(57)【要約】  埋設可能デバイス（２）は、近位端と遠位端とを持つ少なくとも１本の主管腔（４）を含むが、多くの場合、交差血管を有する埋設部位に向けた、少なくとも１本の側枝管腔（６ａ、６ｂ、６ｃ）も含む。輸送および配備システムは、インプラント（２）の管腔を標的血管内に選択的に配置するためだけでなく、インプラント（２）を選択的に配備するための、少なくとも１本のカテーテル（３８）を含む。インプラント（２）の選択的配置および配備を補佐するために複数の線条または糸が使用される。【選択図】図１Ａ
2008526381.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遠位端と近位端、およびそれらの間に、その長さにそって縮小が可能な初期プロフィールを持つ構造体を有するステントを輸送および配備するシステムであって、
初期プロフィールにおけるステントの直径よりも直径が小さく、縮小したプロフィールステントを受容するように適応した管腔を有するカテーテルと；
カテーテルに連結し、ステントに解除可能に取り付けられるよう構成された少なくとも１本の糸と；
ステントのプロフィールを選択的に増大し、かつ選択的に縮小するように、前記少なくとも１本の糸を選択的に緊張させる機構と、
を含む前記システム。
【請求項２】
前記緊張印加機構は、前記少なくとも１本の糸を、該糸を押し出すことによって選択的に緊張させることを特徴とする請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記緊張印加機構は、前記少なくとも１本の糸を、該糸を引っ張ることによって選択的に緊張させることを特徴とする請求項１に記載のシステム。
【請求項４】
前記緊張印加機構は、前記カテーテルの近位端に設けられるハンドルと連結されることを特徴とする請求項１に記載のシステム。
【請求項５】
前記ハンドルは、前記カテーテルの遠位端を少なくとも方向に関して屈折（articulate）する手段を含むことを特徴とする請求項４に記載のシステム。
【請求項６】
前記緊張印加機構は、前記ハンドルにおいて回転可能なダイアルを含むことを特徴とする請求項４に記載のシステム。
【請求項７】
前記カテーテル部分は複数の管腔を含み、糸が少なくとも１本の管腔の中を移動可能であることを特徴とする請求項１に記載のシステム。
【請求項８】
前記カテーテルは、該カテーテルを流体で選択的に洗浄（flashing）するための管腔を含むことを特徴とする請求項１に記載のシステム。
【請求項９】
前記緊張印加機構は、前記ステントを部分的に配備しうることを特徴とする請求項１に記載のシステム。
【請求項１０】
ステントの遠位端に解除可能に取り付けられるよう構成された少なくとも１本の糸、および、ステントの近位端に解除可能に取り付けられるよう構成された少なくとも１本の糸を含むことを特徴とする請求項１に記載のシステム。
【請求項１１】
前記ステント構造体が、主管腔と、該主管腔から側方に延び、かつ、遠位端を持つ少なくとも１本の側枝管腔とを含むシステムであって、
前記少なくとも１本の側枝管腔の遠位端に対する解除可能な付着に適応した少なくとも１本の糸と；
前記少なくとも１本の側枝を選択的に緊張させる機構と、
をさらに含むことを特徴とする請求項１に記載のシステム。
【請求項１２】
少なくとも１本の主要血管および少なくとも１本の交差側枝を有する、体内の血管部位においてインプラントを輸送および配備するためのシステムであって、前記インプラントは、間に長さを規定する近位端および遠位端を有する主管腔と、前記主管腔から延在し遠位端およびある長さを有する少なくとも１本の側枝管腔とを具え、前記システムが、
前記主管腔の遠位端に解除可能に取り付けられる複数の第１糸と；
前記主管腔の近位端に解除可能に取り付けられる複数の第２糸と；
前記少なくとも１本の側枝管腔の遠位端に解除可能に取り付けられる複数の第３糸と、
を含むことを特徴とするシステム。
【請求項１３】
前記主管腔の長さを選択的に調節するためのガイドワイヤと、
前記少なくとも１本の側枝管腔の長さを選択的に調節するためのガイドワイヤと
をさらに含むことを特徴とする請求項１２に記載のシステム。
【請求項１４】
体内への配備前に、前記インプラントを内部に装填可能なカテーテルをさらに含むことを特徴とする請求項１３に記載のシステム。
【請求項１５】
体内の血管または管状構造内においてインプラントを輸送および配備するためのシステムであって、前記インプラントは、間に長さを規定する遠位端および近位端と、直径とを有し、前記システムが、
インプラントを内部に摺動可能に保持するように構成される第１カテーテルと；
前記第１カテーテルに対しほぼ軸的に整列する第２カテーテルと；
インプラントに対し解除可能に取り付けられるよう構成された少なくとも１本の糸と、
を含むことを特徴とするシステム。
【請求項１６】
双方のカテーテルが追従可能（trackable）なガイドワイヤをさらに含むことを特徴とする請求項１５に記載のシステム。
【請求項１７】
前記インプラントの一端が解除可能に取り付けられる、少なくとも１本の第２ガイドワイヤをさらに含むことを特徴とする請求項１６に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
相互参照
本出願は、２００６年１月４日登録の、米国特許仮出願第６０／ＸＸＸＸＸの利益を主張する。本出願はまた、２００５年１２月２９日登録の米国特許仮出願第６０／７５２，１２８号の利益も主張する。本出願は、２００５年１月１０日登録の米国特許出願第１１／０３３，４７９号の一部継続出願である、２００５年９月３０日登録の米国特許出願第１１／２４１，２４２号の一部継続出願である。本出願は、先行出願のいずれに対しても全く矛盾の無いように制御されており、これらの出願に対して米国特許法１２０条の下に優先権を主張することを注記して、これらの特許出願の全体を参照することにより本出願に含める。
【０００２】
本発明は、例えば、動脈瘤、血管破裂、擬似動脈瘤を含む血管病の治療、摘出、過敏プラークの排除、および閉塞性病態の治療に関する。さらに詳細には、本発明は、そのような病態を治療するために、体内に埋設可能なデバイスを輸送し、配備するための装置および方法に関する。本発明は、動脈または他の血管において、２本以上の交差血管を含む部位においてステント、移植片、およびステント移植片を埋め込むのに特に好適である。
【背景技術】
【０００３】
埋設可能なステントおよび移植片によって血管病を治療することは従来技術においてよく知られている。例えば、動脈の狭窄部分または閉塞部分の中に、自己拡張可能な、または、バルーン拡張可能なステントを介入させることは従来技術においてよく知られている。同様に、血管の、特に動脈の高度に損傷を受けた、または過敏な部分を修復し、それによって血流を確保し、動脈瘤または破裂の危険を緩和するために移植片またはステント移植を用いることも従来技術ではよく知られる。
【０００４】
大きな動脈間の交差部位（例えば、腹大動脈）、および１本以上の交差動脈部位（例えば、腎動脈）またはその周辺にステント、移植片、またはステント移植片を使用することが好ましい場合、比較的厳しい状況が出現する。単一軸ステントまたは移植片の使用は、側枝供給を受ける器官、例えば腎臓に対する血流を実際上封印または閉鎖する可能性がある。米国特許第６，０３０，４１４号はこうした状況に対処するもので、ステント移植片が設置される一次血管から延びる、複数の側枝血流路と一致する軸を持つ側方開口を有するステント移植片の使用を開示する。この側方開口は、該開口が軸揃えされるべき側枝血管との相対的位置の特定に基づいてステント内にあらかじめ配置される。米国特許第６，０９９，５４８号は、複数分枝移植片と、それを配備するためのシステムを開示する。移植片の埋設は、移植片の各側枝を指定の動脈分枝の中に確保するために、それぞれについて別々の、バルーン展開性ステントを必要とするきわめて込み入ったものである。さらに、移植片を輸送するために複数のスタイレットが必要であり、血管の中でスペースを占めるので、このため、システムは、小型の血管への埋め込みには比較的不適とされる。さらに、移植片およびステントの輸送は、移植片が設置される各血管に対し、二次的動脈切開による接近および露出を必要とする。これらの技術は、効果的であるにしても、手間がかかり、場合によっては、採用および実行が困難である。特に、埋設部位が、一次血管に交差する２本以上の血管を含み、それらの全てが移植を必要とする場合はそうである。
【０００５】
腹大動脈動脈瘤（ＡＡＡ）を治療するために分岐ステントを使用することは従来技術でよく知られている。これらのステントは、特に、分岐部またはその近傍における血管の傷害または疾患の治療時に生ずる問題に対処するために開発された。分岐ステントは、通常、「パンツ」設計の形を取る。すなわち、管状の本体または幹と、２本の管状の脚を含む。分岐ステントの例は、米国特許第５，７２３，００４および５，７５５，７３５号に提示される。分岐ステントは、単位形または、ステントの成分同士が体内で相互接続される、モジュール形のどちらかの形を取ってもよい。特に、脚延長部の一方、または両方が、管状の本体に付着可能とされる。このモジュラシステムの輸送は、成分が比較的小型となるために、その困難は緩和されるが、漏洩を完全に回避するのに十分な正確性をもって脚部を主要管腔に軸揃えして接続することが困難である。一方、単位型ステントでは漏洩の確率は減るものの、それらが比較的大型であるために、制限された大きさの治療部位への輸送がしばしば困難となる。
【０００６】
従来の分岐ステントの使用は、ＡＡＡ治療においてはいく分成功を納めたとはいうものの、埋設部位が動脈弓内部にある場合には適用できない。大動脈の弓状領域は、極めて高い血流および血圧に曝されるので、心臓を停止させ、従って、患者を心肺装置に委ねること無しにはステント移植片を設置することは困難である。さらに、例えば、ステント移植片を適正に設置することが可能な場合でも、そのステント移植片が移動したり、漏出したりするのを防止するために、長期に渡って暴露される、定常な、高い血流、圧、およびせん断力に耐えられる方法でステント移植片を確保しなければならない。さらに、大動脈は、血管拡張および血管収縮によってその直径が比較的著明な変化（約７％）を受ける。その場合、大動脈弓移植片が、そのような変化を受容するように拡張および収縮することができないならば、移植片と大動脈壁の間の封鎖が不十分となり、移植片を移動および／または漏出の危険に曝すことになる。さらに、大動脈弓の解剖の複雑性（例えば、高度の曲線状形態）、および、ヒトによってまちまちな変動性が、大動脈弓をステント移植片の設置に困難な場所としている。弓部分から発する血管分枝の数はもっとも一般的には３本であるが、すなわち、左鎖骨下動脈、左総頚動脈、および無名動脈であるが、ある患者では、血管分枝の数は、１本、より一般的には２本であり、ある場合には、４本、５本、または場合によっては６本というのもある。さらに、血管分枝の間の間隔および角度方向は、ヒトによってまちまちである。
【０００７】
本体ステントの側枝ステントまたは側方開口と、血管分枝の軸揃えを実現するためには、各患者固有の寸法条件に従って設計、製造された特注ステントが必要となると考えられる。患者の固有の血管解剖に適合する、特注製造ステントを造るのに必要な測定値は、螺旋断層撮影法、Ｘ線断層撮影法（ＣＴ）、Ｘ線透視、またはその他の血管画像システムを用いて得ることが可能であろう。しかしながら、そのような測定値、および、それに伴う、そのような特注ステントの製造は実現可能とはいうものの、時間がかかり、高価なものになると考えられる。さらに、ステントの使用を含む即時の介入を必要とする患者の場合、そのような特注ステントの作製は実行不可能である。このような状況では、埋設中その場で調整を可能とするステントがあれば、それは極めて望ましいと考えられる。同様に、ある一定数のステントをあらかじめ製造し、遭遇するサイズおよび形状の必要範囲を受け容れられるよう手近に準備しておくことができるほど十分な調整度が得られるのであれば、それは極めて望ましいと考えられる。
【０００８】
従来のステントおよびステント移植片のもう一つの欠点は、一旦そのステントまたはステント移植片が配備されると、その位置の調整や、その後の回収に限界のあることである。ステントが配備中に、輸送ステントの最終位置が、所望の治療効果を実現するのに最適ではないと判断される場合がしばしばある。自己拡張性ステントの配備時、配備方式は、ステントを輸送カテーテルから押し出すか、または、より一般的には、ステントを血管に対して固定位置に保持しながら、外部シースを後退させるかのどちらかである。いずれの場合においても、ステントの遠位端は、カテーテルには付着せず、自由に最大径まで拡張することが可能であり、周囲の動脈壁を封鎖する。この自己拡張能力は、ステントを配備するには有利である一方で、ステントを取り出したい場合、または設置しなおしたい場合には、ユーザーに不便をかける。ある設計は、ステントの遠位端を、完全配備が望まれる時まで選択的に押さえこむために、トリガーワイヤ（単数または複数）を利用し、完全配備は、「トリガー」ワイヤまたは係留ワイヤ（単複）を解除することによって実現する。この設計の限界は、トリガーワイヤによって遠位端に向かってすぼんでいるためにステントを引っ張ることによってステント全長の直径を下げることができないことにある。設置しながら、かつ、係留ワイヤから解除すべきかどうかを判断しながら、ステントの直径を下げることは重要である。そうでないと、ステントの本体は完全拡張しているのに、遠位端が係留ワイヤによって開放を止められているために、血流はステント本体によって閉鎖されることになる。
【０００９】
従来のステント移植片のもう一つの欠点は、血管を通過する血流の一次的遮断である。バルーン展開性ステントおよびステント移植片の場合、ステントまたはステント移植片を配備する際のバルーン自体の拡張が、血管を通る血流の遮断を引き起こす。さらに、ある種の運用では、ステントを設置する間血流を積極的に阻止するために、ステント輸送カテーテルの遠位端よりも遠位の部位で別のバルーンが使用される。自己拡張ステント移植片の場合、ステント移植片の設置ミスは、展開中の動脈流遮断によって起こることがあり、これは、血管の修復を完全にするために、さらに別のステント移植片を重複的に設置することを必要とする。血流が遮断されなくとも、動脈血流の強いモメントのために、部分的に展開されたステント移植片に進入する血液が、脈動的血圧衝撃力によって、その部分的に開放されたステント移植片を下流に押しやる可能性がある。
【００１０】
従来のステントおよびステント移植片の前述の欠点のいくつかに対処するためいくつかの試みがこれまでにも為されてきた。例えば、米国特許第６，０９９，５４８号は、血管の第１開口を通じて挿入されたステントの遠位端を貫いて、該遠位端に付着される糸の使用を開示する。次に、糸の末端を血管の第２開口に通し、糸の末端が引っ張られると、ステントが血管の内部を移動されるようにする。付着糸の使用は、ステントの設置について新たな、若干の調節性を付与するものではあるが、当業者であれば、血管内部において第２開口に糸を通すことは処置的に困難であることが了解される。さらに、いずれの処置を実行する場合でも、手術開口の数を最小化することは患者の安心のために有利である。
【００１１】
現在のステント移植片およびステント移植片設置技術には限界があるのであるから、従来技術の欠点に向けた、ステントまたは移植片を埋設するための、および、交差血管（すなわち、血管分枝）を冒す血管病および病態を治療するための改良手段および方法にたいしては明らかに需要がある。
【００１２】
発明の要約
本発明は、埋設可能なデバイス、および、体内で該埋設可能デバイスを配備するためのシステムおよび方法を提供する。埋設可能デバイスは、近位端と遠位端を持つ少なくとも１本の主管腔を含むが、多くの場合、交差血管を持つ埋設部位に対処するために少なくとも１本の側枝を含む。デバイス、特に、ステント、移植片、およびステント移植片の形を取るデバイスは、デバイスの主管腔および側枝管腔の長さおよび直径を調整するよう選択的に操作される、相互接続セルから構成される。従って、本発明の特徴は、曲がりくねった血管解剖の不統一性、または、患者によってまちまちな変動性に対応できる、例えば、大動脈弓の血管分枝の間隔または角度方向における変動性を受容できる、変動性、または調節性ステント、移植片、またはステント移植片の提供である。
【００１３】
一つの実施態様では、近位端と遠位端を持つ主管腔および、それから延びる少なくとも１本の側枝管腔を持つ、埋設可能な調節性ステントが提供される。側枝管腔は、主管腔の長さにそって近位および遠位端に対して側方に調節可能であり、かつ、側枝管腔が主管腔と交差する角度に関しても調節が可能である。ステントは、第１、または非縮小サイズ“Ｘ”、および、第１サイズ“Ｘ”の２分の１以下から１０分の１以下までの間の任意の大きさを持つ縮小サイズ“Ｙ”を有する超弾性ワイヤ材料から構築される。サイズがステントの直径である大動脈応用の場合、縮小直径は、未縮小直径の１０分の１により近くなると考えられる。ステントが埋め込まれる血管が小さければ小さいほど、必要な直径の低下はより小さくなる。
【００１４】
本発明のシステムは、対象ステント、移植片、またはステント移植片デバイスを、体内の血管または管状構造体において、特に、埋設部位が２本以上の交差血管を含む場合には、該構造体の中を輸送・配備するのに特に好適である。一般に、本発明の輸送・配備システムは、埋設可能デバイスの管腔両端に解除可能に付着される、少なくとも１本の長尺部材または糸を、そして多くの実施態様では複数の長尺部材または糸を利用する。デバイスの主管腔の近位端および遠位端のそれぞれに、１本の糸または１組の糸が与えられ、かつ、各側枝管腔に、さらに１本の糸または１組の糸が与えられる。システムは、１本または複数本の付属糸のそれぞれを選択的に緊張させるための手段を含む。このため、デバイスは、付属糸に対する緊張を解除することによって選択的に配備される。輸送システムは、各種管腔の間の間隔、および、主管腔に対する、それらの管腔それぞれの放射角度方向を調節し、そのため、標的位置においてインプラントの設置時に、該間隔および角度方向を体内で変えることが可能である。解除可能な糸の使用以外にも、ステントの選択的展開に同様に好適な他の手段があってもよい。例えば、動脈瘤修復に使用される解除可能コイルの使用と同様、電流を用いてステント両端の接続点を電解によって侵食してもよい。言い換えると、埋設可能デバイスは部分的に展開可能であってもよい。その際、デバイスの全体が、もっとも一般的には、重複カテーテルおよび管腔の集合体の形を取る輸送システムから露出、または部分的に露出してもよい。埋設可能デバイスの各管腔末端を、必要に応じて個別に配備してもよい。その際、管腔末端のいくつか、または全てを同時に配備してもよいし、あるいは、埋設過程がもっともやり易くなるように、順番に配備してもよい。
【００１５】
一つの実施態様におけるインプラント輸送および配備システムは、一連のガイドワイヤ、カテーテル遠位部分、および近位ハンドル部分を含み、その際、埋設可能デバイスは、標的部位への輸送前はカテーテル部分の中に負荷される。システムの少なくともカテーテル部分は、ステントまたはステント移植片、および各側枝を、埋設のために選ばれたそれぞれの標的血管を指示し、配置する、１本以上のガイドワイヤの上をなぞって進む。インプラントの管腔末端の選択的緊張印加および解除のために各種制御部が設けられる。その際、制御部は、ハンドル部、カテーテル部、またはその両方に配備されてもよい。好ましい実施態様では、カテーテル部分および／または輸送ガイドワイヤは、血管内部の操縦運行をやり易くするために、その遠位端において屈折可能とされる。
【００１６】
システムの一つの実施態様は、屈折性の輸送ガイドワイヤ、またはガイドカテーテルを含む。屈折性ガイドワイヤは、オペレータが、ガイドワイヤの近位点を操作することによってガイドワイヤの遠位部分の形状を変えることができるように、１個以上の接合点を持ってもよい。ガイドワイヤは、ガイドワイヤの近位部分の操作時に個々の接合点を調節することによってもたらされる、あらかじめ選ばれた、一定範囲の各種形状のどれかに直線形状を変えることができるよう、あらかじめある形状を与えられていてもよい。このようにして、ガイドワイヤは、血管のそれぞれ異なる領域に到達するように独自の仕様に合わせて造られてもよい。このことは、例えば、進入点からインプラントの標的部位まで“Ｓ”字型通路を要求する領域内部にインプラントを配置する際には特に重要となる。ガイドワイヤを、大腿動脈から、無名動脈のインプラント標的までガイドする導入試行は、困難が予想される“Ｓ”字型運行通路で、そのような屈折性ガイドワイヤが有利と思われる一つの例を示す。
【００１７】
本発明の方法は、方法の内のあるものが本発明のシステムの使用を含む、埋設可能デバイスの配備を含む。埋設可能デバイスの製造法も提供される。
【００１８】
本発明のもう一つの目的は、ステントが設置される血管の一次的閉塞を引き起こさないステント配備法を提供することである。
【００１９】
本発明のもう一つの目的は、単一の進入部位から血管に進入する、ガイドワイヤ、および関連輸送システムによるステント配備法を提供することである。
【００２０】
本発明のステント輸送システムの利点は、空間を占拠するスタイレットおよびバルーンカテーテルを必要としないことである。
【００２１】
本発明のシステムのもう一つの利点は、ステントの配備中、および配備後に、ステントの位置または設置調節の外に、その抜去も可能とすることである。
【００２２】
本発明はさらに、ステントを配備する能力、標準的画像法、例えば、放射性染料およびＸ線透視、またはその他の任意の画像システムによって得られた配備の適性を評価する能力、被われたステント壁と周囲の動脈壁との間の内部漏出をチェックする能力、適切なステント配備の後でステントを輸送システムから切り離す能力、または、配備が不十分な場合、ステントを新規位置に配置しなおし、ステントの輸送および解除を繰り返し調節することによって満足な結果を得るか、または、ステントを完全に抜去する能力を、ユーザーに供給するという点で有利である。
【００２３】
本発明はさらに、側枝管腔のセルを主要管腔のセルと一体化し、そうすることによって、側枝管腔のセルがそれぞれの血管側枝の中で展開された場合、「ロックとキー」機構によって主要管腔の移動を制限し、従って、ステントの血管内での移動を阻止することによってステントを確保する点で有利である。さらに詳細には、側枝管腔の主要管腔に対する相互接続は、側枝管腔と主要管腔とを同じ単一ワイヤで形成することによって実現され、その際、側枝管腔を主管腔に一体化させる結合メッシュを形成するために、特異なワイヤ包装パターンが用いられる。従って、側枝が内部で展開され、動脈側枝によって所定の場所に保持されると、ステントの本体は移動することができない。さらに、このような「受動的」固定機構は、インプラント部位の細胞構造を損傷し、平滑筋増殖、再狭窄、またはその他の血管合併症をもたらす可能性のある能動的固定手段、例えば、棘またはフックとは異なり、非傷害性である。
【００２４】
本発明の上記の目的および他の目的、利点、および特徴は、さらに詳しく後述される本発明の詳細を読むことによって当業者には明白となろう。
本発明は、付属の図面と組み合わせて読んだ場合、下記の詳細な説明からもっともよく理解される。一般的慣行に従って、図面の各種形状は実尺ではないことを強調しなければならない。逆に、各種形状の大きさは、分り易くするために、任意に拡大、縮小されている。さらに明瞭さのために、本発明の特徴の内あるものは図面のいくつかに描きこまれていない。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２５】
本発明のデバイス、システム、および方法を記述する前に、本発明は、記載される特定の治療用途およびインプラント部位に、それらは変動するものであるから、限定されるものではないことを理解しなければならない。さらに、本明細書で用いる用語は、特定の実施態様のみを記述するためのものであって、本発明の範囲を限定することを意図するものではないことも理解しなければならない。なぜなら、本発明の範囲は、付属の特許請求項によってのみ限定されるものだからである。
【００２６】
別様に定義しない限り、本明細書に使用される全ての技術および科学用語は、本発明の属する従来技術における当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を持つ。用語「近位」および「遠位」は、本発明の輸送および配備システムを指すのに用いられる場合、ユーザーに対する相対的位置または場所を示すものと理解しなければならない。すなわち、近位とは、ユーザーに対してより近い位置または場所を指し、遠位とは、ユーザーからより遠い位置または場所を指す。これらの用語は、本発明の埋設可能デバイスを参照しながら用いられる場合、該埋設可能デバイスが、輸送および配備システムの内部に動作的に配置されている時、該システムに対する相対的位置または場所を示すものと理解しなければならない。従って、近位とは、輸送および配備システムの近位端に対してより近い位置または場所を指し、遠位とは、輸送および配備システムの遠位端に対してより近い位置または場所を指す。本明細書で用いる「インプラント」または「埋設可能デバイス」という用語は、ステント、移植片、ステント移植片等を含む装置を含むが、ただしそれに限定されない。
【００２７】
本明細書および付属の特許請求項で用いる場合、単数形「ある」および「該」は、文脈が明らかに別様に指定しない限り、複数の参照事物も含む。従って、例えば、「ある糸」という言葉遣いは複数のそのような糸を含み、また、「該管状部材」という言葉遣いは、１本以上のそのような管状部材、および当業者には既知のその等価物等も含む。
【００２８】
ある数値範囲が与えられた場合、その範囲の上限と下限の間の各中間値も、文脈から明瞭に別様に指示されない限り、最低限の単位の１０分の１まで特異的に開示されていることを理解しなければならない。ある言及された範囲における任意の言及数値または任意の中間値と、該言及範囲における他の任意の言及数値または中間値との間のさらに小さい範囲も、本発明の内部に含まれる。これらのより小さい範囲の上限および下限は、それぞれ独立に、該範囲内に含められるか、または排除され、かつ、上限および下限のどちらか一方または両方が含まれるか、または両方が排除される各小範囲もまた、本発明の範囲に含まれる。ただし、言及範囲における特異的に排除された限界に従う。言及範囲が、上限および下限のどちらか一方または両方を含む場合、これらの含まれる限界のどちらか一方または両方を排除する範囲も本発明に含まれる。
【００２９】
本明細書に言及される出版物は全て、引用することにより、該出版物がそれとの関連で引用された方法および／または材料を開示、記載するために本明細書に取り込まれる。本明細書で論じられる出版物は、ただ、それらの開示が、本出願の登録日よりも前になされたという理由によってのみ提示される。本明細書のいずれのものについても、それが、本発明が、これらの出版物が先行発明であるという理由で、これらの発明に対して時期的に先行する資格を持たないということを認容するものと考えてはならない。さらに、提示される出版日付は、実際の出版日付と異なる場合があり、実際の日付は独立に確認する必要がある場合もある。ここで本発明は、本発明のデバイス、およびシステムに関する、下記の例示の実施態様および変異種の記述を通じてさらに詳細に説明される。本発明は、一般に、ステント、移植片、またはステント移植片の形を取る管状部材を含む埋設可能デバイスを含む。デバイスはさらに、本体または一次管状部材から側方に延びる、１本以上の分枝または横走管状部材を含んでもよい。本発明はさらに、体内の標的埋設部位に対して、埋設可能デバイスを経皮的、血管内輸送および配備するためのシステムを含む。埋設部位は、管状または中空の組織管腔または器官であればいずれのものであってもよい。しかしながら、もっとも典型的埋設部位は、血管構造体、特に大動脈である。本発明の特徴は、２本以上の交差管状構造を含む用途に対処しており、従って、血管分枝、例えば、大動脈弓および腎臓下大動脈の治療場面において特に好適であることである。
【００３０】
本発明の埋設可能デバイス
ここで図面、特に図１Ａおよび１Ｂを参照すると、本発明の埋設可能デバイスの例示の実施態様が描かれる。デバイスはそれぞれ、一次または本体管状部材、および、少なくとも１本の側方に延びる管状分枝を持つが、その一方、本発明の埋設可能デバイスは、側枝を持つ必要はない。
【００３１】
図１Ａは、埋設可能デバイス２の一形態であって、一次管状部分、本体、または部材４、および、本体４に接続し、体内において本体４と側方開口を通じて液通する側枝６ａ、６ｂ、および６ｃを持つ。主要管状部材４の近位および遠位端は、冠状部または頂上部８で終止する。冠状部または頂上部８の数は変動してよい。側枝６ａ、６ｂ、および６ｃの遠位端は、それぞれ、冠状部または頂上部１０ａ、１０ｂ、および１０ｃに終止する。これら冠状部または頂上部の数は変動してよい。デバイス２は、特に、大動脈弓への埋設用の形状を取る。その際、一次管状部材４は、弓の壁内に配置が可能であり、管状分枝６ａ、６ｂ、および６ｃは、それぞれ、無名動脈、左総頚動脈、および左鎖骨下動脈内に配置することが可能である。
【００３２】
下記にさらに詳細に説明するように、本発明の輸送および配備システムの配備または付着部材は、頂上部１０ａ、１０ｂ、および１０ｃを通じて、または、デバイス２の頂上部の遠位端から延びる目（図示せず）を通じてループを描く。本発明の付着部材は、ステントの各種管腔の遠位端に解除可能に付着される任意の長尺部材であって、例えば、任意の糸、フィラメント、線維、ワイヤ、撚り糸ケーブル、管、またはその他の長尺部材を含む任意の長尺部材であってもよいが、ただし上記に限定されない。解除可能な付着手段は、電解侵食、熱エネルギー、磁気手段、化学的手段、機械的手段、またはその他の、任意の、調節可能な分離手段を含むが、ただしこれらに限定されない。
【００３３】
図１Ｂは、デバイス１２の別の形態であって、一次管状部分、または部材１４、および、本体１４に接続し、体内において本体１４と側方開口を通じて液通する側枝１６ａおよび１６ｂを持つ。主要管状部材１４の近位および遠位端は、図１Ａに関して前述したように用いられる冠状部または頂上部１８で終止する。一方、側枝１６ａおよび１６ｂの遠位端は、それぞれ、冠状部または頂上部２８ａおよび１８ｂに終止する。デバイス１２は、特に、腎臓下大動脈への埋設に適した形状を取る。その際、一次管状部材１４は、大動脈の壁内に配置が可能であり、管状分枝１６ａおよび１６ｂは、それぞれ、右および左腎動脈内に配置することが可能である。
【００３４】
当業者であれば、本発明のインプラントは、任意の数および形の管腔（例えば、側枝管腔を全く持たない単一主管腔、単一主管腔と１本以上の側枝管腔）を持ってもよいことが認識されよう。その場合、前記１本以上の側枝管腔は、主管腔の長軸にそって任意の適当な位置に、また、主管腔の長軸に対して任意の角度で配置されてもよく、かつ、２本以上の側枝管腔がある場合、それらの管腔は、インプラントが設置される標的血管に合致するように、軸方向に互いに隔たり、円周方向に角度を挟んでもよい。さらに、各インプラント管腔の長さ、直径、および形状（例えば、曲率半径）は、該管腔が配置される血管に合致するように必要に応じて変えてよい。通常、本幹管腔は、約１ｃｍから約２５ｃｍの範囲の非縮小長（unconstrained length）、および、約２ｍｍから約４２ｍｍの範囲の非縮小直径（unconstrained diameter）を持つ。側枝管腔は、約０．５ｃｍから約６ｃｍの範囲の非縮小長、および、約２ｍｍから約１２ｍｍの範囲の非縮小直径を持つ。例えば、大動脈適用の場合、主管腔の非縮小長は通常約８ｃｍから約２５ｃｍであり、非縮小直径は、約１５ｍｍから約４２ｍｍの範囲にあり、側枝管腔は、約２ｃｍから約６ｃｍの範囲の非縮小長を持ち、約５ｍｍから約１２ｍｍの範囲の非縮小直径を持つ。腎動脈適用の場合、主枝管腔は、約２ｃｍから約５ｃｍの範囲の非縮小長、および、約３ｍｍから約９ｍｍの範囲の非縮小直径を持ち、側枝管腔は、約０．５ｃｍから約３ｃｍの範囲の非縮小長、および、約２ｍｍから約７ｍｍの範囲の非縮小直径を持つ。冠状動脈適用の場合、主枝管腔は、約１ｃｍから約３ｃｍの範囲の非縮小長、および、約２．０ｍｍから約５ｍｍの非縮小直径を持ち、側枝管腔は、約０．５ｃｍから約３ｃｍの範囲の非縮小長、および、約２ｍｍから約５ｍｍの範囲の非縮小直径を持つ。さらに小型の血管、例えば、神経血管に適用する場合には、これらのサイズは当然より小さくなる。本発明のインプラントの、様々な構造的および機能的局面についてはさらに精しく後述する。
【００３５】
治療的または診断的成分またはデバイスを、本発明のインプラントと一体化することも考慮の対象としてよい。そのようなデバイスとしては、バルブ代用品、例えば、心臓弁（例えば、大動脈弁または肺動脈弁）、および静脈弁を含む弁の代用品、血流、血圧、酸素濃度、グルコース濃度等を測定するセンサが挙げられるが、ただしこれらに限定されない。例えば、図１Ｅに示すように、大動脈基部を治療するためのインプラントであって、主管腔２１２の遠位端に用いられる機械的または生物学的代用バルブ２１６を含むインプラント２１０が提供される。デバイス２１０はさらに、２本の、より小さい、全体として対向する側枝管腔２１４ａおよび２１４ｂを含む。これらの側枝は、それぞれ、右および左の冠状動脈口内に設置されるように、調節的に軸揃えされる。ステント移植片の長さは、選択された距離だけ延長するように、すなわち、ステント移植片が、大動脈弓の前、内部、またはその後の任意の場所で終止するように、例えば、ステント移植片が下行大動脈まで延長するように選択されてもよい。大動脈側枝血管を受け容れられるように、さらに任意の数の側枝を設けてもよい。
【００３６】
当業者であれば、２本以上の血管（例えば、二股分岐、三叉、四叉等）から成る交差部、またはその近傍の他の血管部位、例えば、大動脈−腸骨動脈接合部、大腿動脈−膝窩動脈接合部、腕頭動脈、後脊髄動脈、冠状動脈分岐部、総頚動脈、上および下腸管膜動脈、一般内臓および胃動脈、頭蓋動脈および神経血管分岐部を含む、ただしこれらに限定されない、交差部またはその近傍の血管部位を治療するために、任意の適当なステントまたは移植片形態を設けてよいことが了解されるであろう。
【００３７】
前述したように、本発明の埋設可能デバイスは、ステント、または移植片、または、両者の組み合わせを含んでもよい。この組み合わせは、ステント移植片、ステント用移植片、または移植ステントとも呼ばれる。本発明のステントおよび移植片は、適切なものであれば任意の、従来技術で既知の材料によって製造されてよい。ステントは、ワイヤで構築されることが好ましいが、適切であれば任意の材料によって置換されてよい。ワイヤステントは、弾性的に柔軟でなければならない。例えば、ステントは、ステンレススチール、エルジロイ、タングステン、白金、またなニチノールで製造されてもよいが、適切なものであれば、他の任意の材料を、これらの一般に使用される材料の代わりに、またはそれに加えて用いてもよい。
【００３８】
ステントは、適切であれば任意のワイヤ形パターンを持ってもよいし、または、管状または平坦シートから裁断されてもよい。一つの実施態様では、ステントの全体構造は、例えば、閉鎖された鎖状結合形を形成する、相互接続セルパターンに織り込まれた１本のワイヤから製造される。構造体は、真っ直ぐな円筒形、曲線的管状形態、テーパー型中空形状を持ってもよく、非対称的セルサイズを持ってもよく、例えば、セルサイズは、ステントの長軸にそって、または円周において変動してもよい。あるステントの実施態様では、側枝管腔のセルサイズは、遠位方向に漸減する。これは、側枝管腔の遠位端部を選択的に引っ張る能力を助長するので、これによって、医師が該側枝の遠位端を指定の血管にガイドすることがより易しくなる。主要ステント管腔および／または１本以上の側枝ステント管腔の末端は広がっていてもよい。ステントの支柱（すなわち、セルを形成する要素部分）は、直径が変動してもよく（ワイヤ実施態様の場合）、あるいは、厚みまたは幅（シートおよび裁断チューブ実施態様の場合）が変動してもよい。
【００３９】
ある特定の実施態様では、ステントは、単一ワイヤから構成される。単一ワイヤステント形態は、ステントの長軸にそう接続点の選択的編みこみによって、治療部の解剖における予想される変動に対する合致を可能とする選択範囲において、側枝ステント相互の、および、主要ステント管腔に対する角度方向の調節を可能とするという点で有利である。側枝管腔のこのような角度方向は、軸に沿うものでもよいし、円周に沿うものでもよいし、またはその両方であってもよい。図１Ｃはインプラントデバイス２０を示す。該インプラントデバイスにおいて、側枝管腔２４および２６は、主管腔２２に対して角度αによって定義される角度方向を持ち、互いに対して角度βによって定義される角度方向を持つ。図１Ｄは、インプラントデバイス２０の端面図であり、側枝管腔２２と２４の間における角度θによって定義される円周方向性を示す。各種角度の典型的範囲は下記の通りである。すなわち、角度αについては約１０°から約１７０°、角度βについては約０°から約１７０°、および、角度θについては０°から３６０°である。これらの方向性は、製造過程によって与えられ、非縮小、展開前条件において、すなわち、中性状態において、自然に偏向された方向性を持つステントがもたされるようになっていてもよい。これらの方向性の内の１種以上が、側枝管腔が、それぞれの血管管腔内に輸送・配備される際に上述の角度範囲において選択的に調節されてもよい。この設計または、側枝ステント間の直線間隔を、ステントの主管腔を伸長および／または、あらかじめ短縮することによって調節可能とする。さらに、側枝部分を伸長可能とし、過剰な大きさのステントをより小さな分枝血管へ設置し、そうすることによってステントと血管壁の間の十分な密着を可能としてもよい。ステントの調節性は、ステントおよび／またはステント移植片を固定または固着し、かつ、移動と内部漏出を阻止するのに必要な放射方向の力を損なってはならないことに注意しなければならない。
【００４０】
ステント移植片の移植片部分は、布、ポリマー、ラテックス、シリコンラテックス、ポリテトラフルオロエチレン、ポリエチレン、ダクロンポリエステル、ポリウレタン、他の、または好適材料、例えば、生物組織から製造されてもよい。使用してよい生物組織としては、細胞外基質（ＥＣＭ）、無細胞化子宮壁、脱細胞化静脈洞管腔内膜または膜、無細胞尿道膜、臍帯組織およびコラーゲンが挙げられるが、ただしこれらに限定されない。本発明に使用するのに好適な細胞外基質としては、哺乳類の小腸、胃、膀胱粘膜下組織、ヒツジ、ウシ、ブタ、または任意の適切な哺乳類から得られた真皮または肝臓基底膜が挙げられる。移植材料は、設置および使用の作用に耐えるために屈曲性に富み、耐久性がなければならない。当業者ならば、本発明の移植片は、多様な既知の方法、例えば、織ることによって、または、基質を所望の材料に浸すことによって処方することが可能であることを了解するであろう。
【００４１】
温血脊椎動物の粘膜下組織（ＥＣＭ）は、組織移植材料として有用である。例えば、小腸から得られる粘膜下組織移植組成物が、米国特許第４，９０２，５０８号（以後、´５０８特許と呼ぶ）および米国特許第４，９５６，１７８号（以後、´１７８特許と呼ぶ）に記載されており、膀胱から得られた粘膜下組織移植組成物が米国特許第５，５５４，３８９号（以後、´３８９特許と呼ぶ）に記載されている。これらの（ＥＣＭ）組成物は全て一般に同じ組織層から構成され、同じ方法によって調製され、違いは、開始材料が一方では小腸であり、他方では膀胱であることである。´３８９特許に参照によって取り込まれた´５０８特許に詳述される過程、および、´１７８特許に詳述される過程は、´１７８特許に詳述されるように、小腸または膀胱の粘膜の少なくとも管腔部分、すなわち、粘膜固有層（上皮）および固有層を含む、組織の内層を取り出すための機械的剥離工程を含む。粘膜の剥離、削ぎ落とし、または掻き落としは、上皮細胞、および連結する基底膜、および固有層の大部分の層構造を、少なくとも組織的な、密な結合組織層、緻密層のレベルまで破壊する。従って、従来、軟部組織交換材料と認識されていた組織移植材料（ＥＣＭ）は、上皮の基底膜を欠き、粘膜下組織および緻密層から成る。
【００４２】
（ＥＣＭ）上皮基底膜は、上皮細胞の基底面に連続する、細胞外材料から成る１層の薄層シートの形を取ってもよい。同様のタイプの凝集した上皮細胞のシートが上皮を形成する。上皮細胞およびその連結する上皮基底膜は、粘膜の管腔部分に配置され、生体の、管状および中空の器官および組織の内面を構成する。上皮細胞およびその連結する上皮の基底膜はまた、生体の外表面、すなわち皮膚にも配置される。基底膜を持つ典型的上皮の例としては、皮膚の上皮、小腸、膀胱、食道、胃、角膜、および肝臓が挙げられるが、ただし上記に限定されない。
【００４３】
上皮細胞は、上皮基底膜の管腔または表層側、結合組織の反対側に配される。例えば、結合組織、粘膜下組織は、基底膜の、管腔遠隔側、または深部側に配される。上皮基底膜の管腔遠隔側に配されるＥＣＭを形成するために使用される結合組織の例としては、小腸および膀胱の粘膜下組織、および、皮膚の真皮および皮下組織がある。これらの材料は全て、本明細書では、ＥＣＭまたは細胞外基質と呼ばれ、ステントの全てまたは任意の部分をコートするのに用いられる。
【００４４】
ステントは、機械的に、例えば、物理的または機械的手段（例えば、ねじ、セメント、締結器、例えば、縫合またはステープル）、または摩擦を介して、移植片によって被覆されてもよいし、または移植片に固着されてもよい。さらに、機械的付着手段を用いて、例えば、ステントの設計に、ステントを周辺組織に締結するための手段を含めることによって、埋設部位への付着を実行してもよい。例えば、デバイスは、ステントを所定の場所に保持するために、金属スパイク、アンカー、フック、棘、ピン、クランプ、またはフランジまたはリップを含んでもよい。
【００４５】
ステントは、例えば、ＥＣＭ材料から成るカバーが、ワイヤだけには接着するが、ワイヤセグメントの間、またはステントセル内部に広がることがないように処理されてもよい。例えば、ＥＣＭが下部構造に接触している間、レーザービームの形でエネルギー、電流、または熱をワイヤステント構造に印加することも可能である。丁度熱いフライパンで肉を料理すると組織が脱離するように、同様にＥＣＭもステントに接着させることが可能であると考えられる。
【００４６】
本発明のステント、移植片、および／またはステント移植片は、疾患部位に対する治療剤または製剤の局所的輸送を実現するためにコーティングされてもよい。局所的輸送は、比較的小用量の治療剤または製剤が限局部位に輸送されることを要求する。これは、複数回の投与を要求し、標的疾患部位に達する前に物質が失われる全身投与とは対照的である。
【００４７】
粘膜下組織は、約８０ミクロンの厚さを持ち、主に（９８％を超える）、細胞性で、好酸性に染まる（Ｈ＆Ｅ染色）細胞外基質物質から成る。散発的血管および、線維細胞と一致する紡錘細胞が、組織全体にランダムに散在することがある。典型的には、ＵＢＳは生食液で濯ぎ、要すれば任意に、使用時まで凍結水和状態で保存される。
【００４８】
流動化ＵＢＳは、米国特許第５，２７５，８２６号に記載されるように、流動化小腸粘膜下組織の調製と同様に調製が可能である。なお、この特許の開示を、引用することにより本明細書に含めることを明言する。ＵＢＳは、分離、切断、粉砕、せん断等によって磨砕される。凍結または凍結乾燥状態のＵＢＳを磨砕することが好ましいが、粘膜下組織断片の懸濁液を、高速（高いせん断力の）ブレンダーで処理し、要すれば任意に、遠心し、過剰の水を傾斜除去して脱水することによっても同様に良好な結果が得られる。さらに、磨砕され、流動化された組織は、該膀胱粘膜下組織をプロテアーゼ、例えば、トリプシンまたはペプシン、または他の適切な酵素によって十分な時間酵素的に消化することによって可溶化し、実質的に均一な溶液を形成することが可能である。
【００４９】
ステントのコーティングは、粉末形のＵＢＳであってもよい。一つの実施態様では、粉末形のＵＢＳは、膀胱粘膜下組織を液体窒素下に磨砕して、０．１から１ｍｍ２の範囲の粒子を生成することによって調製される。次に、この粒状組成物を一晩凍結乾燥し滅菌して、固体の、実質的に無水の粒状組成物を形成する。それとは別に、粉末状ＵＢＳは、磨砕ＵＢＳの懸濁液または溶液を乾燥することによって、流動化ＵＢＳから形成することも可能である。
【００５０】
本発明のステント、移植片、および／またはステント移植片は、一次層をその表面に塗布することによってコートされる。一次層は、治療剤または製剤を含むための貯留槽を規定する。一次層と活性成分との間の重複領域は、一次槽の活性成分に対する透過性を増すように修飾されてもよい。例えば、一般的溶媒を塗布することによって、活性成分と表面層は一緒に混合され、活性剤は、一次層に吸収されるようになる。さらに、一次層は、不均一な、粗大な表面を生成するように処理されてもよい。この粗大領域は、活性成分を捕捉し、ステントが患者の体内に挿入された場合、該成分の拡散速度を高める。従って、インプラントは、調節可能な速度で薬剤またはその他の介在因子を拡散する能力を持つ。さらに当業者であれば、本発明は、複数のコーティングの組み合わせを与えてもよいこと、例えば、一次層は、それぞれが異なる活性成分を含む複数の領域に分割されてもよいことが理解されるであろう。
【００５１】
本発明のステント、移植片、および／またはステント移植片は、任意の治療物質、組成物、または薬剤、例えば、これらに限定されないが、デキサメタゾン、トコフェロール、デキサメタゾンリン酸塩、アスピリン、ヘパリン、クマディン、ウロキナーゼ、ストレプトキナーゼ、およびＴＰＡを含む薬剤、または、埋設部位において血栓症を阻止する、他の任意の適切な血栓崩壊性物質を含んでもよい。さらに別の治療剤および薬剤としては、天然の脱細胞血管支柱における埋設後動脈瘤発生を阻止するための手段として、タンパク分解に対する耐性を増すための、粘膜下組織ナノサイズ安定化剤として使用されるデンドリマーを模倣するタンニン酸、細胞接着ペプチド、コラーゲン様ペプチド、幹細胞増殖因子、増殖／抗細胞分裂剤、パクリタキセル、エピジポドフィロトキシン、抗生物質、アントラサイクリン、ミトザントロン、ブレオマイシン、プリカマイシンおよびマイトマイシン、酵素、抗血小板剤、非ステロイド剤、ヘテロアリール酢酸、金化合物、免疫抑制剤、脈管形成剤、酸化窒素ドナー、アンチセンスオリゴヌクレオチド、細胞周期阻害剤、およびプロテアーゼ阻害剤が挙げられるが、ただしこれらに限定されない。
【００５２】
本発明インプラントには、インプラントと動脈壁の間の脈管形成を促進するために、任意のタイプの細胞、例えば、幹細胞を含む細胞を種付けしてもよい。方法は、インプラント表面の隙間に組織の増殖を可能とするように、デバイスに多孔性コーティングを塗布することを含む。ホスト組織の増殖能力を高め、インプラントのホスト組織に対する接着性を向上させるための他の努力としては、デバイスの組織接触表面に荷電性すなわちイオン性物質を含めることがある。前述したように、本発明のステントおよび移植片にはカバーを設けてもよいし、または、その他のやり方で埋設されてよいし、または、完全に細胞外基質（ＥＣＭ）材料から製造されてもよい。好適なＥＣＭ材料は、哺乳類宿主供給源から得られるが、小腸粘膜下組織、肝臓基底膜、膀胱粘膜下組織、胃粘膜下組織、真皮等に限定されない。ＥＣＭ材料の他の例としては、フィブロネクチン、フィブリン、フィブリノーゲン、線維性および非線維性コラーゲンを含むコラーゲン、接着性糖タンパク、プロテオグリカン、ヒアルロナン、酸性でシステインに富む分泌タンパク（ＳＰＡＲＣ）、トロンボスポンジン、テナシン、および細胞接着分子、および基質メタロプロテイナーゼが挙げられるが、ただしこれらに限定されない。
【００５３】
インプラントのＥＣＭ部分は、最終的に周辺組織によって再吸収され、それが吸収される組織、例えば、内皮、平滑筋、外膜の細胞特性を帯びるようになる。それでもなお、選ばれ形態を持つＥＣＭ支柱は、選ばれた場所において本発明のステントまたはステント移植片に動作的に付着し、その後、再編成を受けて、その選ばれた場所において元々の組織構造体を形成する。例えば、ＥＣＭ支柱は、以前に除去された大動脈弁の開口に、大動脈弁の弁膜の構造的特性を形成するような形態として配置され、そのためインプラントが弁機能を果たすようになることも可能である。
【００５４】
本発明のステント、移植片、またはステント移植片はまた、血圧、血流、速度、濁度、およびその他の生理学的パラメータの外に、化学分子の濃度、例えば、グルコース濃度、ｐＨ、糖、血中酸素、グルコース、水分、放射性、化学的、イオン性、酵素活性、および酸素を監視するための１個のセンサーまたは複数のセンサーを含んでもよい。センサーは、血栓症および塞栓形成の危険度を最小とするように設計されなければならない。従って、管腔内部のいずれの点においても血流の遅滞または停止を抑えなければならない。センサーは、外面に直接付着させてもよいし、または、パケット内部に含めてもよいし、または、本発明のステント、移植片、またはステント移植片の内部に固定されてもよい。このバイオセンサーはさらに、埋設部位から体外の装置に情報を搬送するための無線手段を用いてもよい。
【００５５】
ステント、移植片、またはステント移植片は、埋設部位におけるステントの適正な軸揃えをやり易くするために、視像化物質で構成されていてもよく、あるいは、マーカー要素を含むように構成されていてもよい。放射線不透過性を与えることができる適切な物質であればいずれの物質を使用してもよく、そのような物質としては、例えば、硫酸バリウム、三酸化ビスマス、ヨウ素、ヨウ化物、酸化チタン、酸化ジルコニウム、金属、例えば、金、白金、銀、タンタル、ニオビウム、ステンレススチール、およびそれらの組み合わせが挙げられるが、ただしこれらに限定されない。ステント全体、またはその任意の部分、すなわちステントの頂上部分を、放射線不透過物質で製造またはマークしてもよい。
【００５６】
デバイス製造法
本発明のステントは様々な方法で製造することが可能である。ステントを製造する一つの方法は、それぞれ、図１３Ａ−１３Ｃに描かれる、マンドレルデバイス３２０、３３０、および３４０のようなマンドレルデバイスの使用によるものである。各デバイスは、それぞれ、少なくとも１個のマンドレル主要成分３２２、３３２、および３４２、および、それぞれ、複数の選択的に配置されたピンホール３２４、３３４、および３４４を持つ。これらのピンホールの内部には、複数のピン（図示せず）が選択的に配置される、あるいは、ピンホールから複数のピンが延ばされる。さらに詳細に後述されるように、ステント構造は、ピンの周囲にワイヤを選択的に包囲することによって形成される。ステントが１本以上の側枝管腔を持つべき場合、デバイス３４０のようなマンドレルデバイスには、主要マンドレル３４２を実質的に横切って延びる、少なくとも１本の側方マンドレル３４６が設けられる。その際、側方マンドレルの数は、ステントの、形成されるべき側枝の数に一致することが好ましい。マンドレルデバイスはモジュール式であって、様々の直径および長さの側枝マンドレルが、主要マンドレルに対し分離可能に取り付けられるようになっていてもよい。主要マンドレルのみならず側枝マンドレル（単複）の形も、所望のステント形態を形成するのに適切なものであれば、任意の形状、サイズ、長さ、直径等を持っていてよい。一般に、マンドレル成分は、一定の断面を持つ、円筒直線状形態を持つ（図１３Ａおよび１３Ｃ参照）が、長さ次元にそって直径が変動する円錐形（図１３Ｂ参照）、円錐台であってもよいし、卵形断面、曲線形等を持ってもよい。
【００５７】
ピンは、マンドレル成分に恒久的に取り付けられてもよいが、あるいは、自身取り外しが可能で、マンドレル成分に形成された穴の中に選択的に配置が可能とされる。さらにまた、マンドレルデバイスは、ピンを選択的に伸長および後退するように構成されていてもよい。ピンの数、およびピンの間の距離および空間は、特注のピン形態を実現できるように変動可能としてもよい。この特注仕様によって、限られた数のマンドレル成分を用いて、様々なサイズ、長さ、セルサイズ等を持つステントの製造が可能である。例えば、一つのバリエーションでは、ピンが、マンドレル成分の周囲に交互パターンで配置される、例えば、列当たり８個のピンホールの内４個がピンによって埋められる。別態様として、それぞれが独自のピンホールパターンを持ち、それが次に独自のステントセルパターンを決める、選ばれた一定数のマンドレルが設けられてもよい。
【００５８】
ステントを形成するには、選ばれた長さおよび直径を持つ形状記憶ワイヤ、例えば、ニチノールワイヤが準備される。一般に、ワイヤの長さは、約９から約１２フィート長の範囲を持つが、要すればもっと長くてもよいし、実際的立場からすればもっと短くてもよい。ワイヤの直径は、典型的には、約０．００１から約０．０２０インチの範囲にある。マンドレル成分の上の所望の点または場所に巻き取りピンを持つマンドレルデバイスを準備した後、ワイヤを、ピンの周囲に、選ばれた方向、選ばれた重複パターン、例えば、ジグザグパターンに巻きつけて、所望のセルパターンをもたらす一連の、連接波状リングを形成する。
【００５９】
例示のワイヤ巻きつけパターン３５０を図１４に示す。主要マンドレルの一端からスタートして、ワイヤ３５２は、ピン３５４の周囲に、主要マンドレルの一端から他端へと往復しながらジグザグパターンを取るように巻きつけられ、最終的に、ステントの主管腔のセルが形成される。次に、マンドレルデバイスに依然として付着したままの、同じワイヤを用いて、側枝管腔（単複）を形成する。その場合、ワイヤは、側枝マンドレルの基部から遠位に延びる末端に向かい、次に戻りながらジグザグ形に包摂され、最終的に側枝のセルの全てが形成される。次に、このワイヤは、主要マンドレルの長軸にたいしてある角度を持つ経路にそって主要マンドレルの周囲に巻きつけられる。従って、その経路では、ワイヤは、あるセルセグメント３５６にそって自らの上に重ねられる。ここで、ステントの管腔が先ず製造され、次に他のものが製造されること、あるいは、巻きつけパターンは、各種管腔部分が断続的に形成されるように選ばれることに注意しなければならない。
【００６０】
次に、この形成されたワイヤステントパターンを有するマンドレルデバイスは、約４８０°Ｃから約５２０°Ｃ（通常、約４９０°Ｃ）の範囲内の温度に約２０分加熱される。ただし、この時間は、塩浴を用いることによって短縮されてもよい。加熱硬化工程の持続時間は、ワイヤ材料を、マルテンサイト相からオーステナイト相へ移行させるのに必要な時間に依存する。次に、このアッセンブリを空気乾燥するか、または水浴に移し３０秒間以上急冷し、放置して空気乾燥する。一旦ステントが十分に乾燥したならば、ピンを、マンドレルデバイスから引き抜くか、または、ピンを、マンドレル外面のそれぞれの穴から突出させる内部ピースを活性化することによって、該ピンをマンドレルの中空中心の中に押し戻す。次に、連接管腔を持つステントを、マンドレルデバイスから取り外すことが可能になる。それとは別に、マンドレル成分を互いに分離し、管腔の内の一つ、例えば、主要ステント管腔を先ず形成し、次いで、側枝マンドレルを主要マンドレルに付着させた後で側枝管腔を形成してもよい。
【００６１】
要すれば任意に、本体の選ばれた領域、または、側枝管腔を形成するワイヤ部分の直径を、エッチングまたは電解研磨によって選択的に減少させ、ワイヤ直径を減少させていないステントのワイヤ部分に比べて放射方向力がより小さくなるようにしてもよい。ステント本体のワイヤ直径の選択的減少の一つの例は、近位端および遠位端それぞれの１から２ｃｍの円周部分を残すことであって、そうすることによって、一方では、ステントが移動しないよう確保するのに十分な高い放射方向力がその領域に得られるようにし、他方では、これら高い放射方向力領域の間の中心部分では、ワイヤの断面直径の減少を可能とし、これによって、設置の際ステントの伸長がさらにやり易くなり、あるいは、ステントを、長い距離に渡って輸送シースの中に小さく納めることがやり易くなる。ワイヤの断面直径を選択的に減少させるもう一つの例は、側枝の支柱の直径をより小さくすることである。これは、製造時、側枝を酸の中に選択的に浸し、ステントの特定領域の金属量を減らすことによって実現される。側枝の長軸剛性および／または側枝成分の外方放射方向力を選択的に下げるという所望の結果を実現するもう一つの方法は、電解研磨装置の使用である。編みこんだ固体ワイヤステントを電解浴に移し、ステント自身が陽極となる陽極−陰極ギャップを横断して電圧電位を印加することによって、金属イオンが電解液に溶解される。それとは別に、またはその後で、過程を逆転させ、ステントを陰極とし、側枝または、ステントの他の選ばれた領域に、該選ばれた領域の機械的性質を変えるために、または、その放射線不透過性を強化するために、イオン液の中の類似の、または異なる金属、例えば、金または白金を電気メッキしてもよい。電気メッキおよび電気研磨の当業者ならば、基質に対する不同物質の接着を強化するために、基質に対する類似物質からなる「ストライク」層を用いる技術があることが認識されるであろう。一例として、ニッケルチタン（ニチノール）基質の上に純粋ニッケルのストライク層を用い、その後、該基質に対する金または白金コーティングを接着させる用法が考えられる。
【００６２】
ステントの、もう一つの製造法は、壁の薄い管状部材、例えば、ステンレススチール管を裁断し、ステント用の所望のパターンとなるように管部分を取り除き、ステントを形成すべき金属管の部分を比較的無傷で残すことである。ステントはまた、他の金属合金、例えば、タンタル、ニッケルチタン、コバルトクロム、チタン、形状記憶および超弾性合金、貴金属、例えば、金または白金から製造することも可能である。
【００６３】
本発明に従って、当業者ならば、本発明のステントを製造するには、異なるいくつかの方法を用いることが可能であること、例えば、いずれも現時点の従来技術でよく知られる方法であるが、様々なタイプのレーザー、化学的エッチング、放電加工、平坦シートを切断し、円筒に丸めるレーザー裁断を採用することが可能であることが分るであろう。
【００６４】
ステント移植片３６０を、移植材料３６２、例えば、ＥＣＭを本発明のステント３６４に加えることによって形成する場合、移植材料をワイヤ形状に付着させるのに任意の方法を用いてよい。一つのバリエーションでは、移植材料は縫合３６６によって付着される。その場合、移植材料の一端３７０が、ステント長軸にそってステント枠に長さ方向に縫い付けられる。その際、ステントの各頂点に少なくとも一つの結び目３６８が結いつけられて、移植片の一端をステントに固定する。次に、移植材料は、ステントの表面周囲に引き延ばされ、移植片の反対端３７２が、既に付着された前記端３７０と重ねられ、独立にステント枠に縫い合わされて、血液の脱出不能な漏れの無い表面を形成する。移植材料は引っ張られるが、それは、ステントが拡張状態になった場合にも皺がよらないように、ステントのコンプライアンスに適合する程度に行われる。移植材料がステントに完全に付着されたならば、移植片は脱水される。これによって移植片は、丁度加熱されると管がそうなるように萎縮してステント枠にぴったり適合するようになる。
【００６５】
本発明の輸送および配備システム
ここで図２Ａおよび２Ｂを参照すると、本発明のデバイスを埋め込むための、本発明のシステム３０が示される。システム３０は、遠位のカテーテル部分３２および近位またはハンドル部分３４を含む。カテーテル部分３２は、血管、または、埋設部位に至る他の通路内部に配置されるように構成され、複数の管腔を持つ様々の長尺部材を含む。これらの管腔の多くは多機能性であり、例えば、ガイドワイヤ、プルワイヤ、および、デバイスの一端から他端への流体通路用である。カテーテル部分３２は、移動可能外面シース３８を含み、シースは、その内部に中間部材４０が受容される管腔を有する。外面シース３８の近位端は、中間部分４０の遠位ハブ５２と結合するためのすり合わせ５０を持つように構成される。すり合わせ５０は、外面部材３８の壁と中間部剤４０の間の管腔空間を液的に密封し、それによって血液の漏洩を阻止する、内部バルブ機構を持つように構成される。すり合わせ５０は、カテーテル準備には一般的な残留空気を排出するための噴射ポート（図示せず）を含んでもよい。内部部材４２は、中間部剤４０の管腔１３８（図６Ａ参照）の内部に受容され、移動可能であり、ガイドワイヤ４８の疎通のための本体ガイドワイヤ管腔４４を定める。内部部材４２は、円錐形遠位端４６に終わる。この尖端は、曲がりくねった血管を通過するデバイスの前進を助ける。外部部材、中間部材、内部部材チューブ（後述のカテーテル成分も同様に）は、従来の血管内シースおよびカテーテルを構築するために使用される材料、例えば、編み込み材料で強化した生体適合性プラスチック、または、他の任意の確かな屈曲性を持つ材料で製造してよい。ただし材料は上記に限定されない。
【００６６】
輸送および配備システム３０の近位部３４は、それぞれに対して軸方向に移動が可能な近位および遠位ハンドル部分３６ａ、３６ｂを含む。内部部材４２は、ハンドルの近位部分３６ａに固定され、中間部材４０は、ハンドルの遠位部分３６ｂに固定される。その固定は、下記にさらに精しく説明するように、二つのハンドル部分のそれぞれに対する軸方向の分離および伸長が、輸送システムの内部に動作的に負荷されるステントの受ける伸長および短縮の量を調節するように行われる。
【００６７】
前述のように、本発明のインプラントの輸送および配備は、複数の指定の付着線、糸、ワイヤ、またはフィラメントを用いることによって行われる。インプラントの調節、およびインプラントの各自由端を輸送システムに解除可能に付着させるために、単一の糸、または、一組、または複数の糸が設けられる。埋設可能デバイスの主要管状部分を調節するために、２本の別々の糸、または２組の糸が用いられる。１本の、または１組の糸はデバイスの遠位端を調節するためで、他方の、または他方組みの糸は近位端を調節するためである。インプラントの各側枝には、さらに別の糸、または別の１組の糸が設けられる。各組における糸の数は、デバイスの、それぞれの末端（すなわち、主要ステント部分の近位端と遠位端、および、側枝部分の遠位端）に設けられる頂点または接続点の数と相関する。各糸は、指定の冠状部とループを形成し、その両端は、デバイスのハンドルに配置され、調節される。その際、各付着糸の一端は、輸送および配備システム３０に対して恒久的に固定されるが、他端は、解除可能に輸送および配備システム３０に付着させることが可能である。システム３０内部に動作的に負荷されると、インプラントの管腔末端は、システム３０の各種部分に解除可能に付着される。例えば、ステントの主管腔の遠位端は、内部部材４２に解除可能に付着され、ステントの主管腔の近位端は、中間部材４０に解除可能に付着され、各側枝ステントの遠位端は、指定の側枝カテーテル１５０に解除可能に付着される（図６Ａ参照）。
【００６８】
各付着糸、または各組の付着糸は、指定の制御機構によって制御される、すなわち、固定、解除、緊張、引っ張り、引き締められる。従って、本発明のシステムの例示の実施態様に設けられる制御機構の数は、付着糸の組の数に一致する。しかしながら、糸組の制御はまとめられて、より少ない数の制御機構に絞られてもよい。制御機構は様々のものが考えられるが、適切であれば、任意の形態を取ってもよく、システム３０の任意の位置に取り付けてもよい。システムにおける制御機構の一つの例示の形態および位置が図２Ａに示される。特に、各制御機構は、例えば、ノブ、ダイアル、スイッチ、またはボタンの形で一対の制御部を含み、その際、一方の制御部は、糸を直線的に移動する、すなわち、インプラントを配備しながら、配備システム３０を通じて糸を、その固定末端を引っ張ることによって糸を直線的に移動するためのものであって、他方の制御部は、インプラントの配備前に糸の自由端を選択的に解除し固定するためのものである。
【００６９】
インプラントの、それぞれ、遠位および近位管腔末端を制御するための、制御部７０ａ、７０ｂおよび７２ａ、７２ｂは、それぞれ、ハンドル部分３６ａおよび３６ｂに設けられる。インプラントの各側枝管腔に連結する各組の付着糸のための、別の一対の制御部が、中間部材４０に解除可能に取り付けられたハブに設けられ、このようにして、収集ハブが、外面シース３８の近位端５０と、遠位ハンドル部分３６ｂの遠位端の間に断続的に配される。例えば、３個の側枝管腔６ａ、６ｂ、および６ｃを有する図１Ａのインプラント２に使用されるように、それぞれ、連結制御部ペアを備える３個のハブ７４、７６、および７８が設けられ、その際、制御部のもっとも遠位のペア７４ａ、７４ｂは、ステント側枝管腔のもっとも遠位の管腔６ａの付着糸を制御し、制御部の第２または中間のペア７６ａ，７６ｂは、中間のステント側枝管腔６ｂの付着位置を制御し、かつ、制御部のもっとも近位のペア７８ａ，７８ｂは、ステント側枝管腔のもっとも近位管腔６ｃの付着糸を制御する。
【００７０】
制御部の各ペアは、ここではノブの形をした、固定末端部材７０ａ、７２ａ、７４ａ、７６ａ、および７８ａを含む。該部材に対して、付着糸末端の内の１組、固定組が恒久的に固定されるが、糸末端自体はそれぞれのハンドル部分またはハブから取り外しが可能で、その場合、手で糸を引っ張ることができるようになっている。この制御部は、付着糸に対し一定の張力を維持し、輸送システムが血管と接合されている間、インプラントが輸送システム内に拘束されるようにしている。図２Ｂにもっともよく示されるように、各ノブは、該ノブがハンドルまたはハブから外される前、または外された後で、ハンドルまたはハブから流体、例えば、血液が逆流するのを阻止するように止血バルブ８０の中に配置される。各制御部ペアはまた、ここではダイアルまたはドライブねじの形をした解除可能末端部材またはクランプ７０ｂ、７２ｂ、７４ｂ、７６ｂ、および７８ｂを含む。該部材によって、糸組の自由末端は解除可能にそれぞれのハンドル部分またはハブに固定される。インプラントの各管腔末端を配備する準備が整ったならば、ドライブねじが選択的に弛められ、それぞれの糸組に対する緊張の解除が可能とされる。当業者であれば、各種制御機構の相対的位置取りおよび配置は、組織的、人間工学的設計プロフィールを与える意図とともに変動してもよいことが了解されるであろう。
【００７１】
ここで図２Ｂ、３Ａ、および３Ｂを参照すると、各側枝コントロールハブ７４、７６、および７８は、それぞれ、遠位に配される側枝カテーテルハブ８４、８６、および８８と連結する（図２Ｂでは、もっとも近位に配されるハブ７８と８８のみが描かれる）。各ハブペアの間に延びるのは、それぞれ、側枝カテーテル１５０ａ、１５０ｂ、１５０ｃの近位部分９４ａ、９４ｂ、９４ｃである（図６Ａ参照）。各側枝カテーテルは、各コントロールハブ７４、７６、および７８の背面における密封可能なポート１１０ａ、１１０ｂ、１１０ｃ（図２Ｂ参照）から、中間部材４０内部の（図６Ａ参照）それぞれの側枝カテーテル管腔１４８を通って遠位端に向かう。各側枝カテーテル１５０ａ、１５０ｂ、１５０ｃの内部には、側枝ガイドワイヤ管腔１５２ａ、１５２ｂ、１５２ｃがある（図６Ａ参照）。ポート１１０ａ、１１０ｂ、１１０ｃは、側枝ガイドワイヤ１５４ａ、１５４ｂ、１５４ｃの、それぞれの側枝ガイドワイヤ管腔１５２を介しての（図６Ａ参照）進入および通過を可能とする。側枝カテーテルおよび側枝ガイドワイヤの内の一方または両方が、変位可能となっていてもよい。各コントロールハブ７４、７６、および７８は、中間部材４０に対し滑走可能に嵌合する。コントロールハブの下面は、部分的リング形態等を取るカフ９６を持つ。これによって、ハブは、中間部材４０から完全に解除が可能となるのみならず、その上を滑走することが可能になる。前述したように、各側枝ステント管腔は、１本の指定付着糸、または１組の付着糸を通じて、側枝カテーテル１５０ａ、１５０ｂ、１５０ｃの遠位端に解除可能に結合する。側枝コントロールハブ７４、７６、７８と連結側枝カテーテルハブ８４，８６，８８との間の相対的位置とは無関係に、付着糸は、図３Ａおよび３Ｂに描かれる両形態において、それぞれの制御ノブ７４ｂ、７６ｂ、および７８ｂによって解除されるまでは、完全な緊張状態に保持される。コントロールハブが、図２Ａおよび３Ｂに描かれるように、カテーテルハブに対して遠位または接近位置にある場合、側枝カテーテル１５０ａ、１５０ｂ、１５０ｃの近位部９４ａ、９４ｂ、９４ｃは、連結するカテーテルハブの中に完全に受容され、側枝ステントは部分的に配備した状態に保持される。この部分的に配備した状態では、側枝ステントは引き延ばされた状態に保持される。この時、伸長側枝ステントの頂上部または接続点の遠位端に取り外し可能に付着される、それぞれの引き延ばされた側枝カテーテル９４ａ、９４ｂ、９４ｃを通じて、側枝カテーテルのそれぞれの糸または糸組によって張力が印加される。各側枝ステントの遠位端に印加された張力は、該側枝ステントを通じて移行され、一方では長さを伸ばしながら、同時に他方では直径を低下させる。これによって、比較的小さい直径の側枝血管の中に比較的大きなステント直径を配置することが可能となる。この部分的配備状態によって、すなわち、側枝ステントの直径が、該ステントが設置される側枝血管よりも小さい場合、インプラント周囲の血流ばかりでなく、インプラント内の血流も可能とされるので、設置の間、下流血管および器官の還流が可能となる。影響を受ける下流器官に対する虚血症を回避するため、処置の間、血液が交差側枝血管の中を連続的に流れるようにすることが好ましい。側枝ステントは、側枝ステントの遠位端の冠状部に解除可能に付着される側枝カテーテルを延長することによって引き延ばされる。側枝ステントの伸長は、その次に、該ステントが、より小さい、標的側枝血管内へ設置されることを可能とする。通常、天然の、非縮小状態の側枝ステントの直径は、それが設置されるはずの側枝血管の直径よりも約５％から約５０％大きい。逆に言うと、図２Ｂおよび３Ａに示すように、コントロールハブが近位または後退位置にある場合、各側枝ステントは配備または非縮小状態に保持される。
【００７２】
側枝カテーテル１５０ａ、１５０ｂ、１５０ｃは、その近位端９４ａ、９４ｂ、９４ｃにおいて、それぞれの側枝カテーテルハブ８４，８６，８８、およびカテーテルハブの後端に配される止血バルブ９２ａ、９２ｂ、９２ｃを通じて滑走的に延びる。各側枝コントロールハブ７４、７６、７８は、止血バルブ（図示せず）の装着を可能とするルアー接合部１１０ａ、１１０ｂ、１１０ｃ（１１０ｃのみが図示される）を持つ。止血バルブは、Ｙアームアダプター、または、Ｔｏｕｇｈｙ−Ｂｏｒｓｔアダプターであってもよい。このアダプターは、ガイドワイヤの密封導入を可能とする。Ｙアームアダプターでは、カテーテルを体内に挿入する前に、カテーテルに生食液を噴射することによって、ガイドワイヤ管腔から空気を取り除くことが可能である。その後の処置段階において、側枝動脈を通る血流を視像化するために、この管腔を用いて放射性造影染料を導入してもよい。
【００７３】
図４に示されるように、近位ハンドル部分３６ａの後端に配される本体ポート７６は、中間部材４０において中心管腔１３８（図６Ａおよび６Ｂを参照）を貫いて延びるガイドワイヤ管腔４４と液通する。ガイドワイヤ管腔４４は、一次ガイドワイヤ４８の通過および移動を実現する。一次ガイドワイヤ４８は、システムの遠位部分３２を血管内の標的埋設部位に向けて指示しガイドするばかりでなく、埋設可能デバイスの一次管腔の遠位端の配置および埋設を助ける。本体ポート７６は、側枝カテーテルコントロールハブに関連して前述したルアー接合部１１０と類似のルアー接合部を持つ。
【００７４】
図４にさらに示されるように、デバイス３０のカテーテル遠位部分３２を、配置される血管通過時に操縦するために、ハンドルの近位部分３６ａから遠位および下方に延びるレバー機構５６が設けられる。このレバーは、図９Ａに示す別のハンドル実施態様１９４に見られるように、回転性コントロールノブ１９３によって置換されてもよい。操縦用引張りワイヤ、糸、またはフィラメント（図示せず）は、レバー５６の近位端に固定され、カテーテル部分３２を貫いて延び、その遠位端は、内部部材４２の尖端円錐部４６に終止し付着される。レバー５６は、ハンドル部分３６ａの内部に軸回転的に結合される。この結合によって、レバー５６が下方（図４の矢印６５ａで示される）に回転されると、操縦用引張りワイヤは弛緩または弛み状態とされる。逆に、レバー５６が上方に回転されると（矢印６５ｂによって示される）、操縦用プルワイヤが引っ張られ、または緊張状態とされ、そのため、内部部材４２の遠位端、従って、デバイス３０の遠位端が曲げられる。任意の数の操縦用プルワイヤを用い、デバイス３０の遠位端に選択的に張力を加え、埋設システムの長軸に対して直角な複数の方向に選択的に折れ曲げさせてもよい。通常、本発明の輸送および配備システムは、少なくとも１個の、多くの場合２から４個の、遠位屈折点を持つ。これらの屈折点は、カテーテルの遠位端において複合曲線を形成するように、カテーテル３２の遠位端から１距離または数距離離れていてもよい。
【００７５】
ここで図５Ａ−６Ｃ、６Ａおよび６Ｂを参照しながら、本発明の埋設システムの各種カテーテル、管腔、ガイドワイヤ、ポート、およびプルワイヤを備えた埋設可能デバイスの相対的配置および接触接合について説明する。図５Ａ−５Ｃは、外部シース３８の遠位端１１８から部分的に配備した埋設可能デバイス１２０を示す。埋設可能デバイス１２０は、管状本体１２２を含み、かつ、１本以上の管状側枝１２４を含んでもよい。本体１２２の冠状部または頂上部１２６、および、側枝１２４の冠状部または頂上部１２８の遠位端には、付着糸１３２（図５Ｃのみに示す）を受容するための、はと目ループ１３０があってもよい。側枝１２４の末端に付着ワイヤをループさせるためには、頂上部に終わるセル構造によって与えられる窓の中に付着糸または複数の糸を通過させることを含む、任意の手段の使用が可能である。図５Ｃに描かれるように、図２Ａのシステム３０の中に動作的に負荷されると、デバイス１２０の主管腔１２２は、外部シース３８と内部シース４２の間に長軸方向に配され、中間部材４０の遠位端１３４よりも遠位に配置される。
【００７６】
外部シース３８の中にインプラントデバイスを負荷するために、ハンドル制御部は、中間部材の遠位端に対して内部部材４２の遠位先端４６を延長することによってステントを伸長するようにセットされる。図８Ｄに示すように、ハンドルの近位部分および遠位部分３６ａ、３６ｂが互いに引き離されると、ステントの主管腔は、伸長または緊張状態になる。逆に、図８Ｅに示すように、ハンドルの近位部分および遠位部分３６ａ、３６ｂが引き延ばされないままであると、ステントの主管腔は、引き延ばされず、または、緊張のない状態に置かれる。内部部材４２および中間部材４０の管腔の遠位端は、遠位および近位ステント主管腔開口部１２２に解除可能に付着される１本の糸または複数の糸のための接続点となる。前述したように、側枝ステント管腔の遠位端は、側枝カテーテルの遠位端に解除可能に付着される。
【００７７】
図６Ａは、図５Ｃの直線Ａ−Ａに沿って取られた、埋設システムの遠位部の断面図を示す。具体的に言うと、この断面図は、中間部材４０の遠位端において取られたものである。この図は、外部部材３８、中間部材４０、内部部材４２の間の入れ子関係を示す。すなわち、内部部材４２は、中間部材４０の中心管腔１３８の中に配され、主要ガイドワイヤ４８は、先端４６から遠位方向に延びる、内部部材４０の中央ガイドワイヤ管腔４４の中に配される。
【００７８】
内部部材４２は、心臓血管用の、３から８フレンチの範囲の、極めて小径のカテーテルであって、中央ガイドワイヤ管腔４４の外に、中央ガイドワイヤ管腔４４の周囲の円周上に配された複数の付着糸管腔１４０を有する。この付着糸管腔は、主要ステント管腔の遠位端における接続点に対する付着糸の軸揃えを指示するのに役立つ。複数管腔１４０は、部材４２の遠位部分に配され、内部部材４２の全長にそって延びる。管腔１４０は、輸送システムのハンドル部分において１個以上のフラッシュポートと交通してもよい。その場合、生食液が、周辺の血流の圧よりも高い圧で管腔１４０を通じて噴射することが可能で、それによって血流がデバイスの管腔の中に入るのが阻止される。管腔１４０はまた、デバイスをＸ線透視による視像化の下に設置する際、放射性造影染料を輸送するのに用いてもよい。管腔１４０および出口ポート１８６は、後述するように、配備の各段階においてインプラントを通過して流れる染料の視像化を可能とし、そのために、ステントの設置が、所望のフローパターンおよび治療結果をもたらすかどうかを確認することが可能となる。
【００７９】
別の実施態様では、例えば、図１０Ａ、１０Ｂ、および１０Ｃに示したものでは、付着糸管腔１４０は、内部部材４０の長さのごく一部、例えば、遠位から近位にほんの数ミリメートル延びているだけでもよい。この実施態様は、複数のステント接続点に対してたった１本の付着糸しか用いられていない場合には特に好適である。この場合、この単一糸要素は、複数の遠位管腔の一つから脱け出し、ステント接合点を通り抜け、前記管腔の別の一つに遠位から近位に通過し、その管腔から近位で脱け出し、管腔の別の一つに遠位から近位に通過し、別のステント接続点を通り抜ける。この交差パターンは続き、最終的に、全てのステント接続点が、複数の円周管腔を通過する単一糸によって編みこまれる。内部部材の長さのごく一部分しか延びない、この付着糸管腔形態はまた、中間部材４０および側枝カテーテル９４ａ、９４ｂ、９４ｃに用いてもよい。このような糸管腔形態を用いる中間部材に関しては、中間部材４０の近位部分は、内部部材４２を含む単一管腔であり、比較的短い円周管腔は、側枝カテーテルの外に、主要ステント管腔の近位端用の付着ワイヤを含むことが考えられる。本実施態様および後述の実施態様から見て取れるように、個々のステント末端を、それが付着されるべきそれぞれのカテーテルに付着させるために、編み込みパターン同士の任意の組み合わせを使用してよい。
【００８０】
再び図６Ａの実施態様を参照すると、遠位付着糸管腔１４０の数は、各遠位付着糸１３２に対し一対の付着糸管腔１４０ａ、１４０ｂが設けられる場合、付着糸１３２の数の倍である。従って、デバイス１２０が完全に配備システム内に負荷された場合、遠位付着糸１３２の第１部分は管腔１４０ａ内に滞在し、遠位付着糸の第２または復帰部分は管腔１４０の中に滞在する。
【００８１】
付着糸管腔１４０の外に、１個以上の操縦用プルワイヤ管腔１４２がある。その機能は、図４を参照しながら上に説明した通りである。通常は、１または２対の正反対向き（１８０°離れた）の操縦用プルワイヤが用いられ、輸送システムの遠位端について、反対方向の直角転位を実現する。用いる操縦用プルワイヤペアの数が多ければ多いほど、輸送システムの屈折時における操縦方向が多くなる。
【００８２】
内部部材４２がその中を移動する中心管腔１３８の外に、中間部材４０は、複数の付着糸管腔ペア１４６ａ、１４６ｂを含む。管腔１４６ａは、管腔１４６ｂよりも放射外方に置かれるところが図示される。デバイス１２０の主管腔１２２の近位冠状部（図示せず）に付着または通過される付着糸は、管腔１４６を利用する。近位付着糸管腔１４６の数は、各近位付着糸に対し一対の付着糸管腔１４６ａ、１４６ｂが設けられる場合、近位付着糸の数の倍である。すなわち、デバイス１２０が輸送および配備システムの中に完全に負荷された場合、近位付着糸の固定末端部分は管腔１４６ａ内に滞在し、近位付着糸の遠位または復帰部分は管腔１４６ｂの中に滞在する。
【００８３】
付着糸管腔１４６の外に、中間部材４０はまた、中心管腔１３８の周囲に円周上に、好ましくは近位付着糸管腔ペア１４６の間に挟まれて配される複数の管腔１４８を設ける。その際、１本以上の管腔１４８は、側枝カテーテル１５０（図６Ａでは詳細を省略して示す）を移動および輸送するのに用いられる。側枝カテーテル１５０は、側枝カイドワイヤ１５４を輸送および移動するために側枝ガイドワイヤ中央管腔１５２を設ける。ハンドルフラッシュポート（図示せず）から延びる別の管腔１４８が、輸送システム３０から排気を行うために設けられる。この追加管腔１４８はまた、溶液および、有効と考えられる治療材、例えば、薬理的作用剤、幹細胞、またはその他の薬剤によって調剤する必要のある移植片カバーまたはその他のカバーの再水和を可能とする。これによって、ステント移植片、またはその他のデバイスを、乾燥脱水状態で輸送カテーテル内に拘束し、次いでパッケージに詰め、滅菌し、フラッシュによって再水和し、使用時にカテーテルを準備することが可能となる。仮に未使用の管腔１４８があったとしても、それは中間部材の屈曲性を、特に、デバイスの遠位端が複数の屈折点で転位可能な場合、高める。
【００８４】
図７Ａ、７Ｂ、および７Ｃは、本発明の輸送システムと共に使用するのに好適な側枝カテーテルの、様々な可能な実施態様を示す。図７Ａの側枝カテーテル１６０は、中心管腔１６２周囲の円周上に配置された中央ガイドワイヤ管腔１６２と複数の付着糸管腔１６４を提供する。管腔１６４は、デバイス１２０の側枝管腔１２４の遠位冠状部１２８を通してループとされる、または糸通しされる付着糸（図示せず）によって利用または占拠される（図５Ａを参照）。側枝付着糸管腔１６４の数は、側枝付着糸の数の倍である。すなわち、各側枝付着糸に対して１対の付着糸管腔１４６ａ、１４６ｂが設けられる、すなわち、デバイス１２０が埋設システムの中に完全に負荷された場合、側枝付着位置の近位部分は管腔１６４ａ内に滞在し、側枝付着糸の復帰部分は管腔１６４ｂの中に滞在する。
【００８５】
図７Ｂの側枝カテーテル１７０は、中心管腔１７４と、その中に同心円的に配される内部部材１７６を有する外部部材１７２を設ける。内部部材１７６はまた、側枝ガイドワイヤ（図示せず）を移動・輸送するための中心管腔１７８も有する。外部部材１７２はまた、複数の側枝付着糸管腔１８０を設ける。この場合、側枝付着糸管腔１８０の数と、側枝付着糸（図示せず）の数との間には１対１の対応がある。この実施態様では、側枝付着糸の近位部分は、外部部材１７２の内直径と、内部部材１７６の外直径の間の空間に滞在し、遠位付着はと目、冠状部、またはセルをループ状に通過した後、糸の遠位または復帰部分は、外部部材１７２の管腔１８０の中を通過する。
【００８６】
図７Ｃに示される側枝カテーテル２００のもう一つの実施態様では、側枝カテーテルは、二つの同心円的単一管腔から構成される。内径を定める単一管腔チューブ２０２、および、外径を定める、もう一つの単一管腔チューブ２０３は、外部チューブ２０２の内径と、内部チューブ２０３の外径との間の空間２０１に含まれる側枝付着糸を準備する。内部チューブの内径は、図７Ｃに示されるように、付着糸から分離された、側枝ガイドワイヤ管腔２０４の中をガイドワイヤ（図示せず）を移動させるのに使用される。この管腔形態はまた、中間部材および内部部材について採用されてもよい。
【００８７】
図６Ｂを参照すると、図５Ｃの直線Ｂ−Ｂにそって得られる、具体的に言うと、内部部材４２が終止する遠位先端４６の近位端を通過する断面図が示される。遠位先端４６は、ガイドワイヤ管腔４４の遠位部分を設けるばかりでなく、内部部材４２の遠位付着糸管腔１４０の遠位管腔部分１８２を提供する。この断面では、前記複数の遠位管腔部分１８２は軸方向に揃えられ、内部部材付着糸管腔１４０と１対１対応を持つ。従って、各遠位付着糸１３２に対して、同じペアの隣接付着糸管腔１８２ａ、１８２ｂが設けられ、すなわち、遠位付着糸１３２の固定末端部分は、管腔部分１８２ａ内に滞在し、遠位付着糸の、解除可能または復帰部分は、管腔部分１８２ｂ内に滞在する。図６Ｃにもっともよく描かれるように、管腔部分１８２ａ内を通過した後、付着糸１３２は、遠位先端４６から放射方向に出て、指定の近位側面ポート１８４を通過する。次に、この付着糸は、はと目１３０、冠状部または頂上部１２６の周囲、または、主管腔１２２のごく遠位のセルの中をループ形成または通過し、遠位先端４６の指定の側面ポート１８４を通って復帰する。その際、糸は、それぞれの管腔部分１８２およびそれぞれの付着糸管腔１４０の中に再び入る。従って、各付着糸管腔ペアについて、半分の数の側面ポート１８４がある、すなわち、付着糸１３２の数と、遠位先端側面ポート１８４の数との間には１対１の対応がある。遠位先端４６はまた、インプラントを輸送システムに取り付けの際に糸の負荷を易しくするために遠位側面ポート１８６を設ける。
【００８８】
本発明のシステムと共に用いられるカテーテルおよび／またはガイドワイヤは、血管内超音波（ＩＶＵＳ）画像性能を含んでもよい。その際、１個以上の小型化トランスジューサが、カテーテルまたはガイドワイヤの先端に搭載され電子信号を外部の画像システムに供給する。このようなトランスジューサアレイは回転して動脈管腔の画像を生成するようになっていてもよい。その際、画像は、接続側枝ステントを受容する接続側枝血管、またはその他の、カテーテルが挿入される管腔のスタート地点の正確な位置、血管組織、および／または、血管を取り囲む組織を示す。このようなシステムは、ステント輸送および配備時に視像化を助けるばかりでなく、通例のＸ線血管造影では得られない重要な診断（すなわち、ステント設置前の）情報、例えば動脈瘤の位置とサイズを提供することによって診断および治療の有効性を強化する。血管内超音波（ＩＶＵＳ）画像カテーテルは、一般に、非分枝ステントを設置する前に、いくつかの理由で、例えば、側枝血管に対する対応が誤ってなされることがないかどうかの確認を含め、適当なサイズのステント移植片の選択過程の準備工程として使用される。ステント輸送カテーテルの先端に画像能力を組み合わせることは、カテーテル交換が回避されるので時間の節約になるという利点を有する。ステント輸送カテーテルとＩＶＵＳカテーテルとを進入部位を通じて交換することを回避するために一般的に取られる技術は、独立のＩＶＵＳカテーテルを導入するための別の進入ポイントを獲得することである。ＩＶＵＳトランスジューサをステント輸送カテーテルの先端に組み込むことによって、画像用カテーテルが、両側鼠径部侵入部位の一方から輸送されなければならない場合には必要となる第２の血管侵入用外傷を無しで済ませることができる。さらに、あるステントを別のステントの中に設置する場合、第２ステントが、第１ステントの管腔の中で重複的に展開され、治療領域の所望の長さに延びているかどうかを確認するのにＩＶＵＳカテーテルが使用される。このような場合、第１ステントが設置された時、下流部分が大きな動脈瘤の嚢胞内で遊離浮遊することがある。そのような場合に備えて、第２ステントは、第１ステントの中に設置され、第１ステントの管腔の外に出ていないことを確かめるように注意しなければならない。その注意を怠ると、思いがけず血管を閉塞することになり、それは、処置を、誤って設置された第２ステントを取り出す手術に転換することが必要になる。
【００８９】
デバイスの埋設法
次に、図８Ａ−８Ｈを参照しながら、ステント移植片の大動脈弓適用という背景の下に、本発明のデバイスの埋設過程を説明する。一つの主要管腔４および３本の側枝管腔６ａ、６ｂ、および６ｃを有する、図１Ａに描いたものと同様の、本発明のステント移植片２が、経皮的に大動脈弓５内に埋設される。図８Ｈに示すように、埋設時、主要管腔４は、大動脈弓５内に滞留し、３本の側枝管腔６ａ、６ｂ、および６ｃは、それぞれ、無名動脈７ａ、左総頚動脈７ｂ、および左鎖骨下動脈７ｃ内に滞留する。
【００９０】
左大腿動脈８経由、または腹大動脈切開によるＳｅｌｄｉｎｇｅｒ技術を用い、主要または大動脈ガイドワイヤ４８を血管を介して、大動脈弓５から、最終的には、図８Ａに示すように、遠位先端４８ａが大動脈弁１０を横断するまで進める。次に、ステント移植片２を動作的に内部に負荷させた、本発明の埋設システム３０のカテーテル部分３２が、経皮的にガイドワイヤ４８の上を通って患者の体内に導入される。
【００９１】
ステント移植片、または、その他のやり方で材料、例えば、ＥＣＭによって被覆されるステントは、埋設処置を開始する前に、移植片または被覆部の再建または水和を必要とする場合のあることに注意すべきである。この再建または水和は、輸送システムカテーテルのガイドワイヤ管腔に、該カテーテルを体内に挿入する前に、生食液を噴射することによって達成される。別態様として、シースをはめる前に、開放空気の中で潅水することによっても実現される。
【００９２】
ステント移植片２が、カテーテル３２内部で負荷されて未展開状態にある間は、輸送システムのハンドルは後退位置にある、すなわち、ハンドルの近位部分３４ａおよびハンドルの遠位部分３４ｂは互いに嵌合する。ハンドルが後退位置にある場合（図８Ｂおよび８Ｄに示す）、内部部材４２は遠位側に進んで位置にあり、中間部材４０は近位側に後退した位置にある。中間部材と内部部材の間の、この、軸方向の相対的位置関係は、ステント移植片２、または少なくともその主管腔４を、伸長または緊張状態に維持する。そのようになるのは、主管腔４の遠位冠状部が、内部部材４２の遠位端に付着し、内部部材の方はハンドルの近位部分３４ａに固定されており、かつ、主管腔４の近位冠状部が、中間部材４０の遠位端に付着し、中間部材の方はハンドルの遠位部分３６ｂに固定されているためである。
【００９３】
次に、カテーテル部分３２は、操作レバー５６によって必要に応じて操縦され、それによって、図４を参照しながら前記したように、カテーテル３２の遠位先端は屈折され、下行大動脈へ、次に大動脈弓５に進められる。カテーテル部分は、ステント移植片２の側枝管腔６ａ、６ｂ、および６ｃが、それぞれ、輸送されるべき動脈７ａ、７ｂ、および７ｃに対して実質的に軸揃えされるように回転的に適切に配置されることが重要である。この目的のために、カテーテル３２は回転運動可能であり、カテーテル部分３２の輸送をさらに支援するためにＸ線透視ガイダンスを採用してもよい。特に、それぞれの動脈における最適設置を実現するために、ステント移植片管腔の冠状部におけるＸ線透視マーカー（図示せず）を追跡し、正確に位置づけを行ってもよい。ステントそのものがＸ線不透過であってもよい。カテーテルの先端も同様にＸ線不透過であってもよい。主要カテーテル３２および側枝カテーテルの方向指示のために操縦可能なガイドワイヤを用いてもよい。なぜなら、引き延ばされた主要ステント本体および側枝ステント本体は、標的埋設部位に設置された転位可能な先端を持つガイドワイヤによって操縦されるからである。
【００９４】
この輸送および配備処置を通じて、カテーテル部分３２の様々の管腔が、動脈血圧よりも大きい、またはほぼ等しい圧において、（血流に対して）逆方向に、流体、例えば、生食液または造影剤によって連続的にフラッシュされる。これによって、システムからの血液の漏出が阻止されるばかりでなく、輸送工程の機能に対する妨害が阻止され、特に、ステント糸管腔が血液の侵入を完全に免れるので、管腔内における血液凝固が根絶される。さらに、ステント移植片の各管腔末端（すなわち、主管腔４の近位および遠位端、および、側枝管腔の遠位端）は、本発明の輸送および配備システム３０によって個別に制御される（一方、それらのいくつかまたは全てをまとめて制御してもよい）ので、ステントの相互接続セルは、軸方向に選択的に延長されるので、解剖的形態の内部で配備の際にもデバイスの周囲で連続的血流が可能である。この軸方向延長特性はまた、より大きな直径を持つ側枝ステントを、より小さな直径を持つ血管の中に埋め込むことを可能にする。
【００９５】
カテーテル部分３２が大動脈弓５の内部に動作的に配置されたならば、接合部５０（図３Ａ参照）を手動で引っ張ることによって外面シース３８が引き戻され、図８Ｃに示すように、内部部材４２の先頭円錐部４６の近位端が露出し、ステント移植片２の主要または大動脈管腔４の遠位部分が上行大動脈内で部分的に配備される。ステント移植片２の部分的配備と共に、すなわち、主要大動脈管腔４が伸長または緊張状態に維持されている時、大動脈弁１０を出た動脈血流は、主管腔４の中または周囲を流れる。主管腔４がこのように部分的に配備した状態にある場合、ステント移植片２はまだ血管壁と嵌合していないので、うっかりすると起こる可能性のある内皮の損傷および／またはプラーク塞栓症を回避できることはもちろん、壁との接触がもたらす摩擦抵抗を受けることがないので、血管内部において簡単に再配置することが可能であることに注意することが重要である。
【００９６】
ステント移植片４の各種側枝管腔６ａ、６ｂ、および６ｃは、任意の順序で次から次へと（１回に一つ）配備してもよいし、あるいは、一緒に平行的に（同時に）配備してもよいが、もっとも遠位に配置されるステント管腔（６ａ）からもっとも近位に配置されるステント管腔（６ａ）に向かって順番に１回に一つずつ側枝ステント管腔を配備するのがもっとも容易である。この展開順序は、外部シース３８をステント移植片の上を不要に、繰り返し移動させる無駄を無くす。すなわち、漸進的、一方向的（近位方向）移動のみが要求される。これは、移植材料に対する擦過傷を抑えるという点で有利である。このことは、ステントが、材料、例えば、細胞外基質または薬剤でコートされている場合には特に重要である。この展開順序はさらに必要な配備工程を低減し、従って埋設過程に必要な合計時間を短縮する。
【００９７】
側枝ステント管腔、例えば、ステント管腔６ａを配備するには、側枝ガイドワイヤ１５４が、それぞれのコントロールハブの側枝ポート１１０に、該コントロールハブが完全に遠位に進められた位置において挿入され（あるいはあらかじめ負荷されていてもよい）、次いで、中間部材４０の管腔１４８内に配置された側枝カテーテル１５０の管腔１５２の中（図６Ａ参照）を進められる。同時に、外部シース３８が近位方向に漸進的にゆっくりと引き抜かれる。これによって、ガイドワイヤ１５４の遠位端は、図８Ｃに示すように、側枝カテーテル１５０の中を移動し、その遠位端から抜け出し、無名動脈７ａに進入することが可能になる。次に、それぞれのコントロールハブ７４は、中間部材４０にそって遠位方向に移動し、連結カテーテルハブ８４と完全に嵌合してもよい。この時、図８Ｄに示すように、付属の付着糸を介して、この側枝ステントセルに対して与えられる最大張力が印加され、側枝ステント６ａが部分的に配備される。本体ステントセルが、接近形態のハンドルによって制御されるがままに、内部部材と中間部材の相対位置によって遠位から近位に向かって引っ張られている状態にある一方、側枝ステントも同様に、遠位方向に進められた側枝カテーテルによって伸長位置に維持されることに注意されたい。この過程は、残った数の側枝ステントに対しても、この場合は、図８Ｄに示すように、それぞれ、左総頚動脈７ｂと左鎖骨下動脈７ｃに輸送される側枝ステント６ｂおよび６ｃに対しても必要なだけ繰り返される。この部分的に配備された状態では、血液は、付着糸が、内部部材の出口ポート１８４に対してどれぐらい緊く、どのぐらいの長さに渡って引っ張られているかに応じて、デバイスの周囲ばかりでなく、インプラントの中にも流れる。血流は、デバイスの周囲のみで、デバイスの管腔を通じては起こらないようにすることが望ましいと思われるが、これは、付着長が最小となるように主管腔の遠位端の付着糸を引き絞り、それによって、ステント移植片の主管腔が、遠位先端４６または内部部材４２に対して当接密着することによって実現される。主要ステントの遠位端と、内部部材にたいするその接続との間の距離は、糸クランプ７０ｂによって制御される遠位付着糸の長さによって、クランプが遠位付着糸にロックされる位置を調整し選択することによって制御が可能であることに注意することが重要である。この調整は、ステントが輸送されている際、生体につけたままで実行することが可能である。同様に、主ステントの近位端と、その中間部材に対する接続点との間の距離も、糸クランプ７２ｂによって制御される近位付着糸の長さによって、クランプが近位付着糸にロックされる位置を調整し選択することによって制御が可能である。この調整は、ステントが輸送されている際、生体につけたままで実行することが可能である。
【００９８】
部分的に配備した状態で、側枝ステントの全てが分枝動脈内に設置されたならば、ステント移植片の完全配備のための準備が整ったことになる。これは、システムのハンドルを伸長位置に動かすことによって、すなわち、図８Ｅに示すように、ハンドルの近位部分３４ａとハンドルの遠位部分３４ｂを軸方向に互いに遠ざけることによって実現される。この作用によって、内部部材４２は、固定された中間部材４０に対して近位方向に移動させられ、次に、主管腔４のセルに印加された張力が緩和され、そのために、管腔の両末端は接近する。従って、ステントは短縮し、主管腔４にはそれに対応する直径の増加が生じ、そのため主管腔４は大動脈壁に対して固定される。
【００９９】
側枝カテーテルも同様に、それぞれのコントロールハブ７４、７６、７８を、対応するカテーテルハブ８４、８６、８８からある距離遠ざけることによって近位方向に移動させられ、そのため、側枝ステントのセルに印加される張力は緩和される。従って、管腔の両末端が短縮するにつれて、側枝管腔６ａ、６ｂ、６ｃの直径には、対応する増加が生じる。ステント末端とカテーテル末端との間の距離は、固定端ノブ７０ａ、７２ａ、７４ａ、７６ａ、７８ａ、および解除可能末端クランプ７０ｂ、７２ｂ、７４ｂ、７６ｂ、７８ｂの間を横切る糸の長さを調整することによって制御が可能であることに注意することは重要である。
【０１００】
ステントセルが、カテーテルハンドルおよび側枝カテーテルの移動によってその緊張を解除され、ステントが、周囲の動脈壁に当接するほど拡張した直径に開くと、全血流がデバイスの遠位端の中に進入し、その他の管腔全てから流出する。ステントが完全に配備した後では、血流は、ステント移植片の外側周辺から封鎖されることが好ましい。
【０１０１】
図８Ｅに示すようにステントそのものが完全に配備されている間も、ステントは、付着糸セットによって、内部部材４２、中間部材４０、および各側枝カテーテル１５０ａ、１５０ｂ、１５０ｃの各遠位端に依然として付着される。次に、ステント移植片の管腔端が、それぞれのカテーテルから外される。ステント移植片の管腔端は、任意の順序で次から次へと（１回に一つずつ）、または平行に（同時に）解除されてもよい。図８Ｅに示すように、側枝管腔６ｂおよび６ｃの管腔端が解除され、同時に、それぞれの付着糸１９０、側枝カテーテル１５０ａ、１５０ｂ、１５０ｃ、および、側枝ガイドワイヤ１５４が引き抜かれる。各側枝管腔端については、例えば、側枝管腔６ａについて具体的に説明すると、カテーテル分離は、それぞれのカテーテルハブ７４、７６、７８における指定のコントロールクランプ７４ｂ、７６ｂ、および７８ｂを活性化し、カテーテルハブのねじクランプから糸１９０の自由端を解除し、同時に、ハンドルからコントロールノブ７４ａ、７６ａ、７８ａを外し、かつ、糸の自由端が、図８Ｆの、それぞれのステント冠状部１２８からループを解かれる、または離れる程度に、糸１９０を引っ張ることによって達成される。糸１９０は、その自由端が冠状部を解除するまで引っ張ればよく、カテーテル部分３２の遠位端の中に引き込まれてもよい。
【０１０２】
図８Ｇに示すように、主管腔４の遠位および近位端の配備について同様の過程を実行する。その際、どちらの末端を最初に配備してもよいし、両端を同時に配備してもよい。指定のコントロールクランプ７０ｂ、７２ｂを活性化して、糸１９２の自由端を解除し、同時にコントロールノブ７０ａ、７２ａをハンドルから外し、糸の自由端が、それぞれのステント冠状部１２６からループを解かれる、または離れる程度に糸１９２を引っ張る。糸１９２は、その自由端が冠状部を解除するまで引っ張ればよく、カテーテル部分３２の遠位端の中に引き込まれてもよい。次に、図８Ｈに示すように、カテーテル部分３２の全体が血管から取り出され、一方ステント移植片２は、完全配備状態で大動脈弓５内に残される。
【０１０３】
ここで図１１を参照すると、前述の過程の部分的配備工程が、図１Ｅのインプラント２１０の輸送および配備に関して描かれる。具体的に言うと、輸送システムのカテーテル部分３８が大動脈内に配置され、主要ステント管腔１２２の遠位部分が大動脈根と上行大動脈２４０において部分的に配備され、側枝管腔２１４ａおよび２１４ｂは、それぞれ、右および左の冠状動脈口２２０および２２２の内部で部分的に配備される。主要ガイドワイヤ２１８がカテーテル３８から延び、天然の大動脈弁２２４の前の位置を横切り、一方、側枝ガイドワイヤ２２６および２２８は、それぞれ、側枝カテーテル２３０および２３２から冠状動脈口２２０，２２２の中に延びる。インプラントの主管腔の付着糸の解除と同時に、代用大動脈弁２１６が天然の輪２２４の中に納まる。側枝管腔２１４ａ、２１４ｂは、互いに、また主管腔２１２と同時に配備されてもよいし、あるいは、任意の順序で次から次へと配備されてもよい。
【０１０４】
どのような手術または、たった今記述したばかりのような血管内処置であれ、患者の体内に施す切創は少なければ少ないほどよい。もちろんこれは、高度に特殊化した装置、および、高度に熟練した外科医または内科医によって使用される道具を要する。このことを考慮して、輸送システム３２のカテーテル部分３８の、埋設部位に対する最初の輸送をやり易くし、該部位における配備時にステント移植片の適切な方向性を確保するために、前述の単一切開創デバイス埋設処置を、１個以上の二次切開創の形成・使用を含めるように修飾してもよい。
【０１０５】
本発明の２箇所切創（または複数切創）処置は、一次切創、例えば、前述の輸送および配備システムがそれを通じて体内の第１血管、例えば、大動脈弓に導入される、前述の大腿動脈に対する切込み、および、第１血管と交差する少なくとも１本の血管、例えば、大動脈弓の側枝の内の一つへの接近を可能とする部位（単複）における二次切創（あるいはそれ以上）を含む。次に、この処置を、図１２Ａ−１２Ｆを参照しながら、本発明のステント移植片２を大動脈弓に埋め込むという背景で説明する。その際、埋設は、大動脈弓５に達するために左大腿動脈８に作製された一次切創、および、大動脈から発した１本以上の動脈に達するために腕頭動脈または撓骨動脈１５に作製された、単一の二次切創を用いて行われる。
【０１０６】
第１および第２進入切創は、それぞれ、左大腿動脈８および左腕頭動脈１５に作製される。Ｓｅｌｄｉｎｇｅｒ技術により、二次または「係留」ガイドワイヤ３００が左腕頭動脈１５の中に進められ無名動脈７の中に導かれる。次に、図１２Ａに示すように、ガイドワイヤ３００はさらに、大動脈弓５、下行大動脈１１、腹大動脈１３、および左大腿動脈８に進められ、そこで、ガイドワイヤは、大腿部の切創から体外へ抜け出す。次に、二次または「係留」ワイヤ３０２が、ガイドワイヤ３００の大腿部末端３００ａの上から該ガイドワイヤの長軸にそって辿り、最終的にガイドワイヤ３０２は、図１２Ｂに示すように、腕頭切創から外へ出る。好適であれば、循環器用途の、どのような旧式システムでも、二次または係留ワイヤおよびカテーテルとして使用するために採用することが可能である。図示のもののような、カテーテル３０２の近位端に第２管腔を配置させる、二重管腔急速交換（ＲＸ）カテーテルを用いてもよい。ＲＸカテーテルの利点は、比較的短い距離、糸（単複）（またはガイドワイヤ）を押していけば、最終的に管腔を脱け出すことができることで（ほとんど「押し出し性」が必要とされない）、もっと長い距離であれば、糸は、その脆弱性ゆえに、ほとんど押すことは不可能と考えられるからである。別態様として、図１２Ｃに示すように、カテーテル３０２の末端そのものの壁に、貫通孔、または横断孔を設けてもよい。
【０１０７】
次に、その中にステント移植片２を動作的に負荷させた前述の埋設システム３０が供給される。図１２Ｃに示すように、この処置のために、もっとも遠位に配される側枝ステント管腔６ａ（すなわち、無名動脈７ａへの埋め込みが意図されるステント管腔）を配備するために、それに付着される（１個以上のステント冠状部に）複数の側枝付着糸１９０、または少なくとものその中の１本が、一次またはステント輸送システムカテーテル３８の側鎖カテーテル１５０ａから延長され、次いで側鎖係留チューブ３５の中を通される。次に糸は、近位方向にカテーテル１５０ａおよびチューブ３５の中に引き戻されるのを防ぐために結ばれる３７ａ。次に、糸１９０の残余の遠位長が、係留カテーテル３０２の交換管腔３０４の中に通される。次に、糸の末端が再び結ばれ３７ｂ、糸が交換管腔３０４から近位方向に引き抜かれるのを阻止する。図１２Ｃ´の二次カテーテル実施態様では、糸は、主管腔３０２の中を通され、側面管腔３０５から排出される。次に、糸の遠位端は結ばれる３７ｂ。
【０１０８】
後ろに曳航する側枝カテーテル１５０ａの外に、一次または主要ガイドワイヤ４８を含むステントカテーテル３８全体を有する二次カテーテル３０２を、大腿切創から二次ガイドワイヤ３００上を後ろに戻し、最終的に、図１２Ｄに示すように、カテーテル３０２が上腕切創から完全に引き抜かれ、かつ、側枝カテーテル１５０ａの遠位端も上腕切創から飛び出すようにする。ここで、係留ガイドワイヤ３００が生体から取り出される。この時点で、糸１９０は、側枝カテーテル１５０ａと二次カテーテル３０２の対向端との間のある場所３０７で切断され、係留カテーテル３０２をステント配備システムから解除する。
【０１０９】
糸１９０に印加される張力、および該糸の移動により、ステント移植片４の側枝６ａは、図１２Ｅに描かれるように、部分的に配備した状態（すなわち、露出されるが引き延ばされた状態）で無名動脈７ａの中に引き込まれる。同時に、ステントガイドワイヤ４８が、大動脈弓５の上、さらに大動脈弁１０を横切って進められる。このため、先頭円錐部４６、従って部分的に配備した（すなわち、露出しているが、引き延ばされ、または緊張した）主ステント管腔４が、上行大動脈内に導入される。一方、ステントカテーテル３８は、ステントガイドワイヤ４８を辿り、大動脈弓５に入る。ステントカテーテル３８の連続前進は、部分的に配備した側枝管腔６ａによって阻止される。前述したように、主管腔４が、伸長または緊張状態にある場合（側枝管腔６ａ同様）様々な利点が得られる。すなわち、大動脈弁１０から流出する動脈血の、脳および体内への流入が可能とされる、ステント移植片２の再配置が可能である、および、内皮損傷、および／または、大動脈壁からのプラーク塞栓症の可能性が大きく抑制される。
【０１１０】
図１２Ｆに示すように、２本以上の側枝管腔６ａ、６ｂ、６ｃを有するステントおよびステント移植片について、単一側枝管腔を持つステントの埋設に関して前述し、図１２Ａ−１２Ｅに描いた処置が、別々に指定される係留ガイドワイヤおよびカテーテル１５０ａ、１５０ｂ、１５０ｃによって同時に実行される。図１２Ｆに示されるように、主ステント管腔４の少なくとも遠位端が正確に配置され、上行大動脈の中で部分的に配備された場合、側枝管腔６ａ、６ｂ、６ｃは、それぞれ、無名動脈７ａ、左総頚動脈７ｂ、および左鎖骨下動脈７ｃの内部で配備される。別態様として、図１２Ａ−１２Ｆに関して前述したように、１本以上の側枝管腔が部分的に配備され、残余の側枝管腔が、もしあればの話であるが、図８Ｃおよび８Ｄに関連して前述したように配備されてもよい。最後に、側枝管腔６ａ、６ｂ、６ｃ全てが、それぞれの動脈内で部分的に配備された場合、図８Ｅ−８Ｆに関連して前述した処置工程を実行し、ステント移植片の全ての管腔を完全に配備し、輸送システムを体内から取り出してもよい。
【０１１１】
本発明のインプラントを、長尺部材、すなわち、糸によって配備可能として説明したが、本発明のインプラントは、一つの拡張可能部材、または複数の拡張可能部材による配備用に構成される形態をとってもよいことが理解される。例えば、負荷され、未展開状態の、インプラントの各末端（すなわち、主管腔および側枝管腔（単複）の末端）を、カテーテル（単複）に付属させた拡張可能バルーンの周囲に設置することによって１個以上の入れ子カテーテルに接続してもよい。部分的、または完全拡張状態のバルーンは、インプラント末端に十分ぴったりと適合し、そのために、インプラントの管腔は、カテーテル成分を操作すると、その長さにそって選択的に伸長または引っ張られる。
【０１１２】
これまでの説明は、単に、本発明の原理を具体的に述べたにすぎない。当業者であれば、本明細書にははっきりと記述され、図示されていないけれども、本発明の原理を体現し、本発明の精神と範囲内に含まれる、様々な配置を工夫することが可能であることが理解されよう。さらに、本明細書に記述された実施例および条件文は全て、基本的に、読者の、本発明の原理、および、本発明人達が従来技術をさらに発展させるために貢献した概念の理解を助けることを意図したものであり、この特異的に記述された実施例および条件への限定を意図したものではないと思量すべきである。さらに、本発明の原理、局面、および実施態様を記述する本明細書の文章を始め、その特異的実施例は、その構造的および機能的両方の等価物を含むことが意図される。さらに、そのような等価物は、現在既知の等価物と、将来開発される等価物の両方、すなわち、構造の如何によらず、同じ機能を果たす開発要素はどんなものでもこれを含むことが意図される。従って、本発明の範囲は、本明細書に図示し、記載した例示の実施態様に限定されることを意図するものではない。むしろ、本発明の範囲および精神は、付属の特許請求項によって体現される。
【図面の簡単な説明】
【０１１３】
【図１Ａ】図１Ａは、自然な、配備状態における本発明のインプラントの実施態様を示す。
【図１Ｂ】図１Ｂは、自然な、配備状態における本発明のインプラントの別の実施態様を示す。
【図１Ｃ】図１Ｃは、側枝管腔が角度を持つインプラントの別の実施態様を示す。
【図１Ｄ】図１Ｄは、図１Ｃのインプラントの端面図を示す。
【図１Ｅ】図１Ｅは、本発明のインプラントの別の実施態様であって、心臓弁を動作的に結合させたインプラントを示す。
【図２Ａ】図２Ａは、体内の管状組織構造内に本発明のインプラントを輸送し、配備するための本発明のシステムの斜視図である。
【図２Ｂ】図２Ｂは、側枝コントロールおよびカテーテルハブを含む、図２Ａのシステムの部分の拡大斜視図である。
【図３Ａ−３Ｂ】図３Ａおよび３Ｂは、図２Ａおよび２Ｂのシステムの、それぞれ、開放および閉鎖形態における側枝コントロールおよびカテーテルハブの側面図である。
【図４】図４は、図２Ａのシステムのハンドル部分の側面図である。
【図５Ａ】図５Ａは、本発明の輸送および配備システムの遠位端の側面図である。本発明の埋設可能デバイスが、埋設システムから抜け出て部分的に配備されるところが示される。
【図５Ｂ】図５Ｂは、図５Ａのシステムおよび埋設可能デバイスの平面図である。
【図５Ｃ】図５Ｃは、図５Ｂの長軸断面図を示す。
【図６Ａ】図６Ａは、図５Ｃの直線Ａ−Ａにそって得られた断面図である。
【図６Ｂ】図６Ｂは、図５Ｃの直線Ｂ−Ｂにそって得られた断面図である。
【図６Ｃ】図６Ｃは、図５Ｃの輸送および配備システムのカテーテル先端部分の長軸断面図である。
【図７Ａ−７Ｃ】図７Ａ、７Ｂ、および７Ｃは、本発明の側枝カテーテルの、可能な実施態様の断面図である。
【図８Ａ−８Ｈ】図８Ａ−８Ｈは、本発明の埋設システムによる本発明のステントを輸送するための本発明の方法の各種工程を図示する。
【図９】図９は、本発明の輸送および配備システムのハンドル部分の別態様を示す。
【図１０Ａ】図１０Ａは、本発明の輸送および配備システムのカテーテル部分の内部部材の実施態様の側面図を示す。
【図１０Ｂ】図１０Ｂは、図１０Ａの直線Ｂ−Ｂにそって得られた、図１０Ａの内部部材の断面図を示す。
【図１０Ｃ】図１０Ｃは、図１０Ａの直線Ｃ−Ｃにそって得られた、図１０の内部部材の断面図を示す。
【図１１】図１１は、大動脈根内における図１Ｅのインプラントの部分的配備を示す。
【図１２Ａ−１２Ｆ】図１２Ａ−１２Ｆは、本発明の埋設システムを用いて本発明のステントを輸送するための本発明の、もう一つの方法の様々の工程を示す。
【図１３Ａ−１３Ｃ】図１３Ａ−１３Ｃは、本発明のステントおよびステント移植片を製造するための、様々の例示マンドレル設計を示す。
【図１４】図１４は、本発明のステントを形成するための、例示のワイヤ巻きつけパターンを示す。
【図１５】図１５は、本発明のステントに移植片を付着する一つのやり方を示す。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図１Ｃ】
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【図１Ｄ】
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【図１Ｅ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図５Ｃ】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図６Ｃ】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図７Ｃ】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図８Ｃ】
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【図８Ｄ】
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【図８Ｅ】
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【図８Ｆ】
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【図８Ｇ】
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【図８Ｈ】
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【図９】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１０Ｃ】
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【図１１】
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【図１２Ａ】
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【図１２Ｂ】
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【図１２Ｃ−１】
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【図１２Ｃ−２】
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【図１２Ｄ】
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【図１２Ｅ】
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【図１２Ｆ】
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【図１３Ａ】
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【図１３Ｂ】
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【図１３Ｃ】
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【図１４】
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【図１５】
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【国際調査報告】
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