(57)【要約】  本発明は、タンパク質、脂肪及び炭水化物；及びａ．核酸、核酸誘導体、ヌクレオチド、ヌクレオシドポリリン酸、ポリヌクレオチド、ヌクレオシド、リボース、デスオキシリボース及びジヌクレオシドポリリン酸（ＮｐｘＮ）からなるグループから選択されるヌクレオチド成分；及びｂ．分子量２００〜２０，０００ダルトンの非タンパク質性の陰性荷電グリカン又は糖結合成分を含む栄養組成物に関係する。本栄養組成物は、ヒトの乳の保護作用、特にアレルギー及び感染に対する保護作用を模倣しているので、特に幼児を養育するのに適している。【特許請求の範囲】
【請求項１】
タンパク質、脂肪及び炭水化物と；
ａ．核酸、核酸誘導体、ヌクレオチド、ヌクレオシドポリリン酸、ポリヌクレオチド、ヌクレオシド、リボース、デスオキシリボース及びジヌクレオシドポリリン酸（ＮｐｘＮ）からなる群から選択されるヌクレオチド成分と；
ｂ．分子量２００〜２０，０００ダルトンの非タンパク質性の陰性に荷電したグリカン又は糖結合成分と
を含む栄養組成物。
【請求項２】
成分ｂ．が、分子量１０００〜１０，０００ダルトンを持つ請求項１に記載の栄養組成物。
【請求項３】
前記栄養組成物が、５〜１５ｅｎ％のタンパク質；３０〜６０ｅｎ％の脂肪；及び２５〜６５ｅｎ％の炭水化物を含む請求項１又は２に記載の栄養組成物。
【請求項４】
前記栄養組成物が、該組成物の乾燥重量１００グラム当たり５〜１００ｍｇのヌクレオチド及び／又は５〜１００ｍｇのヌクレオシドを含む先行する請求項のいずれか一つに記載の栄養組成物。
【請求項５】
前記ヌクレオチド成分がリボースである請求項１〜３のいずれか一つに記載の栄養組成物。
【請求項６】
それぞれ当該組成物の乾燥重量１００グラム当たり１５０〜１０００ｍｇのカルシウム及び／又は２〜１００ｍｇの亜鉛を含む先行請求項のいずれか一つに記載の栄養組成物。
【請求項７】
前記陰性荷電成分が、酸性オリゴ糖及びガングリオシドからなる群から選択される先行請求項のいずれか一つに記載の栄養組成物。
【請求項８】
前記陰性荷電成分が、２〜１００のＤＰを持つポリガラクツロン酸、好ましくはペクチン加水分解産物である先行請求項のいずれか一つに記載の栄養組成物。
【請求項９】
前記陰性荷電成分が、ガングリオシドである請求項１〜７のいずれか一つに記載の栄養組成物。
【請求項１０】
医薬品として使用するための先行請求項のいずれか一つに記載の栄養組成物。
【請求項１１】
栄養組成物を投与することを含む幼児に栄養を供給する方法に使用するための組成物を製造するための請求項１〜９のいずれか一つに記載の栄養組成物の使用。
【請求項１２】
炎症性疾患、下痢、湿疹及び／又はアトピー性皮膚炎の治療及び／又は予防のために哺乳動物に投与するための組成物の製造のための請求項１〜９のいずれか一つに記載の栄養組成物の使用。
【請求項１３】
前記炎症性疾患がアレルギーである請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
前記哺乳動物がヒトの幼児である請求項１２又は１３のいずれか一つに記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、幼児を養育するための脂肪、タンパク質、炭水化物、ヌクレオチド成分を含む栄養組成物及びその使用に関係する。
【背景技術】
【０００２】
母乳は、幼児の発育を支援し、そして感染及びアレルギーを防ぐのに最も適している。しかし、総ての幼児がヒトの乳を飲める境遇にあるとは限らない。したがって、ヒトの乳の機能を模倣した幼児用人工乳（ｉｎｆａｎｔ  ｆｏｒｍｕｌａ）を供給することは継続的目標である。幼児用人工乳とヒト乳の間で組成が類似することが望まれている点に加えて、ヒト乳の保護作用、特にアレルギー及び感染に対する保護作用を模倣することも特に望まれている。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
発明の要約
本発明者らは、ヌクレオチドの分子構造及び電荷密度はヌクレオチド成分、特にヌクレオチドの生物活性にとって重要な因子であることを認識していた。ヌクレオチド成分を、陰性に荷電した非タンパク質成分と組合せる（ｃｏｍｂｉｎｉｎｇ）ことにより、栄養人工乳（ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ）中のヌクレオチド成分の生物活性作用が有意に増強される可能性があることを見出した。
【０００４】
したがって、本発明は、ヌクレオチド成分と、２００から２０，０００ダルトンの分子量を持つ非タンパク質性の陰性に荷電したグリカン又は糖結合成分（以下ＮＣＣと称す）とを含有する栄養組成物を提供する。
【０００５】
この栄養組成物は特に下記において有効である：
・免疫細胞増殖の増強、Ｔ−リンパ球サブポピュレーションの発生の改善、及び抗体反応の増強；
・新生児の免疫系の発達の促進
・新生児の神経系の発達の促進
・新生児の発育及び手術又は疾患後の胃腸管の修復の促進
・腸内細菌叢の調節、長鎖多価不飽和脂肪酸の合成促進
・抗感染性、抗細菌／ウイルス作用の提供。
【０００６】
理論に縛られることを望むものではないが、改善された作用は、ＮＣＣとヌクレオチド成分の、例えば水素及び塩の架橋（ｈｙｄｒｏｇｅｎ  ａｎｄ  ｓａｌｔ  ｂｒｉｄｇｅｓ）による相互作用に基づいて、上皮細胞への陰性荷電ヌクレオチド成分の提示と送達が改善された結果であると考えられる。ヌクレオチドの生物活性分子陰イオン性電荷は濃縮され、そして電荷の分子内分布は都合よく変えられる。
【０００７】
本栄養組成物は、さらにこのヌクレオチド成分及びＮＣＣを２価陽イオン、好ましくはカルシウム及び／又は亜鉛と組合せる（ｃｏｍｂｉｎｉｎｇ）ことによりさらに改善することができる。陽イオンは、液状環境（例えば、腸管）において水素／塩架橋の形成によりヌクレオチド成分及びＮＣＣの接近を増加させるので、さらにＮＣＣ及びヌクレオチド成分の間の相互作用を増加させる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
詳細な説明
本発明は、タンパク質、脂肪及び炭水化物と；核酸、核酸誘導体、ヌクレオチド、ヌクレオシドポリリン酸、ポリヌクレオチド、ヌクレオシド、リボース、デスオキシリボース及びジヌクレオシドポリリン酸（ＮｐｘＮ）からなる群から選択されるヌクレオチド成分と；２００から２０，０００ダルトンの間の分子量を持つ非タンパク質性の陰性に荷電したグリカン又は糖結合成分とを含む栄養組成物を提供する。
【０００９】
ヌクレオチド成分
本組成物は、核酸、核酸誘導体、ヌクレオチド、ヌクレオシドポリリン酸、ポリヌクレオチド、ヌクレオシド、リボース、デスオキシリボース及びジヌクレオシドポリリン酸（ＮｐｘＮ）からなる群から選択されるヌクレオチド成分を含む。
【００１０】
核酸は、典型的には、複素環ピリミジン塩基である、シトシン、チミン、ウリジン、及びプソイドウリジン、ジヒドロウリジン、リボチミジン、４−チオウリジン、３−メチルシチジン、リシジンのような誘導体、並びにプリン塩基である、アデニン及びグアノシン、及び１−メチルアデノシン、Ｎ６−イソペンテニルアデノシン、イノシン、Ｎ７−メチルグアノシン、Ｎ２−ジメチルグアノシン及びワイオシンのような誘導体である。Ｎ−グリコシドのようなヌクレオシドは、ピリミジン又はプリン塩基の糖結合体である。好ましいヌクレオチドは、ヌクレオシドのリン酸エステルであり、それらはモノマーであるか又はオリゴ−若しくはポリヌクレオチドの形態のポリマーである。この応用のために、動物ミルク、動物及び植物組織、イースト、ビフィドバクテリウム及びラクトバクテリウム、及び合成分子に由来するデスオキシリボ核酸及びリボ核酸、ｔ−リボ核酸、及びリボソームの加水分解産物は特に適する原材料である。（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｄｏｎａｌｄ  Ｖｏｅｔ  ａｎｄ  Ｊｕｄｉｔｈ  Ｇ．Ｖｏｅｔ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ  ＮＹ  ｓｅｃｏｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ  ｃｈａｐｔｅｒ  ２８，ｐｐ８４９）
【００１１】
好ましくは、本組成物は、シチジンモノリン酸（ＣＭＰ）、グアノシンモノリン酸（ＧＭＰ）、アデノシンモノリン酸（ＡＭＰ）、ウリジンモノリン酸（ＵＭＰ）及びイノシンモノリン酸（ＩＭＰ）からなる群から選択される少なくとも一つ、好ましくは少なくとも二つ、さらに好ましくは少なくとも三つのヌクレオチドを含む。
【００１２】
さらに好ましい態様において、本組成物は、ヌクレオチド成分としてリボース、好ましくはＤ−リボースを含む。Ｄ−リボース五単糖であり、結晶製品として購入することができる。リボースは核酸の主な構成成分である。好ましくは、本組成物は製品の乾燥重量に基づいて０．０１ｗｔ．％から５０ｗｔ．％、より好ましくは０．０５から１０ｗｔ．％を、さらに好ましくは０．５から１０ｗｔ．％のリボースを含む。
【００１３】
本組成物は、好ましくは組成物の乾燥重量１００グラム当たり５から１００ｍｇのヌクレオシド及び／又は５から１００ｍｇのヌクレオチドを、より好ましくは５から５０ｍｇを含む。ヌクレオチド及び／又はヌクレオシドは、本組成物中のＮＣＣと相乗的に作用して、免疫系を一層刺激する。
【００１４】
陰性荷電成分（ＮＣＣ）
本組成物は、２００から２０，０００ダルトンの分子量を持つ陰性荷電非タンパク質性グリカン及び糖結合成分（ＮＣＣ）を含む。
【００１５】
このＮＣＣはｐＨ７の水の中で陰性に荷電する。陰性電荷は好ましくはカルボキシル、リン酸及び／又は硫酸基により、最も好ましくはカルボキシル基により提供される。好ましくは、ＮＣＣは１０００〜１０，０００ダルトンの分子量を持つ。本栄養組成物におけるヌクレオチド成分／ＮＣＣの重量比は好ましくは１００〜０．１である。
【００１６】
好ましくは、ＮＣＣは、グリコスフィンゴ脂質、酸性オリゴ糖及びシアリル化オリゴ糖からなる群から選択される。好ましくは、シアリル化オリゴ糖はシアリルラクトース及び／又はジシアロ−ラクトネオテトラオース（ＤＳ−ＬＮＴ）である。グリコスフィンゴ脂質は典型的にはセラミドに直接結合した単糖を持つ化合物である。
【００１７】
好ましくは、ＮＣＣはガングリオシド（グリコスフィンゴ脂質の一つ）を含む。ガングリオシドは典型的には高度複合オリゴ糖化セラミドであり、これはグルコース、ガラクトース及びガラクトサミンに加えて１以上のシアル酸基（ノイラミン酸のＮ−アシル、特にアセチル誘導体、「ＮＡＮＡ」と略す）を含む。この応用のために、特にバターミルク、卵黄レシチンはガングリオシドの適した原材料である。（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｄｏｎａｌｄ  Ｖｏｅｔ  ａｎｄ  Ｊｕｄｉｔｈ  Ｇ．Ｖｏｅｔ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ  ＮＹ  ｓｅｃｏｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ  ｃｈａｐｔｅｒ  ２３）。したがって、本組成物は好ましくは卵黄レシチン及び／又はバターミルクを含む。
【００１８】
特に好ましい態様において、本組成物は、ＧＭ３、ＧＭ１及びＧＤ１からなる群から選択されるガングリオシドを含む。
【００１９】
さらに好ましい態様において、本組成物はＮＣＣとしてスルホグリコスフィンゴ脂質を含む。スルホグリコスフィンゴ脂質は、ガラクトシル基の３位に硫酸基が結合したガラクトシルセラミド及びラクトシルセラミドの硫酸エステルである（「スルファチド」又は「硫糖脂質」といわれることもある）。
【００２０】
酸性オリゴ糖
本組成物は、好ましくは２から１００、好ましくは２から６０の重合度（ＤＰ）の酸性オリゴ糖を含む。用語、酸オリゴ糖又は酸性オリゴ糖（ａｃｉｄ  ｏｒ  ａｃｉｄｉｃ  ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）は、Ｎ−アセチルノイラミン酸、Ｎ−グリコロイルノイラミン酸、遊離若しくはエステル化されたカルボン酸、硫酸基及びリン酸基からなる群から選択される少なくとも一つの酸性基を含むオリゴ糖のことである。酸性オリゴ糖は、好ましくはウロン酸単位（すなわち、ウロン酸ポリマー）、より好ましくはガラクツロン酸単位を含む。本組成物は、好ましくは本組成物の乾燥重量１００グラム当たり０．１から１０グラム、より好ましくは乾燥重量１００グラム当たり１から６グラムの酸オリゴ糖を含む。
【００２１】
構造Ｉ：重合酸オリゴ糖
【化１】
2008510697.tif 000002
式中、
Ｒは、好ましくは水素、ヒドロキシ又は酸基からなるグループから選択され、好ましくはヒドロキシであり；そしてＲ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５からなる群から選択される少なくとも一つはＮ−アセチルノイラミン酸、Ｎ−グリコロイルノイラミン酸、遊離又はエステル化されたカルボン酸、硫酸基及びリン酸基を示し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の残りはヒドロキシ及び／又は水素を示す。好ましくは、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５からなる群から選択される一つはＮ−アセチルノイラミン酸、Ｎ−グリコロイルノイラミン酸、遊離若しくはエステル化されたカルボン酸、硫酸基又はリン酸基を示し、残りはヒドロキシ及び／又は水素を示す。さらに好ましくは、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５からなる群から選択される一つは遊離又はエステル化されたカルボン酸を示し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の残りはヒドロキシ及び／又は水素を示し；そしてｎは整数であり、いずれのヘキソース単位でもよいヘキソース単位の数（後述の重合度も参照）のことである。適するｎは１〜５０００の間の整数である。好ましくは、ヘキソース単位はウロン酸単位である。
【００２２】
最も好ましくは、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３はヒドロキシを示し、Ｒ４は水素を示し、Ｒ５はカルボン酸を示し、ｎは１〜２５０の間、好ましくは１〜１０の間のいずれかの数であり、ヘキソース単位はガラクツロン酸である。
【００２３】
本方法に使用した好ましい酸オリゴ糖の検出、測定及び分析は、酸オリゴ糖に関係する出願者の以前の特許出願、すなわち、ＷＯ  ０／１６０３７８の中に示されている。
【００２４】
好ましくは、当該酸オリゴ糖は、遊離又はエステル化された１個、好ましくは２個の末端ウロン酸単位を持つ。好ましくは、この末端ウロン酸単位は、ガラクツロン酸、グルクロン酸、グルロン酸、イズロン酸、マンヌロン酸、リブロン酸及びアルツロン酸からなる群から選択される。これらの単位は遊離であっても又はエステル化されていてもよい。さらにより好ましい態様において、末端ヘキソース単位は二重結合を有し、この二重結合は好ましくは末端ヘキソース単位のＣ４及びＣ５の間に位置する。好ましくは、末端ヘキソース単位の一つは二重結合を含む。末端ヘキソース（例えば、ウロン酸）は好ましくは図２に示す構造を持つ。
【００２５】
図２：好ましい末端ヘキソース酸基
【化２】
2008510697.tif 000003
式中、
Ｒは、好ましくは水素、ヒドロキシ又は酸基からなる群から選択され、好ましくはヒドロキシであり（前記参照）；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５からなる群から選択される少なくとも一つはＮ−アセチルノイラミン酸、Ｎ−グリコロイルノイラミン酸、遊離若しくはエステル化されたカルボン酸、硫酸基及びリン酸基を示し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の残りはヒドロキシ及び／又は水素を示す。好ましくは、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５からなる群から選択される一つはＮ−アセチルノイラミン酸、Ｎ−グリコロイルノイラミン酸、遊離若しくはエステル化されたカルボン酸、硫酸基及びリン酸基を示し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の残りはヒドロキシ及び／又は水素を示す。さらに好ましくは、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５からなる群から選択される一つは遊離若しくはエステル化されたカルボン酸を示し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の残りはヒドロキシ及び／又は水素を示し；そしてｎは整数であり、いずれのヘキソース単位でもよいヘキソース単位の数（後述の重合度も参照）のことである。適するｎは１〜１００の間の整数であり、ヘキソース単位の数を示し、このヘキソース単位は好ましくはウロン酸であり、さらにより好ましくはガラクツロン酸単位である。これらの単位上のカルボン酸基は遊離でも又は（部分的に）エステル化されていてもよく、好ましくは少なくとも部分的にメチル化されている。
【００２６】
最も好ましくは、Ｒ２及びＲ３はヒドロキシを示し、Ｒ４は水素を示し、Ｒ５は遊離又はエステル化されたカルボン酸を示す。
【００２７】
本発明に使用される酸オリゴ糖は、好ましくはペクチン、ペクチン酸塩、アルギン酸塩、コンドロイチン、ヒアルロン酸、ヘパリン、ヘパラン、細菌性炭水化物、シアログリカン、フコイダン、フコオリゴ糖又はカラギーナンから調製され、より好ましくはペクチン及び／又はアルギン酸塩から調製される。好ましくは、しばしば生化学的に脱重合されるペクチンが使用される。最も好ましくは、ペクチンリアーゼで脱重合されたペクチンが使用される。
【００２８】
２価陽イオン
本栄養組成物は、好ましくは２価陽イオンを含む。２価陽イオンはヌクレオチド成分とＮＣＣの接近を促進し、さらに電荷密度を修飾し、そして生物学的活性を改善する。好ましくは、本組成物は、マグネシウム、カルシウム、鉄、クローム、マンガン、モリブデン、銅及び亜鉛からなる群から選択される少なくとも一つの２価陽イオンを含む。好ましくは、本組成物は少なくともカルシウム及び／又は亜鉛を含む。
【００２９】
亜鉛は、本組成物に含まれていると有利である。亜鉛はＮＣＣと組合されるとヌクレオチドの生物学的活性を増強し、また特に幼児にとって、成長と免疫機能の発達のために必須の微量栄養素である。亜鉛の欠乏は、総合的免疫機能及び感染に対する抵抗を障害する。したがって、本組成物は、好ましくは本組成物の乾燥重量１００グラム当たり２〜１００ｍｇ、さらに好ましくは本組成物の乾燥重量１００グラム当たり３〜２５ｍｇの亜鉛の量で亜鉛を含むのが有利である。亜鉛の重量は亜鉛元素として計算されている。
【００３０】
さらに好ましい態様において、本組成物は電荷相互作用を改善するためにカルシウムを含む。カルシウムもまた幼児の食物に必須であるので、本組成物に含まれるのが有利である。好ましくは、本組成物は該組成物の乾燥重量１００グラム当たり１５０〜１０００ｍｇのカルシウムを含む。
【００３１】
多量栄養素
本組成物は、幼児の人工乳として有利に使用することができる。幼児の人工乳は好ましくは液体の形態で幼児に投与される。用語、幼児（ｉｎｆａｎｔ）には離乳期の幼児（ｗｅａｎｌｉｎｇ  ｉｎｆａｎｔｓ）及び歩き始めの子供（ｔｏｄｄｌｅｒｓ）を含む。
【００３２】
好ましい態様において、本発明は、幼児食物の多量栄養素を供給する栄養組成物に関係する。したがって、本組成物は好ましくは、３０〜６０ｅｎ％の脂質；５〜１５ｅｎ％のタンパク質；及び２５〜６５ｅｎ％の炭水化物を含む。好ましくは、本組成物は、４３〜５３ｅｎ％の脂質；７〜１１ｅｎ％のタンパク質；及び４３〜５３ｅｎ％の炭水化物を含む（ｅｎ％はエネルギーパーセンテージの省略であり、製品の総カロリー値に対する各成分の相対値を示す）。この文脈における「タンパク質」又はタンパク質成分という語は、タンパク質、ポリペプチド、ペプチド及びアミノ酸を包括している。本組成物中の炭水化物は、好ましくは主にラクトースにより供給され、すなわち、好ましくは消化性炭水化物の総量の少なくとも７５重量％、好ましくは少なくとも９０重量％はラクトースにより供給される。
【００３３】
必須脂肪酸含量
本組成物は、好ましくは総脂肪酸ベースで、少なくとも１０重量％、好ましくは１１〜２０重量％、より好ましくは１２〜１５重量％のリノール酸（ＬＡ）を含む。本組成物は、好ましくは総脂肪酸ベースで、少なくとも１重量％、好ましくは１．５〜４重量％、さらにより好ましくは２〜２．５重量％のアルファリノレン酸（ＡＬＡ）を含む。腸のストレスを減らすために、ＬＡ／ＡＬＡの重量比は好ましくは２〜１０であり、好ましくは５〜７．５である。本組成物は、好ましくは総脂肪酸ベースで、０．０５〜５重量％、好ましくは０．１〜１重量％のガンマリノレン酸（ＧＬＡ）を含む。好ましくは、本組成物は０．０５〜５重量％、より好ましくは０．１〜１重量％のステライドン酸（ｓｔｅｒａｉｄｏｎｉｃ  ａｃｉｄ，ＳＴＡ）を含む。
【００３４】
長鎖多価不飽和脂肪酸含量
本組成物は、好ましくはドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、アラキドン酸（ＡＡ）及びエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）からなる群から選択される２０から２２個の炭素原子を持つ長鎖多価不飽和脂肪酸（ＬＣＰＵＦＡ）の少なくとも一つを総脂肪酸ベースで０．１重量％を超える量で含む。好ましくは、本組成物は総脂肪酸ベースで０．１重量％を超える量のＤＨＡ；及び総脂肪酸ベースで０．１重量％を超える量のＡＡを含む。
【００３５】
好ましくは、この群のＬＣＰＵＦＡの少なくとも一つは、本組成物の総脂肪酸含量ベースで０．１５〜１重量％の量で含まれる。好ましくは、これらのＬＣＰＵＦＡの少なくとも二つは、本組成物の総脂肪酸含量ベースで０．１５〜１重量％の量で含まれる。好ましくは、本組成物はＡＡ及びＤＨＡを、さらにより好ましくはＡＡ、ＤＨＡ及びＥＰＡを含む。
【００３６】
ＡＡの含量は、好ましくは総脂肪酸の５重量％を超えず、より好ましくは１重量％を超えず、最も好ましいのは０．１〜０．６重量％である。ＡＡの作用とバランスを取るために、例えば、ＡＡ代謝物の起こりうる炎症促進作用を減少させるために、本組成物中に、ＥＰＡ及び／又はＤＨＡを加えると有利である。過剰のＡＡの代謝物は炎症を生じる可能性がある。したがって、本組成物は好ましくはＡＡ、ＥＰＡ及び／又はＤＨＡを含み、その中のＡＡ／ＤＨＡ重量比は好ましくは０．２５を超え、好ましくは０．５を超え、さらにより好ましくは１を超える。ＡＡ／ＤＨＡ比は好ましくは２５未満、好ましくは１０未満である。重量比ＡＡ／ＥＰＡは好ましくは１〜１００、より好ましくは５〜２０である。重量比ＥＰＡ／ＤＨＡは好ましくは１以下、より好ましくは０．５未満である。
【００３７】
好ましい態様において、ヒトの乳にできるだけ類似していることが好ましいので、ＬＣＰＵＦＡの含量は総脂肪酸の３重量％を超えない。同じ理由から、本組成物は好ましくは脂肪酸１００グラム当たり１グラム未満、より好ましくは脂肪酸１００グラム当たり０．１〜０．７５グラムのオメガ‐３  ＬＣＰＵＦＡを含む。オメガ‐６  ＬＣＰＵＦＡ含量は、好ましくは脂肪酸１００グラム当たり２グラムを超えず、好ましくは脂肪酸１００グラム当たり０．１〜０．７５グラムである。
【００３８】
ＬＣＰＵＦＡ及び他の脂肪酸は、遊離脂肪酸として、トリグリセリド型で、リン脂質型で、又は上記のいずれかの混合物として提供することができる。本組成物は、腸における炎症性障害の発生を減少させるので、ＡＡ及びＤＨＡの少なくとも一つをリン脂質の形態で含むのが有利である。本組成物は、好ましくは総脂肪グラム当たり０．１〜５ｍｇのリン脂質のＡＡ及び総脂肪グラム当たり０．１〜５ｍｇのリン脂質のＤＨＡを含む。好ましくは、ＡＡ及び／又はＤＨＡは少なくとも部分的にホスファチジルコリン（ＰＣ）及び／又はホスファチジルエタノールアミン（ＰＥ）の形態、例えば、ＡＡ及び／又はＤＨＡを含むＰＥ及び／又はＰＣの形態で存在する。
【００３９】
オリゴ糖
本組成物は、好ましくは２〜１００の重合度（ＤＰ）の消化し難いオリゴ糖を含む。このオリゴ糖は、ヌクレオチド成分及びＮＣＣの組合せの提示及び電荷密度を改善するために適した腸環境を提供するために重要と考えられる。この消化し難いオリゴ糖は腸環境のｐＨを下げて、ヌクレオチドの生物学的活性を改善する。好ましくは、本組成物は、組成物の乾燥重量１００グラム当たり０．１〜１２グラム、好ましくは３〜８グラム、より好ましくは５〜７．５グラムの消化し難いオリゴ糖を含む。この粉末を液体中で戻し、幼児に液状人工乳を投与した後に、この量の消化し難いオリゴ糖は、腸の不快を生じることなく所望の効果を提供する。適する消化し難いオリゴ糖は、ヒトの上部消化管（小腸及び胃）に存在する酸又は消化酵素の作用により腸の中で消化されないか又はわずか部分的に消化されるが、ヒトの腸内細菌叢により醗酵される。このオリゴ糖は好ましくは水溶性である（水１リットル当たり１グラムのオリゴ糖を超える溶解性）。このオリゴ糖の平均ＤＰは、好ましくは４０未満、より好ましくは２０未満である。最適としては、本組成物は、２〜６０のＤＰ、より好ましくは２〜１０のＤＰのオリゴ糖２〜１２グラム（すなわち、２、３、４、５、６、７、８、９及び１０のＤＰのオリゴ糖の合計重量）を含む。
【００４０】
他の態様により、本組成物のオリゴ糖の少なくとも一つは、イヌリン、フルクトオリゴ糖、不消化性デキストリン、ガラクトオリゴ糖（トランスガラクトオリゴ糖を含む）、キシロオリゴ糖、アラビノオリゴ糖、グルコオリゴ糖、マンノオリゴ糖、ラクト‐Ｎ‐ネオテトラオース、フコオリゴ糖（少なくとも一つのフコース糖単位を含む）、酸性オリゴ糖（例えば、ペクチンオリゴ糖のようなウロン酸オリゴ糖）、及びそれらの混合物からなる群から選択される。
【００４１】
好ましくは、本組成物は、イヌリン及びフルクトオリゴ糖からなる群から選択される少なくとも一つと、ガラクトオリゴ糖（トランスガラクトオリゴ糖を含む）及びペクチン加水分解産物からなる群から選択される少なくとも一つとを含む。特別に好ましい態様において、本組成物は、２〜１０のＤＰ及びβ‐結合ガラクトース及びグルコース糖、より好ましくはトランスガラクトオリゴ糖（すなわち、［ｇａｌ］ｎ−ｇｌｕ、そのｎは２〜１０）のオリゴ糖を２〜１２グラム含む。特に好ましい態様において、本組成物はトランスガラクトオリゴ糖（すなわち、［ｇａｌ］ｎ−ｇｌｕ、そのｎは２〜１０）と、ペクチン加水分解産物と、フルクトオリゴ糖及びイヌリンからなるグループから選択される少なくとも一つとを含む。当該オリゴ糖は、好ましくは動物の乳、動物の乳由来オリゴ糖混合物、又はフコシル化オリゴ糖（少なくとも一つのフコース糖単位を含むオリゴ糖）に由来する。
【００４２】
結腸の全領域の腸成熟を一層改善するために、好ましくは本組成物中のオリゴ糖の少なくとも１０重量％は２〜５（すなわち、２、３、４及び／又は５）のＤＰを持ち、そして少なくとも５重量％は１０〜１００のＤＰを持つ。好ましくは、オリゴ糖の少なくとも５０重量％、より好ましくは少なくとも７５重量％は、２〜１０（すなわち、２、３、４、５、６、７、８、９及び／又は１０）のＤＰを持つ。その理由は、これらが回腸及び結腸の近位及び中間部全体で機能すると考えられており、また目的の作用を達成するために該組成物に取り入れられる必要があるオリゴ糖の重量パーセンテージが減らされるからである。
好ましくは、重量比：
（ＤＰ  ２〜５のオリゴ糖）：（ＤＰ  ６〜９のオリゴ糖）；及び
（ＤＰ  １０〜１００のオリゴ糖）：（ＤＰ  ６〜９のオリゴ糖）
は共に１を超える。好ましくは、両重量比は２を超える、さらに好ましくは５を超える。
【００４３】
本組成物は、好ましくは組成物の乾燥重量１００グラム当たり０．５〜１０グラム、より好ましくは１〜５グラムのＤＰ  ２〜１０を持つガラクトオリゴ糖を含む。好ましいガラクトオリゴ糖は、ヒトの乳のオリゴ糖に最も類似していることから、トランスガラクトオリゴ糖である。本発明は、好ましくは組成物の乾燥重量１００グラム当たり０．５〜１０グラム、より好ましくは１〜５グラムのＤＰ  １０〜６０のフルクト多糖を含む。用語「フルクト多糖」は、少なくとも１０個のβ‐結合フルクトース単位の鎖を含む多糖炭水化物のことである。
【００４４】
液体
本栄養組成物は、好ましくは粉末若しくは液体の形態又は錠剤の形態であり、この錠剤は５〜２５グラムの重量を持つ。好ましくは、本組成物は保存期間が長いことから粉末の形態で提供される。本組成物は、好ましくは液体の形態で経口的に投与される。本組成物を投与する前に、液体、好ましくは水と混合することが好ましい。
【００４５】
便の異常（例えば、硬い便、少ない便の量、下痢）は、流動食を取っている多くの幼児及び病人における大きな問題である。便の問題は、浸透圧５０〜５００ｍＯｓｍ／ｋｇ、より好ましくは１００〜４００ｍＯｓｍ／ｋｇ、最も好ましくは２２０〜３００ｍＯｓｍ／ｋｇを持つ液体の形態の本組成物を投与することにより減少する可能性があることが認められた。
【００４６】
上記の下痢の問題を見ると、腸にかなりのストレスを与えるので、流動食は過剰のカロリー密度を持たないことも重要である。しかし、人工乳は幼児を養うために充分なカロリーを供給する必要がある。したがって、流動食は、好ましくは０．５〜０．９ｋｃａｌ／ｍｌを持ち、好ましくは０．６〜０．８ｋｃａｌ／ｍｌのカロリー密度を持つ。
【００４７】
適用
本組成物は年齢０〜２歳の幼児に有利に投与される。本組成物は、また未熟児（妊娠３７週未満で出生した幼児）に必要な栄養を供給するための方法に有利に使用することができる。好ましい態様において、本発明は日齢０〜３０日の幼児を養育する方法を提供する。
【００４８】
本組成物は、免疫系の障害及び／又は腸のバリアーの未成熟がその疾患の発生過程の基にある疾患の治療又は予防に有利に使用することができる。したがって、本組成物は、特に年齢０〜２歳の幼児において下痢又はアレルギーの治療又は予防に有利に使用することができる。本組成物は、特にアレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性皮膚炎、アトピー性皮膚炎及び／又は食物アレルギーの治療及び／又は予防に適している。好ましい態様において、本方法は、感染症の治療及び／又は予防の方法であって、本組成物を投与することを含む該方法を提供する。
【００４９】
本発明は、以下の実施例によりさらに説明される：
【実施例】
【００５０】
実施例１：幼児の栄養
乳児の栄養液を、１３．９ｇの粉末を水と混合して最終１００ｍｌとして調製、該液体製品は１００ｍｌにつき下記を含む：
エネルギー：６６ｋｃａｌ
タンパク質：８ｅｎ％
１．３ｇ（カゼイン０．６ｇ；乳清０．８ｇ；Ｌ−アルギニン０．０７２ｇを含む）
消化性炭水化物：４４ｅｎ％
７．４ｇ（ラクトース７．３ｇを含む）
脂肪：４８ｅｎ％
３．５ｇ（リノール酸０．４１ｇ；α‐リノレン酸０．０８ｇ；アラキドン酸０．０１２ｇ；エイコサペンタエン酸０．００２ｇ；ドコサヘキサエン酸０．００６ｇ；オレイン酸１．４ｇを含む）
線維：
０．８ｇ（フルクト多糖（Ｒａｆｔｉｌｉｎｅ  ＨＰＴＭ，Ｏｒａｆｔｉ，Ｔｉｅｎｅｎ、ベルギー）０．０５ｇ；トランスガラクトオリゴ糖（Ｖｉｖｉｎａｌ−ＧＯＳＴＭ  Ｂｏｒｃｕｌｏ  Ｄｏｍｏ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ、オランダ）０．５５ｇ；ＥＰ  １３７３５４３の実施例１の記載に従って調製したペクチン加水分解物０．２０ｇを含む）
ヌクレオチド成分：
０．８９ｍｇ  シチジン‐５‐モノリン酸；
０．５５ｍｇ  ウリジン‐５‐モノリン酸；
０．８２ｍｇ  アデノシン‐５‐モノリン酸；
０．２０ｍｇ  グアノシン‐５‐モノリン酸；
０．３４ｍｇ  イノシン‐５‐モノリン酸。
ＮＣＣ：
ＧＭ３  ５ｍｇ、ＤＰ  ５〜５０のペクチン由来オリゴ糖  ５０ｍｇ及びシアリルラクトース  ２０ｍｇ
カルシウム：
カルシウム  ５３ｍｇ
亜鉛：
亜鉛  ０．８ｍｇ
浸透圧：  ３００ｍＯｓｍｏｌ／ｌ
組成物はさらに、コリン（６ｍｇ／１００ｍｌ）及びタウリン（６．３ｍｇ／１００ｍｌ）；幼児用人工乳の国際ガイドラインに従う量のミネラル及び微量元素及びビタミン類を含む。
【００５１】
実施例２：
ヌクレオチド成分がジヌクレオシドポリリン酸（ＮｐｘＮ）Ｇｐ４Ｇで置換されている実施例１に記載の組成物。
【００５２】
実施例３：
ヌクレオチド成分がＤＮＡ／ＲＮＡオリゴマー抽出物である実施例１に記載の組成物。
【００５３】
実施例４：
組成物の総乾燥重量の１重量％のＤ‐リボースを含む実施例１に記載の組成物。
【国際調査報告】
2008510697.tif 000004
2008510697.tif 000005
2008510697.tif 000006