(57)【要約】本明細書に記載の実施形態は、少なくとも１種のＯ−アセチルサリチル誘導体を含む組成物及び該組成物を使用した治療方法を含む。該組成物及び方法は、神経系、血管系、筋骨格系又は皮膚系の何れかに関連する障害及び症候群の予防及び治療に有用である。本発明の好ましい化合物としては、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−マンノサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ガラクトサミンなどが挙げられる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種のＯ−アセチルサリチル誘導体及び医薬的に許容される賦形剤又はビヒクルの治療上有効な量を含む組成物であって、該Ｏ−アセチルサリチル誘導体が、それらの遊離した酸、塩、部分的な塩、ラクトン、アミド、エステル、立体異性型及び非立体異性型として、Ｏ−アセチルサリチルアミノ炭水化物、Ｏ−アセチルサリチルアミノ酸、Ｏ−アセチルサリチルペプチドからなる群より選択される組成物。
【請求項２】
前記Ｏ−アセチルサリチル誘導体が、それらの遊離した酸、塩、部分的な塩、ラクトン、アミド、エステル、立体異性型及び非立体異性型として、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−マンノサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ガラクトサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルカミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グリシンエチルエステル、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）チロシンエチルエステル、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−プロリン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−プロリンアミド、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−プロリンエチルエステル、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルタミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルタミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルタミン酸ジエチルエステル、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アルギニン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−４−ヒドロキシフェニルグリシンエチルエステル；Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−４−ヒドロキシフェニルグリシンエチルエステル；Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−３−フェニルセリン；Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−３−フェニルセリンエチルエステル、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−リジン、及びＮ−（Ｏ−アセチルサリチル）−オルニチンからなる群の少なくとも１種から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記Ｏ−アセチルサリチルアミノ炭水化物が以下：
Ｒ１（ＣＨＯＨ）ｎ（ＣＨＮＨＲ２）Ｒ３
の式を有する、請求項１に記載の組成物であって、ここで、ｎは好ましくは１〜９の整数であり；Ｒ１は、Ｈ、Ｉ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨＯ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＯＲ４、１〜１９個の炭素原子を有するアルキル、アルコキシ、アラルキル又はアリール基からなる群より選択され；Ｒ２は、ＣＨ３ＣＯＯＣ６Ｈ４ＣＯで表わされるＯ−アセチルサリチルのラジカル基であり；Ｒ３は、Ｈ、ＣＨＯ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＮＨ２及びＣＯＯＲ４からなる群より選択され；Ｒ４は、Ｈ、１〜９個の炭素原子を有するアルキル、アラルキル又はアリール基からなる群から独立して選択され；何れかの炭素原子と結合しているＨは、Ｉ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＳＨ、ＣＨＯ、ＣＯＮＨ２、ＮＨ２、１〜９個の炭素原子を有するアルキル、アルコキシ、アラルキル又はアリール基で置換されていてもよく；ＯＨは、Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣＯＣＨ３、２〜９個の炭素原子を有するアセトキシル又はその他のアシルオキシ基で置換されていてもよい、組成物。
【請求項４】
前記Ｏ−アセチルサリチルアミノ炭水化物が、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グリセロサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）エリスロサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−スレオサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−リボサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アラビノサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−キシロサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−リキソサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アロサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アルトロサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−マンノサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グロサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ヨードサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ガラクトサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−タロサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アロヘプトサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アルトロヘプトサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコヘプトサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−マンノヘプトサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グロヘプトサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ヨードヘプトサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ガラクトヘプトサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−タロヘプトサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グリセラミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−エリスロサミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−スレオサミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−リボサミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アラビノサミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−キシロサミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−リキソサミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アロサミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）アルトロサミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコサミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−マンノサミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グロサミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ヨードサミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ガラクトサミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−タロサミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アロヘプトサミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アルトロへプトサミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコヘプトサミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−マンノヘプトサミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グロヘプトサミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ヨードヘプトサミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ガラクトヘプトサミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−タロヘプトサミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）ラクトサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）ムラミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）ノイラミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）ノイラミンラクトース、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ノイラミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−４−Ｏ−アセチルノイラミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−７−Ｏ−アセチルノイラミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ジ−Ｏ−アセチルノイラミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グリセロシルアミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−エリスロシルアミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−スレオシルアミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−リボシルアミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アラビノシルアミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−キシロシルアミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−リキソシルアミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アロシルアミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アルトロシルアミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコシルアミン［Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルカミンと同じ］、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−マンノシルアミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グロシルアミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ヨードシルアミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ガラクトシルアミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−タロシルアミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アロヘプトシルアミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アルトロヘプトシルアミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコヘプトシルアミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−マンノヘプトシルアミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グロヘプトシルアミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ヨードヘプトシルアミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ガラクトヘプトシルアミン、及びＮ−（Ｏ−アセチルサリチル）−タロヘプトシルアミンからなる群の少なくとも１種から選択される、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記Ｏ−アセチルサリチルアミノ炭水化物が以下：
Ｒ１（ＣＨＯＲ２）ｎ（ＣＨＮＨ２）Ｒ３
の式を有する、請求項１に記載の組成物であって、ここで、ｎは好ましくは１〜９の整数であり；Ｒ１は、Ｈ、Ｉ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨＯ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＯＲ４、１〜１９個の炭素原子を有するアルキル、アルコキシ、アラルキル又はアリール基からなる群より選択され；Ｒ２は、Ｈであるか、又は少なくとも１個のＲ２がＣＨ３ＣＯＯＣ６Ｈ４ＣＯで表わされるＯ−アセチルサリチルのラジカル基であり：Ｒ３は、Ｈ、ＣＨＯ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＮＨ２及びＣＯＯＲ４からなる群より選択され；Ｒ４は、Ｈ、１〜９個の炭素原子を有するアルキル、アラルキル又はアリール基からなる群から独立して選択され；何れかの炭素原子と結合しているＨは、Ｉ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＳＨ、ＣＨＯ、ＣＯＮＨ２、ＮＨ２、１〜９個の炭素原子を有するアルキル、アルコキシ、アラルキル又はアリール基で置換されていてもよく；ＯＨは、Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣＯＣＨ３、２〜９個の炭素原子を有するアセトキシル又はその他のアシルオキシ基で置換されていてもよい、組成物。
【請求項６】
前記Ｏ−アセチルサリチルアミノ炭水化物が、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グリセロサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−エリスロサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−スレオサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−リボサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アラビノサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−キシロサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−リキソサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アロサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アルトロサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−マンノサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グロサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ヨードサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ガラクトサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−タロサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アロヘプトサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アルトロヘプトサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコヘプトサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−マンノヘプトサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グロヘプトサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ヨードヘプトサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ガラクトヘプトサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−タロヘプトサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グリセラミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−エリスロサミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−スレオサミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−リボサミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アラビノサミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−キシロサミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−リキソサミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アロサミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アルトロサミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコサミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−マンノサミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グロサミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ヨードサミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ガラクトサミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−タロサミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アロヘプトサミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アルトロへプトサミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコヘプトサミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−マンノヘプトサミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グロヘプトサミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ヨードヘプトサミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ガラクトヘプトサミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−タロヘプトサミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）ラクトサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）ムラミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）ノイラミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）ノイラミンラクトース、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ノイラミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−４−Ｏ−アセチルノイラミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−７−Ｏ−アセチルノイラミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ジ−Ｏ−アセチルノイラミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グリセロシルアミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−エリスロシルアミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−スレオシルアミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−リボシルアミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アラビノシルアミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−キシロシルアミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−リキソシルアミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アロシルアミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アルトロシルアミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコシルアミン［Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルカミンと同じ］、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−マンノシルアミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グロシルアミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ヨードシルアミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ガラクトシルアミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−タロシルアミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アロヘプトシルアミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アルトロヘプトシルアミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコヘプトシルアミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−マンノヘプトシルアミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グロヘプトシルアミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ヨードヘプトシルアミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ガラクトヘプトシルアミン、及びＯ−（Ｏ−アセチルサリチル）−タロヘプトシルアミンからなる群の少なくとも１種から選択される、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記Ｏ−アセチルサリチルアミノ炭水化物が以下：
Ｒ１（ＣＨＯＲ２）ｎ（ＣＨＮＨＣＯＣ６Ｈ４ＯＣＯＣＨ３）Ｒ３
の式を有する、請求項１に記載の組成物であって、ここで、ｎは好ましくは１〜９の整数であり；Ｒ１は、Ｈ、Ｉ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨＯ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＯＲ４、１〜１９個の炭素原子を有するアルキル、アルコキシ、アラルキル又はアリール基からなる群より選択され；Ｒ２は、Ｈであるか、又は少なくとも１個のＲ２がＣＨ３ＣＯＯＣ６Ｈ４ＣＯで表わされるＯ−アセチルサリチルのラジカル基であり：Ｒ３は、Ｈ、ＣＨＯ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＮＨ２及びＣＯＯＲ４からなる群より選択され；Ｒ４は、Ｈ、１〜９個の炭素原子を有するアルキル、アラルキル又はアリール基からなる群から独立して選択され；何れかの炭素原子と結合しているＨは、Ｉ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＳＨ、ＣＨＯ、ＣＯＮＨ２、ＮＨ２、１〜９個の炭素原子を有するアルキル、アルコキシ、アラルキル又はアリール基で置換されていてもよい、組成物。
【請求項８】
前記Ｏ−アセチルサリチルアミノ炭水化物が、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−グリセロサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−エリスロサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−スレオサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−リボサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アラビノサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−キシロサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−リキソサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アロサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アルトロサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−マンノサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−グロサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−ヨードサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−ガラクトサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−タロサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アロヘプトサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アルトロヘプトサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコヘプトサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−マンノヘプトサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−グロヘプトサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−ヨードヘプトサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−ガラクトヘプトサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−タロヘプトサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−グリセラミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−エリスロサミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−スレオサミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−リボサミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アラビノサミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−キシロサミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−リキソサミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アロサミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アルトロサミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコサミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−マンノサミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−グロサミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−ヨードサミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−ガラクトサミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−タロサミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アロヘプトサミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アルトロへプトサミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコヘプトサミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−マンノヘプトサミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−グロヘプトサミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−ヨードヘプトサミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−ガラクトヘプトサミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−タロヘプトサミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）ラクトサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）ムラミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）ノイラミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）ノイラミンラクトース、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−ノイラミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−４−Ｏ−アセチルノイラミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−７−Ｏ−アセチルノイラミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−ジ−Ｏ−アセチルノイラミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−グリセロシルアミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−エリスロシルアミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−スレオシルアミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−リボシルアミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アラビノシルアミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−キシロシルアミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−リキソシルアミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アロシルアミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アルトロシルアミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコシルアミン［Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−グルカミンと同じ］、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−マンノシルアミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−グロシルアミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−ヨードシルアミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−ガラクトシルアミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−タロシルアミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アロヘプトシルアミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アルトロヘプトシルアミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコヘプトシルアミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−マンノヘプトシルアミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−グロヘプトシルアミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−ヨードヘプトシルアミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−ガラクトヘプトシルアミン、及びＮ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−タロヘプトシルアミンからなる群の少なくとも１種から選択される、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記Ｏ−アセチルサリチルアミノ酸が以下：
Ｒ１ＣＨＮＨＲ２（ＣＨ２）ｎＣＯＲ３
の式を有する、請求項１に記載の組成物であって、ここで、Ｒ１は、Ｈ、１〜１４個の炭素原子を有するアルキル、アラルキル又はアリール基であり；及びＲ１は又、ＯＨ、ＳＨ、ＳＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨＲ２、ＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＲ２）ＮＨ２、イミダゾール、ピロリジン又はその他の複素環基を担持してもよく；Ｒ２は、ＣＨ３ＣＯＯＣ６Ｈ４ＣＯで表わされるＯ−アセチルサリチル基であり；ｎは０〜５の整数であり；Ｒ３は、ＮＨ２、ＯＲ４であり；Ｒ４は、Ｈ、１〜１４個の炭素原子を有するアルキル、アラルキル又はアリール基であり；何れかの炭素原子と結合しているＨは、Ｉ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、又は１〜９個の炭素を有するアルコキシ基で置換されていてもよい、組成物。
【請求項１０】
前記Ｏ−アセチルサリチルアミノ酸が、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）アミノ酸：Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アラニン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アルギニン；Ｎ，Ｎ’−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アルギニン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アスパラギン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アスパラギン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−システイン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グリシン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルタミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルタミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ヒスチジン；Ｎ，Ｎ’−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−ヒスチジン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−イソロイシン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ロイシン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−リジン；Ｎ，Ｎ’−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−リジン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−メチオニン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−フェニルアラニン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−プロリン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−セリン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−スレオニン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−トリプトファン；Ｎ，Ｎ’−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−トリプトファン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−チロシン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−バリン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−β−アラニン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−γ−アミノブタン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−β−アミノイソブタン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−シトルリン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ドーパ（３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン）、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ホモシステイン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ホモセリン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−オルニチン；Ｎ，Ｎ’−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−オルニチン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−フェニルグリシン、及びＮ−（Ｏ−アセチルサリチル）−４−ヒドロキシフェニルグリシンからなる群の少なくとも１種から選択される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記Ｏ−アセチルサリチルペプチドが以下：
Ｒ１ＣＨＮＨＲ２ＣＯＮＨＣＨＲ１ＣＯＲ３
の式を有する、請求項１に記載の組成物であって、ここで、Ｒ１は独立して、Ｈ、１〜１４個の炭素原子を有するアルキル、アラルキル又はアリール基であり；かつＯＨ、ＳＨ、ＳＣＨ３、ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、イミダゾール、ピロリジン又はその他の複素環基を担持してもよく；Ｒ２は、ＣＨ３ＣＯＯＣ６Ｈ４ＣＯで表わされるＯ−アセチルサリチル基であり；Ｒ３は、ＮＨ２、ＯＲ４であり；Ｒ４は、Ｈ、１〜１４個の炭素原子を有するアルキル、アラルキル又はアリール基であり；何れかの炭素原子と結合しているＨは、Ｉ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、又は１〜９個の炭素を有するアルコキシ基で置換されていてもよい、組成物。
【請求項１２】
前記Ｏ−アセチルサリチルペプチドが、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−キョートルフィン（Ｔｙｒ−Ａｒｇ）、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アンセリン（β−Ａｌａ−１−Ｎ−Ｍｅ−Ｈｉｓ）、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−β−Ａｌａ−Ｌｙｓ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ａｓｐ−Ｇｌｕ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−カルノシン（β−Ａｌａ−Ｈｉｓ）、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−γ−Ｄ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−γ−Ｇｌｕ−Ｖａｌ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−γ−Ｇｌｕ−Ｉｌｅ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−γ−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−γ−Ｇｌｕ−Ｍｅｔ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−γ−Ｇｌｕ−Ｐｈｅ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−γ−Ｇｌｕ−Ａｌａ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−γ−Ｇｌｕ−Ｔｙｒ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−γ−Ｇｌｕ−Ｐｈｅ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−オフィジン（β−Ａｌａ−２−Ｍｅ−Ｈｉｓ）、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｍｅｔ−Ｐｈｅ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＮＨ２、及びＮ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−ＮＨ２からなる群の少なくとも１種から選択されるジペプチドである、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記Ｏ−アセチルサリチルペプチドが、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−バーシン(bursin)（Ｌｙｓ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−ＮＨ２）、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ジプロチンＡ（Ｉｌｅ−Ｐｒｏ−Ｉｌｅ）、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルタチオン−（γ−Ｇｌｕ−Ｃｙｓ−Ｇｌｙ）、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ｐＧｌｕ−Ｇｌｕ−Ｐｒｏ−ＮＨ２、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｌｙｓ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−オフタルミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ノルオフタルミン酸（γ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｇｌｙ）、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ホモグルタチオン（ビス−γ−Ｇｌｕ−Ｃｙｓ−ビス−β−Ａｌａ）、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｍｅｔ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｔｙｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、及びＮ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−ＮＨ２からなる群の少なくとも１種から選択されるトリペプチドである、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記Ｏ−アセチルサリチルペプチドが、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ−Ｐｒｏ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｍｅｔ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ｇｌｕ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−ＮＨ２、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｍｅｔ−ＮＨ２、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−エンドルフィン１（Ｔｒｙ−Ｐｒｏ−Ｔｒｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ２）、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−エンドルフィン２（Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＮＨ２）、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−モルフィセプチン（Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−ＮＨ２）、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−エキソルフィンＣ（Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ｉｌｅ−Ｓｅｒ−Ｌｅｕ）、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ピロＧｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｔｙｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｔｙｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｍｅｔ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ピロＧｌｕ−Ｌｅｕ−Ｔｙｒ−Ｇｌｕ−Ａｓｎ−Ｌｙｓ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−Ｌｅｕ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ｉｌｅ−Ｓｅｒ−Ｌｅｕ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ケムプチド（Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｓｅｒ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ）、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｔｙｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ａｒｇ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｈｉｓ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−β−カソモルフィン（Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−Ｇｌｕ−Ｐｒｏ−Ｉｌｅ）、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｍｅｔ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｓｅｒ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｔｙｒ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｃｙｓ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ−Ｃｙｓ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−ＮＨ２、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｃｙｓ−Ｔｙｒ−Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ−Ｃｙｓ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−ＮＨ２、及び���−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｃｙｓ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ−Ｃｙｓ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−ＮＨ２からなる群の少なくとも１種から選択されるオリゴペプチドである、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記Ｏ−アセチルサリチル誘導体が、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ酸、Ｎ，Ｏ，Ｏ−トリ（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ酸、Ｓ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ酸、Ｎ，Ｓ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ酸、Ｏ、Ｓ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ酸からなる群の少なくとも１種から選択され、ヒドロキシル又はチオール基を有するアミノ酸から誘導され、その他の（Ｏ−アセチルサリチル）誘導体には、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノオリゴ糖、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−オリゴアミノ糖、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノオリゴ糖、及びＮ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−オリゴアミノ糖が含まれる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記Ｏ−アセチルサリチル誘導体が、Ｓ−（Ｏ−アセチルサリチル）−システイン、Ｎ，Ｓ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−システイン、Ｓ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ホモシステイン、Ｎ，Ｓ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−ホモシステイン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−４−ヒドロキシフェニルグリシン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−４−ヒドロキシフェニルグリシン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−セリン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−セリン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ホモセリン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−ホモセリン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−３−フェニルセリン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−３−フェニルセリン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−スレオニン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−スレオニン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−チロシン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−チロシン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ドーパ、Ｏ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−ドーパ、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−ドーパ、及びＮ，Ｏ，Ｏ−トリ（Ｏ−アセチルサリチル）−ドーパからなる群の少なくとも１種から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記Ｏ−アセチルサリチル誘導体が、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｌ−チロシンエチルエステルである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
請求項１に記載の組成物を全身又は局所投与する工程を含む、疾患又は症候群を予防又は治療する方法であって、該疾患又は症候群が、神経系、血管系、筋骨格系又は皮膚系の何れか１つに関連する方法。
【請求項１９】
前記Ｏ−アセチルサリチル誘導体が、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−マンノサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ガラクトサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルカミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グリシンエチルエステル、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−チロシンエチルエステル、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−プロリン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−プロリンアミド、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−プロリンエチルエステル、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルタミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルタミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルタミン酸ジエチルエステル、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アルギニン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−４−ヒドロキシフェニルグリシンエチルエステル、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−４−ヒドロキシフェニルグリシンエチルエステル、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−３−フェニルセリン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−３−フェニルセリンエチルエステル、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−リジン、及びＮ−（Ｏ−アセチルサリチル）−オルニチンからなる群の少なくとも１種から選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−チロシンエチルエステルが、骨粗鬆症、変形性関節症、慢性関節リウマチ、強直性せきつい炎、滑液包炎及び腱炎からなる群より選択される筋骨格系疾患の予防又は治療のために経口投与される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
ヒドロキシ酸、ケト酸、フェニルαアシルオキシアルカン酸及び誘導体；Ｎ−アセチルアルドサミン、Ｎ−アセチルアミノ酸及び関連するＮ−アセチル化合物；局所鎮痛剤及び麻酔剤；抗ざ瘡剤；抗菌剤；抗酵母剤；抗真菌剤；抗ウイルス剤；抗ふけ剤；抗皮膚炎剤；抗ヒスタミン剤；鎮痒薬；鎮吐剤；抗動揺病剤；抗炎症剤；抗角化性剤；制汗剤；抗乾癬剤；抗脂漏剤；ヘアコンディショナー及びヘアトリートメント剤；老化防止及び抗しわ剤；日焼け止め及び日焼け防止剤；美白剤；脱色剤；収斂剤；清浄剤；穀粒、カルス及び疣除去剤；局所血管作動薬；ビタミン；コルチコステロイド；日焼け剤；ホルモン、レチノイド、歯周病又は口腔ケア剤からなる群の少なくとも１種から選択される追加の薬剤を更に含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２２】
前記追加薬剤が、アバカビル、アセブトロール、アセトアミノフェン、アセトアミノサロール、アセタゾールアミド、アセトヒドロキサム酸、Ｎ−アセチル−システイン、Ｎ−アセチル−グルコサミン、Ｎ−アセチル−グルタミン、Ｎ−アセチル−リジン、Ｎ−アセチル−オルニチン、Ｎ−アセチルプロリンアミド、Ｎ−アセチル−プロリン、アセチルサリチル酸、アシトレチン、アクロベート、アクリバスチン、アクチック、アシクロビル、アダパレン、アデフォビル・ディピボキシル、アデノシン、アルブテロール、アルフゾシン、アロプリノール、アロキサンチン、アルモトリプタン、アルプラゾラム、アルプレノロール、酢酸アルミニウム、塩化アルミニウム、塩化水酸化アルミニウム、水酸化アルミニウム、アマンタジン、アミロリド、アミナクリン、アミノ安息香酸（ＰＡＢＡ）、アミノカプロン酸、アミノサリチル酸、アミオダロン、アミトリプチリン、アムロジピン、アモカルジン、アモジアキン、アモロルフィン、アモキサピン、アンフェタミン、アンピシリン、アナグレライド、アナストロゾール、アントラリン、アポモルフィン、アプレピタント、アルブチン、アリピプラゾール、アスコルビン酸、アスコルビン酸パルミテート、アタザナビル、アテノロール、アトモキセチン、アトロピン、アザチオプリン、アゼライン酸、アゼラスチン、アジスロマイシン、バシトラシン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ベメグリド、ベナゼプリル、ベンドロフルメチアジド、ベンゾカイン、ベンゾナテート、ベンゾフェノン、過酸化ベンゾイル、ベンズトロピン、ベプリジル、ジプロピオン酸ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、ブリモニジン、ブロモフェニラミン、ブピバカイン、ブプレノルフィン、ブプロピオン、ブリマミド、ブテナフィン、ブトコナゾール、カベルゴリン、コーヒー酸、カフェイン、カルシポトリエン、カンファー、カンデサルタンシレキセチル、カプサイチン、カルバマゼピン、カルバミドペルオキシド、セフジトレンピボキシル、セフェピム、セフポドキシムプロキセチル、セレコキシブ、セチリジン、セビメリン、キトサン、クロルジアゼポキシド、クロルヘキシジン、クロロキン、クロロチアジド、クロロキシレノール、クロルフェニラミン、クロルプロマジン、クロルプロパミド、シクロピロックス、シロスタゾール、シメチジン、シナカルセット、シプロフロキサシン、シタロプラム、クエン酸、クラドリビン、クラリスロマイシン、クレマスチン、クリンダマイシン、クリオキノール、プロピオン酸クロベタゾール、クロミフェン、クロニジン、クロピドグレル、クロトリマゾール、クロザピン、コールタール、コカイン、コデイン、クロモリン、クロタミトン、シクリジン、シクロベンザプリン、シクロセリン、シタラビン、デカルバジン、ダルフォプリスチン、ダプソン、ダプトマイシン、ダウノルビシン、デフェロキサミン、デヒドロエピアンドロステロン、デラビルジン、デシプラミン、デスロラタジン、デスモプレシン、デソキシメタゾン、デキサメタゾン、デクスメデトミジン、デクスメチルフェニデート、デクスラゾキサン、デキストロアンフェタミン、ジアゼパム、ジサイクロミン、ジダノシン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルフィネ、ジルチアゼム、６，８−ジメルカプトオクタン酸（ジヒドロリポ酸）、ジフェンヒドラミン、ジフェノキシレート、ジピリダモール、ジソピラミド、ドブタミン、ドフェチリド、ドラセトロン、ドネペジル、ドーパエステル、ドパミド、ドーパミン、ドルゾラミド、ドキセピン、ドキソルビシン、ドキシサイクリン、ドキシラミン、ドキシピン、デュロキセチン、ジクロニン、エコナゾール、エフロルニチン、エレトリプタン、エムトリシタビン、エナラプリル、エフェドリン、エピネフリン、エピニン、エピルビシン、エプチフィバチド、エルゴタミン、エリスロマイシン、エスシタロプラム、エスモロール、エソメプラゾール、エスタゾラム、エストラジオール、エタクリン酸、エチニルエストラジオール、エチドカイン、エトミデート、ファンシクロビル、ファモチジン、フェロジピン、フェンタニル、フェルラ酸、フェキソフェナジン、フレカイニド、フルコナゾール、フルシトシン、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、５−フルオロウラシル、フルオキセチン、フルフェナジン、フルラゼパム、フルボキサミン、ホルモテロール、フロセミド、ガラクタロラクトン、ガラクトン酸、ガラクトノラクトン、ガランタミン、ガチフロキサシン、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲミフロキサシン、グルカロラクトン、グルコン酸、グルコノラクトン、グルクロン酸、グルクロノラクトン、グリコール酸、グリセオフルビン、グアイフェネシン、グアネチジン、Ｎ−グアニルヒスタミン、ハロペリドール、ハロプロジン、ヘキシルレゾルシノール、ホマトロピン、ホモサレート、ヒドララジン、ヒドロクロロチアジド、ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾン  ２１−アセテート、ヒドロコルチゾン  １７−ブチレート、ヒドロコルチゾン  １７−バレレート、過酸化水素、ヒドロモルホン、ヒドロキノン、ヒドロキノンモノエーテル、ヒドロキシジン、ヒヨスチアミン、ヒポキサンチン、イブプロフェン、イクタモール、イダルビシン、イマチニブ、イミプラミン、イミキモッド、インジナビル、インドメタシン、イルベサルタン、イリノテカン、イソエタリン、イソプロテレノール、イトラコナゾール、カナマイシン、ケタミン、ケタンセリン、ケトコナゾール、ケトプロフェン、ケトチフェン、コウジ酸、ラベタロール、乳酸、ラクトビオン酸、ラミブジン、ラモトリジン、ランソプラゾール、レトロゾール、ロイプロリド、レバルブテロール、レボフロキサシン、リドカイン、リネゾリド、ロベリン、ロペラミド、ロサルタン、ロキサピン、リセルグ酸ジエチルアミド、マフェニド、リンゴ酸、マルトビオン酸、マンデル酸、マプロチリン、メベンダゾール、メカミラミン、メクリジン、メクロサイクリン、メマンチン、メントール、メペリジン、メピバカイン、メルカプトプリン、メスカリン、メタネフリン、メタプロテレノール、メタラミノール、メトホルミン、メサドン、メタンフェタミン、メトトレキセート、メトキサミン、メチルドーパエステル、メチルドパミド、３，４−メチレンジオキシメタンフェタミン、乳酸メチル、ニコチン酸メチル、メチルフェニデート、サリチル酸メチル、メチアミド、メトラゾン、メトプロロール、メトロニダゾール、メキシレチン、ミコナゾール、ミダゾラム、ミドドリン、ミグラスタット、ミノサイクリン、ミノキシジル、ミルタザピン、ミトキサントロン、モエキシプリラート、モリンドン、モノベンゾン、モルヒネ、モキシフロキサシン、モキソニジン、ムピロシン、ナドロール、ナフチフィン、ナルブフィン、ナルメフェン、ナロキソン、ナプロキセン、ネファゾドン、ネルフィナビル、ネオマイシン、ネビラピン、ニカルジピン、ニコチン、ニフェジピン、ニモジピン、ニソルジピン、ニザチジン、ノルエピネフリン、ナイスタチン、オクトパミン、オクトレオチド、メトキシ桂皮酸オクチル、サリチル酸オクチル、オフロキサシン、オランザピン、オルメサルタンメドキソミル、オロパタジン、オメプラゾール、オンダンセトロン、オキシコナゾール、オキソトレモリン、オキシベンゾン、オキシブチニン、オキシコドン、オキシメタゾリン、パジメートＯ、パロノセトロン、パントテン酸、パントイルラクトン、パロキセチン、ペモリン、ペンシクロビル、ペニシラミン、ペニシリン類、ペンタゾシン、ペントバルビタール、ペントスタチン、ペントキシフィリン、ペルゴリド、ペリンドプリル、ペルメトリン、フェンシクリジン、フェネルジン、フェニラミン、フェンメトラジン、フェノバルビタール、フェノール、フェノキシベンザミン、フェントラミン、フェニレフリン、フェニルプロパノールアミン、フェニトイン、フィゾスチグミン、ピロカルピン、ピモジド、ピンドロール、ピオグリタゾン、ピパマジン、ピペロニルブトキシド、ピレンゼピン、ポドフィロックス、ポドフィリン、ポビドンヨード、プラミペキソール、プラモキシン、プラゾシン、プレドニゾン、プレナルテロール、プリロカイン、プロカインアミド、プロカイン、プロカルバジン、プロマジン、プロメタジン、プロピオン酸プロメタジン、プロパフェノン、プロポキシフェン、プロプラノロール、プロピルチオウラシル、プロトリプチリン、プソイドエフェドリン、ピレトリン、ピリラミン、ピリメタミン、クエチアピン、キナプリル、キネタゾン、キニジン、キヌプリスチン、ラベプラゾール、レセルピン、レゾルシノール、レチナール、１３−シスレチノイン酸、レチノイン酸、レチノール、酢酸レチニル、パルミチン酸レチニル、リバビリン、リボン酸、リボノラクトン、リファンピン、リファペンチン、リファキシミン、リルゾール、リマンタジン、リセドロン酸、リスペリドン、リトドリン、リバスチグミン、リザトリプタン、ロピニロール、ロピバカイン、サリチルアミド、サリチル酸、サルメテロール、スコポラミン、セレギリン、硫酸セレニウム、セロトニン、サーチンドール、セルトラリン、シェールタール、シブトラミン、シルデナフィル、ソタロール、ストレプトマイシン、ストリキニン、スルコナゾール、スルファベンズ、スルファベンズアミド、スルファブロモメタジン、スルファセタミド、スルファクロルピリダジン、スルファシチン、スルファジアジン、スルファジメトキシン、スルファドキシン、スルファグアノール、スルファレン、スルファメチゾール、スルファメトキサゾール、スルファニルアミド、スルファピラジン、スルファピリジン、スルファサラジン、スルファソミゾール、スルファチアゾール、スルフィソキサゾール、イオウ、タダラフィル、タムスロシン、酒石酸、タザロテン、テガセロール、テリスロマイシン、テルミサルタン、テモゾロミド、テノフォビルジソプロキシル、テラゾシン、テルビナフィン、テルブタリン、テルコナゾール、テルフェナジン、テトラカイン、テトラサイクリン、テトラヒドロゾリン、テオブロミン、テオフィリン、チアベンダゾール、チオクト酸（リポ酸）、チオリダジン、チオチキセン、チモール、チアガビン、チモロール、チニダゾール、チオコナゾール、チロフィバン、チザニジン、トブラマイシン、トカイニド、トラゾリン、トルブタミド、トルナフテート、トルテロジン、トラマドール、トラニルシプロミン、トラゾドン、トリアムシノロンアセトニド、トリアムシノロンジアセテート、トリアムシノロンヘキサアセトニド、トリアムテレン、トリアゾラム、トリクロサン、トリフルプロマジン、トリメトプリム、トリミプラミン、トリペレナミン、トリプロリジン、トロメタミン、トロパ酸、チラミン、ウンデシレン酸、尿素、ウロカニン酸、ウルソジオール、ベルデナフィル、ベンラファキシン、ベラパミル、ビタミンＥ酢酸塩、ボリコナゾール、ワーファリン、木タール、キサンチン、ザフィルルカスト、ザレプロン、亜鉛ピリチオン、ジプラシドン、ゾルミトリプタン、ゾルピデムからなる群の少なくとも１種から選択される、請求項２１に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、米国特許法§１１９の下、２００５年１月３日に出願された仮特許出願第６０/６４０，２２５号の優先権を主張する。この開示の全体が、参考として本明細書に援用される。
【０００２】
（発明の分野）
本出願は、神経、血管、筋骨格又は皮膚系に関連する疼痛、炎症、疾患、症状又は症候群を緩和又は改善するための局所的又は全身的な予防又は治療に使用される、Ｏ−アセチルサリチル誘導体、及び医薬的に許容される賦形剤又は溶媒を含む組成物、及び該組成物の使用方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
（背景）
“Ｔｏｐｉｃａｌ  Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ  Ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  Ｎ−Ａｃｅｔｙｌｅｃｙｓｔｅｉｎｅ  ａｎｄ  Ｏｄｏｒ  Ｍａｓｋｉｎｇ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ”という表題の、１９９６年１０月１６日に出願されたＰＣＴ出願番号ＰＣＴ／ＵＳ９６／１６５３４は、０．０１％〜５０％のＮ−アセチルシステイン又はＮ−アセチルシステインの誘導体、０．０１％〜０．５％の臭気防止剤、及び皮膚の外観を改善するための局所担体を含む局所用組成物について記載している。
【０００４】
“Ｎ−Ａｃｅｔｙｌ  Ａｌｄｏｓａｍｉｎｅｓ，  Ｎ−Ａｃｅｔｙｌａｍｉｎｏ  Ａｃｉｄｓ  ａｎｄ  Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｎ−Ａｃｅｔｙｌ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  ａｎｄ  Ｔｈｅｉｒ  Ｔｏｐｉｃａｌ  Ｕｓｅ”  という表題の特許文献１、“Ｎ−Ａｃｅｔｙｌ  Ａｌｄｏｓａｍｉｎｅｓ  ａｎｄ  Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｎ−Ａｃｅｔｙｌ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，  ａｎｄ  Ｔｈｅｉｒ  Ｔｏｐｉｃａｌ  Ｕｓｅ”という表題の特許文献２、及び“Ｎ−Ａｃｅｔｙｌａｍｉｎｏ  Ａｃｉｄｓ，  Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｎ−Ａｃｅｔｙｌ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  ａｎｄ  Ｔｈｅｉｒ  Ｔｏｐｉｃａｌ  Ｕｓｅ”という表題の特許文献３は、美容状態及び皮膚障害の局所的治療のための、Ｎ−アセチルアミノ酸及びＮ−アセチルアルドサミンを含む組成物の使用について記載し、権利主張している。
【０００５】
“Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ  Ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ  Ｐｈｅｎｙｌ−Ｇｌｙｃｉｎｅ  Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ”という表題の特許文献４は、美容状態及び皮膚障害の治療のための、フェニル−グリシン誘導体を含む組成物及び該組成物の使用について記載し、権利主張している。前述の各米国特許の開示内容は、全体が参考として本明細書に組み入れられている。
【０００６】
アスピリンは、関節炎及び滑液包炎の疼痛及び炎症の一時的な軽減のために通常使用されている。経口アスピリンによって引き起こされる最も一般的な副作用は、アスピリンを繰り返し経口服用して摂取した患者の７０％において消化管出血をもたらす胃刺激である。プレドニゾン等のコルチコステロイド、イブプロフェン、ナプロキセン、トルメチン及びスリンダク等の非ステロイド系抗炎症剤も、関節炎の一時的軽減のために使用される場合がある。しかし、これらの薬剤も、長期使用によって副作用を引き起こす可能性がある。ロフェコキシブ（Ｖｉｏｘｘ）及びセレコキシブ（Ｃｅｌｅｂｒｅｘ）は、骨関節炎、慢性関節リウマチ、並びに月経困難症、歯痛及び手術痛を含む無痛覚症の経口投与に使用される非ステロイド系抗炎症剤、鎮痛剤及び解熱剤である。これらの２種の薬剤による作用機序は、シクロオキシゲナーゼ−２の阻害を通じたプロスタグランジン合成の抑制であると考えられている。最近の研究では、ロフェコキシブ又はセレコキシブを服用した患者が、対照群に比べて心臓発作（心不全）の発症率が高いことが示されている。
【０００７】
既知の組成物及び方法に関連する不利益及び問題に関する本明細書における説明は、本明細書に記載される実施形態の範囲をそれらを除く範囲に限定するものとして意図されることは決してない。実際、特定の実施形態には、示された不利益又は問題を被ることなく、１つ以上の既知の組成物、化合物又は方法が含まれる場合がある。
【特許文献１】米国特許第６，１５９，４８５号明細書
【特許文献２】米国特許第６，５２４，５９３号明細書
【特許文献３】米国特許第６，８０８，７１６号明細書
【特許文献４】米国特許第６，８２４，７８６号明細書
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
（要旨）
本発明の実施形態の特徴は、少なくとも１種のＯ−アセチルサリチル誘導体及び医薬的に許容される賦形剤又は溶媒を含む組成物の治療上有効な量を、治療を必要とする患者に局所又は全身投与することによって、神経、血管、筋骨格又は皮膚系に関連する症状又は症候群を予防又は緩和する組成物及び方法を提供する。種々の実施形態のこれら及びその他の特徴は、以下の詳細な説明を確認することで当業者には容易に明らかになる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
（詳細な説明）
本明細書に記載される実施形態の理解を助ける目的として、好ましい実施形態に言及し、特定の用語を使用して実施形態を説明する。本明細書で使用される用語は、特定の実施形態を説明することのみを目的としたものであり、本発明の適用範囲を限定するものとして意図されていない。この開示を通じて使用される単数形には、別途文脈で明示されない限り、複数の言及が含まれる。従って、例えば、「組成物」という言及には、単一の組成物だけでなく、複数の当該組成物が含まれ、「治療薬」という言及には、１つ以上の治療薬及び／又は医薬品、及び当業界で既知のそれらの等価物等が含まれる。
【００１０】
本発明者等は、Ｏ−アセチルサリチル誘導体、好ましくはＯ−アセチルサリチルアミノ炭水化物又はＯ−アセチルサリチルアミノ酸を含む組成物が、神経、血管、筋骨格又は皮膚系に関連する症状又は症候群を緩和又は改善するための局所的又は全身的な予防又は治療において有益又は治療上有効であることを発見した。好ましい化合物には、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−マンノサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ガラクトサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルカミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グリシンエチルエステル、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）チロシンエチルエステル、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−プロリン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−プロリンアミド、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−プロリンエチルエステル、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルタミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルタミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルタミン酸ジエチルエステル、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アルギニン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−４−ヒドロキシフェニルグリシンエチルエステル；Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−４−ヒドロキシフェニルグリシンエチルエステル；Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−３−フェニルセリン；Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−３−フェニルセリンエチルエステル、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−リジン、及びＮ−（Ｏ−アセチルサリチル）−オルニチンが含まれる。これらの化合物は、神経、血管、筋骨格又は皮膚系に関連する症状又は症候群を緩和又は改善するための局所的又は全身的な予防又は治療において有益又は治療上有効である。より具体的には、及び好ましくは、これらの化合物は、関節炎又はその他の障害によって引き起こされる関節の疼痛及び炎症を軽減するための経口投与に有益である。
【００１１】
アスピリン（Ｏ−アセチルサリチル）部分が、アミド又はエステル結合としてアミノ炭水化物又はアミノ酸に化学的に結合するため、消化管出血等の経口アスピリンによって引き起こされる副作用が解消又は最小化される。
【００１２】
本明細書に記載される組成物は、神経、血管、筋骨格又は皮膚系に関連する障害のための局所又は全身投与によって、治療上有効又は有益である。全身投与には、注射、輸液及び経口投与が含まれ、好ましい経路は経口投与によるものである。これらの化合物は、関節炎又はその他の障害によって引き起こされる関節の疼痛及び炎症を軽減するための経口投与に特に有益である。
【００１３】
本実施形態に好ましくは含まれるＯ−アセチルサリチル誘導体は、アミノ及び／又はエステル結合を通じて、少なくとも１個のＯ−アセチルサリチル基と１個のアミノ炭水化物、アミノ酸又はペプチドから形成される、二量体又はオリゴマーである。本発明の好ましいＯ−アセチルサリチル誘導体には、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−マンノサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ガラクトサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルカミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グリシンエチルエステル、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）チロシンエチルエステル、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−プロリン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−プロリンアミド、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−プロリンエチルエステル、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルタミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルタミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルタミン酸ジエチルエステル、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アルギニン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−４−ヒドロキシフェニルグリシンエチルエステル；Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−４−ヒドロキシフェニルグリシンエチルエステル、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−３−フェニルセリン；Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−３−フェニルセリンエチルエステル；Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−リジン、及びＮ−（Ｏ−アセチルサリチル）−オルニチンが含まれる。
【００１４】
本発明の実施形態のＯ−アセチルサリチル誘導体は、神経、血管、筋骨格又は皮膚系に関連する疼痛、炎症、障害、症状又は症候群を改善、治療、寛解、緩和又は低減する方法において使用される場合がある。
【００１５】
神経系に関連する症状及び症候群には、（１）痴呆及びアルツハイマー病：記憶の進行性消失、大脳皮質の収縮及び萎縮、神経細胞における繊維のもつれ、アミロイドの老人斑、コリンアセチルトランスフェラーゼ酵素の減少、（２）手根管症候群：手のひら及び指の衰弱、疼痛、刺痛、しびれ感、灼熱感、（３）脳炎：脳の炎症、（４）頭痛：偏頭痛、神経を圧迫する血管の膨張又は血液供給を遮断する収縮、炎症、顔、首又は頭皮の筋収縮、（５）髄膜炎：髄液及び髄膜の感染、（６）神経痛：神経の疼痛、末梢神経疾患、坐骨神経痛、帯状疱疹、三叉神経痛、（７）パーキンソン病：手足の震え、筋硬直、（８）記憶喪失：記憶及び新しい記憶形成能力の喪失、並びに失調症、顔面神経麻痺、てんかん、多発性硬化症、重症筋無力症、ナルコレプシー、中風及び狂犬病等のその他の障害、が含まれるが、これらに限定されない。
【００１６】
血管の状態、反応及び障害には、黒色表皮腫、肢端チアノーゼ、日射性口唇炎、日射性痒疹、皮膚炎、皮膚疾患、皮膚描記症、発汗異常症、薬疹、湿疹、紅斑、遊走性紅斑、皮膚赤色チアノーゼ症、肢端紅痛症、家族性出血、ヒスタミン反応、炎症性の丘疹及び膿疱性障害、扁平苔癬、紅斑性狼瘡、菌状息肉症、神経皮膚炎、神経ペプチド及び神経血管反応、類乾癬、凍瘡（しもやけ）、光アレルギー、光化学反応、光過敏症、バラ色ひこう疹、毛孔性紅色ひこう疹、多形日光疹、乾癬、鼻瘤、酒さ、硬化症、クモ状母斑、Ｔ細胞障害、毛細血管拡張症、蕁麻疹及びその他の血管反応が含まれるが、これらに限定されない。
【００１７】
筋骨格系の異常には、（１）骨粗鬆症：骨の希薄化及び骨折を招く骨中のカルシウムの減少、（２）変形性関節症：膨張及び炎症を引き起こす関節軟骨の炎症、（３）慢性関節リウマチ：滑膜の炎症及び軟骨の破壊、心臓、肺、神経及び眼の損傷、（４）強直性せきつい炎：炎症及び不動を伴う仙腸関節及び脊髄に影響を及ぼす関節炎、（５）滑液包炎：滑液包の炎症、（６）腱炎：腱の炎症、（７）痛風：尿酸の沈着からの再発性急性関節炎、及び（８）一般的な疼痛、歯痛、手術痛、関節痛、腰痛、腱膜瘤及びヘルニア、が含まれるが、これらに限定されない。
【００１８】
皮膚系の障害または異常には、角質化異常、色素沈着及び免疫；炎症；乾癬；口、膣及び肛門粘膜の障害；皮膚創傷；及び生理的機能の低下、が含まれるが、これらに限定されない。皮膚障害の症状には、にきび；そばかす；皮膚の染み；斑点；セルライト；皮膚疾患；ふけ；乾性肌；そう痒症；湿疹；魚鱗癬；角化症及び過角化症；黒子；肝斑；斑の表皮；偽鬚髯毛嚢炎；光老化及び光障害；乾癬；皮膚のしわ；伸展裂創；皮膚、爪体及び毛髪の菲薄化；しわ；異常な乾燥；口又は歯茎の疾患；粘膜、皮膚、毛髪、爪、肛門又は膣の刺激、炎症、不健康、損傷又は異常；皮膚成分の合成又は修復の欠陥；コラーゲン、グリコサミノグリカン、プロテオグリカン及びエラスチンの合成の異常又は減少、並びに皮膚におけるかかる成分のレベルの減少；皮膚、爪及び毛髪の表面の凹凸及び粗さ；皮膚、爪及び毛髪の反発性、弾力性及び反動性の喪失又は減少；皮膚、爪及び毛髪の滑らかさ及び光沢の欠如；爪及び毛髪の脆弱性及び開裂；皮膚黄変；反応性、刺激性又は末梢血管拡張性皮膚；皮膚、爪及び毛髪の濁り及び老化；皮膚漂白及び美白、及び創傷治癒、が含まれる。
【００１９】
経口アスピリンに関連する副作用には、消化管出血、出血時間の延長、出血、消化性潰瘍、サリチル酸中毒、及び子供のレイエ症候群が含まれる。Ｏ−アセチルサリチルアミノ炭水化物、Ｏ−アセチルサリチルアミノ酸又は関連化合物は、アスピリン部分がアミド又はエステル結合によって化学的に結合している二量体又はオリゴマー化合物であるため、経口投与後のアスピリンによって発生する副作用は解消又は最小化される。
【００２０】
実施形態のＯ−アセチルサリチルアミノ炭水化物、Ｏ−アセチルサリチルアミノ酸及び関連化合物は、（１）Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ炭水化物；（２）Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ炭水化物；（３）Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ炭水化物；（４）Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ酸；（５）Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ペプチド；及び（６）関連する（Ｏ−アセチルサリチル）誘導体の６個のグループに分けることができる。
【００２１】
（１）．Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ炭水化物
アミノ炭水化物は複数のアミノ基を有することができるが、好ましい実施形態は、グルコサミン及びガラクトサミンのように、分子中に１個のアミノ酸のみを有する。Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ炭水化物は、通常、アミド結合によってＯ−アセチルサリチロイル基とアミノ炭水化物のアミノ基の間に形成される二量体化合物である。例えば、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコサミンは、水溶液中で塩化Ｏ−アセチルサリチロイルとグルコサミンが反応することによって形成することができる二量体であってもよい。Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ炭水化物は又、２〜９個の炭水化物単位を含むオリゴマーアミノ炭水化物のＯ−アセチルサリチロイル基とアミノ基の間に形成されるオリゴマー化合物であってもよい。Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ炭水化物は又、アミド及び／又はエステル結合により１つ以上のＯ−アセチルサリチロイル基を含んでもよい。しかし、好ましいものは二量体化合物である。Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ炭水化物は、以下の一般構造によって表わすことができる：
Ｒ１（ＣＨＯＨ）ｎ（ＣＨＮＨＲ２）Ｒ３
（式中、ｎは好ましくは１〜９の整数であり；Ｒ１は、Ｈ、Ｉ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨＯ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＯＲ４、１〜１９個の炭素原子を有するアルキル、アルコキシ、アラルキル又はアリール基からなる群より選択され；Ｒ２は、ＣＨ３ＣＯＯＣ６Ｈ４ＣＯで表わされるＯ−アセチルサリチルのラジカル基であり；Ｒ３は、Ｈ、ＣＨＯ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＮＨ２及びＣＯＯＲ４からなる群より選択され；Ｒ４は、Ｈ、１〜９個の炭素原子を有するアルキル、アラルキル又はアリール基からなる群から独立して選択され；何れかの炭素原子と結合しているＨは、Ｉ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＳＨ、ＣＨＯ、ＣＯＮＨ２、ＮＨ２、１〜９個の炭素原子を有するアルキル、アルコキシ、アラルキル又はアリール基で置換されていてもよく；ＯＨは、Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣＯＣＨ３、２〜９個の炭素原子を有するアセトキシル又はその他のアシルオキシ基で置換されていてもよい）。
【００２２】
Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ炭水化物は、飽和又は不飽和、立体異性的又は非立体異性的、直鎖又は分岐鎖又は環状型として、遊離した酸、塩、部分的な塩、ラクトン、アミド又はエステル型として存在してもよい。Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ炭水化物の一般的な環状型は、アミノ炭水化物部分の５員環（フラノース型）又は６員環（ピラノース型）である。環状型の場合、構造はより複雑であるため、前記の一般構造によって容易に表されない。このような場合、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ炭水化物は、その化学名によって表わされる。
【００２３】
以下は、代表的なＮ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ炭水化物である：Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グリセロサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）エリスロサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−スレオサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−リボサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アラビノサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−キシロサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−リキソサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アロサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アルトロサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−マンノサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グロサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ヨードサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ガラクトサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−タロサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アロヘプトサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アルトロヘプトサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコヘプトサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−マンノヘプトサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グロヘプトサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ヨードヘプトサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ガラクトヘプトサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−タロヘプトサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グリセラミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−エリスロサミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−スレオサミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−リボサミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アラビノサミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−キシロサミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−リキソサミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アロサミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）アルトロサミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコサミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−マンノサミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グロサミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ヨードサミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ガラクトサミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−タロサミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アロヘプトサミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アルトロヘプトサミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコヘプトサミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−マンノヘプトサミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グロヘプトサミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ヨードヘプトサミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ガラクトヘプトサミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−タロヘプトサミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）ラクトサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）ムラミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）ノイラミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）ノイラミンラクトース、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ノイラミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−４−Ｏ−アセチルノイラミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−７−Ｏ−アセチルノイラミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ジ−Ｏ−アセチルノイラミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グリセロシルアミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−エリスロシルアミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−スレオシルアミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−リボシルアミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アラビノシルアミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−キシロシルアミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−リキソシルアミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アロシルアミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アルトロシルアミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコシルアミン［Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルカミンと同じ］、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−マンノシルアミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グロシルアミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ヨードシルアミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ガラクトシルアミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−タロシルアミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アロヘプトシルアミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アルトロヘプトシルアミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコヘプトシルアミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−マンノヘプトシルアミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グロヘプトシルアミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ヨードヘプトシルアミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ガラクトヘプトシルアミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−タロヘプトシルアミン（前記において、接尾辞「−シルアミン」は、「−カミン」及びそれらの混合物及び組み合わせと同じ意味を表す）。
【００２４】
（２）Ｏ−（Ｏアセチルサリチル）−アミノ炭水化物
グルコサミン等のアミノ炭水化物は、通常、１個のアミノ基及び４個のヒドロキシル基を有しており、Ｏ−アセチルサリチル基は、４個のヒドロキシル基の何れか１個に結合している。Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ炭水化物は、Ｏ−アセチルサリチロイル基とアミノ炭水化物のヒドロキシル基との間に形成されたエステル結合の数によって、二量体又はオリゴマーであってもよい。例えば、１個のＯ−アセチルサリチロイル基が、グルコサミンの１個のヒドロキシル基に結合している場合、このように形成されたＯ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコサミンは二量体化合物である。２個のＯ−アセチルサリチロイル基が、グルコサミンの２個のヒドロキシル基に結合している場合、このように形成されたジ−Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコサミンは三量体化合物である。同様に、トリ−Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコサミン（四量体）及びテトラ−Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコサミン（五量体）も形成することができる。好ましいＯ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ炭水化物は二量体であり、１個のエステル結合のみを有している。このエステル結合は、ヒドロキシル基の何れか１個で形成することができるが、好ましいものは、アミノ炭水化物のアノマー炭素である。例えば、１−Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコサミンは、後者がピラノース又はフラノース型である場合に、グルコサミンの１位におけるエステル結合によって形成される。二量体化合物のＯ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ炭水化物は、以下の一般構造によって表わすことができる：
Ｒ１（ＣＨＯＲ２）ｎ（ＣＨＮＨ２）Ｒ３
（式中、ｎは好ましくは１〜９の整数であり；Ｒ１は、Ｈ、Ｉ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨＯ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＯＲ４、１〜１９個の炭素原子を有するアルキル、アルコキシ、アラルキル又はアリール基からなる群より選択され；Ｒ２は、Ｈであるか、又は少なくとも１個のＲ２がＣＨ３ＣＯＯＣ６Ｈ４ＣＯで表わされるＯ−アセチルサリチルのラジカル基であり：Ｒ３は、Ｈ、ＣＨＯ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＮＨ２及びＣＯＯＲ４からなる群より選択され；Ｒ４は、Ｈ、１〜９個の炭素原子を有するアルキル、アラルキル又はアリール基からなる群から独立して選択され；何れかの炭素原子と結合しているＨは、Ｉ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＳＨ、ＣＨＯ、ＣＯＮＨ２、ＮＨ２、１〜９個の炭素原子を有するアルキル、アルコキシ、アラルキル又はアリール基で置換されていてもよく；ＯＨは、Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣＯＣＨ３、２〜９個の炭素原子を有するアセトキシル又はその他のアシルオキシ基で置換されていてもよい）。
【００２５】
Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ炭水化物は、飽和又は不飽和、立体異性的又は非立体異性的、直鎖又は分岐鎖又は環状型として、遊離した酸、塩、部分的な塩、ラクトン、アミド又はエステル型として存在してもよい。Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ炭水化物の一般的な環状型は、アミノ炭水化物部分の５員環（フラノース型）又は６員環（ピラノース型）である。環状型の場合、構造はより複雑であるため、前記の一般構造によって容易に表されない。このような場合、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ炭水化物は、その化学名によって表わす。
【００２６】
以下は、代表的なＯ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ炭水化物である：Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グリセロサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−エリスロサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−スレオサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−リボサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アラビノサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−キシロサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−リキソサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アロサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アルトロサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−マンノサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グロサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ヨードサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ガラクトサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−タロサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アロヘプトサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アルトロヘプトサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコヘプトサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−マンノヘプトサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコヘプトサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ヨードヘプトサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ガラクトヘプトサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−タロヘプトサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グリセラミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−エリスロサミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−スレオサミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−リボサミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アラビノサミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−キシロサミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−リキソサミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アロサミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アルトロサミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコサミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−マンノサミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グロサミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ヨードサミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ガラクトサミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−タロサミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アロヘプトサミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アルトロへプトサミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコヘプトサミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−マンノヘプトサミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グロヘプトサミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ヨードヘプトサミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ガラクトヘプトサミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−タロヘプトサミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）ラクトサミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）ムラミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）ノイラミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）ノイラミンラクトース、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ノイラミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−４−Ｏ−アセチルノイラミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−７−Ｏ−アセチルノイラミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ジ−Ｏ−アセチルノイラミン酸、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グリセロシルアミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−エリスロシルアミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−スレオシルアミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−リボシルアミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アラビノシルアミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−キシロシルアミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−リキソシルアミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アロシルアミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アルトロシルアミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコシルアミン［Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルカミンと同じ］、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−マンノシルアミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコシルアミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ヨードシルアミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ガラクトシルアミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−タロシルアミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アロヘプトシルアミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アルトロヘプトシルアミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコヘプトシルアミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−マンノヘプトシルアミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グロヘプトシルアミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ヨードヘプトシルアミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ガラクトヘプトシルアミン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−タロヘプトシルアミン（前記において、接尾辞「−シルアミン」は、「−カミン」及びそれらの混合物及び組み合わせと同じ意味を表す）。
【００２７】
（３）Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ炭水化物
グルカミン等のアミノ炭水化物は、通常、１個のアミノ基及び４個のヒドロキシル基を有する。１個のＯ−アセチルサリチル基はアミノ基に結合してもよく、第２の基は４個のヒドロキシル基の何れか１個に結合してもよい。このように形成されたＮ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ炭水化物は、１個のアミド結合及び１個のエステル結合によって２個のＯ−アセチルサリチル基と１個のアミノ炭水化物の間に形成された三量体化合物である。例えば、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコサミンは、１個のアミド結合及び１個のエステル結合によって形成された２個のＯ−アセチルサリチル基と１個のグルコサミンからなる三量体化合物である。１個のＯ−アセチルサリチル基がアミノ基に結合しており、２個のＯ−アセチル基がアミノ炭水化物の２個のヒドロキシル基に結合している場合、このように形成されたＮ，Ｏ，Ｏ−トリ（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ炭水化物は四量体である。同様に、Ｎ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−テトラ（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ炭水化物（五量体）、Ｎ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ペンタ（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ炭水化物（六量体）、及びＮ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ヘキサ（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ炭水化物（七量体）も形成することができる。好ましいＮ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ炭水化物は、以下の一般構造によって表すことができる：
Ｒ１（ＣＨＯＲ２）ｎ（ＣＨＮＨＣＯＣ６Ｈ４ＯＣＯＣＨ３）Ｒ３
（式中、ｎは好ましくは１〜９の整数であり；Ｒ１は、Ｈ、Ｉ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨＯ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＯＲ４、１〜１９個の炭素原子を有するアルキル、アルコキシ、アラルキル又はアリール基からなる群より選択され；Ｒ２は、Ｈであるか、又は少なくとも１個のＲ２がＣＨ３ＣＯＯＣ６Ｈ４ＣＯで表わされるＯ−アセチルサリチルのラジカル基であり：Ｒ３は、Ｈ、ＣＨＯ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＮＨ２及びＣＯＯＲ４からなる群より選択され；Ｒ４は、Ｈ、１〜９個の炭素原子を有するアルキル、アラルキル又はアリール基からなる群から独立して選択され；何れかの炭素原子と結合しているＨは、Ｉ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＳＨ、ＣＨＯ、ＣＯＮＨ２、ＮＨ２、１〜９個の炭素原子を有するアルキル、アルコキシ、アラルキル又はアリール基で置換されていてもよい）。
【００２８】
Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ炭水化物は、飽和又は不飽和、立体異性的又は非立体異性的、直鎖又は分岐鎖又は環状型として、遊離した酸、塩、部分的な塩、ラクトン、アミド又はエステル型として存在してもよい。Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ炭水化物の一般的な環状型は、アミノ炭水化物部分の５員環（フラノース型）又は６員環（ピラノース型）である。環状型の場合、構造はより複雑であるため、前記の一般構造によって容易に表されない。このような場合、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ炭水化物は、その化学名によって表わされる。
【００２９】
以下は、代表的なＮ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ炭水化物である：Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−グリセロサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−エリスロサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−スレオサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−リボサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アラビノサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−キシロサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−リキソサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アロサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アルトロサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−マンノサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−グロサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−ヨードサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−ガラクトサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−タロサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アロヘプトサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アルトロヘプトサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコヘプトサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−マンノヘプトサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−グロヘプトサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−ヨードヘプトサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−ガラクトヘプトサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−タロヘプトサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−グリセラミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−エリスロサミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−スレオサミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−リボサミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アラビノサミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−キシロサミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−リキソサミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アロサミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アルトロサミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコサミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−マンノサミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−グロサミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−ヨードサミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−ガラクトサミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−タロサミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アロヘプトサミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アルトロへプトサミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコヘプトサミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−マンノヘプトサミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−グロヘプトサミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−ヨードヘプトサミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−ガラクトヘプトサミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−タロヘプトサミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）ラクトサミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）ムラミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）ノイラミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）ノイラミンラクトース、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−ノイラミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−４−Ｏ−アセチルノイラミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−７−Ｏ−アセチルノイラミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−ジ−Ｏ−アセチルノイラミン酸、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−グリセロシルアミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−エリスロシルアミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−スレオシルアミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−リボシルアミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アラビノシルアミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−キシロシルアミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−リキソシルアミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アロシルアミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アルトロシルアミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコシルアミン［Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−グルカミンと同じ］、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−マンノシルアミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコシルアミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−ヨードシルアミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−ガラクトシルアミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−タロシルアミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アロヘプトシルアミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アルトロヘプトシルアミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコヘプトシルアミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−マンノヘプトシルアミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−グロヘプトシルアミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−ヨードヘプトシルアミン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−ガラクトヘプトシルアミン、及びＮ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−タロヘプトシルアミン（前記において、接尾辞「−シルアミン」は、「−カミン」及びそれらの混合物及び組み合わせと同じ意味を表す）。
【００３０】
（４）Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ酸
Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ酸は、好ましくは、アミド結合によって化学的に結合した二量体又はその他のオリゴマー化合物であり、好ましくは、少なくとも１個のＯ−アセチルサリチロイル基とアミノ酸のアミノ基の間に形成される。Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ酸は、以下の一般構造によって表すことができる：
Ｒ１ＣＨＮＨＲ２（ＣＨ２）ｎＣＯＲ３
（式中、Ｒ１は、Ｈ、１〜１４個の炭素原子を有するアルキル、アラルキル又はアリール基であり；Ｒ１は又、ＯＨ、ＳＨ、ＳＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨＲ２、ＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＲ２）ＮＨ２、イミダゾール、ピロリジン又はその他の複素環基を担持してもよく；Ｒ２は、ＣＨ３ＣＯＯＣ６Ｈ４ＣＯで表わされるＯ−アセチルサリチル基であり；ｎは０〜５の整数であり；Ｒ３は、ＮＨ２、ＯＲ４であり；Ｒ４は、Ｈ、１〜１４個の炭素原子を有するアルキル、アラルキル又はアリール基であり；何れかの炭素原子と結合しているＨは、Ｉ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、又は１〜９個の炭素原子を有するアルコキシ基で置換されていてもよい）。
【００３１】
αアミノ基が複素環式ピロリジン環の一部であるため、一般に知られているアミノ酸単位の中でも、プロリンは前記の一般構造によって表わすことができない。従って、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−プロリンは化学名のみで表される。Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ酸は、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｌ−チロシンのように、Ｄ、Ｌ又はＤＬ等の立体異性体として、又はＮ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グリシンのように非立体異性体として、飽和又は不飽和、直鎖又は分岐鎖又は環状型として、遊離した酸、塩、部分的な塩、ラクトン、アミド又はエステル型として存在してもよい。Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ酸は、構造が非常に複雑で前記の一般構造で網羅しきれない場合、化学名のみで表す。
【００３２】
以下は、代表的なＮ−（Ｏ−アセチルサリチル）アミノ酸である：Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アラニン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アルギニン、Ｎ，Ｎ’−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アルギニン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アスパラギン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アスパラギン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−システイン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グリシン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルタミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルタミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ヒスチジン、Ｎ，Ｎ’−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−ヒスチジン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−イソロイシン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ロイシン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−リジン、Ｎ，Ｎ’−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−リジン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−メチオニン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−フェニルアラニン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−プロリン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−セリン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−スレオニン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−トリプトファン、Ｎ，Ｎ’−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−トリプトファン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−チロシン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−バリン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−β−アラニン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−γ−アミノブタン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−β−アミノイソブタン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−シトルリン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ドーパ（３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン）、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ホモシステイン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ホモセリン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−オルニチン、Ｎ，Ｎ’−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−オルニチン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−フェニルグリシン及びＮ−（Ｏ−アセチルサリチル）−４−ヒドロキシフェニルグリシン、及びそれらの混合物及び組み合わせ。
【００３３】
（５）Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ペプチド
Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ペプチドは、好ましくは、アミド結合によって化学的に結合した三量体又はその他のオリゴマー化合物であり、Ｏ−アセチルサリチル基と、ジペプチド又はその他のオリゴペプチドのアミノ基の間に形成される。オリゴペプチドは、通常、２〜１０個のアミノ酸単位を含む。しかし、好ましいＮ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ペプチドは、アミド結合によって１個のＯ−アセチルサリチロイル基とジペプチドの間に形成された三量体化合物である。Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ジペプチドは、以下の一般構造によって表すことができる：
Ｒ１ＣＨＮＨＲ２ＣＯＮＨＣＨＲ１ＣＯＲ３
（式中、Ｒ１は独立して、Ｈ、１〜１４個の炭素原子を有するアルキル、アラルキル又はアリール基であり；及びＯＨ、ＳＨ、ＳＣＨ３、ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、イミダゾール、ピロリジン又はその他の複素環基を担持してもよく；Ｒ２は、ＣＨ３ＣＯＯＣ６Ｈ４ＣＯで表わされるＯ−アセチルサリチル基であり；Ｒ３は、ＮＨ２、ＯＲ４であり；Ｒ４は、Ｈ、１〜１４個の炭素原子を有するアルキル、アラルキル又はアリール基であり；何れかの炭素原子と結合しているＨは、Ｉ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、又は１〜９個の炭素原子を有するアルコキシ基で置換されていてもよい）。
【００３４】
Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ペプチドは、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｌ−Ｔｙｒ−Ｌ−Ｔｙｒのように、Ｄ、Ｌ又はＤＬ等の立体異性体として、又はＮ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｇｌｙ−Ｇｌｙのように非立体異性体として存在してもよい。αアミノ基が複素環式ピロリジン環の一部であるため、一般に知られているアミノ酸単位の中でも、プロリンは前記の一般構造によって表わすことができない。従って、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−プロリンペプチドは化学名のみで表される。Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ペプチドは、飽和又は不飽和、直鎖又は分岐鎖又は環状型として、遊離した酸、塩、部分的な塩、ラクトン、アミド又はエステル型として存在してもよい。前記の一般構造によって表わすことができないため、多くのＮ−（Ｏ−アセチルサリチル）−オリゴヌクレオチドが、それらの化学名のみで表されている。
【００３５】
以下は、代表的なＮ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ジペプチドである：Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−キョートルフィン（Ｔｙｒ−Ａｒｇ）、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アンセリン（β−Ａｌａ−１−Ｎ−Ｍｅ−Ｈｉｓ）、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−β−Ａｌａ−Ｌｙｓ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ａｓｐ−Ｇｌｕ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−カルノシン（β−Ａｌａ−Ｈｉｓ）、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−γ−Ｄ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−γ−Ｇｌｕ−Ｖａｌ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−γ−Ｇｌｕ−Ｉｌｅ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−γ−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−γ−Ｇｌｕ−Ｍｅｔ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−γ−Ｇｌｕ−Ｐｈｅ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−γ−Ｇｌｕ−Ａｌａ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−γ−Ｇｌｕ−Ｔｙｒ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−γ−Ｇｌｕ−Ｐｈｅ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−オフィジン（β−Ａｌａ−２−Ｍｅ−Ｈｉｓ）、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｍｅｔ−Ｐｈｅ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＮＨ２、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−ＮＨ２、及びそれらの混合物及び組み合わせ。
【００３６】
以下は、代表的なＮ−（Ｏ−アセチルサリチル）−トリペプチドである：Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−バーシン(bursin)（Ｌｙｓ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−ＮＨ２）、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ジプロチンＡ（Ｉｌｅ−Ｐｒｏ−Ｉｌｅ）、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルタチオン−（γ−Ｇｌｕ−Ｃｙｓ−Ｇｌｙ）、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ｐＧｌｕ−Ｇｌｕ−Ｐｒｏ−ＮＨ２、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｌｙｓ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−オフタルミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ノルオフタルミン酸（γ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｇｌｙ）、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ホモグルタチオン（ビス−γ−Ｇｌｕ−Ｃｙｓ−ビス−β−Ａｌａ）、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｍｅｔ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｔｙｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−ＮＨ２、及びそれらの混合物及び組み合わせ。
【００３７】
以下は、更なる代表的なＮ−（Ｏ−アセチルサリチル）−オリゴペプチドである：Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ−Ｐｒｏ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｍｅｔ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ｇｌｕ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−ＮＨ２、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｍｅｔ−ＮＨ２、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−エンドルフィン１（Ｔｒｙ−Ｐｒｏ−Ｔｒｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ２）、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−エンドルフィン２（Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＮＨ２）、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−モルフィセプチン（Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−ＮＨ２）、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−エキソルフィンＣ（Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ｉｌｅ−Ｓｅｒ−Ｌｅｕ）、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ピロＧｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｔｙｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｔｙｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｍｅｔ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ピロＧｌｕ−Ｌｅｕ−Ｔｙｒ−Ｇｌｕ−Ａｓｎ−Ｌｙｓ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−Ｌｅｕ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ｉｌｅ−Ｓｅｒ−Ｌｅｕ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ケムプチド（Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｓｅｒ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ）、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｔｙｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ａｒｇ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｈｉｓ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−β−カソモルフィン（Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−Ｇｌｕ−Ｐｒｏ−Ｉｌｅ）、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｍｅｔ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｓｅｒ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｔｙｒ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｃｙｓ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ−Ｃｙｓ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−ＮＨ２、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｃｙｓ−Ｔｙｒ−Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ−Ｃｙｓ���Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−ＮＨ２、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｃｙｓ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ−Ｃｙｓ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−ＮＨ２、及びそれらの混合物及び組み合わせ。
【００３８】
（６）関連する（Ｏ−アセチルサリチル）誘導体
関連する誘導体には：Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ酸；Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ酸；Ｎ，Ｏ，Ｏ−トリ（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ酸；Ｓ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ酸；Ｎ，Ｓ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ酸；Ｏ，Ｓ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ酸が含まれ、好ましくはヒドロキシル又はチオール基を有するアミノ酸から誘導される。その他の（Ｏ−アセチルサリチル）誘導体には：Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ−オリゴ糖；Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−オリゴ−アミノ糖；Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノオリゴ糖；及びＮ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−オリゴ−アミノ糖が含まれる。アミノ−オリゴ糖及びオリゴ−アミノ糖において、Ｏ−アセチルサリチル基は、アミノ基及び／又はヒドロキシル基に結合してもよい。前記のアミノ酸の例には、セリン、ホモセリン、３−フェニルセリン、スレオニン、チロシン、４−ヒドロキシフェニルグリシン、システイン、ホモシステイン及びドーパが含まれる。
【００３９】
以下は、代表的な（Ｏ−アセチルサリチル）アミノ酸誘導体である：Ｓ−（Ｏ−アセチルサリチル）−システイン、Ｎ，Ｓ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−システイン、Ｓ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ホモシステイン、Ｎ，Ｓ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−ホモシステイン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−４−ヒドロキシフェニルグリシン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−４−ヒドロキシフェニルグリシン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−セリン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−セリン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ホモセリン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−ホモセリン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−３−フェニルセリン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−３−フェニルセリン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−スレオニン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−スレオニン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−チロシン、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−チロシン、Ｏ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ドーパ、Ｏ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−ドーパ、Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−ドーパ及びＮ，Ｏ，Ｏ−トリ（Ｏ−アセチルサリチル）−ドーパ、及びそれらの混合物及び組み合わせ。
【００４０】
本実施形態のアミノ炭水化物、アミノ酸及びペプチドのＯ−アセチルサリチル誘導体は、アスピリンと同様の薬理学的及び治療的効果を有するが、消化管出血等の副作用は有さない。薬理学的及び治療的効果には、鎮痛、抗炎症及び解熱作用、及び心血管系の保護が含まれる。
【００４１】
本発明の好ましい実施形態によれば、神経、血管、筋骨格又は皮膚系に関連する障害の局所的又は全身的治療のために、医薬的に許容される溶媒中に存在する治療上有効な量のアミノ炭水化物、アミノ酸及びペプチド、それらの遊離した酸、エステル、アミド、ラクトン及び塩型のＯ−アセチルサリチル誘導体からなる群より選択される少なくとも１種の化合物を含む組成物が提供される。
【００４２】
一実施形態において、組成物は、グルコサミン、又はアルギニン、オルニチン若しくはリジン等の塩基性アミノ酸を含むＯ−アセチルサリチルアミノ炭水化物誘導体のような、Ｏ−アセチルサリチル酸（アスピリン）とＯ−アセチルサリチル誘導体の混合物を含む場合がる。組成物は又、アスピリンの存在にかかわらず、Ｏ−アセチルサリチル誘導体化合物の混合物を含む場合がある。好ましい実施形態において、組成物は、アスピリン又はその他のＯ−アセチル誘導体化合物の非存在下で、１種のＯ−アセチルサリチル誘導体化合物を含む場合がある。
【００４３】
別の実施形態において、組成物は更に、同時に又は連続して投与することのできる美容薬剤、医薬品又はその他の薬剤を含む。これらの薬剤には、ヒドロキシ酸、ケト酸及び関連化合物；フェニルαアシルオキシアルカン酸及び誘導体；Ｎ−アセチルアルドサミン、Ｎ−アセチルアミノ酸及び関連するＮ−アセチル化合物；局所鎮痛剤及び麻酔剤；抗ざ瘡剤；抗菌剤；抗酵母剤；抗真菌剤；抗ウイルス剤；抗ふけ剤；抗皮膚炎剤；抗ヒスタミン剤；鎮痒薬；鎮吐剤；抗動揺病剤；抗炎症剤；抗角化性剤（ａｎｔｉｈｙｐｅｒｋｅｒａｔｏｔｉｃ  ａｇｅｎｔ）；制汗剤；抗乾癬剤；抗脂漏剤；ヘアコンディショナー及びヘアトリートメント剤；老化防止及び抗しわ剤；日焼け止め及び日焼け防止剤；美白剤；脱色剤；収斂剤；清浄剤；穀粒、カルス及び疣除去剤；局所血管作動薬；ビタミン；コルチコステロイド；日焼け剤；ホルモン；レチノイド；歯周病又は口腔ケア剤が含まれる。
【００４４】
相互作用又は相乗効果のためのＯ−アセチルサリチル誘導体を含む組成物に組み入れられる美容薬剤、医薬品及びその他の薬剤には、アバカビル、アセブトロール、アセトアミノフェン、アセトアミノサロール、アセタゾールアミド、アセトヒドロキサム酸、Ｎ−アセチル−システイン、Ｎ−アセチル−グルコサミン、Ｎ−アセチル−グルタミン、Ｎ−アセチル−リジン、Ｎ−アセチル−オルニチン、Ｎ−アセチルプロリンアミド、Ｎ−アセチル−プロリン、アセチルサリチル酸、アシトレチン、アクロベート、アクリバスチン、アクチック、アシクロビル、アダパレン、アデフォビル・ディピボキシル、アデノシン、アルブテロール、アルフゾシン、アロプリノール、アロキサンチン、アルモトリプタン、アルプラゾラム、アルプレノロール、酢酸アルミニウム、塩化アルミニウム、塩化水酸化アルミニウム、水酸化アルミニウム、アマンタジン、アミロリド、アミナクリン、アミノ安息香酸（ＰＡＢＡ）、アミノカプロン酸、アミノサリチル酸、アミオダロン、アミトリプチリン、アムロジピン、アモカルジン、アモジアキン、アモロルフィン、アモキサピン、アンフェタミン、アンピシリン、アナグレライド、アナストロゾール、アントラリン、アポモルフィン、アプレピタント、アルブチン、アリピプラゾール、アスコルビン酸、アスコルビン酸パルミテート、アタザナビル、アテノロール、アトモキセチン、アトロピン、アザチオプリン、アゼライン酸、アゼラスチン、アジスロマイシン、バシトラシン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ベメグリド、ベナゼプリル、ベンドロフルメチアジド、ベンゾカイン、ベンゾナテート、ベンゾフェノン、過酸化ベンゾイル、ベンズトロピン、ベプリジル、ジプロピオン酸ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、ブリモニジン、ブロモフェニラミン、ブピバカイン、ブプレノルフィン、ブプロピオン、ブリマミド、ブテナフィン、ブトコナゾール、カベルゴリン、コーヒー酸、カフェイン、カルシポトリエン、カンファー、カンデサルタンシレキセチル、カプサイチン、カルバマゼピン、カルバミドペルオキシド、セフジトレンピボキシル、セフェピム、セフポドキシムプロキセチル、セレコキシブ、セチリジン、セビメリン、キトサン、クロルジアゼポキシド、クロルヘキシジン、クロロキン、クロロチアジド、クロロキシレノール、クロルフェニラミン、クロルプロマジン、クロルプロパミド、シクロピロックス、シロスタゾール、シメチジン、シナカルセット、シプロフロキサシン、シタロプラム、クエン酸、クラドリビン、クラリスロマイシン、クレマスチン、クリンダマイシン、クリオキノール、プロピオン酸クロベタゾール、クロミフェン、クロニジン、クロピドグレル、クロトリマゾール、クロザピン、コールタール、コカイン、コデイン、クロモリン、クロタミトン、シクリジン、シクロベンザプリン、シクロセリン、シタラビン、デカルバジン、ダルフォプリスチン、ダプソン、ダプトマイシン、ダウノルビシン、デフェロキサミン、デヒドロエピアンドロステロン、デラビルジン、デシプラミン、デスロラタジン、デスモプレシン、デソキシメタゾン、デキサメタゾン、デクスメデトミジン、デクスメチルフェニデート、デクスラゾキサン、デキストロアンフェタミン、ジアゼパム、ジサイクロミン、ジダノシン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルフィネ、ジルチアゼム、６，８−ジメルカプトオクタン酸（ジヒドロリポ酸）、ジフェンヒドラミン、ジフェノキシレート、ジピリダモール、ジソピラミド、ドブタミン、ドフェチリド、ドラセトロン、ドネペジル、ドーパエステル、ドパミド、ドーパミン、ドルゾラミド、ドキセピン、ドキソルビシン、ドキシサイクリン、ドキシラミン、ドキシピン、デュロキセチン、ジクロニン、エコナゾール、エフロルニチン、エレトリプタン、エムトリシタビン、エナラプリル、エフェドリン、エピネフリン、エピニン、エピルビシン、エプチフィバチド、エルゴタミン、エリスロマイシン、エスシタロプラム、エスモロール、エソメプラゾール、エスタゾラム、エストラジオール、エタクリン酸、エチニルエストラジオール、エチドカイン、エトミデート、ファンシクロビル、ファモチジン、フェロジピン、フェンタニル、フェルラ酸、フェキソフェナジン、フレカイニド、フルコナゾール、フルシトシン、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、５−フルオロウラシル、フルオキセチン、フルフェナジン、フルラゼパム、フルボキサミン、ホルモテロール、フロセミド、ガラクタロラクトン、ガラクトン酸、ガラクトノラクトン、ガランタミン、ガチフロキサシン、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲミフロキサシン、グルカロラクトン、グルコン酸、グルコノラクトン、グルクロン酸、グルクロノラクトン、グリコール酸、グリセオフルビン、グアイフェネシン、グアネチジン、Ｎ−グアニルヒスタミン、ハロペリドール、ハロプロジン、ヘキシルレゾルシノール、ホマトロピン、ホモサレート、ヒドララジン、ヒドロクロロチアジド、ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾン  ２１−アセテート、ヒドロコルチゾン  １７−ブチレート、ヒドロコルチゾン  １７−バレレート、過酸化水素、ヒドロモルホン、ヒドロキノン、ヒドロキノンモノエーテル、ヒドロキシジン、ヒヨスチアミン、ヒポキサンチン、イブプロフェン、イクタモール、イダルビシン、イマチニブ、イミプラミン、イミキモッド、インジナビル、インドメタシン、イルベサルタン、イリノテカン、イソエタリン、イソプロテレノール、イトラコナゾール、カナマイシン、ケタミン、ケタンセリン、ケトコナゾール、ケトプロフェン、ケトチフェン、コウジ酸、ラベタロール、乳酸、ラクトビオン酸、ラミブジン、ラモトリジン、ランソプラゾール、レトロゾール、ロイプロリド、レバルブテロール、レボフロキサシン、リドカイン、リネゾリド、ロベリン、ロペラミド、ロサルタン、ロキサピン、リセルグ酸ジエチルアミド、マフェニド、リンゴ酸、マルトビオン酸、マンデル酸、マプロチリン、メベンダゾール、メカミラミン、メクリジン、メクロサイクリン、メマンチン、メントール、メペリジン、メピバカイン、メルカプトプリン、メスカリン、メタネフリン、メタプロテレノール、メタラミノール、メトホルミン、メサドン、メタンフェタミン、メトトレキセート、メトキサミン、メチルドーパエステル、メチルドパミド、３，４−メチレンジオキシメタンフェタミン、乳酸メチル、ニコチン酸メチル、メチルフェニデート、サリチル酸メチル、メチアミド、メトラゾン、メトプロロール、メトロニダゾール、メキシレチン、ミコナゾール、ミダゾラム、ミドドリン、ミグラスタット、ミノサイクリン、ミノキシジル、ミルタザピン、ミトキサントロン、モエキシプリラート、モリンドン、モノベンゾン、モルヒネ、モキシフロキサシン、モキソニジン、ムピロシン、ナドロール、ナフチフィン、ナルブフィン、ナルメフェン、ナロキソン、ナプロキセン、ネファゾドン、ネルフィナビル、ネオマイシン、ネビラピン、ニカルジピン、ニコチン、ニフェジピン、ニモジピン、ニソルジピン、ニザチジン、ノルエピネフリン、ナイスタチン、オクトパミン、オクトレオチド、メトキシ桂皮酸オクチル、サリチル酸オクチル、オフロキサシン、オランザピン、オルメサルタンメドキソミル、オロパタジン、オメプラゾール、オンダンセトロン、オキシコナゾール、オキソトレモリン、オキシベンゾン、オキシブチニン、オキシコドン、オキシメタゾリン、パジメートＯ、パロノセトロン、パントテン酸、パントイルラクトン、パロキセチン、ペモリン、ペンシクロビル、ペニシラミン、ペニシリン類、ペンタゾシン、ペントバルビタール、ペントスタチン、ペントキシフィリン、ペルゴリド、ペリンドプリル、ペルメトリン、フェンシクリジン、フェネルジン、フェニラミン、フェンメトラジン、フェノバルビタール、フェノール、フェノキシベンザミン、フェントラミン、フェニレフリン、フェニルプロパノールアミン、フェニトイン、フィゾスチグミン、ピロカルピン、ピモジド、ピンドロール、ピオグリタゾン、ピパマジン、ピペロニルブトキシド、ピレンゼピン、ポドフィロックス、ポドフィリン、ポビドンヨード、プラミペキソール、プラモキシン、プラゾシン、プレドニゾン、プレナルテロール、プリロカイン、プロカインアミド、プロカイン、プロカルバジン、プロマジン、プロメタジン、プロピオン酸プロメタジン、プロパフェノン、プロポキシフェン、プロプラノロール、プロピルチオウラシル、プロトリプチリン、プソイドエフェドリン、ピレトリン、ピリラミン、ピリメタミン、クエチアピン、キナプリル、キネタゾン、キニジン、キヌプリスチン、ラベプラゾール、レセルピン、レゾルシノール、レチナール、１３−シスレチノイン酸、レチノイン酸、レチノール、酢酸レチニル、パルミチン酸レチニル、リバビリン、リボン酸、リボノラクトン、リファンピン、リファペンチン、リファキシミン、リルゾール、リマンタジン、リセドロン酸、リスペリドン、リトドリン、リバスチグミン、リザトリプタン、ロピニロール、ロピバカイン、サリチルアミド、サリチル酸、サルメテロール、スコポラミン、セレギリン、硫酸セレニウム、セロトニン、サーチンドール、セルトラリン、シェールタール、シブトラミン、シルデナフィル、ソタロール、ストレプトマイシン、ストリキニン、スルコナゾール、スルファベンズ、スルファベンズアミド、スルファブロモメタジン、スルファセタミド、スルファクロルピリダジン、スルファシチン、スルファジアジン、スルファジメトキシン、スルファドキシン、スルファグアノール、スルファレン、スルファメチゾール、スルファメトキサゾール、スルファニルアミド、スルファピラジン、スルファピリジン、スルファサラジン、スルファソミゾール、スルファチアゾール、スルフィソキサゾール、イオウ、タダラフィル、タムスロシン、酒石酸、タザロテン、テガセロール、テリスロマイシン、テルミサルタン、テモゾロミド、テノフォビル、ジソプロキシル、テラゾシン、テルビナフィン、テルブタリン、テルコナゾール、テルフェナジン、テトラカイン、テトラサイクリン、テトラヒドロゾリン、テオブロミン、テオフィリン、チアベンダゾール、チオクト酸（リポ酸）、チオリダジン、チオチキセン、チモール、チアガビン、チモロール、チニダゾール、チオコナゾール、チロフィバン、チザニジン、トブラマイシン、トカイニド、トラゾリン、トルブタミド、トルナフテート、トルテロジン、トラマドール、トラニルシプロミン、トラゾドン、トリアムシノロンアセトニド、トリアムシノロンジアセテート、トリアムシノロンヘキサアセトニド、トリアムテレン、トリアゾラム、トリクロサン、トリフルプロマジン、トリメトプリム、トリミプラミン、トリペレナミン、トリプロリジン、トロメタミン、トロパ酸、チラミン、ウンデシレン酸、尿素、ウロカニン酸、ウルソジオール、ベルデナフィル、ベンラファキシン、ベラパミル、ビタミンＥ酢酸塩、ボリコナゾール、ワーファリン、木タール、キサンチン、ザフィルルカスト、ザレプロン、亜鉛ピリチオン、ジプラシドン、ゾルミトリプタン、ゾルピデムが含まれる。
【００４５】
Ｏ−アセチルサリチル誘導体を含む組成物は、溶液、ゲル、ローション、クリーム、軟膏、シャンプー、スプレー、スティック、粉末、マスク、洗口剤又は口内洗剤、膣用ゲル又は製剤、又は皮膚、爪、毛髪、口内粘膜、膣又は肛門粘膜、口又は歯茎における使用に許容されるその他の形態として製剤化することができる。
【００４６】
溶液組成物を調製するには、本実施形態の少なくとも１種のＯ−アセチルサリチル誘導体を、水、エタノール、プロピレングリコール、ブチレングリコール及び／又はその他の局所的に許容されるビヒクルから調製された溶液中に溶解することができる。単一のＯ−アセチルサリチル誘導体の濃度、又は組成物が１種以上のＯ−アセチルサリチル誘導体を含む場合の全Ｏ−アセチルサリチル誘導体の全濃度は、全組成物の０．０１〜９９．９重量％の範囲であってもよく、好ましい濃度は全組成物の約０．１〜約５０重量％の範囲であり、更に好ましい濃度は、全組成物の約０．５〜約２５重量％である。
【００４７】
ローション、クリーム又は軟膏形態で局所用組成物を調製するには、Ｏ−アセチルサリチル誘導体を、まず水、エタノール、プロピレングリコール及び／又はその他のビヒクルに溶解し、こうして得た溶液を、所望の基剤又は医薬的に許容されるビヒクルと混合して、ローション、クリーム又は軟膏を作成する。Ｏ−アセチルサリチル誘導体の濃度は、前述の濃度と同じであってもよい。
【００４８】
局所用製剤は又、ゲル又はシャンプーの形態でも製剤化することができる。通常のゲル組成物は、Ｏ−アセチルサリチル誘導体を含む溶液に、キトサン、メチルセルロース、エチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリクオタニウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボマー又はアンモニア処理したグリチルリジン酸塩等のゲル化剤を添加することによって製剤化することができる。ゲル化剤の好ましい濃度は、全組成物の約０．１〜約４重量％の範囲となる場合がある。シャンプーの調製においては、Ｏ−アセチルサリチル誘導体を、まず水又はプロピレングリコールに溶解し、こうして得た溶液をシャンプー基剤と混合する。ゲル又はシャンプー形態において使用されるＯ−アセチルサリチル誘導体の濃度は、前述の濃度と同じであってもよい。
【００４９】
相加効果又は相乗効果をもたらす局所用併用組成物を調製するには、美容製剤、医薬品又はその他の薬剤を製剤に溶解又は混合することによって、該薬剤を前記の何れかの組成物に組み込むことができる。Ｏ−アセチルサリチル誘導体を送達するその他の形態の組成物は、当業者によって容易に配合、調製又は製剤化される。
【００５０】
全身使用の場合は、Ｏ−アセチルサリチル誘導体を経口投与又は非経口注射のために製剤化することができる。経口製剤においては、Ｏ−アセチルサリチル誘導体を錠剤形態で製剤化するか、又はゼラチン粉末と混合するか、混合せずにゼラチンカプセルとして製剤化することができる。各錠剤又はカプセルは、約１０〜約３００ｍｇのＯ−アセチルサリチル誘導体を含んでもよい。例えば、サイズ１及び０のリリーゼラチンカプセルは、それぞれ約１００ｍｇ及び１５０ｍｇのＮ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｌ−チロシンエチルエステル粉末を含む。同様に、サイズ１及び０のリリーゼラチンカプセルは、それぞれ約１３０ｍｇ及び２００ｍｇのＮ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｄ−４−ヒドロキシフェニルグリシンエチルエステル粉末を含む。非経口注射剤においては、Ｏ−アセチルサリチル誘導体を、水、プロピレングリコール及び／又はその他の医薬的に許容されるビヒクル中で、通常約１〜約１０重量％にて、無菌条件下で調製することができる。
【００５１】
本実施形態のＯ−アセチルサリチル誘導体を含む組成物は、美容状態、皮膚障害、又は神経系、血管系、筋骨格系又は皮膚系に関連する疾患の予防又は治療を必要とするヒト患者に局所又は全身投与することができる。
【００５２】
局所投与の場合、調製に関する項に従って調製されたＯ−アセチルサリチル誘導体を含む組成物は、障害又は疾患に関連する損傷又は皮膚の部位に、１日に１〜３回、好ましくは２回、局所塗布することができる。局所塗布は、障害又は疾患が根絶するか、実質的に改善されるまで続けることができる。治療期間は、障害又は疾患の状態又は重症度、及び個々の患者により異なる。神経系、血管系、筋骨格系又は皮膚系に関連する障害及び疾患の例には、疼痛、そう痒症、炎症、紅斑、皮膚炎、ざ瘡、湿疹、重度の乾燥肌、魚鱗癬、カルス、角化症、過角化症、そばかす、乾癬、しわ、及び光老化皮膚が含まれる。本発明のＯ−アセチルサリチル誘導体を含む組成物は、神経系、血管系、筋骨格系又は皮膚系に関連する種々の障害の局所的な予防又は治療において有益又は有効であることが見出されている。例えば、重度の乾燥肌（魚鱗癬）を有するヒト患者に、親水性軟膏中のＮ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコサミン（５％）を１日２回、２週間塗布した。２週間の治療後、厚い鱗状の皮膚がなめらかになり、皮膚は医学的評価による判断で７５％の改善を示した。
【００５３】
全身投与の場合、調製に関する項に従って調製されたＯ−アセチルサリチル誘導体を含む組成物は、注射、輸液又は好ましい経口投与経路による経口摂取により投与することができる。神経系、血管系、筋骨格系又は皮膚系に関連する障害又は疾患の予防又は治療のために、Ｏ−アセチルサリチル誘導体を含む組成物は、１日に１〜３回、好ましくは１日に２回、経口投与することができる。経口投与は、障害又は疾患が根絶するか、実質的に改善されるまで続けることができる。
【００５４】
本発明者等は、全身投与されたＯ−アセチルサリチル誘導体を含む組成物が、神経系、血管系、筋骨格系又は皮膚系に関連する障害又は疾患の予防又は治療において治療上有益又は有効であることを見出した。これらの障害及び疾患には、疼痛、そう痒症、炎症、紅斑、皮膚炎、痴呆、関節痛又は関節の腫れ、及び関節炎が含まれる。例えば、両膝に変形性関節症を４年間有するヒト患者は、歩行及び休息時に中等度から重度の疼痛強度の疼痛の症状を有していた。この症状は、ナプロキセン及びイブプロフェン等の非ステロイド系抗炎症剤では軽減されなかったが、１日１０〜３０ｍｇの経口プレドニゾンでは完全ではないものの軽減された。患者は数年前に経口アスピリンを服用していたが、アスピリンの経口投与後に急性の消化管出血は起こらなかった。患者は、投与量１００ｍｇのＮ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｌ−チロシンエチルエステルを経口服用した。この投与量では不快感や副作用はほとんどなく、膝の疼痛の軽減も制限された。経口投与量を１ｇに増やすと、経口投与から２時間半後に膝の疼痛は消失した。患者は、膝の疼痛を感じることなく、丸一日、集中的な身体活動を行った。１ｇのＮ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｌ−チロシンエチルエステルの経口投与によって引き起こされる不快感及び副作用はほとんどなかった。前記の結果により、経口Ｏ−アセチルサリチルアミノ酸が、神経系、血管系、筋骨格系又は皮膚系に関連する障害及び疾患の治療において治療上有効であることが示されている。
【００５５】
本明細書に記載の化合物の中で、好ましいＯ−アセチルサリチル誘導体には、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルコサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−マンノサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−ガラクトサミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルカミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グリシンエチルエステル、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）チロシンエチルエステル、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−プロリン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−プロリンアミド、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−プロリンエチルエステル、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルタミン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルタミン酸、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルタミン酸ジエチルエステル、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アルギニン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−４−ヒドロキシフェニルグリシンエチルエステル；Ｎ，Ｏ−ジ（Ｏ−アセチルサリチル）−４−ヒドロキシフェニルグリシンエチルエステル；Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−３−フェニルセリン；Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−３−フェニルセリンエチルエステル、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−リジン、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−オルニチン、及びそれらの混合物及び組み合わせが含まれる。これらの代表的な化合物は、関節炎又はその他の疾患によって引き起こされる関節の疼痛及び炎症を軽減するための経口投与に有効及び有益である。
【００５６】
以下の実施例は、本発明の方法及び組成物を例示するものであり、限定するものではない。通常治療において発生し、当業者に明らかな、種々の条件及びパラメータのその他の好適な修飾及び適応も、本実施形態の趣旨及び適用範囲に包含される。
【実施例】
【００５７】
（実施例１）
５ｇのＮ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｄ−グルコサミンを、加温した３５ｍＬのプロピレングリコールに溶解し、こうして得た溶液を親水性軟膏剤又は水中油型クリーム（６０ｇ）と混合した。こうして調製したクリーム又はローション組成物はｐＨ４．６であり、５％のＮ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｄ−グルコサミンを含んでいた。
【００５８】
右足に痒い湿疹を有する７３歳の男性患者に、前述の５％  Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｄ−グルコサミンクリームを局所塗布した。局所塗布から約５分後に痒みは鎮静化した。治療効果評価は、痒みの即時軽減において７５％有効であると判断された。この結果により、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ炭水化物が、神経系、血管系、筋骨格系又は皮膚系に関連する障害の局所的治療において治療上有益又は有効であることが示された。
【００５９】
（実施例２）
５ｇのＮ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グリシンエチルエステルを、体積比７対３のエタノール及びプロピレングリコールから調製した９５ｍＬの溶液に溶解した。こうして調製した溶液組成物は、ｐＨ５．３であり、５％のＮ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グリシンエチルエステルを含んでおり、炎症、及び神経系、血管系、筋骨格系又は皮膚系に関連する障害の局所的治療において治療上有益又は有効なはずである。
【００６０】
（実施例３）
５ｇのＮ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グリシンエチルエステルを、加温した３５ｍＬのプロピレングリコールに溶解し、こうして得た溶液を親水性軟膏剤又は水中油型クリーム（６０ｇ）と混合した。こうして調製したクリーム又はローション組成物は、ｐＨ４．４であり、５％のＮ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グリシンエチルエステルを含んでいた。
【００６１】
左足に湿疹を有する７３歳の男性患者に、前述の５％  Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グリシンエチルエステルクリームを局所塗布した。局所塗布から約５分後に痒みは鎮静化した。治療効果評価は、痒みの即時軽減において７５％有効であると判断された。この結果により、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ酸エステルが、神経系、血管系、筋骨格系又は皮膚系に関連する障害の局所的治療において治療上有益又は有効であることが示された。
【００６２】
（実施例４）
５ｇのＮ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｌ−チロシンエチルエステルを、体積比７対３のエタノール及びプロピレングリコールから調製した９５ｍＬの溶液に溶解した。こうして調製した溶液組成物は、ｐＨ３．６であり、５％のＮ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｌ−チロシンエチルエステルを含んでおり、疼痛、炎症、及び神経系、血管系、筋骨格系又は皮膚系に関連する疾患の局所的治療において治療上有益又は有効なはずである。
【００６３】
（実施例５）
５ｇのＮ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｌ−チロシンエチルエステルを、加温した３５ｍＬのプロピレングリコールに溶解し、こうして得た溶液を親水性軟膏剤又は水中油型クリーム（６０ｇ）と混合した。こうして調製したクリーム又はローション組成物は、ｐＨ３．０であり、５％のＮ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｌ−チロシンエチルエステルを含んでいた。
【００６４】
左足大腿部に痒い湿疹を有する７３歳の男性患者に、前述の５％  Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｌ−チロシンエチルエステルクリームを局所塗布した。局所塗布から約５分後に痒みは鎮静化した。治療効果評価は、痒みの即時軽減において７５％有効であると判断された。この結果により、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ酸エステルが、神経系、血管系、筋骨格系又は皮膚系に関連する障害の局所的治療において治療上有益又は有効であることが示された。
【００６５】
（実施例６）
５ｇのＮ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｌ−プロリンを、体積比７対３のエタノール及びプロピレングリコールから調製した９５ｍＬの溶液に溶解した。こうして調製した溶液組成物は、ｐＨ２．２であり、５％のＮ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｌ−プロリンを含んでおり、痒み、炎症、及び神経系、血管系、筋骨格系又は皮膚系に関連する障害の局所的治療において治療上有益又は有効なはずである。
【００６６】
（実施例７）
５ｇのＮ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｌ−プロリンを、加温した３５ｍＬのプロピレングリコールに溶解し、こうして得た溶液を親水性軟膏剤又は水中油型クリーム（６０ｇ）と混合した。こうして調製したクリーム又はローション組成物は、ｐＨ２．５であり、５％のＮ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｌ−プロリンを含んでいた。
【００６７】
左手の裏側に痒い湿疹を有する７３歳の男性患者に、前述の５％  Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｌ−プロリンクリームを局所塗布した。局所塗布から約５分後に痒みは鎮静化した。治療効果評価は、痒みの即時軽減において１００％有効であると判断された。この結果により、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ酸が、神経系、血管系、筋骨格系又は皮膚系に関連する障害の局所的治療において治療上有益又は有効であることが示された。
【００６８】
（実施例８）
５ｇのＮ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｄ−４−ヒドロキシフェニルグリシンエチルエステルを、加温した３５ｍＬのプロピレングリコールに溶解し、こうして得た軟ペーストを親水性軟膏剤又は水中油型クリーム（６０ｇ）と混合した。こうして調製したクリーム又はローション組成物は、ｐＨ３．１であり、５％のＮ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｄ−４−ヒドロキシフェニルグリシンエチルエステルを含んでおり、重度の乾燥肌、炎症、及び神経系、血管系、筋骨格系又は皮膚系に関連する障害の局所的治療において治療上有益又は有効なはずである。
【００６９】
（実施例９）
厚い付着性の鱗屑を有するＸ染色体性魚鱗癬の重度の乾燥肌状態にある３４歳の男性患者に、実施例１で調製した５％  Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｄ−グルコサミンクリームを、１日に２回、２週間、局所塗布した。２週間後、治療部位の付着性の鱗屑は減少し、治療した皮膚は滑らかになった。改善率は、臨床評価により７５％であると判断された。
【００７０】
（実施例１０）
Ｘ線及びＭＲＩによって確認された両膝の変形性関節症の病歴が４年になる８３歳、体重９０ｋｇの男性患者には、関節窩の減少が見られた。歩行及び休息時の疼痛の症状、及び触診に対する圧痛は、相変わらず続いており、疼痛強度が中等度から重度に変化していた。症状は、ナプロキセン及びイブプロフェン等の非ステロイド系抗炎症剤では軽減しなかったが、１日１０〜３０ｍｇの経口プレドニゾンでは完全ではないものの軽減された。
【００７１】
患者は、午前に１０ｍｇ及び午後に１００ｍｇという経口投与量のＮ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｌ−チロシンエチルエステルを投与された。この投与量では不快感や副作用はほとんどなく、膝の疼痛の軽減も制限された。経口投与量を１ｇに増やすと、経口投与から２時間半後に膝の疼痛は鎮静化した。その後１０時間にわたり、患者は、ガマの雑草を根元から切り取るために池の土手を上り下りしたり、茎を池の土手の平地に手で持ち上げるといった農業の肉体労働からなる集中的な身体活動を行った。その他の身体活動には、ガマの雑草を積んだトレーラーをゴミ捨て場まで引っ張る農業用トラクターからの度重なる上り下りが含まれる。昼間の間だけでなく夜になっても、膝の疼痛又は膝機能の障害の存在は無視できるほどであったが、次の朝までには不快感が再び現れた。患者は０．５ｇを経口投与したところ、その後１２時間にわたり膝の不快感は不完全に軽減された。経口投与量を０．７ｇに増やすと、完全でないものの顕著な膝の不快感の軽減が見られた。
【００７２】
本明細書に記載のＯ−アセチルサリチル誘導体、最も好ましくはＮ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｌ−チロシンエチルエステルの１日の経口投与量は、体重１ｋｇ当たり約５〜約３０ｍｇ、好ましくは体重１ｋｇ当たり約７〜約２０ｍｇ、最も好ましくは体重１ｋｇ当たり約１０〜約１５ｍｇの範囲となる。
【００７３】
前記の結果により、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ酸が、疼痛、炎症、及び神経系、血管系、筋骨格系又は皮膚系に関連する疾患の全身的治療において治療上有益又は有効なはずであることが示されている。
【００７４】
（実施例１１）
５ｇのＮ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルタミン酸ジエチルエステルを、加温した３５ｍＬのプロピレングリコールに溶解し、こうして得た溶液を親水性軟膏剤又は水中油型クリーム（６０ｇ）と混合した。こうして調製したクリーム又はローション組成物は、ｐＨ５．２であり、５％のＮ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルタミン酸ジエチルエステルを含んでいた。
【００７５】
右足に強い痒みを伴う湿疹を有する７３歳の男性患者に、前述の５％  Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−グルタミン酸ジエステルクリームを局所塗布した。局所塗布から約５分後に痒みは鎮静化した。治療効果評価は、痒みの即時軽減において１００％有効であると判断された。この結果により、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ酸エステルが、神経系、血管系、筋骨格系又は皮膚系に関連する障害の局所的治療において治療上有益又は有効であることが示された。
【００７６】
（実施例１２）
５ｇのＮ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｄ−ガラクトサミンを、加温した３５ｍＬのプロピレングリコールに溶解し、こうして得た溶液を親水性軟膏剤又は水中油型クリーム（６０ｇ）と混合した。こうして調製したクリーム又はローション組成物は、ｐＨ３．９であり、５％のＮ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｄ−ガラクトサミンを含んでいた。
【００７７】
右足に痒い湿疹を有する７３歳の男性患者に、前述の５％  Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｄ−ガラクトサミンクリームを局所塗布した。局所塗布から約５分後に痒みは鎮静化した。治療効果評価は、痒みの即時軽減において９０％有効であると判断された。この結果により、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ炭水化物が、神経系、血管系、筋骨格系又は皮膚系に関連する障害の局所的治療において治療上有益又は有効であることが示された。
【００７８】
（実施例１３）
５ｇのＮ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｌ−プロリンメチルエステルを、加温した３５ｍＬのプロピレングリコールに溶解し、こうして得た溶液を、親水性軟膏剤又は水中油型クリーム（６０ｇ）と混合した。こうして調製したクリーム又はローション組成物は、ｐＨ４．９であり、５％のＮ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｌ−プロリンメチルエステルを含んでいた。
【００７９】
左足に痒い湿疹を有する７３歳の男性患者に、前述の５％  Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−Ｌ−プロリンメチルエステルクリームを局所塗布した。局所塗布から約２〜３分後に痒みは鎮静化した。治療効果評価は、痒みの即時軽減において９０％有効であると判断された。この結果により、Ｎ−（Ｏ−アセチルサリチル）−アミノ酸エステルが、神経系、血管系、筋骨格系又は皮膚系に関連する障害の局所的治療において治療上有益又は有効であることが示された。
【００８０】
以上にて特定の好ましい実施形態及び実施例を参照して本発明を説明してきたが、本発明の趣旨及び適用範囲を逸脱しない範囲で、本発明の種々の変更が行われる場合があることを、当業者は理解する。
【国際調査報告】
2008526774.tif 000002