(57)【要約】  本発明は、薬剤に関して高い安全性を有する粉末吸入器に医薬製剤を収容するためのカプセル及び粉末吸入器での使用に改善された調整を特徴とする粉末吸入器のための医薬製材用カプセルに関する。前記カプセルは、充填されたカプセルのその機能に関する有用性、使用期間、及び/又はそれを使用し得る地理的位置を改善しつつ、その中に含まれる物質の医薬品質にほとんど影響しない非水溶性疎水性プラスチックでできている。更に、本発明のカプセルは、その製造から使用まで種々の段階で有利である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
粉末吸入器において医薬製剤用リザーバーとして用いるためのカプセルであって、該カプセルは一端が開口している２つのカプセル要素からなり、該２つのカプセル要素がそれらの開口部において互いに入れ子式に挿入して所定容量の安定な密閉されたキャビティを形成することができるカプセル本体とカプセル上部とであるカプセルにおいて、
互いに前後して存在している２つの環状チャネルがカプセル要素のケーシングの周囲に延びており、かつ該２つのチャネルは一方のカプセル要素の内側又は外側の開口部近傍に形成されており、
中断されていてもよい互いに前後して存在している２つの環状チャネルがカプセル要素のケーシングの周囲に延びており、かつ該２つのチャネルは他方のカプセル要素の内側又は外側の開口部近傍に形成されており、
２つのカプセル要素を入れ子式に閉鎖したとき、隆起部とチャネル部とが互いに嵌り、
一方のカプセル要素の開口部から見た第一の隆起部と他方のカプセル要素の第一チャネルとが嵌ることにより予備シールを形成し、該予備シールを開くには２つのカプセル要素を引っ張って離す第一の力が必要であり、
一方のカプセル要素の開口部から見た第二の隆起部と他方のカプセル要素の第一チャネルとが、一方のカプセル要素の第一の隆起部と他方のカプセル要素の第二チャネルと一緒になってそれぞれ嵌合して主閉鎖を形成し、該主閉鎖を開くには２つのカプセル要素を引っ張って離す第二の力が必要であり、
開くために適用される第一の力が第二の力より小さい
ことを特徴とする、前記カプセル。
【請求項２】
第一の力が3Nまでであることを特徴とする、請求項1記載のカプセル。
【請求項３】
主閉鎖が、カプセルを破壊せずにカプセル要素を引き離すことによって開くことができないことを特徴とする、請求項1又は2記載のカプセル。
【請求項４】
第二隆起部が、第一隆起部より表面積が大きく、及び／又は、高さがより高く及び/又は幅がより広いことを特徴とする、請求項1〜3のいずれか1項に記載のカプセル。
【請求項５】
チャネルがカプセル本体の外側に形成されており、隆起部がカプセル上部の内側ケーシング上に形成されていることを特徴とする、請求項1〜4のいずれか1項に記載のカプセル。
【請求項６】
第一隆起部が分割されていること、好ましくは対称的に配置されている３つの部分に分割されていることを特徴とする、請求項1〜5のいずれか1項に記載のカプセル。
【請求項７】
カプセル上部の第一隆起部が点状の隆起部として形成されており、残りの環状成分が形成されないことを特徴とする、請求項1〜6のいずれか1項に記載のカプセル。
【請求項８】
チャネルの深さが0.03〜0.1mm、好ましくは0.05〜0.05mm、より好ましくは0.065mmであることを特徴とする、請求項1〜7のいずれか1項に記載のカプセル。
【請求項９】
第一隆起部が、0.04〜0.08mm、好ましくは0.06mmの高さであることを特徴とする、請求項1〜8のいずれか1項に記載のカプセル。
【請求項１０】
第二隆起部が、0.08〜0.13mm、好ましくは0.10-0.11mmの高さであることを特徴とする、請求項1〜9のいずれか1項に記載のカプセル。
【請求項１１】
上部と本体の壁が、0.1mm〜0.5mm厚であることを特徴とする、請求項1〜10のいずれか1項に記載のカプセル。
【請求項１２】
カプセル要素が、ポリエチレン、ポリカーボネート、ポリエステル、ポリプロピレン又はポリエチレンテレフタレートでできていることを特徴とする、請求項1〜11記載のカプセル。
【請求項１３】
粉末吸入器における上記請求項1〜12のいずれか1項に記載のカプセルの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、主閉鎖と予備閉鎖を有する粉末吸入器に用いられる医薬製剤を収容するための新規なツーピースカプセルに関する。
【背景技術】
【０００２】
医薬製剤を有するカプセルは、病気の治療と診断に種々の方法で用いられている。カプセルは、経口投与することができ、粉末吸入器のような特定の医療装置においても用いられる。一般に、カプセルは、はめ込んで相互に押し込むことができる、2つの部分、カプセル本体(本体)とカプセル上部(上部)からなる。しかしながら、多数の部分から構成されるカプセルも知られている。カプセルは、ほとんどの場合、ゼラチン、特に硬ゼラチンからなる。ある特別な適用に対して、例えば、経口投与において胃腸管の個々の区画に有効成分を放出するために、カプセルは、しばしばヒトが簡単に消化できる水溶性プラスチックからなる。
欧州特許第1100474号には、カプセル本体とカプセル上部からなるプラスチックカプセルであって、いずれも同一の非水溶性疎水性プラスチックからなり、且つ安定な封鎖された所定容積のキャビティが形成されるように相互に結合することができる、前記カプセルが開示されている。プラスチックは、特にポリエチレンである。カプセルは、カプセル本体にカプセル上部をしっかりと結合するロッキング要素を有することができる。カプセルは、粉末吸入器に用いられるように意図されている。本発明はこれらのカプセルを更に開発することに関する。それ故、本明細書において、欧州特許第1100474号の内容の全体を参照する。
従って、本発明のカプセルもまた、有効成分リザーバーとしてカプセルと作動するあらゆるタイプの粉末吸入器のための使用に適しており、本発明により係るカプセルを提案する。このような粉末吸入器の一例として、例えば、商品名Spinhaler(登録商標)、Rotahaler(登録商標)、Aerolizer(登録商標)、Flowcaps(登録商標)、Turbospin(登録商標)、AIR DPI(登録商標)、Orbital(登録商標)、Directhaler(登録商標)として知られ及び/又はドイツ特許第33 45 722号、欧州特許第0 591 136号、ドイツ特許第43 18 455号、国際出願公開第91/02558号、フランス出願第2 146 202号、米国出願第4 069 819号、欧州特許第666085号、欧州特許第869079号、米国特許第3991761号、国際出願公開第99/45987号に記載されている吸入器を挙げることができる。しかしながら、本発明のカプセルは、例えば、欧州特許第1342483号に開示されるHandiHaler(登録商標)ブランドの吸入器において使用することを特に提案する。
HandiHaler(登録商標)ブランドの器具は、ベルヌーイの原理が適用されている吸入器である。有効成分が分配されるベルヌーイ吸入器の共通の特徴部は円筒形カプセルに収容され、このカプセルは吸入器のカプセルチャンバに挿入される。カプセルチャンバは、ほとんどの場合、カプセルより直径が幾分長く幾分大きい円筒形に形成されるので、カプセルはその中で垂直に(=軸方向に)も水平に(=放射状に)もチャンバ軸にほぼ平行に整列配置したままでありつつ振動させることができる。カプセルチャンバは、2つの端部の一端に空気入口、もう一端に空気出口を有する。空気出口(空気路)は口金に至る。本発明の本説明の枠組みの中で、カプセルチャンバから空気路を経て口金に伸びている方向は縦軸、従って、軸方向を画成する。それに垂直な方向は、垂直又は放射方向を画成する。
【０００３】
活性カプセル含量を分配するために、カプセルは、まず長辺ケーシング上の2箇所で習慣的に開放される。通常、開口はカプセルの2つの長辺端部の近くにある。ここで、空気入口から空気出口へのエアフローがカプセルチャンバ内に生成される場合には、2倍の効果でカプセルの縦軸に沿って送られる。第一に、カプセルは、主に縦軸に沿ってエアフローが移動する。また、小さな面積で振動することができる。第二に、2つのカプセル開口部に沿って流れている空気はカプセルの内側に向かって負圧を生成するので、カプセル内の粉末はエアフローによって運ばれ微粒化される。
このような吸入器に習慣的に用いられるカプセルは、互いに入れ子式に挿入することができる２つのカップ状部分からなる。このようにして組立てられるカプセルの外形は、半球状端部を有する密閉された円筒である。円筒は、縦軸と横軸を有する。縦軸は、円筒ケーシングの母線と平行の状態にある軸である。縦軸は、横軸より長いので、カプセルの縦断面は長円形で、断面は円形の形状である。
本発明の枠組みの中で好ましい既述のHandiHaler(登録商標)は、a)上部に開放されたカップ状下部、b)スプリングの方へ可動なボタンがカプセルチャンバ内に設けられ、カプセルを開くための2つの留置ニードルを有する、下部の開口部を覆っているパネルと上記タイプのカプセルチャンバを形成する垂直部、c)カプセルチャンバに接続されるマウスチューブを有する上部（該マウスチューブにより粉末エアゾールを送ることができる）及びd)最上部からなる。要素a)、b)、c)、d)は、共通のヒンジ要素によって相互に接続されるので、互に折り畳み可能に動かすことができる。
更に、この特許出願は、パネルb)における穴として形成することができ、縁部にリブを有する、カプセルホルダを記載している。カプセルは、貯蔵目的でこのカプセルホルダに固定される。
ベルヌーイ吸入器は、更にドイツ特許第3345722号、国際出願公開第91/02558号に開示されている。
欧州特許第1100474号によりカプセルを製造し、続いて充填する間、カプセルが、まず、機械で作成され、仮に密閉され、その後、充填ユニットに運搬され、そこで再開放され、充填され、最後に決定的に密閉される。カプセル上部は、一般的には仮の閉鎖のためにカプセル本体にゆるく固定される。しかしながら、次の工程で、カプセル上部がカプセル本体から落ちたり開いたりするのでカプセルの内側の汚染が起こり得るかもしれない。その後、このような開いたり又は汚染されたカプセルは、医薬製剤を充填する前に除かなければならない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、最終の閉鎖手段に加えて、主閉鎖が、仮の閉鎖手段である予備閉鎖を有する上記の種類のカプセルを生成することによってこの問題を解決する。
それ故、本発明の目的は、簡単に作成することができ、簡単に仮に密閉されるが、更にまた簡単に再開放することができ、また、最後に密閉することができるので好ましくはカプセルを損傷することによってのみ更にまた開放することができるカプセルを生成することである。
本発明の目的は、更に、できる限りわずかな構造要素が仮閉鎖と最終閉鎖のためにカプセル上部又はカプセル本体に形成されなければならないこのようなカプセルを生成することである。
他の目的は、いずれの場合においても開放している、同じものの領域にわたって2つ部分要素の簡単な組立て以外は、カプセル本体とカプセル上部との間の優先的前方向が、カプセルの仮閉鎖及び/又は最終閉鎖に必要でないこのようなカプセルを生成することである。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００５】
本発明によるカプセルは、2つの部分、カプセル本体(本体)とカプセル上部(上部)からなり、相互に結合することができるので、医薬製剤を含有する所定容積の安定な密閉されたキャビティが形成される。カプセルのサイズは、例えば、特許明細書のドイツ特許第33 45 722号(Ingelheim M Inhaler)、欧州特許第0 591 136号(Ingelheim Inhaler)又は欧州特許第1342483号(HandiHaler(登録商標))に記載されるように、カプセルを備えた本粉末吸入器において使用し得るようなサイズである。
上部と本体のケーシングは、断面が丸い中空円筒形が記載され、各々の場合の上側は開放しており、下側は閉じられている。従って、閉じられたカプセルは、外側が円錐で、内側が円筒形である。閉じられた下側は、平らか又は凸状であってもよいし、ツールに固有の形状であってもよい。閉じられたカプセルの伸び(閉じられたカプセルの最大直径に関して本体の閉鎖端から上部の閉鎖端までの距離)は、1を超える。
射出成形又は吹込成形及び熱成形によって処理され得る薬学的に許容しうるプラスチック及び/又はカプセル上部又はカプセル本体を作成する処理がカプセル壁に内容物を付着させ得る離型剤を必要としないプラスチック全てが、カプセルのプラスチック材料とみなされる。プラスチックは、また、医薬用化学物質に、特に吸い込んでしまう可能性があるサイズの粒子に著しい接着を示してはならない。材料の好ましいショアーD硬度は、10〜85、好ましくは55〜75、特に好ましくは60〜70にある。また、プラスチックカプセルは、縦軸に沿って最高20Nの力に耐えるような材料でなければならない。また、カプセルの壁は、1.3×10-14kg/(m2 sPa)未満、好ましくは1.5×10-16〜2×10-16 kg/(m2 sPa)の水-蒸気透過性を示さなければならない。溶融粘度MFR(メルトフローレート)は、好ましくは40〜65g/10分、好ましくは45〜59g/10分、特に好ましくは52g/10分にある。
好ましい変形例においては、プラスチックは、ポリエチレン、特に900〜1000kg/m3の密度を有するポリエチレン、好ましくは960〜970kg/m3(高密度ポリエチレン)である。ポリカーボネート、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリウレタンが適切である。ポリエチレンが好ましい。発泡プラスチック、例えば、商品名Hydrocerol(登録商標)で知られているものが使用し得る。これらの材料は、添加された又は放出された発泡剤によって処理(射出成形)の間に発泡するプラスチックである。例えば、アゾジカルボンアミド(ADC)、4,4'-オキシビス(ベンゼンスルホニルヒドラジド)(BSH)、5-フェニルテトラゾール(5-PT)、p-トルエンスルホニルセミカルバジド(TSS)、p-トルエンスルホニルヒドラジド(TSH)、種々のクエン酸塩、クエン酸、重炭酸ナトリウムのような炭酸塩、技術水準から既知の他の発泡剤が発泡剤として使用し得る。
【０００６】
好ましい変形例においては、上部と本体は、断面が丸く片側が開放した円筒形と凸状のほとんど半球状の閉鎖した他の側(下部)の形を有し、共に950〜1000kg/m3の密度を有する高密度ポリエチレンからなる。
カプセルサイズは、それぞれの吸入器に適合する。カプセル寸法の例は以下の通りである。
・カプセル本体の長さ: 約22〜約9 mm: 好ましくは、22.2±0.46 mm; 20.22±0.46 mm; 20.98 ±0.46 mm; 18.4 ±0.46 mm; 16.61 ±0.46 mm; 15.27 ±0.46 mm; 13.59 ±0.46 mm; 13.1 + 0.1 mm;.12.19 ±0.46 mm; 9.3 ±0.46 mm.
・カプセル上部の長さ: 約13〜約6mm、好ましくは、12.95 ±0.46 mm; 11.74 ±0.46 mm; 11.99 ±0.46 mm; 10.72 ±0.46 mm; 9.78 ±0.46 mm; 8.94 ± 0.46 mm; 8.54 ± 0.1 mm;.8.O8 ±0.46 mm; 7.21 ±0.46 mm; 6.2 ±0.46 mm.
・カプセル本体の外径: 約10〜約4mm、好ましくは、9.55 mm; 8.18 mm; 7.36 mm; 7.34 mm; 6.63 mm; 6.07 mm; 5.57 ±0.06 mm; 5.05 mm; 4.68 mm.
・カプセル上部の外径: 約10〜約4mm、好ましくは、9.91 mm; 8.53 mm; 7.66 mm; 7.64 mm; 6.91 mm; 6.35 mm; 5.83 ± 0.06 mm; 5.32 mm; 4.91 mm.
・閉鎖カプセルの全長: 約27〜約11mm、好ましくは、26.1 ±0.3 mm; 23.3 ±0.3 mm; 24.2 ±0.3 mm; 21.7 ±0.3 mm; 19.4 ±0.3 mm; 18.0 ±0.3 mm; 15.9 ±0.3 mm; 14.3 ±0.3 mm; 11.1 ±0.3 mm.
・カプセル容量: 約1.4〜約0.1ml、好ましくは: 1.37 ml; 0.95 ml; 0.78 ml; 0.50 ml; 0.37 ml; 0.30 ml; 0.24 ml; 0.21 ml; 0.13 ml.
・カプセルの質量: 約170mg〜約20mg、好ましくは80〜125mg、好ましい単一値: 163 mg; 118 mg; 110 mg; 105 mg, 100 mg, 96 mg; 76 mg; 61 mg; 48 mg; 38 mg; 28 mg.
本発明によれば、相補的な２つの成分としてそれらの開口端において互いに挿入することができる上部と本体とが予備閉鎖と主閉鎖とを備えている。
予備閉鎖は、環としてカプセル本体の外ケーシングの周囲に延びる第一チャネルと、任意に分割されている、環として開口部の領域でカプセル上部の内側ケーシングの周囲に延びる第一隆起部からなる。チャネルと隆起部は、さねはぎ（tongue and groove）のように相互に適合する。
【０００７】
サイズに関する次の詳細は、好ましくはサイズ3カプセルを参照する。これは、カプセル本体の長さ: 13.1 ±0.1 mm、カプセル上部の長さ: 8.54 ±0.1 mm、カプセルの全長: 15.9 ± 0.3 mm、本体の外径: 5.57 ± 0.06 mm、上部の外径: 5.83 ± 0.06 mmを特徴とする。
チャネルの深さは、好ましくは0.03〜0.1mm、特に好ましくは0.05〜0.08mm、より好ましくは0.065mmである。その幅は、好ましくは0.1〜0.25mm、好ましくは0.15〜0.2mm、特に0.18mmである。
隆起部は、0.04〜0.08mm、好ましくは0.06mmの高さである。それ故、予備閉鎖には溝部分を完全に充填するスプリング部分が必要でない。隆起部は、分割され得る。隆起部は、0.2〜0.8mm、好ましくは0.3〜0.6mm幅である。
或いは、分割は、隆起環にのみ形成することができ、例えば、単一の点状隆起部でなく、点状の隆起部の鎖として形成することができる。隆起していない部分領域によって中断される3つのセグメントへの部分分割は好ましいものである。セグメントは好ましくは4mmの長さである。隆起していない部分領域は、好ましくは1.3mmの長さである。しかしながら、セグメントの長さは、当然自由に選ぶことができ、それにより、セグメントが相補的チャネルになる力が制御され得る。ここで、長さは、幅に対して垂直なセグメントの拡張を意味する。幅は、カプセル要素(上部又は本体)を開口部から閉鎖端までの点である中間の軸と平行に拡張する。より短い長さの少なくとも１つ又は２つの点状のセグメントを有する代替的変形例を図に示す。
最終の閉鎖(主な閉鎖)は、予備閉鎖に関連して既に説明したように、環としてカプセル本体の外ケーシングの周囲に延びる第一チャネルと、任意に分割されてもよい、開口部から見た、第一隆起部の後ろにある内側ケーシングの周囲に延びる第二隆起部からなる。チャネルと隆起部は、溝形のように相互に適合する。ここで、また、舌状部分が溝部分を完全にふさぐことは必要でない。
第二隆起部は、0.08〜0.13mm、好ましくは0.10-0.11mmの高さである。隆起部は、0.2〜0.8mm、好ましくは0.3〜0.6mmの幅である。
【０００８】
この第二隆起部がチャネルを完全にふさぐように形成され、従って第一隆起部より摩擦面を与えることは重要である。このため、第二隆起部は、高さと幅が同じであれば、分割されなくなることができ、第一部分より高く幅も広くなることもでき、これらの態様の組合わせもある。しかしながら、第二隆起部がカプセルのその他の部分-要素において相補的チャネルによって完全に占めることができることは重要である。第二隆起部は、好ましくは第一隆起部より高い。予備閉鎖は、好ましくは、2つのカプセル要素(上部及び本体)を引き離すことによって開放するのに必要な力が0.1〜3N、好ましくは2.5Nまでであるように設計される。主閉鎖は、好ましくは、それを破壊せずに引き離すことによって開くことができず、開くのに必要な力は少なくとも、予備閉鎖を開放するための3Nまでの力より大きい。
第二隆起部が第一チャネルにロックされた場合、第一隆起部がカプセル上部のケーシングに依存しないように、第二環状チャネルは、第一チャネルの後ろで形成され(開口部の方向から見て)、測定は第一チャネルのものに対応することができる。しかしながら、この第二チャネルは、好ましくは0.02-0.09mm、特に好ましくは0.05-0.06mmの深さである。好ましくは0.1〜0.25mm、好ましくは0.1〜0.15mm、特に0.13mmの幅である。
隆起部は、また、カプセル本体の外ケーシングとカプセル上部の内側ケーシング上のチャネル上に形成することができる。
変形例においては、更に、上部と本体との間の結合軸と垂直な本体の周りを通って、本体の外側にビードが形成される。ビードは、本体が貫通している上部を防止するために、本体の上に付けられる場合には、カプセルのストッパーとして役立つ。本体の開放端とビード間の領域は、上部を押すことができる本体の領域に対応する。ビードは、閉鎖手段が記載されるように受けとめることができる本体の上で上部が十分遠くに押すことができるように本体上に位置する。従って、ビードは、第二環状チャネル又は隆起部の後ろに位置する。本体の開放端に向いているビードの側面は、上部が閉鎖時にビードの上に押しのけられることができないように本体の外壁上の垂直縁として位置している。本体の閉鎖端を示しているビードの側面は、ほとんど矩形の縁の形で形成することができ又は本体の閉鎖端に向かって平坦にすることもできる。ほとんど矩形の縁の形成は、カプセルホルダにおけるカプセルのゆるい適合の場合に有利であり、強固な適合の場合の変形例は平坦化ビードであり得る。ビードは、連続でも中断でもあり得る。
【０００９】
好ましい変形例においては、ビードは、本体の閉鎖端に向かって連続して平坦になり、その側面が本体の開放端に向いたカプセル本体に垂直に位置している。このように形成された縁の高さは、閉じられた場合に縁がカプセル上部より上に突き出ない高さである。カプセル上部からカプセル本体への変化は、平面であり得るが、好ましくは相殺する。即ち、上部の外径は、本体の最大外径、又はビードのそれぞれより大きい。
上部と本体の壁の厚みは、全領域にわたって変えることができる。従って、壁の厚みは、上部又は本体の丸い領域又は本体上のスポットで通常はより大きく、ビードは壁が直線で通っている領域にあるより大きく形成されている。一変形例においては、上部と本体の壁は、0.1mm〜0.5mm厚である。
可能な一変形例においては、カプセルの縦軸に平行に通っている他の3つ以上のリブにおいて閉鎖カプセルの目に見える外側にバールが形成されている。これらの要素の利点は、カプセルがカプセルホルダから取り出すことができること、例えば、損傷せずに又は開放せずに、上で挙げられた粉末吸入器に使用し得ることである。任意に、リブは円周のスパイラル隆起部として形成されてもよい。
カプセルのための外部設計の可能性は、更に、技術水準において見出すことができる。
カプセルが閉鎖される場合、上部と本体との間により良好なシーリングを得るために、上部と本体の溶融間の継ぎ目がヒートシール、接着又はバンドロールされることができ、それによって水蒸気透過性が1/10まで減少する。或いは、上部全体は、連続した保護膜で覆われることができる。プラスチックカプセルをヒートシールする方法は、欧州特許第1414639号に開示されている。このような方法は、レーザ、温風、はんだごて等によってヒートシールすることを含む。
好ましい変形例においては、更に、隙間を充填剤によってヒートシールすることができる。薬学的に許容しうる充填材料は、このような隙間の充填に充填剤として適している。
任意に、カプセルの外ケーシングに記入することが所望されてもよい。このことは、インクジェット印刷等によって通例の記入が行われ得る。これに代わるものとして、記入は食刻によってその後適用することができ、記入は型彫又は浮彫りとして射出型にも作用させる。後者の場合、そのために設けられる記入表面は平坦か或いは隆起され得る。それらの部分のために表面上に、例えば、20マイクロメータのチャネル又は隆起部として食刻又は浮彫り型特性が形成される。記入は上の部分に又は下の部分に又は双方の要素に任意に形成されてもよく、記入は下の部分だけに形成されるのが好ましい。文字、数字又は記号をいろいろに構成することによって、カプセルは、内容物又は由来に関しての情報を備えることができる。
【００１０】
本発明によるカプセルが粉末形態における医薬製剤を収容することに適し且つ吸入に適していることは説明から明らかである。具体的な使用形態において、カプセルは、以下に示される有効成分の少なくとも1つ又は任意にその組合わせを含有する。
鎮痛剤、抗アレルギー性物質、抗コリン作用薬、(抗ムスカリン薬)、抗ヒスタミン剤、抗感染薬、鎮咳薬、β模倣薬（betamimetics）、気管支拡張薬、EGFR阻害剤、LTD4拮抗薬、PDE-IV阻害剤、ステロイド等。
鎮痛剤の例は、下記の通りである。
コデイン、ジヒドロモルフィン、エルゴタミン、フェンタニル、モルヒネ、ジルチアゼム。
抗アレルギー性物質/抗ヒスタミン剤の例は、下記の通りである。
クロモグリケート、ソディウムクロモグリケート、エピナスチン、ケトチフェン、ネドクロミル、メタピリレン。
抗コリン作用薬の例は、下記の通りである。
チオトロピウム塩、オキシトロピウム塩、フルトロピウム塩、イプラトロピウム塩、グリコピロニウム塩、トロスピウム塩、好ましくは、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硫酸塩、リン酸塩、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩又はp-トルエンスルホン酸塩の各場合において対イオン(アニオン)として含まれる。各場合において臭化イプラトロピウムブロミド、臭化オキシトロピウム、臭化チオトロピウム、臭化チオトロピウム1水和物、塩化トロスピウムが好ましい。化合物は、任意に、溶媒和物、例えば、水和物として用いられてもよい。
抗感染薬の例は、下記の通りである。
セファロスポリン、ペニシリン、ストレプトマイシン、スルホンアミド、テトラサイクリン、ペンタミジン。
鎮咳薬の例は、ノスカピン; アンブロキソールである。
【００１１】
β模倣薬の例は、下記の通りである
バンブテロール、ビトルテロール、カルブテロール、クレンブテロール、フェノテロール、フォルモテロール、ヘキソプレナリン、イブテロール、イソプレナリン、メタプロテレノール、フェニレフリン、ピルブテロール、プロカテロール、レプロテロール、サルブタモール、(遊離塩基又は硫酸塩として)、サルメテロール、スルホンテロール、テルブタリン、トルブテロール、4-ヒドロキシ-7-[2-{[2-{[3-(2-フェニルエトキシ)プロピル]スルホニル｝チル]アミノ}エチル]-2(3H)-ヒドロベンゾチアゾロン、1-(2-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル)-2-[4-(1-ベンズイミダゾリル)-2-メチル-2-ブチルアミノ]エタノール、1-[3-(4-メトキシベンジルアミノ)-4-ヒドロキシフェニル]-2-[4-(1-ベンズイミダゾリル)-2-メチル-2-ブチルアミノ]エタノール、1-[2H-5-ヒドロキシ-3-オキソ-4H-1,4-ベンゾキサジン-8-イル]-2-[3-(4-N,N-ジメチルアミノフェニル)-2-メチル-2-プロピルアミノ]エタノール、1-[2H-5-ヒドロキシ-3-オキソ-4H-1,4-ベンゾキサジン-8イル]-2-[3-(4-メトキシフェニル)-2-メチル-2-プロピルアミノ]エタノール、1-[2H-5-ヒドロキシ-3-オキソ-4H-1,4-ベンゾキサジン-8-イル]-2-[3-(4-n-ブチルオキシフェニル)-2-メチル-2-プロピルアミノ]エタノール、1-[2H-5-ヒドロキシ-3-オキソ-4H-1,4-ベンゾキサジン-8-イル]-2-{4-[3-(4-メトキシフェニル)-1,2,4-トリアゾル-3-イル]-2-メチル-2-ブチルアミノ}エタノール、5-ヒドロキシ-8-(l-ヒドロキシ-2-イソプロピルアミノブチル)-2H-1,4-ベンゾキサジン-3-(4H)-オン、1-(4-アミノ-3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル)-2-tert-ブチルアミノ)エタノール又は1-(4-エトキシカルボニルアミノ-3-シアノ-5-フルオロフェニル)-2-(tert-ブチルアミノ)エタノール。
【００１２】
EGFR阻害剤の例は、下記の通りである
4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{[4-(モルホリン-4-イル)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-シクロプロピルメトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{[4-(N,N-ジエチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-シクロプロピルメトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{[4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-シクロプロピルメトキシキナゾリン、4-[(R)-(1-フェニルエチル)アミノ]-6-{[4-(モルホリン-4-イル)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-シクロペンチルオキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{[4-((R)-6-メチル-2-オキソモルホリン-4-イル)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-シクロプロピルメトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{[4-((R)-6-メチル-2-オキソモルホリン-4-イル)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-[(S)-(テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ]キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{[4-((R)-2-メトキシメチル-6-オキソモルホリン-4-イル)-l-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-シクロプロピルメトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-[2-((S)-6-メチル-2-オキソモルホリン-4-イル)エトキシ]-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-({4-[N-(2-メトキシエチル)-N-メチルアミノ]-1-オキソ-2-ブテン-1-yl}アミノ)-7-シクロプロピルメトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{[4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-シクロペンチルオキシキナゾリン、4-[(R)-(l-フェニルエチル)アミノ]-6-{[4-(N,N-ビス(2-メトキシエチル)アミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-シクロプロピルメトキシキナゾリン、4-[(R)-(1-フェニルエチル)アミノ]-6-({4-[N-(2-メトキシエチル)-N-エチルアミノ]-1-オキソ-2-ブテン-1-イル}アミノ)-7-シクロプロピルメトキシキナゾリン、4-[(R)-(1-フェニルエチル)アミノ]-6-({4-[N-(2-メトキシエチル)-N-メチルアミノ]-1-オキソ-2-ブテン-1-イル}アミノ)-7-シクロプロピルメトキシキナゾリン、4-[(R)-(1-フェニルエチル)アミノ]-6-({4-[N-(テトラヒドロピラン-4-イル)-N-メチルアミノ]-l-オキソ-2-ブテン-1-イル}アミノ)-7-シクロプロピルメトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{[4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-((R)-テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{[4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-((S)-テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-({4-[N-(2-メトキシエチル)-N-メチルアミノ]-l-オキソ-2-ブテン-l-イル}アミノ)-7-シクロペンチルオキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{[4-(N-シクロプロピル-N-メチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-シクロペンチルオキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{[4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-[(R)-(テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ]キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{[4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-[(S)-(テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ]キナゾリン、
【００１３】
4-[(3-エチニルフェニル)アミノ]-6,7-ビス(2-メトキシ-エトキシ)キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-7-[3-(モルホリン-4-イル)プロピルオキシ]-6-[(ビニルカルボニル)アミノ]キナゾリン、4-[(R)-(1-フェニルエチル)アミノ]-6-(4-ヒドロキシフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン、3-シアノ-4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{[4-(N,N-ジメチルアミノ)-l-オキソ-2-ブテン-l-イル]アミノ}-7-エトキシキノリン、4-{[3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)フェニル]アミノ}-6-(5-{[(2-メタンスルホニル-エチル)アミノ]メチル}フラン-2-イル)キナゾリン、4-[(R)-(1-フェニルエチル)アミノ]-6-{[4-((R)-6-メチル-2-オキソモルホリン-4-イル)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{[4-(モルホリン-4-イル)-l-オキソ-2-ブテン-l-イル]アミノ}-7-[(テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ]キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-({4-[N,N-ビス(2-メトキシ-エチル)アミノ]-1-オキソ-2-ブテン-1-イル}アミノ)-7-[(テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ]キナゾリン、4-[(3-エチニルフェニル)アミノ]-6-{[4-(5,5-ジメチル-2-オキソモルホリン-4-イル)-l-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}キナゾリン、4[(3-クロロ-フルオロフェニル)アミノ]-6-[2-(2,2-ジメチル-6-オキソモルホリン-4-イル)-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-[2-(2,2-ジメチル-6-オキソモルホリン-4-イル)エトキシ]-7[(R)-(テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ]キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-7-[2-(2,2-ジメチル-6-オキソモルホリン-4-イル)エトキシ]-6-[(S)-(テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ]キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{2-[4-(2-オキソモルホリン-4-イル)ピペリジン-l-イル]エトキシ}-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-[l-(tert-ブチルオキシカルボニル)ピペリジン-4-イルオキシ]-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-(trans-4-アミノシクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-(trans-4-メタンスルホニルアミノシクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-(テトラヒドロピラン-3-イルオキシ)-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-(1-メチル-ピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ-6-{1-[(モルホリン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{1-[(メトキシメチル)カルボニル]ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-(ピペリジン-3-イルオキシ)-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-[1-(2-アセチルアミノ-エチル)ピペリジン-4-イルオキシ]-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-7-エトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-((S)-テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-7-ヒドロキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-7-(2-メトキシエトキシ)キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{trans-4-[(��メチルアミノ)スルホニルアミノ]シクロヘキサン-1-イルオキシ}-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)]-6-{トランス4-[(モルホリン-4-イル)カルボニルアミノ]シクロヘキサン-1-イルオキシ}アミノ-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{trans-4-[(モルホリン-4-イル)スルホニルアミノ]-シクロヘキサン-1-イルオキシ}-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-7-(2-アセチルアミノエトキシ)キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-7-(2-メタンスルホニルアミノエトキシ)キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{l-[(ピペリジン-l-イル)カルボニル]-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシキナゾリン、
【００１４】
4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-(1-アミノカルボニルメチルピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-(cis-4-{N-[(テトラヒドロピラン-4-イル)カルボニル]-N-メチルアミノ}シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-(cis-4-{N-[(モルホリン-4-イル)カルボニル]-N-メチルアミノ}シクロヘキサン-l-イルオキシ)-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-(cis-4-{N-[(モルホリン-4-イル)スルホニル]-N-メチルアミノ}シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-(trans-4-エタンスルホニルアミノシクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-(1-メタンスルホニルピペリジン-4-イルオキシ)-7-エトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-フルオロフェニル)アミノ]-6-(1-メタンスルホニルピペリジン-4-イルオキシ)-7-(2-メトキシエトキシ)キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-[1-(2-メトキシアセチル)ピペリジン-4-イルオキシ]-7-(2-メトキシエトオキシ)キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-(cis-4-アセチルアミノシクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-エチニルフェニル)アミノ]-6-[l-(tert-ブチルオキシカルボニル)ピペリジン-4-イルオキシ]-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-エチニルフェニル)アミノ]-6-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-(cis-4-{N-[(ピペリジン-1-イル)カルボニル]-N-メチルアミノ}シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-(cis-4-{N-[(4-メチルピペラジン-l-イル)カルボニル]-N-メチルアミノ}シクロヘキサン-l-イルオキシ)-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{cis-4-[(モルホリン-4-イル)カルボニルアミノ]シクロヘキサン-1-イルオキシ}-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{1-[2-(2-オキソピロリジン-l-イル)エチル]-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{1-[(モルホリン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イルオキシ}-7-(2-メトキシエトキシ)キナゾリン、4-[(3-エチニルフェニル)アミノ]-6-(1-アセチルピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-エチニルフェニル)アミノ]-6-(l-メチルピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-エチニルフェニル)アミノ]-6-(1-メタンスルホニルピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)-7-(2-メトキシエトキシ)キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-(1-イソプロピルオキシカルボニルピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-(cis-4-メチルアミノシクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシキナゾリン、
【００１５】
4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{cis-4-[N-(2-メトキシアセチル)-N-メチルアミノ]シクロヘキサン-1-イルオキシ}-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-エチニルフェニル)アミノ]-6-(ピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-エチニルフェニル)アミノ]-6-[1-(2-メトキシアセチル)ピペリジン-4-イルオキシ]-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-エチニルフェニル)アミノ]-6-{1-[(モルホリン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]−6-{1-[(cis-2,6-ジメチル-モルホリン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{l-[(2-メチル-モルホリン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{1-[(S,S)-(2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-5-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{1-[(N-メチル-N-2-メトキシエチル-アミノ)カルボニル]ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-(1-エチルピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{1-[2-メトキシエチル)カルボニル]ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{1-[(3-メトキシプロピルアミノ)-カルボニル]ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-[cis-4-(N-メタンスルホニル-N-メチルアミノ)シクロヘキサン-1-イルオキシ]-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-6-[cis-4-(N-メチルアミノ)シクロヘキサン-l-イルオキシ]-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-(trans-4-メチルアミノ-5-シクロヘキサン-l-イルオキシ)-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-[trans-4-(N-メタンスルホニル-N-メチルアミノ)シクロヘキサン-l-イルオキシ]-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-(trans-4-ジメチルアミノシクロヘキサン-l-イルオキシ)-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-(trans-4-{N-[(モルホリン-4-イル)カルボニル]-N-メチルアミノ}シクロヘキサン-l-イルオキシ)-7-メトキシキナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-[2-(2,2-ジメチル-6-オキソモルホリン-4-イル)エトキシ]-7-[(S)-(テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ]キナゾリン、4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-(1-メタンスルホニルピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシキナゾリン、
4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-(1-シアノピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシキナゾリン、セツキシマブ、トラスツズマブ、ABX-EGF、Mab ICR-62、任意にそれらのラセミ体、エナンチオマー又はジアステレオマーの形、任意にそれらの薬理的に適合しうる酸付加塩、それらの溶媒和物及び/又は水和物の形。
【００１６】
LTD4拮抗薬の例は、下記の通りである。
モンテルカスト、1-(((R)-(3-(2-(6,7-ジフルオロ-2-キノリニル)エテニル)フェニル)-3-(2-(2-ヒドロキシ-2-プロピル)フェニル)チオ)メチルシクロプロペン酢酸、l-(((l(R)-3(3-(2-(2,3-ジクロロチエノ[3,2-b]ピリジン-5-イル)-(E)-エテニル)フェニル)-3-(2-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)フェニル)プロピル)チオ)メチル)シクロプロパン酢酸、プランルカスト、ザファールカスト、[2-[[2-(4-tert-ブチル-2-チアゾリル)-5-ベンゾフラニル]オキシメチル]フェニル]酢酸、MCC-847(ZD-3523)、MN-001、MEN-91507(LM-1507)、VUF-5078、VUF-K-8707、L-733321、任意にそれらのラセミ体、エナンチオマー又はジアステレオマーの形、任意にそれらの薬理的に適合しうる酸付加塩の形、任意にそれらの塩及び誘導体、それらの溶媒和物及び/又は水和物の形。
PDE-IV阻害剤の例は、下記の通りである。
エンプロフィリン、テオフィリン、ロフルミラスト、アリフロ(シロミラスト)、CP-325,366、BY343、D-4396(Sch-351591)、AWD-12-281(GW-842470)、N-(3,5-ジクロロ-l-オキソピリジン-4-イル)-4-ジフルオロメトキシ-3-シクロプロピルメトキシベンズアミド、NCS-613、プマフェンチン、(-)p-[(4aR*, 106S*)-9-エトキシ-l,2,3,4,4a,1Ob-ヘキサヒドロ-8-メトキシ-2-メチルベンゾ[s][1,6]ナフチリジン-6-イル]-N,N-ジイソプロピルベンズアミド、(R)-(+)-1-(4-ブロモベンジル)-4-[(3-シクロペンチルオキシ)-4-メトキシフェニル]-2-ピロリドン、3-(シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)−1-(4-N'-[N-2-シアノ-S-メチルイソチオウレア]ベンジル)-2-ピロリドン、cis[4-シアノ-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)シクロヘキサン-l-カルボン酸]、2-カルボメトキシ-4-シアノ-4-(3-シクロプロピルメトキシジフルオロメトキシフェニル)シクロヘキサン-1-オン、cis[4-シアノ-4-(3-シクロプロピルメトキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)シクロヘキサン-1-オール]、(R)-(+)-エチル[4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)ピロリジン-2-イリデン]アセテート、(S)-(-)-エチル[4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)ピロリジン-2-イリデン]アセテート、CDP840、Bay-198004、D-4418、PD-168787、T-440、T-2585、アロフィリン、アチゾラム、V-l 1294A、Cl-1018、CDC-801、CDC-3052、D-22888、YM-58997、Z-15370、9-シクロペンチル-5,6-ジヒドロ-7-エチル-3-(2-チエニル)-9H-ピラゾロ[3,4-c]-l,2,4-トリアゾロ[4,3-a]ピリジン、9-シクロペンチル-5,6-ジヒドロ-7-エチル-3-(tert-ブチル)-9H-ピラゾロ[3,4-c]-l,2,4-トリアゾロ[4,3-a]ピリジン、任意にそれらのラセミ体、エナンチオマー又はジアステレオマーの形、任意にそれらの薬理的に適合しうる酸付加塩、溶媒和物、及び/又は水和物の形。
【００１７】
ステロイドの例は、下記の通りである。
プレドニソロン、プレドニゾン、ブチキソコルチプロピオネート、RPR-106541、フルニソリド、ベクロメタゾン、ベクロメタゾン-17,21-ジプロピオネート、ベタメタゾンバレレート、ベタメタゾンアダマントエート、トリアムシノロン、ブデソニド、フルニソリド、フルチカゾン、フルチカゾンプロピオネート、モメタゾン、モメタゾンフロエート、シクロメタゾン、シクレソニド、デフラザコルト、ロフレポニド、ST-126、デキサメサゾン、デキサメサゾン-21-イソニコチネート、デキサメタソニソニコチネート、6α,9αジフルオロ-17α-[(2-フラニルカルボニル)オキシ]-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソアンドロスタール、4-ジエン-17β-モノチオカルボン酸、(S)-フルオロメチルエステル、6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-17α-プロピオニルオキシ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17βモノチオカルボン酸、(S)-(2-オキソテトラヒドロフラン-3S-イル)エステル、任意にそれらのラセミ体、エナンチオマー又はジアステレオマーの形、任意にそれらの塩及び誘導体、それらの溶媒和物及び/又は水和物の形。
抗コリン作用薬、特にチオトロピウムが特に好ましい。後者は、特に好ましくは、臭化チオトロピウム1水和物として存在する。それ故、本発明の一態様は、臭化チオトロピウム1水和物を含有する本発明によるブリスタに関する。
挙げられた有効成分は、また、他の薬理的に適合しうる塩、付加生成物、溶媒和物等の形で使用し得る。
本発明は、好ましくは、挙げられた有効成分又は組合わせを有する容器に用いられるが、挙げられた有効成分に限定されない。
湿気等から防御するために、更に、医薬物質製剤で充填されるカプセルは、ブリスタ、ポケット等での貯蔵のためにヒートシールすることができ、びんや他の容器に保存することもできる。アルミニウムホイル又は好ましくはアルミニウム層を有するラミネートフィルムからのブリスタやポケットが特に適している。
図面は、本発明によるカプセルの好ましい変形例を示すが、単に例示であり、本発明の範囲を制限するものではない。
【００１８】
本発明によるカプセル本体1の変形例を図1に断面で示す。カプセル本体1は、凸状下部2と開口部3を有する。周囲に延びる第一環状チャネル5が開口部3の近くに形成され、その後ろに同一の寸法でチャネル6が形成されている。ビード4はこの後ろにあり、閉鎖された場合、その上にカプセル上部7の開口部があり得る。任意に、文字コード及び/又は数字コードを適用することができるフィールド15は、カプセルの下の部分のケーシング上に形成することができる。
カプセル上部7の変形例を図2に示す。上部も、凸状の下の部分8と開口部9を有する。開口部9の近くで周囲に延びるが分割されている第一環状隆起部11と、その後ろに寸法が同一でなく環状の周囲に延びるが分割されていない隆起部10、主閉鎖が形成される。予備閉鎖は、上部のケーシングにより平面で形成された、3つの隆起長方形セグメント11と、間にある3つのセグメント12を備えた切れ目のない環として形成される。隆起セグメントの長さは - 長さは上部軸、閉鎖した下の部分から開口部までの軸と直角に続いている - 中断領域の長さより大きい。
図3は、点状の隆起部13の形で2つのセグメントだけが形成されている、匹敵する変形例を示す図である。
最後に、図4は、予備閉鎖が連続した隆起部14として示されている変形例である。後者は、隆起部10による寸法が同一でない。
示されたカプセル上部とカプセル本体は、相互に相対して一定の比率ではない。実際は、2つ成分は相補的成分のように共に適合する。
図5は、a) 上部に開放したカップ状の下の部分16、b) スプリング19に向かって移動可能なバール20がカプセルを開放する2つの留置ニードル21を有するカプセルチャンバ18に設けられている、下の部分の開口部を覆い且つ1つのカプセルチャンバ18に垂直に形成されているパネル12、c) カプセルチャンバから粉末エアゾールが吸入され得る、マウスチューブ23とスクリーン24を備えた空気注入パイプを有する上の部分22及びd) 最上部25からなるHandiHaler(登録商標)を示す図である。従って、要素a)、b)、c)、d)は、共通のヒンジ要素26によって相互に結合されるているので相互に折り畳み可能に移動することができる。器具は、点検窓28を任意に有してもよい。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】側断面図においてカプセル本体を示す好ましい変形例である。
【図２】側断面図において予備閉鎖が分割されたカプセル上部を示す好ましい変形例である。
【図３】側断面図において予備閉鎖が分割されたカプセル上部を示す好ましい変形例である。
【図４】側断面図において予備閉鎖が分割されていないカプセル上部を示す好ましい変形例である。
【図５】HandiHaler(登録商標)を示す図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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