(57)【要約】  反応容器を収容する温度調節が可能な収容領域を有する基部と、該基部に取り付けることができる蓋とを有し、該蓋は取り付けられた状態で開放位置から収容領域上の作業位置へと移すことができる。また蓋内には光学ユニットが配置されており、光学ユニット及び／又は収容領域は蓋または基部に遊びを設けて収容されている。この遊びにより、光学ユニットを収容領域にアラインメント調整するための、光学ユニットと収容領域の間の十分な相対的移動が可能となる。基部と蓋には、それぞれ少なくとも２個ずつの位置決め器具が備えられており、それらによって、光学ユニットと収容領域の互いに調整された位置合わせが可能となる。【選択図】  図１
2008544230.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
反応容器を収容する温度調節が可能な収容領域を有する基部と、該基部に置くことができる蓋とを有し、該蓋は、反応容器の挿入及び取り出しの目的で、上記収容領域にアクセスすることが可能な開放位置から収容領域上の作業位置へと、組み立てられた状態で移動可能であり、また該蓋内には光学ユニットが配置されていて、該光学ユニットは蓋の作業位置において反応容器中に光を入射させ、及び／又は該反応容器から発せられる光を受光するサーモサイクラ装置であって、
光学ユニット（１７）及び／又は収容領域（１３）が蓋（１２）又は基部（１１）内に遊びを設けて収容されており、この遊びによって光学ユニット（１７）を収容領域（１３）に調整するための、光学ユニット（１７）と収容領域（１３）の間の十分な相対的移動が可能になること、及び、
基部（１１）及び蓋（１２）にそれぞれ少なくとも２個ずつの位置決め器具（１５、１６；２７、２８）が備えられており、その場合、基部（１１）にある位置決め器具（１５、１６）のそれぞれが蓋（１２）にある位置決め器具（２７、２８）のいずれか１個に関連していること、及び、
これら２個の、互いに関連している位置決め器具（２７、２８）のそれぞれの少なくとも１個が、その収容領域（１３）又は光学ユニット（１７）に対する位置に関して調整可能であること、かつ、収容領域（１３）に関連する光学ユニット（１７）を調整することにより相対的な位置決め器具（１５、１６；２７、２８）を互いに一直線に合わせて永続的な固定を行わせる方法で、収容領域（１３）及び／又は光学ユニット（１７）に関して固定するために、定められた調整位置で固定可能であること、
を特徴とするサーモサイクラ装置。
【請求項２】
請求項１に記載のサーモサイクラ装置において、光学ユニット（１７）だけが、遊びを設けて蓋（１２）内に収容されていることを特徴とするサーモサイクラ装置。
【請求項３】
請求項１または２のいずれか１項に記載のサーモサイクラ装置において、位置決め器具（１５、１６；２７、２８）が、蓋（１２）が作業位置に移動せしめられる際に、収容領域（１３）と光学ユニット（１７）相互を調整された位置に自動的に整列することを特徴とするサーモサイクラ装置。
【請求項４】
請求項３に記載のサーモサイクラ装置において、互いに関連している位置決め器具（１５、１６；２７、２８）のそれぞれが、互いに形態把握的かみ合い状態で嵌合せしめられ得るブッシングとピンとして形成されていることを特徴とするサーモサイクラ装置。
【請求項５】
請求項３または４のいずれか１項に記載のサーモサイクラ装置において、蓋（１２）に備えられている位置決め器具（２７、２８）だけが、それらの位置に関して調整可能であることを特徴とするサーモサイクラ装置。
【請求項６】
前記請求項のいずれか１項に記載のサーモサイクラ装置において、収容領域（１３）に対する調整を、該収容領域上に配置可能なゲージ（２３）を用いて可能ならしめる装置（２２）を、光学ユニット（１７）が有することを特徴とするサーモサイクラ装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、請求項１の前文に規定のサーモサイクラ装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
「サーモサイクラ装置」という名称は、通常、その中でＰＣＲ反応を行わせ得る装置を意味する。ＰＣＲは確立され、当業者には周知の略語であって、ポリメラーゼを使用して、試料中に含まれる標的核酸がそれによって増幅され得る手法を意味する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明は、ある時間に増幅された生成物の増分を、リアルタイム・モードで測定することができるサーモサイクラ装置に関する。この種のサーモサイクラ装置は１個の基部を有し、この基部内にはＰＣＲ反応の実行に適した、温度調節が可能で複数個の反応容器を収容する収容領域が形成されている。
【０００４】
さらにこの装置には、開放位置から前記収容領域上の作業位置へ移動可能な蓋が備えられている。蓋内に光学ユニットが配置されており、該光学ユニットは作業位置で収容領域に対向しており、反応容器内に光を入射し、及び／又は反応容器から発せられる光を受光することができる。
【０００５】
通例、リアルタイムＰＣＲのバッチには蛍光色素が含まれており、光学ユニットは励起光を反応容器中に送り込み、蛍光が放射されると、それを受光する。
【０００６】
光学ユニット内には通常複数個の光路が定められており、その１個ずつが、収容領域にある収容個所の各１個に割り当てられている。誤差のない測定を保証するために、ＰＣＲ反応中、光学ユニットと収容領域は、相互に正確に位置調整されていることが重要である。
【０００７】
工場渡し時にあらかじめ調整することは、多くの場合に不可能である。従って、蓋と基部は、それらの重量という理由から、普通は別々に発送される。さらに基部は、必ずしもリアルタイム手法での使用に限定されず、他の蓋と共に従来のＰＣＲ手法にも使用され得る。
【０００８】
それ故、使用の際には、蓋は事後に、即ち、２種のユニットが工場から発送された後に、初めて基部に組み合わされる場合が多い。
【０００９】
本発明の課題は、蓋と基部が事後に組み立てられる場合にも、特に簡単な態様で光学ユニットと収容領域の、永続性を持った調整（位置適合）が可能であるようなサーモサイクラ装置を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
上記の課題は、請求項１に記載の特徴を有する装置によって解決される。
【００１１】
本発明のサーモサイクラ装置では、光学ユニット及び／または収容領域は、蓋内、または基部内に遊びを持って収容されている。この遊びは、光学ユニットを収容領域に調整（位置適合）するのに十分な、光学ユニットと収容領域の間の相対的移動が可能であるように設計されねばならない。
【００１２】
さらに、基部ならびに蓋には、それぞれ２個以上の位置決め器具が設置されており、基部にある各位置決め器具は、蓋にあるそれぞれ１個の位置決め器具に相関している。これら２個ずつの互いに相関関係にある位置決め器具の内の少なくとも１個は、収容領域または光学ユニットに関する位置の調整を行うことができ、かつ、その調整された位置であれば、該収容領域及び／または光学ユニットに関する適所に固定されることが可能である。
【００１３】
本発明の重要な効果は、収容領域及び／または光学ユニットが、遊びを持って基部内、または蓋内に配置されていることであって、それによって、例えば蓋の組み付け後、もしくは組み付け中の調整が初めて可能となることである。その場合、この調整は、例えば後にさらに説明するように、ゲージ（治具）を用いて行われる。該ゲージは、収容領域に装着され而して蓋が作業位置に降ろされる際に光学ユニットを調整する。
【００１４】
前記複数個の位置決め器具が備えられていることにより、光学ユニット及び収容領域を、サーモサイクラ装置の運転中に、繰り返し、再調節することなく、調整位置にセットすることができる。
【００１５】
調整の間に、本発明のサーモサイクラ装置に備えられている複数個の位置決め器具は１対ずつ互いに一線に揃えられ、それらが例えば移動可能な態様で収容されている限りは、その時に占めている位置に固定される。固定された後には、すべての位置決め器具は、収容領域、または光学ユニットとの位置関係では固定されている。器具の操作においては、位置決め器具を互いに一線に揃えれば十分であり、それによって光学ユニットと収容領域は、自動的に相互に調整される。
【００１６】
本発明の有利な実施形態は、従属請求項に記述されている。
【００１７】
上に述べた調整は、リアルタイム・モードの運転の場合に行われる。基部の構成に不必要に高い費用を掛けないために、それは必ずしもリアルタイム・モードで運転されねばならぬとは限らないが、調整に必要な器具を蓋内だけに備えるのが賢明である。それ故、好ましい一実施形態では、光学ユニットだけが蓋内に遊びを設けて収容され、収容領域の方は基部内に固定されるように意図されている。
【００１８】
種々異なった、適切な位置決め器具は、数多く挙げることができる。例えば、位置決め器具が単なる検出可能な目印であることも可能ではあるが、かかる目印は、蓋を作業位置に動かす場合、その都度相互に中心合わされねばならない。また例えば、基部内に位置決め器具として複数個の発光ダイオードを用いることができ、蓋内に穿孔された型板を配置する。その場合には、検知装置が例えば型板の穿孔を通り抜ける光の強度を測定し、例えば光学ユニットを移動させて光の強度が最大値となるように調整することによって調整位置を決定することができる。また、ほんの幾つかの例を挙げるだけでも、磁気的または電気的な位置決め器具も適用できる。
【００１９】
しかしながら、蓋を作業位置に移動させる際に、案内機能でかみ合わせ、次いで収容領域と光学ユニットを自動的に調整位置に互いに整列させるような位置決め器具を備えることが好ましい。
【００２０】
これに関して、本発明の特に好ましい実施形態では、例えば基部に位置決め器具として働く複数個の案内ピンが備えられており、それらが蓋に設けられている複数個のブッシングと形態把握的かみ合い状態、即ち、幾何学的かみ合い状態で嵌合せしめられる方式が採用される。
【００２１】
先に述べたように、基部はリアルタイム目的以外の使用も可能であるので、例えば光学ユニットだけが蓋内に遊びを設けて収容され、一方、収容領域を基部内に固定配置されるだけではなく、同様に蓋に設置されている位置決め器具だけがそれらと光学ユニットの間の間隔を調整して固定できるように作られ、一方、基部内の位置決め器具は調節不可能、すなわち永久的に適所に固定設置されるように計画することもできる。
【００２２】
先に述べたように、光学ユニットと収容領域を調整する場合に、組み立て中において、好ましくはゲージが使用されてもよい。このゲージは、収容領域に規定された方法で配置される。ゲージは、例えば、上向きの案内エッジを有し、これらのエッジが光学ユニットの下端において、対応して設けられている複数個の対向壁と噛み合わせることにより、それらを適切に調整位置へずらす。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２３】
以下、本発明を二つの添付図面をもとに、詳細に説明する。
【００２４】
図１は、本発明のサーモサイクラ装置を前から見た断面の正面図であり、本図の場合、光学ユニットはさらに、図２のＩ−Ｉ線に沿った断面で示されている。
【００２５】
図２は、本発明のサーモサイクラ装置の光学ユニットの上面図である。
【００２６】
図１は、基部１１と蓋１２を有するサーモサイクラ装置１０を示す。基部１１は、複数個の反応容器の収容箇所１４を備えた、温度調節が可能な収容領域１３を有する。
【００２７】
基部１１には、ピン１５, １６の形をした位置決め器具が配置されている。位置決め器具１５、１６は固定されており、同様に固定されている収容領域１３に対して間隔が離されている。
【００２８】
蓋１２内には、１個の光学ユニット１７が、矢印１８の方向に遊びを設けて、保持棒２０を収容する穿孔１９によって支えられている。穿孔１９は保持棒よりも僅かに大きな直径を有し、それによって遊びが可能となる。
【００２９】
光学ユニット１７の下端に、複数個の測定用開口２１が備えられている。それに加えて、その下端には１個のフレーム２２がある。フレーム２２は、ゲージ２３とアラインメント調整のために嵌合し得る形状に造られており、このゲージは、図示された態様において、予め定められた方法で収容領域１３上に、複数個のスタッド２４によって置かれてもよい。
【００３０】
蓋１２が降ろされると、フレーム２２はゲージ２３と噛み合うだろう。それによって、この場合右へ光学ユニット１７を移動させるだろう。その結果として光学ユニット１７、つまり、その測定用開口２１は、反応容器の収容個所１４に対して適切なアラインメントに調整されるだろう。
【００３１】
さらに蓋内には、位置決め器具として、矢印２５、２６の方向に溝２９、３０内を移動し得るブッシング２７、２８が配置されている。
【００３２】
光学ユニット１７を収容領域１３にアラインメント調整する間、ブッシング２７、２８はピン１５、１６と形態把握的かみ合い状態で（幾何学的かみ合い状態で）嵌合する。ブッシングは移動可能であるため、これは問題なく可能である。
【００３３】
光学ユニット１７がゲージ２３を介して収容領域１３にアラインメント調整され、ピン１５、１６がブッシング２７、２８に嵌合したならば、ブッシング２７、２８をたとえば図示されていないねじ等のような器具によってそれぞれの位置に直ちに固定することができる。その後は、ブッシング２７、２８を矢印２５、２６の方向に移動させることはもはやできない。逆に、それらは光学ユニット１２に対して固定され、この光学ユニットと共に矢印１８の方向に移動させられ得るだけである。
【００３４】
従って、ゲージ２３を用いて確定された光学ユニット１７の調整位置は、蓋を下降させる都度、ピン１５、１６をブッシング２７、２８に嵌合せしめることによって、確実に再現させることができる。
【００３５】
理解をより深めるためには、図１の光学ユニット１７を真上から見た状態を示す図２を参照されたい。
【００３６】
光学ユニット１７は、４個の穿孔１９と保持棒２０を介して、矢印18方向の遊びを設けて支えられていることが見て取れる。さらにブッシング２７、２８が示されているが、これらは溝２９、３０内を矢印２６、２５の方向に移動可能であり、図示されていない要素を用いて調整位置に固定され得る。
【図面の簡単な説明】
【００３７】
【図１】本発明のサーモサイクラ装置を前から見た断面の正面図であり、本図の場合、光学ユニットはさらに、図２のＩ−Ｉ線に沿った断面で示されている。
【図２】本発明のサーモサイクラ装置の光学ユニットの上面図である。
【図１】
2008544230.tif 000003
【図２】
2008544230.tif 000004
【国際調査報告】
2008544230.tif 000005
2008544230.tif 000006
2008544230.tif 000007
2008544230.tif 000008
2008544230.tif 000009
2008544230.tif 000010