(57)【要約】  液体の霧化方法及び装置が開示される。液体ジェットを高温接触面、特に逸らせ面に当てて液体の一部が気化されるようにする。気化しなかった液体を、エーロゾルを形成する小滴の状態に霧化する。かかる装置の製造方法も又、開示される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
液体（２）の霧化方法であって、前記液体（２）をジェット（４）として高温の、又は、加熱された接触面（５）に当て、かくして、部分的に気化させて前記液体（２）を無指向性の状態で小さな液滴（６）の状態に霧化し、そして、エーロゾル（７）を生じさせることを特徴とする方法。
【請求項２】
少量の前記液体（２）を連続的に、且つ（或いは）、並行して霧化することを特徴とする、請求項１記載の方法。
【請求項３】
個々の量の各々を複数個の液滴（６）の状態に霧化することを特徴とする、請求項２記載の方法。
【請求項４】
側壁を用いないで前記液体（２）を液滴（６）の状態に霧化することを特徴とする、請求項１から３のうちいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記霧化される液体（２）の体積流量は、少なくとも３０μｌ／ｓであることを特徴とする、請求項１から４のうちいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記液体（２）を霧化中連続的に、且つ（或いは）、好ましくは、規定された、又は、収束されたジェット（４）の形態でのみ、且つ（或いは）、自由ジェット（４）として、前記接触面（５）に送り出すことを特徴とする、請求項１から５のうちいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記エーロゾル（７）の所望の液滴サイズ、及び、伝搬速度のうちの少なくとも一方を達成するために前記ジェット直径を調節し、制御し、又は、調整し、前記ジェット直径は、１から５０μｍ未満、特に２０μｍ未満であることを特徴とする、請求項１から６のうちいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記ジェット（４）を計量することにより前記エーロゾル（７）を計量することを特徴とする、請求項１から７のうちいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記液体流量又はジェット流量は、約５μｌ／ｓから約１００μｌ／ｓであると共に、（或いは）、前記液体（２）は、好ましくは、約１０μｌから約１００μｌの計量投与分の状態で小出しすることを特徴とする、請求項１から８のうちいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記自由ジェットの長さは、１ｍｍ未満であり、特に５００μｍ未満であり、特に好ましくは、実質的に１００μｍから３００μｍであることを特徴とする、請求項６から９のうちいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記液体（２）を複数のジェット（４）の状態で同時に霧化できるよう送り出し、好ましくは、前記ジェット（４）は、種々の接触面（５）、又は、同一の接触面（５）の種々の領域に衝突することを特徴とする、請求項１から１０のうちいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記液体（２）を前記接触面（５）、特に逸らせ面で逸らし、特に、前記液体（２）の一部を前記逸らせ面（５）への衝突の際に沸騰による遅延なしに直接気化させることを特徴とする、請求項１から１１のうちいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記接触面（５）の温度を調節し、制御し、又は、調整して前記エーロゾル（７）の所望の液滴サイズ、及び、伝搬速度のうちの少なくとも一方を達成することを特徴とする、請求項１から１２のうちいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記接触面（５）の温度は、好ましくは、前記液体（２）の沸点、又は、少なくとも前記液体（２）の成分、例えば、溶剤の沸点よりも少なくとも２０℃高く、特に最も好ましくは、少なくとも５０℃高く、且つ（或いは）、前記接触面（５）の温度は、少なくとも前記液体（２）の気化又は小出しの開始時において、約２５０℃から約４００℃であることを特徴とする、請求項１から１３のうちいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記接触面（５）を電気的に加熱すると共に、（或いは）、光の照射により加熱すると共に、（或いは）、化学的に加熱することを特徴とする、請求項１から１４のうちいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記液体（２）は、１０°から９０°であり、好ましくは、４０°から７０°の角度をなして前記接触面（５）に衝突することを特徴とする、請求項１から１５のうちいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記接触面（５）に対する前記液体（２）の衝突角度を調節し、制御し又は調整して前記エーロゾル（７）の所望の液滴サイズ、及び、伝搬速度のうちの少なくとも一方を達成することを特徴とする、請求項１から１６のうちいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記液体（２）を０．０５ＭＰａから３ＭＰａの圧力で、好ましくは、０．１ＭＰａから０．３ＭＰａの圧力で送り出し、又は、前記接触面（５）に当てることを特徴とする、請求項１から１７のうちいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記液体（２）の送り出し圧力を調節し、制御し、又は、調整して前記エーロゾル（７）の所望の液体サイズ、及び、伝搬速度のうちの少なくとも一方を達成することを特徴とする、請求項１から１８のうちいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記エーロゾル（７）を部分気化によってのみ生じさせると共に、（或いは、）前記液体（２）を液体（２）の、好ましくは、集束され、又は、規定されたジェット（４）としてのみ前記接触面（５）に当てることを特徴とする、請求項１から１９のうちいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
前記液体（２）の最高１５容量％だけを前記接触面（５）への衝突時に気化させることを特徴とする、請求項１から２０のうちいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記エーロゾル（７）の伝搬速度は、非常に低く、特に１ｍ／ｓであることを特徴とする、請求項１から２１のうちいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
前記液滴（６）の平均直径は、１０μｍ未満であり、好ましくは、１μｍから７μｍであり、特に実質的に５μｍ以下であると共に、（或いは）、前記液滴（６）の平均容積は、１ｐｌ未満であり、特に実質的に０．１ｐｌ以下であることを特徴とする、請求項１から２２のうちいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
医薬調合物又は化粧剤を液体（２）として用いて霧化することを特徴とする、請求項１から２３のうちいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
特に請求項１から２４のうちいずれか一項に記載の方法を実施する液体（２）の霧化装置（１）であって、好ましくは前記液体（２）の自由ジェット（４）を発生させるノズル（３）及び前記ジェット（４）が衝突する接触面（５）を有する装置において、
前記接触面（５）は、エーロゾル（７）を生じさせるために、前記液体（２）の一部が前記接触面（５）への衝突の際に気化されるように加熱可能である、
ことを特徴とする装置。
【請求項２６】
前記液体（２）にはガスが含まれていないことを特徴とする、請求項２５記載の装置。
【請求項２７】
前記液体（２）は、液体医薬調合物、又は、化粧剤であることを特徴とする、請求項２５又は２６記載の装置。
【請求項２８】
前記ジェット（４）は、０．０５ＭＰａから３ＭＰａであり、好ましくは、０．１ＭＰａから０．３ＭＰａの圧力で前記ノズル（３）から噴出可能であり、又は、前記接触面（５）に衝突することを特徴とする、請求項２５から２７のうちいずれか一項に記載の装置。
【請求項２９】
前記ジェット（４）は、実質的に丸い断面を有すると共に、（或いは）、前記ジェット（４）の平均直径は、前記ノズル（３）から出る際に又は前記接触面（５）に当たった際に、１μｍから５０μｍであり、特に２０μｍ未満であると共に、（或いは）、前記自由ジェット長さは、１ｍｍ未満であり、特に５００μｍ未満であり、特に好ましくは、実質的に１００μｍから３００μｍであることを特徴とする、請求項２５から２８のうちいずれか一項に記載の装置。
【請求項３０】
前記液体流量又はジェット流量は、約５μｌ／ｓから約１００μｌ／ｓであると共に、（或いは）、前記液体（２）は、好ましくは、約１０μｌから約１００μｌの計量投与分で小出しされることを特徴とする、請求項２５から２９のうちいずれか一項に記載の装置。
【請求項３１】
前記液体（２）の最高１５容量％だけを前記接触面（５）への衝突時に気化させることを特徴とする、請求項２５から３０のうちいずれか一項に記載の装置。
【請求項３２】
複数のジェット（４）をオプションとして複数個のノズル（３）により生じさせることができ、この場合、前記ジェット（４）は、種々の接触面（５）又は同一の接触面（５）の種々の領域に衝突することを特徴とする、請求項２５から３１のうちいずれか一項に記載の装置。
【請求項３３】
前記接触面（５）は、前記ノズル（３）からせいぜい１５ｍｍの距離のところに位置しており、特に５ｍｍ未満の距離のところに位置しており、特に最も好ましくは、１ｍｍ未満の距離のところに位置していることを特徴とする、請求項２５から３２のうちいずれか一項に記載の装置。
【請求項３４】
前記ノズル（３）と前記接触面（５）は、好ましくは、ブロック又は単一品の形態で、特にモノブロック又は共通の構造部品として互いにしっかりと接合されていることを特徴とする、請求項２５から３３のうちいずれか一項に記載の装置。
【請求項３５】
前記接触面（５）の温度は、調節でき、制御でき、又は、調整できることを特徴とする、請求項２５から３４のうちいずれか一項に記載の装置。
【請求項３６】
前記接触面（５）の温度は、好ましくは、前記液体（２）の沸点、又は、少なくとも前記液体（２）の成分、例えば、溶剤の沸点よりも少なくとも２０℃高く、特に最も好ましくは、少なくとも５０℃高く、且つ（或いは）、前記接触面（５）の温度は、少なくとも前記液体（２）の気化又は小出しの開始時において約２５０℃から約４００℃であることを特徴とする、請求項２５から３５のうちいずれか一項に記載の装置。
【請求項３７】
前記接触面（５）は、金属、半導体材料、例えば、ケイ素、セラミック、又は、ガラスから成り、又は、これらで被覆され、若しくは、窒化ケイ素、炭化ケイ素、又は、テフロン（登録商標）（Teflon）で被覆されていることを特徴とする、請求項２５から３６のうちいずれか一項に記載の装置。
【請求項３８】
前記接触面（５）は、逸らせ面として形成されていることを特徴とする、請求項２５から３７のうちいずれか一項に記載の装置。
【請求項３９】
前記接触面（５）は、顕微鏡的に滑らかであり、又は、微細構造化され、或いは、顕微鏡的に粗いことを特徴とする、請求項２５から３９のうちいずれか一項に記載の装置。
【請求項４０】
前記接触面（５）は、凹状であることを特徴とする、請求項２５から３９のうちいずれか一項に記載の装置。
【請求項４１】
前記接触面（５）に対する前記ジェット（４）の接触角は、１０°から９０°であり、好ましくは４０°から７０°であることを特徴とする、請求項２５から４０のうちいずれか一項に記載の装置。
【請求項４２】
前記接触面（５）に対する前記ジェット（４）の衝突角は、調節でき、制御でき、又は、調整できることを特徴とする、請求項２５から４１のうちいずれか一項に記載の装置。
【請求項４３】
前記装置（１）は、前記接触面（５）を加熱し、又は、温める、好ましくは、電動の加熱装置（９）を有することを特徴とする、請求項２５から４２のうちいずれか一項に記載の装置。
【請求項４４】
前記エーロゾル（７）は、少なくとも実質的に静止した雲を形成すると共に、（或いは）、その伝搬速度は、非常に低く、好ましくは、１ｍ／ｓ未満であることを特徴とする、請求項２５から４３のうちいずれか一項に記載の装置。
【請求項４５】
前記エーロゾル（７）は、１０μｍ未満であり、好ましくは、１μｍから７μｍであり、特に実質的に５μｍ以下である平均液滴サイズを有することを特徴とする、請求項２５から４４のうちいずれか一項に記載の装置。
【請求項４６】
前記装置（１）は、医学的エーロゾル療法向きに、且つ（或いは）、吸入器として設計されていることを特徴とする、請求項２５から４５のうちいずれか一項に記載の装置。
【請求項４７】
請求項２５から４６のうちいずれか一項に記載の装置（１）の製造方法であって、前記ノズル（３）を材料片（１３）及びカバー（１４）から形成することを特徴とする方法。
【請求項４８】
前記カバー（１４）の方へ向いた側で前記材料片（１３）をエッチングすることにより、前記液体（２）のための前記ノズル（３）、及び、オプションとして、前記ノズル（３）への供給ライン（８）を形成することを特徴とする、請求項４７記載の方法。
【請求項４９】
前記カバー（１４）を特に陽極ボンディングにより前記材料片（１３）にしっかりと接合することを特徴とする、請求項４７又は４８記載の方法。
【請求項５０】
前記材料片（１３）は、ケイ素から成ることを特徴とする、請求項４７から４９のうちいずれか一項に記載の方法。
【請求項５１】
前記カバー（１４）は、ケイ素又はガラスから成ることを特徴とする、請求項４７から５０のうちいずれか一項に記載の方法。
【請求項５２】
前記材料片（１３）及び前記カバー（１４）をプレート状材料から製作し、複数個の装置（１）に分離されるプレート複合材を前記プレート状材料から形成すること特徴とする、請求項４７から５１のうちいずれか一項に記載の方法。
【請求項５３】
特に個々の装置（１）への分離前に、前記プレート複合材を適当に切断することにより凹部（１５）を前記ノズル（３）と前記接触面（５）との間に形成することを特徴とする、請求項５２記載の方法。
【請求項５４】
前記接触面（５）と関連した加熱装置（９）を蒸着により側壁上に形成し、好ましくは、保護層により覆って前記接触面（５）を形成することを特徴とする、請求項４７から５３のうちいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、液体、特に液体医薬調合物を霧化（噴霧化）する方法、及び、装置、並びに、かかる装置の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
液体医薬調合物の霧化にあたって、目的は、できるだけ正確に規定された量の活性成分を吸入のためのエーロゾルに変換することにある。エーロゾルは、液滴サイズの分布が狭い状態の液滴サイズの小さな平均値を有すると共に運動量が僅かである（伝搬速度が低い）を特徴とするものである。
【０００３】
本明細書において用いる「医薬調合物」という表現は、薬剤とは別に、治療薬等、したがって、特に全ての種類の吸入剤を含むものと理解されたい。しかしながら、本発明は、吸入のための薬剤の霧化には制限されず、特に、たとえ以下の説明が主として吸入用の医薬調合物の好ましい霧化に関する場合であっても、化粧品又は他の液体及び場合によっては懸濁液等にも使用できる。
【０００４】
「エーロゾル」という用語は、運動方向が好ましくは実質的に無指向性（ランダム）であると共に、且つ（或いは）、広い空間分布を有し、しかも、好ましくは、液滴の速度が低い霧化液体の多数個の液滴の、好ましくは、星雲状の集まりを意味するものと理解されたい。
【０００５】
国際公開第９２／０４０６５号パンフレット、国際公開第０３／０４７７６３号パンフレット、欧州特許出願公開第０４７１３２３号明細書、欧州特許出願公開第０６５３２１８号明細書及び米国特許第５，２４１，９５４号明細書は、吸入目的の液体のネブライザを開示している。液体は、いずれの場合においても、ガス流と混合され、逸らせ面に当てられて霧化を行う。これは、複雑であり、常に効果的であるとは限らず、特に、液滴サイズは、非常にまちまちである場合がある。
【０００６】
国際公開第９２／１９３８３号パンフレットは、追加のガス流又は圧縮空気を用いない液体の霧化技術を開示している。液体ジェットを霧化のために円錐形逸らせ面に当て、液体が円錐の軸線に対して横方向の平面内で霧化されるようにする。その目的は、吸入目的で直径が１０μｍ未満の液滴を生じさせることにある。このように、規定された液滴サイズを有し且つ狭くて一定の液滴サイズ分布を有するエーロゾルを生じさせることは困難である。
【０００７】
米国特許第５，２６１，９４９号明細書は、キャリヤガスの流れで運搬されるべき霧化液体を生じさせる方法及びこの方法を実施するために用いられる装置に関している。キャリヤガス流により運搬される液体ミストは、液体を液滴な集まりの形態でキャリヤガス流中に霧化し、キャリヤガス流中の液滴な集まりを逸らせ領域で逸らせ、キャリヤガス流から液滴な集まりの中で最大サイズを超える液滴を分離し、分離した液滴の少なくとも一部を少なくとも１つの加熱可能な接触面に集め、これらを少なくとも部分的に気化させてキャリヤガス流の状態にすることにより液体から作られる。この方法では、まず最初に液体を液滴のスプレーの状態に霧化させ、次に加熱可能な接触面により大きい液滴を霧化させることが必要である。別の欠点は、キャリヤガス流が必要であるということにある。これにより、所望の特性、特に低い伝搬速度のエーロゾルを生じさせることが困難であり、又は実際には不可能である。さらに、この方法は、医薬調合物の規定されたエーロゾルを発生させる吸入器には適していない。
【０００８】
仏国特許出願公開第２６８２０４９号明細書は、空気と過酸化水素の蒸気の混合物を発生させる装置に関する。この装置は、液体過酸化水素を空気圧で霧化し、空気と過酸化水素の液滴の混合物を発生させるノズルを有する。このエーロゾルは、約２００℃まで加熱された接触面に当てられる。かくして、過酸化水素の液滴は、気化されるはずであり、したがって過酸化水素の蒸気が生じるようになる。
【０００９】
英国特許出願公開第２２１４０８８号明細書は、吸入療法を受けている患者により吸入されるべき加湿加熱呼吸空気を生じさせる加熱型ネブライザシステムに関する。加圧酸素をノズルから放出すると、液体としての水と周囲空気のエーロゾルスプレーが生じる。このエーロゾルを円錐形パターンで環状加熱面に差し向け、エーロゾルがこの加熱面に衝突する。加熱面は、エーロゾルの少なくとも一部を気化させる一方で、残部が、凝集してポートを通って液体としての水のリザーバに戻ることができるようにする。かくして、水蒸気を発生させて加湿加熱ガスを呼吸できるようにすることが望ましい。
【００１０】
英国特許出願公開第７４４，５４７号明細書は、殺虫剤、例えば、ＤＤＴ、殺菌剤等の活性物質のエーロゾルを熱により発生させる方法に関し、この場合、揮発性の高いビークル中の活性物質の溶液又は分散液が、ビークルの沸点よりも高い温度まで加熱された表面に当たるようにする。その結果としてのビークルの急激な沸騰の結果として、ビークルは、沸騰物質のバルク相が、ビークルの蒸気の層により高温の表面から分離される状態を取る。液体は、２枚の加熱プレート相互間か発熱ジャケットにより包囲された導管中かのいずれかに放出される。この方法は、所望の特性、特に低い伝搬速度、及び（又は）、小さな粒径を有する規定されたエーロゾルを発生させるには適していない。
【００１１】
キャノン株式会社は、製品番号“ｉ８５０”でいわゆるバブルジェット（登録商標）原理で動作するプリンタを市販している。このプリンタは、容積が２ｐｌ（ピコリットル）の、即ち、直径が約１２μｍのインク液滴を噴出する直径が１０μｍの複数個のノズル開口部を有している。インクが熱電素子により気化する液体チャンバが、ノズル開口部と関連している。気化の際に生じる体積の変化により、ノズル開口部を通るインク液滴の噴出が生じる。例えば４，８００ｄｐｉの所望の解像度を達成するため、インク液滴は、ノズルを通って特定の方向に高い速度（１０ｍ／ｓ以上）で噴出される。
【００１２】
バブルジェット（登録商標）原理における面倒な要因は、個々の液滴の噴出、したがってインクの新たな気化は、所望のプリントイメージを達成するためには個々のノズルについて個々に制御されなければならないということにある。タイミングとは別に、生じた液滴の場所及び運動量は、バブルジェット（登録商標）原理において重要である。この理由で、プリントヘッドは、複数個の個々の加熱器、インクチャンバ及びノズルを有し、加熱器、インクチャンバ及びノズルの各々の形態は、個々の液滴を連続的に発生させて噴出させることしかできないようになっている。かかるプリントヘッドは、製造するのが複雑であり且つ費用がかかる。吸入器に通常必要とされる液滴速度を達成するためには、非常に多くの数のノズルが必要である。加うるに、例えば付着等に起因して、個々のノズルの動作停止又は閉塞の見逃し及び個々の発熱体の故障の恐れがある。さらに、バブルジェット（登録商標）原理を医薬調合物に用いる場合、別の望ましくない効果、例えば活性成分の堆積、活性成分の反応等が生じる場合がある。
【００１３】
本発明の目的は、液体を霧化する方法及び装置並びにかかる装置の製造方法を提供することにあり、それにより、液体の効果的な霧化及び特にエーロゾルが平均で好ましくは直径が１０μｍ未満の小さな液体サイズ、狭く、且つ、一定の液滴サイズ分布、及び（又は）、低い伝搬速度を有する場合、エーロゾルの簡単且つ効果的な発生を可能にすると共に、（或いは）、簡単且つ安価な製造を可能にするようにすることにある。
【００１４】
【特許文献１】国際公開第９２／０４０６５号パンフレット
【特許文献２】国際公開第０３／０４７７６３号パンフレット
【特許文献３】欧州特許出願公開第０４７１３２３号明細書
【特許文献４】欧州特許出願公開第０６５３２１８号明細書
【特許文献５】米国特許第５，２４１，９５４号明細書
【特許文献６】国際公開第９２／１９３８３号パンフレット
【特許文献７】米国特許第５，２６１，９４９号明細書
【特許文献８】仏国特許出願公開第２６８２０４９号明細書
【特許文献９】英国特許出願公開第２２１４０８８号明細書
【特許文献１０】英国特許出願公開第７４４，５４７号明細書
【発明の開示】
【００１５】
この目的は、請求項１記載の方法、又は、請求項２５記載の装置、若しくは、請求項４７記載の方法により達成される。有利な実施形態は、従属項形式の請求項の記載内容である。
【００１６】
本発明の基本的な技術的思想は、液体のうちの僅かな割合を気化させて残りの液体を具体的に言えば上述のバブルジェット（登録商標）原理とは対照的に、無指向性の（方向付けがされない）仕方で、即ち、液滴の非常に広い空間速度分布状態で小さな液滴の状態に霧化し、それによりエーロゾルを発生させることにある。これにより、所望の特性を備えたエーロゾルを非常に簡単、且つ、効果的な仕方で発生させることができる。
【００１７】
本発明によれば、液体は、好ましくは、自由ジェットの形態で高温接触面、特に温められた又は加熱された、逸らせ面に当てられる。ジェットがこの表面に当たると、液体のうちの僅かな割合が、液体から気相への自発的移行を生じる。液体の自発的気化が或る特定の温度以上で生じるので、非常に高い圧力が生じ、これによりジェットから特定の量の液体を液滴として噴出させ、又は、溶出させる。それにより、一方において、入射液体の僅かな部分だけが気化する。他方において、気化しなかった液体の残留時間は、非常に短く、このことは、気化しなかった液体が、ほとんど加熱されないことを意味している。この最後に述べた事実は、特に熱に敏感な医薬調合物の場合に非常に有利である。従来型逸らせ面とは対照的に、入射速度は、霧化にとって適切ではなく又はほんの僅かであり、それどころか、霧化のためのエネルギーは、主として、気化した液体の蒸気圧により提供され、したがって、霧化は、少なくとも実質的に接触要素の温度によって決定される。他方、入射液体、特にジェットの速度は、主として、エーロゾルの流れ及び液滴流量を決定する。
【００１８】
本明細書において、「ジェット」という用語は、好ましくは、液体が連続的に、特に液体の柱のように放出され又は噴出されることを意味する。したがって、かかるジェットは、好ましくは、液滴のスプレーでもなくエーロゾルでもない。ただし、ジェット（液体の柱）は、途切れる場合があり、又、液体等の多数のセグメントから成る場合がある。
最も好ましくは、液体の霧化は、接触面上における部分気化前には必要ではなく、又、得られない。その代わり、液体は、好ましくは、集束され又規定されたジェットの形態でのみ高温又は加熱接触面に当てられる。かくして、非常に簡単で安価であり、且つ（或いは）、コンパクトな構造が可能である。
【００１９】
特に、従来公知の機械的霧化方法とは対照的に、本発明の解決策では、液体を送り出すのに実質的に低い圧力で十分である。霧化それ自体は、事実、好ましくは、少なくとも実質的に気化に起因して生じ、最も好ましくは、気化によってのみ生じる。液体から気体の状態への相変化により、事実、水の場合、体積が約１７００倍の急激な増加が生じる。この体積の急変により、運動エネルギーが劇的に増大し、液体が個々の非常に小さな液滴の状態に瞬時に分かれることができる。
【００２０】
加うるに、所望の霧化効果を達成するためには液体のほんの僅かな割合を気化させるだけで十分である。かくして、所望の性質、特に小さな液滴サイズ、狭く且つ一定の液滴サイズ分布、及び（又は）、低い伝搬速度を有するエーロゾルを非常に簡単且つ効果的に発生させることができる。
【００２１】
特に、霧化液滴は、周囲大気と一緒になってエーロゾルを形成する。したがって、液体には、好ましくは、ガスが含まれておらず、即ち、液体は、液相だけから成り、特に、溶解推進ガス等を含まない。
【００２２】
好ましくは、少量の液体を連続的に霧化させる。これにより、霧化されるべきそれぞれの量の液体中にエネルギーの少なくとも実質的に一様な分布が得られ、それにより、霧化の際に生じる液滴の非常に一様で狭いサイズ分布が生じる。
【００２３】
少量の液体、特に１０μｌ（マイクロリットル）から１００μｌ（マイクロリットル）の投与量の医薬調合物の連続的霧化及び放出が、連続的に、又は、不連続に生じることができる。好ましくは、小さな直径の連続ジェットを液体から発生させ、かかるジェットを次に液体の部分気化により霧化させて所望のエーロゾルを生じさせる。しかしながら、ジェットを中断させても良い。
【００２４】
代替的に又は追加的に、上述の少量の液体を並行したジェット、即ち並列流路により、且つ（或いは）、別個の配設領域で且つ特に連続的に霧化させても良い。
【００２５】
特に好ましくは、側壁を用いないで液体を液滴の状態に霧化する。これは、好ましくは、低い伝搬速度を有する星雲状エーロゾル、特に準静的エーロゾル雲の生成と適合性がある。
【００２６】
相移行及び気化は、好ましくは、沸騰を遅らせずに、接触面、又は、逸らせ面との接触時に生じる。接触要素及び接触面の温度は、この目的で、好ましくは、液体、又は、液体の成分、例えば、溶剤等の気化温度よりも著しく高い。これにより、瞬時気化、及び、気化しなかった液体の所望の霧化が生じる。次に、生じた液滴は、所望のエーロゾルを形成する。
【００２７】
特に、液体が接触面又は逸らせ面に当たると、高温の表面と実際のジェットとの間に蒸気クッションが突然不連続に生じる。これにより、少量の液体の上述の連続霧化が生じ、したがって、実質的に一様な大きな液滴が生じる。
【００２８】
液体ジェットを必要に応じて計量されない、又は、計量された霧化、及び、エーロゾル発生のために使用することができる。ジェットによる計量は、特に、医薬調合物の霧化、特に吸入目的に用いられる。本発明の解決策により、送り出された液体のうちの非常に規定された割合の霧化が生じ、したがって、ジェットの計量により、霧化された液体、かくして、噴出される薬剤及び活性成分の正確な計量が行われるようになる。
【００２９】
加うるに、本発明の霧化により、極めて再現性の高い性質、例えば、狭く且つ一定の液滴サイズ分布、一様な平均液滴直径、及び（又は）、狭い液滴速度分布が、特にエーロゾルの低い平均速度と共に得られる。これは、薬剤、活性成分等を計量する際に非常に有利である。その理由は、例えば、肺に達し、効果的に吸収可能な液滴の規定された割合を常時発生させることができるからである。
【００３０】
本発明の別の利点、特徴、性質及び観点は、特許請求の範囲の記載及び図面を参照して幾つかの好ましい実施形態についての以下の説明を読むと明らかになろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３１】
図において、同一の参照符号は、同一又は類似の部品について用いられ、対応の又は同等な性質及び利点は、たとえ関連の説明を省いていても、達成される。
【００３２】
図１の略図は、本発明の第１の実施形態としての装置１の構造を概略的に示している。装置１は、液体２、特に導入部で言及した意味の液体医薬調合物、化粧品、工業用液体等の霧化に役立つ。
【００３３】
装置１は、好ましくは、液体２のジェット４を発生させるノズル３を有する。特に、自由な、即ち、側方指向性の無いジェット４が形成される。
【００３４】
ジェット４は、好ましくは、直径が特に１から５０μｍ、特に好ましくは２０μｍ未満、それどころか１０μｍ未満の少なくとも実質的に円形の断面を有する。
【００３５】
ジェット４は、好ましくは０．０５ＭＰａから３ＭＰａの圧力で、特に０．１ＭＰａから０．３ＭＰａの圧力でノズル３から噴出される。装置１は、ジェット４が当たる高温又は加熱可能な接触面５を更に有する。
【００３６】
接触面５は、原理的には、所望の霧化に適した任意適当な形状のものであって良く、かくして、例えば、格子状に形成されても良く又は開口部を備えても良い。好ましくは、接触面５は、ジェット４のための特に連続した衝突及び逸らせ面を形成する。
【００３７】
当たった液体２を部分的に気化させ、それにより液体２の所望の霧化を達成するために、接触面５を加熱装置（図１には示さず）により温め又は加熱するのが良い。好ましくは、供給された液体２のうち最高１５容量％まで、特に、１容量％又は２容量％以上、及び（又は）、１０容量％以下、最も好ましくは約７容量％以下を気化させる。加熱装置は、好ましくは、電動式である。しかしながら、加熱又は熱エネルギーの入力は、他の任意の都合の良い仕方で、特に、触媒を用いた光又は化学的プロセス、例えば燃料の酸化によって行っても良い。
【００３８】
接触面５の温度は、好ましくは、液体２又は液体２の本質的な成分、例えば溶剤の沸点よりも著しく高い（例えば、２０℃又は５０℃高い）。水を溶剤として用いた場合、接触面の温度は、好ましくは、少なくとも１２０℃、特に１５０℃以上である。好ましくは、開始温度（液体２が接触面５に衝突する直前の開始温度）は、約２５０℃以上に保たれ、特に最高４００℃に保たれる。かくして、沸騰の遅れなしに瞬時の気化、即ち、所望の容量の増加と共に液体から気体状態への直接的な移行を達成することができる。
【００３９】
接触面５の温度は又、好ましくは、残滓又は少なくとも医学的用途に関連した残滓が、特にかかる用途のための液体２の最適化された組成又は処方に関し、接触面５上に生じないほど高い。
【００４０】
別の特徴は、小出し比率又は液体流量（単位時間当たりの部分気化前の液体の溶液）である。好ましくは、液体流量は、５μｌ／ｓから１００μｌ／ｓ、特に約１０μｌ／ｓから約５０μｌ／ｓである。
【００４１】
接触面５は、好ましくは、金属、半導体材料、例えば、ケイ素、セラミック、又は、ガラスで作られる。特に、接触面５は、対応のプレート状片、側壁又は対応の被膜の表面により形成される。代替的に、又は、追加的に、特に残滓、及び（又は）、汚れの生成を最小限に抑え、又は、阻止するために、材料、及び（又は）、接触面５を、例えば、上述した材料のうちの１つ、又は、窒化ケイ素、炭化ケイ素、テフロン（登録商標）（Teflon）、又は、他の適当な材料で被覆されても良い。
【００４２】
接触面５を形成する物体の熱容量は、好ましくは、霧化プロセス中、表面温度を十分に一定に保つほど十分大きい。しかしながら、熱容量は、好ましくは、接触面５と関連した加熱装置（図示せず）の熱損失を最小限に抑えることができ、又は、少なくとも許容可能な限度に保つことができるよう大きすぎないように選択される。代替的に、又は、追加的に、加熱装置（加熱器）は、温度を霧化プロセス中、少なくとも所望の範囲に維持することができるよう十分迅速に応動する。
【００４３】
特に、以下の方程式が、少なくとも本質的に満足される。
【００４４】
〔数式１〕
（０．００１・Ｔ1.9／（１＋０．３２・ｄＶ／ｄｔ）−４．７ｅ-0.053(dV/dt+5)・Ｖ＝１０００・（ｍH・ｃH・ΔＴ＋Ｅzu）／（ｃF・（１００−ＴR）＋ｑF＋０．４・（Ｔ−１００−ΔＴ／２））
【００４５】
上式において、
Ｔ  小出し開始時における加熱器の温度（単位：℃）
Ｖ  １回の投与当たりの小出し液体の総容積（単位：μｌ）
ｄＶ／ｄｔ  液体流量（単位：μｌ／ｓ）
ｍH  加熱器の質量（単位：ｇ）
ｃH  加熱器の比熱容量（単位：Ｊ／（ｇ・Ｋ））
ΔＴ  小出し中における加熱器の温度の変化量（単位：Ｋ）
Ｅzu  小出し中における加熱器に供給される追加のエネルギー（単位：Ｋ    ｃF  液体の比熱容量（単位：Ｊ／（ｇ・Ｋ））
ＴR  室温又は環境温度
ｑF  液体の比蒸発熱（単位：ｊ／ｇ）
【００４６】
好ましくは、１回の投与当たり又は小出し装置１の１回の作動当たりに小出しされる液体の総容積は、約１０μｌから約１００μｌであり、特に、約１５μｌから約６０μｌである。
【００４７】
特に好ましくは、ジェット４が接触面５に衝突する圧力は、調節、制御又は調整可能である。特に、これは、ジェット４がノズル３から出る圧力を調節し、制御し又は調整することにより達成される。代替的に、又は、追加的に、ノズル３と接触面５、及び（又は）、接触面５上の衝突箇所との間の距離も又、この目的で、例えばジェットの方向を変えることにより、又は、別のノズル３を用いることにより変更可能である。
【００４８】
接触面５からのノズル３の距離、即ち、自由ジェット長さは、好ましくは、短く、特に１ｍｍ未満である。好ましくは、この距離は、５００μｍ未満であり、特に基本的に１００μｍから３００μｍである。かくして、ノズル３のところでの比較的低い供給圧力及び（又は）出口圧力は、液体２が依然として、好ましくは、０．０５ＭＰａから３ＭＰａであり、特に０．１ＭＰａから０．３ＭＰａという比較的高い、又は、少なくとも十分に高い圧力で接触面５に当たることができるようにするのに十分である。
【００４９】
液体２又はジェット４が接触面５に当たると、液体２のうちほんの僅かな割合が、自然に揮発する。特に、蒸気クッションが、接触面５と実際のジェット４と気化しなかった液体２との間に間欠的に生じる。液相から気相への移行の際の体積の増加により、非常に小さく実質的に一様な大きさの液滴６の状態への液体２の所望の霧化が生じ、かかる液滴は、周囲雰囲気、特に空気と一緒になってエーロゾル７を形成する。
【００５０】
接触面５は、好ましくは、少なくともその衝突領域が実質的に顕微鏡的に滑らかに作られている。接触面５は、エーロゾル形成に所望の仕方で影響を及ぼすために、必要ならば、巨視的に、且つ（或いは）、顕微鏡的に構造化されても良く、即ち、突起、及び（又は）、窪みを備え、或いは滑らかに形成されても良い。特に、接触面５の微細構造化により、液体２の気化が開放マイクロキャビティで生じるので、霧化の効率を向上させることができる。マイクロキャビティにより、気化した液体及びそれにより放出されたエネルギーをジェット中の後に続く液体２に集中させ、又は、差し向けることができる。代替的に、又は、追加的に、接触面５は、顕微鏡的に粗く形成されても良い。それにより、種々の反射特性が得られる。これは、結果的に得られる液滴６の広い空間分布及び速度の山形分布に寄与し、かくして、「散漫散乱」を生じさせる。
【００５１】
好ましくは、液滴６は、狭く且つ一様なサイズ分布を有している。特に、接触面５上での液体２の一定の衝突速度は、一様なサイズ分布に寄与する。というのは、各液体要素は、それにより、一様な動力学的影響及び熱的影響を受けるからであり、これら影響は、液滴サイズの所望の一様性に寄与する。
【００５２】
しかしながら、液滴６の特定の空間的局所化及び規定のエーロゾル雲の生成を助けるため、接触面としての逸らせ面５は、好ましくは、形状が凹状であり、例えば、放物面である。追加的に又は代替的に、エーロゾル７のための誘導装置（図示せず）又はエーロゾル７の旋回又は偏向を生じさせる手段等を設けても良い。
【００５３】
霧化の際に生じる液滴６は、好ましくは、実質的に一様な速度方向を持たないが、特に、方向の広い空間分布及びこれら速度の山形分布を示す。この広い空間速度分布は、接触面である逸らせ面５のところでの液体２の好ましい偏向及び好ましい反射によって助長される。
【００５４】
加うるに、接触面である逸らせ面５のところでの液体２の偏向、及び（又は）、反射、並びに、好ましくは、液滴６の運動方向の拡散空間分布は、準静的エーロゾル雲が形成されること、又は、少なくともエーロゾル７の伝搬速度及び液滴６の速度が特に接触面５に当たった直後に１ｍ／ｓ未満に実質的に減少するのに寄与する。
【００５５】
接触面５上でのジェット４の衝突角度、即ち、ジェット４と接触面５とのなす角度は、好ましくは、１０°から９０°であり、特に４０°から７０°である。
【００５６】
液滴６は、好ましくは、吸入中、高い肺への接近性を達成するため、１０μｍ未満であり、特に１７μｍから７μｍであり、特に好ましくは、実質的に５μｍ以下の平均直径を有する。
【００５７】
液滴６の平均体積は、好ましくは、１ｐｌ未満であり、特に実質的に０．１ｐｌ以下である。
【００５８】
霧化された液体２の体積流量は、好ましくは、少なくとも３０μｌ／ｓである。かくして、吸入に適したエーロゾル７の量を、例えば、１秒又は数秒に過ぎない十分に短い時間で十分な量の活性成分を含んだ状態で生じさせることができる。
【００５９】
好ましくは、ジェット４の計量が行われる。かくして、エーロゾル７、及び、かくして、医薬調合物等の噴出量を簡単且つ効果的に計量することができる。
【００６０】
エーロゾル７の発生に続き、好ましくは、ユーザ（図示せず）による吸入が行われる。したがって、装置１は、好ましくは、吸入器として又は医学的エーロゾル治療用に設計される。
【００６１】
しかしながら、エーロゾル７は、特に用いられる液体２に応じて、他の目的、特に化粧目的又は科学技術的目的にも使用できる。これについては、導入部において既に説明した。
【００６２】
以下、本発明の別の実施形態を、別の図の助けを借りて説明するが、それぞれの説明は、他の実施形態と比較した場合の本質的な差に焦点が当てられている。かくして、他の実施形態に関し且つ導入部で行われた説明及び記載は、適宜当てはまり又は適当に敷衍された状態で当てはまる。
【００６３】
図２は、本発明の装置１の実施形態を非常に概略的な形態で示している。図３は、この装置１の拡大図である。第１の実施形態とは対照的に、ノズル３及び接触面５は、この場合、ブロック又は一体品として、特にモノブロックとして形成されている。コンパクトで広く利用可能な構造部品が得られ、かかる構造部品は、第１の実施形態に基づいて上述したように、接触面５とノズル３との間の距離が、好ましくは、非常に短いことにより、特に３ＭＰａ未満の非常に低い液体圧力で満足に動作する。
【００６４】
加うるに、第２の実施形態としての装置１は、複数個のノズル３を有し、これらノズルは、好ましくは液体２の少なくとも実質的に平行な（図３には示さず）ジェット４を生じさせ、これらジェットは、特に、好ましくは、共通の接触面５に互いに異なる領域で衝突する。この実施形態では、ノズル３には、好ましくは、別個の供給ライン８を介して液体２（図３には示さず）が与えられる。
【００６５】
図３は、接触面５と関連した電気的接続部１０を備えた加熱装置９を更に示している。加熱装置９は、電動式であり、この加熱装置は、場合によっては、それ自体、又は、適当な被膜、保護層等と一緒に接触面５を形成する。
【００６６】
図４は、ノズル３を１つしか備えていない本発明の装置１の第３の実施形態を斜視図で示している。ノズル３及び接触面としての逸らせ面５は、この場合も又、第２の実施形態に一致した共通の、好ましくは、多部品から成る構造部品として形成されている。
【００６７】
ノズル３に至る液体２の供給ライン８は、複数本の互いに平行なチャネル１１を有し、これらチャネルは、非常に細いノズル３の閉塞を阻止するために液体２を濾過するのに役立つ。かくして、チャネル１１は、フィルタ装置を構成している。チャネル１１は、補助的な共通収集領域１２に平行に連結されており、この収集領域は、液体２をノズル３に供給する。
【００６８】
チャネル１１、収集領域１２、及び（又は）、ノズル３は、好ましくは、例えばエッチング、レーザーアブレーション、打抜き加工、射出成形等により特にプレート状材料片１３の表面に設けられた対応の窪みにより形成されると共に特にカバー１４で覆われており、このカバーは、分かりやすくするために図４では部分的に切除されている。
【００６９】
ノズル３は、図示の例では、好ましくは、溝の形をした凹部１５の側壁に開口している。反対側に向いた壁は、接触逸らせ面５を形成し、発熱装置９を支持している。図示の例では、反対に向いた壁は、材料片１３及びカバー１４によって形成されている。しかしながら、この場合、他の構造的手段も可能である。
【００７０】
図５は、本発明の装置１の第４の実施形態を概略斜視図で示している。第４の実施形態は、第３の実施形態に似ている。１つのノズル３ではなく、この場合、複数個のノズル３が設けられ、これらノズルは、好ましくは、共通の収集領域１２に並列に連結されている。それに応じて、第４の実施形態では、液体２の複数のジェット４（点線で示されているに過ぎない）を生じさせることができ、かかるジェットは、好ましくは、接触面５の互いに異なる領域に当たり、これらジェットを所望の仕方で並行して霧化して共通のエーロゾル７を生じさせることができる。これにより、短時間で多量の液体２の霧化が特に少なくとも３０μｌ／ｓの流量で可能である。
【００７１】
変形例（図示せず）によれば、ジェット４及びジェット４の個々の群は、互いに異なる接触逸らせ面５に当たる。必要ならば、この場合、種々の表面５は、これらの特性、特にそれぞれのノズル３までの距離、傾斜、表面状態等に関し様々であって良い。
【００７２】
複数個のノズル３を介して霧化されるべき液体２を並行して、且つ、同時に噴出させることにより、多量の液体２を短時間で霧化させることができ、それにより、上述したように、小さな平均液滴サイズを有する比較的多量のエーロゾル７を生じさせることができる。複数個のノズル３を通るこの並行且つ同時の噴出は又、上述の実施形態とは独立して、又、本発明の解決策及び本明細書において説明している霧化とは独立して使用することができる。特に好ましくは、複数個のノズル３を通る並行噴射は、別の形式のアトマイザ、特に、“Respimat”という商品名で市販されているネブライザ又は国際公開第９１／１４４６８号パンフレット、国際公開第９７／１２６８７号パンフレット又は国際公開第２００５／０８０００１号パンフレットに開示されているようなアトマイザにも利用でき、この場合、例えば、霧化されるべき液体２の数対のジェットを数個のノズル３により生じさせ、これらジェットは、１対ずつ互いに交差して小さな小滴への霧化が行われる。
【００７３】
本発明の装置１の第２の実施形態、第３の実施形態及び第４の実施形態は、特に小型化規模で製造できる。
【００７４】
第３の実施形態及び第４の実施形態の装置１は、特に、次にカバー１４により覆われる側で材料片１３をエッチングすることによりノズル３及び供給ライン８を形成することにより製作される。
【００７５】
材料片１３は、好ましくは、ケイ素から成る。特に、この材料片は、複数個の材料片１３のためのシリコンウェーハ、又は、他の何らかの板状片である。したがって、半導体技術で知られている方法、例えばフォトラッカーによる被覆等を利用するとかかる構造体を形成することができる。
【００７６】
構造体、例えばノズル３、供給ライン８等の製作は、好ましくは、個々の材料片１３への細分又は切断前に、即ち、複数個の装置１のために並列して、且つ同時に、ウェーハ、又は、別の板状片で行われる。
【００７７】
次に、構造化されたウェーハ又は他の板状片を表面全体にわたりカバー１４で覆う。カバー１４は、好ましくは、ガラス又はケイ素から成り、これは、場合によっては、シリコンウェーハ等であっても良い。カバー１４を、好ましくは、陽極ボンディング、又は、別の適当な方法により材料片１３を形成するウェーハ、又は、板状片にしっかりと接合して板状複合体を製作する。
【００７８】
下側層、及び（又は）、材料片１３、及び（又は）、カバー１４の厚さは、いずれの場合においても、好ましくは、２００μｍから８００μｍであり、特に実質的に約５００μｍである。
【００７９】
凹部１５の形成前、又、場合によっては材料片１３への連結前に、カバー１４は、好ましくは、材料片１３から遠ざかる方向に向いたカバー１４の平らな側部に、特に或る特定の領域を被覆し、対応の導電性被膜を部分的に除去する等して、次の電気的接続部１０の形成のための導電性構造体を備える。
【００８０】
次に、板状複合材の状態の装置１の凹部１５を特に適当な、のこ歯で板状複合材を適切に切断することにより、約１００μｍから約３００μｍの厚さに形成する。しかしながら、凹部１５の形成は、別の適切な方法、例えば、レーザーアブレーション、エッチング等によって達成できる。ノズル３を形成し、これらノズルを凹部１５の形成により開口させる。
【００８１】
凹部１５の形成後、そして、好ましくは、個々の装置１への板状複合材の分離前、加熱装置９を特に導電性材料の蒸着又はノズル３と反対側に位置する凹部１５の側壁への別の被覆法の実施及び適当な導体構造体又は誘導体の形成により形成する。接続部１０への電気的接続を同時に作る。加熱装置９の正確な構造は、図４及び図５には示されていない。というのは、加熱装置９は、好ましくは、特に接触面５を形成する窒化ケイ素、炭化ケイ素、テフロン（登録商標）（Teflon）、又は、別の適当な材料から成る被膜、保護層等（詳細には示されていない）により被覆されるからである。
【００８２】
最後に、板状複合材を、特に、のこ引き、又は、他の何らかの切断又は分離法により個々の装置１の状態に分離する。
【００８３】
上述したステップの好ましい順序により、規定された特徴及び甘い公差を有する装置１の非常に簡単で且つ安価な製造が可能になる。
【００８４】
本発明に従って製造された装置１は、供給ライン８、ノズル３、接触面５及び場合よっては加熱装置９のための共通の、任意的にブロック状、及び（又は）、一体品としての、又は、一体形構造部品を構成する。この構成により、装置１の簡単且つ迅速な取り付けが可能であり、特に、この場合、接触面５に対するノズル３の所望の関係、特にこれら相互間の特定の間隔は、本発明に従って装置１により既に固定されている。
【００８５】
図６は、本発明の第５の実施形態としての吸入器の形態をした装置１を概略断面図で示している。
【００８６】
液体２は、容器１６内に蓄えられており、ノズル３を通ってかかる液体をジェット４として噴出させて加熱状態の接触面５に当て、それにより他の実施形態と関連して上述したように、液体２を部分的に気化させてエーロゾル７を形成する。エーロゾル７は、オプションとしてのマウスピース１７を介して放出される。
【００８７】
装置１／吸入器は、好ましくは、供給手段又はポンプ１８を有する。この場合、ポンプ１８は、供給管１９を有し、この供給管は、好ましくは容器１６に連結されていて、この容器１６内に延びると共に液体２内に延びる。供給管１９は、その他端が、ポンプチャンバ２０内に延び、ポンプピストンとしての役目を果たす。好ましくは、ポンプチャンバ２０内に延びる供給管１９の端部のところに逆止弁２１が設けられる。
【００８８】
装置１又はポンプ１８は、好ましくは、手動操作式アクチュエータ２２を更に有する。好ましくは、アクチュエータ２２を回動させることができ、かかるアクチュエータは、湾曲部２３で、ポンプ１８、容器１６、及び（又は）、供給管１９に直接的に、又は、間接的に関連付けられたカウンタ要素２４に作用する。
【００８９】
アクチュエータ２２を作動させ、特に図６に示す位置から内方に押し、又は、回動させると、供給管１９、及び、好ましくは、容器１６は、図６に示す位置から下方に動かされる。この吸引行程中、弁２１が開かれ、流体２が容器１６から供給管１９を通ってポンプチャンバ２０内に吸い込まれる。それと同時に、容器１６、及び（又は）、供給管１９に直接的又は間接的に関連付けられているばね２５が付勢される。
【００９０】
吸入行程の終わりに、付勢状態のばね２５をその付勢又は圧縮位置に静止させ、又は、直接的に解除するのが良い。ばね２５がその付勢位置に静止されると、このばねをアクチュエータ２２の解除後、及び（又は）、他の何らかの解除機構体等の作動後に解除することができる。
【００９１】
解除により又は解除後、ばね２５の力を用いて供給管１９を図６では上向きに迅速にポンプチャンバ２０内に戻し、その結果、弁２１が閉じ、高い流体圧力を圧縮行程又はポンプ行程中にポンプチャンバ２０内に生じさせるようにする。かくして、ノズル３を通って液体２をポンプチャンバ２０からジェット４として噴出させて図６に概略的に示されているように接触面５に当てる。
【００９２】
この実施形態では、接触面５は、好ましくは、平らな又はプレート状の部材２６の縁により形成されている。部材２６を加熱装置９の少なくとも１つの関連の発熱体２７により加熱し、特に、２つの発熱体２７相互間にサンドイッチする。吸入器・加熱装置９は、好ましくは、電動式発熱体２７に電力供給するのに必要なエネルギーをもたらすバッテリ又は蓄電池２８、特にリチウムイオン蓄電池等を有する。
【００９３】
好ましくは、加熱装置９は、コントローラ２９、及び（又は）、ディスプレイ３０、例えば、ランプ等を更に有する。コントローラ２９は、少なくとも１つの発熱体２７に供給される電力を制御すると共に、好ましくは、部材２６と接触面５の温度を制御するのが良い。
【００９４】
ディスプレイ３０は、好ましくは、接触面５がその温度、即ち、上述した開始温度Ｔ、例えば、２５０から４５０℃に達した時期を指示し、所望の部分気化がジェット４を接触面５に当てたときに生じることができるようにする。
【００９５】
加熱装置９をポンプ１８の作動に応じてオンオフに切り換えるのが良い。これとは逆の関係で、好ましくは接触面５がエーロゾル７を上述したように所望の仕方で発生させる所望の温度、所要の温度に達したときにのみ、ポンプ１８を作動させると共に、（或いは）、ばね２５をその付勢位置から解除しても良い。
【００９６】
バッテリ・蓄電池２８は、交換可能であると共に、（或いは）、再装填可能であるのが良い。例えば、装置１／吸入器を充電装置（図示せず）内に挿入すると共に、（或いは）、好ましくは、ワイヤレスで、且つ（或いは）、誘導方式で接続するのが良い。
【００９７】
好ましくは、装置１・吸入器は、液体２を計量し、そして、この液体を規定された投与量（各ポンプ行程が、一行程に対応する）で、好ましくは、上述したように約１０μｌから約１００μｌで小出しする。好ましくは、液体は、５μｌ／ｓから１００μｌ／ｓ、特に約１０μｌ／ｓから約５０μｌ／ｓの液体流量で小出しされる。
【００９８】
代替的に、又は、追加的に、上述の説明、及び（又は）、他のデータ及び手段は、少なくとも実質的に吸入器に当てはまる。
【００９９】
互いに異なる実施形態の特徴及び互いに異なる実施形態を任意適当な仕方で組み合わせることができると共に、（或いは）、他のディスペンサ、吸入器等に組み合わせ又は用いることができる。
【０１００】
好ましくは、流体２は、上述したように、医薬調合物であり、例えば、水性又はエタノール系医薬調合物である。しかしながら、これは、別種の医薬調合物、懸濁液等又は粒状配合物膜他派粉末であっても良い。
【０１０１】
好ましくは、医用流体２の好ましい成分、及び（又は）、調合物は、以下に一覧表示されている。上述したように、これらは、水性又は非水性溶液、混合物、エタノールを含み又は溶剤を含んでいない調合物等であるのが良い。混合物は、特に２種類又は３種類以上、好ましくは、３種類又は４種類の薬剤を最も好ましくはエタノール系調合物の状態で含むのが良い。流体２は、特に以下のものを含有することが好ましい。
医薬活性物質、物質調合物又は物質混合物として、欧州特許第１，００３，４７８号明細書に開示されている全ての吸入可能な化合物、例えば、吸入可能な巨大分子が用いられる。好ましくは、吸入目的で用いられる物質、物質調合物又は物質混合物が呼吸経路の病態を治療するために用いられる。
【０１０２】
抗コリン作動薬、ベータミメティック（betamimetic(s)）、ステロイド、ホスホジエストラーゼ（ＰＤＥ）ＩＶ阻害薬、ＬＴＤ４拮抗薬及びＥＧＦＲキナーゼ阻害薬、抗アレルギー薬、バッカクアルカロイドの誘導体、トリプタン、ＣＧＲＰ拮抗薬、ホスホジエステラーゼＶ阻害薬及びかかる活性物質の組み合わせ、例えばベータミメティック＋抗コリン作動薬、又はベータミメティック＋抗アレルギー薬から成る群から選択された医薬配合物が、本発明の関連において特に好ましい。好ましくは、活性物質のうちの少なくとも１種類は、化学的に結合された水を含む。好ましくは、抗アレルギー薬含有活性物質が、単一の調製剤、又は、組み合わせ調製剤の形態で用いられる。
【０１０３】
以下は、活性成分、又は、その塩の例として具体的に記載されている。
【０１０４】
使用可能な抗コリン作動薬は、好ましくは、チオトロピウムブロミド、オキシトロピウムブロミド、フルトロピウムブロミド、イプラトロピウムブロミド、グリコピロニウム塩、トロスピウムクロリド、トルテロジン、トロペノル２，２−ジフェニルプロピオネートメトブロミド、スコピン２，２−ジフェニルプロピオネートメトブロミドスコピン２−フルオロ−２，２−ジフェニラセテートメトブロミド、トロペノトル２−フルオロ−２，２−ジフェニルアセテートメトブロミド、トロペノル  ３，３′，４，４′−テトラフルオロベンジレートメトブロミド、スコピン３，３′，４，４′−テトラフルオロベンジレートメトブロミド、トロペノル４，４′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、スコピン４，４′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、トロペノル３，３′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、スコピン３，３′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、トロペノル９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、トロペノル９−フルオロ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、スコピン９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、スコピン９−フルオロ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、トロペノル９−メチル−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、スコピン９−メチル−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、シクロプロピルトロピンベンジレートメトブロミド、シクロプロピルトロピン２，２−ジフェニルプロピオネートメトブロミド、シクロプロピルトロピン９−ヒドロキシ−シアンテーネ−９−カルボキシレートメトブロミド、シクロプロピルトロピン９−メチル−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、シクロプロピルトロピン９−メチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、シクロプロピルトロピン９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、シクロプロピルトロピンメチル４，４′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、トロペノル９−ヒドロキシ−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、スコピン９−ヒドロキシ−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、トロペノル９−メチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、スコピン９−メチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、トロペノル９−エチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、トロペノル９−ジフルオロメチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトロブロミド、及び、スコピン９−ヒドロキシメチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、並びに、オプションとして、これらのラセミ化合物、エナンジアステレオマー、又は、ジアステレオマーの形態、及び、オプションとして、これらの溶媒化合物、及び（又は）、水和物の形態の中から選択される。
【０１０５】
使用可能なベータミメティックは、好ましくは、アルブテロール、バンブテロール、ビトルテロール、ブロクサテロール、カルブテロール、クレンブテロール、フェノテロール、ホルモテロール、ヘキソプレナリン、イブテロール、インダカテロール、イソエタリン、イソプレナリン、レボサルブタモル、マブテロール、メルアドリン、メタプロテレノール、オルチプレナリン、ピルブテロール、プロカテロール、レプロテロール、リミテロール、リトドリン、サルメテロール、サルメファモル、ソテレノート、スルホンテロール、チアラミド、テルブタリン、トルブテロール、ＣＨＦ−１０３５、ＨＯＫＵ−８１、ＫＵＬ−１２４８、３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−ペニル）−エチラミノ］−ヘキシロキシ｝−ブチル）−ベンゾルスルホナミド、５−［２−（５，６−ジエチル−インダン−２−イラミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン、４−ヒドロキシ−７−［２−｛［２−｛［３−（２−フェニレトキシ）プロピル］スルホニル｝エチル］−アミノ｝エチル］−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾロン、１−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（１−ベンジミダゾリル）２−メチル−２−ブチラミノ］エタノール、１−［３−（４−メトキシベンジル−アミノ）−４−ヒドロキシフェニル］−２−［４−（１−ベンジミダゾリル）−２−メチル−２−ブチラミノ］エタノール、１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチラミノフェニル）−２−メチル−２−プロピラミノ］エタノール、１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１．４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−２−プロピラミノ］エタノール、１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１．４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−ｎ−ブチロキシフェニル）−２−メチル−２−プロピラミノ］エタノール、１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１．４−ベンゾキサジン８−イル］−２−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）−１．２．４−トリアゾル−３−イル］−２−メチル−２−ブチラミノ｝エタノール、５−ヒドロキシ−８−（１−ヒドロキシ−２−イソプロピラミノブチル）−２Ｈ−１．４−ベンゾキサジン−３−（４Ｈ）−オン、１−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオルメチルフェニル）−２−ター−ブチラミノ）エタノール及び１−（４−エトキシカルボニル−アミノ−３−シアノ−５−フルオロフェニル）−２−（ター−ブチラミノ）エタノール、並びに、オプションとして、これらのラセミ化合物、エナンジアステレオマー、又は、ジアステレオマーの形態、及び、オプションとして、これらの薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物、及び（又は）、水和物の形態の中から選択される。
【０１０６】
使用可能なステロイドは、好ましくは、プレドニソロン、プレドニソン、ブチキソコルトプロピオネート、ＲＰＲ−１０６５４１、フルニソリド、ベンクロメタソン、トリアンシノロン、ブデソニド、フルチカソン、モメタソン、シクレソニド、ロフレポニド、ＳＴ−１２６、デキサメタソン、（Ｓ）−フルオロメチル  ６α，９α−ジフルオロ−１７α−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオネート、（Ｓ）−（２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３Ｓ−イル）  ６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−１７α−プロピオニオキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオネート、及び、エチプレドノール−ジクロロアセテート（ＢＮＰ−１６６）、並びに、オプションとして、これらのラセミ化合物、エナンジアステレオマー、又は、ジアステレオマーの形態、及び、オプションとして、これらの塩、かかる塩の誘導体、溶媒化合物、及び（又は）、水和物の形態の中から選択される。
【０１０７】
使用可能なホスホジエストラーゼ（ＰＤＥ）ＩＶ阻害薬は、好ましくは、エンプロフィリン、テオフィルリン、ロフルミラスト、アリフロ（チロミラスト）、ＣＰ−３２５，３６６、ＢＹ３４３、Ｄ−４３９６（Ｓｃｈ−３５１５９１）、ＡＷＤ−１２−２８１（ＧＷ−８４２４７０）、Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキソ−ピリジン−４−イル）−４−ジフルオロメトキシ−３−シクロプロピルメトキシベンザミド、ＮＣＳ−６１３、プマフェンチン、（−）ｐ−［（４ａＲ*，１０ｂＳ*］）−９−エトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−８−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｓ］［１，６］ナフチリジン−６−イル］−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルベンザミド、（Ｒ）−（＋）−１−１（４−ブロモベンジル）−４−［３−シクロペンチロキシ］−４−メトキシフェニル］−２−ピルロリドン、３−（シクロペンチロキシ−４−メトキシフェニル）−１−（４−Ｎ′−［Ｎ−２−シアノ−Ｓ−メチル−イソチオウレイド］ベンジル）−２−ピルロリドン、シス［４−シアノ−４−（３−シクロペンチロキシ−４−メトキシフェニル）シクロヘキサン−カルボン酸］、２−カルボメトキシ−４−シアノ−４−（３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）シクロヘキサン−１−オン、シス［４−シアノ−４−（３−シクロプロピル−メトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）シクロヘキサン−１−オル］、（Ｒ）−（＋）−エチル［４−（３−シクロペンチロキシ−４−メトキシフェニル）ピルロリジン−２−イリドン］アセテート、（Ｓ）−（−）−エチル［４−（３−シクロペンチロキシ］−４−メトキシフェニル）ピルロリジン−２−イリドン］アセテート、ＣＤＰ８４０、ベイ−１９８００４、Ｄ−４４１８、ＰＤ−１６８７８７、Ｔ−４４０、Ｔ２５８５、アロフィルリン、アチゾラン、Ｖ−１１２９４Ａ、Ｃ１−１０１８、ＣＤＣ−８０１、ＣＤＣ−３０５２、Ｄ−２２８８８、ＹＭ−５８９９７、Ｚ−１５３７０、９−シクロペンチル−５，６−ジヒドロ−７−エチル−３（２−チエニル）−９Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン及び９−シクロペンチル−５，６−ジヒドロ−７−エチル−３−（ター−ブチル）−９Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン並びにオプションとしてこれらのラセミ化合物、エナンジアステレオマー又はジアステレオマーの形態、及び、オプションとして、これらの薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物、及び（又は）、水和物の形態の中から選択される。
【０１０８】
使用可能なＬＴＤ４拮抗薬は、好ましくは、モンテルカスト、１−（（（Ｒ）−（３−（２−（６，７−ジフルオロ−２−キノリニル）エテニル）フェニル）−３−（２−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）フェニル）チオ）メチルシクロプロパン−酢酸、１（（（１（Ｒ）−３（３−（２−（２，３−ジクロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−（Ｅ）エテニル）フェニル）−３−（２−（１−ヒドロキシ−１−メチレチル）フェニル）プロピル）チオ）メチル）シクロプロパン−酢酸、プランルカスト、ザフィルルカスト、［２−［［２−（４−ター−ブチル−２−チアゾリル）−５−ベンゾフラニル］オキシメチル］フェニル］酢酸、ＭＣＣ−８４７（ＺＤ−３５２３）、ＭＮ−００１、ＭＥＮ−９０５０７（ＬＭ−１５０７）、ＶＵＦ−５０７８、ＶＵＦ−Ｋ−８７０７及びＬ−７３３３２１、並びに、オプションとして、これらのラセミ化合物、エナンジアステレオマー、又は、ジアステレオマーの形態、及びオプションとして、これらの薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物、及び（又は）、水和物の形態の中から選択される。
【０１０９】
使用可能なＥＧＦＲキナーゼ阻害薬は、好ましくは、セツキマブ（cetuximab ）、トラスツズマブ（trastuzumab ）、ＡＢＸ−ＥＧＦ、マブ（Mab ）ＩＣＲ−６２、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォニン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロペンチロキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（（Ｒ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［２−（（Ｓ）−６−メチル−２−メチル−２−モルフォリン−４−イル）−エトキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロペンチロキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６，７−ビス−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７Ｈ−ピルロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、３−シアノ−４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−エトキシ−キノリン、４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−｛［４−（（Ｒ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（５，５−ジメチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛２−［４−（２−オキソ−���ルフォリン−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−アミノ−シクロヘキサン−１−イロキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−メタネスルフォニラミノ−シクロヘキサン−１−イロキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−３−イロキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イロキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（ピペリジン−３−イロキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［１−（２−アセチラミノ−エチル）−ピペリジン−４−イロキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イロキシ）−７−エトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛トランス−４−［（モルフォリン−４−イル）カルボニラミノ］−シクロヘキサン−１−イロキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（ピペリジン−１−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イロキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イロキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−エタンスルホニラミノ−シクロヘキサン−１−イロキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メタネスルフォニル−ピペリジン−４−イロキシ）−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−（２−メトキシ−アセチル）−ピペリジン−４−イロキシ］−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イロキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（ピペリジン−１−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イロキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛シス−４−［（モルフォリン−４−イル）カルボニラミノ］−シクロヘキサン−１−イロキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［２−（２−オキソピルロリジン−１−イル）エチル］−ピペリジン−４−イロキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−エチニル−���ェニル）アミノ］−６−（１−アセチル−ピペリジン−４−イロキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イロキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（１−メタネスルフォニル−ピペリジン−４−イロキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イロキシ）−７（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イロキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−アミノ］−６−｛１−［Ｎ−メチル−Ｎ−２−メトキシエチル−アミノ］カルボニル］−ピペリジン−４−イロキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−エチル−ピペリジン−４−イロキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［シス−４−（Ｎ−メタネスルフォニル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イロキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［シス−４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イロキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−メチラミノ−シクロヘキサン−１−イロキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［トランス−４−（Ｎ−メタネスルフォニル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イロキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−ジメチラミノ−シクロヘキサン−１−イロキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−｛Ｎ−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イロキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）−イロキシ］−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メタネスルフォニル−ピペリジン−４−イロキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−シアノ−ピペリジン−４−イロキシ）−７−メトキシ−キナゾリン及び４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（２−メトキシエチル）カルボニル］−ピペリジン−４−エトキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、並びに、オプションとして、これらのラセミ化合物、エナンジアステレオマー、又は、ジアステレオマーの形態、及び、オプションとして、これらの薬理学的に容認できる酸添加���、溶媒化合物、及び（又は）、水和物の形態の中から選択される。
【０１１０】
酸添加塩、即ち、化合物が形成できる可能性のある薬理学的に容認できる酸を含む塩は、例えば、ヒドロクロリド（塩酸塩）、ヒドロブロミド（臭化水素酸塩）、ヒドリオジド（沃化水素酸）、ヒドロスルフェート（重硫酸塩）、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレアート、ヒドロアセテート、ヒドロベンゾエート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネート、好ましくは、ヒドロクロリド（塩酸塩）、ヒドロブロミド（臭化水素酸塩）、ヒドロスルフェート（重硫酸塩）、ヒドロホスフェート、ヒドロフマレート及びヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレアートである。
【０１１１】
抗アレルギー薬の例は、クロモグリク酸二ナトリウム、ネドルロミルである。
【０１１２】
バッカクアルカロイドの誘導体の例は、ジヒドロエルゴタミン、エルゴタミンである。
【０１１３】
吸入のため、上述した活性物質、塩、エステル、及び、これら活性物質、塩、エステルの組合せを含む薬剤、医薬配合物、医薬調合物及び混合物を用いることが可能である。
【図面の簡単な説明】
【０１１４】
【図１】本発明の第１の実施形態としての装置の略図である。
【図２】本発明の第２の実施形態としての装置の略図である。
【図３】図２の装置の拡大図である。
【図４】本発明の第３の実施形態としての装置の略図である。
【図５】本発明の第４の実施形態としての装置の略図である。
【図６】本発明の第５の実施形態としての吸入器の形態をした装置の略図である。
【図１】
2008544784.tif 000003
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【国際調査報告】
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