(57)【要約】  本発明は、酸素を含む一般式（Ｉ）の、環を有するフェニルピペラジン、及びフェニルジアゼパンカルボキシアミドに関する。【化１】2008526700.tif 000034  該化合物は、医療プロセスに対して適切である。【選択図】なし
2008526700.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遊離塩基の形態にある以下の一般式Iの化合物、これらの生理的に許容される塩及び可能な光学異性体及びジアステレオマー。
：
【化１】
2008526700.tif 000025
ここで：
ＱはＳ、Ｏ及びＮＲから選択され；
Ｒは、水素、アルキル、フェニル、アルキルカルボニル、フェニルアルキルカルボニル、フェニルカルボニル、フェニルアルキル及びフェニルスルホニルから選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、いずれの場合においても互いに独立に、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルケニル、アルキニル、フェニル、フェニルアルキル、フェノキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、アルキルカルボニル、フェニルカルボニル、フェニルアルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、フェニルアルキルオキシカルボニル、シアノ、ニトロ、アミノ、カルボキシ、スルホ、スルファモイル、スルホニルアミノ、アルキルアミノスルホニル及びアルキルスルホニルアミノからなる群より選択され；
Ｒ５は、二環式ヘテロアリールの２位又は３位に対して結合する基であって、水素、アルキル、ハロゲン、アルコキシ及びアミノから選択され；
Ｘは、二環式ヘテロアリールの２位又は３位で結合する一般式Ｘ１の基であり：
【化２】
2008526700.tif 000026
ここで：
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルケニル、アルキニル、フェニル、フェニルアルキル、フェノキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、アルキルカルボニル、フェニルカルボニル、フェニルアルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、フェニルアルキルオキシカルボニル、シアノ、ニトロ、アミノ、カルボキシ、スルホ、スルファモイル、スルホニルアミノ、アルキルアミノスルホニル及びアルキルスルホニルアミノからなる群より選択され；
Ｒ７は水素、アルキル又はフェニルアルキルであり；
Ｙは、２−５炭素原子を有する、分枝していない、飽和又は不飽和の炭化水素鎖であり；
ｍ及びｐは、いずれの場合においても互いに独立に、０、１又は２であり、ここでｍ及びｐの合計は最大値が２であり；
ｑは１又は２であり；
Ｚは、ＣＨ2、ＮＨ又はＯであり；
Ｒ８及びＲ９は、いずれの場合においても互いに独立に、水素、アルキル及びフェニルから選択され、又は共にオキソ基を形成する。
【請求項２】
Ｘが以下の一般式Ｘ２である、請求項１に記載の化合物：
【化３】
2008526700.tif 000027
ここでＲ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、ｍ、ｐ、ｑ、Ｙ及びＺは、請求項１において定義した意味を有する。
【請求項３】
Ｒ８及びＲ９の両方が、いずれの場合も水素原子を意味する、請求項１又は２のいずれかに記載する化合物。
【請求項４】
Ｒ６及びＲ７が、いずれの場合においても水素原子を意味する、請求項１から３のいずれか１項に記載する化合物。
【請求項５】
ＺがＣＨ2−基又はＯを意味する、請求項１から４のいずれか１項に記載する化合物。
【請求項６】
ＺがＮＨを意味する、請求項１から４のいずれか１項に記載する化合物。
【請求項７】
ｍ及びｐの合計が、１又は２である、請求項１から６のいずれか１項に記載する化合物。
【請求項８】
Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が、いずれの場合においても水素原子を意味し、及びＹが４又は５の炭素を有する飽和した分枝していない炭素鎖である、請求項１から７のいずれか１項に記載する化合物。
【請求項９】
ｑが値１を有する、請求項１から８のいずれか１項に記載する化合物。
【請求項１０】
以下の、請求項１又は２に記載する化合物：
−ＱがＳ、Ｏ又はＮＨから選択され；
−Ｒ１及びＲ４がＨであり；
−Ｒ５がＨ又はハロゲンであり；
−Ｒ２及びＲ３が、以下から独立に選択され；水素；ヒドロキシ；フッ素；塩素；臭素；トリフルオロメチル；シアノ；アミノ；カルボキシ；スルホ；スルファモイル；置換されていない又はヒドロキシ置換されたＣ１−Ｃ６アルキル；置換されていない又はヒドロキシ置換されたＣ１−Ｃ６アルキルオキシ；置換されていない又はヒドロキシ置換された
Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ；置換されていないＣ２−Ｃ６アルキニル；置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換されたフェニル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換され、及びＣ１−Ｃ６アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、フェニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換されたフェノキシ；アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換された、−Ｃ（Ｏ）−フェニル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換され、及びＣ１−Ｃ６アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−フェニル；アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシカルボニル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換され、及びＣ１−Ｃ６アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、フェニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノスルホニル、特にメチルアミノスルホニル並びにＣ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ；特にメタンスルホニルアミノ；
−Ｘは、式Ｘ１又はＸ２の基であり、以下が適用され：
○Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ又はハロゲンを意味し；
○Ｒ７は、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルを意味し；
○Ｒ８及びＲ９は水素であり；
○ＺはＣＨ2又はＯであり；
○ｍ及びｐの合計が、０、１又は２、特に好ましくは１又は２であり；
○ｑは１又は２であり；
○Ｙは３、４又は５のＣ原子を有する、分枝していない飽和した炭化水素鎖である。
【請求項１１】
以下の一般式ＩＩの、請求項１に記載する化合物：
【化４】
2008526700.tif 000028
ここで、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｑ、Ｚ、ｍ、ｐ及びｑは、請求項１から１０のいずれか１項において定義したものと同じ意味を有し、及びｎは値３、４又は５を有する。
【請求項１２】
以下の一般式III、IV、V、VI又はVIIの、請求項１に記載する化合物：
【化５】
2008526700.tif 000029
【化６】
2008526700.tif 000030
【化７】
2008526700.tif 000031
【化８】
2008526700.tif 000032
【化９】
2008526700.tif 000033
ここで、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｑ、Ｚ、ｍ、ｐ及びｑは、いずれの場合においても、請求項１において定義した意味を有し、及びｎは値３、４又は５を有する。
【請求項１３】
ＺがＣＨ2−基又はＯを意味する、請求項１１又は１２に記載する化合物。
【請求項１４】
ｍ及びｐの合計が１又は２である、請求項１１−１３のいずれか１項に記載する化合物。
【請求項１５】
Ｒ１、Ｒ４及びＲ６が、いずれの場合においても水素原子を意味する、請求項１１−１４のいずれか１項に記載する化合物。
【請求項１６】
Ｒ８及びＲ９の両方が、水素原子を意味する、請求項１１−１５のいずれか1項に記載する化合物。
【請求項１７】
ｑが値１を有する、請求項１１−１６のいずれか１項に記載する化合物。
【請求項１８】
以下の、請求項１１又は１２に記載する化合物：
−Ｒ１、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８及びＲ９が、いずれの場合においても水素原子であり；
−Ｒ２及びＲ３が、いずれの場合においても互いに独立に、以下からなる群より選択され：水素；ヒドロキシ；フッ素；塩素；臭素；トリフルオロメチル；シアノ；アミノ；カルボキシ；スルホ；スルファモイル；置換されていない又はヒドロキシ置換されたＣ１−Ｃ６アルキル；置換されていない又はヒドロキシ置換されたＣ１−Ｃ６アルキルオキシ；置換されていない又はヒドロキシ置換されたＣ１−Ｃ６アルキルチオ；置換されていないＣ２−Ｃ６アルキニル；置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換されたフェニル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換され、及びＣ１−Ｃ６アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、フェニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換されたフェノキシ；アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換された、−Ｃ（Ｏ）−フェニル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換され、及びＣ１−Ｃ６アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−フェニル；アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシカルボニル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換され、及びＣ１−Ｃ６アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、フェニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノスルホニル、特にメチルアミノスルホニル並びにＣ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ；特にメタンスルホニルアミノ；
−Ｒ５が水素又はハロゲンであり；
−ｎが４又は５であり；
−ｑが１又は２であり；
−ＺがＣＨ2又は酸素である。
【請求項１９】
以下から選択される、請求項１１に記載する化合物：
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−エチニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−ブロモベンゾフラン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−シアンインドール−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−６−エチニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−１，４ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−５−ブロモベンゾフラン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）インドール−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−６−シアンインドール−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−エチニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−ブロモベンゾフラン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−シアンインドール−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−６−エチニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−５−ブロモベンゾフラン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）インドール−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−６−シアンインドール−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−エチニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−ブロモベンゾフラン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−シアンインドール−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−６−エチニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−５−ブロモベンゾフラン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）インドール−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−６−シアンインドール−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−エチニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−ブロモベンゾフラン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−シアンインドール−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（６−クロロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−８−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド。
【請求項２０】
以下から選択される、請求項１２に記載する化合物：
（ａ）以下から成る群からの式ＩＩＩの化合物：
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−３−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−３−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−３−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）インドール−３−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−３−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−３−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−３−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）インドール−３−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−３−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−３−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−３−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）インドール−３−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−３−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−３−イルカルバミド。
（ｂ）以下から成る群からの式ＩＶの化合物：
Ｎ−（４−（４−（クロマン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（クロマン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（クロマン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（クロマン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−エチニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（クロマン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（クロマン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−ブロモベンゾフラン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（クロマン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（クロマン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−シアンインドール−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−エチニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−ブロモベンゾフラン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−シアンインドール−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−エチニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−ブロモベンゾフラン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−シアンインドール−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−５−ブロモベンゾフラン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）インドール−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−６−シアノインドール−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−エチニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−ブロモベンゾフラン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−シアンインドール−２−イルカルバミド、
（ｃ）以下から成る群からの式Ｖの化合物：
Ｎ−（４−（４−（クロマン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（クロマン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−３−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（クロマン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−３−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−３−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−３−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−３−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−３−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−３−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）インドール−３−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−３−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−３−イルカルバミド、
（ｄ）以下から成る群からの式ＶＩの化合物：
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−ブロモベンゾフラン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−シアンインドール−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（クロマン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（クロマン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（クロマン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（クロマン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−ブロモベンゾフラン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（クロマン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（クロマン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−シアンインドール−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−７−イル
）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−ブロモベンゾフラン−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−２−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−シアンインドール−２−イルカルバミド、
（ｅ）以下から成る群からの式ＶＩＩの化合物：
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−３−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−３−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（クロマン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（クロマン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−３−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（クロマン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−３−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−３−イルカルバミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−３−イルカルバミド。
【請求項２１】
医薬品としての請求項１から２０のいずれか１項に記載する化合物。
【請求項２２】
１以上の請求項１−２０のいずれか１項に記載する化合物、及び少なくとも一つの医薬品として許容される補助薬を含む医薬品組成物。
【請求項２３】
請求項１−２０のいずれか１項に記載する化合物の、中枢神経系の病気の治療用の医薬品を製造するための使用。
【請求項２４】
請求項１−２０のいずれか１項に記載する化合物の、尿道疾患の治療用の医薬品を製造するための使用。
【請求項２５】
請求項１−２０のいずれか１項に記載する化合物の、以下から成る群からの病気の治療用の医薬品を製造するための使用：精神病、統合失調症、不安障害、強迫神経症疾患、薬物依存症、抑うつ障害、薬物によって誘導される椎体外路運動障害、パーキンソン病、セガワ症候群、トゥレット症候群、下肢静止不能症候群、睡眠障害、吐き気、認識力障害、男性勃起障害、高プラクチン血症、ハイパープロラクチノミア（ｈｙｐｅｒｐｒｏｌａｃｔｉｎｏｍｉａ）、緑内障、注意欠陥過活動性障害（ＡＤＨＳ）、自閉症、脳梗塞及び尿失禁。
【請求項２６】
該化合物が、統合失調症、抑うつ障害、Ｌ−ドーパ−又は神経安定薬によって誘導される運動障害、パーキンソン病、セガワ症候群、下肢静止不能症候群、高プラクチン血症、ハイパープロラクチノミア（ｈｙｐｅｒｐｒｏｌａｃｔｉｎｏｍｉａ）、注意欠陥過活動性障害（ＡＤＨＳ）又は尿失禁の治療用の医薬品の製造に対して使用される、請求項１−２０のいずれか１項に記載する使用。
【請求項２７】
請求項１−２０のいずれか１項に記載する化合物の、痛みの治療用の医薬品の製造のための使用。
【請求項２８】
治療を必要とする哺乳動物に対して、請求項１−２０のいずれか１項に記載する１以上の化合物を投与することを特徴とする、哺乳動物における中枢神経系の病気又は尿道の疾患の治療方法。
【請求項２９】
該病気又は疾患が、以下から成る群から選択される、請求項２８の方法：精神病、統合失調症、不安障害、強迫神経症疾患、薬物依存症、抑うつ障害、薬物によって誘導される椎体外路運動障害、パーキンソン病、セガワ症候群、トゥレット症候群、下肢静止不能症候群、睡眠障害、吐き気、認識力障害、男性勃起障害、高プラクチン血症、ハイパープロラクチノミア（ｈｙｐｅｒｐｒｏｌａｃｔｉｎｏｍｉａ）、緑内障、注意欠陥過活動性症候群（ＡＤＨＳ）、自閉症、脳梗塞及び尿失禁。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（説明）
ドーパミンは中枢神経系の重要な神経伝達物質である。ドーパミンは、５つの異なるドーパミン受容体と結合することにより有効となる。その形態学及びそれらのシグナル伝達の性質を受けて、これらはＤ１−様（Ｄ１及びＤ５）及びＤ２−様（Ｄ２−、Ｄ３−及びＤ４−受容体）として分類できる（Ｎｅｖｅ、Ｋ．Ａ．Ｔｈｅ Ｄｏｐａｍｉｎｅ Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ．Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓ、１９９７）。特にＤ２ファミリーのサブタイプが、中枢神経事象の調節において重要な役割を果たす。Ｄ２−受容体が主に脳幹神経節において発現し、かつ神経回路の制御及びモジュレーションにおいてその場所で関与するのに対し、Ｄ３−受容体は主に中脳辺縁系において見出され、感情的な及び認知の過程が制御される。これら受容体のシグナル伝達における妨害は、時に深刻な病気に帰着し得る多くの神経病理的な変化をもたらす。結果として、特にＤ３受容体が、精神医学的疾患、例えば統合失調症又は単極性うつ病の治療、意識の障害の治療、及び神経変性の病気、例えばパーキンソン病及び長期間の治療の過程で生じ得る運動障害の治療だけでなく、薬物依存症の治療のための活性物質の開発に対して期待できる目的物である（Ｐｕｌｖｉｒｅｎｔｉ、Ｌ．ｅｔ  ａｌ．Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．２００２，２３，１５１−１５３，Ｊｏｙｃｅ，Ｊ．Ｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．２００１，９０，２３１−２５９）。ここで、最もＤ３−受容体を選択的に結合する特性が探し出されるべきである。固有活性（完全アゴニスト、部分アゴニスト、アンタゴニスト又はインバースアゴニスト）に依存して、該リガンドは、病的に改変されたドーパミンシグナル伝達系における、刺激作用、モジュレーション作用又はさらに阻害作用を有し、従ってこれら病気の治療に対して用いることができる。
【０００２】
アリールピペラジン構造を有する化合物が、ドーパミン受容体活性リガンドとして以前に述べられた（Ｒｏｂａｒｇｅ，Ｍ．Ｊ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００１，４４，３１７５−３１８６）。アリールピペラジンの部分的構造を有するベンズアミド類及びナフトアミド類が、ドーパミン受容体のリガンドとしても知られている（Ｐｅｒｒｏｎｅ，Ｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８８，４１，４９０３−４９０９；ＥＰ ０ ７７９ ２８４ Ａ１）。近年、ヘテロアレーンアミド類が、Ｄ３−受容体活性化合物としても述べられた（Ｂｅｔｔｉｎｅｔｔｉ，Ｌ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００２，４５，４５９４−４５９７，Ｌｅｏｐｏｌｄｏ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００２，４５，５７２７−５７３５，ＷＯ２００４００４７２９Ａ１）。フェニルピペラジニルナフトアミドは、近年選択的Ｄ−３部分アゴニストとして報告され、フェニルピペラジニルナフトアミドは、動物モデルにおいて有望な活性が実証され、及びコカイン依存症の治療に対して使用できた（Ｐｉｌｌａ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ １９９９，４００，３７１−３７５）。さらに、この化合物の特性により、医薬品Ｌ−ＤＯＰＡを用いたパーキンソン病の長期にわたる治療に起因する、深刻な運動機能障害（運動障害）の排除が達成できる（Ｂｅｚａｒｄ，Ｅ．ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄ．２００３，９，７６２−７６７）。最も最近の文献は、パーキンソン病に対するマウスモデルとしてのマウスにおけるＭＰＴＰ誘導神経欠損に対する、Ｄ３−選択的部分アゴニストの神経防護作用を記載する（Ｂｏｅｃｋｌｅｒ，Ｆ．ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００３，６，１０２５−１０３２）。
【０００３】
多くの高い親和性ドーパミン受容体リガンドにより分けられる該構造特性は、種々の置換されたフェニルピペラジンの部分的構造に関係し、該構造はアリールカルボキシアミド又はヘテロアリールカルボキシアミドに対して、長さにおいて数個の炭素のスペーサーを介して結合される。アリールピペラジニルヘテロアレーンカルボキシアミド類の構造の範囲に関し、酸素−、硫黄−又は窒素含有ヘテロアレーンカルボン酸化合物の例が、特に述べられている（ＥＳ２０２７８９８；ＥＰ３４３９６１；ＵＳ３６４６０４７；ＵＳ３７３４９１５；ＷＯ２００４／０２４８７８；Ｌｅｏｐｏｌｄｏ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００２，４５，５７２７−５７３５，Ｂｅｔｔｉｎｅｔｔｉ，Ｌ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００２，４５，４５９４−４５９７；Ｃａｍｐｉａｎｉ，Ｇ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００３，４６，３８２２−３８３９；Ｈａｃｋｌｉｎｇ，Ａ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００３，４６，３８８３−３８８９；ＷＯ２００４００４７２９ Ａ１）。
【０００４】
該化合物群はインドール、ベンゾチオフェン又はベンゾフランカルボキシアミド部分を含み、これらは任意で置換されたフェニルピペラジンに対して、脂肪族のスペーサーを介して結合する。
脂環式残基及び単純な官能基が、今まで、該フェニルの置換基として述べられた（Ｂｅｔｔｉｎｅｔｔｉ，Ｌ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００２，４５，４５９４−４５９７，Ｃｈｕ，Ｗ．ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００５，１３，７７−８７）。しかしながら、フェニル基で種々の置換のパターンを有する、適用されたバイオジーンアミン受容体に対するリガンドを用いた構造−活性調査において、置換基の種類及びフェニル環での結合位置に従って、受容体親和性のモジュレーション及び選択性並びに固有活性が可能であることが示された（Ｈｅｉｎｒｉｃｈ  ｅｔ  ａｌ．  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  ２００４，  ４７，  ４６７７−４６８３，  Ｈｅｉｎｒｉｃｈ  ｅｔ  ａｌ．  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  ２００４，  ４７， ４６８４−４６９２，  ＥＰ０３７２６５７）。
【０００５】
本特許出願の目的は、ドーパミン受容体、特にヒトＤ３受容体に対する高い親和性を有する新規物質を提供することである。種々のドーパミン受容体リガンドを用いた我々の徹底した構造−作用の研究は、ドーパミンＤ３受容体が、アリールピペラジンに対して上記脂肪族のスペーサーを介して結合した、高い親和性のリガンドとしてのインドール、ベンゾチオフェン及びベンゾフランカルボキシアミドも認識するということを驚くべき事に示し、ここで該アリール部分は、飽和した、酸素化された５−、６−又は７−位で結合した環で環形成されたフェニル環を含み、こうして、例えばジヒドロベンゾフラン、クロマン又はテトラヒドロベンゾオキセピンを形成する。該ピペラジン環は、ヒトＤ３受容体に対する該物質の親和性を失うことなく、ジアゼパン環と変更することができると言う、驚くべき発見もされた。
生体外の調査において、これら化合物はＤ３受容体での高い親和性及び選択的結合特性並びにアドレナリン作動性のアルファ１及びセロトニン作動性の５−ＨＴ１ａ受容体に対する顕著な親和性を示した。特に、ヒトＤ３及びヒト５−ＨＴ１ａ受容体に対する高い親和性を同時に有する物質が、多くの医学的適応において高い可能性を有する。
【０００６】
本発明に従う化合物は、中枢神経系の障害、例えば統合失調症又は種々の抑うつ症の治療用の、神経変性疾患における神経防護用の、嗜好障害、緑内障、認識力障害、下肢静止不能症候群、注意欠陥過活動性症候群（ＡＤＨＳ）、高プラクチン血症、ハイパープロラクチノミア（ｈｙｐｅｒｐｒｏｌａｃｔｉｎｏｍｉａ）及び自閉症において、突発性又は医学的に誘導された椎体外路運動障害、例えば静坐不能、硬直、失調及び運動障害、加えて種々の尿道の疾患及び痛みにおいて、価値ある治療薬を構成できた。
【０００７】
本発明の主題は、遊離塩基の形態にある以下の一般式Ｉの化合物、これらの生理的に許容される塩及び可能な光学異性体及びジアステレオマーを含み；
【化１】
2008526700.tif 000003
ここで：
ＱはＳ、Ｏ及びＮＲから選択され；
Ｒは、水素、アルキル、フェニル、アルキルカルボニル、フェニルアルキルカルボニル、フェニルカルボニル、フェニルアルキル及びフェニルスルホニルから選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、いずれの場合においても互いに独立に、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルケニル、アルキニル、フェニル、フェニルアルキル、フェノキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、アルキルカルボニル、フェニルカルボニル、フェニルアルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、フェニルアルキルオキシカルボニル、シアノ、ニトロ、アミノ、カルボキシ、スルホ、スルファモイル、スルホニルアミノ、アルキルアミノスルホニル及びアルキルスルホニルアミノから選択され；
Ｒ５は、二環式ヘテロアリールの２位又は３位に対して結合する基であり、水素、アルキル、ハロゲン、アルコキシ及びアミノから選択され、好ましくは水素又はハロゲンを意味する。
【０００８】
Ｘは、二環式ヘテロアリールの２位又は３位で結合する以下の一般式Ｘ１の基であり：
【化２】
2008526700.tif 000004
ここで：
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルケニル、アルキニル、フェニル、フェニルアルキル、フェノキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、アルキルカルボニル、フェニルカルボニル、フェニルアルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、フェニルアルキルオキシカルボニル、シアノ、ニトロ、アミノ、カルボキシ、スルホ、スルファモイル、スルホニルアミノ、アルキルアミノスルホニル及びアルキルスルホニルアミノからなる群より選択され；
Ｒ７は水素、アルキル又はフェニルアルキルであり；
Ｙは２−５炭素原子を有する、分枝していない、飽和又は不飽和の炭化水素であり；
ｍ及びｐはいずれの場合においても互いに独立に、０、１又は２であり；ここでｍ及びｐの合計は、最大値が２であり；ｍ及びｐの合計は、好ましくは１又は２、特に好ましくは２であり；
ｑは１又は２であり；
ＺはＣＨ2、ＮＨ又はＯであり、及びＺは好ましくはＣＨ2又はＯであり；
Ｒ８及びＲ９は、いずれの場合においても互いに独立に、水素、アルキル及びフェニルから選択され、又は共にオキソ基を形成する。
【０００９】
本発明の好ましい態様において、一般式ＩからＶＩＩ（式ＩＩ−ＶＩＩは以下に詳細に記載される）の本発明に従う化合物における、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ６は、以下からなる群より選択される；水素；ヒドロキシ；フッ素；塩素；臭素；トリフルオロメチル；シアノ；アミノ；カルボキシ；スルホ；スルファモイル；置換されていない又はヒドロキシ置換されたＣ１−Ｃ６アルキル；置換されていない又はヒドロキシ置換されたＣ１−Ｃ６アルキルオキシ；置換されていない又はヒドロキシ置換されたＣ１−Ｃ６アルキルチオ；置換されていないＣ２−Ｃ６アルキニル；置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換されたフェニル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換され、及びＣ１−Ｃ６アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、フェニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換されたフェノキシ；アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換された、−Ｃ（Ｏ）−フェニル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換され、及びＣ１−Ｃ６アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−フェニル；アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシカルボニル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換され、及びＣ１−Ｃ６アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、フェニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノスルホニル、特にメチルアミノスルホニル並びにＣ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ；特にメタンスルホニルアミノ。
【００１０】
Ｘは好ましくは、以下の一般式Ｘ２の基を意味し；
【化３】
2008526700.tif 000005
ここで、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、ｍ、ｐ、ｑ、Ｙ及びＺは、上記より詳細に述べられたような意味を有する。
【００１１】
本発明の好ましい態様において、式Ｘ１又はＸ２におけるＲ７は水素原子を意味する。
本発明の他の態様において、式Ｘ１又はＸ２におけるＲ６は水素原子を意味する。
本発明の他の態様において、式Ｘ１又はＸ２におけるＲ６及びＲ７はいずれの場合においても、両方水素原子を意味する。
本発明の態様において、式Ｘ１又はＸ２におけるＲ８及びＲ９はいずれの場合においても、両方水素原子を意味する。
本発明の他の態様において、特にＺがＮＨを意味する場合、Ｒ８及びＲ９は共にオキソ基を意味する。この場合において、ｐは好ましくは値０を有する。
本発明の好ましい態様において、式Ｘ１又はＸ２におけるＲ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、いずれの場合も水素原子を意味する。
本発明の他の好ましい態様において、式Ｘ１又はＸ２におけるＲ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、いずれの場合においても水素原子を意味し、及びＹは２−５、好ましくは４又は５の炭素を有する飽和した、分枝していない炭素鎖を意味する。
本発明の他の好ましい態様において、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、いずれの場合においても水素原子を意味し、及びＹは２−５、好ましくは４又は５の炭素を有する、飽和した、分枝していない炭素鎖を意味する。
【００１２】
本発明の好ましい態様において、本発明に従う化合物におけるＹはｎ＝２、３、４又は５を、特に好ましくはｎ＝３、４又は５を、さらに好ましくはｎ＝４又は５を有する式−（ＣＨ2）n−の鎖である。
本発明の態様において、式Ｘ１又はＸ２におけるＺは基ＣＨ2を意味する。本発明の態様において、式Ｘ１又はＸ２におけるＺはＯ又はＣＨ2基を意味する。本発明の他の態様において、ＺはＮＨ基である。
本発明の好ましい態様において、式Ｘ１又はＸ２におけるｑは値１を意味する。本発明の他の好ましい態様において、式Ｘ１又はＸ２におけるｑは値２を意味する。
本発明の他の好ましい態様において、式Ｘ１又はＸ２におけるＲ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、いずれの場合においても水素原子を意味し、Ｙは３−５炭素を有する飽和した分枝していない炭素鎖であり、ｍ及びｐは、いずれの場合においても０であり、及びＺはＣＨ2又は酸素である。
【００１３】
本発明の他の好ましい態様において、以下が適用される：
−ＱはＳ、Ｏ又はＮＨから選択され；
−Ｒ１及びＲ４はＨであり；
−Ｒ５はＨ又はハロゲンであり；
−Ｒ２及びＲ３は、以下からなる群より選択され；水素、ヒドロキシ；フッ素；塩素；臭素；トリフルオロメチル；シアノ；アミノ；カルボキシ；スルホ；スルファモイル；置換されていない又はヒドロキシ置換されたＣ１−Ｃ６アルキル；置換されていない又はヒドロキシ置換されたＣ１−Ｃ６アルキルオキシ；置換されていない又はヒドロキシ置換されたＣ１−Ｃ６アルキルチオ；置換されていないＣ２−Ｃ６アルキニル；置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換されたフェニル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換され、及びＣ１−Ｃ６アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、フェニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換されたフェノキシ；アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換された、−Ｃ（Ｏ）−フェニル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換され、及びＣ１−Ｃ６アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−フェニル；アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換されたＣ１−Ｃ６アルキルオキシカルボニル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換され、及びＣ１−Ｃ６アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、フェニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノスルホニル、特にメタンスルホニルアミノ並びにＣ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ；特にメタンスルホニルアミノ；
−Ｘが以下に適応する式Ｘ１又はＸ２の基であり：
○Ｒ６が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ又はハロゲンを意味し；
○Ｒ７が、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルを意味し；
○Ｒ８及びＲ９は水素であり；
○ＺはＣＨ2又はＯであり；
○ｍ及びｐの合計が、０、１又は２、及び特に好ましくは１又は２であり；
○ｑは１又は２であり；
○Ｙは、３、４又は５Ｃ−原子を有する分枝していない、飽和した炭化水素鎖である。
【００１４】
本発明の好ましい態様において、一般式Ｘ１又はＸ２を有するＸ基は、一般式Ｉの二環式ヘテロアリールに対して、２位において結合し、及び以下の一般式ＩＩを有する：
【化４】
2008526700.tif 000006
ここで、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｑ、Ｚ、ｍ、ｐ及びｑは、いずれの場合においても、上記詳細に定義したような意味を有し、及びｎは値２、３、４又は５を有する。
【００１５】
本発明の好ましい態様において、一般式ＩＩの化合物におけるＲ１、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、いずれの場合においても水素原子を意味する。
本発明の好ましい態様において、一般式ＩＩの化合物におけるＺは基ＣＨ2を意味し、及びｍは値０を有する。
本発明の好ましい態様において、一般式ＩＩの化合物におけるＺはＣＨ2基又はＯを意味する。
本発明の態様において、一般式ＩＩの化合物におけるＲ８及びＲ９はいずれの場合においても水素原子を意味する。
本発明の他の態様において、特にＺがＮＨを意味する場合、一般式ＩＩの化合物におけるＲ８及びＲ９はオキソ基を意味する。この場合において、ｐは、値０を好ましく有する。
本発明の好ましい態様において、一般式ＩＩの化合物におけるｑは値１を有する。
本発明の他の好ましい態様において、式ＩＩにおけるＲ１、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、いずれの場合においても、水素原子を意味し、ｎは２、３、４又は５であり、ｍは０であり、ｑは１であり、及びＺはＣＨ2又は酸素であり、ここでｎは好ましくは３、４又は５、さらに好ましくは４又は５である。
【００１６】
本発明の他の好ましい態様において、式ＩＩにおける、
−Ｒ１、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８及びＲ９はいずれの場合においても水素原子を意味し；
−Ｒ２及びＲ３は以下を意味し；水素；ヒドロキシ；フッ素；塩素；臭素；トリフルオロメチル；シアノ；アミノ；カルボキシ；スルホ；スルファモイル；置換されていない又はヒドロキシ置換されたＣ１−Ｃ６アルキル；置換されていない又はヒドロキシ置換されたＣ１−Ｃ６アルキルオキシ；置換されていない又はヒドロキシ置換されたＣ１−Ｃ６アルキルチオ；置換されていないＣ２−Ｃ６アルキニル；置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換されたフェニル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換され、及びＣ１−Ｃ６アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、フェニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換されたフェノキシ；アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換された、−Ｃ（Ｏ）−フェニル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換され、及びＣ１−Ｃ６アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−フェニル；アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシカルボニル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換され、及びＣ１−Ｃ６アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、フェニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノスルホニル、特にメタンスルホニルアミノ並びにＣ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ；特にメタンスルホニルアミノ
−Ｒ５はＨ又はハロゲンであり；
−ｎは３、４又は５であり；
−ｑは１又は２であり；
−ＺはＣＨ2又は酸素であり；
−ｍ及びｐの合計は０、１又は２、好ましくは１又は２であり；
ここでＲ２及びＲ３は、特に好ましくはＨ、ハロゲン、シアノ又はＣ２−Ｃ６アルキニルである。
【００１７】
式ＩＩに従う本発明に従った化合物の例は、以下から選択される：
１：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
１３８：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
２９：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
１３９：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−エチニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
３０：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−２−イルカルバミド、
３１：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−ブロモベンゾフラン−２−イルカルバミド、
２：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−２−イルカルバミド、
【００１８】
３２：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−シアンインドール−２−イルカルバミド、
８：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
１４２：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
４２：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
１４３：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−６−エチニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
４４：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−２−イルカルバミド、
【００１９】
４５：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−５−ブロモベンゾフラン−２−イルカルバミド、
４７：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）インドール−２−イルカルバミド、
４８：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−６−シアンインドール−２−イルカルバミド、
３：Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
１４０：Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
３３：Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
１４１：Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−エチニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
【００２０】
３４：Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−２−イルカルバミド、
３５：Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−ブロモベンゾフラン−２−イルカルバミド、
４：Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−２−イルカルバミド、
３７：Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−シアンインドール−２−イルカルバミド、
１０：Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
１４４：Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
５０：Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
【００２１】
１４５：Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−６−エチニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
１１：Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−２−イルカルバミド、
５２：Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−５−ブロモベンゾフラン−２−イルカルバミド、
５４：Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）インドール−２−イルカルバミド、
５５：Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−６−シアンインドール−２−イルカルバミド、
１２：Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
１３６：Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
【００２２】
１３：Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
１３７：Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−エチニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
１４：Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−２−イルカルバミド、
１５：Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−ブロモベンゾフラン−２−イルカルバミド、
１６：Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−２−イルカルバミド、
１７：Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−シアンインドール−２−イルカルバミド、
１８：Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
【００２３】
１４６：Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
５７：Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
１４７：Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−６−エチニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
１９：Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−２−イルカルバミド、
５９：Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−５−ブロモベンゾフラン−２−イルカルバミド、
６１：Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）インドール−２−イルカルバミド、
６２：Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−６−シアンインドール−２−イルカルバミド、
【００２４】
２４：Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
１４８：Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
６４：Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
１４９：Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−エチニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
６６：Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−２−イルカルバミド、
６７：Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−ブロモベンゾフラン−２−イルカルバミド、
【００２５】
６９：Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−２−イルカルバミド、
７０：Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−シアンインドール−２−イルカルバミド、
１５８：Ｎ−（４−（４−（６−クロロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−８−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド。
【００２６】
本発明の好ましい態様において、一般式Ｘ１又はＸ２を有するＸ基は、一般式Ｉの二環式ヘテロアリールに対して、３位において結合し、及び以下の一般式ＩＩＩを有し：
【化５】
2008526700.tif 000007
ここで、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｑ、Ｚ、ｍ、ｐ及びｑは、いずれの場合においても、上で詳細に定義したような意味を有し、及びｎは値２、３、４又は５を有する。
好ましい態様において、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｑ、Ｚ、ｎ、ｍ、ｐ及びｑは、式ＩＩの好ましい化合物に関して上記説明したような意味を有し、ここで式ＩＩＩの好ましい態様において、例えば、以下が適用される：Ｑ＝Ｏ、Ｓ、ＮＨ；Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８及びＲ９＝Ｈ；Ｒ２及びＲ３＝水素、ハロゲン、シアノ又はＣ２−Ｃ６アルキニル；ｎ＝４；ｑ＝１、２；Ｚ＝Ｏ、ＣＨ2。
【００２７】
本発明の式ＩＩＩに従う化合物の例は、以下から選択される：
５：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルバミド、
６：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−３−イルカルバミド、
７：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−３−イルカルバミド、
４３：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルバミド、
４６：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−３−イルカルバミド、
４９：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）インドール−３−イルカルバミド、
【００２８】
５１：Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルバミド、
３６：Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−３−イルカルバミド、
３８：Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−３−イルカルバミド、
９：Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルバミド、
５３：Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−３−イルカルバミド、
５６：Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）インドール−３−イルカルバミド、
３９：Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルバミド、
【００２９】
４０：Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−３−イルカルバミド、
４１：Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−３−イルカルバミド、
５８：Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルバミド、
６０：Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−３−イルカルバミド、
６３：Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）インドール−３−イルカルバミド、
６５：Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルバミド、
６８：Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−３−イルカルバミド、
７１：Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−３−イルカルバミド。
【００３０】
本発明の他の好ましい態様は、式ＩＶの化合物に関しており、ここで一般式Ｘ１又はＸ２を有するＸ基は、一般式Ｉの二環式ヘテロアリールに対して、２位において結合し：
【化６】
2008526700.tif 000008
ここで、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｑ、Ｚ、ｍ、ｐ及びｑは、上でより詳細に定義したような意味を有し、及びｎは値２、３、４又は５を有する。
好ましい態様において、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｑ、Ｚ、ｎ、ｍ、ｐ及びｑは、式ＩＩ及びＩＩＩの好ましい化合物に関して上記説明したような意味を有し、ここで式ＩＶの好ましい態様においては、例えば以下を適用する：Ｑ＝Ｓ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８及びＲ９＝Ｈ；ｎ＝４；ｑ＝１，２；Ｚ＝Ｏ、ＣＨ2。
【００３１】
本発明の式ＩＶに従う化合物の例は、以下のものである：
２０：Ｎ−（４−（４−（クロマン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
１５０：Ｎ−（４−（４−（クロマン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
７２：ＮＮ−（４−（４−（クロマン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
１５１：Ｎ−（４−（４−（クロマン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−エチニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
７４：Ｎ−（４−（４−（クロマン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−２−イルカルバミド、
７５：Ｎ−（４−（４−（クロマン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−ブロモベンゾフラン−２−イルカルバミド、
【００３２】
７７：Ｎ−（４−（４−（クロマン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−２−イルカルバミド、
７８：Ｎ−（４−（４−（クロマン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−シアンインドール−２−イルカルバミド、
２５：Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
１５２：Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
８０：Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
１５３：Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−エチニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
８２：Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−２−イルカルバミド、
【００３３】
８３：Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−ブロモベンゾフラン−２−イルカルバミド、
８５：Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−２−イルカルバミド、
８６：Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−シアンインドール−２−イルカルバミド、
２６：Ｎ−（４−（４−（２，３，−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
１５４：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
８８：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
１５５：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−エチニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
【００３４】
９０：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−２−イルカルバミド、
９１：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−ブロモベンゾフラン−２−イルカルバミド、
９３：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−２−イルカルバミド、
９４：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−シアンインドール−２−イルカルバミド、
２７：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
１０４：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
１０６：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−２−イルカルバミド、
【００３５】
１０７：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−５−ブロモベンゾフラン−２−イルカルバミド、
１０９：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）インドール−２−イルカルバミド、
１１０：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−６−シアノインドール−２−イルカルバミド、
２８：Ｎ−（４−（４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
１５６：Ｎ−（４−（４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
９６：Ｎ−（４−（４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
【００３６】
１５７：Ｎ−（４−（４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−エチニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
９８：Ｎ−（４−（４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−２−イルカルバミド、
９９：Ｎ−（４−（４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−ブロモベンゾフラン−２−イルカルバミド、
１０１：Ｎ−（４−（４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−２−イルカルバミド、
１０２：Ｎ−（４−（４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−シアンインドール−２−イルカルバミド。
【００３７】
本発明の他の好ましい態様は、式Ｖの化合物に関しており、ここで一般式Ｘ１又はＸ２を有するＸ基は、一般式Ｉの二環式ヘテロアリールに対して３位において結合し：
【化７】
2008526700.tif 000009
ここで、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｑ、Ｚ、ｍ、ｐ及びｑは、上記詳細に定義したような意味を有し、及びｎは値２、３、４又は５を有する。
好ましい態様において、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｑ、Ｚ、ｎ、ｍ、ｐ及びｑは、式ＩＩ、ＩＩＩ及びＩＶの好ましい化合物に関して上記説明したような意味を有する。
【００３８】
本発明の式Ｖに従う化合物の例は、以下のものである：
７３：Ｎ−（４−（４−（クロマン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルバミド、
７６：Ｎ−（４−（４−（クロマン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−３−イルカルバミド、
７９：Ｎ−（４−（４−（クロマン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−３−イルカルバミド、
８１：Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルバミド、
８４：Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−３−イルカルバミド、
８７：Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−３−イルカルバミド、
【００３９】
８９：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルバミド、
９２：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−３−イルカルバミド、
９５：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−３−イルカルバミド、
１０５：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルバミド、
【００４０】
１０８：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−３−イルカルバミド、
１１１：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）インドール−３−イルカルバミド、
９７：Ｎ−（４−（４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルバミド、
１００：Ｎ−（４−（４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−３−イルカルバミド、
１０３：Ｎ−（４−（４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−３−イルカルバミド。
【００４１】
本発明の他の態様は、式ＶＩの化合物に関しており、一般式Ｘ１又はＸ２を有するＸ基は、一般式Ｉの二環式ヘテロアリールに対して、２位において結合し：
【化８】
2008526700.tif 000010
ここで、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｑ、Ｚ、ｍ、ｐ及びｑは、上記より詳細に定義したような意味を有し、及びｎは値２、３、４又は５を有する。
好ましい態様において、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｑ、Ｚ、ｎ、ｍ、ｐ及びｑは、式ＩＩ、ＩＩＩ及びＩＶの好ましい化合物に関して上記説明したような意味を有する。
【００４２】
本発明の式ＶＩに従う化合物の例は、以下のものである：
２１：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
１１２：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
１１４：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−２−イルカルバミド、
１１５：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−ブロモベンゾフラン−２−イルカルバミド、
１１７：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−２−イルカルバミド、
１１８：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−シアンインドール−２−イルカルバミド、
【００４３】
２２：Ｎ−（４−（４−（クロマン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
１２０：Ｎ−（４−（４−（クロマン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
１２２：Ｎ−（４−（４−（クロマン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−２−イルカルバミド、
１２３：Ｎ−（４−（４−（クロマン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−ブロモベンゾフラン−２−イルカルバミド、
１２５：Ｎ−（４−（４−（クロマン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルインドール−２−イルカルバミド、
１２６：Ｎ−（４−（４−（クロマン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−シアンインドール−２−イルカルバミド、
２３：Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
【００４４】
１２８：Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド、
１３０：Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−２−イルカルバミド、
１３１：Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−ブロモベンゾフラン−２−イルカルバミド、
１３３：Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−２−イルカルバミド、
１３４：Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−シアンインドール−２−イルカルバミド。
【００４５】
本発明の他の態様は、式ＶＩＩの化合物に関しており、ここで一般式Ｘ１又はＸ２を有するＸ基は、一般式Ｉの二環式ヘテロアリールに対して、３位において結合し：
【化９】
2008526700.tif 000011
ここで、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｑ、Ｚ、ｍ、ｐ及びｑは、上でより詳細に定義したような意味を有し、及びｎは値２、３、４又は５を有する。
式ＶＩＩの好ましい態様において、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｑ、Ｚ、ｎ、ｍ、ｐ及びｑは、式ＩＩ、ＩＩＩ及びＩＶの好ましい化合物に関して上記説明したような意味を有する。
【００４６】
本発明の式ＶＩＩに従う化合物の例は、以下から選択される：
１１３：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルバミド、
１１６：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−３−イルカルバミド、
１１９：Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−３−イルカルバミド、
１２１：Ｎ−（４−（４−（クロマン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルバミド、
【００４７】
１２４：Ｎ−（４−（４−（クロマン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−３−イルカルバミド、
１２７：Ｎ−（４−（４−（クロマン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−３−イルカルバミド、
１２９：Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルバミド、
１３２：Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−３−イルカルバミド、
１３５：Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−３−イルカルバミド。
【００４８】
本発明は、本発明に従う化合物の生理的に許容される塩にも関する。該塩の例は、以下の定義において述べられる。
当業者は、置換基の選択に依存して、幾何異性体及び／又は光学活性物質に帰着し得ることを理解するであろう。この場合、異性体及びラセミ体の両方、及び比較的純粋な鏡像異性体又は可能な光学異性体の形態が、本発明の主題である。
【００４９】
明細書において、及び添付した特許請求の範囲において述べられた置換基は、特に以下の基を含む。
“アルキル”は、分枝した又は分枝していないアルキル基であることができ、好ましくは１及び１０の間のＣ原子、特に好ましくは１及び６の間のＣ原子（“Ｃ１−Ｃ６アルキル”）、及びより好ましくは１、２又は３つのＣ原子を有する。“Ｃ１−Ｃ６アルキル”は、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソ−ペンチル、ネオペンチル、ｔ−ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、１−エチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル及びｎ−ヘキシルを含む。“アルキル”は、環状であることも、環状部分を含むこともでき、ここでは３−７Ｃ原子を有する環、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルが好ましい。“アルキル”は、好ましくは環状ではなく、環状部分を全く含まない。アルキル基は、１以上の置換基、特にヒドロキシ又はアミンで置換されても良い。“アルキル”は、好ましくは置換されておらず、又はヒドロキシ若しくはアルキルオキシ置換される。
【００５０】
“アルケニル”及び“アルキニル”は、少なくとも１つの二重結合又は三重結合を有する。これらは分枝していても分枝していなくても良く、及び好ましくは２及び６の間のC原子を有する。アルケニル又はアルキニルは、好ましくは、二重結合又は三重結合が芳香環に結合するように、該化合物のマトリックスのヘテロアレーン−又はフェニル環に対して結合する。アルケニル及びアルキニルは、１以上の置換基、好ましくはフェニル基で置換することもでき、ここで該フェニル基は、好ましくはＣ原子２で位置する（アルケニル又はアルキニルが、マトリックスのヘテロアレーン環又はフェニル環に対して、Ｃ原子１を介して結合する場合）。アルケニル又はアルキニルは、好ましくは置換されない。
“アルキルオキシ”は、−Ｏ−アルキル基であり、ここで該アルキルは、“アルキル”に関する上記特定した基から好ましく選択される。“アルキルオキシ”は、好ましくはＣ１−Ｃ６アルキルオキシ基、特に好ましくはメトキシ基である。
【００５１】
“アルキルチオ”は、−Ｓ−アルキル基であり、ここで該アルキルは、“アルキル”に関する上記特定した基から好ましく選択される。“アルキルチオ”は、好ましくはＣ１−Ｃ６アルキル−Ｓ−基である。
“アルキルアミノスルホニル”は、−ＳＯ2−ＮＨ−アルキル及び−ＳＯ2−Ｎ−ジアルキル基を含み、ここでアルキルは、“アルキル”に関する上記特定した基から好ましく選択される。“アルキルアミノスルホニル”における“アルキル”は、好ましくはＣ１−Ｃ６−アルキル基である。“アルキルアミノスルホニル”は、例えば、メチルアミノスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル及びブチルアミノスルホニルを含む。
“アルキルスルホニルアミノ”は、−ＮＨ−ＳＯ2−アルキル基であり、ここでアルキルは、“アルキル”に関して上記特定した基から好ましく選択される。“アルキルスルホニルアミノ”は、好ましくはＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ基、例えばメタンスルホニルアミノである。
【００５２】
“アミノ”は、第１級、第２級又は第３級のアミンを含む。第２級又は第３級のアミンは、アルキル又はフェニルアルキルから成る群からの置換基を有する事ができる。アルキルは、ヒドロキシ又はアルキルオキシを有することもできる。アミノは、特に第１級、換言すればもっぱら水素で置換されたアミンである。
“フェニル”は、好ましくは置換されていないが、必要な場合は、１回以上、例えばアルコキシ、アルキル、トリフルオロメチル又はハロゲンで独立に置換することができる。
“フェニルアルキル”は、−アルキル−フェニル基であり、ここでフェニル及びアルキルは、上記定義したような意味を有する。フェニルアルキルは、例えばフェニルエチル及びベンジルを含み、好ましくはベンジルである。
“フェノキシ”は、−Ｏ−フェニル基であり、ここでフェニルは、上記詳細に定義したような意味を有する。
“アルキルカルボニル”は、−Ｃ（Ｏ）−アルキル基を含み、ここでアルキルは、“アルキル”に関して上記特定した基から好ましく選択され、特に好ましくは−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキルである。“アルキルカルボニル”は、好ましくはアセチル、プロピオニル又はブチリルである。
【００５３】
“フェニルカルボニル”は、−Ｃ（Ｏ）−フェニルであり、ここでフェニルは、上記詳細に定義したような意味を有する。
“フェニルアルキルカルボニル”は、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−フェニルであり、ここでアルキル及びフェニルは、上記詳細に定義したような意味を有する。
“アルキルオキシカルボニル”は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル基であり、ここでアルキルは、“アルキル”に関して上記特定した基から好ましく選択される。“アルコキシカルボニル”は、好ましくは（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）オキシカルボニル基である。
“フェニルアルキルオキシカルボニル”は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル−フェニル基であり、ここでアルキル及びフェニルは、上記詳細に定義したような意味を有する。
“ハロゲン”は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を含み、及び好ましくはフッ素、塩素又は臭素である。
“スルファモイル”は、−ＳＯ2−ＮＨ2基を含む。
“スルホニルアミノ”は、−ＮＨ−ＳＯ2Ｈ基を含む。
【００５４】
“生理的に許容される塩”は、塩基、特に遊離塩基の形態にある式（Ｉ）から（ＶＩＩ）の化合物と、有機又は無機酸の、非毒性の付加塩を含む。無機酸の例は、ＨＣｌ、ＨＢｒ、硫酸及びリン酸を含む。有機酸は、以下を含む：酢酸、プロピオン酸、ピルビン酸、酪酸、α−、β−又はγ−ヒドロキシ酪酸、吉草酸、ヒドロキシ吉草酸、カプロン酸、ヒドロキシカプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、グリコール酸、乳酸、Ｄ−グルクロン酸、Ｌ−グルクロン酸、Ｄ−ガラクツロン酸、グリシン、安息香酸、ヒドロキシ安息香酸、没食子酸、サリチル酸、バニリン酸、クマリン酸、コーヒー酸、馬尿酸、オロチン酸、Ｌ−酒石酸、Ｄ−酒石酸、Ｄ，Ｌ−酒石酸、メソ−酒石酸、フマル酸、Ｌ−リンゴ酸、Ｄ−リンゴ酸、Ｄ，Ｌ−リンゴ酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、オキサロ酢酸、グルタル酸、ヒドロキシグルタル酸、ケトグルタル酸、アジピン酸、ケトアジピン酸、ピメリン酸、グルタミン酸、アスパラギン酸、フタル酸、プリパントリカルボン酸、クエン酸、イソクエン酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、カンファースルホン酸、エンボニックアシッド（ｅｍｂｏｎｉｃ ａｃｉｄ）及びトリフルオロメタンスルホン酸。
【００５５】
定義したような式（Ｉ）から（ＶＩＩ）の化合物は、医薬品として適している。本発明に従う化合物は、Ｄ３受容体に対する親和性、又はさらに高い親和性のリガンドを含む。
該用語“親和性Ｄ３−リガンド”は、放射性リガンド実験において、５００ｎＭ以下のＫｉ−値を有するヒトドーパミンＤ３−受容体に対する結合を示す（Ｈｕｅｂｎｅｒ，Ｈ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００，４３，７５６−７６２ ａｎｄ  ｔｈｅ ｓｅｃｔｉｏｎ ｏｎ “Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ”を参照されたい）化合物を含む。他の受容体の“親和性”リガンドに関しては、該定義を類推して適用する。
用語“高い親和性のＤ３−リガンド”は、放射性リガンド実験において、約３０ｎＭ以下、特に好ましくは３ｎＭ以下のＫｉ−値を有するヒトドーパミンＤ３−受容体に対する結合を示す（Ｈｕｅｂｎｅｒ，Ｈ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００，４３，７５６−７６２ ａｎｄ  ｔｈｅ ｓｅｃｔｉｏｎ ｏｎ “Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ”を参照されたい）化合物を含む。他の受容体の“高い親和性の”リガンドに関しては、該定義を類推して適用する。
【００５６】
本発明の一つの側面は、選択性のＤ３−リガンドに関する。用語“選択性のＤ３−リガンド”は、以下の“生物活性”の項において述べるようなＤ３−受容体に対する放射性リガンド実験において、以下の７つの受容体のうち少なくとも５つに対するＫｉ値よりも、少なくとも１０だけ、より低いＫｉ値を有する化合物を含む：ドーパミン受容体Ｄ１、Ｄ２ロング、Ｄ２ショート及びＤ４．４、セロトニン受容体５−ＨＴ１ａ及び５−ＨＴ２及びアルファ１アドレナリン受容体。
本発明の他の側面は、高い選択性のドーパミンＤ３−リガンドに関する。該用語“高い選択性のＤ３−リガンド”は、以下の“生物活性”の項において述べるようなＤ３−受容体に対する放射性リガンド実験において、以下の7つの受容体のうち少なくとも５つに対するＫｉ値よりも、少なくとも１００だけ、より低いＫｉ値を有する化合物を含む；ドーパミン受容体Ｄ１、Ｄ２ロング、Ｄ２ショート及びＤ４．４、セロトニン受容体５−ＨＴ１ａ及び５−ＨＴ２及びアルファ１アドレナリン受容体。
５−ＨＴ１ａ又はアルファ１−アドレナリン受容体の“親和性”又は“高い親和性”のリガンドに対しては、対応する定義を適用する。
【００５７】
Ｄ３−リガンドは、Ｄ３−受容体で、アゴニスト、アンタゴニスト又は部分アゴニストの作用を有し得る。本発明に従う化合物の対応する固有活性は、文献において述べられるようなマイトジェネシスアッセイ（Ｈｕｅｂｎｅｒ，Ｈ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００，４３，４５６３−４５６９ ａｎｄ Ｌｏｅｂｅｒ  Ｓ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００２，１２．１７，２３７７−２３８０）において測定できる。根本的な病気の病態生理学に依存して、より強いアゴニストの、より強いアンタゴニストの又は部分アゴニストの活性が、医学的に望まれるであろう。
例えば、突発性のパーキンソン病の治療に対して、強いアゴニスト成分を有するドーパミンモジュレーターがしばしば望まれ、一方で統合失調症の治療に対しては、一般に純粋なアンタゴニストが用いられる。他方では、部分Ｄ３−アゴニストが、例えばＬ−ＤＯＰＡに起因する運動障害の治療において可能性を有する。
【００５８】
最終的に、本発明に従ういくつかの物質が、他の薬理的に興味のある受容体、例えばセロトニン受容体、特に５−ＨＴ−１ａ受容体又はアドレナリンアルファ−１−受容体に対する、顕著な親和性も有する。
高い選択性のドーパミンＤ３−受容体結合の代わりに、治療すべき病気の種類に依存して、さらなる受容体に対する結合が望まれるであろう。
例えば、統合失調症の治療のために、化合物は、高い親和性のＤ３−リガンドであると同時に、親和性の又はより高い親和性の５ＨＴ−１ａ受容体リガンドであるものが魅力的であろう。本発明の他の態様において、化合物は、運動障害の治療に対して、Ｄ３−モジュレーター特性は別として、Ｄ２−アゴニスト、アルファ１−及び／又は５−ＨＴ１ａ−モジュレーター特性も有する事が望まれる。
従って、本発明は、種々の薬理的に顕著な受容体、特にドーパミンＤ３−受容体についてだけでなく、例えば５−ＨＴ１ａ−受容体又はＤ２−受容体についても、所望の親和性、活性及び選択性の精細な調整又は入念な選択を可能にする。
【００５９】
また、本発明の主題は、一般式（Ｉ）から（ＶＩＩ）の１以上の化合物、又は上記定義したような明確に列挙した１の化合物を、場合により医薬品として許容される塩の形態で、加えて医薬品として許容される補助剤の形態において含む医薬品である。
本発明は、１以上の一般式（Ｉ）から（ＶＩＩ）の化合物、又は特に列挙した１の化合物の、場合により医薬品として許容される塩の形態において、本明細書で述べた適用の治療、及び本明細書で述べた適応に対する医薬品の製造のための使用にも関する。
用語病気の“治療”は、本特許明細書においては、（ａ）以前から有する病気の治療、及び（ｂ）病気の起こるようなリスクが存在する場合には、まだ進行しない又はまだ完全に進行していない病気の予防を含む。
医薬品の製造のために、高い親和性のＤ３−リガンドである本発明に従う化合物が、好ましくは選択される。特に好ましいのは、選択性の又はさらに高い選択性のＤ３−リガンドである。
【００６０】
本発明の他の態様において、アドレナリン作動性アルファ−１−受容体又は５ＨＴ１ａ−受容体を含む、又は特にこれらに対する親和性が高いか又はさらに高い化合物が選択される。
本発明に従う化合物は、一連の病気、特にドーパミン代謝又はドーパミン作動性シグナル伝達カスケード又は場合によりセロトニン作動性シグナル伝達の障害を伴う病気の治療又は予防において可能性を有する。
従って、本発明の主題は、特許請求の範囲及び例を含む、本特許明細書中において述べたような本発明に従う化合物の、ドーパミン代謝及び／又はドーパミン作動性シグナル伝達カスケード障害を伴う病気の治療用の医薬品を製造するための使用である。
又、本発明の主題は、特許請求の範囲及び例を含む、本特許明細書中で述べたような、本発明に従う化合物の、アドレナリン作動性シグナル伝達カスケード障害を伴う病気又はこれに起因する病気、及び／又はアルファ−アドレナリン作動性の擬似物質の又は阻害剤の投与により治療できる病気の治療用の医薬品の製造のための使用である。該病気の例は、筋緊張亢進又は良性の前立腺肥大である。
【００６１】
また、本発明の主題は、特許請求の範囲及び例を含む本特許明細書において述べられたような、本発明に従う化合物の、セロトニン代謝及び／又はセロトニン作動性シグナル伝達障害を伴う病気の治療用の医薬品の製造のための使用である。
ドーパミン作動性及び／又はセロトニン作動性過程が病因に含まれる病気は、特に中枢神経系の病気に関する。従って、本発明の主題は、特許請求の範囲及び例を含む本特許明細書において述べたような、本発明に従う化合物の、中枢神経系の病気の治療用の医薬品の製造のための使用である。
用語“中枢神経系の病気”は、本特許明細書において、中枢神経系において病気の原因を有し、かつ症状が中枢神経系において主に又はもっぱら見出される疾患、例えば精神病、鬱又は認知性の疾患、並びに中枢神経系における原因を有するが、しかしながら症状は少なくとも部分的に、他の標的器官において見出される病気、例えば椎体外路運動障害又は高プラクチン血症の両方の疾患を含む。
【００６２】
本発明に従う化合物を用いて治療できる中枢神経系の病気の例は、以下のものである：
（１）躁病、突発性精神病、統合失調症、強迫神経症疾患、パニック発作、恐怖症、摂食障害、侵攻性疾患及び自己侵攻性疾患、常同性及び他の性格の疾患を含む精神病及び不安障害；
（２）薬物依存症、例えばコカイン、アルコール、アヘン及びニコチン依存症；
（３）情動障害、例えば抑うつ障害、特に“大うつ病”、躁うつ病、有機的に起因するうつ病、例えば神経変性障害、例えばパーキンソン病又はアルツハイマー病に関するもの；
（４）震え、悪寒、運動障害、失調を含む運動障害、例えばパーキンソン病、パーキンソン症候群（突発性、例えばパーキンソン−プラス−症候群、又は薬物に起因する、例えばL−ドーパ又は神経安定薬の治療に従うもの）、セガワ症候群、トゥレット症候群、下肢静止不能症候群に関連するもの；
（５）ドーパミンアゴニストがきっかけとなるナルコレプシー又はパーキンソン病に伴う睡眠疾患を含む睡眠障害；
（６）吐き気：ここではドーパミンアンタゴニストが、単独で、又は５−HT3アンタゴニストと組み合わせて使用できる；
【００６３】
（７）認識力障害及び痴呆；
（８）高プロラクチン血症；ハイパープロラクチノミア（ｈｙｐｅｒｐｒｏｌａｃｔｉｎｏｍｉａ）及び妊娠に従う医薬品的な離乳の補助；
（９）緑内障；
（１０）注意欠陥過活動性症候群（ＡＤＨＳ）；
（１１）自閉症、又は自閉症に伴う疾患、特に強いセロトニン活性成分を有する化合物の場合におけるもの；
（１２）脳梗塞、特に強いセロトニン活性成分を有する化合物の場合におけるもの。
【００６４】
言及できるさらなる治療への適用は、神経変性病の治療及び予防であり、それは、該化合物の神経保護作用により、該物質が、病態生理学的なエピソードの原因又は結果として、神経の破壊又は消失を遅らせ又は停止できるためである。該病気は、例えば、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、てんかん、パーキンソン病又はｓｙｎｕｃｌｅｏｐａｈｉａｓ、例えばパーキンソン−プラス−症候群のタイプのものである。
中枢神経系の関与を伴って明らかに起こる及び／又は進行する病気の治療以外で、本発明に従う物質は、中枢神経系に関連することが明らかではない又はもっぱら中枢神経系に関連するものではない他の病気の治療に対して使用することもできる。該病気は、特に尿道の痛み又は疾患の形態にあるもの、例えば性機能障害、特に男性の勃起障害及び尿失禁である。尿失禁を治療するため、強いセロトニン作動性の活性成分を有する化合物が特に適切である。
【００６５】
従って、本発明の主題は、本発明に従う化合物の、尿道の痛み又は疾患、特に男性の勃起障害及び尿失禁の治療用の医薬品の製造のための使用である。
本発明に従う化合物が特に適切である病気は、統合失調症、抑うつ障害、Ｌ−ドーパ−又は神経安定薬に起因する運動障害、パーキンソン病、セガワ症候群、下肢静止不能症候群、高プロラクチン血症、ハイパープロラクチノミア（ｈｙｐｅｒｐｒｏｌａｃｔｉｎｏｍｉａ）、注意欠陥過活動性症候群（ＡＤＨＳ）及び尿失禁である。
本発明に従う物質を用いて特に治療を受けやすい運動障害は、特に以下のものである：
−パーキンソン病に伴う運動障害、例えば悪寒、震え、失調及び運動障害、
−セガワ症候群、
−精神安定薬に起因する（遅れる）椎体外路運動障害、特に運動障害、失調及び静坐不能、
−Ｌ−ドーパに起因する椎体外路運動障害、特に運動障害及び失調、
−下肢静止不能症候群。
【００６６】
最終的に、本発明に従う医薬品は、治療すべき病気に依存して、同時投与又は逐次投与のための、組み合わされた製剤の形態にあることもできる。
例えば、パーキンソン病の治療のためのＬ−ドーパ薬剤を含む販売単位が、例えば高い選択性の、部分アゴニストのドーパミン作動性の及び／又はセロトニン作動性の活性の特性を有する、本発明に従う１以上の化合物を含む医薬品組成物を含むこともできる。ここで、Ｌ−ドーパ及び本発明に従う化合物は、同一の医薬品調合物、例えば組み合わせた錠剤において存在でき、又は異なる投与単位、例えば２つの別個の錠剤の形態において存在できる。該２つの活性物質は、必要な時に同時に又は別個に投与できる。
組み合わされた製剤において、逐次投与は、例えば投与の形態、例えば種々の医薬品の活性成分に対する異なる放出特性を持つ２つの異なる層を有する経口錠剤の形態により達成できる。本発明に照らして、投与の種々の形態及び適用する投与計画が、本発明の全ての主題であると考えられる事は、当業者にとって明らかである。
従って、本発明の１態様は、患者に対して同時投与又は指定時刻に逐次投与するための、Ｌ−ドーパ又は神経弛緩薬及び本発明に従う化合物を含んだ医薬品に関する。
【００６７】
本発明の他の態様において、該販売単位は、異なる受容体特性、例えば高い親和性で、高い選択性のＤ３−モジュレーター、及び高い親和性の５−ＨＴ１ａ−モジュレーターを有する本発明に従う２つの化合物を含む２つの投与単位を合わせた製剤であることも、これを含むこともできる。
また、本発明の主題は、治療を必要とする哺乳動物に対しての、いずれの場合も単独又は他の医薬品との組み合わせにおける、本発明に従う１以上の化合物の投与を介した、上記でより詳細に列挙された病気から選択される病気の治療を必要とする哺乳動物に対して、本発明に従う１以上の化合物を単独で又は他の医薬品と組み合わせて投与する前記病気の治療方法であり、ここで用語“哺乳動物”は、同様に及び特に人間を含む。
通常は、本発明に従う医薬品は、本発明に従う化合物とは別の医薬品組成を含み、上記のように少なくとも１つの生理的に許容されるキャリアー又は補助剤を含む。
該医薬品調合物は、考慮する投与経路に依存して、異なる設計をすることができることが当業者にとって明らかであろう。従って、該医薬品調合物は、例えば静脈内、筋肉内、皮内、皮下、経口、バッカル、舌下、鼻腔、経皮、吸入、直腸又は腹腔内投与に対して適合できる。
【００６８】
適切な調合物及び適切な医薬品キャリアー又は補助剤、例えばフィラー、錠剤分解成分、結合剤、滑剤、安定剤、香料、抗酸化剤、防腐剤、分散剤又は溶解剤、緩衝剤又は電解質は、医薬品の分野における当業者にとって公知であり、及び、例えば標準作業、例えばＳｕｃｋｅｒ，Ｆｕｃｈｓ ａｎｄ Ｓｐｅｉｓｅｒ（“Ｐｈａｒｍａｚｅｕｔｉｓｃｈｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅ”（Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ），Ｄｅｕｔｓｃｈｅｒ Ａｐｏｔｈｅｋｅｒ Ｖｅｒｌａｇ，１９９１）及びＲｅｍｉｎｇｔｏｎ（“Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ”，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ，２０００）において述べられている。
本発明の好ましい態様において、本発明に従う化合物を含む医薬品組成物は、経口投与され、及び例えばカプセル、錠剤、粉末、顆粒、被覆錠剤又は液体の形態であることができる。
【００６９】
ここで、急速な摂取作用が求められる場合には、該調合物を即座に放出される投与の形態として設計できる。適切な経口調合物は、例えばＥＰ０５４８３５６又はＥＰ１１２６８２１において述べられている。
一方で、遅らせた放出が望まれる場合には、遅らせた活性物質の放出を有する調合物が提供される。適切な経口調合物は、先行技術から公知である。
代替的な医薬品は、例えば注入又は注射溶液、オイル、坐剤、エアロゾル、スプレー、膏薬、マイクロカプセル又は微粒子であることができる。
式ＩからＶＩＩの化合物は、文献において既に部分的に述べられた方法を用いて製造される（Ｂｅｔｔｉｎｅｔｔｉ，Ｌ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００２，４５，４５９４−４５９７）。市場で得られるか、文献の指示に従って合成されるか、又は我々の実験室において実施された製造方法に従って合成された、酸誘導体のタイプ（Ａ）に加えて、それらのカルボン酸塩化物の形態にあるもの又は代替物が、特定の活性化剤、例えばヒドロキシベンゾトリアゾール、ヒドロキシアザベンゾトリアゾール、ＨＡＴＵ（Ｋｉｅｎｈｏｅｆｅｒ，Ａ．Ｓｙｎｌｅｔｔ２００１，１８１１−１８１２）又はＴＢＴＵ（Ｋｎｏｒｒ，Ｒ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９８９，３０，１９２７−１９３０）の使用を介して活性化され、次いで遊離塩基のタイプ（Ｃ）を用いて、式（Ｉ）及び（ＶＩＩ）の誘導体に転換される：
【００７０】
本発明に従う化合物の生成が、酸誘導体Ａの
【化１０】
2008526700.tif 000012
一般式Ｃの遊離塩基を用いる転換により行われ、
【化１１】
2008526700.tif 000013
ここで：
ＷはＯＨ、Ｃｌ、Ｂｒ又は以下の基から選択され；
【化１２】
2008526700.tif 000014
ヘテロアレーンは、以下の一般式１ａの基を意味し；
【化１３】
2008526700.tif 000015
ここで、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｑ、Ｚ、ｍ、ｐ及びｑは、上記詳細に定義したものと同じ意味を有し、及びヘテロアレーンにおける架橋結合は、式１ａを有する前記ヘテロアレーンの２−又は３−位に対する、−Ｃ（Ｏ）−Ｗ基の結合を意味し；
及びここで、結果的には、置換基Ｗはヒドロキシ基、一般式Ｃの遊離塩基を用いて転換する前に、活性化剤、例えばヒドロキシベンゾトリアゾール、ヒドロキシアザベンゾトリアゾール、ＨＡＴＵ又はＴＢＴＵの添加により活性化される適切な酸基である。
Ｗは好ましくは塩素、臭素又はＯＨであり、特に好ましいのは塩素又はＯＨである。
【００７１】
（態様の合成：）
市場で得られるヘテロアレーンカルボン酸への接近（ここでは“タイプＡ１”と言う）
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸；５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸；ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸；ベンゾフラン−２−カルボン酸；インドール−２−カルボン酸；インドール−３−カルボン酸；３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸塩化物
タイプＡ１のヘテロアレーンカルボン酸は、市場で入手可能であり、例えばベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（例えば、Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｔａｕｆｋｉｒｃｈｅｎ；Ｎｏ．：４６７４６−４）；５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（例えば、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ，Ｔｉｎｔａｎｇｅｌ，ＵＫ；Ｎｏ．：ＣＣ３１２０１）；ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸（例えば、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ，Ｔｉｎｔａｎｇｅｌ，ＵＫ；Ｎｏ．：ＣＣ１２３０１）；ベンゾフラン−２−カルボン酸（例えば、Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｔａｕｆｋｉｒｃｈｅｎ；Ｎｏ．：３０７２７−０）；インドール−２−カルボン酸（例えば、Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｔａｕｆｋｉｒｃｈｅｎ；Ｎｏ．：Ｉ−５１０−９）又はインドール−３−カルボン酸（例えば、Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｔａｕｆｋｉｒｃｈｅｎ；Ｎｏ：２８４７３−４）である。該カルボン酸の誘導体、例えば３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸塩化物（例えば、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ，Ｔｉｎｔａｎｇｅｌ，ＵＫ；Ｎｏ．：  ＢＴＢ００３００）が、同様に市場で入手可能である。
【００７２】
ヘテロアレーンカルボン酸の新規の合成（ここでは“タイプＡ２”と言う）
ベンゾフラン−３−カルボン酸；６−シアノインドール−２−カルボン酸；５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸；６−エチニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸
タイプＡ２のヘテロアレーンカルボン酸が、以下において述べられたように、我々の実験室において生成された。
【００７３】
ベンゾフラン−３−カルボン酸
ベンゾフラン−２，３−ジカルボン酸（２．０６ｇ；１０．０ｍｍｏｌ）（Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｔａｕｆｋｉｒｃｈｅｎ；Ｎｏ．：６４，２７４−６）を、銅粉末（１．１５ｇ；１８．１ｍｍｏｌ）及びキノリン（２．０ｇ；１５．４８ｍｍｍｏｌ）と共に、オイルバス中の１９５℃で２時間攪拌する。冷却後、ジクロロメタンを吸収させ、フリットガラスフィルターを通して吸引し、該残渣をジクロロメタンで洗浄する。該濾液を、ロータリーエバポレーター中で蒸発させ、該残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ：５％ＨＣＯＯＨと共に９５−５）及び次いで（ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ：５％ＨＣＯＯＨと共に９８−２）により精製する。
収量：８４５ｍｇ（５２％）
ＭＳ  ｍ／ｚ１６２（Ｍ+）．  1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ）∂（ｐｐｍ）：７．３８−７．４５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５，Ｈ−６），７．５５−７．６１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−７），８．１０−８．１６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４），８．３９（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）。
【００７４】
６−シアノインドール−２−カルボン酸
文献（Ｄａｎｎ，Ｏ．；Ｗｏｌｆｆ，Ｈ．Ｐ．；Ｓｃｈｌｅｅ，Ｒ．；Ｒｕｆｆ，Ｊ．Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎａｌｅｎ ｄｅｒ Ｃｈｅｍｉｅ（”Ｊ．Ｌｉｅｂｉｇ’ｓ Ｈｉｓｔｏｒｙ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”），１９８６，２１６４−２１７８）に従って生成した、６−シアノインドール−２−カルボン酸メチルエステル（０．０５ｇ（０．２４ｍｍｏｌ））を、５ｍｌメタノール中に溶解する。次いで２．５ｍｌの２ｎ ＮａＯＨを添加し、次いで環境温度で１６時間攪拌を行う。該反応溶液を、ロータリーエバポレーター中で濃縮し、次いで水で希釈し、ヘキサンで洗浄し、ＨＣｌを用いてｐＨ３−４に調整し、ジエチルエーテルで抽出する。ＭｇＳＯ4を用いた乾燥の後、溶媒を蒸発させる。
収量：０．０４ｇ（８７％）。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １８７（（Ｍ＋Ｈ）+）。
【００７５】
５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸
文献（Ｂｒｉｄｇｅｓ，Ａ．Ｊ．；Ｌｅｅ，Ａ．；Ｍａｄｕａｋｏｒ，Ｅ．Ｃ．；Ｓｃｈｗａｒｔｚ，Ｃ．Ｅ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，１９９２，３３，７４９９−７５０２）に従って生成した、５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル（０．０８ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を、８ｍｌのＴＨＦ中に溶解し、０℃まで冷却する。次いでメタノール（８ｍｌ）及び２Ｎ ＮａＯＨ（４ｍｌ）を滴下して添加し、環境温度で４時間攪拌を行う。次いで希釈を水及びＴＨＦを用いて行い、有機溶媒を回収し、該水性相を酢酸エチルで洗浄する。該水性相を、HCｌを用いてｐH２まで調整し、及びジエチルエーテルで数回抽出する。合わせたエーテル相を硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、及びロータリーエバポレーターを用いて蒸発させる。
収量：０．０６ｇ（８０％）白色固形物
ｍ／ｚ  ２０３（Ｍ+）．ＩＲ（ＮａＣｌ）ν（ｃｍ-1）：３３７５，２３５９，２２２６（ＣＮ），１６７６（ＣＯＯＨ），１５９８，１３８５，１０８６，７２０．  1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０  ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：３．６８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ），７．８６(ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６)，８．１９（ｓ，１Ｈ，Ｈ−３），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７），８．５５(ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，Ｈ−４)．  13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，９０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１０９．９（Ｃ−５），１１９．８（ＣＮ），１２５．３(Ｃ−７)，１２９．４（Ｃ−４），１３０．９（Ｃ−６），１３１．４（Ｃ−３），１３４．１（Ｃ−３ａ），１４０．０（Ｃ−２），１４７．４（Ｃ−７ａ）。
【００７６】
６−エチニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸
文献（Ｂｒｉｄｇｅｓ，Ａ．Ｊ．；Ｌｅｅ，Ａ．；Ｍａｄｕａｋｏｒ，Ｅ．Ｃ．；Ｓｃｈｗａｒｔｚ，Ｃ．Ｅ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，１９９２，３３，７４９９−７５０２）に従って生成した６−ヨードベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル（０．１５ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を、Ｎ2雰囲気下で乾燥ＴＨＦ（５ｍｌ）中に溶解し、次いで微粉化したＣｕＩ（３．６ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ、４ｍｏｌ％）及びＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2（６．６ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、２ｍｏｌ％）を添加し、攪拌しながらＮＥｔ3（０．１０ｍｌ、０．７０ｍｍｏｌ）及び次いで２ｍｌＴＨＦに溶解したトリメチルシリルアセチレン（０．１０ｍｌ、０．７０ｍｍｏｌ）を滴下して添加する。次いで環境温度で１８時間攪拌し、ロータリーエバポレーターを用いて溶媒を取り除き、次いで該残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル：９９−１）により精製する。
収量：０．１１ｇ（８１％）白色固形物
Ｍ．Ｐ．：１１０℃Ｃ．ＭＳ  ｍ／ｚ２８８（Ｍ+）．ＩＲ（ＮａＣｌ）ν（ｃｍ-1）：３４０６（ＣＣＨ），２９５５，２８９８，２１５４（ＣＣ），１７１６（Ｃ＝Ｏ），１２５０，１２５０’，７５６．  1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．２７  （ｓ，９Ｈ，Ｓｉ（ＣＨ3）3），３．９４（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝０．５，Ｊ＝８．３Ｈｚ,１Ｈ，Ｈ−４），７．９７−７．９８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３），８．０１（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７）．  13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，９０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．０，０．１，０．２，５２．６，９６．２，１０４．６，１２１．９，１２５．２，１２６．６，１２８．５，１３０．３，１３４．７，１３８．４，１４１．９，１６２．９。
【００７７】
この方法において生成した６−トリメチルシリルエチニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル（２３．０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍｌ）中に溶解し、−１５℃まで冷却し、次いで１Ｍ ＮＨ4Ｂｕ4Ｆ−溶液（ＴＨＦ中）（０．０９ｍｌ、０．０９ｍｍｏｌ）を攪拌しながら滴下して添加する。３０分後、該反応混合物を環境温度のロータリーエバポレーター中で濃縮し、次いでシリカゲル上で抽出する。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル：９９−１）を用いた精製は、６−エチニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸メチルエステルを生成する。
収量：０．１１ｇ（７９％）白色固形物。
Ｍ．Ｐ．：  １４７℃Ｃ．  ＭＳ  ｍ／ｚ２８８（Ｍ+）．ＩＲ（ＮａＣｌ）ν（ｃｍ-1）：３２４５（ＣＣＨ），２９２１（ＣＨ3），２１５４（ＣＨ3），１６９９（ＣＯＯＣＨ3），  １０６９，７５６．  1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：３．１９（ｓ，１Ｈ，ＣＣＨ），３．９５（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−４），８．００（ｓ，１Ｈ，Ｈ−３），８．０２（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７）．  13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，９０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：５２．６（ＯＣＨ3），７８．７，８３．３，１２０．８，１２５．３，１２６．２，１２８．５，１３０．２，１３４．９，１３８．７，１４１．９，１６２．９。
【００７８】
６−エチニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル（０．０８ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を８ｍｌのＴＨＦ中に溶解し、０℃まで冷却する。次いで、メタノール（８ｍｌ）及び２Ｎ ＮａＯＨ（４ｍｌ）を滴下して添加し、環境温度で４時間攪拌を行う。次いで、水及びＴＨＦを添加し、有機溶媒を蒸発させ、残った水性相を酢酸エチルで洗浄する。該水性相を、ＨＣｌを用いてｐＨ２まで調整し、次いでジエチルエーテルを用いて数回抽出する。該合わせたエーテル相を、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、次いでロータリーエバポレーターを用いて蒸発させる。
収量：０．０８ｇ（９４％）白色固形物
Ｍ．Ｐ．：２１４℃Ｃ．  ＭＳ  ｍ／ｚ２０２  (Ｍ+）．  ＩＲ（ＮａＣｌ）ν(ｃｍ-1)：３２８８，２９５２，２８１６，２１０３，１６７２，１５１６，１４２１，１１８２，１０４５，８１３，７５８．  1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３６０ＭＨｚ）δ(ｐｐｍ)：３．６５(ｓ，１Ｈ，ＣＣＨ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４），８．０６（ｓ，１Ｈ，Ｈ−３），８．０７（ｓ，１Ｈ，Ｈ−７）．  13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，９０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８０．１，８４．２，１２２．３，１２６．５），１２７．４，１２９．５，１３１．１，１３７．８，１４０．３，１４３．４），１６５．６。
【００７９】
（アミンの生成：）
本発明に従う化合物のアミン成分は、以下において述べるように生成され、ここでタイプ“Ｃ１”から“Ｃ９”におけるアミンのグループ分けは、化学構造特性に従って行った。
（タイプＣ１アミンの生成）
４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミン；４−（４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミン
ピペラジン置換されたジヒドロベンゾフランの合成を、文献（Ｋｅｒｒｉｇａｎ，Ｆ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９８，２２１９−２２２２）と同じように、２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジンが４つの反応工程を通じて５４％の収率で得られるまで行う。
【００８０】
次いで、該遊離塩基を、以下の反応図において一例として説明されるような、適切な鎖長のシアノアルキルハロゲン化物を用いてアルキル化する：
【化１４】
2008526700.tif 000016
このために、３．７ｍｍｏｌの適切に置換されたピペラジン及び０．８ｇ（７．５ｍｍｏｌ）のＮａ2ＣＯ3を、２０ｍｌアセトニトリル中に溶解し、３．１ｍｍｏｌのω−ブロモアルキルニトリルを添加し、還流しながら１５時間加熱し、次いで環境温度まで冷却し、該溶液を真空下で蒸発させる。該残渣を水に吸収させ、次いで塩化メチレンを用いて該水性相を抽出し、これを乾燥（ＭｇＳＯ4を用いて）し、溶媒を蒸発させる。フラッシュクロマトグラフィー（例えばＣＨＣｌ3−ＥｔＯＡｃ：１−１を用いて）による精製が、対応するω−（４−フェニルピペラジン−１−イル）アルキルニトリルを生成する。
次いで、０．５ｍｍｏｌのω−（４−フェニルピペラジン−１−イル）アルキルニトリル
を５ｍｌの乾燥ジエチルエーテル中に溶解し、０℃まで冷却する。次いで、１．０ｍｌのＬｉＡｌＨ4溶液（ジエチルエーテル中の１Ｍ）をゆっくりと滴下して添加し、次いで環境温度で１時間攪拌する。続いて再度０℃まで冷却し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液を添加し、セライト／ＭｇＳＯ4／セライトを有するフリットガラスフィルターを介して濾過を行い、塩化メチレンを用いて該フィルターを洗浄する。該濾液の蒸発は、所望のω−（４−フェニルピペラジン−１−イル）アルキルアミンに帰着する。
【００８１】
４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミン
４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミンの合成を、上記方法において行う。
収量０．２７ｇ（２つの反応工程を通じて８６％）
ＭＳ：ｍ／ｚ  ２７５（Ｍ+）．ＩＲ：（ＮａＣｌ）：３３５９，２９３９，２８２０，１６０９，１４８７，１４５６，１２５４，１１９０，１１３２，１０１２，９４２，８７０，７５５，６６１．  1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．４３−１．６３（ｍ，4Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2）；２．３４−２．４０（ｍ，２Ｈ，Ｈ2Ｎ−ＣＨ2）；２．６２（ｍ，４Ｈ，ｐｉｐ）；２．７２−２．７４（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2）；３．１５−３．２１（ｍ，６Ｈ，ｐｉｐ，ＣＨ2Ｎ）；４．５６−４．６１（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2）；６．６９−６．７１（ｍ，１ｈ，フェニル);６．７７−６．８６（ｍ，２Ｈ，フェニル）。
【００８２】
４−（４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミン
４−（４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミンの生成を、４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミンに関して述べた条件と同じように行う。
収量：０．０５８ｇ（２つの反応工程を通じて５７％）。
ＭＳ：  ｍ／ｚ  ２８９（Ｍ+）．  ＩＲ：（ＮａＣｌ）：３３５４，２９３３，２８７０，２８１４，１６６４，１４７９，１４６１，１２４７，１１９６，１０２４，８７０，７３７．  1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．４６−１．５９（ｍ，  ４Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2）；１．９６−２．０３（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；２．３９−２．４４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2−Ｎ）；２．６５（ｍ，４Ｈ，ｐｉｐ）；２．７０−２．７４（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；２．７７−２．８０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2−ＮＨ2）；３．０８（ｍ，４Ｈ，ｐｉｐ）；４．２４−４．２７（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；６．７１−６．７９（ｍ，３Ｈ，フェニル）。
【００８３】
（タイプＣ２アミンの生成）
４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミン
タイプＣ１に従った合成指示を拡張して、５−、６−及び７−員の環のある二環式系を、以下の反応図に従って生成できる：
【化１５】
2008526700.tif 000017
【００８４】
上に示す図に対する例のように、４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミンの合成が述べられる：
このため、まず２，６−ジブロモフェノール（２８．８ｍｍｏｌ）を、１，４−ジブロモブタン（２８．８ｍｍｏｌ）を用いて、塩基性条件（水性ＮａＯＨ）下で１７時間還流しながら加熱する。結果得られる２，６−ジブロモフェノキシブチルブロミド（１６．７５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ／ヘキサン（４／１）中に溶解し、−８０℃まで冷却し、ブチルリチウムのヘキサン中の２．５Ｍ溶液（１７．１ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下して添加する。この方法で得られる環を有する９−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン（４ｍｍｏｌ）を、５ｍｌ乾燥トルエン中のＮａＯｔＢｕ（２０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（２ｍｏｌ％）、ＢＩＮＡＰ（２ｍｏｌ％）及びピペラジン（８ｍｍｏｌ）を用いて懸濁し、次いで１１７℃で６時間加熱する。反応に続いて、得られた１−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン（１．５ｍｍｏｌ）及び０．６３ｇ（４．５ｍｍｏｌ）Ｋ2ＣＯ3を２０ｍｌのアセトニトリル中に溶解し、０．１５ｍｌ（１．５ｍｍｏｌ）の４−ブロモブチロニトリルを添加し、次いで還流しながら１５時間加熱し、次いで環境温度まで冷却し、該溶液を真空下で蒸発させる。該残渣を水に吸収させ、該水性相を塩化メチレンを用いて抽出し、これを乾燥（ＭｇＳＯ4を用いて）し、該溶媒を蒸発させる。フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ3−ＥｔＯＡｃ：１−１）を用いた精製が、対応する４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル）ブチロニトリルを生成する。この０．５ｍｍｏｌを、次いで５ｍｌ乾燥ジエチルエーテル中に溶解し、０℃まで冷却する。次いで、１．０ｍｌのＬｉＡｌＨ4溶液（ジエチルエーテル中の１Ｍ）を、ゆっくりと滴下して添加し、次いで環境温度で１時間攪拌する。続いて再度０℃まで冷却し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液を添加し、セライト／ＭｇＳＯ4／セライトを有するフリットガラスフィルターを介して濾過を行い、次いで塩化メチレンを用いて該フィルターを洗浄する。濾液の蒸発は、４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミンを生成する。
収量：０．５２ｇ（８６％）
(ＡＰＣＩ）  ＭＳ：  ｍ／ｚ  ３０４（（Ｍ＋Ｈ）+）．  ＩＲ：（ＮａＣｌ）：２９３３，２８７０，２８１４，１６６６，１５７９，１４７５，１４５０；１２４６，１１９２，１０３８，７８５，７３３．  1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．４７−１．６３（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2）；１．６８−１．７５（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；１．９３−２．００（ｍ，４Ｈ，Ｈ2Ｏ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；２．４１−２．４５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2−Ｎ）；２．６１−２．６５（ｍ，４Ｈ，ｐｉｐ）；２．７３−２．８１（ｍ，４Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2，ＣＨ2−ＮＨ2）；３．１０−３．１２（ｍ，４Ｈ，ｐｉｐ）；３．９８−４．００（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；６．７７−６．８１（ｍ，２Ｈ，フェニル）；６．８８−６．９３（ｍ，１Ｈ，フェニル）．  13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，９０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１５３．５；１４４．８；１３６．９；１２３．９；１２３．４；１１６．８；７３．３；５８．６；５３．７；５１．０；４２．０；３４．５；３２．５；３１．６；２６．１；２４．３。
【００８５】
（タイプＣ３アミンの生成）
４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチルアミン；４−（４−（クロマン−８−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチルアミン；４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチルアミン
タイプＣ２に関して述べたＰｄ−触媒された置換に対するピペラジンの代わりに、他の環状ジアミン、例えば１，４−ジアゼパンを、該アミン成分の生成に対して使用できる。
従って、４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）−ブチルアミンの合成を、タイプＣ２アミンの生成と同じように行う。
収量：０．２８ｇ（９６％）
(ＡＰＣＩ）  ＭＳ：  ｍ／ｚ  ２９０（（Ｍ＋Ｈ）+）．  1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．４４−１．４９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2）；１．５２−１．５７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2）；１．７９−１．８５（ｍ，２Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ；１．９５−１．９９（ｍ，２Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ）；２．５０−２．５３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2−Ｎ）；２．７０−２．７３（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ）；２．８０−２．８１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2−ＮＨ2）；３．１８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2）；  ３．４３−３．５５（ｍ，２Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ）；３．５１−３．５３（ｍ，２Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ）；４．５３（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2）；６．６１−６．６２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−フェニル）；６．７０−６．７１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−フェニル）；６．７５−６．７８（ｍ，  １Ｈ，Ｈ−フェニル）。
【００８６】
４−（４−（クロマン−８−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）−ブチルアミンの合成を、タイプＣ２に関して述べた方法と同じように行う。
収量：０．２７ｇ（８８％）。
ＭＳ：  ｍ／ｚ  ３０３（Ｍ+）．  1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．４２−１．４９（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2）；１．６２−１．７０（ｍ，２Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ）；１．９２−２．０３（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；２．５０−２．５４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2−Ｎ）；２．７０−２．８４（ｍ，８Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ）；３．２８−３．３２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2−ＮＨ2）；４．２０−４．２３（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2）；６．６１−６．６３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−フェニル）；６．７３−６．７５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−フェニル）。
【００８７】
４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチルアミンを、同じように合成する。
収量：０．３ｇ（９４％）
（ＡＰＣＩ）ＭＳ：ｍ／ｚ３１８（（Ｍ＋Ｈ）+）。
【００８８】
（タイプＣ４アミンの生成）
４−（４−（クロマン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミン
タイプＣ４アミンの生成は、タイプＣ２のアミンの合成と同じ方法で行い、ここで、４−（４−（クロマン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミンの合成のために、２，５−ジブロモフェノール（Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ  Ｂｕｉｌｄｉｎｇ  Ｂｌｏｃｋｓ，  Ｍｏｎｔｌｕｃｏｎ，  Ｆｒａｎｃｅ；  Ｎｏ．：  ＢＣ７０８）を１，３−ジブロモプロパンを用いて転換する。
収量：０．１４ｇ（９２％）
（ＡＰＣＩ）ＭＳ：ｍ／ｚ３０４（Ｍ+）
【００８９】
（タイプＣ５アミンの生成）
４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミン；４−（４−（クロマン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミン；４−（４−（２，３−４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミン
タイプＣ４アミンの生成は、タイプＣ２アミンの合成と同じ方法で行い、ここで、該二環式の環を有するブロモヘテロアレーン系の合成のため、Ａｌｄｒｉｃｈ，  Ｔａｕｆｋｉｒｃｈｅｎ  （Ｎｏ．：  ２５８１６−４）から市場で入手可能な２，４−ジブロモフェノールを、１，ω −ジブロモアルカンを用いて転換する。
【００９０】
４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミン
４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミンの生成のため、２，４−ジブロモフェノールを、１，２−ジブロモメタンを用いて転換する。
収量：０．２８ｇ（９２％）
(ＡＰＣＩ）  ＭＳ：  ｍ／ｚ  ２７６（Ｍ+）．  1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ）  δ（ｐｐｍ）：１．４６−１．６１（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2）；２．４０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ2Ｎ−ＣＨ2）；２．５９−２．６２（ｍ，４Ｈ，ｐｉｐ）；２．７２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ）；３．０６−３．０９（ｍ，４Ｈ，ｐｉｐ）；３．１６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2）；４．５１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2）；６．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈz，１ｈ，フェニル);６．７２（ｄｄ，Ｊ=８．４Hz，J=２．２Hz，１Ｈ，H−フェニル);６．８６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ H−フェニル)。
【００９１】
４−（４−（クロマン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミン
４−（４−（クロマン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミンの合成のため、１，３−ジブロモプロパンを用いる。
収量：０．２ｇ（９７％）
（ＡＰＣＩ）ＭＳ：ｍ／ｚ２９０（（Ｍ＋Ｈ）+）。
【００９２】
４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミン
４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミンの合成を、１，４−ジブロモブタンを用いた２，４−ジブロモフェノールの転換により行う。
収量：０．５４９ｇ（９０％）
（ＡＰＣＩ）ＭＳ：ｍ／ｚ３０４（（Ｍ＋Ｈ）+）
【００９３】
（タイプＣ６アミンの生成）
４−（（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミン
タイプＣ６アミンをタイプＣ２に関する生成の指示と同じように合成し、ここで４−（（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミンの合成のため、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ，  Ｔｉｎｔａｎｇｅｌ，  ＵＫ  （Ｎｏ：  ＣＣ０１７１０）から購入した４−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソールを、Ｐｄ共役アミン置換のために使用した。続くアルキル化及び還元が、４−（（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミンを生成する。
収量０．５３ｇ（９６％）
（ＡＰＣＩ）ＭＳ：ｍ／ｚ２７８（（Ｍ＋Ｈ）+）。
【００９４】
（タイプＣ７アミンの生成）
４−（（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミン；４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミン；４−（４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミン
タイプＣ７アミンは、適切な置換をされた二環式の環を有するブロモアレーンの使用を介して、タイプＣ２アミンの合成と同じ方法により生成される。
【００９５】
４−（（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミン
５−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール（Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｔａｕｆｋｉｒｃｈｅｎ；Ｎｏ．：２８８３１−４）の転換が、４−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル−ブチルアミンを合成する。
収量：０．２４ｇ（９６％）
(ＡＰＣＩ）  ＭＳ：ｍ／ｚ  ２７８（（Ｍ＋Ｈ）+）．  1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．４４−１．６１（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2）；１．６４−１．６９（ｂｒｓ，２Ｈ  ＮＨ2）；２．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ2Ｎ−ＣＨ2）；２．５８−２．６１（ｍ，４Ｈ，ｐｉｐ）；２．７３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ）；３．０６−３．０９（ｍ，４Ｈ，ｐｉｐ）；５．８８（ｓ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−Ｏ）；６．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−フェニル）；６．５６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−フェニル）；６．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−フェニル）。
【００９６】
４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミン
６−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン（Ｌａｎｃｅｓｔｅｒ，Ｆｒａｎｋｆｕｒｔ；Ｎｏ．：６２０７）の使用が、４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミンを生成する。
収量：０．１２ｇ（５９％）
(ＡＰＣＩ）  ＭＳ：  ｍ／ｚ ２９２（（Ｍ＋Ｈ）+）．  ＩＲ：（ＮａＣｌ）：２９３７，２８７５，２８１７，１５８７，１５０８，１４５４，１２８４，１２１９，１０７０，７５２．  1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．４６−１．６７（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2）；１．８８−１．９８（ｂｒｓ，２Ｈ，ＮＨ2）；２．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2−Ｎ）；２．５７−２．６１（ｍ，４Ｈ，ｐｉｐ）；２．７４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2−ＮＨ2）；３．０６−３．１１（ｍ，４Ｈ，ｐｉｐ）；４．１８−４．２５（ｍ，４Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）；６．４４−６．４８（ｍ，２Ｈ，Ｈ−フェニル）；６．７５−６．７８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−フェニル）。
【００９７】
４−（４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミン
４−（４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミンの生成を、タイプＣ２アミンの生産物の合成に対して述べた条件と同じように、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ，Ｔｉｎｔａｎｇｅｌ，ＵＫ（Ｎｏ．：ＣＣ１３２１０）から購入した７−ブロモ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピンに基づいて行う。
収量：０．５８ｇ（９５％）
（ＡＰＣＩ）ＭＳ：ｍ／ｚ３０６（（Ｍ＋Ｈ）+）。
【００９８】
（タイプＣ８アミンの生成）
４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチルアミン
タイプＣ８アミンの合成を、タイプＣ３アミンの生成に対する指示と同じように行う。
４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチルアミンの生成のため、６−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン（Ｌａｎｃｅｓｔｅｒ，Ｆｒａｎｋｆｕｒｔ；Ｎｏ．：６２０７）を使用した。
収量：０．６ｇ（９８％）
(ＡＰＣＩ）ＭＳ：ｍ／ｚ３０６（（Ｍ＋Ｈ）+）．  1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．５３−１．５９（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2）；１．９２−１．９９（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）；２．４８−２．５２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2−Ｎ）；２．６２−２．６５（ｍ，２Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ）；２．７３−２．７９（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ，ＣＨ2−ＮＨ2）；３．２１−３．５０（ｍ，６Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ）；４．１６−４．１９（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）；４．２２−４．２４（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）；６．１８−６．２１（ｍ，２Ｈ，Ｈ−フェニル）;６．７１−６．７４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−フェニル）。
【００９９】
（タイプＣ９アミンの生成）
８−（４−（４−アミノブチル）ピペラジン−１−イル）−６−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
タイプＣ９アミンは、２−アミノ−４−クロロ−６−ニトロフェノールに基づいて、以下の反応図に従って合成する：
【化１６】
2008526700.tif 000018
乾燥ＴＨＦ（１０ｍｌ）中のジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ；５．７ｍｌ、２９．５ｍｍｏｌ）の溶液を、乾燥ＴＨＦ（２００ｍｌ）中の５ｇ（２６．５ｍｍｏｌ）２−アミノ−４−クロロ−６−ニトロフェノール（Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｔａｕｆｋｉｒｃｈｅｎ；Ｎｏ．５３０３８７ｌ）、２．４ｇ（２６．５ｍｍｏｌ）メチルグリコレート及び７．７７ｇ（２９．２ｍｍｏｌ）トリフェニルホスフィンの冷却した溶液（０℃）に対して、ゆっくりと滴下して添加する。該反応溶液を、環境温度で４日間攪拌し、次いで溶媒を真空下で蒸発させ、結果得られる油をエタノールに懸濁する。そうすることで、６−クロロ−８−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オンが、深緑の固形物として沈殿する。
収量：３．６ｇ（５９％）
ＩＲ  （ＮａＣｌ）ν（ｃｍ-1）:３３９０；２９２３；２８５４；１７０７；１６３１；１４７３；１３４２；１０２８；８９３．  1Ｈ  ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3，６００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）:４．８６（ｓ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＯＮＨ）；７．６５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５）；８．０２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７）。
【０１００】
０．８ｇＰｄ／Ｃを、５０ｍｌＥｔＯＨ／ＥｔＯＡｃ（１／１；ｖ／ｖ）中の２．５ｇ（１０．９ｍｍｏｌ）６−クロロ−８−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オンの溶液に対して添加し、次いでＨ2雰囲気下で２４時間攪拌する。該反応混合物を、セライトを介して濾過し、該濾液をロータリーエバポレーター中で濃縮する。該残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ：９０−１０）により精製し、８−アミノ−６−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オンを提供する。
収量：０．９３ｇ（４３％）
(ＡＰＣＩ）ＭＳ：ｍ／ｚ１９９（（Ｍ＋Ｈ）+）．  ＩＲ（ＮａＣｌ）ν（ｃｍ-1）:３３６５；２９２５；２８５４；１７０４；１６３１；１４１４；７７１．  1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，６００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）:４．５１（ｓ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＯＮＨ）；６．２２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７）；６．４０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５）。
【０１０１】
ビスクロロエチレンアミンハイドロクロライド（ＢＣＥＡ；０．８７ｇ、４．９ｍｍｏｌ）を、５０ｍｌクロロベンゾール中の０．９３ｇ（４．７ｍｍｏｌ）８−アミノ−６−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オンの溶液に対して添加し、次いで還流しながら８０時間加熱する。ロータリーエバポレーター中における該反応混合物の濃縮、及びフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ−Ｅｔ3Ｎ：８０−１８−２）による結果得られた残渣の精製は、６−クロロ−８−ピペラジン−１−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オンを提供する。
収量：０．５０ｇ（４５％）
(ＡＰＣＩ）ＭＳ：ｍ／ｚ２６８（（Ｍ＋Ｈ）+）．  ＩＲ（ＮａＣｌ）ν（ｃｍ-1）:３３９２；２８４８；１６８９；１６２０；１５９１；１３９６；１２２８；１０３６．  1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，６００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）:２．９６−２．９８（ｍ，４Ｈ，ｐｉｐ）；３．０４−３．０６（ｍ，4Ｈ，ｐｉｐ）．４．５７（ｓ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＯＮＨ）；６．４４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５）；６．６４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７）。
【０１０２】
６−クロロ−８−ピペラジン−１−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン（０．５ｇ；１．９ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（０．８ｇ；５．８ｍｍｏｌ）及びＮａＩ（０．６ｇ、０．４ｍｍｏｌ）を、１０ｍｌの乾燥アセトニトリル中に溶解する。次いで、Ｎ−（４−ブロモブチル）フタルイミド（０．６３ｇ；２．２ｍｍｏｌ）を添加し、１５時間還流しながら加熱する。続いて、環境温度まで冷却して、該溶媒を真空下で蒸発させ、該残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ：９５−５）により精製し、これにより２−（４−（４−（４−クロロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−８−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イソインドール−１，３−ジオンに導く。
収量：０．２ｇ（２２％）。
(ＡＰＣＩ）ＭＳ：ｍ／ｚ４６９（（Ｍ＋Ｈ）+）．  ＩＲ（ＮａＣｌ）ν（ｃｍ-1）:１７６８；１７０７；１６２０；１５１８；１３９８；１２２３；１０４７；９０８．  1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）:１．５２−１．６１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2）；１．７０−１．７８(ｍ，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2)；２．４２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2−Ｎ）；２．５４−２．５８（ｍ，４Ｈ，ｐｉｐ）；３．０６−３．１０（ｍ．  4Ｈ，ｐｉｐ）．３．７２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ（ＣＯ）2）；４．６４（ｓ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＯＮＨ）；６．２６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５）；６．５８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７）；７．７０−７．７３（ｍ，２Ｈ，イソインドール）；  ７．８３−７．８６（ｍ，２Ｈ，イソインドール）；８．４７（ｂｒｓ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）。
【０１０３】
エタノール（５ｍｌ）中のヒドラジンハイドレート８０％（０．２ｍｌ；５．５ｍｍｏｌ）の溶液を、１０ｍｌエタノール中の２−（４−（４−（６−クロロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−８−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イソインドール−１，３−ジオン（０．２ｇ；０．４３ｍｍｏｌ）の懸濁液に対して、注意深く滴下して添加する。次いで、加熱を還流しながら３０分間行い、続いて環境温度まで冷却し、次いでロータリーエバポレーター中で溶媒を蒸発させる。該残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ−Ｅｔ3Ｎ：８０−１８−２）により精製し、８−（４−（４−アミノブチル）ピペラジン−１−イル）−６−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オンを生成する。
収量：０．１２ｇ（８０％）。
(ＡＰＣＩ）  ＭＳ：ｍ／ｚ３３９（（Ｍ＋Ｈ）+）．  ＩＲ（ＮａＣｌ）ν（ｃｍ-1）:２８２１；１６９９；１６５３；１４７５；１２９６；１２３０；７５０．  1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）:１．６４−１．６９（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2）；２．４５−２．４９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ）；２．６４−２．６９（ｍ，４Ｈ，ｐｉｐ）；２．８７−２．９１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2−ＮＨ2）；３．１２−３．１５（ｍ，４Ｈ，ｐｉｐ）；４．６０(ｓ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＯＮＨ）；６．４８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５）；６．６６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７）。
【０１０４】
（例の化合物の合成）
（例１）
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、乾燥塩化メチレン（４ｍｌ）に溶解し、次いでＤＩＥＡ（０．０７ｍｌ、０．４２ｍｍｏｌ）を添加し、続いて０℃まで冷却する。０．３ｍｌＤＭＦ中に溶解したＴＢＴＵ（４２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加し、次いで５ｍｌ塩化メチレン中に溶解した４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミン（３６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を滴下して添加する。該反応混合物を環境温度で０．５時間攪拌する。次いで、該堆積物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液を用いて数回振盪し、合わせた水性相を再度塩化メチレンで抽出する。集めた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ロータリーエバポレーター中で濃縮する。該残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ：９８−２）により精製する。
収量５１ｍｇ（９７％）白色固形物。
Ｍ．Ｐ．：１３９℃Ｃ．  ＭＳ  ｍ／ｚ４３５（Ｍ+）．  ＩＲ（ＮａＣｌ）ν（ｃｍ-1）:３３１７；２９３５；２８１６；１６３０；１５４３；１２５２；１１５５；７５６．  1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ）  δ（ｐｐｍ）:１．６５−１．７３（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2）；２．４８（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；２．６１−２．６６（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；３．１７−３．２２（ｍ，６Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ，ＯＣＨ2ＣＨ2）；３．４８−３．５３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＮＨＣＯ）；４．５８（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ，ＯＣＨ2ＣＨ2）；６．６３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−フェニル）；６．７１（ｂｒ  ｔ  Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）；６．７６−６．８０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−フェニル）；６．８６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−フェニル）；７．３６−７．４３（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５，Ｈ−６）；７．７７（ｓ，１Ｈ，Ｈ−３）；７．８１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４）；７．８５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７）．  13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，９０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）:２４．２；２７．４；３０．０；３９．９；４９．４；５３．３；５７．９；７０．９；１１５．６；１１８．２；１２１．０；１２２．７；１２４．８，１２４．９，１２５．０；１２６．２；１２７．５；１３６．２；１３８．７；１３９．１；１４０．７；１５１．１；１６２．４．
ＣＨＮ  （％）:Ｃ25Ｈ29Ｎ3Ｏ2Ｓ  ｘ  ０．２５Ｈ2０
Ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ：Ｃ６８．２３；Ｈ６．７６；Ｎ９．５５；Ｓ７．２８．Ａｃｔｕａｌ：Ｃ６８．２６；Ｈ６．６４；Ｎ９．４８；Ｓ７．３６。
【０１０５】
（例２）
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−２−イルカルバミド
該合成を、例１と同じように行う。
収量：４０ｍｇ（７８％）白色固形物。
Ｍ．Ｐ．：  １５４℃Ｃ．  ＭＳｍ／ｚ４１８（Ｍ+）．  ＩＲ（ＮａＣｌ）ν（ｃｍ-1）：３４１５；２９２７；２８５４；２８１７；１６３５；１５５６；１２５０；１０７０；７５２．  1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．６５−１．７１（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2）；２．５２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；２．７０−２．７３（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；３．１７−３．２２（ｍ，６Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；３．５０−３．５５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＮＨＣＯ）；４．５９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2）；６．６７−６．７０（ｍ，２Ｈ，フェニル，ＮＨＣＯ）；６．７７−６．８２（ｍ，１H，フェニル，）；６．８６−６．８７（ｍ，２Ｈ，フェニル，Ｈ−３）；７．１１−７．１５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５）；７．２５−７．３０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−６）；７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７）；７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４）；９．５７（ｂｒｓ，１Ｈ，ＮＨ）．  13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，９０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２４．２；２７．４；３０．０；３９．４；４９．２；５３．２；５７．９；７１．０；１０２．０；１１１．９；１１５．７；１１８．３；１２０．６；１２１．１，１２１．９；１２４．３；１２７．５，１２７．６；１３０．９；１３６．０，１３６．２；１５１．１；１６１．７．
ＣＨＮ（％）：Ｃ25Ｈ30Ｎ4Ｏ2  ｘ  ０．１Ｈ2Ｏ
Ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ：Ｃ７１．４０；Ｈ７．２４；Ｎ１３．３２．Ａｃｔｕａｌ：Ｃ７１．３８；Ｈ７．２２；Ｎ１３．３３。
【０１０６】
（例３）
Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を乾燥塩化メチレン（４ｍｌ）中に溶解し、０．０７ｍｌＤＩＥＡ（０．４２ｍｍｏｌ）を添加し、次いで０℃まで冷却する。０．５ｍｌＤＭＦ中に溶解したＴＢＴＵ（４２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加し、次いで５ｍｌ塩化メチレン中に溶解した４−（４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミン（３９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を滴下して添加する。該反応混合物を環境温度で１時間攪拌し、次いで飽和炭酸水素ナトリウム溶液で数回振盪し、合わせた水性相を再度塩化メチレンで抽出する。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いでロータリーエバポレーター中で濃縮する。該残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ：９８−２）を用いて精製する。
収量：５３ｍｇ（９８％）白色固形物。
Ｍ．Ｐ．：１３４℃Ｃ．  ＭＳ：ｍ／ｚ４４９（Ｍ+）．  ＩＲ（ＮａＣｌ）ν（ｃｍ-1）：３３２５；２９３０；２８５３；２８１７；１６３１；１５４４；１２４８；１２１７；７５４．  1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．６９−１．７４（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2）；１．９６−２．０３（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；２．５５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；２．７４−２．８０（ｍ，６Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；３．０９−３．１２（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；３．４８−３．５３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＮＨＣＯ）；４．２４（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；６．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，Ｈ−フェニル）；６．７２−６．８０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−フェニル）；６．８３（ｂｒｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）；７．３６−７．４４（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５，Ｈ−６）；７．７９（ｂｒｓ，１Ｈ，Ｈ−３）；７．８１−７．８６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４，Ｈ−７）．  13ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，９０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２２．１；２３．９；２５．１；２７．２；３９．８；５０．２；５３．４；５７．９；６６．５；１１５．９；１１９．９；１２２．６；１２２．７；１２４．１；１２４．８；１２５．０；１２５．１；１２６．２；１３９．７；１３９．１；１４０．４；１４０．７；１４７．６；１６２．５。
ＣＨＮ（％）：Ｃ26Ｈ31Ｎ3Ｏ2Ｓ  ｘ  ０．４５Ｈ2Ｏ
Ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ：Ｃ６８．２１；Ｈ７．０３；Ｎ９．１８；Ｓ７．００．Ａｃｔｕａｌ：Ｃ６８．０９；Ｈ６．８７；Ｎ８．９５；Ｓ７．０５。
【０１０７】
（例４）
Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−２−イルカルバミド
該合成を、例３と同じように行う。
収量：３１ｍｇ（６１％）白色固形物
Ｍ．Ｐ．：１４１℃Ｃ．  ＭＳ：ｍ／ｚ４３２（Ｍ+）．  ＩＲ（ＮａＣｌ）ν（ｃｍ-1）：３２６５；２９２９；２８５３；２８２２；１６３５；１５５４；１２４８；１２１７．  1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．６６−１．７４（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2）；１．９６−２．０３（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；２．５０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；２．６３−２．７２（ｍ，４Ｈ， Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；２．７８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；３．０８−３．１４（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；３．５０−３．５５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＮＨＣＯ）；４．２５（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；６．６５（ｂｒｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）；６．７３（ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−フェニル）；６．７３−６．８０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−フェニル）；６．８６（ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３）；７．１４（ｄｄ  Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５）；７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６）；７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７）；７．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４）；９．４６（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）．  13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，９０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２２．１；２４．２；２５．１；２７．４；３９．５；５０．４；５３．４；５７．９；６６．５；１０１．９；１１１．９；１１５．９；１１９．９；１２０．６；１２１．９；１２２．７；１２４．０，１２４．４；１２７．６；１３０．９；１３６．２；１４０．７；１４７．６；１６１．７．
ＣＨＮ（％）：Ｃ26Ｈ32Ｎ4Ｏ2  ｘ  ０，６  Ｈ2Ｏ
Ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ：Ｃ７０．２４；Ｈ７．５６；Ｎ１２．６０．Ａｃｔｕａｌ：Ｃ７０．５８；Ｈ７．４２；Ｎ１２．２２。
【０１０８】
（例５）
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルバミド
該合成を、例１と同じように行う。
収量：５１ｍｇ（９７％）白色固形物
Ｍ．Ｐ．：１５９℃Ｃ．  ＭＳｍ／ｚ４３５（Ｍ+）．  ＩＲ（ＮａＣｌ）ν（ｃｍ-1）：３３１９；２９３９；２８１７；１６３３；１５３９；１２５４；１１４７；７６４．  1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．６６−１．７５（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2）；２．４６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；２．５９−２．６１（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；３．０３−３．０３（ｍ，６Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；３．１９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ，ＯＣＨ2ＣＨ2）；３．４９−３．５５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＮＨＣＯ）；４．５８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ ＯＣＨ2ＣＨ2）；６．５９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−フェニル）；６．７６−６．８３（ｍ，２Ｈ，Ｈ−フェニル，ＮＨＣＯ）；６．８５（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−フェニル）；７．３６−７．４６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５，Ｈ−６）；７．８３（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）；７．８４−７．８７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４）；８．３４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７）。
【０１０９】
（例６）
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−３−イルカルバミド
該合成を、例１と同じように行う。
収量：４１ｍｇ（８１％）無色の油。
(ＡＰＣＩ）  ＭＳｍ／ｚ４２０（（Ｍ＋Ｈ）+）．  ＩＲ（ＮａＣｌ）ν（ｃｍ-1）：３３１５；２９４１；２８１９；１６３７；１５６６；１４５２；１２５４；１０１２；７５２．  1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．６５−１．７５（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2）；２．４８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；２．６２−２．６６（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；３．０９−３．１３（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；３．１９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2）；３．５０−３．５４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＮＨＣＯ）；４．５８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2）；６．４７（ｂｒｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）；６．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−フェニル，）；６．７６−６．８０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−フェニル）；７．８５（ｄｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−フェニル）；７．３２−７．３８（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５，Ｈ−６）；７．５１−７．５４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−７）；７．９０−７．９４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４）；８．０９（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）．  13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，９０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２４．３；２７．６；３０．１；３９．５；４９．４；５３．３；５８．１；７１．０；１１１．９；１１５．７；１１８．１；１１８．２；１２１．０，１２１．９；１２３．９；１２４．６；１２５．２，１２７．５；１３６．２，１４６．７；１５１．１；１５５．５；１６３．０。
【０１１０】
（例７）
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−３−イルカルバミド
該合成を、例１と同じように行う。
収量：３９ｍｇ（７７％）無色の油
ＭＳ  ｍ／ｚ４１８（Ｍ+）．  ＩＲ（ＮａＣｌ）ν（ｃｍ-1）：２９２７；２８５６；２８１７；１６３１；１５４７；１２５１；１００７；７５２．  1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．６６−１．７４（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2）；２．４７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；２．６２−２．６５（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；３．１０−３．１４（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；３．１９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2）；３．５１−３．５６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＮＨＣＯ）；４．５８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2）；６．２７（ｂｒｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）；６．６５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−ｐｈｅｎ）；６．７７−６．８１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−フェニル）；６．８５（ｄｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−フェニル）；７．２２−７．２６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５，Ｈ−２）；７．４１−７．４６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−６）；７．７４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７ｏｄ．Ｈ−４）；７．９４−７．９８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−７ｏｄ．Ｈ−４）；８．９４（ｂｒｓ，１Ｈ，ＮＨ）。
【０１１１】
（例８）
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、例１に関して記載したように、４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）−ブチルアミン（３８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を用いて転換する。精製を、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ：９５−５）により行う。
収量：４２ｍｇ（７８％）無色の油。
ＭＳ  ｍ／ｚ４４９（Ｍ+）．  ＩＲ（ＮａＣｌ）ν（ｃｍ-1）：２９２５；２８５２；１６３１；１５４７；１２４０；７５６．  1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．７０−１．７８（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2）；２．１０−２．１６（ｍ，２Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ）；２．７３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ）；２．９２−２．９５（ｍ，２Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ）；３．００−３．０３（ｍ，２Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ）；３．１７（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2）；３．３９（ｔ Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ）；３．４９−３．５６（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2ＮＨＣＯ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ）；４．５１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ，ＯＣＨ2ＣＨ2）；６．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−フェニル）；６．７１−６．７８（ｍ，２Ｈ，Ｈ−フェニル）；７．０８（ｂｒ  ｔ  Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）；７．３５−７．４３（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５，Ｈ−６）；７．８１−７．８６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４，Ｈ−７）；７．８９（ｂｒｓ，１Ｈ，Ｈ−３）．  13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，９０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２４．０；２６．８；２６．９；３０．２；３９．４；４９．５；４９．７；５３．８；５６．６；５６．８；７０．７；１１４．５；１１５．８；１２１．１；１２２．６；１２４．７，１２５．０；１２５．１；１２６．０；１２７．５；１３６．３  １３８．９；１３９．２；１４０．８；１４９．２；１６２．５。
【０１１２】
（例９）Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルバミド
ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸（２１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、例１において述べたように、４−（４−（クロマン−８−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチルアミン（４０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を用いて転換する。精製を、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ：９５−５）により行う。
収量：４３ｍｇ（７７％）無色の油。
(ＡＰＣＩ）ＭＳ：ｍ／ｚ４６４（（Ｍ＋Ｈ）+）．  ＩＲ（ＮａＣｌ）ν（ｃｍ-1）：３２９２；２９２９；２８５９；２８１７；１６３５；１５３９；１２１７；７５２．  1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０Ｈｚ）δ（ｐｐｍ）：１．６９−１．７５（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2）；  １．９２−２．０１（ｍ，４Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2，  Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ）；２．６３（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ）；２．７７（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ）；２．７９−２．８２（ｍ，２Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ）；２．８６−２．８９（ｍ，２Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ）；３．２２−３．２５（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）； ３．５０−３．５４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＮＨＣＯ）；３．２９−３．３２（ｍ，２Ｈ，  Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ）；４．１７−４．２０（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；６．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｈ−フェニル）；６．６８−６．７２（ｍ，２Ｈ，Ｈ−フェニル）；７．０８（ｂｒｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）；７．３５−７．４６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５，Ｈ−６）；７．８３−７．８６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−７）；７．９１（ｂｒｓ，１Ｈ，Ｈ−２）；８．３９−８．４１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４）。
【０１１３】
（例１０）
Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を、例１に関して述べたように、４−（４−（クロマン−８−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）−ブチルアミン（８２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を用いて転換する。精製を、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ：９５−５）により行う。
収量：１０１ｍｇ（８９％）無色の油。
(ＡＰＣＩ）ＭＳ：  ｍ／ｚ４６４（（Ｍ＋Ｈ）+）．  ＩＲ（ＮａＣｌ）ν（ｃｍ-1）：３３１９；２９２５；２８５２；２８１７；１６３１；１５４５；１２４２；１２１５；７５２．  1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．６８−１．７２（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2）；１．９４−２．０６（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ，ＣＨ2Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ）；２．６７−２．７２（ｍ，２Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ）；２．７８（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；２．８９−２．９２（ｍ，２Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ）；２．９６−２．９９（ｍ，２Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ）；３．２７（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2）；３．２９−３．３２（ｍ，２Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ）；３．４６−３．５２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＮＨＣＯ）；４．１６−４．１９（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）； ６．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，Ｈ−フェニル）；６．７０−６．７６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−フェニル）；７．１３（ｂｒｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）；７．３３−７．４１（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５，Ｈ−６）；７．７３−７．７５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４）；７．７８（ｂｒｓ，１Ｈ，Ｈ−３）；７．８１−７．８４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−７）。
【０１１４】
（例１１）ＫＳ４７８
Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−２−イルカルバミド
ベンゾフラン−２−カルボン酸（３８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を、例１に関して述べたように、４−（４−（クロマン−８−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）−ブチルアミン（７９ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を用いて転換する。精製を、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ：９５−５）により行う。
収量：７８ｍｇ（７２％）無色の油。
(ＡＰＣＩ）ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４４８（（Ｍ＋Ｈ）+）．  ＩＲ（ＮａＣｌ）ν（ｃｍ-1）：３３０５；２９３９；１６５７；１５９５；１５２０；１２１９；７５０．  1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．６８−１．７７（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2）；１．９５−２．０１（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2，）；２．０９−２．１５（ｍ，２Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ）；２．７８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；２．８９−２．９２（ｍ，２Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ）；２．９９−３．１０（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ）；３．２９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；３．３４−３．３９（ｍ，２Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ）；３．４８−３．５３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＮＨＣＯ）；４．１９（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；６．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，Ｈ−フェニル）；６．７２−６．７４（ｍ，２Ｈ，Ｈ−フェニル）；７．１９−７．２９（ｍ，２Ｈ，ＮＨＣＯ，Ｈ−５）；７．３８−７．４０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−６）；７．４２−７．４４（ｍ，２Ｈ，Ｈ−７，Ｈ−３）；７．６３−７．６６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４）。
【０１１５】
（例１２）
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を、例１に関して述べたように４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミン（９０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を用いて転換する。精製を、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ：９７−３）により行う。
収量：９１ｍｇ（８２％）白色固形物。
Ｍ．Ｐ．：１２４℃Ｃ．  ＭＳ：ｍ／ｚ４６３（Ｍ+）．  ＩＲ（ＮａＣｌ）ν（ｃｍ-1）：３３１９；２９３５；２８１７；１６３１；１５４３；１２４８；１２２１；７５４．  1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．７０−１．８０（ｍ，６Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；１．９６−２．０１（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；２．６６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；２．８０−２．８５（ｍ，６Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；３．１７−３．２０（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；３．５３−３．５８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＮＨＣＯ）；３．９９−４．０１（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；６．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ｈ−フェニル）；６．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ｈ−フェニル）；６．８７−６．９４（ｍ ２Ｈ，Ｈ−フェニル，ＮＨＣＯ）；７．３９−７．４７（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５，Ｈ−６）；７．８５（ｂｒｓ，１Ｈ，Ｈ−３）；７．８６−７．８９（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４，Ｈ−７）．  13ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，９０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２３．６；２６．０；２７．１；３２．４；３４．４；３９．７；５０．３；５３．７；５７．９；７３．４；１１６．９；１２２．７；１２３．５；１２４．４；１２４．８；１２５．０；１２５．１；１２６．２；１３７．１；１３８．７；１３９．２；１４０．８；１４４．１；１５３．６；１６２．６。
【０１１６】
（例１３）
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、例１に関して述べたように、４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミン（３９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて転換する。精製を、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ：９７−３）により行う。
（ＡＰＣＩ）  ＭＳ：ｍ／ｚ４８９（（Ｍ＋Ｈ）+）．  ＩＲ（ＮａＣｌ）ν（ｃｍ-1）：３３２５；２９３９；２８１６；２２２７；１６３５；１５５８；１５４１；１２４８；７５２．  1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．７０−１．８０（ｍ，６Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；１．９６−２．０２（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；２．５１（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；２．６９−２．７１（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；２．８０−２．８３（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；３．１１−３．１３（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；３．５３−３．５９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＮＨＣＯ）；３．９８−４．０１（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；６．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ｈ−フェニル）；６．７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ｈ−フェニル）；６．８７−６．９４（ｍ  １Ｈ，Ｈ−フェニル）；７．０５（ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，ＮＨＣＯ）；７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５）；７．８２（ｂｒｓ，１Ｈ，Ｈ−３）；７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７）；８．１８−８．１９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４）。
【０１１７】
（例１４）
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−２−イルカルバミド
ベンゾフラン−２−カルボン酸（３８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を、例１に関して述べたように、４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミン（９０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を用いて転換する。精製を、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ：９７−３）により行う。
収量：９８ｍｇ（９１％）無色の油。
（ＡＰＣＩ）  ＭＳ：ｍ／ｚ４４８（（Ｍ＋Ｈ）+）．  ＩＲ（ＮａＣｌ）ν（ｃｍ-1）：３３１３；２９３５；２８１６；１６５５；１５９５；１５２０；１２５０；７５０．  1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．６７−１．７５（ｍ，６Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；１．９４−１．９８（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；２．５０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；２．６６−２．７０（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；２．７８−２．８０（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；３．１２−３．１５（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；３．５１−３．５４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＮＨＣＯ）；３．９７−３．９９（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；６．７７−６．７９（ｍ，２Ｈ，Ｈ−フェニル）；６．８８−６．９１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−フェニル）；７．０５（ｂｒｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）；７．２７−７．２９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５）；７．３８−７．４１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−６）；７．４６（ｂｒｓ，１Ｈ，Ｈ−３）；７．４７−７．４９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４）；７．６６−７．６７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−７）。
【０１１８】
（例１５）
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−ブロモベンゾフラン−２−イルカルバミド
５−ブロモベンゾ［ｂ］フラン−２−カルボン酸（２９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、例１に関して述べたように、４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミン（３９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて転換する。精製を、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ：９７−３）により行う。
収量：４７ｍｇ（７４％）無色の油
（ＡＰＣＩ）  ＭＳ：ｍ／ｚ  ５２７（Ｍ＋Ｈ+）．  ＩＲ（ＮａＣｌ）ν（ｃｍ-1）：３３１９；２９３１；２８１６；１６５３；１５９５；１５１８；１２４８；７５４．  1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．６９−１．７８（ｍ，６Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；１．９７−２．０３（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；２．５２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；２．６８−２．７１（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；２．８０−２．８４（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；３．１５−３．１８（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；３．５３−３．５９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＮＨＣＯ）；４．００−４．０３（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；６．７５−６．７８（ｍ，２Ｈ，Ｈ−フェニル）；６．８７−６．９１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−フェニル）；７．１０（ｂｒｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）；７．３５（ｂｒｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６）；７．３９（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３）；７．４８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７）；７．８０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４）。
【０１１９】
（例１６）
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−２−イルカルバミド
インドール−２−カルボン酸（１９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、例１に関して述べたように、４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミン（３９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を用いて転換する。精製を、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ：９５−５）により行う。
収量：４３ｍｇ（８０％）無色の油。
（ＡＰＣＩ）  ＭＳ：ｍ／ｚ４４７（（Ｍ＋Ｈ）+）．  ＩＲ（ＮａＣｌ）ν（ｃｍ-1）：３２５７；２９３５；２８１７；１６３３；１５５６；１２４８；７３３．  1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．７１−１．８２（ｍ，６Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；１．９７−２．０３（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；２．６３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；２．７８−２．８４（ｍ，６Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；３．２１−３．２３（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；３．５５−３．６１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＮＨＣＯ）；３．９９−４．０２（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；６．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｈ−フェニル）；６．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ｈ−フェニル）；６．９２−６．９６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−フェニル）；６．９７（ｍ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）；６．９９（ｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｈ−３）；７．１６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５）；７．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６）；７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ．Ｈ−／）；７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４）；９．５６（ｂｒｓ，１Ｈ，ＮＨ）。
【０１２０】
（例１７）
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−シアンインドール−２−イルカルバミド
６−シアノインドール−２−カルボン酸（２２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、例１に関して述べたように、４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミン（３９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を用いて転換する。精製を、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ：９５−５）により行う。
収量：３６ｍｇ（６４％）無色の油。
（ＡＰＣＩ）  ＭＳ：ｍ／ｚ４７２（（Ｍ＋Ｈ）+）．  ＩＲ（ＮａＣｌ）ν（ｃｍ-1）：３２３４；２９３５；２８１７；２２２０；１６４１；１５５２；１３２３；１２４８；７５２．  1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．６９−１．８０（ｍ，  ６Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；１．９３−１．９８（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；２．５４（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；２．６９−２．７２（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；２．７７−２．８０（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；３．１２−３．１５（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；３．５８−３．６３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＮＨＣＯ）；３．９５−３．９９（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；６．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ｈ−フェニル）；６．７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ｈ−フェニル）；６．８７−６．９１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−フェニル）；６．９６（ｂｒｓ，１Ｈ，Ｈ−３）；７．０９（ｂｒｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）；７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，Ｈ−５）；７．７０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４）；７．８３（ｂｒｓ，１Ｈ，Ｈ−７）；１０．６６（ｂｒｓ，１Ｈ，ＮＨ）．  13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，９０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２４．１；２６．１；２７．２；３２．５；３４．５；３９．６；５０．７；５３．７；５７．８；７３．４；１０２．４；１０６．７；１１６．９；１１７．３；１２０．１；１２２．８；１２３．０；１２３．５；１２４．２；１３０．６；１３４．４；１３５．１；１３７．１；１４４．４；１５３．５；１６１．１。
【０１２１】
（例１８）
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を、例１に関して述べたように、４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチルアミン（８３ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を用いて転換する。精製を、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ：９５−５）により行う。
収量：１０１ｍｇ（８８％）無色の油。
（ＡＰＣＩ）  ＭＳ：ｍ／ｚ４７８（（Ｍ＋Ｈ）+）．  ＩＲ（ＮａＣｌ）ν（ｃｍ-1）：３２５０；２９３９；２８３９；１６４３；１５４３；７５０．  1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．６９−１．７３（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；１．７８−１．８２（ｍ  ２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2）；１．９３−１．９６（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；２．０２−２．０６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2）；２．４３−２．４６（ｍ，２Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ）；２．７７−２．７９（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；３．０９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ）；３．２５−３．２８（ｍ，２Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ）；３．３６−３．４１（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ）；３．４６−３．４８（ｍ，２Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ）；３．５５−３．５９（ｍ，２Ｈ，ＯＣＮＨ−ＣＨ2）；３．８８−３．９１（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；６．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｈ−フェニル）；６．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｈ−フェニル）； ６．８７−６．９０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−フェニル）；７．３３−７．３９（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５，Ｈ−６）；７．８３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７）；７．８５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４）；８．０９（ｂｒｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）；８．２１（ｓ，１Ｈ，Ｈ−３）．  13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，９０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２１．６；２４．４；２５．９；２６．０；３２．３；３４．５；３８．０；４９．３；４９．５；５２．６；５６．５；７３．５；１１６．５；１２２．５；１２３．５；１２３．７；１２４．６；１２５．３；１２５．６；１２６．０；１３７．２；１３９．３；１３９．６；１４１．１；１４４．５；１５２．３；１６２．９。
【０１２２】
（例１９）
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−２−イルカルバミド
ベンゾフラン−２−カルボン酸（３９ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を、例１に関して述べたように、４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチルアミン（８３ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を用いて転換する。精製を、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ：９５−５）により行う。
収量：１００ｍｇ（９０％）無色の油。
（ＡＰＣＩ）ＭＳ：ｍ／ｚ４６２（（Ｍ＋Ｈ）+）．  ＩＲ（ＮａＣｌ）ν（ｃｍ-1）：３２７１；２９３１；２８６４；１６５３；１５９３；１４７０；７５０．  1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．６９−１．７３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2）；１．７８−１．８２（ｍ  ２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2）；１．９３−１．９６（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；２．０２−２．０６（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；２．４３−２．４６（ｍ，２Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ）；２．７７−２．７９（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ２）；３．０９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ）；３．２５−３．２８（ｍ，２Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ）；３．３６−３．４１（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ）；３．４６−３．４８（ｍ，２Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ）；３．５５−３．５９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＮＨＣＯ）；３．８８−３．９１（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；６．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ｈ−フェニル）；６．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ，Ｈ−フェニル）；６．８７−６．９０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−フェニル）；７．３３−７．３９（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５，Ｈ−６）；７．８３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４）；７．８５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７）；８．０９（ｂｒｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）；８．２１（ｓ，１Ｈ，Ｈ−３）．  13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，  ９０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２１．７；２４．４；２６．０；２６．８；３２．３；３４．５；３８．０；４９．４；４９．６；５２．６；５６．９；５７．２；７３．４；１１０．２；１１１．９；１１６．５；１２２．６；１２３．５；１２３．５；１２３．６；１２６．８；１２７．６；１３７．２；１４４．６；１４８．６；１５２．３；１５４．８；１５９．３。
【０１２３】
（例２０）
Ｎ−（４−（４−（クロマン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、例１に関して述べたように、４−（４−（クロマン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミン（３８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を用いて転換する。精製を、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ：９７−３）により行う。
収量：４０ｍｇ（７４％）無色の油。
（ＡＰＣＩ）  ＭＳ：ｍ／ｚ４５０（（Ｍ＋Ｈ）+）．  ＩＲ（ＮａＣｌ）ν（ｃｍ-1）：３２８４；２９２９；２８５６；２８１７；１６２４；１５１２；１２９４；７５０．  1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．６４−１．７４（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2）；１．９５−１．９９（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；２．４６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；２．５９−２．６２（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；２．７０（ｔ，Ｊ＝６．４，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；３．１４−３．１６（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；３．４９−３．５３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＮＨＣＯ）；４．１４−４．１６（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；６．３３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−フェニル）；６．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−フェニル）；６．５６（ｂｒｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）；６．９０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−フェニル）；７．３７−７．４３（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５，Ｈ−６）；７．７６（ｂｒｓ，１Ｈ，Ｈ−３）；７．８１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４）；７．８４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７）．  13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，９０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２２．６；２４．１；２４．６；２７．４；４０．０；４９．１；５３．２；５７．９；６６．５；１０３．９；１０９．０；１１３．６；１２２．７；１２４．９；１２５．０；１２５．１；１２６．２；１３０．１；１３８．６；１３９．１；１４０．７；１５０．８；１５５．３；１６２．３。
【０１２４】
（例２１）
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を、例１に関して述べたように、４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミン（８０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を用いて転換する。精製を、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ：９７−３）により行う。
収量：１００ｍｇ（９６％）無色の油。
（ＡＰＣＩ）  ＭＳｍ／ｚ４３６（（Ｍ＋Ｈ）+）．  ＩＲ（ＮａＣｌ）ν（ｃｍ-1）：３０７０；２９３７；２８１４；１６２６；１５４３；１４９１；１２１７；７５２．  1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．６４−１．７４（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2）；２．４７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；２．６１−２．６３（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；３．０５−３．０７（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；３．１６（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，ＯＣＨ2ＣＨ2）；３．４９−３．５３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＮＨＣＯ）；４．５２（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ，ＯＣＨ2ＣＨ2）；６．６２（ｂｒ  ｔ  Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）；６．６７−６．６８（ｍ，２Ｈ，Ｈ−フェニル）；６．８２−６．８３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−フェニル）；７．３７−７．４３（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５，Ｈ−６）；７．７６（ｂｒｓ，１Ｈ，Ｈ−３）；７．８１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４）；７．８４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７）．  13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，９０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２４．４；２７．５；３０．２；４０．０；４９．４；５１．２；５３．５；５７．９；７１．１；１０９．１；１１４．９；１１７．１；１２２．７；１２４．８，１２４．９，１２５．０；１２６．２；１２７．６；１３８．７；１３９．１；１４０．７；１４６．０；１５４．５；１６２．４。
【０１２５】
（例２２）
Ｎ−（４−（４−（クロマン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を、例１において述べたように、４−（４−（クロマン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミン（８０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を用いて転換する。精製を、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ：９７−３）により行う。
収量：１００ｍｇ（９３％）無色の油
（ＡＰＣＩ）  ＭＳ：ｍ／ｚ４５０（（Ｍ＋Ｈ）+）．  ＩＲ（ＮａＣｌ）ν（ｃｍ-1）：３３１５；２９３７；２８１６；１６３０；１５４３；１５０２；１２２７；７５４．  1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．６５−１．７４（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2）；１．９６−１．９９（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；２．４８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；２．６２−２．６４（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；２．７４（ｔ，Ｊ＝６．４，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；３．０７−３．０９（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；３．４９−３．５３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＮＨＣＯ）；４．１３（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；６．５９−６．６０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−フェニル）；６．６４（ｂｒｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）；６．７０−６．７１（ｍ，２Ｈ，Ｈ−フェニル）；７．３７−７．４３（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５，Ｈ−６）；７．７６（ｂｒｓ，１Ｈ，Ｈ−３）；７．８１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４）；７．８４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７）．  13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，９０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２２．６；２４．３；２５．２；２７．４；３９．９；５０．５；５３．４；５７．９；６６．３；１１６．８；１１７．０；１１８．２；１２２．４；１２２．７；１２４．８；１２４．９；１２５．１；１２６．２；１３８．７；１３９．１；１４０．７；１４５．０；１４９．２；１６２．４。
【０１２６】
（例２３）
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を、例１に関して述べたように、４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミン（８０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を用いて転換する。精製を、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ：９７−３）により行う。
収量：５４ｍｇ（４９％）無色の油。
（ＡＰＣＩ）  ＭＳ：ｍ／ｚ４６４（（Ｍ＋Ｈ）+）．  ＩＲ（ＮａＣｌ）ν（ｃｍ-1）：３３２１；２９３１；２８１７；１６３０；１５４４；１５０２；１２３２；７７１；７２９．  1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．６４−１．７５（ｍ，６Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；１．９０−１．９６（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；２．４６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；２．５９−２．６２（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；２．７４−２．７７（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；３．１１−３．１４（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；３．４８−３．５３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＮＨＣＯ）；３．９２−３．９５（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；６．６１（ｂｒｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）；６．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，Ｈ−フェニル）；６．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，Ｈ−フェニル）；６．８８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−フェニル）；７．３６−７．４４（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５，Ｈ−６）；７．７６（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３）；７．７９−７．８５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４，Ｈ−７）。
【０１２７】
（例２４）
Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を、例１に関して述べたように４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミン（７０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を用いて転換する。精製を、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ：９７−３）により行う。
収量：１０５ｍｇ（９９％）白色固形物。
Ｍ．Ｐ．：１８４℃Ｃ．  （ＡＰＣＩ）ＭＳ：ｍ／ｚ４３８（（Ｍ＋Ｈ）+）．  ＩＲ（ＮａＣｌ）ν（ｃｍ-1）：３３１５；２９３５；２８８３；２８１４；１６３０；１５３９；１４５２；１２５５；７５９．  1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．６３−１．６８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2）；１．６９−１．７３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2）；２．４６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；２．６１−２．６２（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；３．１９−３．２０（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；３．４９−３．５２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＮＨＣＯ）；５．９２（ｓ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−Ｏ）；６．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−フェニル）；６．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−フェニル）；６．５９（ｂｒｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）；６．７４−６．７７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−フェニル）；７．３７−７．４３（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５，Ｈ−６）；７．７６（ｂｒｓ，１Ｈ，Ｈ−３）；７．８１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４）；７．８４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７）。
【０１２８】
（例２５）
Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を、例１に関して述べたように、４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミン（８０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を用いて転換する。精製を、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ：９７−３）により行う。
収量：９６ｍｇ（９２％）白色固形物。
Ｍ．Ｐ．：１８２−１８４℃Ｃ．  ＭＳ：ｍ／ｚ４３７（Ｍ+）．  ＩＲ（ＮａＣｌ）ν（ｃｍ-1）：３３１３；２９３９；２８７７；２８１９；２７７３；１６２０；１５４９；１５０２；１２２１；７５４．  1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．６３−１．６８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2）；１．６９−１．７３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2）；２．４５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；２．５９−２．６１（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；３．０６−３．０７（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；３．４９−３．５２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＮＨＣＯ）；５．８９（ｓ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−Ｏ）；６．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−フェニル）；６．５３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−フェニル）；６．６０（ｂｒｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）；６．７０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−フェニル）；  ７．３７−７．４２（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５，Ｈ−６）；７．７５（ｂｒｓ，１Ｈ，Ｈ−３）；７．８０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４）；７．８４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７）． 13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，９０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２４．４；２７．５；４０．１；５０．７；５３．３；５７．９；９９．９；１００．８；１０８．１；１０９．０；１２２．７；１２４．９；１２４．９３；１２５．１；１２６．２；１３８．６；１３９．１；１４０．７；１４１．６；１４７．４；１４８．２；１６２．４。
【０１２９】
（例２６）
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、例１に関して述べたように、４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミン（５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を用いて転換する。精製を、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ：９７−３）により行う。
収量：３０ｍｇ（５６％）白色固形物。
Ｍ．Ｐ．：１４１−１４３℃Ｃ．  （ＡＰＣＩ）ＭＳ：ｍ／ｚ４５２（（Ｍ＋Ｈ）+）．  ＩＲ（ＮａＣｌ）ν（ｃｍ-1）：３２７８；２９６６；２９３５；２８７１；２８２３；１６１８；１５６４；１５０８；１２２４；７５０．  1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．６３−１．７１（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2）；２．４５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；２．５６−２．６１（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；３．０６−３．０９（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；３．４８−３．５３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＮＨＣＯ）；４．１９−４．２５（ｍ，４Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）；６．４２−４．４４（ｍ，２Ｈ，Ｈ−フェニル）；６．５７（ｂｒｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）；６．７５−６．７７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−フェニル）；７．３６−７．４４（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５，Ｈ−６）；７．７５（ｂｒｓ，１Ｈ，Ｈ−３）；７．７９−７．８５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４，Ｈ−７）．  13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，９０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２４．３；２７．４；４０．０；５０．１；５３．３；５７．９；６４．２；６４．６；１０５．７；１１０．３；１１７．３；１２２．７；１２４．８；１２４．９；１２５．１；１２６．２；１３７．４；１３８．６；１３９．１；１４０．７；１４３．６；１４６．４；１６２．３。
【０１３０】
（例２７）
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（１８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を、例１に関して述べたように、４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチルアミン（３９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を用いて転換する。精製を、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ：９７−３）により行う。
収量：３５ｍｇ（７５％）無色の油。
ＭＳ：  ｍ／ｚ４６５（（Ｍ＋Ｈ）+）．  ＩＲ（ＮａＣｌ）ν（ｃｍ-1）：２９３３；２８６８；２８２４；１６２８；１５４３；１５１０；１２８８；７５４．  1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．５９−１．７１（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2）；１．９４−２．００（ｍ，２Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ）；２．５８（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ）；２．６７−２．７０（ｍ，２Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ）；２．８０−２．８３（ｍ，２Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ）；３．３９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2ＮＨＣＯ）；３．４５−３．５０（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）Ｎ）；４．１６−４．２４（ｍ，４Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）；６．１８−６．２１（ｍ，２Ｈ，Ｈ−フェニル）；６．６４−６．７５（ｍ，２Ｈ，ＮＨＣＯ，Ｈ−フェニル）；７．３６−７．４４（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５，Ｈ−６）；７．７８（ｂｒｓ，１Ｈ，Ｈ−３）；７．８０−７．８６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４，Ｈ−７）。
【０１３１】
（例２８）
Ｎ−（４−（４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を、例１に関して述べたように、４−（４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミン（８０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を用いて転換する。精製を、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ：９７−３）により行う。
収量：１０５ｍｇ（９４％）白色の固形物。
Ｍ．Ｐ．：１３８℃Ｃ．（ＡＰＣＩ）  ＭＳ：ｍ／ｚ４６６（（Ｍ＋Ｈ）+）．  ＩＲ（ＮａＣｌ）ν（ｃｍ-1）：３２８４；２９６４；２９３７；２８４５；１６１６；１５６４；１５０４；１２９８；１２２６；７５０．  1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．６６−１．７３（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2）；２．１３−２．１７（ｍ，２Ｈ，（Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）；２．５２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；２．６５−２．６７（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；３．１３−３．１４（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；３．４９−３．５２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＮＨＣＯ）；４．１２（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）；４．１７（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）；６．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−フェニル）；６．５５（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−フェニル）；６．６８（ｂｒｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）；６．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−フェニル）；７．３７−７．４２（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５，Ｈ−６）；７．７６（ｂｒｓ，１Ｈ，Ｈ−３）；７．８０（ｂｒｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４）；７．８４（ｂｒｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７）．  13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，９０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２３．８；２７．２；３２．３；３９．８；４９．３；４９．６；５３．１；５７．８；７０．７；７０．８；１０９．７；１１１．４；１２１．９；１２２．７；１２４．９；１２５．０；１２５．１；１２６．２；１３８．７；１３９．１；１４０．８；１４５．０；１４７．４；１５１．７；１６２．４。
【０１３２】
（例１３６）
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
０．０７ｍｌＤＩＰＥＡ（０．４２ｍｍｏｌ）を、乾燥塩化メチレン（５ｍｌ）中の３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸塩化物（２８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液に対して添加し、０℃まで冷却する。次いで、５ｍｌ塩化メチレン中に溶解した４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミン（３９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を滴下して添加し、該反応混合物を環境温度で１時間攪拌し、次いで飽和炭酸水素ナトリウム溶液を用いて数回振盪し、合わせた水性相を再度塩化メチレンで抽出する。集めた有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ロータリーエバポレーター中で濃縮する。該残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ：９０−１０）を用いて精製する。
収量：４０ｍｇ（６７％）無色の油。
（ＡＰＣＩ）ＭＳ：ｍ／ｚ４９９（（Ｍ＋Ｈ）+）．  ＩＲ（ＮａＣｌ）ν（ｃｍ-1）：３４２８；２９３５；２８１６；１６４７；１５３３；１２４６；７５２．  1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，６００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．６７−１．７７（ｍ，６Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；１．９４−１．９７（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；２．４８−２．５０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；２．６３−２．６６（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；２．７８−２．７９（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；３．０６−３．０９（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；３．５５−３．５８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＮＨＣＯ）；３．９６−３．９８（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；６．７１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｈ−フェニル）；６．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｈ−フェニル）；６．８６−６．８９（ｍ  １Ｈ，Ｈ−フェニル）；７．３４（ｂｒｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，ＮＨＣＯ）；７．４８−７．５０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５，Ｈ−６）；７．８６−７．８８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４）。
【０１３３】
（例１３７）
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−エチニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
６−エチニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を、例１に関して述べたように、４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミン（３３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を用いて転換する。精製を、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ：９０−１０）により行う。
収量：１９ｍｇ（４３％）無色の油。
（ＡＰＣＩ）  ＭＳ：ｍ／ｚ４８８（（Ｍ＋Ｈ）+）．  ＩＲ（ＮａＣｌ）ν（ｃｍ-1）：３２９１；２９２７；２８５６；１６３３；１５６２；１２７７；７５２．  1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，６００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．６９−１．７５（ｍ，６Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；１．９４−１．９８（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；２．５７−２．６１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；２．７４−２．７６（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；２．７７−２．７９（ｍ，  ２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；２．８０（ｓ，１Ｈ，ＣＣＨ）；３．１２−３．１５（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ2）2Ｎ）；３．５０−３．５３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＮＨＣＯ）；３．９６−３．９８（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）；６．７１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｈ−フェニル）；６．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｈ−フェニル）；６．８８−６．９２（ｍ ２Ｈ，Ｈ−フェニル，ＮＨＣＯ）；７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５）；７．７４−７．７８（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４，Ｈ−３），７．９９（ｂｒｓ，１Ｈ，Ｈ−７）。
【０１３４】
（例１５８）
Ｎ−（４−（４−（６−クロロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−８−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を，例１に関して述べたように、８−（４−（４−アミノブチル）ピペラジン−１−イル）−６−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン（４４ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を用いて転換する。精製を、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ：９５−５）により行う。
収量：４７ｍｇ（７９％）無色の油。
（ＡＰＣＩ）ＭＳ：ｍ／ｚ４９９（（Ｍ＋Ｈ）+）．  ＩＲ（ＮａＣｌ）ν（ｃｍ-1）：２９８７；２９４５；１６９９；１６２４；１４７５；１２９６；１２３０；７５０．  1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．６６−１．７６（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2）；２．４９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ）；２．６０−２．６３（ｍ，４Ｈ，ｐｉｐ）；３．０９−３．１２（ｍ．４Ｈ，ｐｉｐ）；３．５１−３．５６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＮＨＣＯ）；４．６３（ｓ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＯＮＨ）；６．５３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５’）；６．５５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７’）；６．８２−６．８５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ2−ＮＨＣＯ）；７．３９−７．４５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５，Ｈ−６）；７．８１−７．８７（ｍ，３Ｈ，Ｈ−４，Ｈ−３，Ｈ−７）；８．９９（ｂｒｓ，１Ｈ，ＮＨＣＯ−ＣＨ2−Ｏ）。
【０１３５】
（他の可能な態様の合成）
さらなる態様が、タイプＡ１のヘテロアレーンカルボン酸、例えばベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸；５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸；ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸；ベンゾフラン−２−カルボン酸；インドール−２−カルボン酸；インドール−３−カルボン酸又はタイプＡ２のヘテロアレーンカルボン酸、例えばベンゾフラン−３−カルボン酸；６−シアンインドール−２−カルボン酸；５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸若しくは６−エチニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸と、タイプＣ１からＣ８までの上記詳細に説明したような、種々のアミン成分の例とをカップリングする事により合成できる。それぞれの態様の合成は、例１の生成に関する指示と同じように行うことができる。態様、例えば例１３８、１４０、１４２、１４４，１４６、１４８、１５０、１５２、１５４又は１５６の化合物が、３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸塩化物及びタイプＣ１からＣ８のアミンに基づいて生成される場合には、該対応する態様の合成は、例１３６の指示と同じように行える。
【０１３６】
具体的に可能な態様は以下のものである：
例２９：
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
例３０：
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−２−イルカルバミド
例３１：
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−ブロモベンゾフラン−２−イルカルバミド
例３２：
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−シアンインドール−２−イルカルバミド
例３３：
Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
【０１３７】
例３４：
Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−２−イルカルバミド
例３５：
Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−ブロモベンゾフラン−２−イルカルバミド
例３６：
Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−３−イルカルバミド
例３７：
Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−シアンインドール−２−イルカルバミド
例３８：
Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−３−イルカルバミド
【０１３８】
例３９：
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルバミド
例４０：
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−３−イルカルバミド
例４１：
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−３−イルカルバミド
例４２：
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
例４３：
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルバミド
【０１３９】
例４４：
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−２−イルカルバミド
例４５：
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−５−ブロモベンゾフラン−２−イルカルバミド
例４６：
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−３−イルカルバミド
例４７：
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）インドール−２−イルカルバミド
例４８：
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−６−シアンインドール−２−イルカルバミド
【０１４０】
例４９：
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）インドール−３−イルカルバミド
例５０：
Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
例５１：
Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルバミド
例５２：
Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−５−ブロモベンゾフラン−２−イルカルバミド
例５３：
Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−３−イルカルバミド
【０１４１】
例５４：
Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）インドール−２−イルカルバミド
例５５：
Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−６−シアンインドール−２−イルカルバミド
例５６：
Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）インドール−３−イルカルバミド
例５７：
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
例５８：
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルバミド
【０１４２】
例５９：
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−５−ブロモベンゾフラン−２−イルカルバミド
例６０：
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−３−イルカルバミド
例６１：
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）インドール−２−イルカルバミド
例６２：
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−６−シアンインドール−２−イルカルバミド
例６３：
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）インドール−３−イルカルバミド
【０１４３】
例６４：
Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
例６５：
Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルバミド
例６６：
Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−２−イルカルバミド
例６７：
Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−ブロモベンゾフラン−２−イルカルバミド
例６８：
Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−３−イルカルバミド
【０１４４】
例６９：
Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−２−イルカルバミド
例７０：
Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−シアンインドール−２−イルカルバミド
例７１：
Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−３−イルカルバミド
例７２：
Ｎ−（４−（４−（クロマン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
例７３：
Ｎ−（４−（４−（クロマン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルバミド
【０１４５】
例７４：
Ｎ−（４−（４−（クロマン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−２−イルカルバミド
例７５：
Ｎ−（４−（４−（クロマン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−ブロモベンゾフラン−２−イルカルバミド
例７６：
Ｎ−（４−（４−（クロマン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−３−イルカルバミド
例７７：
Ｎ−（４−（４−（クロマン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−２−イルカルバミド
例７８：
Ｎ−（４−（４−（クロマン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−シアンインドール−２−イルカルバミド
【０１４６】
例７９：
Ｎ−（４−（４−（クロマン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−３−イルカルバミド
例８０：
Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
例８１：
Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルバミド
例８２：
Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−２−イルカルバミド
例８３：
Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−ブロモベンゾフラン−２−イルカルバミド
【０１４７】
例８４：
Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−３−イルカルバミド
例８５：
Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−２−イルカルバミド
例８６：
Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−シアンインドール−２−イルカルバミド
例８７：
Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−３−イルカルバミド
例８８：
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
【０１４８】
例８９：
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルバミド
例９０：
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−２−イルカルバミド
例９１：
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−ブロモベンゾフラン−２−イルカルバミド
例９２：
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−３−イルカルバミド
例９３：
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−２−イルカルバミド
【０１４９】
例９４：
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−シアンインドール−２−イルカルバミド
例９５：
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−３−イルカルバミド
例９６：
Ｎ−（４−（４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
例９７：
Ｎ−（４−（４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルバミド
例９８：
Ｎ−（４−（４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−２−イルカルバミド
【０１５０】
例９９：
Ｎ−（４−（４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−ブロモベンゾフラン−２−イルカルバミド
例１００：
Ｎ−（４−（４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−３−イルカルバミド
例１０１：
Ｎ−（４−（４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−２−イルカルバミド
例１０２：
Ｎ−（４−（４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−シアンインドール−２−イルカルバミド
例１０３：
Ｎ−（４−（４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−３−イルカルバミド
【０１５１】
例１０４：
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
例１０５：
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルバミド
例１０６：
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−２−イルカルバミド
例１０７：
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−５−ブロモベンゾフラン−２−イルカルバミド
例１０８：
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−３−イルカルバミド
【０１５２】
例１０９：
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）インドール−２−イルカルバミド
例１１０：
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−６−シアノインドール−２−イルカルバミド
例１１１：
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）インドール−３−イルカルバミド
例１１２：
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
例１１３：
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルバミド
【０１５３】
例１１４：
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−２−イルカルバミド
例１１５：
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−ブロモベンゾフラン−２−イルカルバミド
例１１６：
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−３−イルカルバミド
例１１７：
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−２−イルカルバミド
例１１８：
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−シアンインドール−２−イルカルバミド
【０１５４】
例１１９：
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−３−イルカルバミド
例１２０：
Ｎ−（４−（４−（クロマン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
例１２１：
Ｎ−（４−（４−（クロマン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルバミド
例１２２：
Ｎ−（４−（４−（クロマン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−２−イルカルバミド
例１２３：
Ｎ−（４−（４−（クロマン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−ブロモベンゾフラン−２−イルカルバミド
【０１５５】
例１２４：Ｎ−（４−（４−（クロマン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−３−イルカルバミド
例１２５：
Ｎ−（４−（４−（クロマン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−２−イルカルバミド
例１２６：
Ｎ−（４−（４−（クロマン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−シアンインドール−２−イルカルバミド
例１２７：
Ｎ−（４−（４−（クロマン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−３−イルカルバミド
例１２８：
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
【０１５６】
例１２９：
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルバミド
例１３０：
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−２−イルカルバミド
例１３１：
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−ブロモベンゾフラン−２−イルカルバミド
例１３２：
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−３−イルカルバミド
例１３３：
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−２−イルカルバミド
【０１５７】
例１３４：
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−シアンインドール−２−イルカルバミド
例１３５：
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドール−３−イルカルバミド
例１３８：
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
例１３９：
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−エチニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
例１４０：
Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
【０１５８】
例１４１：
Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−エチニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
例１４２：
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
例１４３：
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−６−エチニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
例１４４：
Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
例１４５：
Ｎ−（４−（４−（クロマン−８−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−６−エチニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
【０１５９】
例１４６：
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
例１４７：
Ｎ−（４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−６−エチニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
例１４８：
Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
例１４９：
Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−エチニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
例１５０：
Ｎ−（４−（４−（クロマン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
【０１６０】
例１５１：
Ｎ−（４−（４−（クロマン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−エチニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
例１５２：
Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
例１５３：
Ｎ−（４−（４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−エチニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
例１５４：
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
例１５５：
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−エチニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
【０１６１】
例１５６：
Ｎ−（４−（４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
例１５７：
Ｎ−（４−（４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−エチニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバミド
【０１６２】
（生物活性）
本発明に従う化合物の生物活性を、放射性リガンド結合検査で決定した。全ての放射性リガンド実験を、本発明者らが説明する方法（Ｈｕｅｂｎｅｒ，Ｈ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００，４３，７５６−７６２）に従って行った。受容体のＤ２−ファミリーに対する親和性の測定のため、ヒトＤ２ロング−、ヒトＤ２ショート−（Ｈａｙｅｓ，Ｇ．ｅｔ ａｌ．Ｍｏｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．１９９２，６，９２０−９２６）、ヒトＤ３−（Ｓｏｋｏｌｏｆｆ，Ｐ．ｅｔ ａｌ．Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９２，２２５，３３１−３３７）又はヒトＤ４．４−受容体サブタイプ（Ａｓｇｈａｒｉ，Ｖ．Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．１９９５，６５，１１５７−１１６５）にそれぞれ安定して発現する、チャイニーズハムスター卵巣細胞（ＣＨＯ細胞）の膜ホモジェネートを用いた。基本的に該結合アッセイは、放射性リガンド［3Ｈ］スピペロン及び種々の濃度の検査対象化合物を用いて、受容体ホモジェネートをインキュベートすることにより行った。Ｄ１−受容体に対する親和性の決定は、豚の線条体から得られる天然の膜ホモジェネート、及びＤ１−選択性放射性リガンド［3Ｈ］ＳＣＨ２３３９０を用いて行った。
【０１６３】
セロトニン−受容体サブタイプ５−ＨＴ１ａ及び５−ＨＴ２に対する該化合物の結合力の測定は、本発明者らの説明する方法に従って行った（Ｈｅｉｎｄｌ，Ｃ．ｅｔ  ａｌ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ２００３，１４，３１４１−３１５２）。このため、豚の皮質膜調合液を、放射性リガンド［3Ｈ］８−ＯＨ−ＤＰＡＴ（５−ＨＴ１ａに対する）又は［3Ｈ］ケタンセリン（５−ＨＴ２）及び種々の濃度における該化合物を用いてインキュベートした。同様に、豚のα１−受容体に対する試験化合物の親和性を調査し、ここで豚の皮質膜調合液及びα１−選択性放射性リガンド［3Ｈ］プラゾシンを使用した。
ドーパミン受容体結合アッセイにおいて調査された全ての化合物が、Ｄ２及びＤ３サブタイプに対する明確な結合の優先性を伴って、ドーパミン受容体に対する良好から非常に良好な親和性を実証した。ここでは、Ｄ３受容体に対する明確な選択性が常に存在し、試験された１−２８の全ての化合物は、ピコモル又はより低いナノモルの範囲にあった（＜２０ｎＭ）。（表１）
【０１６４】
表１：式Ｉ及びＩＩに従う態様の、ドーパミン受容体ブタＤ１、ヒトＤ２ロング、ヒトＤ２ショート、ヒトＤ３及びヒトＤ４．４並びにブタセロトニン受容体５−ＨＴ１ａ及び５−ＨＴ２並びにアドレナリン受容体アルファ１に対する結合データa
【表１】
2008526700.tif 000019
aいずれの場合においても３倍で行われた、２−６の独立した試験からの平均値として決定
【０１６５】
先行技術（ＷＯ２００４／００４７２９）で公知の化合物の比較は、本発明に従う化合物の優れたＤ３−結合を実証する（表１ａ−１ｃ）：
【化１７】
2008526700.tif 000020
表１ａ：Ｑ＝ＮＨ；Ｘ１＝Ｈ
【表２】
2008526700.tif 000021
【０１６６】
表１ｂ：Ｑ＝Ｏ；Ｘ２＝Ｈ
【表３】
2008526700.tif 000022
表１ｃ：Ｑ＝Ｓ；Ｘ２＝Ｈ
【表４】
2008526700.tif 000023
【０１６７】
例の化合物の固有活性を決定するための調査は、文献（Ｈｕｅｂｎｅｒ，Ｈ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００，４３，４５６３−４５６９；Ｂｅｔｔｉｎｅｔｔｉ，Ｌ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００２，４５，４５９４−４５９７）に従った、有糸分裂生起アッセイにおいて行った。ここで、調査の下、該化合物の種々の濃度が、Ｄ３受容体発現細胞と共にインキュベートされ、次いで有糸分裂生起の速度の該受容体に起因する刺激が、放射性活性マーカー［3Ｈ］チミジンの取り込みにより測定された。アゴニストの、部分アゴニストの又はアンタゴニストの効果は、完全アゴニストであるクインピロール（ｑｕｉｎｐｉｒｏｌ）の効果との比較において決定された（表２）。
【０１６８】
表２：固有活性の決定のための、ドーパミン−Ｄ３−受容体での、態様を用いた有糸分裂生起実験の結果a
【表５】
2008526700.tif 000024
a４倍における７つの異なる濃度で測定された有糸分裂生起速度の刺激の測定としての、放射線マーカー［3Ｈ］チミジンの投与量依存の取り込み。
b全ての個々の試験（ｎ）の平均値から導き出される、投与効果のカーブのＥＣ50値
c完全アゴニストであるクインピロール（ｑｕｉｎｐｉｒｏｌ）の最大限の効果に基づいたアゴニストの活性［％］
【国際調査報告】
2008526700.tif 000035
2008526700.tif 000036
2008526700.tif 000037
2008526700.tif 000038