(57)【要約】  本発明は、式Ｉ  【化１】2008526695.tif 000166（式中、R1、R2、Ｘ、Ａ、Ｂ、Ｄ及びY1〜Y4は特許請求の範囲に記載される意味を有する）の化合物、及び／又はその医薬として許容し得る塩及び／又はプロドラッグに関する。ケモカイン受容体の阻害剤、特にCXCR2阻害剤としての特性のため、式Ｉの化合物及びその医薬として許容し得る塩及びプロドラッグは、ケモカイン介在性疾患の予防及び治療に有用である。
2008526695.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2008526695.tif 000164
の化合物、及び／又はその医薬として許容し得る塩及び／又はプロドラッグ。
式中、
Ｘは-CR3=CR4-、-CR5=N-、-N=CR6-、-NR7-又は-S-であり；
R3、R4、R5及びR6は互いに独立して水素；Ｆ；Cl；Br；Ｉ；１、２、３、４、５又は６個の炭素原子を有するアルキル（ここで１、２、３、４、５、６、７、８、９、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい）；１、２、３、４、５又は６個の炭素原子を有するシクロアルキル（ここで１、２、３、４、５、６、７、８、９、10又は11個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい）；１、２、３、４、５又は６個の炭素原子を有するアルコキシ（ここで１、２、３、４、５、６、７、８、９、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい）；１、２、３、４、５又は６個の炭素原子を有する-S-アルキル（ここで１、２、３、４、５、６、７、８、９、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい）；OH；CN；NO2；NR27R28；C(O)R29；C(O)NR30R31；S(O)oR32；S(O)pNR33R34；アリール；ヘテロアリール；アリールアルキル（ここでアルキルは１、２、３又は４個の炭素原子を有する）；又はヘテロアリールアルキル（ここでアルキルは１、２、３又は４個の炭素原子を有する）であり；
R27は水素、又は１、２、３若しくは４個の炭素原子を有するアルキルであり；
R28は水素、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル、アリール、C(O)H、C(O)アルキル（ここでアルキルは１、２、３又は４個の炭素原子を有する）又はC(O)アリールであり；
R29は水素、OH、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルコキシ又はアリールであり；
R30、R31、R33及びR34は互いに独立して水素、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル又はアリールであり；
R32はOH、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルコキシ又はアリールであり；
ｏ及びｐは互いに独立して１又は２であり；
R7は水素、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル又はC(O)R35であり；
R35は水素、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル又はアリールであり；
Y1、Y2、Y3及びY4は互いに独立して-CR8-又は窒素であるが、ただしY1、Y2、Y3及びY4のうちの少なくとも２つは-CR8-であり；
R8は水素；Ｆ；Cl；Br；Ｉ；１、２、３、４、５又は６個の炭素原子を有するアルキル（ここで１、２、３、４、５、６、７、８、９、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい）；１、２、３、４、５又は６個の炭素原子を有するシクロアルキル（ここで１、２、３、４、５、６、７、８、９、10又は11個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい）；１、２、３、４、５又は６個の炭素原子を有するアルコキシ（ここで１、２、３、４、５、６、７、８、９、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい）；１、２、３、４、５又は６個の炭素原子を有する-S-アルキル（ここで１、２、３、４、５、６、７、８、９、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい）；OH；CN；NO2；NR36R37；C(O)R38；C(O)NR39R40；S(O)qR41；S(O)rNR42R43；アリール；ヘテロアリール；アリールアルキル（ここでアルキルは１、２、３又は４個の炭素原子を有する）；又はヘテロアリールアルキル（ここでアルキルは１、２、３又は４個の炭素原子を有する）であり；
R36は水素、又は１、２、３若しくは４個の炭素原子を有するアルキルであり；
R37は水素、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル、アリール、C(O)H、C(O)アルキル（ここでアルキルは１、２、３又は４個の炭素原子を有する）又はC(O)アリールであり；
R38は水素、OH、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルコキシ又はアリールであり；
R39、R40、R42及びR43は互いに独立して水素、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル又はアリールであり；
R41はOH、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルコキシ又はアリールであり；
ｑ及びｒは互いに独立して１又は２であり；
Ａは３、４、５、６、７又は８個の炭素原子を有するシクロアルキル、複素環、アリール又はヘテロアリールであり；
ここで、シクロアルキル又は複素環基はアリール又はヘテロアリール基に縮合することができ、そしてここでシクロアルキル又は複素環基及び場合により縮合したアリール又はヘテロアリール基は非置換であるか又はＦ；Cl；Br；Ｉ；OH；CN；NO2；SF5；１、２、３、４、５又は６個の炭素原子を有するアルキル（ここで１、２、３、４、５、６、７、８、９、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい）；１、２、３、４、５又は６個の炭素原子を有するシクロアルキル（ここで１、２、３、４、５、６、７、８、９、10又は11個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい）；１、２、３、４、５又は６個の炭素原子を有するアルコキシ（ここで１、２、３、４、５、６、７、８、９、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい）；１、２、３、４、５又は６個の炭素原子を有する-S-アルキル（ここで１、２、３、４、５、６、７、８、９、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい）；-NR9R10；C(O)R44；C(O)N45R46；S(O)sR47；S(O)tNR48R49；-(CH2)k-アリール；又は-(CH2)l-ヘテロアリール［ここでアリール及びヘテロアリール基はＦ、Cl、Br、Ｉ、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルコキシ、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル又はOa-(CH2)b-(CF2)c-CF3により置換されてもよい］からなる群より選択される１、２、３又は４個の基により置換され；
R9は水素、又は１、２、３若しくは４個の炭素原子を有するアルキルであり；
R10は水素、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル、アリール、C(O)H、C(O)アルキル（ここでアルキルは１、２、３又は４個の炭素原子を有する）、又はC(O)アリールであり；
R44は水素、OH、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルコキシ、３、４、５又は６個の炭素原子を有するシクロアルキル又はアリールであり；
R45、R46、R48及びR49は互いに独立して水素、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル又はアリールであり；
R47はOH、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルコキシ又はアリールであり；
ａはゼロ又は１であり；
ｂ、ｃ、ｋ及びｌは互いに独立してゼロ、１、２又は３であり；
ｓ及びｔは互いに独立して１又は２であり；
ここで、アリール又はヘテロアリール基はシクロアルキル又は複素環基に縮合することができ、そしてここでアリール又はヘテロアリール基及び場合により縮合したシクロアルキル又は複素環基は非置換であるか又はＦ；Cl；Br；Ｉ；OH；CN；NO2；SF5；１、２、３、４、５又は６個の炭素原子を有するアルキル（ここで１、２、３、４、５、６、７、８、９、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい）；１、２、３、４、５又は６個の炭素原子を有するシクロアルキル（ここで１、２、３、４、５、６、７、８、９、10又は11個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい）；１、２、３、４、５又は６個の炭素原子を有するアルコキシ（ここで１、２、３、４、５、６、７、８、９、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい）；１、２、３、４、５又は６個の炭素原子を有する-S-アルキル（ここで１、２、３、４、５、６、７、８、９、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい）；-NR9R10；C(O)R44；C(O)N45R46；S(O)sR47；S(O)tNR48R49；-(CH2)k-アリール；又は-(CH2)l-ヘテロアリール［ここでアリール及びヘテロアリール基はＦ、Cl、Br、Ｉ、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルコキシ、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル又はOa-(CH2)b-(CF2)c-CF3により置換されてもよい］からなる群より選択される１、２、３又は４個の基により置換され；
R9は水素、又は１、２、３若しくは４個の炭素原子を有するアルキルであり；
R10は水素、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル、アリール、C(O)H、C(O)アルキル（ここでアルキルは１、２、３又は４個の炭素原子を有する）、又はC(O)アリールであり；
R44は水素、OH、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルコキシ、３、４、５又は６個の炭素原子を有するシクロアルキル又はアリールであり；
R45、R46、R48及びR49は互いに独立して水素、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル又はアリールであり；
R47はOH、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルコキシ又はアリールであり；
ａはゼロ又は１であり；
ｂ、ｃ、ｋ及びｌは互いに独立してゼロ、１、２又は３であり；
ｓ及びｔは互いに独立して１又は２であり；
Ｂは-O-C(R11R12)-、-C(R50R51)-O-、-C≡C-、-CR52=CR53-、-C(R13R14)-C(R15R16)-、-NR17-C(R18R19)-、-C(R54R55)-NR56-、-NR20-C(O)-又は-C(O)-NR57-であり；
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R50、R51、R52、R53、R54、R55、R56及びR57は互いに独立して水素、又は１、２、３若しくは４個の炭素原子を有するアルキル（ここで１、２、３、４、５、６、７、８又は９個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい）であり；
ＤはC(O)OH、C(O)NHR21又はC(=NR58)NHR22であり；
R21及びR22は互いに独立して水素、１、２、３又は４個の炭素原子を有する-SO2-アルキル、-SO2-アリール、-C(O)-アルキル（ここでアルキルは１、２、３又は４個の炭素原子を有する）、-C(O)-アリール、-C(O)OR23、-C(O)NR24R25又は-CNであり；
R23は１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル、又はアリールであり；
R24及びR25は互いに独立して水素、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル又はアリールであり；
R58は水素、OH、CN、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル、又は１、２、３若しくは４個の炭素原子を有するアルコキシ又はアリールであり；
R1及びR2は互いに独立して１、２、３、４、５又は６個の炭素原子を有するアルキルであり；
ここで、アルキル基は非置換であるか又はＦ、Cl、Br、Ｉ、-SH、１、２、３又は４個の炭素原子を有する-S-アルキル、-C(O)OH、-C(O)NH2、NH2、-NH-C(=NH)NH2又は-Om-(CH2)n-R26からなる群より選択される１、２又は３個の基により置換され；
ｍはゼロ又は１であり；
ｎはゼロ、１、２又は３であり；
R26は水素、アリール又はヘテロアリールであり、ここでアリール又はヘテロアリール基は非置換であるか、又はＦ、Cl、Br、Ｉ、OH又は１、２、３若しくは４個の炭素原子を有するアルキルにより置換され；又は、
R1及びR2はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、3-、4-、5-又は6-員の炭素環を形成し、ここで、形成される炭素環はアリール又はヘテロアリール基に縮合することができ；
ここで、形成される炭素環及び縮合したアリール又はヘテロアリール基は、非置換であるか、又はＦ、Cl、Br、Ｉ又は１、２、３若しくは４個の炭素原子を有するアルキルからなる群より選択される１、２又は３個の基により置換される。
【請求項２】
式Ｉにおいて、
Ｘは-CR3=CR4-、-CR5=N-、-N=CR6-、-NR7-又は-S-であり；
R3、R4、R5及びR6は互いに独立して水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル、又は１、２、３若しくは４個の炭素原子を有するアルコキシであり；
R7は水素、又は１、２、３若しくは４個の炭素原子を有するアルキルであり；
Y1、Y2、Y3及びY4は互いに独立して-CR8-又は窒素であるが、ただしY1、Y2、Y3及びY4のうちの少なくとも２つは-CR8-であり；
R8は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ又は１、２、３若しくは４個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ａは３、４、５、６、７又は８個の炭素原子を有するシクロアルキル、複素環、アリール又はヘテロアリールであり；
ここで、シクロアルキル又は複素環基はアリール基に縮合することができ、そしてここでシクロアルキル又は複素環基は非置換であるか又はＦ、Cl、Br、Ｉ、又は１、２、３若しくは４個の炭素原子を有するアルキル、-C(O)-アルキル（ここでアルキルは１、２、３又は４個の炭素原子を有する）、-C(O)-シクロアルキル（ここでシクロアルキルは３、４、５又は６個の炭素原子を有する）、又は-C(O)O-アルキル（ここでアルキルは１、２、３又は４個の炭素原子を有する）からなる群より選択される１、２又は３個の基により置換され；
アリール又はヘテロアリール基はシクロアルキル又は複素環基に縮合することができ、そしてここで、アリール又はヘテロアリール基は非置換であるか又はＦ、Cl、Br、Ｉ、CN、NO2、SF5、-NR9R10、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルコキシ、１、２、３、４、５又は６個の炭素原子を有するアルキル、-Oa-(CH2)b-(CF2)c-CF3、-Od-CHF2、-Oe-CH2F、１、２、３又は４個の炭素原子を有する-SOf-アルキル、S-(CH2)g-(CF2)h-CF3、-(CH2)k-アリール又は-(CH2)l-ヘテロアリール（ここでアリール及びヘテロアリール基はＦ、Cl、Br、Ｉ、CF3、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルコキシ、又は１、２、３若しくは４個の炭素原子を有するアルキルにより置換されることができる）からなる群より選択される１、２、３又は４個の基により置換され；
R9及びR10は互いに独立して水素、又は１、２、３若しくは４個の炭素原子を有するアルキルであり；
ａ、ｄ及びｅは互いに独立してゼロ又は１であり；
ｂ、ｃ、ｇ、ｈ、ｋ及びｌは互いに独立してゼロ、１、２又は３であり；
ｆはゼロ、１又は２であり；
Ｂは-O-(CR11R12)-、-C≡C-、-C(R13R14)-C(R15R16)-、-NR17-C(R18R19)-又は-NR20-C(O)-であり；
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19及びR20は互いに独立して水素、又は１、２、３若しくは４個の炭素原子を有するアルキルであり；
ＤはC(O)OH、C(O)NHR21又はC(N-OH)NHR22であり；
R21及びR22は互いに独立して水素、１、２、３又は４個の炭素原子を有する-SO2-アルキル、-SO2-アリール、-C(O)-アルキル（ここでアルキルは１、２、３又は４個の炭素原子を有する）、-C(O)-アリール、-C(O)OR23、-C(O)NR24R25又は-CNであり；
R23は１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル、又はアリールであり；
R24及びR25は互いに独立して水素、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル又はアリールであり；
R1及びR2は互いに独立して１、２、３、４、５又は６個の炭素原子を有するアルキルであり；
ここで、アルキル基は非置換であるか又はＦ、Cl、Br、Ｉ、１、２、３又は４個の炭素原子を有する-S-アルキル、又は-Om-(CH2)n-R26からなる群より選択される１、２又は３個の基により置換され；
ｍはゼロ又は１であり；
ｎはゼロ、１、２又は３であり；
R26は水素、アリール又はヘテロアリールであり、ここでアリール又はヘテロアリール基は非置換であるか、又はＦ、Cl、Br、Ｉ、OH又は１、２、３若しくは４個の炭素原子を有するアルキルにより置換され；
又は、
R1及びR2はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、3-、4-、5-又は6-員の炭素環を形成する；
請求項１に記載の式Ｉの化合物、及び／又はその医薬として許容し得る塩及び／又はプロドラッグ。
【請求項３】
式Ｉにおいて、
Ｘは-CR3=CR4-、-CR5=N-、-N=CR6-、-NH-又は-S-であり；
R3、R4、R5及びR6は互いに独立して水素、Ｆ、Cl又はBrであり；
Y1、Y2、Y3及びY4は互いに独立して-CR8-又は窒素であるが、ただしY1、Y2、Y3及びY4のうちの少なくとも３つは-CR8-であり；
R8は水素、Ｆ又はClであり；
Ａはシクロヘキシル、ピペリジル、フェニル、ナフチル、インダニル、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキサニル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、フリル、チエニル、ピリジル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ-1,1-ジオキシド-チオフェニル又はキノリルであり；
ここで、シクロヘキシルは非置換であるか又は１、２若しくは３個のメチル基により置換され；
ここで、ピペリジルは非置換であるか又は１、２、３若しくは４個の炭素原子を有するアルキル、-C(O)CH3、-C(O)CH2CH3、-C(O)-シクロプロピル、-C(O)CF3、-C(O)OC(CH3)3により置換され；
ここでアリール又はヘテロアリール基は非置換であるか又はＦ、Cl、Br、CN、NO2、SF5、-N(CH3)2、メトキシ、エトキシ、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル、CF3、OCF3、OCH2CF3、OCHF2、SCH3、SOCH3、SO2CH3、SCF3、フェニル、ベンジル、ピラゾリル、ピロリル及びトリアゾリル（ここでフェニルはClにより置換されることができる）からなる群より選択される１、２又は３個の基により置換され；
Ｂは-O-C(R11R12)-；-C≡C-、-C(R13R14)-C(R15R16)-、-NR17-C(R18R19)-又は-NR20-C(O)-であり；
R11、R13、R14、R15、R16、R18及びR19は水素であり；
R12、R17及びR20は水素又はメチルであり；
ＤはC(O)OH、C(O)NHR21又はC(N-OH)NHR22であり；
R21は１、２、３又は４個の炭素原子を有する-SO2-アルキル又は-SO2-フェニルであり；
R22は水素であり；
R1及びR2は互いに独立して１、２又は３個の炭素原子を有するアルキルであり；
又は、
R1及びR2はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、3-、4-又は5-員の炭素環を形成する；
請求項１又は２に記載の式Ｉの化合物、及び／又はその医薬として許容し得る塩及び／又はプロドラッグ。
【請求項４】
式Ｉにおいて、
Ｘは-CR3=CR4-又は-S-であり；
R3及びR4は互いに独立して水素、Ｆ、Cl又はBrであり；
Y1、Y2、Y3及びY4は互いに独立して-CR8-であり；
R8は水素、Ｆ又はClであり；
Ａはシクロヘキシル、ピペリジル、フェニル、ナフチル、インダニル、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキサニル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、フリル、チエニル、ピリジル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ-1,1-ジオキシド-チオフェニル又はキノリルであり；
ここで、シクロヘキシルは非置換であるか又は１、２若しくは３個のメチル基により置換され；
ここで、ピペリジルは非置換であるか又は１、２、３若しくは４個の炭素原子を有するアルキル、-C(O)CH3、-C(O)CH2CH3、-C(O)-シクロプロピル、-C(O)CF3、-C(O)OC(CH3)3により置換され；
ここでアリール又はヘテロアリール基は非置換であるか又はＦ、Cl、Br、CN、NO2、SF5、-N(CH3)2、メトキシ、エトキシ、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル、CF3、OCF3、OCH2CF3、OCHF2、SCH3、SOCH3、SO2CH3、SCF3、フェニル、ベンジル、ピラゾリル、ピロリル及びトリアゾリル（ここでフェニルはClにより置換されることができる）からなる群より選択される１、２又は３個の基により置換され；
Ｂは-O-C(R11R12)-であり；
R11は水素であり；
R12は水素又はメチルであり；
ＤはC(O)OHであり；
R1及びR2は互いに独立して１、２又は３個の炭素原子を有するアルキルであるか；
又は、
R1及びR2はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、3-、4-又は5-員の炭素環を形成する；
請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、及び／又はその医薬として許容し得る塩及び／又はプロドラッグ。
【請求項５】
以下の群：
2-[(1-ベンジルオキシ-ナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(ピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-[(1-シクロヘキシルメトキシ-ナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-メチル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(6-メチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-メチル-シクロヘキシルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-メチル-シクロヘキシルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(4-エチル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-クロロ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(6-クロロピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(インダン-5-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール-5-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-イソプロピル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(2,4,6-トリメチル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-ニトロ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-メチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(2,4,6-トリメチル-シクロヘキシルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-(｛1-[1-(4-クロロフェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(ナフタレン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(キノリン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(4-クロロ-2-フルオロベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-クロロ-3-フルオロベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(1-メチル-1H-ベンゾトリアゾール-5-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(ベンゾ[b]チオフェン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-tert-ブチル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-ブチル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[3-(キノリン-2-イルメトキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(6-メタンスルフィニル-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[3-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[3-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-チエノ[2,3-b]ピリジン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(3-ピロール-1-イル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(5-クロロ-6-メトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-ジフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-ピラゾール-1-イル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(2-フェニル-オキサゾール-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(3-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(5-フェニル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(2,4-ジクロロ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(3,4-ジクロロ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[4-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-イソキノリン-3-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
1-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
2-｛[1-(5,6-ジクロロピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(ベンゾ[b]チオフェン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(1-ベンゾチアゾール-2-イルエトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[3-(キノリン-2-イルメトキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-｛[1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-メチル-2-｛[3-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[3-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(5-フルオロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(6-クロロ-ベンゾオキサゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(5-クロロ-ベンゾオキサゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(ビフェニル-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[3-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(4-メタンスルホニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(6-クロロ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-ブロモ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(3-ブロモ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(6-メタンスルホニル-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(5-クロロ-6-エトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(6-ブロモピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-ジフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-メチル-2-｛[1-(5-メチル-2-フェニル-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(5-シアノ-ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-(｛1-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
(R)-2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-メチル-2-(｛1-[(S)-1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-プロピオン酸；
2-メチル-2-(｛1-[(R)-1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-プロピオン酸；
(S)-2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-メチル-2-(｛1-[1-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-プロピオン酸；
2-メチル-2-(｛1-[1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-プロピオン酸；
2-(｛1-[1-(3,4-ジクロロフェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
(S)-2-メチル-2-｛[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-メチル-2-｛[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
(R)-2-メチル-2-｛[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボン酸 [1-(N-ヒドロキシカルバムイミドイル)-1-メチル-エチル]-アミド；
1-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-メチル-2-｛[1-(2-フェニルチアゾール-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
1-｛[3-(キノリン-2-イルメトキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(3-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
1-｛[1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(キノリン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-(｛3-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル｝-アミノ)-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[3-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-メチル-2-｛[3-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-｛[1-(5-フルオロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-メチル-2-｛[3-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(5-クロロ-ベンゾ[b]チオフェン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(5-クロロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-メタンスルホニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(5-トリフルオロメチル-フラン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-(｛1-[1-(4-ブロモ-フェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-(｛1-[1-(3-ブロモ-フェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(5,6-ジフルオロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
1-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
1-｛[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2,3-ジメチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(5-シクロプロピル-[1,3,4]チアジアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(4-ブロモ-2-フルオロベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(5-tert-ブチル-ベンゾオキサゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-メチル-2-｛[1-(3-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-｛[1-(4-メトキシ-3-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-(｛1-[6-(2,2,2-トリフルオロ-エトキシ)-ピリジン-3-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-プロピオン酸；
(S)-2-｛[1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(R)-2-｛[1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
1-｛[3-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-(｛1-[2-(4-クロロフェニル)-オキサゾール-5-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-(｛1-[5-(4-クロロフェニル)-オキサゾール-2-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-(｛3-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル｝-アミノ)-酪酸；
2,3-ジメチル-2-｛[3-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(2,3-ジフルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[3-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
(S)-2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(R)-2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(5,6-ジフルオロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-メチル-2-｛[1-(6-トリフルオロメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(3-チオフェン-2-イル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(5-チオフェン-2-イル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(5,6-ジクロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
1-｛[1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-｛[1-(4-ブロモ-2-フルオロベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2,3-ジメチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-メチル-2-(｛1-[6-(2,2,2-トリフルオロ-エトキシ)-ピリジン-3-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-酪酸；
2-メチル-2-(｛1-[3-メチル-4-(2,2,2-トリフルオロ-エトキシ)-ピリジン-2-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-プロピオン酸；
(S)-2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
(R)-2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-｛[1-(5-ブロモピリジン-2-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(6-ブロモピリジン-3-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
1-｛[3-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-(｛4-クロロ-1-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-(｛4-クロロ-1-[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(S)-2-｛[4-クロロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(R)-2-｛[4-クロロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
1-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-｛[1-(2,3-ジフルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2,3-ジメチル-2-｛[3-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(3-クロロ-4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(5-トリフルオロメチル-ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(4-ペンタフルオロチオ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-(｛1-[3-メトキシ-4-(2,2,2-トリフルオロ-エトキシ)-ピリジン-2-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(3-クロロ-4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(6-クロロ-キノリン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(2,4-ビス-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(5-トリフルオロメチル-ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(5,6-ジフルオロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-[(5-ベンジルオキシ-2,2-ジメチル-2H-クロメン-6-カルボニル)-アミノ]-2-メチルプロピオン酸；トリフルオロ酢酸との化合物；
2-｛[4-ブロモ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-キノリン-6-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-ジメチルアミノ-2-トリフルオロメチル-キノリン-6-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-ブロモ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボン酸 [1,1-ジメチル-2-(2-メチル-プロパン-2-スルホニルアミノ)-2-オキソ-エチル]-アミド；
3-(3-ヒドロキシ-フェニル)-2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(ピペリジン-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
1-｛[1-(キノリン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-｛[1-(1-アセチルピペリジン-4-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(1-イソプロピル-ピペリジン-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
1-｛[4-クロロ-1-(キノリン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(1-プロピオニル-ピペリジン-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(1-シクロプロパンカルボニル-ピペリジン-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-(｛4-クロロ-1-[1-(2,2,2-トリフルオロ-アセチル)-ピペリジン-4-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチル酪酸；
4-[2-(1-カルボキシ-1-メチルプロピルカルバモイル)-4-クロロナフタレン-1-イルオキシメチル]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル；
2-｛[4-クロロ-1-(2-チオフェン-2-イル-ピリミジン-5-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
1-｛[1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-｛[1-(5-クロロ-6-メトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(5-クロロ-6-エトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-(｛1-[6-(2,2,2-トリフルオロ-エトキシ)-ピリジン-3-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-(｛1-[6-(2,2,2-トリフルオロ-エトキシ)-ピリジン-3-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-酪酸；
2-｛[1-(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(1-ベンゾチアゾール-2-イルエトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボン酸 [1-(N-ヒドロキシカルバムイミドイル)-1-メチル-エチル]-アミド；
2-｛[1-(4-ジメチルアミノ-2-トリフルオロメチル-キノリン-6-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-キノリン-6-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[3-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-5-フルオロベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[5-フルオロ-3-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(1-アセチルピペリジン-4-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(1-プロピオニル-ピペリジン-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(1-シクロプロパンカルボニル-ピペリジン-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
4-[2-(1-カルボキシ-1-メチルプロピルカルバモイル)-4-クロロナフタレン-1-イルオキシメチル]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル；
2-｛[4-クロロ-1-(ピペリジン-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-(｛4-クロロ-1-[1-(2,2,2-トリフルオロ-アセチル)-ピペリジン-4-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチル酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(1-イソプロピル-ピペリジン-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(1-シクロペンチル-ピペリジン-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
1-｛[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(6-クロロピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(キノリン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸,
1-｛[1-(2,4-ビス-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-[(1-ベンジルオキシ-ナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(4-クロロ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(4-クロロ-2-フルオロベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(4-イソプロピル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シク
ロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(4-ピラゾール-1-イル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(2-フェニルチアゾール-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(2,4-ジフルオロベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(4-フルオロベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-[(1-シクロヘキシルメトキシ-ナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(6-クロロピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(キノリン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(2,4-ビス-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-[(1-ベンジルオキシ-4-クロロナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(4-ジフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(4-ブロモ-2-フルオロベンジルオキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(4-ブロモ-2-フルオロベンジルオキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(4-クロロ-2-フルオロベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(4-イソプロピル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(4-ピラゾール-1-イル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(2-フェニルチアゾール-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(2,4-ジフルオロベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(4-フルオロベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-エチルヘキサン酸；
2-エチル-2-｛[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-ヘキサン酸；
2-｛[1-(6-クロロピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-エチルヘキサン酸；
2-エチル-2-｛[1-(キノリン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-ヘキサン酸；
2-エチル-2-｛[1-(2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-ヘキサン酸；
2-エチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-ヘキサン酸；
2-エチル-2-｛[1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-ヘキサン酸；
2-｛[1-(2,4-ビス-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-エチルヘキサン酸；
2-エチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-ヘキサン酸；
2-[(1-ベンジルオキシ-ナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-エチルヘキサン酸；
2-｛[1-(4-ジフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-エチルヘキサン酸；
2-エチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-ヘキサン酸；
2-｛[1-(4-ブロモ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-エチルヘキサン酸；
2-｛[1-(4-ブロモ-2-フルオロベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-エチルヘキサン酸；
2-｛[1-(4-クロロ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-エチルヘキサン酸；
2-｛[1-(4-クロロ-2-フルオロベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-エチルヘキサン酸；
2-エチル-2-｛[1-(4-イソプロピル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-ヘキサン酸；
2-エチル-2-｛[1-(4-ピラゾール-1-イル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-ヘキサン酸；
2-エチル-2-｛[1-(2-フェニルチアゾール-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-ヘキサン酸；
2-｛[1-(2,4-ジフルオロベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-エチルヘキサン酸；
2-｛[1-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(6-クロロ-ベンゾオキサゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(5-tert-ブチル-ベンゾオキサゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(5-クロロ-ベンゾオキサゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(5-クロロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(5,6-ジクロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(5-クロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(5-フェニル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(5-クロロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(5-フルオロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(2-フェニルチアゾール-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(5-チオフェン-2-イル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(2-トリフルオロメチル-ピリミジン-5-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(2-メチルスルファニル-ピリミジン-5-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(2-シクロプロピル-ピリミジン-5-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(2-イソプロピル-ピリミジン-5-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
(R)-2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
(S)-2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
(R)-2-メチル-2-｛[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
(S)-2-メチル-2-｛[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
(R)-2-｛[4-クロロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(S)-2-｛[4-クロロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(R)-2-｛[1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(S)-2-｛[1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(R)-2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
(S)-2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
(R)-2-｛[1-(5-フルオロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(S)-2-｛[1-(5-フルオロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(R)-2-(｛4-クロロ-1-[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
(S)-2-(｛4-クロロ-1-[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-3-フェニル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル-3-フェニルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(6-トリフルオロメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(4-クロロ-6-トリフルオロメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(6-シアノ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-(｛4-クロロ-1-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(キノリン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(5-チオフェン-2-イル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-(｛4-クロロ-1-[5-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(3-チオフェン-2-イル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
(R)-2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(S)-2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(5-シクロプロピル-[1,3,4]チアジアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
1-｛[4-クロロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
1-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(キノリン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(2-チオフェン-2-イル-ピリミジン-5-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
1-｛[1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-メチル-2-｛[1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
1-｛[1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
1-｛[1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
1-(｛4-クロロ-1-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-シクロペンタンカルボン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(2-イソプロピル-ピリミジン-5-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
(S)-2-｛[4-フルオロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(4-ブロモ-ベンジルオキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(2,4-ジクロロ-ベンジルオキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(キノリン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-ブロモ-ベンジルオキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(4-ジフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(キノリン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(2,4-ジクロロ-ベンジルオキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(2-フェニルチアゾール-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(R)-2-｛[4-フルオロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(4-ピロール-1-イル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
1-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[4-フルオロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[4-フルオロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸
1-｛[4-フルオロ-1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-クロロ-ベンジルオキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-[(1-シクロヘキシルメトキシ-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(4-フルオロベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(テトラヒドロピラン-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(4-イソプロピル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-エチル-ベンジルオキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[3-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-1H-インドール-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(6-メタンスルホニル-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(6-メタンスルフィニル-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-(｛4-クロロ-1-[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(6-ブロモピリジン-3-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(4-ペンタフルオロチオ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
1-｛[4-フルオロ-1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
(R)-2-｛[4-フルオロ-1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(S)-2-｛[4-フルオロ-1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(S)-2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(R)-2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
(S)-2-｛[4-フルオロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(R)-2-｛[4-フルオロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(4-ペンタフルオロチオ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(4-クロロ-3-フルオロベンジルオキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-クロロ-2-フルオロベンジルオキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(4-ペンタフルオロチオ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[5-フルオロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(4-クロロピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(4-トリフルオロメチル-チアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-クロロピリジン-2-イルメトキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(6-メチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(5-ブロモピリジン-2-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(5-メチル-イソオキサゾール-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-(｛4-フルオロ-1-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-ペンタフルオロチオ)-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
1-｛[3-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
2-｛[3-(5-フルオロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[3-(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルメトキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-(｛3-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル｝-アミノ)-プロピオン酸；
2-メチル-2-(｛3-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル｝-アミノ)-酪酸；
2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-エチル酪酸；
2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-エチル酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-エチル酪酸；
2-エチル-2-｛[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(フェニルエチニル)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-クロロフェニルエチニル)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-フルオロフェニルエチニル)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-メトキシフェニルエチニル)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
1-｛[1-(4-クロロフェニルエチニル)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
1-[(1-フェニルエチニル-ナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-シクロペンタンカルボン酸；
1-｛[1-(4-メトキシフェニルエチニル)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-メチル-2-[(1-フェネチル-ナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-プロピオン酸；
1-[(1-フェネチル-ナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-シクロペンタンカルボン酸；
2-(｛1-[2-(4-メトキシフェニル)-エチル]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-(｛1-[(E)-2-(4-クロロフェニル)-ビニル]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-(｛1-[(E)-2-(4-フルオロフェニル)-ビニル]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-(｛1-[(E)-2-(4-イソプロピルフェニル)-ビニル]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-(｛1-[(E)-2-(4-メトキシフェニル)-ビニル]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-(｛1-[(E)-2-(4-エトキシ-フェニル)-ビニル]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-(｛1-[(E)-2-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチル-フェニルエチニル)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸
から選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、及び／又はその医薬として許容し得る塩及び／又はプロドラッグ。
【請求項６】
以下の群：
2-[(1-シクロヘキシルメトキシ-ナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-メチル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-メチル-シクロヘキシルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-メチル-シクロヘキシルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(4-エチル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-クロロ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(6-クロロピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(インダン-5-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール-5-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-イソプロピル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-ニトロ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-メチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-(｛1-[1-(4-クロロフェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(ナフタレン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(キノリン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(4-クロロ-2-フルオロベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-クロロ-3-フルオロベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(ベンゾ[b]チオフェン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-tert-ブチル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-ブチル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[3-(キノリン-2-イルメトキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[3-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(3-ピロール-1-イル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(4-ジフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-ピラゾール-1-イル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(2-フェニル-オキサゾール-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(2,4-ジクロロ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(3,4-ジクロロ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[4-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-イソキノリン-3-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
1-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
2-｛[1-(5,6-ジクロロピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(ベンゾ[b]チオフェン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(1-ベンゾチアゾール-2-イルエトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[3-(キノリン-2-イルメトキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-｛[1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-メチル-2-｛[3-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[3-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(5-フルオロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(6-クロロ-ベンゾオキサゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(5-クロロ-ベンゾオキサゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(ビフェニル-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[3-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(4-メタンスルホニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-ブロモ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(3-ブロモ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(6-ブロモピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-ジフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(5-シアノ-ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-(｛1-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
(R)-2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-メチル-2-(｛1-[(S)-1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-プロピオン酸；
2-メチル-2-(｛1-[(R)-1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-プロピオン酸；
(S)-2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-メチル-2-(｛1-[1-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-プロピオン酸；
2-(｛1-[1-(3,4-ジクロロフェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
(S)-2-メチル-2-｛[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-メチル-2-｛[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
(R)-2-メチル-2-｛[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
1-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-メチル-2-｛[1-(2-フェニルチアゾール-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
1-｛[3-(キノリン-2-イルメトキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(3-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
1-｛[1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(キノリン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-(｛3-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル｝-アミノ)-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[3-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-メチル-2-｛[3-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-｛[1-(5-フルオロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-メチル-2-｛[3-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(5-クロロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(5-トリフルオロメチル-フラン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-(｛1-[1-(4-ブロモ-フェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(5,6-ジフルオロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
1-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
1-｛[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2,3-ジメチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(5-シクロプロピル-[1,3,4]チアジアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(4-ブロモ-2-フルオロベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-メチル-2-｛[1-(3-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-メチル-2-(｛1-[6-(2,2,2-トリフルオロ-エトキシ)-ピリジン-3-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-プロピオン酸；
(S)-2-｛[1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(R)-2-｛[1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
1-｛[3-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-(｛1-[2-(4-クロロフェニル)-オキサゾール-5-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-(｛3-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル｝-アミノ)-酪酸；
2,3-ジメチル-2-｛[3-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(2,3-ジフルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[3-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
(S)-2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(R)-2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(5,6-ジフルオロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(3-チオフェン-2-イル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(5-チオフェン-2-イル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
1-｛[1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-｛[1-(4-ブロモ-2-フルオロベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2,3-ジメチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-メチル-2-(｛1-[6-(2,2,2-トリフルオロ-エトキシ)-ピリジン-3-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-酪酸；
2-メチル-2-(｛1-[3-メチル-4-(2,2,2-トリフルオロ-エトキシ)-ピリジン-2-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-プロピオン酸；
(S)-2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
(R)-2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-｛[1-(5-ブロモピリジン-2-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(6-ブロモピリジン-3-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
1-｛[3-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-(｛4-クロロ-1-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-(｛4-クロロ-1-[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(S)-2-｛[4-クロロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(R)-2-｛[4-クロロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
1-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-｛[1-(2,3-ジフルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2,3-ジメチル-2-｛[3-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(3-クロロ-4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(5-トリフルオロメチル-ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(4-ペンタフルオロチオ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-(｛1-[3-メトキシ-4-(2,2,2-トリフルオロ-エトキシ)-ピリジン-2-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(3-クロロ-4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(6-クロロ-キノリン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(2,4-ビス-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(5-トリフルオロメチル-ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(5,6-ジフルオロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-ブロモ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-キノリン-6-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-ブロモ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
1-｛[1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-｛[1-(5-クロロ-6-メトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(5-クロロ-6-エトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-(｛1-[6-(2,2,2-トリフルオロ-エトキシ)-ピリジン-3-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-(｛1-[6-(2,2,2-トリフルオロ-エトキシ)-ピリジン-3-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-酪酸；
2-｛[1-(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(1-ベンゾチアゾール-2-イルエトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-ジメチルアミノ-2-トリフルオロメチル-キノリン-6-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-キノリン-6-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[3-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-5-フルオロベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[5-フルオロ-3-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-(｛4-クロロ-1-[1-(2,2,2-トリフルオロ-アセチル)-ピペリジン-4-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチル酪酸；
1-｛[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(2,4-ビス-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(4-イソプロピル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(2-フェニルチアゾール-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
2-エチル-2-｛[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-ヘキサン酸；
2-｛[1-(6-クロロピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-エチルヘキサン酸；
2-エチル-2-｛[1-(キノリン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-ヘキサン酸；
2-エチル-2-｛[1-(2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-ヘキサン酸；
2-エチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-ヘキサン酸；
2-エチル-2-｛[1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-ヘキサン酸；
2-｛[1-(2,4-ビス-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-エチルヘキサン酸；
2-エチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-ヘキサン酸；
2-｛[1-(4-ジフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-エチルヘキサン酸；
2-エチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-ヘキサン酸；
2-｛[1-(4-ブロモ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-エチルヘキサン酸；
2-｛[1-(4-ブロモ-2-フルオロベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-エチルヘキサン酸；
2-｛[1-(4-クロロ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-エチルヘキサン酸；
2-｛[1-(4-クロロ-2-フルオロベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-エチルヘキサン酸；
2-エチル-2-｛[1-(4-イソプロピル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-ヘキサン酸；
2-エチル-2-｛[1-(4-ピラゾール-1-イル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-ヘキサン酸；
2-エチル-2-｛[1-(2-フェニルチアゾール-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-ヘキサン酸；
2-｛[1-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(6-クロロ-ベンゾオキサゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(5-tert-ブチル-ベンゾオキサゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(5-クロロ-ベンゾオキサゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(5-クロロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(5,6-ジクロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(5-フェニル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(5-クロロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(5-フルオロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(2-フェニルチアゾール-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(5-チオフェン-2-イル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(2-トリフルオロメチル-ピリミジン-5-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(2-メチルスルファニル-ピリミジン-5-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
(R)-2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
(S)-2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
(R)-2-メチル-2-｛[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
(S)-2-メチル-2-｛[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
(R)-2-｛[4-クロロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(S)-2-｛[4-クロロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(R)-2-｛[1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(S)-2-｛[1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(R)-2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
(S)-2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
(R)-2-｛[1-(5-フルオロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(S)-2-｛[1-(5-フルオロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(R)-2-(｛4-クロロ-1-[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
(S)-2-(｛4-クロロ-1-[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-3-フェニル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル-3-フェニルプロピオン酸；
2-(｛4-クロロ-1-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(キノリン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(5-チオフェン-2-イル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(3-チオフェン-2-イル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
(R)-2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(S)-2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(5-シクロプロピル-[1,3,4]チアジアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
1-｛[4-クロロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
1-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(キノリン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(2-チオフェン-2-イル-ピリミジン-5-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
1-｛[1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-メチル-2-｛[1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
1-｛[1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
1-｛[1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
1-(｛4-クロロ-1-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-シクロペンタンカルボン酸；
(S)-2-｛[4-フルオロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(4-ブロモ-ベンジルオキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(2,4-ジクロロ-ベンジルオキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(キノリン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-ブロモ-ベンジルオキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(4-ジフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(キノリン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(2,4-ジクロロ-ベンジルオキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(2-フェニルチアゾール-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(R)-2-｛[4-フルオロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(4-ピロール-1-イル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
1-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[4-フルオロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[4-フルオロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[4-フルオロ-1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-クロロ-ベンジルオキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-[(1-シクロヘキシルメトキシ-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(4-フルオロベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(テトラヒドロピラン-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(4-イソプロピル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-エチル-ベンジルオキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(6-メタンスルホニル-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-(｛4-クロロ-1-[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(6-ブロモピリジン-3-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(4-ペンタフルオロチオ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
1-｛[4-フルオロ-1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
(R)-2-｛[4-フルオロ-1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(S)-2-｛[4-フルオロ-1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(S)-2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(R)-2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
(S)-2-｛[4-フルオロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(R)-2-｛[4-フルオロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(4-ペンタフルオロチオ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(4-クロロ-3-フルオロベンジルオキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-クロロ-2-フルオロベンジルオキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(4-ペンタフルオロチオ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[5-フルオロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(4-トリフルオロメチル-チアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(5-ブロモピリジン-2-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-(｛4-フルオロ-1-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-ペンタフルオロチオ)-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
1-｛[3-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
2-｛[3-(5-フルオロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-(｛3-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル｝-アミノ)-プロピオン酸；
2-メチル-2-(｛3-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル｝-アミノ)-酪酸；
2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-エチル酪酸；
2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-エチル酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-エチル酪酸；
2-エチル-2-｛[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(フェニルエチニル)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-クロロフェニルエチニル)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-フルオロフェニルエチニル)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-メトキシフェニルエチニル)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
1-｛[1-(4-クロロフェニルエチニル)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
1-｛[1-(4-メトキシフェニルエチニル)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-(｛1-[(E)-2-(4-クロロフェニル)-ビニル]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-(｛1-[(E)-2-(4-フルオロフェニル)-ビニル]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-(｛1-[(E)-2-(4-イソプロピルフェニル)-ビニル]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-(｛1-[(E)-2-(4-メトキシフェニル)-ビニル]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-(｛1-[(E)-2-(4-エトキシ-フェニル)-ビニル]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-(｛1-[(E)-2-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチル-フェニルエチニル)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸
から選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、及び／又はその医薬として許容し得る塩及び／又はプロドラッグ。
【請求項７】
医薬として使用するための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物及び／又はその医薬として許容し得る塩及び／又はプロドラッグ。
【請求項８】
ケモカイン介在性疾患の治療又は予防のための医薬を製造するための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物及び／又はその医薬として許容し得る塩及び／又はプロドラッグの単独での又は他の薬物若しくは活性成分と組み合わせての使用。
【請求項９】
急性及び慢性炎症性疾患の治療又は予防のための医薬を製造するための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物及び／又はその医薬として許容し得る塩及び／又はプロドラッグの単独での又は他の薬物若しくは活性成分と組み合わせての使用。
【請求項１０】
関節炎、慢性閉塞性肺疾患、成人型又は急性呼吸窮迫症候群、喘息、アテローム性動脈硬化症、心筋及び腎虚血／再潅流傷害、末梢肢虚血／再潅流傷害、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、胎便吸引症候群、アトピー性皮膚炎、嚢胞性線維症、乾癬、乾癬性関節炎、多発性硬化症、血管形成、再狭窄、変形性関節症、骨粗しょう症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性菌敗血症、毒素性ショック症候群、発作、糸球体腎炎、血栓症、移植片対宿主反応、同種移植の拒絶反応、移植再潅流傷害、早期移植拒絶反応、急性炎症、アルツハイマー病、マラリア、呼吸器系ウイルス、ヘルペスウイルス、肝炎ウイルス、HIV、カポジ肉腫関連ウイルス、髄膜炎、歯肉炎、ヘルペス脳炎、CNS血管炎、外傷性脳損傷、脳虚血／再潅流傷害、偏頭痛、CNS腫瘍、くも膜下出血、術後外傷、間質性肺炎、過敏性、結晶誘発性関節炎、急性及び慢性膵炎、肝虚血／再潅流傷害、急性アルコール性肝炎、壊死性腸炎、慢性副鼻腔炎、ブドウ膜炎、多発性筋炎、血管炎、座瘡、胃十二指腸潰瘍、腸虚血／再潅流傷害、セリアック病、食道炎、舌炎、鼻炎、気道閉塞、気道過敏性、細気管支炎、閉塞性細気管支炎、特発性器質化肺炎、気管支拡張症、慢性気管支炎、肺性心、呼吸困難、気腫、高炭酸血症、過膨張、酸素過剰による炎症反応、低酸素血症、低酸素症、肺虚血／再潅流傷害、手術による肺容量減少、肺線維症、肺高血圧症、右心室肥大、持続的携帯型腹膜透析に伴う腹膜炎、顆粒球性エールリヒア症、サルコイドーシス、末梢気道病変、換気血流不均等、喘鳴、風邪、通風、アルコール性肝臓疾患、狼瘡、熱傷治療、歯周炎、早期陣痛、咳、掻痒、多臓器機能不全、外傷性傷害、捻挫、挫傷、望ましくない造血幹細胞遊離、血管新生性眼疾患、眼炎症、未熟児網膜症、糖尿病性網膜症、好ましくは湿性型の黄斑変性及び角膜血管新生、腫瘍血管新生、癌及び転移の治療又は予防のための医薬を製造するための、請求項８又は９に記載の式Ｉの化合物及び／又はその医薬として許容し得る塩及び／又はプロドラッグの単独での又は他の薬物若しくは活性成分と組み合わせての使用。
【請求項１１】
アテローム性動脈硬化症、虚血／再潅流傷害、慢性閉塞性肺疾患、喘息及び関節リウマチ、成人型呼吸窮迫症候群、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、アトピー性皮膚炎、嚢胞性線維症、乾癬、皮膚炎、多発性硬化症、血管形成、再狭窄、変形性関節症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性菌敗血症、毒素性ショック症候群、発作、糸球体腎炎、血栓症、移植片対宿主反応、同種移植の拒絶反応、アルツハイマー病、マラリア、ウイルス感染、外傷性脳損傷、肺線維症及び癌の治療又は予防のための医薬を製造するための、請求項８〜１０のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物及び／又はその医薬として許容し得る塩及び／又はプロドラッグの単独での又は他の薬物若しくは活性成分と組み合わせての使用。
【請求項１２】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物及び／又はその医薬として許容し得る塩及び／又はプロドラッグの有効量を医薬として許容し得る担体及び添加剤と共に含有する、ヒト用、動物用及び／又は植物保護用の医薬。
【請求項１３】
少なくとも１つの他の薬理活性成分又は医薬と組み合わせて、少なくとも１つの請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物及び／又はその医薬として許容し得る塩及び／又はプロドラッグの有効量を医薬として許容し得る担体及び添加剤と共に含有する、ヒト用、動物用及び／又は植物保護用の医薬。
【請求項１４】
ケモカイン介在性疾患の治療又は予防のための医薬を製造するための、式II
【化２】
2008526695.tif 000165
の化合物及び／又はその医薬として許容し得る塩及び／又はプロドラッグの単独での又は他の薬物若しくは活性成分と組み合わせての使用。
式中、
Ｘは-CR3=CR4-、-CR5=N-、-N=CR6-、-NR7-又は-S-であり；
R3、R4、R5及びR6は互いに独立して水素；Ｆ；Cl；Br；Ｉ；１、２、３、４、５又は６個の炭素原子を有するアルキル（ここで１、２、３、４、５、６、７、８、９、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい）；１、２、３、４、５又は６個の炭素原子を有するシクロアルキル（ここで１、２、３、４、５、６、７、８、９、10又は11個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい）；１、２、３、４、５又は６個の炭素原子を有するアルコキシ（ここで１、２、３、４、５、６、７、８、９、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい）；１、２、３、４、５又は６個の炭素原子を有する-S-アルキル（ここで１、２、３、４、５、６、７、８、９、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい）；OH；CN；NO2；NR27R28；C(O)R29；C(O)NR30R31；S(O)oR32；S(O)pNR33R34；アリール；ヘテロアリール；アリールアルキル（ここでアルキルは１、２、３又は４個の炭素原子を有する）；又はヘテロアリールアルキル（ここでアルキルは１、２、３又は４個の炭素原子を有する）であり；
R27は水素、又は１、２、３若しくは４個の炭素原子を有するアルキルであり；
R28は水素、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル、アリール、C(O)H、C(O)アルキル（ここでアルキルは１、２、３又は４個の炭素原子を有する）又はC(O)アリールであり；
R29は水素、OH、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルコキシ又はアリールであり；
R30、R31、R33及びR34は互いに独立して水素、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル又はアリールであり；
R32はOH、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルコキシ又はアリールであり；
ｏ及びｐは互いに独立して１又は２であり；
R7は水素、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル又はC(O)R35であり；
R35は水素、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル又はアリールであり；
Y1、Y2、Y3及びY4は互いに独立して-CR8-又は窒素であるが、ただしY1、Y2、Y3及びY4のうちの少なくとも２つは-CR8-であり；
R8は水素；Ｆ；Cl；Br；Ｉ；１、２、３、４、５又は６個の炭素原子を有するアルキル（ここで１、２、３、４、５、６、７、８、９、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい）；１、２、３、４、５又は６個の炭素原子を有するシクロアルキル（ここで１、２、３、４、５、６、７、８、９、10又は11個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい）；１、２、３、４、５又は６個の炭素原子を有するアルコキシ（ここで１、２、３、４、５、６、７、８、９、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい）；１、２、３、４、５又は６個の炭素原子を有する-S-アルキル（ここで１、２、３、４、５、６、７、８、９、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい）；OH；CN；NO2；NR36R37；C(O)R38；C(O)NR39R40；S(O)qR41；S(O)rNR42R43；アリール；ヘテロアリール；アリールアルキル（ここでアルキルは１、２、３又は４個の炭素原子を有する）；又はヘテロアリールアルキル（ここでアルキルは１、２、３又は４個の炭素原子を有する）であり；
R36は水素、又は１、２、３若しくは４個の炭素原子を有するアルキルであり；
R37は水素、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル、アリール、C(O)H、C(O)アルキル（ここでアルキルは１、２、３又は４個の炭素原子を有する）又はC(O)アリールであり；
R38は水素、OH、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルコキシ又はアリールであり；
R39、R40、R42及びR43は互いに独立して水素、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル又はアリールであり；
R41はOH、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルコキシ又はアリールであり；
ｑ及びｒは互いに独立して１又は２であり；
Ａは３、４、５、６、７又は８個の炭素原子を有するシクロアルキル、複素環、アリール又はヘテロアリールであり；
ここで、シクロアルキル又は複素環基はアリール又はヘテロアリール基に縮合することができ、そしてここでシクロアルキル又は複素環基及び場合により縮合したアリール又はヘテロアリール基は非置換であるか又はＦ；Cl；Br；Ｉ；OH；CN；NO2；SF5；１、２、３、４、５又は６個の炭素原子を有するアルキル（ここで１、２、３、４、５、６、７、８、９、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい）；１、２、３、４、５又は６個の炭素原子を有するシクロアルキル（ここで１、２、３、４、５、６、７、８、９、10又は11個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい）；１、２、３、４、５又は６個の炭素原子を有するアルコキシ（ここで１、２、３、４、５、６、７、８、９、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい）；１、２、３、４、５又は６個の炭素原子を有する-S-アルキル（ここで１、２、３、４、５、６、７、８、９、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい）；-NR9R10；C(O)R44；C(O)N45R46；S(O)sR47；S(O)tNR48R49；-(CH2)k-アリール；又は-(CH2)l-ヘテロアリール［ここでアリール及びヘテロアリール基はＦ、Cl、Br、Ｉ、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルコキシ、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル又はOa-(CH2)b-(CF2)c-CF3により置換されることができる］からなる群より選択される１、２、３又は４個の基により置換され；
R9は水素、又は１、２、３若しくは４個の炭素原子を有するアルキルであり；
R10は水素、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル、アリール、C(O)H、C(O)アルキル（ここでアルキルは１、２、３又は４個の炭素原子を有する）、又はC(O)アリールであり；
R44は水素、OH、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルコキシ、３、４、５又は６個の炭素原子を有するシクロアルキル又はアリールであり；
R45、R46、R48及びR49は互いに独立して水素、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル又はアリールであり；
R47はOH、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルコキシ又はアリールであり；
ａはゼロ又は１であり；
ｂ、ｃ、ｋ及びｌは互いに独立してゼロ、１、２又は３であり；
ｓ及びｔは互いに独立して１又は２であり；
ここで、アリール又はヘテロアリール基はシクロアルキル又は複素環基に縮合することができ、そしてここで、アリール又はヘテロアリール基及び場合により縮合したシクロアルキル又は複素環基は非置換であるか又はＦ；Cl；Br；Ｉ；OH；CN；NO2；SF5；１、２、３、４、５又は６個の炭素原子を有するアルキル（ここで１、２、３、４、５、６、７、８、９、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい）；１、２、３、４、５又は６個の炭素原子を有するシクロアルキル（ここで１、２、３、４、５、６、７、８、９、10又は11個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい）；１、２、３、４、５又は６個の炭素原子を有するアルコキシ（ここで１、２、３、４、５、６、７、８、９、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい）；１、２、３、４、５又は６個の炭素原子を有する-S-アルキル（ここで１、２、３、４、５、６、７、８、９、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい）；-NR9R10；C(O)R44；C(O)N45R46；S(O)sR47；S(O)tNR48R49；-(CH2)k-アリール；又は-(CH2)l-ヘテロアリール［ここでアリール及びヘテロアリール基はＦ、Cl、Br、Ｉ、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルコキシ、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル又はOa-(CH2)b-(CF2)c-CF3により置換されてもよい］からなる群より選択される１、２、３又は４個の基により置換され；
R9は水素、又は１、２、３若しくは４個の炭素原子を有するアルキルであり；
R10は水素、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル、アリール、C(O)H、C(O)アルキル（ここでアルキルは１、２、３又は４個の炭素原子を有する）、又はC(O)アリールであり；
R44は水素、OH、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルコキシ、３、４、５又は６個の炭素原子を有するシクロアルキル又はアリールであり；
R45、R46、R48及びR49は互いに独立して水素、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル又はアリールであり；
R47はOH、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルコキシ又はアリールであり；
ａはゼロ又は１であり；
ｂ、ｃ、ｋ及びｌは互いに独立してゼロ、１、２又は３であり；
ｓ及びｔは互いに独立して１又は２であり；
Ｂは-O-C(R11R12)-、-C(R50R51)-O-、-C≡C-、-CR52=CR53-、-C(R13R14)-C(R15R16)-、-NR17-C(R18R19)-、-C(R54R55)-NR56-、-NR20-C(O)-又は-C(O)-NR57-であり；
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R50、R51、R52、R53、R54、R55、R56及びR57は互いに独立して水素、又は１、２、３若しくは４個の炭素原子を有するアルキル（ここで１、２、３、４、５、６、７、８又は９個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい）であり；
ＤはC(O)OH、C(O)NHR21又はC(=NR58)NHR22であり；
R21及びR22は互いに独立して水素、１、２、３又は４個の炭素原子を有する-SO2-アルキル、-SO2-アリール、-C(O)-アルキル（ここでアルキルは１、２、３又は４個の炭素原子を有する）、-C(O)-アリール、-C(O)OR23、-C(O)NR24R25又は-CNであり；
R23は１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル又はアリールであり；
R24及びR25は互いに独立して水素、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル又はアリールであり；
R58は水素、OH、CN、１、２、３若しくは４個の炭素原子を有するアルキル又は１、２、３若しくは４個の炭素原子を有するアルコキシ又はアリールであり；
R1及びR2は互いに独立して水素、１、２、３、４、５又は６個の炭素原子を有するアルキルであるが、ただしR1及びR2のうちの少なくとも1つは水素ではなく；
ここで、アルキル基は非置換であるか又はＦ、Cl、Br、Ｉ、-SH、１、２、３又は４個の炭素原子を有する-S-アルキル、-C(O)OH、-C(O)NH2、NH2、-NH-C(=NH)NH2又は-Om-(CH2)n-R26からなる群より選択される１、２又は３個の基により置換され；
ｍはゼロ又は１であり；
ｎはゼロ、１、２又は３であり；
R26は水素、アリール又はヘテロアリールであり、ここでアリール又はヘテロアリール基は非置換であるか、又はＦ、Cl、Br、Ｉ、OH又は１、２、３若しくは４個の炭素原子を有するアルキルにより置換され；又は、
R1及びR2はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、3-、4-、5-又は6-員の炭素環を形成し、ここで、形成される炭素環はアリール又はヘテロアリール基に縮合することができ；
ここで、形成される炭素環及び縮合したアリール又はヘテロアリール基は非置換であるか、又はＦ、Cl、Br、Ｉ又は１、２、３若しくは４個の炭素原子を有するアルキルからなる群より選択される１、２又は３個の基により置換されることができる。
【請求項１５】
急性及び慢性炎症性疾患の治療又は予防のための医薬を製造するための、請求項１４に記載の式IIの化合物及び／又はその医薬として許容し得る塩及び／又はプロドラッグの単独での又は他の薬物若しくは活性成分と組み合わせての使用。
【請求項１６】
関節炎、慢性閉塞性肺疾患、成人型又は急性呼吸窮迫症候群、喘息、アテローム性動脈硬化症、心筋及び腎虚血／再潅流傷害、末梢肢虚血／再潅流傷害、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、胎便吸引症候群、アトピー性皮膚炎、嚢胞性線維症、乾癬、乾癬性関節炎、多発性硬化症、血管形成、再狭窄、変形性関節症、骨粗しょう症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性菌敗血症、毒素性ショック症候群、発作、糸球体腎炎、血栓症、移植片対宿主反応、同種移植の拒絶反応、移植再潅流傷害、早期移植拒絶反応、急性炎症、アルツハイマー病、マラリア、呼吸器系ウイルス、ヘルペスウイルス、肝炎ウイルス、HIV、カポジ肉腫関連ウイルス、髄膜炎、歯肉炎、ヘルペス脳炎、CNS血管炎、外傷性脳損傷、脳虚血／再潅流傷害、偏頭痛、CNS腫瘍、くも膜下出血、術後外傷、間質性肺炎、過敏性、結晶誘発性関節炎、急性及び慢性膵炎、肝虚血／再潅流傷害、急性アルコール性肝炎、壊死性腸炎、慢性副鼻腔炎、ブドウ膜炎、多発性筋炎、血管炎、座瘡、胃十二指腸潰瘍、腸虚血／再潅流傷害、セリアック病、食道炎、舌炎、鼻炎、気道閉塞、気道過敏性、細気管支炎、閉塞性細気管支炎、特発性器質化肺炎、気管支拡張症、慢性気管支炎、肺性心、呼吸困難、気腫、高炭酸血症、過膨張、酸素過剰による炎症反応、低酸素血症、低酸素症、肺虚血／再潅流傷害、手術による肺容量減少、肺線維症、肺高血圧症、右心室肥大、持続的携帯型腹膜透析に伴う腹膜炎、顆粒球性エールリヒア症、サルコイドーシス、末梢気道病変、換気血流不均等、喘鳴、風邪、通風、アルコール性肝臓疾患、狼瘡、熱傷治療、歯周炎、早期陣痛、咳、掻痒、多臓器機能不全、外傷性傷害、捻挫、挫傷、望ましくない造血幹細胞遊離、血管新生性眼疾患、眼炎症、未熟児網膜症、糖尿病性網膜症、好ましくは湿性型の黄斑変性及び角膜血管新生、腫瘍血管新生、癌及び転移の治療又は予防のための医薬を製造するための、請求項１４又は１５に記載の式IIの化合物及び／又はその医薬として許容し得る塩及び／又はプロドラッグの単独での又は他の薬物若しくは活性成分と組み合わせての使用。
【請求項１７】
アテローム性動脈硬化症、虚血／再潅流傷害、慢性閉塞性肺疾患、喘息及び関節リウマチ、成人型呼吸窮迫症候群、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、アトピー性皮膚炎、嚢胞性線維症、乾癬、皮膚炎、多発性硬化症、血管形成、再狭窄、変形性関節症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性菌敗血症、毒素性ショック症候群、発作、糸球体腎炎、血栓症、移植片対宿主反応、同種移植の拒絶反応、アルツハイマー病、マラリア、ウイルス感染、外傷性脳損傷、肺線維症及び癌の治療又は予防のための医薬を製造するための、請求項１４〜１６のいずれか１項に記載の式IIの化合物及び／又はその医薬として許容し得る塩及び／又はプロドラッグの単独での又は他の薬物若しくは活性成分と組み合わせての使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ケモカイン介在性疾患の予防及び治療に有用なケモカイン受容体阻害剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ケモカインは、アミノ末端におけるシステイン・モチーフの位置に応じて、4つの別個の群に分類される低分子量タンパク質(8〜13kDa)のファミリーである。このファミリーのメンバーにはCXC、CC、XC及びCX3Cが含まれ、CXC及びCCのケモカインは最大であり、そして最も特性決定が行われている。CXCケモカインにはインターロイキン-8(IL-8)、好中球-活性化タンパク質-2(NAP-2)、増殖関連腫瘍遺伝子GRO-α、GRO-β、GRO-γ、上皮細胞由来好中球活性化因子-78(ENA-78)、顆粒球走化性タンパク質-2(GCP-2)、γ-インターフェロン-誘導タンパク質-10(γIP-10)、インターフェロン-誘導性T細胞α-化学誘引物質(I-TAC)、γ-インターフェロンにより誘導されるモノカイン(Mig)及び血小板因子-4(PF-4)が含まれる。CCケモカインにはRANTES(正常T細胞が発現及び分泌する活性化調節因子：regulated on activation normal T cell expressed and secreted)、マクロファージ炎症性タンパク質MIP-1α、MIP-1β、単球走化性タンパク質MCP-1、MCP-2、MCP-3及びエオタキシンが含まれる。XCファミリーにはリンフォタクチン-α及びリンフォタクチン-βの2種のメンバーが含まれ、そしてCX3Cファミリーはフラクタルキンと呼ばれる単一のケモカインのみからなる(Murphyら, Pharmacol. Rev. 52: 145-176, 2000)。
【０００３】
ケモカインは細胞表面分子に結合することによりその生物学的作用を仲介し、該細胞表面分子は結合によりヘテロ三量体Gタンパク質にシグナル伝達する7回膜貫通型受容体のスーパーファミリーに属する。ほとんどのケモカイン受容体は1種より多くのケモカインを認識するが、これらはほとんど常に単一のサブクラスに限定される。ケモカイン受容体結合は、第一工程がその高親和性リガンドによる受容体の結合である細胞内事象のカスケードを開始する。これは、受容体に共役したヘテロ三量体Gタンパク質のα及びβγサブユニットへの解離を引き起こす構造変化を誘導する。これらのGタンパク質サブユニットは、種々のエフェクタータンパク質、例えばホスホリパーゼを活性化して、イノシトール三リン酸の生成、細胞質カルシウムの増加及びタンパク質キナーゼの活性化を引き起こすことができる。この細胞内事象のカスケードは、種々の白血球における多種多様な機能、例えば走化性、脱顆粒、酸化的破壊、ファゴサイトーシス及び脂質メディエータ合成を仲介する。
【０００４】
インターロイキン-8(IL-8)は、炎症性疾患、例えばアテローム性動脈硬化症、虚血／再潅流傷害、関節リウマチ、慢性閉塞性肺疾患、呼吸窮迫症候群、喘息、嚢胞性線維症及び乾癬における免疫反応の重要なメディエータである(Bizarriら、Curr. Med. Chem. 2: 67-79、2003)。IL-8は、ケモカインのCXCサブファミリーのうちで最も特性決定されたメンバーである。IL-8への白血球の応答は、特異的な細胞表面受容体であるCXCR1及びCXCR2を介して仲介される。CXCR1はIL-8により選択的に活性化されるが、CXCR2は幾つかのさらなるケモカイン、例えば増殖関連腫瘍遺伝子GRO-α、GRO-β、GRO-γ、好中球-活性化タンパク質-2(NAP-2)、上皮細胞由来好中球活性化因子-78(ENA-78)及び顆粒球走化性タンパク質-2(GCP-2)に応答する。CXCR2を活性化する全てのケモカインに共通の特徴はアミノ末端におけるGlu-Leu-Arg(ELR)配列であり、これは受容体結合及び活性化のための認識配列であると考えられている(Herbertら、J. Biol. Chem. 266: 18989-18994、1991)。
【０００５】
初期の研究は好中球に対するIL-8の作用に焦点が当てられており、好中球はIL-8に応答してカルシウム動員、アクチン重合、酵素遊離、走化性及び呼吸バーストを引き起こす。好中球上のCXCR1及びCXCR2はIL-8との親和性及び受容体数が類似しているにもかかわらず、両受容体は機能的に異なる。カルシウム動員及び顆粒酵素遊離のような応答は両受容体により仲介されるが、呼吸バースト及びホスホリパーゼDの活性化はCXCR1の刺激にのみ依存する(Jonesら、Proc. Natl. Acad. Sci. USA 93: 6682-6686、1996)。好中球の動員において主要な役割を果たすため、CXCR1及びCXCR2は、急性呼吸窮迫症候群及び虚血／再潅流傷害のような幾つかの急性好中球媒介性疾患、並びに喘息、乾癬、皮膚炎及び関節炎のような慢性疾患において重要であると考えられている。
【０００６】
CXCR2は単球にも発現されることが示されている。単球走化性アッセイにおけるIL-8の不活性にもかかわらず、この因子は単球におけるカルシウム流出及び呼吸バーストを誘導し、そして静的アッセイにおいて単球の接着を高める。同様に、GRO-αは刺激を受けた内皮細胞への単球の接着を高める。さらに、IL-8は生理的流れの条件下で内皮細胞上の単球の強力な拘束を誘導することができる(Gersztenら、Nature 398: 718-723、1999)。CXCR2はアテローム性動脈硬化症における単球及びマクロファージ上で強く発現され、ここで単球及びマクロファージの化学誘引、保持、拡張及び活性化において主要な役割を果たすことが示唆されているため、このことは、CXCR2及びその1又はそれ以上のリガンド(IL-8、GRO-α)がアテローム性動脈硬化症において病態生理学的役割を果たすことを強く示唆する(Huoら、J. Clin. Invest. 108: 1307-1314、2001)。
【０００７】
好中球及び単球の他にも、多くの細胞型がIL-8受容体を発現することが示されている。これらの細胞型としては、神経細胞、種々の癌細胞、ケラチノサイト及び内皮細胞が挙げられる。IL-8が内皮細胞上に発現されるCXCR2の刺激を介して血管形成に直接関与することを、複数の証拠が示している。IL-8は内皮細胞に特異的に結合し、そして走化性を誘導することが証明されている。IL-8は炎症反応の非存在下で新血管形成を誘導することができる(Kocheら, Science 258: 1798-1801, 1992)。さらに、黒色腫転移を有する患者はIL-8の血清レベルが上昇しているため、黒色腫の進行及び転移においてIL-8が主要な役割を果たし得ることを示す多くの証拠がある。IL-8は、メラノーマ細胞の自己分泌増殖因子及び転移因子として作用すると考えられている(Schadendorfら, J. Immunol: 151-157, 1993)。
【０００８】
好中球及び単球／マクロファージの誘引及び活性化、並びに内皮細胞増殖及び癌細胞増殖の促進のようなIL-8の多種多様な作用のため、ケモカイン受容体であるCXCR1及びCXCR2の阻害は、多くの疾患の予防及び治療において有益であると予想される。急性及び慢性炎症性疾患、例えばアテローム性動脈硬化症、虚血／再潅流傷害、慢性閉塞性肺疾患、喘息及び関節リウマチに加えて、ケモカイン(例えばIL-8、GRO-α、GRO-β、GRO-γ、NAP-2、ENA-78又はGCP-2が挙げられるがこれらに限定されない)介在性疾患としては、成人型呼吸窮迫症候群、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、アトピー性皮膚炎、嚢胞性線維症、乾癬、多発性硬化症、血管形成、再狭窄、変形性関節症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性菌敗血症、毒素性ショック症候群、発作(stroke)、糸球体腎炎、血栓症、移植片対宿主反応、同種移植の拒絶反応、アルツハイマー病、マラリア、ウイルス感染、外傷性脳損傷、肺線維症及び癌が挙げられる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、ケモカイン受容体、特にCXC-ケモカイン受容体、より具体的にはCXCR2の阻害剤であり、したがってケモカイン介在性疾患の予防及び治療に有用である式Ｉで表される新規化合物及びその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、異性体又はプロドラッグを提供する。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は式Ｉ
【化１】
2008526695.tif 000003
の化合物、及び／又はその医薬として許容し得る塩及び／又はプロドラッグに関し、式中、
Xは-CR3=CR4-、-CR5=N-、-N=CR6-、-NR7-又は-S-であり；
R3、R4、R5及びR6は互いに独立して水素、F、Cl、Br、I；1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有するアルキル[ここで1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい]；1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有するシクロアルキル[ここで1、2、3、4、5、6、7、8、9、10又は11個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい]；1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有するアルコキシ[ここで1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい]；1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有する-S-アルキル[ここで1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい]、OH、CN、NO2、NR27R28、C(O)R29、C(O)NR30R31、S(O)oR32、S(O)pNR33R34、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル[ここでアルキルは1、2、3又は4個の炭素原子を有する]、又はヘテロアリールアルキル[ここでアルキルは1、2、3又は4個の炭素原子を有する]であり；
R27は水素、又は1、2、3若しくは4個の炭素原子を有するアルキルであり；
R28は水素、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、アリール、C(O)H、C(O)アルキル[ここでアルキルは1、2、3又は4個の炭素原子を有する]又はC(O)アリールであり；
R29は水素、OH、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルコキシ又はアリールであり；
R30、R31、R33及びR34は互いに独立して水素、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル又はアリールであり；
R32はOH、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルコキシ又はアリールであり；
o及びpは互いに独立して1又は2であり；
R7は水素、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル又はC(O)R35であり；
R35は水素、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル又はアリールであり；
【００１１】
Y1、Y2、Y3及びY4は互いに独立して-CR8-又は窒素であるが、ただしY1、Y2、Y3及びY4のうちの少なくとも2つは-CR8-であり；
R8は水素、F、Cl、Br、I；1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有するアルキル[ここで1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい]；1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有するシクロアルキル[ここで1、2、3、4、5、6、7、8、9、10又は11個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい]；1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有するアルコキシ[ここで1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい]；1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有する-S-アルキル[ここで1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい]、OH、CN、NO2、NR36R37、C(O)R38、C(O)NR39R40、S(O)qR41、S(O)rNR42R43、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル[ここでアルキルは1、2、3又は4個の炭素原子を有する]又はヘテロアリールアルキル[ここでアルキルは1、2、3又は4個の炭素原子を有する]であり；
R36は水素、又は1、2、3若しくは4個の炭素原子を有するアルキルであり；
R37は水素、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、アリール、C(O)H、C(O)アルキル[ここでアルキルは1、2、3又は4個の炭素原子を有する]又はC(O)アリールであり；
R38は水素、OH、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルコキシ又はアリールであり；
R39、R40、R42及びR43は互いに独立して水素、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル又はアリールであり；
R41はOH、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルコキシ又はアリールであり；
q及びrは互いに独立して1又は2であり；
【００１２】
Aは3、4、5、6、7又は8個の炭素原子を有するシクロアルキル、複素環、アリール又はヘテロアリールであり；
ここで、シクロアルキル又は複素環基はアリール又はヘテロアリール基に縮合することができ、そしてここでシクロアルキル又は複素環基及び場合により縮合したアリール又はヘテロアリール基は非置換であるか又はF、Cl、Br、I、OH、CN、NO2、SF5、1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有するアルキル[ここで1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい]；1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有するシクロアルキル[ここで1、2、3、4、5、6、7、8、9、10又は11個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい]；1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有するアルコキシ[ここで1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい]；1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有する-S-アルキル[ここで1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい]、-NR9R10、C(O)R44、C(O)N45R46、S(O)sR47、S(O)tNR48R49、-(CH2)k-アリール又は-(CH2)l-ヘテロアリール[ここでアリール及びヘテロアリール基はF、Cl、Br、I、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルコキシ、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル又はOa-(CH2)b-(CF2)c-CF3により置換されてもよい]からなる群より選択される1、2、3又は4個の基により置換され；
R9は水素、又は1、2、3若しくは4個の炭素原子を有するアルキルであり；
R10は水素、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、アリール、C(O)H、C(O)アルキル[ここでアルキルは1、2、3又は4個の炭素原子を有する]、又はC(O)アリールであり；
R44は水素、OH、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルコキシ、3、4、5又は6個の炭素原子を有するシクロアルキル、又はアリールであり；
R45、R46、R48及びR49は互いに独立して水素、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル又はアリールであり；
R47はOH、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルコキシ又はアリールであり；
aはゼロ又は1であり；
b、c、k及びlは互いに独立してゼロ、1、2又は3であり；
s及びtは互いに独立して1又は2であり；
【００１３】
ここで、アリール又はヘテロアリール基はシクロアルキル又は複素環基に縮合することができ、そしてここでアリール又はヘテロアリール基及び場合により縮合したシクロアルキル又は複素環基は非置換であるか又はF、Cl、Br、I、OH、CN、NO2、SF5、1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有するアルキル[ここで1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい]；1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有するシクロアルキル[ここで1、2、3、4、5、6、7、8、9、10又は11個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい]；1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有するアルコキシ[ここで1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい]；1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有する-S-アルキル[ここで1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい]、-NR9R10、C(O)R44、C(O)N45R46、S(O)sR47、S(O)tNR48R49、-(CH2)k-アリール又は-(CH2)l-ヘテロアリール[ここでアリール及びヘテロアリール基はF、Cl、Br、I、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルコキシ、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル又はOa-(CH2)b-(CF2)c-CF3により置換されてもよい]からなる群より選択される1、2、3又は4個の基により置換され；
R9は水素、又は1、2、3若しくは4個の炭素原子を有するアルキルであり；
R10は水素、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、アリール、C(O)H、C(O)アルキル[ここでアルキルは1、2、3又は4個の炭素原子を有する]、又はC(O)アリールであり；
R44は水素、OH、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルコキシ、3、4、5又は6個の炭素原子を有するシクロアルキル、又はアリールであり；
R45、R46、R48及びR49は互いに独立して水素、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、又はアリールであり；
R47はOH、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルコキシ、又はアリールであり；
aはゼロ又は1であり；
b、c、k及びlは互いに独立してゼロ、1、2又は3であり；
s及びtは互いに独立して1又は2であり；
【００１４】
Bは-O-C(R11R12)-、-C(R50R51)-O-、-C≡C-、-CR52=CR53-、-C(R13R14)-C(R15R16)-、-NR17-C(R18R19)-、-C(R54R55)-NR56-、-NR20-C(O)-又は-C(O)-NR57-であり；
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R50、R51、R52、R53、R54、R55、R56及びR57は互いに独立して水素、又は1、2、3若しくは4個の炭素原子を有するアルキル[ここで1、2、3、4、5、6、7、8又は9個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい]であり；
DはC(O)OH、C(O)NHR21又はC(=NR58)NHR22であり；
R21及びR22は互いに独立して水素、1、2、3又は4個の炭素原子を有する-SO2-アルキル、-SO2-アリール、-C(O)-アルキル[ここでアルキルは1、2、3又は4個の炭素原子を有する]、-C(O)-アリール、-C(O)OR23、-C(O)NR24R25又は-CNであり；
R23は1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、又はアリールであり；
R24及びR25は互いに独立して水素、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、又はアリールであり；
R58は水素、OH、CN、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、又は1、2、3若しくは4個の炭素原子を有するアルコキシ、又はアリールであり；
R1及びR2は互いに独立して1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有するアルキルであり；
ここで、アルキル基は非置換であるか又はF、Cl、Br、I、-SH、1、2、3又は4個の炭素原子を有する-S-アルキル、-C(O)OH、-C(O)NH2、NH2、-NH-C(=NH)NH2又は-Om-(CH2)n-R26からなる群より選択される1、2又は3個の基により置換され；
mはゼロ又は1であり；
nはゼロ、1、2又は3であり；
R26は水素、アリール又はヘテロアリールであり、ここでアリール又はヘテロアリール基は非置換であるか、又はF、Cl、Br、I、OH又は1、2、3若しくは4個の炭素原子を有するアルキルにより置換され；
又は、
R1及びR2はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、3-、4-、5-又は6-員の炭素環を形成し、ここで、形成される炭素環はアリール又はヘテロアリール基に縮合することができ；
ここで、形成される炭素環及び縮合したアリール又はヘテロアリール基は、非置換であるか、又はF、Cl、Br、I又は1、2、3若しくは4個の炭素原子を有するアルキルからなる群より選択される1、2又は3個の基により置換される。
【００１５】
式中の基が以下のものである式Ｉの化合物、及び／又はその医薬として許容し得る塩及び／又はプロドラッグが好ましい：
Xは-CR3=CR4-、-CR5=N-、-N=CR6-、-NR7-又は-S-であり；
R3、R4、R5及びR6は互いに独立して水素、F、Cl、Br、I、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、又は1、2、3若しくは4個の炭素原子を有するアルコキシであり；
R7は水素、又は1、2、3若しくは4個の炭素原子を有するアルキルであり；
Y1、Y2、Y3及びY4は互いに独立して-CR8-又は窒素であるが、ただしY1、Y2、Y3及びY4のうちの少なくとも2つは-CR8-であり；
R8は水素、F、Cl、Br、I又は1、2、3若しくは4個の炭素原子を有するアルキルであり；
Aは3、4、5、6、7又は8個の炭素原子を有するシクロアルキル、複素環、アリール又はヘテロアリールであり；
シクロアルキル又は複素環基はアリール基に縮合することができ、そしてここでシクロアルキル又は複素環基は非置換であるか又はF、Cl、Br、I、又は1、2、3若しくは4個の炭素原子を有するアルキル、-C(O)-アルキル[ここでアルキルは1、2、3又は4個の炭素原子を有する]、-C(O)-シクロアルキル[ここでシクロアルキルは3、4、5又は6個の炭素原子を有する]、又は-C(O)O-アルキル[ここでアルキルは1、2、3又は4個の炭素原子を有する]からなる群より選択される1、2又は3個の基により置換され；
ここで、アリール又はヘテロアリール基はシクロアルキル又は複素環基に縮合することができ、そしてここで、アリール又はヘテロアリール基は非置換であるか又はF、Cl、Br、I、CN、NO2、SF5、-NR9R10、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルコキシ、1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有するアルキル、-Oa-(CH2)b-(CF2)c-CF3、-Od-CHF2、-Oe-CH2F、1、2、3又は4個の炭素原子を有する-SOf-アルキル、S-(CH2)g-(CF2)h-CF3、-(CH2)k-アリール又は-(CH2)l-ヘテロアリール[ここでアリール及びヘテロアリール基はF、Cl、Br、I、CF3、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルコキシ、又は1、2、3若しくは4個の炭素原子を有するアルキルにより置換されてもよい]からなる群より選択される1、2、3又は4個の基により置換され；
R9及びR10は互いに独立して水素、又は1、2、3若しくは4個の炭素原子を有するアルキルであり；
a、d及びeは互いに独立してゼロ又は1であり；
b、c、g、h、k及びlは互いに独立してゼロ、1、2又は3であり；
fはゼロ、1又は2であり；
Bは-O-(CR11R12)-、-C≡C-、-C(R13R14)-C(R15R16)-、-NR17-C(R18R19)-又は-NR20-C(O)-であり；
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19及びR20は互いに独立して水素、又は1、2、3若しくは4個の炭素原子を有するアルキルであり；
DはC(O)OH、C(O)NHR21又はC(N-OH)NHR22であり；
R21及びR22は互いに独立して水素、1、2、3又は4個の炭素原子を有する-SO2-アルキル、-SO2-アリール、-C(O)-アルキル[ここでアルキルは1、2、3又は4個の炭素原子を有する]、-C(O)-アリール、-C(O)OR23、-C(O)NR24R25又は-CNであり；
R23は1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、又はアリールであり；
R24及びR25は互いに独立して水素、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、又はアリールであり；
R1及びR2は互いに独立して1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有するアルキルであり；
ここで、アルキル基は非置換であるか又はF、Cl、Br、I、1、2、3又は4個の炭素原子を有する-S-アルキル、又は-Om-(CH2)n-R26からなる群より選択される1、2又は3個の基により置換され；
mはゼロ又は1であり；
nはゼロ、1、2又は3であり；
R26は水素、アリール又はヘテロアリールであり、ここでアリール又はヘテロアリール基は非置換であるか、又はF、Cl、Br、I、OH又は1、2、3若しくは4個の炭素原子を有するアルキルにより置換され；
又は、
R1及びR2はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、3-、4-、5-又は6-員の炭素環を形成する。
【００１６】
式中の基が以下のものである式Ｉの化合物、及び／又はその医薬として許容し得る塩及び／又はプロドラッグが特に好ましい：
Xは-CR3=CR4-、-CR5=N-、-N=CR6-、-NH-又は-S-であり；
R3、R4、R5及びR6は互いに独立して水素、F、Cl又はBrであり；
Y1、Y2、Y3及びY4は互いに独立して-CR8-又は窒素であるが、ただしY1、Y2、Y3及びY4のうちの少なくとも3つは-CR8-であり；
R8は水素、F又はClであり；
Aはシクロヘキシル、ピペリジル、フェニル、ナフチル、インダニル、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキサニル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、フリル、チエニル、ピリジル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ-1,1-ジオキシド-チオフェニル又はキノリルであり；
ここで、シクロヘキシルは非置換であるか又は1、2若しくは3個のメチル基により置換され；
ここで、ピペリジルは非置換であるか又は1、2、3若しくは4個の炭素原子を有するアルキル、-C(O)CH3、-C(O)CH2CH3、-C(O)-シクロプロピル、-C(O)CF3、-C(O)OC(CH3)3により置換され；
ここでアリール又はヘテロアリール基は非置換であるか又はF、Cl、Br、CN、NO2、SF5、-N(CH3)2、メトキシ、エトキシ、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、CF3、OCF3、OCH2CF3、OCHF2、SCH3、SOCH3、SO2CH3、SCF3、フェニル、ベンジル、ピラゾリル、ピロリル及びトリアゾリル[ここでフェニルはClにより置換されてもよい]からなる群より選択される1、2又は3個の基により置換され；
Bは-O-C(R11R12)-；-C≡C-、-C(R13R14)-C(R15R16)-、-NR17-C(R18R19)-又は-NR20-C(O)-であり；
R11、R13、R14、R15、R16、R18及びR19は水素であり；
R12、R17及びR20は水素又はメチルであり；
DはC(O)OH、C(O)NHR21又はC(N-OH)NHR22であり；
R21は1、2、3又は4個の炭素原子を有する-SO2-アルキル又は-SO2-フェニルであり；
R22は水素であり；
R1及びR2は互いに独立して1、2又は3個の炭素原子を有するアルキルであり；
又は、
R1及びR2はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、3-、4-又は5-員の炭素環を形成する。
【００１７】
式中の基が以下のものである式Ｉの化合物、及び／又はその医薬として許容し得る塩及び／又はプロドラッグが更に好ましい：
Xは-CR3=CR4-又は-S-であり；
R3及びR4は互いに独立して水素、F、Cl又はBrであり；
Y1、Y2、Y3及びY4は互いに独立して-CR8-であり；
R8は水素、F又はClであり；
Aはシクロヘキシル、ピペリジル、フェニル、ナフチル、インダニル、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキサニル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、フリル、チエニル、ピリジル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ-1,1-ジオキシド-チオフェニル又はキノリルであり；
ここで、シクロヘキシルは非置換であるか又は1、2若しくは3個のメチル基により置換され；
ここで、ピペリジルは非置換であるか又は1、2、3若しくは4個の炭素原子を有するアルキル、-C(O)CH3、-C(O)CH2CH3、-C(O)-シクロプロピル、-C(O)CF3、-C(O)OC(CH3)3により置換され；
ここでアリール又はヘテロアリール基は非置換であるか又はF、Cl、Br、CN、NO2、SF5、-N(CH3)2、メトキシ、エトキシ、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、CF3、OCF3、OCH2CF3、OCHF2、SCH3、SOCH3、SO2CH3、SCF3、フェニル、ベンジル、ピラゾリル、ピロリル及びトリアゾリル[ここでフェニルはClにより置換されてもよい]からなる群より選択される1、2又は3個の基により置換され；
Bは-O-C(R11R12)-であり；
R11は水素であり；
R12は水素又はメチルであり；
DはC(O)OHであり；
R1及びR2は互いに独立して1、2又は3個の炭素原子を有するアルキルであるか；
又は、
R1及びR2はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、3-、4-又は5-員の炭素環を形成する。
【００１８】
1つの実施態様において、式Ｉの化合物中のXは-CR3=CR4-、-CR5=N-、-N=CR6-、-NR7-又は-S-であり、ここで、R3、R4、R5及びR6は互いに独立して、水素、F、Cl、Br、I、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、又は1、2、3若しくは4個の炭素原子を有するアルコキシであり、そしてR7は水素、又は1、2、3若しくは4個の炭素原子を有するアルキルであり、好ましくは水素であり；好ましくは、Xは-CR3=CR4-、-CR5=N-、-N=CR6-、-NH-又は-S-であり、ここで、R3、R4、R5及びR6は互いに独立して水素、F、Cl、Br、I又は1、2、3若しくは4個の炭素原子を有するアルキルであり、好ましくはR3、R4、R5及びR6は互いに独立して水素、F、Cl又はBrである化合物であり；特に好ましくは、Xは-CR3=CH-、-CH=N-、-N=CH、NH又は-S-であり、ここで、R3は水素、F、Cl又はBrと定義される化合物であり；更に好ましくは、Xは-CR3=CH-又は-S-であり、ここで、R3は水素、F、Cl又はBrと定義される化合物である。
【００１９】
リンカーXは、その左手側で6員環中の炭素原子に結合し、そしてその右手側で他方の炭素原子に結合する。
【００２０】
更なる実施態様において、式Ｉの化合物中のY1、Y2、Y3及びY4は互いに独立して-CR8-又は窒素であるが、ただしY1、Y2、Y3及びY4のうちの少なくとも2つは-CR8-であり、ここでR8は水素、F、Cl、Br、I又は1、2、3若しくは4個の炭素原子を有するアルキルであり；好ましくはY1、Y2、Y3及びY4のうちの少なくとも3つは-CR8であり、ここでR8は水素、F、Cl、Br、I又は1、2、3若しくは4個の炭素原子を有するアルキルであり、好ましくは水素又はClであり、例えば水素であり；例えばY1、Y2及びY3はCHであってY4はNであるか、又はY1、Y2、Y3及びY4はCR8であって、ここでR8は水素、F又はCl、特に水素である。
【００２１】
更なる実施態様において、式Ｉの化合物中のAは3、4、5、6、7又は8個の炭素原子を有するシクロアルキル、複素環、アリール又はヘテロアリールであり、シクロアルキル又は複素環基はアリール基に縮合することができ、そしてここでシクロアルキル又は複素環基は非置換であるか又はF、Cl、Br、I、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、-C(O)-アルキル[ここでアルキルは1、2、3又は4個の炭素原子を有する]、-C(O)-シクロアルキル[ここでシクロアルキルは3、4、5又は6個の炭素原子を有する]又は-C(O)O-アルキル[ここでアルキルは1、2、3又は4個の炭素原子を有する]からなる群より選択される1、2又は3個の基により置換され、そしてここでアリール又はヘテロアリール基はシクロアルキル又は複素環基に縮合することができ、そしてここでアリール又はヘテロアリール基は非置換であるか又はF、Cl、Br、I、CN、NO2、SF5、-NR9R10、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルコキシ、1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有するアルキル、-Oa-(CH2)b-(CF2)c-CF3、-Od-CHF2、-Oe-CH2F、1、2、3又は4個の炭素原子を有する-SOf-アルキル、S-(CH2)g-(CF2)h-CF3、-(CH2)k-アリール又は-(CH2)l-ヘテロアリール[ここでアリール及びヘテロアリール基はF、Cl、Br、I、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルコキシ又は1、2、3若しくは4個の炭素原子を有するアルキルにより置換されてもよく、ここでR9及びR10は互いに独立して水素、又は1、2、3若しくは4個の炭素原子を有するアルキルであり、a、d及びeは互いに独立してゼロ又は1であり、b、c、g、h、k及びlは互いに独立してゼロ、1、2又は3であり、そしてfはゼロ、1又は2である]からなる群より選択される1、2、3又は4個の基により置換され；
好ましくは、Aはシクロヘキシル、ピペリジル、フェニル、ナフチル、インダニル、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキサニル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、フリル、チエニル、ピリジル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ-1,1-ジオキシド-チオフェニル又はキノリルであり、ここで、シクロヘキシルは非置換であるか又は1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、特にメチルからなる群より選択される1、2又は3個の基により置換され、ここで、ピペリジルは非置換であるか又は1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、-C(O)CH3、-C(O)CH2CH3、-C(O)-シクロプロピル、-C(O)CF3、-C(O)OC(CH3)3により置換され、そしてここで、アリール又はヘテロアリール基は非置換であるか又はF、Cl、Br、CN、NO2、SF5、-N(CH3)2、メトキシ、エトキシ、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、CF3、OCF3、OCH2CF3、OCHF2、SCH3、SOCH3、SO2CH3、SCF3、フェニル、ベンジル、ピラゾリル、ピロリル及びトリアゾリルからなる群より選択される1、2又は3個の基により置換され、ここで、フェニルはClにより置換されてもよい、式Ｉの化合物であり；
【００２２】
特に好ましくは、Aが以下の基：
【化２】
2008526695.tif 000004
であり、ここで、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキサニルは非置換であり、シクロヘキシルは非置換であるか又は1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、特にメチルからなる群より選択される1、2又は3個の基により置換され、そしてここで、ピペリジルは非置換であるか又は1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、-C(O)CH3、-C(O)CH2CH3、-C(O)-シクロプロピル、-C(O)CF3、-C(O)OC(CH3)3により置換され、そしてここで、アリール又はヘテロアリール基は非置換であるか又はF、Cl、Br、CN、NO2、SF5、-N(CH3)2、メトキシ、エトキシ、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、CF3、OCF3、OCH2CF3、OCHF2、SCH3、SOCH3、SO2CH3、SCF3、フェニル、ベンジル、ピラゾリル、ピロリル及びトリアゾリルからなる群より選択される1、2又は3個の基により置換され、ここで、フェニルはClにより置換されてもよい、式Ｉの化合物であり；
【００２３】
別の実施態様において、特に好ましくは、Aが以下の基：
【化３】
2008526695.tif 000005
であり、ここで、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキサニルは非置換であり、シクロヘキシルは非置換であるか又は1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、特にメチルからなる群より選択される1、2又は3個の基により置換され、そしてここで、ピペリジルは非置換であるか又は1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、-C(O)CH3、-C(O)CH2CH3、-C(O)-シクロプロピル、-C(O)CF3、-C(O)OC(CH3)3により置換され、そしてここで、アリール又はヘテロアリール基は非置換であるか又はF、Cl、Br、CN、NO2、SF5、-N(CH3)2、メトキシ、エトキシ、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、CF3、OCF3、OCH2CF3、
OCHF2、SCH3、SOCH3、SO2CH3、SCF3、フェニル、ベンジル、ピラゾリル、ピロリル及びトリアゾリルからなる群より選択される1、2又は3個の基により置換され、ここで、フェニ
ルはClにより置換されてもよい、式Ｉの化合物である。
【００２４】
別の実施態様において、式Ｉの化合物中のAは、3、4、5、6、7又は8個の炭素原子を有する非置換のシクロアルキル、複素環、アリール又はヘテロアリールであり、シクロアルキル又は複素環基はアリール基に縮合することができ、そしてここでアリール又はヘテロアリール基はシクロアルキル又は複素環基に縮合することができる。
【００２５】
別の実施態様において、式Ｉの化合物中のAは、3、4、5、6、7又は8個の炭素原子を有するシクロアルキル、複素環、アリール又はヘテロアリールであり、シクロアルキル又は複素環基はアリール基に縮合することができ、そしてここで、シクロアルキル又は複素環基は1、2又は3個の基により置換され、そしてアリール又はヘテロアリール基はシクロアルキル又は複素環基に縮合することができ、そしてここで、アリール又はヘテロアリール基は非置換であるか又は1、2、3又は4個の基により置換され；
好ましくは、Aは単環式環の化合物、例えば3、4、5、6、7又は8個の炭素原子を有する単環式シクロアルキル、複素環、アリール又はヘテロアリールであり、これは、シクロアルキル、複素環、アリール又はヘテロアリールのリンカーBへの結合位置に近接しない位置において少なくとも1回置換され、例えばフェニル又はシクロヘキシル基は、4位において少なくとも置換され、そして場合により更なる基により更に置換される、式Ｉの化合物であり；
さらに好ましくは、Aは二環式環の化合物、例えば二環式アリール、二環式ヘテロアリール、アリール若しくはヘテロアリール基に縮合しているシクロアルキル若しくは複素環基、又はシクロアルキル若しくは複素環に縮合しているアリール若しくはヘテロアリール基であり、ここで、この二環式環の化合物は非置換であるか又は、好ましくはシクロアルキル、複素環、アリール又はヘテロアリールのリンカーBへの結合位置に近接しない位置において、例えば2-ベンゾチアゾリル基では6及び／又は7位において、及び2-ナフタレン基では6位において、小さな置換基、特にF、Cl、CF3、CN又はメトキシで置換される、式Ｉの化合物である。
【００２６】
更なる実施態様において、式Ｉの化合物中のBは-O-C(R11R12)-、-C≡C-、-C(R13R14)-C(R15R16)-、-NR17-C(R18R19)-又は-NR20-C(O)-であり、ここで、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19及びR20は互いに独立して水素、又は1、2、3若しくは4個の炭素原子を有するアルキルであり；
好ましくは、Bは-O-(CR11R12)-、-C≡C-又は-CR13R14CR15R16-であり、ここで、R11、R12、R13、R14、R15及びR16は互いに独立して水素、又は1、2、3若しくは4個の炭素原子を有するアルキルであり、好ましくはR11、R13、R14、R15及びR16は水素であって、そしてR12は水素、又は1、2、3若しくは4個の炭素原子を有するアルキル、例えばメチルである、式Ｉの化合物であり；
更に好ましくは、Bは-O-(CR11R12)-であり、好ましくはR11は水素であって、そしてR12は水素、又は1、2、3若しくは4個の炭素原子を有するアルキル、例えばメチルである、式Ｉの化合物である。
【００２７】
リンカーBは、その左手側で環系に結合し、そしてその右手側で基Aに結合する。
【００２８】
更なる実施態様において、式Ｉの化合物中のDはC(O)OH、C(O)NHR21又はC(N-OH)NHR22であり、ここで、R21及びR22は互いに独立して、水素、1、2、3又は4個の炭素原子を有する-SO2-アルキル又は-SO2-アリール、-C(O)-アルキル[ここでアルキルは1、2、3又は4個の炭素原子を有する]、-C(O)-アリール、-C(O)OR23、-C(O)NR24R25又はCNであり、ここで、R23は1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル又はアリールであって、そしてR24及びR25は互いに独立して水素、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、又はアリールであり；
好ましくは、DはC(O)OH、C(O)NHR21又はC(N-OH)NHR22であり、ここで、R22は水素であり、そしてR21は水素、1、2、3又は4個の炭素原子を有する-SO2-アルキル、例えば-SO2CH3又は-SO2C(CH3)3、又は-SO2-アリール、例えば-SO2-フェニルであり、好ましくはR21は-SO2CH3又はSO2C(CH3)3、又は-SO2-フェニルである、式Ｉの化合物であり；
特に好ましくは、DがC(O)OHである式Ｉの化合物である。
【００２９】
更なる実施態様において、R1及びR2は互いに独立して1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有するアルキルであり、ここで、アルキル基は非置換であるか又はF、Cl、Br、I、1、2、3又は4個の炭素原子を有する-S-アルキル、又は-Om-(CH2)n-R26からなる群より選択される1、2又は3個の基により置換され、ここでmはゼロ又は1であり、nはゼロ、1、2又は3であり、そしてR26は水素、アリール又はヘテロアリールであり、ここでアリール又はヘテロアリール基は非置換であるか、又はF、Cl、Br、I、OH又は1、2、3若しくは4個の炭素原子を有するアルキルにより置換され、又は、R1及びR2はそれらが結合する炭素原子と一緒になって3-、4-、5-又は6-員の炭素環を形成し；
好ましくは、R1は1、2又は3個の炭素原子を有するアルキルであり、そしてR2は1、2、3又は4個の炭素原子、例えば1、2又は3個の炭素原子を有するアルキルであり、ここで、アルキル基は非置換であるか又はSCH3、-Om-(CH2)n-R26からなる群より選択される基により置換され、ここで、mはゼロ又は1であり、nはゼロ、1、2又は3であり、そしてR26は水素、フェニル、チエニル、イミダゾリル又はインドリルであり、ここで、アリール又はヘテロアリール基は非置換であるか又はF、OH又はメチルにより置換され、又は、R1及びR2はそれらが結合する炭素原子と一緒になって3-、4-又は5-員の炭素環を形成する、式Ｉの化合物であり；
特に好ましくは、R1は1、2又は3個の炭素原子を有するアルキルであって、そしてR2は1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキルであるか、又はR1及びR2はそれらが結合する炭素原子と一緒になって3-、4-又は5-員の炭素環を形成する、式Ｉの化合物である。
【００３０】
次のものからなる群より選択される式Ｉの化合物及び／又はその医薬として許容し得る塩及び／又はプロドラッグは特に好ましい：
2-[(1-ベンジルオキシ-ナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(ピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-[(1-シクロヘキシルメトキシ-ナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-メチル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(6-メチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-メチル-シクロヘキシルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-メチル-シクロヘキシルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(4-エチル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-クロロ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(6-クロロピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(インダン-5-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール-5-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-イソプロピル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(2,4,6-トリメチル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-ニトロ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-メチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(2,4,6-トリメチル-シクロヘキシルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-(｛1-[1-(4-クロロフェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(ナフタレン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(キノリン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(4-クロロ-2-フルオロベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-クロロ-3-フルオロベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(1-メチル-1H-ベンゾトリアゾール-5-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
【００３１】
2-｛[1-(ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(ベンゾ[b]チオフェン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-tert-ブチル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-ブチル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[3-(キノリン-2-イルメトキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(6-メタンスルフィニル-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-
アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[3-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[3-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-チエノ[2,3-b]ピリジン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(3-ピロール-1-イル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(5-クロロ-6-メトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-ジフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-ピラゾール-1-イル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(2-フェニル-オキサゾール-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
【００３２】
2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(3-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(5-フェニル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(2,4-ジクロロ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(3,4-ジクロロ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[4-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-イソキノリン-3-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
1-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
2-｛[1-(5,6-ジクロロピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(ベンゾ[b]チオフェン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(1-ベンゾチアゾール-2-イルエトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[3-(キノリン-2-イルメトキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-｛[1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-メチル-2-｛[3-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
【００３３】
2-メチル-2-｛[3-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(5-フルオロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(6-クロロ-ベンゾオキサゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(5-クロロ-ベンゾオキサゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(ビフェニル-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[3-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(4-メタンスルホニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(6-クロロ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-ブロモ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(3-ブロモ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(6-メタンスルホニル-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(5-クロロ-6-エトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(6-ブロモピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-ジフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-メチル-2-｛[1-(5-メチル-2-フェニル-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(5-シアノ-ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-(｛1-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-プロピオン酸；
【００３４】
2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
(R)-2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-メチル-2-(｛1-[(S)-1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-プロピオン酸；
2-メチル-2-(｛1-[(R)-1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-プロピオン酸；
(S)-2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-メチル-2-(｛1-[1-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-プロピオン酸；
2-メチル-2-(｛1-[1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-プロピオン酸；
2-(｛1-[1-(3,4-ジクロロフェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
(S)-2-メチル-2-｛[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-メチル-2-｛[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
(R)-2-メチル-2-｛[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボン酸 [1-(N-ヒドロキシカルバムイミドイル)-1-メチル-エチル]-アミド；
1-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-メチル-2-｛[1-(2-フェニルチアゾール-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
1-｛[3-(キノリン-2-イルメトキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
【００３５】
2-メチル-2-｛[1-(3-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
1-｛[1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(キノリン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-(｛3-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル｝-アミノ)-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[3-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-メチル-2-｛[3-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-｛[1-(5-フルオロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-メチル-2-｛[3-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(5-クロロ-ベンゾ[b]チオフェン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(5-クロロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-メタンスルホニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(5-トリフルオロメチル-フラン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-(｛1-[1-(4-ブロモ-フェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
【００３６】
2-(｛1-[1-(3-ブロモ-フェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(5,6-ジフルオロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
1-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
1-｛[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2,3-ジメチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(5-シクロプロピル-[1,3,4]チアジアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(4-ブロモ-2-フルオロベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(5-tert-ブチル-ベンゾオキサゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-メチル-2-｛[1-(3-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-｛[1-(4-メトキシ-3-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-(｛1-[6-(2,2,2-トリフルオロ-エトキシ)-ピリジン-3-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-プロピオン酸；
(S)-2-｛[1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(R)-2-｛[1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
【００３７】
1-｛[3-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-(｛1-[2-(4-クロロフェニル)-オキサゾール-5-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-(｛1-[5-(4-クロロフェニル)-オキサゾール-2-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-(｛3-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル｝-アミノ)-酪酸；
2,3-ジメチル-2-｛[3-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(2,3-ジフルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[3-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
(S)-2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(R)-2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(5,6-ジフルオロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-メチル-2-｛[1-(6-トリフルオロメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(3-チオフェン-2-イル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
【００３８】
2-｛[4-クロロ-1-(5-チオフェン-2-イル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(5,6-ジクロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
1-｛[1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-｛[1-(4-ブロモ-2-フルオロベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2,3-ジメチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-メチル-2-(｛1-[6-(2,2,2-トリフルオロ-エトキシ)-ピリジン-3-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-酪酸；
2-メチル-2-(｛1-[3-メチル-4-(2,2,2-トリフルオロ-エトキシ)-ピリジン-2-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-プロピオン酸；
(S)-2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
(R)-2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-｛[1-(5-ブロモピリジン-2-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(6-ブロモピリジン-3-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
1-｛[3-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-(｛4-クロロ-1-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-(｛4-クロロ-1-[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
【００３９】
2-｛[4-クロロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(S)-2-｛[4-クロロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(R)-2-｛[4-クロロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
1-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-｛[1-(2,3-ジフルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2,3-ジメチル-2-｛[3-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(3-クロロ-4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(5-トリフルオロメチル-ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(4-ペンタフルオロチオ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-(｛1-[3-メトキシ-4-(2,2,2-トリフルオロ-エトキシ)-ピリジン-2-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(3-クロロ-4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
【００４０】
2-｛[4-クロロ-1-(6-クロロ-キノリン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(2,4-ビス-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(5-トリフルオロメチル-ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(5,6-ジフルオロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-[(5-ベンジルオキシ-2,2-ジメチル-2H-クロメン-6-カルボニル)-アミノ]-2-メチルプロピオン酸；トリフルオロ酢酸との化合物；
2-｛[4-ブロモ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-キノリン-6-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-ジメチルアミノ-2-トリフルオロメチル-キノリン-6-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-ブロモ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボン酸 [1,1-ジメチル-2-(2-メチル-プロパン-2-スルホニルアミノ)-2-オキソ-エチル]-アミド；
3-(3-ヒドロキシ-フェニル)-2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(ピペリジン-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
1-｛[1-(キノリン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
【００４１】
2-｛[1-(1-アセチルピペリジン-4-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(1-イソプロピル-ピペリジン-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
1-｛[4-クロロ-1-(キノリン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(1-プロピオニル-ピペリジン-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(1-シクロプロパンカルボニル-ピペリジン-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-(｛4-クロロ-1-[1-(2,2,2-トリフルオロ-アセチル)-ピペリジン-4-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチル酪酸；
4-[2-(1-カルボキシ-1-メチルプロピルカルバモイル)-4-クロロナフタレン-1-イルオキシメチル]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル；
2-｛[4-クロロ-1-(2-チオフェン-2-イル-ピリミジン-5-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
1-｛[1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-｛[1-(5-クロロ-6-メトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(5-クロロ-6-エトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-(｛1-[6-(2,2,2-トリフルオロ-エトキシ)-ピリジン-3-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-(｛1-[6-(2,2,2-トリフルオロ-エトキシ)-ピリジン-3-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-酪酸；
2-｛[1-(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
【００４２】
2-｛[1-(1-ベンゾチアゾール-2-イルエトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボン酸 [1-(N-ヒドロキシカルバムイミドイル)-1-メチル-エチル]-アミド；
2-｛[1-(4-ジメチルアミノ-2-トリフルオロメチル-キノリン-6-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-キノリン-6-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[3-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-5-フルオロベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[5-フルオロ-3-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(1-アセチルピペリジン-4-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(1-プロピオニル-ピペリジン-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(1-シクロプロパンカルボニル-ピペリジン-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
4-[2-(1-カルボキシ-1-メチルプロピルカルバモイル)-4-クロロナフタレン-1-イルオキシメチル]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル；
2-｛[4-クロロ-1-(ピペリジン-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-(｛4-クロロ-1-[1-(2,2,2-トリフルオロ-アセチル)-ピペリジン-4-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチル酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(1-イソプロピル-ピペリジン-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(1-シクロペンチル-ピペリジン-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
1-｛[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(6-クロロピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
【００４３】
1-｛[1-(キノリン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(2,4-ビス-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-[(1-ベンジルオキシ-ナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(4-クロロ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(4-クロロ-2-フルオロベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(4-イソプロピル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(4-ピラゾール-1-イル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(2-フェニルチアゾール-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(2,4-ジフルオロベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(4-フルオロベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-[(1-シクロヘキシルメトキシ-ナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(6-クロロピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
【００４４】
1-｛[4-クロロ-1-(キノリン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(2,4-ビス-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-[(1-ベンジルオキシ-4-クロロナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(4-ジフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(4-ブロモ-2-フルオロベンジルオキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(4-ブロモ-2-フルオロベンジルオキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(4-クロロ-2-フルオロベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(4-イソプロピル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(4-ピラゾール-1-イル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(2-フェニルチアゾール-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(2,4-ジフルオロベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
【００４５】
1-｛[4-クロロ-1-(4-フルオロベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-エチルヘキサン酸；
2-エチル-2-｛[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-ヘキサン酸；
2-｛[1-(6-クロロピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-エチルヘキサン酸；
2-エチル-2-｛[1-(キノリン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-ヘキサン酸；
2-エチル-2-｛[1-(2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-ヘキサン酸；
2-エチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-ヘキサン酸；
2-エチル-2-｛[1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-ヘキサン酸；
2-｛[1-(2,4-ビス-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-エチルヘキサン酸；
2-エチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-ヘキサン酸；
2-[(1-ベンジルオキシ-ナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-エチルヘキサン酸；
2-｛[1-(4-ジフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-エチルヘキサン酸；
2-エチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-ヘキサン酸；
2-｛[1-(4-ブロモ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-エチルヘキサン酸；
2-｛[1-(4-ブロモ-2-フルオロベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-エチルヘキサン酸；
2-｛[1-(4-クロロ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-エチルヘキサン酸；
2-｛[1-(4-クロロ-2-フルオロベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-エチルヘキサン酸；
2-エチル-2-｛[1-(4-イソプロピル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-ヘキサン酸；
【００４６】
2-エチル-2-｛[1-(4-ピラゾール-1-イル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-ヘキサン酸；
2-エチル-2-｛[1-(2-フェニルチアゾール-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-ヘキサン酸；
2-｛[1-(2,4-ジフルオロベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-エチルヘキサン酸；
2-｛[1-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(6-クロロ-ベンゾオキサゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(5-tert-ブチル-ベンゾオキサゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(5-クロロ-ベンゾオキサゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(5-クロロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(5,6-ジクロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(5-クロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(5-フェニル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(5-クロロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(5-フルオロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(2-フェニルチアゾール-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(5-チオフェン-2-イル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
【００４７】
2-｛[4-クロロ-1-(2-トリフルオロメチル-ピリミジン-5-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(2-メチルスルファニル-ピリミジン-5-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(2-シクロプロピル-ピリミジン-5-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(2-イソプロピル-ピリミジン-5-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
(R)-2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
(S)-2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
(R)-2-メチル-2-｛[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
(S)-2-メチル-2-｛[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
(R)-2-｛[4-クロロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(S)-2-｛[4-クロロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(R)-2-｛[1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(S)-2-｛[1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(R)-2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
(S)-2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
(R)-2-｛[1-(5-フルオロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(S)-2-｛[1-(5-フルオロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
【００４８】
(R)-2-(｛4-クロロ-1-[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
(S)-2-(｛4-クロロ-1-[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-3-フェニル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル-3-フェニルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(6-トリフルオロメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(4-クロロ-6-トリフルオロメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(6-シアノ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-(｛4-クロロ-1-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(キノリン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(5-チオフェン-2-イル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-(｛4-クロロ-1-[5-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(3-チオフェン-2-イル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
(R)-2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(S)-2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(5-シクロプロピル-[1,3,4]チアジアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
1-｛[4-クロロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
【００４９】
1-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(キノリン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(2-チオフェン-2-イル-ピリミジン-5-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
1-｛[1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-メチル-2-｛[1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
1-｛[1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
1-｛[1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
1-(｛4-クロロ-1-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-シクロペンタンカルボン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(2-イソプロピル-ピリミジン-5-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
(S)-2-｛[4-フルオロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(4-ブロモ-ベンジルオキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(2,4-ジクロロ-ベンジルオキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(キノリン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
【００５０】
2-｛[1-(4-ブロモ-ベンジルオキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(4-ジフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(キノリン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(2,4-ジクロロ-ベンジルオキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(2-フェニルチアゾール-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(R)-2-｛[4-フルオロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(4-ピロール-1-イル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
1-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[4-フルオロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[4-フルオロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸
1-｛[4-フルオロ-1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-クロロ-ベンジルオキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-[(1-シクロヘキシルメトキシ-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(4-フルオロベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
【００５１】
2-｛[4-フルオロ-1-(テトラヒドロピラン-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(4-イソプロピル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-エチル-ベンジルオキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[3-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-1H-インドール-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(6-メタンスルホニル-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(6-メタンスルフィニル-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-(｛4-クロロ-1-[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(6-ブロモピリジン-3-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(4-ペンタフルオロチオ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
1-｛[4-フルオロ-1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
(R)-2-｛[4-フルオロ-1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
【００５２】
(S)-2-｛[4-フルオロ-1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(S)-2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(R)-2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
(S)-2-｛[4-フルオロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(R)-2-｛[4-フルオロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(4-ペンタフルオロチオ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(4-クロロ-3-フルオロベンジルオキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-クロロ-2-フルオロベンジルオキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(4-ペンタフルオロチオ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[5-フルオロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(4-クロロピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(4-トリフルオロメチル-チアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
【００５３】
2-｛[1-(4-クロロピリジン-2-イルメトキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(6-メチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(5-ブロモピリジン-2-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(5-メチル-イソオキサゾール-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-(｛4-フルオロ-1-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-ペンタフルオロチオ)-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
1-｛[3-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
2-｛[3-(5-フルオロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[3-(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルメトキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-(｛3-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル｝-アミノ)-プロピオン酸；
2-メチル-2-(｛3-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル｝-アミノ)-酪酸；
【００５４】
2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-エチル酪酸；
2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-エチル酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-エチル酪酸；
2-エチル-2-｛[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(フェニルエチニル)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-クロロフェニルエチニル)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-フルオロフェニルエチニル)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-メトキシフェニルエチニル)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
1-｛[1-(4-クロロフェニルエチニル)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
1-[(1-フェニルエチニル-ナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-シクロペンタンカルボン酸；
1-｛[1-(4-メトキシフェニルエチニル)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-メチル-2-[(1-フェネチル-ナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-プロピオン酸；
1-[(1-フェネチル-ナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-シクロペンタンカルボン酸；
2-(｛1-[2-(4-メトキシフェニル)-エチル]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-(｛1-[(E)-2-(4-クロロフェニル)-ビニル]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-(｛1-[(E)-2-(4-フルオロフェニル)-ビニル]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-(｛1-[(E)-2-(4-イソプロピルフェニル)-ビニル]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-(｛1-[(E)-2-(4-メトキシフェニル)-ビニル]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-(｛1-[(E)-2-(4-エトキシ-フェニル)-ビニル]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-(｛1-[(E)-2-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチル-フェニルエチニル)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸。
【００５５】
次のものからなる群より選択される式Ｉの化合物及び／又はその医薬として許容し得る塩及び／又はプロドラッグは、さらに好ましい：
2-[(1-シクロヘキシルメトキシ-ナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-メチル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-メチル-シクロヘキシルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-メチル-シクロヘキシルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(4-エチル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-クロロ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(6-クロロピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(インダン-5-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール-5-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-イソプロピル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-ニトロ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
【００５６】
2-｛[1-(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-メチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-(｛1-[1-(4-クロロフェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(ナフタレン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(キノリン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(4-クロロ-2-フルオロベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-クロロ-3-フルオロベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(ベンゾ[b]チオフェン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-tert-ブチル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-ブチル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[3-(キノリン-2-イルメトキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[3-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(3-ピロール-1-イル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
【００５７】
2-｛[1-(4-ジフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-ピラゾール-1-イル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(2-フェニル-オキサゾール-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(2,4-ジクロロ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(3,4-ジクロロ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[4-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-イソキノリン-3-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
1-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
2-｛[1-(5,6-ジクロロピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(ベンゾ[b]チオフェン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(1-ベンゾチアゾール-2-イルエトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[3-(キノリン-2-イルメトキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
【００５８】
2-｛[1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-メチル-2-｛[3-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[3-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(5-フルオロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(6-クロロ-ベンゾオキサゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(5-クロロ-ベンゾオキサゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(ビフェニル-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[3-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(4-メタンスルホニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-ブロモ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(3-ブロモ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(6-ブロモピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-ジフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(5-シアノ-ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-(｛1-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
(R)-2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-メチル-2-(｛1-[(S)-1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-プロピオン酸；
【００５９】
2-メチル-2-(｛1-[(R)-1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-プロピオン酸；
(S)-2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-メチル-2-(｛1-[1-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-プロピオン酸；
2-(｛1-[1-(3,4-ジクロロフェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
(S)-2-メチル-2-｛[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-メチル-2-｛[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
(R)-2-メチル-2-｛[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
1-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-メチル-2-｛[1-(2-フェニルチアゾール-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
1-｛[3-(キノリン-2-イルメトキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(3-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
1-｛[1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(キノリン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
【００６０】
2-メチル-2-(｛3-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル｝-アミノ)-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[3-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-メチル-2-｛[3-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-｛[1-(5-フルオロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-メチル-2-｛[3-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(5-クロロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(5-トリフルオロメチル-フラン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-(｛1-[1-(4-ブロモ-フェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(5,6-ジフルオロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
1-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
1-｛[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2,3-ジメチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(5-シクロプロピル-[1,3,4]チアジアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(4-ブロモ-2-フルオロベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
【００６１】
2-メチル-2-｛[1-(3-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-メチル-2-(｛1-[6-(2,2,2-トリフルオロ-エトキシ)-ピリジン-3-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-プロピオン酸；
(S)-2-｛[1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(R)-2-｛[1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
1-｛[3-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-(｛1-[2-(4-クロロフェニル)-オキサゾール-5-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-(｛3-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル｝-アミノ)-酪酸；
2,3-ジメチル-2-｛[3-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(2,3-ジフルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[3-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
(S)-2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
【００６２】
(R)-2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(5,6-ジフルオロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(3-チオフェン-2-イル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(5-チオフェン-2-イル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
1-｛[1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-｛[1-(4-ブロモ-2-フルオロベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2,3-ジメチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-メチル-2-(｛1-[6-(2,2,2-トリフルオロ-エトキシ)-ピリジン-3-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-酪酸；
2-メチル-2-(｛1-[3-メチル-4-(2,2,2-トリフルオロ-エトキシ)-ピリジン-2-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-プロピオン酸；
(S)-2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
(R)-2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-｛[1-(5-ブロモピリジン-2-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(6-ブロモピリジン-3-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
1-｛[3-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
【００６３】
2-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-(｛4-クロロ-1-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-(｛4-クロロ-1-[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(S)-2-｛[4-クロロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(R)-2-｛[4-クロロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
1-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-｛[1-(2,3-ジフルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2,3-ジメチル-2-｛[3-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(3-クロロ-4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(5-トリフルオロメチル-ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(4-ペンタフルオロチオ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-(｛1-[3-メトキシ-4-(2,2,2-トリフルオロ-エトキシ)-ピリジン-2-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
【００６４】
1-｛[4-クロロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(3-クロロ-4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(6-クロロ-キノリン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(2,4-ビス-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(5-トリフルオロメチル-ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(5,6-ジフルオロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-ブロモ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-キノリン-6-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-ブロモ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
1-｛[1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-｛[1-(5-クロロ-6-メトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
【００６５】
2-｛[1-(5-クロロ-6-エトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-(｛1-[6-(2,2,2-トリフルオロ-エトキシ)-ピリジン-3-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-(｛1-[6-(2,2,2-トリフルオロ-エトキシ)-ピリジン-3-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-酪酸；
2-｛[1-(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(1-ベンゾチアゾール-2-イルエトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-ジメチルアミノ-2-トリフルオロメチル-キノリン-6-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-キノリン-6-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[3-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-5-フルオロベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[5-フルオロ-3-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-(｛4-クロロ-1-[1-(2,2,2-トリフルオロ-アセチル)-ピペリジン-4-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチル酪酸；
1-｛[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(2,4-ビス-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
【００６６】
1-｛[1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(4-イソプロピル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[1-(2-フェニルチアゾール-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
2-エチル-2-｛[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-ヘキサン酸；
2-｛[1-(6-クロロピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-エチルヘキサン酸；
2-エチル-2-｛[1-(キノリン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-ヘキサン酸；
2-エチル-2-｛[1-(2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-ヘキサン酸；
2-エチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-ヘキサン酸；
2-エチル-2-｛[1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-ヘキサン酸；
2-｛[1-(2,4-ビス-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-エチルヘキサン酸；
2-エチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-ヘキサン酸；
2-｛[1-(4-ジフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-エチルヘキサン酸；
【００６７】
2-エチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-ヘキサン酸；
2-｛[1-(4-ブロモ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-エチルヘキサン酸；
2-｛[1-(4-ブロモ-2-フルオロベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-エチルヘキサン酸；
2-｛[1-(4-クロロ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-エチルヘキサン酸；
2-｛[1-(4-クロロ-2-フルオロベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-エチルヘキサン酸；
2-エチル-2-｛[1-(4-イソプロピル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-ヘキサン酸；
2-エチル-2-｛[1-(4-ピラゾール-1-イル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-ヘキサン酸；
2-エチル-2-｛[1-(2-フェニルチアゾール-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-ヘキサン酸；
2-｛[1-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(6-クロロ-ベンゾオキサゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(5-tert-ブチル-ベンゾオキサゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(5-クロロ-ベンゾオキサゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(5-クロロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(5,6-ジクロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(5-フェニル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(5-クロロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(5-フルオロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
【００６８】
2-｛[4-フルオロ-1-(2-フェニルチアゾール-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(5-チオフェン-2-イル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(2-トリフルオロメチル-ピリミジン-5-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(2-メチルスルファニル-ピリミジン-5-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
(R)-2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
(S)-2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
(R)-2-メチル-2-｛[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
(S)-2-メチル-2-｛[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
(R)-2-｛[4-クロロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(S)-2-｛[4-クロロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(R)-2-｛[1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(S)-2-｛[1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(R)-2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
(S)-2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
(R)-2-｛[1-(5-フルオロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(S)-2-｛[1-(5-フルオロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
【００６９】
(R)-2-(｛4-クロロ-1-[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
(S)-2-(｛4-クロロ-1-[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-3-フェニル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸；
2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル-3-フェニルプロピオン酸；
2-(｛4-クロロ-1-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(キノリン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(5-チオフェン-2-イル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(3-チオフェン-2-イル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
(R)-2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(S)-2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(5-シクロプロピル-[1,3,4]チアジアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
1-｛[4-クロロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
1-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(キノリン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(2-チオフェン-2-イル-ピリミジン-5-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
【００７０】
1-｛[1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-メチル-2-｛[1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
1-｛[1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
1-｛[1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
1-｛[4-クロロ-1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
1-(｛4-クロロ-1-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-シクロペンタンカルボン酸；
(S)-2-｛[4-フルオロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(4-ブロモ-ベンジルオキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(2,4-ジクロロ-ベンジルオキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(キノリン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-ブロモ-ベンジルオキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(4-ジフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(キノリン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(2,4-ジクロロ-ベンジルオキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(2-フェニルチアゾール-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
【００７１】
(R)-2-｛[4-フルオロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(4-ピロール-1-イル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
1-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[4-フルオロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[4-フルオロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
1-｛[4-フルオロ-1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-クロロ-ベンジルオキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-[(1-シクロヘキシルメトキシ-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(4-フルオロベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(テトラヒドロピラン-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(4-イソプロピル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-エチル-ベンジルオキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(6-メタンスルホニル-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-(｛4-クロロ-1-[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
【００７２】
2-｛[1-(6-ブロモピリジン-3-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(4-ペンタフルオロチオ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
1-｛[4-フルオロ-1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
(R)-2-｛[4-フルオロ-1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(S)-2-｛[4-フルオロ-1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(S)-2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(R)-2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
(S)-2-｛[4-フルオロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
(R)-2-｛[4-フルオロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(4-ペンタフルオロチオ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
【００７３】
2-｛[1-(4-クロロ-3-フルオロベンジルオキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-クロロ-2-フルオロベンジルオキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-フルオロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(4-ペンタフルオロチオ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[5-フルオロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(4-トリフルオロメチル-チアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[1-(5-ブロモピリジン-2-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[4-クロロ-1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-(｛4-フルオロ-1-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-ペンタフルオロチオ)-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
【００７４】
1-｛[3-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸；
2-｛[3-(5-フルオロベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-(｛3-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル｝-アミノ)-プロピオン酸；
2-メチル-2-(｛3-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル｝-アミノ)-酪酸；
2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-エチル酪酸；
2-｛[1-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-エチル酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸；
2-｛[4-クロロ-1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-エチル酪酸；
2-エチル-2-｛[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-酪酸；
2-｛[4-フルオロ-1-(4-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(フェニルエチニル)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-クロロフェニルエチニル)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-フルオロフェニルエチニル)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
2-｛[1-(4-メトキシフェニルエチニル)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸；
1-｛[1-(4-クロロフェニルエチニル)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
1-｛[1-(4-メトキシフェニルエチニル)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸；
2-(｛1-[(E)-2-(4-クロロフェニル)-ビニル]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-(｛1-[(E)-2-(4-フルオロフェニル)-ビニル]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-(｛1-[(E)-2-(4-イソプロピルフェニル)-ビニル]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-(｛1-[(E)-2-(4-メトキシフェニル)-ビニル]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-(｛1-[(E)-2-(4-エトキシ-フェニル)-ビニル]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸；
2-メチル-2-(｛1-[(E)-2-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-ビニル]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-プロピオン酸；
2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチル-フェニルエチニル)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸。
【００７５】
式Ｉの化合物は、その塩の形態で存在することができる。医薬的に用いられる塩の概説は「Handbook of Pharmaceutical Salts」, P. Heinrich Stahl編, Camille G. Wermuth,
Verlag Helvetica Chimica Acta, スイス, 2002で見ることができる。好適な塩基付加塩は、あらゆる薬理学的に許容し得る塩基の塩、例えばアルカリ金属、アルカリ土類金属又は金属の塩、好ましくはナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム又は亜鉛の塩、又はアンモニウム塩、例えばアンモニア又は有機アミン又はアミノ酸との塩、好ましくはアンモニア、アルギニン、ベネタミン、ベンザチン、コリン、デアノール、ジエタノールアミン、ジエチルアミン(ditehylamine)、2-(ジエチルアミノ)-エタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、N-メチル-グルカミン、ヒドラバミン(hydrabamine)、1H-イミダゾール、リジン、4-(2-ヒドロキシエチル)-モルホリン、ピペラジン、1-(2-ヒドロキシエチル)-ピロリジン、トリエタノールアミン又はトロメタミンと形成される塩であり；化合物が塩基性基を含む場合、これらは酸との塩、例えばハロゲン化物、特に塩酸塩、臭化水素酸塩、乳酸塩、硫酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、酢酸塩、リン酸塩、メチルスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、アジピン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリセロリン酸塩、マレイン酸塩、安息香酸塩、シュウ酸塩及びパモ酸塩を形成することができる。この群はまた、生理学的に許容し得るアニオンにも該当するが、トリフルオロ酢酸塩にも該当する。これらはまた両性イオンとして存在することもできる。
【００７６】
本発明の化合物が1又はそれ以上の不斉中心を含有する場合、これらは互いに独立してS及びR配置を有し得る。本発明の化合物は、光学異性体、ジアステレオマー、ラセミ体又は任意の比率のこれらの混合物の形態であってよい。
【００７７】
本発明の式Ｉの化合物は移動性水素原子を含有することができ、これは様々な互変異性形態で存在する。本発明は、式Ｉの化合物のあらゆる互変異性体に関する。
【００７８】
さらに、本発明は式Ｉの化合物の誘導体、例えば溶媒和物、例えば水和物及びアルコールとの付加物、エステル、プロドラッグ、及び式Ｉの化合物の他の生理学的に許容し得る誘導体、及びまた式Ｉの化合物の活性代謝産物を包含する。さらに、本発明は式Ｉの化合物のあらゆる結晶変態を含む。
【００７９】
本発明は特に、インビトロで薬理学的に活性である必要はないが、インビボで生理学的条件下で、例えば血液中で加水分解により式Ｉの活性化合物に変換される式Ｉの化合物のプロドラッグに関する。当業者は、式Ｉの化合物の好適なプロドラッグ、すなわち所望の様式で改良された特性を有する式Ｉの化合物の化学的に改変された誘導体について、よく理解している。プロドラッグに関するさらなる詳細は、例えば、Fleisherら, Advanced Drug Delivery Reviews 19 (1996) 115-130；Design of Prodrugs, H. Bundgaard, Ed., Elsevier, 1985；又はH. Bundgaard, Drugs of the Future 16 (1991) 443に見出すことができる。式Ｉの化合物に特に好適なプロドラッグは、カルボン酸基のエステルプロドラッグ、カルボン酸基のアミドプロドラッグ及びカルボン酸基のアルコールプロドラッグ、並びにアシル化される窒素含有基、例えばアミノ基、アミジノ基及びグアニジノ基のアシルプロドラッグ及びカルバメートプロドラッグである。アシルプロドラッグ又はカルバメートプロドラッグにおいて、窒素原子上に位置する水素原子は、アシル基又はカルバメート基で置き換えられる。アシルプロドラッグ及びカルバメートプロドラッグに好適なアシル基及びカルバメート基は、例えばD基である。言及され得るエステルプロドラッグ及びアミドプロドラッグは、(C1-C4)-アルキルエステル、例えばメチルエステル、エチルエステル、n-プロピルエステル、イソプロピルエステル、n-ブチルエステル及びイソブチルエステル、置換アルキルエステル、例えばヒドロキシアルキルエステル、アシルオキシアルキルエステル、アミノアルキルエステル、アシルアミノアルキルエステル及びジアルキルアミノアルキルエステル、非置換アミド及びN-(C1-C4)-アルキルアミド、例えばメチルアミド又はエチルアミドである。例えば上述の化合物のメチル及びエチルエステルが包含される。
【００８０】
アルキル基は直鎖状であっても分枝鎖状であってもよい。このことは、アルキル基が置換基を有しているか又は他の基の置換基として存在している場合、例えばアルキルアミノ、アルコキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、フルオロアルキル又は-SOf-アルキル基においても同様である。アルキル基の例は、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル(=1-メチルエチル)、n-ブチル、イソブチル(=2-メチルプロピル)、sec-ブチル(=1-メチルプロピル)、tert-ブチル(=1,1-ジメチルエチル)、ペンチル又はヘキシルである。好ましくは、アルキル基はメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、tert-ブチル及びイソブチルである。アルキル基中の1又はそれ以上、例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12又は13個の水素原子がフッ素原子により置き換えられて、フルオロアルキル基を形成してもよい。このような基の例は、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル；3,3,3-トリフルオロプロピル；3,3,3-トリフルオロブチル、4,4,4-トリフルオロブチルである。
【００８１】
シクロアルキル基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチル、特にシクロペンチル又はシクロヘキシルである。シクロアルキル基は、特にこれらがアリール又はヘテロアリール基に縮合している場合、飽和型であっても部分的に不飽和型であってもよい。例えば、シクロアルキル基はゼロ、1又は2個の二重結合を含むことができる。このことはまた、シクロアルキル基が置換基を有しているか又は他の基の置換基として存在している場合、例えばシクロアルキルアルキル基においても同様である。シクロアルキル基中の1又はそれ以上、例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12又は13個の水素原子がフッ素原子により置き換えられて、フルオロシクロアルキル基を形成してもよい。置換シクロアルキル基は、同じ位置で置換されても異なる位置で置換されてもよい。
【００８２】
複素環基は、単環式又は二環式の飽和型又は部分的に不飽和型の5、6、7、8、9又は10-員環化合物であり、ここで1又はそれ以上の環原子は酸素原子、硫黄原子又は窒素原子で
あり、例えば1、2又は3個の窒素原子、1又は2個の酸素原子、1又は2個の硫黄原子、又は種々のヘテロ原子の組み合わせであり、特に2個の酸素原子である。複素環基としては、ヘテロシクロアルキル及びヘテロシクロアルケニルが挙げられ、そして、特にこれらがアリール又はヘテロアリール基に縮合している場合、これらは飽和型であっても部分的に不飽和型であってもよく、例えば2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシンを形成する。例えば複素環基はゼロ、1又は2個の二重結合を含むことができる。複素環基はあらゆる位置で、例えば1位、2位、3位、4位、5位、6位、7位又は8位で結合することができる。複素環基は非置換であっても、又は同じか若しくは異なる位置で同じか若しくは異なる基により、1回若しくはそれ以上、例えば1回、2回若しくは3回置換されてもよい。このことは、例えばヘテロシクロアルキル基中の複素環基にも同様に当てはまる。複素環の例は、オキシラン、アジリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ジオキソラン、例えば1,3-ジオキソラン、ジオキサン、例えば1,4-ジオキサン、ピペリジン、ピロリジン、イミダゾリジン、トリアゾリジン、ヘキサヒドロピリミジン、ピペラジン、テトラヒドロピリダジン、トリアジナン、例えば1,3,5-トリアジナン、1,2,3-トリアジナン又は1,2,4-トリアジナン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオピラン、ジチオラン、例えば1,3-ジチオラン、ジチアン、チアゾリジン、オキサゾリジン、オキサチオラン、例えば1,3-オキサチオラン、モルホリン又はチオモルホリン、特にピペリジン、1,3-ジオキソラン及び1,4-ジオキサンである。
【００８３】
アリール基はフェニル、1-ナフチル、2-ナフチル及びインデニルから選択される。アリール基は非置換であっても、又は同じか若しくは異なる基により1回若しくはそれ以上、例えば1回、2回若しくは3回置換されてもよい。アリール基が置換されている場合、これは好ましくは1個、2個又は3個の同じか又は異なる置換基を有する。このことは、例えばアリールアルキル又はアリールオキシのような基における置換アリール基にも同様に当てはまる。アリール基はシクロアルキル又は複素環基に縮合して、例えば2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン、ベンゾ[1,3]ジオキソール又はインダンを形成することができる。
【００８４】
ヘテロアリール基は単環式又は二環式の5、6、7、8、9又は10-員芳香環化合物であり、ここで1又はそれ以上の環原子は酸素原子、硫黄原子又は窒素原子、例えば1、2又は3個の窒素原子、1又は2個の酸素原子、1又は2個の硫黄原子であるか又は種々のヘテロ原子の組み合わせである。ヘテロアリール基はあらゆる位置で、例えば1位、2位、3位、4位、5位、6位、7位又は8位で結合することができる。ヘテロアリール基は非置換であっても、又は同じか若しくは異なる基により1回若しくはそれ以上、例えば1回、2回若しくは3回置換されてもよい。このことは、例えばヘテロアリールアルキルのような基におけるヘテロアリール基にも同様に当てはまる。アリール基はシクロアルキル又は複素環基に縮合することができる。ヘテロアリールの例は、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、テトラゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、キノリル、イソキノリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、フタラジニル、キノリジニル、プリニル、プテリジニル及びチエノチアゾリルである。これらの化合物の対応するN-オキシド及びS-ジオキシドも包含される。
【００８５】
1つの実施態様において、ヘテロ芳香族基はフリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ベンゾチオフェニル、キノリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサジアゾリルである。
【００８６】
任意の構成において1回より多く可変基(例えばアリール、R1)が存在する場合、それぞれの基についての定義は、他の全ての基についての定義から独立している。また、置換基及び／又は可変基の組み合わせは、この組み合わせが安定な化合物を生じる場合にのみ許容される。
【００８７】
本発明はさらに、以下の式Ｉの化合物の製造方法に関する。
【００８８】
式Ｉの化合物は、スキーム１に記載されるように製造することができる。
【化４】
2008526695.tif 000006
【００８９】
これは、
a)式IIIの酸を式IVのアミノ化合物とカップリングさせて式Vのアミドとし、
b)式Vの化合物を試薬R-Lと反応させて式VIの化合物とし、
c)式VIのエステルを式Iaの酸に変換し、そして場合により式Iaの酸を式Ｉの化合物に変換するか、又は
式VIのエステルを式Ｉの化合物に変換することからなり；
ここで、式Ia、III、IV、V及びVIの化合物において、
X、Y1〜Y4、R1及びR2は式Ｉにおいて定義されるとおりであり、
Rは-C(R11R12)-Aであり、ここでR11、R12及びAは式Ｉにおいて定義されるとおりであり、そして
Bは-O-(CR11R12)-であり、
ZはOH又はLであり、ここでLはアミンによる求核置換を受け得る脱離基であり、そして
R'は1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有するアルキルである。
【００９０】
式Ｉの化合物の製造方法において、最初に、一般的には適切な溶媒、特に非プロトン性極性溶媒、例えばDMF中でカップリング剤、例えばEDC、DIC又はHATUの存在下で、そして場合によりさらなる塩基、例えばトリエチルアミン又はHuenig塩基の存在下で、式IVのアミノ化合物を式IIIの酸とカップリングして式Vの化合物を製造することができる。この場合の反応温度は一般に-30℃〜200℃、好ましくは-20℃〜80℃、より好ましくは0℃〜20℃である。反応時間は一般に、混合物の組成及び選択される温度範囲に応じて15分〜6日、好ましくは15分〜16時間である。
【００９１】
次いで、適切な塩基、例えば炭酸カリウム又は炭酸セシウムの存在下で試薬R-L (Z=L)を添加することにより、式Vの化合物を式VIの化合物に変換することができる。Lは求核置換を受け得る脱離基、例えばCl、Br、I又はOTosである。この場合の反応温度は一般に-30℃〜200℃、好ましくは20℃〜150℃である。反応時間は一般に、混合物の組成及び選択される温度範囲に応じて2分〜6日、好ましくは15分〜16時間である。別法において、式Vの化合物のR-OH (Z=L)との反応は、Mitsunobu条件下で、例えばトリフェニルホスフィン及びジエチルアゾジカルボキシレート(DEAD)又はジフェニル-2-ピリジルホスフィン及びジイソプロピルアゾジカルボキシレート(DIAD)の存在下で行うことができる。この場合の反応温度は一般に-30℃〜200℃、好ましくは0℃〜80℃、より好ましくは0℃〜25℃である。反応時間は一般に、混合物の組成及び選択される温度範囲に応じて15分〜6日、好ましくは15分〜16時間である。
【００９２】
当業者に既知の方法で、例えば第1級又は第2級アルキルエステルの場合に塩基、例えば水性水酸化ナトリウム又は水酸化リチウムを用いることにより、又は例えば第3級アルキルエステルの場合に酸、例えばトリフルオロ酢酸を用いることにより、式VIのエステルを開裂して式Iaの酸を得ることができる。この場合の反応温度は一般に-30℃〜200℃、好ましくは0℃〜160℃である。反応時間は一般に、混合物の組成及び選択される温度範囲に応じて2分〜6日、好ましくは2分〜16時間である。
【００９３】
場合により、文献に記載されそして当業者に既知である方法と同様にして、例えば式Iaの化合物を塩化オキサリルと反応させて、次いで水素化ナトリウムのような適切な塩基の存在下でスルホンアミドと反応させることにより、式VI又はIaの化合物を誘導体化して、式Ｉの化合物[ここでDはC(O)OHではない]を得ることができる。
【００９４】
別法として、式Ｉの化合物は、スキーム２に記載されるように製造することができる。
【化５】
2008526695.tif 000007
【００９５】
これは、
a)式VIIの化合物を試薬R-Lと反応させて式VIIIの化合物を得、
b)式VIIIのエステルを式IXの酸に変換し、
c)式IXの酸を式IVのアミノ化合物とカップリングさせて式VIのアミドを得、
d)式VIのエステルを式Iaの酸に変換し、そして場合により式Iaの酸を式Ｉの化合物に変換するか、又は
式VIのエステルを式Ｉの化合物に変換することからなり；
ここで、式Ia、IV、VI、VII、VIII及びIXの化合物において、
X、Y1〜Y4、R1及びR2は式Ｉにおいて定義されるとおりであり、
Rは-(CR11R12)-Aであり、ここでR11、R12及びAは式Ｉにおいて定義されるとおりであり、そして
Bは-O-(CR11R12)-であり、
ZはOH又はLであり、ここでLはアミンによる求核置換を受け得る脱離基であり、
R'は1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有するアルキルであり、そして
R''は1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有するアルキル又はアリールである。
【００９６】
式Ｉの化合物の製造方法は、最初に、式VIIの化合物を式VIIIの化合物に変換し、これは適切な塩基、例えば炭酸カリウム又は炭酸セシウムの存在下で試薬R-L (Z=L)を添加することにより行うことができる。Lは求核置換を受け得る脱離基、例えばCl、Br、I又はOTosである。この場合の反応温度は一般に-30℃〜200℃、好ましくは20℃〜150℃である。反応時間は一般に、混合物の組成及び選択される温度範囲に応じて2分〜6日、好ましくは15分〜16時間である。別法において、式Vの化合物のR-OH (Z=L)との反応は、Mitsunobu条件下で、例えばトリフェニルホスフィン及びジエチルアゾジカルボキシレート(DEAD)又はジフェニル-2-ピリジルホスフィン及びジイソプロピルアゾジカルボキシレート(DIAD)の存在下で行うことができる。この場合の反応温度は一般に-30℃〜200℃、好ましくは0℃〜80℃、より好ましくは0℃〜25℃である。反応時間は一般に、混合物の組成及び選択される温度範囲に応じて15分〜6日、好ましくは15分〜16時間である。
【００９７】
次いで、当業者に既知の方法で、例えば第1級又は第2級アルキルエステルの場合に塩基、例えば水性水酸化ナトリウム又は水酸化リチウムを用いることにより、又は例えば第3級アルキルエステルの場合に酸、例えばトリフルオロ酢酸を用いることにより、式VIIIのエステルを開裂して式IXの酸を得ることができる。この場合の反応温度は一般に-30℃〜200℃、好ましくは0℃〜160℃である。反応時間は一般に、2分〜6日、好ましくは2分〜16時間である。
【００９８】
一般的には適切な溶媒、特に非プロトン性極性溶媒、例えばDMF中でカップリング剤、例えばEDC、DIC又はHATUの存在下で、そして場合によりさらなる塩基、例えばトリエチルアミン又はHuenig塩基の存在下で、得られた式IXの化合物を式IVのアミノ化合物とカップリングして、式VIの化合物を形成することができる。この場合の反応温度は一般に-30℃〜200℃、好ましくは-20℃〜80℃、より好ましくは0℃〜20℃である。反応時間は一般に、混合物の組成及び選択される温度範囲に応じて15分〜6日、好ましくは15分〜16時間である。
【００９９】
場合により、上述のようにして、例えば第1級又は第2級アルキルエステルの場合に塩基、例えば水性水酸化ナトリウム又は水酸化リチウムを用いることにより、又は例えば第3級アルキルエステルの場合に酸、例えばトリフルオロ酢酸を用いることにより、式VIのエステルを開裂して式Iaの酸を得ることができる。この場合の反応温度は一般に-30℃〜200℃、好ましくは0℃〜160℃である。反応時間は一般に、混合物の組成及び選択される温度範囲に応じて2分〜6日、好ましくは2分〜16時間である。
【０１００】
場合により、文献に記載されそして当業者に既知である方法と同様にして、例えば式Iaの化合物を塩化オキサリルと反応させて、次いで水素化ナトリウムのような適切な塩基の存在下でスルホンアミドと反応させることにより、式VI又はIaの化合物を誘導体化して、式Ｉの化合物[ここでDはC(O)OHではない]を得ることができる。
【０１０１】
別法として、式Ｉの化合物は、スキーム３に記載されるように製造することができる。
【化６】
2008526695.tif 000008
【０１０２】
これは、
a)式Xの酸を式IVのアミノ化合物とカップリングさせて式XIのアミドを得るか、又は別法として、
式Vの化合物を式XIの化合物に変換し(Wがトリフレート、メシレート又はトシレート)、
b)式XIの化合物を試薬V-Rと反応させて式XIIの化合物を得、
c)式XIIのエステルを式Ibの酸に変換し、そして場合により式Ibの酸を式Ｉの化合物に変換するか、又は別法として、
式XIIのエステルを式Ｉの化合物に変換することからなり；
ここで、式Ib、IV、V、X、XI及びXIIの化合物において、
X、Y1〜Y4、R1及びR2は式Ｉにおいて定義されるとおりであり、
V-RはHC≡C-Aであって、そしてRは-C≡C-Aであるか、
又はV-RはHCR52=CR53-Aであって、そしてRは-CR52=CR53-Aであるか、
又はV-Rは(R''’O)2BCR52=CR53-Aであって、そしてRは-CR52=CR53-Aであるか、
又はV-Rは(R'''’)3SnCR52=CR53-Aであって、そしてRは-(R'''’)3SnCR52=CR53-Aであるか、
又はV-RはHalZnCR52=CR53-Aであって、そしてRは-CR52=CR53-Aであるか、
又はV-RはHNR17-C(R18R19)-Aであって、そしてRは-NR17-C(R18R19)-Aであるか、
又はV-RはHNR20-C(O)-Aであって、そしてRは-NR20-C(O)-Aであり、
ここでR17、R18、R19、R20、R52、R53及びAは式Ｉにおいて定義されるとおりであり、
Wはハロゲン、例えばI、Br又はClであるか、又はトリフレート、メシレート又はトシレートであり、
R'は1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有するアルキルであり、
R'''はH又は1、2、3、4、5若しくは6個の炭素原子を有するアルキルであるか、又は両方のR'''が、それらが結合している酸素原子及び該酸素原子が結合しているホウ素原子と一緒になって、5、6又は7員環を形成し、該環は非置換であるか又は1、2、3、4、5、6、7又は8個のアルキル基により置換され、
R''''は1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有するアルキルであり、
Halはハロゲン、例えばI、Br又はClである。
【０１０３】
式Ｉの化合物の製造方法において、最初に、一般的には適切な溶媒、特に非プロトン性極性溶媒、例えばDMF中でカップリング剤、例えばEDC、DIC又はHATUの存在下で、そして場合によりさらなる塩基、例えばトリエチルアミン又はHuenig塩基の存在下で、式IVのアミノ化合物を式Xの酸とカップリングして式XIの化合物を製造することができる。この場合の反応温度は一般に-30℃〜200℃、好ましくは-20℃〜80℃、より好ましくは0℃〜20℃である。反応時間は一般に、混合物の組成及び選択される温度範囲に応じて15分〜6日、好ましくは15分〜16時間である。
【０１０４】
別法において、適切な溶媒、例えばジクロロメタン中で、適切な塩基、例えばトリエチルアミンの存在下で式Vの化合物をトリフルオロメタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸又はメチルスルホン酸の無水物又は塩化物と反応させることにより、式Vの化合物を式XIの化合物[ここでWはトリフレート、トシレート又はメシレートである]に変換することができる。この場合の反応温度は一般に-80℃〜200℃、好ましくは-20℃〜80℃、より好ましくは0℃〜20℃である。反応時間は一般に、混合物の組成及び選択される温度範囲に応じて15分〜6日、好ましくは15分〜16時間である。
【０１０５】
次いで、しばしば不活性条件下で、そして適切な溶媒中、適切な触媒系[これはパラジウム及び／又は銅錯体及び／又は塩、例えばPd2dba3、Pd(Ph3)4、Pd(OAc)2又はCuIを含むことができる]の存在下で、場合によりさらにリガンド、例えばホスフィン、アミン又はカルベンリガンド、及び場合により助剤、例えばアミン、ピリジン、第4級アンモニウム塩、CsF、Ag2CO3、Na2CO3、K2CO3、Cs2CO3、NaOtBu、KOtBu、NaOAc、KOAc、K3PO4、LiHMDS、NaHMDS又はKHMDSの存在下で、式XIの化合物を試薬V-Rと反応させることにより式XIIの化合物に変換することができる。この場合の反応温度は一般に-30℃〜250℃、好ましくは0℃〜250℃、より好ましくは20℃〜200℃である。反応時間は一般に、混合物の組成及び選択される温度範囲に応じて15分〜6日、好ましくは15分〜16時間である。
【０１０６】
当業者に既知の方法で、例えば第1級又は第2級アルキルエステルの場合に塩基、例えば水性水酸化ナトリウム又は水酸化リチウムを用いることにより、又は例えば第3級アルキルエステルの場合に酸、例えばトリフルオロ酢酸を用いることにより、式XIIのエステルを開裂して式Ibの酸を得ることができる。この場合の反応温度は一般に-30℃〜200℃、好ましくは0℃〜160℃である。反応時間は一般に、混合物の組成及び選択される温度範囲に応じて2分〜6日、好ましくは2分〜16時間である。
【０１０７】
場合により、文献に記載されそして当業者に既知である方法と同様にして、例えば式Ibの化合物を塩化オキサリルと反応させて、次いで水素化ナトリウムのような適切な塩基の存在下でスルホンアミドと反応させることにより、式XII又はIbの化合物を誘導体化して、式Ｉの化合物[ここでDはC(O)OHではない]を得ることができる。
【０１０８】
さらに場合により、文献に記載されそして当業者に既知である方法と同様にして、例えば均一又は不均一触媒の存在下で式Ibの化合物の(部分)水素化、又は均一又は不均一触媒の存在下で式XIIの化合物の(部分)水素化を行い、次いで上述のエステル開裂を行うことにより、式XII又はIbの化合物[ここでRは-C≡C-Aである]を誘導体化して、式Ｉの化合物[ここでDはC(O)OHであり、そしてRは-CR52=CR53-A又は-C(R13R14)-C(R15R16)-Aである]を得ることができる。
【０１０９】
別法として、式Ｉの化合物は、スキーム４に記載されるように製造することができる。
【化７】
2008526695.tif 000009
【０１１０】
これは、
a)式XIIIの化合物を試薬V-Rと反応させて式XIVの化合物を得、
b)式XIVのエステルを式XVの酸に変換するか、又は別法として、
式Xの化合物を試薬V-Rと反応させて式XVの化合物を得、
c)式XVの酸を式IVのアミノ化合物とカップリングさせて式XIIのアミドを得、
d)式XIIのエステルを式Ibの酸に変換し、そして場合により式Ibの酸を式Ｉの化合物に変換するか、又は別法として、
式XIIのエステルを式Ｉの化合物に変換することからなり；
ここで、式Ib、IV、X、XII、XIII、XIV及びXVの化合物において、
X、Y1〜Y4、R1及びR2は式Ｉにおいて定義されるとおりであり、
V-RはHC≡C-Aであって、そしてRは-C≡C-Aであるか、
又はV-RはHCR52=CR53-Aであって、そしてRは-CR52=CR53-Aであるか、
又はV-Rは(R''’O)2BCR52=CR53-Aであって、そしてRは-CR52=CR53-Aであるか、
又はV-Rは(R'''’)3SnCR52=CR53-Aであって、そしてRは-(R'''’)3SnCR52=CR53-Aであるか、
又はV-RはHalZnCR52=CR53-Aであって、そしてRは-CR52=CR53-Aであるか、
又はV-RはHNR17-C(R18R19)-Aであって、そしてRは-NR17-C(R18R19)-Aであるか、
又はV-RはHNR20-C(O)-Aであって、そしてRは-NR20-C(O)-Aであり、
ここでR17、R18、R19、R20、R52、R53及びAは式Ｉにおいて定義されるとおりであり、
Wはハロゲン、例えばI、Br又はClであるか、又はトリフレート、メシレート又はトシレートであり、
R'は1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有するアルキルであり、
R''は1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有するアルキル又はアリールであり、
R'''はH又は1、2、3、4、5若しくは6個の炭素原子を有するアルキルであるか、又は両方のR'''が、それらが結合している酸素原子及び該酸素原子が結合しているホウ素原子と一緒になって、5、6又は7員環を形成し、該環は非置換であるか又は1、2、3、4、5、6、7又は8個のアルキル基により置換され、
R''''は1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有するアルキルであり、
Halはハロゲン、例えばI、Br又はClである。
【０１１１】
式Ｉの化合物の製造方法において、最初に、しばしば不活性条件下で、そして適切な溶媒中、適切な触媒系[これはパラジウム及び／又は銅錯体及び／又は塩、例えばPd2dba3、Pd(Ph3)4、Pd(OAc)2又はCuIを含むことができる]の存在下で、場合によりさらにリガンド、例えばホスフィン、アミン又はカルベンリガンド、及び場合により助剤、例えばアミン、ピリジン、第4級アンモニウム塩、CsF、Ag2CO3、Na2CO3、K2CO3、Cs2CO3、NaOtBu、KOtBu、NaOAc、KOAc、K3PO4、LiHMDS、NaHMDS又はKHMDSの存在下で、式XIIIの化合物を試薬V-Rと反応させることにより式XIVの化合物に変換することができる。この場合の反応温度は一般に-30℃〜250℃、好ましくは0℃〜250℃、より好ましくは20℃〜200℃である。反応時間は一般に、混合物の組成及び選択される温度範囲に応じて15分〜6日、好ましくは15分〜16時間である。
【０１１２】
次いで、当業者に既知の方法で、例えば第1級又は第2級アルキルエステルの場合に塩基、例えば水性水酸化ナトリウム又は水酸化リチウムを用いることにより、又は例えば第3級アルキルエステルの場合に酸、例えばトリフルオロ酢酸を用いることにより、式XIVのエステルを開裂して式XVの酸を得ることができる。この場合の反応温度は一般に-30℃〜200℃、好ましくは0℃〜160℃である。反応時間は一般に2分〜6日、好ましくは2分〜16時間である。
【０１１３】
別法として、しばしば不活性条件下で、そして適切な溶媒中、適切な触媒系[これはパラジウム及び／又は銅錯体及び／又は塩、例えばPd2dba3、Pd(Ph3)4、Pd(OAc)2又はCuIを含むことができる]の存在下で、場合によりさらにリガンド、例えばホスフィン、アミン又はカルベンリガンド、及び場合により助剤、例えばアミン、ピリジン、第4級アンモニウム塩、CsF、Ag2CO3、Na2CO3、K2CO3、Cs2CO3、NaOtBu、KOtBu、NaOAc、KOAc、K3PO4、LiHMDS、NaHMDS又はKHMDSの存在下で、式Xの化合物を試薬V-Rと反応させることにより式XVの化合物に変換することができる。この場合の反応温度は一般に-30℃〜250℃、好ましくは0℃〜250℃、より好ましくは20℃〜200℃である。反応時間は一般に、混合物の組成及び選択される温度範囲に応じて15分〜6日、好ましくは15分〜16時間である。
【０１１４】
一般的には適切な溶媒、特に非プロトン性極性溶媒、例えばDMF中でカップリング剤、例えばEDC、DIC又はHATUの存在下で、そして場合によりさらなる塩基、例えばトリエチルアミン又はHuenig塩基の存在下で、得られた式XVの化合物を式IVのアミノ化合物とカップリングして、式XIIの化合物を形成することができる。この場合の反応温度は一般に-30℃〜200℃、好ましくは-20℃〜80℃、より好ましくは0℃〜20℃である。反応時間は一般に、混合物の組成及び選択される温度範囲に応じて15分〜6日、好ましくは15分〜16時間である。
【０１１５】
上述のようにして、例えば第1級又は第2級アルキルエステルの場合に塩基、例えば水性水酸化ナトリウム又は水酸化リチウムを用いることにより、又は例えば第3級アルキルエステルの場合に酸、例えばトリフルオロ酢酸を用いることにより、式XIIのエステルを開裂して式Ibの酸を得ることができる。この場合の反応温度は一般に-30℃〜200℃、好ましくは0℃〜160℃である。反応時間は一般に、混合物の組成及び選択される温度範囲に応じて2分〜6日、好ましくは2分〜16時間である。
【０１１６】
場合により、文献に記載されそして当業者に既知である方法と同様にして、例えば式Iaの化合物を塩化オキサリルと反応させて、次いで水素化ナトリウムのような適切な塩基の存在下でスルホンアミドと反応させることにより、式XII又はIbの化合物を誘導体化して、式Ｉの化合物[ここでDはC(O)OHではない]を得ることができる。
【０１１７】
場合により、式XIV、XV、XII及びIbの化合物[ここでRは-C≡C-Aである]を(部分)水素化して式XIV、XV、XII及びIbの化合物[ここでRは-CH=CH-A又は-CH2-CH2-Aである]を得ることができ、そして式XIV、XV、XII及びIbの化合物[ここでRは-CR52=CR53-Aである]を水素化して式XIV、XV、XII及びIbの化合物[ここでRは-CHR52-CHR53-Aである]を得ることができ、そしてこれらの化合物を上記の反応順序に従って、式Ib又はIの化合物[ここでRは-CH=CH-A又は-CH2-CH2-A、又は-CR52=CR53-Aである]に変換することができる。
【０１１８】
式Ia及びIbの化合物は、式Ｉの化合物に含まれる。
【０１１９】
式III、IV、V、VII、X及びXIIIの出発化合物は、市販されているか又は文献に記載された方法に従って当業者が製造することができる。
【０１２０】
生成物及び／又は中間体の後処理及び場合により行われる精製は、抽出、クロマトグラフィー又は結晶化のような慣用の方法及び慣用の乾燥方法により行われる。
【０１２１】
化合物の別の製造方法は実施例に記載され、そして本発明の一部を構成する。
【０１２２】
出発化合物中の官能基は、保護形態又は前駆体形態で存在してもよく、そしてその後に上述の方法により製造される式Ｉの化合物中の所望の基に変換することができる。対応する保護基技術は当業者に既知である。
【０１２３】
同様に、適切な官能基は当業者に既知の方法により誘導体化することができる。
【０１２４】
本発明の別の態様は、ケモカイン介在性疾患の治療又は予防のための医薬を製造するための、式Ｉの化合物及び／又はその医薬として許容し得る塩及び／又はプロドラッグの単独での又は他の薬物若しくは活性成分と組み合わせての使用である。
【０１２５】
本発明はさらに、ケモカインがCXC受容体に結合するケモカイン介在性疾患の治療又は予防のための医薬を製造するための、式Ｉの化合物及び／又はその医薬として許容し得る塩及び／又はプロドラッグの単独での又は他の薬物若しくは活性成分と組み合わせての使用に関する。
【０１２６】
本発明の別の態様は、ケモカインがCXCR2及び／又はCXCR1受容体、特にCXCR2受容体に
結合するケモカイン介在性疾患の治療又は予防のための医薬を製造するための、式Ｉの化合物及び／又はその医薬として許容し得る塩及び／又はプロドラッグの単独での又は他の薬物若しくは活性成分と組み合わせての使用である。
【０１２７】
本発明はさらに、関節リウマチ、慢性閉塞性肺疾患、成人型又は急性呼吸窮迫症候群、喘息、アテローム性動脈硬化症、心筋及び腎虚血／再潅流傷害、末梢肢虚血／再潅流傷害、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、胎便吸引症候群、アトピー性皮膚炎、嚢胞性線維症、乾癬、乾癬性関節炎、多発性硬化症、血管形成、再狭窄、変形性関節症、骨粗しょう症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性菌敗血症、毒素性ショック症候群、発作、糸球体腎炎、血栓症、移植片対宿主反応、同種移植の拒絶反応、移植再潅流傷害、早期移植拒絶反応、急性炎症、アルツハイマー病、マラリア、呼吸器系ウイルス、ヘルペスウイルス、肝炎ウイルス、HIV、カポジ肉腫関連ウイルス、髄膜炎、歯肉炎、ヘルペス脳炎、CNS血管炎、外傷性脳損傷、脳虚血／再潅流傷害、偏頭痛、CNS腫瘍、くも膜下出血、術後外傷、間質性肺炎、過敏性、結晶誘発性関節炎、急性及び慢性膵炎、肝虚血／再潅流傷害、急性アルコール性肝炎、壊死性腸炎、慢性副鼻腔炎、ブドウ膜炎、多発性筋炎、血管炎、座瘡、胃十二指腸潰瘍、腸虚血／再潅流傷害、セリアック病、食道炎、舌炎、鼻炎、気道閉塞、気道過敏性、細気管支炎、閉塞性細気管支炎、特発性器質化肺炎、気管支拡張症、慢性気管支炎、肺性心、呼吸困難、気腫、高炭酸血症、過膨張、酸素過剰による炎症反応、低酸素血症、低酸素症、肺虚血／再潅流傷害、手術による肺容量減少、肺線維症、肺高血圧症、右心室肥大、持続的携帯型腹膜透析に伴う腹膜炎、顆粒球性エールリヒア症、サルコイドーシス、末梢気道病変、換気血流不均等、喘鳴、風邪、通風、アルコール性肝臓疾患、狼瘡、熱傷治療、歯周炎、早期陣痛、咳、掻痒、多臓器機能不全、外傷性傷害、捻挫、挫傷、望ましくない造血幹細胞遊離、血管新生性眼疾患、眼炎症、未熟児網膜症(retinopathy or prematurity)、糖尿病性網膜症、湿式黄斑変性(macular degeneration with the wet type preferred)及び角膜血管新生、腫瘍血管新生、癌及び転移の治療又は予防のための医薬を製造するための、式Ｉの化合物及び／又はその医薬として許容し得る塩及び／又はプロドラッグの単独での又は他の薬物若しくは活性成分と組み合わせての使用に関する。
【０１２８】
特に、本発明はさらに、急性及び慢性炎症性疾患、例えばアテローム性動脈硬化症、虚血／再潅流傷害、慢性閉塞性肺疾患、喘息及び関節リウマチ、ケモカイン(例えばIL-8、GRO-α、GRO-β、GRO-γ、NAP-2、ENA-78又はGCP-2が挙げられるがこれらに限定されない)介在性疾患、例えば成人型呼吸窮迫症候群、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、アトピー性皮膚炎、嚢胞性線維症、乾癬、皮膚炎、多発性硬化症、血管形成、再狭窄、変形性関節症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性菌敗血症、毒素性ショック症候群、発作、糸球体腎炎、血栓症、移植片対宿主反応、同種移植の拒絶反応、アルツハイマー病、マラリア、ウイルス感染、外傷性脳損傷、肺線維症及び癌の治療又は予防のための医薬を製造するための、式Ｉの化合物及び／又はその医薬として許容し得る塩及び／又はプロドラッグの単独での又は他の薬物若しくは活性成分と組み合わせての使用に関する。
【０１２９】
本発明の更なる態様は、ケモカイン介在性疾患の治療又は予防のための医薬を製造するための、式II
【化８】
2008526695.tif 000010
の化合物及び／又はその医薬として許容し得る塩及び／又はプロドラッグの単独での又は他の薬物若しくは活性成分と組み合わせての使用であり、式中、
Xは-CR3=CR4-、-CR5=N-、-N=CR6-、-NR7-又は-S-であり；
R3、R4、R5及びR6は互いに独立して水素、F、Cl、Br、I；1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有するアルキル[ここで1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい]；1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有するシクロアルキル[ここで1、2、3、4、5、6、7、8、9、10又は11個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい]；1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有するアルコキシ[ここで1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい]；1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有する-S-アルキル[ここで1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい]、OH、CN、NO2、NR27R28、C(O)R29、C(O)NR30R31、S(O)oR32、S(O)pNR33R34、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル[ここでアルキルは1、2、3又は4個の炭素原子を有する]又はヘテロアリールアルキル[ここでアルキルは1、2、3又は4個の炭素原子を有する]であり；
R27は水素、又は1、2、3若しくは4個の炭素原子を有するアルキルであり；
R28は水素、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、アリール、C(O)H、C(O)アルキル[ここでアルキルは1、2、3又は4個の炭素原子を有する]又はC(O)アリールであり；
R29は水素、OH、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルコキシ、又はアリールであり；
R30、R31、R33及びR34は互いに独立して水素、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、又はアリールであり；
R32はOH、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルコキシ、又はアリールであり；
o及びpは互いに独立して1又は2であり；
R7は水素、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル又はC(O)R35であり；
R35は水素、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、又はアリールであり；
【０１３０】
Y1、Y2、Y3及びY4は互いに独立して-CR8-又は窒素であるが、ただしY1、Y2、Y3及びY4のうちの少なくとも2つは-CR8-であり；
R8は水素、F、Cl、Br、I；1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有するアルキル[ここで1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい]；1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有するシクロアルキル[ここで1、2、3、4、5、6、7、8、9、10又は11個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい]；1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有するアルコキシ[ここで1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい]；1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有する-S-アルキル[ここで1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい]、OH、CN、NO2、NR36R37、C(O)R38、C(O)NR39R40、S(O)qR41、S(O)rNR42R43、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル[ここでアルキルは1、2、3又は4個の炭素原子を有する]又はヘテロアリールアルキル[ここでアルキルは1、2、3又は4個の炭素原子を有する]であり；
R36は水素、又は1、2、3若しくは4個の炭素原子を有するアルキルであり；
R37は水素、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、アリール、C(O)H、C(O)アルキル[ここでアルキルは1、2、3又は4個の炭素原子を有する]又はC(O)アリールであり；
R38は水素、OH、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルコキシ、又はアリールであり；
R39、R40、R42及びR43は互いに独立して水素、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、又はアリールであり；
R41はOH、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルコキシ、又はアリールであり；
q及びrは互いに独立して1又は2であり；
【０１３１】
Aは3、4、5、6、7又は8個の炭素原子を有するシクロアルキル、複素環、アリール又はヘテロアリールであり；
ここで、シクロアルキル又は複素環基はアリール又はヘテロアリール基に縮合することができ、そしてここでシクロアルキル又は複素環基及び場合により縮合したアリール又はヘテロアリール基は非置換であるか又はF、Cl、Br、I、OH、CN、NO2、SF5、1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有するアルキル[ここで1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい]；1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有するシクロアルキル[ここで1、2、3、4、5、6、7、8、9、10又は11個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい]；1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有するアルコキシ[ここで1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい]；1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有する-S-アルキル[ここで1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい]、-NR9R10、C(O)R44、C(O)N45R46、S(O)sR47、S(O)tNR48R49、-(CH2)k-アリール又は-(CH2)l-ヘテロアリール[ここでアリール及びヘテロアリール基はF、Cl、Br、I、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルコキシ、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル又はOa-(CH2)b-(CF2)c-CF3により置換されてもよい]からなる群より選択される1、2、3又は4個の基により置換され；
R9は水素、又は1、2、3若しくは4個の炭素原子を有するアルキルであり；
R10は水素、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、アリール、C(O)H、C(O)アルキル[ここでアルキルは1、2、3又は4個の炭素原子を有する]、又はC(O)アリールであり；
R44は水素、OH、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルコキシ、3、4、5又は6個の炭素原子を有するシクロアルキル、又はアリールであり；
R45、R46、R48及びR49は互いに独立して水素、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、又はアリールであり；
R47はOH、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルコキシ、又はアリールであり；
aはゼロ又は1であり；
b、c、k及びlは互いに独立してゼロ、1、2又は3であり；
s及びtは互いに独立して1又は2であり；
【０１３２】
ここで、アリール又はヘテロアリール基はシクロアルキル又は複素環基に縮合することができ、そしてここで、アリール又はヘテロアリール基及び場合により縮合したシクロアルキル又は複素環基は非置換であるか又はF、Cl、Br、I、OH、CN、NO2、SF5、1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有するアルキル[ここで1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい]；1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有するシクロアルキル[ここで1、2、3、4、5、6、7、8、9、10又は11個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい]；1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有するアルコキシ[ここで1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい]；1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有する-S-アルキル[ここで1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12又は13個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい]、-NR9R10、C(O)R44、C(O)N45R46、S(O)sR47、S(O)tNR48R49、-(CH2)k-アリール又は-(CH2)l-ヘテロアリール[ここでアリール及びヘテロアリール基はF、Cl、Br、I、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルコキシ、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル又はOa-(CH2)b-(CF2)c-CF3により置換されてもよい]からなる群より選択される1、2、3又は4個の基により置換され；
R9は水素、又は1、2、3若しくは4個の炭素原子を有するアルキルであり；
R10は水素、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、アリール、C(O)H、C(O)アルキル[ここでアルキルは1、2、3又は4個の炭素原子を有する]、又はC(O)アリールであり；
R44は水素、OH、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルコキシ、3、4、5又は6個の炭素原子を有するシクロアルキル、又はアリールであり；
R45、R46、R48及びR49は互いに独立して水素、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、又はアリールであり；
R47はOH、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルコキシ、又はアリールであり；
aはゼロ又は1であり；
b、c、k及びlは互いに独立してゼロ、1、2又は3であり；
s及びtは互いに独立して1又は2であり；
【０１３３】
Bは-O-C(R11R12)-、-C(R50R51)-O-、-C≡C-、-CR52=CR53-、-C(R13R14)-C(R15R16)-、-NR17-C(R18R19)-、-C(R54R55)-NR56-、-NR20-C(O)-又は-C(O)-NR57-であり；
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R50、R51、R52、R53、R54、R55、R56及びR57は互いに独立して水素、又は1、2、3若しくは4個の炭素原子を有するアルキル[ここで1、2、3、4、5、6、7、8又は9個の水素原子はフッ素原子により置換されてもよい]であり；
DはC(O)OH、C(O)NHR21又はC(=NR58)NHR22であり；
R21及びR22は互いに独立して水素、1、2、3又は4個の炭素原子を有する-SO2-アルキル、-SO2-アリール、-C(O)-アルキル[ここでアルキルは1、2、3又は4個の炭素原子を有する]、-C(O)-アリール、-C(O)OR23、-C(O)NR24R25又は-CNであり；
R23は1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、又はアリールであり；
R24及びR25は互いに独立して水素、1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルキル、又はアリールであり；
R58は水素、OH、CN、1、2、3若しくは4個の炭素原子を有するアルキル又は1、2、3若しくは4個の炭素原子を有するアルコキシ、又はアリールであり；
R1及びR2は互いに独立して水素、1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有するアルキルであるが、ただしR1及びR2のうちの少なくとも1つは水素ではなく；
ここで、アルキル基は非置換であるか又はF、Cl、Br、I、-SH、1、2、3又は4個の炭素原子を有する-S-アルキル、-C(O)OH、-C(O)NH2、NH2、-NH-C(=NH)NH2又は-Om-(CH2)n-R26からなる群より選択される1、2又は3個の基により置換され；
mはゼロ又は1であり；
nはゼロ、1、2又は3であり；
R26は水素、アリール又はヘテロアリールであり、ここでアリール又はヘテロアリール基は非置換であるか、又はF、Cl、Br、I、OH又は1、2、3若しくは4個の炭素原子を有するアルキルにより置換され；
又は、
R1及びR2はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、3-、4-、5-又は6-員の炭素環を形成し、ここで、形成される炭素環はアリール又はヘテロアリール基に縮合することができ；
ここで、形成される炭素環及び縮合したアリール又はヘテロアリール基は非置換であ
るか、又はF、Cl、Br、I又は1、2、3若しくは4個の炭素原子を有するアルキルからなる群より選択される1、2又は3個の基により置換される。
【０１３４】
本発明はさらに、例えばケモカインがCXCR2及び／又はCXCR1受容体、特にCXCR2受容体に結合するケモカイン介在性疾患の治療又は予防のための医薬を製造するための、式IIの化合物及び／又はその医薬として許容し得る塩及び／又はプロドラッグの単独での又は他の薬物若しくは活性成分と組み合わせての使用に関する。
【０１３５】
本発明の別の態様は、関節炎、慢性閉塞性肺疾患、成人型又は急性呼吸窮迫症候群、喘息、アテローム性動脈硬化症、心筋及び腎虚血／再潅流傷害、末梢肢虚血／再潅流傷害、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、胎便吸引症候群、アトピー性皮膚炎、嚢胞性線維症、乾癬、乾癬性関節炎、多発性硬化症、血管形成、再狭窄、変形性関節症、骨粗しょう症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性菌敗血症、毒素性ショック症候群、発作、糸球体腎炎、血栓症、移植片対宿主反応、同種移植の拒絶反応、移植再潅流傷害、早期移植拒絶反応、急性炎症、アルツハイマー病、マラリア、呼吸器系ウイルス、ヘルペスウイルス、肝炎ウイルス、HIV、カポジ肉腫関連ウイルス、髄膜炎、歯肉炎、ヘルペス脳炎、CNS血管炎、外傷性脳損傷、脳虚血／再潅流傷害、偏頭痛、CNS腫瘍、くも膜下出血、術後外傷、間質性肺炎、過敏性、結晶誘発性関節炎、急性及び慢性膵炎、肝虚血／再潅流傷害、急性アルコール性肝炎、壊死性腸炎、慢性副鼻腔炎、ブドウ膜炎、多発性筋炎、血管炎、座瘡、胃十二指腸潰瘍、腸虚血／再潅流傷害、セリアック病、食道炎、舌炎、鼻炎、気道閉塞、気道過敏性、細気管支炎、閉塞性細気管支炎、特発性器質化肺炎、気管支拡張症、慢性気管支炎、肺性心、呼吸困難、気腫、高炭酸血症、過膨張、酸素過剰による炎症反応、低酸素血症、低酸素症、肺虚血／再潅流傷害、手術による肺容量減少、肺線維症、肺高血圧症、右心室肥大、持続的携帯型腹膜透析に伴う腹膜炎、顆粒球性エールリヒア症、サルコイドーシス、末梢気道病変、換気血流不均等、喘鳴、風邪、通風、アルコール性肝臓疾患、狼瘡、熱傷治療、歯周炎、早期陣痛、咳、掻痒、多臓器機能不全、外傷性傷害、捻挫、挫傷、望ましくない造血幹細胞遊離、血管新生性眼疾患、眼炎症、未熟児網膜症、糖尿病性網膜症、湿式黄斑変性及び角膜血管新生、腫瘍血管新生、癌及び転移の治療又は予防のための医薬を製造するための、式IIの化合物及び／又はその医薬として許容し得る塩及び／又はプロドラッグの単独での又は他の薬物若しくは活性成分と組み合わせての使用である。
【０１３６】
特に、本発明はさらに、急性及び慢性炎症性疾患、例えばアテローム性動脈硬化症、虚血／再潅流傷害、慢性閉塞性肺疾患、喘息及び関節リウマチ、ケモカイン(例えばIL-8、GRO-α、GRO-β、GRO-γ、NAP-2、ENA-78又はGCP-2が挙げられるがこれらに限定されない)介在性疾患、例えば成人型呼吸窮迫症候群、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、アトピー性皮膚炎、嚢胞性線維症、乾癬、皮膚炎、多発性硬化症、血管形成、再狭窄、変形性関節症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性菌敗血症、毒素性ショック症候群、発作、糸球体腎炎、血栓症、移植片対宿主反応、同種移植の拒絶反応、アルツハイマー病、マラリア、ウイルス感染、外傷性脳損傷、肺線維症及び癌の治療又は予防のための医薬を製造するための、式IIの化合物及び／又はその医薬として許容し得る塩及び／又はプロドラッグの単独での又は他の薬物若しくは活性成分と組み合わせての使用に関する。
【０１３７】
実施例番号110、203、204、238、239、308、359、360、361、362、364、366、370、371(以下参照)は、上述の使用に関する式IIの化合物を表す。他の実施例の化合物は全て、式Ｉの化合物の例である。
【０１３８】
本発明の更なる態様として、式Ｉ又は式IIの或る種の化合物は、CX3CR1受容体のアンタゴニストとして有用であり得る。このような化合物は、中枢及び末梢神経系内の障害並びにミクログリア活性化及び／又は白血球の浸潤を特徴とする他の身体状態(例えば発作／虚血及び頭部外傷)の治療に特に有用であると予想される。
【０１３９】
また、単独で又は他の活性医薬成分又は薬剤と組み合わせて、有効量の式Ｉの化合物及び／又はその医薬として許容し得る塩及び／又はプロドラッグを医薬として許容し得る担体及び添加剤と共に含有するヒト又は動物用の薬物又は医薬組成物を特許請求する。
【０１４０】
これに関連して、式Ｉの化合物及び／又はその医薬として許容し得る塩及び／又はプロドラッグを含有する薬剤は、例えば経口的、非経口的、静脈内、直腸内、経皮的に又は吸入により投与することができ、好ましい投与方法は、障害の具体的特徴に応じて決まる。式Ｉの化合物はさらに、単独で又は医薬品賦形剤と共に、動物薬及びヒト用医薬の両方で用いることができる。一般的に薬剤は、式Ｉの活性成分及び／又はその医薬として許容し得る塩及び／又はプロドラッグを、用量単位あたり0.01mg〜1gの量で含有する。
【０１４１】
所望の医薬製剤に好適な賦形剤は、当業者の専門知識に基づき、当業者によく知られている。溶媒、ゲル形成剤、坐剤基剤、錠剤賦形剤及び他の活性成分担体の他にも、例えば抗酸化剤、分散剤、乳化剤、消泡剤、矯味矯臭剤、保存料、可溶化剤又は着色剤を用いることもできる。
【０１４２】
経口投与用の形態のためには、活性化合物は、この目的に適した添加剤、例えば担体、安定化剤又は不活性希釈剤と混合し、そして慣用の方法により、好適な投薬形態、例えば錠剤、コーティング錠剤、ハードゼラチンカプセル剤、水性、アルコール性又は油性液剤に変換する。使用することができる不活性担体の例は、アラビアガム、酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、リン酸カリウム、ラクトース、グルコース又はデンプン、特にトウモロコシデンプンである。さらに、製剤は、乾式顆粒及び湿式顆粒のいずれであってもよい。好適な油性担体又は溶媒の例は、植物油又は動物油、例えばひまわり油又は魚肝油である。
【０１４３】
皮下、筋内又は静脈内投与のためには、使用する活性化合物を、所望によりこの目的のために慣用の物質、例えば可溶化剤、乳化剤又は他の賦形剤と共に、液剤、懸濁剤又は乳剤に変換する。好適な溶媒の例は、水、生理食塩水又はアルコール、例えばエタノール、プロパノール、グリセロール、及び糖溶液、例えばグルコース又はマンニトール溶液、又はこれらの種々の溶媒の混合物である。
【０１４４】
エアロゾル又はスプレーの形態で投与するための医薬製剤として好適なものは、例えば、医薬として許容し得る溶媒、例えば特にエタノール若しくは水又はこのような溶媒の混合物中の式Ｉの化合物及び／又はその医薬として許容し得る塩及び／又はプロドラッグの活性成分の液剤、懸濁剤又は乳剤である。製剤は、必要に応じて、他の医薬用賦形剤、例えば界面活性剤、乳化剤及び安定化剤、並びに推進剤ガスを含有してもよい。通常、このような製剤は活性成分を約0.1〜10質量％、特に約0.3〜3質量％の濃度で含有する。
【０１４５】
投与される式Ｉの活性成分の投薬量及び投与頻度は、使用される化合物の効力及び作用の持続時間、さらに治療する障害の性質及び重篤度、及び治療する哺乳動物の性別、年齢、体重及び個々の反応性に応じて決まる。
【０１４６】
平均して、体重約75kgの患者について、式Ｉの化合物及び／又はその医薬として許容し得る塩及び／又はプロドラッグの日用量は少なくとも0.001mg／kg体重、好ましくは0.01mg／kg体重から最大で50mg／kg体重、好ましくは1mg／kg体重である。障害の急性エピソード、例えば心筋梗塞罹患直後では、より多量の、そして特に頻回の投薬もまた必要となり得、例えば1日に最大4回量が必要となり得る。例えば集中治療室において梗塞患者について、特にi.v.投与で、1日に最大700mgが必要となることもあり、そして本発明の化合物は注入により投与することができる。
【０１４７】
略語のリスト：
O-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N',N'-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート  HATU
[2-(1H)-ベンゾトリアゾール-1-イル]-1,1,3,3-テトラメチルウロニウム テトラ-フルオロボレート  TBTU
N-ブロモ-スクシンイミド  NBS
ジクロロメタン  DCM
4-ジメチルアミノピリジン  DMAP
ジエチルアゾジカルボキシレート  DEAD
ジイソプロピルアゾジカルボキシレート  DIAD
N,N'-ジイソプロピルカルボジイミド  DIC
1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド-ヒドロクロリド  EDC
N,N-ジメチルホルムアミド  DMF
電子スプレーイオン化 陽極モード  ESI+又はESI
電子スプレーイオン化 陰極モード  ESI-
テトラヒドロフラン  THF
N,N,N',N'-テトラメチルエチレンジアミン  TMEDA
保持時間  Rt
【実施例】
【０１４８】
実施例１：2-｛[4-ブロモ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸
【化９】
2008526695.tif 000011
a) 2-[(4-ブロモ-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル
無水DMF 20ml中の4-ブロモ-1-ヒドロキシ-2-ナフトエ酸1.5gの溶液に、不活性雰囲気下で1-ヒドロキシベンゾトリアゾール0.84g、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミドヒドロクロリド1.18g及びN,N-ジイソプロピルエチルアミン1.1mlを加えた。15分後、2-アミノ-2-メチルプロピオン酸 メチルエステルヒドロクロリド0.86gを加え、次いでN,N-ジイソプロピルエチルアミン1.1mlを加えた。室温で24時間及び50℃で2時間後、反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチル中に取り上げ、そして2M HCl、炭酸ナトリウム水溶液(10％)及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして濃縮して2-[(4-ブロモ-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル1.44gを得た。
C16H16BrNO4 (366.21), LCMS (ESI)：368.00 (MH+).
b) 2-｛[4-ブロモ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル
無水DMF 1ml中の炭酸セシウム90mg及び2-[(4-ブロモ-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル92mgに、4-トリフルオロメチルベンジルブロミド67mgを加えた。室温で16時間後、反応混合物を氷水中に注ぎ、そして酢酸エチルで2回抽出した。合一した有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空下で濃縮して2-｛[4-ブロモ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル97mgを得た。
C24H21BrF3NO4 (524.34), LCMS (ESI)：526.00 (MH+).
c) 2-｛[4-ブロモ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸
THF 0.5ml中の2-｛[4-ブロモ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル96mg、2M 水酸化ナトリウム0.56ml及びメタノール1.4mlを、マイクロ波下で120℃で6分間反応させた。次いで、反応混合物を2M 塩酸で酸性化し、そして酢酸エチルで2回抽出した。合一した有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして濃縮した。残留物をRP-HPLCで精製後、2-｛[4-ブロモ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸11mgを得た。
C23H19BrF3NO4 (510.31), LCMS (ESI)：512.05 (MH+).
【０１４９】
実施例２：2-｛[1-(4-ブロモ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸
【化１０】
2008526695.tif 000012
a) 2-[(1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチルプロピオン酸メチル
無水DMF 40ml中の1-ヒドロキシ-2-ナフタレンカルボン酸4.70gの溶液に、不活性雰囲気下で1-ヒドロキシベンゾトリアゾール3.72g及びN,N'-ジイソプロピルカルボジイミド8.89g及びN,N-ジイソプロピルエチルアミン7mlを0℃で加えた。0℃で30分後、メチル 2-アミノイソブチレートヒドロクロリド4.22g、次いでN,N-ジイソプロピルエチルアミン5mlを加えた。室温で 16時間後、反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチル中に取り上げ、そして2M HCl及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして濃縮し、そして得られた残留物をトルエンから結晶化させ、2-[(1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル4.18gを得た。C16H17NO4 (287.12), LCMS (ESI)：287.97 (MH+).
b) 2-｛[1-(4-ブロモ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル
乾燥THF 3ml中の2-[(1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル80mg、4-ブロモベンジルアルコール52mg及びトリフェニルホスフィン73mgの溶液に、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート56mgを加えた。室温で2時間後、トリフェニルホスフィン36mg及びジイソプロピルアゾジカルボキシレート25mgを加え、そして16時間後、再びトリフェニルホスフィン36mg及びジイソプロピルアゾジカルボキシレート25mgを加えた。更に24時間後、反応混合物を真空下で濃縮し、そしてシリカ上のクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘプタン)後、2-｛[1-(4-ブロモ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル96mgを得た。
C23H22BrNO4 (455.07), LCMS (ESI)：456.18 (MH+).
c) 2-｛[1-(4-ブロモ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸
乾燥THF 1ml中の2-｛[1-(4-ブロモ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル96mgの溶液を2M 水酸化ナトリウム水溶液0.2mlで処理した。60℃で4時間後、反応混合物を濃縮し、残留物を水3ml中に取り上げ、2M 塩酸で処理し、そして得られた沈殿物を濾過により回収し、そしてRP-HPLCにより精製して2-｛[1-(4-ブロモ-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸70mgを得た。
C22H20BrNO4 (442.31), LCMS (ESI-)：441.00 (M-H+).
【０１５０】
実施例３：1-｛[1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸
【化１１】
2008526695.tif 000013
a) 1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボン酸
メチルエステル
無水DMF 25ml中の炭酸セシウム4.19g及びメチル1-ヒドロキシ-2-ナフトエート 1.37gに、2-ブロモメチル-2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン1.62gを加え、そして混合物を50℃で16時間反応させた。反応混合物を氷中に注ぎ、得られた沈殿物を濾過により単離し、酢酸エチル中に溶解し、そしてブラインで洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカ、ヘプタン／酢酸エチル)により精製し、1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボン酸 メチルエステル1.31gを得た。
C21H18O5 (350.37), LCMS (ESI)：351.05 (MH+).
b) 1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボン酸
THF 95ml中の1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボン酸 メチルエステル1.31gに、2M 水酸化ナトリウム水溶液5.62ml及びメタノール30mlを加えた。還流温度で1時間及び室温で16時間後、有機溶媒を真空下で除去した。残留物を2M 塩酸で処理し、そして酢酸エチルで3回抽出した。合一した有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして濃縮し、そして真空下で乾燥させて1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボン酸0.94gを得た。
C20H16O5 (336.35), LCMS (ESI)：319.00 (MH+-H2O).
c) 1-｛[1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸 メチルエステル
無水DMF 1ml中の1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボン酸84mgの溶液に、不活性雰囲気下で1-ヒドロキシベンゾトリアゾール42mg及び1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミドヒドロクロリド60mg及びN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.65μlを0℃で加えた。0℃で30分後、1-アミノ-シクロペンタンカルボン酸 メチルエステルヒドロクロリド42mg、次いでN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.65μlを加えた。室温で48時間後、反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチル中に取り上げ、そして2M HCl、炭酸ナトリウム水溶液(10％)及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして濃縮して1-｛[1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸 メチルエステル96mgを得た。
C27H27NO6 (461.52), LCMS (ESI)：462.15 (MH+).
d) 1-｛[1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸
THF 0.5ml中の1-｛[1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸 メチルエステル96mg、2M 水酸化ナトリウム0.62ml及びメタノール1.4mlを、マイクロ波下、120℃で6分間反応させた。反応混合物を2M 塩酸で酸性化し、そして酢酸エチルで2回抽出した。合一した有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして濃縮し、1-｛[1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロペンタンカルボン酸47mgを得た。
C26H25NO6 (447.49), LCMS (ESI)：448.13 (MH+).
【０１５１】
以下の実施例を、実施例１と同様に製造した：
【表１】
2008526695.tif 000014
【０１５２】
【表２】
2008526695.tif 000015
【０１５３】
【表３】
2008526695.tif 000016
【０１５４】
【表４】
2008526695.tif 000017
【０１５５】
【表５】
2008526695.tif 000018
【０１５６】
【表６】
2008526695.tif 000019
【０１５７】
【表７】
2008526695.tif 000020
【０１５８】
【表８】
2008526695.tif 000021
【０１５９】
以下の実施例を、実施例２と同様に製造した：
【表９】
2008526695.tif 000022
【０１６０】
【表１０】
2008526695.tif 000023
【０１６１】
【表１１】
2008526695.tif 000024
【０１６２】
【表１２】
2008526695.tif 000025
【０１６３】
【表１３】
2008526695.tif 000026
【０１６４】
【表１４】
2008526695.tif 000027
【０１６５】
【表１５】
2008526695.tif 000028
【０１６６】
【表１６】
2008526695.tif 000029
【０１６７】
【表１７】
2008526695.tif 000030
【０１６８】
【表１８】
2008526695.tif 000031
【０１６９】
【表１９】
2008526695.tif 000032
【０１７０】
【表２０】
2008526695.tif 000033
【０１７１】
【表２１】
2008526695.tif 000034
【０１７２】
以下の実施例を、実施例３と同様に製造した：
【表２２】
2008526695.tif 000035
【０１７３】
【表２３】
2008526695.tif 000036
【０１７４】
【表２４】
2008526695.tif 000037
【０１７５】
【表２５】
2008526695.tif 000038
【０１７６】
【表２６】
2008526695.tif 000039
【０１７７】
【表２７】
2008526695.tif 000040
【０１７８】
【表２８】
2008526695.tif 000041
【０１７９】
【表２９】
2008526695.tif 000042
【０１８０】
実施例144：1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボン酸 (2-メチルスルホニルアミノ-1,1-ジメチル-2-オキソ-エチル)-アミド
【化１２】
2008526695.tif 000043
塩化オキサリル0.10ml及びDMF (0.1ml)を、1,2-ジクロロエタン(2ml)中の2-メチル-2-｛[1-6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸0.050gの室温溶液に加えた。得られた混合物を室温で1時間撹拌し、次いで真空下で濃縮して、橙色油状物を得た。残留物をTHF (2ml)中に再溶解し、そしてTHF (2ml)中の水素化ナトリウム(油中60％分散液) 0.033g及びメチルスルホンアミド0.040gの室温懸濁液で処理した。得られた混合物をマイクロ波反応器中で150℃で10分間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチル (100ml)で希釈し、そして1％ aq. HCl (2 x 100ml)及びブライン (100ml)で洗浄した。水層を酢酸エチル (2 x 100ml)で再抽出した。有機層を合一し、乾燥させ(硫酸ナトリウム)、そして真空下で濃縮して琥珀色油状物0.22gを得た。残留物をフラッシュクロマトグラフィー(20g SiO2カラム、0〜20％ MeOH／ジクロロメタン)により精製し、1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボン酸 (2-メチルスルホニルアミノ-1,1-ジメチル-2-オキソ-エチル)-アミド50mgを得た。
C23H22F3N3O5S (509.50) LCMS (ESI)：510.09  (MH+)
【０１８１】
以下の実施例を、実施例144と同様に製造した：
【表３０】
2008526695.tif 000044
【０１８２】
実施例147：2-｛[4-フルオロ-1-(4-メチル-ベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸
【化１３】
2008526695.tif 000045
【０１８３】
a) 1-アセトキシ-4-フルオロナフタレン
トリフルオロエタノール50ml中のビス[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]ジセレニド(H.J. Reichら、JACS、1975、5441に記載されるように製造した)1.5gの急速に撹拌した溶液に、窒素下で50％ 過酸化水素3.5ml、次いで1-アセチル-4-フルオロナフタレン5.0gを加えた。混合物を室温で20時間撹拌した。この混合物に、さらに50％ 過酸化水素1.75mlを加え、その後混合物を周囲温度で24時間撹拌した。混合物を冷水中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出し、10％ 重亜硫酸ナトリウム、10％ 重炭酸ナトリウム及びブラインで洗浄し、乾燥させ(硫酸マグネシウム)、濾過し、そして濃縮して、橙色固体を得た。この物質をシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル／ヘプタンで溶離させて1-アセトキシ-4-フルオロナフタレン1.82gをオフホワイト色固体として得た。
C12H9FO2 (204.06)、LCMS (CI)：205.06 (M H+)
【０１８４】
b) 4-フルオロ-1-ヒドロキシナフタレン
脱ガスしたメタノール142ml中の1-アセトキシ-4-フルオロナフタレン2.71gの撹拌溶液に、脱ガスした水95ml中の炭酸カリウム9.2gを加えた。混合物を室温で5時間撹拌した。混合物を氷で冷却し、濃HCLでpH1〜2に酸性化し、ジクロロメタンで抽出し、乾燥させ(硫酸マグネシウム)、濾過し、そして濃縮して、橙色固体を得た。この物質をシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン／ヘプタン／トルエンで溶離させて4-フルオロ-1-ヒドロキシナフタレン1.98gを白色固体として得た。
C10H7FO (162.05), LCMS (ESI-)：161.01 (M-H)
【０１８５】
c) 4-フルオロ-1-メトキシメトキシナフタレン
氷／塩浴中の乾燥ジクロロメタン40ml中の4-フルオロ-1-ヒドロキシナフタレン1.91gの撹拌溶液に、シリンジによりジイソプロピルエチルアミン2.64mlを加え、次いでメトキシメチルクロリド1.11mlを加えた。混合物を0℃で0.5時間撹拌し、周囲温度まで温まるにまかせ、そして14時間撹拌した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出し、乾燥させ(硫酸ナトリウム)、濾過し、そして濃縮し、黄色油状物を得た。この物質をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、トルエン／ヘプタンで溶離させて4-フルオロ-1-メトキシメトキシナフタレン1.98gを得た。
C12H11FO2 (206.07)、LCMS (CI)：206.01 (M+)
【０１８６】
d) 4-フルオロ-1-メトキシメトキシナフタレン-2-カルボン酸 メチルエステル
乾燥THF 21ml中の4-フルオロ-1-メトキシメトキシ-ナフタレン0.30gの撹拌溶液に、TMEDA 1.8mlを加えた。混合物を-18〜-22℃に冷却し(四塩化炭素浴)、その後1.6M n-ブチルリチウム2.46mlを加えた。混合物を-20℃で0.5時間撹拌し、その後これを-75℃に冷却した。この混合物にTHF 6ml中のメチルクロロホルメート0.60mlの溶液を加えた。混合物を-75〜-78℃で0.5時間撹拌し、ブライン中に注ぎ、エーテルで2回抽出し、乾燥させ(硫酸ナトリウム)、濾過し、そして濃縮して橙色油状物を得た。この油状物をジクロロメタン中に溶解し、そしてシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル／ヘプタンで溶離させて4-フルオロ-1-メトキシメトキシナフタレン-2-カルボン酸 メチルエステル0.162gをオフホワイト色固体として得た。
C14H13FO4 (264.08)、LCMS (CI)：264.01 (M+)
【０１８７】
e) 4-フルオロ-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボン酸 メチルエステル
4-フルオロ-1-メトキシメトキシナフタレン-2-カルボン酸 メチルエステル0.375g及びモンモリロナイトK-10粘土375mgの混合物に、乾燥ジクロロメタン10mlを加えた。混合物を室温で35分間撹拌した。懸濁液を乾燥ジクロロメタンで希釈し、そして濾過した。残留物を酢酸エチルで洗浄し、そして合一した濾液を濃縮して白色固体を得た。この物質をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル／ヘプタンで溶離させて4-フルオロ-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボン酸、メチルエステル0.191gを得た。
C12H9FO3 (220.05)、LCMS (CI)：221.07 (MH+)
【０１８８】
f) 4-フルオロ-1-[4-(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ]ナフタレン-2-カルボン酸 メチルエステル
乾燥DMF 4ml中の4-フルオロ-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボン酸 メチルエステル0.190gに、炭酸セシウム560mg及びヨウ化カリウム31mgを加えた。混合物を周囲温度で20分間撹拌し、その後、DMF 2ml中の4-(トリフルオロメチル)ベンジルブロミド0.31gの溶液を加えた。混合物を室温で3時間撹拌し、飽和重炭酸ナトリウム中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、水、ブラインで洗浄し、乾燥させ(硫酸ナトリウム)、濾過し、そして濃縮して白色固体を得た。この物質をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル／ヘプタンで溶離させて4-フルオロ-1-[4-(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ]ナフタレン-2-カルボン酸 メチルエステル0.231gを白色固体として得た。
C20H14F4O3 (378.09)、LCMS (CI)：378.99 (MH+)
【０１８９】
g) 4-フルオロ-1-[4-(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ]-ナフタレン-2-カルボン酸
THF 4.5ml及びメタノール0.86ml中の4-フルオロ-1-[4-(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ]-ナフタレン-2-カルボン酸、メチルエステル0.22gの撹拌溶液に、1M 水酸化ナトリウム1.7mlを加えた。混合物を周囲温度で11時間撹拌した。混合物を水で希釈し、1M HClでpH 1〜2に酸性化し、酢酸エチルで2回抽出し、乾燥させ(硫酸ナトリウム)、濾過し、そして濃縮して4-フルオロ-1-[4-(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ]ナフタレン-2-カルボン酸0.21gを白色固体として得た。
C19H12F4O3 (364.07), LCMS (ESI)：365.04 (MH+)
【０１９０】
h) 2-｛[4-フルオロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル
4-フルオロ-1-[4-(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ]ナフタレン-2-カルボン酸0.2g、EDC 158mg、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール104mg及び2,2-ジメチルグリシンメチルエステルヒドロクロリド102mgに、DMF 5.3mlを加え、次いでジイソプロピルエチルアミン0.29mlを加えた。混合物を室温で16時間撹拌した。混合物を冷水中に注ぎ、1M HClでpH 2〜3に酸性化し、酢酸エチルで抽出し、水、ブラインで洗浄し、乾燥させ(硫酸ナトリウム)、濾過し、そして濃縮して油状物とした。この物質をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル／ヘプタンで溶離させて2-｛[4-フルオロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル0.207gを無色油状物として得た。
C24H21F4NO4 (463.14), LCMS (ESI)：464.2 (MH+).
【０１９１】
i) 2-｛[4-フルオロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸
2-｛[4-フルオロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル0.198gに、THF 15ml及びメタノール5ml、次いで1M NaOH 5mlを加えた。溶液を周囲温度で12時間撹拌した。反応混合物を水／酢酸エチル中に注ぎ、1M HClでpH 1〜2に酸性化し、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、乾燥させ(硫酸ナトリウム)、濾過し、そして濃縮して無色油状物を得、これを放置して結晶化させた。この物質をエーテルで摩砕し、濾過し、そして50℃で1.5時間乾燥させ、2-｛[4-フルオロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸45mgを白色固体として得た。
C24H21F4NO4 (449.12), LCMS (ESI)：450.09 (MH+).
【０１９２】
実施例148：2-｛[1-(5-クロロ-6-メトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸
【化１４】
2008526695.tif 000046
a) 2-｛[1-(5,6-ジクロロピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル
乾燥THF 3ml中の2-[(1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル80mg、5,6-ジクロロ-3-ピリジンメタノール50mg及びトリフェニルホスフィン73mgの溶液に、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート56mgを加えた。室温で16時間後、反応混合物を真空下で濃縮し、そしてシリカ上のクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘプタン)後、2-｛[1-(5,6-ジクロロピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル96mgを得た。
C22H20Cl2N2O4 (447.32), LCMS (ESI)：447.07、449.06 (MH+、ジ-Cl-パターン).
b) 2-｛[1-(5-クロロ-6-メトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸
MeOH 0.5ml及び2M 水酸化ナトリウム水溶液0.5ml中の2-｛[1-(5,6-ジクロロピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル82mgの溶液を、マイクロ波反応器を用いて120℃で3分間加熱した。反応混合物を2M HClで酸性化し、そして沈殿した固体を濾過により回収し、そしてRP-HPLCにより精製し、2-｛[1-(5-クロロ-6-メトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸36mgを得た。
C22H21ClN2O5 (428.88), LCMS (ESI)：429.13 (MH+).
【０１９３】
実施例149：2-｛[1-(5-クロロ-6-エトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸
【化１５】
2008526695.tif 000047
水5％を含有するEtOH 3ml中の 2-｛[1-(5,6-ジクロロピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル50mg及びナトリウムエトキシド30mgの溶液を、マイクロ波反応器を用いて120℃で2分間加熱した。反応混合物 を2M HClでpH 4に酸性化し、そして沈殿した固体を濾過により回収し、そしてRP-HPLCにより精製し、2-｛[1-(5-クロロ-6-エトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸40mgを得た。
C23H23ClN2O5 (442.90), LCMS (ESI)：443.05 (MH+).
【０１９４】
実施例150：2-(｛1-[6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-ピリジン-3-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸
【化１６】
2008526695.tif 000048
a) 1-(6-クロロピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボン酸 メチルエステル
無水DMF 20ml中の1-ヒドロキシ-2-ナフトエ酸 メチルエステル1.0gの溶液に、炭酸セシウム3.22gを加え、次いでヨウ化カリウム0.16g及び2-クロロ-5-クロロメチルピリジン0.96gを加えた。アルゴン雰囲気下で反応混合物を60℃で1時間加熱した。次いで、混合物を水中に注ぎ、そしてpH 9で酢酸エチルで3回抽出した。合一した有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして溶媒を除去した後で粗製生成物を得、これをジエチルエーテルから再結晶させ、1-(6-クロロピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボン酸 メチルエステル1.62gを得た。
C18H14ClNO3 (327.77), LCMS (ESI)：328.05 (MH+).
b) 1-[6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-ピリジン-3-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボン酸
水5％を含有する2,2,2-トリフルオロエタノール4ml中の1-(6-クロロピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボン酸 メチルエステル0.30gの溶液に、ナトリウムメトキシド0.55gを加えた。マイクロ波反応器を用いて反応混合物を165℃で1時間加熱した。次いで、反応混合物を氷水中に注ぎ、2M 塩酸を用いてpHを4に調整し、そして沈殿した生成物を濾過により回収し、そして真空下で乾燥させて1-[6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-ピリジン-3-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボン酸0.22gを得た。
C19H14F3NO4 (377.32), LCMS (ESI)：378.05 (MH+).
c) 2-メチル-2-(｛1-[6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-ピリジン-3-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-プロピオン酸 メチルエステル
0℃の無水DMF 2ml中の1-[6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-ピリジン-3-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボン酸115mgに、EDC 82mg、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール45mg及びN,N-ジイソプロピルエチルアミン49mgを加えた。0℃で30分後、2,2-ジメチルグリシンメチルエステルヒドロクロリド56mg及びN,N-ジイソプロピルエチルアミン49mgを加えた。混合物を室温で16時間撹拌した。混合物を冷水中に注ぎ、2M HClでpH 3に酸性化し、酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム飽和溶液及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮して2-メチル-2-(｛1-[6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-ピリジン-3-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-プロピオン酸 メチルエステル124mgを得た。
C24H23F3N2O5 (476.46), LCMS (ESI)：477.10 (MH+).
d) 2-(｛1-[6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-ピリジン-3-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸
THF 4ml及びメタノール1ml中の2-メチル-2-(｛1-[6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-ピリジン-3-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-プロピオン酸 メチルエステル124mgに、1M 水酸化ナトリウム水溶液1.3mlを加えた。室温で1時間撹拌後、混合物を冷水中に注ぎ、2M HClでpH 2に酸性化し、そして酢酸エチルで3回抽出した。合一した有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して黄色油状物を得、これをジイソプロピルエーテルから結晶化させ、2-メチル-2-(｛1-[6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-ピリジン-3-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-プロピオン酸43mgを得た。
C23H21F3N2O5 (462.43), LCMS (ESI)：463.19 (MH+).
【０１９５】
実施例151：2-メチル-2-(｛1-[6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-ピリジン-3-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-酪酸
【化１７】
2008526695.tif 000049
2-メチル-2-(｛1-[6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-ピリジン-3-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-酪酸を、2-メチル-2-(｛1-[6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-ピリジン-3-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-酪酸 メチルエステル (C25H25F3N2O5 (490.48), LCMS (ESI)：491.15 (MH+))を経て、2-メチル-2-(｛1-[6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-ピリジン-3-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-プロピオン酸 (実施例150)と同様の方法で製造した。
C24H23F3N2O5 (476.46), LCMS (ESI)：477.10 (MH+).
【０１９６】
実施例152：2-｛[1-(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸
【化１８】
2008526695.tif 000050
a) 1-(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボン酸
水5％を含有するメタノール10ml中の1-(6-クロロピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボン酸 メチルエステル (実施例150、工程a))0.50gの溶液に、ナトリウムメトキシド0.82gを加えた。マイクロ波反応器を用いて反応混合物を165℃で5分間加熱した。次いで、反応混合物を氷水中に注ぎ、2M 塩酸を用いてpHを4に調整し、沈殿した生成物を濾過により回収し、そして真空下で乾燥させて1-(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボン酸0.27gを得た。
C18H15NO4 (309.32), LCMS (ESI)：310.17 (MH+).
b) 2-｛[1-(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル
0℃の無水DMF 2ml中の1-[6-メトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボン酸150mgに、EDC 130mg、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール72mg及びN,N-ジイソプロピルエチルアミン81mgを加えた。0℃で30分後、2,2-ジメチルグリシンメチルエステルヒドロクロリド89mg及びN,N-ジイソプロピルエチルアミン81mgを加えた。混合物を室温で1時間撹拌した。混合物を冷水中に注ぎ、2M HClでpH 3に酸性化し、酢酸エチルで2回抽出し、炭酸水素ナトリウム飽和溶液及びブラインで洗浄した。合一した有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮して2-｛[1-(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル191mgを得た。
C23H24N2O5 (408.46), LCMS (ESI)：409.15 (MH+).
c) 2-｛[1-(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸
THF 6ml及びメタノール1ml中の2-｛[1-(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル191mgに、1M 水酸化ナトリウム水溶液2.3mlを加えた。室温で4時間撹拌後、混合物を冷水中に注ぎ、2M HClでpH 4に酸性化し及び酢酸エチルで3回抽出した。合一した有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して黄色油状物を得、これをジエチルエーテル及びメタノールから結晶化させ、2-｛[1-(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸44mgを得た。
C22H22N2O5 (394.43), LCMS (ESI)：395.14 (MH+).
【０１９７】
実施例153：2-｛[1-(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸
【化１９】
2008526695.tif 000051
2-｛[1-(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸を、2-｛[1-(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸 (実施例152)と同様の方法で、2-｛[1-(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸 メチルエステル (C24H26N2O5 (422.49), LCMS (ESI)：423.15 (MH+))を経て製造した。
C23H24N2O5 (408.46), LCMS (ESI)：409.17 (MH+).
【０１９８】
実施例154：2-｛[1-(1-ベンゾチアゾール-2-イル-エトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸
【化２０】
2008526695.tif 000052
a) 2-｛[1-(1-ベンゾチアゾール-2-イル-エトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル
乾燥THF 2.5ml中の2-[(1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル108mg、1-ベンゾチアゾール-2-イル-エタノール72mg及びジフェニル-[4-[1H,1H,2H,2H-ペルフルオロデシル]フェニル]ホスフィン372mgの溶液に、乾燥THF 2.5ml中のビス(1H,1H,2H,2H-ペルフルオロオクチル)アゾジカルボキシレート322mgの溶液を0℃でゆっくりと加えた。アルゴン雰囲気下、室温で16時間後、ジフェニル-[4-[1H,1H,2H,2H-ペルフルオロデシル]フェニル]ホスフィン372mg及びビス(1H,1H,2H,2H-ペルフルオロオクチル)アゾジカルボキシレート322mgを加えた。更に24時間後、溶媒を蒸発させ、残留物をメタノール5ml中に取り上げ、そしてメタノール／水80／20を用いてフルオロフラッシュ-SPEカートリッジにより精製した。メタノールを除去後、残った相を酢酸エチルで2回抽出した。合一した有機画分を2M水酸化ナトリウム及び水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして濃縮し、2-｛[1-(1-ベンゾチアゾール-2-イル-エトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル137mgを得た。
C25H24N2O4S (448.55), LCMS (ESI)：449.15 (MH+).
b) 2-｛[1-(1-ベンゾチアゾール-2-イル-エトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸
メタノール1ml及び1M水酸化ナトリウム水溶液1.5ml中の2-｛[1-(1-ベンゾチアゾール-2-イル-エトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル135mgをマイクロ波反応器中、100℃で2分間加熱した。次いで、反応混合物を2M塩酸により酸性化し、そして酢酸エチルで2回抽出した。合一した有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮した。ペンタンを用いて沈殿させ、2-｛[1-(1-ベンゾチアゾール-2-イル-エトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸44mgを無色固体として得た。
C24H22N2O4S (434.52), LCMS (ESI)：435.08 (MH+).
【０１９９】
実施例155：1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボン酸 [1-(N-ヒドロキシカルバムイミドイル)-1-メチル-エチル]-アミド
【化２１】
2008526695.tif 000053
a) 1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボン酸 (シアノジメチルメチル)-アミド
実施例３の工程a)及びb)と同様にして、1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボン酸 メチルエステルを出発物質として、5-クロロメチル-2-トリフルオロメチルピリジンを使用し、そして2-アミノ-2-メチルプロピオニトリルを用いてアミド化反応を行い、1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボン酸 (シアノジメチルメチル)-アミドを褐色油状物として得た。
C22H18F3N3O2 (413.40)、MS (ESI-)：386 (M+-CN).
b) 1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボン酸 [1-(N-ヒドロキシカルバムイミドイル)-1-メチル-エチル]-アミド
ヒドロキシルアミンヒドロクロリド0.16gを95％ エタノール5ml中の1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボン酸 (シアノ-ジメチル-メチル)-アミド0.28g及び炭酸カリウム0.50gの室温溶液に加え、そして得られた混合物を24時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチル100mlで希釈し、そして炭酸水素ナトリウム飽和溶液100ml及びブライン100mlで2回洗浄した。合一した有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で濃縮して橙色油状物を得た。残留物をRP-HPLCにより精製し、1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボン酸 [1-(N-ヒドロキシカルバムイミドイル)-1-メチル-エチル]-アミド0.031gを無色泡状物質として得た。
C22H21F3N4O2 (446.43), LCMS (ESI)：447.16 (MH+).
【０２００】
実施例156及び157：2-｛[1-(4-ジメチルアミノ-2-トリフルオロメチル-キノリン-6-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸及び2-｛[1-(4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-キノリン-6-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸
【化２２】
2008526695.tif 000054
a) 2-｛[1-(4-クロロ-2-トリフルオロメチル-キノリン-6-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル
乾燥DMF 1ml中の2-[(1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル100mgの溶液に、炭酸セシウム227mg及び6-(ブロモメチル)-4-クロロ-2-(トリフルオロメチル)-キノリン135mgを加えた。室温で16時間後、反応混合物を酢酸エチル及び水中に取り上げた。相を分離し、そして水相を水2回で抽出した。合一した有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして濃縮し、2-｛[1-(4-クロロ-2-トリフルオロメチル-キノリン-6-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸 メチルエステルを含む粗製生成物292mgを得た。
C27H22ClF3N2O4 (530.94), LCMS (ESI)：531.15 (MH+).
b) 2-｛[1-(4-ジメチルアミノ-2-トリフルオロメチル-キノリン-6-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸及び2-｛[1-(4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-キノリン-6-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸
メタノール0.66ml、THF 1.26ml及び2M水酸化ナトリウム水溶液0.42ml中の2-｛[1-(4-クロロ-2-トリフルオロメチル-キノリン-6-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル180mgを室温で16時間反応させた。次いで、反応混合物を2M塩酸により酸性化し、そして酢酸エチルで2回抽出した。合一した有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮した。分取RP-HPLCに付した後で、2-｛[1-(4-ジメチルアミノ-2-トリフルオロメチル-キノリン-6-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸20mg及び2-｛[1-(4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-キノリン-6-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸25mgを得た。
C28H26F3N3O4 (525.53), LCMS (ESI)：526.17 (MH+).
C27H23F3N2O5 (512.49), LCMS (ESI)：513.11 (MH+).
【０２０１】
実施例158：2-｛[3-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-5-フルオロベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸
【化２３】
2008526695.tif 000055
a) 2-(2-クロロ-アセチルアミノ)-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル
乾燥THF 20ml中のクロロ酢酸0.95gの溶液に、N,N'-カルボニルジイミダゾール1.78gを加えた。室温のアルゴン雰囲気下で0.5時間後、2-アミノ-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル1.69g及びN,N-ジイソプロピル-エチル-アミン1.29gを加え、そしてこれを3時間撹拌した。次いで、溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エチル中に取り上げ、そして2M塩酸、水及び炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。合一した有機画分を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルから結晶化させ、2-(2-クロロ-アセチルアミノ)-2-メチルプロピオン酸 メチルエステルを得た。
C7H12ClNO3 (193.63), LCMS (ESI)：194.05 (MH+).
b) 2-[(5-フルオロ-3-ヒドロキシベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチル
プロピオン酸 メチルエステル
メタノール10ml中の5-フルオロ-2-メルカプト安息香酸 エチルエステル1.00gの溶液に、ナトリウムメトキシド0.81gを滴下して加え、次いで2-(2-クロロ-アセチルアミノ)-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル0.97gを加えた。反応混合物をアルゴン雰囲気下で0.5時間還流させた後、得られた混合物を濾過し、水20ml及び酢酸1.25mlを加え、そして沈殿した生成物を濾過により回収し、水で洗浄し、酢酸エチル及びTHF中に溶解し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮した。得られた粗製生成物をジエチルエーテルから結晶化させ、2-[(5-フルオロ-3-ヒドロキシベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル1.10gを得た。
C14H14FNO4S (311.33), LCMS (ESI)：312.00 (MH+).
c) 2-｛[3-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-5-フルオロベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル
乾燥DMF2.8ml中の炭酸セシウム250mgの懸濁液に、2-[(5-フルオロ-3-ヒドロキシベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル218mgを加え、0.5時間後、次いで2-(ブロモメチル)-1,3-ベンゾチアゾール176mgを加えた。2.5時間後、反応混合物を氷水中に注ぎ、そして得られた混合物を酢酸エチルで2回抽出した。合一した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、そして得られた粗製生成物をジエチルエーテルから結晶化させ、2-｛[3-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-5-フルオロベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル0.14gを得た。
C22H19FN2O4S2 (458.53), LCMS (ESI)：459.10 (MH+).
d) 2-｛[3-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-5-フルオロベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸
メタノール2ml及び1M 水酸化ナトリウム水溶液1ml中の2-｛[3-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-5-フルオロベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル138mgを0.5時間還流させた。反応混合物を2M 塩酸で酸性化し、そして沈殿した生成物を濾過により回収し、酢酸エチル中に溶解し、活性炭を加えた硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、そして得られた粗製生成物をジエチルエーテルから結晶化させ、2-｛[3-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-5-フルオロベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸0.08gを得た。
C21H17FN2O4S2 (444.51), LCMS (ESI)：444.93 (MH+).
【０２０２】
実施例159：2-｛[5-フルオロ-3-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸
【化２４】
2008526695.tif 000056
2-｛[3-(ベンゾチアゾール-2-イルメトキシ)-5-フルオロベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸 (実施例158)と同様の方法で、2-｛[5-フルオロ-3-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル (C21H18F4N2O4S (470.45), LCMS (ESI)：471.10 (MH+))を経て、2-｛[5-フルオロ-3-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸を製造した。
C20H16F4N2O4S (456.42), LCMS (ESI)：457.05 (MH+).
【０２０３】
実施例160：2-｛[1-(1-アセチルピペリジン-4-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸
【化２５】
2008526695.tif 000057
a) 4-[4-クロロ-2-(1-エトキシカルボニル-1-メチルプロピルカルバモイル)-ナフタレン-1-イルオキシメチル]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル
乾燥THF 30ml中の2-[(4-クロロ-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチル酪酸 エチルエステル0.95g、4-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル0.76g及びトリフェニルホスフィン1.43gの溶液に、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート1.10gを加えた。室温で18時間後、トリフェニルホスフィン1.43g及びジイソプロピルアゾジカルボキシレート1.10gを加え、そして3時間後、再度、トリフェニルホスフィン1.43g及びジイソプロピルアゾジカルボキシレート1.10gを加えた。さらに24時間後、反応混合物を濃縮した。シリカ上のクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘプタン)に付した後、4-[4-クロロ-2-(1-エトキシカルボニル-1-メチルプロピルカルバモイル)-ナフタレン-1-イルオキシメチル]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル1.17gを得た。
C29H39ClN2O6 (546.24), LCMS (ESI)：547.23 (MH+).
b) 2-｛[4-クロロ-1-(ピペリジン-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸 エチルエステル
ジクロロメタン8ml中の4-[4-クロロ-2-(1-エトキシカルボニル-1-メチルプロピルカルバモイル)-ナフタレン-1-イルオキシメチル]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル0.16gの溶液に、TFA 4mlを室温で加えた。この混合物を室温で1時間撹拌し、次いで真空下で濃縮乾固させた。残留物をMeOH中7M NH3で処理してpH9に調整した。次いで、MeOH／ジクロロメタン中の7N NH3を用いるシリカ上のクロマトグラフィーに付して2-｛[4-クロロ-1-(ピペリジン-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸 エチルエステル72mgを得た。
C24H31ClN2O4 (446.19), LCMS (ESI)：447.2 (MH+).
c) 2-｛[1-(1-アセチルピペリジン-4-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸 エチルエステル
ジクロロメタン4ml中の2-｛[4-クロロ-1-(ピペリジン-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸 エチルエステル70mgの溶液に、塩化アセチル0.026mlを加え、次いでEt3N 0.13mlを加えた。この混合物を一晩撹拌した。混合物を濃縮し、そしてMeOH／ジクロロメタン中の7N NH3を用いるシリカ上のクロマトグラフィーに付して、2-｛[1-(1-アセチルピペリジン-4-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸 エチルエステル76mgを得た。
C26H33ClN2O5 (488.20), LCMS (ESI)：489.2 (MH+).
d) 2-｛[1-(1-アセチルピペリジン-4-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸
THF 4ml及びMeOH 1ml中の2-｛[1-(1-アセチルピペリジン-4-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸 エチルエステル70mgの溶液を2M 水酸化ナトリウム水溶液4mlで処理した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。有機溶媒を真空下で除去した。残留物を水6ml中に取り上げ、そして酢酸エチルで洗浄した。水相を2M 塩酸で処理してpH 4にし、次いで酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして濃縮して2-｛[1-(1-アセチルピペリジン-4-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸30mgを得た。
C24H29ClN2O5 (460.17), LCMS (ESI)：461.27 (MH+).
【０２０４】
以下の実施例を、2-｛[1-(1-アセチルピペリジン-4-イルメトキシ)-4-クロロナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸(実施例160)と同様に製造した：
【表３１】
2008526695.tif 000058
【０２０５】
実施例163：4-[2-(1-カルボキシ-1-メチルプロピルカルバモイル)-4-クロロナフタレン-1-イルオキシメチル]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル
【化２６】
2008526695.tif 000059
THF 4ml及びMeOH 1mL中の4-[4-クロロ-2-(1-エトキシカルボニル-1-メチルプロピルカルバモイル)-ナフタレン-1-イルオキシメチル]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル41mg (実施例160、工程a)参照)の溶液を2M 水酸化ナトリウム水溶液4mlで処理した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。有機溶媒を真空下で除去した。残留物を水6ml中に取り上げ、そして酢酸エチルで洗浄した。これを2M 塩酸で処理してpH 5〜6に調整し、そして酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして濃縮して4-[2-(1-カルボキシ-1-メチルプロピルカルバモイル)-4-クロロナフタレン-1-イルオキシメチル]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル12mgを得た。
C27H35ClN2O6 (518.21), LCMS (ESI)：519.34 (MH+).
【０２０６】
実施例164：2-｛[4-クロロ-1-(ピペリジン-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸
【化２７】
2008526695.tif 000060
THF 4ml及びMeOH 1mL中の2-｛[4-クロロ-1-(ピペリジン-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸 エチルエステル70mg (実施例160、工程b)参照)の溶液を、2M 水酸化ナトリウム水溶液4mlで処理した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。有機溶媒を真空下で除去した。残留物を水6ml中に取り上げ、そしてこれを2M 塩酸で処理してpH 6〜7に調整し、次いで酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして濃縮して2-｛[4-クロロ-1-(ピペリジン-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸32mgを得た。
C22H27ClN2O4 (418.16), LCMS (ESI)：419.19 (MH+).
【０２０７】
実施例165：2-(｛4-クロロ-1-[1-(2,2,2-トリフルオロ-アセチル)-ピペリジン-4-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチル酪酸
【化２８】
2008526695.tif 000061
トリフルオロ酢酸無水物(0.018mL)を、0℃の2-｛[4-クロロ-1-(ピペリジン-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸 (実施例164参照、0.050g)に激しく撹拌しながら加えた。混合物を0℃で5分間撹拌し、次いでさらにトリフルオロ酢酸無水物(0.003mL)を加えた。混合物を85℃で1.5時間撹拌し、次いで1M HClで希釈し、そしてジエチルエーテルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテル1mlで洗浄し、そして真空下で乾燥させて2-(｛4-クロロ-1-[1-(2,2,2-トリフルオロ-アセチル)-ピペリジン-4-イルメトキシ]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチル酪酸26mgを得た。
C24H26ClF3N2O5 (514.14), LCMS (ESI)：515.13 (MH+).
【０２０８】
実施例166：2-｛[4-クロロ-1-(1-イソプロピル-ピペリジン-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸
【化２９】
2008526695.tif 000062
a) 2-｛[4-クロロ-1-(1-イソプロピル-ピペリジン-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸 エチルエステル
ジクロロメタン6ml中の2-｛[4-クロロ-1-(ピペリジン-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸 エチルエステル70mg (実施例160、工程b)参照)及びアセトン9mgを含む溶液に、HOAc 14mgを加え、次いでNa(OAc)3BH (46mg)を加えた。室温で16時間後、アセトン9mg、HOAc 14mg及びNa(OAc)3BH 46mgを加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、そして混合物をジクロロメタンで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカ、MeOH／ジクロロメタン中7N NH3)により精製して、2-｛[4-クロロ-1-(1-イソプロピル-ピペリジン-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸 エチルエステル46mgを得た。
C27H37ClN2O4 (488.24), LCMS (ESI)：489.26(MH+).
b) 2-｛[4-クロロ-1-(1-イソプロピル-ピペリジン-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸
THF 3ml及びMeOH 1ml中の2-｛[4-クロロ-1-(1-イソプロピル-ピペリジン-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸 エチルエステル36mgの溶液を、2M 水酸化ナトリウム水溶液3mlで処理した。反応混合物を室温で40時間撹拌した。有機溶媒を真空下で除去した。残留物を水6ml中に取り上げ、2M 塩酸で処理してpH 6〜7に調整し、次いで酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして濃縮して2-｛[4-クロロ-1-(1-イソプロピル-ピペリジン-4-イルメトキシ)-
ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸32mgを得た。
C25H33ClN2O4 (460.21), LCMS (ESI)：461.21 (MH+).
【０２０９】
実施例167：2-｛[4-クロロ-1-(1-シクロペンチル-ピペリジン-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸
【化３０】
2008526695.tif 000063
2-｛[4-クロロ-1-(1-シクロペンチル-ピペリジン-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸を2-｛[4-クロロ-1-(1-イソプロピル-ピペリジン-4-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチル酪酸 (実施例166)と同様の手順により製造した。
C27H35ClN2O4 (486.22), LCMS (ESI)：487.22 (MH+).
【０２１０】
実施例168：1-｛[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸
【化３１】
2008526695.tif 000064
a) 1-｛[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸 エチルエステル
0.3mmolの1-[(1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-シクロブタンカルボン酸 エチルエステル(94mg)、0.6mmolの炭酸セシウム(196mg) (非ベンジル型ハロゲン化物の場合は0.75mmol、ヒドロクロリドの場合は+1当量)及び0.03mmolのヨウ化ナトリウム(4mg)を、乾燥DMF 3ml中で10分間撹拌した。0.33mmolの5-クロロメチル-2-トリフルオロメチルピリジン(65mg) (非ベンジル型ハロゲン化物の場合0.45mmol)を加え、そして混合物をRTで2時間撹拌し、次いで80℃で5時間撹拌した。冷却した混合物を濾過し、濾紙を酢酸エチル5mlで洗浄し、濾液を酢酸エチル20mlで希釈し、そして5％ブライン20mlで2回洗浄した。有機相を乾燥させ、そして蒸発させて1-｛[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタン-カルボン酸 エチルエステル140mgを得た。
C25H23F3N2O4 (472.47), LCMS (ESI)：473.26 (MH+).
b) 1-｛[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸
第一工程で得られた粗製生成物をメタノール2ml及びTHF 1ml中に溶解し、そして2N NaOH(aq) 0.75mlを加えた。混合物を45℃で1時間撹拌し、次いでRTで一晩撹拌した。(2-アミノ-2-エチルヘキサン酸 エチルエステル誘導体のためには、完全に変換させるために65℃で8時間撹拌する必要がある。)溶液を2N HCl 0.75mlで中和し、蒸発させ、残留物を2ml DMF中に溶解し、そして分取RP-HPLCにより精製し、その後1-｛[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-シクロブタンカルボン酸11mgを得た。
C23H19F3N2O4 (444.41), LCMS (ESI)：445.13 (MH+).
【０２１１】
以下の実施例を、実施例168と同様に製造した：
【表３２】
2008526695.tif 000065
【０２１２】
【表３３】
2008526695.tif 000066
【０２１３】
【表３４】
2008526695.tif 000067
【０２１４】
【表３５】
2008526695.tif 000068
【０２１５】
【表３６】
2008526695.tif 000069
【０２１６】
【表３７】
2008526695.tif 000070
【０２１７】
【表３８】
2008526695.tif 000071
【０２１８】
【表３９】
2008526695.tif 000072
【０２１９】
【表４０】
2008526695.tif 000073
【０２２０】
【表４１】
2008526695.tif 000074
【０２２１】
【表４２】
2008526695.tif 000075
【０２２２】
実施例225：2-｛[1-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸
【化３２】
2008526695.tif 000076
a) Wang樹脂に結合した2-[(1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチルプロピオン酸
Wang樹脂8.0g (装荷量：1.4mmol／g)を、ジメチルホルムアミド75mlを含む固相フリット反応容器に入れた。5分間膨潤させた後、N,N'-ジイソプロピル カルボジイミド7.01mL、4-ジメチルアミノピリジン0.136g及び2-(9H-フルオレン-9-イルメトキシ-カルボニルアミノ)-2-メチルプロピオン酸14.58gを加えた。反応系を2日間オービタルシェーカー中に置き、その後これを濾過し、それぞれジメチルホルムアミド、メタノール及びジクロロメタンで4回洗浄した。次いで、樹脂をジクロロメタン50ml中に膨潤させ、無水酢酸5.26ml及びN,N-ジイソプロピルエチルアミン19.5mlを加えた(未反応のヒドロキシル基をキャップするため)。これを濾過し、それぞれジメチルホルムアミド、メタノール及びジクロロメタンで4回洗浄し、そして真空下で乾燥させた。Perkin Elmer UV機器(Fmoc-Echo試験)を用いて装荷量を調べたところ、0.71mmol／g(理論上：0.98mmol／g)であった。Fmoc-2-アミノ-2-メチルプロピオン酸を保持するWang樹脂11g(0.71mmol／g)に、ジメチルホルムアミド中の20％ピペリジン140mlを加えた。これをオービタルシェーカー中に1時間置き、その後、それぞれジメチルホルムアミド、メタノール及びジクロロメタンで4回洗浄し、そして真空下で乾燥させた。このFmoc-脱保護した樹脂に、ジメチルホルムアミド150ml、N,N'-ジイソプロピルカルボジイミド6.34ml(40.5mmol)、1-ヒドロキシ-2-ナフトエ酸7.62g及び1-ヒドロキシベンゾトリアゾール5.47gを加えた。固相反応系をオービタルシェーカー中に2日間置いた。樹脂比色試験(第1級アミンの存在について調べるブロモフェノールブルー試験)で調べたところ反応が完了していなかったため、一度濾過し、同量の試薬を再び樹脂に加え、そして55℃のフレックス回転オーブン中に4時間置き、次いで室温で一晩放置した。次いでこれを濾過し、それぞれジメチルホルムアミド、メタノール及びジクロロメタンで4回洗浄し、そして真空下で乾燥させた。(ブロモフェノールブルー試験は陰性であった)。Wang樹脂に結合した2-[(1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチルプロピオン酸10gを得た。
b) 2-｛[1-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメトキシ)ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸
Wang樹脂に結合した2-[(1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチルプロピオン酸(装荷量 0.35mmol／g)0.45gを、ジメチルホルムアミド3mlを入れた反応容器中に加えた。これに、2-クロロメチル-1H-ベンゾイミダゾール0.058g、炭酸セシウム0.228g及びヨウ化カリウム0.023gを加えた。次いで、反応混合物をボルテックス・シェーカー中に一晩置いた。樹脂を濾過し、それぞれジメチルホルムアミド、メタノール及びジクロロメタンで4回洗浄した。これに30％トリフルオロ酢酸、65％ジクロロメタン及び5％トリエチルシランの溶液を加え、そしてボルテックス・シェーカー中に1.5時間置いた。樹脂を濾過し、そして濾液を真空下で濃縮した。ジクロロメタン／メタノールを用いるシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、2-｛[1-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメトキシ)ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸25mgを得た。
C23H21N3O4 (403.44), LCMS (ESI)：404.10 (MH+).
【０２２３】
以下の実施例を、Wang樹脂に結合した2-[(1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチルプロピオン酸、又はWang樹脂に結合した2-[(4-フルオロ-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチルプロピオン酸、又はWang樹脂に結合した4,4,4-トリフルオロ-2-[(4-フルオロ-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-酪酸（これらはWang樹脂に結合した2-[(1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチルプロピオン酸と同様に製造した）を用いて実施例225と同様に製造した：
【表４３】
2008526695.tif 000077
【０２２４】
【表４４】
2008526695.tif 000078
【０２２５】
【表４５】
2008526695.tif 000079
【０２２６】
実施例240：2-｛[4-クロロ-1-(2-トリフルオロメチル-ピリミジン-5-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸
【化３３】
2008526695.tif 000080
a) 2-[(4-クロロ-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチルプロピオン酸 tert-ブチルエステル
4-クロロ-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボン酸2.25g、2-アミノ-2-メチルプロピオン酸tert-ブチルエステルヒドロクロリド3.57、HATU 6.93g及びN,N'-ジイソプロピルエチルアミン5.29mlをジメチルホルムアミド100ml中に溶解した。反応混合物を60℃で1.5時間加熱し、次いで室温で一晩置いた。水を加え、そして混合物をジエチルエーテルで2回抽出した。合一した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして真空下で濃縮した。ヘプタン／酢酸エチルを用いるシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、2-[(4-クロロ-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチルプロピオン酸 tert-ブチルエステル1.016g(28％)をベージュ色固体として得た。
C19H22ClNO4 (363.12) LCMS (ES+)：386.10 (M+Na).
b) 2-｛[4-クロロ-1-(2-トリフルオロメチル-ピリミジン-5-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸 tert-ブチルエステル
2-[(4-クロロ-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチルプロピオン酸 tert-ブチルエステル0.092gをテトラヒドロフラン4ml中に溶解し、次いで、粗製2-トリフルオロメチル-ピリミジン-5-イル)-メタノール0.09g、トリフェニルホスフィン0.133g及びジイソプロピルアゾジカルボキシレート0.1mlを反応混合物に加え、これを窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌しながら放置した。反応混合物を次いで真空下で濃縮し、水を加え、そしてこれを酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。酢酸エチル／ヘプタンを用いてシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、2-｛[4-クロロ-1-(2-トリフルオロメチル-ピリミジン-5-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸 tert-ブチルエステル0.015g(11％)を得た。
C25H25ClF3N3O4 (523.15) LCMS (ESI)：524.21(MH+).
c) 2-｛[4-クロロ-1-(2-トリフルオロメチル-ピリミジン-5-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸
2-｛[4-クロロ-1-(2-トリフルオロメチル-ピリミジン-5-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸 tert-ブチルエステル0.015gを、95％ トリフルオロ酢酸、2.5％ トリエチルシラン及び2.5％ 水からなる混合物5ml中に溶解した。これを室温で30分間撹拌し、次いで真空下で濃縮した。メタノール／ジクロロメタンを用いてシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、2-｛[4-クロロ-1-(2-トリフルオロメチル-ピリミジン-5-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸0.007g (53％)を得た。
C21H17ClF3N3O4 (467.08) LCMS (ESI)：468.11(MH+).
【０２２７】
以下の実施例を、2-｛[4-クロロ-1-(2-トリフルオロメチル-ピリミジン-5-イルメトキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸(実施例240)と同様に製造した：
【表４６】
2008526695.tif 000081
【０２２８】
以下の表に示すように、Waters Alliance 2695システム及びキラルカラムを使用し、そして溶媒混合物を流速1mL／分で用いる分取HPLCにより、ラセミ化合物の分離後に以下のエナンチオマーを得た。
【表４７】
2008526695.tif 000082
【０２２９】
【表４８】
2008526695.tif 000083
【０２３０】
実施例１と同様にして、例えばEDC／HOBT、DIC／HOBT、HATU、TBTU／DMAPのようなカップリング試薬を用いて適切な(オルト-)ヒドロキシ-アレーン-カルボン酸を対応するアミノ酸エステルとカップリングさせ、次いでアルキル化反応により、適切に置換されたアルキル化剤を芳香族ヒドロキシ基に結合させ、そして最後にアミノ酸エステルの塩基性加水分解により遊離アミノ酸を得る一連の反応により、以下の実施例を製造した：
【表４９】
2008526695.tif 000084
【０２３１】
【表５０】
2008526695.tif 000085
【０２３２】
【表５１】
2008526695.tif 000086
【０２３３】
【表５２】
2008526695.tif 000087
【０２３４】
【表５３】
2008526695.tif 000088
【０２３５】
【表５４】
2008526695.tif 000089
【０２３６】
【表５５】
2008526695.tif 000090
【０２３７】
【表５６】
2008526695.tif 000091
【０２３８】
【表５７】
2008526695.tif 000092
【０２３９】
【表５８】
2008526695.tif 000093
【０２４０】
【表５９】
2008526695.tif 000094
【０２４１】
【表６０】
2008526695.tif 000095
【０２４２】
【表６１】
2008526695.tif 000096
【０２４３】
【表６２】
2008526695.tif 000097
【０２４４】
【表６３】
2008526695.tif 000098
【０２４５】
【表６４】
2008526695.tif 000099
【０２４６】
実施例２と同様にして、例えばEDC／HOBT、DIC／HOBT、HATU、TBTU／DMAPのようなカップリング試薬を用いて適切な(オルト-)ヒドロキシ-アレーン-カルボン酸を対応するアミノ酸エステルとカップリングさせ、次いでMitsunobu反応により、適切に置換されたアルコールを芳香族ヒドロキシ基に結合させ、そして最後にアミノ酸エステルの塩基性加水分解により遊離アミノ酸を得る一連の反応により、以下の実施例を製造した：
【表６５】
2008526695.tif 000100
【０２４７】
【表６６】
2008526695.tif 000101
【０２４８】
【表６７】
2008526695.tif 000102
【０２４９】
実施例３と同様にして、適切な(オルト-)ヒドロキシ-アレーン-カルボン酸エステルを対応するアルキル化剤を用いてアルキル化し、次いでこのエステルを塩基性加水分解し、そして例えばEDC／HOBT、DIC／HOBT、HATU、TBTU／DMAPのようなカップリング試薬を用いて得られた酸を対応するアミノ酸エステルとカップリングし、そして最後にアミノ酸エステルの塩基性加水分解により遊離アミノ酸を得る一連の反応により、以下の実施例を製造した：
【表６８】
2008526695.tif 000103
【０２５０】
【表６９】
2008526695.tif 000104
【０２５１】
【表７０】
2008526695.tif 000105
【０２５２】
実施例363：2-｛[1-(フェニルエチニル)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸
【化３４】
2008526695.tif 000106
a) 2-｛[1-(フェニルエチニル)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル
2-[(1-ブロモナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル40mg及びビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)クロリド2mgをDMF 2ml中に懸濁し、そしてアルゴンで脱酸素化した。TMEDA 0.26mlを加え、混合物を再びアルゴンでバブリングし、次いでフェニルアセチレン14mg (0.137mmol)を加えた。80℃で14時間後、反応混合物を濾過し、RP-HPLCにより精製し、そして凍結乾燥して2-｛[1-(フェニルエチニル)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル8mg(19％)を得た。
b) 2-｛[1-(フェニルエチニル)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸
2-｛[1-(フェニルエチニル)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル8mgをMeOH 3ml中に溶解し、そして水1mlを加えた。LiOH.H2O 1.95mgを加えた後、反応混合物を室温で14時間撹拌した。粗製混合物を濾過し、RP-HPLC及び凍結乾燥により2-｛[1-(フェニルエチニル)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸6.8mg (89％)を得た。
C23H19NO3 (357.41), LCMS (ESI)：358.19 (MH+).
【０２５３】
以下の実施例を、実施例363と同様に製造した：
【表７１】
2008526695.tif 000107
【０２５４】
【表７２】
2008526695.tif 000108
【０２５５】
実施例374：2-メチル-2-[(1-フェネチル-ナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-プロピオン酸
【化３５】
2008526695.tif 000109
2-｛[1-(フェニルエチニル)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸17mgをMeOH 4ml中に溶解し、チャコール上の10％Pd 19mgを加え、そして混合物を室温で14時間水素化した。濾過し、RP-HPLC及び凍結乾燥により、2-メチル-2-[(1-フェネチル-ナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-プロピオン酸3.2mg (18％)を得た。
C23H23NO3 (361.44), LCMS (ESI)：362.15 (MH+).
【０２５６】
以下の実施例を実施例374と同様に製造した：
【表７３】
2008526695.tif 000110
【０２５７】
実施例377：2-(｛1-[(E)-2-(4-クロロフェニル)-ビニル]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸
【化３６】
2008526695.tif 000111
a) 2-(｛1-[(E)-2-(4-クロロフェニル)-ビニル]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル
2-[(1-ブロモナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル50mg、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0) 49.5mg、trans-2-(4-クロロフェニル)ビニルボロン酸28.7mg及びCsF 43mgをMeOH 1ml及びジメトキシエタン3ml中に懸濁し、アルゴンで脱酸素化し、80℃で14時間加熱した。反応混合物を濾過し、RP-HPLCにより精製し、そして凍結乾燥して2-(｛1-[(E)-2-(4-クロロフェニル)-ビニル]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル38mg (65％)を得た。
b) 2-(｛1-[(E)-2-(4-クロロフェニル)-ビニル]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸
2-(｛1-[(E)-2-(4-クロロフェニル)-ビニル]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル38mgをMeOH 3ml中に溶解し、そして水1mlを加えた。LiOH.H2O 5mgを加えた後、反応混合物を室温で14時間撹拌した。粗製混合物を濾過し、RP-HPLC及び凍結乾燥により2-(｛1-[(E)-2-(4-クロロフェニル)-ビニル]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸35mg(96％)を得た。
C23H20ClNO3 (393.87), LCMS (ESI)：394.07 (MH+).
【０２５８】
実施例378：2-(｛1-[(E)-2-(4-フルオロフェニル)-ビニル]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸
【化３７】
2008526695.tif 000112
2-(｛1-[(E)-2-(4-フルオロフェニル)-ビニル]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸を実施例377の(2-(｛1-[(E)-2-(4-クロロフェニル)-ビニル]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸)と同様に製造した。
C23H20FNO3 (377.42), LCMS (ESI)：378.09 (MH+).
【０２５９】
実施例379：2-(｛1-[(E)-2-(4-イソプロピルフェニル)-ビニル]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸
【化３８】
2008526695.tif 000113
a) 2-(｛1-[(E)-2-(4-イソプロピルフェニル)-ビニル]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル
Org. Lett. 2001, 3(26), 4295-4298 26に記載される一般的な方法に従い、Pd2(dba)3 
(6mg)及び[(tBu)3PH]BF4 (17.1mg)を真空にし、そしてアルゴンで数回フラッシュした。次いで、2-[(1-ブロモナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル205mgをジオキサン2ml中に溶解し、4-イソプロピルスチレン171mg及びジシクロヘキシルメチルアミン126mg (0.645mmol)を加え、そして混合物をアルゴンにより脱酸素化した。この混合物を室温で触媒混合物及びホスフィンに加え、そして得られた反応混合物を室温で14時間撹拌した。反応混合物をシリカゲル上で直接精製し、2-(｛1-[(E)-2-(4-イソプロピルフェニル)-ビニル]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル210mg (86％)を得た。
b) 2-(｛1-[(E)-2-(4-イソプロピルフェニル)-ビニル]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸
2-(｛1-[(E)-2-(4-イソプロピルフェニル)-ビニル]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル207mgをMeOH 6ml中に溶解し、そして水2mlを加えた。LiOH.H2O 114mgを加えた後、反応混合物を室温で14時間撹拌した。粗製混合物を濾過し、RP-HPLC及び凍結乾燥により2-(｛1-[(E)-2-(4-イソプロピルフェニル)-ビニル]-ナフタレン-2-カルボニル｝-アミノ)-2-メチルプロピオン酸104mg (42％)を得た。
C26H27NO3 (401.51), LCMS (ESI)：402.12 (MH+).
【０２６０】
以下の実施例を、実施例379と同様に製造した：
【表７４】
2008526695.tif 000114
【０２６１】
実施例384：2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルアミノ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸
【化３９】
2008526695.tif 000115
a) 2-メチル-2-[(1-トリフルオロメタンスルホニルオキシ-ナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-プロピオン酸 メチルエステル
2-[(1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル(1.07g)をジクロロメタン(15ml)中に溶解した。0℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物(0.785ml)を加え、次いでトリエチルアミン(1.03ml)をゆっくりと加えた。反応混合物を30分間撹拌した。これをジクロロメタン(100ml)で希釈し、これを5％ NaHCO3(25ml)、1N 塩酸(25ml)及びブライン(25ml)で洗浄し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒を真空下で除去し、そして残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。2-メチル-2-[(1-トリフルオロメタンスルホニルオキシ-ナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-プロピオン酸 メチルエステル1.00gを白色固体として得た。
C17H16F3NO6S (419.38), LCMS (ESI)：420.06 (MH+).
b) 2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルアミノ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸 メチルエステル
2-メチル-2-[(1-トリフルオロメタンスルホニルオキシ-ナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-プロピオン酸 メチルエステル(142mg)、4-トリフルオロメチルベンジルアミン(119mg)並びに触媒量の酢酸パラジウム及びBINAPを、THF(3ml)中の炭酸セシウム(277mg)と共に、マイクロ波反応器中、80℃で55分間加熱した。反応混合物を酢酸エチル(60ml)で希釈し、これを水(25ml)及びブライン(10ml)で洗浄し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒を真空下で除去し、そして残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルアミノ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸 メチルエステル142mgを淡黄色油状物として得た。
C24H23F3N2O3 (444.46), LCMS (ESI)：445.13 (MH+).
c) 2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルアミノ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸
メタノール2ml及び1M 水酸化ナトリウム水溶液1ml中の2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルアミノ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸 メチルエステル140mgを0.5時間還流させた。反応混合物を2M 塩酸で酸性化し、そして沈殿した生成物を濾過により回収し、酢酸エチル中に溶解し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、そして得られた粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、2-メチル-2-｛[1-(4-トリフルオロメチルベンジルアミノ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸0.09gを得た。
C23H21F3N2O3 (430.43), LCMS (ESI)：431.13 (MH+).
【０２６２】
中間体の製造：
(R)-2-アミノ-2-メチル酪酸 メチルエステルヒドロクロリド
【化４０】
2008526695.tif 000116
(R)-2-アミノ-2-メチル酪酸をSynlett, 1996, 1051に記載される方法にしたがって製造した。
【０２６３】
a) (R)-3-メチル-5-フェニル-5,6-ジヒドロ-[1,4]オキサジン-2-オン
ピルビン酸エチル(10.0g)を、2,2,2-トリフルオロエタノール (100mL)中の4Åモレキュラーシーブ(36.5g)上の(R)-フェニルグリシノール(phenylgycinol)(10.0g)の室温溶液に加えた。得られた混合物を72時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却し、濾過し、そして真空下で濃縮して褐色油状物18.3gを得た。残留物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカ、酢酸エチル／ヘプタン)により精製し、(R)-3-メチル-5-フェニル-5,6-ジヒドロ-[1,4]オキサジン-2-オン4.70g (収率34％)を橙色ガラス状物質として得た。
C11H11NO2 (189.22) MS (ESI)：190 (MH+).
【０２６４】
b) (3R,5R)-3-エチル-3-メチル-5-フェニルモルホリン-2-オン
新しく蒸留した三フッ化ホウ素エーテル(5.20mL)を、-78℃のTHF (60mL)中の(R)-3-メチル-5-フェニル-5,6-ジヒドロ-[1,4]オキサジン-2-オン (2.57g)の溶液に加えた。得られた混合物を-78℃で1時間撹拌し、次いでこれをエチルマグネシウムブロミド(1.0M THF溶液40.0ml)で処理した。反応混合物を-78℃で2時間撹拌し、次いで室温に温まるにまかせ、そして24時間撹拌した。反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチル (200mL)で希釈し、そして炭酸水素ナトリウム飽和水溶液(2 x 200mL)及びブライン(200mL)で洗浄した。水層を酢酸エチル (2 x 200mL) で再抽出した。合一した有機層を乾燥させ(硫酸ナトリウム)、合一し、そして真空下で濃縮して褐色油状物3.60gを得た。残留物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカ、酢酸エチル／ヘプタン)により精製し、(3R,5R)-3-エチル-3-メチル-5-フェニル-モルホリン-2-オン2.09g (収率70％)をオフホワイト色粉末として得た。
C13H17NO2 (219.29) LCMS (ESI)：220 (MH+).
【０２６５】
c) (R)-2-アミノ-2-メチル酪酸
水酸化パラジウム(0.15g)をN2下でMeOH (10mL)、H2O (1mL)及びTFA(0.060mL)中の(3R,5R)-3-エチル-3-メチル-5-フェニル-モルホリン-2-オン (0.15g)の室温溶液に加えた。得られた混合物を65psiで48時間水素化した。反応混合物をセライトのショートパッドに通して濾過し、そして真空下で濃縮して褐色油状物0.22gを得た。残留物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカ、MeOH／酢酸エチル)により精製し、(R)-2-アミノ-2-メチル酪酸 0.075g (収率91％)を無色固体として得た。
C5H11NO2 (117.15) LCMS (ESI)：118 (MH+).
【０２６６】
d) (R)-2-アミノ-2-メチル酪酸 メチルエステルヒドロクロリド
塩化チオニル(0.50mL)を、-10℃の乾燥MeOH(2mL)に滴下して加えた。-10℃で1時間撹拌後、MeOH (1mL)中の(R)-2-アミノ-2-メチル酪酸 (0.068g)の0℃の溶液を加え、そして混合物を室温に温まるにまかせ、そしてさらに24時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、トルエン(50mL)で繰り返し希釈し、真空下で再濃縮して(R)-2-アミノ-2-メチル酪酸 メチルエステルヒドロクロリド0.076g (定量的収率)を淡黄色固体として得た。
C6H13NO2 (131.18) MS (ESI)：132 (MH+).
【０２６７】
(S)-2-アミノ-2-メチル酪酸 メチルエステルヒドロクロリド
【化４１】
2008526695.tif 000117
(S)-2-アミノ-2-メチル酪酸 メチルエステルヒドロクロリドを、(S)-フェニルグリシノールを用いて、(R)-2-アミノ-2-メチル酪酸 メチルエステルヒドロクロリドと同様に製造した。
C6H13NO2 (131.18) MS (ESI)：132 (MH+).
【０２６８】
4-フルオロ-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボン酸
【化４２】
2008526695.tif 000118
【０２６９】
a) 4-フルオロナフタレン-1-カルバルデヒド
ジクロロメチルメチルエーテル19.9g及び塩化スズ45.7gをジクロロメタン70ml中に溶解した。溶液を+5℃に冷却し、そしてジクロロメタン(49mL)中のフルオロナフタレン20.0gを60分かけて加え、その間、温度を5℃に保った。添加後、反応混合物を室温に戻した。4時間後、反応混合物を氷／水混合物中にゆっくりと注ぎ入れることによりクエンチした。この混合物を15分間撹拌し、そして一晩静置した。ジクロロメタン層を水で洗浄し、乾燥させ(硫酸ナトリウム)、セライトに通して濾過し、そして真空下で濃縮して4-フルオロナフタレン-1-カルバルデヒド24.0gをオフホワイト色固体として得た。
【０２７０】
b) 4-フルオロナフタレン-1-オール
4-フルオロナフタレン-1-カルバルデヒド23.3gをジクロロメタン200ml中に溶解した。MCPBA 65.9gを15分かけて数回に分けてニートで添加し、さらにジクロロメタン70mLを加え、そして反応混合物を周囲温度で一晩撹拌した。次いで、反応混合物を濾過し、そして固体をジクロロメタンで洗浄した。ヘプタンを加え、そして混合物を数回濾過し、次いで合一した濾液を濃縮し、そして酢酸エチル中に取り上げた。これを10％チオ硫酸ナトリウム(100mL)と共に振盪した。有機層を分離し、水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、そして濃縮し、ギ酸エステル27.3gを粘性油状物として得、これをMeOH (80mL) 中に溶解し、メタノール溶液(30mL)中のKOH (7.5g)で5℃で15分間処理し、そして次いで周囲温度で3時間撹拌し、溶媒を真空下で除去した。得られた油状物を6N HCl (40mL) で処理してpH 2〜3にした。水(60mL)を加え、そして水相を酢酸エチル (35mL)で3回抽出した。抽出物を水(2x20mL)で洗浄し、そして濃縮し、4-フルオロナフタレン-1-オール23.7gを得、これをさらに精製することなく使用した。
【０２７１】
c) 4-フルオロ-1-メトキシナフタレン
4-フルオロナフタレン-1-オール21.7gをアセトン250ml中に溶解した。炭酸カリウム39.0g及びジメチルスルフェート14.6mlを室温で加えた。反応混合物を窒素下に置き、そして72時間撹拌した。混合物を濾過し、固体をアセトンで洗浄し、そして濾液を濃縮して粘性油状物を得、これを酢酸エチル中に取り上げた。これを水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、セライトに通して濾過し、そして濃縮した。Kugelrohr装置を用いて得られた油状物を蒸留して、4-フルオロ-1-メトキシナフタレン11.4gを得た。
【０２７２】
d) 4-フルオロ-1-メトキシナフタレン-2-カルバルデヒド
ジクロロメチル メチルエーテル5.25mlをジクロロメタン40ml中に溶解し、そして+5℃に冷却した。この溶液に、塩化スズ(IV)6.75mlを45分かけてニートで加えた。添加後、混合物を5℃で45分間撹拌した。ジクロロメタン30ml中の4-フルオロ-1-メトキシナフタレン11.4gを1時間かけて加えた。次いで、冷却浴を外し、そして混合物を周囲温度で2時間撹拌した。次いで、これを氷／水中に注いだ。ジクロロメタン層を分離し、そして水相をジクロロメタンで抽出した。合一したジクロロメタン層を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、セライトに通して濾過し、そして真空下で濃縮した。残留物をペンタンで処理し、4-フルオロ-1-メトキシナフタレン-2-カルバルデヒド9.3gを褐色固体として得た。
【０２７３】
e) 4-フルオロ-1-メトキシナフタレン-2-カルボン酸
4-フルオロ-1-メトキシナフタレン-2-カルバルデヒド9.3gをアセトニトリル100ml中に溶解した。水10ml中のリン酸二水素ナトリウム一水和物2.1gを加え、次いで過酸化水素(30％)9.5mlを加えた。水20ml中に溶解した亜鉛素酸ナトリウム8.9gを滴下して加え、この間内部温度を5℃〜15℃に維持した。次いで、反応混合物を2.5時間かけて室温に戻した。沈殿した固体を吸引濾過し、そして固体を水で洗浄し、そして真空下、40℃で乾燥させて4-フルオロ-1-メトキシナフタレン-2-カルボン酸9.4gを得た。濾液を冷却した10％ 重亜硫酸ナトリウム水溶液60mlで処理した。水層を酢酸エチルで抽出した。合一した有機層を水及びブラインで洗浄した。有機層を0.2N NaOHで2回洗浄した。洗浄液を6N HClでpH 3に酸性化し、これにより結晶が生成した。沈殿した生成物を濾過し、水で洗浄し、そして真空下、40℃で乾燥させて、2番目のバッチの4-フルオロ-1-メトキシナフタレン-2-カルボン酸1.0gを得た。
【０２７４】
f) 4-フルオロ-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボン酸
4-フルオロ-1-メトキシナフタレン-2-カルボン酸10.1gにHBr／HOAc 55mlを加え、そして混合物を撹拌し、加熱した。60℃で30分後、さらにHBr／HOAc 7.5mlを加え、そして80℃でさらに30分後、混合物を周囲温度に冷却し、そして一晩静置した。次いで、反応混合物を氷／水中に注ぎ、そして沈殿した固体を濾過し、そして水で、次いでヘプタン中1％エーテルで、次いでヘプタンで洗浄した。固体を真空下、40℃で乾燥させて4-フルオロ-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボン酸7.7gを得た。
C11H7FO3 (206.18)、LCMS：(ESI+)：207.2 (MH+).
【０２７５】
4-クロロ-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボン酸
【化４３】
2008526695.tif 000119
クロロホルム600ml中の1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボン酸30.0gの懸濁液に、塩化スルフリル14.9ml及びクロロホルム20mlの混合物を滴下して加えた。反応混合物を室温で8時間撹拌した後、沈殿した生成物を濾過により単離し、ジクロロメタンで洗浄し、そしてイソプロパノール／水から再結晶化し、4-クロロ-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボン酸25.1gをオフホワイト色固体として得た。
C11H7ClO3 (222.63, LCMS (ESI)：223.00 (MH+).
【０２７６】
4-ブロモ-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボン酸
【化４４】
2008526695.tif 000120
クロロホルム50ml中の1-ヒドロキシ-2-ナフトエ酸2.50gの溶液に、クロロホルム5ml中の臭素0.68mlの溶液を滴下して加えた。16時間後、反応混合物を濃縮して4-ブロモ-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボン酸3.40gを得た。
C11H7BrO3 (267.08, LCMS (ESI)：268.95 (MH+).
【０２７７】
2-[(1-ブロモナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル
【化４５】
2008526695.tif 000121
1-ブロモナフタレン-2-カルボン酸1.0g及び2,2-ジメチルグリシンメチルエステルヒドロクロリド0.61gを、ジクロロメタン30ml及びDMF 10ml中に懸濁した。N-メチルモルホリン1.31ml、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール0.70g、及び最後に1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミドヒドロクロリド0.99gを加え、そして反応混合物を室温で14時間撹拌した。反応混合物をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、水による後処理を行わずに2-[(1-ブロモナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル1.3g (93％)を得た。
【０２７８】
(S)-2-[(1-ブロモナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-プロピオン酸 メチルエステル、(S)-2-[(1-ブロモナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-3-メチル酪酸 メチルエステル及び1-[(1-ブロモナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-シクロペンタンカルボン酸 メチルエステルを同様に製造した。
【０２７９】
以下の中間体を、実施例１、工程a)の(2-[(4-ブロモ-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル)の製造と同様にして、対応する1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボン酸及び対応するα-アミノ酸のメチルエステル又はエチルエステルから製造した：
【０２８０】
4,4,4-トリフルオロ-2-[(1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-酪酸 メチルエステル
【化４６】
2008526695.tif 000122
C16H14F3NO4 (341.29), LCMS (ESI)：342.35 (MH+).
【０２８１】
2-[(1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-酪酸 エチルエステル
【化４７】
2008526695.tif 000123
C17H19NO4 (301.35), LCMS (ESI)：302.08 (MH+).
【０２８２】
2-[(1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチル酪酸 メチルエステル
【化４８】
2008526695.tif 000124
C17H19NO4 (301.35), LCMS (ESI)：302.15 (MH+).
【０２８３】
(R)-2-[(1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチル酪酸 メチルエステル
【化４９】
2008526695.tif 000125
C17H19NO4 (301.35), LCMS (ESI)：302.15 (MH+).
【０２８４】
(S)-2-[(1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチル酪酸 メチルエステル
【化５０】
2008526695.tif 000126
C17H19NO4 (301.35), LCMS (ESI)：302.15 (MH+).
【０２８５】
2-[(1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2,3-ジメチル酪酸 メチルエステル
【化５１】
2008526695.tif 000127
C18H21NO4 (315.37), LCMS (ESI)：316.2 (MH+).
【０２８６】
2-エチル-2-[(1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-ヘキサン酸 エチルエステル
【化５２】
2008526695.tif 000128
C21H27NO4 (357.45), LCMS (ESI)：358.21 (MH+).
【０２８７】
2-[(1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチル-3-フェニル-プロピオン酸 メチルエステル
【化５３】
2008526695.tif 000129
C22H21NO4 (363.42), LCMS (ESI)：364.10 (MH+).
【０２８８】
1-[(1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル
【化５４】
2008526695.tif 000130
C16H15NO4 (285.30), LCMS (ESI)：286.1 (MH+).
【０２８９】
1-[(1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-シクロブタンカルボン酸 エチルエステル
【化５５】
2008526695.tif 000131
C18H19NO4 (313.36), LCMS (ESI)：314.12 (MH+).
【０２９０】
2-[(4-クロロ-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル
【化５６】
2008526695.tif 000132
C16H16ClNO4 (321.76, LCMS (ESI)：322.05 (MH+).
【０２９１】
2-[(4-クロロ-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチル酪酸 メチルエステル
【化５７】
2008526695.tif 000133
C17H18ClNO4 (335.79), LCMS (ESI)：336.05 (MH+).
【０２９２】
1-[(4-クロロ-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-シクロブタンカルボン酸 エチルエステル
【化５８】
2008526695.tif 000134
C18H18ClNO4 (347.80), LCMS (ESI)：348.05 (MH+).
【０２９３】
1-[(1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-シクロペンタンカルボン酸 メチルエステル
【化５９】
2008526695.tif 000135
ジメチルホルムアミド40ml中の1-アミノ-シクロペンタンカルボン酸 メチルエステルヒドロクロリド1.00g、1-ヒドロキシ-2-ナフトエ酸0.698g、HATU 2.12g及びN,N'-ジイソプロピル-エチルアミン1.94mlを65℃で1時間撹拌し、次いで室温で2日間撹拌した。水を加え、そして混合物をジエチルエーテルで3回抽出した。合一した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして真空下で濃縮した。シリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより、ヘプタン／酢酸エチルを用いて精製して1-[(1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-シクロペンタンカルボン酸 メチルエステル0.5gを得た。
C18H19NO4 (313.36), LCMS (ESI)：314.2 (MH+).
【０２９４】
以下の中間体を、対応する1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボン酸及び対応するα-アミノ酸のメチルエステル又はエチルエステルから、1-[(1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-シクロペンタンカルボン酸 メチルエステルの製造と同様にして製造した：
【０２９５】
1-[(4-クロロ-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-シクロペンタンカルボン酸 メチルエステル
【化６０】
2008526695.tif 000136
C18H18ClNO4 (347.80), LCMS (ESI)：348.1 (MH+).
【０２９６】
2-[(4-クロロ-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチル酪酸 エチルエステル
【化６１】
2008526695.tif 000137
C18H20ClNO4 (349.82), LCMS (ESI)：350.1 (MH+).
【０２９７】
(R)-2-[(4-クロロ-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチル酪酸 エチルエステル
【化６２】
2008526695.tif 000138
C18H20ClNO4 (349.82), LCMS (ESI)：350.1 (MH+).
【０２９８】
(S)-2-[(4-クロロ-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチル酪酸 エチルエステル
【化６３】
2008526695.tif 000139
C18H20ClNO4 (349.82), LCMS (ESI)：350.1 (MH+).
【０２９９】
2-｛[4-フルオロ-1-(ヒドロキシ)ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル
【化６４】
2008526695.tif 000140
C16H16FNO4 (305.31)、LCMS：(ESI+)：306.11 (MH+).
【０３００】
2-[(4-フルオロ-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチル酪酸 メチルエステル
【化６５】
2008526695.tif 000141
C17H18FNO4 (319.34)、LCMS：(ESI+)：320.12 (MH+).
【０３０１】
(S)-2-[(4-フルオロ-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチル酪酸 メチルエステル
【化６６】
2008526695.tif 000142
(C17H18FNO4 (319.34)、LCMS：(ESI+)：320.12 (MH+).
【０３０２】
(R)-2-[(4-フルオロ-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-2-メチル酪酸 メチルエステル
【化６７】
2008526695.tif 000143
C17H18FNO4 (319.34)、LCMS：(ESI+)：320.12(MH+).
【０３０３】
1-[(4-フルオロ-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-シクロブタンカルボン酸 エチルエステル
【化６８】
2008526695.tif 000144
C18H18FNO4 (331.35)、LCMS：(ESI+)：332.09 (MH+).
【０３０４】
1-[(4-フルオロ-1-ヒドロキシナフタレン-2-カルボニル)-アミノ]-シクロペンタンカルボン酸 メチルエステル
【化６９】
2008526695.tif 000145
C18H18FNO4 (331.35)、LCMS：(ESI+)：332.1 (MH+).
【０３０５】
2-｛[5-フルオロ-1-(ヒドロキシ)ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル
【化７０】
2008526695.tif 000146
【０３０６】
a) 5-アミノ-1-メトキシナフタレン
アセトニトリル250ml及びメタノール25ml中の5-アミノ-1-ヒドロキシナフタレン10gの混合物に、ジイソプロピルエチルアミン15mlを加え、次いでエーテル中の2M TMSCHN2溶液44mlを加えた。混合物を室温で3.5時間撹拌し、次いでこれを濃縮して暗色油状物を得た。この物質をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル／ジクロロメタン／ヘプタンで溶離させて5-アミノ-1-メトキシナフタレン6.9g (63％)を得た。
C11H11NO (173.08)、LCMS：(ESI+)：174.06 (MH+).
【０３０７】
b) 5-フルオロ-1-メトキシナフタレン
5-アミノ-1-メトキシナフタレン6.8g、THF 57ml及び48〜50％ HBF4 74mlの撹拌混合物を氷／塩浴中で冷却した。この撹拌懸濁液に水6ml中の亜硝酸ナトリウム3.00gの溶液を滴下して加えた。混合物を0〜5℃で30分間撹拌し、次いでエーテル300mlを加えた。混合物を0〜5℃で45分間撹拌し、次いでこれを濾過し、そして残留物を乾燥エーテルで3回洗浄した。得られた暗赤色固体を一晩風乾して12.2gを得た。この物質を1-エチル-3-メチルイミダゾリウムテトラフルオロボレート70ml中に溶解し、そして70〜80℃で2時間加熱した(ガスの発生が観察された)。混合物を室温に冷まし、エーテルで2回抽出し、ブラインで洗浄し、乾燥させ(硫酸マグネシウム)、濾過し、そして濃縮して油状物を得た。この物質をジクロロメタン中に溶解し、そしてシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル／ヘプタンで溶離させて5-フルオロ-1-メトキシナフタレン2.08g (30％)を得た。
C11H9FO (176.06)、LCMS：(CI)：177.04 (MH+).
【０３０８】
c) 5-フルオロ-1-ヒドロキシナフタレン
乾燥ジクロロメタン42ml中の5-フルオロ-1-メトキシナフタレン2.08gの撹拌溶液を-60〜-65℃に冷却し、その後ジクロロメタン中の1M BBr3溶液13mlを加えた。混合物を室温に温まるにまかせ、そしてRTで1時間撹拌した。反応混合物を再び-60〜-65℃に冷却し、その後さらにジクロロメタン中の1M BBr3溶液13mlを加えた。混合物をRTに温まるにまかせ、そしてRTで1.5時間撹拌した。混合物を冷水中に注ぎ、ジクロロメタンで2回抽出し、乾燥させ(硫酸ナトリウム)、濾過し、そして濃縮して紫／白色固体を得た。この物質を最少量のジクロロメタン中に溶解し、そしてシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル／ジクロロメタン／ヘプタンで溶離させて5-フルオロ-1-ヒドロキシナフタレン1.58g (83％)を白色固体として得た。
C10H7FO (162.05)、LCMS：(ESI-)：161.04 (M-H+).
【０３０９】
d) 5-フルオロ-1-メトキシメチルナフタレン
乾燥ジクロロメタン6ml中の5-フルオロ-1-ヒドロキシナフタレン0.257gの溶液を氷／塩浴中で冷却し、その後エチルジイソプロピルアミン0.36ml (2.07mmol)を加え、次いでクロロメチルメチルエーテル0.15ml (0.16g、1.96mmol)を加えた。混合物を0℃で0.5時間撹拌し、その後、これをRTに温まるにまかせ、そしてRTで11時間撹拌した。混合物を炭酸ナトリウム飽和溶液中に注ぎ、ジクロロメタンで2回抽出し、乾燥させ、濾過し、そして濃縮して油状物を得た。この物質を最少量のジクロロメタン中に溶解し、そしてシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル／ヘプタンで溶離させて5-フルオロ-1-メトキシメチルオキシナフタレン0.260g (79％)を得た。
【０３１０】
e) 2-｛[5-フルオロ-1-(ヒドロキシ)ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル及び2-｛[5-フルオロ-1-(メトキシメトキシル)ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル
乾燥THF 2.4ml中の5-フルオロ-1-メトキシメチルオキシナフタレン0.260gの撹拌溶液を-75〜-78℃に冷却し、その後シリンジでヘキサン中の1.6M n-BuLi溶液0.87mlを加えた。得られた混合物を-75〜-78℃で5時間撹拌した。混合物を、新しくクラッシュしたドライアイス上に注ぎ、そしてRTに温まるにまかせた。得られた混合物を酢酸エチルで処理し、そして0.3N NaOHで洗浄した。この水溶液をクエン酸でpH 5に酸性化し、酢酸エチルで2回抽出し、乾燥させ、濾過し、そして濃縮して白色固体を得、このTLCは、より低い場所に2つの溶離スポットを示した。この物質をさらに精製することなく次の工程に使用した。
白色固体0.183g及びHATU 0.33gにDMF 3mlを加え、次いでジイソプロピルエチルアミン0.28mlを加えた。混合物を10分間撹拌し、その後、乾燥DMF 1.75ml中の2,2-ジメチルグリシンメチルエステルヒドロクロリド0.135gの溶液をシリンジで加えた。混合物をRTで36時間撹拌し、その後これをブライン中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、乾燥させ、濾過し、そして濃縮して油状物を得た。この物質を最少量のジクロロメタン中に溶解し、そしてシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル／ジクロロメタン／ヘプタンで溶離させて2つのバッチ：2-｛[5-フルオロ-1-(ヒドロキシ)ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル0.037g；及び2-｛[5-フルオロ-1-(メトキシメトキシル)ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル0.107gを得た。
【０３１１】
f) 2-｛[5-フルオロ-1-(ヒドロキシ)ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル
-65〜-70℃のジクロロメタン3ml中の2-｛[5-フルオロ-1-(メトキシメトキシル)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル0.107gの撹拌溶液に、シリンジでジクロロメタン中の1M BCl3の溶液0.344mlを加えた。この混合物を-65〜-70℃で10分間撹拌し、その後これをRTに温まるにまかせ、そしてRTで0.5時間撹拌した。混合物をブライン中に注ぎ、酢酸エチルで2回抽出し、乾燥させ、濾過し、そして濃縮して油状物を得、これをシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル／ジクロロメタン／ヘプタンで溶離させて2-｛[5-フルオロ-1-(ヒドロキシ)-ナフタレン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-メチルプロピオン酸 メチルエステル0.088gを得た。
C16H16FNO4 (305.10), LCMS (ESI+)：306.07 04 (MH+).
【０３１２】
5-クロロ-2-クロロメチルベンゾチアゾール
【化７１】
2008526695.tif 000147
2-アミノ-4-クロロベンゼンチオール0.966gを無水エタノール10ml中に溶解した。2-クロロ-1,1,1-トリエトキシ-エタン1.44gを加え、そして反応混合物を60℃で一晩加熱した。次いで、反応混合物を真空下で濃縮し、ジエチルエーテル中に溶解し、そして有機相を5％ 水性塩酸、次いで水及び10％ 水性重炭酸ナトリウムでそれぞれ1回ずつ洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして真空下で濃縮した。シリカ上のフラッシュクロマトグラフィーによりヘプタン／ジクロロメタンを用いて精製して5-クロロ-2-クロロメチルベンゾチアゾール1.071gを黄色固体として得た。
C8H5Cl2NS (218.11), LCMS (ESI)：218.00 (MH+).
【０３１３】
以下の中間体を5-クロロ-2-クロロメチルベンゾチアゾールと同様に製造した：
【表７５】
2008526695.tif 000148
【０３１４】
【表７６】
2008526695.tif 000149
【０３１５】
2-クロロメチル-5-フェニル-[1,3,4]オキサジアゾール
【化７２】
2008526695.tif 000150
2-クロロメチル-5-フェニル-[1,3,4]オキサジアゾールを、安息香酸ヒドラジドを試薬として用いて、5-クロロ-2-クロロメチルベンゾチアゾールと同様に製造した。
C9H7ClN2O (194.02), LCMS (ESI)：194.95 (MH+).
【０３１６】
(6-ブロモピリジン-3-イル)-メタノール
【化７３】
2008526695.tif 000151
0℃のMeOH 50ml中の6-ブロモピリジン-3-カルボキシアルデヒド4.85gの溶液に、NaBH4 1.93gを加えた。この混合物を室温に温まるにまかせた。反応の完了後、反応混合物を濃縮して残留物を得、これを酢酸エチル及び水の間に分配し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥させた。フラッシュクロマトグラフィー(シリカ、ヘプタン／酢酸エチル)により精製し、(6-ブロモピリジン-3-イル)-メタノール4.83gを得た。
C6H6BrNO (186.96), LCMS (ESI)：188.0 (MH+).
【０３１７】
2-ブロモ-5-ブロモメチルピリジン
【化７４】
2008526695.tif 000152
ジクロロメタン10ml中の(6-ブロモピリジン-3-イル)-メタノール0.91gの溶液に、トリフェニルホスフィン1.88g及び四臭化炭素2.38gを加えた。この混合物を室温で3時間撹拌した。次いで、これをシリカゲル上で濃縮し、ヘプタン／酢酸エチルで溶離させて2-ブロモ-5-ブロモメチルピリジン0.91gを得た。
C6H5Br2N (248.87), LCMS (ESI)：249.9 (MH+).
【０３１８】
1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル)-エタノール
【化７５】
2008526695.tif 000153
-78℃の乾燥THF 20ml中の6-トリフルオロメチルピリジン-3-カルボキシアルデヒド2.0gの溶液に、不活性雰囲気下でMeMgCl (THF中3M)6mlを滴下して加えた。この混合物をゆっくりと室温に温めた。塩化アンモニウム水溶液を反応混合物に加えた。全量を酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。フラッシュクロマトグラフィー(シリカ、ヘプタン／酢酸エチル)により精製して1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル)-エタノール0.85gを得た。
C8H8F3NO (191.05), LCMS (ESI)：192.1 (MH+).
【０３１９】
5-(1-クロロエチル)-2-トリフルオロメチルピリジン
【化７６】
2008526695.tif 000154
乾燥ジクロロメタン5ml中の1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル)-エタノール0.30gの溶液に、SOCl2 0.34mlを加えた。反応混合物を30分間還流させ、そして次いで氷水中に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した。有機相を10％ 炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカ、ヘプタン／酢酸エチル)により精製して5-(1-クロロエチル)-2-トリフルオロメチルピリジン0.10gを得た。
C8H7ClF3N (209.02), LCMS (ESI)：210.0 (MH+).
【０３２０】
4-トリフルオロメチル-チアゾール-2-イル-メタノール
【化７７】
2008526695.tif 000155
a) 4-トリフルオロメチル-チアゾール-2-カルボン酸 エチルエステル
エチル チオオキサメート(134mg)及び3-ブロモ-1,1,1-トリフルオロアセトン (194mg)を混合し、そしてマイクロ波反応器中で100℃で5分間撹拌した。化合物を酢酸エチル (100ml) で抽出し、そしてこれを水 (25ml)及びブライン (25ml) で洗浄し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥させた。4-トリフルオロメチル-チアゾール-2-カルボン酸 エチルエステル131.4mgを得た。
C7H6F3NO2S (225.19), LCMS (ESI)：226.0 (MH+).
b) 4-トリフルオロメチル-チアゾール-2-イル-メタノール
4-トリフルオロメチル-チアゾール-2-カルボン酸 エチルエステル (131mg)をTHF (5ml)中に溶解した。次いで、反応混合物を-78℃に冷却した。DIBAL-H (4.7mL、テトラヒドロフラン中1.0M)を、10分かけてゆっくりと加えた。冷却浴を外し、そしてこの溶液をRTで30分間撹拌した。次いで、溶液を0℃に冷却し、そしてNaF (784mg)を加え、次いで水3mlをゆっくりと加えた。生成物を酢酸エチルで抽出した。溶媒を除去し、そして粗製生成物をさらに精製することなくアルキル化反応に用いた。
【０３２１】
2-ブロモメチル-5-トリフルオロメチルピリジン
【化７８】
2008526695.tif 000156
ジクロロメタン (20ml)中の(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)-メタノール (1.65g)に、0℃で(氷浴)、窒素下でトリフェニルホスフィン (3.66g、13.98mmol)を数回に分けて加え、次いで四臭化炭素(3.23g)を数回に分けて加えた。氷浴を外し、そしてフラスコをガラスストッパーで密封した。反応混合物を1時間穏やかに撹拌した。粗製反応混合物をシリカゲルカラム(120g)上に負荷し、そして酢酸メチル／ヘキサンで溶離させて2-ブロモメチル-5-トリフルオロメチルピリジンを淡橙色油状物として得た(1.65g、73％)。
C7H5BrF3N (238.95), LCMS (ESI)：239.90 (MH+).
【０３２２】
(2-チオフェン-2-イル-ピリミジン-5-イル)-メタノール
【化７９】
2008526695.tif 000157
a) 2-チオフェン-2-イル-ピリミジン-5-カルボン酸 メチルエステル
チオフェン-2-カルボキサミド.HCl 0.663gをN,N-ジメチルホルムアミド10ml中に溶解した。ナトリウム3,3-ジメトキシ-2-メトキシカルボニル-プロペン-1-オレエート0.97gを加え、そして反応混合物を窒素下、100℃で1時間加熱した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、そして水30mlを加えて沈殿を得た。この固体を濾過し、そして水5mlで洗浄した。
真空下、45℃で一晩乾燥させた後、2-チオフェン-2-イル-ピリミジン-5-カルボン酸 メチルエステル0.65gを白色固体として得た(収率73％)。
C10H8N2O2S (220.25) LCMS (ESI)：221.0 (MH+).
b) (2-チオフェン-2-イル-ピリミジン-5-イル)-メタノール
2-チオフェン-2-イル-ピリミジン-5-カルボン酸 メチルエステル0.175gをテトラヒドロフラン3ml中に溶解した。反応混合物を0℃に冷却し(氷-水浴)、次いでジイソブチルアルミニウムヒドリド(テトラヒドロフラン中1.0M)2.39mlを滴下して加えた。反応混合物を0℃で30分間撹拌し、次いで室温で一晩撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出し、そして有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して粗製(2-チオフェン-2-イル-ピリミジン-5-イル)-メタノールを得、これを精製することなく次の反応に使用した。
C9H8N20S (192.03) LCMS (ESI):193.0  (MH+).
【０３２３】
以下の中間体を(2-チオフェン-2-イル-ピリミジン-5-イル)-メタノールと同様に製造した：
【表７７】
2008526695.tif 000158
【０３２４】
(2-トリフルオロメチル-ピリミジン-5-イル)-メタノール
【化８０】
2008526695.tif 000159
a) 2-トリフルオロメチル-ピリミジン-5-カルボン酸
(2-チオフェン-2-イル-ピリミジン-5-イル)-メタノール、工程a)の合成について記載した方法と同様にして、2,2,2-トリフルオロアセトアミジンをナトリウム3,3-ジメトキシ-2-メトキシカルボニル-プロペン-1-オレエートと反応させ、後処理後、エステルの代わりに2-トリフルオロメチル-ピリミジン-5-カルボン酸を黄色油状物として得た。
C6H3F3N2O2 (192.01) LCMS (ESI-)：190.97 (M-H+).
b) (2-トリフルオロメチル-ピリミジン-5-イル)-メタノール
2-トリフルオロメチル-ピリミジン-5-カルボン酸0.2gにジエチルエーテル2mlを加え、そしてこの溶液を氷水浴中で0℃に冷却した。次いで、N-メチルモルホリン0.126mlを加え、次いでイソブチル-クロロホルメート0.135mlを加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌した。生成した黄色固体を濾過し、そしてジエチルエーテルで洗浄した。次いで、濾液に水素化ホウ素ナトリウム0.115g (3.12mmol)を0℃で加え、そしてその温度で1時間撹拌した。次いで、酒石酸ナトリウム及び酒石酸カリウムの飽和水溶液5mlを加え、そして混合物を酢酸エチルで2回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して(2-トリフルオロメチル-ピリミジン-5-イル)-メタノール0.09gを油状物として得、これをさらに精製することなく使用した。
C6H5F3N2O (178.11) LCMS (ESI) 179.0 (MH+).
【０３２５】
5-ブロモメチル-2-メタンスルフィニル-ピリジン
【化８１】
2008526695.tif 000160
a) 5-メチル-2-メチルスルファニル-ピリジン
無水NMP 16ml中の2-フルオロ-5-メチルピリジン1.11gの溶液にNaSMe (1.4g)を加えた。この混合物をマイクロ波反応器中90℃で1分間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、そして水及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー (シリカ、ヘプタン／酢酸エチル)により精製し、5-メチル-2-メチルスルファニル-ピリジン1.39gを得た。
C7H9NS (139.04), LCMS (ESI)：140.0 (MH+).
b) 2-メタンスルフィニル-5-メチルピリジン及び2-メタンスルホニル-5-メチルピリジン
HOAc 15ml中の5-メチル-2-メチルスルファニル-ピリジン0.69gの溶液にNaBO3・4H2O (1.92g)を加えた。この混合物を室温で5時間撹拌した。次いで、反応混合物を氷中に注いだ。NaOH (10M)によりpH 7に調整した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー (シリカ、ヘプタン／酢酸エチル)により精製し、2-メタンスルフィニル-5-メチルピリジン0.51g及び2-メタンスルホニル-5-メチルピリジン0.27gを得た。
C7H9NOS (155.04), LCMS (ESI)：156.01 (MH+).
C7H9NO2S (171.03), LCMS (ESI)：172.0  (MH+).
c) 5-ブロモメチル-2-メタンスルフィニル-ピリジン
四塩化炭素20ml中の2-メタンスルフィニル-5-メチルピリジン0.33gの溶液に、NBS 0.40g及び過酸化ベンゾイル6mgを加えた。この混合物を4時間還流させた。反応混合物を室温に冷却し、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして濃縮乾固させた。フラッシュクロマトグラフィー(シリカ、ヘプタン／酢酸エチル)により精製して5-ブロモメチル-2-メタンスルフィニル-ピリジン0.14gを得た。
C7H8BrOS (232.95), LCMS (ESI+)：234.0 (MH+).
【０３２６】
5-ブロモメチル-2-メタンスルホニル-ピリジン
【化８２】
2008526695.tif 000161
四塩化炭素20ml中の2-メタンスルホニル-5-メチルピリジン(5-ブロモメチル-2-メタンスルフィニル-ピリジン、工程b)の製造から)0.25gの溶液に、NBS 0.27g及び過酸化ベンゾイル4mgを加えた。この混合物を4時間還流させた。反応混合物を室温に冷却し、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして濃縮乾固させた。フラッシュクロマトグラフィー(シリカ、ヘプタン／酢酸エチル)により精製して5-ブロモメチル-2-メタンスルホニル-ピリジン0.11gを得た。
C7H8BrNO2S (248.94), LCMS (ESI)：250.0 (MH+).
【０３２７】
亜硫酸 ビス-[4-(ペンタフルオロチオ)-ベンジル]エステル
【化８３】
2008526695.tif 000162
MeOH 6ml中の4-ペンタフルオロチオベンズアルデヒド1.0gの溶液に、NaBH4 0.17gを加えた。この混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、そして残留物を酢酸エチルと水の間に分配し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして蒸発させて(4-ペンタフルオロチオフェニル)-メタノール0.96gを油状物として得た。
【０３２８】
粗製生成物を無水トルエン(10mL)中に直接取り上げ、そしてSOCl2(0.36mL)を1分かけて滴下して加えた。5分間撹拌後、反応混合物を濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカ、ヘプタン／酢酸エチル)により精製して亜硫酸ビス-[4-(ペンタフルオロチオ)-ベンジル]エステル0.33gを無色油状物として得た。
【０３２９】
CXCR2阻害の測定：カルシウム蛍光アッセイ(FLIPR)
アッセイは、選択的なカルシウム-キレート色素Fluo-4 (Molecular Probes)により検出される細胞内カルシウム変化の検出に基づく。カルシウムのFluo-4との結合の結果、蛍光強度の大きな増加が観察される。色素はアセトキシメチルエステル形態のFluo-4により細胞内部に送達され、ここで細胞内エステラーゼ活性により荷電種が遊離し、細胞の細胞質内に捕捉される。したがって、細胞内プールからの遊離及びホスホリパーゼCカスケードを介して、この細胞質ポケットへのカルシウム流入を検出することができる。CXCR2受容体と無差別のGα16タンパク質とを共発現させることにより、このケモカイン受容体の活性化は、細胞内カルシウム動員をもたらすこのホスホリパーゼCカスケードに向けられる。
【０３３０】
ヒトCXCR2及び無差別のGα16タンパク質で安定にトランスフェクトされたCHO-K1細胞を、以下の培地：Iscove's、10％ FBS、1X ペニシリン-ストレプトマイシン、400μg／mL G418及び350μg／mL ゼオシン中、37℃及び5％ CO2下で対数増殖期に維持した。アッセイの約24〜28時間前に、20,000〜30,000細胞／ウェルをウェル体積180μlで96-ウェル 黒／透明底アッセイプレート (Becton Dickinson)上で平板培養した。色素の装荷のために、
培地を慎重に除去し、そして100μl／ウェルの色素溶液(135mM NaCl、5mM KCl、1mM硫酸マグネシウム、5mMグルコース、20mM Hepes、2.5mMプロベネシド；pH 7.4中の4μM Fluo-4溶液)に置き換えた。細胞を37℃で1時間インキュベートし、次いでバッファで3回洗浄した。90μlのバッファ／ウェルで洗浄し、これを静置した。漸増濃度の化合物を45μlバッファ (4x濃縮)に加え、次いで37℃で10分間インキュベートした。次いでケモカイン(10〜100nM)を45μlバッファ(4x濃縮)に加え、そして測定を2分間行った。化合物のIC50値を、ケモカインへの総カルシウム応答の阻害％を計算することにより決定した。
【０３３１】
本発明の化合物は、CXCR2-カルシウム蛍光(FLIPR)アッセイにおいて、約0.01nM〜30000nMの活性を示した。本発明の幾つかの化合物はさらに、CXCR1及びCX3CR1のモジュレーターとしての活性を示した。
【０３３２】
選択された実施例の化合物についてのCXCR2阻害：
【表７８】
2008526695.tif 000163
【国際調査報告】
2008526695.tif 000167
2008526695.tif 000168
2008526695.tif 000169