(57)【要約】【課題】神経治療アゾール化合物を提供する。【解決手段】本発明は、抗けいれん剤として有用な、カルバモイル基を含む神経治療アゾール化合物に関するものである。本明細書には、カルバモイル基を含むアゾール化合物及び医薬として有用なその塩が記載されている。前記化合物は、中枢神経系の疾患、とりわけ、不安神経症、うつ病、けいれん、てんかん、片頭痛、躁うつ病、薬物乱用、喫煙、ＡＤＨＤ（注意欠陥過活動性障害）、肥満、睡眠障害、神経因性疼痛、認識機能障害、神経変性、脳梗塞及び筋けいれんの治療のために有効な抗けいれん剤である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式：
【化１】
2008538557.tif 000074
［式中、
Ｇはピペロニル環、インダニル環、ナフチル環、フェニル環及びフェノキシメチル環からなる群から選択された環を表わし、これらの環は、水素原子、炭素原子数１ないし８の低級アルキル基、ハロゲン原子、１個ないし８個の炭素原子を含むアルコキシ基、１個ないし８個の炭素原子を含むチオアルコキシ基、ヒドロキシ基、ペルフルオロアルキル基、フェノキシ基、炭素原子数１ないし８のフェニルアルキルオキシ基又は炭素原子数１ないし８のフェノキシアルキル基からなる群から選択された同一又は異なる置換基一つ又はそれより多くにより置換されていてよく、ここで、前記フェノキシ基、フェノキシアルキル基及びフェニルアルキルオキシ基のフェニル部分は、非置換又は、アミノ基、炭素原子数１ないし８の低級アルキル基を持つ一又は二置換されたアミノ基、アミド基、スルホンアミド基、ニトロ基、カルボキシル基、或いは炭素原子数１ないし８のペルフルオロアルキル基により置換されており、
ｍは整数０ないし６を表わし、
Ｙは水素原子、ハロゲン原子及び炭素原子数１ないし８の低級アルキル基からなる群から選択され、
ｎは整数０ないし６を表わし、
Ａは下記構造式（Ｘ−１）又は（Ｘ−２）：
【化２】
2008538557.tif 000075
｛式中、
Ａ1 は窒素原子及びＣＨ基からなる群から選択され、
Ｑは水素原子、ペルフルオロアルキル基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素原子数１ないし８のアルキル基を持つ一−又は二−置換されたアルキルアミノ基、アミド基、炭素原子数１ないし８の直鎖状又は分岐鎖状アルキル基、炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基、アリールアルキル基、モルホリノ基、ピペリジノ基、ピロリジノ基、炭素原子数１ないし８のチオアルコキシ基、ベンジルチオ基、チエニル基、アミノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、スチリル基、カルボン酸基、ピリジル基、非置換フェニル基又は、水素原子、炭素原子数１ないし８の低級アルキル基、アリールアルキル基、ハロゲン原子、１個ないし８個の炭素原子を含むアルコキシ基、フェノキシ基、アミノ基、炭素原子数１ないし８のアルキル基を持つ一−又は二−置換されたアミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、チ
オアルコキシ基、フラニル基、スルホンアミド基、或いはペルフルオロアルキル基からなる群から選択された同一又は異なる置換基一つ又はそれより多くにより置換されたフェニル基からなる群から選択されている。｝で表わされるアゾール基を表わし、  Ｒ1 及びＲ2 は独立して、水素原子、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2 基、炭素原子数１ないし８の低級アルキル基、非置換又は置換フェニル基、又は炭素原子数１ないし８の非置換又は置換フェニルアルキル基からなる群から選択されているか、或いは、結合された窒素原子と一緒になって、イミダゾール環、ピペラジン環又はフェニルピペラジン環或いは、下記構造式（ＸＩ）：
【化３】
2008538557.tif 000076
｛式中、
Ａ2 は窒素原子及び炭素原子からなる群から選択され、
Ｅ及びＵは独立して、水素原子、ヒドロキシ基及びＯ−カルバモイル基からなる群から選択されるか、或いは一緒になってオキソ基を形成し、
Ｗはピペロニル環、インダニル環、ナフチル環、テトラゾイル環、トリアゾイル環、ピリジル環及びフェニル環から選択され、これらの環は、水素原子、炭素原子数１ないし８の低級アルキル基、ハロゲン原子、１個ないし８個の炭素原子を含むアルコキシ基、１個ないし８個の炭素原子を含むチオアルコキシ基、フェノキシ基、炭素原子数１ないし８のフェニルアルキルオキシ基、炭素原子数１ないし８のフェニルオキシアルキル基からなる群から選択された同一又は異なる置換基一つ又はそれより多くにより置換されていてよく、ここで、前記フェノキシ基、フェニルアルキルオキシ基及びフェノキシアルキル基のフェニル部分は、非置換又は、アミノ基、炭素原子数１ないし８のアルキル基を持つ一−又は二−置換されたアミノ基、アミド基、スルホンアミド基、ニトロ基、カルボキシル基、ヒドロキシ基、或いは炭素原子数１ないし８のペルフルオロアルキル基により置換されており、
ｊは整数０ないし４を表わし、そして
ｔは整数０ないし４を表わす。｝により表わされる環式アミンを形成する。］で表わされる化合物を含むアゾール。
【請求項２】
前記化合物が次式：
【化４】
2008538557.tif 000077
［式中、
Ｘ1 は炭素原子数１ないし８の低級アルキル基、ハロゲン原子、１個ないし８個の炭素原子を含むアルコキシ基、１個ないし８個の炭素原子を含むチオアルコキシ基、ヒドロキシ基、フェノキシ基、炭素原子数１ないし８のフェニルアルキルオキシ基、炭素原子数１ないし８のフェノキシアルキル基からなる群から選択され、ここで、前記フェノキシ基、
フェニルアルキルオキシ基及びフェノキシアルキル基のフェニル部分は、非置換又は、アミノ基、炭素原子数１ないし８の低級アルキル基を持つ一−又は二−置換されたアミノ基、アミド基、スルホンアミド基、ニトロ基、カルボキシル基、或いは炭素原子数１ないし８のペルフルオロアルキル基により置換されており、
Ｘ2 及びＸ3 は同一又は互いに異なっていてよく、そして独立して、水素原子、炭素原子数１ないし８の低級アルキル基、ハロゲン原子、１個ないし８個の炭素原子を含むアルコキシ基、１個ないし８個の炭素原子を含むチオアルコキシ基、ヒドロキシ基、フェノキシ基、炭素原子数１ないし８のフェニルアルキルオキシ基、炭素原子数１ないし８のフェノキシアルキル基からなる群から選択され、ここで、前記フェノキシ基、フェニルアルキルオキシ基及びフェノキシアルキル基のフェニル部分は、非置換又は、アミノ基、炭素原子数１ないし８の低級アルキル基を持つ一−又は二−置換されたアミノ基、アミド基、スルホンアミド基、ニトロ基、カルボキシル基、或いは炭素原子数１ないし８のペルフルオロアルキル基により置換されており、
ｍは整数０ないし６を表わし、
Ｙは水素原子及び炭素原子数１ないし８の低級アルキル基からなる基から選択され、
ｎは整数０ないし６を表わし、
Ａは下記構造式（Ｘ−１）又は（Ｘ−２）：
【化５】
2008538557.tif 000078
｛式中、
Ａ1 は窒素原子及びＣＨ基からなる群から選択され、
Ｑは請求項１において定義されたものと同じ意味を表わし、そして
Ｒ1 及びＲ2 は請求項１において定義されたものと同じ意味を表わす。｝で表わされるアゾール基を表わす。］で表わされる請求項１記載のアゾール、或いは、医薬として許容されるその塩。
【請求項３】
前記化合物が次式：
【化６】
2008538557.tif 000079
［式中、
Ｘ4 及びＸ6 は独立して、炭素原子数１ないし８の低級アルキル基、ハロゲン原子、１個ないし８個の炭素原子を含むアルコキシ基、１個ないし８個の炭素原子を含むチオアルコキシ基、ヒドロキシ基、フェノキシ基、炭素原子数１ないし８のフェニルアルキルオキシ基、炭素原子数１ないし８のフェノキシアルキル基からなる群から選択され、ここで、
前記フェノキシ基、フェニルアルキルオキシ基及びフェノキシアルキル基のフェニル部分は、非置換又は、アミノ基、炭素原子数１ないし８のアルキル基を持つ一−又は二−置換されたアルキルアミノ基、アミド基、スルホンアミド基、ニトロ基、カルボキシル基、或いは炭素原子数１ないし８のペルフルオロアルキル基により置換されており、
Ｘ5 及びＸ7 は同一又は互いに異なっていてよく、そして独立して、水素原子、炭素原子数１ないし８の低級アルキル基、ハロゲン原子、１個ないし８個の炭素原子を含むアルコキシ基、１個ないし８個の炭素原子を含むチオアルコキシ基、ヒドロキシ基、フェノキシ基、炭素原子数１ないし８のフェニルアルキルオキシ基、炭素原子数１ないし８のフェノキシアルキル基からなる群から選択され、ここで、前記フェノキシ基、フェニルアルキルオキシ基及びフェノキシアルキル基のフェニル部分は、非置換又は、アミノ基、炭素原子数１ないし８のアルキル基を持つ一−又は二−置換されたアルキルアミノ基、アミド基、スルホンアミド基、ニトロ基、カルボキシル基、或いは炭素原子数１ないし８のペルフルオロアルキル基により置換されており、
ｍは整数０ないし６を表わし、
ｌは整数１ないし６を表わし、
Ａは下記構造式（Ｘ−１）又は（Ｘ−２）：
【化７】
2008538557.tif 000080
｛式中、
Ａ1 は窒素原子及びＣＨ基からなる群から選択され、
Ｑ、Ｒ1 及びＲ2 は請求項１において定義されたものと同じ意味を表わす。｝で表わされるアゾール基を表わす。］で表わされる請求項１記載のアゾール。
【請求項４】
前記化合物が次式：
【化８】
2008538557.tif 000081
［式中、
Ｘ8 及びＸ9 は独立して、水素原子、炭素原子数１ないし８の低級アルキル基、ハロゲン原子、１個ないし８個の炭素原子を含むアルコキシ基、１個ないし８個の炭素原子を含むチオアルコキシ基、ヒドロキシ基、フェノキシ基、フェニルアルキルオキシ基、フェノキシアルキル基からなる群から選択された選択されたものを表わし、ここで、前記フェノキシ基、フェニルアルキルオキシ基及びフェノキシアルキル基のフェニル部分は、非置換又は、アミノ基、炭素原子数１ないし８のアルキル基を持つ一−又は二−置換されたアミノ基、アミド基、スルホンアミド基、ニトロ基、カルボキシル基、或いは炭素原子数１な
いし８のペルフルオロアルキル基により置換されており、
ｍは整数０ないし６を表わし、
Ｙは水素原子及び炭素原子数１ないし８の低級アルキル基からなる群から選択され、
ｎは整数０ないし６を表わし、そして
Ａ、Ｒ1 及びＲ2 は請求項１において定義されたものと同じ意味を表わす。］で表わされる請求項１記載のアゾール。
【請求項５】
前記化合物が次式：
【化９】
2008538557.tif 000082
［式中、
Ｐｈはフェニル基、ピペロニル基、インダニル基又はナフチル基を表わし、これらは水素原子、炭素原子数１ないし８の低級アルキル基、ハロゲン原子、１個ないし８個の炭素原子を含むアルコキシ基、１個ないし８個の炭素原子を含むチオアルコキシ基、フェノキシ基、炭素原子数１ないし８のフェニルアルキルオキシ基、炭素原子数１ないし８のフェノキシアルキル基からなる群から選択された同一又は異なる置換基一つ又はそれより多くにより置換されていてよく、ここで、前記フェノキシ基、フェニルアルキルオキシ基及びフェノキシアルキル基のフェニル部分は、非置換又は、アミノ基、炭素原子数１ないし８のアルキル基を持つ一−又は二−置換されたアミノ基、アミド基、スルホンアミド基、ニトロ基、カルボキシル基、ヒドロキシ基、或いは炭素原子数１ないし８のペルフルオロアルキル基により置換されており、
ｌは整数１ないし６を表わし、そして
Ａ、Ｒ1 及びＲ2 は請求項１において定義されたものと同じ意味を表わす。］で表わされる請求項１記載のアゾール。
【請求項６】
前記化合物が次式：
【化１０】
2008538557.tif 000083
［式中、
Ｅ、Ｕ、Ｗ、Ａ2 、Ａ、Ｇ、ｊ及びｔは請求項１において定義されたものと同じ意味を表わし、そして
ｌは整数１ないし４を表わす。］で表わされる請求項１記載のアゾール、或いは、医薬として許容されるその塩。
【請求項７】
前記化合物が次式：
【化１１】
2008538557.tif 000084
［式中、
Ｙは請求項１において定義されたものと同じ意味を表わし、
Ａ3 、Ａ4 及びＡ5 は独立して、ＣＨ基及び窒素原子からなる群から選択され、ここで、Ａ3 、Ａ4 及びＡ5 の少なくとも一つはＣＨ基を表わし、そしてＡ3 、Ａ4 及びＡ5 の残りの少なくとも一つは窒素原子を表わし、
Ｒ6 及びＲ7 は水素原子、ハロゲン原子、ペルフルオロアルキル基、炭素原子数１ないし８のアルキル基、低級アルコキシ基、チオアルコキシ基からなる群から選択され、
Ｒ3 及びＲ4 はアルキル基又は水素原子、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ2 基を表わし、或いは、結合された窒素原子と一緒になって、イミダゾール環又はフェニルピペラジン環を形成し、そして
ｙは整数０ないし４を表わす。］で表わされる請求項１記載のアゾール。
【請求項８】
前記Ａ3 、Ａ4 及びＡ5 の一つがＣＨ基を表わし、そして他が窒素原子を表わす請求項７記載のアゾール。
【請求項９】
前記Ｒ6 及びＲ7 が独立して、水素原子、ハロゲン原子又はペルフルオロアルキル基を表わす請求項８記載のアゾール。
【請求項１０】
前記化合物がカルバミン酸、１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルである請求項９記載のアゾール。
【請求項１１】
前記化合物が、その（Ｓ）−エナンチオマーを実質的に含まないカルバミン酸（Ｒ）−（＋）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルであり、そして前記（Ｒ）−エナンチオマーが少なくとも約９５％まで存在する請求項１０記載のアゾール。
【請求項１２】
前記化合物が、その（Ｒ）−エナンチオマーを実質的に含まないカルバミン酸（Ｓ）−（−）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルであり、そして前記（Ｓ）−エナンチオマーが少なくとも約９５％まで存在する請求項１０記載のアゾール。
【請求項１３】
前記化合物がメチル−カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルである請求項９記載のアゾール。
【請求項１４】
前記化合物が、その（Ｓ）−エナンチオマーを実質的に含まないメチル−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
であり、そして前記（Ｒ）−エナンチオマーが少なくとも約９５％まで存在する請求項１３記載のアゾール。
【請求項１５】
前記化合物が、その（Ｒ）−エナンチオマーを実質的に含まないメチル−カルバミン酸（Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルであり、そして前記（Ｓ）−エナンチオマーが少なくとも約９５％まで存在する請求項１３記載のアゾール。
【請求項１６】
前記化合物がカルバミン酸１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルである請求項９記載のアゾール。
【請求項１７】
前記化合物が、その（Ｓ）−エナンチオマーを実質的に含まないカルバミン酸（Ｒ）−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルであり、そして前記（Ｒ）−エナンチオマーが少なくとも約９５％まで存在する請求項１６記載のアゾール。
【請求項１８】
前記化合物が、その（Ｒ）−エナンチオマーを実質的に含まないカルバミン酸（Ｓ）−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルであり、そして前記（Ｓ）−エナンチオマーが少なくとも約９５％まで存在する請求項１６記載のアゾール。
【請求項１９】
前記化合物がカルバミン酸１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルである請求項９記載のアゾール。
【請求項２０】
前記化合物が、その（Ｓ）−エナンチオマーを実質的に含まないカルバミン酸（Ｒ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルであり、そして前記（Ｒ）−エナンチオマーが少なくとも約９５％まで存在する請求項１９記載のアゾール。
【請求項２１】
前記化合物が、その（Ｒ）−エナンチオマーを実質的に含まないカルバミン酸（Ｓ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルであり、そして前記（Ｓ）−エナンチオマーが少なくとも約９５％まで存在する請求項１９記載のアゾール。
【請求項２２】
前記化合物がカルバミン酸１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルである請求項９記載のアゾール。
【請求項２３】
前記化合物がカルバミン酸１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−プロピルエステルである請求項９記載のアゾール。
【請求項２４】
前記Ａ3 、Ａ4 及びＡ5 の一つが窒素原子を表わし、そして他がＣＨ基を表わす請求項７記載のアゾール。
【請求項２５】
前記Ｒ6 及びＲ7 が独立して、水素原子、ハロゲン原子又はペルフルオロアルキル基を表わす請求項２４記載のアゾール。
【請求項２６】
前記化合物がカルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステルである請求項２５記載のアゾール。
【請求項２７】
前記化合物が、その（Ｓ）−エナンチオマーを実質的に含まないカルバミン酸（Ｒ）−
１−（２−クロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステルであり、そして前記（Ｒ）−エナンチオマーが少なくとも約９５％まで存在する請求項２６記載のアゾール。
【請求項２８】
前記化合物が、その（Ｒ）−エナンチオマーを実質的に含まないカルバミン酸（Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステルであり、そして前記（Ｓ）−エナンチオマーが少なくとも約９５％まで存在する請求項２６記載のアゾール。
【請求項２９】
前記化合物がカルバミン酸１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エチルエステルである請求項２５記載のアゾール。
【請求項３０】
前記化合物が、その（Ｓ）−エナンチオマーを実質的に含まないカルバミン酸（Ｒ）−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステルであり、そして前記（Ｒ）−エナンチオマーが少なくとも約９５％まで存在する請求項２９記載のアゾール。
【請求項３１】
前記化合物が、その（Ｒ）−エナンチオマーを実質的に含まないカルバミン酸（Ｓ）−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステルであり、そして前記（Ｓ）−エナンチオマーが少なくとも約９５％まで存在する請求項２９記載のアゾール。
【請求項３２】
前記化合物がカルバミン酸１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステルである請求項２５記載のアゾール。
【請求項３３】
前記化合物が、その（Ｓ）−エナンチオマーを実質的に含まないカルバミン酸（Ｒ）−カルバミン酸１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステルであり、そして前記（Ｒ）−エナンチオマーが少なくとも約９５％まで存在する請求項３２記載のアゾール。
【請求項３４】
前記化合物が、その（Ｒ）−エナンチオマーを実質的に含まないカルバミン酸（Ｓ）−カルバミン酸１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステルであり、そして前記（Ｓ）−エナンチオマーが少なくとも約９５％まで存在する請求項３２記載のアゾール。
【請求項３５】
前記化合物が次式：
【化１２】
2008538557.tif 000085
［式中、
Ｙは請求項１において定義されたものと同じ意味を表わし、
Ａ3 、Ａ4 及びＡ5 は独立して、ＣＨ基及び窒素原子からなる群から選択され、ここで
、Ａ3 、Ａ4 及びＡ5 の少なくとも一つはＣＨ基を表わし、そしてＡ3 、Ａ4 及びＡ5 の残りの少なくとも一つは窒素原子を表わし、
Ｒ6 及びＲ7 は水素原子、ハロゲン原子、ペルフルオロアルキル基、炭素原子数１ないし８のアルキル基、低級アルコキシ基、チオアルコキシ基からなる群から選択され、
Ｒ3 及びＲ4 はアルキル基又は水素原子、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ2 基を表わし、或いは、結合された窒素原子と一緒になって、イミダゾール環又はフェニルピペラジン環を形成し、そして
ｙは整数０ないし４を表わし、そして
ｐは整数０又は１を表わす。］で表わされる請求項１記載のアゾール。
【請求項３６】
前記Ｒ6 及びＲ7 が独立して、水素原子、ハロゲン原子又はペルフルオロアルキル基を表わす請求項３５記載のアゾール。
【請求項３７】
前記化合物がカルバミン酸２−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−１−テトラゾール−２−イルメチル−エチルエステルである請求項３６記載のアゾール。
【請求項３８】
前記化合物がカルバミン酸２−（２−クロロ−フェノキシ）−１−テトラゾール−２−イルメチル−エチルエステルである請求項３６記載のアゾール。
【請求項３９】
前記Ａ3 、Ａ4 及びＡ5 の一つが窒素原子を表わし、そして他がＣＨ基を表わす請求項３５記載のアゾール。
【請求項４０】
前記Ｒ6 及びＲ7 が独立して、水素原子、ハロゲン原子又はペルフルオロアルキル基を表わす請求項３９記載のアゾール。
【請求項４１】
前記化合物がカルバミン酸２−（２，４−ジクロロ−フェノキシ）−１−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル−エチルエステルである請求項４０記載のアゾール。
【請求項４２】
前記化合物が次式：
【化１３】
2008538557.tif 000086
［式中、
Ｒ8 及びＲ9 は結合された窒素原子と一緒になって、次式：
【化１４】
2008538557.tif 000087
｛式中、
Ｅ、Ｕ及びＡは請求項１において定義されたものと同じ意味を表わし、
ｋ及びｖは整数０又は１を表わし、
Ｚはフェニル基、フェノキシ基、アルキル−又は置換されたフェニルアルキルオキシ基を表わし、ここで、前記置換基のフェニル部分は、非置換又は、ハロゲン原子、アルキル基、ペルフルオロアルキル基又はアルコキシ基からなる群から選択された置換基一つないし三つにより置換されている。｝で表わされる置換基を形成し、
Ａ3 、Ａ4 及びＡ5 は独立して、ＣＨ基及び窒素原子からなる群から選択され、ここで、Ａ3 、Ａ4 及びＡ5 の少なくとも一つはＣＨ基を表わし、そしてＡ3 、Ａ4 及びＡ5 の残りの少なくとも一つは窒素原子を表わし、
Ｙは水素原子、ハロゲン原子又はアルキル基を表わし、
ｙは整数０又は１を表わし、
Ｒ6 及びＲ7 は水素原子、ハロゲン原子、ペルフルオロアルキル基、チオアルコキシ基、アルコキシ基及びアルキル基からなる群から選択されたものを表わす。］で表わされる請求項１記載のアゾール、或いは、医薬として許容されるその塩。
【請求項４３】
前記Ａ3 、Ａ4 及びＡ5 の一つがＣＨ基を表わし、そして残りが窒素原子を表わす請求項４２記載のアゾール。
【請求項４４】
前記Ｒ6 及びＲ7 が独立して水素原子、ハロゲン原子又はペルフルオロアルキル基を表わす請求項４３記載のアゾール。
【請求項４５】
前記化合物が４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）ピペリジン−１−カルボン酸１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルである請求項４４記載のアゾール。
【請求項４６】
前記化合物が４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）ピペリジン−１−カルボン酸１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルである請求項４４記載のアゾール。
【請求項４７】
前記化合物が４−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルである請求項４４記載のアゾール。
【請求項４８】
前記化合物が３−フェネチル−ピロリジン−１−カルボン酸１−（２，５−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルである請求項４４記載のアゾール。
【請求項４９】
前記Ａ3 、Ａ4 及びＡ5 の一つが窒素原子を表わし、そして残りがＣＨ基を表わす請求項４２記載のアゾール。
【請求項５０】
前記Ｒ6 及びＲ7 が独立して水素原子、ハロゲン原子又はペルフルオロアルキル基を表わす請求項４９記載のアゾール。
【請求項５１】
前記化合物が４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステルである請求項５０記載のアゾール。
【請求項５２】
前記化合物が、その（Ｓ）−エナンチオマーを実質的に含まない４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸（Ｒ）１−（２−クロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステルであり、そして前記（Ｒ）−エナンチオマーが少なくとも約９５％まで存在する請求項５１記載のアゾール。
【請求項５３】
前記化合物が、その（Ｒ）−エナンチオマーを実質的に含まない４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸（Ｓ）１−（２−クロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステルであり、そして前記（Ｓ）−エナンチオマーが少なくとも約９５％まで存在する請求項５１記載のアゾール。
【請求項５４】
次式：
【化１５】
2008538557.tif 000088
［式中、
Ａ1 は請求項１において定義されたものと同じ意味を表わし、
Ｒ8 及びＲ9 は水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、低級アルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、アミノ基、モノ−又はジ−低級アルキルアミノ基、ニトロ基を表わすか、又はＲ8 及びＲ9 は、隣接する炭素原子に対して置換されており且つＲ10が水素原子を表わす場合には、一緒になって、環式低級アルキル基環、フェニル環又はヘテロ脂環式低級アルキル環を形成し得、
Ｒ10は低級アルコキシ基、フェノキシ基、フェニルアルコキシ基、水素原子、シクロ低級アルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、低級アルキル基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、モノ−又はジ−低級アルキルアミノ基又はアミノ基を表わし、
Ｒ11は水素原子、低級アルキル基、フェニル基又はフェニル低級アルキル基を表わし、ここで、フェニル基は非置換又は、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、又はハロゲン原子により一−又は二−置換されていてよく、
Ｒ12は水素原子又は低級アルキル基を表わすか、又はＲ12は、Ｒ11及びそれらに結合されている窒素原子と一緒になって、最大で三つのヘテロ原子を更に含む４員ないし６員ヘテロ芳香族環を形成し、
Ｒ14は水素原子、アミノカルボニル基又は低級アルキル基を表わし、
Ｒ13は水素原子、低級アルキル基、アミノ基、モノ−又はジ−低級アルキルアミノヘテロ芳香族基、アミノカルボニル基又はフェニル基を表わし、ここで、前記フェニル基は非置換又は、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、又はハロゲン原子により一−又は二−置換されていてよく、そして
ｏ及びｐは整数０又は１を表わす。］で表わされる請求項１記載の化合物。
【請求項５５】
前記ｐが０を表わし、そして前記ｏが１を表わす請求項５４記載の化合物。
【請求項５６】
前記ｏが０を表わし、そして前記ｐが１を表わす請求項５４記載の化合物。
【請求項５７】
前記化合物が次式：
【化１６】
2008538557.tif 000089
［式中、
【化１７】
2008538557.tif 000090
は、最大で一つのヘテロ窒素原子を更に含む４ないし６員ヘテロシクロアルキル環を表わし、
Ａ1 は請求項１において定義されたものと同じ意味を表わし、
Ｒ8 及びＲ9 は水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、低級アルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、アミノ基、モノ−又はジ−低級アルキルアミノ基、ニトロ基を表わすか、又はＲ8 及びＲ9 は、隣接する炭素原子に対して置換されており且つＲ10が水素原子を表わす場合には、一緒になって、環式低級アルキル基環、フェニル環又はヘテロ脂環式低級アルキル環を形成し得、
Ｒ10は低級アルコキシ基、フェノキシ基、フェニルアルコキシ基、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、低級アルキル基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、モノ−又はジ−低級アルキルアミノ基又はアミノ基を表わし、
Ｒ14は水素原子、アミノカルボニル基又は低級アルキル基を表わし、
Ｒ13は水素原子、低級アルキル基、アミノ基、モノ−又はジ−低級アルキルアミノヘテロ芳香族基、アミノカルボニル基又はフェニル基を表わし、ここで、フェニル基は非置換又は、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、又はハロゲン原子により一−又は二−置換されていてよく、そして
ｏ、ｚ及びｐは整数０又は１を表わし、
Ｒ16はフェニル基、フェニルカルボニル基、１個ないし４個の窒素ヘテロ原子を含む５
員又は６員ヘテロ芳香族環を表わし、ここで、前記フェニル環及びヘテロ芳香族環は非置換又は、ヒドロキシ基、ヒドロキシ低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、フェニル基又はトリフルオロメチル基により一−又は二−置換されていてよい。］で表わされる請求項１記載の化合物。
【請求項５８】
前記ｏが０を表わし、そして前記ｐが１に等しい請求項５７記載の化合物。
【請求項５９】
前記ｐが０を表わし、そして前記ｏが０を表わす請求項５７記載の化合物。
【請求項６０】
次式：
【化１８】
2008538557.tif 000091
［式中、
Ａ1 は窒素原子及びＣＨ基からなる群から選択され、
Ｒ11は水素原子、低級アルキル基、アミノカルボニル基、フェニル基又はフェニル低級アルキル基を表わし、ここで、フェニル基は非置換又は、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、シクロ低級アルキル基により一−又は二−置換されていてよく、
Ｒ12は水素原子又は低級アルキル基を表わすか、又はＲ12は、Ｒ11及びそれらに結合されている窒素原子と一緒になって、最大で三つのヘテロ原子を更に含む４員ないし６員ヘテロ芳香族環を形成し、
Ｒ13は水素原子、アミノ基、モノ−又はジ−低級アルキルアミノヘテロ芳香族基、アミノカルボニル基又はフェニル基を表わし、ここで、フェニル基は非置換又は、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、又はハロゲン原子により一−又は二−置換されていてよく、そして
Ｒ’15及びＲ’16は、それらに結合されている窒素原子と一緒になった場合、シクロアルキル環又はフェニル環を形成し、これらは、非置換又は、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ヒドロキシ基又はトリフルオロメチル基によりされていてよい。］で表わされるアゾール化合物。
【請求項６１】
有効成分として、請求項１において定義されたところの一般構造式（ＩＸ）で表わされる化合物の、中枢神経系の疾患を治療するための有効量及び、医薬として許容されるキャリヤーを含む、中枢神経系の疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項６２】
有効成分として、請求項２において定義されたところの一般構造式（ＸＶＩＩ）で表わされる化合物の、中枢神経系の疾患を治療するための有効量及び、医薬として許容されるキャリヤーを含む、中枢神経系の疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項６３】
有効成分として、請求項３において定義されたところの一般構造式（ＸＶＩＩＩ）で表わされる化合物の、中枢神経系の疾患を治療するための有効量及び、医薬として許容され
るキャリヤーを含む、中枢神経系の疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項６４】
有効成分として、請求項４において定義されたところの一般構造式（ＸＩＸ）で表わされる化合物の、中枢神経系の疾患を治療するための有効量及び、医薬として許容されるキャリヤーを含む、中枢神経系の疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項６５】
有効成分として、請求項５において定義されたところの一般構造式（ＸＸ）で表わされる化合物の、中枢神経系の疾患を治療するための有効量及び、医薬として許容されるキャリヤーを含む、中枢神経系の疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項６６】
有効成分として、請求項６において定義されたところの一般構造式（ＸＸＩ）で表わされる化合物の、中枢神経系の疾患を治療するための有効量及び、医薬として許容されるキャリヤーを含む、中枢神経系の疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項６７】
中枢神経系の疾患が不安神経症、うつ病、けいれん、てんかん、片頭痛、躁うつ病、薬物乱用、喫煙、ＡＤＨＤ（注意欠陥過活動性障害）、肥満、睡眠障害、脳梗塞、神経因性疼痛、認識機能障害、神経変性及び筋けいれんであるところの、請求項６１記載の医薬組成物。
【請求項６８】
中枢神経系の疾患が不安神経症、うつ病、けいれん、てんかん、片頭痛、躁うつ病、薬物乱用、喫煙、ＡＤＨＤ（注意欠陥過活動性障害）、肥満、睡眠障害、脳梗塞、神経因性疼痛、認識機能障害、神経変性及び筋けいれんであるところの、請求項６２記載の医薬組成物。
【請求項６９】
中枢神経系の疾患が不安神経症、うつ病、けいれん、てんかん、片頭痛、躁うつ病、薬物乱用、喫煙、ＡＤＨＤ（注意欠陥過活動性障害）、肥満、睡眠障害、脳梗塞、神経因性疼痛、認識機能障害、神経変性及び筋けいれんであるところの、請求項６３記載の医薬組成物。
【請求項７０】
中枢神経系の疾患が不安神経症、うつ病、けいれん、てんかん、片頭痛、躁うつ病、薬物乱用、喫煙、ＡＤＨＤ（注意欠陥過活動性障害）、肥満、睡眠障害、脳梗塞、神経因性疼痛、認識機能障害、神経変性及び筋けいれんであるところの、請求項６４記載の医薬組成物。
【請求項７１】
中枢神経系の疾患が不安神経症、うつ病、けいれん、てんかん、片頭痛、躁うつ病、薬物乱用、喫煙、ＡＤＨＤ（注意欠陥過活動性障害）、肥満、睡眠障害、脳梗塞、神経因性疼痛、認識機能障害、神経変性及び筋けいれんであるところの、請求項６５記載の医薬組成物。
【請求項７２】
中枢神経系の疾患が不安神経症、うつ病、けいれん、てんかん、片頭痛、躁うつ病、薬物乱用、喫煙、ＡＤＨＤ（注意欠陥過活動性障害）、肥満、睡眠障害、脳梗塞、神経因性疼痛、認識機能障害、神経変性及び筋けいれんであるところの、請求項６６記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗けいれん剤として有用な、カルバモイル基を含む神経治療アゾール化合物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
アリールアルキルアゾール化合物が抗けいれん剤、抗微生物剤及び血糖降下剤として効果的に使用されるとの、多数の報告書が開示されている。抗てんかん剤において、構造的に明確なものの一つは、（アリールアルキル）イミダゾールである。
【０００３】
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２４，６７（１９８１）（非特許文献１）及びＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２４，７２７（１９８１）（非特許文献２）は、ナフィミドン（ｎａｆｉｍｉｄｏｎｅ）（２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル−）−１−（２−ナフタレニル）エタノン）及びデンジモール（ｄｅｎｚｉｍｏｌ）（α−（４−（２−フェニルエチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−エタノール）が、この種類において独立して発見された二つの代表例であり、そして、最大電気ショック又はペンチレンテトラゾールにより誘発される強直発作に対してマウス及びラットを保護するが、しかし、ペンチレンテトラゾール、ストリキニーネ、ビククリン又はピクロトキシンにより誘発される間代発作に拮抗しないことを開示している。これらは、デンジモール及びナフィミドンがフェニトイン又はカルバマゼピンに類似する活性プロフィールを持つが、しかし、バルビツレート又はバルプロ酸の活性プロフィールとは異なることを示している。更に、両薬剤は、許容される治療率及び保護指数を示している。注意して調節された臨床的な試みに関する正式な説明は報告されていないけれども、予備検討は、これらの薬剤がてんかん患者に有効であることを示している。構造と活性との相関関係に関する研究は、この種類の抗けいれん性が、イミダゾール環と、血液脳関門への侵入を容易にする親油性アリール部分に加え、アルキレン架橋中における小さい酸素官能性基（例えば、カルボニル置換基、エチレンジオキシ置換基、メトキシ置換基、アクリロキシ置換基及びヒドロキシ置換基）の存在と関連していることを示している。
【０００４】
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２４，６７（１９８１）（非特許文献１）は、下記の一般構造式（Ｉ）及び（ＩＩ）：
【化１】
2008538557.tif 000002
［式中、
ＡはＯ、−ＯＣＨ2 ＣＨ2 Ｏ−、−ＯＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ2 Ｏ−、−ＯＣＨ（ＣＨ3 ）ＣＨ2 ＣＨ2 Ｏ−、−ＯＣＨ2 Ｃ（ＣＨ3 ）2 ＣＨ2 Ｏ−、（ＯＣＨ3 ）2 、−ＳＣＨ2 ＣＨ2 Ｓ−、−ＳＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ2 Ｓ−、（ＳＣＨ3 ）2 、（ＳＣＨ2 Ｈ5 ）2 、（Ｓ−ｎ−Ｃ3 Ｈ7 ）2 、（Ｓ−ｉ−Ｃ3 Ｈ7 ）2 、（Ｓ−ｉ−Ｃ4 Ｈ9 ）2 、（ＳＣ6 Ｈ5 ）2 、（ＳＣＨ2 Ｃ6 Ｈ5 ）2 又は（Ｈ）2 を表わし、
アルキル鎖はナフタレン環の１位又は２位において置換されており、
ＲはＨ、６−Ｃｌ、６−Ｂｒ、６−ＣＨ3 、６−Ｃ2 Ｈ5 、６，７−（ＣＨ3 ）2 、６−ＯＣＨ3 、１−ＣＨ3 、７−ＣＨ3 、７−Ｃ3 Ｈ5 、４−ＣＨ（ＣＨ3 ）2 又は６，７−（ＯＣＨ3 ）2 を表わし、そして
ｎは整数０ないし２を表わす。］、
【化２】
2008538557.tif 000003
［式中、
ＸはＯＨ、ＯＣＨ3 、ＯＣＨ3 Ｈ5 、Ｏ−ｎ−Ｃ4 Ｈ9 、ＯＣ6 Ｈ5 、ｐ−ＯＣ6 Ｈ4 Ｃｌ、ｏ−ＯＣ6 Ｈ4 ＣＨ3 、ＯＣＯＣ2 Ｈ5 、ＯＣＯＣ6 Ｈ5 、ＳＣＨ3 、ＳＯＣＨ3 又はＳＯ2 ＣＨ3 を表わし、
アルキル鎖はナフタレン環の１位又は２位において置換されており、
ＲはＨ、６−Ｃｌ、６−Ｂｒ、６−ＣＨ3 、６−Ｃ2 Ｈ5 、６，７−（ＣＨ3 ）2 、６−ＯＣＨ3 、１−ＣＨ3 、７−ＣＨ3 、７−Ｃ3 Ｈ5 、４−ＣＨ（ＣＨ3 ）2 又は６，７−（ＯＣＨ3 ）2 を表わし、そして
ｎは整数１又は２を表わす。］
で表わされる抗けいれん性１−（ナフチルアルキル）−１Ｈ−イミダゾール誘導体を開示している。
【０００５】
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２４，７２７（１９８１）（非特許文献２）は、下記の一般構造式（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）：
【化３】
2008538557.tif 000004
［式中、
Ｒは３，４−（ＨＯ）2 、４−ＨＯ、４−ＮＯ2 、４−ＮＨ2 、４−ＣＨ3 ＣＯＮＨ、４−ＣＨ3 ＳＯ2 ＮＨ、４−Ｃ6 Ｈ5 Ｏ、４−（ｔ−Ｃ4 Ｈ9 ）、４−（ｓ−Ｃ4 Ｈ9 ）、４−（ｃ−Ｃ6 Ｈ11）、２−Ｃ6 Ｈ5 、３−Ｃ6 Ｈ5 又は４−Ｃ6 Ｈ5 ＣＨ2 ＣＨ2 を表わし、そして
ＸはＣＨ2 、ＣＨＣＨ3 、ＣＨ3 ＣＣＨ3 、ＣＨ2 ＣＨ2 又はＣＨ（ＣＨ3 ）ＣＨ2 を表わす。］、
【化４】
2008538557.tif 000005
［式中、
Ｒは３，４−（ＨＯ）2 、４−ＨＯ、４−ＮＯ2 、４−ＮＨ2 、４−ＣＨ3 ＣＯＮＨ、４−ＣＨ3 ＳＯ2 ＮＨ、４−Ｃ6 Ｈ5 Ｏ、４−（ｔ−Ｃ4 Ｈ9 ）、４−（ｓ−Ｃ4 Ｈ9 ）
、４−（ｃ−Ｃ6 Ｈ11）、２−Ｃ6 Ｈ5 、３−Ｃ6 Ｈ5 又は４−Ｃ6 Ｈ5 ＣＨ2 ＣＨ2 を表わし、そして
ＸはＣＨ2 、ＣＨＣＨ3 、ＣＨ3 ＣＣＨ3 、ＣＨ2 ＣＨ2 又はＣＨ（ＣＨ3 ）ＣＨ2 を表わす。］
により表わされるＮ−（ベンゾイルアルキル）イミダゾール及びＮ−（ω−フェニル−ω−ヒドロキシアルキル）イミダゾールの抗けいれん活性を開示している。
【０００６】
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２９，１５７７（１９８６）（非特許文献３）は、下記の一般構造式（Ｖ）及び（ＶＩ）：
【化５】
2008538557.tif 000006
［式中、
Ａｒはベンゾ［ｂ］チエン−２−イル、ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル、ベンゾフラン−２−イル、フェナンスレン−２−イル、９，１０−ジヒドロフェナンスレン−２−イル、９，１０−ジヒドロフェナンスレン−３−イル、ナフタレン−２−イル又はナフタレン−２−イルを表わし、そして
ＸはＯ又は（Ｈ、ＯＨ）を表わす。］、
【化６】
2008538557.tif 000007
［式中、
ＸはＯ、（Ｈ、ＯＨ）、（Ｈ、ＯＣＯＰｈ）、（ＣＨ3 、ＯＨ）、−ＳＣＨ2 ＣＨ2 Ｓ−、−ＯＣＨ2 ＣＨ2 Ｏ−、−ＯＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ2 Ｏ−、−ＯＣＨ（ＣＨ3 ）ＣＨ2 Ｏ−、−ＯＣＨ2 Ｃ（ＣＨ3 ）2 ＣＨ2 Ｏ−又は（Ｈ、Ｈ）を表わし、
アルキル鎖はフルオレニル環の１、２又は４位において置換されており、
Ｒ1 はＨ、９−ＣＨ3 、７−ＣＨ3 、７−Ｃ2 Ｈ5 又は７−ＯＣＨ3 、７−（ＣＨ3 ）2 ＣＨ又は７−Ｂｒを表わし、
Ｒ2 はＨ又は９−ＣＨ3 を表わし、
Ｒ3 はＨ、α−ＣＨ3 又はα−Ｃ2 Ｈ5 を表わし、
Ｒ4 はＨ、２−ＣＨ3 、２−Ｃ2 Ｈ5 、４−ＣＨ3 又は４−Ｃ2 Ｈ5 を表わし、そして
ｎは整数１ないし３を表わす。］により表わされる抗けいれん性（アリールアルキル）イミダゾールの構造と活性との相関関係を開示している。
【０００７】
この群のイミダゾール抗けいれん剤は高い選択性を有していた。多数の化合物が潜在的な抗電気ショック活性を示したけれども、ペンチレンテトラゾールにより誘発される間代発作に対しては、又は、運動失調に対する水平スクリーンテストに関しては、僅かな活性
が観察されたのみであるか又は活性が観察されなかった。この群において我々が試験した全ての活性化合物、並びにデンジモール及びナフィミドンは、恐らくシトクロームＰ−４５０のイミダゾールにより仲介される阻害により、マウスにおいて、ヘキソバルビタールにより誘発される睡眠時間を増強した。
【０００８】
Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２８，７４９（１９９３）（非特許文献４）は、１−（４−メチルフェニル）−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エタノールの抗けいれん活性を開示している。
Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３６，４２１（２００１）（非特許文献５）は、抗けいれん活性及び抗微生物活性の両方を持つ、下記の一般構造式（ＶＩＩ）：
【化７】
2008538557.tif 000008
［式中、Ｒは水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、アリル基、シクロヘキシル基、ベンジル基、４−クロロベンジル基及び２，４−ジクロロベンジル基を表わす。］を有する幾つかの１−（２−ナフチル）−２−（イミダゾール−１−イル）エタノンオキシム及びオキシムエーテル誘導体並びに医薬として許容されるその塩を開示している。
【０００９】
米国特許第３４１５８４０号明細書（特許文献１）は、血糖降下剤及び抗けいれん剤として有用な薬理効果を持つ下記の一般構造式（ＶＩＩＩ）：
【化８】
2008538557.tif 000009
［式中、Ｒは水素原子及びメチル基からなる群の構成要素を表わし、
Ｒ１はフェニル基及びフェノキシメチル基からなる群のうちの一つを表わし、そして
Ｒ２は水素原子及びフェニル基からなる群のうちの一つを表わす。］で表わされるピラゾール−１−エタノール誘導体、及びその非毒性酸付加塩を開示している。
【非特許文献１】Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２４，６７（１９８１）
【非特許文献２】Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２４，７２７（１９８１）
【非特許文献３】Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２９，１５７７（１９８６）
【非特許文献４】Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２８，７４９（１９９３）
【非特許文献５】Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３６，４２１（２００１）
【特許文献１】米国特許第５８５４２８３号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
ＣＮＳ疾患、例えば不安神経症、うつ病、けいれん、てんかん、片頭痛、躁うつ病、薬物乱用、喫煙、ＡＤＨＤ（注意欠陥過活動性障害）、肥満、睡眠障害、神経因性疼痛、認識機能障害、脳梗塞、神経変性及び筋けいれんを治療するための、カルバモイル基を含むアゾール化合物の用途に関する活発な調査及び開発努力がなされ、そして継続している。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明は、次式：
【化９】
2008538557.tif 000010
［式中、
Ｇはピペロニル環、インダニル環、ナフチル環、フェニル環及びフェノキシメチル環からなる群から選択された環を表わし、これらの環は、水素原子、炭素原子数１ないし８の低級アルキル基、ハロゲン原子、１個ないし８個の炭素原子を含むアルコキシ基、１個ないし８個の炭素原子を含むチオアルコキシ基、ヒドロキシ基、ペルフルオロアルキル基、フェノキシ基、炭素原子数１ないし８のフェニルアルキルオキシ基又は炭素原子数１ないし８のフェノキシアルキル基からなる群から選択された同一又は異なる置換基一つ又はそれより多くにより置換されていてよく、ここで、前記フェノキシ基、フェノキシアルキル基及びフェニルアルキルオキシ基のフェニル部分は、非置換又は、アミノ基、炭素原子数１ないし８の低級アルキル基を持つ一又は二置換されたアミノ基、アミド基、スルホンアミド基、ニトロ基、カルボキシル基、或いは炭素原子数１ないし８のペルフルオロアルキル基により置換されており、  ｍは整数０ないし６を表わし、
Ｙは水素原子、ハロゲン原子及び炭素原子数１ないし８の低級アルキル基からなる基から選択されたものを表わし、
ｎは整数０ないし６を表わし、
Ａは下記構造式（Ｘ−１）又は（Ｘ−２）：
【化１０】
2008538557.tif 000011
｛式中、
Ａ1 は窒素原子及びＣＨ基からなる群から選択され、
Ｑは水素原子、ペルフルオロアルキル基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素原子数１ないし８のアルキル基を持つ一−又は二−置換されたアルキルアミノ基、アミド基、炭素原子数１ないし８の直鎖状又は分岐鎖状アルキル基、炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基、アリールアルキル基、モルホリノ基、ピペリジノ基、ピロリジノ基、炭素原子数１ないし８のチオアルコキシ基、ベンジルチオ基、チエニル基、アミノアルキル基、ヒドロキ
シアルキル基、スチリル基、カルボン酸基、ピリジル基、非置換フェニル基又は、水素原子、炭素原子数１ないし８の低級アルキル基、アリールアルキル基、ハロゲン原子、１個ないし８個の炭素原子を含むアルコキシ基、フェノキシ基、アミノ基、炭素原子数１ないし８のアルキル基を持つ一−又は二−置換されたアミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、チオアルコキシ基、フラニル基、スルホンアミド基、或いはペルフルオロアルキル基からなる群から選択された同一又は異なる置換基一つ又はそれより多くにより置換されたフェニル基からなる群から選択されている。｝で表わされるアゾール基を表わし、
Ｒ1 及びＲ2 は独立して、水素原子、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2 基、炭素原子数１ないし８の低級アルキル基、非置換又は置換フェニル基、又は炭素原子数１ないし８の非置換又は置換フェニルアルキル基からなる群から選択されているか、或いは、結合された窒素原子と一緒になって、イミダゾール環、ピペラジン環又はフェニルピペラジン環或いは、下記構造式：
【化１１】
2008538557.tif 000012
｛式中、
Ａ2 は窒素原子及び炭素原子からなる群から選択され、
Ｅ及びＵは独立して、水素原子、ヒドロキシ基及びＯ−カルバモイル基からなる群から選択され、或いは一緒になってオキソ基を形成し、
Ｗはピペロニル環、インダニル環、ナフチル環、テトラゾイル環、トリアゾイル環、ピリジル環及びフェニル環から選択され、これらの環は、水素原子、炭素原子数１ないし８の低級アルキル基、ハロゲン原子、１個ないし８個の炭素原子を含むアルコキシ基、１個ないし８個の炭素原子を含むチオアルコキシ基、フェノキシ基、炭素原子数１ないし８のフェニルアルキルオキシ基、炭素原子数１ないし８のフェニルオキシアルキル基からなる群から選択された同一又は異なる置換基一つ又はそれより多くにより置換されていてよく、ここで、前記フェノキシ基、フェニルアルキルオキシ基及びフェノキシアルキル基のフェニル部分は、非置換又は、アミノ基、炭素原子数１ないし８のアルキル基を持つ一−又は二−置換されたアミノ基、アミド基、スルホンアミド基、ニトロ基、カルボキシル基、ヒドロキシ基、或いは炭素原子数１ないし８のペルフルオロアルキル基により置換されており、
ｊは整数０ないし４を表わし、そして
ｔは整数０ないし４、好ましくは０ないし２を表わす。｝により表わされる環式アミンを形成する。］で表わされる、カルバモイル基を有する化合物を含むアゾール、及びそれらの医薬として許容される塩に関するものである。
【００１２】
一実施態様において、カルバモイル基を含む化合物は次式：
【化１２】
2008538557.tif 000013
［式中、
Ｘ1 は炭素原子数１ないし８の低級アルキル基、ハロゲン原子、１個ないし８個の炭素原子を含むアルコキシ基、１個ないし８個の炭素原子を含むチオアルコキシ基、ヒドロキシ基、フェノキシ基、炭素原子数１ないし８のフェニルアルキルオキシ基、炭素原子数１ないし８のフェノキシアルキル基からなる群から選択され、ここで、前記フェノキシ基、フェニルアルキルオキシ基及びフェニルアルキルオキシ基のフェニル部分は、非置換又は、アミノ基、炭素原子数１ないし８の低級アルキル基を持つ一−又は二−置換されたアミノ基、アミド基、スルホンアミド基、ニトロ基、カルボキシル基、或いは炭素原子数１ないし８のペルフルオロアルキル基により置換されており、
Ｘ2 及びＸ3 は同一又は互いに異なっていてよく、そして独立して、水素原子、炭素原子数１ないし８の低級アルキル基、ハロゲン原子、１個ないし８個の炭素原子を含むアルコキシ基、１個ないし８個の炭素原子を含むチオアルコキシ基、ヒドロキシ基、フェノキシ基、炭素原子数１ないし８のフェニルアルキルオキシ基、炭素原子数１ないし８のフェノキシアルキル基からなる群から選択され、ここで、前記フェノキシ基、フェニルアルキルオキシ基及びフェノキシアルキル基のフェニル部分は、非置換又は、アミノ基、炭素原子数１ないし８の低級アルキル基を持つ一−又は二−置換されたアミノ基、アミド基、スルホンアミド基、ニトロ基、カルボキシル基、或いは炭素原子数１ないし８のペルフルオロアルキル基により置換されており、
ｍは整数０ないし６を表わし、
Ｙは水素原子及び炭素原子数１ないし８の低級アルキル基からなる基から選択されたものを表わし、
ｎは整数０ないし６を表わし、
Ａは下記構造式（Ｘ−１）又は（Ｘ−２）：
【化１３】
2008538557.tif 000014
｛式中、
Ａ1 は窒素原子及びＣＨ基からなる群から選択され、
Ｑは上記において定義されたものと同じ意味を表わし、そして
Ｒ1 及びＲ2 は上記において定義されたものと同じ意味を表わす。｝で表わされるアゾール基を表わす。］で表わされる。
【００１３】
他の実施態様において、カルバモイル基を含むアゾール化合物は次式：
【化１４】
2008538557.tif 000015
［式中、
Ｘ4 及びＸ6 は独立して、炭素原子数１ないし８の低級アルキル基、ハロゲン原子、１個ないし８個の炭素原子を含むアルコキシ基、１個ないし８個の炭素原子を含むチオアルコキシ基、ヒドロキシ基、フェノキシ基、炭素原子数１ないし８のフェニルアルキルオキシ基、炭素原子数１ないし８のフェノキシアルキル基からなる群から選択され、ここで、前記フェノキシ基、フェニルアルキルオキシ基及びフェノキシアルキル基のフェニル部分は、非置換又は、アミノ基、炭素原子数１ないし８のアルキル基を持つ一−又は二−置換されたアミノ基、アミド基、スルホンアミド基、ニトロ基、カルボキシル基、或いは炭素原子数１ないし８のペルフルオロアルキル基により置換されており、
Ｘ5 及びＸ7 は同一又は互いに異なっていてよく、そして独立して、水素原子、炭素原子数１ないし８の低級アルキル基、ハロゲン原子、１個ないし８個の炭素原子を含むアルコキシ基、１個ないし８個の炭素原子を含むチオアルコキシ基、ヒドロキシ基、フェノキシ基、炭素原子数１ないし８のフェニルアルキルオキシ基、炭素原子数１ないし８のフェノキシアルキル基からなる群から選択され、ここで、前記フェノキシ基、フェニルアルキルオキシ基及びフェノキシアルキル基のフェニル部分は、非置換又は、アミノ基、炭素原子数１ないし８のアルキル基を持つ一−又は二−置換されたアミノ基、アミド基、スルホンアミド基、ニトロ基、カルボキシル基、或いは炭素原子数１ないし８のペルフルオロアルキル基により置換されており、
ｍは整数０ないし６を表わし、
ｌは整数１ないし６を表わし、
Ａは下記構造式（Ｘ−１）又は（Ｘ−２）：
【化１５】
2008538557.tif 000016
｛式中、
Ａ1 は窒素原子及びＣＨ基からなる群から選択され、
Ｑ、Ｒ1 及びＲ2 は上記において定義されたものと同じ意味を表わす。｝で表わされるアゾール基を表わす。］で表わされる。
【００１４】
他の実施態様において、カルバモイル基を含むアゾール化合物は次式：
【化１６】
2008538557.tif 000017
［式中、
Ｘ8 及びＸ9 は独立して、水素原子、炭素原子数１ないし８の低級アルキル基、ハロゲン原子、１個ないし８個の炭素原子を含むアルコキシ基、１個ないし８個の炭素原子を含むチオアルコキシ基、ヒドロキシ基、フェノキシ基、炭素原子数１ないし８のフェニルアルキルオキシ基、炭素原子数１ないし８のフェノキシアルキル基からなる群から選択された選択され、ここで、前記フェノキシ基、フェニルアルキルオキシ基及びフェノキシアルキル基のフェニル部分は、非置換又は、アミノ基、炭素原子数１ないし８のアルキル基を持つ一−又は二−置換されたアミノ基、アミド基、スルホンアミド基、ニトロ基、カルボキシル基、或いは炭素原子数１ないし８のペルフルオロアルキル基により置換されており、
ｍは整数０ないし６を表わし、
Ｙは水素原子及び炭素原子数１ないし８の低級アルキル基からなる群から選択され、
ｎは整数０ないし６を表わし、そして
Ａ、Ｒ1 及びＲ2 は上記において定義されたものと同じ意味を表わす。］で表わされる。
【００１５】
他の実施態様において、カルバモイル基を含むアゾール化合物は次式：
【化１７】
2008538557.tif 000018
［式中、
Ｐｈはフェニル基、ピペロニル基、インダニル基又はナフチル基を表わし、これらは水素原子、炭素原子数１ないし８の低級アルキル基、ハロゲン原子、１個ないし８個の炭素原子を含むアルコキシ基、１個ないし８個の炭素原子を含むチオアルコキシ基、フェノキシ基、炭素原子数１ないし８のフェニルアルキルオキシ基、炭素原子数１ないし８のフェノキシアルキル基からなる群から選択された同一又は異なる置換基一つ又はそれより多くにより置換されていてよく、ここで、前記フェノキシ基、フェニルアルキルオキシ基及びフェノキシアルキル基のフェニル部分は、非置換又は、アミノ基、炭素原子数１ないし８のアルキル基を持つ一−又は二−置換されたアミノ基、アミド基、スルホンアミド基、ニトロ基、カルボキシル基、或いは炭素原子数１ないし８のペルフルオロアルキル基により置換されており、
ｌは整数１ないし６を表わし、そして
Ａ、Ｒ1 及びＲ2 は上記において定義されたものと同じ意味を表わす。］で表わされる。
【００１６】
他の実施態様において、カルバモイル基を含む化合物は次式：
【化１８】
2008538557.tif 000019
［式中、
Ｅ、Ｕ、Ｗ、Ａ2 、Ａ、Ｇ、ｊ及びｔは上記において定義されたものと同じ意味を表わし、そして
ｌは整数１ないし４を表わす。］で表わされるもの、或いは、医薬として許容されるその塩である。
【００１７】
本発明の化合物は、ラセミ体混合物を含む光学及び立体異性体並びに実質的に純粋なエナンチオマー、例えばＲ及びＳエナンチオマーを含む。純粋なエナンチオマーについては、好ましくは、下記の一般構造式（ＩＸ）で表わされる、カルバモイル基を含むこれらのエナンチオマー及びそれらの医薬として許容される塩の光学純度は、６０％ee、より好ましくは９５％ee、そして最も好ましくは９８％eeよりも高い。用語”ｅｅ”は、エナンチオマー過剰を意味する。例えば、特定の化合物のエナンチオマーの一つは、他のエナンチオマーに対してより多くの量で、前記化合物のエナンチオマー混合物中に存在する。エナンチオマーが富化された形態は、ここで、特定の化合物のエナンチオマーの一つの濃度が、該化合物の他のエナンチオマーに比較して、５０％より高く、より典型的には６０％、７０％、８０％又は９０％より高く、或いは更に高い（例えば、＞９５％、＞９７％、＞９５％、＞９９％、９９．５％）ところの該化合物のエナンチオマー混合物を含み得る。
【００１８】
式（ＩＸ）で表わされるこれらの化合物は、抗けいれん剤として活性である。このような薬剤は、中枢神経系の疾患、特に、不安神経症、うつ病、けいれん、てんかん、片頭痛、躁うつ病、薬物乱用、喫煙、ＡＤＨＤ（注意欠陥過活動性障害）、肥満、睡眠障害、神経因性疼痛、認識機能障害、脳梗塞、神経変性及び中枢作用性筋けいれんの治療において用いられる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
本発明において、一般式（ＩＸ）で表わされる化合物及び、それらの医薬として許容される塩は、下記の一般構造式（ＸＩＩ）：
【化１９】
2008538557.tif 000020
［式中、Ｇ、ｍ、Ｙ、ｎ及びＡは上記において定義されたものと同じ意味を表わす。］により表わされるラセミ体の又はエナンチオマーが富化されたアルコール化合物から出発する下記段階により製造することができる。
【００２０】
一般構造式（ＸＩＩ）により表わされるアルコール化合物を製造するための二つの方法は、以下に詳細に記載される。
方法Ｉ
下記の一般構造式（ＸＩＩＩ）：
【化２０】
2008538557.tif 000021
［式中、Ｇ、ｍ及びＹは上記において定義されたものと同じ意味を表わす。］により表わされるエポキシドを式（ＸＩＶ）：
【化２１】
2008538557.tif 000022
［式中、Ａ1 及びＱは上記において定義されたものと同じ意味を表わす。］で表わされるアゾールと反応させて、一般構造式（ＸＩＩ）：
【化２２】
2008538557.tif 000023
［式中、Ｇ、Ｙ、Ａ、ｍ及びｎは上記において定義されたものと同じ意味を表わす。］により表わされるラセミ体の又はエナンチオマーが富化されたアルコール化合物を合成する。
【００２１】
一般式（ＩＸ）により表わされる生成物の立体化学は、一般構造式（ＸＩＩＩ）により表わされる出発物質及び一般構造式（ＸＩＩ）により表わされる中間体の立体化学に依存することに注意すべきである；（Ｒ）−配座を持つ一般構造式（ＸＩＩＩ）により表わされる出発物質は、（Ｒ）−配座を持つ一般構造式（ＸＩＩ）により表わされるアルコール化合物のみを与え、そして（Ｓ）−配座を持つ一般構造式（ＸＩＩＩ）により表わされる出発物質は、（Ｓ）−配座を持つ一般構造式（ＸＩＩ）により表わされる中間体のみを与える。一般構造式（ＩＸ）により表わされる、カルバモイル基を含むアゾール化合物の製造において（反応スキーム１及び２）、（Ｒ）−配座を持つ一般構造式（ＸＩＩ）により表わされるアルコール中間体は、（Ｒ）−配座を持つ一般構造式（ＩＸ）により表わされる生成物のみを与え、そして（Ｓ）−配座を持つ一般構造式（ＸＩＩ）により表わされるアルコール中間体は、（Ｓ）−配座を持つ一般構造式（ＩＸ）により表わされる生成物のみを与える。
【００２２】
方法Ｉにおいて記載された反応の条件の詳細は、下記に記載される通りである。有機溶剤、例えばメチルアルコール、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、ＤＭＳＯ、アセトニトリル、ＤＭＦ、ＮＭＰ、アセトン、塩化メチレン、クロロホルム、ＭＩＢＫ、ＤＭＥ、酢酸エチル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタン又はシクロヘキサン（０〜１００００当量）中の、一般構造式（ＸＩＶ）で表わされるアゾール誘導体（０．５〜１０当量）及び塩基、例えば水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸リチウム（０〜１００当量）、ピリジン、ジエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン又はトリエチルアミンの溶液に、一般構造式（ＸＩＩＩ）により表わされるラセミ体の又はエナンチオマーが富化されたエポキシド誘導体をゆっくりと滴下した。反応物を４０〜１８９℃で０．１〜２４０時間加温し、その後、２５℃に冷却した。有機溶剤、例えば酢酸エチル、ジエチルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、塩化メチレン、クロロホルム、ヘプタン、シクロヘキサン又はヘキサンをこの混合物に添加し、そして、有機層をブラインで洗浄した。得られた有機層を乾燥し、そして、真空下で濃縮した。この残渣は２種のレジオ異性体、一つはアゾール−１−イル（後記本文中では、”１Ｎ−アゾール”と記載されている。）及び他はアゾール−２−イル（後記本文中では、”２Ｎ−アゾール”と記載されている。）からなっていた。これらは、ヘキサン中で酢酸エチルの比率を増加させながら溶出する、カラムクロマトグラフィーにより分離された。
【００２３】
方法ＩＩ
下記の一般構造式（ＸＶ）：
【化２３】
2008538557.tif 000024
［式中、
Ｇ、Ｙ及びｍは上記において定義されたものと同じ意味を表わし、
ｎは整数０ないし６を表わし、そして
Ｘはハロゲン原子、例えば塩素原子、臭素原子又は沃素原子を表わす。］により表わされるハロゲン化アルキルを一般構造式（ＸＩＶ）により表わされるアゾールと反応させ、その後、水素化硼素ナトリウムで処理して、一般構造式（ＸＩＩ）により表わされるアルコールを合成する。
【００２４】
方法ＩＩにおいて記載された反応の条件の詳細は、下記に記載される通りである。有機溶剤、例えばメチルアルコール、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、ＤＭＳＯ、アセトニトリル、ＤＭＦ、ＮＭＰ、アセトン、塩化メチレン、クロロホルム、ＭＩＢＫ、ＤＭＥ、酢酸エチル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタン又はシクロヘキサン（０〜１００００当量）中の、一般構造式（ＸＩＶ）で表わされるアゾール誘導体（０．５〜１０当量）及び塩基、例えば水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸リチウム（０〜１００当量）、ピリジン、ジエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン又はトリエチルアミンの溶液に、一般構造式（ＸＶ）により表わされるハロゲン化アルキル誘導体をゆっくりと滴下した。反応物を４０〜１８９℃で０．１〜２４０時間加温し、その後、２５℃に冷却した。有機溶剤、例えば酢酸エチル、ジエチルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、塩化メチレン、クロロホルム、ヘプタン、シクロヘキサン又はヘキサンをこの混合物に添加し、そして、有機層をブラインで洗浄した。粗生成物をメチルアルコール（１〜１００００当量）に溶解し、その後、水素化硼素ナトリウム（１〜１００当量）をこの溶液にゆっくりと滴下した。室温で０．１〜２４時間
撹拌した後、反応混合物を真空下で濃縮した。有機溶剤、例えば酢酸エチル、ジエチルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、塩化メチレン、クロロホルム、ヘプタン、シクロヘキサン又はヘキサンをこの混合物に添加し、そして、有機層をブラインで洗浄した。得られた有機層を乾燥し、そして、真空下で濃縮した。この残渣は１Ｎ−アゾール及び２Ｎ−アゾールからなっていた。これらは、ヘキサン中で酢酸エチルの比率を増加させながら溶出する、カラムクロマトグラフィーにより分離された。
【００２５】
アルコール化合物、例えば１，１’−カルボニルジイミダゾール−アミン、シアン酸ナトリウム、塩化カルバモイル、クロロスルファモイルイソシアネート−水、ジスクシミジルカルボネート−アミン、ホスゲン−アミン、トリホスゲン−アミン、クロロホルメート−アミン、トリクロロアセチルクロリド−アミン、トリクロロアセチルイソシアネート、トリメチルシリルイソシアネート、１−クロロカルボニルベンゾトリアゾールなどにカルバモイル基を導入するための幾つかの経路がある。一般構造式（ＩＸ）により表わされる、カルバモイル基を含むアゾール化合物を製造するための幾つかの経路は、以下の反応スキーム１及び反応スキーム２に示されているように要約される。
【化２４】
2008538557.tif 000025
［式中、Ｇ、Ｙ、Ａ、Ｒ1 、Ｒ2 、ｍ及びｎは上記において定義されたものと同じ意味を表わす。］
【００２６】
一般構造式（ＩＸ）により表わされる、カルバモイル基を含むアゾール化合物は、一般構造式（ＸＩＩ）により表わされるアルコール化合物を１，１’−カルボニルジイミダゾールと反応させ、その後、一般構造式（ＸＶＩ）：
Ｒ1 Ｒ2 ＮＨ      （ＸＶＩ）                                            ［式中、Ｒ1 及びＲ2 は上記において定義されたものと同じ意味を表わす。］により表わされるアミン塩基と反応させることにより製造された。
反応スキーム１において記載された反応の条件の詳細は、下記に記載される通りである。一般構造式（ＸＩＩ）で表わされるラセミ体の又はエナンチオマーが富化されたアルコール化合物を、一般構造式（ＩＸ）で表わされる、カルバモイル基を含む、ラセミ体の又はエナンチオマーが富化されたアゾール化合物に転換するための、一般構造式（ＸＩＩ）で表わされるアルコール化合物の濃度は、約０．００５ないし０．１モルであり、そして、１，１’−カルボニルジイミダゾールは約１．０ないし３．５当量の範囲にある。この反応は好ましくは、温度−１０℃〜６６℃において行われる。精製することなく、得られた中間体は、温度−１０℃〜３０℃において、一般構造式（ＸＶＩ）により表わされるアミン塩基１当量ないし１０００当量を用いて処理されて、一般構造式（ＩＸ）により表わされる化合物を与える。このカルバモイル化において、エーテル様溶剤、例えばジエチルエーテル又はテトラヒドロフラン、ハロゲン化炭化水素溶剤、例えばジクロロメタン及びクロロホルム又はそれらの混合物が使用され得る。
【化２５】
2008538557.tif 000026
［式中、Ｇ、Ｙ、Ａ、Ｒ1 、Ｒ2 、ｍ及びｎは上記において定義されたものと同じ意味を表わす。］
【００２７】
反応スキーム２において記載された反応の条件の詳細は、下記に記載される通りである。一般構造式（ＸＩＩ）で表わされるラセミ体の又はエナンチオマーが富化されたアルコール化合物を、一般構造式（ＩＸ）により表わされる、カルバモイル基を含む、ラセミ体の又はエナンチオマーが富化されたアゾール化合物に転換するための、一般構造式（ＸＩＩ）により表わされるアルコール化合物の濃度は、約０．００５ないし０．１モルであり、そして、シアン酸ナトリウムは約０．５ないし４．０当量の範囲にあり、そして酸は約０．５ないし４．０当量の範囲にある。この反応は好ましくは、温度−１０℃〜６６℃において行われ、一般構造式（ＩＸ）により表わされる化合物を与える。このカルバモイル化において、エーテル様溶剤、例えばジエチルエーテル又はテトラヒドロフラン、ハロゲン化炭化水素溶剤、例えばジクロロメタン及びクロロホルム又はそれらの混合物が使用され得る。
【００２８】
式（ＩＸ）で表わされる化合物の好ましい実施態様の中に、次式：
【化２６】
2008538557.tif 000027
［式中、
Ｙは上記において定義されたものと同じ意味を表わし、
Ａ3 、Ａ4 及びＡ5 は独立して、ＣＨ基及び窒素原子からなる群から選択され、ここで、Ａ3 、Ａ4 及びＡ5 の少なくとも一つはＣＨ基を表わし、そしてＡ3 、Ａ4 及びＡ5 の残りの少なくとも一つは窒素原子を表わし、
Ｒ6 及びＲ7 は水素原子、ハロゲン原子、ペルフルオロアルキル基、炭素原子数１ないし８のアルキル基、チオアルコキシ基及びアルコキシ基、からなる群から選択され、
Ｒ3 及びＲ4 はアルキル基又は水素原子、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ2 基を表わし、或いは、結合された窒素原子と一緒になって、イミダゾール環又はフェニルピペラジン環を形成し、そして
ｙは整数０ないし４、好ましくは０ないし２を表わす。］で表わされる化合物、或いは
、医薬として許容されるその塩、
次式：
【化２７】
2008538557.tif 000028
［式中、
Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ6 、Ｒ7 、Ｙ、ｙ、Ａ3 、Ａ4 及びＡ5 は上記において定義されたものと同じ意味を表わし、
ｐは整数０又は１を表わす。］で表わされる化合物、又は医薬として許容されるその塩、及び
次式：
【化２８】
2008538557.tif 000029
［式中、
Ｒ8 及びＲ9 は結合された窒素原子と一緒になって、次式：
【化２９】
2008538557.tif 000030
で表わされる置換基を形成し、
両式中、
Ｅ、Ｕ、Ａ3 、Ａ4 及びＡ5 は上記において定義されたものと同じ意味を表わし、
ｋ及びｖは整数０又は１を表わし、
Ｚはフェニル基、フェノキシ基、置換されたアルキル−又はフェニルアルキルオキシ基を表わし、ここで、前記置換基のフェニル部分は、非置換又は、ハロゲン原子、アルキル基、ペルフルオロアルキル基又はアルコキシ基からなる群から選択された置換基一つないし三つにより置換されており、
Ｙは水素原子、ハロゲン原子又はアルキル基を表わし、
ｙは整数０又は１を表わし、
Ｒ6 及びＲ7 は水素原子、ハロゲン原子、ペルフルオロアルキル基、チオアルコキシ基、アルコキシ基及びアルキル基からなる群から選択されている。］で表わされる化合物が含まれる。
【００２９】
好ましい化合物の他の群は以下の各式で表わされるものである。
【化３０】
2008538557.tif 000031
［式中、
Ａ1 は上記において定義されたものと同じ意味を表わし、
Ｒ8 及びＲ9 は水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、低級アルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、アミノ基、モノ−又はジ−低級アルキルアミノ基、ニトロ基を表わすか、又はＲ8 及びＲ9 は、隣接する炭素原子に対して置換されており且つＲ10が水素原子を表わす場合には、一緒になって、環式低級アルキル基環、フェニル環又はヘテロ脂環式低級アルキル環を形成し得、
Ｒ10は低級アルコキシ基、フェノキシ基、フェニルアルコキシ基、水素原子、シクロ低級アルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、低級アルキル基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、モノ−又はジ−低級アルキルアミノ基又はアミノ基を表わし、
Ｒ11は水素原子、低級アルキル基、フェニル基又はフェニル低級アルキル基を表わし、ここで、前記フェニル基は非置換又は、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、又はハロゲン原子により一−又は二−置換されていてよく、
Ｒ12は水素原子又は低級アルキル基を表わすか、又はＲ12は、Ｒ11及びそれらに結合されている窒素原子と一緒になって、最大で三つのヘテロ原子を更に含む４員ないし６員ヘテロ芳香族環を形成し、
Ｒ14は水素原子、アミノカルボニル基又は低級アルキル基を表わし、
Ｒ13は水素原子、低級アルキル基、アミノ基、モノ−又はジ−低級アルキルアミノヘテロ芳香族基、アミノカルボニル基又はフェニル基を表わし、ここで、前記フェニル基は非置換又は、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、又はハロゲン原子により一−又は二−置換されていてよく、そして
ｏ及びｐは整数０又は１を表わす。］で表わされるもの。
【００３０】
次式：
【化３１】
2008538557.tif 000032
［式中、
【化３２】
2008538557.tif 000033
は、最大で一つのヘテロ窒素原子を更に含む４ないし６員ヘテロシクロアルキル環を表わし、
Ａ1 は上記において定義されたものと同じ意味を表わし、
Ｒ8 、Ｒ9 、Ｒ10、Ｒ13及びＲ14は上記において定義されたものと同じ意味を表わし、
ｏ、ｚ及びｐは整数０又は１を表わし、
Ｒ16はフェニル基、フェニルカルボニル基、１個ないし４個の窒素ヘテロ原子を含む５員又は６員ヘテロ芳香族環を表わし、ここで、前記フェニル環及びヘテロ芳香族環は非置換又は、ヒドロキシ基、ヒドロキシ低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、フェニル基又はトリフルオロメチル基により一−又は二−置換されていてよい。］で表わされるもの。
【００３１】
次式：
【化３３】
2008538557.tif 000034
［式中、
Ａ1 は上記において定義されたものと同じ意味を表わし、
Ｒ11、Ｒ12及びＲ13は上記において定義されたものと同じ意味を表わし、
Ｒ’15及びＲ’16は、それらに結合されている窒素原子と一緒になった場合、シクロアルキル環又はフェニル環を形成し、これらは、非置換又は、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ヒドロキシ基又はトリフルオロメチル基によりされていてよい。］で表わされるもの。
【００３２】
式ＩＸ−Ａ、ＩＸ−Ｂ、ＩＸ−Ｃ、ＩＸ−Ｄ、ＩＸ−Ｅ及びＩＸ−Ｆで表わされる化合物は、式ＩＸで表わされる化合物の好ましい実施態様を構成する。式ＩＸ−Ａ、ＩＸ−Ｂ、ＩＸ−Ｃ、ＩＸ−Ｄ、ＩＸ−Ｅ及びＩＸ−Ｆで表わされる化合物の特に好ましい実施態様は、窒素原子を含む環がテトラゾール環又はトリアゾール環である化合物である。前記トリアゾールは、Ａ1 、Ａ3 、Ａ4 及びＡ5 の一つが窒素原子を表わし、そして他がＣＨ基を表わす化合物である。式ＩＸ−Ａ、ＩＸ−Ｂ、ＩＸ−Ｃ、ＩＸ−Ｄ、ＩＸ−Ｅ及びＩＸ−Ｆで表わされるテトラゾールは、Ａ1 、Ａ3 、Ａ4 及びＡ5 の二つが窒素原子を表わし、そして他がＣＨ基を表わす化合物である。一般的に、式ＩＸ−Ａ、ＩＸ−Ｂ及びＩＸ−Ｃで表わされる化合物からなるトリアゾール及びテトラゾールには、式中、Ｒ6 及びＲ7 は水素原子、ハロゲン原子、ペルフルオロアルキル基、アルキル基及びアルコキシ基からなる群から選択されている化合物を含む。式ＩＸで表わされる化合物において、Ｒ1 及びＲ2 が置換フェニル基又は置換フェニルアルキル基である場合には、フェニル部分は、アミノ基、一又は二置換アルキルアミノ基、アミド基、アルキル基、アルコキシ基及びニトロ基により一つ又はそれより多くの部位、好ましくは一つないし三つの部位が置換されていてよい。
【００３３】
式ＩＸ、ＩＸ−Ａ、ＩＸ−Ｂ、ＩＸ−Ｃ、ＩＸ−Ｄ、ＩＸ−Ｅ及びＩＸ−Ｆで表わされる化合物は、これらの立体異性体、幾何異性体及び光学異性体を含む、これらの化合物の全ての形態を含む。式ＩＸ、ＩＸ−Ａ、ＩＸ−Ｂ、ＩＸ−Ｃ、ＩＸ−Ｄ、ＩＸ−Ｅ及びＩＸ−Ｆで表わされる化合物は、ラセミ体として並びに、立体異性体、幾何異性体又は光学異性体の何れの混合物としても存在し得る。本発明の好ましい実施態様において、式ＩＸ、ＩＸ−Ａ、ＩＸ−Ｂ、ＩＸ−Ｃ、ＩＸ−Ｄ、ＩＸ−Ｅ及びＩＸ−Ｆで表わされる化合物は、他の異性体を実質的に含まない純粋な異性体として存在する。実質的に含まないとは、特定の異性体がその純粋な異性体として、例えば、最大で５重量％の他の異性体、例えば他のエナンチオマーを持つ、少なくとも９５質量％純粋なエナンチオマーとして存在することを意味する。
【００３４】
本明細書において使用される場合、用語”アルキル基”は、単独又は組み合わせて、１個ないし８個の炭素原子を含む一価の直鎖状又は分岐鎖状の飽和炭化水素アルキル基、好ましくは、１個ないし６個の炭素原子を含む低級アルキル基、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、第二ブチル基、イソブチル基、第三ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基などを意味する。
用語”アルコキシ基”は、１個ないし８個の炭素原子、好ましくは１個ないし６個の炭素原子を含むアルキル基から形成された直鎖状又は分岐鎖状のアルコキシ基、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、第三ブトキシ基などを意味する。
用語”アリール基”は、一価の単環式又は二環式不飽和芳香族炭化水素環、例えばフェニル基又はナフチル基を意味し、そしてフェニル基が好ましい。
用語”ペルフルオロ−低級アルキル基”は、低級アルキル基の全ての水素原子が弗素原子により置換されているか又は置き換えられている何れかの低級アルキル基を意味する。好ましいペルフルオロ−低級アルキル基はトリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、ヘプタフルオロプロピル基等であり、そしてトリフルオロメチル基が特に好ましい。
用語”シクロアルキル基”は、一価の非置換３員ないし６員飽和炭素環式炭化水素環を示す環式低級アルキル置換基を意味する。好ましいシクロアルキル置換基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロヘキシル基等である。
用語”ヘテロシクロアルキル基”は、３個又は４個の炭素原子及び１個ないし３個のヘテロ窒素原子又は酸素原子を含む４員ないし６員単環式飽和環を表わす。
用語”ヘテロ芳香族環”は、４個又は５個の炭素原子及び１個ないし４個のヘテロ窒素原子を含む一価の４員ないし６員単環式ヘテロ芳香族環を表わす。  
【００３５】
用語”医薬として許容される塩”は、式ＩＸ、ＩＸ−Ａ、ＩＸ−Ｂ、ＩＸ−Ｃ、ＩＸ−Ｄ、ＩＸ−Ｅ及びＩＸ−Ｆで表わされる化合物の生物学的効果及び性質を保持している慣用の酸付加塩又は塩基付加塩を表わし、適する非毒性有機又は無機酸、或いは有機又は無機塩基から形成される。具体的な酸付加塩は、無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、硫酸、スルファミン酸、燐酸及び硝酸から誘導されたもの、並びに、有機酸、例えばｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸、メタンスルホン酸、蓚酸、コハク酸、クエン酸、リンゴ酸、乳酸及びフマル酸などから誘導されたものを含む。具体的な塩基付加塩は、水酸化アンモニウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム及び水酸化第四級アンモニウムから誘導されたものを含み、例えば、テトラメチルアンモニウムクロリドである。医薬化合物（即ち、薬剤）の塩への変性は、化合物の改良された物理的及び化学的安定性、吸湿性、流動性及び溶解性を得るために、薬剤師に技術的に周知である。例えば、エイチ．アンセル（Ｈ．Ａｎｓｅｌ）ら、「医薬投与形態及び薬剤移送システム（Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ
Ｓｙｓｔｅｍｓ）（第６版、１９９５年）、第１９６頁及び第１４５６〜１４５７頁を参照。
【００３６】
一般的な構造式（ＩＸ）により表わされる、カルバモイル基を含む、ラセミ体の又はエナンチオマーが富化されたアゾール化合物の代表的な例は、以下の群から選択される。
表１
┌─┬───────────────────────────────────┐
│＃│化合物名                                                              │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾー│
│  │ル−２−イル−エチルエステル                                          │
├─┼───────────────────────────────────┤
│２│カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−│
│  │エチルエステル                                                        │
├─┼───────────────────────────────────┤
│３│カルバミン酸１−（４−メトキシ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル│
│  │−エチルエステル                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│４│カルバミン酸１−フェニル−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル  │
├─┼───────────────────────────────────┤
│５│カルバミン酸１−（４−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−│
│  │エチルエステル                                                        │
├─┼───────────────────────────────────┤
│６│カルバミン酸１−（４−メトキシ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾ│
│  │ール−２−イル−エチルエステル                                        │
├─┼───────────────────────────────────┤
│７│カルバミン酸１−フェニル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エ│
│  │チルエステル                                                          │
├─┼───────────────────────────────────┤
│８│カルバミン酸１−ｐ−トリル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−│
│  │エチルエステル                                                        │
├─┼───────────────────────────────────┤
│９│カルバミン酸１−（３−クロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾー│
│  │ル−２−イル−エチルエステル                                          │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸１−（４−クロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾー│
│０│ル−２−イル−エチルエステル                                          │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸２−テトラゾール−２−イル−１−ｐ−トリル−エチルエステル│
│１│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸１−ｏ−トリル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−│
│２│エチルエステル                                                        │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸１−（４−ニトロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾー│
│３│ル−２−イル−エチルエステル                                          │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸１−（４−ニトロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−│
│４│エチルエステル                                                        │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸１−（４−フルオロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル│
│５│−エチルエステル                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸１−（４−フルオロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾ│
│６│ール−２−イル−エチルエステル                                        │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸１−（３−フルオロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル│
│７│−エチルエステル                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸１−ｍ−トリル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−│
│８│エチルエステル                                                        │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸２−テトラゾール−２−イル−１−ｍ−トリルエチルエステル  │
│９│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│２│カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２│
│０│−イル−エチルエステル                                                │
├─┼───────────────────────────────────┤
│２│カルバミン酸（Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２│
│１│−イル−エチルエステル                                                │
├─┼───────────────────────────────────┤
│２│カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−１│
│２│−イル−エチルエステル                                                │
├─┼───────────────────────────────────┤
│２│カルバミン酸（Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−１│
│３│−イル−エチルエステル                                                │
├─┼───────────────────────────────────┤
│２│カルバミン酸２−テトラゾール−２−イル−１−ｏ−トリルエチルエステル  │
│４│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│２│カルバミン酸１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリ│
│５│アゾール−２−イル−エチルエステル                                    │
├─┼───────────────────────────────────┤
│２│カルバミン酸１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−│
│６│イル−エチルエステル                                                  │
├─┼───────────────────────────────────┤
│２│カルバミン酸２−テトラゾール−２−イル−１−（３−トリフルオロメチル−│
│７│フェニル）−エチルエステル                                            │
├─┼───────────────────────────────────┤
│２│カルバミン酸２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−１−（３−トリフ│
│８│ルオロメチル−フェニル）−エチルエステル                              │
├─┼───────────────────────────────────┤
│２│カルバミン酸１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリ│
│９│アゾール−２−イル−エチルエステル                                    │
├─┼───────────────────────────────────┤
│３│カルバミン酸１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−│
│０│イル−エチルエステル                                                  │
├─┼───────────────────────────────────┤
│３│カルバミン酸２−テトラゾール−２−イル−１−（４−トリフルオロメチル−│
│１│フェニル）−エチルエステル                                            │
├─┼───────────────────────────────────┤
│３│カルバミン酸２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−１−（４−トリフ│
│２│ルオロメチル−フェニル）−エチルエステル                              │
├─┼───────────────────────────────────┤
│３│カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−［１，２，３］ト│
│３│リアゾール−２−イル−エチルエステル                                  │
├─┼───────────────────────────────────┤
│３│カルバミン酸（Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−［１，２，３］ト│
│４│リアゾール−２−イル−エチルエステル                                  │
├─┼───────────────────────────────────┤
│３│カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−１−イル−│
│５│エチルエステル                                                        │
├─┼───────────────────────────────────┤
│３│カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−［１，２，３］ト│
│６│リアゾール−１−イル−エチルエステル                                  │
├─┼───────────────────────────────────┤
│３│カルバミン酸（Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−［１，２，３］ト│
│７│リアゾール−１−イル−エチルエステル                                  │
├─┼───────────────────────────────────┤
│３│カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾー│
│８│ル−１−イル−エチルエステル                                          │
├─┼───────────────────────────────────┤
│３│カルバミン酸２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−１−（２−トリフ│
│９│ルオロメチル−フェニル）−エチルエステル                              │
├─┼───────────────────────────────────┤
│４│カルバミン酸２−クロロ−１−フェニル−２−テトラゾール−１−イル−エチ│
│０│ルエステル                                                            │
├─┼───────────────────────────────────┤
│４│カルバミン酸（Ｓ）−１−（４−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２│
│１│−イル−エチルエステル                                                │
├─┼───────────────────────────────────┤
│４│カルバミン酸（Ｒ）−１−（４−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２│
│２│−イル−エチルエステル                                                │
├─┼───────────────────────────────────┤
│４│カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−（５−メチル−テトラゾー│
│３│ル−２−イル）−エチルエステル                                        │
├─┼───────────────────────────────────┤
│４│カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−（５−メチル−テトラゾー│
│４│ル−１−イル）−エチルエステル                                        │
├─┼───────────────────────────────────┤
│４│メチル−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾ│
│５│ール−２−イル−エチルエステル                                        │
├─┼───────────────────────────────────┤
│４│エチル−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾ│
│６│ール−２−イル−エチルエステル                                        │
├─┼───────────────────────────────────┤
│４│フェニル−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラ│
│７│ゾール−２−イル−エチルエステル                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│４│カルバミン酸（Ｒ）−２−テトラゾール−２−イル−１−（２−トリフルオロ│
│８│メチル−フェニル）−エチルエステル                                    │
├─┼───────────────────────────────────┤
│４│カルバミン酸（Ｓ）−２−テトラゾール−２−イル−１−（２−トリフルオロ│
│９│メチル−フェニル）−エチルエステル                                    │
├─┼───────────────────────────────────┤
│５│カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−（５−フェニル−テトラゾ│
│０│ール−２−イル）−エチルエステル                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│５│メチル−カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−（５−フェニル−│
│１│テトラゾール−２−イル）−エチルエステル                              │
├─┼───────────────────────────────────┤
│５│シクロプロピル−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−│
│２│テトラゾール−２−イル−エチルエステル                                │
├─┼───────────────────────────────────┤
│５│カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−（５−フェニル−│
│３│テトラゾール−２−イル）−エチルエステル                              │
├─┼───────────────────────────────────┤
│５│メチル−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−（５−フ│
│４│ェニル−テトラゾール−２−イル）−エチルエステル                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│５│カルバミン酸１−フェニル−３−テトラゾール−２−イル−プロピルエステル│
│５│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│５│カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−［５−（２，３−ジクロロ│
│６│−フェニル）−テトラゾール−２−イル］−エチルエステル                │
├─┼───────────────────────────────────┤
│５│メチル−カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−［５−（２，３−│
│７│ジクロロ−フェニル）−テトラゾール−２−イル］−エチルエステル        │
├─┼───────────────────────────────────┤
│５│カルバミン酸１−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イ│
│８│ル−エチルエステル                                                    │
├─┼───────────────────────────────────┤
│５│カルバミン酸（Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−（５−フェニル−│
│９│テトラゾール−２−イル）−エチルエステル                              │
├─┼───────────────────────────────────┤
│６│メチル−カルバミン酸（Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−（５−フ│
│０│ェニル−テトラゾール−２−イル）−エチルエステル                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│６│カルバミン酸（Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−（５−フェニル−│
│１│テトラゾール−１−イル）−エチルエステル                              │
├─┼───────────────────────────────────┤
│６│メチル−カルバミン酸（Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−（５−フ│
│２│ェニル−テトラゾール−１−イル）−エチルエステル                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│６│カルバミン酸１−フェニル−３−テトラゾール−１−イル−プロピルエステル│
│３│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│６│カルバミン酸１−フェニル−３−テトラゾール−１−イル−プロピルエステル│
│４│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│６│カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−［５−（２，３−ジクロロ│
│５│−フェニル）−テトラゾール−１−イル］−エチルエステル                │
├─┼───────────────────────────────────┤
│６│メチル−カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−［５−（２，３−│
│６│ジクロロ−フェニル）−テトラゾール−１−イル］−エチルエステル        │
├─┼───────────────────────────────────┤
│６│カルバミン酸１−（３−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−│
│７│プロピルエステル                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│６│メチル−カルバミン酸１−（３−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２│
│８│−イル−プロピルエステル                                              │
├─┼───────────────────────────────────┤
│６│カルバミン酸１−（３−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−１−イル−│
│９│プロピルエステル                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│７│カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−３−［１，２，３］トリアゾー│
│０│ル−２−イル−プロピルエステル                                        │
├─┼───────────────────────────────────┤
│７│カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−３−（５−ピリジン−２−イル│
│１│−テトラゾール−２−イル）−エチルエステル                            │
├─┼───────────────────────────────────┤
│７│カルバミン酸２−（５−アミノ−テトラゾール−２−イル）−１−（２−クロ│
│２│ロ−フェニル）−エチルエステル                                        │
├─┼───────────────────────────────────┤
│７│カルバミン酸１−（３−クロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾー│
│３│ル−２−イル−プロピルエステル                                        │
├─┼───────────────────────────────────┤
│７│メチル−カルバミン酸１−（３−クロロ−フェニル）−２−［１，２，３］ト│
│４│リアゾール−２−イル−プロピルエステル                                │
├─┼───────────────────────────────────┤
│７│エチル−カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−（５−ピリジン−│
│５│２−イル−テトラゾール−２−イル）−エチルエステル                    │
├─┼───────────────────────────────────┤
│７│カルバミン酸１−（４−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−│
│６│プロピルエステル                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│７│メチル−カルバミン酸１−（４−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２│
│７│−イル−プロピルエステル                                              │
├─┼───────────────────────────────────┤
│７│カルバミン酸１−（４−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−１−イル−│
│８│プロピルエステル                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│７│メチル−カルバミン酸１−（４−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−１│
│９│−イル−プロピルエステル                                              │
├─┼───────────────────────────────────┤
│８│カルバミン酸１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−│
│０│イル−プロピルエステル                                                │
├─┼───────────────────────────────────┤
│８│メチル−カルバミン酸１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾー│
│１│ル−２−イル−プロピルエステル                                        │
├─┼───────────────────────────────────┤
│８│カルバミン酸１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−１−│
│２│イル−プロピルエステル                                                │
├─┼───────────────────────────────────┤
│８│メチル−カルバミン酸１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾー│
│３│ル−１−イル−プロピルエステル                                        │
├─┼───────────────────────────────────┤
│８│カルバミン酸１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−テトラゾール−２│
│４│−イル−エチルエステル                                                │
├─┼───────────────────────────────────┤
│８│カルバミン酸（Ｓ）−１−（４−クロロ−フェニル）−２−［１，２，３］ト│
│５│リアゾール−２−イル−エチルエステル                                  │
├─┼───────────────────────────────────┤
│８│カルバミン酸（Ｒ）−１−（４−クロロ−フェニル）−２−［１，２，３］ト│
│６│リアゾール−２−イル−エチルエステル                                  │
├─┼───────────────────────────────────┤
│８│カルバミン酸（Ｓ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［１，２，│
│７│３］トリアゾール−２−イル−エチルエステル                            │
├─┼───────────────────────────────────┤
│８│カルバミン酸（Ｒ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾー│
│８│ル−２−イル−エチルエステル                                          │
├─┼───────────────────────────────────┤
│８│カルバミン酸１−（２，５−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−│
│９│イル−エチルエステル                                                  │
├─┼───────────────────────────────────┤
│９│カルバミン酸１−（２，５−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−１−│
│０│イル−エチルエステル                                                  │
├─┼───────────────────────────────────┤
│９│カルバミン酸（Ｒ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［１，２，│
│１│３］トリアゾール−２−イル−エチルエステル                            │
├─┼───────────────────────────────────┤
│９│カルバミン酸（Ｒ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［１，２，│
│２│３］トリアゾール−１−イル−エチルエステル                            │
├─┼───────────────────────────────────┤
│９│カルバミン酸１−（４−フェノキシ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イ│
│３│ル−エチルエステル                                                    │
├─┼───────────────────────────────────┤
│９│カルバミン酸１−（４−フェノキシ−フェニル）−２−テトラゾール−１−イ│
│４│ル−エチルエステル                                                    │
├─┼───────────────────────────────────┤
│９│カルバミン酸１−（２，５−ジクロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリ│
│５│アゾール−２−イル−エチルエステル                                    │
├─┼───────────────────────────────────┤
│９│カルバミン酸（Ｓ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾー│
│６│ル−２−イル−エチルエステル                                          │
├─┼───────────────────────────────────┤
│９│カルバミン酸（Ｓ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾー│
│７│ル−１−イル−エチルエステル                                          │
├─┼───────────────────────────────────┤
│９│カルバミン酸１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−│
│８│イル−エチルエステル                                                  │
├─┼───────────────────────────────────┤
│９│カルバミン酸１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリ│
│９│アゾール−２−イル−エチルエステル                                    │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリ│
│０│アゾール−１−イル−エチルエステル                                    │
│０│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−１−│
│０│イル−エチルエステル                                                  │
│１│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸１−ナフタレン−２−イル−２−テトラゾール−２−イル−エチ│
│０│ルエステル                                                            │
│２│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸（Ｒ）−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾー│
│０│ル−２−イル−エチルエステル                                          │
│３│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸１−ナフタレン−２−イル−２−テトラゾール−１−イル−エチ│
│０│ルエステル                                                            │
│４│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸２−テトラゾール−２−イル−１−（２，３，４−トリメトキシ│
│０│−フェニル）−エチルエステル                                          │
│５│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸２−テトラゾール−１−イル−１−（２，３，４−トリメトキシ│
│０│−フェニル）−エチルエステル                                          │
│６│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸２−テトラゾール−２−イル−１−（３，４，５−トリメトキシ│
│０│−フェニル）−エチルエステル                                          │
│７│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸１−ベンゾール［１，３］ジオキソール−５−イル−２−テトラ│
│０│ゾール−２−イル−エチルエステル                                      │
│８│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸１−ベンゾール［１，３］ジオキソール−５−イル−２−テトラ│
│０│ゾール−１−イル−エチルエステル                                      │
│９│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸１−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−２−テトラゾール−２│
│１│−イル−エチルエステル                                                │
│０│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸２−テトラゾール−２−イル−１−（２，４，６−トリメチル−│
│１│フェニル）−エチルエステル                                            │
│１│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸２−テトラゾール−１−イル−１−（２，４，６−トリメチル−│
│１│フェニル）−エチルエステル                                            │
│２│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸（Ｓ）−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾー│
│１│ル−２−イル−エチルエステル                                          │
│３│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸（Ｓ）−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［１，２，│
│１│３］トリアゾール−２−イル−エチルエステル                            │
│４│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸（Ｒ）−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［１，２，│
│１│３］トリアゾール−２−イル−エチルエステル                            │
│５│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸２−フェニル−１−テトラゾール−２−イルメチル−エチルエス│
│１│テル                                                                  │
│６│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸２−フェニル−１−テトラゾール−１−イルメチル−エチルエス│
│１│テル                                                                  │
│７│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸１−（４−第三ブチル−フェニル）−２−テトラゾール−２−イ│
│１│ル−エチルエステル                                                    │
│８│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸１−（４−第三ブチル−フェニル）−２−テトラゾール−１−イ│
│１│ル−エチルエステル                                                    │
│９│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−│
│２│［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステル                  │
│０│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−│
│２│［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エチルエステル                  │
│１│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸（Ｓ）−１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾー│
│２│ル−１−イル−エチルエステル                                          │
│２│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾー│
│２│ル−１−イル−エチルエステル                                          │
│３│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸１−インダン−５−イル−２−テトラゾール−１−イル−エチル│
│２│エステル                                                              │
│４│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸１−インダン−５−イル−２−テトラゾール−２−イル−エチル│
│２│エステル                                                              │
│５│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾー│
│２│ル−２−イル−エチルエステル                                          │
│６│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸（Ｓ）−１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾー│
│２│ル−２−イル−エチルエステル                                          │
│７│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−テトラゾール−２−│
│２│イルメチル−エチルエステル                                            │
│８│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│Ｏ−１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルア│
│２│ロファネート                                                          │
│９│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸（Ｒ）−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［１，２，│
│３│３］トリアゾール−１−イル−エチルエステル                            │
│０│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸１−フェニル−２−テトラゾール−１−イル−エチルエステル  │
│３│                                                                      │
│１│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−テトラゾール−２│
│３│−イル−エチルエステル                                                │
│２│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−テトラゾール−１│
│３│−イル−エチルエステル                                                │
│３│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−［１，２，３］ト│
│３│リアゾール−２−イル−エチルエステル                                  │
│４│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−［１，２，３］ト│
│３│リアゾール−１−イル−エチルエステル                                  │
│５│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸１−（２−フルオロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル│
│３│−エチルエステル                                                      │
│６│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸１−（２−フルオロ−フェニル）−２−テトラゾール−１−イル│
│３│−エチルエステル                                                      │
│７│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−│
│３│２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル                            │
│８│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│４−フェニル−ピペラジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−│
│４│２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル                            │
│３│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│４−フェニル−ピペラジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−│
│４│２−テトラゾール−１−イル−エチルエステル                            │
│４│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│４−（４−フルオロ−ベンゾイル）−ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−│
│４│クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル        │
│５│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−│
│４│２−テトラゾール−１−イル−エチルエステル                            │
│６│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│１−ベンジル−４−［１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２│
│４│−イル−エトキシカルボニル−ピペラジン−１−イウム                    │
│７│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸２−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−１−テトラゾール−２│
│４│−イルメチル−エチルエステル                                          │
│８│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│イミダゾール−１−カルボン酸２−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−１−│
│４│テトラゾール−１−イルメチル−エチルエステル                          │
│９│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸２−（４−クロロ−フェノキシ）−１−テトラゾール−１−イル│
│５│メチル−エチルエステル                                                │
│０│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│イミダゾール−１−カルボン酸２−（４−クロロ−フェノキシ）−１−テトラ│
│５│ゾール−１−イルメチル−エチルエステル                                │
│１│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸２−（４−クロロ−フェノキシ）−１−テトラゾール−２−イル│
│５│メチル−エチルエステル                                                │
│２│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸１−フェニル−２−テトラゾール│
│５│−１−イル−エチルエステル                                            │
│３│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸１−フェニル−２−テトラゾール│
│５│−２−イル−エチルエステル                                            │
│４│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸２−（２−クロロ−フェノキシ）−１−テトラゾール−２−イル│
│５│メチル−エチルエステル                                                │
│５│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸２−（２−クロロ−フェノキシ）│
│５│−１−テトラゾール−２−イルメチル−エチルエステル                    │
│６│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸２−（２−クロロ−フェノキシ）−１−テトラゾール−２−イル│
│５│メチル−エチルエステル                                                │
│７│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸２−（２−クロロ−フェノキシ）│
│５│−１−テトラゾール−１−イルメチル−エチルエステル                    │
│８│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２−テトラゾール−２│
│６│−イル−エチルエステル                                                │
│１│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２−テトラゾール−１│
│６│−イル−エチルエステル                                                │
│２│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸（Ｓ）−１−（２−クロロ−フェ│
│６│ニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステル      │
│３│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェ│
│６│ニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル                    │
│４│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸１−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−［１，２，３］トリ│
│６│アゾール−２−イル−エチルエステル                                    │
│５│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸（Ｓ）−１−（２−クロロ−フェ│
│６│ニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル                    │
│６│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−エチル］−カルバミン酸１−（│
│６│２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル    │
│７│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−エチル］−カルバミン酸１−（│
│６│２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−１−イル−エチルエステル    │
│８│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェ│
│６│ニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステル      │
│９│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸２−（４−クロロ−フェノキシ）−１−［１，２，３］トリアゾ│
│７│ール−２−イルメチル−エチルエステル                                  │
│０│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│カルバミン酸２−（４−クロロ−フェノキシ）−１−［１，２，３］トリアゾ│
│７│ール−１−イルメチル−エチルエステル                                  │
│１│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸２−（４−クロロ−フェノキシ）│
│７│−１−テトラゾール−２−イルメチル−エチルエステル                    │
│２│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸２−（４−クロロ−フェノキシ）│
│７│−１−テトラゾール−１−イルメチル−エチルエステル                    │
│３│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│４−（４−メトキシ−ベンジル）−ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−ク│
│７│ロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル          │
│４│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−ピペリジン−１−カルボン酸１−（２│
│７│−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル      │
│５│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│４−ピリジン−４−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロ│
│７│ロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル            │
│６│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│４−（４−フルオロ−ベンジル）−ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−ク│
│７│ロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル          │
│７│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│３−（４−フルオロ−ベンジル）−ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−ク│
│７│ロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル          │
│８│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│４−（４−クロロ−ベンジル）−ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロ│
│７│ロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル            │
│９│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│３−（４−クロロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロ│
│８│ロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル            │
│０│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│３−フェネチル−ピロリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）│
│８│−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル                          │
│１│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│４−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボ│
│８│ン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエ│
│２│ステル                                                                │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│３−テトラゾール−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−│
│８│クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル        │
│３│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│３−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボ│
│８│ン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエ│
│４│ステル                                                                │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│４−ベンゾイル−ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）│
│８│−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル                          │
│５│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│４−（４−クロロ−ベンゾイル）−ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−ク│
│８│ロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル          │
│６│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│４−（４−メトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−│
│８│クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル        │
│７│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│４−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル−ピペリジン−１−カルボ│
│８│ン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエ│
│８│ステル                                                                │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│４−テロラゾール−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−│
│８│クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル        │
│９│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│４−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−ピペリジン−１−カルボン酸１│
│９│−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル│
│０│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−ピペリジン−１−カルボン酸１−（２│
│９│，５−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル│
│１│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│４−（５−フェニル−テトラゾール−２−イル）−ピペリジン−１−カルボン│
│９│酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエス│
│２│テル                                                                  │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ピペリジン−１−カルボン酸１│
│９│−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル│
│３│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−ピペリジン−１−カルボン酸１−（２│
│９│，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル│
│４│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−ピペリジン−１−カルボン酸１−（３│
│９│，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル│
│５│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│３−（４−クロロ−ベンジル）−ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロ│
│９│ロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル            │
│６│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│４−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペリジン−１−カ│
│９│ルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチ│
│７│ルエステル                                                            │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│３−（５−メチル−テトラゾール−２−イルメチル）−ピペリジン−１−カル│
│９│ボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチル│
│８│エステル                                                              │
├─┼───────────────────────────────────┤
│１│４−（５−メチル−テトラゾール−２−イルメチル）−ピペリジン−１−カル│
│９│ボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチル│
│９│エステル                                                              │
├─┼───────────────────────────────────┤
│２│４−（３，５−ジクロロ−ベンジル）−ピペリジン−１−カルボン酸１−（２│
│０│−クロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチル│
│０│エステル                                                              │
├─┼───────────────────────────────────┤
│２│４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−ピペリジン−１−カルボン酸１−（２│
│０│−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−１−イル−エチルエステル      │
│１│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│２│３−フェネチル−ピロリジン−１−カルボン酸１−（２，５−ジクロロ−フェ│
│０│ニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル                    │
│２│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│２│３−フェネチル−ピロリジン−１−カルボン酸１−（２，４−ジクロロ−フェ│
│０│ニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル                    │
│３│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│２│３−フェネチル−ピロリジン−１−カルボン酸１−（３，４−ジクロロ−フェ│
│０│ニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル                    │
│４│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│２│３−フェネチル−ピロリジン−１−カルボン酸２−（２−クロロ−フェノキシ│
│０│）−１−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル−エチルエステル    │
│５│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│２│３−フェネチル−ピロリジン−１−カルボン酸２−（２，４−ジクロロ−フェ│
│０│ノキシ）−１−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル−エチルエステ│
│６│ル                                                                    │
├─┼───────────────────────────────────┤
│２│３−フェネチル−ピロリジン−１−カルボン酸２−（３，４−ジクロロ−フェ│
│０│ノキシ）−１−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル−エチルエステ│
│７│ル                                                                    │
├─┼───────────────────────────────────┤
│２│３−フェネチル−ピロリジン−１−カルボン酸１−（２，５−ジクロロ−フェ│
│０│ニル）−１−テトラゾール−２−イルメチル−エチルエステル              │
│８│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│２│カルバミン酸２−（２−クロロ−フェノキシ）−１−［１，２，３］トリアゾ│
│０│ール−２−イルメチル−エチルエステル                                  │
│９│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│２│カルバミン酸２−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−１−［１，２，３］ト│
│１│リアゾール−２−イルメチル−エチルエステル                            │
│０│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│２│カルバミン酸２−（２，４−ジクロロ−フェノキシ）−１−［１，２，３］ト│
│１│リアゾール−２−イルメチル−エチルエステル                            │
│１│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│２│カルバミン酸２−（２，５−ジクロロ−フェノキシ）−１−テトラゾール−２│
│１│−イルメチル−エチルエステル                                          │
│２│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│２│４−（４−フルオロ−ベンゾイル）−ピペリジン−１−カルボン酸１−（３，│
│１│４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル  │
│３│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│２│４−（４−フルオロ−ベンゾイル）−ピペリジン−１−カルボン酸１−（２，│
│１│４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル  │
│４│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│２│４−（４−フルオロ−ベンゾイル）−ピペリジン−１−カルボン酸１−（２，│
│１│５−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル  │
│５│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│２│４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−ピペリジン−１−カルボン酸２−（２│
│１│−クロロ−フェノキシ）−１−テトラゾール−２−イルメチル−エチルエステ│
│６│ル                                                                    │
├─┼───────────────────────────────────┤
│２│４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−ピペリジン−１−カルボン酸２−（２│
│１│，４−ジクロロ−フェノキシ）−１−テトラゾール−２−イルメチル−エチル│
│７│エステル                                                              │
├─┼───────────────────────────────────┤
│２│４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−ピペリジン−１−カルボン酸２−（３│
│１│，４−ジクロロ−フェノキシ）−１−テトラゾール−２−イルメチル−エチル│
│８│エステル                                                              │
├─┼───────────────────────────────────┤
│２│３−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピロリジン−１−カルボ│
│１│ン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエ│
│９│ステル                                                                │
├─┼───────────────────────────────────┤
│２│４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−ピペリジン−１−カルボン酸１−フェ│
│２│ニル−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル                      │
│０│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│２│カルバミン酸１−（４−ベンジロキシ−フェニル）−２−テトラゾール−２−│
│２│イル−エチルエステル                                                  │
│１│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│２│カルバミン酸１−（４−ベンジロキシ−フェニル）−２−テトラゾール−１−│
│２│イル−エチルエステル                                                  │
│２│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│２│メチル−カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２│
│２│−イル−エチルエステル                                                │
│３│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│２│メチル−カルバミン酸（Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾ│
│２│ール−２−イル−エチルエステル                                        │
│４│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│２│４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−│
│２│２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステル              │
│５│                                                                      │
├─┼───────────────────────────────────┤
│２│４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸（Ｓ）−１−（２−クロロ−フェ│
│２│ニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステル      │
│６│                                                                      │
└─┴───────────────────────────────────┘
【００３７】
中枢神経系の疾患、特に、不安神経症、うつ病、けいれん、てんかん、片頭痛、躁うつ病、薬物乱用、喫煙、ＡＤＨＤ（注意欠陥過活動性障害）、肥満、睡眠障害、神経因性疼痛、認識機能障害、脳梗塞及び筋けいれんを治療するための、一般構造式（ＩＸ）により表わされる本発明の化合物を用いる際に、該化合物を経口投与することが好ましい。経口投与のために、式（ＩＸ）で表わされる化合物は、医薬キャリヤーと組み合わせることが好ましい。キャリヤーと式（ＩＸ）で表わされる化合物との比率は、このような治療が必要な患者の中枢神経系に対する望ましい効果を達成するために決定的なものではなく、そして、組成物がカプセル内に充填されるのか又は錠剤に形成されるのかに応じて、かなり変更することができる。錠剤化においては、医薬活性成分に対して少なくとも同量の医薬キャリヤーを用いることが通常望ましい。種々の医薬キャリヤー及びそれらの混合物を使用することができる。適するキャリヤーは、例えば、乳糖、二塩基性燐酸カルシウム及びコーンスターチの混合物を含む。ステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤を含む他の医薬として許容される成分を、更に添加することができる。
式（ＩＸ）で表わされる化合物は、慣用の不活性医薬助剤を使用して、経口又は非経口投与のために適する投与形態に製剤化することができる。このような投与形態は、錠剤、懸濁液、溶液などを含む。更に、本発明の化合物は、ハード又はソフトカプセルの形態で投与することができる。式（ＩＸ）で表わされる化合物を経口又は非経口投与形態に製剤化する際に使用することができる適する不活性助剤の例は、当業者に即座に認識されるであろう。これらの助剤は、例えば、水、ゼラチン、乳糖、澱粉、ステアリン酸マグネシウム、タルク、植物油、ガム、ポリエチレングリコールなどを含む。また、防腐剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧を変えるための塩、緩衝剤などを、所望により、前記製剤に配合することができる。
一般構造式（ＩＸ）で表わされる、ラセミ体の又はエナンチオマーが富化された化合物及び医薬として有用なそれらの塩の治療における用途は下記の試験により確立された。  
【００３８】
明暗箱試験法
明暗箱（ＬＤＢ）試験は、無条件コンフリクト試験の一つであり、幾つかの薬剤、例えばジアゼパム、ブスピロン等に対する抗不安活性を検査するために使用された［アリクメッツ（Ａｌｌｉｋｍｅｔｓ）ら、１９９６年；べルツング  アンド  グリーベル（Ｂｅｌｚｕｎｇ  ａｎｄ  Ｇｒｉｅｂｅｌ）、２００１年；カトラー  アンド  エイトケン（Ｃｕｔｌｅｒ  ａｎｄ  Ａｉｔｋｅｎ）、１９９１年；リーレ（Ｌｅｙｒｅ）ら、２００４年］。本検査においては、一般構造式（ＩＸ）により表わされる、カルバモイル基を含むアゾール化合物の抗不安効果を、マウスに対するＬＤＢ試験において検査した。
動物を、試験の３０分前に化合物を用いて処置した。明暗箱は寸法４５ｃｍ×７ｃｍ×７ｃｍ（Ｌ×Ｗ×Ｈ）のプレキシガラス装置からなり、そして二つの区画に区分されており、一つは十分に不透明（黒色プレキシガラス製の暗区画；装置の全長１８ｃｍ）であり、他方、第二のものは１００Ｗ電球により区画天井から照らされていた。隔壁内の小さい開口部（７×７ｃｍ）は、明区画と暗区画との間の自由通行を可能にした。
動物を最初に照明区画に置き、そして暗所内に逃避するための待ち時間を確認し、そして暗箱内に最初に入った後５分間ＬＤＢ中で試験した。待ち時間が２分を越えた動物は試験から外した。明区画内で費やした全時間を測定した。動物の移動を、ＴＶ−ＣＣＤカメラを通して、実験条件を知らない熟練した観察者により確認した。四足が新たな箱内にあったマウスは、箱を変更したものと考えた。
明箱内におけるより高い持続％を持つ化合物は、抗不安剤としてより重要である。
【００３９】
最大電気ショック誘発強直発作試験法
”最大電気ショック（ＭＥＳ）”試験は、強直−間代発作に対する抗けいれん剤のための周知の医薬スクリーニング法である。抗けいれん剤についてのＭＥＳ試験において用いられた手順は、下記に示す通りである。試験する化合物を３０％ＰＥＧ４００に溶解し、そして動物に腹腔内及び経口にて投与した。所定時間後、最大電気ショック（５０ｍＡ、６０Ｈｚ、０．２秒）を、ＩＩＴＣ生命科学モデル１１Ａショッカーを使用して、角膜電極を経由して動物に適用した。抗けいれん活性は、ＭＥＳ誘発後肢強直性伸展に対する保護により示される。中間効果投与（ＥＤ５０）濃度は、各群において少なくとも８匹のマウスに三つの異なる投与濃度を使用して決定した。より小さいＥＤ５０値及びより高い保護比率を持つ化合物は、抗けいれん剤としてより重要である。
【００４０】
ペンチレンテトラゾール誘発間代発作試験法
抗けいれん及び抗不安活性に対する”ペンチレンテトラゾール（ＰＴＺ）”試験も行った。皮下ＰＴＺ誘発間代発作の効果に拮抗する化合物は、発作閾値を高めることが知られており、それ故、一般的に、欠神発作を阻止する際に有用である。
ＰＴＺ試験において用いられた手順は、下記に示す通りである。試験する化合物を３０％ＰＥＧ４００に溶解し、そして動物に腹腔内及び経口にて投与した。所定時間後、各動物に、ＰＴＺを１００ｍｇ／ｋｇ（ＣＤ９７投与量）にて皮下注射し、そして、５秒を越える間代発作があるかないかについて、３０分後まで観察した。中間効果投与（ＥＤ５０）濃度は、各群において少なくとも８匹のマウスに三つの異なる投与濃度を使用して決定した。より小さいＥＤ５０値及びより高い保護比率を持つ化合物は、抗けいれん剤及び抗不安剤としてより重要である。
【００４１】
強制水泳試験法
抗うつ活性に対する”強制水泳試験（ＦＳＴ）”も行った。抗うつ性に対するＦＳＴにおいて用いられた手順は、下記に示す通りである。試験する化合物を３０％ＰＥＧ４００に溶解し、そして動物に腹腔内及び経口にて投与した。３０分後、６分の実験時間の経過後４分の間の不動時間を測定した。不動時間に対するより高い減少％値を持つ化合物は、抗うつ剤としてより重要である。
【００４２】
ＧＡＢＡ−Ａ受容体（ＴＢＰＳ部位）結合分析法
本発明の化合物を、ジー．マクセイ（Ｇ．Ｍａｋｓａｙ）及びエム．シモニイ（Ｍ．Ｓｉｍｏｎｙｉ）、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、１９８５、１１７（２）、２７５及びギー．ケイ．ダブリュ．（Ｇｅｅ，Ｋ．Ｗ．）ら、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．、１９８８、２４６、８０３による変法で、ＧＡＢＡ−Ａ受容体のアロステリック調節因子、即ちＴＢＰＳ（第三ブチルビシクロホスホロチオネート）部位に対する特異的結合に対して試験した。
この結合分析は、放射性リガンドとして［３５Ｓ］ＴＢＰＳを使用して、ラット脳からの洗浄された粗膜ホモジネートに対して行われた。膜調製は、以下に記載された手順により行われた。体重２３０ｇのスプレーグ−ドーリー（ＳＤ）ラットを首をはねることにより殺し、そしてその脳全体を迅速に除去し、そしてその小脳を摘出した。解剖した脳を、氷冷した０．３２Ｍ蔗糖及び５０ｍＭトリス−クエン酸塩緩衝液（ｐＨ７．４）１０容積（Ｗ／Ｖ）中で、ガラスホモジネートを使用して３０秒間均質化した。このホモジネート
を４℃で２０００Ｇで５分間遠心分離した。そして、浮遊物を４℃で５００００Ｇで２０分間再び遠心分離した。浮遊物を捨て、そして得られたペレットを、０．３２Ｍ蔗糖及び５０ｍＭトリス−クエン酸塩緩衝液（ｐＨ７．４）１０容積（Ｗ／Ｖ）に再懸濁した。その後、懸濁されたペレットを、４℃で５００００Ｇで２０分間遠心分離した。得られたペレットを、０．０５％トリトンＸ−１００を伴うの氷冷した５０ｍＭトリス−クエン酸塩緩衝液（ｐＨ７．４）３２容積（Ｗ／Ｖ）に再懸濁し、その後、水浴を使用して、３７℃で６０分間インキュベートした。インキュベートした懸濁液を、４℃で５００００Ｇで２０分間遠心分離した。残存ペレットの再懸濁及び遠心分離工程を同様の方法で二度繰り返し、そして最終ペレットを氷冷した５０ｍＭトリス−クエン酸塩緩衝液（ｐＨ７．４）１０容積（Ｗ／Ｖ）に再懸濁して、マイクロ遠心分離管中の２ｍＬアリコートへの分散を可能にし、これを即座に使用又は、使用前に一カ月を越えない間−８０℃で保持した。
ＴＢＰＳ部位結合分析のために、試験化合物５０□を、［３５Ｓ］ＴＢＰＳ２ｎＭの存在下で、２００ｍＭＮａＣｌを伴う５０ｍＭトリス−クエン酸塩緩衝液（ｐＨ７．４）０．１５ｍＬ中に懸濁された膜蛋白質１００□に添加した。混合物のインキュベーションを２５℃で１．５時間行い、その後、ワットマンＧＦ／Ｃガラスフィルター上で迅速に濾過し、その後、氷冷したインキュベーション緩衝液を用いて２回リンスした。フィルターを、４ｍＬシンチレーション溶液を有する計測バイアル中に置いた。このバイアルを、ベックマンシンチレーションカウンター中で計測した。１００μＭピクロトキシンを有するパラレルインキュベーションにおいて、非特異性結合が決定された。
ＴＢＰＳ部位結合分析のためのＩＣ５０値が、グラフパッド（Ｇｒａｐｈｐａｄ）ＰＲＩＳＭｖ．３．００を使用して計算された。より小さいＩＣ５０値又はより高い阻害％をを持つ化合物は、ＧＡＢＡアロステリック調節剤としてより重要である。
【００４３】
ドーパミン輸送分析法（ドーパミン摂取の測定）
ドーパミン摂取阻害に対する”ドーパミン輸送（ＤＡＴ）”分析も行った。ドーパミン摂取阻害を試験するために、本発明の化合物を、ザオピング  リウ（Ｚｈａｏｐｉｎｇ  Ｌｉｕ）ら、神経薬理学（Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）、２００１、４１、４６４による変法で、分析した。
培養されたＣＨＯ細胞を、ラットドーパミン輸送体をエンコードしている組み換えプラスミドＤＡＴ−ｐＣＤＮＡ３に感染させた。幾つかのサブクローンを選択し、そして、［３Ｈ］ドーパミン摂取について分析した。Ｄ８と表記される最も高い摂取を持つクローンが、ドーパミン輸送分析のために選択された。
ドーパミン輸送分析のために、Ｄ８細胞を、１０％ＦＣＳを含むＲＭＰＩ１６４０を使用して、４８−ウェルプレートで培養した。Ｄ８細胞はウェル当たり６００００個の細胞に成長し、各ウェルを、燐酸塩で緩衝化された生理食塩水（ＰＢＳ）で１回リンスし、そして、１００□ハンクス液（ＨＢＳＳ）中で室温で１０分間予備インキュベートした。その後、緩衝液を、試験化合物を含む５０□ＨＢＳＳ、次いで反応成分（［３Ｈ］ドーパミン、アスコルビン酸及びパーギリン）を含む３５０□ＨＢＳＳに変えた。［３Ｈ］ドーパミン、アスコルビン酸及びパーギリンの最終濃度は、それぞれ、１５１ｎＭ、１００μＭ及び１００μｎＭであった。細胞を室温で２０分間培養し、そして緩衝液を吸引することにより反応を停止し、そして１ｍＬ冷ＰＢＳを用いて３回洗浄した。その後、細胞を２ＮＮａＯＨに溶解し、そしてアリコートを、［３Ｈ］ドーパミンの摂取量を液体シンチレーション計数により測定した。より高い阻害％を持つ化合物は、ドーパミン摂取阻害剤としてより重要である。
本発明の一般構造式（ＩＸ）で表わされる化合物及び医薬として有用な塩を用いて得られた結果を下記表２に示す。
【００４４】
【表１】
2008538557.tif 000035
【表２】
2008538557.tif 000036
【表３】
2008538557.tif 000037
【００４５】
本明細書の本パラグラフまでに記載したように、本発明の一般構造式（ＩＸ）により表わされる、カルバモイル基を含む、ラセミ体の又はエナンチオマーが富化されたアゾール化合物及び医薬として有用なその塩は、ＬＤＢ試験、ＭＥＳ試験、ＰＴＺ試験及びＴＢＰＳ分析において、抗不安及び抗けいれん活性を有することが観察された。ＧＡＢＡ関連活性を示す化合物は、睡眠障害又は筋けいれんを治療するために用いることができる。更に、本発明の一般構造式（ＩＸ）により表わされる、カルバモイル基を含む、ラセミ体の又はエナンチオマーが富化されたアゾール化合物及び医薬として有用なその塩は、抗うつ活性を及びドーパミン摂取阻害に対する関連性を有することも観察された。ドーパミン再摂取阻害剤として機能する前記化合物はまた、ＡＤＨＤ、肥満又は薬剤の乱用症候群若しくは喫煙の治療のために開発することができる。抗けいれん活性及び／又は抗てんかん活性を持つ化合物はまた、躁うつ病の治療のため、片頭痛予防のため、並びに、それらに付随する神経因性疼痛の治療のために使用され得る。従って、本発明の一般構造式（ＩＸ）により表わされる、カルバモイル基を含む、ラセミ体の又はエナンチオマーが富化されたアゾール化合物及び医薬として有用なその塩は、中枢神経系の疾患、特に、不安神経症、うつ病、けいれん、てんかん、片頭痛、躁うつ病、薬物乱用、喫煙、ＡＤＨＤ（注意欠陥過活動性障害）、肥満、睡眠障害、神経因性疼痛、認識機能障害、脳梗塞、神経変性及び筋けいれんを治療するために使用することができる。
何れかの上記投与形態において存在する、一般構造式（ＩＸ）により表わされる化合物及び医薬として有用なその塩の量は、変更可能である。一般構造式（ＩＸ）により表わされる化合物及び医薬として有用なその塩の有効量を用いるＣＮＳ疾患の全身的治療において、投与量は典型的には、投与方法とは関係なく、１回又は分割投与において、約０．０２ｍｇ／ｋｇ／日ないし約２５０ｍｇ／ｋｇ／日（体重５０ｋｇの典型的なヒトにおいては、０．００１〜１２．５ｇ／日）である。より好ましい投与量範囲は、約０．１５ｍｇ／ｋｇ／日ないし約２５０ｍｇ／ｋｇ／日である。勿論、具体的な化合物及び個々の疾患の具体的な性質に応じて、主治医により、前記範囲外の投与量も処方され得る。
【実施例】
【００４６】
下記の実施例により、本発明を更に詳細に説明する。特記しない限りは、全ての部は質量により、そして全ての温度は摂氏により示す。更に、特記しない限りは、ＮＭＲスペクトルは２００ＭＨｚにおいて得られた。
本発明の良好な理解は、説明のために記載されている下記実施例により得られ得るが、しかし、下記実施例は、本発明を限定するために構成されているものではない。
一般構造式（ＩＸ）で表わされる、カルバモイル基を含むアゾール化合物の製造
実施例１
カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステル
トルエン（１００ｍＬ）中の２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノン（２ミリモル）及び炭酸ナトリウム（４ミリモル）の溶液に、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（４ミリモル）を添加した。反応物を４時間還流し、その後、２５℃に冷却した。この溶液をその後、ロータリーエバポレーター上で濃縮し、そして、酢酸エチルで稀釈した。この混合物をブラインで洗浄した。得られた有機層を乾燥し、そして、真空下で濃縮した。粗生成物をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、そして水素化硼素ナトリウム（８ミリモル）を０℃でゆっくりと添加して、一般式（ＸＩＩ）［式中、Ｇは２−クロロフェニル基を表わし、ｍは０を表わし、Ｙは水素原子を表わし、ｎは０を表わし、そしてＡは２Ｎ−１，２，３−トリアゾールを表わす。］により表わされるアルコール化合物を得た。室温で１時間撹拌した後、この溶液をロータリーエバポレーター上で濃縮し、そして、酢酸エチルで稀釈した。この混合物をブラインで洗浄した。得られた有機層を乾燥し、そして、真空下で濃縮した。このアルコール化合物を、塩化メチレン（５０ｍＬ）に溶解し、そして、１，１’−カルボニルジイミダゾール（８ミリモル）を添加した。反応混合物を室温で４時間撹拌し、その後、過剰の水酸化アンモニウム（５０ｍＬ）を添加した。室温で４時間撹拌後、有機層を単離し、そして、ブラインで洗浄した。得られた有機層を乾燥し、そして、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）により精製し、そして、カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ７．６２（ｓ，１Ｈ）、７．２１〜７．３８（ｍ，４Ｈ）、６．５５（ｍ，１Ｈ）、５．０９（ｂｒ，２Ｈ）、４．８（ｍ，２Ｈ）
【００４７】
実施例２
カルバミン酸１−（４−メトキシ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−４’−メトキシアセトフェノンを使用して、実施例１において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（４−メトキシ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．６５（ｓ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，２Ｈ）、６．９２（ｄ，２Ｈ）、６．１５（ｍ，１Ｈ）、５．７５〜６．１（ｂｒ，２Ｈ）、４．７（ｍ，２Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）
【００４８】
実施例３
カルバミン酸１−フェニル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモアセトフェノンを使用して、実施例１において記載された手順を行い、カルバミン酸１−フェニル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ７．６２（ｓ，２Ｈ）、７．３７（ｂｒ，５Ｈ）、６．２１（ｍ，１Ｈ）、４．９８（ｂｒ，２Ｈ）、４．８（ｍ，２Ｈ）
【００４９】
実施例４
カルバミン酸１−（３−クロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−３’−クロロアセトフェノンを使用して、実施例１において記載された手順を行い、カルバミン
酸１−（３−クロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．６７（ｓ，２Ｈ）、７．６〜７．２（ｍ，４Ｈ）、６．２５（ｍ，１Ｈ）、６．１５（ｂｒ，２Ｈ）、４．８１（ｍ，２Ｈ）
【００５０】
実施例５
カルバミン酸１−（４−ニトロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−４’−ニトロアセトフェノンを使用して、実施例１において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（４−ニトロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ８．１５（ｓ，２Ｈ）、７．５（ｍ，４Ｈ）、６．１９（ｍ，３Ｈ）、４．６〜４．９５（ｍ，２Ｈ）
【００５１】
実施例６
カルバミン酸１−（４−フルオロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−４’−フルオロアセトフェノンを使用して、実施例１において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（４−フルオロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．６６（ｓ，２Ｈ）、７．２〜７．５（ｍ，４Ｈ）、６．３（ｍ，１Ｈ）、５．８〜６．６（ｂｒ，２Ｈ）、４．７（ｍ，２Ｈ）
【００５２】
実施例７
カルバミン酸１−ｍ−トリル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−３’−メチルアセトフェノンを使用して、実施例１において記載された手順を行い、カルバミン酸１−ｍ−トリル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．６７（ｓ，２Ｈ）、７．１〜７．３５（ｍ，４Ｈ）、６．２（ｍ，１Ｈ）、５．７〜６．３（ｂｒ，２Ｈ）、４．７（ｍ，２Ｈ）
【００５３】
実施例８
カルバミン酸１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−３’，４’−ジクロロアセトフェノンを使用して、実施例１において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．６７（ｓ，２Ｈ）、７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．３６（ｍ，１Ｈ）、６．１９（ｍ，１Ｈ）、５．９〜６．３（ｂｒ，２Ｈ）、４．８〜４．９（ｍ，２Ｈ）
【００５４】
実施例９
カルバミン酸２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−３’−
（トリフルオロメチル）アセトフェノンを使用して、実施例１において記載された手順を行い、カルバミン酸２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．６７（ｍ，６Ｈ）、６．３０（ｍ，１Ｈ）、５．９〜６．４（ｂｒ，２Ｈ）、４．８７（ｍ，２Ｈ）
【００５５】
実施例１０
カルバミン酸１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−２’，４’−ジクロロアセトフェノンを使用して、実施例１において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．６８（ｓ，２Ｈ）、７．５（ｍ，３Ｈ）、６．５０（ｍ，１Ｈ）、５．９〜６．４（ｂｒ，２Ｈ）、４．８（ｍ，２Ｈ）
【００５６】
実施例１１
カルバミン酸２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−４’−（トリフルオロメチル）アセトフェノンを使用して、実施例１において記載された手順を行い、カルバミン酸２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．７２（ｍ，６Ｈ）、６．２９（ｍ，１Ｈ）、５．８〜６．８（ｂｒ，２Ｈ）、４．８（ｍ，２Ｈ）
【００５７】
実施例１２
カルバミン酸２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−１−（２−トリフルオロメチル−フェニル）エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−２’−（トリフルオロメチル）アセトフェノンを使用して、実施例１において記載された手順を行い、カルバミン酸２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−１−（２−トリフルオロメチル−フェニル）エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．７（ｍ，６Ｈ）、６．６４（ｍ，１Ｈ）、５．７〜６．４（ｂｒ，２Ｈ）、４．７５（ｍ，２Ｈ）
【００５８】
実施例１３
カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−３−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−プロピルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として３−（２−クロロ−フェニル）−３−ヒドロキシ−プロピルエステルを使用して、実施例１において記載された手順を行い、カルボニル基を還元することなく、カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−３−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−プロピルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．８７（ｄ，２Ｈ）、８〜７（ｍ，４Ｈ）、６．２７（ｂｒ，２Ｈ）、６．００（ｍ，１Ｈ）、４．６４（ｍ，２Ｈ）、２．４（ｍ，２Ｈ）
【００５９】
実施例１４
カルバミン酸１−（３−クロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−プロピルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−１−（３−クロロ−フェニル）−プロパン−１−オンを使用して、実施例１において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（３−クロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−プロピルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．０９（ｓ，１Ｈ）、７．６８（ｓ，１Ｈ）、７．３（ｍ，４Ｈ）、５．９〜６．６（ｂｒ，２Ｈ）、６．０７（ｍ，１Ｈ）、５．２（ｍ，１Ｈ）、１．５７（ｄ，３Ｈ）
【００６０】
実施例１５
メチル−カルバミン酸１−（３−クロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−プロピルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰のメチルアミンを使用して、実施例１４において記載された手順を行い、メチル−カルバミン酸１−（３−クロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−プロピルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．０６（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｓ，１Ｈ）、７．３（ｍ，４Ｈ）、６．５（ｂｒ，１Ｈ）、６．０５（ｍ，１Ｈ）、５．２（ｍ，１Ｈ）、２．６６（ｍ，３Ｈ）、１．５４（ｄ，３Ｈ）
【００６１】
実施例１６
カルバミン酸１−（２，５−ジクロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−２’，５’−ジクロロアセトフェノンを使用して、実施例１において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（２，５−ジクロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．６９（ｓ，２Ｈ）、７．４６（ｍ，３Ｈ）、６．３５（ｍ，１Ｈ）、５．９〜６．３８（ｂｒ，２Ｈ）、４．８４（ｍ，２Ｈ）
【００６２】
実施例１７
カルバミン酸１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−２’，６’−ジクロロアセトフェノンを使用して、実施例１において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．６８（ｓ，２Ｈ）、７．３７〜７．６（ｍ，３Ｈ）、６．９（ｍ，１Ｈ）、５．８〜６．２５（ｂｒ，２Ｈ）、４．９６（ｍ，２Ｈ）
【００６３】
実施例１８
カルバミン酸１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−プロピル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−４’，−クロロ−３’−（トリフルオロメチル）アセトフェノンを使用して、実施例１において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−プロピル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．９〜７．６（ｍ，５Ｈ）、６．２６（ｍ，１Ｈ）、６．２（ｂｒ，２Ｈ）、４．８８（ｍ，２Ｈ）
【００６４】
実施例１９
カルバミン酸１−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−
２−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−２’，４’−ジメチルアセトフェノンを使用して、実施例１において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．９３（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｓ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，１Ｈ）、７．１（ｍ，２Ｈ）、５．３５（ｂｒ，２Ｈ）、５．０（ｍ，１Ｈ）、４．５５（ｍ，２Ｈ）、２．３３（ｓ，３Ｈ）、２．３０（ｓ，３Ｈ）
【００６５】
実施例２０
４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰の４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）ピペリジンを使用して、実施例１において記載された手順を行い、４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．９（ｓ，２Ｈ）、７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．３６（ｓ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，２Ｈ）、７．０２（ｓ，１Ｈ）、４．０７（ｄ，２Ｈ）、３．１５（ｔ，２Ｈ）、２．６８（ｄ，２Ｈ）、１．７６（ｍ，４Ｈ）、１．３３（ｍ，４Ｈ）
【００６６】
実施例２１
カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エチルエステル
トルエン（１００ｍＬ）中の２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノン（２ミリモル）及び炭酸ナトリウム（４ミリモル）の溶液に、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（４ミリモル）を添加した。反応物を４時間還流し、その後、２５℃に冷却した。この溶液をその後、ロータリーエバポレーター上で濃縮し、そして、酢酸エチルで稀釈した。この混合物をブラインで洗浄した。得られた有機層を乾燥し、そして、真空下で濃縮した。粗生成物をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、そして水素化硼素ナトリウム（８ミリモル）を０℃でゆっくりと添加して、一般式（ＸＩＩ）［式中、Ｇは２−クロロフェニル基を表わし、ｍは０を表わし、Ｙは水素原子を表わし、ｎは０を表わし、そしてＡは１Ｎ−１，２，３−トリアゾールを表わす。］により表わされるアルコール化合物を得た。室温で１時間撹拌した後、この溶液をロータリーエバポレーター上で濃縮し、そして、酢酸エチルで稀釈した。この混合物をブラインで洗浄した。得られた有機層を乾燥し、そして、真空下で濃縮した。このアルコール化合物を、塩化メチレン（５０ｍＬ）に溶解し、そして、１，１’−カルボニルジイミダゾール（８ミリモル）を添加した。反応混合物を室温で４時間撹拌し、その後、過剰の水酸化アンモニウム（５０ｍＬ）を添加した。室温で４時間撹拌後、有機層を単離し、そして、ブラインで洗浄した。得られた有機層を乾燥し、そして、真空下で濃縮した。
１Ｎ−アゾールの製造手順は、カラムクロマトグラフィーの移動相の比率以外は実施例１の２Ｎ−アゾールの製造方法と同一である。クロマトグラフィーの条件において、１Ｎ−アゾールは２Ｎ−アゾールよりもより極性であり、そして、２Ｎ−アゾールの溶出後にヘキサン中の酢酸エチルの比率を増加させることにより溶出して、カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ７．５７（ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｓ，１Ｈ）、７．０５〜７．３５（ｍ，４Ｈ）、６．２０（ｍ，１Ｈ）、５．６４（ｂｒ，２Ｈ）、４．６６（ｍ，２Ｈ）
【００６７】
実施例２２
カルバミン酸１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−２’，６’−ジクロロアセトフェノンを使用して、実施例２１において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．６９（ｓ，１Ｈ）、７．４０〜７．８９（ｍ，３Ｈ）、６．９７（ｍ，１Ｈ）、５．８２〜６．６４（ｂｒ，２Ｈ）、５．５８〜５．５２（ｍ，２Ｈ）
【００６８】
実施例２３
カルバミン酸１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−４’−クロロ−３’−（トリフルオロメチル）アセトフェノンを使用して、実施例２１において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．９９（ｄ，１Ｈ）、７．８１（ｓ，１Ｈ）、７．６８〜７．６５（ｍ，３Ｈ）、６．２０（ｍ，３Ｈ）、４．９３（ｄｄ，２Ｈ）
【００６９】
実施例２４
カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
トルエン（１００ｍＬ）中の２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノン（２ミリモル）及び炭酸ナトリウム（４ミリモル）の溶液に、１Ｈ−テトラゾール（４ミリモル）を添加した。反応物を４時間還流し、２５℃に冷却した。この溶液をその後、ロータリーエバポレーター上で濃縮し、そして、酢酸エチルで稀釈した。この混合物をブラインで洗浄した。得られた有機層を乾燥し、そして、真空下で濃縮した。粗生成物をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、そして水素化硼素ナトリウム（８ミリモル）を０℃でゆっくりと添加して、一般式（ＸＩＩ）［式中、Ｇは２−クロロフェニル基を表わし、ｍは０を表わし、Ｙは水素原子を表わし、ｎは０を表わし、そしてＡは２Ｎ−テトラゾールを表わす。］により表わされるアルコール化合物を得た。室温で１時間撹拌した後、この溶液をロータリーエバポレーター上で濃縮し、そして、酢酸エチルで稀釈した。この混合物をブラインで洗浄した。得られた有機層を乾燥し、そして、真空下で濃縮した。このアルコール化合物を、塩化メチレン（５０ｍＬ）に溶解し、そして、１，１’−カルボニルジイミダゾール（８ミリモル）を添加した。反応混合物を室温で４時間撹拌し、その後、過剰の水酸化アンモニウム（５０ｍＬ）を添加した。室温で４時間撹拌後、有機層を単離し、そして、ブラインで洗浄した。得られた有機層を乾燥し、そして、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）により精製し、そして、カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．７１（ｓ，１Ｈ）、７．３２〜７．５１（ｍ，４Ｈ）、６．５６（ｍ，１Ｈ）、６．１９（ｂｒ，２Ｈ）、５．０９（ｍ，２Ｈ）
【００７０】
実施例２５
カルバミン酸１−（４−メトキシ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−４’−メトキシアセトフェノンを使用して、実施例２４において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（４−メトキシ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．４５（ｓ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，２Ｈ）、６．９０（ｄ，２Ｈ）、６．１８（ｍ，１Ｈ）、４．１８〜５．１９（ｍ，４Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）
【００７１】
実施例２６
カルバミン酸１−フェニル−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモアセトフェノンを使用して、実施例２４において記載された手順を行い、カルバミン酸１−フェニル−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．５５（ｓ，１Ｈ）、７．４１（ｓ，５Ｈ）、６．１５（ｍ，１Ｈ）、４．９〜５．１（ｍ，２Ｈ）、４．７〜４．９５（ｂｒ，２Ｈ）
【００７２】
実施例２７
カルバミン酸１−（４−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−４’−クロロアセトフェノンを使用して、実施例２４において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（４−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．７３（ｓ，１Ｈ）、７．４７（ｍ，４Ｈ）、６．３（ｍ，１Ｈ）、５．８〜６．３（ｂｒ，２Ｈ）、５．１３（ｍ，２Ｈ）
【００７３】
実施例２８
カルバミン酸２−テトラゾール−２−イル−１−ｐ−トリル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−４’−メチルアセトフェノンを使用して、実施例２４において記載された手順を行い、カルバミン酸２−テトラゾール−２−イル−１−ｐ−トリル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．５４（ｓ，１Ｈ）、７．１５〜７．４（ｍ，４Ｈ）、６．１９（ｍ，１Ｈ）、４．９５（ｍ，２Ｈ）、４．６〜５．２（ｂｒ，２Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）
【００７４】
実施例２９
カルバミン酸１−（４−ニトロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−４’−ニトロアセトフェノンを使用して、実施例２４において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（４−ニトロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．７７（ｓ，１Ｈ）、８．３（ｍ，２Ｈ）、７．５５（ｍ，２Ｈ）、６．４（ｍ，１Ｈ）、６．０〜６．６（ｂｒ，２Ｈ）、５．２３（ｍ，２Ｈ）
【００７５】
実施例３０
カルバミン酸１−（４−フルオロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−４’−フルオロアセトフェノンを使用して、実施例２４において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（４−フルオロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．７２（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．２２（ｍ，２Ｈ）、６．３５（ｍ，１Ｈ）、５．８〜６．４（ｂｒ，２Ｈ）、５．１３（ｍ，２Ｈ）
【００７６】
実施例３１
カルバミン酸１−（３−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−３’−クロロアセトフェノンを使用して、実施例２４において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（３−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．４７（ｓ，１Ｈ）、７．１２〜７．３８（ｍ，４Ｈ）、６．１５（ｍ，１Ｈ）、５．２〜５．４（ｂｒ，２Ｈ）、４．９（ｍ，２Ｈ）
【００７７】
実施例３２
カルバミン酸２−テトラゾール−２−イル−１−ｍ−トリル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−３’−メチルアセトフェノンを使用して、実施例２４において記載された手順を行い、カルバミン酸２−テトラゾール−２−イル−１−ｍ−トリル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．５０（ｓ，１Ｈ）、７．１６〜７．２９（ｍ，４Ｈ）、６．１８（ｍ，１Ｈ）、４．８〜５．２（ｂｒ，２Ｈ）、４．９０（ｍ，２Ｈ）
【００７８】
実施例３３
カルバミン酸２−テトラゾール−２−イル−１−ｏ−トリル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−２’−メチルアセトフェノンを使用して、実施例２４において記載された手順を行い、カルバミン酸２−テトラゾール−２−イル−１−ｍ−トリル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ８．５５（ｓ，１Ｈ）、７．２５〜７．４３（ｍ，４Ｈ）、７．０５（ｂｒ，２Ｈ）、６．６６（ｍ，１Ｈ）、５．２５（ｍ，２Ｈ）
【００７９】
実施例３４
カルバミン酸１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−３’，４’−ジクロロアセトフェノンを使用して、実施例２４において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．７８（ｓ，１Ｈ）、７．３８〜７．６８（ｍ，３Ｈ）、６．２５（ｍ，１Ｈ）、５．８９〜６．６２（ｂｒ，２Ｈ）、５．１８（ｍ，２Ｈ）
【００８０】
実施例３５
カルバミン酸２−テトラゾール−２−イル−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−３’−トリフルオロメチルアセトフェノンを使用して、実施例２４において記載された手順を行い、カルバミン酸２−テトラゾール−２−イル−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．７８（ｓ，１Ｈ）、７．５８〜７．８０（ｍ，４Ｈ）、６．３８（ｍ，１Ｈ）、５．７８〜６．５２（ｂｒ，２Ｈ）、５．２０（ｍ，２
Ｈ）
【００８１】
実施例３６
カルバミン酸１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−２’，４’−ジクロロアセトフェノンを使用して、実施例２４において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．７４（ｓ，１Ｈ）、７．５（ｍ，３Ｈ）、６．５３（ｍ，１Ｈ）、５．９〜６．５（ｂｒ，２Ｈ）、５．１２（ｍ，２Ｈ）
【００８２】
実施例３７
カルバミン酸２−テトラゾール−２−イル−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エチルエステルエチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−４’−トリフルオロメチルアセトフェノンを使用して、実施例２４において記載された手順を行い、カルバミン酸２−テトラゾール−２−イル−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エチルエステルエチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．６９（ｓ，１Ｈ）、７．２０〜７．４９（ｍ，４Ｈ）、６．３６（ｍ，１Ｈ）、５．９０〜６．５（ｂｒ，２Ｈ）、４．９５（ｍ，２Ｈ）
【００８３】
実施例３８
カルバミン酸１−フェニル−３−テトラゾール−２−イル−プロピルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として３−クロロプロピオフェノンを使用して、実施例２４において記載された手順を行い、カルバミン酸１−フェニル−３−テトラゾール−２−イル−プロピルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．７３（ｓ，１Ｈ）、７．４４〜７．３１（ｍ，４Ｈ）、６．６６（ｂｒ，２Ｈ）、５．７９（ｑ，１Ｈ）、４．８０（ｍ，２Ｈ）、２．５５（ｍ，２Ｈ）
【００８４】
実施例３９
カルバミン酸１−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−４’−ヒドロキシアセトフェノンを使用して、実施例２４において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ９．０４（ｓ，１Ｈ）、７．２８（ｍ，２Ｈ）、６．８７（ｍ，２Ｈ）、５．９２（ｍ，１Ｈ）、５．６５〜６．２５（ｂｒ，２Ｈ）、４．７４（ｍ，２Ｈ）、３．０５（ｂｒ，１Ｈ）
【００８５】
実施例４０
カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−３−テトラゾール−２−イル−プロピルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として３−（２−クロロ−フェニル）−３−ヒドロキシ−プロピルエステルを使用して、実施例２４において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−３−テトラゾール−２−イル−プロピルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．７４（ｓ，１Ｈ）、７．５６〜７．３０（ｍ，４Ｈ）、６．２０（ｂｒ，２Ｈ）、６．００（ｍ，１Ｈ）、４．９３（ｍ，２Ｈ）、２．５５（ｍ，２Ｈ）
【００８６】
実施例４１
カルバミン酸１−（３−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−プロピルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−１−（３−クロロ−フェニル）プロパン−−１−オンを使用して、実施例２４において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（３−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−プロピルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．７４（ｓ，１Ｈ）、７．４（ｍ，４Ｈ）、６．０８（ｍ，１Ｈ）、５．６〜６．２（ｂｒ，２Ｈ）、５．５（ｍ，１Ｈ）、１．５２（ｄ，３Ｈ）
【００８７】
実施例４２
メチル−カルバミン酸１−（３−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−プロピルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰のメチルアミンを使用して、実施例２４において記載された手順を行い、メチル−カルバミン酸１−（３−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−プロピルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．７３（ｓ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，４Ｈ）、６．２（ｍ，１Ｈ）、５．８〜６．１（ｂｒ，１Ｈ）、５．５（ｍ，１Ｈ）、２．５８（ｄ，３Ｈ）、１．５２（ｄ，３Ｈ）
【００８８】
実施例４３
カルバミン酸１−（４−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−プロピルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−１−（４−クロロ−フェニル）プロパン−１−オンを使用して、実施例２４において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（４−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−プロピルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．７５（ｓ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，４Ｈ）、６．１０（ｄ，１Ｈ）、６．０８（ｂｒ，２Ｈ）、５．５２（ｍ，１Ｈ）、１．５１（ｄ，３Ｈ）
【００８９】
実施例４４
メチル−カルバミン酸１−（４−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−プロピルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰のメチルアミンを使用して、実施例４３において記載された手順を行い、メチル−カルバミン酸１−（４−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−プロピルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．７６（ｓ，１Ｈ）、７．８〜７（ｍ，４Ｈ）、６．３５（ｂｒ，１Ｈ）、６．１２（ｄ，１Ｈ）、５．５１（ｍ，１Ｈ）、２．５８（ｄ，３Ｈ）、１．５０（ｄ，３Ｈ）
【００９０】
実施例４５
カルバミン酸１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−プロピルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−１−（
３，４−ジクロロ−フェニル）プロパン−１−オンを使用して、実施例２４において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−プロピルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．７５（ｓ，１Ｈ）、７．８〜７．２（ｍ，３Ｈ）、６．１２（ｄ，１Ｈ）、６．１（ｂｒ，２Ｈ）、５．５７（ｍ，１Ｈ）、１．５７（ｄ，３Ｈ）
【００９１】
実施例４６
メチル−カルバミン酸１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−プロピルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰のメチルアミンを使用して、実施例４５において記載された手順を行い、メチル−カルバミン酸１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−プロピルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．７４（ｓ，１Ｈ）、７．８〜７．２（ｍ，３Ｈ）、６．３５（ｂｒ，１Ｈ）、６．１２（ｄ，１Ｈ）、５．５５（ｍ，１Ｈ）、２．６０（ｄ，３Ｈ）、１．５５（ｄ，３Ｈ）
【００９２】
実施例４７
カルバミン酸１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−３’，４’−ジメトキシアセトフェノンを使用して、実施例２４において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．０４（ｓ，１Ｈ）、７．３５〜８．１５（ｍ，３Ｈ）、６．７（ｍ，１Ｈ）、６．２（ｂｒ，２Ｈ）、４．９２（ｍ，２Ｈ）、１．３５（ｍ，６Ｈ）
【００９３】
実施例４８
カルバミン酸１−（２，５−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−２’，５’−ジクロロアセトフェノンを使用して、実施例２４において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（２，５−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．７４（ｓ，１Ｈ）、７．２５〜７．６３（ｍ，３Ｈ）、６．５３（ｍ，１Ｈ）、５．８〜６．５７（ｂｒ，２Ｈ）、５．１５（ｍ，２Ｈ）
【００９４】
実施例４９
カルバミン酸１−（４−フェノキシ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−４’−フェノキシアセトフェノンを使用して、実施例２４において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（４−フェノキシ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．７３（ｓ，１Ｈ）、７．４９（ｍ，４Ｈ）、６．９５〜７．２５（ｍ，５Ｈ）、６．２６（ｍ，１Ｈ）、５．８〜６．３９（ｂｒ，２Ｈ）、５．１２（ｍ，２Ｈ）
【００９５】
実施例５０
カルバミン酸１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−２’，６’−ジクロロアセトフェノンを使用して、実施例２４において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．９９（ｓ，２Ｈ）、７．２〜７．７（ｍ，３Ｈ）、６．９５（ｍ，１Ｈ）、５．８〜６．４（ｂｒ，２Ｈ）、４．８６（ｍ，２Ｈ）
【００９６】
実施例５１
カルバミン酸１−ナフタレン−２−イル−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−２’−アセトナフトンを使用して、実施例２４において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．７５（ｓ，２Ｈ）、７．９１〜７．９８（ｍ，４Ｈ）、７．５２〜７．６５（ｍ，３Ｈ）、６．４７（ｑ，１Ｈ）、６．１９（ｂｒ，２Ｈ）、５．２１（ｍ，２Ｈ）
【００９７】
実施例５２
カルバミン酸２−テトラゾール−２−イル−１−（２，３，４−トリメトキシ−フェニル）エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−２’，３’，４’−トリメトキシアセトフェノンを使用して、実施例２４において記載された手順を行い、カルバミン酸２−テトラゾール−２−イル−１−（２，３，４−トリメトキシ−フェニル）エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，１Ｈ）、６．８３（ｄ，１Ｈ）、６．４１（ｍ，１Ｈ）、６．００（ｂｒ，２Ｈ）、５．０７（ｍ，２Ｈ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）
【００９８】
実施例５３
カルバミン酸２−テトラゾール−２−イル−１−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−３’，４’，５’−トリメトキシアセトフェノンを使用して、実施例２４において記載された手順を行い、カルバミン酸２−テトラゾール−２−イル−１−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．７３（ｓ，１Ｈ）、６．７９（ｓ，２Ｈ）、６．２１（ｍ，１Ｈ）、６．０７（ｂｒ，２Ｈ）、５．０３（ｍ，２Ｈ）、３．８５（ｓ，６Ｈ）、３．８５（ｓ，６Ｈ）、３．７４（ｓ，３Ｈ）
【００９９】
実施例５４
カルバミン酸１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンを使用して、実施例２４において記載された手順を行い、カルバミン酸１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．７２（ｓ，１Ｈ）、６．９９〜６．８６（ｍ，
３Ｈ）、６．１８（ｍ，１Ｈ）、６．１２（ｂｒ，２Ｈ）、６．０４（ｓ，２Ｈ）、５．０９（ｍ，２Ｈ）
【０１００】
実施例５５
カルバミン酸１−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−４’−（ジメチルアミノ）アセトフェノンを使用して、実施例２４において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．８６（ｓ，１Ｈ）、６．７８〜７．３４（ｍ，３Ｈ）、６．１２（ｍ，１Ｈ）、５．７〜６．２５（ｂｒ，２Ｈ）、５．０２（ｍ，２Ｈ）、１．３５（ｓ，６Ｈ）
【０１０１】
実施例５６
カルバミン酸２−テトラゾール−２−イル−１−（２，４，６−トリメチル−フェニル）エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−２’，４’，６’−トリメチルアセトフェノンを使用して、実施例２４において記載された手順を行い、カルバミン酸２−テトラゾール−２−イル−１−（２，４，６−トリメチル−フェニル）エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．７９（ｓ，１Ｈ）、７．５６（ｓ，２Ｈ）、６．２５（ｍ，１Ｈ）、５．６６〜６．３９（ｂｒ，２Ｈ）、５．０４（ｍ，２Ｈ）、１．３６（ｓ，９Ｈ）
【０１０２】
実施例５７
カルバミン酸１−（４−第三ブチル−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−４’−第三ブチルアセトフェノンを使用して、実施例２４において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（４−第三ブチル−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ９．０７（ｓ，１Ｈ）、７．４４（ｍ，４Ｈ）、６．２５（ｍ，１Ｈ）、５．７５〜６．２（ｂｒ，２Ｈ）、４．９６（ｍ，２Ｈ）、１．３３（ｓ，９Ｈ）
【０１０３】
実施例５８
カルバミン酸１−インダン−５−イル−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−インダン−５−イル−エタノンを使用して、実施例２４において記載された手順を行い、カルバミン酸１−インダン−５−イル−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ９．０７（ｓ，１Ｈ）、７．４４（ｍ，４Ｈ）、６．２５（ｍ，１Ｈ）、５．７５〜６．２（ｂｒ，２Ｈ）、４．９６（ｍ，２Ｈ）、１．３３（ｓ，９Ｈ）
【０１０４】
実施例５９
カルバミン酸１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−３’，４’−ジフルオロアセトフェノンを使用して、実施例２４において記載された手順を行い
、カルバミン酸１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．７８（ｓ，１Ｈ）、７．４６（ｍ，３Ｈ）、５．５０〜６．３４（ｂｒ，３Ｈ）、５．１３（ｍ，２Ｈ）
３３（ｓ，９Ｈ）
【０１０５】
実施例６０
カルバミン酸１−（２−フルオロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−２’−フルオロアセトフェノンを使用して、実施例２４において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（２−フルオロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．７４（ｓ，１Ｈ）、７．４４（ｍ，４Ｈ）、５．６０〜５．８１（ｍ，１Ｈ）、５．１３（ｂｒ，２Ｈ）、４．９７（ｍ，２Ｈ）
【０１０６】
実施例６１
４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰の４−ベンジルピペリジンを使用して、実施例２４において記載された手順を行い、４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。                                                                        
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ７．８６（ｓ，１Ｈ）、７．０８〜７．３４（ｍ，９Ｈ）、４．１（ｍ，２Ｈ）、２．９７（ｍ，２Ｈ）、２．６（ｍ，２Ｈ）、１．７７（ｍ，４Ｈ）、１．２６７（ｍ，４Ｈ）
【０１０７】
実施例６２
４−フェニル−ピペラジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰の４−フェニルピペラジンを使用して、実施例２４において記載された手順を行い、４−フェニル−ピペラジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．７７（ｓ，１Ｈ）、７．５４〜６．８２（ｍ，９Ｈ）、６．６３（ｔ，１Ｈ）、５．１９（ｄ，２Ｈ）、３．７２〜２．８９（ｄ，８Ｈ）
【０１０８】
実施例６３
４−（４−フルオロ−ベンゾイル）ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として４−（４−フルオロ−ベンゾイル）ピペリジンを使用して実施例２４において記載された手順を行い、４−（４−フルオロ−ベンゾイル）ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．１８〜７．３０（ｍ，８Ｈ）、６．６１（ｔ，１Ｈ）、５．１９（ｄ，２Ｈ）、４．２９（ｍ，１Ｈ）、４．０３（ｍ，２Ｈ）、３．６８（ｍ，１Ｈ）、２．０１〜１．１８（ｍ，５Ｈ）
【０１０９】
実施例６４
１−ベンジル−４−［１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エトキシカルボニル］ピペラジン−１−イウム
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として４−ベンジル−ピペラジンを使用して実施例２４において記載された手順を行い、４−ベンジル−ピペラジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。この化合物を塩化メチレンに溶解し、そして、ＨＣｌガスを添加して、１−ベンジル−４−［１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エトキシカルボニル］ピペラジン−１−イウムを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ８．５０（ｓ，１Ｈ）、７．６〜７．２（ｍ，９Ｈ）、６．５８（ｍ，１Ｈ）、５．０８７（ｄ，２Ｈ）、２．４７（ｍ，４Ｈ）、１．７３（ｍ，６Ｈ）
【０１１０】
実施例６５
４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸１−フェニル−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として４−ベンジルピペリジンを使用して実施例２６において記載された手順を行い、４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸１−フェニル−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．７４（ｓ，１Ｈ）、７．４７〜７．２０（ｍ，１２Ｈ）、６．２６（ｍ，１Ｈ）、５．１４（ｍ，２Ｈ）、４．０７（ｍ，１Ｈ）、２．５５（ｍ，２Ｈ）、１．７０（ｍ，３Ｈ）、１．１０（ｍ，３Ｈ）
【０１１１】
実施例６６
カルバミン酸１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−２’，４’−ジフルオロアセトフェノンを使用して実施例２４において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ９．１３（ｓ，１Ｈ）、７．５（ｓ，１Ｈ）、７．０５（ｍ，２Ｈ）、５．６〜６．２（ｂｒ，２Ｈ）、５．４５（ｍ，１Ｈ）、４．８２（ｍ，２Ｈ）
【０１１２】
実施例６７
［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）エチル］カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰の２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）エチルアミンを使用して実施例２４において記載された手順を行い、［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）エチル］カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．７６（ｓ，１Ｈ）、７．５０〜６．６０（ｍ，７Ｈ）、６．５０（ｔ，１Ｈ）、５．０９（ｄ，２Ｈ）、３．２３（ｍ，２Ｈ）、２．６０（ｔ，２Ｈ）
【０１１３】
実施例６８
４−（４−メトキシ−ベンジル）ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰の４−（４−メトキシ−ベンジル）ピペリジンを使用して実施例２４において記載された手順を行い、４−（４−メトキシ−ベンジル）ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラ
ゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．９６（ｓ，１Ｈ）、７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．１７（ｍ，３Ｈ）、７．０８（ｍ，１Ｈ）、６．９２（ｍ，３Ｈ）、４．０８（ｄ，２Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）、３．０８（ｔ，２Ｈ）、２．５７（ｄ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，４Ｈ）、１．３７（ｍ，４Ｈ）
【０１１４】
実施例６９
４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰の４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）ピペリジンを使用して実施例２４において記載された手順を行い、４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｍ，３Ｈ）、７．３６（ｓ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．０２（ｓ，１Ｈ）、４．０５（ｄ，２Ｈ）、３．０９（ｔ，２Ｈ）、２．６５（ｄ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，４Ｈ）、１．３５（ｍ，４Ｈ）
【０１１５】
実施例７０
４−ピリジン−４−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰の４−ピリジン−４−イルメチル−ピペリジンを使用して実施例２４において記載された手順を行い、４−ピリジン−４−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．５０（ｄ，２Ｈ）、７．９１（ｓ，１Ｈ）、７．２６（ｍ，６Ｈ）、４．０５（ｄ，２Ｈ）、３．０９（ｔ，２Ｈ）、２．６６（ｄ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，４Ｈ）、１．３６（ｍ，４Ｈ）
【０１１６】
実施例７１
４−（４−フルオロ−ベンジル）ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰の４−（４−フルオロ−ベンジル）−ピペリジンを使用して実施例２４において記載された手順を行い、４−（４−フルオロ−ベンジル）ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ）、７．３７（ｓ，１Ｈ）、７．２８（ｍ，６Ｈ）、７．０２（ｓ，１Ｈ）、４．０６（ｄ，２Ｈ）、３．０６（ｔ，２Ｈ）、２．６２（ｄ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，４Ｈ）、１．３５（ｍ，４Ｈ）
【０１１７】
実施例７２
３−（４−フルオロ−ベンジル）ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰の３−（４−フルオロ−ベンジル）ピペリジンを使用して実施例２４において記載された手順を行い、３−（４−フルオロ−ベンジル）ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．８８（ｓ，１Ｈ）、６．９９〜７．３２（ｍ，８Ｈ）、３．９５（ｄ，２Ｈ）、３．０６（ｔ，１Ｈ）、２．９５（ｔ，１Ｈ）、２．６１（ｄ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，２Ｈ）、１．３１（ｍ，６Ｈ）
【０１１８】
実施例７３
４−（４−クロロ−ベンジル）ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰の４−（４−クロロ−ベンジル）ピペリジンを使用して実施例２４において記載された手順を行い、４−（４−クロロ−ベンジル）ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．９２（ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｍ，６Ｈ）、７．０４（ｓ，２Ｈ）、４．０５（ｄ，２Ｈ）、３．０６（ｔ，２Ｈ）、２．６１（ｄ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，４Ｈ）、１．３３（ｍ，４Ｈ）
【０１１９】
実施例７４
３−（４−クロロ−フェニル）ピロリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰の３−（４−クロロ−フェニル）ピロリジンを使用して実施例２４において記載された手順を行い、３−（４−クロロ−フェニル）ピロリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．０９（ｓ，１Ｈ）、７．５６（ｓ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，６Ｈ）、７．０１（ｓ，１Ｈ）、４．０５（ｔ，１Ｈ）、３．８４（ｄ，２Ｈ）、３．６８（ｍ，６Ｈ）、２．４（ｍ，１Ｈ）
【０１２０】
実施例７５
３−フェネチル−ピロリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰の３−フェネチル−ピロリジンを使用して実施例２４において記載された手順を行い、３−フェネチル−ピロリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．０６（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｓ，１Ｈ）、７．２４（ｍ，７Ｈ）、７．０１（ｓ，１Ｈ）、３．８６（ｔ，１Ｈ）、３．６８（ｄ，２Ｈ）、２．７１（ｔ，２Ｈ）、２．５５（ｍ，３Ｈ）、１．８２（ｍ，３Ｈ）
【０１２１】
実施例７６
４−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰の４−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル−ピペリジンを使用して実施例２４において記載された手順を行い、４−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．９２（ｓ，１Ｈ）、７．７１（ｓ，２Ｈ）、７．３７（ｓ，２Ｈ）、７．０３（ｓ，２Ｈ）、４．４２（ｄ，２Ｈ）、４．０５（ｄ，２Ｈ）、３．１５（ｔ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，４Ｈ）、１．３３（ｍ，４Ｈ）
【０１２２】
実施例７７
３−テトラゾール−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰の３−テトラゾール−２−イルメチル−ピペリジンを使用して実施例２４において記載された手順を行い、３−テトラゾ
ール−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．７８（ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｓ，１Ｈ）、７．３５（ｓ，２Ｈ）、７．０１（ｓ，２Ｈ）、４．７９（ｄ，２Ｈ）、３．９７（ｄ，２Ｈ）、３．１５（ｍ，２Ｈ）、１．８２（ｍ，２Ｈ）、１．４（ｍ，６Ｈ）
【０１２３】
実施例７８
３−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰の３−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル−ピペリジンを使用して実施例２４において記載された手順を行い、３−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．８９（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｓ，２Ｈ）、７．３０（ｓ，２Ｈ）、７．０（ｓ，２Ｈ）、４．４５（ｄ，２Ｈ）、３．９（ｄ，２Ｈ）、３．１５（ｍ，２Ｈ）、１．８５（ｍ，２Ｈ）、１．３（ｍ，６Ｈ）
【０１２４】
実施例７９
４−ベンゾイル−ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰の４−ベンゾイル−ピペリジンを使用して実施例２４において記載された手順を行い、４−ベンゾイル−ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．１（ｍ，２Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｍ，３Ｈ）、７．４２（ｓ，２Ｈ）、７．０（ｓ，２Ｈ）、４．１１（ｄ，２Ｈ）、３．８５（ｍ，１Ｈ）、３．３８（ｔ，２Ｈ）、２．０９（ｍ，２Ｈ）、２．０６（ｍ，２Ｈ）、１．８３（ｍ，２Ｈ）
【０１２５】
実施例８０
４−（４−クロロ−ベンゾイル）ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰の４−（４−クロロ−ベンゾイル）ピペリジンを使用して実施例２４において記載された手順を行い、４−（４−クロロ−ベンゾイル）ピペリジン−１−カルボン酸１−（２クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．１１（ｍ，２Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．５９（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｓ，２Ｈ）、７．０３（ｓ，２Ｈ）、４．１１（ｄ，２Ｈ）、３．８５（ｍ，１Ｈ）、３．３８（ｔ，２Ｈ）、２．０９（ｍ，２Ｈ）、２．０７（ｍ，２Ｈ）、１．８３（ｍ，４Ｈ）
【０１２６】
実施例８１
４−（４−メトキシ−ベンゾイル）ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰の４−（４−メトキシ−ベンゾイル）ピペリジンを使用して実施例２４において記載された手順を行い、４−（４−メトキシ−ベンゾイル）ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．０６（ｍ，２Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．０５（ｄ，４Ｈ）、４．１５（ｄ，２Ｈ）、３．９２（ｓ，３
Ｈ）、３．８７（ｍ，１Ｈ）、３．３５（ｔ，２Ｈ）、２．０３（ｍ，２Ｈ）、１．９８（ｍ，２Ｈ）、１．８１（ｍ，４Ｈ）
【０１２７】
実施例８２
４−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰の４−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル−ピペリジンを使用して実施例２４において記載された手順を行い、４−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．０（ｍ，２Ｈ）、７．９６（ｓ，１Ｈ）、７．７１（ｓ，２Ｈ）、７．３９（ｓ，１Ｈ）、７．０５（ｓ，１Ｈ）、４．０５（ｄ，２Ｈ）、３．８９（ｍ，１Ｈ）、３．１５（ｔ，２Ｈ）、２．２３（ｍ，２Ｈ）、１．９９（ｍ，２Ｈ）、１．８６（ｍ，４Ｈ）
【０１２８】
実施例８３
４−テトラゾール−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰の４−テトラゾール−２−イルメチル−ピペリジンを使用して実施例２４において記載された手順を行い、４−テトラゾール−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．９７（ｓ，１Ｈ）、７．７（ｓ，１Ｈ）、７．４２（ｓ，２Ｈ）、７．０９（ｓ，２Ｈ）、４．９６（ｄ，２Ｈ）、４．１５（ｄ，２Ｈ）、３．１８（ｔ，２Ｈ）、２．１７（ｍ，２Ｈ）、２．１４（ｍ，２Ｈ）、１．９７（ｍ，４Ｈ）
【０１２９】
実施例８４
４−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰の４−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−ピペリジンを使用して実施例２４において記載された手順を行い、４−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．９９（ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｓ，２Ｈ）、７．４５（ｓ，２Ｈ）、７．０５（ｓ，２Ｈ）、４．１５（ｄ，２Ｈ）、３．１７（ｔ，２Ｈ）、２．１４（ｍ，４Ｈ）、２．０４（ｍ，４Ｈ）
【０１３０】
実施例８５
４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−ピペリジン−１−カルボン酸１−（２，５−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰の４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）ピペリジンを使用して実施例４８において記載された手順を行い、４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）ピペリジン−１−カルボン酸１−（２，５−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．９（ｓ，１Ｈ）、７．４７（ｄ，２Ｈ）、７．３７（ｓ，１Ｈ）、７．２３（ｄ，２Ｈ）、７．０２（ｓ，１Ｈ）、４．０５（ｄ，２Ｈ）、３．０５（ｔ，２Ｈ）、２．６５（ｄ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，４Ｈ）、１．３５（ｍ，４Ｈ）
【０１３１】
実施例８６
４−（５−フェニル−テトラゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰の４−（５−フェニル−テトラゾール−２−イル）ピペリジンを使用して実施例２４において記載された手順を行い、４−（５−フェニル−テトラゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．１８（ｍ，２Ｈ）、８．１（ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｍ，６Ｈ）、７．０７（ｓ，１Ｈ）、５．３（ｍ，１Ｈ）、４．２５（ｄ，２Ｈ）、３．５６（ｔ，１Ｈ）、２．４５（ｍ，６Ｈ）、１．３１（ｍ，２Ｈ）
【０１３２】
実施例８７
４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰の４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ピペリジンを使用して実施例２４において記載された手順を行い、４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．０９（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｓ，１Ｈ）、７．７１（ｓ，１Ｈ）、７．４５（ｓ，２Ｈ）、７．０５（ｓ，２Ｈ）、４．９８（ｍ，１Ｈ）、４．２５（ｄ，２Ｈ）、３．４（ｔ，１Ｈ）、２．２５（ｍ，６Ｈ）、１．３１（ｍ，２Ｈ）
【０１３３】
実施例８８
４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）ピペリジン−１−カルボン酸１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰の４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）ピペリジンを使用して実施例３６において記載された手順を行い、４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）ピペリジン−１−カルボン酸１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．９（ｓ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，２Ｈ）、７．３５（ｓ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，２Ｈ）、７．０１（ｓ，１Ｈ）、４．０６（ｄ，２Ｈ）、３．１０（ｔ，２Ｈ）、２．６５（ｄ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，４Ｈ）、１．３５（ｍ，４Ｈ）
【０１３４】
実施例８９
４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）ピペリジン−１−カルボン酸１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰の４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）ピペリジンを使用して実施例３４において記載された手順を行い、４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）ピペリジン−１−カルボン酸１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．９（ｓ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，２Ｈ）、７．３６（ｓ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，２Ｈ）、７．０２（ｓ，１Ｈ）、４．１０（ｄ，２Ｈ）、３．１（ｔ，２Ｈ）、２．６５（ｄ，２Ｈ）、１．７７（ｍ，４Ｈ）、１．３５（ｍ，４Ｈ）
【０１３５】
実施例９０
３−（４−クロロ−ベンジル）−ピロリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰の３−（４−クロロ−ベンジル）ピロリジンを使用して実施例２４において記載された手順を行い、３−（４−クロロ−ベンジル）ピロリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．０（ｓ，１Ｈ）、７．５０（ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｍ，６Ｈ）、６．９９（ｓ，１Ｈ）、３．４２（ｔ，１Ｈ）、２．８４（ｄ，２Ｈ）、２．６１（ｍ，３Ｈ）、２．０９（ｍ，６Ｈ）
【０１３６】
実施例９１
４−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰の４−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）ピペリジンを使用して実施例２４において記載された手順を行い、４−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｍ，４Ｈ）、７．３７（ｓ，２Ｈ）、７．０２（ｓ，１Ｈ）、４．１（ｄ，２Ｈ）、３．１（ｔ，２Ｈ）、２．９１（ｄ，２Ｈ）、１．７７（ｍ，４Ｈ）、１．４８（ｍ，４Ｈ）
【０１３７】
実施例９２
４−（５−メチル−テトラゾール−２−イルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰の４−（５−メチル−テトラゾール−２−イルメチル）ピペリジンを使用して実施例２４において記載された手順を行い、４−（５−メチル−テトラゾール−２−イルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．９（ｓ，１Ｈ）、７．３７（ｓ，２Ｈ）、７．０１（ｓ，２Ｈ）、４．６（ｄ，２Ｈ）、４．０８（ｄ，２Ｈ）、３．１４（ｔ，２Ｈ）、２．４８（ｓ，３Ｈ）、１．７３（ｍ，４Ｈ）、１．５２（ｍ，４Ｈ）
【０１３８】
実施例９３
３−フェネチル−ピロリジン−１−カルボン酸１−（２，５−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰の３−フェネチル−ピロリジンを使用して実施例４８において記載された手順を行い、３−フェネチル−ピロリジン−１−カルボン酸１−（２，５−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．５２（ｓ，１Ｈ）、７．２８（ｍ，６Ｈ）、７．００（ｓ，１Ｈ）、３．８（ｔ，１Ｈ）、３．３４（ｄ，２Ｈ）、２．７２（ｔ，２Ｈ）、２．１５（ｍ，３Ｈ）、１．７０（ｍ，６Ｈ）
【０１３９】
実施例９４
３−フェネチル−ピロリジン−１−カルボン酸１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに過剰の３−フェネチル−ピロリジンを反応物として使用して実施例３６において記載された手順を行い、３−フェネチル−ピロリジン−１−カルボン酸１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｓ，１Ｈ）、７．２８（ｍ，６Ｈ）、７．０１（ｓ，１Ｈ）、３．７５（ｔ，１Ｈ）、３．３４（ｄ，２
Ｈ）、２．７４（ｔ，２Ｈ）、２．２０（ｍ，３Ｈ）、１．７５（ｍ，６Ｈ）
【０１４０】
実施例９５
３−フェネチル−ピロリジン−１−カルボン酸１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰の３−フェネチル−ピロリジンを使用して実施例３４において記載された手順を行い、３−フェネチル−ピロリジン−１−カルボン酸１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｓ，１Ｈ）、７．２７（ｍ，６Ｈ）、７．００（ｓ，１Ｈ）、３．７６（ｔ，１Ｈ）、３．３５（ｄ，２Ｈ）、２．７２（ｔ，２Ｈ）、２．２０（ｍ，３Ｈ）、１．７５（ｍ，６Ｈ）
【０１４１】
実施例９６
３−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］ピロリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに過剰の３−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］ピロリジンを反応物として使用して実施例２４において記載された手順を行い、３−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］ピロリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｓ，２Ｈ）、７．１７（ｍ，２Ｈ）、７．００（ｓ，２Ｈ）、６．８６（ｍ，２Ｈ）、３．７８（ｓ，３Ｈ）、３．６７（ｄ，２Ｈ）、３．３２（ｔ，１Ｈ）、２．６５（ｔ，２Ｈ）、２．３６（ｍ，３Ｈ）、１．７１（ｍ，６Ｈ）
【０１４２】
実施例９７
４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）ピペリジン−１−カルボン酸１−フェニル−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰の４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）ピペリジンを使用して実施例２６において記載された手順を行い、４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）ピペリジン−１−カルボン酸１−フェニル−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．９（ｓ，１Ｈ）、７．４８（ｍ，４Ｈ）、７．３６（ｓ，１Ｈ）、７．２４（ｍ，２Ｈ）、７．０１（ｓ，１Ｈ）、４．０７（ｄ，２Ｈ）、３．１５（ｔ，２Ｈ）、２．６６（ｄ，２Ｈ）、２．０８（ｍ，２Ｈ）、１．７７（ｍ，２Ｈ）、１．３８（ｍ，４Ｈ）
【０１４３】
実施例９８
カルバミン酸１−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−４’−ベンジルオキシアセトフェノンを使用して実施例２４において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．７（ｓ，１Ｈ）、７．４６（ｍ，７Ｈ）、７．０５（ｍ，２Ｈ）、６．２３（ｍ，１Ｈ）、５．８５〜６．４（ｂｒ，２Ｈ）、５．１６（ｓ，２Ｈ）、５．０８（ｍ，２Ｈ）
【０１４４】
実施例９９
カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−１−イル−エチルエス
テル
トルエン（１００ｍＬ）中の２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノン（２ミリモル）及び炭酸ナトリウム（４ミリモル）の溶液に、１Ｈ−テトラゾール（４ミリモル）を添加した。反応物を４時間還流し、その後、２５℃に冷却した。この溶液をその後、ロータリーエバポレーター上で濃縮し、そして、酢酸エチルで稀釈した。この混合物をブラインで洗浄した。得られた有機層を乾燥し、そして、真空下で濃縮した。粗生成物をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、そして水素化硼素ナトリウム（８ミリモル）を０℃でゆっくりと添加して、一般式（ＸＩＩ）［式中、Ｇは２−クロロフェニル基を表わし、ｍは０を表わし、Ｙは水素原子を表わし、ｎは０を表わし、そしてＡは１Ｎ−テトラゾールを表わす。］により表わされるアルコール化合物をを得た。室温で１時間撹拌した後、この溶液をロータリーエバポレーター上で濃縮し、そして、酢酸エチルで稀釈した。この混合物をブラインで洗浄した。得られた有機層を乾燥し、そして、真空下で濃縮した。このアルコール化合物を塩化メチレン（５０ｍＬ）に溶解し、そして、１，１’−カルボニルジイミダゾール（８ミリモル）を添加した。反応混合物を室温で４時間撹拌し、その後、過剰の水酸化アンモニウム（５０ｍＬ）を添加した。室温で４時間撹拌後、有機層を単離し、そして、ブラインで洗浄した。得られた有機層を乾燥し、そして、真空下で濃縮した。
１Ｎ−アゾールの製造手順は、カラムクロマトグラフィーの移動相の比率以外は実施例１の２Ｎ−アゾールの製造方法と同一である。クロマトグラフィーの条件において、１Ｎ−アゾールは２Ｎ−アゾールよりもより極性であり、そして、２Ｎ−アゾールの溶出後にヘキサン中の酢酸エチルの比率を増加させることにより溶出して、カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−１−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ９．１３（ｓ，１Ｈ）、７．３〜７．５４（ｍ，４Ｈ）、６．４１（ｍ，１Ｈ）、５．９〜６．８（ｂｒ，２Ｈ）、５．０１（ｍ，２Ｈ）
【０１４５】
実施例１００
カルバミン酸１−フェニル−３−テトラゾール−１−イル−プロピルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として３−クロロプロピオフェノンを使用して実施例９９において記載された手順を行い、カルバミン酸１−フェニル−３−テトラゾール−１−イル−プロピルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ９．１３（ｓ，１Ｈ）、７．３８〜７．３２（ｍ，５Ｈ）、６．０８（ｂｒ，２Ｈ）、５．７１（ｍ，１Ｈ）、４．６３（ｍ，２Ｈ）、２．５３（ｍ，２Ｈ）
【０１４６】
実施例１０１
カルバミン酸１−（３−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−１−イル−プロピルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−１−（３−クロロ−フェニル）プロパン−１−オンを使用して実施例９９において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（３−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−１−イル−プロピルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ９．１（ｓ，１Ｈ）、７．１〜７．４（ｍ，４Ｈ）、５．９５〜６．５（ｂｒ，２Ｈ）、６．０（ｍ，１Ｈ）、５．３（ｍ，１Ｈ）、１．６５（ｄ，３Ｈ）
【０１４７】
実施例１０２
カルバミン酸１−（４−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−１−イル−プロピルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−１−（４−クロロ−フェニル）プロパン−１−オンを使用して実施例９９において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（４−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−１−イル−
プロピルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ９．２０（ｄ，１Ｈ）、７．６〜７（ｍ，４Ｈ）、６．４（ｂｒ，２Ｈ）、６．０５（ｍ，１Ｈ）、５．３５（ｍ，１Ｈ）、１．６６（ｄ，３Ｈ）
【０１４８】
実施例１０３
メチル−カルバミン酸１−（４−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−１−イル−プロピルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰のメチルアミンを使用して実施例１０２において記載された手順を行い、メチル−カルバミン酸１−（４−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−１−イル−プロピルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ９．１７（ｄ，１Ｈ）、７．６〜７（ｍ，４Ｈ）、６．７２（ｂｒ，１Ｈ）、６．０７（ｍ，１Ｈ）、５．３４（ｍ，１Ｈ）、２．６７（ｍ，３Ｈ）、１．６５（ｍ，３Ｈ）
【０１４９】
実施例１０４
カルバミン酸１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−１−イル−プロピルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）プロパン−１−オンを使用して実施例９９において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−１−イル−プロピルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ９．１２（ｄ，１Ｈ）、７．７〜７．１（ｍ，３Ｈ）、６．３５４（ｂｒ，２Ｈ）、６．０３（ｍ，１Ｈ）、５．３８（ｍ，１Ｈ）、１．７（ｍ，３Ｈ）
【０１５０】
実施例１０５
カルバミン酸１−（２，５−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−１−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−２’，５’−ジクロロアセトフェノンを使用して実施例９９において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（２，５−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−１−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ９．１７（ｓ，１Ｈ）、７．２５〜７．６３（ｍ，３Ｈ）、６．３７（ｍ，１Ｈ）、５．８〜６．７（ｂｒ，２Ｈ）、５．０３（ｍ，２Ｈ）
【０１５１】
実施例１０６
カルバミン酸１−（４−フェノキシ−フェニル）−２−テトラゾール−１−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−４’−フェノキシアセトフェノンを使用して実施例９９において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（４−フェノキシ−フェニル）−２−テトラゾール−１−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ９．０９（ｓ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，４Ｈ）、６．９０〜７．２２（ｍ，５Ｈ）、６．１４（ｍ，１Ｈ）、５．９２〜６．４５（ｂｒ，２Ｈ）、４．９７（ｍ，２Ｈ）
【０１５２】
実施例１０７
カルバミン酸１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−１−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−２’，４’−ジクロロアセトフェノンを使用して実施例９９において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−１−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ９．１６（ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．３９（ｄｄ，１Ｈ）、７．２６（ｍ，１Ｈ）、６．３６（ｍ，３Ｈ）、５．０２（ｍ，２Ｈ）
【０１５３】
実施例１０８
カルバミン酸１−ナフタレン−２−イル−２−テトラゾール−１−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−２’−アセトナフトンを使用して実施例９９において記載された手順を行い、カルバミン酸１−ナフタレン−２−イル−２−テトラゾール−１−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ９．１０（ｓ，１Ｈ）、７．８８〜７．９８（ｍ，４Ｈ）、７．５３〜７．５８（ｍ，３Ｈ）、６．３１（ｔ，１Ｈ）、６．２８（ｂｒ，２Ｈ）、５．０９（ｄ，２Ｈ）
【０１５４】
実施例１０９
カルバミン酸２−テトラゾール−１−イル−１−（２，３，４−トリメトキシ−フェニル）エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−２’，３’，４’−トリメトキシアセトフェノンを使用して実施例９９において記載された手順を行い、カルバミン酸２−テトラゾール−１−イル−１−（２，３，４−トリメトキシ−フェニル）エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ９．０４（ｓ，１Ｈ）、６．８７（ｄ，１Ｈ）、６．７５（ｄ，１Ｈ）、６．２５（ｔ，１Ｈ）、６．２０（ｂｒ，２Ｈ）、４．９０（ｄ，２Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）
【０１５５】
実施例１１０
カルバミン酸１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−テトラゾール−１−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−ブロモ−エタノンを使用して実施例９９において記載された手順を行い、カルバミン酸１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−テトラゾール−１−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ９．０６（ｓ，１Ｈ）、６．８５〜６．９１（ｍ，３Ｈ）、６．１７（ｄ，１Ｈ）、６．０３（ｓ，２Ｈ）、６．０２（ｍ，１Ｈ）、４．９４（ｍ，２Ｈ）
【０１５６】
実施例１１１
カルバミン酸２−テトラゾール−１−イル−１−（２，４，６−トリメチル−フェニル）エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−２’，４’，６’−トリメチルアセトフェノンを使用して実施例９９において記載された手順を行い、カルバミン酸２−テトラゾール−１−イル−１−（２，４，６−トリメチル−フェニル）エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ９．１４（ｓ，１Ｈ）、７．５９（ｓ，２Ｈ）、６．１８（ｍ，１Ｈ）、５．６５〜６．４０（ｂｒ，２Ｈ）
【０１５７】
実施例１１２
カルバミン酸１−（４−第三ブチル−フェニル）−２−テトラゾール−１−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−４’−第三ブチルアセトフェノンを使用して実施例９９において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（４−第三ブチル−フェニル）−２−テトラゾール−１−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．７４（ｓ，１Ｈ）、７．４６（ｍ，４Ｈ）、６．１１（ｍ，１Ｈ）、５．８０〜６．２（ｂｒ，２Ｈ）、５．１０（ｍ，２Ｈ）、１．３４（ｓ，９Ｈ）
【０１５８】
実施例１１３
カルバミン酸１−インダン−５−イル−２−テトラゾール−１−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−１−インダン−５−イル−エタノンを使用して実施例９９において記載された手順を行い、カルバミン酸１−インダン−５−イル−２−テトラゾール−１−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ９．０５（ｓ，１Ｈ）、７．２５〜７．１６（ｍ，３Ｈ）、６．０８（ｍ，３Ｈ）、４．９５（ｍ，２Ｈ）、２．１〜２．０３（ｍ，６Ｈ）
【０１５９】
実施例１１４
カルバミン酸１−フェニル−２−テトラゾール−１−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモアセトフェノンを使用して実施例９９において記載された手順を行い、カルバミン酸１−フェニル−２−テトラゾール−１−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ９．０４（ｓ，１Ｈ）、７．４４（ｍ，３Ｈ）、６．０７（ｍ，１Ｈ）、５．５７〜６．４５（ｂｒ，２Ｈ）、５．０３（ｍ，２Ｈ）
【０１６０】
実施例１１５
カルバミン酸１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−テトラゾール−１−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−３’，４’−ジフルオロアセトフェノンを使用して実施例９９において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−テトラゾール−１−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ９．０４（ｓ，１Ｈ）、７．４４（ｍ，３Ｈ）、５．５７〜６．４５（ｂｒ，３Ｈ）、５．０３（ｍ，２Ｈ）
【０１６１】
実施例１１６
カルバミン酸１−（２−フルオロ−フェニル）−２−テトラゾール−１−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−２’−フルオロアセトフェノンを使用して実施例９９において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（２−フルオロ−フェニル）−２−テトラゾール−１−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ９．１４（ｓ，１Ｈ）、７．２９（ｍ，４Ｈ）、５．６〜６．１７（ｂｒ，２Ｈ）、５．３２（ｍ，１Ｈ）、４．８４（ｍ，２Ｈ）
【０１６２】
実施例１１７
４−フェニル−ピペラジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−１−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰の４−フェニル−ピペラジンを使用して実施例９９において記載された手順を行い、４−フェニル−ピペラジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−１−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ９．２４（ｓ，１Ｈ）、７．８５〜７．３８（ｍ，９Ｈ）、６．５４（ｔ，１Ｈ）、５．１０（ｄ，２Ｈ）、４．２８〜３．５５（ｄ，８Ｈ）
【０１６３】
実施例１１８
４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸１−フェニル−２−テトラゾール−１−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰の４−ベンジル−ピペリジンを使用して実施例１１４において記載された手順を行い、４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸１−フェニル−２−テトラゾール−１−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ９．０６（ｓ，１Ｈ）、７．４５〜７．２０（ｍ，１２Ｈ）、６．１９（ｔ，１Ｈ）、５．０１（ｄ，２Ｈ）、４．０５（ｍ，１Ｈ）、２．５５（ｍ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，３Ｈ）、１．１０（ｍ，３Ｈ）
【０１６４】
実施例１１９
カルバミン酸１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２−テトラゾール−１−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−２’，４’−ジフルオロアセトフェノンを使用して実施例９９において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２−テトラゾール−１−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ９．１２（ｓ，１Ｈ）、７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．０５（ｍ，２Ｈ）、５．８５（ｂｒ，２Ｈ）、５．４１（ｍ，１Ｈ）、４．８（ｍ，２Ｈ）
【０１６５】
実施例１２０
［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）エチル］カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−１−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰の２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）エチルアミンを使用して実施例９９において記載された手順を行い、［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）エチル］カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−１−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ９．１４（ｓ，１Ｈ）、７．５０〜６．５６（ｍ，７Ｈ）、５．５３（ｔ，１Ｈ）、５．０７（ｄ，２Ｈ）、３．２５（ｍ，２Ｈ）、２．５７（ｍ，２Ｈ）
【０１６６】
実施例１２１
カルバミン酸１−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−２−テトラゾール−１−イル−エチルエステル
２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの代わりに反応物として２−ブロモ−４’−ベンジルオキシアセトフェノンを使用して実施例９９において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−２−テトラゾール−１−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ９．０５（ｓ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，７Ｈ）、７．０４（ｍ，２Ｈ）、６．０９（ｍ，１Ｈ）、５．９〜６．３（ｂｒ，２Ｈ）、５．１５（ｓ，２Ｈ）、５．０４（ｍ，２Ｈ）
【０１６７】
実施例１２２
４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−１−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰の４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）ピペリジンを使用して実施例９９において記載された手順を行い、４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）ピペリジン−１−カルボン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−１−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．９２（ｓ，１Ｈ）、７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．３７（ｓ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，２Ｈ）、７．０３（ｓ，１Ｈ）、４．０７（ｄ，２Ｈ）、３．０８（ｔ，２Ｈ）、２．６７（ｄ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，４Ｈ）、１．３４（ｍ，４Ｈ）
【０１６８】
実施例１２３
カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−（５−メチル−テトラゾール−２−イル）エチルエステル
トルエン（１００ｍＬ）中の２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノン（２ミリモル）及び炭酸ナトリウム（４ミリモル）の溶液に、５−メチル−１Ｈ−テトラゾール（４ミリモル）を添加した。反応物を７時間還流し、その後、２５℃に冷却した。この溶液をその後、ロータリーエバポレーター上で濃縮し、そして、酢酸エチルで稀釈した。この混合物をブラインで洗浄した。得られた有機層を乾燥し、そして、真空下で濃縮した。粗生成物をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、そして水素化硼素ナトリウム（８ミリモル）を０℃でゆっくりと添加して、一般式（ＸＩＩ）［式中、Ｇは２−クロロフェニル基を表わし、ｍは０を表わし、Ｙは水素原子を表わし、ｎは０を表わし、そしてＡは２Ｎ−５−メチルテトラゾールを表わす。］により表わされるアルコール化合物を得た。室温で２時間撹拌した後、この溶液をロータリーエバポレーター上で濃縮し、そして、酢酸エチルで稀釈した。この混合物をブラインで洗浄した。得られた有機層を乾燥し、そして、真空下で濃縮した。このアルコール化合物を塩化メチレン（５０ｍＬ）に溶解し、そして、１，１’−カルボニルジイミダゾール（８ミリモル）を添加した。反応混合物を室温で０．５時間撹拌し、その後、過剰の水酸化アンモニウム（５０ｍＬ）を添加した。室温で４時間撹拌後、有機層を分離し、そして、ブラインで洗浄した。得られた有機層を乾燥し、そして、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）により精製し、そして、カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−（５−メチル−テトラゾール−２−イル）−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．３７〜７．６１（ｍ，４Ｈ）、６．５８（ｍ，１Ｈ）、６．１５（ｂｒ，２Ｈ）、４．９７（ｍ，２Ｈ）、２．４７（ｓ，３Ｈ）
【０１６９】
実施例１２４
カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−（５−フェニル−テトラゾール−２−イル）エチルエステル
５−メチル−１Ｈ−テトラゾールの代わりに反応物として５−フェニル−１Ｈ−テトラゾールを使用して実施例１２３において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−（５−フェニル−テトラゾール−２−イル）エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．０〜８．４（ｍ，２Ｈ）、７．２〜７．８（ｍ，７Ｈ）、６．６７（ｔ，１Ｈ）、６．２（ｂｒ，２Ｈ）、５．１４（ｄ，２Ｈ）
【０１７０】
実施例１２５
メチル−カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−（５−フェニル−テトラゾール−２−イル）エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰のメチルアミンを使用して実施例１２４において記載された手順を行い、メチル−カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−（５−フェニル−テトラゾール−２−イル）エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．１〜８．２５（ｍ，２Ｈ）、７．３〜７．７（ｍ，７Ｈ）、６．７（ｔ，１Ｈ）、６．５５（ｂｒ，１Ｈ）、５．１２（ｄ，２Ｈ）、２．６５（ｄ，３Ｈ）
【０１７１】
実施例１２６
カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−テトラゾール−２−イル）エチルエステル
５−メチル−１Ｈ−テトラゾールの代わりに反応物として５−（２，３−ジクロロフェニル）−１Ｈ−テトラゾールを使用して実施例１２３において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−テトラゾール−２−イル）エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．３８〜７．８５（ｍ，７Ｈ）、６．６３（ｔ，１Ｈ）、６．２４（ｂｒ，２Ｈ）、５．２１（ｄ，２Ｈ）
【０１７２】
実施例１２７
メチル−カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−テトラゾール−２−イル）エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰のメチルアミンを使用して実施例１２６において記載された手順を行い、メチル−カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−テトラゾール−２−イル）エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．３５〜７．８５（ｍ，７Ｈ）、６．６８（ｔ，１Ｈ）、６．５７（ｄ，１Ｈ）、５．２０（ｄ，２Ｈ）、２．６８（ｄ，３Ｈ）
【０１７３】
実施例１２８
カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−（５−ピリジン−２−イル−テトラゾール−２−イル）エチルエステル
５−メチル−１Ｈ−テトラゾールの代わりに反応物として５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−テトラゾールを使用して実施例１２３において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−（５−ピリジン−２−イル−テトラゾール−２−イル）エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ９．２８（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｍ，１Ｈ）、８．４３（ｄ，１Ｈ）、７．６２〜７．４０（ｍ，５Ｈ）、６．６４（ｍ，１Ｈ）、６．２５（ｂｒ，２Ｈ）、５．１８（ｄ，２Ｈ）
【０１７４】
実施例１２９
エチル−カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−（５−ピリジン−２−イル−テトラゾール−２−イル）エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰のエチルアミンを使用して実施例１２８において記載された手順を行い、エチル−カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−（５−ピリジン−２−イル−テトラゾール−２−イル）エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ９．２８（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｄｄ，１Ｈ）、８．４１（ｍ，１Ｈ）、７．６２〜７．４０（ｍ，５Ｈ）、６．６６（ｔ，１Ｈ）、６．５８（ｂｒ，１Ｈ）、５．１７（ｄ，２Ｈ）、２．０７（ｍ，３Ｈ）
【０１７５】
実施例１３０
カルバミン酸２−（５−アミノ−テトラゾール−２−イル）−１−（２−クロロ−フェニル）エチルエステル
５−メチル−１Ｈ−テトラゾールの代わりに反応物として５−アミノ−１Ｈ−テトラゾールを使用して実施例１２３において記載された手順を行い、カルバミン酸２−（５−アミノ−テトラゾール−２−イル）−１−（２−クロロ−フェニル）エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．２０〜７．７６（ｍ，４Ｈ）、６．５（ｍ，１Ｈ）、６．１２（ｂｒ，１Ｈ）、５．４６（ｂｒ，２Ｈ）、４．７５（ｍ，２Ｈ）
【０１７６】
実施例１３１
カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−（５−メチル−テトラゾール−１−イル）エチルエステル
トルエン（１００ｍＬ）中の２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノン（２ミリモル）及び炭酸ナトリウム（４ミリモル）の溶液に、５−メチル−１Ｈ−テトラゾール（４ミリモル）を添加した。反応物を７時間還流し、その後、２５℃に冷却した。この溶液をその後、ロータリーエバポレーター上で濃縮し、そして、酢酸エチルで稀釈した。この混合物をブラインで洗浄した。得られた有機層を乾燥し、そして、真空下で濃縮した。粗生成物をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、そして水素化硼素ナトリウム（８ミリモル）を０℃でゆっくりと添加して、一般式（ＸＩＩ）［式中、Ｇは２−クロロフェニル基を表わし、ｍは０を表わし、Ｙは水素原子を表わし、ｎは０を表わし、そしてＡは１Ｎ−５−メチルテトラゾールを表わす。］により表わされるアルコール化合物を得た。室温で２時間撹拌した後、この溶液をロータリーエバポレーター上で濃縮し、そして、酢酸エチルで稀釈した。この混合物をブラインで洗浄した。得られた有機層を乾燥し、そして、真空下で濃縮した。このアルコール化合物を塩化メチレン（５０ｍＬ）に溶解し、そして、１，１’−カルボニルジイミダゾール（８ミリモル）を添加した。反応混合物を室温で０．５時間撹拌し、その後、過剰の水酸化アンモニウム（５０ｍＬ）を添加した。室温で４時間撹拌後、有機層を分離し、そして、ブラインで洗浄した。得られた有機層を乾燥し、そして、真空下で濃縮した。
１Ｎ−アゾールの製造手順は、カラムクロマトグラフィーの移動相の比率以外は実施例１の２Ｎ−アゾールの製造方法と同一である。クロマトグラフィーの条件において、１Ｎ−アゾールは２Ｎ−アゾールよりもより極性であり、そして、２Ｎ−アゾールの溶出後にヘキサン中の酢酸エチルの比率を増加させることにより溶出して、カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−（５−メチル−テトラゾール−１−イル）エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．３５〜７．５９（ｍ，４Ｈ）、６．４４（ｍ，１Ｈ）、５．９９〜６．４（ｂｒ，２Ｈ）、４．８２（ｍ，２Ｈ）、２．５３７（ｓ，３Ｈ）
【０１７７】
実施例１３２
カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−テトラゾール−１−イル）エチルエステル
５−メチル−１Ｈ−テトラゾールの代わりに反応物として５−（２，３−ジクロロフェニル）−１Ｈ−テトラゾールを使用して実施例１３１において記載された手順を行い、カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−テトラゾール−１−イル）エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．３７〜７．９５（ｍ，７Ｈ）、６．２６（ｔ，１Ｈ）、６．２０（ｂｒ，２Ｈ）、４．７９（ｄ，２Ｈ）
【０１７８】
実施例１３３
メチル−カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−［５−（２，３−ジクロロ−
フェニル）−テトラゾール−１−イル）エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰のメチルアミンを使用して実施例１３２において記載された手順を行い、メチル−カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−２−［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−テトラゾール−１−イル）エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．３６〜７．９４（ｍ，７Ｈ）、６．４７（ｂｒ，１Ｈ）、６．２９（ｔ，１Ｈ）、４．７９（ｄ，２Ｈ）、２．６５（ｄ，３Ｈ）
【０１７９】
実施例１３４
カルバミン酸（Ｒ）−（＋）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の１Ｈ−テトラゾール（２．４ミリモル）及び炭酸リチウム（４．８ミリモル）の溶液に、（Ｒ）−２−クロロスチレンオキシド（２ミリモル）をゆっくりと添加して、一般式（ＸＩＩ）［式中、Ｇは２−クロロフェニル基を表わし、ｍは０を表わし、Ｙは水素原子を表わし、ｎは０を表わし、そしてＡは２Ｎ−テトラゾールを表わす。］により表わされるエナンチオマーの（Ｒ）−配座のアルコール化合物を得た。この反応物を４時間１２０℃で還流し、その後、２５℃に冷却した。この溶液をその後、ロータリーエバポレーター上で濃縮し、そして、酢酸エチルで稀釈した。この混合物をブラインで洗浄した。得られた有機層を乾燥し、そして、真空下で濃縮した。このアルコール化合物を塩化メチレン（５０ｍＬ）に溶解し、そして、１，１’−カルボニルジイミダゾール（８ミリモル）を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌し、その後、過剰の水酸化アンモニウム（５０ｍＬ）を添加した。室温で５時間撹拌後、有機層を分離し、そして、ブラインで洗浄した。得られた有機層を乾燥し、そして、真空下で濃縮した。
残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）により精製し、そして、ジクロロメタン及びエチルエーテル（１：１）から再結晶化して、カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
光学的純度は９８％ee以上であった。この光学的純度はＨＰＬＣ（キラセルＯＤ−Ｈカラム、移動相＝アセトニトリル＋三弗化酢酸０．１％を含む水）により測定された。
［α］D ＝＋１６．０°
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．７４（ｓ，１Ｈ）、７．３８〜７．５４（ｍ，４Ｈ）、６．５９（ｍ，１Ｈ）、６．１６（ｂｒ，２Ｈ）、５．０９（ｍ，２Ｈ）
【０１８０】
実施例１３５
カルバミン酸（Ｓ）−（−）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
（Ｒ）−２−クロロスチレンオキシドの代わりに反応物として（Ｓ）−２−クロロスチレンオキシドを使用して実施例１３４において記載された手順を行い、カルバミン酸（Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．７４（ｓ，１Ｈ）、７．３９〜７．５２（ｍ，４Ｈ）、６．５７（ｍ，１Ｈ）、６．１８（ｂｒ，２Ｈ）、５．１１（ｍ，２Ｈ）
【０１８１】
実施例１３６
カルバミン酸（Ｓ）−１−（４−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
（Ｒ）−２−クロロスチレンオキシドの代わりに反応物として（Ｓ）−４−クロロスチレンオキシドを使用して実施例１３４において記載された手順を行い、カルバミン酸（Ｓ）−１−（４−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．５４（ｓ，１Ｈ）、７．２９〜７．４１（ｍ，４Ｈ）、６．２１（ｍ，１Ｈ）、６．０４（ｂｒ，２Ｈ）、４．８７（ｍ，２Ｈ）
【０１８２】
実施例１３７
カルバミン酸（Ｒ）−１−（４−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
（Ｒ）−２−クロロスチレンオキシドの代わりに反応物として（Ｒ）−４−クロロスチレンオキシドを使用して実施例１３４において記載された手順を行い、カルバミン酸（Ｒ）−１−（４−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．５４（ｓ，１Ｈ）、７．２９〜７．４１（ｍ，４Ｈ）、６．２１（ｍ，１Ｈ）、６．０４（ｂｒ，２Ｈ）、４．８７（ｍ，２Ｈ）
【０１８３】
実施例１３８
メチル−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰のメチルアミンを使用して実施例１３４において記載された手順を行い、メチル−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．７５（ｓ，１Ｈ）、７．２〜７．８（ｍ，４Ｈ）、６．６５（ｄｄ，１Ｈ）、６．５（ｂｒ，１Ｈ）、５．１（ｍ，２Ｈ）、２．６５（ｄ，３Ｈ）
【０１８４】
実施例１３９
エチル−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰のエチルアミンを使用して実施例１３４において記載された手順を行い、エチル−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．５７（ｓ，１Ｈ）、８．１５〜８．４７（ｍ，４Ｈ）、５．１２（ｍ，１Ｈ）、３．４０（ｍ，２Ｈ）、３．０〜３．２（ｂｒ，１Ｈ）、１．２２（ｔ，３Ｈ）、１．０９（ｔ，２Ｈ）
【０１８５】
実施例１４０
フェニル−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰のフェニルアミンを使用して実施例１３４において記載された手順を行い、フェニル−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．１７〜８．５３（ｍ，１０Ｈ）、６．５５（ｍ，１Ｈ）、６．４２〜６．８６（ｂｒ，１Ｈ）、５．１２（ｍ，２Ｈ）
【０１８６】
実施例１４１
シクロプロピル−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰のシクロプロピルアミンを使用して実施例１３４において記載された手順を行い、シクロプロピル−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．７５（ｓ，１Ｈ）、７．４５〜８．２４（ｍ，
４Ｈ）、６．５１（ｍ，１Ｈ）、６．２０〜６．６５（ｂｒ，１Ｈ）、４．８５（ｍ，２Ｈ）、１．６〜１．８４（ｍ，５Ｈ）
【０１８７】
実施例１４２
カルバミン酸（Ｒ）−２−テトラゾール−２−イル−１−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−２−エチルエステル
（Ｒ）−２−クロロスチレンオキシドの代わりに（Ｒ）−２−トリフルオロスチレンオキシドを反応物として使用して実施例１３４において記載された手順を行い、カルバミン酸（Ｒ）−２−テトラゾール−２−イル−１−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−２−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．７２（ｓ，１Ｈ）、７．１０〜７．８３（ｍ，４Ｈ）、６．６７（ｍ，１Ｈ）、６．０５〜６．８７（ｂｒ，２Ｈ）、４．８６（ｍ，２Ｈ）
【０１８８】
実施例１４３
カルバミン酸（Ｓ）−２−テトラゾール−２−イル−１−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−２−エチルエステル
（Ｒ）−２−クロロスチレンオキシドの代わりに反応物として（Ｓ）−２−トリフルオロスチレンオキシドを使用して実施例１３４において記載された手順を行い、カルバミン酸（Ｓ）−２−テトラゾール−２−イル−１−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−２−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．７４（ｓ，１Ｈ）、７．１０〜７．８５（ｍ，４Ｈ）、６．５８（ｍ，１Ｈ）、６．１５〜６．８０（ｂｒ，２Ｈ）、４．８６（ｍ，２Ｈ）
【０１８９】
実施例１４４
カルバミン酸（Ｒ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
（Ｒ）−２−クロロスチレンオキシドの代わりに（Ｒ）−３，４−ジクロロスチレンオキシドを反応物として使用して実施例１３４において記載された手順を行い、カルバミン酸（Ｒ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．７３（ｓ，１Ｈ）、７．８〜７．２（ｍ，３Ｈ）、６．２５（ｍ，１Ｈ）、６．２（ｂｒ，２Ｈ）、５．１８（ｍ，２Ｈ）
【０１９０】
実施例１４５
カルバミン酸（Ｓ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
（Ｒ）−２−クロロスチレンオキシドの代わりに反応物として（Ｓ）−３，４−ジクロロスチレンオキシドを使用して実施例１３４において記載された手順を行い、カルバミン酸（Ｓ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．７３（ｓ，２Ｈ）、７．８〜７．２（ｍ，３Ｈ）、６．２６（ｍ，１Ｈ）、６．２３（ｂｒ，２Ｈ）、５．１７（ｍ，２Ｈ）
【０１９１】
実施例１４６
カルバミン酸（Ｒ）−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
（Ｒ）−２−クロロスチレンオキシドの代わりに反応物として（Ｒ）−２，４−ジクロロスチレンオキシドを使用して実施例１３４において記載された手順を行い、カルバミン
酸（Ｒ）−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．７４（ｓ，１Ｈ）、７．４７〜７．６３（ｍ，３Ｈ）、６．５３（ｍ，１Ｈ）、６．２４（ｂｒ，２Ｈ）、５．１３（ｍ，２Ｈ）
【０１９２】
実施例１４７
カルバミン酸（Ｓ）−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
（Ｒ）−２−クロロスチレンオキシドの代わりに反応物として（Ｒ）−２，４−ジクロロスチレンオキシドを使用して実施例１３４において記載された手順を行い、カルバミン酸（Ｓ）−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．７４（ｓ，１Ｈ）、７．５８〜７．４２（ｍ，３Ｈ）、６．５３（ｔ，１Ｈ）、６．２７（ｂｒ，２Ｈ）、５．１３（ｍ，２Ｈ）
【０１９３】
実施例１４８
カルバミン酸２−フェニル−１−テトラゾール−２−イルメチル−エチルエステル
（Ｒ）−２−クロロスチレンオキシドの代わりに反応物として２−ベンジル−オキシランを使用して実施例１３４において記載された手順を行い、カルバミン酸２−フェニル−１−テトラゾール−２−イルメチル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ８．５２（ｓ，１Ｈ）、７．３４〜７．２７（ｍ，５Ｈ）、５．４２（ｍ，１Ｈ）、４．８１（ｍ，２Ｈ）、４．７４（ｍ，２Ｈ）、２．９８（ｍ，２Ｈ）
【０１９４】
実施例１４９
カルバミン酸２−（２，４−ジクロロ−フェノキシ）−１−テトラゾール−２−イルメチル−エチルエステル
（Ｒ）−２−クロロスチレンオキシドの代わりに反応物として２−（２，４−ジクロロ−フェノキシメチル）−オキシランを使用して実施例１３４において記載された手順を行い、カルバミン酸２−（２，４−ジクロロ−フェノキシ）−１−テトラゾール−２−イルメチル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．７６（ｓ，１Ｈ）、７．３８（ｍ，３Ｈ）、５．０３（ｍ，２Ｈ）、４．８９（ｍ，１Ｈ）、４．７１〜５．０１（ｂｒ，２Ｈ）、４．３１（ｍ，２Ｈ）
【０１９５】
実施例１５０
カルバミン酸２−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−１−テトラゾール−２−イルメチル−エチルエステル
（Ｒ）−２−クロロスチレンオキシドの代わりに反応物として２−（３，４−ジクロロ−フェノキシメチル）−オキシランを使用して実施例１３４において記載された手順を行い、カルバミン酸２−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−１−テトラゾール−２−イルメチル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．７５（ｓ，１Ｈ）、７．５３〜７．０２（ｍ，３Ｈ）、６．０７（ｂｒ，２Ｈ）、５．５６（ｔ，１Ｈ）、５．１５（ｄ，２Ｈ）、４．３５（ｍ，２Ｈ）
【０１９６】
実施例１５１
カルバミン酸２−（４−クロロ−フェノキシ）−１−テトラゾール−２−イルメチル−エチルエステル
（Ｒ）−２−クロロスチレンオキシドの代わりに反応物として２−（４−クロロ−フェ
ノキシメチル）−オキシランを使用して実施例１３４において記載された手順を行い、カルバミン酸２−（４−クロロ−フェノキシ）−１−テトラゾール−２−イルメチル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．７６（ｓ，１Ｈ）、７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．２７（ｍ，１Ｈ）、７．０４（ｍ，１Ｈ）、６．０７（ｂｒ，２Ｈ）、５．５６（ｔ，１Ｈ）、５．１５（ｄ，２Ｈ）、４．３５（ｍ，２Ｈ）
【０１９７】
実施例１５２
カルバミン酸２−（２−クロロ−フェノキシ）−１−テトラゾール−２−イルメチル−エチルエステル
（Ｒ）−２−クロロスチレンオキシドの代わりに反応物として２−（２−クロロ−フェノキシメチル）−オキシランを使用して実施例１３４において記載された手順を行い、カルバミン酸２−（２−クロロ−フェノキシ）−１−テトラゾール−２−イルメチル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．７６（ｓ，１Ｈ）、７．４７〜６．９８（ｍ，４Ｈ）、６．０７（ｂｒ，２Ｈ）、５．６０（ｔ，１Ｈ）、５．２０（ｄ，２Ｈ）、４．３９（ｍ，２Ｈ）
【０１９８】
実施例１５３
４−ベンジル−ペペリジン−１−カルボン酸２−（２−クロロ−フェノキシ）−１−テトラゾール−２−イルメチル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として４−ベンジル−ペペリジンを使用して実施例１５２において記載された手順を行い、４−ベンジル−ペペリジン−１−カルボン酸２−（２−クロロ−フェノキシ）−１−テトラゾール−２−イルメチル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．７７（ｓ，１Ｈ）、７．４８〜６．９９（ｍ，１１Ｈ）、５．３０（ｔ，１Ｈ）、５．２５（ｄ，２Ｈ）、４．４４（ｄ，２Ｈ）、３．９５（ｍ，１Ｈ）、２．５４（ｍ，３Ｈ）、１．６６（ｍ，３Ｈ）、１．０４（ｍ，２Ｈ）
【０１９９】
実施例１５４
４−ベンジル−ペペリジン−１−カルボン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰の４−ベンジル−ペペリジンを使用して実施例１３４において記載された手順を行い、４−ベンジル−ペペリジン−１−カルボン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ）、７．２８（ｍ，７Ｈ）、７．０３（ｓ，２Ｈ）、４．０（ｄ，２Ｈ）、３．１２（ｔ，２Ｈ）、２．６（ｄ，２Ｈ）、１．７４（ｍ，４Ｈ）、１．３３（ｍ，４Ｈ）
【０２００】
実施例１５５
４−ベンジル−ペペリジン−１−カルボン酸（Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰の４−ベンジル−ペペリジンを使用して実施例１３５において記載された手順を行い、４−ベンジル−ペペリジン−１−カルボン酸（Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．９０（ｓ，１Ｈ）、６．９５〜７．５（ｍ，７Ｈ）、７．０２（ｓ，２Ｈ）、４．０５（ｄ，２Ｈ）、３．０８（ｔ，２Ｈ）、２．６３
（ｄ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，４Ｈ）、１．３５（ｍ，４Ｈ）
【０２０１】
実施例１５６
４−ベンジル−ペペリジン−１−カルボン酸２−（４−クロロ−フェノキシ）−１−テトラゾール−２−イルメチル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰の４−ベンジル−ペペリジンを使用して実施例１５１において記載された手順を行い、４−ベンジル−ペペリジン−１−カルボン酸２−（４−クロロ−フェノキシ）−１−テトラゾール−２−イルメチル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．９２（ｓ，１Ｈ）、７．３７（ｓ，１Ｈ）、７．２８（ｍ，７Ｈ）、７．０３（ｓ，１Ｈ）、４．０５（ｄ，２Ｈ）、３．０８（ｔ，２Ｈ）、２．５９（ｄ，２Ｈ）、２．０６（ｍ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，４Ｈ）、１．３５（ｍ，４Ｈ）
【０２０２】
実施例１５７
カルバミン酸２−（２，５−ジクロロ−フェノキシ）−１−テトラゾール−２−イルメチル−エチルエステル
（Ｒ）−２−クロロスチレンオキシドの代わりに反応物として２−（２，５−ジクロロ−フェノキシメチル）−オキシランを使用して実施例１３４において記載された手順を行い、カルバミン酸２−（２，５−ジクロロ−フェノキシ）−１−テトラゾール−２−イルメチル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．７６（ｓ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，１Ｈ）、７．２９（ｓ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，１Ｈ）、６．０８（ｂｒ，２Ｈ）、５．６２（ｍ，１Ｈ）、５．２１（ｄ，２Ｈ）、４．４６（ｍ，２Ｈ）
【０２０３】
実施例１５８
３−フェネチル−ピロリジン−１−カルボン酸２−（２，５−ジクロロ−フェノキシ）−１−テトラゾール−２−イルメチル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として３−フェネチル−ピロリジンを使用して実施例１５７において記載された手順を行い、３−フェネチル−ピロリジン−１−カルボン酸２−（２，５−ジクロロ−フェノキシ）−１−テトラゾール−２−イルメチル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．０６（ｓ，１Ｈ）、７．５２（ｓ，１Ｈ）、７．２９（ｍ，６Ｈ）、７．０２（ｓ，１Ｈ）、３．８２（ｍ，１Ｈ）、３．３７（ｄ，２Ｈ）、２．９９（ｄ，２Ｈ）、２．７１（ｔ，２Ｈ）、２．２（ｍ，３Ｈ）、１．７７（ｍ，６Ｈ）
【０２０４】
実施例１５９
４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−ピペリジン−１−カルボン酸２−（２−クロロ−フェノキシ）−１−テトラゾール−２−イルメチル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−ピペリジンを使用して実施例１５２において記載された手順を行い、４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−ピペリジン−１−カルボン酸２−（２−クロロ−フェノキシ）−１−テトラゾール−２−イルメチル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．９（ｓ，１Ｈ）、７．４７（ｍ，３Ｈ）、７．３６（ｓ，１Ｈ）、７．２２（ｍ，２Ｈ）、７．０２（ｓ，１Ｈ）、４．０５（ｄ，２Ｈ）、３．１（ｔ，２Ｈ）、２．６５（ｄ，２Ｈ）、２．０５（ｍ，２Ｈ）、１．７６（ｍ，４Ｈ）、１．３（ｍ，４Ｈ）
【０２０５】
実施例１６０
４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−ピペリジン−１−カルボン酸２−（２，４−ジクロロ−フェノキシ）−１−テトラゾール−２−イルメチル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰の４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−ピペリジンを使用して実施例１４９において記載された手順を行い、４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−ピペリジン−１−カルボン酸２−（２，４−ジクロロ−フェノキシ）−１−テトラゾール−２−イルメチル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ）、７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．３６（ｓ，１Ｈ）、７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．０２（ｓ，１Ｈ）、４．０５（ｄ，２Ｈ）、３．０８（ｔ，２Ｈ）、２．６６（ｄ，２Ｈ）、２．０８（ｍ，２Ｈ）、１．７６（ｍ，４Ｈ）、１．３７（ｍ，４Ｈ）
【０２０６】
実施例１６１
４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−ピペリジン−１−カルボン酸２−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−１−テトラゾール−２−イルメチル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰の４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−ピペリジンを使用して実施例１５０において記載された手順を行い、４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−ピペリジン−１−カルボン酸２−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−１−テトラゾール−２−イルメチル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ）、７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｓ，１Ｈ）、７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．０２（ｓ，１Ｈ）、４．０８（ｄ，２Ｈ）、３．１０（ｔ，２Ｈ）、２．６５（ｄ，２Ｈ）、１．９９（ｍ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，４Ｈ）、１．３（ｍ，４Ｈ）
【０２０７】
実施例１６２
カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−１−イル−エチルエステル
ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の１Ｈ−テトラゾール（２．４ミリモル）及び炭酸リチウム（４．８ミリモル）の溶液に、（Ｒ）−２−クロロスチレンオキシド（２ミリモル）をゆっくりと添加して、一般式（ＸＩＩ）［式中、Ｇは２−クロロフェニル基を表わし、ｍは０を表わし、Ｙは水素原子を表わし、ｎは０を表わし、そしてＡは１Ｎ−テトラゾールを表わす。］により表わされるエナンチオマーの（Ｒ）−配座のアルコール化合物を得た。この反応物を１２０℃で４時間撹拌し、その後、２５℃に冷却した。この溶液をその後、ロータリーエバポレーター上で濃縮し、そして、酢酸エチルで稀釈した。この混合物をブラインで洗浄した。得られた有機層を乾燥し、そして、真空下で濃縮した。このアルコール化合物を塩化メチレン（５０ｍＬ）に溶解し、そして、１，１’−カルボニルジイミダゾール（８ミリモル）を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌し、その後、過剰の水酸化アンモニウム（５０ｍＬ）を添加した。室温で５時間撹拌後、有機層を分離し、そして、ブラインで洗浄した。得られた有機層を乾燥し、そして、真空下で濃縮した。
１Ｎ−アゾールの製造手順は、カラムクロマトグラフィーの移動相の比率以外は実施例１の２Ｎ−アゾールの製造方法と同一である。クロマトグラフィーの条件において、１Ｎ−アゾールは２Ｎ−アゾールよりもより極性であり、そして、２Ｎ−アゾールの溶出後にヘキサン中の酢酸エチルの比率を増加させることにより溶出して、カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−１−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ９．１４（ｓ，１Ｈ）、７．３１〜７．５９（ｍ，４Ｈ）、６．４２（ｍ，１Ｈ）、６．０〜６．７５（ｂｒ，２Ｈ）、５．０３（ｍ，２Ｈ）
【０２０８】
実施例１６３
カルバミン酸（Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−１−イル−エチルエステル
（Ｒ）−２−クロロスチレンオキシドの代わりに反応物として（Ｓ）−２−クロロスチレンオキシドを使用して実施例１６２において記載された手順を行い、カルバミン酸（Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−１−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ８．７５（ｓ，１Ｈ）、７．１０〜７．４（ｍ，４Ｈ）、６．３５（ｍ，１Ｈ）、５．６７（ｂｒ，２Ｈ）、４．８３（ｍ，２Ｈ）
【０２０９】
実施例１６４
カルバミン酸（Ｓ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−１−イル−エチルエステル
（Ｒ）−２−クロロスチレンオキシドの代わりに反応物として（Ｓ）−３，４−ジクロロスチレンオキシドを使用して実施例１６２において記載された手順を行い、カルバミン酸（Ｓ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−１−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ９．１６（ｓ，１Ｈ）、７．５９（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｄｄ，１Ｈ）、６．３９（ｂｒ，２Ｈ）、６．１７（ｔ，１Ｈ）、５．０５（ｄ，２Ｈ）
【０２１０】
実施例１６５
カルバミン酸２−フェニル−１−テトラゾール−１−イルメチル−エチルエステル
（Ｒ）−２−クロロスチレンオキシドの代わりに反応物として２−ベンジル−オキシランを使用して実施例１６２において記載された手順を行い、カルバミン酸２−フェニル−１−テトラゾール−１−イルメチル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ８．６２（ｓ，１Ｈ）、７．３９〜７．２７（ｍ，５Ｈ）、５．２９（ｍ，１Ｈ）、４．７８（ｂｒ，２Ｈ）、４．６０（ｍ，２Ｈ）、２．９０（ｍ，２Ｈ）
【０２１１】
実施例１６６
カルバミン酸（Ｓ）−１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−１−イル−エチルエステル
（Ｒ）−２−クロロスチレンオキシドの代わりに反応物として（Ｓ）−２，６−ジクロロスチレンオキシドを使用して実施例１６２において記載された手順を行い、カルバミン酸（Ｓ）−１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−２−テトラゾール−１−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ８．８（ｓ，１Ｈ）、７．４〜７．２（ｍ，３Ｈ）、６．７２（ｍ，１Ｈ）、５．２９〜４．８７（ｍ，２Ｈ）、５．０８（ｂｒ，２Ｈ）
【０２１２】
実施例１６７
カルバミン酸２−（４−クロロ−フェノキシ）−１−テトラゾール−１−イルメチル−エチルエステル
（Ｒ）−２−クロロスチレンオキシドの代わりに反応物として２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−オキシランを使用して実施例１６２において記載された手順を行い、カルバミン酸２−（４−クロロ−フェノキシ）−１−テトラゾール−１−イルメチル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ９．１７（ｓ，１Ｈ）、７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．０４（ｍ，２Ｈ）、６．１８（ｂｒ，２Ｈ）、５．４４（ｔ，１Ｈ）、５．００（ｄ，２Ｈ）、４．２２（ｄ，２Ｈ）
【０２１３】
実施例１６８
カルバミン酸２−（２−クロロ−フェノキシ）−１−テトラゾール−１−イルメチル−エ
チルエステル
（Ｒ）−２−クロロスチレンオキシドの代わりに反応物として２−（２−クロロ−フェノキシメチル）−オキシランを使用して実施例１６２において記載された手順を行い、カルバミン酸２−（２−クロロ−フェノキシ）−１−テトラゾール−１−イルメチル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ９．２０（ｓ，１Ｈ）、７．４７〜６．９８（ｍ，４Ｈ）、６．１９（ｂｒ，２Ｈ）、５．５０（ｔ，１Ｈ）、５．０５（ｄ，２Ｈ）、４．３０（ｍ，２Ｈ）
【０２１４】
実施例１６９
４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸２−（２−クロロ−フェノキシ）−１−テトラゾール−１−イルメチル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰の４−ベンジル−ピペリジンを使用して実施例１６８において記載された手順を行い、４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸２−（２−クロロ−フェノキシ）−１−テトラゾール−１−イルメチル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ９．２６（ｓ，１Ｈ）、７．３６〜７．０１（ｍ，１１Ｈ）、５．５２（ｔ，１Ｈ）、５．０５（ｄ，２Ｈ）、４．４１（ｍ，２Ｈ）、３．１４〜１．２２（ｍ，９Ｈ）
【０２１５】
実施例１７０
４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸２−（４−クロロ−フェノキシ）−１−テトラゾール−１−イルメチル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰の４−ベンジル−ピペリジンを使用して実施例１６７において記載された手順を行い、４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸２−（４−クロロ−フェノキシ）−１−テトラゾール−１−イルメチル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．４５（ｓ，１Ｈ）、７．２９（ｍ，７Ｈ）、７．０１（ｓ，１Ｈ）、４．０５（ｄ，２Ｈ）、３．０７（ｔ，２Ｈ）、２．６３（ｄ，２Ｈ）、２．０７（ｍ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，４Ｈ）、１．３５（ｍ，４Ｈ）
【０２１６】
実施例１７１
カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステル
ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（２．４ミリモル）及び炭酸リチウム（４．８ミリモル）の溶液に、（Ｒ）−２−クロロスチレンオキシド（２ミリモル）をゆっくりと添加して、一般式（ＸＩＩ）［式中、Ｇは２−クロロフェニル基を表わし、ｍは０を表わし、Ｙは水素原子を表わし、ｎは０を表わし、そしてＡは２Ｎ−１，２，３−トリアゾールを表わす。］により表わされるエナンチオマーの（Ｒ）−配座のアルコール化合物を得た。この反応物を１２０℃で４時間撹拌し、その後、２５℃に冷却した。この溶液をその後、ロータリーエバポレーター上で濃縮し、そして、酢酸エチルで稀釈した。この混合物をブラインで洗浄した。得られた有機層を乾燥し、そして、真空下で濃縮した。このアルコール化合物を塩化メチレン（５０ｍＬ）に溶解し、そして、１，１’−カルボニルジイミダゾール（８ミリモル）を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌し、その後、過剰の水酸化アンモニウム（５０ｍＬ）を添加した。室温で５時間撹拌後、有機層を分離し、そして、ブラインで洗浄した。得られた有機層を乾燥し、そして、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）により精製し、そして、ジクロロメタン及びエチルエーテル（１：１）から再結晶化して、カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール
−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．６９（ｓ，２Ｈ）、７．６〜７．２（ｍ，４Ｈ）、６．５９（ｄｄ，１Ｈ）、６．１１（ｂｒ，２Ｈ）、４．７８（ｄ，２Ｈ）
【０２１７】
実施例１７２
カルバミン酸（Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステル
（Ｒ）−２−クロロスチレンオキシドの代わりに反応物として過剰の（Ｓ）−２−クロロスチレンオキシドを使用して実施例１７１において記載された手順を行い、カルバミン酸（Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．７１（ｓ，２Ｈ）、７．７〜７．１（ｍ，４Ｈ）、６．６０（ｄｄ，１Ｈ）、６．１４（ｂｒ，２Ｈ）、４．７９（ｄ，２Ｈ）
【０２１８】
実施例１７３
カルバミン酸（Ｓ）−１−（４−クロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステル
（Ｒ）−２−クロロスチレンオキシドの代わりに反応物として（Ｓ）−４−クロロスチレンオキシドを使用して実施例１７１において記載された手順を行い、カルバミン酸（Ｓ）−１−（４−クロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．６８（ｓ，２Ｈ）、７．４１（ｍ，４Ｈ）、６．２３（ｍ，１Ｈ）、６．１５（ｂｒ，２Ｈ）、４．８２（ｍ，２Ｈ）
【０２１９】
実施例１７４
カルバミン酸（Ｒ）−１−（４−クロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステル
（Ｒ）−２−クロロスチレンオキシドの代わりに反応物として（Ｒ）−４−クロロスチレンオキシドを使用して実施例１７１において記載された手順を行い、カルバミン酸（Ｒ）−１−（４−クロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．６７（ｓ，２Ｈ）、７．４１（ｍ，４Ｈ）、６．２２（ｍ，１Ｈ）、６．０９（ｂｒ，２Ｈ）、４．８０（ｍ，２Ｈ）
【０２２０】
実施例１７５
カルバミン酸（Ｓ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステル
（Ｒ）−２−クロロスチレンオキシドの代わりに反応物として（Ｓ）−３，４−ジクロロスチレンオキシドを使用して実施例１７１において記載された手順を行い、カルバミン酸（Ｓ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．６７（ｓ，２Ｈ）、７．７〜７．２（ｍ，３Ｈ）、６．１９（ｍ，１Ｈ）、６．１６（ｂｒ，２Ｈ）、４．８４（ｍ，２Ｈ）
【０２２１】
実施例１７６
カルバミン酸（Ｒ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステル
（Ｒ）−２−クロロスチレンオキシドの代わりに反応物として（Ｒ）−３，４−ジクロロスチレンオキシドを使用して実施例１７１において記載された手順を行い、カルバミン酸（Ｒ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２
−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８〜７（ｍ，５Ｈ）、６．１８（ｍ，１Ｈ）、６．１６（ｂｒ，２Ｈ）、４．８４（ｍ，２Ｈ）
【０２２２】
実施例１７７
カルバミン酸（Ｓ）−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステル
（Ｒ）−２−クロロスチレンオキシドの代わりに反応物として（Ｓ）−２，４−ジクロロスチレンオキシドを使用して実施例１７１において記載された手順を行い、カルバミン酸（Ｓ）−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．６８（ｓ，２Ｈ）、７．６０〜７．４４（ｍ，３Ｈ）、６．５１（ｔ，１Ｈ）、６．１８（ｓ，２Ｈ）、４．７９（ｄ，２Ｈ）
【０２２３】
実施例１７８
カルバミン酸（Ｒ）−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステル
（Ｒ）−２−クロロスチレンオキシドの代わりに反応物として（Ｒ）−２，４−ジクロロスチレンオキシドを使用して実施例１７１において記載された手順を行い、カルバミン酸（Ｒ）−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．６８（ｓ，２Ｈ）、７．５５〜７．４（ｍ，３Ｈ）、６．５１（ｄｄ，１Ｈ）、６．１２（ｂｒ，２Ｈ）、４．８１（ｄ，２Ｈ）
【０２２４】
実施例１７９
４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸（Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰の４−ベンジル−ピペリジンを使用して実施例１７２において記載された手順を行い、４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸（Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．９１（ｓ，２Ｈ）、７．３（ｍ，７Ｈ）、７．０３（ｓ，２Ｈ）、４．０５（ｄ，２Ｈ）、３．０８（ｔ，２Ｈ）、２．６３（ｄ，２Ｈ）、１．７４（ｍ，４Ｈ）、１．３５（ｍ，４Ｈ）
【０２２５】
実施例１８０
４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰の４−ベンジル−ピペリジンを使用して実施例１７１において記載された手順を行い、４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．９８（ｓ，２Ｈ）、７．２〜７．５５（ｍ，７Ｈ）、７．０８（ｓ，２Ｈ）、４．０５（ｄ，２Ｈ）、３．０２（ｔ，２Ｈ）、２．５９（ｄ，２Ｈ）、１．７０（ｍ，４Ｈ）、１．２９（ｍ，４Ｈ）
【０２２６】
実施例１８１
カルバミン酸２−（４−クロロ−フェノキシ）−１−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル−エチルエステル
（Ｒ）−２−クロロスチレンオキシドの代わりに反応物として２−（４−クロロ−フェノ
キシメチル）−オキシランを使用して実施例１７１において記載された手順を行い、カルバミン酸２−（４−クロロ−フェノキシ）−１−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．７０（ｓ，２Ｈ）、７．３（ｄ，２Ｈ）、７．０（ｄ，２Ｈ）、５．７〜６．３（ｂｒ，２Ｈ）、５．５（ｔ，１Ｈ）、４．８３（ｄ，２Ｈ）、４．２２（ｍ，２Ｈ）
【０２２７】
実施例１８２
カルバミン酸２−（２−クロロ−フェノキシ）−１−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル−エチルエステル
（Ｒ）−２−クロロスチレンオキシドの代わりに反応物として２−（２−クロロ−フェノキシメチル）−オキシランを使用して実施例１７１において記載された手順を行い、カルバミン酸２−（２−クロロ−フェノキシ）−１−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．７１（ｓ，２Ｈ）、７．２５（ｍ，４Ｈ）、６．０（ｂｒ，２Ｈ）、５．５６（ｍ，１Ｈ）、４．９（ｄ，２Ｈ）、４．３（ｍ，２Ｈ）
【０２２８】
実施例１８３
３−フェネチル−ピロリジン−１−カルボン酸２−（２−クロロ−フェノキシ）−１−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として３−フェネチル−ピロリジンを使用して実施例１８２において記載された手順を行い、３−フェネチル−ピロリジン−１−カルボン酸２−（２−クロロ−フェノキシ）−１−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．０６（ｓ，２Ｈ）、７．５１（ｓ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，７Ｈ）、７．０１（ｓ，１Ｈ）、３．７５（ｍ，１Ｈ）、３．３４（ｄ，２Ｈ）、３．０１（ｄ，２Ｈ）、２．７（ｔ，２Ｈ）、２．１５（ｍ，３Ｈ）、１．８２（ｍ，６Ｈ）
【０２２９】
実施例１８４
カルバミン酸２−（２，４−ジクロロ−フェノキシ）−１−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル−エチルエステル
（Ｒ）−２−クロロスチレンオキシドの代わりに反応物として２−（２，４−ジクロロ−フェノキシメチル）オキシランを使用して実施例１７１において記載された手順を行い、カルバミン酸２−（２，４−ジクロロ−フェノキシ）−１−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．７１（ｓ，２Ｈ）、７．５（ｓ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，１Ｈ）、６．０１（ｂｒ，２Ｈ）、５．５５（ｍ，１Ｈ）、４．８８（ｄ，２Ｈ）、４．３２（ｍ，２Ｈ）
【０２３０】
実施例１８５
３−フェネチル−ピロリジン−１−カルボン酸２−（２，４−ジクロロ−フェノキシ）−１−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として３−フェネチル−ピロリジンを使用して実施例１８４において記載された手順を行い、３−フェネチル−ピロリジン−１−カルボン酸２−（２，４−ジクロロ−フェノキシ）−１−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．０５（ｓ，２Ｈ）、７．５１（ｓ，１Ｈ）、７．２８（ｍ，６Ｈ）、７．０１（ｓ，１Ｈ）、３．７７（ｍ，１Ｈ）、３．３５（ｄ，２Ｈ）、３．０３（ｄ，２Ｈ）、２．７３（ｔ，２Ｈ）、２．１５（ｍ，３Ｈ）、１．７９
（ｍ，６Ｈ）
【０２３１】
実施例１８６
カルバミン酸２−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−１−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル−エチルエステル
（Ｒ）−２−クロロスチレンオキシドの代わりに反応物として２−（３，４−ジクロロ−フェノキシメチル）−オキシランを使用して実施例１７１において記載された手順を行い、カルバミン酸２−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−１−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．７１（ｓ，２Ｈ）、７．５０（ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，１Ｈ）、６．０３（ｂｒ，２Ｈ）、５．５６（ｍ，１Ｈ）、４．８９（ｍ，２Ｈ）、４．３５（ｍ，２Ｈ）
【０２３２】
実施例１８７
３−フェネチル−ピロリジン−１−カルボン酸２−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−１−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰の３−フェネチル−ピロリジンを使用して実施例１８６において記載された手順を行い、３−フェネチル−ピロリジン−１−カルボン酸２−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−１−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．０６（ｓ，２Ｈ）、７．５２（ｓ，１Ｈ）、７．２８（ｍ，６Ｈ）、７．０１（ｓ，１Ｈ）、３．８０（ｍ，１Ｈ）、３．３５（ｄ，２Ｈ）、３．０２（ｄ，２Ｈ）、２．７（ｔ，２Ｈ）、２．１６（ｍ，３Ｈ）、１．７８（ｍ，６Ｈ）
【０２３３】
実施例１８８
カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エチルエステル
ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（２．４ミリモル）及び炭酸リチウム（４．８ミリモル）の溶液に、（Ｒ）−２−クロロスチレンオキシド（２ミリモル）をゆっくりと添加して、一般式（ＸＩＩ）［式中、Ｇは２−クロロフェニル基を表わし、ｍは０を表わし、Ｙは水素原子を表わし、ｎは０を表わし、そしてＡは１Ｎ−１，２，３−トリアゾールを表わす。］により表わされるエナンチオマーの（Ｒ）−配座のアルコール化合物を得た。この反応物を１２０℃で４時間撹拌し、その後、２５℃に冷却した。この溶液をその後、ロータリーエバポレーター上で濃縮し、そして、酢酸エチルで稀釈した。この混合物をブラインで洗浄した。得られた有機層を乾燥し、そして、真空下で濃縮した。このアルコール化合物を塩化メチレン（５０ｍＬ）に溶解し、１，１’−カルボニルジイミダゾール（８ミリモル）を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌し、その後、過剰の水酸化アンモニウム（５０ｍＬ）を添加した。室温で５時間撹拌後、有機層を分離し、そして、ブラインで洗浄した。得られた有機層を乾燥し、そして、真空下で濃縮した。
１Ｎ−アゾールの製造手順は、カラムクロマトグラフィーの移動相の比率以外は実施例１の２Ｎ−アゾールの製造方法と同一である。クロマトグラフィーの条件において、１Ｎ−アゾールは２Ｎ−アゾールよりもより極性であり、そして、２Ｎ−アゾールの溶出後にヘキサン中の酢酸エチルの比率を増加させることにより溶出して、カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ７．６１（ｓ，１Ｈ）、７．２０〜７．３８（ｍ，４Ｈ）、６．３５（ｍ，１Ｈ）、５．３８（ｂｒ，２Ｈ）、４．７５（ｍ，２Ｈ）
【０２３４】
実施例１８９
カルバミン酸（Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エチルエステル
（Ｒ）−２−クロロスチレンオキシドの代わりに反応物として（Ｓ）−２−クロロスチレンオキシドを使用して実施例１８８において記載された手順を行い、カルバミン酸（Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ７．５３（ｓ，１Ｈ）、７．４８（ｓ，１Ｈ）、６．９２〜７．３７（ｍ，４Ｈ）、６．１７（ｍ，１Ｈ）、５．７２（ｂｒ，２Ｈ）、４．６５（ｍ，２Ｈ）
【０２３５】
実施例１９０
カルバミン酸（Ｒ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エチルエステル
（Ｒ）−２−クロロスチレンオキシドの代わりに反応物として（Ｒ）−３，４−ジクロロスチレンオキシドを使用して実施例１８８において記載された手順を行い、カルバミン酸（Ｒ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ７．９８（ｓ，１Ｈ）、７．６７（ｓ，１Ｈ）、７．８〜７．１（ｍ，３Ｈ）、６．３４（ｂｒ，２Ｈ）、６．１２（ｍ，１Ｈ）、４．９０（ｄ，２Ｈ）
【０２３６】
実施例１９１
カルバミン酸（Ｒ）−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エチルエステル
（Ｒ）−２−クロロスチレンオキシドの代わりに反応物として（Ｒ）−２，４−ジクロロスチレンオキシドを使用して実施例１８８において記載された手順を行い、カルバミン酸（Ｒ）−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ８．７８（ｓ，１Ｈ）、７．４６（ｍ，３Ｈ）、５．９８（ｍ，１Ｈ）、５．５０〜６．３４（ｂｒ，２Ｈ）、５．１３（ｍ，２Ｈ）
【０２３７】
実施例１９２
カルバミン酸２−（４−クロロ−フェノキシ）−１−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル−エチルエステル
（Ｒ）−２−クロロスチレンオキシドの代わりに反応物として２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−オキシランを使用して実施例１８８において記載された手順を行い、カルバミン酸２−（４−クロロ−フェノキシ）−１−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ８．０（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，２Ｈ）、７．０（ｄ，２Ｈ）、５．９〜６．４（ｂｒ，２Ｈ）、５．４１（ｔ，１Ｈ）、４．８６（ｄ，２Ｈ）、４．１６（ｍ，２Ｈ）
【０２３８】
実施例１９３
カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−（５−フェニル−テトラゾール−２−イル）−エチルエステル
ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の５−フェニル−１Ｈ−テトラゾール（２．４ミリモル）及び炭酸リチウム（４．８ミリモル）の溶液に、（Ｒ）−２−クロロスチレンオキシド（２ミリモル）をゆっくりと添加して、一般式（ＸＩＩ）［式中、Ｇは２−クロロフェニル基を表わし、ｍは０を表わし、Ｙは水素原子を表わし、ｎは０を表わし、そしてＡは２Ｎ−５
−フェニル−テトラゾールを表わす。］により表わされるエナンチオマーの（Ｒ）−配座のアルコール化合物を得た。この反応物を１２０℃で４時間撹拌し、その後、２５℃に冷却した。この溶液をその後、ロータリーエバポレーター上で濃縮し、そして、酢酸エチルで稀釈した。この混合物をブラインで洗浄した。得られた有機層を乾燥し、そして、真空下で濃縮した。このアルコール化合物を塩化メチレン（５０ｍＬ）に溶解し、１，１’−カルボニルジイミダゾール（８ミリモル）を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌し、その後、過剰の水酸化アンモニウム（５０ｍＬ）を添加した。室温で５時間撹拌後、有機層を分離し、そして、ブラインで洗浄した。得られた有機層を乾燥し、そして、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）により精製し、そして、ジクロロメタン及びエチルエーテル（１：１）から再結晶化して、カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−（５−フェニル−テトラゾール−２−イル）−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．１〜８．３（ｍ，２Ｈ）、７．２〜７．８（ｍ，７Ｈ）、６．６７（ｔ，１Ｈ）、６．２５（ｂｒ，２Ｈ）、５．１４（ｄ，２Ｈ）
【０２３９】
実施例１９４
カルバミン酸（Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−（５−フェニル−テトラゾール−２−イル）−エチルエステル
（Ｒ）−２−クロロスチレンオキシドの代わりに反応物として（Ｓ）−２−クロロスチレンオキシドを使用して実施例１９３において記載された手順を行い、カルバミン酸（Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−（５−フェニル−テトラゾール−２−イル）−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．１１（ｄｄ，２Ｈ）、７．５７〜７．４０（ｍ，７Ｈ）、６．６５（ｔ，１Ｈ）、６．２４（ｂｒ，２Ｈ）、５．１３（ｄ，２Ｈ）
【０２４０】
実施例１９５
メチル−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−（５−フェニル−テトラゾール−２−イル）−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰のメチルアミンを使用して実施例１９３において記載された手順を行い、メチル−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−（５−フェニル−テトラゾール−２−イル）−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．０５〜８．２５（ｍ，２Ｈ）、７．３〜７．７（ｍ，７Ｈ）、６．７（ｔ，１Ｈ）、６．５５（ｂｒ，１Ｈ）、５．１３（ｄ，２Ｈ）、２．６４（ｄ，３Ｈ）
【０２４１】
実施例１９６
メチル−カルバミン酸（Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−（５−フェニル−テトラゾール−２−イル）−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰のメチルアミンを使用して実施例１９４において記載された手順を行い、メチル−カルバミン酸（Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−（５−フェニル−テトラゾール−２−イル）−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ８．１４（ｍ，２Ｈ）、７．５９〜７．３９（ｍ，７Ｈ）、６．６７（ｔ，１Ｈ）、６．５４（ｂｒ，１Ｈ）、５．１４（ｍ，２Ｈ）、２．６４（ｄ，３Ｈ）
【０２４２】
実施例１９７
カルバミン酸（Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−（５−フェニル−テトラゾール−１−イル）−エチルエステル
ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の５−フェニル−１Ｈ−テトラゾール（２．４ミリモル）及び炭酸リチウム（４．８ミリモル）の溶液に、（Ｒ）−２−クロロスチレンオキシド（２ミリモル）をゆっくりと添加して、一般式（ＸＩＩ）［式中、Ｇは２−クロロフェニル基を表わし、ｍは０を表わし、Ｙは水素原子を表わし、ｎは０を表わし、そしてＡは１Ｎ−５−フェニル−テトラゾールを表わす。］により表わされるエナンチオマーの（Ｒ）−配座のアルコール化合物を得た。この反応を１２０℃で４時間撹拌し、その後、２５℃に冷却した。この溶液をその後、ロータリーエバポレーター上で濃縮し、そして、酢酸エチルで稀釈した。この混合物をブラインで洗浄した。得られた有機層を乾燥し、そして、真空下で濃縮した。このアルコール化合物を塩化メチレン（５０ｍＬ）に溶解し、１，１’−カルボニルジイミダゾール（８ミリモル）を添加した。反応混合物を室温で３時間攪拌し、その後、過剰の水酸化アンモニウム（５０ｍＬ）を添加した。室温で５時間撹拌後、有機層を分離し、そして、ブラインで洗浄した。得られた有機層を乾燥し、そして、真空下で濃縮した。
１Ｎ−アゾールの製造手順は、カラムクロマトグラフィーの移動相の比率以外は実施例１の２Ｎ−アゾールの製造方法と同一である。クロマトグラフィーの条件において、１Ｎ−アゾールは２Ｎ−アゾールよりもより極性であり、そして、２Ｎ−アゾールの溶出後にヘキサン中の酢酸エチルの比率を増加させることにより溶出して、カルバミン酸（Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−（５−フェニル−テトラゾール−１−イル）−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．７５〜７．６０（ｍ，４Ｈ）、７．３６（ｓ，３Ｈ）、７．４４（ｍ，１Ｈ）、６．１８（ｂｒ，２Ｈ）、４．９６（ｔ，２Ｈ）
【０２４３】
実施例１９８
メチル−カルバミン酸（Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−（５−フェニル−テトラゾール−１−イル）−エチルエステル
過剰の水酸化アンモニウムの代わりに反応物として過剰のメチルアミンを使用して実施例１９７において記載された手順を行い、メチル−カルバミン酸（Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−（５−フェニル−テトラゾール−１−イル）−エチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ）δ７．７５〜７．６０（ｍ，４Ｈ）、７．３４（ｍ，３Ｈ）、６．４５（ｍ，１Ｈ）、６．３８（ｂｒ，１Ｈ）、４．９７（ｍ，２Ｈ）、２．６３（ｄ，３Ｈ）
【０２４４】
実施例１９９
Ｏ−１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イルエチルアロファネート
ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の１Ｈ−テトラゾール（２．４ミリモル）及び炭酸リチウム（４．８ミリモル）の溶液に、２−クロロスチレンオキシド（２ミリモル）をゆっくりと添加して、一般式（ＸＩＩ）［式中、Ｇは２−クロロフェニル基を表わし、ｍは０を表わし、Ｙは水素原子を表わし、ｎは０を表わし、そしてＡは２Ｎ−テトラゾールを表わす。］により表わされるアルコール化合物を得た。この反応物を１２０℃で４時間撹拌し、その後、２５℃に冷却した。この溶液をその後、ロータリーエバポレーター上で濃縮し、そして、酢酸エチルで稀釈した。この混合物をブラインで洗浄した。得られた有機層を乾燥し、そして、真空下で濃縮した。このアルコール化合物を塩化メチレン（５０ｍＬ）に溶解し、メタンスルホン酸（２０ミリモル）及びシアン酸ナトリウム（２０ミリモル）を０℃でゆっくりと添加した。室温で５時間撹拌後、ブラインを添加して反応を停止させた。得られた有機層を乾燥し、そして、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製して、Ｏ−１−（２−クロロ−フェニル）−２−テトラゾール−２−イルエチルアロファネートを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、７．４８（ｍ，３Ｈ）、６．６７（ｍ，１Ｈ）、５．５９〜６．５５（ｂｒ，２Ｈ）、５．
４６（ｍ，２Ｈ）
【０２４５】
【化３４】
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【０２４６】
【化３５】
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【０２４７】
【化３６】
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【０２４８】
【化３７】
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【０２４９】
【化３８】
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【０２５０】
【化３９】
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【０２５１】
【化４０】
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【０２５２】
【化４１】
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【０２５３】
【化４２】
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【０２５４】
【化４３】
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【０２５５】
【化４４】
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【０２５６】
【化４５】
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【０２５７】
【化４６】
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【０２５８】
【化４７】
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【０２５９】
【化４８】
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【０２６０】
【化４９】
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【０２６１】
【化５０】
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【０２６２】
【化５１】
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【０２６３】
【化５２】
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【０２６４】
【化５３】
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【０２６５】
【化５４】
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【０２６６】
【化５５】
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【０２６７】
【化５６】
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【０２６８】
【化５７】
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【０２６９】
【化５８】
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【０２７０】
【化５９】
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【０２７１】
【化６０】
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【０２７２】
【化６１】
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【０２７３】
【化６２】
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【０２７４】
【化６３】
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【０２７５】
【化６４】
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【０２７６】
【化６５】
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【０２７７】
【化６６】
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【０２７８】
【化６７】
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【０２７９】
【化６８】
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【０２８０】
【化６９】
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【国際調査報告】
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2008538557.tif 000093