(57)【要約】  吸収性・崩壊性泌尿器内ステント、特に尿管内ステント、及びこれらを生物学的部位に導入するアプリケータを、所定の適用部位からこれらが移動することを防止するように構成されたファイバー強化弾性フィルムで形成する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
弾性フィルム及びファイバー強化材を含んで構成される構造体を含んで構成され、
前記構造体には、少なくとも１つの位置留め端部が形成され
ることを特徴とする吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステント。
【請求項２】
前記ファイバー強化材は、
モノフィラメントコイルと、
マルチフィラメント糸の編チューブと、
を含んで構成されることを特徴とする請求項１に記載の吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステント。
【請求項３】
前記構造体は、スリットを有するチューブの形状に構成され、
該スリットの対向する縁端は、
突出した柔軟性のあるタブを含んで構成され、
堅固な管状アプリケータ内の応力下で圧縮を受けながら重ね合わされて、患者の尿管径よりも少なくとも２％小さな外径を有する部分的な巻き構造を形成し、
腎導管の所定部位において前記管状アプリケータから排出されて前記応力が開放されると、前記スリット縁端がスプリングバックし、生体導管の径よりも少なくとも１％大きな基準径に変化し、前記端部タブは、位置留め要素として伸びた状態に維持されるように構成され
ることを特徴とする請求項２に記載の吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステント。
【請求項４】
前記構造体は、患者の尿管径よりも直径の小さなチューブの形状に構成され、
前記少なくとも１つの位置留め端部は、柔軟性のある２つのフラップを含んで構成され、
該フラップは、前記チューブの端部を半円放射状に切り離し、さらにその正中線に沿った垂直方向にスリットを入れ、側方向に自由に変形可能な２つの要素を形成することで構成され
ることを特徴とする請求項２に記載の吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステント。
【請求項５】
前記構造体は、患者の尿管径よりも直径の小さな中央メイン要素を有するチューブの形状に構成され、
前記少なくとも１つの位置留め端部は、側方向に自由に変形可能な２つの要素を含んで構成され、
該２つの要素は、
初めから部分的にオーバーラップする、前記メイン中央要素及び側方連接チューブによる二段チューブの端部であり、且つ、
半径方向及び軸方向に切り離されて、前記メイン中央チューブの他の半円筒延長部に連接される２つの拡張フラップを形成するように構成され
ることを特徴とする請求項２に記載の吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステント。
【請求項６】
前記構造体は、患者の尿管径よりも直径の小さな中央メイン要素を有するチューブの形状に構成され、
前記少なくとも１つの位置留め端部は、変形応力が加わらないときには角度を前記メインチューブに対して３０°より大きく保つフレキシブルヒンジを含んで構成される前記中央メインチューブの角度付き部分として形成され
ることを特徴とする請求項２に記載の吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステント。
【請求項７】
前記構造体は、患者の尿管径よりも直径の小さな中央メイン要素を有するチューブの形状に構成され、
前記少なくとも１つの位置留め端部は、前記中央メインチューブの高柔軟性延長体として形成され、
該高柔軟性延長体は、前記患者の尿管に挿入された後に、グースネック形状を成す一方、アプリケータによる挿入の間は、前記中央メインチューブと同一直線上にあるように構成され
ることを特徴とする請求項２に記載の吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステント。
【請求項８】
前記構造体は、患者の尿管径よりも直径の小さな中央メイン要素を有するチューブの形状に構成され、
前記少なくとも１つの位置留め端部は、断面が中央メインチューブの断面よりも徐々に広がるように構成される一連の直径を有する逆円錐部として形成され、
該逆円錐部は、管状アプリケータを用いて尿生殖路に挿入する間に、半径方向の圧縮力が加わると、可逆的に圧縮されて前記中央メインチューブの直径に適合するように構成され
ることを特徴とする請求項２に記載の吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステント。
【請求項９】
前記逆円錐部は、部分的にスリットが形成され、これにより、アプリケータによる挿入時に半径方向の圧縮を容易にする複数のリーフレットを含んで構成される円錐部壁が形成されることを特徴とする請求項８に記載の吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステント。
【請求項１０】
前記逆円錐部は、部分的にスリットが形成され、これにより、アプリケータによる挿入時に半径方向の圧縮を容易にする３つのリーフレットを含んで構成される円錐部壁が形成されることを特徴とする請求項９に記載の吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステント。
【請求項１１】
前記構造体は、患者の尿管径よりも直径の小さな中央メイン要素を有するチューブの形状に構成され、
前記少なくとも１つの位置留め端部は、涙形断面を有する非対称逆円錐部として形成され、
該非対称逆円錐部は、
涙形のピーク部分に、軸方向にスリットが形成され、
涙形の広断面での平均直径が、前記中央メインチューブの直径よりも大きくなるように構成され、
スリットの入った前記非対称逆円錐部は、アプリケータ内で半径方向の圧縮力が加わるときには、可逆的に圧縮されて前記中央メインチューブの直径に適合することができるように構成され
ることを特徴とする請求項２に記載の吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステント。
【請求項１２】
前記構造体は、片側長手方向にクリンピングされる可膨張チューブである中央メイン要素を有するチューブの形状であって、該可膨張チューブは、外方向へ膨張したときに患者の尿管断面よりも小さな円形断面を有し、
前記少なくとも１つの位置留め端部は、片側がクリンピングされる可膨張性の涙形断面形状を有する非対称逆円錐部として形成され、
該非対称逆円錐部の前記涙形のピーク部分にあるクリンピング部は、前記中央メインチューブのクリンピング部と同一直線上にあり、
前記非対称逆円錐部の平均直径は、外方向へ膨張したときに、前記中央メインチューブの直径よりも大きくなるように構成され
ることを特徴とする請求項２に記載の吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステント。
【請求項１３】
前記構造体は、患者の尿管径よりも直径の小さな中央メイン要素を有するチューブの形状に構成され、
前記少なくとも１つの位置留め端部は、前記中央メインチューブの高柔軟性延長体として形成され、
該高柔軟性延長体は、前記患者の尿管に挿入された後に、前記中央メインチューブの軸と平行な開口端を有するループ形状を成すように構成され、
前記ループは、アプリケータによる挿入の間は、前記中央メインチューブと同一直線上にあるように構成され
ることを特徴とする請求項２に記載の吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステント。
【請求項１４】
前記弾性フィルムは、
ポリエチレングリコールと、
Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキサパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも１つの環状モノマーと、
を含む結晶性セグメント化共重合体を含んで構成されることを特徴とする請求項２に記載の吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステント。
【請求項１５】
前記弾性フィルムは、
Ｌ−ラクチドと、
グリコリド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、ｐ−ジオキサノン及び１，５−ジオキサパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも１つの環状モノマーと、
を含む結晶性セグメント化共重合体を含んで構成されることを特徴とする請求項２に記載の吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステント。
【請求項１６】
前記モノフィラメントコイルは、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、モルホリンジオン、ｐ−ジオキサノン及び１，５−ジオキサパン−２−オンからなる群から選択される少なくとも２つの環状モノマーを含む結晶性セグメント化共重合体を含んで構成されることを特徴とする請求項２に記載の吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステント。
【請求項１７】
前記モノフィラメントコイルは、ポリマー基材と、該基材に含まれる無機微粒子分散相と、を含んで構成される複合材を含んで構成され、
前記基材は、結晶性セグメント化共重合体を含んで構成され、
前記無機微粒子分散相は、硫酸バリウム、酸化ジルコニウム及び吸収性リン酸塩ガラスからなる群から選択される少なくとも１つの物質を含んで構成され
ることを特徴とする請求項２に記載の吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステント。
【請求項１８】
前記モノフィラメントコイルは、ポリマー基材と、該基材に含まれる無機微粒子分散相と、を含んで構成される複合材を含んで構成され、
前記基材は、
ポリエチレングリコールと、
Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキサパン−２−オン及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも１つの環状モノマーと、
を含む結晶性セグメント化共重合体を含んで構成され、
前記無機微粒子分散相は、硫酸バリウム、酸化ジルコニウム及び吸収性リン酸塩ガラスからなる群から選択される少なくとも１つの物質を含んで構成され
ることを特徴とする請求項２に記載の吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステント。
【請求項１９】
前記マルチフィラメント糸は、
Ｌ−ラクチドと、
グリコリド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキサパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも１つの環状モノマーと、
を含む結晶性セグメント化共重合体を含んで構成されることを特徴とする請求項２に記載の吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステント。
【請求項２０】
前記ファイバー強化材は、
モノフィラメントコイルと、
編組マルチフィラメント糸と、
を含んで構成されることを特徴とする請求項１に記載の吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステント。
【請求項２１】
前記弾性フィルムは、
ポリエチレングリコールと、
Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキサパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも１つの環状モノマーと、
を含む結晶性セグメント化共重合体を含んで構成されることを特徴とする請求項２０に記載の吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステント。
【請求項２２】
前記弾性フィルムは、
Ｌ−ラクトンと、
グリコリド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、ｐ−ジオキサノン及び１，５−ジオキサパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも１つの環状モノマーと、
を含む結晶性セグメント化共重合体を含んで構成されることを特徴とする請求項２０に記載の吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステント。
【請求項２３】
前記モノフィラメントコイルは、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、モルホリンジオン、ｐ−ジオキサノン及び１，５−ジオキサパン−２−オンからなる群から選択される少なくとも２つの環状モノマーを含む結晶性セグメント化共重合体を含んで構成されることを特徴とする請求項２０に記載の吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステント。
【請求項２４】
前記モノフィラメントコイルは、ポリマー基材と、該基材に含まれる無機微粒子分散相と、を含んで構成される複合材を含んで構成され、
前記基材は、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキサパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも２つの環状モノマーを含む結晶性セグメント化共重合体を含んで構成され、
前記無機微粒子分散相は、硫酸バリウム、酸化ジルコニウム及び吸収性リン酸塩ガラスからなる群から選択される少なくとも１つの物質を含んで構成され
ることを特徴とする請求項２０に記載の吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステント。
【請求項２５】
前記モノフィラメントコイルは、ポリマー基材と、該基材に含まれる無機微粒子分散相と、を含んで構成される複合材を含んで構成され、
前記基材は、
ポリエチレングリコールと、
Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキサパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも１つの環状モノマーと、
を含む結晶性セグメント化共重合体を含んで構成され、
前記無機微粒子分散相は、硫酸バリウム、酸化ジルコニウム及び吸収性リン酸塩ガラスからなる群から選択される少なくとも１つの物質を含んで構成され
ることを特徴とする請求項２０に記載の吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステント。
【請求項２６】
前記マルチフィラメント糸は、
ポリエチレングリコールと、
Ｌ−ラクチド、トリメチレンカーボネート、ε−カプロラクトン、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、モルホリンジオン及び１，５−ジオキサパン−２−オンからなる群から選択される少なくとも１つの環状モノマーと、
を含む結晶性セグメント化共重合体を含んで構成されることを特徴とする請求項２０に記載の吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステント。
【請求項２７】
前記マルチフィラメント糸は、
Ｌ−ラクチドと、
グリコリド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、ｐ−ジオキサノン１，５−ジオキサパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも１つの環状モノマーと、
を含む結晶性セグメント化共重合体を含んで構成されることを特徴とする請求項２０に記載の吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステント。
【請求項２８】
前記ファイバー強化材は、編組モノフィラメント糸又は横編モノフィラメント糸を含んで構成されるチューブを含んで構成されることを特徴とする請求項１に記載の吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステント。
【請求項２９】
前記構造体は、患者の尿管径よりも直径の小さな中央メイン要素を有するチューブの形状に構成され、
前記少なくとも１つの位置留め端部は、前記中央メインチューブの高柔軟性延長体として形成され、
該高柔軟性延長体は、前記患者の尿管に挿入された後に、前記中央メインチューブの軸と平行な開口端を有するループ形状を成す一方、前記ループは、アプリケータによる挿入の間は、前記中央メインチューブと同一直線上にあるように構成され
ることを特徴とする請求項２８に記載の吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステント。
【請求項３０】
前記弾性フィルムは、
ポリエチレングリコールと、
Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキサパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも１つの環状モノマーと、
を含む結晶性セグメント化共重合体を含んで構成されることを特徴とする請求項２８に記載の吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステント。
【請求項３１】
前記弾性フィルムは、
Ｌ−ラクチドと、
グリコリド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、ｐ−ジオキサノン及び１，５−ジオキサパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも１つの環状モノマーと、
を含む結晶性セグメント化共重合体を含んで構成されることを特徴とする請求項２８に記載の吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステント。
【請求項３２】
前記モノフィラメント糸は、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、モルホリンジオン、ｐ−ジオキサノン及び１，５−ジオキサパン−２−オンからなる群から選択される少なくとも２つの環状モノマーを含む結晶性セグメント化共重合体を含んで構成されることを特徴とする請求項２８に記載の吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステント。
【請求項３３】
前記モノフィラメント糸は、
ポリエチレングリコールと、
Ｌ−ラクチド、トリメチレンカーボネート、ε−カプロラクトン、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、モルホリンジオン及び１，５−ジオキサパン−２−オンからなる群から選択される少なくとも１つの環状モノマーと、
を含む結晶性セグメント化共重合体を含んで構成されることを特徴とする請求項２８に記載の吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステント。
【請求項３４】
前記モノフィラメント糸は、ポリマー基材と、該基材に含まれる無機微粒子分散相と、を含んで構成される複合材を含んで構成され、
前記基材は、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキサパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも２つの環状モノマーを含む結晶性セグメント化共重合体を含んで構成され、
前記無機微粒子分散相は、硫酸バリウム、酸化ジルコニウム及び吸収性リン酸塩ガラスからなる群から選択される少なくとも１つの物質を含んで構成され
ることを特徴とする請求項２８に記載の吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステント。
【請求項３５】
前記モノフィラメント糸は、ポリマー基材と、該基材に含まれる無機微粒子分散相と、を含んで構成される複合材を含んで構成され、
前記基材は、
ポリエチレングリコールと、
Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキサパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも１つの環状モノマーと、
を含む結晶性セグメント化共重合体を含んで構成され、
前記無機微粒子分散相は、硫酸バリウム、酸化ジルコニウム及び吸収性リン酸塩ガラスからなる群から選択される少なくとも１つの物質を含んで構成され
ることを特徴とする請求項２８に記載の吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステント。
【請求項３６】
前記ファイバー強化材は、横編モノフィラメント骨格又は編組モノフィラメント骨格であり、
前記構造体は、患者の尿管径よりも直径の小さな中央メイン要素を有するチューブの形状に構成され、
前記少なくとも１つの位置留め端部は、断面が前記中央メインチューブの断面よりも徐々に広がるように構成される一連の直径を有する逆円錐部として形成され、
該逆円錐部は、管状アプリケータを用いて前記尿管に挿入する間に、半径方向の圧縮力が加わると、可逆的に圧縮されて前記中央メインチューブに適合するように構成され
ることを特徴とする請求項１に記載の吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステント。
【請求項３７】
前記弾性フィルムは、
ポリエチレングリコールと、
Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキサパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも１つの環状モノマーと、
を含む結晶性セグメント化共重合体を含んで構成されることを特徴とする請求項３６に記載の吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステント。
【請求項３８】
前記弾性フィルムは、
Ｌ−ラクチドと、
グリコリド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、ｐ−ジオキサノン及び１，５−ジオキサパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも１つの環状モノマーと、
を含む結晶性セグメント化共重合体を含んで構成されることを特徴とする請求項３６に記載の吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステント。
【請求項３９】
前記モノフィラメント骨格は、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、モルホリンジオン、ｐ−ジオキサノン及び１，５−ジオキサパン−２−オンからなる群から選択される少なくとも２つの環状モノマーを含む結晶性セグメント化共重合体を含んで構成されることを特徴とする請求項３６に記載の吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステント。
【請求項４０】
前記モノフィラメント骨格は、
ポリエチレングリコールと、
Ｌ−ラクチド、トリメチレンカーボネート、ε−カプロラクトン、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、モルホリンジオン及び１，５−ジオキサパン−２−オンからなる群から選択される少なくとも１つの環状モノマーと、
を含む結晶性セグメント化共重合体を含んで構成されることを特徴とする請求項３６に記載の吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステント。
【請求項４１】
前記モノフィラメント骨格は、ポリマー基材と、該基材に含まれる無機微粒子分散相と、を含んで構成される複合材を含んで構成され、
前記基材は、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキサパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも２つの環状モノマーを含む結晶性セグメント化共重合体を含んで構成され、
前記無機微粒子分散相は、硫酸バリウム、酸化ジルコニウム及び吸収性リン酸塩ガラスからなる群から選択される少なくとも１つの物質を含んで構成され
ることを特徴とする請求項３６に記載の吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステント。
【請求項４２】
前記モノフィラメント骨格は、ポリマー基材と、該基材に含まれる無機微粒子分散相と、を含んで構成される複合材を含んで構成され、
前記基材は、
ポリエチレングリコールと、
Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキサパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも１つの環状モノマーと、
を含む結晶性セグメント化共重合体を含んで構成され、
前記無機微粒子分散相は、硫酸バリウム、酸化ジルコニウム及び吸収性リン酸塩ガラスからなる群から選択される少なくとも１つの物質を含んで構成され
ることを特徴とする請求項３６に記載の吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステント。
【請求項４３】
前記ファイバー強化材は、横編モノフィラメント糸であり、
前記構造体は、患者の尿管径よりも直径の小さな中央メイン要素を有するチューブの形状に構成され、
前記少なくとも１つの位置留め端部は、前記中央メインチューブの高柔軟性延長体として形成され、
該高柔軟性延長体は、患者の尿管に挿入された後に、前記中央メインチューブの軸と平行な開口端を有するループ形状を成すように構成され、
前記ループは、アプリケータによる挿入の間は、前記中央メインチューブと同一直線上にあるように構成され、
前記弾性フィルムは、結晶性セグメント化弾性高Ｌ−ラクチド共重合体であり、
前記モノフィラメント糸は、
Ｌ−ラクチドと、
グリコリド、ε−カプロラクトン及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも１つの環状モノマーと、
を含むセグメント化共重合体を含んで構成され
ることを特徴とする請求項１に記載の吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステント。
【請求項４４】
前記モノフィラメントは、硫酸バリウム、酸化ジルコニウム及び吸収性リン酸塩ガラスからなる群から選択される微粒子無機フィルタを更に含んで構成されることを特徴とする請求項４３に記載の吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステント。
【請求項４５】
前記ステントは、少なくとも２日間、開通性を維持し、適用部位においてそのままの状態で残存することができるように構成されることを特徴とする請求項１に記載の吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステント。
【請求項４６】
前記ステントは、２ヶ月〜４ヶ月間、開通性を維持し、適用部位においてそのままの状態で残存することができるように構成されることを特徴とする請求項１に記載の吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステント。
【請求項４７】
前記少なくとも１つの位置留め端部は、硫酸バリウム、酸化ジルコニウム及び次炭酸ビスマスからなる群から選択される少なくとも１つの粉末放射線不透過物を少なくとも４重量％含んで構成されることを特徴とする請求項１に記載の吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステント。
【請求項４８】
請求項１に記載の前記尿管内ステントを患者の尿生殖路に導入するアプリケータであって、
平滑な内表面及び外表面を有するフレキシブルポリマーカテーテルと、
カテーテルの内径と半径方向に適合する硬質端部を有するモノフィラメントを含んで構成された配置プランジャと、
を含んで構成されることを特徴とするアプリケータ。
【請求項４９】
請求項１に記載の前記尿管内ステントを患者の尿生殖路に導入するアプリケータであって、
フレキシブルカテーテルと、
フレキシブルガイドワイヤと、
加圧チューブを有する可膨張バルーンと、
を含んで構成されることを特徴とするアプリケータ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２００５年２月４日に申請した米国仮出願第６０／６５０，２４０号、及び２００５年８月１６日に申請した米国一部継続出願第１１／２０４，８２２号の便益を主張する。
【０００２】
本発明は、尿管内ステント及びそのアプリケータに関し、特に、最適な尿管ステント開通性を所定期間維持することにおいて有用な、患者毎にカスタマイズ可能で、移動性が低く、ファイバー強化複合材による、吸収性（生体吸収性）及び崩壊性（disintegratable)を有する尿管内ステント及びそのアプリケータに関する。この所定期間が終了すると、ステントは、適正な生体機能を妨げる物理的実体を、実質的に失うようになる。
【背景技術】
【０００３】
尿ステント及びカテーテルは、古代エジプト人が用いていたパピルス及び鉛カテーテルまで遡ることが報告されている（Contemporary Urology、２００４年１０月、２６頁）。尿管ステントは、泌尿器科診療において、一般的なツールである。約３０年前のＦｉｎｎｅｙによるダブルピッグテイルステントの開発［Ｊ．Ｕｒｏｌ、１２０（６）、５７８（１９８７）］以後、理想のステントを求める研究が続いている。しかしながら、患者は、痂皮で覆われた「埋没した」ステントにより引き起こされる、刺激及び不快感から敗血症及び腎性易感染におよぶステント由来の合併症に苦しみ続けている。理想の尿管内ステント（Ｅ−ステント）及びこれに関連する泌尿器内装置の研究では、先行技術の発明者及び研究者は、特に、吸収性の生体材料又は一時的（transient）な生体材料の進歩を活用しようと試みてきた。
【０００４】
従来の典型的な取り組みが、尿道ステント装置を扱う米国特許第６，７３３，５３６号に示されている。ここでの開示では、ステントを通る流れを括約筋のいずれかの側面に作用させる様に構成された体管腔を治療するステントが記載されている。このステントは、１以上の回旋部を含んで構成され、アウターコアに実質的に覆われたインナーコアを有し、第１セグメント、第２セグメント及び両セグメント間に介装される接続部材を含むものである。ステントが患者の泌尿器系内に配置されると、第１セグメント及び第２セグメントは、外括約筋のいずれかの側面に位置し、ステントの移動を抑制する一方で、括約筋の正常な機能に影響しないように構成されている。アウターコーティングは、ステントの構造を一時的に補助する吸収性物質を含んで構成される。ステントのアウターコーティングが実質的に全て吸収されると、残されたインナーコアは、相対的に柔軟であるため、患者が自分の体外に延びるステントの一部分を引くことで容易に取り除くことができる。
【０００５】
Beikoら［Ｊ．Ｕｒｏｌｏｇｙ、１７１、２４３８（２００４）］には、（１）尿路生体材料のための理想的な物質は、生物学的に不活性で、尿中で化学的に安定で、感染や痂皮形成に対して耐性があり、優れた長期尿流を実現し、安定的に従動配置（following replacement）を実現し、患者に著しい不快感を与えないなどの特定の機能を有する必要があること、（２）自己強化８０／２０Ｌ−ラクチド／グリコリド共重合体で作られた尿道ステントを、膀胱鏡検査を介してウサギ尿道前立腺部にｉｎ  ｓｉｔｕで挿入すると、この尿道ステントは、軟性があり及び３ヶ月で略完全に分解することが観察され、この材料は、尿道壁に侵入せず、痂皮形成を起こさなかった、との報告がある。
【０００６】
米国特許第６，５８５，７７３号には、非縫合尿道及び異種移植片端々吻合時において、互いに連結でき、周辺組織の治癒を促進する、挿入可能なステントが記載されている。米国特許第６，６８５，７３４号には、ステントを体腔に挿入する装置が記載されている。この装置は、特に、前立腺肥大症の治療において、ステントをヒト男性尿道へ挿入するために有用である。このような装置は、ステントを着脱可能に収容する延長部材と、体腔内の例えば括約筋における閉塞部分に位置し若しくはステントが延長部材から滑り落ちることを防止し、又はその両方を実現するために延長部材から突出可能な手段と、を有する。更に、米国特許第６，５２４，３４５号には、米国特許第６，６８５，７３４号に記載のステントを製造する適切な組成が記載されている。この組成は、Ｘ線透視法において可視化可能なセラミック粒子を内部に分散させた生体分解可能なポリマーを含んで構成される。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかしながら、いずれの先行技術にも、吸収性泌尿器内ステント及び非吸収性アプリケータの組み合わせは記載されていない。この組み合わせによって、挿入が容易になり、ステントが所望の部位に確実に配置され、その部位で保持されるようになる。挿入は、ステントの構造及び寸法の予測可能な変化を見込んで行われ、これにより、ステントは、確実な固定が保証され、移動が防止され、所定の期間にわたって途切れることなく機能が維持され、結果的に安全で、崩壊（disintegration）及び吸収が調整されることになる。これは、出願中の米国特許第６０／６００，３３６号における新規な泌尿器内ステントの製造に対して、今日の吸収性生体材料の使用を検討することへのインセンティブを本願発明者に提供することとなった。本発明は、所定期間にわたり、尿管通路内に確実に配置されると共に、最適な尿管開通性を維持する上で有用な、患者毎のカスタマイズ化、非移動性、ファイバー強化、吸収性・崩壊性を有する尿管内複合材料ステントの新しい構成に及ぶものである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
この発明は、代表的には、吸収性・崩壊性矯正装置及びそのアプリケータを扱う。これらは、最適な尿管開通性を所定期間維持する尿管内ステントで例示されるように、尿生殖路の導管において最適な開通性を維持する上で有用である。この所定期間が終了すると、ステントは、尿管の正常な生体機能を妨げる物理的実体を実質的に失うようになる。
【０００９】
本発明の重要な態様では、少なくとも１つの位置留め端部を有するように構成されたファイバー強化弾性フィルムの構造体である吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステントを扱う。ファイバー強化材は、（ａ）モノフィラメントコイル及び横編チューブマルチフィラメント糸の組み合わせ、（ｂ）モノフィラメントコイル及び編組マルチフィラメント糸の組み合わせ、（ｃ）編組モノフィラメント糸又は横編モノフィラメント糸を含んで構成されるチューブ、又は（ｄ）チューブの形状に形成された横編モノフィラメント糸又は編組モノフィラメント糸、である。
【００１０】
本発明の他の態様では、少なくとも１つの位置留め端部を有するように構成されたファイバー強化弾性フィルムの構造体である吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステントを扱う。ここで、ファイバー強化材は、モノフィラメント糸又は編マルチフィラメント糸若しくは編組マルチフィラメント糸との組み合わせである。ファイバー強化弾性フィルムは、スリットを有するチューブの形状に構成され、このスリットの対向する縁端は、突出した柔軟性のあるタブを含んで構成され、堅固な管状アプリケータ内の応力下で圧縮されてオーバーラップし、患者の尿管径よりも少なくとも２％小さな外径を有する部分的な巻き構造を形成する。腎導管の所定部位において管状アプリケータから排出されて応力から開放されると、スリット縁端は、スプリングバックし、基準径に変化する。この基準径は、生体導管（biological conduit）の径よりも少なくとも１％大きくなるように構成される。このとき、タブは、位置留め要素として伸びた状態で維持されるように構成される。
【００１１】
本発明の他の態様では、少なくとも１つの位置留め端部を有するように構成されたファイバー強化弾性フィルムの構造体である吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステントを扱う。このファイバー強化材は、モノフィラメントと、編マルチフィラメント糸又は編組マルチフィラメント糸との組み合わせである。このファイバー強化弾性フィルムは、患者の尿管径よりも小さな直径のチューブの形状に構成される。位置留め端部は、それぞれが柔軟性のある２つのフラップとして形成されている。このフラップは、チューブの端部を半円放射状に切り離し、さらにその正中線に沿った垂直方向にスリットを入れ、側方向に自由に変形可能な２つの要素を形成することで構成される。
【００１２】
本発明の他の態様では、少なくとも１つの位置留め端部を有するように構成されたファイバー強化弾性フィルムの構造体である吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステントを扱う。ここで、ファイバー強化材は、モノフィラメントと、編マルチフィラメント糸又は編組マルチフィラメント糸との組み合わせである。ファイバー強化弾性フィルムは、患者の尿管径よりも直径の小さな中央メイン要素（central main component）を有するチューブの形状に構成される。位置留め端部は、それぞれが側方に自由に変形可能な２つの要素として形成される。この２つの要素は、初めから部分的にオーバーラップする、メイン中央要素及び側方連接（fused）チューブによる二段チューブ（bitublar）の端部であり、且つ、半径方向及び軸方向に切り離されて、前記メイン中央チューブの他の無処理（intact）の半円筒型延長部に連接される２つの拡張（over-extended）フラップを形成するように構成される。
【００１３】
本発明の他の態様では、少なくとも１つの位置留め端部を有するように構成されたファイバー強化弾性フィルムの構造体である吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステントを扱う。ここで、ファイバー強化材は、モノフィラメント糸又は編マルチフィラメント糸若しくは編組マルチフィラメント糸との組み合わせである。ファイバー強化弾性フィルムは、患者の尿管径よりも直径の小さなチューブの形状に構成され、少なくとも１つの位置留め端部を有する。この位置留め端部は、メインチューブの角度付き部分（angled portion）として形成される。この角度付き部分は、患者の尿管に相当する長さを有し、変形応力（deforming stress）が加わらないときには角度をメインチューブに対して３０°より大きく保つフレキシブルヒンジ（flexible hinge）を含んで構成される。
【００１４】
本発明の他の態様では、少なくとも１つの位置留め端部を有するように構成されたファイバー強化弾性フィルムの構造体である吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステントを扱う。ここで、ファイバー強化材は、モノフィラメントと、編マルチフィラメント糸又は編組マルチフィラメント糸との組み合わせである。ファイバー強化フィルムは、中央メイン要素を有するチューブの形状に構成される。この中央メイン要素は、患者の尿管径よりも直径が小さく、少なくとも１つの位置留め端部を含んで構成される。この位置留め端部は、中央メインチューブの高柔軟性延長体（highly flexible extension）として形成される。この高柔軟性延長体は、アプリケータによる挿入の間は、中央メインチューブと同一直線上にある一方、患者の尿管に挿入した後にグースネック形状になるように構成される。
【００１５】
本発明の他の態様では、少なくとも１つの位置留め端部を有するように構成されたファイバー強化弾性フィルムの構造体である吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステントを扱う。ここで、ファイバー強化材は、モノフィラメント糸又は編マルチフィラメント糸若しくは編組マルチフィラメント糸との組み合わせである。ファイバー強化弾性フィルムは、少なくとも1つの位置留め端部を有するチューブの形状に構成される。この位置留め端部は、逆円錐部（inverted cone）の形状を成している。この逆円錐部は、その広断面での直径がメインチューブの直径よりも大きく、アプリケータ内で半径方向の圧縮力が加わるときには、可逆的に圧縮されて患者の尿管径よりも小さいメインチューブの直径に適合することができるようになる。アプリケータによる挿入時に半径方向の圧縮を容易にするように、逆円錐部に部分的にスリットを入れて、円錐部壁が、少なくとも２つのリーフレット及び好ましくは３つ〜５つのリーフレットを含んで構成されるようにすることが好ましい。
【００１６】
本発明の他の態様では、少なくとも１つの位置留め端部を有するように構成されたファイバー強化弾性フィルムの構造体である吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステントを扱う。ここで、ファイバー強化材は、モノフィラメントと、編マルチフィラメント糸又は編組マルチフィラメント糸との組み合わせである。弾性フィルムは、中央メイン要素を有するチューブの形状に構成される。この中央メイン要素は、患者の尿管径よりも直径が小さく、少なくとも１つの位置留め端部を有するように構成される。この位置留め端部は、涙形断面を有する非対称逆円錐部として形成され、この非対称逆円錐部は、その涙形のピーク部分に軸方向にスリットが形成されており、また、その広断面での平均直径が中央メインチューブの直径よりも大きくなるように構成される。スリットの入ったこの非対称円錐部は、アプリケータ内で半径方向の圧縮力が加わるときには、可逆的に圧縮されて中央メインチューブの直径に適合することができるようになる。
【００１７】
本発明の他の態様では、ファイバー強化弾性フィルムの構造体である吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステントを扱う。ここで、ファイバー強化材は、モノフィラメント糸又は編マルチフィラメント糸若しくは編組マルチフィラメント糸との組み合わせである。強化弾性フィルムは、中央メイン要素を有するチューブの形状に構成され、この中央メイン要素は、片側長手方向にクリンピング（crimp）されており、外方向へ膨張したときに患者の尿管断面よりも小さな円形断面を有する可膨張チューブである。位置留め端部は、それぞれが、片側がクリンピングされ可膨張性で非対称の逆円錐部として形成される。この逆円錐部は、涙形断面形状を有し、さらに、中央メインチューブのクリンピング部と同一直線上にあり且つ涙形のピーク部分にあるクリンピング部を含んでいる。外方向への拡張時には、この逆円錐部の平均直径は、中央メインチューブの直径よりも大きくなるように構成される。
【００１８】
本発明の具体的な態様では、少なくとも１つの位置留め端部を有するように構成されたファイバー強化弾性フィルムの構造体である吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステントを扱う。このフィルムは、ポリエチレングリコール（polyethylene glycol）と、Ｌ−ラクチド（l-lactide）、ε−カプロラクトン（ε-caprolactone）、トリメチレンカーボネート（trimethylene carbonate）、グリコリド（glycolide）、モルホリンジオン（morpholine-dione）、ｐ−ジオキサノン（p-dioxanone）及び１，５−ジオキサパン−２−オン（l,5-dioxapan-2-one）からなる群から選択される少なくとも１つの環状モノマーと、を含むセグメント化共重合体（segmented copolymer）から形成される。ここで、この環状モノマーは、好ましくは、ε−カプロラクトン及びグリコリドの混合物である。弾性膨潤性フィルム組成物の代表的な組成は、高分子量（２０〜３５ｋＤａ）ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）と、ε−カプロラクトン／グリコリドの９５／５（モル）混合物との結晶性共重合体であり、共重合体中のＰＥＧ成分の重量％は、約１０％である。弾性フィルム組成物の他の代表的な組成は、２段階で調製される結晶性セグメント化共重合体である。第１段階は、開始剤としてのトリエタノールアミン及び触媒としてのオクタン酸スズの存在下で、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート及びグリコリドからなるアモルファス又は低融点共重合体の生成を伴う。第２段階では、第１段階の生成物を、Ｌ−ラクチド及びε−カプロラクトンの混合物と反応させ、結晶性トリアキシャル最終共重合体を調製する。
【００１９】
本発明の別の態様では、少なくとも１つの位置留め端部を有するように構成されたファイバー強化弾性フィルムの構造体である吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステントを扱う。ここで、ファイバー強化材は、モノフィラメント糸又は編マルチフィラメント糸若しくは編組マルチフィラメント糸との組み合わせである。さらに、この強化モノフィラメント糸は、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、モルホリンジオン、ｐ−ジオキサノン及び１，５−ジオキサパン−２−オンからなる群から選択され、好ましくは、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン及びトリメチレンカーボネートからなる群から選択される、少なくとも２つの環状モノマーを含むセグメント化共重合体から形成される。この強化モノフィラメント糸は、硫酸バリウム、酸化ジルコニウム及び吸収性リン酸塩ガラスからなる群から選択される少なくとも１つの物質の無機微粒子分散相と、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキサパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも２つの環状モノマーを含む結晶性セグメント化共重合体の吸収性ポリマー基材との複合材としてもよい。さらに、強化モノフィラメント糸は、硫酸バリウム、酸化ジルコニウム及び吸収性リン酸塩ガラスからなる群から選択される少なくとも１つの物質の無機微粒子分散相と、ポリエチレングリコール並びにＬ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキサパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも１つの環状モノマーを含む結晶性セグメント化共重合体の吸収性ポリマー基材との複合材としてもよい。
【００２０】
本発明の別の具体的な態様では、少なくとも１つの位置留め端部を有するように構成されたファイバー強化弾性フィルムの構造体である吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステントを扱う。ここで、ファイバー強化材は、モノフィラメント糸又は編マルチフィラメント糸若しくは編組マルチフィラメント糸との組み合わせである。この強化編マルチフィラメントファブリック又は強化編組マルチフィラメントファブリックは、結晶性セグメント化共重合体で形成されている。このような共重合体の代表的な組成物は、２段階で調製されるトリアキシャル共重合体である。第１段階は、開始剤としてのトリメチロールプロパン及び触媒としてのオクタン酸スズの存在下で、ε−カプロラクトン及びトリメチレンカーボネートの少なくとも一方を用いるアモルファス又は低融点共重合体の生成を伴う。第２段階では、第１段階の生成物を、グリコリド、又は、グリコリドとε−カプロラクトン及びトリメチレンカーボネートの少なくとも一方との混合物、と反応させる。他の代表的な組成物は、編マルチフィラメント糸又は編組マルチフィラメント糸の作製に用いる共重合体で、これは、ポリエチレングリコールと、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、モルホリンジオン、ｐ−ジオキサノン及び１，５−ジオキサパン−２−オンからなる群から選択される少なくとも１つの環状モノマーと、を含む結晶性共重合体であり、好ましくは、ポリエチレングリコール、Ｌ−ラクチド及びトリメチレンカーボネートを含むセグメント化共重合体であり、より好ましくは、Ｌ−ラクチド及びトリメチレンカーボネートのセグメント化共重合体である。
【００２１】
本発明の主要な態様では、少なくとも１つの位置留め端部を有するように構成されたファイバー強化弾性フィルムの構造体である吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステントを扱う。ここで、ファイバー強化材は、モノフィラメントコイルと編組マルチフィラメント糸との組み合わせである。このフィルムは、ポリエチレングリコールと、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキサパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも１つの環状モノマーと、を含む結晶性セグメント化共重合体で形成される。このフィルムは、Ｌ−ラクチドと、グリコリド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、ｐ−ジオキサノン及び１，５−ジオキサパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも１つの環状モノマーと、を含む結晶性セグメント化共重合体で形成されてもよい。
【００２２】
本発明の主要な態様では、少なくとも１つの位置留め端部を有するように構成されたファイバー強化弾性フィルムの構造体である吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステントを扱う。ここで、ファイバー強化材は、モノフィラメントコイルと編組マルチフィラメント糸との組み合わせである。この強化モノフィラメント糸は、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、モルホリンジオン、ｐ−ジオキサノン及び１，５−ジオキサパン−２−オンからなる群から選択される少なくとも２つの環状モノマーを含む結晶性セグメント化共重合体で形成されている。または、強化モノフィラメント糸は、硫酸バリウム、酸化ジルコニウム及び吸収性リン酸塩ガラスからなる群から選択される少なくとも１つの物質の無機微粒子分散相と、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキサパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも２つの環状モノマーを含む結晶性セグメント化共重合体の吸収性ポリマー基材との複合材である。強化モノフィラメント糸は、硫酸バリウム、酸化ジルコニウム及び吸収性リン酸塩ガラスからなる群から選択される少なくとも１つの物質の無機微粒子分散相と、ポリエチレングリコール並びにＬ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキサパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも１つの環状モノマーを含む結晶性セグメント化共重合体の吸収性ポリマー基材との複合材としてもよい。
【００２３】
本発明の他の主要な態様では、少なくとも１つの位置留め端部を有するように構成されたファイバー強化弾性フィルムの構造体である吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステントを扱う。ここで、ファイバー強化材は、モノフィラメントコイルと編組マルチフィラメント糸との組み合わせである。この強化編組マルチフィラメントファブリックは、ポリエチレングリコールと、Ｌ−ラクチド、トリメチレンカーボネート、ε−カプロラクトン、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、モルホリンジオン及び１，５−ジオキサパン−２−オンからなる群から選択される少なくとも１つの環状モノマーと、を含む結晶性セグメント化共重合体で形成される。または、強化編組マルチフィラメントチューブは、Ｌ−ラクチドと、グリコリド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキサパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも１つの環状モノマーと、を含む結晶性セグメント化共重合体で形成される。
【００２４】
本発明の重要な態様では、少なくとも１つの位置留め端部を有するように構成されたファイバー強化弾性フィルムの構造体である吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステントを扱う。ここで、ファイバー強化材は、編組モノフィラメント糸又は横編モノフィラメント糸のチューブである。このファイバー強化フィルムは、中央メイン要素を含むチューブの形状に構成され、この中央メインチューブは、患者の尿管径よりも小さな直径を有し、少なくとも１つの位置留め端部を有するように構成される。この位置留め端部は、中央メインチューブの高柔軟性延長体として形成される。この高柔軟性延長体は、患者の尿管に挿入された後に中央メインチューブの軸と平行な開口端を有するループ形状を成すように構成される。また、このループは、アプリケータによる挿入の間は、中央メインチューブと同一直線上にあることができるように構成される。ステントアッセンブリーのフィルム要素は、ポリエチレングリコールと、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキサパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも１つの環状モノマーと、を含む結晶性セグメント化共重合体で形成される。また、このフィルムは、Ｌ−ラクチドと、グリコリド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、ｐ−ジオキサノン及び１，５−ジオキサパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも１つの環状モノマーと、を含む結晶性セグメント化共重合体で形成される。
【００２５】
本発明の他の重要な態様では、少なくとも１つの位置留め端部を有するように構成されたファイバー強化弾性フィルムの構造体である吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステントを扱う。ここで、ファイバー強化材は、編組モノフィラメント糸又は横編モノフィラメント糸のチューブである。この強化編組モノフィラメント糸又は強化横編モノフィラメント糸は、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、モルホリンジオン、ｐ−ジオキサノン及び１，５−ジオキサパン−２−オンからなる群から選択される少なくとも２つの環状モノマーを含む結晶性セグメント化共重合体で形成される。または、この強化編組モノフィラメント糸又は強化横編モノフィラメント糸は、ポリエチレングリコールと、Ｌ−ラクチド、トリメチレンカーボネート、ε−カプロラクトン、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、モルホリンジオン及び１，５−ジオキサパン−２−オンからなる群から選択される少なくとも１つの環状モノマーと、を含む結晶性セグメント化共重合体で形成される。この強化横編モノフィラメント又は強化編組モノフィラメントは、硫酸バリウム、酸化ジルコニウム及び吸収性リン酸塩ガラスからなる群から選択される少なくとも１つの物質の無機微粒子分散相と、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキサパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも２つの環状モノマーを含む結晶性セグメント化共重合体の吸収性ポリマー基材との複合材としてもよい。さらに、この強化横編モノフィラメント又は強化編組モノフィラメントは、硫酸バリウム、酸化ジルコニウム及び吸収性リン酸塩ガラスからなる群から選択される少なくとも１つの物質の無機微粒子分散相と、ポリエチレングリコール並びにＬ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキサパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも１つの環状モノマーを含む結晶性セグメント化共重合体の吸収性ポリマー基材との複合材としてもよい。
【００２６】
本発明の具体的な態様では、少なくとも１つの位置留め端部を有するように構成されたファイバー強化弾性フィルムの構造体である吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステントを扱う。ここで、ファイバー強化材は、横編モノフィラメント骨格又は編組モノフィラメント骨格であり、これによる強化構造体は、中央メイン要素を含んで構成されるチューブの形状に構成され、この中央メイン要素は、患者の尿管径よりも小さな直径を有し、少なくとも１つの位置留め端部を有するように構成される。この位置留め端部は、その断面が中央メインチューブの断面よりも徐々広くなるように構成される一連の直径を有する逆円錐部であり、また、管状アプリケータを用いて尿生殖路に挿入する間に、半径方向の圧縮力が加わると、可逆的に圧縮されて中央メインチューブに適合できるように構成される逆円錐部である。フィルムは、ポリエチレングリコールと、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキサパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも１つの環状モノマーと、を含む結晶性セグメント化共重合体で形成される。または、このフィルムは、Ｌ−ラクチドと、グリコリド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、ｐ−ジオキサノン及び１，５−ジオキサパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも１つの環状モノマーと、を含む結晶性セグメント化共重合体で形成される。一方、強化横編モノフィラメント糸又は編組モノフィラメント糸は、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、モルホリンジオン、ｐ−ジオキサノン及び１，５−ジオキサパン−２−オンからなる群から選択される少なくとも２つの環状モノマーを含む結晶性セグメント化共重合体で形成される。または、強化編組モノフィラメント糸又は横編モノフィラメント糸は、ポリエチレングリコールと、Ｌ−ラクチド、トリメチレンカーボネート、ε−カプロラクトン、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、モルホリンジオン及び１，５−ジオキサパン−２−オンからなる群から選択される少なくとも１つの環状モノマーと、を含む結晶性セグメント化共重合体で形成される。
【００２７】
本発明の他の具体的な態様では、少なくとも１つの位置留め端部を有するように構成されたファイバー強化弾性フィルムの構造体である吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステントを扱う。ここで、ファイバー強化材は、横編モノフィラメント骨格又は編組モノフィラメント骨格であり、これによる強化構造体は、中央メイン要素を含んで構成されるチューブの形状に構成され、この中央メイン要素は、患者の尿管径よりも小さな直径を有し、少なくとも１つの位置留め端部を有するように構成される。この位置留め端部は、その断面が中央メインチューブの断面よりも徐々広くなるように構成される一連の直径を有する逆円錐部であり、また、管状アプリケータを用いて尿生殖路に挿入する間に、半径方向の圧縮力が加わると、可逆的に圧縮されて中央メインチューブに適合できるように構成される逆円錐部である。この強化横編モノフィラメント糸又は編組モノフィラメント糸は、硫酸バリウム、酸化ジルコニウム及び吸収性リン酸塩ガラスからなる群から選択される少なくとも１つの物質の無機微粒子分散相と、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキサパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも２つの環状モノマーを含む結晶性セグメント化共重合体の吸収性ポリマー基材との複合材である。または、この強化編組モノフィラメント糸又は横編モノフィラメント糸は、硫酸バリウム、酸化ジルコニウム及び吸収性リン酸塩ガラスからなる群から選択される少なくとも１つの物質の無機微粒子分散相と、ポリエチレングリコール並びにＬ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキサパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも１つの環状モノマーを含む結晶性セグメント化共重合体の吸収性ポリマー基材との複合材である。
【００２８】
本発明の特別な態様では、少なくとも１つの位置留め端部を有するように構成されたファイバー強化弾性フィルムの構造体である吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステントを扱う。ここでは、ファイバー強化材は、横編モノフィラメント糸であり、強化構造体は、中央メイン要素を含むチューブの形状に構成され、この中央メイン要素は、患者の尿管径よりも小さな直径を有し、少なくとも１つの位置留め端部を有するように構成される。この位置留め端部は、中央メインチューブの高柔軟性延長体として形成される。この高柔軟性延長体は、患者の尿管に挿入された後に中央メインチューブの軸と平行な開口部を有するループ形状を成すように構成される。このループは、アプリケータによる挿入の間は、中央メインチューブと同一直線上にあることができるように構成される。このフィルムは、結晶性セグメント化弾性高Ｌ−ラクチド共重合体で形成され、モノフィラメントはセグメント化Ｌ−ラクチド共重合体と、グリコリド、ε−カプロラクトン及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも1つの環状モノマーと、で形成される。このモノフィラメントは、硫酸バリウム、酸化ジルコニウム及び吸収性リン酸塩ガラスからなる群から選択される微粒子無機フィルタを含んで構成される。
【００２９】
本発明の他の態様では、少なくとも１つの位置留め端部を有するように構成されたファイバー強化弾性フィルムの構造体である吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステントを扱う。ここで、ファイバー強化材は、モノフィラメントと、編マルチフィラメント糸又は編組マルチフィラメント糸との組み合わせである。さらに、このステントは、少なくとも２日間、開通性を維持し、適用部位においてそのままの状態で残存することができるように構成される。好ましくは、ステントは、２ヶ月〜４ヶ月間、開通性を維持し、適用部位においてそのままの状態で残存することができるように構成される。
【００３０】
本発明の他の態様では、少なくとも１つの位置留め端部を有するように構成されたファイバー強化弾性フィルムの構造体である吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステントを扱う。ここで、ファイバー強化材は、モノフィラメントと、編マルチフィラメント糸又は編組マルチフィラメント糸との組み合わせである。さらに、位置留め端部は、硫酸バリウム、酸化ジルコニウム及び次炭酸ビスマスからなる群から選択される少なくとも１つの粉末放射線不透過物（powdered radiopacifier）を少なくとも４重量％含んで構成される。
【００３１】
本発明の臨床的に重要な態様では、尿管内ステントを挿入するアプリケータを扱う。このアプリケータは、フレキシブルポリマーカテーテル（flexible polymeric catheter）として形成され、このフレキシブルポリマーカテーテルは、平滑な内表面及び外表面と、カテーテルの内径と半径方向に適合する硬質端部（solid end)を有するモノフィラメント配置プランジャと、を有するように構成されている。
【００３２】
本発明の臨床的に重要な他の態様では、図１０に示される片側がクリンピングされた尿管内ステントを尿生殖路に挿入するアプリケータを扱う。このアプリケータは、フレキシブルカテーテル（flexible catheter）と、フレキシブルガイドワイヤ（flexible guide-wire）と、加圧チューブを有する可膨張バルーンと、を含んで構成される。したがって、片側クリンピング尿管内ステント内には、バルーン及びガイドワイヤが配置される。このアッセンブリは、その後、尿生殖路を通って、位置留め端部の一方が腎臓から続く尿管の入口に位置し且つ他方の第２端部は膀胱へ続く尿管の出口に位置するように、尿管内に導入される。生物学的部位に配置されると、バルーンを膨張させて、長手方向のクリンピング部を取り除きし、尿管内ステント要素を、そのステントがクリンピング部を含まないときの本来の直径に拡張させる。その後、バルーンを収縮させ、アプリケータアッセンブリが、患者から取り除かれる。
【００３３】
添付の図面は、本発明の好ましい実施形態を示しており、上記した一般的な記載及び後述する最良の形態の詳細な記載と共に本発明の原理を説明するものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３４】
老年人口の増加及びこれに関連した易感染性の導管機能に起因する合併症の増加から、今日の研究者は、矯正機能の完了後に取り除く必要の無い吸収性ポリマーによる泌尿器内ステントの使用について、注目するようになった。先行技術によるステントでは、全てではないにしろそのほとんどが、制限された生体力学的適合性並びに最終使用形態における移動耐性及び適用部位における確実な残存性を導く、半径方向及び軸方向の少なくとも一方において弾性／反発性（elasticity/resilience）が欠如するらせん形状のチューブの形状に形成されている。これは、脈動する力を常に受ける尿管内ステントにおいて極めて重要である。そのため、本願発明のステントの構成は、この問題に対処したものである。実質的に、本願発明は、患者の尿管内を下方に移動したり尿管から押し出されたりすることを防ぐ少なくとも１つの位置留め端部（又は末端部）を有するように構成される様々な構成及びその変形を扱う。装置が位置留め端部を２つ含んで構成される場合、この装置は、上下動に対して安定する。構成がシンプルであるので、ほとんど全ての患者の尿管に適合するように様々な長さで製造することが可能である。これは、患者毎にカスタマイズ可能な尿管内ステントであることを意味する。全ての構成では、弾性フィルム、及び微水膨潤性の２種の繊維成分で強化された水膨潤性フィルムが使用される。成分の１つは、らせん（helical）構造で存在するモノフィラメントに取り付けられたマルチフィラメントを含んで構成される編チューブである。全ての構成では、半径方向に弾性（resilient elastic）を有するように構成されているため、装置の基準直径が、一般的な脈動力の下、尿管壁と同調して変化することができる。構成の観点から記載するならば、本願発明は、（１）高配向モノフィラメントベース骨格、又は、半径方向に強固で、適用部位において機械的安定性を確保できる程度に弾性を有する補強フィルタ、及び（２）部分的に分解した骨格フラグメントの早期排出を防ぐ架橋高コンプライアント基材、を含んで構成されるステントも扱う。本発明は、その好ましい機能として、生物環境において容易に膨潤して、泌尿生殖器導管の粘膜内層、より詳しくは尿管の粘膜内層、に対して、装置の生体力学的適合性を最大にする少なくとも１つの成分を有するように構成される。
【００３５】
本発明として記載された構成及びこれに対応する構成の全ては、泌尿器内ステントに関連し、ステントの幾つかは、吸収性脈管内ステントの製造に適用されてもよい。またこのステントには、脈管開通性を維持するために、フィルムに生理活性物質を組み込んでも、組み込まなくてもよい。
【００３６】
本発明は、代表的には、吸水性・崩壊性矯正装置及びそのアプリケータを扱う。これらは、最適な尿管開通性を所定期間維持する尿管内ステントで例示されるように、尿生殖路の導管において最適な開通性を維持する上でも有用である。この所定期間が終了すると、ステントは、尿管の正常な生体機能を妨げる物理的実体を実質的に失うようになる。
【００３７】
本発明の重要な態様では、少なくとも１つの位置留め端部を有するように構成されたファイバー強化弾性フィルムの構造体である吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステントを扱う。このファイバー強化材は、モノフィラメント又は糸であるか、編マルチフィラメント糸又は編組マルチフィラメント糸との組み合わせである。
【００３８】
図１ａは、本実施形態における２つの位置留め端部、即ちタブ１４を有するファイバー強化弾性フィルム１２の構造体１０である吸収性・崩壊性多成分非移動性尿道内ステントを示している。構造体の長さ方向の省略線は、その長さが多様にあることを示しており、即ち、ステントの長さがカスタマイズ可能であることを示している。本実施形態では、ファイバー強化材は、編マルチフィラメント糸１８と組み合わせたモノフィラメントコイル１６である。図１ｂに示されるように、ファイバー強化弾性フィルムは、スリットを有するチューブの形状に構成される。スリットを有するチューブの対向する縁端には、突出した柔軟性のあるタブが形成される。この縁端は、堅固な管状アプリケータ内の応力下で、圧縮を受けながら重ね合わされて（オーバーラップして）、患者の尿管径よりも少なくとも２％小さな外径を有する部分的な巻き構造を形成する。腎導管の所定部位において管状アプリケータから排出されて応力が開放されると、スリット縁端がスプリングバックして、生体導管径よりも少なくとも１％大きな基準直径に変化する。このとき、タブ１４は、位置留め要素として伸びた状態で維持されるように構成されている。
【００３９】
図２ａは、フラップ２４として形成された少なくとも１つの位置留め端部を有するファイバー強化弾性フィルムの構造体２０である吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステントを示している。繰り返しとなるが、構造体の長さ方向の省略線は、ステントの長さがカスタマイズ可能であることを表している。上記、図１ａに示した実施形態のように、本実施形態のファイバー強化材は、モノフィラメントコイル及び編マルチフィラメント糸の組み合わせである。図２ｂに示されるように、構造体２０は、患者の尿管径よりも直径の小さなチューブの形状に形成され、少なくとも１つの位置留め端部は、それぞれが柔軟性のある２つのフラップ２４として形成されている。このフラップ２４は、チューブの端部を半円放射状に切り離し、さらにその正中線に沿った垂直方向にスリットを入れ、側方向に自由に変形可能な２つの要素を形成することで構成されている。
【００４０】
図３ａは、図１ａの分解図で示されたファイバー強化弾性フィルムの構造体３０である吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステントを示している。図示されるように、長さ変更可能なこの構造体は、２つの位置留め端部を有している。図３ｂに示されるように、構造体３０は、患者の尿管径よりも直径の小さな中央メイン要素を有するチューブの形状に形成されている。位置留め端部は、それぞれが側方向に自由に変形可能な２つの要素３４として形成されている。この２つの要素３４は、初めから部分的にオーバーラップする、メイン中央要素及び側方連接チューブによる二段チューブの端部であり、且つ、半径方向及び軸方向に切り離されて、前記メイン中央チューブの他の半円筒延長部に連接される２つの拡張フラップを形成するように構成される。
【００４１】
図４は、図１ａの分解図に示されたファイバー強化フィルムの構造体４０である吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステントを示している。図示されるように、長さ変更可能なこの構造体は、２つの位置留め端部を有している。構造体４０は、患者の尿管径よりも直径の小さなチューブの形状に構成され、位置留め端部は、メインチューブの角度付き部分４４として形成されている。この角度付き部分４４は、患者の尿管に相当する長さを有し、変形応力が加わらないときには角度をメインチューブに対して３０°より大きく保つフレキシブルヒンジを含んで構成されている。
【００４２】
図５は、図１ａの分解図に示されたファイバー強化フィルムの構造体５０である吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステントを示している。図示されるように、長さ変更可能なこの構造体は、２つの位置留め端部を有している。構造体５０は、患者の尿管径よりも直径の小さな中央メイン要素を有するチューブの形状に構成される。位置留め端部は、中央メインチューブの高柔軟性延長体５４として形成されている。この高柔軟性延長体５４は、アプリケータによる挿入の間は、中央メインチューブと同一直線上にあるように構成される一方、患者の尿管に挿入した後にはグースネック形状になるように構成される。
【００４３】
図６、７ａ、７ｂ、８ａ及び８ｂは、それぞれが全て図１ａに関連して記載されたファイバー強化弾性フィルムと同一のファイバー強化弾性フィルムで形成された構造体６０、７０及び８０である吸水性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステントを示している。これらの実施形態では、それぞれの位置留め端部は、逆円錐（逆円錐部６４、７４、８４）の形状に構成される。この逆円錐部は、その広断面での直径がメインチューブの直径よりも大きく、アプリケータ内で半径方向の圧縮力が加わるときには、可逆的に圧縮されて患者の尿管径よりも小さいメインチューブの直径に適合することができる。図７ｂ及び図８ｂで確認できるように、アプリケータによる挿入時に半径方向の圧縮が容易となるように、逆円錐部に部分的にスリットを入れて、円錐部壁が、少なくとも２つのリーフレット及び好ましくは３つ（７４）から５つのリーフレット（８５）を含んで構成されるようにすることが好ましい。
【００４４】
図９ａは、図１ａに関して上述したファイバー強化フィルムの構造体９０である吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステントを示す。図示されるように、長さ変更可能なこの構造体は、２つの位置留め端部を有している。図９ｂで確認できるように、構造体９０は、患者の尿管径よりも直径の小さな中央メイン要素を有するチューブの形状に構成される。位置留め端部は、涙形断面を有する非対称逆円錐部９４として形成される。この非対称逆円錐部９４は、その涙形のピーク部分において軸方向にスリットが形成されており、また、その広断面での平均直径が中央メインチューブの直径よりも大きくなるように構成されている。スリットの入ったこの非対称円錐部は、アプリケータ内で半径方向の圧縮力が加わるときには、可逆的に圧縮されて中央メインチューブの直径に適合することができる。
【００４５】
図１０ａは、図１ａに示したファイバー強化フィルムの構造体１００である吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステントを示している。図１０ｂで確認できるように、構造体１００は、中央メイン要素を有するチューブの形状で、片側長手方向にクリンピング（１０１）されており、外方向へ膨張したときに患者の尿管断面よりも小さな円形断面を有する可膨張チューブである。位置留め端部は、それぞれが、片側がクリンピングされた可膨張性の非対称逆円錐部１０４として形成されている。この非対称逆円錐部１０４は、涙形断面形状を有し、さらに、中央メインチューブのクリンピング部と同一直線上にある涙形のピーク部分にクリンピング部を有している。外方向への膨張時には、この非対称逆円錐部の平均直径は、中央メインチューブの直径よりも大きくなるように構成される。
【００４６】
図１１は、特定の実施形態として示されるように、１つの位置留め端部を有するファイバー強化フィルム１１２の構造体１１０である吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステントを示している。図１１には示されていないが、本実施形態によるステントは、あらゆる所望の長さであってもよいし、第２位置留め端部を含んでもよい。本実施形態では、ファイバー強化材は、編マルチフィラメントチューブ１１８と組み合わせたモノフィラメントコイル１１６である。構造体１１０は、チューブの形状に構成され、位置留め端部は、中央メインチューブの高柔軟性延長体として形成されている。この高柔軟性延長体は、患者の尿管に挿入された後に、中央メインチューブの軸と平行な開口端を有するループ形状１１４を成すように構成されている。このループは、アプリケータによる挿入の間は、中央メインチューブと同一直線上にあることができるように構成されている。
【００４７】
図１２は、特定の実施形態として示されるように、１つの位置留め端部を有するファイバー強化弾性フィルム１２２の構造体１２０である吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステントを示している。図１２には示していないが、図１１のステントに関して上述したように、本実施形態によるステントは、あらゆる所望の長さであってもよいし、第２位置留め端部を含んでもよい。本実施形態では、ファイバー強化材は、編組モノフィラメントチューブ１２８である。構造体１２０は、チューブの形状に構成され、位置留め端部は、中央メインチューブの高柔軟性延長体として形成されている。この高柔軟性延長体は、患者の尿管に挿入された後に中央メインチューブの軸と平行な開口部を有するループ形状１２４を成すように構成されている。このループは、アプリケータによる挿入の間は、中央メインチューブと同一直線上にあることができるように構成されている。
【００４８】
図１３は、特定の実施形態として示されるように、１つの位置留め端部を有するファイバー強化弾性フィルム１３２の構造体１３０である吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステントを示している。図１３には示していないが、図１１のステントに関して上述したように、本実施形態によるステントは、あらゆる所望の長さであってもよいし、第２位置留め端部を含んでもよい。本実施形態では、ファイバー強化材は、横編モノフィラメント１３８である。構造体１３０は、チューブの形状に構成され、位置留め端部は、中央メインチューブの高柔軟性延長体として形成されている。この高柔軟性延長体は、患者の尿管に挿入された後に中央メインチューブの軸と平行な開口部を有するループ形状１３４を成すように構成されている。このループは、アプリケータによる挿入の間は、中央メインチューブと同一直線上にあることができるように構成されている。
【００４９】
図１４は、特定の実施形態として示されるように、１つの位置留め端部を有するファイバー強化弾性フィルム１４２の構造体１４０である吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステントを示している。図１４には示していないが、図１１のステントに関して上述したように、本実施形態によるステントは、あらゆる所望の長さであってもよいし、第２位置留め端部を含んでもよい。本実施形態では、ファイバー強化材は、編組モノフィラメントチューブ１４８である。構造体１４０は、チューブの形状に構成され、位置留め端部は、広断面での直径がメインチューブの直径よりも大きな逆円錐形状を成している。したがって、アプリケータ内で半径方向の圧縮力が加わると、逆円錐部は、メインチューブの直径に適合するように且つ患者の尿管径よりも小さな直径となるように、可逆的に圧縮される。図１４には示されていないが、図７ｂ及び図８ｂに関して上述したように、アプリケータによる挿入時に半径方向に圧縮することが容易となるように、逆円錐部に部分的にスリットを入れて、円錐部壁が少なくとも２つのリーフレット、好ましくは３つから５つのリーフレット、を含んで構成されるようにしてもよい。
【００５０】
図１５は、特定の実施形態として示されるように、１つの位置留め端部を有するファイバー強化弾性フィルム１５２の構造体１５０である吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステントを示している。図１５には示していないが、図１１のステントに関して上述したように、本実施形態によるステントは、あらゆる所望の長さであってもよいし、第２位置留め端部を含んでもよい。本実施形態では、ファイバー強化材は、横編モノフィラメント１５８である。構造体１５０は、チューブの形状で、位置留め端部は、広断面での直径がメインチューブの直径よりも大きな逆円錐形状を成している。したがって、アプリケータ内で半径方向の圧縮力が加わると、逆円錐部は、メインチューブの直径に適合するように且つ患者の尿管径よりも小さな直径となるように、可逆的に圧縮される。図１５には示されていないが、図７ｂ及び図８ｂに関して上述したように、アプリケータによる挿入時に半径方向に圧縮することが容易となるように、逆円錐部に部分的にスリットを入れて、円錐部壁が少なくとも２つのリーフレット、好ましくは３つから５つのリーフレット、を含んで構成されるようにしてもよい。
【００５１】
本発明の具体的な態様では、少なくとも１つの位置留め端部を有するように構成されたファイバー強化弾性フィルムの構造体である吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステントを扱う。このフィルムは、ポリエチレングリコールと、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、モルホリンジオン、ｐ−ジオキサノン及び１，５−ジオキサパン−２−オンからなる群から選択される少なくとも１つの環状モノマーと、を含むセグメント化共重合体から形成される。ここで、この環状モノマーは、好ましくは、ε−カプロラクトン及びグリコリドの混合物である。
【００５２】
本発明の別の態様では、少なくとも１つの位置留め端部を有するように構成されたファイバー強化弾性フィルムの構造体である吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステントを扱う。ここで、ファイバー強化材は、モノフィラメント糸又は編マルチフィラメント糸若しくは編組マルチフィラメント糸との組み合わせである。さらに、この強化モノフィラメント糸は、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、モルホリンジオン、ｐ−ジオキサノン及び１，５−ジオキサパン−２−オンからなる群から選択され、好ましくは、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン及びトリメチレンカーボネートからなる群から選択される、少なくとも２つの環状モノマーを含むセグメント化共重合体から形成される。
【００５３】
本発明の他の具体的な態様では、少なくとも１つの位置留め端部を有するように構成されたファイバー強化弾性フィルムの構造体である吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステントを扱う。ここで、ファイバー強化材は、モノフィラメント糸又は編マルチフィラメント糸若しくは編組マルチフィラメント糸との組み合わせである。さらに、編マルチフィラメントファブリック又は編組マルチフィラメントファブリックは、ポリエチレングリコールと、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、モルホリンジオン、ｐ−ジオキサノン及び１，５−ジオキサパン−２−オンからなる群から選択される少なくとも１つの環状モノマーと、を含むセグメント化共重合体から形成され、好ましくは、ポリエチレングリコール、Ｌ−ラクチド及びトリメチレンカーボネートを含むセグメント化共重合体から形成され、より好ましくは、Ｌ−ラクチド及びトリメチレンカーボネートのセグメント化共重合体から形成される。
【００５４】
本発明の他の特定の態様では、少なくとも１つの位置留め端部を有するように構成されたファイバー強化弾性フィルムの構造体である吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステントを扱う。ここで、ファイバー強化材は、モノフィラメントと、編マルチフィラメント糸又は編組マルチフィラメント糸との組み合わせである。さらに、このステントは、少なくとも２日間、開通性を維持し、適用部位においてそのままの状態で残存することができるように構成される。好ましくは、ステントは、２ヶ月〜４ヶ月間、開通性を維持し、適用部位においてそのままの状態で残存することができるように構成される。
【００５５】
本発明の他の特定の態様では、少なくとも１つの位置留め端部を有するように構成されたファイバー強化弾性フィルムの構造体である吸収性・崩壊性多成分非移動性尿管内ステントを扱う。ここで、ファイバー強化材は、モノフィラメントと、編マルチフィラメント糸又は編組マルチフィラメント糸との組み合わせである。さらに、位置留め端部は、硫酸バリウム、酸化ジルコニウム及び次炭酸ビスマスからなる群から選択される少なくとも１つの粉末放射線不透過物を少なくとも４重量％含んで構成される。
【００５６】
本発明の臨床的に重要な態様では、図１〜図９及び図１１〜図１５に示された尿管内ステントを挿入するアプリケータを扱う。好ましくは、このようなアプリケータは、フレキシブルポリマーカテーテルとして形成される。このフレキシブルポリマーカテーテルは、平滑な内表面及び外表面と、カテーテルの内径と半径方向に適合する硬質端部を有するモノフィラメント配置プランジャと、を有するように構成されている。
【００５７】
本発明の臨床的に重要な他の態様では、図１０に示された片側がクリンピングされた尿管内ステントを尿生殖路に挿入するアプリケータを扱う。好ましくは、このようなアプリケータは、フレキシブルカテーテルと、フレキシブルガイドワイヤと、加圧チューブを有する可膨張バルーンと、を含んで構成される。したがって、片側クリンピング尿管内ステント内には、バルーン及びガイドワイヤが配置される。このアッセンブリは、その後、尿生殖路を通って、位置留め端部の一方が腎臓から続く尿管の入口に位置し且つ他方の第２端部は膀胱へ続く尿管の出口に位置するように、尿管内に導入される。生物学的部位に配置されると、バルーンを膨張させて、長手方向のクリンピング部を取り除き、尿管内ステント要素を、そのステントがクリンピング部を含まないときの本来の直径に拡張させる。その後、バルーンを収縮させ、アプリケータアッセンブリが、患者から取り除かれる。
【００５８】
以下、本願発明を実施例により説明する。
【実施例１】
【００５９】
膨潤性弾性フィルムに用いるポリエチレングリコール−ε−カプロラクトン／グリコリドブロック共重合体の合成及びキャラクタリゼーション
【００６０】
反応装置には、１００ｍＬのフラスコ（boiling flask）と、マグネティックスターバーと、窒素インレット用の１つの直角コネクタと、を含んで構成されたものを使用した。ε−カプロラクトン（０．４１６３モル、４７．５ｇ）、グリコリド（０．０２１９モル、２．５ｇ）及びポリエチレングリコール（Ｍｎ＝３５ｋＤａ、１．２４３×１０−４モル、４．３８ｇ）からなるイニシャルチャージを、ケトルに加えた。
【００６１】
温度制御油浴を使用して、装置及びその内容物を５０℃に加熱し、真空下に４５分間置いた。マグネティックスターバーを３．５に設定して撹拌した。その後、この系を窒素でパージした。ファイナルチャージに、０．２Ｍオクタン酸スズ（stannous octanoate）トルエン溶液（０．３６５ｍＬ、７．３×１０−５モル）を加えた。１６０℃に昇温した。反応を、１６０℃で２時間維持した。
【００６２】
得られたポリマーのキャラクタリゼーションを行った。分子量は、クロロホルム中での固有粘度から求めた（Ｉ．Ｖ．＝２．５１ｄｌ／ｇ）。融解温度及び融解熱は、示差走査熱量測定で測定した（Ｔｍ＝５４．８℃及びΔＨｆ＝６３．４Ｊ／ｇ）。Ｍｎ及びＭｗは、ＧＰＣによりジクロロメタン中で測定した（Ｍｎ＝７２．９ｋＤａ及びＭｗ＝１５５ｋＤａ）。
【実施例２】
【００６３】
弾性フィルムに用いる結晶性セグメント化Ｌ−ラクチド共重合体の合成及びキャラクタリゼーション
一般法
【００６４】
外向きに延びる結晶性グラフトを有するアモルファスコア（amorphous core）を含むトリアキシャル共重合体（triaxial copolymer）を含んで構成された結晶性セグメント化Ｌ−ラクチド共重合体を、米国特許第６，４６２，１６９号（２００２）及び米国特許第６，７９４，４８５号（２００４）に代表的に教示されるように調製した。即ち、代表的な共重合体としては、（１）触媒としてのオクタン酸スズ及び開始剤としてのトリエタノールアミンの存在下で、トリメチレンカーボネート、ε−カプロラクトン及びグリコリドの混合物を共重合してコアを得た後、（２）コア共重合体と、Ｌ−ラクチド及びε−カプロラクトンの混合物と、を反応させて結晶性エンドグラフトを得ることができる。得られた共重合体は、実施例１で記載したようにキャラクタリゼーションを行った。
【実施例３】
【００６５】
フィルムキャスティングを行うための溶液の調製
一般法
【００６６】
実施例１又は２で得られたポリマーを、計量し、アセトンに溶解した。溶質対溶媒の比率は、所望の粘稠度（コンシステンシー）が得られるまで変化させた。代表的な溶液は、ポリマーを４％含んだ。
【実施例４】
【００６７】
メッシュ構造を形成するための結晶性セグメント化Ｌ−ラクチド共重合体の合成及びキャラクタリゼーション
一般法
【００６８】
米国特許第６，３４２，０６５号（２００２）による教示を基に、Ｌ−ラクチド及び少量のトリメチレンカーボネートから、２段階の操作を行って共重合体を調製した。即ち、触媒としてのオクタン酸スズ及び開始剤としてのトリメチレングリコールを用いてトリメチレンカーボネート（ＴＭＣ）プレポリマーを調製し、その後、得られたプレポリマーを、少量のＴＭＣを含むＬ−ラクチドと反応させる。得られたポリマーを分離し、実施例１に記載したような通常の方法でキャラクタリゼーションを行った。
【実施例５】
【００６９】
コイル製造に用いる結晶性トリアキシャルセグメント化グリコリド共重合体の合成及びキャラクタリゼーション
一般法
【００７０】
外向きに延びる結晶性グラフトを有した低融点コア又はアモルファスコアを含んだ結晶性トリアキシャルセグメント化グリコリド共重合体を、米国特許第６，４６２，１６９号（２００２）及び米国特許第６，７９４，４８５号（２００４）に代表的に教示されるように調製した。即ち、代表的な共重合体としては、（１）開始剤としてのトリメチロールプロパン及び触媒としてのオクタン酸スズの存在下で、ε−カプロラクトン及びトリメチレンカーボネートの少なくとも一方を共重合してコア共重合体成分を得た後、（２）コア共重合体と、グリコリド及びε−カプロラクトンの混合物と、を反応させて結晶性エンドグラフトを得ることができる。得られた共重合体を分離し、実施例１で記載したようにキャラクタリゼーションを行った。ここでは、得られた共重合体が一般的なＧＰＣ溶媒に不溶であるので、分子量測定にＧＰＣを用いなかった。
【実施例６】
【００７１】
コイル製造に用いる３５−６５重量％（４０／２０／４０モル％）ε−カプロラクトン／Ｌ−ラクチド／グリコリド−Ｌ−ラクチド共重合体の合成
【００７２】
反応装置には、オーバーヘッド機械式撹拌ユニット（overhead mechanical stirring unit）、バキュームアダプタ及び窒素インレットを備えたステンレス鋼反応器を含んで構成されたものを使用した。０．５ｍｍＨｇ以下の真空にした後、装置を窒素でパージした。ε−カプロラクトン７９．３ｇ（０．６９５４モル）グリコリド８０．７ｇ（０．６９５４モル）、Ｌ−ラクチド５０．１ｇ（０．３４７７モル）、プロパンジオール０．３７６ｇ（４．９４×１０−３モル）及び０．２Ｍオクタン酸スズ触媒トルエン溶液０．７ｍＬ（１．３９×１０−４モル）からなるイニシャルチャージを反応器に加えた。
【００７３】
高温油浴を使用して、装置及びその内容物を４０℃に加熱し、真空下に１．５時間置いた。その後、この系を窒素でパージした。油浴を１６０℃に昇温した。６０ｒｐｍで撹拌を開始した。１６０℃で約２．２５時間保持後、８０℃に降温した。（ここでは、ポリマーの粘性が上がるにつれて撹拌速度を徐々に落とし、温度が約１１５℃になったときに撹拌を停止した。）８０℃で約１５時間保持後、１１０℃に昇温し、１１０℃で１５分保持後、低速で撹拌しながら、セカンドチャージの０．２Ｍオクタン酸スズ触媒トルエン溶液０．７ｍＬ（１．３９×１０−４モル）を装置に加えた。１６０℃に昇温し、１６０℃で約１．７５時間保持後、１３０℃に降温した。約１５ｒｐｍで撹拌しながら、サードチャージのＬ−ラクチド３９０ｇ（２．７０８３モル）をケトルに加えた。撹拌速度を、６０ｒｐｍまで徐々に上昇させた。内容物が、完全にまた十分に混合されたところで、１６０℃に昇温した。約０．５時間後、撹拌を停止した。反応を、１６０℃で１２時間維持した。その後、ポリマーを分離し、粉砕し、精製し、実施例１で記載したようにキャラクタリゼーションを行った。
【００７４】
溶媒としてクロロホルムを用いて測定した固有粘度は１．６５ｄｌ／ｇであった。ジクロロメタンを用いてＧＰＣで測定した分子量、即ちＭｎ及びＭｗは、それぞれ１７０．８ｋＤａ及び２４８．５ｋＤａであった。
【実施例７】
【００７５】
コイル製造に用いる複合材高Ｌ−ラクチドセグメント化共重合体の合成及びキャラクタリゼーション
典型的方法
【００７６】
反応装置には、オーバーヘッド機械式撹拌ユニットと、バキュームアダプタと、２つの窒素インレットと、を備えたステンレス鋼ケトルを含んで構成されたものを使用した。０．５ｍｍＨｇ以下の真空にした後、装置を窒素でパージした。イニシャルチャージの硫酸バリウム２００ｇをケトルに加えた。（ここで、ＢａＳＯ４は、使用前に１０μよりも大きなサイズの粒子をふるいにより取り除いたものを使用した。）その後、装置を１５０℃に加熱した高温油浴中に下ろした。
【００７７】
装置及びその内容物を、１５０℃の真空下に約１．７５時間置いた。その後、この系を窒素でパージした。油浴を１１０℃に降温した。ε−カプロラクトン８９．６ｇ（０．７８６０モル）、グリコリド３０．４ｇ（０．２６２モル）、プロパンジオール０．０８７ｇ（１．１５×１０−３モル）及びオクタン酸スズ触媒０．０５６６ｇ（１．４×１０−４モル）からなるセカンドチャージをケトルに加えた。（ここで、セカンドチャージは４０℃の真空オーブンで約０．５時間乾燥したものを使用した。）その後、１８０℃に昇温した。１８０℃で約３時間保持後、撹拌しながら、第２アリコート（second aliquot）のオクタン酸スズ触媒０．１３ｇ（３．１６×１０−４モル）をケトルに加えた。１８０℃でさらに２時間保持した後、１４０℃に降温し、反応を、さらに１６時間継続させた。撹拌しながら、ファイナルチャージのＬ−ラクチド１８０ｇ（１．２５モル）をケトルに加えた。内容物が、完全にまた十分に混合されたところで、１７０℃に昇温した。５．５時間後、１６０℃に降温し、撹拌を停止した。反応を、１６０℃で１７時間維持した。
【００７８】
得られたポリマーを分離し、粉砕し、乾燥した。粉砕したポリマーを、減圧室温下で、その後４０℃で、乾燥した。４０℃を２時間保持後、油浴を８０℃に昇温した。８０℃で１時間保持後、１１０℃に昇温した。その後４時間、温度を１１０℃に保持した。
【００７９】
溶媒としてクロロホルムを用いて測定した固有粘度は１．０５ｄｌ／ｇであった。ジクロロメタンを用いてＧＰＣで測定した分子量、即ちＭｎ及びＭｗは、それぞれ７４ｋＤａ及び１３２ｋＤａであった。融示差走査熱量測定で測定した解温度及び融解熱は、それぞれ１４９．３℃及び２９．２Ｊ／ｇであった。
【実施例８】
【００８０】
コイル製造に用いるＬ−ラクチド及びポリエチレングリコールの複合材セグメント化共重合体の合成及びキャラクタリゼーション
典型的方法
【００８１】
実施例７に記載したように、ＢａＳＯ４を４０重量％含む複合材共重合体を調製し、キャラクタリゼーションを行った。ただし、本実施例では２０又は３５ｋＤａの分子量を有するポリエチレングリコールを開始剤として使用した。
【実施例９】
【００８２】
コイル及びメッシュ製造用モノフィラメント及びマルチフィラメント糸の調製
【００８３】
モノフィラメント及びマルチフィラメント糸は共に、それぞれ単孔ダイ（single-hole die）及び多孔ダイ（multi-hole die）を用いて、それぞれのポリマーの溶融紡糸によって調製した。メッシュ及びコイル製造用の高ラクチド共重合体の紡糸プロセスは、米国特許第６，３４２，０６５号（２００２）に記載されたものと同様である。一方、コイル製造用の高グリコリド共重合体の紡糸プロセスは、米国特許第６，２５５，４０８号（２００１）及び米国特許第６，４６２，１６９号（２００２）に記載されたものと同様である。
【実施例１０】
【００８４】
尿管内ステント用の横編モノフィラメント骨格の製造
【００８５】
７／８”（７／８インチ）シリンダー及び２４ゲージニードルを有する２４ニードルヘッド（needle-head）を備えたＬａｍｂ丸編横編機（Lamb circular weft knitting machine）を使用して、直径が約１５０μの代表的な吸収性モノフィラメントから編チューブを製造した。密度が約１０ｍｇ／ｃｍ２の編チューブの製造には、全部で１２針を使用した。
【００８６】
１．９ｍｍテフロン（登録商標）製ロッド（rod）を編チューブに挿入し、その後、この編チューブをテンションラックに取り付けた。チューブにテンションをかけて、ラックを１１０℃のオーブン内に１５分間置き、編構造体のヒートセットを行った。編構造体を室温に戻した後、サイズコントロールがなされたステント骨格を形成するために、テンションから開放し、テフロン（登録商標）製ロッドを取り除いた。得られた焼きなましステントは、２．７５ｍｍ〜３ｍｍの外径（ＯＤ）及び約９０×１５０μの孔寸法を有した。テーパ状テフロン（登録商標）製ロッドを用いて、編チューブの一端をヒートセットし、逆円錐部に再成形した。ここで得られたものを、図１５に示したタイプの尿管内ステントを製造するための吸収性弾性フィルム基材用の骨格として用いることもできる。
【実施例１１】
【００８７】
チューブ形状構造の製造及びコーティング
【００８８】
骨格の構造
図２及び６に示したステント構成の繊維骨格は、セグメント化Ｌ−ラクチド／トリメチレンカーボネート共重合体からなるマルチフィラメント糸の編スリーブを、特定のステント寸法を有するテフロン（登録商標）製モールド上で引っ張ることにより製造した。スリーブをモールド上に配置した後、このアッセンブリを４０℃の熱風循環式オーブンで２０分間加熱し、編チューブをヒートセットした。その後、セグメント化Ｌ−ラクチド／トリメチレンカーボネート／ε−カプロラクトン共重合体からなる配向モノフィラメント糸（oriented monofilament yarn）を用いて、モールド上の編チューブ上に、一重又は二重らせんパターンとなるように緊密に巻いた。強化弾性フィルムの調製として、モールド上の繊維構造体アッセンブリを、実施例２のポリマー溶液で浸漬被覆を行った。被覆した複合材を、層流フード内にてテフロン（登録商標）製モールド上で乾燥させて、その後、室温で減圧した。逆円錐部を有する構成とするために、複合材チューブの端部のみを再び浸漬させた。今回は、前回よりも高濃度の溶液に浸漬させた。これにより、恒量に達するまで乾燥させた後、円錐部端部の剛性及び抵抗を増加させた。
【００８９】
図１のステント構成を実現するために、より大きい直径を有する複合材チューブを上述のように調製し、その後、最終的な構造となるように切り離した。
【００９０】
本発明は最適な実施形態に関して記載したが、当業者であれば十分に理解されるように、発明の原理や範囲から逸脱することなく修正及び変形を行ってもよいことが理解されるであろう。したがって、このような修正を、特許請求の範囲内において行ってもよい。さらに、出願人は、本明細書に開示した範囲の全てに関連する範囲を全てここに開示するものである。これら関連範囲もまた、本発明を実施するうえで有用である。
【図面の簡単な説明】
【００９１】
【図１ａ】本発明の尿管内ステントの平面構造と、ファイバー強化材の分解図とを示す側面図。
【図１ｂ】図１ａのステントについて、その使用時の巻き構造を示す斜視図。
【図２ａ】本発明の他の尿管内ステントの平面構造を示す側面図。
【図２ｂ】図２ａのステントについて、その使用時の巻き構造を示す斜視図。
【図３ａ】本発明の他の尿管内ステントの平面構造を示す側面図。
【図３ｂ】図３ａのステントについて、その使用時の巻き構造を示す斜視図。
【図４】本発明の他の尿管内ステントの平面構造を示す側面図。
【図５】本発明の他の尿管内ステントの平面構造を示す側面図。
【図６】本発明の他の尿管内ステントの平面構造を示す側面図。
【図７ａ】本発明の他の尿管内ステントの平面構造を示す側面図。
【図７ｂ】図７ａのステントについて、その使用時の巻き構造を示す斜視図。
【図８ａ】本発明の他の尿管内ステントの平面構造を示す側面図。
【図８ｂ】図８ａのステントについて、その使用時の巻き構造を示す斜視図。
【図９ａ】本発明の他の尿管内ステントの平面構造を示す側面図。
【図９ｂ】図９ａのステントについて、その使用時の巻き構造を示す斜視図。
【図１０ａ】本発明の他の尿管内ステントの平面構造を示す側面図。
【図１０ｂ】図１０ａのステントについて、その使用時の巻き構造を示す斜視図。
【図１１】本発明の他の尿管内ステントの平面構造を示す側面図及びファイバー強化材の分解図。
【図１２】本発明の他の尿管内ステントの平面構造を示す側面図及びファイバー強化材の分解図。
【図１３】本発明の他の尿管内ステントの平面構造を示す側面図及びファイバー強化材の分解図。
【図１４】本発明の他の尿管内ステントの平面構造を示す側面図。
【図１５】本発明の他の尿管内ステントの平面構造を示す側面図及びファイバー強化材の分解図。
【図１ａ】
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【図１ｂ】
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【図２ａ】
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【図２ｂ】
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【図３ａ】
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【図３ｂ】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７ａ】
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【図７ｂ】
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【図８ａ】
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【図８ｂ】
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【図９ａ】
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【図９ｂ】
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【図１０ａ】
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【図１０ｂ】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【国際調査報告】
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