(57)【要約】本発明は、新規な化合物、特に、式（Ｉ）による新規なピリジノンおよびその誘導体に関するものであり、すべての基は本出願書類中に明示されている。本発明による化合物は、代謝調節型受容体のｍＧｌｕＲ２サブタイプが関与するグルタミン酸機能障害および疾患と関連する神経および精神障害を治療または予防するために有用な代謝調節型受容体サブタイプ２（「ｍＧｌｕＲ２」）のポジティブアロステリックモジュレーターである。特に、かかる疾患は、不安症、統合失調症、片頭痛、うつ病、およびてんかんの群から選択される中枢神経系疾患である。本発明は、また、ｍＧｌｕＲ２が関与する上記疾患の予防および治療のための医薬品組成物と上記化合物および組成物を調製する方法ならびに上記化合物の使用を対象とする。
2008513414.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
2008513414.tif 000169
［式中：
XはC(=O)、S(O)、S(O)2、C(=NR6)およびC(=S)から選択され、
YはS、-C(R4)=C(R5)-、-C(R5)=N-、-N=C(R5)-および-N(R5)-から選択され、
R1は水素ではなく、-(C1-C6)アルキル基、-(C2-C6)アルキニル基、-(C2-C6)アルケニル基
、-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C3-C8)シクロアルケニル基、-(C1-C6)アルキルハロ基、
-(C1-C6)アルキルシアノ基および基-V1-T1-M1の群から選ばれる場合により置換されても
よい基であり、
T1およびV1は、それぞれ独立に共有結合であるか、あるいは-(C1-C6)アルキル基、-(C2-C
6)アルキニル基、-(C2-C6)アルケニル基、-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C4-C10)アルキ
ルシクロアルキル基、-(C3-C8)シクロアルケニル基、-(C1-C6)アルキルハロ基、-(C1-C6)
アルキルシアノ基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-C(=
O)-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アル
キル-C(=O)-(C3-C7)-シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)-(C4-C10)アルキルシク
ロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)O-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)O
-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)O-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アル
キル-C(=O)O-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)O-(C4-C10)アルキルシ
クロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)NR7-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-C(
=O)NR7-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)NR7-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-
C6)アルキル-C(=O)NR7-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)NR7-(C4-C10)
アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-O-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル
-O-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-O-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル
-O-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-O-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基
、-(C1-C6)アルキル-S-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-S-(C2-C6)アルキニル基、
-(C1-C6)アルキル-S-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル-S-(C3-C7)シクロアルキル
基、-(C1-C6)アルキル-S-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)-(
C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-S(
O)-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)
アルキル-S(O)-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)2-(C0-C6)ア
ルキル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)2-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)2-(C2
-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)2-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキ
ル-S(O)2-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)2NR7-(C0-C6)アル
キル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)2NR7-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)2NR7
-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)2NR7-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6
)アルキル-S(O)2NR7-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7-(C0-C6
)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7-(C2-
C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキルN
R7-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)-(C0-C6)アルキル基
、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)-(C2-C
6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アル
キル-NR7C(=O)-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)NR8-(C0
-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)NR8-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキ
ル-NR7C(=O)NR8-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)NR8-(C3-C7)シクロア
ルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)NR8-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6
)アルキル-NR7S(O)2-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7S(O)2-(C2-C6)アルキニ
ル基、-(C1-C6)アルキル-NR7S(O)2-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7S(O)2-(
C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7S(O)2-(C4-C10)アルキルシクロアルキル
基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=S)NR8-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=S)NR8
-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=S)NR8-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)
アルキル-NR7C(=S)NR8-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=S)NR8-(C4-C
10)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)
アルキル-OC(=O)-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)-(C2-C6)アルケニル基
、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)-(C4-C
10)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)NR7-(C0-C6)アルキル基、-(C1-
C6)アルキル-OC(=O)NR7-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)NR7-(C2-C6)ア
ルケニル基、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)NR7-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル
-OC(=O)NR7-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)O-(C0-C6)
アルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)O-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7
C(=O)O-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)O-(C3-C7)シクロアルキル基、
-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)O-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR
7C(=NR8)NR9-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=NR8)NR9-(C2-C6)アルキニル
基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=NR8)NR9-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=N
R8)NR9-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=NR8)NR9-(C4-C10)アルキル
シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=NR8)-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキ
ル-NR7C(=NR8)-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=NR8)-(C2-C6)アルケニル
基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=NR8)-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=
NR8)-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-C(=NR7)NR8-(C0-C6)アルキ
ル基、-(C1-C6)アルキル-C(=NR7)NR8-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-C(=NR7)N
R8-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6
)アルキル-C(=NR7)NR8-(C3-C7)シクロアルキル基および-(C1-C6)アルキル-C(=NR7)NR8-(C
4-C10)アルキルシクロアルキル基の群から選択される任意に置換された基であり、
R2、R3、R4、R5およびR6はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、-CN、-OH、-NO2、-CF3、-NH2
、-SH、-C(=NR10)NR11R12、-C(=O)R10、-C(=NR10)R11、-C(=O)OR10、-C(=O)NR10R11、-SR
10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NR10R11、-NR10C(=O)R11、-NR10C(=NR11)R12、-NR10C(=NR11
)NR12R13、-NR10C(=O)OR11、-NR10C(=O)NR11R12、-NR10S(O)2R11、-S(O)2NR10R11、-C(=S
)NR10R11、-OC(=O)R10、-OC(=O)NR10R11および-OR10、ならびに置換されていてもよい基
として(C1-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキルハロ基、-(C2-C6)アルキニル基、-(C2-C6)
アルケニル基、-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C3-C8)シクロアルケニル基、-(C1-C6)アル
キルシアノ基、-(C1-C6)アルキルアリール基、-(C1-C6)アルキルへテロアリール基、アリ
ール基、ヘテロアリール基の群から選択される基、ならびに基-V2-T2-M2
よりなる群から選択され、
T2およびV2はそれぞれ独立に共有結合であるか、あるいは-O-、-C(=O)-、-C(=O)O-、-C(=
O)NR10-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2NR10-、-NR10-、-NR10C(=O)-、-NR10C(=O)NR11-
、-NR10S(O)2-、-NR10C(=S)NR11-、-OC(=O)-、-OC(=O)NR10、-NR10C(=O)O-、ならびに置
換されていてもよい基として-(C1-C6)アルキル基、-(C2-C6)アルキニル基、-(C2-C6)アル
ケニル基、-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C3-C8)シクロアルケニル基、-(C1-C6)アルキル
ハロ基、-(C1-C6)アルキルシアノ基、-(C0-C6)アルキル-O-(C1-C6)アルキル基、-(C0-C6)
アルキル-O-(C2-C6)アルキニル基、-(C0-C6)アルキル-O-(C2-C6)アルケニル基、-(C0-C6)
アルキル-O-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-O-(C4-C10)アルキルシクロア
ルキル基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)-(C1-C6)アルキル基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)-(C2-C
6)アルキニル基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)-(C2-C6)アルケニル基、-(C0-C6)アルキル-C(=
O)-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)-(C4-C10)
アルキルシクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)O-(C1-C6)アルキル基、-(C0-C6)ア
ルキル-C(=O)O-(C2-C6)アルキニル基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)O-(C2-C6)アルケニル基、
-(C0-C6)アルキル-C(=O)O-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)0-(C4-C10
)アルキルシクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)NR10-(C1-C6)アルキル基、-(C0-C6
)アルキル-C(=O)NR10-(C2-C6)アルキニル基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)NR10-(C2-C6)アル
ケニル基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)NR10-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-C
(=O)NR10-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-S-(C1-C6)アルキル基
、-(C0-C6)アルキル-S-(C2-C6)アルキニル基、-(C0-C6)アルキル-S-(C2-C6)アルケニル基
、-(C0-C6)アルキル-S-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-S-(C4-C10)アルキ
ルシクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-S(O)-(C1-C6)アルキル基、-(C0-C6)アルキル-S(
O)-(C2-C6)アルキニル基、-(C0-C6)アルキル-S(O)-(C2-C6)アルケニル基、-(C0-C6)アル
キル-S(O)-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-S(O)-(C4-C10)アルキルシクロ
アルキル基、-(C0-C6)アルキル-S(O)2-(C1-C6)アルキル基、-(C0-C6)アルキル-S(O)2-(C2
-C6)アルキニル基、-(C0-C6)アルキル-S(O)2-(C2-C6)アルケニル基、-(C0-C6)アルキル-S
(O)2-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-S(O)2-(C4-C10)アルキルシクロアル
キル基、-(C0-C6)アルキル-S(O)2NR10-(C1-C6)アルキル基、-(C0-C6)アルキル-S(O)2NR10
-(C2-C6)アルキニル基、-(C0-C6)アルキル-S(O)2NR10-(C2-C6)アルケニル基、-(C0-C6)ア
ルキル-S(O)2NR10-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-S(O)2NR10-(C4-C10)ア
ルキルシクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-NRl0-(C1-C6)アルキル基、-(C0-C6)アルキ
ル-NR10-(C2-C6)アルキニル基、-(C0-C6)アルキル-NR10-(C2-C6)アルケニル基、-(C0-C6)
アルキル-NR10-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-NR10-(C4-C10)アルキルシ
クロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-NR10C(=O)-(C1-C6)アルキル基、-(C0-C6)アルキル-N
R10C(=O)-(C2-C6)アルキニル基、-(C0-C6)アルキル-NR10C(=O)-(C2-C6)アルケニル基、-(
C0-C6)アルキル-NR10C(=O)-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-NR10C(=O)-(C4
-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-NR10C(=O)NR11-(C1-C6)アルキル基
、-(C0-C6)アルキル-NR10C(=O)-NR11-(C2-C6)アルキニル基、-(C0-C6)アルキル-NR10C(=O
)NR11-(C2-C6)アルケニル基、-(C0-C6)アルキル-NR10C(=O)NR11-(C3-C7)シクロアルキル
基、-(C0-C6)アルキル-NR10C(=O)NR11-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C0-C6)ア
ルキル-NR10S(O)2-(C1-C6)アルキル基、-(C0-C6)アルキル-NR10S(O)2-(C2-C6)アルキニル
基、-(C0-C6)アルキル-NR10S(O)2-(C2-C6)アルケニル基、-(C0-C6)アルキル-NR10S(O)2-(
C3-C7)シクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-NR10S(O)2-(C4-C10)アルキルシクロアルキ
ル基、-(C0-C6)アルキル-NR10C(=S)NR11-(C1-C6)アルキル基、-(C0-C6)アルキル-NR10C(=
S)NR11-(C2-C6)アルキニル基、-(C0-C6)アルキル-NR10C(=S)NR11-(C2-C6)アルケニル基、
-(C0-C6)アルキル-NR10C(=S)NR11-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-NR10C(=
S)NR11-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-OC(=O)-(C1-C6)アルキル
基、-(C0-C6)アルキル-OC(=O)-(C2-C6)アルキニル基、-(C0-C6)アルキル-OC(=O)-(C2-C6)
アルケニル基、-(C0-C6)アルキル-OC(=O)-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C0-C6)
アルキル-OC(=O)-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-OC(=O)NR10-(C1-C6)アル
キル基、-(C0-C6)アルキル-OC(=O)NR10-(C2-C6)アルキニル基、-(C0-C6)アルキル-OC(=O)
NR10-(C2-C6)アルケニル基、-(C0-C6)アルキル-OC(=O)NR10-(C4-C10)アルキルシクロアル
キル基、-(C0-C6)アルキル-OC(=O)NR10-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-NR
10C(=O)O-(C1-C6)アルキル基、-(C0-C6)アルキル-NR10C(=O)O-(C2-C6)アルキニル基、-(C
0-C6)アルキル-NR10C(=O)O-(C2-C6)アルケニル基、-(C0-C6)アルキル-NR10C(=O)O-(C3-C7
)シクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-NR10C(=O)O-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基
、-(C0-C6)アルキル-NR10C(=NR11)NR12-(C1-C6)アルキル基、-(C0-C6)アルキル-NR10C(=N
R11)NR12-(C2-C6)アルキニル基、-(C0-C6)アルキル-NR10C(=NR11)NR12-(C2-C6)アルケニ
ル基、-(C0-C6)アルキル-NR10C(=NR11)NR12-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C0-C6)アルキ
ル-NR10C-(=NR11)NR12-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-NR10C(=N
R11)-(C1-C6)アルキル基、-(C0-C6)アルキル-NR10C(=NR11)-(C2-C6)アルキニル基、-(C0-
C6)アルキル-NR10C(=NR11)-(C2-C6)アルケニル基、-(C0-C6)アルキル-NR10C(=NR11)-(C3-
C7)シクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-NR10C(=NR11)-(C4-C10)アルキルシクロアルキ
ル基、-(C0-C6)アルキル-C(=NR10)NR11-(C1-C6)アルキル基、-(C0-C6)アルキル-C(=NR10)
NR11-(C2-C6)アルキニル基、-(C0-C6)アルキル-C(=NR10)NR11-(C2-C6)アルケニル基、-(C
0-C6)アルキル-C(=NR10)NR11-(C3-C7)シクロアルキル基および-(C0-C6)アルキル-C(=NR10
)NR11-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基の群から選択される基、
よりなる群から選択される基であり、
(R2およびR3)または(R4およびR5)は一緒になって、アリール基、ヘテロアリール基、複素
環およびシクロアルキル基の群から選ばれる任意に置換された3〜10員環を形成してもよ
く、
M1およびM2はそれぞれ独立に水素、-CN、-OH、-NO2、-CF3、-NH2、-SH、-C(=NR14)NR15R1
6、-C(=O)R14、-C(=NR14)R15、-C(=O)OR14、-C(=O)NR14R15、-SR14、-S(O)R14、-S(O)2R1
4、-NR14R15、-NR14C(=O)R15、-NR14C(=NR15)R16、-NR14C(=NR15)NR16R17、-NR14C(=O)OR
15、-NR14C(=O)NR15R16、-NR14S(O)2R15、-C(=S)NR14R15、-OC(=O)R14、-OC(=O)NR14R15
、-OR14および-S(O)2NR14R15、ならびに置換されていてもよい基として-(C1-C6)アルキル
基、-(C2-C6)アルキニル基、-(C2-C6)アルケニル基、-(C3-C8)シクロアルキル基、-(C3-C
8)シクロアルケニル基、また任意に置換された3〜10員環でアリール基、ヘテロアリール
基、複素環基およびシクロアルキル基の群から選ばれる基、
よりなる群から選択される基であり、
R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16およびR17は、それぞれ独立に水素であ
るか、あるいは-(C1-C6)アルキルハロ基、-(C1-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキルシアノ
基、-(C2-C6)アルキニル基、-(C2-C6)アルケニル基、-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C4-C
10)アルキルシクロアルキル基、ヘテロアリール基、-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基
、アリール基、-(C1-C6)アルキルアリール基、-(C2-C6)アルキニル-(C3-C7)シクロアルキ
ル基、-(C2-C6)アルキニル-ヘテロアリール基、-(C2-C6)アルキニルアリール基、-(C2-C6
)アルケニル-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C2-C6)アルケニルヘテロアリール基および-(C
2-C6)アルケニルアリール基の群から選ばれる任意に置換された基であり、
R7、R8およびR9は一緒になって3〜10員環であって任意に置換された非芳香族複素環ある
いは5〜10員環であって任意に置換された芳香族複素環を形成してもよく、
R10、R11、R12およびR13は一緒になって3〜10員環であって任意に置換された非芳香族複
素環あるいは5〜10員環であって任意に置換された芳香族複素環を形成してもよく、
R14、R15、R16およびR17は一緒になって3〜10員環であって任意に置換された非芳香族複
素環あるいは5〜10員環であって任意に置換された芳香族複素環を形成してもよい。］
の化合物、製薬学的に許容されるその酸または塩基の付加塩、その立体化学的異性体形態
およびそのＮ−オキシド形態。
【請求項２】
式（ＩＩ）：
【化２】
2008513414.tif 000170
[式中：
XはC(=O)およびS(O)2から選択され、
Z1、Z2、Z3およびZ4はそれぞれ独立に、共有結合、C、S、NおよびOの群から選択され、５
または６員環のヘテロアリール環またはアリール環を形成し、その環はさらに1〜4個の基
Anによって置換されていてもよく、
基Anはそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、-CN、-OH、-NO2、-CF3、-SH、-NH2、ならびに
置換されていてもよい基として-(C1-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキルハロ基、-(C2-C6)
アルキニル基、-(C2-C6)アルケニル基、-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキルシ
アノ基、-O-(C1-C6)アルキル基、-O-(C1-C6)アルキルハロ基、-O-(C1-C6)アルキルシアノ
基、-O-(C3-C6)アルキニル基、-O-(C3-C7)シクロアルキル基、-O-(C2-C6)アルケニル基、
-O-(C2-C6)アルキル-OR18基、-O-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、-O-(C0-C6)アルキ
ルアリール基、-(C0-C6)アルキル-OR18基、-(C3-C7)シクロアルキル-(C1-C6)アルキル基
、-O-(C3-C7)シクロアルキル-(C1-C6)アルキル基、-O-ヘテロアリール基、ヘテロアリー
ル基、-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、アリール基、-O-アリール基、-(C1-C6)アル
キルアリール基、-(C1-C6)アルキルハロ-OR18基、-(C3-C6)アルキニル-OR18基、-(C3-C6)
アルケニル-OR18基、-(C0-C6)アルキル-S-R18基、-O-(C2-C6)アルキル-S-R18基、-(C1-C6
)アルキル-S(=O)-R18基、-O-(C1-C6)アルキル-S(=O)-R18基、-(C0-C6)アルキル-S(=O)2-R
18基、-O-(C1-C6)アルキル-S(=O)2-R18基、-(C0-C6)アルキル-NR18R19基、-O-(C2-C6)ア
ルキル-NR18R19基、-(C0-C6)アルキル-S(=O)2NR18R19基、-(C0-C6)アルキル-NR18-S(=O)2
R19基、-O-(C1-C6)アルキル-S(=O)2NR18R19基、-O-(C1-C6)アルキル-NR18-S(=O)2R19基、
-(C0-C6)アルキル-C(=O)-NR18R19基、-(C0-C6)アルキル-NR18C(=O)-R19基、-O-(C1-C6)ア
ルキル-C(=O)-NR18R19基、-O-(C1-C6)アルキル-NR18C(=O)-R19基、-(C0-C6)アルキル-OC(
=O)-R18基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)-OR18基、-O-(C1-C6)アルキル-OC(=O)-R18基、-O-(C
1-C6)アルキル-C(=O)-OR18基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)-R18基、-O-(C1-C6)アルキル-C(=
O)-R18基、-(C0-C6)アルキル-NR18-C(=O)-OR19基、-(C0-C6)アルキル-O-C(=O)-NR18R19基
、-(C0-C6)アルキル-NR18-C(=NR19)-NR20R21基、-(C0-C6)アルキル-NR18-C(=O)-NR19R20
基、-(C0-C6)アルキル-NR18-C(=S)-NR19R20および-V2-T2-M2基の群から選ばれる基、
よりなる群より選択され、
nは1〜4の整数であり、
R18、R19、R20およびR21はそれぞれ独立に、水素であるか、あるいは-(C1-C6)アルキルハ
ロ基、-(C1-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキルシアノ基、-(C2-C6)アルキニル基、-(C2-C
6)アルケニル基、-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、ヘ
テロアリール基、-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、アリール基、-(C1-C6)アルキルア
リール基、-(C2-C6)アルキニル-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C2-C6)アルキニルヘテロア
リール基、-(C2-C6)アルキニルアリール基、-(C2-C6)アルケニル-(C3-C7)シクロアルキル
基、-(C2-C6)アルケニルヘテロアリール基および-(C2-C6)アルケニルアリール基の群から
選ばれる任意に置換された基であり、そして
R18、R19、R20およびR21は一緒になって、3〜10員環であって任意に置換された非芳香族
複素環または5〜10員環であって任意に置換された芳香族複素環を形成してもよい。]
を有する請求項１に記載の化合物、製薬学的に許容されるその酸または塩基の付加塩、そ
の立体化学的異性体形態およびそのＮ−オキシド形態。
【請求項３】
式（ＩＩａ）：
【化３】
2008513414.tif 000171
［式中：
Z5、Z6、Z7、Z8およびZ9はそれぞれ独立に、共有結合、C、S、NおよびOの群から選択され
、５または６員環のヘテロアリール環またはアリール環を形成し、この環は1〜5個の基Bm
で任意に任意に置換されていてもよい：
Bm基はそれぞれ水素、ハロゲン、-CN、-OH、-NO2、-CF3、-SH、-NH2、ならびに置換され
ていてもよい基として-(C1-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキルハロ基、-(C2-C6)アルキニ
ル基、-(C2-C6)アルケニル基、-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキルシアノ基、
-O-(C1-C6)アルキル基、-O-(C1-C6)アルキルハロ基、-O-(C1-C6)アルキルシアノ基、-O-(
C3-C6)アルキニル基、-O-(C3-C7)シクロアルキル基、-O-(C2-C6)アルケニル基、-O-(C2-C
6)アルキル-OR22基、-O-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、-O-(C0-C6)アルキルアリー
ル基、-(C0-C6)アルキル-OR22基、-(C3-C7)シクロアルキル-(C1-C6)アルキル基、-O-(C3-
C7)シクロアルキル-(C1-C6)アルキル基、-O-ヘテロアリール基、ヘテロアリール基、-(C1
-C6)アルキルヘテロアリール基、アリール基、-O-アリール基、-(C1-C6)アルキルアリー
ル基、-(C1-C6)アルキルハロ-OR22基、-(C3-C6)アルキニル-OR22基、-(C3-C6)アルケニル
-OR22基、-(C0-C6)アルキル-S-R22基、-O-(C2-C6)アルキル-SR22基、-(C1-C6)アルキル-S
(=O)-R22基、-O-(C1-C6)アルキル-S(=O)-R22基、-(C0-C6)アルキル-S(=O)2-R22基、-O-(C
1-C6)アルキル-S(=O)2-R22基、-(C0-C6)アルキル-NR22R23基、-O-(C2-C6)アルキル-NR22R
23基、-(C0-C6)アルキル-S(=O)2NR22R23基、-(C0-C6)アルキル-NR22-S(=O)2R23基、-O-(C
1-C6)アルキル-S(=O)2NR22R23基、-O-(C1-C6)アルキル-NR22-S(=O)2R23基、-(C0-C6)アル
キル-C(=O)-NR22R23基、-(C0-C6)アルキル-NR22C(=O)-R23基、-O-(C1-C6)アルキル-C(=O)
-NR22R23基、-O-(C1-C6)アルキル-NR22C(=O)-R23基、-(C0-C6)アルキル-OC(=O)-R22基、-
(C0-C6)アルキル-C(=O)-OR22基、-O-(C1-C6)アルキル-OC(=O)-R22基、-O-(C1-C6)アルキ
ル-C(=O)-OR22基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)-R22基、-O-(C1-C6)アルキル-C(=O)-R22基、-
(C0-C6)アルキル-NR22-C(=O)-OR23基、-(C0-C6)アルキル-O-C(=O)-NR22R23基、-(C0-C6)
アルキル-NR22-C(=NR23)-NR24R25基、-(C0-C6)アルキル-NR22-C(=O)-NR23R24基および-(C
0-C6)アルキル-NR22-C(=S)-NR23R24基の群から選ばれる基、
よりなる群から選択され、
mは1〜5の整数であり、
R22、R23、R24およびR25はそれぞれ独立に水素、あるいは-(C1-C6)アルキルハロ基、-(C1
-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキルシアノ基、-(C2-C6)アルキニル基、-(C2-C6)アルケニ
ル基、-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、ヘテロアリー
ル基、-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、アリール基、-(C1-C6)アルキルアリール基、
-(C2-C6)アルキニル-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C2-C6)アルキニルヘテロアリール基、
-(C2-C6)アルキニルアリール基、-(C2-C6)アルケニル-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C2-C
6)アルケニルヘテロアリール基および-(C2-C6)アルケニルアリール基の群から選ばれる任
意に置換された基
から選択され、そして
R22、R23、R24およびR25は一緒になって3〜10員環であって任意に置換された非芳香族性
複素環または5〜10員環である任意に置換された芳香族性複素環を形成してもよい。]
を有する請求項２に記載の化合物、製薬学的に許容されるその酸または塩基の付加塩、そ
の立体化学的異性体形態およびそのＮ−オキシド形態。
【請求項４】
式（ＩＩｂ）：
【化４】
2008513414.tif 000172
［式中：
V1は、-(C1-C6)アルキル基、-(C2-C6)アルキニル基、-(C2-C6)アルケニル基、-(C3-C7)シ
クロアルキル基、-(C3-C8)シクロアルケニル基、-(C1-C6)アルキルハロ基、-(C1-C6)アル
キル-C(=O)-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C
6)アルキル-C(=O)-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)-(C3-C7)シクロアルキ
ル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-
C(=O)O-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)O-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)
アルキル-C(=O)O-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)-アルキル-C(=O)O-(C3-C7)シクロアル
キル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)O-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキ
ル-C(=O)NR7-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)NR7-(C2-C6)アルキニル基、-(
C1-C6)アルキル-C(=O)NR7-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)NR7-(C3-C7)シ
クロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)NR7-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C1
-C6)アルキル-O-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-O-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C
6)アルキル-O-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル-O-(C3-C7)シクロアルキル基、-(
C1-C6)アルキル-O-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-S-(C0-C6)ア
ルキル基、-(C1-C6)アルキル-S-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-S-(C2-C6)アル
ケニル基、-(C1-C6)アルキル-S-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-S-(C4-C10
)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アル
キル-S(O)-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C
6)アルキル-S(O)-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)-(C4-C10)アルキル
シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)2-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-S(O
)2-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)2-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アル
キル-S(O)2-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)2-(C4-C10)アルキルシク
ロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)2NR7-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)
2NR7-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)2NR7-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6
)アルキル-S(O)2NR7-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)2NR7-(C4-C10)ア
ルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル
-NR7-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アル
キル-NR7-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7-(C4-C10)アルキルシクロア
ルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)
-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)ア
ルキル-NR7C(=O)-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)-(C4-C10)アル
キルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)NR8-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)ア
ルキル-NR7C(=O)NR8-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)NR8-(C2-C6)アル
ケニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)NR8-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル
-NR7C(=O)NR8-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7S(O)2-(C0-C6)
アルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7S(O)2-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7S
(O)2-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7S(O)2-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C
1-C6)アルキル-NR7S(O)2-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=
S)NR8-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=S)NR8-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-
C6)アルキル-NR7C(=S)NR8-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=S)NR8-(C3-C7
)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=S)NR8-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基
、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)-(C2-C6)アル
キニル基、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)-(
C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基
、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)NR7-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)NR7-(C2-C
6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)NR7-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル
-OC(=O)NR7-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)NR7-(C4-C10)アルキル
シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)O-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル
-NR7C(=O)O-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)O-(C2-C6)アルケニル基、
-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)O-(C3-C7)シクロアルキル基および-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O
)O-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基よりなる群から選ばれる任意に置換された基であ
り、
R2は水素、ハロゲン、-CN、-CF3、ならびに置換されていてもよい基として-(C1-C6)アル
キル基、-(C2-C6)アルケニル基、-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキルハロ基、-(C3
-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキルシアノ基、-O-(C1-C6)アルキル基、-O-(C1-C6)
アルキルハロ基、-O-(C1-C6)アルキルシアノ基、-O-(C3-C6)アルキニル基、-O-(C3-C7)シ
クロアルキル基、-O-(C2-C6)アルキル-OR26基、-O-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、-
O-(C0-C6)アルキルアリール基、-(C0-C6)アルキル-OR26基、-O-ヘテロアリール基、-ヘテ
ロアリール基、-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、-アリール基、-O-アリール基、-(C1
-C6)アルキルアリール基、-(C1-C6)アルキルハロ-OR26基、-(C0-C6)アルキル-SR26基、-(
C0-C6)アルキル-S(=O)2-R26基、-(C0-C6)アルキル-NR26R27基、-O-(C2-C6)アルキル-NR26
R27基、-(C0-C6)アルキル-S(=O)2NR26R27基、-(C0-C6)アルキル-NR26-S(=O)2R27基、-(C0
-C6)アルキル-C(=O)-NR26R27基、-(C0-C6)アルキル-NR26C(=O)-R27基、-O-(C1-C6)アルキ
ルC(=O)-NR26R27基、-O-(C1-C6)アルキル-NR26C(=O)-R27基および-(C0-C6)アルキル-C(=O
)-R26基の群から選ばれる基、
よりなる群より選択される基であり、
R26およびR27はそれぞれ独立に水素であるか、あるいは-(C1-C6)アルキルハロ基、-(C1-C
6)アルキルシアノ基、-(C0-C6)アルキル基、-(C2-C6)アルキニル基、-(C2-C6)アルケニル
基、-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、ヘテロアリール
基、-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、アリール基、-(C1-C6)アルキルアリール基、-(
C2-C6)アルキニル-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C2-C6)アルキニルヘテロアリール基、-(
C2-C6)アルキニルアリール基、-(C2-C6)アルケニル-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C2-C6)
アルケニルヘテロアリール基および-(C2-C6)アルケニルアリール基の群から選ばれる任意
に置換された基であり、そして
R26およびR27は一緒になって3〜10員環であって任意に置換された非芳香族複素環あるい
は5〜10員環であって任意に置換された芳香族複素環を形成してもよい。]
を有する請求項３に記載の化合物、製薬学的に許容されるその酸または塩基の付加塩、そ
の立体化学的異性体形態およびそのＮ−オキシド形態。
【請求項５】
式（ＩＩ-ｃ）：
【化５】
2008513414.tif 000173
を有する請求項３に記載の化合物、製薬学的に許容されるその酸または塩基の付加塩、そ
の立体化学的異性体形態およびそのＮ−オキシド形態。
【請求項６】
式（II-c1）、（II-c2）または（II-c3）：
【化６】
2008513414.tif 000174
[式中：
Z5、Z6、Z7、Z8およびZ9は、少なくとも２つの炭素原子があり、さらに置換され得る位置
が1〜5個の基Bmにより置換されていてもよいという条件で、CまたはNから選択され、そし
て
R2、R3、A1、A2、A3およびA4はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、な
らびに置換されていてもよい基として-(C1-C6)アルキル基、-(C2-C6)アルキニル基、-(C2
-C6)アルケニル基、-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C3-C8)シクロアルケニル基、-(C1-C6)
アルキルハロ基、-(C0-C3)アルキル-O-(C1-C6)アルキル基、-(C0-C3)アルキル-O-(C2-C6)
アルキニル基、-(C0-C3)アルキル-O-(C2-C6)アルケニル基、-(C0-C3)アルキル-O-(C3-C7)
シクロアルキル基、-(C0-C3)アルキル-O-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C0-C3)
アルキル-O-(C1-C6)アルキルハロ基、-S-(C1-C6)アルキル基、-S-(C2-C6)アルキニル基、
-S-(C2-C6)アルケニル基、-S-(C3-C7)シクロアルキル基、-S-(C4-C10)アルキルシクロア
ルキル基、-(C0-C3)アルキル-NR18R19基、-(C0-C3)アルキル-S(O)2NR18R19基、-(C0-C3)
アルキル-NR18S(O)2R19基、-(C0-C3)アルキル-C(=O)R18基、-(C0-C3)アルキル-C(=O)OR18
基、-(C0-C3)アルキル-C(=O)NR18R19基、-(C0-C3)アルキル-NR18C(=O)R19基、-O-(C0-C3)
アルキル-S(O)2NR18R19基、-O-(C0-C3)アルキル-NR18S(O)2R19基、-O-(C0-C3)アルキル-C
(=O)R18基、-O-(C0-C3)アルキル-C(=O)OR18基、-O-(C0-C3)アルキル-C(=O)NR18R19基およ
び-O-(C0-C3)アルキル-NR18C(=O)R19基の群から選ばれる基、よりなる群から選択される
。]
のいずれかを有する請求項５に記載の化合物、製薬学的に許容されるその酸または塩基の
付加塩、その立体化学的異性体形態およびそのＮ−オキシド形態。
【請求項７】
式（III）：
【化７】
2008513414.tif 000175
[式中：
XはC(=O)およびS(O)2から選択され、
Z1、Z2、Z3およびZ4はそれぞれ独立に共有結合、C、S、NおよびOの群から選択され、5ま
たは6員環のヘテロアリール環またはアリール環を形成し、さらにその環は1〜4個の基An
によって置換されていてもよく、
An基はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、-CN、-OH、-NO2、-CF3、-SHおよび-NH2、ならび
に置換されていてもよい基として-(C1-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキルハロ基、-(C2-C
6)アルキニル基、-(C2-C6)アルケニル基、-(C3-C7)-シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキ
ルシアノ基、-O-(C1-C6)アルキル基、-O-(C1-C6)アルキルハロ基、-O-(C1-C6)-アルキル
シアノ基、-O-(C3-C6)アルキニル基、-O-(C3-C7)シクロアルキル基、-O-(C2-C6)アルケニ
ル基、-O-(C2-C6)-アルキル-OR18基、-O-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、-O-(C0-C6)
アルキルアリール基、-(C0-C6)アルキル-OR18基、-(C3-C7)シクロアルキル-(C1-C6)アル
キル基、-O-(C3-C7)シクロアルキル-(C1-C6)アルキル基、-O-ヘテロアリール基、ヘテロ
アリール基、-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、アリール基、-O-アリール基、-(C1-C6
)アルキルアリール基、-(C1-C6)アルキルハロ-OR18基、-(C3-C6)アルキニル-OR18基、-(C
3-C6)アルケニル-OR18基、-(C0-C6)アルキル-SR18基、-O-(C2-C6)アルキル-SR18基、-(C1
-C6)アルキル-S(=O)R18基、-O-(C1-C6)アルキル-S(=O)R18基、-(C0-C6)アルキル-S(=O)2R
18基、-O-(C1-C6)アルキル-S(=O)2R18基、-(C0-C6)アルキル-NR18R19基、-O-(C2-C6)アル
キル-NR18R19基、-(C0-C6)アルキル-S(=O)2NR18R19基、-(C0-C6)アルキル-NR18-S(=O)2R1
9基、-O-(C1-C6)アルキル-S(=O)2NR18R19基、-O-(C1-C6)アルキル-NR18-S(=O)2R19基、-(
C0-C6)アルキル-C(=O)-NR18R19基、-(C0-C6)アルキル-NR18C(=O)-R19基、-O-(C1-C6)アル
キル-C(=O)-NR18R19基、-O-(C1-C6)アルキル-NR18C(=O)-R19基、-(C0-C6)アルキル-OC(=O
)-R19基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)-OR18基、-O-(C1-C6)アルキル-OC(=O)-R18基、-O-(C1-
C6)アルキル-C(=O)-OR18基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)-R18基、-O-(C1-C6)アルキル-C(=O)
-R18基、-(C0-C6)アルキル-NR18-C(=O)-OR19基、-(C0-C6)アルキル-O-C(=O)-NR18R19基、
-(C0-C6)アルキル-NR18-C(=NR19)-NR20R21基、-(C0-C6)アルキル-NR18-C(=O)-NR19R20基
、-(C0-C6)アルキル-NR18-C(=S)-NR19R20基および-V2-T2-M2基の群から選ばれる基、
よりなる群から選択され、
nは1〜4の整数であり、
R18、R19、R20およびR21はそれぞれ独立に水素であるか、あるいは-(C1-C6)アルキルハロ
基、-(C1-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキルシアノ基、-(C2-C6)アルキニル基、-(C2-C6)
アルケニル基、-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、ヘテ
ロアリール基、-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、アリール基、-(C1-C6)アルキルアリ
ール基、-(C2-C6)アルキニル-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C2-C6)アルキニルヘテロアリ
ール基、-(C2-C6)アルキニルアリール基、-(C2-C6)アルケニル-(C3-C7)シクロアルキル基
、-(C2-C6)アルケニルヘテロアリール基および-(C2-C6)アルケニルアリール基の群から選
ばれる任意に置換された基であり、そして
R18、R19、R20およびR21は一緒になって3〜10員環であって任意に置換された非芳香族複
素環あるいは5〜10員環であって任意に置換された芳香族複素環を形成してもよい。]
を有する請求項１に記載の化合物、製薬学的に許容されるその酸または塩基の付加塩、そ
の立体化学的異性体形態およびそのＮ−オキシド形態。
【請求項８】
式（III−ａ）：
【化８】
2008513414.tif 000176
［式中：
Z5、Z6、Z7、Z8およびZ9はそれぞれ独立に共有結合、C、S、NおよびOの群から選択され、
5または6員環であるヘテロアリール環またはアリール環を形成し、この環は1〜5個の基Bm
によって任意に置換されていてもよく、
Bm基はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、-CN、-OH、-NO2、-CF3、-SH、-NH2、ならびに置
換されていてもよい基として-(C1-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキルハロ基、-(C2-C6)ア
ルキニル基、-(C2-C6)アルケニル基、-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキルシア
ノ基、-O-(C1-C6)アルキル基、-O-(C1-C6)アルキルハロ基、-O-(C1-C6)アルキルシアノ基
、-O-(C3-C6)アルキニル基、-O-(C3-C7)シクロアルキル基、-O-(C2-C6)アルケニル基、-O
-(C2-C6)アルキル-OR22基、-O-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、-O-(C0-C6)アルキル
アリール基、-(C0-C6)アルキル-OR22基、-(C3-C7)シクロアルキル-(C1-C6)アルキル基、-
O-(C3-C7)シクロアルキル-(C1-C6)アルキル基、-O-ヘテロアリール基、ヘテロアリール基
、-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、アリール基、-O-アリール基、-(C1-C6)アルキル
アリール基、-(C1-C6)アルキルハロ-OR22基、-(C3-C6)アルキニル-OR22基、-(C3-C6)アル
ケニル-OR22基、-(C0-C6)アルキル-S-R22基、-O-(C2-C6)アルキル-S-R22基、-(C1-C6)ア
ルキル-S(=O)-R22基、-O-(C1-C6)アルキル-S(=O)-R22基、-(C0-C6)アルキル-S(=O)2-R22
基、-O-(C1-C6)アルキル-S(=O)2-R22基、-(C0-C6)アルキル-NR22R23基、-O-(C2-C6)アル
キル-NR22R23基、-(C0-C6)アルキル-S(=O)2NR22R23基、-(C0-C6)アルキル-NR22-S(=O)2R2
3基、-O-(C1-C6)アルキル-S(=O)2NR22R23基、-O-(C1-C6)アルキル-NR22-S(=O)2R23基、-(
C0-C6)アルキル-C(=O)-NR22R23基、-(C0-C6)アルキル-NR22C(=O)-R23基、-O-(C1-C6)アル
キル-C(=O)-NR22R23基、-O-(C1-C6)アルキル-NR22C(=O)-R23基、-(C0-C6)アルキル-OC(=O
)-R22基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)-OR22基、-O-(C1-C6)アルキル-OC(=O)-R22基、-O-(C1-
C6)アルキル-C(=O)-OR22基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)-R22基、-O-(C1-C6)アルキル-C(=O)
-R22基、-(C0-C6)アルキル-NR22-C(=O)-OR23基、-(C0-C6)アルキル-O-C(=O)-NR22R23基、
-(C0-C6)アルキル-NR22-C(=NR23)-NR24R25基、-(C0-C6)アルキル-NR22-C(=O)-NR23R24基
および-(C0-C6)アルキル-NR22-C(=S)-NR23R24基の群から選ばれる基、
よりなる群から選択され、
mは1〜5の整数であり、
R22、R23、R24およびR25はそれぞれ独立に水素、あるいは-(C1-C6)アルキルハロ基、-(C1
-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキルシアノ基、-(C2-C6)アルキニル基、-(C2-C6)アルケニ
ル基、-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、ヘテロアリー
ル基、-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、アリール基、-(C1-C6)アルキルアリール基、
-(C2-C6)アルキニル-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C2-C6)アルキニルヘテロアリール基、
-(C2-C6)アルキニルアリール基、-(C2-C6)アルケニル-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C2-C
6)アルケニルヘテロアリール基または-(C2-C6)アルケニルアリール基の群から選ばれる任
意に置換された基から選ばれ、そして
R22、R23、R24およびR25は一緒になって3〜10員環であって任意に置換された非芳香族複
素環あるいは5〜10員環であって任意に置換された芳香族複素環を形成してもよい。]
を有する請求項７に記載の化合物、製薬学的に許容されるその酸または塩基の付加塩、そ
の立体化学的異性体形態およびそのＮ−オキシド形態。
【請求項９】
式（III−ｂ）：
【化９】
2008513414.tif 000177
[式中：
V1は-(C1-C6)アルキル基、-(C2-C6)アルキニル基、-(C2-C6)アルケニル基、-(C3-C7)シク
ロアルキル基、-(C3-C8)シクロアルケニル基、-(C1-C6)アルキルハロ基、-(C1-C6)アルキ
ル-C(=O)-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)
アルキル-C(=O)-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)-(C3-C7)シクロアルキル
基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-C(
=O)O-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)O-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)ア
ルキル-C(=O)O-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)O-(C3-C7)シクロアルキル
基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)O-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-C
(=O)NR7-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)NR7-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C
6)アルキル-C(=O)NR7-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)NR7-(C3-C7)シクロ
アルキル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)NR7-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)
アルキル-O-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-O-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)ア
ルキル-O-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル-O-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C
6)アルキル-O-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-S-(C0-C6)アルキ
ル基、-(C1-C6)アルキル-S-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-S-(C2-C6)アルケニ
ル基、-(C1-C6)アルキル-S-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-S-(C4-C10)ア
ルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキ
ル-S(O)-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)
アルキル-S(O)-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)-(C4-C10)アルキルシ
クロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)2-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)2
-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)2-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキ
ル-S(O)2-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)2-(C4-C10)アルキルシクロ
アルキル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)2NR7-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)2N
R7-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)2NR7-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)
アルキル-S(O)2NR7-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)2NR7-(C4-C10)ア
ルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル
-NR7-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アル
キル-NR7-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7-(C4-C10)アルキルシクロア
ルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)
-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)ア
ルキル-NR7C(=O)-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)-(C4-C10)アル
キルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)NR8-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)ア
ルキル-NR7C(=O)NR8-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)NR8-(C2-C6)アル
ケニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)-NR8-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキ
ル-NR7C(=O)NR8-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7S(O)2-(C0-C
6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7S(O)2-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)-アルキル-N
R7S(O)2-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7S(O)2-(C3-C7)シクロアルキル基、
-(C1-C6)アルキル-NR7S(O)2-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7
C(=S)NR8-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=S)NR8-(C2-C6)アルキニル基、-(
C1-C6)アルキル-NR7C(=S)NR8-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=S)NR8-(C3
-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=S)-NR8-(C4-C10)アルキルシクロアルキ
ル基、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)-(C2-C6)
アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル-OC(=
O)-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)-(C4-C10)アルキルシクロアルキ
ル基、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)NR7-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)NR7-(
C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)NR7-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アル
キル-OC(=O)NR7-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)NR7-(C4-C10)アル
キルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)O-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アル
キル-NR7C(=O)O-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)O-(C2-C6)アルケニル
基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)O-(C3-C7)シクロアルキル基および-(C1-C6)アルキル-NR7
C(=O)O-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基の群から選ばれる任意に置換された基であり
、
R2は水素、ハロゲン、-CN、-CF3、ならびに置換されていてもよい基として-(C1-C6)アル
キル基、-(C2-C6)アルケニル基、-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキルハロ基、-(C3
-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキルシアノ基、-O-(C1-C6)アルキル基、-O-(C1-C6)
アルキルハロ基、-O-(C1-C6)アルキルシアノ基、-O-(C3-C6)アルキニル基、-O-(C3-C7)シ
クロアルキル基、-O-(C2-C6)アルキル-OR26基、-O-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、-
O-(C0-C6)アルキルアリール基、-(C0-C6)アルキル-OR26基、-O-ヘテロアリール基、-ヘテ
ロアリール基、-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、-アリール基、-O-アリール基、-(C1
-C6)アルキルアリール基、-(C1-C6)アルキルハロ-OR26基、-(C0-C6)アルキル-SR26基、-(
C0-C6)アルキル-S(=O)2-R26基、-(C0-C6)アルキル-NR26R27基、-O-(C2-C6)アルキル-NR26
R27基、-(C0-C6)アルキル-S(=O)2NR26R27基、-(C0-C6)アルキル-NR26-S(=O)2R27基、-(C0
-C6)アルキル-C(=O)-NR26R27基、-(C0-C6)アルキル-NR26C(=O)-R27基、-O-(C1-C6)アルキ
ル-C(=O)-NR26R27基、-O-(C1-C6)アルキル-NR26C(=O)-R27基および-(C0-C6)アルキル-C(=
O)-R26基の群から選ばれる基、
よりなる群から選択される基であり、
R26およびR27はそれぞれ独立に水素であるか、あるいは-(C1-C6)アルキルハロ基、-(C1-C
6)アルキルシアノ基、-(C0-C6)アルキル基、-(C2-C6)アルキニル基、-(C2-C6)アルケニル
基、-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、ヘテロアリール
基、-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、アリール基、-(C1-C6)アルキルアリール基、-(
C2-C6)アルキニル-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C2-C6)アルキニルヘテロアリール基、-(
C2-C6)アルキニルアリール基、-(C2-C6)アルケニル-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C2-C6)
アルケニルヘテロアリール基および-(C2-C6)アルケニルアリール基よりなる群から選ばれ
る任意に置換された基であり、
R26およびR27は一緒になって3〜10員環であって任意に置換された非芳香族複素環あるい
は5〜10員環であって任意に置換された芳香族複素環を形成してもよい。]
を有する請求項８に記載の化合物、製薬学的に許容されるその酸または塩基の付加塩、そ
の立体化学的異性体形態およびそのＮ−オキシド形態。
【請求項１０】
式（ＩＩＩ−ｃ）：
【化１０】
2008513414.tif 000178
を有する請求項９に記載の化合物、製薬学的に許容されるその酸または塩基の付加塩、そ
の立体化学的異性体形態およびそのＮ−オキシド形態。
【請求項１１】
式(III-cl)、(III-c2)、または(III-c3)：
【化１１】
2008513414.tif 000179
[式中：
Z5、Z6、Z7、Z8およびZ9は少なくとも２つの炭素原子があり、さらに置換されうる位置が
1〜5個の基Bmによって置換されていてもよいという条件でCまたはNから選択され、また、
R4、R5、A1、A2、A3およびA4は、それぞれ独立に水素、ハロゲン、-CN、-CF3および-OCF3
、ならびに置換されていてもよい基として-(C1-C6)アルキル基、-(C2-C6)アルキニル基、
-(C2-C6)アルケニル基、-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C3-C8)シクロアルケニル基、-(C1
-C6)アルキルハロ基、-(C0-C3)アルキル-O-(C1-C6)アルキル基、-(C0-C3)アルキル-O-(C2
-C6)アルキニル基、-(C0-C3)アルキル-O-(C2-C6)アルケニル基、-(C0-C3)アルキル-O-(C3
-C7)シクロアルキル基、-(C0-C3)アルキル-O-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C0-
C3)アルキル-O-(C1-C6)アルキルハロ基、-S-(C1-C6)アルキル基、-S-(C2-C6)アルキニル
基、-S-(C2-C6)アルケニル基、-S-(C3-C7)シクロアルキル基、-S-(C4-C10)アルキルシク
ロアルキル基、-(C0-C3)アルキル-NR18R19基、-(C0-C3)アルキル-S(O)2NR18R19基、-(C0-
C3)アルキル-NR18S(O)2R19基、-(C0-C3)アルキル-C(=O)R18基、-(C0-C3)アルキル-C(=O)O
R18基、-(C0-C3)アルキル-C(=O)NR18R19基、-(C0-C3)アルキル-NR18C(=O)R19基、-O-(C0-
C3)アルキル-S(O)2NR18R19基、-O-(C0-C3)アルキル-NR18S(O)2R19基、-O-(C0-C3)アルキ
ル-C(=O)R18基、-O-(C0-C3)アルキル-C(=O)OR18基、-O-(C0-C3)アルキル-C(=O)NR18R19基
および-O-(C0-C3)アルキル-NR18C(=O)R19基の群から選ばれる基、
よりなる群から選択される。]
のいずれか１つを有する請求項１０に記載の化合物、製薬学的に許容されるその酸または
塩基の付加塩、その立体化学的異性体形態およびそのＮ−オキシド形態。
【請求項１２】
式（IV）：
【化１２】
2008513414.tif 000180
［式中：
XはC(=O)およびS(O)2から選択され、
R2、R3およびR5はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、-CN、-OH、-NO2、-CF3、-SH、-NH2
、ならびに置換されていてもよい基として-(C1-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキルハロ基
、-(C2-C6)アルキニル基、-(C2-C6)アルケニル基、-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)
アルキルシアノ基、-O-(C1-C6)アルキル基、-O-(C1-C6)アルキルハロ基、-O-(C1-C6)アル
キルシアノ基、-O-(C3-C6)アルキニル基、-O-(C3-C7)シクロアルキル基、-O-(C2-C6)アル
ケニル基、-O-(C2-C6)アルキル-OR18基、-O-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、-O-(C0-
C6)アルキルアリール基、-(C0-C6)アルキル-OR18基、-(C3-C7)シクロアルキル-(C1-C6)ア
ルキル基、-O-(C3-C7)シクロアルキル-(C1-C6)アルキル基、-O-ヘテロアリール基、ヘテ
ロアリール基、-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、アリール基、-O-アリール基、-(C1-
C6)アルキルアリール基、-(C1-C6)アルキルハロ-OR18基、-(C3-C6)アルキニル-OR18基、-
(C3-C6)アルケニル-OR18基、-(C0-C6)アルキル-SR18基、-O-(C2-C6)アルキル-SR18基、-(
C1-C6)アルキル-S(=O)R18基、-O-(C1-C6)アルキル-S(=O)R18基、-(C0-C6)アルキル-S(=O)
2R18基、-O-(C1-C6)アルキル-S(=O)2R18基、-(C0-C6)アルキル-NR18R19基、-(C0-C3)アル
キル-O-(C2-C6)アルキル-NR18R19基、-(C0-C6)アルキル-S(=O)2NR18R19基、-(C0-C6)アル
キル-NR18-S(=O)2R19基、-(C0-C3)アルキル-O-(C1-C6)アルキル-S(=O)2NR18R19基、-(C0-
C3)アルキル-O-(C1-C6)アルキル-NR18-S(=O)2R19基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)-NR18R19基
、-(C0-C6)アルキル-NR18C(=O)-R19基、-(C0-C3)アルキル-O-(C1-C6)アルキル-C(=O)-NR1
8R19基、-(C0-C3)アルキル-O-(C1-C6)アルキル-NR18C(=O)-R19基、-(C0-C6)アルキル-OC(
=O)-R18基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)-OR18基、-O-(C1-C6)アルキル-OC(=O)-R18基、-O-(C
1-C6)アルキル-C(=O)-OR18基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)-R18基、-O-(C1-C6)アルキル-C(=
O)-R18基、-(C0-C6)アルキル-NR18-C(=O)-OR19基、-(C0-C6)アルキル-O-C(=O)-NR18R19基
、-(C0-C6)アルキル-NR18-C(=NR19)-NR20R21基、-(C0-C6)アルキル-NR18-C(=O)-NR19R20
基および-(C0-C6)アルキル-NR18-C(=S)-NR19R20基の群から選ばれる基、
よりなる群から選択され、
R18、R19、R20およびR21はそれぞれ独立に水素、ならびに置換されていてもよい基として
-(C1-C6)アルキルハロ基、-(C1-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキルシアノ基、-(C2-C6)ア
ルキニル基、-(C2-C6)アルケニル基、-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C4-C10)アルキルシ
クロアルキル基、ヘテロアリール基、-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、アリール基、
-(C1-C6)アルキルアリール基、-(C2-C6)アルキニル-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C2-C6)
アルキニルヘテロアリール基、-(C2-C6)アルキニルアリール基、-(C2-C6)アルケニル-(C3
-C7)シクロアルキル基、-(C2-C6)アルケニルヘテロアリール基および-(C2-C6)アルケニル
アリール基の群から選ばれる基、
よりなる群から選択され、
R18、R19、R20およびR21は一緒になって3〜10員環であって任意に置換された非芳香族複
素環または5〜10員環である任意に置換された芳香族複素環を形成してもよい。]
を有する請求項１に記載の化合物、製薬学的に許容されるその酸または塩基の付加塩、そ
の立体化学的異性体形態およびそのＮ−オキシド形態。
【請求項１３】
式（V）：
【化１３】
2008513414.tif 000181
［式中：
R2、R4およびR5はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、-CN、-OH、-NO2、-CF3、-SH、-NH2、
ならびに置換されていてもよい基として-(C1-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキルハロ基、
-(C2-C6)アルキニル基、-(C2-C6)アルケニル基、-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)ア
ルキルシアノ基、-O-(C1-C6)アルキル基、-O-(C1-C6)アルキルハロ基、-O-(C1-C6)アルキ
ルシアノ基、-O-(C3-C6)アルキニル基、-O-(C3-C7)シクロアルキル基、-O-(C2-C6)アルケ
ニル基、-O-(C2-C6)アルキル-OR18基、-O-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、-O-(C0-C6
)アルキルアリール基、-(C0-C6)アルキル-OR18基、-(C3-C7)シクロアルキル-(C1-C6)アル
キル基、-O-(C3-C7)シクロアルキル-(C1-C6)アルキル基、-O-ヘテロアリール基、ヘテロ
アリール基、-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、アリール基、-O-アリール基、-(C1-C6
)アルキルアリール基、-(C1-C6)アルキルハロ-OR18基、-(C3-C6)アルキニル-OR18基、-(C
3-C6)アルケニル-OR18基、-(C0-C6)アルキル-SR18基、-O-(C2-C6)アルキル-SR18基、-(C1
-C6)アルキル-S(=O)R18基、-O-(C1-C6)アルキル-S(=O)R18基、-(C0-C6)アルキル-S(=O)2R
18基、-O-(C1-C6)アルキル-S(=O)2R18基、-(C0-C6)アルキル-NR18R19基、-(C0-C3)アルキ
ル-O-(C2-C6)アルキル-NR18R19基、-(C0-C6)アルキル-S(=O)2NR18R19基、-(C0-C6)アルキ
ル-NR18-S(=O)2R19基、-(C0-C3)アルキル-O-(C1-C6)アルキル-S(=O)2NR18R19基、-(C0-C3
)アルキル-O-(C1-C6)アルキル-NR18-S(=O)2R19基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)-NR18R19基、
-(C0-C6)アルキル-NR18C(=O)-R19基、-(C0-C3)アルキル-O-(C1-C6)アルキル-C(=O)-NR18R
19基、-(C0-C3)アルキル-O-(C1-C6)アルキル-NR18C(=O)-R19基、-(C0-C6)アルキル-OC(=O
)-R18基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)-OR18基、-O-(C1-C6)アルキル-OC(=O)-R18基、-O-(C1-
C6)アルキル-C(=O)-OR18基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)-R18基、-O-(C1-C6)アルキル-C(=O)
-R18基、-(C0-C6)アルキル-NR18-C(=O)-OR19基、-(C0-C6)アルキル-O-C(=O)-NR18R19基、
-(C0-C6)アルキル-NR18-C(=NR19)-NR20R21基、-(C0-C6)アルキル-NR18-C(=O)-NR19R20基
および-(C0-C6)アルキル-NR18-C(=S)-NR19R20基の群から選ばれる基、
よりなる群から選択され、
R18、R19、R20およびR21はそれぞれ独立に水素、ならびに置換されていてもよい基として
-(C1-C6)アルキルハロ基、-(C1-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキルシアノ基、-(C2-C6)ア
ルキニル基、-(C2-C6)アルケニル基、-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C4-C10)アルキルシ
クロアルキル基、ヘテロアリール基、-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、アリール基、
-(C1-C6)アルキルアリール基、-(C2-C6)アルキニル-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C2-C6)
アルキニルヘテロアリール基、-(C2-C6)アルキニルアリール基、-(C2-C6)アルケニル-(C3
-C7)シクロアルキル基、-(C2-C6)アルケニルヘテロアリール基および-(C2-C6)アルケニル
アリール基の群から選ばれる基、
よりなる群より選択され、そして
R18、R19、R20およびR21は一緒になって3〜10員環であって任意に置換された非芳香族複
素環または5〜10員環であって任意に置換された芳香族複素環を形成してもよい。]
を有する請求項１に記載の化合物、製薬学的に許容されるその酸または塩基の付加塩、そ
の立体化学的異性体形態およびそのＮ−オキシド形態。
【請求項１４】
式（V−ａ）：
【化１４】
2008513414.tif 000182
［式中：
V1は共有結合ではなく
V2は共有結合、-O-、-C(=O)、-C(=O)O、-C(=O)NR10、-S-、-S(O)、-S(O)2、-S(O)2NR10-
、-NR10-、-NR10C(=O)-、-NR10C(=O)NR11-、-NR10S(O)2-、-NR10C(=S)NR11-、-OC(=O)-、
-OC(=O)NR10-、-NR10C(=O)O-、ならびに置換されていてもよい基として-(C1-C6)アルキル
基、-(C2-C6)アルキニル基、-(C2-C6)アルケニル基、-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C3-C
8)-シクロアルケニル基、-(C1-C6)アルキルハロ基、-O-(C1-C6)アルキル基、-O-(C2-C6)
アルキニル基、-O-(C2-C6)-アルケニル基、-O-(C3-C7)シクロアルキル基、-O-(C4-C10)ア
ルキルシクロアルキル基、-C(=O)-(C1-C6)アルキル基、-C(=O)-(C2-C6)アルキニル基、-C
(=O)-(C2-C6)アルケニル基、-C(=O)-(C3-C7)アルキルシクロアルキル基、-C(=O)-(C4-C10
)シクロアルキル基、-C(=O)O-(C1-C6)アルキル基、-C(0)0-(C2-C6)アルキニル基、-C(=O)
O-(C2-C6)アルケニル基、-C(=O)O-(C3-C7)シクロアルキル基、-C(=O)O-(C4-C10)アルキル
シクロアルキル基、-C(=O)NR10-(C1-C6)アルキル基、-C(=O)NR10-(C2-C6)アルキニル基、
-C(=O)NR10-(C2-C6)アルケニル基、-C(=O)NR10-(C3-C7)シクロアルキル基、-C(=O)NR10-(
C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-S-(C1-C6)アルキル基、-S-(C2-C6)アルキニル基、-
S-(C2-C6)アルケニル基、-S-(C3-C7)シクロアルキル基、-S-(C4-C10)アルキルシクロアル
キル基、-S(O)-(C1-C6)アルキル基、-S(O)-(C2-C6)アルキニル基、-S(O)-(C2-C6)アルケ
ニル基、-S(O)-(C3-C7)シクロアルキル基、-S(O)-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-
S(O)2-(C1-C6)アルキル基、-S(O)2-(C2-C6)アルキニル基、-S(O)2-(C2-C6)アルケニル基
、-S(O)2-(C3-C7)シクロアルキル基、-S(O)2-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-S(O)
2NR10-(C1-C6)アルキル基、-S(O)2NR10-(C2-C6)アルキニル基、-S(O)2NR10-(C2-C6)アル
ケニル基、-S(O)2NR10-(C3-C7)シクロアルキル基、-S(O)2NR10-(C4-C10)アルキルシクロ
アルキル基、-NR10-(C1-C6)アルキル基、-NR10-(C2-C6)アルキニル基、-NR10-(C2-C6)ア
ルケニル基、-NR10-(C3-C7)シクロアルキル基、-NR10-(C4-C10)アルキルシクロアルキル
基、-NR10C(=O)-(C1-C6)アルキル基、-NR10C(=O)-(C2-C6)アルキニル基、-NR10C(=O)-(C2
-C6)アルケニル基、-NR10C(=O)-(C3-C7)シクロアルキル基、-NR10C(=O)-(C4-C10)アルキ
ルシクロアルキル基、-NR10C(=O)NR11-(C1-C6)アルキル基、-NR10C(=O)NR11-(C2-C6)アル
キニル基、-NR10C(=O)NR11-(C2-C6)アルケニル基、-NR10C(=O)NR11-(C3-C7)シクロアルキ
ル基、-NR10C(=O)NR11-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-NR10S(O)2-(C1-C6)アルキ
ル基、-NR10S(O)2-(C2-C6)アルキニル基、-NR10S(O)2-(C2-C6)アルケニル基、-NR10S(O)2
-(C3-C7)シクロアルキル基、-NR10S(O)2-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-NR10C(=S
)NR11-(C1-C6)アルキル基、-NR10C(=S)NR11-(C2-C6)アルキニル基、-NR10C(=S)NR11-(C2-
C6)アルケニル基、-NR10C(=S)NR11-(C3-C7)シクロアルキル基、-NR10C(=S)NR11-(C4-C10)
アルキルシクロアルキル基、-OC(=O)-(C1-C6)アルキル基、-OC(=O)-(C2-C6)アルキニル基
、-OC(=O)-(C2-C6)アルケニル基、-OC(=O)-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-OC(=O)
-(C3-C7)シクロアルキル基、-OC(=O)NR10-(C1-C6)アルキル基、-OC(=O)NR10-(C2-C6)アル
キニル基、-OC(=O)NR10-(C2-C6)アルケニル基、-OC(=O)NR10-(C4-C10)アルキルシクロア
ルキル基、-OC(=O)NR10-(C3-C7)シクロアルキル基、-NR10C(=O)O-(C1-C6)アルキル基、-N
R10C(=O)O-(C2-C6)アルキニル基、-NR10C(=O)O-(C2-C6)アルケニル基、-NR10C(=O)O-(C3-
C7)シクロアルキル基、-NR10C(=O)O-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-NR10C(=NR11)
NR12-(C1-C6)アルキル基、-NR10C(=NR11)NR12-(C2-C6)アルキニル基、-NR10C(=NR11)NR12
-(C2-C6)アルケニル基、-NR10C(=NR11)NR12-(C3-C7)シクロアルキル基、-NR10C(=NR11)NR
12-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-NR10C(=NR11)-(C1-C6)アルキル基、-NR10C(=NR
11)-(C2-C6)アルキニル基、-NR10C(=NR11)-(C2-C6)アルケニル基、-NR10C(=NR11)-(C3-C7
)シクロアルキル基、-NR10C(=NR11)-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-C(=NR10)NR11
-(C1-C6)アルキル基、-C(=NR10)NR11-(C2-C6)アルキニル基、-C(=NR10)NR11-(C2-C6)アル
ケニル基、-C(=NR10)NR11-(C3-C7)シクロアルキ基および-C(=NR10)NR11-(C4-C10)アルキ
ルシクロアルキル基の群から選ばれる基、
よりなる群から選択され、
R2、R4およびR5はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、-CN、-OH、-NO2、-CF3、-SH、-NH2
、ならびに置換されていてもよい基として-(C1-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキルハロ基
、-(C2-C6)アルキニル基、-(C2-C6)アルケニル基、-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)
アルキルシアノ基、-O-(C1-C6)アルキル基、-O-(C1-C6)アルキルハロ基、-O-(C1-C6)アル
キルシアノ基、-O-(C3-C6)アルキニル基、-O-(C3-C7)シクロアルキル基、-O-(C2-C6)アル
ケニル基、-O-(C2-C6)アルキル-OR18基、-O-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、-O-(C0-
C6)アルキルアリール基、-(C0-C6)アルキル-OR18基、-(C3-C7)シクロアルキル-(C1-C6)ア
ルキル基、-O-(C3-C7)シクロアルキル-(C1-C6)アルキル基、-O-ヘテロアリール基、-(C1-
C6)アルキルヘテロアリール基、-O-アリール基、-(C1-C6)アルキルアリール基、-(C1-C6)
アルキルハロ-OR18基、-(C3-C6)アルキニル-OR18基、-(C3-C6)アルケニル-OR18基、-(C0-
C6)アルキル-SR18基、-O-(C2-C6)アルキル-SR18基、-(C1-C6)アルキル-S(=O)R18基、-O-(
C1-C6)アルキル-S(=O)R18基、-(C0-C6)アルキル-S(=O)2R18基、-O-(C1-C6)-アルキル-S(=
O)2R18基、-(C0-C6)アルキル-NR18R19基、-(C0-C3)アルキル-O-(C2-C6)アルキル-NR18R19
基、-(C0-C6)アルキル-S(=O)2NR18R19基、-(C0-C6)アルキル-NR18-S(=O)2R19基、-(C0-C3
)アルキル-O-(C1-C6)アルキル-S(=O)2NR18R19基、-(C0-C3)アルキル-O-(C1-C6)アルキル-
NR18-S(=O)2R19基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)-NR18R19基、-(C0-C6)アルキル-NR18C(=O)-R
19基、-(C0-C3)アルキル-O-(C1-C6)アルキル-C(=O)-NR18R19基、-(C0-C3)アルキル-O-(C1
-C6)アルキル-NR18C(=O)-R19基、-(C0-C6)アルキル-OC(=O)-R18基、-(C0-C6)-アルキル-C
(=O)-OR18基、-O-(C1-C6)アルキル-OC(=O)-R18基、-O-(C1-C6)アルキル-C(=O)-OR18基、-
(C0-C6)アルキル-C(=O)-R18基および-O-(C1-C6)アルキル-C(=O)-R18基の群から選ばれる
基、
よりなる群から選択される基である。]
を有する請求項１３に記載の化合物、製薬学的に許容されるその酸または塩基の付加塩、
その立体化学的異性体形態およびそのＮ−オキシド形態。
【請求項１５】
上式（V-a）において、
V2は、共有結合、-O-、-C(=O)-、-C(=O)O-、-C(=O)NR10-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)
2NR10-、-NR10-、-NR10C(=O)-、-NR10C(=O)NR11-、-NR10S(O)2-、-NR10C(=S)NR11-、なら
びに置換されていてもよい基として-(C1-C6)アルキル基、-(C2-C6)アルキニル基、-(C2-C
6)アルケニル基、-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C3-C8)シクロアルケニル基、-(C1-C6)ア
ルキルハロ基、-O-(C1-C6)アルキル基、-O-(C3-C7)シクロアルキル基、-C(=O)-(C1-C6)ア
ルキル基、-C(=O)-(C4-C10)シクロアルキル基、-C(=O)O-(C1-C6)-アルキル基、-C(=O)O-(
C3-C7)シクロアルキル基、-C(=O)NR10-(C1-C6)アルキル基、-C(=O)NR10-(C3-C7)-シクロ
アルキル基、-S-(C1-C6)アルキル基、-S-(C3-C7)シクロアルキル基、-S(O)-(C1-C6)アル
キル基、-S(O)-(C3-C7)シクロアルキル基、-S(O)2-(C1-C6)アルキル基、-S(O)2-(C3-C7)
シクロアルキル基、-S(O)2NR10-(C1-C6)アルキル基、-S(O)2NR10-(C3-C7)シクロアルキル
基、-NR10-(C1-C6)アルキル基、-(C3-C7)シクロアルキル基、-NR10C(=O)-(C1-C6)アルキ
ル基、-NR10C(=O)-(C3-C7)シクロアルキル基、-NR10C(=O)NR11-(C1-C6)アルキル基、-NR1
0C(=O)NR11-(C3-C7)シクロアルキル基、-NR10S(O)2-(C1-C6)アルキル基および-NR10S(O)2
-(C3-C7)シクロアルキル基の群から選ばれる基、
よりなる群から選択される基である、請求項14に記載の化合物。
【請求項１６】
式（V−ｂ）：
【化１５】
2008513414.tif 000183
［式中：
V1は-(C1-C6)アルキル基、-(C2-C6)アルキニル基、-(C2-C6)アルケニル基、-(C3-C7)シク
ロアルキル基、-(C1-C6)アルキルハロ基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)-(C0-C6)アルキル基、
-(C1-C6)アルキル-C(=O)NR7-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-O-(C0-C6)-アルキル
基、-(C0-C6)アルキル-S(O)2-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)2NR7-(C0-C6)
アルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)-(C
0-C6)アルキル基および-(C1-C6)アルキル-NR7S(O)2-(C0-C6)アルキル基の群から選ばれる
任意に置換された基であり、
R7は水素、-(C1-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキルハロ基、-(C2-C6)アルキニル基、-(C2
-C6)アルケニル基、-(C3-C7)シクロアルキル基または-(C1-C6)アルキルシアノ基の群から
選ばれる基であり、
M1およびM2は互いに独立に、水素、あるいはアリール基、ヘテロアリール基および(C3-C7
)シクロアルキル基の群から選ばれる任意に置換された基である。]
を有する請求項１５に記載の化合物、製薬学的に許容されるその酸または塩基の付加塩、
その立体化学的異性体形態およびそのＮ−オキシド形態。
【請求項１７】
上式（V-ｂ）において、
V1は一つ以上のOCH3基、-OCF3基、-CF3基、フルオロ基またはシアノ基によって置換され
ていてもよい-(C1-C6)アルキル基であり、
M1およびM2は互いに独立に、水素、アリール基、チエニル基、ピリジル基、チアゾリル基
、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベン
ゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、チオナフチル基、インドリル基、ピリミジニル
基、キノリル基、シクロヘキシル基およびシクロペンチル基から選ばれる置換されていて
もよい基である、
請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
上記式において、
XはC(=O)であり、
Yは-C(R4)=C(R5)-、-C(R5)=N-および-N=C(R5)-から選択され、
R1は-(C1-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキルハロ基および基-V1-T1-M1の群から選ばれる
任意に置換された基であり、
T1、V1は互いに独立に、共有結合、あるいは-(C1-C6)アルキル基；-(C2-C6)アルケニル基
、-(C2-C6)アルキニル基；-(C1-C6)アルキル-C(=O)-(C0-C6)アルキル基；-(C1-C6)アルキ
ル-C(=O)NR7-(C0-C6)アルキル基の群から選ばれる、置換されていてもよい基であり、ヒ
ドロキシ基、ハロ基およびハロ-(C1-C6)アルキル基で置換されていることが好ましく、R7
は水素、または-(C1-C6)-アルキル基および-(C1-C6)アルキル-O-(C0-C6)アルキル基であ
り、
R2、R3、R4およびR5は、それぞれ独立に水素、ハロゲン、-CN、-NO2、-C(=O)OR10-、-OR1
0-、ならびに-(C1-C6)アルキル基および基-V2-T2-M2の群より選ばれる任意に置換された
（好ましくはヒドロキシ基で置換された）基の群から選択され、
T2、V2は互いに独立に、共有結合、あるいは-O-；-C(=O)-；
-NR10-、ならびに、-(C1-C6)アルキル基；-(C2-C6)アルケニル基；-(C2-C6)アルキニル基
；-(C0-C6)アルキル-O-(C1-C6)アルキル基；および-(C0-C6)アルキル-NR10-(C1-C6)アル
キル基の群から選ばれる任意に置換された（好ましくはヒドロキシ基で置換された）基の
群から選択され、好ましくはR10は水素または(C1-C6)アルキル基であり、
（R2およびR3）または（R4およびR5）は一緒になって-V2-M2と同じn個の基Anで任意に置
換されたアリール基を形成してもよく、
M1およびM2は互いに独立に、水素、任意に置換された-(C1-C6)アルキル基および任意に置
換された3〜10員環の群から選ばれ、前記3〜10員環は-(C1-C6)シクロアルキル基；アリー
ル基、好ましくはフェニル基またはナフチル基；ヘテロアリール基および複素環基、好ま
しくはピリジニル基、インドリル基、イミダゾリル基、オキサジアゾリル基、イソキサゾ
リル基、フリル基、チエニル基、チアゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ピリジニル基、ピ
リミジニル基、インドリル基、キノリニル基、キノキサリニル基、ベンゾキサゾリル基、
ベンゾジオキソリル基、ベンゾテトラヒドロフリル基およびベンゾチエニル基の群から選
ばれ、前記環における任意の置換基は、-(C1-C6)アルキル基；-(C1-C6)アルキルオキシ基
；ヒドロキシ-(C1-C6)アルキルオキシ基；-(C1-C6)アルキルオキシ-(C1-C6)アルキル基；
-(C1-C6)アルキルオキシ-(C1-C6)アルキルオキシ基；-(C1-C6)アルキルオキシカルボニル
基；-(C1-C6)アルキルオキシカルボニル-(C1-C6)アルキル基；-(C1-C6)アルキルオキシカ
ルボニルオキシ基；-(C1-C6)アルキルオキシカルボニル-(C1-C6)アルキルオキシ基；-(C1
-C6)アルキルカルボニル基；-(C1-C6)アルキルカルボニル-(C1-C6)アルキルオキシ基；-(
C1-C6)アルキルカルボニルオキシ基；-(C1-C6)アルキルチエノ基；(C1-C6)アルキルスル
ホニル基；ヘテロサイクリックスルホニル基、好ましくはモルホリニルスルホニル基およ
びピロリジニルスルホニル基；-(C1-C6)アルキルスルホニルアミノ基；-(C1-C6)アルケニ
ル基；アリール基、好ましくはフェニル基；カルボキシル-(C1-C6)アルキル基；カルボニ
ル-(C1-C6)アルキルオキシ基；ハロ基、好ましくはフルオロ基およびクロロ基；ヒドロキ
シ基；ヒドロキシ-(C1-C6)アルキル基；フェニル-(C1-C6)アルキルオキシ基；シアノ基；
シアノ-(C1-C6)アルキルオキシ基；トリフルオロ-(C1-C6)アルキル基；トリフルオロ-(C1
-C6)アルキルオキシ基；アミノ基；アミノ-(C1-C6)アルキルオキシ基；モノ-およびジ-((
C1-C6)アルキル)アミノ基；モノ-およびジ-((C1-C6)アルキルカルボニル)アミノ基；モノ
-およびジ-((C1-C6)アルキルオキシカルボニル)アミノ基；モノ-およびジ-((C1-C6)アル
キルカルボニル)アミノ-(C1-C6)アルキル基；モノ-およびジ-((C1-C6)アルキルスルホニ
ル)アミノ-(C1-C6)アルキルオキシ基；モノ-およびジ-((C1-C6)アルキル)アミノ-(C1-C6)
アルキルオキシ基；モノ-およびジ-((C1-C6)アルキルカルボニル)アミノ-(C1-C6)アルキ
ルオキシ基；モノ-およびジ-((C1-C6)アルキル)アミノカルボニル基；モノ-およびジ-((C
1-C6)アルキル)アミノカルボニル-(C1-C6)アルキル基；モノ-およびジ-((C1-C6)アルキル
)アミノカルボニル-(C1-C6)アルキルオキソ基；モノ-およびジ-((C1-C6)アルキル)アミノ
-(C1-C6)アルキルアミノ基；ニトロ基；トリ-(C1-C6)アルキルシリル基；複素環基、好ま
しくはモルホリニル基；複素環-(C1-C6)アルキル基、好ましくは-(C1-C6)アルキルテトラ
ゾリル基；および複素環(C1-C6)アルキルオキシ基（該複素環基は、オキソ基、イソキサ
ゾリル基、イミダゾリル基、テトラゾリル基またはチアゾリル基で置換されていてもよい
ピリジニル基、モルホリニル基、ピロリジニル基が好ましい）の群から選ばれ、
R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16およびR17はそれぞれ独立に、水素また
は任意に置換された-(C1-C6)アルキル基であり、
Anは水素またはハロゲンであり、そして
nは0または1と等しい整数である、
請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物、製薬学的に許容されるその酸または塩基の付
加塩、その立体化学的異性体形態およびそのＮ−オキシド形態。
【請求項１９】
前記化合物が、本明細書中に示されている特に好ましい化合物のリストから選択される
、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物および製薬学的に許容されるその酸ま
たは塩基の付加塩、その立体化学的異性体形態およびそのＮ−オキシド形態。
【請求項２０】
前記化合物が光学異性体として存在し、ラセミ混合物であるか個々の光学異性体である
、請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量と、製薬学的に許容され
る担体および／または賦形剤とを含む医薬品組成物。
【請求項２２】
薬物として使用する請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
ヒトを含む哺乳動物の状態を治療または予防するための薬物を製造するための請求項１
から１９のいずれか一項に記載の化合物または請求項２１に記載の医薬品組成物の使用で
あって、その治療および予防が、ｍＧｌｕＲ２ポジティブアロステリックモジュレーター
の神経調節効果により影響されるか促進されることを特徴とするその使用。
【請求項２４】
ヒトを含む哺乳動物のグルタミン酸機能障害と関係するさまざまな神経障害および精神
障害を治療、予防、改善、制御またはそのリスクを減少させる薬物を製造するための請求
項１から１９のいずれか一項に記載の化合物または請求項２１に記載の医薬品組成物の使
用であって、その処置および予防が、ｍＧｌｕＲ２ポジティブアロステリックモジュレー
ターの神経調節効果により影響されるか促進されることを特徴とするその使用。
【請求項２５】
前記の状態または障害が、不安障害、精神障害、人格障害、化学物質関連障害、摂食障
害、気分障害、片頭痛、てんかんまたは痙攣性障害、幼児期障害、認知障害、神経変性、
神経毒症状および虚血の群から選択される中枢神経系障害である、請求項２３および２４
のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２６】
前記中枢神経系障害が、広場恐怖症、全般性不安障害（ＧＡＤ）、強迫観念性障害（Ｏ
ＣＤ）、パニック障害、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、対人恐怖およびその他の
恐怖症の群から選択される不安障害である、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
前記中枢神経系障害が、統合失調症、妄想性障害、統合失調性感情障害、統合失調症様
障害および物質誘発性精神障害の群から選択される精神障害である、請求項２５に記載の
使用。
【請求項２８】
前記中枢神経系障害が、強迫性人格障害および分裂性統合失調型障害の群から選択され
る人格障害である請求項２５に記載の使用。
【請求項２９】
前記中枢神経系障害が、アルコール中毒、アルコール依存症、アルコール禁断症状、ア
ルコール禁断譫妄、アルコール誘発性精神障害、アンフェタミン依存症、アンフェタミン
禁断症状、コカイン依存症、コカイン禁断症状、ニコチン依存症、ニコチン禁断症状、オ
ピオイド依存症およびオピオイド禁断症状の群から選択される化学物質関連障害である、
請求項２５に記載の使用。
【請求項３０】
前記中枢神経系障害が、神経性食欲不振症および神経性過食症の群から選択される摂食
障害である請求項２５に記載の使用。
【請求項３１】
前記中枢神経系障害が、両相性障害（ＩおよびＩＩ）、気分循環性障害、うつ病、気分
変調性障害、大うつ病性障害および物質誘発性気分障害の群から選択される気分障害であ
る請求項２５に記載の使用。
【請求項３２】
前記中枢神経系障害が、片頭痛である請求項２５に記載の使用。
【請求項３３】
中枢神経系障害が、非痙攣性全般てんかん、痙攣性全般てんかん、小発作性てんかん重
積、大発作性てんかん重積、意識障害を伴うか伴わない部分てんかん、幼児けいれん症、
部分持続てんかん、およびその他形態のてんかんの群から選択されるてんかんまたは痙攣
性の障害である請求項２５に記載の使用。
【請求項３４】
前記幼児期障害が、注意欠陥／多動性障害である請求項２５に記載の使用。
【請求項３５】
前記中枢神経系障害が、譫妄、物質誘発持続性譫妄、認知症、ＨＩＶ疾患による認知症
、ハンチントン病による認知症、パーキンソン病による認知症、アルツハイマー型認知症
、物質誘発持続性認知症および軽度認知障害の群から選択される認知障害である、請求項
２５に記載の使用。
【請求項３６】
前記中枢神経系障害が、不安症、統合失調症、片頭痛、うつ病、およびてんかんの群か
ら選択される、請求項２５に記載の使用。
【請求項３７】
ｍＧｌｕＲ２ポジティブアロステリックモジュレーターが、約１μＭ以下のＥＤ５０を
有する、請求項２５から３６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３８】
代謝型グルタメート受容体をイメージングするためのトレーサーを調製するための請求
項１から１９に記載の化合物の使用。
【請求項３９】
ヒトを含む哺乳動物の請求項２３から３７のいずれか一項に挙げた状態を治療または予
防するための薬物を製造するための、ｍＧｌｕＲ２のオルトステリックアゴニストと組み
合わせた請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物の使用であって、その治療およ
び予防が、ｍＧｌｕＲ２アロステリックモジュレーターの神経調節効果により影響される
か促進されることを特徴とするその使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な化合物、特に、代謝調節型受容体のｍＧｌｕＲ２サブタイプが関与す
るグルタメート系の機能障害および疾患と関連する神経障害および精神障害を治療または
予防するために有用な代謝調節型受容体サブタイプ２（「ｍＧｌｕＲ２」）のポジティブ
アロステリックモジュレーターである新規な新規ピリジノン誘導体およびその誘導体に関
する。本発明は、また、ｍＧｌｕＲ２が関与する上記疾患の予防および治療のための医薬
品組成物、上記化合物および組成物を調製する方法ならびに上記化合物の使用を対象とす
る。
【背景技術】
【０００２】
グルタメートは、哺乳類の中枢神経系（ＣＮＳ）における主要なアミノ酸系伝達物質で
ある。グルタメートは、学習および記憶ばかりでなく、知覚、シナプス可塑性の発生、運
動制御、呼吸、および心血管機能調節などの多数の生理的機能で大きな役割を果たす。そ
の上、グルタメートは、グルタミン酸作動性神経伝達に不均衡が存在する場合のいくつか
の異なる神経疾患および精神病の中核をなす。
【０００３】
グルタメートは、急速な興奮性伝達に関与する向イオン性グルタメート受容体チャネル
（ionotropic glutamate receptors channels;ｉＧｌｕＲ類）、ＮＭＤＡ、ＡＭＰＡおよ
びカイニン酸受容体(kainate receptors)の活性化を経るシナプス神経伝達を媒介する（
Ｎａｋａｎｉｓｈｉら、（１９９８）Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ  Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ  Ｒｅｖ
．，２６：  ２３０−２３５）。
【０００４】
さらに、グルタメートは、シナプス効率の微調整に寄与する、より修飾的な役割を有す
る代謝調節型グルタメート受容体（ｍＧｌｕＲ類）を活性化する。
【０００５】
ｍＧｌｕＲ類は、カルシウム感知、ＧＡＢＡｂ、およびフェロモン受容体とともにＧＰ
ＣＲ類のファミリー３に属する７回膜貫通型Ｇタンパク質結合受容体（ＧＰＣＲ類）であ
る。
【０００６】
グルタメートは、本明細書ではオルトステリック（ｏｒｔｈｏｓｔｅｒｉｃ）結合部位
と呼ぶ、その受容体の大きなアミノ末端細胞外ドメインに結合することによってｍＧｌｕ
Ｒ類を活性化する。この結合によって該受容体中のコンホメーション変化が引き起こされ
、Ｇタンパク質および細胞内シグナル伝達経路の活性化がもたらされる。
【０００７】
ｍＧｌｕＲファミリーは、８つのメンバーからなる。それらは、配列相同性、薬理学的
特性、および活性化された細胞内シグナル伝達カスケードの性質により３つのグループに
分類される（グループＩは、ｍＧｌｕＲ１およびｍＧｌｕＲ５を含み；グループＩＩは、
ｍＧｌｕＲ２およびｍＧｌｕＲ３を含み；グループＩＩＩは、ｍＧｌｕＲ４、ｍＧｌｕＲ
６、ｍＧｌｕＲ７およびｍＧｌｕＲ８を含む）（Ｓｃｈｏｅｐｐら、（１９９９）Ｎｅｕ
ｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，３８：１４３１−７６）。
【０００８】
ｍＧｌｕＲメンバーの中で、ｍＧｌｕＲ２サブタイプは、Ｇαｉタンパク質の活性化に
よってアデニル酸シクラーゼにネガティブに結合し、その活性化が、シナプスにおけるグ
ルタメート放出の阻害をもたらす（ＣａｒｔｍｅｌｌおよびＳｃｈｏｅｐｐ（２０００）
Ｊ  Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ  ７５：８８９−９０７）。中枢神経系（ＣＮＳ）において、ｍ
ＧｌｕＲ２受容体は、主として、皮質、視床領域、副嗅球、海馬、扁桃体、尾状核−被殻
および側坐核にわたって豊富である（Ｏｈｉｓｈｉら（１９９８）Ｎｅｕｒｏｓｃｉ  Ｒ
ｅｓ  ３０：６５−８２）。ｍＧｌｕＲ２の活性化は、不安障害を治療するのに有効であ
ることが臨床試験で示された（Ｌｅｖｉｎｅら（２００２）Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏ
ｌｏｇｙ  ４３：  ２９４  ；  Ｈｏｌｄｅｎ（２００３）Ｓｃｉｅｎｃｅ  ３００：１
８６６−６８；  Ｇｒｉｌｌｏｎら（２００３）Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ
１６８：４４６−５４  ；  Ｋｅｌｌｎｅｒら（２００５）Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａ
ｃｏｌｏｇｙ  １７９：  ３１０−１５）。さらに、さまざまな動物モデルにおいてｍＧ
ｌｕＲ２の活性化が、有効であることが示され、かくして、統合失調症（Ｓｃｈｏｅｐｐ
およびＭａｒｅｋ（２００２）Ｃｕｒｒ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ．１：２１５−２５
に概説）、てんかん（Ｍｏｌｄｒｉｃｈら、（２００３）Ｅｕｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏ
ｌ．４７６：３−１６に概説）、片頭痛（Ｊｏｈｎｓｏｎら（２００２）Ｎｅｕｒｏｐｈ
ａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ４３：２９１）、耽溺／薬物依存症（Ｈｅｌｔｏｎら（１９９７
）Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ  ２８４：  ６５１−６６０）、パーキン
ソン病（Ｂｒａｄｌｅｙら（２０００）Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２０（９）：３０８５−
９４）、疼痛（Ｓｉｍｍｏｎｓら（２００２）Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｂ
ｅｈａｖ  ７３：４１９−２７）、睡眠障害（Ｆｅｉｎｂｅｒｇら（２００２）Ｐｈａｒ
ｍａｃｏｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｂｅｈａｖ  ７３  ：４６７−７４）およびハンチントン
氏病（Ｓｃｈｉｅｆｅｒら（２００４）Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ  １０１９：２４６−５４）
の処置についての有力で新規な治療のためのアプローチが示されている。
【０００９】
今日までのところ、ｍＧｌｕＲ類を対象とした利用可能な薬理的手段のほとんどは、こ
れらがグルタメートの構造的類似体であるために、ファミリーのいくつかのメンバーを活
性化するオルトステリック（ｏｒｔｈｏｓｔｅｒｉｃ）リガンドである（Ｓｃｈｏｅｐｐ
ら（１９９９）Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，３８：１４３１−７６）。
【００１０】
ｍＧｌｕＲ類に選択的に作用する化合物を開発するための新たな方途は、高度に保存さ
れているオルトステリック（ｏｒｔｈｏｓｔｅｒｉｃ）結合部位とは異なる部位に結合さ
せることによって該受容体を調節するアロステリック機構により作用する分子を特定する
ことである。
【００１１】
ｍＧｌｕＲ類の明確なアロステリックモジュレーターが、最近、この魅力的な代替手段
を提供する、新規で薬理学的に実体のあるものとして出現した。このタイプの分子は、い
くつかのｍＧｌｕＲ類に対して発見されている（Ｍｕｔｅｌ（２００２）Ｅｘｐｅｒｔ  
Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ  １２：１−８に概説）。特に、ｍＧｌｕＲ２ポジ
ティブアロステリックモジュレーターとして複数の分子が記載されている（Ｊｏｈｎｓｏ
ｎ  ＭＰら（２００３）Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．４６：３１８９−９２；  Ｐｉｎｋｅｒ
ｔｏｎら（２００４）Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．４７：４５９５−９）。
【００１２】
国際公開第２００４０９２１３５号（ＮＰＳ社およびＡｓｔｒａ  Ｚｅｎｅｃａ社）、
国際公開第０４０１８３８６号（Ｍｅｒｃｋ社）および国際公開第０１５６９９０号（Ｅ
ｌｉ  Ｌｉｌｌｙ社）は、ｍＧｌｕＲ２ポジティブアロステリックモジュレーターとして
、それぞれ、フェニルスルホンアミド、アセトフェノンおよびピリジルメチルスルホンア
ミド誘導体を記載している。しかしながら、具体的に開示された化合物はいずれも本発明
の化合物とは構造的に無関係である。
【００１３】
上記の分子はそれら自身によっては上記受容体を活性化することはないことが示された
（Ｊｏｈｎｓｏｎ  ＭＰら（２００３）Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．４６：３１８９−９２；
Ｓｃｈａｆｆｈａｕｓｅｒら（２００３）Ｍｏｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．６４：７９８
−８１０）。むしろそれらは、それ自身が引き起こす反応が最小限であるグルタメート濃
度に対し、受容体が最大限の反応を生じることを可能にする。変異解析により、ｍＧｌｕ
Ｒ２ポジティブアロステリックモジュレーターの結合は、オルトステリック（ｏｒｔｈｏ
ｓｔｅｒｉｃ）部位では起こらず、その代わり該受容体の７回膜貫通型領域内に位置する
アロステリック部位で起こることがはっきりと示された（Ｓｃｈａｆｆｈａｕｓｅｒら（
２００３）Ｍｏｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．６４：７９８−８１０）。
動物データは、ｍＧｌｕＲ２のポジティブアロステリックモジュレーターが、不安症およ
び精神病のモデルにおいて、オルトステリック（ｏｒｔｈｏｓｔｅｒｉｃ）アゴニストで
得られるものと同じ効果を有することを示している。ｍＧｌｕＲ２のアロステリックモジ
ュレーターは、恐怖で増強された驚愕（Ｊｏｈｎｓｏｎら  （２００３）Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃ
ｈｅｍ．４６：３１８９−９２；  Ｊｏｈｎｓｏｎら  （２００５）Ｐｓｙｃｈｏｐｈａ
ｒｍａｃｏｌｏｇｙ  １７９：２７１−８３）、およびストレスで誘発された高熱（Ｊｏ
ｈｎｓｏｎら（２００５）Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  １７９：２７１−８
３）の不安症モデルにおいて活性であることが示された。その上、該化合物は、ケタミン
に誘発される（Ｇｏｖｅｋら（２００５）Ｂｉｏｏｒｇ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ  Ｌｅｔｔ  
１５（１８）：４０６８−７２）またはアンフェタミンに誘発される（Ｇａｌｉｃｉら（
２００５）Ｊ  Ｐｈａｒｍ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ  Ｆａｓｔ  Ｆｏｒｗａｒｄ，２００５  
Ａｕｇ  ２５，Ｅｐｕｂ  ａｈｅａｄ  ｏｆ  ｐｒｉｎｔ）自発運動の亢進（hyperlocom
otion）とは逆に、統合失調症の音響驚愕効果（Ｇａｌｉｃｉら  Ｊ  Ｐｈａｒｍ  Ｅｘ
ｐ  Ｔｈｅｒ  Ｆａｓｔ  Ｆｏｒｗａｒｄ，２００５  Ａｕｇ  ２５，Ｅｐｕｂ  ａｈｅ
ａｄ  ｏｆ  ｐｒｉｎｔ）モデルの、アンフェタミンに誘発される前パルス阻害の破壊と
は逆に作用することが示された。
【発明の開示】
【００１４】
ポジティブアロステリックモジュレーターは、グルタメート反応の増強を可能にするが
、それらはまた、ＬＹ３７９２６８（Ｊｏｈｎｓｏｎら（２００４）Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｓ
ｏｃ  Ｔｒａｎｓ  ３２：８８１−８７）またはＤＣＧ−ＩＶ（Ｐｏｉｓｉｋら（２００
５）Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ４９：５７−６９）などのオルトステリック
（ｏｒｔｈｏｓｔｅｒｉｃ）ｍＧｌｕＲ２アゴニストに対する反応を増強することも示さ
れている。これらのデータは、ｍＧｌｕＲ２のポジティブアロステリックモジュレーター
をｍＧｌｕＲ２のオルトステリック（ｏｒｔｈｏｓｔｅｒｉｃ）アゴニストとともに組み
合わせて使用する、上記ｍＧｌｕＲ２絡みの神経疾患を治療するための新しい別の治療ア
プローチについての根拠をさらに提供する。
［発明の詳細な説明］
【００１５】
本発明は代謝調節型グルタミン酸受容体2の調節因子活性をもつ化合物に関する。最も
一般的な化合物として、本発明は式（Ｉ）で表される化合物、
【化１】
2008513414.tif 000003
製薬学的に許容されるその酸または塩基の付加塩、その立体化学的異性体形態およびその
N-オキシド形態を与える。
【００１６】
上記式（Ｉ）において、
XはC(=O)、S(O)、S(O)2、C(=NR6)およびC(=S)から選択され、
YはS、-C(R4)=C(R5)-、-C(R5)=N-、-N=C(R5)-および-N(R5)-から選択され、
R1は水素ではなく、-(C1-C6)アルキル基、-(C2-C6)アルキニル基、-(C2-C6)アルケニル基
、-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C3-C8)シクロアルケニル基、-(C1-C6)アルキルハロ基、
-(C1-C6)アルキルシアノ基および基-V1-T1-M1の群から選ばれる、場合により置換されて
もよい基であり、
T1およびV1は、それぞれ独立に共有結合であるか、あるいは-(C1-C6)アルキル基、-(C2-C
6)アルキニル基、-(C2-C6)アルケニル基、-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C4-C10)アルキ
ルシクロアルキル基、-(C3-C8)シクロアルケニル基、-(C1-C6)アルキルハロ基、-(C1-C6)
アルキルシアノ基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-C(=
O)-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アル
キル-C(=O)-(C3-C7)-シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)-(C4-C10)アルキルシク
ロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)O-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)O
-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)O-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アル
キル-C(=O)O-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)O-(C4-C10)アルキルシ
クロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)NR7-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-C(
=O)NR7-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)NR7-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-
C6)アルキル-C(=O)NR7-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)NR7-(C4-C10)
アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-O-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル
-O-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-O-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル
-O-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-O-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基
、-(C1-C6)アルキル-S-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-S-(C2-C6)アルキニル基、
-(C1-C6)アルキル-S-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル-S-(C3-C7)シクロアルキル
基、-(C1-C6)アルキル-S-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)-(
C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-S(
O)-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)
アルキル-S(O)-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)2-(C0-C6)ア
ルキル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)2-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)2-(C2
-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)2-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキ
ル-S(O)2-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)2NR7-(C0-C6)アル
キル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)2NR7-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)2NR7
-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)2NR7-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6
)アルキル-S(O)2NR7-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7-(C0-C6
)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7-(C2-
C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキルN
R7-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)-(C0-C6)アルキル基
、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)-(C2-C
6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アル
キル-NR7C(=O)-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)NR8-(C0
-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)NR8-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキ
ル-NR7C(=O)NR8-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)NR8-(C3-C7)シクロア
ルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)NR8-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6
)アルキル-NR7S(O)2-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7S(O)2-(C2-C6)アルキニ
ル基、-(C1-C6)アルキル-NR7S(O)2-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7S(O)2-(
C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7S(O)2-(C4-C10)アルキルシクロアルキル
基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=S)NR8-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=S)NR8
-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=S)NR8-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)
アルキル-NR7C(=S)NR8-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=S)NR8-(C4-C
10)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)
アルキル-OC(=O)-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)-(C2-C6)アルケニル基
、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)-(C4-C
10)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)NR7-(C0-C6)アルキル基、-(C1-
C6)アルキル-OC(=O)NR7-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)NR7-(C2-C6)ア
ルケニル基、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)NR7-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル
-OC(=O)NR7-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)O-(C0-C6)
アルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)O-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7
C(=O)O-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)O-(C3-C7)シクロアルキル基、
-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)O-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR
7C(=NR8)NR9-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=NR8)NR9-(C2-C6)アルキニル
基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=NR8)NR9-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=N
R8)NR9-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=NR8)NR9-(C4-C10)アルキル
シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=NR8)-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキ
ル-NR7C(=NR8)-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=NR8)-(C2-C6)アルケニル
基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=NR8)-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=
NR8)-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-C(=NR7)NR8-(C0-C6)アルキ
ル基、-(C1-C6)アルキル-C(=NR7)NR8-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-C(=NR7)N
R8-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6
)アルキル-C(=NR7)NR8-(C3-C7)シクロアルキル基および-(C1-C6)アルキル-C(=NR7)NR8-(C
4-C10)アルキルシクロアルキル基よりなる群から選択される、任意に置換された基であり
、
R2、R3、R4、R5およびR6はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、-CN、-OH、-NO2、-CF3、-NH2
、-SH、-C(=NR10)NR11R12、-C(=O)R10、-C(=NR10)R11、-C(=O)OR10、-C(=O)NR10R11、-SR
10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NR10R11、-NR10C(=O)R11、-NR10C(=NR11)R12、-NR10C(=NR11
)NR12R13、-NR10C(=O)OR11、-NR10C(=O)NR11R12、-NR10S(O)2R11、-S(O)2NR10R11、-C(=S
)NR10R11、-OC(=O)R10、-OC(=O)NR10R11および-OR10、ならびに置換されていてもよい基
として-(C1-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキルハロ基、-(C2-C6)アルキニル基、-(C2-C6)
アルケニル基、-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C3-C8)シクロアルケニル基、-(C1-C6)アル
キルシアノ基、-(C1-C6)アルキルアリール基、-(C1-C6)アルキルへテロアリール基、アリ
ール基、ヘテロアリール基の群から選ばれる基、ならびに基-V2-T2-M2
よりなる群から選択され、
T2およびV2はそれぞれ独立に共有結合、または-O-、-C(=O)-、-C(=O)O-、-C(=O)NR10-、-
S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2NR10-、-NR10-、-NR10C(=O)-、-NR10C(=O)NR11-、-NR10S(O
)2-、-NR10C(=S)NR11-、-OC(=O)-、-OC(=O)NR10、-NR10C(=O)O-、ならびに置換されてい
てもよい基として-(C1-C6)アルキル基、-(C2-C6)アルキニル基、-(C2-C6)アルケニル基、
-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C3-C8)シクロアルケニル基、-(C1-C6)アルキルハロ基、-(
C1-C6)アルキルシアノ基、-(C0-C6)アルキル-O-(C1-C6)アルキル基、-(C0-C6)アルキル-O
-(C2-C6)アルキニル基、-(C0-C6)アルキル-O-(C2-C6)アルケニル基、-(C0-C6)アルキル-O
-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-O-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-
(C0-C6)アルキル-C(=O)-(C1-C6)アルキル基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)-(C2-C6)アルキニ
ル基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)-(C2-C6)アルケニル基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)-(C3-C7)
シクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)-(C4-C10)
アルキルシクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)O-(C1-C6)アルキル基、-(C0-C6)ア
ルキル-C(=O)O-(C2-C6)アルキニル基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)O-(C2-C6)アルケニル基、
-(C0-C6)アルキル-C(=O)O-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)0-(C4-C10
)アルキルシクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)NR10-(C1-C6)アルキル基、-(C0-C6
)アルキル-C(=O)NR10-(C2-C6)アルキニル基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)NR10-(C2-C6)アル
ケニル基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)NR10-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-C
(=O)NR10-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-S-(C1-C6)アルキル基
、-(C0-C6)アルキル-S-(C2-C6)アルキニル基、-(C0-C6)アルキル-S-(C2-C6)アルケニル基
、-(C0-C6)アルキル-S-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-S-(C4-C10)アルキ
ルシクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-S(O)-(C1-C6)アルキル基、-(C0-C6)アルキル-S(
O)-(C2-C6)アルキニル基、-(C0-C6)アルキル-S(O)-(C2-C6)アルケニル基、-(C0-C6)アル
キル-S(O)-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-S(O)-(C4-C10)アルキルシクロ
アルキル基、-(C0-C6)アルキル-S(O)2-(C1-C6)アルキル基、-(C0-C6)アルキル-S(O)2-(C2
-C6)アルキニル基、-(C0-C6)アルキル-S(O)2-(C2-C6)アルケニル基、-(C0-C6)アルキル-S
(O)2-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-S(O)2-(C4-C10)アルキルシクロアル
キル基、-(C0-C6)アルキル-S(O)2NR10-(C1-C6)アルキル基、-(C0-C6)アルキル-S(O)2NR10
-(C2-C6)アルキニル基、-(C0-C6)アルキル-S(O)2NR10-(C2-C6)アルケニル基、-(C0-C6)ア
ルキル-S(O)2NR10-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-S(O)2NR10-(C4-C10)ア
ルキルシクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-NRl0-(C1-C6)アルキル基、-(C0-C6)アルキ
ル-NR10-(C2-C6)アルキニル基、-(C0-C6)アルキル-NR10-(C2-C6)アルケニル基、-(C0-C6)
アルキル-NR10-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-NR10-(C4-C10)アルキルシ
クロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-NR10C(=O)-(C1-C6)アルキル基、-(C0-C6)アルキル-N
R10C(=O)-(C2-C6)アルキニル基、-(C0-C6)アルキル-NR10C(=O)-(C2-C6)アルケニル基、-(
C0-C6)アルキル-NR10C(=O)-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-NR10C(=O)-(C4
-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-NR10C(=O)NR11-(C1-C6)アルキル基
、-(C0-C6)アルキル-NR10C(=O)-NR11-(C2-C6)アルキニル基、-(C0-C6)アルキル-NR10C(=O
)NR11-(C2-C6)アルケニル基、-(C0-C6)アルキル-NR10C(=O)NR11-(C3-C7)シクロアルキル
基、-(C0-C6)アルキル-NR10C(=O)NR11-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C0-C6)ア
ルキル-NR10S(O)2-(C1-C6)アルキル基、-(C0-C6)アルキル-NR10S(O)2-(C2-C6)アルキニル
基、-(C0-C6)アルキル-NR10S(O)2-(C2-C6)アルケニル基、-(C0-C6)アルキル-NR10S(O)2-(
C3-C7)シクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-NR10S(O)2-(C4-C10)アルキルシクロアルキ
ル基、-(C0-C6)アルキル-NR10C(=S)NR11-(C1-C6)アルキル基、-(C0-C6)アルキル-NR10C(=
S)NR11-(C2-C6)アルキニル基、-(C0-C6)アルキル-NR10C(=S)NR11-(C2-C6)アルケニル基、
-(C0-C6)アルキル-NR10C(=S)NR11-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-NR10C(=
S)NR11-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-OC(=O)-(C1-C6)アルキル
基、-(C0-C6)アルキル-OC(=O)-(C2-C6)アルキニル基、-(C0-C6)アルキル-OC(=O)-(C2-C6)
アルケニル基、-(C0-C6)アルキル-OC(=O)-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C0-C6)
アルキル-OC(=O)-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-OC(=O)NR10-(C1-C6)アル
キル基、-(C0-C6)アルキル-OC(=O)NR10-(C2-C6)アルキニル基、-(C0-C6)アルキル-OC(=O)
NR10-(C2-C6)アルケニル基、-(C0-C6)アルキル-OC(=O)NR10-(C4-C10)アルキルシクロアル
キル基、-(C0-C6)アルキル-OC(=O)NR10-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-NR
10C(=O)O-(C1-C6)アルキル基、-(C0-C6)アルキル-NR10C(=O)O-(C2-C6)アルキニル基、-(C
0-C6)アルキル-NR10C(=O)O-(C2-C6)アルケニル基、-(C0-C6)アルキル-NR10C(=O)O-(C3-C7
)シクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-NR10C(=O)O-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基
、-(C0-C6)アルキル-NR10C(=NR11)NR12-(C1-C6)アルキル基、-(C0-C6)アルキル-NR10C(=N
R11)NR12-(C2-C6)アルキニル基、-(C0-C6)アルキル-NR10C(=NR11)NR12-(C2-C6)アルケニ
ル基、-(C0-C6)アルキル-NR10C(=NR11)NR12-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C0-C6)アルキ
ル-NR10C-(=NR11)NR12-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-NR10C(=N
R11)-(C1-C6)アルキル基、-(C0-C6)アルキル-NR10C(=NR11)-(C2-C6)アルキニル基、-(C0-
C6)アルキル-NR10C(=NR11)-(C2-C6)アルケニル基、-(C0-C6)アルキル-NR10C(=NR11)-(C3-
C7)シクロアルキル基、-(C0-C6)アルキル-NR10C(=NR11)-(C4-C10)アルキルシクロアルキ
ル基、-(C0-C6)アルキル-C(=NR10)NR11-(C1-C6)アルキル基、-(C0-C6)アルキル-C(=NR10)
NR11-(C2-C6)アルキニル基、-(C0-C6)アルキル-C(=NR10)NR11-(C2-C6)アルケニル基、-(C
0-C6)アルキル-C(=NR10)NR11-(C3-C7)シクロアルキル基および-(C0-C6)アルキル-C(=NR10
)NR11-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基の群から選ばれる基、
よりなる群から選択される基であり、
(R2およびR3)または(R4およびR5)は一緒になって、アリール基、ヘテロアリール基、複素
環およびシクロアルキル基の群から選ばれる任意に置換された3〜10員環を形成してもよ
く、
M1およびM2はそれぞれ独立に水素、-CN、-OH、-NO2、-CF3、-NH2、-SH、-C(=NR14)NR15R1
6、-C(=O)R14、-C(=NR14)R15、-C(=O)OR14、-C(=O)NR14R15、-SR14、-S(O)R14、-S(O)2R1
4、-NR14R15、-NR14C(=O)R15、-NR14C(=NR15)R16、-NR14C(=NR15)NR16R17、-NR14C(=O)OR
15、-NR14C(=O)NR15R16、-NR14S(O)2R15、-C(=S)NR14R15、-OC(=O)R14、-OC(=O)NR14R15
、-OR14および-S(O)2NR14R15、ならびに置換されていてもよい基として-(C1-C6)アルキル
基、-(C2-C6)アルキニル基、-(C2-C6)アルケニル基、-(C3-C8)シクロアルキル基および-(
C3-C8)シクロアルケニル基、また任意に置換された3〜10員環でアリール基、ヘテロアリ
ール基、複素環基およびシクロアルキル基の群から選ばれる基、
よりなる群から選択される基であり、
R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16およびR17は、それぞれ独立に水素であ
るか、あるいは-(C1-C6)アルキルハロ基、-(C1-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキルシアノ
基、-(C2-C6)アルキニル基、-(C2-C6)アルケニル基、-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C4-C
10)アルキルシクロアルキル基、ヘテロアリール基、-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基
、アリール基、-(C1-C6)アルキルアリール基、-(C2-C6)アルキニル-(C3-C7)シクロアルキ
ル基、-(C2-C6)アルキニル-ヘテロアリール基、-(C2-C6)アルキニルアリール基、-(C2-C6
)アルケニル-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C2-C6)アルケニルヘテロアリール基および-(C
2-C6)アルケニルアリール基の群から選ばれる任意に置換された基であり、
R7、R8およびR9は一緒になって3〜10員環であって任意に置換された非芳香族複素環また
は5〜10員環であって任意に置換された芳香族複素環を形成してもよく、
R10、R11、R12およびR13は一緒になって3〜10員環であって任意に置換された非芳香族複
素環あるいは5〜10員環であって任意に置換された芳香族複素環を形成してもよく、
R14、R15、R16およびR17は一緒になって3〜10員環であって任意に置換された非芳香族複
素環または5〜10員環であって任意に置換された芳香族複素環を形成してもよい。
【００１７】
式（I）の１番目の好ましい化合物では、本発明は式（II）で表される化合物、
【化２】
2008513414.tif 000004
製薬学的に許容されるその酸または塩基の付加塩、その立体化学的異性体形態およびその
N-オキシド形態に関する。上記式（II）において、
XはC(=O)およびS(O)2から選択され、
Z1、Z2、Z3およびZ4はそれぞれ独立に、共有結合、C、S、NおよびOの群から選択され、５
または６員環のヘテロアリール環またはアリール環を形成し、その環はさらに1〜4個の基
Anによって置換されていてもよく、
基Anはそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、-CN、-OH、-NO2、-CF3、-SHおよび-NH2、なら
びに置換されていてもよい基として-(C1-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキルハロ基、-(C2
-C6)アルキニル基、-(C2-C6)アルケニル基、-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキ
ルシアノ基、-O-(C1-C6)アルキル基、-O-(C1-C6)アルキルハロ基、-O-(C1-C6)アルキルシ
アノ基、-O-(C3-C6)アルキニル基、-O-(C3-C7)シクロアルキル基、-O-(C2-C6)アルケニル
基、-O-(C2-C6)アルキル-OR18基、-O-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、-O-(C0-C6)ア
ルキルアリール基、-(C0-C6)アルキル-OR18基、-(C3-C7)シクロアルキル-(C1-C6)アルキ
ル基、-O-(C3-C7)シクロアルキル-(C1-C6)アルキル基、-O-ヘテロアリール基、ヘテロア
リール基、-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、アリール基、-O-アリール基、-(C1-C6)
アルキルアリール基、-(C1-C6)アルキルハロ-OR18基、-(C3-C6)アルキニル-OR18基、-(C3
-C6)アルケニル-OR18基、-(C0-C6)アルキル-S-R18基、-O-(C2-C6)アルキル-S-R18基、-(C
1-C6)アルキル-S(=O)-R18基、-O-(C1-C6)アルキル-S(=O)-R18基、-(C0-C6)アルキル-S(=O
)2-R18基、-O-(C1-C6)アルキル-S(=O)2-R18基、-(C0-C6)アルキル-NR18R19基、-O-(C2-C6
)アルキル-NR18R19基、-(C0-C6)アルキル-S(=O)2NR18R19基、-(C0-C6)アルキル-NR18-S(=
O)2R19基、-O-(C1-C6)アルキル-S(=O)2NR18R19基、-O-(C1-C6)アルキル-NR18-S(=O)2R19
基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)-NR18R19基、-(C0-C6)アルキル-NR18C(=O)-R19基、-O-(C1-C
6)アルキル-C(=O)-NR18R19基、-O-(C1-C6)アルキル-NR18C(=O)-R19基、-(C0-C6)アルキル
-OC(=O)-R18基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)-OR18基、-O-(C1-C6)アルキル-OC(=O)-R18基、-
O-(C1-C6)アルキル-C(=O)-OR18基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)-R18基、-O-(C1-C6)アルキル
-C(=O)-R18基、-(C0-C6)アルキル-NR18-C(=O)-OR19基、-(C0-C6)アルキル-O-C(=O)-NR18R
19基、-(C0-C6)アルキル-NR18-C(=NR19)-NR20R21基、-(C0-C6)アルキル-NR18-C(=O)-NR19
R20基、-(C0-C6)アルキル-NR18-C(=S)-NR19R20および-V2-T2-M2基の群から選ばれる基、
よりなる群から選択され、
nは1〜4の整数であり、
R18、R19、R20およびR21はそれぞれ独立に、水素であるかまたは-(C1-C6)アルキルハロ基
、-(C1-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキルシアノ基、-(C2-C6)アルキニル基、-(C2-C6)ア
ルケニル基、-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、ヘテロ
アリール基、-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、アリール基、-(C1-C6)アルキルアリー
ル基、-(C2-C6)アルキニル-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C2-C6)アルキニルヘテロアリー
ル基、-(C2-C6)アルキニルアリール基、-(C2-C6)アルケニル-(C3-C7)シクロアルキル基、
-(C2-C6)アルケニルヘテロアリール基および-(C2-C6)アルケニルアリール基の群から選ば
れる任意に置換された基であり、そして
R18、R19、R20およびR21は一緒になって、3〜10員環であって任意に置換された非芳香族
複素環または5〜10員環であって任意に置換された芳香族複素環を形成してもよい。
【００１８】
式（II）で表される化合物の好ましい構造を以下に示す。
【化３】
2008513414.tif 000005
【００１９】
式（II）のより好ましい化合物として、本発明は式（II-a）で表される化合物、
【化４】
2008513414.tif 000006
製薬学的に許容されるその酸または塩基の付加塩、その立体化学的異性体形態およびその
N-オキシド形態を提供する。上記式（II-a）において、
Z5、Z6、Z7、Z8およびZ9はそれぞれ独立に、共有結合、C、S、NおよびOの群から選択され
、５または６員環のヘテロアリール環またはアリール環を形成し、この環は1〜5個の基Bm
で任意に任意に置換されていてもよい：
Bm基はそれぞれ水素、ハロゲン、-CN、-OH、-NO2、-CF3、-SHおよび-NH2、ならびに置換
されていてもよい基として-(C1-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキルハロ基、-(C2-C6)アル
キニル基、-(C2-C6)アルケニル基、-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキルシアノ
基、-O-(C1-C6)アルキル基、-O-(C1-C6)アルキルハロ基、-O-(C1-C6)アルキルシアノ基、
-O-(C3-C6)アルキニル基、-O-(C3-C7)シクロアルキル基、-O-(C2-C6)アルケニル基、-O-(
C2-C6)アルキル-OR22基、-O-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、-O-(C0-C6)アルキルア
リール基、-(C0-C6)アルキル-OR22基、-(C3-C7)シクロアルキル-(C1-C6)アルキル基、-O-
(C3-C7)シクロアルキル-(C1-C6)アルキル基、-O-ヘテロアリール基、ヘテロアリール基、
-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、アリール基、-O-アリール基、-(C1-C6)アルキルア
リール基、-(C1-C6)アルキルハロ-OR22基、-(C3-C6)アルキニル-OR22基、-(C3-C6)アルケ
ニル-OR22基、-(C0-C6)アルキル-S-R22基、-O-(C2-C6)アルキル-SR22基、-(C1-C6)アルキ
ル-S(=O)-R22基、-O-(C1-C6)アルキル-S(=O)-R22基、-(C0-C6)アルキル-S(=O)2-R22基、-
O-(C1-C6)アルキル-S(=O)2-R22基、-(C0-C6)アルキル-NR22R23基、-O-(C2-C6)アルキル-N
R22R23基、-(C0-C6)アルキル-S(=O)2NR22R23基、-(C0-C6)アルキル-NR22-S(=O)2R23基、-
O-(C1-C6)アルキル-S(=O)2NR22R23基、-O-(C1-C6)アルキル-NR22-S(=O)2R23基、-(C0-C6)
アルキル-C(=O)-NR22R23基、-(C0-C6)アルキル-NR22C(=O)-R23基、-O-(C1-C6)アルキル-C
(=O)-NR22R23基、-O-(C1-C6)アルキル-NR22C(=O)-R23基、-(C0-C6)アルキル-OC(=O)-R22
基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)-OR22基、-O-(C1-C6)アルキル-OC(=O)-R22基、-O-(C1-C6)ア
ルキル-C(=O)-OR22基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)-R22基、-O-(C1-C6)アルキル-C(=O)-R22
基、-(C0-C6)アルキル-NR22-C(=O)-OR23基、-(C0-C6)アルキル-O-C(=O)-NR22R23基、-(C0
-C6)アルキル-NR22-C(=NR23)-NR24R25基、-(C0-C6)アルキル-NR22-C(=O)-NR23R24基およ
び-(C0-C6)アルキル-NR22-C(=S)-NR23R24基の群から選ばれる基、
よりなる群から選択され、
mは1〜5の整数であり、
R22、R23、R24およびR25はそれぞれ独立に水素、あるいは-(C1-C6)アルキルハロ基、-(C1
-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキルシアノ基、-(C2-C6)アルキニル基、-(C2-C6)アルケニ
ル基、-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、ヘテロアリー
ル基、-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、アリール基、-(C1-C6)アルキルアリール基、
-(C2-C6)アルキニル-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C2-C6)アルキニルヘテロアリール基、
-(C2-C6)アルキニルアリール基、-(C2-C6)アルケニル-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C2-C
6)アルケニルヘテロアリール基および-(C2-C6)アルケニルアリール基の群から選択される
任意に置換された基
から選択され、そして
R22、R23、R24およびR25は一緒になって3〜10員環であって任意に置換された非芳香族性
複素環または5〜10員環である任意に置換された芳香族性複素環を形成してもよい。
【００２０】
式（II-a）のさらに好ましい化合物として、本発明は式（II-b）で表される化合物、
【化５】
2008513414.tif 000007
製薬学的に許容されるその酸または塩基の付加塩、その立体化学的異性体形態およびその
N-オキシド形態を提供する。上記式（II-b）において、
V1は、-(C1-C6)アルキル基、-(C2-C6)アルキニル基、-(C2-C6)アルケニル基、-(C3-C7)シ
クロアルキル基、-(C3-C8)シクロアルケニル基、-(C1-C6)アルキルハロ基、-(C1-C6)アル
キル-C(=O)-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C
6)アルキル-C(=O)-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)-(C3-C7)シクロアルキ
ル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-
C(=O)O-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)O-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)
アルキル-C(=O)O-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)-アルキル-C(=O)O-(C3-C7)シクロアル
キル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)O-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキ
ル-C(=O)NR7-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)NR7-(C2-C6)アルキニル基、-(
C1-C6)アルキル-C(=O)NR7-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)NR7-(C3-C7)シ
クロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)NR7-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C1
-C6)アルキル-O-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-O-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C
6)アルキル-O-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル-O-(C3-C7)シクロアルキル基、-(
C1-C6)アルキル-O-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-S-(C0-C6)ア
ルキル基、-(C1-C6)アルキル-S-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-S-(C2-C6)アル
ケニル基、-(C1-C6)アルキル-S-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-S-(C4-C10
)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アル
キル-S(O)-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C
6)アルキル-S(O)-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)-(C4-C10)アルキル
シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)2-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-S(O
)2-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)2-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アル
キル-S(O)2-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)2-(C4-C10)アルキルシク
ロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)2NR7-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)
2NR7-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)2NR7-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6
)アルキル-S(O)2NR7-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)2NR7-(C4-C10)ア
ルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル
-NR7-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アル
キル-NR7-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7-(C4-C10)アルキルシクロア
ルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)
-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)ア
ルキル-NR7C(=O)-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)-(C4-C10)アル
キルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)NR8-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)ア
ルキル-NR7C(=O)NR8-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)NR8-(C2-C6)アル
ケニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)NR8-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル
-NR7C(=O)NR8-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7S(O)2-(C0-C6)
アルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7S(O)2-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7S
(O)2-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7S(O)2-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C
1-C6)アルキル-NR7S(O)2-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=
S)NR8-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=S)NR8-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-
C6)アルキル-NR7C(=S)NR8-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=S)NR8-(C3-C7
)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=S)NR8-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基
、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)-(C2-C6)アル
キニル基、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)-(
C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基
、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)NR7-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)NR7-(C2-C
6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)NR7-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル
-OC(=O)NR7-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)NR7-(C4-C10)アルキル
シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)O-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル
-NR7C(=O)O-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)O-(C2-C6)アルケニル基、
-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)O-(C3-C7)シクロアルキル基および-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O
)O-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基よりなる群から選ばれる任意に置換された基であ
り、
R2は水素、ハロゲン、-CN、-CF3、ならびに置換されていてもよい基として-(C1-C6)アル
キル基、-(C2-C6)アルケニル基、-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキルハロ基、-(C3
-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキルシアノ基、-O-(C1-C6)アルキル基、-O-(C1-C6)
アルキルハロ基、-O-(C1-C6)アルキルシアノ基、-O-(C3-C6)アルキニル基、-O-(C3-C7)シ
クロアルキル基、-O-(C2-C6)アルキル-OR26基、-O-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、-
O-(C0-C6)アルキルアリール基、-(C0-C6)アルキル-OR26基、-O-ヘテロアリール基、-ヘテ
ロアリール基、-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、-アリール基、-O-アリール基、-(C1
-C6)アルキルアリール基、-(C1-C6)アルキルハロ-OR26基、-(C0-C6)アルキル-SR26基、-(
C0-C6)アルキル-S(=O)2-R26基、-(C0-C6)アルキル-NR26R27基、-O-(C2-C6)アルキル-NR26
R27基、-(C0-C6)アルキル-S(=O)2NR26R27基、-(C0-C6)アルキル-NR26-S(=O)2R27基、-(C0
-C6)アルキル-C(=O)-NR26R27基、-(C0-C6)アルキル-NR26C(=O)-R27基、-O-(C1-C6)アルキ
ルC(=O)-NR26R27基、-O-(C1-C6)アルキル-NR26C(=O)-R27基および-(C0-C6)アルキル-C(=O
)-R26基の群から選ばれる基、
よりなる群から選択される基であり、
R26およびR27はそれぞれ独立に水素であるか、あるいは-(C1-C6)アルキルハロ基、-(C1-C
6)アルキルシアノ基、-(C0-C6)アルキル基、-(C2-C6)アルキニル基、-(C2-C6)アルケニル
基、-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、ヘテロアリール
基、-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、アリール基、-(C1-C6)アルキルアリール基、-(
C2-C6)アルキニル-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C2-C6)アルキニルヘテロアリール基、-(
C2-C6)アルキニルアリール基、-(C2-C6)アルケニル-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C2-C6)
アルケニルヘテロアリール基および-(C2-C6)アルケニルアリール基の群から選ばれる任意
に置換された基であり、そして
R26およびR27は一緒になって3〜10員環であって任意に置換された非芳香族複素環あるい
は5〜10員環であって任意に置換された芳香族複素環を形成してもよい。
式（II-b）のさらに好ましい化合物として、本発明は式（II-c）で表される化合物、
【化６】
2008513414.tif 000008
製薬学的に許容されるその酸または塩基の付加塩、その立体化学的異性体形態およびその
N-オキシド形態を提供する。
【００２１】
式（II-c）のさらに好ましい化合物として、本発明は式（II-c1）、（II-c2）または（
II-c3）のいずれかで表される化合物、
【化７】
2008513414.tif 000009
製薬学的に許容されるその酸または塩基の付加塩、その立体化学的異性体形態およびその
N-オキシド形態を提供する。上記式において、
Z5、Z6、Z7、Z8およびZ9は少なくとも２つの炭素原子があり、さらに置換され得る位置が
1〜5個の基Bmにより置換されていてもよいという条件で、CまたはNから選択され、そして
R2、R3、A1、A2、A3およびA4はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、な
らびに置換されていてもよい基として-(C1-C6)アルキル基、-(C2-C6)アルキニル基、-(C2
-C6)アルケニル基、-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C3-C8)シクロアルケニル基、-(C1-C6)
アルキルハロ基、-(C0-C3)アルキル-O-(C1-C6)アルキル基、-(C0-C3)アルキル-O-(C2-C6)
アルキニル基、-(C0-C3)アルキル-O-(C2-C6)アルケニル基、-(C0-C3)アルキル-O-(C3-C7)
シクロアルキル基、-(C0-C3)アルキル-O-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C0-C3)
アルキル-O-(C1-C6)アルキルハロ基、-S-(C1-C6)アルキル基、-S-(C2-C6)アルキニル基、
-S-(C2-C6)アルケニル基、-S-(C3-C7)シクロアルキル基、-S-(C4-C10)アルキルシクロア
ルキル基、-(C0-C3)アルキル-NR18R19基、-(C0-C3)アルキル-S(O)2NR18R19基、-(C0-C3)
アルキル-NR18S(O)2R19基、-(C0-C3)アルキル-C(=O)R18基、-(C0-C3)アルキル-C(=O)OR18
基、-(C0-C3)アルキル-C(=O)NR18R19基、-(C0-C3)アルキル-NR18C(=O)R19基、-O-(C0-C3)
アルキル-S(O)2NR18R19基、-O-(C0-C3)アルキル-NR18S(O)2R19基、-O-(C0-C3)アルキル-C
(=O)R18基、-O-(C0-C3)アルキル-C(=O)OR18基、-O-(C0-C3)アルキル-C(=O)NR18R19基およ
び-O-(C0-C3)アルキル-NR18C(=O)R19基の群から選ばれる基、
よりなる群から選択される。
【００２２】
式（I）の２番目の好ましい化合物として、本発明は式（III）で表される化合物、
【化８】
2008513414.tif 000010
製薬学的に許容されるその酸または塩基の付加塩、その立体化学的異性体形態およびその
N-オキシド形態を提供する。上記式（III）において、
XはC(=O)およびS(O)2から選択され、
Z1、Z2、Z3およびZ4はそれぞれ独立に共有結合、C、S、NおよびOの群から選択され、5ま
たは6員環のヘテロアリール環またはアリール環を形成し、さらにその環は1〜4個の基An
によって置換されていてもよく、
An基はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、-CN、-OH、-NO2、-CF3、-SHおよび-NH2、ならび
に置換されていてもよい基として-(C1-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキルハロ基、-(C2-C
6)アルキニル基、-(C2-C6)アルケニル基、-(C3-C7)-シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキ
ルシアノ基、-O-(C1-C6)アルキル基、-O-(C1-C6)アルキルハロ基、-O-(C1-C6)-アルキル
シアノ基、-O-(C3-C6)アルキニル基、-O-(C3-C7)シクロアルキル基、-O-(C2-C6)アルケニ
ル基、-O-(C2-C6)-アルキル-OR18基、-O-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、-O-(C0-C6)
アルキルアリール基、-(C0-C6)アルキル-OR18基、-(C3-C7)シクロアルキル-(C1-C6)アル
キル基、-O-(C3-C7)シクロアルキル-(C1-C6)アルキル基、-O-ヘテロアリール基、ヘテロ
アリール基、-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、アリール基、-O-アリール基、-(C1-C6
)アルキルアリール基、-(C1-C6)アルキルハロ-OR18基、-(C3-C6)アルキニル-OR18基、-(C
3-C6)アルケニル-OR18基、-(C0-C6)アルキル-SR18基、-O-(C2-C6)アルキル-SR18基、-(C1
-C6)アルキル-S(=O)R18基、-O-(C1-C6)アルキル-S(=O)R18基、-(C0-C6)アルキル-S(=O)2R
18基、-O-(C1-C6)アルキル-S(=O)2R18基、-(C0-C6)アルキル-NR18R19基、-O-(C2-C6)アル
キル-NR18R19基、-(C0-C6)アルキル-S(=O)2NR18R19基、-(C0-C6)アルキル-NR18-S(=O)2R1
9基、-O-(C1-C6)アルキル-S(=O)2NR18R19基、-O-(C1-C6)アルキル-NR18-S(=O)2R19基、-(
C0-C6)アルキル-C(=O)-NR18R19基、-(C0-C6)アルキル-NR18C(=O)-R19基、-O-(C1-C6)アル
キル-C(=O)-NR18R19基、-O-(C1-C6)アルキル-NR18C(=O)-R19基、-(C0-C6)アルキル-OC(=O
)-R19基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)-OR18基、-O-(C1-C6)アルキル-OC(=O)-R18基、-O-(C1-
C6)アルキル-C(=O)-OR18基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)-R18基、-O-(C1-C6)アルキル-C(=O)
-R18基、-(C0-C6)アルキル-NR18-C(=O)-OR19基、-(C0-C6)アルキル-O-C(=O)-NR18R19基、
-(C0-C6)アルキル-NR18-C(=NR19)-NR20R21基、-(C0-C6)アルキル-NR18-C(=O)-NR19R20基
、-(C0-C6)アルキル-NR18-C(=S)-NR19R20基および-V2-T2-M2の群から選ばれる基、
よりなる群から選択される基であり、
nは1〜4の整数であり、
R18、R19、R20およびR21はそれぞれ独立に水素であるか、あるいは-(C1-C6)アルキルハロ
基、-(C1-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキルシアノ基、-(C2-C6)アルキニル基、-(C2-C6)
アルケニル基、-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、ヘテ
ロアリール基、-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、アリール基、-(C1-C6)アルキルアリ
ール基、-(C2-C6)アルキニル-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C2-C6)アルキニルヘテロアリ
ール基、-(C2-C6)アルキニルアリール基、-(C2-C6)アルケニル-(C3-C7)シクロアルキル基
、-(C2-C6)アルケニルヘテロアリール基および-(C2-C6)アルケニルアリール基の群から選
ばれる任意に置換された基であり、そして
R18、R19、R20およびR21は一緒になって3〜10員環であって任意に置換された非芳香族複
素環あるいは5〜10員環であって任意に置換された芳香族複素環を形成してもよい。
【００２３】
式（III）で表される化合物の好ましい構造を以下の図Bに示す。
【化９】
2008513414.tif 000011
【００２４】
式（III）の好ましい化合物として、本発明は式（III-a）で表される化合物、
【化１０】
2008513414.tif 000012
製薬学的に許容されるその酸または塩基の付加塩、その立体化学的異性体形態およびその
N-オキシド形態を与える。上記式（III-a）において、
Z5、Z6、Z7、Z8およびZ9はそれぞれ独立に共有結合、C、S、NおよびOの群から選択され、
5または6員環であるヘテロアリール環またはアリール環を形成し、この環は1〜5個の基Bm
によって任意に置換されていてもよく、
Bm基はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、-CN、-OH、-NO2、-CF3、-SHおよび-NH2、ならび
に置換されていてもよい基として-(C1-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキルハロ基、-(C2-C
6)アルキニル基、-(C2-C6)アルケニル基、-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル
シアノ基、-O-(C1-C6)アルキル基、-O-(C1-C6)アルキルハロ基、-O-(C1-C6)アルキルシア
ノ基、-O-(C3-C6)アルキニル基、-O-(C3-C7)シクロアルキル基、-O-(C2-C6)アルケニル基
、-O-(C2-C6)アルキル-OR22基、-O-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、-O-(C0-C6)アル
キルアリール基、-(C0-C6)アルキル-OR22基、-(C3-C7)シクロアルキル-(C1-C6)アルキル
基、-O-(C3-C7)シクロアルキル-(C1-C6)アルキル基、-O-ヘテロアリール基、ヘテロアリ
ール基、-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、アリール基、-O-アリール基、-(C1-C6)ア
ルキルアリール基、-(C1-C6)アルキルハロ-OR22基、-(C3-C6)アルキニル-OR22基、-(C3-C
6)アルケニル-OR22基、-(C0-C6)アルキル-S-R22基、-O-(C2-C6)アルキル-S-R22基、-(C1-
C6)アルキル-S(=O)-R22基、-O-(C1-C6)アルキル-S(=O)-R22基、-(C0-C6)アルキル-S(=O)2
-R22基、-O-(C1-C6)アルキル-S(=O)2-R22基、-(C0-C6)アルキル-NR22R23基、-O-(C2-C6)
アルキル-NR22R23基、-(C0-C6)アルキル-S(=O)2NR22R23基、-(C0-C6)アルキル-NR22-S(=O
)2R23基、-O-(C1-C6)アルキル-S(=O)2NR22R23基、-O-(C1-C6)アルキル-NR22-S(=O)2R23基
、-(C0-C6)アルキル-C(=O)-NR22R23基、-(C0-C6)アルキル-NR22C(=O)-R23基、-O-(C1-C6)
アルキル-C(=O)-NR22R23基、-O-(C1-C6)アルキル-NR22C(=O)-R23基、-(C0-C6)アルキル-O
C(=O)-R22基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)-OR22基、-O-(C1-C6)アルキル-OC(=O)-R22基、-O-
(C1-C6)アルキル-C(=O)-OR22基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)-R22基、-O-(C1-C6)アルキル-C
(=O)-R22基、-(C0-C6)アルキル-NR22-C(=O)-OR23基、-(C0-C6)アルキル-O-C(=O)-NR22R23
基、-(C0-C6)アルキル-NR22-C(=NR23)-NR24R25基、-(C0-C6)アルキル-NR22-C(=O)-NR23R2
4基および-(C0-C6)アルキル-NR22-C(=S)-NR23R24基の群から選ばれる基、
よりなる群から選択され、
mは1〜5の整数であり、
R22、R23、R24およびR25はそれぞれ独立に水素、あるいは-(C1-C6)アルキルハロ基、-(C1
-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキルシアノ基、-(C2-C6)アルキニル基、-(C2-C6)アルケニ
ル基、-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、ヘテロアリー
ル基、-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、アリール基、-(C1-C6)アルキルアリール基、
-(C2-C6)アルキニル-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C2-C6)アルキニルヘテロアリール基、
-(C2-C6)アルキニルアリール基、-(C2-C6)アルケニル-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C2-C
6)アルケニルヘテロアリール基または-(C2-C6)アルケニルアリール基よりなる群から選ば
れる任意に置換された基から選ばれ、そして
R22、R23、R24およびR25は一緒になって3〜10員環であって任意に置換された非芳香族複
素環あるいは5〜10員環であって任意に置換された芳香族複素環を形成してもよい。
【００２５】
式（III-a）のより好ましい化合物として、本発明は式（III-b）で表される化合物、
【化１１】
2008513414.tif 000013
製薬学的に許容されるその酸または塩基の付加塩、その立体化学的異性体形態およびその
N-オキシド形態を提供する。上記式（III-b）において、
V1は-(C1-C6)アルキル基、-(C2-C6)アルキニル基、-(C2-C6)アルケニル基、-(C3-C7)シク
ロアルキル基、-(C3-C8)シクロアルケニル基、-(C1-C6)アルキルハロ基、-(C1-C6)アルキ
ル-C(=O)-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)
アルキル-C(=O)-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)-(C3-C7)シクロアルキル
基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-C(
=O)O-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)O-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)ア
ルキル-C(=O)O-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)O-(C3-C7)シクロアルキル
基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)O-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-C
(=O)NR7-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)NR7-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C
6)アルキル-C(=O)NR7-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)NR7-(C3-C7)シクロ
アルキル基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)NR7-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)
アルキル-O-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-O-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)ア
ルキル-O-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル-O-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C
6)アルキル-O-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-S-(C0-C6)アルキ
ル基、-(C1-C6)アルキル-S-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-S-(C2-C6)アルケニ
ル基、-(C1-C6)アルキル-S-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-S-(C4-C10)ア
ルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキ
ル-S(O)-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)
アルキル-S(O)-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)-(C4-C10)アルキルシ
クロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)2-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)2
-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)2-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキ
ル-S(O)2-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)2-(C4-C10)アルキルシクロ
アルキル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)2NR7-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)2N
R7-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)2NR7-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)
アルキル-S(O)2NR7-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)2NR7-(C4-C10)ア
ルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル
-NR7-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アル
キル-NR7-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7-(C4-C10)アルキルシクロア
ルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)
-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)ア
ルキル-NR7C(=O)-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)-(C4-C10)アル
キルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)NR8-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)ア
ルキル-NR7C(=O)NR8-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)NR8-(C2-C6)アル
ケニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)-NR8-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキ
ル-NR7C(=O)NR8-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7S(O)2-(C0-C
6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7S(O)2-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)-アルキル-N
R7S(O)2-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7S(O)2-(C3-C7)シクロアルキル基、
-(C1-C6)アルキル-NR7S(O)2-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7
C(=S)NR8-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=S)NR8-(C2-C6)アルキニル基、-(
C1-C6)アルキル-NR7C(=S)NR8-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=S)NR8-(C3
-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=S)-NR8-(C4-C10)アルキルシクロアルキ
ル基、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)-(C2-C6)
アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アルキル-OC(=
O)-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)-(C4-C10)アルキルシクロアルキ
ル基、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)NR7-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)NR7-(
C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)NR7-(C2-C6)アルケニル基、-(C1-C6)アル
キル-OC(=O)NR7-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-OC(=O)NR7-(C4-C10)アル
キルシクロアルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)O-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アル
キル-NR7C(=O)O-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)O-(C2-C6)アルケニル
基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)O-(C3-C7)シクロアルキル基および-(C1-C6)アルキル-NR7
C(=O)O-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基の群から選ばれる任意に置換された基であり
、
R2は水素、ハロゲン、-CNおよび-CF3、ならびに置換されていてもよい基として-(C1-C6)
アルキル基、-(C2-C6)アルケニル基、-(C2-C6)アルキニル基、-(C1-C6)アルキルハロ基、
-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C6)アルキルシアノ基、-O-(C1-C6)アルキル基、-O-(C1
-C6)アルキルハロ基、-O-(C1-C6)アルキルシアノ基、-O-(C3-C6)アルキニル基、-O-(C3-C
7)シクロアルキル基、-O-(C2-C6)アルキル-OR26基、-O-(C1-C6)アルキルヘテロアリール
基、-O-(C0-C6)アルキルアリール基、-(C0-C6)アルキル-OR26基、-O-ヘテロアリール基、
-ヘテロアリール基、-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、-アリール基、-O-アリール基
、-(C1-C6)アルキルアリール基、-(C1-C6)アルキルハロ-OR26基、-(C0-C6)アルキル-SR26
基、-(C0-C6)アルキル-S(=O)2-R26基、-(C0-C6)アルキル-NR26R27基、-O-(C2-C6)アルキ
ル-NR26R27基、-(C0-C6)アルキル-S(=O)2NR26R27基、-(C0-C6)アルキル-NR26-S(=O)2R27
基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)-NR26R27基、-(C0-C6)アルキル-NR26C(=O)-R27基、-O-(C1-C
6)アルキル-C(=O)-NR26R27基、-O-(C1-C6)アルキル-NR26C(=O)-R27基および-(C0-C6)アル
キル-C(=O)-R26基の群から選ばれる基、
よりなる群から選択される基であり、
R26およびR27はそれぞれ独立に水素であるか、あるいは-(C1-C6)アルキルハロ基、-(C1-C
6)アルキルシアノ基、-(C0-C6)アルキル基、-(C2-C6)アルキニル基、-(C2-C6)アルケニル
基、-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、ヘテロアリール
基、-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、アリール基、-(C1-C6)アルキルアリール基、-(
C2-C6)アルキニル-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C2-C6)アルキニルヘテロアリール基、-(
C2-C6)アルキニルアリール基、-(C2-C6)アルケニル-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C2-C6)
アルケニルヘテロアリール基および-(C2-C6)アルケニルアリール基よりなる群から選ばれ
る任意に置換された基であり、
R26およびR27は一緒になって3〜10員環であって任意に置換された非芳香族複素環または5
〜10員環であって任意に置換された芳香族複素環を形成してもよい。
【００２６】
式（III-b）のさらに好ましい化合物として、本発明は式（III-c）で表される化合物、
【化１２】
2008513414.tif 000014
製薬学的に許容されるその酸または塩基の付加塩、その立体化学的異性体形態およびその
N-オキシド形態を提供する。
【００２７】
式（III-c）のより好ましい化合物として、本発明は式(III-cl)、(III-c2)、または(II
I-c3)のいずれかで表される化合物、
【化１３】
2008513414.tif 000015
製薬学的に許容されるその酸または塩基の付加塩、その立体化学的異性体形態およびその
N-オキシド形態を提供する。上記式において、
Z5、Z6、Z7、Z8およびZ9は少なくとも２つの炭素原子があり、さらに置換されうる位置が
1〜5個の基Bmによって置換されていてもよいという条件でCまたはNから選択され、また、
R4、R5、A1、A2、A3およびA4はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、-CN、-CF3および-OCF3、
ならびに置換されていてもよい基として-(C1-C6)アルキル基、-(C2-C6)アルキニル基、-(
C2-C6)アルケニル基、-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C3-C8)シクロアルケニル基、-(C1-C
6)アルキルハロ基、-(C0-C3)アルキル-O-(C1-C6)アルキル基、-(C0-C3)アルキル-O-(C2-C
6)アルキニル基、-(C0-C3)アルキル-O-(C2-C6)アルケニル基、-(C0-C3)アルキル-O-(C3-C
7)シクロアルキル基、-(C0-C3)アルキル-O-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-(C0-C3
)アルキル-O-(C1-C6)アルキルハロ基、-S-(C1-C6)アルキル基、-S-(C2-C6)アルキニル基
、-S-(C2-C6)アルケニル基、-S-(C3-C7)シクロアルキル基、-S-(C4-C10)アルキルシクロ
アルキル基、-(C0-C3)アルキル-NR18R19基、-(C0-C3)アルキル-S(O)2NR18R19基、-(C0-C3
)アルキル-NR18S(O)2R19基、-(C0-C3)アルキル-C(=O)R18基、-(C0-C3)アルキル-C(=O)OR1
8基、-(C0-C3)アルキル-C(=O)NR18R19基、-(C0-C3)アルキル-NR18C(=O)R19基、-O-(C0-C3
)アルキル-S(O)2NR18R19基、-O-(C0-C3)アルキル-NR18S(O)2R19基、-O-(C0-C3)アルキル-
C(=O)R18基、-O-(C0-C3)アルキル-C(=O)OR18基、-O-(C0-C3)アルキル-C(=O)NR18R19基お
よび-O-(C0-C3)アルキル-NR18C(=O)R19基の群から選ばれる基、
よりなる群から選択される。
【００２８】
式（I）の３番目の好ましい化合物として、本発明は式（IV）で表される化合物、
【化１４】
2008513414.tif 000016
製薬学的に許容されるその酸または塩基の付加塩、その立体化学的異性体形態およびその
N-オキシド形態を提供する。上記式（IV）において、
XはC(=O)およびS(O)2から選択され、
R2、R3およびR5はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、-CN、-OH、-NO2、-CF3、-SH、およ
び-NH2、ならびに置換されていてもよい基として-(C1-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル
ハロ基、-(C2-C6)アルキニル基、-(C2-C6)アルケニル基、-(C3-C7)シクロアルキル基、-(
C1-C6)アルキルシアノ基、-O-(C1-C6)アルキル基、-O-(C1-C6)アルキルハロ基、-O-(C1-C
6)アルキルシアノ基、-O-(C3-C6)アルキニル基、-O-(C3-C7)シクロアルキル基、-O-(C2-C
6)アルケニル基、-O-(C2-C6)アルキル-OR18基、-O-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、-
O-(C0-C6)アルキルアリール基、-(C0-C6)アルキル-OR18基、-(C3-C7)シクロアルキル-(C1
-C6)アルキル基、-O-(C3-C7)シクロアルキル-(C1-C6)アルキル基、-O-ヘテロアリール基
、ヘテロアリール基、-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、アリール基、-O-アリール基
、-(C1-C6)アルキルアリール基、-(C1-C6)アルキルハロ-OR18基、-(C3-C6)アルキニル-OR
18基、-(C3-C6)アルケニル-OR18基、-(C0-C6)アルキル-SR18基、-O-(C2-C6)アルキル-SR1
8基、-(C1-C6)アルキル-S(=O)R18基、-O-(C1-C6)アルキル-S(=O)R18基、-(C0-C6)アルキ
ル-S(=O)2R18基、-O-(C1-C6)アルキル-S(=O)2R18基、-(C0-C6)アルキル-NR18R19基、-(C0
-C3)アルキル-O-(C2-C6)アルキル-NR18R19基、-(C0-C6)アルキル-S(=O)2NR18R19基、-(C0
-C6)アルキル-NR18-S(=O)2R19基、-(C0-C3)アルキル-O-(C1-C6)アルキル-S(=O)2NR18R19
基、-(C0-C3)アルキル-O-(C1-C6)アルキル-NR18-S(=O)2R19基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)-
NR18R19基、-(C0-C6)アルキル-NR18C(=O)-R19基、-(C0-C3)アルキル-O-(C1-C6)アルキル-
C(=O)-NR18R19基、-(C0-C3)アルキル-O-(C1-C6)アルキル-NR18C(=O)-R19基、-(C0-C6)ア
ルキル-OC(=O)-R18基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)-OR18基、-O-(C1-C6)アルキル-OC(=O)-R1
8基、-O-(C1-C6)アルキル-C(=O)-OR18基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)-R18基、-O-(C1-C6)ア
ルキル-C(=O)-R18基、-(C0-C6)アルキル-NR18-C(=O)-OR19基、-(C0-C6)アルキル-O-C(=O)
-NR18R19基、-(C0-C6)アルキル-NR18-C(=NR19)-NR20R21基、-(C0-C6)アルキル-NR18-C(=O
)-NR19R20基および-(C0-C6)アルキル-NR18-C(=S)-NR19R20基の群から選ばれる基、
よりなる群から選択され、
R18、R19、R20およびR21はそれぞれ独立に水素、ならびに置換されていてもよい基として
-(C1-C6)アルキルハロ基、-(C1-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキルシアノ基、-(C2-C6)ア
ルキニル基、-(C2-C6)アルケニル基、-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C4-C10)アルキルシ
クロアルキル基、ヘテロアリール基、-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、アリール基、
-(C1-C6)アルキルアリール基、-(C2-C6)アルキニル-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C2-C6)
アルキニルヘテロアリール基、-(C2-C6)アルキニルアリール基、-(C2-C6)アルケニル-(C3
-C7)シクロアルキル基、-(C2-C6)アルケニルヘテロアリール基および-(C2-C6)アルケニル
アリール基の群から選ばれる基、
よりなる群から選択され、
R18、R19、R20およびR21は一緒になって3〜10員環であって任意に置換された非芳香族複
素環または5〜10員環である任意に置換された芳香族複素環を形成してもよい。
【００２９】
式（I）の４番目の好ましい化合物として、本発明は式（V）で表される化合物、
【化１５】
2008513414.tif 000017
製薬学的に許容されるその酸または塩基の付加塩、その立体化学的異性体形態およびその
N-オキシド形態を提供する。上記式（V）において、
R2、R4およびR5はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、-CN、-OH、-NO2、-CF3、-SHおよび-NH
2、ならびに置換されていてもよい基として-(C1-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキルハロ
基、-(C2-C6)アルキニル基、-(C2-C6)アルケニル基、-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1-C
6)アルキルシアノ基、-O-(C1-C6)アルキル基、-O-(C1-C6)アルキルハロ基、-O-(C1-C6)ア
ルキルシアノ基、-O-(C3-C6)アルキニル基、-O-(C3-C7)シクロアルキル基、-O-(C2-C6)ア
ルケニル基、-O-(C2-C6)アルキル-OR18基、-O-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、-O-(C
0-C6)アルキルアリール基、-(C0-C6)アルキル-OR18基、-(C3-C7)シクロアルキル-(C1-C6)
アルキル基、-O-(C3-C7)シクロアルキル-(C1-C6)アルキル基、-O-ヘテロアリール基、ヘ
テロアリール基、-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、アリール基、-O-アリール基、-(C
1-C6)アルキルアリール基、-(C1-C6)アルキルハロ-OR18基、-(C3-C6)アルキニル-OR18基
、-(C3-C6)アルケニル-OR18基、-(C0-C6)アルキル-SR18基、-O-(C2-C6)アルキル-SR18基
、-(C1-C6)アルキル-S(=O)R18基、-O-(C1-C6)アルキル-S(=O)R18基、-(C0-C6)アルキル-S
(=O)2R18基、-O-(C1-C6)アルキル-S(=O)2R18基、-(C0-C6)アルキル-NR18R19基、-(C0-C3)
アルキル-O-(C2-C6)アルキル-NR18R19基、-(C0-C6)アルキル-S(=O)2NR18R19基、-(C0-C6)
アルキル-NR18-S(=O)2R19基、-(C0-C3)アルキル-O-(C1-C6)アルキル-S(=O)2NR18R19基、-
(C0-C3)アルキル-O-(C1-C6)アルキル-NR18-S(=O)2R19基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)-NR18R
19基、-(C0-C6)アルキル-NR18C(=O)-R19基、-(C0-C3)アルキル-O-(C1-C6)アルキル-C(=O)
-NR18R19基、-(C0-C3)アルキル-O-(C1-C6)アルキル-NR18C(=O)-R19基、-(C0-C6)アルキル
-OC(=O)-R18基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)-OR18基、-O-(C1-C6)アルキル-OC(=O)-R18基、-
O-(C1-C6)アルキル-C(=O)-OR18基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)-R18基、-O-(C1-C6)アルキル
-C(=O)-R18基、-(C0-C6)アルキル-NR18-C(=O)-OR19基、-(C0-C6)アルキル-O-C(=O)-NR18R
19基、-(C0-C6)アルキル-NR18-C(=NR19)-NR20R21基、-(C0-C6)アルキル-NR18-C(=O)-NR19
R20基および-(C0-C6)アルキル-NR18-C(=S)-NR19R20基の群から選ばれる基、
よりなる群から選択され、
R18、R19、R20およびR21はそれぞれ独立に水素、ならびに置換されていてもよい基として
-(C1-C6)アルキルハロ基、-(C1-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキルシアノ基、-(C2-C6)ア
ルキニル基、-(C2-C6)アルケニル基、-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C4-C10)アルキルシ
クロアルキル基、ヘテロアリール基、-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、アリール基、
-(C1-C6)アルキルアリール基、-(C2-C6)アルキニル-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C2-C6)
アルキニルヘテロアリール基、-(C2-C6)アルキニルアリール基、-(C2-C6)アルケニル-(C3
-C7)シクロアルキル基、-(C2-C6)アルケニルヘテロアリール基および-(C2-C6)アルケニル
アリール基の群から選ばれる基、
よりなる群より選択され、そして
R18、R19、R20およびR21は一緒になって3〜10員環であって任意に置換された非芳香族複
素環または5〜10員環であって任意に置換された芳香族複素環を形成してもよい。
【００３０】
式（V）のさらに好ましい化合物として、本発明は式（V-a）で表される化合物、
【化１６】
2008513414.tif 000018
製薬学的に許容されるその酸または塩基の付加塩、その立体化学的異性体形態およびその
N-オキシド形態を提供する。上記式（V）において、
V1は共有結合ではなく
V2は共有結合、-O-、-C(=O)、-C(=O)O、-C(=O)NR10、-S-、-S(O)、-S(O)2、-S(O)2NR10-
、-NR10-、-NR10C(=O)-、-NR10C(=O)NR11-、-NR10S(O)2-、-NR10C(=S)NR11-、-OC(=O)-、
-OC(=O)NR10-および-NR10C(=O)O-、ならびに置換されていてもよい基として-(C1-C6)アル
キル基、-(C2-C6)アルキニル基、-(C2-C6)アルケニル基、-(C3-C7)シクロアルキル基、-(
C3-C8)-シクロアルケニル基、-(C1-C6)アルキルハロ基、-O-(C1-C6)アルキル基、-O-(C2-
C6)アルキニル基、-O-(C2-C6)-アルケニル基、-O-(C3-C7)シクロアルキル基、-O-(C4-C10
)アルキルシクロアルキル基、-C(=O)-(C1-C6)アルキル基、-C(=O)-(C2-C6)アルキニル基
、-C(=O)-(C2-C6)アルケニル基、-C(=O)-(C3-C7)アルキルシクロアルキル基、-C(=O)-(C4
-C10)シクロアルキル基、-C(=O)O-(C1-C6)アルキル基、-C(0)0-(C2-C6)アルキニル基、-C
(=O)O-(C2-C6)アルケニル基、-C(=O)O-(C3-C7)シクロアルキル基、-C(=O)O-(C4-C10)アル
キルシクロアルキル基、-C(=O)NR10-(C1-C6)アルキル基、-C(=O)NR10-(C2-C6)アルキニル
基、-C(=O)NR10-(C2-C6)アルケニル基、-C(=O)NR10-(C3-C7)シクロアルキル基、-C(=O)NR
10-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-S-(C1-C6)アルキル基、-S-(C2-C6)アルキニル
基、-S-(C2-C6)アルケニル基、-S-(C3-C7)シクロアルキル基、-S-(C4-C10)アルキルシク
ロアルキル基、-S(O)-(C1-C6)アルキル基、-S(O)-(C2-C6)アルキニル基、-S(O)-(C2-C6)
アルケニル基、-S(O)-(C3-C7)シクロアルキル基、-S(O)-(C4-C10)アルキルシクロアルキ
ル基、-S(O)2-(C1-C6)アルキル基、-S(O)2-(C2-C6)アルキニル基、-S(O)2-(C2-C6)アルケ
ニル基、-S(O)2-(C3-C7)シクロアルキル基、-S(O)2-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基
、-S(O)2NR10-(C1-C6)アルキル基、-S(O)2NR10-(C2-C6)アルキニル基、-S(O)2NR10-(C2-C
6)アルケニル基、-S(O)2NR10-(C3-C7)シクロアルキル基、-S(O)2NR10-(C4-C10)アルキル
シクロアルキル基、-NR10-(C1-C6)アルキル基、-NR10-(C2-C6)アルキニル基、-NR10-(C2-
C6)アルケニル基、-NR10-(C3-C7)シクロアルキル基、-NR10-(C4-C10)アルキルシクロアル
キル基、-NR10C(=O)-(C1-C6)アルキル基、-NR10C(=O)-(C2-C6)アルキニル基、-NR10C(=O)
-(C2-C6)アルケニル基、-NR10C(=O)-(C3-C7)シクロアルキル基、-NR10C(=O)-(C4-C10)ア
ルキルシクロアルキル基、-NR10C(=O)NR11-(C1-C6)アルキル基、-NR10C(=O)NR11-(C2-C6)
アルキニル基、-NR10C(=O)NR11-(C2-C6)アルケニル基、-NR10C(=O)NR11-(C3-C7)シクロア
ルキル基、-NR10C(=O)NR11-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-NR10S(O)2-(C1-C6)ア
ルキル基、-NR10S(O)2-(C2-C6)アルキニル基、-NR10S(O)2-(C2-C6)アルケニル基、-NR10S
(O)2-(C3-C7)シクロアルキル基、-NR10S(O)2-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-NR10
C(=S)NR11-(C1-C6)アルキル基、-NR10C(=S)NR11-(C2-C6)アルキニル基、-NR10C(=S)NR11-
(C2-C6)アルケニル基、-NR10C(=S)NR11-(C3-C7)シクロアルキル基、-NR10C(=S)NR11-(C4-
C10)アルキルシクロアルキル基、-OC(=O)-(C1-C6)アルキル基、-OC(=O)-(C2-C6)アルキニ
ル基、-OC(=O)-(C2-C6)アルケニル基、-OC(=O)-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-OC
(=O)-(C3-C7)シクロアルキル基、-OC(=O)NR10-(C1-C6)アルキル基、-OC(=O)NR10-(C2-C6)
アルキニル基、-OC(=O)NR10-(C2-C6)アルケニル基、-OC(=O)NR10-(C4-C10)アルキルシク
ロアルキル基、-OC(=O)NR10-(C3-C7)シクロアルキル基、-NR10C(=O)O-(C1-C6)アルキル基
、-NR10C(=O)O-(C2-C6)アルキニル基、-NR10C(=O)O-(C2-C6)アルケニル基、-NR10C(=O)O-
(C3-C7)シクロアルキル基、-NR10C(=O)O-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-NR10C(=N
R11)NR12-(C1-C6)アルキル基、-NR10C(=NR11)NR12-(C2-C6)アルキニル基、-NR10C(=NR11)
NR12-(C2-C6)アルケニル基、-NR10C(=NR11)NR12-(C3-C7)シクロアルキル基、-NR10C(=NR1
1)NR12-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-NR10C(=NR11)-(C1-C6)アルキル基、-NR10C
(=NR11)-(C2-C6)アルキニル基、-NR10C(=NR11)-(C2-C6)アルケニル基、-NR10C(=NR11)-(C
3-C7)シクロアルキル基、-NR10C(=NR11)-(C4-C10)アルキルシクロアルキル基、-C(=NR10)
NR11-(C1-C6)アルキル基、-C(=NR10)NR11-(C2-C6)アルキニル基、-C(=NR10)NR11-(C2-C6)
アルケニル基、-C(=NR10)NR11-(C3-C7)シクロアルキ基および-C(=NR10)NR11-(C4-C10)ア
ルキルシクロアルキル基の群から選ばれる基、
よりなる群から選択され、
R2、R4およびR5はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、-CN、-OH、-NO2、-CF3、-SHおよび-
NH2、ならびに置換されていてもよい基として-(C1-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキルハ
ロ基、-(C2-C6)アルキニル基、-(C2-C6)アルケニル基、-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C1
-C6)アルキルシアノ基、-O-(C1-C6)アルキル基、-O-(C1-C6)アルキルハロ基、-O-(C1-C6)
アルキルシアノ基、-O-(C3-C6)アルキニル基、-O-(C3-C7)シクロアルキル基、-O-(C2-C6)
アルケニル基、-O-(C2-C6)アルキル-OR18基、-O-(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、-O-
(C0-C6)アルキルアリール基、-(C0-C6)アルキル-OR18基、-(C3-C7)シクロアルキル-(C1-C
6)アルキル基、-O-(C3-C7)シクロアルキル-(C1-C6)アルキル基、-O-ヘテロアリール基、-
(C1-C6)アルキルヘテロアリール基、-O-アリール基、-(C1-C6)アルキルアリール基、-(C1
-C6)アルキルハロ-OR18基、-(C3-C6)アルキニル-OR18基、-(C3-C6)アルケニル-OR18基、-
(C0-C6)アルキル-SR18基、-O-(C2-C6)アルキル-SR18基、-(C1-C6)アルキル-S(=O)R18基、
-O-(C1-C6)アルキル-S(=O)R18基、-(C0-C6)アルキル-S(=O)2R18基、-O-(C1-C6)-アルキル
-S(=O)2R18基、-(C0-C6)アルキル-NR18R19基、-(C0-C3)アルキル-O-(C2-C6)アルキル-NR1
8R19基、-(C0-C6)アルキル-S(=O)2NR18R19基、-(C0-C6)アルキル-NR18-S(=O)2R19基、-(C
0-C3)アルキル-O-(C1-C6)アルキル-S(=O)2NR18R19基、-(C0-C3)アルキル-O-(C1-C6)アル
キル-NR18-S(=O)2R19基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)-NR18R19基、-(C0-C6)アルキル-NR18C(
=O)-R19基、-(C0-C3)アルキル-O-(C1-C6)アルキル-C(=O)-NR18R19基、-(C0-C3)アルキル-
O-(C1-C6)アルキル-NR18C(=O)-R19基、-(C0-C6)アルキル-OC(=O)-R18基、-(C0-C6)-アル
キル-C(=O)-OR18基、-O-(C1-C6)アルキル-OC(=O)-R18基、-O-(C1-C6)アルキル-C(=O)-OR1
8基、-(C0-C6)アルキル-C(=O)-R18基および-O-(C1-C6)アルキル-C(=O)-R18基の群から選
ばれる基、
よりなる群から選択される基である。
【００３１】
式（V-a）のさらに好ましい化合物として、本発明は式（V-a）で表される化合物を与え
る。式（V-a）において、
V2は、共有結合、-O-、-C(=O)-、-C(=O)O-、-C(=O)NR10-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)
2NR10-、-NR10-、-NR10C(=O)-、-NR10C(=O)NR11-、-NR10S(O)2-および-NR10C(=S)NR11-、
ならびに置換されていてもよい基として-(C1-C6)アルキル基、-(C2-C6)アルキニル基、-(
C2-C6)アルケニル基、-(C3-C7)シクロアルキル基、-(C3-C8)シクロアルケニル基、-(C1-C
6)アルキルハロ基、-O-(C1-C6)アルキル基、-O-(C3-C7)シクロアルキル基、-C(=O)-(C1-C
6)アルキル基、-C(=O)-(C4-C10)シクロアルキル基、-C(=O)O-(C1-C6)-アルキル基、-C(=O
)O-(C3-C7)シクロアルキル基、-C(=O)NR10-(C1-C6)アルキル基、-C(=O)NR10-(C3-C7)-シ
クロアルキル基、-S-(C1-C6)アルキル基、-S-(C3-C7)シクロアルキル基、-S(O)-(C1-C6)
アルキル基、-S(O)-(C3-C7)シクロアルキル基、-S(O)2-(C1-C6)アルキル基、-S(O)2-(C3-
C7)シクロアルキル基、-S(O)2NR10-(C1-C6)アルキル基、-S(O)2NR10-(C3-C7)シクロアル
キル基、-NR10-(C1-C6)アルキル基、-(C3-C7)シクロアルキル基、-NR10C(=O)-(C1-C6)ア
ルキル基、-NR10C(=O)-(C3-C7)シクロアルキル基、-NR10C(=O)NR11-(C1-C6)アルキル基、
-NR10C(=O)NR11-(C3-C7)シクロアルキル基、-NR10S(O)2-(C1-C6)アルキル基および-NR10S
(O)2-(C3-C7)シクロアルキル基の群から選ばれる基、
よりなる群から選択される基である。
【００３２】
式（V-a）のさらに好ましい化合物として、本発明は式（V-b）で表される化合物、
【化１７】
2008513414.tif 000019
製薬学的に許容されるその酸または塩基の付加塩、その立体化学的異性体形態およびその
N-オキシド形態を提供する。上記式（V-b）において、
V1は-(C1-C6)アルキル基、-(C2-C6)アルキニル基、-(C2-C6)アルケニル基、-(C3-C7)シク
ロアルキル基、-(C1-C6)アルキルハロ基、-(C1-C6)アルキル-C(=O)-(C0-C6)アルキル基、
-(C1-C6)アルキル-C(=O)NR7-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-O-(C0-C6)-アルキル
基、-(C0-C6)アルキル-S(O)2-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-S(O)2NR7-(C0-C6)
アルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7-(C0-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキル-NR7C(=O)-(C
0-C6)アルキル基および-(C1-C6)アルキル-NR7S(O)2-(C0-C6)アルキル基の群から選ばれる
任意に置換された基であり、
R7は水素、-(C1-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキルハロ基、-(C2-C6)アルキニル基、-(C2
-C6)アルケニル基、-(C3-C7)シクロアルキル基または-(C1-C6)アルキルシアノ基の群から
選ばれる基であり、
M1およびM2は互いに独立に、水素、またはアリール基、ヘテロアリール基および(C3-C7)
シクロアルキル基の群から選ばれる任意に置換された基である。
【００３３】
式（V-b）のさらに好ましい化合物として、本発明は式（V-b）で表される化合物を与え
る。上記式（V-b）において、
V1は任意に一つ以上のOCH3基、-OCF3基、-CF3基、フルオロ基またはシアノ基によって置
換されていてもよい-(C1-C6)アルキル基であり
M1およびM2は互いに独立に、水素、アリール基、チエニル基、ピリジル基、チアゾリル基
、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベン
ゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、チオナフチル基、インドリル基、ピリミジニル
基、キノリル基、シクロヘキシル基およびシクロペンチル基から選ばれる置換されていて
もよい基である。
【００３４】
最も好ましくは、本発明は式（I）で表される化合物、それらの製薬学的に許容される
酸または塩基の付加塩およびそれらの立体異性体およびＮ−オキシド型に関する。上記式
（I）において、
XはC(=O)であり、
Yは-C(R4)=C(R5)-、-C(R5)=N-および-N=C(R5)-から選択され、
R1は-(C1-C6)アルキル基、-(C1-C6)アルキルハロ基および基-V1-T1-M1の群から選ばれる
任意に置換された基であり、
T1、V1は互いに独立に、共有結合、あるいは-(C1-C6)アルキル基；-(C2-C6)アルケニル基
、-(C2-C6)アルキニル基；-(C1-C6)アルキル-C(=O)-(C0-C6)アルキル基；-(C1-C6)アルキ
ル-C(=O)NR7-(C0-C6)アルキル基の群から選ばれる、置換されていてもよい基であり、ヒ
ドロキシ基、ハロ基およびハロ-(C1-C6)アルキル基で置換されていることが好ましく、R7
は水素、または-(C1-C6)-アルキル基および-(C1-C6)アルキル-O-(C0-C6)アルキル基であ
り、
R2、R3、R4およびR5は、それぞれ独立に水素、ハロゲン、-CN、-NO2、-C(=O)OR10-、-OR1
0-、ならびに-(C1-C6)アルキル基および基-V2-T2-M2の群より選ばれる任意に置換された
（好ましくはヒドロキシ基で置換された）基の群から選択され、
T2、V2は互いに独立に、共有結合、あるいは-O-；-C(=O)-；
-NR10-、ならびに、-(C1-C6)アルキル基；-(C2-C6)アルケニル基；-(C2-C6)アルキニル基
；-(C0-C6)アルキル-O-(C1-C6)アルキル基；および-(C0-C6)アルキル-NR10-(C1-C6)アル
キル基の群から選ばれる任意に置換された（好ましくはヒドロキシ基で置換された）基の
群から選択され、好ましくはR10は水素または(C1-C6)アルキル基であり、
（R2およびR3）または（R4およびR5）は一緒になって-V2-M2と同じn個の基Anで任意に置
換されたアリール基を形成してもよく、
M1およびM2は互いに独立に、水素、任意に置換された-(C1-C6)アルキル基および任意に置
換された3〜10員環の群から選ばれ、前記3〜10員環は-(C1-C6)シクロアルキル基；アリー
ル基、好ましくはフェニル基またはナフチル基；ヘテロアリール基および複素環基、好ま
しくはピリジニル基、インドリル基、イミダゾリル基、オキサジアゾリル基、イソキサゾ
リル基、フリル基、チエニル基、チアゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ピリジニル基、ピ
リミジニル基、インドリル基、キノリニル基、キノキサリニル基、ベンゾキサゾリル基、
ベンゾジオキソリル基、ベンゾテトラヒドロフリル基およびベンゾチエニル基の群から選
ばれ、前記環における任意の置換基は、-(C1-C6)アルキル基；-(C1-C6)アルキルオキシ基
；ヒドロキシ-(C1-C6)アルキルオキシ基；-(C1-C6)アルキルオキシ-(C1-C6)アルキル基；
-(C1-C6)アルキルオキシ-(C1-C6)アルキルオキシ基；-(C1-C6)アルキルオキシカルボニル
基；-(C1-C6)アルキルオキシカルボニル-(C1-C6)アルキル基；-(C1-C6)アルキルオキシカ
ルボニルオキシ基；-(C1-C6)アルキルオキシカルボニル-(C1-C6)アルキルオキシ基；-(C1
-C6)アルキルカルボニル基；-(C1-C6)アルキルカルボニル-(C1-C6)アルキルオキシ基；-(
C1-C6)アルキルカルボニルオキシ基；-(C1-C6)アルキルチエノ基；(C1-C6)アルキルスル
ホニル基；ヘテロサイクリックスルホニル基、好ましくはモルホリニルスルホニル基およ
びピロリジニルスルホニル基；-(C1-C6)アルキルスルホニルアミノ基；-(C1-C6)アルケニ
ル基；アリール基、好ましくはフェニル基；カルボキシル-(C1-C6)アルキル基；カルボニ
ル-(C1-C6)アルキルオキシ基；ハロ基、好ましくはフルオロ基およびクロロ基；ヒドロキ
シ基；ヒドロキシ-(C1-C6)アルキル基；フェニル-(C1-C6)アルキルオキシ基；シアノ基；
シアノ-(C1-C6)アルキルオキシ基；トリフルオロ-(C1-C6)アルキル基；トリフルオロ-(C1
-C6)アルキルオキシ基；アミノ基；アミノ-(C1-C6)アルキルオキシ基；モノ-およびジ-((
C1-C6)アルキル)アミノ基；モノ-およびジ-((C1-C6)アルキルカルボニル)アミノ基；モノ
-およびジ-((C1-C6)アルキルオキシカルボニル)アミノ基；モノ-およびジ-((C1-C6)アル
キルカルボニル)アミノ-(C1-C6)アルキル基；モノ-およびジ-((C1-C6)アルキルスルホニ
ル)アミノ-(C1-C6)アルキルオキシ基；モノ-およびジ-((C1-C6)アルキル)アミノ-(C1-C6)
アルキルオキシ基；モノ-およびジ-((C1-C6)アルキルカルボニル)アミノ-(C1-C6)アルキ
ルオキシ基；モノ-およびジ-((C1-C6)アルキル)アミノカルボニル基；モノ-およびジ-((C
1-C6)アルキル)アミノカルボニル-(C1-C6)アルキル基；モノ-およびジ-((C1-C6)アルキル
)アミノカルボニル-(C1-C6)アルキルオキソ基；モノ-およびジ-((C1-C6)アルキル)アミノ
-(C1-C6)アルキルアミノ基；ニトロ基；トリ-(C1-C6)アルキルシリル基；複素環基、好ま
しくはモルホリニル基；複素環-(C1-C6)アルキル基、好ましくは-(C1-C6)アルキルテトラ
ゾリル基；および複素環(C1-C6)アルキルオキシ基（該複素環基は、オキソ基、イソキサ
ゾリル基、イミダゾリル基、テトラゾリル基またはチアゾリル基で置換されていてもよい
ピリジニル基、モルホリニル基、ピロリジニル基が好ましい）の群から選ばれ、
R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16およびR17はそれぞれ独立に、水素また
は任意に置換された-(C1-C6)アルキル基であり、
Anは水素またはハロゲンであり、そして
nは0または1と等しい整数である。
【００３５】
本発明の特に好ましい化合物は、製薬学的に許容されるその酸または塩基の付加塩、そ
の立体化学的異性体形態およびそのN-オキシド形態に加えて、以下のリスト（特に好まし
い化合物のリスト）に示される化合物である。
1-(4-メトキシベンジル)-2-オキソ-4-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-3-カルボニトリル
1-(4-メチルベンジル)-2-オキソ-4-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-3-カルボニトリル
1-(2-メチルベンジル)-2-オキソ-4-(チオフェン-2-イル)-1,2-ジヒドロピリジン-3-カル
ボニトリル
1-シンナミル-2-オキソ-4-(チオフェン-2-イル)-1,2-ジヒドロピリジン-3-カルボニトリ
ル
l-(2,4-ジフルオロベンジル)-5-(ベンゾフラン-2-イル)ピリジン-2(lH)-オン
l-ベンジル-5-(4-フルオロフェニル)ピリジン-2(lH)-オン
l-(2,4-ジフルオロベンジル)-5-(4-フルオロフェニル)ピリジン-2(lH)-オン
1-(3-クロロベンジル)-5-(4-フルオロフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-ベンジル-5-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2(lH)-オン
l-(3-(トリフルオロメチル)ベンジル)-5-フェニルピリジン-2(lH)-オン
l-(4-メチルベンジル)-5-フェニルピリジン-2(lH)-オン
l-(2,4-ジフルオロベンジル)-5-(チオフェン-2-yl)ピリジン-2(lH)-オン
l-ベンジル-5-(4-クロロフェニル)ピリジン-2(lH)-オン
1-(3-(トリフルオロメチル)ベンジル)-5-(4-クロロフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(2,4-ジフルオロベンジル)-5-(4-クロロフェニル)ピリジン-2(lH)-オン
l-(2,4-ジクロロベンジル)-5-(4-メトキシフェニル)ピリミジン-2(lH)-オン
1-(3-クロロベンジル)-5-フェニルピリジン-2(1H)-オン
l-(3-クロロベンジル)-5-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2(lH)-オン
1-ベンジル-5-フェニルピリジン-2(1H)-オン
l-(2,4-ジフルオロベンジル)-5-フェニルピリジン-2(lH)-オン
l-ベンジル-5-(3-メトキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-ベンジル-5-(3-クロロフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-ベンジル-5-(4-シアノフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-ベンジル-5-(3-ニトロフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-ベンジル-5-(2-フルオロフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-ベンジル-5-(3,4-ジメトキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-ベンジル-5-(ナフタレン-2-イル)ピリジン-2(1H)-オン
l-ベンジル-5-(2-メトキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-ベンジル-5-m-トリルピリジン-2(1H)-オン
l-ベンジル-5-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
エチル-4-(1-ベンジル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)ベンゾエート
l-ベンジル-5-(2-フルオロ-5-メトキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-ベンジル-5-(4-トリル)ピリジン-2(1H)-オン
l-ベンジル-5-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-ベンジル-5-(4-アセチルフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
2-(4-フルオロベンジル)イソキノリン-1(2H)-オン
l-(2-フルオロベンジル)-5-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(4-フルオロベンジル)-5-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(4-ニトロベンジル)-5-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(3,4-ジクロロベンジル)-5-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(3-ニトロベンジル)-5-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(3-メトキシベンジル)-5-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(ベンゾ[d]チアゾール-2-イルメチル)-5-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-ベンジル-5-(4-イソブトキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-ベンジル-5-(2-フェニルエチニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-ベンジル-5-(4-ヒドロキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(4-メトキシベンジル)-5-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(4-クロロベンジル)-5-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
3-((5-(4-メトキシフェニル)-2-オキソピリジン-l(2H)-イル)メチル)ベンゾニトリル
l-(3-フルオロベンジル)-5-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
5-(4-メトキシフェニル)-l-(l-フェニルエチル)ピリジン-2(1H)-オン
5-(4-メトキシフェニル)-l-(ピリジン-3-イルメチル)ピリジン-2(1H)-オン
l-ベンジル-5-(4-エチルフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-ベンジル-5-(2,3-ジヒドロ-l-ベンゾフラン-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン
l-ベンジル-5-(4-(ジメチルアミノ)フェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-ベンジル-5-(3,4-ジメチルフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-ベンジル-5-(3,4-ジクロロフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-((3-(4-フルオロフェニル)-l,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル)-5-(4-メトキシフ
ェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-ベンジル-5-(4-tert-ブチルフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-ベンジル-5-(インドール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン
l-ベンジル-5-(4-プロポキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-ベンジル-5-(4-(トリメチルシリル)フェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-ベンジル-5-(3,5-ジフルオロフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
N-(4-フルオロベンジル)-2-(5-(4-メトキシフェニル)-2-オキソピリジン-l(2H)-イル)-N-
メチルアセトアミド
l-((5-フルオロベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)メチル)-5-(4-メトキシフェニル)ピリジ
ン-2(1H)-オン
l-ベンジル-5-(4-メトキシフェニル)-3-メチルピリジン-2(1H)-オン
l-ベンジル-5-(4-メトキシフェニル)-4-メチルピリジン-2(1H)-オン
l-ベンジル-5-(6-メトキシピリジン-3-イル)ピリジン-2(1H)-オン
l-ベンジル-5-(4-メトキシフェニル)-3-ニトロピリジン-2(1H)-オン
l-(4-メチルベンジル)-5-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(3,4-ジフルオロベンジル)-5-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)-5-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(3-フルオロ-4-メチルベンジル)-5-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
メチル-4-((5-(4-メトキシフェニル)-2-オキソピリジン-1(2H)-イル)メチル)ベンゾエー
ト
4-((5-(4-メトキシフェニル)-2-オキソピリジン-1(2H)-イル)メチル)ベンゾニトリル
5-(4-メトキシフェニル)-1-(ナフタレン-2-イルメチル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)-5-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2(1
H)-オン
l-(3-クロロ-4-フルオロベンジル)-5-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)ベンジル)-5-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2(1H)
-オン
l-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)-5-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2(1
H)-オン
l-(2-フルオロ-4-クロロベンジル)-5-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(4-クロロベンジル)キノリン-2(1H)-オン
l-ベンジル-5-フェネチルピリジン-2(1H)-オン
1-(3-フルオロベンジル)-3-クロロ-5-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
5-(4-メトキシフェニル)-l-((5-メチルイソキサゾール-3-イル)メチル)ピリジン-2(1H)-
オン
l-(4-クロロベンジル)-5-(2,5-ジフルオロフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(4-クロロベンジル)-5-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(4-クロロベンジル)-5-(2-エトキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(4-クロロベンジル)-5-(キノリン-3-イル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(4-クロロベンジル)-5-(4-トリル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(4-クロロベンジル)-5-(2-フルオロフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
メチル-3-(4-(1-(4-クロロベンジル)-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリジン-3-イル)フェニル)
プロパノエート
l-(4-クロロベンジル)-5-(4-イソブチルフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(4-クロロベンジル)-5-(4-sec-ブチルフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(4-クロロベンジル)-5-(4-ビニルフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(4-クロロベンジル)-5-(3-メトキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(4-クロロベンジル)-5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(4-クロロベンジル)-5-(4-アセチルフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
3-(4-(1-(4-クロロベンジル)-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリジン-3-イル)フェニル)プロパ
ン酸
メチル-3-(3-(1-(4-クロロベンジル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)フェニル)
プロパノエート
l-(4-クロロベンジル)-5-(4-(エチルチオ)フェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(4-クロロベンジル)-5-(3-エトキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
N-(3-(1-(4-クロロベンジル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)フェニル)メタン
スルホンアミド
l-(4-クロロベンジル)-5-(6-メトキシピリジン-3-イル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(4-クロロベンジル)-5-(4-(メトキシメチル)フェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(4-クロロベンジル)-5-((3-メトキシメチル)フェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(4-クロロベンジル)-5-(フラン-3-イル)ピリジン-2(1H)-オン
1-(4-クロロベンジル)-5-(l-ベンジル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(4-クロロベンジル)-5-(4-(メチルチオ)フェニル)ピリジン-2(1H)-オン
1-(4-クロロベンジル)-5-(l-メチル-1H-インドール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン
tert-ブチル-2-(l-(4-クロロベンジル)-6-オキソ-l,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-1H-ピ
ロール-l-カルボキシレート
l-(3-フルオロベンジル)-5-p-トリルピリジン-2(1H)-オン
5-(4-((2H-テトラゾール-5-イル)メチル)フェニル)-l-(4-クロロベンジル)ピリジン-2(1H
)-オン
l-(3-フルオロベンジル)-5-(2-(3-メトキシフェニル)エチニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(3-フルオロベンジル)-5-(2-(ピリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-2(1H)-オン
ヒドロクロリド
l-(4-クロロベンジル)-5-(4-(メチルスルホニル)フェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(4-クロロベンジル)-5-(1H-インドール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(4-クロロベンジル)-5-(4-メトキシフェニル)-6-メチルピリジン-2(1H)-オン
1-(3-フルオロベンジル)-4-フェニルピリジン-2(1H)-オン
l-(3-フルオロベンジル)-4-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-((6-クロロピリジン-3-イル)メチル)-5-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(4-クロロ-3-フルオロベンジル)-5-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(3,4-ジフルオロベンジル)-5-(4-(メトキシメチル)フェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(3,4-ジフルオロベンジル)-5-(4-アセチルフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(3,4-ジフルオロベンジル)-5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)ピリジン-2(1H)-オ
ン
1-(4-メチルベンジル)-2-オキソ-4-チオフェン-2-イル-1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-カルボ
ニトリル
l-(3,4-ジフルオロベンジル)-5-(3-メトキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
5-(4-メトキシフェニル)-l-(3-フェニルプロピル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(4-フルオロフェネチル)-5-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
5-(4-メトキシフェニル)-1-(4-フェニルブチル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(4-クロロベンジル)-5-(4-ヒドロキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(4-クロロベンジル)-5-((メチル(フェニル)アミノ)メチル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(4-クロロベンジル)-5-((ベンジル(メチル)アミノ)メチル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(4-クロロベンジル)-5-((フェニルアミノ)メチル)ピリジン-2(1H)-オン
(Z)-5-(3-メトキシスチリル)-1-(4-クロロベンジル)ピリジン-2(1H)-オン
(E)-5-(3-メトキシスチリル)-1-(4-クロロベンジル)ピリジン-2(1H)-オン
1-(3-フルオロベンジル)-4-フェネトキシピリジン-2(1H)-オン
l-(4-クロロベンジル)-5-(4-イソプロポキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
エチル-2-(4-(1-(4-クロロベンジル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)フェノキ
シ)アセテート
l-(4-クロロベンジル)-5-((4-フルオロフェニル)(ヒドロキシ)メチル)ピリジン-2(1H)-オ
ン
l-(4-クロロベンジル)-5-(4-フルオロベンジル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(4-クロロベンジル)-5-(ヒドロキシ(3-メトキシフェニル)メチル)ピリジン-2(1H)-オン
5-(4-メトキシフェニル)-1-(2-オキソ-2-フェニルエチル)-1H-ピリジン-2-オン
l-((4-クロロフェノキシ)メチル)-5-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
5-(4-メトキシフェニル)-1-(2-フェノキシエチル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(4-クロロベンジル)-5-(4-sec-ブトキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(4-クロロベンジル)-5-(3-メトキシベンゾイル)ピリジン-2(1H)-オン
5-(3-メトキシフェネチル)-l-(4-クロロ-3-フルオロベンジル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(3,4-ジフルオロベンジル)-5-(3-メトキシフェネチル)ピリジン-2(1H)-オン
5-(3-メトキシベンジル)-l-(4-クロロベンジル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(4-クロロ-3-フルオロベンジル)-5-(4-メトキシフェネチル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(4-クロロ-2-フルオロベンジル)-5-(4-メトキシフェニル)-4-メチルピリジン-2(1H)-オ
ン
l-(4-クロロ-2-フルオロベンジル)-4-メチル-5-フェニルピリジン-2(1H)-オン
l-(4-クロロ-3-フルオロベンジル)-5-(ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)ピリジン-2(1H)-オ
ン
l-(3,4-ジフルオロベンジル)-5-(フェノキシメチル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(4-クロロベンジル)-5-((4-メトキシフェノキシ)メチル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(4-クロロベンジル)-5-((4-フルオロフェニル)(メチル)アミノ)ピリジン-2(1H)-オン
l-(4-クロロ-2-フルオロベンジル)-5-(フェノキシメチル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(3,4-ジフルオロベンジル)-5-(チオフェン-2-イル)ピリジン-2(1H)-オン
4-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)ベンゾニトリ
ル
N-(4-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)フェニル)
メタンスルホンアミド
N-(3-クロロベンジル)-2-(5-(4-メトキシフェニル)-2-オキソピリジン-l(2H)-イル)-N-メ
チルアセトアミド
N-ベンジル2-(5-(4-メトキシフェニル)-2-オキソピリジン-l(2H)-イル)-N-メチルアセト
アミド
N-(3-メトキシベンジル)-2-(5-(4-メトキシフェニル)-2-オキソピリジン-l(2H)-イル)-N-
メチルアセトアミド
l-(3,4-ジフルオロベンジル)-5-(6-メトキシピリジン-3-イル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(3,4-ジフルオロベンジル)-5-(ベンゾ[d][l,3]ジオキソール-5-イル)ピリジン-2(1H)-
オン
l-(4-クロロ-2-フルオロベンジル)-5-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2(1H)
-オン
l-(4-クロロ-2-フルオロベンジル)-5-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)ピリジン-2(1H)-
オン
l-(4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)-5-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(2,4-ジフルオロベンジル)-5-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(2-メチルフェニルメチル)-5-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(2,3-ジフルオロベンジル)-5-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(4-クロロベンジル)-4-メチルキノリン-2(1H)-オン
N-(4-ニトロベンジル)-2-(5-(4-メトキシフェニル)-2-オキソピリジン-l(2Η)-イル)-N-
メチルアセトアミド
N-(4-メチルベンジル)-2-(5-(4-メトキシフェニル)-2-オキソピリジン-l(2H)-イル)-N-メ
チルアセトアミド
N-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)-2-(5-(4-メトキシフェニル)-2-オキソピリジン-l(
2H)-イル)-N-メチルアセトアミド
l-(4-クロロベンジル)-5-フェニルピリジン-2(1H)-オン
l-(4-クロロ-2-フルオロベンジル)-5-(ベンゾ[b]チオフェン-5-イル)ピリジン-2(1H)-オ
ン
l-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-5-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(2-クロロベンジル)-5-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
5-(4-メトキシフェニル)-l-((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)ピリジン
-2(1H)-オン
ヒドロクロリド
4-(1-(4-メトキシベンジル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)ベンゾニトリル
l-(4-メトキシベンジル)-5-(4-アセチルフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
5-(4-メトキシフェニル)-l-((6-メトキシピリジン-3-イル)メチル)ピリジン-2(1H)-オン
ヒドロクロリド
l-(4-クロロ-2-フルオロベンジル)-5-(3,4-ジメトキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
5-(4-メトキシフェニル)-l-((5-フェニル-l,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル)ピリ
ジン-2(1H)-オン
l-(4-クロロ-2-フルオロベンジル)-5-(4-ヒドロキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
1-(4-クロロ-2-フルオロベンジル)-5-(4-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)ピリ
ジン-2(1H)-オン
l-(4-クロロ-2-フルオロベンジル)-5-(4-(モルホリノスルホニル)フェニル)ピリジン-2(1
H)-オン
l-((4-フルオロベンゾ[d]チアゾール-2-イル)メチル)-5-(4-メトキシフェニル)ピリジン-
2(1H)-オン
l-(4-クロロ-2-フルオロベンジル)-5-(4-(2-メトキシエトキシ)フェニル)ピリジン-2(1H)
-オン
l-(4-クロロ-2-フルオロベンジル)-5-ブロモピリジン-2(1H)-オン
メチル-1-(4-クロロベンジル)-2-オキソ-5-フェニル-l,2-ジヒドロピリジン-3-カルボキ
シレート
l-(4-クロロベンジル)-3-(ヒドロキシメチル)-5-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2(1H)-
オン
l-(4-クロロ-2-フルオロベンジル)-5-(4-(2-モルホリノエトキシ)フェニル)ピリジン-2(1
H)-オン
l-(ベンゾ[d]チアゾール-2-イルメチル)-5-フェニルピリジン-2(1H)-オンl-(4-クロロ-2-
フルオロベンジル)-5-(4-(2-(ジメチルアミノ)エトキシ)フェニル)ピリジン-2(1H)-オン
2-(4-(1-(4-クロロ-2-フルオロベンジル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)フェ
ノキシ)アセトニトリル
5-(4-((2H-テトラゾール-5-イル)メトキシ)フェニル)-l-(4-クロロ-2-フルオロベンジル)
ピリジン-2(1H)-オン
l-ブチル-5-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(4-クロロ-2-フルオロベンジル)-5-(4-(3-モルホリノプロポキシ)フェニル)ピリジン-2
(1H)-オン
ヒドロクロリド
l-(4-クロロ-2-フルオロベンジル)-5-(4-(3-(ジメチルアミノ)プロポキシ)フェニル)ピリ
ジン-2(1H)-オン
4-(l-(4-クロロ-2-フルオロベンジル)-6-オキソ-l,6-ジヒドロピリジン-3-イル)フェニル
メチルカーボネート
l-(4-クロロ-2-フルオロベンジル)-5-(4-(2-オキソプロポキシ)フェニル)ピリジン-2(1H)
-オン
l-(4-クロロ-2-フルオロベンジル)-5-(4-イソブトキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(4-クロロ-2-フルオロベンジル)-5-(4-メトキシ-3-メチルフェニル)ピリジン-2(1H)-オ
ン
メチル2-(4-(1-(4-クロロ-2-フルオロベンジル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル
)フェノキシ)アセテート
5-(4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル)-l-(4-クロロ-2-フルオロベンジル)ピリジン-2
(1H)-オン
l-(4-クロロ-2-フルオロベンジル)-5-(4-アミノフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
ヒドロクロリド
l-(4-クロロ-2-フルオロベンジル)-5-(3-アミノフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(4-クロロ-2-フルオロベンジル)-5-(4-(ヒドロキシメチル)フェニル)ピリジン-2(1H)-
オン
l-(4-クロロ-2-フルオロベンジル)-3-フルオロ-5-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2(1H)-
オン
l-(4-クロロ-2-フルオロベンジル)-5-(4-メトキシ-3,5-ジメチルフェニル)ピリジン-2(1H
)-オン
l-イソブチル-5-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-イソペンチル-5-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
5-(4-メトキシフェニル)-1-(ペント-4-イニル)ピリジン-2(1H)-オン
l-(シクロヘキシルメチル)-5-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2(1H)-オン
N-(4-(l-(4-クロロ-2-フルオロベンジル)-6-オキソ-l,6-ジヒドロピリジン-3-イル)フェ
ニル)アセトアミド
l-(4-クロロ㈭閃菣ꪂ菣馃菣뢂菣⦫㔭⠭ⴴ⠨ⴲ菣膃菣膃苣뺂菣ꮃ㐭ꒂ菣⦫菣袃苣랂閃苣讃戼㹲ꮃ钃菣뢂菣ⶳ⠲䠱⴩苣뎃戼㹲ㄊ⠭ⴴ苣궃菣ⶭⴲ菣ꮃ苣궃菣뎃苣ꮃ⴩ⴵ㐨⠭氨ꆃ菣ꮃㄭⵈ苣龃菣뺂菣ꮃ㈭ꒂ菣⦫菣袃苣랂㰩牢ਾ菣Ꞃ菣ꮃ钃菣뢂菣ⶳ⠲䠱⴩苣뎃戼㹲ㄊ⠭ⴴ苣궃菣ⶭⴲ菣ꮃ苣궃菣뎃苣ꮃ⴩ⴵ㌨㐬뢂菣覃菣ⶭ䠲馃菣뺂扛孝ⰱ崴苣ꪂ苣뮂菣뎃㜭㰭牢ਾ苣ꮃ钃菣뢂菣ⶳ⠲䠱⴩苣뎃戼㹲氊⠭ⴴ苣궃菣ⶭⴲ菣ꮃ苣궃菣뎃苣ꮃ⴩ⴵ㐨⠭ⴲ苣龃菣ꢂ菣궂苣⦷菣Ꞃ菣ꮃ钃菣뢂菣ⶳ⠲䠱⴩戼㹲ꪂ菣㲳牢ਾ⵬㐨꾂菣궃㈭閃菣ꪂ菣馃菣뢂菣⦫㔭⠭ⴴ⠨ⴵ菣膃菣ꒂ苣궂苣뺂菣ꮃ㌭ꒂ菣⦫菣袃苣랂閃戼㹲Ꞃ菣ꮃ钃菣뢂菣ⶳ⠲䠱⴩苣뎃戼㹲琊牥⵴菣膃菣ⶫⴴㄨ⠭ⴴ苣궃菣ⶭⴲ菣ꮃ苣궃菣뎃苣ꮃ⴩ⴶ苣궂苣ⶽⰱⴶ苣銃菣궃菣ꪃ苣뎃㌭㰭牢ਾ苣ꮃ馃菣뢂菣ꮂ菣邃菣벃菣㲈牢ਾ⵬㐨꾂菣궃㈭閃菣ꪂ菣馃菣뢂菣⦫㔭⠭ⴴ菣궃菣궂苣閃苣讃菣⦫菣ꪃ苣뎃㈭ㄨ⥈ꪂ菣㲳牢ਾ⵬㐨꾂菣궃㈭閃菣ꪂ菣馃菣뢂菣⦫㐭ꆃ菣궂苣⶷ⴵ㐨ꆃ菣궂苣閃苣讃菣⦫菣ꪃ苣뎃㈭ㄨ⥈㰭牢ਾ苣뎃戼㹲上⠭ⴳㄨ⠭ⴴ苣궃菣ⶭⴲ菣ꮃ苣궃菣뎃苣ꮃ⴩ⴶ苣궂苣ⶽⰱⴶ苣銃菣궃菣ꪃ苣뎃㌭ꒂ菣⦫菣Ꞃ戼㹲讃菣⦫苣뮂菣ꊂ菣覃戼㹲氊⠭ⴴ苣궃菣ⶭⴲ菣ꮃ苣궃菣뎃苣ꮃ⴩ⴵ㐨⠭苣龃菣ꆃ菣ꮃ閃苣讃菣⦫菣ꪃ苣뎃㈭ㄨ⥈ꪂ菣㲳牢ਾ⵬㐨꾂菣궃菣뎃苣ꮃ⴩ⴵ㌨銃菣궃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ钃菣뢂菣ⶳ⠲䠱⴩苣뎃戼㹲上⠭ⴴ氨⠭ⴴ苣궃菣ⶭⴲ菣ꮃ苣궃菣뎃苣ꮃ⴩ⴶ苣궂苣ⶽⱬⴶ苣銃菣궃菣ꪃ苣뎃㌭ꒂ菣⦫菣뎃戼㹲뢂菣⦫苣뮂菣ꊂ菣覃戼㹲上⠭ⴴㄨ⠭ⴴ苣궃菣ⶭⴲ菣ꮃ苣궃菣뎃苣ꮃ⴩ⴶ苣궂苣ⶽⰱⴶ苣銃菣궃菣ꪃ苣뎃㌭ꒂ菣⦫菣뎃戼㹲뢂菣⦫菣뾂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃戼㹲上⠭ⴳㄨ⠭ⴴ苣궃菣ⶭⴲ菣ꮃ苣궃菣뎃苣ꮃ⴩ⴶ苣궂苣ⶽⰱⴶ苣銃菣궃菣ꪃ苣뎃㌭ꒂ菣⦫菣뎃戼㹲뢂菣⦫苣뮂菣ꊂ菣覃戼㹲上⠭ⴳㄨ⠭ⴴ苣궃菣ⶭⴲ菣ꮃ苣궃菣뎃苣ꮃ⴩ⴶ苣궂苣ⶽⰱⴶ苣銃菣궃菣ꪃ苣뎃㌭ꒂ菣⦫菣뎃戼㹲뢂菣⦫菣뾂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃戼㹲氊⠭ⴴ苣궃菣ⶭⴳ菣ꮃ苣궃菣뎃苣ꮃ⴩ⴵ菣궃菣ⶢⴴ菣膃菣钃菣뢂菣ⶳ⠲䠱⴩苣뎃戼㹲㔊⠭ⴴ菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ⴩⵬⠨ⴵ袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ閃菣뎃㈭ꒂ菣⦫菣膃菣⦫菣ꪃ苣뎃㈭戼㹲⠊䠱⴩苣뎃戼㹲氊⠭ⴴꆃ菣궂苣ꆃ菣ꮃ馃菣뢂菣⦫㔭⠭ⴴ菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ钃菣뢂菣ⶳ⠲䠱⴩苣뎃戼㹲氊⠭ⴴ苣궃菣ⶭⴳ菣ꮃ苣궃菣뎃苣ꮃ⴩ⴵ菣궃菣ⶢⴴ菣膃菣钃菣뢂菣ⶳ⠲䠱⴩苣뎃戼㹲ㄊ⠭ⴴ苣궃菣ⶭⴲ菣ꮃ苣궃菣뎃苣ꮃ⴩ⴵ㐨⠭ⴲ㈨ꪂ苣붂菣궃菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃꢂ菣궂苣⦷菣Ꞃ戼㹲讃菣⦫菣ꪃ苣뎃㈭ㄨ⥈ꪂ菣㲳牢ਾⴲ㐨⠭ⴱ㐨꾂菣궃㈭閃菣ꪂ菣馃菣뢂菣⦫㘭ꪂ苣붂ㄭ㘬뢂菣覃菣钃菣뢂菣ⶳⴳ苣ꮃ閃苣㲧牢ਾ菣궂苣⦷中ꆃ菣ꮃ苣���뮂菣ꊂ菣覃戼㹲氊⠭ⴴ苣궃菣ⶭⴲ菣ꮃ苣궃菣뎃苣ꮃ⴩ⴵ㐨⠭ⴳ苣龃菣鞃菣鶃苣랂閃苣讃菣⦫菣ꪃ苣뎃㈭ㄨ⥈戼㹲ⴊ苣뎃戼㹲氊⠭ⴴꢂ菣궂苣ꆃ菣ꮃ馃菣뢂菣⦫㔭⠭ⴴ菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ钃菣뢂菣ⶳ⠲䠱⴩苣뎃戼㹲氊⠭ⴴ苣궃菣馃菣뢂菣⦫㔭⠭ⴴꢂ菣궂苣ꆃ菣ꮃ閃苣讃菣⦫菣ꪃ苣뎃㈭ㄨ⥈ꪂ菣㲳牢ਾⵎ㈨⠭ⴴㄨ⠭ⴴ苣궃菣ⶭⴲ菣ꮃ苣궃菣뎃苣ꮃ⴩ⴶ苣궂苣ⶽⰱⴶ苣銃菣궃菣ꪃ苣뎃㌭ꒂ菣⦫菣㲕牢ਾ苣躃苣랂ꢂ菣ꮃꊂ苣袃苣龃菣㲉牢ਾⵎ苣뮂菣ꮃ中⠭ⴲ㐨嬭ⴱ㐨꾂菣궃㈭閃菣ꪂ菣馃菣뢂菣⦫㘭ꪂ苣붂ㄭ㘬뢂菣覃菣钃菣뢂戼㹲뎃㌭ꒂ菣嶫菣Ꞃ菣궂苣⦷苣膃菣⦫苣뮂菣ꊂ菣覃戼㹲上⠭ⴲ㐨⠭ⴱ㐨꾂菣궃㈭閃菣ꪂ菣馃菣뢂菣⦫㘭ꪂ苣붂ㄭ㘬뢂菣覃菣钃菣뢂菣ⶳⴳ苣ꮃ閃戼㹲Ꞃ菣궂苣⦷苣膃菣⦫菣뾂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃戼㹲上⠭ⴳ㐨⠭ⴱ㐨꾂菣궃㈭閃菣ꪂ菣馃菣뢂菣⦫㘭ꪂ苣붂ㄭ㘬뢂菣覃菣钃菣뢂菣ⶳⴳ苣ꮃ閃戼㹲Ꞃ菣궂苣⦷菣궃菣ꮃꆃ苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣㲉牢ਾⵎ苣뮂菣ꮃ中⠭ⴳ㐨⠭ⴱ㐨꾂菣궃㈭閃菣ꪂ菣馃菣뢂菣⦫㘭ꪂ苣붂ㄭ㘬뢂菣覃菣钃菣뢂戼㹲뎃㌭ꒂ菣⦫菣Ꞃ菣궂苣⦷菣궃菣ꮃꊂ苣袃苣龃菣㲉牢ਾⵎ㌨⠭ⴴㄨ⠭ⴴ苣궃菣ⶭⴲ菣ꮃ苣궃菣뎃苣ꮃ⴩ⴶ苣궂苣ⶽⰱⴶ苣銃菣궃菣ꪃ苣뎃㌭ꒂ菣⦫菣㲕牢ਾ苣躃苣랂鞃菣钃菣⦫苣뮂菣ꊂ菣覃戼㹲氊⠭ⴴ苣궃菣ⶭⴲ菣ꮃ苣궃菣뎃苣ꮃ⴩ⴵ苣붂菣궃菣ꮃ菣ꪃ苣뎃㈭ㄨ⥈ꪂ菣㲳牢ਾ⵬㐨꾂菣궃菣뎃苣ꮃ⴩ⴵ㘨⠭苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣⦎菣ꪃ苣뎃㌭ꒂ菣⦫菣ꪃ苣뎃㈭ㄨ⥈ꪂ菣㲳牢ਾ⵬㐨꾂菣궃菣뎃苣ꮃ⴩ⴵ㌨ꊂ菣躃㐭ꆃ菣궂苣閃苣讃菣⦫菣ꪃ苣뎃㈭ㄨ⥈ꪂ菣㲳牢ਾ⵬㐨꾂菣궃菣뎃苣ꮃ⴩ⴵ㐨ꊃ菣鮃菣躃菣Ꞃ菣ꮃ钃菣뢂菣ⶳ⠲䠱⴩苣뎃戼㹲氊⠭ⴴ苣궃菣馃菣뢂菣⦫㔭⠭ⴵ菣膃菣膃苣閃苣뎃㈭ꒂ菣⦫菣ꪃ苣뎃㈭ㄨ⥈ꪂ菣㲳牢ਾ⵬㐨꾂菣궃菣뎃苣ꮃ⴩ⴵ㘨ꊃ菣鮃菣躃菣ꪃ苣뎃㌭ꒂ菣⦫菣ꪃ苣뎃㈭ㄨ⥈ꪂ菣㲳牢ਾ⵬㐨꾂菣궃㈭閃菣ꪂ菣馃菣뢂菣⦫㔭⠭ⴶ菣袃苣랂菣ꪃ苣뎃㌭ꒂ菣⦫菣ꪃ苣뎃㈭ㄨ⥈ꪂ菣㲳牢ਾⴵ㘨ꆃ菣궂苣钃菣뢂菣ⶳⴳ苣ꮃ⴩⵬⠨ⴶ袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ钃菣뢂菣ⶳⴳ苣ꮃꆃ菣ꮃ㰩牢ਾ菣ꪃ苣뎃㈭ㄨ⥈ꪂ菣㲳牢ਾ⵬㐨꾂菣궃菣뎃苣ꮃ⴩ⴵ㐨⠭苣袃苣랂菣膃菣⦫菣Ꞃ菣ꮃ钃菣뢂菣ⶳ⠲䠱⴩苣뎃戼㹲氊⠭ⴴ苣궃菣馃菣뢂菣⦫㔭⠭ⴴ馃菣뢂菣ꪂ苣랂菣膃菣⦫菣Ꞃ菣ꮃ钃菣뢂菣ⶳ⠲䠱⴩苣뎃戼㹲氊⠭ⴴ苣궃菣馃菣뢂菣⦫㔭⠭ⴴ銃菣궃苣랂菣膃菣⦫菣Ꞃ菣ꮃ钃菣뢂菣ⶳ⠲䠱⴩苣뎃戼㹲氊⠭ⴴ苣궃菣馃菣뢂菣⦫㔭⠭ⴴ뢂菣膃菣ꊂ菣躃閃苣讃菣⦫菣ꪃ苣뎃㈭ㄨ⥈ꪂ菣㲳牢ਾ⵬㐨꾂菣궃菣뎃苣ꮃ⴩ⴵ궂菣궂苣ꪃ菣ⶳⴶ苣ꮃ钃菣뢂菣ⶳ⠲䠱⴩苣뎃戼㹲ꆃ菣ꮃ㐭⠭ⴱ㐨꾂菣궃菣뎃苣ꮃ⴩ⴶ苣���궂苣ⶽⰱⴶ苣銃菣궃菣ꪃ苣뎃㌭ꒂ菣⦫菣뎃苣ꢂ菣袃戼㹲氊⠭ⴴ苣궃菣馃菣뢂菣⦫㔭⠭ⴴ㌨銃菣궃苣랂菣궃菣ꮃ閃苣讃菣⦫菣ꪃ苣뎃㈭ㄨ⥈ꪂ菣㲳牢ਾⴴㄨꒂ苣骃菣膃菣ⶫⴶ苣궂苣ⶽⰱⴶ苣銃菣궃菣ꪃ苣뎃㌭ꒂ菣⦫菣뎃苣讃菣ꪃ菣㲫牢ਾⵎ㌨⠭ⴱ苣붂菣뎃菣ꮃ㘭ꪂ苣붂ㄭ㘬뢂菣覃菣钃菣뢂菣ⶳⴳ苣ꮃ閃苣讃菣⦫菣뾂菣릂菣鮃戼㹲뎃苣龃菣㲉牢ਾⴳㄨ⠭ⴴ苣궃菣ⶭⴲ菣ꮃ苣궃菣뎃苣ꮃ⴩ⴶ苣궂苣ⶽⰱⴶ苣銃菣궃菣ꪃ苣뎃㌭ꒂ菣⦫菣뎃苣讃戼㹲袃菣ꮃ戼㹲氊⠭ⴴ苣궃菣馃菣뢂菣⦫㔭⠭ⴴ菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ钃菣뢂菣ⶳ⠲䠱⴩苣뎃戼㹲氊⠭ⴴ苣궃菣馃菣뢂菣⦫㔭⠭ⴶ苣궃菣钃菣뢂菣ⶳⴳ苣ꮃ钃菣뢂菣ⶳ⠲䠱⴩苣뎃戼㹲上⠭ⴵㄨ⠭ⴴ苣궃菣馃菣뢂菣⦫㘭ꪂ苣붂ㄭ㘬뢂菣覃菣钃菣뢂菣ⶳⴳ苣ꮃ⴩ⴲ菣袃苣랂菣Ꞃ戼㹲讃菣⦫菣뾂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃戼㹲㔊⠭ⴴ菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ⴩ⴱ菣뎃菣ꮃ菣ꪃ苣뎃㈭ㄨ⥈ꪂ菣㲳牢ਾ⵬랂苣궃菣궃菣ꮃ菣膃菣⦫㔭⠭ⴴ菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ钃菣뢂菣ⶳ⠲䠱⴩苣뎃戼㹲㔊⠭ⴴ菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ⴩ⴱ㐨㐬㐬袃菣閃菣ꪂ菣隃菣ꮃ钃菣뢂菣ⶳ⠲䠱⴩苣뎃戼㹲氊⠭苣꾂菣骃菣膃菣ꆃ菣ꮃ⴩ⴵ㐨ꆃ菣궂苣閃苣讃菣⦫菣ꪃ苣뎃㈭ㄨ⥈ꪂ菣㲳牢ਾ菣膃菣ⶫⴲ㐨⠭ⴱ㐨꾂菣궃菣뎃苣ꮃ⴩ⴶ苣궂苣ⶽⰱⴶ苣銃菣궃菣ꪃ苣뎃㌭ꒂ菣⦫菣Ꞃ菣ꮃ㰩牢ਾ苣뮂菣벃菣㲈牢ਾ⵬㐨꾂菣궃菣뎃苣ꮃ⴩ⴵ苣꾂菣颃苣랂菣钃菣뢂菣ⶳ⠲䠱⴩苣뎃戼㹲氊⠭ⴴ苣궃菣馃菣뢂菣⦫㔭⠭苣躃菣뎃㜭ꒂ菣⦫菣ꪃ苣뎃㈭ㄨ⥈ꪂ菣㲳牢ਾ⵬㐨꾂菣궃㈭閃菣ꪂ菣馃菣뢂菣⦫㔭⠭ⴴ閃菣뎃㈭ꒂ菣ꆃ菣궂苣⦷菣Ꞃ菣ꮃ钃菣뢂菣ⶳ⠲戼㹲ㄊ⥈ꪂ菣㲳牢ਾⴵ㌨⠭䠲蚃菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ閃苣讃菣⦫氭⠭ⴴ苣궃菣ⶭⴲ菣ꮃ苣궃菣뎃苣ꮃ钃菣뢂菣ⶳ㰲牢ਾㄨ⥈ꪂ菣㲳牢ਾ⵬㐨꾂菣궃菣뎃苣ꮃ⴩ⴵ㐨⠭ⴲ菣覃菣궂苣鞃菣醃菣ⶳⴲ苣ꮃ閃苣讃菣⦫菣ꪃ苣뎃㈭ㄨ⥈㰭牢ਾ苣뎃戼㹲氊⠭ⴴ苣궃菣馃菣뢂菣⦫㔭⠭ⴴꒂ苣隃菣궂苣ꆃ菣ꮃ閃苣讃菣⦫菣ꪃ苣뎃㈭ㄨ⥈ꪂ菣㲳牢ਾ⵬㐨꾂菣궃菣뎃苣ꮃ⴩ⴵ菣Ꞃ菣ꮃ菣ꦃ苣뎃㈭ㄨ⥈ꪂ菣㲳牢ਾ⵬㐨꾂菣궃菣뎃苣ꮃ⴩ⴵ㐨⠭㈨⠭苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣⦎苣袃苣랂ꆃ菣ꮃ閃苣讃菣⦫菣ꪃ苣뎃㰭牢ਾ⠲䠱⴩苣뎃戼㹲氊⠭ⴴ苣궃菣馃菣뢂菣⦫㔭⠭ⴴ⠨ⴲ菣ꮃ菣ꪃ菣ꢂ菣궂苣⦷菣膃菣⦫菣Ꞃ菣ꮃ钃菣뢂菣ⶳ⠲䠱⴩戼㹲ꪂ菣㲳牢ਾⴲ㐨⠭⵬㐨꾂菣궃菣뎃苣ꮃ⴩ⴶ苣궂苣ⶽⱬⴶ苣銃菣궃菣ꪃ苣뎃㌭ꒂ菣⦫菣Ꞃ菣ꮃꊅ藩㲸牢ਾⴴㄨ⠭ⴴ苣궃菣馃菣뢂菣⦫㘭ꪂ苣붂ㄭ㘬뢂菣覃菣钃菣뢂菣ⶳⴳ苣ꮃ⴩ⱎⵎ苣ꆃ菣ꮃ菣뎃苣㲺牢ਾ苣龃菣㲉牢ਾⴲ㐨⠭⵬㐨꾂菣궃菣뎃苣ꮃ⴩ⴶ苣궂苣ⶽⱬⴶ苣銃菣궃菣ꪃ苣뎃㌭ꒂ菣⦫菣Ꞃ菣ꮃ⴩ⱎⵎ苣㲸牢ਾ菣膃菣ꊂ苣袃苣龃菣㲉牢ਾⵎ㈨⠭ⴴㄨ⠭ⴴ苣궃���馃菣뢂菣⦫㘭ꪂ苣붂ㄭ㘬뢂菣覃菣钃菣뢂菣ⶳⴳ苣ꮃ馃菣뢂菣ꪂ苣㲭牢ਾ苣⦷苣膃菣⦫苣뮂菣ꊂ菣覃戼㹲氊⠭ⴴ苣궃菣馃菣뢂菣⦫㔭⠭ⴴ⠨ⴲ菣袃苣랂苣袃苣랂ꆃ菣ꮃ閃苣讃菣⦫菣ꪃ苣뎃㈭ㄨ⥈ꪂ戼㹲뎃戼㹲ㄊ⠭ⴴ菣ꮃ苣궃菣뎃苣ꮃ⴩ⴴ閃菣뎃㈭ꒂ菣⦫㈭ꪂ苣붂ㄭ㈬뢂菣覃菣钃菣뢂菣ⶳⴳ苣ꮃ菣㲜牢ਾ菣袃菣ꮃ戼㹲㈊⠭ⴴ氨⠭ⴴ苣궃菣馃菣뢂菣⦫㘭ꪂ苣붂氭㘬뢂菣覃菣钃菣뢂菣ⶳⴳ苣ꮃ閃苣讃菣⦫中ꆃ菣㲁牢ਾ菣ꊂ苣袃苣龃菣㲉牢ਾⴳ㐨⠭ⴱ㐨꾂菣궃菣뎃苣ꮃ⴩ⴶ苣궂苣ⶽⰱⴶ苣銃菣궃菣ꪃ苣뎃㌭ꒂ菣⦫菣Ꞃ菣ꮃ⴩ⵎ菣膃戼㹲ꮃ菣궃菣뎃苣龃菣㲉牢ਾⴳ㐨⠭ⴱ㐨꾂菣궃菣뎃苣ꮃ⴩ⴶ苣궂苣ⶽⰱⴶ苣銃菣궃菣ꪃ苣뎃㌭ꒂ菣⦫菣Ꞃ菣ꮃ⴩ⱎⵎ苣㲸牢ਾ菣膃菣鞃菣醃菣ꊂ菣覃戼㹲氊⠭ⴴ苣궃菣ⶭⴲ菣ꮃ苣궃菣뎃苣ꮃ⴩ⴵ㐨⠭ⴲ菣覃菣궂苣鞃菣鶃苣랂閃苣讃菣⦫菣ꪃ苣뎃㈭戼㹲⠊䠱⴩苣뎃戼㹲ㄊꒂ苣骃菣膃菣ⶫⴲ苣궂苣ⶽⴴ膃苣閃苣뎃㈭ꒂ菣⦫ㄭ㈬뢂菣覃菣钃菣뢂菣ⶳⴳ苣ꮃ菣讃菣㲈牢ਾ菣ꮃ戼㹲㈊ꪂ苣붂氭⠭ⴳ菣Ꞃ菣ꮃ菣궃菣ꮃ⴩ⴴ膃苣閃苣뎃㈭ꒂ菣⦫氭㈬뢂菣覃菣钃菣뢂菣ⶳⴳ苣㲫牢ਾ菣鲃菣袃菣ꮃ戼㹲㐊⠭菣ꦃ菣ⶳⴲ苣ꮃ⴩ⴱ苣붂菣뎃菣ꮃ㈭ꪂ苣붂ㄭ㈬뢂菣覃菣钃菣뢂菣ⶳⴳ苣ꮃ菣讃菣ꪃ菣㲫牢ਾⴴ閃菣뎃㈭ꒂ菣⦫㈭ꪂ苣붂ㄭ⠭ⴳ菣Ꞃ菣ꮃ菣궃菣ꮃ⴩ⰱⴲ苣銃菣궃菣ꪃ苣뎃㌭ꮂ菣鲃戼㹲讃菣ꪃ菣㲫牢ਾⴱ㐨ꆃ菣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃ菣膃菣⦫㐭⠭菣ꦃ菣ⶳⴲ苣ꮃ⴩ⴲ苣궂苣ⶽⰱⴲ苣銃菣궃菣ꪃ苣뎃㌭ꮂ戼㹲ꮃ菣讃菣ꪃ菣㲫牢ਾ⵬㐨꾂菣궃㈭閃菣ꪂ菣馃菣뢂菣⦫㔭⠭ⴳ菣Ꞃ菣ꮃ菣궃菣ꮃ钃菣뢂菣ⶳ⠲䠱⴩苣뎃戼㹲氊⠭ⴴ苣궃菣ⶭⴲ菣ꮃ苣궃菣뎃苣ꮃ⴩ⴵ㐨⠭ⴳ菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ隃菣ꮃ钃菣뢂菣ⶳ⠲䠱⴩戼㹲ꪂ菣㲳牢ਾ⵬㐨꾂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