(57)【要約】  本発明は一般式(I)【化１】2008538202.tif 000088（式中、Ａ、Ｘ、Ｂ及びR1〜R9は請求項１に定義されたとおりである）の新規置換ピロリジン、並びにこれらの互変異性体、鏡像体、ジアステレオマー、これらの混合物及びこれらの塩、特に、酸又は有機もしくは無機の塩基と生理学上適合性の塩（前記化合物は抗血栓作用及びXa抑制作用を示す）に関する。
2008538202.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式の置換ピロリジノン、これらの互変異性体、鏡像体、ジアステレオマー、これらの混合物又はこれらの塩であって、
【化１】
2008538202.tif 000072
Ａが４〜７員シクロアルキレンイミノカルボニル基又はシクロアルキレンイミノスルホニル基、
（その炭素骨格中のシクロアルキレンイミノ部分は１個又は２個のフッ素原子、１個又は２個のC1-3-アルキル基、C2-3-アルケニル基、C2-3-アルキニル基、ヒドロキシ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルオキシ-C1-3-アルキル基、フェニル-C1-3-アルキル基、1,1-ジフェニル-C1-3-アルキル基、ヘテロアリール-C1-3-アルキル基、アミノ-C1-3-アルキル基、C3-6-シクロアルキルアミノ-C1-3-アルキル基、フェニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ-C1-5-アルキル基、N-(C3-6-シクロアルキル)-C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、４〜７員シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基、N-(C1-3-アルキルカルボニル)-C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、カルボキシ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルオキシカルボニル-C1-3-アルキル基、アミノカルボニル-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル-C1-3-アルキル基、４〜７員シクロアルキレンイミノカルボニル-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルオキシカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルスルホニルアミノ-C1-3-アルキル基、アミノカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルアミノカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルスルホニルアミノ基、C1-5-アルキルアミノカルボニルアミノ基、カルボキシ基、C1-3-アルキルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、C1-3-アルキルカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、N-(C3-7-シクロアルキル)-C1-5-アルキルアミノカルボニル基、N-(フェニル-C1-3-アルキル)-C1-5-アルキルアミノカルボニル基、４〜７員シクロアルキレンイミノカルボニル基、アミノカルボニル-C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ヒドロキシ基、C1-3-アルキルオキシ基、アリルオキシ基、プロパルギルオキシ基、ベンジルオキシ基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基、４〜７員シクロアルキレンイミノ基、トリフルオロメチルカルボニルアミノ基、N-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-4-イル-C1-3-アルキル基、フェニル基又は５〜６員ヘテロアリール基により置換されていてもよく、但し、イミノ基に隣接するメチレン基の置換において、２個のヘテロ原子が少なくとも２個の炭素原子により互いから分離されていることを条件とし、かつ／又は
５員シクロアルキレンイミノ基の３位のメチレン基が硫黄原子、スルフィニル基又はスルホニル基により置換されていてもよく、又は
６員もしくは７員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基又はスルホニル基或いは-NH基（必要によりC1-3-アルキル基、ヒドロキシ基、ホルミル基又はC1-3-アルキルカルボニル基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、更に前記された必要により置換されていてもよい-NH基に隣接するメチレン基がカルボニル基、スルフィニル基又はスルホニル基により置換されていてもよく、
但し、前記６〜７員シクロアルキレンイミノ基の置換中に、メチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基又はスルホニル基により置換され、２個のヘテロ原子が少なくとも２個の炭素原子により互いから分離されることを条件とする）、
５〜７員シクロアルケニレンイミノカルボニル基又はシクロアルケニレンイミノスルホニル基（必要により１個又は２個のC1-3-アルキル基、ヒドロキシ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルコキシ-C1-3-アルキル基、アミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル基、４〜７員シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基、C3-6-シクロアルキルアミノ-C1-3-アルキル基、フェニル基、フェニル-C1-3-アルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリール-C1-3-アルキル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基又は４〜７員シクロアルキレンイミノカルボニル基により置換されていてもよく、その二重結合が窒素原子に結合されず、また５又は６員ヘテロアリール基に縮合されていてもよい）、
必要により１個又は２個のC1-5-アルキル基、C2-3-アルケニル基、C2-3-アルキニル基又はC3-6-シクロアルキル基により置換されていてもよいアミノカルボニル基又はアミノスルホニル基、
（これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよく、また
夫々の場合に、そのC1-5-アルキル基の一つが１個又は２個のヒドロキシ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルコキシ-C1-3-アルキル基、ベンジルオキシ-C1-3-アルキル基、アミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル基、４〜７員シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルオキシカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C3-6-シクロアルキルアミノ-C1-3-アルキル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基、N-(C3-7-シクロアルキル)-C1-3-アルキル-アミノカルボニル基、N-(フェニル-C1-3-アルキル)-C1-5-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基又は４〜７員シクロアルキレンイミノカルボニル基により置換されていてもよい）、又は
式
【化２】
2008538202.tif 000073
の基
（これらは夫々の場合に炭素原子の位置でC1-3-アルキル基、C1-3-アルキルオキシ基、C1-3-アルキルオキシカルボニル基、C1-5-アルキルオキシカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキル-スルホニル基、C1-3-アルキル-スルホニル-C1-3-アルキル基、アミノスルホニル基、C1-3-アルキルスルホニル-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルスルホニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルスルホニルアミノ基、C1-3-アルキルカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルカルボニルアミノ基、アミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル基、ヒドロキシ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルコキシ-C1-3-アルキル基、４〜７員シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基、モルホリン-4-イル-C1-3-アルキル基、ピペラジニル-C1-3-アルキル基、N-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-4-イル-C1-3-アルキル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基により置換されていてもよく、かつｍは数１又は２を表す）
を表し、
R1が水素原子もしくはハロゲン原子、C1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシ基（そのC1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシ基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい）、C2-3-アルケニル基、C2-3-アルキニル基、ニトリル基、ニトロ基又はアミノ基を表し、
R2が水素原子もしくはハロゲン原子又はC1-3-アルキル基を表し、
Ｘが窒素原子又はCH-基を表し、
R3が水素原子又はC1-3-アルキル基を表し、
R4及びR5が夫々互いに独立に
水素原子、ヒドロキシ基、OR9基、C2-6-アルケニル基又はC2-6-アルキニル基、
直鎖又は分岐C1-6-アルキル基
（その直鎖又は分岐C1-6-アルキル基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよく、またこれが必要によりC3-5-シクロアルキル基、ニトリル基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基（そのC1-5-アルキルオキシ基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい）、アリルオキシ基、プロパルギルオキシ基、ベンジルオキシ基、C1-5-アルキルカルボニルオキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニルオキシ基、カルボキシ-C1-5-アルキルオキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル-C1-5-アルキルオキシ基、メルカプト基、C1-5-アルキルスルファニル基、C1-5-アルキルスルホニル基、カルボキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-5-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノカルボニル基、C4-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基、アミノスルホニル基、C1-5-アルキルアミノスルホニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノスルホニル基、C4-6-シクロアルキレンイミノスルホニル基、アミノ基、C1-5-アルキルアミノ基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、C1-5-アルキルカルボニルアミノ基、C1-5-アルキルスルホニルアミノ基、N-(C1-5-アルキルスルホニル)-C1-5-アルキルアミノ基又はC3-6-シクロアルキルカルボニルアミノ基により置換されていてもよく、
その環状部分中のC4-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基の６〜７員環式基中で、６又は７員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基又は-NR7基により置換されていてもよく、更に上記-NR7基に隣接するメチレン基がカルボニル基により置換されていてもよい）、
フェニル基又はヘテロアリール基
（これは必要によりそのフェニル部分又はヘテロアリール部分中でハロゲン原子、C1-5-アルキル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基、モノ-、ジ-又はトリフルオロメトキシ基、カルボキシ基及びC1-5-アルキルオキシカルボニル基の中から選ばれた同じ又は異なる置換基により一置換〜三置換されていてもよい）、
フェニル-C1-5-アルキル基又はヘテロアリール-C1-5-アルキル基
（これは必要によりそのフェニル部分又はヘテロアリール部分中でハロゲン原子、C1-5-アルキル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基、モノ-、ジ-又はトリフルオロメトキシ基、カルボキシ基及びC1-5-アルキルオキシカルボニル基の中から選ばれた同じ又は異なる置換基により一置換〜三置換されていてもよく、またこれは必要によりそのC1-5-アルキル部分中でヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基（そのC1-5-アルキルオキシ基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい）、アリルオキシ基、プロパルギルオキシ基、ベンジルオキシ基、C1-5-アルキルカルボニルオキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニルオキシ基、カルボキシ-C1-5-アルキルオキシ基、又はC1-5-アルキルオキシカルボニル-C1-5-アルキルオキシ基により置換されていてもよい）、
３〜７員シクロアルキル基、シクロアルキレンイミノ基、シクロアルキル-C1-5-アルキル基又はシクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基
（その環状部分中の４〜７員環式基中で、メチレン基が必要により-N(R7)基、酸素原子もしくは硫黄原子又は-S(O)基もしくは-S(O)2基により置換されていてもよく、又は
その環状部分中の４〜７員環式基中で、２個の隣接メチレン基が一緒に必要により-C(O)N(R8)基又は-S(O)2N(R8)基により置換されていてもよく、又は
その環状部分中の６〜７員環式基中で、三つの隣接メチレン基が一緒に必要により置換-OC(O)N(R8)基もしくは-N(R8)C(O)N(R8)基又は-N(R8)S(O)2N(R8)基により置換されていてもよく、
但し、酸素及び窒素から選ばれた２個のヘテロ原子が正確に１個の必要により置換されていてもよい-CH2基により互いから分離されている先に定義された３〜７員シクロアルキル基、シクロアルキレンイミノ基、シクロアルキル-C1-5-アルキル基又はシクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基が、除かれることを条件とし、
先に定義された３〜７員シクロアルキル基、シクロアルキレンイミノ基、シクロアルキル-C1-5-アルキル基又はシクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基が１個又は２個の-CH2基の位置で夫々の場合に１個又は２個のC1-3-アルキル基により置換されていてもよい）
を表し、
但し、R4及びR5が同時にヒドロキシ基又はOR9基と定義されなくてもよいことを条件とし、又は
R4及びR5はそれらが結合されている炭素原子と一緒になってC3-8-シクロアルキル基又はC3-8-シクロアルケニル基を形成し、
C4-8-シクロアルキル基のメチレン基の一つが酸素原子もしくは硫黄原子又は-N(R7)基、或いはカルボニル基、スルフィニル基又はスルホニル基により置換されていてもよく、かつ／又は
C4-8-シクロアルキル基の２個の直接隣接するメチレン基が一緒に-C(O)N(R8)基又は-S(O)2N(R8)基により置換されていてもよく、かつ／又は
C6-8-シクロアルキル基の３個の直接隣接するメチレン基が一緒に-OC(O)N(R8)基、-N(R8)C(O)N(R8)基又は-N(R8)S(O)2N(R8)基により置換されていてもよく、
C3-8-シクロアルキル基の１〜３個の炭素原子が必要により互いに独立に夫々の場合に１個又は２個の同じ又は異なるハロゲン原子又はC1-5-アルキル基、ニトリル基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基、C1-5-アルキルカルボニルオキシ基、カルボキシ-C1-5-アルキル基、C1-5-アルキルオキシカルボニル-C1-5-アルキル基、C1-5-アルキルスルファニル基、C1-5-アルキルスルホニル基、カルボキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-5-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノカルボニル基、C3-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基、アミノスルホニル基、C1-5-アルキルアミノスルホニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノスルホニル基、C3-6-シクロアルキレンイミノスルホニル基、アミノ基、C1-5-アルキルアミノ基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、C1-5-アルキルカルボニルアミノ基、C1-5-アルキル-スルホニルアミノ基、N-(C1-5-アルキルスルホニル)-C1-5-アルキルアミノ基もしくはC3-6-シクロアルキルカルボニルアミノ基により置換されていてもよく、
C3-8-シクロアルケニル基の１〜２個の炭素原子が必要により互いに独立に夫々の場合にC1-5-アルキル基、ニトリル基、カルボキシ-C1-5-アルキル基、C1-5-アルキルオキシカルボニル-C1-5-アルキル基、カルボキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-5-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノカルボニル基、C3-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基、アミノスルホニル基、C1-5-アルキルアミノスルホニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノスルホニル基、C3-6-シクロアルキレンイミノスルホニル基により置換されていてもよく、
また二重結合により別の炭素原子に結合されていないC4-8-シクロアルケニル基の１〜２個の炭素原子が、必要により互いに独立にフッ素原子又はヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基、C1-5-アルキルカルボニルオキシ基、C1-5-アルキルスルファニル基、C1-5-アルキルスルホニル基、アミノ基、C1-5-アルキルアミノ基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、C1-5-アルキルカルボニルアミノ基、C1-5-アルキルスルホニルアミノ基、N-(C1-5-アルキルスルホニル)-C1-5-アルキルアミノ基もしくはC3-6-シクロアルキルカルボニルアミノ基により置換されていてもよく、
但し、R4及びR5から一緒に形成されたこの種のC3-8-シクロアルキル基又はC3-8-シクロアルケニル基
（酸素及び窒素を含む環式基中の２個のヘテロ原子が正確に１個の必要により置換されていてもよい-CH2基により互いから分離されており、かつ／又は
基R4及びR5が結合されている炭素原子に直接連結されている環式基の一方又は両方のメチレン基が、酸素、窒素及び硫黄の中から選ばれたヘテロ原子により置換されており、かつ／又は
環式基（これは酸素原子、窒素原子、硫黄原子及びハロゲン原子の中から選ばれたヘテロ原子がその環式基に直接結合されていることを特徴とする）に結合された置換基が、正確に１個の必要により置換されていてもよいメチレン基により、酸素、窒素及び硫黄の中から選ばれた別のヘテロ原子（スルホン基を除く）から分離されており、かつ／又は
２個の酸素原子が一緒に直接結合されている）
が除かれることを条件とし、
R7が夫々の場合に互いに独立に水素原子、ヒドロキシ基、ホルミル基、C1-5-アルキル基、C1-5-アルキルカルボニル基、C1-5-アルキルオキシカルボニル基又はC1-5-アルキルスルホニル基を表し、
R8が夫々の場合に互いに独立に水素原子又はC1-5-アルキル基を表し、
R9が直鎖又は分岐C1-6-アルキル基
（その直鎖又は分岐C1-6-アルキル基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよく、またこれは必要によりC3-5-シクロアルキル基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基（そのC1-5-アルキルオキシ基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい）、アリルオキシ基、プロパルギルオキシ基、ベンジルオキシ基、C1-5-アルキルカルボニルオキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニルオキシ基、カルボキシ-C1-5-アルキルオキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル-C1-5-アルキルオキシ基、カルボキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-5-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノカルボニル基、C4-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基、C1-5-アルキルオキシカルボニルアミノ基、アミノ基、C1-5-アルキルアミノ基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、C1-5-アルキルカルボニルアミノ基、C1-5-アルキルスルホニルアミノ基、N-(C1-5-アルキルスルホニル)-C1-5-アルキルアミノ基又はC3-6-シクロアルキルカルボニルアミノ基により置換されていてもよく、
その環状部分中のC4-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基の６〜７員環式基中で、６又は７員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基又は-NR7基により置換されていてもよく、更に上記-NR7基に隣接するメチレン基がカルボニル基により置換されていてもよく、
但し、酸素、硫黄又は窒素を含む群からの置換基による直鎖又は分岐C1-6-アルキル基の最初の炭素原子の水素原子の置換が除かれることを条件とする）、
フェニル基、ヘテロアリール基、フェニル-C1-5-アルキル基又はヘテロアリール-C1-5-アルキル基
（これらは必要によりフェニル部分又はヘテロアリール部分中でハロゲン原子、C1-5-アルキル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基、モノ-、ジ-又はトリフルオロメトキシ基、カルボキシ基及びC1-5-アルキルオキシカルボニル基の中から選ばれた同じ又は異なる置換基により一置換〜三置換されていてもよい）、
３〜７員シクロアルキル基、シクロアルキル-C1-5-アルキル基又はシクロアルキレンイミノ-C2-3-アルキル基
（その環状部分中の４〜７員環式基中で、メチレン基が必要により-N(R7)基、酸素原子もしくは硫黄原子又は-S(O)基もしくは-S(O)2基により置換されていてもよく、又は
その環状部分中の４〜７員環式基中で、２個の隣接メチレン基が一緒に必要により-C(O)N(R8)基又は-S(O)2N(R8)基により置換されていてもよく、又は
その環状部分中の６〜７員環式基中で、３個の隣接メチレン基が一緒に必要により置換-OC(O)N(R8)基もしくは-N(R8)C(O)N(R8)基又は-N(R8)S(O)2N(R8)基により置換されていてもよく、
但し、酸素及び窒素から選ばれた２個のヘテロ原子が正確に１個の必要により置換されていてもよい-CH2基により互いから分離されている先に特定された３〜７員シクロアルキル基、シクロアルキル-C1-5-アルキル基又はシクロアルキレンイミノ-C2-3-アルキル基が除かれることを条件とし、
前記３〜７員シクロアルキル基、シクロアルキル-C1-5-アルキル基又はシクロアルキレンイミノ-C2-3-アルキル基が１個又は２個の-CH2基の位置で夫々の場合に１個又は２個のC1-3-アルキル基により置換されていてもよい）
を表し、
Ｂが一般式
【化３】
2008538202.tif 000074
の基を表し、
Ｙが窒素原子又はCH-基を表し、
R6が水素、ハロゲン原子、ニトリル基、C2-3-アルケニル基、C2-3-アルキニル基、C1-3-アルキル基、又はC1-3-アルコキシ基を表し、そのC1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシ基の水素原子は必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよく、
特にことわらない限り、定義に前記された“ヘテロアリール基”は単環式５員又は６員ヘテロアリール基を意味し、
その６員ヘテロアリール基は１個、２個又は３個の窒素原子を含み、また
その５員ヘテロアリール基は必要によりC1-3-アルキル基、フェニル基もしくはフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基、又は酸素原子もしくは硫黄原子又は
必要によりC1-3-アルキル基、フェニル基、アミノ-C2-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノ-C2-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C2-3-アルキル基、C3-6-シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基もしくはフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基又は酸素原子もしくは硫黄原子そして更に窒素原子又は
必要によりC1-3-アルキル基もしくはフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基及び２個又は３個の窒素原子
を含み、
また更にフェニル環（必要によりフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、C1-3-アルキル基、ヒドロキシ基、C1-3-アルキルオキシ基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基又はC3-6-シクロアルキレンイミノ基により置換されていてもよい）が２個の隣接炭素原子を介して上記単環式ヘテロアリール基に縮合されてもよく、また
その結合は窒素原子又は複素環部分もしくは縮合フェニル環の炭素原子を介して行なわれ、
特にことわらない限り、定義に前記された“ハロゲン原子”という用語はフッ素、塩素、臭素及びヨウ素の中から選ばれた原子を意味し、
２個より多い炭素原子を有する上記定義に含まれるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基及びアルコキシ基は、特にことわらない限り、直鎖又は分岐であってもよく、また前記ジアルキル化基、例えば、ジアルキルアミノ基中のアルキル基は同じであってもよく、又は異なっていてもよく、また
上記定義に含まれるメチル基又はエチル基の水素原子が、逆にことわらない限り、フッ素原子により全部又は一部置換されていてもよいことを特徴とする上記置換ピロリジノン、これらの互変異性体、鏡像体、ジアステレオマー、これらの混合物又はこれらの塩。
【請求項２】
Ａが４〜７員シクロアルキレンイミノカルボニル基又はシクロアルキレンイミノスルホニル基、
（その炭素骨格中のシクロアルキレンイミノ部分は１個又は２個のフッ素原子、１個又は２個のC1-3-アルキル基、C2-3-アルケニル基、C2-3-アルキニル基、ヒドロキシ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルオキシ-C1-3-アルキル基、フェニル-C1-3-アルキル基、1,1-ジフェニル-C1-3-アルキル基、ヘテロアリール-C1-3-アルキル基、アミノ-C1-3-アルキル基、C3-6-シクロアルキルアミノ-C1-3-アルキル基、フェニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ-C1-5-アルキル基、N-(C3-6-シクロアルキル)-C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、４〜７員シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基、N-(C1-3-アルキルカルボニル)-C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、カルボキシ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルオキシカルボニル-C1-3-アルキル基、アミノカルボニル-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル-C1-3-アルキル基、４〜７員シクロアルキレンイミノカルボニル-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルオキシカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルスルホニルアミノ-C1-3-アルキル基、アミノカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルアミノカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルスルホニルアミノ基、C1-5-アルキルアミノカルボニルアミノ基、カルボキシ基、C1-3-アルキルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、C1-3-アルキルカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、N-(C3-7-シクロアルキル)-C1-5-アルキルアミノカルボニル基、N-(フェニル-C1-3-アルキル)-C1-5-アルキルアミノカルボニル基、４〜７員シクロアルキレンイミノカルボニル基、アミノカルボニル-C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ヒドロキシ基、C1-3-アルキルオキシ基、アリルオキシ基、プロパルギルオキシ基、ベンジルオキシ基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基、４〜７員シクロアルキレンイミノ基、トリフルオロメチルカルボニルアミノ基、N-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-4-イル-C1-3-アルキル基、フェニル基又は５〜６員ヘテロアリール基により置換されていてもよく、但し、イミノ基に隣接するメチレン基の置換において、２個のヘテロ原子が少なくとも２個の炭素原子により互いから分離されていることを条件とし、かつ／又は
５員シクロアルキレンイミノ基の３位のメチレン基が硫黄原子、スルフィニル基又はスルホニル基により置換されていてもよく、又は
６員もしくは７員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基又はスルホニル基或いは-NH基（必要によりC1-3-アルキル基、ヒドロキシ基、ホルミル基又はC1-3-アルキルカルボニル基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、更に前記された必要により置換されていてもよい-NH基に隣接するメチレン基がカルボニル基、スルフィニル基又はスルホニル基により置換されていてもよく、
但し、前記６〜７員シクロアルキレンイミノ基の置換において、メチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基又はスルホニル基により置換され、２個のヘテロ原子が少なくとも２個の炭素原子により互いから分離されることを条件とする）、
５〜７員シクロアルケニレンイミノカルボニル基又はシクロアルケニレンイミノスルホニル基（必要により１個又は２個のC1-3-アルキル基、ヒドロキシ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルコキシ-C1-3-アルキル基、アミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル基、４〜７員シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基、C3-6-シクロアルキルアミノ-C1-3-アルキル基、フェニル基、フェニル-C1-3-アルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリール-C1-3-アルキル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基又は４〜７員シクロアルキレンイミノカルボニル基により置換されていてもよく、その二重結合が窒素原子に結合されず、また５又は６員ヘテロアリール基に縮合されていてもよい）、
必要により１個又は２個のC1-5-アルキル基、C2-3-アルケニル基、C2-3-アルキニル基又はC3-6-シクロアルキル基により置換されていてもよいアミノカルボニル基又はアミノスルホニル基、
（これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよく、また
夫々の場合に、そのC1-5-アルキル基の一つが１個又は２個のヒドロキシ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルコキシ-C1-3-アルキル基、ベンジルオキシ-C1-3-アルキル基、アミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル基、４〜７員シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルオキシカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C3-6-シクロアルキルアミノ-C1-3-アルキル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基、N-(C3-7-シクロアルキル)-C1-3-アルキル-アミノカルボニル基、N-(フェニル-C1-3-アルキル)-C1-5-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基又は４〜７員シクロアルキレンイミノカルボニル基により置換されていてもよい）、又は
式
【化４】
2008538202.tif 000075
の基
（これらは夫々の場合に炭素原子の位置でC1-3-アルキル基、C1-3-アルキルオキシ基、C1-3-アルキルオキシカルボニル基、C1-5-アルキルオキシカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキル-スルホニル基、C1-3-アルキル-スルホニル-C1-3-アルキル基、アミノスルホニル基、C1-3-アルキルスルホニル-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルスルホニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルスルホニルアミノ基、C1-3-アルキルカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルカルボニルアミノ基、アミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル基、ヒドロキシ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルコキシ-C1-3-アルキル基、４〜７員シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基、モルホリン-4-イル-C1-3-アルキル基、ピペラジニル-C1-3-アルキル基、N-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-4-イル-C1-3-アルキル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基により置換されていてもよく、かつｍが数１又は２を表す）
を表し、
R1が水素原子もしくはハロゲン原子、C1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシ基（そのC1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシ基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい）、C2-3-アルケニル基、C2-3-アルキニル基、ニトリル基、ニトロ基又はアミノ基を表し、
R2が水素原子もしくはハロゲン原子又はC1-3-アルキル基を表し、
Ｘが窒素原子又はCH-基を表し、
R3が水素原子又はC1-3-アルキル基を表し、
R4及びR5が夫々互いに独立に
水素原子、ヒドロキシ基、OR9基、C2-6-アルケニル基又はC2-6-アルキニル基、
直鎖又は分岐C1-6-アルキル基
（直鎖又は分岐C1-6-アルキル基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよく、またこれは必要によりC3-5-シクロアルキル基、ニトリル基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基（そのC1-5-アルキルオキシ基の水素原子は必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい）、アリルオキシ基、プロパルギルオキシ基、ベンジルオキシ基、C1-5-アルキルカルボニルオキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニルオキシ基、カルボキシ-C1-5-アルキルオキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル-C1-5-アルキルオキシ基、メルカプト基、C1-5-アルキルスルファニル基、C1-5-アルキルスルホニル基、カルボキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-5-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノカルボニル基、C4-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基、アミノスルホニル基、C1-5-アルキルアミノスルホニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノスルホニル基、C4-6-シクロアルキレンイミノスルホニル基、アミノ基、C1-5-アルキルアミノ基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、C1-5-アルキルカルボニルアミノ基、C1-5-アルキルスルホニルアミノ基、N-(C1-5-アルキルスルホニル)-C1-5-アルキルアミノ基又はC3-6-シクロアルキルカルボニルアミノ基により置換されていてもよく、
その環状部分中のC4-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基の６〜７員環式基中で、６員又は７員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基又は-NR7基により置換されていてもよく、更に上記-NR7基に隣接するメチレン基がカルボニル基により置換されていてもよい）、
フェニル基又はヘテロアリール基
（これは必要によりそのフェニル部分又はヘテロアリール部分中で同じ又は異なる置換基（ハロゲン原子、C1-5-アルキル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基、モノ-、ジ-又はトリフルオロメトキシ基、カルボキシ基及びC1-5-アルキルオキシカルボニル基の中から選ばれる）により一置換〜三置換されていてもよい）、
フェニル-C1-5-アルキル基又はヘテロアリール-C1-5-アルキル基
（これは必要によりそのフェニル部分又はヘテロアリール部分中で同じ又は異なる置換基（ハロゲン原子、C1-5-アルキル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基、モノ-、ジ-又はトリフルオロメトキシ基、カルボキシ基及びC1-5-アルキルオキシカルボニル基の中から選ばれる）により一置換〜三置換されていてもよく、またこれは必要によりC1-5-アルキル部分中でヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基（そのC1-5-アルキルオキシ基の水素原子は必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい）、アリルオキシ基、プロパルギルオキシ基、ベンジルオキシ基、C1-5-アルキルカルボニルオキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニルオキシ基、カルボキシ-C1-5-アルキルオキシ基、又はC1-5-アルキルオキシカルボニル-C1-5-アルキルオキシ基により置換されていてもよい）、
３〜７員シクロアルキル基、シクロアルキレンイミノ基、シクロアルキル-C1-5-アルキル基又はシクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基
（その環状部分中の４〜７員環式基中で、メチレン基が必要により-N(Rc7)基、酸素原子もしくは硫黄原子又は-S(O)基もしくは-S(O)2基により置換されていてもよく、又は
その環状部分中の４〜７員環式基中で、二つの隣接メチレン基が一緒に必要により-C(O)N(R8)基又は-S(O)2N(R8)基により置換されていてもよく、又は
その環状部分中の６〜７員環式基中で、三つの隣接メチレン基が一緒に必要により置換-OC(O)N(R8)基もしくは-N(R8)C(O)N(R8)基又は-N(R8)S(O)2N(R8)基により置換されていてもよく、
但し、酸素及び窒素から選ばれた２個のヘテロ原子が正確に１個の必要により置換されていてもよい-CH2基により互いから分離されている先に特定された３〜７員シクロアルキル基、シクロアルキレンイミノ基、シクロアルキル-C1-5-アルキル基又はシクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基が除かれることを条件とし、
前記３〜７員シクロアルキル基、シクロアルキレンイミノ基、シクロアルキル-C1-5-アルキル基又はシクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基が１個又は２個の-CH2基の位置で夫々の場合に１個又は２個のC1-3-アルキル基により置換されていてもよい）
を表し、
但し、R4及びR5が同時にヒドロキシ基又はOR9基と定義されなくてもよいことを条件とし、又は
R4及びR5はそれらが結合されている炭素原子と一緒になってC3-8-シクロアルキル基又はC3-8-シクロアルケニル基を形成し、
C4-8-シクロアルキル基のメチレン基の一つが酸素原子もしくは硫黄原子又は-N(R7)、或いはカルボニル基、スルフィニル基又はスルホニル基により置換されていてもよく、かつ／又は
C4-8-シクロアルキル基の二つの直接隣接するメチレン基が一緒に-C(O)N(R8)基又は-S(O)2N(R8)基により置換されていてもよく、かつ／又は
C6-8-シクロアルキル基の三つの直接隣接するメチレン基が一緒に-OC(O)N(R8)基、-N(R8)C(O)N(R8)基又は-N(R8)S(O)2N(R8)基により置換されていてもよく、
C3-8-シクロアルキル基の１〜３個の炭素原子が必要により互いに独立に夫々の場合に１個又は２個の同じ又は異なるハロゲン原子又はC1-5-アルキル基、ニトリル基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基、C1-5-アルキルカルボニルオキシ基、カルボキシ-C1-5-アルキル基、C1-5-アルキルオキシカルボニル-C1-5-アルキル基、C1-5-アルキルスルファニル基、C1-5-アルキルスルホニル基、カルボキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-5-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノカルボニル基、C3-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基、アミノスルホニル基、C1-5-アルキルアミノスルホニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノスルホニル基、C3-6-シクロアルキレンイミノスルホニル基、アミノ基、C1-5-アルキルアミノ基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、C1-5-アルキルカルボニルアミノ基、C1-5-アルキル-スルホニルアミノ基、N-(C1-5-アルキルスルホニル)-C1-5-アルキルアミノ基もしくはC3-6-シクロアルキルカルボニルアミノ基により置換されていてもよく、
C3-8-シクロアルケニル基の１〜２個の炭素原子が必要により互いに独立に夫々の場合にC1-5-アルキル基、ニトリル基、カルボキシ-C1-5-アルキル基、C1-5-アルキルオキシカルボニル-C1-5-アルキル基、カルボキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-5-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノカルボニル基、C3-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基、アミノスルホニル基、C1-5-アルキルアミノスルホニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノスルホニル基、C3-6-シクロアルキレンイミノスルホニル基により置換されていてもよく、
また二重結合により別の炭素原子に結合されていないC4-8-シクロアルケニル基の１〜２個の炭素原子が必要により互いに独立にフッ素原子又はヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基、C1-5-アルキルカルボニルオキシ基、C1-5-アルキルスルファニル基、C1-5-アルキルスルホニル基、アミノ基、C1-5-アルキルアミノ基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、C1-5-アルキルカルボニルアミノ基、C1-5-アルキルスルホニルアミノ基、N-(C1-5-アルキルスルホニル)-C1-5-アルキルアミノ基又はC3-6-シクロアルキルカルボニルアミノ基により置換されていてもよく、
但し、R4及びR5から一緒に形成されたこの種のC3-8-シクロアルキル基又はC3-8-シクロアルケニル基
（酸素及び窒素を含む環式基中の２個のヘテロ原子が正確に１個の必要により置換されていてもよい-CH2基により互いから分離されており、かつ／又は
環式基の一つ又は両方のメチレン基（これらは基R4及びR5が結合されている炭素原子に直接結合されている）が、酸素、窒素及び硫黄の中から選ばれたヘテロ原子により置換されており、かつ／又は
酸素、窒素、硫黄及びハロゲン原子の中から選ばれたヘテロ原子が環式基に直接結合されていることを特徴とする、環式基に結合された置換基が、酸素、窒素及び硫黄の中から選ばれた別のヘテロ原子（スルホン基を除く）から正確に１個の必要により置換されていてもよいメチレン基により分離されており、かつ／又は
２個の酸素原子が一緒に直接結合されている）
が除かれることを条件とし、
R7が夫々互いに独立に水素原子、ヒドロキシ基、ホルミル基、C1-5-アルキル基、C1-5-アルキルカルボニル基、C1-5-アルキルオキシカルボニル基又はC1-5-アルキルスルホニル基を表し、
R8が夫々互いに独立に水素原子又はC1-5-アルキル基を表し、
R9が直鎖又は分岐C1-6-アルキル基
（直鎖又は分岐C1-6-アルキル基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよく、またこれは必要によりC3-5-シクロアルキル基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基（そのC1-5-アルキルオキシ基の水素原子は必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい）、アリルオキシ基、プロパルギルオキシ基、ベンジルオキシ基、C1-5-アルキルカルボニルオキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニルオキシ基、カルボキシ-C1-5-アルキルオキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル-C1-5-アルキルオキシ基、カルボキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-5-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノカルボニル基、C4-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基、C1-5-アルキルオキシカルボニルアミノ基、アミノ基、C1-5-アルキルアミノ基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、C1-5-アルキルカルボニルアミノ基、C1-5-アルキルスルホニルアミノ基、N-(C1-5-アルキルスルホニル)-C1-5-アルキルアミノ基又はC3-6-シクロアルキルカルボニルアミノ基により置換されていてもよく、
その環状部分中のC4-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基の６〜７員環式基中で、６員又は７員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基又は-NR7基により置換されていてもよく、更に上記-NR7基に隣接するメチレン基はカルボニル基により置換されていてもよく、
但し、酸素、硫黄又は窒素を含む群からの置換基による直鎖又は分岐C1-6-アルキル基の最初の炭素原子の水素原子の置換が除かれることを条件とする）、
フェニル基、ヘテロアリール基、フェニル-C1-5-アルキル基又はヘテロアリール-C1-5-アルキル基
（これは必要によりそのフェニル部分又はヘテロアリール部分中で同じ又は異なる置換基（ハロゲン原子、C1-5-アルキル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基、モノ-、ジ-又はトリフルオロメトキシ基、カルボキシ基及びC1-5-アルキルオキシカルボニル基の中から選ばれる）により一置換〜三置換されていてもよい）、
３〜７員シクロアルキル基、シクロアルキル-C1-5-アルキル基又はシクロアルキレンイミノ-C2-3-アルキル基
（その環状部分中の４〜７員環式基中で、メチレン基が必要により-N(R7)基、酸素原子もしくは硫黄原子又は-S(O)基もしくは-S(O)2基により置換されていてもよく、又は
その環状部分中の４〜７員環式基中で、二つの隣接メチレン基が一緒に必要により-C(O)N(R8)基又は-S(O)2N(R8)基により置換されていてもよく、又は
その環状部分中の６〜７員環式基中で、三つの隣接メチレン基が一緒に必要により置換-OC(O)N(R8)基もしくは-N(R8)C(O)N(R8)基又は-N(R8)S(O)2N(R8)基により置換されていてもよく、
但し、酸素及び窒素から選ばれた２個のヘテロ原子が正確に１個の必要により置換されていてもよい-CH2基により互いから分離されている先に特定された３〜７員シクロアルキル基、シクロアルキル-C1-5-アルキル基又はシクロアルキレンイミノ-C2-3-アルキル基が除かれることを条件とし、
前記３〜７員シクロアルキル基、シクロアルキル-C1-5-アルキル基又はシクロアルキレンイミノ-C2-3-アルキル基が１個又は２個の-CH2基の位置で夫々の場合に１個又は２個のC1-3-アルキル基により置換されていてもよい）
を表し、
Ｂが一般式
【化５】
2008538202.tif 000076
の基を表し、
Ｙが窒素原子又はCH-基を表し、
R6が水素、ハロゲン原子、ニトリル基、C2-3-アルケニル基、C2-3-アルキニル基、C1-3-アルキル基、又はC1-3-アルコキシ基を表し、そのC1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシ基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよく、
特にことわらない限り、定義に前記された“ヘテロアリール基”が単環式５員又は６員ヘテロアリール基を意味し、
その６員ヘテロアリール基が１個、２個又は３個の窒素原子を含み、また
その５員ヘテロアリール基が必要によりC1-3-アルキル基、フェニル基もしくはフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基、又は酸素原子もしくは硫黄原子又は
必要によりC1-3-アルキル基、フェニル基、アミノ-C2-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノ-C2-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C2-3-アルキル基、C3-6-シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基もしくはフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基、又は酸素原子もしくは硫黄原子そして更に窒素原子又は
必要によりC1-3-アルキル基もしくはフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基及び２個又は３個の窒素原子
を含み、
また更にフェニル環（必要によりフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、C1-3-アルキル基、ヒドロキシ基、C1-3-アルキルオキシ基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基又はC3-6-シクロアルキレンイミノ基により置換されていてもよい）が２個の隣接炭素原子を介して上記単環式ヘテロアリール基に縮合されてもよく、また
その結合が窒素原子又は複素環部分もしくは縮合フェニル環の炭素原子を介して行なわれ、
特にことわらない限り、定義に前記された“ハロゲン原子”という用語がフッ素、塩素、臭素及びヨウ素の中から選ばれた原子を意味し、
２個より多い炭素原子を有する上記定義に含まれるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基及びアルコキシ基が、特にことわらない限り、直鎖又は分岐であってもよく、また前記ジアルキル化基、例えば、ジアルキルアミノ基中のアルキル基が同じであってもよく、又は異なっていてもよく、また
上記定義に含まれるメチル基又はエチル基の水素原子が、逆にことわらない限り、フッ素原子により全部又は一部置換されていてもよいことを特徴とする、請求項１記載の一般式Ｉの置換ピロリジノン、これらの互変異性体、鏡像体、ジアステレオマー、これらの混合物又はこれらの塩。
【請求項３】
Ａが４〜７員シクロアルキレンイミノカルボニル基又はシクロアルキレンイミノスルホニル基、
（その炭素骨格中のシクロアルキレンイミノ部分は１個又は２個のフッ素原子、１個又は２個のC1-3-アルキル基、C2-3-アルケニル基、C2-3-アルキニル基、ヒドロキシ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルオキシ-C1-3-アルキル基、フェニル-C1-3-アルキル基、1,1-ジフェニル-C1-3-アルキル基、ヘテロアリール-C1-3-アルキル基、アミノ-C1-3-アルキル基、C3-6-シクロアルキルアミノ-C1-3-アルキル基、フェニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ-C1-5-アルキル基、N-(C3-6-シクロアルキル)-C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、４〜７員シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基、N-(C1-3-アルキルカルボニル)-C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、カルボキシ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルオキシカルボニル-C1-3-アルキル基、アミノカルボニル-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル-C1-3-アルキル基、４〜７員シクロアルキレンイミノカルボニル-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルオキシカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルスルホニルアミノ-C1-3-アルキル基、アミノカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルアミノカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルスルホニルアミノ基、C1-5-アルキルアミノカルボニルアミノ基、カルボキシ基、C1-3-アルキルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、C1-3-アルキルカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、N-(C3-7-シクロアルキル)-C1-5-アルキルアミノカルボニル基、N-(フェニル-C1-3-アルキル)-C1-5-アルキルアミノカルボニル基、４〜７員シクロアルキレンイミノカルボニル基、アミノカルボニル-C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ヒドロキシ基、C1-3-アルキルオキシ基、アリルオキシ基、プロパルギルオキシ基、ベンジルオキシ基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基、４〜７員シクロアルキレンイミノ基、トリフルオロメチルカルボニルアミノ基、N-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-4-イル-C1-3-アルキル基、フェニル基又は５〜６員ヘテロアリール基により置換されていてもよく、但し、イミノ基に隣接するメチレン基の置換において、２個のヘテロ原子が少なくとも２個の炭素原子により互いから分離されていることを条件とし、かつ／又は
５員シクロアルキレンイミノ基の３位のメチレン基が硫黄原子により置換されていてもよく、又は
６員もしくは７員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基又はスルホニル基或いは-NH基（必要によりC1-3-アルキル基、ヒドロキシ基、ホルミル基又はC1-3-アルキルカルボニル基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、更に前記された必要により置換されていてもよい-NH基に隣接するメチレン基がカルボニル基、スルフィニル基又はスルホニル基により置換されていてもよく、
但し、前記６〜７員シクロアルキレンイミノ基の置換において、メチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基又はスルホニル基により置換され、２個のヘテロ原子が少なくとも２個の炭素原子により互いから分離されることを条件とする）、
５〜７員シクロアルケニレンイミノカルボニル基又はシクロアルケニレンイミノスルホニル基（必要により１個又は２個のC1-3-アルキル基、ヒドロキシ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルコキシ-C1-3-アルキル基、アミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル基、４〜７員シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基、C3-6-シクロアルキルアミノ-C1-3-アルキル基、フェニル基、フェニル-C1-3-アルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリール-C1-3-アルキル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基又は４〜７員シクロアルキレンイミノカルボニル基により置換されていてもよく、その二重結合が窒素原子に結合されず、また５又は６員ヘテロアリール基に縮合されていてもよい）、
必要により１個又は２個のC1-5-アルキル基、C2-3-アルケニル基、C2-3-アルキニル基又はC3-6-シクロアルキル基により置換されていてもよいアミノカルボニル基又はアミノスルホニル基、
（これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよく、かつ
夫々の場合に、そのC1-5-アルキル基の一つが１個又は２個のヒドロキシ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルコキシ-C1-3-アルキル基、ベンジルオキシ-C1-3-アルキル基、アミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル基、４〜７員シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルオキシカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C3-6-シクロアルキルアミノ-C1-3-アルキル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基、N-(C3-7-シクロアルキル)-C1-3-アルキル-アミノカルボニル基、N-(フェニル-C1-3-アルキル)-C1-5-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基又は４〜７員シクロアルキレンイミノカルボニル基により置換されていてもよい）、又は
式
【化６】
2008538202.tif 000077
の基
（これらは夫々の場合に炭素原子の位置でC1-3-アルキル基、C1-3-アルキルオキシ基、C1-3-アルキルオキシカルボニル基、C1-5-アルキルオキシカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキル-スルホニル基、C1-3-アルキル-スルホニル-C1-3-アルキル基、アミノスルホニル基、C1-3-アルキルスルホニル-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルスルホニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルスルホニルアミノ基、C1-3-アルキルカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルカルボニルアミノ基、アミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル基、ヒドロキシ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルコキシ-C1-3-アルキル基、４〜７員シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基、モルホリン-4-イル-C1-3-アルキル基、ピペラジニル-C1-3-アルキル基、N-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-4-イル-C1-3-アルキル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基により置換されていてもよく、かつｍは数１又は２を表す）
を表し、
R1が水素原子もしくはハロゲン原子、C1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシ基（そのC1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシ基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい）、C2-3-アルケニル基、C2-3-アルキニル基、ニトリル基、ニトロ基又はアミノ基を表し、
R2が水素原子もしくはハロゲン原子又はメチル基を表し、
Ｘが窒素原子又はCH-基を表し、
R3が水素原子又はC1-3-アルキル基を表し、
R4及びR5が夫々互いに独立に
水素原子、ヒドロキシ基、OR9基、C2-6-アルケニル基又はC2-6-アルキニル基、
直鎖又は分岐C1-6-アルキル基
（直鎖又は分岐C1-6-アルキル基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよく、またこれは必要によりC3-5-シクロアルキル基、ニトリル基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基（そのC1-5-アルキルオキシ基の水素原子は必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい）、アリルオキシ基、プロパルギルオキシ基、ベンジルオキシ基、C1-5-アルキルカルボニルオキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニルオキシ基、カルボキシ-C1-5-アルキルオキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル-C1-5-アルキルオキシ基、メルカプト基、C1-5-アルキルスルファニル基、C1-5-アルキルスルホニル基、カルボキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-5-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノカルボニル基、C4-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基、アミノスルホニル基、C1-5-アルキルアミノスルホニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノスルホニル基、C4-6-シクロアルキレンイミノスルホニル基、アミノ基、C1-5-アルキルアミノ基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、C1-5-アルキルカルボニルアミノ基、C1-5-アルキルスルホニルアミノ基、N-(C1-5-アルキルスルホニル)-C1-5-アルキルアミノ基又はC3-6-シクロアルキルカルボニルアミノ基により置換されていてもよく、
その環状部分中のC3-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基の６〜７員環式基中で、６員又は７員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子又はカルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基もしくは-NR7基により置換されていてもよく、更に上記-NR7基に隣接するメチレン基がカルボニル基により置換されていてもよい）、
フェニル基、ヘテロアリール基、フェニル-C1-5-アルキル基又はヘテロアリール-C1-5-アルキル基
（これは必要によりそのフェニル部分又はヘテロアリール部分中で同じ又は異なる置換基（ハロゲン原子、C1-5-アルキル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基、モノ-、ジ-又はトリフルオロメトキシ基、カルボキシ基及びC1-5-アルキルオキシカルボニル基の中から選ばれる）により一置換〜三置換されていてもよい）、
３〜７員シクロアルキル基、シクロアルキレンイミノ基、シクロアルキル-C1-5-アルキル基又はシクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基
（その環状部分中の４〜７員環式基中で、メチレン基が必要により-N(R7)基、酸素原子もしくは硫黄原子又は-S(O)基もしくは-S(O)2基により置換されていてもよく、又は
その環状部分中の４〜７員環式基中で、二つの隣接メチレン基が一緒に必要により-C(O)N(R8)基又は-S(O)2N(R8)基により置換されていてもよく、又は
その環状部分中の６〜７員環式基中で、三つの隣接メチレン基が一緒に必要により置換-OC(O)N(R8)基もしくは-N(R8)C(O)N(R8)基又は-N(R8)S(O)2N(R8)基により置換されていてもよく、
但し、酸素及び窒素から選ばれた２個のヘテロ原子が正確に１個の必要により置換されていてもよい-CH2基により互いから分離されている先に特定された３〜７員シクロアルキル基、シクロアルキレンイミノ基、シクロアルキル-C1-5-アルキル基又はシクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基が除かれることを条件とし、
前記３〜７員シクロアルキル基、シクロアルキレンイミノ基、シクロアルキル-C1-5-アルキル基又はシクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基が１個又は２個の-CH2基の位置で夫々の場合に１個又は２個のC1-3-アルキル基により置換されていてもよい）
を表し、
但し、R4及びR5が同時にヒドロキシ基又はOR9基と定義されなくてもよいことを条件とし、
R7が夫々互いに独立に水素原子、ヒドロキシ基、ホルミル基、C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルカルボニル基、C1-3-アルキルオキシカルボニル基又はC1-3-アルキルスルホニル基を表し、
R8が夫々互いに独立に水素原子又はC1-3-アルキル基を表し、
R9が直鎖又は分岐C1-6-アルキル基
（直鎖又は分岐C1-6-アルキル基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよく、またこれは必要によりC3-5-シクロアルキル基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基（そのC1-5-アルキルオキシ基の水素原子は必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい）、アリルオキシ基、プロパルギルオキシ基、ベンジルオキシ基、C1-5-アルキルカルボニルオキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニルオキシ基、カルボキシ-C1-5-アルキルオキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル-C1-5-アルキルオキシ基、カルボキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-5-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノカルボニル基、C4-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基、C1-5-アルキルオキシカルボニルアミノ基、アミノ基、C1-5-アルキルアミノ基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、C1-5-アルキルカルボニルアミノ基、C1-5-アルキルスルホニルアミノ基、N-(C1-5-アルキルスルホニル)-C1-5-アルキルアミノ基又はC3-6-シクロアルキルカルボニルアミノ基により置換されていてもよく、
その環状部分中のC4-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基の６〜７員環式基中で、６員又は７員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基又は-NR7基により置換されていてもよく、更に上記-NR7基に隣接するメチレン基はカルボニル基により置換されていてもよく、
但し、酸素、硫黄又は窒素を含む群からの置換基による直鎖又は分岐C1-6-アルキル基の最初の炭素原子の水素原子の置換が除かれることを条件とする）、
フェニル基又はヘテロアリール基
（これは必要によりそのフェニル部分又はヘテロアリール部分中で同じ又は異なる置換基（ハロゲン原子、C1-5-アルキル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基、モノ-、ジ-又はトリフルオロメトキシ基、カルボキシ基及びC1-5-アルキルオキシカルボニル基の中から選ばれる）により一置換〜三置換されていてもよい）、
フェニル-C1-5-アルキル基又はヘテロアリール-C1-5-アルキル基
（これは必要によりそのフェニル部分又はヘテロアリール部分中で同じ又は異なる置換基（ハロゲン原子、C1-5-アルキル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基、モノ-、ジ-又はトリフルオロメトキシ基、カルボキシ基及びC1-5-アルキルオキシカルボニル基の中から選ばれる）により一置換〜三置換されていてもよく、またこれは必要によりそのC1-5-アルキル部分中でヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基（そのC1-5-アルキルオキシ基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい）、アリルオキシ基、プロパルギルオキシ基、ベンジルオキシ基、C1-5-アルキルカルボニルオキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニルオキシ基、カルボキシ-C1-5-アルキルオキシ基、又はC1-5-アルキルオキシカルボニル-C1-5-アルキルオキシ基により置換されていてもよい）、
３〜７員シクロアルキル基、シクロアルキル-C1-5-アルキル基又はシクロアルキレンイミノ-C2-3-アルキル基
（その環状部分中の４〜７員環式基中で、メチレン基が必要により-N(R7)基、酸素原子もしくは硫黄原子又は-S(O)基もしくは-S(O)2基により置換されていてもよく、又は
その環状部分中の４〜７員環式基中で、二つの隣接メチレン基が一緒に必要により-C(O)N(R8)基又は-S(O)2N(R8)基により置換されていてもよく、又は
その環状部分中の６〜７員環式基中で、三つの隣接メチレン基が一緒に必要により置換-OC(O)N(R8)基もしくは-N(R8)C(O)N(R8)基又は-N(R8)S(O)2N(R8)基により置換されていてもよく、
但し、酸素及び窒素から選ばれた２個のヘテロ原子が正確に１個の必要により置換されていてもよい-CH2基により互いから分離されている先に特定された３〜７員シクロアルキル基、シクロアルキル-C1-5-アルキル基又はシクロアルキレンイミノ-C2-3-アルキル基が除かれることを条件とし、
前記３〜７員シクロアルキル基、シクロアルキル-C1-5-アルキル基又はシクロアルキレンイミノ-C2-3-アルキル基が１個又は２個の-CH2基の位置で夫々の場合に１個又は２個のC1-3-アルキル基により置換されていてもよい）
を表し、
Ｂが一般式
【化７】
2008538202.tif 000078
の基を表し、
Ｙが窒素原子又はCH-基を表し、
R6が水素、ハロゲン原子、エチニル基、メチル基、メトキシ基を表し、そのメトキシ基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよく、
特にことわらない限り、定義に前記された“ヘテロアリール基”が単環式５員又は６員ヘテロアリール基を意味し、
その６員ヘテロアリール基が１個、２個又は３個の窒素原子を含み、また
その５員ヘテロアリール基が必要によりC1-3-アルキル基、フェニル基もしくはフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基、又は酸素原子もしくは硫黄原子又は
必要によりC1-3-アルキル基、フェニル基、アミノ-C2-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノ-C2-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C2-3-アルキル基、C3-6-シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基もしくはフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基又は酸素原子もしくは硫黄原子そして更に窒素原子又は
必要によりC1-3-アルキル基もしくはフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基及び２個又は３個の窒素原子
を含み、
また更にフェニル環（必要によりフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、C1-3-アルキル基、ヒドロキシ基、C1-3-アルキルオキシ基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基又はC3-6-シクロアルキレンイミノ基により置換されていてもよい）が２個の隣接炭素原子を介して上記単環式ヘテロアリール基に縮合されてもよく、また
その結合が窒素原子又は複素環部分もしくは縮合フェニル環の炭素原子を介して行なわれ、
特にことわらない限り、定義に前記された“ハロゲン原子”という用語がフッ素、塩素、臭素及びヨウ素の中から選ばれた原子を意味し、
２個より多い炭素原子を有する上記定義に含まれるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基及びアルコキシ基が、特にことわらない限り、直鎖又は分岐であってもよく、また前記ジアルキル化基、例えば、ジアルキルアミノ基中のアルキル基が同じであってもよく、又は異なっていてもよく、また
上記定義に含まれるメチル基又はエチル基の水素原子が、逆にことわらない限り、フッ素原子により全部又は一部置換されていてもよいことを特徴とする、請求項１記載の一般式Ｉの置換ピロリジノン、これらの互変異性体、鏡像体、ジアステレオマー、これらの混合物又はこれらの塩。
【請求項４】
Ａが４〜７員シクロアルキレンイミノカルボニル基又はシクロアルキレンイミノスルホニル基、
（その炭素骨格中のシクロアルキレンイミノ部分は１個又は２個のフッ素原子、１個又は２個のC1-3-アルキル基、ヒドロキシ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルオキシ-C1-3-アルキル基、ヘテロアリール-C1-3-アルキル基、アミノ-C1-3-アルキル基、C3-6-シクロアルキルアミノ-C1-3-アルキル基、フェニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ-C1-5-アルキル基、N-(C3-6-シクロアルキル)-C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、４〜７員シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基、N-(C1-3-アルキルカルボニル)-C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、カルボキシ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルオキシカルボニル-C1-3-アルキル基、アミノカルボニル-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル-C1-3-アルキル基、４〜７員シクロアルキレンイミノカルボニル-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルオキシカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルスルホニルアミノ-C1-3-アルキル基、アミノカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルアミノカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルスルホニルアミノ基、C1-5-アルキルアミノカルボニルアミノ基、カルボキシ基、C1-3-アルキルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、C1-3-アルキルカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、N-(C3-7-シクロアルキル)-C1-5-アルキルアミノカルボニル基、N-(フェニル-C1-3-アルキル)-C1-5-アルキルアミノカルボニル基、４〜７員シクロアルキレンイミノカルボニル基、アミノカルボニル-C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ヒドロキシ基、C1-3-アルキルオキシ基、アリルオキシ基、プロパルギルオキシ基、ベンジルオキシ基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基、４〜７員シクロアルキレンイミノ基、N-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-4-イル-C1-3-アルキル基、フェニル基又は５〜６員ヘテロアリール基により置換されていてもよく、但し、イミノ基に隣接するメチレン基の置換において、２個のヘテロ原子が少なくとも２個の炭素原子により互いから分離されていることを条件とし、かつ／又は
５員シクロアルキレンイミノ基の３位のメチレン基が硫黄原子により置換されていてもよく、又は
６員もしくは７員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基又はスルホニル基或いは-NH基（必要によりC1-3-アルキル基、ヒドロキシ基、ホルミル基又はC1-3-アルキルカルボニル基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、更に前記された必要により置換されていてもよい-NH基に隣接するメチレン基がカルボニル基、スルフィニル基又はスルホニル基により置換されていてもよく、
但し、前記６〜７員シクロアルキレンイミノ基の置換において、メチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基又はスルホニル基により置換され、２個のヘテロ原子が少なくとも２個の炭素原子により互いから分離されることを条件とする）、
５〜７員シクロアルケニレンイミノカルボニル基又はシクロアルケニレンイミノスルホニル基（必要により１個又は２個のC1-3-アルキル基、アミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル基、４〜７員シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基、C3-6-シクロアルキルアミノ-C1-3-アルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリール-C1-3-アルキル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基又は４〜７員シクロアルキレンイミノカルボニル基により置換されていてもよく、その二重結合が窒素原子に結合されず、また５又は６員ヘテロアリール基に縮合されていてもよい）、
必要により１個又は２個のC1-5-アルキル基、又はC3-6-シクロアルキル基により置換されていてもよいアミノカルボニル基又はアミノスルホニル基、
（これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよく、また
夫々の場合に、そのC1-5-アルキル基の一つが１個又は２個のヒドロキシ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルコキシ-C1-3-アルキル基、アミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル基、４〜７員シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基又は４〜７員シクロアルキレンイミノカルボニル基により置換されていてもよい）、又は
式
【化８】
2008538202.tif 000079
の基
（これらは夫々の場合に炭素原子の位置でC1-3-アルキル基、C1-3-アルキルオキシ基、C1-3-アルキルオキシカルボニル基、C1-5-アルキルオキシカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキル-スルホニル基、C1-3-アルキル-スルホニル-C1-3-アルキル基、アミノスルホニル基、アミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル基、４〜７員シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基、モルホリン-4-イル-C1-3-アルキル基、ピペラジニル-C1-3-アルキル基、N-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-4-イル-C1-3-アルキル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基により置換されていてもよく、かつｍは数１又は２を表す）
を表し、
R1が水素原子もしくはハロゲン原子、C1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシ基（そのC1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシ基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい）、C2-3-アルケニル基、C2-3-アルキニル基、ニトリル基、ニトロ基又はアミノ基を表し、
R2が水素原子もしくはフッ素原子又はメチル基を表し、
Ｘが窒素原子又はCH-基を表し、
R3が水素原子又はC1-3-アルキル基を表し、
R4が水素原子、
直鎖又は分岐C1-4-アルキル基
（直鎖又は分岐C1-4-アルキル基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよく、またこれは必要によりC1-3-アルキルオキシ基（そのC1-3-アルキルオキシ基の水素原子は必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい）を表し、
R5が水素原子、ヒドロキシ基、OR9基、C2-4-アルケニル基又はC2-4-アルキニル基、
直鎖又は分岐C1-4-アルキル基
（直鎖又は分岐C1-4-アルキル基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよく、またこれは必要によりC3-5-シクロアルキル基、ニトリル基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基（そのC1-5-アルキルオキシ基の水素原子は必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい）、アリルオキシ基、プロパルギルオキシ基、ベンジルオキシ基、C1-5-アルキルカルボニルオキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニルオキシ基、カルボキシ-C1-5-アルキルオキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル-C1-5-アルキルオキシ基、メルカプト基、C1-5-アルキルスルファニル基、C1-5-アルキルスルホニル基、カルボキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-5-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノカルボニル基、C4-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基、アミノスルホニル基、C1-5-アルキルアミノスルホニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノスルホニル基、C4-6-シクロアルキレンイミノスルホニル基、アミノ基、C1-5-アルキルアミノ基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、C1-5-アルキルカルボニルアミノ基、C1-5-アルキルスルホニルアミノ基、N-(C1-5-アルキルスルホニル)-C1-5-アルキルアミノ基又はC3-6-シクロアルキルカルボニルアミノ基により置換されていてもよく、
その環状部分中のC4-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基の６〜７員環式基中で、６員又は７員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基又は-NR7基により置換されていてもよく、更に上記-NR7基に隣接するメチレン基がカルボニル基により置換されていてもよい）、
フェニル基、ヘテロアリール基、フェニル-C1-5-アルキル基又はヘテロアリール-C1-5-アルキル基
（これは必要によりそのフェニル部分又はヘテロアリール部分中で同じ又は異なる置換基（ハロゲン原子、C1-5-アルキル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基、モノ-、ジ-又はトリフルオロメトキシ基、カルボキシ基及びC1-5-アルキルオキシカルボニル基の中から選ばれる）により一置換〜三置換されていてもよい）を表し、
R7が夫々互いに独立に水素原子、C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルカルボニル基、C1-3-アルキルオキシカルボニル基又はC1-3-アルキルスルホニル基を表し、
R9が直鎖又は分岐C1-4-アルキル基
（直鎖又は分岐C1-4-アルキル基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよく、またこれは必要によりC3-5-シクロアルキル基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基（そのC1-5-アルキルオキシ基の水素原子は必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい）、アリルオキシ基、プロパルギルオキシ基、ベンジルオキシ基、C1-5-アルキルカルボニルオキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニルオキシ基、カルボキシ-C1-5-アルキルオキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル-C1-5-アルキルオキシ基、カルボキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-5-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノカルボニル基、C4-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基、C1-5-アルキルオキシカルボニルアミノ基、アミノ基、C1-5-アルキルアミノ基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、C1-5-アルキルカルボニルアミノ基、C1-5-アルキルスルホニルアミノ基、N-(C1-5-アルキルスルホニル)-C1-5-アルキルアミノ基又はC3-6-シクロアルキルカルボニルアミノ基により置換されていてもよく、
その環状部分中のC4-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基の６〜７員環式基中で、６員又は７員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基又は-NR7基により置換されていてもよく、更に上記-NR7基に隣接するメチレン基はカルボニル基により置換されていてもよく、
但し、酸素、硫黄又は窒素を含む群からの置換基による直鎖又は分岐C1-4-アルキル基の最初の炭素原子の水素原子の置換が除かれることを条件とする）、
フェニル基又はヘテロアリール基
（これは必要によりそのフェニル部分又はヘテロアリール部分中で同じ又は異なる置換基（ハロゲン原子、C1-5-アルキル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基、モノ-、ジ-又はトリフルオロメトキシ基、カルボキシ基及びC1-5-アルキルオキシカルボニル基の中から選ばれる）により一置換〜三置換されていてもよい）、
フェニル-C1-5-アルキル基又はヘテロアリール-C1-5-アルキル基
（これは必要によりそのフェニル部分又はヘテロアリール部分中で同じ又は異なる置換基（ハロゲン原子、C1-5-アルキル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基、モノ-、ジ-又はトリフルオロメトキシ基、カルボキシ基及びC1-5-アルキルオキシカルボニル基の中から選ばれる）により一置換〜三置換されていてもよく、またこれは必要によりそのC1-5-アルキル部分中でヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基（そのC1-5-アルキルオキシ基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい）、アリルオキシ基、プロパルギルオキシ基、ベンジルオキシ基、C1-5-アルキルカルボニルオキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニルオキシ基、カルボキシ-C1-5-アルキルオキシ基、又はC1-5-アルキルオキシカルボニル-C1-5-アルキルオキシ基により置換されていてもよい）を表し、
Ｂが一般式
【化９】
2008538202.tif 000080
の基を表し、
Ｙが窒素原子又はCH-基を表し、
R6が水素、ハロゲン原子、エチニル基、メチル基、メトキシ基を表し、そのメトキシ基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよく、
特にことわらない限り、定義に前記された“ヘテロアリール基”が単環式５員又は６員ヘテロアリール基を意味し、
その６員ヘテロアリール基が１個、２個又は３個の窒素原子を含み、また
その５員ヘテロアリール基が必要によりC1-3-アルキル基、フェニル基もしくはフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基、酸素原子もしくは硫黄原子又は
必要によりC1-3-アルキル基、フェニル基、アミノ-C2-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノ-C2-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C2-3-アルキル基、C3-6-シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基もしくはフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基又は酸素原子もしくは硫黄原子そして更に窒素原子又は
必要によりC1-3-アルキル基もしくはフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基及び２個又は３個の窒素原子
を含み、
また更にフェニル環（必要によりフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、C1-3-アルキル基、ヒドロキシ基、C1-3-アルキルオキシ基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基又はC3-6-シクロアルキレンイミノ基により置換されていてもよい）が２個の隣接炭素原子を介して上記単環式ヘテロアリール基に縮合されてもよく、また
その結合が窒素原子又は複素環部分もしくは縮合フェニル環の炭素原子を介して行なわれ、
特にことわらない限り、定義に前記された“ハロゲン原子”という用語がフッ素、塩素、臭素及びヨウ素の中から選ばれた原子を意味し、
２個より多い炭素原子を有する上記定義に含まれるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基及びアルコキシ基が、特にことわらない限り、直鎖又は分岐であってもよく、また前記ジアルキル化基、例えば、ジアルキルアミノ基中のアルキル基が同じであってもよく、又は異なっていてもよく、また
上記定義に含まれるメチル基又はエチル基の水素原子が、逆にことわらない限り、フッ素原子により全部又は一部置換されていてもよいことを特徴とする、請求項１記載の一般式Ｉの置換ピロリジノン、これらの互変異性体、鏡像体、ジアステレオマー、これらの混合物又はこれらの塩。
【請求項５】
Ａが５〜６員シクロアルキレンイミノカルボニル基又はシクロアルキレンイミノスルホニル基、
（その炭素骨格中のシクロアルキレンイミノ部分は１個又は２個のフッ素原子、１個又は２個のC1-3-アルキル基、ヒドロキシ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルオキシ-C1-3-アルキル基、ヘテロアリール-C1-3-アルキル基、アミノ-C1-3-アルキル基、C3-6-シクロアルキルアミノ-C1-3-アルキル基、フェニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ-C1-5-アルキル基、N-(C3-6-シクロアルキル)-C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、４〜７員シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基、N-(C1-3-アルキルカルボニル)-C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、カルボキシ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルオキシカルボニル-C1-3-アルキル基、アミノカルボニル-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルアミノカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルスルホニルアミノ基、C1-5-アルキルアミノカルボニルアミノ基、カルボキシ基、C1-3-アルキルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、N-(C3-7-シクロアルキル)-C1-5-アルキルアミノカルボニル基、N-(フェニル-C1-3-アルキル)-C1-5-アルキルアミノカルボニル基、ヒドロキシ基、C1-3-アルキルオキシ基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基、N-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-4-イル-C1-3-アルキル基、フェニル基又は６員ヘテロアリール基により置換されていてもよく、但し、イミノ基に隣接するメチレン基の置換において、２個のヘテロ原子が少なくとも２個の炭素原子により互いから分離されていることを条件とし、かつ／又は
５員シクロアルキレンイミノ基の３位のメチレン基が硫黄原子により置換されていてもよく、又は
６員もしくは７員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子又は-NH基（必要によりC1-3-アルキル基、ヒドロキシ基、ホルミル基又はC1-3-アルキルカルボニル基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、更に前記された必要により置換されていてもよい-NH基に隣接するメチレン基がカルボニル基により置換されていてもよく、
但し、前記６〜７員シクロアルキレンイミノ基の置換において、メチレン基が酸素原子又は硫黄原子により置換され、２個のヘテロ原子が少なくとも２個の炭素原子により互いから分離されることを条件とする）
を表し、又は
Ａが式
【化１０】
2008538202.tif 000081
の基
（これらは夫々の場合に炭素原子の位置でC1-3-アルキル基、C1-3-アルキルオキシ基、C1-3-アルキルオキシカルボニル基、C1-5-アルキルオキシカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキル-スルホニル基、C1-3-アルキル-スルホニル-C1-3-アルキル基、アミノスルホニル基、アミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル基、４〜７員シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基、モルホリン-4-イル-C1-3-アルキル基、ピペラジニル-C1-3-アルキル基、N-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-4-イル-C1-3-アルキル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基により置換されていてもよく、かつｍは数１又は２を表す）
を表し、
R1が水素原子、フッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、メチル基又はメトキシ基（そのメチル基又はメトキシ基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい）を表し、
R2が水素原子又はフッ素原子を表し、
Ｘが窒素原子又はCH-基を表し、
R3が水素原子又はC1-3-アルキル基を表し、
R4が水素原子を表し、
R5が水素原子、ヒドロキシ基、OR9基、C2-4-アルケニル基又はC2-4-アルキニル基、
直鎖又は分岐C1-4-アルキル基
（その水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよく、またこれは必要によりヒドロキシ基、C1-3-アルキルオキシ基（そのC1-3-アルキルオキシ基の水素原子はフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい）、ベンジルオキシ基、C1-3-アルキルカルボニルオキシ基、C1-3-アルキルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、C4-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基、C1-3-アルキルカルボニルアミノ基、又はC1-3-アルキルスルホニルアミノ基により置換されていてもよい）、
フェニル基又はＣ結合ヘテロアリール基
（そのヘテロアリール基はピロリル、オキサゾリル、イミダゾリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル及びピラジニルの中から選ばれ、これは必要によりヘテロアリール部分中で同じ又は異なる置換基（ハロゲン原子、C1-3-アルキル基、ヒドロキシ基、C1-3-アルキルオキシ基、モノ-、ジ-及びトリフルオロメトキシ基の中から選ばれる）により一置換〜二置換されていてもよい）、
フェニル-C1-3-アルキル基、ヘテロアリール-C1-3-アルキル基
（そのヘテロアリール基はピロリル、オキサゾリル、イミダゾリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル及びピラジニルの中から選ばれ、またこれは必要によりそのヘテロアリール部分中で同じ又は異なる置換基（ハロゲン原子、C1-3-アルキル基、ヒドロキシ基、C1-3-アルキルオキシ基、モノ-、ジ-及びトリフルオロメトキシ基の中から選ばれる）により一置換〜二置換されていてもよく、またこれはC1-3-アルキル部分中でヒドロキシ基、C1-3-アルキルオキシ基（そのC1-3-アルキルオキシ基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい）、C1-5-アルキルカルボニルオキシ基、又はC1-5-アルキルオキシカルボニルオキシ基により置換されていてもよい）を表し、
R9が直鎖又は分岐C1-4-アルキル基
（直鎖又は分岐C1-4-アルキル基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよく、またこれは必要によりヒドロキシ基、C1-3-アルキルオキシ基（そのC1-3-アルキルオキシ基の水素原子は必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい）、ベンジルオキシ基、C1-3-アルキルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、C4-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基、C1-3-アルキルカルボニルアミノ基、C1-3-アルキルスルホニルアミノ基により置換されていてもよく、
但し、酸素、硫黄又は窒素を含む群からの置換基による直鎖又は分岐C1-4-アルキル基の最初の炭素原子の水素原子の置換が除かれることを条件とする）、
フェニル基、フェニル-C1-2-アルキル基、ヘテロアリール-C1-2-アルキル基又はC結合ヘテロアリール基
（そのヘテロアリール基はピロリル、オキサゾリル、イミダゾリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル及びピラジニルの中から選ばれ、またこれは必要によりそのヘテロアリール部分中で同じ又は異なる置換基（ハロゲン原子、C1-3-アルキル基、ヒドロキシ基、C1-3-アルキルオキシ基、モノ-、ジ-及びトリフルオロメトキシ基の中から選ばれる）により一置換〜二置換されていてもよい）を表し、
Ｂが一般式
【化１１】
2008538202.tif 000082
の基を表し、
R6が水素、塩素原子もしくは臭素原子、エチニル基、メチル基又はメトキシ基を表し、
特にことわらない限り、定義に前記された“ハロゲン原子”という用語がフッ素、塩素、臭素及びヨウ素の中から選ばれた原子を意味し、
２個より多い炭素原子を有する上記定義に含まれるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基及びアルコキシ基が、特にことわらない限り、直鎖又は分岐であってもよく、また前記ジアルキル化基、例えば、ジアルキルアミノ基中のアルキル基が同じであってもよく、又は異なっていてもよく、また
上記定義に含まれるメチル基又はエチル基の水素原子が、逆にことわらない限り、フッ素原子により全部又は一部置換されていてもよいことを特徴とする、請求項１記載の一般式Ｉの置換ピロリジノン、これらの互変異性体、鏡像体、ジアステレオマー、これらの混合物又はこれらの塩。
【請求項６】
Ａが５〜６員シクロアルキレンイミノカルボニル基又はシクロアルキレンイミノスルホニル基、
（そのシクロアルキレンイミノ部分はその炭素骨格中で１個又は２個のC1-3-アルキル基、ヒドロキシ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルオキシ-C1-3-アルキル基、ピリジニル-C1-3-アルキル基、アミノ-C1-3-アルキル基、C3-6-シクロアルキルアミノ-C1-3-アルキル基、フェニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ-C1-5-アルキル基、N-ピロリジニル-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルオキシカルボニル-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、ヒドロキシ基、C1-3-アルキルオキシ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基、N-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-4-イル-C1-3-アルキル基、フェニル基又はピリジニル基により置換されていてもよく、但し、イミノ基に隣接するメチレン基の置換において、２個のヘテロ原子が少なくとも２個の炭素原子により互いから分離されていることを条件とし、かつ／又は
５員シクロアルキレンイミノ基の３位のメチレン基が硫黄原子により置換されていてもよく、又は
６〜７員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子、-NH基（必要によりC1-3-アルキル基、ヒドロキシ基、ホルミル基又はC1-3-アルキルカルボニル基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、更に前記された必要により置換されていてもよい-NH基に隣接するメチレン基がカルボニル基により置換されていてもよく、
但し、前記６〜７員シクロアルキレンイミノ基の置換において、メチレン基が酸素原子又は硫黄原子により置換され、２個のヘテロ原子が少なくとも２個の炭素原子により互いから分離されることを条件とする）
を表し、又は
Ａが式
【化１２】
2008538202.tif 000083
の基
（これらは夫々の場合に炭素原子の位置でC1-3-アルキル基、メチルスルホニルメチル基、アミノスルホニル基、アミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル基により置換されていてもよく、かつｍは数１又は２を表す）
を表し、
R1が水素原子、フッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、メチル基、トリフルオロメチル基又はメトキシ基を表し、
R2が水素原子を表し、
Ｘが窒素原子又はCH-基を表し、
R3が水素原子又はメチル基を表し、
R4が水素原子を表し、
R5が水素原子、ヒドロキシ基、OR9基、アリル基又はメタリル基、
メチル基（これはC1-3-アルキル基、ヒドロキシ基、OR9基、アミノカルボニル基、ピリジン-4-イル基、ピリジン-3-イル基、ピリジン-2-イル基、ピラジン-2-イル基、ピラジン-3-イル基又はフェニル基により置換されていてもよい）、又は
フェニル基を表し、
R9が直鎖又は分岐C1-4-アルキル基
（これは必要によりヒドロキシ基、C1-3-アルコキシ基、ベンジルオキシ基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されていてもよく、
但し、基酸素又は窒素からの置換基による直鎖又は分岐C1-4-アルキル基の最初の炭素原子の水素原子の置換が除かれることを条件とする）
を表し、
Ｂが一般式
【化１３】
2008538202.tif 000084
の基を表し、
R6が塩素原子もしくは臭素原子又はエチニル基を表し、
特にことわらない限り、定義に前記された“ハロゲン原子”という用語がフッ素、塩素、臭素及びヨウ素の中から選ばれた原子を意味し、
２個より多い炭素原子を有する上記定義に含まれるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基及びアルコキシ基が、特にことわらない限り、直鎖又は分岐であってもよく、また前記ジアルキル化基、例えば、ジアルキルアミノ基中のアルキル基が同じであってもよく、又は異なっていてもよく、また
上記定義に含まれるメチル基又はエチル基の水素原子が、逆にことわらない限り、フッ素原子により全部又は一部置換されていてもよいことを特徴とする、請求項１記載の一般式Ｉの置換ピロリジノン、これらの互変異性体、鏡像体、ジアステレオマー、これらの混合物又はこれらの塩。
【請求項７】
基Ｂが基
【化１４】
2008538202.tif 000085
を表わすことを特徴とする、請求項１から６の１項記載の一般式Ｉの置換ピロリジノン、これらの互変異性体、鏡像体、ジアステレオマー、これらの混合物及びこれらの塩。
【請求項８】
基Ｂが基
【化１５】
2008538202.tif 000086
を表わすことを特徴とする、請求項１から６の１項記載の一般式Ｉの置換ピロリジノン、これらの互変異性体、鏡像体、ジアステレオマー、これらの混合物又はこれらの塩。
【請求項９】
基Ａが基
【化１６】
2008538202.tif 000087
（式中、
R10が水素原子、メチル基、アミノメチル基、C1-3-アルキルアミノ-C1-2-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-2-アルキル基、ピロリジン-1-イル-メチル基又は2-(ピロリジン-1-イル)-エチル基を表し、
R11が水素原子又はメチル基を表す）
を表わすことを特徴とする、請求項１から８の１項記載の一般式Ｉの置換ピロリジノン、これらの互変異性体、鏡像体、ジアステレオマー、これらの混合物又はこれらの塩。
【請求項１０】
請求項１から９のいずれか１項記載の化合物の生理学上許される塩。
【請求項１１】
必要により一種以上の不活性担体及び／又は希釈剤と一緒に請求項１から９のいずれか１項記載の化合物又は請求項１０記載の生理学上許される塩を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項１２】
因子Xaに対する抑制効果及び／又は関連セリンプロテアーゼに対する抑制効果を有する医薬組成物を調製するための請求項１から９のいずれか１項記載の化合物又は請求項１０記載の生理学上許される塩の使用。
【請求項１３】
請求項１から９のいずれか１項記載の化合物又は請求項１０記載の生理学上許される塩を非化学的方法により一種以上の不活性担体及び／又は希釈剤に混入することを特徴とする、請求項１１記載の医薬組成物の調製方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は一般式
【化１】
2008538202.tif 000003
の新規置換ピロリジノン、これらの互変異性体、鏡像体、ジアステレオマー、これらの混合物及びこれらの塩、特に無機又は有機の酸又は塩基とのこれらの生理学上許される塩（これらは有益な性質を有する）に関する。
上記一般式Ｉの化合物だけでなく、これらの互変異性体、鏡像体、ジアステレオマー、これらの混合物及びこれらの塩、特に無機又は有機の酸又は塩基とのこれらの生理学上許される塩、並びにそれらの立体異性体は有益な薬理学的性質、特に坑血栓活性及び因子Xa抑制活性を有する。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００２】
本件出願は上記一般式Ｉの新規化合物、これらの調製、薬理学的に有効な化合物を含む医薬組成物、これらの調製及び使用に関する。
本発明の第一の実施態様は
Ａが４〜７員シクロアルキレンイミノカルボニル基又はシクロアルキレンイミノスルホニル基、
（その炭素骨格中のシクロアルキレンイミノ部分は１個又は２個のフッ素原子、１個又は２個のC1-3-アルキル基、C2-3-アルケニル基、C2-3-アルキニル基、ヒドロキシ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルオキシ-C1-3-アルキル基、フェニル-C1-3-アルキル基、1,1-ジフェニル-C1-3-アルキル基、ヘテロアリール-C1-3-アルキル基、アミノ-C1-3-アルキル基、C3-6-シクロアルキルアミノ-C1-3-アルキル基、フェニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ-C1-5-アルキル基、N-(C3-6-シクロアルキル)-C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、４〜７員シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基、N-(C1-3-アルキルカルボニル)-C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、カルボキシ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルオキシカルボニル-C1-3-アルキル基、アミノカルボニル-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル-C1-3-アルキル基、４〜７員シクロアルキレンイミノカルボニル-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルオキシカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルスルホニルアミノ-C1-3-アルキル基、アミノカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルアミノカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルスルホニルアミノ基、C1-5-アルキルアミノカルボニルアミノ基、カルボキシ基、C1-3-アルキルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、C1-3-アルキルカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、N-(C3-7-シクロアルキル)-C1-5-アルキルアミノカルボニル基、N-(フェニル-C1-3-アルキル)-C1-5-アルキルアミノカルボニル基、４〜７員シクロアルキレンイミノカルボニル基、アミノカルボニル-C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ヒドロキシ基、C1-3-アルキルオキシ基、アリルオキシ基、プロパルギルオキシ基、ベンジルオキシ基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基、４〜７員シクロアルキレンイミノ基、トリフルオロメチルカルボニルアミノ基、N-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-4-イル-C1-3-アルキル基、フェニル基又は５〜６員ヘテロアリール基により置換されていてもよく、但し、イミノ基に隣接するメチレン基の置換において、２個のヘテロ原子が少なくとも２個の炭素原子により互いから分離されていることを条件とし、かつ／又は
５員シクロアルキレンイミノ基の３位のメチレン基が硫黄原子、スルフィニル基又はスルホニル基により置換されていてもよく、又は
【０００３】
６員もしくは７員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基又はスルホニル基或いは-NH基（必要によりC1-3-アルキル基、ヒドロキシ基、ホルミル基又はC1-3-アルキルカルボニル基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、更に前記された必要により置換されていてもよい-NH基に隣接するメチレン基がカルボニル基、スルフィニル基又はスルホニル基により置換されていてもよく、
但し、前記６〜７員シクロアルキレンイミノ基の置換中に、メチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基又はスルホニル基により置換され、２個のヘテロ原子が少なくとも２個の炭素原子により互いから分離されることを条件とする）、
５〜７員シクロアルケニレンイミノカルボニル基又はシクロアルケニレンイミノスルホニル基（必要により１個又は２個のC1-3-アルキル基、ヒドロキシ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルコキシ-C1-3-アルキル基、アミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル基、４〜７員シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基、C3-6-シクロアルキルアミノ-C1-3-アルキル基、フェニル基、フェニル-C1-3-アルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリール-C1-3-アルキル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基又は４〜７員シクロアルキレンイミノカルボニル基により置換されていてもよく、その二重結合が窒素原子に結合されず、また５又は６員ヘテロアリール基に縮合されていてもよい）、
必要により１個又は２個のC1-5-アルキル基、C2-3-アルケニル基、C2-3-アルキニル基又はC3-6-シクロアルキル基により置換されていてもよいアミノカルボニル基又はアミノスルホニル基、
（これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよく、また
夫々の場合に、そのC1-5-アルキル基の一つが１個又は２個のヒドロキシ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルコキシ-C1-3-アルキル基、ベンジルオキシ-C1-3-アルキル基、アミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル基、４〜７員シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルオキシカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C3-6-シクロアルキルアミノ-C1-3-アルキル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基、N-(C3-7-シクロアルキル)-C1-3-アルキル-アミノカルボニル基、N-(フェニル-C1-3-アルキル)-C1-5-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基又は４〜７員シクロアルキレンイミノカルボニル基により置換されていてもよい）、又は
式
【０００４】
【化２】
2008538202.tif 000004
【０００５】
の基
（これらは夫々の場合に炭素原子の位置でC1-3-アルキル基、C1-3-アルキルオキシ基、C1-3-アルキルオキシカルボニル基、C1-5-アルキルオキシカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキル-スルホニル基、C1-3-アルキル-スルホニル-C1-3-アルキル基、アミノスルホニル基、C1-3-アルキルスルホニル-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルスルホニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルスルホニルアミノ基、C1-3-アルキルカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルカルボニルアミノ基、アミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル基、ヒドロキシ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルコキシ-C1-3-アルキル基、４〜７員シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基、モルホリン-4-イル-C1-3-アルキル基、ピペラジニル-C1-3-アルキル基、N-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-4-イル-C1-3-アルキル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基により置換されていてもよく、かつｍは数１又は２を表す）
を表し、
【０００６】
R1が水素原子もしくはハロゲン原子、C1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシ基（そのC1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシ基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい）、C2-3-アルケニル基、C2-3-アルキニル基、ニトリル基、ニトロ基又はアミノ基を表し、
R2が水素原子もしくはハロゲン原子又はC1-3-アルキル基を表し、
Ｘが窒素原子又はCH-基を表し、
R3が水素原子又はC1-3-アルキル基を表し、
R4及びR5が夫々互いに独立に
水素原子、ヒドロキシ基、OR9基、C2-6-アルケニル基又はC2-6-アルキニル基、
直鎖又は分岐C1-6-アルキル基
（その直鎖又は分岐C1-6-アルキル基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよく、またこれが必要によりC3-5-シクロアルキル基、ニトリル基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基（そのC1-5-アルキルオキシ基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい）、アリルオキシ基、プロパルギルオキシ基、ベンジルオキシ基、C1-5-アルキルカルボニルオキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニルオキシ基、カルボキシ-C1-5-アルキルオキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル-C1-5-アルキルオキシ基、メルカプト基、C1-5-アルキルスルファニル基、C1-5-アルキルスルホニル基、カルボキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-5-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノカルボニル基、C4-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基、アミノスルホニル基、C1-5-アルキルアミノスルホニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノスルホニル基、C4-6-シクロアルキレンイミノスルホニル基、アミノ基、C1-5-アルキルアミノ基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、C1-5-アルキルカルボニルアミノ基、C1-5-アルキルスルホニルアミノ基、N-(C1-5-アルキルスルホニル)-C1-5-アルキルアミノ基又はC3-6-シクロアルキルカルボニルアミノ基により置換されていてもよく、
その環状部分中のC4-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基の６〜７員環式基中で、６又は７員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基又は-NR7基により置換されていてもよく、更に上記-NR7基に隣接するメチレン基がカルボニル基により置換されていてもよい）、
【０００７】
フェニル基又はヘテロアリール基
（これは必要によりそのフェニル部分又はヘテロアリール部分中でハロゲン原子、C1-5-アルキル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基、モノ-、ジ-又はトリフルオロメトキシ基、カルボキシ基及びC1-5-アルキルオキシカルボニル基の中から選ばれた同じ又は異なる置換基により一置換〜三置換されていてもよい）、
フェニル-C1-5-アルキル基又はヘテロアリール-C1-5-アルキル基
（これは必要によりそのフェニル部分又はヘテロアリール部分中でハロゲン原子、C1-5-アルキル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基、モノ-、ジ-又はトリフルオロメトキシ基、カルボキシ基及びC1-5-アルキルオキシカルボニル基の中から選ばれた同じ又は異なる置換基により一置換〜三置換されていてもよく、またこれは必要によりそのC1-5-アルキル部分中でヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基（そのC1-5-アルキルオキシ基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい）、アリルオキシ基、プロパルギルオキシ基、ベンジルオキシ基、C1-5-アルキルカルボニルオキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニルオキシ基、カルボキシ-C1-5-アルキルオキシ基、又はC1-5-アルキルオキシカルボニル-C1-5-アルキルオキシ基により置換されていてもよい）、
３〜７員シクロアルキル基、シクロアルキレンイミノ基、シクロアルキル-C1-5-アルキル基又はシクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基
（その環状部分中の４〜７員環式基中で、メチレン基が必要により-N(R7)基、酸素原子もしくは硫黄原子又は-S(O)基もしくは-S(O)2基により置換されていてもよく、又は
その環状部分中の４〜７員環式基中で、２個の隣接メチレン基が一緒に必要により-C(O)N(R8)基又は-S(O)2N(R8)基により置換されていてもよく、又は
【０００８】
その環状部分中の６〜７員環式基中で、三つの隣接メチレン基が一緒に必要により置換-OC(O)N(R8)基もしくは-N(R8)C(O)N(R8)基又は-N(R8)S(O)2N(R8)基により置換されていてもよく、
但し、酸素及び窒素から選ばれた２個のヘテロ原子が正確に１個の必要により置換されていてもよい-CH2基により互いから分離されている先に定義された３〜７員シクロアルキル基、シクロアルキレンイミノ基、シクロアルキル-C1-5-アルキル基又はシクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基が、除かれることを条件とし、
先に定義された３〜７員シクロアルキル基、シクロアルキレンイミノ基、シクロアルキル-C1-5-アルキル基又はシクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基が１個又は２個の-CH2基の位置で夫々の場合に１個又は２個のC1-3-アルキル基により置換されていてもよい）
を表し、
但し、R4及びR5が同時にヒドロキシ基又はOR9基と定義されなくてもよいことを条件とし、又は
R4及びR5はそれらが結合されている炭素原子と一緒になってC3-8-シクロアルキル基又はC3-8-シクロアルケニル基を形成し、
C4-8-シクロアルキル基のメチレン基の一つが酸素原子もしくは硫黄原子又は-N(R7)基、或いはカルボニル基、スルフィニル基又はスルホニル基により置換されていてもよく、かつ／又は
C4-8-シクロアルキル基の２個の直接隣接するメチレン基が一緒に-C(O)N(R8)基又は-S(O)2N(R8)基により置換されていてもよく、かつ／又は
C6-8-シクロアルキル基の３個の直接隣接するメチレン基が一緒に-OC(O)N(R8)基、-N(R8)C(O)N(R8)基又は-N(R8)S(O)2N(R8)基により置換されていてもよく、
【０００９】
C3-8-シクロアルキル基の１〜３個の炭素原子が必要により互いに独立に夫々の場合に１個又は２個の同じ又は異なるハロゲン原子又はC1-5-アルキル基、ニトリル基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基、C1-5-アルキルカルボニルオキシ基、カルボキシ-C1-5-アルキル基、C1-5-アルキルオキシカルボニル-C1-5-アルキル基、C1-5-アルキルスルファニル基、C1-5-アルキルスルホニル基、カルボキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-5-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノカルボニル基、C3-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基、アミノスルホニル基、C1-5-アルキルアミノスルホニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノスルホニル基、C3-6-シクロアルキレンイミノスルホニル基、アミノ基、C1-5-アルキルアミノ基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、C1-5-アルキルカルボニルアミノ基、C1-5-アルキル-スルホニルアミノ基、N-(C1-5-アルキルスルホニル)-C1-5-アルキルアミノ基もしくはC3-6-シクロアルキルカルボニルアミノ基により置換されていてもよく、
C3-8-シクロアルケニル基の１〜２個の炭素原子が必要により互いに独立に夫々の場合にC1-5-アルキル基、ニトリル基、カルボキシ-C1-5-アルキル基、C1-5-アルキルオキシカルボニル-C1-5-アルキル基、カルボキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-5-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノカルボニル基、C3-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基、アミノスルホニル基、C1-5-アルキルアミノスルホニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノスルホニル基、C3-6-シクロアルキレンイミノスルホニル基により置換されていてもよく、
また二重結合により別の炭素原子に結合されていないC4-8-シクロアルケニル基の１〜２個の炭素原子が、必要により互いに独立にフッ素原子又はヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基、C1-5-アルキルカルボニルオキシ基、C1-5-アルキルスルファニル基、C1-5-アルキルスルホニル基、アミノ基、C1-5-アルキルアミノ基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、C1-5-アルキルカルボニルアミノ基、C1-5-アルキルスルホニルアミノ基、N-(C1-5-アルキルスルホニル)-C1-5-アルキルアミノ基もしくはC3-6-シクロアルキルカルボニルアミノ基により置換されていてもよく、
【００１０】
但し、R4及びR5から一緒に形成されたこの種のC3-8-シクロアルキル基又はC3-8-シクロアルケニル基
（酸素及び窒素を含む環式基中の２個のヘテロ原子が正確に１個の必要により置換されていてもよい-CH2基により互いから分離されており、かつ／又は
基R4及びR5が結合されている炭素原子に直接連結されている環式基の一方又は両方のメチレン基が、酸素、窒素及び硫黄の中から選ばれたヘテロ原子により置換されており、かつ／又は
環式基（これは酸素原子、窒素原子、硫黄原子及びハロゲン原子の中から選ばれたヘテロ原子がその環式基に直接結合されていることを特徴とする）に結合された置換基が、正確に１個の必要により置換されていてもよいメチレン基により、酸素、窒素及び硫黄の中から選ばれた別のヘテロ原子（スルホン基を除く）から分離されており、かつ／又は
２個の酸素原子が一緒に直接結合されている）
が除かれることを条件とし、
R7が夫々の場合に互いに独立に水素原子、ヒドロキシ基、ホルミル基、C1-5-アルキル基、C1-5-アルキルカルボニル基、C1-5-アルキルオキシカルボニル基又はC1-5-アルキルスルホニル基を表し、
R8が夫々の場合に互いに独立に水素原子又はC1-5-アルキル基を表し、
【００１１】
R9が直鎖又は分岐C1-6-アルキル基
（その直鎖又は分岐C1-6-アルキル基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよく、またこれは必要によりC3-5-シクロアルキル基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基（そのC1-5-アルキルオキシ基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい）、アリルオキシ基、プロパルギルオキシ基、ベンジルオキシ基、C1-5-アルキルカルボニルオキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニルオキシ基、カルボキシ-C1-5-アルキルオキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル-C1-5-アルキルオキシ基、カルボキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-5-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノカルボニル基、C4-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基、C1-5-アルキルオキシカルボニルアミノ基、アミノ基、C1-5-アルキルアミノ基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、C1-5-アルキルカルボニルアミノ基、C1-5-アルキルスルホニルアミノ基、N-(C1-5-アルキルスルホニル)-C1-5-アルキルアミノ基又はC3-6-シクロアルキルカルボニルアミノ基により置換されていてもよく、
その環状部分中のC4-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基の６〜７員環式基中で、６又は７員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基又は-NR7基により置換されていてもよく、更に上記-NR7基に隣接するメチレン基がカルボニル基により置換されていてもよく、
但し、酸素、硫黄又は窒素を含む群からの置換基による直鎖又は分岐C1-6-アルキル基の最初の炭素原子の水素原子の置換が除かれることを条件とする）、
フェニル基、ヘテロアリール基、フェニル-C1-5-アルキル基又はヘテロアリール-C1-5-アルキル基
（これらは必要によりフェニル部分又はヘテロアリール部分中でハロゲン原子、C1-5-アルキル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基、モノ-、ジ-又はトリフルオロメトキシ基、カルボキシ基及びC1-5-アルキルオキシカルボニル基の中から選ばれた同じ又は異なる置換基により一置換〜三置換されていてもよい）、
３〜７員シクロアルキル基、シクロアルキル-C1-5-アルキル基又はシクロアルキレンイミノ-C2-3-アルキル基
【００１２】
（その環状部分中の４〜７員環式基中で、メチレン基が必要により-N(R7)基、酸素原子もしくは硫黄原子又は-S(O)基もしくは-S(O)2基により置換されていてもよく、又は
その環状部分中の４〜７員環式基中で、２個の隣接メチレン基が一緒に必要により-C(O)N(R8)基又は-S(O)2N(R8)基により置換されていてもよく、又は
その環状部分中の６〜７員環式基中で、３個の隣接メチレン基が一緒に必要により置換-OC(O)N(R8)基もしくは-N(R8)C(O)N(R8)基又は-N(R8)S(O)2N(R8)基により置換されていてもよく、
但し、酸素及び窒素から選ばれた２個のヘテロ原子が正確に１個の必要により置換されていてもよい-CH2基により互いから分離されている先に特定された３〜７員シクロアルキル基、シクロアルキル-C1-5-アルキル基又はシクロアルキレンイミノ-C2-3-アルキル基が除かれることを条件とし、
前記３〜７員シクロアルキル基、シクロアルキル-C1-5-アルキル基又はシクロアルキレンイミノ-C2-3-アルキル基が１個又は２個の-CH2基の位置で夫々の場合に１個又は２個のC1-3-アルキル基により置換されていてもよい）
を表し、
Ｂが一般式
【００１３】
【化３】
2008538202.tif 000005
【００１４】
の基を表し、
Ｙが窒素原子又はCH-基を表し、
R6が水素、ハロゲン原子、ニトリル基、C2-3-アルケニル基、C2-3-アルキニル基、C1-3-アルキル基、又はC1-3-アルコキシ基を表し、そのC1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシ基の水素原子は必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよく、
特にことわらない限り、定義に前記された“ヘテロアリール基”は単環式５員又は６員ヘテロアリール基を意味し、
その６員ヘテロアリール基は１個、２個又は３個の窒素原子を含み、また
その５員ヘテロアリール基は必要によりC1-3-アルキル基、フェニル基もしくはフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基、又は酸素原子もしくは硫黄原子又は
必要によりC1-3-アルキル基、フェニル基、アミノ-C2-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノ-C2-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C2-3-アルキル基、C3-6-シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基もしくはフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基又は酸素原子もしくは硫黄原子そして更に窒素原子又は
必要によりC1-3-アルキル基もしくはフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基及び２個又は３個の窒素原子
を含み、
【００１５】
また更にフェニル環（必要によりフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、C1-3-アルキル基、ヒドロキシ基、C1-3-アルキルオキシ基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基又はC3-6-シクロアルキレンイミノ基により置換されていてもよい）が２個の隣接炭素原子を介して上記単環式ヘテロアリール基に縮合されてもよく、また
その結合は窒素原子又は複素環部分もしくは縮合フェニル環の炭素原子を介して行なわれ、
特にことわらない限り、定義に前記された“ハロゲン原子”という用語はフッ素、塩素、臭素及びヨウ素の中から選ばれた原子を意味し、
２個より多い炭素原子を有する上記定義に含まれるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基及びアルコキシ基は、特にことわらない限り、直鎖又は分岐であってもよく、また前記ジアルキル化基、例えば、ジアルキルアミノ基中のアルキル基は同じであってもよく、又は異なっていてもよく、また
上記定義に含まれるメチル基又はエチル基の水素原子が、逆にことわらない限り、フッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい、一般式Ｉのこれらの化合物、これらの互変異性体、鏡像体、ジアステレオマー、これらの混合物及びこれらの塩を含む。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
本発明の第二の実施態様は
Ａが４〜７員シクロアルキレンイミノカルボニル基又はシクロアルキレンイミノスルホニル基、
（その炭素骨格中のシクロアルキレンイミノ部分は１個又は２個のフッ素原子、１個又は２個のC1-3-アルキル基、C2-3-アルケニル基、C2-3-アルキニル基、ヒドロキシ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルオキシ-C1-3-アルキル基、フェニル-C1-3-アルキル基、1,1-ジフェニル-C1-3-アルキル基、ヘテロアリール-C1-3-アルキル基、アミノ-C1-3-アルキル基、C3-6-シクロアルキルアミノ-C1-3-アルキル基、フェニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ-C1-5-アルキル基、N-(C3-6-シクロアルキル)-C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、４〜７員シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基、N-(C1-3-アルキルカルボニル)-C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、カルボキシ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルオキシカルボニル-C1-3-アルキル基、アミノカルボニル-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル-C1-3-アルキル基、４〜７員シクロアルキレンイミノカルボニル-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルオキシカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルスルホニルアミノ-C1-3-アルキル基、アミノカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルアミノカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルスルホニルアミノ基、C1-5-アルキルアミノカルボニルアミノ基、カルボキシ基、C1-3-アルキルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、C1-3-アルキルカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、N-(C3-7-シクロアルキル)-C1-5-アルキルアミノカルボニル基、N-(フェニル-C1-3-アルキル)-C1-5-アルキルアミノカルボニル基、４〜７員シクロアルキレンイミノカルボニル基、アミノカルボニル-C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ヒドロキシ基、C1-3-アルキルオキシ基、アリルオキシ基、プロパルギルオキシ基、ベンジルオキシ基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基、４〜７員シクロアルキレンイミノ基、トリフルオロメチルカルボニルアミノ基、N-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-4-イル-C1-3-アルキル基、フェニル基又は５〜６員ヘテロアリール基により置換されていてもよく、但し、イミノ基に隣接するメチレン基の置換において、２個のヘテロ原子が少なくとも２個の炭素原子により互いから分離されていることを条件とし、かつ／又は
【００１７】
５員シクロアルキレンイミノ基の３位のメチレン基が硫黄原子、スルフィニル基又はスルホニル基により置換されていてもよく、又は
６員もしくは７員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基又はスルホニル基或いは-NH基（必要によりC1-3-アルキル基、ヒドロキシ基、ホルミル基又はC1-3-アルキルカルボニル基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、更に前記された必要により置換されていてもよい-NH基に隣接するメチレン基がカルボニル基、スルフィニル基又はスルホニル基により置換されていてもよく、
但し、前記６〜７員シクロアルキレンイミノ基の置換において、メチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基又はスルホニル基により置換され、２個のヘテロ原子が少なくとも２個の炭素原子により互いから分離されることを条件とする）、
５〜７員シクロアルケニレンイミノカルボニル基又はシクロアルケニレンイミノスルホニル基（必要により１個又は２個のC1-3-アルキル基、ヒドロキシ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルコキシ-C1-3-アルキル基、アミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル基、４〜７員シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基、C3-6-シクロアルキルアミノ-C1-3-アルキル基、フェニル基、フェニル-C1-3-アルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリール-C1-3-アルキル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基又は４〜７員シクロアルキレンイミノカルボニル基により置換されていてもよく、その二重結合が窒素原子に結合されず、また５又は６員ヘテロアリール基に縮合されていてもよい）、
【００１８】
必要により１個又は２個のC1-5-アルキル基、C2-3-アルケニル基、C2-3-アルキニル基又はC3-6-シクロアルキル基により置換されていてもよいアミノカルボニル基又はアミノスルホニル基、
（これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよく、また
夫々の場合に、そのC1-5-アルキル基の一つが１個又は２個のヒドロキシ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルコキシ-C1-3-アルキル基、ベンジルオキシ-C1-3-アルキル基、アミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル基、４〜７員シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルオキシカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C3-6-シクロアルキルアミノ-C1-3-アルキル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基、N-(C3-7-シクロアルキル)-C1-3-アルキル-アミノカルボニル基、N-(フェニル-C1-3-アルキル)-C1-5-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基又は４〜７員シクロアルキレンイミノカルボニル基により置換されていてもよい）、又は
式
【００１９】
【化４】
2008538202.tif 000006
【００２０】
の基
（これらは夫々の場合に炭素原子の位置でC1-3-アルキル基、C1-3-アルキルオキシ基、C1-3-アルキルオキシカルボニル基、C1-5-アルキルオキシカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキル-スルホニル基、C1-3-アルキル-スルホニル-C1-3-アルキル基、アミノスルホニル基、C1-3-アルキルスルホニル-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルスルホニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルスルホニルアミノ基、C1-3-アルキルカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルカルボニルアミノ基、アミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル基、ヒドロキシ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルコキシ-C1-3-アルキル基、４〜７員シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基、モルホリン-4-イル-C1-3-アルキル基、ピペラジニル-C1-3-アルキル基、N-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-4-イル-C1-3-アルキル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基により置換されていてもよく、かつｍが数１又は２を表す）
を表し、
R1が水素原子もしくはハロゲン原子、C1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシ基（そのC1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシ基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい）、C2-3-アルケニル基、C2-3-アルキニル基、ニトリル基、ニトロ基又はアミノ基を表し、
R2が水素原子もしくはハロゲン原子又はC1-3-アルキル基を表し、
Ｘが窒素原子又はCH-基を表し、
R3が水素原子又はC1-3-アルキル基を表し、
R4及びR5が夫々互いに独立に
水素原子、ヒドロキシ基、OR9基、C2-6-アルケニル基又はC2-6-アルキニル基、
直鎖又は分岐C1-6-アルキル基
（直鎖又は分岐C1-6-アルキル基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよく、またこれは必要によりC3-5-シクロアルキル基、ニトリル基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基（そのC1-5-アルキルオキシ基の水素原子は必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい）、アリルオキシ基、プロパルギルオキシ基、ベンジルオキシ基、C1-5-アルキルカルボニルオキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニルオキシ基、カルボキシ-C1-5-アルキルオキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル-C1-5-アルキルオキシ基、メルカプト基、C1-5-アルキルスルファニル基、C1-5-アルキルスルホニル基、カルボキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-5-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノカルボニル基、C4-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基、アミノスルホニル基、C1-5-アルキルアミノスルホニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノスルホニル基、C4-6-シクロアルキレンイミノスルホニル基、アミノ基、C1-5-アルキルアミノ基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、C1-5-アルキルカルボニルアミノ基、C1-5-アルキルスルホニルアミノ基、N-(C1-5-アルキルスルホニル)-C1-5-アルキルアミノ基又はC3-6-シクロアルキルカルボニルアミノ基により置換されていてもよく、
【００２１】
その環状部分中のC4-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基の６〜７員環式基中で、６員又は７員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基又は-NR7基により置換されていてもよく、更に上記-NR7基に隣接するメチレン基がカルボニル基により置換されていてもよい）、
フェニル基又はヘテロアリール基
（これは必要によりそのフェニル部分又はヘテロアリール部分中で同じ又は異なる置換基（ハロゲン原子、C1-5-アルキル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基、モノ-、ジ-又はトリフルオロメトキシ基、カルボキシ基及びC1-5-アルキルオキシカルボニル基の中から選ばれる）により一置換〜三置換されていてもよい）、
フェニル-C1-5-アルキル基又はヘテロアリール-C1-5-アルキル基
（これは必要によりそのフェニル部分又はヘテロアリール部分中で同じ又は異なる置換基（ハロゲン原子、C1-5-アルキル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基、モノ-、ジ-又はトリフルオロメトキシ基、カルボキシ基及びC1-5-アルキルオキシカルボニル基の中から選ばれる）により一置換〜三置換されていてもよく、またこれは必要によりC1-5-アルキル部分中でヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基（そのC1-5-アルキルオキシ基の水素原子は必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい）、アリルオキシ基、プロパルギルオキシ基、ベンジルオキシ基、C1-5-アルキルカルボニルオキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニルオキシ基、カルボキシ-C1-5-アルキルオキシ基、又はC1-5-アルキルオキシカルボニル-C1-5-アルキルオキシ基により置換されていてもよい）、
【００２２】
３〜７員シクロアルキル基、シクロアルキレンイミノ基、シクロアルキル-C1-5-アルキル基又はシクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基
（その環状部分中の４〜７員環式基中で、メチレン基が必要により-N(Rc7)基、酸素原子もしくは硫黄原子又は-S(O)基もしくは-S(O)2基により置換されていてもよく、又は
その環状部分中の４〜７員環式基中で、二つの隣接メチレン基が一緒に必要により-C(O)N(R8)基又は-S(O)2N(R8)基により置換されていてもよく、又は
その環状部分中の６〜７員環式基中で、三つの隣接メチレン基が一緒に必要により置換-OC(O)N(R8)基もしくは-N(R8)C(O)N(R8)基又は-N(R8)S(O)2N(R8)基により置換されていてもよく、
但し、酸素及び窒素から選ばれた２個のヘテロ原子が正確に１個の必要により置換されていてもよい-CH2基により互いから分離されている先に特定された３〜７員シクロアルキル基、シクロアルキレンイミノ基、シクロアルキル-C1-5-アルキル基又はシクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基が除かれることを条件とし、
前記３〜７員シクロアルキル基、シクロアルキレンイミノ基、シクロアルキル-C1-5-アルキル基又はシクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基が１個又は２個の-CH2基の位置で夫々の場合に１個又は２個のC1-3-アルキル基により置換されていてもよい）
を表し、
但し、R4及びR5が同時にヒドロキシ基又はOR9基と定義されなくてもよいことを条件とし、又は
R4及びR5はそれらが結合されている炭素原子と一緒になってC3-8-シクロアルキル基又はC3-8-シクロアルケニル基を形成し、
C4-8-シクロアルキル基のメチレン基の一つが酸素原子もしくは硫黄原子又は-N(R7)、或いはカルボニル基、スルフィニル基又はスルホニル基により置換されていてもよく、かつ／又は
【００２３】
C4-8-シクロアルキル基の二つの直接隣接するメチレン基が一緒に-C(O)N(R8)基又は-S(O)2N(R8)基により置換されていてもよく、かつ／又は
C6-8-シクロアルキル基の三つの直接隣接するメチレン基が一緒に-OC(O)N(R8)基、-N(R8)C(O)N(R8)基又は-N(R8)S(O)2N(R8)基により置換されていてもよく、
C3-8-シクロアルキル基の１〜３個の炭素原子が必要により互いに独立に夫々の場合に１個又は２個の同じ又は異なるハロゲン原子又はC1-5-アルキル基、ニトリル基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基、C1-5-アルキルカルボニルオキシ基、カルボキシ-C1-5-アルキル基、C1-5-アルキルオキシカルボニル-C1-5-アルキル基、C1-5-アルキルスルファニル基、C1-5-アルキルスルホニル基、カルボキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-5-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノカルボニル基、C3-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基、アミノスルホニル基、C1-5-アルキルアミノスルホニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノスルホニル基、C3-6-シクロアルキレンイミノスルホニル基、アミノ基、C1-5-アルキルアミノ基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、C1-5-アルキルカルボニルアミノ基、C1-5-アルキル-スルホニルアミノ基、N-(C1-5-アルキルスルホニル)-C1-5-アルキルアミノ基もしくはC3-6-シクロアルキルカルボニルアミノ基により置換されていてもよく、
C3-8-シクロアルケニル基の１〜２個の炭素原子が必要により互いに独立に夫々の場合にC1-5-アルキル基、ニトリル基、カルボキシ-C1-5-アルキル基、C1-5-アルキルオキシカルボニル-C1-5-アルキル基、カルボキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-5-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノカルボニル基、C3-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基、アミノスルホニル基、C1-5-アルキルアミノスルホニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノスルホニル基、C3-6-シクロアルキレンイミノスルホニル基により置換されていてもよく、
【００２４】
また二重結合により別の炭素原子に結合されていないC4-8-シクロアルケニル基の１〜２個の炭素原子が必要により互いに独立にフッ素原子又はヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基、C1-5-アルキルカルボニルオキシ基、C1-5-アルキルスルファニル基、C1-5-アルキルスルホニル基、アミノ基、C1-5-アルキルアミノ基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、C1-5-アルキルカルボニルアミノ基、C1-5-アルキルスルホニルアミノ基、N-(C1-5-アルキルスルホニル)-C1-5-アルキルアミノ基又はC3-6-シクロアルキルカルボニルアミノ基により置換されていてもよく、
但し、R4及びR5から一緒に形成されたこの種のC3-8-シクロアルキル基又はC3-8-シクロアルケニル基
（酸素及び窒素を含む環式基中の２個のヘテロ原子が正確に１個の必要により置換されていてもよい-CH2基により互いから分離されており、かつ／又は
環式基の一つ又は両方のメチレン基（これらは基R4及びR5が結合されている炭素原子に直接結合されている）が、酸素、窒素及び硫黄の中から選ばれたヘテロ原子により置換されており、かつ／又は
酸素、窒素、硫黄及びハロゲン原子の中から選ばれたヘテロ原子が環式基に直接結合されていることを特徴とする、環式基に結合された置換基が、酸素、窒素及び硫黄の中から選ばれた別のヘテロ原子（スルホン基を除く）から正確に１個の必要により置換されていてもよいメチレン基により分離されており、かつ／又は
２個の酸素原子が一緒に直接結合されている）
が除かれることを条件とし、
R7が夫々互いに独立に水素原子、ヒドロキシ基、ホルミル基、C1-5-アルキル基、C1-5-アルキルカルボニル基、C1-5-アルキルオキシカルボニル基又はC1-5-アルキルスルホニル基を表し、
【００２５】
R8が夫々互いに独立に水素原子又はC1-5-アルキル基を表し、
R9が直鎖又は分岐C1-6-アルキル基
（直鎖又は分岐C1-6-アルキル基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよく、またこれは必要によりC3-5-シクロアルキル基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基（そのC1-5-アルキルオキシ基の水素原子は必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい）、アリルオキシ基、プロパルギルオキシ基、ベンジルオキシ基、C1-5-アルキルカルボニルオキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニルオキシ基、カルボキシ-C1-5-アルキルオキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル-C1-5-アルキルオキシ基、カルボキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-5-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノカルボニル基、C4-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基、C1-5-アルキルオキシカルボニルアミノ基、アミノ基、C1-5-アルキルアミノ基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、C1-5-アルキルカルボニルアミノ基、C1-5-アルキルスルホニルアミノ基、N-(C1-5-アルキルスルホニル)-C1-5-アルキルアミノ基又はC3-6-シクロアルキルカルボニルアミノ基により置換されていてもよく、
その環状部分中のC4-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基の６〜７員環式基中で、６員又は７員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基又は-NR7基により置換されていてもよく、更に上記-NR7基に隣接するメチレン基はカルボニル基により置換されていてもよく、
但し、酸素、硫黄又は窒素を含む群からの置換基による直鎖又は分岐C1-6-アルキル基の最初の炭素原子の水素原子の置換が除かれることを条件とする）、
フェニル基、ヘテロアリール基、フェニル-C1-5-アルキル基又はヘテロアリール-C1-5-アルキル基
（これは必要によりそのフェニル部分又はヘテロアリール部分中で同じ又は異なる置換基（ハロゲン原子、C1-5-アルキル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基、モノ-、ジ-又はトリフルオロメトキシ基、カルボキシ基及びC1-5-アルキルオキシカルボニル基の中から選ばれる）により一置換〜三置換されていてもよい）、
３〜７員シクロアルキル基、シクロアルキル-C1-5-アルキル基又はシクロアルキレンイミノ-C2-3-アルキル基
（その環状部分中の４〜７員環式基中で、メチレン基が必要により-N(R7)基、酸素原子もしくは硫黄原子又は-S(O)基もしくは-S(O)2基により置換されていてもよく、又は
その環状部分中の４〜７員環式基中で、二つの隣接メチレン基が一緒に必要により-C(O)N(R8)基又は-S(O)2N(R8)基により置換されていてもよく、又は
その環状部分中の６〜７員環式基中で、三つの隣接メチレン基が一緒に必要により置換-OC(O)N(R8)基もしくは-N(R8)C(O)N(R8)基又は-N(R8)S(O)2N(R8)基により置換されていてもよく、
但し、酸素及び窒素から選ばれた２個のヘテロ原子が正確に１個の必要により置換されていてもよい-CH2基により互いから分離されている先に特定された３〜７員シクロアルキル基、シクロアルキル-C1-5-アルキル基又はシクロアルキレンイミノ-C2-3-アルキル基が除かれることを条件とし、
前記３〜７員シクロアルキル基、シクロアルキル-C1-5-アルキル基又はシクロアルキレンイミノ-C2-3-アルキル基が１個又は２個の-CH2基の位置で夫々の場合に１個又は２個のC1-3-アルキル基により置換されていてもよい）
を表し、
Ｂが一般式
【００２６】
【化５】
2008538202.tif 000007
【００２７】
の基を表し、
Ｙが窒素原子又はCH-基を表し、
R6が水素、ハロゲン原子、ニトリル基、C2-3-アルケニル基、C2-3-アルキニル基、C1-3-アルキル基、又はC1-3-アルコキシ基を表し、そのC1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシ基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよく、
特にことわらない限り、定義に前記された“ヘテロアリール基”が単環式５員又は６員ヘテロアリール基を意味し、
その６員ヘテロアリール基が１個、２個又は３個の窒素原子を含み、また
その５員ヘテロアリール基が必要によりC1-3-アルキル基、フェニル基もしくはフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基、又は酸素原子もしくは硫黄原子又は
必要によりC1-3-アルキル基、フェニル基、アミノ-C2-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノ-C2-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C2-3-アルキル基、C3-6-シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基もしくはフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基、又は酸素原子もしくは硫黄原子そして更に窒素原子又は
必要によりC1-3-アルキル基もしくはフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基及び２個又は３個の窒素原子
を含み、
また更にフェニル環（必要によりフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、C1-3-アルキル基、ヒドロキシ基、C1-3-アルキルオキシ基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基又はC3-6-シクロアルキレンイミノ基により置換されていてもよい）が２個の隣接炭素原子を介して上記単環式ヘテロアリール基に縮合されてもよく、また
その結合が窒素原子又は複素環部分もしくは縮合フェニル環の炭素原子を介して行なわれ、
特にことわらない限り、定義に前記された“ハロゲン原子”という用語がフッ素、塩素、臭素及びヨウ素の中から選ばれた原子を意味し、
２個より多い炭素原子を有する上記定義に含まれるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基及びアルコキシ基が、特にことわらない限り、直鎖又は分岐であってもよく、また前記ジアルキル化基、例えば、ジアルキルアミノ基中のアルキル基が同じであってもよく、又は異なっていてもよく、また
上記定義に含まれるメチル基又はエチル基の水素原子が、逆にことわらない限り、フッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい、一般式Ｉのこれらの化合物、これらの互変異性体、鏡像体、ジアステレオマー、これらの混合物及びこれらの塩を含む。
【００２８】
本発明の第三の実施態様は
Ａが４〜７員シクロアルキレンイミノカルボニル基又はシクロアルキレンイミノスルホニル基、
（その炭素骨格中のシクロアルキレンイミノ部分は１個又は２個のフッ素原子、１個又は２個のC1-3-アルキル基、C2-3-アルケニル基、C2-3-アルキニル基、ヒドロキシ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルオキシ-C1-3-アルキル基、フェニル-C1-3-アルキル基、1,1-ジフェニル-C1-3-アルキル基、ヘテロアリール-C1-3-アルキル基、アミノ-C1-3-アルキル基、C3-6-シクロアルキルアミノ-C1-3-アルキル基、フェニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ-C1-5-アルキル基、N-(C3-6-シクロアルキル)-C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、４〜７員シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基、N-(C1-3-アルキルカルボニル)-C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、カルボキシ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルオキシカルボニル-C1-3-アルキル基、アミノカルボニル-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル-C1-3-アルキル基、４〜７員シクロアルキレンイミノカルボニル-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルオキシカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルスルホニルアミノ-C1-3-アルキル基、アミノカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルアミノカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルスルホニルアミノ基、C1-5-アルキルアミノカルボニルアミノ基、カルボキシ基、C1-3-アルキルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、C1-3-アルキルカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、N-(C3-7-シクロアルキル)-C1-5-アルキルアミノカルボニル基、N-(フェニル-C1-3-アルキル)-C1-5-アルキルアミノカルボニル基、４〜７員シクロアルキレンイミノカルボニル基、アミノカルボニル-C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ヒドロキシ基、C1-3-アルキルオキシ基、アリルオキシ基、プロパルギルオキシ基、ベンジルオキシ基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基、４〜７員シクロアルキレンイミノ基、トリフルオロメチルカルボニルアミノ基、N-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-4-イル-C1-3-アルキル基、フェニル基又は５〜６員ヘテロアリール基により置換されていてもよく、但し、イミノ基に隣接するメチレン基の置換において、２個のヘテロ原子が少なくとも２個の炭素原子により互いから分離されていることを条件とし、かつ／又は
【００２９】
５員シクロアルキレンイミノ基の３位のメチレン基が硫黄原子により置換されていてもよく、又は
６員もしくは７員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基又はスルホニル基或いは-NH基（必要によりC1-3-アルキル基、ヒドロキシ基、ホルミル基又はC1-3-アルキルカルボニル基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、更に前記された必要により置換されていてもよい-NH基に隣接するメチレン基がカルボニル基、スルフィニル基又はスルホニル基により置換されていてもよく、
但し、前記６〜７員シクロアルキレンイミノ基の置換において、メチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基又はスルホニル基により置換され、２個のヘテロ原子が少なくとも２個の炭素原子により互いから分離されることを条件とする）、
５〜７員シクロアルケニレンイミノカルボニル基又はシクロアルケニレンイミノスルホニル基（必要により１個又は２個のC1-3-アルキル基、ヒドロキシ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルコキシ-C1-3-アルキル基、アミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル基、４〜７員シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基、C3-6-シクロアルキルアミノ-C1-3-アルキル基、フェニル基、フェニル-C1-3-アルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリール-C1-3-アルキル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基又は４〜７員シクロアルキレンイミノカルボニル基により置換されていてもよく、その二重結合が窒素原子に結合されず、また５又は６員ヘテロアリール基に縮合されていてもよい）、
【００３０】
必要により１個又は２個のC1-5-アルキル基、C2-3-アルケニル基、C2-3-アルキニル基又はC3-6-シクロアルキル基により置換されていてもよいアミノカルボニル基又はアミノスルホニル基、
（これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよく、かつ
夫々の場合に、そのC1-5-アルキル基の一つが１個又は２個のヒドロキシ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルコキシ-C1-3-アルキル基、ベンジルオキシ-C1-3-アルキル基、アミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル基、４〜７員シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルオキシカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C3-6-シクロアルキルアミノ-C1-3-アルキル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基、N-(C3-7-シクロアルキル)-C1-3-アルキル-アミノカルボニル基、N-(フェニル-C1-3-アルキル)-C1-5-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基又は４〜７員シクロアルキレンイミノカルボニル基により置換されていてもよい）、又は
式
【００３１】
【化６】
2008538202.tif 000008
【００３２】
の基
（これらは夫々の場合に炭素原子の位置でC1-3-アルキル基、C1-3-アルキルオキシ基、C1-3-アルキルオキシカルボニル基、C1-5-アルキルオキシカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキル-スルホニル基、C1-3-アルキル-スルホニル-C1-3-アルキル基、アミノスルホニル基、C1-3-アルキルスルホニル-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルスルホニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルスルホニルアミノ基、C1-3-アルキルカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルカルボニルアミノ基、アミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル基、ヒドロキシ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルコキシ-C1-3-アルキル基、４〜７員シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基、モルホリン-4-イル-C1-3-アルキル基、ピペラジニル-C1-3-アルキル基、N-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-4-イル-C1-3-アルキル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基により置換されていてもよく、かつｍは数１又は２を表す）
を表し、
R1が水素原子もしくはハロゲン原子、C1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシ基（そのC1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシ基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい）、C2-3-アルケニル基、C2-3-アルキニル基、ニトリル基、ニトロ基又はアミノ基を表し、
R2が水素原子もしくはハロゲン原子又はメチル基を表し、
Ｘが窒素原子又はCH-基を表し、
R3が水素原子又はC1-3-アルキル基を表し、
【００３３】
R4及びR5が夫々互いに独立に
水素原子、ヒドロキシ基、OR9基、C2-6-アルケニル基又はC2-6-アルキニル基、
直鎖又は分岐C1-6-アルキル基
（直鎖又は分岐C1-6-アルキル基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよく、またこれは必要によりC3-5-シクロアルキル基、ニトリル基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基（そのC1-5-アルキルオキシ基の水素原子は必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい）、アリルオキシ基、プロパルギルオキシ基、ベンジルオキシ基、C1-5-アルキルカルボニルオキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニルオキシ基、カルボキシ-C1-5-アルキルオキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル-C1-5-アルキルオキシ基、メルカプト基、C1-5-アルキルスルファニル基、C1-5-アルキルスルホニル基、カルボキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-5-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノカルボニル基、C4-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基、アミノスルホニル基、C1-5-アルキルアミノスルホニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノスルホニル基、C4-6-シクロアルキレンイミノスルホニル基、アミノ基、C1-5-アルキルアミノ基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、C1-5-アルキルカルボニルアミノ基、C1-5-アルキルスルホニルアミノ基、N-(C1-5-アルキルスルホニル)-C1-5-アルキルアミノ基又はC3-6-シクロアルキルカルボニルアミノ基により置換されていてもよく、
その環状部分中のC4-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基の６〜７員環式基中で、６員又は７員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子又はカルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基もしくは-NR7基により置換されていてもよく、更に上記-NR7基に隣接するメチレン基がカルボニル基により置換されていてもよい）、
フェニル基、ヘテロアリール基、フェニル-C1-5-アルキル基又はヘテロアリール-C1-5-アルキル基
（これは必要によりそのフェニル部分又はヘテロアリール部分中で同じ又は異なる置換基（ハロゲン原子、C1-5-アルキル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基、モノ-、ジ-又はトリフルオロメトキシ基、カルボキシ基及びC1-5-アルキルオキシカルボニル基の中から選ばれる）により一置換〜三置換されていてもよい）、
【００３４】
３〜７員シクロアルキル基、シクロアルキレンイミノ基、シクロアルキル-C1-5-アルキル基又はシクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基
（その環状部分中の４〜７員環式基中で、メチレン基が必要により-N(R7)基、酸素原子もしくは硫黄原子又は-S(O)基もしくは-S(O)2基により置換されていてもよく、又は
その環状部分中の４〜７員環式基中で、二つの隣接メチレン基が一緒に必要により-C(O)N(R8)基又は-S(O)2N(R8)基により置換されていてもよく、又は
その環状部分中の６〜７員環式基中で、三つの隣接メチレン基が一緒に必要により置換-OC(O)N(R8)基もしくは-N(R8)C(O)N(R8)基又は-N(R8)S(O)2N(R8)基により置換されていてもよく、
但し、酸素及び窒素から選ばれた２個のヘテロ原子が正確に１個の必要により置換されていてもよい-CH2基により互いから分離されている先に特定された３〜７員シクロアルキル基、シクロアルキレンイミノ基、シクロアルキル-C1-5-アルキル基又はシクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基が除かれることを条件とし、
前記３〜７員シクロアルキル基、シクロアルキレンイミノ基、シクロアルキル-C1-5-アルキル基又はシクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基が１個又は２個の-CH2基の位置で夫々の場合に１個又は２個のC1-3-アルキル基により置換されていてもよい）
を表し、
但し、R4及びR5が同時にヒドロキシ基又はOR9基と定義されなくてもよいことを条件とし、
R7が夫々互いに独立に水素原子、ヒドロキシ基、ホルミル基、C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルカルボニル基、C1-3-アルキルオキシカルボニル基又はC1-3-アルキルスルホニル基を表し、
R8が夫々互いに独立に水素原子又はC1-3-アルキル基を表し、
【００３５】
R9が直鎖又は分岐C1-6-アルキル基
（直鎖又は分岐C1-6-アルキル基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよく、またこれは必要によりC3-5-シクロアルキル基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基（そのC1-5-アルキルオキシ基の水素原子は必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい）、アリルオキシ基、プロパルギルオキシ基、ベンジルオキシ基、C1-5-アルキルカルボニルオキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニルオキシ基、カルボキシ-C1-5-アルキルオキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル-C1-5-アルキルオキシ基、カルボキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-5-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノカルボニル基、C4-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基、C1-5-アルキルオキシカルボニルアミノ基、アミノ基、C1-5-アルキルアミノ基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、C1-5-アルキルカルボニルアミノ基、C1-5-アルキルスルホニルアミノ基、N-(C1-5-アルキルスルホニル)-C1-5-アルキルアミノ基又はC3-6-シクロアルキルカルボニルアミノ基により置換されていてもよく、
その環状部分中のC4-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基の６〜７員環式基中で、６員又は７員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基又は-NR7基により置換されていてもよく、更に上記-NR7基に隣接するメチレン基はカルボニル基により置換されていてもよく、
但し、酸素、硫黄又は窒素を含む群からの置換基による直鎖又は分岐C1-6-アルキル基の最初の炭素原子の水素原子の置換が除かれることを条件とする）、
フェニル基又はヘテロアリール基
（これは必要によりそのフェニル部分又はヘテロアリール部分中で同じ又は異なる置換基（ハロゲン原子、C1-5-アルキル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基、モノ-、ジ-又はトリフルオロメトキシ基、カルボキシ基及びC1-5-アルキルオキシカルボニル基の中から選ばれる）により一置換〜三置換されていてもよい）、
【００３６】
フェニル-C1-5-アルキル基又はヘテロアリール-C1-5-アルキル基
（これは必要によりそのフェニル部分又はヘテロアリール部分中で同じ又は異なる置換基（ハロゲン原子、C1-5-アルキル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基、モノ-、ジ-又はトリフルオロメトキシ基、カルボキシ基及びC1-5-アルキルオキシカルボニル基の中から選ばれる）により一置換〜三置換されていてもよく、またこれは必要によりそのC1-5-アルキル部分中でヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基（そのC1-5-アルキルオキシ基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい）、アリルオキシ基、プロパルギルオキシ基、ベンジルオキシ基、C1-5-アルキルカルボニルオキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニルオキシ基、カルボキシ-C1-5-アルキルオキシ基、又はC1-5-アルキルオキシカルボニル-C1-5-アルキルオキシ基により置換されていてもよい）、
３〜７員シクロアルキル基、シクロアルキル-C1-5-アルキル基又はシクロアルキレンイミノ-C2-3-アルキル基
（その環状部分中の４〜７員環式基中で、メチレン基が必要により-N(R7)基、酸素原子もしくは硫黄原子又は-S(O)基もしくは-S(O)2基により置換されていてもよく、又は
その環状部分中の４〜７員環式基中で、二つの隣接メチレン基が一緒に必要により-C(O)N(R8)基又は-S(O)2N(R8)基により置換されていてもよく、又は
その環状部分中の６〜７員環式基中で、三つの隣接メチレン基が一緒に必要により置換-OC(O)N(R8)基もしくは-N(R8)C(O)N(R8)基又は-N(R8)S(O)2N(R8)基により置換されていてもよく、
但し、酸素及び窒素から選ばれた２個のヘテロ原子が正確に１個の必要により置換されていてもよい-CH2基により互いから分離されている先に特定された３〜７員シクロアルキル基、シクロアルキル-C1-5-アルキル基又はシクロアルキレンイミノ-C2-3-アルキル基が除かれることを条件とし、
前記３〜７員シクロアルキル基、シクロアルキル-C1-5-アルキル基又はシクロアルキレンイミノ-C2-3-アルキル基が１個又は２個の-CH2基の位置で夫々の場合に１個又は２個のC1-3-アルキル基により置換されていてもよい）
を表し、
Ｂが一般式
【００３７】
【化７】
2008538202.tif 000009
の基を表し、
Ｙが窒素原子又はCH-基を表し、
R6が水素、ハロゲン原子、エチニル基、メチル基、メトキシ基を表し、そのメトキシ基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよく、
特にことわらない限り、定義に前記された“ヘテロアリール基”が単環式５員又は６員ヘテロアリール基を意味し、
その６員ヘテロアリール基が１個、２個又は３個の窒素原子を含み、また
その５員ヘテロアリール基が必要によりC1-3-アルキル基、フェニル基もしくはフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基、又は酸素原子もしくは硫黄原子又は
必要によりC1-3-アルキル基、フェニル基、アミノ-C2-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノ-C2-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C2-3-アルキル基、C3-6-シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基もしくはフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基又は酸素原子もしくは硫黄原子そして更に窒素原子又は
必要によりC1-3-アルキル基もしくはフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基及び２個又は３個の窒素原子
を含み、
【００３８】
また更にフェニル環（必要によりフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、C1-3-アルキル基、ヒドロキシ基、C1-3-アルキルオキシ基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基又はC3-6-シクロアルキレンイミノ基により置換されていてもよい）が２個の隣接炭素原子を介して上記単環式ヘテロアリール基に縮合されてもよく、また
その結合が窒素原子又は複素環部分もしくは縮合フェニル環の炭素原子を介して行なわれ、
特にことわらない限り、定義に前記された“ハロゲン原子”という用語がフッ素、塩素、臭素及びヨウ素の中から選ばれた原子を意味し、
２個より多い炭素原子を有する上記定義に含まれるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基及びアルコキシ基が、特にことわらない限り、直鎖又は分岐であってもよく、また前記ジアルキル化基、例えば、ジアルキルアミノ基中のアルキル基が同じであってもよく、又は異なっていてもよく、また
上記定義に含まれるメチル基又はエチル基の水素原子が、逆にことわらない限り、フッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい、一般式Ｉのこれらの化合物、これらの互変異性体、鏡像体、ジアステレオマー、これらの混合物及びこれらの塩を含む。
【００３９】
本発明の第四の実施態様は
Ａが４〜７員シクロアルキレンイミノカルボニル基又はシクロアルキレンイミノスルホニル基、
（その炭素骨格中のシクロアルキレンイミノ部分は１個又は２個のフッ素原子、１個又は２個のC1-3-アルキル基、ヒドロキシ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルオキシ-C1-3-アルキル基、ヘテロアリール-C1-3-アルキル基、アミノ-C1-3-アルキル基、C3-6-シクロアルキルアミノ-C1-3-アルキル基、フェニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ-C1-5-アルキル基、N-(C3-6-シクロアルキル)-C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、４〜７員シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基、N-(C1-3-アルキルカルボニル)-C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、カルボキシ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルオキシカルボニル-C1-3-アルキル基、アミノカルボニル-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル-C1-3-アルキル基、４〜７員シクロアルキレンイミノカルボニル-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルオキシカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルスルホニルアミノ-C1-3-アルキル基、アミノカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルアミノカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルスルホニルアミノ基、C1-5-アルキルアミノカルボニルアミノ基、カルボキシ基、C1-3-アルキルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、C1-3-アルキルカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、N-(C3-7-シクロアルキル)-C1-5-アルキルアミノカルボニル基、N-(フェニル-C1-3-アルキル)-C1-5-アルキルアミノカルボニル基、４〜７員シクロアルキレンイミノカルボニル基、アミノカルボニル-C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ヒドロキシ基、C1-3-アルキルオキシ基、アリルオキシ基、プロパルギルオキシ基、ベンジルオキシ基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基、４〜７員シクロアルキレンイミノ基、N-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-4-イル-C1-3-アルキル基、フェニル基又は５〜６員ヘテロアリール基により置換されていてもよく、但し、イミノ基に隣接するメチレン基の置換において、２個のヘテロ原子が少なくとも２個の炭素原子により互いから分離されていることを条件とし、かつ／又は
５員シクロアルキレンイミノ基の３位のメチレン基が硫黄原子により置換されていてもよく、又は
６員もしくは７員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基又はスルホニル基或いは-NH基（必要によりC1-3-アルキル基、ヒドロキシ基、ホルミル基又はC1-3-アルキルカルボニル基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、更に前記された必要により置換されていてもよい-NH基に隣接するメチレン基がカルボニル基、スルフィニル基又はスルホニル基により置換されていてもよく、
【００４０】
但し、前記６〜７員シクロアルキレンイミノ基の置換において、メチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基又はスルホニル基により置換され、２個のヘテロ原子が少なくとも２個の炭素原子により互いから分離されることを条件とする）、
５〜７員シクロアルケニレンイミノカルボニル基又はシクロアルケニレンイミノスルホニル基（必要により１個又は２個のC1-3-アルキル基、アミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル基、４〜７員シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基、C3-6-シクロアルキルアミノ-C1-3-アルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリール-C1-3-アルキル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基又は４〜７員シクロアルキレンイミノカルボニル基により置換されていてもよく、その二重結合が窒素原子に結合されず、また５又は６員ヘテロアリール基に縮合されていてもよい）、
必要により１個又は２個のC1-5-アルキル基、又はC3-6-シクロアルキル基により置換されていてもよいアミノカルボニル基又はアミノスルホニル基、
（これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよく、また
夫々の場合に、そのC1-5-アルキル基の一つが１個又は２個のヒドロキシ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルコキシ-C1-3-アルキル基、アミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル基、４〜７員シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基又は４〜７員シクロアルキレンイミノカルボニル基により置換されていてもよい）、又は
式
【００４１】
【化８】
2008538202.tif 000010
【００４２】
の基
（これらは夫々の場合に炭素原子の位置でC1-3-アルキル基、C1-3-アルキルオキシ基、C1-3-アルキルオキシカルボニル基、C1-5-アルキルオキシカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキル-スルホニル基、C1-3-アルキル-スルホニル-C1-3-アルキル基、アミノスルホニル基、アミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル基、４〜７員シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基、モルホリン-4-イル-C1-3-アルキル基、ピペラジニル-C1-3-アルキル基、N-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-4-イル-C1-3-アルキル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基により置換されていてもよく、かつｍは数１又は２を表す）
を表し、
R1が水素原子もしくはハロゲン原子、C1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシ基（そのC1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシ基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい）、C2-3-アルケニル基、C2-3-アルキニル基、ニトリル基、ニトロ基又はアミノ基を表し、
R2が水素原子もしくはフッ素原子又はメチル基を表し、
Ｘが窒素原子又はCH-基を表し、
R3が水素原子又はC1-3-アルキル基を表し、
R4が水素原子、
直鎖又は分岐C1-4-アルキル基
（直鎖又は分岐C1-4-アルキル基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよく、またこれは必要によりC1-3-アルキルオキシ基（そのC1-3-アルキルオキシ基の水素原子は必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい）を表し、
【００４３】
R5が水素原子、ヒドロキシ基、OR9基、C2-4-アルケニル基又はC2-4-アルキニル基、
直鎖又は分岐C1-4-アルキル基
（直鎖又は分岐C1-4-アルキル基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよく、またこれは必要によりC3-5-シクロアルキル基、ニトリル基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基（そのC1-5-アルキルオキシ基の水素原子は必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい）、アリルオキシ基、プロパルギルオキシ基、ベンジルオキシ基、C1-5-アルキルカルボニルオキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニルオキシ基、カルボキシ-C1-5-アルキルオキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル-C1-5-アルキルオキシ基、メルカプト基、C1-5-アルキルスルファニル基、C1-5-アルキルスルホニル基、カルボキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-5-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノカルボニル基、C4-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基、アミノスルホニル基、C1-5-アルキルアミノスルホニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノスルホニル基、C4-6-シクロアルキレンイミノスルホニル基、アミノ基、C1-5-アルキルアミノ基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、C1-5-アルキルカルボニルアミノ基、C1-5-アルキルスルホニルアミノ基、N-(C1-5-アルキルスルホニル)-C1-5-アルキルアミノ基又はC3-6-シクロアルキルカルボニルアミノ基により置換されていてもよく、
その環状部分中のC4-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基の６〜７員環式基中で、６員又は７員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基又は-NR7基により置換されていてもよく、更に上記-NR7基に隣接するメチレン基がカルボニル基により置換されていてもよい）、
フェニル基、ヘテロアリール基、フェニル-C1-5-アルキル基又はヘテロアリール-C1-5-アルキル基
（これは必要によりそのフェニル部分又はヘテロアリール部分中で同じ又は異なる置換基（ハロゲン原子、C1-5-アルキル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基、モノ-、ジ-又はトリフルオロメトキシ基、カルボキシ基及びC1-5-アルキルオキシカルボニル基の中から選ばれる）により一置換〜三置換されていてもよい）を表し、
R7が夫々互いに独立に水素原子、C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルカルボニル基、C1-3-アルキルオキシカルボニル基又はC1-3-アルキルスルホニル基を表し、
【００４４】
R9が直鎖又は分岐C1-4-アルキル基
（直鎖又は分岐C1-4-アルキル基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよく、またこれは必要によりC3-5-シクロアルキル基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基（そのC1-5-アルキルオキシ基の水素原子は必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい）、アリルオキシ基、プロパルギルオキシ基、ベンジルオキシ基、C1-5-アルキルカルボニルオキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニルオキシ基、カルボキシ-C1-5-アルキルオキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル-C1-5-アルキルオキシ基、カルボキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-5-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノカルボニル基、C4-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基、C1-5-アルキルオキシカルボニルアミノ基、アミノ基、C1-5-アルキルアミノ基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、C1-5-アルキルカルボニルアミノ基、C1-5-アルキルスルホニルアミノ基、N-(C1-5-アルキルスルホニル)-C1-5-アルキルアミノ基又はC3-6-シクロアルキルカルボニルアミノ基により置換されていてもよく、
その環状部分中のC4-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基の６〜７員環式基中で、６員又は７員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基又は-NR7基により置換されていてもよく、更に上記-NR7基に隣接するメチレン基はカルボニル基により置換されていてもよく、
但し、酸素、硫黄又は窒素を含む群からの置換基による直鎖又は分岐C1-4-アルキル基の最初の炭素原子の水素原子の置換が除かれることを条件とする）、
【００４５】
フェニル基又はヘテロアリール基
（これは必要によりそのフェニル部分又はヘテロアリール部分中で同じ又は異なる置換基（ハロゲン原子、C1-5-アルキル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基、モノ-、ジ-又はトリフルオロメトキシ基、カルボキシ基及びC1-5-アルキルオキシカルボニル基の中から選ばれる）により一置換〜三置換されていてもよい）、
フェニル-C1-5-アルキル基又はヘテロアリール-C1-5-アルキル基
（これは必要によりそのフェニル部分又はヘテロアリール部分中で同じ又は異なる置換基（ハロゲン原子、C1-5-アルキル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基、モノ-、ジ-又はトリフルオロメトキシ基、カルボキシ基及びC1-5-アルキルオキシカルボニル基の中から選ばれる）により一置換〜三置換されていてもよく、またこれは必要によりそのC1-5-アルキル部分中でヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基（そのC1-5-アルキルオキシ基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい）、アリルオキシ基、プロパルギルオキシ基、ベンジルオキシ基、C1-5-アルキルカルボニルオキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニルオキシ基、カルボキシ-C1-5-アルキルオキシ基、又はC1-5-アルキルオキシカルボニル-C1-5-アルキルオキシ基により置換されていてもよい）を表し、
Ｂが一般式
【００４６】
【化９】
2008538202.tif 000011
の基を表し、
Ｙが窒素原子又はCH-基を表し、
R6が水素、ハロゲン原子、エチニル基、メチル基、メトキシ基を表し、そのメトキシ基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよく、
特にことわらない限り、定義に前記された“ヘテロアリール基”が単環式５員又は６員ヘテロアリール基を意味し、
その６員ヘテロアリール基が１個、２個又は３個の窒素原子を含み、また
その５員ヘテロアリール基が必要によりC1-3-アルキル基、フェニル基もしくはフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基、酸素原子もしくは硫黄原子又は
必要によりC1-3-アルキル基、フェニル基、アミノ-C2-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノ-C2-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C2-3-アルキル基、C3-6-シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基もしくはフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基又は酸素原子もしくは硫黄原子そして更に窒素原子又は
必要によりC1-3-アルキル基もしくはフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基及び２個又は３個の窒素原子
を含み、
また更にフェニル環（必要によりフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、C1-3-アルキル基、ヒドロキシ基、C1-3-アルキルオキシ基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基又はC3-6-シクロアルキレンイミノ基により置換されていてもよい）が２個の隣接炭素原子を介して上記単環式ヘテロアリール基に縮合されてもよく、また
その結合が窒素原子又は複素環部分もしくは縮合フェニル環の炭素原子を介して行なわれ、
特にことわらない限り、定義に前記された“ハロゲン原子”という用語がフッ素、塩素、臭素及びヨウ素の中から選ばれた原子を意味し、
２個より多い炭素原子を有する上記定義に含まれるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基及びアルコキシ基が、特にことわらない限り、直鎖又は分岐であってもよく、また前記ジアルキル化基、例えば、ジアルキルアミノ基中のアルキル基が同じであってもよく、又は異なっていてもよく、また
上記定義に含まれるメチル基又はエチル基の水素原子が、逆にことわらない限り、フッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい、一般式Ｉのこれらの化合物、これらの互変異性体、鏡像体、ジアステレオマー、これらの混合物及びこれらの塩を含む。
【００４７】
本発明の第五の実施態様は
Ａが５〜６員シクロアルキレンイミノカルボニル基又はシクロアルキレンイミノスルホニル基、
（その炭素骨格中のシクロアルキレンイミノ部分は１個又は２個のフッ素原子、１個又は２個のC1-3-アルキル基、ヒドロキシ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルオキシ-C1-3-アルキル基、ヘテロアリール-C1-3-アルキル基、アミノ-C1-3-アルキル基、C3-6-シクロアルキルアミノ-C1-3-アルキル基、フェニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ-C1-5-アルキル基、N-(C3-6-シクロアルキル)-C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、４〜７員シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基、N-(C1-3-アルキルカルボニル)-C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、カルボキシ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルオキシカルボニル-C1-3-アルキル基、アミノカルボニル-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルアミノカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルスルホニルアミノ基、C1-5-アルキルアミノカルボニルアミノ基、カルボキシ基、C1-3-アルキルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、N-(C3-7-シクロアルキル)-C1-5-アルキルアミノカルボニル基、N-(フェニル-C1-3-アルキル)-C1-5-アルキルアミノカルボニル基、ヒドロキシ基、C1-3-アルキルオキシ基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基、N-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-4-イル-C1-3-アルキル基、フェニル基又は６員ヘテロアリール基により置換されていてもよく、但し、イミノ基に隣接するメチレン基の置換において、２個のヘテロ原子が少なくとも２個の炭素原子により互いから分離されていることを条件とし、かつ／又は
５員シクロアルキレンイミノ基の３位のメチレン基が硫黄原子により置換されていてもよく、又は
６員もしくは７員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子又は-NH基（必要によりC1-3-アルキル基、ヒドロキシ基、ホルミル基又はC1-3-アルキルカルボニル基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、更に前記された必要により置換されていてもよい-NH基に隣接するメチレン基がカルボニル基により置換されていてもよく、
但し、前記６〜７員シクロアルキレンイミノ基の置換において、メチレン基が酸素原子又は硫黄原子により置換され、２個のヘテロ原子が少なくとも２個の炭素原子により互いから分離されることを条件とする）
を表し、又は
Ａが式
【００４８】
【化１０】
2008538202.tif 000012
【００４９】
の基
（これらは夫々の場合に炭素原子の位置でC1-3-アルキル基、C1-3-アルキルオキシ基、C1-3-アルキルオキシカルボニル基、C1-5-アルキルオキシカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキル-スルホニル基、C1-3-アルキル-スルホニル-C1-3-アルキル基、アミノスルホニル基、アミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル基、４〜７員シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基、モルホリン-4-イル-C1-3-アルキル基、ピペラジニル-C1-3-アルキル基、N-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-4-イル-C1-3-アルキル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基により置換されていてもよく、かつｍは数１又は２を表す）
を表し、
R1が水素原子、フッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、メチル基又はメトキシ基（そのメチル基又はメトキシ基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい）を表し、
【００５０】
R2が水素原子又はフッ素原子を表し、
Ｘが窒素原子又はCH-基を表し、
R3が水素原子又はC1-3-アルキル基を表し、
R4が水素原子を表し、
R5が水素原子、ヒドロキシ基、OR9基、C2-4-アルケニル基又はC2-4-アルキニル基、
直鎖又は分岐C1-4-アルキル基
（その水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよく、またこれは必要によりヒドロキシ基、C1-3-アルキルオキシ基（そのC1-3-アルキルオキシ基の水素原子はフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい）、ベンジルオキシ基、C1-3-アルキルカルボニルオキシ基、C1-3-アルキルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、C4-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基、C1-3-アルキルカルボニルアミノ基、又はC1-3-アルキルスルホニルアミノ基により置換されていてもよい）、
フェニル基又はＣ結合ヘテロアリール基
（そのヘテロアリール基はピロリル、オキサゾリル、イミダゾリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル及びピラジニルの中から選ばれ、これは必要によりヘテロアリール部分中で同じ又は異なる置換基（ハロゲン原子、C1-3-アルキル基、ヒドロキシ基、C1-3-アルキルオキシ基、モノ-、ジ-及びトリフルオロメトキシ基の中から選ばれる）により一置換〜二置換されていてもよい）、
【００５１】
フェニル-C1-3-アルキル基、ヘテロアリール-C1-3-アルキル基
（そのヘテロアリール基はピロリル、オキサゾリル、イミダゾリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル及びピラジニルの中から選ばれ、またこれは必要によりそのヘテロアリール部分中で同じ又は異なる置換基（ハロゲン原子、C1-3-アルキル基、ヒドロキシ基、C1-3-アルキルオキシ基、モノ-、ジ-及びトリフルオロメトキシ基の中から選ばれる）により一置換〜二置換されていてもよく、またこれはC1-3-アルキル部分中でヒドロキシ基、C1-3-アルキルオキシ基（そのC1-3-アルキルオキシ基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい）、C1-5-アルキルカルボニルオキシ基、又はC1-5-アルキルオキシカルボニルオキシ基により置換されていてもよい）を表し、
R9が直鎖又は分岐C1-4-アルキル基
（直鎖又は分岐C1-4-アルキル基の水素原子が必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよく、またこれは必要によりヒドロキシ基、C1-3-アルキルオキシ基（そのC1-3-アルキルオキシ基の水素原子は必要によりフッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい）、ベンジルオキシ基、C1-3-アルキルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、C4-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基、C1-3-アルキルカルボニルアミノ基、C1-3-アルキルスルホニルアミノ基により置換されていてもよく、
但し、酸素、硫黄又は窒素を含む群からの置換基による直鎖又は分岐C1-4-アルキル基の最初の炭素原子の水素原子の置換が除かれることを条件とする）、
フェニル基、フェニル-C1-2-アルキル基、ヘテロアリール-C1-2-アルキル基又はC結合ヘテロアリール基
（そのヘテロアリール基はピロリル、オキサゾリル、イミダゾリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル及びピラジニルの中から選ばれ、またこれは必要によりそのヘテロアリール部分中で同じ又は異なる置換基（ハロゲン原子、C1-3-アルキル基、ヒドロキシ基、C1-3-アルキルオキシ基、モノ-、ジ-及びトリフルオロメトキシ基の中から選ばれる）により一置換〜二置換されていてもよい）を表し、
Ｂが一般式
【００５２】
【化１１】
2008538202.tif 000013
の基を表し、
R6が水素、塩素原子もしくは臭素原子、エチニル基、メチル基又はメトキシ基を表し、
特にことわらない限り、定義に前記された“ハロゲン原子”という用語がフッ素、塩素、臭素及びヨウ素の中から選ばれた原子を意味し、
２個より多い炭素原子を有する上記定義に含まれるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基及びアルコキシ基が、特にことわらない限り、直鎖又は分岐であってもよく、また前記ジアルキル化基、例えば、ジアルキルアミノ基中のアルキル基が同じであってもよく、又は異なっていてもよく、また
上記定義に含まれるメチル基又はエチル基の水素原子が、逆にことわらない限り、フッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい、一般式Ｉのこれらの化合物、これらの互変異性体、鏡像体、ジアステレオマー、これらの混合物及びこれらの塩を含む。
【００５３】
本発明の第六の実施態様は
Ａが５〜６員シクロアルキレンイミノカルボニル基又はシクロアルキレンイミノスルホニル基、
（そのシクロアルキレンイミノ部分はその炭素骨格中で１個又は２個のC1-3-アルキル基、ヒドロキシ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルオキシ-C1-3-アルキル基、ピリジニル-C1-3-アルキル基、アミノ-C1-3-アルキル基、C3-6-シクロアルキルアミノ-C1-3-アルキル基、フェニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-5-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ-C1-5-アルキル基、N-ピロリジニル-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルオキシカルボニル-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、ヒドロキシ基、C1-3-アルキルオキシ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基、N-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-4-イル-C1-3-アルキル基、フェニル基又はピリジニル基により置換されていてもよく、但し、イミノ基に隣接するメチレン基の置換において、２個のヘテロ原子が少なくとも２個の炭素原子により互いから分離されていることを条件とし、かつ／又は
５員シクロアルキレンイミノ基の３位のメチレン基が硫黄原子により置換されていてもよく、又は
６〜７員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子、-NH基（必要によりC1-3-アルキル基、ヒドロキシ基、ホルミル基又はC1-3-アルキルカルボニル基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、更に前記された必要により置換されていてもよい-NH基に隣接するメチレン基がカルボニル基により置換されていてもよく、
但し、前記６〜７員シクロアルキレンイミノ基の置換において、メチレン基が酸素原子又は硫黄原子により置換され、２個のヘテロ原子が少なくとも２個の炭素原子により互いから分離されることを条件とする）
を表し、又は
Ａが式
【００５４】
【化１２】
2008538202.tif 000014
の基
（これらは夫々の場合に炭素原子の位置でC1-3-アルキル基、メチルスルホニルメチル基、アミノスルホニル基、アミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル基により置換されていてもよく、かつｍは数１又は２を表す）
を表し、
R1が水素原子、フッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、メチル基、トリフルオロメチル基又はメトキシ基を表し、
R2が水素原子を表し、
Ｘが窒素原子又はCH-基を表し、
R3が水素原子又はメチル基を表し、
R4が水素原子を表し、
R5が水素原子、ヒドロキシ基、OR9基、アリル基又はメタリル基、
メチル基（これはC1-3-アルキル基、ヒドロキシ基、OR9基、アミノカルボニル基、ピリジン-4-イル基、ピリジン-3-イル基、ピリジン-2-イル基、ピラジン-2-イル基、ピラジン-3-イル基又はフェニル基により置換されていてもよい）、又は
フェニル基を表し、
R9が直鎖又は分岐C1-4-アルキル基
（これは必要によりヒドロキシ基、C1-3-アルコキシ基、ベンジルオキシ基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されていてもよく、
但し、基酸素又は窒素からの置換基による直鎖又は分岐C1-4-アルキル基の最初の炭素原子の水素原子の置換が除かれることを条件とする）
を表し、
Ｂが一般式
【００５５】
【化１３】
2008538202.tif 000015
の基を表し、
R6が塩素原子もしくは臭素原子又はエチニル基を表し、
特にことわらない限り、定義に前記された“ハロゲン原子”という用語がフッ素、塩素、臭素及びヨウ素の中から選ばれた原子を意味し、
２個より多い炭素原子を有する上記定義に含まれるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基及びアルコキシ基が、特にことわらない限り、直鎖又は分岐であってもよく、また前記ジアルキル化基、例えば、ジアルキルアミノ基中のアルキル基が同じであってもよく、又は異なっていてもよく、また
上記定義に含まれるメチル基又はエチル基の水素原子が、逆にことわらない限り、フッ素原子により全部又は一部置換されていてもよい、一般式Ｉのこれらの化合物、これらの互変異性体、鏡像体、ジアステレオマー、これらの混合物及びこれらの塩を含む。
本発明の第七の実施態様は
基Ｂが基
【００５６】
【化１４】
2008538202.tif 000016
を表わす、一般式Ｉのこれらの化合物、これらの互変異性体、鏡像体、ジアステレオマー、これらの混合物及びこれらの塩を含む。
本発明の第八の実施態様は
基Ｂが基
【００５７】
【化１５】
2008538202.tif 000017
を表わす、一般式Ｉのこれらの化合物、これらの互変異性体、鏡像体、ジアステレオマー、これらの混合物及びこれらの塩を含む。
本発明の第九の実施態様は
基Ａが基
【００５８】
【化１６】
2008538202.tif 000018
（式中、
R10が水素原子、メチル基、アミノメチル基、C1-3-アルキルアミノ-C1-2-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-2-アルキル基、ピロリジン-1-イル-メチル基又は2-(ピロリジン-1-イル)-エチル基を表し、
R11が水素原子又はメチル基を表す）
を表わす、一般式Ｉのこれらの化合物、これらの互変異性体、鏡像体、ジアステレオマー、これらの混合物及びこれらの塩を含む。
本件出願の範囲内で、特に定義されない限り、定義に使用される下記の一般の用語は以下に示されるように更に詳しく定義され、又は例により示される。
定義に前記された単環式ヘテロアリール基の例はピリジル基、N-オキシ-ピリジル基、ピラゾリル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、〔1,2,3〕トリアジニル基、〔1,3,5〕トリアジニル基、〔1,2,4〕トリアジニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、〔1,2,4〕トリアゾリル基、〔1,2,3〕トリアゾリル基、テトラゾリル基、フラニル基、イソオキサゾリル基、オキサゾリル基、〔1,2,3〕オキサジアゾリル基、〔1,2,4〕オキサジアゾリル基、フラザニル基、チオフェニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、〔1,2,3〕チアジアゾリル基、〔1,2,4〕チアジアゾリル基又は〔1,2,5〕チアジアゾリル基である。
定義に前記された二環式ヘテロアリール基の例はベンゾイミダゾリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾ〔c〕フラニル基、ベンゾチオフェニル基、ベンゾ〔c〕チオフェニル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾ〔c〕イソチアゾリル基、ベンゾ〔d〕イソチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾ〔c〕イソオキサゾリル基、ベンゾ〔d〕イソオキサゾリル基、ベンゾ〔1,2,5〕オキサジアゾリル基、ベンゾ〔1,2,5〕チアジアゾリル基、ベンゾ〔1,2,3〕チアジアゾリル基、ベンゾ〔d〕〔1,2,3〕トリアジニル基、ベンゾ〔1,2,4〕トリアジニル基、ベンゾトリアゾリル基、シノリニル基、キノリニル基、N-オキシ-キノリニル基、イソキノリニル基、キナゾリニル基、N-オキシ-キナゾリニル基、キノキサリニル基、フタラジニル基、インドリル基、イソインドリル基又は1-オキサ-2,3-ジアザ-インデニル基である。
【００５９】
定義に前記されたC1-6-アルキル基の例はメチル基、エチル基、1-プロピル基、2-プロピル基、n-ブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基、1-ペンチル基、2-ペンチル基、3-ペンチル基、ネオ-ペンチル基、3-メチル-2-ブチル基、1-ヘキシル基、2-ヘキシル基、3-ヘキシル基、3-メチル-2-ペンチル基、4-メチル-2-ペンチル基、3-メチル-3-ペンチル基、2-メチル-3-ペンチル基、2,2-ジメチル-3-ブチル基又は2,3-ジメチル-2-ブチル基である。
定義に前記されたC1-5-アルキルオキシ基の例はメチルオキシ基、エチルオキシ基、1-プロピルオキシ基、2-プロピルオキシ基、n-ブチルオキシ基、sec-ブチルオキシ基、tert-ブチルオキシ基、1-ペンチルオキシ基、2-ペンチルオキシ基、3-ペンチルオキシ基又はネオ-ペンチルオキシ基である。
定義に前記されたC2-6-アルケニル基の例はエテニル基、1-プロペン-1-イル基、2-プロペン-1-イル基、1-ブテン-1-イル基、2-ブテン-1-イル基、3-ブテン-1-イル基、1-ペンテン-1-イル基、2-ペンテン-1-イル基、3-ペンテン-1-イル基、4-ペンテン-1-イル基、1-ヘキセン-1-イル基、2-ヘキセン-1-イル基、3-ヘキセン-1-イル基、4-ヘキセン-1-イル基、5-ヘキセン-1-イル基、ブト-1-エン-2-イル基、ブト-2-エン-2-イル基、ブト-1-エン-3-イル基、2-メチル-プロプ-2-エン-1-イル基、ペント-1-エン-2-イル基、ペント-2-エン-2-イル基、ペント-3-エン-2-イル基、ペント-4-エン-2-イル基、ペント-1-エン-3-イル基、ペント-2-エン-3-イル基、2-メチル-ブト-1-エン-1-イル基、2-メチル-ブト-2-エン-1-イル基、2-メチル-ブト-3-エン-1-イル基、2-エチル-プロプ-2-エン-1-イル基、ヘキサ-1-エン-2-イル基、ヘキサ-2-エン-2-イル基、ヘキサ-3-エン-2-イル基、ヘキサ-4-エン-2-イル基、ヘキサ-5-エン-2-イル基、ヘキサ-1-エン-3-イル基、ヘキサ-2-エン-3-イル基、ヘキサ-3-エン-3-イル基、ヘキサ-4-エン-3-イル基、ヘキサ-5-エン-3-イル基、ヘキサ-1-エン-4-イル基、ヘキサ-2-エン-4-イル基、ヘキサ-3-エン-4-イル基、ヘキサ-4-エン-4-イル基、ヘキサ-5-エン-4-イル基、4-メチル-ペント-1-エン-3-イル基、3-メチル-ペント-1-エン-3-イル基、2-メチル-ペント-1-エン-3-イル基、2,3-ジメチル-ブト-1-エン-3-イル基、3,3-ジメチル-ブト-1-エン-2-イル基又は2-エチル-ブト-1-エン-3-イル基である。
【００６０】
定義に前記されたC2-6-アルキニル基の例はエチニル基、1-プロピニル基、2-プロピニル基、1-ブチン-1-イル基、1-ブチン-3-イル基、2-ブチン-1-イル基、3-ブチン-1-イル基、1-ペンチン-1-イル基、1-ペンチン-3-イル基、1-ペンチン-4-イル基、2-ペンチン-1-イル基、2-ペンチン-3-イル基、3-ペンチン-1-イル基、4-ペンチン-1-イル基、2-メチル-1-ブチン-4-イル基、3-メチル-1-ブチン-1-イル基、3-メチル-1-ブチン-3-イル基、1-ヘキシン-1-イル基、2-ヘキシン-1-イル基、3-ヘキシン-1-イル基、4-ヘキシン-1-イル基、5-ヘキシン-1-イル基、1-ヘキシン-3-イル基、1-ヘキシン-4-イル基、1-ヘキシン-5-イル基、2-ヘキシン-4-イル基、2-ヘキシン-5-イル基、3-ヘキシン-5-イル基、3-メチル-1-ペンチン-3-イル基、4-メチル-1-ペンチン-3-イル基、3-メチル-1-ペンチン-4-イル基、4-メチル-1-ペンチン-4-イル基、4-メチル-2-ペンチン-4-イル基、4-メチル-2-ペンチン-1-イル基、2,2-ジメチル-3-ブチン-1-イル基又は2-エチル-3-ブチン-1-イル基である。
生体内でカルボキシ基に変換し得る基は、例えば、アルコールでエステル化されたカルボキシ基を意味し、そのアルコール部分はC1-6-アルカノール、フェニル-C1-3-アルカノール、C3-9-シクロアルカノール、C5-7-シクロアルケノール、C3-5-アルケノール、フェニル-C3-5-アルケノール、C3-5-アルキノール又はフェニル-C3-5-アルキノール（但し、酸素原子への結合が二重結合又は三重結合を有する炭素原子から開始しないことを条件とする）、C3-8-シクロアルキル-C1-3-アルカノール又は式
【００６１】
R12-CO-O-(R13CR14)-OH
（式中、
R12はC1-8-アルキル基、C5-7-シクロアルキル基、フェニル基又はフェニル-C1-3-アルキル基を表し、
R13は水素原子、C1-3-アルキル基、C5-7-シクロアルキル基又はフェニル基を表し、かつ
R14は水素原子又はC1-3-アルキル基を表す）
のアルコールであることが好ましい。
生体内でカルボキシ基から開裂し得る好ましい基として、C1-6-アルコキシ基、例えば、メトキシ基、エトキシ基、n-プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、n-ブチルオキシ基、n-ペンチルオキシ基、n-ヘキシルオキシ基もしくはシクロヘキシルオキシ基又はフェニル-C1-3-アルコキシ基、例えば、ベンジルオキシ基が挙げられる。
生体内でヒドロキシル基に変換し得る基は、例えば、カルボン酸でエステル化されたヒドロキシル基を意味し、そのカルボン酸部分はC1-7-アルカン酸、フェニル-C1-3-アルカン酸、C3-9-シクロアルキルカルボン酸、C5-7-シクロアルケンカルボン酸、C3-7-アルケン酸、フェニル-C3-5-アルケン酸、C3-7-アルキン酸又はフェニル-C3-5-アルキン酸であることが好ましく、そのカルボン酸基の個々のメチレン基が酸素原子により置換されていてもよく、但し、酸素原子への結合が二重結合又は三重結合を有する炭素原子から開始しないことを条件とする。
生体内でヒドロキシル基から開裂し得る好ましい基として、C1-7-アシル基、例えば、ホルミル基、アセチル基、n-プロピオニル基、イソプロピオニル基、n-プロパノイル基、n-ブタノイル基、n-ペンタノイル基、n-ヘキサノイル基もしくはシクロヘキシルカルボニル基又はベンゾイル基そしてまたメトキシアセチル基、1-メトキシプロピオニル基、2-メトキシプロピオニル基又は2-メトキシ-エトキシアセチル基が挙げられる。
Ａ、R4及び／又はR5が生体内でカルボキシ基又はヒドロキシル基に変換し得る基を含む一般式Ｉのこれらの化合物はＡ、R4及び／又はR5がカルボキシ基又はヒドロキシル基を含む一般式Ｉのこれらの化合物のプロドラッグである。
下記の一般式Ｉの好ましい化合物が今例として挙げられる。
【００６２】
(1)   5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[3-メチル-4-(3-オキソ-ピペラジン-1-カルボニル)-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(2)   5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[4-(4-ヒドロキシ-ピペラジン-1-カルボニル)-3-メチル-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(3)   (2S)-1-(4-{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-カルボニル)-アミノ]-2-オキソ-ピロリジン-1-イル}-2-メチル-ベンゾイル)-ピロリジン-2-カルボン酸 ジメチルアミド
(4)   メチル 1-(4-{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-カルボニル)-アミノ]-2-オキソ-ピロリジン-1-イル}-2-メチル-ベンゾイル)-ピロリジン-2-カルボキシレート 
(5)   (2S)-1-(4-{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-カルボニル)-アミノ]-2-オキソ-ピロリジン-1-イル}-2-メチル-ベンゾイル)-ピロリジン-2-カルボン酸 メチルアミド
(6)   5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[3-メチル-4-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[2,3']ビピリジニル-1-カルボニル)-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(7)   5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[3-メチル-4-((2S)-2-ピロリジン-1-イルメチル-ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(8)   メチル 1-(4-{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-カルボニル)-アミノ]-2-オキソ-ピロリジン-1-イル}-2-メチル-ベンゾイル)-ピペリジン-2-カルボキシレート 
(9)   (2R)-1-(4-{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-カルボニル)-アミノ]-2-オキソ-ピロリジン-1-イル}-2-メチル-ベンゾイル)-ピロリジン-2-カルボン酸 アミド
(10)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-(1-{4-[3-(ブタン-1-スルホニルアミノ)-ピペリジン-1-カルボニル]-3-メチル-フェニル}-5-オキソ-ピロリジン-3-イル)-アミド
【００６３】
(11)  1-(4-{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-カルボニル)-アミノ]-2-オキソ-ピロリジン-1-イル}-2-メチル-ベンゾイル)-ピペリジン-4-カルボン酸 アミド
(12)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[3-メチル-4-(3-メチル-ピペリジン-1-カルボニル)-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(13)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[3-メチル-4-(4-メチル-ピペリジン-1-カルボニル)-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(14)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-(1-{4-[3-(3-ブチル-ウレイド)-ピペリジン-1-カルボニル]-3-メチル-フェニル}-5-オキソ-ピロリジン-3-イル)-アミド
(15)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[4-(ジメチルカルバモイルメチル-メチル-カルバモイル)-3-メチル-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(16)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-(1-{4-[2-(4-ジメチルアミノ-ブチル)-ピペリジン-1-カルボニル]-3-メチル-フェニル}-5-オキソ-ピロリジン-3-イル)-アミド
(17)  メチル (2S,4R)-1-(4-{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-カルボニル)-アミノ]-2-オキソ-ピロリジン-1-イル}-2-メチル-ベンゾイル)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-2-カルボキシレート 
(18)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[4-(R-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-1-カルボニル)-3-メチル-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(19)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[4-(3,5-ジメチル-ピペリジン-1-カルボニル)-3-メチル-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(20)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[3-メチル-4-(チオモルホリン-4-カルボニル)-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
【００６４】
(21)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[3-メチル-4-(2-メチル-モルホリン-4-カルボニル)-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(22)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[3-メチル-4-(1-オキソ-1λ4-チオモルホリン-4-カルボニル)-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(23)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-(1-{3-メチル-4-[2-(4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル)-ピペリジン-1-カルボニル]-フェニル}-5-オキソ-ピロリジン-3-イル)-アミド
(24)  メチル 1-(4-{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-カルボニル)-アミノ]-2-オキソ-ピロリジン-1-イル}-2-メチル-ベンゾイル)-ピペリジン-3-イル]アセテート 
(25)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[4-((2R)-2-メトキシメチル-ピロリジン-1-カルボニル)-3-メチル-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(26)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[4-(3-ヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボニル)-3-メチル-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(27)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[4-((2S)-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-1-カルボニル)-3-メチル-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(28)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[4-((2S)-2-メトキシメチル-ピロリジン-1-カルボニル)-3-メチル-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(29)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[4-(4-メトキシ-ピペリジン-1-カルボニル)-3-メチル-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(30)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-(1-{4-[2-(2-ジエチルアミノ-エチル)-ピペリジン-1-カルボニル]-3-メチル-フェニル}-5-オキソ-ピロリジン-3-イル)-アミド
【００６５】
(31)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[3-メチル-4-(2-メチル-ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(32)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[3-メチル-4-(4-メチル-[1,4]ジアゼパン-1-カルボニル)-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(33)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-(1-{4-[2-(3-ヒドロキシ-プロピル)-ピペリジン-1-カルボニル]-3-メチル-フェニル}-5-オキソ-ピロリジン-3-イル)-アミド
(34)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[3-メチル-4-(ピペリジン-1-カルボニル)-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(35)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[3-メチル-4-(2-メチル-ピペリジン-1-カルボニル)-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(36)  1-(4-{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-カルボニル)-アミノ]-2-オキソ-ピロリジン-1-イル}-2-メチル-ベンゾイル)-ピペリジン-3-カルボン酸 アミド
(37)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[4-(4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボニル)-3-メチル-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(38)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[4-(4-アセチル-ピペラジン-1-カルボニル)-3-メチル-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(39)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[3-メチル-4-((2R)-2-フェニルアミノメチル-ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(40)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[3-メチル-4-(モルホリン-4-カルボニル)-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
【００６６】
(41)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[3-メチル-4-(3-オキソ-[1,4]ジアゼパン-1-カルボニル)-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(42)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[3-メチル-4-(2-メチル-5-フェニル-ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(43)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[3-メチル-4-(4-メチル-ピペラジン-1-カルボニル)-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(44)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[4-(3,3-ジメチル-ピペリジン-1-カルボニル)-3-メチル-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(45)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[4-(2-エチル-ピペリジン-1-カルボニル)-3-メチル-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(46)  エチル 1-(4-{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-カルボニル)-アミノ]-2-オキソ-ピロリジン-1-イル}-2-メチル-ベンゾイル)-ピペリジン-3-カルボキシレート 
(47)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[3-メチル-4-(チアゾリジン-3-カルボニル)-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(48)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-[1-(4-{2-[(エチル-メチル-アミノ)-メチル]-ピペリジン-1-カルボニル}-3-メチル-フェニル)-5-オキソ-ピロリジン-3-イル]-アミド
(49)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[4-(3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボニル)-3-メチル-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(50)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-(1-{4-[2-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-ピペリジン-1-カルボニル]-3-メチル-フェニル}-5-オキソ-ピロリジン-3-イル)-アミド
【００６７】
(51)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[4-(4-ホルミル-ピペラジン-1-カルボニル)-3-メチル-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(52)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[3-メチル-4-(2-ピペリジン-1-イルメチル-ピペリジン-1-カルボニル)-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(53)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[4-(アゼパン-1-カルボニル)-3-メチル-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(54)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[3-メチル-4-(5-オキソ-[1,4]ジアゼパン-1-カルボニル)-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(55)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[4-(4-ジメチルアミノ-ピペリジン-1-カルボニル)-3-メチル-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(56)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[3-メチル-4-(2-ピリジン-2-イル-ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(57)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[3-メチル-4-(2-ピリジン-4-イル-ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(58)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[3-メチル-4-((2S)-2-フェニルアミノメチル-ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(59)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[4-(3-ジメチルアミノ-ピロリジン-1-カルボニル)-3-メチル-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(60)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-(1-{4-[3-(4-ジエチルアミノ-ブチル)-ピペリジン-1-カルボニル]-3-メチル-フェニル}-5-オキソ-ピロリジン-3-イル)-アミド
【００６８】
(61)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[4-(2-アミノメチル-ピペリジン-1-カルボニル)-3-メチル-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(62)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[4-((2R)-2-アミノメチル-ピロリジン-1-カルボニル)-3-メチル-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(63)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[4-(3-アミノメチル-ピペリジン-1-カルボニル)-3-メチル-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(64)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-(1-{4-[(2S)-2-(2-アミノ-エチル)-ピロリジン-1-カルボニル]-3-メチル-フェニル}-5-オキソ-ピロリジン-3-イル)-アミド
(65)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[3-メチル-4-(4-メチルアミノ-ピペリジン-1-カルボニル)-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(66)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[4-(3-アミノ-ピロリジン-1-カルボニル)-3-メチル-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(67)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-(1-{4-[3-(2-アミノ-エチル)-ピペリジン-1-カルボニル]-3-メチル-フェニル}-5-オキソ-ピロリジン-3-イル)-アミド
(68)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[4-([1.4]ジアゼパン-1-カルボニル)-3-メチル-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(69)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[3-メチル-4-(4-メチルアミノメチル-ピペリジン-1-カルボニル)-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(70)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[4-(4-アミノ-4-メチル-ピペリジン-1-カルボニル)-3-メチル-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
【００６９】
(71)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-(1-{4-[2-(2-アミノ-エチル)-ピペリジン-1-カルボニル]-3-メチル-フェニル}-5-オキソ-ピロリジン-3-イル)-アミド
(72)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[4-(4-アミノメチル-ピペリジン-1-カルボニル)-3-メチル-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(73)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-(1-{4-[4-(3-エチルアミノ-プロピル)-ピペリジン-1-カルボニル]-3-メチル-フェニル}-5-オキソ-ピロリジン-3-イル)-アミド
(74)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[4-(ジメチルカルバモイルメチル-カルバモイル)-3-メチル-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(75)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[4-(1-ジメチルカルバモイル-2-メチル-プロピルカルバモイル)-3-メチル-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(76)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[4-(カルバモイルメチル-カルバモイル)-3-メチル-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(77)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[4-(カルバモイルメチル-メチル-カルバモイル)-3-メチル-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(78)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[3-メチル-4-(メチル-メチルカルバモイルメチル-カルバモイル)-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(79)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[4-(シクロプロピル-メチル-カルバモイル)-3-メチル-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(80)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-(1-{4-[(2-アミノ-エチル)-エチル-カルバモイル]-3-メチル-フェニル}-5-オキソ-ピロリジン-3-イル)-アミド
【００７０】
(81)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-(1-{3-メチル-4-[メチル-(2-メチルアミノ-エチル)-カルバモイル]-フェニル}-5-オキソ-ピロリジン-3-イル)-アミド
(82)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-(1-{4-[(3-アミノ-プロピル)-エチル-カルバモイル]-3-メチル-フェニル}-5-オキソ-ピロリジン-3-イル)-アミド
(83)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[3-メチル-4-(ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(84)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸[1-(2'-ジメチルアミノメチル-ビフェニル-4-イル)-5-オキソ-ピロリジン-3-イル]アミド
(85)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸[1-(2'-ジメチルアミノメチル-ビフェニル-4-イル)-5-オキソ-ピロリジン-3-イル]アミド
(86)  5-クロロ-チオフェン-2-カルボン酸-[1-(2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-5-オキソ-ピロリジン-3-イル]-アミド
(87)  5-クロロ-チオフェン-2-カルボン酸-[1-(2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-5-オキソ-ピロリジン-3-イル]-アミド
(88)  5-ブロモ-フラン-2-カルボン酸-[1-(2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-5-オキソ-ピロリジン-3-イル]-アミド
(89)  4-ブロモ-N-[1-(2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-5-オキソ-ピロリジン-3-イル]-ベンズアミド
(90)  4-クロロ-N-[1-(2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-5-オキソ-ピロリジン-3-イル]-ベンズアミド
【００７１】
(91)  4-ブロモ-N-[1-(2'-ジメチルアミノメチル-ビフェニル-4-イル)-5-オキソ-ピロリジン-3-イル]-ベンズアミド
(92)  4-クロロ-N-[1-(2'-ジメチルアミノメチル-ビフェニル-4-イル)-5-オキソ-ピロリジン-3-イル]-ベンズアミド
(93)   (R)-5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[3-メチル-4-(ピロリジン-1-スルホニル)-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(94)   (R)-5-エチニル-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[3-メチル-4-(ピロリジン-1-スルホニル)-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(95)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{4-ヒドロキシ-1-[3-メチル-4-(ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(96)  5-クロロ-チオフェン-2-カルボン酸-{4-アリル-1-[3-メチル-4-(ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(97)  5-エチニル-チオフェン-2-カルボン酸-{4-ヒドロキシ-1-[3-メチル-4-(ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(98)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{4-メトキシ-1-[3-メチル-4-(ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(99)  5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{4-(2-ヒドロキシ-エチル)-1-[3-メチル-4-(ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(100) 5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{4-(1,2-ジヒドロキシ-エチル)-1-[3-メチル-4-(ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(101) 5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-1-[3-メチル-4-(5,6,7,7a-テトラヒドロ-1H-ピロロ[1,2c]イミダゾール-3-イル)-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(102) 5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[1,2c]イミダゾール-3-イル)-3-メチル-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(103) 5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[4-(2,5-ジヒドロピロール-1-カルボニル)-3-メチル-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(104) 5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{4-メトキシメチル-1-[3-メチル-4-(ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
(105) 5-クロロ-チオフェン-2-カルボン酸-{4-プロピル-1-[3-メチル-4-(ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
これらの互変異性体、鏡像体、ジアステレオマー、これらの混合物及びこれらの塩。
【００７２】
上記化合物のうち、下記の化合物が特に好ましい：
(1), (2), (3), (4), (5), (6), (7), (8), (9), (10), (16), (17), (18), (20), (21), (23), (25), (27), (28), (29), (30), (31), (32), (33), (34), (37), (38), (39), (40), (41), (43), (46), (47), (48), (50), (51), (52), (53), (54), (56), (57), (58), (61), (62), (64), (65), (66), (67), (68), (69), (71), (2), (79), (80), (81), (82), (83), (84), (85), (86), (87), (93), (94), (95), (96), (97), (98), (99), (103), (104), (105),
これらの互変異性体、鏡像体、ジアステレオマー、これらの混合物及びこれらの塩。
上記化合物のうち、下記の化合物が最も特に好ましい：
(7), (16), (18), (25), (27), (28), (30), (31), (33), (38), (39), (40), (41), (47), (51), (54), (58), (61), (62), (64), (83), (84), (85), (93), (94), (95), (96), (97), (98), (99), (104), (105),
これらの互変異性体、鏡像体、ジアステレオマー、これらの混合物及びこれらの塩。
本件出願の範囲内で、適用できる場合には、“異性体”、“立体異性体”、“ジアステレオマー”、“鏡像体”、“キラル”、“ラセミ体”又は“ラセミ体混合物”という用語は以下のものを意味する。それらの原子の結合の性質もしくは配置又はそれらの連結性或いはその分子中の空間配置を異にする同じ実験式の化合物が、“異性体”と称される。それらの原子の連結性の同じ性質及び型を有するものの、その分子の原子の空間配置を異にし、一致しない異性体が“立体異性体”として知られている。互いに対して像及び鏡像体として挙動しない立体異性体が“ジアステレオマー”と称され、互いに対して像及び鏡像体として挙動する立体異性体が“鏡像体”と称される。非対称中心又は原子（立体中心又はキラル中心とも称される）が、例えば、四つの異なる置換基により置換された炭素原子に存在する場合、その分子は“キラル”の性質であり、対の鏡像体が可能である。鏡像体はその立体中心の絶対配置により特徴づけられるかもしれない。絶対配置は記述子(R)及び(S)を使用して記載され、これらはCahn、Ingold及びPrelog記載の配列規則を適用することにより、又はその分子との相互作用における偏光の面の回転（これは右旋性又は左旋性と称される）を記載することにより（即ち、記述子として(+)又は(-)を用いて）決められる。キラル化合物は個々の鏡像体又は相当する鏡像体の混合物として両方で生じ得る。等しい量の化合物の２種の鏡像体を含む混合物が“ラセミ体”又は“ラセミ体混合物”と称される。
本発明によれば、一般式(I)の化合物がそれ自体知られている方法、例えば、下記の方法により得られる。
(a)一般式
【００７３】
【化１７】
2008538202.tif 000019
（式中、Z9はアミノ官能基の保護基（これは続いて文献から知られている方法により開裂されてもよい）を表わし、かつR3〜R5は先に定義されたとおりである）
の化合物を調製するために、
1)一般式
【００７４】
【化１８】
2008538202.tif 000020
（式中、Z9はアミノ官能基の保護基（これは続いて文献から知られている方法により開裂されてもよい）を表わし、かつR3〜R5は先に定義されたとおりである）
の化合物の還元及びその後のラクトン化。
中間体ヒドロキシ酸の還元は、例えば、溶媒又は溶媒の混合物、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、グリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン又はキシレン中で錯体水素化物、例えば、ホウ水素化ナトリウム、ホウ水素化リチウム、シアノホウ水素化ナトリウムを用いて、例えば、-80〜250℃、好ましくは-30〜150℃の温度で都合良く行なわれる。
その中間体のその後のラクトン化は、例えば、溶媒又は溶媒の混合物、例えば、ベンゼン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、1,2-ジクロロエタン中で触媒、例えば、パラ-トルエンスルホン酸、ショウノウスルホン酸又は酸性イオン交換体の存在下で、必要により乾燥剤、例えば、硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム又はモレキュラーシーブの存在下で、例えば、-30〜250℃の温度、好ましくは０〜200℃の温度で都合良く行なわれる。この反応は、例えば、G.J. McGarvey, J.M. Williams, R.N. Hiner, Y. Matsubara, T. Oh J. Am. Chem. Soc. 1986, 108, 4943-4952に記載されたように行なわれてもよい。
2)一般式
【００７５】
【化１９】
2008538202.tif 000021
（式中、R3は先に定義されたとおりであり、かつZ10はアミノ官能基の保護基（これは続いて文献から知られている方法により開裂されてもよい）を表すが、また式
【００７６】
【化２０】
2008538202.tif 000022
（式中、Ｂは先に定義されたとおりである）
の基を表してもよい）
の化合物の、一般式
T-Z11   (V)
（式中、基Ｔは先に定義された基R4又はR5を表わし、但し、Ｔが基OR9を表し得ないことを条件とし、かつZ11は核脱離基、例えば、ヨウ素原子、臭素原子もしくは塩素原子又はトシレート基、トリフレート基もしくはメシレート基を表わす）
の化合物による（逐次）アルキル化
そのアルキル化は化合物(II)のα,α-二置換ラクトンを得るように式(V)の同じ又は異なるアルキル化剤で繰り返されてもよい。
これらのアルキル化は(a)1)i)b)に記載された条件と同様にして、又はA. El Hadri, A. Ahbouabdellah, U. Thomet, R. Baur, R. Furtmuller, E. Sigel, W. Sieghart, R.H. Dodd, J. Med. Chem. 2002, 45, 2824-2831に記載されたようにして行なわれてもよい。
3)一般式
【００７７】
【化２１】
2008538202.tif 000023
（式中、Z12は核脱離基、例えば、ヨウ素原子、臭素原子もしくは塩素原子又はトシレート基、トリフレート基もしくはメシレート基を表わし、かつR4及びR5は先に定義されたとおりである）
の化合物の、
例えば、リチウム、ナトリウム、カリウムアジド、ナトリウム、カリウムフタルイミド、4-メトキシベンジルアミン、ベンジルアミン、2,4-ジメトキシベンジルアミン、ジベンジルアミン、シアン化カリウム又はシアン化ナトリウムの中から選ばれた化合物による求核置換、そして
こうして導入された基のその後の還元及び保護基の処理
その求核置換は溶媒又は溶媒の混合物、例えば、エタノール、イソプロパノール、ベンゼン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン、グリコール、グリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジメチルホルムアミド、N-メチルピロリジノン、テトラリン、ジメチルスルホキシド、スルホラン、塩化メチレン、クロロホルム、テトラクロロメタン又はN-エチル-ジイソプロピルアミン、N-C1-5-アルキルモルホリン、N-C1-5-アルキルピペリジン、N-C1-5-アルキルピロリジン、トリエチルアミン、ピリジン中で、例えば、-30〜250℃、好ましくは０〜150℃の温度で、必要により都合良くは塩基、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、カリウム-tert.-ブトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムヘキサメチルジシラザン、水素化ナトリウム又はリチウムジイソプロピルアミドの存在下で都合良く行なわれる。例えば、この反応はR.N. Salvatore, A.S. Nagel, K.W. Jung, J. Org. Chem. 2002, 67, 674-683に記載されたように行なわれてもよい。
こうして導入された窒素求核試薬のその後の還元は、例えば、(a)1)に記載された方法と同様にして行なわれる。
こうして得られたアミノラクトンは、例えば、文献から知られている方法により保護基を与えられる。
式(VI)の化合物は、例えば、J.L. Canet, A. Fadel, J. Salaun, J. Org. Chem. 1992, 57, 3463-3473に記載されたようにマロン酸から調製されてもよい。
(c)一般式
【００７８】
【化２２】
2008538202.tif 000024
（式中、Ａ、Ｘ及びR1〜R3は先に定義されたとおりである）
の化合物を調製するために、
イタコン酸による一般式
【００７９】
【化２３】
2008538202.tif 000025
（式中、Ａ、Ｘ、R1及びR2は先に定義されたとおりである）
の化合物のタンデムミカエル付加／ラクタム化そして
必要によりその後のエステル化、一般式
T1-Z11    (IX)
（式中、T1はC1-3-アルキル基を表わし、かつZ11は核脱離基、例えば、ヨウ素原子、臭素原子もしくは塩素原子又はトシレート基、トリフレート基もしくはメシレート基を表わす）
の化合物によるα-アルキル化及びカルボン酸のアンブロッキングの順序
そのタンデムミカエル付加／ラクタム化はイタコン酸を用いて50-250℃の温度、好ましくは80-200℃で、溶媒又は溶媒の混合物、例えば、水、エタノール、プロパノール、ブタノール、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、テトラリン、ジフェニルエーテルの存在下又は不在下で都合良く行なわれる。この反応は一般式(VII)の化合物を合成することを可能にし、但し、R3が水素原子を表わすことを条件とする。任意のその後の置換は文献から知られている方法を使用してエステル化によりカルボン酸官能基をブロックすることにより準備される。
アルキル化は(a)1)i)b)に記載された条件と同様にして、又はX.H. Jiang, Y.L. Song, Y.Q. Long, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14, 3675-3678に記載されたようにして行なわれてもよい。
文献から知られている方法によるエステル化カルボン酸のアンブロッキングは一般式(VII)（式中、R3はまたC1-3-アルキル基を表わす）のα置換カルボン酸を調製することを可能にする。
(d)一般式
【００８０】
【化２４】
2008538202.tif 000026
（式中、Ａ、Ｘ及びR1〜R5は先に定義されたとおりである）
の化合物を調製するために、
1)一般式
【００８１】
【化２５】
2008538202.tif 000027
（式中、Ａ、Ｘ、R1及びR2は先に定義されたとおりであり、かつZ1は塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子又はトリフレート基を表わす）
の化合物と、一般式
【００８２】
【化２６】
2008538202.tif 000028
（式中、R3〜R5は先に定義されたとおりであり、かつZ15はヒドロキシ官能基の保護基を表す）
の化合物の遷移金属触媒カップリング反応、そしてその後のヒドロキシ官能基のアンブロッキング
そのカップリング反応は、例えば、(a)1)a)ii)に記載された条件と同様にして行なわれてもよい。
ヒドロキシ官能基のアンブロッキングは文献から知られている方法を使用して行なわれてもよい。
一般式(XI)の化合物は文献から知られている方法、例えば、サンドマイヤー反応により一般式(VIII)の相当するアミンから調製されてもよい。
(e)一般式
【００８３】
【化２７】
2008538202.tif 000029
（式中、Ａ、Ｘ及びR1〜R5は先に定義されたとおりであり、かつZ13はアミノ官能基の保護基（これは続いて文献から知られている方法により開裂されてもよい）を表すが、また式
【化２８】
2008538202.tif 000030
（式中、Ｂは先に定義されたとおりである）
のアシル基を表してもよい）
の化合物を調製するために、
一般式
【００８４】
【化２９】
2008538202.tif 000031
（式中、R3〜R5は先に定義されたとおりであり、かつZ13はアミノ官能基の保護基（これは続いて文献から知られている方法により開裂されてもよい）を表すが、また式
【化３０】
2008538202.tif 000032
（式中、Ｂは先に定義されたとおりである）
のアシル基を表わしてもよい）
の化合物の、一般式
【００８５】
【化３１】
2008538202.tif 000033
（式中、Ａ、Ｘ、R1及びR2は先に定義されたとおりである）
の化合物によるルイス酸補助ラクトン開環
一般式(VIII)の化合物は有機アルミニウム化合物、例えば、トリメチルアルミニウム、トリエチルアルミニウム、トリプロピルアルミニウム、トリイソブチルアルミニウム、トリブチルアルミニウム、トリフェニルアルミニウムを用いて溶媒又は溶媒の混合物、例えば、ジクロロメタン、トルエン、キシレン、ベンゼン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、テトラヒドロフラン中で、-100〜100℃、好ましくは-80〜80℃の温度で活性化され、一般式(XIV)のラクトンと反応させられる。
(f)一般式
【００８６】
【化３２】
2008538202.tif 000034
（式中、Ａ、Ｘ及びR1〜R5は先に定義されたとおりである）
の化合物を調製するために、
1)化合物R9OH（式中、R9は先に定義されたとおりである）のアルカリ金属塩による一般式
【００８７】
【化３３】
2008538202.tif 000035
（式中、Ａ、Ｘ、R1及びR2は先に定義されたとおりである）
の化合物の求核的開環
遊離アミンを生成するためのカルバメートの求核的開環は溶媒又は溶媒の混合物、例えば、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、グリコール、グリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、N-メチルピロリジノン、ジメチルホルムアミド中で化合物R9OHのリチウム塩、ナトリウム塩又はカリウム塩を用いて、例えば、-30〜250℃、好ましくは０〜150℃の温度で都合良く行なわれる。
式(XVI)の化合物は、例えば、T. Kametani, Y. Kigawa, M. Ihara, Tetrahedron. 1979, 35, 313-316に記載されたように調製されてもよい。
2)一般式
【００８８】
【化３４】
2008538202.tif 000036
（式中、Ａ、Ｘ、R1〜R3は先に定義されたとおりである）
の化合物の酸分解反応
カルボン酸は、例えば、文献から知られている方法により活性化カルボニルアミド又はカルボニルアジドに変換される。転移反応（例えば、ホフマン転移、ロッセン転移又はクルチウス転移）により、これらの中間体がイソシアネートに変換される。
こうして生成されたイソシアネートはアルコールとの反応によりアミン官能基の保護基として通常使用されるカルバメートに変換される。続いてこれらのカルバメート保護基が文献から知られている方法を使用して開裂され、式(XV)のアミンを遊離する。
イソシアネートはまた必要により水性酸の作用の下で式(XV)のアミンに直接変換されてもよい。
活性化カルボン酸誘導体の調製は、例えば、カルボニルハライド又は非対称酸無水物としての式(VII)の上記カルボン酸の活性化、続いて溶媒又は溶媒の混合物、例えば、アセトン、ブタノン、水、ジメチルホルムアミド、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、アセトニトリル、ニトロメタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、グリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジメチルホルムアミド、N-メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド、スルホラン、塩化メチレン、クロロホルム、テトラクロロメタン中で、必要により塩基、例えば、N-エチル-ジイソプロピルアミン、N-C1-5-アルキルモルホリン、N-C1-5-アルキルピペリジン、N-C1-5-アルキルピロリジン、トリエチルアミン又はピリジンの存在下で-80〜250℃、好ましくは-30〜150℃の温度でのリチウムアジド、ナトリウムアジド、カリウムアジドもしくはヒドラジン又はヒドロキシルアミンとの反応により行なわれてもよい。
式(VII)のカルボン酸から開始する酸分解反応（即ち、イソシアネート及びカルバメートを生成するための転移）はジフェニルホスホリルアジド及び塩基、例えば、N-エチル-ジイソプロピルアミン、N-C1-5-アルキルモルホリン、N-C1-5-アルキルピペリジン、N-C1-5-アルキルピロリジン、トリエチルアミン、ピリジンを用いて、溶媒又は溶媒の混合物、例えば、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、キシレン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、グリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジメチルホルムアミド、N-メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド、スルホラン、塩化メチレン、クロロホルム又はテトラクロロメタン中で-30〜250℃、好ましくは０〜200℃の温度で、アルコール、例えば、tert.-ブタノール、ベンジルアルコール、パラ-メトキシベンジルアルコール及びフルオレニルメタノールの存在下で都合良く行なわれる。
これらのカルバメート保護基は続いて文献から知られている方法を使用して開裂され、式(XV)のアミンを遊離する。
3)一般式
【００８９】
【化３５】
2008538202.tif 000037
（式中、Ａ、Ｘ及びR1〜R5は先に定義されたとおりであり、かつZ14はアミノ官能基の保護基を表わす）
の化合物からのミツノブ環脱水及びその後の保護基の開裂
ミツノブ条件下のラクタム化は不活性溶媒又は溶媒の混合物、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニトリル中でホスフィン、例えば、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィンの存在下でジアルキルアゾジカルボキシレート、例えば、ジエチルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート、ジ(tert.-ブチル)アゾジカルボキシレートを用いて、例えば、-50〜200℃、好ましくは-20〜150℃の温度で都合良く行なわれる。
アミノ官能基のその後のアンブロッキングは文献に記載された方法を使用して行なわれてもよい。
4)一般式
【００９０】
【化３６】
2008538202.tif 000038
（式中、Ａ、Ｘ及びR1〜R5は先に定義されたとおりである）
の化合物の活性化、求核的置換及びこうして導入された基の還元そして
例えば、リチウム、ナトリウム、カリウムアジド、ナトリウム、カリウムフタルイミド、4-メトキシベンジルアミン、ベンジルアミン、2,4-ジメトキシベンジルアミン、ジベンジルアミン、シアン化カリウム又はシアン化ナトリウムの中から選ばれた化合物による求核性置換、そして
その後のこうして導入された窒素含有基の還元
式(X)の化合物のアルコール官能基の活性化は文献から知られている方法、例えば、塩素基、臭素基もしくはヨウ素基への変換又は核脱離基、例えば、メシレート、トリフレートもしくはトシレートへの変換を使用して行なわれる。窒素求核試薬による求核的置換及びこうして導入された窒素求核試薬のその後の還元は、例えば、(f)3)に記載された方法と同様にして行なわれる。
5)一般式
【００９１】
【化３７】
2008538202.tif 000039
（式中、Ａ、Ｘ、R1及びR2は先に定義されたとおりである）
の化合物の脂肪族ニトロ基の還元
ニトロ基の還元は溶媒又は溶媒の混合物、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、プロパノール、ブタノール、水中で遷移金属塩、例えば、塩化ニッケル(II)又は塩化コバルト(II)の存在下で還元剤、例えば、ホウ水素化リチウム、ホウ水素化ナトリウムを用いて、例えば、-80℃〜150℃、好ましくは-20〜100℃の温度で都合良く行なわれる。
一般式(XVIII)の化合物は(c)に記載された条件と同様にしてタンデムミカエル付加／ラクタム化により一般式(VIII)の化合物から、例えば、メチル3-ニトロ-ブト-3-エノエートとの反応により調製されてもよい。
(g)一般式
【００９２】
【化３８】
2008538202.tif 000040
（式中、Ａ、Ｘ、Ｂ及びR1〜R5は先に定義されたとおりである）
の化合物を調製するために、
1)一般式
【００９３】
【化３９】
2008538202.tif 000041
（式中、Ａ、Ｘ、Ｂ及びR1〜R5は先に定義されたとおりである）
の化合物のミツノブ環脱水
ミツノブ条件下のラクタム化は、例えば、(e)3)に記載された方法と同様にして行なわれる。
2)芳香族ニトロ基の還元、続いて先に定義された基Ａへのこうして遊離されたアミノ基の変換そして一般式
【００９４】
【化４０】
2008538202.tif 000042
（式中、Ａ、Ｘ及びR1〜R3は先に定義されたとおりであり、かつZ16はアミノ官能基の保護基を表す）
の化合物からの保護基の開裂
（ (a)1）i）b）に記載された条件と同様の（逐次）アルキル化、デービス型のオキサジリジンによるモノ-ヒドロキシル化そして必要によりその後のエーテル化又は一般式
【００９５】
【化４１】
2008538202.tif 000043
（式中、R4は先に定義されたとおりであり、基R4としてのヒドロキシ基を除く）
のアルデヒドとのアルドール反応による）
そのアルキル化は化合物(XVIII)のα,α-二置換ラクタムを得るように同じ又は異なるアルキル化剤を用いて繰り返されてもよい。
そのアルキル化、モノ-ヒドロキシル化及びアルドール反応において、一般式(XX)のラクタムは夫々の場合に(a)1)i)b)に記載された条件と同様にして脱プロトン化され、求電子試薬、例えば、オキサジリジン（例えば、フェニルスルホニルオキサジリジン又はショウノウスルホニルオキサジリジン）又は一般式(XXI)のアルデヒドと反応させられてもよい。
3)一般式
【００９６】
【化４２】
2008538202.tif 000044
（式中、Ａ、Ｘ、R1〜R5は先に定義されたとおりである）
の化合物の、一般式
【化４３】
2008538202.tif 000045
【００９７】
（式中、Ｂは先に定義されたとおりであり、かつＱはヒドロキシ基もしくはC1-4-アルコキシ基、ハロゲン原子又はアシルオキシ基を表わす）
のカルボン酸又は反応性カルボン酸誘導体によるアシル化
そのアシル化は相当するハライド又は酸無水物を用いて溶媒、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、水酸化ナトリウム溶液又はスルホラン中で、必要により無機又は有機塩基の存在下で-20〜200℃の温度、好ましくは-10〜160℃の温度で都合よく行なわれる。
しかしながら、そのアシル化はまた遊離酸を用いて、必要により酸活性化剤又は脱水剤の存在下で、例えば、イソブチルクロロホルメート、塩化チオニル、トリメチルクロロシラン、塩化水素、硫酸、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、三塩化リン、五酸化リン、N,N'-ジシクロヘキシルカルボジイミド、N,N'-ジシクロヘキシルカルボジイミド／N-ヒドロキシスクシンイミドもしくは1-ヒドロキシ-ベンゾトリアゾール、N,N'-カルボニルジイミダゾール、N,N'-カルボニルジトリアゾール、O-(ベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N',N'-テトラメチル-ウロニウムテトラフルオロボレート／N-メチルモルホリン、O-(ベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N',N'-テトラメチル-ウロニウムテトラフルオロボレート／N-エチルジイソプロピルアミン、O-ペンタフルオロフェニル-N,N,N',N'-テトラメチルウロニウム-ヘキサフルオロホスフェート／トリエチルアミン、N,N'-チオニルジイミダゾール又はトリフェニルホスフィン／四塩化炭素の存在下で、-20〜200℃の温度、好ましくは-10〜160℃の温度で行なわれてもよい。
アミドカップリングのその他の方法が、例えば、P.D. Bailey, I.D. Collier, K.M. Morgan著“包括的官能基相互変換”, 第５巻, 257ff頁, Pergamon 1995に記載されている。
【００９８】
前記反応において、存在する反応性基、例えば、ヒドロキシ基、カルボキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基またはイミノ基は通常の保護基（これらはその反応後に再度開裂される）により反応中に保護されてもよい。
例えば、ヒドロキシ基の保護基はメトキシ基、ベンジルオキシ基、トリメチルシリル基、アセチル基、ベンゾイル基、tert.-ブチル基、トリチル基、ベンジル基又はテトラヒドロピラニル基であってもよく、
カルボキシル基の保護基はトリメチルシリル基、メチル基、エチル基、tert.-ブチル基、ベンジル基又はテトラヒドロピラニル基であってもよく、また
アミノ基、アルキルアミノ基又はイミノ基の保護基はアセチル基、トリフルオロアセチル基、ベンゾイル基、エトキシカルボニル基、tert.-ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ベンジル基、メトキシベンジル基又は2,4-ジメトキシベンジル基であってもよく、更にアミノ基についてフタリル基であってもよい。
その他の保護基及びそれらの除去がT.W. Greene, P.G.M. Wuts著“有機合成における保護基”, Wiley, 1991及び1999に記載されている。
使用した保護基は必要によりその後に、例えば、水性溶媒、例えば、水、イソプロパノール／水、テトラヒドロフラン／水又はジオキサン／水中で、酸、例えば、トリフルオロ酢酸、塩酸もしくは硫酸の存在下で、又はアルカリ金属塩基、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムの存在下で加水分解により、又は例えば、ヨードトリメチルシランの存在下でエーテル開裂により、０〜100℃の温度、好ましくは10〜50℃の温度で開裂される。
しかしながら、例えば、ベンジル基、メトキシベンジル基又はベンジルオキシカルボニル基は、水添分解により、例えば、パラジウム／木炭の如き触媒の存在下で溶媒、例えば、メタノール、エタノール、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、ジメチルホルムアミド／アセトン又は氷酢酸中で、必要により塩酸の如き酸を添加して、０〜50℃の温度、好ましくは周囲温度で、１〜７バール、好ましくは１〜５バールの水素圧のもとに水素を使用して開裂される。
また、メトキシベンジル基は硝酸セリウム(IV)アンモニウムの如き酸化剤の存在下で溶媒、例えば、塩化メチレン、アセトニトリル又はアセトニトリル／水中で０〜50℃の温度、好ましくは周囲温度で開裂されてもよい。
【００９９】
メトキシ基は三臭化ホウ素の存在下で溶媒、例えば、塩化メチレン中で-35〜-25℃の温度で都合よく開裂される。
しかしながら、2,4-ジメトキシベンジル基はアニソールの存在下でトリフルオロ酢酸中で開裂されることが好ましい。
tert.-ブチル基又はtert.-ブチルオキシカルボニル基は必要により溶媒、例えば、塩化メチレン、ジオキサン又はエーテルを使用して、トリフルオロ酢酸又は塩酸の如き酸による処理により開裂されることが好ましい。
フタリル基はヒドラジン又は一級アミン、例えば、メチルアミン、エチルアミンもしくはn-ブチルアミンの存在下で溶媒、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、トルエン／水又はジオキサン中で20〜50℃の温度で開裂されることが好ましい。
アリルオキシカルボニル基は、好ましくはテトラヒドロフランの如き溶媒中で、好ましくは過剰の塩基、例えば、モルホリン又は1,3-ジメドンの存在下で０〜100℃の温度、好ましくは周囲温度で不活性ガスの雰囲気下で触媒量のテトラキス-(トリフェニルホスフィン)-パラジウム(0)で処理することにより、又は水性エタノールの如き溶媒中で、必要により1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタンの如き塩基の存在下で、20〜70℃の温度で触媒量のトリス-(トリフェニルホスフィン)-ロジウム(I)クロリドで処理することにより開裂される。
更に、得られた一般式Ｉの化合物はそれらの鏡像体及び／又はジアステレオマーに分割されてもよい。
【０１００】
こうして、例えば、ラセミ体として生じる得られた一般式Ｉの化合物はそれ自体知られている方法(Allinger N. L. 及びEliel E. L. 著“Topics in Stereochemistry”, Vol. 6, Wiley Interscience, 1971を参照のこと)によりそれらの光学鏡像体に分離されてもよく、また少なくとも２個の不斉炭素原子を有する一般式Ｉの化合物はそれ自体知られている方法を使用して、例えば、クロマトグラフィー及び／又は分別結晶化によりそれらの物理的−化学的相違に基いてそれらのジアステレオマーに分割されてもよく、これらの化合物がラセミ形態で得られる場合には、それらが続いて上記のように鏡像体に分割されてもよい。
鏡像体はキラル相によるカラム分離もしくは光学活性溶媒からの再結晶により、又は光学活性物質（これはラセミ化合物と塩又は誘導体、例えば、エステル又はアミドを生成する）、特に酸及びその活性化誘導体またはアルコールと反応させ、こうして得られたジアステレオマー塩混合物又は誘導体を、例えば、それらの溶解性の相違に基いて分離することにより分離されることが好ましく、一方、遊離鏡像体は好適な薬剤の作用により純粋なジアステレオマー塩又は誘導体から放出し得る。普通使用される光学活性酸は、例えば、酒石酸又はジベンゾイル酒石酸、ジ-o-トリル酒石酸、リンゴ酸、マンデル酸、ショウノウスルホン酸、グルタミン酸、アスパラギン酸又はキナ酸のD-形態及びL-形態である。光学活性アルコールは、例えば、(+)-メントール又は(-)-メントールであってもよく、またアミド中の光学活性アシル基は、例えば、(+)-又は(-)-メンチルオキシカルボニルであってもよい。
【０１０１】
更に、式Ｉの化合物はそれらの塩、特に医薬用のために無機酸又は有機酸との生理学上許される塩に変換し得る。この目的に使用し得る酸として、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、リン酸、フマル酸、コハク酸、乳酸、クエン酸、酒石酸又はマレイン酸が挙げられる。
更に、式Ｉの新規化合物がカルボキシ基を含む場合、それらは続いて、所望により、無機塩基もしくは有機塩基との塩、特別には、医薬用のために、それらの生理学上許される塩に変換し得る。この目的に適した塩基として、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、シクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン及びトリエタノールアミンが挙げられる。
既に前記したように、一般式Ｉの化合物並びにこれらの互変異性体、鏡像体、ジアステレオマー及びこれらの生理学上許される塩は有益な薬理学的性質、特に抗血栓活性を有し、これはトロンビン又は因子Xaに対する効果、例えば、トロンビン抑制活性又は因子Xa抑制活性、aPTT時間に関する延長効果並びに関連セリンプロテアーゼ、例えば、ウロキナーゼ、因子VIIa、因子IX、因子XI及び因子XIIに関する抑制効果に基づくことが好ましい。
実験部分にリストされた化合物を以下のように因子Xaの抑制に関するそれらの効果について調べた。
【０１０２】
方法：
色素産生基質による酵素速度論的測定。ヒト因子Xaにより無色の色素産生基質から放出されたp-ニトロアニリン（pNA）の量を405nmで光度計で測定する。それは使用された酵素の活性に比例する。試験物質による酵素活性の抑制（溶媒対照に対する）を試験物質の種々の濃度で測定し、これからIC50を使用されたXaを50％抑制する濃度として計算する。
物質：
トリス（ヒドロキシメチル）-アミノメタン緩衝剤（100ミリモル）及び塩化ナトリウム（150ミリモル）、pH 8.0＋1mg/mlのヒトアルブミンフラクションＶ（無プロテアーゼ）
因子Xa（カルビオケム）、比活性：217IU/mg、最終濃度：夫々の反応混合物について7IU/ml
基質S2765（クロモゲニクス）、最終濃度：夫々の反応混合物について0.3ミリモル/l（1KM）
試験物質：最終濃度100、30、10、３、１、0.3、0.1、0.03、0.01、0.003、0.001μモル/l
操作：
試験物質又は溶媒（対照）の23.5倍に濃縮した出発溶液10μl、TRIS/HSA緩衝液175μl及び65.8U/Lの因子Xa作用溶液25μlを37℃で10分間インキュベートする。S2765作用溶液（2.82ミリモル/l）25μlの添加後に、サンプルを光度計（スペクトラマックス250）中で405nmで37℃で600秒間にわたって測定する。
評価：
1.21測定点について最大増加（デルタOD/分）を測定する。
2.溶媒対照を基準として抑制％を測定する。
3.用量／活性曲線（抑制％vs基質濃度）をプロットする。
4.Y=50％抑制で用量／活性曲線のＸ値（物質濃度）を内挿することによりIC50を測定する。
試験した全ての化合物が100μモル/L以下のIC50値を有していた。
【０１０３】
本発明に従って調製された化合物は一般に良く寛容される。
新規化合物及びこれらの生理学上許される塩は、それらの薬理学的性質に鑑みて、静脈及び動脈の血栓性疾患の予防及び治療、例えば、深部脚静脈血栓症の予防及び治療、バイパス手術又は血管形成(PT(C)A)後の再閉塞、及び末梢動脈疾患における閉塞の予防、肺塞栓症、はん種性血管内凝固及び重度の敗血症の予防及び治療、悪化したCOPDを有する患者におけるDVTの予防及び治療、潰瘍性大腸炎の治療、冠血栓症の予防及び治療、卒中及びシャントの閉塞の予防に適している。加えて、本発明の化合物は、例えば、アルテプラーゼ、レテプラーゼ、テネクテプラーゼ、スタフィロキナーゼ又はストレプトキナーゼによる血栓崩壊処理における抗血栓支持、PT(C)A後の長期の再狭窄の予防、全ての形態の冠心臓疾患を有する患者の虚血イベントの予防及び治療、腫瘍の転移及び増殖並びに炎症プロセスの予防、例えば、肺繊維症の治療、慢性関節リウマチの予防及び治療、フィブリン依存性組織癒着及び／又は瘢痕組織の形成の予防及び治療、また創傷治癒プロセスの促進に適している。新規化合物及びそれらの生理学上許される塩はアセチルサリチル酸と連携して、血小板凝集のインヒビター、例えば、フィブリノーゲン受容体アンタゴニスト（例えば、アブシキシマブ、エプチフィバチド、チロフィバン、ロキシフィバン）、凝固系及びその組換え類似体の生理学的アクチベーター及びインヒビター（例えば、プロテインＣ、TFPI、アンチトロンビン）、ADP誘発凝集のインヒビター（例えば、クロピドグレル、チクロピジン）、P2T受容体アンタゴニスト（例えば、カングレロール）又は組み合わされたトロンボキサン受容体アンタゴニスト／シンセターゼインヒビター（例えば、テルボグレル）と一緒に治療に使用し得る。
【０１０４】
このような効果を得るのに必要とされる投薬量は、静脈内経路によれば、適当に0.01〜3mg/kg、好ましくは0.03〜1.0mg/kgであり、経口経路によれば、0.03〜30mg/kg、好ましくは0.1〜10mg/kgであり、夫々の場合に１日１〜４回投与される。
この目的のために、本発明に従って調製された式Ｉの化合物は、必要によりその他の活性物質と一緒に、一種以上の通常の不活性担体及び／又は希釈剤、例えば、トウモロコシ澱粉、ラクトース、グルコース、微結晶性セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、クエン酸、酒石酸、水、水／エタノール、水／グリセロール、水／ソルビトール、水／ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、セチルステアリルアルコール、カルボキシメチルセルロースもしくは硬質脂肪の如き脂肪物質又はこれらの好適な混合物と一緒に製剤化されて通常のガレン製剤、例えば、単純錠剤もしくは被覆錠剤、カプセル、粉末、懸濁液又は座薬を製造し得る。
下記の実施例は本発明を説明することを目的とし、その範囲を限定しない。
【実施例】
【０１０５】
原則として、融点、IR、UV、1H-NMR及び／又は質量スペクトルを調製された化合物について得た。特にことわらない限り、チャンバー飽和を用いないで既製シリカゲル60F254 TLCプレート（E.メルク、ダルムスタット、品目番号1.05714）を使用してRf値を測定した。チャンバー飽和を用いないで既製酸化アルミニウム60F254 TLCプレート（E.メルク、ダルムスタット、品目番号1.05713）を使用して、見出しAloxの下に示されたRf値を測定した。チャンバー飽和を用いないで既製RP-8F254s TLCプレート（E.メルク、ダルムスタット、品目番号1.15684）を使用して、見出し逆相-8（RP-8）の下に示されたRf値を測定した。溶離剤について示された比は当該溶媒の容積基準の単位を表わす。クロマトグラフィー精製について、ミリポア社製のシリカゲル（MATREXTM、35-70μm）を使用した。一層詳しい情報が配置について示されない限り、生成物が純粋な立体異性体又は鏡像体及びジアステレオマーの混合物であるか否かは明らかではない。
下記の略号を実験の記載に使用する。
Boc     tert.-ブトキシカルボニル
DCC     N,N'-ジシクロヘキシルカルボジイミド
DIPEA   N-エチル-ジイソプロピルアミン
DMSO    ジメチルスルホキシド
DMF     N,N-ジメチルホルムアミド
DPPA    ジフェニルホスホリルアジド
sat.    飽和
i. vac. 真空で
conc.   濃
NMM     N-メチル-モルホリン
NMP     N-メチル-ピロリジン-2-オン
o       オルト
【０１０６】
PfTU    O-ペンタフルオロフェニル-N,N,N',N'-テトラメチルウロニウム-ヘキサフルオロホスフェート
PPA     プロパンホスホン酸環状無水物
quant.  定量的
Rf      保持係数
Rt      保持時間
rac.    ラセミ体
TBTU    O-(ベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N',N'-テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート
TEA     トリエチルアミン
TFA     トリフルオロ酢酸
THF     テトラヒドロフラン
tert.   ターシャリー
Σ      同様に行なわれた、記載された全ての工程にわたる収率
実施例２〜82に関するHPLC/MSデータを下記の条件下で得た：
ウォーターズZQ2000質量スペクトロメーター（質量範囲：120-1000m/z）、HP1100 HPLC＋DAD、ギルソン215オートサンプラー
使用した移動相は以下のとおりである：
Ａ：0.10％のTFAを含む水
Ｂ：0.10％のTFAを含むアセトニトリル。
時間（分）    ％Ａ    ％Ｂ    流量（ml/分）
0.0           95      5       1.00
0.4           95      5       1.00
4.0           2       98      1.00
4.35          2       98      1.00
4.5           95      5       1.00
使用した静止相はＸテラ（登録商標）カラム、MS C18 3.5μｍ、4.6mm x 50mm（カラム温度：40℃で一定）であった。
ダイオードアレイ検出を210-500nmの波長範囲で行なった。
【０１０７】
全てのその他の実施例に関するHPLCデータを下記の条件下で得た：
ウォーターズZMD、アライアンス2695HPLC、ウォーターズ2700オートサンプラー、ウォーターズ2996ダイオードアレイ検出器
使用した移動相は以下のとおりであった：
Ａ：0.10％のTFAを含む水
Ｂ：0.10％のTFAを含むアセトニトリル。
時間（分）    ％Ａ    ％Ｂ    流量（ml/分）
0.0           95      5       1.00
0.1           95      5       1.00
3.1           2       98      1.00
4.5           2       98      1.00
5.0           95      5       1.00
使用した静止相はＸテラ（登録商標）カラム、MS C18 2.5μｍ、4.6mm x 30mm（カラム温度：25℃で一定）であった。
ダイオードアレイ検出を210-300nmの波長範囲で行なった。
実施例１
5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-｛1-[3-メチル-4-(3-オキソ-ピペラジン-1-カルボニル)-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル｝-アミド
【０１０８】
【化４４】
2008538202.tif 000046
(a) メチル4-アミノ-2-メチル-ベンゾエート
4-アセトアミド-2-メチル-安息香酸15g（78ミリモル）をメタノール150ml中で懸濁させ、濃硫酸11.2ml（210ミリモル）と合わせる。その混合物を３時間還流する。次いで過剰のメタノールを真空で除く。残渣を氷水に注ぎ、5N水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性にし、酢酸エチルで２回抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発、乾燥させる。
収率：定量的
Rt値：2.0分
C9H11NO2（165.19）
質量スペクトル：(M+H)+=166
(b) 1-(4-メトキシカルボニル-3-メチル-フェニル)-5-オキソ-ピロリジン-3-カルボン酸
メチル4-アミノ-2-メチル-ベンゾエート10g（60.5ミリモル）及びイタコン酸7.9g（60.5ミリモル）をキシレン50ml中で懸濁させ、７時間還流する。その反応混合物を周囲温度に冷却し、蒸発、乾燥させる。残渣をメタノール中で懸濁させる。未溶解固体を濾過し、重量が一定に留まるまで乾燥させる。
収量：6.9g（42％）
Rt値：2.53分
C14H15NO5（277.27）
質量スペクトル：(M+H)+=278
【０１０９】
(c) メチル4-(4-tert.-ブトキシカルボニルアミノ-2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-2-メチル-ベンゾエート
1-(4-メトキシカルボニル-3-メチル-フェニル)-5-オキソ-ピロリジン-3-カルボン酸3g（70％、7.6ミリモル）をtert.-ブタノール105ml中で懸濁させ、トリエチルアミン1.05ml（7.6ミリモル）と合わせ、次いでDPPA1.7ml（7.6ミリモル）と合わせる。その混合物を還流温度で５時間、次いで周囲温度で２日間撹拌する。それを蒸発、乾燥させ、残渣をシリカゲルによるクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／イソプロパノール95:5）により精製する。
収量：2.38g（75％、修正収率68％）
Rt値：3.02分
C18H24N2O5（348.39）
質量スペクトル：(M+H)+=349
(d) メチル4-(4-アミノ-2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-2-メチル-ベンゾエートトリフルオロ酢酸塩
メチル4-(4-tert.-ブトキシカルボニルアミノ-2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-2-メチル-ベンゾエート1.9g（75％、5.5ミリモル）をジクロロメタン25mlに溶解し、TFA4.4mlと合わせる。その混合物を周囲温度で18時間撹拌し、次いで蒸発、乾燥させ、残渣をシリカゲルによるクロマトグラフィー（溶離剤：勾配ジクロロメタン／イソプロパノール／アンモニア90:10:0.2−ジクロロメタン／メタノール／アンモニア50:50:0.4）により精製する。
収率：定量的
Rt値：2.0分
C13H16N2O3（248.28）
質量スペクトル：(M+H)+=249
【０１１０】
(e) メチル4-｛4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-カルボニル)-アミノ]-2-オキソ-ピロリジン-1-イル｝-2-メチル-ベンゾエート
DMF10ml中の5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸1.1g（5.3ミリモル）をNMM4.2ml（38.2ミリモル）及びTBTU1.7g（5.2ミリモル）と合わせ、次いで窒素雰囲気下で周囲温度で10分間撹拌する。次いでDMF10mlに溶解したメチル4-(4-アミノ-2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-2-メチル-ベンゾエートトリフルオロ酢酸塩2.5g（5.2ミリモル）を添加し、その混合物を周囲温度で16時間撹拌する。次いでそれを飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び水と合わせ、酢酸エチルで抽出する。水相を酢酸エチルで２回抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で完全に蒸発させる。残渣をシリカゲルによるクロマトグラフィー（溶離剤：石油エーテル／酢酸エチル3:2）にかける。
収量：1.6g（70％）
Rt値：3.17分
C18H17BrN2O4S（437.31）
質量スペクトル：(M+H)+=437/439（臭素同位元素）
【０１１１】
(f) 4-｛4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-カルボニル)-アミノ]-2-オキソ-ピロリジン-1-イル｝-2-メチル-安息香酸
メチル4-｛4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-カルボニル)-アミノ]-2-オキソ-ピロリジン-1-イル｝-2-メチル-ベンゾエート1.98g（4.54ミリモル）をエタノール10ml中で懸濁させ、８％の水酸化リチウム水溶液8.1ml（27ミリモル）と合わせ、周囲温度で３日間撹拌する。その混合物を容積の1/3まで蒸発させ、水及び酢酸エチルと合わせ、５のpHが得られるまで2N塩酸を添加する。水相を酢酸エチルで２回抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発、乾燥させる。残渣をシリカゲルによるクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／イソプロパノール9:1-0:100勾配）により精製する。
収量：160mg（８％）
Rt値：2.81分
C17H15BrN2O4S（423.28）
質量スペクトル：(M+H)+=423/425（臭素同位元素）
(g) 5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-｛1-[3-メチル-4-(3-オキソ-ピペラジン-1-カルボニル)-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル｝-アミド
実施例1eと同様にしてDMF中で4-｛4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-カルボニル)-アミノ]-2-オキソ-ピロリジン-1-イル｝-2-メチル-安息香酸及びピペラジン-2-オンとTBTU及びNMMから調製し、続いてクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤：ジクロロメタン／イソプロパノール95:5）により精製する。
収率：84％
Rf値：0.28（シリカゲル；ジクロロメタン／イソプロパノール9:1）
C21H21BrN4O4S（505.39）
質量スペクトル：(M+H)+=505/507（臭素同位元素）
下記の化合物を同様に調製した。
【０１１２】
【化４５】
2008538202.tif 000047
【０１１３】
【化４６】
2008538202.tif 000048
【０１１４】
【化４７】
2008538202.tif 000049
【０１１５】
【化４８】
2008538202.tif 000050
【０１１６】
【化４９】
2008538202.tif 000051
【０１１７】
【化５０】
2008538202.tif 000052
【０１１８】
【化５１】
2008538202.tif 000053
【０１１９】
【化５２】
2008538202.tif 000054
【０１２０】
【化５３】
2008538202.tif 000055
【０１２１】
【化５４】
2008538202.tif 000056
【０１２２】
【化５５】
2008538202.tif 000057
【０１２３】
【化５６】
2008538202.tif 000058
【０１２４】
【化５７】
2008538202.tif 000059
【０１２５】
【化５８】
2008538202.tif 000060
【０１２６】
【化５９】
2008538202.tif 000061
【０１２７】
【化６０】
2008538202.tif 000062
【０１２８】
【化６１】
2008538202.tif 000063
【０１２９】
【化６２】
2008538202.tif 000064
【０１３０】
実施例84
5-ブロモ-チフェン-2-カルボン酸-[1-(2'-ジメチルアミノメチル-ビフェニル-4-イル)-5-オキソ-ピロリジン-3-イル]-アミド
【化６３】
2008538202.tif 000065
【０１３１】
(a) 1-(4-ブロモ-フェニル)-5-オキソ-ピロリジン-3-カルボン酸
実施例1bと同様にして4-ブロモアニリン及びイタコン酸から調製した。
収率：98％
Rt値：4.07分
C11H10BrNO3（284.11）
質量スペクトル：(M+H)+=284/286（臭素同位元素）
(b) tert-ブチル[1-(4-ブロモ-フェニル)-5-オキソ-ピロリジン-3-イル]-カルバメート
実施例1cと同様にして1-(4-ブロモ-フェニル)-5-オキソ-ピロリジン-3-カルボン酸、tert.-ブタノール及びDPPAから調製した。
収率：60％
Rt値：4.90分
C15H19BrN2O3（355.23）
質量スペクトル：(M+H)+=355/357（臭素同位元素）
(c) tert-ブチル[1,(3'-ジメチルアミノメチル-ビフェニル-4-イル)-5-オキソ-ピロリジン-3-イル]-カルバメート
tert-ブチル[1-(4-ブロモ-フェニル)-5-オキソ-ピロリジン-3-イル]-カルバメート525mg（1.48ミリモル）をトルエン30ml及び水5mlに溶解し、2-(N,N-ジメチルアミノメチル)フェニルボロン酸318mg（1.77ミリモル）、テトラブチルアンモニウムブロミド48mg（0.15ミリモル）及び炭酸カリウム314mg（2.96ミリモル）と合わせ、最後にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(0)173mg（0.15ミリモル）を添加する。その反応溶液をマイクロウェーブ中で400ワットで90分間還流する。次いで2-(N,N-ジメチルアミノメチル)フェニルボロン酸更に330mg（1.84ミリモル）を添加し、その混合物をマイクロウェーブ中で400ワットで１時間加熱する。その反応溶液を真空で蒸発、乾燥させる。残渣を逆相クロマトグラフィーにより精製する。
収量：130mg（21％）
Rt値：4.17分
C24H31N3O3（409.52）
質量スペクトル：(M+H)+=410
【０１３２】
(d) 4-アミノ-1-(2'-ジメチルアミノメチル-ビフェニル-4-イル)-ピロリジン-2-オン二塩酸塩
tert-ブチル[1,(3'-ジメチルアミノメチル-ビフェニル-4-イル)-5-オキソ-ピロリジン-3-イル]-カルバメート130mg（0.32ミリモル）をジオキサン中の塩化水素（4M）5mlに溶解し、周囲温度で２時間撹拌し、次いでロータリーエバポレーター中で蒸発、乾燥させる。
収率：定量的
Rt値：3.08分
C19H23N3Ox2HCl（382.33）
C19H23N3O（309.41）
質量スペクトル：(M+H)+=310
(e) 5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸 [1-(2'-ジメチルアミノメチル-ビフェニル-4-イル)-5-オキソ-ピロリジン-3-イル]アミド
実施例1gと同様にして4-アミノ-1-(2'-ジメチルアミノメチル-ビフェニル-4-イル)-ピロリジン-2-オン二塩酸塩、TBTU、NMM及び5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸から調製した。精製を逆相クロマトグラフィーにより行なう。
収率：34％
Rt値：4.27分
C24H24BrN3O4SxC2HF3O2（612.46）
C24H24BrN3O4S（498.45）
質量スペクトル：(M+H)+=498/500（臭素同位元素）
下記の化合物を同様に調製した。
【０１３３】
【化６４】
2008538202.tif 000066
【０１３４】
【化６５】
2008538202.tif 000067
【０１３５】
実施例93
(R)-5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-｛1-[3-メチル-4-(ピロリジン-1-スルホニル)-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル｝-アミド
【化６６】
2008538202.tif 000068
【０１３６】
(a) 4-アセチルアミノ-2-メチル-ベンゼンスルホニルクロリド
N-m-トリルアセトアミド（1.0g；6.7ミリモル）をクロロスルホン酸2.2mlに回分式で添加する。この混合物を２時間にわたって60℃に加熱し、次いで氷水に注ぐ。それを酢酸エチルで３回抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ロータリーエバポレーターを使用して溶媒を蒸留して除く。黄色の油が残る。
収量：1.47 g（89％）
Rf値：0.62（シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1） 
C9H10NO3S（247.70）
質量スペクトル：(M+H)+=247/249（塩素同位元素）
(b) N-[3-メチル-4-(ピロリジン-1-スルホニル)-フェニル]-アセトアミド
4-アセチルアミノ-2-メチル-ベンゼンスルホニルクロリド1.45g（5.85ミリモル）を０℃で水酸化ナトリウム溶液(1M)19ml中で懸濁させ、次いでアセトン9mlに溶解した、ピロリジン0.51ml（6.47ミリモル）を0.5時間以内に滴下して添加する。その溶液を周囲温度に一夜加熱し、次いで塩酸(2M)で酸性にする。その懸濁液を酢酸エチルで２回抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させる。褐色の油が残る。
収量：1.25 g（76％）
Rf値：0.56（シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1） 
C13H18N2O3S（282.36）
質量スペクトル：(M+H)+=283 
【０１３７】
(c) 3-メチル-4-(ピロリジン-1-スルホニル)-フェニルアミン
N-[3-メチル-4-(ピロリジン-1-スルホニル)-フェニル]-アセトアミド0.6g（2.13ミリモル）をエタノール5mlに溶解し、次いで塩酸(6N)10mlを周囲温度でそれに添加する。その混合物を周囲温度で一夜撹拌し、次いでジクロロメタンで３回抽出する。合わせた有機相を５％の炭酸水素ナトリウム溶液及び水で連続して洗浄する。水相を再度ジクロロメタンで抽出し、既に存在するジクロロメタン相と合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させる。黄色の油を得、これは徐々に結晶化する。
収量：430mg（84％）
Rf値：0.80（シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1） 
C11H16N2O2S（240.32）
質量スペクトル：(M+H)+=241
(d) ベンジル(R)-(2-ヒドロキシ-1-｛[3-メチル-4-(ピロリジン-1-スルホニル)-フェニルカルバモイル]-メチル｝-エチル)-カルバメート
3-メチル-4-(ピロリジン-1-スルホニル)-フェニルアミン500mg（2.08ミリモル）をジクロロメタン40mlに溶解し、０℃でトルエン中のトリメチルアルミニウム（2M、2.08ミリモル）1.04mlを徐々に滴下して添加する。15分後に、ジクロロメタン20ml中のベンジル(R)-(5-オキソ-テトラヒドロフラン-3-イル)-カルバメート489mgの溶液を添加し、その混合物を周囲温度で３日間撹拌する。次いでその混合物を蒸発、乾燥させ、塩酸(0.5N)100mlで吸収し、ジエチルエーテルで３回抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させる。残渣を逆相HPLCにより精製する。
収量：210mg（21％）
Rt値：4.45分
C23H29N3O6S（475.56）
質量スペクトル：(M+H)+=476
【０１３８】
(e) ベンジル(R)-{1-[3-メチル-4-(ピロリジン-1-スルホニル)-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-カルバメート
ベンジル(R)-2-ヒドロキシ-1-{[3-メチル-4-(ピロリジン-1-スルホニル)-フェニルカルバモイル]-メチル}-エチル)-カルバメート210mg（442μモル）をTHF5mlに溶解し、THF5ml中のジ-tert.-ブチルアゾジカルボキシレート203mg（883μモル）及びトリブチルホスフィン220μl（883μモル）の溶液をそれに滴下して添加する。その混合物を周囲温度で一夜撹拌し、次いで蒸発、乾燥させ、TFAで酸性にし、逆相HPLCにより精製する。
収量：48mg（24％）
Rt値：4.88分
C23H27N3O5S（457.54）
質量スペクトル：(M+H)+=458
(f) (R)-4-アミノ-1-[3-メチル-4-(ピロリジン-1-スルホニル)-フェニル]-ピロリジン-2-オン
ベンジル(R)-{1-[3-メチル-4-(ピロリジン-1-スルホニル)-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-カルバメート45mg（98μモル）をメタノール10mlに溶解し、パラジウム／木炭25mgと合わせ、８時間にわたってパール装置中で３バールの水素圧力で周囲温度で水素化する。その混合物を触媒から濾過し、ロータリーエバポレーターを使用して蒸発、乾燥させる。
収率：定量的
Rt値：3.50分
C15H21N3O3S（323.41）
(g) (R)-5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{1-[3-メチル-4-(ピロリジン-1-スルホニル)-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド
実施例1eと同様にしてDMF中で5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸及び(R)-4-アミノ-1-[3-メチル-4-(ピロリジン-1-スルホニル)-フェニル]-ピロリジン-2-オンとTBTU及びNMMから調製し、続いて逆相クロマトグラフィーにより精製する。
収率：40％
Rt値：4.96分
C20H22BrN3O4S2（512.44）
質量スペクトル：(M+H)+=512/514（臭素同位元素）
下記の化合物を同様に調製した。
【０１３９】
【化６７】
2008538202.tif 000069
【０１４０】
実施例97
5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{(3R)-1-[3-メチル-4-((2S)-2-ピロリジン-1-イルメチル-ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド（トリフルオロ酢酸塩として）
【化６８】
2008538202.tif 000070
【０１４１】
(a) tert.-ブチル4-ベンジルアミノ-2-メチル-ベンゾエート
tert.-ブチル4-ブロモ-2-メチル-ベンゾエート（12g；43.4ミリモル）、炭酸セシウム（21.2g、65ミリモル）、酢酸パラジウム(II)（1g、4.45ミリモル）及びBINAP（2.37g、4.40ミリモル）を窒素雰囲気下でトルエン150ml中で懸濁させ、周囲温度で10分間撹拌する。次いでベンジルアミン（5.7ml、52.1ミリモル）を滴下して添加し、その混合物を２日間にわたって100℃に加熱する。次いでその混合物を冷却し、濾過して未溶解物質を除き、蒸発、乾燥させる。油状残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル98:2）により精製する。白色の結晶を得る。
収量：10.15g（79％）
Rf値：0.62（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル1:1） 
C19H23NO2（297.39）
質量スペクトル：(M+H)+=298
(b) tert.-ブチル4-アミノ-2-メチル-ベンゾエート
実施例93fと同様にして、これをエタノール中でtert.-ブチル4-ベンジルアミノ-ベンゾエートから接触水素化により調製する。
収率：82％
Rf値：0.72（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール50:1） 
C12H17NO2（207.27）
質量スペクトル：(M+H-C(CH3)3)+=152
(c) tert.-ブチル(R)-4-(3-ベンジルオキシカルボニルアミノ-4-ヒドロキシ-ブチリルアミノ)-2-メチル-ベンゾエート
実施例93dと同様にして、これをジクロロメタン中でtert.-ブチル4-アミノ-ベンゾエート及びベンジル(R)-(5-オキソ-テトラヒドロフラン-3-イル)-カルバメートからトリメチルアルミニウムとの反応により調製する。
収率：28％
Rt値：3.15分 
C24H30N2O6（442.51）
質量スペクトル：(M+H)+=443
【０１４２】
(d) tert.-ブチル(R)-4-(4-ベンジルオキシカルボニルアミノ-2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-2-メチル-ベンゾエート
実施例93eと同様にして、これをtert.-ブチル(R)-4-(3-ベンジルオキシカルボニルアミノ-4-ヒドロキシ-ブチリルアミノ)-2-メチル-ベンゾエートから調製する。
収率：80％ 
Rt値：3.45分 
C24H28N2O5（424.49）
質量スペクトル：(M+H)+=425
(e) tert.-ブチル(R)-4-(4-アミノ-2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-2-メチル-ベンゾエート
実施例93fと同様にして、これをtert.-ブチル(R)-4-(4-ベンジルオキシカルボニルアミノ-2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-2-メチル-ベンゾエートから接触水素化により調製する。
収率：74％ 
Rt値：2.44分 
C16H22N2O3（290.36）
質量スペクトル：(M+H)+=291
(f) tert.-ブチル(R)-4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-カルボニル)-アミノ]-2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-2-メチル-ベンゾエート
実施例93gと同様にして、これをtert.-ブチル(R)-4-(4-アミノ-2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-2-メチル-ベンゾエート及び5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸から調製する。
収率：81％ 
Rt値：3.51分 
C21H23BrN2O4S（479.39）
質量スペクトル：(M-H)- =477/479（臭素同位元素）
【０１４３】
(g) (R)-4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-カルボニル)-アミノ]-2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-2-メチル-安息香酸
tert.-ブチル(R)-4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-カルボニル)-アミノ]-2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-2-メチル-ベンゾエート（96mg；200μモル）をジクロロメタン1mlに溶解し、トリフルオロ酢酸0.5mlと合わせる。その混合物を周囲温度で1.5時間撹拌し、次いで蒸発、乾燥させる。黄色の結晶を得た。
収量：86mg（定量的）
Rt値：4.39分 
C17H15BrN2O4S（423.28）
(h) 5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸-{(3R)-1-[3-メチル-4-((2S)-2-ピロリジン-1-イルメチル-ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-5-オキソ-ピロリジン-3-イル}-アミド（トリフルオロ酢酸塩として）
実施例1eと同様にして、DMF中で(R)-4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-カルボニル)-アミノ]-2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-2-メチル-安息香酸及び(S)-1-(2-ピロリジニルメチル)-ピロリジンとTBTU及びNMMから調製し、続いて逆相クロマトグラフィーにより精製した。
収率：62％ 
Rt値：4.23分 
C26H31BrN4O3S（559.53）
質量スペクトル：(M+H)+=559/561（臭素同位元素）
下記の化合物を同様に調製した。
【０１４４】
【化６９】
2008538202.tif 000071
【国際調査報告】
2008538202.tif 000089
2008538202.tif 000090
2008538202.tif 000091
2008538202.tif 000092
2008538202.tif 000093
2008538202.tif 000094