-(４-ジエチルアミノフェニル)-２-エトキシカルボニルメチル-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１５０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、上の工程（ｃ）参照）、ＮａＯＨ（水性、２Ｍ、２ｍＬ）及びジオキサン（２ｍＬ）の混合物を１２０℃で６時間撹拌し、冷却し、ＨＣｌ（水性、１Ｍ）でｐＨ４に酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。混合した抽出物を水とブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、灰色の粉末として表題化合物を得た。収量９０ｍｇ（６６％）、融点２３４−２３６℃。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6), δ: 1.09-1.29 (m, 6H); 3.23-3.61 (m, 4H); 3.85 (s,1H); 6.81 (d, J = 8.3 Hz, 2H); 6.95 (dd, J = 8.8 and 2.1 Hz, 1H); 7.02-7.27 (m, 5H); 7.69 (d, J= 8.3 Hz, 2H); 7.80 (d, 1H)。
【００９６】
実施例２
２-カルボキシメチル-１-(４-クロロフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
（ａ）３-(４-クロロフェニルアミノ)ペント-２-エン二酸ジエチルエステル
４-クロロアニリンから実施例１の工程（ａ）に従って副題化合物を調製した。
（ｂ）１-(４-クロロフェニル)-２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシインドール-３-カルボン酸エチルエステル
３-(４-クロロフェニルアミノ)ペント-２-エン二酸ジエチルエステル（４２．８ｍｍｏｌ、実施例２の工程（ａ）参照）から実施例１の工程（ｂ）に従って副題化合物を調製した。収量２．８ｇ（１６％）。
（ｃ）１-(４-クロロフェニル)-２-エトキシカルボニルメチル-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
１-(４-クロロフェニル)-２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシインドール-３-カルボン酸エチルエステル（１８５ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ、実施例２の工程（ｂ）参照）と４-トリフルオロメチルベンゼンボロン酸（１２９ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量１４５ｍｇ（５８％）。
（ｄ）２-カルボキシメチル-１-(４-クロロフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)-１Ｈ-インドール-３-カルボン酸
１-(４-クロロフェニル)-２-エトキシカルボニルメチル-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１４０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、実施例２の工程（ｃ）参照）、ＮａＯＨ（水性、２Ｍ、２ｍＬ）及びジオキサン（２ｍＬ）の混合物を１２０℃で４．５時間撹拌し、冷却し、Ｈ２Ｏで希釈し、ＨＣｌ（水性、１Ｍ）でｐＨ２に酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。混合した抽出物を水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）で処理して、白色固形物として表題化合物を得て、これをＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＨ（９：１）から再結晶化させた。収量４５ｍｇ（３７％）、融点２７４−２７６℃。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6), δ: 4.01 (s, 2H); 6.96-7.22 (m, 4H); 7.51 (d, J = 8.2 Hz, 2H); 7.63-7.88 (m, 5H); 12.3-13.0 (br s, 2H)。
【００９７】
実施例３
２-カルボキシメチル-１-フェニル-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
（ａ）３-フェニルアミノペント-２-エン二酸ジエチルエステル
アニリンから実施例１の工程（ａ）に従って副題化合物を調製した。
（ｂ）２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-フェニルインドール-３-カルボン酸エチルエステル
３-フェニルアミノペント-２-エン二酸ジエチルエステル（３０ｍｍｏｌ、実施例３の工程（ａ）参照）から実施例１の工程（ｂ）に従って副題化合物を調製した。収量０．９２ｇ（８％）。
（ｃ）２-エトキシカルボニルメチル-１-フェニル-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-フェニルインドール-３-カルボン酸エチルエステル（１７０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ、実施例３の工程（ｂ）参照）と４-トリフルオロメチルフェニルボロン酸（１２９ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量１５０ｍｇ（６４％）。
（ｄ）２-カルボキシメチル-１-フェニル-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
２-エトキシカルボニルメチル-１-フェニル-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１３０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、実施例３の工程（ｃ）参照）から実施例２の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。化合物はＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＨ（９：１）からの再結晶化によって精製した。収量４５ｍｇ（３９％）、融点２５５−２５７℃。
mp200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6), δ: 3.99 (s, 2H); 6.97-7.07 (m, 2H); 7.11 (d, J = 8.3 Hz, 2H); 7.41-7.52 (m, 2H); 7.59-7.75 (m, 5H); 7.79 (d, J = 1.7 Hz, 1H); 12.45-12.6 (br s, 2H)。
【００９８】
実施例４
２-カルボキシメチル-１-(４-メトキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
（ａ）３-(４-メトキシフェニルアミノ)ペント-２-エン二酸ジエチルエステル
ｐ-アニシジンから実施例１の工程（ａ）に従って副題化合物を調製した。
（ｂ）２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-(４-メトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
３-(４-メトキシフェニルアミノ)ペント-２-エン二酸ジエチルエステル（３．００ｇ、９．８ｍｍｏｌ、実施例４の工程（ａ）参照）から実施例１の工程（ｂ）に従って副題化合物を調製した。収量１．５５ｇ（４１％）。
（ｃ）１-(４-メトキシフェニル)-２-エトキシカルボニルメチル-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-(４-メトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１７６ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ、実施例４の工程（ｂ）参照）と４-トリフルオロメチルフェニルボロン酸（１２９ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量１４０ｍｇ（５６％）。
（ｄ）２-カルボキシメチル-１-(４-メトキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
１-(４-メトキシフェニル)-２-エトキシカルボニルメチル-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１２５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、実施例４の工程（ｃ）参照）から実施例２の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。収量７２ｍｇ（６４％）、融点２４８−２５０℃。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6), δ: 3.86 (s, 3H); 3.97 (s, 2H); 6.95-7.06 (m, 2H); 7.10 (d, J= 8.5 Hz; 2H); 7.14-7.25 (m, 2H); 7.38 (d, J = 8.7 Hz; 2H); 7.69 (d, J = 8.5 Hz; 2H); 7.77 (d, 1H): 12.3-12.7 (br s, 2H)。
【００９９】
実施例５
２-カルボキシメチル-１-(３-メトキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
（ａ）３-(３-メトキシフェニルアミノ)ペント-２-エン二酸ジエチルエステル
ｍ-アニシジンから実施例１の工程（ａ）に従って副題化合物を調製した。
（ｂ）２-エトキシカルボニルメチル-１-(３-メトキシフェニル)-５-ヒドロキシインドール-３-カルボン酸エチルエステル
３-(３-メトキシフェニルアミノ)ペント-２-エン二酸ジエチルエステル（３０ｍｍｏｌ、実施例５の工程（ａ）参照）から実施例１の工程（ｂ）に従って副題化合物を調製した。収量８７５ｍｇ（８％）。
（ｃ）２-エトキシカルボニルメチル-１-(３-メトキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-(３-メトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１８３ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ、実施例５の工程（ｂ）参照）と４-トリフルオロメチルフェニルボロン酸（１２９ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量１７０ｍｇ（６８％）。
（ｄ）２-カルボキシメチル-１-(３-メトキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
２-エトキシカルボニルメチル-１-(３-メトキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１２５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、実施例５の工程（ｃ）参照）から実施例２の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。収量８０ｍｇ（５３％）、融点２３７−２３９℃。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6), δ: 3.81 (s, 3H); 3.90-4.03 (m, 2H); 5.76 (s, 1H); 6.96-7.24 (m, 7H); 7.56 (t, J = 8.2 Hz; 1H); 7.70 (d, J = 8.2 Hz, 2H); 7.78 (d, J = 2.0 Hz, 1H); 12.3-13.0 (br s, 1H)。
【０１００】
実施例６
１-(ベンゾ[１,３]ジオキソール-５-イル)-２-カルボキシメチル-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
（ａ）３-(ベンゾ[１,３]ジオキソール-５-イルアミノ)ペント-２-エン二酸ジエチルエステル
ベンゾ[１,３]ジオキソール-５-イルアミンから実施例１の工程（ａ）に従って副題化合物を調製した。
（ｂ）１-ベンゾ[１,３]ジオキソール-５-イル-２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシインドール-３-カルボン酸エチルエステル
３-(ベンゾ[１,３]ジオキソール-５-イルアミノ)ペント-２-エン二酸ジエチルエステル（３０ｍｍｏｌ、実施例６の工程（ａ）参照）から実施例１の工程（ｂ）に従って副題化合物を調製した。収量２．３６ｇ（１９％）。
（ｃ）１-(ベンゾ[１,３]ジオキソール-５-イル)-２-エトキシカルボニルメチル-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
１-(ベンゾ[１,３]ジオキソール-５-イル)-２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシインドール-３-カルボン酸エチルエステル（１８９ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ、実施例６の工程（ｂ）参照）と４-トリフルオロメチルフェニルボロン酸（１２９ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量１７５ｍｇ、６８％。
（ｄ）１-(ベンゾ[１,３]ジオキソール-５-イル)-２-カルボキシメチル-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
１-(ベンゾ[１,３]ジオキソール-５-イル)-２-エトキシカルボニルメチル-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１７０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、実施例６の工程（ｃ）参照）から実施例２の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。収量１３２ｍｇ（８８％）。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6), δ: 4.00 (s, 2H); 6.19 (s, 2H); 6.92 (dd, J = 8.2及び1.9 Hz, 1H); 6.97-7.06 (m, 2H); 706-7.19 (m, 4H); 7.64-7.74 (m, 2H); 7.76 (d, J = 2.0 Hz, 1H); 12.40-12.6 (br s, 2H)。
【０１０１】
実施例７
２-カルボキシメチル-１-(４-カルボキシメチルフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
（ａ）３-(４-エトキシカルボニルメチルフェニルアミノ)ペント-２-エン二酸ジエチルエステル
４-アミノフェニル酢酸エチル（３．００ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ａ）に従って副題化合物を調製した。
（ｂ）２-カルボキシメチル-１-(４-カルボキシメチルフェニル)-５-ヒドロキシインドール-３-カルボン酸エチルエステル
３-(４-エトキシカルボニルメチルフェニルアミノ)ペント-２-エン二酸ジエチルエステル（１６．７ｍｍｏｌ、実施例７の工程（ａ）参照）から実施例１の工程（ｂ）に従って副題化合物を調製した。収量５４０ｍｇ（５．４％）。
（ｃ）２-カルボキシメチル-１-(４-カルボキシメチルフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-カルボキシメチル-１-(４-カルボキシメチル-フェニル)-５-ヒドロキシインドール-３-カルボン酸エチルエステル（２３５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、実施例７の工程（ｂ）参照）と４-トリフルオロメチルフェニルボロン酸（１４３ｍｇ、０７５ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量１２２ｍｇ、４１％。
（ｄ）２-カルボキシメチル-１-(４-カルボキシメチルフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
２-カルボキシメチル-１-(４-カルボキシメチルフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１２０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、実施例７の工程（ｃ）参照）から実施例１の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。収量１０５ｍｇ（９８％）。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6), δ: 3.75 (s, 2H); 4.00 (s, 2H); 6.88-7.27 (m, 4H); 7.29-7.88 (m, 7H); 12.2-12.9 (br s, 3H)。
【０１０２】
実施例８
２-カルボキシメチル-１-(３-クロロフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
（ａ）３-(３-クロロフェニルアミノ)ペント-２-エン二酸ジエチルエステル
３-クロロアニリンから実施例１の工程（ａ）に従って副題化合物を調製した。
（ｂ）１-(３-クロロフェニル)-２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシインドール-３-カルボン酸エチルエステル
３-(３-クロロフェニルアミノ)ペント-２-エン二酸ジエチルエステル（３０ｍｍｏｌ、実施例８の工程（ａ）参照）から実施例１の工程（ｂ）に従って副題化合物を調製した。収量４２５ｍｇ（３．５％）。
（ｃ）１-(３-クロロフェニル)-２-エトキシカルボニルメチル-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
１-(３-クロロフェニル)-２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシインドール-３-カルボン酸エチルエステル（１４１ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、実施例８の工程（ｂ）参照）と４-トリフルオロメチルフェニルボロン酸（１００ｍｇ、０５３ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量１２０ｍｇ（６３％）。
（ｄ）２-カルボキシメチル-１-(３-クロロフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
１-(３-クロロフェニル)-２-エトキシカルボニルメチル-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１１５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、実施例８の工程（ｃ）参照）から実施例１の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。収量７８ｍｇ（６８％）、融点２３６−２３８℃。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6), δ: 4.02 (s, 2H); 7.03 (dd, J = 8.8, 2.1 Hz, 1H); 7.07-7.18 (m, 3H); 7.43-7.54 (m, 1H); 7.59-7.74 (m, 5H); 7.78 (d, J = 2.1 Hz, 1H); 12.2-13.0 (br S5 2H)。
【０１０３】
実施例９
２-カルボキシメチル-１-(４-トリフルオロメトキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
（ａ）３-(４-トリフルオロメトキシフェニルアミノ)ペント-２-エン二酸ジエチルエステル
４-トリフルオロメトキシアニリンから実施例１の工程（ａ）に従って副題化合物を調製した。
（ｂ）２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-(４-トリフルオロメトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
３-(４-トリフルオロメトキシフェニルアミノ)ペント-２-エン二酸ジエチルエステル（８．９０ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｂ）に従って副題化合物を調製した。収量３．１ｇ（３１％）。
（ｃ）２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-トリフルオロメトキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-(４-トリフルオロメトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１５８ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、実施例９の工程（ｂ）参照）と４-トリフルオロメチルフェニルボロン酸から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量１３５ｍｇ（６５％）。
（ｄ）２-カルボキシメチル-１-(４-トリフルオロメトキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-トリフルオロメトキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１３０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、実施例９の工程（ｃ）参照）から実施例２の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。収量８５ｍｇ（６０％）、融点２５７−２５９℃。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6), δ: 4.04 (s, 2H); 7.03 (dd, J = 8.9 及び 2.1 Hz, 1H); 7.07-7.17 (m, 3H); 7.53-7.75 (m, 6H); 7.79 (d, J = 2.1 Hz; 1H); 12.4-12.75 (br s, 2H)。
【０１０４】
実施例１０
２-カルボキシメチル-１-(４-イソプロピルフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
（ａ）３-(４-イソプロピルフェニルアミノ)ペント-２-エン二酸ジエチルエステル
クミジンから実施例１の工程（ａ）に従って副題化合物を調製した。
（ｂ）２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-イソプロピルフェニル)-５-ヒドロキシインドール-３-カルボン酸エチルエステル
３-(４-イソプロピルフェニルアミノ)ペント-２-エン二酸ジエチルエステル（３０ｍｍｏｌ、実施例１０の工程（ａ）参照）から実施例１の工程（ｂ）に従って副題化合物を調製した。収量３．６ｇ（２９％）。
（ｃ）２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-イソプロピルフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-イソプロピルフェニル)-５-ヒドロキシインドール-３-カルボン酸エチルエステル（１４３ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、実施例１０の工程（ｂ）参照）と４-トリフルオロメチルフェニルボロン酸（１００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量１１０ｍｇ（５７％）。
（ｄ）２-カルボキシメチル-１-(４-イソプロピルフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-イソプロピルフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１１０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、実施例１０の工程（ｃ）参照）から実施例２の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。収量７８ｍｇ（８２％）、融点２５０−２５２℃。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6), δ: 1.29 (d, J = 7.0 Hz, 6H); 3.04 (heptet, J = 7.0 Hz, 1H); 3.97 (s, 2H); 7.00 (dd, J = 8.9及び2.0 Hz, 1H); 7.04-7.17 (m, 3H); 7.32- 7.43 (m, 2H); 7.47-7.59 (m, 2H); 7.64-7.75 (m, 2H); 7.78 (d, J = 2.0 Hz; 1H); 12.3-12.7 (br s, 2H)。
【０１０５】
実施例１１
２-カルボキシメチル-１-(２-メトキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
（ａ）３-(２-メトキシフェニルアミノ)ペント-２-エン二酸ジエチルエステル
ｏ-アニシジンから実施例１の工程（ａ）に従って副題化合物を調製した。
（ｂ）２-エトキシカルボニルメチル-１-(２-メトキシフェニル)-５-ヒドロキシインドール-３-カルボン酸エチルエステル
３-(２-メトキシフェニルアミノ)ペント-２-エン二酸ジエチルエステル（３０ｍｍｏｌ、実施例１１の工程（ａ）参照）から実施例１の工程（ｂ）に従って副題化合物を調製した。収量１．４ｇ（１２％）。
（ｃ）２-エトキシカルボニルメチル-１-(２-メトキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-１-(２-メトキシフェニル)-５-ヒドロキシインドール-３-カルボン酸エチルエステル（１３９ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、実施例１１の工程（ｂ）参照）と４-トリフルオロメチルフェニルボロン酸から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量１２０ｍｇ（６３％）。
（ｄ）２-カルボキシメチル-１-(２-メトキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
２-エトキシカルボニルメチル-１-(２-メトキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（８２ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、実施例１１の工程（ｃ）参照）から実施例２の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。収量８２ｍｇ（７７％）、融点２３７−２３９℃。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6), δ: 3.55 (d, J = 17.2 Hz, 1H); 3.73 (s, 3H); 4.21 (d, J = 17.2 Hz; 1H); 6.92 (d, J = 8.8 Hz, 1H); 6.99 (dd, J = 8.8 Hz, 2.1 Hz, 1H); 7.07-7.16 (m, 2H); 7.20 (dd, J = 7.4 Hz, 1H); 7.30-7.40 (m, 2H); 7.56-7.74 (m, 3H); 7.76 (d, J = 1.8 Hz, 1H) 12.3-12.7 (br s, 2H)。
【０１０６】
実施例１２
２-カルボキシメチル-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
（ａ）３-(４-イソプロポキシフェニルアミノ)ペント-２-エン二酸ジエチルエステル
４-イソプロポキシアニリンから実施例１の工程（ａ）に従って副題化合物を調製した。
（ｂ）２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
３-(４-イソプロポキシフェニルアミノ)ペント-２-エン二酸ジエチルエステル（３０ｍｍｏｌ、実施例１２の工程（ａ）参照）から実施例１の工程（ｂ）に従って副題化合物を調製した。収量３．８ｇ（３３％）。
（ｃ）２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（２５０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）と４-トリフルオロメチルフェニルボロン酸（１６７ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製し、精製しないで次の工程で使用した。
（ｄ）２-カルボキシメチル-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（２６５ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ、上の工程（ｃ）参照）、ＮａＯＨ（水性、２Ｍ、２．５ｍＬ）及びＥｔＯＨ（１５ｍＬ）から実施例２の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。収量１７６ｍｇ（７０％）、融点１５８℃。
200 MHz 1H NMRスペクトル: (DMSO-d6), δ: 1.40 (t, J = 1.1 Hz, 3H); 1.41 (d, J = 6.0 Hz, 6H); 3.98 (s, 2H); 4.46 (q, J = 7.1 Hz, 2H); 4.64 (heptet, J = 6.0 Hz, 1H); 6.90-7.11 (m, 6H); 7.24-7.32 (m, 2H); 7.51-7.61 (m, 2H); 7.77 (dd, J = 2.1 Hz, 1H); 10.5-11.4 (br s, 1H)。
【０１０７】
実施例１３
２-カルボキシメチル-１-(５-メトキシピリジン-２-イル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
（ａ）３-(５-メトキシピリジン-２-イルアミノ)ペント-２-エン二酸ジエチルエステル
５-メトキシピリジン-２-イルアミンから実施例１の工程（ａ）に従って副題化合物を調製した。
（ｂ）２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-(５-メトキシピリジン-２-イル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
３-(５-メトキシピリジン-２-イルアミノ)ペント-２-エン二酸ジエチルエステル（３０ｍｍｏｌ、実施例１３の工程（ａ）参照）から実施例２の工程（ｂ）に従って副題化合物を調製した。収量５６０ｍｇ（５％）。
（ｃ）２-エトキシカルボニルメチル-１-(５-メトキシピリジン-２-イル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-(５-メトキシピリジン-２-イル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１３９ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、実施例１３の工程（ｂ）参照）と４-トリフルオロメチルフェニルボロン酸（１００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量１１０ｍｇ（５８％）。
（ｄ）２-カルボキシメチル-１-(５-メトキシピリジン-２-イル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
２-エトキシカルボニルメチル-１-(５-メトキシピリジン-２-イル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１００ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、実施例１３の工程（ｃ）参照）から実施例２の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。収量７２ｍｇ（８２％）、融点２３７−２３９℃。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6), δ: 3.96 (s, 3H); 4.04 (s, 2H); 7.02 (dd, J = 8.9, 2.1 Hz, 1H); 7.06-7.17 (m, 4H); 7.65-7.75 (m, 2H); 7.78 (d, J = 2.1 Hz; 1H); 7.82 (dd, J = 8.9, 2.6 Hz, 1H); 8.29 (d, J = 2.6 Hz, 1H); 12.3-12.8 (br s, 2H)。
【０１０８】
実施例１４
２-カルボキシメチル-１-(９-エチルカルバゾール-３-イル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
（ａ）３-(９-エチルカルバゾール-３-イルアミノ)ペント-２-エン二酸ジエチルエステル
３-アミノ-９-エチルカルバゾールから実施例１の工程（ａ）に従って副題化合物を調製した。
（ｂ）２-エトキシカルボニルメチル-１-(９-エチルカルバゾール-３-イル)-５-ヒドロキシインドール-３-カルボン酸エチルエステル
３-(９-エチルカルバゾール-３-イルアミノ)ペント-２-エン二酸ジエチルエステルから実施例１の工程（ｂ）に従って副題化合物を調製した。収量１．５２ｇ（１６％）。
（ｃ）２-エトキシカルボニルメチル-１-(９-エチルカルバゾール-３-イル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-１-(９-エチルカルバゾール-３-イル)-５-ヒドロキシインドール-３-カルボン酸エチルエステル（１７０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、実施例１４の工程（ｂ）参照）と４-トリフルオロメチルフェニルボロン酸（１００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量１３０ｍｇ（６０％）。
（ｄ）２-カルボキシメチル-１-(９-エチルカルバゾール-３-イル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
２-エトキシカルボニルメチル-１-(９-エチルカルバゾール-３-イル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１３０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、実施例１４の工程（ｃ）参照）から実施例２の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。収量８２ｍｇ（６８％）、融点２４３−２４５℃。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6), δ: 1.40 (t, J = 6.8 Hz, 3H); 3.89-4.15 (m, 2H); 4.46-4.64 (m, 2H); 6.98 (dd, J = 8.9, 2.1 Hz, 1H); 7.04-7.18 (m, 3H); 7.19-7.34 (m, 1H); 7.39-7.61 (m, 2H); 7.63-7.77 (m, 3H); 7.78-7.99 (m, 2H); 8.20 (d, J = 7.6 Hz, 1H); 8.30 (d, J= 1.8 Hz, 1H); 12.3-13.0 (br s, 2H)。
【０１０９】
実施例１５
２-カルボキシメチル-１-(４-モルホリン-４-イル-フェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
（ａ）３-(４-モルホリン-４-イル-フェニルアミノ)ペント-２-エン二酸ジエチルエステル
４-モルホリノアニリンから実施例１の工程（ａ）に従って副題化合物を調製した。
（ｂ）２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-(４-モルホリン-４-イル-フェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
３-(４-モルホリン-４-イル-フェニルアミノ)ペント-２-エン二酸ジエチルエステル（７．２４ｇ、２０ｍｍｏｌ、実施例１５の工程（ａ）参照）から実施例１の工程（ｂ）に従って副題化合物を調製した。収量４．５０ｇ（５０％）。
（ｃ）２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-モルホリン-４-イルフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-(４-モルホリン-４-イル-フェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１５８ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、実施例１５の工程（ｂ）参照）と４-トリフルオロメチルフェニルボロン酸（１００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量１２０ｍｇ（５７％）。
（ｄ）２-カルボキシメチル-１-(４-モルホリン-４-イル-フェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-モルホリン-４-イルフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１２０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、実施例１５の工程（ｃ）参照）から実施例２の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。収量７２ｍｇ（６７％）、融点２５７−２５９℃。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6), δ: 3.18-3.30 (m, 4H); 3.71-3.84 (m, 4H); 3.97 (s, 2H); 6.99 (dd, J = 8.9, 2.1 Hz, 1H); 7.03-7.21 (m, 5H); 7.22-7.34 (m, 2H); 7.65- 7.74 (m, 2H); 7.76 (d, J = 1.9 Hz, 1H); 12.3-12.6 (br s, 2H)。
【０１１０】
実施例１６
２-カルボキシメチル-１-(４-ジメチルアミノフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
（ａ）３-(４-ジメチルアミノフェニル)ペント-２-エン二酸ジエチルエステル
Ｎ,Ｎ-ジメチル-１,４-フェニレンジアミンから実施例１の工程（ａ）に従って副題化合物を調製した。
（ｂ）１-(４-ジメチルアミノフェニル)-２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシインドール-３-カルボン酸エチルエステル
３-(４-ジメチルアミノフェニル)ペント-２-エン二酸ジエチルエステル（３０ｍｍｏｌ、実施例１６の工程（ａ）参照）から実施例１の工程（ｂ）に従って副題化合物を調製した。収量１．２１ｇ（９．４％）。
（ｃ）１-(４-ジメチルアミノフェニル)-２-エトキシカルボニルメチル-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
１-(４-ジメチルアミノフェニル)-２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシインドール-３-カルボン酸エチルエステル（１４４ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、実施例１６の工程（ｂ）参照）と４-トリフルオロメチルフェニルボロン酸（１００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量７０ｍｇ（３５％）。
（ｄ）２-カルボキシメチル-１-(４-ジメチルアミノフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
１-(４-ジメチルアミノフェニル)-２-エトキシカルボニルメチル-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（７０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、実施例１６の工程（ｃ）参照）から実施例２の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。収量４２ｍｇ（６５％）、融点２３５−２３７℃。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6), δ: 3.01 (s, 6H); 3.95 (s, 2H); 6.82-6.94 (m, 2H); 6.98 (dd, J = 8.8 Hz, 1H); 7.02-7.15 (m, 3H); 7.16-7.26 (m, 2H); 7.65-7.73 (m, 2H); 7.76 (d, 1H); 12.3-12.6 (br s, 2H)。
【０１１１】
実施例１７
２-カルボキシメチル-１-(４-ピペリジン-４-イルフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
（ａ）３-(４-ピペリジン-４-イルフェニルアミノ)ペント-２-エン二酸ジエチルエステル
４-ピペリジノアニリンから実施例１の工程（ａ）に従って副題化合物を調製した。
（ｂ）２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-(４-ピペリジン-４-イルフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
３-(４-ピペリジン-４-イルフェニルアミノ)ペント-２-エン二酸ジエチルエステル（２８．４ｍｍｏｌ、実施例１７の工程（ａ）参照）から実施例１の工程（ｂ）に従って副題化合物を調製した。収量２．４３ｇ（１５％）。
（ｃ）２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-ピペリジン-４-イルフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-(４-ピペリジン-４-イルフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（２０３ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、実施例１７の工程（ｂ）参照）と４-トリフルオロメチルフェニルボロン酸から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量１６０ｍｇ（６０％）。
（ｄ）２-カルボキシメチル-１-(４-ピペリジン-４-イルフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-ピペリジン-４-イルフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１６０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、実施例１７の工程（ｃ）参照）から実施例２の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。収量８２ｍｇ（５６％）、融点２５６−２５８℃。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6), δ: 1.50-1.74 (m, 6H); 3.18-3.38 (m, 4H, DMSOとオーバーラップ); 3.96 (s, 2H); 6.99 (dd, J = 8.9 及び2.1 Hz, 1H); 7.03- 7.17 (m, 5H); 7.18-7.28 (m, 2H); 7.65-7.74 (m, 2H); 7.76 (d, J =1.9 Hz, 1H); 12.3-12.7 (br s, 2H)。
【０１１２】
実施例１８
２-カルボキシメチル-５-(７-クロロキノリン-４-イルオキシ)-１-(４-トリフルオロメトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸
（ａ）５-(７-クロロキノリン-４-イルオキシ)-２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-トリフルオロメトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-(４-トリフルオロメトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ；実施例９の工程（ｂ）参照）、４,７-ジクロロキノリン（６６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（６０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（２ｍＬ）の混合物を１００−１１０℃で３時間撹拌し、冷却し、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、Ｅｔ２Ｏ（３０ｍＬ）で抽出した。抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。収量４８ｍｇ（３６％）。
（ｂ）２-カルボキシメチル-５-(７-クロロキノリン-４-イルオキシ)-１-(４-トリフルオロメトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸
５-(７-クロロキノリン-４-イルオキシ)-２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-トリフルオロメトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（４０ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）、ＮａＯＨ（５０ｍｇ）、水（１ｍＬ）及びＥｔＯＨ（１ｍＬ）の混合物を還流下で１時間加熱した。ＥｔＯＨを真空で除去し、混合物をＨＣｌ（水性、１Ｍ）でｐＨ４に酸性化した。固形物を濾過して、表題化合物を得た。収量３３ｍｇ（９１％）。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6), δ: 4.08 (s, 2H); 6.77 (d, J = 5.8 Hz, 1H); 7.21 (s, 2H); 7.59-7.75 (m, 4H); 7.83 (dd, J = 1.7 Hz, 9.0 Hz, 1H); 7.98 (s, 1H); 8.22 (d, J = 1.7 Hz, 1H); 8.53 (d, J = 9.0 Hz, 1H); 8.82 (d, J = 5.8 Hz, 1H); 11.5-14.0 (br S5 2H)。
【０１１３】
実施例１９
１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(５-トリフルオロメチルピリジン-２-イルオキシ)インドール-２,３-ジカルボン酸
（ａ）５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-インドール-２,３-ジカルボン酸ジメチルエステル
Ｎ-(４-イソプロポキシフェニル)アミノフマル酸ジメチルエステル（１．５７ｇ、５．４０ｍｍｏｌ）、ｐ-ベンゾキノン（０．６０ｇ、５．６ｍｍｏｌ）及びＢＦ３エーテル（０．８３ｍＬ、５．８ｍｍｏｌ）から副題化合物を調製した。ＧＤＲ第６１８００号（１９６７）の手順を参照。収量１．４０ｇ（７１％）。
（ｂ）１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(５-トリフルオロメチルピリジン-２-イルオキシ)インドール-２,３-ジカルボン酸ジメチルエステル
５-ヒドロキシインドール-１-(４-イソプロポキシフェニル)-２,３-ジカルボン酸ジメチルエステル（１０４ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）と２-クロロ-５-トリフルオロメチルピリジン（７４ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）から実施例１８の工程（ａ）に従って副題化合物を調製した。収量１００ｍｇ（７０％）。
（ｃ）１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(５-トリフルオロメチルピリジン-２-イルオキシ)インドール-２,３-ジカルボン酸
１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(５-トリフルオロメチルピリジン-２-イルオキシ)インドール-２,３-ジカルボン酸ジメチルエステル（９０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、実施例１９の工程（ａ）参照）から実施例１８の工程（ｂ）に従って副題化合物を調製した。収量５０ｍｇ（５９％）。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6), δ: 1.32 (d, J = 5.9 Hz, 6H); 3.0-5.0 (br s, 2H); 4.70 (heptet. J = 5.9 Hz, 1H); 7.02-7.17 (m, 4H); 7.24 (d, J = 8.8 Hz, 1H); 7.30- 7.40 (m, 2H); 7.92 (s, 1H); 8.22 (dd, J = 2.4, 8.8 Hz, 1H); 8.54 (s, 1H)。
【０１１４】
実施例２０
１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(３-カルバモイルピリジン-２-イルオキシ)インドール-２,３-ジカルボン酸
（ａ）５-(３-カルバモイルピリジン-２-イルオキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２,３-ジカルボン酸ジメチルエステル
５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-インドール-２,３-ジカルボン酸ジメチルエステル（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、実施例１９の（ａ）参照）と２-クロロ-３-カルバモイルピリジン（１００ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）から実施例１８の工程（ａ）に従って副題化合物を調製した。収量７０ｍｇ（５４％）。
（ｂ）５-(３-カルバモイルピリジン-２-イルオキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２,３-ジカルボン酸
５-(３-カルバモイルピリジン-２-イルオキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２,３-ジカルボン酸ジメチルエステル（７０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）から実施例１８の工程（ｂ）に従って表題化合物を調製した。収量４９ｍｇ（７４％）、融点２３６−２３８℃。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6), δ:_1.32 (d, J = 6.0 Hz, 6H); 3.0-4.5 (br s, 2H); 4.71 (m, 1H); 7.05-7.15 (m, 4H); 7.19 (dd, J = 7.2, 5.1 Hz, 1H); 7.32-7.44 (m, 2H); 7.78 (d, 1H); 7.89 (br s, 2H); 8.11-8.14 (m, 1H); 8.16 (dd, J = 5.2, 1.8 Hz, 1H)。
【０１１５】
実施例２１
２-カルボキシメチル-５-(５-クロロメチルピリジン-２-イルオキシ)-１-(４-トリフルオロメトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
ａ）５-(５-クロロメチルピリジン-２-イルオキシ)-２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-トリフルオロメトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
Ｋ２ＣＯ３（１３８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、２-クロロ-５-クロロメチルピリジン（３２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）及び１８-クラウン-６（５ｍｇ）を、２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-(４-トリフルオロメトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（９０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、実施例９の工程（ｂ）参照）及びＤＭＦ（５ｍＬ）の混合物に加えた。混合物を７０℃で４８時間撹拌し、冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、セライト(登録商標)で濾過し、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製した。収量６０ｍｇ（５２％）。
ｂ）２-カルボキシメチル-５-(５-クロロメチルピリジン-２-イルオキシ)-１-(４-トリフルオロメトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
水（５ｍＬ）中のＮａＯＨ（１７ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中の５-(５-クロロメチルピリジン-２-イルオキシ)-２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-トリフルオロメトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（５０ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）にゆっくりと添加した。混合物をｒｔで４８時間撹拌し、ＨＣｌ（水性）の添加により中和し、濃縮し、分取ＴＬＣによって精製した。収量３５ｍｇ（７４％）、融点１６８−１７０℃。
1H NMRスペクトル: (200 MHz, CDCl3), δ: 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 3.96 (s, 2H); 4.48 (q, J = 7.1 Hz, 2H); 5.15 (s, 2H); 6.86-7.00 (m, 2H); 7.36 (d, J = 8.3 Hz, 1H); 7.37-7.52 (m, 5H); 7.65 (d, 1H); 7.79 (dd, J= 8.3 Hz, 1H); 8.50 (s, 1H)。
【０１１６】
実施例２２
２-カルボキシメチル-５-(５-クロロメチルピリジン-２-イルオキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
ａ）５-(５-クロロメチルピリジン-２-イルオキシ)-２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１０６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、実施例１２の工程（ｂ）参照）と２-クロロ-５-クロロメチルピリジン（４１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）から実施例２１の工程（ａ）に従って副題化合物を調製した。収量９０ｍｇ（６６％）。
ｂ）２-カルボキシメチル-５-(５-クロロメチルピリジン-２-イルオキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
５-(５-クロロメチルピリジン-２-イルオキシ)-２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（９０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）から実施例２１の工程（ｂ）に従って表題化合物を調製した。収量６１ｍｇ（７１％）、融点１５３−１５５℃。
1H NMRスペクトル: (200 MHz, CDCl3), δ: 1.40 (d, J = 6.0 Hz, 6H); 1.45 (t, J =7.0 Hz, 3H); 3.96 (s, 2H); 4.46 (q, J = 7.0 Hz, 2H); 4.62 (heptet, J = 6.0 Hz, 1H); 5.14 (s, 2H); 6.88 (dd, J = 8.9, 2.3Hz, 1H); 6.96 (d, J = 8.9 Hz, 1H); 6.92-7.07 (m, 2H); 7.20-7.30 (m, 2H, CHCl3とオーバーラップ); 7.36 (d, J= 8.1 Hz, 1H); 7.65 (d, J = 1.9 Hz, 1H); 7.80 (dd, J= 8.1, 1.9 Hz, 1H); 8.50 (s, 1H); 9.8-11.4 (br s, 1H)。
【０１１７】
実施例２３
２-カルボキシメチル-５-(５-クロロメチルピリジン-２-イルオキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸
ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の２-カルボキシメチル-５-(５-クロロメチルピリジン-２-イルオキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（４０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ、実施例２２の工程（ｂ）参照）に、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）中のＮａＯＨ（４００ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。混合物を５０℃で４８時間撹拌し、ＨＣｌ（水性）で中和し、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製した。収量２６ｍｇ（６９％）、融点１６７−１６９℃。
200 MHz 1H NMRスペクトル(DMSO-d6), δ: 1.33 (d, J = 6.0 Hz, 6H); 3.82 (s, 2H); 4.71 (heptet, J = 6.0 Hz, 1H); 5.19 (s, 2H); 6.88 (d, 2H); 7.06-7.17 (m. 2H); 7.23-7.34 (m, 2H); 7.55 (d, J = 8.2 Hz, 1H); 7.70 (s, 1H); 7.98 (dd, J = 8.3, 2.3 Hz, 1H); 8.55 (d, J= 1.9 Hz, 1H); 12.2-13.8 (br s, 2H)。
【０１１８】
実施例２４
２-カルボキシメチル-１-(４-トリフルオロメトキシフェニル)-５-(５-トリフルオロメチル-２-ピリジニルオキシ)インドール-３-カルボン酸
（ａ）２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-トリフルオロメトキシフェニル)-５-(５-トリフルオロメチル-２-ピリジニルオキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
１-(４-トリフルオロメトキシフェニル)-２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシインドール-３-カルボン酸エチルエステル（１４０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ、実施例９の工程（ｂ）参照）と２-クロロ-５-(トリフルオロメチル)ピリジン（１１２ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）から実施例２１の工程（ａ）に従って副題化合物を調製した。収量８７ｍｇ（４７％）。
（ｂ）２-カルボキシメチル-１-(４-トリフルオロメトキシフェニル)-５-(５-トリフルオロメチル-２-ピリジニルオキシ)インドール-３-カルボン酸
２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-トリフルオロメトキシフェニル)-５-(５-トリフルオロメチル-２-ピリジニルオキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（８０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）、ＮａＯＨ（水性、１Ｍ、１．１ｍＬ）、ＥｔＯＨ（０．５ｍＬ）及びＴＨＦ（０．５ｍＬ）の混合物を１００℃で９時間撹拌し、冷却し、Ｈ２Ｏで希釈し、クエン酸（水性、１Ｍ）でｐＨ５に酸性化した。沈殿物を集め、Ｈ２Ｏ及びＥｔ２Ｏで洗浄して３０ｍｇ（４２％）、融点２０３℃の表題化合物を得た。
200 MHz 1H-NMRスペクトル(DMSO-d6), δ: 3.81 (s, 2H); 6.95-7.11 (m, 2H); 7.22 (d, J = 9.2 Hz, 1H); 7.56-7.73 (m, 4H); 7.82 (d, J = 2.1 Hz, 1H); 8.21 (dd, J = 2.1 Hz and 8.7 Hz, 1H); 8.50-8.58 (m, 1H)。
【０１１９】
実施例２５
２-カルボキシメチル-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(５-トリフルオロメチル-２-ピリジニルオキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
（ａ）１-(４-イソプロポキシフェニル)-２-エトキシカルボニルメチル-５-(５-トリフルオロメチル-２-ピリジニルオキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
１-(４-イソプロポキシフェニル)-２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシインドール-３-カルボン酸エチルエステル（２５０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）と２-クロロ-５-(トリフルオロメチル)ピリジン（１６０ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）から実施例２１の工程（ａ）に従って副題化合物を調製した。収量２６９ｍｇ（８０％）。
（ｂ）２-カルボキシメチル-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(５-トリフルオロメチル-２-ピリジニルオキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(５-トリフルオロメチル-２-ピリジニルオキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（２６０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）、ＮａＯＨ（水性、１Ｍ、１．４ｍＬ）及びＥｔＯＨ（２ｍＬ）の混合物を５０℃で２．５時間撹拌し、冷却し、Ｈ２Ｏ（４ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、クエン酸（水性、１Ｍ）でｐＨ５に酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製した。収量１４４ｍｇ（５８％）。
200 MHz 1H-NMR スペクトル(CDCl3), δ: 1.40 (d, J = 6.0 Hz, 6H); 1.42 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 3.99 (s, 2H); 4.45 (q, J = 7.1 Hz, 2H); 4.63 (heptet, J = 6.1 Hz, 1H); 6.94-7.13 (m, 5H); 7.20-7.32 (m, 2H); 7.83-7.93 (m, 2H); 8.44 (s, 1H)。
【０１２０】
実施例２６
２-カルボキシメチル-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(５-トリフルオロメチル-２-ピリジニルオキシ)インドール-３-カルボン酸
２-カルボキシメチル-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(５-トリフルオロメチル-２-ピリジニルオキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１４０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、実施例２５の工程（ｂ））、ＮａＯＨ（水性、２Ｍ、０．６ｍＬ）及びＥｔＯＨ（１ｍＬ）を９０℃で７時間加熱することによって、表題化合物を調製した。収量１２４ｍｇ（９２％）、融点２０２℃。
200 MHz 1H-NMRスペクトル(DMSO-d6), δ: 1.33 (d, J = 5.9 Hz, 6H); 3.98 (s, 2H); 4.73 (heptet, J = 5.9 Hz, 1H); 7.02 (s, 2H); 7.10- 7.19 (m, 2H); 7.22 (d, J = <"> 8.9 Hz, 1H); 7.29-7.40 (m, 2H); 7.79 (s, 1H); 8.20 (dd, J = 8.8 Hz and 2.0 Hz, 1H); 8.53 (s, 1H); 12.50 (s, 2H)。
【０１２１】
実施例２７
２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(５-トリフルオロメチル-２-ピリジニルオキシ)インドール-３-カルボン酸
２-カルボキシメチル-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(５-トリフルオロメチル-２-ピリジニルオキシ)インドール-３-カルボン酸（８５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、実施例２６参照）、ＥｔＯＨ（０．８ｍＬ）及びＨＣｌ（ＥｔＯＨ中１Ｍ、０．１ｍＬ）の混合物を還流下で２０分加熱し、濃縮し、水で希釈し、ＮａＨＣＯ３（水性、飽和）で中和し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。収量４５ｍｇ（５２％）、融点２０２℃。
200 MHz 1H-NMRスペクトル(DMSO-d6), δ: 1.19 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 1.40 (d, J = 6.1 Hz, 6H); 4.07 (s, 2H); 4.11 (q, J = 7.1 Hz, 2H); 4.62 (heptet, J = 6.1 Hz, 1H); 6.94-7.12 (m, 5H); 7.21-7.32 (m, 2H); 7.88 (dd, J = 8.8 Hz and 2.4 Hz, 1H); 8.01 (d, J= 2.0 Hz, 1H); 8.45 (d, 1H)。
【０１２２】
実施例２８
２-カルボキシメチル-５-(３-シアノ-６-メチル-２-ピリジニルオキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
（ａ）２-エトキシカルボニルメチル-５-(３-シアノ-６-メチル-２-ピリジニルオキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（２５０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ、実施例１２の（ｂ）参照）と２-クロロ-６-メチルニコチノニトリル（１３５ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）から実施例２４の工程（ａ）に従って副題化合物を調製した。収量２８０ｍｇ（８８％）。
（ｂ）２-カルボキシメチル-５-(３-シアノ-６-メチル-２-ピリジン-イルオキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-５-(３-シアノ-６-メチル-２-ピリジニルオキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（２７５ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）、１ＭのＮａＯＨ（水性、１Ｍ、１．５２ｍＬ）及びＥｔＯＨ（３ｍＬ）を５０℃で１時間加熱した。上に記載したようにして表題化合物を分離した。収量２０３ｍｇ（７７％）、融点１７９℃。
200 MHz 1H-NMRスペクトル(DMSO-d6), δ: 1.31 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 1.33 (d, J = 6.0 Hz, 6H); 2.31 (s, 3H); 3.95 (s, 2H); 4.30 (q, J = 7.2 Hz, 2H); 4.73 (heptet, J = 6.0 Hz, 1H); 7.04 (d, 2H); 7.10-7.20 (m, 3H); 7.30-7.40 (m, 2H); 7.82 (t, 1H); 8.27 (d, J= 7.8 Hz, 1H); 12.2-13.2 (br s, 1H)。
【０１２３】
実施例２９
２-カルボキシメチル-５-(３-カルボキシ-６-メチル-２-ピリジニル-オキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸
（ａ）２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(３-メトキシカルボニル-６-メチル-２-ピリジニルオキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-インドール-３-カルボン酸エチルエステル（２５０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ、実施例１２の（ｂ）参照）、２-クロロ-６-メチルニコチン酸メチルエステル（１６３ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、１８-クラウン-６（１６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（２ｍＬ）から実施例２４の工程（ａ）に従って副題化合物を調製した。反応混合物を９０℃で４日間加熱し、前に記載したようにして処理した。収量８０ｍｇ（３２％）。
（ｂ）２-カルボキシメチル-５-(３-カルボキシ-６-メチル-２-ピリジニル-オキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸
２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(３-メトキシカルボニル-６-メチル-２-ピリジニルオキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（６０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、実施例２９の工程（ａ）参照）から実施例３に従って表題化合物を調製した。収量２０ｍｇ（４０％）、融点１７９℃。
200 MHz 1H-NMR スペクトル(DMSO-d6), δ: 1.33 (d, J = 5.9 Hz, 6H); 2.26 (s, 3H); 3.87 (s, 2H); 4.73 (heptet. J =5.9 Hz, 1H); 6.90 (dd, J =8.9, 2.1 Hz, 1H); 6.97 (d, J = 8.9 Hz, 1H); 7.04 (d, J = 7.7 Hz, 1H); 7.10-7.19 (m, 2H); 7.30-7.39 (m, 2H); 7.71 (d, J = 2.0 Hz, 1H); 8.12 (d, J = 7.7 Hz, 1H); 12.3-13.5 (br s, 3H)。
【０１２４】
実施例３０
５-(３-アミノカルボニル-６-メチル-２-ピリジン-イルオキシ)-２-カルボキシメチル-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸
(２-カルボキシメチル-５-(３-シアノ-６-メチル-２-ピリジニルオキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１８４ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、実施例２８の工程（ｂ）参照）、ＮａＯＨ（水性、２Ｍ、０．９ｍＬ）及びＥｔＯＨ（１．５ｍＬ）から実施例２４の工程（ｂ）に従って表題化合物を調製した。混合物を８０℃で４時間加熱し、上に記載したようにして表題化合物を分離した。収量４０ｍｇ（２２％）、融点１９６℃。
200 MHz 1H-NMRスペクトル(DMSO-d6), δ: 1.34 (d, J = 5.9 Hz, 6H); 2.24 (s, 3H); 3.72 (s, 2H); 4.73 (heptet J = 5.9 Hz, 1H); 6.95 (s, 2H); 7.094 (d, J = 7.8 Hz, 1H); 7.09-7.20 (m, 2H); 7.29-7.40 (m, 2H); 7.66-7.80 (m, 2H); 7.82 (s, 1H); 8.10 (d, J= 7.8 Hz, 1H)。
【０１２５】
実施例３１
２-カルボキシメチル-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
（ａ）２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-インドール-３-カルボン酸エチルエステル（２１２ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、実施例１２の工程（ｂ）参照）と４-トリフルオロメトキシフェニルボロン酸（１５４ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量１５６ｍｇ（５３％）。
（ｂ）２-カルボキシメチル-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１５０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）、ＮａＯＨ（水性、２Ｍ、１．０ｍＬ）及びジオキサン（０．５ｍＬ）の混合物を還流下で６時間加熱した。実施例１の工程（ｄ）に従って表題化合物を分離した。収量８７ｍｇ（６３％）、融点２１０℃。
200 MHz 1H-NMRスペクトル(DMSO-d6), δ: 1.33 (d, J = 6.0 Hz, 6H); 3.96 (s, 2H); 4.73 (heptet, J = 6.0 Hz, 1H); 6.96 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H); 7.00-7.09 (m, 3H); 7.10-7.20 (m, 2H); 7.28-7.40 (m, 4H); 7.72 (d, J = 2.0 Hz, 1H); 12.2-12.8 (br s, 2H)。
【０１２６】
実施例３２
２-カルボキシメチル-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(３-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
（ａ）２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(３-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
１-(４-イソプロポキシフェニル)-２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシインドール-３-カルボン酸エチルエステル（２１２ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、実施例１２の工程（ｂ）参照）と３-トリフルオロメトキシフェニルボロン酸から実施例２４の工程（ａ）に従って副題化合物を調製した。収量１４２ｍｇ（４８％）。
（ｂ）２-カルボキシメチル-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(３-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(３-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１４０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）から実施例２４の工程（ｂ）に従って表題化合物を調製した。収量３８ｍｇ（３０％）、融点１９７℃。
200 MHz 1H-NMRスペクトル(DMSO-d6), δ: 1.33 (d, J = 5.9 Hz, 6H); 3.85 (s, 2H); 4.72 (heptet, J = 5.9 Hz, 1H); 6.90-7.10 (m, 5H); 7.10-7.19 (m, 2H); 7.28- 7.39 (m, 2H); 7.40-7.52 (m, 1H); 7.75 (d, J= 1.9 Hz, 1H); 11.7-14.6 (br s, 2H)。
【０１２７】
実施例３３
カルボキシメチル-５-(３-カルボキシフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸
（ａ）２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(３-エトキシカルボニルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（２１２ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、実施例１２の（ｂ）参照）と３-(エトキシカルボニル)フェニルボロン酸（１４５ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）から実施例２４の工程（ａ）に従って副題化合物を調製した。収量１６２ｍｇ、５６％。
（ｂ）カルボキシメチル-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(３-カルボキシフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(３-エトキシカルボニルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１６０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）から実施例２４の工程（ｂ）に従って表題化合物を調製した。収量９０ｍｇ（６６％）、融点２３６℃。
200 MHz 1H-NMRスペクトル(DMSO-d6), δ: 1.33 (d, J = 6.0 Hz, 6H); 3.97 (s, 2H); 4.72 (heptet, J = 6.0 Hz, 1H); 6.97 (dd, J = 8.9, 2.0 Hz, 1H); 7.04 (d, J = 8.9 Hz, 1H); 7.08-7.19 (m, 2H); 7.27 (ddd, J = 8.1, 2.4 Hz, 1H); 7.31-7.41 (m, 3H); 7.48 (t, J = 7.9 Hz, 1H); 7.60-7.68 (m, 1H); 7.72 (d, J = 2.0 Hz, 1H); 12.4-12.8 (br s, 3H)。
【０１２８】
実施例３４
２-カルボキシメチル-１-(４-メトキシフェニル)-５-(３-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
(ａ)２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-メトキシフェニル)-５-(３-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-メトキシフェニル)５-ヒドロキシインドール-３-カルボン酸エチルエステル（１５３ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ、実施例４（ｂ）参照）と３-トリフルオロメチルフェニルボロン酸（１１４ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）から実施例２４の工程（ａ）に従って副題化合物を調製した。収量１６６ｍｇ（７７％）。
（ｂ）２-カルボキシメチル-１-(４-メトキシフェニル)-５-(３-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-メトキシフェニル)-５-(３-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１６０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）から実施例２４の工程（ｂ）に従って表題化合物を調製した。収量９６ｍｇ（６６％）、融点２１０℃。
200 MHz 1H-NMRスペクトル(DMSO-d6), δ: 3.86 (s, 3H); 3.97 (s, 2H); 6.96-7.08 (m, 2H); 7.14-7.30 (m, 4H); 7.34-7.47 (m, 3H); 7.53-7.64 (m, 1H); 7.75 (d, J = 1.6 Hz, 1H); 12.1-12.7 (br s, 2H)。
【０１２９】
実施例３５
２-カルボキシメチル-５-(４-イソプロポキシフェノキシ)-１-(４-メトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸
（ａ）２-エトキシカルボニルメチル-５-(４-イソプロポキシフェノキシ)-１-(４-メトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-(４-メトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１５３ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）と４-イソプロポキシフェニルボロン酸（１０８ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）から実施例２４の工程（ａ）に従って副題化合物を調製した。収量１１１ｍｇ、５２％。
（ｂ）２-カルボキシメチル-５-(４-イソプロポキシフェノキシ)-１-(４-メトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸
２-エトキシカルボニルメチル-５-(４-イソプロポキシフェノキシ)-１-(４-メトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）から実施例２４の工程（ｂ）に従って表題化合物を調製した。収量７０ｍｇ（７７％）、融点２２６℃。
200 MHz 1H-NMRスペクトル(DMSO-d6), δ: 1.25 (d, J =6.0 Hz, 6H); 3.86 (s, 3H); 3.93 (s, 2H); 4.52 (heptet. J = 6.0 Hz, 1H); 6.84-6.99 (m, 6H); 7.11-7.22 (m, 2H); 7.29-7.40 (m, 2H); 7.61 (d, J =1.8 Hz, 1H); 11.9-12.7 (br s. 2H)。
【０１３０】
実施例３６
２-カルボキシメチル-１-(４-メトキシフェニル)-５-(４-メチルスルホニルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
（ａ）２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-メトキシフェニル)-５-(４-メチルスルホニルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-(４-メトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１５３ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ、実施例４（ｂ）参照）、Ｃｕ(ＯＡｃ)２（７３ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）及び４-(メチルスルホニル)フェニルボロン酸（１２０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）から実施例２４の工程（ａ）に従って副題化合物を調製した。収量１７１ｍｇ（７７％）。
（ｂ）２-カルボキシメチル-１-(４-メトキシフェニル)-５-(４-メチルスルホニルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-メトキシフェニル)-５-(４-メチルスルホニルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１６５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）から実施例２４の工程（ｂ）に従って表題化合物を調製した。収量１００ｍｇ（６７％）、融点２２２℃。
200 MHz 1H-NMRスペクトル(DMSO-d6), δ: 3.18 (s, 3H); 3.86 (s, 3H); 3.98 (s, 2H); 6.97-7.06 (m, 2H); 7.08-7.24 (m, 4H); 7.33-7.42 (m, 2H); 7.78 (d, J = 1.8 Hz, 1H); 7.83-7.92 (m, 2H); 12.1-12.8 (br s, 2H)。
【０１３１】
実施例３７
５-[３,５-ビス(トリフルオロメチル)フェノキシ]-２-カルボキシメチル-１-(４-メトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸
（ａ）５-[３,５-ビス(トリフルオロメチル)フェノキシ]-２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-メトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-(４-メトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１５３ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ、実施例４（ｂ）参照）と３,５-ビス(トリフルオロメチル)フェニルボロン酸（１５５ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）から実施例２４の工程（ａ）に従って副題化合物を調製した。収量１０６ｍｇ、４３％。
（ｂ）５-[３,５-ビス(トリフルオロメチル)フェノキシ]-２-カルボキシメチル-１-(４-メトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸
５-[３,５-ビス(トリフルオロメチル)フェノキシ]-２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-メトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１００ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）から実施例２４の工程（ｂ）に従って表題化合物を調製した。収量８０ｍｇ,（９０％）、融点２３２℃。
200 MHz 1H-NMRスペクトル(DMSO-d6), δ: 3.86 (s, 3H); 3.99 (s, 2H); 7.07 (s, 2H); 7.13-7.24 (m, 2H); 7.34-7.45 (m, 2H); 7.59 (s, 2H); 7.76-7.86 (m, 2H); 12.1- 12.9 (br s, 2H)。
【０１３２】
実施例３８
１-(４-tert-ブチルフェニル)-２-カルボキシメチル-５-(５-カルボキシピリジン-２-イルオキシ)-６-クロロインドール-３-カルボン酸
（ａ）３-(４-tert-ブチルフェニルアミノ)ペント-２-エン二酸ジエチルエステル
４-tert-ブチルアニリンから実施例１の工程（ａ）に従って副題化合物を調製した。
（ｂ）１-(４-tert-ブチルフェニル)-６-クロロ-２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシインドール-３-カルボン酸エチルエステル
３-(４-tert-ブチルフェニルアミノ)ペント-２-エン二酸ジエチルエステル（６．２ｇ、１８．６ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）と２-クロロ-１,４-ベンゾキノン（３．１ｇ、２２ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｂ）に従って副題化合物を調製した。収量２６６ｍｇ（３％）。
（ｃ）１-(４-tert-ブチルフェニル)-６-クロロ-５-(５-ジメチルカルバモイル-ピリジン-２-イルオキシ)-２-エトキシカルボニルメチルインドール-３-カルボン酸エチルエステル
１-(４-tert-ブチルフェニル)-６-クロロ-２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシインドール-３-カルボン酸エチルエステル（１２０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、上の工程（ｂ）参照）、６-クロロ-Ｎ,Ｎ-ジメチルニコチンアミド（７２ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１８１ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（３ｍＬ）を１１５℃で９６時間加熱し、セライト(登録商標)で濾過した。固形物をＥｔＯＡｃで洗浄し、混合した濾液を濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、副題化合物を得た。収量４８ｍｇ（７８％）。
（ｄ）１-(４-tert-ブチルフェニル)-２-カルボキシメチル-５-(５-カルボキシピリジン-２-イルオキシ)-６-クロロインドール-３-カルボン酸
１-(４-tert-ブチルフェニル)-６-クロロ-５-(５-ジメチルカルバモイル-ピリジン-２-イルオキシ)-２-エトキシカルボニルメチルインドール-３-カルボン酸エチルエステル（１２４ｍｇ、４．０７ｍｍｏｌ、上の工程（ｃ）参照）、ＮａＯＨ（水性、２Ｍ、１．０ｍＬ）及びジオキサン（２．０ｍＬ）の混合物を還流下で４８時間加熱し、冷却し、ＨＣｌ（水性、１Ｍ）でｐＨ２に酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。混合した抽出物をＨ２Ｏとブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。収量４０ｍｇ（３６％）、融点２２３−２３５℃。
200 MHz 1H NMRスペクトル: (DMSO-d6), δ: 1.38 (s, 9H); 3.63 (br s, 2H); 7.07 (s, 1H); 7.15 (d, J = 8.8 Hz, 1H); 7.37-7.46 (m, 2H); 7.62-7.71 (m, 2H); 7.94 (s, 1H); 8.28 (dd, J= 8.6, 2.2 Hz, 1H); 8.60 (d, J= 2.2 Hz, 1H)。
【０１３３】
実施例３９
２-カルボキシメチル-５-(５-カルボキシピリジン-２-イル)オキシ-１-(４-ジエチルアミノフェニル)インドール-３-カルボン酸
（ａ）１-(４-ジエチルアミノフェニル)-５-(５-ジメチルカルバモイルピリジン-２-イルオキシ)-２-エトキシカルボニルメチルインドール-３-カルボン酸エチルエステル
１-(４-ジエチルアミノフェニル)-２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシインドール-３-カルボン酸エチルエステル（１２０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、実施例１の工程（ｂ）参照）と６-クロロ-Ｎ,Ｎ-ジメチル-ニコチンアミド（７８ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）から実施例３８の工程（ｃ）に従って表題化合物を調製した。収量７９ｍｇ（４８％）。
（ｂ）２-カルボキシメチル-５-(５-カルボキシピリジン-２-イル)オキシ-１-(４-ジエチルアミノフェニル)インドール-３-カルボン酸
１-(４-ジエチルアミノフェニル)-５-(５-ジメチルカルバモイルピリジン-２-イルオキシ)-２-エトキシカルボニルメチルインドール-３-カルボン酸エチルエステル（７９ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）から実施例３８の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。収量１６ｍｇ（２３％）。
200 MHz 1H NMRスペクトル: (DMSO-d6), δ: 1.15 (t, J =6.9 Hz, 6H); 3.42 (q, J = 6.9 Hz, 4H); 3.92 (s, 2H); 6.82 (d, J = 8.8 Hz, 2H); 6.96-7.11 (m, 3H); 7.12-7.22 (m, 2H); 7.76 (d, J = 2.0 Hz, 1H); 8.25 (dd, J = 8.6, 2.4 Hz, 1H); 8.64 (d, J = 2.4 Hz, 1H)。
【０１３４】
実施例４０
５-(５-アミノピリジン-２-イルオキシ)-２-カルボキシメチル-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
（ａ）２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(５-ニトロピリジン-２-イルオキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１５０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、実施例１２（ｂ）参照）と２-クロロ-５-ニトロピリジン（６７ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）から実施例３８の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量１８７ｍｇ（９８％）。
（ｂ）５-(５-アミノピリジン-２-イル)-２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(５-ニトロピリジン-２-イルオキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１７５ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ；上の工程（ａ）参照）を、Ｐｄ-Ｃ（１０％、６０ｍｇ）上で０．５時間、雰囲気温度及び圧で水素化させた。混合物をセライト(登録商標)で濾過し、固形物をＥｔＯＡｃで洗浄した。混合した液体を濃縮して副題化合物を得た。収量１５７ｍｇ（９５％）。
（ｃ）５-(５-アミノピリジン-２-イルオキシ)-２-カルボキシメチル-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
５-(５-アミノピリジン-２-イルオキシ)-２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１８５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ；上の工程（ｂ）参照）、ＮａＯＨ（水性、２Ｍ、２ｍＬ）及びＥｔＯＨ（１５ｍＬ）の混合物をｒｔで２０時間撹拌し、ＨＣｌ（水性、１Ｍ）でｐＨ２に酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。混合した抽出物をＨ２Ｏとブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、副題化合物を得た。収量１３０ｍｇ（７４％）。
200 MHz 1H NMRスペクトル: (DMSO-d6) δ: 1.28 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 1.33 (d, J = 6.0 Hz, 6H); 3.92 (s, 2H); 4.26 (q, J = 7.1 Hz, 2H); 4.72 (septet, J = 6.0 Hz, 1H); 6.76 (d, J = 8.6 Hz, 1H); 6.87 (dd, J = 8.8 , 2.1 Hz, 1H) 6.95 (d, J = 8.8 Hz, 1H); 7.05-7.20 (m, 3H); 7.26-7.36 (m, 2H); 7.54 (d, J = 2.8 Hz, 1H); 7.60 (d, J = 2.1 Hz, 1H)。
【０１３５】
実施例４１
５-(５-アミノピリジン-２-イルオキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２,３-ジカルボン酸３-メチルエステル
（ａ）１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(５-ニトロピリジン-２-イルオキシ)インドール-２,３-ジカルボン酸ジメチルエステル
５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２,３-ジカルボン酸ジメチルエステル（１５０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ、実施例１２（ｂ）参照）と２-クロロ-５-ニトロピリジン（７５ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）から実施例３８の工程（ｃ）に従って表題化合物を調製した。収量１６９ｍｇ（８６％）。
（ｂ）５-(５-アミノピリジン-２-イルオキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２,３-ジカルボン酸ジメチルエステル
１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(５-ニトロピリジン-２-イルオキシ)インドール-２,３-ジカルボン酸ジメチルエステル（１６９ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）から実施例４０の工程（ｂ）に従って表題化合物を調製した。収量１４０ｍｇ（８７％）。
（ｃ）５-(５-アミノピリジン-２-イル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２,３-ジカルボン酸３-メチルエステル
５-(５-アミノピリジン-２-イルオキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２,３-ジカルボン酸ジメチルエステル（１４０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ、上の工程（ｃ）参照）から実施例３８の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。収量４０ｍｇ（３０％）、融点１７８−２１８℃（dec.）。
200 MHz 1H NMRスペクトル(DMSO-d6) δ: 1.31 (d, J = 6.0 Hz, 6H); 3.68 (s, 3H); 4.6-5.4 (br s, 2H); 4.66 (heptet, J =6.0 Hz, 1H); 6.70 (d, J =8.7 Hz, 1H); 6.74-6.83 (m, 1H); 6.96-7.09 (m, 4H); 7.0-7.2 (br s, 1H), 7.34-7.44 (m, 2H); 7.50 (d, J= 2.8 Hz, 1H); 7.55 (d, J= 2.3 Hz, 1H)。
【０１３６】
実施例４２
２-カルボキシメチル-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(３-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
（ａ）２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(３-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（８０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、実施例１２（ｂ）参照）と３-トリフルオロメチルフェニルボロン酸（５４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量５３ｍｇ（５０％）。
（ｂ）２-カルボキシメチル-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(３-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(３-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（５３ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）から実施例２の工程（ｂ）に従って表題化合物を調製した。ＥｔＯＨからの再結晶化後、収量３０ｍｇ（６３％）、融点２０３℃。
200 MHz 1H NMRスペクトル(DMSO-d6), δ: 1.33 (d, J = 6.0 Hz, 6H); 3.95 (s, 2H); 4.72 (heptet, J = 6.0 Hz, 1H); 6.93-7.05 (m, 2H); 7.06-7.18 (m, 2H); 7.19- 7.47 (m, 5H); 7.57 (t, J = 7.8 Hz, 1H); 7.75 (d, J = 1.8 Hz, 1H); 12.3-12.6 (br s, 2H)。
【０１３７】
実施例４３
２-(４-カルボキシフェニル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
（ａ）１-(４-イソプロポキシフェニルアミノ)-２-メトキシカルボニルビニル安息香酸メチルエステル
ｐ-イソプロポキシアニリンと４-メトキシカルボニルベンゾイル酢酸メチルエステルから実施例１の工程（ａ）に従って副題化合物を調製した。
（ｂ）５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-２-(４-メトキシカルボニルフェニル)インドール-３-カルボン酸メチルエステル
１-(４-イソプロポキシフェニルアミノ)-２-メトキシカルボニルビニル安息香酸メチルエステル（９．１ｍｍｏｌ、実施例４３の工程（ａ）参照）から実施例１の工程（ｂ）に従って副題化合物を調製した。収量０．９２ｇ（２２％）。
（ｃ）１-(４-イソプロポキシフェニル)-２-(４-メトキシカルボニルフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸メチルエステル
５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-２-(４-メトキシカルボニルフェニル)インドール-３-カルボン酸メチルエステル（１６１ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、実施例４３の工程（ｂ）参照）と４-トリフルオロメチルフェニルボロン酸（１００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量１３０ｍｇ（６２％）。
（ｄ）２-(４-カルボキシフェニル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
１-(４-イソプロポキシフェニル)-２-(４-メトキシカルボニルフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸メチルエステル（１００ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、実施例４３の工程（ｃ）参照）から実施例２の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。収量８９ｍｇ（７２％）、融点２６８−２７０℃。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6), δ: 1.24 (d, J = 6.0 Hz, 6H); 4.61 (heptet, J = 6.0 Hz, 1H); 6.87-6.99 (m, 2H); 7.04-7.29 (m, 6H); 7.43-7.56 (m, 2H); 7.68-7.78 (m, 2H); 7.79-7.86 (m, 2H); 7.88 (d, J = 2.1 Hz; 1H); 12.0-13.2 (br s, 2H)。
【０１３８】
実施例４４
１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-２,３-ジカルボン酸３-メチルエステル
（ａ）１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-２,３-ジカルボン酸ジメチルエステル
５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２,３-ジカルボン酸ジメチルエステル（２５０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ、実施例１９（ａ）参照）と４-トリフルオロメチルフェニルボロン酸から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量２３０ｍｇ（６７％）。
（ｂ）１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-２,３-ジカルボン酸３-メチルエステル
１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-２,３-ジカルボン酸ジメチルエステル（２３０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ；上の工程（ａ）参照）から実施例３８の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。ＥｔＯＨからの結晶化後に収量１７０ｍｇ（７６％）、融点１９１℃。
200 MHz 1H NMRスペクトル: (DMSO-d6, HMDSO), δ: 1.32 (d, J = 6.0 Hz, 6H); 3.56 (s, 3H); 4.70 (heptet, J = 6.0 Hz, 1H); 7.05-7.23 (m, 6H); 7.32-7.41 (m, 2H); 7.67-7.76 (m, 2H); 7.80 (dd, J = 1.8 Hz, 1H)。
【０１３９】
実施例４５
５-(４-tert-ブチルフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２,３-ジカルボン酸
（ａ）５-(４-tert-ブチルフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２,３-ジカルボン酸ジメチルエステル
５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２,３-ジカルボン酸ジメチルエステル（２５０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ、実施例１９の工程（ａ）参照）と４-tert-ブチルフェニルボロン酸（１７５ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量２４０ｍｇ（７２％）。
（ｂ）５-(４-tert-ブチルフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２,３-ジカルボン酸
５-(４-tert-ブチルフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２,３-ジカルボン酸ジメチルエステル（９５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ；上の工程（ａ）参照）から実施例３８の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。収量３５ｍｇ（３９％）。
200 MHz 1H NMRスペクトル: (DMSO-d6), δ: 1.26 (s, 9H); 1.32 (d, J = 6.0 Hz, 6H); 4.66 (heptet, J = 6.0 Hz3 1H); 6.82-7.03 (m, 6H); 7.10-7.19 (m; 2H); 7.30- 7.39 (m, 2H); 8.07 (d, J = 2.3 Hz, 1H)。
【０１４０】
実施例４６
５-(４-tert-ブチルフェノキシ)-２-カルボキシメチル-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸
（ａ）５-(４-tert-ブチルフェノキシ)-２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（２５０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）と４-tert-ブチルフェニルボロン酸（１５７ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量２９３ｍｇ（９０％）。
（ｂ）５-(４-tert-ブチルフェノキシ)-２-カルボキシメチル-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸
５-(４-tert-ブチルフェノキシ)-２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１１５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ；上の工程（ａ）参照）から実施例３８の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。ＥｔＯＨからの再結晶化後に、収量９７ｍｇ（８９％）。
200 MHz 1H NMRスペクトル(DMSO-d6), δ: 1.26 (s, 9H); 1.32 (d, J = 6.0 Hz, 6H); 3.91 (s, 2H); 4.72 (heptet, J = 6.0 Hz, 1H); 6.83-7.02 (m, 4H); 7.12 (d, J = 8.9 Hz, 2H); 7.26-7.42 (m, 5H); 7.68 (d, J= 2.0 Hz, 1H); 12.0-12.9 (br s, 1H)。
【０１４１】
実施例４７
２-カルボキシメチル-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（８０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ；実施例１２の工程（ｃ）参照）から実施例１の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。収量４０ｍｇ（５６％）。
200 MHz 1H NMRスペクトル: (DMSO-d6), δ: 1.33 (d, J= 6.0 Hz, 6H); 3.4-3.5 (br s, 1H); 3.56 (s, 2H); 4.71 (heptet, J = 6.0 Hz, 1H); 6.80-7.19 (m, 6H); 7.29-7.47 (m, 2H); 7.66 (d, J= 8.8 Hz, 2H); 7.78-7.86 (m, 1H); 8.31 (s, 1H)。
【０１４２】
実施例４８
１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-２,３-ジカルボン酸
１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-２,３-ジカルボン酸ジメチルエステル（８０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ；実施例４４の工程（ａ）参照）から実施例１の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。収量５０ｍｇ（６７％）。
200 MHz 1H NMR:スペクトル (DMSO-d6), δ: 1.33 (d, J = 6.0 Hz, 6H); 4.67 (heptet, J = 6.0 Hz, 1H); 6.86-7.25 (m, 8H); 7.69 (d, J = 8.7 Hz, 2H); 8.18 (d, 1H); 19.77 (s, 2H)。
【０１４３】
実施例４９
２-カルボキシメチル-５-(３-クロロフェノキシ)-１-(４-ジエチルアミノフェニル)インドール-３-カルボン酸
（ａ）５-(３-クロロフェノキシ)-１-(４-ジエチルアミノフェニル)-２-エトキシカルボニルメチル-インドール-３-カルボン酸エチルエステル
１-(４-ジエチルアミノフェニル)-２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシインドール-３-カルボン酸エチルエステル（１５０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、実施例１の工程（ｂ）参照）と３-クロロフェニルボロン酸（１１０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量１００ｍｇ（５３％）。
（ｂ）２-カルボキシメチル-５-(３-クロロフェノキシ)-１-(４-ジエチルアミノフェニル)インドール-３-カルボン酸
５-(３-クロロフェノキシ)-１-(４-ジエチルアミノフェニル)-２-エトキシカルボニルメチル-インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１００ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）、ＮａＯＨ（メタノール中１Ｍ、２ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）、ＮａＯＨ（水性、１Ｍ、２ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）及びジオキサン（２ｍＬ）の混合物を還流下で４時間撹拌し、冷却し、ＨＣｌ（水性、１Ｍ）でｐＨ４まで酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。混合した抽出物をＨ２Ｏとブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製した。収量５０ｍｇ（５６％）、融点１８６−１９１℃。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6), δ: 1.15 (t, J = 6.8 Hz, 6H); 3.41 (q, J = 7.2 Hz, 4H, DMSOと水とオーバーラップ); 3.88 (s, 2H); 6.76-6.87 (m, 2H); 6.88- 7.23 (m, 7H); 7.36 (t, J = 8.2 Hz, 1H); 7.71 (d, J = 1.8 Hz, 1H); 11.7-13.5 (br s, 2H)。
【０１４４】
実施例５０
５-(３-クロロフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２,３-ジカルボン酸
（ａ）５-(３-クロロフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)-インドール-２,３-ジカルボン酸ジメチルエステル
５-ヒドロキシインドール-１-(４-イソプロポキシフェニル)-２,３-ジカルボン酸ジメチルエステル（１５０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ、実施例１９の工程（ａ）参照）と３-クロロフェニルボロン酸（１２０ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）から実施例１８の工程（ａ）に従って副題化合物を調製した。収量９３ｍｇ（４９％）。
（ｂ）５-(３-クロロフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２,３-ジカルボン酸
５-(３-クロロフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)-インドール-２,３-ジカルボン酸ジメチルエステル（９２ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）から実施例２の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。収量５０ｍｇ（５７％）、融点１８２−１９０℃。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6), δ: 1.32 (d, J = 6.0 Hz, 6H); 4.70 (heptet, J = 6.0 Hz, 1H); 6.90-6.98 (m, 1H); 6.99-7.03 (m, 1H); 7.03-7.21 (m, 5H); 7.30-7.44 (m, 3H); 7.73-7.80 (m, 1H)。
【０１４５】
実施例５１
２-カルボキシメチル-５-(４-クロロフェノキシ)-１-(４-(トリフルオロメトキシ)フェニル)インドール-３-カルボン酸
（ａ）２-カルボキシメチル-５-(４-クロロフェノキシ)-１-(４-(トリフルオロメトキシ)フェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-(４-トリフルオロメトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１５０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ、実施例９の工程（ｂ）参照）と４-クロロフェニルボロン酸（１１０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量１４０ｍｇ（７４％）。
（ｂ）２-カルボキシメチル-５-(４-クロロフェノキシ)-１-(４-トリフルオロメトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸
２-カルボキシメチル-５-(４-クロロフェノキシ)-１-(４-トリフルオロメトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１４０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）から実施例２の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。収量５７ｍｇ（４５％）、融点１９８−２０２℃。
200 MHz 1H-NMR (CDCl3), δ: 3.88 (s, 2H); 6.90-7.02 (m, 3H); 7.06 (d5 J = 8.9 Hz, 1H); 7.34-7.43 (m, 2H); 7.57-7.70 (m, 4H); 7.72 (d, J = 2.0 Hz, 1H); 12.2- 14.3 (br s, 2H)。
【０１４６】
実施例５２
２-カルボキシメチル-５-(３-クロロフェノキシ)-１-(４-(トリフルオロメトキシ)フェニル)インドール-３-カルボン酸
（ａ）５-(３-クロロフェノキシ)-２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-(トリフルオロメトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-(４-(トリフルオロメトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１５０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、実施例９の工程（ｂ）参照）と３-クロロフェニルボロン酸（１１０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量１８０ｍｇ（９５％）。
（ｂ）２-カルボキシメチル-５-(３-クロロフェノキシ)-１-(４-(トリフルオロメトキシ)フェニル)インドール-３-カルボン酸
５-(３-クロロフェノキシ)-２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-(トリフルオロメトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１８０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）から実施例２の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。収量６６ｍｇ（４１％）、融点１９０−１９５℃。
200 MHz 1H-NMR (CDCl3,), δ: 3.86 (s, 2H); 6.93 (dd, J = 8.0 and 2.2 Hz, 1H); 6.97-7.17 (m, 4H); 7.31-7.42 (m, 1H); 7.61-7.71 (m, 4H); 7.75 (d, J = 2.2 Hz, 1H); 11.6-13.8 (br s, 2H)。
【０１４７】
実施例５３
２-カルボキシメチル-５-(３-トリフルオロメトキシフェノキシ)-１-(４-トリフルオロメトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸
（ａ）２-エトキシカルボニルメチル-５-(３-トルフルオロメトキシ)-１-(４-トリフルオロメトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-(４-トリフルオロメトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１５０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、実施例９の工程（ｂ）参照）と３-トリフルオロメトキシフェニルボロン酸から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量１６５ｍｇ（８２％）。
（ｂ）２-カルボキシメチル-５-(３-トリフルオロメトキシフェノキシ)-１-(４-(トリフルオロメトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸
２-エトキシカルボニルメチル-５-(３-トルフルオロメトキシ)-１-(４-トリフルオロメトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１６５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）から実施例２の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。収量９２ｍｇ（６１％）、融点１８８−１９３℃。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6), δ: 3.95 (s, 2H); 7.01 (dd, J = 8.9 and 2.2 Hz, 1H); 7.10 (d, J = 8.9 Hz, 1H); 7.20-7.30 (m, 2H); 7.43 (d, J = 7.7 Hz, 1H); 7.56 (d, J = 8.2 Hz, 1H); 7.60-7.72 (m, 4H); 7.77 (d, J = 2.2 Hz, 1H); 12.0-14.1 (br s, 2H)。
【０１４８】
実施例５４
２-カルボキシメチル-５-(３,４-ジクロロフェノキシ)-１-(４-トリフルオロメトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸
（ａ）２-エトキシカルボニルメチル-５-(３,４-ジクロロフェノキシ)-１-(４-トリフルオロメトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-(４-トリフルオロメトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１５０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、実施例９の工程（ｂ）参照）と３,４-ジクロロフェニルボロン酸（１３０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量１００ｍｇ（５０％）。
（ｂ）２-カルボキシメチル-５-(３,４-ジクロロフェノキシ)-１-(４-トリフルオロエトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸
２-エトキシカルボニルメチル-５-(３,４-ジクロロフェノキシ)-１-(４-トリフルオロメトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）から実施例２の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。収量５５ｍｇ（６０％）、融点２０５−２１０℃。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6), δ: 3.83 (s, 2H); 6.91-7.01 (m, 2H); 7.08 (d, J = 8.9 Hz, 1H); 7.22 (d, J = 2.4 Hz, 1H); 7.58 (d, J = 8.9 Hz, 1H); 7.61-7.68 (m, 4H); 7.77 (d, J= 2.2 Hz, 1H); 11.2-15.2 (br s, 2H)。
【０１４９】
実施例５５
２-カルボキシメチル-５-(３,５-ジクロロフェノキシ)-１-(４-トリフルオロメトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸
（ａ）２-エトキシカルボニルメチル-５-(３,５-ジクロロフェノキシ)-１-(４-トリフルオロメトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-(４-トリフルオロメトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１６０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、実施例９の工程（ｂ）参照）と３,５-ジクロロベンゼンボロン酸（１４０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量１００ｍｇ（４５％）。
（ｂ）２-カルボキシメチル-５-(３,５-ジクロロフェノキシ)-１-(４-トリフルオロメトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸
２-エトキシカルボニルメチル-５-(３,５-ジクロロフェノキシ)-１-(４-トリフルオロメトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）から実施例２の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。収量３５ｍｇ（３８％）、融点２１９−２２３℃。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6), δ: 3.95 (s, 2H); 6.94-7.16 (m, 4H); 7.31 (s, 1H); 7.59-7.74 (m, 4H); 7.78 (s, 1H); 12.0-14.4 (br s, 2H)。
【０１５０】
実施例５６
２-カルボキシメチル-５-(４-クロロフェノキシ)-１-(４-イソプロピルフェニル)インドール-３-カルボン酸
（ａ）２-エトキシカルボニルメチル-５-(４-クロロフェノキシ)-１-(４-イソプロピルフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロピルフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１５０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ、実施例１０の工程（ｂ）参照）と４-クロロフェニルボロン酸（１１６ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量１５０ｍｇ（７９％）。
（ｂ）２-カルボキシメチル-５-(４-クロロフェノキシ)-１-(４-イソプロピルフェニル)インドール-３-カルボン酸
２-エトキシカルボニルメチル-５-(４-クロロフェノキシ)-１-(４-イソプロピルフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１５０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）から実施例２の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。収量７８ｍｇ（６０％）、融点１７４−１８０℃。
200 MHz 1H-NMR (CDCl3), δ: 1.28 (d, J = 6.8 Hz, 6H); 3.03 (heptet, J = 6.8 Hz, 1H); 3.90 (s, 2H); 6.87-7.11 (m, 4H); 7.29-7.44 (m, 4H); 7.46-7.58 (m, 2H); 7.70 (s, 1H); 11.9-14.0 (br s, 2H)。
【０１５１】
実施例５７
２-カルボキシメチル-５-(３-クロロフェノキシ)-１-(４-イソプロピルフェニル)インドール-３-カルボン酸
（ａ）２-エトキシカルボニルメチル-５-(３-クロロフェノキシ)-１-(４-イソプロピルフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロピルフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１５０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ、実施例１０の工程（ｂ）参照）と３-クロロフェニルボロン酸（１１６ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量１３０ｍｇ（６８％）。
（ｂ）２-カルボキシメチル-５-(３-クロロフェノキシ)-１-(４-イソプロピルフェニル)インドール-３-カルボン酸
２-エトキシカルボニルメチル-５-(３-クロロフェノキシ)-１-(４-イソプロピルフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１３０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）から実施例２の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。収量６７ｍｇ（５８％）、融点１７６−１８２℃。
200 MHz 1H-NMR (CDCl3), δ: 1.29 (d, J = 6.6 Hz, 6H); 3.04 (heptet, J = 6.6 Hz 1H); 3.88 (s, 2H); 6.84-7.08 (m, 4H); 7.13 (d, J= 7.8 Hz, 1H); 7.28-7.44 (m, 3H); 7.45-7.59 (m, 2H); 7.74 (s, 1H); 11.7-14.2 (br s, 2H)。
【０１５２】
実施例５８
２-カルボキシメチル-５-(３,４-ジクロロフェノキシ)-１-(４-イソプロピルフェニル)インドール-３-カルボン酸
（ａ）５-(３,４-ジクロロフェノキシ)-２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-イソプロピルフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロピルフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１５０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ、実施例１０の工程（ｂ）参照）と３,４-ジクロロフェニルボロン酸（１４０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量１１０ｍｇ（５５％）。
（ｂ）２-カルボキシメチル-５-(３,４-ジクロロフェノキシ)-１-(４-イソプロピルフェニル)インドール-３-カルボン酸
５-(３,４-ジクロロフェノキシ)-２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-イソプロピルフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１１０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）から実施例２の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。収量７３ｍｇ（７４％）、融点１７４−１８０℃。
200 MHz 1H-NMR (CDCl3), δ: 1.29 (d, J- 6.8 Hz, 6H); 3.04 (heptet, J= 6.8 Hz, 1H); 3:81 (s, 2H); 6.95 (dd, J = 9.0 Hz, 2H); 7.04 (d, J = 8.8 Hz, 1H); 7.22 (d, 1H); 7.33-7.44 (m, 2H); 7.46-7.64 (m, 3H); 7.76 (d, 1H); 11.6-14.2 (br s, 2H)。
【０１５３】
実施例５９
２-カルボキシメチル-１-(４-イソプロピルフェニル)-５-(３-トリフルオロメチルフェノキシ)-インドール-３-カルボン酸
（ａ）２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-イソプロピルフェニル)-５-(３-トリフルオロメチルフェノキシ)-インドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロピルフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１５０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ、実施例１０の工程（ｂ）参照）と３-トリフルオロメチルフェニルボロン酸（１４０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、ピリジンから実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量１３０ｍｇ（６５％）。
（ｂ）２-カルボキシメチル-１-(４-イソプロピルフェニル)-５-(３-トリフルオロメチルフェノキシ)-インドール-３-カルボン酸
２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-イソプロピルフェニル)-５-(３-トリフルオロメチルフェノキシ)-インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１３０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）から実施例２の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。収量６０ｍｇ（６７％）、融点１８５−１９０℃。
200 MHz 1H-NMR (CDCl3), δ: 1.29 (d, J = 6.8 Hz, 6H); 3.04 (heptet, J =6.8 Hz, 1H); 3.84 (s, 2H); 6.97 (dd, J = 8.8及び2.2 Hz, 1H); 7.05 (d, J = 8.8 Hz, 1H); 7.19-7.29 (m, 2H); 7.34-7.46 (m, 3H); 7.47-7.63 (m, 3H); 7.77 (d, J = 2.0 Hz, 1H); 12.0-14.0 (br s, 2H)。
【０１５４】
実施例６０
２-カルボキシメチル-５-(４-イソプロポキシフェノキシ)-１-(４-イソプロピルフェニル)-インドール-３-カルボン酸
（ａ）２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-イソプロピルフェニル)-５-(４-イソプロポキシフェノキシ)-インドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロピルフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１５０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ、実施例１０の工程（ｂ）参照）と４-イソプロポキシフェニルボロン酸（１３０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量１００ｍｇ（５０％）。
（ｂ）２-カルボキシメチル-５-(４-イソプロポキシフェノキシ)-１-(４-イソプロピルフェニル)-インドール-３-カルボン酸
２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-イソプロピルフェニル)-５-(４-イソプロポキシフェノキシ)-インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１００ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）から実施例２の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。収量５１ｍｇ（５６％）、融点２０５−２１０℃。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6), δ: (DMSO-D6, HMDSO), δ: 1.25 (d, J = 6.0 Hz, 6H); 1.28 (d, J = 6.9 Hz, 6H); 3.03 (heptet, J = 6.9 Hz, 1H); 3.93 (s, 2H); 4.52 (heptet, J = 6.0 Hz, 1H); 6.84-6.94 (m, 5H); 6.98 (d, J = 8.7 Hz, 1H); 7.30-7.40 (m, 2H); 7.46-7.56 (m, 2H); 7.61 (d, J= 1.9 Hz, 1H); 11.8-13.2 (br s, 2H)。
【０１５５】
実施例６１
２-(４-カルボキシフェニル)-５-(３-クロロフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸
（ａ）５-(３-クロロフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)-２-(４-メトキシカルボニルフェニル)-インドール-３-カルボン酸メチルエステル
５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-２-(４-メトキシカルボニルフェニル)-インドール-３-カルボン酸メチルエステル（１５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、実施例４３の工程（ｂ）参照）と３-クロロフェニルボロン酸（１００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量９７ｍｇ（５４％）。
（ｂ）２-(４-カルボキシフェニル)-５-(３-クロロフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸
５-(３-クロロフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)-２-(４-メトキシカルボニルフェニル)-インドール-３-カルボン酸メチルエステル（９７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）から実施例２の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。収量６１ｍｇ（６６％）、融点２１１−２１７℃。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6), δ: 1.24 (d, J = 5.8 Hz, 6H); 4.60 (heptet, J = 5.8 Hz, 1H); 6.86-7.09 (m, 5H); 7.09-7.28 (m, 4H); 7.37 (d, J = 8.0 Hz, 1H); 7.41- 7.52 (m, 2H); 7.76-7.90 (m, 3H)。
【０１５６】
実施例６２
２-(４-カルボキシフェニル)-５-(４-クロロフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸
（ａ）５-(４-クロロフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)-２-(４-メトキシカルボニルフェニル)-インドール-３-カルボン酸メチルエステル
５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-２-(４-メトキシカルボニルフェニル)-インドール-３-カルボン酸メチルエステル（１５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、実施例４３の工程（ｂ）参照）と４-クロロフェニルボロン酸（１００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量９７ｍｇ（５４％）。
（ｂ）２-(４-カルボキシフェニル)-５-(４-クロロフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸
５-(４-クロロフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)-２-(４-メトキシカルボニルフェニル)-インドール-３-カルボン酸メチルエステル（９７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）から実施例２の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。収量７３ｍｇ（７９％）、融点２１７−２２２℃。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6), δ: 1.24 (d, J = 5.8 Hz, 6H); 4.60 (heptet, J = 5.8 Hz, 1H); 6.83-7.07 (m, 5H); 7.08-7.28 (m, 3H); 7.34-7.55 (m, 4H); 7.74-7.92 (m, 3H)。
【０１５７】
実施例６３
２-(４-カルボキシフェニル)-５-(３,４-ジクロロフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸
（ａ）５-(３,４-ジクロロフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)-２-(４-メトキシカルボニルフェニル)インドール-３-カルボン酸メチルエステル
５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-２-(４-メトキシカルボニルフェニル)インドール-３-カルボン酸メチルエステル（１５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、実施例４３の工程（ｂ）参照）と３,４-ジクロロフェニルボロン酸（１２０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量６０ｍｇ（３２％）。
（ｂ）２-(４-カルボキシフェニル)-５-(３,４-ジクロロフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸
５-(３,４-ジクロロフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)-２-(４-メトキシカルボニルフェニル)インドール-３-カルボン酸メチルエステル（６０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）から実施例２の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。収量４５ｍｇ（７９％）、融点１９９−２０３℃。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6), δ: 1.24 (d, J = 5.8 Hz, 6H); 4.60 (heptet, J = 5.8 Hz, 1H); 6.85-7.17 (m, 5H); 7.18-7.30 (m, 3H); 7.39-7.51 (m, 2H); 7.61 (d, J = 8.9 Hz, 1H); 7.77-7.91 (m, 3H)。
【０１５８】
実施例６４
５-(３-カルバモイルピリジン-２-イル-オキシ)-２-カルボキシメチル-１-(４-トリフルオロメトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
（ａ）５-(３-カルバモイルピリジン-２-イル-オキシ)-２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-トリフルオロメトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-(４-トリフルオロメトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（９５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、実施例９の工程（ｂ）参照）と２-クロロニコチンアミド（３４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）から実施例２１の工程（ａ）に従って副題化合物を調製した。収量１０２ｍｇ（８５％）。
（ｂ）５-(３-カルバモイルピリジン-２-イル-オキシ)-２-カルボキシメチル-１-(４-トリフルオロメトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
５-(３-カルバモイルピリジン-２-イル-オキシ)-２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-トリフルオロメトキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（８６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）、ＮａＯＨ（水性、１Ｍ、０．４５ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（１ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１ｍＬ）の混合物を５５℃で３時間撹拌し、冷却し、セライト(登録商標)で濾過し、ＨＣｌ（水性、２Ｍ）でｐＨ４に酸性化した。固形物を濾過し、Ｈ２Ｏで洗浄し、クロマトグラフィーによって精製し、ＥｔＯＡｃから再結晶化した。収量３６ｍｇ（４６％）、融点１２８−１３０℃。
200 MHz 1H-NMR(DMSO-d6):δ1.42 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 4.02 (s, 2H); 4.46 (q, J = 7.1 Hz, 2H); 6.82 (br s, 1H); 7.01 (dd, J = 8.9, 2.1 Hz, 1H); 7.09 (d, J = 9.0 Hz, 1H); 7.14 (dd, J = 7.6及び 4.8 Hz, 1H); 7.39-7.53 (m, 4H); 7.93 (d J = 2.1 Hz, 1H); 7.90 (br s, 1H); 8.23 (dd J= 4.8, 1.9 Hz, 1H), 8.62 (dd, J= 7.6, 1.9 Hz, 1H)。
【０１５９】
実施例６５
５-(３-カルバモイルピリジン-２-イルオキシ)-２-カルボキシメチル-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
（ａ）５-(３-カルバモイルピリジン-２-イルオキシ)-２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（８６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、実施例１２の工程（ｂ）参照）と２-クロロニコチンアミド（４７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から実施例２１の工程（ａ）に従って副題化合物を調製した。収量６３ｍｇ（５８％）。
（ｂ）５-(３-カルバモイルピリジン-２-イルオキシ)-２-カルボキシメチル-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
５-(３-カルバモイルピリジン-２-イルオキシ)-２-カルボキシメチル-１-(４-イソプロポキシ-フェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（８６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）から実施例６４の工程（ｂ）に従って表題化合物を調製した。収量３６ｍｇ（４６％）、融点２１０−２１２℃。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6), δ: 1.29 (s, 3H); 1.33 (d, J= 6.0 Hz, 6H); 3.89 (s, 2H); 4.27 (q, J = 7.1 Hz, 2H); 4.72 (heptet, J = 6.0 Hz, 1H); 7.00 (s, 2H); 7.09- 7.18 (m, 2H); 7.19 (dd, J = 7.1, 5.1 Hz, 1H); 7.30-7.40 (m, 2H); 7.76-7.83 (m, 2H); 7.89 (s, 1H); 8.13 (s, 1H); 8.17 (d, J = 4.6, 1.9 Hz, 1H)。
【０１６０】
実施例６６
２-カルボキシメチル-５-(３-カルボキシピリジン-２-イルオキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸
５-(３-カルバモイルピリジン-２-イルオキシ)-２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（６３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、実施例６５の工程（ａ）参照）、ＮａＯＨ（水性、２Ｍ、０．３５ｍＬ）及びＥｔＯＨ（２ｍＬ）の混合物を９０℃で８時間撹拌し、濃縮し、ＭｅＯＨで希釈し、セライト(登録商標)で濾過した。ＥｔＯＡｃを濾液に加えて、５℃で４時間冷却した。固形物を集め、Ｈ２Ｏに溶解させた。混合物をＨＣｌ（水性、２Ｍ）でｐＨ４に酸性化した。固形物を濾過し６０℃で４時間乾燥させて表題化合物を得た。ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨからの再結晶化後、収量３４ｍｇ（６０％）、融点２１２−２１４℃。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6), δ: 1.33 (d, J = 6.0 Hz, 6H); 3.92 (s. 2H); 4.73 (heptet, J = 6.0 Hz, 1H); 6.88-7.03 (m, 2H); 7.09-7.23 (m, 3H); 7.29-7.38 (m, 2H); 7.72 (d, J= 1.7 Hz, 1H); 8.18-8.26 (m, 2H); 12.0-13.6 (br s, 3H)。
【０１６１】
実施例６７
１-(４-シクロペンチルオキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェニル)インドール-２,３-ジカルボン酸２-エチルエステル
（ａ）５-(４-トリフルオロメチルフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
５-ブロモインドール-２-カルボン酸エチルエステル（４．２２ｇ、１６ｍｍｏｌ）、４-トリフルオロメチルフェニルボロン酸（４．５０ｇ、２４ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（１１．７ｇ、５５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ(ＯＡｃ)２（１７６ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、トリ-ｏ-トリルホスフィン（４７８ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）及びトルエン（９０ｍＬ）の混合物をアルゴン下でｒｔで２０分間撹拌し、１００℃で２時間加熱し、冷却し、ＮａＨＣＯ３（水性、飽和）に注いだ。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、混合した抽出物をＨ２Ｏとブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、副題化合物を得た。収量３．９１ｇ（７５％）。
（ｂ）３-ヨード-５-(４-トリフルオロメチルフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
アセトン（１０ｍＬ）中のＮａＩ（２．０４ｇ、１４ｍｍｏｌ）を、光から保護されたアセトン（１０ｍＬ）中のＮ-クロロスクシンイミド（１．８３ｇ、１４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に滴下して加えた。１５分後、アセトン（６０ｍＬ）中の５-(４-トリフルオロメチルフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（３．８０ｇ、１１ｍｍｏｌ；上の工程（ａ）参照）を滴下して加え、ｒｔで２時間撹拌した。混合物をＮａ２Ｓ２Ｏ３（水性、１０％、２５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で抽出した。混合した抽出物をＮａＨＣＯ３（水性、飽和）、水及びブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮した。残渣を石油エーテルで処理して、副題化合物を得た。収量４．８８ｇ（９３％）。
（ｃ）１-(４-シクロペンチルオキシフェニル)-３-ヨード-５-(４-トリフルオロメチルフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
無水ＣＨ２Ｃｌ２（１１０ｍＬ）、Ｅｔ３Ｎ（２．４５ｍＬ、１７．４ｍｍｏｌ）及びピリジン（１．４２ｍＬ、１７．４ｍｍｏｌ）を、３-ヨード-５-(４-トリフルオロメチルフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（４．００ｇ、８．７２ｍｍｏｌ；上の工程（ｂ）を参照）、Ｃｕ(ＯＡｃ)２（３．１６ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）、３Åモレキュラーシーブ（およそ８ｇ）及び４-シクロペンチルオキシフェニルボロン酸（３．５９ｇ、１７．４８ｍｍｏｌ）に加えた。混合物をｒｔで１２０時間激しく撹拌し、セライト（登録商標）によって濾過した。固形物をＥｔＯＡｃで洗浄し、混合した濾液を濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、副題化合物（３．８３ｇ、７１％）を得た。
（ｄ）１-(４-シクロペンチルオキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェニル)インドール-２,３-ジカルボン酸２-エチルエステル
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の１-(４-シクロペンチルオキシフェニル)-３-ヨード-５-(４-トリフルオロメチルフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（３１０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ；上の工程（ｃ）参照）を、−４０℃でｉ-ＰｒＭｇＣｌ・ＬｉＣｌ（ＴＨＦ中１．０Ｍ、５００μＬ、０．５ｍｍｏｌ）に滴下して加えた。−４０℃で１５分後、ドライＣＯ２の流れを５分間混合物に通し、混合物をｒｔまで温めた。混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）とＮＨ４Ｃｌ（水性、飽和）間で分配した。相を分離させ、水性層をＥｔＯＡｃで抽出した。混合した有機相をＨ２Ｏとブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製した後、ＥｔＯＡｃ／石油エーテルから再結晶化させて表題化合物を得た。収量７０ｍｇ（２６％）。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6), δ: 1.04 (t, J = 7.0 Hz, 3H); 1.56-1.98 (m, 8H); 4.17 (q, J = 7.0 Hz, 2H); 4.84-4.92 (m, 1H); 7.05-7.13 (m, 2H); 7.28 (d, J = 8.8 Hz, 1H); 7.34-7.42 (m, 2H); 7.67 (dd, J = 8.8, 1.8 Hz, 1H); 7.79-7.84 (m, 2H); 7.87-7.92 (m, 2H); 8.38 (d, J= 1.4 Hz, 1H); 12.7-13.0 (br s, 1H)。
【０１６２】
実施例６８
１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(５-トリフルオロメチルピリジン-２-イル)インドール-２,３-ジカルボン酸
（ａ）５-ブロモ-３-ヨードインドール-２-カルボン酸エチルエステル
５-ブロモインドール-２-カルボン酸エチルエステル（１０．０ｇ、３７．３ｍｍｏｌ）から実施例６７の工程（ｂ）に従い、ついでＥｔＯＡｃ／石油エーテルからの再結晶化によって副題化合物を調製した。収量１３．５ｇ（９２％）。
（ｂ）５-ブロモ-３-ヨード-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
５-ブロモ-３-ヨードインドール-２-カルボン酸エチルエステル（上の工程（ａ）参照）と４-イソプロポキシフェニルボロン酸から実施例１の工程（ｂ）に従って副題化合物を調製した。
（ｃ）５-ブロモ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２,３-ジカルボン酸ジエチルエステル
無水ＤＭＰＵ（４ｍＬ）中の５-ブロモ-３-ヨード-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（１．０ｇ、１．８９ｍｍｏｌ；上の工程（ｂ）参照）を、−６５℃でｉ-ＰｒＭｇＣｌ・ＬｉＣｌ（ＴＨＦ中１．０Ｍ、４．２ｍｍｏｌ、４．２ｍＬ）に素早く加えた。−６５℃で３０分後、クロロギ酸エチル（７２０ｍＬ、７．５６ｍｍｏｌ）を加え、混合物をｒｔまで温めて、ＮＨ４Ｃｌ（水性、飽和、２００ｍＬ）中に注いだ。混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出し、混合した抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、副題化合物を得た。収量６５０ｍｇ（７２％）。
（ｄ）１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(５-トリフルオロメチルピリジン-２-イル)インドール-２,３-ジカルボン酸ジエチルエステル塩酸塩
ｔ-ＢｕＬｉ（ペンタン中１．５Ｍ、４．５ｍＬ、３ｍｍｏｌ）を−７８℃でＥｔ２Ｏ（１５ｍＬ）に滴下して加えた。Ｅｔ２Ｏ（５ｍＬ）中の２-ブロモ-５-トリフルオロメチルピリジン（７６２ｍｇ、３．３７ｍｍｏｌ）をシリンジによって加えた。−７８℃で２０分後、冷たい混合物を、冷却された（−７８℃）ＺｎＣｌ２（Ｅｔ２Ｏ中１Ｍ、７．４ｍＬ、７．４ｍｍｏｌ）にカニューレで入れた。混合物をｒｔまで温め、ｒｔで３時間撹拌した。その混合物をＴＨＦ（１５ｍＬ）で希釈し、５-ブロモ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２,３-ジカルボン酸ジエチルエステル（８００ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ、上の工程（ｃ）参照）、Ｐｄ(ｄｐｐｆ)Ｃｌ２（１６５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（７７ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）及びＮ-メチル-ピロリジン-２-オン（５．３ｍＬ）の混合物に添加した。混合物を８０℃で６時間加熱し、ＮＨ４Ｃｌ（水性、飽和、５０ｍＬ）中に注ぎ、ｔ-ＢｕＯＭｅ（３×３０ｍＬ）で抽出した。混合した抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、セライト(登録商標)で濾過した。固形物をｔ-ＢｕＯＭｅで洗浄し、混合した濾液を濃縮した。残渣を無水Ｅｔ２Ｏに溶解させ、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、５００μＬ、２．０ｍｍｏｌ）を添加した。１０分後、混合物を濃縮し、残渣を無水Ｅｔ２Ｏで処理して副題化合物を得た。収量９００ｍｇ（９２％）。
（ｅ）１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(５-トリフルオロメチルピリジン-２-イル)インドール-２,３-ジカルボン酸
１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(５-トリフルオロメチルピリジン-２-イル)インドール-２,３-ジカルボン酸ジエチルエステル塩酸塩（１５０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、上の工程（ｄ）参照）、ＮａＯＨ（水性、２Ｍ、２ｍＬ）及びジオキサン（３ｍＬ）の混合物を８０℃で４時間加熱した。冷却後、反応混合物をＨＣｌ（水性、１Ｍ）でｐＨ５に酸性化し、濾過した。固形物をＥｔＯＡｃ／石油エーテルから再結晶化させて表題化合物を得た。収量９６ｍｇ（７６％）。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6), δ: 1.31 (d, J = 6.0 Hz, 6H); 4.69 (heptet, J = 6.0 Hz, 1H); 7.05-7.14 (m, 2H); 7.22 (d, J= 8.9 Hz, 1H); 7.32-7.41 (m, 2H); 8.08 (dd, J = 8.9 及び1.6 Hz, 1H); 8.16 (d, J = 8.6 Hz, 1H); 8.25 (dd, J = 8.6 and 2.0 Hz, 1H); 8.98 (d, J= 1.1 Hz, 1H); 9.04 (s, 1H)。
【０１６３】
実施例６９
２-カルボキシメチル-５-(３-クロロフェノキシ)-１-フェニルインドール-３-カルボン酸
（ａ）５-(３-クロロフェノキシ)-２-エトキシカルボニルメチル-１-フェニルインドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-フェニルインドール-３-カルボン酸エチルエステル（１４０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、実施例３の工程（ｂ）参照）と３-クロロフェニルボロン酸（１１９ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量５３ｍｇ（２９％）。
（ｂ）２-カルボキシメチル-５-(３-クロロフェノキシ)-１-フェニルインドール-３-カルボン酸
５-(３-クロロフェノキシ)-２-エトキシカルボニルメチル-１-フェニルインドール-３-カルボン酸エチルエステル（４５ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）から実施例２の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。収量２９ｍｇ（７３％）、融点１９２−１９４℃（ＣＨＣｌ３から再結晶化）。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6), δ: 3.98 (s, 2H); 6.88-7.18 (m, 5H); 7.31-7.53 (m, 3H); 7.56-7.70 (m, 3H); 7.73 (d, J- 1.8 Hz, 1H); 11.5-13.5 (br s, 2H)。
【０１６４】
実施例７０
２-カルボキシメチル-５-(４-クロロフェノキシ)-１-フェニルインドール-３-カルボン酸
（ａ）５-(４-クロロフェノキシ)-２-エトキシカルボニルメチル-１-フェニルインドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-フェニルインドール-３-カルボン酸エチルエステル（１４０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、実施例３の工程（ｂ）参照）と４-クロロフェニルボロン酸（１１９ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量１００ｍｇ、５５％。
（ｂ）２-カルボキシメチル-５-(４-クロロフェノキシ)-１-フェニルインドール-３-カルボン酸
５-(４-クロロフェノキシ)-２-エトキシカルボニルメチル-１-フェニルインドール-３-カルボン酸エチルエステル（４５ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）から実施例２の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。収量２２ｍｇ（５６％）、融点２０２−２０４℃。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6), δ: 3.96 (s, 2H); 6.92-7.07 (m, 4H); 7.33-7.49 (m, 4H); 7.56-7.69 (m, 3H); 7.71 (d, J= 2.2 Hz, 1H); 11.0-14.0 (br s, 2H)。
【０１６５】
実施例７１
２-カルボキシメチル-５-(３-クロロ-４-フルオロフェノキシ)-１-フェニルインドール-３-カルボン酸
（ａ）５-(３-フルオロ-４-クロロフェノキシ)-２-エトキシカルボニルメチル-１-フェニルインドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-フェニルインドール-３-カルボン酸エチルエステル（１４０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、実施例３の工程（ｂ）参照）と３-フルオロ-４-クロロフェニルボロン酸（１３３ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量１０３ｍｇ（５４％）。
（ｂ）２-カルボキシメチル-５-(３-フルオロ-４-クロロフェノキシ)-１-フェニルインドール-３-カルボン酸
５-(３-フルオロ-４-クロロフェノキシ)-２-エトキシカルボニルメチル-１-フェニルインドール-３-カルボン酸エチルエステル（１０３ｍｇ、０．２０８ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）から実施例２の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。収量２８ｍｇ（３１％）、融点１７４−１７６℃。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6), δ: 3.78 (s, 2H); 6.89-7.06 (m, 3H); 7.19 (dd, J = 6.1, 2.9 Hz, 1H); 7.32-7.51 (m, 3H); 7.54-7.71 (m, 3H); 7.73 (d, J = 2.0 Hz, 1H)。
【０１６６】
実施例７２
２-カルボキシメチル-１-(３-クロロフェニル)-５-(３-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
（ａ）１-(３-クロロフェニル)-２-エトキシカルボニルメチル-５-(３-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
１-(３-クロロフェニル)-２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシインドール-３-カルボン酸エチルエステル（１３５ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、実施例８の工程（ｂ）参照）と３-トリフルオロメチルフェニルボロン酸（９６ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量１１０ｍｇ（６０％）。
（ｂ）２-カルボキシメチル-５-(３-トリフルオロメチルフェノキシ)-１-(３-クロロフェニル)-インドール-３-カルボン酸
１-(３-クロロフェニル)-２-エトキシカルボニルメチル-５-(３-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１００ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）から実施例４０の工程（ｃ）に従って表題化合物を調製した。収量６２ｍｇ（６９％）、融点２１０−２１２℃。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6), δ: 3.88-4.17 (m, 2H); 6.95 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H); 7.00-7.18 (m, 3H); 7.26-7.61 (m, 6H); 7.93 (d, J= 1.9 Hz, 1H)。
【０１６７】
実施例７３
２-カルボキシメチル-５-(４-クロロフェノキシ)-１-(４-ジエチルアミノフェニル)インドール-３-カルボン酸
（ａ）５-(４-クロロフェノキシ)-１-(４-ジエチルアミノフェニル)-２-エトキシカルボニルメチル-インドール-３-カルボン酸エチルエステル
１-(４-ジエチルアミノフェニル)-２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシインドール-３-カルボン酸エチルエステル（１５０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、実施例１の工程（ｂ）参照）と４-クロロフェニルボロン酸（８３ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量１０７ｍｇ（５７％）。
（ｂ）２-カルボキシメチル-５-(４-クロロフェノキシ)-１-(４-ジエチルアミノフェニル)インドール-３-カルボン酸
５-(４-クロロフェノキシ)-１-(４-ジエチルアミノフェニル)-２-エトキシカルボニルメチル-インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１０７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）から実施例２の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。収量９０ｍｇ（８９％）、融点２１０℃。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6), δ: 1.14 (t, J = 6.7 Hz, 6H); 3.41 (q, J = 6.7 Hz, 4H, DMSOと水とオーバーラップ); 3.93 (s, 2H); 6.75-6.87 (m, 2H); 6.88- 7.07 (m, 4H); 7.09-7.21 (m, 2H); 7.32-7.43 (m, 2H); 7.68 (d, J = 2.0 Hz, 1H); 12.1-12.6 (br s, 2H)。
【０１６８】
実施例７４
２-カルボキシメチル-１-(４-ジエチルアミノフェニル)-５-(２-ナフチルオキシ))インドール-３-カルボン酸
（ａ）１-(４-ジエチルアミノフェニル)-５-(２-ナフチルオキシ)-２-エトキシカルボニルメチルインドール-３-カルボン酸エチルエステル
１-(４-ジエチルアミノフェニル)-２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシインドール-３-カルボン酸エチルエステル（１５０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、実施例１の工程（ｂ）参照）と２-ナフチルボロン酸（９１ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量６６ｍｇ（３４％）。
（ｂ）２-カルボキシメチル-１-(４-ジエチルアミノフェニル)-５-(２-ナフチルオキシ))インドール-３-カルボン酸
１-(４-ジエチルアミノフェニル)-５-(２-ナフチルオキシ)-２-エトキシカルボニルメチルインドール-３-カルボン酸エチルエステル（１０７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）から実施例２の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。収量５０ｍｇ（７９％）、融点２１０℃。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6), δ: 1.14 (t, J = 6.7 Hz, 6H); 3.41 (q, J = 6.7 Hz, 4H, DMSOと水とオーバーラップ); 3.93 (s, 2H); 6.75-6.87 (m, 2H); 6.88- 7.07 (m, 4H); 7.09-7.21 (m, 2H); 7.32-7.43 (m, 2H); 7.68 (d, J =2.0 Hz, 1H);12.1-12.6 (br s, 2H)。
【０１６９】
実施例７５
１-(４-ジエチルアミノフェニル)-２-エトキシカルボニルメチル-５-(４-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
（ａ）１-(４-ジエチルアミノフェニル)-２-エトキシカルボニルメチル-５-(４-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
１-(４-ジエチルアミノフェニル)-２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシインドール-３-カルボン酸エチルエステル（４３８ｍｇ、１ｍｍｏｌ、実施例１の工程（ｂ）参照）と４-トリフルオロメトキシベンゼンボロン酸（３４７ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量４００ｍｇ（６７％）。
200 MHz 1H-NMR (CDC13; TMS), δ: 1.16-1.29 (m, 9H); 1.35 (t J = 7.1 Hz, 3H); 3.43 (q, J = 7.1 Hz, 4H); 4.06 (s, 2H); 4.13 (q; J = 7.1 Hz, 2H): 4.35 (q, J = 7.0 Hz, 2H); 6.66-6.80 (m, 2H); 6.90 (dd, J = 8.8, 2.2 Hz. 1H); 6.94-7.09 (m, 3H); 7.10-7.21 (m, 4H); 7.83 (d, J = 2.2 Hz, 1H)。
（ｂ）２-カルボキシメチル-１-(４-ジエチルアミノフェニル)-５-(４-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
１-(４-ジエチルアミノフェニル)-２-エトキシカルボニルメチル-５-(４-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（２１０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）から実施例２の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。収量１０１ｍｇ（５３％）。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.15 (t, J = 6.8 Hz, 6H); 3.42 (q, J = 6.8 Hz, 4H, DMSOと水とオーバーラップ); 3.93 (s, 2H); 6.76-6.88 (m, 2H); 6.95 (dd, J = 8.8, 2.2 Hz, 1H); 6.99-7.10 (in, 3H); 7.11-7.21 (m, 2H); 7.28-7.40 (m, 2H); 7.71 (d, J= 2.2 Hz); 12.0-12.8 (br s, 2H)。
【０１７０】
実施例７６
２-カルボキシメチル-１-(４-イソプロピルフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェニル)インドール-３-カルボン酸
（ａ）２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-イソプロピルフェニル)-５-トリフルオロメタンスルホニル-オキシインドール-３-カルボン酸エチルエステル
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロピルフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（４００ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ、実施例１０の工程（ｂ）参照）の溶液にピリジン（０．６ｍＬ）を加えた。その溶液を０℃に冷却し、無水トリフルオロメタンスルホン酸を加えた。反応混合物をｒｔで２６時間撹拌した。Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）を加え、水性相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、副題化合物を得た。収量４７７ｍｇ（８７％）。
（ｂ）２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-イソプロピルフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-イソプロピルフェニル)-５-トリフルオロメタンスルホニル-オキシインドール-３-カルボン酸エチルエステル（１３３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）、４-トリフルオロメチルフェニルボロン酸（１４２ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２７６ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（７８ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）及び無水ジオキサン（１０ｍＬ）の混合物を９０℃で４時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（水性、飽和）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、副題化合物を得た。収量１０２ｍｇ（７６％）。
（ｃ）２-カルボキシメチル-１-(４-イソプロピルフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェニル)インドール-３-カルボン酸
２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-イソプロピルフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、上の工程（ｂ）参照）から実施例２の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。収量７５ｍｇ（８１％）。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.30 (d, J = 6.9 Hz, 6H); 3.05 (heptet, J = 6.9 Hz, 1H); 3.98 (s, 2H); 7.10 (d, J = 8.6 Hz, 1H); 7.33-7.43 (m, 2H); 7.49-7.61 (m, 3H); 7.78-7.94 (m, 4H); 8.41 (d, 1H); 12.3-12.7 (br s, 2H)。
【０１７１】
実施例７７
２-カルボキシメチル-１-(４-ジエチルアミノフェニル)-５-(４-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
１-(４-ジエチルアミノフェニル)-２-エトキシカルボニルメチル-５-(４-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１５０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、実施例７５の工程（ａ）参照）を、ＮａＯＨ（水性、２Ｍ、２ｍＬ）及びジオキサン（２ｍＬ）を用いて５５℃で３時間加水分解した。実施例１の工程（ｄ）に記載されたように処理して表題化合物を得た。収量１１０ｍｇ（７７％）。
200 MHz 1H-NMR (CDCl3), δ: 1.24 (t, J = 7.0 Hz, 6H); 1.37 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 3.43 (q, J = 7.0 Hz, 4H); 4.02 (s, 2H); 4.41 (q, J = 7.1 Hz, 2H); 6.68-6.83 (m, 2H); 6.92 (dd, J= 8.8, 2.2 Hz, 1H); 6.96-7.23 (m, 7H); 7.75 (d, J= 2.2 Hz, 1H)。
【０１７２】
実施例７８
１-(４-ジエチルアミノフェニル)-２-エトキシカルボニルメチル-５-(４-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
１-(４-ジエチルアミノフェニル)-２-エトキシカルボニルメチル-５-(４-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（６３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、実施例７５の工程（ａ）参照）、ＨＣｌ（水性、１Ｍ、０．２ｍＬ）及びＥｔＯＨ（１ｍＬ）の混合物を還流下で２時間加熱し、冷却した。ｐＨをＮａＯＨ（水性、１Ｍ）で４に調整し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。収量６１ｍｇ（８９％）。
200 MHz 1H-NMR (CDCl3), δ: 1.07-1.99 (m, 9H); 3.36 (q, J = 7.0 Hz, 4H); 4.02 (s, 2H); 4.07 (q, J =7.3 Hz, 2H); 6.59-6.76 (m, 2H); 6.78-6.95 (m, 3H); 6.97-7.17 (m, 5H); 7.87 (d, 1H)
【０１７３】
実施例７９
２-カルボキシメチル-１-(９-エチルカルバゾール-イル)-５-(４-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
（ａ）１-(１-エチルカルバゾール-４-イル)-２-エトキシカルボニルメチル-５-(４-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-１-(９-エチルカルバゾール-３-イル)-５-ヒドロキシインドール-３-カルボン酸エチルエステル（１５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ、実施例１４の工程（ｂ）参照）と４-トリフルオロメトキシフェニルボロン酸（１３０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量１００ｍｇ（５０％）。
（ｂ）２-カルボキシメチル-１-(９-エチルカルバゾール-イル)-５-(４-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
２-カルボキシメチル-１-(９-エチルカルバゾール-イル)-５-(４-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１００ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）から実施例２の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。収量６２ｍｇ（６８％）。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6), δ: 1.40 (t, J = 6.9 Hz, 3H); 3.86 (s, 2H); 4.55 (q, J = 6.9 Hz, 2H); 6.92 (dd, J = 8.9, 2.0 Hz, 1H); 6.99-7.11 (m, 3H); 7.19-7.40 (m, 3H); 7.42-7.59 (m, 2H); 7.71 (d, J = 8.3 Hz, 1H); 7.79 (d, 1H); 7.85 (d, J = 8.7 Hz, 1H); 8.19 (d, J = 7. Hz, 1H); 8.27 (d, 1H)。
【０１７４】
実施例８０
２-カルボキシメチル-１-(４-モルホリン-１-イル-フェニル)-５-(４-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
（ａ）２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-モルホリン-１-イル-フェニル)-５-(４-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-(４-モルホリン-１-イル-フェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（３００ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ、実施例１５の工程（ｂ）参照）と４-トリフルオロメトキシフェニルボロン酸（２７０ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量２３８ｍｇ（５９％）。
（ｂ）２-カルボキシメチル-１-(４-モルホリン-１-イル-フェニル)-５-(４-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-モルホリン-１-イル-フェニル)-５-(４-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（２３０ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）から実施例２の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。収量３０ｍｇ（１４％）、融点１８５−１９０℃。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6), δ: 3.08-3.30 (m, 4H, DMSOと水とオーバーラップ); 3.65-3.86 (m, 6H); 6.84-7.08 (m, 4H); 7.08-7.19 (m, 2H); 7.21-7.39 (m, 4H); 7.76 (d, 1H)。
【０１７５】
実施例８１
２-カルボキシメチル-１-(４-ジメチルアミノフェニル)-５-(４-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
（ａ）１-(４-ジメチルアミノフェニル)-２-エトキシカルボニルメチル-５-(４-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
１-(４-ジメチルアミノフェニル)-２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシインドール-３-カルボン酸エチルエステル（１５０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ、実施例１６の工程（ｂ）参照）と４-トリフルオロメトキシフェニルボロン酸（５０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量１２０ｍｇ（５７％）。
（ｂ）２-カルボキシメチル-１-(４-ジメチルアミノフェニル)-５-(４-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
１-(４-ジメチルアミノフェニル)-２-エトキシカルボニルメチル-５-(４-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１２０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）から実施例２の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。収量４０ｍｇ（３７％）、融点１８８−１９２℃。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6), δ: 3.00 (m, 6H); 3.79 (s, 2H); 6.82-7.10 (m, 6H); 7.14-7.26 (m, 2H); 7.28-7.39 (m, 2H); 7.74 (d, 1H)。
【０１７６】
実施例８２
２-カルボキシメチル-１-(３-クロロフェニル)-５-(４-イソプロポキシフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
（ａ）１-(３-クロロフェニル)-２-エトキシカルボニルメチル-５-(４-イソプロポキシフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
１-(３-クロロフェニル)-２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシインドール-３-カルボン酸エチルエステル（１３５ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、実施例８の工程（ｂ）参照）と４-イソプロポキシフェニルボロン酸（９１ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量７０ｍｇ（３９％）。
（ｂ）２-カルボキシメチル-１-(３-クロロフェニル)-５-(４-イソプロポキシフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
１-(３-クロロフェニル)-２-エトキシカルボニルメチル-５-(４-イソプロポキシフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（６５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）、ＮａＯＨ（水性、１Ｍ、１５ｍＬ）及びＥｔＯＨ（２０ｍＬ）の混合物を５０℃で４８時間加熱し、ｒｔで一晩撹拌し、ＨＣｌ（水性、１Ｍ）でｐＨ４に酸性化し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層をＨ２Ｏとブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製した。収量４５ｍｇ（７８％）、融点１８８−１９０℃。
200 MHz 1H-NMR (CDCl3), δ: 1.29 (d, J = 6.1 Hz, 6H); 3.82-4.16 (m, 2H); 4.44 (heptet, J= 6.1 Hz, 1H); 6.76-7.02 (m, 6H); 7.28-7.59 (m, 4H); 7.81 (s, 1H)。
【０１７７】
実施例８３
２-カルボキシメチル-１-(４-ピペリジン-１-イルフェニル)-５-(４-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
（ａ）２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-ピペリジン-１-イルフェニル)-５-(４-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-(４-ピペリジン-１-イル-フェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（３００ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ、実施例１７の工程（ｂ）参照）と４-トリフルオロメトキシフェニルボロン酸（２７０ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量２５７ｍｇ（６３％）。
（ｂ）２-カルボキシメチル-１-(４-ピペリジン-１-イルフェニル)-５-(４-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-３-カルボン酸
２-エトキシカルボニルメチル-１-(４-ピペリジン-１-イルフェニル)-５-(４-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（２５０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）参照）から実施例２の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。収量３０ｍｇ（１３％）、融点＞２００℃。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6), δ: 1.50-2.01 (m, 4H); 2.07-2.37 (m, 2H); 3.88-4.09 (m, 2H); 4.02 (s, 2H); 4.16-4.38 (m,2H), 6.96-7.15 (m, 4H); 7.28-7.42 (m, 2H); 7.68-7.87 (m, 3H); 8.25-8.40 (m, 2H)。
【０１７８】
実施例８４
２-カルボキシメチル-５-(４-クロロフェノキシ)-１-(４-ピペリジン-１-イル-フェニル)インドール-３-カルボン酸
（ａ）２-エトキシカルボニルメチル-５-(４-クロロフェノキシ)-１-(４-ピペリジン-１-イルフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-(４-ピペリジン-１-イル-フェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、実施例１７の工程（ｂ）参照）と４-クロロフェニルボロン酸（１００ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量１２０ｍｇ（６３％）。
（ａ）２-カルボキシメチル-５-(４-クロロフェノキシ)-１-(４-ピペリジン-１-イル-フェニル)インドール-３-カルボン酸
２-エトキシカルボニルメチル-５-(４-クロロフェノキシ)-１-(４-ピペリジン-１-イルフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（１２０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ,上の工程（ａ）参照）から実施例２の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。融点５０ｍｇ（４６％）、融点１８３-１８７℃。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6), δ: 1.50-1.77 (m, 6H); 3.19-3.54 (m, 4H); 3.76 (s, 2H); 6.89 (dd, J = 8.9, 2.2 Hz, 1H), 6.93-7.04 (m, 3H); 7.05-7.15 (m, 2H); 7.17- 7.27 (m, 2H); 7.32-7.43 (m, 2H); 7.71 (d, J= 2.2 Hz, 1H)。
【０１７９】
実施例８５
３-(２-アセチルアミノ-２-カルボキシエチル)-１-(４-シクロペンチルオキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェニル)インドール-２-カルボン酸
（ａ）３-(２-アセチルアミノ-１-(４-シクロペンチルオキシフェニル)-２-エトキシカルボニルビニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
１-(４-シクロペンチルオキシフェニル)-３-ヨード-５-(４-トリフルオロメチルフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（７００ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ；実施例６７の工程（ｃ）参照）、２-アセチルアミノアクリル酸エチルエステル（３２４ｍｇ、２．２６ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２(ＰＰｈ３)（３９．６ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、ＮａＯＡｃ（３７０ｍｇ、４．５２ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．２２ｍｌ、１．６ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（２．１ｍＬ）の混合物を１００℃で２１時間撹拌し、冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈した。混合物をＮａＨＣＯ３（水性、５％）、ＨＣｌ（水性、０．５Ｍ）、Ｈ２Ｏ及びブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、副題化合物を得た。収量３７５ｍｇ（５２％）。
（ｂ）３-(２-アセチルアミノ-１-(４-シクロペンチルオキシフェニル)-２-エトキシカルボニルエチル)-５-(４-トリフルオロメチルフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）及びＴＨＦ（１５ｍＬ）中の３-(２-アセチルアミノ-１-(４-シクロペンチルオキシフェニル)-２-エトキシカルボニルビニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（３７０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ；上の工程（ｂ）参照）を、Ｐｄ-Ｃ（１０％、３００ｍｇ）上で６．５時間水素化（ｒｔ、７バール）した。混合物をセライト(登録商標)で濾過し、濃縮して副題化合物を得た。収量３７８ｍｇ（１００％）。
（ｃ）３-(２-アセチルアミノ-２-カルボキシエチル)-１-(４-シクロペンチルオキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェニル)インドール-２-カルボン酸
３-(２-アセチルアミノ-１-(４-シクロペンチルオキシフェニル)-２-エトキシカルボニルエチル)-５-(４-トリフルオロメチルフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（３７３ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ；上の工程（ｂ）参照）、ＮａＯＨ（２４０ｍｇ、６ｍｍｏｌ）、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）及びＥｔＯＨ（１４ｍＬ）の混合物を還流下で３時間加熱し、冷却し、ＨＣｌ（水性、１Ｍ）でｐＨ２に酸性化した。固形物を集め、トルエン／ＥｔＯＨから再結晶化させ、表題化合物を得た。収量２１８ｍｇ（６２％）。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6) δ 13.0-12.4 (2H, br s) 8.33 (1H, d, J = 8.2 Hz) 8.19 (1H, d, J= 1.5 Hz) 8.00-7.90 (2H, m) 7.85-7.75 (2H, m) 7.62 (1H, dd, J= 8.8 1.5 Hz) 7.24-7.15 (2H, m) 7.07 (1H, d, J = 8.8 Hz) 7.07-6.96 (2H, m) 4.92-4.80 (1H, m) 4.68-4.50 (1H, m) 3.67 (1H, dd, J= 13.9, 6.2 Hz) 3.41-3.27 (1H, m) 2.06-1.50 (8H, m) 1.65 (3H, s)。
【０１８０】
実施例８６
塩化[５-(４-tert-ブチルフェニル)-２-カルボキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-イルメチル]カルボキシメチルメチルアンモニウム
（ａ）５-ブロモ-３-ホルミルインドール-２-カルボン酸エチルエステル
塩化オキサリル（３．４３ｍＬ、３９．９ｍｍｏｌ）を撹拌しながら０℃でＤＭＦ（３０ｍＬ）とＣＨ２Ｃｌ２（８０ｍＬ）に加えた。０℃で２０分後、ＤＭＦ（８０ｍＬ）中の５-ブロモインドール-２-カルボン酸エチルエステル（１０ｇ、３７．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をｒｔで２４時間撹拌し、ＮａＨＣＯ３（水性、飽和）に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。混合した抽出物をＨ２Ｏとブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮した。ＥｔＯＨからの結晶化により副題化合物を得た。収量８．９ｇ（８１％）。
（ｂ）５-ブロモ-３-ホルミル-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
５-ブロモ-３-ホルミルインドール-２-カルボン酸エチルエステル（４ｇ、１３．５１ｍｍｏｌ；上の工程（ａ）参照）と４-イソプロポキシフェニルボロン酸（４．８６ｇ、２７．０２ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量４．１ｇ（７１％）。
（ｃ）５-(４-tert-ブチルフェニル)-３-ホルミル-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
５-ブロモ-３-ホルミル-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（４．０７ｇ、９．４６ｍｍｏｌ；上の工程（ｂ）参照）と４-tert-ブチルフェニルボロン酸（２．５３ｇ、１４．１９ｍｍｏｌ）から実施例６７の工程（ａ）に従って副題化合物を調製した。収量４．１６ｇ（９１％）。
（ｄ）５-(４-tert-ブチルフェニル)-３-[(エトキシカルボニルメチルメチルアミノ)メチル]-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の５-(４-tert-ブチルフェニル)-３-ホルミル-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（４００ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ；上の工程（ｃ）参照）の懸濁液に、Ｎ-メチルグリシンエチルエステル塩酸塩（２５５ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）を加え、ｐＨを、数滴の氷酢酸の添加により６に調節した。ｒｔで１時間後、ＮａＣＮＢＨ３（７５ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を加え、混合物をｒｔで２４時間撹拌し、Ｈ２Ｏに注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。混合した抽出物をＨ２Ｏとブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、副題化合物を得た。収量４００ｍｇ（８７％）。
（ｅ）５-(４-tert-ブチルフェニル)-３-[(エトキシカルボニルメチルメチルアミノ)メチル]-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
５-(４-tert-ブチルフェニル)-３-[(エトキシカルボニルメチルメチルアミノ)メチル]-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（１９８ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、工程（ｄ）参照）、ＮａＯＨ（水性、１Ｍ、２ｍＬ）及びジオキサン（３ｍＬ）の混合物を１２０℃で３０分加熱し、冷却し、ＨＣｌ（水性、１Ｍ）でｐＨ５に酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。混合した抽出物をＨ２Ｏとブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、副題化合物を得た。収量１８４ｍｇ（９８％）。
（ｆ）塩化[５-(４-tert-ブチルフェニル)-２-カルボキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-イルメチル]カルボキシメチルメチルアンモニウム
ジオキサン（４ｍＬ）中の５-(４-tert-ブチルフェニル)-３-[(エトキシカルボニルメチルメチル-アミノ)メチル]-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（１８９ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ；上の工程（ｅ）参照）の懸濁液に過剰のＨＣｌ（ジオキサン中の４Ｍ）を添加した。１０分後、混合物を濃縮し、残渣をＥｔ２Ｏで処理し、濾過して表題化合物を得た。
200 MHz 1H NMR (DMSO-d6) δ 8.28-8.23 (1H, m) 7.69-7.59 (3H, m) 7.54-7.46 (2H, m) 7.35-7.26 (2H, m) 7.14-7.03 (3H, m) 4.83 (2H, s) 4.71 (1H, mz) 4.12 (2H, s) 2.84 (3H, s) 1.34 (6H, d, J= 6.0 Hz) 1.33 (9H, s)。
【０１８１】
実施例８７
塩化１-[５-(４-tert-ブチルフェニル)-２-カルボキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-イルメチル]-２-カルボキシピロリジニウム
５-(４-tert-ブチルフェニル)-３-ホルミル-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステルとＬ-プロリンメチルエステル塩酸塩から実施例８６に従って表題化合物を調製した。
200 MHz 1H NMR (DMSO-d6) δ14.0-11.0 (2H, br s) 8.33 (1H, s) 7.72-7.60 (3H, m) 7.54-7.45 (2H, m) 7.33-7.25 (2H, m) 7.15-7.03 (3H, m) 5.02 (1H, d, J = 13.4 Hz) 4.94 (1H, d, J = 13.4 Hz) 4.71 (1H, m) 4.45 (1H, dd5 J= 9.05 6.5 Hz) 3.67- 3.52 (1H, m) 3.44-3.25 (1H, m) 2.53-2.47 (1H, m) 2.18-1.80 (3H, m) 1.35 (6H, d, J= 6.0 Hz) 1.33 (9H, s)。
【０１８２】
実施例８８
３-(２-カルボキシエチル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(５-トリフルオロメチルピリジン-２-イル)インドール-２-カルボン酸
（ａ）３-ホルミル-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４,４,５,５-テトラメチル-[１,３,２]ジオキサボロラン-２-イル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
８０℃で５-ブロモ-３-ホルミル-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（５８１ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ、実施例８６の工程（ｂ）参照）、ＫＯＡｃ（１９８ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）、ビス(ピナコラト)ジボロン（３７５ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）及びジオキサン（１０ｍＬ）の撹拌混合物に、アルゴン下で、ジオキサン（３．４ｍＬ）中のＰｄ２(ｄｂａ)３（０．３１ｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）及びトリシクロヘキシルホスフィン（５７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で２４時間撹拌し、冷却し、セライト(登録商標)で濾過した。固形物をＥｔＯＡｃで洗浄し、混合した濾液を濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して副題化合物を得た。収量６００ｇ（９３％）。
（ｂ）３-ホルミル-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(５-トリフルオロメチルピリジン-２-イル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
３-ホルミル-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４,４,５,５-テトラメチル-[１,３,２]ジオキサボロラン-２-イル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（６００ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ；上の工程（ａ）参照）、２-ブロモ-５-(トリフルオロメチル)ピリジン（４２６ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（水性、２Ｍ、１．８９ｍＬ、３．７８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４（７０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（５ｍＬ）及びトルエン（２０ｍＬ）の混合物を８０℃で２４時間加熱し、冷却し、Ｈ２Ｏに注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。混合した抽出物をＨ２Ｏとブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、副題化合物を得た。収量５００ｍｇ（８０％）。
（ｃ）３-(２-エトキシカルボニルビニル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(５-トリフルオロメチルピリジン-２-イル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の３-ホルミル-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(５-トリフルオロメチルピリジン-２-イル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（４２７ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ；上の工程（ｂ）参照）の懸濁液に(カルボエトキシメチレン)トリフェニルホスホラン（３３０ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで３時間撹拌した。更なる(カルボエトキシメチレン)トリフェニルホスホラン（１６５ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を１２時間継続した。混合物をＨ２Ｏに注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。混合した抽出物をＨ２Ｏとブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、副題化合物を得た。収量３８６ｍｇ（８０％）。
（ｄ）３-(２-エトキシカルボニルエチル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(５-トリフルオロメチルピリジン-２-イル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
無水ＥｔＯＨ中の３-(２-エトキシカルボニルビニル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(５-トリフルオロメチルピリジン-２-イル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（１５０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、上の工程（ｃ）参照）、Ｐｄ-Ｃ（１０％）、シクロヘキセン（１．２ｍＬ）の混合物をマイクロ波照射によって１３５℃で１時間加熱した。混合物をセライト(登録商標)で濾過し、固形物をＥｔＯＡｃで洗浄した。混合した濾液を濃縮して副題化合物を得た。収量１５０ｍｇ（１００％）。
（ｅ）３-(２-カルボキシエチル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(５-トリフルオロメチルピリジン-２-イル)インドール-２-カルボン酸
３-(２-エトキシカルボニルエチル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(５-トリフルオロメチルピリジン-２-イル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（１５０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ；上の工程（ｄ）参照）、ＮａＯＨ（水性、１Ｍ、２．５ｍＬ）及びジオキサン（４ｍＬ）の混合物を９０℃で１時間加熱し、冷却し、ＨＣｌ（水性、１Ｍ）でｐＨ２まで酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。混合した抽出物をＨ２Ｏとブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。収量５０ｍｇ（３８％）。
200 MHz 1H NMR (DMSO-d6) δ15.0-14.0 (2H, br s) 9.06-8.97 (1H, m) 8.57-8.49 (1H, m) 8.32-8.18 (2H, m) 8.03 (1H, dd, J = 8.8, 1.2 Hz) 7.27-7.16 (2H, m) 7.14 (1H, d, J = 8.8 Hz) 7.04-6.91 (2H, m) 4.74-4.51 (1H, m) 3.40-3.24 (2H, m) 2.77- 2.63 (2H, m) 1.30 (6H, d5 J= 5.9 Hz)。
【０１８３】
実施例８９
２-カルボキシメチル-５-(３-クロロフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸
（ａ）２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
３-(４-イソプロポキシフェニルアミノ)ペント-２-エン二酸ジエチルエステル（２．７６ｇ、１０．５ｍｍｏｌ；J. Org. Chem. 1951, 16, 896の手順に従って調製）から実施例１の工程（ｂ）に従って副題化合物を調製した。収量１．４０ｇ（４０％）。
（ｂ）２-エトキシカルボニルメチル-５-(３-クロロフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル
２-エトキシカルボニルメチル-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（０．９６ｇ、２．２６ｍｍｏｌ；上の工程（ａ）参照）と３-クロロフェニルボロン酸（０．７０ｇ、４．５２ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。収量１００ｍｇ（３９％）。
（ｃ）２-カルボキシメチル-(３-クロロフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸
２-エトキシカルボニルメチル-５-(３-クロロフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-３-カルボン酸エチルエステル（０．１０ｇ、０．１９ｍｍｏｌ；上の工程（ｂ）参照）、ＮａＯＨ（０．１０ｇ、２．５０ｍｍｏｌ）、Ｈ２Ｏ（２．５ｍＬ）及びＥｔＯＨ（２．５ｍＬ）の混合物を還流下で２時間加熱し、冷却し、ＨＣｌ（水性、濃）で酸性化した。固形物を集め、乾燥させて、表題化合物を得た。収量０．０６ｇ（６６％）。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6) δ 13.0-12.0 (2H, br s) 7.72 (1H, d, J = 1.9 Hz) 7.42-7.30 (3H, m) 7.21-7.08 (3H, m) 7.04 (1H, d, J = 8.8 Hz) 7.02-6.96 (2H, m) 6.92 (1H, dd, J= 8.8, 1.9 Hz) 4.73 (1H, m) 3.95 (2H, s) 1.33 (6H, d, J= 5.9 Hz)。
【０１８４】
実施例９０
次の化合物はここに記載の技術に従って調製される：
３-(２-カルボキシエチル)-１-(４-(シクロペンチルオキシ)フェニル)-５-(４-(トリフルオロメチル)フェニル)インドール-２-カルボン酸；
１-(４-(シクロペンチルオキシ)フェニル)-３-(２,２-ジカルボキシエチル)-５-(４-(トリフルオロメチル)フェニル)インドール-２-カルボン酸；
３-(３-カルボキシプロピル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(５-(トリフルオロメチル)ピリジン-２-イル)インドール-２-カルボン酸；
３-((１Ｒ,２Ｒ)-２-カルボキシシクロヘキシル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(５-(トリフルオロメチル)ピリジン-２-イル)インドール-２-カルボン酸；
３-(２-カルボキシプロパン-２-イル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(５-(トリフルオロメチル)ピリジン-２-イル)インドール-２-カルボン酸；
３-((１Ｒ,２Ｒ)-２-カルボキシシクロプロピル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(５-(トリフルオロメチル)ピリジン-２-イル)インドール-２-カルボン酸；
２-(カルボキシメチル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(５-(トリフルオロメチル)ピリジン-２-イル)インドール-３-カルボン酸；
２-(４-カルボキシフェニル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(５-(トリフルオロメチル)ピリジン-２-イル)インドール-３-カルボン酸；
１-(４-(シクロペンチルオキシ)フェニル)-５-(４-(トリフルオロメチル)フェニル)インドール-２,３-ジカルボン酸；
１-(４-(シクロペンチルオキシ)フェニル)-３-ホスホノ-５-(４-(トリフルオロメチル)フェニル)インドール-２-カルボン酸；
３-(３-カルボキシフェニル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(５-(トリフルオロメチル)ピリジン-２-イル)インドール-２-カルボン酸；及び
３-(５-カルボキシピリジン-３-イル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(５-(トリフルオロメチル)ピリジン-２-イル)インドール-２-カルボン酸。
【０１８５】
実施例９１
本実施例の表題化合物を上述した生物学的試験で試験したところ、１０μM又はそれ以下の濃度でｍＰＧＥＳ-１を５０％阻害することが見出された。例えば、実施例の次の代表的化合物は次のＩＣ５０値を示した：
実施例１９：        ４３００ｎＭ
実施例６７：        １９００ｎＭ
実施例８５：        ６９００ｎＭ
実施例８７：        ２３００ｎＭ
実施例８８：        ５４００ｎＭ
【国際調査報告】
2008527029.tif 000122
2008527029.tif 000123
2008527029.tif 000124