(57)【要約】  免疫応答調節剤（ＩＲＭ）化合物を用いて疾患を治療するための方法であって、少なくとも２種の異なった投与経路、たとえば、被験者に少なくとも１種のＩＲＭを局部的（たとえば、局所的に）疾患部位に投与することと、別に被験者に少なくとも１種のＩＲＭを全身的（たとえば、経口的または注射により）に投与することとを組み合わせて使用することによる、方法。
2008526752.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも２種の異なった送達経路を介して、少なくとも１種のＩＲＭ化合物を投与することによる、免疫応答調節剤（ＩＲＭ）を用いて疾患を治療する方法。
【請求項２】
１種だけのＩＲＭ化合物有効成分が使用される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ＩＲＭ化合物有効成分の２種の異なった塩の形態が使用される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
少なくとも２種の異なったＩＲＭ化合物有効成分が使用される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記送達経路が、局部送達および全身送達を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記局部送達経路が局所送達である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
局所送達が、ＩＲＭ含有ゲル製剤またはクリーム製剤を用いて達成される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
全身送達が、注射または経口送達により達成される、請求項５に記載の方法。
【請求項９】
前記治療される疾患が癌である、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
１種のＩＲＭを、その癌に対して直接局部的に送達し、そして１種のＩＲＭを身体全体に全身的に送達する、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記局部的に送達されるＩＲＭが癌に直接注射される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記疾患が、ウイルス性、真菌性、原生動物性、または細菌性感染である、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
免疫応答調節剤（ＩＲＭ）を用いて悪性黒色腫を治療する方法であって、前記方法が：
少なくとも１種のＩＲＭを、被験者の悪性黒色腫病巣に局所的に投与することと組み合わせて、別に少なくとも１種のＩＲＭを該被験者に全身的に投与することを含む、前記方法。
【請求項１４】
前記局所的に投与されるＩＲＭが、皮膚組織または粘膜組織に投与される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記局所的に投与されるＩＲＭが、膣、直腸、鼻腔、口腔、または肺表面に投与される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記ＩＲＭが、５員の窒素含有複素環式環に縮合された２−アミノピリジンを含む化合物である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】
前記免疫応答調節剤が、イミダゾキノリンアミン、テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、イミダゾピリジンアミン、６，７−縮合シクロアルキルイミダゾピリジンアミン、１，２−架橋イミダゾキノリンアミン、イミダゾナフチリジンアミン、イミダゾテトラヒドロナフチリジンアミン、オキサゾロキノリンアミン、チアゾロキノリンアミン、オキサゾロピリジンアミン、チアゾロピリジンアミン、オキサゾロナフチリジンアミン、チアゾロナフチリジンアミン、ピリジンアミンに縮合された１Ｈ−イミダゾダイマー、キノリンアミン、テトラヒドロキノリンアミン、ナフチリジンアミン、またはテトラヒドロナフチリジンアミン、およびそれらの組合せからなる群より選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記免疫応答調節剤が、イミダゾキノリンアミン、テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、イミダゾピリジンアミン、およびそれらの組合せからなる群より選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記免疫応答調節剤が、アミド置換イミダゾキノリンアミン、スルホンアミド置換イミダゾキノリンアミン、尿素置換イミダゾキノリンアミン、アリールエーテル置換イミダゾキノリンアミン、ヘテロサイクリックエーテル置換イミダゾキノリンアミン、アミドエーテル置換イミダゾキノリンアミン、スルホンアミドエーテル置換イミダゾキノリンアミン、尿素置換イミダゾキノリンエーテル、チオエーテル置換イミダゾキノリンアミン、６−、７−、８−、もしくは９−アリールもしくはヘテロアリール置換イミダゾキノリンアミン、アミド置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、スルホンアミド置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、尿素置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、アリールエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、ヘテロサイクリックエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、アミドエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、スルホンアミドエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、尿素置換テトラヒドロイミダゾキノリンエーテル、チオエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、アミド置換イミダゾピリジンアミン、スルホンアミド置換イミダゾピリジンアミン、尿素置換イミダゾピリジンアミン、アリールエーテル置換イミダゾピリジンアミン、ヘテロサイクリックエーテル置換イミダゾピリジンアミン、アミドエーテル置換イミダゾピリジンアミン、スルホンアミドエーテル置換イミダゾピリジンアミン、尿素置換イミダゾピリジンエーテル、チオエーテル置換イミダゾピリジンアミン、およびそれらの組合せからなる群より選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
前記免疫応答調節剤が、アミド置換イミダゾキノリンアミン、スルホンアミド置換イミダゾキノリンアミン、尿素置換イミダゾキノリンアミン、チオエーテル置換イミダゾキノリンアミン、７−アリール置換イミダゾキノリンアミン、７−ヘテロアリール置換イミダゾキノリンアミン、スルホンアミド置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、およびそれらの組合せからなる群より選択される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記免疫応答調節剤がイミダゾキノリンアミンである、請求項１７に記載の方法。
【請求項２２】
前記免疫応答調節剤がスルホンアミド置換イミダゾキノリンアミンである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
前記免疫応答調節剤が、Ｎ−［４−（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］メタンスルホンアミド、Ｎ−｛２−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−１，１−ジメチルエチル｝メタンスルホンアミド、薬学的に許容されるそれらの塩、およびそれらの組合せからなる群より選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項２４】
ＩＲＭが、以下の：
薬学的に許容される酸；
等張度調節剤；
滅菌水；および
場合によっては、ｐＨ調節剤；を含む製剤として全身的に投与されるが、
ただし、前記ＩＲＭが、１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンまたは４−アミノ−α，α−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−エタノール以外のものである、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
前記製剤が、０．４重量％〜０．５重量％のクエン酸、４重量％〜５重量％のマンニトール、および水を含み、ここで前記ｐＨ調節剤を用いて前記製剤がｐＨ５に調節されている、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記製剤が、０．２重量％〜０．５重量％の酢酸、４重量％〜５重量％のマンニトール、および水を含み、ここで前記ｐＨ調節剤を用いて前記製剤がｐＨ５に調節されている、請求項２４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、米国特許仮出願第６０／６４０８７３号（出願日：２００４年１２月３０日）に対する優先権を主張するものであり、そのすべての内容が本明細書に参照により援用される。
【０００２】
本発明は、疾患の治療に使用するための免疫応答調節剤（ＩＲＭ）の投与に関する。
【背景技術】
【０００３】
近年、免疫系を好ましい方向に調節することを可能とする薬剤を開発するための努力が重ねられ、実質的な進歩がもたらされている。たとえば、各種のイミダゾキノリンアミン、イミダゾピリジンアミン、６，７−縮合シクロアルキルイミダゾピリジンアミン、１，２−橋かけイミダゾキノリンアミン、チアゾロキノリンアミン、オキサゾロキノリンアミン、チアゾロピリジンアミン、オキサゾロピリジンアミン、イミダゾナフチリジンアミン、イミダゾテトラヒドロナフチリジンアミン、およびチアゾロナフチリジンアミン化合物が、強い免疫活性化、抗ウイルス活性および抗腫瘍（抗癌を含む）活性を示し、ワクチンアジュバントおよびＴＨ２媒介性疾患の治療に有用であることも示されている。
【０００４】
それらのＩＲＭ化合物の免疫賦活活性における機序は、実質的には、様々な重要なサイトカイン（たとえば、インターフェロン、インターロイキン、腫瘍壊死因子など）の誘導により免疫応答が亢進されることによると考えられている。そのような化合物は、ある種の単球／マクロファージ誘導サイトカインの迅速な放出を刺激して、Ｂ細胞を活性化して抗体を分泌させることができ、そのことが、それらＩＲＭ化合物の活性における重要な役割を果たしていることが観察された。それらの化合物に対する主要な免疫活性化レスポンスの一つが、インターフェロン（ＩＦＮ）−α産生の誘導の可能性あって、それは、急性の抗ウイルス活性および抗腫瘍活性において極めて重要であると考えられる。さらに、その他のサイトカイン、たとえば、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、インターロイキン−１（ＩＬ−１）、ＩＬ−６、およびＩＬ−１２の上方制御もまた、有益である可能性がある活性であって、それらの化合物の抗ウイルス性、抗腫瘍性、その他の性能に寄与していると考えられる。
【０００５】
ＩＲＭに特別な関心がもたれている領域の一つが、皮膚癌の治療であって、それの発生率が、全世界的に急激に増加してきている。医薬製剤のアルダラ（Ａｌｄａｒａ）（登録商標）（ＩＲＭ化合物イミキモドを含む）が最近、表在性基底細胞癌（ＢＣＣ）、さらには紫外線角化症の治療に承認された。
【０００６】
しかしながら、現在のところ、外科的な切除が、悪性黒色腫、ＢＣＣ、およびＳＣＣを含めた皮膚癌の治療のための圧倒的に最も一般的な処置法である。それは、電気乾燥および掻爬法、冷凍外科療法、単純広域切除（ｓｉｍｐｌｅ  ｗｉｄｅ  ｅｘｃｉｓｉｏｎ）法、顕微鏡手術法、またはレーザー治療法の形態をとることができる。癌が発現の後期のステージで発見された場合に使用される、その他の治療法としては、外部放射線療法、化学療法、または、あまり頻度は高くないが、生体免疫療法（ｂｉｏ−ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ）または光線力学的療法（ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃ  ｔｈｅｒａｐｙ）などが挙げられる。しかし、残念ながら、より進行したステージに達してしまったような場合には、それらの癌、特に悪性黒色腫の治療または再発の予防においては、成功することが極めてまれであった。フォローアップ手術を必要とすることが多く、さらに傷や瘢痕が増えてしまう危険性を伴う。癌が転移することにでもなると、死亡にいたるハイリスクがある。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
したがって、特に生命を脅かす癌のような病状に対して、ＩＲＭ化合物からより高い治療的なメリットが得られるような、新しい治療方法が依然として求められている。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
１種または複数のＩＲＭ化合物を、たとえば全身的（たとえば、注射による）と局部的（たとえば、局所投与による）のように、少なくとも２種の異なった送達経路を組み合わせて、それらを経て投与した場合に、ＩＲＭ化合物を用いて病状を治療するためのメリットが存在すると現在は考えられている。このことは、免疫系を疾患に対して直接向かわせると同時に全身で免疫応答を高める協同的な方法を与えて、たとえば、転移した癌や広がっている可能性のある感染を治療または予防すると考えられる。ある意味では、腫瘍または感染部位へ直接局部的投与することが、処置するべき特定の疾患に対して免疫系を感作する一つの機会として使用できるのに対して、非局部的な投与による広い免疫応答の誘導は、体内のどこか別な疾患を見出して、目標とすることができる。
【０００９】
多くの疾患に対して適用することが可能ではあるが、この新しいアプローチ方法は、多くの努力が注がれているにも関わらず最も困難な癌の一つにとどまっている悪性黒色腫の治療においてメリットがあると考えられる。局所用のアルダラ（Ａｌｄａｒａ）は、悪性黒色腫の皮膚病巣に対して幾分かの活性を示しはするが、手術が通常実施される治療法である。しかしながら、ＩＲＭを、全身送達と組み合わせて、局部的に皮膚の上の悪性黒色腫病巣部位の投与することによって（主たる病巣が外科的に切除された後であっても）、最初の手術のときに癌がすでに転移していたという高いリスクに対応する、より良好な機会が存在すると考えられる。
【００１０】
したがって、本発明は、１種または複数のＩＲＭ化合物を投与するための、多経路投与方式を対象とする。一つの実施態様においては、本発明は、免疫応答調節剤を用いて疾患を治療する方法を提供するが、その方法には、少なくとも１種のＩＲＭを被験者に局所的に投与するのと組み合わせて、その被験者に対して少なくとも１種のＩＲＭを別に全身的に投与することが含まれる。
【００１１】
そのような多経路方式は、癌（たとえば、悪性黒色腫および癌腫）さらにはウイルス性、真菌性、原生動物性、または細菌性感染を含めた、各種の疾患を治療するために有用である。そのような多経路方式は、特に、少なくとも１種のＩＲＭを悪性黒色腫の病巣に、局所的に（または、たとえば、皮下の、皮内、または腫瘍内注射により局部的に）投与し、別に少なくとも１種のＩＲＭを全身的に投与することにより、悪性黒色腫を治療するためには特に有用である。
【００１２】
本明細書において、局所投与には、皮膚組織および粘膜組織への投与、たとえば膣、直腸、鼻腔、口腔、および肺への投与が含まれる。本明細書において、全身投与には、（皮下（サブＱまたはＳＣ）（その意図する結果が、病巣内部への局部的送達とは逆の、全身分配である場合）、筋肉内（ＩＭ）、腹腔内（ＩＰ）、静脈内（ＩＶ）、クモ膜下、脳室内などの）経口および非経口投与が含まれる。
【００１３】
そのＩＲＭは、イミダゾキノリンアミン、テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、イミダゾピリジンアミン、６，７−縮合シクロアルキルイミダゾピリジンアミン、１，２−架橋イミダゾキノリンアミン、イミダゾナフチリジンアミン、イミダゾテトラヒドロナフチリジンアミン、オキサゾロキノリンアミン、チアゾロキノリンアミン、オキサゾロピリジンアミン、チアゾロピリジンアミン、オキサゾロナフチリジンアミン、チアゾロナフチリジンアミン、ピリジンアミンに縮合された１Ｈ−イミダゾダイマー、キノリンアミン、テトラヒドロキノリンアミン、ナフチリジンアミン、テトラヒドロナフチリジンアミン、およびそれらの組合せからなる群より選択することができる。
【００１４】
本発明はさらに、非経口投与に好適な水性医薬組成物も提供する。その組成には、以下のものが含まれる：免疫応答調節剤化合物（ＩＲＭ）；薬学的に許容される酸（たとえば、クエン酸、塩酸、乳酸、酢酸、またはアスパラギン酸）；等張度調節剤（たとえば、マンニトール、グリセリン、ソルビトール、またはブドウ糖）；滅菌水；および、場合によってはｐＨ調節剤（たとえば、ＮａＯＨ）；ただし、このＩＲＭは、１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンまたは４−アミノ−α，α−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−エタノール以外のものである。
【００１５】
本発明には以下の実施態様が含まれるが、これらに限定される訳ではない：
１．少なくとも２種の異なった送達経路を介して、少なくとも１種のＩＲＭ化合物を投与することによる、免疫応答調節剤（ＩＲＭ）を用いて疾患を治療する方法。
２．１種だけのＩＲＭ化合物有効成分が使用される、実施態様１の方法。
３．そのＩＲＭ化合物有効成分の２種の異なった塩の形態が使用される、実施態様２の方法。
４．少なくとも２種の異なったＩＲＭ化合物有効成分が使用される、実施態様１の方法。
５．その送達経路が、局部送達および全身送達を含む、先行するいずれかの実施態様の方法。
６．その局部送達経路が局所送達である、請求項５に記載の方法。
７．局所送達が、ＩＲＭ含有ゲル製剤またはクリーム製剤を用いて達成される、実施態様６の方法。
８．全身送達が、注射または経口送達により達成される、実施態様５、６または７の方法。
９．治療される疾患が癌である、先行するいずれかの実施態様の方法。
１０．１種のＩＲＭを、その癌に対して直接局部的に送達し、そして１種のＩＲＭを身体全体に全身的に送達する、実施態様９の方法。
１１．局部的に送達されるＩＲＭが癌に直接注射される、実施態様１０の方法。
１２．その疾患が、ウイルス性、真菌性、原生動物性、または細菌性感染である、実施態様１〜８のいずれか一つの方法。
１３．免疫応答調節剤（ＩＲＭ）を用いて悪性黒色腫を治療する方法であって、その方法に：
少なくとも１種のＩＲＭを、被験者の悪性黒色腫病巣に局所的に投与することと組み合わせて、別に少なくとも１種のＩＲＭをその被験者に全身的に投与することを含む、方法。
１４．その局所的に投与されるＩＲＭが、皮膚組織または粘膜組織に投与される、実施態様１３の方法。
１５．その局所的に投与されるＩＲＭが、膣、直腸、鼻腔、口腔、または肺表面に投与される、実施態様１４の方法。
１６．そのＩＲＭが、５員の窒素含有複素環式環に縮合された２−アミノピリジンを含む化合物である、先行するいずれかの実施態様の方法。
１７．その免疫応答調節剤が、イミダゾキノリンアミン、テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、イミダゾピリジンアミン、６，７−縮合シクロアルキルイミダゾピリジンアミン、１，２−架橋イミダゾキノリンアミン、イミダゾナフチリジンアミン、イミダゾテトラヒドロナフチリジンアミン、オキサゾロキノリンアミン、チアゾロキノリンアミン、オキサゾロピリジンアミン、チアゾロピリジンアミン、オキサゾロナフチリジンアミン、チアゾロナフチリジンアミン、ピリジンアミンに縮合された１Ｈ−イミダゾダイマー、キノリンアミン、テトラヒドロキノリンアミン、ナフチリジンアミン、またはテトラヒドロナフチリジンアミン、およびそれらの組合せからなる群より選択される、実施態様１６の方法。
１８．その免疫応答調節剤が、イミダゾキノリンアミン、テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、イミダゾピリジンアミン、およびそれらの組合せからなる群より選択される、実施態様１６の方法。
１９．その免疫応答調節剤が、アミド置換イミダゾキノリンアミン、スルホンアミド置換イミダゾキノリンアミン、尿素置換イミダゾキノリンアミン、アリールエーテル置換イミダゾキノリンアミン、ヘテロサイクリックエーテル置換イミダゾキノリンアミン、アミドエーテル置換イミダゾキノリンアミン、スルホンアミドエーテル置換イミダゾキノリンアミン、尿素置換イミダゾキノリンエーテル、チオエーテル置換イミダゾキノリンアミン、６−、７−、８−、もしくは９−アリールもしくはヘテロアリール置換イミダゾキノリンアミン、アミド置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、スルホンアミド置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、尿素置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、アリールエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、ヘテロサイクリックエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、アミドエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、スルホンアミドエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、尿素置換テトラヒドロイミダゾキノリンエーテル、チオエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、アミド置換イミダゾピリジンアミン、スルホンアミド置換イミダゾピリジンアミン、尿素置換イミダゾピリジンアミン、アリールエーテル置換イミダゾピリジンアミン、ヘテロサイクリックエーテル置換イミダゾピリジンアミン、アミドエーテル置換イミダゾピリジンアミン、スルホンアミドエーテル置換イミダゾピリジンアミン、尿素置換イミダゾピリジンエーテル、チオエーテル置換イミダゾピリジンアミン、およびそれらの組合せ、からなる群より選択される、実施態様１６の方法。
２０．その免疫応答調節剤が、アミド置換イミダゾキノリンアミン、スルホンアミド置換イミダゾキノリンアミン、尿素置換イミダゾキノリンアミン、チオエーテル置換イミダゾキノリンアミン、７−アリール置換イミダゾキノリンアミン、７−ヘテロアリール置換イミダゾキノリンアミン、スルホンアミド置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、およびそれらの組合せからなる群より選択される、実施態様１９の方法。
２１．その免疫応答調節剤がイミダゾキノリンアミンである、実施態様１７の方法。
２２．その免疫応答調節剤がスルホンアミド置換イミダゾキノリンアミンである、実施態様１９の方法。
２３．その免疫応答調節剤が、Ｎ−［４−（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］メタンスルホンアミド、Ｎ−｛２−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−１，１−ジメチルエチル（ｄｉｍｅｔｈｙｌｅｅｔｈｙｌ）｝メタンスルホンアミド、薬学的に許容されるそれらの塩、およびそれらの組合せからなる群より選択される、実施態様１６の方法。
２４．ＩＲＭが、以下の：
薬学的に許容される酸；
等張度調節剤；
滅菌水；および
場合によっては、ｐＨ調節剤；を含む製剤により全身的に投与されるが、
ただし、そのＩＲＭが、１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンまたは４−アミノ−α，α−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−エタノール以外のものである、先行するいずれかの実施態様の方法。
２５．その製剤が、０．４重量％〜０．５重量％のクエン酸、４重量％〜５重量％のマンニトール、および水を含み、ｐＨ調節剤を用いてその製剤を５のｐＨに調節する、実施態様２４の方法。
２６．非経口投与に適した水性医薬組成物であって、
免疫応答調節剤化合物（ＩＲＭ）；
薬学的に許容される酸；
等張度調節剤；
滅菌水；および
場合によっては、ｐＨ調節剤；を含むが、
ただし、そのＩＲＭが、１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンまたは４−アミノ−α，α−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−エタノール以外のものである、組成物。
【００１６】
「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」およびその関連語は、それらの用語が本明細書の記述および実施態様において使用された場合、限定的な意味は有していない。
【００１７】
本明細書で使用するとき、不定冠詞の「ａ」、「ａｎ」、定冠詞の「ｔｈｅ」、「少なくとも１種」、および「１種または複数」という用語は、相互に言い換え可能として使用される。
【００１８】
さらに、本発明においては、末端を用いて数の範囲を表現する場合、その範囲に入ると考えられるすべての数が含まれる（たとえば、１〜５の場合には、１、１．５、２、２．７５、３、３．８０、４、５などが含まれる）。
【００１９】
上述の本発明についてのまとめは、本発明の開示された実施態様のそれぞれ、またはすべての実施についての記述を意図したものでない。以下の記述において、実施態様の例を挙げてより具体的に説明する。本出願のいくつかの場所においては、例を列挙することによってして見本を示しているが、それらの例を種々組み合わせて使用することも可能である。それぞれの場合において、引用したリストは代表的な群を与えているだけのことであって、すべてを網羅したリストと受け取ってはならない。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
本発明は、１種または複数のＩＲＭ化合物を投与するための多経路投与方式を提供する。一つの実施態様においては、本発明は、免疫応答調節剤を用いて疾患を治療する方法を提供するが、その方法には、少なくとも１種のＩＲＭを被験者に局部的に（たとえば、局所的、または病巣に注射することによって）投与するのと組み合わせて、その被験者に対して少なくとも１種のＩＲＭを別に全身的に投与することが含まれる。本明細書においては、その被験者とは典型的には哺乳類であり、人であってもよい。
【００２１】
一つの経路によって（たとえば、局所的に）投与されたＩＲＭは、他の経路によって（たとえば、全身的に）投与されるＩＲＭとは、同じであっても、異なっていてもよい。別な方法として、そのＩＲＭ同じ化合物であってもよいし、あるいは、同じ化合物の有効成分であるがそれからの異なった塩の形態になっていてもよい。
【００２２】
本発明の多経路方式は、癌（たとえば、悪性黒色腫および癌腫）さらにはウイルス性、真菌性、原生動物性、または細菌性感染を含めた、各種の疾患を治療するために有用である。本明細書においては、その治療には、治療的な処置および／または予防的処置が含まれる。
【００２３】
そのような多経路方式は、悪性黒色腫を治療するのに特に有用であるが、他のタイプの癌を治療することも可能である。たとえば、一つのアプローチ方法においては、１種のＩＲＭを、局部的な効果のため、特にその免疫系を腫瘍に対して向かわせるために直接注射し、そして１種のＩＲＭを、（特に、転移している危険性が存在するような場合）全身的に送達して腫瘍に対する全身体的免疫応答を高める。本発明が有用となる可能性があるその他の癌の例を非限定的に挙げれば、乳癌、胃癌、直腸結腸癌、前立腺癌、精巣癌、頭部および頚部癌、肺癌などがある。いかなる癌であっても、局在化された腫瘍があれば、それにＩＲＭを、異なった送達経路を介しての投与（それは多くの場合全身送達であるであろうが、同様の他の経路であってもよい）と組み合わせて、送達することができる。
【００２４】
いくつかの実施態様においては、本発明のＩＲＭは、他の治療モードと組み合わせて、被験者に投与してもよい。これは、癌の療法では特にあてはまる。そのような、癌療法の他のモードとしては、放射線療法、近接照射療法、外部ビーム照射、化学療法、ホルモン療法、免疫調節療法、治療ワクチン療法、および抗体療法などが挙げられるが、これらに限定される訳ではない。本発明の薬剤の投与は、他の療法の前、途中、後のいずれで実施することもできる。同様にして、ＩＲＭは、異なった経路で、同時または異なったタイミングで送達することができる。
【００２５】
癌の治療の場合、治療の有効性は、当業者周知の各種のパラメーターによって評価することができる。そのようなパラメーターとしては、Ｘ線法、スキャン法、磁気共鳴画像法、コンピューター断層撮影法、および／または三次元で腫瘍サイズおよび負荷量を評価する各種の核医学的技術およびアルゴリズムなどの方法（これらに限定される訳ではない）により求められる、たとえば、腫瘍の大きさ、位置、および血管新生の判定などが挙げられるが、これらに限定される訳ではない。血管造影法を使用して、腫瘍および他の組織の血管新生を評価することもできる。腫瘍の位置、段階、等級を求める他の方法としては、遺伝子配列、免疫組織化学、および／または疾患の評価に関連するバイオマーカーを測定するためのその他の方法などが挙げられるが、これらに限定される訳ではない。
【００２６】
癌の治療に効果のあるＩＲＭの投与の有効性は、以下のような手段により表すことができる（これらに限定される訳ではない）：腫瘍の成長の阻害、腫瘍の進行の阻害、腫瘍の広がり（ｓｐｒｅａｄ）の阻害、腫瘍の浸襲の阻害、腫瘍の血管新生（ｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ）の阻害、腫瘍の脈管形成（ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ）の阻害、および／または腫瘍の転移（ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ）の阻害。
【００２７】
腫瘍の成長の阻害とは、腫瘍の成長速度における低下である。それに含まれるのは、以下のことであるが、これらに限定される訳ではない：腫瘍重量または腫瘍容積の減少の内の少なくとも一つ、腫瘍の倍加時間における減少、複製中の腫瘍細胞の成長率または数における減少、腫瘍細胞が排出される速度における減少、および／または腫瘍内部における細胞算出対細胞損失の比率における低下。腫瘍の成長の阻害にはさらに、一次病巣および／または各種転移病巣の腫瘍の成長の阻害もまた含まれる。
【００２８】
口腔癌の場合、腫瘍の進行の阻害としては、前癌病巣（白斑症とも呼ばれる）から悪性癌腫への進行を妨害または停止させることが含まれる。
【００２９】
腫瘍の広がりの阻害とは、腫瘍が他の場所に転移することが減少するということである。この、他の場所への転移は、腫瘍からの癌細胞による体腔または表面への播種、および／またはリンパ系および／または循環系を介しての腫瘍細胞の輸送の結果である。腫瘍の広がりの阻害にはさらに、一次病巣および／または各種転移病巣の腫瘍の広がりの阻害もまた含まれる。
【００３０】
腫瘍の浸襲の阻害とは、器官、血管、リンパ管、および／または体腔など（これらに限定される訳ではない）の周囲にある局在的組織の、浸潤（ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ）、侵入（ｉｎｖａｓｉｏｎ）、および／または破壊が減少するということである。腫瘍の浸襲の阻害にはさらに、一次病巣および／または各種転移病巣の腫瘍の浸襲の阻害もまた含まれる。
【００３１】
腫瘍の血管新生の阻害とは、腫瘍の内部および腫瘍に出入りする血管およびリンパ管の形成が減少することである。腫瘍の血管新生の阻害にはさらに、一次病巣および／または各種転移病巣の腫瘍の血管新生の阻害もまた含まれる。
【００３２】
腫瘍の脈管形成の阻害とは、腫瘍の内部における新しい毛細血管および微少血管の形成が減少するということである。腫瘍の脈管形成の阻害にはさらに、一次病巣および／または各種転移病巣の腫瘍の脈管形成の阻害もまた含まれる。
【００３３】
腫瘍転移の阻害とは、一次腫瘍と不連続な腫瘍病巣の形成が減少するということである。転移が起きると、腫瘍細胞が一次病巣から分離して、血管またはリンパ管に入り、離れた部位で二次成長をする。いくつかのケースにおいては、転移の分配は、リンパ系および／または循環系の排液の自然な経路の結果ということもあり得る。別なケースにおいては、転移の分配は、特定の組織または器官へのその腫瘍の指向性の結果ということもあり得る。たとえば、前立腺腫瘍は、主として骨に転移しやすい。転移病巣の腫瘍細胞が次いで、さらなる場所へ転移する可能性もある。これは、転移カスケードと呼ばれることもある。腫瘍細胞が転移する可能性のある部位としては、肝臓、骨、肺臓、リンパ節、脾臓、脳またはその他の神経組織、骨髄、または腫瘍原発の元の組織とは別な器官などが挙げられるが、これらに限定される訳ではない。腫瘍転移の阻害には、一次病巣および／または各種転移病巣における腫瘍転移の阻害が含まれる。
【００３４】
本明細書においては、局部的投与には、実質的に全身送達ではなく、局部的に分布させることだけを目的とした、たとえば、局所投与さらには注射投与（たとえば、皮内、腫瘍内、または皮下）が含まれる。本明細書において、局所投与には、皮膚組織および粘膜組織への投与、たとえば膣、直腸、鼻腔、口腔、および肺への投与が含まれる。本明細書において、全身投与には、経口および非経口（局所投与とは逆の、全身分配を意図する場合、皮下（サブＱまたはＳＣ）を含む）、筋肉内（ＩＭ）、腹腔内（ＩＰ）、静脈内（ＩＶ）、クモ膜下、脳室内などの投与が含まれる。したがって、本発明の製剤は、被験者（たとえば、哺乳類、特にヒト）に対して、各種の方法、たとえば、スプレー剤、注射剤、吸入剤（たとえば、ネブライザーまたはスプレーポンプアトマイザーから）、ゲル剤、クリーム剤、発泡剤、経皮パッチ、坐剤などによって、投与することができる。
【００３５】
局所投与に好適な本発明の製剤は、たとえば、米国特許出願公開第２００３／０１９９５３８号明細書および国際公開第２００３／０４５３９１号パンフレットに開示されている。局所投与のための典型的な配合物としては、たとえばイソステアリン酸（たとえば、１５〜３５重量％）、中程度の鎖長のトリグリセリド（たとえば、５〜１０重量％）、プロピレングリコール（たとえば、５〜１０重量％）、パラベン（たとえば、メチル、エチル、およびそれらの混合物）（たとえば、０．１〜０．５重量％）、エデト酸二ナトリウム（たとえば、０．０１〜０．１重量％）、ポリマーたとえばカルボマー（ＣＡＲＢＯＭＥＲ）およびポロキサマー（ＰＯＬＯＸＡＭＥＲ）（たとえば、４．０〜５．０重量％）、および水（好ましくは滅菌水）などが挙げられるが、ここでその処方物は、場合によっては所望のｐＨ、好ましくは（たとえば、ＮａＯＨを用いて）ｐＨ５．８に調整される。そのような処方物の中にＩＲＭを、各種の濃度で組み入れることができる。
【００３６】
非経口投与に好適な本発明の製剤には、所望の化合物の滅菌水性製剤、または所望の化合物を含む滅菌粉末の分散剤が含まれているのが好都合であるが、それらは被験者の血液と等張性であるのが好ましい。そのような液状製剤に加えることが可能な等張剤としては、糖、緩衝剤、および塩たとえば塩化ナトリウムなどが挙げられる。所望の化合物の溶液は、水中で、場合によっては非毒性の界面活性剤を混合して調製することができる。所望の化合物の分散体は、水、エタノール、ポリオール（たとえばグリセロール、プロピレングリコール、液状ポリエチレングリコールなど）、植物油、グリセロールエステル、およびそれらの混合物のなかで調製することができる。
【００３７】
全身投与のための典型的な製剤（たとえば、ＩＶおよびＳＣ）には、たとえば、クエン酸またはその他薬学的に許容される酸（たとえば、塩酸、乳酸、酢酸、アスパラギン酸）、マンニトールまたはその他の等張度調節剤（たとえば、グリセリン、ソルビトール、ブドウ糖）、および水（好ましくは、滅菌水）などが含まれるが、ここでその製剤は、場合によっては所望のｐＨ、好ましくは（たとえば、ＮａＯＨを用いて）ｐＨ５に調整される。薬学的に許容される酸は、製剤（すなわち、組成物）中に、製剤の全重量を基準にして少なくとも０．４重量％の量で存在させるのが好ましく、より低い濃度たとえば０．３％で使用することも可能であるが、０．５重量％以下とするのが好ましい。等張度調節剤は、製剤中に、製剤の全重量を基準にして、好ましくは少なくとも４重量％、そして好ましくは５重量％以下で存在させる。注射剤のための処方に関するさらなる情報は、本出願と同日に出願された、同時出願係属中の、代理人書類番号６１６５８ＷＯ００３（特許の名称：「イミューン・レスポンス・モディファイヤー・フォーミュレーションズ・アンド・メソッズ（Ｉｍｍｕｎｅ  Ｒｅｓｐｏｎｓｅ  Ｍｏｄｉｆｉｅｒ  Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ）」）に見出すことができる。
【００３８】
そのような製剤の中にＩＲＭを各種の濃度で組み入れることができる。典型的な製剤には、製剤の全重量を基準にして、少なくとも０．００１重量％、好ましくは少なくとも０．２重量％、そして最高１．５重量％までの、１種または複数のＩＲＭが含まれる。そのような製剤の中にＩＲＭを、各種の濃度で組み入れることができる。
【００３９】
経口投与に適した本発明の製剤には、全身投与に関して上に述べたものが含まれていてよいが、それらの製剤は適宜希釈される。たとえば、ブドウ糖またはその他好適な希釈剤を用いて、そのような製剤を全容積１０ｍＬに希釈することができる。
【００４０】
その他の経口製剤としては、たとえばそれぞれ所定の量のＩＲＭを含む、錠剤、トローチ錠、カプセル剤、口中錠、ウェハー剤、またはカシェ剤のようなディスクリート単位として、粉末として、顆粒の形態で、リポソーム中に組み込んで、あるいは、水性液体または非水性液体中での溶液または懸濁液たとえばシロップ剤、エリキシル剤、乳剤、または頓服水剤（ｄｒａｕｇｈｔ）として含まれることができる。
【００４１】
錠剤、トローチ錠、丸剤、カプセル剤などはさらに、以下のものの１種または複数が含まれていてもよい：結合剤たとえば、トラガカントゴム、アラビアゴム、コーンスターチ、またはゼラチン；賦形剤たとえば、リン酸二カルシウム；崩壊剤たとえば、コーンスターチ、ジャガイモデンプン、アルギン酸など；滑沢剤たとえば、ステアリン酸マグネシウム；甘味剤たとえば、スクロース、フルクトース、ラクトース、またはアスパルテーム；および天然または人工着香剤。単位剤形がカプセル剤の場合、液状キャリア、たとえば植物油またはポリエチレングリコールがさらに含まれていてもよい。コーティングとして、または他の方法でその固形単位剤形の物理的形態を変化させるために、各種の他の物質を存在させてもよい。たとえば、錠剤、丸剤、またはカプセル剤を、ゼラチン、ワックス、セラック、糖などを用いてコーティングしてもよい。シロップ剤またはエリキシル剤には、甘味剤、保存剤たとえばメチル−またはプロピル−パラベン、糖の結晶化を防止するための薬剤、各種他の成分の溶解度を向上させるための薬剤たとえば多価アルコール、たとえばグリセロールまたはソルビトール、色素、および着香剤などの１種または複数が含まれていてもよい。各種の単位剤形を調製するのに使用される物質は、用いる量では実質的に非毒性である。所望により、その化合物が徐放性製剤および装置に組み込まれてもよい。
【００４２】
直腸投与または膣投与のための製剤は、適切なキャリアたとえばカカオ脂、または硬化油脂もしくは硬化脂肪族カルボン酸を用いた坐剤として提供することもできる。
【００４３】
点鼻用製剤には、所望の化合物を保存剤および等張剤と組み合わせた精製水溶液を含んでいてもよい。そのような製剤は、鼻の粘膜になじみやすいｐＨおよび等張性に調節するのが好ましい。そのような製剤は室温（すなわち、２５℃〜３０℃）では溶液状態であるのが好ましい。さらに、そのような製剤は、室温では充分に低粘度（１００センチポアズ（ｃｐｓ）未満）である。そのような低い粘度レベルでは、その組成物は典型的にかつ好ましくは、スプレー可能である。この文脈において、「スプレー可能（ｓｐｒａｙａｂｌｅ）」とは、慣用されるポンプスプレー用具を用いて、その製剤を送達することが可能であるということを意味している。
【００４４】
ある状況において治療的に有効なＩＲＭ化合物の量というのは、具体的な化合物の活性、その用法、適用部位、具体的な処方、処置すべき状態などに依存する。したがって、本明細書に記載された特定の投与量は、単なる例である。当業者ならば、本明細書において与えられる指針、当業者間で得られるそのような化合物に関する情報、およびルーチン的な試験などをベースとして、適切な治療有効量を決めることができるであろう。
【００４５】
典型的な局所製剤には、製剤の全重量を基準にして、少なくとも０．０１重量％、そして最大で３．０重量％の量で、１種または複数のＩＲＭが含まれる。好適な全身用製剤には、製剤の全重量を基準にして０．１重量％〜１．６重量％の１種または複数のＩＲＭが含まれる。典型的な注射剤の容量は１．５ｍＬである。
【００４６】
いくつかの実施態様においては、本発明の方法には、被験者にたとえば１０ｎｇ／ｋｇ〜５０ｍｇ／ｋｇのＩＲＭ化合物の投与量を与えるに充分な製剤を全身的に投与することが含まれるが、いくつかの実施態様においては、この範囲の外側の濃度でＩＲＭ化合物を投与することにより、その方法を実施してもよい。それらの実施態様のいくつかにおいては、その方法に、被験者に１００ｎｇ／ｋｇ〜５ｍｇ／ｋｇのＩＲＭ化合物の投与量、たとえば１μｇ／ｋｇ〜１ｍｇ／ｋｇの投与量を与えるのに充分な製剤を全身的に投与することが含まれる。
【００４７】
いくつかの実施態様においては、本発明の方法には、被験者にたとえば０．０００１重量％〜１０重量％のＩＲＭ化合物の充分な製剤を局所的に投与することが含まれるが、いくつかの実施態様においては、この範囲の外側の濃度でＩＲＭ化合物を投与することによりその方法が実施される。それらの実施態様のいくつかにおいては、その方法には、被験者に０．００１重量％〜５重量％、たとえば０．０１重量％〜３重量％のＩＲＭ化合物の充分な製剤を局所的に投与することが含まれる。
【００４８】
ＩＲＭ化合物
本明細書において使用されるＩＲＭ化合物は一般に、トール様受容体（ＴＬＲ）７、８、および／または９の作動薬である。いくつかのＩＲＭオリゴヌクレオチド配列には、シトシン−グアニンジヌクレオチド（ＣｐＧ）が含まれ、これについては、たとえば米国特許第６，１９４，３８８号明細書；米国特許第６，２０７，６４６号明細書；米国特許第６，２３９，１１６号明細書；米国特許第６，３３９，０６８号明細書；および米国特許第６，４０６，７０５号明細書に記載がある。いくつかのＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドには、たとえば米国特許第６，４２６，３３４号明細書および米国特許第６，４７６，０００号明細書に記載されているような、合成免疫調節薬構造モチーフが含まれていてもよい。その他のＩＲＭヌクレオチド配列はＣｐＧ配列が欠けていて、たとえば国際公開第００／７５３０４号パンフレットに記載がある。その他のＩＲＭとしては、たとえばアミノアルキルグルコサミニドホスフェート（ＡＧＰ）のような生物学的分子などが挙げられるが、これについては、たとえば米国特許第６，１１３，９１８号明細書；米国特許第６，３０３，３４７号明細書；米国特許第６，５２５，０２８号明細書；および米国特許第６，６４９，１７２号明細書に記載がある。ＣｐＧおよびその他の生物学的ＩＲＭは、比較的大きい分子と考えられ、多くのものはＴＬＲ９作動薬である。
【００４９】
しかしながら、ＴＬＲ７および／または８作動薬が好ましく、一般的には低分子のＩＲＭが、局所送達を含めた多経路投与を含めた方法には好ましい。小さな有機分子のＩＲＭ（大きな生物学的タンパク質、ペプチドなどとは対照的に、たとえば、分子量約１０００ダルトン未満、好ましくは約５００ダルトン未満のもの）の例は、たとえば以下の特許に開示されている：米国特許第４，６８９，３３８号明細書；米国特許第４，９２９，６２４号明細書；米国特許第４，９８８，８１５号明細書；米国特許第５，０３７，９８６号明細書；米国特許第５，１７５，２９６号明細書；米国特許第５，２３８，９４４号明細書；米国特許第５，２６６，５７５号明細書；米国特許第５，２６８，３７６号明細書；米国特許第５，３４６，９０５号明細書；米国特許第５，３５２，７８４号明細書；米国特許第５，３６７，０７６号明細書；米国特許第５，３８９，６４０号明細書；米国特許第５，３９５，９３７号明細書；米国特許第５，４４６，１５３号明細書；米国特許第５，４８２，９３６号明細書；米国特許第５，６９３，８１１号明細書；米国特許第５，７４１，９０８号明細書；米国特許第５，７５６，７４７号明細書；米国特許第５，９３９，０９０号明細書；米国特許第６，０３９，９６９号明細書；米国特許第６，０８３，５０５号明細書；米国特許第６，１１０，９２９号明細書；米国特許第６，１９４，４２５号明細書；米国特許第６，２４５，７７６号明細書；米国特許第６，３３１，５３９号明細書；米国特許第６，３７６，６６９号明細書；米国特許第６，４５１，８１０号明細書；米国特許第６，５２５，０６４号明細書；米国特許第６，５４５，０１６号明細書；米国特許第６，５４５，０１７号明細書；米国特許第６，５５８，９５１号明細書；米国特許第６，５７３，２７３号明細書；米国特許第６，６５６，９３８号明細書；米国特許第６，６６０，７３５号明細書；米国特許第６，６６０，７４７号明細書；米国特許第６，６６４，２６０号明細書；米国特許第６，６６４，２６４号明細書；米国特許第６，６６４，２６５号明細書；米国特許第６，６６７，３１２号明細書；米国特許第６，６７０，３７２号明細書；米国特許第６，６７７，３４７号明細書；米国特許第６，６７７，３４８号明細書；米国特許第６，６７７，３４９号明細書；米国特許第６，６８３，０８８号明細書；米国特許第６，７５６，３８２号明細書；欧州特許第０  ３９４  ０２６号明細書；米国特許出願公開第２００２／００１６３３２号明細書；米国特許出願公開第２００２／００５５５１７；米国特許出願公開第２００２／０１１０８４０号明細書；米国特許出願公開第２００３／０１３３９１３号明細書；米国特許出願公開第２００３／０１９９５３８号明細書；および米国特許出願公開第２００４／００１４７７９号明細書；ならびに国際公開第０４／０５８７５９号パンフレット。
【００５０】
本発明において使用するのに適したＩＲＭ化合物としては、好ましくは、５員の窒素含有複素環式環に縮合された２−アミノピリジンを有する低分子のＩＲＭ化合物が挙げられる。そのような化合物の例としては以下のようなものが挙げられる：たとえばイミダゾキノリンアミン、たとえば（これらに限定される訳ではない）、置換イミダゾキノリンアミン、たとえば、アミド置換イミダゾキノリンアミン、スルホンアミド置換イミダゾキノリンアミン、尿素置換イミダゾキノリンアミン、アリールエーテル置換イミダゾキノリンアミン、ヘテロシクリックエーテル置換イミダゾキノリンアミン、アミドエーテル置換イミダゾキノリンアミン、スルホンアミドエーテル置換イミダゾキノリンアミン、尿素置換イミダゾキノリンエーテル、チオエーテル置換イミダゾキノリンアミン、および６−、７−、８−、もしくは９−アリール置換またはヘテロアリール置換イミダゾキノリンアミン；テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、たとえば（これらに限定される訳ではない）、アミド置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、スルホンアミド置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、尿素置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、アリールエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、ヘテロシクリックエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、アミドエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、スルホンアミドエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、尿素置換テトラヒドロイミダゾキノリンエーテル、およびチオエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン；イミダゾピリジンアミン、たとえば（これらに限定される訳ではない）、アミド置換イミダゾピリジンアミン、スルホンアミド置換イミダゾピリジンアミン、尿素置換イミダゾピリジンアミン、アリールエーテル置換イミダゾピリジンアミン、ヘテロシクリックエーテル置換イミダゾピリジンアミン、アミドエーテル置換イミダゾピリジンアミン、スルホンアミドエーテル置換イミダゾピリジンアミン、尿素置換イミダゾピリジンエーテル、およびチオエーテル置換イミダゾピリジンアミン；１，２−橋かけイミダゾキノリンアミン；６，７−縮合シクロアルキルイミダゾピリジンアミン；イミダゾナフチリジンアミン；イミダゾテトラヒドロナフチリジンアミン；オキサゾロキノリンアミン；チアゾロキノリンアミン；オキサゾロピリジンアミン；チアゾロピリジンアミン；オキサゾロナフチリジンアミン；チアゾロナフチリジンアミン；およびピリジンアミン、キノリンアミン、テトラヒドロキノリンアミン、ナフチリジンアミン、またはテトラヒドロナフチリジンアミンに縮合した１Ｈ−イミダゾダイマー。所望により、それらのＩＲＭを種々組み合わせて使用することもできる。
【００５１】
ある種の実施態様においては、免疫応答調節剤は、イミダゾキノリンアミン、テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、イミダゾピリジンアミン、およびそれらの組合せからなる群より選択される。
【００５２】
ある種の実施態様においては、免疫応答調節剤は以下のものからなる群より選択される：アミド置換イミダゾキノリンアミン、スルホンアミド置換イミダゾキノリンアミン、尿素置換イミダゾキノリンアミン、アリールエーテル置換イミダゾキノリンアミン、ヘテロサイクリックエーテル置換イミダゾキノリンアミン、アミドエーテル置換イミダゾキノリンアミン、スルホンアミドエーテル置換イミダゾキノリンアミン、尿素置換イミダゾキノリンエーテル、チオエーテル置換イミダゾキノリンアミン、６−、７−、８−、もしくは９−アリールもしくはヘテロアリール置換イミダゾキノリンアミン、アミド置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、スルホンアミド置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、尿素置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、アリールエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、ヘテロサイクリックエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、アミドエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、スルホンアミドエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、尿素置換テトラヒドロイミダゾキノリンエーテル、チオエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、アミド置換イミダゾピリジンアミン、スルホンアミド置換イミダゾピリジンアミン、尿素置換イミダゾピリジンアミン、アリールエーテル置換イミダゾピリジンアミン、ヘテロサイクリックエーテル置換イミダゾピリジンアミン、アミドエーテル置換イミダゾピリジンアミン、スルホンアミドエーテル置換イミダゾピリジンアミン、尿素置換イミダゾピリジンエーテル、チオエーテル置換イミダゾピリジンアミン、およびそれらの組合せ。
【００５３】
ある種の実施態様においては、免疫応答調節剤は以下のものからなる群より選択される：アミド置換イミダゾキノリンアミン、スルホンアミド置換イミダゾキノリンアミン、尿素置換イミダゾキノリンアミン、チオエーテル置換イミダゾキノリンアミン、７−アリール置換イミダゾキノリンアミン、７−ヘテロアリール置換イミダゾキノリンアミン、スルホンアミド置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、およびそれらの組合せ。
【００５４】
ある種の実施態様においては、その免疫応答調節剤がイミダゾキノリンアミンである。ある種の実施態様においては、その免疫応答調節剤がスルホンアミド置換イミダゾキノリンアミンである。
【００５５】
ある種の実施態様においては、免疫応答調節剤は、以下のものからなる群より選択される：Ｎ−［４−（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］メタンスルホンアミド、Ｎ−｛２−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−１，１−ジメチルエチル｝メタンスルホンアミド、４−アミノ−α，α−ジメチル−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−エタノール、それらの薬学的に許容される塩、およびそれらの組合せ。
【００５６】
本明細書に記載されるＩＲＭ化合物およびその塩には、たとえば異性体（たとえば、ジアステレオマーおよび鏡像異性体）、溶媒和化合物、多形など、薬学的に許容される各種の形態が含まれる。具体的には、化合物が光学活性であるならば、本発明には、具体的には、その化合物の鏡像異性体のそれぞれ、さらには鏡像異性体のラセミ体の組合せの使用が含まれる。
【００５７】
免疫応答調節剤は、たとえば、カルボン酸、ハロ酸、硫酸、リン酸、ジカルボン酸、トリカルボン酸、およびそれらの組合せからなる群より選択される酸の塩であってもよい。ある種の実施態様においては、免疫応答調節剤の塩は、臭化水素酸、塩酸、乳酸、グルタミン酸、グルコン酸、酒石酸、コハク酸、およびそれらの組合せからなる群より選択される酸の塩であってよい。
【００５８】
ＩＲＭ化合物の例
本発明のある種の実施態様においては、ＩＲＭ化合物は、下記の式Ｉ〜Ｖの一つにより定義される１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン：
【化１】
2008526752.tif 000003
［式中、
Ｒ11は、１〜１０個の炭素原子のアルキル、１〜６個の炭素原子のヒドロキシアルキル、そのアシルオキシ残基が２〜４個の炭素原子のアルカノイルオキシまたはベンゾイルオキシであり、そのアルキル残基が１〜６個の炭素原子を含むアシルオキシアルキル、ベンジル、（フェニル）エチルおよびフェニルから選択されるが、前記ベンジル、（フェニル）エチルまたはフェニル置換基は場合によってはそのベンゼン環の上で、１〜４個の炭素原子のアルキル、１〜４個の炭素原子のアルコキシおよびハロゲンから独立して選択される１個または２個の残基によって置換されているが、ただし、前記ベンゼン環が前記の残基２個によって置換されている場合には、前記の残基が合わせて６個以下の炭素原子を含み；
Ｒ21は、水素、１〜８個の炭素原子のアルキル、ベンジル、（フェニル）エチルおよびフェニルから選択されるが、そのベンジル、（フェニル）エチルまたはフェニル置換基は場合によってはそのベンゼン環の上で、１〜４個の炭素原子のアルキル、１〜４個の炭素原子のアルコキシおよびハロゲンから独立して選択される１個または２個の残基によって置換されているが、ただし、前記ベンゼン環が前記の残基２個によって置換されている場合には、前記の残基が合わせて６個以下の炭素原子を含み；および
それぞれのＲ1は独立して、１〜４個の炭素原子のアルコキシ、ハロゲン、および１〜４個の炭素原子のアルキルから選択され、そしてｎは、０〜２の整数であるが、ただし、ｎが２の場合には、前記Ｒ1基は合わせて６個以下の炭素原子を含む］；
【化２】
2008526752.tif 000004
［式中、
Ｒ12は、２〜１０個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖のアルケニルおよび置換された２〜１０個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖のアルケニル（ここで前記置換基は、１〜４個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖のアルキルおよび３〜６個の炭素原子を含むシクロアルキルから選択される）；および１〜４個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖のアルキルによって置換された３〜６個の炭素原子を含むシクロアルキルから選択され；そして
Ｒ22は、水素、１〜８個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖のアルキル、ベンジル、（フェニル）エチルおよびフェニルから選択されるが、そのベンジル、（フェニル）エチルまたはフェニル置換基は場合によってはそのベンゼン環の上で、１〜４個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖のアルキル、１〜４個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖のアルコキシ、およびハロゲンから独立して選択される１個または２個の残基によって置換されているが、ただし、ベンゼン環が２個のそのような残基で置換されている場合には、それらの残基が合わせて６個以下の炭素原子を含み；および
それぞれのＲ2は独立して、１〜４個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖のアルコキシ、ハロゲン、および１〜４個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖のアルキルから選択され、そしてｎは０〜２の整数であるが、ただし、ｎが２の場合には、前記Ｒ2基は合わせて６個以下の炭素原子を含む］；
【化３】
2008526752.tif 000005
［式中、
Ｒ23は、水素、１〜８個の炭素原子の直鎖または分岐鎖のアルキル、ベンジル、（フェニル）エチルおよびフェニルから選択されるが、そのベンジル、（フェニル）エチルまたはフェニル置換基は場合によってはそのベンゼン環の上で、１〜４個の炭素原子の直鎖または分岐鎖のアルキル、１〜４個の炭素原子の直鎖または分岐鎖のアルコキシ、およびハロゲンから独立して選択される１個または２個の残基によって置換されているが、ただし、ベンゼン環が２個のそのような残基で置換されている場合には、それらの残基が合わせて６個以下の炭素原子を含み；および
それぞれのＲ3は独立して、１〜４個の炭素原子の直鎖または分岐鎖のアルコキシ、ハロゲン、および１〜４個の炭素原子の直鎖または分岐鎖のアルキルから選択され、そしてｎは０〜２の整数であるが、ただし、ｎが２の場合には、前記Ｒ3基は合わせて６個以下の炭素原子を含む］；
【化４】
2008526752.tif 000006
［式中、
Ｒ14は、−ＣＨＲxＲyであるが、ここでＲyは水素または炭素−炭素結合であるが、ただし、Ｒyが水素の場合にはＲxは１〜４個の炭素原子のアルコキシ、１〜４個の炭素原子のヒドロキシアルコキシ、２〜１０個の炭素原子の１−アルキニル、テトラヒドロピラニル、そのアルコキシ残基が１〜４個の炭素原子を含みそのアルキル残基が１〜４個の炭素原子を含むアルコキシアルキル、または２−、３−、もしくは４−ピリジルであるが、さらにただし、Ｒyが炭素−炭素結合である場合には、ＲyとＲxが合体して、場合によってはヒドロキシおよび１〜４個の炭素原子のヒドロキシアルキルから独立して選択される１個または複数の置換基によって置換されたテトラヒドロフラニル基を形成し；
Ｒ24は、水素、１〜４個の炭素原子のアルキル、フェニル、および置換フェニル（ここで、その置換基は、１〜４個の炭素原子のアルキル、１〜４個の炭素原子のアルコキシ、およびハロゲンから選択される）から選択され；そして
Ｒ4は、水素、１〜４個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖のアルコキシ、ハロゲン、および１〜４個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖のアルキルから選択される］；
【化５】
2008526752.tif 000007
［式中、
Ｒ15は、水素；１〜１０個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖のアルキル、および置換された１〜１０個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖のアルキル（ここで前記置換基は、３〜６個の炭素原子を含むシクロアルキル、および１〜４個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖のアルキルにより置換された３〜６個の炭素原子を含むシクロアルキルから選択される）；２〜１０個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖のアルケニル、および置換された２〜１０個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖のアルキル（ここで前記置換基は、３〜６個の炭素原子を含むシクロアルキル、および１〜４個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖のアルキルにより置換された３〜６個の炭素原子を含むシクロアルキルから選択される）；１〜６個の炭素原子のヒドロキシアルキル；そのアルコキシ残基が１〜４個の炭素原子を含み、そのアルキル残基が１〜６個の炭素原子を含むアルコキシアルキル；そのアシルオキシ残基が２〜４個の炭素原子のアルカノイルオキシまたはベンゾイルオキシであり、そのアルキル残基が１〜６個の炭素原子を含む、アシルオキシアルキル；ベンジル；（フェニル）エチル；およびフェニルから選択されるが、前記ベンジル、（フェニル）エチルまたはフェニル置換基は場合によってはそのベンゼン環の上で、１〜４個の炭素原子のアルキル、１〜４個の炭素原子のアルコキシおよびハロゲンから独立して選択される１個または２個の残基によって置換されているが、ただし、前記ベンゼン環が前記の残基２個によって置換されている場合には、前記の残基が合わせて６個以下の炭素原子を含み；
Ｒ25は次式であるが、
【化６】
2008526752.tif 000008
［式中、
ＲSおよびＲTは独立して、水素、１〜４個の炭素原子のアルキル、フェニル、および置換フェニル（ここで、その置換基は、１〜４個の炭素原子のアルキル、１〜４個の炭素原子のアルコキシ、およびハロゲンから選択される）から選択され；
Ｘは、１〜４個の炭素原子を含むアルコキシ、アルコキシアルキル（ここでそのアルコキシ残基は１〜４個の炭素原子を含み、そしてそのアルキル残基は１〜４個の炭素原子を含む）、１〜４個の炭素原子のヒドロキシアルキル、１〜４個の炭素原子のハロアルキル、アルキルアミド（ここでそのアルキル基は１〜４個の炭素原子を含む）、アミノ、置換アミノ（ここでその置換基は、アルキルまたは１〜４個の炭素原子のヒドロキシアルキルである）、アジド、クロロ、ヒドロキシ、１−モルホリノ、１−ピロジジノ、１〜４個の炭素原子のアルキルチオから選択され］；そして
Ｒ5は、水素、１〜４個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖のアルコキシ、ハロゲン、および１〜４個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖のアルキルから選択される］；
および、上述のすべてのものの薬学的に許容される塩から選択することができる。
【００５９】
別な実施態様においては、ＩＲＭ化合物は、下記の式ＶＩにより定義される６，７縮合シクロアルキルイミダゾピリジンアミン：
【化７】
2008526752.tif 000009
［式中、
ｍは、１、２、または３であり；
Ｒ16は、水素；３個、４個または５個の炭素原子のシクリックアルキル；１〜１０個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖のアルキル、および置換された１〜１０個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖のアルキル（ここで前記置換基は、３〜６個の炭素原子を含むシクロアルキル、および１〜４個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖のアルキルにより置換された３〜６個の炭素原子を含むシクロアルキルから選択される）；１〜１０個の炭素原子および１個または複数のフッ素または塩素原子を含むフルオロ−またはクロロアルキル；２〜１０個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖のアルケニル、および２〜１０個の炭素原子を含む置換された直鎖または分岐鎖のアルケニル（ここでその置換基は、３〜６個の炭素原子を含むシクロアルキル、および１〜４個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖のアルキルにより置換された３〜６個の炭素原子を含むシクロアルキルから選択される）；１〜６個の炭素原子のヒドロキシアルキル；そのアルコキシ残基が１〜４個の炭素原子を含み、そのアルキル残基が１〜６個の炭素原子を含むアルコキシアルキル；そのアシルオキシ残基が２〜４個の炭素原子のアルカノイルオキシまたはベンゾイルオキシを含みそのアルキル残基が１〜６個の炭素原子を含む、アシルオキシアルキル（ただしここで、そのようなアルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、またはアシルオキシアルキル基はいずれも、窒素原子に直接結合した完全に炭素置換された炭素原子を含まない）；ベンジル；（フェニル）エチル；およびフェニル（ここで、前記ベンジル、（フェニル）エチルまたはフェニル置換基は場合によってはそのベンゼン環の上で、１〜４個の炭素原子のアルキル、１〜４個の炭素原子のアルコキシおよびハロゲンから独立して選択される１個または２個の残基によって置換されているが、ただし、前記ベンゼン環が前記の残基２個によって置換されている場合には、前記の残基が合わせて６個以下の炭素原子を含む）；および−ＣＨＲxＲyから選択されるが、
ここでＲyは水素または炭素−炭素結合であるが、ただし、Ｒyが水素の場合にはＲxは１〜４個の炭素原子のアルコキシ、１〜４個の炭素原子のヒドロキシアルコキシ、２〜１０個の炭素原子の１−アルキニル、テトラヒドロピラニル、そのアルコキシ残基が１〜４個の炭素原子を含みそのアルキル残基が１〜４個の炭素原子を含むアルコキシアルキル、または２−、３−、もしくは４−ピリジルであるが、さらにただし、Ｒyが炭素−炭素結合である場合には、ＲyとＲxが合体して、場合によってはヒドロキシおよび１〜４個の炭素原子のヒドロキシアルキルから独立して選択される１個または複数の置換基によって置換されたテトラヒドロフラニル基を形成し；
Ｒ26は、水素；１〜８個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖のアルキル；１〜６個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖のヒドロキシアルキル；モルホリノアルキル；ベンジル；（フェニル）エチル；およびフェニル（ここでそのベンジル、（フェニル）エチル、またはフェニル置換基は場合によってはベンゼン環の上で、メチル、メトキシ、およびハロゲンから選択される残基によって置換されている）；および−Ｃ（ＲS）（ＲT）（Ｘ）［ここでＲSおよびＲTは独立して、水素、１〜４個の炭素原子のアルキル、フェニル、およびその置換基が１〜４個の炭素原子アルキル、１〜４個の炭素原子のアルコキシ、およびハロゲンから選択される置換フェニルから選択され；
Ｘは、１〜４個の炭素原子を含むアルコキシ、アルコキシアルキル（ここでそのアルコキシ残基は１〜４個の炭素原子を含み、そしてそのアルキル残基は１〜４個の炭素原子を含む）、１〜４個の炭素原子のハロアルキル、アルキルアミド（ここでそのアルキル基は１〜４個の炭素原子を含む）、アミノ、置換アミノ（ここでその置換基は、アルキルまたは１〜４個の炭素原子のヒドロキシアルキルである）、アジド、１〜４個の炭素原子のアルキルチオ、およびモルホリノアルキル（ここでそのアルキル残基は１〜４個の炭素原子を含む）、から選択され］；そして
Ｒ6は、水素、フルオロ、クロロ、１〜４個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖のアルキル、ならびに１〜４個の炭素原子および少なくとも１個のフッ素または塩素原子を含む直鎖または分岐鎖のフルオロ−またはクロロアルキルから選択される］；
ならびにそれらの薬学的に許容される塩から選択することができる。
【００６０】
別の実施態様においては、ＩＲＭ化合物は、下記の式ＶＩＩにより定義されるイミダゾピリジンアミン：
【化８】
2008526752.tif 000010
［式中、
Ｒ17は、水素；−ＣＨ2ＲW（ここで、ＲWは、１〜１０個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖または環状アルキル、２〜１０個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖のアルケニル、１〜６個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖のヒドロキシアルキル、そのアルコキシ残基が１〜４個の炭素原子を含みそのアルキル残基が１〜６個の炭素原子を含むアルコキシアルキル、およびフェニルエチルから選択される）；および−ＣＨ＝ＣＲZＲZ（ここで、それぞれのＲZは独立して、１〜６個の炭素原子の直鎖、分岐鎖または環状アルキルである）から選択され；
Ｒ27は、水素；１〜８個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖のアルキル；１〜６個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖のヒドロキシアルキル；そのアルコキシ残基が１〜４個の炭素原子を含みそのアルキル残基が１〜６個の炭素原子を含むアルコキシアルキル；ベンジル、（フェニル）エチルおよびフェニル（そのベンジル、（フェニル）エチルおよびフェニルは場合によってはそのベンゼン環の上で、メチル、メトキシ、およびハロゲンから選択される残基によって置換されている）；およびそのアルキル残基が１〜４個の炭素原子を含むモルホリノアルキルから選択され；
Ｒ67およびＲ77は独立して、水素および１〜５個の炭素原子のアルキルから選択されるが、ただし、Ｒ67とＲ77を合わせて６個以下の炭素原子を含み、さらにただし、Ｒ77が水素の場合には、Ｒ67は水素以外、そしてＲ27は水素以外またはモルホリノアルキルであり、さらにただし、Ｒ67が水素の場合には、Ｒ77とＲ27は水素以外である］；
ならびにそれらの薬学的に許容される塩から選択することができる。
【００６１】
別な実施態様においては、ＩＲＭ化合物は、下記の式ＶＩＩＩにより定義される１，２橋かけイミダゾキノリンアミン：
【化９】
2008526752.tif 000011
［式中、
Ｚは、以下のものから選択され、
−（ＣＨ2）p−（ここでｐは１〜４である）；
−（ＣＨ2）a−Ｃ（ＲDＲE）（ＣＨ2）b−（ここで、ａおよびｂは整数であって、ａ＋ｂが０〜３であり、ＲDは、水素または１〜４個の炭素原子のアルキルであり、ＲEは、１〜４個の炭素原子のアルキル、ヒドロキシ、−ＯＲF（ここでＲFは１〜４個の炭素原子のアルキルである）、および−ＮＲGＲ’G（ここでＲGおよびＲ’Gは独立して、水素または１〜４個の炭素原子のアルキルである）から選択される）；および
−（ＣＨ2）a−（Ｙ）−（ＣＨ2）b−（ここで、ａおよびｂは整数であって、ａ＋ｂが０〜３であり、そしてＹは、Ｏ、Ｓ、または−ＮＲJ−（ここで、ＲJは水素または１〜４個の炭素原子のアルキルである）である）；
ｑは、０または１であり；そして
Ｒ8は、１〜４個の炭素原子のアルキル、１〜４個の炭素原子のアルコキシ、およびハロゲンから選択される］；
ならびにそれらの薬学的に許容される塩から選択することができる。
【００６２】
別な実施態様においては、ＩＲＭ化合物は、下記の式ＩＸで定義される、チアゾロキノリンアミン、オキサゾロキノリンアミン、チアゾロピリジンアミン、オキサゾロピリジンアミン、チアゾロナフチリジンアミンおよびオキサゾロナフチリジンアミン：
【化１０】
2008526752.tif 000012
［式中、
Ｒ19は、酸素、硫黄およびセレンから選択され；
Ｒ29は、以下のものから選択され、
−水素
−アルキル；
−アルキル−ＯＨ；
−ハロアルキル；
−アルケニル；
−アルキル−Ｘ−アルキル；
−アルキル−Ｘ−アルケニル；
−アルケニル−Ｘ−アルキル；
−アルケニル−Ｘ−アルケニル；
−アルキル−Ｎ（Ｒ59）2；
−アルキル−Ｎ3；
−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ59）2；
−ヘテロシクリル；
−アルキル−Ｘ−ヘテロシクリル；
−アルケニル−Ｘ−ヘテロシクリル；
−アリール；
−アルキル−Ｘ−アリール；
−アルケニル−Ｘ−アリール；
−ヘテロアリール；
−アルキル−Ｘ−ヘテロアリール；および
−アルケニル−Ｘ−ヘテロアリール；
Ｒ39およびＲ49はそれぞれ独立して以下のものであり：
−水素
−Ｘ−アルキル；
−ハロ；
−ハロアルキル；
−Ｎ（Ｒ59）2；
または、Ｒ39とＲ49とが合体して、縮合芳香族、ヘテロアロマティック、シクロアルキルまたは複素環式環を形成し；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ59−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、および単結合から選択され；そして
それぞれのＲ59は独立して、ＨまたはＣ1~8アルキルである］
ならびにそれらの薬学的に許容される塩から選択することができる。
【００６３】
別な実施態様においては、ＩＲＭ化合物は、下記の式ＸおよびＸＩにより定義されるイミダゾナフチリジンアミンおよびイミダゾテトラヒドロナフチリジンアミン：
【化１１】
2008526752.tif 000013
［式中、
Ａは、＝Ｎ−ＣＲ＝ＣＲ−ＣＲ＝；＝ＣＲ−Ｎ＝ＣＲ−ＣＲ＝；＝ＣＲ−ＣＲ＝Ｎ−ＣＲ＝；または＝ＣＲ−ＣＲ＝ＣＲ−Ｎ＝であり；
Ｒ110は以下のものより選択され：
−水素；
非置換であっても、以下のものから選択される１個または複数の置換基によって置換されていてもよい、−Ｃ1~20アルキルまたはＣ2~20アルケニル：
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−Ｏ−Ｃ1~20アルキル；
−Ｏ−（Ｃ1~20アルキル）0~1−アリール；
−Ｏ−（Ｃ1~20アルキル）0~1−ヘテロアリール；
−Ｏ−（Ｃ1~20アルキル）0~1−ヘテロシクリル；
−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1~20アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0~2−Ｃ1~20アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0~2−（Ｃ1~20アルキル）0~1−アリール；
−Ｓ（Ｏ）0~2−（Ｃ1~20アルキル）0~1−ヘテロアリール；
−Ｓ（Ｏ）0~2−（Ｃ1~20アルキル）0~1−ヘテロシクリル；
−Ｎ（Ｒ310）2；
−Ｎ3、
オキソ；
−ハロゲン；
−ＮＯ2；
−ＯＨ；および
−ＳＨ；および
−Ｃ1~20アルキル−ＮＲ310−Ｑ−Ｘ−Ｒ410または−Ｃ2~20アルケニル−ＮＲ310−Ｑ−Ｘ−Ｒ410（ここでＱは、−ＣＯ−または−ＳＯ2−であり；Ｘは単結合、−Ｏ−または−ＮＲ310−であり、Ｒ410はアリール；ヘテロアリール；ヘテロシクリルである）；または
非置換であっても、以下のものから選択される１個または複数の置換基によって置換されていてもよい、−Ｃ1~20アルキルまたはＣ2~20アルケニル：
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−Ｏ−Ｃ1~20アルキル；
−Ｏ−（Ｃ1~20アルキル）0~1−アリール；
−Ｏ−（Ｃ1~20アルキル）0~1−ヘテロアリール；
−Ｏ−（Ｃ1~20アルキル）0~1−ヘテロシクリル；
−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1~20アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0~2−Ｃ1~20アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0~2−（Ｃ1~20アルキル）0~1−アリール；
−Ｓ（Ｏ）0~2−（Ｃ1~20アルキル）0~1−ヘテロアリール；
−Ｓ（Ｏ）0~2−（Ｃ1~20アルキル）0~1−ヘテロシクリル；
−Ｎ（Ｒ310）2；
−ＮＲ310−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1~20アルキル；
−Ｎ3、
オキソ；
−ハロゲン；
−ＮＯ2；
−ＯＨ；および
−ＳＨ；または
Ｒ410は次式のもの、
【化１２】
2008526752.tif 000014
（ここでＹは、−Ｎ−または−ＣＲ−）であり；
Ｒ210は以下のものから選択され：
−水素
−Ｃ1~10アルキル；
−Ｃ2~10アルケニル；
−アリール；
−Ｃ1~10アルキル−Ｏ−Ｃ1~10アルキル；
−Ｃ1~10アルキル−Ｏ−Ｃ2~10アルケニル；および
以下のものより選択される１個または複数の置換基によって置換された−Ｃ1~10アルキルまたはＣ2~10アルケニル：
−ＯＨ；
−ハロゲン；
−Ｎ（Ｒ310）2；
−ＣＯ−Ｎ（Ｒ310）2；
−ＣＯ−Ｃ1~10アルキル；
−Ｎ3、
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−ＣＯ−アリール；および
−ＣＯ−ヘテロアリール；
それぞれのＲ310は独立して、水素およびＣ1~10アルキルから選択され；そして
それぞれのＲは独立して、水素、Ｃ1~10アルキル、Ｃ1~10アルコキシ、ハロゲンおよびトリフルオロメチルから選択される］；
【化１３】
2008526752.tif 000015
［式中、
Ｂは、−ＮＲ−Ｃ（Ｒ）2−Ｃ（Ｒ）2−Ｃ（Ｒ）2−；−Ｃ（Ｒ）2−ＮＲ−Ｃ（Ｒ）2−Ｃ（Ｒ）2−；−Ｃ（Ｒ）2−Ｃ（Ｒ）2−ＮＲ−Ｃ（Ｒ）2−、または−Ｃ（Ｒ）2−Ｃ（Ｒ）2−Ｃ（Ｒ）2−ＮＲ−であり；
Ｒ111は以下のものより選択され：
−水素；
非置換であっても、以下のものから選択される１個または複数の置換基によって置換されていてもよい、−Ｃ1~20アルキルまたはＣ2~20アルケニル：
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−Ｏ−Ｃ1~20アルキル；
−Ｏ−（Ｃ1~20アルキル）0~1−アリール；
−Ｏ−（Ｃ1~20アルキル）0~1−ヘテロアリール；
−Ｏ−（Ｃ1~20アルキル）0~1−ヘテロシクリル；
−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1~20アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0~2−Ｃ1~20アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0~2−（Ｃ1~20アルキル）0~1−アリール；
−Ｓ（Ｏ）0~2−（Ｃ1~20アルキル）0~1−ヘテロアリール；
−Ｓ（Ｏ）0~2−（Ｃ1~20アルキル）0~1−ヘテロシクリル；
−Ｎ（Ｒ311）2；
−Ｎ3、
オキソ；
−ハロゲン；
−ＮＯ2；
−ＯＨ；および
−ＳＨ；および
−Ｃ1~20アルキル−ＮＲ311−Ｑ−Ｘ−Ｒ411または−Ｃ2~20アルケニル−ＮＲ311−Ｑ−Ｘ−Ｒ411であって、ここでＱは、−ＣＯ−または−ＳＯ2−であり；Ｘは、単結合、−Ｏ−または−ＮＲ311−、そしてＲ411はアリール；ヘテロアリール；ヘテロシクリル；または、非置換であっても、以下のものから選択される１個または複数の置換基によって置換されていてもよい、−Ｃ1~20アルキルまたはＣ2~20アルケニルであり：
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−Ｏ−Ｃ1~20アルキル；
−Ｏ−（Ｃ1~20アルキル）0~1−アリール；
−Ｏ−（Ｃ1~20アルキル）0~1−ヘテロアリール；
−Ｏ−（Ｃ1~20アルキル）0~1−ヘテロシクリル；
−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1~20アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0~2−Ｃ1~20アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0~2−（Ｃ1~20アルキル）0~1−アリール；
−Ｓ（Ｏ）0~2−（Ｃ1~20アルキル）0~1−ヘテロアリール；
−Ｓ（Ｏ）0~2−（Ｃ1~20アルキル）0~1−ヘテロシクリル；
−Ｎ（Ｒ311）2；
−ＮＲ311−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1~20アルキル；
−Ｎ3、
オキソ；
−ハロゲン；
−ＮＯ2；
−ＯＨ；および
−ＳＨ；またはＲ411は
【化１４】
2008526752.tif 000016
（ここでＹは、−Ｎ−または−ＣＲ−）であり；
Ｒ211は以下のものより選択され：
−水素
−Ｃ1~10アルキル；
−Ｃ2~10アルケニル；
−アリール；
−Ｃ1~10アルキル−Ｏ−Ｃ1~10−アルキル；
−Ｃ1~10アルキル−Ｏ−Ｃ2~10アルケニル；および
以下のものより選択される１個または複数の置換基によって置換された−Ｃ1~10アルキルまたはＣ2~10アルケニル：
−ＯＨ；
−ハロゲン；
−Ｎ（Ｒ311）2；
−ＣＯ−Ｎ（Ｒ311）2；
−ＣＯ−Ｃ1~10アルキル；
−Ｎ3、
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−ＣＯ−アリール；および
−ＣＯ−ヘテロアリール；
それぞれのＲ311は独立して、水素およびＣ1~10アルキルから選択され；そして
それぞれのＲは独立して、水素、Ｃ1~10アルキル、Ｃ1~10アルコキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチルから選択される］；
ならびにそれらの薬学的に許容される塩から選択することができる。
【００６４】
別な実施態様においては、ＩＲＭ化合物は、下記の式ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、およびＸＩＶによって定義される、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンおよびテトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン：
【化１５】
2008526752.tif 000017
［式中、
Ｒ112は、−アルキル−ＮＲ312−ＣＯ−Ｒ412または−アルケニル−ＮＲ312−ＣＯ−Ｒ412であるが、ここでＲ412は、アリール、ヘテロアリール、アルキルまたはアルケニルであって、それらのそれぞれは、非置換であっても、下記のものより選択される１個または複数の置換基によって置換されていてもよく：
−アルキル；
−アルケニル；
−アルキニル；
−（アルキル）0~1−アリール；
−（アルキル）0~1−（置換アリール）；
−（アルキル）0~1−ヘテロアリール；
−（アルキル）0~1−（置換ヘテロアリール）；
−Ｏ−アルキル；
−Ｏ−（アルキル）0~1−アリール；
−Ｏ−（アルキル）0~1−（置換アリール）；
−Ｏ−（アルキル）0~1−ヘテロアリール；
−Ｏ−（アルキル）0~1−（置換ヘテロアリール）；
−ＣＯ−アリール；
−ＣＯ−（置換アリール）；
−ＣＯ−ヘテロアリール；
−ＣＯ−（置換ヘテロアリール）；
−ＣＯＯＨ；
−ＣＯ−Ｏ−アルキル；
−ＣＯ−アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0~2−アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0~2−（アルキル）0~1−アリール；
−Ｓ（Ｏ）0~2−（アルキル）0~1−（置換アリール）；
−Ｓ（Ｏ）0~2−（アルキル）0~1−ヘテロアリール；
−Ｓ（Ｏ）0~2−（アルキル）0~1−（置換ヘテロアリール）；
−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ312）2；
−ＮＲ312−ＣＯ−Ｏ−アルキル；
−Ｎ3、
−ハロゲン；
−ＮＯ2；
−ＣＮ；
−ハロアルキル；
−Ｏ−ハロアルキル；
−ＣＯ−ハロアルキル；
−ＯＨ；
−ＳＨ；および、Ｒ412がアルキル、アルケニル、またはヘテロシクリルの場合には、オキソ；
またはＲ412は次式のもの、
【化１６】
2008526752.tif 000018
（ここで、Ｒ512は、アリール、（置換アリール）、ヘテロアリール、（置換ヘテロアリール）、ヘテロシクリルまたは（置換ヘテロシクリル）基であり）；
Ｒ212は、以下のものから選択され：
−水素
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−（置換アリール）；
−ヘテロアリール；
−（置換ヘテロアリール）；
−ヘテロシクリル；
−（置換ヘテロシクリル）；
−アルキル−Ｏ−アルキル；
−アルキル−Ｏ−アルケニル；および
以下のものから選択される１個または複数の置換基により置換された−アルキルまたはアルケニル：
−ＯＨ；
−ハロゲン；
−Ｎ（Ｒ312）2；
−ＣＯ−Ｎ（Ｒ312）2；
−ＣＯ−Ｃ1~10アルキル；
−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1~10アルキル；
−Ｎ3、
−アリール；
−（置換アリール）；
−ヘテロアリール；
−（置換ヘテロアリール）；
−ヘテロシクリル；
−（置換ヘテロシクリル）；
−ＣＯ−アリール；および
−ＣＯ−ヘテロアリール；
それぞれのＲ312は独立して、水素；Ｃ1~10アルキル−ヘテロアリール；Ｃ1~10アルキル−（置換ヘテロアリール）；Ｃ1~10アルキル−アリール；Ｃ1~10アルキル−（置換アリール）およびＣ1~10アルキルから選択され；
ｖは０〜４であり；
そして、存在しているそれぞれのＲ12は独立して、Ｃ1~10アルキル、Ｃ1~10アルコキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチルから選択される］；
【化１７】
2008526752.tif 000019
［式中、
Ｒ113は、−アルキル−ＮＲ313−ＳＯ2−Ｘ−Ｒ413または−アルケニル−ＮＲ313−ＳＯ2−Ｘ−Ｒ413であり；
Ｘは、単結合または−ＮＲ513−であり；
Ｒ413は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルまたはアルケニルであるが、それらそれぞれは、非置換であっても、以下のものから選択される１個または複数の置換基によって置換されていてもよく：
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−置換シクロアルキル；
−置換アリール；
−置換ヘテロアリール；
−置換ヘテロシクリル；
−Ｏ−アルキル；
−Ｏ−（アルキル）0~1−アリール；
−Ｏ−（アルキル）0~1−置換アリール；
−Ｏ−（アルキル）0~1−ヘテロアリール；
−Ｏ−（アルキル）0~1−置換ヘテロアリール；
−Ｏ−（アルキル）0~1−ヘテロシクリル；
−Ｏ−（アルキル）0~1−置換ヘテロシクリル；
−ＣＯＯＨ；
−ＣＯ−Ｏ−アルキル；
−ＣＯ−アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0~2−アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0~2−（アルキル）0~1−アリール；
−Ｓ（Ｏ）0~2−（アルキル）0~1−置換アリール；
−Ｓ（Ｏ）0~2−（アルキル）0~1−ヘテロアリール；
−Ｓ（Ｏ）0~2−（アルキル）0~1−置換ヘテロアリール；
−Ｓ（Ｏ）0~2−（アルキル）0~1−ヘテロシクリル；
−Ｓ（Ｏ）0~2−（アルキル）0~1−置換ヘテロシクリル；
−（アルキル）0~1−ＮＲ313Ｒ313；
−（アルキル）0~1−ＮＲ313−ＣＯ−Ｏ−アルキル；
−（アルキル）0~1−ＮＲ313−ＣＯ−アルキル；
−（アルキル）0~1−ＮＲ313−ＣＯ−アリール；
−（アルキル）0~1−ＮＲ313−ＣＯ−置換アリール；
−（アルキル）0~1−ＮＲ313−ＣＯ−ヘテロアリール；
−（アルキル）0~1−ＮＲ313−ＣＯ−置換ヘテロアリール；
−Ｎ3、
−ハロゲン；
−ハロアルキル；
−ハロアルコキシ；
−ＣＯ−ハロアルキル；
−ＣＯ−ハロアルコキシ；
−ＮＯ2；
−ＣＮ；
−ＯＨ；
−ＳＨ；および、Ｒ413がアルキル、アルケニル、またはヘテロシクリルの場合には、オキソ；
Ｒ213は以下のものから選択され：
−水素
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−置換アリール；
−ヘテロアリール；
−置換ヘテロアリール；
−アルキル−Ｏ−アルキル；
−アルキル−Ｏ−アルケニル；および
以下のものから選択される１個または複数の置換基により置換された−アルキルまたはアルケニル：
−ＯＨ；
−ハロゲン；
−Ｎ（Ｒ313）2；
−ＣＯ−Ｎ（Ｒ313）2；
−ＣＯ−Ｃ1~10アルキル；
−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1~10アルキル；
−Ｎ3、
−アリール；
−置換アリール；
−ヘテロアリール；
−置換ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−置換ヘテロシクリル；
−ＣＯ−アリール；
−ＣＯ−（置換アリール）；
−ＣＯ−ヘテロアリール；および
−ＣＯ−（置換ヘテロアリール）；
それぞれのＲ313は独立して、水素およびＣ1~10アルキルから選択されるか；または、Ｘが単結合の場合には、Ｒ313とＲ413が合体して３〜７員の複素環式環または置換複素環式環を形成することが可能であり；
Ｒ513は、水素およびＣ1~10アルキルから選択されるか、または、Ｒ413とＲ513が合体して３〜７員の複素環式環または置換複素環式環を形成することが可能であり；
ｖは０〜４であり；
そして、存在しているそれぞれのＲ13は独立して、Ｃ1~10アルキル、Ｃ1~10アルコキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチルから選択される］；
【化１８】
2008526752.tif 000020
［式中、
Ｒ114は、−アルキル−ＮＲ314−ＣＹ−ＮＲ514−Ｘ−Ｒ414または−アルケニル−ＮＲ314−ＣＹ−ＮＲ514−Ｘ−Ｒ414であるが、
［式中、
Ｙは、＝Ｏまたは＝Ｓであり；
Ｘは、単結合、−ＣＯ−または−ＳＯ2−であり；
Ｒ414は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルまたはアルケニルであるが、それらそれぞれは、非置換であっても、以下のものから選択される１個または複数の置換基によって置換されていてもよく：
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−置換アリール；
−置換ヘテロアリール；
−置換ヘテロシクリル；
−Ｏ−アルキル；
−Ｏ−（アルキル）0~1−アリール；
−Ｏ−（アルキル）0~1−置換アリール；
−Ｏ−（アルキル）0~1−ヘテロアリール；
−Ｏ−（アルキル）0~1−置換ヘテロアリール；
−Ｏ−（アルキル）0~1−ヘテロシクリル；
−Ｏ−（アルキル）0~1−置換ヘテロシクリル；
−ＣＯＯＨ；
−ＣＯ−Ｏ−アルキル；
−ＣＯ−アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0~2−アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0~2−（アルキル）0~1−アリール；
−Ｓ（Ｏ）0~2−（アルキル）0~1−置換アリール；
−Ｓ（Ｏ）0~2−（アルキル）0~1−ヘテロアリール；
−Ｓ（Ｏ）0~2−（アルキル）0~1−置換ヘテロアリール；
−Ｓ（Ｏ）0~2−（アルキル）0~1−ヘテロシクリル；
−Ｓ（Ｏ）0~2−（アルキル）0~1−置換ヘテロシクリル；
−（アルキル）0~1−ＮＲ314Ｒ314；
−（アルキル）0~1−ＮＲ314−ＣＯ−Ｏ−アルキル；
−（アルキル）0~1−ＮＲ314−ＣＯ−アルキル；
−（アルキル）0~1−ＮＲ314−ＣＯ−アリール；
−（アルキル）0~1−ＮＲ314−ＣＯ−置換アリール；
−（アルキル）0~1−ＮＲ314−ＣＯ−ヘテロアリール；
−（アルキル）0~1−ＮＲ314−ＣＯ−置換ヘテロアリール；
−Ｎ3、
−ハロゲン；
−ハロアルキル；
−ハロアルコキシ；
−ＣＯ−ハロアルコキシ；
−ＮＯ2；
−ＣＮ；
−ＯＨ；
−ＳＨ；および、Ｒ414がアルキル、アルケニルまたはヘテロシクリルの場合には、オキソ；
ただし、Ｘが単結合の場合には、Ｒ414はさらに水素であってもよく；
Ｒ214は以下のものから選択され：
−水素
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−置換アリール；
−ヘテロアリール；
−置換ヘテロアリール；
−アルキル−Ｏ−アルキル；
−アルキル−Ｏ−アルケニル；および
以下のものから選択される１個または複数の置換基により置換された−アルキルまたはアルケニル：
−ＯＨ；
−ハロゲン；
−Ｎ（Ｒ314）2；
−ＣＯ−Ｎ（Ｒ314）2；
−ＣＯ−Ｃ1~10アルキル；
−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1~10アルキル；
−Ｎ3、
−アリール；
−置換アリール；
−ヘテロアリール；
−置換ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−置換ヘテロシクリル；
−ＣＯ−アリール；
−ＣＯ−（置換アリール）；
−ＣＯ−ヘテロアリール；および
−ＣＯ−（置換ヘテロアリール）；
それぞれのＲ314は独立して、水素およびＣ1~10アルキルから選択され；そして
Ｒ514は、水素およびＣ1~10アルキルから選択されるか、または、Ｒ414とＲ514が合体して３〜７員の複素環式環または置換複素環式環を形成することが可能であり；
ｖは０〜４であり；
そして、存在しているそれぞれのＲ14は独立して、Ｃ1~10アルキル、Ｃ1~10アルコキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチルから選択される］；
ならびにそれらの薬学的に許容される塩から選択される。
【００６５】
別な実施態様においては、ＩＲＭ化合物は、下記の式ＸＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸ、ＸＸ、ＸＸＩ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＩ、ＸＸＩＶ、ＸＸＶ、およびＸＸＶＩによって定義される１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンおよびテトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン：
【化１９】
2008526752.tif 000021
［式中、
Ｘは、−ＣＨＲ515−、−ＣＨＲ515−アルキル−、または−ＣＨＲ515−アルケニル−であり；
Ｒ115は以下のものから選択され：
−Ｒ415−ＣＲ315−Ｚ−Ｒ615−アルキル；
−Ｒ415−ＣＲ315−Ｚ−Ｒ615−アルケニル；
−Ｒ415−ＣＲ315−Ｚ−Ｒ615−アリール；
−Ｒ415−ＣＲ315−Ｚ−Ｒ615−ヘテロアリール；
−Ｒ415−ＣＲ315−Ｚ−Ｒ615−ヘテロシクリル；
−Ｒ415−ＣＲ315−Ｚ−Ｈ；
−Ｒ415−ＮＲ715−ＣＲ315−Ｒ615−アルキル；
−Ｒ415−ＮＲ715−ＣＲ315−Ｒ615−アルケニル；
−Ｒ415−ＮＲ715−ＣＲ315−Ｒ615−アリール；
−Ｒ415−ＮＲ715−ＣＲ315−Ｒ615−ヘテロアリール；
−Ｒ415−ＮＲ715−ＣＲ315−Ｒ615−ヘテロシクリル；および
−Ｒ415−ＮＲ715−ＣＲ315−Ｒ815；
Ｚは、−ＮＲ515−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり；
Ｒ215は、以下のものから選択され：
−水素
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−アルキル−Ｙ−アルキル；
−アルキル−Ｙ−アルケニル；
−アルキル−Ｙ−アリール；および
以下のものから選択される１個または複数の置換基により置換された−アルキルまたはアルケニル：
−ＯＨ；
−ハロゲン；
−Ｎ（Ｒ515）2；
−ＣＯ−Ｎ（Ｒ515）2；
−ＣＯ−Ｃ1~10アルキル；
−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1~10アルキル；
−Ｎ3、
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−ＣＯ−アリール；および
−ＣＯ−ヘテロアリール；
Ｒ315は、＝Ｏまたは＝Ｓであり；
Ｒ415は、アルキルまたはアルケニルであるが、それらは１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていてもよく；
それぞれのＲ515は独立して、ＨまたはＣ1~10アルキルであり；
Ｒ615は、単結合、アルキル、またはアルケニルであるが、それらは１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていてもよく；
Ｒ715は、Ｈ、Ｃ1~10アルキル、またはアリールアルキルであるか；またはＲ415とＲ715とが合体して環を形成することも可能であり；
Ｒ815は、ＨまたはＣ1~10アルキルであるか；またはＲ715とＲ815とが合体して環を形成することも可能であり；
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0~2−であり；
ｖは０〜４であり；そして
存在しているそれぞれのＲ15は独立して、Ｃ1~10アルキル、Ｃ1~10アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチルから選択される］；
【化２０】
2008526752.tif 000022
［式中、
Ｘは、−ＣＨＲ516−、−ＣＨＲ516−アルキル−、または−ＣＨＲ516−アルケニル−であり；
Ｒ116は、以下のものから選択され：
−Ｒ416−ＣＲ316−Ｚ−Ｒ616−アルキル；
−Ｒ416−ＣＲ316−Ｚ−Ｒ616−アルケニル；
−Ｒ416−ＣＲ316−Ｚ−Ｒ616−アリール；
−Ｒ416−ＣＲ316−Ｚ−Ｒ616−ヘテロアリール；
−Ｒ416−ＣＲ316−Ｚ−Ｒ616−ヘテロシクリル；
−Ｒ416−ＣＲ316−Ｚ−Ｈ；
−Ｒ416−ＮＲ716−ＣＲ316−Ｒ616−アルキル；
−Ｒ416−ＮＲ716−ＣＲ316−Ｒ616−アルケニル；
−Ｒ416−ＮＲ716−ＣＲ316−Ｒ616−アリール；
−Ｒ416−ＮＲ716−ＣＲ316−Ｒ616−ヘテロアリール；
−Ｒ416−ＮＲ716−ＣＲ316−Ｒ616−ヘテロシクリル；および
−Ｒ416−ＮＲ716−ＣＲ316−Ｒ816；
Ｚは、−ＮＲ516−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり；
Ｒ216は、以下のものから選択され：
−水素
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−アルキル−Ｙ−アルキル；
−アルキル−Ｙ−アルケニル；
−アルキル−Ｙ−アリール；および
以下のものから選択される１個または複数の置換基により置換された−アルキルまたはアルケニル：
−ＯＨ；
−ハロゲン；
−Ｎ（Ｒ516）2；
−ＣＯ−Ｎ（Ｒ516）2；
−ＣＯ−Ｃ1~10アルキル；
−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1~10アルキル；
−Ｎ3、
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−ＣＯ−アリール；および
−ＣＯ−ヘテロアリール；
Ｒ316は、＝Ｏまたは＝Ｓであり；
Ｒ416は、アルキルまたはアルケニルであるが、それらは１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていてもよく；
それぞれのＲ516は独立して、ＨまたはＣ1~10アルキルであり；
Ｒ616は、単結合、アルキル、またはアルケニルであるが、それらは１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていてもよく；
Ｒ716は、Ｈ、Ｃ1~10アルキル、またはアリールアルキルであるか；またはＲ416とＲ716とが合体して環を形成することも可能であり；
Ｒ816は、ＨまたはＣ1~10アルキルであるか；またはＲ716とＲ816とが合体して環を形成することも可能であり；
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0~2−であり；
ｖは０〜４であり；そして
存在しているそれぞれのＲ16は独立して、Ｃ1~10アルキル、Ｃ1~10アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチルから選択される］；
【化２１】
2008526752.tif 000023
［式中、
Ｘは、−ＣＨＲ317−、−ＣＨＲ317−アルキル−、または−ＣＨＲ317−アルケニル−であり；
Ｒ117は、以下のものから選択され：
−アルケニル；
−アリール；および
−Ｒ417−アリール；
Ｒ217は、以下のものから選択され：
−水素
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−アルキル−Ｙ−アルキル；
−アルキル−Ｙ−アルケニル；
−アルキル−Ｙ−アリール；および
以下のものから選択される１個または複数の置換基により置換された−アルキルまたはアルケニル：
−ＯＨ；
−ハロゲン；
−Ｎ（Ｒ317）2；
−ＣＯ−Ｎ（Ｒ317）2；
−ＣＯ−Ｃ1~10アルキル；
−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1~10アルキル；
−Ｎ3、
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−ＣＯ−アリール；および
−ＣＯ−ヘテロアリール；
Ｒ417は、アルキルまたはアルケニルであるが、それらは１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていてもよく；
それぞれのＲ317は独立して、ＨまたはＣ1~10アルキルであり；
それぞれのＹは独立して、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0~2−であり；
ｖは０〜４であり；そして
存在しているそれぞれのＲ17は独立して、Ｃ1~10アルキル、Ｃ1~10アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチルから選択される］；
【化２２】
2008526752.tif 000024
［式中、
Ｘは、−ＣＨＲ318−、−ＣＨＲ318−アルキル−、または−ＣＨＲ318−アルケニル−であり；
Ｒ118は、以下のものから選択され：
−アリール；
−アルケニル；および
−Ｒ418−アリール；
Ｒ218は、以下のものから選択され：
−水素
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−アルキル−Ｙ−アルキル；
−アルキル−Ｙ−アリール；
−アルキル−Ｙ−アルケニル；および
以下のものから選択される１個または複数の置換基により置換された−アルキルまたはアルケニル：
−ＯＨ；
−ハロゲン；
−Ｎ（Ｒ318）2；
−ＣＯ−Ｎ（Ｒ318）2；
−ＣＯ−Ｃ1~10アルキル；
−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1~10アルキル；
−Ｎ3、
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−ＣＯ−アリール；および
−ＣＯ−ヘテロアリール；
Ｒ418は、アルキルまたはアルケニルであるが、それらは１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていてもよく；
それぞれのＲ318は独立して、ＨまたはＣ1~10アルキルであり；
それぞれのＹは独立して、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0~2−であり；
ｖは０〜４であり；そして
存在しているそれぞれのＲ18は独立して、Ｃ1~10アルキル、Ｃ1~10アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチルから選択される］；
【化２３】
2008526752.tif 000025
［式中、
Ｘは、−ＣＨＲ319−、−ＣＨＲ319−アルキル−、または−ＣＨＲ319−アルケニル−であり；
Ｒ119は、以下のものから選択され：
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−Ｒ419−ヘテロアリール；および
−Ｒ419−ヘテロシクリル；
Ｒ219は、以下のものから選択され：
−水素
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−アルキル−Ｙ−アルキル；
−アルキル−Ｙ−アルケニル；
−アルキル−Ｙ−アリール；および
以下のものから選択される１個または複数の置換基により置換された−アルキルまたはアルケニル：
−ＯＨ；
−ハロゲン；
−Ｎ（Ｒ319）2；
−ＣＯ−Ｎ（Ｒ319）2；
−ＣＯ−Ｃ1~10アルキル；
−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1~10アルキル；
−Ｎ3、
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−ＣＯ−アリール；および
−ＣＯ−ヘテロアリール；
Ｒ419は、アルキルまたはアルケニルであるが、それらは１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていてもよく；
それぞれのＲ319は独立して、ＨまたはＣ1~10アルキルであり；
それぞれのＹは独立して、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0~2−であり；
ｖは０〜４であり；そして
存在しているそれぞれのＲ19は独立して、Ｃ1~10アルキル、Ｃ1~10アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチルから選択される］；
【化２４】
2008526752.tif 000026
［式中、
Ｘは、−ＣＨＲ320−、−ＣＨＲ320−アルキル−、または−ＣＨＲ320−アルケニル−であり；
Ｒ120は、以下のものから選択され：
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−Ｒ420−ヘテロアリール；および
−Ｒ420−ヘテロシクリル；
Ｒ220は、以下のものから選択され：
−水素
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−アルキル−Ｙ−アルキル；
−アルキル−Ｙ−アルケニル；
−アルキル−Ｙ−アリール；および
以下のものから選択される１個または複数の置換基により置換された−アルキルまたはアルケニル：
−ＯＨ；
−ハロゲン；
−Ｎ（Ｒ320）2；
−ＣＯ−Ｎ（Ｒ320）2；
−ＣＯ−Ｃ1~10アルキル；
−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1~10アルキル；
−Ｎ3、
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−ＣＯ−アリール；および
−ＣＯ−ヘテロアリール；
Ｒ420は、アルキルまたはアルケニルであるが、それらは１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていてもよく；
それぞれのＲ320は独立して、ＨまたはＣ1~10アルキルであり；
それぞれのＹは独立して、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0~2−であり；
ｖは０〜４であり；そして
存在しているそれぞれのＲ20は独立して、Ｃ1~10アルキル、Ｃ1~10アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチルから選択される］；
【化２５】
2008526752.tif 000027
［式中、
Ｘは、−ＣＨＲ521−、−ＣＨＲ521−アルキル−、または−ＣＨＲ521−アルケニル−であり；
Ｒ121は、以下のものから選択され：
−Ｒ421−ＮＲ321−ＳＯ2−Ｒ621−アルキル；
−Ｒ421−ＮＲ321−ＳＯ2−Ｒ621−アルケニル；
−Ｒ421−ＮＲ321−ＳＯ2−Ｒ621−アリール；
−Ｒ421−ＮＲ321−ＳＯ2−Ｒ621−ヘテロアリール；
−Ｒ421−ＮＲ321−ＳＯ2−Ｒ621−ヘテロシクリル；
−Ｒ421−ＮＲ321−ＳＯ2−Ｒ721；
−Ｒ421−ＮＲ321−ＳＯ2−ＮＲ521−Ｒ621−アルキル；
−Ｒ421−ＮＲ321−ＳＯ2−ＮＲ521−Ｒ621−アルケニル；
−Ｒ421−ＮＲ321−ＳＯ2−ＮＲ521−Ｒ621−アリール；
−Ｒ421−ＮＲ321−ＳＯ2−ＮＲ521−Ｒ621−ヘテロアリール；
−Ｒ421−ＮＲ321−ＳＯ2−ＮＲ521−Ｒ621−ヘテロシクリル；および
−Ｒ421−ＮＲ321−ＳＯ2−ＮＨ2；
Ｒ221は、以下のものから選択され：
−水素
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−アルキル−Ｙ−アルキル；
−アルキル−Ｙ−アルケニル；
−アルキル−Ｙ−アリール；および
以下のものから選択される１個または複数の置換基により置換された−アルキルまたはアルケニル：
−ＯＨ；
−ハロゲン；
−Ｎ（Ｒ521）2；
−ＣＯ−Ｎ（Ｒ521）2；
−ＣＯ−Ｃ1~10アルキル；
−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1~10アルキル；
−Ｎ3、
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−ＣＯ−アリール；および
−ＣＯ−ヘテロアリール；
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0~2−であり；
Ｒ321は、Ｈ、Ｃ1~10アルキル、またはアリールアルキルであり；
それぞれのＲ421は独立して、アルキルまたはアルケニルであるが、それらは、１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていてもよく；またはＲ321とＲ421とが合体して環を形成することも可能であり；
それぞれのＲ521は独立して、Ｈ、Ｃ1~10アルキル、またはＣ2~10アルケニルであり；
Ｒ621は、単結合、アルキル、またはアルケニルであるが、それらは１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていてもよく；
Ｒ721は、Ｃ1~10アルキルであるか；またはＲ321とＲ721とが合体して環を形成することも可能であり；
ｖは０〜４であり；そして
存在しているそれぞれのＲ21は独立して、Ｃ1~10アルキル、Ｃ1~10アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチルから選択される］；
【化２６】
2008526752.tif 000028
［式中、
Ｘは、−ＣＨＲ522−、−ＣＨＲ522−アルキル−、または−ＣＨＲ522−アルケニル−であり；
Ｒ122は、以下のものから選択され：
−Ｒ422−ＮＲ322−ＳＯ2−Ｒ622−アルキル；
−Ｒ422−ＮＲ322−ＳＯ2−Ｒ622−アルケニル；
−Ｒ422−ＮＲ322−ＳＯ2−Ｒ622−アリール；
−Ｒ422−ＮＲ322−ＳＯ2−Ｒ622−ヘテロアリール；
−Ｒ422−ＮＲ322−ＳＯ2−Ｒ622−ヘテロシクリル；
−Ｒ422−ＮＲ322−ＳＯ2−Ｒ722；
−Ｒ422−ＮＲ322−ＳＯ2−ＮＲ522−Ｒ622−アルキル；
−Ｒ422−ＮＲ322−ＳＯ2−ＮＲ522−Ｒ622−アルケニル；
−Ｒ422−ＮＲ322−ＳＯ2−ＮＲ522−Ｒ622−アリール；
−Ｒ422−ＮＲ322−ＳＯ2−ＮＲ522−Ｒ622−ヘテロアリール；
−Ｒ422−ＮＲ322−ＳＯ2−ＮＲ522−Ｒ622−ヘテロシクリル；および
−Ｒ422−ＮＲ322−ＳＯ2−ＮＨ2；
Ｒ222は、以下のものから選択され：
−水素
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−アルキル−Ｙ−アルキル；
−アルキル−Ｙ−アルケニル；
−アルキル−Ｙ−アリール；および
以下のものから選択される１個または複数の置換基により置換された−アルキルまたはアルケニル：
−ＯＨ；
−ハロゲン；
−Ｎ（Ｒ522）2；
−ＣＯ−Ｎ（Ｒ522）2；
−ＣＯ−Ｃ1~10アルキル；
−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1~10アルキル；
−Ｎ3、
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−ＣＯ−アリール；および
−ＣＯ−ヘテロアリール；
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0~2−であり；
Ｒ322は、Ｈ、Ｃ1~10アルキル、またはアリールアルキルであり；
それぞれのＲ422は独立して、アルキルまたはアルケニルであるが、それらは、１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていてもよく；またはＲ322とＲ422とが合体して環を形成することも可能であり；
それぞれのＲ522は独立して、Ｈ、Ｃ1~10アルキル、またはＣ2~10アルケニルであり；
Ｒ622は、単結合、アルキル、またはアルケニルであるが、それらは１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていてもよく；
Ｒ722は、Ｃ1~10アルキルであるか；またはＲ322とＲ722とが合体して環を形成することも可能であり；
ｖは０〜４であり；そして
存在しているそれぞれのＲ22は独立して、Ｃ1~10アルキル、Ｃ1~10アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチルから選択される］；
【化２７】
2008526752.tif 000029
［式中、
Ｘは、−ＣＨＲ323−、−ＣＨＲ323−アルキル−、または−ＣＨＲ323−アルケニル−であり；
Ｚは、−Ｓ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ2−であり；
Ｒ123は、以下のものから選択され：
−アルキル；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−アルケニル；
−Ｒ423−アリール；
−Ｒ423−ヘテロアリール；および
−Ｒ423−ヘテロシクリル；
Ｒ223は、以下のものから選択され：
−水素
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−アルキル−Ｙ−アルキル；
−アルキル−Ｙ−アルケニル；
−アルキル−Ｙ−アリール；および
以下のものから選択される１個または複数の置換基により置換された−アルキルまたはアルケニル：
−ＯＨ；
−ハロゲン；
−Ｎ（Ｒ323）2；
−ＣＯ−Ｎ（Ｒ323）2；
−ＣＯ−Ｃ1~10アルキル；
−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1~10アルキル；
−Ｎ3、
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−ＣＯ−アリール；および
−ＣＯ−ヘテロアリール；
それぞれのＲ323は独立して、ＨまたはＣ1~10アルキルであり；
それぞれのＲ423は独立して、アルキルまたはアルケニルであり；
それぞれのＹは独立して、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0~2−であり；
ｖは０〜４であり；そして
存在しているそれぞれのＲ23は独立して、Ｃ1~10アルキル、Ｃ1~10アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチルから選択される］；
【化２８】
2008526752.tif 000030
［式中、
Ｘは、−ＣＨＲ324−、−ＣＨＲ324−アルキル−、または−ＣＨＲ324−アルケニル−であり；
Ｚは、−Ｓ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ2−であり；
Ｒ124は、以下のものから選択され：
−アルキル；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−アルケニル；
−Ｒ424−アリール；
−Ｒ424−ヘテロアリール；および
−Ｒ424−ヘテロシクリル；
Ｒ224は、以下のものから選択され：
−水素
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−アルキル−Ｙ−アルキル；
−アルキル−Ｙ−アルケニル；
−アルキル−Ｙ−アリール；および
以下のものから選択される１個または複数の置換基により置換された−アルキルまたはアルケニル：
−ＯＨ；
−ハロゲン；
−Ｎ（Ｒ324）2；
−ＣＯ−Ｎ（Ｒ324）2；
−ＣＯ−Ｃ1~10アルキル；
−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1~10アルキル；
−Ｎ3、
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−ＣＯ−アリール；および
−ＣＯ−ヘテロアリール；
それぞれのＲ324は独立して、ＨまたはＣ1~10アルキルであり；
それぞれのＲ424は独立して、アルキルまたはアルケニルであり；
それぞれのＹは独立して、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0~2−であり；
ｖは０〜４であり；そして
存在しているそれぞれのＲ24は独立して、Ｃ1~10アルキル、Ｃ1~10アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチルから選択される］；
【化２９】
2008526752.tif 000031
［式中、
Ｘは、−ＣＨＲ525−、−ＣＨＲ525−アルキル−、または−ＣＨＲ525−アルケニル−であり；
Ｒ125は、以下のものから選択され：
−Ｒ425−ＮＲ825−ＣＲ325−ＮＲ525−Ｚ−Ｒ625−アルキル；
−Ｒ425−ＮＲ825−ＣＲ325−ＮＲ525−Ｚ−Ｒ625−アルケニル；
−Ｒ425−ＮＲ825−ＣＲ325−ＮＲ525−Ｚ−Ｒ625−アリール；
−Ｒ425−ＮＲ825−ＣＲ325−ＮＲ525−Ｚ−Ｒ625−ヘテロアリール；
−Ｒ425−ＮＲ825−ＣＲ325−ＮＲ525−Ｚ−Ｒ625−ヘテロシクリル；
−Ｒ425−ＮＲ825−ＣＲ325−ＮＲ525Ｒ725；
−Ｒ425−ＮＲ825−ＣＲ325−ＮＲ925−Ｚ−Ｒ625−アルキル；
−Ｒ425−ＮＲ825−ＣＲ325−ＮＲ925−Ｚ−Ｒ625−アルケニル；
−Ｒ425−ＮＲ825−ＣＲ325−ＮＲ925−Ｚ−Ｒ625−アリール；
−Ｒ425−ＮＲ825−ＣＲ325−ＮＲ925−Ｚ−Ｒ625−ヘテロアリール；および
−Ｒ425−ＮＲ825−ＣＲ325−ＮＲ925−Ｚ−Ｒ625−ヘテロシクリル；
Ｒ225は、以下のものから選択され：
−水素
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−アルキル−Ｙ−アルキル；
−アルキル−Ｙ−アルケニル；
−アルキル−Ｙ−アリール；および
以下のものから選択される１個または複数の置換基により置換された−アルキルまたはアルケニル：
−ＯＨ；
−ハロゲン；
−Ｎ（Ｒ525）2；
−ＣＯ−Ｎ（Ｒ525）2；
−ＣＯ−Ｃ1~10アルキル；
−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1~10アルキル；
−Ｎ3、
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−ＣＯ−アリール；および
−ＣＯ−ヘテロアリール；
それぞれのＲ325は、＝Ｏまたは＝Ｓであり；
それぞれのＲ425は独立して、アルキル、またはアルケニルであるが、それらは１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていてもよく；
それぞれのＲ525は独立して、ＨまたはＣ1~10アルキルであり；
Ｒ625は、単結合、アルキル、またはアルケニルであるが、それらは１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていてもよく；
Ｒ725は、ＨまたはＣ1~10アルキルであるが、それらはヘテロ原子によって中断されていてもよく、あるいはＲ725がＲ525と合体して環を形成することも可能であり；
Ｒ825は、Ｈ、Ｃ1~10アルキル、またはアリールアルキルであるか；またはＲ425とＲ825とが合体して環を形成することも可能であり；
Ｒ925は、Ｃ1~10アルキルであるが、それがＲ825と合体して環を形成することも可能であり；
それぞれのＹは独立して、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0~2−であり；
Ｚは、単結合、−ＣＯ−、または−ＳＯ2−であり；
ｖは０〜４であり；そして
存在しているそれぞれのＲ25は独立して、Ｃ1~10アルキル、Ｃ1~10アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチルから選択される］；
【化３０】
2008526752.tif 000032
［式中、
Ｘは、−ＣＨＲ526−、−ＣＨＲ526−アルキル−、または−ＣＨＲ526−アルケニル−であり；
Ｒ126は、以下のものから選択され：
−Ｒ426−ＮＲ826−ＣＲ326−ＮＲ526−Ｚ−Ｒ626−アルキル；
−Ｒ426−ＮＲ826−ＣＲ326−ＮＲ526−Ｚ−Ｒ626−アルケニル；
−Ｒ426−ＮＲ826−ＣＲ326−ＮＲ526−Ｚ−Ｒ626−アリール；
−Ｒ426−ＮＲ826−ＣＲ326−ＮＲ526−Ｚ−Ｒ626−ヘテロアリール；
−Ｒ426−ＮＲ826−ＣＲ326−ＮＲ526−Ｚ−Ｒ626−ヘテロシクリル；
−Ｒ426−ＮＲ826−ＣＲ326−ＮＲ526Ｒ726；
−Ｒ426−ＮＲ826−ＣＲ326−ＮＲ926−Ｚ−Ｒ626−アルキル；
−Ｒ426−ＮＲ826−ＣＲ326−ＮＲ926−Ｚ−Ｒ626−アルケニル；
−Ｒ426−ＮＲ826−ＣＲ326−ＮＲ926−Ｚ−Ｒ626−アリール；
−Ｒ426−ＮＲ826−ＣＲ326−ＮＲ926−Ｚ−Ｒ626−ヘテロアリール；および
−Ｒ426−ＮＲ826−ＣＲ326−ＮＲ926−Ｚ−Ｒ626−ヘテロシクリル；
Ｒ226は、以下のものから選択され：
−水素
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−アルキル−Ｙ−アルキル；
−アルキル−Ｙ−アルケニル；
−アルキル−Ｙ−アリール；および
以下のものから選択される１個または複数の置換基により置換された−アルキルまたはアルケニル：
−ＯＨ；
−ハロゲン；
−Ｎ（Ｒ526）2；
−ＣＯ−Ｎ（Ｒ526）2；
−ＣＯ−Ｃ1~10アルキル；
−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1~10アルキル；
−Ｎ3、
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−ＣＯ−アリール；および
−ＣＯ−ヘテロアリール；
それぞれのＲ326は、＝Ｏまたは＝Ｓであり；
それぞれのＲ426は独立して、アルキル、またはアルケニルであるが、それらは１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていてもよく；
それぞれのＲ526は独立して、ＨまたはＣ1~10アルキルであり；
Ｒ626は、単結合、アルキル、またはアルケニルであるが、それらは１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていてもよく；
Ｒ726は、ＨまたはＣ1~10アルキルであるが、それらはヘテロ原子によって中断されていてもよく、あるいはＲ726がＲ526と合体して環を形成することも可能であり；
Ｒ826は、Ｈ、Ｃ1~10アルキル、またはアリールアルキルであるか；またはＲ426とＲ826とが合体して環を形成することも可能であり；
Ｒ926は、Ｃ1~10アルキルであるが、それがＲ826と合体して環を形成することも可能であり；
それぞれのＹは独立して、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0~2−であり；
Ｚは、単結合、−ＣＯ−、または−ＳＯ2−であり；
ｖは０〜４であり；そして
存在しているそれぞれのＲ26は独立して、Ｃ1~10アルキル、Ｃ1~10アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチルから選択される］；
および、上述のすべてのものの薬学的に許容される塩から選択することができる。
【００６６】
別な実施態様においては、ＩＲＭ化合物は、下記の式ＸＸＶＩＩによって定義される１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン：
【化３１】
2008526752.tif 000033
［式中、
Ｘは、アルキレンまたはアルケニレンであり；
Ｙは、−ＣＯ−または−ＣＳであり；
Ｚは、単結合、−Ｏ−、または−Ｓ−であり；
Ｒ127は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルまたはアルケニルであるが、それらそれぞれは、非置換であっても、以下のものから独立して選択される１個または複数の置換基によって置換されていてもよく：
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−置換シクロアルキル；
−置換アリール；
−置換ヘテロアリール；
−置換ヘテロシクリル；
−Ｏ−アルキル；
−Ｏ−（アルキル）0~1−アリール；
−Ｏ−（アルキル）0~1−（置換アリール）；
−Ｏ−（アルキル）0~1−ヘテロアリール；
−Ｏ−（アルキル）0~1−（置換ヘテロアリール）；
−Ｏ−（アルキル）0~1−ヘテロシクリル；
−Ｏ−（アルキル）0~1−（置換ヘテロシクリル）；
−ＣＯＯＨ；
−ＣＯ−Ｏ−アルキル；
−ＣＯ−アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0~2−アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0~2−（アルキル）0~1−アリール；
−Ｓ（Ｏ）0~2−（アルキル）0~1−（置換アリール）；
−Ｓ（Ｏ）0~2−（アルキル）0~1−ヘテロアリール；
−Ｓ（Ｏ）0~2−（アルキル）0~1−（置換ヘテロアリール）；
−Ｓ（Ｏ）0~2−（アルキル）0~1−ヘテロシクリル；
−Ｓ（Ｏ）0~2−（アルキル）0~1−（置換ヘテロシクリル）；
−（アルキル）0~1−Ｎ（Ｒ627）2；
−（アルキル）0~1−ＮＲ627−ＣＯ−Ｏ−アルキル；
−（アルキル）0~1−ＮＲ627−ＣＯ−アルキル；
−（アルキル）0~1−ＮＲ627−ＣＯ−アリール；
−（アルキル）0~1−ＮＲ627−ＣＯ−（置換アリール）；
−（アルキル）0~1−ＮＲ627−ＣＯ−ヘテロアリール；
−（アルキル）0~1−ＮＲ627−ＣＯ−（置換ヘテロアリール）；
−Ｎ3、
−ハロゲン；
−ハロアルキル；
−ハロアルコキシ；
−ＣＯ−ハロアルキル；
−ＣＯ−ハロアルコキシ；
−ＮＯ2；
−ＣＮ；
−ＯＨ；
−ＳＨ；ならびに、アルキル、アルケニル、およびヘテロシクリルの場合には、オキソ；
Ｒ227は、以下のものから選択され：
−水素
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−置換アリール；
−ヘテロアリール；
−置換ヘテロアリール；
−アルキル−Ｏ−アルキル；
−アルキル−Ｓ−アルキル；
−アルキル−Ｏ−アリール；
−アルキル−Ｓ−アリール：
−アルキル−Ｏ−アルケニル；
−アルキル−Ｓ−アルケニル；および
以下のものから選択される１個または複数の置換基により置換された−アルキルまたはアルケニル：
−ＯＨ；
−ハロゲン；
−Ｎ（Ｒ627）2；
−ＣＯ−Ｎ（Ｒ627）2；
−ＣＳ−Ｎ（Ｒ627）2；
−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ627）2；
−ＮＲ627−ＣＯ−Ｃ1~10アルキル；
−ＮＲ627−ＣＳ−Ｃ1~10アルキル；
−ＮＲ627−ＳＯ2−Ｃ1~10アルキル；
−ＣＯ−Ｃ1~10アルキル；
−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1~10アルキル；
−Ｎ3、
−アリール；
−置換アリール；
−ヘテロアリール；
−置換ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−置換ヘテロシクリル；
−ＣＯ−アリール；
−ＣＯ−（置換アリール）；
−ＣＯ−ヘテロアリール；および
−ＣＯ−（置換ヘテロアリール）；
Ｒ327およびＲ427は独立して、水素、アルキル、アルケニル、ハロゲン、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびアルキルチオから選択され；
Ｒ527は、ＨもしくはＣ1~10アルキルであるか、または、Ｒ527がＸと合体して、１個または２個のヘテロ原子を含む環を形成することもでき、または、Ｒ127がアルキルの場合、Ｒ527とＲ127とが合体して環を形成することもでき；
それぞれのＲ627は独立して、ＨまたはＣ1~10アルキルである］；
ならびにそれらの薬学的に許容される塩から選択することができる。
【００６７】
別な実施態様においては、ＩＲＭ化合物は、下記の式ＸＸＶＩＩＩによって定義される１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン：
【化３２】
2008526752.tif 000034
［式中、
Ｘは、アルキレンまたはアルケニレンであり；
Ｙは、−ＳＯ2−であり；
Ｚは、単結合または−ＮＲ628−であり；
Ｒ128は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルまたはアルケニルであるが、それらそれぞれは、非置換であっても、以下のものから独立して選択される１個または複数の置換基によって置換されていてもよく：
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−置換シクロアルキル；
−置換アリール；
−置換ヘテロアリール；
−置換ヘテロシクリル；
−Ｏ−アルキル；
−Ｏ−（アルキル）0~1−アリール；
−Ｏ−（アルキル）0~1−（置換アリール）；
−Ｏ−（アルキル）0~1−ヘテロアリール；
−Ｏ−（アルキル）0~1−（置換ヘテロアリール）；
−Ｏ−（アルキル）0~1−ヘテロシクリル；
−Ｏ−（アルキル）0~1−（置換ヘテロシクリル）；
−ＣＯＯＨ；
−ＣＯ−Ｏ−アルキル；
−ＣＯ−アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0~2−アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0~2−（アルキル）0~1−アリール；
−Ｓ（Ｏ）0~2−（アルキル）0~1−（置換アリール）；
−Ｓ（Ｏ）0~2−（アルキル）0~1−ヘテロアリール；
−Ｓ（Ｏ）0~2−（アルキル）0~1−（置換ヘテロアリール）；
−Ｓ（Ｏ）0~2−（アルキル）0~1−ヘテロシクリル；
−Ｓ（Ｏ）0~2−（アルキル）0~1−（置換ヘテロシクリル）；
−（アルキル）0~1−Ｎ（Ｒ628）2；
−（アルキル）0~1−ＮＲ628−ＣＯ−Ｏ−アルキル；
−（アルキル）0~1−ＮＲ628−ＣＯ−アルキル；
−（アルキル）0~1−ＮＲ628−ＣＯ−アリール；
−（アルキル）0~1−ＮＲ628−ＣＯ−（置換アリール）；
−（アルキル）0~1−ＮＲ628−ＣＯ−ヘテロアリール；
−（アルキル）0~1−ＮＲ628−ＣＯ−（置換ヘテロアリール）；
−Ｎ3、
−ハロゲン；
−ハロアルキル；
−ハロアルコキシ；
−ＣＯ−ハロアルキル；
−ＣＯ−ハロアルコキシ；
−ＮＯ2；
−ＣＮ；
−ＯＨ；
−ＳＨ；ならびに、アルキル、アルケニル、およびヘテロシクリルの場合には、オキソ；
Ｒ228は、以下のものから選択され：
−水素
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−置換アリール；
−ヘテロアリール；
−置換ヘテロアリール；
−アルキル−Ｏ−アルキル；
−アルキル−Ｓ−アルキル；
−アルキル−Ｏ−アリール；
−アルキル−Ｓ−アリール：
−アルキル−Ｏ−アルケニル；
−アルキル−Ｓ−アルケニル；および
以下のものから選択される１個または複数の置換基により置換された−アルキルまたはアルケニル：
−ＯＨ；
−ハロゲン；
−Ｎ（Ｒ628）2；
−ＣＯ−Ｎ（Ｒ628）2；
−ＣＳ−Ｎ（Ｒ628）2；
−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ628）2；
−ＮＲ628−ＣＯ−Ｃ1~10アルキル；
−ＮＲ628−ＣＳ−Ｃ1~10アルキル；
−ＮＲ628−ＳＯ2−Ｃ1~10アルキル；
−ＣＯ−Ｃ1~10アルキル；
−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1~10アルキル；
−Ｎ3、
−アリール；
−置換アリール；
−ヘテロアリール；
−置換ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−置換ヘテロシクリル；
−ＣＯ−アリール；
−ＣＯ−（置換アリール）；
−ＣＯ−ヘテロアリール；および
−ＣＯ−（置換ヘテロアリール）；
Ｒ328およびＲ428は独立して、水素、アルキル、アルケニル、ハロゲン、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびアルキルチオから選択され；
Ｒ528は、ＨもしくはＣ1~10アルキルであるか、または、Ｒ528がＸと合体して環を形成することもできるし、あるいは、Ｒ128がアルキルの場合には、Ｒ528とＲ128とが合体して環を形成することも可能であり；
それぞれのＲ628は独立して、ＨまたはＣ1~10アルキルである］；
ならびにそれらの薬学的に許容される塩から選択することができる。
【００６８】
別な実施態様においては、ＩＲＭ化合物は、下記の式ＸＸＩＸによって定義される１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン：
【化３３】
2008526752.tif 000035
［式中、
Ｘは、アルキレンまたはアルケニレンであり；
Ｙは、−ＣＯ−または−ＣＳであり；
Ｚは、−ＮＲ629−、−ＮＲ629−ＣＯ−、−ＮＲ629−ＳＯ2−、または−ＮＲ729−であり；
Ｒ129は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルまたはアルケニルであるが、それらそれぞれは、非置換であっても、以下のものから独立して選択される１個または複数の置換基によって置換されていてもよく：
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−置換シクロアルキル；
−置換アリール；
−置換ヘテロアリール；
−置換ヘテロシクリル；
−Ｏ−アルキル；
−Ｏ−（アルキル）0~1−アリール；
−Ｏ−（アルキル）0~1−（置換アリール）；
−Ｏ−（アルキル）0~1−ヘテロアリール；
−Ｏ−（アルキル）0~1−（置換ヘテロアリール）；
−Ｏ−（アルキル）0~1−ヘテロシクリル；
−Ｏ−（アルキル）0~1−（置換ヘテロシクリル）；
−ＣＯＯＨ；
−ＣＯ−Ｏ−アルキル；
−ＣＯ−アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0~2−アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0~2−（アルキル）0~1−アリール；
−Ｓ（Ｏ）0~2−（アルキル）0~1−（置換アリール）；
−Ｓ（Ｏ）0~2−（アルキル）0~1−ヘテロアリール；
−Ｓ（Ｏ）0~2−（アルキル）0~1−（置換ヘテロアリール）；
−Ｓ（Ｏ）0~2−（アルキル）0~1−ヘテロシクリル；
−Ｓ（Ｏ）0~2−（アルキル）0~1−（置換ヘテロシクリル）；
−（アルキル）0~1−Ｎ（Ｒ629）2；
−（アルキル）0~1−ＮＲ629−ＣＯ−Ｏ−アルキル；
−（アルキル）0~1−ＮＲ629−ＣＯ−アルキル；
−（アルキル）0~1−ＮＲ629−ＣＯ−アリール；
−（アルキル）0~1−ＮＲ629−ＣＯ−（置換アリール）；
−（アルキル）0~1−ＮＲ629−ＣＯ−ヘテロアリール；
−（アルキル）0~1−ＮＲ629−ＣＯ−（置換ヘテロアリール）；
−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）2；
−Ｎ3、
−ハロゲン；
−ハロアルキル；
−ハロアルコキシ；
−ＣＯ−ハロアルキル；
−ＣＯ−ハロアルコキシ；
−ＮＯ2；
−ＣＮ；
−ＯＨ；
−ＳＨ；ならびに、アルキル、アルケニル、およびヘテロシクリルの場合には、オキソ；
Ｒ229は、以下のものから選択され：
−水素
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−置換アリール；
−ヘテロアリール；
−置換ヘテロアリール；
−アルキル−Ｏ−アルキル；
−アルキル−Ｓ−アルキル；
−アルキル−Ｏ−アリール；
−アルキル−Ｓ−アリール：
−アルキル−Ｏ−アルケニル；
−アルキル−Ｓ−アルケニル；および
以下のものから選択される１個または複数の置換基により置換された−アルキルまたはアルケニル：
−ＯＨ；
−ハロゲン；
−Ｎ（Ｒ629）2；
−ＣＯ−Ｎ（Ｒ629）2；
−ＣＳ−Ｎ（Ｒ629）2；
−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ629）2；
−ＮＲ629−ＣＯ−Ｃ1~10アルキル；
−ＮＲ629−ＣＳ−Ｃ1~10アルキル；
−ＮＲ629−ＳＯ2−Ｃ1~10アルキル；
−ＣＯ−Ｃ1~10アルキル；
−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1~10アルキル；
−Ｎ3、
−アリール；
−置換アリール；
−ヘテロアリール；
−置換ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−置換ヘテロシクリル；
−ＣＯ−アリール；
−ＣＯ−（置換アリール）；
−ＣＯ−ヘテロアリール；および
−ＣＯ−（置換ヘテロアリール）；
Ｒ329およびＲ429は独立して、水素、アルキル、アルケニル、ハロゲン、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびアルキルチオから選択され；
Ｒ529は、ＨもしくはＣ1~10アルキルであるか、または、Ｒ529がＸと合体して、１個または２個のヘテロ原子を含む環を形成することも可能であり；
それぞれのＲ629は独立して、ＨまたはＣ1~10アルキルである］
Ｒ729は、Ｈまたはヘテロ原子によって中断されていてもよいＣ1~10アルキルであるか、またはＲ129がアルキルの場合には、Ｒ729とＲ129とが合体して環を形成することも可能である］；
ならびにそれらの薬学的に許容される塩から選択することができる。
【００６９】
別な実施態様においては、ＩＲＭ化合物は、下記の式ＸＸＸによって定義される、１−位をエーテルまたはチオエーテル置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン：
【化３４】
2008526752.tif 000036
［式中、  
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ530）−、−ＣＨ（Ｒ530）−アルキレン−、−ＣＨ（Ｒ530）−アルケニレン−、またはＣＨ（Ｒ530）−アルキレン−Ｙ−アルキレン−であり；
Ｙは、−Ｏ−、または−Ｓ（Ｏ）0~2−であり；
−Ｗ−Ｒ130は、−Ｏ−Ｒ130-1-5および−Ｓ（Ｏ）0~2−Ｒ130-6から選択され；
Ｒ130-1-5は、以下のものから選択され；
−Ｒ630−Ｃ（Ｒ730）−Ｚ−Ｒ830−アルキル；
−Ｒ630−Ｃ（Ｒ730）−Ｚ−Ｒ830−アルケニル；
−Ｒ630−Ｃ（Ｒ730）−Ｚ−Ｒ830−アリール；
−Ｒ630−Ｃ（Ｒ730）−Ｚ−Ｒ830−ヘテロアリール；
−Ｒ630−Ｃ（Ｒ730）−Ｚ−Ｒ830−ヘテロシクリル；
−Ｒ630−Ｃ（Ｒ730）−Ｚ−Ｈ；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−Ｃ（Ｒ730）−Ｒ830−アルキル；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−Ｃ（Ｒ730）−Ｒ830−アルケニル；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−Ｃ（Ｒ730）−Ｒ830−アリール；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−Ｃ（Ｒ730）−Ｒ830−ヘテロアリール；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−Ｃ（Ｒ730）−Ｒ830−ヘテロシクリル；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−Ｃ（Ｒ730）−Ｒ1030；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−ＳＯ2−Ｒ830−アルキル；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−ＳＯ2−Ｒ830−アルケニル；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−ＳＯ2−Ｒ830−アリール；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−ＳＯ2−Ｒ830−ヘテロアリール；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−ＳＯ2−Ｒ830−ヘテロシクリル；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−ＳＯ2−Ｒ1030；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ530）−Ｒ830−アルキル；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ530）−Ｒ830−アルケニル；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ530）−Ｒ830−アリール；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ530）−Ｒ830−ヘテロアリール；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ530）−Ｒ830−ヘテロシクリル；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−ＳＯ2−ＮＨ2；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−Ｃ（Ｒ730）−Ｎ（Ｒ530）−Ｑ−Ｒ830−アルキル；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−Ｃ（Ｒ730）−Ｎ（Ｒ530）−Ｑ−Ｒ830−アルケニル；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−Ｃ（Ｒ730）−Ｎ（Ｒ530）−Ｑ−Ｒ830−アリール；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−Ｃ（Ｒ730）−Ｎ（Ｒ530）−Ｑ−Ｒ830−ヘテロアリール；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−Ｃ（Ｒ730）−Ｎ（Ｒ530）−Ｑ−Ｒ830−ヘテロシクリル；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−Ｃ（Ｒ730）−Ｎ（Ｒ530）2；
【化３５】
2008526752.tif 000037
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−Ｃ（Ｒ730）−Ｎ（Ｒ1130）−Ｑ−Ｒ830−アルキル；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−Ｃ（Ｒ730）−Ｎ（Ｒ1130）−Ｑ−Ｒ830−アルケニル；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−Ｃ（Ｒ730）−Ｎ（Ｒ1130）−Ｑ−Ｒ830−アリール；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−Ｃ（Ｒ730）−Ｎ（Ｒ1130）−Ｑ−Ｒ830−ヘテロアリール；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−Ｃ（Ｒ730）−Ｎ（Ｒ1130）−Ｑ−Ｒ830−ヘテロシクリル；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−Ｃ（Ｒ730）−Ｎ（Ｒ1130）Ｈ；
−アルケニル；
−アリール；
−Ｒ630−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−Ｒ630−ヘテロアリール；および
−Ｒ630−ヘテロシクリル；
Ｚは、−Ｎ（Ｒ530）−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり；
Ｑは、単結合、−ＣＯ−、または−ＳＯ2−であり；
Ａは、３個までのヘテロ原子を含む５員または６員の複素環式環またはヘテロ芳香環を得るのに必要な原子を表し；
Ｒ130-6は、以下のものから選択され：
−アルキル；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−アルケニル；
−Ｒ630−アリール；
−Ｒ630−ヘテロアリール；および
−Ｒ630−ヘテロシクリル；
それぞれのＲ530は独立して、水素、Ｃ1~10アルキル、またはＣ2~10アルケニルであり；
Ｒ630は、アルキレン、アルケニレン、またはアルキニレンであるが、それらは１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていてもよく；
Ｒ730は、＝Ｏまたは＝Ｓであり；
Ｒ830は、単結合アルキレン、アルケニレン、またはアルキニレンであるが、それらは１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていてもよく；
Ｒ930は、水素、Ｃ1~10アルキル、またはアリールアルキルであるか；または、Ｒ930がＲ630のいずれかの炭素原子と合体して、次式の環を形成することも可能であり；
【化３６】
2008526752.tif 000038
Ｒ1030は、水素またはＣ1~10アルキルであるか；または、Ｒ930とＲ1030とが合体して、以下のものから選択される環を形成することも可能であり；
【化３７】
2008526752.tif 000039
Ｒ1130は、Ｃ1~10アルキルであるか；または、Ｒ930とＲ1130とが合体して、次の構造を有する環を形成することも可能であり；
【化３８】
2008526752.tif 000040
Ｒ1230は、直鎖または分岐状のＣ2~7アルキレンであるが、ここでその分岐が環の形成を妨害することなく；そして
Ｒ230、Ｒ330およびＲ430は独立して、水素および非妨害置換基から選択される］；
ならびにそれらの薬学的に許容される塩から選択することができる。
【００７０】
非妨害Ｒ230置換基の例を挙げれば以下のようなものが挙げられる：
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−アルキレン−Ｙ−アルキル；
−アルキレン−Ｙ−アルケニル、
−アルキレン−Ｙ−アリール；および
以下のものからなる群より選択される１個または複数の置換基により置換された−アルキルまたはアルケニル：
−ＯＨ；
−ハロゲン；
−Ｎ（Ｒ530）2；
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1~10アルキル；
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1~10アルキル；
−Ｎ3、
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−Ｃ（Ｏ）−アリール；および
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール。
【００７１】
非妨害Ｒ330およびＲ430置換基の例を挙げれば以下のようなものが挙げられる：
Ｃ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、Ｃ1~10アルコキシ、Ｃ1~10アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロゲン、およびニトロ。
【００７２】
別な実施態様においては、ＩＲＭ化合物は、式（ＸＸＸＩ）の１Ｈ−イミダゾダイマー：
【化３９】
2008526752.tif 000041
［式中、
Ａは、以下のものからなる群より選択される２価の結合基であり：
直鎖または分岐鎖のＣ4~20アルキレン；
直鎖または分岐鎖のＣ4~20アルケニレン；
直鎖または分岐鎖のＣ4~20アルキニレン；および
−Ｚ−Ｙ−Ｗ−Ｙ−Ｚ−；
それぞれのＺは独立して、以下のものからなる群より選択され：
直鎖または分岐鎖のＣ2~20アルキレン；
直鎖または分岐鎖のＣ4~20アルケニレン；および
直鎖または分岐鎖のＣ4~20アルキニレン；
それらのいずれにおいても、場合によっては−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ531）−、または−Ｓ（Ｏ）2−により中断されていてもよく；
それぞれのＹは独立して、以下のものからなる群より選択され：
単結合；
−Ｎ（Ｒ531）Ｃ（Ｏ）−；
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ531）−；
−Ｎ（Ｒ531）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ531）−；
−Ｎ（Ｒ531）Ｓ（Ｏ）2−；
−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ531）−；
−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−；
−ＯＣ（Ｏ）−；
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−；
−Ｎ（Ｒ531）Ｃ（Ｏ）Ｏ−；および
−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ531）−；
Ｗは、以下のものからなる群より選択され：
直鎖または分岐鎖のＣ2~20アルキレン；
直鎖または分岐鎖のＣ2~20アルケレン；
直鎖または分岐鎖のＣ4~20アルキニレン；
直鎖または分岐鎖のペルフルオロＣ2~20アルキレン；
Ｃ1~4アルキレン−Ｏ−Ｃ1~4アルキレン；
−Ｃ（Ｏ）−；
−Ｓ（Ｏ）2−；
−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−；
−Ｎ（Ｒ531）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ531）−；
【化４０】
2008526752.tif 000042
１，５−ナフチレン；
２，６−ピリジニレン；
１，２−シクロヘキシレン；
１，３−シクロヘキシレン；
１，４−シクロヘキシレン；
トランス−１，４−シクロヘキシレン；
【化４１】
2008526752.tif 000043
および
トランス−５−ノルボルネン−２，３−ジイル；
ここでｎは０〜４であり；それぞれのＲは独立して、Ｃ1~4アルキル、Ｃ1~4アルコキシ、およびハロゲンからなる群より選択され；そしてＱは、単結合、−ＣＨ2−、および−Ｏ−からなる群より選択され；
Ｒ231は、以下のものからなる群より選択され：
−水素
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−置換アリール；
−ヘテロアリール；
−置換ヘテロアリール；
−アルキル−Ｘ−アルキル；
−アルキル−Ｘ−アリール；
−アルキル−Ｘ−アルケニル；および
以下のものからなる群より選択される１個または複数の置換基により置換されたアルキルまたはアルケニル：
−ＯＨ；
−ハロゲン；
−Ｎ（Ｒ631）2；
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ631）2；
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ631）2；
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ631）2；
−Ｎ（Ｒ631）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1~10アルキル；
−Ｎ（Ｒ631）−Ｃ（Ｓ）−Ｃ1~10アルキル；
−Ｎ（Ｒ631）−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1~10アルキル；
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1~10アルキル；
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1~10アルキル；
−Ｎ3、
−アリール；
−置換アリール；
−ヘテロアリール；
−置換ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−置換ヘテロシクリル；
−Ｃ（Ｏ）−アリール；
−Ｃ（Ｏ）−（置換アリール）；
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール；および
−Ｃ（Ｏ）−（置換ヘテロアリール）；
Ｒ331およびＲ431は、それぞれ独立して以下のものからなる群より選択され：
−水素
−ハロゲン；
−アルキル；
−アルケニル；
−Ｘ−アルキル；および
−Ｎ（Ｒ631）2；
または、Ｒ331とＲ431とが合体して、縮合アリールまたはヘテロアリール環を形成するが、それらの環は非置換であっても、以下のものからなる群より選択される１個または複数の置換基によって置換されていてもよく：
−ハロゲン；
−アルキル；
−アルケニル；
−Ｘ−アルキル；および
−Ｎ（Ｒ631）2；
または、Ｒ331とＲ431とが合体して、縮合５員〜７員飽和環を形成するが、その環には０〜２個のヘテロ原子を含み、非置換であっても、以下のものからなる群より選択される１個または複数の置換基によって置換されていてもよく：
−ハロゲン；
−アルキル；
−アルケニル；
−Ｘ−アルキル；および
−Ｎ（Ｒ631）2；
それぞれのＲ531は独立して、以下のものからなる群より選択され：
水素；
Ｃ1~6アルキル；
Ｃ3~7シクロアルキル；および
ベンジル；または
Ｙが、−Ｎ（Ｒ531）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ531）−、−Ｎ（Ｒ531）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ531）−、−Ｎ（Ｒ531）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ2）Ｎ（Ｒ531）−、−Ｎ（Ｒ531）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ531）−であり、Ｎ（Ｒ531）基の窒素がＺに結合している場合には、Ｒ531がＺと合体して、次の構造を有する環を形成することも可能であり；
【化４２】
2008526752.tif 000044
それぞれのＲ631は独立して、水素またはＣ1~10アルキルであり；
Ｒ731は、Ｃ3~8アルキレンであり；そして
Ｘは、−Ｏ−または−Ｓ−であるが；
ただし、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、または−Ｎ（Ｒ531）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ531）−の場合には、それぞれのＹは単結合である］；
ならびにそれらの薬学的に許容される塩から選択することができる。
【００７３】
別な実施態様においては、ＩＲＭ化合物は、以下の式（ＸＸＸＩＩ）の６−、７−、８−、または９−位をアリールまたはヘテロアリール置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン：
【化４３】
2008526752.tif 000045
［式中、
Ｒ32は、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
ｎは、０または１であり；
Ｒ132およびＲ232は独立して、水素および非妨害置換基からなる群より選択され；そして
Ｒ332は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｚ−Ａｒ、
−Ｚ−Ａｒ’−Ｙ−Ｒ432、
−Ｚ−Ａｒ’−Ｘ−Ｙ−Ｒ432、
−Ｚ−Ａｒ’−Ｒ532、および
−Ｚ−Ａｒ’−Ｘ−Ｒ532；
Ａｒは、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択されるが、そのいずれもが、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルケニル、アルコキシ、メチレンジオキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、シアノ、カルボキシ、ホルミル、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノからなる群より独立して選択される１種または複数の置換基によって置換されていてもよく；
Ａｒ’は、アリーレンおよびヘテロアリーレンからなる群より選択されるが、そのいずれもが、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルケニル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、シアノ、カルボキシ、ホルミル、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノからなる群より独立して選択される１種または複数の置換基によって置換されていてもよく；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーキレン、アルケニレン、およびヘテリシクリレンからなる群より選択されるが、、ここでアルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテリシクリレンによって中断または末端封止されていたり、場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていたりしてもよく；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ832）−、
−Ｃ（Ｒ632）−、
−Ｃ（Ｒ632）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ632）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ832）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ632）−Ｎ（Ｒ832）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ632）−Ｎ（Ｒ832）−、
−Ｃ（Ｒ632）−Ｎ（ＯＲ932）−、
【化４４】
2008526752.tif 000046
Ｚは、単結合、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレンからなる群より選択され；
Ｒ432は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ532は、以下のものからなる群より選択され：
【化４５】
2008526752.tif 000047
それぞれのＲ632は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
それぞれのＲ732は独立して、Ｃ2~7アルキレンであり；
それぞれのＲ832は独立して、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ932は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
それぞれのＲ1032は独立して、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−ＣＨ2−、および−Ｎ（Ｒ432）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ632）−、−Ｃ（Ｒ632）−Ｃ（Ｒ632）、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ632）−Ｎ（Ｒ832）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ832）−、−Ｃ（Ｒ632）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ632）−Ｎ（ＯＲ932）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ632）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ632）−、−Ｎ（Ｒ832）−Ｃ（Ｒ632）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である］；
ならびにそれらの薬学的に許容される塩から選択することができる。
【００７４】
非妨害Ｒ132置換基の例を挙げれば以下のようなものが挙げられる：
−Ｒ432、
−Ｘ−Ｒ432、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ432、
−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ432、および
−Ｘ−Ｒ532；
［式中、
それぞれのＸは独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテリシクリレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテリシクリレンによって中断または末端封止されていたり、場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていたりしてもよく；
それぞれのＹは独立して、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ832）−、
−Ｃ（Ｒ632）−、
−Ｃ（Ｒ632）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ632）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ832）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ632）−Ｎ（Ｒ832）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ632）−Ｎ（Ｒ832）−、
−Ｃ（Ｒ632）−Ｎ（ＯＲ932）−、
【化４６】
2008526752.tif 000048
Ｒ432は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ532は、以下のものからなる群より選択され：
【化４７】
2008526752.tif 000049
それぞれのＲ632は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
それぞれのＲ732は独立して、Ｃ2~7アルキレンであり；
それぞれのＲ832は独立して、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
それぞれのＲ932は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され；
それぞれのＲ1032は独立して、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−ＣＨ2−、および−Ｎ（Ｒ432）−からなる群より選択され；
それぞれのＱは独立して、単結合、−Ｃ（Ｒ632）−、−Ｃ（Ｒ632）−Ｃ（Ｒ632）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ632）−Ｎ（Ｒ832）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ832）−、−Ｃ（Ｒ632）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ632）−Ｎ（ＯＲ932）−からなる群より選択され；
それぞれのＶは独立して、−Ｃ（Ｒ632）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ632）−、−Ｎ（Ｒ832）−Ｃ（Ｒ632）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
それぞれのＷは独立して、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である］。
【００７５】
非妨害Ｒ232置換基の例を挙げれば以下のようなものが挙げられる：
−Ｒ432、
−Ｘ−Ｒ432、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ432、および
−Ｘ−Ｒ532；
［式中、
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテリシクリレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテリシクリレンによって中断または末端封止されていたり、場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていたりしてもよく；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ832）−、
−Ｃ（Ｒ632）−、
−Ｃ（Ｒ632）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ632）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ832）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ632）−Ｎ（Ｒ832）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ632）−Ｎ（Ｒ832）−、
−Ｃ（Ｒ632）−Ｎ（ＯＲ932）−、
【化４８】
2008526752.tif 000050
Ｒ432は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ532は、以下のものからなる群より選択され：
【化４９】
2008526752.tif 000051
それぞれのＲ632は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
それぞれのＲ732は独立して、Ｃ2~7アルキレンであり；
それぞれのＲ832は独立して、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ932は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
それぞれのＲ1032は独立して、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−ＣＨ2−、および−Ｎ（Ｒ432）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ632）−、−Ｃ（Ｒ632）−Ｃ（Ｒ632）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ632）−Ｎ（Ｒ832）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ832）−、−Ｃ（Ｒ632）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ632）−Ｎ（ＯＲ932）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ632）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ632）−、−Ｎ（Ｒ832）−Ｃ（Ｒ632）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である］。
【００７６】
本明細書においては、「非妨害」という用語は、１種または複数のサイトカインの生合成を調節する（たとえば、誘導するまたは阻害する）ための化合物または塩の性能が、その非妨害置換基によって破壊されることがない、ということを意味する。
【００７７】
本明細書で使用する場合、「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」および接頭辞の「ａｌｋ−」は、直鎖基と分枝鎖基の両方を含み、また、環状基すなわちシクロアルキルおよびシクロアルケニルも含む。特に断らない限り、それらの基には１〜２０個の炭素原子、アルケニル基およびアルキニル基では２〜２０個の炭素原子を含む。いくつかの実施態様においては、それらの基には、合計して１０個までの炭素原子、８個までの炭素原子、６個までの炭素原子、または４個までの炭素原子を含む。環状基は単環式であってもよいし、多環式であってもよいが、３〜１０個の炭素原子を含んでいるのが好ましい。環状基を例示すれば、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アダマンチル、ならびに置換および非置換のボルニル、ノルボルニル、およびノルボルネニルなどが挙げられる。
【００７８】
特に断らない限り、「アルキレン」、「アルケニレン」、および「アルキニレン」という用語は、先に定義された「アルキル」、「アルケニル」および「アルキニル」基の２価の形である。同様にして、「アルキレニル」、「アルケニレニル」、および「アルキニレリ」は、上に定義した「アルキル」、「アルケニル」および「アルキニル」基の２価の形態である。たとえば、アリールアルキレニル基には、アリール基がついたアルキレン残基が含まれる。
【００７９】
「ハロアルキル」という用語には、ペルフルオロ化された基も含めて、１個または複数のハロゲン原子で置換された基が含まれる。これは、接頭辞「ｈａｌｏ−」を含む他の基についても同様である。好適なハロアルキル基の例としては、クロロメチル、トリフルオロメチルなどが挙げられる。同様に、「フルオロアルキル」という用語には、ペルフルオロ化された基（たとえば、トリフルオロメチル）も含めて、１個または複数のフッ素原子により置換された基が含まれる。
【００８０】
本明細書で使用する場合、「アリール」という用語には、炭素環式芳香族環および環状システムが含まれる。アリール基の例としては、フェニル、ナフチル、ビフェニル、フルオレニルおよびインデニルなどが挙げられる。
【００８１】
「ヘテロ原子」という用語は、Ｏ、Ｓ、またはＮを指す。
【００８２】
「ヘテロアリール」という用語には、少なくとも１個の環ヘテロ原子（たとえば、Ｏ、Ｓ、Ｎ）を含む、芳香族環および環状システムが含まれる。ヘテロアリール基として好適なものを挙げると、フリル、チエニル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、イソインドリル、トリアゾリル、ピロリル、テトラゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、カルバゾリル、ベンゾオキサゾリル、ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、キノキサリニル、ベンゾチアゾリル、ナフチリジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、プリニル、キナゾリニル、ピラジニル、１−オキシドピリジル、ピリダジニル、トリアジニル、テトラアジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、などがある。
【００８３】
「ヘテロシクリル」という用語には、少なくとも１個の環ヘテロ原子（たとえば、Ｏ、Ｓ、Ｎ）を含む非芳香族環または環状システムを含み、そして、上記のヘテロアリール基を完全に飽和させたものおよび部分的に不飽和のある誘導体はすべて含む。ヘテロシクリル基の例を挙げれば、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、テトラヒドロピラニル、キヌクリジニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、などがある。
【００８４】
「アリーレン」、「ヘテロアリーレン」、および「ヘテロシクリレン」という用語は、先に定義された「アリール」、「ヘテロアリール」、および「ヘテロシクリル」基の２価の形である。同様にして、「アリーレニル」、「ヘテロアリーレニル」、および「ヘテロシクリレニル」という用語は、先に定義された「アリール」、「ヘテロアリール」、および「ヘテロシクリル」基の２価の形である。たとえば、アルキルアリーレニル基には、アルキル基がついた「アリーレン」残基が含まれる。
【００８５】
特に断らない限り、式ＩＸ〜ＸＸＸＩのアリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリル基は、非置換であってもよいし、あるいは次のものから成る群から独立して選択される、１個または複数の置換基によって置換されていてもよい：アルキル、アルコキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アルキルチオ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、カルボキシ、ホルミル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルコキシ、アリールアルキルチオ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルコキシカルボニル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アルキルチオカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アリールチオカルボニル、ヘテロアリールチオカルボニル、アルカノイルオキシ、アルカノイルチオ、アルカノイルアミノ、アロイルオキシ、アロイルチオ、アロイルアミノ、アルキルアミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールジアジニル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アリールアルキルスルホニルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルケニルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールアルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールアルキカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルケニルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アリールアルキルスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールアルキルスルホニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルケニルアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアリールアルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアミノ、アルケニルアミノカルボニルアミノ、アリールアミノカルボニルアミノ、アリールアルキルアミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールアミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノカルボニルアミノおよび、ヘテロシクリルの場合はオキソ。他のいずれかの基が「置換」または「場合によっては置換」されているとされた場合には、それらの基が、上に列挙した置換基の１個または複数によって置換されていてもよい。
【００８６】
本明細書のいずれかの式において、１個の基（または置換基または変動基）が２回以上現れる場合には、それぞれの基（または置換基または変動基）は、明記されているかどうかに関わらず、独立して選択される。たとえば、式−Ｎ（Ｒ631）2の場合、それぞれのＲ631基は独立して選択される。他の例では、Ｒ232基とＲ332基の両方にＲ432基が含まれている場合、それぞれのＲ432基は独立して選択される。さらなる例を挙げれば、２つ以上のＹ基が存在する場合（すなわち、Ｒ232とＲ332との両方がＹ基を含む場合）、それぞれのＹ基には、１個またはそれ以上のＲ832基を含み、それぞれのＹ基は独立して選択され、それぞれのＲ832基は独立して選択される。
【００８７】
ある種の実施態様においては、その免疫応答調節剤が、イミダゾキノリンアミン、テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、イミダゾピリジンアミン、６，７−縮合シクロアルキルイミダゾピリジンアミン、１，２−架橋イミダゾキノリンアミン、イミダゾナフチリジンアミン、イミダゾテトラヒドロナフチリジンアミン、オキサゾロキノリンアミン、チアゾロキノリンアミン、オキサゾロピリジンアミン、チアゾロピリジンアミン、オキサゾロナフチリジンアミン、チアゾロナフチリジンアミン、ピリジンアミンに縮合された１Ｈ−イミダゾダイマー、キノリンアミン、テトラヒドロキノリンアミン、ナフチリジンアミン、またはテトラヒドロナフチリジンアミン、およびそれらの組合せ、からなる群より選択される。
【実施例】
【００８８】
本発明の目的および利点を以下の実施例によりさらに説明するが、それらの実施例に記載された特定の物質およびその量、さらにはその他の条件および詳細が、本発明を限定すると不当に受け取ってはならない。特に断らない限り、パーセントはすべて、ｗ／ｗ％（すなわち、重量パーセントまたは重量％）で表されている。
【００８９】
【表１】
2008526752.tif 000052
【００９０】
全身用製剤
後述のように静脈内または皮下で投与することが可能なＩＲＭ１の製剤は、表２および表３の記載に従って調製する：
【００９１】
【表２】
2008526752.tif 000053
【００９２】
【表３】
2008526752.tif 000054
【００９３】
局所用処方物
米国特許出願公開第２００３／０１９９５３８号明細書および国際公開第０３／０４５３９１号パンフレットの開示に従って、ＩＲＭ化合物を０．０１、０．３、１．０、または３％クリーム製剤として調製する。
【００９４】
実施例１
悪性黒色腫皮膚転移または悪性黒子悪性黒色腫病巣を有する患者について、その病巣を外科的に切除した後に、米国特許出願公開第２００３／０１９９５３８号明細書および国際公開第０３／０４５３９１号パンフレットの開示に従って、ＩＲＭ１またはＩＲＭ２を０．０１、０．３、１．０、または３％濃度のクリーム製剤を用いて、その切除部位の処置を行う。プラセボ、ＩＲＭ１、またはＩＲＭ２クリーム製剤を、４週間にわたって、週に３回塗布する。
【００９５】
局所投与を４週間続けてから、表２および表３に記載したような、ＩＲＭ１の静脈内（Ｉ．Ｖ．）製剤を用いて患者を処置する。そのＩ．Ｖ．製剤を、プラセボと共に、投与水準０．００８、０．０１６、または０．０３２ｍｇ／ｋｇで、２〜８週間、週に３回ずつ注射する。
【００９６】
実施例２
悪性黒色腫皮膚転移または悪性黒子悪性黒色腫病巣を有する患者について、その病巣を外科的に切除した後に、上述のような静脈内（Ｉ．Ｖ．）製剤を用いて処置する。そのＩ．Ｖ．製剤を、プラセボと共に、投与水準０．００４〜０．１０８ｍｇ／ｋｇで２週間、週に３回ずつ注射する。
【００９７】
ＩＲＭ１の全身投与を２週間続けてから、ＩＲＭ１またはＩＲＭ２の０．０１、０．３、１．０、または３％濃度のクリーム製剤を用いて、上述のようにして患者を局所的に処置する。プラセボ、ＩＲＭ１、またはＩＲＭ２クリーム製剤を、４週間にわたって、週に３回塗布する。
【００９８】
ＩＲＭ１またはＩＲＭ２の４週間の局所投与が終わったら、患者にＩＲＭ１の全身投与を再開して、さらに２〜２４週間続ける。
【００９９】
実施例３
悪性黒色腫皮膚転移または悪性黒子悪性黒色腫病巣を有する患者について、米国特許出願公開第２００３／０１９９５３８号明細書および国際公開第０３／０４５３９１号パンフレットの開示に従って、ＩＲＭ１またはＩＲＭ２を０．０１、０．３、１．０、または３％濃度のクリーム製剤を用いて、その病巣部位の処置を行う。プラセボ、ＩＲＭ１、またはＩＲＭ２クリーム製剤を、４週間にわたって、週に３回塗布する。
【０１００】
局所投与を４週間続けてから、表２または表３に記載したような、ＩＲＭ１の静脈内（Ｉ．Ｖ．）製剤を用いて患者を処置する。そのＩ．Ｖ．製剤を、プラセボと共に、投与水準０．００４〜０．１０８ｍｇ／ｋｇで２〜８週間、週に３回ずつ注射する。
【０１０１】
実施例４
悪性黒色腫皮膚転移または悪性黒子悪性黒色腫病巣を有する患者について、上述のようにして静脈内（Ｉ．Ｖ．）製剤を用いて処置する。そのＩ．Ｖ．製剤を、プラセボと共に、投与水準０．００４〜０．１０８ｍｇ／ｋｇで２週間、週に３回ずつ注射する。
【０１０２】
ＩＲＭ１の全身投与を２週間続けてから、ＩＲＭ１またはＩＲＭ２の０．０１、０．３、１．０、または３％濃度のクリーム製剤を用いて、上述のようにして患者を局所的に処置する。プラセボ、ＩＲＭ１、またはＩＲＭ２クリーム製剤を、４週間にわたって、週に３回塗布する。
【０１０３】
ＩＲＭ１またはＩＲＭ２の４週間の局所投与が終わったら、患者にＩＲＭ１の全身投与を再開して、さらに２〜２４週間続ける。
【０１０４】
実施例５
ＩＲＭ１および賦形剤の局所製剤を、表３に示したようにして処方した。
【０１０５】
【表４】
2008526752.tif 000055
【０１０６】
１１週齢の雌のＢａｌｂ／ｃマウス（マサチューセッツ州ウィルミントン（Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，ＭＡ）のチャールス・リバー（Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ）研究所産）に、第０日に、５×１０5のルシフェラーゼ発現マウス結腸癌−２６細胞（ＭＣ２６）（バージニア州マナッサス（Ｍａｎａｓｓａｓ，ＶＡ）のＡＴＣＣ）を皮内注射した。マウスを以下の５群に分けた：局所賦形剤、皮下賦形剤（ＳＱ賦形剤）、ＩＲＭ１局所（局所ＩＲＭ１）、ＩＲＭ１皮下（ＳＱＩＲＭ１）、ならびにＩＲＭ１局所および皮下（局所＋ＳＱＩＲＭ１）。細胞の注入後１８時間後に、表３に示した、賦形剤の３０マイクロリットルおよびＩＲＭ１の５％局所処方物を、その腫瘍部位に投与した。６時間後に、１ミリグラム／ミリリットルのＩＲＭ１、０．０３Ｍのクエン酸塩緩衝化生理食塩溶液中のＩＲＭ１の１０ミリグラム／ｋｇ、または、賦形剤の０．０３Ｍクエン酸塩緩衝化生理食塩溶液を皮下に注射した。第１、５、および６日に、３％イソフルラン蒸発物を用いてマウスに麻酔をかけて、キセノゲン・ＩＶＩＳ（Ｘｅｎｏｇｅｎ  ＩＶＩＳ）画像システム（カリフォルニア州アラメダ（Ａｌａｍｅｄａ，ＣＡ）を用いてメーカーのプロトコルに従って、ｉｎ  ｖｉｖｏでのルシフェリンのフォトンカウントを測定した。それぞれの処置群における腫瘍成長の指標は、それぞれの群の第５日または第６日の腫瘍フォトンカウントを、それらの第１日の腫瘍フォトンカウントによって割り算することにより計算した。その結果、局所経路と全身経路を組み合わせて使用することにより、驚くべきメリットが得られることが判った。第６日腫瘍の成長についての結果を、図１に示したが、ここで局所およびＳＱ賦形剤を合計し平均して賦形剤とした。
【０１０７】
本明細書に引用した特許、特許文献および公刊物におけるすべての開示を、あたかもそれぞれを個別に取り入れたがごとくに、それらのすべてを参照することにより取り入れたものとする。本発明の範囲と精神から外れることなく、本発明の様々な修正および変更が可能なことは当業者には自明であろう。本明細書に記載した、説明のための実施態様および実施例によって、本発明が不当に限定されるものではなく、そのような実施例および実施態様は例示のために提示されたものであり、本発明の範囲は、本明細書の冒頭に記載した特許請求項によってのみ限定されるということは、理解されたい。
【図面の簡単な説明】
【０１０８】
（原文記載なし）
【図１】
2008526752.tif 000056
【国際調査報告】
2008526752.tif 000057