(57)【要約】  本発明は、置換スルホニルピロリジン類及びそれらの生理的に許容しうる塩に関する。本発明はまた、式（Ｉ）  【化１】2008526696.tif 000184（式中、置換基は示されたとおりに定義される）の化合物、及びその生理的に許容しうる塩に関する。本発明の化合物は、例えばＨＤＬを増加させるための薬物として適している。
2008526696.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2008526696.tif 000178
で表わされる化合物及びその生理的に許容される塩。
式中、
Ｒ１は、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル（ここでアルキルラジカルにおける１つ又はそれ以上の水素は、フッ素で置き換えられていてもよい）、又はフェニル、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキレン−フェニル、複素環、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキレン−複素環であり、ここでフェニルラジカル又は複素環ラジカルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ2、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＯＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、フェニル、ＳＣＦ3、ＳＦ5で１回又はそれ以上置換されていてもよく；
Ｒ２は、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、フェニル、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキレン−フェニル、複素環、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキレン−複素環であり、ここでフェニルラジカル又は複素環ラジカルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ2、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＯＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、フェニル、ＳＣＦ3、ＳＦ5で１回又はそれ以上置換されていてもよく；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は、互いに独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ2、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＯＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、フェニル、ＳＣＦ3、ＳＦ5であり；
ここで以下の４つの式
【化２】
2008526696.tif 000179
で表わされる化合物は除外される。
【請求項２】
式Ｉ中、
Ｒ１は（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル（ここでアルキルラジカルにおける１つ又はそれ以上の水素は、フッ素で置き換えられていてもよい）、又はフェニル、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキレン−フェニル、複素環、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキレン−複素環であり、ここでフェニルラジカル又は複素環ラジカルはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ2、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＯＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、フェニル、ＳＣＦ3、ＳＦ5で１回又はそれ以上置換されていてもよく；
Ｒ２は、フェニル、複素環であり、ここでフェニルラジカル又は複素環ラジカルはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ2、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＯＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、フェニル、ＳＣＦ3、ＳＦ5で１回又はそれ以上置換されていてもよく；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ2、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＯＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、フェニル、ＳＣＦ3、ＳＦ5であり；
ここで以下の４つの式
【化３】
2008526696.tif 000180
で表わされる化合物は除外される、
請求項１に記載の式Ｉの化合物及びその生理的に許容される塩。
【請求項３】
構造Ｉａ
【化４】
2008526696.tif 000181
［式中、１つ又はそれ以上のラジカルは、以下の意味：
Ｒ１は、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル（ここでアルキルラジカルにおける１つ又はそれ以上の水素は、フッ素で置き換えられていてもよい）、又はフェニル、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキレン−フェニル、複素環、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキレン−複素環であり、ここでフェニルラジカル又は複素環ラジカルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ2、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＯＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、フェニル、ＳＣＦ3、ＳＦ5で１回又はそれ以上置換されていてもよく；
Ｒ２は、フェニル、複素環であり、ここでフェニルラジカル又は複素環ラジカルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ2、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＯＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、フェニル、ＳＣＦ3、ＳＦ5で１回又はそれ以上置換されていてもよく；
Ｒ３、Ｒ４は互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ2、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＯＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、フェニル、ＳＣＦ3、ＳＦ5である］
を有し、ここで以下の式
【化５】
2008526696.tif 000182
で表わされる化合物が除外される、請求項１又は２に記載の式Ｉの化合物及びその生理的に許容される塩。
【請求項４】
式Ｉ中、１つ又はそれ以上のラジカルが、以下の意味：
Ｒ１は、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル（ここで、アルキルラジカルにおける１つ又はそれ以上の水素は、フッ素で置き換えられていてもよい）、又はフェニル、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキレン−フェニル、複素環、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキレン−複素環であり、ここでフェニルラジカル又は複素環ラジカルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ2、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＯＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、フェニル、ＳＣＦ3、ＳＦ5で１回又はそれ以上置換されていてもよく、そして複素環は、チオフェン、キノリン、オキサジアゾール、イソオキサゾール及びピリジンの群より選択され、そしてベンゼン環に縮合していてもよく、
Ｒ２は、フェニル、複素環であり、ここでフェニルラジカル又は複素環ラジカルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ2、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＯＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、フェニル、ＳＣＦ3、ＳＦ5で１回又はそれ以上置換されていてもよく、そして複素環はジオキソール、テトラヒドロフラン、イソオキサゾール、オキサジン、チオフェン及びピリジンの群より選択され、そしてベンゼン環に縮合していてもよく、
Ｒ３、Ｒ４は互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ2、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＯＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、フェニル、ＳＣＦ3、ＳＦ5である；
を有し、
ここで以下の式
【化６】
2008526696.tif 000183
で表わされる化合物が除外される、
請求項１若しくは２に記載の式Ｉの化合物、又は請求項３に記載の式Ｉａの化合物、及びその生理的に許容される塩。
【請求項５】
医薬の製造のための、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項６】
請求項１〜４のいずれか１項に記載される化合物を１つ又はそれ以上含む医薬。
【請求項７】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物の１つ又はそれ以上、及び少なくとも１つの他の活性成分を含む医薬。
【請求項８】
他の活性成分が、１つ若しくはそれ以上の抗糖尿病薬、低血糖活性成分、ＨＭＧＣｏＡレダクターゼ阻害剤、コレステロール吸収抑制剤、ＰＰＡＲガンマアゴニスト、ＰＰＡＲアルファアゴニスト、ＰＰＡＲアルファ／ガンマアゴニスト、フィブラート、ＭＴＰ阻害剤、胆汁酸吸収抑制剤、ＣＥＴＰ阻害剤、ポリマー性胆汁酸吸着剤、ＬＤＬ受容体誘導因子、ＡＣＡＴ阻害剤、抗酸化剤、リポタンパク質リパーゼ阻害剤、ＡＴＰ−クエン酸リアーゼ阻害剤、スクアレンシンテターゼ阻害剤、リポタンパク質（ａ）アンタゴニスト、リパーゼ阻害剤、インスリン、スルホニルウレア、ビグアニド、メグリチニド、チアゾリジンジオン、α−グルコシダーゼ阻害剤、ベータ細胞のＡＴＰ依存性カリウムチャネルに対して作用する活性成分、ＣＡＲＴアゴニスト、ＮＰＹアゴニスト、ＭＣ４アゴニスト、オレキシンアゴニスト、Ｈ３アゴニスト、ＴＮＦアゴニスト、ＣＲＦアゴニスト、ＣＲＦ  ＢＰアンタゴニスト、ウロコルチンアゴニスト、β３アゴニスト、ＭＳＨ（メラニン細胞刺激ホルモン）アゴニスト、ＣＣＫアゴニスト、セロトニン再取り込み阻害剤、混合型セロトニン作動性及びノルアドレナリン作動性化合物、５ＨＴアゴニスト、ボンベシンアゴニスト、ガラニンアンタゴニスト、成長ホルモン、成長ホルモン放出化合物、ＴＲＨアゴニスト、脱共役タンパク質２若しくは３モジュレータ、レプチンアゴニスト、ＤＡアゴニスト（ブロモクリプチン、Ｄｏｐｒｅｘｉｎ）、リパーゼ／アミラーゼ阻害剤、ＰＰＡＲモジュレータ、ＲＸＲモジュレータ若しくはＴＲ−βアゴニスト又はアンフェタミンを含む、請求項７に記載の医薬。
【請求項９】
血中のＨＤＬを増加させるための医薬の製造のための、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１０】
異常脂質血症の処置用医薬の製造のための、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１１】
心臓血管系の障害の処置用医薬の製造のための、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１２】
動脈硬化発現の処置用医薬の製造のための、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１３】
代謝性症候群の処置用医薬の製造のための、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１４】
糖尿病の処置用医薬の製造のための、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１５】
活性成分を薬学的に適切な担体と混合し、そしてこの混合物を投与に適した形態に転換することからなる、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物の１つ又はそれ以上を含む医薬の製造のための方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、置換スルホニルピロリジン類及びその生理的に許容される塩に関する。
【背景技術】
【０００２】
同様の構造の化合物は、オキシトシン受容体アンタゴニストとしてＷＯ  ９４／０７４９６に記載されている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明は、異常脂質血症、心臓血管系の障害及びアテローム性動脈硬化性障害を予防及び処置することが可能な化合物を提供するという目的に基づく。化合物が低ＨＤＬレベル（ＨＤＬは高密度リポタンパク質を意味する）の予防及び処置に適切であることが特に意図されていた。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
従って本発明は、式Ｉ
【化１】
2008526696.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル（ここでアルキルラジカルにおける１つ又はそれ以上の水素は、フッ素で置き換えられていてもよい）、又はフェニル、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキレン−フェニル、複素環、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキレン−複素環であり、ここでフェニルラジカル又は複素環ラジカルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ2、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＯＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、フェニル、ＳＣＦ3、ＳＦ5で１回又はそれ以上置換されていてもよく；
Ｒ２は、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、フェニル、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキレン−フェニル、複素環、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキレン−複素環であり、ここでフェニルラジカル又は複素環ラジカルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ2、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＯＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、フェニル、ＳＣＦ3、ＳＦ5で１回又はそれ以上置換されていてもよく；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は、互いに独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ2、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＯＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、フェニル、ＳＣＦ3、ＳＦ5であり；
ここで以下の４つの式
【化２】
2008526696.tif 000004
の化合物は除外される］の化合物及びその生理的に許容される塩に関する。
【０００５】
式中１つ又はそれ以上のラジカルが以下の意味：
Ｒ１は（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル（ここでアルキルラジカルにおける１つ又はそれ以上の水素は、フッ素で置き換えられていてもよい）、又はフェニル、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキレン−フェニル、複素環、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキレン−複素環であり、ここでフェニルラジカル又は複素環ラジカルはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ2、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＯＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、フェニル、ＳＣＦ3、ＳＦ5で１回又はそれ以上置換されていてもよく；
Ｒ２は、フェニル、複素環であり、ここでフェニルラジカル又は複素環ラジカルはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ2、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＯＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、フェニル、ＳＣＦ3、ＳＦ5で１回又はそれ以上置換されていてもよく；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ2、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＯＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、フェニル、ＳＣＦ3、ＳＦ5である；
を有し、
ここで以下の４つの式の化合物は除外される、
【化３】
2008526696.tif 000005
式Ｉの化合物およびその生理的に許容される塩が好ましい。
【０００６】
構造Ｉａ：
【化４】
2008526696.tif 000006
を有し、式中１つ又はそれ以上のラジカルは、以下の意味：
Ｒ１は、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル（ここでアルキルラジカルにおける１つ又はそれ以上の水素は、フッ素で置き換えられていてもよい）、又はフェニル、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキレン−フェニル、複素環、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキレン−複素環であり、ここでフェニルラジカル又は複素環ラジカルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ2、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＯＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、フェニル、ＳＣＦ3、ＳＦ5で１回又はそれ以上置換されていてもよく；
Ｒ２は、フェニル、複素環であり、ここでフェニルラジカル又は複素環ラジカルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ2、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＯＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、フェニル、ＳＣＦ3、ＳＦ5で１回又はそれ以上置換されていてもよく；
Ｒ３、Ｒ４は互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ2、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＯＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、フェニル、ＳＣＦ3、ＳＦ5である；
を有し、
ここで以下の式の化合物が除外される、
【化５】
2008526696.tif 000007
式Ｉの化合物およびその生理的に許容される塩が特に好ましい。
【０００７】
構造Ｉａ：
【化６】
2008526696.tif 000008
を有し、式中１つ又はそれ以上のラジカルが以下の意味：
Ｒ１は、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル（ここで、アルキルラジカルにおける１つ又はそれ以上の水素は、フッ素で置き換えられていてもよい）、又はフェニル、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキレン−フェニル、複素環、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキレン−複素環であり、ここでフェニルラジカル又は複素環ラジカルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ2、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＯＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、フェニル、ＳＣＦ3、ＳＦ5で１回又はそれ以上置換されていてもよく、そして複素環は、チオフェン、キノリン、オキサジアゾール、イソオキサゾール及びピリジンの群より選択され、そしてベンゼン環に縮合していてもよく、
Ｒ２は、フェニル、複素環であり、ここでフェニルラジカル又は複素環ラジカルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ2、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＯＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、フェニル、ＳＣＦ3、ＳＦ5で１回又はそれ以上置換されていてもよく、そして複素環はジオキソール、テトラヒドロフラン、イソオキサゾール、オキサジン、チオフェン及びピリジンの群より選択され、そしてベンゼン環に縮合していてもよく、
Ｒ３、Ｒ４は互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ2、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＯＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、フェニル、ＳＣＦ3、ＳＦ5である；
を有し、
ここで以下の式の化合物が除外される、
【化７】
2008526696.tif 000009
式Ｉの化合物及びその生理的に許容される塩が非常に特に好ましい。
【０００８】
本発明は、それらのラセミ体、ラセミ混合物及び純粋な鏡像体の形態の式Ｉの化合物、並びにそれらのジアステレオマー及びその混合物に関する。
【０００９】
ラジカル又は置換基が式Ｉの化合物中に１つより多く存在する場合、それらは全て、互いに独立して、記載された意味を有し得、そして同一であっても異なってもよい。
【００１０】
薬学的に許容しうる塩は、それらの水中の溶解度が最初の又は基本の化合物の溶解度よりも大きいので、医薬適用に特に適する。これらの塩は、薬学的に許容しうるアニオン又はカチオンを有していなければならない。本発明の化合物の適切な薬学的に許容しうる酸付加塩は、無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、リン酸、メタリン酸、硝酸及び硫酸の塩、並びに有機酸、例えば、酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グリコール酸、イセチオン酸、乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、コハク酸、ｐ−トルエンスルホン酸及び酒石酸の塩である。適切な薬学的に許容しうる塩基性塩は、アンモニウム塩、アルカリ金属塩（例えばナトリウム塩及びカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えばマグネシウム塩及びカルシウム塩）、トロメタモール（２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオール）、ジエタノールアミン、リジン又はエチレンジアミンである。
【００１１】
薬学的に許容されないアニオン、例えばトリフルオロアセテートとの塩も同様に、薬学的に許容しうる塩の製造若しくは精製のための有用な中間体として、及び／又は非治療的適用、例えばインビトロでの適用における使用のため、本発明の枠組み内に属する。
【００１２】
本発明のさらなる局面は、式Ｉの化合物の生理的に機能性の誘導体である。本明細書において使用される用語「生理的に機能性の誘導体」とは、哺乳動物、例えばヒト、への投与の際に式Ｉの化合物又はその活性代謝産物を（直接的又は間接的に）形成することができる、本発明の式Ｉの化合物のあらゆる生理的に許容される誘導体、例えばエステル、を指す。
【００１３】
生理的に機能性の誘導体には、本発明の化合物のプロドラッグ、例えばＨ．Ｏｋａｄａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．１９９４，４２，５７−６１に記載されるものが含まれる。このようなプロドラッグは、本発明の化合物へとインビボで代謝され得る。これらのプロドラッグは、それ自体で活性でも活性でなくてもよい。
【００１４】
本発明の化合物はまた、種々の多形、例えば非晶質及び結晶性多形として存在するかもしれない。本発明の化合物の全ての多形は、本発明の枠組み内に属し、そして本発明のさらなる局面である。
【００１５】
本明細書以後の「式Ｉの化合物」への全ての言及は、上記の式Ｉの化合物、並びに本明細書において記載されるそれらの塩、溶媒和物及び生理的に機能性の誘導体を指す。
【００１６】
アルキルラジカルは、１個又はそれ以上の炭素を有する直鎖又は分枝の炭化水素鎖を意味し、例えばメチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヘキシルである。
アルキルラジカルは、適切な基、例えば：
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＮＯ2、Ｎ3、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ1−Ｃ6）アルキル］2、シクロアルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アリール、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−複素環；
ＰＯ3Ｈ2、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（ＣＨ2）n−アリール、Ｓ−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ−（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−ＮＨ（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−ＮＨ（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−Ｎ（（ＣＨ2）n−アリール）2、ＳＯ2−Ｎ（（ＣＨ2）n−（複素環）2、［ここでｎは０〜６であってもよく、そしてアリールラジカル又は複素環ラジカルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2で２回まで置換されていてもよい］；
Ｃ（ＮＨ）（ＮＨ2）、ＮＨ2、ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ7）−アシル、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−アリール、ＮＨ−ＣＯ−複素環、ＮＨ−ＣＯＯ−アリール、ＮＨ−ＣＯＯ−複素環、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−アリール、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−複素環、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯ−アリール、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル
−ＣＯ−複素環、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯＯ−アリール、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯＯ−複素環、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯ−ＮＨ−複素環、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−アリール、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−複素環、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ−（複素環）2、Ｎ（アリール）−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（複素環）−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（アリール）−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（複素環）−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（アリール）−ＣＯ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）、Ｎ（複素環）−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）、Ｎ（アリール）−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、アリール、Ｏ−（ＣＨ2）n−アリール、Ｏ−（ＣＨ2）n−複素環、［ここでｎは０〜６であってもよく、ここでアリールラジカル又は複素環ラジカルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−
（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）
−アルキル、ＣＯＮＨ2で１〜３回置換されていてもよい］で１回又はそれ以上置換されていてもよい。
【００１７】
アルケニルラジカルは、２個又はそれ以上の炭素及び１つ又はそれ以上の二重結合を有する直鎖又は分枝の炭化水素鎖を意味し、例えば、ビニル、アリル、ペンテニルである。
アルケニルラジカルは、適切な基、例えば：Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＮＯ2、Ｎ3、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ1−Ｃ6）アルキル］2、シクロアルキル、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アリール、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−複素環；
ＰＯ3Ｈ2、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（ＣＨ2）n−アリール、Ｓ−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ−（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−ＮＨ（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−ＮＨ（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−Ｎ（（ＣＨ2）n−アリール）2、ＳＯ2−Ｎ（（ＣＨ2）n−（複素環）2 ［ここでｎは０〜６であってもよく、そしてアリールラジカル又は複素環ラジカルはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2で２回まで置換されていてもよい］；
Ｃ（ＮＨ）（ＮＨ2）、ＮＨ2、ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ7）−アシル、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−アリール、ＮＨ−ＣＯ−複素環、ＮＨ−ＣＯＯ−アリール、ＮＨ−ＣＯＯ−複素環、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−アリール、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−複素環、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯ−アリール、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル
−ＣＯ−複素環、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯＯ−アリール、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯＯ−複素環、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯ−ＮＨ−複素環、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−アリール、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−複素環、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ−（複素環）2、Ｎ（アリール）−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（複素環）−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（アリール）−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（複素環）−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（アリール）−ＣＯ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）、Ｎ（複素環）−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）、Ｎ（アリール）−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、アリール、Ｏ−（ＣＨ2）n−アリール、Ｏ−（ＣＨ2）n−複素環、［ここでｎは０〜６であってもよく、アリールラジカル又は複素環ラジカルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮＨ2で１〜３回置換されていてもよい］で１回又はそれ以上置換されていてもよい。
【００１８】
アルキニルラジカルは、２個又はそれ以上の炭素及び１つ又はそれ以上の三重結合を有する直鎖又は分枝の炭化水素鎖を意味し、例えば、エチニル、プロピニル、ヘキシニルである。
アルキニルラジカルは、適切な基、例えば：Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＮＯ2、Ｎ3、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ1−Ｃ6）アルキル］2、シクロアルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アリール、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−複素環；
ＰＯ3Ｈ2、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（ＣＨ2）n−アリール、Ｓ−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ−（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−ＮＨ（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−ＮＨ（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−Ｎ（（ＣＨ2）n−アリール）2、ＳＯ2−Ｎ（（ＣＨ2）n−（複素環）2 ［ここでｎは０〜６であってもよく、そしてアリールラジカル又は複素環ラジカルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2で２回まで置換されていてもよい］；
Ｃ（ＮＨ）（ＮＨ2）、ＮＨ2、ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ7）−アシル、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−アリール、ＮＨ−ＣＯ−複素環、ＮＨ−ＣＯＯ−アリール、ＮＨ−ＣＯＯ−複素環、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−アリール、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−複素環、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯ−アリール、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル
−ＣＯ−複素環、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯＯ−アリール、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯＯ−複素環、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯ−ＮＨ−複素環、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−アリール、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−複素環、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ−（複素環）2、Ｎ（アリール）−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（複素環）−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（アリール）−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（複素環）−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（アリール）−ＣＯ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）、Ｎ（複素環）−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）、Ｎ（アリール）−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、アリール、Ｏ−（ＣＨ2）n−アリール、Ｏ−（ＣＨ2）n−複素環、［ここでｎは０〜６であってもよく、アリールラジカル又は複素環ラジカルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮＨ2で１〜３回置換されていてもよい］で１回又はそれ以上置換されていてもよい。
【００１９】
アリールラジカルは、フェニル、ナフチル−、ビフェニル−、テトラヒドロナフチル−、アルファ−又はベータ−テトラロン−、インダニル−又はインダン−１−オン−イルラジカルを意味する。
アリールラジカルは、適切な基、例えば：Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＮＯ2、Ｎ3、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ1−Ｃ6）アルキル］2、シクロアルキル、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アリール、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−複素環；
ＰＯ3Ｈ2、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（ＣＨ2）n−アリール、Ｓ−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ−（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−ＮＨ（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−ＮＨ（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−Ｎ（（ＣＨ2）n−アリール）2、ＳＯ2−Ｎ（（ＣＨ2）n−（複素環）2 ［ここでｎは、０〜６であってもよく、そしてアリールラジカル又は複素環ラジカルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2で２回まで置換されていてもよい］；
Ｃ（ＮＨ）（ＮＨ2）、ＮＨ2、ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ7）−アシル、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−アリール、ＮＨ−ＣＯ−複素環、ＮＨ−ＣＯＯ−アリール、ＮＨ−ＣＯＯ−複素環、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−アリール、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−複素環、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯ−アリール、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル
−ＣＯ−複素環、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯＯ−アリール、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯＯ−複素環、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯ−ＮＨ−複素環、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−アリール、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−複素環、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ−（複素環）2、Ｎ（アリール）−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（複素環）−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（アリール）−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（複素環）−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（アリール）−ＣＯ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）、Ｎ（複素環）−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）、Ｎ（アリール）−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2
、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、アリール、Ｏ−（ＣＨ2）n−アリール、Ｏ−（ＣＨ2）n−複素環、［ここでｎは０〜６であってもよく、アリールラジカル又は複素環ラジカルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮＨ2で１〜３回置換されていてもよい］で１回又はそれ以上置換されていてもよい。
【００２０】
シクロアルキルラジカルは、飽和形態又は部分的に不飽和の（１つ又は２つの二重結合を有する）形態でありそして炭素原子のみから構成される、１つ又はそれ以上の環を含む環系を意味し、例えばシクロプロピル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル又はアダマンチルである。
シクロアルキルラジカルは、適切な基、例えば：Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＮＯ2、Ｎ3、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ1−Ｃ6）アルキル］2、シクロアルキル、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アリール、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−複素環；
ＰＯ3Ｈ2、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（ＣＨ2）n−アリール、Ｓ−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ−（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−ＮＨ（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−ＮＨ（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−Ｎ（（ＣＨ2）n−アリール）2、ＳＯ2−Ｎ（（ＣＨ2）n−（複素環）2 ［ここでｎは０〜６であってもよく、そしてアリールラジカル又は複素環ラジカルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2で２回まで置換されていてもよい］；
Ｃ（ＮＨ）（ＮＨ2）、ＮＨ2、ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ7）−アシル、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−アリール、ＮＨ−ＣＯ−複素環、ＮＨ−ＣＯＯ−アリール、ＮＨ−ＣＯＯ−複素環、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−アリール、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−複素環、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯ−アリール、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル
−ＣＯ−複素環、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯＯ−アリール、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯＯ−複素環、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯ−ＮＨ−複素環、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−アリール、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−複素環、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ−（複素環）2、Ｎ（アリール）−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（複素環）−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（アリール）−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（複素環）−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（アリール）−ＣＯ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）、Ｎ（複素環）−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）、Ｎ（アリール）−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ−
（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、アリール、Ｏ−（ＣＨ2）n−アリール、Ｏ−（ＣＨ2）n−複素環、［ここでｎは０〜６であってもよく、アリールラジカル又は複素環ラジカルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮＨ2で１〜３回置換されていてもよい］で１回またはそれ以上置換されていてもよい。
【００２１】
複素環又は複素環ラジカルは、炭素以外に例えば窒素、酸素又は硫黄のようなヘテロ原子も含む環及び環系を意味する。複素環又は複素環ラジカルがベンゼン核に縮合されている環系もこの定義に包含される。
【００２２】
適切な「複素環」又は「複素環ラジカル」は、アクリジニル、アゾシニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイミダゾリニル（ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚａｌｉｎｙｌ）、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル、カルボリニル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、ジヒドロフロ［２，３−ｂ］−テトラヒドロフラン、フリル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、３Ｈ−インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル（ベンゾイミダゾリル）、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、ピリミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピロアゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル（ｔｈｉａｄａｚｉｎｙｌ）、チアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チエニル、トリアゾリル、テトラゾリル及びキサンテニルである。
【００２３】
ピリジルは、２−、３−及び４−ピリジルの両方を表す。チエニルは、２−及び３−チエニルの両方を表す。フリルは、２−及び３−フリルの両方を表す。
【００２４】
これらの化合物の対応するＮ−オキシド、すなわち、例えば１−オキシ−２−、３−又は４−ピリジルも含まれる。
【００２５】
１回又はそれ以上ベンゾ縮合したこれらの複素環の誘導体も含まれる。
【００２６】
複素環又は複素環ラジカルは、適切な基、例えば：Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＮＯ2、Ｎ3、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ1−Ｃ6）アルキル］2、シクロアルキル、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アリール、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−複素環；
ＰＯ3Ｈ2、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（ＣＨ2）n−アリール、Ｓ−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ−（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−ＮＨ（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−ＮＨ（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−Ｎ（（ＣＨ2）n−アリール）2、ＳＯ2−Ｎ（（ＣＨ2）n−（複素環）2 ［ここでｎは０〜６であってもよく、そしてアリールラジカル又は複素環ラジカルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2で２回まで置換されていてもよい］；
Ｃ（ＮＨ）（ＮＨ2）、ＮＨ2、ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ7）−アシル、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−アリール、ＮＨ−ＣＯ−複素環、ＮＨ−ＣＯＯ−アリール、ＮＨ−ＣＯＯ−複素環、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−アリール、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−複素環、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯ−アリール、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル
−ＣＯ−複素環、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯＯ−アリール、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯＯ−複素環、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル  −ＣＯ−ＮＨ−複素環、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−アリール、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−複素環、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ−（複素環）2、Ｎ（アリール）−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（複素環）−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（アリール）−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（複素環）−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（アリール）−ＣＯ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）、Ｎ（複素環）−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）、Ｎ（アリール）−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、アリール、Ｏ−（ＣＨ2）n−アリール、Ｏ−（ＣＨ2）n−複素環、［ここでｎは０〜６であってもよく、アリールラジカル又は複素環ラジカルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮＨ2で１〜３回置換されていてもよい］で１回又はそれ以上置換されていてもよい。
【００２７】
所望の生物学的効果を達成するために必要な式Ｉの化合物の量は、多数の要因、例えば選択された特定の化合物、意図された用途、投与の様式及び患者の臨床状態、に依存する。日用量は、一般的には１日当たり体重１キログラムにつき０.３ｍｇ〜１００ｍｇ（典
型的には３ｍｇ〜５０ｍｇ）の範囲、例えば３〜１０ｍｇ／ｋｇ／日である。静脈内用量は、例えば、０.３ｍｇ〜１.０ｍｇ／ｋｇの範囲であり得、これは１キログラムあたり及び１分あたり１０ｎｇ〜１００ｎｇの注入として適切に投与することができる。これらの目的に適切な注入溶液は、例えば、１ミリリットルあたり０.１ｎｇ〜１０ｍｇ、典型的には１ｎｇ〜１０ｍｇを含有し得る。単回用量は、例えば１ｍｇ〜１０ｇの活性成分を含有しえる。それ故、注射用アンプルは、例えば、１ｍｇ〜１００ｍｇを含有し得、そして経口投与することができる単回用量製剤、例えば、カプセル剤又は錠剤、は例えば１.０〜１０００ｍｇ、典型的には１０〜６００ｍｇを含有し得る。上述の状態の治療のために、式Ｉの化合物を化合物自体として使用してもよいが、それらは好ましくは許容しうる担体を含む医薬組成物の形態である。担体は当然、それが組成物の他の成分と適合性であり、そして患者の健康状態に対して有害ではないという意味で許容しうるものでなければならない。担体は、固体でも液体でもその両方でもよく、そして好ましくは０.０５重量％〜９５重量％の活性成分を含有し得る単回用量、例えば錠剤、として、化合物と共に製剤化される。式Ｉの他の化合物も含めて他の薬学的に活性な物質も同様に存在し得る。本発明の医薬組成物は、公知の製薬方法のうちの１つにより製造することができ、その方法は成分を薬理学的に許容しうる担体及び／又は賦形剤と混合することから本質的になる。
【００２８】
本発明の医薬組成物は、経口、直腸、局所、内用（例えば舌下）及び非経口（例えば皮下、筋内、皮内又は静脈内）の投与に適切な医薬組成物であるが、最も適切な投与様式は、各個々の場合において処置される状態の性質及び重篤度、並びに各場合に使用される式Ｉの化合物の性質による。被覆製剤及び被覆遅延放出製剤もまた、本発明の枠組み内に属する。酸及び胃液に耐性の製剤が好ましい。胃液に耐性の適切なコーティングは、セルロースアセテートフタレート、ポリビニルアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート並びにメタクリル酸及びメタクリル酸メチルのアニオン性ポリマーを含む。
【００２９】
経口投与に適切な医薬用化合物は、個々の単位の形態、例えば、カプセル剤、カシェ剤、口内留置型錠剤（ｓｕｃｋａｂｌｅ  ｔａｂｌｅｔｓ）又は錠剤であってもよく、これらは各々規定量の式Ｉの化合物を；粉末若しくは顆粒として、水性若しくは非水性の液体中の溶液若しくは懸濁液として；又は水中油若しくは油中水のエマルジョンとして含有する。これらの組成物は、既に述べたように、活性成分及び担体（１つ又はそれ以上の追加成分から構成され得る）を接触させる工程を含むあらゆる適切な製薬方法により製造し得る。組成物は、一般的に、活性成分と液体及び／又は微粉化された固体担体とを均一かつ均質に混合し、その後必要な場合は生成物を成形することにより製造される。それ故、例えば、錠剤は、化合物の粉末又は顆粒を、適切な場合は１つ又はそれ以上の追加成分と共に圧縮又は成型することにより製造することができる。圧縮された錠剤は、自由流動性形態、例えば粉末又は顆粒の化合物を、適切な場合に結合剤、流動化剤、不活性希釈剤及び／又は１つ（又はそれ以上）の界面活性／分散剤と混合して、適切な機械で打錠することにより製造することができる。成型した錠剤は、粉末形態でありそして不活性液体希釈剤で湿らせた化合物を適切な機械で成型することにより製造することができる。
【００３０】
内用（舌下）投与に適した医薬組成物は、式Ｉの化合物を矯味矯臭剤、通常はショ糖及びアラビアガム又はトラガカントと共に含有する口内留置型錠剤、並びに化合物を不活性基剤、例えばゼラチン及びグリセロールまたはショ糖及びアラビアガム中に含むトローチ剤（ｐａｓｔｉｌｌｅｓ）を含む。
【００３１】
非経口投与に適した医薬組成物は、好ましくは式Ｉの化合物の滅菌水性製剤を含み、これは好ましくは、意図されたレシピエントの血液と等張性である。これらの製剤は、好ましくは静脈内投与されるが、投与は皮下注射でも、筋内注射でも皮内注射でも行われ得る。これらの製剤は、好ましくは化合物を水と混合し、そして生じた溶液を滅菌及び血液に対して等張性にすることにより製造することができる。本発明の注射可能組成物は、一般的に０.１〜５重量％の活性化合物を含有する。
【００３２】
直腸投与に適した医薬組成物は、好ましくは単回用量の坐剤の形態である。これらは、式Ｉの化合物を１つ又はそれ以上の従来の固形担体、例えばカカオ脂、と混合し、そして生じた混合物を成形することにより製造することができる。
【００３３】
皮膚での局所使用に適した医薬組成物は、好ましくは軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、パスタ剤、スプレー剤、エアゾール剤又は油剤の形態である。使用することができる担体は、ワセリン、ラノリン、ポリエチレングリコール、アルコール及びこれらの物質の２つ又はそれ以上の組み合わせである。活性成分は、一般的には組成物の０.１〜１５重量％の濃度、例えば０.５〜２％で存在する。
【００３４】
経皮投与も可能である。経皮使用に適した医薬組成物は、患者の表皮と密接に長期接触するのに適した単回パッチの形態であり得る。このようなパッチは、接着剤中に溶解及び／若しくは分散されるか又はポリマー中に分散された、適切な場合は緩衝化された水溶液中に活性成分を適切に含有する。適切な活性成分濃度は、約１％〜３５％、好ましくは約３％〜１５％である。特定の可能性は、例えばＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、２（６）：３１８  （１９８６）に記載されるように、エレクトロトランスポート又はイオントフォレシスにより放出される活性成分用である。
【００３５】
式Ｉの化合物は、単独でも、さらなる活性成分と組み合わせて投与してもよい。組み合わせ製品に適したさらなる活性成分は：
Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ  ２００４、ｃｈａｐｔｅｒ１２に記述される全ての抗糖尿病薬である。これらは、特に効果の相乗的向上のために本発明の式Ｉの化合物と組み合わせてもよい。活性成分の組み合わせの投与は、患者への活性成分の別々の投与によっても、複数の活性成分が１つの医薬製剤中に存在する組み合わせ製品の形態で行われてもよい。以下に列挙される活性成分の大部分は、ＵＳＰ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ｏｆ  ＵＳＡＮ  ａｎｄ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｄｒｕｇ  Ｎａｍｅｓ、ＵＳ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ、Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ  ２００１において開示される。
抗糖尿病薬としては、インスリン及びインスリン誘導体、例えば、Ｌａｎｔｕｓ（登録商標）（ｓｅｅ  ｗｗｗ．ｌａｎｔｕｓ．ｃｏｍ）又はＡｐｉｄｒａ（登録商標）、速効性インスリン（ＵＳ６,２２１,６３３を参照のこと）、ＧＬＰ−１誘導体、例えばＮｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ  Ａ／ＳによるＷＯ９８／０８８７１に開示されるもの、及び経口で有効な低血糖活性成分が挙げられる。
【００３６】
経口で有効な低血糖活性成分としては、好ましくは、スルホニルウレア、ビグアニド、メグリチニド、オキサジアゾリジンジオン、チアゾリジンジオン、グルコシダーゼ阻害剤、グルカゴンアンタゴニスト、ＧＬＰ−１アゴニスト、カリウムチャネル開口薬、例えばＮｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ  Ａ／ＳのＷＯ９７／２６２６５及びＷＯ９９／０３８６１に開示されるもの、インスリン感作物質、糖新生及び／又は糖原分解の刺激に関与する肝臓酵素の阻害剤、グルコース取り込みのモジュレータ、脂質代謝を変更する化合物、例えば抗高脂血活性成分及び抗脂血活性成分、食物摂取を低減する化合物、ＰＰＡＲ及びＰＸＲアゴニスト並びにベータ細胞のＡＴＰ依存性カリウムチャネルに対して作用する活性成分が挙げられる（ＰＰＡＲ＝ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体、ＰＸＲ＝プレグナンＸ受容体、ＡＴＰ＝アデノシン三リン酸）。
【００３７】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、ＨＭＧＣｏＡレダクターゼ阻害剤、例えばシンバスタチン、フルバスタチン、プラバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、セリバスタチン、ロスバスタチンと組み合わせて投与される（ＨＭＧＣｏＡ＝３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリル補酵素Ａ）。
【００３８】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、コレステロール吸収阻害剤、例えば、エゼチミブ、チクェシド、パマクエシド又はＰＣＴ／ＥＰ  ２００４／００２６９、ＷＯ２００４／０００８０４、ＷＯ２００４／０００８０３、ＷＯ２００４／０００８０５、ＥＰ  ０１１４５３１、ＵＳ  ６,４９８,１５６に記載される化合物と組み合わせて投与される。
【００３９】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、ＰＰＡＲガンマアゴニスト、例えば、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン、ＪＴＴ−５０１、ＧＩ２６２５７０と組み合わせて投与される。
【００４０】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、ＰＰＡＲアルファアゴニスト、例えば、ＧＷ９５７８、ＧＷ７６４７と組み合わせて投与される。
【００４１】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、ＰＰＡＲアルファ／ガンマ混合アゴニスト、例えば、ＧＷ１５３６、ＡＶＥ８０４２、ＡＶＥ８１３４、ＡＶＥ０８４７、又はＷＯ  ００／６４８８８、ＷＯ  ００／６４８７６、ＤＥ１０１４２７３４．４に記載されるものと組み合わせて投与される。
【００４２】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、フィブラート、例えば、フェノフィブラート、クロフィブラート、ベザフィブラートと組み合わせて投与される。
【００４３】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、ＭＴＰ阻害剤、例えば、インプリタピド、ＢＭＳ−２０１０３８、Ｒ−１０３７５７と組み合わせて投与される（ＭＴＰ＝ミクロゾームトリグリセリド転移蛋白）。
【００４４】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、胆汁酸吸収抑制剤（例えば、ＵＳ  ６,２４５,７４４又はＵＳ  ６,２２１,８９７を参照のこと）、例えば、ＨＭＲ  １７４１と組み合わせて投与される。
【００４５】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、ＣＥＴＰ阻害剤、例えば、ＪＴＴ−７０５と組み合わせて投与される（ＣＥＴＰ＝コレステリルエステル転移蛋白）。
【００４６】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、ポリマー性胆汁酸吸着剤、例えば、コレスチラミン、コレセベラムと組み合わせて投与される。
【００４７】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、ＬＤＬ受容体誘導因子（ＵＳ  ６,３４２,５１２を参照のこと）、例えば、ＨＭＲ１１７１、ＨＭＲ１５８６と組み合わせて投与される（ＬＤＬ＝低密度脂質）。
【００４８】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、ＡＣＡＴ阻害剤、例えば、アバシミベ（ａｖａｓｉｍｉｂｅ）と組み合わせて投与される（ＡＣＡＴ＝アシル−補酵素Ａ：コレステロールアシルトランスフェラーゼ）。
【００４９】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、抗酸化剤、例えば、ＯＰＣ−１４１１７と組み合わせて投与される。
【００５０】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、リポタンパク質リパーゼ阻害剤、例えば、ＮＯ−１８８６と組み合わせて投与される。
【００５１】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、ＡＴＰ−クエン酸リアーゼ阻害剤、例えば、ＳＢ−２０４９９０と組み合わせて投与される。
【００５２】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、スクアレンシンテターゼ阻害剤、例えば、ＢＭＳ−１８８４９４と組み合わせて投与される。
【００５３】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、リポタンパク質（ａ）アンタゴニスト、例えば、ＣＩ−１０２７又はニコチン酸と組み合わせて投与される。
【００５４】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、リパーゼ阻害剤、例えば、オルリスタットと組み合わせて投与される。
【００５５】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、インスリンと組み合わせて投与される。
【００５６】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、スルホニルウレア、例えば、トルブタミド、グリベンクラミド、グリピジド又はグリメピリドと組み合わせて投与される。
【００５７】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、ビグアニド、例えば、メトホルミンと組み合わせて投与される。
【００５８】
１つのさらなる実施態様において、式Ｉの化合物は、メグリチニド、例えば、レパグリニドと組み合わせて投与される。
【００５９】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、チアゾリジンジオン、例えば、トログリタゾン、シグリタゾン、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン又はＤｒ．Ｒｅｄｄｙ’ｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ＦｏｕｎｄａｔｉｏｎのＷＯ  ９７／４１０９７に開示される、特に５−［［４−［（３，４−ジヒドロ−３−メチル−４−オキソ−２−キナゾリニルメトキシ］フェニル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオンと組み合わせて投与される。
【００６０】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、α−グルコシダーゼ阻害剤、例えば、ミグリトール又はアカルボースと組み合わせて投与される。
【００６１】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、アデノシンＡ１アゴニスト、例えば、ＷＯ  ２００４／００３００２に記載されるものと組み合わせて投与される。
【００６２】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、ベータ細胞のＡＴＰ依存性カリウムチャネルに対して作用する活性成分、例えば、トルブタミド、グリベンクラミド、グリピジド、グリメピリド、又はレパグリニドと組み合わせて投与される。
【００６３】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、上述の化合物の１つより多くと組み合わせて、例えばスルホニルウレア及びメトホルミンと組み合わせて、スルホニルウレア及びアカルボース、レパグリニド及びメトホルミン、インスリン及びスルホニルウレア、インスリン及びメトホルミン、インスリン及びトログリタゾン、インスリン及びロバスタチンなどを組み合わせて投与される。
【００６４】
さらなる実施態様において、式Ｉの化合物は、ＣＡＲＴモジュレータ（「Ｃｏｃａｉｎｅ−ａｍｐｈｅｔａｍｉｎｅ−ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔ  ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓ  ｅｎｅｒｇｙ  ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ、ａｎｘｉｅｔｙ  ａｎｄ  ｇａｓｔｒｉｃ  ｅｍｐｔｙｉｎｇ  ｉｎ  ｍｉｃｅ」  Ａｓａｋａｗａ、Ａ、ｅｔ  ａｌ．、Ｍ．：Ｈｏｒｍｏｎｅ  ａｎｄ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ（２００１）、３３（９）、５５４−５５８を参照のこと）、ＮＰＹアンタゴニスト（ＮＰＹ＝神経ペプチドＹ、例えばナフタレン−１−スルホン酸｛４−［（４−アミノキナゾリン−２−イルアミノ）メチル］シクロヘキシルメチル｝アミド塩酸塩（ＣＧＰ  ７１６８３Ａ））、ＭＣ４アゴニスト（ＭＣ４＝メラノコルチン４受容体、例えば１−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−カルボン酸  ［２−（３ａ−ベンジル−２−メチル−３−オキソ−２，３，３ａ，４，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−１−（４−クロロフェニル）−２−オキソエチル］アミド；（ＷＯ  ０１／９１７５２））、オレキシンアンタゴニスト（例えば１−（２−メチルベンゾオキサゾール−６−イル）−３−［１，５］ナフチリジン−４−イルウレア塩酸塩（ＳＢ−３３４８６７−Ａ））、Ｈ３アゴニスト（Ｈ３＝ヒスタミン受容体、例えば（３−シクロヘキシル−１−（４，４−ジメチル−１，４，６，７−テトラヒドロイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル）プロパン−１−オンシュウ酸塩（ＷＯ００／６３２０８））；ＴＮＦアゴニスト（ＴＮＦ＝腫瘍壊死因子）、ＣＲＦアンタゴニスト（ＣＲＦ＝コルチコトロフィン放出因子、例えば［２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−１，３，９−トリアザフルオレン−４−イル］ジプロピルアミン（ＷＯ００／６６５８５））、ＣＲＦ  ＢＰアンタゴニスト（ＣＲＦ−ＢＰ＝コルチコトロフィン放出因子結合タンパク質、例えばウロコルチン）、ウロコルチンアゴニスト、β３アゴニスト（例えば１−（４−クロロ−３−メタンスルホニルメチルフェニル）−２−［２−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）エチルアミノ］エタノール塩酸塩（ＷＯ  ０１／８３４５１））、ＣＢ１（カンナビノイド受容体１）受容体アンタゴニスト（例えばリモナバン又はＷＯ０２／２８３４６で記述される活性成分）、ＭＳＨ（メラニン細胞刺激ホルモン）アゴニスト、ＣＣＫ−Ａ（ＣＣＫ−Ａ＝コレシストキニン−Ａ）アゴニスト（例えば｛２−［４−（４−クロロ−２，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−シクロヘキシルエチル）チアゾール−２−イルカルバモイル］−５，７−ジメチルインドール−１−イル｝酢酸  トリフルオロ酢酸塩（ＷＯ９９／１５５２５））、セロトニン再取り込み阻害剤（例えばデクスフェンフルラミン）、混合型セロトニン作動性及びノルアドレナリン作動性化合物（例えばＷＯ００／７１５４９）、５ＨＴアゴニスト（セロトニン模倣物）  例えば１−（３−エチルベンゾフラン−７−イル）ピペラジンシュウ酸塩（ＷＯ０１／０９１１１）、ボンベシンアゴニスト、ガラニンアンタゴニスト、成長ホルモン（例えばヒト成長ホルモン）、成長ホル���ン放出化合物（６−ベンジルオキシ−１−（２−ジイソプロピルアミノエチルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸第三級ブチルエステル（ＷＯ０１／８５６９５））、ＴＲＨアゴニスト（ＴＲＨ＝ＴＳＨ放出ホルモン；ＴＳＨ＝甲状腺刺激ホルモン；サイロトロピン）、例えば、ＥＰ０４６２８８４を参照のこと、脱共役タンパク質２又は３モジュレータ、レプチンアゴニスト（例えば、Ｌｅｅ、Ｄａｎｉｅｌ  Ｗ．；Ｌｅｉｎｕｎｇ、Ｍａｔｔｈｅｗ  Ｃ．；Ｒｏｚｈａｖｓｋａｙａ−Ａｒｅｎａ、Ｍａｒｉｎａ；Ｇｒａｓｓｏ、Ｐａｔｒｉｃｉａ．Ｌｅｐｔｉｎ  ａｇｏｎｉｓｔｓ  ａｓ  ａ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ａｐｐｒｏａｃｈ  ｔｏ  ｔｈｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｏｂｅｓｉｔｙ．Ｄｒｕｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｆｕｔｕｒｅ（２００１）、２６（９）、８７３−８８１を参照のこと）、ＤＡアゴニスト（ＤＡ＝ドパミン自己受容体、例えばブロモクリプチン、Ｄｏｐｒｅｘｉｎ）、リパーゼ／アミラーゼ阻害剤（例えばＷＯ００／４０５６９）、ＰＰＡＲモジュレータ（例えばＷＯ  ００／７８３１２）、ＲＸＲ（ＲＸＲ＝レチノイドＸ受容体）モジュレータ又はＴＲ−βアゴニストと組み合わせて投与される。
【００６５】
本発明の一実施態様において、他の活性成分は、レプチンである；例えば、「Ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｕｓｅ  ｏｆ  ｌｅｐｔｉｎ」、Ｓａｌｖａｄｏｒ、Ｊａｖｉｅｒ；Ｇｏｍｅｚ−Ａｍｂｒｏｓｉ、Ｊａｖｉｅｒ；Ｆｒｕｈｂｅｃｋ、Ｇｅｍａ、Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｏｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ（２００１）、２（１０）、１６１５−１６２２を参照のこと。
【００６６】
一実施態様において、他の活性成分はデキサンフェタミン又はアンフェタミンである。
一実施態様において、他の活性成分はフェンフルラミン又はデクスフェンフルラミンである。
別の実施態様において、他の活性成分はシブトラミンである。
一実施態様において、他の活性成分はオルリスタットである。
一実施態様において、他の活性成分はマジンドール又はフェンテルミンである。
一実施態様において、他の活性成分はリモナバンである。
【００６７】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、増量剤（ｂｕｌｋｉｎｇ  ａｇｅｎｔｓ）、好ましくは不溶性増量剤と組み合わせて投与される。（例えば、ｃａｒｏｂ／Ｃａｒｏｍａｘ（登録商標）（Ｚｕｎｆｔ  Ｈ  Ｊ；ｅｔ  ａｌ．、Ｃａｒｏｂ  ｐｕｌｐ  ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ  ｆｏｒ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉａ、ＡＤＶＡＮＣＥＳ  ＩＮ  ＴＨＥＲＡＰＹ（２００１  Ｓｅｐ−Ｏｃｔ）、１８（５）、２３０−６を参照のこと）  Ｃａｒｏｍａｘは、Ｎｕｔｒｉｎｏｖａ、Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｉｅｓ  ＆  Ｆｏｏｄ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ  ＧｍｂＨ、Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｐａｒｋ  Ｈｏｅｃｈｓｔ、６５９２６  Ｆｒａｎｋｆｕｒｔ／Ｍａｉｎ）からのイナゴマメ含有製品である）。Ｃａｒｏｍａｘ（登録商標）との組み合わせは、１つの製剤か、又は式Ｉの化合物及びＣａｒｏｍａｘ（登録商標）の別々の投与により可能である。Ｃａｒｏｍａｘ（登録商標）は、これに関連して、食物製品の形態で、例えばベーカリー製品又はミューズリバーで投与することもできる。
【００６８】
本発明の化合物と上述の化合物の１つまたはそれ以上及び場合により１つまたはそれ以上の他の薬理学的に活性な物質との全ての適切な組み合わせが、本発明により与えられる保護の範囲内であるとみなされることが理解されるだろう。
【化８】
2008526696.tif 000010
【００６９】
本明細書以後で詳述される実施例は、本発明を説明するために役立つが、本発明を制限するものではない。
【化９】
2008526696.tif 000011
【００７０】
相対配置は、ピロリジン環上の３位及び４位における置換基の配置を示し、そして破線は結合部を示す。
【００７１】
【表１】
2008526696.tif 000012
【００７２】
【表２】
2008526696.tif 000013
【００７３】
【表３】
2008526696.tif 000014
【００７４】
【表４】
2008526696.tif 000015
【００７５】
【表５】
2008526696.tif 000016
【００７６】
【表６】
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【００７７】
【表７】
2008526696.tif 000018
【００７８】
【表８】
2008526696.tif 000019
【００７９】
【表９】
2008526696.tif 000020
【００８０】
【表１０】
2008526696.tif 000021
【００８１】
【表１１】
2008526696.tif 000022
【００８２】
【表１２】
2008526696.tif 000023
【００８３】
【表１３】
2008526696.tif 000024
【００８４】
【表１４】
2008526696.tif 000025
【００８５】
【表１５】
2008526696.tif 000026
【００８６】
【表１６】
2008526696.tif 000027
【００８７】
【表１７】
2008526696.tif 000028
【００８８】
【表１８】
2008526696.tif 000029
【００８９】
【表１９】
2008526696.tif 000030
【００９０】
【表２０】
2008526696.tif 000031
【００９１】
【表２１】
2008526696.tif 000032
【００９２】
化合物の活性を以下のように試験した：
ＡＢＣＡ−１は、肝外細胞から初期ＨＤＬ粒子へのコレステロール流出において重要な役割を有する膜結合輸送体タンパク質である（Ｓｉｎｇａｒａｊａ  ｅｔ  ａｌ、Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ  Ｔｈｒｏｍｂ  Ｖａｓｃ  Ｂｉｏｌ．、１３２２−１３３２、２００３）。ＨＤＬ粒子は、ＳＲＢ１受容体を介して肝臓に取り込まれる。周辺組織から肝臓に戻る（ここでＡＢＣＡ１が重大に関与する）コレステロールの輸送は、逆コレステロール輸送と呼ばれる。
【００９３】
ＡＢＣＡ−１遺伝子の多数の遺伝的変異が知られている。それ故、遺伝病の「タンジアー病」は、その分子起源をＡＢＣＡ１の変異に有する。これらは、非常に低いＨＤＬコレステロールレベル及び非常に高い心臓血管障害の危険性により疾患の同型接合形態で発現される。（Ｂｒｏｏｋｓ−Ｗｉｌｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．、Ｎａｔ．Ｇｅｎｅｔ．２２、３３６−３４５、１９９９；Ｂｏｄｚｉｏｃｈ  ｅｔ  ａｌ．、Ｎａｔ．Ｇｅｎｅｔ．、２２、３４７−３５１、１９９９；Ｒｕｓｔ  ｅｔ  ａｌ．、Ｎａｔ．Ｇｅｎｅｔ．、２２、３５２−３５５、１９９９）。
【００９４】
ヒトにおける状況と同様に、同型接合ＡＢＣＡ−１ノックアウトマウスは、実質的に測定不可能なＨＤＬ血漿レベルを有するが、一方異型接合ＡＢＣＡ−１ノックアウトマウスは、約５０％だけ減少したＨＤＬレベルを有する（Ｏｒｓｏ  ｅｔ  ａｌ．Ｎａｔ．Ｇｅｎｅｔ．２４、１９２−１９６、２０００；ＭｃＮｅｉｓｈ  ｅｔ  ａｌ．、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、９７、４２４５−４２５０、２０００）。ＡＢＣＡ−１ノックアウトマウスはさらに、増加したコレステロール吸収を示す（ＭｃＮｅｉｓｈ  ｅｔ  ａｌ．、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、９７、４２４５−４２５０、２０００）。
【００９５】
ＡＢＣＡ−１遺伝子発現の増加は、潜在的に、ＨＤＬコレステロールの増加、腸管コレステロール吸収の減少、及び肝外組織（マクロファージを含む）からの過剰コレステロールの増加した排出をもたらす。アテローム性動脈硬化症マウスモデルにおけるＡＢＣＡ１の過剰発現がアテローム性動脈硬化の有意な減少をもたらすことがさらに示された（Ｂｒｅｗｅｒ  ｅｔ  ａｌ．、Ａｍ  Ｊ  Ｃａｒｄｉｏｌ、１０Ｋ−１６Ｋ、２００３；Ｓｉｎｇａｒａｊａ  ｅｔ  ａｌ．、Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔ、１１０、３５−４２、２００２）。
【００９６】
ＡＢＣＡ１プロモーター試験
原理
ヒトＡＢＣＡ１遺伝子の発現をそのプロモーターを介して活性化する物質の有効性を、安定にトランスフェクトされたＴＨＰ１細胞株（ヒト単球細胞株）（本明細書においてＡＢＣＡ１レポーター細胞株と呼ぶ）を使用して分析する。これは、ルシフェラーゼレポーターエレメントの前にヒトＡＢＣＡ１プロモーターのフラグメント（サイズ３.２ｋｂ、ゲノムに安定に組み込まれている）を含む。ルシフェラーゼレポーター遺伝子の発現は、ＡＢＣＡ１発現活性化物質を添加しなければごくわずかである。ＡＢＣＡ１発現を刺激する物質は、ＡＢＣＡ１プロモーターの活性化を介して、ルシフェラーゼレポーター遺伝子の増強された発現を引き起こす。形成されたルシフェラーゼは、適切な基質を介して化学発光により検出することができる。
【００９７】
細胞株の構築
ＡＢＣＡ１レポーター株を以下のように調製した：最初にネオマイシン耐性遺伝子（Ａｃｃ．Ｎｏ．：ＡＪ０００１５６）を、ルシフェラーゼレポータープラスミドｐＬＧ３ｂａｓｉｃ（＃  １７５１、Ｐｒｏｍｅｇａ）にルシフェラーゼレポーターエレメントの３’側に導入した。続いて、ＡＢＣＡ１プロモーターフラグメント（サイズ３.２ｋｂ、ヒトゲノムＤＮＡ（＃６５５０−１、Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）からポリメラーゼ連鎖反応により増幅された）を、ルシフェラーゼレポーターエレメントの５’側にクローニングした。このようにして製造されたレポータープラスミドはｐＧＬ３ＢＮ−ＡＢＣＡ１Ｐと呼ばれた。このプラスミドでのルシフェラーゼ発現をＡＢＣＡ１プロモーターにより制御した。構築物のクローニング及び配列決定を、Ｓａｍｂｒｏｏｋ  Ｊ  ｅｔ  ａｌ．（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｃｌｏｎｉｎｇ、Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｅｓｓ、１９８９）における記載と同様に行った。ＴＨＰ１細胞への安定なトランスフェクションのために、最初にｐＧＬ３ＢＮ−ＡＢＣＡ１Ｐを制限エンドヌクレアーゼを用いて線状化し、次いでＡｕｓｕｂｅｌ、Ｆ．Ｍ．ｅｔ  ａｌ．（Ｃｕｒｒｅｎｔ  ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｂｉｏｌｏｇｙ、Ｖｏｌ．１−３、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、Ｉｎｃ．、１９９５）に示されるようにＴＨＰ１細胞に導入した。Ｇｅｎｅｔｉｃｉｎ含有培地（０.５ｍｇ／ｍｌ）を使用して、標準的ＡＢＣＡ１発現活性化物質での処理後にルシフェラーゼ遺伝子の最大の活性化を示す適切な安定細胞クローンを選択した。
【００９８】
試験手順
ＡＢＣＡ１発現活性化物質の活性化は、以下に記載される３日間の試験で決定する：
１日目
ＡＢＣＡ１レポーター細胞株は、懸濁細胞を含む。これらを、濃度がＲＰＭＩ培地（＃  ５２４００−０２５、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）（以下の添加物と混合されている：１０％  ＦＣＳ（ウシ胎仔血清；＃１６０００−０４４、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）、０.５ｍｇ／ｍｌ  Ｇｅｎｅｔｉｃｉｎ（＃１０１３１−０１９、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）及び１％ペニシリン−ストレプトマイシン溶液（＃１５１４０−１２２、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ））中０.５×１０6細胞／ｍｌになるまで培養する。培養を標準的な細胞培養フラスコ（＃３５３１１２、Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ）で細胞培養インキュベーターで３７℃にて５％ＣＯ2の存在下で行う。
ＡＢＣＡ１プロモーター試験のために、懸濁細胞を１２００ｒｐｍで５０ｍｌチューブ中で遠心分離した。上清を吸引し、そしてペレットを１５ｍｌのＲＰＭＩ培地に再懸濁し、そして細胞カウンターでカウントした。１７５０００細胞／ｍｌに希釈した後、０.１μｇ／ｍｌのＰＭＡ（ホルボール  １２−ミリステート  １３−アセテート、＃８１３９−５ＭＧ、Ｓｉｇｍａ）を、単球ＴＨＰ１懸濁細胞の粘着マクロファージへの分化を誘導するために加える。各ウェル中３５０００細胞を、透明プラスチック底部を備えた９６−ウェルマイクロタイタープレート（＃３６１０、Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｃｏｓｔａｒ）に播種する。プレートを細胞培養インキュベーターで３７℃及び５％ＣＯ2にて２４時間インキュベートする。
【００９９】
２日目
試験するＡＢＣＡ１発現活性化物質をＤＭＳＯ中に１０ｍＭの濃度で溶解する。このストック溶液を上記のＲＰＭＩ培地（０.１μｇ／ｍｌ  ＰＭＡと混合）で希釈した。試験物質を３３μｍ〜３３０ｐＭの範囲の１１の異なる濃度で試験した。
１日目に播種したＡＢＣＡ１レポーター細胞株の培地を吸引により完全に除去し、そして希釈した試験物質をすぐに細胞に加える。物質の希釈及び添加をピペッティングロボット（Ｂｅｃｋｍａｎ  ＦＸ）を用いて行う。培地で希釈した試験物質の最終体積は９６−ウェルマイクロタイタープレートの１ウェルあたり１００μｌである。試験におけるＤＭＳＯ濃度は、溶媒の細胞傷害性作用を避けるために０.１％  ｖ／ｖ以下である。
各個々のプレートにおいて試験が機能する能力を実証するために、各プレートに標準ＡＢＣＡ１発現活性化物質を入れ、これを同様に１１の異なる濃度に希釈した。試験プレートをインキュベーターで３７℃及び５％  ＣＯ2にて２４時間インキュベートする。
【０１００】
３日目
試験物質で処理したＡＢＣＡ１レポーター細胞をインキュベーターから除去し、そして培地を吸引する。５０μｌのＢｒｉｇｈｔ  Ｇｌｏ試薬（＃Ｅ２６５０、Ｐｒｏｍｅｇａ）を９６−ウェルマイクロタイタープレートの各ウェルにピペットで入れることにより細胞を溶解する。暗所で室温にて１０分間インキュベートした後、マイクロタイタープレートを照度計（ＷａｌｌａｃからのＴｒｉｌｕｘ）で測定した。マイクロタイタープレートの各ウェルあたりの測定時間は１秒である。
【０１０１】
評価
照度計からの生データをＭｉｃｒｏｓｏｆｔ  Ｅｘｃｅｌファイルに変換する。用量−応答プロット及びＡＢＣＡ１発現活性化物質のＥＣ５０値をＸＬ．Ｆｉｔプログラムを使用して製造者（ＩＤＢＳ）により指示されるように計算した。
【０１０２】
【表２２】
2008526696.tif 000033
【０１０３】
【表２３】
2008526696.tif 000034
【０１０４】
【表２４】
2008526696.tif 000035
【０１０５】
式Ｉの化合物がＡＢＣＡ−１遺伝子発現を増加し、従ってＨＤＬコレステロールの増加をもたらすことは、表から明らかである。
【０１０６】
方法
本発明の式Ｉの化合物は、以下の反応スキームに従って製造することができる：
方法Ａ：
この方法は、ビルディングブロックＢを合成するために使用され、ここでＲ３、Ｒ４及びＲ５は上述の意味を有する。
【化１０】
2008526696.tif 000036
【０１０７】
一般式Ａの芳香族ハロゲン化物又はヘテロ芳香族ハロゲン化物［ここでＲ３、Ｒ４及びＲ５は上述の意味を有する］をパラジウム触媒を用いて塩基（例えば炭酸セシウム）及びリガンド（例えば、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン）及びパラジウム源（例えば、酢酸パラジウム）の存在下で溶媒（例えば、１，４−ジオキサン）中でピペラジンと反応させて、一般式Ｂの置換ピペラジンを得る。
【０１０８】
方法Ｂ：
【化１１】
2008526696.tif 000037
【０１０９】
一般式Ｃのアルデヒド（式中、Ｒ２は上記の意味を有する）を、（トリフェニルホスホランイリド）酢酸メチルと非極性非プロトン性溶媒（例えば、ジクロロメタン）中で反応させて一般式Ｄのトランス配置を有するα，β−不飽和エステルを得る。このエステルをＮ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミンと非極性非プロトン性溶媒（例えば、ジクロロメタン）中で酸（例えば、トリフルオロ酢酸）の存在下で反応させて、一般式Ｅのトランス配置を有するピロリジン−３−カルボン酸メチルを得る。このエステルを塩基（例えば水酸化リチウム）を用いて極性溶媒混合物（例えば
テトラヒドロフラン及び水）中で切断して一般式Ｆの遊離カルボン酸を得る。カップリング試薬（例えば、Ｏ−［シアノ（エトキシカルボニル）メチレンアミノ］−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム  テトラフルオロボレート）の作用で、塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下にて極性非プロトン性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）中で、一般式Ｆのカルボン酸を一般式Ｂピペラジン［式中、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は上記の意味を有する］と反応させて、一般式Ｇのアミドを得る。触媒（例えば、水酸化パラジウム）の存在下で極性溶媒（例えばメタノール）中水素を作用させて、又はＲ２が水素添加分解に敏感な置換基を含む場合、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルクロリドと溶媒（例えば、アセトニトリル）中で反応させて、続いて生じたカルバメートを酢酸中亜鉛を使用して一般式Ｇのベンジル保護ピロリジン上で切断することにより、一般式Ｈの非保護ピロリジンを得る。一般式Ｉの塩化スルホニル［Ｒ１は上記の意味を有する］との反応により、一般式Ｋのスルホニルピロリジンを生じる。Ｋが溶離液としてアセトニトリル／水＋０.１％トリフルオロ酢酸を用いるＲＰ−ＨＰＬＣで精製される場合、結果はＫのトリフルオロ酢酸塩である。ラセミ混合物をキラルＨＰＬＣにより一般式Ｋ１及びＫ２の鏡像異性的に純粋な形態に分離することができる。
実施例１〜１１０をこの方法により合成した。
【０１１０】
方法Ｃ：
【化１２】
2008526696.tif 000038
【０１１１】
トランス配置を有する一般式Ｅのピロリジン−３−カルボン酸メチルを２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルクロリドと溶媒（例えば、アセトニトリル）中で反応させる。このようにして生成したカルバメートをすぐに酢酸中亜鉛を作用させることにより一般式Ｌの非保護ピロリジンに変換する。一般式Ｉの塩化スルホニル［式中Ｒ１は上記の意味を有する］との反応により、一般式Ｍのスルホニルピロリジンを生じる。エステルを極性溶媒混合物（例えばテトラヒドロフラン及び水）中で塩基（例えば水酸化リチウム）を作用させることにより切断し一般式Ｎの遊離カルボン酸とする。カップリング試薬（例えば、Ｏ−［シアノ（エトキシカルボニル）メチレンアミノ］−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート）を塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下で極性非プロトン性溶媒（例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）中で作用させて、一般式Ｎのカルボン酸を一般式Ｂのピペラジン［式中、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は上記の意味を有する］と反応させて一般式Ｏのアミドを得る。Ｏを溶離液としてアセトニトリル／水＋０.１％トリフルオロ酢酸を用いるＲＰ−ＨＰＬＣで精製する場合、結果はＯのトリフルオロ酢酸塩である。ラセミ混合物をキラルＨＰＬＣにより一般式Ｏ１およびＯ２の鏡像異性的に純粋な形態に分離することができる。実施例１１０〜１１７はこの方法により合成した。
【０１１２】
方法Ｄ：
【化１３】
2008526696.tif 000039
【０１１３】
一般式Ｃのアルデヒド［式中Ｒ２は上記の意味を有する］を［ビス−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ホスホリル］酢酸メチルと極性非プロトン性溶媒（例えば、テトラヒドロフラン）中、塩基（例えばカリウムビス（トリメチルシリル）アミド）の存在下で反応させて一般式Ｐのシス配置を有するα，β−不飽和エステルを得る。エステルを、塩基（例えば水酸化リチウム）を用いて極性溶媒混合物（例えばテトラヒドロフラン及び水）中で切断して一般式Ｑの遊離カルボン酸とする。このカルボン酸をＮ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミンと非極性非プロトン性溶媒（例えば、ジクロロメタン）中で酸（例えば、トリフルオロ酢酸）の存在下で反応させてシス配置を有する一般式Ｒのピロリジン−３−カルボン酸を得る。カップリング試薬（例えば、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール（ａｚａｂｅｎｚｏｔｒｉａｌｏｌ）−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート）の作用により塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下極性非プロトン性溶媒（例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）中で、一般式Ｒのカルボン酸を一般式Ｂのピペラジン［式中Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は上記の意味を有する］と反応させて、一般式Ｓのアミドを得る。触媒（例えば水酸化パラジウム）の存在下、極性溶媒（例えばメタノール）中で水素の作用により、又はＲ２が水素添加分解に敏感な置換基を含む場合、溶媒（例えばアセトニトリル）中２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルクロリドと反応させ、続いて生じたカルバメートを酢酸中亜鉛の作用により一般式Ｓのベンジル−保護ピロリジン上で切断することにより、一般式Ｔの非保護ピロリジンを生じる。一般式Ｉの塩化スルホニル［式中Ｒ１は上記の意味を有する］との反応により、一般式Ｕのスルホニルピロリジンを生じる。Ｕを溶離液としてアセトニトリル／水＋０.１％トリフルオロ酢酸を用いるＲＰ−ＨＰＬＣにより精製する場合、結果はＵのトリフルオロ酢酸塩である。ラセミ混合物ＵはキラルＨＰＬＣにより一般式Ｕ１およびＵ２の鏡像異性的に純粋な形態に分離することができる。
実施例１１７〜１２０をこの方法により合成した。
【０１１４】
使用される略号は以下を意味する：
Ａｃ        アセチル
Ｂｎ        ベンジル
ｉＢｕ      イソブチル
ｔＢｕ      ｔｅｒｔ−ブチル
ＢｕＬｉ    ｎ−ブチルリチウム
ＤＣＩ      直接化学イオン化法（ＭＳにおいて）
ＤＣＭ      ジクロロメタン
ＤＭＡＰ    ４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（ｄｉｍｎｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｐｙｒｉｄｉｎｅ）
ＤＭＦ      Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ    ジメチルスルホキシド
ＥＡ        酢酸エチル
ｅｎｔ      鏡像異性体／鏡像異性的に純粋
ＥＩ        電子衝撃イオン化法（ＭＳにおいて）
ｅｑ        当量
ＥＳＩ      電子スプレーイオン化法（ＭＳにおいて）
ＨＰＬＣ    高速液体クロマトグラフィー
ＬＣ−ＭＳ  連結液体クロマトグラフィー−質量分析
ｍ          メタ
Ｍｅ        メチル
ＭＳ        質量分析
ＮＭＲ      核磁気共鳴分光法
ｏ          オルト
ｐ          パラ
Ｐｄ／Ｃ    炭素担持パラジウム
ｉＰｒ      イソプロピル
ｎＰｒ      ｎ−プロピル
ｒａｃ      ラセミ体／ラセミ混合物
Ｒｆ        保持時間（ＴＬＣにおいて）
ＴＬＣ      薄層クロマトグラフィー
【０１１５】
方法Ａによるビルディングブロックの合成：
１−（２，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン
【化１４】
2008526696.tif 000040
１.９８ｇのピペラジン、１.０ｇの１−ブロモ−２，５−ジメトキシベンゼン、８００ｍｇの９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン、３１０ｍｇの酢酸パラジウム（ＩＩ）及び２.２５ｇの炭酸セシウムを３０ｍｌの１，４−ジオキサンに溶解し、そして１００℃にてアルゴン雰囲気下で２４時間撹拌した。反応混合物を５０ｍｌの炭酸水素ナトリウム飽和溶液及び５０ｍｌの塩化ナトリウム飽和溶液で抽出し、そして合わせた水相を２Ｎ水酸化ナトリウム溶液で塩基性化し、そしてそれぞれ５０ｍｌのジクロロメタンで５回抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、次いで溶媒を真空で除去した。５００ｍｇの１−（２，５−ジメトキシフェニル）ピペラジンを非晶質固体として得た。
Ｃ１２Ｈ１８Ｎ２０２（２２２.２９）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：２２３.３（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１１６】
２−ピペラジン−１−イルテレフタル酸ジメチル
【化１５】
2008526696.tif 000041
１.８０ｇのピペラジン、１.０ｇの２−ブロモテレフタル酸ジメチル、７２０ｍｇの９，９−ジメチル（ｄｉｅｍｔｈｙｌ）−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン、２８０ｍｇの酢酸パラジウム（ＩＩ）及び２.２０ｇの炭酸セシウムを４０ｍｌの１，４−ジオキサンに溶解し、そして１００℃にてアルゴン雰囲気下で２４時間撹拌した。反応混合物を１００ｍｌのジクロロメタンで希釈し、そして５０ｍｌの炭酸水素ナトリウム飽和溶液及び５０ｍｌの塩化ナトリウム飽和溶液で抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、次いで溶媒を真空で除去した。３３０ｍｇの２−ピペラジン−１−イルテレフタル酸ジメチルを油状物として得た。
Ｃ１４Ｈ１８Ｎ２０４（２７８.３１）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：２７９.３（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１１７】
方法Ｂによる合成の実施例：
実施例１
［１−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニル−３，４−トランス−４−ｐ−トリルピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩
【化１６】
2008526696.tif 000042
【０１１８】
トランス−３−ｐ−トリルアクリル酸メチル
【化１７】
2008526696.tif 000043
２.０ｇの（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸メチル及び７２０ｍｇのｐ−トルエンアルデヒドを１０ｍｌのジクロロメタンに溶解し、そして室温で１２時間撹拌した。次いで、４ｇの珪藻土を加え、そして溶媒を真空で除去した。得られた残留物をシリカゲルでｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝４：１を溶離液として用いて精製した。８５０ｍｇのトランス−３−ｐ−トリルアクリル酸メチルを油状物として得た。
Ｃ１１Ｈ１２Ｏ２（１７６.２２）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：１７７.２（Ｍ＋Ｈ+）、Ｒｆ（ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝２：１）＝０.７１．
【０１１９】
１−ベンジル−３，４−トランス−４−ｐ−トリルピロリジン−３−カルボン酸メチル
【化１８】
2008526696.tif 000044
ジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸の１Ｍ溶液１ｍｌを０℃で１.３６ｍｌのＮ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン及び８５０ｍｇのトランス−３−ｐ−トリルアクリル酸メチルの１０ｍｌのジクロロメタン中の溶液に滴下した。室温で１２時間撹拌した後、溶媒を真空で除去し、そして残留物をＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。１.１８ｇの１−ベンジル−３，４−トランス−４−ｐ−トリルピロリジン−３−カルボン酸メチル  トリフルオロ酢酸塩を無色油状物として得た。
Ｃ２０Ｈ２３ＮＯ２．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（４２３.４３）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：３１０.４（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１２０】
１−ベンジル−３，４−トランス−４−ｐ−トリルピロリジン−３−カルボン酸
【化１９】
2008526696.tif 000045
１.１８ｇの１−ベンジル−３，４−トランス−４−ｐ−トリルピロリジン−３−カルボン酸メチル  トリフルオロ酢酸塩をテトラヒドロフラン及び水の比率５：３の混合物８ｍｌに溶解し、そして６３２ｍｇの水酸化リチウムを加えた。反応混合物を８０℃で２時間撹拌した。希酢酸を加えた後、反応混合物を中和し、ＴＨＦを真空で除去し、そして残留物を凍結乾燥した。得られた残留物を溶離液としてジクロロメタン：メタノール＝１０：１→５：１を用いてシリカゲルで精製した。１.３ｇの１−ベンジル−３，４−トランス−４−ｐ−トリルピロリジン−３−カルボン酸を無色油状物として得た。
Ｃ１９Ｈ２１ＮＯ２（２９５.３８）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：２９６.４（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１２１】
（１−ベンジル−３，４−トランス−４−ｐ−トリルピロリジン−３−イル）−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化２０】
2008526696.tif 000046
５００ｍｇの１−ベンジル−３，４−トランス−４−ｐ−トリルピロリジン−３−カルボン酸、３２２ｍｇの市販の１−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン及び０.９７ｍｌのトリエチルアミンを３０ｍｌのジメチルホルムアミドに溶解した。５５５ｍｇのＯ−［シアノ（エトキシカルボニル）メチレンアミノ］−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレートを加え、そしてこの混合物を室温で撹拌した。１時間後、反応混合物を１００ｍｌの酢酸エチルを加えることにより希釈し、そしてそれぞれ３０ｍｌの炭酸水素ナトリウム飽和溶液で５回洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、次いで溶媒を真空で除去した。５２０ｍｇの（１−ベンジル−３，４−トランス−４−ｐ−トリルピロリジン−３−イル）−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンを油状物として得た。
Ｃ３１Ｈ３７Ｎ３Ｏ（４６７.６６）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：４６８.７（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１２２】
［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−（３，４−トランス−４−ｐ−トリルピロリジン−３−イル）−メタノン
【化２１】
2008526696.tif 000047
５２０ｍｇの（１−ベンジル−３，４−トランス−４−ｐ−トリルピロリジン−３−イル）−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンを１５ｍｌのメタノールに溶解し、そして３０ｍｇの炭素担持水酸化パラジウムを加えた。この混合物を５ｂａｒの水素雰囲気下で４時間撹拌した。次いで反応混合物をＣｅｌｉｔｅに通してろ過し、そしてろ液を真空で濃縮した。３６０ｍｇの［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−（３，４−トランス−４−ｐ−トリルピロリジン−３−イル）メタノンを油状物として得た。
Ｃ２４Ｈ３１Ｎ３Ｏ（３７７.５３）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：３７８.５（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１２３】
［１−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニル）−３，４−トランス−４−ｐ−トリルピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩
【化２２】
2008526696.tif 000048
ｍｇの［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−３，４−トランス−４−ｐ−トリルピロリジン−３−イル）メタノン及び０.５６ｍｌのＮ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチルアミンを１０ｍｌのジメチルホルムアミドに溶解し、そして１８６ｍｇの３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニルクロリドを加えた。１５分後、反応混合物を５０ｍｌの酢酸エチルを加えることにより希釈し、そして２０ｍｌの炭酸水素ナトリウム飽和溶液で洗浄し、そしてそれぞれ２０ｍｌの水で３回洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、次いで溶媒を真空で除去した。残留物をＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。２１２ｍｇの［１−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−スルホニル）−３，４−トランス−４−ｐ−トリルピロリジン−３−イル］−２，５−ジメチルフェニル）−ピペラジン−１−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩を無色凍結乾燥物として得た。
Ｃ２９Ｈ３６４Ｏ４Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６５０.７２）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１２４】
実施例２
［１−（ビフェニル−４−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−４−ｏ−トリルピペラジン−１−イル）メタノン
【化２３】
2008526696.tif 000049
［１−（ビフェニル−４−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−４−ｏ−トリルピペラジン−１−イル）メタノンを、実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチル−シリルメチル）ベンジルアミン、１−ｏ−トリルピペラジン及びビフェニル−４−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ３４Ｈ３５Ｎ３Ｏ３Ｓ（５６５.７４）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５６６.８（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１２５】
実施例３
【化２４】
2008526696.tif 000050
［１−（ビフェニル−４−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（４−ニトロフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（１−ニトロピリジン−４−イル）ピペラジン及びビフェニル−４−スルホニルクロリドから得た。Ｃ３３Ｈ３２Ｎ４Ｏ５Ｓ（５９６.７１）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５９７.７（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１２６】
実施例４
［１−（２，５−ジクロロベンゼンスルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化２５】
2008526696.tif 000051
［１−（２，５−ジクロロベンゼンスルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン及び２，５−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドから得た。
Ｃ２８Ｈ２６Ｃ１２Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓ（６１２.５０）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：６１２.１、６１４.１（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１２７】
実施例５
［１−（２，５−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−（４−フェニルピペラジン−１−イル）メタノン
【化２６】
2008526696.tif 000052
［１−（２，５−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−（４−フェニルピペラジン−１−イル）メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−フェニルピペラジン及び２，５−ジメトキシベンゼンスルホニルクロリドから得た。
Ｃ２９Ｈ３３Ｎ３Ｏ５Ｓ（５３５.６７）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５３６.７（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１２８】
実施例６
（４−フェニルピペラジン−１−イル）−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノン
【化２７】
2008526696.tif 000053
（４−フェニルピペラジン−１−イル）−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−フェニルピペラジン及び２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロリドから得た。
Ｃ３６Ｈ４７Ｎ３Ｏ３Ｓ（６０１.８６）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：６０２−９（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１２９】
実施例７
１−（４−｛４−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（チオフェン−２−スルホニル）ピロリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）エタノン
【化２８】
2008526696.tif 000054
１−（４−｛４−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（チオフェン−２−スルホニル）ピロリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）エタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）エタノン及びチオフェン−２−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２７Ｈ２９Ｎ３Ｏ４Ｓ２（５２３.６８）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５２４.７（（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１３０】
実施例８
［１−（４−クロロベンゼンスルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化２９】
2008526696.tif 000055
［１−（４−クロロベンゼンスルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン及び５−クロロチオフェン−２−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２９Ｈ３２ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ（５３８.１１）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５３８.１（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１３１】
実施例９
［４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（４−プロピルベンゼンスルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノン
【化３０】
2008526696.tif 000056
［４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（４−プロピルベンゼンスルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン及び４−プロピルベンゼンスルホニルクロリドから得た。
Ｃ３２Ｈ３９Ｎ３Ｏ３Ｓ（５４５.７５）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５４６.８（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１３２】
実施例１０
［１−（３−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化３１】
2008526696.tif 000057
［１−（３−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン及び３−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホニルクロリドから得た。
Ｃ２９Ｈ３１ＣｌＦＮ３Ｏ３Ｓ（５５６.１０）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５５６.３（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１３３】
実施例１１
［４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（キノリン−８−スルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノン
【化３２】
2008526696.tif 000058
［４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（キノリン−８−スルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２−クロロフェニル）ピペラジン及びキノリン−８−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ３０Ｈ２９ＣｌＮ４Ｏ３Ｓ（５６１.１１）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５６１.１（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１３４】
実施例１２
［４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−（３，４−トランス−４−フェニル−１−フェニルメタンスルホニルピロリジン−３−イル）メタノン
【化３３】
2008526696.tif 000059
［４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−（３，４−トランス−４−フェニル−１−フェニルメタンスルホニルピロリジン−３−イル）メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（４−クロロフェニル）ピペラジン及びフェニルメタンスルホニルクロリドから得た。
Ｃ２８Ｈ３０ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ（５２４.０９）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５２４.１（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１３５】
実施例１３
［４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（２−フェニル−（Ｅ）−エテンスルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノン
【化３４】
2008526696.tif 000060
［４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（２−フェニル−（Ｅ）−エテンスルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（４−メトキシフェニル）ピペラジン及び（Ｅ）−３−フェニルプロパ−２−エン−１−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ３０Ｈ３３Ｎ３Ｏ４Ｓ（５３１.６８）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５３２.７（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１３６】
実施例１４
［４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノン
【化３５】
2008526696.tif 000061
［４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２−クロロフェニル）ピペラジン及び４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニルクロリドから得た。
Ｃ２８Ｈ２７ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ４Ｓ（５９４.０６）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５９４.１（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１３７】
実施例１５
１−（４−クロロフェニル）ピペラジン及び４−ニトロベンゼンスルホニルクロリド；［４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−［１−（４−ニトロベンゼンスルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］メタノン
【化３６】
2008526696.tif 000062
［４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−［１−（４−ニトロベンゼンスルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（４−クロロフェニル）ピペラジン及び４−ニトロベンゼンスルホニルクロリドから得た。
Ｃ２７Ｈ２７ＣｌＮ４Ｏ５Ｓ（５５５.０６）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５５５.１（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１３８】
実施例１６
［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼンスルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化３７】
2008526696.tif 000063
［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼンスルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（４−メトキシフェニル）ピペラジン及び４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼンスルホニルクロリドから得た。
Ｃ３２Ｈ３９Ｎ３Ｏ４Ｓ（５６１.７５）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５６２.８（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１３９】
実施例１７
［４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノン
【化３８】
2008526696.tif 000064
［４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（４−メトキシフェニル）ピペラジン及び３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロリドから得た。
Ｃ２９Ｈ３０Ｆ３Ｎ３Ｏ４Ｓ（５７３.６４）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５７４.６（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１４０】
実施例１８
［４−（２−エトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］−［１−（ナフタレン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］メタノン
【化３９】
2008526696.tif 000065
［４−（２−エトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］−［１−（ナフタレン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２−エトキシフェニル）ピペラジン及びナフタレン−２−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ３３Ｈ３５Ｎ３Ｏ４Ｓ（５６９.７３）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５７０.７（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１４１】
実施例１９
［１−（４，５−ジブロモチオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化４０】
2008526696.tif 000066
［１−（４，５−ジブロモチオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２−フルオロフェニル）ピペラジン及び４，５−ジブロモチオフェン−２−スルホニルクロリドから得た。Ｃ２５Ｈ２４Ｂｒ２ＦＮ３Ｏ３Ｓ２（６５７.４２）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：６５６.１、６６０.１（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１４２】
実施例２０
１−（５−クロロチオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−（４−フェニルピペラジン−１−イル）メタノン
【化４１】
2008526696.tif 000067
１−（５−クロロチオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−（４−フェニルピペラジン−１−イル）メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−フェニルピペラジン及び５−クロロチオフェン−２−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２５Ｈ２６ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ２（５１６.０９）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５１６.１（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１４３】
実施例２１
［１−（４，５−ジクロロチオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−（４−フェニルピペラジン−１−イル）メタノン
【化４２】
2008526696.tif 000068
［１−（４，５−ジクロロチオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−（４−フェニルピペラジン−１−イル）メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−フェニルピペラジン及び４，５−ジクロロチオフェン−２−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２５Ｈ２５Ｃ１２Ｎ３Ｏ３Ｓ２（５５０.５３）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５５０.１（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１４４】
実施例２２
【化４３】
2008526696.tif 000069
４−メチル−５−［３，４−トランス−３−フェニル−４−（４−フェニルピペラジン−１−カルボニル）ピロリジン−１−スルホニル］チオフェン−２−カルボン酸メチルを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−フェニルピペラジン及び５−クロロスルホニル−４−メチルチオフェン−２−カルボン酸メチルから得た。
Ｃ２８Ｈ３１Ｎ３Ｏ５Ｓ２（５５３.７０）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５５４.１（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１４５】
実施例２３
［１−（５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−（４−フェニルピペラジン−１−イル）メタノン
【化４４】
2008526696.tif 000070
［１−（５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−（４−フェニルピペラジン−１−イル）メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−フェニルピペラジン及び５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ３０Ｈ３０Ｃ１３Ｏ３Ｓ２（５８０.１７）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５８０.２（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１４６】
実施例２４
【化４５】
2008526696.tif 000071
［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（チオフェン−２−スルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン及びチオフェン−２−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２６Ｈ２９Ｎ３Ｏ４Ｓ２（５１１.６７）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５１２.１（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１４７】
実施例２５
［１−（４，５−ジブロモチオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化４６】
2008526696.tif 000072
［１−（４，５−ジブロモチオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン及び４，５−ジブロモチオフェン−２−スルホニルクロリドから得た。Ｃ２６Ｈ２７Ｂｒ２Ｎ３Ｏ４Ｓ２（６６９.４６）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：６６９.９、６７１.９（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１４８】
実施例２６
［１−（５−クロロチオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化４７】
2008526696.tif 000073
［１−（５−クロロチオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン及び５−クロロチオフェン−２−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２６Ｈ２８ＣｌＮ３Ｏ４Ｓ２（５４６.１１）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５４６.０（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１４９】
実施例２７
［１−（４，５−ジクロロチオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化４８】
2008526696.tif 000074
［１−（４，５−ジクロロチオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン及び４，５−ジクロロチオフェン−２−スルホニルクロリドから得た。Ｃ２６Ｈ２７Ｃ１２Ｎ３Ｏ４Ｓ２（５８０.５６）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５８０.０（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１５０】
実施例２８
［５−｛３，４−トランス−３−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−４−フェニルピロリジン−１−スルホニル｝−４−メチルチオフェン−２−カルボン酸メチル
【化４９】
2008526696.tif 000075
［５−｛３，４−トランス−３−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−４−フェニルピロリジン−１−スルホニル｝−４−メチルチオフェン−２−カルボン酸メチルを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン及び５−クロロスルホニル−４−メチルチオフェン−２−カルボン酸メチルから得た。
Ｃ２９Ｈ３３Ｎ３Ｏ６Ｓ２（５８３.７３）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５８４.１（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１５１】
実施例２９
［１−（５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化５０】
2008526696.tif 000076
［１−（５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン及び５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ３１Ｈ３２ＣｌＮ３Ｏ４Ｓ２（６１０.２０）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：６１０.２（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１５２】
実施例３０
［３，４−トランス−４−フェニル−１−（チオフェン−２−スルホニル）ピロリジン−３−イル］−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化５１】
2008526696.tif 000077
［３，４−トランス−４−フェニル−１−（チオフェン−２−スルホニル）ピロリジン−３−イル］−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン及びチオフェン−２−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２６Ｈ２６Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓ２（５４９.６４）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５５０.１（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１５３】
実施例３１
［１−（４，５−ジブロモチオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化５２】
2008526696.tif 000078
［１−（４，５−ジブロモチオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン及び４，５−ジブロモチオフェン−２−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２６Ｈ２４Ｂｒ２Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓ２（７０７.４３）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：７０８.０（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１５４】
実施例３２
［１−（５−クロロチオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化５３】
2008526696.tif 000079
［１−（５−クロロチオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン及び５−クロロチオフェン−２−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２６Ｈ２５ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ３Ｓ２（５８４.０８）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５８４.１（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１５５】
実施例３３
［１−（４，５−ジクロロチオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化５４】
2008526696.tif 000080
［１−（４，５−ジクロロチオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン及び４，５−ジクロロチオフェン−２−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２６Ｈ２４Ｃ１２Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓ２（６１８.５３）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：６１８.１（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１５６】
実施例３４
４−メチル−５−｛３，４−トランス−３−フェニル−４−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロリジン−１−スルホニル｝チオフェン−２−カルボン酸メチル
【化５５】
2008526696.tif 000081
４−メチル−５−｛３，４−トランス−３−フェニル−４−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロリジン−１−スルホニル｝チオフェン−２−カルボン酸メチルを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン及び５−クロロスルホニル−４−メチルチオフェン−２−カルボン酸メチルから得た。
Ｃ２９Ｈ３０Ｆ３Ｎ３Ｏ５Ｓ２（６２１.７０）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：６２２.２（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１５７】
実施例３５
［１−（５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化５６】
2008526696.tif 000082
［１−（５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン及び５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ３１Ｈ２９ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ３Ｓ２（６４８.１７）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：６４８.１（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１５８】
実施例３６
［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（チオフェン−２−スルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノン
【化５７】
2008526696.tif 000083
［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（チオフェン−２−スルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン及びチオフェン−２−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２７Ｈ３１Ｎ３Ｏ３Ｓ２（５０９.６９）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５１０.２（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１５９】
実施例３７
［１−（４，５−ジブロモチオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化５８】
2008526696.tif 000084
［１−（４，５−ジブロモチオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン及び４，５−ジブロモチオフェン−２−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２７Ｈ２９Ｂｒ２Ｎ３Ｏ３Ｓ２（６６７.４９）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：６６８.０（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１６０】
実施例３８
［１−（５−クロロチオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化５９】
2008526696.tif 000085
［１−（５−クロロチオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン及び５−クロロチオフェン−２−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２７Ｈ３０ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ２（５４４.１４）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５４４.２（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１６１】
実施例３９
［１−（４，５−ジクロロチオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化６０】
2008526696.tif 000086
［１−（４，５−ジクロロチオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン及び４，５−ジクロロチオフェン−２−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２７Ｈ２９Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３Ｓ２（５７８.５８）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５７８.１（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１６２】
実施例４０
５−｛３，４−トランス−３−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル−４−フェニルピロリジン−１−スルホニル｝−４−メチルチオフェン−２−カルボン酸メチル
【化６１】
2008526696.tif 000087
５−｛３，４−トランス−３−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル−４−フェニルピロリジン−１−スルホニル｝−４−メチルチオフェン−２−カルボン酸メチルを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン及び５−クロロスルホニル−４−メチルチオフェン−２−カルボン酸メチルから得た。
Ｃ３０Ｈ３５Ｎ３Ｏ５Ｓ２（５８１.７６）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５８２.２（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１６３】
実施例４１
［１−（５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化６２】
2008526696.tif 000088
［１−（５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン及び５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ３２Ｈ３４ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ２（６０８.２３）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：６０８.２（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１６４】
実施例４２
［４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（チオフェン−２−スルホニル）ピロリジン−３−イル）メタノン
【化６３】
2008526696.tif 000089
［４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（チオフェン−２−スルホニル）ピロリジン−３−イル）メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン及びチオフェン−２−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２７Ｈ３１Ｎ３Ｏ３Ｓ２（５０９.６９）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５１０.１（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１６５】
実施例４３
［１−（４，５−ジブロモチオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化６４】
2008526696.tif 000090
［１−（４，５−ジブロモチオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン及び４，５−ジブロモチオフェン−２−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２７Ｈ２９Ｂｒ２Ｎ３Ｏ３Ｓ２（６６７.４９）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：６６８.０（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１６６】
実施例４４
［１−（５−クロロチオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化６５】
2008526696.tif 000091
［１−（５−クロロチオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン及び５−クロロチオフェン−２−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２７Ｈ３０ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ２（５４４.１４）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５４４.１（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１６７】
実施例４５
［１−（４，５−ジクロロフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化６６】
2008526696.tif 000092
［１−（４，５−ジクロロフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン及び４，５−ジクロロチオフェン−２−スルホニルクロリドから得た。Ｃ２７Ｈ２９Ｃ１２Ｎ３Ｏ３Ｓ２（５７８.５８）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５７８.１（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１６８】
実施例４６
５−｛３，４−トランス−３−［４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−４−フェニルピロリジン−１−スルホニル｝−４−メチルチオフェン−２−カルボン酸メチル
【化６７】
2008526696.tif 000093
５−｛３，４−トランス−３−［４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−４−フェニルピロリジン−１−スルホニル｝−４−メチルチオフェン−
２−カルボン酸メチルを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン及び５−クロロスルホニル−４−メチルチオフェン−２−カルボン酸メチルから得た。
Ｃ３０Ｈ３５Ｎ３Ｏ５Ｓ２（５８１.７６）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５８２.２（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１６９】
実施例４７
［１−（５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化６８】
2008526696.tif 000094
［１−（５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン及び５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ３２Ｈ３４ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ２（６０８.２３、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：６０８.２（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１７０】
実施例４８
［１−（５−クロロチオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化６９】
2008526696.tif 000095
［１−（５−クロロチオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン及び５−クロロチオフェン−２−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２７Ｈ３０ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ２（５４４.１４）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５４４.１（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１７１】
実施例４９
［１−（４，５−ジクロロチオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化７０】
2008526696.tif 000096
［１−（４，５−ジクロロチオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメチルフェニルピペラジン及び４，５−ジクロロチオフェン−２−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２７Ｈ２９Ｃ１２Ｎ３Ｏ３Ｓ２（５７８.５８）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５７８.１（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１７２】
実施例５０
５−｛３，４−トランス−３−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−４−フェニルピロリジン−１−スルホニル｝−４−メチルチオフェン−２−カルボン酸メチル
【化７１】
2008526696.tif 000097
５−｛３，４−トランス−３−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−４−フェニルピロリジン−１−スルホニル｝−４−メチルチオフェン−２−カルボン酸メチルを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン及び５−クロロスルホニル−４−メチルチオフェン−２−カルボン酸メチルから得た。
Ｃ３０Ｈ３５Ｎ３Ｏ５Ｓ３（５８１.７６）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５８２.２（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１７３】
実施例５１
［１−（５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化７２】
2008526696.tif 000098
［１−（５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン及び５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ３２Ｈ３４ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ２（６０８.２３）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：６０８.２（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１７４】
実施例５２
［４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−３，４−トランス−４−フェニル−１−（チオフェン−２−スルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノン
【化７３】
2008526696.tif 000099
［４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−３，４−トランス−４−フェニル−１−（チオフェン−２−スルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン及びチオフェン−２−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２７Ｈ３１Ｎ３Ｏ３Ｓ２（５０９.６９）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５１０.２（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１７５】
実施例５３
［１−（４，５−ジブロモチオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化７４】
2008526696.tif 000100
［１−（４，５−ジブロモチオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン及び４，５−ジブロモチオフェン−２−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２７Ｈ２９Ｂｒ２Ｎ３Ｏ３Ｓ２（６６７.４９）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：６６８.１（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１７６】
実施例５４
［１−（５−クロロチオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化７５】
2008526696.tif 000101
［１−（５−クロロチオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン及び５−クロロチオフェン−２−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２７Ｈ３０ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ２（５４４.１４）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５４４.２（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１７７】
実施例５５
［１−（４，５−ジクロロチオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化７６】
2008526696.tif 000102
［１−（４，５−ジクロロチオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−
フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン及び４，５−ジクロロチオフェン−２−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２７Ｈ２９Ｃ１２Ｎ３Ｏ３Ｓ２（５７８.５８）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５７８.１（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１７８】
実施例５６
５−｛３，４−トランス−３−［４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−４−フェニルピロリジン−１−スルホニル｝−４−メチルチオフェン−２−カルボン酸メチル
【化７７】
2008526696.tif 000103
５−｛３，４−トランス−３−［４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−４−フェニルピロリジン−１−スルホニル｝−４−メチルチオフェン−２−カルボン酸メチルを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン及び５−クロロスルホニル−４−メチルチオフェン−２−カルボン酸メチルから得た。
Ｃ３０Ｈ３５Ｎ３Ｏ５Ｓ２（５８１.７６）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５８２.２（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１７９】
実施例５７
［１−（５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化７８】
2008526696.tif 000104
［１−（５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン及び５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ３２Ｈ３４ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ２（６０８.２３）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：６０８.２（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１８０】
実施例５８
［４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（チオフェン−２−スルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノン
【化７９】
2008526696.tif 000105
［４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（チオフェン−２−スルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（４−メトキシフェニル）ピペラジン及びチオフェン−２−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２６Ｈ２９Ｎ３Ｏ４Ｓ２（５１１.６７）  ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５１２.１（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１８１】
実施例５９
１−（４，５−ジブロモチオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化８０】
2008526696.tif 000106
１−（４，５−ジブロモチオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（４−メトキシフェニル）ピペラジン及び４，５−ジブロモチオフェン−２−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２６Ｈ２７Ｂｒ２Ｎ３Ｏ４Ｓ２（６６９.４６）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：６６９.９（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１８２】
実施例６０
［１−（５−クロロチオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化８１】
2008526696.tif 000107
［１−（５−クロロチオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（４−メトキシフェニル）ピペラジン及び５−クロロチオフェン−２−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２６Ｈ２８ＣＮ３Ｏ４Ｓ２（５４６.１１）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５４６.１（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１８３】
実施例６１
［１−（４，５−ジクロロチオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化８２】
2008526696.tif 000108
［１−（４，５−ジクロロチオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（４−メトキシフェニル）ピペラジン及び４，５−ジクロロチオフェン−２−スルホニルクロリドから得た。Ｃ２６Ｈ２７Ｃ１２Ｎ３Ｏ４Ｓ２（５８０.５６）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５８０.０（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１８４】
実施例６２
［５−｛３，４−トランス−３−［４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−４−フェニルピロリジン−１−スルホニル｝−４−メチルチオフェン−２−カルボン酸メチル
【化８３】
2008526696.tif 000109
［５−｛３，４−トランス−３−［４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−４−フェニルピロリジン−１−スルホニル｝−４−メチルチオフェン−２−カルボン酸メチルを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（４−メトキシフェニル）ピペラジン及び５−クロロスルホニル−４−メチルチオフェン−２−カルボン酸メチルから得た。
Ｃ２９Ｈ３３Ｎ３Ｏ６Ｓ２（５８３.７３）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５８４.１（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１８５】
実施例６３
［１−（５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化８４】
2008526696.tif 000110
［１−（５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（４−メトキシフェニル）ピペラジン及び５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ３１Ｈ３２ＣｌＮ３Ｏ４Ｓ２（６１０.２０）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：６１０.１（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１８６】
実施例６４
［１−（４，５−ジブロモチオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−（４−フェニルピペラジン−１−イル）メタノン
【化８５】
2008526696.tif 000111
［１−（４，５−ジブロモチオフェン−２−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−（４−フェニルピペラジン−１−イル）メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−フェニルピペラジン及び４，５−ジブロモチオフェン−２−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２５Ｈ２５Ｂｒ２Ｎ３Ｏ３Ｓ２（６３９.４３）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：６４０.０（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１８７】
実施例６５
２−｛４−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（チオフェン−２−スルホニル）ピロリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル｝テレフタル酸ジメチル  トリフルオロ酢酸塩
【化８６】
2008526696.tif 000112
２−｛４−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（チオフェン−２−スルホニル）ピロリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル｝テレフタル酸ジメチル  トリフルオロ酢酸塩を実施例１と同様にして２−ピペラジン−１−イルテレフタル酸ジメチル及び市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン及びチオフェン−２−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２９Ｈ３１Ｎ３Ｏ７Ｓ２．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（７１１.７３）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５９７.９（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１８８】
実施例６６
［４−（２，５−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（チオフェン−２−スルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩
【化８７】
2008526696.tif 000113
［４−（２，５−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（チオフェン−２−スルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノン
トリフルオロ酢酸塩を実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジクロロフェニルピペラジン及びチオフェン−２−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２５Ｈ２５Ｃ１２Ｎ３Ｏ３Ｓ２．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６６４.５５）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５５０.０（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１８９】
実施例６７
［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（チオフェン−２−スルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノン
【化８８】
2008526696.tif 000114
［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（チオフェン−２−スルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメチルフェニル）ピ
ペラジン及びチオフェン−２−スルホニルクロリドから得た。
２７Ｈ３１Ｎ３Ｏ３Ｓ２（５０９.６９）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５１０.３（Ｍ＋Ｈ+）。
［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（チオフェン−２−スルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノンのラセミ体をキラル相クロマトグラフィーにより鏡像異性体に分離した。［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［（３Ｓ，４Ｒ）／（３Ｒ，４Ｓ）−４−フェニル−１−（チオフェン−２−スルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノン  実施例６７Ａ（Ｃｈｉｒａｃｅｌ  ＯＪ／３７  ２５０×４.６ｍｍ、溶離液メタノール、Ｒｔ＝８.４分）及び［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［（３Ｒ，４Ｓ）／（３Ｓ，４Ｒ）−４−フェニル−１−（チオフェン−２−スルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノン  実施例６７Ｂ（Ｃｈｉｒａｃｅｌ  ＯＪ／３７  ２５０×４.６ｍｍ、溶離液メタノール、Ｒｔ＝１０.３分）を得た。
【０１９０】
実施例６８
［１−（ベンゼン［１，２，５−オキサジアゾール−４−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩
【化８９】
2008526696.tif 000115
［１−（ベンゼン［１，２，５−オキサジアゾール−４−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩を実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン及びベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−４−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２９Ｈ３１Ｎ５Ｏ４Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６５９.６９）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５４６.１（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１９１】
実施例６９
［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［１−（３−メトキシベンゼンスルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］メタノン
【化９０】
2008526696.tif 000116
［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［１−（３−メトキシベンゼンスルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン及び３−メトキシベンゼンスルホニルクロリドから得た。
Ｃ３０Ｈ３５Ｎ３Ｏ４Ｓ（５３３.７０）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５３４.２（Ｍ＋Ｈ+）。
［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［１−（３−メトキシベンゼンスルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］メタノンのラセミ体をキラル相クロマトグラフィーにより鏡像異性体に分離した。［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［１−（３−メトキシベンゼンスルホニル）−（３Ｓ，４Ｒ）／（３Ｒ，４Ｓ）−４−フェニルピロリジン−３−イル］メタノン  実施例６９Ａ（Ｃｈｉｒａｐａｋ  ＡＤ−２２  ２５０×４.６ｍｍ、溶離液エタノール：メタノール＝１：１、Ｒｔ＝７.６分）及び［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［１−（３−メトキシベンゼンスルホニル）−（３Ｒ，４Ｓ）／（３Ｓ，４Ｒ）−４−フェニルピロリジン−３−イル］メタノン  実施例６９Ｂ（Ｃｈｉｒａｐａｋ  ＡＤ−２２  ２５０×４.６ｍｍ、溶離液エタノール：メタノール＝１：１、Ｒｔ＝１３.６分）を得た。
【０１９２】
実施例７０
［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（プロパン−２−スルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩
【化９１】
2008526696.tif 000117
［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（プロパン−２−スルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩を実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン及びイソプロピルスルホニルクロリドから得た。
Ｃ２６Ｈ３５Ｎ３Ｏ３Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（５８３.６８）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：４７０.２（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１９３】
実施例７１
［１−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化９２】
2008526696.tif 000118
［１−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン及び３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２８Ｈ３４Ｎ４Ｏ４Ｓ（５２２.６７）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５２３.３（Ｍ＋Ｈ+）。
［１−（３，５−ジメチルイソオキサゾール（ｄｉｍｅｔｈｙｌｌｉｓｏｘａｚｏｌｅ）−４−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンのラセミ体をキラル相クロマトグラフィーにより鏡像異性体に分離した。［１−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニル）−（３Ｓ，４Ｒ／（３Ｒ，４Ｓ）−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン  実施例７１Ａ（Ｃｈｉｒａｐａｋ  ＡＤ−２２  ２５０×４.６ｍｍ、溶離液エタノール：メタノール＝１：１、Ｒｔ＝６.５分）及び［１−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニル）−（３Ｒ，４Ｓ）／（３Ｓ，４Ｒ）−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン  実施例７１Ｂ（Ｃｈｉｒａｐａｋ  ＡＤ−２２  ２５０×４.６ｍｍ、溶離液エタノール：メタノール＝１：１、Ｒｔ＝９.１分）を得た。
【０１９４】
実施例７２
［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（ピリジン−３−スルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩
【化９３】
2008526696.tif 000119
［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（ピリジン−３−スルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩を実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン及びピリジン−３−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２８Ｈ３２Ｎ４Ｏ３Ｓ．２Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（７３２.７０）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５０５.１（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１９５】
実施例７３
［４−（２，５−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（ピリジン−３−スルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩
【化９４】
2008526696.tif 000120
［４−（２，５−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（ピリジン−３−スルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩を実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジクロロフェニル）ピペラジン及びピリジン−３−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２６Ｈ２６Ｃ１２Ｎ４Ｏ３Ｓ．２Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（７７３.５４）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５４５.０（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１９６】
実施例７４
［４−（２，５−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（トルエン−３−スルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩
【化９５】
2008526696.tif 000121
［４−２，５−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（トルエン−３−スルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩を実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジクロロフェニル）ピペラジン及び３−メチルベンゼンスルホニルクロリドから得た。
Ｃ２８Ｈ２９Ｃ１２Ｎ３Ｏ３Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６７２.５６）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５５８.２（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１９７】
実施例７５
［４−（２，５−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−［１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩
【化９６】
2008526696.tif 000122
［４−（２，５−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−［１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩を実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジクロロフェニル）ピペラジン及び４−メトキシベンゼンスルホニルクロリドから得た。
Ｃ２８Ｈ２９Ｃ１２Ｎ３Ｏ４Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６８８.５６）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５７４.２（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１９８】
実施例７６
［４−（２，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（２，２，２−トリフルオロエタンスルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩
【化９７】
2008526696.tif 000123
［４−（２，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（２，２，２−トリフルオロエタンスルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩を実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン及び２，２，２−トリフルオロエタンスルホニルクロリドから得た。
Ｃ２５Ｈ３０Ｆ３Ｎ３Ｏ５Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６５５.６２）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５４２.３（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１９９】
実施例７７
［４−（２，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（ピリジン−３−スルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩
【化９８】
2008526696.tif 000124
［４−（２，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（ピリジン−３−スルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノン
トリフルオロ酢酸塩を実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン及びピリジン−３−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２８Ｈ３２Ｎ４Ｏ５Ｓ．２Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（７６４.７０）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５３７.３（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２００】
実施例７８
［４−（２，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（プロパン−２−スルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩
【化９９】
2008526696.tif 000125
［４−（２，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（プロパン−２−スルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノン
トリフルオロ酢酸塩を実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン及びイソプロピルスルホニルクロリドから得た。
Ｃ２６Ｈ３５Ｎ３Ｏ５Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６１５.６７）  ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５０２.３（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２０１】
実施例７９
［４−（２，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］−［１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩
【化１００】
2008526696.tif 000126
［４−（２，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］−［１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩を実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン及び４−メトキシベンゼンスルホニルクロリドから得た。
Ｃ３０Ｈ３５Ｎ３Ｏ６Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６７９.７２）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５６６.０（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２０２】
実施例８０
［４−２，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（トルエン−３−スルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩
【化１０１】
2008526696.tif 000127
［４−２，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（トルエン−３−スルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩を実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン及び３−メチルベンゼンスルホニルクロリドから得た。
Ｃ３０Ｈ３５Ｎ３Ｏ５Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６６３.７２）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５５０.０（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２０３】
実施例８１
［１−（３，５−ジメトキシイソオキサゾール−４−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩
【化１０２】
2008526696.tif 000128
［１−（３，５−ジメトキシイソオキサゾール−４−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩を実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン及び３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２８Ｈ３４Ｎ４Ｏ６Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６６８.６９）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５５５.０（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２０４】
実施例８２
［４−（２，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］−［１−（３−メトキシベンゼンスルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩
【化１０３】
2008526696.tif 000129
［４−（２，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］−［１−（３−メトキシベンゼンスルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩を実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン及び３−メトキシベンゼンスルホニルクロリドから得た。
Ｃ３０Ｈ３５Ｎ３Ｏ６Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６７９.７２）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５６６.０（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２０５】
実施例８３
［１−（ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−４−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−１−（２，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩
【化１０４】
2008526696.tif 000130
［１−（ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−４−スルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩を実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−１−（２，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン及びベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−４−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２９Ｈ３１Ｎ５Ｏ６Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６９１.６９）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５７８.０（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２０６】
実施例８４
［４−（２，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（チオフェン−２−スルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノン
トリフルオロ酢酸塩
【化１０５】
2008526696.tif 000131
［４−（２，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（チオフェン−２−スルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩を実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン及びチオフェン−２−スルホニルクロリドから得た。Ｃ２７Ｈ３１Ｎ３Ｏ５Ｓ２．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６５５.７２）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５４２.０（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２０７】
実施例８５
［［４−（２，５−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（トルエン−２−スルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩
【化１０６】
2008526696.tif 000132
［［４−（２，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−フェニル−１−（チオフェン−２−スルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩を実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジクロロフェニル）ピペラジン及び２−メチルベンゼンスルホニルクロリドから得た。２８Ｈ２９Ｃ１２Ｎ３Ｏ３Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６７２.５６）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５５８.１（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２０８】
実施例８６
［４−（２，６−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］−［１−（３−メトキシベンゼンスルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］メタノン
【化１０７】
2008526696.tif 000133
［４−（２，６−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］−［１−（３−メトキシベンゼンスルホニル）−３，４−トランス−４−フェニルピロリジン−３−イル］メタノンを実施例１と同様にして市販の試薬（Ｅ）−けい皮酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，６−ジメトキシフェニル）ピペラジン及び３−メトキシベンゼンスルホニルクロリドから得た。
Ｃ３０Ｈ３５Ｎ３Ｏ４Ｓ（５３３.７０）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５３４.４（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２０９】
実施例８７
［３，４−トランス−４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニル）ピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩
【化１０８】
2008526696.tif 000134
［３，４−トランス−４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニル）ピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩を実施例１と同様にして市販の試薬ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルバルデヒド、（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン及び３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２９Ｈ３４Ｎ４Ｏ６Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６８０.７１）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５６７.３（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２１０】
実施例８８
［３，４−トランス−４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１−（３−メトキシベンゼンスルホニル）ピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩
【化１０９】
2008526696.tif 000135
［３，４−トランス−４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１−（３−メトキシベンゼンスルホニル）ピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩を実施例１と同様にして市販の試薬ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルバルデヒド、（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン及び３−メトキシベンゼンスルホニルクロリドから得た。
Ｃ３１Ｈ３５Ｎ３Ｏ６Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６９１.７３）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５７８.４（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２１１】
実施例８９
【化１１０】
2008526696.tif 000136
［３，４−トランス−４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１−（ピリジン−３−スルホニル）ピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩を実施例１と同様にして市販の試薬ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルバルデヒド、（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン及びピリジン−３−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２９Ｈ３２Ｎ４Ｏ５Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６６２.６９）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５４９.３（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２１２】
実施例９０
［［１−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニル）−３，４−トランス−４−メチルピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩
【化１１１】
2008526696.tif 000137
［［１−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニル）−３，４−トランス−４−メチルピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩を実施例１と同様にして市販の試薬アセトアルデヒド、（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン及び３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２３Ｈ３２Ｎ４Ｏ４Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（５７４.６２）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：４６１.２（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２１３】
実施例９１
［３，４−トランス−４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［１−（３−メトキシベンゼンスルホニル）−４−メチルピロリジン−３−イル］メタノン
トリフルオロ酢酸塩
【化１１２】
2008526696.tif 000138
［３，４−トランス−４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［１−（３−メトキシベンゼンスルホニル）−４−メチルピロリジン−３−イル］メタノン
トリフルオロ酢酸塩を実施例１と同様にして市販の試薬アセトアルデヒド、（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン及び３−メトキシベンゼンスルホニルクロリドから得た。
Ｃ２５Ｈ３３Ｎ３Ｏ４Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（５８５.６５）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：４７２.２（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２１４】
実施例９２
［３，４−トランス−４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［４−メチル−１−（ピリジン−３−スルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩
【化１１３】
2008526696.tif 000139
［３，４−トランス−４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［４−メチル−１−（ピリジン−３−スルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩を実施例１と同様にして市販の試薬アセトアルデヒド、（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン及びピリジン−３−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２３Ｈ３０Ｎ４Ｏ３Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（５５６.６０）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：４４３.２（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２１５】
実施例９３
［３，４−トランス−４−ベンジル−１−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニル）ピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩
【化１１４】
2008526696.tif 000140
［３，４−トランス−４−ベンジル−１−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニル）ピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩を実施例１と同様にして市販の試薬フェニルアセトアルデヒド、（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン及び３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２９Ｈ３６Ｎ４Ｏ４Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６５０.７２）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５３７.３（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２１６】
実施例９４
［３，４−トランス−４−ベンジル−１−（３−メトキシベンゼンスルホニル）ピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩
【化１１５】
2008526696.tif 000141
［３，４−トランス−４−ベンジル−１−（３−メトキシベンゼンスルホニル）ピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩を実施例１と同様にして市販の試薬フェニルアセトアルデヒド、（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン及び３−メトキシベンゼンスルホニルクロリドから得た。
Ｃ３１Ｈ３７Ｎ３Ｏ４Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６６１.７５）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５４８.３（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２１７】
実施例９５
［１−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニル）−３，４−トランス−４−イソプロピルピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩
【化１１６】
2008526696.tif 000142
［１−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニル）−３，４−トランス−４−イソプロピルピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩を実施例１と同様にして市販の試薬２−メチルプロピオンアルデヒド、（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン及び３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２５Ｈ３６Ｎ４Ｏ４Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６０２.７８）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：４８９.３（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２１８】
実施例９６
［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−イソプロピル−１−（３−メトキシベンゼンスルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩
【化１１７】
2008526696.tif 000143
［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−イソプロピル−１−（３−メトキシベンゼンスルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩を実施例１と同様にして市販の試薬アセトアルデヒド、（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン及び３−メトキシベンゼンスルホニルクロリドから得た。
Ｃ２７Ｈ３７Ｎ３Ｏ４Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６１３.７０）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５００.３（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２１９】
実施例９７
［１−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニル）−３，４−トランス−４−（テトラヒドロフラン−３−イル）−ピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩
【化１１８】
2008526696.tif 000144
［１−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニル）−３，４−トランス−４−（テトラヒドロフラン−３−イル）−ピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩を実施例１と同様にして市販の試薬フラン−２−カルバルデヒド、（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン及び３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２６Ｈ３６Ｎ４Ｏ５Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６３０.６９）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５１７.３（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２２０】
実施例９８
スルホニルクロリド  ［１−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニル）−３，４−トランス−４−ｏ−トリルピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩
【化１１９】
2008526696.tif 000145
［１−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニル）−３，４−トランス−４−ｏ−トリルピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩を実施例１と同様にして市販の試薬２−メチルベンズアルデヒド、（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン及び３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２９Ｈ３６Ｎ４Ｏ４Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６５０.７２）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５３７.３（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２２１】
実施例９９
［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［１−（３−メトキシベンゼンスルホニル）−３，４−トランス−４−ｏ−トリルピロリジン−３−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩
【化１２０】
2008526696.tif 000146
［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［１−（３−メトキシベンゼンスルホニル）−３，４−トランス−４−ｏ−トリルピロリジン−３−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩を実施例１と同様にして市販の試薬２−メチルベンズアルデヒド、（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン及び３−メトキシベンゼンスルホニルクロリドから得た。
Ｃ３１Ｈ３７Ｎ３Ｏ４Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６６１.７５）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５４８.３（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２２２】
実施例１００
［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［１−（ピリジン−３−スルホニル）−３，４−トランス−４−ｏ−トリルピロリジン−３−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩
【化１２１】
2008526696.tif 000147
［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［１−（ピリジン−３−スルホニル）−３，４−トランス−４−ｏ−トリルピロリジン−３−イル］メタノン
トリフルオロ酢酸塩を実施例１と同様にして市販の試薬２−メチルベンズアルデヒド、（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン及びピリジン−３−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２９Ｈ３４Ｎ４Ｏ３Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６３２.７１）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５１９.３（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２２３】
実施例１０１
［１−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニル）−３，４−トランス−４−ｍ−トリルピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩
【化１２２】
2008526696.tif 000148
［１−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニル）−３，４−トランス−４−ｍ−トリルピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩を実施例１と同様にして市販の試薬３−メチルベンズアルデヒド、（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン及び３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２９Ｈ３６Ｎ４Ｏ４Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６５０.７２）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５３７.３（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２２４】
実施例１０２
［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［１−（３−メトキシベンゼンスルホニル）−３，４−トランス−４−ｍ−トリルピロリジン−３−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩
【化１２３】
2008526696.tif 000149
［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［１−（３−メトキシベンゼンスルホニル）−３，４−トランス−４−ｍ−トリルピロリジン−３−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩を実施例１と同様にして市販の試薬３−メチルベンズアルデヒド、（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン及び３−メトキシベンゼンスルホニルクロリドから得た。
Ｃ３１Ｈ３７Ｎ３Ｏ４Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６６１.７５）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５４８.３（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２２５】
実施例１０３
［１−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニル）−３，４−トランス−４−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）ピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩
【化１２４】
2008526696.tif 000150
［１−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニル）−３，４−トランス−４−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）ピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩を実施例１と同様にして市販の試薬３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−カルバルデヒド、（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン及び３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２７Ｈ３５Ｎ５Ｏ５Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６５５.７０）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５４２.３（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２２６】
実施例１０４
［３，４−トランス−４−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−（３−メトキシベンゼンスルホニル）ピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩
【化１２５】
2008526696.tif 000151
［３，４−トランス−４−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−（３−メトキシベンゼンスルホニル）ピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩を実施例１と同様にして市販の試薬３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−カルバルデヒド、（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン及び３−メトキシベンゼンスルホニルクロリドから得た。
Ｃ２９Ｈ３６Ｎ４Ｏ５Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６６６.７２）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５５３.３（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２２７】
実施例１０５
［３，４−トランス−４−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−（ピリジン−３−スルホニル）ピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩
【化１２６】
2008526696.tif 000152
［３，４−トランス−４−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−（ピリジン−３−スルホニル）ピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩を実施例１と同様にして市販の試薬３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−カルバルデヒド、（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン及びピリジン−３−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２７Ｈ３３Ｎ５Ｏ４Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６３７.６８）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５２４.２（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２２８】
実施例１０６
［１−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニル）−３，４−トランス−４−（２，６−ジメチルフェニル）ピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩
【化１２７】
2008526696.tif 000153
［１−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニル）−３，４−トランス−４−（２，６−ジメチルフェニル）ピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩を実施例１と同様にして市販の試薬２，３−ジメチルベンズアルデヒド、（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン及び３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ３０Ｈ３８Ｎ４Ｏ４Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６６４.７５）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５５１.３（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２２９】
実施例１０７
［１−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニル）−３，４−トランス−４−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イル）ピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩
【化１２８】
2008526696.tif 000154
［１−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニル）−３，４−トランス−４−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イル）ピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩を実施例１と同様にして市販の試薬４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルバルデヒド、（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン及び３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ３１Ｈ３９Ｎ５Ｏ５Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（７０７.７６）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５９４.２（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２３０】
実施例１０８
［３，４−トランス−４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−１−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニル）ピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩
【化１２９】
2008526696.tif 000155
［３，４−トランス−４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−１−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニル）ピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩を実施例１と同様にして市販の試薬４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルバルデヒド、（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン及び３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２９Ｈ３４Ｎ４Ｏ６Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６８０.７１）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５６７.２（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２３１】
実施例１０９
［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［１−（３−メトキシベンゼンスルホニル）−３，４−トランス−４−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イル）ピロリジン−３−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩
【化１３０】
2008526696.tif 000156
［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［１−（３−メトキシベンゼンスルホニル）−３，４−トランス−４−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イル）ピロリジン−３−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩を実施例１と同様にして市販の試薬４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルバルデヒド、（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン及び３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ３３Ｈ４０Ｎ４Ｏ５Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（７１８.８０）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：６０５.２（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２３２】
方法Ｂによる合成の実施例：
実施例１１０
［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［１−（３−メトキシベンゼンスルホニル）−３，４−トランス−４−チオフェン−３−イルピロリジン−３−イル］メタノン  トリフルオロ酢酸塩
【化１３１】
2008526696.tif 000157
【０２３３】
３，４−トランス−４−チオフェン−３−イルピロリジン−３−カルボン酸メチル  トリフルオロ酢酸塩
【化１３２】
2008526696.tif 000158
２.０ｇの１−ベンジル−４−チオフェン−３−イルピロリジン−３−カルボン酸メチル（実施例１と同様にして市販の試薬チオフェン−２−カルバルデヒド、（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸メチル及びＮ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミンより製造した）を３０ｍｌの乾燥アセトニトリルに溶解し、そして室温にて０.９０ｍｌのクロロギ酸２，２，２−トリクロロエチルを加えた。室温で３０分間撹拌した後、アセトニトリルを真空で除去し、そして残留物を４０ｍｌの氷酢酸に入れた。８４５ｍｇの亜鉛を加え、そして反応混合物を室温で撹拌した。２時間後、反応混合物をろ過し、そしてジクロロメタンで洗浄し、次いでろ液をを真空で濃縮した。残留物を１００ｍｌのトルエンと混合し、そして真空で濃縮した。残留物をＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。２.２ｇの３，４−トランス−４−チオフェン−３−イルピロリジン−３−カルボン酸メチル  トリフルオロ酢酸塩を油状物として得た。
Ｃ１０Ｈ１３ＮＯ２Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（３２５.３０）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：２１２.２（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２３４】
１−（３−メトキシベンゼンスルホニル）−３，４−トランス−４−チオフェン−３−イルピロリジン−３−カルボン酸メチル
【化１３３】
2008526696.tif 000159
１.１ｇの３，４−トランス−４−チオフェン−３−イルピロリジン−３−カルボン酸メチル  トリフルオロ酢酸塩を２０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、そして２.７ｍｌのトリエチルアミン及び１.０ｇの３−メトキシベンゼンスルホニルクロリドを加えた。室温で３０分間撹拌した後、反応混合物を、１００ｍｌの酢酸エチルを加えることにより希釈し、そしてそれぞれ３０ｍｌの炭酸水素ナトリウム飽和溶液で３回洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、次いで溶媒を真空で除去した。９００ｍｇの１−（３−メトキシベンゼンスルホニル）−３，４−トランス−４−チオフェン−３−イルピロリジン−３−カルボン酸メチルを油状物として得た。
Ｃ１７Ｈ１９ＮＯ５Ｓ２（３８１.４７）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：３８２.３（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２３５】
１−（３−メトキシベンゼンスルホニル）−３，４−トランス−４−チオフェン−３−イルピロリジン−３−カルボン酸
【化１３４】
2008526696.tif 000160
９００ｍｇの１−（３−メトキシベンゼンスルホニル）−３，４−トランス−４−チオフェン−３−イルピロリジン−３−カルボン酸メチルを１０ｍｌのテトラヒドロフラン及び５ｍｌの水の混合物に溶解し、そして２８０ｇの水酸化リチウムを加えた。反応混合物を室温で撹拌した。１時間後、反応混合物を、２〜３滴の濃塩酸を加えることにより酸性化した。反応混合物をそれぞれ５０  酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機相をＭｇＳｏ４で乾燥し、次いで溶媒を真空で除去した。８００ｍｇの１−（３−メトキシベンゼンスルホニル）−３，４−トランス−４−チオフェン−３−イルピロリジン−３−カルボン酸を油状物として得た。
Ｃ１６Ｈ１７ＮＯ５Ｓ２（３６７.４５）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：３６８.３（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２３６】
［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［１−（３−メトキシベンゼンスルホニル）−３，４−トランス−４−チオフェン−３−イルピロリジン−３−イル］メタノントリフルオロ酢酸塩
【化１３５】
2008526696.tif 000161
８００ｍｇの１−（３−メトキシベンゼンスルホニル）−３，４−トランス−４−チオフェン−３−イルピロリジン−３−カルボン酸、０.４ｍｌのトリエチルアミン及び４４０ｍｇの１−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジンを１５ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、そして７５０ｍｇのＯ−［シアノ（エトキシカルボニル）メチレンアミノ］−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレートを少しずつ加えた。反応混合物を室温で撹拌した。１時間後、反応混合物を、１００ｍｌの酢酸エチルを加えることにより希釈し、そしてそれぞれ３０ｍｌの炭酸水素ナトリウム飽和溶液で５回洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、次いで溶媒を真空で除去した。残留物をＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。３２０ｍｇの［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［１−（３−メトキシベンゼンスルホニル）−３，４−トランス−４−チオフェン−３−イルピロリジン−３−イル］メタノントリフルオロ酢酸塩を凍結乾燥物として得た。
Ｃ２８Ｈ３３Ｎ３Ｏ４Ｓ２．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６５３.７４）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５４０.６（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２３７】
実施例１１１
［１−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニル）−３，４−トランス−４−チオフェン−３−イルピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノントリフルオロ酢酸塩
【化１３６】
2008526696.tif 000162
［１−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニル）−３，４−トランス−４−チオフェン−３−イルピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノントリフルオロ酢酸塩を実施例１１０と同様にして市販の試薬チオフェン−２−カルバルデヒド、（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン及び３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２６Ｈ３２Ｎ４Ｏ４Ｓ２．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６４２.７２）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５２９.３（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２３８】
実施例１１２
［１−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニル）−３，４−トランス−４−ピリジン−３−イルピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノントリフルオロ酢酸塩
【化１３７】
2008526696.tif 000163
［１−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニル）−３，４−トランス−４−ピリジン−３−イルピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノントリフルオロ酢酸塩を実施例１１０と同様にして市販の試薬ピリジン−３−カルバルデヒド、（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン及び３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２７Ｈ３３Ｎ５Ｏ４Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６３７.６８）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５２４.３（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２３９】
実施例１１３
［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［１−（ピリジン−３−スルホニル）−３，４−トランス−４−ピリジン−３−イルピロリジン−３−イル］メタノントリフルオロ酢酸塩
【化１３８】
2008526696.tif 000164
［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［１−（ピリジン−３−スルホニル）−３，４−トランス−４−ピリジン−３−イルピロリジン−３−イル］メタノントリフルオロ酢酸塩を実施例１１０と同様にして市販の試薬ピリジン−３−カルバルデヒド、（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン及びピリジン−３−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２７Ｈ３１Ｎ５Ｏ３Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６１９.６７）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５０６.３（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２４０】
実施例１１４
［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−フラン−３−イル−１−（３−メトキシベンゼンスルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノントリフルオロ酢酸塩
【化１３９】
2008526696.tif 000165
［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−フラン−３−イル−１−（３−メトキシベンゼンスルホニル）ピロリジン−３−イ
ル］メタノントリフルオロ酢酸塩を実施例１１０と同様にして市販の試薬フラン−２−カルバルデヒド、（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン及び３−メトキシベンゼンスルホニルクロリドから得た。
Ｃ２８Ｈ３３Ｎ３Ｏ５Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６３７.６８）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５２４.３（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２４１】
実施例１１５
［１−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニル）−３，４−トランス−４−フラン−３−イルピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノントリフルオロ酢酸塩
【化１４０】
2008526696.tif 000166
［１−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニル）−３，４−トランス−４−フラン−３−イルピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノントリフルオロ酢酸塩を実施例１１０と同様にして市販の試薬フラン−２−カルバルデヒド、（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン及び３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２６Ｈ３２Ｎ４Ｏ５Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６２６.６６）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５１３.３（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２４２】
実施例１１６
［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−フラン−３−イル−１−（ピリジン−３−スルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノントリフルオロ酢酸塩
【化１４１】
2008526696.tif 000167
［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−トランス−４−フラン−３−イル−１−（ピリジン−３−スルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノントリフルオロ酢酸塩を実施例１１０と同様にして市販の試薬フラン−２−カルバルデヒド、（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン及びピリジン−３−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２６Ｈ３０Ｎ４Ｏ４Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６０８.６４）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：４９５.２（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２４３】
方法Ｄによる合成の実施例：
実施例１１７
［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−シス−４−フェニル−１−（チオフェン−２−スルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノン
【化１４２】
2008526696.tif 000168
【０２４４】
（Ｚ）−３−フェニルアクリル酸メチル
【化１４３】
2008526696.tif 000169
９.４ｇの１８−ｃｒｏｗｎ−６及び１.７ｍｌの［ビス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ホスホリル］酢酸メチルをアルゴン下で１２０ｍｌの乾燥テトラヒドロフランに溶解し、そして−７８℃に冷却した。１４.３ｍｌのカリウムビス（トリメチルシリル）アミドのトルエン中０.５Ｍ溶液をこの混合物に加え、続いて０.８５ｍｌのベンズアルデヒドを加えた。−７８℃で３０分間撹拌した後、反応混合物を、飽和塩化アンモニウム溶液を加えることによりクエンチし、そして５０ｍｌずつの酢酸エチルで５回抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、次いで溶媒を真空で除去した。残留物を、溶離液としてｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝２０：１を用いてシリカゲルで精製した。１.１ｇの（Ｚ）−３−フェニルアクリル酸メチルを油状物として得た。
Ｃ１０Ｈ１０Ｏ２（１６２.１９）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：１６３.２（Ｍ＋Ｈ+）．Ｒｆ（ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝２：１）＝０.６２，
１Ｈ−ＮＭＲにおけるオレフィンプロトンのカップリング定数は、１２Ｈｚである。
【０２４５】
（Ｚ）−３−フェニルアクリル酸
【化１４４】
2008526696.tif 000170
１.１ｇの（Ｚ）−３−フェニルアクリル酸メチルを３０ｍｌのテトラヒドロフラン及び１０ｍｌの水の混合物に溶解し、そして３４０ｍｇの水酸化リチウムを加えた。この混合物を６０℃で撹拌した。４時間後、反応混合物を、１Ｍ塩酸溶液を加えることにより酸性化し、そしてそれぞれ５０ｍｌの酢酸エチルで５回抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、次いで溶媒を真空で除去した。９００ｍｇの（Ｚ）−３−フェニルアクリル酸を油状物として得た。
Ｃ９Ｈ８Ｏ２（１４８.１６）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：１４９.２（Ｍ＋Ｈ+）、１Ｈ−ＮＭＲにおけるオレフィンプロトンのカップリング定数は１２Ｈｚである。
【０２４６】
１−ベンジル−３，４−シス−４−フェニルピロリジン−３−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩
【化１４５】
2008526696.tif 000171
２ｍｌのトリフルオロ酢酸のジクロロメタン中１Ｍ溶液を０℃で５.０ｇのＮ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン及び３ｇの（Ｚ）−３−フェニルアクリル酸の５０ｍｌのジクロロメタン中の溶液に滴下した。室温で１時間撹拌した後、溶媒を真空で除去し、そして残留物をＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。１.１４ｇの１−ベンジル−３，４−シス−４−フェニルピロリジン−３−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩を無色油状物として得た。
Ｃ１８Ｈ１９ＮＯ２．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（３９５.３８）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：２８２.２（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２４７】
（１−ベンジル−３，４−シス−４−フェニルピロリジン−３−イル）−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノントリフルオロ酢酸塩
【化１４６】
2008526696.tif 000172
１.１４ｇの１−ベンジル−３，４−シス−４−フェニルピロリジン−３−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩、９８０ｍｇの１−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン、３.０ｍｌのＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、８４０ｍｇの１−ヒドロキシ−７−アゾベンゾトリアゾール及び２.４ｇのＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートを２０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、そして室温で１時間撹拌した。次いで反応混合物を、１００ｍｌの酢酸エチルを加えることにより希釈し、そして炭酸水素ナトリウム飽和溶液で洗浄した。有機相を分離し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥し、そして溶媒を真空で除去した。残留物をＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。９４０ｍｇの（１−ベンジル−３，４−シス−４−フェニルピロリジン−３−イル）−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノントリフルオロ酢酸塩を無色凍結乾燥物として得た。
Ｃ３０Ｈ３５Ｎ３Ｏ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（５６７.６５）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：４５４.６（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２４８】
［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−（３，４−シス−４−フェニルピロリジン−３−イル）メタノントリフルオロ酢酸塩
【化１４７】
2008526696.tif 000173
９４０ｍｇの（１−ベンジル−３，４−シス−４−フェニルピロリジン−３−イル）−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノントリフルオロ酢酸塩を１０ｍｌのメタノールに溶解し、５０ｍｇの炭素担持水酸化パラジウム（水分２０％）を加えた。この混合物を５ｂａｒの水素雰囲気下で２４時間撹拌した。次いで触媒をＣｅｌｉｔｅに通してろ過し、そして酢酸エチルで洗浄し、そしてろ液を真空で濃縮した。１.１ｇの［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−（３，４−シス−４−フェニルピロリジン−３−イル）メタノントリフルオロ酢酸塩を無色油状物として得た。
Ｃ２３Ｈ２９Ｎ３Ｏ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（４７７.５３）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：３６４.５（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２４９】
［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−シス−４−フェニル−１−（チオフェン−２−スルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノン
【化１４８】
2008526696.tif 000174
２００ｍｇの［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−（３，４−シス−４−フェニルピロリジン−３−イル）メタノントリフルオロ酢酸塩、２００μｌのＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン及び１００ｍｇの２−チオフェンスルホニルクロリドを１０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、そして室温で撹拌した。１時間後、反応混合物を１００ｍｌの酢酸エチルを加えることにより希釈し、そして５０ｍｌの炭酸水素ナトリウム飽和溶液で洗浄し、そしてそれぞれ５０ｍｌの水で３回洗浄した。有機相を分離し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥し、そして溶媒を真空で除去した。残留物を、ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝２０：１→１０：１→５：１→２：１を溶離液として用いてシリカゲルで精製した。１２０ｍｇの［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−シス−４−フェニル−１−（チオフェン−２−スルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノンを白色非晶質固体として得た。
Ｃ２７Ｈ３１Ｎ３Ｏ３Ｓ２（５０９.６９）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５１０.１（Ｍ＋Ｈ+）。
［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−シス−４−フェニル−１−（チオフェン−２−スルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノンのラセミ体をキラル相クロマトグラフィーにより鏡像異性体に分離した。［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［（３Ｒ，４Ｒ）／（３Ｓ，４Ｓ）−４−フェニル−１−（チオフェン−２−スルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノン  実施例１１７Ａ（Ｃｈｉｒａｃｅｌ  ＯＪ／３７  ２５０×４.６ｍｍ、溶離液メタノール、Ｒｔ＝９.４分）及び［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［（３Ｓ，４Ｓ）／（３Ｒ，４Ｒ）−４−フェニル−１−（チオフェン−２−スルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノン  実施例１１７Ｂ（Ｃｈｉｒａｃｅｌ  ＯＪ／３７  ２５０×４.６ｍｍ、溶離液メタノール、Ｒｔ＝１４.９分）を得た。
【０２５０】
実施例１１８
［１−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニル）−３，４−シス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノントリフルオロ酢酸塩
【化１４９】
2008526696.tif 000175
［１−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニル）−３，４−シス−４−フェニルピロリジン−３−イル］−［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノントリフルオロ酢酸塩を実施例１１７と同様にして市販の試薬ベンズアルデヒド、［ビス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ホスホリル］酢酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン及び３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２８Ｈ３４Ｎ４Ｏ４Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６３６.７０）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５２３.３（Ｍ＋Ｈ+）。
【０２５１】
実施例１１９
［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［１−（３−メトキシベンゼンスルホニル）−３，４−シス−４−フェニルピロリジン−３−イル］メタノントリフルオロ酢酸塩
【化１５０】
2008526696.tif 000176
［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［１−（３−メトキシベンゼンスルホニル）−３，４−シス−４−フェニルピロリジン−３−イル］メタノントリフルオロ酢酸塩を実施例１１７と同様にして市販の試薬ベンズアルデヒド、［ビス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ホスホリル］酢酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン及び３−メトキシベンゼンスルホニルクロリドから得た。
Ｃ３０Ｈ３５Ｎ３Ｏ４Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６４７.７２）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５３４.３（Ｍ＋Ｈ+）。
［［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［１−（３−メトキシベンゼンスルホニル）−３，４−シス−４−フェニルピロリジン−３−イル］メタノントリフルオロ酢酸塩のラセミ体をキラル相クロマトグラフィーにより鏡像異性体に分離した。［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［１−（３−メトキシベンゼンスルホニル）−（３Ｒ，４Ｒ）／（３Ｓ，４Ｓ）−シス−４−フェニルピロリジン−３−イル］メタノン  実施例１１９Ａ（Ｃｈｉｒａｃｅｌ  ＯＪ／１５  ２５０×４.６ｍｍ、溶離液メタノール、Ｒｔ＝９.８分）及び［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［１−［（３−メトキシベンゼンスルホニル）−［（３Ｓ，４Ｓ）／（３Ｒ，４Ｒ）−シス−４−フェニルピロリジン−３−イル］メタノン  実施例１１９Ｂ（Ｃｈｉｒａｃｅｌ  ＯＪ／１５  ２５０×４.６ｍｍ、溶離液メタノール、Ｒｔ＝１７.３＋分）を得た。
【０２５２】
実施例１２０
［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−シス−４−フェニル−１−（ピリジン−３−スルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノントリフルオロ酢酸塩
【化１５１】
2008526696.tif 000177
［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−［３，４−シス−４−フェニル−１−（ピリジン−３−スルホニル）ピロリジン−３−イル］メタノントリフルオロ酢酸塩を実施例１１７と同様にして市販の試薬ベンズアルデヒド、［ビス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ホスホリル］酢酸メチル、Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン、１−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン及びピリジン−３−スルホニルクロリドから得た。
Ｃ２８Ｈ３２Ｎ４Ｏ３Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６１８.６８）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５０５.２（Ｍ＋Ｈ+）。
【国際調査報告】
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