(57)【要約】本発明は、一般に、および本明細書中の下位分類で記述しているように、次式（Ｉ）を有する化合物およびそれらの医薬組成物を提供する：ここで、Ａ−Ｂは、一緒になって、以下の構造の１つを表わす；（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、そしてｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｌ１、Ｌ２、ＹおよびＺは、本明細書中の分類および下位分類で定義したとおりであり、これらの化合物は、プロテインキナーゼ（例えば、ＲＡＦ）の阻害剤として有用であり、それゆえ、例えば、ＲＡＦ媒介疾患の処置に有用である。2008523099.tif 000293
2008523099.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造を有する単離された化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体：
【化１】
2008523099.tif 000240
ここで、Ａ−Ｂは、一緒になって、以下の構造の１つを表わす：
【化２】
2008523099.tif 000241
【化３】
2008523099.tif 000242
は、原子価が許容するとき、単結合または二重結合を表わす；
ｎは、０〜４の整数である；
Ｒ１およびＲ２は、別個に、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、あるいは脂肪族、ヘテロ脂肪族、脂環族、ヘテロ脂環族、芳香族またはヘテロ芳香族部分である；
Ｒ３は、水素、窒素保護基、あるいは脂肪族、ヘテロ脂肪族、脂環族、ヘテロ脂環族、芳香族またはヘテロ芳香族部分である；
Ｒ４は、水素、窒素保護基、あるいは脂肪族、ヘテロ脂肪族、脂環族、ヘテロ脂環族、芳香族またはヘテロ芳香族部分である；あるいは、
【化４】
2008523099.tif 000243
が二重結合であるとき、存在しない；
Ｌ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＬ１Ａ−、あるいは置換または非置換Ｃ１〜６アルキレン、あるいはＣ２〜６アルケニレン鎖であり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＬ１Ａ−で置き換えられている；ここで、ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルである；
Ｌ２は、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＬ２Ａ−、ヘテロ脂環族またはヘテロ芳香族部分、あるいは置換または非置換Ｃ１〜６アルキレン、あるいはＣ２〜６アルケニレン鎖であり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＬ１Ａ−である；ここで、ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルである；
Ｙは、炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分である；そして
Ｚは、脂肪族、ヘテロ脂肪族、脂環族、ヘテロ脂環族、芳香族またはヘテロ芳香族部分である、
化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体。
【請求項２】
以下の基のいずれか１個またはそれ以上において、列挙された変数は、定義されたように同時には現れない：
（ｉ）Ａ−Ｂは、一緒になって、
【化５】
2008523099.tif 000244
を表わす；Ｌ１は、−Ｏアルキル−、−Ｎ（Ｒ）アルキル−、−Ｓアルキル−、−Ｏアルケニル−、−Ｎ（Ｒ）アルケニル−、または−Ｓアルケニル−であり、ここで、Ｒは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリール、（アリール）アルキル、ヘテロアリール、（ヘテロアリール）アルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ヘテロシクリルまたは（ヘテロシクリル）アルキルである；そしてＲ２は、−ＮＲ２ＡＲ２Ｂであり、ここで、Ｒ２Ａは、水素またはアルキルである；そしてＲ２Ｂは、必要に応じて、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはアリールである；
（ｉｉ）Ａ−Ｂは、一緒になって、
【化６】
2008523099.tif 000245
を表わす；Ｒ３は、アリールまたはヘテロアリール部分である；および／または
（ｉｉｉ）Ｌ１は、−Ｎ（ＲＬ１）−であり、ここで、ＲＬ１は、水素またはＣ１〜６アルキルである；ｎは、０〜３である；Ｒ１は、−（ＣＲ１ＡＣＲ１Ｂ）ｑＸ（ＣＲ１ＡＣＲ１Ｂ）ｔであり、ここで、Ｘは、存在しないか、−Ｎ（Ｒ１Ｃ）−、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｃ）−、−Ｃ（＝Ｏ）（シスまたはトランスアルケニル）−、−Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｃ（＝Ｏ）（シスまたはトランスアルケニル）−、−Ｃ（＝Ｏ）アルキニル−、−Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｃ（＝Ｏ）アルキニル−、−Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｃ（＝Ｏ）アルキニルＮ（Ｒ１Ｃ）−、−Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｃ）−、−Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｓ（＝Ｏ）ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）ｊＮ（Ｒ１Ｃ）−または−Ｓ（＝Ｏ）ｊ−である；そして−Ｙ−Ｌ２−Ｚは、一緒になって、以下の構造を有する部分を表わす：
【化７】
2008523099.tif 000246
ここで、ｐは、０〜４である；Ｒｖは、必要に応じて置換したフェニルまたは必要に応じて置換した４員〜６員複素環であり、ここで、該複素環基は、必要に応じて、必要に応じて置換したベンゼンまたはＣ５〜８シクロアルキル基に縮合されている；そしてＲｗは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｕ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｕ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｕ、−ＮＲｕ（Ｃ＝Ｏ）Ｒｔ、−ＮＲｕＳ（＝Ｏ）２ＮＲｔＲ３、−ＮＲｕＣ（＝Ｏ）ＮＲｔＲ３、−ＮＲｕ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｔＲ３、−ＮＲｔＲ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｔＲ３、−Ｓ（＝Ｏ）ｊＣ１〜６アルキル−、−（ＣＲｗ１Ｒｗ２）ｔ（Ｃ６〜１０アリール）−、−（ＣＲｗ１Ｒｗ２）ｔ（４員〜１０員複素環）−、−（ＣＲｗ１Ｒｗ２）ｑＣ（＝Ｏ）（ＣＲｗ１Ｒｗ２）ｔ（Ｃ６〜１０アリール）−、−（ＣＲｗ１Ｒｗ２）ｑＣ（＝Ｏ）（ＣＲｗ１Ｒｗ２）ｔ（４員〜１０員複素環）−、−（ＣＲｗ１Ｒｗ２）ｑＯ（ＣＲｗ１Ｒｗ２）ｔ（Ｃ６〜１０アリール）−、−（ＣＲｗ１Ｒｗ２）ｑＯ（ＣＲｗ１Ｒｗ２）ｔ（４員〜１０員複素環）−、−（ＣＲｗ１Ｒｗ２）ｑＳ（＝Ｏ）ｊ（ＣＲｗ１Ｒｗ２）ｔ（Ｃ６〜１０アリール）−または−（ＣＲｗ１Ｒｗ２）ｑＳ（＝Ｏ）ｊ（ＣＲｗ１Ｒｗ２）ｔ（４員〜１０員複素環）−である；ここで、ｊは、０〜２である；そしてｑおよびｔは、別個に、０〜５である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
以下の構造を有する、請求項１に記載の化合物：
【化８】
2008523099.tif 000247
。
【請求項４】
以下の構造を有する、請求項１に記載の化合物：
【化９】
2008523099.tif 000248
ここで、Ｗ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（ＲＷ１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（ＲＷ１）Ｃ（＝Ｏ）または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ１）−であり、ここで、ＲＷ１は、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、脂環族、ヘテロ脂環族、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシルである；そしてＡｌｋ１は、Ｃ１〜６アルキレンまたはＣ２〜６アルケニレン部分である、
化合物。
【請求項５】
以下の構造を有する、請求項１に記載の化合物：
【化１０】
2008523099.tif 000249
ここで、Ｗ２およびＷ３は、別個に、存在しないか、−Ｏ−または−Ｎ（ＲＷ）−であり、ここで、ＲＷは、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、脂環族、ヘテロ脂環族、芳香族またはヘテロ芳香族である、
化合物。
【請求項６】
以下の構造を有する、請求項１に記載の化合物：
【化１１】
2008523099.tif 000250
ここで、ｎ、Ｒ１、Ｌ１、Ｌ２、ＹおよびＺは、請求項１で定義したとおりである、
化合物。
【請求項７】
以下の構造を有する、請求項１に記載の化合物：
【化１２】
2008523099.tif 000251
ここで、ｎ、Ｒ１、Ｒ４、Ｌ２、ＹおよびＺは、請求項１で定義したとおりである；Ｗ１は、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＷ１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ１）−であり、ここで、ＲＷ１は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである；そしてＡｌｋ１は、置換または非置換Ｃ１〜６アルキレンまたはＣ２〜６アルケニレン鎖であり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＬ１Ａ−で置き換えられている；ここで、ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルである、
化合物。
【請求項８】
【化１３】
2008523099.tif 000252
が、以下の構造の１つを有する、請求項７に記載の化合物：
【化１４】
2008523099.tif 000253
ここで、該Ｃ１〜６アルキル部分は、置換または非置換であり得る、
化合物。
【請求項９】
以下の構造を有する、請求項１に記載の化合物：
【化１５】
2008523099.tif 000254
ここで、ｎ、Ｒ１、Ｒ４、Ｌ１、ＹおよびＺは、請求項１で定義したとおりである；Ｇ２は、存在しないか、ＯまたはＮＲＧ２である；そしてＲＷ３およびＲＧ２は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである、
化合物。
【請求項１０】
−Ｇ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ３）−が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
以下の構造を有する、請求項１に記載の化合物：
【化１６】
2008523099.tif 000255
ここで、ｎ、Ｒ１、Ｒ４、Ｌ１、Ｌ２およびＺは、請求項１で定義したとおりである；ｑは、０〜２の整数である；そしてＪ１、Ｊ２およびＪ３は、別個に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＲＹ１またはＣＲＹ１である；ここで、ＲＹ１の各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＹ３、−ＳＲＹ３、−ＮＲＹ２ＲＹ３、−ＳＯ２ＮＲＹ２ＲＹ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＹ２ＲＹ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＹ３、−Ｎ（ＲＹ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＹ３であり、ここで、ＲＹ２およびＲＹ３の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはＲＹ２およびＲＹ３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５員〜６員複素環を形成する、
化合物。
【請求項１２】
【化１７】
2008523099.tif 000256
が、以下の構造の１つを有する、請求項１１に記載の化合物：
【化１８】
2008523099.tif 000257
。
【請求項１３】
以下の構造を有する、請求項１に記載の化合物：
【化１９】
2008523099.tif 000258
ここで、ｎ、Ｒ１、Ｒ４、Ｌ１、Ｌ２およびＺは、請求項１で定義したとおりである；ｑは、０〜３の整数である；そしてＪ４、Ｊ５およびＪ６は、別個に、ＮまたはＣＲＹ１である；ここで、ＲＹ１の各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＹ３、−ＳＲＹ３、−ＮＲＹ２ＲＹ３、−ＳＯ２ＮＲＹ２ＲＹ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＹ２ＲＹ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＹ３、−Ｎ（ＲＹ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＹ３であり、ここで、ＲＹ２およびＲＹ３の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはＲＹ２およびＲＹ３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５員〜６員複素環を形成する、
化合物。
【請求項１４】
【化２０】
2008523099.tif 000259
が、以下の構造を有する、請求項１３に記載の化合物：
【化２１】
2008523099.tif 000260
。
【請求項１５】
以下の構造を有する、請求項１に記載の化合物：
【化２２】
2008523099.tif 000261
ここで、Ｃｙは、
【化２３】
2008523099.tif 000262
である；
ｎ、Ｒ１、Ｒ４、Ｌ２およびＺは、請求項１で定義したとおりである；Ｗ１は、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＷ１）−、−Ｃ（＝Ｏ）または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ１）−であり、ここで、ＲＷ１は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである；そしてＡｌｋ１は、置換または非置換Ｃ１〜６アルキレンまたはＣ２〜６アルケニレン鎖であり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＬ１Ａ−で置き換えられている；ここで、ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルである；ｑは、０〜３の整数である；Ｊ１、Ｊ２およびＪ３は、別個に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＲＹ１またはＣＲＹ１である；Ｊ４、Ｊ５およびＪ６は、別個に、ＮまたはＣＲＹ１である；ここで、ＲＹ１の各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＹ３、−ＳＲＹ３、−ＮＲＹ２ＲＹ３、−ＳＯ２ＮＲＹ２ＲＹ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＹ２ＲＹ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＹ３、−Ｎ（ＲＹ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＹ３であり、ここで、ＲＹ２およびＲＹ３の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはＲＹ２およびＲＹ３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５員〜６員複素環を形成する、
化合物。
【請求項１６】
以下の構造を有する、請求項１に記載の化合物：
【化２４】
2008523099.tif 000263
ここで、Ｃｙは、
【化２５】
2008523099.tif 000264
である；
ここで、ｎ、Ｒ１、Ｒ４、Ｌ１およびＺは、請求項１で定義したとおりである；ｑは、０〜３の整数である；Ｊ１、Ｊ２およびＪ３は、別個に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＲＹ１またはＣＲＹ１である；Ｊ４、Ｊ５およびＪ６は、別個に、ＮまたはＣＲＹ１である；ここで、ＲＹ１の各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＹ３、−ＳＲＹ３、−ＮＲＹ２ＲＹ３、−ＳＯ２ＮＲＹ２ＲＹ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＹ２ＲＹ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＹ３、−Ｎ（ＲＹ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＹ３であり、ここで、ＲＹ２およびＲＹ３の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはＲＹ２およびＲＹ３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５員〜６員複素環を形成する；Ｇ２は、存在しないか、ＯまたはＮＲＧ２である；そしてＲＷ３およびＲＧ２は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである、
化合物。
【請求項１７】
以下の構造を有する、請求項１に記載の化合物：
【化２６】
2008523099.tif 000265
ここで、ｎ、Ｒ１、Ｒ４およびＺは、請求項１で定義したとおりである；Ｗ１は、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＷ１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ１）−であり、ここで、ＲＷ１は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである；そしてＡｌｋ１は、置換または非置換Ｃ１〜６アルキレンまたはＣ２〜６アルケニレン鎖であり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＬ１Ａ−で置き換えられている；ここで、ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルである；ｑは、０〜３の整数である；Ｊ１、Ｊ２およびＪ３は、別個に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＲＹ１またはＣＲＹ１である；ここで、ＲＹ１の各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＹ３、−ＳＲＹ３、−ＮＲＹ２ＲＹ３、−ＳＯ２ＮＲＹ２ＲＹ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＹ２ＲＹ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＹ３、−Ｎ（ＲＹ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＹ３であり、ここで、ＲＹ２およびＲＹ３の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはＲＹ２およびＲＹ３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５員〜６員複素環を形成する；Ｇ２は、存在しないか、ＯまたはＮＲＧ２である；そしてＲＷ３およびＲＧ２は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである、
化合物。
【請求項１８】
【化２７】
2008523099.tif 000266
が、以下の構造の１つを有する、請求項１７に記載の化合物：
【化２８】
2008523099.tif 000267
。
【請求項１９】
以下の構造を有する、請求項１に記載の化合物：
【化２９】
2008523099.tif 000268
ここで、ｎ、Ｒ１、Ｒ４およびＺは、請求項１で定義したとおりである；Ｗ１は、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＷ１）−、−Ｃ（＝Ｏ）または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ１）−であり、ここで、ＲＷ１は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである；そしてＡｌｋ１は、置換または非置換Ｃ１〜６アルキレンまたはＣ２〜６アルケニレン鎖であり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＬ１Ａ−で置き換えられている；ここで、ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルである；ｑは、０〜３の整数である；Ｊ４、Ｊ５およびＪ６は、別個に、ＮまたはＣＲＹ１である；ここで、ＲＹ１の各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＹ３、−ＳＲＹ３、−ＮＲＹ２ＲＹ３、−ＳＯ２ＮＲＹ２ＲＹ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＹ２ＲＹ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＹ３、−Ｎ（ＲＹ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＹ３であり、ここで、ＲＹ２およびＲＹ３の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはＲＹ２およびＲＹ３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５員〜６員複素環を形成する；Ｇ２は、存在しないか、ＯまたはＮＲＧ２である；そしてＲＷ３およびＲＧ２は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである、
化合物。
【請求項２０】
【化３０】
2008523099.tif 000269
が、以下の構造を有する、請求項１９に記載の化合物：
【化３１】
2008523099.tif 000270
。
【請求項２１】
以下の構造を有する、請求項１に記載の化合物：
【化３２】
2008523099.tif 000271
ここで、Ｌ２は、存在せず、そしてＺは、以下である：
【化３３】
2008523099.tif 000272
ｎ、Ｒ１、Ｒ４、Ｌ１およびＹは、請求項１で定義したとおりである；該「Ｄ」環部分は、６員芳香族環であり、該芳香族環は、０個〜４個の窒素原子を含む；各「Ｈｅｔ」部分は、別個に、完全または部分飽和または不飽和５員環を表わし、該環は、１個〜４個のヘテロ原子を含み、該ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される；ｍは、０〜６の整数である；そしてＲＺ１の各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＺ２、−ＳＲＺ２、−Ｎ（ＲＺ２）２、−ＳＯ２Ｎ（ＲＺ２）２、−ＳＯ２ＲＺ４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＺ２）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ２、−Ｎ（ＲＺ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３または−Ｎ（ＲＺ２）ＳＯ２ＲＺ４である；ここで、ＲＺ２およびＲＺ３の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、アシルである；あるいはＲＺ２の任意の２個の存在は、それらが結合する窒素原子と一緒になって（例えば、Ｎ（ＲＺ２）２）、置換または非置換複素環部分を形成する；そしてＲＺ４は、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、または−（アルキル）ヘテロアリールである；そして、ここで、ＲＺ１の任意の２個の隣接した存在は、縮合５員〜６員アリール、ヘテロアリールまたは複素環を形成し得る、
化合物。
【請求項２２】
Ｌ２が、存在せず、そしてＺが、以下の構造の１つを有する部分である、請求項２１に記載の化合物：
【化３４】
2008523099.tif 000273
ここで、ＲＺ１は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、低級ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲＺ２、−ＳＲＺ２または−Ｎ（ＲＺ２）２である；ここで、ＲＺ２の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、アシルである；あるいはＲＺ２の任意の２個の存在は、それらが結合する窒素原子と一緒になって（例えば、Ｎ（ＲＺ２）２）、置換または非置換複素環部分を形成する、
化合物。
【請求項２３】
Ｌ２が、存在せず、そしてＺが、以下の構造の１つを有する部分である、請求項２２に記載の化合物：
【化３５】
2008523099.tif 000274
ここで、Ｘは、ハロゲンであり、そしてＲＺ１は、ハロゲン、低級アルキルまたは低級ハロアルキルである、
化合物。
【請求項２４】
ＲＺ１が、−ＣＦ３または第三級ブチルであり、そしてＸが、ＦまたはＣｌである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｚが、以下の構造の１つを有する部分である、請求項２２に記載の化合物：
【化３６】
2008523099.tif 000275
ここで、Ｒは、−ＣＦ３または第三級ブチルである、
化合物。
【請求項２６】
以下の構造を有する、請求項１に記載の化合物：
【化３７】
2008523099.tif 000276
ここで、ｎ、Ｒ１およびＲ４は、請求項１で定義したとおりである；Ｗ１は、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＷ１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ１）−であり、ここで、ＲＷ１は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである；そしてＡｌｋ１は、置換または非置換Ｃ１〜６アルキレンまたはＣ２〜６アルケニレン鎖であり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＬ１Ａ−で置き換えられている；ここで、ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルである；該「Ｄ」環部分は、６員芳香族環であり、該芳香族環は、０個〜４個の窒素原子を含む；各「Ｈｅｔ」部分は、別個に、完全または部分飽和または不飽和５員環を表わし、該環は、１個〜４個のヘテロ原子を含み、該ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される；ｍは、０〜６の整数である；そしてＲＺ１の各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＺ２、−ＳＲＺ２、−Ｎ（ＲＺ２）２、−ＳＯ２Ｎ（ＲＺ２）２、−ＳＯ２ＲＺ４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＺ２）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ２、−Ｎ（ＲＺ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３または−Ｎ（ＲＺ２）ＳＯ２ＲＺ４である；ここで、ＲＺ２およびＲＺ３の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、アシルである；あるいはＲＺ２の任意の２個の存在は、それらが結合する窒素原子と一緒になって（例えば、Ｎ（ＲＺ２）２）、置換または非置換複素環部分を形成する；そしてＲＺ４は、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、または−（アルキル）ヘテロアリールである；そして、ここで、ＲＺ１の任意の２個の隣接した存在は、縮合５員〜６員アリール、ヘテロアリールまたは複素環を形成し得る、
化合物。
【請求項２７】
以下の構造を有する、請求項２６に記載の化合物：
【化３８】
2008523099.tif 000277
ここで、Ｗ１は、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＷ１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ１）−であり、ここで、ＲＷ１は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである；そしてＡｌｋ１は、置換または非置換Ｃ１〜６アルキレンまたはＣ２〜６アルケニレン鎖であり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＬ１Ａ−で置き換えられている；ここで、ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルである；ｍは、０〜３の整数である；ＲＺ１の各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＺ２、−ＳＲＺ２、−ＮＲＺ２ＲＺ３、−ＳＯ２ＮＲＺ２ＲＺ３、−ＳＯ２ＲＺ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＺ２ＲＺ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ３、−Ｎ（ＲＺ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３である；ここで、ＲＺ２およびＲＺ３の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはＲＺ２およびＲＺ３は、それらが結合する窒素原子または炭素原子と一緒になって、５員〜６員複素環、アリールまたはヘテロアリール環を形成する；そしてＲＺ４は、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、または−（アルキル）ヘテロアリールである、
化合物。
【請求項２８】
前記化合物が、以下の構造の１つを有する、請求項２７に記載の化合物：
【化３９】
2008523099.tif 000278
ここで、ＲＺ１は、低級アルキル、低級ジアミノアルキルまたは低級アルキルであり、そしてＲＬ１は、低級アルキルである、
化合物。
【請求項２９】
ＲＺ１が、−ＣＦ３であり、そしてＲＬ１が、メチルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
以下の構造を有する、請求項２６に記載の化合物：
【化４０】
2008523099.tif 000279
ここで、Ｗ１は、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＷ１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ１）−であり、ここで、ＲＷ１は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである；そしてＡｌｋ１は、置換または非置換Ｃ１〜６アルキレンまたはＣ２〜６アルケニレン鎖であり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＬ１Ａ−で置き換えられている；ここで、ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルである；ｍは、０〜３の整数である；ＲＺ１の各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＺ２、−ＳＲＺ２、−ＮＲＺ２ＲＺ３、−ＳＯ２ＮＲＺ２ＲＺ３、−ＳＯ２ＲＺ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＺ２ＲＺ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ３、−Ｎ（ＲＺ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３である；ここで、ＲＺ２およびＲＺ３の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはＲＺ２およびＲＺ３は、それらが結合する窒素原子または炭素原子と一緒になって、５員〜６員複素環、アリールまたはヘテロアリール環を形成する；そしてＲＺ４は、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、または−（アルキル）ヘテロアリールである、
化合物。
【請求項３１】
前記化合物が、以下の構造の１つを有する、請求項３０に記載の化合物：
【化４１】
2008523099.tif 000280
ここで、ＲＺ１は、低級アルキルまたは低級アルキルであり、そしてＲＬ１は、低級アルキルである、
化合物。
【請求項３２】
ＲＺ１がｔ−Ｂｕであり、そしてＲＬ１がメチルである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
以下の構造を有する、請求項１に記載の化合物：
【化４２】
2008523099.tif 000281
ここで、ｎ、Ｒ１およびＲ４は、請求項１で定義したとおりである；Ｚは、アリール、ヘテロアリールまたは複素環部分である；Ｗ１は、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＷ１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ１）−であり、ここで、ＲＷ１は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである；そしてＡｌｋ１は、置換または非置換Ｃ１〜６アルキレンまたはＣ２〜６アルケニレン鎖であり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＬ１Ａ−で置き換えられている；ここで、ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルである、
化合物。
【請求項３４】
以下の構造を有する、請求項３３に記載の化合物：
【化４３】
2008523099.tif 000282
ここで、Ｗ１は、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＷ１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ１）−であり、ここで、ＲＷ１は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである；そしてＡｌｋ１は、置換または非置換Ｃ１〜６アルキレンまたはＣ２〜６アルケニレン鎖であり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＬ１Ａ−で置き換えられている；ここで、ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルである；ｍは、０〜３の整数である；ＲＺ１の各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＺ２、−ＳＲＺ２、−ＮＲＺ２ＲＺ３、−ＳＯ２ＮＲＺ２ＲＺ３、−ＳＯ２ＲＺ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＺ２ＲＺ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ３、−Ｎ（ＲＺ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３である；ここで、ＲＺ２およびＲＺ３の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはＲＺ２およびＲＺ３は、それらが結合する窒素原子または炭素原子と一緒になって、５員〜６員複素環、アリールまたはヘテロアリール環を形成する；そしてＲＺ４は、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、または−（アルキル）ヘテロアリールである、
化合物。
【請求項３５】
前記化合物が、以下の構造の１つを有する、請求項３４に記載の化合物：
【化４４】
2008523099.tif 000283
ここで、ＲＺ１は、ハロゲンまたは低級アルキルであり、Ｘは、ハロゲンであり、そしてＲＬ１は、低級アルキルである、
化合物。
【請求項３６】
ＲＺ１が、Ｃｌまたはメチルであり、そしてＲＬ１が、メチルである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
以下の構造を有する、請求項１に記載の化合物：
【化４５】
2008523099.tif 000284
ここで、ｎ、Ｒ１およびＲ４は、一般に、また、本明細書中の分類および下位分類で定義したとおりである；Ｚは、アリール、ヘテロアリールまたは複素環部分である；Ｗ１は、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＷ１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ１）−であり、ここで、ＲＷ１は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである；そしてＡｌｋ１は、置換または非置換Ｃ１〜６アルキレンまたはＣ２〜６アルケニレン鎖であり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＬ１Ａ−で置き換えられている；ここで、ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルである、
化合物。
【請求項３８】
以下の構造を有する、請求項３７に記載の化合物：
【化４６】
2008523099.tif 000285
ここで、ｎ、Ｒ１およびＲ４は、一般に、また、本明細書中の分類および下位分類で定義したとおりである；Ｗ１は、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＷ１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ１）−であり、ここで、ＲＷ１は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである；そしてＡｌｋ１は、置換または非置換Ｃ１〜６アルキレンまたはＣ２〜６アルケニレン鎖であり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮ１Ｂ、−ＮＲＬ１ＡＮ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＬ１Ａ−で置き換えられている；ここで、ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルである；ｍは、０〜３の整数である；ＲＺ１の各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＺ２、−ＳＲＺ２、−ＮＲＺ２ＲＺ３、−ＳＯ２ＮＲＺ２ＲＺ３、−ＳＯ２ＲＺ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＺ２ＲＺ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ３、−Ｎ（ＲＺ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３である；ここで、ＲＺ２およびＲＺ３の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはＲＺ２およびＲＺ３は、それらが結合する窒素原子または炭素原子と一緒になって、５員〜６員複素環、アリールまたはヘテロアリール環を形成する；そしてＲＺ４は、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、または−（アルキル）ヘテロアリールである、
化合物。
【請求項３９】
以下の構造を有する、請求項３８に記載の化合物：
【化４７】
2008523099.tif 000286
ここで、ＲＺ１は、ハロゲンまたは低級アルキルであり、Ｘは、ハロゲンであり、そしてＲＬ１は、低級アルキルである、
化合物。
【請求項４０】
ＲＺ１が、Ｃｌまたはメチルであり、そしてＲＬ１が、メチルである、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
ｎが、１であり、そしてＲ１が、水素、ハロゲン、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールである、請求項１〜３、６〜７、９、１１、１３、１５〜１７、１９、２１、２６、２７、３０、３３、３３、３７および３８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４２】
ｎが、０である、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
ｍが、１であり、そしてＲＺ１が、ハロゲン、低級アルキルまたは低級ハロアルキルである、請求項２１、２６、２７、３０、３４または３８に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｚが、以下の構造の１つである、請求項１に記載の化合物：
【化４８】
2008523099.tif 000287
ここで、Ｘは、ハロゲンである；ＲＺ１は、置換または非置換低級アルキルである；そしてＲＺ２は、水素、ハロゲンあるいは置換または非置換低級アルキルである、
化合物。
【請求項４５】
Ｚが、以下の構造の１つである、請求項４４に記載の化合物：
【化４９】
2008523099.tif 000288
。
【請求項４６】
Ｌ２が、存在せず、そしてＺが、以下の構造の１つを有する部分である、請求項１に記載の化合物：
【化５０】
2008523099.tif 000289
ここで、ＲＺ１は、低級アルキルである；Ｘは、ハロゲンである；そしてＲＺ２は、−ＣＸ３または低級アルキルである、
化合物。
【請求項４７】
Ｌ２が、存在せず、そしてＺが、以下の構造の１つを有する部分である、請求項４６に記載の化合物：
【化５１】
2008523099.tif 000290
ここで、Ｒは、−ＣＦ３または第三級ブチルである、
化合物。
【請求項４８】
Ｃｙが、以下の構造の１つを有する、請求項１５または１６に記載の化合物：
【化５２】
2008523099.tif 000291
。
【請求項４９】
−Ｗ１−Ａｌｋ１−が、−ＮＨＣ１〜６アルキル−、−ＯＣ１〜６アルキル−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜６アルキル−または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキル−である；ここで、該Ｃ１〜６アルキル部分が、置換または非置換であり得る、請求項４、１５、１７、１９、２６、２７、３０、３３、３４、３７または３８に記載の化合物。
【請求項５０】
前記Ｃ１〜６アルキルが、−ＣＨ２−または−ＣＨ（ＲＬ１）−である；ここで、ＲＬ１が、低級アルキルである、請求項８または４９に記載の化合物。
【請求項５１】
前記Ｃ１〜６アルキルが、−ＣＨ２−または−ＣＨ（ＲＬ１）−である；ここで、ＲＬ１が、低級アルキルである、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
−Ｇ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ３）−が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−である、請求項９、１６、１７または１９に記載の化合物。
【請求項５３】
−Ｇ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ２）−が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−である、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ４が、以下の構造を有する、請求項１、６、７、９、１１、１３、１５、１６、１７、１９、２１、２６〜３１、３３〜３４および３７〜３８のいずれか１項に記載の化合物：
【化５３】
2008523099.tif 000292
。
【請求項５５】
請求項１〜５４のいずれか１項に記載の化合物の有効量と、薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントまたはビヒクルとを含有する、組成物。
【請求項５６】
前記化合物が、ＲＡＦプロテインキナーゼ活性を検出可能に阻害する量で、存在している、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５７】
さらに、化学療法薬または抗増殖薬、抗炎症薬、免疫調節薬または免疫抑制薬、神経栄養因子、循環器疾患を処置する薬剤、破壊性骨障害を処置する薬剤、肝臓疾患を処置する薬剤、抗ウイルス薬、血液障害を処置する薬剤、糖尿病を処置する薬剤、または免疫不全障害を処置する薬剤から選択される治療薬を含有する、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５８】
以下におけるＲＡＦキナーゼ活性を阻害する方法：
（ａ）患者；または
（ｂ）生体試料；
該方法は、該患者に、以下を投与する工程、または該生体試料を以下と接触させる工程：
ａ）請求項５５に記載の組成物；または
ｂ）請求項１〜５４のいずれか１項に記載の化合物
を包含する、方法。
【請求項５９】
前記方法が、ＲＡＦキナーゼ活性を阻害する工程を包含する、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
増殖障害、心臓障害、神経変性障害、自己免疫障害、器官移植に関連した状態、炎症性障害、免疫媒介障害、ウイルス疾患、または骨障害から選択される疾患をの状態処置するかその重症度を軽くする方法であって、該患者に、以下を投与する工程：
ａ）請求項５５に記載の組成物；または
ｂ）請求項１〜５４のいずれか１項に記載の化合物
を包含する方法。
【請求項６１】
前記患者に、化学療法薬または抗増殖薬、抗炎症薬、免疫調節薬または免疫抑制薬、神経栄養因子、循環器疾患を処置する薬剤、破壊性骨障害を処置する薬剤、肝臓疾患を処置する薬剤、抗ウイルス薬、血液障害を処置する薬剤、糖尿病を処置する薬剤、または免疫不全障害を処置する薬剤から選択される追加治療薬を投与する追加工程を包含し、ここで、
該追加治療薬が、処置する疾患に適切であり、そして
該追加治療薬が、単一剤形として前記組成物と共に、または複数剤形の一部として該組成物とは別々に投与される、請求項６０に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
（優先権）
本願は、米国仮特許出願第６０／６３５，６４４号（これは、２００４年１２月１３日に出願された）および第６０／６３６，７４０号（これは、２００４年１２月１６日に出願された）から優先権を主張している；これらの出願の各々の全内容は、本明細書中で参考として援用されている。
【０００２】
（発明の背景）
癌は、細胞分裂、分化およびアポトーシス性細胞死を制御する正常なプロセスの脱調節（ｄｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ）から生じる。プロテインキナーゼは、この調節プロセスにおいて重要な役割を果たす。このようなキナーゼの部分的な非限定的な列挙としては、
【０００３】
【化５４】
2008523099.tif 000003
が挙げられる。哺乳動物の生物学において、このようなプロテインキナーゼは、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＡＰＫ）シグナル伝達経路を含む。ＭＡＰＫシグナル伝達経路は、ｒａｓ遺伝子の突然変異および成長因子レセプターの脱調節のような種々の一般的な疾患関連機構によって、不適当に活性化される（非特許文献１）。
【０００４】
さらに、タンパクキナーゼは、中枢神経系障害（例えば、アルツハイマー病）、炎症性障害（例えば、乾癬）、骨疾患（例えば、骨粗しょう症）、アテローム性動脈硬化（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｅｓ）、再狭窄、血栓症、代謝障害（例えば、糖尿病）および感染性疾患（例えばウイルス感染および真菌感染）における標的として関連付けられてきた。
【０００５】
キナーゼ調節に関与する、最も一般に研究されている経路の１つは、細胞表面におけるレセプターから核への細胞性シグナル伝達である。この経路の１つの例としては、成長因子レセプターチロシンキナーゼのメンバー（例えば、ＥＧＦ−Ｒ、ＰＤＧＦ−Ｒ、ＶＥＧＦ−Ｒ、ＩＧＦ１−Ｒ、インスリンレセプター）が、例えばＳｒｃチロシンキナーゼならびにＲａｆ、ＭｅｋおよびＥｒｋセリン／トレオニンキナーゼファミリーのような他のキナーゼに対するリン酸化を介してシグナルを送達する、キナーゼのカスケードが挙げられる。これらのキナーゼの各々は、関連しているが機能的に異なる役割を果たすいくつかのファミリーメンバーによって代表される。成長因子シグナル伝達経路の調節不全は、癌および他の疾患状態においてしばしば出現する。
【０００６】
キナーゼによって媒介されるシグナルはまた、細胞周期のプロセスを調節することによって、細胞において成長、死および分化を制御していると考えられている。真核生物細胞周期を通した進行は、サイクリン依存的キナーゼ（ＣＤＫ）と呼ばれるキナーゼのファミリーによって制御される。ＣＤＫ活性化の調節は、複雑であるが、ＣＤＫと調節性サブユニットのサイクリンファミリーのメンバーとの結合を必要とする。ＣＤＫサブユニットのリン酸化の活性化および不活性化の両方を通して、さらなるレベルの調節が起こる。異なるサイクリン／ＣＤＫ複合体の協調的な活性化および不活性化は、細胞周期を通した正常な進行のために必要である。共に重要なＧ１−Ｓ遷移およびＧ２−Ｍ遷移は、異なるサイクリン／ＣＤＫ活性の活性化によって制御される。Ｇ１において、サイクリンＤ／ＣＤＫ４およびサイクリンＥ／ＣＤＫ２の両方が、Ｓ期の開始を媒介すると考えられる。Ｓ期を通した進行は、サイクリンＡ／ＣＤＫ２の活性を必要とするが、サイクリンＡ／ｃｄｃ２（ＣＤＫ１）およびサイクリンＢ／ｃｄｃ２の活性化は、中期の開始のために必要とされる。従って、ＣＤＫ調節の制御の不全は、過剰増殖性疾患および癌において頻繁に起こる事象である。
【０００７】
Ｒａｆタンパクキナーゼは、シグナル伝達経路の重要な構成要素であり、これによって、特異的な細胞外刺激が、哺乳動物細胞における正確な細胞性応答を誘発する。活性化細胞表面レセプターは、形質膜の内部面においてｒａｓ／ｒａｐタンパク質を活性化し、次にｒａｓ／ｒａｐタンパク質が、Ｒａｆタンパク質を補充し、そしてＲａｆタンパク質を活性化する。活性化Ｒａｆタンパク質は、細胞内プロテインキナーゼであるＭＥＫ１およびＭＥＫ２をリン酸化し、そしてそれらを活性化する。次に、活性化ＭＥＫは、ｐ４２／ｐ４４マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＡＰＫ）のリン酸化および活性化を触媒する。活性化ＭＡＰＫの種々の細胞質基質および核基質は、環境変化に対する細胞性応答に、直接的もしくは間接的に寄与することが公知である。３つの異なる遺伝子が、Ｒａｆタンパク質をコードする遺伝子として哺乳動物において同定されている；Ａ−Ｒａｆ、Ｂ−ＲａｆおよびＣ−Ｒａｆ（Ｒａｆ−１としても知られる）。そしてｍＲＮＡの差次的スプライシングから生じるイソホーミング改変体が、公知である。
【０００８】
Ｒａｆキナーゼのインヒビターは、腫瘍細胞成長の破壊における使用について示唆されており、そして従って、癌（例えば、細網肉腫、肺腺癌、小細胞肺癌ならびに膵臓癌腫および乳房癌腫）の処置における使用；ならびにまた、虚血性事象（心停止後の脳虚血、卒中および多発脳梗塞性痴呆）、ならびにまた頭部損傷、外科手術および／または出産の間の脳虚血後の事象から生じる神経変性に関連する障害の処置および予防における使用について示唆されている。
【非特許文献１】Ｍａｇｎｕｓｏｎら，Ｓｅｍｉｎａｒｓ  ｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，１９９４年，第５巻，ｐ．２４７−２５２
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
従って、プロテインキナーゼのインヒビターとして有用である化合物を開発する大いなる必要が存在する。特に、ＲＡＦインヒビターとして有用である化合物を開発することが望ましい。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
（発明の要旨）
上述のように、依然として、ＲＡＦで媒介される障害を処置するのに有用な新規治療薬および薬剤を開発する必要が残っている。特定の実施態様では、本発明は、以下の構造を有する新規化合物、および一般に、または本明細書中の下位分類で記述されているように、それらの医薬組成物を提供する：
【００１１】
【化５５】
2008523099.tif 000004
ここで、Ａ−Ｂは、一緒になって、以下の構造の１つを表わす：
【００１２】
【化５６】
2008523099.tif 000005
そしてｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｌ１、Ｌ２、ＹおよびＺは、本明細書中の分類および下位分類で定義したとおりであり、これらの化合物は、プロテインキナーゼ（例えば、ＲＡＦ）の阻害剤として有用であり、それゆえ、例えば、ＲＡＦ媒介疾患の処置に有用である。
【００１３】
他の特定の実施態様では、本発明は、本発明の化合物を含有する医薬組成物を提供し、ここで、この化合物は、ＲＡＦ活性を阻害する有効量で、存在している。他の特定の実施態様では、本発明は、本発明の化合物と、必要に応じて、さらに、追加治療薬とを含有する医薬組成物を提供する。さらに他の実施態様では、この追加治療薬は、癌を処置する薬剤である。
【００１４】
さらに別の局面では、本発明は、患者または生体試料におけるキナーゼ活性（例えば、ＲＡＦ）活性を阻害する方法を提供し、この方法は、該患者に、本発明の化合物の阻害有効量を投与する工程または該生体試料を本発明の化合物の阻害有効量と接触させる工程を包含する。さらに別の局面では、本発明は、ＲＡＦ活性が関与する任意の障害を処置する方法を提供し、この方法は、それを必要とする被験体に、本発明の化合物の治療有効量を投与する工程を包含する。
【００１５】
（定義）
本明細書中で記述した化合物は、任意数の置換基または官能部分で置換され得ることが理解される。一般に、「置換された」との用語は、「必要に応じて」との用語が先行していようといまいと、また、置換基が本発明の式に含まれていようといまいと、所定の構造内の水素ラジカルを特定の置換基のラジカルで置き換えることを意味する。任意の所定構造内の１つより多い位置が、特定の基から選択される１個より多い置換基で置換され得るとき、この置換基は、いずれの位置でも、同一であっても、または異なっていても、いずれであってもよい。本明細書中で使用する「置換」との用語は、有機化合物の全ての許容できる置換基を含むと考えられる。広い局面では、許容できる置換基には、有機化合物の非環式および環式、分枝および非分枝、炭素環および複素環、芳香族および非芳香族、炭素およびヘテロ原子置換基が挙げられる。本発明の目的のために、ヘテロ原子（例えば、窒素）は、水素置換基および／または本明細書中で記述した有機化合物の許容できる置換基（これらは、ヘテロ原子の原子価を満たす）を有し得る。本発明で想定される置換基および原子価の組み合わせは、好ましくは、上で一般に記述しているように、例えば、障害の処置および予防で有用である安定な化合物の形成を生じるものである。置換基の例には、脂肪族；ヘテロ脂肪族；脂環族；ヘテロ脂環族；芳香族、ヘテロ芳香族；アリール；ヘテロアリール；アルキルアリール；アルキルヘテロアリール；アルコキシ；アリールオキシ；ヘテロアルコキシ；ヘテロアリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；ヘテロアルキルチオ；ヘテロアリールチオ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；−ＮＯ２；−ＣＮ；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨＣｌ２；−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＮＨ２；−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３；または−ＧＲＧ１（ここで、Ｇは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＧ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ３−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（＝Ｓ）−、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｓ−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲＧ２）ＮＲＧ３−、−ＯＣ（＝ＮＲＧ２）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝ＮＲＧ３）−、−ＮＲＧ２ＳＯ２−、−ＮＲＧ２ＳＯ２ＮＲＧ３−、または−ＳＯ２ＮＲＧ２−であり、ここで、ＲＧ１、ＲＧ２およびＲＧ３の各存在には、別個に、水素、ハロゲン、または必要に応じて置換した脂肪族、ヘテロ脂肪族、脂環族、ヘテロ脂環族、芳香族、ヘテロ芳香族、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、またはアルキルヘテロアリール部分が挙げられるが、これらに限定されない）が挙げられるが、これらに限定されない。一般に適用できる置換基の追加例は、本明細書中で記述された実施例で示された特定の実施態様により、例示される。
【００１６】
本明細書中で使用する「安定な」との用語は、好ましくは、製造を可能にするのに十分な安定性を有し、かつ検出するのに十分な時間、好ましくは、本明細書中で詳述される目的に有用であるのに十分な時間にわたって、化合物の完全性を維持する化合物を意味する。
【００１７】
本明細書中で使用する「脂肪族」との用語には、飽和および不飽和の両方の直鎖（すなわち、非分枝）または分枝脂肪族炭化水素が挙げられ、これらは、必要に応じて、１個またはそれ以上の官能基で置換されている。当業者が理解するように、「脂肪族」とは、アルキル、アルケニル、アルキニル部分を含むと解釈されるが、それらに限定されない。それゆえ、本明細書中で使用する「アルキル」との用語には、直鎖および分枝アルキル基が挙げられる。類似の慣例は、他の一般用語（例えば、「アルケニル」、「アルキニル」など）に当てはまる。さらに、本明細書中で使用する「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」などの用語は、置換された基および置換されていない基の両方を包含する。特定の実施態様では、本明細書中で使用する「低級アルキル」との用語は、約１個〜６個の炭素原子を有するアルキル基（置換された、置換されていない、分枝または非分枝）を示すように使用される。
【００１８】
特定の実施態様では、本発明で使用されるアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基は、約１個〜２０個または２個〜２０個の脂肪族炭素原子を含有する。他の特定の実施態様では、本発明で使用されるアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基は、約１個〜１０個または２個〜１０個の脂肪族炭素原子を含有する。さらに他の実施態様では、本発明で使用されるアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基は、約１個〜８個または２個〜８個の脂肪族炭素原子を含有する。さらに他の実施態様では、本発明で使用されるアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基は、約１個〜６個または２個〜６個の脂肪族炭素原子を含有する。さらに他の実施態様では、本発明で使用されるアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基は、約１個〜４個または２個〜４個の脂肪族炭素原子を含有する。それゆえ、例証的な脂肪族基には、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、アリル、ｎ−ブチル、第二級ブチル、イソブチル、第三級ブチル、ｎ−ペンチル、第二級ペンチル、イソペンチル、第三級ペンチル、ｎ−ヘキシル、第二級ヘキシル部分などが挙げられるが、これらに限定されず、それらは、再度、１個またはそれ以上の置換基を持ち得る。アルケニル基には、例えば、エテニル、プロペニル、ブテニル、１−メチル−２−ブテン−１−イルなどが挙げられるが、これらに限定されない。代表的なアルキニル基には、エチニル、２−プロピニル（プロパルギル）、１−プロピニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００１９】
本明細書中で使用する「脂環族」との用語は、脂肪族化合物および環式化合物の特性を組み合わせた化合物を意味し、それらには、環式または多環式脂肪族炭化水素および架橋シクロアルキル化合物（これらは、必要に応じて、１個またはそれ以上の官能基で置換されている）が挙げられるが、これらに限定されない。当業者が理解するように、「脂環族」とは、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびシクロアルキニル部分（これらは、必要に応じて、１個またはそれ以上の官能基で置換されている）を含むと解釈されるが、これらに限定されない。それゆえ、例証的な脂環族基には、例えば、シクロプロピル、−ＣＨ２−シクロプロピル、シクロブチル、−ＣＨ２−シクロブチル、シクロペンチル、−ＣＨ２−シクロペンチル−ｎ、シクロヘキシル、−ＣＨ２−シクロヘキシル、シクロヘキセニルエチル、シクロヘキサニルエチル、ノルボルビル部分など（これらは、再度、１個またはそれ以上の置換基を持ち得る）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００２０】
本明細書中で使用する「シクロアルキル」との用語は、具体的には、３個〜７個、好ましくは、３個〜１０個の炭素原子を有する環状アルキル基を意味する。適切なシクロアルキルには、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなど（脂肪族、ヘテロ脂肪族または複素環部分の場合、必要に応じて、置換され得る）が挙げられるが、これらに限定されない。類似の慣例は、「シクロアルケニル」、「シクロアルキニル」などのような一般用語に当てはまる。
【００２１】
本明細書中で使用する「ヘテロ脂肪族」との用語は、その主鎖内の１個またはそれ以上の炭素原子がヘテロ原子で置換された脂肪族部分を意味する。それゆえ、ヘテロ脂肪族基とは、すなわち、炭素原子に代えて、１個またはそれ以上の酸素、イオウ、窒素、リンまたはケイ素原子を含有する脂肪族鎖を意味する。それゆえ、本明細書中で使用する場合、そのヘテロ脂肪族主鎖内に少なくとも１個のＮ原子を有する１〜６原子ヘテロ脂肪族リンカーとは、少なくとも１個の炭素原子を窒素原子で置き換え、そして残りの５個の炭素原子の任意の１個またはそれ以上を酸素、イオウ、窒素、リンまたはケイ素原子で置き換え得るＣ１〜６脂肪族鎖を意味する。本明細書中で使用するそのヘテロ脂肪族主鎖内に少なくとも１個のＮ原子を有する１−原子ヘテロ脂肪族リンカーとは、−ＮＨ−または−ＮＲ−を意味し、この場合、Ｒは、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アシル、芳香族、ヘテロ芳香族または窒素保護基である。ヘテロ脂肪族部分は、分枝または直鎖非分枝であり得る。特定の実施態様では、ヘテロ脂肪族部分は、その上の水素原子の１個またはそれ以上を１個またはそれ以上の部分（これには、上記置換基のいずれかが挙げられる）で別個に置き換えることにより、置換される。
【００２２】
本明細書中で使用する「ヘテロ脂環族」、「ヘテロシクロアルキル」または「複素環」との用語は、ヘテロ脂肪族化合物および環式化合物の特性を組み合わせた化合物を意味し、それらには、飽和および不飽和単環式または多環式複素環（例えば、モルホリノ、ピロリジニル、フラニル、チオフラニル、ピロリルなど）（これらは、必要に応じて、本明細書中で定義したような１個またはそれ以上の官能基で置換されている）が挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施態様では、「複素環」との用語は、非芳香族の５員、６員または７員環あるいは多環式基を意味し、これらには、１個〜３個の間のヘテロ原子（これは、別個に、酸素、イオウおよび窒素から選択される）を有する縮合６員環を含む二環式または三環式基が挙げられるが、これらに限定されず、ここで、（ｉ）各５員環は、０個〜２個の二重結合を有し、そして各６員環は、０個〜２個の二重結合を有し、（ｉｉ）この窒素およびイオウヘテロ原子は、必要に応じて、酸化され得、（ｉｉｉ）この窒素ヘテロ原子は、必要に応じて、四級化され得、そして（ｉｖ）上記複素環のいずれかは、アリールまたはヘテロアリール環に縮合され得る。代表的な複素環には、ピロリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、およびテトラヒドロフリルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２３】
さらに、上でおよび本明細書中で記述した脂環族またはヘテロ脂環族部分のいずれかは、そこに縮合されたアリールまたはヘテロアリール部分を含み得ることが理解される。一般に適用できる置換基の追加例は、本明細書中で記述された実施例で示された特定の実施態様により、例示される。
【００２４】
一般に、本明細書中で使用する「芳香族部分」との用語は、好ましくは、３個〜１４個の炭素原子を有し、芳香族性のためのヒュッケル則（Ｈｕｃｋｅｌ  ｒｕｌｅ）を満たす少なくとも１個の環を含む安定な置換または非置換不飽和単環式または多環式炭化水素部分を意味する。芳香族部分の例には、フェニル、インダニル、インデニル、ナフチル、フェナントリルおよびアントラシル（ａｎｔｈｒａｃｙｌ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００２５】
一般に、本明細書中で使用する「ヘテロ芳香族部分」との用語は、好ましくは、３個〜１４個の炭素原子を有し、芳香族性のためのヒュッケル則を満たす少なくとも１個の環を含む安定な置換または非置換不飽和単複素環または多複素環部分を意味する。ヘテロ芳香族部分の例には、ピリジル、キノリニル、ジヒドロキノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ジヒドロキナゾリル、およびテトラヒドロキナゾリルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２６】
芳香族およびヘテロ芳香族部分（これらは、本明細書中で定義した）は、脂肪族（例えば、アルキル）部分またはヘテロ脂肪族（例えば、ヘテロアルキル）部分を介して結合され得、それゆえ、これらには、また、−（脂肪族）芳香族、−（ヘテロ脂肪族）芳香族、−（脂肪族）ヘテロ芳香族、−（ヘテロ脂肪族）ヘテロ芳香族、−（アルキル）芳香族、−（ヘテロアルキル）芳香族、−（アルキル）ヘテロ芳香族、および−（ヘテロアルキル）ヘテロ芳香族部分のような部分が挙げられることもまた、理解される。それゆえ、本明細書中で使用する「芳香族またはヘテロ芳香族部分」および「芳香族、ヘテロ芳香族、−（アルキル）芳香族、−（ヘテロアルキル）芳香族、−（ヘテロアルキル）ヘテロ芳香族、および−（ヘテロアルキル）ヘテロ芳香族」との語句は、交換可能である。置換基には、安定な化合物の形成を生じる既述の置換基のいずれかが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２７】
一般に、「アリール」との用語は、脂肪族（例えば、アルキル）またはヘテロ脂肪族（例えば、ヘテロアルキル）部分を介して結合されたものを除いて、上記のような芳香族部分を意味する。本発明の特定の実施態様では、「アリール」とは、芳香族性のヒュッケル則を満たす１個または２個の環を有する単環式または二環式炭素環系を意味し、これらには、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、インデニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２８】
同様に、「ヘテロアリール」との用語は、脂肪族（例えば、アルキル）またはヘテロ脂肪族（例えば、ヘテロアルキル）部分を介して結合されたものを除いて、上記のようなヘテロ芳香族部分を意味する。本発明の特定の実施態様では、本明細書中で使用する「ヘテロアリール」との用語は、約５個〜約１０個の環原子を有する環状不飽和ラジカルを意味し、その１個の環原子は、Ｓ、ＯおよびＮから選択される；０個、１個または２個の環原子は、追加ヘテロ原子であり、これは、別個に、Ｓ、ＯおよびＮから選択される；そして残りの環原子は、炭素であり、このラジカルは、環原子のいずれかを介して、分子の残りに結合される（例えば、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、フラニル、キノリニル、イソキノリニルなど）。
【００２９】
アリールおよびヘテロアリール部分についての置換基には、安定な化合物の形成が生じる既述の置換基のいずれか、すなわち、脂肪族部分、または本明細書中で開示された他の部分について列挙された置換基が挙げられるが、これらに限定されない。
【００３０】
本明細書中で使用する「アルコキシ」（または「アルキルオキシ」）および「チオアルキル」との用語は、酸素原子（「アルコキシ」）またはイオウ原子（「チオアルキル」）を介して親分子部分に結合されたアルキル基（これは、先に定義した）を意味する。特定の実施態様では、このアルキル基は、約１個〜２０個の脂肪族炭素原子を含有し、他の特定の実施態様では、このアルキル基は、約１個〜１０個の脂肪族炭素原子を含有する。さらに他の実施態様では、このアルキル基は、約１個〜８個の脂肪族炭素原子を含有する。さらに他の実施態様では、このアルキル基は、約１個〜６個の脂肪族炭素原子を含有する。さらに他の実施態様では、このアルキル基は、約１個〜４個の脂肪族炭素原子を含有する。アルコキシ基の例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、第三級ブトキシ、ネオペントキシおよびｎ−ヘキソキシが挙げられるが、これらに限定されない。チオアルキル基の例には、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３１】
「アミン」との用語は、構造−Ｎ（Ｒｘ）２を有する基を意味し、ここで、Ｒｘの各存在は、別個に、水素、あるいは脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分であるか、あるいはＲｘ基は、一緒になって、複素環部分を形成し得る。
【００３２】
「アルキルアミノ」との用語は、構造−ＮＨＲｘを有する基を意味し、ここで、Ｒｘは、アルキル（これは、本明細書中で定義した）である。「アミノアルキル」との用語は、構造Ｈ２ＮＲｘ−を有する基を意味し、ここで、Ｒｘは、アルキル（これは、本明細書中で定義した）であり、特定の実施態様では、このアルキル基は、約１個〜２０個または２個〜２０個の脂肪族炭素原子を含有する。他の特定の実施態様では、このアルキル基は、約１個〜１０個または２個〜１０個の脂肪族炭素原子を含有する。さらに他の実施態様では、本発明で使用されるアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基は、約１個〜８個または２個〜８個の脂肪族炭素原子を含有する。さらに他の実施態様では、このアルキル基は、約１個〜６個または２個〜６個の脂肪族炭素原子を含有する。さらに他の実施態様では、このアルキル基は、約１個〜４個または２個〜４個の脂肪族炭素原子を含有する。アルキルアミノの例には、メチルアミノ、エチルアミノ、イソ−プロピルアミノなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３３】
本明細書中で使用する「ハロ」および「ハロゲン」との用語は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素から選択される原子を意味する。
【００３４】
「ハロゲン化された」との用語は、そこに１個、２個または３個のハロゲン原子が結合した部分を意味する。
【００３５】
「ハロアルキル」との用語は、そこに１個、２個または３個のハロゲン原子が結合したアルキル基（これは、上で定義した）を意味し、これは、クロロメチル、ブロモエチル、トリフルオロメチルなどのような基で例示される。
【００３６】
本明細書中で使用する「アシルオキシ」との用語は、当該技術分野におけるこの用語の通例の意味から実質的に異ならず、構造−ＯＣ（Ｏ）Ｒｘの部分を意味し、ここで、Ｒｘは、置換または非置換脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である。
【００３７】
本明細書中で使用する「アシル」との用語は、当該技術分野におけるこの用語の通例の意味から実質的に異ならず、構造−Ｃ（Ｏ）Ｒｘの部分を意味し、ここで、Ｒｘは、置換または非置換脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である。
【００３８】
本明細書中で使用する「イミノ」との用語は、当該技術分野におけるこの用語の通例の意味から実質的に異ならず、そして構造−Ｃ（＝ＮＲＸ）ＲＹの部分を意味し、ここで、ＲＸは、水素、あるいは必要に応じて置換した脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である；そしてＲＹは、必要に応じて置換した脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である。
【００３９】
本明細書中で使用する「Ｃ１〜６アルキレン」との用語は、炭素原子および水素原子だけからなる置換または非置換、直鎖または分枝飽和二価ラジカルを意味し、これは、１個〜６個の炭素原子を有し、このラジカルの両方の末端において、遊離原子価「−」を有する。
【００４０】
本明細書中で使用する「Ｃ２〜６アルケニレン」との用語は、炭素原子および水素原子だけからなる置換または非置換、直鎖または分枝不飽和二価ラジカルを意味し、これは、２個〜６個の炭素原子を有し、このラジカルの両方の末端において、遊離原子価「−」を有し、ここで、その不飽和は、二重結合としてのみ存在し、ここで、二重結合は、その鎖の第一炭素と分子の残りとの間で存在できる。
【００４１】
本明細書中で使用する「脂肪族」、「ヘテロ脂肪族」、「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、「ヘテロアルキル」、「ヘテロアルケニル」、「ヘテロアルキニル」などの用語は、置換および非置換、飽和および不飽和の直鎖および分枝基を包含する。同様に、「脂環族」、「複素環」、「ヘテロシクロアルキル」、「ヘテロサイクル」などの用語は、置換および非置換の飽和および不飽和基を包含する。さらに、「シクロアルキル」、  「シクロアルケニル」、「シクロアルキニル」、「ヘテロシクロアルキル」、「ヘテロシクロアルケニル」、「ヘテロシクロアルキニル」、「芳香族」、「ヘテロ芳香族」、「アリール」、「ヘテロアリール」などの用語は、単独で、またはそれより大きい部分の一部として使用され、置換および非置換の両方の基を包含する。
【００４２】
本明細書中で使用する「単離された」との用語は、本発明の化合物に適用するとき、（ｉ）天然にまたは製造されたときに会合されている少なくとも一部の成分から分離されたこのような化合物、および／または（ｉｉ）ヒトの手で生成、調製または製造されたような化合物を意味する。
【００４３】
本明細書中で使用する「薬学的に受容可能な誘導体」との語句は、このような化合物の任意の薬学的に受容可能な塩、エステル、またはこのようなエステルの塩、あるいは任意の他の付加物または誘導体（これらは、患者に投与すると、特に明記しない限り、化合物、あるいはそれらの代謝物または残渣を（直接的または間接的に）生成できる）を意味する。それゆえ、薬学的に受容可能な誘導体には、中でも、プロドラッグが挙げられる。プロドラッグは、通常、著しく薬理活性を低下させた化合物の誘導体であり、これは、追加部分を含み、この部分は、インビボでの除去を受けやすく、薬理活性種として、その親分子を生じる。プロドラッグの一例には、インビボで開裂されて対象化合物を生じるエステルがある。種々の化合物および物質のプロドラッグ、ならびに親化合物を誘導体化してプロドラッグを作り出す方法は、公知であり、そして本発明に適用され得る。特定の代表的な医薬組成物および薬学的に受容可能な誘導体は、以下でさらに詳細に述べる。
【００４４】
本明細書中で使用する「ＲＡＦ媒介疾患」または「ＲＡＦ媒介状態」との用語は、ＲＡＦが役割を果たすことが知られている任意の疾患または他の有害な状態を意味する。「ＲＡＦ媒介疾患」または「ＲＡＦ媒介状態」との用語はまた、ＲＡＦ阻害剤で処置することにより軽減される疾患または状態を意味する。このような状態には、結腸、乳房、消化器、卵巣、肺、脳、喉頭、子宮頚部、腎臓、リンパ系、尿生殖器路（膀胱および前立腺を含めて）、胃、骨、リンパ腫、黒色腫、神経膠腫、乳頭甲状腺、神経芽細胞腫、および膵臓の癌が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中で使用する「ＲＡＦ媒介疾患」との用語は、ＲＡＦが役割を果たすことが知られている任意の疾患あるいは他の有害な状態または疾患を意味する。このような疾患または状態には、結腸癌および乳癌のような癌が挙げられるが、これらに限定されない。
【００４５】
本明細書中で使用する「処置する」または「処置された」との用語は、このような用語が当てはまる疾患、障害または状態、あるいはこのような障害または状態の１つまたはそれ以上の症状を逆行させること、軽減すること、その進行を阻止すること、または予防することを意味する。本明細書中で使用する「処置」との用語は、「処置する」がすぐ上で定義されているように、処置する行為を意味する。
【００４６】
本明細書中で使用する「予防する」との用語は、本発明の化合物が、投与時点で疾患、障害または状態に多分罹っていると診断されていないが、通常、疾患、障害または状態を発症すると予想されているか、あるいは疾患、障害または状態のリスクが高い患者に投与したとき、有用であることを意味する。特定の実施態様では、本発明の化合物は、疾患の症状の発生を緩徐化させるか、疾患の発症を遅延させるか、あるいは個体が疾患を発症するのを完全に防止する。特定の実施態様では、予防するとは、また、家族歴、遺伝子または染色体の異常、および／または疾患のための１個またはそれ以上の生体マーカーの存在が原因で、その疾患に感染しやすいと考えられている個体への、本発明の化合物の投与を含む。
【００４７】
本明細書中で使用する「生体試料」との用語には、細胞培養物またはそれらの抽出物；生検された物質（これは、動物（例えば、哺乳動物）またはそれらの抽出物から得られた）；および血液、唾液、尿、糞便、精液、涙、または他の体液あるいはそれらの抽出物が挙げられるが、これらに限定されない。例えば、「生体試料」との用語は、任意の生物（これには、単細胞微生物（例えば、細菌および酵母）ならびに多細胞生物（例えば、植物および動物、例えば、脊椎動物または哺乳動物、特に、健康なまたは明らかに健康なヒト被験体、あるいは状態または疾患に冒されているか診断また研究されるヒト患者）により得られた、排泄された、または分泌された任意の固体または液体試料を意味する。この生体試料は、任意の形状であり得、これには、固形物質（例えば、組織、細胞、細胞ペレット、細胞抽出物、細胞ホモジネート、または細胞画分）；あるいは生検または生物学的液体が挙げられる。この生物学的液体は、任意の部位から得られる（例えば、血液、唾液（または頬細胞を含有するうがい薬）、涙、血漿、血清、尿、胆汁、脳脊髄液、羊水、腹水、および胸腔内液、またはそこに由来の細胞、房水または硝子体液、あるいは任意の身体分泌物）、漏出液、浸出物（例えば、膿瘍、あるいは他の感染部位または炎症部位から得られた液体）、あるいは関節（例えば、正常な関節、あるいは疾患（例えば、慢性関節リウマチ、骨関節炎、痛風または化膿性関節炎）に冒された関節）から得られた液体）。この生体試料は、任意の器官または組織（生検または剖検検体を含めて）から得ることができるか、あるいは細胞（初代細胞または培養細胞のいずれであろうと）、あるいは任意の細胞、組織または器官で馴化された培地を含み得る。生体試料には、また、組織の切片（例えば、組織学的目的のために採取された凍結切片）が挙げられ得る。生体試料には、また、生体分子（細胞または組織ホモジネートの部分的または完全な分画により生成されるタンパク質、脂質、炭水化物および核酸）の混合物が挙げられる。この試料は、好ましくは、ヒト被験体から取り出されるものの、生体試料は、任意の動物、植物、細菌、ウイルス、酵母などに由来し得る。本明細書中で使用する「動物」との用語は、発生の任意の段階におけるヒトだけでなくヒト以外の動物（例えば、哺乳動物、鳥類、爬虫類、両生類、魚類、虫および単細胞を含めて）を意味する。細胞培養物および生体組織試料は、多数の動物であると見なされる。特定の代表的な実施態様では、ヒト以外の動物は、哺乳動物（例えば、齧歯類、マウス、ラット、ウサギ、サル、イヌ、ネコ、ヒツジ、ウシ、霊長類またはブタ）である。動物は、トランスジェニック動物またはヒトクローンであり得る。望ましいなら、この生体試料は、予備的処理（予備的分離技術を含めて）を受け得る。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４８】
（本発明の特定の好ましい実施態様の詳細な説明）
上で述べたように、近年、プロテインキナーゼ媒介現象が関与している疾患／状態を処置するための治療薬として、プロテインキナーゼ阻害剤（特に、ＲＡＦ阻害剤）の開発に対する関心が高まっている。１局面では、本発明は、ＲＡＦ阻害剤を提供する。
【００４９】
本発明の化合物には、上で一般に述べ本明細書中で具体的に記述されたものが挙げられ、これらは、本明細書中で開示された種々の分類、亜属および種により、一部説明されている。さらに、本発明は、本発明の化合物の薬学的に受容可能な誘導体、およびこれらの化合物、それらの医薬組成物を使用するか、あるいはこれらのいずれかを１種またはそれ以上の追加治療薬と併用して、被験体を処置する方法を提供する。
【００５０】
１）本発明の化合物の概要
特定の実施態様では、本発明の化合物には、以下でさらに規定されているような一般式（Ｉ）の化合物、およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体が挙げられる：
【００５１】
【化５７】
2008523099.tif 000006
ここで、Ａ−Ｂは、一緒になって、以下の構造の１つを表わす：
【００５２】
【化５８】
2008523099.tif 000007
【００５３】
【化５９】
2008523099.tif 000008
は、原子価が許容するとき、単結合または二重結合を表わす；
ｎは、原子価が許容するとき、０〜４の整数である；
Ｒ１およびＲ２は、別個に、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、あるいは脂肪族、ヘテロ脂肪族、脂環族、ヘテロ脂環族、芳香族またはヘテロ芳香族部分である；
Ｒ３は、水素、窒素保護基、あるいは脂肪族、ヘテロ脂肪族、脂環族、ヘテロ脂環族、芳香族またはヘテロ芳香族部分である；
Ｒ４は、水素、窒素保護基、あるいは脂肪族、ヘテロ脂肪族、脂環族、ヘテロ脂環族、芳香族またはヘテロ芳香族部分である；あるいは、
【００５４】
【化６０】
2008523099.tif 000009
が二重結合であるとき、存在しない；
Ｌ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＬ１Ａ−、あるいは置換または非置換Ｃ１〜６アルキレン、あるいはＣ２〜６アルケニレン鎖であり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＬ１Ａ−で置き換えられている；ここで、ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルである；
Ｌ２は、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＬ２Ａ−、ヘテロ脂環族またはヘテロ芳香族部分、あるいは置換または非置換Ｃ１〜６アルキレン、あるいはＣ２〜６アルケニレン鎖であり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ２Ｂ−、−ＮＲＬ２ＡＮＲＬ２ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ２ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ２ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ２ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ２ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ２Ａ−、−ＮＲＬ２ＡＳＯ２ＮＲＬ２Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＬ２Ａ−である；ここで、ＲＬ２ＡおよびＲＬ２Ｂの各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルである；
Ｙは、炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分である；そして
Ｚは、脂肪族、ヘテロ脂肪族、脂環族、ヘテロ脂環族、芳香族またはヘテロ芳香族部分である。
【００５５】
特定の実施態様では、以下の基は、定義されたように同時には現れない：
Ａ−Ｂは、一緒になって、
【００５６】
【化６１】
2008523099.tif 000010
を表わす；Ｌ１は、−Ｏアルキル−、−Ｎ（Ｒ）アルキル−、−Ｓアルキル−、−Ｏアルケニル−、−Ｎ（Ｒ）アルケニル−、または−Ｓアルケニル−であり、ここで、Ｒは、水素、アルキル、アルケニル、アリール、（アリール）アルキル、ヘテロアリール、（ヘテロアリール）アルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ヘテロシクリルまたは（ヘテロシクリル）アルキルである；そしてＲ２は、−ＮＲ２ＡＲ２Ｂであり、ここで、Ｒ２Ａは、水素またはアルキルである；そしてＲ２Ｂは、必要に応じて、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはアリールである。
【００５７】
特定の実施態様では、以下の基は、定義されたように同時には現れない：Ｌ１は、−Ｎ（ＲＬ１）−であり、ここで、ＲＬ１は、水素またはＣ１〜６アルキルである；ｎは、０〜３である；Ｒ１は、−（ＣＲ１ＡＣＲ１Ｂ）ｑＸ（ＣＲ１ＡＣＲ１Ｂ）ｔであり、ここで、Ｘは、存在しないか、−Ｎ（Ｒ１Ｃ）−、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｃ）−、−Ｃ（＝Ｏ）（シスまたはトランスアルケニル）−、−Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｃ（＝Ｏ）（シスまたはトランスアルケニル）−、−Ｃ（＝Ｏ）アルキニル−、−Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｃ（＝Ｏ）アルキニル−、−Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｃ（＝Ｏ）アルキニルＮ（Ｒ１Ｃ）−、−Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｃ）−、−Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｓ（＝Ｏ）ｊ−、−Ｓ（＝Ｏ）ｊＮ（Ｒ１Ｃ）−または−Ｓ（＝Ｏ）ｊ−である；そして−Ｙ−Ｌ２−Ｚは、一緒になって、以下の構造を有する部分を表わす：
【００５８】
【化６２】
2008523099.tif 000011
ここで、ｐは、０〜４である；Ｒｖは、必要に応じて置換したフェニルまたは必要に応じて置換した４員〜６員複素環であり、ここで、該複素環基は、必要に応じて、必要に応じて置換したベンゼンまたはＣ５〜８シクロアルキル基に縮合されている；そしてＲｗは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｕ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｕ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｕ、−ＮＲｕ（Ｃ＝Ｏ）Ｒｓ、−ＮＲｕＳ（＝Ｏ）２ＮＲｓＲ３、−ＮＲｕＣ（＝Ｏ）ＮＲｓＲ３、−ＮＲｕ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲｓ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｓＲ３、−ＮＲｓＲ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｓＲ３、−Ｓ（＝Ｏ）ｊＣ１〜６アルキル−、−（ＣＲｗ１Ｒｗ２）ｔ（Ｃ６〜１０アリール）−、−（ＣＲｗ１Ｒｗ２）ｔ（４員〜１０員複素環）−、−（ＣＲｗ１Ｒｗ２）ｑＣ（＝Ｏ）（ＣＲｗ１Ｒｗ２）ｔ（Ｃ６〜１０アリール）−、（ＣＲｗ１Ｒｗ２）ｑＣ（＝Ｏ）（ＣＲｗ１Ｒｗ２）ｔ（４員〜１０員複素環）−、（ＣＲｗ１Ｒｗ２）ｑＯ（ＣＲｗ１Ｒｗ２）ｔ（Ｃ６〜１０アリール）−、−（ＣＲｗ１Ｒｗ２）ｑＯ（ＣＲｗ１Ｒｗ２）ｔ（４員〜１０員複素環）−、−（ＣＲｗ１Ｒｗ２）ｑＳ（＝Ｏ）ｊ（ＣＲｗ１Ｒｗ２）ｔ（Ｃ６〜１０アリール）−または（ＣＲｗ１Ｒｗ２）ｑＳ（＝Ｏ）ｊ（ＣＲｗ１Ｒｗ２）ｔ（４員〜１０員複素環）−である；ここで、ｊは、０〜２である；そしてｑおよびｔは、別個に、０〜５である。
【００５９】
特定の実施態様では、Ａ−Ｂは、一緒になって、
【００６０】
【化６３】
2008523099.tif 000012
を表わし、そしてＲ３は、アリールまたはヘテロアリール部分ではない。
【００６１】
特定の実施態様では、本発明は、特に重要な特定の種類の化合物を規定する。例えば、特に重要な化合物の１種には、式（ＩＡ）の化合物が挙げられる：
【００６２】
【化６４】
2008523099.tif 000013
。
【００６３】
特に重要な化合物の別の種類には、式（ＩＢ）の化合物が挙げられる：
【００６４】
【化６５】
2008523099.tif 000014
。
【００６５】
特に重要な化合物の別の種類には、式（ＩＣ）の化合物が挙げられる：
【００６６】
【化６６】
2008523099.tif 000015
。
【００６７】
特に重要な化合物の別の種類には、式（ＩＤ）の化合物が挙げられる：
【００６８】
【化６７】
2008523099.tif 000016
。
【００６９】
特に重要な化合物の別の種類には、式（ＩＥ）の化合物が挙げられる：
【００７０】
【化６８】
2008523099.tif 000017
。
【００７１】
特に重要な化合物の別の種類には、式（ＩＦ）の化合物が挙げられる：
【００７２】
【化６９】
2008523099.tif 000018
ここで、Ｗ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（ＲＷ１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（ＲＷ１）Ｃ（＝Ｏ）または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ１）−であり、ここで、ＲＷ１は、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、脂環族、ヘテロ脂環族、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシルである；そしてＡｌｋ１は、Ｃ１〜６アルキレンまたはＣ２〜６アルケニレン部分である。
【００７３】
特に重要な化合物の別の種類には、式（ＩＧ）の化合物が挙げられる：
【００７４】
【化７０】
2008523099.tif 000019
ここで、Ｗ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（ＲＷ１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（ＲＷ１）Ｃ（＝Ｏ）または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ１）であり、ここで、ＲＷ１は、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、脂環族、ヘテロ脂環族、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシルである；そしてＡｌｋ１は、Ｃ１〜６アルキレンまたはＣ２〜６アルケニレン部分である。
【００７５】
特に重要な化合物の別の種類には、式（ＩＨ）の化合物が挙げられる：
【００７６】
【化７１】
2008523099.tif 000020
ここで、Ｗ２およびＷ３は、別個に、存在しないか、−Ｏ−または−Ｎ（ＲＷ）−であり、ここで、ＲＷは、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、脂環族、ヘテロ脂環族、芳香族またはヘテロ芳香族である。
【００７７】
前述の種類の各々の多数の重要な下位分類は、別に述べるに値する：これらの下位分類には、以下である前記種類の下位分類が挙げられる：
ｉ）Ｒ１の各存在は、別個に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（−Ｏ）Ｒ１Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１Ｃ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１Ｃ）２、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリールである；ここで、Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂは、別個に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリールである；あるいはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、５員〜６員複素環を形成する；そしてＲ１Ｃの各存在は、別個に、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリールである；
ｉｉ）Ｒ１の各存在は、別個に、水素、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１Ｃ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１Ｃ）２、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールである；ここで、Ｒ１Ａは、水素またはＣ１〜６アルキルである；そしてＲ１Ｃの各存在は、別個に、Ｃ１〜６アルキルである；
ｉｉｉ）Ｒ１の各存在は、別個に、水素、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ１〜５アルキルアミノ、ジＣ１〜５アルキルアミノ、アミノＣ１〜５アルキル、Ｃ１〜５アルキルアミノＣ１〜５アルキルまたはジＣ１〜５アルキルアミノＣ１〜５アルキルである；
ｉｖ）Ｒ１の少なくとも１個の存在は、Ｆである；
ｖ）Ｒ１の各存在は、水素である；
ｖｉ）ｎは、１であり、そしてＲ１は、上記サブセットｉ）〜ｉｉｉ）のいずれか１つで定義したとおりである；
ｖｉｉ）Ｒ２は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、あるいはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分である；
ｖｉｉｉ）Ｒ２は、Ｃ１〜３アルキルまたはＣ１〜３アルコキシである；
ｉｘ）Ｒ２は、メチルまたは−ＣＦ３である；
ｘ）Ｒ２は、ハロゲンである；
ｘｉ）Ｒ２は、水素である；
ｘｉｉ）Ｒ３は、水素、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１Ｃ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリールである；ここで、Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂは、別個に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリールである；あるいはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、５員〜６員複素環を形成する；そしてＲ１Ｃの各存在は、別個に、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリールである。；
ｘｉｉｉ）Ｒ３は、水素、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ａ、低級アルキル、低級アルケニル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールである；ここで、Ｒ１Ａは、水素、あるいは低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールである；
ｘｉｖ）Ｒ３は、水素または低級アルキルである；
ｘｖ）Ｒ３は、水素またはメチルである；
ｘｖｉ）Ｒ３は、水素である；
ｘｖｉｉ）Ｌ１は、そのヘテロ脂肪族主鎖内に少なくとも１個のＮ、ＯまたはＳ原子を有する２〜８原子ヘテロ脂肪族リンカーである；
ｘｖｉｉｉ）Ｌ１は、そのヘテロ脂肪族主鎖内に少なくとも１個のＮまたはＯ原子を有する２〜８原子ヘテロ脂肪族リンカーである；
ｘｉｘ）Ｌ１は、そのヘテロ脂肪族主鎖内に少なくとも１個のＮ原子を有する２〜８原子ヘテロ脂肪族リンカーである；
ｘｘ）Ｌ１は、−Ｗ１−Ａｌｋ１−である；ここで、Ｗ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（ＲＷ１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（ＲＷ１）Ｃ（＝Ｏ）または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ１）−であり、ここで、ＲＷ１は、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、脂環族、ヘテロ脂環族、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシルである；そしてＡｌｋ１は、Ｃ１〜６アルキレンまたはＣ２〜６アルケニレン部分である；
ｘｘｉ）Ｌ１は、−Ｗ１−Ａｌｋ１−である；ここで、Ｗ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（ＲＷ１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（ＲＷ１）Ｃ（＝Ｏ）または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ１）−であり、ここで、ＲＷ１は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである；そしてＡｌｋ１は、置換または非置換Ｃ１〜６アルキレンまたはＣ２〜６アルケニレン鎖であり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＬ１Ａ−で置き換えられている；ここで、ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルである；
ｘｘｉｉ）Ｌ１は、−Ｗ１−Ａｌｋ１−である；ここで、Ｗ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（ＲＷ１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（ＲＷ１）Ｃ（＝Ｏ）または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ１）−であり、ここで、ＲＷ１は、水素、低級アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである；そしてＡｌｋ１は、置換または非置換Ｃ１〜６アルキレンまたはＣ２〜６アルケニレン鎖であり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＬ１Ａ−で置き換えられている；ここで、ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルである；
ｘｘｉｉｉ）上記サブセットｘｘ）の化合物であって、ここで、Ｗ１は、Ｓである；
ｘｘｉｖ）上記サブセットｘｘ）の化合物であって、ここで、Ｗ１は、ＯまたはＮＲＷ１である；
ｘｘｖ）上記サブセットｘｘ）の化合物であって、ここで、Ｗ１は、−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ１）−である；
ｘｘｖｉ）Ｌ１は、−Ｏ−Ａｌｋ１−である；ここで、Ａｌｋ１は、置換または非置換Ｃ１〜２アルキリデン鎖である；
ｘｘｖｉｉ）Ｌ１は、−Ｏ−シクロプロピル−である；
ｘｘｖｉｉｉ）Ｌ１は、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−である；
ｘｘｉｘ）Ｌ１は、−Ｏ−ＣＨ（ＲＬ１Ｃ）−であり、ここで、ＲＬ１Ｃは、水素または低級アルキルである；
ｘｘｘ）Ｌ１は、−Ｏ−ＣＨ２−である；
ｘｘｘｉ）Ｌ１は、−Ｏ−ＣＨ（Ｍｅ）−である；
ｘｘｘｉｉ）Ｌ１は、−ＮＲＷ１−Ａｌｋ１−である；ここで、ＲＷ１は、水素、低級アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである；そしてＡｌｋ１は、置換または非置換Ｃ２〜６アルキリデン鎖であり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＬ１Ａ−で置き換えられている；ここで、ＲＬ１Ａは、水素または低級アルキルである；
ｘｘｘｉｉｉ）Ｌ１は、−ＮＲＷ１−Ａｌｋ１−である；ここで、ＲＷ１は、水素または低級アルキルである；そしてＡｌｋ１は、置換または非置換Ｃ１〜２アルキリデン鎖である；
ｘｘｘｉｖ）Ｌ１は、−ＮＨ−シクロプロピル−である；
ｘｘｘｖ）Ｌ１は、−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−である；
ｘｘｘｖｉ）Ｌ１は、−ＮＨ−ＣＨ（ＲＬ１Ｃ）−であり、ここで、ＲＬ１Ｃは、水素または低級アルキルである；
ｘｘｘｖｉｉ）Ｌ１は、−ＮＨ−ＣＨ２−である；
ｘｘｘｖｉｉｉ）Ｌ１は、−ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−である；
ｘｘｘｉｘ）Ｌ１は、−Ｃ（＝Ｏ）−Ａｌｋ１−である；ここで、Ａｌｋ１は、置換または非置換Ｃ２〜６アルキリデン鎖であり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＬ１Ａ−で置き換えられている；ここで、ＲＬ１Ａは、水素または低級アルキルである；
ｘｌ）Ｌ１は、−Ｃ（＝Ｏ）−Ａｌｋ１−である；ここで、Ａｌｋ１は、置換または非置換Ｃ１〜２アルキリデン鎖である；
ｘｌｉ）Ｌ１は、−Ｃ（＝Ｏ）−シクロプロピル−である；
ｘｌｉｉ）Ｌ１は、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ２−である；
ｘｌｉｉｉ）Ｌ１は、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（ＲＬ１Ｃ）−であり、ここで、ＲＬ１Ｃは、水素または低級アルキルである；
ｘｌｉｖ）Ｌ１は、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−である；
ｘｌｖ）Ｌ１は、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（Ｍｅ）−である；
ｘｌｖｉ）Ｌ１は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＷ１−Ａｌｋ１−である；ここで、ＲＷ１は、水素、低級アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである；そしてＡｌｋ１は、置換または非置換Ｃ２〜６アルキリデン鎖であり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＬ１Ａ−で置き換えられている；ここで、ＲＬ１Ａは、水素または低級アルキルである；
ｘｌｖｉｉ）Ｌ１は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＷ１−Ａｌｋ１−である；ここで、ＲＷ１は、水素または低級アルキルである；そしてＡｌｋ１は、置換または非置換Ｃ１〜２アルキリデン鎖である；
ｘｌｖｉｉｉ）Ｌ１は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−シクロプロピル−である；
ｘｌｉｘ）Ｌ１は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−である；
ｌ）Ｌ１は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（ＲＬ１Ｃ）−であり、ここで、ＲＬ１Ｃは、水素または低級アルキルである；
ｌｉ）Ｌ１は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−である；
ｌｉｉ）Ｌ１は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−である；
ｌｉｉｉ）Ｙは、飽和または不飽和環状環系であり、この環系は、必要に応じて、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含み、このヘテロ原子は、Ｓ、ＮおよびＯから選択される；
ｌｉｖ）Ｙは、飽和または不飽和単環式環状環系であり、この環系は、必要に応じて、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含み、このヘテロ原子は、Ｓ、ＮおよびＯから選択される；
ｌｖ）Ｙは、飽和または不飽和５員〜６員単環式環状環である；
ｌｖｉ）Ｙは、不飽和５員単環式環状環系であり、この環系は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含み、このヘテロ原子は、Ｓ、ＮおよびＯから選択される；
ｌｖｉｉ）Ｙは、不飽和６員単環式環状環系であり、この環系は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含み、このヘテロ原子は、Ｓ、ＮおよびＯから選択される；
ｌｖｉｉｉ）Ｙは、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分である；
ｌｉｘ）Ｙは、５員〜６員シクロアルキル、５員〜６員シクロアルケニル、５員〜６員複素環、６員アリールまたは６員ヘテロアリール部分である；
ｌｘ）Ｙは、以下の１つである：
【００７８】
【化７２】
2008523099.tif 000021
ここで、ｑは、０〜３の整数である；ＲＹ１の各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＹ３、−ＳＲＹ３、−ＮＲＹ２ＲＹ３、−ＳＯ２ＮＲＹ２ＲＹ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＹ２ＲＹ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＹ３、−Ｎ（ＲＹ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＹ３であり、ここで、ＲＹ２およびＲＹ３の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはＲＹ２およびＲＹ３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５員〜６員複素環を形成する；
ｌｘｉ）Ｙは、以下の１つである：
【００７９】
【化７３】
2008523099.tif 000022
ここで、ｑおよびＲＹ１は、すぐ上で定義したとおりである；
ｌｘｉｉ）Ｙは、以下の１つである：
【００８０】
【化７４】
2008523099.tif 000023
ここで、ｑは、０〜３である；そしてＲＹ１は、水素、ハロゲンまたは低級アルキルである；
ｌｘｉｉｉ）Ｙは、以下の１つである：
【００８１】
【化７５】
2008523099.tif 000024
ｌｘｉｖ）Ｙは、以下の１つである：
【００８２】
【化７６】
2008523099.tif 000025
ｌｘｖ）Ｙは、以下である：
【００８３】
【化７７】
2008523099.tif 000026
ｌｘｖｉ）Ｙは、以下である：
【００８４】
【化７８】
2008523099.tif 000027
ｌｘｖｉｉ）Ｙは、以下である：
【００８５】
【化７９】
2008523099.tif 000028
ｌｘｖｉｉｉ）Ｌ２は、存在しない、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＬ２Ａ−、複素環またはヘテロアリール部分、あるいは置換または非置換Ｃ１〜６アルキレンまたはＣ２〜６アルケニレン鎖であり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ａ−、−ＮＲＬ２ＡＮＲＬ２Ｂ−、−ＮＲＬ２ＡＮＲＬ２ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ２ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ２ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ２ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ２ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ２Ａ−、−ＮＲＬ２ＡＳＯ２ＮＲＬ２Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＬ２Ａ−で置き換えられている；ここで、ＲＬ２ＡおよびＲＬ２Ｂの各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルである；
ｌｘｉｘ）Ｌ２は、そのヘテロ脂肪族主鎖内に少なくとも１個のＮ原子を有する２〜６原子ヘテロ脂肪族リンカーである；
ｌｘｘ）Ｌ２は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＬ２Ａ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ａ−、−ＮＲＬ２ＡＮＲＬ２Ｂ−、−ＮＲＬ２ＡＮＲＬ２ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ２ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ２ＡＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＬ２ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ｂ−、−ＮＲＬ２ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ２Ａ−、−ＮＲＬ２ＡＳＯ２ＮＲＬ２Ｂ−、あるいは置換または非置換Ｃ１〜６アルキレンまたはＣ２〜６アルケニレン鎖であり、この鎖は、少なくとも１個の窒素原子で中断され、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ａ−、−ＮＲＬ２ＡＮＲＬ２Ｂ−、−ＮＲＬ２ＡＮＲＬ２ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ２ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ２ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ２ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ２ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ２Ａ−、−ＮＲＬ２ＡＳＯ２ＮＲＬ２Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＬ２Ａ−で置き換えられている；ここで、ＲＬ２ＡおよびＲＬ２Ｂの各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルである；
ｌｘｘｉ）Ｌ２は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＬ２Ａ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ａ−、−ＮＲＬ２ＡＮＲＬ２Ｂ−、−ＮＲＬ２ＡＮＲＬ２ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ２ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ２ＡＣＯ２−、ＮＲＬ２ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ｂ−、−ＮＲＬ２ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ２Ａ−、−ＮＲＬ２ＡＳＯ２ＮＲＬ２Ｂ−、あるいは置換または非置換Ｃ１〜６アルキレンまたはＣ２〜６アルケニレン鎖であり、この鎖は、少なくとも１個の窒素原子で中断され、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ａ−、−ＮＲＬ２ＡＮＲＬ２Ｂ−、−ＮＲＬ２ＡＮＲＬ２ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ２ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ２ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ２ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ２ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ２Ａ−、−ＮＲＬ２ＡＳＯ２ＮＲＬ２Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＬ２Ａ−で置き換えられている；ここで、ＲＬ２ＡおよびＲＬ２Ｂの各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルである；
ｌｘｘｉｉ）Ｌ２は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＬ２Ａ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ａ−、−ＮＲＬ２ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ａ−、−ＮＲＬ２ＡＣＯ２−、または−ＮＲＬ２ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ｂ−であり、ここで、ＲＬ２ＡおよびＲＬ２Ｂの各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルである；
ｌｘｘｉｉｉ）Ｌ２は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ａ−、−ＮＲＬ２ＡＣ（＝Ｏ）−、または−ＮＲＬ２ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ｂ−であり、ここで、ＲＬ２ＡおよびＲＬ２Ｂの各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルである；
ｌｘｘｉｖ）Ｌ２は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−または−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−である；
ｌｘｘｖ）Ｌ２は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−である；
ｌｘｘｖｉ）Ｌ２は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−である；
ｌｘｘｖｉｉ）Ｌ２は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−である；
ｌｘｘｖｉｉｉ）Ｌ２は、存在しない；
ｌｘｘｉｘ）Ｌ２は、飽和または不飽和５員〜６員単環式環状環である；
ｌｘｘｘ）Ｌ２は、５員〜６員複素環部分である；
ｌｘｘｘｉ）Ｌ２は、５員複素環部分である；
ｌｘｘｘｉｉ）Ｌ２は、６員複素環部分である；
ｌｘｘｘｉｉｉ）Ｌ２は、１個またはそれ以上の窒素原子を含有する５員複素環部分である；
ｌｘｘｘｉｖ）Ｌ２は、１個またはそれ以上の窒素原子を含有する５員不飽和複素環部分である；
ｌｘｘｘｖ）Ｌ２は、以下の１つである：
【００８６】
【化８０】
2008523099.tif 000029
ここで、ｑは、０〜３の整数である；ＲＬ２Ａの各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＬ２Ｃ、−ＳＲＬ２Ｃ、−ＮＲＬ２ＢＲＬ２Ｃ、−ＳＯ２ＲＬ２ＢＲＬ２Ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ２ＢＲＬ２Ｃ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＬ２Ｃ、−Ｎ（ＲＬ２Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＬ２Ｃであり、ここで、ＲＬ２ＢおよびＲＬ２Ｃの各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはＲＬ２ＢおよびＲＬ２Ｃは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５員〜６員複素環を形成する；
ｌｘｘｘｖｉ）Ｌ２は、以下の１つである：
【００８７】
【化８１】
2008523099.tif 000030
ここで、ｑ、ＲＬ２ＡおよびＲＬ２Ｂは、すぐ上で定義したとおりである；
ｌｘｘｘｖｉｉ）Ｌ２は、以下である：
【００８８】
【化８２】
2008523099.tif 000031
ｌｘｘｘｖｉｉｉ）Ｌ２は、以下である：
【００８９】
【化８３】
2008523099.tif 000032
ｌｘｘｘｉｘ）Ｚは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール部分である；
ｘｃ）Ｚは、分枝アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキルまたはヘテロアルケニル部分である；
ｘｃｉ）Ｚは、以下の１つである：
【００９０】
【化８４】
2008523099.tif 000033
ここで、ＲＺ１の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルである；
ｘｃｉｉ）Ｚは、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール部分である；
ｘｃｉｉｉ）Ｚは、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール部分である；
【００９１】
【化８５】
2008523099.tif 000034
ここで、該「Ｄ」環部分は、６員芳香族環であり、該芳香族環は、０個〜４個の窒素原子を含む；該「Ｈｅｔ」部分は、完全または部分飽和または不飽和５員環を表わし、該環は、１個〜４個のヘテロ原子を含み、該ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される；ｍは、０〜６の整数である；そしてＲＺ１の各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＺ２、−ＳＲＺ２、−Ｎ（ＲＺ２）２、−ＳＯ２Ｎ（ＲＺ２）２、−ＳＯ２ＲＺ４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＺ２）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ２、−Ｎ（ＲＺ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３または−Ｎ（ＲＺ２）ＳＯ２ＲＺ４である；ここで、ＲＺ２およびＲＺ３の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、アシルである；あるいはＲＺ２の任意の２個の存在は、それらが結合する窒素原子と一緒になって（例えば、Ｎ（ＲＺ２）２）、置換または非置換複素環部分を形成する；そしてＲＺ４は、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、または−（アルキル）ヘテロアリールである；そして、ここで、ＲＺ１の任意の２個の隣接した存在は、縮合５員〜６員アリール、ヘテロアリールまたは複素環を形成し得る；
ｘｃｉｖ）Ｚは、以下の１つである：
【００９２】
【化８６】
2008523099.tif 000035
ここで、ｍは、０〜３の整数である；ｒは、１〜４の整数である；ＲＺ１の各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＺ２、−ＳＲＺ２、−ＮＲＺ２ＲＺ３、−ＳＯ２ＮＲＺ２ＲＺ３、−ＳＯ２ＲＺ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＺ２ＲＺ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ３、−Ｎ（ＲＺ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３であり、ここで、ＲＺ２およびＲＺ３の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはＲＺ２およびＲＺ３は、それらが結合する窒素または炭素原子と一緒になって、５員〜６員複素環、アリールまたはヘテロアリール環を形成する；そしてＲＺ４は、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである；
ｘｃｖ）Ｚは、以下の１つである：
【００９３】
【化８７】
2008523099.tif 000036
ｘｃｖｉ）Ｚは、以下の１つである：
【００９４】
【化８８】
2008523099.tif 000037
ここで、ＲＺ１の各存在は、別個に、水素、ハロゲン、低級アルキルまたは低級ハロアルキルである；ＲＺ２およびＲＺ３は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アシルであるか、あるいはＲＺ２およびＲＺ３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５員〜６員複素環を形成する；そしてＲＺ４は、低級アルキルまたは低級ハロアルキルである；
ｘｃｖｉｉ）Ｚは、以下の１つである：
【００９５】
【化８９】
2008523099.tif 000038
ここで、ＲＺ１の各存在は、別個に、ハロゲン、低級アルキルまたは低級ハロアルキルである；
ｘｃｖｉｉｉ）Ｚは、以下の１つである：
【００９６】
【化９０】
2008523099.tif 000039
ここで、Ｘは、ハロゲンである；ＲＺ１は、置換または非置換低級アルキルである；そしてＲＺ２は、水素、ハロゲンあるいは置換または非置換低級アルキルである；
ｘｃｉｘ）Ｚは、以下の１つである：
【００９７】
【化９１】
2008523099.tif 000040
ｃ）Ｚは、必要に応じて置換した二環式複素環である；
ｃｉ）Ｚは、以下の構造の１つを有する部分である：
【００９８】
【化９２】
2008523099.tif 000041
ここで、該「Ｄ」環部分は、６員芳香族環であり、該芳香族環は、０個〜４個の窒素原子を含む；各「Ｈｅｔ」部分は、別個に、完全または部分飽和または不飽和５員環を表わし、該環は、１個〜４個のヘテロ原子を含み、該ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される；ｍは、０〜６の整数である；そしてＲＺ１の各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＺ２、−ＳＲＺ２、−Ｎ（ＲＺ２）２、−ＳＯ２Ｎ（ＲＺ２）２、−ＳＯ２ＲＺ４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＺ２）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ２、−Ｎ（ＲＺ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３または−Ｎ（ＲＺ２）ＳＯ２ＲＺ４である；ここで、ＲＺ２およびＲＺ３の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、アシルである；あるいはＲＺ２の任意の２個の存在は、それらが結合する窒素原子と一緒になって（例えば、Ｎ（ＲＺ２）２）、置換または非置換複素環部分を形成する；そしてＲＺ４は、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、または−（アルキル）ヘテロアリールである；そして、ここで、ＲＺ１の任意の２個の隣接した存在は、縮合５員〜６員アリール、ヘテロアリールまたは複素環を形成し得る；
ｃｉｉ）Ｚは、以下の構造の１つを有する部分である：
【００９９】
【化９３】
2008523099.tif 000042
【０１００】
【化９４】
2008523099.tif 000043
【０１０１】
【化９５】
2008523099.tif 000044
【０１０２】
【化９６】
2008523099.tif 000045
【０１０３】
【化９７】
2008523099.tif 000046
ここで、ｍは、０〜３の整数である；ＲＺ１の各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＺ２、−ＳＲＺ２、−ＮＲＺ２ＲＺ３、−ＳＯ２ＮＲＺ２ＲＺ３、−ＳＯ２ＲＺ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＺ２ＲＺ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ３、−Ｎ（ＲＺ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３であり、ここで、ＲＺ２およびＲＺ３の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはＲＺ２およびＲＺ３は、それらが結合する窒素または炭素原子と一緒になって、５員〜６員複素環、アリールまたはヘテロアリール環を形成する；そしてＲＺ４は、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである；
ｃｉｉｉ）Ｌ２は、存在せず、そしてＺは、必要に応じて置換した二環式複素環である；
ｃｉｖ）Ｌ２は、存在せず、そしてＺは、以下の構造の１つを有する部分である：
【０１０４】
【化９８】
2008523099.tif 000047
ここで、該「Ｄ」環部分は、６員芳香族環であり、該芳香族環は、０個〜４個の窒素原子を含む；各「Ｈｅｔ」部分は、別個に、完全または部分飽和または不飽和５員環を表わし、該環は、１個〜４個のヘテロ原子を含み、該ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される；ｍは、０〜６の整数である；そしてＲＺ１の各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＺ２、−ＳＲＺ２、−Ｎ（ＲＺ２）２、−ＳＯ２Ｎ（ＲＺ２）２、−ＳＯ２ＲＺ４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＺ２）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ２、−Ｎ（ＲＺ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３または−Ｎ（ＲＺ２）ＳＯ２ＲＺ４である；ここで、ＲＺ２およびＲＺ３の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、アシルである；あるいはＲＺ２の任意の２個の存在は、それらが結合する窒素原子と一緒になって（例えば、Ｎ（ＲＺ２）２）、置換または非置換複素環部分を形成する；そしてＲＺ４は、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、または−（アルキル）ヘテロアリールである；そして、ここで、ＲＺ１の任意の２個の隣接した存在は、縮合５員〜６員アリール、ヘテロアリールまたは複素環を形成し得る；
ｃｖ）Ｌ２は、存在せず、そしてＺは、以下の構造の１つを有する部分である：
【０１０５】
【化９９】
2008523099.tif 000048
【０１０６】
【化１００】
2008523099.tif 000049
【０１０７】
【化１０１】
2008523099.tif 000050
【０１０８】
【化１０２】
2008523099.tif 000051
【０１０９】
【化１０３】
2008523099.tif 000052
ここで、ｍは、０〜３の整数である；ＲＺ１の各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＺ２、−ＳＲＺ２、−ＮＲＺ２ＲＺ３、−ＳＯ２ＮＲＺ２ＲＺ３、−ＳＯ２ＲＺ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＺ２ＲＺ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ３、−Ｎ（ＲＺ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３であり、ここで、ＲＺ２およびＲＺ３の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはＲＺ２およびＲＺ３は、それらが結合する窒素または炭素原子と一緒になって、５員〜６員複素環、アリールまたはヘテロアリール環を形成する；そしてＲＺ４は、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである；
ｃｖｉ）Ｌ２は、存在せず、そしてＺは、以下の構造の１つを有する部分である：
【０１１０】
【化１０４】
2008523099.tif 000053
ここで、ｍは、０〜４の整数である；ＲＺ１の各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＺ２、−ＳＲＺ２、−Ｎ（ＲＺ２）２、−ＳＯ２Ｎ（ＲＺ２）２、−ＳＯ２ＲＺ４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＺ２）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ２、−Ｎ（ＲＺ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３または、−Ｎ（ＲＺ２）ＳＯ２ＲＺ４であり、ここで、ＲＺ２およびＲＺ３の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、アシルである；あるいはＲＺ２の任意の２個の存在は、それらが結合する窒素原子と一緒になって（例えば、Ｎ（ＲＺ２）２）、置換または非置換複素環部分を形成する；そしてＲＺ４は、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、または−（アルキル）ヘテロアリールである；そして、ここで、ＲＺ１の任意の２個の隣接した存在は、縮合５員〜６員アリール、ヘテロアリールまたは複素環を形成し得る；
ｃｖｉｉ）Ｌ２は、存在せず、そしてＺは、以下の構造の１つを有する部分である：
【０１１１】
【化１０５】
2008523099.tif 000054
ここで、ＲＺ１の各存在は、別個に、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、低級ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲＺ２、−ＳＲＺ２または−Ｎ（ＲＺ２）２である；ここで、ＲＺ２の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、アシルである；あるいはＲＺ２の任意の２個の存在は、それらが結合する窒素原子と一緒になって（例えば、Ｎ（ＲＺ２）２）、置換または非置換複素環部分を形成する；
ｃｖｉｉｉ）Ｌ２は、存在せず、そしてＺは、以下の構造の１つを有する部分である：
【０１１２】
【化１０６】
2008523099.tif 000055
ここで、ＲＺ１は、別個に、ハロゲン、低級アルキルまたは低級ハロアルキルである；
ｃｉｘ）Ｌ２は、存在せず、そしてＺは、以下の構造の１つを有する部分である：
【０１１３】
【化１０７】
2008523099.tif 000056
ここで、Ｘは、ハロゲンであり、そしてＲＺ１は、ハロゲン、低級アルキルまたは低級ハロアルキルである；
ｃｘ）Ｌ２は、存在せず、そしてＺは、以下の構造の１つを有する部分である：
【０１１４】
【化１０８】
2008523099.tif 000057
ここで、ＲＺ１は、低級アルキルである；ＲＺ２は、−ＣＸ３または低級アルキルである；そしてＸは、ハロゲンである；
ｃｘｉ）Ｌ２は、存在せず、そしてＺは、以下の構造の１つを有する部分である：
【０１１５】
【化１０９】
2008523099.tif 000058
ここで、Ｘは、ＦまたはＣｌである；
ｃｘｉｉ）Ｌ２は、存在せず、そしてＺは、以下の構造の１つを有する部分である：
【０１１６】
【化１１０】
2008523099.tif 000059
ここで、Ｒは、−ＣＦ３または第三級ブチルである；
ｃｘｉｉｉ）Ｒ４は、該化合物の水溶性を高める置換基である；
ｃｘｉｖ）Ｒ４は、水素、−ＣＮ、−ＯＲ４Ａ、−ＳＲ４Ａ、−ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−Ｃ（＝ＮＲ４Ａ）Ｒ４Ｂ、−Ｃ（＝ＮＲ４Ａ）ＯＲ４Ｂ、−Ｃ（＝ＮＲ４Ａ）ＮＲ４ＢＲ４Ｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４Ｄ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４Ｄ）２、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリールである；ここで、Ｒ４Ａ、Ｒ４ＢおよびＲ４Ｃは、別個に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリールである；あるいはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、５員〜６員複素環を形成する；そしてＲ４Ｄの各存在は、別個に、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリールである；
ｃｘｖ）Ｒ４は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリールである；それらの各々は、以下からなる群から選択される極性置換基を持つ：−ＯＲ４Ａ、−ＳＲ４Ａ、−ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−Ｃ（＝ＮＲ４Ａ）Ｒ４Ｂ、−Ｃ（＝ＮＲ４Ａ）ＯＲ４Ｂ、−Ｃ（＝ＮＲ４Ａ）ＮＲ４ＢＲ４Ｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ４Ｄおよび−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ４Ｄ）２であって、ここで、Ｒ４Ａ、Ｒ４ＢおよびＲ４Ｃの各存在は、別個に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリールである；あるいは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５員〜６員複素環を形成する；そしてＲ４Ｄの各々は、別個に、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリールである；
ｃｘｖｉ）Ｒ４は、Ｃ１〜６アルキルＮＲ４ＡＲ４Ｂであり、ここで、Ｒ４ＡおよびＲ４Ｂの各存在は、別個に、水素またはＣ１〜６アルキルである；あるいは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５員〜６員複素環を形成する；
ｃｘｖｉｉ）Ｒ４は、以下の構造を有する：
【０１１７】
【化１１１】
2008523099.tif 000060
ここで、ｐは、１〜６の整数である；Ｘは、Ｏ、ＮＲ４ＡまたはＣ（Ｒ４Ａ）２である；ここで、Ｒ４Ａの各存在は、別個に、水素または低級アルキルである；および／または
ｃｘｖｉｉｉ）Ｒ４は、以下の構造を有する：
【０１１８】
【化１１２】
2008523099.tif 000061
ｃｘｉｘ）Ｒ４は、存在しない；
ｃｘｘ）
【０１１９】
【化１１３】
2008523099.tif 000062
は、単結合を表わす；および／または
ｃｘｘｉ）
【０１２０】
【化１１４】
2008523099.tif 000063
は、二重結合を表わす。
【０１２１】
上でおよび本明細書中で記述した分類および下位分類の各々について、脂肪族またはヘテロ脂肪族の任意の１つまたはそれ以上の存在は、別個に、置換または非置換、環式または非環式、直鎖または分枝、飽和または不飽和であり得、そしてアリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、シクロヘテロ脂肪族の任意の１つまたはそれ以上の存在は、置換または非置換であり得ることが理解される。
【０１２２】
読者はまた、上記ｉ）〜ｃｘｘｉ）で記述された変数（例えば、特に、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｌ１、Ｌ２、ＹおよびＺ）の任意のおよび全ての可能性のある組み合わせが本発明の一部であると見なされることを理解する。それゆえ、本発明は、上記ｉ）〜ｃｘｘｉ）で記述されたＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｌ１、Ｌ２、ＹおよびＺについてさらに定義されているように、変数ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｌ１、Ｌ２、ＹおよびＺおよび他の変数／置換基（例えば、ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＹ１、ＲＺ１など）の任意の可能な順列を取ることにより作成される式Ｉの任意の全ての化合物を包含する。
【０１２３】
例えば、上記ｉ）〜ｃｘｘｉ）で記述された変数の代表的な組み合わせには、以下である式Ｉの化合物が挙げられる：
【０１２４】
【化１１５】
2008523099.tif 000064
は、単結合を表わす；
ｎは、１である；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１Ｃ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１Ｃ）２、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールである；ここで、Ｒ１Ａは、水素またはＣ１〜６アルキルである；そしてＲ１Ｃの各存在は、別個に、Ｃ１〜６アルキルである；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分である；
Ｒ３は、水素、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ａ、低級アルキル、低級アルケニル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールである；ここで、Ｒ１Ａは、水素、または低級アルキル、アリール、またはヘテロアリールである；
Ｒ４は、該化合物の水溶性を高める置換基である；
Ｌ１は、−Ｗ１−Ａｌｋ１−である；ここで、Ｗ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（ＲＷ１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（ＲＷ１）Ｃ（＝Ｏ）または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ１）−であり、ここで、ＲＷ１は、水素、低級アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである；そしてＡｌｋ１は、置換または非置換Ｃ１〜６アルキレンまたはＣ２〜６アルケニレン鎖であり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＬ１Ａ−で置き換えられている；ここで、ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルである；
Ｌ２は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ａ−、−ＮＲＬ２ＡＮＲＬ２Ｂ−、−ＮＲＬ２ＡＮＲＬ２ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ２ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ２ＡＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＬ２ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ｂ−、−ＮＲＬ２ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ２Ａ−、−ＮＲＬ２ＡＳＯ２ＮＲＬ２Ｂ−、あるいは置換または非置換Ｃ１〜６アルキレンまたはＣ２〜６アルケニレン鎖であり、該鎖は、少なくとも１個の窒素原子で中断され、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ａ−、−ＮＲＬ２ＡＮＲＬ２Ｂ−、−ＮＲＬ２ＡＮＲＬ２ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ２ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ２ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ２ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ２Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ２ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ２Ａ−、−ＮＲＬ２ＡＳＯ２ＮＲＬ２Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＬ２Ａ−で置き換えられている；ここで、ＲＬ２ＡおよびＲＬ２Ｂの各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルである；
Ｙは、飽和または不飽和環状環系であり、該環系は、必要に応じて、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含み、該ヘテロ原子は、Ｓ、ＮおよびＯから選択される；
Ｚは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール部分である。
【０１２５】
他の代表的な組み合わせは、以下の亜群の化合物により例示される：
Ｉ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）：
【０１２６】
【化１１６】
2008523099.tif 000065
ここで、ｎ、Ｒ１、Ｒ４、Ｌ１、Ｌ２、ＹおよびＺは、一般に、ならびに本明細書中の分類および下位分類で定義したとおりである。
【０１２７】
ＩＩ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）：
【０１２８】
【化１１７】
2008523099.tif 000066
ここで、ｎ、Ｒ１、Ｒ４、Ｌ２、ＹおよびＺは、一般に、ならびに本明細書中の分類および下位分類で定義したとおりである；Ｗ１は、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＷ１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ１）−であり、ここで、ＲＷ１は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである；そしてＡｌｋ１は、置換または非置換Ｃ１〜６アルキレンまたはＣ２〜６アルケニレン鎖であり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＬ１Ａ−で置き換えられている；ここで、ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルである。特定の実施態様では、ｎは、０である。
【０１２９】
特定の実施態様では、
【０１３０】
【化１１８】
2008523099.tif 000067
は、以下の構造の１つを有する：
【０１３１】
【化１１９】
2008523099.tif 000068
ここで、該Ｃ１〜６アルキル部分は、置換または非置換であり得る。
【０１３２】
特定の実施態様では、
【０１３３】
【化１２０】
2008523099.tif 000069
は、以下の構造を有する：
【０１３４】
【化１２１】
2008523099.tif 000070
ここで、このＣ１〜６アルキル部分は、置換または非置換であり得る。
【０１３５】
特定の実施態様では、式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）の化合物について、このＣ１〜６アルキル部分は、置換または非置換Ｃ１〜２アルキル部分である。特定の代表的な実施態様では、このＣ１〜６アルキル部分は、−ＣＨ２−である。他の代表的な特定の実施態様では、このＣ１〜６アルキル部分は、−ＣＨ（ＲＬ１）−である；ここで、ＲＬ１は、低級アルキルである。特定の実施態様では、ＲＬ１は、メチルである。
【０１３６】
ＩＩＩ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）：
【０１３７】
【化１２２】
2008523099.tif 000071
ここで、ｎ、Ｒ１、Ｒ４、Ｌ１、ＹおよびＺは、一般に、ならびに本明細書中の分類および下位分類で定義したとおりである；Ｇ２は、存在しない、ＯまたはＮＲＧ２；そしてＲＷ３およびＲＧ２は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである。
【０１３８】
特定の実施態様では、−Ｇ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ３）−は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−である。特定の実施態様では、−Ｇ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ３）−は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−である。
【０１３９】
ＩＶ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）：
【０１４０】
【化１２３】
2008523099.tif 000072
ここで、ｎ、Ｒ１、Ｒ４、Ｌ１、Ｌ２およびＺは、一般に、ならびに本明細書中の分類および下位分類で定義したとおりである；ｑは、０〜２の整数である；そしてＪ１、Ｊ２およびＪ３は、別個に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＲＹ１またはＣＲＹ１である；ここで、ＲＹ１の各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＹ３、−ＳＲＹ３、−ＮＲＹ２ＲＹ３、−ＳＯ２ＮＲＹ２ＲＹ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＹ２ＲＹ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＹ３、−Ｎ（ＲＹ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＹ３であり、ここで、ＲＹ２およびＲＹ３の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはＲＹ２およびＲＹ３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５員〜６員複素環を形成する。
【０１４１】
特定の実施態様では、この下位分類の化合物において、以下の構造を有する５員環は：
【０１４２】
【化１２４】
2008523099.tif 000073
以下の構造の１つを有する：
【０１４３】
【化１２５】
2008523099.tif 000074
。
【０１４４】
Ｖ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）：
【０１４５】
【化１２６】
2008523099.tif 000075
ここで、ｎ、Ｒ１、Ｒ４、Ｌ１、Ｌ２およびＺは、一般に、ならびに本明細書中の分類および下位分類で定義したとおりである；ｑは、０〜３の整数である；そしてＪ４、Ｊ５およびＪ６は、別個に、ＮまたはＣＲＹ１である；ここで、ＲＹ１の各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＹ３、−ＳＲＹ３、−ＮＲＹ２ＲＹ３、−ＳＯ２ＮＲＹ２ＲＹ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＹ２ＲＹ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＹ３、−Ｎ（ＲＹ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＹ３であり、ここで、ＲＹ２およびＲＹ３の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはＲＹ２およびＲＹ３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５員〜６員複素環を形成する。
【０１４６】
特定の実施態様では、この下位分類の化合物において、以下の構造を有する６員環は：
【０１４７】
【化１２７】
2008523099.tif 000076
以下の構造を有する：
【０１４８】
【化１２８】
2008523099.tif 000077
。
【０１４９】
ＶＩ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）：
【０１５０】
【化１２９】
2008523099.tif 000078
ここで、Ｃｙは、
【０１５１】
【化１３０】
2008523099.tif 000079
である；
ｎ、Ｒ１、Ｒ４、Ｌ２およびＺは、一般に、ならびに本明細書中の分類および下位分類で定義したとおりである；Ｗ１は、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＷ１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ１）−であり、ここで、ＲＷ１は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである；そしてＡｌｋ１は、置換または非置換Ｃ１〜６アルキレンまたはＣ２〜６アルケニレン鎖であり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＬ１Ａ−で置き換えられている；ここで、ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルである；ｑは、０〜３の整数である；Ｊ１、Ｊ２およびＪ３は、別個に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＲＹ１またはＣＲＹ１である；Ｊ４、Ｊ５およびＪ６は、別個に、ＮまたはＣＲＹ１である；ここで、ＲＹ１の各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＹ３、−ＳＲＹ３、−ＮＲＹ２ＲＹ３、−ＳＯ２ＮＲＹ２ＲＹ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＹ２ＲＹ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＹ３、−Ｎ（ＲＹ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＹ３であり、ここで、ＲＹ２およびＲＹ３の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはＲＹ２およびＲＹ３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５員〜６員複素環を形成する。
【０１５２】
特定の実施態様では、この下位分類の化合物において、以下の構造を有する５員環は：
【０１５３】
【化１３１】
2008523099.tif 000080
以下の構造の１つを有する：
【０１５４】
【化１３２】
2008523099.tif 000081
。
【０１５５】
特定の実施態様では、この下位分類の化合物において、以下の構造を有する６員環は：
【０１５６】
【化１３３】
2008523099.tif 000082
以下の構造を有する：
【０１５７】
【化１３４】
2008523099.tif 000083
。
【０１５８】
ＶＩＩ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）：
【０１５９】
【化１３５】
2008523099.tif 000084
ここで、Ｃｙは、
【０１６０】
【化１３６】
2008523099.tif 000085
である；
ここで、ｎ、Ｒ１、Ｒ４、Ｌ１およびＺは、一般に、ならびに本明細書中の分類および下位分類で定義したとおりである；ｑは、０〜３の整数である；Ｊ１、Ｊ２およびＪ３は、別個に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＲＹ１またはＣＲＹ１である；Ｊ４、Ｊ５およびＪ６は、別個に、ＮまたはＣＲＹ１である；ここで、ＲＹ１の各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＹ３、−ＳＲＹ３、−ＮＲＹ２ＲＹ３、−ＳＯ２ＮＲＹ２ＲＹ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＹ２ＲＹ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＹ３、−Ｎ（ＲＹ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＹ３であり、ここで、ＲＹ２およびＲＹ３の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはＲＹ２およびＲＹ３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５員〜６員複素環を形成する；Ｇ２は、存在しない、ＯまたはＮＲＧ２である；そしてＲＷ３およびＲＧ２は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである。
【０１６１】
特定の実施態様では、この下位分類の化合物において、以下の構造を有する５員環は：
【０１６２】
【化１３７】
2008523099.tif 000086
以下の構造の１つを有する：
【０１６３】
【化１３８】
2008523099.tif 000087
。
【０１６４】
特定の実施態様では、この下位分類の化合物において、以下の構造を有する６員環は：
【０１６５】
【化１３９】
2008523099.tif 000088
以下の構造を有する：
【０１６６】
【化１４０】
2008523099.tif 000089
。
【０１６７】
特定の実施態様では、−Ｇ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ３）−は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−である。特定の実施態様では、−Ｇ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ３）−は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−である。
【０１６８】
ＶＩＩＩ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）：
【０１６９】
【化１４１】
2008523099.tif 000090
ここで、ｎ、Ｒ１、Ｒ４およびＺは、一般に、ならびに本明細書中の分類および下位分類で定義したとおりである；Ｗ１は、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＷ１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ１）−であり、ここで、ＲＷ１は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである；そしてＡｌｋ１は、置換または非置換Ｃ１〜６アルキレンまたはＣ２〜６アルケニレン鎖であり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＬ１Ａで置き換えられている；ここで、ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルである；ｑは、０〜３の整数である；Ｊ１、Ｊ２およびＪ３は、別個に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＲＹ１またはＣＲＹ１である；ここで、ＲＹ１の各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＹ３、−ＳＲＹ３、−ＮＲＹ２ＲＹ３、−ＳＯ２ＮＲＹ２ＲＹ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＹ２ＲＹ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＹ３、−Ｎ（ＲＹ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＹ３であり、ここで、ＲＹ２およびＲＹ３の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはＲＹ２およびＲＹ３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５員〜６員複素環を形成する；Ｇ２は、存在しない、ＯまたはＮＲＧ２である；そしてＲＷ３およびＲＧ２は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである。
【０１７０】
特定の実施態様では、以下の構造を有する５員環は：
【０１７１】
【化１４２】
2008523099.tif 000091
以下の構造の１つを有する：
【０１７２】
【化１４３】
2008523099.tif 000092
。
【０１７３】
特定の実施態様では、−Ｎ（ＲＷ３）Ｃ（＝Ｏ）Ｇ２−は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−である。
【０１７４】
ＩＸ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）：
【０１７５】
【化１４４】
2008523099.tif 000093
ここで、ｎ、Ｒ１、Ｒ４およびＺは、一般に、ならびに本明細書中の分類および下位分類で定義したとおりである；Ｗ１は、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＷ１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ１）−であり、ここで、ＲＷ１は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである；そしてＡｌｋ１は、置換または非置換Ｃ１〜６アルキレンまたはＣ２〜６アルケニレン鎖であり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＬ１Ａで置き換えられている；ここで、ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルである；ｑは、０〜３の整数である；Ｊ４、Ｊ５およびＪ６は、別個に、ＮまたはＣＲＹ１である；ここで、ＲＹ１の各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＹ３、−ＳＲＹ３、−ＮＲＹ２ＲＹ３、−ＳＯ２ＮＲＹ２ＲＹ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＹ２ＲＹ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＹ３、−Ｎ（ＲＹ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＹ３であり、ここで、ＲＹ２およびＲＹ３の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはＲＹ２およびＲＹ３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５員〜６員複素環を形成する；Ｇ２は、存在しない、ＯまたはＮＲＧ２である；そしてＲＷ３およびＲＧ２は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである。
【０１７６】
特定の実施態様では、以下の構造を有する６員環は：
【０１７７】
【化１４５】
2008523099.tif 000094
以下の構造の１つを有する：
【０１７８】
【化１４６】
2008523099.tif 000095
。
【０１７９】
特定の実施態様では、−Ｎ（ＲＷ３）Ｃ（＝Ｏ）Ｇ２−は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−である。
【０１８０】
Ｘ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）：
【０１８１】
【化１４７】
2008523099.tif 000096
ここで、Ｌ２は、存在せず、そしてＺは、以下である：
【０１８２】
【化１４８】
2008523099.tif 000097
ｎ、Ｒ１、Ｒ４、Ｌ１およびＹは、一般に、ならびに本明細書中の分類および下位分類で定義したとおりである；ここで、該「Ｄ」環部分は、６員芳香族環であり、該芳香族環は、０個〜４個の窒素原子を含む；各「Ｈｅｔ」部分は、別個に、完全または部分飽和または不飽和５員環を表わし、該環は、１個〜４個のヘテロ原子を含み、該ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される；ｍは、０〜６の整数である；そしてＲＺ１の各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＺ２、−ＳＲＺ２、−Ｎ（ＲＺ２）２、−ＳＯ２Ｎ（ＲＺ２）２、−ＳＯ２ＲＺ４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＺ２）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ２、−Ｎ（ＲＺ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３または−Ｎ（ＲＺ２）ＳＯ２ＲＺ４である；ここで、ＲＺ２およびＲＺ３の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、アシルである；あるいはＲＺ２の任意の２個の存在は、それらが結合する窒素原子と一緒になって（例えば、Ｎ（ＲＺ２）２）、置換または非置換複素環部分を形成する；そしてＲＺ４は、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、または−（アルキル）ヘテロアリールである；そして、ここで、ＲＺ１の任意の２個の隣接した存在は、縮合５員〜６員アリール、ヘテロアリールまたは複素環を形成し得る。
【０１８３】
特定の実施態様では、Ｌ２は、存在せず、そしてＺは、以下の構造の１つを有する部分である：
【０１８４】
【化１４９】
2008523099.tif 000098
ここで、ＲＺ１の各存在は、別個に、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、低級ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲＺ２、−ＳＲＺ２または−Ｎ（ＲＺ２）２である；ここで、ＲＺ２の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、アシル；あるいはＲＺ２の任意の２個の存在は、それらが結合する窒素原子と一緒になって（例えば、Ｎ（ＲＺ２）２）、置換または非置換複素環部分を形成する。
【０１８５】
特定の実施態様では、Ｌ２は、存在せず、そしてＺは、以下の構造の１つを有する部分である：
【０１８６】
【化１５０】
2008523099.tif 000099
ここで、Ｘは、ハロゲンであり、ＲＺ１は、ハロゲン、低級アルキルまたは低級ハロアルキルである；そしてＲＺ２は、−ＣＸ３または低級アルキルである。特定の代表的な実施態様では、ＲＺ１は、−ＣＦ３または第三級ブチルである。特定の代表的な実施態様では、Ｘは、ＦまたはＣｌである。特定の代表的な実施態様では、ＲＺ２は、−ＣＦ３または第三級ブチルである。
【０１８７】
特定の実施態様では、Ｌ２は、存在せず、そしてＺは、以下の構造の１つを有する部分である：
【０１８８】
【化１５１】
2008523099.tif 000100
ここで、Ｒは、−ＣＦ３または第三級ブチルである。
【０１８９】
ＸＩ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）：
【０１９０】
【化１５２】
2008523099.tif 000101
ここで、ｎ、Ｒ１およびＲ４は、一般に、ならびに本明細書中の分類および下位分類で定義したとおりである；Ｚは、アリール、ヘテロアリールまたは複素環部分である；Ｗ１は、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＷ１）、−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ１）−であり、ここで、ＲＷ１は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである；そしてＡｌｋ１は、置換または非置換Ｃ１〜６アルキレンまたはＣ２〜６アルケニレン鎖であり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＬ１Ａ−で置き換えられている；ここで、ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルである。
【０１９１】
ＸＩＩ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）：
【０１９２】
【化１５３】
2008523099.tif 000102
ここで、ｎ、Ｒ１およびＲ４は、一般に、ならびに本明細書中の分類および下位分類で定義したとおりである；Ｗ１は、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＷ１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ１）−であり、ここで、ＲＷ１は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである；そしてＡｌｋ１は、置換または非置換Ｃ１〜６アルキレンまたはＣ２〜６アルケニレン鎖であり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＬ１Ａ−で置き換えられている；ここで、ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルである；ｍは、０〜３の整数である；ＲＺ１の各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＺ２、−ＳＲＺ２、−ＮＲＺ２ＲＺ３、−ＳＯ２ＮＲＺ２ＲＺ３、−ＳＯ２ＲＺ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＺ２ＲＺ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ３、−Ｎ（ＲＺ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３であり、ここで、ＲＺ２およびＲＺ３の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはＲＺ２およびＲＺ３は、それらが結合する窒素または炭素原子と一緒になって、５員〜６員複素環、アリールまたはヘテロアリール環を形成する；そしてＲＺ４は、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、または−（アルキル）ヘテロアリールである。
【０１９３】
特定の実施態様では、これらの化合物は、以下の構造を有する：
【０１９４】
【化１５４】
2008523099.tif 000103
ここで、ＲＺ１は、ハロゲンまたは低級アルキルであり、Ｘは、ハロゲンであり、そしてＲＬ１は、低級アルキルである。特定の代表的な実施態様では、ＲＺ１は、Ｃｌまたはメチルである。特定の代表的な実施態様では、ＲＬ１は、メチルである。
【０１９５】
ＸＩＩＩ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）：
【０１９６】
【化１５５】
2008523099.tif 000104
ここで、ｎ、Ｒ１およびＲ４は、一般に、ならびに本明細書中の分類および下位分類で定義したとおりである；Ｚは、アリール、ヘテロアリールまたは複素環部分である；Ｗ１は、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＷ１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ１）−であり、ここで、ＲＷ１は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである；そしてＡｌｋ１は、置換または非置換Ｃ１〜６アルキレンまたはＣ２〜６アルケニレン鎖であり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＬ１Ａで置き換えられている；ここで、ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルである。
【０１９７】
ＸＩＶ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）：
【０１９８】
【化１５６】
2008523099.tif 000105
ここで、ｎ、Ｒ１およびＲ４は、一般に、ならびに本明細書中の分類および下位分類で定義したとおりである；Ｗ１は、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＷ１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ１）−であり、ここで、ＲＷ１は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである；そしてＡｌｋ１は、置換または非置換Ｃ１〜６アルキレンまたはＣ２〜６アルケニレン鎖であり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＬ１Ａで置き換えられている；ここで、ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルである；ｍは、０〜３の整数である；ＲＺ１の各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＺ２、−ＳＲＺ２、−ＮＲＺ２ＲＺ３、−ＳＯ２ＮＲＺ２ＲＺ３、−ＳＯ２ＲＺ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＺ２ＲＺ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ３、−Ｎ（ＲＺ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３であり、ここで、ＲＺ２およびＲＺ３の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはＲＺ２およびＲＺ３は、それらが結合する窒素または炭素原子と一緒になって、５員〜６員複素環、アリールまたはヘテロアリール環を形成する；そしてＲＺ４は、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、または−（アルキル）ヘテロアリールである。
【０１９９】
特定の実施態様では、これらの化合物は、以下の構造を有する：
【０２００】
【化１５７】
2008523099.tif 000106
ここで、ＲＺ１は、ハロゲンまたは低級アルキルであり、Ｘは、ハロゲンであり、そしてＲＬ１は、低級アルキルである。特定の代表的な実施態様では、ＲＺ１は、Ｃｌまたはメチルである。特定の代表的な実施態様では、ＲＬ１は、メチルである。
【０２０１】
ＸＶ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）：
【０２０２】
【化１５８】
2008523099.tif 000107
ここで、ｎ、Ｒ１およびＲ４は、一般に、ならびに本明細書中の分類および下位分類で定義したとおりである；Ｗ１は、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＷ１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ１）−であり、ここで、ＲＷ１は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである；そしてＡｌｋ１は、置換または非置換Ｃ１〜６アルキレンまたはＣ２〜６アルケニレン鎖であり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＬ１Ａで置き換えられている；ここで、ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルである；ここで、該「Ｄ」環部分は、６員芳香族環であり、該芳香族環は、０個〜４個の窒素原子を含む；各「Ｈｅｔ」部分は、別個に、完全または部分飽和または不飽和５員環を表わし、該環は、１個〜４個のヘテロ原子を含み、該ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される；ｍは、０〜６の整数である；そしてＲＺ１の各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＺ２、−ＳＲＺ２、−Ｎ（ＲＺ２）２、−ＳＯ２Ｎ（ＲＺ２）２、−ＳＯ２ＲＺ４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＺ２）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ２、−Ｎ（ＲＺ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３または−Ｎ（ＲＺ２）ＳＯ２ＲＺ４である；ここで、ＲＺ２およびＲＺ３の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、アシルである；あるいはＲＺ２の任意の２個の存在は、それらが結合する窒素原子と一緒になって（例えば、Ｎ（ＲＺ２）２）、置換または非置換複素環部分を形成する；そしてＲＺ４は、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、または−（アルキル）ヘテロアリールである；そして、ここで、ＲＺ１の任意の２個の隣接した存在は、縮合５員〜６員アリール、ヘテロアリールまたは複素環を形成し得る。
【０２０３】
ＸＶＩ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）：
【０２０４】
【化１５９】
2008523099.tif 000108
ここで、ｎ、Ｒ１およびＲ４は、一般に、ならびに本明細書中の分類および下位分類で定義したとおりである；Ｗ１は、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＷ１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ１）−であり、ここで、ＲＷ１は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである；そしてＡｌｋ１は、置換または非置換Ｃ１〜６アルキレンまたはＣ２〜６アルケニレン鎖であり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＬ１Ａで置き換えられている；ここで、ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルである；ｍは、０〜３の整数である；そしてＲＺ１の各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールもしくは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＺ２、−ＳＲＺ２、−ＮＲＺ２ＲＺ３、−ＳＯ２ＮＲＺ２ＲＺ３、−ＳＯ２ＲＺ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＺ２ＲＺ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ３、−Ｎ（ＲＺ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３である；ここで、ＲＺ２およびＲＺ３の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはＲＺ２およびＲＺ３は、それらが結合する窒素または炭素原子と一緒になって、５員〜６員複素環、アリールまたはヘテロアリール環を形成する；そしてＲＺ４は、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、または−（アルキル）ヘテロアリールである。
【０２０５】
特定の実施態様では、これらの化合物は、以下の構造を有する：
【０２０６】
【化１６０】
2008523099.tif 000109
ここで、ＲＺ１は、低級アルキル、低級ジアミノアルキルまたは低級アルキルであり、そしてＲＬ１は、低級アルキルである。特定の代表的な実施態様では、ＲＺ１は、低級ハロアルキルである。特定の代表的な実施態様では、ＲＺ１は、−ＣＦ３である。特定の代表的な実施態様では、ＲＺ１は、メチルである。
【０２０７】
ＸＶＩＩ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）：
【０２０８】
【化１６１】
2008523099.tif 000110
ここで、ｎ、Ｒ１およびＲ４は、一般に、ならびに本明細書中の分類および下位分類で定義したとおりである；Ｗ１は、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＷ１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ１）−であり、ここで、ＲＷ１は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルである；そしてＡｌｋ１は、置換または非置換Ｃ１〜６アルキレンまたはＣ２〜６アルケニレン鎖であり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１Ｂ−、−ＮＲＬ１ＡＮＲＬ１ＢＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ１ＡＣＯ２−、ＮＲＬ１ＡＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ１Ａ−、−ＮＲＬ１ＡＳＯ２ＮＲＬ１Ｂ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＬ１Ａで置き換えられている；ここで、ＲＬ１ＡおよびＲＬ１Ｂの各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルである；ｍは、０〜３の整数である；そしてＲＺ１の各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールもしくは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲＺ２、−ＳＲＺ２、−ＮＲＺ２ＲＺ３、−ＳＯ２ＮＲＺ２ＲＺ３、−ＳＯ２ＲＺ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＺ２ＲＺ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ３、−Ｎ（ＲＺ２）Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３である；ここで、ＲＺ２およびＲＺ３の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはＲＺ２およびＲＺ３は、それらが結合する窒素または炭素原子と一緒になって、５員〜６員複素環、アリールまたはヘテロアリール環を形成する；そしてＲＺ４は、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、または−（アルキル）ヘテロアリールである。
【０２０９】
特定の実施態様では、これらの化合物は、以下の構造を有する：
【０２１０】
【化１６２】
2008523099.tif 000111
ここで、ＲＺ１は、低級アルキルまたは低級アルキルであり、そしてＲＬ１は、低級アルキルである。特定の代表的な実施態様では、ＲＺ１は、低級アルキルである。特定の代表的な実施態様では、ＲＺ１は、ｔ−Ｂｕである。特定の代表的な実施態様では、ＲＬ１は、メチルである。
【０２１１】
特定の実施態様では、上記ＶＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸおよびＸＩ〜ＸＶＩＩの下位分類の化合物について、−Ｗ１−Ａｌｋ１−は、−ＮＨ−Ｃ１〜６アルキル−、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜６アルキル−である；ここで、このＣ１〜６アルキル部分は、置換または非置換であり得る。特定の実施態様では、このＣ１〜６アルキル部分は、置換または非置換Ｃ１〜２アルキル部分である。特定の代表的な実施態様では、このＣ１〜６アルキル部分は、−ＣＨ２−である。他の代表的な特定の実施態様では、このＣ１〜６アルキル部分は、−ＣＨ（ＲＬ１）−である；ここで、ＲＬ１は、低級アルキルである。特定の実施態様では、ＲＬ１は、メチルである。
【０２１２】
特定の実施態様では、上記ＸＩＩ〜ＸＶＩＩの下位分類の化合物について、ｎは、１であり、そしてＲ１は、水素、ハロゲン、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールである。特定の代表的な実施態様では、ｎは、０である。
【０２１３】
特定の実施態様では、上記ＸＩＩ〜ＸＶＩＩの下位分類の化合物について、ＲＺ１は、水素、ハロゲン、低級アルキルまたは低級ハロアルキルである。特定の実施態様では、ｍは、１であり、そしてＲＺ１は、ハロゲン、低級アルキルまたは低級ハロアルキルである。
【０２１４】
特定の実施態様では、上記Ｉ〜ＸＶＩＩの下位分類の化合物について、ｎは、０、１または２である。特定の実施態様では、ｎは、０である。
【０２１５】
特定の実施態様では、上記Ｉ〜ＸＩの下位分類の化合物について、Ｚは、以下の構造の１つである：
【０２１６】
【化１６３】
2008523099.tif 000112
ここで、ＲＺ１の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルである。
【０２１７】
特定の実施態様では、上記Ｉ〜ＸＩの下位分類の化合物について、Ｚは、以下の構造の１つである：
【０２１８】
【化１６４】
2008523099.tif 000113
ここで、Ｘは、ハロゲンである；ＲＺ１は、置換または非置換低級アルキルである；そしてＲＺ２は、水素、ハロゲンあるいは置換または非置換低級アルキルである。
【０２１９】
特定の実施態様では、上記Ｉ〜ＸＩの下位分類の化合物について、Ｚは、以下の構造の１つである：
【０２２０】
【化１６５】
2008523099.tif 000114
。
【０２２１】
特定の実施態様では、上記Ｉ〜ＸＩの下位分類の化合物について、Ｌ２は、存在せず、そしてＺは、以下の構造の１つを有する部分である：
【０２２２】
【化１６６】
2008523099.tif 000115
ここで、ＲＺ１は、低級アルキルである；Ｘは、ハロゲンである；そしてＲＺ２は、−ＣＸ３または低級アルキルである。
【０２２３】
特定の実施態様では、上記Ｉ〜ＸＩの下位分類の化合物について、Ｌ２は、存在せず、そしてＺは、以下の構造の１つを有する部分である：
【０２２４】
【化１６７】
2008523099.tif 000116
ここで、Ｘは、ＦまたはＣｌである。
【０２２５】
特定の実施態様では、上記Ｉ〜ＸＩの下位分類の化合物について、Ｌ２は、存在せず、そしてＺは、以下の構造の１つを有する部分である：
【０２２６】
【化１６８】
2008523099.tif 000117
ここで、Ｒは、−ＣＦ３または第三級ブチルである。
【０２２７】
特定の実施態様では、上記Ｉ〜ＸＶＩＩの下位分類の化合物について、Ｒ４は、該化合物の水溶性を高める置換基である。特定の実施態様では、Ｒ４は、以下の構造を有する：
【０２２８】
【化１６９】
2008523099.tif 000118
ここで、ｐは、１〜６の整数である；Ｘは、Ｏ、ＮＲ４ＡまたはＣ（Ｒ４Ａ）２である；ここで、Ｒ４Ａの各存在は、別個に、水素または低級アルキルである。特定の代表的な実施態様では、Ｒ４は、以下の構造を有する：
【０２２９】
【化１７０】
2008523099.tif 000119
。
【０２３０】
上記Ｉ〜ＸＶＩＩの下位分類の各々について、種々の他の下位分類は、特に重要であり、これらには、上記分類ｉ）〜ｃｘｘｉ）、ならびに上でおよび本明細書中の実施例で記述された化合物の分類、下位分類および種が挙げられるが、これらに限定されないこともまた、理解される。
【０２３１】
前述の化合物の一部は、非対称中心を含むことができ、それゆえ、種々の異性体形状（例えば、立体異性体および／またはジアステレオマー）で存在できる。それゆえ、本発明の化合物およびそれらの医薬組成物は、個々の鏡像異性体、ジアステレオマーまたは幾何異性体の形状であり得、または立体異性体の混合物の形状であり得る。ある実施態様では、本発明の化合物は、鏡像的に純粋な化合物である。特定の他の実施態様では、立体異性体またはジアステレオマーの混合物が提供される。
【０２３２】
さらに、ある種の化合物は、本明細書で記述されているように、１個またはそれ以上の二重結合を有し得、これは、特に明記しない限り、そのＺまたはＥ異性体のいずれかとして、存在できる。本発明は、さらに、他の異性体を実質的に含まない個々の異性体として、あるいは、種々の異性体の混合物（例えば、立体異性体のラセミ混合物）として、これらの化合物を包含する。前述の化合物それ自体に加えて、本発明はまた、これらの化合物の薬学的に受容可能な誘導体および組成物（これらは、１種またはそれ以上の本発明の化合物および１種またはそれ以上の薬学的に受容可能な賦形剤または添加剤を含有する）を包含する。
【０２３３】
本発明の化合物は、異なる条件下にて式（Ｉ）の化合物を結晶化することにより調製され得、そして本発明の一部をなす一般式（Ｉ）の化合物の多形物の１種または組合せとして、存在し得る。例えば、異なる多形物が同定され得、そして／または、再結晶化のための異なる溶媒または異なる溶媒混合物を使用しすることにより、異なる温度で結晶化を実行することにより、または結晶化の間の種々の冷却様式（これは、非常に速い冷却から非常に遅い冷却までにわたる）を使用することにより、調製され得る。多形物はまた、この化合物を加熱または融解することに続いて徐々にまたは素早く冷却することにより、得ることができる。多形物の存在は、固形プローブＮＭＲ分光法、ＩＲ分光法、示差走査熱量測定、粉体Ｘ線回折測定および／または他の技術により、決定され得る。それゆえ、本発明は、本発明の化合物、それらの誘導体、それらの互変異性形状、それらの立体異性体、それらの多形物、それらの薬学的に受容可能な塩、それらの薬学的に受容可能な溶媒和物およびそれらを含有する薬学的に受容可能な組成物を包含する。
【０２３４】
２）合成の概要：
熟練者は、本発明の化合物（種々のＲ１、Ｒ２およびＲ３置換基ならびにＬ１、Ｌ２、ＹおよびＺ部分を含有する化合物）の合成に有用な合成戦略、保護基、および他の物質および方法に関する指針について、本明細書中に含まれる情報と組み合わせて参考にするためのピリド−ピリミジノン、ピリミド−ピリミジノンおよびジヒドロプテリジノン化学の定評のある文献を持っている。
【０２３５】
本明細書中で引用した種々の特許文献および参考文献は、本明細書中で記述した本発明化合物または関連した中間体と類似した化合物を調製することに関する有益な背景情報を提供する。引用した特定の特許文献は、重要であり得るこのような化合物の処方、用途および投与に関する情報を提供する。例えば、指針は、米国特許公報第ＵＳ  ２００４／０１４２９４５号および第ＵＳ  ２００３／０１１４６７１号；ならびに国際出願番号ＷＯ  ９８／０８８４６号で見られ得る。
【０２３６】
さらに、熟練者は、種々の代表的な化合物およびそれらの中間体に関連して本文献で提供された特定の指針および実施例に指示される。
【０２３７】
上記のように、本発明は、新規化合物、具体的には、以下の一般構造を有する化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体を提供する：
【０２３８】
【化１７１】
2008523099.tif 000120
ここで、Ａ−Ｂは、一緒になって、以下の構造の１つを表わす：
【０２３９】
【化１７２】
2008523099.tif 000121
ｎ、Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３、Ｌ１、Ｌ２、ＹおよびＺは、本明細書中の分類および下位分類で定義したとおりである。
【０２４０】
本発明のさらに別の局面では、式（Ｉ）の化合物を調製するのに有用な中間体を生成する方法が提供され、該方法の実施態様は、一般に、スキームＡで描写されている：
【０２４１】
【化１７３】
2008523099.tif 000122
ここで、ＬＧ１は、適切な脱離基であり、そしてＬ１Ａは、ピリドピリミジノン（１）と反応するとＬＧ１を置換するように適合される。
【０２４２】
特定の実施態様では、この方法論は、一般式（ＩＢ）の本発明の化合物を生成するのに使用され得る：
【０２４３】
【化１７４】
2008523099.tif 000123
ここで、Ｗ１は、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（ＲＷ１）−であり、ここで、ＲＷ１は、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、脂環族、ヘテロ脂環族、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシルである；そしてＡｌｋ１は、Ｃ１〜６アルキレンまたはＣ２〜６アルケニレン部分である。
【０２４４】
本発明のさらに別の局面では、式（ＩＢ）の化合物（ここで、Ｗ１は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＷ１）−であり、ここで、ＲＷ１は、上で定義したとおりである）を調製するのに有用な中間体を生成する方法が提供され、該方法の実施態様は、一般に、スキームＢで描写されている：
【０２４５】
【化１７５】
2008523099.tif 000124
非常に多くの適当なプロドラッグ部分、およびそれらの選択、合成および使用に関連した情報は、当該技術分野で周知である。重要なプロドラッグ部分の例には、特に、第一級または第二級アミン含有官能基に結合できるプロドラッグ部分が挙げられる。例えば、重要なプロドラッグ部分には、−ＮＨ２基に結合できるものが挙げられる。このようなプロドラッグ部分の例には、以下が挙げられる。
【０２４６】
【化１７６】
2008523099.tif 000125
本発明は、本明細書中で記述された化合物の任意のプロドラッグ形態を包含する。本発明の化合物のアミノ基から生成されたある種の他の代表的なプロドラッグ部分が本明細書中で詳述されているものの、本発明は、これらのプロドラッグ部分に限定されるとは解釈されないことが分かる；むしろ、種々の追加プロドラッグ部分は、間連技術の当業者に容易に同定できる。
【０２４７】
３）医薬組成物
上述のように、本発明は、プロテインキナーゼ（例えば、ＲＡＦキナーゼ）の阻害剤である化合物を提供し、それゆえ、本発明の化合物は、疾患、障害および状態の処置に有用であり、これらの疾患、障害および状態には、結腸、乳房、消化器、卵巣、肺、脳、喉頭、子宮頚部、腎臓、リンパ系、尿生殖器路（膀胱および前立腺を含めて）、胃、骨、リンパ腫、黒色腫、神経膠腫、乳頭甲状腺、神経芽細胞腫、および膵臓の癌が挙げられるが、これらに限定されない。従って、本発明の別の局面では、薬学的に受容可能な組成物が提供され、ここで、これらの組成物は、本明細書中で記述したような化合物のいずれかを含有し、必要に応じて、薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントまたはビヒクルを含有する。特定の実施態様では、これらの組成物は、必要に応じて、さらに、１種またはそれ以上の追加治療薬を含有する。
【０２４８】
本発明の化合物は、さらに、１種またはそれ以上の疾患に罹った哺乳動物の処置で有用であり得、これらは、血管増殖障害、線維障害、メサンギウム細胞増殖障害および代謝疾患の領域における細胞増殖により、特徴付けられる。血管増殖障害には、関節炎および再狭窄が挙げられる。線維障害には、肝硬変およびアテローム性動脈硬化症が挙げられる。メサンギウム細胞増殖障害には、糸球体腎炎、糖尿病性腎症、悪性腎硬化症、血栓性微小血管症候群、器官移植拒絶反応および糸球体症が挙げられる。代謝疾患には、乾癬、真性糖尿病、慢性創傷治癒、炎症および神経変性疾患が挙げられる。
【０２４９】
本発明の化合物のある種のものは、処置のための遊離形態で存在できるか、あるいは適当な場合、それらの薬学的に受容可能な誘導体として存在できることもまた理解できる。本発明によれば、薬学的に受容可能な誘導体には、薬学的に受容可能な塩、エステル、このようなエステルの塩、または必要な患者に投与すると直接的または間接的に本明細書中で記述した化合物あるいはそれらの代謝物または残渣を提供できる付加物または誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２５０】
本明細書中で使用する「薬学的に受容可能な塩」とは、適切な医学的判断の範囲内において、過度の毒性、刺激、アレルギー応答などなしで、ヒトおよび下等動物の組織と接触して使用するのに適当な塩であって、合理的な有益性／リスク比と釣り合った塩を意味する。「薬学的に受容可能な塩」とは、本発明の化合物の任意の非毒性の薬学的に受容可能な塩もしくはこの化合物のエステルの塩であって、レシピエントに投与した際、本発明の化合物またはそれらの阻害活性代謝物または残留物を直接的または間接的のいずれかで提供できるものを意味する。本明細書中で使用する「それらの阻害活性代謝物または残留物」とは、その代謝物または残留物がまた、ＲＡＦキナーゼの阻害剤でもあることを意味する。
【０２５１】
薬学的に受容可能な塩は、当該技術分野で周知である。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅらは、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、６６：１−１９（１９７７）（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）において、薬学的に受容可能な塩を詳細に記述している。本発明の化合物の薬学的に受容可能な塩には、適当な無機および有機の酸および塩基から誘導したものが挙げられる。薬学的に受容可能な非毒性の酸付加塩の例には、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸および過塩素酸）または有機酸（例えば、酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸またはマロン酸）と共にまたは当該技術分野で使用される他の方法（例えば、イオン交換）を使用することにより形成されたアミノ基の塩がある。他の薬学的に受容可能な塩には、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプトン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などが挙げられる。適当な塩基から誘導された塩には、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩およびＮ＋（Ｃ１〜４アルキル）４塩が挙げられる。本発明はまた、本発明はまた、本明細書中で開示した化合物の任意の塩基性窒素含有基の四級化を想定している。このような四級化により、水溶性または油溶性または水分散性または油分散性の生成物を得ることができる。代表的なアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩には、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどが挙げられる。さらに別の薬学的に受容可能な塩には、適当なとき、非毒性のアンモニウム、四級アンモニウム、およびアミンカチオンが挙げられ、これらは、対イオンを使用して形成される（例えば、ハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、低級アルキルスルホン酸塩およびアリールスルホン酸塩）。
【０２５２】
上記のように、本発明の薬学的に受容可能な組成物は、さらに、薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントまたはビヒクルを含有し、これは、本明細書中で使用するように、望ましい特定の剤形に適するように、任意の全ての溶媒、希釈剤、または他の液状ビヒクル、分散体または懸濁助剤、界面活性剤、等張剤、増粘剤または乳化剤、防腐剤、固形結合剤、潤滑剤などが挙げられる。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｓｉｘｔｅｅｎｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｅ．Ｗ．Ｍａｒｔｉｎ（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８０）は、薬学的に受容可能な組成物を処方するのに使用される種々のキャリアおよびそれらの公知の調製技術を開示している。任意の通常のキャリア媒体が、例えば、何らかの望ましくない生体効果を生じることにより、あるいは、有害な様式で、薬学的に受容可能な組成物の任意の他の成分と相互作用することにより、本発明の化合物と非適合性である範囲以外は、その使用は、本発明の範囲内であると見なされる。薬学的に受容可能なキャリアとして役立ち得る物質の一部の例には、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、血清タンパク（例えば、ヒト血清アルブミン）、緩衝液基質（例えば、リン酸塩）、グリシン、ソルビン酸またはソルビン酸カリウム、飽和植物性脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩または電解質（例えば、硫酸プロタミン）、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体および羊毛脂、糖（例えば、ラクトース、グルコースおよびスクロース）；デンプン（例えば、コーンスターチおよびポテトスターチ）；セルロースおよびその誘導体（例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロース）；粉末化トラガカント；モルト；ゼラチン；タルク；賦形剤（例えば、ココアバターおよび坐剤ワックス）；オイル（例えば、落花生油、綿実油、サフラワー油、ゴマ油、オリーブ油、とうもろこし油および大豆油）；グリコール（例えば、フロピレングリコールまたはポリエチレングリコール）；エステル（オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチル）；寒天；緩衝剤（例えば、水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム）；アルギン酸；発熱物質なし水；等張性生理食塩水；リンゲル液；エチルアルコールおよびリン酸緩衝液だけでなく、他の非毒性適合性潤滑剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウム）および着色剤、解離剤、被覆剤、甘味料、香料、調香剤および防腐剤および酸化防止剤が挙げられるが、これらに限定されず、それらは、処方者の判断に従って、その組成物中に存在し得る。
【０２５３】
（化合物および薬学的に受容可能な組成物の使用）
（研究用途）
本発明によれば、本発明の化合物は、プロテアーゼ阻害活性を有する化合物を同定する当該技術分野で公知の利用可能なアッセイのいずれかでアッセイされ得る。例えば、このアッセイは、細胞性または非細胞性、インビボまたはインビトロ、高処理能力または定処理能力フォーマットなどであり得る。
【０２５４】
ある代表的な実施態様では、本発明の化合物を、それらがプロテインキナーゼ（さらに具体的には、ＲＡＦ）を阻害する性能についてアッセイした。
【０２５５】
それゆえ、１局面では、特に重要な本発明の化合物には、以下であるものが挙げられる：
・プロテインキナーゼの阻害剤である；
・ＲＡＦキナーゼを阻害する性能を示す；
・ＲＡＦ媒介疾患または状態に罹っている哺乳動物（例えば、ヒト）または動物を処置するのに有用であり、また、このような病気／状態の発症を予防または遅延するのに有用である；
・好ましい治療プロフィール（例えば、安全性、有効性および安定性）を示す。
【０２５６】
特定の実施態様では、本発明の化合物は、ＲＡＦキナーゼ阻害剤である。特定の代表的な実施態様では、本発明の化合物は、ＲＡＦ阻害剤である。特定の代表的な実施態様では、本発明の化合物は、≦１００μＭのＣｅｌｌＩＣ５０値を有する。他の特定の実施態様では、本発明の化合物は、≦７５μＭのＣｅｌｌＩＣ５０値を有する。他の特定の実施態様では、本発明の化合物は、≦５０μＭのＣｅｌｌＩＣ５０値を有する。他の特定の実施態様では、本発明の化合物は、≦２５μＭのＣｅｌｌＩＣ５０値を有する。他の特定の実施態様では、本発明の化合物は、≦１０μＭのＣｅｌｌＩＣ５０値を有する。他の特定の実施態様では、本発明の化合物は、≦７．５μＭのＣｅｌｌＩＣ５０値を有する。他の特定の実施態様では、本発明の化合物は、≦５μＭのＣｅｌｌＩＣ５０値を有する。他の特定の実施態様では、本発明の化合物は、≦２．５μＭのＣｅｌｌＩＣ５０値を有する。他の特定の実施態様では、本発明の化合物は、≦１μＭのＣｅｌｌＩＣ５０値を有する。他の特定の実施態様では、本発明の化合物は、≦８００ｎＭのＣｅｌｌＩＣ５０値を有する。他の特定の実施態様では、本発明の化合物は、≦６００ｎＭのＣｅｌｌＩＣ５０値を有する。他の特定の実施態様では、本発明の化合物は、≦５００ｎＭのＣｅｌｌＩＣ５０値を有する。他の特定の実施態様では、本発明の化合物は、≦３００ｎＭのＣｅｌｌＩＣ５０値を有する。他の特定の実施態様では、本発明の化合物は、≦２００ｎＭのＣｅｌｌＩＣ５０値を有する。他の特定の実施態様では、本発明の化合物は、≦１００ｎＭのＣｅｌｌＩＣ５０値を有する。
【０２５７】
さらに他の局面では、ＲＡＦ媒介疾患または状態を処置するかの重症度を軽くする方法が提供され、該方法は、それが必要な被験体に、有効量の化合物または化合物を含有する薬学的に受容可能な組成物を投与する工程を包含する。本発明のある実施態様では、該化合物または薬学的に受容可能な組成物の「有効量」とは、ＲＡＦ媒介疾患または状態を処置するかその重症度を軽くするのに有効な量である。これらの化合物および組成物は、本発明の方法に従って、ＲＡＦ媒介疾患または状態を処置するかその重症度を軽くするのに有効な任意の量および任意の投与経路を使用して、投与され得る。必要な正確な量は、被験体の種、年齢および一般的な健康状態、感染の重症度、特定の薬剤、その投与様式などに依存して、被験体ごとに変わる。本発明の化合物は、好ましくは、投与を容易にし投薬を均一にするために、単位剤形で処方される。本明細書中で使用する「単位剤形」との表現は、処置する患者に適当な物理的に別個の単位の薬剤を意味する。しかしながら、本発明の化合物および組成物の全毎日用法は、適切な医学的判断の範囲内で、担当医により決定されることが分かる。任意の特定の患者または生物体に特定の有効用量レベルは、種々の要因に依存しており、これらには、処置する障害およびその障害の重症度；使用する特定の化合物の活性；使用する特定の組成物；患者の年齢、体重、一般的な健康状態、性別および常食；使用する特定の化合物の投与時間、投与経路および排出速度；処置の持続時間；使用する特定の化合物と併用または同時使用する薬剤；および医学分野で周知の類似の要因が挙げられる。本明細書中で使用する「患者」との用語は、動物、好ましくは、哺乳動物、最も好ましくは、ヒトを意味する。
【０２５８】
本発明の薬学的に受容可能な組成物は、処置する感染の重症度に依存して、経口的、直腸的、非経口的、大槽内的、膣内的、腹腔内的、局所的（粉末、軟膏または小滴により）、舌下的、経口または鼻内スプレーとしてなどで、投与できる。ある実施態様では、本発明の化合物は、所望の治療効果を得るために、１日１回またはそれ以上で、１日あたり、被験体の体重１ｋｇあたり、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１ｍｇ／ｋｇ〜約２５ｍｇ／ｋｇの投薬レベルで、経口的または非経口的に投与され得る。
【０２５９】
経口投与用の液状剤形には、薬学的に受容可能な乳濁液、微小乳濁液、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシル剤が挙げられるが、これらに限定されない。活性化合物に加えて、これらの液状剤形は、当該技術分野で通例使用される不活性希釈剤（例えば、水および他の溶媒）、可溶化剤および乳化剤（例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、オイル（特に、綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油））、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、およびそれらの混合物を含有し得る。不活性希釈剤以外に、これらの経口組成物はまた、アジュバント（例えば、湿潤剤、乳化剤および懸濁液、甘味料、香料および調香剤）も含有できる。
【０２６０】
注射可能製剤（例えば、無菌注射可能水性または油性懸濁液）は、適当な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤を使用して、公知技術に従って、処方され得る。この無菌注射可能製剤はまた、非毒性の非経口的に受容可能な希釈剤または溶媒中の無菌注射可能溶液、懸濁液または乳濁液（例えば、１，３−ブタンジオール溶液）であり得る。使用され得る受容可能なビヒクルおよび溶媒には、水、リンゲル液、Ｕ．Ｓ．Ｐ．および等張性塩化ナトリウム溶液がある。それに加えて、無菌の不揮発性油は、通常、溶媒または懸濁媒体として、使用される。この目的のために、任意の非刺激性の不揮発性油が使用でき、これらには、合成のモノグリセリドまたはジグリセリドが挙げられる。それに加えて、注射可能物の調製では、脂肪酸（例えば、オレイン酸）が使用される。
【０２６１】
これらの注射可能処方物は、例えば、細菌保持フィルターで濾過することにより、または使用前に滅菌水または他の無菌注射可能媒体に溶解または分散できる無菌固形組成物の形状で無菌の薬剤を取り込むことにより、滅菌できる。
【０２６２】
本発明の化合物の効果を延ばすために、しばしば、皮下注射または筋肉内注射からのその化合物の吸収を遅くすることが望ましい。これは、水溶性に乏しい結晶性物質または非晶質物質の液状懸濁液の使用を伴い得る。次いで、この化合物の吸収速度は、その溶解度に依存し、この溶解度は、結晶の大きさおよび結晶形状に依存し得る。あるいは、非経口投与した化合物形状の遅延吸収は、その化合物をオイルビヒクルに溶解または懸濁することを伴う。注射可能デポー形状は、その化合物のマイクロカプセル化マトリックスを生物分解性重合体（例えば、ポリラクチド−ポリグリコチド）で形成することにより、行われる。化合物と重合体との比および使用する特定の重合体の性質に依存して、化合物放出速度が制御できる。他の生体分解性重合体の例には、ポリ（オルトエステル）およびポリ（無水物）が挙げられる。デポー注射可能処方もまた、その化合物をリポソームまたは微小乳濁液（これらは、体組織と相溶性である）に取り込むことにより、調製される。
【０２６３】
直腸投与または膣内投与用の組成物には、好ましくは、坐剤があり、これらは、本発明の化合物を適当な非刺激性賦形剤またはキャリア（例えば、ココアバター、ポリエチレングリコールまたは坐剤ワックス（これらは、室温で固形であるが、体温で液状となり、従って、直腸または膣腔で溶解して、活性化合物を放出する））と混合することにより、調製できる。
【０２６４】
経口投与用の固形剤形には、カプセル、錠剤、丸薬、粉剤および顆粒が挙げられる。このような剤形では、その活性化合物は、少なくとも１種の不活性で薬学的に受容可能な賦形剤またはキャリア（例えば、クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウムおよび／またはａ）充填剤または増量剤（例えば、デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトールおよびケイ酸）、ｂ）結合剤（例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロースおよびアカシア）、ｃ）湿潤剤（例えば、グリセロール）、ｄ）崩壊剤（例えば、寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモデンプンまたはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種のケイ酸塩、および炭酸ナトリウム）、ｅ）溶解遅延剤（例えば、バラフィン）、ｆ）吸収促進剤（例えば、四級アンモニウム化合物）、ｇ）加湿剤（例えば、セチルアルコールおよびグリセロールモノステアレート）、ｈ）吸収剤（例えば、カオリンおよびベントナイト粘土）、およびｉ）潤滑剤（例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固形ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム）、およびそれらの混合物）と混合される。
【０２６５】
類似の種類の固形組成物もまた、ラクトースまたは乳糖だけでなく高分子量ポリエチレングリコールなどのような賦形剤を使用して、軟質および硬質ゼラチンカプセルの充填剤として、使用され得る。錠剤、糖衣錠、カプセル、丸薬および顆粒の固形剤形は、被覆および殻（例えば、腸溶性被覆および医薬処方技術で周知の他の被覆）と共に調製できる。それらは、必要に応じて、不透明化剤を含有し得、また、優先的には、腸管の一部にて、必要に応じて、遅延様式で、その活性成分のみを放出する組成であり得る。使用できる包埋組成物の例には、重合体物質およびワックスが挙げられる。類似の種類の固形組成物もまた、ラクトースまたは乳糖だけでなく高分子量ポリエチレングリコールなどのような賦形剤を使用して、軟質および硬質ゼラチンカプセルの充填剤として、使用され得る。
【０２６６】
これらの活性化合物はまた、上で述べたような１種またはそれ以上の賦形剤とのマイクロカプセル化形状であり得る。錠剤、糖衣錠、カプセル、丸薬および顆粒の固形剤形は、被覆および殻（例えば、腸溶性被覆および医薬処方技術で周知の他の被覆）と共に調製できる。このような固形剤形では、その活性化合物は、少なくとも１種の不活性希釈剤（例えば、スクロース、ラクトースまたはデンプン）と混合され得る。このような剤形はまた、通常の方法と同様に、不活性希釈剤以外の追加物質（例えば、錠剤化潤滑剤および他の錠剤化助剤（例えば、ステアリン酸マグネシウムおよび微結晶セルロース））を含有し得る。カプセル、錠剤および丸薬の場合、それらの剤形はまた、緩衝剤を含有し得る。それらは、必要に応じて、不透明化剤を含有し得、また、優先的には、腸管の一部にて、必要に応じて、遅延様式で、その活性成分のみを放出する組成であり得る。使用できる包埋組成物の例には、重合体物質およびワックスが挙げられる。
【０２６７】
本発明の化合物を局所投与または経皮投与する剤形には、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、粉末、溶液、噴霧剤、吸入剤またはパッチが挙げられる。その活性成分は、必要に応じて、無菌条件下にて、薬学的に受容可能なキャリアおよび任意の必要な防腐剤または緩衝剤と混合される。眼科処方物、点耳液および点眼液もまた、本発明の範囲内であると見なされる。さらに、本発明は、経皮パッチの使用を考慮しており、これらは、ある化合物を体内への制御送達を提供するという追加の利点がある。このような剤形は、その化合物を適当な媒体に溶解または分散することにより、製造できる。この化合物が皮膚を横切る流動を高めるために、吸収向上剤もまた使用できる。その速度は、速度制御膜を提供すること、またはその化合物を重合体マトリックスまたはゲルに分散させることのいずれかにより、制御できる。
【０２６８】
上で一般的に記載されるように、本発明の化合物は、プロテインキナーゼの阻害剤として有用である。１つの実施形態において、本発明の化合物および組成物は、ＲＡＦキナーゼの阻害剤であり、従って、任意の特定の理論によって束縛されることを望まないが、この化合物および組成物は、ＲＡＦキナーゼの活性化が、この疾患、状態、または障害に関係している場合、これらの疾患、状態、または障害を処置するかまたはその重篤度を減少させるために特に有用である。ＲＡＦキナーゼの活性化が特定の疾患、状態、または障害に関係する場合、この疾患、状態、または障害は、「ＲＡＦ媒介疾患」または疾患症状と呼ばれ得る。従って、別の局面において、本発明は、ＲＡＦキナーゼの活性化が疾患状態に関連する疾患、状態または障害を処置するかまたはその重篤度を減少するための方法を提供する。
【０２６９】
ＲＡＦキナーゼの阻害剤として本発明において利用される化合物の活性は、インビトロ、インビボまたは細胞株においてアッセイされ得る。インビトロアッセイとしては、活性化されたＲＡＦのリン酸化活性またはＡＴＰａｓｅ活性のどちらかの阻害を決定するアッセイが挙げられる。インビトロアッセイの代替物は、ＲＡＦに結合するための阻害剤の能力を、定量化する。阻害剤結合を、結合する前に阻害剤を放射標識すること、阻害剤／ＲＡＦ複合体を単離すること、および結合した放射標識量を決定することによって、測定し得る。あるいは、新規阻害剤を、既知の放射性リガンドに結合するＲＡＦとともにインキュベートする競合実験を行うことによって、阻害剤結合を決定し得る。
【０２７０】
本明細書中で使用する「測定可能に阻害する」との用語は、該組成物ならびにＲＡＦキナーゼを含有する試料と、該組成物なしでＲＡＦキナーゼを含有する等価試料との間のＲＡＦの活性の測定可能な変化を意味する。
【０２７１】
本発明の化合物および薬学的に受容可能な組成物が、併用療法において使用され得る、すなわち、化合物および薬学的に受容可能な組成物が、１つ以上の他の所望の治療剤または医療手順と同時に、１つ以上の他の所望の治療剤または医療手順の前に、または１つ以上の他の所望の治療剤または医療手順の後に、投与され得ることがまた理解される。併用レジメンにおいて使用するための治療（治療剤または手順）の特定の組み合わせは、所望の治療剤および／または手順の適合性、ならびに達成される所望の治療効果を考慮する。使用される治療が、同じ障害に対して所望の効果を達成し得る（例えば、本発明の化合物が同じ障害を処置するために使用される別の薬剤と同時投与され得る）か、またはこれらが、異なる効果を達成し得る（例えば、任意の有害な効果の制御）。本明細書中で使用されるように、特定の疾患、または状態を処置または予防するために通常投与されるさらなる治療剤は、「処置される疾患または状態に対して適切である」として公知である。
【０２７２】
例えば、他の療法、化学療法薬または他の抗増殖薬は、増殖性疾患および癌を処置するために、本発明の化合物と組み合わされ得る。本発明の抗癌剤と組み合わせて使用され得る処置または抗癌剤の例としては、外科手術、放射線療法（ほんの数例として、少し挙げると、ガンマ線、中性子ビーム放射線療法、電子ビーム放射線療法、プロトン療法、近接照射療法、および全身性放射性同位体）、内分泌療法、生物学的応答改変因子（少し挙げると、インターフェロン、インターロイキン、および腫瘍壊死因子（ＴＮＦ））、温熱療法および凍結療法、任意の有害影響を原弱するための因子（例えば、制吐剤）、および他の認可された化学療法薬（アルキル化剤（メクロレタミン、クロラムブシル、シクロホスファミド、メルファラン、イフォスファミド）、抗代謝剤（メトトレキサート）、プリンアンタゴニストおよびピリミジンアンタゴニスト（６−メルカプトプリン、５−フルオロウラシル、シタラビル（Ｃｙｔａｒａｂｉｌｅ）、ゲムシタビン）、紡錘体毒（ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、パクリタキセル）、ポドフィロトキシン（エトポシド、イリノテカン、トポテカン）、抗生物質（ドキソルビシン、ブレオマイシン、マイトマイシン）、ニトロソウレア（カルムスチン、ロムスチン）、無機イオン（シスプラチン、カルボプラチン）、酵素（アスパラギナーゼ）、およびホルモン（タモキシフェン、ロイプロリド、フルタミド、およびメゲストロール）、ＧｌｅｅｖｅｃＴＭ、アドリアマイシン、デキサメタゾン、およびシクロホスファミドが挙げられるが、これらに限定されない。最新の癌療法についてのより包括的な考察について、Ｔｈｅ  Ｍｅｒｃｋ  Ｍａｎｕａｌ，Ｓｅｖｅｎｔｅｅｎｔｈ  Ｅｄ．１９９９（これらの内容全体が本明細書によって参考として援用される）を参照のこと。また、ＦＤＡ認可腫瘍学薬物のリストについては、米国国立ガン研究所（ＣＮＩ）のウェブサイト（ｗｗｗ．ｎｃｉ．ｎｉｈ．ｇｏｖ）および米国食品医薬品局（ＦＤＡ）のウェブサイト（ｗｗｗ．ｆｄａ．ｇｏｖ／ｃｄｅｒ／ｃａｎｃｅｒ／ｄｒｕｇｌｉｓｔｆｒａｍｅ−Ｓｅｅ  Ａｐｐｅｎｄｉｘ）を参照のこと。
【０２７３】
本発明の阻害剤と組み合わせ得る薬剤の他の例としては以下が挙げられるがこれらに限定されない：アルツハイマー病のための処置物質（例えば、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）およびＥｘｃｅｌｏｎ（登録商標））；パーキンソン病のための処置物質（例えば、Ｌ−ＤＯＰＡ／カルビドパ、エンタカホン（ｅｎｔａｃａｐｏｎｅ）、ロピンロール（ｒｏｐｉｎｒｏｌｅ）、プラミペキソール（ｐｒａｍｉｐｅｘｏｌ）、ブロモクリプチン（ｂｒｏｍｏｃｒｉｐｔｉｎｅ）、ペルゴリド、トリへキセフェンチジルおよびアマンタジン）；多発性硬化症（ＭＳ）のための薬剤（例えば、β−インターフェロン（例えば、Ａｖｏｎｅｘ（登録商標）およびＲｅｂｉｆ（登録商標））、Ｃｏｐａｘｏｎｅ（登録商標）、ミトキサントロン）；喘息のための処置物質（例えば、アルブテロールおよびＳｉｎｇｕｌａｉｒ（登録商標）；統合失調症喘息のための処置物質（例えば、ジプレキサ（ｚｙｐｒｅｘａ）、リスペルダル（ｒｉｓｐｅｒｄａｌ）、セルクエル（ｓｅｒｏｑｕｅｌ）およびハロペリドール）；抗炎症剤（例えば、コルチコステロイド、ＴＮＦブロッカー、ＩＬ−１  ＲＡ、アザチオプリン、シクロホスファミドおよびスルファサラジン）；免疫調整剤および免疫抑制剤（例えば、シクロスポリン、タクロリムス、ラパマイシン、ミコフェノレートモフェチル（ｍｙｃｏｐｈｅｎｏｌａｔｅ  ｍｏｆｅｔｉｌ）、インターフェロン、コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリンおよびサルファサラジン）；神経栄養因子（例えば、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＭＡＯ阻害剤、インターフェロン、抗痙攣薬、イオンチャンネルブロッカー、リルゾール（ｒｉｌｕｚｏｌｅ）および抗パーキンソン病剤）；心疾患を処置するための薬剤（β−ブロッカー、ＡＣＥ阻害剤、利尿剤、硝酸塩、カルシウムチャンネルブロッカーおよびスタチン）；肝疾患を処置するための薬剤（例えば、コルチコステロイド、コレスチラミン、インターフェロンおよび抗ウイルス薬；血管障害を処置するための薬剤（例えば、コルチコステロイド、抗白血病薬および成長因子）；ならびに免疫不全障害を処置するための薬剤（例えば、γ−グロブリン）。
【０２７４】
本発明の組成物に存在するさらなる治療剤の量は、活性薬剤だけとして治療剤を含む組成物において通常投与される量よりも多くはない。好ましくは、現在開示される組成物においてさらなる治療剤の量は、治療的に活性な薬剤だけとしてその薬剤を含む組成物中に通常存在する量の約５０％〜１００％の範囲である。
【０２７５】
本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な組成物はまた、移植可能な医療デバイス（例えば、義肢、人工弁、脈管移植片、ステントおよびカテーテル）をコーティングするための組成物中に取り込まれ得る。従って、本発明は、別の局面では、一般的に上記される本発明の化合物ならびに本明細書中の分類および下位分類の化合物、ならびにこのような移植可能なデバイスをコーティングするために適切なキャリアを含む移植可能なデバイスをコーティングするための組成物を含む。なお別の局面において、本発明は、上でならびに本明細書中の分類および下位分類で一般的に記述される本発明の化合物、ならびにこのような移植可能なデバイスをコーティングするために適切なキャリアを含む組成物でコーティングされた移植可能なデバイスを包含する。
【０２７６】
例えば、血管ステントは、再狭窄（傷害後に血管壁が再び狭くなること）を克服するために用いられてきた。しかしながら、ステントまたは他の移植可能なデバイスを使用する患者は、凝結形成または血小板活性化のリスクがある。これらの望ましくない影響は、キナーゼ阻害剤を含む薬学的に受容可能な組成物を用いてこのデバイスを前もってコーティングすることによって防止され得るか、または軽減され得る。適切なコーティングおよびコーティングされる移植可能なデバイスの一般的な調製は、米国特許第６，０９９，５６２号；同第５，８８６，０２６号；および同第５，３０４，１２１号に記載されている。このコーティングは、代表的には、生物適合性ポリマー物質（例えば、ヒドロゲルポリマー、ポリメチルジシロキサン、ポリカプロラクトン、ポリエチレングリコール、ポリ乳酸、エチレンビニルアセテートおよびそれらの混合物）である。このコーティングは、その組成物において徐放特徴を与えるために、フルオロシリコーン、ポリサッカライド、ポリエチレングリコール、リン脂質またはそれらの組み合わせの適切なトップコーティングによって、必要に応じてさらに覆われ得る。
【０２７７】
本発明の別の局面は、生物学的サンプル中、または患者の中で、ＲＡＦの活性を阻害することに関し、この方法は、式Ｉの化合物またはこの化合物を含む組成物を、患者に投与するかまたはこの生物学的サンプルと接触させる工程を包含する。用語「生物学的サンプル」としては、本明細書中で使用される場合、細胞培養物またはその抽出物；哺乳動物から得られる生検物質またはその抽出物；ならびに血液、唾液、尿、糞便、精液、涙液、または他の体液もしくはそれらの抽出物が挙げられるが、限定はされない。
【０２７８】
生物学的サンプルにおける、ＲＡＦキナーゼ活性の阻害は、当業者に公知の種々の目的のために有用である。そのような目的の例としては、輸血、器官移植、生物学的検体保存、および生物学的アッセイが挙げられるが、これらに限定されない。
【０２７９】
（処置キット）
他の実施態様では、本発明は、本発明による方法を便利かつ効果的に実行するキットに関する。一般に、この医薬パックまたはキットは、１個またはそれ以上の容器を含み、これは、本発明の医薬組成物の１種またはそれ以上の成分で満たされている。このようなキットは、固形経口剤形（例えば、錠剤またはカプセル）に特に適している。このようなキットには、好ましくは、多数の剤形が挙げられ、また、それらの目的用途の順に向けた投薬量を有するカードを含み得る。もし望ましいなら、例えば、番号、文字または他の刻印またはカレンダー挿入物の形状で、メモリーエイドが提供でき、これは、処置スケジュールにおいて、それらの投薬量を投与できる日を指定する。あるいは、偽薬投薬量またはカルシウム栄養補助食品は、これらの医薬組成物の投薬量と類似の形状または異なる形状のいずれかで、ある投薬量を毎日服用するキットを提供するために、含めることができる。必要に応じて、このような容器には、医薬品の製造、使用または販売を規制する政府機関により規定された形態の通知を含めることができ、この通知は、その機関によるヒトへの投与のための製造、使用または販売の認可を示している。
【０２８０】
（等価物）
以下の代表的な実施例は、本発明の説明を助けると解釈され、本発明の範囲を限定するとは解釈されず、また、解釈すべきではない。実際、本発明の種々の改良、それらのさらに多くの実施態様は、本明細書中で示し記述したものに加えて、本文献の全内容から当業者に明らかとなり、これらには、以下の実施例および本明細書中で引用した科学文献および特許文献が挙げられる。さらに、引用した参考文献の内容は、技術水準の説明を補助するために、本明細書中で参考として援用されていることが理解できるはずである。
【０２８１】
以下の実施例は、その種々の実施態様およびそれらの等価物で本発明の実施に適用できる重要な追加情報、例示および指針を含む。
【０２８２】
（例示）
本発明の化合物およびそれらの調製は、これらの化合物を調製または使用する方法の一部を説明する実施例により、さらに理解できる。しかしながら、これらの実施例は、本発明を限定するものではないことが分かる。現在公知であるか将来開発されるであろう本発明の変更は、本明細書中で記述され請求された本発明の範囲内に入ると考えられる。
【実施例】
【０２８３】
（実施例１）
本実施例は、
【０２８４】
【化１７７】
2008523099.tif 000126
の合成を記述し、これは、スキームＡおよび以下のプロトコルに従って、調製される。
【０２８５】
（スキームＡ）
【０２８６】
【化１７８】
2008523099.tif 000127
【０２８７】
【化１７９】
2008523099.tif 000128
化合物１．１。ＤＭＦ（６４ｍＬ）に、０℃で、ＰＯＣｌ３（２００ｍＬ）を滴下した。１時間後、２，４−ジヒドロキシピリミジン（５０ｇ、４４６ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を、室温で、１時間、次いで、１１０℃で、３時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物が過度に発熱しないように注意しつつ、この溶液を氷水に少しずつ注いだ。この混合物をエーテル（８×）で抽出した；合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして真空中で濃縮して、淡黄色固形物として、化合物１．１（５８．６ｇ、７５％）を得た。
【０２８８】
化合物１．２。トルエン（２２０ｍＬ）中の化合物１．１（１９．５ｇ、１１１ｍｍｏｌ）に、ＮＨ３（２７ｍＬ、ＭｅＯＨ中で７Ｎ）を加え、その反応混合物を６０℃まで加熱した。１時間後、ＮＨ３／ＭｅＯＨ（１８ｍＬ）の第二アリコートを加え、そして撹拌をさらに４５分間継続した。この混合物を冷却し、そして真空中で濃縮した。少量のＭｅＯＨを使用して、固形物をＥｔＯＡｃとＨ２Ｏの間で分けて、溶解を助けた。水層をＥｔＯＡｃ（５×）で抽出した；合わせた有機層をＨ２Ｏで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして濃縮して、化合物１．２（１９ｇ）を得、これを、さらに精製することなく、使用した。
【０２８９】
化合物１．３。ＣＨ３ＣＮ（３００ｍＬ）中の化合物１．２（約１９ｇ、約１１１ｍｍｏｌ）に、（ジエトキシ−ホスホリル）−酢酸エチルエステル（２８．３ｇ、１２２ｍｍｏｌ）、ＬｉＣｌ（９．２４ｇ、２２０ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１８．２ｍＬ、１３０ｍｍｏｌ）を加えた。７時間後、その混合物をＥｔＯＡｃと水の間で分配した。水層をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した；合わせた有機層をＨ２Ｏで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして真空中で濃縮して、褐色固形物を得た。得られた固形物をトルエンに懸濁し、次いで、濾過して、化合物１．３（１５．６ｇ、化合物１．１から６２％）を得た。
【０２９０】
化合物１．４。ボンベに、化合物１．３（６６４ｍｇ、２．９２ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＣＨ３ＣＮ）２（３８．１ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）、ｒａｃ−ＢＩＮＡＰ（９０．７ｍｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（６１０μＬ、４．３８ｍｍｏｌ）および無水メタノール（３０ｍＬ）を加えた。一酸化炭素を３回パージし、次いで、このボンベに、５０ｐｓｉまで、ＣＯを満たした。その反応混合物を、油浴中にて、１００℃で、一晩加熱した。この反応混合物を冷却した後、過剰のＣＯを排出した。減圧下にて溶媒を除去し、そして粗製物質をシリカゲルカラムに直接装填した。溶離液：ヘキサン／酢酸エチル（１：１→１：２→１：３→１：４→０：１００）。エチルおよびメチルエステルの約１：１混合物として、エステル１．４（５５７ｍｇ、７８％）を得た。この化合物を、クロロホルム−ヘキサン（最終収量：３２９ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ、４６％）から再結晶することにより、さらに精製した。
【０２９１】
化合物１．５。酢酸エチル／メタノール（２ｍＬ、１：１）中の化合物１．４（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）に、炭素上Ｐｄ（１０％、湿潤、８．５ｍｇ）を加えた。その反応混合物を、水素（バルーン）雰囲気下にて、室温で撹拌した。１時間後、さらに多くのＰｄ／Ｃ（９．５ｍｇ）を加え、この溶液をさらに４時間撹拌した。この反応混合物をシリカゲルおよびセライトのパッドで濾過し、そしてメタノールで十分にリンスした。減圧下で溶媒を除去すると、化合物１．５（３０ｍｇ、１００％）が得られた。
【０２９２】
化合物１．６。封管中の化合物１．５（５０６ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎに、エタノール（５ｍＬ）を加えた。その反応混合物を８０℃まで温め、そして４時間撹拌した。室温まで冷却した後、揮発性物質を真空中で除去した。得られた物質をエーテル／ヘキサンに懸濁し、濾過し、そしてヘキサンで洗浄して、化合物１．６を得た。
【０２９３】
化合物１．７。化合物１．６（５４０ｍｇ、＜２．６１ｍｍｏｌ）を、室温で、ＴＨＦ（９ｍＬ）に懸濁させた。水酸化リチウム（１Ｍ水溶液、３ｍＬ、３ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物は、透明になり、数時間撹拌した後、固形物が沈殿する。さらに多くの水酸化リチウム（１Ｍ溶液０．５ｍＬ）を加え、この反応混合物を、もう１時間撹拌した。溶媒を除去し、そして粗反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２に懸濁させた。この粗生成物を濾過し、そして色が完全に消えるまで、ＣＨ２Ｃｌ２で十分に洗浄した。固形物を集め、そして３Ｎ−ＨＣｌ（１．１８ｍＬ）を加えた。この化合物を濾過し、最小量のエタノールでリンスし、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２でリンスして、白色固形物として、化合物１．７（２３８ｍｇ）を得た。
【０２９４】
化合物１．８。ＣＨ２Ｃｌ２（２Ｌ）中のＢｏｃ−Ｄ−アラニン（１００ｇ、０．５３ｍｏｌ）に、Ｏ，Ｎ−ジメチル−ヒドロキシルアミン塩酸塩（５５．２ｇ、０．５７ｍｏｌ）、ＥＤＣ（１０６．７ｇ、０．５６ｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（７５．６ｇ、０．５６ｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１５７ｍＬ、１．１２ｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を６０時間撹拌し、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２とＨ２Ｏの間で分配した。有機層を、１Ｎ  ＨＣｌ、３×Ｈ２Ｏで洗浄し、次いで、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。この有機層を濃縮すると、白色固形物として、化合物１．８（１１０ｇ、９０％）が得られた。
【０２９５】
化合物１．９。ＣＨ２Ｃｌ２／ＴＨＦ（３５０ｍＬ、４：１）中の化合物１．８（１６．２３ｇ、７０ｍｍｏｌ）に、−７８℃で、４５分間にわたって、水素化リチウムアルミニウム（７５ｍＬ、７５ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中で１．０Ｍ）を滴下した。−７８℃で１時間後、この反応をＮａＨＳＯ４水溶液（１１０ｍＬ、１１０ｍｍｏｌ、１Ｍ溶液）でクエンチした。その溶液を、室温で、１時間激しく攪拌し、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２とＨ２Ｏの間で分配した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（２×）で抽出した。合わせた有機層をブラインで抽出し、ＮａＨＳＯ４で乾燥し、そして濃縮して、化合物１．９（１３．９ｇ）を得、これを、さらに精製することなく、使用した。
【０２９６】
化合物１．１０。ＭｅＯＨ（５５０ｍＬ）中の化合物１．９に、Ｋ２ＣＯ３（２０．７ｇ、１５０ｍｍｏｌ）および（１−ジアゾ−２−オキソ−プロピル）−ホスホン酸ジメチルエステル（１４．４ｇ、７５ｍｍｏｌ）を加えた。１．５時間後、その反応混合物を真空中で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（９：１のヘキサン／酢酸エチル）で精製すると、白色固形物として、化合物１．１０（７．１ｇ、２段階にわたって６０％）が得られた。
【０２９７】
化合物１．１１。ＤＭＦ中の化合物１．１０（６．７ｇ、３９．６ｍｍｏｌ）および２−クロロ−２−ヒドロキシイミノ酢酸エチルエステル（１８．１ｇ、１２０ｍｍｏｌ）に、９０℃（１２０ｍＬ）で、１時間にわたって、Ｅｔ３Ｎ（１６．８ｍＬ、１２０ｍｍｏｌ）を滴下した。その反応混合物を３０分間撹拌し、室温まで冷却し、次いで、真空中で濃縮した。残渣を酢酸エチルおよびＨ２Ｏに溶解した。水層を酢酸エチル（２×）で抽出した；合わせた有機層を１Ｎ  ＨＣｌで抽出し、ＮａＨＳＯ４で乾燥し、そして真空中で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（６：１→３：１のヘキサン／酢酸エチル）で精製すると、化合物１．１１（８．４５ｇ、７５％）が得られた。
【０２９８】
化合物１．１２。化合物１．１１（１．４９ｇ、５．２５ｍｍｏｌ）に、室温で、ジオキサン中の塩化水素（４Ｍ溶液、１０ｍＬ）を加え、そして２時間撹拌した。減圧下にて溶媒を除去し、そして残留している反応混合物をベンゼン（１×）と共沸させた。酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加え、その生成物を酢酸エチル（３×）で抽出した。水層に固形塩化ナトリウムを加え、そして生成物を酢酸エチルで抽出した。合わせた酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を除去すると、化合物１．１２（９６８ｍｇ）が得られ、これを、さらに精製することなく、次の工程で使用した。
【０２９９】
化合物１．１３。化合物１．１２（９６８ｍｇ、５．２５ｍｍｏｌ）、化合物１．７（９１７ｍｇ、４．７５ｍｍｏｌ）およびＰｙＡＯＰ（２．９８ｇ、５．７２ｍｍｏｌ）を、室温で、ＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解した。ジイソプロピルエチルアミン（２．１ｍＬ、１２．１ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を一晩撹拌した。酢酸エチルおよび水を加え、そして層分離した。水層を酢酸エチル（２×）で抽出した；合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を除去した後、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル：１：１→１００％酢酸エチル→３：１の酢酸エチル：ジクロロメタン）で精製した。得られた生成物を、酢酸エチルから再結晶することによりさらに精製して、化合物１．１３（１．２６ｇ、３．５１ｍｍｏｌ、７４％）を得た。濾液を、シリカゲルクロマトグラフィーに続いて再結晶を使用して、再度精製して、追加化合物１．１３（１４３ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ、８％）を得た。
【０３００】
化合物１．１４。化合物１．１３（１．２６ｇ、３．５１ｍｍｏｌ）に、ＴＨＦ（１１ｍＬ）および水酸化リチウム（１Ｎ水溶液、３．６８ｍＬ、３．６８ｍｍｏｌ）を加えた。その反応物を、室温で、３時間撹拌した。さらなる水酸化リチウム（１ｍＬ、１ｍｍｏｌ）を追加し、この反応物を一晩撹拌した。減圧下にてＴＨＦを除去した後、追加沈殿物が形成されなくなるまで、ＨＣｌ（３Ｎ水溶液）を加えた。生成物を濾過し、そして３Ｎ−ＨＣｌで十分にリンスした。減圧下にて一晩乾燥した後、化合物１．１４（７６５ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ、６６％）を得た。
【０３０１】
化合物１．１５。ＤＭＦ（３ｍＬ）中の化合物１．１４（２４８ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）に、３，４−ジアミノベンゾトリフルオライド（１５８ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１７０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（１２２ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（０．１４ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を一晩撹拌し、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２と１Ｎ  ＨＣｌの間で分配した。水層を酢酸エチル（２×）で抽出した；合わせた有機層を１Ｎ  ＨＣｌで抽出し、ＮａＨＳＯ４で乾燥し、そして真空中で濃縮して、化合物１．１５を得た。
【０３０２】
化合物１。残渣を、ＡｃＯＨ（３ｍＬ）中にて、８０℃で、１．５時間加熱した。冷却した後、その反応混合物を濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、化合物１（１５８ｍｇ、４５％）を得た。
【０３０３】
【化１８０】
2008523099.tif 000129
（実施例２）
本実施例は、以下の合成を記述する：
【０３０４】
【化１８１】
2008523099.tif 000130
これらの化合物は、３，４−ジアミノベンゾトリフルオライド（化合物１．１５についての工程）に代えて、式
【０３０５】
【化１８２】
2008523099.tif 000131
のジアミンを使用したこと以外は、実施例１に従って、調製する。適切なジアミンおよび得られた化合物の実例は、表１で示されている。
【０３０６】
（表１）
【０３０７】
【化１８３】
2008523099.tif 000132
【０３０８】
【化１８４】
2008523099.tif 000133
【０３０９】
【化１８５】
2008523099.tif 000134
【０３１０】
【化１８６】
2008523099.tif 000135
（実施例３）
本実施例は、
【０３１１】
【化１８７】
2008523099.tif 000136
の合成を記述し、これは、スキームＢおよび以下のプロトコルに従って、調製される。
【０３１２】
（スキームＢ）
【０３１３】
【化１８８】
2008523099.tif 000137
化合物３．１。オーブンで乾燥した２５０ｍＬの三口フラスコ（これには、還流冷却器および５０ｍＬ滴下漏斗を備え付けた）に、金属ナトリウム５．００ｇ（２１７ｍｍｏｌ、１．１当量）およびトルエン（２７ｍＬ）を加えた。このフラスコを油浴（１２０℃）に入れ、そして滴下漏斗を経由して、ＥｔＯＨ（１６ｍＬ、２８３ｍｍｏｌ、Ｎａに対して１．２当量）を滴下した。この添加の後、その反応混合物を３時間還流し、その時点までに、濃厚な懸濁液が形成された。冷却した後、エーテル（１３６ｍＬ）を加えると、灰白色懸濁液が得られた。ギ酸エチル（１５．３ｍＬ、１８９ｍｍｏｌ、１当量）および酢酸エチル（１８．５ｍＬ、１８０ｍｍｏｌ、１当量）の混合物を滴下した。室温で３日間撹拌した後、減圧下にて全ての溶媒を除去し、そして化合物３．１を、さらに精製することなく、使用した。
【０３１４】
化合物３．２。５％ＮａＯＨ／Ｈ２Ｏ（ｗ／ｖ）（１７ｍＬ）中のｔ−ブチルアミジン塩酸塩（１．３８ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）に、化合物３．１（２．７６ｇ、２０．０ｍｍｏｌ、２当量）を加えた。その反応混合物を一晩撹拌し、次いで、濃ＨＣｌで、ｐＨ＝５まで酸性化した。その溶液をクロロホルム（３×）で抽出した；合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そして真空中で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（これは、ヘキサンおよび酢酸エチルで溶出する）で精製して、化合物３．２（０．８２ｇ、５３％）を得た。
【０３１５】
化合物３．３。マイクロ波容器にて、濃Ｈ２ＳＯ４（０．８ｍＬ）および７０％ＨＮＯ３（０．８ｍＬ）を含有する溶液に、化合物３．２（１２３ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を、このマイクロ波にて、１４０℃で、１０分間、次いで、１５０℃で、１０分間撹拌した。氷を加えることより、この反応をクエンチした。ｐＨ約５に達するまで、固形ＮａＨＣＯ３を加え、そして化合物３．３をクロロホルム（５×）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を除去した後、粗化合物３．３を次の工程で直接使用した。収量：１１５ｍｇ（約０．５８４ｍｍｏｌ、約７２％）。
【０３１６】
化合物３．４。化合物３．３（１１５ｍｇ、０．５８４ｍｍｏｌ）およびＰＯＣｌ３（１ｍＬ）を、還流状態で、３時間撹拌した。減圧下にて過剰のＰＯＣｌ３を除去した後、氷を加え、そして生成物をクロロホルムで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を除去した後、粗化合物３．４（１１０ｍｇ）を得、さらに精製することなく、使用した。
【０３１７】
化合物３．５。化合物３．４をＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶解し、そして水酸化アンモニウム溶液（１．５ｍＬ）を加えた。その反応混合物を一晩撹拌した。過剰なアンモニアおよびＭｅＯＨを除去した後、この混合物をクロロホルムで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を除去した後、化合物３．５（８９ｍｇ、約７８％）を得、さらに精製することなく、使用した。
【０３１８】
化合物３．６。ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の化合物３．５（８９ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）に、１０％Ｐｄ／Ｃ（湿潤）（１０．３ｍｇ）を加えた。その反応物をＨ２雰囲気に置き、そして２時間撹拌した。この反応混合物をセライトパッドで濾過し、そしてＭｅＯＨで十分にリンスした。ＭｅＯＨを除去すると、化合物３．６（７６ｍｇ、約１００％）が得られ、これを、さらに精製することなく、使用した。
【０３１９】
化合物３。３，４−ジアミノベンゾトリフルオライド（化合物１．１５についての工程）に代えて、化合物３．６を使用したこと以外は、実施例１に従って、化合物３を調製した。
【０３２０】
（実施例４）
本実施例は、
【０３２１】
【化１８９】
2008523099.tif 000138
の合成を記述し、これは、スキームＣおよび以下のプロトコルに従って、調製される。
【０３２２】
（スキームＣ）
【０３２３】
【化１９０】
2008523099.tif 000139
化合物４．１。ＮＨ３／ＭｅＯＨ（３０ｍＬ、７Ｍ）中の１，１−ビス（メチルチオ）−２−ニトロエチレン（３．０ｇ、１８ｍｍｏｌ）を５０℃まで加熱した。１８時間後、その反応混合物を濃縮して、橙色固形物を得た。粗生成物４．１（２．４２ｇ、２３ｍｍｏｌ、約１００％）を、さらに精製することなく、次の工程で使用した。
【０３２４】
化合物４．２。ピナコロン（６．２ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）およびＣ−メトキシ−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−メタンジアミン（１０ｍＬ）を、Ｎ２下にて、１１０℃まで加熱した。１８時間後、その反応混合物を濃縮した。粗生成物を、減圧下にて蒸留することにより精製して、黄色結晶性固形物４．２（４．２ｇ、５３％）を得た。
【０３２５】
化合物４．３。ＡｃＯＨ／ＥｔＯＨ（５ｍＬ、１：４）中の化合物４．１（０．４０ｇ、２．９ｍｍｏｌ）および化合物４．２（０．４５ｇ、２．９ｍｍｏｌ）を、還流状態で、１６時間撹拌した。その反応混合物を冷却し、次いで、濃縮した。残渣に、水酸化ナトリウム水溶液（１Ｎ）および酢酸エチルを加えた。水層を酢酸エチル（３×）で抽出した；合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１００：０→９：１のヘキサン／酢酸エチル）で精製して、化合物４．３（３２０ｍｇ、５６％）を得た。
【０３２６】
化合物４．４。メタノール／酢酸エチル（２ｍＬ、１：１）中の化合物４．３（６０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）に、室温で、炭素上パラジウム（１０ｍｇ、１０％、湿潤）を加え、その反応混合物を水素（バルーン）雰囲気下に置いた。４時間後、この反応混合物をセライトパッドで濾過し、そして酢酸エチルでリンスした。減圧下にて溶媒を除去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１００：０→１９：１のヘキサン／酢酸エチル）で精製して、４．４（４５ｍｇ、８８％）を得た。
【０３２７】
化合物４。３，４−ジアミノベンゾトリフルオライド（化合物１．１５についての工程）に代えて、４．４を使用したこと以外は、実施例１に従って、化合物４を調製する。
【０３２８】
（実施例５）
本実施例は、
【０３２９】
【化１９１】
2008523099.tif 000140
の合成を記述し、これは、スキームＤおよび以下のプロトコルに従って、調製される。
【０３３０】
（スキームＤ）
【０３３１】
【化１９２】
2008523099.tif 000141
化合物５．１。発煙硫酸（３．２ｍＬ）および過酸化水素水溶液（５０％、１．６ｍＬ）の冷却（０℃）混合物に、３−アミノ−２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン（３０４ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）の濃硫酸（４ｍＬ）溶液を加えた。その反応物を２５℃まで温め、そして２０時間撹拌し、それから、この反応混合物を氷水に注いだ。この混合物を水酸化アンモニウム水溶液で中和し、次いで、酢酸エチル（５×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮して、黄色固形物として、化合物５．１（１２６ｍｇ、３６％）を得、これを、さらに精製することなく、使用した。
【０３３２】
化合物５．２。圧力容器に、化合物５．１（１２６ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）およびアンモニアのエタノール（１０ｍＬ）飽和溶液を加えた。この容器を密封し、その反応混合物を、室温で、１５時間撹拌し、それから、この反応混合物を濃縮した。黄色固形物（これには、無機塩が混入している）として、化合物５．２（１３８ｍｇ、＞１００％）を単離した。
【０３３３】
化合物５．３。メタノール／酢酸エチル（１０ｍＬ、１：１）中の化合物５．２（１３８ｍｇ、＜０．６７ｍｍｏｌ）に、室温で、炭素上パラジウム（３６ｍｇ、１０％、湿潤）を加え、その反応混合物を水素（バルーン）雰囲気下に置いた。１．５時間後、この反応混合物をセライトパッドで濾過し、そして濾過ケーキを酢酸エチルおよびメタノールで洗浄した。減圧下にて溶媒を除去して、黄色薄膜として、ジアミン５．３（１４９ｍｇ、＞１００％）を得、これを、さらに精製することなく、使用した。
【０３３４】
化合物５。３，４−ジアミノベンゾトリフルオライド（化合物１．１５についての工程）に代えて、化合物５．３を使用すること以外は、実施例１に従って、化合物５を調製する。
【０３３５】
（実施例６）
本実施例は、
【０３３６】
【化１９３】
2008523099.tif 000142
の合成を記述し、これは、スキームＥおよび以下のプロトコルに従って、調製される。
【０３３７】
（スキームＥ）
【０３３８】
【化１９４】
2008523099.tif 000143
化合物６．１。報告された手順（Ｔｙｖｏｒｓｋｉｉ，Ｖ．Ｌ；Ｂｏｂｒｏｖ，Ｄ．Ｎ．Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  １９９７  ３３（８），１１３８−１１３９）に従って、４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジンを調製した。４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン（６５１ｍｇ、３．９９ｍｍｏｌ）の濃硫酸（１．６ｍＬ）冷却（０℃）溶液に、発煙硫酸を加えた。１５分間にわたって、発煙硝酸（４ｍＬ）を滴下し、圧力容器をしっかりと密封した。その反応混合物を１２０℃まで加熱し、そして８時間撹拌し、それから、この反応混合物を室温まで冷却し、そして氷水に注いだ。この混合物を、１０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加えることにより、ｐＨ＝１にし、次いで、酢酸エチル（５×４０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮して、粘稠な黄色油状物として、化合物６．１（５７０ｍｇ、６９％）を得、これを、さらに精製することなく、使用した。
【０３３９】
化合物６．２。化合物６．１（５７０ｍｇ、２．７４ｍｍｏｌ）、五塩化リン（９００ｍｇ、４．１１ｍｍｏｌ、１．５当量）およびオキシ塩化リン（０．３８ｍＬ、４．１１ｍｍｏｌ、１．５当量）の混合物を８０℃まで加熱し、そして１１時間撹拌した。室温まで冷却した後、その反応混合物を氷冷水に移し、この混合物をジクロロメタン（４×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。黄色油状物として、化合物６．２（５１２ｍｇ、８３％）を単離し、これを、さらに精製することなく、使用した。
【０３４０】
化合物６．３。圧力容器に、化合物６．１（５１２ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）およびアンモニアのエタノール（１５ｍＬ）飽和溶液を加えた。この容器を密封し、その反応混合物を、室温で、１．５時間撹拌し、それから、この反応混合物を濃縮した。橙色固形物（これには、無機塩が混入している）として、化合物６．３（５３８ｍｇ、＞１００％）を単離した。
【０３４１】
化合物６．４。メタノール／酢酸エチル（２５ｍＬ、１．５：１）中の化合物６．３（５３８ｍｇ、＜２．６ｍｍｏｌ）に、室温で、炭素上パラジウム（全体で２４５ｍｇ、１０％、湿潤）を、この反応の過程において、少しずつ加えた。その反応混合物を水素（バルーン）雰囲気下に２７時間撹拌した。この反応混合物をセライトパッドで濾過し、そして濾過ケーキを酢酸エチルおよびメタノールで洗浄した。減圧下にて溶媒を除去して、黄色薄膜として、ジアミン６．３（４５７ｍｇ、＞１００％）を得、これを、さらに精製することなく、使用した。
【０３４２】
化合物６。３，４−ジアミノベンゾトリフルオライド（化合物１．１５についての工程）に代えて、化合物６．４を使用したこと以外は、実施例１に従って、化合物６を調製する。
【０３４３】
（実施例７）
本実施例は、
【０３４４】
【化１９５】
2008523099.tif 000144
の合成を記述し、これは、スキームＦおよび以下のプロトコルに従って、調製される。
【０３４５】
（スキームＦ）
【０３４６】
【化１９６】
2008523099.tif 000145
化合物７．１。ＤＭＦ（１５０μＬ）中の５−クロロ−２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）アニリン（１０１．５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５９．０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）およびジメチルアミン（２Ｍ／ＴＨＦ、２２０μＬ、０．４４ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波にて、１００℃で、１５分間、次いで、１２０℃で、２０分間加熱した。その反応混合物を濃縮し、そして粗残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（５→１０→２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製して、黄色固形物として、化合物７．１（６１．７ｍｇ、５９％）を得た。
【０３４７】
化合物７．２。メタノール／酢酸エチル（８ｍＬ、５：３）中の化合物７．１（６１．７ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）に、室温で、炭素上パラジウム（２０ｍｇ、１０％、湿潤）を加え、その反応混合物を水素（バルーン）雰囲気下に置いた。２時間後、この反応混合物をセライトパッドで濾過し、このセライトパッドをメタノールおよび酢酸エチルで洗浄した。減圧下にて溶媒を除去して、褐色薄膜として、ジアミン７．２（４８ｍｇ、８８％）を得、これを、さらに精製することなく、使用した。
【０３４８】
化合物７。３，４−ジアミノベンゾトリフルオライド（化合物１．１５についての工程において）に代えて、化合物７．２を使用したこと以外は、実施例１に従って、化合物７を調製する。
【０３４９】
（実施例８）
本実施例は、化合物１．１０に代えて、Ｂｏｃ−プロパルギルアミンを使用したこと以外は、実施例１に従って調製された以下の合成を記述する：
【０３５０】
【化１９７】
2008523099.tif 000146
。
【０３５１】
（実施例９）
本実施例は、以下の合成を記述する：
【０３５２】
【化１９８】
2008523099.tif 000147
。
【０３５３】
これらの化合物は、化合物１．１０に代えて、Ｂｏｃ−プロパルギルアミンを使用し、そして３，４−ジアミノベンゾトリフルオライド（化合物１．１５についての工程）に代えて、式
【０３５４】
【化１９９】
2008523099.tif 000148
のジアミンを使用したこと以外は、実施例１に従って、調製する。適切なジアミンの実例は、表１で示されている。
【０３５５】
（実施例１０）
本実施例は、
【０３５６】
【化２００】
2008523099.tif 000149
の合成を記述し、これは、スキームＧおよび以下のプロトコルに従って、調製される。
【０３５７】
（スキームＧ）
【０３５８】
【化２０１】
2008523099.tif 000150
化合物１０．１。化合物１．９（２．０８ｇ、＜１２ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（８５２ｍｇ、１２．３ｍｍｏｌ、１．０３）およびピリジン（９ｍＬ）を、メタノール（４５ｍＬ）中にて、室温で、一晩撹拌した。溶媒を蒸発させた後、水を加え、そして生成物を塩化メチレンで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を除去し、そして一晩ポンプ上げして、ピリジンを除去した。粗製物質である化合物１０．１を、次の反応で直接使用した。収量：２．１２ｇ（＜１１．３ｍｍｏｌ、９４％）。
【０３５９】
化合物１０．２。ＤＭＦ（５６ｍＬ）に溶解した化合物１０．１（２．１２ｇ、＜１１．３ｍｍｏｌ）に、ＮＣＳ（１．５１ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を、１時間にわたって、６０℃まで加熱した。この反応混合物を０℃まで冷却した後、プロピン酸（ｐｒｏｐｙｎｏｉｃ  ａｃｉｄ）エチルエステル（２．３ｍＬ、２２．７ｍｍｏｌ）を一度に加えた。この反応混合物に、滴下漏斗を経由して、１５分間にわたって、ＤＭＦ（１３ｍＬ）中のトリエチルアミン（１．６５ｍＬ、１１．８ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を、さらに１０分間撹拌した。水（７０ｍＬ）および酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、そして層分離した。水層を酢酸エチル（５０ｍＬ×２）でさらに抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、次いで、ブラインで洗浄し、そして無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を除去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して、粗生成物である化合物１０．２を精製した。この生成物を、ヘキサン：酢酸エチル（５：１）〜（４：１）の勾配で溶出した。収量：１．７ｇ（５．９８ｍｍｏｌ、化合物１．９から５０％）。
【０３６０】
化合物１０。化合物１．１１に代えて、化合物１０．２を使用したこと以外は、実施例１に従って、化合物１０を調製した。
【０３６１】
（実施例１１）
本実施例は、以下の合成を記述する：
【０３６２】
【化２０２】
2008523099.tif 000151
。
【０３６３】
これらの化合物は、化合物１．１１に代えて、化合物１０．２を使用し、そして３，４−ジアミノベンゾトリフルオライド（化合物１．１５についての工程）に代えて、式
【０３６４】
【化２０３】
2008523099.tif 000152
のジアミンを使用したこと以外は、実施例１に従って、調製する。適切なジアミンの実例は、表１で示されている。
【０３６５】
（実施例１２）
本実施例は、以下の合成を記述する：
【０３６６】
【化２０４】
2008523099.tif 000153
。
【０３６７】
これらの化合物は、化合物１．９に代えて、Ｂｏｃ−グリシンアルデヒドを使用し、化合物１．１１に代えて、化合物１０．２を使用し、そして３，４−ジアミノベンゾトリフルオライド（化合物１．１５についての工程）に代えて、式
【０３６８】
【化２０５】
2008523099.tif 000154
のジアミンを使用したこと以外は、実施例１に従って、調製する。適切なジアミンの実例は、表１で示されている。
【０３６９】
（実施例１３）
本実施例は、
【０３７０】
【化２０６】
2008523099.tif 000155
の合成を記述する。
【０３７１】
これらの化合物は、スキームＨおよび以下のプロトコルに従って、調製される。
【０３７２】
（スキームＨ）
【０３７３】
【化２０７】
2008523099.tif 000156
化合物１３．１。Ｚ−Ｄ−アラニン−ＮＨ２（４．９８ｇ、２２．４ｍｍｏｌ）のジオキサン中（２３ｍＬ）懸濁液に、ローソン試薬（４．９８ｇ、１２．３ｍｍｏｌ、０．５５当量）を加えた。その反応混合物を６０℃まで加熱し、３０分間撹拌し、次いで、室温まで冷却し、さらに２４時間撹拌し、それから、この反応混合物を真空中で濃縮した。残渣を、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液：Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）の１：１混合物で希釈し、次いで、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（１００ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を追加した。相分離した後、水相をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そして真空中で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（１０→２５→５０→６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製すると、白色固形物として、化合物１３．１（４．７５ｇ、９０％）が得られた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ：２３９（Ｍ＋１）。
【０３７４】
化合物１３．２。火炎乾燥した１Ｌの三口丸底フラスコ（これには、滴下漏斗および冷却器を備え付けた）に、乾燥トルエン（４５ｍＬ）を充填した。固形金属塊（８．３４ｇ、３６３ｍｍｏｌ、１．１当量）を加え、その混合物を還流状態（浴温１１５℃）まで加熱した。滴下漏斗により、３０分間にわたって、乾燥無水エタノール（３０ｍＬ）を加えた。この反応混合物を、１１５℃で、さらに２時間撹拌し、次いで、室温まで冷却した。冷却したナトリウムエトキシド懸濁液をエチルエーテル（２００ｍＬ）で希釈し、次いで、滴下漏斗に、クロロ酢酸エチル（３５．３ｍＬ、３３０ｍｍｏｌ、１．０当量）、ギ酸エチル（２７．０ｍＬ、３３０ｍｍｏｌ、１．０当量）およびエチルエーテル（２５ｍＬ）を充填した。このクロロ酢酸エチル／ギ酸エチル混合物を、２．５時間にわたって、ゆっくりと加え、得られた淡黄色懸濁液を、室温で、一晩撹拌した。この反応混合物を０℃まで冷却し、そしてＨ２Ｏ（１５０ｍＬ）を徐々に加えた。相分離した後、水層を、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液（３００ｍＬ）でｐＨ３まで酸性化し、そしてエーテル（６×８０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そして真空中で濃縮した。減圧下にて蒸留することにより、赤褐色油状物を精製して、無色油状物（３３ｇ、６８％；１２ｔｏｒｒでの沸点６０℃）として、化合物１３．２を得た。
【０３７５】
化合物１３．３。化合物１３．１（１．００ｇ、４．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）溶液に、化合物１３．２（３．５ｇ、５．０当量）を加えた。その反応混合物を５０℃まで加熱し、そしてＬＣ−ＭＳでモニターしつつ、３日間撹拌した。室温まで冷却した後、この反応混合物をエーテル（５０ｍＬ）で希釈し、次いで、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（３×１００ｍＬ）で洗浄した。合わせた水性洗浄液をエーテル（４×２５ｍＬ）で抽出し、抽出物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そして真空中で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（１０−２０−５０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製すると、粘稠な淡黄色油状物として、化合物１３．３（０．８１ｇ、５６％）が得られた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ：３３５（Ｍ＋ｌ）。
【０３７６】
化合物１３．４。ＴＦＡ（２．５ｍＬ）中のチアゾール１３．３（０．２０ｍｍｏｌ）に、チオアニソール（０．２５ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ、１０．０当量）を加えた。室温で一晩撹拌した後、ＬＣ−ＭＳ分析により、この反応が完結したことを判断した。その反応混合物を（高真空を使用して）真空中で濃縮し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、そしてＮａＨＣＯ３飽和水溶液（３×５０ｍＬ）で洗浄した。合わせた水性洗浄液をＥｔＯＡｃ（３×２５ｍＬ）で抽出し、抽出物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そして真空中で濃縮して、アミン１３．４を得、これを、さらに精製することなく、使用した。
【０３７７】
化合物１３。化合物１．１２に代えて、１３．４を使用したこと以外は、実施例１に従って、化合物１３を調製する。
【０３７８】
（実施例１４）
本実施例は、以下の合成を記述する：
【０３７９】
【化２０８】
2008523099.tif 000157
。
【０３８０】
これらの化合物は、化合物１．１２に代えて、化合物１３．４を使用し、そして３，４−ジアミノベンゾトリフルオライド（化合物１．１５についての工程）に代えて、式
【０３８１】
【化２０９】
2008523099.tif 000158
のジアミンを使用したこと以外は、実施例１に従って、調製する。適切なジアミンの実例は、表１で示されている。
【０３８２】
（実施例１５）
本実施例は、以下の合成を記述する：
【０３８３】
【化２１０】
2008523099.tif 000159
ここで、ＲＬ１Ａは、先に記述したとおりである。これらの化合物は、Ｚ−Ｄ−アラニン−ＮＨ２に代えて、
【０３８４】
【化２１１】
2008523099.tif 000160
を使用し、そして３，４−ジアミノベンゾトリフルオライド（化合物１．１５についての工程）に代えて、式
【０３８５】
【化２１２】
2008523099.tif 000161
のジアミンを使用したこと以外は、実施例１３に従って、調製する。適切なジアミンの実例は、表１で示されている。
【０３８６】
（実施例１６）
本実施例は、
【０３８７】
【化２１３】
2008523099.tif 000162
の合成を記述し、これは、スキームＩおよび以下のプロトコルに従って、調製される。
【０３８８】
（スキームＩ）
【０３８９】
【化２１４】
2008523099.tif 000163
化合物１６．１。Ｚ−Ｄ−アラニン−ＮＨ２（２．０ｇ、８．８８ｍｍｏｌ）のトルエン（３５ｍＬ）懸濁液に、塩化クロロカルボニルスルフェニル（１．５ｍＬ、１７．８ｍｍｏｌ、２当量）を加えた。その反応混合物を１００℃まで加熱し、４．５時間撹拌し、次いで、室温まで冷却し、そして真空中で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（１０→２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製して、淡黄色固形物として、化合物１６．１（２．１ｇ、８４％）を得た。
【０３９０】
化合物１６．２。化合物１６．１（２．１ｇ、７．５ｍｍｏｌ）のｏ−ジクロロベンゼン（１５ｍＬ）溶液に、プロピオン酸エチル（３．０ｍＬ、３０ｍｍｏｌ、４．０当量）を加えた。その反応混合物を１５０℃まで加熱し、そしてＬＣ−ＭＳでモニターしつつ、３日間撹拌した。室温まで冷却した後、この反応混合物をエーテル（５０ｍＬ）で希釈し、次いで、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（３×１００ｍＬ）で洗浄した。合わせた水性洗浄液をエーテル（４×２５ｍＬ）で抽出し、抽出物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そして真空中で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（１０−２０−５０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製すると、粘稠な淡黄色油状物として、化合物１６．２（０．８１ｇ、５６％）が得られた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ：３３５（Ｍ＋１）。
【０３９１】
化合物１６．３。化合物１６．２（１．０ｇ、３．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２２．５ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム（１８０ｍｇ、７．５ｍｍｏｌ、２．５当量）の水（７．５ｍＬ）溶液を加えた。その反応物を、室温で、１９時間撹拌し、それから、１のｐＨに達するまで、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液を加えた。この混合物を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出し、有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮して、褐色残渣として、酸１６．３（８９０ｍｇ、９７％）を得、これを、さらに精製することなく、使用した。
【０３９２】
化合物１６．４。化合物１６．３（１１９ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、３，４−ジアミノベンゾトリフルオライド（７５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ、１．１当量）およびＨＡＴＵ（１７７ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ、１．２当量）を、室温で、ＤＭＦ（３．５ｍＬ）に溶解した。トリエチルアミン（０．１４ｍＬ、０．９７ｍｍｏｌ、２．５当量）を加え、その反応物を、４．５時間撹拌した。この反応混合物を酢酸エチル（２５ｍＬ）および水（２５ｍＬ）で希釈し、層分離した。水層を酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮して、褐色残渣として、化合物１６．４（１１１ｍｇ、６２％）を得、これを、さらに精製することなく、使用した。
【０３９３】
化合物１６．５。化合物１６．４を、ＡｃＯＨ（１ｍＬ）中にて、８０℃で、１時間加熱した。冷却した後、その反応混合物を濃縮し、次いで、シリカゲルクロマトグラフィー（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製して、灰白色固形物として、化合物１６．５（７１ｍｇ、６７％）を得た。
【０３９４】
化合物１６．６。ＴＦＡ（２．０ｍＬ）中の化合物１６．５（７１．０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）に、チオアニソール（０．２ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ、１０．０当量）を加えた。室温で１７時間撹拌した後、その反応混合物を（高真空を使用して）真空中で濃縮し、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で希釈し、そしてＮａＨＣＯ３飽和水溶液（２×２０ｍＬ）で洗浄した。合わせた水性洗浄液をＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出し、抽出物をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そして真空中で濃縮して、アミン１６．６を得、これを、さらに精製することなく、次の工程で使用した。
【０３９５】
化合物１６。化合物１６．６（５５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、１．１５当量）、化合物１．７（２８ｍｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）およびＰｙＡＯＰ（９１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、１．２当量）を、室温で、ＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解した。ジイソプロピルエチルアミン（６４μＬ、０．３７ｍｍｏｌ、２．５当量）を加え、その反応物を２１時間撹拌した。この反応混合物を酢酸エチル（２５ｍＬ）および水（２５ｍＬ）で希釈し、そして層分離した。水層を酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（８０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製して、白色粉末として、化合物１６（５３ｍｇ、７２％）を得た。
【０３９６】
（実施例１７）
本実施例は、以下の合成を記述する：
【０３９７】
【化２１５】
2008523099.tif 000164
。
【０３９８】
これらの化合物は、３，４−ジアミノベンゾトリフルオライド（化合物１６．４についての工程）に代えて、式
【０３９９】
【化２１６】
2008523099.tif 000165
のジアミンを使用したこと以外は、実施例１６に従って、調製する。適切なジアミンの実例は、表１で示されている。
【０４００】
（実施例１８）
本実施例は、以下の合成を記述する：
【０４０１】
【化２１７】
2008523099.tif 000166
ここで、ＲＬ１Ａは、先に記述したとおりである。これらの化合物は、Ｚ−Ｄ−アラニン−ＮＨ２に代えて、
【０４０２】
【化２１８】
2008523099.tif 000167
を使用し、そして３，４−ジアミノベンゾトリフルオライド（化合物１６．４についての工程）に代えて、式
【０４０３】
【化２１９】
2008523099.tif 000168
のジアミンを使用したこと以外は、実施例１６に従って、調製する。適切なジアミンの実例は、表１で示されている。
【０４０４】
（実施例１９）
本実施例は、
【０４０５】
【化２２０】
2008523099.tif 000169
の合成を記述し、これは、スキームＪおよび以下のプロトコルに従って、調製される。
【０４０６】
（スキームＪ）
【０４０７】
【化２２１】
2008523099.tif 000170
化合物１９．１。化合物１．１０（２８３ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ、１当量）およびジアゾ酢酸エチル（２０８μＬ、２．０１ｍｍｏｌ、１．２当量）を、室温で、ベンゼン（０．８５ｍＬ）に溶解した。その反応物を、１４０℃で、８０分間マイクロ波照射した。この反応混合物をシリカゲルカラムに直接装填した。生成物を、ヘキサン：酢酸エチル（３：１→２：１→３：２）を使用して精製すると、１９．１（２０８ｍｇ、０．７３５ｍｍｏｌ、４４％）が得られた。
【０４０８】
化合物１９。化合物１．１１に代えて、化合物１９．１を使用したこと以外は、実施例１に従って、化合物１９を調製する。
【０４０９】
（実施例２０）
本実施例は、以下の合成を記述する：
【０４１０】
【化２２２】
2008523099.tif 000171
これは、化合物１．１１に代えて、化合物１９．１を使用し、そして３，４−ジアミノベンゾトリフルオライド（化合物１．１５についての工程）に代えて、式
【０４１１】
【化２２３】
2008523099.tif 000172
のジアミンを使用したこと以外は、実施例１に従って、調製する。適切なジアミンの実例は、表１で示されている。
【０４１２】
（実施例２１）
本実施例は、以下の合成を記述する：
【０４１３】
【化２２４】
2008523099.tif 000173
これは、化合物１．１２に代えて、化合物１３．４を使用し、そして３，４−ジアミノベンゾトリフルオライド（化合物１．１５を製造する工程において）に代えて、３−メトキシ−４−トリフルオロメチルアニリンを使用したこと以外は、化合物１．１５を製造する実施例１に従って、調製する。
【０４１４】
（実施例２２）
本実施例は、以下の合成を記述する：
【０４１５】
【化２２５】
2008523099.tif 000174
ここで、Ｚは、先に記述したとおりである。これらの化合物は、３−メトキシ−４−トリフルオロメチルアニリンに代えて、式Ｈ２ＮＺのアミンを使用したこと以外は、実施例２１に従って、製造される。適切なアミンおよび得られた化合物の実例は、表２で示されている。
【０４１６】
（表２）
【０４１７】
【化２２６】
2008523099.tif 000175
【０４１８】
【化２２７】
2008523099.tif 000176
【０４１９】
【化２２８】
2008523099.tif 000177
【０４２０】
【化２２９】
2008523099.tif 000178
【０４２１】
【化２３０】
2008523099.tif 000179
（実施例２３）
本実施例は、以下の合成を記述する：
【０４２２】
【化２３１】
2008523099.tif 000180
ここで、Ｚは、先に記述したとおりである。これらの化合物は、３，４−ジアミノベンゾトリフルオライドに代えて、式Ｈ２ＮＺのアミンを使用したこと以外は、化合物１．１５を製造する実施例１に従って、製造される。適切なアミンおよび得られた化合物の実例は、表２で示されている。
【０４２３】
（実施例２４）
本実施例は、以下の合成を記述する：
【０４２４】
【化２３２】
2008523099.tif 000181
ここで、ＲＬ１ＡおよびＺは、先に記述したとおりである。これらの化合物は、
【０４２５】
【化２３３】
2008523099.tif 000182
に代えて、
【０４２６】
【化２３４】
2008523099.tif 000183
を使用し、そして３，４−ジアミノベンゾトリフルオライドに代えて、式Ｈ２ＮＺのアミンを使用したこと以外は、化合物１．１５を製造する実施例１に従って、製造される。適切なアミンおよび得られた化合物の実例は、表２で示されている。
【０４２７】
（実施例２５）
本実施例は、以下の合成を記述する：
【０４２８】
【化２３５】
2008523099.tif 000184
ここで、Ｚは、先に記述したとおりである。これらの化合物は、化合物１．１１に代えて、化合物１９．１を使用し、３，４−ジアミノベンゾトリフルオライドに代えて、式Ｈ２ＮＺのアミンを使用したこと以外は、化合物１．１５を製造する実施例１に従って、製造される。適切なアミンおよび得られた化合物の実例は、表２で示されている。
【０４２９】
（実施例２６）
本実施例は、
【０４３０】
【化２３６】
2008523099.tif 000185
の合成を記述し、これは、スキームＫおよび以下のプロトコルに従って、調製される。
【０４３１】
（スキームＫ）
【０４３２】
【化２３７】
2008523099.tif 000186
化合物２６．１。ＣＨ２Ｃｌ２およびＭｅＯＨ（５０ｍＬ、４：１）中の５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸（２．５ｇ、１７．６ｍｍｏｌ）に、室温で、（トリメチルシリル）ジアゾメタン（９．２４ｍＬ、１８．５ｍｍｏｌ、ヘキサン中で２．０Ｍ）をゆっくりと加えた。その反応混合物を、室温で、３時間撹拌した。減圧下にて溶媒を除去すると、白色固形物として、化合物２６．１（１７．９５ｍｍｏｌ、９８％）が得られた。粗生成物を、精製することなく、次の工程に使用した。
【０４３３】
化合物２６．２。ＣＣｌ４（２０ｍＬ）中の化合物２６．１、ＮＢＳ（６．２６ｇ、３５．２ｍｍｏｌ）およびＡＩＢＮ（０．０３ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の混合物を、２時間にわたって、８０℃まで加熱し、次いで、室温まで冷却し、濾過し、冷ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＣｌ４（１：１）で洗浄した。濾液を濃縮して、主要生成物（９０％）として、化合物２６．２を得、これを、精製することなく、次の工程で使用した。
【０４３４】
化合物２６．３。アセトニトリル（１５０ｍＬ）中の化合物２６．２（４１ｇ、１７６ｍｍｏｌ）およびアジ化ナトリウム（２２．９ｇ、３５２ｍｍｏｌ）の混合物を、６０℃で、４時間撹拌した。その反応混合物を冷却し、そして濾過した。減圧下にて溶媒を除去すると、化合物２６．３が得られ、これを、さらに精製することなく、使用した。
【０４３５】
化合物２６．４。化合物２６．３（約１７６ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（１００ｍＬ）溶液に、０℃で、Ｚｎ粉末（２３ｇ、３５２ｍｍｏｌ）を数回に分けて加えた。その反応混合物を室温まで温め、そして３時間撹拌した。この反応混合物をセライトパッドで濾過し、そして濃縮した。残渣を、４Ｎ  ＨＣｌ中にて、一晩撹拌し、その間、生成物が沈殿した。この反応混合物を濾過すると、アミンＨＣｌ塩（２４．９ｇ、化合物２６．２から６８％）が得られた。
【０４３６】
このアミンＨＣｌ塩（３．１３ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）およびジ−第三級ブトキシカルボニル無水物（３．６３ｇ、１６．９ｍｍｏｌ）の一部を、室温で、ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）に溶解した。トリエチルアミン（５．３ｍＬ、３８．０ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を２時間撹拌した。水を加え、そして水層をクロロホルム（３×）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そして真空中で濃縮して、化合物２６．４（３．５４ｇ、１３．０ｍｍｏｌ、８６％）を得た。
【０４３７】
化合物２６。化合物１．１１に代えて、化合物２６．４を使用したこと以外は、化合物１．１５を製造する実施例１に従って、化合物２６を調製した。
【０４３８】
（実施例２７）
本実施例は、以下の合成を記述する：
【０４３９】
【化２３８】
2008523099.tif 000187
ここで、Ｚは、先に記述したとおりである。これらの化合物は、化合物１．１１に代えて、化合物２６．４を使用し、３，４−ジアミノベンゾトリフルオライドに代えて、式Ｈ２ＮＺのアミンを使用したこと以外は、化合物１．１５を製造する実施例１に従って、調製される。適切なアミンおよび得られた化合物の実例は、表２で示されている。
【０４４０】
（実施例２８）
本実施例は、
【０４４１】
【化２３９】
2008523099.tif 000188
の合成を記述し、これは、スキームＬおよび以下のプロトコルに従って、調製される。
【０４４２】
（スキームＬ）
【０４４３】
【化２４０】
2008523099.tif 000189
化合物２８．１。ＭｅＯＨ（６０ｍＬ）中の化合物１．４（１．５ｇ、６．６ｍｍｏｌ）に、アルミナ上５％ロジウム（０．８ｇ）を加えた。その反応混合物を、４５℃で、窒素雰囲気下にて、４８時間激しく攪拌した。この溶液をセライトで濾過し、これを、次いで、酢酸エチルで洗浄した。濾液を濃縮すると、化合物２８．１（１．６ｇ、約１００％）が得られ、これを、さらに精製することなく、使用した。
【０４４４】
化合物２８．２。封管に、化合物２８．１（約１．６ｇ、６．６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．４ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）およびエタノール（４０ｍＬ）を加えた。その反応混合物を、８０℃で、６時間加熱し、冷却し、次いで、真空中で濃縮した。残渣を、酢酸エチルとＨＣｌ水溶液（０．５Ｎ）の間で分配した。水層を酢酸エチル（２×）で抽出した；合わせた有機層をＨ２Ｏおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。粗製物質を、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、化合物２８．２（０．６ｇ、２段階にわたって５０％）を得た。
【０４４５】
化合物２８．３。ＮＭＰ（１．５ｍＬ）中の化合物２８．２（９１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および化合物１．１２（９２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）に、トリエチルアミン（０．０８４ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を、１５０℃で、マイクロ波照射下にて、３０分間加熱した。この混合物を、酢酸エチルとＨ２Ｏの間で分配し、続いて、酢酸エチル（３×）に次いでブラインで抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーにより粗製物質を精製すると、化合物２８．３（５０ｍｇ、３１％）が得られた。
【０４４６】
化合物２８。化合物１．１３に代えて、化合物２８．３を使用したこと以外は、実施例１に従って、化合物２８を調製した。
【０４４７】
（実施例２９）
本実施例は、以下の合成を記述する：
【０４４８】
【化２４１】
2008523099.tif 000190
これらは、３，４−ジアミノベンゾトリフルオライド（化合物１．１５についての工程）に代えて、式
【０４４９】
【化２４２】
2008523099.tif 000191
のジアミンを使用したこと以外は、実施例２８に従って調製する。適切なジアミンおよび得られた化合物の実例は、表１で示されている。
【０４５０】
（実施例３０）
本実施例は、以下の合成を記述する：
【０４５１】
【化２４３】
2008523099.tif 000192
これらは、化合物１．１２に代えて、化合物１３．４を使用し、３，４−ジアミノベンゾトリフルオライド（化合物１．１５についての工程）に代えて、式
【０４５２】
【化２４４】
2008523099.tif 000193
のジアミンを使用したこと以外は、実施例２８に従って調製する。適切なジアミンおよび得られた化合物の実例は、表１で示されている。
【０４５３】
（実施例３１）
本実施例は、以下の合成を記述する：
【０４５４】
【化２４５】
2008523099.tif 000194
これらは、化合物１．１２に代えて、化合物１３．４を使用し、化合物１．１５を製造するための３，４−ジアミノベンゾトリフルオライドに代えて、式Ｈ２ＮＺのアミンを使用したこと以外は、実施例２８に従って調製する。適切なアミンおよび得られた化合物の実例は、表２で示されている。
【０４５５】
（実施例３２）
本実施例は、
【０４５６】
【化２４６】
2008523099.tif 000195
の合成を記述し、これは、スキームＭおよび以下のプロトコルに従って、調製される。
【０４５７】
（スキームＭ）
【０４５８】
【化２４７】
2008523099.tif 000196
化合物３２．１。化合物１．１０に代えて、プロパリルアルコール（ｐｒｏｐａｒｙｌ  ａｌｃｏｈｏｌ）を使用したこと以外は、化合物１．１１の手順に従って、化合物３２．１を調製する。
【０４５９】
化合物３２．２。化合物１．１２に代えて、化合物３２．１を使用したこと以外は、化合物２８．３の手順に従って、化合物３２．２を調製する。
【０４６０】
化合物３２。１．１３に代えて、化合物３２．２を使用したこと以外は、実施例１に従って、化合物３２を調製する。
【０４６１】
（実施例３３）
本実施例は、以下の合成を記述する：
【０４６２】
【化２４８】
2008523099.tif 000197
これらは、３，４−ジアミノベンゾトリフルオライド（化合物１．１５についての工程）に代えて、式
【０４６３】
【化２４９】
2008523099.tif 000198
のジアミンを使用したこと以外は、実施例３２に従って調製する。適切なジアミンおよび得られた化合物の実例は、表１で示されている。
【０４６４】
（実施例３４）
本実施例は、以下の合成を記述する：
【０４６５】
【化２５０】
2008523099.tif 000199
これらは、化合物１．１３に代えて、化合物３２．２を使用し、３，４−ジアミノベンゾトリフルオライドに代えて、式Ｈ２ＮＺのアミンを使用したこと以外は、化合物１．１５を製造する実施例１に従って、調製される。適切なアミンおよび得られた化合物の実例は、表２で示されている。
【０４６６】
（実施例３５）
本実施例は、
【０４６７】
【化２５１】
2008523099.tif 000200
の合成を記述し、これは、スキームＮおよび以下のプロトコルに従って、調製される。
【０４６８】
（スキームＮ）
【０４６９】
【化２５２】
2008523099.tif 000201
化合物３５．１。化合物１．１１（２．００ｇ、７．００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８．４ｍＬ）黄色透明溶液を、室温で、ＬｉＯＨ（８．４ｍＬ、８．４ｍｍｏｌ、Ｈ２Ｏ中で１．０Ｍ）で処理し、反応の進行をＬＣＭＳでモニターした。３０分後、その反応混合物を真空中で十分に濃縮して、化合物３５．１（１．８４ｇ、１００％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ：２５７（Ｍ＋１、ＣＯ２Ｈ）。
【０４７０】
化合物３５．２。化合物３５．１（１．８４ｇ、７．００ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２１ｍＬ）透明淡黄色溶液を、０℃で、ゆっくりと処理し、そして塩化オキサリル（１．００ｇ、７．７０ｍｍｏｌ）を滴下し、アリコートを使用して反応の進行をＬＣＭＳでモニターし、そしてメチルアミン（ＴＨＦ中で１．０Ｍ）でクエンチした。２時間後、その反応混合物を徐々に室温にした。この溶液を０℃まで冷却し、この混合物にアンモニアを５分間泡立てつつ、激しく攪拌し、その時点で、濃い黄色沈殿物が発生した。次に、この反応混合物を真空中で十分に濃縮し、固形残渣を酢酸エチル（１０ｍＬ）で倍散し、そして濾過して、不溶な塩を除去し、そして濾液を真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（６０：４０→４０：６０のヘキサン／酢酸エチル）で精製して、化合物３５．２（０．５２ｇ、２９％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ：１５６（Ｍ＋１−１００）。
【０４７１】
化合物３５．３。化合物３５．２（０．５１４ｇ、２．０２ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．４０４ｇ、５．０６ｍｍｏｌ）のジオキサン（６．０ｍＬ）透明淡黄色溶液を、０℃で、ゆっくりと処理し、そしてＴＦＡＡ（０．３４６ｇ、２．４２ｍｍｏｌ）を滴下し、反応の進行をＬＣＭＳでモニターした。３０分後、その反応混合物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液（２０ｍＬ）に移し、その時点で、沈澱物が形成された。この混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で処理し、濾過により固形物を除去した。濾液を真空中で濃縮した。残渣をシリカゲル放射クロマトグラフィー（４：１→６：４のヘキサン／酢酸エチル）で精製して、化合物３５．３（０．４５ｇ、９５％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ：２３８（Ｍ＋１）。
【０４７２】
化合物３５．４。化合物３５．３（０．４４６ｇ、１．８８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１１ｍＬ）無色透明溶液を、室温で、ゆっくりと処理し、ＬＨＭＤＳ（１１．３ｍＬ、１１．３ｍｍｏｌ、１．０Ｍ  ＴＨＦ）を滴下し、そしてＬＣＭＳにより、反応の進行をモニターした。３０分後、その反応混合物を２．０Ｍ  ＨＣｌ（１１ｍＬ）で処理した。さらに３０分後、この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（３０ｍＬ）に移すことによりクエンチし、得られた混合物を酢酸エチル（３×）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（３０ｍＬ）でリンスし、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空中で濃縮した。残渣をシリカゲル放射クロマトグラフィー（４：１→６：４のヘキサン／酢酸エチル）で精製して、化合物３５．４（０．０５０ｇ、収率１０％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ：２５５（Ｍ＋１）。
【０４７３】
化合物３５．５。化合物３５．４（０．０５０ｇ、０．１９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）透明淡琥珀色溶液を２−ブロモ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−エタノン（０．０６７４ｇ、１．３０ｍｍｏｌ）で処理し、そしてＬＣＭＳにより反応の進行をモニターした。２時後、ＤＩＰＥＡ（１２．６ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）を加えた。さらに１６時間後、この反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、２：１：１の水／飽和ＮａＨＣＯ３／ブライン（３×）で抽出し、ブライン（２５ｍＬ）で抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空中で濃縮した。残渣をシリカゲル放射クロマトグラフィー（４：ｌ→６：４のヘキサン／酢酸エチル）で精製して、化合物３５．５（０．０４０ｇ、４９％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋１）。
【０４７４】
化合物３５。化合物１．１１に代えて、化合物３５．５を使用したこと以外は、化合物１．１３を製造する実施例１に従って、表題化合物３５を調製した。
【０４７５】
（実施例３６）
本実施例は、以下の合成を記述する：
【０４７６】
【化２５３】
2008523099.tif 000202
これは、化合物１．１１に代えて、化合物１３．３を使用したこと以外は、実施例３５に従って調製する。
【０４７７】
（実施例３７）
本実施例は、
【０４７８】
【化２５４】
2008523099.tif 000203
の合成を記述し、これは、スキームＯおよび以下のプロトコルに従って、調製される。
【０４７９】
（スキームＯ）
【０４８０】
【化２５５】
2008523099.tif 000204
化合物３７．１。化合物３３．２に代えて、化合物１．１１を使用したこと以外は、化合物３３．３を調製する手順に従って、化合物３７．１を調製する。
【０４８１】
化合物３７．２。アセトン（３５ｍＬ）中の化合物３７．１（２．２６ｇ、８．８３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．４８ｍＬ、１０．６ｍｍｏｌ）に、０℃で、クロロギ酸エチル（１．４４ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）のアセトン（７ｍＬ）溶液を滴下した。３０分後、水（４．５ｍＬ）中のＮａＮ３（１．０３ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を１時間撹拌し、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２と水の間で分配した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そして濃縮して、３７．２（２．０８ｇ）を得、これを、さらに精製することなく、使用した。
【０４８２】
化合物３７．３。化合物３７．２（約２．１ｇ）を、還流状態で、ジオキサン／水（３０ｍＬ、４：１）中にて、２時間撹拌した。その反応混合物を冷却し、次いで、ジクロロメタンと水の間で分配した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（２×）で抽出した；有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーで精製すると、化合物３７．３（０．７８ｇ）が得られた。
【０４８３】
化合物３７．４。封管に、化合物３７．３（１００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、４−イソシアナト−１−メチル−２−トリフルオロメチル−ベンゼン（８８ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）を加え、そして６５℃で、一晩撹拌した。その反応混合物を濃縮し、そして残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（これは、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶出する）で精製して、白色固形物として、化合物３７．４を得た。
【０４８４】
化合物３７．５。化合物１．１１に代えて、化合物３７．４を使用すること以外は、化合物１．１２を製造する実施例１に従って、化合物３７．５を調製する。
【０４８５】
化合物３７。化合物１．１２に代えて、化合物３７．５を使用すること以外は、化合物１．１３を製造する実施例１に従って、化合物３７を調製する。
【０４８６】
（実施例３８）
本実施例は、以下の合成を記述する：
【０４８７】
【化２５６】
2008523099.tif 000205
ここで、Ｚは、先に記述したとおりである。これらの化合物は、４−イソシアナト−１−メチル−２−トリフルオロメチル−ベンゼン（化合物３７．４を製造する工程において）に代えて、式ＯＣＮ−Ｚのイソシネートを使用すること以外は、実施例３７の手順に従って、製造する。
【０４８８】
（実施例３９）
本実施例は、
【０４８９】
【化２５７】
2008523099.tif 000206
の合成を記述し、これは、スキームＰおよび以下のプロトコルに従って、調製される。
【０４９０】
（スキームＰ）
【０４９１】
【化２５８】
2008523099.tif 000207
化合物３９．１。ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の化合物３７．３（８７ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）に、０℃で、３−メトキシ−塩化ベンゾイル（０．１１ｍＬ、０．７７ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を３時間撹拌し、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２と１Ｎ  ＨＣｌの間で分配した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（２×）で抽出し、次いで、濃縮して、このビス−アクリレート物質を得た。粗残渣を、１Ｍ  ＬｉＯＨ／ＴＨＦ（２ｍＬ、３：１）中にて、１５分間撹拌した。その溶液を１Ｎ  ＨＣｌで中和し、この混合物を酢酸エチル（２×）で抽出した。シリカゲルクロマトグラフィー（これは、酢酸エチル／ヘキサン、３：１で溶出する）で精製すると、白色粉末として、化合物３９．１（１２０ｍｇ）が得られた。
【０４９２】
化合物３９。化合物３７．４に代えて、化合物３９．１を使用すること以外は、実施例３７に従って、化合物３９を調製する。
【０４９３】
（実施例４０）
本実施例は、以下の合成を記述する：
【０４９４】
【化２５９】
2008523099.tif 000208
ここで、Ｚは、先に記述したとおりである。これらの化合物は、塩化３−メトキシ−ベンゾイルに代えて、式Ｚ（Ｃ＝Ｏ）Ｃｌの酸塩化物を使用すること以外は、実施例３９に従って、調製する。
【０４９５】
（実施例４１）
本実施例は、
【０４９６】
【化２６０】
2008523099.tif 000209
の合成を記述し、これは、スキームＱおよび以下のプロトコルに従って、調製される。
【０４９７】
（スキームＱ）
【０４９８】
【化２６１】
2008523099.tif 000210
化合物４１。化合物１．４（９９．３ｍｇ、０．４１９ｍｍｏｌ、１当量）をＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶解した。ＤＢＵ（１１８ｍＬ、０．８３９ｍｍｏｌ、２当量）を加え、その反応物に、１０５℃で、１５分間にわたって、マイクロ波を照射した。３Ｎ−ＨＣｌ（３００μＬ、０．９００ｍｍｏｌ、１．０７当量）を加えることにより、この反応物を中和した。１０９ｍｇ、１０９ｍｇおよび１０４ｍｇの化合物１．４を使用して、同じ反応プロトコルをもう３回繰り返した。合わせた反応混合物に、酢酸エチルおよび水を加えた。層分離し、そして生成物を、酢酸エチル（２×）を使用して、抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を除去した後、粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（これは、ヘキサン：酢酸エチル（２：１→１：４→０：１００）に続いて酢酸エチル：メタノール（１０：１）の勾配を使う）で精製して、化合物４１（１５７ｍｇ、０．７６３ｍｍｏｌ、４３％）を得た。
【０４９９】
（実施例４２）
本実施例は、以下の合成を記述する：
【０５００】
【化２６２】
2008523099.tif 000211
。
【０５０１】
これらの化合物は、化合物１．６に代えて、化合物４１を使用し、そして３，４−ジアミノベンゾトリフルオライド（化合物１．１５についての工程）に代えて、式
【０５０２】
【化２６３】
2008523099.tif 000212
のジアミンを使用すること以外は、実施例１に従って、調製する。適切なジアミンおよび得られた化合物の実例は、表１で示されている。
【０５０３】
（実施例４３）
本実施例は、以下の合成を記述する：
【０５０４】
【化２６４】
2008523099.tif 000213
。
【０５０５】
これらの化合物は、化合物１．６に代えて、化合物４１を使用し、化合物１．９に代えて、Ｂｏｃ−グリシンアルデヒドを使用し、化合物１．１１に代えて、化合物１０．２を使用し、そして３，４−ジアミノベンゾトリフルオライド（化合物１．１５についての工程）に代えて、式
【０５０６】
【化２６５】
2008523099.tif 000214
のジアミンを使用すること以外は、実施例１に従って、調製する。適切なジアミンおよび得られた化合物の実例は、表１で示されている。
【０５０７】
（実施例４４）
本実施例は、以下の合成を記述する：
【０５０８】
【化２６６】
2008523099.tif 000215
ここで、Ｚは、先に記述したとおりである。これらの化合物は、化合物１．６に代えて、化合物４１を使用し、化合物１．１２に代えて、化合物１３．４を使用し、そして３，４−ジアミノベンゾトリフルオライド（化合物１．１５を製造する工程において）に代えて、３−メトキシ−４−トリフルオロメチルアニリンを使用すること以外は、化合物１．１５を製造する実施例１に従って、調製する。
【０５０９】
（実施例４５）
本実施例は、
【０５１０】
【化２６７】
2008523099.tif 000216
の合成を記述し、これは、スキームＲおよび以下のプロトコルに従って、調製される。
【０５１１】
（スキームＲ）
【０５１２】
【化２６８】
2008523099.tif 000217
化合物４５．１。４，６−ジクロロ−５−アミノ−ピリミジン（５．０４ｇ、３０．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５０ｍＬ）冷却（０℃）溶液に、水素化ナトリウム（１．４８ｇ、鉱油中で６０％、３６．９ｍｍｏｌ、１．２当量）を加えた。その反応混合物を２分間撹拌し、次いで、氷浴を取り除いた。ブロモ酢酸エチル（４．２ｍＬ、３６．９ｍｍｏｌ、１．２当量）を加え、続いて、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（１３．９ｇ、３６．９ｍｍｏｌ、１．２当量）を加えた。この反応混合物を、室温で、３日間撹拌し、そして得られた橙色懸濁液を濾過した。濾液を濃縮して、褐色油状物を得た。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（１０〜２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、混合した画分を単離し、そして再精製して（１０−１２−１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、淡黄色油状物として、化合物４５．１（５．３４ｇ、６９％）を得た。
【０５１３】
化合物４５．２。３００ｍＬ圧力容器に、化合物４５．１（２．５５ｇ、１０．２ｍｍｏｌ、１．０当量）、エタノール（１００ｍＬ）、トリメトキシベンジルアミン−ＨＣｌ（２．６７ｇ、１１．２ｍｍｏｌ、１．１当量）およびトリエチルアミン（３．１ｍＬ、２２．４ｍｍｏｌ、２．２当量）を充填した。この容器をしっかりと密封し、その反応混合物を、７０℃で、１６時間加熱し、次いで、８０℃で、さらに２４時間加熱した。室温まで冷却した後、この反応混合物にＳｉＯ２ゲルを加え、そして得られた懸濁液を真空中で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（１０−３０−５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製すると、黄色油状物として、化合物４５．２（２．９３ｇ、７０％）が得られた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ：４１１（Ｍ＋１）。
【０５１４】
化合物４５．３。ボンベに、ビス（アセトニトリル）ジクロロパラジウムＩＩ（９３ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、０．０５当量）およびｒａｃ−ＢＩＮＡＰ（０．２３ｇ、０．３６ｍｍｏｌ、０．０５当量）を充填し、続いて、化合物４５．２（２．９３ｇ、７．１３ｍｍｏｌ、１．０当量）のメタノール（１００ｍＬ）溶液を充填した。最後に、トリエチルアミン（１．２９ｍＬ、９．２７ｍｍｏｌ、１．３当量）を加えた。このボンベをパージしてＣＯ（３×、５０ｐｓｉ）を充填し直した後、このボンベを５０ｐｓｉのＣＯ（ｇ）まで加圧した。その反応混合物を、１００℃で、２２時間撹拌し、次いで、室温まで冷却し、このボンベを慎重に排気した。この反応混合物は、パラジウム副生成物以外の固形物を含有しており、そこで、メタノール（１Ｌ）および少量のＤＭＦを加えて、この固形物を可溶化した。この混合物をセライトで濾過し、そして濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（５０−７５−１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製すると、黄色固形物として、化合物４５．３（１．７２ｇ、６２％）が得られた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ：３８９（Ｍ＋１）。
【０５１５】
化合物４５．４。化合物４５．３（０．５３ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０．２ｍＬ）懸濁液に、ＬｉＯＨ（８２ｍｇ、３．４１ｍｍｏｌ、２．５当量）のＨ２Ｏ（３．４ｍＬ）溶液を加えた。その反応混合物を、室温で、２０時間撹拌した。ＬＣ−ＭＳにより、生成物に完全に変換されたことが示されたとき、この反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液（１００ｍＬ）で滴下処理した。得られた懸濁液を濾過し、固形物をエーテルで洗浄した。この固形物を集め、トルエンで倍散し、濃縮し、そして高真空下にて乾燥して、淡黄色固形物として、化合物４５．４（０．２８１ｇ、５５％）を得た。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ：３７５（Ｍ＋１）。
【０５１６】
化合物４５．５。化合物１．７に代えて、化合物４５．４を使用すること以外は、実施例１に従って、化合物４５．５を調製する。
【０５１７】
化合物４５。化合物４５．５（１６０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６ｍＬ）溶液に、トリエチルシラン（０．２ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ、５当量）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加えた。得られた溶液を３．５時間撹拌し、それから、その反応混合物を真空中で濃縮し、そして残渣をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２×５０ｍＬ）で洗浄した後、合わせた水層をＥｔＯＡｃ（４×３０ｍＬ）で抽出し、抽出物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濾過した。有機層をＳｉＯ２ゲルに吸着させた。フラッシュカラムクロマトグラフィー（８０−１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製すると、黄桃色固形物として、化合物４５（８０ｍｇ、６９％）が得られた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ：４７３（Ｍ＋１）。
【０５１８】
（実施例４６）
本実施例は、以下の合成を記述する：
【０５１９】
【化２６９】
2008523099.tif 000218
。
【０５２０】
これらの化合物は、３，４−ジアミノベンゾトリフルオライド（化合物１．１５についての工程）に代えて、式
【０５２１】
【化２７０】
2008523099.tif 000219
のジアミンを使用すること以外は、実施例４５に従って、調製する。適切なジアミンの実例は、表１で示されている。
【０５２２】
（実施例４７）
本実施例は、
【０５２３】
【化２７１】
2008523099.tif 000220
の合成を記述する。
【０５２４】
これらの化合物は、スキームＳおよび以下のプロトコルに従って、調製される。
【０５２５】
（スキームＳ）
【０５２６】
【化２７２】
2008523099.tif 000221
化合物４７．１。化合物１．７に代えて、化合物４５．４を使用し、化合物１．９に代えて、Ｂｏｃ−グリシンアルデヒドを使用し、そして３，４−ジアミノベンゾトリフルオライド（化合物１．１５についての工程）に代えて、式
【０５２７】
【化２７３】
2008523099.tif 000222
ジアミンを使用すること以外は、実施例１に従って、化合物４７．１を調製する。適切なジアミンの実例は、表１で示されている。
【０５２８】
化合物４７。化合物４５．５に代えて、化合物４７．１を使用すること以外は、化合物４５を製造する実施例４５に従って、化合物４７を調製する。
【０５２９】
（実施例４８）
本実施例は、以下の合成を記述する：
【０５３０】
【化２７４】
2008523099.tif 000223
ここで、Ｚは、先に記述したとおりである。これらの化合物は、スキームＴおよび以下のプロトコルに従って、調製する。
【０５３１】
（スキームＴ）
【０５３２】
【化２７５】
2008523099.tif 000224
化合物４８．１。化合物１．７に代えて、化合物４５．４を使用し、化合物１．１２に代えて、化合物１３．４を使用し、そして３，４−ジアミノベンゾトリフルオライド（化合物１．１５を製造する工程において）に代えて、３−メトキシ−４−トリフルオロメチルアニリンを使用すること以外は、化合物１．１５を製造する実施例１に従って、化合物４８．１を調製する。
【０５３３】
化合物４８。化合物４５．５に代えて、化合物４８．１を使用すること以外は、化合物４５を製造する実施例４５に従って、化合物４８を調製する。
【０５３４】
（実施例４９）
本実施例は、以下の合成を記述する：
【０５３５】
【化２７６】
2008523099.tif 000225
これは、スキームＵおよび以下のプロトコルに従って、調製する。
【０５３６】
（スキームＵ）
【０５３７】
【化２７７】
2008523099.tif 000226
化合物４９。化合物４５．３（３８８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液に、ＤＤＱ（２３０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を還流状態まで７時間加熱し、次いで、室温まで冷却した。この混合物を濾過し、そして固形物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、化合物４９（２０５ｍｇ、５３％）を得た。
【０５３８】
（実施例５０）
本実施例は、以下の合成を記述する：
【０５３９】
【化２７８】
2008523099.tif 000227
。
【０５４０】
これらの化合物は、化合物１．７に代えて、化合物４９を使用し、そして３，４−ジアミノベンゾトリフルオライド（化合物１．１５についての工程）に代えて、式
【０５４１】
【化２７９】
2008523099.tif 000228
のジアミンを使用すること以外は、実施例１に従って、調製する。適切なジアミンの実例は、表１で示されている。
【０５４２】
（実施例５１）
本実施例は、以下の合成を記述する：
【０５４３】
【化２８０】
2008523099.tif 000229
。
【０５４４】
これらの化合物は、スキームＶおよび以下のプロトコルに従って、調製する。
【０５４５】
（スキームＶ）
【０５４６】
【化２８１】
2008523099.tif 000230
化合物５１．１。化合物１．７に代えて、化合物４９を使用し、化合物１．９に代えて、Ｂｏｃ−グリシンアルデヒドを使用し、そして３，４−ジアミノベンゾトリフルオライド（化合物１．１５についての工程）に代えて、式
【０５４７】
【化２８２】
2008523099.tif 000231
のジアミンを使用すること以外は、実施例１に従って、化合物５１．１を調製する。適切なジアミンの実例は、表１で示されている。
【０５４８】
化合物５１。化合物４５．５に代えて、化合物５１．１を使用すること以外は、化合物４５を製造する実施例４５に従って、化合物５１を調製する。
【０５４９】
（実施例５２）
本実施例は、以下の合成を記述する：
【０５５０】
【化２８３】
2008523099.tif 000232
ここで、Ｚは、先に記述したとおりである。これらの化合物は、スキームＷおよび以下のプロトコルに従って、調製される。
【０５５１】
（スキームＷ）
【０５５２】
【化２８４】
2008523099.tif 000233
化合物５２．１。化合物１．７に代えて、化合物４９を使用し、化合物１．１２に代えて、化合物１３．４を使用し、そして３，４−ジアミノベンゾトリフルオライド（化合物１．１５を製造する工程において）に代えて、３−メトキシ−４−トリフルオロメチルアニリンを使用すること以外は、化合物１．１５を製造する実施例１に従って、化合物５３．１を調製する。
【０５５３】
化合物５２。化合物４５．５に代えて、化合物５２．１を使用すること以外は、化合物４５を製造する実施例４５に従って、化合物５２を調製する。
【０５５４】
（実施例５３）
本実施例は、以下の合成を記述する：
【０５５５】
【化２８５】
2008523099.tif 000234
これは、スキームＸおよび以下のプロトコルに従って、調製される。
【０５５６】
（スキームＸ）
【０５５７】
【化２８６】
2008523099.tif 000235
化合物５３．１。化合物１．２（２４９ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ、１当量）および２，４，６−トリメトキシベンジルアミン（飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄することにより、遊離塩基にした）（３１３ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ、１当量）を、室温で、ジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解した。酢酸（９１μＬ、１．５８ｍｍｏｌ、１当量）を加え、その反応混合物を、マイクロ波にて、１００℃で、５分間加熱した。室温で、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４１０ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ、１．２当量）を加え、この反応物を一晩撹拌した。この反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム溶液および酢酸エチルを加え、そして層分離した。生成物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、ブラインで洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を除去した後、粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（これは、ヘキサン／酢酸エチル（１：１→１：２→１：４→０：１００）に続いて酢酸エチル／メタノール（５０：１）の勾配で溶出する）で精製して、化合物５３．１（２８７ｍｇ、０．８４６ｍｍｏｌ、５４％）を得た。
【０５５８】
化合物５３．２。化合物５３．１（１０９ｍｇ、０．３２１ｍｍｏｌ、１当量）をＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解し、そして室温で、トリエチルアミン（２２４μＬ、１．６１ｍｍｏｌ、５当量）を加えた。その反応混合物を−７８℃まで冷却し、そしてホスゲン（２０％トルエン溶液、３４０μＬ、０．６４３ｍｍｏｌ、２当量）を加えた。この反応物を室温まで徐々に温めた。この反応混合物に窒素を吹き付けて、いずれかの過剰のホスゲンを除去した。この反応物を、マイクロ波にて、１２０℃で、５分間加熱した。この反応混合物に、水および酢酸エチルを加え、そして層分離した。生成物を酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を除去した後、粗製物質を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（これは、ヘキサン／酢酸エチル（１：１→１：２−１：４）の勾配を使う）を使用して精製して、化合物５３．２（５９．３ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ、５１％）を得た。
【０５５９】
化合物５３．３。化合物１．３に代えて、化合物５３．２を使用すること以外は、化合物１．４を製造する実施例１に従って、化合物５３．３を調製する。
【０５６０】
化合物５３．４。化合物１．６に代えて、化合物５３．３を使用すること以外は、実施例１に従って、化合物５３．４を調製する。
【０５６１】
化合物５３。化合物５３．４（５３．７ｍｇ、０．０８２３ｍｍｏｌ）を、室温で、ジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解した。室温で、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、その反応物を０．５時間撹拌した。この反応混合物をトルエンと共に共沸させた。飽和炭酸水素ナトリウム溶液および酢酸エチルを加え、そして層分離した。生成物を酢酸エチル（２×）で抽出した。酢酸エチルに、少量のメタノールを加えて、抽出を促進した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を除去した後、粗製物質を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（これは、ヘキサン／酢酸エチル（１：１→１：２→１：４→０：１００）に続いて酢酸エチル／メタノール（２５：１）の勾配を使う）を使用して、化合物５３（２８．３ｍｇ、０．０６００ｍｍｏｌ、７３％）を得た。
【０５６２】
（実施例５４）
本実施例は、以下の合成を記述する：
【０５６３】
【化２８７】
2008523099.tif 000236
これは、化合物１．１２に代えて、化合物１３．４を使用したこと以外は、実施例５３に従って、調製した。
【０５６４】
（実施例５５）
本実施例は、以下の合成を記述する：
【０５６５】
【化２８８】
2008523099.tif 000237
これは、スキームＹおよび以下のプロトコルに従って、調製される。
【０５６６】
（スキームＹ）
【０５６７】
【化２８９】
2008523099.tif 000238
化合物５５．１。２，４，６−トリメトキシベンジルアミンに代えて、メチルアミンを使用すること以外は、化合物５５．１を製造する実施例５３に従って、化合物５５．１を調製する。
【０５６８】
化合物５５．２。室温で、化合物５５．１（２１４ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解した。ピリジン（０．５２ｍＬ、６．４３ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ２Ｏ（３４３ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を、１時間撹拌した。この反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム溶液および酢酸エチルを加え、そして層分離した。生成物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで１回洗浄し、そして無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を除去した後、粗製物質を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（これは、ヘキサン／酢酸エチル（４：１→２：１）の勾配を使う）を使用して精製して、化合物５５．２（１４１ｍｇ、０．５１６ｍｍｏｌ、４２％）を得た。
【０５６９】
化合物５５．３。水素化ナトリウム（鉱油中で６０％、３０．４ｍｇ、０．７６０ｍｍｏｌ、２当量）をヘキサンでリンスした。ＴＨＦ（１．５ｍＬ）を加え、続いて、ＴＨＦ（２ｍＬ）溶液として、化合物５５．２（１００ｍｇ、０．３６８ｍｍｏｌ、１当量）を加えた。室温で５分間撹拌した後、その反応物を、７０℃で、４時間撹拌した。この反応混合物に、ブラインおよび酢酸エチルを加え、そして層分離した。生成物を酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を除去して、粗生成物５５．３（７３．９ｍｇ、約１００％）を得、これを、さらに精製することなく、使用した。
【０５７０】
化合物５５．４。化合物１．３に代えて、化合物５５．３を使用すること以外は、化合物１．４を製造する実施例１に従って、化合物５５．４を調製する。
【０５７１】
化合物５５。化合物５３．３に代えて、化合物５５．４を使用すること以外は、実施例５３に従って、化合物５５を調製する。
【０５７２】
（実施例５６）
本実施例は、以下の合成を記述する：
【０５７３】
【化２９０】
2008523099.tif 000239
これは、化合物５３．３に代えて、化合物５５．４を使用すること以外は、実施例５４に従って、調製する。
【０５７４】
（実施例５７）
化合物処置に対するＰＫ応答およびＰＤ応答を評価するために、２×１０６個のＷＭ−２６６−４ヒト黒色腫細胞（ＡＴＣＣ番号ＣＲＬ−１６７６；Ｖ６００Ｄ  Ｒａｆ  Ｂ）をｍａｔｒｉｇｅｌ（ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）と一緒に、雌の胸腺欠損ヌードマウス（Ｈａｒｌａｎ  Ｓｐｒａｇｕｅ  Ｄａｗｌｅｙ）の右側腹に移植した。腫瘍の平均サイズが５００ｍｇに達した時（移植の約３週間後）、投薬ビヒクル（１／３／６  ＤＭＳＯ／ＰＥＧ４００／生理食塩水）中に懸濁した試験化合物を、１回の経口胃管栄養法によって投与した。次いで、処置マウスを、投薬の１、３および８時間後に屠殺し、そして最終エンドポイント（血漿薬物濃度、腫瘍薬物濃度およびリン酸化ＥＰＫの腫瘍レベル）を収集した。
【０５７５】
薬物濃度を、血漿もしくは新鮮に切除した腫瘍（下で記載するリン酸化ＥＲＫの定量のために用いた同じ腫瘍試料の一部）のいずれかからのＬＣ−ＭＳ／ＭＳによって、ＰＢＳ中でホモジナイズし（腫瘍組織）そして３×（ｖ／ｖ）５０％アセトニトリルで抽出した後に評価した。図１は、例示的な本発明の化合物の血漿濃度および腫瘍濃度を示す。
【０５７６】
（実施例５８）
リン酸化ＥＲＫの腫瘍レベルを、まず新鮮に収集した腫瘍試料を液体窒素中ですりつぶし、次いで新鮮に添加されたホスファターゼインヒビターおよびプロテアーゼインヒビター（１：１００の１００ｍＭ  ＰＭＳＦ、Ｓｉｇｍａ  Ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  Ｃｏｃｋｔａｉｌ  Ｉ（カタログ番号Ｐ−２８５０）およびＳｉｇｍａ  Ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  Ｃｏｃｋｔａｉｌ  ＩＩ（カタログ番号Ｐ−５７２６）、ならびに１：１０００のＳｉｇｍａ  Ｐｒｏｔｅａｓｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  Ｃｏｃｋｔａｉｌ（カタログ番号Ｐ−２７１４））を含有する細胞抽出緩衝液（１０ｍＭ  Ｔｒｉｓ  ＨＣｌ  ｐＨ７．４、１００ｍＭ  ＮａＣｌ、１ｍＭ  ＥＤＴＡ、１ｍＭ  ＥＧＴＡ、１ｍＭ  ＮａＦ、２０ｍＭ  Ｎａ４Ｐ２Ｏ７、２ｍＭ  Ｎａ４ＶＯ４、１％  Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００、１０％グリセロール、０．１％  ＳＤＳ）中で基本組織（ｇｒｏｕｎｄ  ｔｉｓｓｕｅ）を再構築することによって評価した。ＥＲＫレベルおよびホスホ−ＥＲＫレベルを、ＥＲＫに対する抗体（Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  番号９１０２）およびリン酸化ＥＲＫに対する抗体（Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  番号９１０１）を用いる標準的ウエスタン分析によって評価した。図２は、本発明の例示的な化合物で処置したリン酸化ＥＲＫの腫瘍レベルを示す。
【０５７７】
（実施例５９）
２×１０６個のＷＭ−２６６−４ヒト黒色腫細胞を上述のようにヌードマウスの右側腹に移植した。腫瘍の平均サイズが２００ｍｇに達した時（移植の約２週間後）、投薬ビヒクル（１／３／６  ＤＭＳＯ／ＰＥＧ４００／生理食塩水）中に懸濁した試験化合物を、毎日（ＱＤ）×１４日もしくは１日２回（ＢＩＤ）×１４日のいずれかの経口胃管栄養法によって投与した。あるいは、コントロール化合物（例えば、１０ｍｇ／ｋｇカンプトサール）を、毎日（ＱＤ）×１０日（Ｍ−Ｆ）のＩＰ注射スケジュールによって投与した。体重および腫瘍サイズを、研究の間を通じて１週間に２回記録した。図３は、本発明の例示的な化合物によって処置したマウスについての腫瘍増殖速度曲線を示す。
【０５７８】
本発明者は、本発明の多数の実施態様を記述しているものの、本発明者の基本的な実施例は、本発明の化合物および方法を利用する他の実施態様を提供するために、代られ得ることが明らかである。従って、本発明の範囲は、例として表わされた特定の実施態様ではなく、添付の請求の範囲で規定されることが理解される。
【図面の簡単な説明】
【０５７９】
【図１】図１は、２５ｍｇ／ｋｇ（青色）、５０ｍｇ／ｋｇ（赤色）または１００ｍｇ／ｋｇ（緑色）の化合物Ｘの単一経口用量に続いて、１時間、３時間、８時間、１６時間および２４時間で、マウス血漿（実線）および腫瘍組織（点線）での代表的な化合物の濃度実験を描写している。
【図２】図２は、ＷＭ−２６６−４異種移植片の腫瘍組織の代表的なウエスタン分析を描写している。腫瘍を切除し、そしてタンパク質を、ビヒクルのみ（レーン１および２）、あるいは１００ｍｇ／ｋｇ（レーン３および４）、５０ｍｇ／ｋｇ（レーン５および６）または２５ｍｇ／ｋｇ（レーン７および８）の化合物Ｘを含有する単一経口用量に続いて、３時間、８時間および１６時間で抽出した。次いで、ウエスタンブロット分析により、ＥＲＫおよびホスホ−ＥＲＫのレベルを評価した。
【図３】図３は、ＷＭ−２６６−４黒色腫の代表的な成長速度を描写している；マウスにおける異種移植片を、２５ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇまたは１００ｍｇ／ｋｇのＱＤ化合物Ｘ、５０ｍｇ／ｋｇのＢＩＤ化合物Ｘ、１０ｍｇ／ｋｇのＱＤカンプトサール、またはビヒクルのみ投薬で、２週間処理した。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際調査報告】
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