(57)【要約】  経口投与され、及び大腸内で活性成分を放出する薬物送達装置が開示される。一実施形態において、活性成分は、マクロライド、キノロン及びβラクタム含有抗生物質などの抗生物質を不活化する活性成分である。適切な活性因子の一例は、β−ラクタマーゼなどの酵素である。別の実施形態において、活性因子は、クローン病、過敏性腸症候群潰瘍性大腸炎、結腸直腸癌又は便秘などの大腸疾患を特異的に治療する活性因子である。薬物送達装置は、カルシウムで架橋され、及びポリエチレンイミンで網状化されたペクチンのビーズの形態である。ポリエチレンイミンの高い架橋密度は、活性成分の相当量を大腸に直接投与できるように、十分な時間にわたり、ペクチンビーズを安定化すると考えられる。ポリエチレンイミンの量は、有利に、ペクチンビーズの相当部分が、活性因子を放出せずに、消化管から大腸まで通過するのに十分であり、及びペクチンビーズが大腸内で十分に分解されて、活性因子の有効量を放出するのに十分でもある。
2008529996.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性成分の大腸放出用経口薬物送達装置であり、
ａ）抗生物質を不活化することができる活性因子と、並びに
ｂ）ペクチンがカルシウムイオンと架橋されており、及びペクチンがポリエチレンイミンで網状化されているペクチンビーズを含む薬物送達装置と、
を含む前記装置。
【請求項２】
ペクチンビーズの相当部分が、活性因子を放出することなく、消化管から大腸まで通過するのに、ポリエチレンイミンの量が十分であり、及びペクチンビーズが大腸内で十分に分解されて、活性因子の有効量を放出させるように、ポリエチレンイミンの量が十分である、請求項１に記載の薬物送達装置。
【請求項３】
活性因子がβラクタム抗生物質を不活化させることが可能な酵素である、請求項１に記載の薬物送達装置。
【請求項４】
活性因子がマクロライド又はキノロン抗生物質を不活化させることが可能な酵素である、請求項１に記載の薬物送達装置。
【請求項５】
マクロライドを不活化させることが可能な酵素がエリスロマイシンエステラーゼである、請求項４に記載の薬物送達装置。
【請求項６】
ポリエチレンイミンが２０，０００と５０，０００ダルトンの間の分子量を有する、請求項１に記載の薬物送達装置。
【請求項７】
ペクチンがアミド化されたペクチンである、請求項１に記載の薬物送達装置。
【請求項８】
装置が、４〜１０％（ｍ／ｖ）ペクチン溶液、２〜１０％（ｍ／ｖ）塩化カルシウム溶液及び０．５〜２％（ｍ／ｖ）ポリエチレンイミン溶液から調製される、請求項１に記載の薬物送達装置。
【請求項９】
抗生物質の投与前、投与中又は投与後の何れかに、請求項１に記載の薬物送達装置を患者に投与することを含む、腸内細菌叢への抗生物質の有害な効果を治療又は予防するための方法。
【請求項１０】
ａ）抗生物質を不活化する、溶解された、分散された又は懸濁された活性因子を含有する水性ペクチン溶液を、二価の陽イオン性塩の水性溶液に添加して、前記活性因子を含む陽イオン性塩の形態でペクチンのビーズを取得すること、及び
得られたビーズを、ポリエチレンイミンの水溶液に導入することによって、前記得られたビーズを網状化すること
を含む、抗生物質を不活化する活性因子を大腸へ送達するための経口薬物送達装置を調製する方法。
【請求項１１】
陽イオン性塩がカルシウムイオンである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
ポリエチレンイミンが１０，０００と１００，０００ダルトンの間の分子量を有する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
ポリエチレンイミンが２０，０００と５０，０００ダルトンの間の分子量を有する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
ペクチンビーズの相当部分が、活性因子を放出することなく、消化管から大腸まで通過するのに、ポリエチレンイミンの量が十分であり、及びペクチンビーズが大腸内で十分に分解されて、活性因子の有効量を放出させるように、ポリエチレンイミンの量が十分である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１５】
活性因子が、βラクタム、マクロライド又はキノロン抗生物質を不活化させることが可能な酵素である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１６】
マクロライドを不活化させることが可能な酵素がエリスロマイシンエステラーゼである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
活性因子がβ−ラクタマーゼである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１８】
活性成分の大腸放出用経口薬物送達装置であり、
ａ）大腸の疾患を治療することができる活性因子と、並びに
ｂ）ペクチンがカルシウムイオンと架橋されており、及びペクチンがポリエチレンイミンで網状化されているペクチンビーズを含む薬物送達装置と、
を含む前記装置。
【請求項１９】
ペクチンビーズの相当部分が、活性因子を放出することなく、消化管から大腸まで通過するのに、ポリエチレンイミンの量が十分であり、及びペクチンビーズが大腸内で十分に分解されて、活性因子の有効量を放出させるように、ポリエチレンイミンの量が十分である、請求項１８に記載の経口薬物送達装置。
【請求項２０】
疾患がクローン病又は潰瘍性大腸炎であり、及び活性因子が、ミノサリチラート（ｍｉｎｏｓａｌｉｃｙｌａｔｅ）、５−アミノサリチル酸（５−ＡＳＡ）を含有する薬物、コルチコステロイド、免疫調節物質、シクロスポリンＡ，ＴＮＦα、チアゾリジンジオン及びグリタゾンからなる群から選択される、請求項１９に記載の薬物送達装置。
【請求項２１】
クローン病又は潰瘍性大腸炎を治療する方法であり、これらの治療を必要とする患者に、請求項２０に記載の薬物送達装置の有効量を投与することを含む、前記方法。
【請求項２２】
疾患が大腸癌であり、及び活性因子が、抗増殖剤、ＤＮＡ修飾又は修復のための薬剤、ＤＮＡ合成阻害剤、ＤＮＡ／ＲＮＡ転写制御物質、酵素活性化因子、酵素阻害剤、遺伝子制御剤、ＨＳＰ−９０阻害剤、微小管阻害剤、光治療用の薬剤及び治療補助剤からなる群から選択される、請求項１８に記載の薬物送達装置。
【請求項２３】
大腸癌を治療する方法であり、この治療を必要とする患者に、請求項２２に記載の薬物送達装置の有効量を投与することを含む、前記方法。
【請求項２４】
疾患が過敏性腸症候群又は便秘であり、並びに活性因子が、刺激性下剤、浸透圧性下剤、便軟化剤、膨張性薬剤、ゼルノルム（テガセロド）及び抗コリン薬からなる群から選択される、請求項１８に記載の薬物送達装置。
【請求項２５】
過敏性腸症候群又は便意を治療する方法であり、これらの治療を必要とする患者に、請求項２４に記載の薬物送達装置の有効量を投与することを含む、前記方法。
【請求項２６】
装置が診断剤として使用され、及び封入された因子が診断剤である、請求項１８に記載の薬物送達装置。
【請求項２７】
診断剤が、放射性標識された化合物、放射線不透過性化合物及び気体からなる群から選択される、請求項２６に記載の薬物送達装置。
【請求項２８】
大腸内の疾患を診断する方法であり、
ａ）これらの診断を必要とする患者に、請求項２７に記載の薬物送達装置の有効量を投与すること、及び
ｂ）診断剤を検出すること
を含む、前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、大腸へ活性因子を投与する経口薬物送達装置の分野である。
【背景技術】
【０００２】
活性因子を大腸へ特異的に送達する薬物送達装置は、重要な治療的利点を有するものとみなされてきた。活性成分が局所的に放出されれば、多数の大腸症状を、さらに効果的に、有効に治療できる。このような大腸疾患の例には、クローン病、過敏性大腸炎、直腸結腸癌及び便秘が含まれる。
【０００３】
治療的な観点から、吸収の遅延が必要な場合には、大腸放出も患者に有益であり得る。例には、夜間喘息又は苦痛などの疾患の治療が含まれる（Ｋｉｎｇｅｔ  Ｒ．  ｅｔ  ａｌ．，（１９９８），  Ｃｏｌｏｎｉｃ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ，  ６，  １２９）。
【０００４】
大腸放出は、治療的に活性なポリペプチドを投与するためにも使用することが可能である。ポリペプチドは、胃内で分解されるので、典型的には、注射によって投与される。注射は痛みを伴うので、鎮痛剤、避妊薬、ワクチン、インシュリンなどを含む活性ポリペプチドに対する吸収の部位として大腸を用いることに、研究努力が注がれてきた。大腸内でのポリペプチドの吸収は、消化管内の他の部位より、効果的に優れているように見受けられる。これは、特に、小腸内でのタンパク質分解活性が比較的弱く、大腸上皮細胞の膜にはペプチダーゼ活性が付随しないためである。
【０００５】
口からの抗生物質の投与の間、抗生物質は胃を通過し、次いで、小腸内で吸収されて、生物全体に拡散し、抗生物質が投与された感染発生部位を治療する。同様に、摂取された抗生物質の一部（重要性は、抗生物質の各種類の特徴に応じて変動する。）は吸収されず、便中に排泄される前に大腸まで進行を続ける。これらの残余抗生物質は、吸収された抗生物質の一部により、大腸内で再結合されるが、これらは、胆嚢摘除によって、消化管中に再排泄される。この割合は、各抗生物質の代謝の機能及び除去の様式として、様々な程度の重要性を有する。最後に、ある種の抗生物質については、吸収された用量の一部は、消化管の内腔中の腸粘膜を介して、直接除去される。このように、抗生物質は経口又は非経口的に投与されるので、一般に、大腸内には、残余活性画分が見出される。これは、治療に使用されている抗生物質ファミリーの大半について、様々な程度で当てはまり、唯一の顕著な例外は、腸内排泄が無視できるアミノグリコシドのファミリーである。他の抗生物質については、残余抗生物質活性の腸排泄は、異なる重要性を有すると思われるが、全て有害である。実際、大腸内には、活性な抗生物質残留物の到達によって影響を受ける複雑で、極めて密集した細菌の生態系（異なる細菌種の数百；大腸含量グラム当り１０１１個を超える細菌）が存在する。以下のことを観察することができる。
【０００６】
１．抗生物質服用後の一般的な下痢の主な原因である細菌叢内の不均衡（Ｂａｒｔｌｅｔｔ  Ｊ．  Ｇ．  （２００２）  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｐｒａｃｔｉｃｅ．  Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ  ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｄｉａｒｒｈｏｅａ，  Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，  ３４６，  ３３４）。この下痢は、一般に、重症でなく、自発的に、又は治療の完了時にすぐに止まるとしても、患者にとっては、不快であることに変わりはなく、抗生物質が処方された基本疾患の不快感を増大させる。
【０００７】
２．外生細菌による定着に対して抵抗する機能（すなわつ、「バリア効果」）を擾乱し、感染、例えば、食事性サルモネラ中毒からのリスクを生じる可能性がある（Ｈｏｌｍｂｅｒｇ  Ｓ．Ｄ．  ｅｔ  ａｌ．，  （１９８４）  Ｄｒｕｇ  ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｆｒｏｍ  ａｎｉｍａｌｓ  ｆｅｄ  ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｓ，  Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，  ３１１，  ６１７）。
【０００８】
３．抗生物質に対して耐性を有する微生物の選択。後者は、様々な種類であり得る。
【０００９】
ａ）まず、それらは、例えば、偽膜性として知られる大腸炎の形態を引き起こす毒素を分泌することができる種であるクロストリジウム・ディフィシル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）（Ｂａｒｔｌｅｔｔ  Ｊ．  Ｇ．（１９９７）  Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ  ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ：ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，  Ｓｅｍｉｎａｒ  ｉｎ  Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  Ｄｉｓｅａｓｅ，８，１２）などの病原性細菌であり得、
ｂ）それらは、相対的に弱い病原性であるが、その増殖が付随的感染（膣カンジダ症又はエシェリヒア・コリ抵抗性膀胱炎）をもたらし得る微生物でもあり得る。
【００１０】
ｃ）最後に、それらは、その増殖及び糞便中への排泄が環境中への蔓延を増加させ得る、非病原性の片利共生薬物耐性細菌であり得る。今では、これらの耐性片利共生細菌は、病原性種に対する薬物耐性の機序の重要な原因を構成し得る。現在、ヒトに対して病原性の多数の種による薬物多剤耐性に向かう進化の不穏な特性に鑑みて、このリスクは影響が大きいと考えられている。
【００１１】
従って、大腸内に活性成分を放出する目的で、消化管の多様な生理的パラメータを利用する多数の戦略が想定されてきた。これらの戦略は、（１）ｐＨの変動に対して感受性があるポリマーを使用すること、（２）時間依存性の薬物放出形態、（３）腸内細菌叢中の細菌によって分解可能なプロドラッグ又はポリマーを基礎とする薬物送達系に焦点を当ててきた。
【００１２】
活性因子を大腸に投与できるさらなる薬物送達装置を有することが有利である。経口又は非経口抗生物質治療後に大腸に到達する残余抗生物質の量を減少させるための薬物送達装置を有することも望ましい。本発明は、このような薬物送達装置を提供する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
大腸内で活性因子を放出する経口薬物送達装置が開示される。一実施形態において、活性因子は、マクロライド、キノロン及びβラクタム含有抗生物質などの抗生物質を不活化する活性因子である。適切な活性因子の一例は、β−ラクタマーゼなどの酵素である。別の実施形態において、活性因子は、潰瘍性大腸炎、結腸直腸癌、クローン病、過敏性腸症候群及び便秘などの大腸疾患を特異的に治療する活性因子である。活性成分は、水溶性又は脂溶性であり得る。活性因子に応じて、薬物送達装置は、治療又は診断において使用することができる。
【００１４】
薬物送達装置は、カルシウム又はその他の金属陽イオンで架橋された、及びポリエチレンイミンで網状化されたペクチンのビーズの形態である。ポリエチレンイミンの高い架橋密度は、活性成分の相当量が大腸に直接投与できるように、十分な時間にわたり、ペクチンビーズを安定化すると考えられる。
【００１５】
薬物送達装置は、活性成分を含む、カルシウム塩などの陽イオン性塩の形態のペクチンビーズを含む。ペクチンは、ポリエチレンイミンによって網状化される。ポリエチレンイミンの分子量は、１０，０００と１００，０００ダルトンの間、好ましくは２０，０００と５０，０００ダルトンの間である。ペクチンは、メチル化され、又はメチル化されないことができ、及びアミド化され、又はアミド化されないことができる。
【００１６】
ペクチンビーズは、ゼラチンカプセル、錠剤などを含む、経口送達に適した薬物送達装置のあらゆる種類中に調合することができる。
【００１７】
これらの薬物送達装置は、他の活性成分と同時に又は連続して投与することが可能である。これらの薬物送達装置が抗生物質を不活化できる酵素を含有している場合には、それらは、対応する抗生物質を含む調製物の前に、同時に又は後に投与することができる。抗生物質が投与される様式は、抗生物質の種類に応じて変動することができ、経口又は非経口投与を含むことができる。
【００１８】
薬物送達装置は、ペクチン溶液中に活性因子を混合すること、ペクチンをカルシウムなどの金属陽イオンと架橋して、活性因子を封入するペクチンビーズを形成させること、及びポリエチレンイミンの溶液でビーズを網状化することによるなど、当業者に公知の方法を用いて調製することが可能である。
【００１９】
活性因子がβ−ラクタマーゼである場合には、封入収率は５０と９０％の間であり、又はβ―ラクタマーゼの３〜６ＩＵ／ビーズ（活性は、ペクチンがアミド化されているか否かを問わず、基質ベンジルペニシリンで表される。）である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
本明細書中に記載されている薬物送達装置は、以下の詳細な説明を参照しながら、よりよく理解されるであろう。
【００２１】
Ｉ．ポリエチレンイミン網状化されたペクチンビーズ
ポリエチレンイミン網状化された本発明のペクチンビーズは、ペクチン、多価（すなわち、二価又は三価）金属イオン及び陽イオン性ポリマーから形成され、１つ又はそれ以上の活性因子を封入する。
【００２２】
ペクチンビーズは、１０時間を超えて、胃溶媒中で安定性を示し、使用されるペクチンの種類とは無関係に、腸溶媒中での安定性が７時間を超えるので、腸溶媒ＵＳＰ  ＸＸＩＶ中でも同様に極めて優れている。これに対して、網状化されていないペクチンビーズの安定性の持続時間は、１時間を超えない。
【００２３】
特定の理論に拘泥することを望むものではないが、ポリエチレンイミンは、ペクチンビーズを最良に安定化できるように、重量比に対して十分な電荷を有すると考えられる。ポリリジン及びキトサンなどの他の帯電したポリマーは、ほぼ同じ程度まで、ペクチンビーズを安定化せず、並びに非陽イオン性ポリマーも、ペクチンビーズを十分に安定化しなかった。従って、ポリエチレンイミンは、網状化のために、従って、ペクチンビーズを安定化するために用いる陽イオン性ポリマーに対して最適な選択となると考えられる。他の陽イオン性ポリマーに対するポリエチレンイミンの並列比較が、実施例８に記載されている。
【００２４】
ペクチン
ペクチンは、農業食物産業（ジャム、アイスクリームなどの凝固剤又は濃縮剤として）及び薬剤学において広く使用されている、高級野菜（ｓｕｐｅｒｉｏｒ  ｖｅｇｅｔａｂｌｅ）の細胞壁から単離された多糖である。ペクチンは、多分子性であり、及び多分散系である。その組成は、採取源、抽出条件及び環境要因に従って変動する。
【００２５】
ペクチンは、主として、β−１，４−（Ｄ）−ガラクツロン酸の直鎖から構成され、時折、ラムノースの単位が介在している。ガラクツロン酸のカルボキシル基は、部分的にエステル化されて、メチル化されたペクチンを与えることができる。ペクチンの２つの種類が、それらのメチル化の程度（ＤＭ：ガラクツロン酸１００単位当りのメトキシ基の数）に従って区別される。
【００２６】
−メチル化の程度が５０と８０％の間を変動する、高度にメチル化されたペクチン（ＨＭ：高メトキシ）。これは、水に僅かに溶け、酸性溶媒（ｐＨ＜３．６）中で、又は糖の存在下でゲルを形成する。
【００２７】
−メチル化の程度が２５と５０％の間を変動する、弱くメチル化されたペクチン（ＬＭ：低メトキシ）。これは、ペクチンＨＭより、水により溶解し、Ｃａ２＋イオンなどの二価の陽イオンの存在下でゲルを与える。実際には、Ｃａ２＋イオンは、ガラクツロン酸を含まないカルボキシル化された基の間に「架橋」を形成する。このようにして形成されたネットワークは、＜＜卵−ボックスモデル＞＞の名前で、Ｇｒａｎｔらによって記載されている（Ｇｒａｎｔ  Ｇ．Ｔ．  ｅｔ  ａ  （１９７３）  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ  ａｎｄ  ｄｉｖａｌｅｎｔ  ｃａｔｉｏｎｓ：ｔｈｅ  ｅｇｇ−ｂｏｘ  ｍｏｄｅｌ，  ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，  ３２，  １９５）。
【００２８】
アミド化されたペクチンも存在する。アンモニアによるペクチンの処理を用いて、ある種のカルボン酸メチル基（−ＣＯＯＣＨ３）は、カルボキサミド基（−ＣＯＮＨ２）へと変換され得る。このアミド化は、ペクチンに対して新しい特性、特に、ｐＨの変動に対する、より優れた抵抗性を付与する。アミド化されたペクチンは、ｐＨの変動に対して、より耐性である傾向があり、大腸域のマトリックス錠剤の加工についても研究されている（Ｗａｋｅｒｌｙ  Ｚ．  ｅｔ  ａ  （１９９７）  Ｓｔｕｄｉｅｓ  ｏｎ  ａｍｉｄａｔｅｄ  ｐｅｃｔｉｎｓ  ａｓ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  ｃｏｌｏｎｉｃ  ｄｒｕｇ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ  ａｎｄ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ４９，  ６２２）。
【００２９】
ペクチンは、高等植物及びヒト大腸細菌叢の細菌がその中に見出される様々な微生物（真菌、細菌・・・）に由来する酵素によって分解される。微生物叢によって産生される酵素は、多糖、グリコシダーゼ及びエステラーゼの組から構成される。
【００３０】
金属陽イオン
ペクチンを架橋するために、あらゆる多価（すなわち、二価、三価など）金属陽イオンを使用することが可能である。例には、カルシウム、亜鉛、アルミニウム、鉄などが含まれる。カルシウムが、好ましい金属陽イオンである。
【００３１】
ポリエチレンイミン
ポリエチレンイミンは、ある種のタンパク質に結合する強い陽イオン性ポリマーであり、酵素及び脂質を沈殿及び精製するために、免疫学におけるマーカーとしてしばしば使用される。ポリエチレンイミンは、アジリジンポリマー；エパミン；エポミン；エチレンイミンポリマー；モントレック；ＰＥＩ及びポリイミンとしても知られている。ポリエチレンイミンの分子量は、１０，０００と１００，０００ダルトンの間、好ましくは２０，０００と５０，０００ダルトンの間である。
【００３２】
使用されるポリエチレンイミンの量は、使用されるペクチンの分子量及び種類に応じて最適化することができる。有利なことに、ポリエチレンイミンに対する最適な濃度は、胃腸管内で生き延びるには十分安定であるが、大腸内では十分に分解されて、活性因子の有効量を放出するには十分不安定である網状化されたペクチンビーズを与える濃度である。実施例中の成分の濃度を使用して、０．８％（ｍ／ｖ）が、これらの最終目標を達成するためのポリエチレンイミンの最適濃度であることが見出された。
【００３３】
例えば、ペクチンビーズは、４〜１０％（ｍ／ｖ）、有利には４〜７％（ｍ／ｖ）のペクチン溶液と、２〜１０％（ｍ／ｖ）の塩化カルシウムの溶液から調製され、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）の０．８％（ｍ／ｖ）の濃度が最適であったが、０．６％ＰＥＩ（ｍ／ｖ）では、ビーズは、実質的な大腸送達を与えるために消化管内で十分に安定ではなく、１％ＰＥＩ（ｍ／ｖ）の濃度では、ビーズは、大腸内で分解されて、活性因子の最適な送達を与えるのに十分ではなかった。しかしながら、より高い濃度又はより低い濃度のビーズは、たとえ放出が最適でなくても、なお活性因子を放出した。
【００３４】
本明細書に記載されている実施例で使用されるものに比べて、ペクチンの濃度、ペクチンの種類又は使用される金属陽イオンの濃度若しくは種類に変動が存在する場合、当業者は、本明細書に記載されている教示を用いて、ポリエチレンイミンの量を容易に最適化することが可能である。
【００３５】
活性因子
活性因子は、抗感染薬、例えば抗生物質、抗炎症性化合物、抗ヒスタミン剤、抗コリン作用薬、抗ウイルス剤、細胞分裂抑制薬、ペプチド、タンパク質、遺伝子、アンチセンスオリゴヌクレオチド、診断剤及び／又は免疫抑制剤又は細菌であり得る。
【００３６】
活性因子は、粉末として、溶液として、薬物送達装置中に導入することが可能であり、又は、シクロデキストリンなどの可溶化剤と複合化させることが可能である。
【００３７】
本明細書に記載されている活性因子の幾つかは、プロドラッグの形態で投与することが可能である。プロドラッグは、様々な活性成分（非ステロイド及びステロイド系抗炎症薬及び鎮痙薬など）を大腸に標的誘導するために広く研究されている。これらの系は、大腸細菌叢によって産生される酵素がプロドラッグを分解して、活性成分の活性形態を放出できる能力に基づいている。
【００３８】
活性因子が本明細書に記載されている薬物送達装置とともに大腸へ標的誘導されるように、プロドラッグは、細菌性アゾリダクターゼの作用を基礎とすることが可能であり、及び活性因子は、細菌性アゾリダクターゼとのプロドラッグの反応によって形成され、これは、大腸へ薬物が確実に投与されるための二重の機序を与える。これらのプロドラッグを形成するための代表的な化学は、例えば、「Ｐｅｐｐｅｒｃｏｒｎ  Ｍ．Ａ．  ｅｔ  ａｌ．（１９７２）  Ｔｈｅ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ｂａｃｔｅｒｉａ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  ｏｆ  ｓａｌｉｃｙｌａｚｏｓｕｌｆａｐｙｒｉｄｉｎ，  Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，  １８１，  ５５５  ａｎｄ  ６４，２４０」に記載されている。
【００３９】
別のアプローチは、グリコシダーゼ及びポリサッカリダーゼなどの細菌性加水分解酵素を使用することからなる（Ｆｒｉｅｎｄ  Ｄ．Ｒ．  （１９９５）  Ｇｌｙｃｏｓｉｄｅ  ｐｒｏｄｒｕｇｓ：ｎｏｖｅｌ  ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ  ｆｏｒ  ｃｏｌｏｎｉｃ  ｄｉｓｅａｓｅｓ，  Ｓ．Ｔ．Ｐ．Ｐｈａｒｍａ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，  ５，  ７０；  Ｆｒｉｅｎｄ  Ｄ．Ｒ．  ｅｔ  ａｌ．，  （１９８４）  Ａ  ｃｏｌｏｎ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｄｒｕｇ−ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｓｙｓｔｅｍ  ｂａｓｅｄ  ｏｎ  ｄｒｕｇ  ｇｌｙｃｏｓｉｄｅｓ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｇｌｙｃｏｓｉｄａｓｅｓ  ｏｆ  ｃｏｌｏｎｉｃ  ｂａｃｔｅｒｉａ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  ２７，  ２６１；  Ｆｒｉｅｎｄ  Ｄ．Ｒ．  ｅｔ  ａｌ．，  （１９８５）  Ｄｒｕｇ  ｇｌｙｃｏｓｉｄｅｓ：ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｐｒｏｄｒｕｇｓ  ｆｏｒ  ｃｏｌｏｎ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｄｒｕｇ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  ２８，  ５１；  ａｎｄ  Ｆｒｉｅｎｄ  Ｄ．Ｒ．  ｅｔ  ａｌ．，  （１９９２）  Ｄｒｕｇ  ｇｌｙｃｏｓｉｄｅｓ  ｉｎ  ｏｒａｌ  ｃｏｌｏｎ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｄｒｕｇ  ｄｅｌｉｖｅｒ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｒｅｌｅａｓｅ，  １９，  １０９）。従って、プロドラッグは、例えば、糖ステロイド（グルコース、ガラクトース、セロビオース、デキストラン（国際出願ＷＯ９０／０９１６８））、シクロデキストリンＨｉｒａｙａｍａ  Ｆ．  ｅｔ  ａｌ．，  （１９９６）  Ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｂｉｐｈｅｎｙｌｙｌ  Ａｃｅｔｉｃ  Ａｃｉｄ−ｂｅｔａ−Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ  ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ  ａｓ  ｃｏｌｏｎ−ｔａｒｇｅｔｉｎｇ  ｐｒｏｄｒｕｇｓ：ｄｒｕｇ  ｒｅｌｅａｓｅ  ｂｅｈａｖｉｏｒ  ｉｎ  ｒａｔ  ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｍｅｄｉａ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ  ａｎｄ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，  ４８，  ２７）を結合することによって開発されてきた。
【００４０】
ａ）抗生物質を不活化する因子
一実施形態において、活性因子は、大腸内で抗生物質を不活化することが可能な酵素である。抗生物質はβラクタム抗生物質である場合には、β−ラクタマーゼを使用することが可能である。抗生物質がマクロライド又は関連物質である場合には、マクロライド及び関連物質を不活化できる酵素（エリスロマイシンエステラーゼなど）を使用することが可能である。エリスロマイシンエステラーゼは、「Ａｎｄｒｅｍｏｎｔ  Ａ．  ｅｔ  ａｌ．，  （（１９８５）  Ｐｌａｓｍｉｄ  ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  ｔｏ  ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ｍｉｃｒｏｂｉａｌ  ａｎｔａｇｏｎｉｓｍｓ  ｉｎ  Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ  Ｉｎｆｅｃｔ．  Ｉｍｍｕｎ．  ４９（３），  ７５１）」（その内容は、参照により、本明細書に組み込まれる。）によって開示されているものであり得る。抗生物質がキノロンである場合には、活性因子はキノロンを不活化することが可能なものであり得る。代表的な因子には、「Ｃｈｅｎ  Ｙ  ｅｔ  ａｌ．，  （（１９９７）  Ｍｉｃｒｏｂｉｃｉｄａｌ  ｍｏｄｅｌｓ  ｏｆ  ｓｏｉｌ  ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｓ  ｂｉｏｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｄａｎｏｆｌｏｘａｃｉｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  １９，３７８）」によって開示されているものが含まれる。
【００４１】
ｂ）大腸癌を治療する薬剤
大腸癌を治療するために薬物送達装置が使用される場合には、抗腫瘍剤のあらゆる種類を使用することが可能である。抗腫瘍剤は、例えば、抗増殖剤、ＤＮＡ修飾又は修復のための薬剤、ＤＮＡ合成阻害剤、ＤＮＡ／ＲＮＡ転写制御物質、酵素活性化因子、酵素阻害剤、遺伝子制御剤、ＨＳＰ−９０阻害剤、微小管阻害剤、光治療用の薬剤及び治療補助剤であり得る。
【００４２】
代表的な抗増殖剤には、Ｎ−アセチル−Ｄ−スフィンゴシン（Ｃ２セラミド）、アピゲニン、塩化ベルベリン、ジクロロメチレン二ホスホン酸二ナトリウム塩、アロエ（ｌｏｅ）−エモジン、エモジン、ＨＡ１４−１、Ｎ−ヘキサノイル−Ｄ−スフィンゴシン（Ｃ６セラミド）、７ｂ−ヒドロキシコレステロール、２５−ヒドロキシコレステロール、ハイパーフォリン、パルセノリド及びラパマイシンが含まれる。
【００４３】
ＤＮＡ修飾及び修復のための代表的な薬剤には、アフィジコリン、硫酸ブレオマイシン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シクロホスファミド一水和物、シクロホスファミド一水和物ＩＳＯＰＡＣ（Ｒ）、シス−ジアミン白金（ＩＩ）二塩化物（シスプラチン）、エスキュレチン、メルファラン、メトキシアミン塩酸塩、マイトマイシンＣ、ミトキサントロン二塩酸塩、オキサリプラチン及びストレプトゾシンが含まれる。
【００４４】
代表的なＤＡＡ合成阻害剤には、（±）アメトプテリン（メトトレキサート）、３−アミノ−１，２，４−ベンゾトリアジン１，４−ジオキシド、アミノプテリン、シトシンｂ−Ｄ−アラビノフラノシド（Ａｒａ−Ｃ）、シトシンｂ−Ｄ−アラビノフラノシド（Ａｒａ−Ｃ）塩酸塩、２−フルオロアデニン−９−ｂ−Ｄ−アラビノフラノシド（フルダラビンデス−ホスファート；Ｆ−ａｒａ−Ａ）、５−フルオロ−５’−デオキシウリジン、５−フルオロウラシル、ガンシクロビル、ヒドロキシ尿素、６−メルカプトプリン及び６−チオグアニンが含まれる。
【００４５】
代表的なＤＮＡ／ＲＮＡ転写制御物質には、アクチノマイシンＤ，ダウノルビシン塩酸塩、５，６−ジクロロベンゾイミダゾール、１−ｂ−Ｄ−リボフラノシド、ドキソルビシン塩酸塩、ホモハリングトニン及びイダルビシン塩酸塩が含まれる。
【００４６】
代表的な活性化因子及び阻害剤には、ホルスコリン、ＤＬ−アミノグルテチミド、アピシジン、Ｂｏｗｍａｎ−Ｂｉｒｋ阻害剤、ブテイン、（Ｓ）−（＋）−キャンプトテシン、クルクミン、（−）−デグエリン、（−）−デプデシン、ドキシサイクリンハイクラート、エトポシド、ホルメスタン、ホストリエシンナトリウム塩、ヒスピジン、２−イミノ−１−イミダゾリジン酢酸（Ｃｙｃｌｏｃｒｅａｔｉｎｅ）、オキサムフラチン、４−フェニル酪酸、ロスコビチン、バルプロ酸ナトリウム、トリコスタチンＡ、トリホスチンＡＧ３４、トリホスチンＡＧ８７９、尿性トリプシン阻害剤断片、バルプロ酸（２−プロピルペンタン酸）及びＸＫ４６９が含まれる。
【００４７】
代表的な遺伝子制御剤には、５−アザ−２’−デオキシシチジン、５−アザシチジン、コレカルシフェロール（ビタミンＤ３）、シグリチゾン、酢酸シプロテロン、１５−デオキシ−Ｄ１２，１４−プロスタグランジンＪ２；エピテストステロン、フルタミド、グリシルリジン酸アンモニウム塩（グリシリジン）、４−ヒドロキシタモキシフェン、ミフェプリストン、塩酸プロカインアミド、塩酸ラロキシフェン、オールトランス−レチナール（ビタミンＡアルデヒド）、レチノイン酸（ビタミンＡ酸）、９−シス−レチノイン酸、１３−シス−レチノイン酸、レチノイン酸ｐ−ヒドロキシアニリド、レチノール（ビタミンＡ）、タモキシフェン、タモキシフェンクエン酸塩、テトラデシルチオ酢酸及びトログリタゾンが含まれる。
【００４８】
代表的なＨＳＰ−９０阻害剤には、１７−（アリルアミノ）−１７−デメトキシゲルダナマイシン及びゲルダンマイシンが含まれる。
【００４９】
代表的な微小管阻害剤には、コルヒチン、ドラスタチン１５、ノコダゾール、パクリタキセル、ポドフィロトキシン、リゾキシン、ビンブラスチン硫酸塩、ビンクリスチン硫酸塩及びビンデシン硫酸塩及びビノレルビン（Ｎａｖｅｌｂｉｎｅ）二酒石酸塩が含まれる。
【００５０】
光治療を実施するための代表的な薬剤には、光活性ポルフィリン環、ヒペリシン、５−メトキシソラーレン、８−メトキシソラーレン、ソラーレン及びウルソデオキシコール酸が含まれる。
【００５１】
治療補助剤として使用される代表的な薬剤には、アミホスチン、４−アミノ−１，８−ナフタールイミド、ブレフェルジンＡ、シメチジン、ホスホマイシン二ナトリウム塩、リュープロリド（リュープロレリン）酢酸塩、黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨ−ＲＨ）酢酸塩、レクチン、塩酸パパベリン、ピフィスリン−ａ、（−）−スコポラミン臭化水素酸塩及びタプシガルギンが含まれる。
【００５２】
薬剤は、本分野において公知であるような、抗ＶＥＧＦ（血管内皮増殖因子）剤でもあり得る。ＶＥＧＦを阻害することによって機能する幾つかの抗体が、現在、臨床試験中であるか、又は承認を受けている。
【００５３】
現在使用されているか、又は臨床試験中である最も一般的に使用されている抗腫瘍剤の幾つかには、パクリタキセル、ドセタキセル、タモキシフェン、ビノレルビン、ゲムシタビン、シスプラチン、エトポシド、トポテカン、イリノテカン、アナストロゾール、リツキシマブ、トラスツズマブ、フルダラビン、シクロホスファミド、ゲンツズマブ、カルボプラチン、インターフェロン及びドキソルビシンが含まれる。最も一般的に使用されている抗癌剤はパクリタキセルであり、これは、単独で使用されるか、又は、５−ＦＵ、ドキソルビシン、ビノレルビン、サイトキサン及びシスプラチンなどの他の化学療法剤と組み合わせて使用される。
【００５４】
併用療法は、上記化合物の２つ又はそれ以上を組み合わせることによって提供され得る。
【００５５】
ｃ）クローン病を治療する薬剤
クローン病を治療するための幾つかの治療的アプローチが存在する。多くの人々は、まず、炎症を調節するのに役立つ物質であるメサラミンを含有する薬物で治療される。スルファサラジンは、これらの薬物のうち、最も一般的に使用されている。スルファサラジンが有効でない患者、又はスルファサラジンを耐容できない患者には、Ａｓａｃｏｌ、Ｄｉｐｅｎｔｕｍ又はＰｅｎｔａｓａなどの他のメサラミン含有薬物（一般的に、５−ＡＳＡ剤として知られる。）を処方し得る。コルチコステロイドは、しばしば、炎症を抑えるために投与される。
【００５６】
クローン病を治療するために免疫抑制剤も使用される。最も一般的に処方されるのは、６−メルカプトプリン及び関連薬物アザチオプリンである。免疫抑制剤は、炎症に寄与する免疫反応を遮断することによって作用する。
【００５７】
患者は、これらの薬剤の組み合わせ、例えば、コルチコステロイドと免疫抑制薬の組み合わせで治療することが可能である。
【００５８】
食品医薬品局は、標準的な治療（メサラミン物質、コルチコステロイド、免疫抑制剤）に対して応答しない中度ないし重症のクローン病の治療に対して、及び開放性排液性瘻孔の治療に対して、薬物インフリキシマブ（商品名Ｒｅｍｉｃａｄｅ）を承認した。インフリキシマブは、抗腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）物質である。この抗ＴＮＦ剤及びその他の抗ＴＮＦ剤は、ＴＮＦを大腸から除去し、これにより、ＴＮＦが大腸外の血流から除去された場合に生じ得る副作用なしに炎症を予防するために使用することができる。
【００５９】
ジフェノキシラート、ロペラミド及びコデインなどの下痢止め薬も、しばしば投与される。
【００６０】
ｄ）潰瘍性大腸炎を治療する薬剤
潰瘍性大腸炎を治療するために使用される薬剤は、クローン病を治療するために使用される薬剤と重複する。例には、スルファサラジン、オルサラジン、メサラミン及びバルサラジドなど、炎症を抑えるのを助けるために５−アミノサリチル酸（５−ＡＳＡ）を含有する薬物であるアミノサリチラートが含まれる。それらは、プレドニソン及びヒドロコルチゾンなどのコルチコステロイド、アザチオプリン及び６−メルカプトプリン（６−ＭＰ）などの免疫調節物質も含まれる。シクロスポリンＡは、活動している重症の潰瘍性大腸炎を治療するために、６−ＭＰ又はアザチオプリンとともに使用し得る。ＴＮＦα、チアゾリジンジオン又はロシグリタゾンを含むグリタゾンも使用することが可能である。
【００６１】
ｅ）便秘／過敏性腸症候群を治療する薬剤
過敏性腸症候群を伴うものなどの便秘は、しばしば、刺激性下剤、Ｌａｃｔｕｌｏｓｅ及びＭｉｒａＬａｘなどの浸透圧性下剤、便軟化剤（鉱物油又はＣｏｌａｃｅなど）、膨張性薬剤（Ｍｅｔａｍｕｃｉｌ又は糠など）を用いて治療される。Ｚｅｌｎｏｒｍ（ｔｅｇａｓｅｒｏｄｏとも称される。）などの薬剤は、便秘を伴うＩＢＳを治療するために使用することが可能である。さらに、Ｂｅｎｔｙｌ（Ｒ）及びＬｅｖｓｉｎ（Ｒ）などの抗コリン作動性医薬は、ＩＢＳの腸痙攣を緩和する上で役立つことが見出されている。
【００６２】
ｆ）タンパク質及びペプチド薬
薬物送達装置は、経口投与された場合に、薬物送達装置を用いなければ分解され得、及び薬物送達装置を用いなければ筋肉内又は静脈内に投与しなければならない場合があり得るタンパク質及びペプチドを経口的に投与するために使用することが可能である。
【００６３】
本発明において有用なタンパク質及びペプチド薬の例には、以下のものが含まれる。
【００６４】
ＡＣＴＨ、ヒト；ＡＣＴＨ１−１０；ＡＣＴＨ１−１３、ヒト；ＡＣＴＨ１−１６、ヒト；ＡＣＴＨ１−１７；ＡＣＴＨ１−２４、ヒト；ＡＣＴＨ４−１０；ＡＣＴＨ４−１１；ＡＣＴＨ６−２４；ＡＣＴＨ７−３８、ヒト；ＡＣＴＨ１８−３９、ヒト；ＡＣＴＨ、ラット；ＡＣＴＨ１２−３９、ラット；β細胞トロピン（ＡＣＴＨ２２−３９）；ビオチニル−ＡＣＴＨ１−２４、ヒト；ビオチニル−ＡＣＴＨ７−３８、ヒト；コルチコスタチン、ヒト；コルチコスタチン、ウサギ；［Ｍｅｔ（０２）４，ＤＬｙｓ８，Ｐｈｅ９］ＡＣＴＨ４−９、ヒト；［Ｍｅｔ（０）４，ＤＬｙｓ８，Ｐｈｅ９］ＡＣＴＨ４−９、ヒト；Ｎ−ａｃｅｔｙｌ，ＡＣＴＨ１−１７、ヒト；及びエビラチドを含む（但し、これらに限定されない。）副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）ペプチド。
【００６５】
アドレノメジュリン、アドレノメジュリン１−５２、ヒト；アドレノメジュリン１−１２、ヒト；アドレノメジュリン１３−５２、ヒト；アドレノメジュリン２２−５２、ヒト；プロアドレノメジュリン４５−９２、ヒト；プロアドレノメジュリン１５３−１８５、ヒト；アドレノメジュリン１−５２、ブタ；プロアドレノメジュリン（Ｎ−２０）、ブタ；アドレノメジュリン１−５０、ラット；アドレノメジュリン１１−５０、ラット；及びプロＡＭ−Ｎ２０（プロアドレノメジュリンＮ−末端２０ペプチド）、ラットを含む（但し、これらには限定されない。）アドレノメジュリンペプチド。
【００６６】
アラトスタチンペプチドＩ、アラトスタチンペプチドＩＩ、アラトスタチンペプチドＩＩＩ及びアラトスタチンペプチドＩＶを含む（但し、これらに限定されない。）アラトスタチンペプチド。
【００６７】
アセチル−アミリン８−３７、ヒト；アセチル化されたアミリン８−３７、ラット；ＡＣｌ８７アミリンアンタゴニスト；ＡＣ２５３アミリンアンタゴニスト；ＡＣ６２５アミリンアンタゴニスト；アミリン８−３７、ヒト；アミリン（ＩＡＰＰ）、ネコ；アミリン（インシュリノーマ又は膵島アミロイドポリペプチド（ＩＡＰＰ））；アミリンアミド、ヒト；アミリン１−１３（糖尿病関連ペプチド１−１３）、ヒト；アミリン２０−２９（ＩＡＰＰ２０−２９）、ヒト；ＡＣ６２５アミリンアンタゴニスト；アミリン８−３７、ヒト；アミリン（IＡＰＰ）、ネコ；アミリン、ラット；アミリン８−３７、ラット；ビオチニル−アミリン、ラット；及びビオチニル−アミリンアミド、ヒトを含む（但し、これらに限定されない。）アミリンペプチド。
【００６８】
アルツハイマー病βタンパク質１２−２８（ＳＰ１７）；アミロイドβタンパク質２５−３５；アミロイドβ／Ａ４−タンパク質前駆体３２８−３３２；アミロイドβ／Ａ４タンパク質前駆体（ＡＰＰ）３１９−３３５；アミロイドβタンパク質１−４３；アミロイドβタンパク質１−４２；アミロイドβタンパク質１−４０；アミロイドβタンパク質１０−２０；アミロイドβタンパク質２２−３５；アルツハイマー病βタンパク質（ＳＰ２８）；βアミロイドペプチド１−４２、ラット；βアミロイドペプチド１−４０、ラット；βアミロイド１−１１；βアミロイド３１−３５；βアミロイド３２−３５；βアミロイド３５−２５；βアミロイド／Ａ４タンパク質前駆体９６−１１０；βアミロイド前駆体タンパク質６５７−６７６；βアミロイド１−３８；［Ｇｌｎ１１］−アルツハイマー病βタンパク質；［Ｇｌｎ１１−βアミロイド１−４０；［Ｇｌｎ２２］−βアミロイド６−４０；アルツハイマー病アミロイドの非−Ａβ成分（ＮＡＣ）；Ｐ３、（Ａβ１７−４０）アルツハイマー病アミロイドβ−ペプチド；及びＳＡＰ（血清アミロイドＰ成分）１９４−２０４を含む（但し、これらに限定されない。）アミロイドβタンパク質断片ペプチド。
【００６９】
Ａ−７７９；Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−アンギオテンシンＩＩ；［Ｉｌｅ３，Ｖａｌ５］−アンギオテンシンＩＩ；アンギオテンシンＩＩＩアンチペプチド；アンギオゲニン断片１０８−１２２；アンギオゲニン断片１０８−１２３；アンギオテンシンＩ変換酵素阻害剤；アンギオテンシンＩ、ヒト；アンギオテンシンＩ変換酵素基質；アンギオテンシン１１−７、ヒト；アンギオペプシン；アンギオテンシンＩＩ、ヒト；アンギオテンシンＩＩアンチペプチド；アンギオテンシンＩＩ１−４、ヒト；アンギオテンシンＩＩ３−８、ヒト；アンギオテンシンＩＩ４−８、ヒト；アンギオテンシンＩＩ５−８、ヒト；アンギオテンシンＩＩＩ（［Ｄｅｓ−Ａｓｐ１］−アンギオテンシンＩＩ）、ヒト；アンギオテンシンＩＩＩ阻害剤（［ｌｌｅ７］−アンギオテンシンＩＩＩ）；アンギオテンシン変換酵素阻害剤（ネオスヌス・マクロプテルス（Ｎｅｏｔｈｕｎｎｕｓ  ｍａｃｒｏｐｔｅｒｕｓ））；［Ａｓｎ１，Ｖａｌ５］−アンギオテンシンＩ、アンコウ；［Ａｓｎ１，Ｖａｌ５，Ａｓｎ９］−アンギオテンシンＩ、サケ；［Ａｓｎ１，Ｖａｌ５，Ｇｌｙ９］−アンギオテンシンＩ、ウナギ；［Ａｓｎ１，Ｖａｌ５］−アンギオテンシンＩ１−７、ウナギ、アンコウ、サケ；［Ａｓｎ１，Ｖａｌ５］−アンギオテンシンＩＩ；ビオチニル−アンギオテンシンＩ、ヒト；ビオチニル−アンギオテンシンＩＩ、ヒト；ビオチニル−Ａｌａ−Ａｌａ−ＡＩａ−アンギオテンシンＩＩ；［Ｄｅｓ−Ａｓｐ１］−アンギオテンシンＩ、ヒト；［ｐ−アミノフェニルアラニン６］−アンギオテンシンＩＩ；レニン基質（アンギオテンシノーゲン１−１３）、ヒト；プレアンギオテンシノーゲン１−１４（レニン基質テトラデカペプチド）、ヒト；レニン基質テトラデカペプチド（アンギオテンシノーゲン１−１４）、ブタ；［Ｓａｒｌ］−アンギオテンシンＩＩ、［Ｓａｒ１］−アンギオテンシンＩＩ１−７アミド；［Ｓａｒ１，Ａｌａ８］−アンギオテンシンＩＩ；［Ｓａｒ１，ｌｌｅ８］−アンギオテンシンＩＩ；［Ｓａｒ１，Ｔｈｒ８］−アンギオテンシンＩＩ；［Ｓａｒ１，Ｔｙｒ（Ｍｅ）４］−アンギオテンシンＩＩ（Ｓａｒｍｅｓｉｎ）；［Ｓａｒ１，Ｖａｌ５，Ａｌａ８］−アンギオテンシンＩＩ；［Ｓａｒ１，ｌｌｅ７］−アンギオテンシンＩＩＩ；合成テトラデカペプチドレニン基質（Ｎｏ．２）；［Ｖａｌ４］−アンギオテンシンＩＩＩ；［Ｖａｌ５］−アンギオテンシンＩＩ；［Ｖａｌ５］−アンギオテンシンＩ、ヒト；［Ｖａｌ５］−アンギオテンシンＩ；［Ｖａｌ５，Ａｓｎ９］−アンギオテンシンＩ、食用ガエル；及び［Ｖａｌ５，Ｓｅｒ９］−アンギオテンシンＩ、家禽を含む（但し、これらに限定されない。）アンギオテンシンペプチド。
【００７０】
Ａｃ−ＳＱＮＹ；バクテネシン、ウシ；ＣＡＰ  ３７（２０−４４）；カルボキシメトキシカルボニル−ＤＰｒｏ−ＤＰｈｅ−ＯＢｚｌ；ＣＤ３６ペプチドＰ１３９−１５５；ＣＤ３６ペプチドＰ９３−１１０；セクロピンＡ−メリチンハイブリッドペプチド［ＣＡ（１−７）Ｍ（２−９）ＮＨ２］；セクロピンＢ、遊離酸；ＣＹＳ（Ｂｚｌ）８４ＣＤ断片８１−９２；デフェンシン（ヒト）ＨＮＰ−２；デルマセプチン；免疫刺激ペプチド、ヒト；ラクトフェリシン、ウシ（ＢＬＦＣ）；及びマガイニンスペーサーを含む（但し、これらに限定されない。）抗生物質ペプチド。
【００７１】
アデノウイルス；炭疽菌；ボルデテラ・パーチュシス（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｐｅｒｔｕｓｓｕｓ）；ボツリヌス中毒症；ウシ鼻気管支炎；ブランハメラ・カタラリス（Ｂｒａｎｈａｍｅｌｌａ  ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ）；イヌ肝炎；イヌジステンパー；クラミジア科（Ｃｈｌａｍｙｄｉａｅ）；コレラ；コクシジオイデス症；牛痘；サイトメガロウイルス；デング熱；デングトキソプラズマ症；ジフテリア；脳炎；腸管毒素原性大腸菌；エプスタイン・バーウイルス；ウマ脳炎；ウマ感染性貧血；ウマインフルエンザ；ウマ肺炎；ウマライノウイルス；エシェリヒア・コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）；ネコ白血病；フラビウイルス；グロブリン；ヘモフィラス・インフルエンザタイプＢ（ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａ  ｔｙｐｅ  ｂ）；ヘモフィラス・インフルエンザ（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）；ヘモフィラス・パーチュシス（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）；ヘリコバクター・ピロン（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｎ）；ヘモフィルス属（ｈｅｍｏｐｈｉｌｕｓ）；肝炎；Ａ型肝炎；Ｂ型肝炎；Ｃ型肝炎；ヘルペスウイルス；ＨＩＶ；ＨＩＶ−ウイルス；ＨＩＶ−２ウイルス；ＨＴＬＶ；インフルエンザ；日本脳炎；クレブシエラ種；レジオネラ・ニューモフィラ（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ）；リーシュマニア（ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ）；ハンセン病；ライム病；マラリア免疫原；麻疹；髄膜炎；髄膜炎菌；髄膜炎菌多糖グループＡ；髄膜炎菌多糖グループＣ；おたふく風邪；おたふく風邪ウイルス；ミコバクテリア；ミコバクテリウム・チュバキュロシス（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）；ナイセリア（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ）；ナイセリア・ゴノレア（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｅａ）；ナイセリア・メニンジティディス（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ）；ヒツジ青舌病；ヒツジ脳炎；乳頭腫；パラインフルエンザ；パラミクソウイルス；百日咳；ペスト；ニューモコッカス（ｐｎｅｕｍｏｃｏｃｃｕｓ）；ニューモシスティス・カリニ（Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ  ｃａｒｉｎｉｉ）；肺炎；ポリオウイルス；プロテウス種；シュードモナス・アエルギノサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）；狂犬病；呼吸器合胞体ウイルス；ロタウイルス；風疹；サルモネラ菌；住血吸虫症；赤痢；サル免疫不全症ウイルス；天然痘；スタフィロコッカス・オーレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）；スタフィロコッカス種（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｅｃｉｅｓ）；ストレプトコッカス・ニューモニアエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）；ストレプトコッカス・ピオゲネス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓ）；ストレプトコッカス種（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｅｃｉｅｓ）；ブタインフルエンザ；破傷風；トレポネーマ・パリダム（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ  ｐａｌｌｉｄｕｍ）；腸チフス；牛痘；水痘帯状疱疹ウイルス（ｖａｒｉｃｅｌｌａ−ｚｏｓｔｅｒ  ｖｉｒｕｓ）；及びビブリオ・コレラエ（ｖｉｂｒｉｏ  ｃｈｏｌｅｒａｅ）を含む（但し、これらに限定されない。）��病及び／又は発病因子に対する増強された免疫反応を惹起し、これらに対する免疫応答を増強し、及び／又はこれらに対する免疫的に有効な反応を引き起こすことができる抗原性ポリペプチド。
【００７２】
ブフォリンＩ；ブフォリンＩＩ；セクロピンＡ；セクロピンＢ；セクロピンＰ１、ブタ；ガエグリン２（ラナ・ルゴサ（Ｒａｎａ  ｒｕｇｏｓａ））；ガエグリン５（ラナ・ルゴサ（Ｒａｎａ  ｒｕｇｏｓａ））；インドリシジン；プロテグリン−（ＰＧ）−Ｉ；マガイニン１；及びマガイニン２；及びＴ−２２［Ｔｙｒ５，１２，Ｌｙｓ７］−ポリフェムシンＩＩペプチドを含む（但し、これらに限定されない。）抗微生物ペプチド。
【００７３】
アルツハイマー病βタンパク質（ＳＰ２８）；カルパイン阻害剤ペプチド；カプサーゼ−１阻害剤Ｖ；カプサーゼ−３、基質ＩＶ；カスパーゼ−１阻害剤Ｉ、細胞透過型；カスパーゼ−１阻害剤ＶＩ；カスパーゼ−３基質ＩＩＩ、蛍光性；カスパーゼ−１基質Ｖ、蛍光性；カスパーゼ−３阻害剤Ｉ、細胞透過型；カスパーゼ−６ＩＣＥ阻害剤ＩＩＩ；［Ｄｅｓ−Ａｃ、ビオチン］−ＩＣＥ阻害剤ＩＩＩ；ＩＬ−１Ｂ変換酵素（ＩＣＥ）阻害剤ＩＩ；ＩＬ−１Ｂ変換酵素阻害剤（ＩＣＥ）基質ＩＶ；ＭＤＬ２８１７０；及びＭＧ−１３２を含む（但し、これらに限定されない。）アポトーシス関連ペプチド。
【００７４】
α−ＡＮＰ（α−ｃｈＡＮＰ）、ニワトリ；アナンチン；ＡＮＰ１−１１，ラット；ＡＮＰ８−３０、カエル；ＡＮＰ１１−３０、カエル；ＡＮＰ−２１（ｆＡＮＰ−２１）、カエル；ＡＮＰ−２４（ｆＡＮＰ−２４）、カエル；ＡＮＰ−３０、カエル；ＡＮＰ断片５−２８、ヒト、イヌ；ＡＮＰ−７−２３、ヒト；ＡＮＰ断片７−２８、ヒト、イヌ；α−心房性ナトリウム利尿ポリペプチド１−２８，ヒト、イヌ；Ａ７１９１５、ラット；心房性ナトリウム利尿因子８−３３，ラット；心房性ナトリウム利尿ポリペプチド３−２８、ヒト；心房性ナトリウム利尿ポリペプチド４−２８、ヒト、イヌ；心房性ナトリウム利尿ポリペプチド５−２７；ヒト；心房性ナトリウム利尿性ペプチド（ＡＮＰ）、ウナギ；アトリオペプチンＩ、ラット、ウサギ、マウス；アトリオペプチンＩＩ、ラット、ウサギ、マウス；アトリオペプチンＩＩＩ，ラット、ウサギ、マウス；心房性ナトリウム利尿因子（ｒＡＮＦ）、ラット、オーリクリンＡ（ラットＡＮＦ１２６−１４９）；オーリクリンＢ（ラットＡＮＦ１２６−１５０）；β−ＡＮＰ（１−２８，二量体、アンチパラレル）；β−ｒＡＮＦ１７−４８；ビオチニル−α−ＡＮＰ１−２８、ヒト、イヌ；ビオチニル−心房性利尿因子（ビオチニル−ｒＡＮＦ）、ラット、カルジオジラチン１−１６，ヒト；Ｃ−ＡＮＦ４−２３，ラット；デス−［Ｃｙｓ１０５、Ｃｙｓ１２１］−心房性ナトリウム利尿因子１０４−１２６、ラット；［Ｍｅｔ（Ｏ）１２］ＡＮＰ１−２８、ヒト；［Ｍｐｒ７、ＤＡｌａ９］ＡＮＰ７−２８、アミド、ラット；プレプロ−ＡＮＦ１０４−１１６、ヒト；プレプロ−ＡＮＦ２６−５５（プロＡＮＦ１−３０）、ヒト；プレプロ−ＡＮＦ５６−９２（プロＡＮＦ３１−６７）、ヒト；プレプロ−ＡＮＦ１０４−１２３、ヒト；［Ｔｙｒ０］−アトリオペプチンＩ，ラット、ウサギ、マウス；［Ｔｙｒ０］−アトリペプチンＩＩ，ラット、ウサギ、マウス；［Ｔｙｒ０］−プレプロＡＮＦ１０４−１２３，ヒト；ウロジラチン（ＣＤＤ／ＡＮＰ９５−１２６）；心室性ナトリウム利尿ペプチド（ＶＮＰ）、ウナギ；及び心室性ナトリウム利尿ペプチド（ＶＮＰ）、ニジマスを含む（但し、これらに限定されない。）心房性ナトリウム利尿ペプチド。
【００７５】
α−嚢細胞ペプチド；α−嚢細胞ペプチド１−９；α−嚢細胞ペプチド１−８；α−嚢細胞ペプチド１−７；β−嚢細胞因子；及びγ−嚢細胞因子を含むがこれらに限定されない嚢細胞ペプチド。
【００７６】
α−ｓｌカゼイン１０１−１２３（牛乳）；ビオチニル−ボンベシン；ボンベシン８−１４；ボンベシン［Ｌｅｕ１３−ｐｓｉ（ＣＨ２ＮＨ）Ｌｅｕ１４］−ボンベシン；［Ｄ−Ｐｈｅ６、Ｄｅｓ−Ｍｅｔ１４］−ボンベシン６−１４エチルアミド；［ＤＰｈｅ１２］ボンベシン：［ＤＰｈｅ１２、Ｌｅｕ１４］−ボンベシン、［Ｔｙｒ４］−ボンベシン及び［Ｔｙｒ４、Ｄｐｈｅ１２］―ボンベシンを含む（但し、これらに限定されない。）ボンベシンペプチド。
【００７７】
骨ＧＬＡタンパク質；骨ＧＬＡタンパク質４５−４９：［Ｇｌｕ１７、Ｇｌａ２１，２４］−オステオカルシン１−４９、ヒト；ミクロペプチド−２（ＭＰ−２）；オステオカルシン１−４９ヒト；オステオカルシン３７−４９、ヒト；及び［Ｔｙｒ３８、Ｐｈｅ４２，４６］骨ＧＬＡタンパク質３８−４９、ヒトを含む（但し、これらに限定されない。）骨ＧＬＡペプチド（ＢＧＰ）。
【００７８】
［Ａｌａ２，６、ｄｅｓ−Ｐｒｏ３］−ブラジキニン；ブラジキニン；ブラジキニン（Ｂｏｗｆｉｎ、Ｇａｒ）；ブラジキニン増強ペプチド：ブラジキニン１−３；ブラジキニン１−５；ブラジキニン１−６；ブラジキニン１−７；ブラジキニン２−７；ブラジキニン２−９；［Ｄｐｈｅ７］ブラジキニン；［Ｄｅｓ−Ａｒｇ９］ブラジキニン；［Ｄｅｓ−Ａｒｇ１０］−Ｌｙｓ−ブラジキニン（［Ｄｅｓ−Ａｒｇ１０］−カリジン）；［Ｄ−Ｎ−Ｍｅ−Ｐｈｅ７］−ブラジキニン；［Ｄｅｓ−Ａｒｇ９、Ｌｅｕ８］−ブラジキニン；Ｌｙｓ−ブラジキン（カリジン）；Ｌｙｓ−［Ｄｅｓ−Ａｒｇ９、Ｌｅｕ８］−ブラジキニン（［Ｄｅｓ−Ａｒｇ１０、Ｌｅｕ９］−カリジン）；［Ｌｙｓ０−Ｈｙｐ３］−ブラジキニン；オボキニン；［Ｌｙｓ０、Ａｌａ３］−ブラジキニン；Ｍｅｔ−Ｌｙｓ−ブラジキニン；ペプチドＫ１２ブラジキニン増強ペプチド；［（ｐＣｌ）Ｐｈｅ５，８］−ブラジキニン；Ｔ−キニン（Ｉｌｅ−Ｓｅｒ−ブラジキニン）；［Ｔｈｉ５，８、Ｄ−Ｐｈｅ７］−ブラジキニン；［Ｔｙｒ０］−ブラジキニン；［Ｔｙｒ５］−ブラジキニン；［Ｔｙｒ８］−ブラジキニン；及びカリクレインを含む（但し、これらに限定されない。）ブラジキニンペプチド。
【００７９】
ＢＮＰ３２、イヌ；ＢＮＰ様ペプチド、ウナギ；ＢＮＰ−３２、ヒト；ＢＮＰ−４５、マウス；ＢＮＰ−２６、ブタ；ＢＮＰ−３２、ブタ；ビオチニル−ＢＮＰ−３２、ブタ；ＢＮＰ−３２、ラット；ビオチニル−ＢＮＰ−３２、ラット；ＢＮＰ−４５（ＢＮＰ５１−９５、５Ｋ心臓ナトリウム利尿ペプチド）、ラット；及び［Ｔｙｒ０］―ＢＮＰ１−３２、ヒトを含む（但し、これらに限定されない。）脳ナトリウム利尿ペプチド（ＢＮＰ）。
【００８０】
Ｃ−ペプチド、及び［Ｔｙｒ０］―Ｃ−ペプチド、ヒトを含む（但し、これらに限定されない。）Ｃ−ペプチド。
【００８１】
Ｃ型ナトリウム利尿ペプチド、ニワトリ；Ｃ型ナトリウム利尿ペプチド−２２（ＣＮＰ−２２）、ブタ、ラット、ヒト；Ｃ型ナトリウム利尿ペプチド−５３（ＣＮＰ−５３）、ヒト；Ｃ型ナトリウム利尿ペプチド−５３（ＣＮＰ−５３）、ブタ、ラット；Ｃ型ナトリウム利尿ペプチド−５３（ブタ、ラット）１−２９（ＣＮＰ−５３  １−２９）；プレプロ−ＣＮＰ１−２７、ラット；プレプロ−ＣＮＰ３０−５０、ブタ、ラット；バソナトリンペプチド（ＶＮＰ）；及び［Ｔｙｒ０］―Ｃ型ナトリウム利尿ペプチド−２２（［Ｔｙｒ０］−ＣＮＰ−２２）を含む（但し、これらに限定されない。）Ｃ−型ナトリウム利尿ペプチド（ＣＮＰ）。
【００８２】
ビオチニル−カルシトニン、ヒト；ビオチニル−カルシトニン、ラット；ビオチニル−カルシトニン、サケ；カルシトニン、ニワトリ；カルシトニン、ウナギ；カルシトニン、ヒト；カルシトニン、ブタ；カルシトニン、ラット；カルシトニン、サケ；カルシトニン１−７、ヒト；カルシトニン８−３２、サケ；カタカルシン（ＰＤＮ−２１）（Ｃ−プロカルシトニン）；及びＮ−プロＣＴ（アミノ末端プロカルシトニン切断ペプチド）、ヒトを含む（但し、これらに限定されない。）カルシトニンペプチド。
【００８３】
アセチル−α−ＣＧＲＰ１９−３７、ヒト；α−ＣＧＲＰ１９−３７、ヒト；α−ＣＧＲＰ２３−３７、ヒト；ビオチニル−ＣＧＲＰ，ヒト；ビオチニル−ＣＧＲＰ  ＩＩ、ヒト；ビオチニル−ＣＧＲＰ、ラット；β−ＣＧＲＰ、ラット；ビオチニル−β−ＣＧＲＰ、ラット；ＣＧＲＰ，ラット、ＣＧＲＰ，ヒト、カルシトニンＣ−末端隣接ペプチド；ＣＧＲＰ１−１９、ヒト；ＣＧＲＰ２０−３７、ヒト；ＣＧＲＰ８−３７、ヒト；ＣＧＲＰ  ＩＩ、ヒト；ＣＧＲＰ、ラット；ＣＧＲＰ８−３７、ラット；ＣＧＲＰ２９−３７、ラット；ＣＧＲＰ３０−３７；ラット；ＣＧＲＰ３１−３７、ラット；ＣＧＲＰ３２−３７、ラット；ＣＧＲＰ３３−３７、ラット；ＣＧＲＰ３１−３７、ラット；（［Ｃｙｓ（Ａｃｍ）２，７］−ＣＧＲＰ；エラカトニン；［Ｔｙｒ０］−ＣＧＲＰ、ヒト；［Ｔｙｒ０］−ＣＧＲＰＩＩ、ヒト；［Ｔｙｒ０］−ＣＧＲＰ２８−３７、ラット；［Ｔｙｒ０］−ＣＧＲＰ、ラット；及び［Ｔｙｒ２２］−ＣＧＲＰ２２−３７、ラットを含む（但し、これらに限定されない。）カルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧＲＰ）。
【００８４】
ＣＡＲＴ、ヒト；ＣＡＲＴ５５−１０２、ヒト；ＣＡＲＴ、ラット；及びＣＡＲＴ５５−１０２、ラットを含む（但し、これらに限定されない。）ＣＡＲＴペプチド。
【００８５】
β−カソモルフィン、ヒト；β−カソモルフィン１−３；β−カソモルフィン１−３、アミド；β−カソモルフィン１−３、ウシ；β−カソモルフィン１−４、ウシ；β−カソモルフィン１−５，ウシ；β−カソモルフィン１−５、アミド、ウシ；β−カソモルフィン１−６、ウシ；［ＤＡｌａ２］−β−カソモルフィン１−３、アミド、ウシ；［ＤＡｌａ２、Ｈｙｐ４、Ｔｙｒ５］−β−カソモルフィン１−５、アミド；［ＤＡｌａ２、ＤＰｒｏ４、Ｔｙｒ５］−β−カソモルフィン１−５、アミド；［ＤＡｌａ２、Ｔｙｒ５］−β−カソモルフィン１−５、アミド、ウシ；［ＤＡｌａ２、４、Ｔｙｒ５］−β−カソモルフィン１−５、アミド、ウシ；［ＤＡｌａ２、（ｐＣｌ）Ｐｈｅ３］−β−カソモルフィン、アミド、ウシ；［ＤＡｌａ２］−β−カソモルフィン１−４、アミド、ウシ；［ＤＡｌａ２］β−カソモルフィン１−４、ウシ；［ＤＡｌａ２］β−カソモルフィン１−５、ウシ；［ＤＡｌａ２］−β−カソモルフィン１−５、アミド、ウシ；［ＤＡｌａ２、Ｍｅｔ５］−β−カソモルフィン１−５、アミド、ウシ；［ＤＰｒｏ２］−β−カソモルフィン１−５、アミド、ウシ；［ＤＡｌａ２］―β−カソモルフィン１−６、ウシ；［ＤＰｒｏ２］―β−カソモルフィン１−４、アミド；［Ｄｅｓ−Ｔｙｒ１］−β−カソモルフィン、ウシ；［ＤＡｌａ２、４、Ｔｙｒ５］−β−カソモルフィン１−５、アミド、ウシ；［ＤＡｌａ２、（ｐＣ１）Ｐｈｅ３］−β−カソモルフィン、アミド、ウシ；［ＤＡｌａ２］−β−カソモルフィン１−４、アミド、ウシ；［ＤＡｌａ２］−β−カソモルフィン１−５、ウシ；［ＤＡｌａ２］−β−カソモルフィン１−５、アミド、ウシ；［ＤＡｌａ２、Ｍｅｔ５］−β−カソモルフィン１−５、ウシ；［ＤＰｒｏ２］−β−カソモルフィン１−５、アミド、ウシ；［ＤＡｌａ２］―β−カソモルフィン１−６、ウシ；［ＤＰｒｏ２］―β−カソモルフィン１−４、アミド；［Ｄｅｓ−Ｔｙｒ１］−β−カソモルフィン、ウシ；及び［Ｖａｌ３］−β−カソモルフィン１−４、アミド、ウシを含む（但し、これらに限定されない。）カソモルフィンペプチド。
【００８６】
デフェンシン１（ヒト）ＨＮＰ−１（ヒト好中球ペプチド−１）；及びＮ−フォルミル−Ｍｅｔ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅを含む（但し、これらに限定されない。）走化性ペプチド。
【００８７】
ケルレイン；コレシストキニン；コレシストキニン−パンクレオザイミン；ＣＣＫ−３３、ヒト；コレシストキニンオクタペプチド１−４（非硫酸化）（ＣＣＫ２６−２９、非硫酸化）；コレシストキニンオクタペプチド（ＣＣＫ２６−３３）、コレシストキニンオクタペプチド（非硫酸化）（ＣＣＫ２６−３３、非硫酸化）；コレシストキニンヘプタペプチド（ＣＣＫ２７−３３）；コレシストキニンテトラペプチド（ＣＣＫ３０−３３）；ＣＣＫ−３３、ブタ；ＣＲ１  ４０９、コレシストキニンアンタゴニスト；ＣＣＫ隣接ペプチド（非硫酸化）；Ｎ−アセチルコレシストキニン、ＣＣＫ２６−３０、硫酸化；Ｎ−アセチルコレシストキニン、ＣＣＫ２６−３１、硫酸化；Ｎ−アセチルコレシストキニン、ＣＣＫ２６−３１、非硫酸化；プレプロＣＣＫ断片Ｖ−９−Ｍ；及びプログルミドを含む（但し、これらに限定されない。）コレシストキニン（ＣＣＫ）ペプチド。
【００８８】
コロニー刺激因子（ＣＳＦ）；ＧＭＣＳＦ；ＭＣＳＦ；及びＧ−ＣＳＦを含む（但し、これらに限定されない。）コロニー刺激因子ペプチド。
【００８９】
アストレシン；α−螺旋ＣＲＦ１２−４１；ビオチニル−ＣＲＦ、ヒツジ；ビオチニル−ＣＲＦ、ヒト、ラット；ＣＲＦ、ウシ；ＣＲＦ、ヒト、ラット；ＣＲＦ、ヒツジ；ＣＲＦ、ブタ；［Ｃｙｓ２１］ＣＲＦ、ヒト、ラット；ＣＲＦアンタゴニスト（α−螺旋ＣＲＦ９−４１）；ＣＲＦ６−３３、ヒト、ラット；［ＤＰｒｏ５］−ＣＲＦ、ヒト、ラット；［Ｄ−Ｐｈｅ１２、Ｎｌｅ２１，３８］−ＣＲＦ１２−４１、ヒト、ラット；好酸球遊走ペプチド；［Ｍｅｔ（０）２１］−ＣＲＦ、ヒツジ；［Ｎｌｅ２１、Ｔｙｒ３２］−ＣＲＦ、ヒツジ；プレプロＣＲＦ１２５−１５１、ヒト；サウバジン（ｓａｕｖａｇｉｎｅ）、カエル；［Ｔｙｒ０］−ＣＲＦ、ヒト、ラット；［Ｔｙｒ０］−ＣＲＦ、ヒツジ；［Ｔｙｒ０］−ＣＲＦ３４−４１、ヒツジ；［Ｔｙｒ０］−ウロコルチン；ウロコルチンアミド、ヒト；ウロコルチン、ラット；ウロテンシンＩ（カトストムス・コメルソニ（Ｃａｔｏｓｔｏｍｕｓ  ｃｏｍｍｅｒｓｏｎｉ））；ウロテンシンＩＩ；及びウロテンシンＩＩ（ラナ・リヂブンダ（Ｒａｎａ  ｒｉｄｉｂｕｎｄａ））を含む（但し、これらに限定されない。）コルチコトロピン放出因子（ＣＲＦ）ペプチド。
【００９０】
コルチスタチン２９；コルチスタチン２９（１−１３）；［Ｔｙｒ０］−コルチスタチン２９；プロ−コルチスタチン２８−４７；及びプロコルチスタチン５１−８１を含む（但し、これらに限定されない。）コルチスタチンペプチド。
【００９１】
腫瘍壊死因子；及び腫瘍壊死因子−β（ＴＮＦ−β）を含む（但し、これらに限定されない。）サイトカインペプチド。
【００９２】
デルモルフィン及びデルモルフィン類縁体１−４を含む（但し、これらに限定されない。）デルモルフィンペプチド。
【００９３】
巨大ダイノルフィン（プロダイノルフィン２０９−２４０）、ブタ；ビオチニル−ダイノルフィンＡ（ビオチニル−プロダイノルフィン２０９−２２５）：［ＤＡｌａ２、ＤＡｒｇ６］−ダイノルフィンＡ１−１３、ブタ；［Ｄ−Ａｌａ２］−ダイノルフィンＡ、ブタ；［Ｄ−Ａｌａ２］−ダイノルフィンＡアミド，ブタ；［Ｄ−Ａｌａ２］−ダイノルフィンＡ１−１３、アミド、ブタ；［Ｄ−Ａｌａ２］−ダイノルフィンＡ１−９、ブタ；［Ｄ−Ａｒｇ６］−ダイノルフィンＡ１−１３、ブタ；［Ｄ−Ａｒｇ８］−ダイノルフィンＡ１−１３、ブタ；［Ｄｅｓ−Ｔｙｒ１］−ダイノルフィンＡ１−８；［Ｄ−Ｐｒｏ１０］−ダイノルフィンＡ１−１１、ブタ；ダイノルフィンＡアミド、ブタ；ダイノルフィンＡ１−６、ブタ；ダイノルフィンＡ１―７，ブタ；ダイノルフィンＡ１−８、ブタ；ダイノルフィンＡ１−９、ブタ；ダイノルフィンＡ１−１０、ブタ；ダイノルフィンＡ１−１０、アミド、ブタ；ダイノルフィンＡ１−１１、ブタ；ダイノルフィンＡ１−１２、ブタ；ダイノルフィンＡ１−１３、ブタ；ダイノルフィンＡ１−１３アミド、ブタ；ＤＡＫＬＩ（ダイノルフィンＡ１−類縁体κリガンド）；ＤＡＫＬＩ−ビオチン（［Ａｒｇ１１，１３］−ダイノルフィンＡ（１−１３）−Ｇｌｙ−ＮＨ（ＣＨ２）５ＮＨ−ビオチン）；ダイノルフィンＡ２−１７、ブタ；ダイノルフィン２−１７、アミド、ブタ；ダイノルフィンＡ２−１２、ブタ；ダイノルフィンＡ３−１７、アミド、ブタ；ダイノルフィンＡ３−８、ブタ；ダイノルフィンＡ３−１３、ブタ；ダイノルフィンＡ３−１７、ブタ、ダイノルフィンＡ７−１７、ブタ；ダイノルフィンＡ８−１７、ブタ；ダイノルフィンＡ６−１７、ブタ；サイノルフィンＡ１３−１７、ブタ；ダイノルフィンＡ（プロダイノルフィン２０９−２２５）、ブタ；サイノルフィンＢ１−９；［ＭｅＴｙｒ１、ＭｅＡｒｇ７、Ｄ−Ｌｅｕ８］−ダイノルフィン１−８エチルアミド；［（ｎＭｅ）Ｔｙｒ１］ダイノルフィンＡ１−１３、アミド、ブタ；［Ｐｈｅ７］−ダイノルフィンＡ１−７、ブタ；［Ｐｈｅ７］−ダイノルフィンＡ１−７、アミド、ブタ；及びプロダイノルフィン２２８−２５６（ダイノルフィンＢ２９）（リューモルフィン）、ブタを含む（但し、これらに限定されない。）ダイノルフィンペプチド。
【００９４】
α−ネオ−エンドルフィン、ブタ；β−ネオ−エンドルフィン；Ａｃ−β−エンドルフィン、ラクダ、ウシ、ヒツジ；Ａｃ−β−エンドルフィン１−２７、ラクダ、ウシ、ヒツジ；Ａｃ−β−エンドルフィン、ヒト；Ａｃ−β−エンドルフィン１−２６、ヒト；Ａｃ−β−エンドルフィン１−２７、ヒト；Ａｃ−γ−エンドルフィン（Ａｃ−β−リポトロピン６１−７７）；アセチル−α−エンドルフィン；α−エンドルフィン（β−リポトロピン６１−７６）；α−ネオ−エンドルフィン類縁体；α−ネオ−エンドルフィン１−７；［Ａｒｇ８］−α−ネオ−エンドルフィン１−８；β−エンドルフィン（β−リポトロピン６１−９１）、ラクダ、ウシ、ヒツジ；β−エンドルフィン１−２７、ラクダ、ウシ、ヒツジ；β−エンドルフィン、ウマ；β−エンドルフィン（β−リポトロピン６１−９１）、ヒト；β−エンドルフィン（１−５）＋（１６−３１）、ヒト；β−エンドルフィン１−２６、ヒト；β−エンドルフィン１−２７、ヒト；β−エンドルフィン６−３１、ヒト；β−エンドルフィン１８−３１、ヒト；β−エンドルフィン、ブタ；β−エンドルフィン、ラット；β−リポトロピン１−１０、ブタ；β−リポトロピン６０−６５；β−リポトロピン６１−６４；β−リポトロピン６１−６９；β−リポトロピン８８−９１；ビオチニル−β−エンドルフィン（ビオチニル−β−リポトロピン６１−９１）；ビオチニル−β−エンドルフィン、ヒト；γ−エンドルフィン（β−リポトロピン６１−７７）；［ＤＡｌａ２］−α−ネオ−エンドルフィン１−２、アミド；［ＤＡｌａ２］−β−リポトロピン６１−６９；［ＤＡｌａ２］−γ−エンドルフィン；［Ｄｅｓ−Ｔｙｒ１］−β−エンドルフィン、ヒト；［Ｄｅｓ−Ｔｙｒ１］−γ−エンドルフィン（β−リポトロピン６２−７７）；［Ｌｅｕ５］−β−エンドルフィン、ラクダ、ウシ、ヒツジ；［Ｍｅｔ５、Ｌｙｓ６］−α−ネオ−エンドルフィン１−６：［Ｍｅｔ５、Ｌｙｓ６，７］−α−ネオ−エンドルフィン１−７：及び［Ｍｅｔ５、Ｌｙｓ６、Ａｒｇ７］−α−ネオ−エンドルフィン１−７を含む（但し、これらに限定されない。）エンドルフィンペプチド。
【００９５】
エンドセリン−１（ＥＴ−１）；エンドセリン−１［ビオチン−Ｌｙｓ９］；エンドセリン−１（１−１５）、ヒト；エンドセリン−１（１−１５）、アミド、ヒト；Ａｃ−エンドセリン−１（１６−２１）、ヒト；Ａｃ−［ＤＴｒｐ１６］−エンドセリン−１（１６−２１）、ヒト；［Ａｌａ３，１１］−エンドセリン−１；［Ｄｐｒｌ、Ａｓｐ１５］−エンドセリン−１；［Ａｌａ２］−エンドセリン−３、ヒト；［Ａｌａ１８］−エンドセリン−１、ヒト；［Ａｓｎ１８］−エンドセリン−１、ヒト；［Ｒｅｓ−７０１−１］−エンドセリンＢ受容体アンタゴニスト；Ｓｕｃ−［Ｇｌｕ９、Ａｌａ１１，１５］−エンドセリン−１（８−２１）、ＩＲＬ−１６２０；エンドセリン−Ｃ末端ヘキサペプチド；［Ｄ−Ｖａｌ２２］−巨大エンドセリン−１（１６−３８）、ヒト；エンドセリン−２（ＥＴ−２）、ヒト、イヌ、エンドセリン−３（ＥＴ−３）、ヒト、ラット、ブタ、ウサギ；ビオチニル−エンドセリン−３（ビオチニル−ＥＴ−３）；プレプロ−エンドセリン−１（９４−１０９）、ブタ；ＢＱ−５１８；ＢＱ−６１０；ＢＱ−７８８；内皮依存性弛緩アンタゴニスト；ＦＲ１３９３１７；ＩＲＬ−１０３８；ＪＫＣ−３０１；ＪＫＣ―３０２；ＰＤ−１４５０６５；ＰＤ１４２８９３；サラフォトキシンＳ６ａ（アトラクタスピス・エンガデンシス（ａｔｒａｃｔａｓｐｉｓ  ｅｎｇａｄｄｅｎｓｉｓ））；サラフォトキシンＳ６ｂ（アトラクタスピス・エンガデンシス（ａｔｒａｃｔａｓｐｉｓ  ｅｎｇａｄｄｅｎｓｉｓ））；サラフォトキシンＳ６ｃ（アトラクタスピス・エンガデンシス（ａｔｒａｃｔａｓｐｉｓ  ｅｎｇａｄｄｅｎｓｉｓ））；［Ｌｙｓ４］−サラフォトキシンＳ６ｃ；サラフォトキシンＳ６ｄ；巨大エンドセリン−１、ヒト；ビオチニル−巨大エンドセリン−１、ヒト；巨大エンドセリン−１（１−３９）、ブタ；巨大エンドセリン−３（２２−４１）、アミド、ヒト；巨大エンドセリン−１（２２−３９）、ラット；巨大エンドセリン−１（１−３９）、ウシ；巨大エンドセリン−１（２２−３９）、ウシ；巨大エンドセリン−１（１９−３８）、ヒト；巨大エンドセリン−１（２２−３８）、ヒト；巨大エンドセリン−２、ヒト；巨大エンドセリン−２（２２−３７）、ヒト；巨大エンドセリン−３、ヒト；巨大エンドセリン−１、ブタ；巨大エンドセリン−１（２２−３９）（プレプロ−エンドセリン−１（７４−９１））、巨大エンドセリン−１、ラット、；巨大エンドセリン−２（１−３８）、ヒト；巨大エンドセリン−２（２２−３８）、ヒト；巨大エンドセリン−３、ラット；ビオチニル−巨大エンドセリン−１、ヒト；及び［Ｔｙｒ１２３］−プレプロ−エンドセリン（１１０−１３０）、アミド、ヒトを含む（但し、これらに限定されない。）エンドセリンペプチド。
【００９６】
［ＢＱ−１２３］；［ＢＥ１８２５７Ｂ］；［ＢＥ−１８２５７Ａ］／［Ｗ−７３３８Ａ］；［ＢＱ―４８５］；ＦＲ１３９３１７；ＰＤ−１５１２４２；及びＴＴＡ−３８６を含む（但し、これらに限定されない。）ＥＴａ受容体アンタゴニストペプチド。
【００９７】
［ＢＱ−３０２０］；［ＲＥＳ−７０１−３］；及び［ＩＲＬ−１７２０］を含む（但し、これらに限定されない。）ＥＴｂ受容体アンタゴニスト。
【００９８】
アドレノルフィン、遊離酸；アミドルフィン（プロエンケファリンＡ（１０４−１２９）―ＮＨ２）、ウシ；ＢＡＭ−１２Ｐ（ウシ副腎髄質ドデカペプチド）；ＢＡＭ−２２Ｐ（ウシ副腎髄質ドデカペプチド）；ベンジル−Ｐｈｅ−Ａｌａ−Ａｒｇ；エンケファリン；［Ｄ−Ａｌａ２、Ｄ−Ｌｅｕ５］−エンケファリン；［Ｄ−Ａｌａ２、Ｄ−Ｍｅｔ５］−エンケファリン；［ＤＡｌａ２］−Ｌｅｕ−エンケファリン、アミド；［ＤＡｌａ２、Ｌｅｕ５、Ａｒｇ６］−エンケファリン；［Ｄｅｓ−Ｔｙｒ１、ＤＰｅｎ２，５］−エンケファリン；［Ｄｅｓ−Ｔｙｒ１、ＤＰｅｎ２、Ｐｅｎ５］−エンケファリン；［Ｄｅｓ−Ｔｙｒ１］−Ｌｅｕ−エンケファリン；［Ｄ−Ｐｅｎ２，５］−エンケファリン；［ＤＰｅｎ２、Ｐｅｎ５］−エンケファリン；エンケファリナーゼ基質；［Ｄ−Ｐｅｎ２、ｐＣＩ−Ｐｈｅ４、Ｄ−Ｐｅｎ５］−エンケファリン；Ｌｅｕ−エンケファリン；Ｌｅｕ−エンケファリン、アミド；ビオチニル−Ｌｅｕ−エンケファリン；［Ｄ−Ａｌａ２］−Ｌｅｕ−エンケファリン；［Ｄ−Ｓｅｒ２］−Ｌｅｕ−エンケファリン−Ｔｈｒ（δ受容体ペプチド）（ＤＳＬＥＴ）；［Ｄ−Ｔｈｒ２］−Ｌｅｕ−エンケファリン−Ｔｈｒ（ＤＴＬＥＴ）；［Ｌｙｓ６］−Ｌｅｕ−エンケファリン；［Ｍｅｔ５、Ａｒｇ６］−エンケファリン；［Ｍｅｔ５、Ａｒｇ６］−エンケファリン−Ａｒｇ；［Ｍｅｔ５、Ａｒｇ６、Ｐｈｅ７］−エンケファリン、アミド；Ｍｅｔ−エンケファリン；ビオチニル−Ｍｅｔ−エンケファリン；［Ｄ−Ａｌａ２］−Ｍｅｔ−エンケファリン；［Ｄ−Ａｌａ２］−Ｍｅｔ−エンケファリン、アミド；Ｍｅｔ−エンケファリン−Ａｒｇ−Ｐｈｅ；Ｍｅｔ−エンケファリン、アミド；［Ａｌａ２］−Ｍｅｔ−エンケファリン、アミド；［ＤＭｅｔ２、Ｐｒｏ５］−エンケファリン、アミド；［ＤＴｒｐ２］−Ｍｅｔ−エンケファリン、アミド、メトルフィンアミド（アドレノルフィン）；ペプチドＢ、ウシ；３２００−ダルトン副腎ペプチドＥ、ウシ；ペプチドＦ、ウシ；プレプロエンケファリンＢ１８６−２０４、ヒト；スピノルフィン、ウシ；及びチオルファン（Ｄ、Ｌ、３−メルカプト−２−ベンジルプロパノイル−グリシン）を含む（但し、これらに限定されない。）エンケファリンペプチド。
【００９９】
血小板因子−４（５８−７０）、ヒト；エキスタチン（Ｅｃｈｉｓ  ｃａｒｉｎａｔｕｓ）；Ｅ、Ｐ、Ｌセレクチン保存領域；フィブロネクチン類縁体；フィブロネクチン−結合タンパク質；フィブリノペプチドＡ、ヒト；［Ｔｈｙ０］−フィブリノペプチドＡ、ヒト；フィブリノペプチドＢ、ヒト；［Ｇｌｕ１］−フィブリノペプチドＢ、ヒト；［Ｔｙｒ１５］−フィブリノペプチドＢ、ヒト；２４−４２のフィブリノーゲンβ鎖断片；フィブリノーゲン結合阻害剤ペプチド；フィブロネクチン関連ペプチド（コラーゲン結合断片）；繊維素溶解阻害因子；ＦＮ−Ｃ／Ｈ−１（フィブロネクチンへパリン結合断片）；ＦＮ−Ｃ／Ｈ−Ｖ（フィブロネクチンへパリン結合断片）；へパリン結合ペプチド；ラミニンペンタペプチド、アミド；Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−ＮＨ２（ＬＤＶ−ＮＨ２）、ヒト、ウシ、ラット、ニワトリ；ネクロフィブリン、ヒト；ネクロフィブリン、ラット；及び血小板膜糖タンパク質ＩＩＢペプチド２９６−３０６を含む（但し、これらに限定されない。）フィブロネクチンペプチド。
【０１００】
ガラニン、ヒト；ガラニン１−１９、ヒト；プレプロガラニン１−３０、ヒト；プレプロガラニン６５−８８、ヒト；プレプロガラニン８９−１２３、ヒト；ガラニン、ブタ；ガラニン１−１６，ブタ、ラット；ガラニン、ラット；ビオチニル−ガラニン、ラット；プレプロガラニン２８−６７、ラット；ガラニン１−１３−ブラジキニン２−９、アミド；Ｍ４０、ガラニン１−１３―Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−（Ａｌａ−Ｌｅｕ）２−Ａｌａ−アミド；Ｃ７、ガラニン１−１３−スパンチド−アミド；ＧＭＡＰ１−４１、アミド；ＧＭＡＰ１６−４１、アミド；ＧＭＡＰ２５−４１、アミド；ガランチド；及びエンテロ−カッシニンを含む（但し、これらに限定されない。）ガラニンペプチド。
【０１０１】
ガストリン、ニワトリ；胃抑制ペプチド（ＧＩＰ）、ヒト；ガストリンＩ、ヒト；ビオチニル−ガストリンＩ、ヒト；巨大ガストリン−Ｉ、ヒト；ガストリン放出ペプチド、ヒト；ガストリン放出ペプチド１−１６、ヒト；胃抑制ポリペプチド（ＧＩＰ）、ブタ；ガストリン放出ペプチド、ブタ；ビオチニル−ガストリン放出ペプチド、ブタ：ガストリン放出ペプチド１４−２７、ブタ、ヒト；小ガストリン、ラット；ペンタガストリン；胃抑制ペプチド１−３０、ブタ；胃抑制ペプチド１−３０、アミド、ブタ；［Ｔｙｒ０］−胃抑制ペプチド２３−４２、ヒト；及び胃抑制ペプチド、ラットを含む（但し、これらに限定されない。）ガストリンペプチド。
【０１０２】
［Ｄｅｓ−Ｈｉｓ１、Ｇｌｕ９］−グルカゴン、エクステンジン−４、グルカゴン、ヒト；ビオチニル−グルカゴン、ヒト；グルカゴン１９−２９、ヒト；グルカゴン２２−２９、ヒト；Ｄｅｓ−Ｈｉｓ１−［Ｇｌｕ９］−グルカゴン、アミド；グルカゴン様ペプチド１、アミド（プレプログルカゴン７２−１０７、アミド）；グルカゴン様ペプチドＩ（プレプログルカゴン７２−１０８）、ヒト；グルカゴン様ペプチド１（７−３６）（プレプログルカゴン７８−１０７、アミド）；グルカゴン様ペプチドＩＩ、ラット；ビオチニル−グルカゴン様ペプチド−Ｉ（７−３６）（ビオチニル−プレプログルカゴン７８−１０７、アミド）；グルカゴン様ペプチド２（プレプログルカゴン１２６−１５９）、ヒト；オキシントモジュリン／グルカゴン３７；及びバロシン（ペプチドＶＱＹ）、ブタを含む（但し、これらに限定されない。）グルカゴンペプチド。
【０１０３】
Ｇｎ−ＲＨ関連ペプチド２５−５３、ヒト；Ｇｎ−ＲＨ関連ペプチド１−２４、ヒト；Ｇｎ−ＲＨ関連ペプチド１−１３、ヒト；Ｇｎ−ＲＨ関連ペプチド１−１３、ラット；ゴナドトロピン放出ペプチド、濾胞、ヒト；［Ｔｙｒ０］−ＧＡＰ（［Ｔｙｒ０］−Ｇｎ−ＲＨ前駆体ペプチド１４−６９）、ヒト；及びプロオピオメラノコルチン（ＰＯＭＣ）前駆体２７−５２、ブタを含む（但し、これらに限定されない。）Ｇｎ−ＲＨ関連ペプチド（ＧＡＰ）。
【０１０４】
細胞増殖因子；上皮細胞成長因子；腫瘍増殖因子；α−ＴＧＦ；β−ＴＦ；α−ＴＧＦ３４−４３、ラット；ＥＧＦ、ヒト；酸性繊維芽細胞増殖因子；塩基性繊維芽細胞増殖因子；塩基性繊維芽細胞増殖因子１３−１８；塩基性繊維芽細胞増殖因子１２０−１２５；脳由来酸性繊維芽細胞増殖因子１−１１；脳由来塩基性繊維芽細胞増殖因子１−２４；脳由来酸性繊維芽細胞増殖因子１０２−１１１：［Ｃｙｓ（Ａｃｍ２０，３１）］−上皮細胞成長因子２０−３１；上皮細胞成長因子受容体ペプチド９８５−９９６；インスリン様成長因子（ＩＧＦ）−Ｉ、ニワトリ；ＩＧＦ−Ｉ，ラット；ＩＧＦ−Ｉ，ヒト；Ｄｅｓ（１−３）ＩＧＦ−Ｉ、ヒト；Ｒ３  ＩＧＦ−Ｉ、ヒト、Ｒ３  ＩＧＦ−Ｉ、ヒト；長Ｒ３  ＩＧＦ−Ｉ、ヒト；アジュバントペプチド類縁体；食欲不振誘発性ペプチド；Ｄｅｓ（１−６）ＩＧＦ−ＩＩ、ヒト；Ｒ６  ＩＧＦ−ＩＩ、ヒト；ＩＧＦ−Ｉ類縁体；ＩＧＦ−Ｉ（２４−４１）；ＩＧＦ−Ｉ（５７−７０）；ＩＧＦ−Ｉ（３０−４１）；ＩＧＦ−ＩＩ；ＩＧＦ−ＩＩ（３３−４０）；［Ｔｙｒ０］−ＩＧＦ  ＩＩ（３３−４０）；肝細胞増殖因子；ミドカイン；ミドカイン６０−１２１、ヒト；Ｎ−アセチル、α−ＴＧＦ３４−４３、メチルエステル、ラット；神経増殖因子（ＮＧＦ）、マウス；血小板由来増殖因子；血小板由来増殖因子アンタゴニスト；形質転換増殖因子−α、ヒト；及び形質転換増殖因子−Ｉ、ラットを含む（但し、これらに限定されない。）増殖因子ペプチド。
【０１０５】
成長ホルモン（ｈＧＨ）、ヒト；成長ホルモン１−４３、ヒト；成長ホルモン６−１３，ヒト；成長ホルモン放出因子、ヒト；成長ホルモン放出因子、ウシ；成長ホルモン放出因子、ブタ；成長ホルモン放出因子１−２９、アミド、ラット；成長ホルモンプロ放出因子、ヒト；ビオチニル−成長ホルモン放出因子、ヒト；成長ホルモン放出因子１−２９、アミド、ヒト；［Ｄ−Ａｌａ２］−成長ホルモン放出因子１−２９、アミド、ヒト；［Ｎ−Ａｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２］―ＧＲＦ１−２９、アミド；［Ｈｉｓ１、Ｎｌｅ２７］−成長ホルモン放出因子１−３２、アミド；成長ホルモン放出因子１−３７、ヒト；成長ホルモン放出因子１−４０、ヒト；成長ホルモン放出因子１−４０、アミド、ヒト；成長ホルモン放出因子３０−４４、アミド、ヒト；成長ホルモン放出因子、マウス；成長ホルモン放出因子、ヒツジ；成長ホルモン放出因子、ラット；ビオチニル−成長ホルモン放出因子、ラット；ＧＨＲＰ−６（［Ｈｉｓ１、Ｌｙｓ６］−ＧＨＲＰ）；ヘキサレリン（成長ホルモン放出ヘキサペプチド）；及び［Ｄ−Ｌｙｓ３］−ＧＨＲＰ−６を含む（但し、これらに限定されない。）成長ホルモンペプチド。
【０１０６】
［Ａｒｇ８］ＧＴＰ−結合タンパク質断片、Ｇｓα；ＧＴＰ結合タンパク質断片、Ｇβ；ＧＴＰ結合タンパク質断片、ＧＡα；ＧＴＰ結合タンパク質断片、Ｇｏα；ＧＴＰ結合タンパク質断片、Ｇｓα；及びＧＴＰ結合タンパク質断片、Ｇαｉ２を含む（但し、これらに限定されない。）ＧＴＰ−結合タンパク質断片ペプチド。
【０１０７】
グアニリン、ヒト；グアニリン、ラット；及びウログアニリンを含む（但し、これらに限定されない。）グアニリンペプチド。
【０１０８】
インヒビン、ウシ；インヒビン、α−サブユニット１−３２、ヒト：［Ｔｙｒ０］−インヒビン、α−サブユニット１−３２、ヒト；精漿インヒビン様ペプチド、ヒト；［Ｔｙｒ０］−精漿インヒビン様ペプチド、ヒト；インヒビン、α−サブユニット１−３２、ブタ；及び［Ｔｙｒ０］−インヒビン、α；ＧＴＰ−サブユニット１−３２、ブタを含む（但し、これらに限定されない。）インヒビンペプチド。
【０１０９】
αインターフェロン種（例えば、α１、α２、α２ａ、α２ｂ、α２ｃ、α２ｄ、α３、α４、α４ａ、α４ｂ、α５、α６、α７４、α７６、αＡ、αＢ、αＣ、αＣ１、αＤ、αＥ、αＦ、αＧ、αＧ、αＨ、αＩ、αＪ１、αＪ２、αＫ、αＬ）；インターフェロンβ種（例えば、β１ａ）；インターフェロンγ種（例えば、γ１ａ、γ１ｂ）；インターフェロンε；インターフェロンτ；インターフェロンω又はインターフェロンωのあらゆる類縁体を含む（但し、これらに限定されない。）インターフェロンペプチド。γインターフェロンの様々な類縁体は、Ｐｅｃｈｅｎｏｖら“Methods for preparation of recombinant cytokine proteins V. mutant analoges of human interferon-gamma with higher stability and activity”Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅｘｐｒ．Ｐｕｒｉｆ．２４：１７３−１８０（２００２）(インターフェロン類縁体の調製及び検査を対象とした教示のために、参照により、その全体が本明細書に組み込まれる。）に記載されている。
【０１１０】
インスリン、ヒト；インスリン、ブタ；ＩＧＦ−Ｉ、ヒト；インスリン様成長因子ＩＩ（６９−８４）；プロインスリン様成長因子ＩＩ（６８−１０２）、ヒト；プロインスリン様成長因子ＩＩ（１０５−１２８）、ヒト；［ＡｓｐＢ２８］−インスリン、ヒト；［ＬｙｓＢ２８］−インスリン、ヒト；［ＬｅｕＢ２８］−インスリン、ヒト；［ＶａｌＢ２８］−インスリン、ヒト；［ＡｌａＢ２８］−インスリン、ヒト；［ＡｓｐＢ２８、ＰｒｏＢ２９］−インスリン、ヒト；［ＬｙｓＢ２８、ＰｒｏＢ２９］−インスリン、ヒト；［ＬｅｕＢ２８、ＰｒｏＢ２９］−インスリン、ヒト；［ＶａｌＢ２８、ＰｒｏＢ２９］−インスリン、ヒト；［ＡｌａＢ２８、ＰｒｏＢ２９］−インスリン、ヒト；［ＧｌｙＡ２１］−インスリン、ヒト；［ＧｌｙＡ２１、ＧｌｎＢ３］−インスリン、ヒト；［ＡｌａＡ２１］−インスリン、ヒト；［ＡｌａＡ２１ＧｌｎＢ３］−インスリン、ヒト；［ＧｌｎＢ３］−インスリン、ヒト；［ＧｌｎＢ３０］−インスリン、ヒト；［ＧｌｙＡ２１ＧｌｕＢ３０］−インスリン、ヒト；［ＧｌｙＡ２１ＧｌｎＢ３ＧｌｕＢ３０］−インスリン、ヒト；［ＧｌｎＢ３ＧｌｕＢ３０］−インスリン、ヒト；Ｂ２２−Ｂ３０インスリン、ヒト；Ｂ２３−Ｂ３０インスリン、ヒト；Ｂ２５−Ｂ３０インスリン、ヒト；Ｂ２６−Ｂ３０インスリン、ヒト；Ｂ２７−Ｂ３０インスリン、ヒト；Ｂ２９−Ｂ３０インスリン、ヒト；ヒトインスリンのＡ鎖、及びヒトインスリンのＢ鎖を含む（但し、これらに限定されない。）インスリンペプチド。
【０１１１】
インターロイキン−１β１６５−１８１，ラット；及びインターロイキン−８（ＩＬ−８、ＣＩＮＣ／ｇｒｏ）、ラットを含む（但し、これらに限定されない。）インターロイキンペプチド。
【０１１２】
ラミニン；α１（Ｉ）−ＣＢ３  ４３５−４３８、ラット；及びラミニン結合阻害剤を含む（但し、これらに限定されない。）ラミニンペプチド。
【０１１３】
レプチン９３−１０５、ヒト；レプチン２２−５６、ラット；Ｔｙｒ−レプチン２６−３９、ヒト；及びレプチン１１６−１３０、アミド、マウスを含む（但し、これらに限定されない。）レプチンペプチド。
【０１１４】
ロイコミオサプレッシン（ＬＭＳ）；ロイコピロキニン（ＬＰＫ）；ロイコキニンＩ；ロイコキニンＩＩ；ロイコキニンＩＩＩ；ロイコキニンＩＶ；ロイコキニンＶＩ；ロイコキニンＶＩＩ；及びロイコキニンＶＩＩＩを含む（但し、これらに限定されない。）ロイコキニンペプチド。
【０１１５】
アンチド；Ｇｎ−ＲＨ  ＩＩ、ニワトリ；黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨ−ＲＨ）（ＧｎＲＨ）；ビオチニル−ＬＨ−ＲＨ；セトロレリックス（Ｄ−２０７６１）：［Ｄ−Ａｌａ６］−ＬＨ−ＲＨ；［Ｇｌｎ８］−ＬＨ−ＲＨ（ニワトリＬＨ−ＲＨ）；［ＤＬｅｕ６、Ｖａｌ７］ＬＨ−ＲＨ  １−９、エチルアミド；［Ｄ−Ｌｙｓ６］−ＬＨ−ＲＨ；［Ｄ−Ｐｈｅ２、Ｐｒｏ３、Ｄ−Ｐｈｅ６］−ＬＨ−ＲＨ；［ＤＰｈｅ２、ＤＡｌａ６］−ＬＨ−ＲＨ；［Ｄｅｓ−Ｇｌｙ１０］−ＬＨ−ＲＨ、エチルアミド；［Ｄ−Ａｌａ６、Ｄｅｓ−Ｇｌｙ１０］−ＬＨ−ＲＨ、エチルアミド［ＤＴｒｐ６］−ＬＨ−ＲＨ、エチルアミド；［Ｄ−Ｔｒｐ６、Ｄｅｓ−Ｇｌｙ１０］−ＬＨ−ＲＨ、エチルアミド（デスロレリン）；［ＤＳｅｒ（Ｂｕｔ）６、Ｄｅｓ−Ｇｌｙ１０］−ＬＨ−ＲＨ、エチルアミド；エチルアミド；ロイプロリド；ＬＨ−ＲＨ４−１０；ＬＨ−ＲＨ７−１０；ＬＨ−ＲＨ、遊離酸；ＬＨ−ＲＨ、ヤツメウナギ；ＬＨ−ＲＨ、サケ；［Ｌｙｓ８］−ＬＨ−ＲＨ；［Ｔｒｐ７、Ｌｅｕ８］−ＬＨ−ＲＨ；遊離酸；及び［（ｔ−Ｂｕ）ＤＳｅｒ６、（Ａｚａ）Ｇｌｙ１０］−ＬＨ−ＲＨを含む（但し、これらに限定されない。）黄体形成ホルモン−放出ホルモンペプチド。
【０１１６】
マストパラン；ｍａｓ７；ｍａｓ８；ｍａｓ１７；及びマストパランＸを含む（但し、これらに限定されない。）マストパランペプチド。
【０１１７】
肥満細胞脱顆粒ペプチドＨＲ−１；及び肥満細胞脱顆粒ペプチドＨＲ−２を含む（但し、これらに限定されない。）肥満細胞脱顆粒ペプチド。
【０１１８】
［Ａｃ−Ｃｙｓ４、ＤＰｈｅ７、Ｃｙｓ１０］α−ＭＳＨ４−１３、アミド；α−メラニン形成細胞刺激ホルモン；α−ＭＳＨ、遊離酸；β−ＭＳＨ、ブタ；ビオチニル−α−メラニン形成細胞刺激ホルモン；ビオチニル−［Ｎｌｅ４、Ｄ−Ｐｈｅ７］α−メラニン形成細胞刺激ホルモン；［Ｄｅｓ−アセチル］−α−ＭＳＨ；［Ｄｐｈｅ７］−α−ＭＳＨ、アミド；γ−１−ＭＳＨ，アミド；［Ｌｙｓ０］−γ−１−ＭＳＨ、アミド；ＭＳＨ放出阻害因子、アミド；［Ｎｌｅ４］−α−ＭＳＨ、アミド；［Ｎｌｅ４、Ｄ−Ｐｈｅ７］−α−ＭＳＨ；Ｎ−アセチル、［Ｎｌｅ４、ＤＰｈｅ７］α−ＭＳＨ４−１０、アミド；β−ＭＳＨ、ヒト；及びγ−ＭＳＨを含む（但し、これらに限定されない。）メラニン形成細胞刺激ホルモン（ＭＳＨ）ペプチド。
【０１１９】
モルフィセプチン（β−カソモルフィン１−４アミド）；［Ｄ−Ｐｒｏ４］−モルフィセプチン；及び［Ｎ―ＭｅＰｈｅ３、Ｄ−Ｐｒｏ４］−モルフィセプチンを含む（但し、これらに限定されない。）モルフィセプチンペプチド。
【０１２０】
モチリン、イヌ；モチリン、ブタ；ビオチニル−モチリン、ブタ；及び［Ｌｅｕ１３］−モチリン、ブタを含む（但し、これらに限定されない。）モチリンペプチド。
【０１２１】
Ａｃ−Ａｓｐ−Ｇｌｕ；アフリカマイマイ心臓興奮性ペプチド−１（ＡＣＥＰ−１）（アカチナ・フリカ（Ａｃｈａｔｉｎａ  ｆｕｌｉｃａ））；脂肪動員性ホルモン（ＡＫＨ）（イナゴ（Ｌｏｃｕｓｔ））；脂肪動員性ホルモン（ヘリオシス・ズィー（Ｈｅｌｉｏｔｈｉｓ  ｚｅａ）及びマンデュカ・セクスタ（Ｍａｎｄｕｃａ  ｓｅｘｔａ））；アリテシン；タバヌス・アトラタス（Ｔａｂａｎｕｓｓｔｒａｔｕｓ）脂肪動員性ホルモン（Ｔａａ−ＡＫＨ）；脂肪動員性ホルモンＩＩ（ロカスタ・マイグラトリア（Ｌｏｃｕｓｔａ  ｍｉｇｒａｔｏｒｉａ））；脂肪動員性ホルモンＩＩ（シストセラ・グレガリア（Ｓｃｈｉｓｔｏｃｅｒａ  ｇｒｅｇａｒｉａ））；脂肪動員性ホルモンＩＩＩ（ＡＫＨ−３）；脂肪動員性ホルモンＧ（ＡＫＨ−Ｇ）（グリラス・バイマキュラタス（Ｇｒｙｌｌｕｓ  ｂｉｍａｃｕｌａｔｕｓ））；アラトトロピン（ＡＴ）（マンデュカ・セクスタ（Ｍａｎｄｕｃａ  ｓｅｘｔａ））；アラトトロピン６−１３（マンデュカ・セクスタ（Ｍａｎｄｕｃａ  ｓｅｘｔａ））；ＡＰＧＷアミド（リムナエア・スタグナリス（Ｌｙｍｎａｅａ  ｓｔａｇｎａｌｉｓ））；ブッカリン；セレベリン；［Ｄｅｓ−Ｓｅｒ１］−セレベリン；コラゾニン（アメリカゴキブリ  ペリプラネタ・アメリカーナ（Ｐｅｒｉｐｌａｎｅｔａ  ａｍｅｒｉｃａｎａ））；甲殻類心臓作用性ペプチド（ＣＣＡＰ）；甲殻類エリスロフォア；ＤＦ２（プロカンバルス・クラルキイ（Ｐｒｏｃａｍｂａｒｕｓ  ｃｌａｒｉｋｉｉ））；ジアゼパム−結合阻害剤断片、ヒト；ジアゼパム結合阻害剤断片（ＯＤＮ）；エレドイシン関連ペプチド；ＦＭＲＦアミド（軟体動物心臓興奮性神経ペプチド）；Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ（ＧＰＥ）、ヒト；グラニュリベリンＲ；頭部活性化因子神経ペプチド；［Ｈｉｓ７］−コラゾニン；ナナフシト高レハロース血症因子ＩＩ；タバヌス・アトレイタス（Ｔａｂａｎｕｓ  ａｔｒａｔｕｓ）低トレハロース血症ホルモン（Ｔａａ−ＨｏＴＨ）；イソグバシン塩酸塩；ビククリンメチオダイド；ピペリジン−４−スルホン酸；プロオピオメラノコルチン（ＰＯＭＣ）の結合タンパク質、ウシ；結合ペプチド、ラット；ＫＳＡＹＭＲＦアミド（Ｐ．レディビブス（Ｐ．ｒｅｄｉｖｉｖｕｓ））；カッシニン；キネテンシン；レビタイド；リトリン；ＬＵＱ８１−９１（アプリシア・カリフォルニカ（Ａｐｌｙｓｉａ  ｃａｌｉｆｏｒｎｉｃａ））；ＬＵＱ８３−９１（アプリシア・カリフォルニカ（Ａｐｌａｓｉａ  ｃａｌｉｆｏｒｎｉｃａ））、筋作動性ペプチドＩ（ペリプラネチンＣＣ−１）（ニューロホルモンＤ）；筋作動性ペプチドＩＩ（ペリプラネチンＣＣ−２）；ミオモジュリン；ニューロン特異的ペプチド；ニューロン特異的エノラーゼ４０４−４４３、ラット；神経ペプチドＦＦ；神経ペプチドＫ，ブタ；ＮＥＩ（プレプロ−ＭＣＨ１３１−１４３）神経ペプチド、ラット；ＮＧＥ（プレプロ−ＭＣＨ１１０−１２８）神経ペプチド、ラット；ＮＦ１（プロキャンバルス・クラルキイ（Ｐｒｏｃａｍｂａｒｕｓ  ｃｌａｒｋｉｉ））；ＰＢＡＮ−１（ボンビックス・モリ（Ｂｏｍｂｙｘ  ｍｏｒｉ））；Ｈｅｚ−ＰＢＡＮ（ヘリオシス・ズィー（Ｈｅｌｉｏｔｈｉｓ  ｚｅａ））；ＳＣＰＢ（アメフラシ由来心臓活性ペプチド）；セクレトニューリン、ラット；アッパーオレイン；ウレキスタチキニンＩ；ウレスタキチニンＩＩ；ゼノプシン関連ペプチドＩ；ゼノプシン関連ペプチドＩＩ；ペダルペプチド（Ｐｅｐ）、アメフラシ；ペプチドＦ１，ロブスター；フィロメヂュシン；ポリステスマストパラン（ｐｏｌｉｓｔｅｓ  ｍａｓｔｏｐａｒａｎ）；プロクトリン；ラナテンシン；Ｒｏ  Ｉ（ラバー・グラスホッパー（Ｌｕｂｂｅｒ  Ｇｒａｓｓｈｏｐｐｅｒ）、ロマレア・ミクロプテラ（Ｒｏｍａｌｅａ  ｍｉｃｒｏｐｔｅｒａ））；ＲｏＩＩ（Ｌｕｂｂｅｒ  Ｇｒａｓｓｈｏｐｐｅｒ、Ｒｏｍａｌｅａ  ｍｉｃｒｏｐｔｅｒａ）；ＳＡＬＭＦアミド１（Ｓ１）；ＳＡＬＭＦアミド２（Ｓ２）；及びＳＣＰＡを含む（但し、これらに限定されない。）神経ペプチド。
【０１２２】
［Ｌｅｕ３１、Ｐｒｏ３４］−神経ペプチドＹ、ヒト；神経ペプチドＦ（Ｍｏｎｉｅｚｉａ  ｅｘｐａｎｓａ）；Ｂ１ＢＰ３２２６ＮＰＹアンタゴニスト；ビス（３１／３１’）｛［Ｃｙｓ３１、Ｔｒｐ３２、Ｎｖａ３４］ＮＰＹ３１−３６｝；神経ペプチドＹ、ヒト、ラット；神経ペプチドＹ１−２４アミド、ヒト；ビオチニル−神経ペプチドＹ；［Ｄ−Ｔｙｒ２７、３６、Ｄ−Ｔｈｒ３２］−ＮＰＹ２７−３６；Ｄｅｓ１０−１７（シクロ７−２１）［Ｃｙｓ７、２１、Ｐｒｏ３４］―ＮＰＹ；Ｃ２−ＮＰＹ；［Ｌｅｕ３１、Ｐｒｏ３４］神経ペプチドＹ、ヒト；神経ペプチドＹ、遊離酸、ヒト；神経ペプチドＹ、遊離酸、ブタ；プレプロＮＰＹ６８−９７、ヒト；Ｎ−アセチル−［Ｌｅｕ２８、Ｌｅｕ３１］ＮＰＹ２４−３６；神経ペプチドＹ、ブタ［Ｄ−Ｔｒｐ３２］−神経ペプチドＹ、ブタ；［Ｄ−Ｔｒｐ３２］ＮＰＹ１−３６、ヒト；［Ｌｅｕ１７、ＤＴｒｐ３２］神経ペプチドＹ、ヒト；［Ｌｅｕ３１、Ｐｒｏ３４］−ＮＰＹ、ブタ；ＮＰＹ２−３６、ブタ；ＮＰＹ３−３６ブタ；ＮＰＹ３−３６、ヒト；ＮＰＹ１３−３６、ヒト；ＮＰＹ１３−３６、ブタ；ＮＰＹ１６−３６、ブタ；ＮＰＹ１８−３６、ブタ；ＮＰＹ２０−３６；ＮＦＹ２２−３６；ＮＰＹ２６−３６；［Ｐｒｏ３４］−ＮＰＹ１−３６、ヒト；［Ｐｒｏ３４］−神経ペプチドＹ、ブタ；ＰＹＸ−１；ＰＹＸ−２；Ｔ４−［ＮＰＹ（３３−３６）］４及びＴｙｒ（ＯＭｅ）２１］−神経ペプチドＹ，ヒトを含む（但し、これらに限定されない。）神経ペプチドＹ（ＮＰＹ）ペプチド。
【０１２３】
グリア由来神経栄養因子（ＧＤＮＦ）；脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）；及び毛様体神経栄養因子（ＣＮＴＦ）を含む（但し、これらに限定されない。）神経栄養因子ペプチド。
【０１２４】
オレキシンＡ；オレキシンＢ、ヒト；オレキシンＢ、ラット、マウス；を含む（但し、これらに限定されない。）オレキシンペプチド。
【０１２５】
α−カゼイン断片９０−９５；ＢＡＭ−１８Ｐ；カソモキニンＬ；カソキシンＤ；クリスタリン；ＤＡＬＤＡ；デルメンケファリン（デルトルフィン）（フィロメデュサ・ソーバゲイ（Ｐｈｙｌｏｍｅｄｕｓａ  ｓａｕｖａｇｅｉ））；［Ｄ−Ａｌａ２］−デルトルフィンＩ：［Ｄ−Ａｌａ２］−デルトルフィンＩＩ：［エンドモルフィン−１；エンドモルフィン−２；キョートルフィン；［ＤＡｒｇ２］−キョートルフィン；モルフィン寛容ペプチド；モルフィン調節ペプチド、Ｃ−末端断片；モルフィン調節神経ペプチド（Ａ−１８−Ｆ−ＮＨ２）；ノシセプチン［オルファニンＦＱ］（ＯＲＬ１アゴニスト）；ＴＩＰＰ；Ｔｙｒ−ＭＩＦ−１；Ｔｙｒ−Ｗ−ＭＩＦ−１；バロルフィン；ＬＷ−へモルフィン−６、ヒト；Ｌｅｕ−バロルフィン−Ａｒｇ；及びＺ−Ｐｒｏ−Ｄ−Ｌｅｕを含む（但し、これらに限定されない。）オピオイドペプチド。
【０１２６】
［Ａｓｕ６］−オキシトシン；オキシトシン；ビオチニル−オキシトシン；［Ｔｈｒ４、Ｇｌｙ７］−オキシトシン；及びトシノイン酸（［Ｉｌｅ３］−プレシノイン酸）を含む（但し、これらに限定されない。）オキシトシンペプチド。
【０１２７】
ＰＡＣＡＰ１−２７、ヒト、ヒツジ、ラット；ＰＡＣＡＰ（１−２７）−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−ＮＨ２、ヒト；［Ｄｅｓ−Ｇｌｎ１６］−ＰＡＣＡＰ６−２７、ヒト、ヒツジ、ラット；ＰＡＣＡＰ３８、カエル；ＰＡＣＡＰ２７−ＮＨ２、ヒト、ヒツジ、ラット；ビオチニル−ＰＡＣＡＰ２７−ＮＨ２、ヒト、ヒツジ、ラット；ＰＡＣＡＰ６−２７、ヒト、ヒツジ、ラット；ＰＡＣＡＰ３８、ヒト、ヒツジ、ラット；ビオチニル−ＰＡＣＡＰ３８、ヒト、ヒツジ、ラット；ＰＡＣＡＰ６−３８、ヒト、ヒツジ、ラット；ＰＡＣＡＰ２７−ＮＨ２、ヒト、ヒツジ、ラット；ビオチニル−ＰＡＣＡＰ２７−ＮＨ２、ヒト、ヒツジ、ラット；ＰＡＣＡＰ６−２７、ヒト、ヒツジ、ラット；ＰＡＣＡＰ３８、ヒト、ヒツジ、ラット；ビオチニル−ＰＡＣＡＰ３８、ヒト、ヒツジ、ラット；ＰＡＣＡＰ６−３８、ヒト、ヒツジ、ラット；ＰＡＣＡＰ３８  １６−３８、ヒト、ヒツジ、ラット；ＰＡＣＡＰ３８  ３１−３８、ヒト、ヒツジ、ラット；ＡＣＡＰ３８  ３１−３８、ヒト、ヒツジ、ラット；ＰＡＣＡＰ関連ペプチド（ＰＲＰ）、ヒト；及びＰＡＣＡＰ関連ペプチド（ＰＲＰ）、ラットを含む（但し、これらに限定されない。）ＰＡＣＡＰ（下垂体アデニル化シクラーゼ活性化ペプチド）ペプチド。
【０１２８】
クロモスタチン、ウシ；パンクレアスタチン（ｈＰＳＴ−５２）（クロモグラニンＡ２５０−３０１、アミド）；パンクレアスタチン２４−５２（ｈＰＳＴ−２９）、ヒト；クロモグラニンＡ２８６―３０１、アミド、ヒト；パンクレアスタチン、ブタ；ビオチニル−パンクレアスタチン、ブタ；［Ｎｌｅ８］−パンクレアスタチン、ブタ；［Ｔｙｒ０、Ｎｌｅ８］−パンクレアスタチン、ブタ；［Ｔｙｒ０］−パンクレアスタチン、ブタ；パラスタチン１−１９（クロモグラニンＡ３４７−３６５）、ブタ；パンクレアスタチン（クロモグラニンＡ２６４−３１４−アミド、ラット；ビオチニル−パンクレアスタチン（ビオチニル−クロモグラニンＡ２６４−３１４−アミド；［Ｔｙｒ０］−パンクレアスタチン、ラット；パンクレアスタチン２６−５１、ラット；及びパンクレアスタチン３３−４９、ブタを含む（但し、これらに限定されない。）パンクレアスタチンペプチド。
【０１２９】
膵臓ポリペプチド、トリ；膵臓ポリペプチド、ヒト；Ｃ−断片膵臓ポリペプチド酸、ヒト；Ｃ−断片膵臓ポリペプチドアミド、ヒト；膵臓ポリペプチド（ラナ・テンポラリア（Ｒａｎａ  ｔｅｍｐｏｒａｒｉａ））；膵臓ポリペプチド、ラット；及び膵臓ポリペプチド、サケを含む（但し、これらに限定されない。）膵臓ポリペプチド。
【０１３０】
［Ａｓｐ７６］−副甲状腺ホルモン３９−８４、ヒト；［Ａｓｐ７６］−副甲状腺ホルモン５３−８４、ヒト；［Ａｓｎ７６］−副甲状腺ホルモン１−８４、ホルモン；［Ａｓｎ７６］−副甲状腺ホルモン６４−８４、ヒト；［Ａｓｎ８、Ｌｅｕ１８］−副甲状腺ホルモン１−３４、ヒト；［Ｃｙｓ５，２８］−副甲状腺ホルモン１−３４、ヒト；高カルシウム血症悪性因子１−４０；［Ｌｅｕ１８］−副甲状腺ホルモン１−３４、ヒト；［Ｌｙｓ（ビオチニル）１３、Ｎｌｅ８，１８、Ｔｙｒ３４］−副甲状腺ホルモン１−３４、アミド；［Ｎｌｅ８，１８、Ｔｙｒ３４］−副甲状腺ホルモン１−３４、アミド；［Ｎｌｅ８，１８、Ｔｙｒ３４］−副甲状腺ホルモン３−３４、アミド、ウシ；［Ｎｌｅ８，１８、Ｔｙｒ３４］−副甲状腺ホルモン１−３４、ヒト；［Ｎｌｅ８，１８、Ｔｙｒ３４］−副甲状腺ホルモン１−３４、アミド、ヒト；［Ｎｌｅ８，１８、Ｔｙｒ３４］−副甲状腺ホルモン３−３４、アミド、ヒト；［Ｎｌｅ８，１８、Ｔｙｒ３４］−副甲状腺ホルモン７−３４アミド、ウシ；［Ｎｌｅ８，２１、Ｔｙｒ３４］−副甲状腺ホルモン１−３４、アミド、ラット；副甲状腺ホルモン４４−６８、ヒト；副甲状腺ホルモン１−３４、ウシ；副甲状腺ホルモン３−３４、ウシ；副甲状腺ホルモン１−３１、アミド、ヒト；副甲状腺ホルモン１−３４、ヒト；副甲状腺ホルモン１３−３４、ヒト；副甲状腺ホルモン１−３４、ラット；副甲状腺ホルモン１−３８、ヒト；副甲状腺ホルモン１−４４、ヒト；副甲状腺ホルモン２８−４８、ヒト；副甲状腺ホルモン３９−６８、ヒト；副甲状腺ホルモン３９−８４、ヒト；副甲状腺ホルモン５３−８４、ヒト；副甲状腺ホルモン６９−８４、ヒト；副甲状腺ホルモン７０−８４、ヒト；［Ｐｒｏ３４］−ペプチドＹＹ（ＰＹＹ）、ヒト；［Ｔｙｒ０］高カルシウム血症悪性因子１−４０；［Ｔｙｒ０］−副甲状腺ホルモン１−４４、ヒト；［Ｔｙｒ０］−副甲状腺ホルモン１−３４、ヒト；［Ｔｙｒ１］−副甲状腺ホルモン１−３４、ヒト；［Ｔｙｒ２７］−副甲状腺ホルモン２７−４８、ヒト；［Ｔｙｒ３４］−副甲状腺ホルモン７−３４アミド、ウシ；［Ｔｙｒ４３］−副甲状腺ホルモン４３−６８、ヒト；［Ｔｙｒ５２、Ａｓｎ７６］−副甲状腺ホルモン５２−８４、ヒト；及び［Ｔｙｒ６３］−副甲状腺ホルモン６３−８４、ヒトを含む（但し、これらに限定されない。）副甲状腺ホルモンペプチド。
【０１３１】
ＰＴＨｒＰ（［Ｔｙｒ３６］−ＰＴＨｒＰ１−３６アミド）、ニワトリ；ｈＨＣＦ−（１−３４）−ＮＨ２（液性高カルシウム血症因子）、ヒト；ＰＴＨ関連タンパク質１−３４、ヒト；ビオチニル−ＰＴＨ関連タンパク質１−３４、ヒト；［Ｔｙｒ０］−ＰＴＨ関連タンパク質１−３４、ヒト；［Ｔｙｒ３４］−ＰＴＨ関連タンパク質１−３４アミド、ヒト；ＰＴＨ−関連タンパク質１−３７、ヒト；ＰＴＨ−関連タンパク質７−３４アミド、ヒト；ＰＴＨ−関連タンパク質３８−６４アミド、ヒト；ＰＴＨ−関連タンパク質６７−８６アミド、ヒト；ＰＴＨ−関連タンパク質１０７−１１１、ヒト、ラット、マウス；ＰＴＨ−関連タンパク質１０７−１１１遊離酸；ＰＴＨ−関連タンパク質１０７−１３８、ヒト；及びＰＴＨ−関連タンパク質１０９−１１１、ヒトを含む（但し、これらに限定されない。）副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）関連ペプチド。
【０１３２】
ペプチドＴ；［Ｄ−Ａｌａ１］−ペプチドＴ；及び［Ｄ−Ａｌａ１］−ペプチドＴアミドを含む（但し、これらに限定されない。）ペプチドＴペプチド。
【０１３３】
プロラクチン放出ペプチド３１、ヒト；プロラクチン放出ペプチド２０、ヒト；プロラクチン放出ペプチド３１、ラット；プロラクチン放出ペプチド２０、ラット；プロラクチン放出ペプチド３１、ウシ；及びプロラクチン放出ペプチド２０、ウシを含む（但し、これらに限定されない。）プロラクチン放出ペプチド。
【０１３４】
ＰＹＹ、ヒト；ＰＹＹ３−３６、ヒト；ビオチニル−ＰＹＹ、ヒト；ＰＹＹ、ブタ、ラット；及び［Ｌｅｕ３１、Ｐｒｏ３４］−ＰＹＹ、ヒトを含む（但し、これらに限定されない。）ペプチドＹＹ（ＰＹＹ）ペプチド。
【０１３５】
アセチル、アンギオテンシノーゲン１−１４、ヒト；アンギオテンシノーゲン１−１４、ブタ；レニン基質テトラデカペプチド、ラット；［Ｃｙｓ８］−レニン基質テトラデカペプチド、ラット：［Ｌｅｕ８］−レニン基質テトラデカペプチド、ラット；及び［Ｖａｌ８］−レニン基質テトラデカペプチド、ラットを含む（但し、これらに限定されない。）レニン基質ペプチド。
【０１３６】
セクレチン、イヌ；セクレチン、ニワトリ；セクレチン、ヒト；ビオチニル−セクレチン、ヒト；セクレチン、ブタ；及びセクレチン、ラットを含む（但し、これらに限定されない。）セクレチンペプチド。
【０１３７】
ＢＩＭ−２３０２７；ビオチニル−ソマトスタチン；ビオチニル化されたコルチスタチン１７、ヒト；コルチスタチン１４、ラット；コルチスタチン１７、ヒト；［Ｔｙｒ０］−コルチスタチン１７、ヒト；コルチスタチン２９、ラット；［Ｄ−Ｔｒｐ８］−ソマトスタチン；［ＤＴｒｐ８、ＤＣｙｓ１４］−ソマトスタチン；［ＤＴｒｐ８、Ｔｙｒ１１］−ソマトスタチン；［Ｄ−Ｔｒｐ１１］−ソマトスタチン；ＮＴＢ（ナルトリベン）；［Ｎｌｅ８］−ソマトスタチン１−２８；オクトレオチド（ＳＭＳ２０１−９９５）；プロソマトスタチン１−３２、ブタ；［Ｔｙｒ０］−ソマトスタチン；［Ｔｙｒ１］−ソマトスタチン；［Ｔｙｒ１］−ソマトスタチン２８（１−１４）；［Ｔｙｒ１１］−ソマトスタチン；［Ｔｙｒ０、Ｄ−Ｔｒｐ８］−ソマトスタチン；ソマトスタチン；ソマトスタチンアンタゴニスト；ソマトスタチン−２５；ソマトスタチン−２８；ソマトスタチン２８（１−１２）；ビオチニル−ソマトスタチン−２８；［Ｔｙｒ０］−ソマトスタチン−２８；［Ｌｅｕ８、Ｄ−Ｔｒｐ２２、Ｔｙｒ２５］−ソマトスタチン−２８；ビオチニル−［Ｌｅｕ８、Ｄ−Ｔｒｐ２２、Ｔｙｒ２５］−ソマトスタチン−２８；ソマトスタチン−２８（１−１４）；及びソマトスタチン類縁体、ＲＣ−１６０を含む（但し、これらに限定されない。）ソマトスタチン（ＧＩＦ）ペプチド。
【０１３８】
Ｇタンパク質アンタゴニスト−２；Ａｃ−［Ａｒｇ６、Ｓａｒ９、Ｍｅｔ（０２）１１］−サブスタンスＰ６−１１；［Ａｒｇ３］−サブスタンスＰ；Ａｃ−Ｔｒｐ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルエステル；Ａｃ−［Ａｒｇ６、Ｓａｒ９、Ｍｅｔ（０２）１１］−サブスタンスＰ６−１１；［Ｄ−Ａｌａ４］−サブスタンスＰ４−１１；［Ｔｙｒ６、Ｄ−Ｐｈｅ７、Ｄ−Ｈｉｓ９］−サブスタンスＰ６−１１（センダイド）；ビオチニル−サブスタンスＰ；ビオチニル−ＮＴＥ［Ａｒｇ３］−サブスタンスＰ；［Ｔｙｒ８］−サブスタンスＰ；［Ｓａｒ９、Ｍｅｔ（Ｏ２）１１］−サブスタンスＰ；［Ｄ−Ｐｒｏ２、Ｄ−Ｔｒｐ７，９］−サブスタンスＰ；［Ｄ−Ｐｒｏ４、０−Ｔｒｐ７，９］−サブスタンスＰ４−１１；サブスタンスＰ４−１１；［ＤＴｒｐ２，７，９］−サブスタンスＰ；［（デヒドロ）Ｐｒｏ２、４、Ｐｒｏ９］−サブスタンスＰ；［デヒドロ−Ｐｒｏ４］−サブスタンスＰ４−１１；［Ｇｌｐ５、（Ｍｅ）Ｐｈｅ８、Ｓａｒ９］−サブスタンスＰ５−１１；［Ｇｌｐ５、Ｓａｒ９］−サブスタンスＰ５−１１；［Ｇｌｐ５］−サブスタンスＰ５−１１；ヘプタサブスタンスＰ（サブスタンスＰ５−１１）；ヘキササブスタンスＰ（サブスタンスＰ６−１１）；［ＭｅＰｈｅ８、Ｓａｒ９］−サブスタンスＰ；［Ｎｌｅ１１］−サブスタンスＰ；オクタサブスタンスＰ（サブスタンスＰ４−１１）；［ｐＧｌｕ１］−ヘキササブスタンスＰ（［ｐＧｌｕ６］−サブスタンスＰ６−１１）；［ｐＧｌｕ６、Ｄ−Ｐｒｏ９］−サブスタンスＰ６−１１；［（ｐＮＯ２）Ｐｈｅ７、ＮＩｅ１１］−サブスタンスＰ；ペンタサブスタンスＰ（サブスタンスＰ７−１１）；［Ｐｒｏ９］−サブスタンスＰ；ＧＲ７３６３２、サブスタンスＰ７−１１；［Ｓａｒ４］−サブスタンスＰ４−１１；［Ｓａｒ９］−サブスタンスＰ；セプチド（［ｐＧｌｕ６、Ｐｒｏ９］−サブスタンスＰ６−１１）；スパンチドＩ；スパンチドＩＩ；サブスタンスＰ；サブスタンスＰ、タラ；サブスタンスＰ、マス；サブスタンスＰアンタゴニスト；サブスタンスＰ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ；サブスタンスＰ１−４；サブスタンスＰ１−６；サブスタンスＰ１−７；サブスタンスＰ１−９；デカサブスタンスＰ（サブスタンスＰ２−１１）；ノナサブスタンスＰ（サブスタンスＰ３−１１）；サブスタンスＰテトラペプチド（サブスタンスＰ８−１１）；サブスタンスＰトリペプチド（サブスタンスＰ９−１１）；サブスタンスＰ、遊離酸；サブスタンスＰメチルエステル；及び［Ｔｙｒ８、Ｎｌｅ１１］サブスタンスＰを含む（但し、これらに限定されない。）サブスタンスＰペプチド。
【０１３９】
［Ａｌａ５、β−Ａｌａ８］ニューロキニンＡ４−１０；エレドイシン；；ロカスタタキキニン（ｌｏｃｕｓｔａｔａｃｈｙｋｉｎｉｎ）Ｉ（（Ｌｏｍ−ＴＫ−１）（ロカスタ・マイグラトリア（Ｌｏｃｕｓｔａ  ｍｉｇｒａｔｏｒｉａ））；ロカスタタキニンＩＩ（Ｌｏｍ−ＴＫ−ＩＩ）（ロカスタ・マイグラトリア（Ｌｏｃｕｓｔａ  ｍｉｇｒａｔｏｒｉａ））；ニューロキニンＡ４−１０；ニューロキニンＡ（ニューロメジンＬ、サブスタンスＫ）；ニューロキニンＡ；タラ及びマス；ビオチニル−ニューロキニンＡ（ビオチニル−ニューロメジンＬ、ビオチニル−サブスタンスＫ）；［Ｔｙｒ０］−ニューロキニンＡ；［Ｔｙｒ６］−サブスタンスＫ；ＦＲ６４３４９；［Ｌｙｓ３、Ｇｌｙ８−（Ｒ）−γ−ラクタム−Ｌｅｕ９］−ニューロキニンＡ３−１０；ＧＲ８３０７４；ＧＲ８７３８９；ＧＲ９４８００；［β−Ａｌａ８］−ニューロキニンＡ４−１０；［Ｎｌｅ１０］−ニューロキニンＡ４−１０；［Ｔｒｐ７、β−Ａｌａ８］−ニューロキニンＡ４−１０；ニューロキニンＢ（ニューロメジンＫ）；ビオチニル−ニューロキニンＢ（ビオチニル−ニューロメジンＫ）：［ＭｅＰｈｅ７］−ニューロキニンＢ；［Ｐｒｏ７］−ニューロキニンＢ；［Ｔｙｒ０］−ニューロキニンＢ；ニューロメジンＢ、ブタ；ビオチニル−ニューロメジンＢ、ブタ；ニューロメジンＢ−３０、ブタ；ニューロメジンＢ−３２、ブタ；ニューロメジンＢ受容体アンタゴニスト；ニューロメジンＣ、ブタ；ニューロメジンＮ、ブタ；ニューロメジン（Ｕ−８）、ブタ；ニューロメジン（Ｕ−２５）、ブタ；ニューロメジンＵ、ラット；神経ペプチド−ガンマ（ガンマ−プレプロタキキニン７２−９２）；ＰＧ−ＫＩＩ；フィロリトリン；［Ｌｅｕ８］−フィロリトリン（フィロメデュサ・ソーバゲイ（Ｐｈｙｌｌｏｍｅｄｕｓａ  ｓａｕｖａｇｅｉ））；フィサレミン（ｐｈｙｓａｌａｅｍｉｎ）；フィサレミン１−１１；シリオライニン（ｓｃｈｌｉｏｒｈｉｎｉｎ）ＩＩ、アミド、トラザメ；センクチド（ｓｅｎｋｔｉｄｅ）、選択的ニューロキニンＢ受容体ペプチド；［Ｓｅｒ２］−ニューロメジンＣ；β−プレプロタキキニン６９−９１、ヒト；β−プレプロタキキニン１１１−１２９、ヒト；タキプレシンＩ；ゼノプシン；及びゼノプシン２５（ゼニン２５）、ヒトを含む（但し、これらに限定されない。）タキキニンペプチド。
【０１４０】
ビオチニル−甲状腺刺激ホルモン−放出ホルモン；［Ｇｌｕ１］−ＴＲＨ；Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−ジケトピペラジン；［３−Ｍｅ−Ｈｉｓ２］−ＴＲＨ；ｐＧｌｕ−Ｇｌｎ−Ｐｒｏ−アミド；ｐＧｌｕ−Ｈｉｓ；［Ｐｈｅ２］−ＴＲＨ；プレプロＴＲＨ５３−７４；プレプロＴＲＨ８３−１０６；プレプロＴＲＨ１６０−１６９（Ｐｓ４、ＴＲＨ−強化ペプチド）；プレプロＴＲＨ１７８−１９９；甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン（ＴＲＨ）；ＴＲＨ、遊離酸；ＴＲＨ−ＳＨ  Ｐｒｏ；及びＴＲＨ前駆体ペプチドを含む（但し、これらに限定されない。）甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン（ＴＲＨ）ペプチド。
【０１４１】
ω−アガトキシンＴＫ、アジェレニン（クモ、アジェレナ・オプレンタ（Ａｇｅｌｅｎａ  ｏｐｕｌｅｎｔａ））；アパミン（ミツバチ、アピス・メリフェラ（Ａｐｉｓ  ｍｅｌｌｉｆｅｒａ））；カルシクジン（ＣａＣ）（グリーンマンバ、デンドロアスピス・アングスティセプス（Ｄｅｎｄｒｏａｓｐｉｓ  ａｎｇｕｓｔｉｃｅｐｓ））；カルシセプチン（ブラックマンバ、デンドロアスピス・ポリレピス・ポリレピス（Ｄｅｎｄｒｏａｓｐｉｓ  ｐｏｌｙｌｅｐｉｓ  ｐｏｌｙｌｅｐｉｓ））；カリブドトキシン（ＣｈＴＸ）（サソリ、レイウルス・キンクウェストリアタス変種ヘブラエウス（Ｌｅｉｕｒｕｓ  ｑｕｉｎｑｕｅｓｔｒｉａｔｕｓ  ｖａｒ．ｈｅｂｒａｅｕｓ）；クロロトキシン；コノトキシンＧＩ（ウミカタツムリ、コヌス・ジェオグラファス（Ｃｏｎｕｓ  ｇｅｏｇｒａｐｈｕｓ））；コノトキシンＧＳ（ウミカタツムリ、コヌス・ジェオグラファス（Ｃｏｎｕｓ  ｇｅｏｇｒａｐｈｕｓ））；コノトキシンＭＩ（マリーン・コヌス・メイガス（Ｍａｒｉｎｅ  Ｃｏｎｕｓ  ｍａｇｕｓ））；α−コノトキシンＥＩ、コヌス・エルミネウス（Ｃｏｎｕｓ  ｅｒｍｉｎｅｕｓ）；α−コノトキシンＳＩＡ；α−コノトキシンＩｍｌ；α−コノトキシンＳＩ（イモガイ、コヌス・ストリアタス（Ｃｏｎｕｓ  ｓｔｒｉａｔｕｓ））；ミクロ−コノトキシンＧＩＩＩＢ（ウミカタツムリ、コヌス・ジェオグラファス（Ｃｏｎｕｓ  ｇｅｏｇｒａｐｈｕｓ））；ω−コノトキシンＧＶＩＡ（ウミカタツムリ、コヌス・ジェオグラファス（Ｃｏｎｕｓ  ｇｅｏｇｒａｐｈｕｓ））；ω−コノトキシンＭＶＩＩＡ（コヌス・メイガス（Ｃｏｎｕｓ  ｍａｇｕｓ））；ω−コノトキシンＭＶＩＩＣ（コヌス・メイガス（Ｃｏｎｕｓ  ｍａｇｕｓ））；ω−コノトキシンＳＶＩＢ（イモガイ、コヌス・ストリアタス（Ｃｏｎｕｓ  ｓｔｒｉａｔｕｓ））；エンドトキシン阻害剤；ジオグラフトキシンＩ（ＧＴＸ−Ｉ）（μ−コノトキシンＧＩＩＩＡ）；イベリオトキシン（ＩｂＴＸ）（サソリ、ブサス・タムラス（Ｂｕｔｈｕｓ  ｔａｍｕｌｕｓ））；カリオトキシン１−３７；カリオトキシン（サソリ、アンドロクトナス・マウレタニカス・マウレタニカス（Ａｎｄｒｏｃｔｏｎｕｓ  ｍａｕｒｅｔａｎｉｃｕｓ  ｍａｕｒｅｔａｎｉｃｕｓ））；肥満細胞脱顆粒ペプチド（ＭＣＤ−ペプチド、ペプチド４０１）；マルガトキシン（ＭｇＴＸ）（サソリ、セントルリオデス・マルガリテイタス（Ｃｅｎｔｒｕｒｉｏｄｅｓ  Ｍａｒｇａｒｉｔａｔｕｓ））；ニューロトキシンＮＳＴＸ−３（パプアニューギニアクモ、ネフィリア・マキュラタ（Ｎｅｐｈｉｌｉａ  ｍａｃｕｌａｔａ））；ＰＬＴＸ−ＩＩ（クモ、プレクトリューリス・トリステス（Ｐｌｅｃｔｒｅｕｒｙｓ  ｔｒｉｓｔｅｓ））；スキラトキシン（ｓｃｙｌｌａｔｏｘｉｎ）（リューロトキシンＩ）；及びスチコダクチラトキシン（ＳｈＫ）を含む（但し、これらに限定されない。）トキシンペプチド。
【０１４２】
ＶＩＰ、ヒト、ブタ、ラット、ヒツジ；ＶＩＰ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−ＮＨ２；ビオチニル−ＰＨＩ（ビオチニル−ＰＨＩ−２７）、ブタ；［Ｇｌｐ１６］ＶＩＰ１６−２８、ブタ；ＰＨＩ（ＰＨＩ−２７）ブタ；ＰＨＩ（ＰＨＩ−２７）ラット、ＰＨＭ−２７（ＰＨＩ）ヒト；プレプロＶＩＰ８１−１２２、ヒト；プレプロＶＩＰ／ＰＨＭ１１１−１２２；プレプロＶＩＰ／ＰＨＭ１５６−１７０；ビオチニル−ＰＨＭ−２７（ビオチニル−ＰＨＩ）、ヒト；血管作用性腸収縮剤（エンドセリン−β）；血管作用性腸オクタコサペプチド、ニワトリ；血管作用性小腸ペプチド、モルモット；ビオチニル−ＶＩＰ、ヒト、ブタ、ラット；血管作用性小腸ペプチド１−１２、ヒト、ブタ、ラット；血管作用性小腸ペプチド１０−２８、ヒト、ブタ、ラット；血管作用性小腸ペプチド１１−２８、ヒト、ブタ、ラット、ヒツジ；血管作用性小腸ペプチド（タラ、ガドゥス・モルフア（Ｇａｄｕｓ  ｍｏｒｈｕａ））；血管作用性小腸ペプチド６−２８；血管作用性小腸ペプチドアンタゴニスト；血管作用性小腸ペプチドアンタゴニスト（［Ａｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ｐｈｅ２］−ＧＨＲＦ１−２９アミド）；血管作用性小腸ペプチド受容体アンタゴニスト（４−Ｃｌ−Ｄ−Ｐｈｅ６、Ｌｅｕ１７］−ＶＩＰ）；及び血管作用性小腸ペプチド受容体結合阻害剤、Ｌ−８−Ｋを含む（但し、これらに限定されない。）血管作用性小腸ペプチド（ＶＩＰ／ＰＨＩ）。
【０１４３】
バソプレッシン；［Ａｓｕ１，６、Ａｒｇ８］−バソプレッシン；バソトシン；［Ａｓｕ１，６、Ａｒｇ８］−バソトシン；［Ｌｙｓ８］−バソプレッシン；プレッシノン酸；［Ａｒｇ８］−デスアミノバソプレッシンデスグリシンアミド；［Ａｒｇ８］−バソプレッシン（ＡＶＰ）；［Ａｒｇ８］−バソプレッシンデスグリシンアミド；ビオチニル−［Ａｒｇ８］−バソプレッシン（ビオチニル−ＡＶＰ）；［Ｄ−Ａｒｇ８］−バソプレッシン；デスアミノ−［Ａｒｇ８］−バソプレッシン；デスアミノ−［Ｄ−Ａｒｇ８］−バソプレッシン（ＤＤＶＡＰ）；［デアミノ−［Ｄ−３−（３’−ピリジル−Ａｌａ）］−［Ａｒｇ８］−バソプレッシン；［１−（β−メルカプト−β−、β−シクロペンタメチレンプロピオン酸）、２−（Ｏ−メチル）チロシン］−［Ａｒｇ８］−バソプレッシン；バソプレッシン代謝物神経ペプチド［ｐＧｌｕ４、Ｃｙｓ６］；バソプレッシン代謝物神経ペプチド［ｐＧｌｕ４、Ｃｙｓ６］；［Ｌｙｓ８］−デアミノバソプレッシンデスグリシンアミド；［Ｌｙｓ８］−バソプレッシン；［Ｍｐｒ１、Ｖａｌ４、ＤＡｒｇ８］−バソプレッシン；［Ｐｈｅ２、Ｉｌｅ３、Ｏｒｎ８］−バソプレッシン（［Ｐｈｅ２、Ｏｒｎ８］−バソプレッシン）；［Ａｒｇ８］−バソトシン；及び［ｄ（ＣＨ２）５、Ｔｙｒ（Ｍｅ）２、Ｏｒｎ８］−バソトシンを含む（但し、これらに限定されない。）バソプレッシン（ＡＤＨ）ペプチド。
【０１４４】
蛍光性ヒトＣＭＶプロテアーゼ基質；ＨＣＶコアタンパク質５９−６８；ＨＣＶ  ＮＳ４Ａタンパク質１８−４０（ＪＴ株）；ＨＣＶ  ＮＳ４Ａタンパク質２１−３４（ＪＴ株）；Ｂ型肝炎ウイルス受容体結合断片；Ｂ型肝炎ウイルスプレＳ領域１２０−１４５；［Ａｌａ１２７］−Ｂ型肝炎ウイルスプレＳ領域１２０−１３１；ヘルペスウイルス阻害剤２；ＨＩＶエンベロープタンパク質断片２５４−２７４；ＨＩＶｇａｇ断片１２９−１３５；ＨＩＶ基質；Ｐ１８ペプチド；ペプチドＴ；［３，５ジヨード−Ｔｙｒ７］ペプチドＴ；Ｒ１５Ｋ  ＨＩＶ−１阻害ペプチド；Ｔ２０；Ｔ２１；Ｖ３デカペプチドＰ１８−１１０；及びウイルス複製阻害ペプチドを含む(但し、これらに限定されない。）ウイルス関連ペプチド。
【０１４５】
様々なポリペプチドのある種の類縁体、断片及び／又は類縁体の断片が上記されているが、特定のポリペプチドの活性の全部又は一部を保持する他の類縁体、断片及び／又は類縁体の断片も、本発明の実施形態において有用であり得ることを理解すべきである。当業者によって理解されるように、類縁体は、様々な手段によって取得され得る。例えば、抗体の抗原結合領域又は基質分子上の結合部位などの構造との相互作用的結合能の明確な喪失なしに、ポリペプチドの中の他のアミノ酸に対して、ある種のアミノ酸を置換し得る。ポリペプチド薬物の相互作用能及び性質はその生物学的な機能的活性を規定するので、ある種のアミノ酸配列の置換をアミノ酸配列中に行うことが可能であるが、それにもかかわらず、同様の特性を有するポリペプチドに保つことができる。
【０１４６】
ｇ）オリゴヌクレオチド因子
活性因子は、予防、苦痛緩和又は治療目的のために（大腸癌などの癌の遺伝子治療及び処置を含む。）有用なオリゴリボヌクレオチドを含む、オリゴヌクレオチドの形態とすることも可能である。
【０１４７】
オリゴヌクレオチドは、ヌクレオチドとして包括的に知られる反復単位のポリマーである。修飾されていない（天然に存在する）ヌクレオチドは、（１）その窒素原子の１つによって、（２）５−ペントフラノシル糖及び（３）糖の５’又は３’炭素原子の１つにエステル化されたホスファートに連結された含窒素複素環塩基という３つの成分を有する。オリゴヌクレオチド鎖中に取り込まれると、第一のヌクレオチドのホスファートも、３’−５’ホスファート結合を介して、隣接する第二のヌクレオチドの隣接する糖へエステル化される。ヌクレオチドは、ヌクレオシドの糖部分に共有結合されたホスファート基をさらに含むヌクレオシドである。オリゴヌクレオチドを形成する際には、ホスファート基は、隣接するヌクレオシドに互いに共有結合して、直鎖ポリマー化合物を形成する。この直鎖ポリマー構造の各末端は、さらに連結されて、環状構造を形成することが可能であるが、本発明においては、開放直鎖構造が一般的に好ましい。
【０１４８】
オリゴヌクレオチドは、特定の核酸と特異的なハイブリダイゼーションを行うのに、種類及び数の上で十分なヌクレオチド配列を含むことが可能である。遺伝子のセンス鎖の一部に特異的にハイブリダイズするこのようなオリゴヌクレオチドは、一般に、「アンチセンス」と記載される。本発明において、「ハイブリダイゼーション」とは、相補的ヌクレオチド間での水素結合（Ｗａｔｓｏｎ−Ｃｒｉｃｋ、Ｈｏｏｇｓｔｅｅｎ又は逆Ｈｏｏｇｓｔｅｅｎ水素結合であり得る。）を意味する。例えば、アデニン及びチミンは、水素結合の形成を通じて対を形成する相補的核酸塩基である。本明細書において使用される「相補的」とは、２つのヌクレオチド間で正確な対を形成する能力を表す。例えば、オリゴヌクレオチドのある位置に存在するヌクレオチドがＤＮＡ又はＲＮＡ分子の同じ位置に存在するヌクレオチドと水素結合することができれば、オリゴヌクレオチド及びＤＮＡ又はＲＮＡは、その位置において、互いに相補的であると考えられる。各分子中の対応する位置の十分な数が、互いと水素結合できるヌクレオチドによって占有されている場合、オリゴヌクレオチド及びＤＮＡ又はＲＮＡは、互いに相補的である。
【０１４９】
「オリゴヌクレオチド」という用語は、リボ核酸（ＲＮＡ）若しくはデオキシリボ核酸（ＤＮＡ）又はこれらの模倣体のオリゴマー又はポリマーを表す。この用語には、天然に存在する核酸塩基、糖及び糖間（骨格）共有結合並びに同様に機能する非天然部分を有するオリゴヌクレオチドから構成されるオリゴヌクレオチドが含まれる。一般的に、本発明の組成物中に調合されるオリゴヌクレオチドは、約８から約１００ヌクレオチド長、より好ましくは約１０から約５０（ｓｏ）ヌクレオチド長、最も好ましくは約１０から約２５ヌクレオチド長であり得る。
【０１５０】
本発明の組成物中に調合されるオリゴヌクレオチドには、アンチセンス化合物及び他の生物活性オリゴヌクレオチドが含まれる。アンチセンスオリゴヌクレオチド及び幾つかの望ましい修飾の論述は、「Ｄｅ  Ｍｅｓｍａｅｋｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  （Ａｃｃ．  Ｃｈｅｍ．  Ｒｅｓ．，  １９９５，  ２８，  ３６６）」に認めることが可能である。
【０１５１】
本明細書において使用されるアンチセンス化合物には、アンチセンスオリゴヌクレオチド、アンチセンスペプチド核酸（ＰＡＮ）、リボザイム及びＥＧＳが含まれる。メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）のアンチセンス調節において、アンチセンス化合物の、そのｍＲＮＡ標的とのハイブリダイゼーションは、ｍＲＮＡの正常な役割を妨害し、細胞内におけるその機能の調節を引き起こす。妨害すべきｍＲＮＡの機能には、タンパク質翻訳のための部位へのＲＮＡの移行、ＲＮＡからのタンパク質の実際の翻訳、１つ又はそれ以上のｍＲＮＡ種を生成するためのＲＮＡのスプライシング、ｍＲＮＡの代謝回転又は分解、及び、おそらくは、ＲＮＡによって関与され得る独立した触媒活性などの全ての不可欠な機能が含まれる。ｍＲＮＡ機能のこのような妨害の総体的効果は、タンパク質の発現の調節であり、ここにおいて、「調節」とは、タンパク質の発現の増加（刺激）又は減少（阻害）の何れかを意味する。本発明において、阻害が、遺伝子発現の調節の好ましい形態である。
【０１５２】
アンチセンス化合物は、様々な手段によって、それらの効果を発揮することが可能である。１つのこのような手段は、アンチセンスを媒介として、内在性ヌクレアーゼ（真核生物中のＲＮアーゼＨ又は原核生物中のＲＮアーゼＰなど）を標的核酸へ誘導することである（Ｃｈｉａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．，  １９９１，２６６，１８１６２；  Ｆｏｒｓｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｃｉｅｎｃｅ，  １９９０，２４９，７８３）。
【０１５３】
ＲＮアーゼＰを動員する配列は、外部ガイド配列として知られており、従って、「ＥＧＳ（Ｅｘｔｅｒｎａｌ  Ｇｕｉｄｅ  Ｓｅｑｕｅｎｃｅ）」と略される（Ｇｕｅｒｒｉｅｒ−Ｔａｋａｄａ  ｅｔ  ａｌ．，，  Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ，  １９９７，  ９４，  ８４６８）。別の手段では、内在性ヌクレアーゼの動因に依拠するのではなく、ヌクレアーゼ活性を有する合成部分を、アンチセンス配列を有するオリゴヌクレオチドに共有結合させることを含む。ヌクレアーゼ活性を有する合成部分には、酵素的ＲＮＡ、ランタニドイオン錯体などが含まれるが、これらに限定されるものではない（Ｈａｓｅｌｏｆｆ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ，  １９８８，  ３３４，  ５８５；  Ｂａｋｅｒ  ｅｔ  ａｌ，  Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ，  １９９７，  １１９，  ８７４９）。
【０１５４】
本明細書において使用される「アンチセンス化合物」という用語には、リボザイム、合成ＲＮＡ分子及び高度に特異的なエンドリボヌクレアーゼ反応を触媒するこれらの誘導体も含まれる（一般的には、Ｈａｓｅｌｏｆｆらに対する米国特許第５，５４３，５０８号及びＧｏｏｄｃｈｉｌｄらに対する米国特許第５，５４５，７２９号を参照）。
【０１５５】
本発明の組成物中に調合されるアンチセンス化合物は、（１）約８から約１００ヌクレオチド長、より好ましくは約１０から約３０ヌクレオチド長とすることが可能であり、（２）ヒトを含む哺乳動物から得られる遺伝子の発現に必要とされる核酸配列に標的誘導され、及び（３）標的遺伝子を発現する細胞と接触されると、その発現を調節する。標的遺伝子によってコードされる遺伝子産物の生物学的活性のために、その発現の調節は、特異的な予防的、苦痛緩和的及び／又は治療的効果を提供するという望ましい結果を有する。
【０１５６】
オリゴヌクレオチド又は他のアンチセンス化合物の核酸塩基配列は、特異的にハイブリダイズ可能であるべきその標的核酸配列に対して１００％相補的である必要はないと本分野において理解されている。特異的な結合が望まれる条件下で、すなわち、インビボアッセイ若しくは治療的処置の場合には、生理的条件下で、又はインビトロアッセイの場合には、アッセイ条件下で、非標的配列へのオリゴヌクレオチドの非特異的結合を回避するために、相補性の十分な程度が存在する場合に、アンチセンス化合物は、その標的核酸に特異的にハイブリダイズ可能である。
【０１５７】
他の生物活性オリゴヌクレオチドには、アプタマー又は分子デコイが含まれる。本明細書において使用される本用語は、（１）それを必要としている動物に予防的効果、苦痛緩和的効果又は治療的効果を提供し、及び（２）非アンチセンス機序によって、すなわち、核酸へのハイブリダイズ以外の何らかの手段によって作用する全てのオリゴヌクレオチド（ＰＮＡを含む。）を表すものとする。
【０１５８】
アプタマーという名称は、ペプチド、タンパク質並びに薬物及び色素などの小分子などの非核酸リガンドに適合し、従って、非核酸リガンドに対して有意な特異性で結合する核酸分子を表すために、Ｅｌｌｉｎｇｔｏｎら（Ｎａｔｕｒｅ，１９９０，３４６，８１８）によって作られた。これらの特異的なリガンド結合特性のために、アプタマーとして分類され得る核酸及びオリゴヌクレオチドは、固定化されたリガンドを有するカラムを用いて、アフィニティークロマトグラフィーを介して、容易に精製し、又は単離され得る。アプタマーは、数百ヌクレオチドの大きさである核酸に対して、相対的に短い核酸であり得る。例えば、１５５ヌクレオチド長であり、並びに、優れた選択性でＣｉｂａｃｒｏｎ  Ｂｌｕｅ及びＲｅａｃｔｉｖｅ  Ｂｌｕｅ  ４などの色素を結合するＲＮＡアプタマーが報告されている（Ｅｌｌｉｎｇｔｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ，  １９９０，  ３４６，８１８）。ＲＮＡ分子が、最初に、アプタマーと称されたが、本発明で使用される本用語は、小分子リガンド（ＤＮＡ、ＲＮＡ，ＤＮＡ誘導体及び抱合体、ＲＮＡ誘導体及び抱合体、修飾されたオリゴヌクレオチド、キメラオリゴヌクレオチド並びにギャップマーを含むが、これらに限定されない（例えば、１９９６年６月４日に発行され、参照により本明細書に組み込まれる、Ｅｃｋｅｒらに対する米国特許第５，５２３，３Ｂ９号を参照されたい。）。）への特異的な結合を示すあらゆる核酸又はオリゴヌクレオチドを表す。
【０１５９】
分子デコイは、タンパク質などの因子が結合する、核酸上の部位を模倣する短い二本鎖核酸（自身の上に「折り返す」ように設計された一本鎖核酸を含む。）である。このようなデコイは、競合的に因子を阻害すると予測される。すなわち、因子分子はデコイの過剰に結合されるので、デコイに対応する細胞部位に結合される因子の濃度が減少し、治療的、苦痛緩和的又は予防的効果をもたらす。デコイ分子を同定及び構築する方法は、例えば、Ｅｄｗａｒｄｓらに対する米国特許第５，７１６，７８０号に記載されている。
【０１６０】
生物活性なオリゴヌクレオチドの別の種類は、内在性核酸の遺伝子変換を誘導することが可能なＲＮＡ−ＤＮＡハイブリッド分子である（Ｃｏｌｅ−Ｓｔｒａｕｓｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９６，２７３，１３８６）。
【０１６１】
好ましい修飾されたオリゴヌクレオチド骨格には、例えば、ホスホロチオアート、キラルホスホロチオアート、ホスホロ−ジチオアート、ホスホトリエステル、アミノアルキルホスホトリエステル、メチル及び他のアルキルホスホナート（３’−アルキレンホスホナート及びキラルホスホナートを含む。）、ホスフィナート、ホスホルアミダート（３’−アミノホスホルアミダート及びアミノアルキルホスホルアミダートを含む。）、チオノホスホルアミダート、チオノアルキルホスホナート、チオノアルキルホスホトリエステル、並びに通常の３’−５’結合、これらの２’−５’結合類縁体を有するボラノホスファート、並びにヌクレオシド単位の隣接する対が、３’−５’→５’−３’へ、又は２’−５’→５’−２’連結されている逆方向の極性を有するものが含まれる。様々な塩、混合された塩及び遊離酸形態も含まれる。
【０１６２】
先述の生物活性オリゴヌクレオチドは何れも、本発明の薬物送達装置中に調合することが可能であり、予防又は治療の目的のために使用することが可能である。オリゴヌクレオチドは、例えば、Ｌｉｐｏｐｌｅｘｅなどの陽イオン性脂質又はＰｏｌｙｐｌｅｘｅなどの陽イオン性ポリマーとの複合化を通じて安定化させることが可能である。
【０１６３】
ｈ）診断剤
医学画像診断は、内部臓器又は過程の非侵襲的又は非外科的な可視化である。代表的な診断方法には、Ｘ線、磁気共鳴影像法（ＭＲＩ）、放射性核種又は核医学及び超音波が含まれる。
【０１６４】
放射性核種とは、過剰なエネルギー（親）を消費することによって崩壊して、微粒子放射線又は電磁波放射線の形態でのエネルギー放射によって、安定になる（娘）原子核のことである。蛍光透視法とは、ガンマ線又はＸ線を検出する蛍光スクリーンであり、ガンマ線又はＸ線は、ＰＣＴＡなどの造影剤を用いることによって、運動している臓器をリアルタイムに映像化するためのＴＶカメラにより映像化される。ＣＡＴ−コンピュータ断層写真は、画像を作製するために、組織のＸ線写真密度の小さな差を活用する。大腸は、しばしば、大腸結腸及び直腸のＸ線写真研究を実施するために、バリウム注腸のより低いＧＩ系列を用いて画像化される。
【０１６５】
テクネチウムが、一般的な放射線標識である。放射線標識された他の化合物には、イオベングアン硫酸１３１Ｉ、１２３ヨードナトリウム、１３１ヨードナトリウムなどのヨウ素放射性標識、並びに１１１Ｉｎ放射性標識、塩化インジウム及びサツモマブペンデチドインジウムなどのインジウム標識が含まれる。画像化造影剤には、フェルモキシド及びデントリティックガドリニウム（ｄｅｎｔｒｉｔｉｃ  ｇａｄｏｌｉｎｉｕｍ）などの鉄含有造影剤が含まれる。
【０１６６】
ＩＩ．ポリエチレンイミンによって網状化されたペクチンビーズを調製する方法
ポリエチレンイミンで網状化されたペクチンビーズは、ペクチン溶液中に活性因子を混合すること、ペクチンをカルシウムなどの金属陽イオンと架橋して、活性因子を封入するペクチンビーズを形成させること、及びポリエチレンイミンの溶液でビーズを網状化することによるなど、当業者に公知の方法を用いて調製することが可能である。
【０１６７】
典型的には、水性ペクチン溶液は、０．５〜５％（ｖ／ｖ）の濃度で活性成分を含み、この溶液は、理想的には、ペクチン酸カルシウムビーズを形成させるために、塩化カルシウムの溶液に滴加され、次いで、ペクチン酸カルシウムビーズを回収し、ポリエチレンイミンの水溶液に導入する。ペクチン溶液は、有利に、４から１０％（ｍ／ｖ）、好ましくは４〜７％であり、塩化カルシウム溶液は、有利に、２から１０％（ｍ／ｖ）であり、ポリエチレンイミン溶液は、有利に、０．５から２％（ｍ／ｖ）である。より好ましくは、ペクチン溶液は約６％（ｍ／ｖ）であり、塩化カルシウム溶液は約６％（ｍ／ｖ）であり、及びポリエチレンイミン溶液は、約０．６〜１％（ｍ／ｖ）であり、好ましくは、約０．８％（ｍ／ｖ）であるが、何れの場合にも、ポリエチレンイミンの量は、大腸に到達するまで消化管内で生存し、及び大腸内で十分に分解されて活性因子の効果的な放出を与える網状化されたペクチンビーズを提供するように、有利に選択される。
【０１６８】
ペクチンビーズは、１０分と１時間の間、好ましくは約２０分間、遅い撹拌下において、塩化カルシウム溶液中で有利に撹拌される。ビーズは、１５〜４０分間、好ましくは２０分間、遅い撹拌下において、ポリエチレンイミンで網状化される。ペクチンビーズを回収した後、２０と４０℃の間の温度で、３０分〜１０時間、好ましくは３７℃で２時間、ペクチンビーズを乾燥させる。粒子の直径は、約８００と１５００μｍの間、好ましくは１０００と１２００μｍの間である。
【０１６９】
活性因子がβ−ラクタマーゼである場合には、封入収率は５０と９０％の間又はβ―ラクタマーゼ活性の３〜６ＩＵ／ビーズ（活性は、ペクチンがアミド化されているか否かを問わず、基質ベンジルペニシリンで表される。）である。
【０１７０】
ＩＩＩ．ペクチンビーズを含む薬物送達装置の形成
ペクチンビーズは、収集され、適切な賦形剤と組み合わされ、様々な経口薬物送達装置中に調合することが可能である。例えば、ビーズは、固体賦形剤と組み合わされ、錠剤化され、又はカプセル中に含めることが可能である。
【０１７１】
ペクチンビーズは、ペクチンビーズを分解しない液体／ゲル賦形剤と組み合わせることも可能であり、混合物／分散液は、ゲルキャップなどのカプセル中に取り込ませることが可能である。
【０１７２】
錠剤又はカプセルは、所望であれば、分解せずに胃を通過するのを補助するために、適切な腸溶コーティングでコートすることが可能である。胃の中のｐＨは、１〜３の桁であるが、小腸及び大腸内では増加し、７に近い値となる（Ｈｏｖｇａａｒｄ  Ｌ．  ｅｔ  ａｌ．，  （１９９６）  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  Ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ  ｉｎ  Ｃｏｌｏｎ  Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ，  Ｃｒｉｔｉｃａｌ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  ｉｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｄｒｕｇ  Ｃａｒｒｉｅｒ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，  １３，  １８５）。錠剤、ゼラチンカプセル、回転楕円体などの形態の薬物送達装置は、酸性ｐＨに対しては不溶性であるが、中性又はアルカリｐＨでは可溶性であるｐＨ依存性ポリマーでこれらをコートすることにより、ｐＨのこれらの変動に曝露されずに大腸に到達することが可能である（Ｋｉｎｇｅｔ  ｅｔ  ａｌ．，前出）。この目的のために現在最も使用されているポリマーは、メタクリル酸の誘導体であるＥｕｄｒａｇｉｔ（Ｒ）Ｌ及びＳである（Ａｓｈｆｏｒｄ  Ｍ．  ｅｔ  ａｌ．，  （１９９３），  Ａｎ  ｉｎ  ｖｉｖｏ  ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ  ｉｎｔｏ  ｔｈｅ  ｓｕｉｔａｂｉｌｉｔｙ  ｏｆ  ｐＨ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｐｏｌｙｍｅｒｓ  ｆｏｒ  ｃｏｌｏｎｉｃ  ｔａｒｇｅｔｉｎｇ，  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，  ９５，  １９３  ａｎｄ  ９５，  ２４１；  ａｎｄ  Ｄａｖｉｄ  Ａ．  ｅｔ  ａｌ  （１９９７）  Ａｃｒｙｌｉｃ  ｐｏｌｙｍｅｒｓ  ｆｏｒ  ｃｏｌｏｎ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｄｒｕｇ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ，  Ｓ．  Ｔ．Ｐ．  Ｐｈａｒｍａ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，  ７，  ５４６）。
【０１７３】
薬物送達装置は、化合物が投与される疾患の治療又は予防のある程度を提供するのに適した有効量で投与される。これらの化合物の有効量は、典型的には、あらゆる認識可能な副作用を惹起するのに必要とされる閾値濃度を下回る。ある種の疾患が治療され、ある種の副作用が回避される治療枠内で、化合物を投与することが可能である。理想的には、本明細書に記載されている化合物の有効投与量は、大腸内に所望の効果を提供するのに十分であるが、体内の他の場所に望ましくない副作用を提供するには不十分（即ち、十分に高いレベルでない。）である。
【０１７４】
最も好ましくは、有効量は、副作用の最少限を伴って最大の効果が発生するのが観察される極めて低い濃度であり、これは、活性因子の標的誘導化された大腸送達によって最大化される。典型的には、このような化合物の有効用量は、一般的には、１００ｍｇ／ｋｇ患者体重未満、しばしば、約０．１ｍｇ／ｋｇ患者体重未満、通常、但し、頻繁に、約１ｍｇ〜１０ｍｇ未満／ｋｇ患者体重の量で化合物を投与することを必要とする。先述の有効用量は、典型的には、単回投薬として、又は２４時間の期間にわたって投与される１回又はそれ以上の投薬として投与される量を表す。
【０１７５】
ＩＶ．薬物送達装置を用いた治療の方法
大腸送達が適切である症状及び疾患の種類を治療するために、薬物送達装置を使用することが可能である。一実施形態において、疾患は、下痢など、抗生物質への大腸の曝露に起因する疾患である。本実施形態において、薬物送達装置は抗生物質を不活化する因子を含み、本装置は、抗生物質が投与された患者、抗生物質が投与されている患者、又は抗生物質が投与される予定である患者に、治療的有効量で投与することが可能である。
【０１７６】
別の実施形態において、薬物送達装置は、大腸癌に罹患している患者に投与される。本実施形態において、薬物送達装置は、１つ又はそれ以上の抗腫瘍剤を含み、本装置は、大腸癌に罹患している患者に、治療的有効投薬量で投与される。あるいは、癌は体内の別の部位に存在することも可能であり、薬物送達装置は、胃を迂回し、及びある種の抗腫瘍剤の付随する分解を回避して、これらの薬剤の筋肉内又は静脈内投与を使用する必要を避けるために使用することが可能である。
【０１７７】
別の実施形態において、薬物送達装置は、クローン病、潰瘍性大腸炎、過敏性腸症候群、下痢又は便秘などの大腸疾患に罹患している患者に投与される。本実施形態において、薬物送達装置は、これらの疾患を治療又は予防する薬剤を含み、本装置は、このような疾患に罹患している患者に、治療的有効投薬量で投与することが可能である。
【０１７８】
さらに別の実施形態において、薬物送達装置は、薬剤が消化されずに胃を通過するように、インシュリン、抗体などのペプチド若しくはタンパク質を基礎とした活性因子、又はアンチセンス療法などのオリゴヌクレオチドを基礎とした治療剤を投与するために使用される。本実施形態において、薬物送達装置は、これらのタンパク質／ペプチド／オリゴヌクレオチドを基礎とした薬剤を含み、本装置は、皮下又は静脈内注射を介してこれらの薬剤を投与する必要なしに、これらの薬剤を用いた処置を必要としている患者に、治療的有効投薬量で投与することが可能である。
【０１７９】
さらなる実施形態において、薬物送達装置は、診断剤を大腸に投与するために使用される。本実施形態において、薬物送達装置は、造影剤などの診断剤を含み、本装置は、大腸疾患の診断用の診断アッセイを受ける患者に、診断的有効投薬量で投与される。
【０１８０】
本発明は、以下の非限定的な実施例を参照しながら、さらに理解される。
【実施例１】
【０１８１】
生薬形態の調製
６％のペクチンの水溶液（ＤｅｇｕｓｓａによるＯＦ４００又はＯＧ１７５Ｃ  Ｕｎｉｐｅｃｔｉｎｔ）を、塩化カルシウムの６％（ｍ／ｖ）溶液に、滴加して導入した。蠕動ポンプ（Ｍｉｃｒｏｐｅｒｐｅｘｅ  ＬＫＢ  Ｂｒｏｍｍａ）に接続されたＴｙｇｏｎ導管を介して、ペクチンの溶液を、塩化カルシウムの溶液に導入した。直径０．８ｍｍの針（２１Ｇ、Ｎｅｄｕｓ  Ｔｅｒｕｍｏ）に、この溶液を通過させてペクチンの滴を形成させ、この滴を、塩化カルシウム（４０ｍＬ）と接触させて即座にゲル化させ、ペクチン酸カルシウムのビーズを生成した。２０分間、ゆっくり撹拌しながら、塩化カルシウム中にビーズを保持した。
【０１８２】
アミド化された（ＯＧ１７５Ｃ）又はアミド化されていない（ＯＦ４００）ペクチンの６％溶液から開始して、活性成分（β−ラクタマーゼ）を含有しない白色ビーズを得た。搭載されたビーズの調製のために、活性成分（β−ラクタマーゼ、バチルス・セレウスから抽出されたＡ型のペニシリナーゼ（Ｓｉｇｍａ））を、３％の比（Ｖｐａ／Ｖｐｅｃｔｉｎ）で、ペクチンの溶液中に混合した。
【０１８３】
次いで、得られたペクチン酸カルシウムのビーズを、ろ過によって回収し、蒸留水中で濯ぎ、ペトリ皿の上に置き、３７℃で２時間、釜により乾燥した。
【０１８４】
ポリエチレンイミン中での網状化のために、ろ過により、Ｃａｃｌ２の溶液から回収された乾燥していないビーズを、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）の１％水溶液に導入し、穏やかに撹拌しながら、ここに２０分間保持した。
【０１８５】
アミド化されていないペクチンＯＦ４００から調製されたビーズは、１〜２．５Ｕｌ／ビーズを含有し、アミド化されたペクチンＯＧ１７５Ｃから調製されたビーズは１〜５Ｕｌ／ビーズを含有した。
【実施例２】
【０１８６】
ビーズの安定性
１．操作方法
網状化段階を行って、又は行わずに、実施例１に従ってビーズを調製した。ＰＥＩ中での網状化の時間は、０．６〜１％にわたる濃度の溶液中で２０分であった。
【０１８７】
リン酸緩衝液（ＰＢＳ０．０ｌＭ，ｐＨ７．４）中、又は消化液を模倣した溶媒（胃及び腸のＵＳＰＸＸＩＶ）中にビーズを置き、分解時間を観察した。
【０１８８】
２．結果
これらは、図１に記載されている。
【０１８９】
網状化されたビーズ又は網状化されていないビーズは、ＰＢＳ中及び胃溶媒中で安定であった。しかしながら、網状化されていないビーズは腸溶媒中で不安定であったのに対して、本発明のビーズは、７時間超にわたって安定であった。
【実施例３】
【０１９０】
ビーズの形態的な特徴
ビーズの形態的な特徴は、図２Ａ〜２Ｄに図示されている。
【０１９１】
切断部は、ビーズの中心が満たされており、密度が高いことを示している。表面の殻はＰＥＩに対応する。内部及び外部は、異なる構造を有している。
【実施例４】
【０１９２】
インビトロでの放出の速度論
１．操作方法
ＰＥＩの２つの異なる濃度（０．６及び０．７％）で網状化されたビーズは、実施例１に従って、アミド化されたペクチンから調製され、５ＵＩ／ビーズを含有していた。ｐＨ６．８の腸溶媒ＵＳＰ  ＸＸＩＶ中に、これらを５時間放置した後、ペクチン溶解酵素（Ｐｅｃｔｉｎｅｘ  Ｕｌｔｒａ  ＳＰＬ）を含むｐＨ６の合成腸溶媒に導入した。
【０１９３】
ニトロセフィンの存在下での分光光度法によって、ビーズ中の残存するβ−ラクタマーゼ活性を経時的に測定した。
【０１９４】
２．結果
結果は、図３に記載されている。
【０１９５】
インキュベーションの５時間後、腸溶媒中のビーズ（Ｔ５Ｈ）は、これらが含有するβ−ラクタマーゼ活性の２５％未満を放出した。０．６％ＰＥＩを有する網状化されたビーズの場合、ペクチン溶解酵素（Ｔｉｅｎ）の作用下において、大腸溶媒中で放出が重要になるのに対して、ペクチン溶解酵素を含まない試料（Ｔ１０Ｈ対照）は、β−ラクタマーゼ活性の著しい修飾を有していなかった。これに対して、０．７％ＰＥＩで網状化されたビーズでは、大腸溶媒中で５時間後、活性の減少がなかった。
【０１９６】
従って、ＰＥＩの濃度は、ビーズの耐性を改変し、大腸溶媒中での活性成分の放出時間に対して影響を与える。
【実施例５】
【０１９７】
インビボでの放出の速度論
１．操作方法
雄のマウスＣＤ１に対して、このアッセイを行った。ビーズは、４ＵＩ／ビーズを含有する。
【０１９８】
１０個のビーズを含有するゲルを、マウスに、経口投与した。０、２Ｈ、３Ｈ、４Ｈ、５Ｈ、６Ｈ、７Ｈ及び８Ｈの時点で便を回収し、これらの便中のβ−ラクタマーゼの量を明らかにした（アッセイは、各時間について、５匹の動物に対して実施した。）。さらに、３０分、２時間及び４時間の時点で、一匹のマウスを屠殺して、消化管中のビーズを回収し、走査型電子顕微鏡によって、それらの形態的な変化を観察した。
【０１９９】
２．結果
これらは、図４〜７に図示されている。
【０２００】
ビーズは、約３時間の輸送後に、無傷の状態で大腸内に到達した。
【０２０１】
ビーズの経口吸収後の様々な時間に集められたマウスの便中に直接放出されたβ−ラクタマーゼの割合は、基礎的なβ−ラクタマーゼ活性が、開始時点で低いことを示している。投与から２〜４時間後に、この活性の明確な増加が存在し、ビーズの輸送に対応している（図４）。
【０２０２】
走査型電子顕微鏡によって撮影された写真は、消化管の様々な場所でのビーズの完全性を示している。
【０２０３】
構造は、小腸内で僅かに脆弱であり、ビーズが空洞の担体であるように見えた大腸のレベルでは完全に内部が破壊されていた。
【０２０４】
粒子は、胃内に留まっているので、図５に記されているように、いかなる処置も経ていないものと極めて似通っているように見えた（図２）。実際、ポリエチレンイミンの存在のために、表面は、同じゴツゴツした不規則な外観を有しており（図５Ａ及び５Ｂ）、ビーズの横断面は、均一で、高い密度であるように見えた（図５Ｃ及び５Ｄ）。
【０２０５】
２時間の終了時に、ビーズの僅かな変形が見られたが（図６Ａ）、小腸内に留まることによって、若干脆弱になっていたとしても（図６Ｄ）、粒子は、なお同じ表面の外観（図６Ｂ）及び高い密度の横断面（図６Ｃ）を有していた。
【０２０６】
輸送の完了時、すなわち、投与から４時間後に、ビーズは大腸内に存在し、粒子の外見は変化しておらず（図７Ａ）、ポリエチレンイミンによる同じ表面の不規則性を伴っていた（図７Ｂ）。しかし、大腸のペクチン溶解酵素によるペクチン酸カルシウムの中央ネットワークの分解という事実のために、ビーズの横断面は中空であった（図７Ｃ及び７Ｄ）。最後に、ポリエチレニミンによって形成された外部の殻のみが残存していた。
【実施例６】
【０２０７】
エリストマイシンエステラーゼの封入
６．１エリスロマイシンエステラーゼを含有する可溶性画分の産生
６．１．１．操作方法
この培養物は、Ｐａｓｔｅｕｒ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅから得たＥ．コリＣ６００ｐＩＰ１１００の株から作製した。培養条件は、以下のとおりであった。約２０時間の前培養（Ｅｒｌｅｎｍｅｙｅｒ中２００又は４００ｍＬの培養容量、１５０ｒｐｍ、３７℃の温度での一定の撹拌）から得た０．５％のＭｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ培地の接種。
【０２０８】
ＧＯＴＳ試験は、この株が多くのエリスロマイシンエステラーゼを産生することを確定するのに役立った。
【０２０９】
以下のプロトコールに従って、Ｅ．コリＣ６００  ｐＩＰ１１００の培養物３．６Ｌを濃縮した。
【０２１０】
３４００ｇでの１５分間の遠心
リン酸カリウム緩衝液５ｍＭ、ｐＨ７．５、最終容量７０ｍＬ中へのキャップの回収
３４００ｇでの１５分間、上清の２度目の遠心
リン酸カリウム緩衝液５ｍＭ、ｐＨ７．５の２０ｍＬ中へのキャップの回収
２回の遠心のキャップを合流（約１００ｍＬ）
キャップの遠心及び洗浄（１２，０００ｇで１０分）
上清の２度目の遠心（１０分、１２，０００ｇ）
リン酸カリウム緩衝液中に回収されたキャップの最終容量：１００ｍＬ。
【０２１１】
エリスロマイシンエステラーゼは、細胞内酵素であった。これは、その可溶化に細胞の破壊を必要とした理由である。本明細書の以下に記載されているプロトコールに従った、リン酸カリウム緩衝液５ｍＭ、ｐＨ７．５中に回収された遠心キャップの超音波抽出により、この操作を実施した。
【０２１２】
１％ＴｒｉｔｏｎＸ１００（ｖ／ｖ）の添加
５℃への冷却
音波溶解：１分を７サイクル、初期温度５℃、最大温度１５℃、出力：１００％（５００Ｗ、２０ｋＨｚ）；各サイクル後に温度を５℃とした。
【０２１３】
１２，０００ｇで１０分間の遠心
リン酸カリウム緩衝液５ｍＭ、ｐＨ７．５の１０ｍＬ中へのキャップの回収
上清（９１ｍＬ）の回収及び凝固＝溶液Ａ
当業者に公知の技術に従って、上清中及び不溶性物質中（細胞破片）の微生物の用量によって、エリスロマイシンエステラーゼ活性を評価した。
【０２１４】
６．１．２．結果
結果は、表２に示されている。
【０２１５】
【表１】
2008529996.tif 000003
【０２１６】
エリスロマイシンエステラーゼ活性は、阻害の直径から評価した。
【０２１７】
後者は、音波溶解上清について２Ｕ／ｍＬであり、音波溶解キャップについて１．５Ｕ／ｍＬであった（１単位（Ｕ）＝分解したエリスロマイシン１μｇ／分）。
【０２１８】
エリスロマイシンエステラーゼ活性の回収の残りは、下表３に示されている。
【０２１９】
【表２】
2008529996.tif 000004
【０２２０】
結果は、存在するエリスロマイシンエステラーゼ活性中の必須要素が音波溶解培地中で可溶化されたことを明らかに示している。
【０２２１】
６．２エリスロマイシンエステラーゼの封入
６．２．１操作方法
以下のプロトコールに従って、細胞を破壊した後に得られた未精製可溶性画分（溶液Ａ）から封入を行った。
【０２２２】
５％のペクチン最終濃度（溶液Ｂ）を得るための、１０ｍＬの溶液Ａ中へのペクチン０．５ｇの可溶化。ｐＨの大きすぎる急速な変動を引き起こさないようにするために、磁気撹拌を用いながら、極めて段階的にペクチンを添加した。ナトリウム１Ｍの数滴を添加することにより、ｐＨを７の領域に維持した。
【０２２３】
蠕動ポンプを用いた、６％のＣａＣｌ２４０ｍＬへの、ペクチンの溶液（溶液Ｂ）の滴加分散。このようにして形成されたビーズを、ＣａＣｌ２中に２０分間保ち、Ｂｕｃｈｎｅｒろ過によって回収し、次いで、脱塩水中で濯いだ。
【０２２４】
磁気撹拌をしながら、２０分間、０．６％のＰＥＩ溶液中の槽によりビーズを網状化。
【０２２５】
網状化されたビーズを、ろ過により回収。
【０２２６】
周囲温度（２０℃）で、ビーズを乾燥させた。ペクチン／溶液Ａ混合物６．１ｍＬを用いて、計５６７個のビーズを調製し、活性は１２．２Ｕであった。
【０２２７】
緩衝液ＨＥＰＥＳ／ＮａＣｌ／ＥＤＴＡ１％中で、乾燥されたビーズを分解した。
【０２２８】
６．２．２．結果
ペクチンの当初溶液中に存在し、分解溶媒中に放出されたエリスロマイシンエステラーゼ活性は、先述のプロトコールと同じプロトコールに従って投薬された。
【０２２９】
微生物用量の結果は、表４及び５に示されている。
【０２３０】
【表３】
2008529996.tif 000005
【０２３１】
【表４】
2008529996.tif 000006
【０２３２】
結果は、ペクチンの存在下で測定された活性（溶液Ｂ）が２．４Ｕであるのに対して、存在する理論的活性は約１２Ｕでなければならない（２Ｕ／ｍＬで６．１ｍＬ、音波溶解上清中のエリスロマイシンエステラーゼの用量に従う（表３）。）ことを示している。
【０２３３】
分解後のビーズの酵素活性の量は、２．２Ｕであると推定され、これは、ビーズに導入された当初活性の９０％に相当した。
【０２３４】
これらの結果は、酵素の封入及びビーズの分解後の最終画分中にエリスロマイシンエステラーゼ活性が存在することを明確に確認するのに役立つ。
【実施例７】
【０２３５】
ペクチン酸カルシウムビーズ中のＤＮＡの封入
７．１ＤＮＡの調製
ここで封入された活性成分は、Ｐｈｏｓｐｈｏｒｅ３３で放射性標識されたプラスミドであった。放射性標識は、供給者によって記載されたプロトコールに従って、Ａｍｅｒｓｈａｍ  ＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓのＮｉｃｋ  Ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎ  Ｋｉｔ  Ｎ５５００を用いて行った。
【０２３６】
７．２封入
７．２．１．操作方法
封入されたＤＮＡは遊離形態であるか、又は、実施例１に記載されている操作方法に従って、陽イオン性脂質（Ｌｉｐｏｐｌｅｘｅ）若しくは陽イオン性ポリマー（Ｐｏｌｙｐｌｅｘｅ）と複合化した。
【０２３７】
遊離ＤＮＡの場合、ＭｉｌｌｉＱ水７５０μＬ中の溶液中の放射性標識されたＤＮＡ約５μｇを、アミド化された又はアミド化されていない１０％ペクチン溶液０．７５ｇに導入して、５％のペクチンの最終濃度を得た。リポプレックスの場合には、放射性標識されたＤＮＡの水溶液３７５μＬを、陽イオン性リポソームの懸濁液３７５μＬ（１０のＮ／Ｐ比）と混合した。次いで、得られたリポプレックス７５０μＬを、１０％のペクチン溶液０．７５ｇと混合して、５％のペクチンの最終濃度を得た。
【０２３８】
ポリプレックスの場合には、放射性標識されたＤＮＡの水溶液３７５μＬを、ＰＥＩの４ｍＭ水溶液３７５μＬと混合した。次いで、このようにして得られたポリプレックスの懸濁液３７５μＬを、１０％のペクチン溶液０．７５ｇと混合して、５％のペクチンの最終濃度を得た。
【０２３９】
次いで、実施例１に記載されている方法に従って、上記の得られた溶液から、遊離又は複合ＤＮＡを封入するペクチン酸カルシウムのビーズを調製した。
【０２４０】
ここで用いた塩化カルシウムの濃度は５％であり、網状化のためのＰＥＩの濃度は０．６％であった。
【０２４１】
７．２．２．結果
結果は図８に記されており、図８は、アミド化された又はアミド化されていないペクチンビーズ中のプラスミドＤＮＡの封入収率を示している。
【０２４２】
封入されたＤＮＡは遊離形態であるか、又は、陽イオン性脂質（Ｌｉｐｏｐｌｅｘｅ）若しくは陽イオン性ポリマー（Ｐｏｌｙｐｌｅｘｅ）中で複合化された。
【０２４３】
用いたペクチンの種類に応じて、ＤＮＡの封入収率は６０と９０％の間を変動した。封入収率は、一般に、アミド化されたペクチンを用いると、より顕著であった。脂質又は陽イオン性ポリマーとの複合化は、これらの収率に顕著な変化を引き起こさず、収率は相対的に高い状態を保った。
【実施例８】
【０２４４】
ポリエチレンイミンで網状化されたペクチンビーズの調製
ＢｏｕｒｇｅｏｉｓらによるＰＣＴ  ＷＯ２００４／０１６２４８号に記載されている手順により、ビーズを調製した。
【０２４５】
次いで、幾つかのコーティング／網状化剤を用いて、ビーズをコート／網状化した。安定性は、擬似腸溶媒中での分解のための時間を観察することによって測定した。ビーズが５時間を超える安定性を示した実施形態では、残存活性を測定した。異なる架橋溶液でコート／網状化されたビーズの安定性を、擬似腸溶媒（ＳＩＭ；ｓｉｍｕｌａｔｅｄ  ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ｍｅｄｉｕｍ）中で測定した。結果は、表６に示されている。
【０２４６】
【表５】
2008529996.tif 000007
【０２４７】
（１）擬似腸溶媒（ＳＩＭ）中での架橋されたペクチン酸カルシウムビーズの安定性
（２）ＰＥＩで架橋されたビーズと比較した、キトサンで架橋されたペクチン酸カルシウムビーズの腸安定性
（３）低分子量キトサンで架橋されたペニシリナーゼ搭載ペクチン酸カルシウムビーズの腸安定性
（４）異なる濃度のキトサンで架橋されたペクチンビーズの腸安定性及び分解
（５）Ｍｕｎｊｅｒｉ操作によって調製されたキトサンで架橋されたペクチンビーズの安定性
（６）安定性を向上し、比較するために異なるポリマーで架橋されたペクチン酸カルシウムビーズの安定性試験
（７）異なる濃度のＥｕｄｒａｇｉｔで架橋されたペクチン酸カルシウムの腸安定性
（８）架橋用のＰＥＩ及びキトサン混合物
【０２４８】
データは、ポリエチレンイミンが、評価された他のポリマーに比べて著しく優れて、ペクチンビーズを安定化できることを示している。
【０２４９】
本明細書に引用されている各文書は、あらゆる目的のために、その全体が参照により組み込まれる。
【０２５０】
本発明の主題を本明細書に開示したが、これに照らして、本発明の数多くの修飾、置換及び改変が可能であることが自明である。本発明は、具体的に記載されているものとは別に実施可能であることを理解しなければならない。このような修飾、置換及び改変は、本願の範囲に属するものとする。
【図面の簡単な説明】
【０２５１】
【図１】図１は、３つの異なる溶媒：ＰＢＳ、０．０１Ｍ、ｐＨ７．４；６．８±０．１のｐＨの腸溶媒ＵＰＳ  ＸＸＩＶ；１．１のｐＨの胃溶媒ＵＳＰ  ＸＸＩＶ中に配置された、アミド化されたペクチンビーズの分解時間に対する、ＰＥＩの異なる濃度（０．６、０．７、０．８、０．９及び１％（ｍ／ｖ））での網状化の効果を表している。
【図２】図２は、４．４ＵＩ／ビーズの割合でβ−ラクタマーゼを含有し、及び１％のＰＥＩで２０分間網状化され、及び電子走査顕微鏡下で観察されたビーズの構造を表している。
【図３】図３は、０．６及び０．７％のＰＥＩの濃度を有し、及び実施例１に従って調製され、約５ＵＩ／ビーズを含有し、腸培地ＵＳＰ  ＸＸＩＶ中に、次いで、大腸培地（ＨＥＰＥＳ緩衝液ｐＨ６＋ペクチン溶解酵素）中に配置された、アミド化され、網状化されたペクチンのビーズからの、インビトロでのβ−ラクタマーゼの放出を表している。
【図４】図４は、実施例１に従って調製されたＰＥＩで網状化され、及び４．４ＵＩ／ビーズを含有するペクチンのビーズの経口投与後における、時間の関数としての、マウスの便中β−ラクタマーゼ活性の発生を表している。
【図５】図５は、インビボ投与から３０分後における、４．４ＵＩ／ビーズの割合でβ−ラクタマーゼを含有するビーズの構造を表している。ビーズは、次いで、胃内に存在し、Ａ及びＢは完全なビーズを表し、Ｃ及びＤは切断されたビーズを表している。
【図６】図６は、インビボ投与から２時間後における、４．４ＵＩ／ビーズの割合でβ−ラクタマーゼを含有するビーズの構造を表している。ビーズは、次いで、小腸内に存在し、Ａ及びＢは完全なビーズを表し、Ｃ及びＤは切断されたビーズを表している。
【図７】図７は、インビボ投与から４時間後における、４．４ＵＩ／ビーズの割合でβ−ラクタマーゼを含有するビーズの構造を表している。ビーズは、次いで、大腸内に存在し、Ａ及びＢは完全なビーズを表し、Ｃ及びＤは切断されたビーズを表している。
【図８】図８は、ペクチンのビーズ中、遊離のプラスミドＤＮＡ又は陽イオン性脂質（Ｌｉｐｏｐｌｅｘｅ）若しくは陽イオン性ポリマー（Ｐｏｌｙｐｌｅｘｅ）との複合プラスミドＤＮＡのビーズ中への封入を表している。
【図１】
2008529996.tif 000008
【図２】
2008529996.tif 000009
【図３】
2008529996.tif 000010
【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【国際調査報告】
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