(57)【要約】【課題】テトラヒドロピラン誘導体類の調製方法。【解決手段】本発明は、ホモアリルアルコールおよびアルデヒドからハロゲン化されたテトラヒドロピラン誘導体類を調製する方法、これらのテトラヒドロピラン誘導体類および更なるテトラヒドロピラン誘導体類を調製するためのこれらのテトラヒドロピラン誘導体類の使用に関する。特に、本発明は、ハロゲン化されたテトラヒドロピラン誘導体の調製に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
１つの反応工程において、式ＩＩのホモアリルアルコールを、式ＩＩＩのアルデヒドまたはそれのアセタールまたは水和物と、少なくとも１個の塩素、臭素またはヨウ素原子を含む少なくとも１種類のルイス酸の存在下および／または少なくとも１個の塩素、臭素またはヨウ素イオンを含むブレンステッド酸の存在下で反応させることを特徴とする式Ｉのハロゲン化されたテトラヒドロピラン誘導体類の調製方法。
【化１】
2008545668.tif 000050
【化２】
2008545668.tif 000051
【化３】
2008545668.tif 000052
（ただし、式Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩ中、それぞれの場合で独立に、
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅおよびｆは、互いに独立に、０または１を表し、ただし、ａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ＋ｅ＋ｆは、１、２、３または４に等しく、
Ｘ１は、塩素、臭素またはヨウ素を表し、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、１〜１５個のＣ原子を有するアルキル基を表し、該基は無置換であるか、−ＣＮにより１置換されているか、ハロゲンにより１置換または多置換されており、ただし加えて、これらの基中の１個以上のＣＨ２基は、鎖中の酸素原子が互いに直接結合しないようにして、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−Ｏ−または−Ｏ−ＣＯ−で置き換えられていてもよく、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＦ５、−Ｏ−アラルキル、１〜１５個のＣ原子を有するアルキル基を表し、該基は無置換であるか、−ＣＮにより１置換されているか、ハロゲンまたは−Ｏ−アラルキルにより１置換または多置換されており、ただし加えて、これらの基中の１個以上のＣＨ２基は、鎖中の酸素原子が互いに直接結合しないようにして、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−または−Ｏ−ＣＯ−で置き換えられていてもよく、
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５およびＡ６は、互いに独立に、回転されたものまたは鏡像のものでもよく、
【化４】
2008545668.tif 000053
を表し、
Ｚ１は、単結合、１〜６個の炭素原子を有し無置換かＦおよび／またはＣｌで１置換または多置換されているアルキレン架橋を表すか、または−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、およびＡ２がシクロヘキシレンおよびシクロヘキセニレン環ではない場合、−ＣＦ２Ｏ−を表してもよく、
Ｚ２は、単結合、１〜６個の炭素原子を有し無置換かＦおよび／またはＣｌで１置換または多置換されているアルキレン架橋を表し、
Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５およびＺ６は、互いに独立に、単結合、１〜６個の炭素原子を有し無置換かＦおよび／またはＣｌで１置換または多置換されているアルキレン架橋を表すか、または−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＦ２Ｏ−を表し、ただし、−ＣＦ２Ｏ−架橋はシクロヘキシレンまたはシクロヘキセニレン環にそのＯ原子を介して直接結合しておらず、
ｎ１、ｎ２およびｎ３は、互いに独立に、０、１、２、３または４であり、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｙ５およびＹ６は、互いに独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６−アルカニル、Ｃ２〜６−アルケニル、Ｃ２〜６−アルキニル、−ＯＣ１〜６−アルカニル、−ＯＣ２〜６−アルケニル、−ＯＣ２〜６−アルキニルを表し、ただし、脂肪族基は無置換であるか、ハロゲンにより１置換または多置換されており、および
Ｗ１は、−ＣＨ２−、−ＣＦ２−または−Ｏ−を表し、
ただし、
ａおよびｂが同時に０の場合、Ｒ１は水素を表さず、および
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅおよびｆの全てが同時に０の場合、Ｒ１およびＲ２はＨまたは無置換のアルカニルではない。）
【請求項２】
少なくとも１種類のルイス酸を使用することを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項３】
該ルイス酸は、式Ｍ（Ｘ１）ｎおよびＲ３Ｍ（Ｘ１）ｎ−１の化合物を含む群から選ばれ、ただし、
Ｍは、Ｂ、Ａｌ、Ｉｎ、Ｓｎ、Ｔｉ、Ｆｅ、Ｚｎ、Ｎｂ、Ｚｒ、ＡｕまたはＢｉを表し、
Ｘ１は、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを表し、
Ｒ３は、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖状または枝分状のアルキル基を表し、および
ｎは２、３、４または５の整数で、それがＭの形式上の酸化数と等しいように選択される
ことを特徴とする請求項１または２記載の方法。
【請求項４】
該ルイス酸は、それぞれの場合で使用される式ＩＩのホモアリルアルコールに基づき、約２５ｍｏｌ％〜約３００ｍｏｌ％の量、好ましくは約５０ｍｏｌ％〜約２００ｍｏｌ％の量で使用されることを特徴とする前記請求項の一項以上に記載の方法。
【請求項５】
該ブレンステッド酸は臭化水素酸であることを特徴とする前記請求項の一項以上に記載の方法。
【請求項６】
少なくとも１種類のルイス酸および少なくとも１種類のブレンステッド酸の混合物を使用することを特徴とする前記請求項の一項以上に記載の方法。
【請求項７】
該ルイス酸は、該混合物中で、それぞれの場合で使用される式ＩＩのホモアリルアルコールに基づき、０．１〜２０ｍｏｌ％の量、好ましくは０．２５〜１０ｍｏｌ％の量で使用されることを特徴とする前記請求項の一項以上に記載の方法。
【請求項８】
Ｘ１は臭素であることを特徴とする前記請求項の一項以上に記載の方法。
【請求項９】
式Ｉの化合物は水素以外の１つの置換基をそれぞれ２位および５位に有しており、これらの置換基は互いにトランスの配置であることを特徴とする前記請求項の一項以上に記載の方法。
【請求項１０】
（ａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ＋ｅ＋ｆ）は１以上、特に１、２または３であることを特徴とする前記請求項の一項以上に記載の方法。
【請求項１１】
式Ｉの化合物。
【化５】
2008545668.tif 000054
（ただし、
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅおよびｆは、互いに独立に、０または１を表し、ただし、ａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ＋ｅ＋ｆは、１、２、３または４に等しく、
Ｘ１は、塩素、臭素またはヨウ素を表し、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、１〜１５個のＣ原子を有するアルキル基を表し、該基は無置換であるか、−ＣＮにより１置換されているか、ハロゲンにより１置換または多置換されており、ただし加えて、これらの基中の１個以上のＣＨ２基は、鎖中の酸素原子が互いに直接結合しないようにして、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−Ｏ−または−Ｏ−ＣＯ−で置き換えられていてもよく、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＦ５、−Ｏ−アラルキル、１〜１５個のＣ原子を有するアルキル基を表し、該基は無置換であるか、−ＣＮにより１置換されているか、ハロゲンまたは−Ｏ−アラルキルにより１置換または多置換されており、ただし加えて、これらの基中の１個以上のＣＨ２基は、鎖中の酸素原子が互いに直接結合しないようにして、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−または−Ｏ−ＣＯ−で置き換えられていてもよく、
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５およびＡ６は、互いに独立に、回転されたものまたは鏡像のものでもよく、
【化６】
2008545668.tif 000055
を表し、
Ｚ１は、単結合、１〜６個の炭素原子を有し無置換かＦおよび／またはＣｌで１置換または多置換されているアルキレン架橋を表すか、または−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、およびＡ２がシクロヘキシレンおよびシクロヘキセニレン環ではない場合、−ＣＦ２Ｏ−を表してもよく、
Ｚ２は、単結合、１〜６個の炭素原子を有し無置換かＦおよび／またはＣｌで１置換または多置換されているアルキレン架橋を表し、
Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５およびＺ６は、互いに独立に、単結合、１〜６個の炭素原子を有し無置換かＦおよび／またはＣｌで１置換または多置換されているアルキレン架橋を表すか、または−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＦ２Ｏ−を表し、ただし、−ＣＦ２Ｏ−架橋はシクロヘキシレンまたはシクロヘキセニレン環にそのＯ原子を介して直接結合しておらず、
ｎ１、ｎ２およびｎ３は、互いに独立に、０、１、２、３または４であり、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｙ５およびＹ６は、互いに独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６−アルカニル、Ｃ２〜６−アルケニル、Ｃ２〜６−アルキニル、−ＯＣ１〜６−アルカニル、−ＯＣ２〜６−アルケニル、−ＯＣ２〜６−アルキニルを表し、ただし、脂肪族基は無置換であるか、ハロゲンにより１置換または多置換されており、および
Ｗ１は、−ＣＨ２−、−ＣＦ２−または−Ｏ−を表し、
ただし、
ａおよびｂが同時に０の場合、Ｒ１は水素を表さず、および
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅおよびｆの全てが同時に０の場合、Ｒ１およびＲ２はＨまたは無置換のアルカニルではない。）
【請求項１２】
該式Ｉのテトラヒドロピラン誘導体の３つの置換基は全エカトリアル配置であることを特徴とする前記請求項記載の化合物。
【請求項１３】
（ａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ＋ｅ＋ｆ）は１以上、特に１、２または３であることを特徴とする前記請求項の一項以上に記載の化合物。
【請求項１４】
該式Ｉのテトラヒドロピラン誘導体を還元的脱離反応により、式ＩＶのテトラヒドロピラン誘導体を得ることを特徴とする前記請求項の一項以上に記載の方法。
【化７】
2008545668.tif 000056
（ただし、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、Ｒ１、Ｒ２、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６は、独立に請求項１で定義される通りである。）
【請求項１５】
該還元的脱離は水素化有機スズまたは有機ケイ素試薬を使用して行われることを特徴とする前記請求項の一項以上に記載の方法。
【請求項１６】
Ｘ１は臭素で、および該還元的脱離は触媒および塩基存在下での脱臭素の水素化であることを特徴とする前記請求項の一項以上に記載の方法。
【請求項１７】
該式Ｉの該テトラヒドロピラン誘導体を脱ハロゲン化水素反応によりジヒドロピラン誘導体、特に式Ｖａおよび／またはＶｂを得ることを特徴とする前記請求項の一項以上に記載の方法。
【化８】
2008545668.tif 000057
（ただし、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、Ｒ１、Ｒ２、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６は、独立に請求項１で定義される通りである。）
【請求項１８】
前記請求項によって形成される該ジヒドロピラン誘導体を水素化して、請求項１４で定義されるように該式ＩＶの化合物を得ることを特徴とする前記請求項の一項以上に記載の方法。
【請求項１９】
請求項１記載の少なくとも１つの方法工程を含み、ただし、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＶ中のａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、Ｒ１、Ｒ２、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６は、それぞれ独立に定義されていることを特徴とする請求項１４記載の式ＩＶの化合物の調製方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、テトラヒドロピラン誘導体類の調製方法、これらのテトラヒドロピラン誘導体類および更なるテトラヒドロピラン誘導体類を調製するためのこれらのテトラヒドロピラン誘導体類の使用に関する。特に、本発明は、ハロゲン化されたテトラヒドロピラン誘導体の調製に関する。
【背景技術】
【０００２】
分子の中心的構成要素としてテトラヒドロピラン環を有する化合物類は、例えば、天然または合成芳香物質、薬剤またはメソゲン性または液晶化合物の成分として、またはこれらの有益な物質を合成するための前駆体として、有機化学において重要な役割を演じている。
【０００３】
ここで特に興味深いものは、２位および／または５位に適切な（メソゲン性）置換基、環および／または環系を有するメソゲン性または液晶テトラヒドロピラン誘導体であるが、それらは液晶媒体中での使用にとって幾つかの有利な電気光学的および更に物理的特性を有しているからである。従って、基本的に、構造的多様性の大きい各種の２，５−２置換テトラヒドロピラン誘導体の入手方法の途を加えて開く非常に単純で有効な合成方法に対する要求がある。
【０００４】
この型の２つの合成方法は、金属アルキリデン錯体触媒によるオレフィンメタセシス反応の使用に基づく。これらの方法の助けで、２，５−２置換ジヒドロピラン誘導体が、閉環交差メタセシス（ＤＥ１０２００４０２１３３８Ａ１；特許文献１）またはエニンメタセシスおよび更に交差メタセシスしてもよい（ＤＥ１０２００４０２２８９１Ａ１；特許文献２）ことにより入手でき、それぞれの場合で、適当な金属カルベン錯体（金属アルキリデン錯体）（例えば、Ｇｒｕｂｂｓ第一世代またはＧｒｕｂｂｓ第二世代または関連する触媒、とりわけＷＯ９６／０４２８９（特許文献３）；ＷＯ９７／０６１８５（特許文献４）；Ｔ．Ｍ．Ｔｒｎｋａら、Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．２００１、３４、１８（非特許文献１）；Ｓ．Ｋ．Ａｒｍｓｔｒｏｎｇ、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．Ｉ、１９９８、３７１（非特許文献２）；Ｊ．Ｒｅｎａｕｄら、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．２０００、１１２、３２３１（非特許文献３）参照）。２つの方法の概略がスキーム１ａおよびスキーム１ｂにそれぞれ示されており、「ｒａｄｉｃａｌ１」および「ｒａｄｉｃａｌ２」は、それぞれ適当な（メソゲン性）置換基、環および環系を表す。よって、所望の２，５−２置換テトラヒドロピラン誘導体も入手可能なジヒドロピランより（触媒的）水素化によって調製できる。
【０００５】
【化１】
2008545668.tif 000002
【０００６】
【化２】
2008545668.tif 000003
しかしながら、使用される金属アルキリデン触媒が高額であるため、これらの２つの合成方法はいつでも価値がある訳ではなく、結果として、より安価な方法が望ましいこととなる。
【０００７】
Ｊ．Ｏ．ＭｅｔｚｇｅｒおよびＵ．Ｂｉｅｒｍａｎｎ、Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｂｅｌｇ．、１０３、１９９４、３９３〜３９７（非特許文献４）には、４−塩素置換テトラヒドロピラン誘導体の形成を伴う、塩化アルミニウムが導入されたホルムアルデヒドの置換アルケン上への付加反応が記載されており、引き続きＢｕ３ＳｎＨを使用するフリーラジカル法により対応するハロゲンを含まないテトラヒドロピラン誘導体に転化できる。それらには、２位および５位に２つの置換基を有する１種類の４−クロロテトラヒドロピラン誘導体の合成例が１つ記載されており、出発化合物としてこれらの置換基の両方を有するホモアリルアルコールが必要である。しかしながら、この合成方法は転化率および転用性が低く、２置換ホモアリルアルコールを使用するため、非常に限られた構造的範囲のみを有する２，５−２置換テトラヒドロピラン誘導体の前駆体の調製ができるのみである。
【０００８】
Ｅ．Ｈａｎｓｃｈｋｅ、Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．８８、１９５５、１０５３〜１０６１（非特許文献５）には、無置換ホモアリルアルコールをホルムアルデヒドとハロゲン化水素存在下で無置換のＣ１〜４−アルカニルアルデヒドおよびクロチルアルデヒドと共に塩酸存在下高い気圧で反応させることが記載されており、更なる反応に望ましい４−ハロゲン置換テトラヒドロピラン誘導体は、更なる生成物を伴って選択性なく低収率で得られるのみである。
【０００９】
Ｊ．Ｓ．Ｙａｄａｖら、Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍ．（２００２）、３２、１８０３〜１８０８（非特許文献６）には、（１−アリール）アリルアルコールと共にベンズアルデヒド誘導体を環化することが記載されている。得られる４−クロロテトラヒドロピランは、所望の方法には不十分である。生成物は、３位および５位で無置換である。提案されている試薬は、溶媒なしでマイクロ波と共にビスマス（ＩＩＩ）の塩化物であるが、臭化物およびヨウ化物ではない。
【特許文献１】ＤＥ１０２００４０２１３３８Ａ１
【特許文献２】ＤＥ１０２００４０２２８９１Ａ１
【特許文献３】ＷＯ９６／０４２８９
【特許文献４】ＷＯ９７／０６１８５
【非特許文献１】Ｔ．Ｍ．Ｔｒｎｋａら、Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．２００１、３４、１８
【非特許文献２】Ｓ．Ｋ．Ａｒｍｓｔｒｏｎｇ、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．Ｉ、１９９８、３７１
【非特許文献３】Ｊ．Ｒｅｎａｕｄら、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．２０００、１１２、３２３１
【非特許文献４】Ｊ．Ｏ．ＭｅｔｚｇｅｒおよびＵ．Ｂｉｅｒｍａｎｎ、Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｂｅｌｇ．、１０３、１９９４、３９３〜３９７
【非特許文献５】Ｅ．Ｈａｎｓｃｈｋｅ、Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．８８、１９５５、１０５３〜１０６１
【非特許文献６】Ｊ．Ｓ．Ｙａｄａｖら、Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍ．（２００２）、３２、１８０３〜１８０８
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
従って、テトラヒドロピラン誘導体の単純で有効な調製方法を示すことを目的とし、それ自身は（更なる）メソゲン性または液晶性２，５−２置換テトラヒロドピラン誘導体を合成するための出発化合物として機能する。加えて、テトラヒドロピラン誘導体は、合成の中ですでに完全にまたは部分的に、望まれるトランス−立体化学性を有しているべきである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
この目的は、本発明に従い、式ＩＩのホモアリルアルコールを、式ＩＩＩのアルデヒドまたはそれのアセタールまたは水和物と、少なくとも１個の塩素、臭素またはヨウ素原子を含む少なくとも１種類のルイス酸の存在下および／または少なくとも１個の塩素、臭素またはヨウ素イオンを含むブレンステッド酸の存在下で反応させることを特徴とする式Ｉのハロゲン化されたテトラヒドロピラン誘導体類の調製方法により達成される。
【００１２】
【化３】
2008545668.tif 000004
【００１３】
【化４】
2008545668.tif 000005
【００１４】
【化５】
2008545668.tif 000006
ただし、式Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩ中、
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅおよびｆは、互いに独立に、０または１を表し、ただし、ａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ＋ｅ＋ｆは、１、２、３または４に等しく、
Ｘ１は、塩素、臭素またはヨウ素を表し、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、１〜１５個のＣ原子を有するアルキル基を表し、該基は無置換であるか、−ＣＮにより１置換されているか、ハロゲンにより１置換または多置換されており、ただし加えて、これらの基中の１個以上のＣＨ２基は、鎖中の酸素原子が互いに直接結合しないようにして、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−Ｏ−または−Ｏ−ＣＯ−で置き換えられていてもよく、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＦ５、−Ｏ−アラルキル、１〜１５個のＣ原子を有するアルキル基を表し、該基は無置換であるか、−ＣＮにより１置換されているか、ハロゲンまたは−Ｏ−アラルキルにより１置換または多置換されており、ただし加えて、これらの基中の１個以上のＣＨ２基は、鎖中の酸素原子が互いに直接結合しないようにして、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−または−Ｏ−ＣＯ−で置き換えられていてもよく、
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５およびＡ６は、互いに独立に、回転されたものまたは鏡像のものでもよく、以下を表し、
【００１５】
【化６】
2008545668.tif 000007
Ｚ１は、単結合、１〜６個の炭素原子を有し無置換かＦおよび／またはＣｌで１置換または多置換されているアルキレン架橋を表すか、または−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、およびＡ２がシクロヘキシレンおよびシクロヘキセニレン環ではない場合、−ＣＦ２Ｏ−を表し、
Ｚ２は、単結合、１〜６個の炭素原子を有し無置換かＦおよび／またはＣｌで１置換または多置換されているアルキレン架橋を表し、
Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５およびＺ６は、互いに独立に、単結合、１〜６個の炭素原子を有し無置換かＦおよび／またはＣｌで１置換または多置換されているアルキレン架橋を表すか、または−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＦ２Ｏ−を表し、ただし、−ＣＦ２Ｏ−架橋はシクロヘキシレンまたはシクロヘキセニレン環にそのＯ原子を介して直接結合しておらず、
ｎ１、ｎ２およびｎ３は、互いに独立に、０、１、２、３または４であり、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｙ５およびＹ６は、互いに独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６−アルカニル、Ｃ２〜６−アルケニル、Ｃ２〜６−アルキニル、−ＯＣ１〜６−アルカニル、−ＯＣ２〜６−アルケニル、−ＯＣ２〜６−アルキニルを表し、ただし、脂肪族基は無置換であるか、ハロゲンにより１置換または多置換されており、好ましくはＨまたはＦであり、および
Ｗ１は、−ＣＨ２−、−ＣＦ２−または−Ｏ−を表し、
ただし、
ａおよびｂが同時に０の場合、Ｒ１は水素を表さず、および
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅおよびｆの全てが同時に０の場合、Ｒ１およびＲ２はＨまたは無置換のアルカニルではない。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
（ａ＋ｂ）＝０の場合、Ｒ１は、好ましくは、水素、ハロゲンおよびＣＮではない。（ｃ＋ｄ＋ｅ＋ｆ）＝０の場合、Ｒ２は、好ましくは、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＦ５、−Ｏ−アラルキルおよびアルコキシ基ではない。
【００１７】
簡単のため、式Ｉ中のテトラヒドロピラン環の位置の番号は、−他に明らかに示さない限り−、本記載中では以下の通りである。
【００１８】
【化７】
2008545668.tif 000008
発明による方法では、容易に入手でき安価な試薬の助けによって、式Ｉのテトラヒドロピラン誘導体を単純なやり方で、良好な収率および高い化学的および立体的選択性で入手可能となる。式Ｉのテトラヒドロピラン誘導体はそれ自身さらにメソゲン性または液晶テトラヒドロピラン誘導体を調製するために使用することができる。
【００１９】
本発明による方法は、少なくとも１つの塩素、臭素またはヨウ素原子を含んでいる少なくとも１種類のルイス酸の存在下、少なくとも１つのクロリド、ブロミドまたはヨウ化物陰イオンを含んでいる少なくとも１種類のブレンステッド酸（プロトン酸）の存在下または上に定義される少なくとも１種類のルイス酸および上に定義される少なくとも１種類のブレンステッド酸の混合物の存在下で実行することができる。本発明による方法は１種類以上の異なるルイスおよび／またはブレンステッド酸を使用して実行することができ、３種類以下の異なる酸を使用することが好ましい。本発明の方法において、１種類のみのルイス酸またはブレンステッド酸またはルイス酸とブレンステッド酸の混合物の使用が特に好ましい。上および下において「酸」と言う場合、−他に示さない場合−、単一の酸および複数の異なる酸の両方を意味する。１種類より多い酸の使用においては、それらが互いに化学的に相溶性があり、好ましくない副反応を引き起こさない限り、複数の酸を選択することは特に制限されない。
【００２０】
本発明の第１の好ましい実施形態では、式ＩＩＩのアルデヒドとの式ＩＩのホモアリルアルコールの反応は、少なくとも１つの塩素、臭素またはヨウ素原子を含んでいる少なくとも１種類のルイス酸がある状態で行なわれる。それぞれの場合で、ルイス酸がこれらのハロゲン原子の１つの型のみを含むこと、即ち、任意の非ハロゲン基または配位子の存在に加えて、塩素原子だけまたは臭素原子だけまたはヨウ素原子だけを含むことが望ましい。式Ｉのテトラヒドロピラン誘導体のハロゲン置換基Ｘ１は、少なくとも１種類のルイス酸のこのハロゲン原子に対応する。ルイス酸は、非常に特に好ましくは、臭素原子を含んでいる。
【００２１】
少なくとも１種類のルイス酸は、式Ｍ（Ｘ１）ｎおよびＲ３Ｍ（Ｘ１）ｎ−１の化合物を含む群から好ましくは選ばれ、ただし
Ｍは、Ｂ、Ａｌ、Ｇａ、Ｉｎ、Ｓｎ、Ｔｉ、Ｆｅ、Ｚｎ、Ｎｂ、Ｚｒ、ＡｕまたはＢｉを表し、
Ｘ１は、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを表し、
Ｒ３は、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖状または枝分状のアルキル基を表し、および
ｎは２、３、４または５の整数で、それがＭの形式上の酸化数と等しいように選択される。
【００２２】
これらのルイス酸の例は、塩化ジイソブチルアルミニウムおよびＢＩＩＩ（Ｘ１）３、ＡｌＩＩＩ（Ｘ１）３、ＧａＩＩＩ（Ｘ１）３、ＩｎＩＩＩ（Ｘ１）３、ＳｎＩＶ（Ｘ１）４、ＴｉＩＶ（Ｘ１）４、ＦｅＩＩＩ（Ｘ１）３、ＺｎＩＩ（Ｘ１）２、ＺｒＩＶ（Ｘ１）４、ＮｂＶ（Ｘ１）５、ＡｕＩＩＩ（Ｘ１）３およびＢｉＩＩＩ（Ｘ１）３であり、ただし、Ｘ１は塩素、臭素またはヨウ素で、好ましくは塩素または臭素で、特には臭素である。
【００２３】
使用されるルイス酸の正確な量は広範囲において変化させることができ、−特に使用される最低量に関して−とりわけ、ルイス酸の分子１つ当たりのハロゲン原子Ｘ１の数に依存する。よって、原子Ｍの形式上の酸化数が４（ＩＶ）であるルイス酸で、反応させる式ＩＩのホモアリルアルコールに基づいて２５ｍｏｌ％ほどの少量で、反応物の完全な転換を保証するのに十分である。一般に、ルイス酸は約２０ｍｏｌ％〜約３００ｍｏｌ％の量で使用され、好ましくは約３４ｍｏｌ％〜約２５０ｍｏｌ％の量および特に好ましくは約５０ｍｏｌ％〜約２００ｍｏｌ％の量であり、ただし、量は、各場合において式ＩＩのホモアリルアルコールに基づく。
【００２４】
反応温度は一般に約−８０℃および＋４０℃の間で、ただし反応温度の正確な選択は選択されたそれぞれのルイス酸の性質に依存する。したがって、好ましい温度範囲は、ホウ素ハロゲン化物で−７０〜−４０℃、Ａｌ、Ｉｎ、ＳｎおよびＴｉハロゲン化物で−５０℃〜０℃、およびＺｎおよびＢｉハロゲン化物で０℃〜＋４０℃である。反応時間は一般に１時間および７２時間の間、好ましくは２時間および３６時間の間および特に好ましくは４時間および２４時間の間である。本発明による反応はルイス酸を、固体または溶液で、式ＩＩのホモアリルアルコールおよび式ＩＩＩのアルデヒドの適切な溶媒に溶解または懸濁された混合物に加えることができる。またはルイス酸を最初に導入し、例えば引き続きアルデヒドおよびホモアリルアルコールを加えてもよく、その逆の順序でもよい。
【００２５】
少なくとも１種類のルイス酸は特に好ましくは式Ｍ（Ｘ１）ｎの化合物で、ただし、Ｍは、Ｂ、Ａｌ、Ｆｅ、ＺｎまたはＢｉであり、Ｘ１は特にＢｒを表わす。ルイス酸は特にＡｌＢｒ３、ＺｎＢｒ２またはＢｉＢｒ３である。
【００２６】
本発明の更なる好ましい実施形態において、本発明の方法は、少なくとも１つの塩素、臭素またはヨウ素アニオンを含むブレンステッド酸の存在下で行なわる。ブレンステッド酸の例は塩化水素、臭化水素およびヨウ化水素である。ブレンステッド酸は例えばガスとして使用することができ、本発明による方法の他の反応物を含む例えば適切な溶媒の中の混合物に通し、また、ブレンステッド酸を含む溶液を使用することも可能で、例えば、氷酢酸中のＨＢｒである。本発明の方法で使用されるブレンステッド酸は、特に好ましくは臭化水素である。ブレンステッド酸は、−特にハロゲン化水素酸の場合−、化学量論的または化学量論を超える量（式ＩＩのホモアリルアルコールに基づいた）で使用され、好ましくは約１００ｍｏｌ％〜約３５０ｍｏｌ％の量、非常に好ましくは約１００ｍｏｌ％〜約２２５ｍｏｌ％の量、特には約１５０ｍｏｌ％以下の量である。
【００２７】
この実施形態中の反応温度は、一般に約０℃および約＋７０℃の間の温度、好ましくは約１０℃および約４０℃の間、特に好ましくは室温近傍（１８〜２５℃）である。反応時間は一般に１時間および７２時間の間、好ましくは２時間および３６時間の間および特に好ましくは４時間および２４時間の間であり、選択された溶媒によっても影響を受け、例えば、その反応は、一般に水より氷酢酸の中でより速く進む。本発明による反応は、適切な溶媒に溶解または懸濁された式ＩＩのホモアリルアルコールおよび式ＩＩＩのアルデヒドの化合物に、ブレンステッド酸を溶液として加えるか、また、ガスとしてブレンステッド酸を通過させることにより行うことができる。
【００２８】
本発明の更なる好ましい実施形態において、式ＩＩＩのアルデヒドとの式ＩＩのホモアリルアルコールの反応は、少なくとも１種類のルイス酸および少なくとも１種類のブレンステッド酸の混合物の存在下で実行される。それらが互いに化学的に相溶性をもち、好ましくない副反応に結びつかないように、これらの酸が選択される。ルイス酸がブレンステッド酸と同じハロゲン原子を有することが有利で、即ち、例えば、臭化水素酸に加えＭ（Ｂｒ）ｎのルイス酸ブロミドが使用される。好ましい組み合わせはＨＢｒとＢｉＢｒ３またはＡｕＢｒ３とである。反応が対応する方法（即ち、約０℃および約５０℃の間の反応温度および約１００：約０．５：約２のルイス酸に対するブレンステッド酸のモル比）で行なわれる場合、ルイス酸は容易にブレンステッド酸とは異なっているハロゲン原子を含むことができる。例えばＦｅＣｌ３およびＨＢｒの組み合わせの場合である。そして、この変法によって調製された式Ｉの化合物は、Ｘ１としてブレンステッド酸のハロゲンを含んでおり、よってＦｅＣｌ３およびＨＢｒを備えた前記例では、Ｘ１はＢｒである。
【００２９】
本発明のこの実施形態によれば、１種類以上のルイス酸のみを使用しブレンステッド酸を使用しない実施形態に比べ、極めて少量のルイス酸を使用するのみでよい。使用されるブレンステッド酸はルイス酸より一般に安価であるため、この変法により低コストの結果となる。同時に、ルイス酸を使用することにより、ブレンステッド酸のみを使用する場合の条件よりも、本発明の方法を穏和な条件下（特に低い反応温度）で行うことができる。
【００３０】
原則として、ルイス酸およびブレンステッド酸は、互いへの任意の所望の混合比の中で使用することができる。しかしながら、ブレンステッド酸に対してルイス酸は、好ましくは約０．１ｍｏｌ％〜約２０ｍｏｌ％の量、特に好ましくは約０．３ｍｏｌ％〜約１０ｍｏｌ％の量、特には約０．５ｍｏｌ％〜約２ｍｏｌ％の量で使用される。ここで、ブレンステッド酸は、式ＩＩのホモアリルアルコールに対して少なくとも化学量論的（約１００ｍｏｌ％）〜化学量論を超える量（約３５０ｍｏｌ％）量で好ましくは使用される。
【００３１】
本発明のこの実施形態中の反応温度は一般に約−１０℃および約＋７０℃の間である。式ＩＩＩのアルデヒドおよび式ＩＩのホモアリルアルコールを第１に最初に適切な溶媒に導入することが好ましく、ルイス酸を約−１０℃〜約＋３５℃で加え、ブレンステッド酸をガスとして約０℃〜約＋５０℃で−好ましくは外部から冷却して−反応媒体が飽和するまで続いて通過させる。ブレンステッド酸の適切な溶液も使用することができる。反応時間は一般に数分および２４ｈの間、好ましくは１０分および６時間の間および特に好ましくは１５分および３時間の間である。
【００３２】
本発明の反応は、それぞれの実施形態の中で溶媒なしのやり方および好ましくは溶媒または溶媒混合物中で原理的に行える。ここで、適切な溶媒は、それら自身が酸として働かないものか、少しの程度だけそうであるものであり、使用される酸に対して不活性なものである。媒体の正確な選択は特に反応物の溶解挙動および酸に依存する。適切な溶媒で、それらは反応媒体として単独でまたは２種類または３種類の溶媒の混合物で使用することができるものは、例えば水；ヘキサン、石油エーテル、ベンゼン、トルエン、キシレンのような炭化水素；トリクロロエチレン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルムおよび特にはジクロロメタンのような塩素化炭化水素；メタノール、エタノール、２−プロパノール、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノールのようなアルコール；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）または１，４−ジオキサンのようなエーテル；エチレングリコールモノメチルまたはモノエチルエーテル（メチルグリコール、エチルグリコールまたはポリエチレングリコール）、エチレングリコールジメチルエーテル（ジグライム）のようなグリコールエーテル類；二硫化炭素；ニトロメタンまたはニトロベンゼンのようなニトロ化合物で、ただし、本発明で使用される酸としてルイス酸（単独でまたはブレンステッド酸と一緒に）の使用においては、水とアルコールは溶媒または溶媒の成分としては使用されない。脂肪族および塩素化炭化水素、特に好ましくは塩素化炭化水素、特にはジクロロメタンである。
【００３３】
驚くべきことに、本発明による方法が実行される場合、互いに２位および５位の置換基がトランス配置にある式Ｉのテトラヒドロピラン誘導体の立体異性体が、主にまたは排他的に形成されることが分かった。この状況は、これらの化合物を液晶媒体中で使用するか、更なるメソゲン性または液晶テトラヒドロピラン誘導体を調製するために主な利点である。２位および５位の置換基のトランス配置により、伸ばされた分子の形状を有するビスエカトリアルコンホーメンションが可能となるからであって、メソゲン性の特性には重要である。本発明による方法で調製される式Ｉのテトラヒドロピラン誘導体は、一般に、シス−２，５−異性体に対するトランス−２，５−異性体の比で約７５：２５または８０：２０〜１００：０を有する。メソゲン性または液晶テトラヒドロピラン誘導体の他の調製方法は、普通、シス−２，５−異性体の含有量が非常に多い異性体混合物を与える。
【００３４】
生成物が結晶の形式で生成される場合、作業後に、単離された生成物で測定される特に高い選択性が生じる。結晶の形成は、本方法からの生成物の高い純度に有利である。
【００３５】
更に驚くべきことに、本発明の方法で調製される式Ｉの化合物の４位のハロゲン置換基Ｘ１も、主にまたは排他的に５位の置換基に対してトランス配置をとることが分かった。よって、本発明によるこの方法によって、２位、４位および５位の３つの置換基が、全エカトリアル配置を配向しているテトラヒドロピラン誘導体が、高い選択性で形成される。
【００３６】
少なくとも１種類のルイス酸、−単独または少なくとも１種類のブレンステッド酸と組み合わせて−が反応に関与する場合、本発明による反応の高選択率は特に明らかとなる。
【００３７】
高い立体化学の選択性に加えて、本発明による方法は、さらなる利点によって識別される。式ＩＩのテトラヒドロピラン誘導体を良好から非常に良好な収率で入手できる。加えて、式ＩＩＩのアルデヒドとの式ＩＩのホモアリルアルコールの反応は、高い化学的選択性で起こる、つまり、好ましくない副生成物が生成されないか、非常に少量のみ生成されるかであり、式Ｉのテトラヒドロピラン誘導体の更なる使用に影響しない。本発明による方法で使用される酸試薬は容易に通常商業的および安価に入手でき、それを取り扱うには如何なる特別または通常でない予防も必要としない。
【００３８】
本発明の方法は、高い構造的多様性で、更なるテトラヒドロピラン誘導体を調製するための集中的合成の方策の途を開くことが、特に利点であることが示され、特に式ＩＩのホモアリルアルコールから出発して、式ＩＩＩのアルデヒドの基を変化させることで、式Ｉの種々に置換されたテトラヒドロピラン誘導体の広範囲な調製が可能となる。同じことが相補的な手法にもあてはまり、即ち、特に式ＩＩＩのアルデヒドより出発して、式ＩＩのホモアリルアルコールの基を変化させることでも、高い構造的多様性をもって、式Ｉのテトラヒドロピラン誘導体を調製できる。
【００３９】
中央のハロゲン化されたテトラヒドロピラン環に加えて、本発明の方法により調製できる式Ｉの化合物は更なる環を有していなくてもよく、１つ、２つ、３つまたは４つのさらなる環（または環系）を有していてもよく、つまり指数ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅおよびｆの和は、０、１、２、３または４に等しい。（ａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ＋ｅ＋ｆ）は、好ましくは１より大きく、特に１、２または３、そして非常に特に、１または２である。式ＩＩのホモアリルアルコールおよびさらに式Ｉのテトラヒドロピラン誘導体が、環を有していないかまたは５位に１つ環を有していることがここでは好ましく、即ち、ａ＋ｂは好ましくは０または１である。更に、式ＩＩＩのアルデヒドおよびさらに式Ｉのテトラヒドロピラン誘導体が、環を更に有していないかまたは２位に１つ、２つまたは３つの更なる環を有していることが好ましく、即ち、ｃ＋ｄ＋ｅ＋ｆは０、１、２または３に等しく、特に１または２である。
【００４０】
Ｘ１はルイス酸および／またはブレンステッド酸の選択によって決定され、好ましくは臭素または塩素、特には臭素である。臭素の方が塩素より容易に還元的に脱離できる。
【００４１】
Ｒ１は、好ましくは、アルカニル、アルケニル、アルコキシまたはアルケニルオキシであり、それぞれ１〜１０個の炭素原子を有しており、無置換であるか、１つ以上のフッ素および／または塩素原子によって置換されており、そしてａおよび／またはｂが１の場合、塩素、フッ素または臭素を表すことも好ましい。Ｒ１は、特に好ましくは、アルカニルまたはアルコキシを表し、それぞれ１〜８個の炭素原子を有しており、無置換であるか、１個以上のフッ素および／または塩素原子によって置換されているか、特に好ましくは１個、２個、３個、４個、５個または６個の炭素原子を有する直鎖状のアルカニルで、無置換であるか、１個以上のフッ素原子で置換されている。
【００４２】
Ｒ２は、好ましくは、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＣＯ２−Ｃ１〜６−アルカニル、−Ｏ−アラルキル、−ＣＨ（ＣＨ２Ｏ−「保護基」）２またはアルカニル、アルケニル、アルコキシまたはアルケニルオキシで、それぞれ１〜８個の炭素原子を有しており、無置換であるか、１個以上のフッ素原子、塩素原子またはＯＨ基で置換されており、特に好ましくはＦ、Ｃｌ、−ＯＨ、−ＣＯ２−Ｃ１〜６−アルカニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＣＨ２−アリル）２またはアルカニルまたはアルコキシで、それぞれ１〜８個の炭素原子を有しており、無置換であるか、１個以上のフッ素および／または塩素原子によって置換されており、および特にＦ、Ｃｌ、−ＣＯ２−メチル、−エチル、−ｎ−プロピル、−ｉ−プロピル、−ｎ−ブチル、−ｔ−ブチルもしくは−ｎ−ヘキシル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＣＨ２−フェニル）２で置換されているか、または１個、２個、３個、４個、５個または６個の炭素原子を有する直鎖状アルカニルまたはアルコキシで、それぞれは無置換であるか、１個以上のフッ素原子によって置換されている。
【００４３】
Ｒ１およびＲ２はさらに前記要素によってＣＨ２基による複数の置換を経て生じる基も包含し、それらが通常の場合、例えばＲ２については、アリール硫酸エステル−Ｏ（ＳＯ２）−Ａｒまたは−Ｏ（ＳＯ２）−ＣＨ３も含まれ、引き続く合成において保護基または脱離基として役立つ。アルキル基のすべてのＣＨ２基を示された基で置換することも可能である。この目的のためには、Ｓ−Ｓの直接結合および−Ｓ−Ｏ−鎖は一般に通常ではなく、好ましくはＲ１またはＲ２の一部ではない。
【００４４】
（ａ＋ｂ）＝０の場合、Ｒ１は好ましくは水素、ハロゲンおよびＣＮを表さない。（ｃ＋ｄ＋ｅ＋ｆ）＝０の場合に、Ｒ２は好ましくは水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＦ５、−Ｏ−アラルキルまたはアルコキシを表さない。
環Ａ１およびＡ２は、好ましくは互いに独立に、１，４−シクロヘキシレンまたは１，４−フェニレンを表し、１〜４個のフッ素原子によって置換されていてもよく、および特に好ましくは
【００４５】
【化８】
2008545668.tif 000009
である。
環Ａ３、Ａ４、Ａ５およびＡ６、好ましくは、互いに独立に、１，４−シクロヘキシルエンまたは１，４−フェニレンを表し、０〜４個のフッ素原子によって置換されており、および特に好ましくは
【００４６】
【化９】
2008545668.tif 000010
である。
【００４７】
Ｚ１およびＺ２は、好ましくは互いに独立に、単結合または２個、４個または６個の炭素原子を有するアルキレン架橋を表わし、１つ以上のフッ素原子によって置換されてもよい。Ｚ１およびＺ２は、特に好ましくは両方とも単結合である。
【００４８】
Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５およびＺ６は、好ましくは互いに独立に、単結合、−ＣＨ２Ｏ−または−ＣＦ２Ｏ−を表わし、ただし、−ＣＦ２Ｏ−架橋は、好ましくはシクロヘキシレンまたはシクロヘキセニレンにそのＯ原子を介して直接連結されていない。特に好ましくは、互いに独立に、単結合、−ＣＦ２Ｏ−または−ＣＨ２Ｏ−であり、非常に特に好ましくは、それぞれの場合で、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５およびＺ６のうちの１つは単結合ではない。架橋要素であるＺ３、Ｚ４、Ｚ５またはＺ６が酸素原子を含んでいる場合、これは、式ＩＩＩ中のアルデヒド基へ好ましくは直接接合されない。架橋要素であるＺ３、Ｚ４、Ｚ５またはＺ６は、特に好ましくは、それらが式Ｉのテトラヒドロ環またはアルデヒド基に直接結合している場合、酸素原子を含まないように選択される。
【００４９】
式ＩＩの特に好ましいホモアリルアルコールは、式ＩＩ−１〜ＩＩ−９から選択される。
【００５０】
【化１０．１】
2008545668.tif 000011
【００５１】
【化１０．２】
2008545668.tif 000012
式中、Ｒ１は上で定義されるとおりであり、好ましくは１〜７Ｃアルキル基を表す。
【００５２】
本発明の方法の更なる好ましい実施形態にて、式ＩＩのホモアリルアルコールを式ＩＩＩのアルデヒドとルイス酸および／またはブレンステッド酸の存在下で反応させて入手できる式Ｉの化合物は、置換基Ｘ１を還元的に脱離することで、式ＩＶのテトラヒドロピラン誘導体を与える。
【００５３】
【化１１】
2008545668.tif 000013
ただし、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、Ｒ１、Ｒ２、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６は、独立に式Ｉで上に定義される通りであり、即ち、置換基は、一般に、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＶ中で、異なる定義を有してよい。
【００５４】
本発明は、更に、式ＩＩのホモアリルアルコールを、式ＩＩＩのアルデヒドまたはそれのアセタールまたは水和物と上述のように反応させる少なくとも１つの工程を含む式ＩＶの化合物の調製方法を含む。
【００５５】
【化１２】
2008545668.tif 000014
【００５６】
【化１３】
2008545668.tif 000015
本発明の方法は、好ましくは、式Ｉの化合物上の置換基Ｘ１を還元的に脱離することを特徴とする工程を更に有し、ただし、テトラヒドロピラン環の他の置換基は、誘導体化のために異なる意味を有することもできる。この更なる工程は、好ましくは、ＩＩのＩＩＩとの反応の後に還元的脱離によって行われ、特に好ましくは、環形成後に更なる中間工程なしで行われる。
【００５７】
ＩＶを与えるＩの還元的脱離の好ましい実施形態は、フリーラジカル連鎖反応を含み、反応の過程において−形式的に考えれば−式Ｉのテトラヒドロピラン誘導体中のハロゲン原子Ｘ１が取り除かれ水素原子で置き換えられる。ここで、反応される式Ｉの化合物中のＸ１は臭素または塩素であることが特に好ましく、特に臭素である。
【００５８】
本発明の還元的脱離の好ましい実施形態は、好ましくは水素化有機スズまたは水素化有機ケイ素の存在下で行う。ここで、好ましい水素化有機スズは水素化トリアルキルおよびアラルキルジアルキルスズ、特に好ましくは水素化トリアルキルスズ、特には水素化トリ−ｎ−ブチルスズ（Ｂｕ３ＳｎＨ）である。典型的には、還元されるべき式Ｉの化合物に基づき１〜１０等量および好ましくは２〜４等量の水素化スズを使用する。更に、固体、好ましくは固体有機担体に結合している水素化有機スズの使用が好ましく、非常に特に好ましい固体担体に結合している水素化有機スズは、Ｂｕ２ＳｎＨＬｉ（Ｂｕはｎ−ブチル）（その場で形成されたもの）をα−ハロアルキルポリスチレンと反応させて得られるものである（例えば、Ｕ．Ｇｅｒｉｇｋら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９０）、４４８〜４５２およびＧ．Ｄｕｍａｒｔｉｎら、Ｓｙｎｌｅｔｔ．（１９９４）、９５２〜９５４参照）。固体担体に結合した水素化有機スズは、通常、式Ｉの化合物に基づき２〜４等量で使用される。
【００５９】
好ましい水素化有機ケイ素は置換シランで特に好ましくはトリス（トリアルキルシリル）シラン、特にトリス（トリメチルシリル）シラン（ＴＴＭＳＳ）である（例えば、Ｍ．Ｂａｌｌｅｓｔｒｉら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９１、５６、６７８〜６８３参照）。水素化有機ケイ素は、普通、還元されるべき式ＩＩの化合物に基づき１〜３等量、好ましくは１．１〜１．５等量の量で使用される。ＴＴＭＳＳを、例えば、水素化ホウ素ナトリウムＮａＢＨ４の水素化金属錯体（例えば、Ｍ．Ｌｅｓａｇｅら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．第３０巻、２７３３〜２７３４、１９８９参照）のような更なる還元剤と組み合わせて使用することが非常に特に好ましい。この変法では半化学量論的な量の実際の還元剤ＴＴＭＳＳを使用でき、水素化ホウ素ナトリウムによって反応サイクルの過程中に再形成され、よって、より安価なＮａＢＨ４を使用することにより、比較的高価なＴＴＭＳＳの相当量を節約できる。典型的な混合比は、式Ｉの化合物を基礎として２〜１０倍量、好ましくは約５倍量のＮａＢＨ４および５〜２０ｍｏｌ％、好ましくは約１０ｍｏｌ％のＴＴＭＳＳである。
【００６０】
水素化有機スズまたは水素化有機ケイ素を使用する本発明の好ましい実施形態は、例えばＡＩＢＮ（２，２’−アゾビスイソブチロニトリル）またはｔｅｒｔ−ブチルヒドロパーオキサイドの適当なアゾまたはペルオキシ化合物のような少なくとも１種類のフリーラジカル鎖反応開始剤（「フリーラジカル開始剤」）存在下で、ＵＶ光存在下で通常行われる。フリーラジカル開始剤はこの型の反応の従来量で使用され、好ましくは式Ｉの化合物を基礎にて１〜２０ｍｏｌ％の量である。フリーラジカル開始剤の代わりかこれに加えて、ＵＶ照射の作用により反応を開始することもできる。
【００６１】
本発明のこの実施形態に適当な溶媒は、ヘプタン、ベンゼン、キシレンのような炭化水素およびジメトキシエタンまたはメトキシエタノールのようなエーテルである。反応は２０〜１４０℃で通常行われる。反応時間は一般的に２〜２４時間である。
【００６２】
本発明の更なる好ましい実施形態において式Ｉ中のＸ１は臭素であり、還元的脱離は水素と水素化触媒および塩基、好ましくはアミンの存在下で行う。水素化触媒は、均一系触媒（例えば、アルキル−および／またはアリール−置換ホスフィンまたはホスファイト配位子のＰｄ（０）またはＰｄ（ＩＩ）またはＮｉ（０）またはＮｉ（ＩＩ）錯体）または好ましくは不均一系遷移金属触媒である。水素化触媒は、特に好ましくは不均一系パラジウム、白金またはニッケル触媒、特にはパラジウムである。炭素上パラジウムまたは酸化アルミニウム上パラジウムが特に好ましい。塩基は、好ましくは窒素性塩基またはアミン、特には３級アミンである。
【００６３】
アミンは、好ましくはトリアルキルアミン、特に好ましくはジイソプロピルエチルアミンまたはトリエチルアミンであり、特にはトリエチルアミンである。反応は３〜２０倍の量のＴＨＦ中で行なわれ、１および５０ｂａｒの間の水素圧で、１〜２４時間の過程に渡り、約２０〜約１２０℃の温度である。
【００６４】
この好ましい実施形態の場合、基および置換基が適切に選択されていれば、本発明の還元的脱離の性能の結果、対応する脱ハロゲン化されたテトラヒドロピラン環へのハロゲン化されたテトラヒドロピラン環の転化のみならず、特定の保護基を還元的に除去できる。とりわけ、このことは、Ｒ２がＯ−アラルキル基、特に置換されていてもよいＯ−ベンジル基を表わす式Ｉの化合物に当てはまる。
【００６５】
上記還元的脱離の２つの好ましい実施形態は、とりわけ、式ＩＶのテトラヒドロピラン誘導体を与える式Ｉのテトラヒドロピラン誘導体の還元的脱離が、テトラヒドロピラン環の２位および５位の中で置換基の配置を保って起こるという事実によってとりわけ識別される。したがって、２位の置換基が５位の置換基に対してトランスを向いているように、２位、４位および５位の３つすべての置換基がエカトリアル配置である式Ｉのハロゲン化されたテトラヒドロピランを、立体化学を保ったままで、トランス２，５−２置換を備えた式Ｉの対応するヒドロピラン誘導体を与える。
【００６６】
本発明の更に好ましい実施形態において、式ＩＶのテトラヒドロピラン誘導体を与える式Ｉの還元的脱離は２工程で行われ、ただし、第１工程（Ａ）において、式Ｉのテトラヒドロピラン誘導体がジヒドロピラン誘導体、特に式Ｖａおよび／またはＶｂに転化され、
および、第２工程（Ｂ）において、この方法で形成されたジヒドロピラン誘導体式Ｖａおよび／またはＶｂを式ＩＶのテトラヒドロピラン誘導体に転化する。
【００６７】
【化１４】
2008545668.tif 000016
ただし、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、Ｒ１、Ｒ２、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６は、式Ｉで上に定義される通りである。
【００６８】
式Ｉのテトラヒドロピラン誘導体からのＨＸ１の脱離は、強塩基を使用して実行される。とりわけ、適切な塩基は、アルコキシド、例えばナトリウムエトキシドまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのような例えばアルカリ金属アルコキシド、および強力な非イオンの窒素塩基、特に２０より大きいｐＫａの値を有するものであることがわかった。これらの強力な非イオンの窒素塩基の例はＪ．Ｇ．Ｖｅｒｋａｄｅ、Ｔｏｐｉｃｓ  ｉｎ  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２２０、３〜４４で言及されているものであり、とりわけ、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）；１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）；および１，１，３，３−テトラメチルグアニジン（ＴＭＧ）；７−メチル−１，５，７−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−５−エン（ＭＴＢＤ）および２，８，９−トリイソプロピル−２，５，８，９−テトラアザ−１−ホスファビシクロ［３．３．３］ウンデカン（ＴＴＰＵ）である（Ｓ．Ａｒｕｍｕｇａｍ、Ｊ．Ｇ．Ｖｅｒｋａｄｅ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９７、６２、４８２７も参照）。
【００６９】
脱離は適切な不活性溶媒または溶媒混合物中で実行され、例えば芳香族炭化水素で、例えばトルエンまたはエーテル、例えば１，４−ジオキサン、ジメトキシエタンおよびテトラヒドロフランである。非極性溶剤の使用は特に好まれる。一般に、反応は室温および沸点の間の温度で行われ、好ましくは約６０℃から沸点、特に好ましくは約８０℃から沸点までの高温である。第１工程（Ａ）の反応時間は一般に約１時間から約４８時間、好ましくは約４時間から約１６時間である。
【００７０】
本発明のこの好ましい実施例の工程（Ａ）を実行する場合、式ＶａおよびＶｂの２つのジヒドロピラン誘導体の混合物が通常形成され、ほとんどの場合、約２：１の異性体比率である。異性体は一般に、−僅かでも生じるのであれば−二次的な量で生じる。（幾つかの場合、環内二重結合が４，５−および３，４−位でない更なる異性体ジヒドロピラン化合物も得られる。本発明によって、これらの二重結合異性体も式ＩＶの所望のテトラヒドロピラン誘導体に容易に転化される。）さらなる工程（Ｂ）の前で、クロマトグラフィーのような従来の分別法を使用して異性体を分離することは原理的には可能であるが、これは一般に実行されない。本発明によるこの実施形態に従って入手可能な式Ｖｂの化合物は、テトラヒドロピラン環の２位および５位の置換基のコンフィギュレーションに関して式Ｉの出発化合物と同じコンフィギュレーションを有している。よって、全エカトリアル配置を有する式Ｉのテトラヒドロピラン誘導体は、式Ｖｂの対応するトランス−２，５−２置換テトラヒドロピラン誘導体を容易に与える。
【００７１】
式ＩＶのテトラヒドロピラン誘導体の形成用の工程（Ｂ）は、触媒的水素化で実行される。ここで水素化は均一系触媒または不均一系触媒で実行することができる。式Ｖｂのジヒドロピラン誘導体に関して、水素化自身および水素化が実行される条件の選択は、複素環の２位および５位の置換基の立体化学的方向性に影響しない。よって、通常および好ましくは存在している式Ｖｂのトランス−２，５−２置換化合物は、立体化学性を保持して、式ＩＶの対応するトランス−２，５−２置換テトラヒドロピランを与える。しかしながら、式Ｖａのジヒドロピラン誘導体に関しては、式ＩＶのテトラヒドロピラン誘導体の形成のための更なる反応手段は、一般に、互いに関連のある複素環酸素の２位および５位の置換基の配置に影響を及ぼす。よって、不均一系の触媒作用による水素化は、例えば不均一系のパラジウム、白金またはニッケル触媒上で、シス−２，５−コンフィギュレーションの式ＩＶのテトラヒドロピランを、主にまたは排他的に生成する。その異性化はカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのような例えば強塩基を使用し、酸を使用し、またはＣｓＦまたはフッ化テトラブチルアンモニウムのようなフッ素を含有する化合物を使用し、所望の２，５−トランス−コンフィギュレーションの式ＩＶの異性体を得ることができる。対照的に水素化を均一系触媒で行うとすれば、例えば、Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ触媒であるクロロトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）（Ｃｌ−Ｒｈ［Ｐ（Ｃ６Ｈ５）３］３）の存在下、１０〜１００ｂａｒの水素圧、約８０℃〜約１２０℃の温度、約６〜約４８時間の反応時間に渡り、適切な溶媒（例えばトルエン）中（ドイツ国特許出願ＤＥ１０２００４０３６０６８Ａ１参照）の場合、式ＩＶの化合物の所望の２，５−トランス異性体が過剰に得られる−通常、シス異性体に対するトランス異性体の比率は３：１である。式ＩＶの所望のトランス−２，５−２置換テトラヒドロピラン誘導体を、良好な収率で入手できる。
【００７２】
本発明は、更に式Ｉの化合物に関連する。
【００７３】
【化１５】
2008545668.tif 000017
ただし、
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅおよびｆは、互いに独立に、０または１を表し、ただし、ａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ＋ｅ＋ｆは、１、２、３または４に等しく、
Ｘ１は、塩素、臭素またはヨウ素を表し、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、１〜１５個のＣ原子を有するアルキル基を表し、該基は無置換であるか、−ＣＮにより１置換されているか、ハロゲンにより１置換または多置換されており、ただし加えて、これらの基中の１個以上のＣＨ２基は、鎖中の酸素原子が互いに直接結合しないようにして、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−Ｏ−または−Ｏ−ＣＯ−で置き換えられていてもよく、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＦ５、−Ｏ−アラルキル、１〜１５個のＣ原子を有するアルキル基を表し、該基は無置換であるか、−ＣＮにより１置換されているか、ハロゲンまたは−Ｏ−アラルキルにより１置換または多置換されており、ただし加えて、これらの基中の１個以上のＣＨ２基は、鎖中の酸素原子が互いに直接結合しないようにして、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−または−Ｏ−ＣＯ−で置き換えられていてもよく、
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５およびＡ６は、互いに独立に、回転されたものまたは鏡像のものでもよく、以下を表し、
【００７４】
【化１６】
2008545668.tif 000018
Ｚ１は、単結合、１〜６個の炭素原子を有し無置換かＦおよび／またはＣｌで１置換または多置換されているアルキレン架橋を表すか、または−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、およびＡ２がシクロヘキシレンおよびシクロヘキセニレン環ではない場合、−ＣＦ２Ｏ−を表してもよく、
Ｚ２は、単結合、１〜６個の炭素原子を有し無置換かＦおよび／またはＣｌで１置換または多置換されているアルキレン架橋を表し、
Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５およびＺ６は、互いに独立に、単結合、１〜６個の炭素原子を有し無置換かＦおよび／またはＣｌで１置換または多置換されているアルキレン架橋を表すか、または−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＦ２Ｏ−を表し、ただし、−ＣＦ２Ｏ−架橋はシクロヘキシレンまたはシクロヘキセニレン環にそのＯ原子を介して直接結合しておらず、
ｎ１、ｎ２およびｎ３は、互いに独立に、０、１、２、３または４であり、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｙ５およびＹ６は、互いに独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６−アルカニル、Ｃ２〜６−アルケニル、Ｃ２〜６−アルキニル、−ＯＣ１〜６−アルカニル、−ＯＣ２〜６−アルケニル、−ＯＣ２〜６−アルキニルを表し、ただし、脂肪族基は無置換であるか、ハロゲンにより１置換または多置換されており、および
Ｗ１は、−ＣＨ２−、−ＣＦ２−または−Ｏ−を表し、
ただし、
ａおよびｂが同時に０の場合、Ｒ１は水素を表さず、および
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅおよびｆの全てが同時に０の場合、Ｒ１およびＲ２はＨまたは無置換のアルカニルではない。
【００７５】
ｃ、ｄ、ｅおよびｆが全て同時に０の場合、Ｒ２は、好ましくは、１〜１５個のＣ原子を有するアルキル基を表し、該基は無置換であるか、−ＣＮにより１置換されているか、ハロゲンまたは−Ｏ−アラルキルにより１置換または多置換されており、ただし加えて、これらの基中の１個以上のＣＨ２基は、鎖中の酸素原子が互いに直接結合しないように、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−または−Ｏ−ＣＯ−で置き換えられていてもよい。
【００７６】
これらの化合物は、更なる２，５−２置換テトラヒドロピラン誘導体を調製するための出発化合物または中間体化合物として適する。示された通り、置換基Ｘ１は水素で置き換えられることができる。Ｘ１は既知の求核置換反応で他の基に置換されてもよく、興味深い構造を与える。
【００７７】
本発明の式Ｉの化合物の基、置換基および指数ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６は、好ましくは、本発明の調製方法に関連して上の式Ｉに示される好ましい意味、特に好ましい意味と同じ意味を有する。
【００７８】
２，５−位の置換基は好ましくは互いにトランスの配置である。いす形配座では、この場合、これらの置換基は両者ともエカトリアル配置となる。
【００７９】
中心テトラヒドロピラン環の２位、４位および５位の３つの置換基がエカトリアル配置である本発明の式Ｉのテトラヒドロピラン誘導体が特に好ましい。
【００８０】
本発明による方法中で使用される式ＩＩおよびＩＩＩの出発化合物は、文献（例えば、Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、Ｍｅｔｈｏｄｅｎ  ｄｅｒ  ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ  Ｃｈｅｍｉｅ［Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ］、Ｇｅｏｒｇ−Ｔｈｉｅｍｅ−Ｖｅｒｌａｇ、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔのような合成有機化学の標準的な著作）に記載されているようにそれ自身既知の方法により調製でき、既知で前記反応に適当な反応条件下で正確に行われる。しかしながら、それ自身既知で詳細には述べられていない変法を行うこともできる。
【００８１】
式ＩＩＩのアルデヒドは、商業的に入手可能かまたは、例えば先行技術の中で既知の反応による他のアルデヒドから入手可能である。よって、シクロヘキシル環へホルミル基が接合される式ＩＩＩのアルデヒド（例えば、式ＩＩＩでｃが１に等しく、Ｚ３は単結合を表わし、Ａ３がシクロヘキシレン基を表す場合）は、ＤＥ１９６１２８１４Ａ１で示された方法によって調製することができる。ホルミル基が置換されていてもよいフェニレン基に例えば単結合を介して連結されているか（例えば、式ＩＩＩ中のｃが１に等しく、Ｚ３が単結合を表しおよびＡ３がフェニレン基を表す場合）、アルキレン架橋、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−または−ＣＦ２Ｏ−介して環基に結合されている（例えば、式ＩＩＩ中のｃが１に等しく、Ｚ３がアルキレン架橋の−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−または−ＣＦ２Ｏ−を表しおよびＡ３が請求項１および上の記載で示される意味の１つを有する場合）さらなる式ＩＩＩのアルデヒドは、対応するカルボン酸エステルまたはカルボン酸誘導体から調製することができ、これは水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ−Ｈ）等の適当な還元剤を使用して文献より既知の方法および／または商業的に入手できる（とりわけ、ドイツ国特許出願ＤＥ１０２００４０２１３３４Ａ１参照）。
【００８２】
ホルミル基が単結合を介してテトラヒドロピラニル基の５位へ結合されており、２位が置換されている式ＩＩＩのアルデヒドも、同様にして入手できる。ここで、出発材料は例えば対応するカルボン酸エステルまたはニトリル前駆体で、例えばスキーム１ａに示されるメタセシス法（ただし、例えばｒａｄｉｃａｌ１は−ＣＯ２−アルキルまたは−ＣＮ）および引き続く触媒的水素化、例えばＷｉｌｋｉｎｓｏｎ触媒のような均一系触媒を使用して得ることができ、これを水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ−Ｈ）と反応させて、ホルミル誘導体を得る。
【００８３】
同様に、式ＩＩのホモアリルアルコールは先行技術より既知か、商業的に入手できるか、それ自身文献より既知の合成方法により容易に調製できる。スキーム２に、式Ａのアリルハライド誘導体から出発する合成経路の概要を示す。
【００８４】
【化１７】
2008545668.tif 000019
Ａより出発して、例えばアルデヒドＲ１−［Ａ１−Ｚ１］ａ−［Ａ２−Ｚ２］ｂ−ＣＨＯより出発して、例えばＲｅｆｏｒｍａｔｓｋｙ合成により不飽和エステルＲ１−［Ａ１−Ｚ１］ａ−［Ａ２−Ｚ２］ｂ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ２−アルカニルを得て、引き続きＤＩＢＡＬ−Ｈを使用して還元し対応するアリルアルコールＲ１−［Ａ１−Ｚ１］ａ−［Ａ２−Ｚ２］ｂ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＯＨを得て、最後にＰＢｒ３（Ｈａｌ＝Ｂｒ）、ＰＣｌ５またはＳＯ２Ｃｌ２（Ｈａｌ＝Ｃｌ）またはＨＩ（Ｈａｌ＝Ｉ）を使用して、適当な金属または有機金属試薬との反応により化合物Ｂを得るが、ここで「Ｍｅｔ」は、使用される金属または有機金属試薬に依存して、Ｃｕ、Ｂｉ（ｒａｄｉｃａｌ）２、Ｉｎ（ｒａｄｉｃａｌ）２、Ｓｎ（ｒａｄｉｃａｌ）３、Ｓｎ（ｒａｄｉｃａｌ）、Ｚｎ（ｒａｄｉｃａｌ）、Ｇｅ（ｒａｄｉｃａｌ）を表し、「ｒａｄｉｃａｌ」は１種類以上の適当な基または該金属上の配位子を表す。形成されたＢは中間体として先立って単離することなく行うこともできるが、更なるＢとホルムアルデヒド（または合成上同等のもの）との反応により、対応する処理の後に、式ＩＩの所望のホモアリルアルコールを得る。
【００８５】
式ＩＩのホモアリルアルコールの更なる入手を、スキーム３に示すように行い、「Ｈａｌ」はスキーム２中の上と同じ意味を有し、「Ｍｅｔ」は好ましくはＣｕ（Ｉ）である（Ａ．Ｃａｒｐｉｔａ、Ｒ．Ｒｏｓｓｉ、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、１９８２、４６９参照）。
【００８６】
【化１８】
2008545668.tif 000020
ハロゲン化物Ｃは、−スキーム２中の方法に対応するやり方で−適当な試薬を使用して有機金属誘導体Ｄに転化され、引き続きＥと反応させて酢酸ホモアリルＦを得る。そして、式ＩＩの所望のホモアリルアルコールを、Ｆから鹸化によって入手する。
【００８７】
更に、Ｒ１−［Ａ１−Ｚ１］ａ−［Ａ２−Ｚ２］ｂ−がアルキル基を表す式ＩＩのホモアリルアルコールも、クロトン酸のジアニオンのアルキル塩化物Ｒ１−［Ａ１−Ｚ１］ａ−［Ａ２−Ｚ２］ｂ−Ｈａｌを使用する対応するアルキル化およびＬｉＡｌＨ４を使用する引き続く還元により入手できる。このジアニオは、例えばリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）の２等量との反応よりクロトン酸から得る（Ｐ．Ｅ．Ｐｆｅｆｆｅｒ、Ｌ．Ｓ．Ｓｉｌｂｅｒｔ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９７１）、３６、３２９０；Ｒ．Ｈ．ｖａｎ  ｄｅｒ  Ｖｅｅｎ、Ｈ．Ｃｅｒｆｏｕｎｔａｉｎ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９８５）、５０、３４２参照）。
【００８８】
本発明との関係において、用語「アルキル」は、−明細書または特許請求の範囲において別に定義されなければ−、その最も一般的な意味において、直鎖状または分岐状で、飽和または不飽和で、１〜１５個（即ち、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５個）の炭素原子を有する脂肪族炭化水素基を示し、この基は無置換またはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、カルボキシル、ニトロ、ＮＨ２、Ｎ（アルカニル）２および／またはシアノで１置換または多置換されており、ただし、同一または異なる置換基により多置換されていてもよい。脂肪族炭化水素鎖中のアルキル基も、それ自身、官能基化されていてもよい。
【００８９】
このアルキル基が飽和している基の場合、「アルカニル」とも呼ばれる。更に、「アルキル」との語は、置換されていないかまたは対応して同一または異なって、特にＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉおよび／またはＣＮによって１置換または多置換された炭化水素基も含み、１個以上のＣＨ２基は、鎖中のヘテロ原子（ＯまたはＳ）が互いに直接結合しないように、−Ｏ−（「アルコキシ」、「オキサアルキル」）、−Ｓ−（「チオアルキル」）、−ＳＯ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−（「アルケニル」）、−Ｃ≡Ｃ−（「アルキニル」）、−ＣＯ−Ｏ−または−Ｏ−ＣＯ−で置き換えられていてもよい。好ましくは、アルキルは直鎖または分岐しており、無置換または置換された、１、２、３、４、５、６、７または８個の炭素原子を有するアルカニル、アルケニルまたはアルコキシ基である。アルキルがアルカニル基を表す場合、これは、好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＦ２ＣＦ３である。アルカニル基は、特に好ましくは直鎖で無置換かＦで置換されている。
【００９０】
アルキル基中の１個以上のＣＨ２基を−Ｏ−で置き換える場合もあるため、「アルキル」との語は、「アルコキシ」または「オキサアルキル」基も含む。アルコキシは、酸素原子がアルコキシ基で換基された基または置換された環に直接結合しているＯ−アルキル基を意味し、アルキルは上に定義される通りであるが；アルキルは好ましくはアルカニルまたはアルケニルである。好ましいアルコキシ基は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシおよびオクチルオキシであり、ただし、これらの基のそれぞれも、好ましくは１個以上のフッ素原子によって置換されていてよい。特に好ましくは、アルコキシは、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−Ｏ−ｎ−Ｃ３Ｈ７、−Ｏ−ｎ−Ｃ４Ｈ９、−Ｏ−ｔ−Ｃ４Ｈ９、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＦまたは−ＯＣＨＦＣＨＦ２である。本発明との関連において、「オキサアルキル」との語は、隣接しているヘテロ原子（ＯまたはＳ）がないように末端でないＣＨ２基の少なくとも１個が−Ｏ−で置き換えられているアルキル基を意味する。好ましくは、オキサアルキルは式ＣａＨ２ａ＋１−Ｏ−（ＣＨ２）ｂ−の直鎖の基を含み、ａおよびｂは、それぞれ互いに独立に、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０を表し、特に好ましくは、ａは１〜６の整数で、ｂは１または２である。
【００９１】
上で定義されるようなアルキル基中の１個以上のＣＨ２基が硫黄に置き換えられている場合、「チオアルキル」基が存在する。「チオアルキル」は、好ましくは、式ＣａＨ２ａ＋１−Ｓ−（ＣＨ２）ｂ−の直鎖の基を含み、ａは、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０で、ｂは、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０で、特に好ましくは、ａは１〜６の整数で、ｂは１または２である。同様に、チオアルキル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉおよび／または−ＣＮで置換されていてもよく、好ましくは、無置換である。
【００９２】
本発明との関連において、「アルケニル」との語は、１個以上の−ＣＨ＝ＣＨ−基が存在する上で定義されたアルキル基を意味する。この基中に２個の−ＣＨ＝ＣＨ−基が存在する場合、「アルカジエニル」と呼ぶこともできる。アルケニル基は２〜１５個（即ち、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５個）の炭素原子を含むことができ、および分岐または好ましくは直鎖である。この基は置換されていないかまたは同一または異なって１置換または多置換されており、特にＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉおよび／またはＣＮ、即ち、−ＣＨ＝ＣＨ−単位の一方または両方の水素および／またはアルケニル基の更なるＣＨ２またはＣＨ３基の水素が対応する置換基で置き換えられていてもよい。更に、１個以上のＣＨ２基がそれぞれ互いに独立に、ヘテロ原子（ＯまたはＳ）が互いに直接結合しないように、−Ｏ−（「アルケニルオキシ」）、−Ｓ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＯ−、−（ＣＯ）Ｏ−、−Ｏ（ＣＯ）−で置き換えられていてもよい。ＣＨ＝ＣＨ基の両方の炭素原子上に水素以外がある場合、例えば、末端基でない場合、ＣＨ＝ＣＨには２種類の立体配置、即ち、Ｅ異性体およびＺ異性体が存在する。対応する状態を、ハロゲンおよび／または−ＣＮで置換されたＣ＝Ｃ二重結合に適用する。一般に、Ｅ異性体（トランス）が好ましい。好ましくは、アルケニル基は２、３、４、５、６または７個の炭素原子を含み、ビニル、アリル、１Ｅ−プロペニル、２−プロペニル、１Ｅ−ブテニル、１Ｅ−ペンテニル、１Ｅ−ヘキセニル、１Ｅ−ヘプテニル、２−プロペニル、２Ｅ−ブテニル、２Ｅ−ペンテニル、２Ｅ−ヘキセニル、２Ｅ−ヘプテニル、３−ブテニル、３Ｅ−ペンテニル、３Ｅ−ヘキセニル、３Ｅ−ヘプテニル、４−ペンテニル、４Ｚ−ヘキセニル、４Ｅ−ヘキセニル、４Ｚ−ヘプテニル、５−ヘキセニルまたは６−ヘプテニルを意味する。特に好ましいアルケニル基は、ビニル、アリル、１Ｅ−プロペニル、２−プロペニルおよび３Ｅ−ブテニルである。
【００９３】
アルキル基中の１個以上のＣＨ２基が−Ｃ≡Ｃ−で置き換えられている場合、アルキニル基が存在する。１個以上のＣＨ２基を−ＣＯ−Ｏ−または−Ｏ−ＣＯ−で置き換えることも可能である。ここで、好ましいこれらの基は次の通りである：アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、ペンタノイルオキシ、ヘキサノイルオキシ、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、ペンタノイルオキシメチル、２−アセトキシエチル、２−プロピオニルオキシエチル、２−ブチリルオキシエチル、２−アセトキシプロピル、３−プロピオニルオキシプロピル、４−アセトキシブチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、プロポキシカルボニルメチル、ブトキシカルボニルメチル、２−（メトキシカルボニル）エチル、２−（エトキシカルボニル）エチル、２−（プロポキシカルボニル）エチル、３−（メトキシカルボニル）プロピル、３−（エトキシカルボニル）プロピルおよび４−（メトキシカルボニル）ブチル。
【００９４】
アルキル基のＣＨ２基が無置換または置換された−ＣＨ＝ＣＨ−で置き換えられており、隣接するＣＨ２基がＣＯ、−ＣＯ−Ｏ−または−Ｏ−ＣＯ−で置き換えられている場合、この基は直鎖または分岐していてもよい。好ましくは直鎖で４〜１２個のＣ原子を有している。従って、特に好ましくは、アクリロイルオキシメチル、２−アクリロイルオキシエチル、３−アクリロイルオキシプロピル、４−アクリロイルオキシブチル、５−アクリロイルオキシペンチル、６−アクリロイルオキシヘキシル、７−アクリロイルオキシヘプチル、８−アクリロイルオキシオクチル、９−アクリロイルオキシノニル、メタアクリロイルオキシメチル、２−メタアクリロイルオキシエチル、３−メタアクリロイルオキシプロピル、４−メタアクリロイルオキシブチル、５−メタアクリロイルオキシペンチル、６−メタアクリロイルオキシヘキシル、７−メタアクリロイルオキシヘプチルまたは８−メタアクリロイルオキシオクチルを意味する。
【００９５】
アルキル基、アルカニル基、アルケニル基またはアルコキシ基が少なくとも１個のハロゲンで置き換えられている場合、好ましくは、この基は直鎖である。ハロゲンは、好ましくは、ＦまたはＣｌである。多置換の場合、好ましくは、ハロゲンはＦである。得られる基は、ペルフルオロ化された基も含む。１置換の場合、フッ素または塩素置換は任意の所望の位置で構わないが、好ましくはω位である。
【００９６】
本発明との関係において、「アルキレン」または「アルキレン架橋」は、−明細書または特許請求の範囲において別に定義されなければ−、鎖中に１、２、３、４、５、６、７、８個の炭素原子を有する２価の脂肪族炭化水素基を表し、ハロゲン、ＣＮ、カルボキシル、ニトロ、アルカニル、アルコキシ、−ＮＨ２または−Ｎ（アルカニル）２で１置換または多置換されていてもよく、ただし、同一または異なる置換基により多置換されていてもよい。「アルキレン」または「アルキレン架橋」は、好ましくは、直鎖で１、２、３、４、５、６個の炭素原子を有する飽和脂肪族基を意味し、無置換であるかフッ素により１置換または多置換されており、特に、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＨ２）４−、−ＣＦ２ＣＦ２−または−（ＣＦ２）４−を意味する。
【００９７】
本発明との関係において、用語「アラルキル」はアリールアルキル基、即ち、アリール置換基がアルキル架橋を介して、原子、鎖、他の基または官能基に連結されている基を表す。そのアルキル架橋は、好ましくは、飽和２価炭化水素基（「アルキレン」）、特に、メチレン（−ＣＨ２−）またはエチレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−）である。アラルキル基の好ましい例は、ベンジルおよびフェネチルである。本発明の目的のためには、「アラルキル−Ｏ−ラジカル」は、アルキル架橋に結合している酸素原子を介して更なる原子、鎖、他の基または官能基に連結されているアラルキル基である。アラルキル−Ｏ−ラジカルの好ましい例は、Ｏ−ベンジルおよびＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−フェニルである。このアラルキル基中のメチレン基は、今度は−Ｏ−、−ＳＯ２−、−（ＣＯ）−などのようなヘテロ架橋で置き換えられてもよく、従来の脱離および保護基を与える。
【００９８】
本発明との関係において、用語「アリール」は芳香族または部分的に芳香族環系を表し、狭義にはベンゼン環を表し、それの電子的特性を修正するか立体的にスクリーニングするために（例えば、ｔｅｒｔ−ブチル）、例えば１〜５Ｃのアルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノなどのような単純な基で１置換、２置換または３置換されていてもよい。アリール基は好ましくはフェニル基またはｐ−トリル基である。
【００９９】
本発明との関係において、「ハロゲン」はフッ素、塩素、臭素またはヨウ素を表す。
【０１００】
本発明との関係において、「アセタール」は、アルコール（例えば、エタノール）の１等量のアルデヒド（「ヘミアセタール」とも言う）上への、またはアルコールの２等量（または２つのアルコール）のアルデヒドのカルボニル官能基上への（形式的な）付加反応の生成物を意味する。本発明との関係において、アルデヒドの「水和物」は、水の１等量のアルデヒド（「ヘミ」または「セミ水和物」とも言う）のカルボニル官能基上への、または水の２等量のアルデヒドのカルボニル官能基上への（形式的な）付加反応の生成物を意味する。アルデヒドは、対応するアセタール（およびヘミアセタール）と、またはその水和物（およびヘミ水和物）との平衡状態でも存在してよいことを、ここで注意しなければならない。
【０１０１】
本発明で使用する化合物の基または置換基または本発明で使用する化合物自身が光学活性または立体異性でもよい基、置換基または化合物として存在し得る場合、例えば不斉中心を有するために、これらも本発明に含まれる。これらの化合物は、異性体的に純粋な状態、例えば、純粋な鏡像異性体、ジアステレオマー、ＥまたはＺ異性体、トランスまたはシス異性体、または任意の所望の比率の異性体の混合物、例えば、ラセミ体、Ｅ／Ｚ異性体混合物またはシス／トランス異性体混合物で存在しうることは言うまでもない。
【０１０２】
本発明の方法で使用される化合物に存在する任意の反応し得る官能基または置換基を、本発明の反応および／または前または引き続く反応および／または一連の作業における好ましくない反応から保護するために、反応が完了した時に再び開裂して除ける保護基を使用できる。適当な保護基の使用方法は当業者に公知であり、例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ：Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  基ｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第３版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ（１９９９）に記載されている。
【０１０３】
以下の例は、本発明を制限することなく、本発明を説明するものである。
【実施例】
【０１０４】
＜ＧＷＰ１（一般操作方法１）
最初に、０．１ｍｏｌの式ＩＩＩのアルデヒドおよび０．１ｍｏｌの式ＩＩのホモアリルアルコールを１００ｍｌのジクロロメタンに導入する。０．０５ｍｏｌ〜０．０６ｍｏｌの固体形態のルイス酸を、この混合物に加える。反応が完了（ＴＬＣチェック）したら、反応混合物をシリカゲルを通して濾過するか、または水系の処理を行う。この場合、１００ｍｌの水を混合物に滴下で加え、そして３０ｍｌの濃塩酸を加える。相分離が完了するまで、混合物を撹拌する。水、塩酸およびヘプタンを有機相に加え、攪拌後、水相を分離し除去する。水相をジクロロメタンで抽出し、有機相をあわせ、蒸発させる。残渣を更にシリカゲル上のクロマトグラフィー、結晶化または蒸留により精製する。
【０１０５】
ＧＷＰ１によって得られた式Ｉのテトラヒドロピラン誘導体の反応条件上の詳細なデータおよび収率を表１に示す。
【０１０６】
＜ＧＷＰ２＞
最初に、０．０５ｍｏｌ〜０．０５５ｍｏｌのルイス酸を１００ｍｌのジクロロメタンに導入し、懸濁液を攪拌する。そして、式ＩＩＩのアルデヒド（０．１ｍｏｌ）を数回に分けて導入する。引き続き、式ＩＩのホモアリルアルコール（０．１〜０．１１ｍｏｌ）を加える。反応が完了（ＴＬＣチェック）したら、−ＧＥＰ１で上に記載したように−反応混合物をシリカゲルを通して濾過するか、または水系の処理を行う。
【０１０７】
ＧＷＰ２によって得られた式Ｉのテトラヒドロピラン誘導体の反応条件上の詳細なデータおよび収率を表２に示す。
【０１０８】
＜ＧＷＰ３＞
最初に、０．１ｍｏｌの式ＩＩＩのアルデヒド、０．１ｍｏｌの式ＩＩのホモアリルアルコールおよび０．５〜５ｍｏｌ％のルイス酸を、１００ｍｌのジクロロメタンに０℃〜室温の温度で導入する。そして、ガス状ハロゲン化水素酸を、外部より冷却しながら飽和するまで通す。そして、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に攪拌しながら加える。有機相を分離し除去して、乾燥し、蒸発させる。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィー、結晶化または蒸留で精製する。
【０１０９】
ＧＷＰ３によって得られた式Ｉのテトラヒドロピラン誘導体の反応条件上の詳細なデータおよび収率を表３に示す。
【０１１０】
＜ＧＷＰ４＞
水または氷酢酸中の１．５モル等量の飽和ハロゲン化水素酸溶液を、式ＩＩＩのアルデヒドおよび式ＩＩのホモアリルアルコールのジクロロメタン中の０．１Ｍ溶液に、攪拌しながら加え、任意に０．５〜５ｍｏｌ％のルイス酸を添加してもよい。反応が完了（ＴＬＣチェック）したら、反応混合物をＧＷＰ１で記載したように処理する。
【０１１１】
ＧＷＰ４によって得られた式Ｉのテトラヒドロピラン誘導体の反応条件上の詳細なデータおよび収率を表４に示す。
【０１１２】
＜式Ｉのハロゲン化されたテトラヒロドフラン誘導体からの式ＩＶの化合物の調製＞
＜ＧＷＰ５−不均一触媒およびトリアルキルアミン存在下での還元的脱離＞
式Ｉの臭素化された物質を適当量のテトラヒドロフラン（式Ｉの化合物の体積または重量の約４倍および１２倍の間）に溶解し、１０〜３０重量％（Ｉに基づく）の５％の炭素上パラジウム（５４．７％の水を含む）、２．５モル等量のトリエチルアミンおよび２倍量（物質に基づいて）の水を加え、圧力オートクレーブ中で、４〜６ｂａｒの圧力の水素を使用し、理論量の水素が取り込まれるまで混合物を水素化する。冷却の後、反応混合物を濾過し、濾液を氷上に注ぎ、濃塩酸を使用してｐＨを１に調節する。混合物をヘプタンまたはヘプタン／トルエン混合物で２回抽出する。合わせた有機相を水で４回洗浄し、乾燥し、蒸発させる。更なる精製を、−生成物の性質に依存して−結晶化、クロマトグラフィーおよび／または蒸留で行う。
【０１１３】
ＧＷＰ５によって得られた式ＩＶのテトラヒドロピラン誘導体の反応条件上の詳細なデータおよび収率を表５に示す。
【０１１４】
＜水素化トリブチルスズを使用する還元的脱離＞
【０１１５】
【化１９】
2008545668.tif 000021
１８．５ｇ（０．０５ｍｏｌ）の４−クロロテトラヒドロピランである表２からのＮｏ．９を、５００ｍｌのベンゼン中の３２ｇ（０．１１ｍｏｌ）の水素化トリブチルスズおよび０．８１ｇ（５ｍｍｏｌ）のアゾジイソブチロニトリルと一緒に２４時間、還流で加熱する。溶媒を引き続き蒸発させて除去し、残渣を２００ｍｌのメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）中で回収する。２３２ｍｌの１０％ＫＦ水溶液（０．４ｍｏｌのＫＦ）および１．０８ｇ（２．５ｍｍｏｌ）の１８−クラウン−６を加え、混合物を激しく攪拌する。有機相を乾燥し、蒸発させ、ヘプタン／トルエン（９：１）でシリカゲルを通して濾過し、再蒸発後得られる残渣をヘプタンから再結晶する。ＩＶ−ａの収率（最適化せず）：８．７ｇ（５２％）。
【０１１６】
＜トリス（トリメチルシリル）シラン（ＴＴＭＳＳ）を使用する還元的脱離＞
【０１１７】
【化２０】
2008545668.tif 000022
６００ｍｌの１，２−ジメトキシエタン中の２０．７５ｇ（０．０５ｍｏｌ）の４−ブロモテトラヒドロピラン（表１からのＮｏ．１６）を、６０ｍｇ（２ｍｍｏｌ）のｐ−メトキシベンゾイルペルオキシドを添加後、１．２４ｇ（５ｍｍｏｌ）のＴＴＭＳＳおよび９．５ｇ（０．２５ｍｏｌ）のＮａＢＨ４と共に、１２時間、石英器具中で攪拌しながら、波長２５４ｎｍの光を照射する。その後、引き続き溶媒を真空で蒸発させて取り除き、残渣をヘプタン／シリカゲルでシリカゲルを通して濾過する。蒸発させ、ヘプタンから再結晶し、ＩＶ−ｂを得る。収率（最適化せず）：８．１ｇ（４８％）。
【０１１８】
＜式Ｖａおよび／またはＶｂの化合物を与える式Ｉの化合物の脱ハロゲン化水素＞
＜例Ａ＞
【０１１９】
【化２１】
2008545668.tif 000023
１５６ｇ（０．４８７ｍｏｌ）の４−ブロモ−２−（４−ブロモフェニル）テトラヒドロピラン（表１からのＮｏ．３ａ、ｂ）（異性体化合物、２，４−シス：２，４−トランス＝８４：１６）を、３３０ｍｌのトルエン中の８７．２ｍｌ（０．７３ｍｏｌ）の１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）と共に還流下、攪拌しながら３時間温め、その間に懸濁が生じる。冷却後、４００ｍｌの水および希硫酸を使用して混合物のｐＨを３に調整し激しく混合する。有機相を分離および除去し、水およびＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、シリカゲルを通して濾過し、蒸発させ、１０５ｇのＡ１およびＡ２を含む生成混合物を６５：３５の比で得る。
【０１２０】
＜例Ｂ＞
【０１２１】
【化２２】
2008545668.tif 000024
４９．７ｇ（０．１５ｍｏｌ）の異性体的に純粋な４−ブロモ−２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルテトラヒドロピラン（表３からのＮｏ．２）を、２００ｍｌのトルエン中の２７．８ｇ（０．２２５ｍｏｌ）のＤＢＮと共に、還流下、４時間、攪拌する。そして混合物を０℃に冷却し、析出する塩を濾別し、濾液を濃縮し、トルエン／ヘプタン（１：１）でシリカゲルを通して濾過する。濾液を蒸発し、残渣をエタノールより結晶化する。得られた唯一の異性体は、４，５−ジヒドロ−５−メチルテトラヒドロピランＢ１である。収率（最適化せず）：１５．６ｇ（７３％）。
【０１２２】
＜例Ｃ＞
【０１２３】
【化２３】
2008545668.tif 000025
例Ｂに類似して、テトラヒドロピラン誘導体（表３からのＮｏ．３）（異性体混合物２，４−シス：２，４−トランス＝８５：１５；３２．９ｇ、０．１０７ｍｏｌ）よりＣ１を得る；収率（最適化していない）：８９％。
【０１２４】
＜例Ｄ＞
【０１２５】
【化２４】
2008545668.tif 000026
例Ｂに類似して、テトラヒドロピラン誘導体（表３からのＮｏ．４）（異性体的に純粋２，４−シス）よりＤ１を得る；収率（最適化していない）：９３％。
【０１２６】
＜例Ｅ＞
【０１２７】
【化２５】
2008545668.tif 000027
２３．０ｇ（０．０５５６ｍｏｌ）の４−ブロモテトラヒドロピラン（表３からのＮｏ．６）（異性体混合物）を、６０ｍｌのトルエン中の１０．３６ｇ（０．０８３４ｍｏｌ）のＤＢＮと共に、還流下、３時間、攪拌する。そして、混合物を室温まで冷却し、４００ｍｌの水を加え、そして希硫酸を使用して攪拌しながら混合物を酸性とする。乾燥およびトルエン／ヘプタン混合物（１：１）でシリカゲルを通して濾過後、分離された有機相を濾液より、Ｅ１およびＥ２を含みＥ１が主な異性体である異性体混合物１７．８ｇ（９６％）を与える。
【０１２８】
＜例Ｆ＞
【０１２９】
【化２６】
2008545668.tif 000028
窒素下で、１００ｇ（２１９ｍｍｏｌ）のブロモテトラヒドロピラン（表１からのＮｏ．１８）を１６５ｍｌのトルエンに溶解し、３８．５ｍｌのＤＢＮを加え、混合物を５時間、煮沸で加熱する。２００ｍｌの水を冷却された反応物に引き続き加え、希硫酸を使用して酸性化する。有機相を３００ｍｌのヘプタンで希釈し、分離し、炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、蒸発させる。得られる残渣をシリカゲル（トルエン）を通し、５７．１ｇの化合物Ｆ１（含有量：６０％；収率：４１％）を得る。
【０１３０】
＜式ＩＶのテトラヒドロピランを与える式Ｖの化合物の水素化＞
【０１３１】
【化２７】
2008545668.tif 000029
１ｍｏｌ％の塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）を、６００ｍｌのエタノールおよび２００ｍｌのトルエンの混合物中の０．２ｍｏｌ（６６．４ｇ）の例Ｅからの異性体混合物Ｅ１およびＥ２に加える。密封されたオートクレーブ中の混合物を５０ｂａｒまで窒素を注入してガス抜きを３回行い、それぞれの場合で引き続いて圧抜きをする。１０ｂａｒの水素を注入後、混合物を１００℃で２４時間温める。冷却および減圧後、反応混合物を蒸発させ、ヘプタン／トルエン（８：２）でシリカゲルを通して濾過する。そして、エタノールおよびヘプタンから再結晶して、２４．８ｇ（理論の３７％）の９９．５％の水素化生成物ＩＶ−ｃを全てがトランス配座で得る（融点６２℃、Ｃ６２ＳｍＢ２１８Ｉ、１０％のネマチック混合物ＺＬＩ−４７９２から外挿された透明点２３１℃）。
【０１３２】
【表１．１】
2008545668.tif 000030
【０１３３】
【表１．２】
2008545668.tif 000031
【０１３４】
【表１．３】
2008545668.tif 000032
【０１３５】
【表２．１】
2008545668.tif 000033
【０１３６】
【表２．２】
2008545668.tif 000034
【０１３７】
【表３．１】
2008545668.tif 000035
【０１３８】
【表３．２】
2008545668.tif 000036
【０１３９】
【表４】
2008545668.tif 000037
【０１４０】
【表５．１】
2008545668.tif 000038
【０１４１】
【表５．２】
2008545668.tif 000039
＜物質の特性解析＞
核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）または質量スペクトルまたは相データによる表１〜５に示す物質の特性解析を以下に行う。既述のサンプル（全エカトリアル配置の主要異性体２Ｈ−３，４，５，６−テトラヒドロピラン誘導体で、イス型コンフォメーションである）のＮＭＲスペクトルのプロトンの帰属は、以下の式を参照して行われる。
【０１４２】
【化２８】
2008545668.tif 000040
＜表１からのテトラヒドロピラン誘導体Ｉ＞
１ａ）ＣＤＣｌ３中の２５０ＭＨｚ１Ｈ−ＮＭＲスペクトル
信号の位置はテトラメチルシランに対するｐｐｍで引用され、結合定数Ｊの大きさはヘルツ（Ｈｚ）で示される。略号ｍは多重項、ｓは一重項、ｄは二重項、ｔは三重項、ｑは四重項を表わす。これらの詳細は、列記される全ての他のＮＭＲスペクトルにも当てはまる。
Ｈ４ａ：ｍ４．１３；Ｈ６ｅ：ｄｄｄ３．９６  Ｊ＝１２，４，２；Ｈ６ａ：ｄｔ３．３７  Ｊ＝１２，２；Ｈ２ａ：ｍ３．２５；Ｈ３ｅおよびＨ５ｅ：ｍ２．０８〜２．３；Ｈ５ａ：ｄｑ２．０５  Ｊ＝１２，４；Ｈ３ａ：ｑ１．７３  Ｊ＝１２；側鎖の２つのメチレン基４つのＨ：ｍ１．２５〜１．６；ＣＨ３基：ｔ０．９  Ｊ＝７。
【０１４３】
１ｂ）ＮＭＲスペクトルは１ａと同一。
【０１４４】
２）ＣＤＣｌ３中の２５０ＭＨｚ１Ｈスペクトル
Ｈ４ａ：ｍ４．１；Ｈ６ｅ：ｄｄｄ３．９５  Ｊ＝１２，４，２；Ｈ６ａ：ｄｔ３．３５  Ｊ＝１２，２；Ｈ２ａ：ｍ３．０；１６Ｈ：ｍ０．９〜２．３、残りのテトラヒドロピラン、シクロヘキシレンおよび側鎖メチレンのプロトン；ＣＨ３：ｔ０．８５  Ｊ＝７。
【０１４５】
３ａ）ＣＤＣｌ３中の５００ＭＨｚ１Ｈスペクトル
４つの芳香族Ｈ：ＡＢ−ｑ、中心７．３３、臭素置換に対する２つのｏ−Ｈ：ｄ７．４６  Ｊ＝８；テトラヒドロピラニル置換に対する２つのｏ−Ｈ：ｄ７．１９  Ｊ＝８；Ｈ２ａ，Ｈ４ａ，Ｈ６ｅ：ｍ４．０８〜４．３３；Ｈ６ａ：ｄｔ３．５７  Ｊ＝１２，２；Ｈ３ｅ：ｄｄｄ２．４４  Ｊ＝１２，４，２；Ｈ５ｅ，Ｈ５ａ：ｍ２．０５〜２．２８；Ｈ３ａ：ｑ１．９８（Ｊ＝１２）。
【０１４６】
３ｂ）３ａと同一のＮＭＲ。
【０１４７】
４）ＣＤＣｌ３中の２５０ＭＨｚ１Ｈスペクトル
２つの芳香族Ｈ：ｍ６．９５；Ｈ４ａ，Ｈ６ｅ，Ｈ２ａ：ｍ４．０８〜４．３２；Ｈ６ａ：ｄｔ３．５６  Ｊ＝１２，２；Ｈ３ｅ：ｄｄｄ２．４４  Ｊ＝１２，４，２；Ｈ５ａ，Ｈ５ｅ：ｍ２．０６〜２．３２；Ｈ３ａ：ｑ１．９３  Ｊ＝１２。
【０１４８】
５）ＣＤＣｌ３中の５００ＭＨｚ１Ｈスペクトル
フェニリックベンジル基の５つの芳香族Ｈ：ｍ７．２７〜７．４５；２つ目のフェニル環の４つの芳香族Ｈ：ＡＢ−ｑ、中心７．０９、この中でテトラヒドロピラニル置換に対する２つのｏ−Ｈ：ｄ７．２７  Ｊ＝８；ベンジルオキシ置換に対する２つのｏ−Ｈ：ｄ６．９４  Ｊ＝８；ベンゼン性ＣＨ２基の２つのＨ：ｓ５．０６；Ｈ２ａ，Ｈ４ａ：ｍ４．２７；Ｈ６ｅ：ｄ，ｄ，ｄ４．１３  Ｊ＝１２，４，２；Ｈ６ａ：ｄｔ３．５６  Ｊ＝１２，２；Ｈ３ｅ：ｄｄｄ２．４４  Ｊ＝１２，４，２；Ｈ５ｅ，Ｈ５ａ：ｍ２．０〜２．５；Ｈ３ａ：ｑ２．１０  Ｊ＝１２。
【０１４９】
６）ＣＤＣｌ３中の５００ＭＨｚ１Ｈスペクトル
４つの芳香族Ｈ：ＡＢ−ｑ、中心７．０９；エステル基に対する２つのｏ−Ｈ：ｄ８．０２  Ｊ＝８；テトラヒドロピラン置換に対する２つのｏ−Ｈ：ｄ７．４０  Ｊ＝８；Ｈ２ａ：ｄｄ４４０  Ｊ＝１２，２；Ｈ６ｅ：ｄｄ４．２１  Ｊ＝１２，４；Ｈ４ａ：ｍ３．９２；ＯＣＨ３：ｓ３．９２；Ｈ６ａ：ｔ３．２５  Ｊ＝１２；Ｈ３ｅ：ｄｄｄ２．５３  Ｊ＝１２，４，２；Ｈ３ａ：ｑ２．１３  Ｊ＝１２；Ｈ５ａ：ｍ２．１；ＣＨ３：ｄ１．０５  Ｊ＝７。
【０１５０】
７）ＣＤＣｌ３中の５００ＭＨｚ１Ｈスペクトル
４つの芳香族Ｈ：ＡＢ−ｑ、中心７．０９；テトラヒドロピラン置換に対する２つのｏ−Ｈ：ｄ７．１５  Ｊ＝８；フェノール性ＯＨ基に対する２つのｏ−Ｈ：ｄ６．７５  Ｊ＝８；Ｈ２ａ：ｄｄ４．２５  Ｊ＝１２，２；Ｈ６ｅ：ｄｄ４．１８  Ｊ＝１２，４；Ｈ４ａ：ｄｔ４．０２  Ｊ＝１２．４；Ｈ６ａ：ｔ３．２７  Ｊ＝１２；Ｈ３ｅ：ｄｄｄ２．４７  Ｊ＝１２，４，２；Ｈ３ａ：ｑ２．２２  Ｊ＝１２；Ｈ５ａおよびＣＨ２側鎖の１つのＨ：ｍ１．９３；その側鎖の更なるＨ：１．２３；ＣＨ３：ｔ０．９３  Ｊ＝７。
８）ＣＤＣｌ３中の２５０ＭＨｚ１Ｈスペクトル
４つの芳香族Ｈ：ＡＢ−ｑ、中心６．９５；テトラヒドロピラン置換に対する２つのｏ−Ｈ：ｄ７．１５  Ｊ＝８；フェノール性ＯＨ基に対する２つのｏ−Ｈ：ｄ６．７５  Ｊ＝８；Ｈ２ａ：ｄｄ４．２７  Ｊ＝１２，２；Ｈ４ａ：ｄｔ４．１５  Ｊ＝１２．４；Ｈ６ｅ：ｄｄ４．０８  Ｊ＝１２．２；Ｈ６ａ：ｔ３．２６  Ｊ＝１２；Ｈ３ｅ：ｄｄｄ２．４５  Ｊ＝１２，４，２；Ｈ３ａ：ｑ２．１０  Ｊ＝１２；Ｈ５ａおよびＣＨ２側鎖の１つのＨ：ｍ１．６８〜１．９８；その側鎖の２つのＣＨ２の更なる３つのＨ：ｍ１．１０〜１．５３；ＣＨ３；ｔ０．９０  Ｊ＝７。
融点：１０４°Ｃ
９）ＣＤＣｌ３中の２５０ＭＨｚ１ＨスペクトルｉｎＣＤＣｌ３
４つの芳香族Ｈ：ＡＢ−ｑ、中心６．９９；テトラヒドロピラン置換に対する２つのｏ−Ｈ：ｄ７．２０  Ｊ＝８；フェノール性ＯＨ基に対する２つのｏ−Ｈ：ｄ６．７８  Ｊ＝８；Ｈ２ａ：ｄｄ４．３０  Ｊ＝１２，２；Ｈ６ｅおよびＨ４ａ；ｍ４．１０〜４．２５；Ｈ６ａ：ｔ３．２８  Ｊ＝１２；Ｈ３ｅ：ｄｄｄ２．４８  Ｊ＝１２，４，２；Ｈ３ａ：ｑ２．１７  Ｊ＝１２；Ｈ５ａおよびＣＨ２側鎖の１つのＨ：ｍ１．７２〜２．００；その側鎖の３つのＣＨ２の更なる５つのＨ：ｍ１．１５〜１．５；ＣＨ３：ｔ０．９５  Ｊ＝７。
【０１５１】
１１）ＣＤＣｌ３中の２５０ＭＨｚ１Ｈスペクトル
フェニリックベンジル基の５つの芳香族Ｈ：ｍ７．２８〜７．４５；２つ目のフェニル環の４つの芳香族Ｈ：ＡＢ−ｑ、中心７．１０；その中のテトラヒドロピラン置換に対する２つのｏ−Ｈ：ｄ７．２６  Ｊ＝８；Ｏ−ベンジル基に対する２つのｏ−Ｈ：ｄ６．９４  Ｊ＝８；ベンジル性ＣＨ２基の２つのＨ：ｓ５．０６；Ｈ２ａ：ｄｄ４．２８  Ｊ＝１２，２；Ｈ６ｅ：ｄｄ４．０７  Ｊ＝１２，４；Ｈ４ａ：ｄｔ３．９８  Ｊ＝１２，４；Ｈ６ａ：ｔ３．２２  Ｊ＝１２；Ｈ３ｅ：ｄｄｄ２．４８  Ｊ＝１２，４，２；Ｈ３ａ：ｑ２．１８  Ｊ＝１２；Ｈ５ａ：ｍ２．０７；ＣＨ３：ｄ１．０３  Ｊ＝７。
【０１５２】
１２）ＣＤＣｌ３中の２５０ＭＨｚ１Ｈスペクトル
その側鎖の更なるＨ５つの芳香族Ｈ：ｍ７．３０〜７．４７；２つ目のフェニル環の４つの芳香族Ｈ：ＡＢ−ｑ、中心７．０９；その中のテトラヒドロピラン置換に対する２つのｏ−Ｈ：ｄ７．２５  Ｊ＝８；Ｏ−ベンジル基に対する２つのｏ−Ｈ：ｄ６．９３  Ｊ＝８；ベンジル性ＣＨ２基の２つのＨ：ｓ５．０５；Ｈ２ａｄｄ４．２７  Ｊ＝１２，２；Ｈ６ｅ：ｄｄ４．１９  Ｊ＝１２，４；Ｈ４ａ：ｄｔ４．０３  Ｊ＝１２，４；Ｈ６ａ：ｔ３．２６  Ｊ＝１２；Ｈ３ｅ：ｄｄｄ２．５０  Ｊ＝１２，４，２；Ｈ３ａ：ｑ２．１８  Ｊ＝１２；Ｈ５ａおよびＣＨ２側鎖の１つのＨ：ｍ１．８３〜２．０；ＣＨ２側鎖の２つ目のＨ：ｍ１．１２〜１．３８；ＣＨ３：ｔ０．９３  Ｊ＝７。
【０１５３】
１３）ＣＤＣｌ３中の２５０ＭＨｚ１Ｈスペクトル
その側鎖の更なるＨ５つの芳香族Ｈ：ｍ７．２９〜７．４４；２つ目のフェニル環の４つの芳香族Ｈ：ＡＢ−ｑ、中心７．０９；テトラヒドロピラン置換に対する２つのｏ−Ｈ：ｄ７．２５  Ｊ＝８；Ｏ−ベンジル基に対する２つのｏ−Ｈ：ｄ６．９３  Ｊ＝８；ベンジル性ＣＨ２基の２つのＨ：ｓ５．０５；Ｈ２ａ：ｄｄ４．２６  Ｊ＝１２，２；Ｈ６ｅ：ｄｄ４．１７  Ｊ＝１２；Ｈ４ａ：ｄｔ４．０２  Ｊ＝１２，４；Ｈ６ａ：ｔ３．２５  Ｊ＝１２；Ｈ３ｅ：ｄｄｄ２．４８  Ｊ＝１２，４，２；Ｈ３ａ：ｑ２．２０  Ｊ＝１２；Ｈ５ａおよびＣＨ２側鎖の１つのＨ：ｍ１．７８〜２．０５側鎖中の３つＣＨ２基の５つのＨ：ｍ１．１０〜１．４５ＣＨ３：ｔ０．９０  Ｊ＝７。
【０１５４】
１４）ＣＤＣｌ３中の２５０ＭＨｚ１Ｈスペクトル
【０１５５】
【化２９】
2008545668.tif 000041
ｔ７．３５  Ｊ＝８（ｏ−Ｈカップリングおよびｍ−Ｆカップリング）；残りの４つの芳香族Ｈ：ｍ７．０９〜７．２６；Ｈ２ａ：ｄｄ４．４０  Ｊ＝１２，２；Ｈ６ｅ：ｄｄ４．１０  Ｊ＝１２，４；Ｈ４ａ：ｄｔ３．７８  Ｊ＝１２，４；Ｈ６ａ：ｔ３．２５  Ｊ＝１２；Ｈ３ｅ：ｄｄｄ２．４３  Ｊ＝１２，４，２；Ｈ３ａおよびＨ５ａ：ｍ１．８３〜２．２０；ＣＨ３：ｄ１．０７  Ｊ＝７。
【０１５６】
１５）ＣＤＣｌ３中の４００ＭＨｚ１Ｈスペクトル
【０１５７】
【化３０】
2008545668.tif 000042
ｔ７．３８  Ｊ＝８（ｏ−Ｈカップリングおよびｍ−Ｆカップリング）；残りの４つの芳香族Ｈ：ｍ７．１０〜７．２３；Ｈ２ａ：ｄｄ４．３７  Ｊ＝１２，２；Ｈ６ｅ：ｄｄ４．１２  Ｊ＝１２，４；Ｈ４ａ：ｄｔ３．９３  Ｊ＝１２，４；Ｈ６ａ：ｔ３．２５  Ｊ＝１２；Ｈ３ｅ：ｄｄｄ２．５５  Ｊ＝１２，４，２；Ｈ３ａ：ｑ２．１４  Ｊ＝１２；Ｈ５ａ：ｍ２．０８；ＣＨ３：ｄ１．０７  Ｊ＝７。
【０１５８】
１６）ＣＤＣｌ３中の５００ＭＨｚ−１Ｈスペクトル
４つの芳香族Ｈ：ｍ６．９５；Ｈ２ａ：ｄｄ４．３５  Ｊ＝１２，２Ｈ６ｅ：ｄｄ４．１２  Ｊ＝１２，４；Ｈ４ａ：ｍ３．９１；Ｈ６ａ：ｔ３．２３  Ｊ＝１２；Ｈ３ａおよびＨ５ａ：ｍ＝２．０５；ＣＨ３ｄ１．０６  Ｊ＝７。
【０１５９】
１７）Ｄ６−ジメチルスルホキシド中の５００ＭＨｚ−１Ｈスペクトル
２つの芳香族Ｈ：ｍ７．２６；Ｈ４ａ：ｄｔ４．１０  Ｊ＝１２，４；Ｈ６ｅ：ｄｄ３．８７  Ｊ＝１２，４；Ｈ２ａ：ｍ３．１０；Ｈ６ａ：ｔ３．０３  Ｊ＝１２；Ｈ３ｅ：ｄｄｄ２．２５  Ｊ＝１２，４，２；Ｈ５ａ：ｍ２．１０；Ｈ３ａおよび１０つのシクロヘキシレンＨ：ｍ１．００〜２．０４；ＣＨ３ｄ０．９３  Ｊ＝７。
【０１６０】
２０）質量スペクトル
分子ピークＭ（＋）４６０、４６２：検出されず；３６９、３７１：（Ｍ−９１）（＋）ベンジル；２９０：３６９、３７１−Ｂｒ；２８９：３６９、３７１−ＨＢｒ；９１：ＰｈＣＨ２（＋）（基底ピーク）。
【０１６１】
２１）ＣＤＣｌ３中の２５０ＭＨｚ−１Ｈスペクトル
２つの芳香族Ｈ：ｍ２．９５；ＯＣＨ２の５つのＨ、Ｈ４ａ，Ｈ２ａ，Ｈ６ｅ：ｍ４．２〜４．５；Ｈ６ａ：ｔ３．５９  Ｊ＝１２；Ｈ５ａ：ｄｔ３．０４  Ｊ＝１２，４；Ｈ３ｅ：ｄｄｄ２．５４  Ｊ１２，４，２；Ｈ３ａ：ｑ１．９９  Ｊ＝１２；ＣＨ３：ｔ１．３０  Ｊ＝７。
【０１６２】
質量スペクトル：
分子ピークＭ（＋）３６６、３６８；２８７：３６６、３６８−Ｂｒ；２８６：３６６、３６８−ＨＢｒ；２４１：２８６−４５（ＯＣ２Ｈ５）  ＝
【０１６３】
【化３１】
2008545668.tif 000043
２８６のレトロジエン分解物；
１２６＝
【０１６４】
【化３２】
2008545668.tif 000044
９８：１２６−エチレン−ＭｃＬａｆｆｅｒｔｙ、基底ピーク。
【０１６５】
＜表２からのテトラヒドロピラン誘導体＞
１）表１からの３ａと同一のＮＭＲ。
【０１６６】
２）表１、Ｎｏ．７のＮＭＲと同一。
【０１６７】
３）表１からのＮｏ．８と同一のＮＭＲ。
【０１６８】
融点：１０４℃。
【０１６９】
４）表１からのＮｏ．９と同一のＮＭＲ。
【０１７０】
９）表１からのＮｏ．１４と同一のＮＭＲ。
【０１７１】
＜表３からのテトラヒドロピラン誘導体＞
１ａ）、１ｂ）表１からのＮｏ．３ａと同一のＮＭＲ。
【０１７２】
２）ＣＤＣｌ３中の２５０ＭＨｚ−１Ｈ−ＮＭＲスペクトル
４つの芳香族Ｈ：ＡＢ−ｑ、中心７．３４；臭素置換に対する２つのｏ−Ｈ：ｄ７．４８  Ｊ＝８；テトラヒドロピラン置換に対する２つのｏ−Ｈ：ｄ７．１９  Ｊ＝８；Ｈ６ｅ：ｄｄｄ４．０４  Ｊ＝１２，２，１；Ｈ４ａ：ｄｔ３．９６  Ｊ＝１２，４；Ｈ２ａ：ｄ３．８９  Ｊ＝１２；Ｈ６ｅ：ｄｔ３．５５  Ｊ＝１２，２；Ｈ３ａおよびＨ５ｅ：ｍ２．７７〜２．３８；Ｈ５ａ：ｍ１．９８；ＣＨ３：ｄ０．８６  Ｊ＝７。
【０１７３】
３）ＣＤＣｌ３中の２５０ＭＨｚ−１Ｈ−ＮＭＲスペクトル
Ｃｌに対する芳香族オルトＨ：ｔ７．３６  Ｊ＝８（ｏ−Ｈカップリングおよびｍ−Ｆカップリング）；残りの２つの芳香族Ｈ：ｍ７．１０〜７．２５；Ｈ２ａ：ｄｄ４．３０  Ｊ＝１２，２；Ｈ６ｅ：ｄｄ４．０８  Ｊ＝１２，４；Ｈ４ａ：ｄｔ３．８８  Ｊ＝１２，４；Ｈ６ａ：ｔ３．２０  Ｊ＝１２；Ｈ３ｅ：ｄｄｄ２．４８  Ｊ＝１２，４，２；Ｈ３ａおよびＨ５ａ：ｍ１．９５〜２．１７；ＣＨ３：ｄ１．０４  Ｊ＝７。
【０１７４】
５）質量スペクトル
３３８、３３６：分子ピーク；３１９、３１７：Ｍ−１９（Ｆ）；２５７：Ｍ（＋）−Ｂｒ；９７：Ｃ７Ｈ１３？、５５：Ｃ４Ｈ７？−基底ピーク。
【０１７５】
７）質量スペクトル
４１４、４１２：分子ピーク；３３３：Ｍ−Ｂｒ；３３２：Ｍ−ＨＢｒ
【０１７６】
【化３３】
2008545668.tif 000045
５５：基底ピーク。
９）質量スペクトル
５９８、５９６：分子ピーク；５７９、５７７：Ｍ−１９（Ｆ）；
【０１７７】
【化３４】
2008545668.tif 000046
５１７：５９８、５９６−Ｂｒ；５１６：５９８、５９６−ＨＢｒ；
４５１、４４９：分子ピーク−
【０１７８】
【化３５】
2008545668.tif 000047
（Ｃ２１Ｈ２６ＢｒＦ４Ｏ）、基底ピーク。
【０１７９】
＜表４からのテトラヒドロピラン誘導体Ｉ＞
化合物Ｎｏ．１ａ、１ｂおよび１ｅのＮＭＲスペクトルは、表１からの化合物Ｎｏ．３ａと同一である。
【０１８０】
＜表５からのテトラヒドロピラン誘導体ＩＶ＞
１ａ／ｂ）ＣＤＣｌ３中の２５０ＭＨｚ−１Ｈスペクトル
４つの芳香族Ｈ：ＡＢ−ｑ、中心６．８９、テトラヒドロピラン置換に対する２つのｏ−Ｈ：ｄ７．１０  Ｊ＝８；フェノール性ＯＨ基に対する２つのｏ−Ｈ：ｄ６．５２  Ｊ＝８；Ｈ２ａ：ｄｄ４．２８  Ｊ＝１２，２；Ｈ６ｅ：ｄｍ３．９７  Ｊ＝１２，４；Ｈ６ａ：ｔ３．１５  Ｊ＝１２；Ｈ３ｅ，Ｈ４ｅ，Ｈ５ａおよびＨ３ａ：ｍ１．５７〜１．９４；Ｈ４ａ：ｄｑ１．２２  Ｊ＝１２，４；ＣＨ３：ｄ０．７５  Ｊ＝７。
融点：９１℃。
【０１８１】
２ａ／ｂ）ＣＤＣｌ３中の３００ＭＨｚ−１Ｈスペクトル
４つの芳香族Ｈ：ＡＢ−ｑ、中心６．８８、テトラヒドロピラン置換に対する２つのｏ−Ｈ：ｄ７．１５  Ｊ＝８；フェノール性ＯＨ基に対する２つのｏ−Ｈ：ｄ６．６０  Ｊ＝８；Ｈ２ａ：ｄｄ４．２０  Ｊ＝１２，２；Ｈ６ｅ：ｄｍ４．０７  Ｊ＝１２，４；Ｈ６ａ：ｔ３．２０  Ｊ＝１２；Ｈ３ｅ：ｄｍ１．９９  Ｊ＝１２，？；Ｈ４ｅ：ｄｍ１．８０  Ｊ＝１２；Ｈ３ａ，Ｈ５ａ：ｍ１．５０〜１．７５；側鎖−ＣＨ２およびＨ４ａ：ｍ１．１〜１．３；ＣＨ３：ｔ０．９２  Ｊ＝７。
融点：９２℃。
【０１８２】
３）ＣＤＣｌ３中の２５０ＭＨｚ−１Ｈスペクトル
４つの芳香族Ｈ：ＡＢ−ｑ、中心６．９５、テトラヒドロピラン置換に対する２つのｏ−Ｈ：ｄ７．２０  Ｊ＝８；フェノール性ＯＨ基に対する２つのｏ−Ｈ：ｄ６．７０  Ｊ＝８；Ｈ２ａ：ｄｄ４．２０  Ｊ＝１２，２；Ｈ６ｅ：ｄｍ４．０７  Ｊ＝１２，４；Ｈ６ａ：ｔ３．２０  Ｊ＝１２；Ｈ３ｅ：ｄｍ１．９９  Ｊ＝１２，？；Ｈ４ｅ：ｄｍ１．８０  Ｊ＝１２，？；Ｈ３ａ，Ｈ５ａ：ｍ１．５０〜１．７５；２つの側鎖ＣＨ２およびＨ４ａの４つのＨ：ｍ１．１０〜１．３０；ＣＨ３：ｔ０．９２  Ｊ＝７。
融点：９４℃。
【０１８３】
４ａ／ｂ）ＣＤＣｌ３中の２５０ＭＨｚ−１Ｈスペクトル
４つの芳香族Ｈ：ＡＢ−ｑ、中心６．９５、テトラヒドロピラン置換に対する２つのｏ−Ｈ：ｄ７．２０  Ｊ＝８；フェノール性ＯＨ基に対する２つのｏ−Ｈ：ｄ６．７０  Ｊ＝８；Ｈ２ａ：ｄｄ４．２０  Ｊ＝１２，２；Ｈ６ｅ：ｄｍ４．０６  Ｊ＝１２，４；Ｈ６ａ：ｔ３．１８  Ｊ＝１２；Ｈ３ｅ：ｄｍ１．９７  Ｊ＝１２；Ｈ４ｅ：ｄｍ１．８２  Ｊ＝１２；Ｈ５ａおよびＨ５ａ：ｍ１．５３〜１．７４；３つの側鎖ＣＨ２基の６つのＨおよびＨ４ａ：ｍ１．０５〜１．４５；ＣＨ３：ｔ０．９０  Ｊ＝７。
融点：８７℃。
【０１８４】
６）ＣＤＣｌ３中の２５０ＭＨｚ１Ｈ−ＮＭＲスペクトル
【０１８５】
【化３６】
2008545668.tif 000048
ｔ７．３２  Ｊ＝８（ｏ−Ｈカップリングおよびｍ−Ｆカップリング）；残りの４つの４芳香族Ｈ：ｍ７．１８；Ｈ２ａ：ｄｄ４．２８  Ｊ＝１２，２；Ｈ６ｅ：ｄｍ４．０９  Ｊ＝１２，４；Ｈ６ａ：ｔ３．２０  Ｊ＝１２；Ｈ３ｅおよびＨ４ｅ：ｍ１．８３〜２．１２；Ｈ３ａおよびＨ５ａ：ｍ１．４７〜１．８０；３つの側鎖ＣＨ２基の６つのＨおよびＨ４ａ：ｍ１．０５〜１．４０；ＣＨ３：ｔ０．８７  Ｊ＝７。
融点：５８℃（Ｃ５８Ｉ）。
【０１８６】
７）ＣＤＣｌ３中の４００ＭＨｚ−Ｈ１−ＮＭＲスペクトル
【０１８７】
【化３７】
2008545668.tif 000049
ｔ７．３２  Ｊ＝８（ｏ−Ｈカップリングおよびｍ−Ｆカップリング）；残りの４つの芳香族Ｈ：ｍ７．１８；Ｈ２ａ：ｄｄ４．２８  Ｊ＝１２，２；Ｈ６ｅ：ｄｍ４．０４  Ｊ＝１２，？；Ｈ６ａ：ｔ３．１８  Ｊ＝１２；Ｈ３ｅおよびＨ４ｅ：ｍ１．８６〜２．０；Ｈ５ａ：ｍ１．７８；Ｈ３ａ：ｄｑ１．６０  Ｊ＝１２，４；Ｈ４ａ：ｄｑ１．３２  Ｊ＝１２，４；ＣＨ３：ｄ０．８６  Ｊ＝７。
融点：５５℃（Ｃ５５Ｉ）。
【国際調査報告】
2008545668.tif 000058
2008545668.tif 000059
2008545668.tif 000060
2008545668.tif 000061
2008545668.tif 000062
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