(57)【要約】  本発明は、新規インドールカルボキシアミド誘導体を対象とする。詳しくは、本発明は、式（Ｉ）で示される化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＵおよびＶは、上記にて定義している）およびその医薬上許容される塩を対象とする。本発明の化合物は、ＩＫＫ２の阻害物質であり、関節リウマチ、喘息およびＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）のような不適当なＩＫＫ２（ＩＫＫβとしても知られている）活性に関連する障害の治療に有用であり得る。したがって、本発明はまた、本発明の化合物を含む医薬組成物を対象とする。本発明はさらにまた、本発明の化合物または本発明の化合物を含む医薬組成物を使用するＩＫＫ２活性を阻害する方法およびＩＫＫ２活性に関連する障害の治療を対象とする。2008513500.tif 000209
2008513500.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2008513500.tif 000203
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲンまたは−ＹＺ基であり；
Ｒ２は、Ｈ、フルオロまたはクロロであり；
Ｒ３は、Ｈ、フルオロまたはクロロであり；
Ｙは、結合、Ｃ1−Ｃ6アルキレン、Ｃ2−Ｃ6アルケニレンまたはＣ2−Ｃ6アルキニレンであり；
Ｚは、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、ハロ；−ＣＮ；−Ｎ(Ｒｂ)ＳＯ2Ｒｅ；−Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)Ｒａ；−Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ；−Ｃ(Ｏ)ＮＲｆＲｇ；−Ｃ(Ｏ)Ｈ；−ＳＯ2Ｒｉ；−ＮＲａＲｂ；−ＳＯ2ＮＲａＲｂ；−ＳＯ2ＮＲｆＲｇ；−ＯＲｃ；−Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ；−Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｆＲｇ；−Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)ＯＲｄ；Ｃ1−Ｃ6アルキル；−ＮＲａＲｂ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、フェニル、−ＯＲｃ、ヘテロシクロアルキル、およびＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ2または１個もしくは２個のＣ1−Ｃ6アルキル基で置換されているヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているＣ1−Ｃ6アルキル；Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル；−ＮＲａＲｂ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキル、および１個または２個のＣ1−Ｃ6アルキル基で置換されているヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているＣ1−Ｃ6ハロアルキル；ヘテロシクロアルキル；ならびに１個または２個のＣ1−Ｃ6アルキル基で置換されているヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されていてもよく；
Ｕは、結合、Ｃ1−Ｃ6アルキレンまたはＣ2−Ｃ6アルケニレンであり；
Ｖは、フェニル、５員もしくは６員ヘテロアリール、５〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ5−Ｃ7シクロアルキルまたはＣ5−Ｃ7シクロアルケニルであり（それぞれ、−Ｎ(Ｒｂ)Ｓ(Ｏ)mＲ４、−Ｓ(Ｏ)mＮ(Ｒｂ)Ｒ４または−Ｓ(Ｏ)mＲ４によって置換されている）；
ｍは、１または２であり；
Ｒ４は、−Ｘ−Ｒ５基であり；
Ｘは、結合、Ｃ1−Ｃ6アルキレン、Ｃ2−Ｃ6アルケニレン、Ｃ2−Ｃ6アルキニレン、アリール、Ｃ1−Ｃ6アルキレン−アリール、ヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ6アルキレン−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキレン−ヘテロシクロアルキル、Ｃ4−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキレン−Ｃ4−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ5−Ｃ7シクロアルケニルまたはＣ1−Ｃ6アルキレン−Ｃ5−Ｃ7シクロアルケニルであり；
Ｒ５は、−ＮＲａＲｂ、−ＯＲｊ、置換されていてもよいヘテロシクロアルキルまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ここで、該置換されていてもよいヘテロシクロアルキルおよび置換されていてもよいヘテロアリールは、ハロ；ヘテロアリール；オキソ；−ＣＮ；−Ｃ(Ｏ)Ｒａ；−Ｎ(Ｒｂ)ＳＯ2Ｒｅ；−Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)Ｒａ；−ＮＲａＲｂ；−Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ；−Ｃ(Ｏ)ＮＲｆＲｇ；−ＳＯ2ＮＲａＲｂ；−ＳＯ2ＮＲｆＲｇ；−ＯＲｃ；−Ｃ(Ｏ)ＯＲｃ；−Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ；−Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｆＲｇ；−Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)ＯＲｄ；Ｃ1−Ｃ6アルキル；−ＮＲａＲｂ、−ＯＲｃ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、−Ｃ(Ｏ)Ｒｃ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびフェニルからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているＣ1−Ｃ6アルキル；Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル；−ＮＲａＲｂ、−ＯＲｃ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびフェニルからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているＣ1−Ｃ6ハロアルキル；ヘテロシクロアルキル；Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロ、−ＯＲｃ、ハロアルキル、ＣＮおよび−ＳＯ2Ｒｉからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているヘテロシクロアルキル；フェニル；ならびにハロ、−ＯＲｃ、ハロアルキル、−ＣＮおよび−ＳＯ2Ｒｉからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているフェニルからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されていてもよく；
Ｒａは、各々、独立して、Ｈ；−ＯＲｈ；Ｃ2−Ｃ6アルケニル；Ｃ2−Ｃ6アルキニル；Ｃ1−Ｃ6アルキル；ハロ、−ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、−ＮＲｋＲｋ、−ＳＯ2Ｒｉ、−Ｎ(Ｒｂ)ＳＯ2Ｒｅ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲｂ、−Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)Ｒｂ、−ＯＲｃ、−ＳＲｃ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、フェノリルおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているＣ1−Ｃ6アルキル；フェニル；ハロ、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、ＮＨ2、ヘテロアリール、−ＯＲｃおよび−ＮＲｆＲｇからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているフェニル；ヘテロアリール；ハロ、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、ＮＨ2、ヘテロアリール、−ＯＲｃおよび−ＮＲｆＲｇからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているヘテロアリール；Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル；ハロ、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、ＮＨ2、ヘテロアリール、−ＯＲｃおよび−ＮＲｆＲｇからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているＣ3−Ｃ7シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；ならびにハロ、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、−ＣＨ2Ｃ(Ｏ)Ｒｂ、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、−Ｃ(Ｏ)ＯＲｂ、ＮＨ2、ヘテロアリール、−ＯＲｃおよびＮＲｆＲｇからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒｂは、各々、独立して、Ｈ；Ｃ1−Ｃ6アルキル；１個の−ＯＲｃで置換されているＣ1−Ｃ6アルキル；およびＣ3−Ｃ7シクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒｃは、各々、独立して、Ｈ；Ｃ1−Ｃ6アルキル；ＯＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているＣ1−Ｃ6アルキル；Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル；ＯＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているＣ1−Ｃ6ハロアルキル；Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル；Ｃ1−Ｃ3アルキル１〜３個で置換されているＣ3−Ｃ7シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；Ｃ1−Ｃ3アルキル基１〜３個で置換されているヘテロシクロアルキル；アリール；ハロ、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ1−Ｃ3ハロアルキルおよびＯＨからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているアリール；ヘテロアリール；ならびにハロ、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ1−Ｃ3ハロアルキルおよびＯＨからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒｄは、各々、独立して、置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルであり、ここで、該Ｃ1−Ｃ3アルキルは、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいフェニルおよび置換されていてもよいヘテロアリールからなる群から選択される置換基１〜３個で置換されていてもよく；ここで、該フェニルおよびヘテロアリールは、ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキルおよびＣ3−Ｃ6シクロアルキルからなる群から選択される置換基１〜３個で置換されていてもよく；
Ｒｅは、各々、独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル；フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される置換基１個で置換されているＣ1−Ｃ6アルキル；フェニル；ハロ、ＣＮ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキルおよびＯＲｈからなる群から選択される置換基１〜３個で置換されているフェニル；ヘテロアリール；ハロ、ＣＮ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキルおよび−ＯＲｈからなる群から選択される置換基１〜３個で置換されているヘテロアリール；Ｃ5−Ｃ7シクロアルキル；ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキルおよびＣ3−Ｃ6シクロアルキルからなる群から選択される置換基１〜３個で置換されているＣ5−Ｃ7シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；ならびにハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキルおよびＣ3−Ｃ6シクロアルキルからなる群から選択される置換基１〜３個で置換されているヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；
ＲｆおよびＲｇは、それらが結合している窒素原子と一緒になって構成原子５〜７個を有する環を形成し、ここで、該環は、構成原子としてさらなるヘテロ原子１個を含有していてもよく、該環は、飽和または不飽和であるが芳香族ではなく、該環は、Ｃ1−Ｃ3アルキル置換基１個または２個で置換されていてもよく；
Ｒｈは、各々、独立して、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキルおよびＣ1−Ｃ6ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒｉは、各々、独立して、Ｃ1−Ｃ3アルキルおよびフェニルからなる群から選択され；
Ｒｊは、Ｈ、置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、ヘテロアリールおよび置換されていてもよいフェニルからなる群から選択され、ここで、該置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルは、ヒドロキシ；Ｃ1−Ｃ6アルコキシ；−ＯＣＨ2ＣＨ2Ｎ(ＣＨ3)2；メチルチオ；Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル；Ｃ1−Ｃ3アルキル基１個によって置換されているＣ3−Ｃ6シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；Ｃ1−Ｃ3アルキル基１個、オキソ基１個または４−フルオロベンジル基１個によって置換されているヘテロシクロアルキル；−ＮＲｋＲｋ；ヘテロアリール；−ＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ3；および−Ｓ(Ｏ)2Ｒｉから各々独立して選択される置換基１個または２個によって置換されていてもよく；ここで、該フェニルは、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ；−ＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ3；−Ｃ(Ｏ)ＮＨ2；ハロ；ＣＦ3；−Ｓ(Ｏ)2Ｒｉ；−Ｓ(Ｏ)2ＮＨＲｉ；ヒドロキシ；−Ｃ1−Ｃ3−アルキル−ＮＲｋＲｋ；−ＮＲｋＲｋ；Ｃ1−Ｃ3アルキル；ヘテロシクロアルキル；および−Ｃ(Ｏ)ＣＨ3基１個で置換されているヘテロシクロアルキルから各々独立して選択される置換基１〜３個によって置換されていてもよく；
Ｒｋは、各々、独立して、Ｈ；Ｃ1−Ｃ6アルキル；ヒドロキシル基１個または２個で置換されているＣ1−Ｃ6アルキル；フェニル；およびＣ1−Ｃ3アルキル基１個で置換されているフェニルから選択される］
で示される化合物、またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは多形体。
【請求項２】
Ｚが、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールが、ハロ；−ＣＮ；−Ｎ(Ｒｂ)ＳＯ2Ｒｅ；−Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)Ｒａ；−Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ；−Ｃ(Ｏ)ＮＲｆＲｇ；−Ｃ(Ｏ)Ｈ；−ＳＯ2Ｒｉ；−ＮＲａＲｂ；−ＳＯ2ＮＲａＲｂ；−ＳＯ2ＮＲｆＲｇ；−ＯＲｃ；−Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ；−Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｆＲｇ；−Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)ＯＲｄ；Ｃ1−Ｃ6アルキル；−ＮＲａＲｂ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、フェニル、−ＯＲｃ、ヘテロシクロアルキル、およびＣ1−Ｃ6アルキル基１個または２個で置換されているヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているＣ1−Ｃ6アルキル；Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル；−ＮＲａＲｂ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキル、およびＣ1−Ｃ6アルキル基１個または２個で置換されているヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているＣ1−Ｃ6ハロアルキル；ヘテロシクロアルキル；ならびにＣ1−Ｃ6アルキル基１個または２個で置換されているヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されていてもよく；
Ｒａが、各々、独立して、Ｈ；Ｃ2−Ｃ6アルケニル；Ｃ2−Ｃ6アルキニル；Ｃ1−Ｃ6アルキル；ハロ、−ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、−ＮＲｋＲｋ、−ＳＯ2Ｒｉ、−Ｎ(Ｒｂ)ＳＯ2Ｒｅ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲｂ、−Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)Ｒｂ、−ＯＲｃ、−ＳＲｃ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、フェノリルおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているＣ1−Ｃ6アルキル；フェニル；ハロ、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、ＮＨ2、ヘテロアリール、−ＯＲｃおよび−ＮＲｆＲｇからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているフェニル；ヘテロアリール；ハロ、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、ＮＨ2、ヘテロアリール、−ＯＲｃおよび−ＮＲｆＲｇからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているヘテロアリール；Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル；ハロ、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、ＮＨ2、ヘテロアリール、−ＯＲｃおよび−ＮＲｆＲｇからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているＣ3−Ｃ7シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；ならびにハロ、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、−ＣＨ2Ｃ(Ｏ)Ｒｂ、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、−Ｃ(Ｏ)ＯＲｂ、ＮＨ2、ヘテロアリール、−ＯＲｃおよびＮＲｆＲｇからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒｊが、Ｈ、置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、ヘテロアリールおよび置換されていてもよいフェニルからなる群から選択され、ここで、該置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルが、ヒドロキシ；メチルチオ；Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル；Ｃ1−Ｃ3アルキル基１個で置換されているＣ3−Ｃ6シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；Ｃ1−Ｃ3アルキル基１個、オキソ基１個または４−フルオロベンジル基１個で置換されているヘテロシクロアルキル；−ＮＲｋＲｋ；ヘテロアリール；−ＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ3；ならびに−Ｓ(Ｏ)2Ｒｉから各々独立して選択される置換基１個または２個によって置換されていてもよく；ここで、該フェニルが、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、−ＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ3、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、ハロ、ＣＦ3、−Ｓ(Ｏ)2Ｒｉ、−Ｓ(Ｏ)2ＮＨＲｉ、ヒドロキシ、−Ｃ1−Ｃ3−アルキル−ＮＲｋＲｋ、−ＮＲｋＲｋ、Ｃ1−Ｃ3アルキル、ヘテロシクロアルキル、および−Ｃ(Ｏ)ＣＨ3基１個で置換されているヘテロシクロアルキルから各々独立して選択される置換基１〜３個によって置換されていてもよい、
請求項１記載の化合物、またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは多形体。
【請求項３】
Ｒ１が−ＹＺ基であり；
Ｙが結合であり；
Ｚが、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ここで、該フェニルおよびヘテロアリールが、ハロ；シアノ；−Ｎ(Ｒｂ)ＳＯ2Ｒｅ；−Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)Ｒａ；Ｃ1−Ｃ6アルキル；ならびに−ＮＲａＲｂ、−ＯＲｃ、ヘテロシクロアルキル、およびＣ1−Ｃ3アルキル基１個で置換されているヘテロシクロアルキルからなる群から選択される置換基１個で置換されているＣ1−Ｃ6アルキルからなる群から選択される置換基１個または２個で置換されていてもよく；
Ｒ２がＨであり；
Ｒ３がＨであり；
Ｕが結合であり；
Ｖが、フェニル、または５員もしくは６員ヘテロアリールであり（それぞれ、−Ｎ(Ｒｂ)Ｓ(Ｏ)mＲ４、−Ｓ(Ｏ)mＮ(Ｒｂ)Ｒ４または−Ｓ(Ｏ)mＲ４によって置換されている）；
ｍが１または２であり；
Ｒ４がＸ−Ｒ５基であり；
Ｘが、結合、Ｃ1−Ｃ6アルキレン、ヘテロアリールまたはＣ1−Ｃ6アルキレン−ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ５が、ＮＲａＲｂ、ＯＲｊ、置換されていてもよいヘテロシクロアルキルまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ここで、該ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールが、ハロ；−Ｃ(Ｏ)Ｒａ；−ＮＲａＲｂ；ヘテロシクロアルキル；Ｃ1−Ｃ6アルキル基１個で置換されているヘテロシクロアルキル；フェニル；Ｃ1−Ｃ6アルキル；−ＯＲｃ、−Ｃ(Ｏ)Ｒｃ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂおよびフェニルからなる群から選択される置換基１個または２個で置換されているＣ1−Ｃ6アルキル；ヘテロアリール；オキソ；Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)Ｒａ；−ＯＲｃ；−Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ；ならびに−Ｃ(Ｏ)ＯＲｃからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されていてもよく；
Ｒａが、各々、独立して、Ｈ；ヘテロシクロアルキル；−Ｃ(Ｏ)ＯＲｂ基１個で置換されているヘテロシクロアルキル；Ｃ2−Ｃ6アルキニル；置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキル；Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル；１個の−ＯＲｃで置換されているＣ3−Ｃ7シクロアルキル；ならびにフェニルからなる群から選択され、ここで、該置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルが、ハロ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−ＯＲｃ、Ｎ(Ｒｂ)ＳＯ2Ｒｅ、−Ｎ(Ｒｋ)2、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、フェニルおよびフェノリルからなる群から選択される置換基１〜３個で置換されていてもよく；
Ｒｂが、各々、独立して、Ｈ；Ｃ1−Ｃ6アルキル；−ＯＲｃ基１個で置換されているＣ1−Ｃ6アルキルからなる群から選択され；
Ｒｃが、各々、独立して、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ヘテロシクロアルキルおよびアリールからなる群から選択され；
Ｒｅが、各々、独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル；フェニル；およびＣ1−Ｃ6アルキル基１個で置換されているフェニルからなる群から選択され；
Ｒｉが、各々、独立して、Ｃ1−Ｃ3アルキルおよびフェニルからなる群から選択され；
Ｒｊが、Ｈ、置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、ヘテロアリールおよび置換されていてもよいフェニルからなる群から選択され、ここで、該置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルが、ヒドロキシ；メチルチオ；Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル；Ｃ1−Ｃ3アルキル基１個で置換されているＣ3−Ｃ6シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；Ｃ1−Ｃ3アルキル基１個、オキソ基１個または４−フルオロベンジル基１個で置換されているヘテロシクロアルキル；−ＮＲｋＲｋ；ヘテロアリール；−ＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ3；および−Ｓ(Ｏ)2Ｒｉから各々独立して選択される置換基１個または２個によって置換されていてもよく；ここで、該フェニルが、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ；−ＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ3；−Ｃ(Ｏ)ＮＨ2；ハロ；ＣＦ3；−Ｓ(Ｏ)2Ｒｉ；−Ｓ(Ｏ)2ＮＨＲｉ；ヒドロキシ；−Ｃ1−Ｃ3−アルキル−ＮＲｋＲｋ；−ＮＲｋＲｋ；Ｃ1−Ｃ3アルキル；ヘテロシクロアルキル；ならびに−Ｃ(Ｏ)ＣＨ3基１個で置換されているヘテロシクロアルキルから各々独立して選択される置換基１〜３個によって置換されていてもよく；
Ｒｋが、各々、独立して、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキルからなる群から選択される、
請求項１記載の化合物、またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは多形体。
【請求項４】
Ｒ１が−ＹＺ基であり；
Ｙが結合であり；
Ｚが、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ここで、該フェニルおよびヘテロアリールが、ハロ；シアノ；−Ｎ(Ｒｂ)ＳＯ2Ｒｅ；−Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)Ｒａ；Ｃ1−Ｃ6アルキル；ならびに−ＮＲａＲｂ、−ＯＲｃ、ヘテロシクロアルキル、および１個のＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ2またはＣ1−Ｃ3アルキル基で置換されているヘテロシクロアルキルからなる群から選択される置換基１個で置換されているＣ1−Ｃ6アルキルからなる群から選択される置換基１個または２個で置換されていてもよく；
Ｒ２がＨであり；
Ｒ３がＨであり；
Ｕが結合であり；
Ｖが
【化２】
2008513500.tif 000204
であり；
ｍが２であり；
Ｒ４が−Ｘ−Ｒ５基であり；
Ｘが結合またはＣ1−Ｃ6アルキレンであり；
Ｒ５が−ＮＲａＲｂ、置換されていてもよいヘテロシクロアルキルまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ここで、該ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールが、ハロ；−Ｃ(Ｏ)Ｒａ；−ＮＲａＲｂ；ヘテロシクロアルキル；Ｃ1−Ｃ6アルキル基１個で置換されているヘテロシクロアルキル；フェニル；Ｃ1−Ｃ6アルキル；−ＯＲｃ、−Ｃ(Ｏ)Ｒｃ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂおよびフェニルからなる群から選択される置換基１個または２個で置換されているＣ1−Ｃ6アルキル；ヘテロアリール；オキソ；Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)Ｒａ；−ＯＲｃ；−Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ；ならびに−Ｃ(Ｏ)ＯＲｃからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されていてもよく；
Ｒａが、各々、独立して、Ｈ；−ＯＲｈ；ヘテロシクロアルキル；−Ｃ(Ｏ)ＯＲｂ基１個で置換されているヘテロシクロアルキル；Ｃ2−Ｃ6アルキニル；置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキル；Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル；−ＯＲｃ基１個で置換されているＣ3−Ｃ7シクロアルキル；およびフェニルからなる群から選択され、ここで、該置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルが、ハロ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−ＯＲｃ、Ｎ(Ｒｂ)ＳＯ2Ｒｅ、−Ｎ(Ｒｋ)2、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、フェニルおよびフェノリルからなる群から選択される置換基１〜３個で置換されていてもよく；
Ｒｂが、各々、独立して、Ｈ；Ｃ1−Ｃ6アルキル；−ＯＲｃ基１個で置換されているＣ1−Ｃ6アルキルからなる群から選択され；
Ｒｃが、各々、独立して、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ヘテロシクロアルキルおよびアリールからなる群から選択され；
Ｒｅが、各々、独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル；フェニル；およびＣ1−Ｃ6アルキル基１個で置換されているフェニルからなる群から選択され；
Ｒｈが、各々、独立して、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキルおよびＣ1−Ｃ6ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒｋが、各々、独立して、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキルからなる群から選択される、
請求項１記載の化合物、またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは多形体。
【請求項５】
Ｚが、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ここで、該フェニルおよびヘテロアリールが、ハロ；シアノ；−Ｎ(Ｒｂ)ＳＯ2Ｒｅ；−Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)Ｒａ；Ｃ1−Ｃ6アルキル；ならびに−ＮＲａＲｂ、−ＯＲｃ、ヘテロシクロアルキル、およびＣ1−Ｃ3アルキル基１個で置換されているヘテロシクロアルキルからなる群から選択される置換基１個で置換されているＣ1−Ｃ6アルキルからなる群から選択される置換基１個または２個で置換されていてもよく；
Ｒａが、各々、独立して、Ｈ；ヘテロシクロアルキル；−Ｃ(Ｏ)ＯＲｂ基１個で置換されているヘテロシクロアルキル；Ｃ2−Ｃ6アルキニル；置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキル；Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル；−ＯＲｃ基１個で置換されているＣ3−Ｃ7シクロアルキル；およびフェニルからなる群から選択され、ここで、該置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルが、ハロ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−ＯＲｃ、Ｎ(Ｒｂ)ＳＯ2Ｒｅ、−Ｎ(Ｒｋ)2、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、フェニルおよびフェノリルからなる群から選択される置換基１〜３個で置換されていてもよい、
請求項４記載の化合物、またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは多形体。
【請求項６】
Ｒ１が−ＹＺ基であり；
Ｙが結合であり；
Ｚがフェニルであり；
Ｒ２がＨであり；
Ｒ３がＨであり；
Ｕが結合であり；
Ｖが
【化３】
2008513500.tif 000205
であり；
ｍが２であり；
Ｒ４がＸ−Ｒ５基であり；
Ｘが結合またはＣ1−Ｃ6アルキレンであり；
Ｒ５が−ＯＲｊであり；
Ｒｉが、各々、独立して、Ｃ1−Ｃ3アルキルおよびフェニルからなる群から選択され；
Ｒｊが、Ｈ、置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、ヘテロアリールおよび置換されていてもよいフェニルからなる群から選択され、ここで、該置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルが、ヒドロキシ；Ｃ1−Ｃ6アルコキシ；−ＯＣＨ2ＣＨ2Ｎ(ＣＨ3)2；メチルチオ；Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル；Ｃ1−Ｃ3アルキル基１個で置換されているＣ3−Ｃ6シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；Ｃ1−Ｃ3アルキル１個、オキソ基１個または４−フルオロベンジル基１個で置換されているヘテロシクロアルキル；−ＮＲｋＲｋ；ヘテロアリール；−ＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ3；ならびに−Ｓ(Ｏ)2Ｒｉから各々独立して選択される置換基１個または２個によって置換されていてもよく；ここで、該フェニルが、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ；−ＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ3；−Ｃ(Ｏ)ＮＨ2；ハロ；ＣＦ3；−Ｓ(Ｏ)2Ｒｉ；−Ｓ(Ｏ)2ＮＨＲｉ；ヒドロキシ；−Ｃ1−Ｃ3−アルキル−ＮＲｋＲｋ；−ＮＲｋＲｋ；Ｃ1−Ｃ3アルキル；ヘテロシクロアルキル；および−Ｃ(Ｏ)ＣＨ3基１個で置換されているヘテロシクロアルキルから各々独立して選択される置換基１〜３個によって置換されていてもよく；
Ｒｋが、各々、独立して、Ｈ；Ｃ1−Ｃ6アルキル；ヒドロキシル基１個または２個で置換されているＣ1−Ｃ6アルキル；フェニル；およびＣ1−Ｃ3アルキル基１個で置換されているフェニルから選択される、
請求項１記載の化合物、またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは多形体。
【請求項７】
Ｒｊが、Ｈ、置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、ヘテロアリールおよび置換されていてもよいフェニルからなる群から選択され、ここで、該置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルが、ヒドロキシ；メチルチオ；Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル；Ｃ1−Ｃ3アルキル基１個で置換されているＣ3−Ｃ6シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；Ｃ1−Ｃ3アルキル基１個、オキソ基１個または４−フルオロベンジル基１個で置換されているヘテロシクロアルキル；−ＮＲｋＲｋ；ヘテロアリール；−ＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ3；ならびに−Ｓ(Ｏ)2Ｒｉから各々独立して選択される置換基１個または２個によって置換されていてもよく；ここで、該フェニルが、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ；−ＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ3；−Ｃ(Ｏ)ＮＨ2；ハロ；ＣＦ3；−Ｓ(Ｏ)2Ｒｉ；−Ｓ(Ｏ)2ＮＨＲｉ；ヒドロキシ；−Ｃ1−Ｃ3−アルキル−ＮＲｋＲｋ；−ＮＲｋＲｋ；Ｃ1−Ｃ3アルキル；ヘテロシクロアルキル；および−Ｃ(Ｏ)ＣＨ3基１個で置換されているヘテロシクロアルキルから各々独立して選択される置換基１〜３個によって置換されていてもよい、
請求項６記載の化合物、またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは多形体。
【請求項８】
式Ｉａ：
【化４】
2008513500.tif 000206
［式中、
Ｒ1は、Ｈ、ハロゲンまたは−ＹＺ基であり；
Ｙは、結合、Ｃ1−Ｃ6アルキレン、Ｃ2−Ｃ6アルケニレンまたはＣ2−Ｃ6アルキニレンであり；
Ｚは、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、ハロ；ＣＮ；Ｎ(Ｒｂ)ＳＯ2Ｒｅ；Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)Ｒａ；Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ；Ｃ(Ｏ)ＮＲｆＲｇ；ＳＯ2ＮＲａＲｂ；ＳＯ2ＮＲｆＲｇ；ＯＲｃ；Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ；Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｆＲｇ；Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)ＯＲｄ；Ｃ1−Ｃ6アルキル；ＮＲａＲｂ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキル、およびＣ1−Ｃ6アルキル基１個または２個で置換されているヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているＣ1−Ｃ6アルキル；Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル；ＮＲａＲｂ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキル、およびＣ1−Ｃ6アルキル基１個または２個で置換されているヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているＣ1−Ｃ6ハロアルキル；ヘテロシクロアルキル；ならびにＣ1−Ｃ6アルキル基１個または２個で置換されているヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されていてもよく；
Ｕは、結合、Ｃ1−Ｃ6アルキレンまたはＣ2−Ｃ6アルケニレンであり；
Ｖは、フェニル、５員もしくは６員ヘテロアリール、５〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ5−Ｃ7シクロアルキルまたはＣ5−Ｃ7シクロアルケニルであるか（それぞれ、Ｎ(Ｒｂ)Ｓ(Ｏ)mＲ2によって置換されている）；またはＶは、Ｎ(Ｒｂ)Ｓ(Ｏ)mＲ2、
【化５】
2008513500.tif 000207
であり；
ｍは、１または２であり；
Ｒ2は、Ｘ−Ｒ3基であり；
Ｘは、結合、Ｃ1−Ｃ6アルキレン、Ｃ2−Ｃ6アルケニレン、Ｃ2−Ｃ6アルキニレン、アリール、Ｃ1−Ｃ6アルキレン−アリール、ヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ6アルキレン−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキレン−ヘテロシクロアルキル、Ｃ4−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキレン−Ｃ4−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ5−Ｃ7シクロアルケニルまたはＣ1−Ｃ6アルキレン−Ｃ5−Ｃ7シクロアルケニルであり；
Ｒ3は、ＮＲａＲｂ、置換されていてもよいヘテロシクロアルキルまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり；ここで、該ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、ハロ；ヘテロシクロアルキル；オキソ；ＣＮ；Ｃ(Ｏ)Ｒａ；Ｎ(Ｒｂ)ＳＯ2Ｒｅ；Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)Ｒａ；ＮＲａＲｂ；Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ；Ｃ(Ｏ)ＮＲｆＲｇ；ＳＯ2ＮＲａＲｂ；ＳＯ2ＮＲｆＲｇ；ＯＲｃ；Ｃ(Ｏ)ＯＲｃ；Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ；Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｆＲｇ；Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)ＯＲｄ；Ｃ1−Ｃ6アルキル；ＮＲａＲｂ、ＯＲｃ、Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびフェニルからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているＣ1−Ｃ6アルキル；Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル；ＮＲａＲｂ、ＯＲｃ、Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびフェニルからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているＣ1−Ｃ6ハロアルキル；ヘテロシクロアルキル；ハロ、ＯＲｃ、ハロアルキル、ＣＮおよびＳＯ2Ｒｉからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているヘテロシクロアルキル；フェニル；ならびにハロ、ＯＲｃ、ハロアルキル、ＣＮおよびＳＯ2Ｒｉからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているフェニルからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されていてもよく；
Ｒａは、各々、独立して、Ｈ；Ｃ2−Ｃ6アルケニル；Ｃ1−Ｃ6アルキル；ハロ、ＣＮ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、Ｎ(ＣＨ3)2、ＳＯ2Ｒｉ、Ｃ(Ｏ)ＯＲｂ、Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)Ｒｂ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているＣ1−Ｃ6アルキル；フェニル；ハロ、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、ＮＨ2、ヘテロアリール、ＯＲｃおよびＮＲｆＲｇからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているフェニル；ヘテロアリール；ハロ、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、ＮＨ2、ヘテロアリール、ＯＲｃおよびＮＲｆＲｇからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているヘテロアリール；Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル；ハロ、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、ＮＨ2、ヘテロアリール、ＯＲｃおよびＮＲｆＲｇからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているＣ3−Ｃ7シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；ならびにハロ、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、ＮＨ2、ヘテロアリール、ＯＲｃおよびＮＲｆＲｇからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒｂは、各々、独立して、Ｈ、Ｃ1−Ｃ3アルキルおよびＣ3−Ｃ7シクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒｃは、各々、独立して、Ｈ；Ｃ1−Ｃ6アルキル；ＯＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているＣ1−Ｃ6アルキル；Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル；ＯＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているＣ1−Ｃ6ハロアルキル；Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル；Ｃ1−Ｃ3アルキル基１〜３個で置換されているＣ3−Ｃ7シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；Ｃ1−Ｃ3アルキル基１〜３個で置換されているヘテロシクロアルキル；アリール；ハロ、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ1−Ｃ3ハロアルキルおよびＯＨからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているアリール；ヘテロアリール；ならびにハロ、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ1−Ｃ3ハロアルキルおよびＯＨからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒｄは、各々、独立して、置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルであり、ここで、該Ｃ1−Ｃ3アルキルは、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、置換されていてもよいフェニルおよび置換されていてもよいヘテロアリールからなる群から選択される置換基１〜３個で置換されていてもよく；ここで、該フェニルおよびヘテロアリールは、ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキルおよびＣ3−Ｃ6シクロアルキルからなる群から選択される置換基１〜３個で置換されていてもよく；
Ｒｅは、各々、独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル；フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される置換基１個で置換されているＣ1−Ｃ6アルキル；フェニル；ハロ、ＣＮ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキルおよびＯＲｈからなる群から選択される置換基１〜３個で置換されているフェニル；ヘテロアリール；ハロ、ＣＮ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキルおよびＯＲｈからなる群から選択される置換基１〜３個で置換されているヘテロアリール；Ｃ5−Ｃ7シクロアルキル；ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキルおよびＣ3−Ｃ6シクロアルキルからなる群から選択される置換基１〜３個で置換されているＣ5−Ｃ7シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；ならびにハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキルおよびＣ3−Ｃ6シクロアルキルからなる群から選択される置換基１〜３個で置換されているヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；
ＲｆおよびＲｇは、それらが結合している窒素原子と一緒になって構成原子５〜７個を有する環を形成し、ここで、該環は、構成原子としてさらなるヘテロ原子１個を含有していてもよく、該環は、飽和または不飽和であるが芳香族ではなく、該環は、Ｃ1−Ｃ3アルキル置換基１個または２個で置換されていてもよく；
Ｒｈは、各々、独立して、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキルおよびＣ1−Ｃ6ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒｉは、各々、独立して、Ｃ1−Ｃ3アルキルおよびＯＨからなる群から選択される］
で示される化合物、またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは多形体。
【請求項９】
Ｒ1が−ＹＺ基であり；
Ｙが結合であり；
Ｚが、ヘテロアリール；フェニル；またはハロ、Ｎ(Ｒｂ)ＳＯ2Ｒｅ、ＳＯ2ＮＲａＲｂ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ならびにＮＲａＲｂ、ヘテロシクロアルキル、およびＣ1−Ｃ3アルキル基１個で置換されているヘテロシクロアルキルからなる群から選択される置換基１個で置換されているＣ1−Ｃ6アルキルからなる群から選択される置換基１個で置換されているフェニルであり；
Ｕが結合であり；
Ｖが
【化６】
2008513500.tif 000208
であり；
ｍが２であり；
Ｒ2がＸ−Ｒ3基であり；
Ｘが結合またはＣ1−Ｃ6アルキレンであり；
Ｒ3がＮＲａＲｂ、置換されていてもよいヘテロシクロアルキルまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり；ここで、該ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールが、ハロ、置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキル、ヘテロアリール、オキソ、Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)Ｒａ、ＯＲｃおよびＣ(Ｏ)ＯＲｃからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されていてもよく；ここで、該Ｃ1−Ｃ6アルキルが、ＮＲａＲｂ基１個で置換されていてもよく；
Ｒａが、各々、独立して、Ｈ、置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルおよびフェニルからなる群から選択され、ここで、該Ｃ1−Ｃ3アルキルが、ハロおよびフェニルからなる群から選択される置換基１〜３個で置換されていてもよく；
Ｒｂが、各々、独立して、ＨおよびＣ1−Ｃ3アルキルからなる群から選択され；
Ｒｃが、各々、独立して、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキルおよびアリールからなる群から選択され；
Ｒｅが、各々、独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキルおよびフェニルからなる群から選択される、
請求項８記載の化合物、またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは多形体。
【請求項１０】
以下の化合物である請求項１記載の化合物：
３−｛１−[(２−アミノエチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(ジメチルアミノ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(４−メチル−１−ピペラジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−(１−｛[３−(１−ピペリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(４−モルホリニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(２−メチル−１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(シクロペンチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(シクロペンチルアミノ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(１−ピロリジニル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(ジメチルアミノ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(シクロペンチルアミノ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−ヒドロキシエチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(５−クロロ−２−チエニル)−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(メチルアミノ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−(１−｛[２−(１−ピペリジニル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(４−メチル−１−ピペラジニル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[[２−(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(４−モルホリニル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[３−(２−ヒドロキシエチル)−１−ピペラジニル]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(シクロペンチルアミノ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(シクロブチルアミノ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−[１−(｛２−[(フェニルメチル)アミノ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−(１−｛[２−(１−ピロリジニル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[[３−(ジメチルアミノ)プロピル](メチル)アミノ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(１,４'−ビピペリジン−１'−イル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(ジエチルアミノ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−(１−｛[２−(２−フェニル−１−ピロリジニル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[(シクロヘキシルメチル)アミノ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛[２−ヒドロキシ−１−(ヒドロキシメチル)エチル]アミノ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(エチルアミノ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[エチル(メチル)アミノ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛[(２Ｓ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛[(１Ｓ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[４−(アミノカルボニル)−１−ピペリジニル]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[４−(４−モルホリニル)−１−ピペリジニル]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛[２−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(４−メチル−１,４'−ビピペリジン−１'−イル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[４−(４−メチル−１−ピペラジニル)−１−ピペリジニル]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛[２−(メチルオキシ)エチル]アミノ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛[３−(４−モルホリニル)プロピル]アミノ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(４−アセチル−１−ピペラジニル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[４−(２−ヒドロキシエチル)−１−ピペラジニル]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[３−(ヒドロキシメチル)−１−ピペリジニル]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[(２−｛[(４−メチルフェニル)スルホニル]アミノ｝エチル)アミノ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛[２−(４−モルホリニル)エチル]アミノ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛メチル[２−(メチルアミノ)エチル]アミノ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛４−[２−オキソ−２−(１−ピロリジニル)エチル]−１−ピペラジニル｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛２−[(ジメチルアミノ)カルボニル]−１−ピロリジニル｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[(２Ｓ)−２−(ヒドロキシメチル)−１−ピロリジニル]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[(２Ｓ)−２−(アミノカルボニル)−１−ピロリジニル]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[５−(ヒドロキシメチル)−２−チエニル]−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[５−(１−ピロリジニルメチル)−２−チエニル]−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−｛５−[(メチルアミノ)メチル]−２−チエニル｝−３−(１−｛[３−(４−モルホリニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−｛５−[(エチルアミノ)メチル]−２−チエニル｝−３−(１−｛[３−(４−モルホリニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(メチルオキシ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(２Ｓ,５Ｓ)−２,５−ジメチル−１−ピロリジニル]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(４−メチル−１−ピペラジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(４−メチル−１−ピペラジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(４−モルホリニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(４−モルホリニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(４−フルオロフェニル)−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−[３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−[４−(ヒドロキシメチル)フェニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(４−メチルフェニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[４−(アセチルアミノ)フェニル]−３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−｛４−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−[３−(メチルスルホニル)フェニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(４−メチルフェニル)−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[４−(アセチルアミノ)フェニル]−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−｛４−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル｝−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(メチルスルホニル)フェニル]−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[４−(ヒドロキシメチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−｛３−[(エチルアミノ)メチル]フェニル｝−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−｛３−[(メチルアミノ)メチル]フェニル｝−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(３−｛[(１−メチルエチル)アミノ]メチル｝フェニル)−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(｛[(２Ｓ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ｝メチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−｛３−[(シクロペンチルアミノ)メチル]フェニル｝−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(｛[(１Ｓ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ｝メチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−｛３−[(エチルアミノ)メチル]フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−[３−(｛[(１Ｓ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ｝メチル)フェニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−[３−(｛[(２Ｓ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ｝メチル)フェニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−[４−(１−ピペリジニルメチル)フェニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−[４−(４−モルホリニルメチル)フェニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−[４−(１−ピロリジニルメチル)フェニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(シクロペンチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−[３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(シクロペンチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(４−メチルフェニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(シクロペンチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３,４−ジフルオロフェニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(３−クロロフェニル)−３−(１−｛[３−(シクロペンチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(シクロペンチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(４−エチルフェニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(シクロペンチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−[４−(ジメチルアミノ)フェニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
４−｛[３−(｛４−[７−(アミノカルボニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル]−１−ピペリジニル｝スルホニル)プロピル]アミノ｝−１−ピペリジンカルボン酸１,１−ジメチルエチル；
５−フェニル−３−(１−｛[３−(４−ピペリジニルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−｛１−[(３−｛[(２Ｒ)−テトラヒドロ−２−フラニルメチル]アミノ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(シクロペンチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[[３−(ジメチルアミノ)プロピル](メチル)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[４−(アミノカルボニル)−１−ピペリジニル]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(１,４'−ビピペリジン−１'−イル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−[１−(｛３−[４−(フェニルメチル)−１−ピペリジニル]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(オクタヒドロ−１(２Ｈ)−キノリニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(４−｛２−[(１−メチルエチル)アミノ]−２−オキソエチル｝−１−ピペラジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(２−エチル−１−ピペリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(２−メチル−１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−[１−(｛３−[２−(２−チエニル)−１−ピロリジニル]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(４−ヒドロキシ−４−フェニル−１−ピペリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(３−ヒドロキシ−１−ピペリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(２Ｒ)−２−(アミノカルボニル)−１−ピロリジニル]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(２Ｓ)−２−(ヒドロキシメチル)−１−ピロリジニル]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(２−ヒドロキシエチル)(１−メチルエチル)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[メチル(２−プロピン−１−イル)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−(１−｛[３−(１,３−チアゾリジン−３−イル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−[１−(｛３−[２−(１,３−チアゾール−２−イル)−１−ピロリジニル]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(２−フラニルメチル)(メチル)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(２−メチル−１−アジリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[エチル(１−メチルエチル)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛エチル[２−(メチルオキシ)エチル]アミノ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジエチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[[２−ヒドロキシ−２−(４−ヒドロキシフェニル)エチル](メチル)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(３−アミノ−１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[エチル(メチル)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛ビス[２−(メチルオキシ)エチル]アミノ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(２,６−ジメチル−４−モルホリニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[２−(ヒドロキシメチル)−１−ピペリジニル]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[３−(ヒドロキシメチル)−１−ピペリジニル]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛(２Ｓ)−２−[(メチルオキシ)メチル]−１−ピロリジニル｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[メチル(１−メチルエチル)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[(１Ｓ)−１−(ヒドロキシメチル)−２−メチルプロピル]アミノ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(２−ヒドロキシ−１−メチルエチル)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[２−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(trans−４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(２−ヒドロキシプロピル)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[１−メチル−２−(メチルオキシ)エチル]アミノ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(２−ヒドロキシブチル)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[２−(４−モルホリニル)エチル]アミノ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[(２Ｒ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[(１Ｒ)−１−(ヒドロキシメチル)−２−メチルプロピル]アミノ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[(１Ｓ)−１−(ヒドロキシメチル)プロピル]アミノ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(シクロヘキシルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(４−メチルフェニル)オキシ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−(１−｛[３−(フェニルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−｛１−[(３−｛[２−(トリフルオロメチル)フェニル]オキシ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(４−ヒドロキシブチル)オキシ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(シクロプロピルメチル)オキシ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(２−ヒドロキシ−１−メチルプロピル)オキシ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(シクロブチルメチル)オキシ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−[１−(｛３−[(テトラヒドロ−３−フラニルメチル)オキシ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[４−(アセチルアミノ)フェニル]オキシ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[４−(メチルオキシ)フェニル]オキシ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[２−(メチルオキシ)フェニル]オキシ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(４−フルオロフェニル)オキシ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−｛１−[(３−｛[３−(トリフルオロメチル)フェニル]オキシ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[３−(メチルオキシ)フェニル]オキシ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−ヒドロキシプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(エチルオキシ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(エチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−｛３−[(メチルアミノ)メチル]フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−｛１−[(２−｛[２−(１−ピペリジニル)エチル]オキシ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(｛[(２Ｓ)−１−メチル−２−ピロリジニル]メチル｝オキシ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛[２−(２−オキソ−１−ピロリジニル)エチル]オキシ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(｛２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エチル｝オキシ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛[２−(４−モルホリニル)エチル]オキシ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛[２−(ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル)エチル]オキシ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛[２−(ジエチルアミノ)エチル]オキシ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[(２−｛４−[(４−フルオロフェニル)メチル]−１−ピペラジニル｝エチル)オキシ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(｛２−[エチル(３−メチルフェニル)アミノ]エチル｝オキシ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(｛２−[ビス(２−ヒドロキシプロピル)アミノ]エチル｝オキシ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛[２−(アセチルアミノ)エチル]オキシ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(｛２−[(１−メチルエチル)オキシ]エチル｝オキシ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[(２−フラニルメチル)オキシ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[(３−フラニルメチル)オキシ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛[２−(メチルチオ)エチル]オキシ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−｛１−[(２−｛[２−(３−チエニル)エチル]オキシ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛[(２−メチルシクロプロピル)メチル]オキシ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛[２−(エチルオキシ)エチル]オキシ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[(２,２,３,３,３−ペンタフルオロプロピル)オキシ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[(２−メチルプロピル)オキシ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−(１−｛[２−(プロピルオキシ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−[１−(｛２−[(２,２,２−トリフルオロエチル)オキシ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−[１−(｛２−[(テトラヒドロ−３−フラニルメチル)オキシ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛[２−(メチルスルホニル)エチル]オキシ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(｛[(２Ｓ)−５−オキソ−２−ピロリジニル]メチル｝オキシ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]オキシ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[(シクロプロピルメチル)オキシ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[(シクロペンチルメチル)オキシ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[(１−メチルエチル)オキシ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[(２−｛[２−(ジメチルアミノ)エチル]オキシ｝エチル)オキシ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛[(１Ｓ,３Ｓ)−３−ヒドロキシ−１−メチルブチル]オキシ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[(４−ヒドロキシブチル)オキシ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛[(１Ｒ,３Ｒ)−３−ヒドロキシ−１−メチルブチル]オキシ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[(２−ヒドロキシ−１−メチルプロピル)オキシ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−｛１−[(２−｛[２−(２−チエニル)エチル]オキシ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−｛１−[(２−｛[２−(１−ピロリジニル)エチル]オキシ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−｛[(１−メチルエチル)アミノ]メチル｝フェニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[(メチルオキシ)アミノ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[ヒドロキシ(メチル)アミノ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[メチル(メチルオキシ)アミノ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[(エチルオキシ)アミノ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(メチルオキシ)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[ヒドロキシ(メチル)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[メチル(メチルオキシ)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(エチルオキシ)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−｛３−[(メチルアミノ)メチル]フェニル｝−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−｛３−[(エチルアミノ)メチル]フェニル｝−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(３−｛[(１−メチルエチル)アミノ]メチル｝フェニル)−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−｛３−[(プロピルアミノ)メチル]フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(｛[(２Ｒ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ｝メチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(｛[(２Ｓ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ｝メチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(３−｛[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル｝フェニル)−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(｛[２−(メチルオキシ)エチル]アミノ｝メチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(｛[(２Ｒ)−２−メチルブチル]アミノ｝メチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(３−｛[(２,２−ジメチルプロピル)アミノ]メチル｝フェニル)−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(｛[３−(メチルオキシ)プロピル]アミノ｝メチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(｛[２−(エチルオキシ)エチル]アミノ｝メチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−｛[(テトラヒドロ−２−フラニルメチル)アミノ]メチル｝フェニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−[３−(｛[(２Ｒ)−テトラヒドロ−２−フラニルメチル]アミノ｝メチル)フェニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(｛[(１Ｓ)−１,２−ジメチルプロピル]アミノ｝メチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(｛[１−メチル−２−(メチルオキシ)エチル]アミノ｝メチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−[３−(｛[(１Ｓ)−１,２,２−トリメチルプロピル]アミノ｝メチル)フェニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−｛３−[(｛１−[(メチルオキシ)メチル]プロピル｝アミノ)メチル]フェニル｝−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(｛[(５−メチル−２−フラニル)メチル]アミノ｝メチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(３−｛[(２−ヒドロキシ−１−メチルエチル)アミノ]メチル｝フェニル)−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(３−｛[(１,１−ジメチルプロピル)アミノ]メチル｝フェニル)−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(３−｛[(４−ヒドロキシブチル)アミノ]メチル｝フェニル)−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−｛[(４−ピリジニルメチル)アミノ]メチル｝フェニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−｛[(２−ピリジニルメチル)アミノ]メチル｝フェニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(｛[３−(１Ｈ−イミダゾール−１−イル)プロピル]アミノ｝メチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−[３−(｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]アミノ｝メチル)フェニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−[３−(｛[２−(１−ピペリジニル)エチル]アミノ｝メチル)フェニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−[３−(｛[３−(４−モルホリニル)プロピル]アミノ｝メチル)フェニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(｛[(１Ｓ)−１−シクロヘキシルエチル]アミノ｝メチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−｛[メチル(２−プロペン−１−イル)アミノ]メチル｝フェニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(３−｛[(３Ｒ)−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル]メチル｝フェニル)−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(３−｛[(２−ヒドロキシエチル)(プロピル)アミノ]メチル｝フェニル)−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−｛３−[(２−プロピル−１−ピロリジニル)メチル]フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(３−｛[２−(１−メチルエチル)−１−ピロリジニル]メチル｝フェニル)−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−｛３−[(３,５−ジメチル−１−ピペリジニル)メチル]フェニル｝−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(３−｛[(２Ｓ)−２−(アミノカルボニル)−１−ピロリジニル]メチル｝フェニル)−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(３−｛[(１,１−ジメチルエチル)アミノ]メチル｝フェニル)−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−｛３−[(メチルアミノ)メチル]フェニル｝−３−(１−｛[２−(メチルオキシ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(３−｛[(１,１−ジメチルプロピル)アミノ]メチル｝フェニル)−３−(１−｛[２−(メチルオキシ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(エチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(エチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−ヒドロキシプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−[１−(２−チエニルスルホニル)−４−ピペリジニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(５−クロロ−２−チエニル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[５−(３−イソオキサゾリル)−３−チエニル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−｛１−[(５−｛[(フェニルメチル)アミノ]メチル｝−２−チエニル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(アセチルアミノ)−４−メチル−１,３−チアゾール−５−イル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(５−クロロ−１,３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(４−クロロ−２,１,３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(１,２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−｛１−[(１,３,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３,５−ジメチル−４−イソオキサゾリル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２,４−ジメチル−１,３−チアゾール−５−イル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(１,２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−[５−(１−ピロリジニルメチル)−３−チエニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(５−｛[(２,２−ジメチルプロピル)アミノ]メチル｝−３−チエニル)−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(３−エチルフェニル)オキシ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(３−メチルフェニル)オキシ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[４−(エチルオキシ)フェニル]オキシ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[４−(アミノカルボニル)フェニル]オキシ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[２−(アセチルアミノ)−５−メチルフェニル]オキシ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[２−フルオロ−６−(メチルオキシ)フェニル]オキシ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[２−フルオロ−３−(トリフルオロメチル)フェニル]オキシ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(｛２−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル｝オキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(３−フルオロフェニル)オキシ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[３−(アセチルアミノ)フェニル]オキシ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(２−フルオロフェニル)オキシ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[３−(ジメチルアミノ)フェニル]オキシ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(２,６−ジフルオロフェニル)オキシ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[２−(アセチルアミノ)フェニル]オキシ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[３−(ジエチルアミノ)フェニル]オキシ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(１,３−ベンゾジオキソール−５−イルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−(１−｛[３−(｛３−[(フェニルアミノ)スルホニル]フェニル｝オキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[４−(４−アセチル−１−ピペラジニル)フェニル]オキシ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(４−ヒドロキシフェニル)オキシ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[２−(アセチルアミノ)−４−メチルフェニル]オキシ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[２−(メチルスルホニル)フェニル]オキシ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−｛１−[(３−｛[３−(１−ピペリジニル)フェニル]オキシ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(２−ヒドロキシフェニル)オキシ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(３−ヒドロキシフェニル)オキシ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−｛１−[(３−｛[４−(トリフルオロメチル)フェニル]オキシ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(１−ピロリジニルメチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(４−モルホリニルメチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(１−ピペリジニルメチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−[１−(３−チエニルスルホニル)−４−ピペリジニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(４−メチル−２−チエニル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(５−メチル−２−チエニル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(１−ベンゾチエン−３−イルスルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(｛４−[７−(アミノカルボニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル]−１−ピペリジニル｝スルホニル)−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチル；または
５−(｛４−[７−(アミノカルボニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル]−１−ピペリジニル｝スルホニル)−２−メチル−３−フランカルボン酸メチル；または
その医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは多形体。
【請求項１１】
以下の化合物である請求項１記載の化合物：
３−｛１−[(２−アミノエチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(ジメチルアミノ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(４−モルホリニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(２−メチル−１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(シクロペンチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(シクロペンチルアミノ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(１−ピロリジニル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(ジメチルアミノ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(シクロペンチルアミノ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−ヒドロキシエチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(５−クロロ−２−チエニル)−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(メチルアミノ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−(１−｛[２−(１−ピペリジニル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(４−メチル−１−ピペラジニル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(４−モルホリニル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−(１−｛[２−(１−ピロリジニル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[[３−(ジメチルアミノ)プロピル](メチル)アミノ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(１,４'−ビピペリジン−１'−イル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(ジエチルアミノ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(エチルアミノ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[エチル(メチル)アミノ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛[(２Ｓ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛[(１Ｓ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(４−アセチル−１−ピペラジニル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[４−(２−ヒドロキシエチル)−１−ピペラジニル]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛メチル[２−(メチルアミノ)エチル]アミノ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛４−[２−オキソ−２−(１−ピロリジニル)エチル]−１−ピペラジニル｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛２−[(ジメチルアミノ)カルボニル]−１−ピロリジニル｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[(２Ｓ)−２−(ヒドロキシメチル)−１−ピロリジニル]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[(２Ｓ)−２−(アミノカルボニル)−１−ピロリジニル]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[５−(ヒドロキシメチル)−２−チエニル]−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[５−(１−ピロリジニルメチル)−２−チエニル]−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(メチルオキシ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(２Ｓ,５Ｓ)−２,５−ジメチル−１−ピロリジニル]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(４−メチル−１−ピペラジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(４−メチル−１−ピペラジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(４−モルホリニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(４−モルホリニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(４−フルオロフェニル)−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(４−メチルフェニル)−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[[３−(ジメチルアミノ)プロピル](メチル)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(１,４'−ビピペリジン−１'−イル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(４−｛２−[(１−メチルエチル)アミノ]−２−オキソエチル｝−１−ピペラジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(２Ｓ)−２−(ヒドロキシメチル)−１−ピロリジニル]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジエチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[[２−ヒドロキシ−２−(４−ヒドロキシフェニル)エチル](メチル)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[２−(ヒドロキシメチル)−１−ピペリジニル]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[(１Ｓ)−１−(ヒドロキシメチル)−２−メチルプロピル]アミノ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(２−ヒドロキシ−１−メチルエチル)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[２−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(trans−４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(２−ヒドロキシプロピル)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[１−メチル−２−(メチルオキシ)エチル]アミノ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(２−ヒドロキシブチル)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[(２Ｒ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[(１Ｒ)−１−(ヒドロキシメチル)−２−メチルプロピル]アミノ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[(１Ｓ)−１−(ヒドロキシメチル)プロピル]アミノ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(シクロヘキシルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−ヒドロキシプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(エチルオキシ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(エチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[(４−ヒドロキシブチル)オキシ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−｛１−[(２−｛[２−(１−ピロリジニル)エチル]オキシ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−｛３−[(メチルアミノ)メチル]フェニル｝−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−｛３−[(エチルアミノ)メチル]フェニル｝−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(３−｛[(１−メチルエチル)アミノ]メチル｝フェニル)−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−｛３−[(プロピルアミノ)メチル]フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(｛[(２Ｓ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ｝メチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(３−｛[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル｝フェニル)−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(｛[２−(メチルオキシ)エチル]アミノ｝メチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(３−｛[(２,２−ジメチルプロピル)アミノ]メチル｝フェニル)−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(｛[３−(メチルオキシ)プロピル]アミノ｝メチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(｛[２−(エチルオキシ)エチル]アミノ｝メチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−｛[(テトラヒドロ−２−フラニルメチル)アミノ]メチル｝フェニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−[３−(｛[(２Ｒ)−テトラヒドロ−２−フラニルメチル]アミノ｝メチル)フェニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(｛[(１Ｓ)−１,２−ジメチルプロピル]アミノ｝メチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(｛[１−メチル−２−(メチルオキシ)エチル]アミノ｝メチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−[３−(｛[(１Ｓ)−１,２,２−トリメチルプロピル]アミノ｝メチル)フェニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(｛[(５−メチル−２−フラニル)メチル]アミノ｝メチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(３−｛[(４−ヒドロキシブチル)アミノ]メチル｝フェニル)−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−｛[(４−ピリジニルメチル)アミノ]メチル｝フェニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−｛[(２−ピリジニルメチル)アミノ]メチル｝フェニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−｛[メチル(２−プロペン−１−イル)アミノ]メチル｝フェニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(３−｛[(３Ｒ)−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル]メチル｝フェニル)−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(エチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；または
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；または
その医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは多形体。
【請求項１２】
以下の化合物である請求項１記載の化合物：
３−｛１−[(２−アミノエチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(ジメチルアミノ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(４−モルホリニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−(１−｛[２−(１−ピロリジニル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(メチルオキシ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(２Ｓ,５Ｓ)−２,５−ジメチル−１−ピロリジニル]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(４−モルホリニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(４−モルホリニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジエチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(３−｛[(２,２−ジメチルプロピル)アミノ]メチル｝フェニル)−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；または
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；または
その医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは多形体。
【請求項１３】
請求項１記載の化合物および１種またはそれ以上の医薬上許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１４】
不適当なＩＫＫ２活性によって媒介される障害の治療方法であって、かかる治療を必要とする患者に請求項１記載の化合物の安全かつ有効な量を投与することを含む方法。
【請求項１５】
不適当なＩＫＫ２活性によって媒介される障害が、関節リウマチ、炎症性腸疾患、喘息、ＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）、変形性関節症、骨粗鬆症、乾癬、アトピー性皮膚炎、紫外線（ＵＶ）誘発性皮膚損傷、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、組織拒絶反応、臓器拒絶反応、アルツハイマー病、脳卒中発作、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、糖尿病、糸球体腎炎、ホジキン病、悪液質、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）を包含する感染症およびある種のウイルス感染症に伴う炎症、成人呼吸窮迫症候群ならびに毛細血管拡張性運動失調症からなる群から選択される、請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
不適当なＩＫＫ２活性によって媒介される障害が炎症性障害または組織修復障害である、請求項１４記載の方法。
【請求項１７】
不適当なＩＫＫ２活性によって媒介される障害が関節リウマチ、喘息またはＣＯＰＤである、請求項１４記載の方法。
【請求項１８】
不適当なＩＫＫ２活性によって媒介される障害が関節リウマチである、請求項１４記載の方法。
【請求項１９】
不適当なＩＫＫ２活性によって媒介される障害が喘息である、請求項１４記載の方法。
【請求項２０】
不適当なＩＫＫ２活性によって媒介される障害がＣＯＰＤである、請求項１４記載の方法。
【請求項２１】
不適当なＩＫＫ２活性によって媒介される障害が、アルツハイマー病、脳卒中発作、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、糖尿病、糸球体腎炎、変形性関節症、骨粗鬆症および毛細血管拡張性運動失調症からなる群から選択される、請求項１４記載の方法。
【請求項２２】
不適当なＩＫＫ２活性によって媒介される障害が自己免疫疾患である、請求項１４記載の方法。
【請求項２３】
自己免疫疾患が全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎または強直性脊椎炎である、請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
不適当なＩＫＫ２活性によって媒介される障害が癌または悪液質である、請求項１４記載の方法。
【請求項２５】
癌がホジキン病である、請求項２４記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、キナーゼ活性の阻害物質である、ある種のインドールカルボキシアミド化合物に関する。さらに詳しくは、該化合物は、ＩＫＫ２阻害物質である。これらの化合物は、不適当なＩＫＫ２（ＩＫＫβとしても知られている）活性に伴う障害の治療において、特に、炎症性障害および組織修復障害を包含するＩＫＫ２メカニズムにより媒介される障害の治療および予防において有用である。かかる障害としては、関節リウマチ、喘息およびＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）が挙げられる。
【背景技術】
【０００２】
プロテインキナーゼ酵素ファミリーは酵素の重要な大型ファミリーである。現在、公知のプロテインキナーゼは約５００種類ある。しかしながら、ヒトゲノムの３〜４％がプロテインキナーゼの形成に関する遺伝暗号であるので、人体には何千もの異なった個別のキナーゼがある。プロテインキナーゼは、ＡＴＰ−Ｍｇ2+複合体のγ−リン酸エステルをタンパク質のアミノ酸側鎖へ転移させることによって種々のタンパク質のアミノ酸側鎖のリン酸化を触媒する役割を果たす。これらの酵素は、細胞内のシグナル伝達プロセスの大部分を制御し、それにより、タンパク質中のセリン、トレオニンおよびチロシンの*ヒドロキシル基の可変性リン酸化を介して細胞機能、増殖、分化および破壊（アポトーシス）を支配する。プロテインキナーゼが、シグナル伝達、転写調節、細胞運動性および細胞分裂を含む多くの細胞機能の重要な調節物質であることを示している研究がある。いくつかの発癌遺伝子は、プロテインキナーゼをコードすることが示されており、これは、キナーゼが発癌に関与することを示唆している。これらのプロセスは、しばしば、各キナーゼ自体が１種またはそれ以上のキナーゼによって調節される複雑な互いにかみ合った経路によって、高度に調節される。結果として、異常なまたは不適当なプロテインキナーゼ活性は、このような異常なキナーゼ活性に伴う病状の発生に関与し得る。プロテインキナーゼは、それらの生理学的な関連性、多様性および遍在性のために、生化学的および医学的研究において最も重要なかつ幅広く研究された酵素のファミリーの１つとなった。
【０００３】
酵素のプロテインキナーゼファミリーは、典型的には、リン酸化されるアミノ酸残基に基づいて、２つの主なサブファミリー：プロテインチロシンキナーゼおよびプロテインセリン／トレオニンキナーゼに分類される。セリン／トレオニンキナーゼ（ＰＳＴＫ）としては、サイクリックＡＭＰ依存性およびサイクリックＧＭＰ依存性プロテインキナーゼ、カルシウムおよびリン脂質依存性プロテインキナーゼ、カルシウム依存性およびカルモジュリン依存性プロテインキナーゼ、カゼインキナーゼ、細胞分裂周期プロテインキナーゼなどが挙げられる。これらのキナーゼは、通常、細胞質性であるか、または、おそらくアンカータンパク質により、細胞の特定のフラクションと関連している。異常なタンパク質セリン／トレオニンキナーゼ活性は、関節リウマチ、乾癬、敗血症性ショック、骨減少症、多くの癌および他の増殖性疾患のような数多くの病状に関与していたか、またはその疑いがある。したがって、セリン／トレオニンキナーゼ、およびそれらが一部であるシグナル伝達経路は、薬物設計の重要な標的である。チロシンキナーゼは、チロシン残基をリン酸化する。チロシンキナーゼは、細胞調節において平等に重要な役割を果たす。これらのキナーゼは、上皮増殖因子受容体、インスリン受容体、血小板由来増殖因子受容体などを含む増殖因子およびホルモンのような分子に対するいくつかの受容体を含む。多くのチロシンキナーゼが細胞の外部に位置するそれらの受容体ドメインおよび内部に位置するそれらのキナーゼドメインをもつ膜貫通タンパク質であることを示している研究がある。同様に、多くの研究はまた、チロシンキナーゼのモジュレーターを同定する過程にある。
【０００４】
核内因子κＢ（ＮＦ−κＢ）は、ポリペプチドのＲｅｌ／ＮＦ−κＢファミリーの種々の組み合わせからなる密接に関連している二量体転写因子複合体のファミリーに属する。該ファミリーは、哺乳動物における５つの個体遺伝子産物ＲｅｌＡ（ｐ６５）、ＮＦ−κＢ１（ｐ５０／ｐ１０５）、ＮＦ−κＢ２（ｐ４９／ｐ１００）、ｃ−ＲｅｌおよびＲｅｌＢからなり、それらはすべて、ヘテロ二量体またはホモ二量体を形成することができる。これらのタンパク質は、ＤＮＡ結合および二量体形成領域を含有する高度に相同性の３００アミノ酸「Ｒｅｌ相同領域」を共有している。Ｒｅｌ相同領域の最もＣ末端には、細胞質から核までのＮＦ−κＢの輸送において重要な核移行配列がある。加えて、ｐ６５およびｃＲｅｌは、それらのＣ末端に強力なトランス活性化ドメインを有する。
【０００５】
ＮＦ−κＢの活性化は、阻害物質ＩκＢファミリーのタンパク質のメンバーとの相互作用により調節される。この相互作用は、ＮＦ−κＢタンパク質上の核局在化配列を有効に遮断し、かくして、核への該二量体の遊走を防止する。様々な種類の刺激が、多重シグナル伝達経路であると思われるものを介してＮＦ−κＢを活性化する。細菌産物（ＬＰＳ）、いくつかのウイルス（ＨＩＶ−１、ＨＴＬＶ−１）、炎症性サイトカイン（ＴＮＦα、ＩＬ−１）、環境および酸化ストレスならびにＤＮＡ損傷剤が挙げられる。しかしながら、明らかに、ＩκＢのリン酸化および次なる分解は全ての刺激に共通している。ＩκＢは、最近同定されたＩκＢキナーゼ（ＩＫＫ−αおよびＩＫＫ−β）によって２つのＮ末端セリンのところでリン酸化される。ＩＫＫ−βはＩＫＫ２としても知られている。部位特異的変異誘発研究は、タンパク質が一旦リン酸化されるとユビキチン・プロテアソーム経路を介して分解に導かれるという点で、これらのリン酸化がＮＦ−κＢの次なる活性化にとって重要であることを示している。ＩκＢがない場合、該活性ＮＦ−κＢ複合体は、望ましい遺伝子特異的エンハンサー配列と選択的に結合する場合に核へ移行することができる。ＮＦ−κＢにより調節される遺伝子には、多数のサイトカインおよびケモカイン、細胞接着分子、急性期タンパク質、免疫調節タンパク質、エイコサノイド代謝酵素および抗アポトーシス遺伝子が含まれる。
【０００６】
ＮＦ−κＢがＴＮＦ、ＩＬ−１β、ＩＬ−６およびＩＬ−８のようなサイトカイン、ＩＣＡＭおよびＶＣＡＭのような細胞接着分子、ならびに誘導型一酸化窒素合成酵素（ｉＮＯＳ）を包含する数多くの炎症性メディエーターの調節された発現において重要な役割を果たすことはよく知られている。かかるメディエーターは、炎症部位での白血球の動員において役割を果たすことが知られており、ｉＮＯＳの場合、いくつかの炎症性疾患および自己免疫疾患において臓器破壊を引き起こす可能性がある。
【０００７】
炎症性障害におけるＮＦ−κＢの重要性は、ＮＦ−κＢが活性化されることが示されている、喘息を包含する気道炎症の研究によってさらに強められている。これらの障害の増大したサイトカイン産生および白血球浸潤特性の根底にはこの活性化がある可能性がある。加えて、吸入ステロイド薬は、気道過敏症を軽減すること、および喘息性気道における気道炎症応答を抑制することが知られている。ＮＦ−κＢのグルココルチコイド阻害に関して最近見出されたことからみると、これらの効果は、ＮＦ−κＢの阻害を介して媒介されると推測するかもしれない。
【０００８】
リウマチ様滑膜の研究から、炎症性障害におけるＮＦ−κＢの役割についてさらに立証される。ＮＦ−κＢは、通常、不活性な細胞質複合体として存在するが、最近の免疫組織化学研究では、ＮＦ−κＢは、リウマチ様滑膜を含む細胞において、核の中に存在しており、故に活性であることが示されている。さらにまた、ＮＦ−κＢは、ＴＮＦ−αまたはＩＬ−１βによる刺激に応答してヒト滑膜細胞において活性化されることが示されている。かかる分布は、この組織の増加したサイトカインおよびエイコサノイド産生の根底にあるメカニズムであり得る。非特許文献１を参照。関節リウマチ患者の滑膜細胞においてＩＫＫ−βの発現が見られ、遺伝子導入研究は、これらの細胞における刺激された炎症メディエーターの中心的役割を示している。非特許文献２および非特許文献３を参照。さらに最近、ラットにおいて、野生型ＩＫＫ−βアデノウイルス構築物の関節内投与は足の腫脹を引き起したが、ドミナントネガティブＩＫＫβの関節内投与はアジュバント誘発性関節炎を阻害したことが示された。非特許文献４を参照。
【０００９】
ＮＦ−κＢ／ＲｅｌおよびＩκＢタンパク質はまた、悪性形質転換および転移において重要な役割を果たす可能性がある。ファミリーメンバーは、過剰発現、遺伝子増幅、遺伝子再構成または転座の結果としてインビトロおよびインビボでの細胞形質転換に関与する。加えて、ある種のヒトリンパ系腫瘍の２０〜２５％では、これらのタンパク質をコードしている遺伝子の再構成および／または増幅が見られる。また、ＮＦ−κＢは、ヒト腫瘍において最も一般的な欠損である発癌性ｒａｓによって活性化され、ＮＦ−κＢ活性化の遮断は、ｒａｓ媒介細胞形質転換を阻害する。加えて、腫瘍細胞増殖の調節におけるこの転写因子の役割を強化することがアポトーシスの調節におけるＮＦ−κＢの役割であることが報告されている。ＴＮＦ、電離放射線およびＤＮＡ傷害剤はすべて、次にはいくつかの抗アポトーシスタンパク質の発現をアップレギュレートさせるＮＦ−κＢを活性化することが示されている。反対に、ＮＦ−κＢの阻害は、いくつかの腫瘍細胞タイプにおいてこれらの作用物質によるアポトーシス性死滅を増強することが示されている。これは、同様に、化学療法に対する腫瘍細胞抵抗性の主要メカニズムを表すので、ＮＦ−κＢ活性化の阻害物質は、単一の薬剤としてまたは補助的療法として有用な化学療法剤であり得る。最近の報告書は、ＮＦ−κＢを骨格細胞分化の阻害物質として、およびサイトカイン誘発性筋肉萎縮の調節物質として関係づけており（非特許文献５）、さらに、ＮＦκＢ阻害物質の新しい癌療法としての可能性を支持している。
【００１０】
いくつかのＮＦ−κＢ阻害物質が非特許文献６、非特許文献７、非特許文献８に記載されている。
【００１１】
海洋性天然産物hymenialdisineがＮＦ−κＢを阻害することは知られている。非特許文献９。非特許文献１０。
【００１２】
加えて、ＩＫＫ２のアミノチオフェン阻害物質についての特許出願（特許文献１；特許文献２；特許文献３；特許文献４；特許文献５を参照）；ＩＫＫ２のイミダゾール阻害物質についての特許出願（特許文献６を参照）；ＩＫＫ２のアニリノフェニルピリミジン阻害物質についての特許出願（特許文献７を参照）；ＩＫＫ２のβ−カルボリン阻害物質についての特許出願（特許文献８；特許文献９；特許文献１０；特許文献１１を参照）；ＩＫＫ２のインドール阻害物質についての特許出願（特許文献１２を参照）；ＩＫＫ２のベンゾイミダゾール阻害物質についての特許出願（特許文献１３；特許文献１４を参照）；ＩＫＫ２のアミノピリジン阻害物質についての特許出願（特許文献１５；特許文献１６；特許文献１７を参照）；ＩＫＫ２のピラゾラキナゾリン阻害物質についての特許出願（特許文献１８；特許文献１９；特許文献２０を参照）；ＩＫＫ２のキノリン阻害物質についての特許出願（特許文献２１；特許文献２２を参照）およびＩＫＫ２のピリジルシアノグアニジン阻害物質についての特許出願（特許文献２３；特許文献２４および特許文献２５を参照）が出願された。天然産物スタウロスポリン、ケルセチン、Ｋ２５２ａおよびＫ２５２ｂは、ＩＫＫ２阻害物質であることが示されている（非特許文献１１および非特許文献１２を参照）。ＩＫＫ２の合成阻害物質もまた記載されている（ＩＫＫ２阻害物質を記載している非特許文献１３および非特許文献１４を参照）。
【特許文献１】WO 2002030353（Callahan, et al.）
【特許文献２】WO 2001058890（Baxter, et al.）
【特許文献３】WO 2003010158（Faull, et al.）
【特許文献４】WO2003010163（Griffiths, et al.）
【特許文献５】WO 200198290（Fancelli, et al.）
【特許文献６】WO 200230423（Callahan, et al.）
【特許文献７】WO 2002046171（Kois, et al.）
【特許文献８】WO 2001068648（Ritzeler, et al）
【特許文献９】EP 1134221（Ritzeler, et al）
【特許文献１０】DE 19807993（Nielsch, et al.）
【特許文献１１】EP 1209158（Ritzeler, et al.）
【特許文献１２】WO 2001030774（Ritzeler, et al.）
【特許文献１３】DE 19928424（Ritzeler, et al.）
【特許文献１４】WO 2001000610（Ritzeler et al）
【特許文献１５】WO 2002024679（Lowinger, et al）
【特許文献１６】WO 2002024693（Murata, et al）
【特許文献１７】WO 2002044153（Murata, et al.）
【特許文献１８】WO 2002028860（Beaulieu, et al.）
【特許文献１９】WO 2002060386（Burke et al）
【特許文献２０】US 20030022898（Burke, et al.）
【特許文献２１】WO2002041843（Browner, et al.）
【特許文献２２】US 20020161004（Browner, et al.）
【特許文献２３】WO 2002094813（Bjorkling, et al.）
【特許文献２４】WO 2002094322（Binderup et al）
【特許文献２５】WO 200294265（Madsen, et al.）
【非特許文献１】Roshak, A. K., et al., J. Biol. Chem., 271, 31496-31501 (1996)
【非特許文献２】Aupperele et al. J. Immunology 1999. 163:427-433
【非特許文献３】Aupperle et al. J. Immunology 2001;166:2705-11
【非特許文献４】Tak et al. Arthritis and Rheumatism 2001, 44:1897-1907
【非特許文献５】Guttridge et al. Science; 2000; 289: 2363-2365
【非特許文献６】C. Wahl, et al. J. Clin. Invest. 101(5), 1163-1174(1998)
【非特許文献７】R. W. Sullivan, et al. J. Med. Chem. 41, 413-419(1998)
【非特許文献８】J. W. Pierce, et al. J. Biol. Chem. 272, 21096-21103(1997)
【非特許文献９】Roshak, A., et al., JPET, 283, 955-961(1997)
【非特許文献１０】Breton, J. J and Chabot-Fletcher, M. C., JPET, 282, 459-466(1997)
【非特許文献１１】Peet, G. W. and Li, J. J. Biol. Chem., 274, 32655-32661(1999)
【非特許文献１２】Wisniewski, D., et al., Analytical Biochem. 274,220-228(1999)
【非特許文献１３】Burke, et al. J. Biol. Chem., 278, 1450-1456(2003)
【非特許文献１４】Murata, et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 13, 913-198(2003)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
かくして、ＩＫＫ２活性を阻害する化合物を製造しようとする試みが行われており、数多くのかかる化合物が当該技術分野において開示されている。しかしながら、ＩＫＫ２によって媒介される病理学的応答の数を考慮すると、様々な症状の治療において使用することができるＩＫＫ２の阻害物質が引き続き必要とされている。
【００１４】
本発明者らは、キナーゼ活性、特に、不適当なＩＫＫ２活性の阻害物質である新規インドールカルボキシアミド化合物を見出した。かかるインドールカルボキシアミド誘導体は、したがって、炎症性障害および組織修復障害、特に、関節リウマチ、炎症性腸疾患、喘息およびＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）；変形性関節症、骨粗鬆症および線維症；乾癬、アトピー性皮膚炎および紫外線（ＵＶ)誘発性皮膚損傷を包含する皮膚病；全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、組織および臓器拒絶反応を包含する自己免疫疾患、アルツハイマー病、脳卒中発作、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、糖尿病、糸球体腎炎、ホジキン病を包含する癌、悪液質、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）を包含する感染症およびある種のウイルス感染症に伴う炎症、成人呼吸窮迫症候群、ならびに毛細血管拡張性運動失調症を包含する、不適当なキナーゼ、特に、不適当なＩＫＫ２活性に関連する障害の治療において、特に、ＩＫＫ２メカニズムによって媒介される病状の治療および予防において有用である。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
（発明の概要）
本発明は、新規インドールカルボキシアミド誘導体を対象とする。詳しくは、本発明は、式（Ｉ）：
【化１】
2008513500.tif 000003
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＵおよびＶは以下に定義される］で示される化合物およびその医薬上許容される塩を対象とする。
【００１６】
本発明の化合物は、ＩＫＫ２の阻害物質であり、関節リウマチ、喘息およびＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）のような不適当なＩＫＫ２（ＩＫＫβとしても知られている）活性に関連する障害の治療に有用であり得る。したがって、本発明は、また、本発明の化合物を含む医薬組成物を対象とする。本発明は、さらにまた、ＩＫＫ２活性を阻害する方法、および本発明の化合物または本発明の化合物を含む医薬組成物を使用するＩＫＫ２活性に関連する障害の治療方法を対象とする。
【００１７】
（発明の詳細な説明）
本発明は、式（Ｉ）：
【化２】
2008513500.tif 000004
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲンまたは−ＹＺ基であり；
Ｒ２は、Ｈ、フルオロまたはクロロであり；
Ｒ３は、Ｈ、フルオロまたはクロロであり；
Ｙは、結合、Ｃ1−Ｃ6アルキレン、Ｃ2−Ｃ6アルケニレンまたはＣ2−Ｃ6アルキニレンであり；
Ｚは、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、ハロ；−ＣＮ；−Ｎ(Ｒｂ)ＳＯ2Ｒｅ；−Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)Ｒａ；−Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ；−Ｃ(Ｏ)ＮＲｆＲｇ；−Ｃ(Ｏ)Ｈ；−ＳＯ2Ｒｉ；−ＮＲａＲｂ；−ＳＯ2ＮＲａＲｂ；−ＳＯ2ＮＲｆＲｇ；−ＯＲｃ；−Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ；−Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｆＲｇ；−Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)ＯＲｄ；Ｃ1−Ｃ6アルキル；−ＮＲａＲｂ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、フェニル、−ＯＲｃ、ヘテロシクロアルキル、およびＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ2または１個もしくは２個のＣ1−Ｃ6アルキル基で置換されているヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているＣ1−Ｃ6アルキル；Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル；−ＮＲａＲｂ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキル、および１個または２個のＣ1−Ｃ6アルキル基で置換されているヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているＣ1−Ｃ6ハロアルキル；ヘテロシクロアルキル；ならびに１個または２個のＣ1−Ｃ6アルキル基で置換されているヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されていてもよく；
Ｕは、結合、Ｃ1−Ｃ6アルキレンまたはＣ2−Ｃ6アルケニレンであり；
Ｖは、フェニル、５員もしくは６員ヘテロアリール、５〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ5−Ｃ7シクロアルキルまたはＣ5−Ｃ7シクロアルケニルであり（それぞれ、−Ｎ(Ｒｂ)Ｓ(Ｏ)mＲ４、−Ｓ(Ｏ)mＮ(Ｒｂ)Ｒ４または−Ｓ(Ｏ)mＲ４によって置換されている）；
ｍは、１または２であり；
Ｒ４は、−Ｘ−Ｒ５基であり；
Ｘは、結合、Ｃ1−Ｃ6アルキレン、Ｃ2−Ｃ6アルケニレン、Ｃ2−Ｃ6アルキニレン、アリール、Ｃ1−Ｃ6アルキレン−アリール、ヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ6アルキレン−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキレン−ヘテロシクロアルキル、Ｃ4−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキレン−Ｃ4−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ5−Ｃ7シクロアルケニルまたはＣ1−Ｃ6アルキレン−Ｃ5−Ｃ7シクロアルケニルであり；
Ｒ５は、−ＮＲａＲｂ、−ＯＲｊ、置換されていてもよいヘテロシクロアルキルまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ここで、該置換されていてもよいヘテロシクロアルキルおよび置換されていてもよいヘテロアリールは、ハロ；ヘテロアリール；オキソ；−ＣＮ；−Ｃ(Ｏ)Ｒａ；−Ｎ(Ｒｂ)ＳＯ2Ｒｅ；−Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)Ｒａ；−ＮＲａＲｂ；−Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ；−Ｃ(Ｏ)ＮＲｆＲｇ；−ＳＯ2ＮＲａＲｂ；−ＳＯ2ＮＲｆＲｇ；−ＯＲｃ；−Ｃ(Ｏ)ＯＲｃ；−Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ；−Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｆＲｇ；−Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)ＯＲｄ；Ｃ1−Ｃ6アルキル；−ＮＲａＲｂ、−ＯＲｃ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、−Ｃ(Ｏ)Ｒｃ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびフェニルからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているＣ1−Ｃ6アルキル；Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル；−ＮＲａＲｂ、−ＯＲｃ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびフェニルからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているＣ1−Ｃ6ハロアルキル；ヘテロシクロアルキル；Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロ、−ＯＲｃ、ハロアルキル、ＣＮおよび−ＳＯ2Ｒｉからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているヘテロシクロアルキル；フェニル；ならびにハロ、−ＯＲｃ、ハロアルキル、−ＣＮおよび−ＳＯ2Ｒｉからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているフェニルからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されていてもよく；
Ｒａは、各々、独立して、Ｈ；−ＯＲｈ；Ｃ2−Ｃ6アルケニル；Ｃ2−Ｃ6アルキニル；Ｃ1−Ｃ6アルキル；ハロ、−ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、−ＮＲｋＲｋ、−ＳＯ2Ｒｉ、−Ｎ(Ｒｂ)ＳＯ2Ｒｅ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲｂ、−Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)Ｒｂ、−ＯＲｃ、−ＳＲｃ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、フェノリルおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているＣ1−Ｃ6アルキル；フェニル；ハロ、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、ＮＨ2、ヘテロアリール、−ＯＲｃおよび−ＮＲｆＲｇからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているフェニル；ヘテロアリール；ハロ、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、ＮＨ2、ヘテロアリール、−ＯＲｃおよび−ＮＲｆＲｇからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているヘテロアリール；Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル；ハロ、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、ＮＨ2、ヘテロアリール、−ＯＲｃおよび−ＮＲｆＲｇからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているＣ3−Ｃ7シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；ならびにハロ、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、−ＣＨ2Ｃ(Ｏ)Ｒｂ、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、−Ｃ(Ｏ)ＯＲｂ、ＮＨ2、ヘテロアリール、−ＯＲｃおよびＮＲｆＲｇからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒｂは、各々、独立して、Ｈ；Ｃ1−Ｃ6アルキル；１個の−ＯＲｃで置換されているＣ1−Ｃ6アルキル；およびＣ3−Ｃ7シクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒｃは、各々、独立して、Ｈ；Ｃ1−Ｃ6アルキル；ＯＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているＣ1−Ｃ6アルキル；Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル；ＯＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているＣ1−Ｃ6ハロアルキル；Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル；Ｃ1−Ｃ3アルキル１〜３個で置換されているＣ3−Ｃ7シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；Ｃ1−Ｃ3アルキル基１〜３個で置換されているヘテロシクロアルキル；アリール；ハロ、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ1−Ｃ3ハロアルキルおよびＯＨからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているアリール；ヘテロアリール；ならびにハロ、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ1−Ｃ3ハロアルキルおよびＯＨからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒｄは、各々、独立して、置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルであり、ここで、該Ｃ1−Ｃ3アルキルは、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいフェニルおよび置換されていてもよいヘテロアリールからなる群から選択される置換基１〜３個で置換されていてもよく；ここで、該フェニルおよびヘテロアリールは、ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキルおよびＣ3−Ｃ6シクロアルキルからなる群から選択される置換基１〜３個で置換されていてもよく；
Ｒｅは、各々、独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル；フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される置換基１個で置換されているＣ1−Ｃ6アルキル；フェニル；ハロ、ＣＮ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキルおよびＯＲｈからなる群から選択される置換基１〜３個で置換されているフェニル；ヘテロアリール；ハロ、ＣＮ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキルおよび−ＯＲｈからなる群から選択される置換基１〜３個で置換されているヘテロアリール；Ｃ5−Ｃ7シクロアルキル；ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキルおよびＣ3−Ｃ6シクロアルキルからなる群から選択される置換基１〜３個で置換されているＣ5−Ｃ7シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；ならびにハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキルおよびＣ3−Ｃ6シクロアルキルからなる群から選択される置換基１〜３個で置換されているヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；
ＲｆおよびＲｇは、それらが結合している窒素原子と一緒になって構成原子５〜７個を有する環を形成し、ここで、該環は、構成原子としてさらなるヘテロ原子１個を含有していてもよく、該環は、飽和または不飽和であるが芳香族ではなく、該環は、Ｃ1−Ｃ3アルキル置換基１個または２個で置換されていてもよく；
Ｒｈは、各々、独立して、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキルおよびＣ1−Ｃ6ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒｉは、各々、独立して、Ｃ1−Ｃ3アルキルおよびフェニルからなる群から選択され；
Ｒｊは、Ｈ、置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、ヘテロアリールおよび置換されていてもよいフェニルからなる群から選択され、ここで、該置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルは、ヒドロキシ；Ｃ1−Ｃ6アルコキシ；−ＯＣＨ2ＣＨ2Ｎ(ＣＨ3)2；メチルチオ；Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル；Ｃ1−Ｃ3アルキル基１個によって置換されているＣ3−Ｃ6シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；Ｃ1−Ｃ3アルキル基１個、オキソ基１個または４−フルオロベンジル基１個によって置換されているヘテロシクロアルキル；−ＮＲｋＲｋ；ヘテロアリール；−ＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ3；および−Ｓ(Ｏ)2Ｒｉから各々独立して選択される置換基１個または２個によって置換されていてもよく；ここで、該フェニルは、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ；−ＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ3；−Ｃ(Ｏ)ＮＨ2；ハロ；ＣＦ3；−Ｓ(Ｏ)2Ｒｉ；−Ｓ(Ｏ)2ＮＨＲｉ；ヒドロキシ；−Ｃ1−Ｃ3−アルキル−ＮＲｋＲｋ；−ＮＲｋＲｋ；Ｃ1−Ｃ3アルキル；ヘテロシクロアルキル；および−Ｃ(Ｏ)ＣＨ3基１個で置換されているヘテロシクロアルキルから各々独立して選択される置換基１〜３個によって置換されていてもよく；
Ｒｋは、各々、独立して、Ｈ；Ｃ1−Ｃ6アルキル；ヒドロキシル基１個または２個で置換されているＣ1−Ｃ6アルキル；フェニル；およびＣ1−Ｃ3アルキル基１個で置換されているフェニルから選択される］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは多形体を対象とする。
【００１８】
本発明の一の実施態様では、
Ｚは、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、ハロ；−ＣＮ；−Ｎ(Ｒｂ)ＳＯ2Ｒｅ；−Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)Ｒａ；−Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ；−Ｃ(Ｏ)ＮＲｆＲｇ；−Ｃ(Ｏ)Ｈ；−ＳＯ2Ｒｉ；−ＮＲａＲｂ；−ＳＯ2ＮＲａＲｂ；−ＳＯ2ＮＲｆＲｇ；−ＯＲｃ；−Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ；−Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｆＲｇ；−Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)ＯＲｄ；Ｃ1−Ｃ6アルキル；−ＮＲａＲｂ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、フェニル、−ＯＲｃ、ヘテロシクロアルキル、およびＣ1−Ｃ6アルキル基１個または２個で置換されているヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているＣ1−Ｃ6アルキル；Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル；−ＮＲａＲｂ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキル、およびＣ1−Ｃ6アルキル基１個または２個で置換されているヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているＣ1−Ｃ6ハロアルキル；ヘテロシクロアルキル；ならびにＣ1−Ｃ6アルキル基１個または２個で置換されているヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されていてもよく；
Ｒａは、各々、独立して、Ｈ；Ｃ2−Ｃ6アルケニル；Ｃ2−Ｃ6アルキニル；Ｃ1−Ｃ6アルキル；ハロ、−ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、−ＮＲｋＲｋ、−ＳＯ2Ｒｉ、−Ｎ(Ｒｂ)ＳＯ2Ｒｅ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲｂ、−Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)Ｒｂ、−ＯＲｃ、−ＳＲｃ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、フェノリルおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているＣ1−Ｃ6アルキル；フェニル；ハロ、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、ＮＨ2、ヘテロアリール、−ＯＲｃおよび−ＮＲｆＲｇからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているフェニル；ヘテロアリール；ハロ、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、ＮＨ2、ヘテロアリール、−ＯＲｃおよび−ＮＲｆＲｇからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているヘテロアリール；Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル；ハロ、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、ＮＨ2、ヘテロアリール、−ＯＲｃおよび−ＮＲｆＲｇからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているＣ3−Ｃ7シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；ならびにハロ、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、−ＣＨ2Ｃ(Ｏ)Ｒｂ、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、−Ｃ(Ｏ)ＯＲｂ、ＮＨ2、ヘテロアリール、−ＯＲｃおよびＮＲｆＲｇからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒｊは、Ｈ、置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、ヘテロアリールおよび置換されていてもよいフェニルからなる群から選択され、ここで、該置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルは、ヒドロキシ；メチルチオ；Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル；Ｃ1−Ｃ3アルキル基１個によって置換されているＣ3−Ｃ6シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；Ｃ1−Ｃ3アルキル１個、オキソ基１個または４−フルオロベンジル基１個によって置換されているヘテロシクロアルキル；−ＮＲｋＲｋ；ヘテロアリール；−ＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ3；ならびに−Ｓ(Ｏ)2Ｒｉから各々独立して選択される置換基１個または２個によって置換されていてもよく；ここで、該フェニルは、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ；−ＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ3；−Ｃ(Ｏ)ＮＨ2；ハロ；ＣＦ3；−Ｓ(Ｏ)2Ｒｉ；−Ｓ(Ｏ)2ＮＨＲｉ；ヒドロキシ；−Ｃ1−Ｃ3−アルキル−ＮＲｋＲｋ；−ＮＲｋＲｋ；Ｃ1−Ｃ3アルキル；ヘテロシクロアルキル；および−Ｃ(Ｏ)ＣＨ3基１個で置換されているヘテロシクロアルキルから各々独立して選択される置換基１〜３個によって置換されていてもよい；
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは多形体。
【００１９】
本発明の別の実施態様は、
Ｒ１が−ＹＺ基であり；
Ｙが結合であり；
Ｚが置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ここで、該フェニルおよびヘテロアリールがハロ；シアノ；−Ｎ(Ｒｂ)ＳＯ2Ｒｅ；−Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)Ｒａ；Ｃ1−Ｃ6アルキル；ならびに−ＮＲａＲｂ、−ＯＲｃ、ヘテロシクロアルキル、およびＣ1−Ｃ3アルキル基１個で置換されているヘテロシクロアルキルからなる群から選択される置換基１個で置換されているＣ1−Ｃ6アルキルからなる群から選択される置換基１個または２個で置換されていてもよく；
Ｒ２がＨであり；
Ｒ３がＨであり；
Ｕが結合であり；
Ｖがフェニルまたは５員もしくは６員ヘテロアリールであり（それぞれ、−Ｎ(Ｒｂ)Ｓ(Ｏ)mＲ４、−Ｓ(Ｏ)mＮ(Ｒｂ)Ｒ４または−Ｓ(Ｏ)mＲ４によって置換されている）；
ｍが１または２であり；
Ｒ４がＸ−Ｒ５基であり；
Ｘが結合、Ｃ1−Ｃ6アルキレン、ヘテロアリールまたはＣ1−Ｃ6アルキレン−ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ５がＮＲａＲｂ、ＯＲｊ、置換されていてもよいヘテロシクロアルキルまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ここで、該ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールがハロ；−Ｃ(Ｏ)Ｒａ；−ＮＲａＲｂ；ヘテロシクロアルキル；Ｃ1−Ｃ6アルキル基１個で置換されているヘテロシクロアルキル；フェニル；Ｃ1−Ｃ6アルキル；−ＯＲｃ、−Ｃ(Ｏ)Ｒｃ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂおよびフェニルからなる群から選択される置換基１個または２個で置換されているＣ1−Ｃ6アルキル；ヘテロアリール；オキソ；Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)Ｒａ；−ＯＲｃ；−Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ；ならびに−Ｃ(Ｏ)ＯＲｃからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されていてもよく；
Ｒａが、各々、独立して、Ｈ；ヘテロシクロアルキル；−Ｃ(Ｏ)ＯＲｂ基１個で置換されているヘテロシクロアルキル；Ｃ2−Ｃ6アルキニル；置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキル；Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル；−ＯＲｃ基１個で置換されているＣ3−Ｃ7シクロアルキル；およびフェニルからなる群から選択され、ここで、該置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルがハロ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−ＯＲｃ、Ｎ(Ｒｂ)ＳＯ2Ｒｅ、−Ｎ(Ｒｋ)2、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、フェニルおよびフェノリルからなる群から選択される置換基１〜３個で置換されていてもよく；
Ｒｂが、各々、独立して、Ｈ；Ｃ1−Ｃ6アルキル；−ＯＲｃ基１個で置換されているＣ1−Ｃ6アルキルからなる群から選択され；
Ｒｃが、各々、独立して、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ヘテロシクロアルキルおよびアリールからなる群から選択され；
Ｒｅが、各々、独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル；フェニル；およびＣ1−Ｃ6アルキル基１個で置換されているフェニルからなる群から選択され；
Ｒｉが、各々、独立して、Ｃ1−Ｃ3アルキルおよびフェニルからなる群から選択され；
Ｒｊが、Ｈ、置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、ヘテロアリールおよび置換されていてもよいフェニルからなる群から選択され、ここで、該置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルがヒドロキシ；メチルチオ；Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル；Ｃ1−Ｃ3アルキル基１個によって置換されているＣ3−Ｃ6シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；Ｃ1−Ｃ3アルキル１個、オキソ基１個または４−フルオロベンジル基１個によって置換されているヘテロシクロアルキル；−ＮＲｋＲｋ；ヘテロアリール；−ＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ3；ならびに−Ｓ(Ｏ)2Ｒｉから各々独立して選択される置換基１個または２個によって置換されていてもよく；ここで、該フェニルがＣ1−Ｃ3アルコキシ；−ＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ3；−Ｃ(Ｏ)ＮＨ2；ハロ；ＣＦ3；−Ｓ(Ｏ)2Ｒｉ；−Ｓ(Ｏ)2ＮＨＲｉ；ヒドロキシ；−Ｃ1−Ｃ3−アルキル−ＮＲｋＲｋ；−ＮＲｋＲｋ；Ｃ1−Ｃ3アルキル；ヘテロシクロアルキル；および−Ｃ(Ｏ)ＣＨ3基１個で置換されているヘテロシクロアルキルから各々独立して選択される置換基１〜３個によって置換されていてもよく；
Ｒｋが、各々、独立して、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキルからなる群から選択される、
式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは多形体である。
【００２０】
本発明の別の実施態様は、
Ｒ１が−ＹＺ基であり；
Ｙが結合であり；
Ｚが置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ここで、該フェニルおよびヘテロアリールがハロ；シアノ；−Ｎ(Ｒｂ)ＳＯ2Ｒｅ；−Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)Ｒａ；Ｃ1−Ｃ6アルキル；ならびに−ＮＲａＲｂ、−ＯＲｃ、ヘテロシクロアルキル、および１個のＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ2またはＣ1−Ｃ3アルキル基で置換されているヘテロシクロアルキルからなる群から選択される置換基１個で置換されているＣ1−Ｃ6アルキルからなる群から選択される置換基１個または２個で置換されていてもよく；
Ｒ２がＨであり；
Ｒ３がＨであり；
Ｕが結合であり；
Ｖが
【化３】
2008513500.tif 000005
であり；
ｍが２であり；
Ｒ４が−Ｘ−Ｒ５基であり；
Ｘが結合またはＣ1−Ｃ6アルキレンであり；
Ｒ５が−ＮＲａＲｂ、置換されていてもよいヘテロシクロアルキルまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ここで、該ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールがハロ；−Ｃ(Ｏ)Ｒａ；−ＮＲａＲｂ；ヘテロシクロアルキル；Ｃ1−Ｃ6アルキル基１個で置換されているヘテロシクロアルキル；フェニル；Ｃ1−Ｃ6アルキル；−ＯＲｃ、−Ｃ(Ｏ)Ｒｃ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂおよびフェニルからなる群から選択される置換基１個または２個で置換されているＣ1−Ｃ6アルキル；ヘテロアリール；オキソ；Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)Ｒａ；−ＯＲｃ；−Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ；ならびに−Ｃ(Ｏ)ＯＲｃからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されていてもよく；
Ｒａが、各々、独立して、Ｈ；−ＯＲｈ；ヘテロシクロアルキル；−Ｃ(Ｏ)ＯＲｂ基１個で置換されているヘテロシクロアルキル；Ｃ2−Ｃ6アルキニル；置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキル；Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル；−ＯＲｃ基１個で置換されているＣ3−Ｃ7シクロアルキル；およびフェニルからなる群から選択され、ここで、該置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルがハロ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−ＯＲｃ、Ｎ(Ｒｂ)ＳＯ2Ｒｅ、−Ｎ(Ｒｋ)2、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、フェニルおよびフェノリルからなる群から選択される置換基１〜３個で置換されていてもよく；
Ｒｂが、各々、独立して、Ｈ；Ｃ1−Ｃ6アルキル；−ＯＲｃ基１個で置換されているＣ1−Ｃ6アルキルからなる群から選択され；
Ｒｃが、各々、独立して、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ヘテロシクロアルキルおよびアリールからなる群から選択され；
Ｒｅが、各々、独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル；フェニル；およびＣ1−Ｃ6アルキル基１個で置換されているフェニルからなる群から選択され；
Ｒｈが、各々、独立して、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキルおよびＣ1−Ｃ6ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒｋが、各々、独立して、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキルからなる群から選択される、
式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは多形体である。
【００２１】
本発明の別の実施態様は、
Ｒ１が−ＹＺ基であり；
Ｙが結合であり；
Ｚが置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ここで、該フェニルおよびヘテロアリールがハロ；シアノ；−Ｎ(Ｒｂ)ＳＯ2Ｒｅ；−Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)Ｒａ；Ｃ1−Ｃ6アルキル；ならびに−ＮＲａＲｂ、−ＯＲｃ、ヘテロシクロアルキル、およびＣ1−Ｃ3アルキル基１個で置換されているヘテロシクロアルキルからなる群から選択される置換基１個で置換されているＣ1−Ｃ6アルキルからなる群から選択される置換基１個または２個で置換されていてもよく；
Ｒ２がＨであり；
Ｒ３がＨであり；
Ｕが結合であり；
Ｖが
【化４】
2008513500.tif 000006
であり；
ｍが２であり；
Ｒ４が−Ｘ−Ｒ５基であり；
Ｘが結合またはＣ1−Ｃ6アルキレンであり；
Ｒ５が−ＮＲａＲｂ、置換されていてもよいヘテロシクロアルキルまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ここで、該ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールがハロ；−Ｃ(Ｏ)Ｒａ；−ＮＲａＲｂ；ヘテロシクロアルキル；Ｃ1−Ｃ6アルキル基１個で置換されているヘテロシクロアルキル；フェニル；Ｃ1−Ｃ6アルキル；−ＯＲｃ、−Ｃ(Ｏ)Ｒｃ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂおよびフェニルからなる群から選択される置換基１個または２個で置換されているＣ1−Ｃ6アルキル；ヘテロアリール；オキソ；Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)Ｒａ；−ＯＲｃ；−Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ；ならびに−Ｃ(Ｏ)ＯＲｃからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されていてもよく；
Ｒａが、各々、独立して、Ｈ；ヘテロシクロアルキル；−Ｃ(Ｏ)ＯＲｂ基１個で置換されているヘテロシクロアルキル；Ｃ2−Ｃ6アルキニル；置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキル；Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル；−ＯＲｃ基１個で置換されているＣ3−Ｃ7シクロアルキル；およびフェニルからなる群から選択され、ここで、該置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルがハロ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−ＯＲｃ、Ｎ(Ｒｂ)ＳＯ2Ｒｅ、−Ｎ(Ｒｋ)2、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、フェニルおよびフェノリルからなる群から選択される置換基１〜３個で置換されていてもよく；
Ｒｂが、各々、独立して、Ｈ；Ｃ1−Ｃ6アルキル；−ＯＲｃ基１個で置換されているＣ1−Ｃ6アルキルからなる群から選択され；
Ｒｃが、各々、独立して、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ヘテロシクロアルキルおよびアリールからなる群から選択され；
Ｒｅが、各々、独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル；フェニル；およびＣ1−Ｃ6アルキル基１個で置換されているフェニルからなる群から選択され；
Ｒｈが、各々、独立して、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキルおよびＣ1−Ｃ6ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒｋが、各々、独立して、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキルからなる群から選択される、
式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは多形体である。
【００２２】
本発明の別の実施態様は、
Ｒ１が−ＹＺ基であり；
Ｙが結合であり；
Ｚがフェニルであり；
Ｒ２がＨであり；
Ｒ３がＨであり；
Ｕが結合であり；
Ｖが
【化５】
2008513500.tif 000007
であり；
ｍが２であり；
Ｒ４がＸ−Ｒ５基であり；
Ｘが結合またはＣ1−Ｃ6アルキレンであり；
Ｒ５が−ＯＲｊであり；
Ｒｉが、各々、独立して、Ｃ1−Ｃ3アルキルおよびフェニルからなる群から選択され；
Ｒｊが、Ｈ、置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、ヘテロアリールおよび置換されていてもよいフェニルからなる群から選択され、ここで、該置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルがヒドロキシ；Ｃ1−Ｃ6アルコキシ；−ＯＣＨ2ＣＨ2Ｎ(ＣＨ3)2；メチルチオ；Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル；Ｃ1−Ｃ3アルキル基１個によって置換されているＣ3−Ｃ6シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；Ｃ1−Ｃ3アルキル１個、オキソ基１個または４−フルオロベンジル基１個によって置換されているヘテロシクロアルキル；−ＮＲｋＲｋ；ヘテロアリール；−ＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ3；ならびに−Ｓ(Ｏ)2Ｒｉから各々独立して選択される置換基１個または２個によって置換されていてもよく；ここで、該フェニルがＣ1−Ｃ3アルコキシ、−ＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ3、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、ハロ、ＣＦ3、−Ｓ(Ｏ)2Ｒｉ、−Ｓ(Ｏ)2ＮＨＲｉ、ヒドロキシ、−Ｃ1−Ｃ3−アルキル−ＮＲｋＲｋ、−ＮＲｋＲｋ、Ｃ1−Ｃ3アルキル、ヘテロシクロアルキル、および−Ｃ(Ｏ)ＣＨ3基１個で置換されているヘテロシクロアルキルから各々独立して選択される置換基１〜３個によって置換されていてもよく；
Ｒｋが、各々、独立して、Ｈ；Ｃ1−Ｃ6アルキル；ヒドロキシル基１個または２個によって置換されているＣ1−Ｃ6アルキル；フェニル；およびＣ1−Ｃ3アルキル基１個によって置換されているフェニルから選択される、
式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは多形体である。
【００２３】
本発明の別の実施態様は、
Ｒ１が−ＹＺ基であり；
Ｙが結合であり；
Ｚがフェニルであり；
Ｒ２がＨであり；
Ｒ３がＨであり；
Ｕが結合であり；
Ｖが
【化６】
2008513500.tif 000008
であり；
ｍが２であり；
Ｒ４がＸ−Ｒ５基であり；
Ｘが結合またはＣ1−Ｃ6アルキレンであり；
Ｒ５が−ＯＲｊであり；
Ｒｉが、各々、独立して、Ｃ1−Ｃ3アルキルおよびフェニルからなる群から選択され；
Ｒｊが、Ｈ、置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、ヘテロアリールおよび置換されていてもよいフェニルからなる群から選択され、ここで、該置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルがヒドロキシ；メチルチオ；Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル；Ｃ1−Ｃ3アルキル基１個によって置換されているＣ3−Ｃ6シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；Ｃ1−Ｃ3アルキル１個、オキソ基１個または４−フルオロベンジル基１個によって置換されているヘテロシクロアルキル；−ＮＲｋＲｋ；ヘテロアリール；−ＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ3；および−Ｓ(Ｏ)2Ｒｉから各々独立して選択される置換基１個または２個によって置換されていてもよく；ここで、該フェニルがＣ1−Ｃ3アルコキシ；−ＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ3；−Ｃ(Ｏ)ＮＨ2；ハロ；ＣＦ3；−Ｓ(Ｏ)2Ｒｉ；−Ｓ(Ｏ)2ＮＨＲｉ；ヒドロキシ；−Ｃ1−Ｃ3−アルキル−ＮＲｋＲｋ；−ＮＲｋＲｋ；Ｃ1−Ｃ3アルキル；ヘテロシクロアルキル；および−Ｃ(Ｏ)ＣＨ3基１個で置換されているヘテロシクロアルキルから各々独立して選択される置換基１〜３個によって置換されていてもよく；
Ｒｋが、各々、独立して、Ｈ；Ｃ1−Ｃ6アルキル；ヒドロキシル基１個または２個によって置換されているＣ1−Ｃ6アルキル；フェニル；およびＣ1−Ｃ3アルキル基１個で置換されているフェニルから選択される、
式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは多形体である。
【００２４】
本発明の別の実施態様は、以下の化合物である：
３−｛１−[(２−アミノエチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(ジメチルアミノ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(４−メチル−１−ピペラジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−(１−｛[３−(１−ピペリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(４−モルホリニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(２−メチル−１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(シクロペンチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(シクロペンチルアミノ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
【００２５】
３−(１−｛[２−(１−ピロリジニル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(ジメチルアミノ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(シクロペンチルアミノ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−ヒドロキシエチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(５−クロロ−２−チエニル)−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(メチルアミノ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−(１−｛[２−(１−ピペリジニル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(４−メチル−１−ピペラジニル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[[２−(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(４−モルホリニル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[３−(２−ヒドロキシエチル)−１−ピペラジニル]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(シクロペンチルアミノ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(シクロブチルアミノ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−[１−(｛２−[(フェニルメチル)アミノ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−(１−｛[２−(１−ピロリジニル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[[３−(ジメチルアミノ)プロピル](メチル)アミノ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(１,４'−ビピペリジン−１'−イル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(ジエチルアミノ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−(１−｛[２−(２−フェニル−１−ピロリジニル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
【００２６】
３−(１−｛[２−(ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[(シクロヘキシルメチル)アミノ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛[２−ヒドロキシ−１−(ヒドロキシメチル)エチル]アミノ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(エチルアミノ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[エチル(メチル)アミノ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛[(２Ｓ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛[(１Ｓ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[４−(アミノカルボニル)−１−ピペリジニル]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[４−(４−モルホリニル)−１−ピペリジニル]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛[２−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(４−メチル−１,４'−ビピペリジン−１'−イル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[４−(４−メチル−１−ピペラジニル)−１−ピペリジニル]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛[２−(メチルオキシ)エチル]アミノ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛[３−(４−モルホリニル)プロピル]アミノ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(４−アセチル−１−ピペラジニル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[４−(２−ヒドロキシエチル)−１−ピペラジニル]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
【００２７】
３−[１−(｛２−[３−(ヒドロキシメチル)−１−ピペリジニル]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[(２−｛[(４−メチルフェニル)スルホニル]アミノ｝エチル)アミノ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛[２−(４−モルホリニル)エチル]アミノ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛メチル[２−(メチルアミノ)エチル]アミノ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛４−[２−オキソ−２−(１−ピロリジニル)エチル]−１−ピペラジニル｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛２−[(ジメチルアミノ)カルボニル]−１−ピロリジニル｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[(２Ｓ)−２−(ヒドロキシメチル)−１−ピロリジニル]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[(２Ｓ)−２−(アミノカルボニル)−１−ピロリジニル]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[５−(ヒドロキシメチル)−２−チエニル]−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[５−(１−ピロリジニルメチル)−２−チエニル]−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−｛５−[(メチルアミノ)メチル]−２−チエニル｝−３−(１−｛[３−(４−モルホリニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−｛５−[(エチルアミノ)メチル]−２−チエニル｝−３−(１−｛[３−(４−モルホリニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(メチルオキシ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(２Ｓ,５Ｓ)−２,５−ジメチル−１−ピロリジニル]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(４−メチル−１−ピペラジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(４−メチル−１−ピペラジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
【００２８】
３−(１−｛[３−(４−モルホリニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(４−モルホリニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(４−フルオロフェニル)−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−[３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−[４−(ヒドロキシメチル)フェニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(４−メチルフェニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[４−(アセチルアミノ)フェニル]−３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−｛４−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−[３−(メチルスルホニル)フェニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(４−メチルフェニル)−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[４−(アセチルアミノ)フェニル]−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−｛４−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル｝−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(メチルスルホニル)フェニル]−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[４−(ヒドロキシメチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−｛３−[(エチルアミノ)メチル]フェニル｝−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
【００２９】
５−｛３−[(メチルアミノ)メチル]フェニル｝−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(３−｛[(１−メチルエチル)アミノ]メチル｝フェニル)−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(｛[(２Ｓ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ｝メチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−｛３−[(シクロペンチルアミノ)メチル]フェニル｝−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(｛[(１Ｓ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ｝メチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−｛３−[(エチルアミノ)メチル]フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−[３−(｛[(１Ｓ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ｝メチル)フェニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−[３−(｛[(２Ｓ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ｝メチル)フェニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−[４−(１−ピペリジニルメチル)フェニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−[４−(４−モルホリニルメチル)フェニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−[４−(１−ピロリジニルメチル)フェニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(シクロペンチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−[３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(シクロペンチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(４−メチルフェニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(シクロペンチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３,４−ジフルオロフェニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(３−クロロフェニル)−３−(１−｛[３−(シクロペンチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(シクロペンチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(４−エチルフェニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(シクロペンチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−[４−(ジメチルアミノ)フェニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
４−｛[３−(｛４−[７−(アミノカルボニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル]−１−ピペリジニル｝スルホニル)プロピル]アミノ｝−１−ピペリジンカルボン酸１,１−ジメチルエチル；
【００３０】
５−フェニル−３−(１−｛[３−(４−ピペリジニルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−｛１−[(３−｛[(２Ｒ)−テトラヒドロ−２−フラニルメチル]アミノ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(シクロペンチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[[３−(ジメチルアミノ)プロピル](メチル)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[４−(アミノカルボニル)−１−ピペリジニル]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(１,４'−ビピペリジン−１'−イル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−[１−(｛３−[４−(フェニルメチル)−１−ピペリジニル]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(オクタヒドロ−１(２Ｈ)−キノリニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(４−｛２−[(１−メチルエチル)アミノ]−２−オキソエチル｝−１−ピペラジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(２−エチル−１−ピペリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(２−メチル−１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−[１−(｛３−[２−(２−チエニル)−１−ピロリジニル]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(４−ヒドロキシ−４−フェニル−１−ピペリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(３−ヒドロキシ−１−ピペリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(２Ｒ)−２−(アミノカルボニル)−１−ピロリジニル]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
【００３１】
３−[１−(｛３−[(２Ｓ)−２−(ヒドロキシメチル)−１−ピロリジニル]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(２−ヒドロキシエチル)(１−メチルエチル)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[メチル(２−プロピン−１−イル)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−(１−｛[３−(１,３−チアゾリジン−３−イル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−[１−(｛３−[２−(１,３−チアゾール−２−イル)−１−ピロリジニル]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(２−フラニルメチル)(メチル)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(２−メチル−１−アジリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[エチル(１−メチルエチル)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛エチル[２−(メチルオキシ)エチル]アミノ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジエチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[[２−ヒドロキシ−２−(４−ヒドロキシフェニル)エチル](メチル)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(３−アミノ−１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[エチル(メチル)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛ビス[２−(メチルオキシ)エチル]アミノ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(２,６−ジメチル−４−モルホリニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[２−(ヒドロキシメチル)−１−ピペリジニル]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[３−(ヒドロキシメチル)−１−ピペリジニル]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛(２Ｓ)−２−[(メチルオキシ)メチル]−１−ピロリジニル｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
【００３２】
３−[１−(｛３−[メチル(１−メチルエチル)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[(１Ｓ)−１−(ヒドロキシメチル)−２−メチルプロピル]アミノ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(２−ヒドロキシ−１−メチルエチル)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[２−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(trans−４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(２−ヒドロキシプロピル)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[１−メチル−２−(メチルオキシ)エチル]アミノ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(２−ヒドロキシブチル)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[２−(４−モルホリニル)エチル]アミノ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[(２Ｒ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[(１Ｒ)−１−(ヒドロキシメチル)−２−メチルプロピル]アミノ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[(１Ｓ)−１−(ヒドロキシメチル)プロピル]アミノ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(シクロヘキシルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(４−メチルフェニル)オキシ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−(１−｛[３−(フェニルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−｛１−[(３−｛[２−(トリフルオロメチル)フェニル]オキシ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(４−ヒドロキシブチル)オキシ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
【００３３】
３−[１−(｛３−[(シクロプロピルメチル)オキシ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(２−ヒドロキシ−１−メチルプロピル)オキシ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(シクロブチルメチル)オキシ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−[１−(｛３−[(テトラヒドロ−３−フラニルメチル)オキシ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[４−(アセチルアミノ)フェニル]オキシ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[４−(メチルオキシ)フェニル]オキシ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[２−(メチルオキシ)フェニル]オキシ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(４−フルオロフェニル)オキシ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−｛１−[(３−｛[３−(トリフルオロメチル)フェニル]オキシ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[３−(メチルオキシ)フェニル]オキシ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−ヒドロキシプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(エチルオキシ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(エチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−｛３−[(メチルアミノ)メチル]フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−｛１−[(２−｛[２−(１−ピペリジニル)エチル]オキシ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(｛[(２Ｓ)−１−メチル−２−ピロリジニル]メチル｝オキシ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛[２−(２−オキソ−１−ピロリジニル)エチル]オキシ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(｛２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エチル｝オキシ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛[２−(４−モルホリニル)エチル]オキシ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
【００３４】
３−｛１−[(２−｛[２−(ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル)エチル]オキシ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛[２−(ジエチルアミノ)エチル]オキシ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[(２−｛４−[(４−フルオロフェニル)メチル]−１−ピペラジニル｝エチル)オキシ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(｛２−[エチル(３−メチルフェニル)アミノ]エチル｝オキシ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(｛２−[ビス(２−ヒドロキシプロピル)アミノ]エチル｝オキシ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛[２−(アセチルアミノ)エチル]オキシ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(｛２−[(１−メチルエチル)オキシ]エチル｝オキシ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[(２−フラニルメチル)オキシ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[(３−フラニルメチル)オキシ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛[２−(メチルチオ)エチル]オキシ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−｛１−[(２−｛[２−(３−チエニル)エチル]オキシ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛[(２−メチルシクロプロピル)メチル]オキシ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛[２−(エチルオキシ)エチル]オキシ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[(２,２,３,３,３−ペンタフルオロプロピル)オキシ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[(２−メチルプロピル)オキシ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−(１−｛[２−(プロピルオキシ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−[１−(｛２−[(２,２,２−トリフルオロエチル)オキシ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−[１−(｛２−[(テトラヒドロ−３−フラニルメチル)オキシ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
【００３５】
３−｛１−[(２−｛[２−(メチルスルホニル)エチル]オキシ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(｛[(２Ｓ)−５−オキソ−２−ピロリジニル]メチル｝オキシ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]オキシ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[(シクロプロピルメチル)オキシ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[(シクロペンチルメチル)オキシ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[(１−メチルエチル)オキシ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[(２−｛[２−(ジメチルアミノ)エチル]オキシ｝エチル)オキシ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛[(１Ｓ,３Ｓ)−３−ヒドロキシ−１−メチルブチル]オキシ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[(４−ヒドロキシブチル)オキシ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛[(１Ｒ,３Ｒ)−３−ヒドロキシ−１−メチルブチル]オキシ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[(２−ヒドロキシ−１−メチルプロピル)オキシ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−｛１−[(２−｛[２−(２−チエニル)エチル]オキシ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−｛１−[(２−｛[２−(１−ピロリジニル)エチル]オキシ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−｛[(１−メチルエチル)アミノ]メチル｝フェニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[(メチルオキシ)アミノ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[ヒドロキシ(メチル)アミノ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[メチル(メチルオキシ)アミノ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[(エチルオキシ)アミノ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
【００３６】
３−[１−(｛３−[(メチルオキシ)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[ヒドロキシ(メチル)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[メチル(メチルオキシ)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(エチルオキシ)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−｛３−[(メチルアミノ)メチル]フェニル｝−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−｛３−[(エチルアミノ)メチル]フェニル｝−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(３−｛[(１−メチルエチル)アミノ]メチル｝フェニル)−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−｛３−[(プロピルアミノ)メチル]フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(｛[(２Ｒ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ｝メチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(｛[(２Ｓ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ｝メチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(３−｛[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル｝フェニル)−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(｛[２−(メチルオキシ)エチル]アミノ｝メチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(｛[(２Ｒ)−２−メチルブチル]アミノ｝メチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(３−｛[(２,２−ジメチルプロピル)アミノ]メチル｝フェニル)−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(｛[３−(メチルオキシ)プロピル]アミノ｝メチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(｛[２−(エチルオキシ)エチル]アミノ｝メチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−｛[(テトラヒドロ−２−フラニルメチル)アミノ]メチル｝フェニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−[３−(｛[(２Ｒ)−テトラヒドロ−２−フラニルメチル]アミノ｝メチル)フェニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
【００３７】
５−[３−(｛[(１Ｓ)−１,２−ジメチルプロピル]アミノ｝メチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(｛[１−メチル−２−(メチルオキシ)エチル]アミノ｝メチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−[３−(｛[(１Ｓ)−１,２,２−トリメチルプロピル]アミノ｝メチル)フェニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−｛３−[(｛１−[(メチルオキシ)メチル]プロピル｝アミノ)メチル]フェニル｝−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(｛[(５−メチル−２−フラニル)メチル]アミノ｝メチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(３−｛[(２−ヒドロキシ−１−メチルエチル)アミノ]メチル｝フェニル)−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(３−｛[(１,１−ジメチルプロピル)アミノ]メチル｝フェニル)−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(３−｛[(４−ヒドロキシブチル)アミノ]メチル｝フェニル)−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−｛[(４−ピリジニルメチル)アミノ]メチル｝フェニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−｛[(２−ピリジニルメチル)アミノ]メチル｝フェニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(｛[３−(１Ｈ−イミダゾール−１−イル)プロピル]アミノ｝メチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−[３−(｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]アミノ｝メチル)フェニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−[３−(｛[２−(１−ピペリジニル)エチル]アミノ｝メチル)フェニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−[３−(｛[３−(４−モルホリニル)プロピル]アミノ｝メチル)フェニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(｛[(１Ｓ)−１−シクロヘキシルエチル]アミノ｝メチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−｛[メチル(２−プロペン−１−イル)アミノ]メチル｝フェニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(３−｛[(３Ｒ)−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル]メチル｝フェニル)−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(３−｛[(２−ヒドロキシエチル)(プロピル)アミノ]メチル｝フェニル)−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
【００３８】
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−｛３−[(２−プロピル−１−ピロリジニル)メチル]フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(３−｛[２−(１−メチルエチル)−１−ピロリジニル]メチル｝フェニル)−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−｛３−[(３,５−ジメチル−１−ピペリジニル)メチル]フェニル｝−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(３−｛[(２Ｓ)−２−(アミノカルボニル)−１−ピロリジニル]メチル｝フェニル)−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(３−｛[(１,１−ジメチルエチル)アミノ]メチル｝フェニル)−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−｛３−[(メチルアミノ)メチル]フェニル｝−３−(１−｛[２−(メチルオキシ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(３−｛[(１,１−ジメチルプロピル)アミノ]メチル｝フェニル)−３−(１−｛[２−(メチルオキシ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(エチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(エチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−ヒドロキシプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−[１−(２−チエニルスルホニル)−４−ピペリジニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(５−クロロ−２−チエニル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[５−(３−イソオキサゾリル)−３−チエニル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−｛１−[(５−｛[(フェニルメチル)アミノ]メチル｝−２−チエニル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(アセチルアミノ)−４−メチル−１,３−チアゾール−５−イル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(５−クロロ−１,３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(４−クロロ−２,１,３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(１,２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
【００３９】
５−フェニル−３−｛１−[(１,３,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３,５−ジメチル−４−イソオキサゾリル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２,４−ジメチル−１,３−チアゾール−５−イル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(１,２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−[５−(１−ピロリジニルメチル)−３−チエニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(５−｛[(２,２−ジメチルプロピル)アミノ]メチル｝−３−チエニル)−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(３−エチルフェニル)オキシ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(３−メチルフェニル)オキシ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[４−(エチルオキシ)フェニル]オキシ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[４−(アミノカルボニル)フェニル]オキシ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[２−(アセチルアミノ)−５−メチルフェニル]オキシ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[２−フルオロ−６−(メチルオキシ)フェニル]オキシ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[２−フルオロ−３−(トリフルオロメチル)フェニル]オキシ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(｛２−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル｝オキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(３−フルオロフェニル)オキシ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[３−(アセチルアミノ)フェニル]オキシ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(２−フルオロフェニル)オキシ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
【００４０】
３−｛１−[(３−｛[３−(ジメチルアミノ)フェニル]オキシ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(２,６−ジフルオロフェニル)オキシ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[２−(アセチルアミノ)フェニル]オキシ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[３−(ジエチルアミノ)フェニル]オキシ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(１,３−ベンゾジオキソール−５−イルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−(１−｛[３−(｛３−[(フェニルアミノ)スルホニル]フェニル｝オキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[４−(４−アセチル−１−ピペラジニル)フェニル]オキシ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(４−ヒドロキシフェニル)オキシ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[２−(アセチルアミノ)−４−メチルフェニル]オキシ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[２−(メチルスルホニル)フェニル]オキシ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−｛１−[(３−｛[３−(１−ピペリジニル)フェニル]オキシ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(２−ヒドロキシフェニル)オキシ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(３−ヒドロキシフェニル)オキシ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−｛１−[(３−｛[４−(トリフルオロメチル)フェニル]オキシ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(１−ピロリジニルメチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(４−モルホリニルメチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(１−ピペリジニルメチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−[１−(３−チエニルスルホニル)−４−ピペリジニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(４−メチル−２−チエニル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
【００４１】
３−｛１−[(５−メチル−２−チエニル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(１−ベンゾチエン−３−イルスルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(｛４−[７−(アミノカルボニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル]−１−ピペリジニル｝スルホニル)−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチル；または
５−(｛４−[７−(アミノカルボニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル]−１−ピペリジニル｝スルホニル)−２−メチル−３−フランカルボン酸メチル；または
その医薬上許容される塩。
【００４２】
本発明の別の実施態様は、以下の化合物である：
３−｛１−[(２−アミノエチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(ジメチルアミノ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(４−モルホリニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(２−メチル−１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(シクロペンチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(シクロペンチルアミノ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(１−ピロリジニル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(ジメチルアミノ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(シクロペンチルアミノ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−ヒドロキシエチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
【００４３】
５−(５−クロロ−２−チエニル)−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(メチルアミノ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−(１−｛[２−(１−ピペリジニル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(４−メチル−１−ピペラジニル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(４−モルホリニル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−(１−｛[２−(１−ピロリジニル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[[３−(ジメチルアミノ)プロピル](メチル)アミノ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(１,４'−ビピペリジン−１'−イル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(ジエチルアミノ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(エチルアミノ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[エチル(メチル)アミノ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛[(２Ｓ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛[(１Ｓ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(４−アセチル−１−ピペラジニル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[４−(２−ヒドロキシエチル)−１−ピペラジニル]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛メチル[２−(メチルアミノ)エチル]アミノ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛４−[２−オキソ−２−(１−ピロリジニル)エチル]−１−ピペラジニル｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−｛２−[(ジメチルアミノ)カルボニル]−１−ピロリジニル｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
【００４４】
３−[１−(｛２−[(２Ｓ)−２−(ヒドロキシメチル)−１−ピロリジニル]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[(２Ｓ)−２−(アミノカルボニル)−１−ピロリジニル]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[５−(ヒドロキシメチル)−２−チエニル]−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[５−(１−ピロリジニルメチル)−２−チエニル]−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(メチルオキシ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(２Ｓ,５Ｓ)−２,５−ジメチル−１−ピロリジニル]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(４−メチル−１−ピペラジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(４−メチル−１−ピペラジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(４−モルホリニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(４−モルホリニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(４−フルオロフェニル)−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(４−メチルフェニル)−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[[３−(ジメチルアミノ)プロピル](メチル)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(１,４'−ビピペリジン−１'−イル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
【００４５】
３−(１−｛[３−(ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(４−｛２−[(１−メチルエチル)アミノ]−２−オキソエチル｝−１−ピペラジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(２Ｓ)−２−(ヒドロキシメチル)−１−ピロリジニル]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジエチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[[２−ヒドロキシ−２−(４−ヒドロキシフェニル)エチル](メチル)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[２−(ヒドロキシメチル)−１−ピペリジニル]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[(１Ｓ)−１−(ヒドロキシメチル)−２−メチルプロピル]アミノ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(２−ヒドロキシ−１−メチルエチル)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[２−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(trans−４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(２−ヒドロキシプロピル)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[１−メチル−２−(メチルオキシ)エチル]アミノ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(２−ヒドロキシブチル)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[(２Ｒ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[(１Ｒ)−１−(ヒドロキシメチル)−２−メチルプロピル]アミノ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(３−｛[(１Ｓ)−１−(ヒドロキシメチル)プロピル]アミノ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(シクロヘキシルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
【００４６】
３−｛１−[(３−ヒドロキシプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(エチルオキシ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(エチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛２−[(４−ヒドロキシブチル)オキシ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−｛１−[(２−｛[２−(１−ピロリジニル)エチル]オキシ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−｛３−[(メチルアミノ)メチル]フェニル｝−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−｛３−[(エチルアミノ)メチル]フェニル｝−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(３−｛[(１−メチルエチル)アミノ]メチル｝フェニル)−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−｛３−[(プロピルアミノ)メチル]フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(｛[(２Ｓ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ｝メチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(３−｛[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル｝フェニル)−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(｛[２−(メチルオキシ)エチル]アミノ｝メチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(３−｛[(２,２−ジメチルプロピル)アミノ]メチル｝フェニル)−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(｛[３−(メチルオキシ)プロピル]アミノ｝メチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(｛[２−(エチルオキシ)エチル]アミノ｝メチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−｛[(テトラヒドロ−２−フラニルメチル)アミノ]メチル｝フェニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−[３−(｛[(２Ｒ)−テトラヒドロ−２−フラニルメチル]アミノ｝メチル)フェニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(｛[(１Ｓ)−１,２−ジメチルプロピル]アミノ｝メチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(｛[１−メチル−２−(メチルオキシ)エチル]アミノ｝メチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
【００４７】
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−[３−(｛[(１Ｓ)−１,２,２−トリメチルプロピル]アミノ｝メチル)フェニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−[３−(｛[(５−メチル−２−フラニル)メチル]アミノ｝メチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(３−｛[(４−ヒドロキシブチル)アミノ]メチル｝フェニル)−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−｛[(４−ピリジニルメチル)アミノ]メチル｝フェニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−｛[(２−ピリジニルメチル)アミノ]メチル｝フェニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−｛[メチル(２−プロペン−１−イル)アミノ]メチル｝フェニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(３−｛[(３Ｒ)−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル]メチル｝フェニル)−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(エチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；または
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；または
その医薬上許容される塩。
【００４８】
本発明の別の実施態様は、以下の化合物である：
３−｛１−[(２−アミノエチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(ジメチルアミノ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(４−モルホリニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−(１−｛[２−(１−ピロリジニル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(メチルオキシ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−[１−(｛３−[(２Ｓ,５Ｓ)−２,５−ジメチル−１−ピロリジニル]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(４−モルホリニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(４−モルホリニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジエチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−(３−｛[(２,２−ジメチルプロピル)アミノ]メチル｝フェニル)−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；or
３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；または
その医薬上許容される塩。
【００４９】
本発明の別の実施態様は、式Ｉａ：
【化７】
2008513500.tif 000009
［式中、
Ｒ1は、Ｈ、ハロゲンまたは−ＹＺ基であり；
Ｙは、結合、Ｃ1−Ｃ6アルキレン、Ｃ2−Ｃ6アルケニレンまたはＣ2−Ｃ6アルキニレンであり；
Ｚは、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、ハロ；ＣＮ；Ｎ(Ｒｂ)ＳＯ2Ｒｅ；Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)Ｒａ；Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ；Ｃ(Ｏ)ＮＲｆＲｇ；ＳＯ2ＮＲａＲｂ；ＳＯ2ＮＲｆＲｇ；ＯＲｃ；Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ；Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｆＲｇ；Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)ＯＲｄ；Ｃ1−Ｃ6アルキル；ＮＲａＲｂ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキル、およびＣ1−Ｃ6アルキル基１個または２個で置換されているヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているＣ1−Ｃ6アルキル；Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル；ＮＲａＲｂ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキル、およびＣ1−Ｃ6アルキル基１個または２個で置換されているヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているＣ1−Ｃ6ハロアルキル；ヘテロシクロアルキル；ならびにＣ1−Ｃ6アルキル基１個または２個で置換されているヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されていてもよく；
Ｕは、結合、Ｃ1−Ｃ6アルキレンまたはＣ2−Ｃ6アルケニレンであり；
Ｖは、フェニル、５員もしくは６員ヘテロアリール、５〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ5−Ｃ7シクロアルキルまたはＣ5−Ｃ7シクロアルケニルであるか（それぞれ、Ｎ(Ｒｂ)Ｓ(Ｏ)mＲ２によって置換されている）；またはＶは、Ｎ(Ｒｂ)Ｓ(Ｏ)mＲ２、
【化８】
2008513500.tif 000010
であり；
ｍは、１または２であり；
Ｒ2は、Ｘ−Ｒ3基であり；
Ｘは、結合、Ｃ1−Ｃ6アルキレン、Ｃ2−Ｃ6アルケニレン、Ｃ2−Ｃ6アルキニレン、アリール、Ｃ1−Ｃ6アルキレン−アリール、ヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ6アルキレン−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキレン−ヘテロシクロアルキル、Ｃ4−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキレン−Ｃ4−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ5−Ｃ7シクロアルケニルまたはＣ1−Ｃ6アルキレン−Ｃ5−Ｃ7シクロアルケニルであり；
Ｒ3は、ＮＲａＲｂ、置換されていてもよいヘテロシクロアルキルまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ここで、該ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、ハロ；ヘテロシクロアルキル；オキソ；ＣＮ；Ｃ(Ｏ)Ｒａ；Ｎ(Ｒｂ)ＳＯ2Ｒｅ；Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)Ｒａ；ＮＲａＲｂ；Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ；Ｃ(Ｏ)ＮＲｆＲｇ；ＳＯ2ＮＲａＲｂ；ＳＯ2ＮＲｆＲｇ；ＯＲｃ；Ｃ(Ｏ)ＯＲｃ；Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ；Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｆＲｇ；Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)ＯＲｄ；Ｃ1−Ｃ6アルキル；ＮＲａＲｂ、ＯＲｃ、Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびフェニルからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているＣ1−Ｃ6アルキル；Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル；ＮＲａＲｂ、ＯＲｃ、Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびフェニルからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているＣ1−Ｃ6ハロアルキル；ヘテロシクロアルキル；ハロ、ＯＲｃ、ハロアルキル、ＣＮおよびＳＯ2Ｒｉからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているヘテロシクロアルキル；フェニル；ならびにハロ、ＯＲｃ、ハロアルキル、ＣＮおよびＳＯ2Ｒｉからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているフェニルからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されていてもよく；
Ｒａは、各々、独立して、Ｈ；Ｃ2−Ｃ6アルケニル；Ｃ1−Ｃ6アルキル；ハロ、ＣＮ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、Ｎ(ＣＨ3)2、ＳＯ2Ｒｉ、Ｃ(Ｏ)ＯＲｂ、Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)Ｒｂ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているＣ1−Ｃ6アルキル；フェニル；ハロ、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、ＮＨ2、ヘテロアリール、ＯＲｃおよびＮＲｆＲｇからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているフェニル；ヘテロアリール；ハロ、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、ＮＨ2、ヘテロアリール、ＯＲｃおよびＮＲｆＲｇからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているヘテロアリール；Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル；ハロ、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、ＮＨ2、ヘテロアリール、ＯＲｃおよびＮＲｆＲｇからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているＣ3−Ｃ7シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；ならびにハロ、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、ＮＨ2、ヘテロアリール、ＯＲｃおよびＮＲｆＲｇからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒｂは、各々、独立して、Ｈ、Ｃ1−Ｃ3アルキルおよびＣ3−Ｃ7シクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒｃは、各々、独立して、Ｈ；Ｃ1−Ｃ6アルキル；ＯＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているＣ1−Ｃ6アルキル；Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル；ＯＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているＣ1−Ｃ6ハロアルキル；Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル；Ｃ1−Ｃ3アルキル基１〜３個で置換されているＣ3−Ｃ7シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；Ｃ1−Ｃ3アルキル基１〜３個で置換されているヘテロシクロアルキル；アリール；ハロ、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ1−Ｃ3ハロアルキルおよびＯＨからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているアリール；ヘテロアリール；ならびにハロ、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ1−Ｃ3ハロアルキルおよびＯＨからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されているヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒｄは、各々、独立して、置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルであり、ここで、該Ｃ1−Ｃ3アルキルは、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、置換されていてもよいフェニルおよび置換されていてもよいヘテロアリールからなる群から選択される置換基１〜３個で置換されていてもよく；ここで、該フェニルおよびヘテロアリールは、ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキルおよびＣ3−Ｃ6シクロアルキルからなる群から選択される置換基１〜３個で置換されていてもよく；
Ｒｅは、各々、独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル；フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される置換基１個で置換されているＣ1−Ｃ6アルキル；フェニル；ハロ、ＣＮ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキルおよびＯＲｈからなる群から選択される置換基１〜３個で置換されているフェニル；ヘテロアリール；ハロ、ＣＮ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキルおよびＯＲｈからなる群から選択される置換基１〜３個で置換されているヘテロアリール；Ｃ5−Ｃ7シクロアルキル；ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキルおよびＣ3−Ｃ6シクロアルキルからなる群から選択される置換基１〜３個で置換されているＣ5−Ｃ7シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；ならびにハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキルおよびＣ3−Ｃ6シクロアルキルからなる群から選択される置換基１〜３個で置換されているヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；
ＲｆおよびＲｇは、それらが結合している窒素原子と一緒になって構成原子５〜７個を有する環を形成し、ここで、該環は、構成原子としてさらなるヘテロ原子１個を含有していてもよく、該環は、飽和または不飽和であるが芳香族ではなく、該環は、Ｃ1−Ｃ3アルキル置換基１個または２個で置換されていてもよく；
Ｒｈは、各々、独立して、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキルおよびＣ1−Ｃ6ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒｉは、各々、独立して、Ｃ1−Ｃ3アルキルおよびＯＨからなる群から選択される］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは多形体である。
【００５０】
本発明の別の実施態様は、
Ｒ1が−ＹＺ基であり；
Ｙが結合であり；
Ｚがヘテロアリール、フェニル、またはハロ、Ｎ(Ｒｂ)ＳＯ2Ｒｅ、ＳＯ2ＮＲａＲｂ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ならびにＮＲａＲｂ、ヘテロシクロアルキル、およびＣ1−Ｃ3アルキル基１個で置換されているヘテロシクロアルキルからなる群から選択される置換基１個で置換されているＣ1−Ｃ6アルキルからなる群から選択される置換基１個で置換されているフェニルであり；
Ｕが結合であり；
Ｖが
【化９】
2008513500.tif 000011
であり；
ｍが２であり；
Ｒ2がＸ−Ｒ3基であり；
Ｘが結合またはＣ1−Ｃ6アルキレンであり；
Ｒ3がＮＲａＲｂ、置換されていてもよいヘテロシクロアルキルまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ここで、該ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールがハロ、置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキル、ヘテロアリール、オキソ、Ｎ(Ｒｂ)Ｃ(Ｏ)Ｒａ、ＯＲｃおよびＣ(Ｏ)ＯＲｃからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されていてもよく；ここで、該Ｃ1−Ｃ6アルキルがＮＲａＲｂ基１個で置換されていてもよく；
Ｒａが、各々、独立して、Ｈ、置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキルおよびフェニルからなる群から選択され、ここで、該Ｃ1−Ｃ3アルキルがハロおよびフェニルからなる群から選択される置換基１〜３個で置換されていてもよく；
Ｒｂが、各々、独立して、ＨおよびＣ1−Ｃ3アルキルからなる群から選択され；
Ｒｃが、各々、独立して、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキルおよびアリールからなる群から選択され；
Ｒｅが、各々、独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキルおよびフェニルからなる群から選択される、
式Ｉａで示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは多形体である。
【００５１】
本発明の別の実施態様は、以下の化合物である：
３−(１−｛[２−(１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−｛１−[(２−アミノエチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[２−(ジメチルアミノ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(４−メチル−１−ピペラジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
５−フェニル−３−(１−｛[３−(１−ピペリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
３−(１−｛[３−(４−モルホリニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；または
５−フェニル−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；または
その医薬上許容される塩。
【００５２】
用語および定義
「アルキル」とは、所定の数の構成原子を有する飽和炭化水素鎖をいう。例えば、Ｃ1−Ｃ6アルキルとは、１〜６個の構成原子を有するアルキル基をいう。アルキル基は、本明細書で定義したように１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい。アルキル基は、直鎖であっても分枝鎖であってもよい。代表的な分枝アルキル基は、１、２または３個の分枝を有する。アルキルとしては、メチル、エチル、プロピル（ｎ−プロピルおよびイソプロピル）、ブチル（ｎ−ブチル、イソブチルおよびｔ−ブチル）、ペンチル（ｎ−ペンチル、イソペンチルおよびネオペンチル）およびヘキシルが挙げられる。
【００５３】
「アルキレン」とは、単独で使用する場合または他の基の形成において使用する場合（例えば、Ｃ1−Ｃ6アルキレン−ヘテロアリール基、Ｃ1−Ｃ6アルキレン−ヘテロシクロアルキル基、Ｃ1−Ｃ6アルキレン−Ｃ4−Ｃ7シクロアルキル基およびＣ1−Ｃ6アルキレン−Ｃ5−Ｃ7シクロアルケニル基）、所定の数の構成原子を有する飽和した二価の炭化水素鎖をいう。例えば、Ｃ1−Ｃ6アルキレンとは、１〜６個の構成原子を有するアルキレン基をいう。アルキレン基は、本明細書で定義したように１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい。アルキレン基は、直鎖であっても分枝鎖であってもよい。代表的な分枝アルキレン基は、１、２または３個の分枝を有する。アルキレンとしては、メチレン、エチレン、プロピレン（ｎ−プロピレンおよびイソプロピレン）、ブチレン（ｎ−ブチレン、イソブチレンおよびｔ−ブチレン）、ペンチレン（ｎ−ペンチレン、イソペンチレンおよびネオペンチレン）、およびヘキシレンが挙げられる。
【００５４】
「アルケニル」とは、所定の数の構成原子を有し、鎖内に１個またはそれ以上の炭素−炭素二重結合を有する不飽和炭化水素鎖をいう。例えば、Ｃ2−Ｃ6アルケニルとは、２〜６個の構成原子を有するアルケニル基をいう。ある種の実施態様では、アルケニル基は、鎖内に１個の炭素−炭素二重結合を有する。他の実施態様では、アルケニル基は、鎖内に２個以上の炭素−炭素二重結合を有する。アルケニル基は、本明細書で定義したように１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい。アルケニル基は、直鎖であっても分枝鎖であってもよい。代表的な分枝アルケニル基は、１、２または個の分枝を有する。アルケニルとしては、エチレニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニルおよびヘキセニルが挙げられる。
【００５５】
「アルケニレン」とは、所定の数の構成原子を有し、鎖中に１個またはそれ以上の炭素−炭素二重結合を有する不飽和二価の炭化水素鎖をいう。例えば、Ｃ2−Ｃ6アルケニレンとは、２〜６個の構成原子を有するアルケニレン基をいう。ある実施態様では、アルケニレン基は、鎖内に１個の炭素−炭素二重結合を有する。他の実施態様では、アルケニレン基は、鎖内に２個以上の炭素−炭素二重結合を有する。アルケニレン基は、本明細書で定義したように１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい。アルケニレン基は、直鎖であっても分枝鎖であってもよい。代表的な分枝アルケニレン基は、１、２または３個の分枝を有する。アルケニルとしては、エチレニレン、プロペニレン、ブテニレン、ペンテニレンおよびヘキセニレンが挙げられる。
【００５６】
「アルキニレン」とは、所定の数の構成原子を有し、鎖内に１個またはそれ以上の炭素−炭素三重結合を有する不飽和二価の炭化水素鎖をいう。例えば、Ｃ2−Ｃ6アルキニレンとは、２〜６個の構成原子を有するアルキニレン基をいう。ある実施態様では、アルキニレン基は、鎖内に１個の炭素−炭素三重結合を有する。他の実施態様では、アルキニレン基は、鎖内に２個以上の炭素−炭素三重結合を２個以上有する。明瞭にするために、鎖内に１個またはそれ以上の炭素−炭素三重結合を有し、鎖内に１個またはそれ以上の炭素−炭素二重結合を有する不飽和二価の炭化水素鎖はアルキニレン基である。アルキニレン基は、本明細書で定義したように１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい。アルキニレン基は、直鎖であっても分枝鎖であってもよい。代表的な分枝アルキニレン基は、１、２または３個の分枝を有する。アルキニルとしては、エチリニレン、プロピニレン、ブチニレン、ペンチニレンおよびヘキシニレンが挙げられる。
【００５７】
「アリール」とは、芳香族炭化水素環をいう。アリール基は、単環式環系または二環式環系である。単環式アリール環とは、フェニルをいう。二環式アリール環とは、ナフチル、およびフェニルが５、６または７個の構成原子を有するシクロアルキルまたはシクロアルケニル環と縮合した環をいう。アリール基は、本明細書で定義したように１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい。
【００５８】
「シクロアルキル」とは、所定の数の構成原子を有する飽和炭化水素環をいう。シクロアルキル基は、単環式環系である。例えば、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルとは、３〜６個の構成原子を有するシクロアルキル基をいう。シクロアルキル基は、本明細書で定義したように１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい。シクロアルキルとては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルが挙げられる。
【００５９】
「シクロアルケニル」とは、所定の数の構成原子を有し、環内に炭素−炭素二重結合を有する不飽和炭化水素環をいう。例えば、Ｃ3−Ｃ6シクロアルケニルとは、３〜６個の構成原子を有するシクロアルケニル基をいう。ある実施態様では、シクロアルケニル基は、環内に１個の炭素−炭素二重結合を有する。他の実施態様では、シクロアルケニル基は、環内に２個以上の炭素−炭素二重結合を有する。しかしながら、シクロアルケニル環は、芳香族ではない。シクロアルケニル基は、単環式環系である。シクロアルケニル基は、本明細書で定義したように１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい。シクロアルケニルとしては、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニルおよびシクロヘキセニルが挙げられる。
【００６０】
「鏡像異性的に富んだ」とは、鏡像体過剰率が０よりも大きい生成物をいう。例えば、鏡像異性的に富んだとは、鏡像体過剰率が５０％ｅｅよりも大きく、７５％ｅｅよりも大きく、９０％ｅｅよりも大きい生成物をいう。
【００６１】
「鏡像体過剰率」または「ｅｅ」は、パーセンテージで表された、一のエナンチオマーの他のエナンチオマーに対する過剰率である。結果として、ラセミ混合物では両方のエナンチオマーが等量存在するので、鏡像体過剰率は０である（０％ｅｅ）。しかしながら、一のエナンチオマーが生成物の９５％を構成するように富んでいる場合、鏡像体過剰率は、９０％ｅｅ（富んでいるエナンチオマーの量９５％−他のエナンチオマーの量５％）である。
【００６２】
「エナンチオマー的に純粋」とは、鏡像体過剰率が９９％ｅｅまたはそれ以上である生成物をいう。
【００６３】
「半減期」とは、インビトロまたはインビボで物質の量を別の化学的に異なる種に変換するの要する時間をいう。
【００６４】
「ハロ」とは、ハロゲンラジカルであるフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードをいう。
【００６５】
「ハロアルキル」とは、アルキル基内の構成原子と結合した少なくとも１個の水素原子がハロと置き換えられたアルキル基をいう。ハロアルキルとしては、トリフルオロメチルが挙げられる。
【００６６】
「ヘテロアリール」とは、環中の構成原子として１〜４個のヘテロ原子を含有する芳香環をいう。２個以上のヘテロ原子を含有するヘテロアリール基は、異なるヘテロ原子を含有することができる。ヘテロアリール基は、本明細書で定義したように１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい。ヘテロアリール基は、単環式環系であるか、または縮合、スピロもしくは架橋二環式環系である。単環式ヘテロアリール環は、５または６個の構成原子を有する。二環式ヘテロアリール環は、７〜１１個の構成原子を有する。二環式ヘテロアリール環としては、フェニルおよび単環式ヘテロシクロアルキル環が縮合、スピロまたは架橋二環式環系を形成するように結合している環、および単環式ヘテロアリール環および単環式シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環が縮合、スピロまたは架橋二環式環系を形成するように結合している環が挙げられる。ヘテロアリールとしては、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、フラニル、フラザニル、チエニル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、テトラジニル、インドリル、イソインドリル、インドリジニル、インダゾリル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、プテリジニル、シンノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベノピラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、フロピリジニル、およびナフチリジニルが挙げられる。
【００６７】
「ヘテロ原子」とは、窒素原子、硫黄原子または酸素原子をいう。
【００６８】
「ヘテロシクロアルキル」とは、環内に構成原子として１〜４個のヘテロ原子を含有する飽和環または不飽和環をいう。しかしながら、ヘテロシクロアルキル環は芳香族ではない。２個以上のヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルキル基は、異なるヘテロ原子を含有することができる。ヘテロシクロアルキル基は、本明細書で定義したように１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい。ヘテロシクロアルキル基は、４〜７個の構成原子を有する単環式環系であるか、またはヘテロシクロアルキル基は、二環式環系であるデカヒドロイソキノリンであり得る。ある実施態様では、ヘテロシクロアルキルは、飽和している。他の実施態様では、ヘテロシクロアルキルは不飽和であるが、芳香族ではない。ヘテロシクロアルキルとしては、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チアモルホリニル、１,３−ジオキソラニル、１,３−ジオキサニル、１,４−ジオキサニル、１,３−オキサチオラニル、１,３−オキサチアニル、１,３−ジチアニルおよびアゼチジニルが挙げられる。
【００６９】
「構成原子」とは、鎖または環を形成する原子をいう。２個以上の構成原子が鎖中および環内に存在する場合、各構成原子は、鎖または環中の隣接する構成原子と共有結合している。鎖または環上で置換基を形成する原子は、鎖または環中の構成原子ではない。
【００７０】
「置換されていてもよい」とは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールのような基が置換されていなくても、または本明細書で定義したように１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよいことを示している。基に関して「置換された」とは、基内の構成原子と結合している水素原子が置き換えられていることを示している。「置換された」なる用語は、かかる置換が置換された原子の許容された価および置換基に従っていること、および該置換が安定な化合物（すなわち、自然には転位、環化または脱離によるような変換を受けないもの）をもたらすことという潜在的な条件を含むと理解されるべきである。ある実施態様では、単一の原子は、置換が原子の許容された価に従う限りは２個以上の置換基で置換されていてもよい。適当な置換基は、置換された基または置換されていてもよい基の各々について本明細書で定義されている。
【００７１】
「医薬上許容される」とは、適切な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、または他の問題もしくは複雑な問題を伴わずにヒトおよび動物の組織と接触させて用いるのに適しており、妥当な利益／リスク比と釣り合っているこれらの化合物、物質、組成物および投与剤形をいう。
【００７２】
本明細書では、これらの方法、スキームおよび実施例で使用する記号および慣習は、現代科学文献（例えば、Journal of the American Chemical SocietyまたはJournal of Biological Chemistry）で使用されているものと一致する。アミノ酸残基の指定には標準的な一文字表記または三文字表記を一般的に使用し、特記しない限りＬ配置であると考えられる。特記しない限り、全ての出発物質は、商業的な供給元から入手し、さらなる精製を行わずに使用した。詳しくは、実施例において、および明細書の全体にわたって以下の略語を使用することができる：
【００７３】
ｇ（グラム）；                        ｍｇ（ミリグラム）；
Ｌ（リットル）；                        ｍＬ（ミリリットル）；
μＬ（マイクロリットル）；              ｐｓｉ（ポンド／平方インチ）；
Ｍ（モル濃度）；                        ｍＭ（ミリモル濃度）；
ｉ.ｖ.（静脈内）；                      Ｈｚ（ヘルツ）；
ＭＨｚ（メガヘルツ）；                  ｍｏｌ（モル）；
ｍｍｏｌ（ミリモル）；                  ｒｔ（室温）；
ｍｉｎ（分）；                          ｈ（時間）；
ｍｐ（融点）；                          ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）；
Ｔr（保持時間）；                      ＲＰ（逆相）；
ＭｅＯＨ（メタノール）；                ｉ−ＰｒＯＨ（イソプロパノール）；
ＴＥＡ（トリエチルアミン）；            ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）；
ＴＦＡＡ（無水トリフルオロ酢酸）；      ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）；
ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）；      ＡｃＯＥｔ（酢酸エチル）；
ＤＭＥ（１,２−ジメトキシエタン）；      ＤＣＭ（ジクロロメタン）；
ＤＣＥ（ジクロロエタン）；              ＤＭＦ（Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド）；
ＤＭＰＵ（Ｎ,Ｎ'−ジメチルプロピレン尿素）；
ＣＤＩ（１,１−カルボニルジイミダゾール）；
ＩＢＣＦ（クロロギ酸イソブチル）；      ＨＯＡｃ（酢酸）；
ＨＯＳｕ（Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド）；
ＨＯＢＴ（１−ヒドロキシベンゾトリアゾール）；
ｍＣＰＢＡ（メタ−クロロ過安息香酸）；
ＥＤＣ（１−[３−ジメチルアミノ）プロピル]−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩）；
ＢＯＣ（tert−ブチルオキシカルボニル）；
ＦＭＯＣ（９−フルオレニルメトキシカルボニル）；
ＤＣＣ（ジシクロヘキシルカルボジイミド）；
ＣＢＺ（ベンジルオキシカルボニル）；    Ａｃ（アセチル）；
ａｔｍ（気圧）；
ＴＭＳＥ（２−(トリメチルシリル)エチル）；
ＴＭＳ（トリメチルシリル）；            ＴＩＰＳ（トリイソプロピルシリル）；
ＴＢＳ（t−ブチルジメチルシリル）；
ＤＭＡＰ（４−ジメチルアミノピリジン）；ＢＳＡ（ウシ血清アルブミン）；
ＡＴＰ（アデノシン三リン酸）；          ＨＲＰ（西洋わさびペルオキシダーゼ）；
ＤＭＥＭ（ダルベッコ変法イーグル培地）；
ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）；
ＢＯＰ（ビス(２−オキソ−３−オキサゾリジリニル)ホスフィン酸クロリド）；
ＴＢＡＦ（フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム）；
ＨＢＴＵ（Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ,Ｎ,Ｎ',Ｎ'−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート）；
ＨＥＰＥＳ（４−(２−ヒドロキシエチル)−１−ピペラジンエタンスルホン酸）；
ＤＰＰＡ（ジフェニルホスホリルアジド）；
ｆＨＮＯ3（発煙ＨＮＯ3）；
ＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）；
ＴＭＥＤＡ（Ｎ,Ｎ,Ｎ',Ｎ'−テトラメチル−１,２−エタンジアミン）；
ＮＢＳ（Ｎ−ブロモスクシンイミド）；
ＨＡＴＵ（Ｏ−(７−アザベンゾベンゾトリアゾール−１−イル)−Ｎ,Ｎ,Ｎ',Ｎ'−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート）；
ＤＩＰＥＡ（ジイソプロピルエチルアミン）；
Ｉｍｅｓ（１,３−ビス(２,４,６−トリメチルフェニル)イミダゾリウムクロリド）；
ｄｐｐｆ（１,１'−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン）；
ＣＬＲ（制御実験反応器）；および
ＮＩＳ（Ｎ−ヨードスクシンイミド）。
【００７４】
エーテルについての言及はすべて、ジエチルエーテルについてであり、ブラインは、ＮａＣｌの飽和溶液をいう。
【００７５】
式ＩおよびＩａで示される化合物は、１個またはそれ以上の不斉中心（キラル中心ともいう）を含有していてもよく、したがって、個々のエナンチオマー、ジアステレオマー、または他の立体異性体、またはその混合物として存在することができる。キラル炭素原子のようなキラル中心はまた、アルキル基のような置換基に存在することができる。式ＩおよびＩａまたは本明細書に例示するいずれもの化学構造に存在するキラル中心の立体化学が特定されていない場合、該構造は、いずれもの立体異性体およびその全ての混合物を包含するものとする。かくして、１個またはそれ以上のキラル中心を含有する式ＩおよびＩａで示される化合物は、ラセミ混合物として、鏡像異性的に富んだ混合物として、または鏡像異性的に純粋な個々の立体異性体として使用することができる。
【００７６】
１個またはそれ以上の不斉中心を含有する式ＩおよびＩａで示される化合物の個々の立体異性体は、当業者に知られている方法によって分割することができる。例えば、かかる分割は、（１）ジアステレオ異性体塩、複合体または他の誘導体の形成によって；（２）立体異性体特異的試薬との選択的反応によって、例えば、酵素的酸化または還元によって；または（３）キラルな環境での、例えば、結合キラルリガンドを有するシリカのようなキラル支持体上またはキラル溶媒の存在下でのガス液体クロマトグラフィーまたは液体クロマトグラフィーによって、行うことができる。当業者は、上記の分離方法の１つによって所望の立体異性体を別の化学物質に変換する場合、所望の形態を遊離するためにさらなる工程が必要であることを理解するであろう。別法として、光学的に活性な試薬、物質、触媒または溶媒を使用する不斉合成によって、または不斉転換により一のエナンチオマーを別のエナンチオマーに変換することによって、特定の立体異性体を合成することができる。
【００７７】
式ＩおよびＩａで示される化合物はまた、二重結合または幾何学的非対称の他の中心を含有することができる。式ＩおよびＩａまたは本明細書に例示した化学構造中に存在する幾何学的非対称の中心の立体化学が特定されていない場合、該構造は、トランス（Ｅ）幾何異性体、シス（Ｚ）幾何異性体、及びそれらの全ての混合物を包含するものである。同様に、全ての互変異性体もまた、かかる互変異性体が平衡状態で存在するか大部分が１つの形態で存在するかにかかわらず、式ＩおよびＩａに含まれる。
【００７８】
当業者は、式ＩおよびＩａで示される化合物の医薬上許容される塩を調製することができることを理解するであろう。実際、本発明のある実施態様では、式ＩおよびＩａで示される化合物の医薬上許容される塩は、分子に大きい安定性または溶解性を与え、それにより投与剤形への製剤化を容易にするので、個々の遊離塩基または遊離酸よりも好ましい。したがって、本発明はまた、式ＩおよびＩａで示される化合物の医薬上許容される塩を対象とする。
【００７９】
本明細書では、「医薬上許容される塩」なる用語は、対象化合物の所望の生物学的活性を保持しており、望ましくない毒物学的影響をわずかしか示さない塩をいう。これらの医薬上許容される塩は、化合物の最終的な単離および精製の間にそのままで、または精製した化合物をその遊離酸または遊離塩基の形態でそれぞれ適当な塩基または酸と別々に反応させることによって、調製することができる。
【００８０】
ある実施態様では、式ＩおよびＩａで示される化合物は、酸性官能基を含有することができる。適当な医薬上許容される塩は、かかる酸性官能基の塩を包含する。代表的な塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アルミニウム塩および亜鉛塩のような医薬上許容される金属塩；ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウムおよび亜鉛のような医薬上許容される金属カチオンの炭酸塩および重炭酸塩；メチルアミン、エチルアミン、２−ヒドロキシエチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミンおよびシクロヘキシルアミンのような脂肪族アミン、芳香族アミン、脂肪族ジアミンおよびヒドロキシアルキルアミンを包含する医薬上許容される有機第１、第２および第３アミンが挙げられる。
【００８１】
ある実施態様では、式ＩおよびＩａで示される化合物は、塩基性官能基を含有することができ、これにより適当な酸による処理によって医薬上許容される酸付加塩を形成することができる。適当な酸としては、医薬上許容される無機酸および医薬上許容される有機酸が挙げられる。代表的な医薬上許容される酸付加塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、メチル硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、スルファミン酸塩、リン酸塩、酢酸塩、ヒドロキシ酢酸塩、フェニル酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、イソ酪酸塩、吉草酸塩、マレイン酸塩、ヒドロキシマレイン酸塩、アクリル酸塩、フマル酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、サリチル酸塩、ｐ−アミノサリチル酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、ヘプタン酸塩、フタル酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、ｏ−アセトキシ安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、マンデル酸塩、タンニン酸塩、ギ酸塩、ステアリン酸塩、アスコルビン酸塩、パルミチン酸塩、オレイン酸塩、ピルビン酸塩、パモ酸塩、マロン酸塩、ラウリン酸塩、グルタル酸塩、グルタミン酸塩、エストレート、メタンスルホン酸塩（メシラート）、エタンスルホン酸塩（エシラート）、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩（ベシラート）、ｐ−アミノベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩（トシラート）およびナフタレン−２−スルホン酸塩が挙げられる。
【００８２】
本明細書では、「本発明の化合物」なる用語は、式ＩおよびＩａで示される化合物およびその医薬上許容される塩のどちらも意味する。
【００８３】
本発明の化合物は、固体形態または液体形態で存在し得る。固体状態では、本発明の化合物は、結晶形もしくは非結晶形で、またはその混合物として存在し得る。結晶形である本発明の化合物について、当業者は、結晶化の間に溶媒分子が結晶格子に取り込まれる医薬上許容される溶媒和物が形成され得ることを理解するであろう。溶媒和物は、エタノール、イソプロパノール、ＤＭＳＯ、酢酸、エタノールアミンおよび酢酸エチルのような非水性溶媒の使用によって生じ得るか、または、それらは、水の使用によって結晶格子に取り込まれる溶媒和物として生じる得る。水が結晶格子に取り込まれる溶媒である溶媒和物は、典型的には、「水和物」と称される。水和物としては、化学量論的水和物および可変量の水を含有する組成物が挙げられる。本発明は、かかる溶媒和物の全てを包含する。
【００８４】
当業者は、さらに、種々の溶媒和物を包含する結晶形で存在する本発明のある種の化合物が多形（すなわち、様々な結晶構造で生じる能力）を示し得ることを理解するであろう。これらの様々な結晶形は、典型的には、「多形体」として知られている。本発明は、かかる多形体のすべてを包含する。多形体は、同一の化学組成を有するが、パックしている幾何学的配置および他の結晶性固体状態の記述的特性が異なっている。したがって、多形体は、形状、密度、硬度、変形能、安定性および溶解特性のような様々な物理学的特性を有し得る。多形体は、典型的には、同定に使用され得る様々な融点、ＩＲスペクトルおよびＸ線粉末回折パターンを示す。当業者は、例えば、化合物の製造に使用する反応条件または試薬を変更または調節することによって、異なる多形体を生成し得ることを理解するであろう。例えば、温度、圧力または溶媒の変更は多形体を生じ得る。加えて、一の多形体は、ある種の条件下では自然に別の多形体に変換され得る。
【００８５】
化合物の調製
本発明の化合物は、標準的な化学反応を包含する種々の方法によって調製することができる。いずれもの先に定義した可変記号は、特記しない限り、先に定義した意味を持ち続ける。以下に例示的な一般的合成法を記載し、実施例において本発明の特定の化合物を製造する。
【００８６】
式ＩおよびＩａで示される化合物は、例えば、下記スキーム１、２および３に従って製造され得る：
【００８７】
【化１０】
2008513500.tif 000012
【００８８】
条件：a）(ＢＯＣ)2Ｏ、ＴＨＦ；ｂ）ｓ−ＢｕＬｉ、ＣｌＣＯ2Ｍｅ、ＴＭＥＤＡ、Ｅｔ2Ｏ；ｃ）Ｎ−ブロモスクシンイミド、塩化メチレン；ｄ）ＴＦＡ；ｅ）ＭｎＯ2、ＴＨＦ；ｆ）ＬｉＯＨ、ＭｅＯＨ、水；ｇ）ＺＹＢ(ＯＲ)2、Ｉｍｅｓ−ＨＣｌ、Ｐｄ(ＯＡｃ)2、ジオキサン／水；ｈ）ＨＡＴＵ、ＮＨ3、ＤＭＦ；ｉ）ＲＣＨＯ（または）ＲＣ(Ｏ)Ｒ'、ＮａＯＭｅ、ＭｅＯＨ；ｊ）Ｐｄ(ＯＨ)2、Ｈ2、ＨＯＡｃ、ＥｔＯＨ；ｋ）Ｒ４Ｃｌ、ＴＥＡ、塩化メチレン（または）(Ｒ４)2Ｏ、ＤＭＡＰ、塩化メチレン
【００８９】
スキーム１は、ＲおよびＲ３がＨ、ＦまたはＣｌであり、Ｕが結合またはＣ1−Ｃ6アルキレンもしくはＣ2−Ｃ6アルケニレンであり、ＶがＣ5−Ｃ7シクロアルキルまたはＣ5−Ｃ7シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルである、式Ｉで示される化合物の調製のための一般的なスキームを表す。スキーム１はまた、ＵがＣ1−Ｃ6アルキレンまたはＣ2−Ｃ6アルケニレンであり、ＶがＮＨ、アリールまたはヘテロアリールである、式Ｉで示される化合物の調製のための一般的なスキームを表す。スキーム１において、ＹおよびＺは、特記しない限り上記で定義されるものである。出発物質として記載されているインドリン１は、商業上入手可能である。反応条件は、該スキームにおいて上記したとおりである；しかしながら、当業者は、反応条件および／または使用する試薬のある種の変更が可能であることを理解するであろう。
【００９０】
ＴＨＦまたは塩化メチレンのような適当な溶媒中におけるインドリン１のジ炭酸ジｔｅｒｔ−ブチルによる処理により所望のＢＯＣ保護生成物が得られる。所望の臭化物２へのさらなる変換は、ＴＭＥＤＡの存在下にてsec−ブチルリチウムを使用するリチオ化、およびクロロギ酸メチルでのクエンチ、次いで、Ｎ−ブロモスクシンイミドでの臭素化により行うことができる。臭化物２のトリフルオロ酢酸による処理、次いで、二酸化マンガンによる得られたインドリンからインドールへの酸化、および該メチルエステルから酸への次なる加水分解により、所望のカルボン酸３が得られる。ＹＺの導入は、適当な触媒およびカップリングパートナーを使用して遷移金属媒介カップリングにより行うことができる。このような変換の一例として、スキーム１の条件「ｇ」の場合には、１,４−ジオキサンおよび水中にてＰｄ(ＯＡｃ)2、Ｉｍｅｓ−ＨＣｌおよびＣｓ2ＣＯ3の存在下でボロン酸エステルまたは酸を使用してＳｕｚｕｋｉ交差カップリング反応を行うことができる。第１級カルボキシアミド４の調製は、ＨＡＴＵの存在下にてカルボン酸とアンモニアとの反応を介して行うことができる。Ｕ−Ｖ基を組み込む、４から５への変換は、Ｕ−Ｖの適当なアルデヒドまたはケトン前駆体との反応を介して行われる。この変換は、塩基性条件下または酸性条件下で行うことができる。Ｕ−Ｖ基が完全に飽和されている場合には、中間生成物の次なる還元により、所望の生成物５が得られるであろう。このような還元の一例として、スキーム１の条件「ｊ」の場合には、Ｐｄ(ＯＨ)2の存在下での水素化反応により、５への変換が行われる。Ｕ−Ｖおよび／またはＹＺが適当な保護基を含有する場合、適当な条件下での保護基の除去および他の生成物へのさらなる変換を行うことができる。Ｕ−Ｖ基のアミン官能基からＲ４のスルホンアミドまたはアミドへの次なる変換は、Ｒ４の適当なスルホニルまたは酸塩化物または酸無水物を用いて行うことができる。当業者には、Ｒ４のスルホンアミドまたはアミドへの変換後に得られた生成物はＲ４へのさらなる処理を必要とする可能性があることが理解されるであろう。このこととしては、適当な保護および官能基操作およびアミン／アルコールＲ５との反応を挙げることができるが、これらに限定されるものではない。
【００９１】
【化１１】
2008513500.tif 000013
【００９２】
条件：ａ）亜硝酸ナトリウム、ＨＯＡｃ；ｂ）亜ジチオン酸ナトリウム；ｃ）Ｒ４Ｃｌ、ＴＥＡ、塩化メチレン（または）(Ｒ４)2Ｏ、ＤＭＡＰ、塩化メチレン
【００９３】
スキーム２は、Ｕが結合であり、ＶがＮＨである式Ｉで示される化合物の調製のための一般的なスキームを表す。スキーム２では、ＹおよびＺは、特記しない限り上記で定義されるものである。出発物質として記載されているインドールカルボキシアミド４は、スキーム１の記載に従って得られる。反応条件は、該スキームにて上記したとおりである；しかしながら、当業者は、反応条件および／または使用する試薬のある種の変更が可能であることを理解するであろう。
【００９４】
Ｃ３アミノインドールの調製は、ニトロ化および次なる還元により行うことができる。４から７への変換は、酢酸の存在下での亜硝酸ナトリウムによる処理によって行われる。亜ジチオン酸ナトリウムを使用してＣ３ニトロ基からアミノへの還元を行うことができる。該アミン官能基からＲ４のスルホンアミドまたはアミドへの次なる変換は、Ｒ４の適当なスルホニルまたは酸塩化物または酸無水物を用いて行うことができる。当業者には、Ｒ４のスルホンアミドまたはアミドへの変換後に得られた生成物はＲ４へのさらなる処理を必要とする可能性があることが理解されるであろう。このこととしては、適当な保護および官能基操作およびアミン／アルコールＲ５との反応を挙げることができるが、これらに限定されるものではない。
【００９５】
【化１２】
2008513500.tif 000014
【００９６】
条件：ａ）Ｎ−ヨードスクシンイミド、ＣＨ2Ｃｌ2；ｂ）ＶＵＢ(ＯＲ)2、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４、Ｃｓ2ＣＯ3、１,４−ジオキサン、水；ｃ）Ｒ４Ｃｌ、ＴＥＡ、塩化メチレン（または）(Ｒ４)2Ｏ、ＤＭＡＰ、塩化メチレン
【００９７】
スキーム３は、Ｕが結合であり、Ｖがアリールまたはヘテロアリールである式Ｉで示される化合物の調製のための一般的なスキームを表す。スキーム２では、ＹおよびＺは、特記しない限り上記で定義されるものである。出発物質として記載されているインドールカルボキシアミド４は、スキーム１の記載に従って得られる。反応条件は、該スキームにて記載したとおりである；しかしながら、当業者は、反応条件および／または使用する試薬のある種の変更が可能であることを理解するであろう。
【００９８】
構造１２の化合物の調製は、まず、出発インドールカルボキシアミド４をＣ３ハロゲン化物１０へ変換することによって行うことができる。ハロゲン化物の一例として、および例示目的のために、スキーム３にはＣ３ヨウ化物が示されている。置換基Ｕ−Ｖの導入は、適当な触媒およびカップリングパートナーを使用する遷移金属媒介カップリングにより行うことができる。このような変換の一例として、スキーム３の条件「ｂ」の場合には、１,４−ジオキサンおよび水中にてＰｄ(ＰＰｈ3)4およびＣｓ2ＣＯ3の存在下でボロン酸エステルまたは酸を使用してＳｕｚｕｋｉ交差カップリング反応を行うことができる。アミン官能基からＲ４のスルホンアミドまたはアミドへの次なる変換は、Ｒ４の適当なスルホニルまたは酸塩化物または酸無水物を用いて行うことができる。当業者には、Ｒ４のスルホンアミドまたはアミドへの変換後に得られた生成物はＲ４へのさらなる処理を必要とする可能性があることが理解されるであろう。このこととしては、適当な保護および官能基操作およびアミン／アルコールＲ５との反応を挙げることができるが、これらに限定されるものではない。
【００９９】
当業者は、本明細書に記載した置換基が本明細書に記載した合成方法に適合しない場合、該置換基は、反応条件に対して安定な適当な保護基で保護することができることを理解するであろう。該保護基は、反応シーケンスの適当な時点で除去して所望の中間体または標的化合物を得ることができる。適当な保護基およびかかる適当な保護基を使用して種々の置換基を保護および脱保護する方法は、当業者に周知である；これらの例は、T. Greene and P. Wuts, Protecting Groups in Chemical Synthesis (3rd ed.), John Wiley & Sons, NY (1999)から知ることができる。場合によっては、置換基は、使用する反応条件下で反応性であるように特異的に選択することができる。これらの条件下で、反応条件は、選択された置換基を、中間化合物として有用であるかまたは標的化合物における所望の置換である別の置換基に変換する。
【０１００】
使用方法
本発明の化合物は、ＩＫＫ２の阻害物質である。これらの化合物は、関節リウマチ、炎症性腸疾患、喘息およびＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）のような不適当なＩＫＫ２（ＩＫＫβとしても知られている）活性に起因する障害の治療に有用であり得る。「不適当なＩＫＫ２活性」とは、特定の患者において予想される正常なＩＫＫ２活性から逸脱するいずれものＩＫＫ２をいう。不適当なＩＫＫ２活性は、例えば、活性の異常な亢進、またはＩＫＫ２活性のタイミングおよび／または制御の異常の形態をとり得る。そこで、かかる不適当な活性は、例えば、不適当なまたは未制御の活性化に導くプロテインキナーゼの過剰発現または変異によりもたらされ得る。したがって、別の態様では、本発明は、かかる障害の治療方法を対象とする。
【０１０１】
かかる障害としては、炎症性障害および組織修復障害、特に、関節リウマチ、炎症性腸疾患、喘息およびＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）；変形性関節症、骨粗鬆症および線維症；乾癬、アトピー性皮膚炎および紫外線（ＵＶ)−誘発性皮膚損傷を包含する皮膚病；全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、組織および臓器拒絶反応を包含する自己免疫疾患、アルツハイマー病、脳卒中発作、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、糖尿病、糸球体腎炎、ホジキン病を包含する癌、悪液質、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）を包含する感染症およびある種のウイルス感染症に伴う炎症、成人呼吸窮迫症候群、ならびに毛細血管拡張性運動失調症が挙げられる。
【０１０２】
本発明の治療方法は、かかる治療を必要とする患者に式ＩおよびＩａで示される化合物またはその医薬上許容される塩の安全かつ有効な量を投与することを含む。本発明の個々の実施態様は、上記障害のいずれか１つの治療方法であって、かかる治療を必要とする患者に式ＩおよびＩａで示される化合物の安全かつ有効な量を投与することによる方法を包含する。
【０１０３】
本明細書では、障害に関する「治療する」とは、（１）障害または該障害の生物学的兆候の１つもしくはそれ以上を寛解または予防すること、(２）（ａ）障害に導くかまたは障害の原因である生物学的カスケードにおける１つまたはそれ以上の事項または（ｂ）障害の生物学的兆候の１つまたはそれ以上を妨げること、(３）障害に伴う症状または作用の１つまたはそれ以上を軽減すること、または（４）障害または該障害の生物学的兆候の１つまたはそれ以上の進行を遅延させることをいう。
【０１０４】
上記のとおり、障害の「治療」としては、障害の予防を包含する。当業者は、「予防」が絶対的ではないことを理解するであろう。医学では、「予防」とは、障害またはその生物学的兆候の可能性または重篤度を実質的に減少させるため、またはかかる障害またはその生物学的兆候の開始を遅延させるための薬物の予防的投与をいうと解される。
【０１０５】
本明細書では、本発明の化合物または他の医薬活性物質に関する「安全かつ有効な量」とは、患者の症状を処置するのに十分な化合物の量であるが、適切な医学的判断の範囲内で重大な副作用を（妥当な利益／リスク比で）回避できるほど十分に低いことを意味する。化合物の安全かつ有効な量は、選ばれた特定の化合物（例えば、化合物の効力、有効性および半減期を考慮する）；選ばれた投与経路；処置される障害；処置される障害の重篤度；処置される患者の年齢、大きさ、重さおよび健康状態；処置される患者の病歴；治療期間；併用療法の性質；所望の治療効果；および同様の因子によって変化するであろうが、通常、当業者によって決定され得る。
【０１０６】
本明細書では、「患者」とは、ヒトまたは他の動物をいう。
【０１０７】
本発明の化合物は、全身投与または局所投与のどちらも包含するいずれもの適当な投与経路によって投与することができる。全身投与としては、経口投与、非経口投与、経皮投与、直腸投与および吸入による投与が挙げられる。非経口投与とは、経腸、経皮または吸入以外の投与経路をいい、典型的には、注射または注入によるものである。非経口投与としては、静脈内、筋肉内および皮下の注射または注入が挙げられる。吸入とは、口からの吸入・鼻からの吸入にかかわらず患者の肺への投与をいう。局所投与としては、皮膚への塗布、ならびに眼内、耳、膣内および鼻内投与が挙げられる。
【０１０８】
本発明の化合物は、１回で投与されても、または、多数回の投与が所定の期間に様々な時間間隔で行われる投与計画に従って投与されてもよい。例えば、投与は、１日に１回、２回、３回または４回行うことができる。投与は、所望の治療効果が達成されるまで、または、所望の治療効果を維持するために無限に行うことができる。本発明の化合物に適当な投与計画は、当業者によって決定され得る、吸収、分布および半減期のような化合物の薬物動態学的特性に依存する。加えて、本発明の化合物については、投与計画が施される期間を包含する適当な投与計画は、当業者の知識および専門知識の範囲内で、処置される障害、処置される障害の重篤度、処置される患者の年齢および健康状態、処置される患者の病歴、併用療法の性質、所望の治療効果、および同様の因子に依存する。さらに、適当な投与計画が、該投与計画に対する患者の応答を考えると、または個々の患者が変化を必要とする時の経過とともに、調節を必要とする可能性があることは当業者により理解されるであろう。
【０１０９】
典型的な１日投与量は、選択された特定の投与経路に応じて変化し得る。経口投与についての典型的な１日用量は全体重１ｋｇにつき０.００１ｍｇ〜５０ｍｇの範囲である。
【０１１０】
さらに、本発明の化合物は、プロドラッグとして投与され得る。本明細書では、本発明の化合物の「プロドラッグ」は、、患者への投与後、最終的にはインビボで本発明の化合物を遊離する化合物の機能性誘導体である。本発明の化合物のプロドラッグとしての投与により、当業者は以下のことの１つまたはそれ以上を行うことができる：（ａ）インビボでの化合物の発現を修飾すること；（ｂ）インビボでの化合物の作用期間を修飾すること；（ｃ）インビボでの化合物の輸送または分布を修飾すること；（ｄ）インビボでの化合物の溶解性を修飾すること；および（ｅ）化合物によりもたらされる副作用または他の困難を克服すること。プロドラッグの調製に使用される典型的な機能性誘導体は、インビボで化学的または酵素的に開裂される化合物の修飾を包含する。ホスフェート、アミド、エステル、チオエステル、カーボネートおよびカルバルートの調製を包含するかかる修飾は、当業者に周知である。
【０１１１】
本発明はまた、医療、および、特に、ＩＫＫ２活性によって媒介される障害の治療において使用するために本発明の化合物を提供する。かくして、さらなる態様では、本発明は、不適当なＩＫＫ２活性を特徴とする障害の治療のための医薬の調製における式ＩおよびＩａで示される化合物またはその医薬上許容される塩の使用を対象とする。
【０１１２】
不適当なＩＫＫ２活性を特徴とする特定の障害としては、プロテインキナーゼＩＫＫ２の阻害の結果としての、炎症性障害および組織修復障害、特に、関節リウマチ、炎症性腸疾患、喘息およびＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）；変形性関節症、骨粗鬆症および線維症；乾癬、アトピー性皮膚炎および紫外線（ＵＶ)−誘発性皮膚損傷を包含する皮膚病；全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、組織および臓器拒絶反応を包含する自己免疫疾患、アルツハイマー病、脳卒中発作、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、糖尿病、糸球体腎炎、ホジキン病を包含する癌、悪液質、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）を包含する感染症およびある種のウイルス感染症に伴う炎症、成人呼吸窮迫症候群、ならびに毛細血管拡張性運動失調症が挙げられる。
【０１１３】
組成物
本発明の組成物は、絶対的ではないが通常、患者への投与の前に医薬組成物に製剤化される。したがって、別の態様では、本発明は、本発明の化合物および１種またはそれ以上の医薬上許容される賦形剤を含む医薬組成物を対象とする。
【０１１４】
本発明の医薬組成物は、本発明の化合物の安全かつ有効な量が抽出されるバルク形態で調製され、包装され得、例えば散剤またはシロップ剤で患者に投与される。別法として、本発明の医薬組成物は、各々物理的に分離したユニットが本発明の化合物の安全かつ有効な量を含有する単位投与剤形で調製され、包装され得る。単位投与剤形に調製する場合、本発明の医薬組成物は、典型的には、例えば、本発明の化合物０.５ｍｇ〜１ｇ、または１ｍｇ〜７００ｍｇ、または５ｍｇ〜１００ｍｇを含有することができる。
【０１１５】
本発明の医薬組成物は、典型的には、１種類の本発明の化合物を含有する。しかしながら、ある実施態様では、本発明の医薬組成物は、２種類以上の本発明の化合物を含有する。例えば、ある実施態様では、本発明の医薬組成物は、２種類の本発明の化合物を含有する。加えて、本発明の医薬組成物は、１種類またはそれ以上のさらなる医薬活性化合物を含有していてもよい。
【０１１６】
本明細書では、「医薬上許容される賦形剤」とは、医薬組成物に形態またはコンシステンシーを与えることに関与している医薬上許容される物質、組成物またはビヒクルを意味する。各賦形剤は、混ぜ合わせた場合に、患者に投与した場合に本発明の化合物の有効力を実質的に低減させる相互作用および医薬上許容されない医薬組成物を生じる相互作用が回避されるように該医薬組成物の他の成分と適合していなければならない。加えて、各賦形剤は、もちろん、それを医薬上許容されるようにするために十分に高い純度のものでなければならない。
【０１１７】
本発明の化合物および医薬上許容される賦形剤は、典型的には、所望の投与経路による患者への投与に適した投与剤形に製剤化される。例えば、投与剤形としては、（１）錠剤、カプセル剤、カプレット剤、丸剤、トローチ剤、散剤、シロップ剤、エリキシル剤、懸濁剤、液剤、乳剤、サシェ剤およびカシェ剤のような経口投与に適したもの；（２）滅菌液剤、懸濁剤、および、もどすための散剤のような非経口投与に適したもの；（３）経皮用パッチ剤のような経皮投与に適したもの；（４）坐剤のような直腸投与に適したもの；（５）エアゾール剤、液剤および乾燥散剤のような吸入に適したもの；ならびに（６）クリーム剤、軟膏剤、ローション剤、液剤、ペースト剤、スプレー剤、フォーム剤およびゲル剤のような局所投与に適したものが挙げられる。
【０１１８】
適当な医薬上許容される賦形剤は、選択された特定の投与剤形に応じて様々である。加えて、適当な医薬上許容される賦形剤は、それらが医薬組成物において役立つことができる特定の機能のために選択され得る。例えば、ある医薬上許容される賦形剤は、均一な投与剤形の生成を容易にするそれらの能力のために選択され得る。ある医薬上許容される賦形剤は、安定な投与剤形の生成を容易にするそれらの能力のために選択され得る。ある医薬上許容される賦形剤は、患者に投与されると１つの臓器または体の一部から別の臓器または体の別の部分へと本発明の化合物の運搬または輸送を容易にするそれらの能力のために選択され得る。ある医薬上許容される賦形剤は、患者の服薬遵守を増強するそれらの能力のために選択され得る。
【０１１９】
適当な医薬上許容される賦形剤としては、以下のタイプの賦形剤が挙げられる：希釈剤、充填剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、流動促進剤、造粒剤、コーティング剤、湿潤剤、溶媒、共溶媒、懸濁化剤、乳化剤、甘味剤、矯味矯臭剤、フレーバーマスキング剤、着色剤、アンチケーキング剤、保湿剤、キレート剤、可塑剤、増粘剤、抗酸化剤、保存剤、安定剤、界面活性剤および緩衝剤。当業者には、ある医薬上許容される賦形剤は、２種類以上の機能を果たすことができ、どれぐらいの量の賦形剤が製剤中に存在しているかおよびどのような他の成分が製剤中に存在しているかに応じて別の機能を果たすことができることを理解するであろう。
【０１２０】
当業者は、本発明における使用に適当な量の適当な医薬上許容される賦形剤の選択を可能にする当該技術分野における知識および技術を有する。加えて、医薬上許容される賦形剤を記載する当業者に利用可能であり、適当な医薬上許容される賦形剤を選択するのに有用であり得る多くの情報源がある。例えば、Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Company)、The Handbook of Pharmaceutical Additives (Gower Publishing Limited)、およびThe Handbook of Pharmaceutical Excipients (the American Pharmaceutical Association and the Pharmaceutical Press)が挙げられる。
【０１２１】
本発明の医薬組成物は、当業者に知られている技術および方法を使用して調製される。当該技術分野で一般的に使用される方法には、Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Company)に記載されているものがある。
【０１２２】
一の態様では、本発明は、本発明の化合物の安全かつ有効な量および希釈剤または充填剤を含む錠剤またはカプセル剤のような固体経口投与剤形を対象とする。適当な希釈剤および充填剤としては、ラクトース、シュークロース、デキストロース、マンニトール、ソルビトール、デンプン（例えば、コーンスターチ、ジャガイモデンプン、およびアルファ化デンプン）、セルロースおよびその誘導体（例えば、微結晶性セルロース）、硫酸カルシウム、および第二リン酸カルシウムが挙げられる。固体経口投与剤形は、さらに、結合剤を含むことができる。適当な結合としては、デンプン（例えば、コーンスターチ、ジャガイモデンプンおよびアルファ化デンプン）、ゼラチン、アカシア、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸、トラガカント、グアーガム、ポビドン、ならびにセルロースおよびその誘導体（例えば、微結晶性セルロース）が挙げられる。固体経口投与剤形は、さらに、崩壊剤を含むことができる。適当な崩壊剤としては、クロスポビドン、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスカルメロース、アルギン酸およびカルボキシメチルセルロースナトリウムが挙げられる。固体経口投与剤形は、さらに、滑沢剤を含むことができる。適当な滑沢剤としては、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、およびタルクが挙げられる。
【０１２３】
必要に応じて、経口投与用の投与単位製剤は、マイクロカプセル化することができる。該組成物はまた、例えばポリマー、ワックスなどの中で粒状物質をコーティングするかまたは埋め込むことによって、放出を延長したり持続したりするように調製することができる。
【０１２４】
本発明の組成物はまた、標的薬物キャリヤーとして可溶性ポリマーとカップリングすることができる。かかるポリマーとしては、ポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミド−フェノール、ポリヒドロキシエチルアスパルトアミドフェノール、またはパルミトイル基で置換されているポリエチレンオキシドポリリシンを挙げることができる。さらにまた、本発明の化合物は、薬物の制御放出を行うのに有用な生分解性ポリマーの群（例えば、ポリ乳酸、ポリイプシロンカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアクリレート、およびヒドロゲルの架橋結合または両親媒性ブロックコポリマー）とカップリングすることができる。
【０１２５】
別の態様では、本発明は、液体経口投与剤形を対象とする。液剤、シロップ剤およびエリキシル剤のような経口液剤は、所定の量が本発明の化合物の所定量を含有するような投与単位剤形に調製することができる。シロップ剤は、本発明の化合物を適当に矯味矯臭した水溶液に溶解することによって調製することができ、一方、エリキシル剤は、非毒性アルコール性ビヒクルの使用により調製される。懸濁剤は、本発明の化合物を非毒性ビヒクルに分散させることによって製剤化することができる。エトキシ化したイソステアリールアルコールおよびポリオキシエチレンソルビトールエーテルのような可溶化剤および乳化剤、保存剤、ペパーミントオイルのようなフレーバー添加剤、または天然甘味料またはサッカリンもしくは他の人工甘味料などを添加することもできる。
【０１２６】
別の態様では、本発明は、吸入により患者に投与するのに適した投与剤形を対象とする。例えば、本発明の化合物は、乾燥粉末、エアゾール、懸濁液または溶液として肺に吸入され得る。
【０１２７】
吸入による肺への送達のための乾燥粉末組成物は、典型的には、微細粉末としての本発明の化合物を微細粉末としての１種またはそれ以上の医薬上許容される賦形剤と一緒に含む。乾燥粉末で使用するのに特に適している医薬上許容される賦形剤は当業者に知られており、ラクトース、デンプン、マンニトール、ならびに単糖類、二糖類および多糖類が挙げられる。
【０１２８】
乾燥粉末は、乾燥粉末形態の薬物の複数（計量されていない量）を貯蔵するのに適したリザーバーを有するリザーバー乾燥粉末吸入器（ＲＤＰＩ）により患者に投与することができる。ＲＤＰＩは、典型的には、リザーバーから送達位置まで各薬物を計量するための手段を含む。例えば、計量手段は計量カップを含むことができ、該計量カップは、該カップをリザーバーからの薬物で満たすための第１の位置から、計量した薬物を吸入のために患者に利用可能にする第２の位置へ移動できる。
【０１２９】
別法として、乾燥粉末は、カプセル（例えば、ゼラチンまたはプラスチック）、カートリッジ、または複数回投与用乾燥粉末吸入器（ＭＤＰＩ）で使用するためのブリスターパック中にて提供することができる。ＭＤＰＩは、複薬物の数回の所定の投与量（またはその一部）を含有する（または運搬する）複数回投与用パック内に薬物を含んでいる吸入器である。乾燥粉末がブリスターパックとして提供される場合、それは、薬物を乾燥粉末形態で収容するための複数のブリスターを含む。ブリスターは、典型的には、そこから薬物を放出することの容易さのために均一に配置される。例えば、ブリスターは、ディスク型ブリスターパック上におおむね円形に配置され得るか、またはブリスターは、例えば、ストリップまたはテープを含む細長い形態であり得る。各カプセル、カートリッジまたはブリスターは、例えば、本発明の化合物２０μｇ〜１０ｍｇを含有することができる。
【０１３０】
エアゾール剤は、本発明の化合物を液体噴射剤に懸濁または溶解することによって調製することができる。適当な噴射剤としては、ハロカーボン、炭化水素、および他の液体ガスが挙げられる。代表的な噴射剤としては、トリクロロフルオロメタン（ｐｒｏｐｅｌｌａｎｔ １１）、ジクロロフルオロメタン（ｐｒｏｐｅｌｌａｎｔ １２）、ジクロロテトラフルオロエタン（ｐｒｏｐｅｌｌａｎｔ １１４）、テトラフルオロエタン（ＨＦＡ−１３４ａ）、１,１−ジフルオロエタン（ＨＦＡ−１５２ａ）、ジフルオロメタン（ＨＦＡ−３２）、ペンタフルオロエタン（ＨＦＡ−１２）、ヘプタフルオロプロパン（ＨＦＡ−２２７ａ）、パーフルオロプロパン、パーフルオロブタン、パーフルオロペンタン、ブタン、イソブタンおよびペンタンが挙げられる。本発明の化合物を含むエアゾールは、典型的には、定量型吸入器（ＭＤＩ）により患者に投与される。かかる装置は、当業者に知られている。
【０１３１】
エアゾールは、製剤の物理的安定性を向上させるため、弁特性を向上させるため、または、溶解性を向上させるために、界面活性剤、滑沢剤、共溶媒、および他の賦形剤のようなＭＤＩと一緒に典型的に使用されるさらなる医薬上許容される賦形剤を含有することができる。
【０１３２】
本発明の化合物を含む懸濁剤および液剤はまた、ネブライザーにより患者に投与することができる。噴霧のために利用される溶媒または懸濁液は、水、生理食塩水、アルコールまたはグリコール、例えば、エタノール、イソプロピルアルコール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなどまたはそれらの混合物のようないずれもの医薬上許容される液体であり得る。生理食塩水は、投与後にあまりまたは全く医薬活性を示さない塩を利用する。両方の有機塩、例えば、アルカリ金属またはアンモニウムハロゲン塩、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウムまたは有機塩、例えば、カリウム、ナトリウムおよびアンモニウム塩または有機酸、例えば、アスコルビン酸、クエン酸、酢酸、酒石酸などをこの目的のために使用することができる。
【０１３３】
他の医薬上許容される賦形剤を懸濁液または溶液に添加することができる。本発明の化合物は、無機酸、例えば、塩酸、硝酸、硫酸および／またはリン酸；有機酸、例えば、アスコルビン酸、クエン酸、酢酸、および酒石酸など、錯化剤、例えば、ＥＤＴＡまたはクエン酸およびその塩；または抗酸化剤、例えば、ビタミンＥまたはアスコルビン酸の沈下によって安定化させることができる。これらは、単独でまたは一緒に使用して本発明の化合物を安定化させることができる。塩化ベンザルコニウムまたは安息香酸およびその塩のような保存剤を添加することができる。界面活性剤は、特に懸濁液の物理的安定性を向上させるために添加することができる。これらの界面活性剤としては、レシチン、ジオクチルスルホコハク酸二ナトリウム、オレイン酸およびソルビタンエステルが挙げられる。
【０１３４】
経皮投与に適している医薬組成物は、長期間、患者の表皮と密接に接触したままにすることが意図される個別パッチ剤として提供され得る。例えば、該活性成分は、Pharmaceutical Research, 3(6), 318(1986)に一般的に記載されているイオントフォレーシスによってパッチから送達され得る。。
【０１３５】
局所投与に適している医薬組成物は、軟膏剤、クリーム剤、懸濁剤、ローション剤、散剤、液剤、ペースト剤、ゲル剤、スプレー剤、エアゾール剤またはオイル剤として製剤化され得る。
【０１３６】
眼または他の外部組織、例えば、口および皮膚の治療については、当該組成物は、局所軟膏剤またはクリーム剤として塗布され得る。軟膏剤に製剤化する場合、本発明の化合物は、パラフィン系または水混和性軟膏基剤と一緒に用いることができる。別法として、本発明の化合物は、水中油型クリーム基剤または油中水型基剤と一緒にクリーム剤に製剤化することができる。
【０１３７】
担体が固体である鼻腔投与に適している医薬組成物は、鼻を塞いだままの散剤容器から鼻道を通る急速な吸入によって投与される、例えば２０〜５００ミクロンの範囲の粒径を有する粗粉末が挙げられる。鼻腔用スプレー剤または点鼻剤として投与するための、担体が液体である適当な組成物としては、本発明の化合物の水性液剤または油剤が挙げられる。
【０１３８】
非経口投与に適している医薬組成物としては、抗酸化剤、緩衝剤、静菌剤、および製剤を所定のレシピエントの血液と等張性にする溶質を含有することができる水性および非水性滅菌注射液剤；ならびに懸濁化剤および増粘剤を含むことができる水性および非水性滅菌懸濁剤が挙げられる。当該組成物は、単位投与用または複数回投与用容器、例えば、密封したアンプルおよびバイアル中にて提供することができ、使用直前に滅菌液体担体（例えば、注射用液）の添加を必要とするだけの凍結乾燥状態で貯蔵され得る。即席注射液剤懸濁剤は、滅菌散剤、顆粒剤および錠剤から調製することができる。
【実施例】
【０１３９】
以下の実施例は本発明を例示する。これらの実施例は、本発明を限定するものではく、当業者に本発明の化合物、組成物および方法を調製および使用する指針を与えるものである。本発明の特定の実施態様を記載するが、当業者は、本発明の精神および範囲を逸脱することなく様々な変更および修飾を行うことができることを理解するであろう。
【０１４０】
特記しない限り、出発物質はすべて、商業的供給者から入手し、それ以上精製せずに使用した。特記しない限り、温度はすべて℃（摂氏）で表される。特記しない限り、反応はすべて、室温にて不活性雰囲気下で行われる。逆相ＨＰＬＣ精製については（特記しない限り）、０.１％ＴＦＡを含有するアセトニトリルおよび０.１％ＴＦＡを含有する水を使用する５０×２０ｍｍＩ.Ｄ. Ｌｕｎａ Ｃ１８ ５μカラムならびに２１５ｎＭおよび２５４ｎＭでのＵＶ検出を使用した。
【０１４１】
核磁気共鳴スペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＣ ４００分光計を使用して４００ＭＨｚで記録した。ＣＤＣｌ3はジュウテリオクロロホルムであり、ＤＭＳＯ−ｄ6はヘキサジュウテリオジメチルスルホキシドであり、ＣＤ3ＯＤはテトラジュウテリオメタノールである。内部標準テトラメチルシランから低磁場側への化学シフトを百万分率（δ）で報告する。ＮＭＲデータの略語は以下のとおりである：ｓ＝一重線、ｄ＝二重線、ｔ＝三重線、ｑ＝四重線、ｍ＝多重線、ｄｄ＝二重の二重線、ｄｔ＝二重の三重線、ａｐｐ＝みかけ、ｂｒ＝幅広。Ｊは、ヘルツで測定したＮＭＲ結合定数を示す。質量スペクトルは、エレクトロスプレー（ＥＳ）イオン化法を用いて、ＰＥ Ｓｃｉｅｘ Ｓｉｎｇｌｅ Ｑｕａｄｒｕｐｏｌｅ ＬＣ／ＭＳ ＡＰＩ−１５０にて得た。元素分析は、Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ ２４０Ｃ元素分析器を使用して得た。
【０１４２】
薄層クロマトグラフィーにはＡｎａｌｔｅｃｈ Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ＧＦおよびＥ. Ｍｅｒｃｋ Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０ Ｆ−２５４薄層プレートを使用した。フラッシュクロマトグラフィーおよび重力クロマトグラフィーのどちらもＥ. Ｍｅｒｃｋ Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ ６０（２３０〜４００メッシュ）シリカゲルにて行った。
【０１４３】
中間体
（１）２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸１,１−ジメチルエチル
【化１３】
2008513500.tif 000015
インドリン（１０ｇ、８４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解し、炭酸ジ−tert−ブチル（２２ｇ、０.１ｍｏｌ）を添加した。該混合物を不活性窒素雰囲気下にて室温で１６時間撹拌した。テトラヒドロフランを真空除去し、粗生成物を真空蒸留により精製して、透明な薄桃色の油状物として標記化合物（１５.１ｇ）を得、これを放置して結晶化させた（温度：１６０〜１６２℃、圧力１〜０.１ｍｍＨｇ）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ １.５０（ｓ，９Ｈ）３.０４（ｔ，Ｊ＝８.７Ｈｚ，２Ｈ）３.８９（ｔ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，２Ｈ）６.９１（ｔｄ，Ｊ＝７.３，０.８Ｈｚ，１Ｈ）７.１３（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）７.１８（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）７.５−７.８（ｂｓ，１Ｈ）。
【０１４４】
別の合成法：
インドリン（２５０ｇ、２.１ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２８.９ｍＬ、０.２１ｍｏｌ）の０℃でのジクロロメタン（２.５Ｌ）中撹拌溶液にジ炭酸ジ−tert−ブチル（４５８ｇ、２.１ｍｏｌ）を滴下した。該混合物を０℃で５時間撹拌し、次いで、室温に加温し、一夜撹拌した。該混合物を１Ｎクエン酸（１Ｌ）、飽和重炭酸ナトリウム（１Ｌ）、およびブライン（１Ｌ）で洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、溶媒を減圧除去して油状物を得、これを放置して結晶化させた。この粗化合物を蒸留（沸点１１０℃／０.３ｍｍＨｇ）により精製して、インドリン−１−カルボン酸tert−ブチル３９２ｇ（８５％）を得た。
【０１４５】
（２）２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１,７−ジカルボン酸１−(１,１−ジメチルエチル)７−メチル
【化１４】
2008513500.tif 000016
２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸１,１−ジメチルエチル（５ｇ、２２.８ｍｍｏｌ）およびＮ,Ｎ,Ｎ',Ｎ'−テトラメチル−１,２−エタンジアミン（４.６ｍＬ、３０.５ｍｍｏｌ）を乾燥ジエチルエーテル（３００ｍＬ）に溶解し、アセトン／ドライアイス浴中にて−７８℃に冷却した。sec−ブチルリチウム（シクロヘキサン中１.４Ｍ溶液、１７.６ｍＬ、２４.６ｍｍｏｌ）を１０分間にわたって滴下し、反応物をこの温度で９０分間撹拌した。該混合物にさらにクロロギ酸メチル（８.８ｍＬ、１０.８ｇ、０.１ｍｏｌ）を添加し、該反応物を１時間にわたって室温に加温した。該混合物に水を注意深く添加し、有機層を分取し、さらなる水で３回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮してガム条の黄色固体として標記化合物（４.９１ｇ）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２７８（Ｍ＋Ｈ）。
【０１４６】
（３）５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１,７−ジカルボン酸１−(１,１−ジメチルエチル)７−メチル
【化１５】
2008513500.tif 000017
２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１,７−ジカルボン酸１−(１,１−ジメチルエチル)７−メチル（３.１ｇ、１１.２ｍｍｏｌ）およびＮ−ブロモスクシンイミド（２.０ｇ、１１.２ｍｍｏｌ）を乾燥ジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下にて室温で１６時間撹拌した。反応物を、水酸化ナトリウム溶液（２Ｍ）を用いて分配させ、分取し、さらなる水酸化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空濃縮してガム状の赤色固体として標記化合物（３.５５ｇ）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３５６／３５８（Ｍ＋Ｈ）。
【０１４７】
（４）５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸メチル
【化１６】
2008513500.tif 000018
５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１,７−ジカルボン酸１−(１,１−ジメチルエチル)７−メチル（９ｇ、２５ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（６ｍＬ）に溶解し、室温で１６時間撹拌した。ジクロロメタンおよび水酸化ナトリウム溶液（２Ｍ）を添加し、水性層がｐＨ＞７となるまで有機層を水酸化ナトリウム溶液で２回洗浄した。次いで、有機層を真空濃縮して、茶色の固体として標記化合物（６.５ｇ）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２５６／２５８（Ｍ＋Ｈ)
【０１４８】
（５）５−ブロモ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸メチル
【化１７】
2008513500.tif 000019
５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸メチル（６.５ｇ、２５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解した。活性二酸化マンガン（粒径５μｍ、２２ｇ、０.２５ｍｏｌ）を添加し、該混合物を室温で１６時間撹拌した。さらなる活性二酸化マンガン２２ｇを添加し、反応物を９６時間撹拌した。次いで、反応物をセライトで濾過し、真空濃縮してベージュ色の固体として標記化合物（５.１ｇ）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２５２／２５４（Ｍ＋Ｈ）。
【０１４９】
（６）５−ブロモ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸
【化１８】
2008513500.tif 000020
５−ブロモ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸メチル（５ｇ、１９.７ｍｍｏｌ）をメタノール（２００ｍＬ）に溶解し、水酸化リチウム（０.９９ｇ、４１ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）中溶液を添加した。該混合物を還流させながら５０時間加熱した。メタノールを真空除去し、残留物を塩酸水溶液（２Ｍ）で希釈した。得られた沈殿物を濾過し、加熱した真空ピストル中で乾燥させて、ベージュ色の固体として標記化合物（４.７ｇ）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２３８／２４０（Ｍ＋Ｈ）。
【０１５０】
（７）５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸
【化１９】
2008513500.tif 000021
５−ブロモ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（１０ｇ、４１.８ｍｍｏｌ）のジオキサン（１５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）中溶液にフェニルホロン酸（１９.５ｇ、１５９.９ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２６.０ｇ、７９.８ｍｍｏｌ）、１,３−ビス(２,４,６−トリメチルフェニル)イミダゾリウムクロリド（２.８ｇ、８.２ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（０.９ｇ、４.０１ｍｍｏｌ）を添加した。該反応混合物を周囲温度で１５分間撹拌し、次いで、８０℃で１５時間還流させた。有機溶媒を減圧除去し、水層を６Ｍ塩酸でｐＨ１〜２に調節した後、それに酢酸エチル（３５０ｍＬ）を添加した。有機層を水（１００ｍＬ×３）で洗浄し、乾燥させ、４５℃で濃厚油状物（溶媒約４０ｍＬ除去）に濃縮し、−２０℃に冷却し、濾過した。固体を冷酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で洗浄し、回収した。濾液を４５℃で濃厚油状物に濃縮し、次いで、−２０℃に冷却し、オフホワイト色の固体を得た。該懸濁液を濾過し、冷酢酸エチル（５ｍＬ×３）で洗浄した。上記方法を３回繰り返した後、濾液を廃棄した。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２３８（Ｍ＋Ｈ）。
【０１５１】
（８）５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化２０】
2008513500.tif 000022
５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（１.２５ｇ、５.２５ｍｍｏｌ）およびＯ−(７−アザベンゾトリアゾール−１−イル)−Ｎ,Ｎ,Ｎ',Ｎ'−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）(３.２５ｇ、８.５５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）中溶液に周囲温度でアンモニアのメタノール中溶液（２.０Ｍ溶液８.５ｍＬ）を添加した。３時間後、該溶液を酢酸エチルで希釈し、４％ＨＣｌ（１×５０ｍＬ）、水（１×５０ｍＬ）、ブライン（１×５０ｍＬ）で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。溶媒を減圧除去して、黄色固体を得た（１.３３ｇ）。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２３７（Ｍ＋Ｈ）。
【０１５２】
別の合成方法Ｉ：
５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（１０.０ｇ、４２.０ｍｍｏｌ）の室温でのＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍＬ）およびＴＨＦ（１００ｍＬ）の混合液中溶液にＮ−(３−ジメチルアミノプロピル)−Ｎ'−エチルカルボジイミド・塩酸塩（９.６６ｇ、５０.４ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（６.８１ｇ、５０.４ｍｍｏｌ）およびアンモニア（メタノール中２.Ｍ、１６８ｍｍｏｌ、８４ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で２４時間撹拌した。溶媒をすべて蒸発させ、反応混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）と水（２００ｍＬ）との間で分配させた。有機層を分取し、水性層を酢酸エチル（×２）で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｍｇ2ＳＯ4で乾燥させ、濃縮して、次反応のために十分に純粋な生成物（１０ｇ、１００％）を得た。
ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ ２３７.２（Ｍ＋Ｈ）、１.９４分。
【０１５３】
別の合成方法ＩＩ：
５Ｌの３つ口フラスコに５−ブロモ−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（６０ｇ、０.２５１ｍｏｌ、１当量）を入れた。これにフェニルボロン酸（９１.８８ｇ、０.７５３ｍｏｌ、３当量）および第三リン酸カリウム（１０６ｇ、０.５０２ｍｏｌ、２当量）を添加した。次いで、該フラスコに窒素パージした１,４−ジオキサン（１.２Ｌ、１２に対して２０容量）を入れ、次いで、水（１.２Ｌ、１２に対して２０容量）を入れた。次いで、２'−(ジメチルアミノ)−２−ビフェニリル−パラジウム(II)クロリドジノルボルニルホスフィン錯体（７.０３ｇ、０.０１２６ｍｏｌ、０.０５当量）を添加し、反応混合物を３時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却し、次いで、セライトで濾過した。次いで、濾液を酢酸エチルとブラインとの間で分配させた。層を分取し、有機層を真空濃縮した。次いで、加熱しながら残留物をアセトニトリル／水（５５０ｍＬ／５０ｍＬ、１２に対して１０容量）に溶解した。次いで、撹拌しながら該溶液を水（１.５Ｌ、１２に対して３０容量）で処理した。固体が形成され、それを濾過により回収し、水／アセトニトリル（３：１）で洗浄し、次いで、温水で洗浄し、次いで、４０℃で真空乾燥させて、所望の生成物（５７.６９ｇ）を得た。
ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）：２３７
【０１５４】
（９）５−フェニル−３−[１−(フェニルメチル)−１,２,３,６−テトラヒドロ−４−ピリジニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化２１】
2008513500.tif 000023
５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（３.１１ｇ、１２ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍＬ）中溶液にベンジルピペリドン（７.４ｇ、３６ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、ＮａＯＭｅ（ＭｅＯＨ中０.５Ｍ）１５６ｍＬを添加した。次いで、反応混合物を８０℃で一夜加熱した。該溶液を周囲温度に冷却し、溶媒を減圧除去し、得られた残留物を酢酸エチルおよび５％水酸化ナトリウム溶液からなる二層溶液に再度溶解した。有機相をブラインで洗浄し、炭酸カリウムで乾燥させ、溶媒を減圧除去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ＝９６：３：１）により精製して、所望の生成物（２.６６ｇ、５１％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４０８（Ｍ＋Ｈ）。
【０１５５】
別の合成法：
５Ｌの３つ口フラスコに８５重量％のリン酸（４２３ｍＬ、６.１６モル、２５当量）、ベンジルピペリドン（１４２ｍＬ、０.７３３ｍｏｌ、３当量）および氷酢酸（４００ｍＬ）を入れた。得られた混合物を９０℃に加熱した。次いで、５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（５７.６９ｇ、０.２４４ｍｏｌ、１当量）の氷酢酸（７５５ｍＬ）中溶液を滴下した。次いで、反応物を９０℃で一夜維持した。反応混合物を室温に冷却した。次いで、二等分し、各々を個々の氷／０.８８アンモニア（１Ｌ／１Ｌ）の撹拌混合物にゆっくりと添加した。発熱を制御するためにドライアイス／アセトン浴を使用した。次いで、撹拌しながら該混合物に酢酸エチル（６００ｍＬ）を添加した。次いで、濾過し、固体を酢酸エチルで十分に洗浄した。次いで、濾液を分取し、水性層を酢酸エチルで再抽出した。次いで、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した後、２つのバッチを合わせ、減圧蒸発させた。次いで、生成物をＤＣＭ中３％の（メタノール中３.５Ｍアンモニア）（３００ｍＬ）に溶解した。次いで、固体沈殿物を濾過により回収し、次いで、真空乾燥させて、所望の生成物（４２.２５ｇ）を得た。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）：４０８。
【０１５６】
（１０）５−フェニル−３−(４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化２２】
2008513500.tif 000024
５−フェニル−３−[１−(フェニルメチル)−１,２,３,６−テトラヒドロ−４−ピリジニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（２.６６ｇ、６.５ｍｍｏｌ）のエタノール（１５０ｍＬ）および酢酸（３ｍＬ）中溶液にＰｄ(ＯＨ)2（炭素上２０重量％）(０.８ｇ）を周囲温度で添加した。溶液を１気圧の水素下で２日間撹拌した。次いで、反応混合物をＣｅｌｉｔｅで濾過し、５％水酸化ナトリウム溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。溶媒を減圧除去して、所望の生成物（１.４５ｇ、７０％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３２０（Ｍ＋Ｈ）
【０１５７】
（１１）３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化２３】
2008513500.tif 000025
５−フェニル−３−(４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（４０４ｍｇ、１.２６ｍｍｏｌ）の０℃でのＣＨ2Ｃｌ2中溶液にトリエチルアミン（０.７ｍＬ、５.０４ｍｍｏｌ）および３−クロロプロパンスルホニルクロリド（０.２３ｍＬ、１.８９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。反応混合物をＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍＬ）と水（５０ｍＬ）との間で分配させた。有機層を分取し、水性層をＣＨ2Ｃｌ2（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。溶媒を減圧除去し、ＳＰＥ Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ（アミノプロピルＮＨ2、５００ｍｇ／６ｍＬ）による濾過により精製して、標記化合物（３７０ｍｇ、６４％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４６０.０（Ｍ＋Ｈ）。
【０１５８】
（１２）５−ブロモ−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化２４】
2008513500.tif 000026
５−ブロモ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（１０.０ｇ、４２ｍｍｏｌ）の室温でのＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍＬ）中溶液にＥＤＣ（９.６６ｇ、５０.４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢt（６.８１ｇ、５０.４ｍｍｏｌ）およびＮＨ3（ＭｅＯＨ中２.０Ｍ、８４ｍＬ、１６８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）との間で分配させた。水層を酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相をＭｇＳＯ4で乾燥させ、濃縮して、粗生成物（１０ｇ、９８％）を得た。この粗生成物をそれ以上精製せずに次工程で使用した。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ２４０.０（Ｍ＋Ｈ）、１.９５分。
【０１５９】
（１３）４−[７−(アミノカルボニル)−５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル]−３,６−ジヒドロ−１(２Ｈ)−ピリジンカルボン酸１,１−ジメチルエチル
【化２５】
2008513500.tif 000027
５−ブロモ−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（１０ｇ、４１.８４ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）中溶液に４−オキソ−１−ピペリジンカルボン酸１,１−ジメチルエチル（６８４ｍｇ、３.４２ｍｍｏｌ）およびナトリウムメトキシド（ＴＨＦ中０.５Ｍ、１３.７ｍＬ、６.８４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を還流温度で１６時間撹拌した。溶媒をすべて減圧蒸発させた。残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）との間で分配させた。合わせた有機相をＭｇＳＯ4で乾燥させ、減圧濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１／１）により精製して所望の生成物（７.４ｇ、４３％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ４２０.０（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ ２.３５分。
【０１６０】
別の合成方法：
１０ＬのＣＬＲにＢｏｃ−ピペリドン（２７０ｇ、１.３５６モル、３当量）を入れた。次いで、８５重量％のリン酸（７８２ｍＬ、１１.４２モル、２５当量）および氷酢酸（２１６０ｍＬ、１２に対して２０容量）を添加した。得られた混合物を９０℃に加熱し、次いで、５−ブロモ−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（１０８ｇ、０.４５２ｍｏｌ、１当量）をＣＬＲに加えた。次いで、該混合物を９０℃で一夜維持した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、反応器から出した。次いで、該反応器に０.８８アンモニア（３.５Ｌ）を入れ、０℃に冷却した。次いで、該反応器に反応混合物をゆっくりと戻した。該添加の間に氷を添加して温度を５０℃以下に維持した。次いで、沈殿物を反応器から出し、濾過した。次いで、固体残渣を反応器に戻し、水（７Ｌ）と一緒に強く撹拌した。次いで、固体を再度濾過し、次いで、ポンプで乾燥させた。次いで、粗生成物をメタノール（２１６ｍｌ、１２に対して２容量）中でトリチュレートした。濾過により固体を回収し、メタノールで十分に洗浄した。次いで、固体を４０℃で真空乾燥させて、Ｂｏｃ脱保護を伴わずに縮合化合物９５ｇを得た。該化合物をそれ以上精製せずに次工程に使用した。
１０ＬのＣＬＲに該縮合化合物（１００ｇ、０.３１２５ｍｏｌ、１当量）を入れた。次いで、無水ＤＭＦ（１０００ｍＬ、１０容量）を入れた。次いで、得られた混合物をトリエチルアミン（８７ｍＬ、０.６２７ｍｏｌ、２当量）で処理し、次いで、ｂｏｃ−無水物（８１.８４ｇ、０.３７５ｍｏｌ、１.２当量）で処理した。次いで、得られた混合物を窒素雰囲気下にて２時間撹拌した。次いで、該混合物を反応器から水（７.５Ｌ）上にゆっくりと出した。次いで、該混合物を２０Ｌの分離器に移し、酢酸エチルと１０％ＬｉＣｌとの間で分配させた。層を分取し、水性層を酢酸エチルで再抽出した。次いで、合わせた有機層を１０％ＬｉＣｌ溶液、ブラインで洗浄し、次いで、硫酸マグネシウムで乾燥させ、次いで、濾過し、蒸発させた。次いで、橙色の残留物を水に懸濁し、濾過し、次いで、４０℃で真空乾燥させて所望の生成物（１１３ｇ）を得た。
ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）：４２０.４２２。
【０１６１】
（１４）４−[７−(アミノカルボニル)−５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル]−１−ピペリジンカルボン酸１,１−ジメチルエチル
【化２６】
2008513500.tif 000028
４−[７−(アミノカルボニル)−５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル]−３,６−ジヒドロ−１(２Ｈ)−ピリジンカルボン酸１,１−ジメチルエチル（７.４１ｇ、１７.６４ｍｍｏｌ）のエタノール（６００ｍＬ）中溶液に、酸化白金（２００ｍｇ、５％）を添加した。Ｈ2バルーン雰囲気下で１６時間反応混合物を水素添加した。得られた混合物をセライトで濾過し、濾液を濃縮した。得られた残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１：４〜２：１（ｖ／ｖ））により精製して、所望の生成物（３.６ｇ、４８％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ４２２.０（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ ２.２５分。
【０１６２】
（１５）５−ブロモ−３−(４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化２７】
2008513500.tif 000029
４−[７−(アミノカルボニル)−５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル]−１−ピペリジンカルボン酸１,１−ジメチルエチル（１.５６ｇ、３.７ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）中溶液にジオキサン中ＨＣｌ（４Ｍ、３５.５ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧蒸発させ、得られた残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）と５％ＮａＯＨ水溶液（５０ｍＬ）との間で分配させた。水性層を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で洗浄し、合わせた有機相を乾燥させ、減圧濃縮して、所望の生成物（６８５ｍｇ、５８％）を得、それ以上精製せずに次工程で使用した。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ３２２.０（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ １.４５分。
【０１６３】
（１６）４−[７−(アミノカルボニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−３−イル]−１−ピペリジンカルボン酸１,１−ジメチルエチル
【化２８】
2008513500.tif 000030
４−[７−(アミノカルボニル)−５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル]−１−ピペリジンカルボン酸１,１−ジメチルエチル（９５ｍｇ、０.２３ｍｍｏｌ）のジオキサン（１.５ｍＬ）および水（０.５ｍｌ）中溶液に２−チエニルボロン酸（１１５.２ｍｇ、０.９２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ(ＰＰｈ3)4（２６.６ｍｇ、１０％）および炭酸カリウム（２５４ｍｇ、１.８４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＳｍｉｔｈ合成器マイクロ波にて１５０℃で２０分間加熱した。溶媒をすべて減圧蒸発させた。残留物を酢酸エチル（１０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）との間で分配させた。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥させ、減圧濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１／１）により精製して、所望の生成物（９０ｍｇ、９５％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ４２６.０（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ ２.４７分。
【０１６４】
（１７）３−(４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化２９】
2008513500.tif 000031
４−[７−(アミノカルボニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−３−イル]−１−ピペリジンカルボン酸１,１−ジメチルエチル（９０ｍｇ、０.２２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３ｍＬ）中溶液にＨＣｌ（ジオキサン中４.０Ｍ、２.０６ｍＬ）を添加した。反応混合物を周囲温度で２時間撹拌し、その後、溶媒を減圧除去し、得られた残留物を酢酸エチル（１０ｍＬ）と１０％水酸化ナトリウム（１０ｍＬ）との間で分配させた。水性層を酢酸エチル（１０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相をＭｇＳＯ4で乾燥させ、濃縮して、粗生成物（５３ｍｇ、７７％）を得た。これをそれ以上精製せずに次工程で使用した。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ３２６.０（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ １.４９分。
【０１６５】
（１８）４−[７−(アミノカルボニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−３−イル]−１−ピペリジンカルボン酸１,１−ジメチルエチル
【化３０】
2008513500.tif 000032
中間体１６の一般的な方法に従って標記化合物を製造した。かくして、ジオキサン（１.５ｍＬ）および水（０.５ｍＬ）中の４−[７−(アミノカルボニル)−５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル]−１−ピペリジンカルボン酸１,１−ジメチルエチル（５００ｍｇ、１.１８ｍｍｏｌ）、ならびにジオキサン（３.０ｍＬ）および水（１.０ｍＬ）中の３−チエニルボロン酸（６０６ｍｇ、４.７２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ(ＰＰｈ3)4（１３６ｍｇ、１０％）および炭酸カリウム（６５１ｍｇ、４.７２ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、それをフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１／１）により精製して、所望の生成物（４６０ｍｇ、９２％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ４２６.０（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ ２.４５分。
【０１６６】
（１９）３−(４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化３１】
2008513500.tif 000033
中間体１７の一般的な方法に従って標記化合物を製造した。かくして、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の４−[７−(アミノカルボニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−３−イル]−１−ピペリジンカルボン酸１,１−ジメチルエチル（４６０ｍｇ、１.０８ｍｍｏｌ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４.０Ｍ、１０ｍＬ）を反応させて、それ以上精製せずに所望の生成物を形成した（２６０ｍｇ、７４％）。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ３２６.０（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ １.６０分。
【０１６７】
（２０）３−(１−｛[２−(１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化３２】
2008513500.tif 000034
５−フェニル−３−(４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（８４.８ｍｇ、０.２６５ｍｍｏｌ）の０℃でのＣＨ2Ｃｌ2中溶液にトリエチルアミン（０.１５ｍＬ、１.０６ｍｍｏｌ）および２−(１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル)エタンスルホニルクロリド（８７.０３ｍｇ、０.３２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。反応混合物をＣＨ2Ｃｌ2と水との間で分配させた。有機層を分取し、水性層をＣＨ2Ｃｌ2（２×）で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。溶媒を減圧除去して、粗生成物（９０ｍｇ、６１％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ  ５５７.２（Ｍ＋Ｈ）。
【０１６８】
（２１）３−｛１−[(２−クロロエチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化３３】
2008513500.tif 000035
５−フェニル−３−(４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（６５ｍｇ、０.２ｍｍｏｌ）の０℃でのＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ）中溶液にトリエチルアミン（０.１１ｍＬ、０.８ｍｍｏｌ）および２−クロロエタンスルホニルクロリド（０.０４２ｍＬ、０.４ｍｍｏｌ）を添加した。０℃で３０分間撹拌した後、反応混合物をＣＨ2Ｃｌ2と水との間で分配させた。有機層を分取し、水性層をＣＨ2Ｃｌ2（２×）で抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧除去した。得られた残留物をＳＰＥ Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ（アミノプロピルＮＨ2、５００ｍｇ／６ｍＬ）による濾過により精製して所望の生成物（２６ｍｇ、３２％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ４４５.０（Ｍ＋Ｈ）。
【０１６９】
（２２）３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化３４】
2008513500.tif 000036
中間体１１の一般的な方法に従って標記化合物を製造した。３−(４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（２２０ｍｇ、０.６７ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０.４ｍＬ、２.６８ｍｍｏｌ）および３−クロロプロピルスルホニルクロリド（０.１２ｍＬ、１.０１ｍｍｏｌ）を反応させて標記化合物（１１７ｍｇ、３７％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ４６６.０（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ ２.１８分。
【０１７０】
（２３）３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化３５】
2008513500.tif 000037
中間体１１の一般的な方法に従って標記化合物を製造した。３−(４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（２７５ｍｇ、０.８４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０.３５ｍＬ、２.５２ｍｍｏｌ）および３−クロロプロピルスルホニルクロリド（０.４ｍＬ、１.６８ｍｍｏｌ）を反応させて標記化合物（２５０ｍｇ、６４％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ４６６.２（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ ２.２２分。
【０１７１】
（２４）５−ブロモ−３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化３６】
2008513500.tif 000038
中間体１１の一般的な方法に従って標記化合物を製造した。５−ブロモ−３−(４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（８７５ｍｇ、２.７２ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（２.２７ｍＬ、１６.３２ｍｍｏｌ）および３−クロロプロピルスルホニルクロリド（０.６４ｍＬ、５.４４ｍｍｏｌ）を反応させて標記化合物（６５６ｍｇ、５２％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ４６２.０（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ ２.１５分。
【０１７２】
（２５）５−ブロモ−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化３７】
2008513500.tif 000039
実施例２に概略記載したアミノスルホンアミド形成のための一般的な方法に従って、５−ブロモ−３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−カルボキシアミド（６５６ｍｇ、１.４１ｍｍｏｌ）およびピロリジン（５０５ｍｇ、７.０５ｍｍｏｌ）をＫ2ＣＯ3（３８９.１６ｍｇ、２.８２ｍｍｏｌ）の存在下にて反応させた。得られた残留物を、１０％Ｂ〜８０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸））で溶離する逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（６００ｍｇ、８７％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ４９７.４（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ １.５７分。
【０１７３】
（２６）３−[１−(エテニルスルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化３８】
2008513500.tif 000040
５−フェニル−３−(４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（２６０ｍｇ、０.８ｍｍｏｌ）の０℃でのＣＨ2Ｃｌ2中溶液にトリエチルアミン（０.４４ｍＬ、３.２ｍｍｏｌ）および２−クロロエチルスルホニルクロリド（０.１６８ｍＬ、１.６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。反応混合物をＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍＬ）と水（５０ｍＬ）との間で分配させた。有機層を分取し、水性層をＣＨ2Ｃｌ2（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。溶媒を減圧除去し、ＳＰＥ Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ（アミノプロピルＮＨ2、５００ｍｇ／６ｍＬ）による濾過により精製して、標記化合物（２４５ｍｇ、７５％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４１０（Ｍ＋Ｈ）。
【０１７４】
（２７）５−(５−ホルミル−２−チエニル)−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化３９】
2008513500.tif 000041
５−[５−(ヒドロキシメチル)−２−チエニル]−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（１４.４ｍｇ、０.０２７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液にＭｎＯ2(７１.７ｍｇ、０.８１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一夜撹拌した後、セライトパッドで濾過した。濾液を回収し、減圧濃縮して、粗生成物（８.３ｍｇ、５８％）を得、これをそれ以上精製せずに次工程で使用した。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５２９.４（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ １.６７分。
【０１７５】
(２８）５−ブロモ−３−(１−｛[３−(４−モルホリニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化４０】
2008513500.tif 000042
実施例２に概略記載したアミノスルホンアミド形成のための一般的な方法に従って、５−ブロモ−３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−カルボキシアミド（１.８１ｍｍｏｌ）およびモルホリン（０.８ｍＬ、９.０５ｍｍｏｌ）をＫ2ＣＯ3（５００ｍｇ、３.６２ｍｍｏｌ）の存在下にて反応させた。得られた残留物を was 、１０％Ｂ〜８０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸））で溶離する逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（４２６ｍｇ、５１％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ４６２.２（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ ２.１４分
【０１７６】
（２９）５−[５−(ヒドロキシメチル)−２−チエニル]−３−(１−｛[３−(４−モルホリニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化４１】
2008513500.tif 000043
中間体１６の一般的な方法に従って標記化合物を製造した。かくして、ジオキサン（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の５−ブロモ−３−(１−｛[３−(４−モルホリニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（４００ｍｇ、０.７８ｍｍｏｌ）、ならびに[５−(ヒドロキシメチル)−２−チエニル]ボロン酸（４９３ｍｇ、３.１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ(ＰＰｈ3)4（９０ｍｇ、１０％）および炭酸カリウム（８６１ｍｇ、６.２４ｍｍｏｌ）を反応させて、所望の生成物を形成し、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１／１）により精製して、所望の生成物（８３ｍｇ、２０％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５４７.４（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ １.３８分。
【０１７７】
（３０）５−(５−ホルミル−２−チエニル)−３−(１−｛[３−(４−モルホリニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化４２】
2008513500.tif 000044
５−[５−(ヒドロキシメチル)−２−チエニル]−３−(１−｛[３−(４−モルホリニル）プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（８２.５ｍｇ、０.０１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液にＭｎＯ2（３９１ｍｇ、４.５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一夜撹拌した後、セライトパッドで濾過した。濾液を回収し、減圧濃縮して、粗生成物（６０ｍｇ、７３％）を得、これをそれ以上精製せずに次工程で使用した。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５４５.０（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ １.６２分。
【０１７８】
（３１）４−[７−(アミノカルボニル)−５−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インドール−３−イル]−１−ピペリジンカルボン酸１,１−ジメチルエチル
【化４３】
2008513500.tif 000045
中間体１６の一般的な方法に従って標記化合物を製造した。かくして、ジオキサン（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の４−[７−(アミノカルボニル)−５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル]−１−ピペリジンカルボン酸１,１−ジメチルエチル（１００ｍｇ、０.２４ｍｍｏｌ）、ならびに(４−フルオロフェニル)ボロン酸（１３４ｍｇ、０.９８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ(ＰＰｈ3)4（２８ｍｇ、１０％）および炭酸カリウム（２６５ｍｇ、１.９２ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１／１）により精製して、所望の生成物（９２.８ｍｇ、９０％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ３３９.４（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ ２.９２分。
【０１７９】
（３２）５−(４−フルオロフェニル)−３−(４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化４４】
2008513500.tif 000046
４−[７−(アミノカルボニル)−５−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インドール−３−イル]−１−ピペリジンカルボン酸１,１−ジメチルエチル（９２.９ｇ、０.２０５ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）中溶液にジオキサン中のＨＣｌ（４Ｍ、２.０１ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧蒸発させ、得られた残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）および５％ＮａＯＨ水溶液（５０ｍＬ）との間で分配させた。水性層を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で洗浄し、合わせた有機相を乾燥させ、減圧濃縮して、所望の生成物（５５.９ｍｇ、７８％）を得、これをそれ以上精製せずに次工程で使用した。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ３３８.６（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ １.５３分。
【０１８０】
（３３）５−ブロモ−３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化４５】
2008513500.tif 000047
実施例２に概略記載したアミノスルホンアミド形成のための一般的な方法に従って、５−ブロモ−３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−カルボキシアミド（４３４ｍｇ、０.９３ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ中２Ｍのジメチルアミン（７ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）をＫ2ＣＯ3（６５０ｍｇ、４.７ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（１０ｍｇ）の存在下にて反応させた。反応混合物を減圧濃縮した。得られた残留物を、１０％Ｂ〜８０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸））で溶離する逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（２２０ｍｇ、５０％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ４７１.４（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ １.３９分。
【０１８１】
（３４）５−(３−ホルミルフェニル)−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化４６】
2008513500.tif 000048
５−[３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（２５０ｍｇ、０.４７７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０ｍＬ）中溶液にＭｎＯ2（１.３ｇ、１４.３０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一夜撹拌した後、セライトパッドで濾過した。濾液を回収し、減圧濃縮して、粗生成物（１５０ｍｇ、６０％）を得、これをそれ以上精製せずに次工程で使用した。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５２５.６（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ １.５０分。
【０１８２】
（３５）３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−ホルミルフェニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化４７】
2008513500.tif 000049
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−[３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（２３０ｍｇ、０.４７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０ｍＬ）中溶液にＭｎＯ2（１.３ｇ、１４.０５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一夜撹拌した後、セライトパッドで濾過した。濾液を回収し、減圧濃縮して、粗生成物（１５０ｍｇ、６５％）を得、これをそれ以上精製せずに次工程で使用した。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ４９９.６（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ １.５５分。
【０１８３】
（３６）５−ブロモ−３−(１−｛[３−(シクロペンチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化４８】
2008513500.tif 000050
実施例２に概略記載したアミノスルホンアミド形成のための一般的な方法に従って、５−ブロモ−３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−カルボキシアミド（２.００ｇ、４.３２０ｍｍｏｌ）およびシクロlペンチル アミン（２.７３ｍＬ、２１.６ｍｍｏｌ）をＫ2ＣＯ3（２.４ｇ、１７.３ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（８０ｍｇ、０.４３３ｍｍｏｌ）の存在下にて反応させた。反応混合物を減圧濃縮した。得られた残留物を１０％Ｂ〜８０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸））で溶離する逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（１７６ｍｇ、８％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５１３.２（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ １.５４分。
【０１８４】
（３７）５−ブロモ−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化４９】
2008513500.tif 000051
５−ブロモ−３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（２３ｍｇ、０.０５０ｍｍｏｌ）、０.１ＭのＮａＯＭｅ（１ｍｌ）のメタノール（１ｍＬ）中混合物を一夜還流させた。反応混合物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（水／ＣＨ3ＣＮ、０.１％ＴＦＡ １０〜９０％）により精製して、標記化合物（１８.０ｍｇ、７８％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：４５８.２ ｒ.ｔ：２.１３分。
【０１８５】
（３８）５−(３−ホルミルフェニル)−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化５０】
2008513500.tif 000052
５−ブロモ−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（４２０ｍｇ、０.９ｍｍｏｌ）のジオキサン（６.０ｍＬ）および水（２.０ｍｌ）中溶液に(３−ホルミルフェニル)ボロン酸（７５０.０ｍｇ、５.０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ(ＰＰｈ3)4（１００.０ｍｇ、１０％）および炭酸セシウム（８００ｍｇ、１.８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＳｍｉｔｈ合成器マイクロ波にて１６０℃で２０分間加熱した。溶媒をすべて減圧蒸発させた。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１／１）により精製して、所望の生成物（３００.０ｍｇ、７０％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ４８４.２（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ ２.０６分。
【０１８６】
（３９）５−ブロモ−３−[１−(エテニルスルホニル)−４−ピペリジニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化５１】
2008513500.tif 000053
５−ブロモ−３−(４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（５００ｍｇ、１.３ｍｍｏｌ）の室温での塩化メチレン中溶液にトリエチルアミン（０.４４ｍＬ、３.２ｍｍｏｌ）および２−クロロエチルスルホニルクロリド（０.１６８ｍＬ、１.６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３０分間撹拌した。溶媒を除去し、残留物をコンビフラッシュにより精製して、標記化合物（１５０ｍｇ、７５％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４１３.８（Ｍ＋Ｈ）、１.９６分。
【０１８７】
（４０）５−ブロモ−３−(１−｛[２−(メチルオキシ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化５２】
2008513500.tif 000054
５−ブロモ−３−[１−(エテニルスルホニル)−４−ピペリジニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（１５０ｍｇ、０.３６ｍｍｏｌ）、ナトリウムメトキシドのメタノール（２５％、１.０ｍＬ）およびメタノール（２.０ｍＬ）中混合物を８０℃で１時間撹拌した。その後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物をコンビフラッシュにより精製して、標記化合物（１００.０ｍｇ、６３％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：４４４.４ ｒ.ｔ：１.９０分。
【０１８８】
（４１）５−(３−ホルミルフェニル)−３−(１−｛[２−(メチルオキシ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化５３】
2008513500.tif 000055
５−ブロモ−３−(１−｛[２−(メチルオキシ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（１００ｍｇ、０.２２ｍｍｏｌ）のジオキサン（３.０ｍＬ）および水（１.０ｍｌ）中溶液に(３−ホルミルフェニル)ボロン酸（１８６ｍｇ、１.２５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ(ＰＰｈ3)4（２５.０ｍｇ、１０％）および炭酸セシウム（２００ｍｇ、０.４５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＳｍｉｔｈ合成器マイクロ波にて１６０℃で２０分間加熱した。溶媒をすべて減圧蒸発させた。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１／１）により精製して、所望の生成物（５０.０ｍｇ、４８％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ４７０.４（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ １.９５分。
【０１８９】
（４２）４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボラン−２−イル)−２−チオフェンカルバルデヒド
【化５４】
2008513500.tif 000056
ＤＭＥ（１８ｍＬ）中の４−ブロモ−２−チオフェンカルバルデヒド（５００ｍｇ、２.６１ｍｍｏｌ）にビス(ピナコラト)ジボラン（８６５ｍｇ、３.４０３ｍｍｏｌ）、カリウム 酢酸塩（６６７ｍｇ、６.８１ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ2(ｄｐｐｆ）(９６ｍｇ、０.１３１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をマイクロ波により１５０℃で２０分間加熱した。次いで、溶媒をすべて蒸発させた。残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）との間で分配させた。水層を酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｍｇ2ＳＯ4で乾燥させ、濃縮した。粗生成物をＣｏｍｂｉｆｌａｓｈ（ヘキサン／酢酸エチル、１％〜３０％酢酸エチル、２０分）により精製して、標記化合物（５５０ｍｇ、８８％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ、２３８.２（Ｍ＋Ｈ）、１.８８分。
【０１９０】
（４３）５−(５−ホルミル−３−チエニル)−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化５５】
2008513500.tif 000057
ジオキサン（４.５ｍＬ）および水（１.５ｍＬ）の混合液中の５−ブロモ−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（１７０ｍｇ、０.３７ｍｍｏｌ）に４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボラン−２−イル)−２−チオフェンカルバルデヒド（２６５.２ｍｇ、１.１１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３０９ｍｇ、２.２２ｍｍｏｌ）およびＰｄ(ＰＰｈ3)4（４４.２ｍｇ、０.０４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をマイクロ波により１５０℃で２０分間加熱した。次いで、溶媒をすべて蒸発させた。残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）との間で分配させた。水層を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｍｇ2ＳＯ4で乾燥させ、濃縮した。粗生成物をＣｏｍｂｉｆｌａｓｈ（ジクロロメタン／メタノール、１％〜４０％メタノール、２５分）により精製して、標記化合物（１１０ｍｇ、６１％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ、４９０.２（Ｍ＋Ｈ）、２.００分。
【０１９１】
実施例
（１）３−｛１−[(２−アミノエチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化５６】
2008513500.tif 000058
３−(１−｛[２−(１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（７０ｍｇ、０.１３ｍｍｏｌ）の室温でのＥｔＯＨ（２ｍＬ）中溶液にヒドラジン（０.３ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧除去し、得られた残留物を、１０％Ｂ〜８０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸））で溶離する逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（２６.９ｍｇ、５０％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ４２７.０（Ｍ＋Ｈ）。
【０１９２】
（２）３−(１−｛[２−(ジメチルアミノ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化５７】
2008513500.tif 000059
３−｛１−[(２−クロロエチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（２６ｍｇ、０.０６３ｍｍｏｌ）のＣＨ3ＣＮ（５ｍＬ）中溶液にジメチルアミン（０.１６ｍＬ、０.３１５ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（３５ｍｇ、０.２５２ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（cat. ０.５ｍｇ）を添加した。反応混合物を８０℃で１６時間撹拌した。溶媒を減圧除去した。残留物を酢酸エチルと水との間で分配させた。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧除去した。得られた残留物を逆相ＨＰＬＣ（ＣＨ3ＣＮ／水、０.１％ＴＦＡ）により精製して、標記化合物（１４ｍｇ、４８％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ４５５.２（Ｍ＋Ｈ）。
【０１９３】
（３）３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化５８】
2008513500.tif 000060
実施例２に概略記載したアミノスルホンアミド形成のための一般的な方法に従って、３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（４７ｍｇ、０.１ｍｍｏｌ）およびジメチルアミン（ＴＨＦ中２.０Ｍ、０.５ｍＬ、０.５ｍｍｏｌ）をＫ2ＣＯ3（５５.２ｍｇ、０.４ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（Ｃat. １.５１ｍｇ）の存在下にて反応させた。得られた残留物を、１０％Ｂ〜８０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸））で溶離する逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（８.７ｍｇ、１９％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ４６９.０（Ｍ＋Ｈ）。
【０１９４】
（４）３−(１−｛[３−(４−メチル−１−ピペラジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化５９】
2008513500.tif 000061
実施例２に概略記載したアミノスルホンアミド形成のための一般的な方法に従って、３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（６５ｍｇ、０.１４ｍｍｏｌ）および１−メチルピペラジン（７０.５ｍｇ、０.７ｍｍｏｌ）をＫ2ＣＯ3（７７.３ｍｇ、０.５６ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（Ｃat. ２.１３ｍｇ）の存在下にて反応させた。得られた残留物を、１０％Ｂ〜８０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸））で溶離する逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（５２.７ｍｇ、７１％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ５２４.２（Ｍ＋Ｈ）。
【０１９５】
（５）５−フェニル−３−(１−｛[３−(１−ピペリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化６０】
2008513500.tif 000062
実施例２に概略記載したアミノスルホンアミド形成のための一般的な方法に従って、３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（６２ｍｇ、０.１３ｍｍｏｌ）およびピペリジン（５５.２５ｍｇ、０.６５ｍｍｏｌ）をＫ2ＣＯ3（７２ｍｇ、０.５６ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（Ｃat. ２.０ｍｇ）の存在下にて反応させた。得られた残留物を、１０％Ｂ〜８０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸））で溶離する逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（３１.５ｍｇ、４６％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ５０９.２（Ｍ＋Ｈ）。
【０１９６】
（６）３−(１−｛[３−(４−モルホリニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化６１】
2008513500.tif 000063
実施例２に概略記載したアミノスルホンアミド形成のための一般的な方法に従って、３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（６０ｍｇ、０.１３ｍｍｏｌ）およびモルホリン（５６.６３ｍｇ、０.６５ｍｍｏｌ）をＫ2ＣＯ3（７７ｍｇ、０.５６ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（Ｃat. ２.１３ｍｇ）の存在下にて反応させた。得られた残留物を、１０％Ｂ〜８０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸））で溶離する逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（２０ｍｇ、３０％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ５１１.０（Ｍ＋Ｈ）。
【０１９７】
（７）５−フェニル−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化６２】
2008513500.tif 000064
実施例２に概略記載したアミノスルホンアミド形成のための一般的な方法に従って、３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（６０ｍｇ、０.１３ｍｍｏｌ）およびピロリジン（４６.２ｍｇ、０.６５ｍｍｏｌ）をＫ2ＣＯ3（７７ｍｇ、０.５６ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（Ｃat. ２.１３ｍｇ）の存在下にて反応させた。得られた残留物を、１０％Ｂ〜８０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸））で溶離する逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（２７ｍｇ、４２％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ４９５.４（Ｍ＋Ｈ）。
【０１９８】
（８）３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化６３】
2008513500.tif 000065
実施例２に概略記載したアミノスルホンアミド形成のための一般的な方法に従って、３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（５５ｍｇ、０.１２ｍｍｏｌ）およびピロリジン（４２.６ｍｇ、０.６０ｍｍｏｌ）をＫ2ＣＯ3（８４.６ｍｇ、０.２４ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（Ｃat. ５ｍｇ）の存在下にて反応させた。得られた残留物を、１０％Ｂ〜８０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸））で溶離する逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（２３.２ｍｇ、３９％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５０１.４（Ｍ＋Ｈ）Ｒｔ １.６６分。
【０１９９】
（９）３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化６４】
2008513500.tif 000066
実施例２に概略記載したアミノスルホンアミド形成のための一般的な方法に従って、３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（５０ｍｇ、０.１２ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ中２Ｍのジメチルアミン（０.３ｍＬ、０.６０ｍｍｏｌ）をＫ2ＣＯ3（８４.６ｍｇ、０.２４ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（Ｃat. ５ｍｇ）の存在下にて反応させた。得られた残留物を、１０％Ｂ〜８０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸））で溶離する逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（１７.１ｍｇ、３０％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ４７５.４（Ｍ＋Ｈ）Ｒｔ １.６４分。
【０２００】
（１０）３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化６５】
2008513500.tif 000067
実施例２に概略記載したアミノスルホンアミド形成のための一般的な方法に従って、３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（５０ｍｇ、０.１２ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ中２Ｍのジメチルアミン（０.３ｍＬ、０.６０ｍｍｏｌ）をＫ2ＣＯ3（７４ｍｇ、０.５５ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（Ｃat. ５ｍｇ）の存在下にて８０℃で反応させた。得られた残留物を、１０％Ｂ〜８０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸））で溶離する逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（３５ｍｇ、６１％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ４７５.４（Ｍ＋Ｈ）Ｒｔ １.５５分。
【０２０１】
（１１）３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化６６】
2008513500.tif 000068
実施例２に概略記載したアミノスルホンアミド形成のための一般的な方法に従って、３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（５０ｍｇ、０.１２ｍｍｏｌ）およびピロリジン（４５ uＬ、０.６０ｍｍｏｌ）をＫ2ＣＯ3（７４ｍｇ、０.５５ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（Ｃat. ５ｍｇ）の存在下にて８０℃で反応させた。得られた残留物を、１０％Ｂ〜８０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸））で溶離する逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（４１.２ｍｇ、６８％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５０１.４（Ｍ＋Ｈ）Ｒｔ １.５７分。
【０２０２】
（１２）３−(１−｛[３−(２−メチル−１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化６７】
2008513500.tif 000069
実施例２に概略記載したアミノスルホンアミド形成のための一般的な方法に従って、３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（５０ｍｇ、０.１２ｍｍｏｌ）および２−メチルピロリジン（５６ｕＬ、０.６０ｍｍｏｌ）をＫ2ＣＯ3（７４ｍｇ、０.５５ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（Ｃat. ５ｍｇ）の存在下にて８０℃で反応させた。得られた残留物を、１０％Ｂ〜８０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸））で溶離する逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（３６.５ｍｇ、５９％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５１５.４（Ｍ＋Ｈ）Ｒｔ １.６０分。
【０２０３】
（１３）３−(１−｛[３−(シクロペンチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化６８】
2008513500.tif 000070
実施例２に概略記載したアミノスルホンアミド形成のための一般的な方法に従って、３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（５０ｍｇ、０.１２ｍｍｏｌ）およびシクロペンチルアミン（５４ｕＬ、０.６０ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ中、Ｋ2ＣＯ3（７４ｍｇ、０.５５ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（Ｃat. ５ｍｇ）の存在下にて１２０℃で反応させた。得られた残留物を、１０％Ｂ〜８０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸））で溶離する逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（２７.２ｍｇ、４４％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５１５.４（Ｍ＋Ｈ）Ｒｔ １.６０分。
【０２０４】
（１４）３−(１−｛[３−(４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化６９】
2008513500.tif 000071
実施例２に概略記載したアミノスルホンアミド形成のための一般的な方法に従って、３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（５０ｍｇ、０.１２ｍｍｏｌ）および４−ピペリジノール（５５.６ｍｇ、０.６０ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ中、Ｋ2ＣＯ3（７４ｍｇ、０.５５ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（Ｃat. ５ｍｇ）の存在下にて１２０℃で反応させた。得られた残留物を、１０％Ｂ〜８０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸））で溶離する逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（３２.３ｍｇ、５１％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５３１.４（Ｍ＋Ｈ）Ｒｔ １.４３分。
【０２０５】
（１５）３−(１−｛[２−(シクロペンチルアミノ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化７０】
2008513500.tif 000072
中間体１１の方法に従って、３−｛１−[(２−クロロエチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミドを製造した。３−(４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（３０ｍｇ、０.０９ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０.０４ｍＬ、０.２７ｍｍｏｌ）および２−クロロエチルスルホニルクロリド（０.０２ｍＬ、０.１８ｍｍｏｌ）を反応させて、３−｛１−[(２−クロロエチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミドを得、これをそれ以上精製せずに次工程で使用した。
実施例２に概略記載したアミノスルホンアミド形成のための一般的な方法に従って、３−｛１−[(２−クロロエチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（０.０９ｍｍｏｌ）およびシクロペンタンアミン（０.０４ｍＬ、０.４５ｍｍｏｌ）をＫ2ＣＯ3（４４ｍｇ、０.４５ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（Ｃat. ５ｍｇ）の存在下にて反応させた。得られた残留物を、１０％Ｂ〜８０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸））で溶離する逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（１４ｍｇ、３９％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５０１.４（Ｍ＋Ｈ）Ｒｔ １.７３分。
【０２０６】
（１６）３−(１−｛[２−(１−ピロリジニル)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化７１】
2008513500.tif 000073
中間体１１の方法に従って、３−｛１−[(２−クロロエチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミドを製造した。３−(４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（３０ｍｇ、０.０９ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０.０２５ｍＬ、０.１８ｍｍｏｌ）および２−クロロエチルスルホニルクロリド（０.０１２ｍＬ、１.０８ｍｍｏｌ）を反応させて、３−｛１−[(２−クロロエチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミドを得、これをそれ以上精製せずに次工程で使用した。
実施例２に概略記載したアミノスルホンアミド形成のための一般的な方法に従って、３−｛１−[(２−クロロエチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（０.０９ｍｍｏｌ）およびピロリジン（０.０３ｍＬ、０.４５ｍｍｏｌ）をＫ2ＣＯ3（４４ｍｇ、０.４５ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（Ｃat. ５ｍｇ）の存在下にて反応させた。得られた残留物を、１０％Ｂ〜８０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸））で溶離する逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（１２.４ｍｇ、２８％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ４８７.２（Ｍ＋Ｈ）Ｒｔ １.６３分。
(１７）３−(１−｛[２−(ジメチルアミノ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化７２】
2008513500.tif 000074
中間体１１の方法に従って、３−｛１−[(２−クロロエチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミドを製造した。３−(４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（３０ｍｇ、０.０９ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０.０２５ｍＬ、０.１８ｍｍｏｌ）および２−クロロエチルスルホニルクロリド（０.０１２ｍＬ、１.０８ｍｍｏｌ）を反応させて、３−｛１−[(２−クロロエチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミドを得、これをそれ以上精製せずに次工程で使用した。
実施例２に概略記載したアミノスルホンアミド形成のための一般的な方法に従って、３−｛１−[(２−クロロエチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（０.０９ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ中２Ｍのジメチルアミン（０.２２５ｍＬ、０.４５ｍｍｏｌ）をＫ2ＣＯ3（４４ｍｇ、０.４５ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（Ｃat. ５ｍｇ）の存在下にて反応させた。得られた残留物を、１０％Ｂ〜８０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸））で溶離する逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（５.５ｍｇ、１３％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ４６１.２（Ｍ＋Ｈ）Ｒｔ １.４２分。
【０２０７】
（１８）３−(１−｛[２−(シクロペンチルアミノ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化７３】
2008513500.tif 000075
中間体１１の方法に従って、３−｛１−[(２−クロロエチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミドを製造した。３−(４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（３０ｍｇ、０.０９ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０.０２５ｍＬ、０.１８ｍｍｏｌ）および２−クロロエチルスルホニルクロリド（０.０１２ｍＬ、１.０８ｍｍｏｌ）を反応させて、３−｛１−[(２−クロロエチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミドを得、これをそれ以上精製せずに次工程で使用した。
実施例２に概略記載したアミノスルホンアミド形成のための一般的な方法に従って、３−｛１−[(２−クロロエチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（０.０９ｍｍｏｌ）およびシクロペンチルアミン（０.０４ｍＬ、０.４５ｍｍｏｌ）をＫ2ＣＯ3（４４ｍｇ、０.４５ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（Ｃat. ５ｍｇ）の存在下にて反応させた。得られた残留物を、１０％Ｂ〜８０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸））で溶離する逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（７.１ｍｇ、１６％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５０１.２（Ｍ＋Ｈ）Ｒｔ １.６０分。
【０２０８】
（１９）３−[１−(｛２−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化７４】
2008513500.tif 000076
中間体１１の方法に従って、３−｛１−[(２−クロロエチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミドを製造した。３−(４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（３０ｍｇ、０.０９ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０.０２５ｍＬ、０.１８ｍｍｏｌ）および２−クロロエチルスルホニルクロリド（０.０１２ｍＬ、１.０８ｍｍｏｌ）を反応させて、３−｛１−[(２−クロロエチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミドを得、これをそれ以上精製せずに次工程で使用した。
実施例２に概略記載したアミノスルホンアミド形成のための一般的な方法に従って、３−｛１−[(２−クロロエチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（０.０９ｍｍｏｌ）および４−アミノシクロヘキサノール（３３.４ｍｇ、０.４５ｍｍｏｌ）をＫ2ＣＯ3（４４ｍｇ、０.４５ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（Ｃat. ５ｍｇ）の存在下にて反応させた。得られた残留物を、１０％Ｂ〜８０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸））で溶離する逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（３.６ｍｇ、７.７％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５１７.２（Ｍ＋Ｈ）Ｒｔ １.４０分。
【０２０９】
（２０）３−｛１−[(２−ヒドロキシエチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化７５】
2008513500.tif 000077
３−[１−(エテニルスルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（２６ｍｇ、０.０６３ｍｍｏｌ）および６ＭのＮａＯＨ水溶液（０.２ｍＬ）のＤＭＳＯ中混合物を８０℃に一夜加熱した。その後、反応混合物を濾過し、逆相ＨＰＬＣ（水／ＣＨ3ＣＮ、０.１％ＴＦＡ ３〜７０％）により精製して、標記化合物（１６ｍｇ、５９％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：４２８.２ ｒ.ｔ：１.７９分。
【０２１０】
（２１）５−(５−クロロ−２−チエニル)−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化７６】
2008513500.tif 000078
中間体１６に記載した一般的な方法に従って標記化合物を製造した。かくして、ジオキサン（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の１５−ブロモ−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（９５ｍｇ、０.１９ｍｍｏｌ）、ならびにジオキサン（３.０ｍＬ）および水（１.０ｍＬ）中の５−クロロ−２−チエニルボロン酸（１２３ｍｇ、０.７６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ(ＰＰｈ3)4（２２.２ｍｇ、１０％）および炭酸カリウム（２１１ｍｇ、１.５２ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、これを、１０％Ｂ〜８０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸））で溶離する逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（１１ｍｇ、１１％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５３５.０（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ １.８４分。
【０２１１】
（２２）３−(１−｛[２−(メチルアミノ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化７７】
2008513500.tif 000079
３−[１−(エテニルスルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド （２６ｍｇ、０.０６３ｍｍｏｌ）のＣＨ3ＣＮ（１.０ｍＬ）中溶液にメチルアミン(１９.５ｍｇ、０.６３ｍｍｏｌ）を添加した。反応溶液を８０℃に一夜加熱した。その後、反応混合物を逆相ＨＰＬＣ（水／ＣＨ3ＣＮ、０.１％ＴＦＡ １０〜９０％）により精製して、標記化合物（１５ｍｇ、５４％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ４１４.４.０（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ １.６１分。
【０２１２】
メチルアミンに代えて適当なアミンを用いた以外は実施例２２に記載した一般的な方法に従って、表１に記載の化合物を製造した。
【０２１３】
【化７８】
2008513500.tif 000080
【表１−１】
2008513500.tif 000081
【０２１４】
【表１−２】
2008513500.tif 000082
【０２１５】
【表１−３】
2008513500.tif 000083
【０２１６】
【表１−４】
2008513500.tif 000084
【０２１７】
【表１−５】
2008513500.tif 000085
【０２１８】
（６３）５−[５−(ヒドロキシメチル)−２−チエニル]−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化７９】
2008513500.tif 000086
中間体１６に記載した一般的な方法に従って標記化合物を製造した。かくして、ジオキサン（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の５−ブロモ−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（９５ｍｇ、０.１９ｍｍｏｌ）、ならびに[５−(ヒドロキシメチル)−２−チエニル]ボロン酸（１２０ｍｇ、０.７６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ(ＰＰｈ3)4（２２.２ｍｇ、１０％）および炭酸カリウム（２１１ｍｇ、１.５２ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１／１）により精製して、所望の生成物（２５ｍｇ、２５％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５３１.４（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ １.４４分。
【０２１９】
（６４）５−[５−(１−ピロリジニルメチル)−２−チエニル]−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化８０】
2008513500.tif 000087
５−(５−ホルミル−２−チエニル)−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（８.３ｍｇ、０.０１６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）中溶液にピロリジン（０.００１ｍＬ、０.０１６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した後、ＮａＢＨ(ＯＡｃ)3（１０.２ｍｇ、０.０４８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一夜撹拌し、溶媒をすべて蒸発させた。Ｇｉｌｓｏｎセミ分取ＨＰＬＣシステムを使用し、１０％Ｂ〜８０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸）；ポンプにより２５ｍＬ／分で注入）で溶離することにより残留物を精製して、標記化合物（７ｍｇ、９２％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ４８４.４（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ １.４０分。
【０２２０】
（６５）５−｛５−[(メチルアミノ)メチル]−２−チエニル｝−３−(１−｛[３−(４−モルホリニル）プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化８１】
2008513500.tif 000088
５−(５−ホルミル−２−チエニル)−３−(１−｛[３−(４−モルホリニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（２０ｍｇ、０.０４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2（１ｍＬ／１ｍＬ）中溶液にメチルアミン（０.１１ｍＬ、０.２４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した後、ＮａＢＨ4（１０.５ｍｇ、０.２４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一夜撹拌し、溶媒をすべて蒸発させた。Ｇｉｌｓｏｎセミ分取ＨＰＬＣシステムを使用し、１０％Ｂ〜８０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸）；ポンプにより２５ｍＬ／分で注入）で溶離することにより残留物を精製して、標記化合物（１３.４ｍｇ、６５％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５６０.４（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ １.４６分。
【０２２１】
（６６）５−｛５−[(エチルアミノ)メチル]−２−チエニル｝−３−(１−｛[３−(４−モルホリニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化８２】
2008513500.tif 000089
【０２２２】
５−(５−ホルミル−２−チエニル)−３−(１−｛[３−(４−モルホリニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（２０ｍｇ、０.０４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2（１ｍＬ／１ｍＬ）中溶液にエチルアミン（０.１３ｍＬ、０.２４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した後、ＮａＢＨ4（１０.５ｍｇ、０.２４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一夜撹拌し、溶媒をすべて蒸発させた。Ｇｉｌｓｏｎセミ分取ＨＰＬＣシステムを使用し、１０％Ｂ〜８０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸）；ポンプにより２５ｍＬ／分で注入）で溶離することにより残留物を精製して、標記化合物（１１ｍｇ、５２％）得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５７４.２、Ｒｔ １.３３分。
【０２２３】
（６７）３−[１−(｛３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化８３】
2008513500.tif 000090
実施例２に概略記載したアミノスルホンアミド形成のための一般的な方法に従って、３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（１００ｍｇ、０.３１３ｍｍｏｌ）およびＮ−(１−メチルエチル)−２−プロパンアミン（０.２２ｍＬ、１.５５ｍｍｏｌ）をＫ2ＣＯ3（１７２.５ｍｇ、１.２８ｍｍｏｌ）の存在下にて反応させた。得られた残留物を、１０％Ｂ〜８０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸））で溶離する逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（２０.５ｍｇ、１３％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５２５.４（Ｍ＋Ｈ）Ｒｔ １.６３分。
【０２２４】
（６８）３−(１−｛[２−(メチルオキシ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化８４】
2008513500.tif 000091
３−[１−(エテニルスルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（２６ｍｇ、０.０６３ｍｍｏｌ）、メタノール中０.５Ｍのナトリウムメトキシド（０.１ｍＬ）およびメタノール（１.０ｍＬ）の混合物を６０℃で１時間撹拌した。その後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物を逆相 ＨＰＬＣ（水／ＣＨ3ＣＮ、０.１％ＴＦＡ １０〜９０％）により精製して、標記化合物（１１.０ｍｇ、４０％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：４４２.４ ｒ.ｔ：２.０５分。
【０２２５】
（６９）３−[１−(｛３−[(２Ｒ,５Ｒ)−２,５−ジメチル−１−ピロリジニル]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化８５】
2008513500.tif 000092
実施例２に概略記載したアミノスルホンアミド形成のための一般的な方法に従って、３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（１００ｍｇ、０.３１３ｍｍｏｌ）および(２Ｒ,５Ｒ)−２,５−ジメチルピロリジン（４４９ｍｇ、１.５６ｍｍｏｌ）をＫ2ＣＯ3（８８６ｍｇ、０.６３ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（２５１ｍｇ、１.５６ｍｍｏｌ）の存在下にて反応させた。得られた残留物を、１０％Ｂ〜８０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸））で溶離する逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（６０ｍｇ、３７％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５２３.６（Ｍ＋Ｈ）Ｒｔ １.７３分。
【０２２６】
（７０）３−(１−｛[３−(４−メチル−１−ピペラジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化８６】
2008513500.tif 000093
実施例２に概略記載したアミノスルホンアミド形成のための一般的な方法に従って、３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（４０ｍｇ、０.１３ｍｍｏｌ）および１−メチルピペラジン（０.０６８ｍＬ、０.６５ｍｍｏｌ）をＫ2ＣＯ3（７４ｍｇ、０.６５ｍｍｏｌ）の存在下にて反応させた。得られた残留物を、１０％Ｂ〜８０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸））で溶離する逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（７.０ｍｇ、１１％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５３０.０（Ｍ＋Ｈ）Ｒｔ １.５２分。
【０２２７】
（７１）３−(１−｛[３−(４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化８７】
2008513500.tif 000094
実施例２に概略記載したアミノスルホンアミド形成のための一般的な方法に従って、３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（４０ｍｇ、０.１３ｍｍｏｌ）and ４−ピペリジノール（０.０６８ｍＬ、０.６５ｍｍｏｌ）をＫ2ＣＯ3（７４ｍｇ、０.６５ｍｍｏｌ）の存在下にて反応させた。得られた残留物を、１０％Ｂ〜８０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸））で溶離する逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（８.２ｍｇ、１３％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５３１.０（Ｍ＋Ｈ）Ｒｔ １.５４分。
【０２２８】
（７２）３−(１−｛[３−(４−メチル−１−ピペラジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化８８】
2008513500.tif 000095
実施例２に概略記載したアミノスルホンアミド形成のための一般的な方法に従って、３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（４０ｍｇ、０.１３ｍｍｏｌ）および１−メチルピペラジン（０.０６８ｍＬ、０.６５ｍｍｏｌ）をＫ2ＣＯ3（７４ｍｇ、０.６５ｍｍｏｌ）の存在下にて反応させた。得られた残留物を、１０％Ｂ〜８０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸））で溶離する逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（１１.２ｍｇ、１７.２％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５３０.２（Ｍ＋Ｈ）Ｒｔ １.４５分。
【０２２９】
（７３）３−(１−｛[３−(４−モルホリニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化８９】
2008513500.tif 000096
実施例２に概略記載したアミノスルホンアミド形成のための一般的な方法に従って、３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（４０ｍｇ、０.１３ｍｍｏｌ）およびモルホリン（０.０６９ｍＬ、０.６５ｍｍｏｌ）をＫ2ＣＯ3（７４ｍｇ、０.６５ｍｍｏｌ）の存在下にて反応させた。得られた残留物を、１０％Ｂ〜８０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸））で溶離する逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（３７.３ｍｇ、５７％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５１７.２（Ｍ＋Ｈ）Ｒｔ １.５７分。
【０２３０】
（７４）３−(１−｛[３−(４−モルホリニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化９０】
2008513500.tif 000097
実施例２に概略記載したアミノスルホンアミド形成のための一般的な方法に従って、３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（４０ｍｇ、０.１３ｍｍｏｌ）およびモルホリン（０.０６９ｍＬ、０.６５ｍｍｏｌ）をＫ2ＣＯ3（７４ｍｇ、０.６５ｍｍｏｌ）の存在下にて反応させた。得られた残留物を、１０％Ｂ〜８０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸））で溶離する逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（３３ｍｇ、５１％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５１７.２（Ｍ＋Ｈ）Ｒｔ １.５０分。
【０２３１】
（７５）５−(４−フルオロフェニル)−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化９１】
2008513500.tif 000098
中間体１１の方法に従って、３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミドを製造した。５−(４−フルオロフェニル)−３−(４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（２０ｍｇ、０.０５９ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０.０３ｍＬ、０.２３６ｍｍｏｌ）および３−クロロプロピルスルホニルクロリド（０.０３ｍＬ、０.１１８ｍｍｏｌ）を反応させて、３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミドを得、これをそれ以上精製せずに次工程で使用した。
実施例２に概略記載したアミノスルホンアミド形成のための一般的な方法に従って、３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（０.０５９ｍｍｏｌ）およびピロリジン（０.０２５ｍＬ、０.２９５ｍｍｏｌ）をＫ2ＣＯ3（３７ｍｇ、０.１１８ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（Ｃat. ２ｍｇ）の存在下にて反応させた。得られた残留物を、１０％Ｂ〜８０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸））で溶離する逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（６.９ｍｇ、２３％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５１３.４（Ｍ＋Ｈ）Ｒｔ １.７２分。
【０２３２】
（７６）３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−[３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化９２】
2008513500.tif 000099
中間体１６に記載した一般的な方法に従って標記化合物を製造した。かくして、５−ブロモ−３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（１５０ｍｇ、０.３２ｍｍｏｌ）、[３−(ヒドロキシメチル)フェニル]ボロン酸（１９５ｍｇ、１.２７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ(ＰＰｈ3)4（３１ｍｇ、１０％）および炭酸セシウム（２２０ｍｇ、０.６４ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、これを、１０％Ｂ〜８０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸））で溶離する逆相ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物（２３０.０ｍｇ、３６％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ４９９.６（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ １.４５分。
【０２３３】
[３−(ヒドロキシメチル)フェニル]ボロン酸に代えて適当なボロン酸を使用した以外は実施例７６に記載した一般的な方法に従って、表２に記載の化合物を製造した。
【０２３４】
【化９３】
2008513500.tif 000100
【表２】
2008513500.tif 000101
【０２３５】
（８３）５−[３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化９４】
2008513500.tif 000102
中間体１６の一般的な方法に従って、標記化合物を製造した。かくして、５−ブロモ−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（１５０ｍｇ、０.３０ｍｍｏｌ）、[３−(ヒドロキシメチル)フェニル]ボロン酸（１８８ｍｇ、１.２０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ(ＰＰｈ3)4（３０ｍｇ、１０％）および炭酸セシウム（２００ｍｇ、０.６０ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、これを、１０％Ｂ〜８０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸））で溶離する逆相ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物（２８０ｍｇ、４４％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５２５.６（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ １.４７分。
【０２３６】
[３−(ヒドロキシメチル)フェニル]ボロン酸に代えて適当なボロン酸を使用した以外は実施例８３に記載した一般的な方法に従って、表３に記載の化合物を製造した。
【０２３７】
【化９５】
2008513500.tif 000103
【表３】
2008513500.tif 000104
【０２３８】
（９０）５−｛３−[(エチルアミノ)メチル]フェニル｝−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化９６】
2008513500.tif 000105
５−(３−ホルミルフェニル)−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（２５ｍｇ、０.０４８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2（１ｍＬ／１ｍＬ）中溶液にＴＨＦ中２Ｍのエチルアミン（０.１４４ｍＬ、０.２８８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した後、ＮａＢＨ4（１２ｍｇ、０.３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一夜撹拌し、溶媒をすべて蒸発させた。Ｇｉｌｓｏｎセミ分取ＨＰＬＣシステムを使用し、１０％Ｂ〜８０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸）；ポンプにより２５ｍＬ／分で注入）で溶離することにより残留物を精製して、標記化合物（１１ｍｇ、５２％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５５２.８ Ｒｔ １.３０分。
【０２３９】
エチルアミンに代えて適当なアミンを使用する以外は実施例９０に記載の一般的な方法に従って、表４に記載の化合物を製造した。
【０２４０】
【化９７】
2008513500.tif 000106
【表４】
2008513500.tif 000107
【０２４１】
（９６）３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−｛３−[(エチルアミノ）メチル]フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化９８】
2008513500.tif 000108
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−ホルミルフェニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（２５ｍｇ、０.０５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2（１ｍＬ／１ｍＬ）中溶液にＴＨＦ中２Ｍのエチルアミン（０.１５ｍＬ、０.３０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した後、ＮａＢＨ4（１２ｍｇ、０.３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一夜撹拌し、溶媒をすべて蒸発させた。Ｇｉｌｓｏｎセミ分取ＨＰＬＣシステムを使用し、１０％Ｂ〜８０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸）；ポンプにより２５ｍＬ／分で注入）で溶離することにより残留物を精製して、標記化合物（１１ｍｇ、５２％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５２６.８、Ｒｔ １.３８分。
【０２４２】
エチルアミンに代えて適当なアミンを使用した以外は実施例９６に記載の一般的な方法に従って、表５に記載の化合物を製造した。
【０２４３】
【化９９】
2008513500.tif 000109
【表５】
2008513500.tif 000110
【０２４４】
（９９）３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−[４−(１−ピペリジニルメチル)フェニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１００】
2008513500.tif 000111
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−[４−(ヒドロキシメチル)フェニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（２３０ｍｇ、０.４７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０ｍＬ）中溶液にＭｎＯ2（１.３ｇ、１４.０５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一夜撹拌した後、セライトパッドで濾過した。濾液を回収し、減圧濃縮して、アルデヒド（１５０ｍｇ、６５％）を得、これをそれ以上精製せずに次工程で使用した。
３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(４−ホルミルフェニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（５０ｍｇ、０.１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）中溶液にピペリジン（８ｍｇ、０.１ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ(ＯＡｃ)3（６４ｍｇ、０.３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一夜撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を、ジクロロメタン（６ｍＬ）、ジクロロメタン／メタノール（１：１）（６ｍＬ）、メタノール（６ｍＬ）およびアンモニア（６ｍＬ×３）で溶離する１ｇ ｓｃｘカラム（International Sorbent Technologies）による固相抽出法により精製した。次いで、合わせたチューブを蒸発させ、残留物をＨＰＬＣ（水／ＣＨ3ＣＮ、０.１％ＴＦＡ １０〜９０％）により精製して、標記化合物（８ｍｇ、１５％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５６６.２（Ｍ＋Ｈ）、１.３４分。
【０２４５】
（１００）３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−[４−(４−モルホリニルメチル)フェニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１０１】
2008513500.tif 000112
実施例（９９）の一般的な方法に従って、３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(４−ホルミルフェニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（５０ｍｇ、０.１ｍｍｏｌ）、モルホリン（９ｍｇ、０.１ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ(ＯＡｃ)3（６４ｍｇ、０.３ｍｍｏｌ）を反応させて、標記化合物（１５ｍｇ、３０％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５６８.４（Ｍ＋Ｈ）、１.２２分。
【０２４６】
（１０１）３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−[４−(１−ピロリジニルメチル)フェニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１０２】
2008513500.tif 000113
実施例（９９）の一般的な方法に従って、３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(４−ホルミルフェニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（５０ｍｇ、０.１ｍｍｏｌ）、ピロリジン（９ｍｇ、０.１ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ(ＯＡｃ)3（６４ｍｇ、０.３ｍｍｏｌ）を反応させて、標記化合物（２０ｍｇ、２０％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５５２.６（Ｍ＋Ｈ）、１.２９分。
【０２４７】
（１０２）３−(１−｛[３−(シクロペンチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−[３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１０３】
2008513500.tif 000114
中間体１６の一般的な方法に従って標記化合物を製造した。かくして、５−ブロモ−３−(１−｛[３−(シクロペンチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（４６ｍｇ、０.０９ｍｍｏｌ）、[３−(ヒドロキシメチル)フェニル]ボロン酸（５５ｍｇ、０.３６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ(ＰＰｈ3)4（１０ｍｇ、１０％）および炭酸セシウム（１１７ｍｇ、０.３６ｍｍｏｌ）をマイクロ波にて１６０℃で４０分間加熱して、所望の生成物（１６.５ｍｇ、３４％）を得、これを、１０％Ｂ〜８０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸））で溶離する逆相ＨＰＬＣにより精製した。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５３９.４（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ １.６１分。
【０２４８】
[３−(ヒドロキシメチル)フェニル]ボロン酸に代えて適当なボロン酸を使用した以外は実施例１０２に記載の一般的な方法に従って、表６に記載の化合物を製造した。
【０２４９】
【化１０４】
2008513500.tif 000115
【表６】
2008513500.tif 000116
【０２５０】
（１０８）４−｛[３−(｛４−[７−(アミノカルボニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル]−１−ピペリジニル｝スルホニル)プロピル]アミノ｝−１−ピペリジンカルボン酸１,１−ジメチルエチル
【化１０５】
2008513500.tif 000117
実施例２に概略記載したアミノスルホンアミド形成のための一般的な方法に従って、３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（５０ｍｇ、０.０.１０９ｍｍｏｌ）および４−アミノ−１−ピペリジンカルボン酸１,１−ジメチルエチル（１０８.８ｍｇ、０.５４３ｍｍｏｌ）をＫ2ＣＯ3（６０ｍｇ、０.４３５ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（２ｍｇ）の存在下にて反応させた。反応混合物を減圧濃縮した。得られた残留物を、１０％Ｂ〜８０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸））で溶離する逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（１７.３ｍｇ、２６％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ６２４.４（Ｍ＋Ｈ）Ｒｔ １.８６分。
【０２５１】
（１０９）５−フェニル−３−(１−｛[３−(４−ピペリジニルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１０６】
2008513500.tif 000118
４−｛[３−(｛４−[７−(アミノカルボニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル]−１−ピペリジニル｝スルホニル)プロピル]アミノ｝−１−ピペリジンカルボン酸１,１−ジメチルエチル（１５.４ｍｇ、０.０２５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３ｍＬ）中溶液に水中３６％ＨＣｌ（０.１ｍＬ）を添加した。反応混合物を６０℃で１時間撹拌した後、溶媒を減圧除去し、得られた残留物を減圧濃縮した。得られた残留物を、１０％Ｂ〜８０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸））で溶離する逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（３.２ｍｇ、２４％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５２４.４（Ｍ＋Ｈ）Ｒｔ １.２７分。
【０２５２】
４−アミノ−１−ピペリジンカルボン酸１,１−ジメチルエチルに代えて適当なアミンを使用した以外は実施例１０８に記載した一般的な方法に従って、表７に記載の化合物を製造した。
【０２５３】
【化１０７】
2008513500.tif 000119
【表７−１】
2008513500.tif 000120
【０２５４】
【表７−２】
2008513500.tif 000121
【０２５５】
【表７−３】
2008513500.tif 000122
【０２５６】
【表７−４】
2008513500.tif 000123
【０２５７】
【表７−５】
2008513500.tif 000124
【０２５８】
【表７−６】
2008513500.tif 000125
【０２５９】
【表７−７】
2008513500.tif 000126
【０２６０】
【表７−８】
2008513500.tif 000127
【０２６１】
【表７−９】
2008513500.tif 000128
【０２６２】
(１５９）３−[１−(｛３−[(４−メチルフェニル)オキシ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１０８】
2008513500.tif 000129
３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（４０ｍｇ、０.０８７ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１.０ｍＬ）中溶液に４−メチルフェノール（１０８ｍｇ、０.８７ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（３５.０ｍｇ、０.３５ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０.５ｍｇ）を添加した。反応溶液を８０℃に一夜加熱した。その後、反応混合物を濾過し、逆相ＨＰＬＣ（水／ＣＨ3ＣＮ、０.１％ＴＦＡ １０〜９０％）により精製して、標記化合物（６.３ｍｇ、１４％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：５３２.２ r.t.：２.５４分。
【０２６３】
（１６０）３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１０９】
2008513500.tif 000130
３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（４６.０ｍｇ、０.１ｍｍｏｌ）、０.１Ｍ ＮａＯＭｅ（４ｍｌ）のメタノール（２ｍＬ）中混合物を一夜還流させた。反応混合物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（水／ＣＨ3ＣＮ、０.１％ＴＦＡ １０〜９０％）により精製して、標記化合物（２０.０ｍｇ、４４％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：４５６.２ ｒ.ｔ：２.０４分。
【０２６４】
（１６１）５−フェニル−３−(１−｛[３−(フェニルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１１０】
2008513500.tif 000131
実施例１５９の一般的な方法に従って、３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（４０.０ｍｇ、０.０８７ｍｍｏｌ）、フェノール（９４ｍｇ、０.８７ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（３５.０ｍｇ、０.３５ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０.５ｍｇ）を反応させて、標記化合物（４.２ｍｇ、９.３％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：５１８.４ ｒ.ｔ：２.４５分。
【０２６５】
（１６２）５−フェニル−３−｛１−[(３−｛[２−(トリフルオロメチル)フェニル]オキシ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１１１】
2008513500.tif 000132
実施例１５９の一般的な方法に従って、３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（４０.０ｍｇ、０.０８７ｍｍｏｌ）、２−(トリフルオロメチル)フェノール（１６２ｍｇ、０.８７ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（３５.０ｍｇ、０.３５ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０.５ｍｇ）を反応させて、標記化合物（２２.９ｍｇ、５０％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：５８６.２ ｒ.ｔ：２.５９分。
【０２６６】
（１６３）３−[１−(｛３−[(４−ヒドロキシブチル)オキシ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１１２】
2008513500.tif 000133
実施例１５９の一般的な方法に従って、３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（４０.０ｍｇ、０.０８７ｍｍｏｌ）、１,４−ブタンジオール（９０ｍｇ、０.８７ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（３５.０ｍｇ、０.３５ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０.５ｍｇ）を反応させて、標記化合物（９.１ｍｇ、２０.４％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：５１４.１ ｒ.ｔ：１.９３分。
【０２６７】
（１６４）３−[１−(｛３−[(シクロプロピルメチル)オキシ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１１３】
2008513500.tif 000134
実施例１５９の一般的な方法に従って、３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（４０.０ｍｇ、０.０８７ｍｍｏｌ）、シクロプロピルメタノール（７２ｍｇ、０.８７ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（３５.０ｍｇ、０.３５ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０.５ｍｇ）を反応させて、標記化合物（５.２ｍｇ、１２％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：４９６.１ ｒ.ｔ：２.２５分。
【０２６８】
（１６５）３−[１−(｛３−[(２−ヒドロキシ−１−メチルプロピル)オキシ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１１４】
2008513500.tif 000135
実施例１５９の一般的な方法に従って、３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（４０.０ｍｇ、０.０８７ｍｍｏｌ）、２,３−ブタンジオール（７２ｍｇ、０.８７ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（３５.０ｍｇ、０.３５ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０.５ｍｇ）を反応させて、標記化合物（４.０ｍｇ、８.９％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：５１４.１ ｒ.ｔ：２.００分。
【０２６９】
（１６６）３−[１−(｛３−[(シクロブチルメチル)オキシ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１１５】
2008513500.tif 000136
実施例１５９の一般的な方法に従って、３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（４０.０ｍｇ、０.０８７ｍｍｏｌ）、シクロブチルメタノール（８６ｍｇ、０.８７ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（３５.０ｍｇ、０.３５ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０.５ｍｇ）を反応させて、標記化合物（５.６ｍｇ、１２.６％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：５１０.４ ｒ.ｔ：２.４６分。
【０２７０】
（１６７）５−フェニル−３−[１−(｛３−[(テトラヒドロ−３−フラニルメチル)オキシ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１１６】
2008513500.tif 000137
実施例１５９の一般的な方法に従って、３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（４０.０ｍｇ、０.０８７ｍｍｏｌ）、テトラヒドロ−３−フラニルメタノール（１０２ｍｇ、０.８７ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（３５.０ｍｇ、０.３５ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０.５ｍｇ）を反応させて、標記化合物（７.０ｍｇ、１５.３％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：５２６.６ ｒ.ｔ：２.１４分。
【０２７１】
（１６８）３−｛１−[(３−｛[４−(アセチルアミノ)フェニル]オキシ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１１７】
2008513500.tif 000138
実施例１５９の一般的な方法に従って、３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（４０.０ｍｇ、０.０８７ｍｍｏｌ）、Ｎ−(４−ヒドロキシフェニル)アセトアミド（１５１ｍｇ、０.８７ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（３５.０ｍｇ、０.３５ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０.５ｍｇ）を反応させて、標記化合物（２１.０ｍｇ、４２％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：５７５.４ ｒ.ｔ：２.１２分。
【０２７２】
（１６９）３−｛１−[(３−｛[４−(メチルオキシ)フェニル]オキシ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１１８】
2008513500.tif 000139
実施例１５９の一般的な方法に従って、３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（４０.０ｍｇ、０.０８７ｍｍｏｌ）、４−(メチルオキシ)フェノール（１２４ｍｇ、０.８７ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（３５.０ｍｇ、０.３５ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０.５ｍｇ）を反応させて、標記化合物（２１.０ｍｇ、４４％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：５４８.４ ｒ.ｔ：２.４２分。
【０２７３】
（１７０）３−｛１−[(３−｛[２−(メチルオキシ)フェニル]オキシ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１１９】
2008513500.tif 000140
実施例１５９の一般的な方法に従って、３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（４０.０ｍｇ、０.０８７ｍｍｏｌ）、２−(メチルオキシ)フェノール（１２４ｍｇ、０.８７ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（３５.０ｍｇ、０.３５ｍｍｏｌ）and ヨウ化ナトリウム（０.５ｍｇ）を反応させて、標記化合物（２３.０ｍｇ、４８％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：５４８.４ ｒ.ｔ：２.３５分。
【０２７４】
（１７１）３−[１−(｛３−[(４−フルオロフェニル)オキシ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１２０】
2008513500.tif 000141
実施例１５９の一般的な方法に従って、３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（４０.０ｍｇ、０.０８７ｍｍｏｌ）、４−フルオロフェノール（１１２ｍｇ、０.８７ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（３５.０ｍｇ、０.３５ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０.５ｍｇ）を反応させて、標記化合物（１８.０ｍｇ、３９％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：５３６.２ ｒ.ｔ：２.４５分。
【０２７５】
（１７２）５−フェニル−３−｛１−[(３−｛[３−(トリフルオロメチル)フェニル]オキシ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１２１】
2008513500.tif 000142
実施例１５９の一般的な方法に従って、３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（４０.０ｍｇ、０.０８７ｍｍｏｌ）、３−トリフルオロメチルフェノール（１６２ｍｇ、０.８７ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（３５.０ｍｇ、０.３５ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０.５ｍｇ）を反応させて、標記化合物（２５.０ｍｇ、４９％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：５８６.４ ｒ.ｔ：２.６３分。
【０２７６】
（１７３）３−｛１−[(３−｛[３−(メチルオキシ)フェニル]オキシ｝プロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１２２】
2008513500.tif 000143
実施例１５９の一般的な方法に従って、３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（４０.０ｍｇ、０.０８７ｍｍｏｌ）、３−メチルオキシフェノール（１２４ｍｇ、０.８７ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（３５.０ｍｇ、０.３５ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０.５ｍｇ）を反応させて、標記化合物（２０.０ｍｇ、４２％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：５４８.４ ｒ.ｔ：２.４５分。
【０２７７】
（１７４）３−｛１−[(３−ヒドロキシプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１２３】
2008513500.tif 000144
実施例１５９の一般的な方法に従って、３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（２３.０ｍｇ、０.０５０ｍｍｏｌ）、水中５０％ＮａＯＨ（１ｍＬ）、およびヨウ化ナトリウム（５.０ｍｇ）を反応させて、標記化合物（１５.０ｍｇ、６８％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：４４２.４ ｒ.ｔ：１.９０分。
【０２７８】
（１７５）３−(１−｛[２−(エチルオキシ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１２４】
2008513500.tif 000145
３−[１−(エテニルスルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（２３ｍｇ、０.０５６ｍｍｏｌ）、ＮａＯＥｔ（１０ｍｇ）のエタノール（１ｍＬ）中混合物を８０℃で一夜還流させた。反応混合物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（水／ＣＨ3ＣＮ、０.１％ＴＦＡ １０〜９０％）により精製して、標記化合物（１５.０ｍｇ、５９％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：４５６.２ ｒ.ｔ：２.１２分。
【０２７９】
（１７６）３−(１−｛[３−(エチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１２５】
2008513500.tif 000146
３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（２３ｍｇ、０.０５０ｍｍｏｌ）、ＮａＯＥｔ（１０ｍｇ）のエタノール（１ｍＬ）中混合物を８０℃で一夜還流させた。反応混合物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（水／ＣＨ3ＣＮ、０.１％ＴＦＡ １０〜９０％）により精製して、標記化合物（１５.０ｍｇ、６４％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：４６９.８ ｒ.ｔ：２.１４分。
【０２８０】
（１７７）３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−｛３−[(メチルアミノ)メチル]フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１２６】
2008513500.tif 000147
【０２８１】
エチルアミンに代えてメチルアミン（０.０２６ｍＬ、０.３ｍｍｏｌ）を使用した以外は実施例９６に記載した一般的な方法に従って、所望の生成物３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−｛３−[(メチルアミノ)メチル]フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（１０.８ｍｇ、４０％）を製造した。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５１２.４、Ｒｔ １.３６分。
【０２８２】
（１７８）５−フェニル−３−｛１−[(２−｛[２−(１−ピペリジニル)エチル]オキシ｝エチル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１２７】
2008513500.tif 000148
３−[１−(エテニルスルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（２１ｍｇ、０.０５ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１.０ｍＬ）中混合物に２−(１−ピペリジニル)エタノール（６４.６ｍｇ、０.５ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（３５.０ｍｇ、０.３５ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０.５ｍｇ）を添加した。反応溶液を８０℃に一夜加熱した。反応混合物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（水／ＣＨ3ＣＮ、０.１％ＴＦＡ １０〜９０％）により精製して、標記化合物（１２.０ｍｇ、５０％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：５３９.４ ｒ.ｔ：１.８０分。
【０２８３】
２−(１−ピペリジニル)エタノールに代えて適当なアルコールを使用する以外は実施例１７８に記載した方法に従って、表８に記載の化合物を製造した。
【０２８４】
【化１２８】
2008513500.tif 000149
【表８−１】
2008513500.tif 000150
【０２８５】
【表８−２】
2008513500.tif 000151
【０２８６】
【表８−３】
2008513500.tif 000152
【０２８７】
【表８−４】
2008513500.tif 000153
【０２８８】
【表８−５】
2008513500.tif 000154
【０２８９】
（２１４）３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−｛[(１−メチルエチル)アミノ]メチル｝フェニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１２９】
2008513500.tif 000155
エチルアミンに代えてイソプロピルアミン（０.１５ｍＬ、０.３ｍｍｏｌ）を使用する以外は実施例９６に記載の一般的な方法に従って、所望の生成物３−(１−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−｛[(１−メチルエチル)アミノ]メチル｝フェニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（１１ｍｇ、４３％）を製造した。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５４０.２、Ｒｔ １.３４分。
【０２９０】
（２１５）３−[１−(｛２−[(メチルオキシ)アミノ]エチル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１３０】
2008513500.tif 000156
３−[１−(エテニルスルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（４１ｍｇ、０.１ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２.０ｍＬ）中混合物にＯ−メチルヒドロキシルアミン・塩酸塩（８３.５ｍｇ、１.０ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（７０.０ｍｇ、０.７０ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０.５ｍｇ）に添加した。反応溶液を８０℃に一夜加熱した。反応混合物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（水／ＣＨ3ＣＮ、０.１％ＴＦＡ １０〜９０％）により精製して、標記化合物（２０.７ｍｇ、４３％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：４５７.２ ｒ.ｔ：２.１１分。
【０２９１】
Ｏ−メチルヒドロキシルアミン・塩酸塩に代えてヒドロキシアミン類を使用する以外は上記実施例に記載した一般的な方法に従って、表９に記載の化合物を製造した。
【０２９２】
【化１３１】
2008513500.tif 000157
【表９】
2008513500.tif 000158
【０２９３】
（２１９）３−[１−(｛３−[(メチルオキシ)アミノ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１３２】
2008513500.tif 000159
３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（４０.０ｍｇ、０.０８７ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２.０ｍＬ）中混合物にＯ−メチルヒドロキシルアミン・塩酸塩（８３.５ｍｇ、１.０ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（３５.０ｍｇ、０.３５ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０.５ｍｇ）を添加した。反応溶液を８０℃に一夜加熱した。反応混合物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（水／ＣＨ3ＣＮ、０.１％ＴＦＡ １０〜９０％）により精製して、標記化合物（２０.７ｍｇ、４３％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：４７１.０ ｒ.ｔ：１.９１分。
【０２９４】
Ｏ−メチルヒドロキシルアミン・塩酸塩に代えてヒドロキシアミン類を使用する以外は上記実施例に記載の一般的な方法に従って、表１０に記載の化合物を製造した。
【０２９５】
【化１３３】
2008513500.tif 000160
【表１０】
2008513500.tif 000161
【０２９６】
（２２３）５−｛３−[(メチルアミノ)メチル]フェニル｝−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１３４】
2008513500.tif 000162
５−(３−ホルミルフェニル)−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（２５ｍｇ、０.０５５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2（１ｍＬ／１ｍＬ）中溶液にメチルアミン（０.１５ｍＬ、０.３３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した後、ＮａＢＨ4（１３.２ｍｇ、０.３３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一夜撹拌し、溶媒をすべて蒸発させた。Ｇｉｌｓｏｎセミ分取ＨＰＬＣシステムを使用し、１０％Ｂ〜８０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸）；ポンプにより２５ｍＬ／分で注入）で溶離することにより残留物を精製して、標記化合物（９.０ｍｇ、３６％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ４９９.８（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ １.６６分。
【０２９７】
メチルアミンに代えて適当なアミンを使用する以外は上記実施例に記載した一般的な方法に従って、表１１に記載の化合物を製造した。
【０２９８】
【化１３５】
2008513500.tif 000163
【表１１−１】
2008513500.tif 000164
【０２９９】
【表１１−２】
2008513500.tif 000165
【０３００】
【表１１−３】
2008513500.tif 000166
【０３０１】
【表１１−４】
2008513500.tif 000167
【０３０２】
【表１１−５】
2008513500.tif 000168
【０３０３】
（２６０）５−｛３−[(メチルアミノ)メチル]フェニル｝−３−(１−｛[２−(メチルオキシ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１３６】
2008513500.tif 000169
５−(３−ホルミルフェニル)−３−(１−｛[２−(メチルオキシ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（２５ｍｇ、０.０５３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2（１ｍＬ／１ｍＬ）中溶液にメチルアミン（０.１５ｍＬ、０.３３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した後、ＮａＢＨ4（１３.２ｍｇ、０.３３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一夜撹拌し、溶媒をすべて蒸発させた。Ｇｉｌｓｏｎセミ分取ＨＰＬＣシステムを使用し、１０％Ｂ〜８０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸）；ポンプにより２５ｍＬ／分で注入）で溶離することにより残留物を精製して、標記化合物（１０.０ｍｇ、３９％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ４８５.２（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ １.４２分。
【０３０４】
（２６１）５−(３−｛[(１,１−ジメチルプロピル)アミノ]メチル｝フェニル)−３−(１−｛[２−(メチルオキシ)エチル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１３７】
2008513500.tif 000170
メチルアミンに代えて(１,１−ジメチルプロピル)アミンを使用する以外は実施例２６０に記載した一般的な方法に従って、標記化合物を製造した（１２.０ｍｇ、４２％）。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５１４.４（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ １.６１分。
【０３０５】
（２６２）３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１３８】
2008513500.tif 000171
３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（３５ｍｇ、０.０７５ｍｍｏｌ）とナトリウムメトキシド（メタノール中０.５Ｍ、１.０ｍＬ、０.４８８ｍｍｏｌ）をメタノール（４ｍｌ）およびＤＭＳＯ（０.５ｍＬ）の混合液中にて還流させながら１６時間反応させて所望の生成物を形成し、これを、１０％Ｂ〜７０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸））で溶離する逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（１５ｍｇ、４３％）を得た。
ＬＣＭＳ：４６２.２（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ ２.０４分。
【０３０６】
（２６３）３−(１−｛[３−(エチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１３９】
2008513500.tif 000172
３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（６０ｍｇ、０.１２９ｍｍｏｌ）とナトリウムエトキシド（エタノール中０.５Ｍ、０.５ｍＬ、０.２５ｍｍｏｌ）をエタノール（５ｍｌ）およびＤＭＳＯ（０.２ｍＬ）の混合液中にて還流させながら１６時間反応させて所望の生成物を形成し、これを、１０％Ｂ〜７０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸））で溶離する逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（１０ｍｇ、１７％）を得た。
ＬＣＭＳ：４７６.６（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ ２.１０分。
【０３０７】
（２６４）３−(１−｛[３−(エチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１４０】
2008513500.tif 000173
３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（８０ｍｇ、０.１７２ｍｍｏｌ）とナトリウムエトキシド（エタノール中０.５Ｍ、０.７ｍＬ、０.３４４ｍｍｏｌ）をエタノール（６ｍｌ）およびＤＭＳＯ（０.２ｍＬ）の混合液中にて還流させながら１６時間反応させて所望の生成物を形成し、これを、１０％Ｂ〜７０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸））で溶離する逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（２０ｍｇ、２５％）を得た。
ＬＣＭＳ：４７６.６（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ ２.１０分。
【０３０８】
（２６５）３−｛１−[(３−ヒドロキシプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１４１】
2008513500.tif 000174
３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（５０ｍｇ、０.１０７ｍｍｏｌ）と触媒量のヨウ化ナトリウム（１.６ｍｇ、０.１０７ｍｍｏｌ）を６Ｎ水酸化ナトリウム（１.３ｍＬ）およびＤＭＳＯ（０.７ｍｌ）の混合液中にて還流させながら１６時間反応させて所望の生成物を形成し、これを、１０％Ｂ〜７０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸））で溶離する逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（１２ｍｇ、２５％）を得た。
ＬＣＭＳ：４４８.６（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ １.９０分。
【０３０９】
（２６６）３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１４２】
2008513500.tif 000175
３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（１６５ｍｇ、０.３５５ｍｍｏｌ）とナトリウムメトキシド（メタノール中０.５Ｍ、１.５ｍＬ、０.７１０ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍｌ）およびＤＭＳＯ（０.４ｍＬ）の混合液中にて還流させながら１６時間反応させて所望の生成物を形成し、これを、１０％Ｂ〜７０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸））で溶離する逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（２５ｍｇ、１５％）を得た。
ＬＣＭＳ：４６２.２（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ ２.０３分。
【０３１０】
（２６７）３−｛１−[(１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１４３】
2008513500.tif 000176
０℃の塩化メチレン（５ｍＬ）中の５−フェニル−３−(４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（４０ｍｇ、０.１２ｍｍｏｌ）に１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリド（２７.１ｍｇ、０.１４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０.０７ｍＬ、０.５０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。次いで、反応混合物を塩化メチレンと水との間で分配させ、水性層を塩化メチレン（２５ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相をＭｇ2ＳＯ4で乾燥させ、減圧濃縮し、Ｇｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ（逆相、ＣＨ3ＣＮ／水、０.１％ＴＦＡ、１０／９０（ｖ／ｖ）で１５分にわたって溶離）により精製して、標記化合物（２２.５ｍｇ、３９％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ、４６３.４（Ｍ＋Ｈ）、１.７２分。
【０３１１】
（２６８）５−フェニル−３−[１−(２−チエニルスルホニル)−４−ピペリジニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１４４】
2008513500.tif 000177
実施例２６７における一般的な方法に従って、５−(フェニル)−３−(４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（４０ｍｇ、０.１２ｍｍｏｌ）、２−チオフェンスルホニルクロリド（２３ｍｇ、０.１３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０.０７ｍＬ、０.５ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を得、これをＧｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ（ＣＨ3ＣＮ／水、０.１％ＴＦＡ）により精製した（３０ｍｇ、５２％）。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ４６６.２（Ｍ＋Ｈ）、２.２３分.
【０３１２】
（２６９）３−｛１−[(５−クロロ−２−チエニル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１４５】
2008513500.tif 000178
実施例２６７における一般的な方法に従って、５−(フェニル)−３−(４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（１３ｍｇ、０.０４ｍｍｏｌ）、５−メチル−２−チオフェンスルホニルクロリド（１３.２ｍｇ、０.０４８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０.０２ｍＬ、０.１６ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、これをＧｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ（ＣＨ3ＣＮ／水、０.１％ＴＦＡ）により精製した（６.１ｍｇ、３０％）。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５００.４（Ｍ＋Ｈ）、２.６２分.
【０３１３】
（２７０）３−(１−｛[５−(３−イソオキサゾリル)−３−チエニル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１４６】
2008513500.tif 000179
実施例２６７における一般的な方法に従って、５−(フェニル)−３−(４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（３２ｍｇ、０.１ｍｍｏｌ）、５−(３−イソオキサゾリル)−３−チオフェンスルホニルクロリド（３７.５ｍｇ、０.１５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０.０６ｍＬ、０.３ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、これをＧｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ（ＣＨ3ＣＮ／水、０.１％ＴＦＡ）により精製した（１１.７ｍｇ、２２％）。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５３３.４（Ｍ＋Ｈ）、２.５９分.
【０３１４】
（２７１）５−フェニル−３−｛１−[(５−｛[(フェニルメチル)アミノ]メチル｝−２−チエニル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１４７】
2008513500.tif 000180
実施例２６７における一般的な方法に従って、５−(フェニル)−３−(４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（３２ｍｇ、０.１ｍｍｏｌ）、５−｛[(フェニルメチル)アミノ]メチル｝−２−チオフェンスルホニルクロリド（４５.３ｍｇ、０.１５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０.０６ｍＬ、０.３ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、これをＧｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ（ＣＨ3ＣＮ／水、０.１％ＴＦＡ）により精製した（２０ｍｇ、３４％）。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５９９.２（Ｍ＋Ｈ）、２.４８分.
【０３１５】
（２７２）３−(１−｛[２−(アセチルアミノ)−４−メチル−１,３−チアゾール−５−イル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１４８】
2008513500.tif 000181
実施例２６７における一般的な方法に従って、５−(フェニル)−３−(４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（３２ｍｇ、０.１ｍｍｏｌ）、２−(アセチルアミノ)−４−メチル−１,３−チアゾール−５−スルホニルクロリド（３８.２ｍｇ、０.１５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０.０６ｍＬ、０.３ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、これをＧｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ（ＣＨ3ＣＮ／水、０.１％ＴＦＡ）により精製した（４.０ｍｇ、７.５％）。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５３８.２（Ｍ＋Ｈ）、１.９６分.
【０３１６】
（２７３）３−｛１−[(５−クロロ−１,３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１４９】
2008513500.tif 000182
実施例２６７における一般的な方法に従って、５−(フェニル)−３−(４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（３２ｍｇ、０.１ｍｍｏｌ）、５−クロロ−１,３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルクロリド（３４.５ｍｇ、０.１５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０.０６ｍＬ、０.３ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、これをＧｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ（ＣＨ3ＣＮ／水、０.１％ＴＦＡ）により精製した（２２ｍｇ、４３％）。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５１１.６、２.１２分。
【０３１７】
（２７４）３−｛１−[(４−クロロ−２,１,３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１５０】
2008513500.tif 000183
実施例２６７における一般的な方法に従って、５−フェニル−３−(１,２,３,６−テトラヒドロ−４−ピリジニル)−１Ｈ−インドール−７ カルボキシアミド（３２ｍｇ、０.１ｍｍｏｌ）、４−クロロ−２,１,３−ベンゾオキサジアゾール−５−スルホニルクロリド（３８ｍｇ、０.１５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０.０６ｍＬ、０.３ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、これをＧｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ（ＣＨ3ＣＮ／水、０.１％ＴＦＡ）により精製した（８.０ｍｇ、１５％）。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５３６.０（Ｍ＋Ｈ）、２.４４分.
【０３１８】
（２７５）３−｛１−[(１,２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１５１】
2008513500.tif 000184
実施例２６７における一般的な方法に従って、５−フェニル−３−(１,２,３,６−テトラヒドロ−４−ピリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（３２ｍｇ、０.１ｍｍｏｌ）、１,２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリド（２２.８ｍｇ、０.１５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０.０６ｍＬ、０.３ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、これをＧｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ（ＣＨ3ＣＮ／水、０.１％ＴＦＡ）により精製した（１１ｍｇ、２３％）。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ４７８.２（Ｍ＋Ｈ）、１.９９分。
【０３１９】
（２７６）５−フェニル−３−｛１−[(１,３,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１５２】
2008513500.tif 000185
実施例２６７における一般的な方法に従って、５−フェニル−３−(１,２,３,６−テトラヒドロ−４−ピリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（３２ｍｇ、０.１ｍｍｏｌ）、１,３,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルクロリド（２４.４ｍｇ、０.１５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０.０６ｍＬ、０.３ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、これをＧｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ（ＣＨ3ＣＮ／水、０.１％ＴＦＡ）により精製した（９ｍｇ、１８％）。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ４９２.０（Ｍ＋Ｈ）、２.２６分。
【０３２０】
（２７７）３−｛１−[(３,５−ジメチル−４−イソオキサゾリル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１５３】
2008513500.tif 000186
実施例２６７における一般的な方法に従って、５−フェニル−３−(１,２,３,６−テトラヒドロ−４−ピリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（３２ｍｇ、０.１ｍｍｏｌ）、３,５−ジメチル−４−イソオキサゾールスルホニルクロリド（２２.９ｍｇ、０.１５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０.０６ｍＬ、０.３ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、これをＧｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ（ＣＨ3ＣＮ／水、０.１％ＴＦＡ）により精製した（１１ｍｇ、２３％）。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ４７９.４（Ｍ＋Ｈ）、２.３２分.
【０３２１】
（２７８）３−｛１−[(２,４−ジメチル−１,３−チアゾール−５−イル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１５４】
2008513500.tif 000187
実施例２６７における一般的な方法に従って、５−フェニル−３−(４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（３２ｍｇ、０.１ｍｍｏｌ）、２,４−ジメチル−１,３−チアゾール−５−スルホニルクロリド（２４.８ｍｇ、０.１５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０.０６ｍＬ、０.３ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、これをＧｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ（ＣＨ3ＣＮ／水、０.１％ＴＦＡ）により精製した（１２.７ｍｇ、２６％）。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ４９５.４（Ｍ＋Ｈ）、２.３１分.
【０３２２】
（２７９）３−｛１−[(１,２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１５５】
2008513500.tif 000188
実施例２６７における一般的な方法に従って、５−(フェニル)−３−(４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（７２ｍｇ、０.２２ｍｍｏｌ）、１,２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−スルホニルクロリド（６４.２ｍｇ、０.３３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０.１３ｍＬ、０.６６ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、これをＧｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ（ＣＨ3ＣＮ／水、０.１％ＴＦＡ）により精製した（４８.３ｍｇ、４５％）。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ４７８.０（Ｍ＋Ｈ）、１.６５分.
【０３２３】
（２８０）３−｛１−[(１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１５６】
2008513500.tif 000189
実施例２６７における一般的な方法に従って、３−(４−ピペリジニル)−５−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（４０ｍｇ、０.１２ｍｍｏｌ）、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリド（２９.７ｍｇ、０.１８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０.０５ｍＬ、０.３６ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、これをＧｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ（ＣＨ3ＣＮ／水、０.１％ＴＦＡ）により精製した（２０ｍｇ、３４％）。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ４７０.４（Ｍ＋Ｈ）、１.７６分.
【０３２４】
（２８１）３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−５−[５−(１−ピロリジニルメチル)−３−チエニル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１５７】
2008513500.tif 000190
ジクロロメタン（１.２５ｍＬ）およびメタノール（０.５ｍＬ）の混合液中の５−(５−ホルミル−３−チエニル)−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（４０ｍｇ、０.０８ｍｍｏｌ）にピロリジン（０.０７ｍＬ、０.８ｍｍｏｌ）および酢酸２滴を添加した。反応混合物を室温で６時間撹拌した後、ＮａＢＨ4（３０.２６ｍｇ、０.８ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物を室温で３０分間撹拌した。溶媒をすべて蒸発させ、Ｇｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ（ＣＨ3ＣＮ／水、０.１％ＴＦＡ）により精製して、標記化合物（６.５ｍｇ、１５％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５４５.２（Ｍ＋Ｈ）、１.６５分.
【０３２５】
（２８２）５−(５−｛[(１,１−ジメチルエチル)アミノ]メチル｝−３−チエニル)−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１５８】
2008513500.tif 000191
実施例２８１における一般的な方法に従って、５−(５−ホルミル−３−チエニル)−３−(１−｛[３−(メチルオキシ)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（４０ｍｇ、０.０８ｍｍｏｌ）、(１,１−ジメチルエチル)アミン（７０ｍｇ、０.８ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ4（３０.２６ｍｇ、０.８ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、これをＧｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ（ＣＨ3ＣＮ／水、０.１％ＴＦＡ）により精製した（８.４ｍｇ、１９％）。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５６１.２（Ｍ＋Ｈ）、１.６５分.
【０３２６】
（２８３）３−[１−(｛３−[(３−エチルフェニル)オキシ]プロピル｝スルホニル)−４−ピペリジニル]−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１５９】
2008513500.tif 000192
３−｛１−[(３−クロロプロピル)スルホニル]−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（２３.０ｍｇ、０.０５ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１.０ｍＬ）中溶液に３−エチルフェノール（１２２.０ｍｇ、０.５ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（３５.０ｍｇ、０.２５ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（１.０ｍｇ）を添加した。反応溶液を８０℃に一夜加熱した。その後、反応混合物を濾過し、逆相ＨＰＬＣ（水／ＣＨ3ＣＮ、０.１％ＴＦＡ １０〜９０％）により精製して、標記化合物（５ｍｇ、１８％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：５４６.１ ｒ.ｔ：２.７６分。
【０３２７】
３−エチルフェノールに代えて適当なアルコールを使用する以外は上記実施例に記載した一般的な方法に従って、表１２に記載の化合物を製造した。
【０３２８】
【化１６０】
2008513500.tif 000193
【表１２−１】
2008513500.tif 000194
【０３２９】
【表１２−２】
2008513500.tif 000195
【０３３０】
【表１２−３】
2008513500.tif 000196
【０３３１】
（３０８）５−[３−(１−ピロリジニルメチル)フェニル]−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１６１】
2008513500.tif 000197
５−(３−ホルミルフェニル)−３−(１−｛[３−(１−ピロリジニル)プロピル]スルホニル｝−４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド（４５.０ｍｇ／０.０８６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１.０ｍｌ／１.０ｍｌ）中溶液にピロリジン（０.０４３ｍＬ、０.５１７ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ １滴を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いで、ＮａＢＨ4（１７.０ｍｇ、０.０８６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３０分間撹拌し、濃縮し、ＤＭＳＯ １.５ｍｌに再溶解した。Ｇｉｌｓｏｎセミ分取ＨＰＬＣシステムを使用し、１０％Ｂ〜８０％Ｂ（ここで、Ａ＝Ｈ2Ｏ（０.１％トリフルオロ酢酸）およびＢ＝ＣＨ3ＣＮ（０.１％トリフルオロ酢酸）；ポンプにより２５ｍＬ／分で注入）で溶離することにより残留物を精製して、標記化合物（４ｍｇ、８％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５７８.６ Ｒｔ １.４０分。
【０３３２】
ピロリジンに代えて適当なアミンを使用する以外は実施例３０８に記載した一般的な方法に従って、表１３に記載の化合物を製造した。
【０３３３】
【化１６２】
2008513500.tif 000198
【表１３】
2008513500.tif 000199
【０３３４】
（３１１)  ５−フェニル−３−[１−(３−チエニルスルホニル)ピペリジン−４−イル]−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド
【化１６３】
2008513500.tif 000200
５−フェニル−３−(４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド （３１ｍｇ／０.０６７ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ3（１.０ｍｌ）中溶液にジイソプロピルエチルアミン（３当量）を添加した。該混合物を−１０℃に冷却し、次いで、３−チオフェンスルホニルクロリドに添加した。該溶液を１.５時間撹拌した。アミノプロピルカートリッジ（５００ｍｇ）、およびＣＨＣｌ3による溶離に次いで酢酸エチルによる溶離を用いる固相抽出法（ＳＰＥ）により、標記化合物（１９ｍｇ、６１％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ４６５ Ｒｔ ２.２９分。
【０３３５】
３−チオフェンスルホニルクロリドに代えて適当なスルホニルクロリドを使用する以外は実施例３１１に記載した一般的な方法に従って、表１４に記載の化合物を製造した。
【０３３６】
【化１６４】
2008513500.tif 000201
【表１４】
2008513500.tif 000202
【０３３７】
生物学的データ
ＩＫＫ２アッセイ
Ｃ末端ＧＳＴ標識融合タンパク質として、バキュロウイルス中にて組換えヒトＩＫＫβ（残基１−７３７）を発現させ、時間分解性蛍光共鳴エネルギー転移（ＴＲ−ＦＲＥＴ）アッセイを使用してその活性を評価した。すなわち、種々の濃度の化合物またはＤＭＳＯビヒクル（最終３％）を含有するウェルにアッセイバッファー（５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、１０ｍＭ ＭｇＣｌ2、１ｍＭ ＣＨＡＰＳ ｐＨ７.４ならびに１ｍＭ ＤＴＴおよび０.０１％ｗ／ｖ ＢＳＡ）で希釈したＩＫＫ２（最終５ｎＭ）を添加した。合計容量３０μｌのＧＳＴ−ＩκＢα基質（最終２５ｎＭ）／ＡＴＰ（最終１μＭ）の添加により反応を開始した。反応物を室温で３０分間インキュベートし、次いで、５０ｍＭ ＥＤＴＡ １５μｌの添加により終わらせた。Ｗ−１０２４ユウロピウムキレート（Wallac OY、フィンランド国トゥルク）で標識した抗ホスホセリン−ＩκＢα−３２／３６モノクローナル抗体１２Ｃ２（Cell Signalling Technology、アメリカ合衆国マサチューセッツ州ベバリー）およびＡＰＣ標識抗ＧＳＴ抗体（Prozyme、アメリカ合衆国カリフォルニア州サンリアンドロ）を含有するバッファー（１００ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ７.４、１５０ｍＭ ＮａＣｌおよび０.１％ｗ／ｖ ＢＳＡ）中の検出試薬（１５μｌ）を添加し、反応物をさらに室温で６０分間インキュベートした。Ｐａｃｋａｒｄ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙプレートリーダー（Perkin-ElmerLife Sciences、イギリス国パンボーン）を使用して、特定の６６５ｎｍエネルギー移動シグナルの参照ユウロピウム６２０ｎｍシグナルに対する比としてＧＳＴ−ＩκＢαのリン酸化の程度を測定した。
【０３３８】
結果
実施例１〜３６、３８、４０〜１０８、１１０〜１７３、１７５〜１８３、１８５〜１９８、２００、２０２〜２０４、２０６〜２１０、２１３〜２４７、２５９〜２５８、２６２〜２８０、２８４〜２８９、２９１〜３０６および３０８〜３１６の化合物をＩＫＫ２に対する活性について試験し、ＩＫＫ２の阻害物質であることが判明した。これらの実施例は、５.０またはそれ以上のｐｌＣ50を有していた。実施例２４９もまたＩＫＫ２に対する活性について試験し、４.６未満のｐｌＣ50を有することが判明した。
【０３３９】
単球アッセイ
ヒト単球刺激性サイトカイン産生に対するＩＫＫ−β阻害の効果を以下のとおり評価した：Ｆｉｃｏｌｌ勾配によりヘパリン添加全血から単球を単離し、次いで、ＭＡＣＳ磁気細胞分離ビーズを使用してＣＤ１４＋細胞を精製した。次いで、単離単球をＲＰＭＩ １６４０ １０％ＦＢＳ（JRH Biosciences、カンザス州レネクサ）中にて１×１０6細胞／ｍＬで９６ウェル培養プレートに２時間付着させて、さらに単球集団を豊富にした。次いで、培地を除去し、細胞をＲＰＭＩ １６４０で１回洗浄し、該ウェルにＲＰＭＩ １６４０ １０％ＦＢＳ ０.１２５ｍＬを添加した。該ウェルに試験化合物を添加し、３０分後に０.１％ＤＭＳＯの最終ビヒクル濃度で刺激した。２００ｎｇ／ｍＬのエンドトキシン（ＬＰＳ；E. coli血清型０２６：Ｂ６）（Sigma、ミズーリ州セントルイス）の添加により単球を活性化し、３７℃で２４時間インキュベートした。ＰｈａｒｍｉｎｇｅｎマッチドペアＡｂｓを使用してＴＮＦ−αについてＥＬＩＳＡにより細胞含有上清を分析した。１０％トリパンブルー排除により細胞の生存率を測定した。
【０３４０】
結果
実施例１〜２６、２８〜７６、８０〜８１、８３〜９４、９６〜１１６、１１８〜１１９、１２２〜１５１、１５３〜１６５、１６７〜１８３、１８６〜１９６、１９８、２００、２０２〜２０４、２０６〜２０９、２１３〜２２６、２２８〜２５８、２６２〜２６５、２６７〜２８０、２８３、２８６、２９０、３０６〜３０８、３１０〜３１２および３１４〜３１６の化合物をすべて単球アッセイにて試験した。実施例１〜２６、２８〜３７、３９〜４７、４９〜５５、５７〜７６、８１、８３〜８５、９１〜９２、９４、９６、１０３、１０５〜１０６、１０８〜１０９、１１０〜１１６、１１８〜１１９、１２２〜１３０、１３２〜１５１、１５３〜１５８、１６０、１６４〜１６５、１７４〜１７６、１７８〜１８３、１８７〜１９２、１９４〜１９５、２００、２０２〜２０４、２０６〜２０９、２１３〜２２６、２２８〜２４６、２５１〜２５６、２６２〜２６５、２６７〜２６８、２７１〜２８０、２９０、３１０〜３１２および３１４〜３１６は、１０μＭ未満のＩＣ50を有していた。
【国際調査報告】
2008513500.tif 000210
2008513500.tif 000211
2008513500.tif 000212
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