(57)【要約】  本発明の実施態様により、一般式（Ｉ）により特徴付けられるパラジウム錯体が提供される：式中、Ａは二座モノアニオン性配位子であり、ＮＨＣは求核性複素環カルベンであり、Ｚはアニオン性配位子である。このようなパラジウム錯体はクロスカップリング反応の開始において有用である。2008545713.tif 000080【選択図】    図１
2008545713.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式：
2008545713.tif 000068
〔上式中、Ａは二座モノアニオン性配位子であり、ＮＨＣは求核性複素環カルベンであり、Ｚはアニオン性配位子である〕
であることを特徴とするパラジウム錯体。
【請求項２】
Ｚが、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＡｃ、ＯＭｓ、ＯＴｆ、ＯＴｓ、Ｏ２ＣＣＦ３、アセチルアセトナート（ａｃａｃ）、トリフルオロアセチルアセトナート、ヘキサフルオロアセチルアセトナート（ｈｆａｃａｃ）；ジベンゾイルメタナート（ｄｂｍ）、ベンゾイルアセトナート（ｂａｃ）もしくはテトラメチルヘプタンジオナート（ｔｍｈｄ）から選択される、請求項１のパラジウム錯体。
【請求項３】
Ａが：
2008545713.tif 000069
〔上式中、Ｘ及びＹのそれぞれは、Ｏ、ＮもしくはＳから独立して選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、独立して、水素、メチル、直鎖状もしくは分岐状Ｃ２−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ２０アラルキル、又は、Ｃ６−Ｃ２４アリールもしくは置換アリールを表し、ただし、Ｘ及び／又はＹがＮである時にのみＲ１及びＲ５は存在し；ｎは、０、１もしくは２の整数を表し；Ｚは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＡｃ、ＯＭｓ、ＯＴｆ、ＯＴｓ、Ｏ２ＣＣＦ３、アセチルアセトナート（ａｃａｃ）、トリフルオロアセチルアセトナート、ヘキサフルオロアセチルアセトナート（ｈｆａｃａｃ）；ジベンゾイルメタナート（ｄｂｍ）、ベンゾイルアセトナート（ｂａｃ）もしくはテトラメチルヘプタンジオナート（ｔｍｈｄ）から選択される〕
により表される、請求項１のパラジウム錯体。
【請求項４】
Ｘ−Ｙが半不安定性（hemilabile）基である請求項３のパラジウム錯体。
【請求項５】
Ｘ−Ｙがβ−ジケトナート（Ｏ−Ｏ）、β−ジケチミナート（Ｎ−Ｎ）、β−ケチミナート（Ｎ−Ｏ）もしくはシッフ塩基（Ｎ−Ｏ）配位子である請求項３のパラジウム錯体。
【請求項６】
Ｘ−Ｙが、以下に示すＸ−Ｙ（ａ）及びＸ−Ｙ（ｂ）互変異性体である請求項３のパラジウム錯体：
2008545713.tif 000070
。
【請求項７】
Ａが以下に示す構造のうちの一つである請求項１のパラジウム錯体：
2008545713.tif 000071
。
【請求項８】
ＮＨＣが、Ａ、ＢもしくはＣのうちの一つである請求項７のパラジウム錯体：
2008545713.tif 000072
〔上式中、それぞれのＲ８は、独立して、水素、メチル、直鎖状もしくは分岐状Ｃ２−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ２０アラルキル、あるいは、Ｃ６-Ｃ２４アリールもしくは置換アリール、のうちの一つである〕。
【請求項９】
ＮＨＣが、
2008545713.tif 000073
〔上式中、それぞれのＲ８は、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、ノルボルニル、アダマンチル、２，６−ジメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２，６−ジイソプロピルフェニルもしくは２−メチルフェニルのうちの一つである〕
である、請求項７のパラジウム錯体。
【請求項１０】
錯体が、（ＮＨＣ）Ｐｄ（ａｃａｃ）２、（ＮＨＣ）Ｐｄ（ａｃａｃ）Ｃｌ、（ＮＨＣ）Ｐｄ（ｈｆａｃａｃ）２、（ＮＨＣ）Ｐｄ（ｈｆａｃａｃ）Ｃｌ、（ＮＨＣ）Ｐｄ（ｄｂｍ）２、（ＮＨＣ）Ｐｄ（ｄｂｍ）Ｃｌ、（ＮＨＣ）Ｐｄ（ｔｍｈｄ）２、（ＮＨＣ）Ｐｄ（ｔｍｈｄ）Ｃｌ、（ＮＨＣ）Ｐｄ（ｂａｃ）２もしくは（ＮＨＣ）Ｐｄ（ｂａｃ）Ｃｌのうちの一つであって、ＮＨＣが、ＩＭｅｓ（Ｎ，Ｎ′−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾール）−２−イリデン）、ｓＩＭｅｓ（Ｎ，Ｎ′−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）−４，５−ジヒドロイミダゾール）−２−イリデン）、ＩＰｒ（Ｎ，Ｎ′−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾール）−２−イリデン）、ｓＩＰｒ（Ｎ，Ｎ′−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）−４，５−ジヒドロイミダゾール）−２−イリデン）、ＩＡｄ（Ｎ，Ｎ′−ビス（アダマンチル）イミダゾール−２−イリデン）、ＩＣｙ（Ｎ，Ｎ′−ビス（シクロヘキシル）イミダゾール−２−イリデン）もしくはＩｔＢｕ（Ｎ，Ｎ′−ビス（ｔｅｒｔ−ブチル）イミダゾール−２−イリデン）のうちの一つである、請求項１のパラジウム錯体。
【請求項１１】
錯体が、以下のように表される（ＩＰｒ）Ｐｄ（ａｃａｃ）Ｃｌである請求項１の錯体：
2008545713.tif 000074
。
【請求項１２】
請求項１のパラジウム錯体を調製するための方法であって、
有機溶媒中で、ＶＩＩＩ族の金属源をＮＨＣと、適切な温度で適切な時間、反応させることを含み、その反応が該パラジウム錯体を形成する方法。
【請求項１３】
前記パラジウム錯体を単離することをさらに含む請求項１２の方法。
【請求項１４】
前記ＶＩＩＩ族の金属源がＰｄ（ａｃａｃ）２であり、有機溶媒がジエチルエーテルであり、かつ、反応温度が常温である、請求項１２の方法。
【請求項１５】
ＮＨＣが、Ａ、ＢもしくはＣのうちの一つである請求項１２の方法：
2008545713.tif 000075
〔上式中、それぞれのＲ８は、独立して、水素、メチル、直鎖状もしくは分岐状Ｃ２−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ２０アラルキル、あるいは、Ｃ６-Ｃ２４アリールもしくは置換アリール、のうちの一つである〕。
【請求項１６】
ＮＨＣが、
2008545713.tif 000076
であり、それぞれのＲ８は、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、ノルボルニル、アダマンチル、２，６−ジメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２，６−ジイソプロピルフェニルもしくは２−メチルフェニルのうちの一つである、請求項１２の方法。
【請求項１７】
請求項１のパラジウム錯体を調製するための方法であって、
有機溶媒中にパラジウム金属源及びイミダゾリウム塩を含む溶液を提供すること；
該溶液を、適切な温度まで、適切な時間加熱すること；及び
該錯体を単離すること、を含む方法。
【請求項１８】
前記パラジウム金属源がＰｄ（ａｃａｃ）２であり、前記イミダゾリウム塩がＩ−Ｐｒ．ＨＣｌであり、前記有機溶媒がジオキサンであり、前記反応温度が１００℃であり、前記適切な時間が６時間であり、前記単離される錯体が（Ｉ−Ｐｒ）Ｐｄ（ａｃａｃ）Ｃｌである、請求項１７の方法。
【請求項１９】
前記パラジウム金属源が、Ｐｄ（ａｃａｃ）２、ビス（トリフルオロアセチルアセトナート）Ｐｄ、ビス（ヘキサフルオロアセチルアセトナート）Ｐｄ；ビス（ジベンゾイルメタナート）Ｐｄ、ビス（ベンゾイルアセトナート）Ｐｄ、ビス（テトラメチルヘプタンジオナート）Ｐｄもしくはビス（トロポロナート）パラジウム（ＩＩ）のうちの一つである請求項１７の方法。
【請求項２０】
炭素−炭素もしくは炭素−ヘテロ原子結合を形成する方法であって、
式Ｉ：
2008545713.tif 000077
〔上式中、ＮＨＣは求核性複素環カルベンであり；Ｚはアニオン性配位子であり；Ａは式ＩＩ：
2008545713.tif 000078
（上式中、Ｘ及びＹのそれぞれは、独立して、Ｏ、ＮもしくはＳのうちの一つであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、独立して、水素、メチル、直鎖状もしくは分岐状Ｃ２−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ２０アラルキル、又は、Ｃ６−Ｃ２４アリールもしくは置換アリールを表し、ただし、Ｘ及び／又はＹがＮである時にのみＲ１及びＲ５は存在し；ｎは０、１もしくは２の整数を表し；Ｚは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＡｃ、ＯＭｓ、ＯＴｆ、ＯＴｓ、Ｏ２ＣＣＦ３、アセチルアセトナート（ａｃａｃ）、トリフルオロアセチルアセトナート、ヘキサフルオロアセチルアセトナート（ｈｆａｃａｃ）；ジベンゾイルメタナート（ｄｂｍ）、ベンゾイルアセトナート（ｂａｃ）もしくはテトラメチルヘプタンジオナート（ｔｍｈｄ）のうちの一つである）
により表される二座モノアニオン性配位子である〕
により表されるパラジウム錯体を提供すること；及び、
鈴木、鈴木−宮浦、村橋、熊田、熊田−コリュー、熊田−玉尾、野崎、野崎−大嶌、根岸、檜山、玉尾−熊田、檜山−畠中、スティール、右田−小杉、ブッフバルト−ハートウィッグ、村橋、シアノ化、α−“カルボニル”アリール化、薗頭、カディオット−チョドキーウィクス（Cadiot-Chodkiewicz）、ヘック反応、触媒的エーテル形成、ケトンの触媒的α−アリール化、触媒的チオエーテル形成反応、あるいは、それらの基質及び反応相手、のうちの一つを用いて、炭素−炭素もしくは炭素−ヘテロ原子結合を形成すること、
を含む方法。
【請求項２１】
前記結合形成反応が、ブッフバルトハートウィッグのアリールのアミノ化もしくはケトンのα−アリール化のどちらかである請求項２０の方法。
【請求項２２】
用いられる前記パラジウム錯体が、（ＮＨＣ）Ｐｄ（ａｃａｃ）２、（ＮＨＣ）Ｐｄ（ａｃａｃ）Ｃｌ、（ＮＨＣ）Ｐｄ（ｈｆａｃａｃ）２、（ＮＨＣ）Ｐｄ（ｈｆａｃａｃ）Ｃｌ、（ＮＨＣ）Ｐｄ（ｄｂｍ）２、（ＮＨＣ）Ｐｄ（ｄｂｍ）Ｃｌ、（ＮＨＣ）Ｐｄ（ｔｍｈｄ）２、（ＮＨＣ）Ｐｄ（ｔｍｈｄ）Ｃｌ、（ＮＨＣ）Ｐｄ（ｂａｃ）２、（ＮＨＣ）Ｐｄ（ｂａｃ）Ｃｌ、又は、Ｘがハロゲンもしくは偽ハロゲンである（ＮＨＣ）Ｐｄ（ａｃａｃ）Ｘ、のうちの一つであり；ＮＨＣが、ＩＭｅｓ（Ｎ，Ｎ′−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾール）−２−イリデン）、ｓＩＭｅｓ（Ｎ，Ｎ′−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）−４，５−ジヒドロイミダゾール）−２−イリデン）、ＩＰｒ（Ｎ，Ｎ′−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾール）−２−イリデン）、ｓＩＰｒ（Ｎ，Ｎ′−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）−４，５−ジヒドロイミダゾール）−２−イリデン）、ＩＡｄ（Ｎ，Ｎ′−ビス（アダマンチル）イミダゾール−２−イリデン）、ＩＣｙ（Ｎ，Ｎ′−ビス（シクロヘキシル）イミダゾール−２−イリデン）もしくはＩｔＢｕ（Ｎ，Ｎ′−ビス（ｔｅｒｔ−ブチル）イミダゾール−２−イリデン）のうちの一つである、請求項２０の方法。
【請求項２３】
前記結合形成反応がブッフバルトハートウィッグのアリールのアミノ化であり、前記パラジウム錯体が（ＩＰｒ）Ｐｄ（ａｃａｃ）Ｃｌもしくは（ＩＰｒ）Ｐｄ（ａｃａｃ）Ｂｒであり、アリールクロリドもしくはアリールブロミドが２−クロロピリジン、２，６−ジメチルクロロベンゼン、４−クロロトルエン、４−メトキシクロロベンゼン、２−ブロモピリジン、２、６−ジメチルブロモベンゼンもしくは６−メトキシブロモベンゼンのうちの一つであり、アミンがアニリン、ジブチルアミンもしくはモルホリンのうちの一つである、請求項２２の方法。
【請求項２４】
前記結合形成反応がα−ケトンのアリール化であり、前記パラジウム錯体が（ＩＰｒ）Ｐｄ（ａｃａｃ）Ｃｌもしくは（ＩＰｒ）Ｐｄ（ａｃａｃ）Ｂｒであり、アリールクロリドもしくはアリールブロミドがそれぞれクロロベンゼン、２，６−ジメチルクロロベンゼン、４−クロロトルエン、４−メトキシクロロベンゼン、２−クロロピリジン、２−ブロモピリジン、２，６−ジメチルブロモベンゼン、６−メトキシブロモベンゼンのうちの一つであり、該ケトンがシクロヘキサノン、メチルフェニルケトン、エチルフェニルケトンもしくはメチルナフチルケトンのうちの一つである、請求項２２の方法。
【請求項２５】
ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、Ｋ２ＣＯ３、Ｋ３ＰＯ４、ＫＦ及びＣｓ２ＣＯ３から選択される塩基を加えることをさらに含む請求項２４の方法。
【請求項２６】
基質が、ＮＢＣＨ２Ｃｌ、ＮＢＣＨ２Ｂｒ、ＮＢＣＨ２Ｉ、ＮＢＣＨ２ＯＭｓ、ＮＢＣＨ２ＯＴｓ、ＮＢＣＨ２ＯＴｆ、ＮＢＣＨ２Ｂｐｉｎ、ＮＢＣＨ２Ｂｃａｔ、ＮＢＣＨ２−９−ＢＢＮ、ＮＢＣＨ２Ｌｉ、ＮＢＣＨ２ＭｇＢｒ、ＮＢＣＨ２ＺｎＢｒ、ＮＢＣＨ２ＳｉＦ３、ＮＢＣＨ２ＢＦ３Ｋ、ＮＢＣＨ２Ｂ（ＯＨ）２、ＮＢＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、ＮＢＣＨ２ＣＨ２Ｂｒ、ＮＢＣＨ２ＣＨ２Ｉ、ＮＢＣＨ２ＣＨ２ＯＭｓ、ＮＢＣＨ２ＣＨ２ＯＴｓ、ＮＢＣＨ２ＣＨ２ＯＴｆ、ＮＢＣＨ２ＣＨ２Ｂｐｉｎ、ＮＢＣＨ２ＣＨ２Ｂｃａｔ、ＮＢＣＨ２ＣＨ２−９−ＢＢＮ、ＮＢＣＨ２ＣＨ２Ｌｉ、ＮＢＣＨ２ＣＨ２ＭｇＢｒ、ＮＢＣＨ２ＣＨ２ＺｎＢｒ、ＮＢＣＨ２ＣＨ２ＳｉＦ３、ＮＢＣＨ２ＣＨ２ＢＦ３Ｋ、ＮＢＣＨ２ＣＨ２Ｂ（ＯＨ）２、ＮＢＣ６Ｈ４Ｂ（ＯＨ）２、ＮＢＣＨ２Ｃ６Ｈ４Ｂ（ＯＨ）２、 ＮＢＣＨ２ＣＨ２Ｃ６Ｈ４Ｂ（ＯＨ）２もしくはＮＢＣ６Ｈ４ＢＣＨ２（ＯＨ）２から選択される請求項２０の方法。
【請求項２７】
基質が以下のモノマー：
2008545713.tif 000079
の何れかから選択される請求項２０の方法。
【請求項２８】
請求項２７の方法により製造されたノルボルネン化合物。
【請求項２９】
請求項１のパラジウム錯体を調製する方法であって、
パラジウム金属源を直接イミダゾリウム塩と反応させ、該パラジウム錯体を形成させることを含む方法。
【請求項３０】
前記パラジウム金属源及びイミダゾリウム塩を有機溶媒に加えること、及び、結果として生ずる混合液を還流させることを含む、請求項２９の方法。
【請求項３１】
前記パラジウム金属源及び前記イミダゾリウム塩が、１当量のパラジウム金属源：１当量より多いイミダゾリウム塩の比で提供される、請求項２９の方法。
【請求項３２】
前記反応が空気中で実行される請求項２９の方法。
【請求項３３】
前記混合液を５０℃から１５０℃の範囲の温度まで加熱すること、及び、２時間から８時間の範囲の間、還流させることを含む、請求項３０の方法。
【請求項３４】
前記混合液を１００℃に加熱するすること、及び、６時間還流することを含む請求項３３の方法。
【請求項３５】
前記有機溶媒がジオキサンである請求項３０の方法。
【請求項３６】
前記パラジウム金属源が、Ｐｄ（ａｃａｃ）２、ビス（トリフルオロアセチルアセトナート）Ｐｄ、ビス（ヘキサフルオロアセチルアセトナート）Ｐｄもしくはビス（テトラメチルヘプタンジオナート）Ｐｄから選択される、請求項２９の方法。
【請求項３７】
前記イミダゾリウム塩がＩＰｒ・ＨＣ１もしくはＩＭｅｓ・ＨＣ１から選択される請求項２９の方法。
【請求項３８】
請求項２９の方法により製造されるパラジウム錯体。
【請求項３９】
前記結合形成反応の生成物が、Ｎ−４−（シアノフェニル）ピペリジン、Ｎ−（ｏ−トリル）モルホリン、Ｎ−（２−メトキシフェニル）モルホリン、Ｎ，Ｎ−ジブチル−Ｎ−（ｏ−トリル）アミン、Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−Ｎ−（ｏ−トリル）アミン、Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）アミン、Ｎ−（２−ナフチル）ピペリジン、Ｎ−Ｎ−ジブチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミン、Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−Ｎ−（ｏ−トリル）アミン、Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−Ｎ−（ｐ−トリル）アミン、Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−Ｎ−（ｏ−トリル）アミン、Ｎ−（１−ナフチル）モルホリン、Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ナフチル）フェニルアミン、Ｎ−（２−ピリジル）モルホリン、Ｎ−（２−ピリジル）ピペリジン、Ｎ−（３−ピリジル）ピペリジン、Ｎ−（３−ピリジル）モルホリン、Ｎ−Ｎ−ジブチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミン、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−Ｎ−（２−ピリジル）アミンもしくはＮ−メチル−Ｎ−フェニル−Ｎ−（３−キノリル）アミンから選択される、請求項２３の方法。
【請求項４０】
前記結合形成反応の生成物が、１−フェニル−２−ｏ−トリルエタノン、１，２−ジフェニルプロパン−１−オン、１−フェニル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン−１−オン、２−フェニル−α−テトラロン、２−（２−メトキシフェニル）−１−フェニルプロパン−１−オン、１−フェニル−２−（２，４，６−トリメチルフェニル）プロパン−１−オン、２−（ｏ−トリル）−α−テトラロン、２−（２，６−ジメチル−フェニル）−１−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−エタノン、２−（ナフタレン−１−イル）−１−フェニル−プロパン−１−オン、２−（ナフタレン−２−イル）−１−フェニルプロパン−１−オンもしくは２−（ビフェニル−４−イル）−１−フェニルプロパン−１−オンから選択される請求項２４の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の開示】
【０００１】
〔関連出願の相互参照〕
この出願は、２００６年４月４日に出願された米国仮出願第６０／７８８９８９号及び２００５年５月２７日に出願された米国仮出願第６０／６８５６２０号に基づく優先権を主張するもので、上記出願双方の全てを出典明示によって本明細書に援用するものとする。
【０００２】
〔技術分野〕
本発明は、一般に、二座モノアニオン性配位子と、求核性複素環カルベン（ＮＨＣ）と、炭素−炭素及び炭素−ヘテロ原子結合形成反応に用いられるアニオン性配位子とを有するパラジウム錯体に関する。
【０００３】
以下においてはクロスカップリング反応とも称する、パラジウム触媒による炭素−炭素及び炭素−ヘテロ原子結合形成反応、例えば、これに限られるものではないが、鈴木−宮浦、スティール、ヘック、薗頭（Sonagashira）、根岸、熊田クロスカップリング、ブッフバルト−ハートウィッグのアミノ化、触媒的エーテル形成、ケトンの触媒的α−アリール化及び触媒的チオエーテル形成反応、のような従来型の反応は、有機化学において極めて強力な合成手段である。
【０００４】
しかしながら、そのような反応の使用に関して、解消することが有利であると思われる大きな制限がある。そのような制限の一つには、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、あるいは、適切なトリアリールホスフィンとＰｄ（ＩＩ）もしくはＰｄ（０）前駆体の何れかとから系中で形成される触媒のような、従来型の触媒は、一般的な活性が低く、それ故に高い変換率を実現するためには比較的高い濃度で存在する必要があることが挙げられる。パラジウムのコストの高さと、生成物中の費やされた触媒に起因するパラジウム金属残渣を取り除くことに関連するコストの高さとの双方のために、そのような高い濃度での使用は望ましくない。さらなる制限としては、そのような従来型の触媒は不活性化アリールブロミドを用いるクロスカップリング反応においてかなり低い活性を示し、アリールクロリドのカップリングに関しても一般的に非効率的であることが挙げられる。アリールクロリドは、ブロミド及びヨーダイドアナログに比べ、高い利便性及び魅力的なコストのために特に魅力的な基質の類であるため、そのような従来型の触媒の非効率性は問題である。
【０００５】
パラジウム化合物と、工業及び研究室スケールの双方におけるそれらの触媒的使用とに焦点を置いた研究は、過去十年以上の間、増加している。無配位系が知られており、研究もされているが、金属中心への補助的な結合が触媒系の効率を決定付ける重大な役割を演じていることがよく理解されており、そのためにそのような無配位系は特に効果的ではない。結果として、Ｐ（ｔ−Ｂｕ）２Ｍｅ及びＰ（ｔ−Ｂｕ）３のような嵩高く、電子が豊富なホスフィン配位子がＰｄ（０）中間体を安定化させるために一般的に用いられるようになってきており、それゆえに効果的であると考えられている。しかしながら、ホスフィン配位子は、幾つかの欠点を有する：
（１）それらは空気酸化され易く、それ故に空気の無い状態での取り扱いが要求される、
（２）これらの配位子がより高い温度にさらされると、顕著なＰ−Ｃ結合の分解が起き、そのため、過剰量のホスフィンの使用が必要となる、
（３）それらは、しばしば、例えばＰｄ（ＯＡｃ）２のようなＰｄ前駆体と反応し、ＰｎＰｄ（０）及びホスフィンオキシドを形成する還元工程となる；
以上の欠点は、それらの実用性を制限するものである。
【０００６】
求核性複素環カルベン（ＮＨＣ）配位子は、同種の触媒中における第三級ホスフィンに対する魅力的な代替物であるため、最近数年間でますます人気となっている。一般的にＮＨＣ類はホスフィンとは大きく異なる反応挙動を示し、例えば、高温安定性や酸化条件への耐性を示す。イミダゾリウム塩（空気感受性ＮＨＣへの空気安定な前駆体）とＰｄ（０）もしくはＰｄ（ＩＩ）源との組み合わせに基づいた幾つかの系により、系中で触媒活性種を生成することが開発されており、そのような活性種は数多くの有機反応、主にクロスカップリング反応を媒介する。これらの予備的な系やその他は、ＮＨＣ／Ｐｄ比率の反応効率に対する重要性を実証してきており、大抵の場合、１：１の配位子と金属の比率が最適であることを指摘している。そこから、モノマー性ＮＨＣを有するＰｄ（ＩＩ）錯体の開発とそれらの触媒活性の研究とを目標として努力がなされてきた。カルベンは既にパラジウム中心に配位しているため、一般的に、これらの特定の系では、より短い反応時間が観察される。特定のプレ触媒の使用により、配位子が配位する以前の配位子又はパラジウム前駆体の分解につながる副反応の可能性が減少することからも、溶液中での配位子安定化パラジウム種の量についてさらに知識を得ることができる。
【０００７】
モノマー性（ＮＨＣ）Ｐｄ（アリル）Ｃｌ錯体及び（ＮＨＣ）Ｐｄ（カルボキシラート）錯体の合成が、多くの設計概念の中で報告されており、活性化機構及び触媒活性が研究されてきた。これらの錯体の大部分の合成は、空気感受性のＮＨＣ類と対応するパラジウム源との使用を含む、成功した系中（インサイツ）の系と直接関係している。例えば、ジアザブタジエン配位子とパラジウム前駆体としてのＰｄ（ＯＡｃ）２もしくはＰｄ（ａｃａｃ）２との使用に関係するヘック反応のための触媒系が報告されている。
【０００８】
２，４−ペンタジオン（アセチルアセトン、Ｈａｃａｃ）及び他のβ−カルボニル化合物は、工業スケールで生成されるため、非常に用途が広く、遷移金属化学で一般的な配位子である。２，４−ペンタジオンは典型的にはη２−Ｏ，Ｏ様式で金属イオンと結合するが、幾つか他の配位様式が白金（ＩＩ）及びパラジウム（ＩＩ）錯体において観察されている。従来の研究は、パラジウム（ＩＩ）アセチルアセトナート及び新規錯体につながるホスフィンを有する関連化合物の反応性に焦点が置かれていたが、触媒的応用は報告されていない。最近、水素化触媒としてのそのような型の錯体の使用が広く研究されている。
【０００９】
それ故に、炭素−炭素及び炭素−ヘテロ原子形成のための現在公知の触媒系の使用はしばしば問題を生じ得る。そのような問題には、（ｉ）相対的に困難又は面倒な合成、（ｉｉ）高価な触媒前駆体及び／又は配位子の組み合わせ、（ｉｉｉ）配位子又は金属触媒の酸素及び水感受性、（ｉｖ）共通性の無いプレ触媒の構造及び独特で非モジュール状の配位子のために活性の最適化が困難なこと、及び、（ｖ）アリールクロリドの活性化のための触媒が相対的に高い濃度で用いられる必要があること、が含まれる。そのため、上記の問題を解決する触媒もしくは触媒系であることが望ましい。そのような触媒系が、単離の必要無しに工業スケールで直接用いることができ、広範囲の温度と圧力にわたって安定であることも、望ましい。さらに、そのような錯体が、容易に利用可能な出発原料から単一の反応工程で調製できることが望ましい。
【００１０】
〔詳細な説明〕
実施例もしくは他に指示される場合以外は、本明細書及び請求項で用いられる、成分、反応条件等について言及する全ての数字、値及び／又は表現は、全ての場合において「約」という単語で修飾されているものとして理解されるべきである。
【００１１】
本特許出願において、多様な数値範囲が開示されている。これらの範囲は連続であるため、特に注記しない限り、それらは、それぞれの範囲の最大値と最小値、及び、それらの間の全ての値を含む。さらに、明確に他に指示されなければ、この明細書及び請求項で特定される多様な数値範囲は、そのような値を得る際に直面する様々な測定上の不明確性を反映する近似値である。
【００１２】
以上及び本明細書全体で用いられるように、他に指示されなければ、以下の用語は以下に示す意味を持つものとして理解されるであろう。
【００１３】
「クロスカップリング」は、新たな炭素−炭素もしくは炭素−ヘテロ原子結合を形成する反応もしくは一連の反応を意味する。
【００１４】
「ヒドロカルビル」は、その置換基が水素、又は、炭素及び水素原子だけで構成されていることを意味する。当業者が理解するように、ヒドロカルビルは、他に指示されなければ、単語がそれ自身で用いられるか、他の単語と組み合わせて用いられるかによらず、定義が適用される以下のものを含む。それ故に、「アルキル」は、「アルキル」と同様に「アラルキル」、「アルカリール」等の「アルキル」部分にも適用される。
【００１５】
ここに用いられるように、「アルキル」という用語は、直鎖状又は分岐状の、非環又は環であってよい脂肪族炭化水素基を意味し、鎖中に１から２５の炭素原子を含んでなる。ある実施態様では、有用なアルキル基は、鎖中に１から１２の炭素原子を含んでなる。「分岐状」は、例えば、メチル基、エチル基もしくはプロピル基のような一又は複数の低級アルキル基が、直鎖状アルキル鎖に付着されていることを意味する。アルキル基は、Ｆ、Ｏ、Ｎ及びＳｉから選択される一又は複数のヘテロ原子を含んでもよい。適するアルキル基の非限定的な例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、ノニル、デシル、シクロヘキシル及びシクロプロピルメチルが含まれる。
【００１６】
「アリール」は、５から１４、好ましくは６から１０の炭素原子を含んでなる芳香族単環又は多環系を意味する。アリール基は、Ｆ、Ｏ、Ｎ及びＳｉから選択される一又は複数のヘテロ原子を含んでもよい。アリール基は、同一又は異なっていてもよく、ヒドロカルビル置換基を含んでいてもよい一又は複数の「環系置換基」により置換されていてもよい。適するアリール基の非限定的な例には、フェニル、ナフチル、インデニル、テトラヒドロナフチル及びインダニルが含まれる。
【００１７】
「アラルキル」又は「アリールアルキル」は、アリール及びアルキルの双方が既に述べた通りであるアリール−アルキル基を意味する。ある態様では、有用なアラルキルは低級アルキル基を含む。そのような適するアラルキル基の非限定的な例には、ベンジル、フェネチル及びナフチレニルメチルであって、アルキレン基を介してノルボルネンに連結されたものが含まれる。ある態様では、有用なアラキルは、Ｆ、Ｏ、Ｎ及びＳｉから選択される一又は複数のヘテロ原子を含んでもよい。
【００１８】
「環状アルキル」もしくはシクロアルキルは、一般的に３から１０、幾つかの態様では５から１０、他の態様では５から７の炭素原子を含む非芳香族性の単又は多環系を意味する。シクロアルキルは、同一又は異なっていてもよく、ヒドロカルビル置換基を含んでいてもよい一又は複数の「環系置換基」により置換されていてもよい。単環系シクロアルキルの非限定的な適する例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及び同様のものが含まれる。多環系シクロアルキルの非限定的な適する例には、１−デカリニル、ノルボルニル、アダマンチル及び同様のものが含まれる。
【００１９】
ここで用いられるように、ＢＰｉｎ、ＢＣａｔ及び９−ＢＢＮは、以下のものを意味する：
2008545713.tif 000003
【００２０】
本発明の実施態様によると、炭素−炭素及び炭素−ヘテロ原子結合形成反応のための触媒もしくは触媒系を容易に合成することが提供される。そのような触媒は、有利には、安価で、商業的に利用可能で、安定な前駆体に基づく。さらに、それらは酸素及び水安定性であり、任意の特定の型の基質を用いたクロスカップリング反応に最適化するように容易に変更できる化合物及び配位子の構造のものに基づいており、相対的に低い触媒濃度しか必要ではないにも関わらず、そのような反応での使用についてアリールクロリド基質を活性化することができる。
【００２１】
本発明の幾つかの実施態様によると、式Ｉで一般的に表されるＰｄ（パラジウム）錯体が提供される：
2008545713.tif 000004
上式中、Ａは以下の式ＩＩで表される二座モノアニオン性配位子である：
2008545713.tif 000005
上式中、Ｘ及びＹのそれぞれはＯ、Ｎ又はＳから独立に選択され、かつ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、独立して、水素、メチル、直鎖状又は分岐状のＣ２−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ２０アラルキル、あるいは、Ｃ６−Ｃ２４アリールもしくは置換アリールを表し、ｎは０、１又は２の整数を表し；ＮＨＣは、求核性複素環カルベンであり；Ｚはアニオン性配位子であるが、ただし、Ｘ又はＹがそれぞれ、Ｏ又はＳ、Ｒ１及びＲ５である時、Ｚは存在しない。
【００２２】
さらに、Ｒ２とＲ３とそれらが結合している炭素原子、あるいは、Ｒ４とＲ５とそれらがそれぞれ結合している炭素とＸとは、置換又は非置換芳香環を形成してもよい。
【００２３】
式Ｉ及びＩＩの幾つかの代表例においては、Ｘ−Ｙは、二座モノアニオン性配位子、すなわち、同一の配位子中の二つの結合部位から中心金属原子への結合の存在によって特徴付けられるキレートであるか、あるいは、半不安定性（hemilabile）基、すなわち、同一の配位子中の二つの結合部位から中心金属原子への結合の存在によって特徴付けられるキレートであって、その結合の一つが溶媒により容易に破壊されて金属結合中心がアニオン性基の一つの末端と結合するようになり、それ故に金属中心に空の配位部位を生じるキレートである。ＮＨＣは、求核性複素環カルベン、つまり、金属中心に電荷密度を供与すること、すなわち電子対供与、のできる種である。Ｚは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＡｃ、ＯＭｓ、ＯＴｆ、ＯＴｓ、Ｏ２ＣＣＦ３、アセチルアセトナート（ａｃａｃ）、トリフルオロアセチルアセトナート、ヘキサフルオロアセチルアセトナート（ｈｆａｃａｃ）；ジベンゾイルメタナート（ｄｂｍ）、ベンゾイルアセトナート（ｂａｃ）及びテトラメチルヘプタンジオナート（ｔｍｈｄ）から選択される。
【００２４】
式ＩＩにおいて、二座アニオン性種Ｘ−Ｙ−は、中性種ＨＸ−Ｙから生成される。置換基Ｘ及びＹは、Ｏ、Ｎ又はＳから選択され、Ｒ１ないしＲ５は上記のように定義される。下式において、例示されるＸ−Ｙ配位子は、β−ジケトナート（Ｏ−Ｏ）、β−ジケチミナート（Ｎ−Ｎ）、β−ケチミナート（Ｎ−Ｏ）及びシッフ塩基（Ｎ−Ｏ）配位子である。したがって、二座アニオン性種は以下に示すように互変異性型で存在する：
2008545713.tif 000006
。
【００２５】
本発明の他の実施形態では、二座アニオンＸ−Ｙは以下から選択される：
2008545713.tif 000007
。
【００２６】
他の実施態様では、二座アニオンは、以下に示すトロポロン誘導体の一つか、その任意の適切な置換又は非置換ヒドロカルビル誘導体である。
2008545713.tif 000008
。
【００２７】
本発明のある実施態様では、パラジウム源及びＸ−Ｙ源は、Ｐｄ（ａｃａｃ）２、ビス（トリフルオロアセチルアセトナート）Ｐｄ、ビス（ヘキサフルオロアセチルアセトナート）Ｐｄ；ビス（ジベンゾイルメタナート）Ｐｄ、ビス（ベンゾイルアセトナート）、ビス（テトラメチルヘプタンジオナート）Ｐｄ又はビス（トロポロナート）パラジウム（ＩＩ）から選択される。
【００２８】
本発明のある実施態様では、求核性複素環カルベン（ＮＨＣ）は、式Ａ、Ｂ又はＣから選択される：
2008545713.tif 000009
上式中、Ｒ８は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリールもしくは置換アリールから選択される。
【００２９】
ある実施態様では、式ＣのＲ８は、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、ノルボルニル、アダマンチル、２，６−ジメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２，６−ジイソプロピルフェニルもしくは２−メチルフェニルから選択される。
【００３０】
本発明のさらなる他の実施態様では、カルベン部分は、（ＮＨＣ）Ｐｄ（ａｃａｃ）２、（ＮＨＣ）Ｐｄ（ａｃａｃ）Ｃｌ、（ＮＨＣ）Ｐｄ（ｈｆａｃａｃ）２、（ＮＨＣ）Ｐｄ（ｈｆａｃａｃ）Ｃｌ、（ＮＨＣ）Ｐｄ（ｄｂｍ）２、（ＮＨＣ）Ｐｄ（ｄｂｍ）Ｃｌ、（ＮＨＣ）Ｐｄ（ｔｍｈｄ）２、（ＮＨＣ）Ｐｄ（ｔｍｈｄ）Ｃｌ、（ＮＨＣ）Ｐｄ（ｂａｃ）２又は（ＮＨＣ）Ｐｄ（ｂａｃ）Ｃｌから選択され、ここでＮＨＣは、ＩＭｅｓ（Ｎ，Ｎ′−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾール）−２−イリデン）、ｓＩＭｅｓ（Ｎ，Ｎ′−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）−４，５−ジヒドロイミダゾール）−２−イリデン）、ＩＰｒ（Ｎ，Ｎ′−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾール）−２−イリデン）、ｓＩＰｒ（Ｎ，Ｎ′−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）−４，５−ジヒドロイミダゾール）−２−イリデン）、ＩＡｄ（Ｎ，Ｎ′−ビス（アダマンチル）イミダゾール−２−イリデン）、ＩＣｙ（Ｎ，Ｎ′−ビス（シクロヘキシル）イミダゾール−２−イリデン）又はＩｔＢｕ（Ｎ，Ｎ′−ビス（ｔｅｒｔ−ブチル）イミダゾール−２−イリデン）から選択される。
【００３１】
本発明の他の実施態様では、特定の錯体、（ＩＰｒ）Ｐｄ（ａｃａｃ）２（Ｐｄ錯体１）及び（ＩＰｒ）Ｐｄ（ａｃａｃ）Ｃｌ（Ｐｄ錯体２）は、ブッフバルト−ハートウィッグのアリールのアミノ化反応及びα−ケトンのアリール化反応において触媒活性を示す。
【００３２】
報告された（ＰＰｈ３）Ｐｄ（ａｃａｃ）２と比較して、ＮＨＣを有するアナログは、以下に示すスキーム１の手順によって合成される。遊離カルベンＩＰｒのＰｄ（ａｃａｃ）２との無水トルエン中における室温での反応により、（ＩＰｒ）Ｐｄ（ａｃａｃ）２（Ｐｄ錯体１）が黄色粉末として高い収率で得られた。その錯体中における、酸素をキレートする配位子及びＣと結合した配位子は、１３Ｃ及び１Ｈ  ＮＭＲの双方によって明らかであった。１３Ｃ  ＮＭＲスペクトルにおいて、１６０ｐｐｍより大きな６つの異なるシグナル：２０７．５（Ｃと結合したａｃａｃ）、１９２．９、１８８．１、１８５．６、１８３．３（カルボニル炭素）及び１６１．２（カルベン性炭素）が観察された。１Ｈ  ＮＭＲスペクトルにおいては、４つのメチルプロトンのシングレットが、５．９０及び４．７８の二つのシグナルと共に、それぞれ、２．６３、２．０１、１．６３及び１．３１に観察された。最低領域のメチルピークは、最低領域のメテン性水素と共に、炭素に結合したａｃａｃと帰属され、一方他の三つのシグナルは酸素をキレートしている配位子と帰属された。ＰＰｈ３アナログは、自由な回転のために、炭素と結合した配位子のメチルに対し一つのピークしか示さなかったことに注目すべきである。明らかに、立体的要求の厳しいＮＨＣ配位子がこの回転を阻害している。Ｘ線回折により結晶構造が解明された時に、配位子の配置は明確に帰属された。パラジウム中心の周りの平面四角形配置が、ほとんどひずみ無く観察された。予想通り、Ｐｄ−Ｃ間のカルベン性結合の距離は、Ｐｄ−Ｃ一重結合の範囲内であった。ＮＨＣと反対側のＰｄ−Ｏ結合は、強いトランス効果のために、Ｐｄ−Ｏ結合と比較して、引き伸ばされている。
〔スキーム１．（ＩＰｒ）Ｐｄ（ａｃａｃ）２（Ｐｄ錯体１）への合成経路〕
2008545713.tif 000010
【００３３】
４−クロロトルエン及びモルホリンのカップリングに対して、ＫＯｔＢｕを塩基とし、ＤＭＥを溶媒として、５０℃で行った、ブッフバルト−ハートウィッグ反応に対するＰｄ錯体１の活性試験は、中程度の触媒活性を示した（１ｍｏｌ％の触媒量で１時間で４３％）。ＮａＯｔＢｕを塩基とし、トルエンを溶媒として、６０℃で行った、４−クロロトルエン及びプロピオフェノンのカップリングに対しても、同様の中程度の活性が観察された。その反応は、１ｍｏｌ％の触媒量を用いると、終結に２時間を要した。触媒活性を増加させるために、その錯体は改良された。
【００３４】
新たな種（ＰＰｈ３）Ｐｄ（ａｃａｃ）Ｃｌを得るための（ＰＰｈ３）Ｐｄ（ａｃａｃ）２のベンゾイルクロリドとの反応が、一連の酸化的付加−還元的除去反応を提案し、報告されている。同様に、Ｐｄ錯体１は室温で１当量のＨＣｌと反応し、新たな種（ＩＰｒ）Ｐｄ（ａｃａｃ）Ｃｌ（Ｐｄ錯体２）を黄色粉末としてほぼ定量的収率で与える（スキーム２）。Ｃと結合した配位子の消失は、ＮＭＲによっても再度明確に確認される。１３Ｃ ＮＭＲにおいては、二つのカルボニル炭素（１８７．１，  １８４．１）及びカルベン性炭素（１５６．４）が現れる一方、１Ｈ  ＮＭＲにおいては、一つのａｃａｃ配位子のみが帰属され得る：一つの水素からなる５．１２でのシングレット及び二つのメチル性シングレット（１．８４，  １．８２）。再び、Ｘ線回折により結晶構造が解明された時に、配位子の配置は明確に帰属された。この錯体については、Ｐｄ−Ｏの距離はより類似している一方（２．０３６、２．０４４Å）、パラジウム中心の周りの平面四角形配置は僅かによりゆがめられていた。
〔スキーム２．（ＩＰｒ）Ｐｄ（ａｃａｃ）Ｃｌ（Ｐｄ錯体２）への合成経路〕
2008545713.tif 000011
【００３５】
何れの理論に縛られるものではないが、Ｐｄ錯体１の形成とそれに続くＰｄ錯体２の形成は、以下に示すように、スキーム３に図示される経路によって起こる。そのため、パラジウム付近での立体的要求の厳しいＩＰｒの配置は、ａｃａｃ配位子のη２−Ｏ，Ｏ−キレートからＯ−単座型への遷移を伴い、それに続いてπ−ヒドロキソアリル型及びさらなるＣ結合型への変換が起こる。そのため、錯体１へのＨＣｌの酸化的付加、それに続くａｃａｃＨの還元的除去により、錯体２が得られる。
〔スキーム３．Ｐｄ錯体１及び２の形成についての提唱するメカニズム〕
2008545713.tif 000012
【００３６】
その後、既に述べた条件でのモルホリン及び４−クロロトルエンのブッフバルト−ハートウィッグカップリング反応についてのＰｄ錯体２の活性が試験された。１ｍｏｌ％の錯体２を用いると、そのカップリングは、たった３０分で９７％の収率で起こった（表１、エントリー１、単離収率）。有利なことに、低触媒量を用いて、良好な収率で生成物を得ることが可能であり、反応時間が増す室温においても可能であった。
【００３７】
Ｐｄ錯体２を触媒として用いたアリールクロリドのアミノ化の結果を表１に示した。様々な基質が調べられた：ヘテロ芳香族（エントリー２）、立体的要求の厳しいもの（エントリー３）及び不活性クロリド（エントリー４）。立体的要求の厳しいジブチルアミンの４−クロロトルエンとのカップリングには長い時間が必要であり（エントリー５）、アリールクロリドの脱ハロゲン化が観察された唯一の反応であった（ＧＣによると３％）。第一級アミンから始まる非対称第三級アミンの合成は依然として難関であるため、アニリン及び２−クロロピリジン間の反応が調べられた。Ｎ，Ｎ−ビス（２−ピリジル）アミノ配位子のワンポット合成、特にアリールクロリドを用いた合成は、これらの化合物の関与し得る適用例の数故に魅力的である：Ｃ−Ｃ結合形成、同種及び異種触媒、ＤＮＡ結合及び非線形光学材料。二ピリジル化された生成物の形成は、２．１当量のクロリドを用いた際に、良好な収率で観察された。
〔表１．Ｐｄ錯体２を用いたアリールクロリドの、ブッフバルト−ハートウィッグのアリールのアミノ化〕
2008545713.tif 000013
１単離収率、二回の平均。  ２２．１当量のアリールクロリドを使用。
【００３８】
ブッフバルト−ハートウィッグ反応に関して、Ｐｄ錯体２は、α−ケトンのアリール化反応に対してＰｄ錯体１よりも効果的であった。プロピオフェノン及び４−クロロトルエンのカップリングの時間（表２、エントリー１）は半分に減少した。さらに、Ｐｄ錯体２を用いることにより、アリール−アリール及びアリール−アルキルケトンの種々のアリールクロリドとのカップリングが有利に行われた。
〔表２．Ｐｄ錯体２を用いたアリールクロリドとの、α−ケトンのアリール化〕
2008545713.tif 000014
１単離収率、二回の平均。
【００３９】
Ｐｄ錯体２はＰｄ錯体１よりも高い活性を示すため、（ＩＰｒ）Ｐｄ（ａｃａｃ）２ 中間体を単離する必要の無いＰｄ錯体２の合成についての利便性が望まれるであろう。その趣旨で、錯体２のマルチグラムのワンスポット合成が開発され、それは以下のスキーム４に要約される。遊離カルベンＩＰｒのＰｄ（ａｃａｃ）２との無水１，４−ジオキサン中、室温での反応、それに続く等分子量のＨＣｌの添加によって、所望の生成物が形成される。
〔スキーム４．（ＩＰｒ）Ｐｄ（ａｃａｃ）Ｃｌ（Ｐｄ錯体２）の合成のためのワンポットプロトコール〕
2008545713.tif 000015
【００４０】
本発明のある実施態様では、Ｐｄ錯体２の生成は、以下のスキーム５に示される反応経路によって達成することができる。この手順では、イミダゾイリウム塩（Ｎ，Ｎ′−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリウムクロリド）は、系中でＰｄ（ａｃａｃ）２錯体によって脱保護化され、その金属中心と結合するＮＨＣ、ａｃａｃ部分を置換するクロリドアニオン、及び、遊離のアセチルアセトンを生成する。有利なことに、この合成法は、遊離ＮＨＣの単離を必要とせず、生成物は許容可能な空気安定性を示す。
〔スキーム５．Ｐｄ（ａｃａｃ）２及びＮＨＣ．ＨＣｌからのＰｄ錯体２合成のワンポットプロトコール〕
2008545713.tif 000016
【００４１】
スキーム５の方法で形成されたＰｄ錯体２の活性をアリールブロミド及びクロリドのＮ−アリールのアミノ化について評価し、表３に示す。
〔表３．アリールブロミド及びクロリドの、Ｎ−アリールのアミノ化〕
2008545713.tif 000017
ａ反応条件：アリールハライド（１ｍｍｏｌ）、アミン（１．１ｍｍｏｌ）、（ＩＰｒ）Ｐｄ（ａｃａｃ）Ｃｌ（１ｍｏｌ％）、ＫＯｔＢｕ（１．１ｍｍｏｌ）、ＤＭＥ（１ｍＬ）  ｂ単離収率、二回の平均。
【００４２】
全体として、本触媒系は、活性化（エントリー１）、中性（エントリー２）及び不活性化ブロミド（エントリー３）を用いた際に、環状ジアルキルアミンに対して良好な効率を示した。後半のエントリーにおいては、メトキシ基の好ましくない電子効果と、それに加えてのそのような基のオルト置換の立体障害との組み合わせが、活性の消失につながらないことに注目すべきである。第二級ジアルキルアミンは従来は結合しにくかったのだが、エントリー４に示されるように、ｏ−ブロモトルエンと優れた収率で反応した。
【００４３】
本発明のＰｄ錯体の立体的に妨害された基質への寛容性をさらに厳密に調べるために、２，６−ジイソプロピルアニリンとの反応が実行された。有利には、トリ−及びテトラ−オルト−置換ジアリールアミンでさえ、穏やかな反応条件で得られた（エントリー５及び６）。さらに、エントリー８に示すように、反応性の低いアリールクロリドの反応性も調べられ、不活性なクロリドでさえも立体的障害アミンと結合（カップリング）することができた。ブロミドについて観察されたように、極端に妨害された基質が、クロリドを用いて、適度な反応時間、良好な収率で得ることができた（エントリー９−１１）。最後に、１−及び２−ナフチルアミンの合成について調べられた。このような化合物はホール輸送材料又は光活性発色団としてよく知られており、多くの阻害剤のファルマコホアとして重要な役割を果たしている。本発明の触媒系は、これらの基質の急速なカップリングを提供し、穏やかな条件下で良好な収率でナフチルアミンを生成した（エントリー７、１２及び１３）。
【００４４】
複素環部分は、生物学的に活性な分子として広く表されている。したがって、複素環ハライド及び特にヘテロ芳香族ハライドは、非常に興味のあるカップリング相手である。表４は、そのような複素環アリールブロミド及びクロリドを用いて得られた結果を示す。Ｎ、Ｏ及びＳ含有複素環ハライドに対する本触媒系態様の活性が調べられた。Ｏ及びＳ含有複素環ハライドを幾つかのアミンと反応させる試みは成功しなかったが、Ｎ含有複素環ハライドは適するカップリング相手だということが判明した。すなわち、２−ハロピリジンは第二級環状アミン（エントリー１及び２）、第二級非環状アミン（エントリー６）及びアニリン（エントリー７）と極端に短い時間で反応した。有利なことに、２−ハロピリジンに比べると強く不活性化されている３−ハロピリジン及びキノリンが高い収率で結合（カップリング）される（エントリー３−５及び８）。さらに、ピペリジン及び３−ハロピリジンのカップリングは、近い反応時間で成功した（エントリー３及び４）。
〔表４．Ｎ含有複素環ハライドの、Ｎ−アリールのアミノ化〕
2008545713.tif 000018
ａ反応条件：アリールハライド（１ｍｍｏｌ）、アミン（１．１ｍｍｏｌ）、（ＩＰｒ）Ｐｄ（ａｃａｃ）Ｃｌ（１ｍｏｌ％）、ＫＯｔＢｕ（１．１ｍｍｏｌ）、ＤＭＥ（１ｍＬ）  ｂ単離収率、二回の平均。
【００４５】
本発明の態様のＰｄ錯体の反応性のプロファイルをさらに調査するため、ほんのわずかな系しか立体障害アリールクロリドを用いてうまく行うことができると知られていないので、ケトンのαアリール化の効率について試験した。
【００４６】
表４のＮ−アリールのアミノ化反応に用いられたものと同様の本発明の触媒系態様が最初に評価された。この手順を用いると、クロロベンゼン及びプロピオフェノン間の反応は３時間で終結する。さらなる最適化研究によると、溶媒及び塩基の性質に加え、立体化学も反応の進行における重要な因子であることが示された。表５は、幾つかのケトンの異なるアリールハライドとのカップリングの結果を示す。エントリー３及び４に示されるように、自然の状態及び活性化されたアリールクロリドはプロピオフェノンと急速に反応した。予想されたように、α−テトラロンのような、より活性の低いケトンは、完全な変換に達するまでより多くの時間を必要とした（エントリー５及び６）。オルト置換２−クロロ及び２−ブロモトルエンは、アセトフェノン（エントリー１及び２）及びα−テトラロン（エントリー１０）の双方と効率よく反応した。有利なことに、本発明に係る態様の触媒系は、比較的短い時間で実現された高い収率で、不活性化された立体的要求の厳しいアリールクロリドのカップリングを活性化する役割を果たした（エントリー７）。
〔表５．アリールクロリド及びブロミドの、α−ケトンのアリール化反応〕
2008545713.tif 000019
ａ反応条件：アリールハライド（１ｍｍｏｌ）、アミン（１．１ｍｍｏｌ）、（ＩＰｒ）Ｐｄ（ａｃａｃ）Ｃｌ（１ｍｏｌ％）、ＮａＯｔＢｕ（１．５ｍｍｏｌ）、トルエン（１ｍＬ）  ｂ単離収率、二回の平均。
【００４７】
さらに、ジ−オルト置換基質について、触媒系態様の適合性が明らかとなり、ブッフバルト−ハートウィッグ反応において以前に述べたように、極端に立体障害された基質に対する寛容性が強調された。さらなる利点として、ヘテロ芳香族ケトンは活性を消失することなくα−アリール化された（表５、エントリー１１）。最終的には、カップリング相手としてのポリ芳香族ハライドの使用について調べられ、それぞれ１−ナフチル、２−ナフチル及び４−ビフェニル部分をα位に有する三つのプロピオフェノンがほとんど定量的収率で得られた（表５、１２−１４）。有利なことに、これらの生成物はシリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製を用いることなく単離された。その生成物のアルカン類への溶解性の低さを利用すると、ペンタンでの簡単な洗浄とそれに続く濾過により、純粋な化合物１２、１３及び１４が十分に単離され、このことは、考えられる限り、そのような化合物が初めてＰｄ触媒クロスカップリング反応により形成されたことを実証するものであった。
【００４８】
さらに、本発明の触媒系態様は、形成されるＣ−Ｃ結合がアルキル−アルキル、アルキル−アリール及びアルキル−アラルキルであるとみなされるＣ−Ｃ又はＣ−Ｘ結合形成を介して、他の有用なノルボルネン（ＮＢ）モノマーを得るための合成シントンとして機能化されたノルボルネンモノマー基質を利用する合成戦略の発展の上でも有用である。例示される基質としての有用種は、以下のモノマーＤ、Ｅ及びＦから選択され得る：
2008545713.tif 000020
上式中、以下の反応例の項の任意の反応について述べられるように、ｎは０又は１から選択され、ｍは０から５から選択され、ＦＧ（Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ（官能基））は任意の金属（限定されるものではないが、例えば、Ｂ、Ｌｉ、Ｍｇ、Ａｌ、Ｚｎ、Ｓｉ、ＺｒもしくはＳｎ）、Ｙ置換基、Ｘ置換基もしくはそれらの任意の組み合わせから選択される。ある有利な非限定的態様においては、ＦＧは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＴｆ、ＯＭｓ、ＯＴｓ、ＺｎＢｒ、ＭｇＢｒ、ＳｉＦ３、Ｓｉ（ＯＲ）３、Ｂ（ＯＨ）２、Ｂｃａｔ、９−ＢＢＮ、Ｂｐｉｎ、ケトン、アルデヒドもしくはアミンから選択される。
【００４９】
本発明の触媒系態様を用いることのできる例示的な有機反応は、遷移金属触媒反応もしくは遷移金属触媒カップリング反応から選択され得る。より具体的には、例示的な遷移金属触媒反応は、鈴木、鈴木−宮浦、村橋、熊田、熊田−コリュー、熊田−玉尾、野崎、野崎−大嶌、根岸、檜山、玉尾−熊田、檜山−畠中、スティール、右田−小杉、ブッフバルト−ハートウィッグ、村橋、シアノ化、α−”カルボニル”アリール化、薗頭、カディオット−チョドキーウィクス（Cadiot-Chodkiewicz）、ヘック反応、触媒的エーテル形成、ケトンの触媒的アリール化、及び、触媒的チオエーテル形成反応である。
【００５０】
有利なことに、モノマーＤ、Ｅ又はＦの何れも、本発明の触媒系態様、例えばＰｄ（ＮＨＣ）（ａｃａｃ）Ｃｌ、の存在下で、適切な試薬及び適切な添加物と反応し、クロスカップリングされた生成物を生成することができる。
【００５１】
したがって、本発明の態様によると、Ｐｄ前駆体としてＰｄ（ａｃａｃ）２を用いる新たなＮＨＣ含有パラジウム錯体の合成が提供されるであろう。Ｐｄ錯体２の態様は、非常に穏やかな条件で短い反応時間で反応するように、ブッフバルト−ハートウィッグ反応及びα−ケトンのアリール化に対して高い活性を示す。
【００５２】
他の態様では、式Ｉ及びＩＩの空気及び湿気安定性パラジウム錯体がマルチグラムスケールで高収率で調製され、それらのモジュールのＸ−Ｙ、ＰＲ３，及びＮＨＣ配位子モチーフに基づき、それらの活性が反応に対して最適化される。
【００５３】
このようにして、本発明の触媒は、多様な反応に対して有用である。本発明の触媒が用いられ得る反応スキームの非限定的な例には、以下の反応が含まれる。
【００５４】
〔反応例〕
〔有機ホウ素（鈴木−宮浦もしくは鈴木反応）〕
2008545713.tif 000021
上式中、Ｒ及びＲ′は、独立して、アリール、ヘテロアリール、アルケニルもしくはアルキルであって、さらにＲはアルキニルであってもよく；Ｙは、Ｒ′′がＣ１からＣ３アルキルである（ＯＨ）２もしくは（ＯＲ′′）２；Ｒ′′′が［Ｃ（ＣＨ３）２］２、［（ＣＨ２）−Ｃ（ＣＨ３）２−（ＣＨ２）］、エチル、プロピルもしくは９−ＢＢＮである（Ｏ（Ｒ′′′）Ｏ）；Ｒ′′がＣ１からＣ３アルキルであって、Ｚ＊＝Ｌｉ＋、Ｎａ＋もしくはＫ＋であるＲ′′３Ｚ＊；Ｒ′′及びＺ＊が上記のように定義される［（ＯＲ′′）３Ｚ＊］；Ｚ＊が上記のように定義される［（ＯＭｅ）（９−ＢＢＮ）Ｚ＊；あるいは、Ｚ＊がＬｉ＋、Ｎａ＋、Ｋ＋もしくは（ＮＢｕ４）＋である（Ｆ３Ｚ＊）、のうちの一つであり；かつ、ＸはＩ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＯＴｆ、ＯＴｓ、ＯＭｓ、ＯＰ（Ｏ）（ＯＰｈ）２もしくはＮ２ＢＦ４である。
【００５５】
〔有機リチウム（村橋反応）〕
2008545713.tif 000022
上式中、Ｒ及びＲ′は上記のように定義され、ＸはＩ、ＢｒもしくはＣｌである。
【００５６】
〔有機マグネシウム（熊田あるいは熊田−コリューあるいは熊田−玉尾反応）〕
2008545713.tif 000023
上式中、Ｒ及びＲ′は上記のように定義され；ＹはＣｌ、ＢｒもしくはＩであり；Ｘは、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＯＴｆ、ＯＴｓ、Ｏｍｓ、ＺがアルキルであるＯＣ（Ｏ）ＮＺ２、あるいは、ＯＡｃである。
【００５７】
〔有機アルミニウム（野崎あるいは野崎−大嶌あるいは根岸反応）〕
2008545713.tif 000024
上式中、Ｒは、アルケニルもしくはアルキルであり、Ｒ′は、アリール、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニルもしくはアルキルであり；Ｘは、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＯＡｃ、ＯＡｌＭｅ２、ＯＳｉＭｅ３、ＯＴｆ、ＯＰ（Ｏ）（ＯＰｈ）２もしくはＯＰ（Ｏ）（ＯＥｔ）２であり；Ｙは、（ＯＲ′′）２、あるいは、Ｒ′′がアルキルであってＺがＬｉ＋、Ｎａ＋もしくはＫ＋であるＲ′′３Ｚである。
【００５８】
〔有機亜鉛（根岸反応）〕
2008545713.tif 000025
上式中、Ｒ及びＲ′は、独立して、アリール、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニルもしくはアルキルであって、さらに、Ｒ′は、Ｒ′′′がアルキルであるＣ（Ｏ）Ｒ′′′であってもよく；Ｘは、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＯＴｆ、ＯＮｆ、ＯＴｓ、ＯＡｃ、ＳＯ２ＰｈもしくはＳＭｅであり；Ｙは、Ｉ、ＢｒもしくはＣｌである。
【００５９】
〔有機シリコン（檜山あるいは玉尾−熊田あるいは檜山−畠中反応）〕
2008545713.tif 000026
上式中、Ｒ及びＲ′は、独立して、アリール、ヘテロアリール、アルケニルもしくはアルキルであって、さらに、Ｒはアルキニルであってもよく；Ｘは、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＯＴｆ、ＯＮｆもしくはＮ２ＢＦ４であり；Ｙは、Ｒ′′′がＣ１からＣ３アルキルであるＲ′′′３もしくは（ＯＲ′′′）３もしくはＨＲ′′′２；ＲＩＶがアルキルもしくはアリールであって、０≦ｎ≦３である、ＲＩＶ３−ｎＦｎもしくはＲＩＶ３−ｎ（ＯＨ）ｎ；ＲＶ及びＲＶＩがアルキルであって、０≦ｎ≦３である、ＲＶ３−ｎ（ＯＲＶＩ）ｎ；ＲＶＩＩがアルキルであり、ＲＶＩＩＩがヘテロアリールであって、０≦ｎ≦３である、ＲＶＩＩ３−ｎＲＶＩＩＩｎ；ＺがＬｉ＋、Ｎａ＋、Ｋ＋もしくは（ＮＢｕ４）＋であるＦ４Ｚ；ＺがＬｉ＋、Ｎａ＋、Ｋ＋もしくは（ＮＢｕ４）＋であるＦ５Ｚ２；ＲＩＸがアルキルであって、ＺがＬｉ＋、Ｎａ＋、Ｋ＋もしくは（ＮＢｕ４）＋  である、（ＯＲＩＸ）４Ｚ、のうちの一つである。
【００６０】
〔有機ジルコニウム（根岸反応）〕
2008545713.tif 000027
上式中、Ｒ及びＲ′は、独立して、アルケニルであって、さらに、Ｒ′はアリールであってもよく；Ｘは、ＩもしくはＢｒであり；Ｙは、（Ｃｐ）２Ｃｌである。
【００６１】
〔有機スズ（スティールもしくは右田−小杉反応）〕
2008545713.tif 000028
上式中、Ｒ及びＲ′は、独立して、アリール、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニルもしくはアルキルであって、さらに、Ｒ′は、Ｒ′′′がアルキルであるＣ（Ｏ）Ｒ′′′もしくはＣ（Ｎ）Ｒ′′′であってもよく；Ｘは、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＯＴｆもしくはＩ＋Ｐｈ（ＯＴｆ）−であり；Ｙは、Ｍｅ３、Ｂｕ３、ＺがＣｌであってＲＩＶがアルキルであるＲＩＶＺ２、あるいは、ＲＶが（ＣＨ２）２ＯＭｅであってＲＶＩがアルキルであるＲＶＲＶＩ２である。
【００６２】
〔アミン（ブッフバルト−ハートウィッグ反応）〕
2008545713.tif 000029
上式中、Ｒ及びＲ′は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール（Ｎは、環内にあるか、ピロール、インドールもしくはカルバゾールである）；Ｒ′′′がＨ、アルキルもしくはアリールであるＣ（Ｏ）Ｒ′′′；ＲＩＶがアルキルであるＣＯ２ＲＩＶ；ＲＶがＨ、アルキルもしくはアリールであるＣ（Ｏ）ＮＲＶ２；ＲＶＩがアリールであるＳＯ２ＲＶＩ；ＲＶＩＩがアルキルもしくはアリールである＝Ｓ（Ｏ）ＲＶＩＩ２；＝ＣＰｈ２、Ｎ＝ＣＰｈ２、ＳｉＰｈ３あるいはＬｉであり；Ｒ′′は、アリール、ヘテロアリール、アルケニルもしくはアルキル（ＸがＯＨの場合）であり；Ｘは、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＯＨ（Ｒ′′がアルキルの場合）、ＯＴｆ、ＯＮｆ、ＯＴｓもしくはＯＳＯ２Ｐｈである。
【００６３】
〔アルコール（ブッフバルト−ハートウィッグ反応）〕
2008545713.tif 000030
上式中、Ｒはアルキル、アリール、アルケニル、あるいは、ＲがアルキルであるＳｉＲ３（上記のアルコールについては、対応するアルコキシド塩（例えば、Ｌｉ、ＮａもしくはＫ）を用いてもよい）；Ｒ′はアリールもしくはヘテロアリール；ＸはＣｌもしくはＢｒである。
【００６４】
〔チオール（村橋反応）〕
2008545713.tif 000031
上式中、Ｒ及びＲ′は、独立して、アリールであって、さらに、Ｒは、アルキル及びＳｉ（ｉＰｒ）３であってもよく；Ｘは、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＯＴｆもしくはＯＴｓである。
【００６５】
〔シアノ化〕
2008545713.tif 000032
上式中、［ＣＮ］は、ＫＣＮ、ＮａＣＮ、Ｚｎ（ＣＮ）２、（ＣＨ３）２Ｃ（ＯＨ）（ＣＮ）、Ｍｅ３Ｓｉ（ＣＮ）もしくはＫ４［Ｆｅ（ＣＮ）６］であり；Ｘは、Ｉ；Ｂｒ、ＣｌもしくはＯＴｆであり；Ｒはアリールもしくはヘテロアリールである。
【００６６】
〔脱ハロゲン化〕
2008545713.tif 000033
上式中、Ｒはアリールもしくはヘテロアリールであり；ＸはＩ、ＢｒもしくはＣｌである。
【００６７】
α−“カルボニル”アリール化
2008545713.tif 000034
上式中、Ｒ１はアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｒ５がアルキルであるＯＲ５；Ｒ６がアルキルもしくはアリールであるＮＲ６２であり；Ｒ２，３は、独立して、Ｈ、Ｆ、アルキル、Ｎ＝ＣＰｈ２、アリールもしくはＲ７がアルキルであるＣＯ２Ｒ７であり；ＸはＩ、Ｂｒ、ＣｌもしくはＯＴｆであり；Ｒ４はアリール、ヘテロアリールもしくはアルケニルである。
【００６８】
アルキン（薗頭反応）［Ｒ”＝アルキニルの時は、カディオット−チョドキーウィクス（Cadiot-Chodkiewicz）反応と呼ばれる］
2008545713.tif 000035
上式中、Ｒは、アリール、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニル、アルキル、Ｒ′′′がアルキルもしくはＯ（アルキル）であるＳｉＲ′′′；ＲｉｖがアルキルであってＲＶがアリールであるか、ＲＩＶがＯＨであってＲＶがアルキルであるＳｉＲｉｖＲＶ２；Ｒ’がＨ、ＲＶＩがアルキルであるＳｉＲＶＩ３；Ｘは、Ｉ、Ｂｒ、ＣｌもしくはＯＴｆ；Ｒ′′は、アリール、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニル、アルキル、あるいは、ＲＶＩＩがアルキルであるＣ（Ｏ）ＲＶＩＩである。
【００６９】
〔アルケン（ヘック反応）〕
2008545713.tif 000036
上式中、Ｒ１，２，３は、独立して、Ｈ、Ｆ、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニル、アルキル、Ｒ５がＨ、アルキル、アリールもしくはヘテロアリールであるＣ（Ｏ）Ｒ５；Ｒ６がアルキル、アリールもしくはヘテロアリールであるＳ（Ｏ）Ｒ６；Ｒ７がＨ、アルキル、アリールもしくはヘテロアリールであるＣＯ２Ｒ７；ＣＮ；Ｒ８がアルキルもしくはアリールであるＯＲ８；ＺがアルキルもしくはアリールであるＳＲ９；Ｒ１０がアルキルもしくはアリールであるＳｉＲ１０３；Ｒ１１がアルキルもしくはアリールであるＳｎＲ１１３；Ｒ１２がＨ、アルキル、アリールもしくはヘテロアリールであるＮＲ１２２；ＮＯ２；Ｒ１３がアルキルもしくはアリールであるＰＲ１３２；Ｒ１４がアルキルもしくはアリールであるＰ（Ｏ）Ｒ１４２、であり；Ｘは、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｃ（Ｏ）Ｃｌ、Ｒ１５がアルキルであるＣＯ２（ＣＯ）Ｒ１５；Ｒ１６がＨもしくはアリールであるＣＯ２Ｒ１６；ＯＴｆ；ＯＮｆ；ＯＴｓ；ＳＯ２Ｃｌ；ＯＰ（Ｏ）（ＯＰｈ）２；ＯＰ（Ｏ）（ＯＥｔ）２；Ｎ２ＢＦ４；ＢｉＰｈ３＋ＢＦ４；あるいは、ＺがＯＴｆ、ＢＦ４であるＩ＋Ｐｈ（Ｚ）−であり；Ｒ４は、アリール、ヘテロアリールもしくはアルケニルである。
【００７０】
〔実験の詳細〕
他に注記されていなければ、１Ｈおよび１３Ｃ核磁気共鳴スペクトルは、室温、ＣＤＣｌ３中で、Ｖａｒｉａｎ−３００もしくはＶａｒｉａｎ−４００ＭＨｚ分光計（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ｉｓｏｔｏｐｅ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，  Ｉｎｃ）で記録した。元素分析は、Ｒｏｂｅｒｔｓｏｎ  Ｍｉｃｒｏｌｉｔ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＮＪで行った。ＩＰｒ・ＨＣｌは、文献の手順に従って合成した。
【００７１】
〔実施例１〕  （ＩＰｒ）Ｐｄ（ａｃａｃ）２（Ｐｄ錯体１）の合成
グローブボックス中で、マグネットバーを備え付けたシュレンク管に、遊離カルベンＩＰｒ（８５５ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ａｃａｃ）２（６０９ｍｇ、２ｍｍｏｌ）及び無水トルエン（３０ｍＬ）を加え、ゴムキャップで封止した。その混合液を室温で２時間攪拌した。溶媒を真空中で蒸発させ、ＴＨＦ（２５ｍＬ）を加えた。その溶液を濾過し、固形物をＴＨＦ（２ｘ５ｍＬ）で洗浄した。溶媒を真空中で蒸発させ；その後、その錯体を冷ペンタン（２５ｍＬ）で粉状にし、溶液から濾過した。クロロホルム／ペンタン混合液（２５／７５）で再結晶し、１．２８ｇ（９３％）の所望の化合物を得た。1H-NMR (400 MHz, C6D6): δ 7.28-7.24 (m, 2H), 7.18 (d, J= 8.0 Hz, 4H), 6.47 (s, 2H), 5.90 (s, 1H), 4.78 (s, 1H), 2.88 (q, J= 6.8 Hz, 4H), 2.63 (d, J= 0.8 Hz, 3H), 2.01 (d, J= 0.8 Hz, 3H), 1.63 (s, 3H), 1.35 (d, J= 6.8, 12H), 1.31 (s, 3H), 0.97 (d, J= 6.8, 12H). 13C-NMR (100 MHz, C6D6): 207.5, 192.9, 188.1, 185.6, 183.3, 161.2, 146.9, 135.9, 131.2, 130.4, 125.7, 125.2, 124.7, 124.5, 104.8, 100.3, 47.2, 31.9, 31.5, 29.3, 29.0, 28.9, 28.1, 27.0, 26.5, 26.2, 25.1, 24.0, 23.8, 23.4. 元素分析: 計算値: C, 64.11; H, 7.27; N, 4.04. 実測値: C, 63.89; H, 7.06; N: 3.86.
【００７２】
〔実施例２〕  （ＩＰｒ）Ｐｄ（ａｃａｃ）Ｃｌ（Ｐｄ錯体２）のワンポット合成
グローブボックス中で、マグネットバーを備え付けたシュレンク管に、遊離カルベンＩＰｒ（２．７３ｇ、７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ａｃａｃ）２（１．５３ｇ、５ｍｍｏｌ）及び無水ジオキサン（５０ｍＬ）を加え、ゴムキャップで封止した。その混合液を室温で２時間攪拌した。その後、ジオキサン中の４ＭのＨＣｌ１．２５ｍＬをその溶液に加え、その混合液をさらに２時間室温で攪拌した。溶媒を真空中で蒸発させ、それ以上固体が溶解しなくなるまでジエチルエーテルを加えた（２０ｍＬ）。その溶液を濾過し、固形物をジエチルエーテル（２ｘ１０ｍＬ）で洗浄した。溶媒を真空中で蒸発させ、得られた粉末を一晩真空下に置き、２．８５ｇ（９０％）の所望の化合物を得た。1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.51 (t, J= 7.6 Hz, 2H), 7.35 (d, J= 8 Hz, 4H), 7.12 (s, 2H), 5.12 (s, 1H), 2.95 (q, J= 6.4 Hz, 4H), 1.84 (s, 3H), 1.82 (s, 3H), 1.34 (d, J= 6.4 Hz, 12H), 1.10 (d, J= 6.4 Hz, 12H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): 187.1, 184.1, 156.4, 147.0, 135.5, 134.8, 130.9, 125.7, 124.7, 124.6, 99.9, 29.1, 30.0, 27.6, 26.8, 23.7, 23.5. 元素分析: 計算値: C, 61.05; H, 6.88; N, 4.45. 実測値: C, 60.78; H, 7.15; N: 4.29.
【００７３】
〔実施例３〕  （ＩＰｒ）Ｐｄ（ａｃａｃ）Ｃｌ（Ｐｄ錯体２）のワンポット合成
グローブボックス中で、マグネットバーを備え付けたシュレンク管に、ＩＰｒ・ＨＣｌのイミダゾリウム塩（２．９６ｇ、７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ａｃａｃ）２（１．５３ｇ、５ｍｍｏｌ）及び無水ジオキサン（１００ｍＬ）を加え、ゴムキャップで封止した。その管をグローブボックスの外に取り出し、油浴中に置き、１００℃で６時間攪拌し続けた。その後、その溶液は、固体が残留することなく透明に見えた。溶媒を真空中で蒸発させ、それ以上固体が溶解しなくなるまでジエチルエーテルを加えた。その溶液を濾過し、固形物をジエチルエーテル（２ｘ１０ｍＬ）で洗浄した。溶媒を真空中で蒸発させ、黄色粉末として２．９９ｇ（９５％）の所望の化合物を得た。
〔1H NMR (d, 400 MHz, CDCl3)〕: 7.51 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 7.8 Hz, 4H), 7.12 (s, 2H), 5.12 (s, 1H), 2.95 (q, J = 6.4 Hz, 4H), 1.84 (s, 3H), 1.82 (s, 3H), 1.34 (d, J = 6.4 Hz, 12H), 1.10 (d, J = 6.4 Hz, 12H).
〔13C NMR (d, 100 MHz, CDCl3)〕: 187.1, 184.1, 156.4, 147.0, 135.5, 134.8, 130.9, 125.7, 124.7, 124.6, 99.9, 29.1, 30.0, 27.6, 26.8, 23.7, 23.5.
C32H43ClN2O2Pd (MW 629.57)に対する計算値: C, 61.05; H, 6.88; N, 4.45. 実測値: C, 60.78; H, 7.15; N: 4.29.
【００７４】
〔実施例４−９〕
クロスカップリング反応：アリールクロリドの第一級及び第二級アミンとのブッフバルト−ハートウィッグ反応
実施例６−１１のそれぞれにおいて、以下の手順は、特定のアミン及びアリールクロリドを用いて行い、それらの実施例で形成された生成物は、表１に示される。
【００７５】
グローブボックス中で、２（１ｍｏｌ％、６ｍｇ）のカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．１ｍｍｏｌ、１２４ｍｇ）及びＤＭＥ（１ｍＬ）を順番にマグネットバーを備え付けたバイアルに加え、セプタムを取り付けたネジ蓋で封止した。グローブボックスの外で、アミン（１．１ｍｍｏｌ）及びアリールクロリド（１ｍｍｏｌ）をセプタムを通して順番に注入した。そのバイアルを５０℃の油浴中に置き、混合液を攪拌プレートの上で攪拌した。反応は、ガスクロマトグラフィーで観察した。反応が終結したか、あるいは、さらなる変換を観察できなくなった時、バイアルを室温まで冷まさせた。反応混合液に水を加え、有機層をジエチルエーテルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。その後、溶媒を真空中で蒸発させた。必要に応じて、生成物は、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ペンタン／酢酸エチル：９／１）により精製した。報告した収率は、２回の平均である。
【００７６】
〔実施例４〕  ４−（４−メチルフェニル）モルホリン（表１、エントリー１）。この手順により、１７１ｍｇ（９７％）の標題の化合物が得られた。
【００７７】
〔実施例５〕  ４−（２−ピリジニル）モルホリン（表１、エントリー２）。この手順により、１６０ｍｇ（９８％）の標題の化合物が得られた。
【００７８】
〔実施例６〕  ４−（２，６−ジメチルフェニル）モルホリン（表１、エントリー３）。この手順により、１７０ｍｇ（９０％）の標題の化合物が得られた。
【００７９】
〔実施例７〕  ４−（４−メトキシフェニル）モルホリン（表１、エントリー４）。この手順により、１９０ｍｇ（９９％）の標題の化合物が得られた。
【００８０】
〔実施例８〕  Ｎ，Ｎ−ジブチル−ｐ−トルイジン（表１、エントリー５）。この手順により、２０７ｍｇ（９５％）の標題の化合物が得られた。
【００８１】
〔実施例９〕  Ｎ−フェニル−Ｎ−（ピリジン−２−イル）ピリジン−２−アミン（表１、エントリー６）。２−クロロピリジン（２．１ｍｍｏｌ、１９７mＬ）、アニリン（１ｍｍｏｌ、９３mＬ）、ＫＯｔＢｕ（２．２ｍｍｏｌ、２４８ｍｇ）、（ＩＰｒ）Ｐｄ（ａｃａｃ）Ｃｌ（１ｍｏｌ％、１２．６ｍｇ）及びＤＭＥ（２ｍＬ）を用いたこの手順により、２３０ｍｇ（９３％）の標題の化合物が得られた。1H NMR (400 Mhz, (CD3)2CO): d 8.22 (d, J= 4 Hz, 2H), 7.61 (m, 2H), 7.38 (t, J= 8.1 Hz, 2H), 7.24-7.16 (m, 3H), 7.00 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.97-6.94 (m, 2H). 13C NMR (100 MHz, ((CD3)2CO): 159.5 (C), 149.4 (CH), 146.6(C), 138.6 (CH), 130.7 (CH), 128.9 (CH), 126.6 (CH), 119.3 (CH), 118.0 (CH). 元素分析: C16H13N3 (MW 247.29)に対する計算値: C, 77.71; H, 5.30; N, 16.99. 実測値: C, 77.79; H, 5.57; N, 16.93.
【００８２】
〔実施例１０−１５〕
アルキルもしくはアリールケトンのα−ケトンのアリール化
実施例１２−１７のそれぞれにおいて、以下の手順は、特定のケトン及びアリールクロリドを用いて行い、それらの実施例で形成された生成物は、表２に示される。
【００８３】
グローブボックス中で、２（１ｍｏｌ％、６ｍｇ）のナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．５ｍｍｏｌ、１４４ｍｇ）及びトルエン（１ｍＬ）を順番にマグネットバーを備え付けたバイアルに加え、セプタムを取り付けたネジ蓋で封止した。グローブボックスの外で、ケトン（１．１ｍｍｏｌ）及びアリールクロリド（１ｍｍｏｌ）をセプタムを通して順番に注入した。そのバイアルを６０℃の油浴中に置き、混合液を攪拌プレートの上で攪拌した。反応は、ガスクロマトグラフィーで観察した。反応が終結したか、あるいは、さらなる変換を観察できなくなった時、バイアルを室温まで冷まさせた。反応混合液に水を加え、有機層をジエチルエーテルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。その後、溶媒を真空中で蒸発させた。必要に応じて、生成物は、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ペンタン／酢酸エチル：９／１）により精製した。報告した収率は、２回の平均である。
【００８４】
〔実施例１０〕  ２−（４−メチルフェニル）−１−フェニル−１−プロパノン（表２、エントリー１）。この手順により、２１６ｍｇ（９７％）の標題の化合物が得られた。
【００８５】
〔実施例１１〕  １−（ナフチル）−２−フェニルエタノン（表２、エントリー２）。この手順により、１７３ｍｇ（７０％）の標題の化合物が得られた。
【００８６】
〔実施例１２〕  α−フェニルシクロヘキサノン（表２、エントリー３）。この手順により、１５０ｍｇ（８６％）の標題の化合物が得られた。
【００８７】
〔実施例１３〕  ２−（２，６−ジメチルフェニル）−１−フェニルエタノン（表２、エントリー３）。この手順により、２１２ｍｇ（９５％）の標題の化合物が得られた。1H NMR (400 MHz, CD2Cl2): d 8.09 (d, J= 7.2 Hz, 2H), 7.64 (t, J= 7.2 Hz, 1H), 7.54 (t, J= 8.0 Hz, 2H), 7.14-7.06 (m, 3H), 4.40 (s, 2H), 2.21 (s, 6H). 13C NMR (100 MHz, CD2Cl2): 197.5 (C), 137.7 (C), 133.7 (CH), 133.4 (C), 129.2 (CH), 128.5 (CH), 128.3 (CH), 127.3 (CH), 114.0 (C), 40.2 (CH2), 20.6 (CH3). 元素分析: C16H16O (MW 224.30)に対する計算値: C, 85.68; H, 7.19. 実測値: C, 85.36; H, 7.23.
【００８８】
〔実施例１４〕  ２−（ｐ−メトキシフェニル）−アセトフェノン（表２、エントリー５）。この手順により、２０８ｍｇ（９２％）の標題の化合物が得られた。
【００８９】
〔実施例１５〕  １−フェニル−２−（３−ピジジニル）−１−プロパノン（表２、エントリー６）。この手順により、１８８ｍｇ（８９％）の標題の化合物が得られた。
【００９０】
〔実施例１６−２８（表３）〕
〔（ＩＰｒ）Ｐｄ（ａｃａｃ）Ｃｌ（１）の合成〕：  触媒は、実施例３について述べたのと同様の方法で調製した。
【００９１】
アリールハライドの第一級及び第二級アミンとのブッフバルト−ハートウィッグクロスカップリング
一般的手順：  グローブボックス中で、（ＩＰｒ）Ｐｄ（ａｃａｃ）Ｃｌ（０．０１ｍｍｏｌ、６．３ｍｇ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．１ｍｍｏｌ、１２４ｍｇ）及び無水ジメトキシエタン（ＤＭＥ）（１ｍＬ）を順番にマグネットバーを備え付けたバイアルに加え、セプタムを取り付けたネジ蓋で封止した。グローブボックスの外で、アミン（１．１ｍｍｏｌ）及びアリールハライド（１ｍｍｏｌ）をセプタムを通して順番に注入した。二つの出発原料のうちの一方が固体であった場合は、それはグローブボックス内においてバイアルに加えられ、ＤＭＥ及び第二の出発原料はグローブボックスの外、アルゴン下で加えられた。その後、他に指示されなければ、反応混合液は室温で攪拌した。反応が終結したか、あるいは、さらなる変換をガスクロマトグラフィー（ＧＣ）によって観察できなくなった時、バイアルを室温まで冷まさせた。反応混合液に水を加え、有機層をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（ＭＴＢＥ）で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させた。必要に応じて、生成物は、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。報告した収率は、少なくとも２回の平均である。
【００９２】
〔実施例１６〕  Ｎ−４−（シアノフェニル）ピペリジン（表３、エントリー１）
上記の一般的手順により、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ペンタン／ＭＴＢＥ、９５／５）の後、１６８ｍｇ（９０％）の標題の化合物が得られた。
2008545713.tif 000037
〔1H NMR (400 MHz, CDCl3)〕: d 7.42 (d, J = 9.0 Hz, 2H, HAr), 6.82 (d, J = 9.0 Hz, 2H, HAr), 3.31 (t, J = 5.1 Hz, 4H, H1), 1.64 (s broad, 6H, H2 + H3).
〔13C NMR (100 MHz, CDCl3)〕: d 153.5 (C, C-CN), 133.3 (CH, CAr), 120.3 (C, C-N), 114.0 (CH, CAr), 98.7 (C, CN), 48.3 (CH2, C1), 25.2 (CH2, C2), 24.2 (CH2, C3).
【００９３】
〔実施例１７〕  Ｎ−（ｏ−トリル）モルホリン（表３、エントリー２）
上記の一般的手順により、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ペンタン／ＭＴＢＥ、９０／１０）の後、１７０ｍｇ（９６％）の標題の化合物が得られた。
2008545713.tif 000038
〔1H NMR (300 MHz, CDCl3)〕: d 7.20-7.15 (m, 2H, HAr ), 7.03-6.97 (m, 2H, H Ar ), 3.84 (t, J = 4.6 Hz, O-CH2), 2.90 (t, J = 4.6 Hz, 6H, N-CH2), 2.31 (s, 3H, CH3).
〔13C NMR (75 MHz, CDCl3)〕: d 151.5 (C, CAr), 132.8 (CH, CAr), 131.3 (CH, CAr), 126.8 (CH, CAr), 123.6 (CH, CAr), 119.2 (CH, CAr), 67.5 (CH2, O-CH2), 52.5 (CH2, N-CH2), 18 .0 (CH3, CH3).
【００９４】
〔実施例１８〕  Ｎ−（２−メトキシフェニル）モルホリン（表３、エントリー３）
上記の一般的手順により、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ペンタン／ＭＴＢＥ、９０／１０）の後、１８６ｍｇ（９６％）の標題の化合物が得られた。
2008545713.tif 000039
〔1H NMR (300 MHz, CDCl3)〕: d 7.00-6.95 (m, 2H, HAr ), 6.89 (d, J = 6.6 Hz, 1H, HAr ), 6.83 (d, J = 7.5 Hz, 1H, HAr ), 3.85 (t, J = 4.5 Hz, 2H, O-CH2 ), 3.81 (s, 3H, OMe), 3.03 (t, J = 4.5 Hz, 2H, N-CH2).
〔13C NMR (75 MHz, CDCl3)〕: d 152.1 (C, CAr-O), 141.0 (C, CAr-N), 123.0 (CH, CAr), 120.9 (CH, CAr), 117.9 (CH, CAr), 111.2 (CH, CAr), 67.1 (CH3, OMe), 55.2 (CH2, O-CH2), 51.0 (CH2, N-CH2).
【００９５】
〔実施例１９〕  Ｎ，Ｎ−ジブチル−Ｎ−（ｏ−トリル）アミン（表３、エントリー４）
上記の一般的手順により、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ペンタン／ＤＣＭ、９０／１０）の後、２１０ｍｇ（９６％）の標題の化合物が得られた。
2008545713.tif 000040
〔1H NMR (300 MHz, CDCl3)〕: d 7.17-7.12 (m, 2H, HAr), 6.62-6.56 (m, 2H, HAr), 3.20 (t, J = 7.8 Hz, 4H, H4), 2.19 (s, 3H, CAr-CH3), 1.56-1.48 (m, 4H, H3), 1.35-1.27 (m, 4H, H2), 0.92 (t, J = 7.5 Hz, 6H, H1).
〔13C NMR (75 MHz, CDCl3)〕: d 148.3 (C, CAr), 131.9 (C, CAr), 129.2 (CH, CAr), 115.3 (CH, CAr), 111.9 (CH, CAr), 50.9 (CH2, C4), 29.6 (CH2, C3), 20.4 (CH2, C2), 16.7 (CH3, CAr-CH3), 14.0 (CH3, C1).
【００９６】
〔実施例２０〕  Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−Ｎ−（ｏ−トリル）アミン（表３、エントリー５）
上記の一般的手順により、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ペンタン／ＤＣＭ、９０／１０）の後、２４６ｍｇ（９２％）の標題の化合物が得られた。
2008545713.tif 000041
〔1H NMR (300 MHz, CDCl3)〕: d 7.27-7.20 (m, 3H, HAr), 7.07 (d, J = 7.2 Hz, 1H, H Ar ), 6.91 (t, J = 7.5 Hz, 1H, HAr), 6.63 (t, J = 6.0 Hz, 1H, HAr), 6.12 (d, J = 8.4 Hz, 1H, HAr ), 3.12 (septet, J = 6.5 Hz, 2H, CH(CH3)2), 2.30 (s, 3H, CAr-CH3), 1.16 (d, J = 6.5 Hz, 6H, CH(CH3)2), 1.10 (d, J = 6.5 Hz, 6H, CH(CH3)2).
〔13C NMR (75 MHz, CDCl3)〕: d 147.3 (C, CAr-N), 146.2 (C, CAr-N), 135.9 (C, CAr), 130.3 (CH, CAr), 127.2 (CH, CAr), 127.1 (CH, CAr), 123.9 (CH, CAr), 121.3 (C, CAr), 117.7 (CH, CAr), 111.6 (CH, CAr), 28.4 (CH, CH(CH3)2), 24.8 (CH3, CH(CH3)2), 23.2 (CH3, CH(CH3)2), 17.7 (CH3, CAr-CH3).
【００９７】
〔実施例２１〕  Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）アミン（表３、エントリー６）
上記の一般的手順により、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ペンタン／ＤＣＭ、９０／１０）の後、２６４ｍｇ（９４％）の標題の化合物が得られた。
2008545713.tif 000042
〔1H NMR (300 MHz, CDCl3)〕: d 7.13-7.09 (m, 3H, HAr), 6.91 (d, J = 7.5 Hz, 2H, HAr), 6.69 (t, J= 7.5 Hz, 1H, HAr), 3.15 (septet, J = 6.6 Hz, 2H, CH(CH3)2), 1.97 (s, 6H, CAr-CH3),  1.11 (d, J = 6.6 Hz, 12H, CH(CH3)2).
〔13C NMR (75 MHz, CDCl3)〕: d 144.3 (C, CAr), 143.3 (C, CAr), 139.0 (C, CAr), 129.7 (CH, CAr), 125.8 (C, CAr), 125.0 (CH, CAr), 123.4 (CH, CAr), 119.8 (CH, CAr), 28.2 (CH, CH(CH3)2), 23.7 (CH3, CH(CH3)2), 19.5 (CH3, CAr-CH3).
【００９８】
〔実施例２２〕  Ｎ−（２−ナフチル）ピペリジン（表３、エントリー７）
上記の一般的手順により、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ペンタン／ＤＣＭ、９５／５）の後、１８６ｍｇ（８８％）の標題の化合物が得られた。
2008545713.tif 000043
〔1H NMR (400 MHz, CDCl3)〕: d 7.69-7.65 (m, 3H, HAr), 7.39-7.35 (m, 1H, HAr), 7.28-7.23 (m, 2H, HAr), 7.11 (s, 1H, HAr), 3.23 (t, J = 4.8 Hz, 4H, H1), 1.77-1.71 (m, 4H, H2), 1.62-1.58 (m, 2H, H3).
〔13C NMR (100 MHz, CDCl3)〕: d 150.3 (C, N-CAr), 134.9 (C, CAr), 128.7 (CH, CAr), 128.5 (C, CAr), 127.6 (CH, CAr), 126.9 (CH, CAr), 126.3 (CH, CAr), 123.3 (CH, CAr), 120.4 (CH, CAr), 110.5 (CH, CAr), 51.2 (CH2, C1), 26.1 (CH2, C2), 24.6 (CH2, C3).
【００９９】
〔実施例２３〕  Ｎ，Ｎ−ジブチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミン（表３、エントリー８）
上記の一般的手順により、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ペンタン／ＭＴＢＥ、９５／５）の後、２１９ｍｇ（９３％）の標題の化合物が得られた。
2008545713.tif 000044
〔1H NMR (300 MHz, CDCl3)〕: d 6.80 (d, J = 2.1 Hz, 2H, HAr), 6.63 (d, J = 2.1 Hz, 2H, HAr), 3.72 (s, 3H, O-CH3), 3.16 (t, J = 7.8 Hz, 4H, H4), 1.56-1.46 (m, 4H, H3), 1.38-1.26 (m, 4H, H2), 0.93 (t, J = 7.5 Hz, 6H, H1).
〔13C NMR (75 MHz, CDCl3)〕: d 151.3 (C, CAr-O), 143.5 (C, CAr-N), 114.9 (CH, CAr), 114.7 (CH, CAr), 55.9 (CH3, O-CH3), 51.8 (CH2, C4), 29.7 (CH2, C3), 20.6 (CH2, C2), 14.1 (CH3, C1).
【０１００】
〔実施例２４〕  Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−Ｎ−（ｏ−トリル）アミン（表３、エントリー９）
上記の一般的手順により、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ペンタン／ＭＴＢＥ、９５／５）の後、１８０ｍｇ（８５％）の標題の化合物が得られた。
2008545713.tif 000045
〔1H NMR (300 MHz, CDCl3)〕: d 7.15-7.09 (m, 4H, HAr ), 6.99-6.96 (m, 1H, HAr), 6.72 (t, J = 4.8 Hz, 1H, HAr), 6.19 (d, J = 6.0 Hz, 1H, HAr), 2.32 (s, 3H, CAr-CH3), 2.20 (s, 6H, CAr-CH3).
〔13C NMR (75 MHz, CDCl3)〕: d 144.3 (C, CAr), 139.9 (C, CAr), 135.7 (C, CAr), 130.4 (CH, CAr), 128.7 (CH, CAr), 127.0 (CH, CAr), 125.7 (CH, CAr), 122.4 (C, CAr), 118.2 (CH, CAr), 111.8 (CH, CAr), 18.3 (CH3, CAr-CH3), 17.7 (CH3, CAr-CH3).
【０１０１】
〔実施例２５〕  Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−Ｎ−（ｐ−トリル）アミン（表３、エントリー１０）
上記の一般的手順により、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ペンタン／ＤＣＭ、９０／１０）の後、２５９ｍｇ（９７％）の標題の化合物が得られた。
2008545713.tif 000046
〔1H NMR (300 MHz, CDCl3)〕: d 7.26-7.18 (m, 3H, HAr), 7.93 (d, J = 6.0 Hz, 2H, HAr), 6.39 (d, J = 8.4 Hz, 2H, HAr), 3.19 (septet, J = 6.3 Hz, 2H, CH(CH3)2), 2.22 (s, 3H, CH3), 1.13 (d, J = 6.3 Hz, 12H, CH(CH3)2).
〔13C NMR (75 MHz, CDCl3)〕: d 147.5 (C, CAr-N), 146.0 (C, CAr-N), 135.7 (C, CAr), 129.9 (CH, CAr), 127.17 (C, CAr), 126.99 (C, CAr), 123.9 (CH, CAr), 113.2 (CH, CAr), 28.4 (CH, CH(CH3)2), 24.0 (CH3, CH(CH3)2), 20.6 (CH3, CH3-CAr).
【０１０２】
〔実施例２６〕  Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−Ｎ−（ｏ−トリル）アミン（表３、エントリー１１）
上記の一般的手順により、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ペンタン／ＤＣＭ、９０／１０）の後、２３７ｍｇ（８９％）の標題の化合物が得られた。
2008545713.tif 000047
〔1H NMR (300 MHz, CDCl3)〕: d 7.27-7.20 (m, 3H, HAr), 7.07 (d, J = 7.2 Hz, 1H, HAr), 6.91 (t, J = 7.5 Hz, 1H, HAr), 6.63 (t, J = 6.0 Hz, 1H, HAr), 6.12 (d, J = 8.4 Hz, 1H, HAr ), 3.12 (septet, J = 6.5 Hz, 2H, CH(CH3)2), 2.30 (s, 3H, CAr-CH3), 1.16 (d, J = 6.5 Hz, 6H, CH(CH3)2), 1.10 (d, J = 6.5 Hz, 6H, CH(CH3)2).
〔13C NMR (75 MHz, CDCl3)〕: d 147.3 (C, CAr-N), 146.2 (C, CAr-N), 135.9 (C, CAr), 130.3 (CH, CAr), 127.2 (CH, CAr), 127.1 (CH, CAr), 123.9 (CH, CAr), 121.3 (C, CAr), 117.7 (CH, CAr), 111.6 (CH, CAr), 28.4 (CH, CH(CH3)2), 24.8 (CH3, CH(CH3)2), 23.2 (CH3, CH(CH3)2), 17.7 (CH3, CAr-CH3).
【０１０３】
〔実施例２７〕  Ｎ−（１−ナフチル）モルホリン（表３、エントリー１２）
上記の一般的手順により、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ペンタン／ＤＣＭ、９０／１０）の後、１８３ｍｇ（８６％）の標題の化合物が得られた。
2008545713.tif 000048
〔1H NMR (d, 300 MHz, CDCl3)〕: 8.19-8.16 (m, 1H, HAr), 7.78-7.75 (m, 1H, HAr), 7.52-7.31 (m, 4H, HAr), 6.98 (d, J = 7.2 Hz, 1H, HAr), 3.89 (t, J = 4.5 Hz, 4H, OCH2), 3.00 (t, J = 4.5 Hz, 4H, NCH2).
〔13C NMR (d, 75 MHz, CDCl3)〕: 149.5 (C, CAr), 134.9 (C, CAr), 128.9(C, CAr), 128.5 (CH, CAr), 125.93 (CH, CAr), 125.88 (CH, CAr), 125.5 (CH, CAr), 123.8 (CH, CAr), 123.5 (CH, CAr), 114.7 (CH, CAr), 67.5 (CH2, OCH2), 53.5 (CH2, NCH2).
【０１０４】
〔実施例２８〕  Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ナフチル）フェニルアミン（表３、エントリー１３）
上記の一般的手順により、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ペンタン／ＤＣＭ、９５／５）の後、２２２ｍｇ（９５％）の標題の化合物が得られた。
2008545713.tif 000049
〔1H NMR (d, 300 MHz, CDCl3)〕: 7.86-7.80 (m, 2H, HAr), 7.69 (d, J = 8.4 Hz, 1H, HAr), 7.42-7.27 (m, 4H, HAr), 7.12-7.07 (m, 2H, HAr), 6.68 (t, J = 7.2 Hz, 1H, HAr), 6.58 (d, J = 7.8 Hz, 2H, HAr), 3.30 (s, 3H, Me).
〔13C NMR (d, 75 MHz, CDCl3)〕: 150.3 (C, N-CAr), 145.6 (C, N-CAr), 135.3 (C, CAr), 131.5 (C, CAr), 129.1 (CH, CAr), 128.6 (CH, CAr), 126.8 (CH, CAr), 126.6 (CH, CAr), 126.5 (CH, CAr), 126.4 (CH, CAr), 125.3 (CH, CAr), 124.0 (CH, CAr), 117.4 (CH, CAr), 113.8 (CH, CAr), 40.3 (CH3, Me).
【０１０５】
〔実施例２９−３５（表４）〕
〔実施例２９〕  Ｎ−（２−ピリジル）モルホリン（表４、エントリー１）
上記の一般的手順により、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ペンタン／ＭＴＢＥ、８５／１５）の後、１４１ｍｇ（８６％）の標題の化合物が得られた。
2008545713.tif 000050
〔1H NMR (300 MHz, CDCl3)〕: d 8.20-8.18 (m, 1H, HAr), 7.51-7.45 (m, 1H, HAr), 6.66-6.60 (m, 2H, HAr), 3.80 (t, J = 4.8 Hz, 4H, O-CH2), 3.48 (t, J = 4.8 Hz, 4H, N-CH2).
〔13C NMR (75 MHz, CDCl3)〕: d 159.5 (C, CAr-N), 147.5 (CH, CAr), 137.3 (C, CAr), 113.6 (CH, CAr), 106.8 (CH, CAr), 66.6 (CH2, O-CH2), 45.5 (CH2, N-CH2).
【０１０６】
〔実施例３０〕  Ｎ−（２−ピリジル）ピペリジン（表４、エントリー２）
上記の一般的手順により、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ペンタン／ＭＴＢＥ、９０／１０）の後、１５４ｍｇ（９５％）の標題の化合物が得られた。
2008545713.tif 000051
〔1H NMR (300 MHz, CDCl3)〕: d 8.16 (d, J = 1.4 Hz, 1H, =CH-N), 7.38 (t, J = 8.7 Hz, 1H, HAr), 6.59 (d, J = 8.7 Hz, 1H, HAr), 6.50 (t, J = 1.4 Hz, 1H, HAr), 3.49 (s broad, 4H, CH2-N), 1.60 (s broad, 6H, CH2).
〔13C NMR (75 MHz, CDCl3)〕: d 159.6 (C, CAr-N), 147.8 (CH, CAr-N), 137.1 (CH, CAr), 112.2 (CH, CAr), 106.9 (C, CAr), 46.2 (CH2, CH2-N), 25.4 (CH2, CH2), 25.7 (CH2, CH2).
【０１０７】
〔実施例３１〕  Ｎ−（３−ピリジル）ピペリジン（表４、エントリー３及び４）
Ａ）アリールクロリドを用いた上記の一般的手順により、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ペンタン／ＭＴＢＥ、８０／２０）の後、１２８ｍｇ（７９％）の標題の化合物が得られた。
【０１０８】
Ｂ）アリールブロミドを用いた上記の一般的手順により、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ペンタン／ＭＴＢＥ、８０／２０）の後、１４１ｍｇ（８７％）の標題の化合物が得られた。
2008545713.tif 000052
〔1H NMR (300 MHz, CDCl3)〕: d 8.30 (s, 1H, =CH-N), 8.05 (d, J = 4.5 Hz, 1H, =CH-N), 7.19-7.10 (m, 2H, HAr), 3.18 (t, J = 5.1 Hz, 4H, H1), 1.75-1.67 (m, 4H, H2), 1.63-1.57 (m, 2H, H3).
〔13C NMR (75 MHz, CDCl3)〕: d 147.9 (C, N-CAr), 140.2 (CH, CAr), 139.1 (CH, CAr), 123.5 (CH, CAr), 122.7 (CH, CAr), 50.0 (CH2, C1), 25.7 (CH2, C2), 24.2 (CH2, C3).
【０１０９】
〔実施例３２〕  Ｎ−（３−ピリジル）モルホリン（表４、エントリー５）
上記の一般的手順により、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ペンタン／ＭＴＢＥ、８０／２０）の後、１４４ｍｇ（８８％）の標題の化合物が得られた。
2008545713.tif 000053
〔1H NMR (400 MHz, CDCl3)〕: d 8.31 (s, 1H, H5), 8.14-8.12 (m, 1H, H1), 7.19-7.10 (m, 2H, H2 + H3), 3.88 (t, J = 4.4 Hz, 4H, O-CH2), 3.19 (t, J = 4.4 Hz, 4H, N-CH2).
〔13C NMR (100 MHz, CDCl3)〕: d 146.9 (C, C4), 141.0 (CH, CAr), 138.3 (CH, CAr), 123.5 (CH, CAr), 122.0 (CH, CAr), 66.6 (CH2, O-CH2), 48.6 (CH2, N-CH2).
【０１１０】
〔実施例３３〕  Ｎ，Ｎ−ジブチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミン（表４、エントリー６）
上記の一般的手順により、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ペンタン／ＤＣＭ、９０／１０）の後、１７８ｍｇ（８６％）の標題の化合物が得られた。
2008545713.tif 000054
〔1H NMR (300 MHz, CDCl3)〕: d 8.03 (d, J = 3.3 Hz, 1H, =CH-N), 7.27-7.23 (m, 1H, HAr), 6.35-6.30 (m, 2H, HAr), 3.32 (t, J = 5.7 Hz, 4H, H4), 1.51-1.43 (m, 4H, H3), 1.33-1.20 (m, 4H, H2), 0.85 (t, J = 5.1 Hz, 6H, H1).
〔13C NMR (75 MHz, CDCl3)〕: d 158.0 (C, CAr-N), 148.1 (CH, CAr-N), 136.8 (CH, CAr), 110.7 (CH, CAr), 105.5 (CH, CAr), 48.5 (CH2, C4), 29.9 (CH2, C3), 20.4 (CH2, C2), 14.1 (CH3, C1).
【０１１１】
〔実施例３４〕  Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−Ｎ−（２−ピリジル）アミン（表４、エントリー７）
上記の一般的手順により、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ペンタン／ＤＣＭ、９０／１０）の後、１６８ｍｇ（９１％）の標題の化合物が得られた。
2008545713.tif 000055
〔1H NMR (300 MHz, CDCl3)〕: d 8.22 (d, J = 2.7 Hz, 1H, =CH-N), 7.34 (t, J = 6.0 Hz, 1H, HAr), 7.23-7.14 (m, 2H, HAr), 6.55 (t, J = 3.9 Hz, 1H, HAr), 6.50 (d, J = 6.6 Hz, 4H, HAr), 3.45 (s, 3H, Me).
〔13C NMR (75 MHz, CDCl3)〕: d 158.6 (C, N-CAr-N), 147.6 (CH, CAr-N), 146.7 (C, CAr-N), 136.3 (CH, CAr), 129.5 (CH, CAr), 126.1 (CH, CAr), 125.2 (CH, CAr), 112.9 (CH, CAr), 108.9 (CH, CAr), 38.2 (CH3, Me).
【０１１２】
〔実施例３５〕  Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−Ｎ−（３−キノリル）アミン（表４、エントリー８）
上記の一般的手順により、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ペンタン／ＤＣＭ、９５／５）の後、２２５ｍｇ（９６％）の標題の化合物が得られた。
2008545713.tif 000056
〔1H NMR (400 MHz, CDCl3)〕: d 8.68 (d, J = 3.2 Hz, 1H, HAr), 8.00 (d, J = 8.4 Hz, 1H, HAr), 7.59 (d, J = 7.6 Hz, 1H, HAr), 7.48-7.38 (m, 3H, HAr), 7.28 (t, J = 8.0 Hz, 2H, HAr), 6.58 (d, J = 7.8 Hz, 2H, HAr), 7.09-7.02 (m, 3H, HAr), 3.32 (s, 3H, Me).
〔13C NMR (100 MHz, CDCl3)〕: d 148.0 (C, CAr), 146.1 (CH, CAr), 143.1 (C, CAr), 142.3 (C, CAr), 129.6 (CH, CAr), 129.0 (CH, CAr), 126.9 (CH, CAr), 126.51 (CH, CAr), 126.45 (CH, CAr), 123.3 (CH, CAr), 122.2 (CH, CAr), 119.2 (CH, CAr), 40.4 (CH3, Me).
【０１１３】
〔実施例３６−４６（表５）〕
アリールハライドのα−ケトンのアリール化
一般的手順：  グローブボックス中で、（ＩＰｒ）Ｐｄ（ａｃａｃ）Ｃｌ（０．０１ｍｍｏｌ、６．３ｍｇ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．５ｍｍｏｌ、１４４ｍｇ）及び無水トルエン（１ｍＬ）を順番にマグネットバーを備え付けたバイアルに加え、セプタムを取り付けたネジ蓋で封止した。グローブボックスの外で、ケトン（１．１ｍｍｏｌ）及びアリールハライド（１ｍｍｏｌ）をセプタムを通して順番に注入した。二つの出発原料のうちの一方が固体であった場合は、それはグローブボックス内においてバイアルに加えられ、トルエン及び第二の出発原料はグローブボックスの外、アルゴン下で加えられた。その後、反応混合液は６０℃で攪拌した。反応が終結したか、あるいは、さらなる変換をガスクロマトグラフィー（ＧＣ）によって観察できなくなった時、バイアルを室温まで冷まさせた。反応混合液に水を加え、有機層をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（ＭＴＢＥ）で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させた。必要に応じて、生成物は、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。報告した収率は、少なくとも２回の平均である。
【０１１４】
〔実施例３６〕  １−フェニル−２−ｏ−トリルエタノン（表５、エントリー１及び２）
Ａ）アリールクロリドを用いた上記の一般的手順により、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ペンタン／ＭＴＢＥ、９０／１０）の後、１８７ｍｇ（８９％）の標題の化合物が得られた。
【０１１５】
Ｂ）アリールブロミドを用いた上記の一般的手順により、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ペンタン／ＭＴＢＥ、９０／１０）の後、１８９ｍｇ（９０％）の標題の化合物が得られた。
2008545713.tif 000057
〔1H NMR (300 MHz, CDCl3)〕: d 7.98 (d, J = 7.2 Hz, 2H, HAr), 7.52-7.42 (m, 1H, HAr), 7.40-7.37 (m, 2H, HAr), 7.16-7.07 (m, 4H, HAr), 4.23 (s, 2H, CH2), 2.21 (s, 3H, CH3).
〔13C NMR (75 MHz, CDCl3)〕: d 197.4 (C, C=O), 136.9 (C, CAr), 133.5 (C, CAr), 133.1 (CH, CAr), 130.3 (CH, CAr), 128.7 (CH, CAr), 128.5 (CH, CAr), 128.3 (CH, CAr), 128.1 (C, CAr), 127.2 (CH, CAr), 126.1 (CH, CAr), 43.4 (CH2, CH2), 19.8 (CH3, CH3).
【０１１６】
〔実施例３７〕  １，２−ジフェニルプロパン−１−オン（表５、エントリー３）
上記の一般的手順により、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ペンタン／ＭＴＢＥ、８０／２０）の後、２０６ｍｇ（９８％）の標題の化合物が得られた。
2008545713.tif 000058
〔1H NMR (300 MHz, CDCl3)〕: d 7.93 (d, J = 7.2 Hz, 2H, HAr), 7.43 (t, J = 7.2 Hz, 1H, HAr), 7.34 (t, J = 7.5 Hz, 2H, HAr), 7.26 (d, J = 3.6 Hz, 2H, HAr), 7.21-7.16 (m, 1H, HAr), 4.66 (q, J = 6.9 Hz, 1H, CH-CH3), 1.52 (d, J = 6.9 Hz, 3H, CH-CH3).
〔13C NMR (75 MHz, CDCl3)〕: d 200.5 (C, C=O), 141.8 (C, CAr), 132.9 (C, CAr), 129.2 (CH, CAr), 129.0 (CH, CAr), 128.7 (CH, CAr), 128.0 (CH, CAr), 127.1 (CH, CAr), 48.2 (CH, CH), 19.7 (CH3, CH3).
【０１１７】
〔実施例３８〕  １−フェニル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン−１−オン
（表５、エントリー４）
上記の一般的手順により、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ペンタン／ＥｔＯＡｃ、９０／１０）の後、２５９ｍｇ（９３％）の標題の化合物が得られた。
2008545713.tif 000059
〔1H NMR (300 MHz, CDCl3)〕: d 7.93 (d, J = 7.2 Hz, 2H, HAr), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 2H, HAr), 7.51-7.48 (m, 1H, HAr), 7.43-7.38 (m, 4H, HAr), 4.77 (q, J = 6.9 Hz, 1H, CH-CH3), 1.55 (d, J = 6.9 Hz, 3H, CH-CH3).  
〔13C NMR (75 MHz, CDCl3)〕: d 199.9 (C, C=O), 145.6 (C, CF3), 136.4 (C, CAr-CF3), 133.9 (C, CAr), 133.4 (CH, CAr), 130.4 (C, CAr), 128.92 (CH, CAr), 128.88 (CH, CAr), 128.4 (CH, CAr), 128.4 (CH, CAr), 47.8 (CH, CH-CH3), 19.6 (CH3, CH-CH3).
【０１１８】
〔実施例３９〕  ２−フェニル−α−テトラロン（表５、エントリー５及び６）
Ａ）アリールクロリドを用いた上記の一般的手順により、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ペンタン／ＭＴＢＥ、９０／１０）の後、１３８ｍｇ（６２％）の標題の化合物が得られた。
【０１１９】
Ｂ）アリールブロミドを用いた上記の一般的手順により、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ペンタン／ＭＴＢＥ、９０／１０）の後、１６０ｍｇ（７２％）の標題の化合物が得られた。
2008545713.tif 000060
〔1H NMR (300 MHz, CDCl3)〕: d 7.09 (d, J = 7.8 Hz, 1H, HAr), 7.49 (t, J = 7.2 Hz, 1H, HAr ), 7.35-7.23 (m, 4H, HAr), 7.18 (d, J = 7.2 Hz, 3H, HAr), 3.79 (t, J = 7.8 Hz, 1H, C(O)-CH), 3.14-2.99 (m, 2H, CAr-CH2), 2.46-2.39 (m, 2H, CH-CH2).
〔13C NMR (75 MHz, CDCl3)〕: d 198.2 (C, C=O), 144.2 (C, CAr), 139.9 (C, CAr), 133.5 (CH, CAr), 128.9 (CH, CAr), 128.6 (CH, CAr), 128.5 (CH, CAr), 127.9 (CH, CAr), 127.0 (CH, CAr), 126.9 (CH, CAr), 54.5 (CH, C(O)-CH), 31.3 (CH2), 28.9 (CH2).
【０１２０】
〔実施例４０〕  ２−（２−メトキシフェニル）−１−フェニルプロパン−１−オン（表５、エントリー７及び８）
Ａ）アリールクロリドを用いた上記の一般的手順により、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ペンタン／ＭＴＢＥ、８５／１５）の後、２１９ｍｇ（９１％）の標題の化合物が得られた。
【０１２１】
Ｂ）アリールクロリドを用いた上記の一般的手順により、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ペンタン／ＭＴＢＥ、８５／１５）の後、１９９ｍｇ（８３％）の標題の化合物が得られた。
2008545713.tif 000061
〔1H NMR (300 MHz, CDCl3)〕: d 7.94 (d, J = 7.8 Hz, 2H, HAr ), 7.38 (t, J = 6.9 Hz, 1H, HAr), 7.31 (t, J = 6.6 Hz, 2H, HAr), 7.17-7.09 (m, 2H, HAr), 6.86-6.81 (m, 2H, HAr), 5.07 (q, J = 6.8 Hz, 1H, CH-CH3), 3.83 (s, 3H, OCH3), 1.46 (d, J = 6.8 Hz, 3H, CH-CH3).
〔13C NMR (75 MHz, CDCl3)〕: d 201.5 (C, C=O), 155.9 (C, CAr-O), 136.7 (C, CAr), 132.6 (C, CAr), 128.6 (CH, CAr), 128.4 (CH, CAr), 128.2 (CH, CAr), 128.1 (CH, CAr), 128.0 (CH, CAr), 121.2 (CH, CAr), 110.9 (CH, CAr), 55.6 (CH, CH-CH3), 40.5 (CH3, OCH3), 17.7 (CH3, CH-CH3).
【０１２２】
〔実施例４１〕  １−フェニル−２−（２，４，６−トリメチルフェニル）プロパン−１−オン（表５、エントリー９）
上記の一般的手順により、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ペンタン／ＭＴＢＥ、９０／１０）の後、２１２ｍｇ（８４％）の標題の化合物が得られた。
2008545713.tif 000062
〔1H NMR (300 MHz, CDCl3)〕: d 7.70 (d, J = 8.4 Hz, 2H, HAr), 7.37 (t, J = 7.2 Hz, 1H, HAr), 7.25 (t, J = 7.5 Hz, 2H, HAr), 6.77 (s, 2H, HAr), 4.47 (q, J = 6.6 Hz, 1H, CH-CH3), 2.24 (s, 6H, CAr-CH3), 2.19 (s, 3H, CAr-CH3), 1.48 (d, J = 6.6 Hz, 3H, CH-CH3).
〔13C NMR (75 MHz, CDCl3)〕: d 202.4 (C, C=O), 137.0 (C, CAr), 136.2 (C, CAr), 135.6 (C, CAr), 132.5 (CH, CAr), 130.5 (CH, CAr), 128.4 (CH, CAr), 46.0 (CH, CH-CH3), 29.8 (CH3, CAr-CH3), 20.8 (CH3, CAr-CH3), 20.6 (CH3, CAr-CH3), 15.2 (CH3, CH-CH3).
【０１２３】
〔実施例４２〕  ２−（ｏ−トリル）−α−テトラロン（表５、エントリー１０）
上記の一般的手順により、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ペンタン／ＭＴＢＥ、９０／１０）の後、２０６ｍｇ（８７％）の標題の化合物が得られた。
2008545713.tif 000063
〔1H NMR (300 MHz, CDCl3)〕: d 8.10 (d, J = 7.8 Hz, 1H, HAr), 7.51 (t, J = 7.1 Hz, 1H, HAr), 7.37-7.29 (m, 2H, HAr), 7.25-7.15 (m, 3H, HAr), 7.07-7.04 (m, 1H, HAr), 3.98 (dd, J = 11.4, 4.8 Hz, 1H, C(O)-CH), 3.16-3.04 (m, 2H, CAr-CH2), 2.53-2.27 (m, 2H, CH-CH2), 2.32 (s, 3H, CH3).  
〔13C NMR (75 MHz, CDCl3)〕: d 198.2 (C, C=O), 164.3 (C, CAr), 144.3 (C, CAr), 138.9 (C, CAr), 136.7 (C, CAr), 133.6 (CH, CAr), 130.8 (CH, CAr), 129.0 (CH, CAr), 128.0 (CH, CAr), 127.8 (CH, CAr), 127.1 (CH, CAr), 127.0 (CH, CAr), 126.4 (CH, CAr), 51.7 (CH, C(O)- CH), 30.6 (CH2, CH2), 29.7 (CH2, CH2), 20.1 (CH3, CH3).
【０１２４】
〔実施例４３〕  ２−（２，６−ジメチル−フェニル）−１−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−エタノン（表５、エントリー１１）
上記の一般的手順により、ペンタンで洗浄後、２１８ｍｇ（９６％）の標題の化合物が得られた。
2008545713.tif 000064
〔1H NMR (300 MHz, CDCl3)〕: d 7.12-7.10 (m, 1H, HAr), 7.04-7.02 (m, 3H, HAr), 6.75 (s, 1H, HAr), 6.14-6.12 (m, 1H, HAr), 4.28 (s, 2H, C(O)-CH2), 3.96 (s, 3H, N-CH3), 2.32 (s, 6H, CAr-CH3).
〔13C NMR (75 MHz, CDCl3)〕: d 188.0 (C, C=O), 137.3 (C, CAr), 132.9 (C, CAr), 131.0 (CH, CAr), 130.7 (C, CAr), 128.0 (CH, CAr), 126.8 (CH, CAr), 118.8 (CH, CAr), 108.0 (CH, CAr), 39.7 (CH2, C(O)-CH2), 37.8 (CH3, N-CH3), 20.6 (CH3, CAr-CH3).
〔計算値〕 for C15H17NO (MW 227.30): C, 79.26; H, 7.54; N, 6.16. 実測値: C, 79.39; H, 7.24; N, 5.74.
【０１２５】
〔実施例４４〕  ２−（ナフタレン−１−イル）−１−フェニル−プロパン−１−オン（表５、エントリー１２）
上記の一般的手順により、ペンタンで洗浄後、２５０ｍｇ（９６％）の標題の化合物が得られた。
2008545713.tif 000065
〔1H NMR (300 MHz, CDCl3)〕: d 8.21 (d, J = 8.1 Hz, 1H, HAr ), 7.84 (d, J = 7.5 Hz, 2H, HAr), 7.65 (d, J = 8.1 Hz, 1H, HAr), 7.57 (t, J = 7.8 Hz, 1H, HAr), 7.48 (t, J = 7.2 Hz, 1H, HAr), 7.34-7.21 (m, 2H, HAr), 7.20-7.17 (m, 2H, HAr), 5.34 (q, J = 6.7 Hz, 1H, CH-CH3), 1.61 (d, J = 6.7 Hz, 3H, CH-CH3).
〔13C NMR (75 MHz, CDCl3)〕: d 200.7 (C, C=O), 138.1 (C, CAr), 136.5 (C, CAr), 134.5 (C, CAr), 132.7 (CH, CAr), 130.7 (C, CAr), 129.4 (CH, CAr), 128.7 (CH, CAr), 128.5 (CH, CAr), 127.7 (CH, CAr), 126.8 (CH, CAr), 125.9 (CH, CAr), 125.1 (CH, CAr), 122.6 (CH, CAr), 43.8 (CH, CH-CH3), 18.6 (CH3, CH-CH3).
【０１２６】
〔実施例４５〕  ２−（ナフタレン−２−イル）−１−フェニルプロパン−１−オン（表５、エントリー１３）
上記の一般的手順により、ペンタンで洗浄後、２５３ｍｇ（９７％）の標題の化合物が得られた。
2008545713.tif 000066
〔1H NMR (300 MHz, CDCl3)〕: d 7.96 (d, J = 5.7 Hz, 2H, HAr), 7.73-7.69 (m, 4H, HAr), 7.39-7.31 (m, 4H, HAr), 7.26 (t, J = 5.7 Hz, 2H, HAr), 4.77 (q, J = 5.1 Hz, 1H, CH-CH3), 1.58 (d, J = 5.1 Hz, 3H, CH-CH3).
〔13C NMR (75 MHz, CDCl3)〕: d 200.3 (C, C=O), 139.1 (C, CAr), 136.5 (C, CAr), 133.7 (C, CAr), 132.9 (CH, CAr), 132.4 (C, CAr), 128.9 (CH, CAr), 128.8 (CH, CAr), 128.5 (CH, CAr), 127.8 (CH, CAr), 127.7 (CH, CAr), 126.5 (CH, CAr), 125.2 (CH, CAr), 126.0 (CH, CAr), 125.8 (CH, CAr), 48.0 (CH, CH-CH3), 19.6 (CH3, CH-CH3).
C19H16O (MW 260.33)に対する計算値: C, 87.66; H, 6.19. 実測値: C, 87.90; H, 6.35.
【０１２７】
〔実施例４６〕  ２−（ビフェニル−４−イル）−１−フェニルプロパン−１−オン（表５、エントリー１４）
上記の一般的手順により、ペンタンで洗浄後、２７２ｍｇ（９５％）の標題の化合物が得られた。
2008545713.tif 000067
〔1H NMR (300 MHz, CDCl3)〕: d 7.97 (d, J = 5.4 Hz, 2H, HAr), 7.52-7.47 (m, 4H, HAr), 7.43 (d, J = 5.4 Hz, 2H, HAr), 7.39-7.33 (m, 5H, HAr), 7.29 (d, J = 5.7 Hz, 1H, HAr), 4.72 (q, J = 5.1 Hz, 1H, CH-CH3), 1.55 (d, J = 5.1 Hz, 3H, CH-CH3).
〔13C NMR (75 MHz, CDCl3)〕: d 200.5 (C, C=O), 140.8 (C, CAr), 140.6 (C, CAr), 139.9 (C, CAr), 136.6 (C, CAr), 133.0 (C, CAr), 128.9 (CH, CAr), 128.8 (CH, CAr), 128.7 (CH, CAr), 128.3 (CH, CAr), 127.8 (CH, CAr), 127.4 (CH, CAr), 127.1 (CH, CAr), 47.6 (CH, CH-CH3), 19.6 (CH3, CH-CH3).
【０１２８】
〔実施例４７〕
以下の一般的手順に従って、以下に論じる触媒を用いた変換率を評価した。
【０１２９】
一般的手順：  グローブボックス中で、（ＩＰｒ）Ｐｄ（ａｃａｃ）Ｃｌ、（ＩＰｒ）Ｐｄ（ａｃａｃジＰｈ）Ｃｌ、（ＩＰｒ）Ｐｄ（ａｃａｃｔＢｕ）Ｃｌ、（ＩＰｒ）Ｐｄ（ａｃａｃＭｅＰｈ）Ｃｌ及び（ＩＰｒ）Ｐｄ（ａｃａｃＦ）Ｃｌ（０．０１ｍｍｏｌ）のうちの１つをカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．１  ｍｍｏｌ、１２４  ｍｇ）と合わせ、無水ジメトキシエタン（ＤＭＥ）（１ｍＬ）を順番にマグネットバーを備え付けたバイアルに加え、セプタムを取り付けたネジ蓋で封止した。グローブボックスの外で、ジブチルアミン（１８５μＬ、１．１ｍｍｏｌ）及び４−クロロトルエン（１１８μＬ、１ｍｍｏｌ）をセプタムを通して順番に注入した。その後、反応混合液は５０℃で攪拌した。反応はガスクロマトグラフィーにより観察された。図１に示すパーセント変換率は、三回の平均を表す。
【０１３０】
上位発明概念から逸脱することなく、上述の態様に対して変更を加えることができることは、当業者には十分理解されるであろう。したがって、この発明は、開示された特定の態様に限定されるものではなく、添付した請求項により定義されるように、本発明の精神と範囲の範囲内における改変に及ぶことを意図するものであることが理解されるであろう。本発明は、その特定の態様の特定の詳細について記述されているものの；上述したように、添付する請求項に含まれる範囲と程度以外には、そのような詳細が本発明の範囲の限定とみなされることを意図するものではないこともまた理解されるであろう。
【図面の簡単な説明】
【０１３１】
【図１】図１は、実施例４７に記載の手順における、パーセント変換率対時間のグラフである。
【図１】
2008545713.tif 000081
【手続補正書】
【提出日】平成20年3月18日(2008.3.18)
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６９】
〔アルケン（ヘック反応）〕
2008545713.tif 000082
上式中、Ｒ１，２，３は、独立して、Ｈ、Ｆ、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニル、アルキル、Ｒ５がＨ、アルキル、アリールもしくはヘテロアリールであるＣ（Ｏ）Ｒ５；Ｒ６がアルキル、アリールもしくはヘテロアリールであるＳ（Ｏ）Ｒ６；Ｒ７がＨ、アルキル、アリールもしくはヘテロアリールであるＣＯ２Ｒ７；ＣＮ；Ｒ８がアルキルもしくはアリールであるＯＲ８；Ｒ９がアルキルもしくはアリールであるＳＲ９；Ｒ１０がアルキルもしくはアリールであるＳｉＲ１０３；Ｒ１１がアルキルもしくはアリールであるＳｎＲ１１３；Ｒ１２がＨ、アルキル、アリールもしくはヘテロアリールであるＮＲ１２２；ＮＯ２；Ｒ１３がアルキルもしくはアリールであるＰＲ１３２；Ｒ１４がアルキルもしくはアリールであるＰ（Ｏ）Ｒ１４２、であり；Ｘは、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｃ（Ｏ）Ｃｌ、Ｒ１５がアルキルであるＣＯ２（ＣＯ）Ｒ１５；Ｒ１６がＨもしくはアリールであるＣＯ２Ｒ１６；ＯＴｆ；ＯＮｆ；ＯＴｓ；ＳＯ２Ｃｌ；ＯＰ（Ｏ）（ＯＰｈ）２；ＯＰ（Ｏ）（ＯＥｔ）２；Ｎ２ＢＦ４；ＢｉＰｈ３＋ＢＦ４；あるいは、ＺがＯＴｆ、ＢＦ４であるＩ＋Ｐｈ（Ｚ）−であり；Ｒ４は、アリール、ヘテロアリールもしくはアルケニルである。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２１】
Ｂ）アリールブロミドを用いた上記の一般的手順により、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ペンタン／ＭＴＢＥ、８５／１５）の後、１９９ｍｇ（８３％）の標題の化合物が得られた。
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〔1H NMR (300 MHz, CDCl3)〕: d 7.94 (d, J = 7.8 Hz, 2H, HAr ), 7.38 (t, J = 6.9 Hz, 1H, HAr), 7.31 (t, J = 6.6 Hz, 2H, HAr), 7.17-7.09 (m, 2H, HAr), 6.86-6.81 (m, 2H, HAr), 5.07 (q, J = 6.8 Hz, 1H, CH-CH3), 3.83 (s, 3H, OCH3), 1.46 (d, J = 6.8 Hz, 3H, CH-CH3).
〔13C NMR (75 MHz, CDCl3)〕: d 201.5 (C, C=O), 155.9 (C, CAr-O), 136.7 (C, CAr), 132.6 (C, CAr), 128.6 (CH, CAr), 128.4 (CH, CAr), 128.2 (CH, CAr), 128.1 (CH, CAr), 128.0 (CH, CAr), 121.2 (CH, CAr), 110.9 (CH, CAr), 55.6 (CH, CH-CH3), 40.5 (CH3, OCH3), 17.7 (CH3, CH-CH3).
【国際調査報告】
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