(57)【要約】  高感度且つ正確な新規の肺癌用マーカー。これらのマーカーは、正常な肺組織とは対照的に肺癌中で特異的に過剰発現する。患者サンプルにおける単独または組み合わせたこれらのマーカーの測定により、診断医が肺癌の診断予測と相関させることができる情報が得られる。本発明のマーカーは、単独または組み合わせて、肺癌と非癌状態とを高度に識別検出する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５の配列を有するポリヌクレオチドを含む単離ポリヌクレオチド。
【請求項２】
Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿１３の配列を有するノードを含む、請求項１に記載の単離ポリヌクレオチド。
【請求項３】
Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１３の配列を有するポリペプチドを含む単離ポリペプチド。
【請求項４】
Ｑ９６ＡＣ２のアミノ酸１〜６３に対応し、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１３のアミノ酸１〜６３にも対応するＭＷＶＬＧＩＡＡＴＦＣＧＬＦＬＬＰＧＦＡＬＱＩＱＣＹＱＣＥＥＦＱＬＮＮＤＣＳＳＰＥＦＩＶＮＣＴＶＮＶＱＤＭＣＱＫＥＶＭＥＱＳＡと少なくとも９５％相同である第１のアミノ酸配列と、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１３のアミノ酸６４〜８４に対応する配列ＤＴＫＲＴＮＴＬＬＦＥＭＲＨＦＡＫＱＬＴＴを有するポリペプチドと少なくとも約９５％相同である第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列及び前記第２のアミノ酸配列が隣接し、且つ配列順にある、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１３をコードするキメラポリペプチドを含む、請求項３に記載の単離物。
【請求項４】
Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１３中の配列ＤＴＫＲＴＮＴＬＬＦＥＭＲＨＦＡＫＱＬＴＴと少なくとも約９５％相同であるポリペプチドを含むＲ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１３のテールを含む、請求項４に記載の単離ポリペプチド。
【請求項５】
配列番号１６８４のアンプリコンを含む、請求項１に記載の単離オリゴヌクレオチド。
【請求項６】
請求項５のアンプリコンを増幅することができる単離オリゴヌクレオチド対を含む、プライマー対。
【請求項７】
配列番号１６８２及び１６８３の単離オリゴヌクレオチド対を含む、請求項６に記載のプライマー対。
【請求項８】
請求項３に記載のアミノ酸配列のエピトープに特異的に結合することができる抗体。
【請求項９】
前記アミノ酸配列が請求項４に記載のテールを含む、請求項８に記載の抗体。
【請求項１０】
前記抗体が、前記エピトープを有するスプライス変異体と対応する公知のタンパク質ＰＳＥＣとを識別することができる、請求項８に記載の抗体。
【請求項１１】
請求項１に記載のスプライス変異体の過剰発現を検出する、肺癌検出用キット。
【請求項１２】
前記キットがＮＡＴベースのテクノロジーを含む、請求項１１に記載のキット。
【請求項１３】
前記キットが、請求項１に記載の核酸配列に選択的にハイブリッド形成することができる少なくとも１つのプライマー対を更に含む、請求項１１に記載のキット。
【請求項１４】
前記キットが、請求項１に記載の核酸配列に選択的にハイブリッド形成することができる少なくとも１つのオリゴヌクレオチドを更に含む、請求項１１に記載のキット。
【請求項１２】
請求項３に記載のスプライス変異体の過剰発現を検出するキットを含み、前記キットが請求項８に記載の抗体を含む、肺癌検出用キット。
【請求項１３】
前記キットが、ＥＬＩＳＡ又はウェスタンブロットの実施のための少なくとも１つの試薬を更に含む、請求項１２に記載のキット。
【請求項１４】
請求項１に記載のスプライス変異体の過剰発現を検出する工程を含む、肺癌の検出方法。
【請求項１５】
前記過剰発現の検出を、ＮＡＴベースのテクノロジーを使用して実施する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
請求項３に記載のスプライス変異体の過剰発現を検出する工程を含み、前記過剰発現の検出を、イムノアッセイを使用して実施する、肺癌の検出方法。
【請求項１７】
前記イムノアッセイが、請求項８に記載の抗体を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
請求項１に記載の核酸配列若しくはそのフラグメント又は請求項３に記載のアミノ酸配列若しくはそのフラグメントを含む、肺癌を検出することができるバイオマーカー。
【請求項１９】
請求項１８に記載のバイオマーカーで肺癌細胞を検出する工程を含む、肺癌のスクリーニング方法。
【請求項２０】
請求項１８に記載のバイオマーカーで肺癌細胞を検出する工程を含む、肺癌の診断方法。
【請求項２１】
請求項１８に記載のバイオマーカーで肺癌細胞を検出する工程を含む、疾患の進行及び／又は治療有効性及び／又は肺癌の再発をモニタリングする方法。
【請求項２２】
請求項１８に記載のバイオマーカーで肺癌細胞を検出する工程と、前記検出によって治療を選択する工程とを含む、肺癌治療の選択方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、肺癌の診断マーカーである新規のヌクレオチド配列およびタンパク質配列ならびにそのアッセイおよび使用方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
肺癌は、米国の男性および女性の癌死亡の主な原因であり、１９９４年に推定１７２，０００の新規の症例が報告されている。全肺癌患者の５年生存率は、診断時の病期と無関係に、１３％でしかない。これは、疾患がまだ限局している検出症例の５年生存率が４６％であることと対照的である。しかし、肺癌は、疾患の拡大前に１６％しか発見されない。肺癌は、小細胞肺癌または非小細胞肺癌に大きく分類される。非小細胞肺癌は、腺癌、気管支肺胞癌（ｂｒｏｎｃｈｏａｌｖｅｏｌａｒ−ａｌｖｅｏｌａｒ）、扁平上皮癌、および大細胞癌にさらに分類される。ほぼ７５〜８５％の肺癌が非小細胞肺癌であり、１５〜２５％が小細胞肺癌である。
【０００３】
疾患が進行した病期に達するまでしばしば臨床症状が認められないので、早期発見は困難である。現在、診断は、胸部Ｘ線の使用、痰に含まれる細胞型の分析、および気管支のファイバースコープ試験が用いられている。癌の型および病期によって治療計画を決定し、治療計画には、手術、放射線療法、および／または化学療法が含まれる。
【０００４】
原発性疾患、転移性疾患、および再発性疾患の早期発見は、肺癌を罹患した個体の予後に有意に影響を与え得る。初期段階で診断された非小細胞肺癌は、より進行した段階で診断されたものより結果が有意に良好である。同様に、小細胞肺癌の早期診断もより良好な予後の可能性を秘めている。
【０００５】
現行の放射線療法薬、化学療法薬、および生物毒素は強力な細胞毒素であるにもかかわらず、これらは正常な細胞と悪性細胞とを区別せず、副作用および用量規定毒性を生じる。肺癌特異的癌マーカーが依然として必要である。患者由来サンプル中の肺癌マーカーの存在を検出するために使用することができる試薬およびキットが依然として必要である。肺癌を有する個体のスクリーニング方法および診断方法、ならびに肺癌と診断された患者の治療に対する応答、疾患の進行、および疾患の再発のモニタリング方法が依然として必要である。肺癌を有する個体の肺癌型を決定するための試薬、キット、および方法が依然として必要である。肺癌細胞を特異的にターゲティングすることができる組成物が依然として必要である。肺癌細胞に特異的に結合することができる造影剤が依然として必要である。改良された肺癌細胞の画像化方法が依然として必要である。肺癌細胞に特異的に結合することができる治療薬が依然として必要である。肺癌を罹患している疑いのある個体の改良された治療方法が依然として必要である。
【発明の開示】
【０００６】
発明の要旨
背景技術は、単独または組み合わせて十分に高感度および／または正確な肺癌用マーカーを教示も示唆もしていない。
【０００７】
本発明は、高感度且つ正確な肺癌用の新規のマーカーを提供することによって背景技術のこれらの欠点を克服している。さらに、これらのマーカーは、小細胞肺癌または非小細胞肺癌などの異なる肺癌型を区別することができ、さらに腺癌、扁平上皮癌、および大細胞癌などの非小細胞肺癌型を区別することができる。これらのマーカーは、正常な肺組織と対照的に肺癌中で特異的に過剰発現する。患者（生体）サンプル中での単独または組み合わせたこれらのマーカーの測定により、診断医が予想される肺癌診断と相関し得る情報が得られる。本発明のマーカーにより、単独または組み合わせて、肺癌と非癌性状態とが高度に差分検出される。
【０００８】
本発明の好ましい実施形態によれば、任意選択的に本発明の好ましい実施形態と共に使用することができる適切な生体サンプルの例には、血液、血清、血漿、血球、尿、痰、唾液、糞便、髄液またはＣＳＦ、リンパ液、皮膚の外分泌物、気道、腸管、および尿生殖路、涙、ミルク、神経組織、肺組織、任意のヒト器官または組織（任意の腫瘍組織または正常組織、洗浄によって得られた任意の（例えば、気管支系または胸管系の）サンプル、およびｉｎ  ｖｉｖｏ細胞培養構成要素のサンプルが含まれる）が含まれるが、これらに限定されない。好ましい実施形態では、生体サンプルは、肺組織および／または痰および／または血清サンプルおよび／または尿サンプルおよび／または任意の他の組織または液体サンプルを含む。サンプルを、任意選択的に、サンプルを抗体と接触させる前および／または任意の他の診断アッセイの実施前に適切な溶出剤で希釈することができる。
【０００９】
細胞局在化に関するテキストで与えられた情報を、以下の４つの異なるソフトウェアプログラムにしたがって確定した：膜貫通領域の予想のための（ｉ）ｔｍｈｍｍ（Ｃｅｎｔｅｒ  ｆｏｒ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｓｅｑｕｅｎｃｅ  Ａｎａｌｙｓｉｓ，Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｄｅｎｍａｒｋ  ＤＴＵ，ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｂｓ．ｄｔｕ．ｄｋ／ｓｅｒｖｉｃｅｓ／ＴＭＨＭＭ／ＴＭＨＭＭ２．０ｂ．ｇｕｉｄｅ．ｐｈｐ由来）または（ｉｉ）ｔｍｐｒｅｄ（ＩＳＲＥＣ  Ｂｉｏｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ  ｇｒｏｕｐ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ＬＩＣＲ  Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｏｆｆｉｃｅ，Ｌｕｄｗｉｇ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｆｏｒ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｓｗｉｓｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ，ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｈ．ｅｍｂｎｅｔ．ｏｒｇ／ｓｏｆｔｗａｒｅ／ＴＭＰＲＥＤ＿ｆｏｒｍ．ｈｔｍｌによって維持されたＥＭＢｎｅｔ；シグナルペプチド予想のための（ｉｉｉ）ｓｉｇｎａｌｐ＿ｈｍｍまたは（ｉｖ）ｓｉｇｎａｌｐ＿ｎｎ（共に、Ｃｅｎｔｅｒ  ｆｏｒ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｓｅｑｕｅｎｃｅ  Ａｎａｌｙｓｉｓ，Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｄｅｎｍａｒｋ    ＤＴＵ，ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｂｓ．ｄｔｕ．ｄｋ／ｓｅｒｖｉｃｅｓ／ＳｉｇｎａｌＰ／ｂａｃｋｇｒｏｕｎｄ／ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ．ｐｈｐ由来）。用語「ｓｉｇｎａｌｐ＿ｈｍｍ」および「ｓｉｇｎａｌｐ＿ｎｎ」は、プログラムＳｉｇｎａｌＰについての２つの操作モードをいい、ｈｍｍはＨｉｄｄｅｎ  Ｍａｒｋｏｖ  Ｍｏｄｅｌをいい、ｎｎは神経回路網をいう。公知のタンパク質局在化および／または遺伝子構造の手による検査ならびに各発明者による発見的方法の使用によっても局在化を決定した。ある場合には、細胞局在化予想の手による検査について、発明者らは、ＰｒｏＬｏｃ計算プラットフォーム（Ｅｉｎａｔ  Ｈａｚｋａｎｉ−Ｃｏｖｏ，Ｅｒｅｚ  Ｌｅｖａｎｏｎ，Ｇａｌｉｔ  Ｒｏｔｍａｎ，Ｄａｎ  Ｇｒａｕｒ  ａｎｄ  Ａｍｉｔ  Ｎｏｖｉｋ；（２００４）“Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ  ｏｆ  ｍｕｌｔｉｃｅｌｌｕｌａｒｉｔｙ  ｉｎ  ｍｅｔａｚｏａ：ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｓｕｂｃｅｌｌｕｌａｒ  ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｉｎ  Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ，Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ  ａｎｄ  Ｃａｅｎｏｒｈａｂｄｉｔｉｓ．”  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ２００４；２８（３）：１７１−８．）を使用し、このプラットフォームは、種々のパラメータ（タンパク質ドメイン（例えば、タンパク質内の膜貫通領域およびその局在化の予想）、ｐＩ、タンパク質の長さ、アミノ酸組成、予め注釈をつけたタンパク質に対する相同性、一定のオルガネラにタンパク質を向かわせる配列パターン（核局在化シグナル（ＮＬＳ）、ミトコンドリア局在化シグナルなど）の認識、シグナルペプチドおよびアンカーのモデリング、ならびに単一区画に特異的なＰｆａｍ由来の固有のドメインの使用が含まれる）に基づいてタンパク質局在化を予想する。  
【００１０】
ＳＮＰ（一塩基多型）に関するテキストから情報が得られる。略語の説明を以下に示す。「Ｔ−＞Ｃ」は、例えば、ＳＮＰによってテーブル中に与えられた位置がＴからＣに変化することを意味する。同様に、「Ｍ−＞Ｑ」は、例えば、ＳＮＰにより、対応するアミノ酸配列中のメチオニン（Ｍ）がグアニン（Ｑ）に変化したことを意味する。ヌクレオチド配列ＳＮＰの右側の文字の代わりに、スペースが存在する場合、フレームシフトが生じたことを示す。フレームシフトを、ハイフン（−）で示すこともできる。終止コドンを、右側にアスタリスク（＊）で示す。ＳＮＰの記載の一部として、ＳＮＰ自体の上記記述後に括弧内にコメントを見出すことができる。このコメントは、示したＡＮＰを使用して作製したＳｗｉｓｓＰｒｏｔエントリーに対する識別子であるＦＴＩｄを含み得る。ＦＴＩｄは固有且つ安定なフィーチャー（ｆｅａｔｕｒｅ）識別子であり、フィーチャーテーブル中の位置特異的注釈から特化したタンパク質関連データベースへのリンクを直接的に構築する。ＦＴＩｄは常に記述フィールド中のフィーチャーの最後の構成要素である：ＦＴＩｄ＝ＸＸＸ＿数（ＸＸＸは、６桁数から下線によって分離された特定のフィーチャーキーの３文字表記である）。本発明の選択されたスプライスバリアントの野生型タンパク質のアミノ酸変異の表では、第１行目のヘッダーは、「アミノ酸配列上のＳＮＰの位置」であり、アミノ酸配列上の公知の変異の位置を示す。ＳＮＰを、任意選択的に、単独または１つまたは複数の他のＳＮＰおよび／または任意の他の診断マーカーと組み合わせて、本発明の診断マーカーとして使用することができる。本発明の好ましい実施形態は、このようなＳＮＰ（以下に示した公知の（ＷＴまたは野生型）タンパク質配列上のＳＮＰならびにこのようなＳＮＰによって形成された新規の核酸配列および／またはアミノ酸配列、および／または本明細書中に記載の変異アミノ酸配列および／または核酸配列上の任意のＳＮＰが含まれるが、これらに限定されない）を含む。
【００１１】
公知のタンパク質との相同性に関してテキスト中に示した情報を、以下の特定の（非デフォルト）パラメータを使用したＳｍｉｔｈ−Ｗａｔｅｒｍａｎ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ５．１．２によって決定した：
−ｍｏｄｅｌ=ｓｗ．ｍｏｄｅｌ    
−ＧＡＰＥＸＴ=０  
−ＧＡＰＯＰ=１００．０  
−ＭＡＴＲＩＸ=ｂｌｏｓｕｍ１００
【００１２】
ＥＳＴに基づいた癌中のクラスターの過剰発現に関する情報が得られる。このような過剰発現分析に関するｐ値の手がかりは以下である：
−ライブラリベースの統計学：細胞株中での発現レベルを含まないＰ値（Ｐ１）
−ライブラリベースの統計学：細胞株中での発現レベルを含むＰ値（Ｐ２）
−ＥＳＴクローン統計学：細胞株中での発現レベルを含まないＰ値（ＳＰ１）  
−ＥＳＴクローン統計学：細胞株中での発現レベルを含まない推定過剰発現率（Ｒ３）
−  ＥＳＴクローン統計学：細胞株中での発現レベルを含むＰ値（ＳＰ２）
−  ＥＳＴクローン統計学：細胞株中での発現レベルを含む推定過剰発現率（Ｒ４）
【００１３】
ライブラリベースの統計学は、全ライブラリにわたる統計学をいい、ＥＳＴクローン統計学は、特定の組織または癌からのＥＳＴについてのみの発現をいう。
【００１４】
マイクロアレイに基づいた癌中のクラスターの過剰発現についての情報が得られる。マイクロアレイの基準として、特定のセグメントパラグラフでは、省略していない組織名を、発現を測定したチップ型を基準として使用した。マイクロアレイの結果は以下の２つのタイプがある：本発明によるデザインによって調製したマイクロアレイ由来のタイプ（マイクロアレイ作製手順は、本明細書中の「材料と実験手順」の項に詳述している）およびＡｆｆｙｍｅｔｒｉｘ  ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙを使用したマイクロアレイ由来の型。マイクロアレイ基準として、特定のセグメントパラグラフでは、省略していない組織名を、発現を測定したチップ型を基準として使用した。本発明によるデザインにしたがって調製したマイクロアレイについて、プローブ名は、クラスター（遺伝子）名から始まり、識別番号が続く。Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘデータから得たオリゴヌクレオチドマイクロアレイの結果は、Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘ  Ｉｎｃ，Ｓａｎｔａ  Ｃｌａｒａ，ＣＡ，ＵＳＡから利用可能なチップに由来した（例えば、ｗｗｗ．ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘ．ｃｏｍ／ｐｒｏｄｕｃｔｓ／ａｒｒａｙｓ／ｓｐｅｃｉｆｉｃ／ｈｇｕ１３３．ａｆｆｘのＨｕｍａｎ  Ｇｅｎｏｍｅ  Ｕ１３３（ＨＧ−Ｕ１３３）Ｓｅｔ；ｗｗｗ．ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘ．ｃｏｍ／ｐｒｏｄｕｃｔｓ／ａｒｒａｙｓ／ｓｐｅｃｉｆｉｃ／ｈｇｕ１３３ａｖ２．ａｆｆｘのＧｅｎｅＣｈｉｐ  Ｈｕｍａｎ  Ｇｅｎｏｍｅ  Ｕ１３３Ａ  ２．０  Ａｒｒａｙ；およびｗｗｗ．ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘ．ｃｏｍ／ｐｒｏｄｕｃｔｓ／ａｒｒａｙｓ／ｓｐｅｃｉｆｉｃ／ｈｇｕ１３３ｐｌｕｓ．ａｆｆｘのＨｕｍａｎ  Ｇｅｎｏｍｅ  Ｕ１３３  Ｐｌｕｓ  ２．０  Ａｒｒａｙに関するデータを参照のこと）。プローブ名は、Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘ命名規則のあとにくる。データは、ＮＣＢＩ  Ｇｅｎｅ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  Ｏｍｎｉｂｕｓ（ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｒｏｊｅｃｔｓ／ｇｅｏ／  ａｎｄ  Ｅｄｇａｒ  ｅｔ  ａｌ，Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２００２，Ｖｏｌ．３０，Ｎｏ．１  ２０７−２１０を参照のこと）から利用可能である。Ｓｅｒｉｅｓ  ＧＳＥ１１３３データベース（２００４年３月公開）のデータセット（結果を含む）は、ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｇｅｏ／ｑｕｅｒｙ／ａｃｃ．ｃｇｉ?ａｃｃ=ＧＳＥ１１３３から利用可能である；これらの結果の参考文献は以下である：Ｓｕ  ｅｔ  ａｌ（Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  Ｕ  Ｓ  Ａ．２００４  Ａｐｒ  ２０；１０１（１６）：６０６２−７．Ｅｐｕｂ  ２００４  Ａｐｒ  ０９）。本発明者がデザインしたプローブを以下に列挙する。
>H61775_0_11_0
CCCCAGCTTTTATAGAGCGGCCCAAGGAAGAATATTTCCAAGAAGTAGGG
>M85491_0_0_25999
GACATCTTTGCATATCATGTCAGAGCTATAACATCATTGTGGAGAAGCTC
>M85491_0_14_0
GTCATGAAAATCAACACCGAGGTGCGGAGCTTCGGACCTGTGTCCCGCAG
>Z21368_0_0_61857
AGTTCATCCTTCTTCAGTGTGACCAGTAAATTCTTCCCATACTCTTGAAG
>HUMGRP5E_0_0_16630
GCTGATATGGAAGTTGGGGAATCTGAATTGCCAGAGAATCTTGGGAAGAG
>HUMGRP5E_0_2_0
TCTCATAGAAGCAAAGGAGAACAGAAACCACCAGCCACCTCAACCCAAGG
>D56406_0_5_0
TCTGACTTTTACGGACTTGGCTTGTTAGAAGGCTGAAAGATGATGGCAGG
>F05068_0_0_5744
ACGGGAGGGAAGGAAGGTGTGCGGGAGGAGTTCTCTGTCTCCACTCCCCT
>F05068_0_0_5754
CAAGGGGAACTGACCGTTGGTCCCGAAGGTCTAGAAGTGAATGGGAGCAG
>F05068_0_8_0
CTGGGCTTGGACTTCGGAGTTTTGCCATTGCCAGTGGGACGTCTGAGACT
>F05068_0_1_5751
TCTTAGCAGGTAGGTGCCGCAGACCCTGCGGGTTAAGAGGTGGGGTGGGG
>H38804_0_3_0
CGTAATTGCAGTGCATTTAGACAGGCATCTATTTGGACCTGTTTCTATCT
>HSENA78_0_1_0
TGAAGAGTGTGAGGAAAACCTATGTTTGCCGCTTAAGCTTTCAGCTCAGC
>R00299_0_8_0
CCAAGGCTCGTCTGCGCACCTTGTGTCTTGTAGGGTATGGTATGTGGGAC
>Z44808_0_8_0
AAAAGCATGAGTTTCTGACCAGCGTTCTGGACGCGCTGTCCACGGACATG
>Z44808_0_0_72347
ATGTTCTTAGGAGGCAAGCCAGGAGAAGCCGGGTCTGACTTTTCAGCTCA
>Z44808_0_0_72349
TCCTCCAGACCCAAAGCCACAACCCATCGCAAGTCAAGAACACTTTCCAG
>AA161187_0_0_433
ACCCTGGGTGGGCAAAAACGTGCTTTCCCGGACGGGGTTGAAGGGGAGAA
>AA161187_0_0_430
TGGAGACTGTTGCCCCACTCTGCAGATGCAGAAACGGAGGCTTGGCTGCT
>R66178_0_7_0
CCAGTGTGGTATCCTGGGAAACTCGGTTAAAAGGTGAGGCAGAGTACCAG
>HUMPHOSLIP_0_0_18458
AAGGAAGCAGGACCAGTGGATGTGAGGCGTGGTCGAAGAACAACAGAAAG
>HUMPHOSLIP_0_0_18487
ACAGGGGCCAGATGGTGACCCATGACCCAGCCTAAAAGGCAGCCAGAGGG
>AI076020_0_3_0
ATCAGCACTGCCACCTACACCACGGTGCCGCGCGTGGCCTTCTACGCCGG
>T23580_0_0_902
GTGAAACCCCATTGGCTTCATTGGCTCCTTGATTTAAACCACGCCCGGCT
>T23580_0_0_901
TGAGTCCGTGTTATATCATCTGGTCTCATTGATAGGCGGGATAGGGAGGG
>M79217_0_9_0
TTTGTGGAATAGCAACCCATGGTTATGGCGAGTGACCCGACGTGATCTGG
>M62096_0_0_20588
AAGGCTTAGGTGCAAAGCCATTGGATACCATACCTGAGACCACACAGCCA
>M62096_0_7_0
ACCAGAAGCAGCTGTCCAGACTCCGAGACGAAATTGAGGAGAAGCAGAAA
>M78076_0_7_0
GAGAAGATGAACCCGCTGGAACAGTATGAGCGAAAGGTGAATGCGTCTGT
>T99080_0_0_58896
AACTCACAGCAAGAGCTGTGTTCCAGTTAGCTTTGCTACCAGTTATGCAG
>T08446_0_9_0
CATTTCCACTACGAGAACGTTGACTTTGGCCACATTCAGCTCCTGCTGTC
>HUMCA1XIA_0_0_14909
GCTGCAATCTAAGTTTCGGAATACTTATACCACTCCAGAAATAATCCTCG
>HUMCA1XIA_0_18_0
TTCAGAACTGTTAACATCGCTGACGGGAAGTGGCATCGGGTAGCAATCAG
>T11628_0_9_0
ACAAGATCCCCGTGAAGTACCTGGAGTTCATCTCGGAATGCATCATCCAG
>T11628_0_0_45174
TAAACAATCAAAGAGCATGTTGGCCTGGTCCTTTGCTAGGTACTGTAGAG
>T11628_0_0_45161
TGCCTCGCCACAATGGCACCTGCCCTAAAATAGCTTCCCATGTGAGGGCT
>HUMCEA_0_0_96
CAAGAGGGGTTTGGCTGAGACTTTAGGATTGTGATTCAGCTTAGAGGGAC
>HUMCEA_0_0_15183
CCTGGTGGGAGCCCATGAGAAGCGAGTTCTCTGTGCAACGGACTTAGTAA
>HUMCEA_0_0_15182
GCTCCCTGGAGCATCAGCATCATATTCTGGGGTGGAGTCTATCTGGTTCT
>HUMCEA_0_0_15168
TCCTGCCTGTCACCTGAAGTTCTAGATCATTCCCTGGACTCCACTCTATC
>HUMCEA_0_0_15180
TTTAACACAGGATTGGGACAGGATTCAGAGGGACACTGTGGCCCTTCTAC
>R35137_0_5_0
TATGTGGAGGTGGTGAACATGGACGCTGCAGTGCAGCAGCAGATGCTGAA
>Z25299_0_3_0
AACTCTGGCACCTTGGGCTGTGGAAGGCTCTGGAAAGTCCTTCAAAGCTG
>HSSTROL3_0_0_12518
ATGAGAGTAACCTCACCCGTGCACTAGTTTACAGAGCATTCACTGCCCCA
>HSSTROL3_0_0_12517
CAGAGATGAGAGCCTGGAGCATTGCAGATGCCAGGGACTTCACAAATGAA
>HSS100PCB_0_0_12280
CTCAAAATGAAACTCCCTCTCGCAGAGCACAATTCCAATTCGCTCTAAAA
>R20779_0_0_30670
CCGCGTTGCTTCTAGAGGCTGAATGCCTTTCAAATGGAGAAGGCTTCCAT
【００１５】
以下の組織の略語のリストを、ＴＡＡヒストグラムで使用した。用語「ＴＡＡ」は、「腫瘍関連抗原」を示し、テキスト中に示したＴＡＡヒストグラムは、以下の実施例１〜５に詳述するように、バイオマーカー選択エンジンによって予想される癌組織発現パターンを示す。
「ＢＯＮＥ」は「骨」であり；
「ＣＯＬ」は「結腸」であり；
「ＥＰＩ」は「上皮」であり；
「ＧＥＮ」は「全体（ｇｅｎｅｒａｌ）」であり；
「ＬＩＶＥＲ」は「肝臓」であり；
「ＬＵＮ」は「肺」であり；
「ＬＹＭＰＨ」は「リンパ節」であり；
「ＭＡＲＲＯＷ」は「骨髄」であり；
「ＯＶＡ」は「卵巣」であり；
「ＰＡＮＣＲＥＡＳ」は「膵臓」であり；
「ＰＲＯ」は「前立腺」であり；
「ＳＴＯＭＡＣＨ」は「胃」であり；
「ＴＣＥＬＬ」は「Ｔ細胞」であり；
「ＴＨＹＲＯＩＤ」は「甲状腺」であり；
「ＭＡＭ」は「乳房」であり；
「ＢＲＡＩＮ」は「脳」であり；
「ＵＴＥＲＵＳ」は「子宮」であり；
「ＳＫＩＮ」は「皮膚」であり；
「ＫＩＤＮＥＹ」は「腎臓」であり；
「ＭＵＳＣＬＥ」は「筋肉」であり；
「ＡＤＲＥＮ」は「副腎」であり；
「ＨＥＡＤ」は「頭頸部」であり；
「ＢＬＡＤＤＥＲ」は「膀胱」である。
【００１６】
用語「セグメント」、「ｓｅｇ」、および「ノード」は、本発明の核酸配列に関して交換可能に使用されることに留意すべきであり、これらは、下記の１つまたは複数の性質を有することが示された核酸配列の一部をいう。これらはまた、下記でより詳細に記載されるように、完全な核酸配列を構築するために使用された基礎単位である。任意選択的且つ好ましくは、これらは、本発明の実施形態であり（例えば、アンプリコン、ハイブリッド形成単位として）、そして／またはこれらに任意選択的にプライマーおよび／もしくは相補オリゴヌクレオチドが由来してもよく、そして／または任意の他の使用のためのオリゴヌクレオチドの例である。
【００１７】
本明細書中で使用される、句「肺癌」は、小細胞肺癌および非小細胞肺癌が含まれる肺の癌（肺腺癌、扁平上皮癌、および腺癌が含まれるが、これらに限定されない）をいう。
【００１８】
本発明の文脈中の用語「マーカー」は、肺癌（または上記の容態の１つ）を罹患していない被験体から採取した匹敵するサンプルと比較して、肺癌（または指示的容態（ｉｎｄｉｃａｔｉｖｅ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ）の１つ）を罹患した被験体（患者）から採取したサンプル中で異なって存在する核酸フラグメント、ペプチド、またはポリペプチドをいう。
【００１９】
句「異なって存在する」は、肺癌（または上記の容態の１つ）を罹患していない患者から採取した匹敵するサンプルと比較して、肺癌（または指示的容態の１つ）を罹患した患者から採取したサンプル中に存在するマーカーの量が異なることをいう。例えば、ハイブリッド形成および／またはＮＡＴベースのアッセイによって測定したところ、核酸フラグメントは、任意選択的に、一方のサンプル中の核酸フラグメント量が他方のサンプル中の核酸フラグメント量と有意に異なる場合、２サンプル間で異なって存在し得る。ポリペプチドは、一方のサンプル中のポリペプチド量が他方のサンプル中のポリペプチド量と有意に異なる場合、２サンプル間で異なって存在する。マーカーが一方のサンプルで検出可能であるが、他方のサンプルで検出不可能である場合、このようなマーカーを異なって存在すると見なすことができることに留意すべきである。
【００２０】
本明細書中で使用される、句「診断」は、病的状態の存在または性質の同定を意味する。診断方法は、その感度および特異性の点で異なる。診断アッセイの「感度」は、陽性反応を示す罹患個体の比率（「真の陽性」の比率）である。アッセイによって検出されない罹患個体は、「偽陰性」であえる。罹患せず、且つアッセイで陽性反応を示す被験体を、「真の陰性」と呼ぶ。診断アッセイの「特異性」は、１−偽陽性率（式中、「偽陰性」率を、陽性反応を示す罹患していない被験体の比率と定義する）である。特定の診断方法で容態を確実に診断できないとはいえ、この方法が診断を補助する明確な表示をする場合、十分である。
【００２１】
本明細書中で使用される、句「診断」は、疾患または症状の分類、疾患の重症度の決定、疾患の進行のモニタリング、疾患の結果および／または回復の見込みの予測をいう。用語「検出」はまた、任意選択的に、上記のいずれかを含み得る。
【００２２】
本発明の疾患の診断を、被験体から得た生体サンプル中の本発明のポリヌクレオチドまたはポリペプチドレベルの決定によって行うことができ、決定されたレベルは、疾患素因または疾患の有無と相関し得る。「被験体から得た生体サンプル」はまた、任意選択的に、以下でさらに詳述するように、被験体から物理的に取り出していないサンプルを含み得ることに留意すべきである。
【００２３】
本明細書中で使用される、用語「レベル」は、本発明のＲＮＡおよび／もしくはタンパク質の発現レベルまたはマーカーのＤＮＡコピー数をいう。
【００２４】
典型的には、被験体から得た生体サンプル中のマーカーレベルは、健常な個体から得た類似のサンプル中の同一の変異型のレベルと異なる（すなわち、多いか少ない）（生体サンプルの例は、本明細書中に記載されている）。
【００２５】
多数の周知の組織または流動物の回収方法を使用して、被験体から生体サンプルを回収し、被験体中の目的の変異型のＤＮＡ、ＲＮＡ、および／またはポリペプチドのレベルを決定することができる。
【００２６】
例には、細針生検、針生検、コアニードル生検（ｃｏｒｅ  ｎｅｅｄｌｅ  ｂｉｏｐｓｙ）、および外科生検（例えば、脳生検）、および洗浄が含まれるが、これらに限定されない。使用手順に関係なく、一旦生検／サンプルが得られると、変異型のレベルを決定し、それにより診断することができる。
【００２７】
同一起源の正常組織中の同一変異型のレベルの決定を、正常組織と対照的な変異型の発現および／または増幅の増加および／または発現の減少を検出するために同時に行うことが好ましい。
【００２８】
マーカーの「試験量」は、肺癌（または指示的容態の１つ）の診断と一致する被験体サンプル中のマーカーの量をいう。試験量は、絶対量（例えば、μｇ／ｍｌ）または相対量（例えば、シグナルの相対強度）のいずれかであり得る。
【００２９】
マーカーの「コントロール量」は、マーカーの試験量と比較すべき任意の量または量の範囲であり得る。例えば、マーカーのコントロール量は、肺癌（または指示的容態の１つ）患者または肺癌（または指示的容態の１つ）を罹患していないヒトのマーカーの量であり得る。コントロール量は、絶対量（例えば、μｇ／ｍｌ）または相対量（例えば、シグナルの相対強度）のいずれかであり得る。
【００３０】
「検出」は、検出すべき目的物の存在、非存在、または量の同定をいう。
【００３１】
「標識」は、顕微鏡手段、光化学的手段、生化学的手段、免疫化学的手段、または化学的手段によって検出可能な任意の部分または要素（ｉｔｅｍ）を含む。例えば、有用な標識には、３２Ｐ、３５Ｓ、蛍光色素、電子密度の高い試薬、酵素（例えば、一般に、ＥＬＩＳＡで使用される）、ビオチン−ストレプトアビジン、ジオキシゲニン、抗血清もしくはモノクローナル抗体を利用可能なハプテンおよびタンパク質、または標的と配列が相補的な核酸分子が含まれる。標識は、しばしば、放射性、発色性、または蛍光のシグナルなどの測定可能なシグナルを生じ、これらを使用して、サンプル中の結合標識量を定量することができる。標識を、共有結合、イオン結合、ファンデルワールス結合、または水素結合のいずれかによってプライマーまたはプローブ中に組み込むか、これらに結合させることができる（例えば、放射性ヌクレオチドまたはストレプトアビジンによって認識されるビオチン化ヌクレオチドの組み込み）。標識を、直接または間接的に検出することができる。間接的検出は、直接または間接的な第１の標識への第２の標識の結合を含み得る。例えば、標識は、ストレプトアビジンの結合パートナーであるビオチンまたは特異的にハイブリッド形成することができる相補配列の結合パートナーであるヌクレオチド配列などの結合パートナーのリガンドであり得る。結合パートナー自体を直接検出することができ、例えば、抗体自体を蛍光分子で標識することができる。結合パートナーは間接的にも検出することができ、例えば、相補ヌクレオチド配列を有する核酸は、他の標識核酸分子とのハイブリッド形成によって検出することができる分岐ＤＮＡ分子の一部であり得る（例えば、Ｐ．Ｄ．Ｆａｈｒｌａｎｄｅｒ  ａｎｄ  Ａ．Ｋｌａｕｓｎｅｒ，Ｂｉｏ／Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ６：１１６５（１９８８）を参照のこと）。例えば、シンチレーション計数、デンシトメトリー、またはフローサイトメトリーによってシグナルを定量する。
【００３２】
任意選択的および好ましくは免疫アッセイと共に使用するための例示的な検出可能な標識には、磁性ビーズ、蛍光色素、放射性標識、酵素（例えば、西洋ワサビペルオキシダーゼ、アルカリホスファターゼ、およびＥＬＩＳＡで一般的に使用されている他の酵素）、および熱量測定標識（コロイド金もしくは着色ガラスなど）、またはプラスチックビーズが含まれるが、これらに限定されない。あるいは、サンプル中のマーカーを、間接的アッセイ（例えば、第２の標識抗体を使用して結合したマーカー特異的抗体を検出する）を使用し、そして／または競合アッセイまたは阻害アッセイ（例えば、マーカーの異なるエピトープに結合するモノクローナル抗体を混合物と同時にインキュベートする）で検出することができる。
【００３３】
「免疫アッセイ」は、抗原に特異的に結合する抗体を使用するアッセイである。免疫アッセイは、抗原を単離、ターゲティング、および／または定量するための特定の抗体の特異的結合特性の使用によって特徴づけられる。
【００３４】
句、抗体に「特異的に（または選択的に）結合する」または「〜と特異的に（または選択的に）免疫反応性を示す」は、タンパク質またはペプチド（または他のエピトープ）をいう場合、タンパク質または他の生物製剤（ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ）の不均一な集団中のタンパク質の存在を決定する結合反応をいう。したがって、指定の免疫アッセイ条件下で、特定の抗体は、特定のタンパク質にバックグラウンド（非特異的シグナル）の少なくとも２倍を超えて結合し、サンプル中に存在する他のタンパク質に有意な量で実質的に結合しない。このような条件下での抗体の特異的結合は、特定のタンパク質に対するその特異性について選択された抗体が必要であり得る。例えば、ラット、マウス、またはヒトなどの特定の種由来の精液塩基性タンパク質に対して惹起したポリクローナル抗体を選択して、精液塩基性タンパク質と特異的に免疫反応するが、他のタンパク質（精液塩基性タンパク質の多型性変異型および対立遺伝子を除く）と反応しないポリクローナル抗体のみを得ることができる。他の種から精液塩基性タンパク質分子と交差反応する抗体を引くことによって、この選択を行うことができる。種々の免疫アッセイ形式を使用して、特定のタンパク質と特異的な免疫反応性を示す抗体を選択することができる。例えば、固相ＥＬＩＳＡ免疫アッセイを日常的に使用して、タンパク質と特異的免疫反応性を示す抗体を選択する（例えば、特異的免疫反応性を検出するために使用することができる免疫アッセイの形式および条件の説明については、Ｈａｒｌｏｗ  ＆  Ｌａｎｅ，Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ（１９８８）を参照のこと）。典型的には、特異的反応または選択的反応は、バックグラウンドシグナルまたはノイズの少なくとも２倍、より典型的にはバックグラウンドの１０〜１００倍である。
【００３５】
本発明の好ましい実施形態によれば、好ましくは、任意の上記核酸配列および／またはアミノ酸配列は、これらの配列と少なくとも約７０％、好ましくは少なくとも約８０％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同な任意の配列をさらに含む。
【００３６】
他で示さない限り、全ての実験データは、本発明の変異型に関し、試験されたセグメントにしたがって命名される（記載のように発現をＲＴ−ＰＣＲによって試験した場合）。
【００３７】
本発明の実施形態として本明細書中に示した全ての核酸配列および／またはアミノ酸配列は、その単離形態（単離ポリヌクレオチド（全転写物が含まれる）、オリゴヌクレオチド（全セグメント、アンプリコン、およびプライマーが含まれる）、ペプチド（全てのテール、架橋、挿入、または先端（任意選択的に、本明細書中に記載の他の抗体エピトープが含まれる）、および／またはポリペプチド（全タンパク質が含まれる）が含まれる）など）に関する。オリゴヌクレオチドとポリヌクレオチドまたはペプチドとポリペプチドとを、任意選択的に、交換可能に使用することができることに留意すべきである。
【００３８】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１および２を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【００３９】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１０２２、１０２３、１０２４、１０２５、１０２６、および１０２７を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【００４０】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１２８１および１２８２を含む単離ポリペプチドを提供する。
【００４１】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号３および４を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【００４２】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１０２８、１０２９、１０３０、１０３１、１０３２、１０３３、１０３４、１０３５、１０３６、１０３７、および１０３８を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【００４３】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１２８３および１２８４を含む単離ポリペプチドを提供する。
【００４４】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号５、６、７、および８を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【００４５】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１０３９、１０４０、１０４１、１０４２、１０４３、１０４４、１０４５、１０４６、１０４７、１０４８、１０４９、１０５０、１０５１、１０５２、１０５３、１０５４、１０５５、１０５６、１０５７、１０５８、１０５９、１０６０、１０６１、１０６２、１０６３、１０６４、１０６５、および１０６６を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【００４６】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１２８５、１２８６、１２８７、および１２８８を含む単離ポリペプチドを提供する。
【００４７】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号９、１０、１１、１２、１３、１４、および１５を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【００４８】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１０６７、１０６８、１０６９、１０７０、１０７１、１０７２、１０７３、１０７４、１０７５、１０７６、１０７７、１０７８、１０７９、１０８０、１０８１、１０８２、１０８３、１０８４、１０８５、１０８６、１０８７、１０８８、１０８９、１０９０、１０９１、１０９２、１０９３、１０９４、１０９５、１０９６、１０９７、１０９８、１０９９、および１１００を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【００４９】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１２８９、１２９０、１２９１、１２９２、１２９３、および１２９４を含む単離ポリペプチドを提供する。
【００５０】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号２０および２１を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【００５１】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１１３０、１１３１、１１３２、１１３３、および１１３４を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【００５２】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１２９９および１３００を含む単離ポリペプチドを提供する。
【００５３】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号２２、２３、および２４を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【００５４】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１１３５、１１３６、１１３７、１１３８、１１３９、１１４０、１１４１、１１４２、１１４３、および１１４４を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【００５５】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１３０１、１３０２、および１３０３を含む単離ポリペプチドを提供する。
【００５６】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号２５、２６、および２７を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【００５７】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１１４５、１１４６、１１４７、１１４８、１１４９、１１５０、１１５１、１１５２、１１５３、１１５４、１１５５、および１１５６を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【００５８】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１３０４および１３０５を含む単離ポリペプチドを提供する。
【００５９】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号２８を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【００６０】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１１５７、１１５８、１１５９、１１６０、１１６１、１１６２、１１６３、１１６４、１１６５、１１６６、１１６７、１１６８、１１６９、１１７０、および１１７１を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【００６１】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１３０６を含む単離ポリペプチドを提供する。
【００６２】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号２９および３０を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【００６３】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１１７２、１１７３、１１７４、１１７５、１１７６、１１７７、１１７８、１１７９、１１８０、１１８１、１１８２、１１８３、１１８４、１１８５、１１８６、１１８７、１１８８、１１８９、１１９０、および１１９１を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【００６４】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１３０７および１３０８を含む単離ポリペプチドを提供する。
【００６５】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号３１を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【００６６】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１１９２、１１９３、１１９４、１１９５、１１９６、１１９７、および１１９８を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【００６７】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１３０９を含む単離ポリペプチドを提供する。
【００６８】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号３２を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【００６９】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１１９９、１２００、１２０１、１２０２、１２０３、１２０４、１２０５、１２０６、１２０７、１２０８、１２０９、１２１０、１２１１、１２１２、１２１３、１２１４、および１２１５を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【００７０】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１３１０を含む単離ポリペプチドを提供する。
【００７１】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号３３を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【００７２】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１２１６および１２１７、１２１８、１２１９、１２２０、１２２１、１２２２、１２２３、１２２４、１２２５、１２２６、および１２２７を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【００７３】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１３１１を含む単離ポリペプチドを提供する。
【００７４】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号３４を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【００７５】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１２２８、１２２９、１２３０、１２３１、１２３２、および１２２３を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【００７６】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１３１２を含む単離ポリペプチドを提供する。
【００７７】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号３５を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【００７８】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１２３４、１２３５、１２３６、１２３７、１２３８、１２３９、１２４０、１２４１、１２４２、１２４３、１２４４、１２４５、１２４６、１２４７、１２４８、１２４９、１２５０、１２５１、１２５２、１２５３、および１２５４を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【００７９】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１３１３を含む単離ポリペプチドを提供する。
【００８０】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号３６、３７、３８、３９、および４０を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【００８１】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１２５５、１２５６、１２５７、１２５８、１２５９、１２６０、１２６１、１２６２、１２６３、１２６４、１２６５、１２６６、１２６７、１２６８、１２６９、１２７０、１２７１、１２７２、１２７３、１２７４、および１２７５を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【００８２】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１３１４、１３１５、１３１６、および１３１７を含む単離ポリペプチドを提供する。
【００８３】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、および１３０を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【００８４】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号８８７、８８８、８８９、８９０、８９１、８９２、８９３、８９４、８９５、８９６、８９７、８９８、８９９、９００、９０１、および９０２を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【００８５】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１３９４、１３９５、１３９６、１３９７、および１３９８を含む単離ポリペプチドを提供する。
【００８６】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１３１および１３２の転写物を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【００８７】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号９０３、９０４、９０５、９０６、９０７、９０７、９０８、および９０９を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【００８８】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１３９９および１４００を含む単離ポリペプチドを提供する。
【００８９】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号９９、１００、１０１、および１０２を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【００９０】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号７４２、７４３、７４４、７４５、７４６、７４７、７４８、７４９、７５０、７５１、７５２、７５３、７５４、７５５、７５６、７５７、７５８、７５９、７６０、７６１、７６２、７６３、７６４、７６５、７６６、７６７、７６８、７６９、７７０、７７１、７７２、７７３、７７４、７７５、７７６、７７７、７７８、７７９、７８０、７８１、７８２、７８３、７８４、７８５、７８６、７８７、および７８８を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【００９１】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１３７２、１３７３、１３７４、および１３７５を含む単離ポリペプチドを提供する。
【００９２】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１３４を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【００９３】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号９１３、９１４、９１５、９１６、９１７、９１８、９１９、９２０、９２１、９２２、９２３、９２４、９２５、９２６、９２７、９２８、９２９、９３０、９３１、９３２、９３３、９３４、９３５、および９３６を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【００９４】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１４０２を含む単離ポリペプチドを提供する。
【００９５】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１３３を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【００９６】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号９１０、９１１、および９１２を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【００９７】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１４１、１４２、および１４２を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【００９８】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号９６１、９６２、９６３、９６４、９６５、９６６、９６７、９６８、９６９、９７０、９７１、９７２、９７３、９７４、９７５、９７６、９７７、９７８、９７９、９８０、９８１、９８２、９８３、９８４、９８５、９８６、９８７、９８８、９８９、および９９０を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【００９９】
本発明の好ましい実施形態によれば、タンパク質名：
ＨＵＭＯＳＴＲＯ＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２１、
ＨＵＭＯＳＴＲＯ＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２５、
ＨＵＭＯＳＴＲＯ＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ３０を含む単離ポリペプチドを提供する。
【０１００】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号５１、５２、５３、５４、５５、５６、および５７を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【０１０１】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号５１８、５１９、５２０、５２１、５２２、５２３、５２４、５２５、５２６、５２７、５２８、５２９、５３０、５３１、５３２、５３３、５３４、５３５、５３６、５３７、５３８、５３９、５４０、５４１、５４２、５４３、５４４、５４５、５４６、５４７、５４８、５４９、５５０、５５１、５５２、５５３、５５４、５５５、５５６、５５７、５５８、５５９、５６０、５６１、５６２、５６３、５６４、５６５、５６６、５６７、５６８、５６９、および５７０を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【０１０２】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１３２７、１３２８、１３２９、１３３０、１３３１、１３３２、および１３３３を含む単離ポリペプチドを提供する。
【０１０３】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、および１４０を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【０１０４】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号９３７、９３８、９３９、９４０、９４１、９４２、９４３、９４４、９４５、９４６、９４７、９４８、９４９、９５０、９５１、９５２、９５３、９５４、９５５、９５６、９５７、９５８、９５９、および９６０を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【０１０５】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１４０３、１４０４、１４０５、１４０６、１４０７、および１４０８を含む単離ポリペプチドを提供する。
【０１０６】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号４１、４２、４３、４４、４５、４６、および４７を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【０１０７】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号４８２、４８３、４８４、４９５、４８６、４８７、４８８、４８９、４９０、４９１、４９２、４９３、４９４、４９５、４９６、４９７、４９８、４９９、５００、および５０１を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【０１０８】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１３１８、１３１９、１３２０、１３２１、１３２２、および１３２３を含む単離ポリペプチドを提供する。
【０１０９】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１２１、１２２、１２３、および１２４を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【０１１０】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号８７６、８７７、８７８、８７９、８８０、８８１、８８２、８８３、８８４、８８５、および８８６を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【０１１１】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１３９０、１３９１、１３９２、および１３９３を含む単離ポリペプチドを提供する。
【０１１２】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号４８、４９、および５０を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【０１１３】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号５０２、５０３、５０４、５０５、５０６、５０７、５０８、５０９、５１０、５１１、５１２、５１３、５１４、５１５、５１６、および５１７を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【０１１４】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１３２４、１３２５、および１３２６を含む単離ポリペプチドを提供する。
【０１１５】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１４６４および１４６５を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【０１１６】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１２７６、１２７７、１２７８、１２７９、および１２８０を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【０１１７】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１４１５を含む単離ポリペプチドを提供する。
【０１１８】
転写物に対応するタンパク質名：
ＨＳＵ３３１４７＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５；ＨＳＵ３３１４７＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１；ＨＳＵ３３１４７＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２。
【０１１９】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号５８を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【０１２０】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号５７１、５７２、５７３、５７４、５７５、５７６、５７７、および５７８を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【０１２１】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１３３４を含む単離ポリペプチドを提供する。
【０１２２】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、および８２を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【０１２３】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号６５９、６６０、６６１、６６２、６６３、６６４、６６５、６６６、６６７、６６８、６６９、６７０、６７１、６７２、６７３、６７４、６７５、６７６、６７７、６７８、６７９、６８０、６８１、６８２、６８３、６８４、６８５、６８６、６８７、６８８、６８９、６９０、６９１、６９２、および６９３を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【０１２４】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１３５０、１３５１、１３５２、１３５３、１３５４、１３５５、１３５６、および１３５７を含む単離ポリペプチドを提供する。
【０１２５】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号：転写物名Ｔ２３５８０＿Ｔ１０を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【０１２６】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号５７９、５８０、５８１、５８２、および５８３を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【０１２７】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１３３５を含む単離ポリペプチドを提供する。
【０１２８】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号５９、６０、６１、６２、６３、および６４を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【０１２９】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号５８４、５８５、５８６、５８７、５８８、５８９、５９０、５９１、５９２、５９３、５９４、５９５、５９６、５９７、５９８、５９９、６００、６０１、６０２、６０３、６０４、６０５、６０６、６０７、６０８、６０９、６１０、６１１、６１２、６１３、６１４、および６１５を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【０１３０】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１３３６、１３３７、１３３８、１３３９、および１３４０を含む単離ポリペプチドを提供する。
【０１３１】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、および７３を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【０１３２】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号６１６、６１７、６１８、６１９、６２０、６２１、６２２、６２３、６２４、６２５、６２６、６２７、６２８、６２９、６３０、６３１、６３２、６３３、６３４、６３５、６３６、６３７、６３８、６３９、６４０、６４１、６４２、６４３、６４４、６４５、６４６、６４７、６４８、６４９、６５０、６５１、６５２、６５３、６５４、６５５、６５６、６５７、６５８、および６５９を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【０１３３】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１３４１、１３４２、１３４３、１３４４、１３４５、１３４６、１３４７、１３４８、および１３４９を含む単離ポリペプチドを提供する。
【０１３４】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、および９６を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【０１３５】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号６９５、６９６、６９７、６９８、６９９、７００、７０１、７０２、７０３、７０４、および７０５を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【０１３６】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１３５８、１３５９、１３６０、１３６１、１３６２、１３６３、１３６４、１３６５、１３６６、１３６７、１３６８、および１３６９を含む単離ポリペプチドを提供する。
【０１３７】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号９７および９８を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【０１３８】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号７０６、７０７、７０８、７０９、７１０、７１１、７１２、７１３、７１４、７１５、７１６、７１７、７１８、７１９、７２０、７２１、７２２、７２３、７２４、７２５、７２６、７２７、７２８、７２９、７３０、７３１、７３２、７３３、７３４、７３５、７３６、７３７、７３８、７３９、７４０、および７４１を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【０１３９】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１３７０および１３７１を含む単離ポリペプチドを提供する。
【０１４０】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、および１０８を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【０１４１】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号７８９、７９０、７９１、７９２、７９３、７９４、７９５、７９６、７９７、７９８、７９９、８００、８０１、８０２、８０３、８０４、８０５、８０６、８０７、８０８、８０９、８１０、８１１、８１２、および８１３を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【０１４２】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１３７６、１３７７、１３７８、および１３７９を含む単離ポリペプチドを提供する。
【０１４３】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、および１１９を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【０１４４】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号８５６、８５７、８５８、８５９、８６０、８６１、８６２、８６３、８６４、８６５、８６６、８６７、８６８、８６９、８７０、８７１、８７２、８７３、８７４、および８７５を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【０１４５】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１３８５、１３８６、１３８７、１３８８、および１３８９を含む単離ポリペプチドを提供する。
【０１４６】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、および１４９を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【０１４７】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号９９１、９９２、９９３、９９４、９９５、９９６、９９７、９９８、９９９、１０００、１００１、１００２、１００３、１００４、１００５、１００６、１００７、１００８、１００９、１０１０、１０１１、１０１２、１０１３、１０１４、１０１５、および１０１６を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【０１４８】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１４０９、１４１０、１４１１、１４１２、および１４１３を含む単離ポリペプチドを提供する。
【０１４９】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１５０を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【０１５０】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１０１７、１０１８、１０１９、１０２０、および１０２１を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【０１５１】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１４１４を含む単離ポリペプチドを提供する。
【０１５２】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１０９、１１０、１１１、１１２、および１１３を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【０１５３】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号８１４、８１５、８１６、８１７、８１８、８１９、８２０、８２１、８２２、８２３、８２４、８２５、８２６、８２７、８２９、８３０、８３１、８３２、８３３、８３４、８３５、８３６、８３７、８３８、８３９、８４０、８４１、８４２、８４３、８４４、８４５、８４６、８４７、８４８、８４９、８５０、８５１、８５２、８５３、８５４、および８５５を含む単離ポリヌクレオチドを提供する。
【０１５４】
本発明の好ましい実施形態によれば、配列番号１３８０、１３８１、１３８２、１３８３、および１３８４を含む単離ポリペプチドを提供する。
【０１５５】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ４をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＭＭ１１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜１６３に対応し、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ４のアミノ酸１〜１６３にも対応するＭＡＰＡＡＷＬＲＳＡＡＡＲＡＬＬＰＰＭＬＬＬＬＬＱＰＰＰＬＬＡＲＡＬＰＰＤＶＨＨＬＨＡＥＲＲＧＰＱＰＷＨＡＡＬＰＳＳＰＡＰＡＰＡＴＱＥＡＰＲＰＡＳＳＬＲＰＰＲＣＧＶＰＤＰＳＤＧＬＳＡＲＮＲＱＫＲＦＶＬＳＧＧＲＷＥＫＴＤＬＴＹＲＩＬＲＦＰＷＱＬＶＱＥＱＶＲＱＴＭＡＥＡＬＫＶＷＳＤＶＴＰＬＴＦＴＥＶＨＥＧＲＡＤＩＭＩＤＦＡＲＹＷと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ４のアミノ酸１６４に対応する架橋アミノ酸Ｈと、ＭＭ１１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１６５〜４４５に対応し、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ４のアミノ酸１６５〜４４５にも対応するＧＤＤＬＰＦＤＧＰＧＧＩＬＡＨＡＦＦＰＫＴＨＲＥＧＤＶＨＦＤＹＤＥＴＷＴＩＧＤＤＱＧＴＤＬＬＱＶＡＡＨＥＦＧＨＶＬＧＬＱＨＴＴＡＡＫＡＬＭＳＡＦＹＴＦＲＹＰＬＳＬＳＰＤＤＣＲＧＶＱＨＬＹＧＱＰＷＰＴＶＴＳＲＴＰＡＬＧＰＱＡＧＩＤＴＮＥＩＡＰＬＥＰＤＡＰＰＤＡＣＥＡＳＦＤＡＶＳＴＩＲＧＥＬＦＦＦＫＡＧＦＶＷＲＬＲＧＧＱＬＱＰＧＹＰＡＬＡＳＲＨＷＱＧＬＰＳＰＶＤＡＡＦＥＤＡＱＧＨＩＷＦＦＱＧＡＱＹＷＶＹＤＧＥＫＰＶＬＧＰＡＰＬＴＥＬＧＬＶＲＦＰＶＨＡＡＬＶＷＧＰＥＫＮＫＩＹＦＦＲＧＲＤＹＷＲＦＨＰＳＴＲＲＶＤＳＰＶＰＲＲＡＴＤＷＲＧＶＰＳＥＩＤＡＡＦＱＤＡＤＧと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列と、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ４のアミノ酸４４６〜４９６に対応する配列ＡＬＧＶＲＱＬＶＧＧＧＨＳＳＲＦＳＨＬＶＶＡＧＬＰＨＡＣＨＲＫＳＧＳＳＳＱＶＬＣＰＥＰＳＡＬＬＳＶＡＧを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第３のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列、架橋アミノ酸、第２のアミノ酸配列、および第３のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ４をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０１５６】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ４のテールをコードする単離ポリペプチドであって、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ４中の配列ＡＬＧＶＲＱＬＶＧＧＧＨＳＳＲＦＳＨＬＶＶＡＧＬＰＨＡＣＨＲＫＳＧＳＳＳＱＶＬＣＰＥＰＳＡＬＬＳＶＡＧと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ４のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０１５７】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ５をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＭＭ１１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜１６３に対応し、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ５のアミノ酸１〜１６３にも対応するＭＡＰＡＡＷＬＲＳＡＡＡＲＡＬＬＰＰＭＬＬＬＬＬＱＰＰＰＬＬＡＲＡＬＰＰＤＶＨＨＬＨＡＥＲＲＧＰＱＰＷＨＡＡＬＰＳＳＰＡＰＡＰＡＴＱＥＡＰＲＰＡＳＳＬＲＰＰＲＣＧＶＰＤＰＳＤＧＬＳＡＲＮＲＱＫＲＦＶＬＳＧＧＲＷＥＫＴＤＬＴＹＲＩＬＲＦＰＷＱＬＶＱＥＱＶＲＱＴＭＡＥＡＬＫＶＷＳＤＶＴＰＬＴＦＴＥＶＨＥＧＲＡＤＩＭＩＤＦＡＲＹＷと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ５のアミノ酸１６４に対応する架橋アミノ酸Ｈと、ＭＭ１１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１６５〜３５８に対応し、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ５のアミノ酸１６５〜３５８にも対応するＧＤＤＬＰＦＤＧＰＧＧＩＬＡＨＡＦＦＰＫＴＨＲＥＧＤＶＨＦＤＹＤＥＴＷＴＩＧＤＤＱＧＴＤＬＬＱＶＡＡＨＥＦＧＨＶＬＧＬＱＨＴＴＡＡＫＡＬＭＳＡＦＹＴＦＲＹＰＬＳＬＳＰＤＤＣＲＧＶＱＨＬＹＧＱＰＷＰＴＶＴＳＲＴＰＡＬＧＰＱＡＧＩＤＴＮＥＩＡＰＬＥＰＤＡＰＰＤＡＣＥＡＳＦＤＡＶＳＴＩＲＧＥＬＦＦＦＫＡＧＦＶＷＲＬＲＧＧＱＬＱＰＧＹＰＡＬＡＳＲＨＷＱＧＬＰＳＰＶＤＡＡＦＥＤＡＱＧＨＩＷＦＦＱと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列と、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ５のアミノ酸３５９〜３８２に対応する配列ＥＬＧＦＰＳＳＴＧＲＤＥＳＬＥＨＣＲＣＱＧＬＨＫを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第３のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列、架橋アミノ酸、第２のアミノ酸配列、および第３のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ５をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０１５８】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ５のテールをコードする単離ポリペプチドであって、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ５中の配列ＥＬＧＦＰＳＳＴＧＲＤＥＳＬＥＨＣＲＣＱＧＬＨＫと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ５のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０１５９】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ７をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＭＭ１１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜１６３に対応し、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ７のアミノ酸１〜１６３にも対応するＭＡＰＡＡＷＬＲＳＡＡＡＲＡＬＬＰＰＭＬＬＬＬＬＱＰＰＰＬＬＡＲＡＬＰＰＤＶＨＨＬＨＡＥＲＲＧＰＱＰＷＨＡＡＬＰＳＳＰＡＰＡＰＡＴＱＥＡＰＲＰＡＳＳＬＲＰＰＲＣＧＶＰＤＰＳＤＧＬＳＡＲＮＲＱＫＲＦＶＬＳＧＧＲＷＥＫＴＤＬＴＹＲＩＬＲＦＰＷＱＬＶＱＥＱＶＲＱＴＭＡＥＡＬＫＶＷＳＤＶＴＰＬＴＦＴＥＶＨＥＧＲＡＤＩＭＩＤＦＡＲＹＷと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ７のアミノ酸１６４に対応する架橋アミノ酸Ｈと、ＭＭ１１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１６５〜３５９に対応し、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ７のアミノ酸１６５〜３５９にも対応するＧＤＤＬＰＦＤＧＰＧＧＩＬＡＨＡＦＦＰＫＴＨＲＥＧＤＶＨＦＤＹＤＥＴＷＴＩＧＤＤＱＧＴＤＬＬＱＶＡＡＨＥＦＧＨＶＬＧＬＱＨＴＴＡＡＫＡＬＭＳＡＦＹＴＦＲＹＰＬＳＬＳＰＤＤＣＲＧＶＱＨＬＹＧＱＰＷＰＴＶＴＳＲＴＰＡＬＧＰＱＡＧＩＤＴＮＥＩＡＰＬＥＰＤＡＰＰＤＡＣＥＡＳＦＤＡＶＳＴＩＲＧＥＬＦＦＦＫＡＧＦＶＷＲＬＲＧＧＱＬＱＰＧＹＰＡＬＡＳＲＨＷＱＧＬＰＳＰＶＤＡＡＦＥＤＡＱＧＨＩＷＦＦＱＧと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列と、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ７のアミノ酸３６０〜３７０に対応する配列ＴＴＧＶＳＴＰＡＰＧＶを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第３のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列、架橋アミノ酸、第２のアミノ酸配列、および第３のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ７をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０１６０】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ７のテールをコードする単離ポリペプチドであって、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ７中の配列ＴＴＧＶＳＴＰＡＰＧＶと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ７のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０１６１】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ８をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＭＭ１１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜１６３に対応し、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ８のアミノ酸１〜１６３にも対応するＭＡＰＡＡＷＬＲＳＡＡＡＲＡＬＬＰＰＭＬＬＬＬＬＱＰＰＰＬＬＡＲＡＬＰＰＤＶＨＨＬＨＡＥＲＲＧＰＱＰＷＨＡＡＬＰＳＳＰＡＰＡＰＡＴＱＥＡＰＲＰＡＳＳＬＲＰＰＲＣＧＶＰＤＰＳＤＧＬＳＡＲＮＲＱＫＲＦＶＬＳＧＧＲＷＥＫＴＤＬＴＹＲＩＬＲＦＰＷＱＬＶＱＥＱＶＲＱＴＭＡＥＡＬＫＶＷＳＤＶＴＰＬＴＦＴＥＶＨＥＧＲＡＤＩＭＩＤＦＡＲＹＷと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ８のアミノ酸１６４に対応する架橋アミノ酸Ｈと、ＭＭ１１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１６５〜２８６に対応し、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ８のアミノ酸１６５〜２８６にも対応するＧＤＤＬＰＦＤＧＰＧＧＩＬＡＨＡＦＦＰＫＴＨＲＥＧＤＶＨＦＤＹＤＥＴＷＴＩＧＤＤＱＧＴＤＬＬＱＶＡＡＨＥＦＧＨＶＬＧＬＱＨＴＴＡＡＫＡＬＭＳＡＦＹＴＦＲＹＰＬＳＬＳＰＤＤＣＲＧＶＱＨＬＹＧＱＰＷＰＴＶＴＳＲＴＰＡＬＧＰＱＡＧＩＤＴＮＥＩＡＰＬＥと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列と、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ８のアミノ酸２７８〜３０１に対応する配列ＶＲＰＣＬＰＶＰＬＬＬＣＷＰＬを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第３のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列、架橋アミノ酸、第２のアミノ酸配列、および第３のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ８をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０１６２】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ８のテールをコードする単離ポリペプチドであって、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ８中の配列ＶＲＰＣＬＰＶＰＬＬＬＣＷＰＬと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ８のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０１６３】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ９をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＭＭ１１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜９６に対応し、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ９のアミノ酸１〜９６にも対応するＭＡＰＡＡＷＬＲＳＡＡＡＲＡＬＬＰＰＭＬＬＬＬＬＱＰＰＰＬＬＡＲＡＬＰＰＤＶＨＨＬＨＡＥＲＲＧＰＱＰＷＨＡＡＬＰＳＳＰＡＰＡＰＡＴＱＥＡＰＲＰＡＳＳＬＲＰＰＲＣＧＶＰＤＰＳＤＧＬＳＡＲＮＲＱＫと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、ＭＭ１１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１１３〜１６３に対応し、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ９のアミノ酸９７〜１４７にも対応するＲＩＬＲＦＰＷＱＬＶＱＥＱＶＲＱＴＭＡＥＡＬＫＶＷＳＤＶＴＰＬＴＦＴＥＶＨＥＧＲＡＤＩＭＩＤＦＡＲＹＷと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列と、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ９のアミノ酸１４８に対応する架橋アミノ酸Ｈと、ＭＭ１１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１６５〜３５９に対応し、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ９のアミノ酸１４９〜３４３にも対応するＧＤＤＬＰＦＤＧＰＧＧＩＬＡＨＡＦＦＰＫＴＨＲＥＧＤＶＨＦＤＹＤＥＴＷＴＩＧＤＤＱＧＴＤＬＬＱＶＡＡＨＥＦＧＨＶＬＧＬＱＨＴＴＡＡＫＡＬＭＳＡＦＹＴＦＲＹＰＬＳＬＳＰＤＤＣＲＧＶＱＨＬＹＧＱＰＷＰＴＶＴＳＲＴＰＡＬＧＰＱＡＧＩＤＴＮＥＩＡＰＬＥＰＤＡＰＰＤＡＣＥＡＳＦＤＡＶＳＴＩＲＧＥＬＦＦＦＫＡＧＦＶＷＲＬＲＧＧＱＬＱＰＧＹＰＡＬＡＳＲＨＷＱＧＬＰＳＰＶＤＡＡＦＥＤＡＱＧＨＩＷＦＦＱＧと少なくとも９０％相同な第３のアミノ酸配列と、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ９のアミノ酸３４４に対応する配列ＴＴＧＶＳＴＰＡＰＧＶを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第４のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列、第２のアミノ酸配列、架橋アミノ酸、第３のアミノ酸配列、および第４のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ９をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０１６４】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ９の縁（ｅｄｇｅ）部分をコードする単離キメラポリペプチドであって、長さ「ｎ」（式中、ｎは、少なくとも約１０アミノ酸長、任意選択的に少なくとも約２０アミノ酸長、好ましくは少なくとも約３０アミノ酸長、より好ましくは少なくとも約４０アミノ酸長、最も好ましくは少なくとも約５０アミノ酸長である）を有し、少なくとも２つのアミノ酸がＫＲを含み、以下の構造：アミノ酸番号９６−ｘ〜９６のいずれかから始まり、アミノ酸番号９７＋（（ｎ−２）−ｘ）（式中、ｘは０からｎ−２まで変化する）で終結する配列、を有する、ポリペプチドを含む、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ９の縁部分をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０１６５】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ９のテールをコードする単離ポリペプチドであって、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ９中の配列ＴＴＧＶＳＴＰＡＰＧＶと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、ＨＳＳＴＲＯＬ３＿Ｐ９のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０１６６】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＵＭＣＡ１ＸＩＡ＿Ｐ１４をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＣＡ１Ｂ＿ＨＵＭＡＮ＿Ｖ５のアミノ酸１〜１０５６に対応し、ＨＵＭＣＡ１ＸＩＡ＿Ｐ１４のアミノ酸１〜１０５６にも対応するＭＥＰＷＳＳＲＷＫＴＫＲＷＬＷＤＦＴＶＴＴＬＡＬＴＦＬＦＱＡＲＥＶＲＧＡＡＰＶＤＶＬＫＡＬＤＦＨＮＳＰＥＧＩＳＫＴＴＧＦＣＴＮＲＫＮＳＫＧＳＤＴＡＹＲＶＳＫＱＡＱＬＳＡＰＴＫＱＬＦＰＧＧＴＦＰＥＤＦＳＩＬＦＴＶＫＰＫＫＧＩＱＳＦＬＬＳＩＹＮＥＨＧＩＱＱＩＧＶＥＶＧＲＳＰＶＦＬＦＥＤＨＴＧＫＰＡＰＥＤＹＰＬＦＲＴＶＮＩＡＤＧＫＷＨＲＶＡＩＳＶＥＫＫＴＶＴＭＩＶＤＣＫＫＫＴＴＫＰＬＤＲＳＥＲＡＩＶＤＴＮＧＩＴＶＦＧＴＲＩＬＤＥＥＶＦＥＧＤＩＱＱＦＬＩＴＧＤＰＫＡＡＹＤＹＣＥＨＹＳＰＤＣＤＳＳＡＰＫＡＡＱＡＱＥＰＱＩＤＥＹＡＰＥＤＩＩＥＹＤＹＥＹＧＥＡＥＹＫＥＡＥＳＶＴＥＧＰＴＶＴＥＥＴＩＡＱＴＥＡＮＩＶＤＤＦＱＥＹＮＹＧＴＭＥＳＹＱＴＥＡＰＲＨＶＳＧＴＮＥＰＮＰＶＥＥＩＦＴＥＥＹＬＴＧＥＤＹＤＳＱＲＫＮＳＥＤＴＬＹＥＮＫＥＩＤＧＲＤＳＤＬＬＶＤＧＤＬＧＥＹＤＦＹＥＹＫＥＹＥＤＫＰＴＳＰＰＮＥＥＦＧＰＧＶＰＡＥＴＤＩＴＥＴＳＩＮＧＨＧＡＹＧＥＫＧＱＫＧＥＰＡＶＶＥＰＧＭＬＶＥＧＰＰＧＰＡＧＰＡＧＩＭＧＰＰＧＬＱＧＰＴＧＰＰＧＤＰＧＤＲＧＰＰＧＲＰＧＬＰＧＡＤＧＬＰＧＰＰＧＴＭＬＭＬＰＦＲＹＧＧＤＧＳＫＧＰＴＩＳＡＱＥＡＱＡＱＡＩＬＱＱＡＲＩＡＬＲＧＰＰＧＰＭＧＬＴＧＲＰＧＰＶＧＧＰＧＳＳＧＡＫＧＥＳＧＤＰＧＰＱＧＰＲＧＶＱＧＰＰＧＰＴＧＫＰＧＫＲＧＲＰＧＡＤＧＧＲＧＭＰＧＥＰＧＡＫＧＤＲＧＦＤＧＬＰＧＬＰＧＤＫＧＨＲＧＥＲＧＰＱＧＰＰＧＰＰＧＤＤＧＭＲＧＥＤＧＥＩＧＰＲＧＬＰＧＥＡＧＰＲＧＬＬＧＰＲＧＴＰＧＡＰＧＱＰＧＭＡＧＶＤＧＰＰＧＰＫＧＮＭＧＰＱＧＥＰＧＰＰＧＱＱＧＮＰＧＰＱＧＬＰＧＰＱＧＰＩＧＰＰＧＥＫＧＰＱＧＫＰＧＬＡＧＬＰＧＡＤＧＰＰＧＨＰＧＫＥＧＱＳＧＥＫＧＡＬＧＰＰＧＰＱＧＰＩＧＹＰＧＰＲＧＶＫＧＡＤＧＶＲＧＬＫＧＳＫＧＥＫＧＥＤＧＦＰＧＦＫＧＤＭＧＬＫＧＤＲＧＥＶＧＱＩＧＰＲＧＥＤＧＰＥＧＰＫＧＲＡＧＰＴＧＤＰＧＰＳＧＱＡＧＥＫＧＫＬＧＶＰＧＬＰＧＹＰＧＲＱＧＰＫＧＳＴＧＦＰＧＦＰＧＡＮＧＥＫＧＡＲＧＶＡＧＫＰＧＰＲＧＱＲＧＰＴＧＰＲＧＳＲＧＡＲＧＰＴＧＫＰＧＰＫＧＴＳＧＧＤＧＰＰＧＰＰＧＥＲＧＰＱＧＰＱＧＰＶＧＦＰＧＰＫＧＰＰＧＰＰＧＫＤＧＬＰＧＨＰＧＱＲＧＥＴＧＦＱＧＫＴＧＰＰＧＰＧＧＶＶＧＰＱＧＰＴＧＥＴＧＰＩＧＥＲＧＨＰＧＰＰＧＰＰＧＥＱＧＬＰＧＡＡＧＫＥＧＡＫＧＤＰＧＰＱＧＩＳＧＫＤＧＰＡＧＬＲＧＦＰＧＥＲＧＬＰＧＡＱＧＡＰＧＬＫＧＧＥＧＰＱＧＰＰＧＰＶと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、ＨＵＭＣＡ１ＸＩＡ＿Ｐ１４のアミノ酸１０５７〜１０８１に対応する配列ＶＳＭＭＩＩＮＳＱＴＩＭＶＶＮＹＳＳＳＦＩＴＬＭＬを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、ＨＵＭＣＡ１ＸＩＡ＿Ｐ１４をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０１６７】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＵＭＣＡ１ＸＩＡ＿Ｐ１４のテールをコードする単離ポリペプチドであって、ＨＵＭＣＡ１ＸＩＡ＿Ｐ１４中の配列ＶＳＭＭＩＩＮＳＱＴＩＭＶＶＮＹＳＳＳＦＩＴＬＭＬと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、ＨＵＭＣＡ１ＸＩＡ＿Ｐ１４のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０１６８】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＵＭＣＡ１ＸＩＡ＿Ｐ１５をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＣＡ１Ｂ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜７１４に対応し、ＨＵＭＣＡ１ＸＩＡ＿Ｐ１５のアミノ酸１〜７１４にも対応するＭＥＰＷＳＳＲＷＫＴＫＲＷＬＷＤＦＴＶＴＴＬＡＬＴＦＬＦＱＡＲＥＶＲＧＡＡＰＶＤＶＬＫＡＬＤＦＨＮＳＰＥＧＩＳＫＴＴＧＦＣＴＮＲＫＮＳＫＧＳＤＴＡＹＲＶＳＫＱＡＱＬＳＡＰＴＫＱＬＦＰＧＧＴＦＰＥＤＦＳＩＬＦＴＶＫＰＫＫＧＩＱＳＦＬＬＳＩＹＮＥＨＧＩＱＱＩＧＶＥＶＧＲＳＰＶＦＬＦＥＤＨＴＧＫＰＡＰＥＤＹＰＬＦＲＴＶＮＩＡＤＧＫＷＨＲＶＡＩＳＶＥＫＫＴＶＴＭＩＶＤＣＫＫＫＴＴＫＰＬＤＲＳＥＲＡＩＶＤＴＮＧＩＴＶＦＧＴＲＩＬＤＥＥＶＦＥＧＤＩＱＱＦＬＩＴＧＤＰＫＡＡＹＤＹＣＥＨＹＳＰＤＣＤＳＳＡＰＫＡＡＱＡＱＥＰＱＩＤＥＹＡＰＥＤＩＩＥＹＤＹＥＹＧＥＡＥＹＫＥＡＥＳＶＴＥＧＰＴＶＴＥＥＴＩＡＱＴＥＡＮＩＶＤＤＦＱＥＹＮＹＧＴＭＥＳＹＱＴＥＡＰＲＨＶＳＧＴＮＥＰＮＰＶＥＥＩＦＴＥＥＹＬＴＧＥＤＹＤＳＱＲＫＮＳＥＤＴＬＹＥＮＫＥＩＤＧＲＤＳＤＬＬＶＤＧＤＬＧＥＹＤＦＹＥＹＫＥＹＥＤＫＰＴＳＰＰＮＥＥＦＧＰＧＶＰＡＥＴＤＩＴＥＴＳＩＮＧＨＧＡＹＧＥＫＧＱＫＧＥＰＡＶＶＥＰＧＭＬＶＥＧＰＰＧＰＡＧＰＡＧＩＭＧＰＰＧＬＱＧＰＴＧＰＰＧＤＰＧＤＲＧＰＰＧＲＰＧＬＰＧＡＤＧＬＰＧＰＰＧＴＭＬＭＬＰＦＲＹＧＧＤＧＳＫＧＰＴＩＳＡＱＥＡＱＡＱＡＩＬＱＱＡＲＩＡＬＲＧＰＰＧＰＭＧＬＴＧＲＰＧＰＶＧＧＰＧＳＳＧＡＫＧＥＳＧＤＰＧＰＱＧＰＲＧＶＱＧＰＰＧＰＴＧＫＰＧＫＲＧＲＰＧＡＤＧＧＲＧＭＰＧＥＰＧＡＫＧＤＲＧＦＤＧＬＰＧＬＰＧＤＫＧＨＲＧＥＲＧＰＱＧＰＰＧＰＰＧＤＤＧＭＲＧＥＤＧＥＩＧＰＲＧＬＰＧＥＡＧＰＲＧＬＬＧＰＲＧＴＰＧＡＰＧＱＰＧＭＡＧＶＤＧＰＰＧＰＫＧＮＭＧＰＱＧＥＰＧＰＰＧＱＱＧＮＰＧＰＱＧＬＰＧＰＱＧＰＩＧＰＰＧＥＫと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、ＨＵＭＣＡ１ＸＩＡ＿Ｐ１５のアミノ酸７１５〜７２９に対応する配列ＭＣＣＮＬＳＦＧＩＬＩＰＬＱＫを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、ＨＵＭＣＡ１ＸＩＡ＿Ｐ１５をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０１６９】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＵＭＣＡ１ＸＩＡ＿Ｐ１５のテールをコードする単離ポリペプチドであって、ＨＵＭＣＡ１ＸＩＡ＿Ｐ１５中の配列ＭＣＣＮＬＳＦＧＩＬＩＰＬＱＫと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、ＨＵＭＣＡ１ＸＩＡ＿Ｐ１５のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０１７０】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＵＭＣＡ１ＸＩＡ＿Ｐ１６をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＣＡ１Ｂ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜６４８に対応し、ＨＵＭＣＡ１ＸＩＡ＿Ｐ１６のアミノ酸１〜６４８にも対応するＭＥＰＷＳＳＲＷＫＴＫＲＷＬＷＤＦＴＶＴＴＬＡＬＴＦＬＦＱＡＲＥＶＲＧＡＡＰＶＤＶＬＫＡＬＤＦＨＮＳＰＥＧＩＳＫＴＴＧＦＣＴＮＲＫＮＳＫＧＳＤＴＡＹＲＶＳＫＱＡＱＬＳＡＰＴＫＱＬＦＰＧＧＴＦＰＥＤＦＳＩＬＦＴＶＫＰＫＫＧＩＱＳＦＬＬＳＩＹＮＥＨＧＩＱＱＩＧＶＥＶＧＲＳＰＶＦＬＦＥＤＨＴＧＫＰＡＰＥＤＹＰＬＦＲＴＶＮＩＡＤＧＫＷＨＲＶＡＩＳＶＥＫＫＴＶＴＭＩＶＤＣＫＫＫＴＴＫＰＬＤＲＳＥＲＡＩＶＤＴＮＧＩＴＶＦＧＴＲＩＬＤＥＥＶＦＥＧＤＩＱＱＦＬＩＴＧＤＰＫＡＡＹＤＹＣＥＨＹＳＰＤＣＤＳＳＡＰＫＡＡＱＡＱＥＰＱＩＤＥＹＡＰＥＤＩＩＥＹＤＹＥＹＧＥＡＥＹＫＥＡＥＳＶＴＥＧＰＴＶＴＥＥＴＩＡＱＴＥＡＮＩＶＤＤＦＱＥＹＮＹＧＴＭＥＳＹＱＴＥＡＰＲＨＶＳＧＴＮＥＰＮＰＶＥＥＩＦＴＥＥＹＬＴＧＥＤＹＤＳＱＲＫＮＳＥＤＴＬＹＥＮＫＥＩＤＧＲＤＳＤＬＬＶＤＧＤＬＧＥＹＤＦＹＥＹＫＥＹＥＤＫＰＴＳＰＰＮＥＥＦＧＰＧＶＰＡＥＴＤＩＴＥＴＳＩＮＧＨＧＡＹＧＥＫＧＱＫＧＥＰＡＶＶＥＰＧＭＬＶＥＧＰＰＧＰＡＧＰＡＧＩＭＧＰＰＧＬＱＧＰＴＧＰＰＧＤＰＧＤＲＧＰＰＧＲＰＧＬＰＧＡＤＧＬＰＧＰＰＧＴＭＬＭＬＰＦＲＹＧＧＤＧＳＫＧＰＴＩＳＡＱＥＡＱＡＱＡＩＬＱＱＡＲＩＡＬＲＧＰＰＧＰＭＧＬＴＧＲＰＧＰＶＧＧＰＧＳＳＧＡＫＧＥＳＧＤＰＧＰＱＧＰＲＧＶＱＧＰＰＧＰＴＧＫＰＧＫＲＧＲＰＧＡＤＧＧＲＧＭＰＧＥＰＧＡＫＧＤＲＧＦＤＧＬＰＧＬＰＧＤＫＧＨＲＧＥＲＧＰＱＧＰＰＧＰＰＧＤＤＧＭＲＧＥＤＧＥＩＧＰＲＧＬＰＧＥＡと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、ＣＡ１Ｂ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸６６７〜７１４に対応し、ＨＵＭＣＡ１ＸＩＡ＿Ｐ１６のアミノ酸６４９〜６９６にも対応するＧＭＡＧＶＤＧＰＰＧＰＫＧＮＭＧＰＱＧＥＰＧＰＰＧＱＱＧＮＰＧＰＱＧＬＰＧＰＱＧＰＩＧＰＰＧＥＫと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列と、ＨＵＭＣＡ１ＸＩＡ＿Ｐ１６のアミノ酸６９７〜７３８に対応する配列ＶＳＦＳＦＳＬＦＹＫＫＶＩＫＦＡＣＤＫＲＦＶＧＲＨＤＥＲＫＶＶＫＬＳＬＰＬＹＬＩＹＥを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第３のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列、第２のアミノ酸配列、および第３のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、ＨＵＭＣＡ１ＸＩＡ＿Ｐ１６をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０１７１】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＵＭＣＡ１ＸＩＡ＿Ｐ１６の縁部分をコードする単離キメラポリペプチドであって、長さ「ｎ」（式中、ｎは、少なくとも約１０アミノ酸長、任意選択的に少なくとも約２０アミノ酸長、好ましくは少なくとも約３０アミノ酸長、より好ましくは少なくとも約４０アミノ酸長、最も好ましくは少なくとも約５０アミノ酸長である）を有し、少なくとも２つのアミノ酸がＡＧを含み、以下の構造：アミノ酸番号６４８−ｘ〜６４８のいずれかから始まり、アミノ酸番号６４９＋（（ｎ−２）−ｘ）（式中、ｘは０からｎ−２まで変化する）で終結する配列、を有する、ポリペプチドを含む、ＨＵＭＣＡ１ＸＩＡ＿Ｐ１６の縁部分をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０１７２】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＵＭＣＡ１ＸＩＡ＿Ｐ１６のテールをコードする単離ポリペプチドであって、ＨＵＭＣＡ１ＸＩＡ＿Ｐ１６中の配列ＶＳＦＳＦＳＬＦＹＫＫＶＩＫＦＡＣＤＫＲＦＶＧＲＨＤＥＲＫＶＶＫＬＳＬＰＬＹＬＩＹＥと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、ＨＵＭＣＡ１ＸＩＡ＿Ｐ１６のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０１７３】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＵＭＣＡ１ＸＩＡ＿Ｐ１７をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＣＡ１Ｂ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜２６０に対応し、ＨＵＭＣＡ１ＸＩＡ＿Ｐ１７のアミノ酸１〜２６０にも対応するＭＥＰＷＳＳＲＷＫＴＫＲＷＬＷＤＦＴＶＴＴＬＡＬＴＦＬＦＱＡＲＥＶＲＧＡＡＰＶＤＶＬＫＡＬＤＦＨＮＳＰＥＧＩＳＫＴＴＧＦＣＴＮＲＫＮＳＫＧＳＤＴＡＹＲＶＳＫＱＡＱＬＳＡＰＴＫＱＬＦＰＧＧＴＦＰＥＤＦＳＩＬＦＴＶＫＰＫＫＧＩＱＳＦＬＬＳＩＹＮＥＨＧＩＱＱＩＧＶＥＶＧＲＳＰＶＦＬＦＥＤＨＴＧＫＰＡＰＥＤＹＰＬＦＲＴＶＮＩＡＤＧＫＷＨＲＶＡＩＳＶＥＫＫＴＶＴＭＩＶＤＣＫＫＫＴＴＫＰＬＤＲＳＥＲＡＩＶＤＴＮＧＩＴＶＦＧＴＲＩＬＤＥＥＶＦＥＧＤＩＱＱＦＬＩＴＧＤＰＫＡＡＹＤＹＣＥＨＹＳＰＤＣＤＳＳＡＰＫＡＡＱＡＱＥＰＱＩＤＥと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、ＨＵＭＣＡ１ＸＩＡ＿Ｐ１７のアミノ酸２６１〜２７３に対応する配列ＶＲＳＴＲＰＥＫＶＦＶＦＱを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、ＨＵＭＣＡ１ＸＩＡ＿Ｐ１７をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０１７４】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＵＭＣＡ１ＸＩＡ＿Ｐ１７のテールをコードする単離ポリペプチドであって、ＨＵＭＣＡ１ＸＩＡ＿Ｐ１７中の配列ＶＲＳＴＲＰＥＫＶＦＶＦＱと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、ＨＵＭＣＡ１ＸＩＡ＿Ｐ１７のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０１７５】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ２０７７９＿Ｐ２をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＳＴＣ２＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜１６９に対応し、Ｒ２０７７９＿Ｐ２のアミノ酸１〜１６９にも対応するＭＣＡＥＲＬＧＱＦＭＴＬＡＬＶＬＡＴＦＤＰＡＲＧＴＤＡＴＮＰＰＥＧＰＱＤＲＳＳＱＱＫＧＲＬＳＬＱＮＴＡＥＩＱＨＣＬＶＮＡＧＤＶＧＣＧＶＦＥＣＦＥＮＮＳＣＥＩＲＧＬＨＧＩＣＭＴＦＬＨＮＡＧＫＦＤＡＱＧＫＳＦＩＫＤＡＬＫＣＫＡＨＡＬＲＨＲＦＧＣＩＳＲＫＣＰＡＩＲＥＭＶＳＱＬＱＲＥＣＹＬＫＨＤＬＣＡＡＡＱＥＮＴＲＶＩＶＥＭＩＨＦＫＤＬＬＬＨＥと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｒ２０７７９＿Ｐ２のアミノ酸１７０〜１８７に対応する配列ＣＹＫＩＥＩＴＭＰＫＲＲＫＶＫＬＲＤを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｒ２０７７９＿Ｐ２をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０１７６】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ２０７７９＿Ｐ２のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｒ２０７７９＿Ｐ２中の配列ＣＹＫＩＥＩＴＭＰＫＲＲＫＶＫＬＲＤと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｒ２０７７９＿Ｐ２のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０１７７】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＵＭＯＳＴＲＯ＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２１をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＯＳＴＰ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜５８に対応し、ＨＵＭＯＳＴＲＯ＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２１のアミノ酸１〜５８にも対応するＭＲＩＡＶＩＣＦＣＬＬＧＩＴＣＡＩＰＶＫＱＡＤＳＧＳＳＥＥＫＱＬＹＮＫＹＰＤＡＶＡＴＷＬＮＰＤＰＳＱＫＱＮＬＬＡＰＱと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、ＨＵＭＯＳＴＲＯ＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２１のアミノ酸５９〜６４に対応する配列ＶＦＬＮＦＳを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、ＨＵＭＯＳＴＲＯ＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２１をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０１７８】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＵＭＯＳＴＲＯ＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２１のテールをコードする単離ポリペプチドであって、ＨＵＭＯＳＴＲＯ＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２１中の配列ＶＦＬＮＦＳと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、ＨＵＭＯＳＴＲＯ＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２１のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０１７９】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＵＭＯＳＴＲＯ＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２５をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＯＳＴＰ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜３１に対応し、ＨＵＭＯＳＴＲＯ＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２５のアミノ酸１〜３１にも対応するＭＲＩＡＶＩＣＦＣＬＬＧＩＴＣＡＩＰＶＫＱＡＤＳＧＳＳＥＥＫＱと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、ＨＵＭＯＳＴＲＯ＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２５のアミノ酸３２〜３２に対応する配列Ｈを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、ＨＵＭＯＳＴＲＯ＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２５をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０１８０】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＵＭＯＳＴＲＯ＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ３０をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＯＳＴＰ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜３１に対応し、ＨＵＭＯＳＴＲＯ＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ３０のアミノ酸１〜３１にも対応するＭＲＩＡＶＩＣＦＣＬＬＧＩＴＣＡＩＰＶＫＱＡＤＳＧＳＳＥＥＫＱと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、ＨＵＭＯＳＴＲＯ＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ３０のアミノ酸３２〜３９に対応する配列ＶＳＩＦＹＶＦＩを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、ＨＵＭＯＳＴＲＯ＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ３０をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０１８１】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＵＭＯＳＴＲＯ＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ３０のテールをコードする単離ポリペプチドであって、ＨＵＭＯＳＴＲＯ＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ３０中の配列ＶＳＩＦＹＶＦＩと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、ＨＵＭＯＳＴＲＯ＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ３０のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０１８２】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＵＭＰＨＯＳＬＩＰ＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ１０をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＰＬＴＰ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜６７に対応し、ＨＵＭＰＨＯＳＬＩＰ＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ１０のアミノ酸１〜６７にも対応するＭＡＬＦＧＡＬＦＬＡＬＬＡＧＡＨＡＥＦＰＧＣＫＩＲＶＴＳＫＡＬＥＬＶＫＱＥＧＬＲＦＬＥＱＥＬＥＴＩＴＩＰＤＬＲＧＫＥＧＨＦＹＹＮＩＳＥと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、ＰＬＴＰ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１６３〜４９３に対応し、ＨＵＭＰＨＯＳＬＩＰ＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ１０のアミノ酸６８〜３９８にも対応するＫＶＹＤＦＬＳＴＦＩＴＳＧＭＲＦＬＬＮＱＱＩＣＰＶＬＹＨＡＧＴＶＬＬＮＳＬＬＤＴＶＰＶＲＳＳＶＤＥＬＶＧＩＤＹＳＬＭＫＤＰＶＡＳＴＳＮＬＤＭＤＦＲＧＡＦＦＰＬＴＥＲＮＷＳＬＰＮＲＡＶＥＰＱＬＱＥＥＥＲＭＶＹＶＡＦＳＥＦＦＦＤＳＡＭＥＳＹＦＲＡＧＡＬＱＬＬＬＶＧＤＫＶＰＨＤＬＤＭＬＬＲＡＴＹＦＧＳＩＶＬＬＳＰＡＶＩＤＳＰＬＫＬＥＬＲＶＬＡＰＰＲＣＴＩＫＰＳＧＴＴＩＳＶＴＡＳＶＴＩＡＬＶＰＰＤＱＰＥＶＱＬＳＳＭＴＭＤＡＲＬＳＡＫＭＡＬＲＧＫＡＬＲＴＱＬＤＬＲＲＦＲＩＹＳＮＨＳＡＬＥＳＬＡＬＩＰＬＱＡＰＬＫＴＭＬＱＩＧＶＭＰＭＬＮＥＲＴＷＲＧＶＱＩＰＬＰＥＧＩＮＦＶＨＥＶＶＴＮＨＡＧＦＬＴＩＧＡＤＬＨＦＡＫＧＬＲＥＶＩＥＫＮＲＰＡＤＶＲＡＳＴＡＰＴＰＳＴＡＡＶと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、ＨＵＭＰＨＯＳＬＩＰ＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ１０をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０１８３】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＵＭＰＨＯＳＬＩＰ＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ１０の縁部分をコードする単離キメラポリペプチドであって、長さ「ｎ」（式中、ｎは、少なくとも約１０アミノ酸長、任意選択的に少なくとも約２０アミノ酸長、好ましくは少なくとも約３０アミノ酸長、より好ましくは少なくとも約４０アミノ酸長、最も好ましくは少なくとも約５０アミノ酸長である）を有し、少なくとも２つのアミノ酸がＥＫを含み、以下の構造：アミノ酸番号６７−ｘ〜６７のいずれかから始まり、アミノ酸番号６８＋（（ｎ−２）−ｘ）（式中、ｘは０からｎ−２まで変化する）で終結する配列、を有する、ポリペプチドを含む、ＨＵＭＰＨＯＳＬＩＰ＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ１０の縁部分をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０１８４】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＵＭＰＨＯＳＬＩＰ＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ１２をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＰＬＴＰ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜４２７に対応し、ＨＵＭＰＨＯＳＬＩＰ＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ１２のアミノ酸１〜４２７にも対応するＭＡＬＦＧＡＬＦＬＡＬＬＡＧＡＨＡＥＦＰＧＣＫＩＲＶＴＳＫＡＬＥＬＶＫＱＥＧＬＲＦＬＥＱＥＬＥＴＩＴＩＰＤＬＲＧＫＥＧＨＦＹＹＮＩＳＥＶＫＶＴＥＬＱＬＴＳＳＥＬＤＦＱＰＱＱＥＬＭＬＱＩＴＮＡＳＬＧＬＲＦＲＲＱＬＬＹＷＦＦＹＤＧＧＹＩＮＡＳＡＥＧＶＳＩＲＴＧＬＥＬＳＲＤＰＡＧＲＭＫＶＳＮＶＳＣＱＡＳＶＳＲＭＨＡＡＦＧＧＴＦＫＫＶＹＤＦＬＳＴＦＩＴＳＧＭＲＦＬＬＮＱＱＩＣＰＶＬＹＨＡＧＴＶＬＬＮＳＬＬＤＴＶＰＶＲＳＳＶＤＥＬＶＧＩＤＹＳＬＭＫＤＰＶＡＳＴＳＮＬＤＭＤＦＲＧＡＦＦＰＬＴＥＲＮＷＳＬＰＮＲＡＶＥＰＱＬＱＥＥＥＲＭＶＹＶＡＦＳＥＦＦＦＤＳＡＭＥＳＹＦＲＡＧＡＬＱＬＬＬＶＧＤＫＶＰＨＤＬＤＭＬＬＲＡＴＹＦＧＳＩＶＬＬＳＰＡＶＩＤＳＰＬＫＬＥＬＲＶＬＡＰＰＲＣＴＩＫＰＳＧＴＴＩＳＶＴＡＳＶＴＩＡＬＶＰＰＤＱＰＥＶＱＬＳＳＭＴＭＤＡＲＬＳＡＫＭＡＬＲＧＫＡＬＲＴＱＬＤＬＲＲＦＲＩＹＳＮＨＳＡＬＥＳＬＡＬＩＰＬＱＡＰＬＫＴＭＬＱＩＧＶＭＰＭＬＮと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、ＨＵＭＰＨＯＳＬＩＰ＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ１２のアミノ酸４２８〜４３２に対応する配列ＧＫＡＧＶを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、ＨＵＭＰＨＯＳＬＩＰ＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ１２をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０１８５】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＵＭＰＨＯＳＬＩＰ＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ１２のテールをコードする単離ポリペプチドであって、ＨＵＭＰＨＯＳＬＩＰ＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ１２中の配列ＧＫＡＧＶと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、ＨＵＭＰＨＯＳＬＩＰ＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ１２のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０１８６】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＵＭＰＨＯＳＬＩＰ＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３１をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＰＬＴＰ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜６７に対応し、ＨＵＭＰＨＯＳＬＩＰ＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３１のアミノ酸１〜６７にも対応するＭＡＬＦＧＡＬＦＬＡＬＬＡＧＡＨＡＥＦＰＧＣＫＩＲＶＴＳＫＡＬＥＬＶＫＱＥＧＬＲＦＬＥＱＥＬＥＴＩＴＩＰＤＬＲＧＫＥＧＨＦＹＹＮＩＳＥと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、ＨＵＭＰＨＯＳＬＩＰ＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３１のアミノ酸６８〜９８に対応する配列ＰＧＬＥＲＧＡＤＫＦＰＶＶＧＧＳＳＬＦＬＡＬＤＬＴＬＲＰＰＶＧを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、ＨＵＭＰＨＯＳＬＩＰ＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３１をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０１８７】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＵＭＰＨＯＳＬＩＰ＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３１のテールをコードする単離ポリペプチドであって、ＨＵＭＰＨＯＳＬＩＰ＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３１中の配列ＰＧＬＥＲＧＡＤＫＦＰＶＶＧＧＳＳＬＦＬＡＬＤＬＴＬＲＰＰＶＧと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、ＨＵＭＰＨＯＳＬＩＰ＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３１のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０１８８】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＵＭＰＨＯＳＬＩＰ＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３３をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＰＬＴＰ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜１８３に対応し、ＨＵＭＰＨＯＳＬＩＰ＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３３のアミノ酸１〜１８３にも対応するＭＡＬＦＧＡＬＦＬＡＬＬＡＧＡＨＡＥＦＰＧＣＫＩＲＶＴＳＫＡＬＥＬＶＫＱＥＧＬＲＦＬＥＱＥＬＥＴＩＴＩＰＤＬＲＧＫＥＧＨＦＹＹＮＩＳＥＶＫＶＴＥＬＱＬＴＳＳＥＬＤＦＱＰＱＱＥＬＭＬＱＩＴＮＡＳＬＧＬＲＦＲＲＱＬＬＹＷＦＦＹＤＧＧＹＩＮＡＳＡＥＧＶＳＩＲＴＧＬＥＬＳＲＤＰＡＧＲＭＫＶＳＮＶＳＣＱＡＳＶＳＲＭＨＡＡＦＧＧＴＦＫＫＶＹＤＦＬＳＴＦＩＴＳＧＭＲＦＬＬＮＱＱと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、ＨＵＭＰＨＯＳＬＩＰ＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３３のアミノ酸１８４〜２００に対応する配列ＶＷＡＡＴＧＲＲＶＡＲＶＧＭＬＳＬを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、ＨＵＭＰＨＯＳＬＩＰ＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３３をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０１８９】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＵＭＰＨＯＳＬＩＰ＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３３のテールをコードする単離ポリペプチドであって、ＨＵＭＰＨＯＳＬＩＰ＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３３中の配列ＶＷＡＡＴＧＲＲＶＡＲＶＧＭＬＳＬと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、ＨＵＭＰＨＯＳＬＩＰ＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３３のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０１９０】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＵＭＰＨＯＳＬＩＰ＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３４をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＰＬＴＰ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜２０５に対応し、ＨＵＭＰＨＯＳＬＩＰ＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３４のアミノ酸１〜２０５にも対応するＭＡＬＦＧＡＬＦＬＡＬＬＡＧＡＨＡＥＦＰＧＣＫＩＲＶＴＳＫＡＬＥＬＶＫＱＥＧＬＲＦＬＥＱＥＬＥＴＩＴＩＰＤＬＲＧＫＥＧＨＦＹＹＮＩＳＥＶＫＶＴＥＬＱＬＴＳＳＥＬＤＦＱＰＱＱＥＬＭＬＱＩＴＮＡＳＬＧＬＲＦＲＲＱＬＬＹＷＦＦＹＤＧＧＹＩＮＡＳＡＥＧＶＳＩＲＴＧＬＥＬＳＲＤＰＡＧＲＭＫＶＳＮＶＳＣＱＡＳＶＳＲＭＨＡＡＦＧＧＴＦＫＫＶＹＤＦＬＳＴＦＩＴＳＧＭＲＦＬＬＮＱＱＩＣＰＶＬＹＨＡＧＴＶＬＬＮＳＬＬＤＴＶＰＶと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、ＨＵＭＰＨＯＳＬＩＰ＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３４のアミノ酸２０６〜２１７に対応する配列ＬＷＴＳＬＬＡＬＴＩＰＳを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、ＨＵＭＰＨＯＳＬＩＰ＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３４をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０１９１】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＵＭＰＨＯＳＬＩＰ＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３４のテールをコードする単離ポリペプチドであって、ＨＵＭＰＨＯＳＬＩＰ＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３４中の配列ＬＷＴＳＬＬＡＬＴＩＰＳと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、ＨＵＭＰＨＯＳＬＩＰ＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３４のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０１９２】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＵＭＰＨＯＳＬＩＰ＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３５をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＰＬＴＰ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜１０９に対応し、ＨＵＭＰＨＯＳＬＩＰ＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３５のアミノ酸１〜１０９にも対応するＭＡＬＦＧＡＬＦＬＡＬＬＡＧＡＨＡＥＦＰＧＣＫＩＲＶＴＳＫＡＬＥＬＶＫＱＥＧＬＲＦＬＥＱＥＬＥＴＩＴＩＰＤＬＲＧＫＥＧＨＦＹＹＮＩＳＥＶＫＶＴＥＬＱＬＴＳＳＥＬＤＦＱＰＱＱＥＬＭＬＱＩＴＮＡＳＬＧＬＲＦＲＲＱＬＬＹＷＦと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、第２のアミノ酸配列と、Ｌを含む架橋アミノ酸Ｈと、ＰＬＴＰ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１６３〜１８３に対応し、ＨＵＭＰＨＯＳＬＩＰ＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３５のアミノ酸１１１〜１３１にも対応するＫＶＹＤＦＬＳＴＦＩＴＳＧＭＲＦＬＬＮＱＱと少なくとも９０％相同な第３のアミノ酸配列と、ＨＵＭＰＨＯＳＬＩＰ＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３５のアミノ酸１３２〜１４８に対応する配列ＶＷＡＡＴＧＲＲＶＡＲＶＧＭＬＳＬを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第４のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列、第２のアミノ酸配列、第３のアミノ酸配列、および第４のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、ＨＵＭＰＨＯＳＬＩＰ＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３５をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０１９３】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＵＭＰＨＯＳＬＩＰ＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３５の縁部分をコードする単離キメラポリペプチドであって、長さ「ｎ」（式中、ｎは、少なくとも約１０アミノ酸長、任意選択的に少なくとも約２０アミノ酸長、好ましくは少なくとも約３０アミノ酸長、より好ましくは少なくとも約４０アミノ酸長、最も好ましくは少なくとも約５０アミノ酸長である）を有し、少なくとも２つのアミノ酸がＦＬＫを含み、以下の構造（ＨＵＭＰＨＯＳＬＩＰ＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３５に対応する番号付け）：アミノ酸番号１０９−ｘ〜１０９のいずれかから始まり、アミノ酸番号１１１＋（（ｎ−２）−ｘ）（式中、ｘは０からｎ−２まで変化する）で終結する配列、を有する、ポリペプチドを含む、ＨＵＭＰＨＯＳＬＩＰ＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３５の縁部分をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０１９４】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＵＭＰＨＯＳＬＩＰ＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３５のテールをコードする単離ポリペプチドであって、ＨＵＭＰＨＯＳＬＩＰ＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３５中の配列ＶＷＡＡＴＧＲＲＶＡＲＶＧＭＬＳＬと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、ＨＵＭＰＨＯＳＬＩＰ＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３５のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０１９５】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ６をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＣＴ３１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜４１２に対応し、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ６のアミノ酸１〜４１２にも対応するＭＰＦＲＬＬＩＰＬＧＬＬＣＡＬＬＰＱＨＨＧＡＰＧＰＤＧＳＡＰＤＰＡＨＹＲＥＲＶＫＡＭＦＹＨＡＹＤＳＹＬＥＮＡＦＰＦＤＥＬＲＰＬＴＣＤＧＨＤＴＷＧＳＦＳＬＴＬＩＤＡＬＤＴＬＬＩＬＧＮＶＳＥＦＱＲＶＶＥＶＬＱＤＳＶＤＦＤＩＤＶＮＡＳＶＦＥＴＮＩＲＶＶＧＧＬＬＳＡＨＬＬＳＫＫＡＧＶＥＶＥＡＧＷＰＣＳＧＰＬＬＲＭＡＥＥＡＡＲＫＬＬＰＡＦＱＴＰＴＧＭＰＹＧＴＶＮＬＬＨＧＶＮＰＧＥＴＰＶＴＣＴＡＧＩＧＴＦＩＶＥＦＡＴＬＳＳＬＴＧＤＰＶＦＥＤＶＡＲＶＡＬＭＲＬＷＥＳＲＳＤＩＧＬＶＧＮＨＩＤＶＬＴＧＫＷＶＡＱＤＡＧＩＧＡＧＶＤＳＹＦＥＹＬＶＫＧＡＩＬＬＱＤＫＫＬＭＡＭＦＬＥＹＮＫＡＩＲＮＹＴＲＦＤＤＷＹＬＷＶＱＭＹＫＧＴＶＳＭＰＶＦＱＳＬＥＡＹＷＰＧＬＱＳＬＩＧＤＩＤＮＡＭＲＴＦＬＮＹＹＴＶＷＫＱＦＧＧＬＰＥＦＹＮＩＰＱＧＹＴＶＥＫＲＥＧＹＰＬＲＰＥＬＩＥＳＡＭＹＬＹＲＡＴＧＤＰＴＬＬＥＬＧＲＤＡＶＥＳＩＥＫＩＳＫＶＥＣＧＦＡＴと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ６のアミノ酸４１３〜４４９に対応する配列ＬＡＳＦＳＨＭＳＤＱＲＳＡＲＰＱＡＧＱＰＨＧＶＶＬＰＧＲＤＣＥＩＰＬＰＰＶを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ６をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０１９６】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ６のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ６中の配列ＬＡＳＦＳＨＭＳＤＱＲＳＡＲＰＱＡＧＱＰＨＧＶＶＬＰＧＲＤＣＥＩＰＬＰＰＶと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ６のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０１９７】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ１３をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＣＴ３１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜３２３に対応し、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ１３のアミノ酸１〜３２３にも対応するＭＰＦＲＬＬＩＰＬＧＬＬＣＡＬＬＰＱＨＨＧＡＰＧＰＤＧＳＡＰＤＰＡＨＹＲＥＲＶＫＡＭＦＹＨＡＹＤＳＹＬＥＮＡＦＰＦＤＥＬＲＰＬＴＣＤＧＨＤＴＷＧＳＦＳＬＴＬＩＤＡＬＤＴＬＬＩＬＧＮＶＳＥＦＱＲＶＶＥＶＬＱＤＳＶＤＦＤＩＤＶＮＡＳＶＦＥＴＮＩＲＶＶＧＧＬＬＳＡＨＬＬＳＫＫＡＧＶＥＶＥＡＧＷＰＣＳＧＰＬＬＲＭＡＥＥＡＡＲＫＬＬＰＡＦＱＴＰＴＧＭＰＹＧＴＶＮＬＬＨＧＶＮＰＧＥＴＰＶＴＣＴＡＧＩＧＴＦＩＶＥＦＡＴＬＳＳＬＴＧＤＰＶＦＥＤＶＡＲＶＡＬＭＲＬＷＥＳＲＳＤＩＧＬＶＧＮＨＩＤＶＬＴＧＫＷＶＡＱＤＡＧＩＧＡＧＶＤＳＹＦＥＹＬＶＫＧＡＩＬＬＱＤＫＫＬＭＡＭＦＬＥＹＮＫＡＩＲＮＹＴＲＦＤＤＷＹＬＷＶＱＭＹＫＧＴＶＳＭＰＶＦＱＳＬＥＡＹＷＰＧＬＱと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ１３のアミノ酸３２４〜３４１に対応する配列ＮＬＬＫＡＱＣＴＳＴＶＰＲＧＩＰＰＳを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ１３をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０１９８】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ１３のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ１３中の配列ＮＬＬＫＡＱＣＴＳＴＶＰＲＧＩＰＰＳと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ１３のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０１９９】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ１５をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＣＴ３１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜２８２に対応し、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ１５のアミノ酸１〜２８２にも対応するＭＰＦＲＬＬＩＰＬＧＬＬＣＡＬＬＰＱＨＨＧＡＰＧＰＤＧＳＡＰＤＰＡＨＹＲＥＲＶＫＡＭＦＹＨＡＹＤＳＹＬＥＮＡＦＰＦＤＥＬＲＰＬＴＣＤＧＨＤＴＷＧＳＦＳＬＴＬＩＤＡＬＤＴＬＬＩＬＧＮＶＳＥＦＱＲＶＶＥＶＬＱＤＳＶＤＦＤＩＤＶＮＡＳＶＦＥＴＮＩＲＶＶＧＧＬＬＳＡＨＬＬＳＫＫＡＧＶＥＶＥＡＧＷＰＣＳＧＰＬＬＲＭＡＥＥＡＡＲＫＬＬＰＡＦＱＴＰＴＧＭＰＹＧＴＶＮＬＬＨＧＶＮＰＧＥＴＰＶＴＣＴＡＧＩＧＴＦＩＶＥＦＡＴＬＳＳＬＴＧＤＰＶＦＥＤＶＡＲＶＡＬＭＲＬＷＥＳＲＳＤＩＧＬＶＧＮＨＩＤＶＬＴＧＫＷＶＡＱＤＡＧＩＧＡＧＶＤＳＹＦＥＹＬＶＫＧＡＩＬＬＱＤＫＫＬＭＡＭＦＬＥと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ１５のアミノ酸２８３〜２８７に対応する配列ＰＨＷＲＨを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ１５をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２００】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ１５のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ１５中の配列ＰＨＷＲＨと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ１５のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０２０１】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ１９をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＣＴ３１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜４１２に対応し、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ１９のアミノ酸１〜４１２にも対応するＭＰＦＲＬＬＩＰＬＧＬＬＣＡＬＬＰＱＨＨＧＡＰＧＰＤＧＳＡＰＤＰＡＨＹＲＥＲＶＫＡＭＦＹＨＡＹＤＳＹＬＥＮＡＦＰＦＤＥＬＲＰＬＴＣＤＧＨＤＴＷＧＳＦＳＬＴＬＩＤＡＬＤＴＬＬＩＬＧＮＶＳＥＦＱＲＶＶＥＶＬＱＤＳＶＤＦＤＩＤＶＮＡＳＶＦＥＴＮＩＲＶＶＧＧＬＬＳＡＨＬＬＳＫＫＡＧＶＥＶＥＡＧＷＰＣＳＧＰＬＬＲＭＡＥＥＡＡＲＫＬＬＰＡＦＱＴＰＴＧＭＰＹＧＴＶＮＬＬＨＧＶＮＰＧＥＴＰＶＴＣＴＡＧＩＧＴＦＩＶＥＦＡＴＬＳＳＬＴＧＤＰＶＦＥＤＶＡＲＶＡＬＭＲＬＷＥＳＲＳＤＩＧＬＶＧＮＨＩＤＶＬＴＧＫＷＶＡＱＤＡＧＩＧＡＧＶＤＳＹＦＥＹＬＶＫＧＡＩＬＬＱＤＫＫＬＭＡＭＦＬＥＹＮＫＡＩＲＮＹＴＲＦＤＤＷＹＬＷＶＱＭＹＫＧＴＶＳＭＰＶＦＱＳＬＥＡＹＷＰＧＬＱＳＬＩＧＤＩＤＮＡＭＲＴＦＬＮＹＹＴＶＷＫＱＦＧＧＬＰＥＦＹＮＩＰＱＧＹＴＶＥＫＲＥＧＹＰＬＲＰＥＬＩＥＳＡＭＹＬＹＲＡＴＧＤＰＴＬＬＥＬＧＲＤＡＶＥＳＩＥＫＩＳＫＶＥＣＧＦＡＴと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ１９のアミノ酸４１３〜４３３に対応する配列ＫＲＳＲＳＶＡＱＡＧＶＱＷＣＤＨＤＳＰＱＰを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ１９をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２０２】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ１９のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ１９中の配列ＫＲＳＲＳＶＡＱＡＧＶＱＷＣＤＨＤＳＰＱＰと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ１９のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０２０３】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ２４をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＣＴ３１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜１２１に対応し、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ２４のアミノ酸１〜１２１にも対応するＭＰＦＲＬＬＩＰＬＧＬＬＣＡＬＬＰＱＨＨＧＡＰＧＰＤＧＳＡＰＤＰＡＨＹＲＥＲＶＫＡＭＦＹＨＡＹＤＳＹＬＥＮＡＦＰＦＤＥＬＲＰＬＴＣＤＧＨＤＴＷＧＳＦＳＬＴＬＩＤＡＬＤＴＬＬＩＬＧＮＶＳＥＦＱＲＶＶＥＶＬＱＤＳＶＤＦＤＩＤＶＮＡＳＶＦＥＴＮＩＲと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、ＣＴ３１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸２８２〜５７８に対応する配列ＥＹＮＫＡＩＲＮＹＴＲＦＤＤＷＹＬＷＶＱＭＹＫＧＴＶＳＭＰＶＦＱＳＬＥＡＹＷＰＧＬＱＳＬＩＧＤＩＤＮＡＭＲＴＦＬＮＹＹＴＶＷＫＱＦＧＧＬＰＥＦＹＮＩＰＱＧＹＴＶＥＫＲＥＧＹＰＬＲＰＥＬＩＥＳＡＭＹＬＹＲＡＴＧＤＰＴＬＬＥＬＧＲＤＡＶＥＳＩＥＫＩＳＫＶＥＣＧＦＡＴＩＫＤＬＲＤＨＫＬＤＮＲＭＥＳＦＦＬＡＥＴＶＫＹＬＹＬＬＦＤＰＴＮＦＩＨＮＮＧＳＴＦＤＡＶＩＴＰＹＧＥＣＩＬＧＡＧＧＹＩＦＮＴＥＡＨＰＩＤＰＡＡＬＨＣＣＱＲＬＫＥＥＱＷＥＶＥＤＬＭＲＥＦＹＳＬＫＲＳＲＳＫＦＱＫＮＴＶＳＳＧＰＷＥＰＰＡＲＰＧＴＬＦＳＰＥＮＨＤＱＡＲＥＲＫＰＡＫＱＫＶＰＬＬＳＣＰＳＱＰＦＴＳＫＬＡＬＬＧＱＶＦＬＤＳＳと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ２４をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２０４】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ２４の縁部分をコードする単離キメラポリペプチドであって、長さ「ｎ」（式中、ｎは、少なくとも約１０アミノ酸長、任意選択的に少なくとも約２０アミノ酸長、好ましくは少なくとも約３０アミノ酸長、より好ましくは少なくとも約４０アミノ酸長、最も好ましくは少なくとも約５０アミノ酸長である）を有し、少なくとも２つのアミノ酸がＲＥを含み、以下の構造：アミノ酸番号１２１−ｘ〜１２１のいずれかから始まり、アミノ酸番号１２２＋（（ｎ−２）−ｘ）（式中、ｘは０からｎ−２まで変化する）で終結する配列、を有する、ポリペプチドを含む、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ２４の縁部分をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２０５】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３６をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＡＡＨ１６１８４のアミノ酸１〜３６に対応し、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３６のアミノ酸１〜３６にも対応するＭＰＦＲＬＬＩＰＬＧＬＬＣＡＬＬＰＱＨＨＧＡＰＧＰＤＧＳＡＰＤＰＡＨＹＲと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３６のアミノ酸３７〜６０に対応する配列ＦＷＧＭＳＱＮＳＫＥＷＬＫＣＳＲＴＡＷＴＬＩＬＭを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３６をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２０６】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３６のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３６中の配列ＦＷＧＭＳＱＮＳＫＥＷＬＫＣＳＲＴＡＷＴＬＩＬＭと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３６のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０２０７】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３６をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＡＡＱ８８９４３のアミノ酸１〜３５に対応し、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３６のアミノ酸１〜３５にも対応するＭＰＦＲＬＬＩＰＬＧＬＬＣＡＬＬＰＱＨＨＧＡＰＧＰＤＧＳＡＰＤＰＡＨＹと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３６のアミノ酸３６〜６０に対応する配列ＲＦＷＧＭＳＱＮＳＫＥＷＬＫＣＳＲＴＡＷＴＬＩＬＭを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３６をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２０８】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３６のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３６中の配列ＲＦＷＧＭＳＱＮＳＫＥＷＬＫＣＳＲＴＡＷＴＬＩＬＭと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３６のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０２０９】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３６をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＣＴ３１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜３６に対応し、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３６のアミノ酸１〜３６にも対応するＭＰＦＲＬＬＩＰＬＧＬＬＣＡＬＬＰＱＨＨＧＡＰＧＰＤＧＳＡＰＤＰＡＨＹＲと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３６のアミノ酸３７〜６０に対応する配列ＦＷＧＭＳＱＮＳＫＥＷＬＫＣＳＲＴＡＷＴＬＩＬＭを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３６をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２１０】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３６のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３６中の配列ＦＷＧＭＳＱＮＳＫＥＷＬＫＣＳＲＴＡＷＴＬＩＬＭと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｒ３８１４４＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３６のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０２１１】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＡＡ１６１１８７＿Ｐ６をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＡＡ１６１１８７＿Ｐ６のアミノ酸１〜４２に対応するＨＴＲＥＧＴＬＧＧＱＫＲＡＦＰＤＧＶＥＧＥＫＧＲＧＲＡＷＧＡＡＳＲＧＳＡＶＰＬＴＩＲと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第１のアミノ酸配列と、ＴＥＳＴ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸３１〜３１４に対応し、ＡＡ１６１１８７＿Ｐ６のアミノ酸４３〜３２６にも対応するＧＰＣＧＲＲＶＩＴＳＲＩＶＧＧＥＤＡＥＬＧＲＷＰＷＱＧＳＬＲＬＷＤＳＨＶＣＧＶＳＬＬＳＨＲＷＡＬＴＡＡＨＣＦＥＴＹＳＤＬＳＤＰＳＧＷＭＶＱＦＧＱＬＴＳＭＰＳＦＷＳＬＱＡＹＹＴＲＹＦＶＳＮＩＹＬＳＰＲＹＬＧＮＳＰＹＤＩＡＬＶＫＬＳＡＰＶＴＹＴＫＨＩＱＰＩＣＬＱＡＳＴＦＥＦＥＮＲＴＤＣＷＶＴＧＷＧＹＩＫＥＤＥＡＬＰＳＰＨＴＬＱＥＶＱＶＡＩＩＮＮＳＭＣＮＨＬＦＬＫＹＳＦＲＫＤＩＦＧＤＭＶＣＡＧＮＡＱＧＧＫＤＡＣＦＧＤＳＧＧＰＬＡＣＮＫＮＧＬＷＹＱＩＧＶＶＳＷＧＶＧＣＧＲＰＮＲＰＧＶＹＴＮＩＳＨＨＦＥＷＩＱＫＬＭＡＱＳＧＭＳＱＰＤＰＳＷＰＬＬＦＦＰＬＬＷＡＬＰＬＬＧＰＶと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、ＡＡ１６１１８７＿Ｐ６をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２１２】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＡＡ１６１１８７＿Ｐ６の先端をコードする単離ポリペプチドであって、ＡＡ１６１１８７＿Ｐ６の配列ＨＴＲＥＧＴＬＧＧＱＫＲＡＦＰＤＧＶＥＧＥＫＧＲＧＲＡＷＧＡＡＳＲＧＳＡＶＰＬＴＩＲと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、ＡＡ１６１１８７＿Ｐ６の先端をコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０２１３】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＡＡ１６１１８７＿Ｐ１３をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＴＥＳＴ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜１８３に対応し、ＡＡ１６１１８７＿Ｐ１３のアミノ酸１〜１８３にも対応するＭＧＡＲＧＡＬＬＬＡＬＬＬＡＲＡＧＬＲＫＰＥＳＱＥＡＡＰＬＳＧＰＣＧＲＲＶＩＴＳＲＩＶＧＧＥＤＡＥＬＧＲＷＰＷＱＧＳＬＲＬＷＤＳＨＶＣＧＶＳＬＬＳＨＲＷＡＬＴＡＡＨＣＦＥＴＹＳＤＬＳＤＰＳＧＷＭＶＱＦＧＱＬＴＳＭＰＳＦＷＳＬＱＡＹＹＴＲＹＦＶＳＮＩＹＬＳＰＲＹＬＧＮＳＰＹＤＩＡＬＶＫＬＳＡＰＶＴＹＴＫＨＩＱＰＩＣＬＱＡＳＴＦＥＦＥＮＲＴＤＣＷＶＴＧＷＧＹＩＫＥＤＥと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、ＡＡ１６１１８７＿Ｐ１３のアミノ酸１８４〜２１３に対応する配列ＧＳＳＧＲＨＨＫＱＬＹＶＱＰＰＬＰＱＶＱＦＰＱＧＨＬＷＲＨＧを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、ＡＡ１６１１８７＿Ｐ１３をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２１４】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＡＡ１６１１８７＿Ｐ１３のテールをコードする単離ポリペプチドであって、ＡＡ１６１１８７＿Ｐ１３中の配列ＧＳＳＧＲＨＨＫＱＬＹＶＱＰＰＬＰＱＶＱＦＰＱＧＨＬＷＲＨＧと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、ＡＡ１６１１８７＿Ｐ１３のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０２１５】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＡＡ１６１１８７＿Ｐ１４をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＴＥＳＴ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜１８３に対応し、ＡＡ１６１１８７＿Ｐ１４のアミノ酸１〜１８３にも対応するＭＧＡＲＧＡＬＬＬＡＬＬＬＡＲＡＧＬＲＫＰＥＳＱＥＡＡＰＬＳＧＰＣＧＲＲＶＩＴＳＲＩＶＧＧＥＤＡＥＬＧＲＷＰＷＱＧＳＬＲＬＷＤＳＨＶＣＧＶＳＬＬＳＨＲＷＡＬＴＡＡＨＣＦＥＴＹＳＤＬＳＤＰＳＧＷＭＶＱＦＧＱＬＴＳＭＰＳＦＷＳＬＱＡＹＹＴＲＹＦＶＳＮＩＹＬＳＰＲＹＬＧＮＳＰＹＤＩＡＬＶＫＬＳＡＰＶＴＹＴＫＨＩＱＰＩＣＬＱＡＳＴＦＥＦＥＮＲＴＤＣＷＶＴＧＷＧＹＩＫＥＤＥと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、ＡＡ１６１１８７＿Ｐ１４のアミノ酸１８４〜３０７に対応する配列ＧＣＣＬＳＰＳＨＹＲＰＨＳＴＡＩＳＰＨＰＰＧＳＳＧＲＨＨＫＱＬＹＶＱＰＰＬＰＱＶＱＦＰＱＧＨＬＷＲＨＧＬＣＷＱＣＰＲＲＥＧＣＬＬＲＥＣＰＣＨＨＳＱＰＲＫＡＳＣＶＰＶＰＹＬＴＬＭＰＴＰＧＧＧＤＣＣＰＴＬＱＭＱＫＲＲＬＧＣＣＱＧＥＥＥＤＶＨＰＶＹＰＡＰを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、ＡＡ１６１１８７＿Ｐ１４をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２１６】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＡＡ１６１１８７＿Ｐ１４のテールをコードする単離ポリペプチドであって、ＡＡ１６１１８７＿Ｐ１４中の配列ＧＣＣＬＳＰＳＨＹＲＰＨＳＴＡＩＳＰＨＰＰＧＳＳＧＲＨＨＫＱＬＹＶＱＰＰＬＰＱＶＱＦＰＱＧＨＬＷＲＨＧＬＣＷＱＣＰＲＲＥＧＣＬＬＲＥＣＰＣＨＨＳＱＰＲＫＡＳＣＶＰＶＰＹＬＴＬＭＰＴＰＧＧＧＤＣＣＰＴＬＱＭＱＫＲＲＬＧＣＣＱＧＥＥＥＤＶＨＰＶＹＰＡＰと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、ＡＡ１６１１８７＿Ｐ１４のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０２１７】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＡＡ１６１１８７＿Ｐ１８をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＡＡ１６１１８７＿Ｐ１８のアミノ酸１〜４２に対応する配列ＨＴＲＥＧＴＬＧＧＱＫＲＡＦＰＤＧＶＥＧＥＫＧＲＧＲＡＷＧＡＡＳＲＧＳＡＶＰＬＴＩＲを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第１のアミノ酸配列と、ＴＥＳＴ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸３１〜８６に対応し、ＡＡ１６１１８７＿Ｐ１８のアミノ酸４３〜９８にも対応するＧＰＣＧＲＲＶＩＴＳＲＩＶＧＧＥＤＡＥＬＧＲＷＰＷＱＧＳＬＲＬＷＤＳＨＶＣＧＶＳＬＬＳＨＲＷＡＬＴＡＡＨＣＦＥＴと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列と、ＴＥＳＴ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸８９〜２３５に対応し、ＡＡ１６１１８７＿Ｐ１８のアミノ酸９９〜２４５にも対応するＤＬＳＤＰＳＧＷＭＶＱＦＧＱＬＴＳＭＰＳＦＷＳＬＱＡＹＹＴＲＹＦＶＳＮＩＹＬＳＰＲＹＬＧＮＳＰＹＤＩＡＬＶＫＬＳＡＰＶＴＹＴＫＨＩＱＰＩＣＬＱＡＳＴＦＥＦＥＮＲＴＤＣＷＶＴＧＷＧＹＩＫＥＤＥＡＬＰＳＰＨＴＬＱＥＶＱＶＡＩＩＮＮＳＭＣＮＨＬＦＬＫＹＳＦＲＫＤＩＦＧＤＭＶＣＡＧＮＡＱＧＧＫＤＡＣＦと少なくとも９０％相同な第３のアミノ酸配列と、ＡＡ１６１１８７＿Ｐ１８のアミノ酸２４６〜２６５に対応する配列ＶＳＶＰＡＴＴＰＳＰＧＫＨＰＶＳＬＣＬＩを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第４のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列、第２のアミノ酸配列、第３のアミノ酸配列、および第４のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、ＡＡ１６１１８７＿Ｐ１８をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２１８】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＡＡ１６１１８７＿Ｐ１８の先端をコードする単離ポリペプチドであって、ＡＡ１６１１８７＿Ｐ１８の配列ＨＴＲＥＧＴＬＧＧＱＫＲＡＦＰＤＧＶＥＧＥＫＧＲＧＲＡＷＧＡＡＳＲＧＳＡＶＰＬＴＩＲと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、ＡＡ１６１１８７＿Ｐ１８の先端をコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０２１９】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＡＡ１６１１８７＿Ｐ１８の縁部分をコードする単離キメラポリペプチドであって、長さ「ｎ」（式中、ｎは、少なくとも約１０アミノ酸長、任意選択的に少なくとも約２０アミノ酸長、好ましくは少なくとも約３０アミノ酸長、より好ましくは少なくとも約４０アミノ酸長、最も好ましくは少なくとも約５０アミノ酸長である）を有し、少なくとも２つのアミノ酸がＴＤを含み、以下の構造：アミノ酸番号９８−ｘ〜９９のいずれかから始まり、アミノ酸番号９９＋（（ｎ−２）−ｘ）（式中、ｘは０からｎ−２まで変化する）で終結する配列、を有する、ポリペプチドを含む、ＡＡ１６１１８７＿Ｐ１８の縁部分をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２２０】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＡＡ１６１１８７＿Ｐ１８のテールをコードする単離ポリペプチドであって、ＡＡ１６１１８７＿Ｐ１８中の配列ＶＳＶＰＡＴＴＰＳＰＧＫＨＰＶＳＬＣＬＩと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、ＡＡ１６１１８７＿Ｐ１８のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０２２１】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＡＡ１６１１８７＿Ｐ１９をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＴＥＳＴ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜１８３に対応し、ＡＡ１６１１８７＿Ｐ１９のアミノ酸１〜１８３にも対応するＭＧＡＲＧＡＬＬＬＡＬＬＬＡＲＡＧＬＲＫＰＥＳＱＥＡＡＰＬＳＧＰＣＧＲＲＶＩＴＳＲＩＶＧＧＥＤＡＥＬＧＲＷＰＷＱＧＳＬＲＬＷＤＳＨＶＣＧＶＳＬＬＳＨＲＷＡＬＴＡＡＨＣＦＥＴＹＳＤＬＳＤＰＳＧＷＭＶＱＦＧＱＬＴＳＭＰＳＦＷＳＬＱＡＹＹＴＲＹＦＶＳＮＩＹＬＳＰＲＹＬＧＮＳＰＹＤＩＡＬＶＫＬＳＡＰＶＴＹＴＫＨＩＱＰＩＣＬＱＡＳＴＦＥＦＥＮＲＴＤＣＷＶＴＧＷＧＹＩＫＥＤＥと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、ＡＡ１６１１８７＿Ｐ１９のアミノ酸１８４〜１８８に対応する配列ＤＫＲＴＱを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、ＡＡ１６１１８７＿Ｐ１９をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２２２】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＡＡ１６１１８７＿Ｐ１９のテールをコードする単離ポリペプチドであって、ＡＡ１６１１８７＿Ｐ１９中の配列ＤＫＲＴＱと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、ＡＡ１６１１８７＿Ｐ１９のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０２２３】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｚ２５２９９＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ２をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＡＬＫ１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜１３１に対応し、Ｚ２５２９９＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ２のアミノ酸１〜１３１にも対応するＭＫＳＳＧＬＦＰＦＬＶＬＬＡＬＧＴＬＡＰＷＡＶＥＧＳＧＫＳＦＫＡＧＶＣＰＰＫＫＳＡＱＣＬＲＹＫＫＰＥＣＱＳＤＷＱＣＰＧＫＫＲＣＣＰＤＴＣＧＩＫＣＬＤＰＶＤＴＰＮＰＴＲＲＫＰＧＫＣＰＶＴＹＧＱＣＬＭＬＮＰＰＮＦＣＥＭＤＧＱＣＫＲＤＬＫＣＣＭＧＭＣＧＫＳＣＶＳＰＶＫと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｚ２５２９９＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ２のアミノ酸１３２〜１３９に対応する配列ＧＫＱＧＭＲＡＨを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｚ２５２９９＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ２をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２２４】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｚ２５２９９＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ２のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｚ２５２９９＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ２中の配列ＧＫＱＧＭＲＡＨと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｚ２５２９９＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ２のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０２２５】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｚ２５２９９＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＡＬＫ１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜１３１に対応し、Ｚ２５２９９＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３のアミノ酸１〜１３１にも対応するＭＫＳＳＧＬＦＰＦＬＶＬＬＡＬＧＴＬＡＰＷＡＶＥＧＳＧＫＳＦＫＡＧＶＣＰＰＫＫＳＡＱＣＬＲＹＫＫＰＥＣＱＳＤＷＱＣＰＧＫＫＲＣＣＰＤＴＣＧＩＫＣＬＤＰＶＤＴＰＮＰＴＲＲＫＰＧＫＣＰＶＴＹＧＱＣＬＭＬＮＰＰＮＦＣＥＭＤＧＱＣＫＲＤＬＫＣＣＭＧＭＣＧＫＳＣＶＳＰＶＫと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｚ２５２９９＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３のアミノ酸１３２〜１５６に対応する配列ＧＥＫＲＨＨＫＱＬＲＤＱＥＶＤＰＬＥＭＲＲＨＳＡＧを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｚ２５２９９＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２２６】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｚ２５２９９＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｚ２５２９９＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３中の配列ＧＥＫＲＨＨＫＱＬＲＤＱＥＶＤＰＬＥＭＲＲＨＳＡＧと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｚ２５２９９＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ３のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０２２７】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｚ２５２９９＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ７をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＡＬＫ１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜８１に対応し、Ｚ２５２９９＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ７のアミノ酸１〜８１にも対応するＭＫＳＳＧＬＦＰＦＬＶＬＬＡＬＧＴＬＡＰＷＡＶＥＧＳＧＫＳＦＫＡＧＶＣＰＰＫＫＳＡＱＣＬＲＹＫＫＰＥＣＱＳＤＷＱＣＰＧＫＫＲＣＣＰＤＴＣＧＩＫＣＬＤＰＶＤＴＰＮＰと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｚ２５２９９＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ７のアミノ酸８２〜８９に対応する配列ＲＧＳＬＧＳＡＱを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｚ２５２９９＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ７をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２２８】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｚ２５２９９＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ７のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｚ２５２９９＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ７中の配列ＲＧＳＬＧＳＡＱと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｚ２５２９９＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ７のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０２２９】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｚ２５２９９＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ１０をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＡＬＫ１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜８２に対応し、Ｚ２５２９９＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ１０のアミノ酸１〜８２にも対応するＭＫＳＳＧＬＦＰＦＬＶＬＬＡＬＧＴＬＡＰＷＡＶＥＧＳＧＫＳＦＫＡＧＶＣＰＰＫＫＳＡＱＣＬＲＹＫＫＰＥＣＱＳＤＷＱＣＰＧＫＫＲＣＣＰＤＴＣＧＩＫＣＬＤＰＶＤＴＰＮＰＴと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列を含む、Ｚ２５２９９＿ＰＥＡ＿２＿Ｐ１０をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２３０】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ６６１７８＿Ｐ３をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＰＶＲ１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜３３４に対応し、Ｒ６６１７８＿Ｐ３のアミノ酸１〜３３４にも対応するＭＡＲＭＧＬＡＧＡＡＧＲＷＷＧＬＡＬＧＬＴＡＦＦＬＰＧＶＨＳＱＶＶＱＶＮＤＳＭＹＧＦＩＧＴＤＶＶＬＨＣＳＦＡＮＰＬＰＳＶＫＩＴＱＶＴＷＱＫＳＴＮＧＳＫＱＮＶＡＩＹＮＰＳＭＧＶＳＶＬＡＰＹＲＥＲＶＥＦＬＲＰＳＦＴＤＧＴＩＲＬＳＲＬＥＬＥＤＥＧＶＹＩＣＥＦＡＴＦＰＴＧＮＲＥＳＱＬＮＬＴＶＭＡＫＰＴＮＷＩＥＧＴＱＡＶＬＲＡＫＫＧＱＤＤＫＶＬＶＡＴＣＴＳＡＮＧＫＰＰＳＶＶＳＷＥＴＲＬＫＧＥＡＥＹＱＥＩＲＮＰＮＧＴＶＴＶＩＳＲＹＲＬＶＰＳＲＥＡＨＱＱＳＬＡＣＩＶＮＹＨＭＤＲＦＫＥＳＬＴＬＮＶＱＹＥＰＥＶＴＩＥＧＦＤＧＮＷＹＬＱＲＭＤＶＫＬＴＣＫＡＤＡＮＰＰＡＴＥＹＨＷＴＴＬＮＧＳＬＰＫＧＶＥＡＱＮＲＴＬＦＦＫＧＰＩＮＹＳＬＡＧＴＹＩＣＥＡＴＮＰＩＧＴＲＳＧＱＶＥＶＮＩＴと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｒ６６１７８＿Ｐ３のアミノ酸３３５〜３５４に対応する配列ＧＥＧＨＳＬＰＩＳＰＧＶＬＱＴＱＮＣＧＰを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｒ６６１７８＿Ｐ３をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２３１】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ６６１７８＿Ｐ３のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｒ６６１７８＿Ｐ３中の配列ＧＥＧＨＳＬＰＩＳＰＧＶＬＱＴＱＮＣＧＰと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｒ６６１７８＿Ｐ３のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０２３２】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ６６１７８＿Ｐ４をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＰＶＲ１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜３３４に対応し、Ｒ６６１７８＿Ｐ４のアミノ酸１〜３３４にも対応するＭＡＲＭＧＬＡＧＡＡＧＲＷＷＧＬＡＬＧＬＴＡＦＦＬＰＧＶＨＳＱＶＶＱＶＮＤＳＭＹＧＦＩＧＴＤＶＶＬＨＣＳＦＡＮＰＬＰＳＶＫＩＴＱＶＴＷＱＫＳＴＮＧＳＫＱＮＶＡＩＹＮＰＳＭＧＶＳＶＬＡＰＹＲＥＲＶＥＦＬＲＰＳＦＴＤＧＴＩＲＬＳＲＬＥＬＥＤＥＧＶＹＩＣＥＦＡＴＦＰＴＧＮＲＥＳＱＬＮＬＴＶＭＡＫＰＴＮＷＩＥＧＴＱＡＶＬＲＡＫＫＧＱＤＤＫＶＬＶＡＴＣＴＳＡＮＧＫＰＰＳＶＶＳＷＥＴＲＬＫＧＥＡＥＹＱＥＩＲＮＰＮＧＴＶＴＶＩＳＲＹＲＬＶＰＳＲＥＡＨＱＱＳＬＡＣＩＶＮＹＨＭＤＲＦＫＥＳＬＴＬＮＶＱＹＥＰＥＶＴＩＥＧＦＤＧＮＷＹＬＱＲＭＤＶＫＬＴＣＫＡＤＡＮＰＰＡＴＥＹＨＷＴＴＬＮＧＳＬＰＫＧＶＥＡＱＮＲＴＬＦＦＫＧＰＩＮＹＳＬＡＧＴＹＩＣＥＡＴＮＰＩＧＴＲＳＧＱＶＥＶＮＩＴと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｒ６６１７８＿Ｐ４のアミノ酸３３５〜３５２に対応する配列ＡＦＣＱＬＩＹＰＧＫＧＲＴＲＡＲＭＦを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｒ６６１７８＿Ｐ４をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２３３】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ６６１７８＿Ｐ４のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｒ６６１７８＿Ｐ４中の配列ＡＦＣＱＬＩＹＰＧＫＧＲＴＲＡＲＭＦと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｒ６６１７８＿Ｐ４のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０２３４】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ６６１７８＿Ｐ８をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＰＶＲ１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜３３０に対応し、Ｒ６６１７８＿Ｐ８のアミノ酸１〜３３０にも対応するＭＡＲＭＧＬＡＧＡＡＧＲＷＷＧＬＡＬＧＬＴＡＦＦＬＰＧＶＨＳＱＶＶＱＶＮＤＳＭＹＧＦＩＧＴＤＶＶＬＨＣＳＦＡＮＰＬＰＳＶＫＩＴＱＶＴＷＱＫＳＴＮＧＳＫＱＮＶＡＩＹＮＰＳＭＧＶＳＶＬＡＰＹＲＥＲＶＥＦＬＲＰＳＦＴＤＧＴＩＲＬＳＲＬＥＬＥＤＥＧＶＹＩＣＥＦＡＴＦＰＴＧＮＲＥＳＱＬＮＬＴＶＭＡＫＰＴＮＷＩＥＧＴＱＡＶＬＲＡＫＫＧＱＤＤＫＶＬＶＡＴＣＴＳＡＮＧＫＰＰＳＶＶＳＷＥＴＲＬＫＧＥＡＥＹＱＥＩＲＮＰＮＧＴＶＴＶＩＳＲＹＲＬＶＰＳＲＥＡＨＱＱＳＬＡＣＩＶＮＹＨＭＤＲＦＫＥＳＬＴＬＮＶＱＹＥＰＥＶＴＩＥＧＦＤＧＮＷＹＬＱＲＭＤＶＫＬＴＣＫＡＤＡＮＰＰＡＴＥＹＨＷＴＴＬＮＧＳＬＰＫＧＶＥＡＱＮＲＴＬＦＦＫＧＰＩＮＹＳＬＡＧＴＹＩＣＥＡＴＮＰＩＧＴＲＳＧＱＶＥと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｒ６６１７８＿Ｐ８のアミノ酸３３１〜３６３に対応する配列ＮＳＰＴＰＲＬＬＰＮＭＧＧＡＰＧＲＣＰＲＰＳＬＧＡＷＲＧＡＳＣＷＣを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｒ６６１７８＿Ｐ８をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２３５】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ６６１７８＿Ｐ８のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｒ６６１７８＿Ｐ８中の配列ＮＳＰＴＰＲＬＬＰＮＭＧＧＡＰＧＲＣＰＲＰＳＬＧＡＷＲＧＡＳＣＷＣと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｒ６６１７８＿Ｐ８のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０２３６】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＳＵ３３１４７＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＭＧＢＡ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜７８に対応し、ＨＳＵ３３１４７＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５のアミノ酸１〜７８にも対応するＭＫＬＬＭＶＬＭＬＡＡＬＳＱＨＣＹＡＧＳＧＣＰＬＬＥＮＶＩＳＫＴＩＮＰＱＶＳＫＴＥＹＫＥＬＬＱＥＦＩＤＤＮＡＴＴＮＡＩＤＥＬＫＥＣＦＬＮＱＴＤＥＴＬＳＮＶＥと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、ＭＧＢＡ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸８２〜９３に対応し、ＨＳＵ３３１４７＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５のアミノ酸７９〜９０にも対応するＱＬＩＹＤＳＳＬＣＤＬＦと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、ＨＳＵ３３１４７＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２３７】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＳＵ３３１４７＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５の縁部分をコードする単離キメラポリペプチドであって、長さ「ｎ」（式中、ｎは、少なくとも約１０アミノ酸長、任意選択的に少なくとも約２０アミノ酸長、好ましくは少なくとも約３０アミノ酸長、より好ましくは少なくとも約４０アミノ酸長、最も好ましくは少なくとも約５０アミノ酸長である）を有し、少なくとも２つのアミノ酸がＥＱを含み、以下の構造：アミノ酸番号７８−ｘ〜７８のいずれかから始まり、アミノ酸番号７９＋（（ｎ−２）−ｘ）（式中、ｘは０からｎ−２まで変化する）で終結する配列、を有する、ポリペプチドを含む、ＨＳＵ３３１４７＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５の縁部分をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２３８】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＳＵ３３１４７＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＭＧＢＡ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜７８に対応し、ＨＳＵ３３１４７＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５のアミノ酸１〜７８にも対応するＭＫＬＬＭＶＬＭＬＡＡＬＳＱＨＣＹＡＧＳＧＣＰＬＬＥＮＶＩＳＫＴＩＮＰＱＶＳＫＴＥＹＫＥＬＬＱＥＦＩＤＤＮＡＴＴＮＡＩＤＥＬＫＥＣＦＬＮＱＴＤＥＴＬＳＮＶＥと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、ＭＧＢＡ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸８２〜９３に対応し、ＨＳＵ３３１４７＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５のアミノ酸７９〜９０にも対応するＱＬＩＹＤＳＳＬＣＤＬＦと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、ＨＳＵ３３１４７＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２３９】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＳＵ３３１４７＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５の縁部分をコードする単離キメラポリペプチドであって、長さ「ｎ」（式中、ｎは、少なくとも約１０アミノ酸長、任意選択的に少なくとも約２０アミノ酸長、好ましくは少なくとも約３０アミノ酸長、より好ましくは少なくとも約４０アミノ酸長、最も好ましくは少なくとも約５０アミノ酸長である）を有し、少なくとも２つのアミノ酸がＥＱを含み、以下の構造：アミノ酸番号７８−ｘ〜７８のいずれかから始まり、アミノ酸番号７９＋（（ｎ−２）−ｘ）（式中、ｘは０からｎ−２まで変化する）で終結する配列、を有する、ポリペプチドを含む、ＨＳＵ３３１４７＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５の縁部分をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２４０】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ３をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＡＰＰ１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜５１７に対応し、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ３のアミノ酸１〜５１７にも対応するＭＧＰＡＳＰＡＡＲＧＬＳＲＲＰＧＱＰＰＬＰＬＬＬＰＬＬＬＬＬＬＲＡＱＰＡＩＧＳＬＡＧＧＳＰＧＡＡＥＡＰＧＳＡＱＶＡＧＬＣＧＲＬＴＬＨＲＤＬＲＴＧＲＷＥＰＤＰＱＲＳＲＲＣＬＲＤＰＱＲＶＬＥＹＣＲＱＭＹＰＥＬＱＩＡＲＶＥＱＡＴＱＡＩＰＭＥＲＷＣＧＧＳＲＳＧＳＣＡＨＰＨＨＱＶＶＰＦＲＣＬＰＧＥＦＶＳＥＡＬＬＶＰＥＧＣＲＦＬＨＱＥＲＭＤＱＣＥＳＳＴＲＲＨＱＥＡＱＥＡＣＳＳＱＧＬＩＬＨＧＳＧＭＬＬＰＣＧＳＤＲＦＲＧＶＥＹＶＣＣＰＰＰＧＴＰＤＰＳＧＴＡＶＧＤＰＳＴＲＳＷＰＰＧＳＲＶＥＧＡＥＤＥＥＥＥＥＳＦＰＱＰＶＤＤＹＦＶＥＰＰＱＡＥＥＥＥＥＴＶＰＰＰＳＳＨＴＬＡＶＶＧＫＶＴＰＴＰＲＰＴＤＧＶＤＩＹＦＧＭＰＧＥＩＳＥＨＥＧＦＬＲＡＫＭＤＬＥＥＲＲＭＲＱＩＮＥＶＭＲＥＷＡＭＡＤＮＱＳＫＮＬＰＫＡＤＲＱＡＬＮＥＨＦＱＳＩＬＱＴＬＥＥＱＶＳＧＥＲＱＲＬＶＥＴＨＡＴＲＶＩＡＬＩＮＤＱＲＲＡＡＬＥＧＦＬＡＡＬＱＡＤＰＰＱＡＥＲＶＬＬＡＬＲＲＹＬＲＡＥＱＫＥＱＲＨＴＬＲＨＹＱＨＶＡＡＶＤＰＥＫＡＱＱＭＲＦＱＶＨＴＨＬＱＶＩＥＥＲＶＮＱＳＬＧＬＬＤＱＮＰＨＬＡＱＥＬＲＰＱＩＱＥＬＬＨＳＥＨＬＧＰＳＥＬＥＡＰＡＰＧＧＳＳＥＤＫＧＧＬＱＰＰＤＳＫＤと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ３のアミノ酸５１８〜５１９に対応する配列ＧＥを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ３をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２４１】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ４をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＡＰＰ１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜５２６に対応し、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ４のアミノ酸１〜５２６にも対応するＭＧＰＡＳＰＡＡＲＧＬＳＲＲＰＧＱＰＰＬＰＬＬＬＰＬＬＬＬＬＬＲＡＱＰＡＩＧＳＬＡＧＧＳＰＧＡＡＥＡＰＧＳＡＱＶＡＧＬＣＧＲＬＴＬＨＲＤＬＲＴＧＲＷＥＰＤＰＱＲＳＲＲＣＬＲＤＰＱＲＶＬＥＹＣＲＱＭＹＰＥＬＱＩＡＲＶＥＱＡＴＱＡＩＰＭＥＲＷＣＧＧＳＲＳＧＳＣＡＨＰＨＨＱＶＶＰＦＲＣＬＰＧＥＦＶＳＥＡＬＬＶＰＥＧＣＲＦＬＨＱＥＲＭＤＱＣＥＳＳＴＲＲＨＱＥＡＱＥＡＣＳＳＱＧＬＩＬＨＧＳＧＭＬＬＰＣＧＳＤＲＦＲＧＶＥＹＶＣＣＰＰＰＧＴＰＤＰＳＧＴＡＶＧＤＰＳＴＲＳＷＰＰＧＳＲＶＥＧＡＥＤＥＥＥＥＥＳＦＰＱＰＶＤＤＹＦＶＥＰＰＱＡＥＥＥＥＥＴＶＰＰＰＳＳＨＴＬＡＶＶＧＫＶＴＰＴＰＲＰＴＤＧＶＤＩＹＦＧＭＰＧＥＩＳＥＨＥＧＦＬＲＡＫＭＤＬＥＥＲＲＭＲＱＩＮＥＶＭＲＥＷＡＭＡＤＮＱＳＫＮＬＰＫＡＤＲＱＡＬＮＥＨＦＱＳＩＬＱＴＬＥＥＱＶＳＧＥＲＱＲＬＶＥＴＨＡＴＲＶＩＡＬＩＮＤＱＲＲＡＡＬＥＧＦＬＡＡＬＱＡＤＰＰＱＡＥＲＶＬＬＡＬＲＲＹＬＲＡＥＱＫＥＱＲＨＴＬＲＨＹＱＨＶＡＡＶＤＰＥＫＡＱＱＭＲＦＱＶＨＴＨＬＱＶＩＥＥＲＶＮＱＳＬＧＬＬＤＱＮＰＨＬＡＱＥＬＲＰＱＩＱＥＬＬＨＳＥＨＬＧＰＳＥＬＥＡＰＡＰＧＧＳＳＥＤＫＧＧＬＱＰＰＤＳＫＤＤＴＰＭＴＬＰＫＧと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ４のアミノ酸５２７〜５４１に対応する配列ＥＣＬＴＶＮＰＳＬＱＩＰＬＮＰを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ４をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２４２】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ４のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ４中の配列ＥＣＬＴＶＮＰＳＬＱＩＰＬＮＰと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ４のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０２４３】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１２をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＡＰＰ１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜５２６に対応し、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１２のアミノ酸１〜５２６にも対応するＭＧＰＡＳＰＡＡＲＧＬＳＲＲＰＧＱＰＰＬＰＬＬＬＰＬＬＬＬＬＬＲＡＱＰＡＩＧＳＬＡＧＧＳＰＧＡＡＥＡＰＧＳＡＱＶＡＧＬＣＧＲＬＴＬＨＲＤＬＲＴＧＲＷＥＰＤＰＱＲＳＲＲＣＬＲＤＰＱＲＶＬＥＹＣＲＱＭＹＰＥＬＱＩＡＲＶＥＱＡＴＱＡＩＰＭＥＲＷＣＧＧＳＲＳＧＳＣＡＨＰＨＨＱＶＶＰＦＲＣＬＰＧＥＦＶＳＥＡＬＬＶＰＥＧＣＲＦＬＨＱＥＲＭＤＱＣＥＳＳＴＲＲＨＱＥＡＱＥＡＣＳＳＱＧＬＩＬＨＧＳＧＭＬＬＰＣＧＳＤＲＦＲＧＶＥＹＶＣＣＰＰＰＧＴＰＤＰＳＧＴＡＶＧＤＰＳＴＲＳＷＰＰＧＳＲＶＥＧＡＥＤＥＥＥＥＥＳＦＰＱＰＶＤＤＹＦＶＥＰＰＱＡＥＥＥＥＥＴＶＰＰＰＳＳＨＴＬＡＶＶＧＫＶＴＰＴＰＲＰＴＤＧＶＤＩＹＦＧＭＰＧＥＩＳＥＨＥＧＦＬＲＡＫＭＤＬＥＥＲＲＭＲＱＩＮＥＶＭＲＥＷＡＭＡＤＮＱＳＫＮＬＰＫＡＤＲＱＡＬＮＥＨＦＱＳＩＬＱＴＬＥＥＱＶＳＧＥＲＱＲＬＶＥＴＨＡＴＲＶＩＡＬＩＮＤＱＲＲＡＡＬＥＧＦＬＡＡＬＱＡＤＰＰＱＡＥＲＶＬＬＡＬＲＲＹＬＲＡＥＱＫＥＱＲＨＴＬＲＨＹＱＨＶＡＡＶＤＰＥＫＡＱＱＭＲＦＱＶＨＴＨＬＱＶＩＥＥＲＶＮＱＳＬＧＬＬＤＱＮＰＨＬＡＱＥＬＲＰＱＩＱＥＬＬＨＳＥＨＬＧＰＳＥＬＥＡＰＡＰＧＧＳＳＥＤＫＧＧＬＱＰＰＤＳＫＤＤＴＰＭＴＬＰＫＧと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１２のアミノ酸５２７〜５４４に対応する配列ＥＣＶＣＳＫＧＦＰＦＰＬＩＧＤＳＥＧを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１２をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２４４】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１２のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１２中の配列ＥＣＶＣＳＫＧＦＰＦＰＬＩＧＤＳＥＧと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１２のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０２４５】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１４をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＡＰＰ１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜５７０に対応し、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１４のアミノ酸１〜５７０にも対応するＭＧＰＡＳＰＡＡＲＧＬＳＲＲＰＧＱＰＰＬＰＬＬＬＰＬＬＬＬＬＬＲＡＱＰＡＩＧＳＬＡＧＧＳＰＧＡＡＥＡＰＧＳＡＱＶＡＧＬＣＧＲＬＴＬＨＲＤＬＲＴＧＲＷＥＰＤＰＱＲＳＲＲＣＬＲＤＰＱＲＶＬＥＹＣＲＱＭＹＰＥＬＱＩＡＲＶＥＱＡＴＱＡＩＰＭＥＲＷＣＧＧＳＲＳＧＳＣＡＨＰＨＨＱＶＶＰＦＲＣＬＰＧＥＦＶＳＥＡＬＬＶＰＥＧＣＲＦＬＨＱＥＲＭＤＱＣＥＳＳＴＲＲＨＱＥＡＱＥＡＣＳＳＱＧＬＩＬＨＧＳＧＭＬＬＰＣＧＳＤＲＦＲＧＶＥＹＶＣＣＰＰＰＧＴＰＤＰＳＧＴＡＶＧＤＰＳＴＲＳＷＰＰＧＳＲＶＥＧＡＥＤＥＥＥＥＥＳＦＰＱＰＶＤＤＹＦＶＥＰＰＱＡＥＥＥＥＥＴＶＰＰＰＳＳＨＴＬＡＶＶＧＫＶＴＰＴＰＲＰＴＤＧＶＤＩＹＦＧＭＰＧＥＩＳＥＨＥＧＦＬＲＡＫＭＤＬＥＥＲＲＭＲＱＩＮＥＶＭＲＥＷＡＭＡＤＮＱＳＫＮＬＰＫＡＤＲＱＡＬＮＥＨＦＱＳＩＬＱＴＬＥＥＱＶＳＧＥＲＱＲＬＶＥＴＨＡＴＲＶＩＡＬＩＮＤＱＲＲＡＡＬＥＧＦＬＡＡＬＱＡＤＰＰＱＡＥＲＶＬＬＡＬＲＲＹＬＲＡＥＱＫＥＱＲＨＴＬＲＨＹＱＨＶＡＡＶＤＰＥＫＡＱＱＭＲＦＱＶＨＴＨＬＱＶＩＥＥＲＶＮＱＳＬＧＬＬＤＱＮＰＨＬＡＱＥＬＲＰＱＩＱＥＬＬＨＳＥＨＬＧＰＳＥＬＥＡＰＡＰＧＧＳＳＥＤＫＧＧＬＱＰＰＤＳＫＤＤＴＰＭＴＬＰＫＧＳＴＥＱＤＡＡＳＰＥＫＥＫＭＮＰＬＥＱＹＥＲＫＶＮＡＳＶＰＲＧＦＰＦＨＳＳＥＩＱＲＤＥＬと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１４のアミノ酸５７１〜６１９に対応する配列ＶＲＧＧＴＡＧＹＬＧＥＥＴＲＧＱＲＰＧＣＤＳＱＳＨＴＧＰＳＫＫＰＳＡＰＳＰＬＰＡＧＴＳＷＤＲＧＶＰを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１４をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２４６】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１４のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１４中の配列ＶＲＧＧＴＡＧＹＬＧＥＥＴＲＧＱＲＰＧＣＤＳＱＳＨＴＧＰＳＫＫＰＳＡＰＳＰＬＰＡＧＴＳＷＤＲＧＶＰと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１４のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０２４７】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２１をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＡＰＰ１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜３５２に対応し、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２１のアミノ酸１〜３５２にも対応するＭＧＰＡＳＰＡＡＲＧＬＳＲＲＰＧＱＰＰＬＰＬＬＬＰＬＬＬＬＬＬＲＡＱＰＡＩＧＳＬＡＧＧＳＰＧＡＡＥＡＰＧＳＡＱＶＡＧＬＣＧＲＬＴＬＨＲＤＬＲＴＧＲＷＥＰＤＰＱＲＳＲＲＣＬＲＤＰＱＲＶＬＥＹＣＲＱＭＹＰＥＬＱＩＡＲＶＥＱＡＴＱＡＩＰＭＥＲＷＣＧＧＳＲＳＧＳＣＡＨＰＨＨＱＶＶＰＦＲＣＬＰＧＥＦＶＳＥＡＬＬＶＰＥＧＣＲＦＬＨＱＥＲＭＤＱＣＥＳＳＴＲＲＨＱＥＡＱＥＡＣＳＳＱＧＬＩＬＨＧＳＧＭＬＬＰＣＧＳＤＲＦＲＧＶＥＹＶＣＣＰＰＰＧＴＰＤＰＳＧＴＡＶＧＤＰＳＴＲＳＷＰＰＧＳＲＶＥＧＡＥＤＥＥＥＥＥＳＦＰＱＰＶＤＤＹＦＶＥＰＰＱＡＥＥＥＥＥＴＶＰＰＰＳＳＨＴＬＡＶＶＧＫＶＴＰＴＰＲＰＴＤＧＶＤＩＹＦＧＭＰＧＥＩＳＥＨＥＧＦＬＲＡＫＭＤＬＥＥＲＲＭＲＱＩＮＥＶＭＲＥＷＡＭＡＤＮＱＳＫＮＬＰＫＡＤＲＱＡＬＮＥと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、ＡＰＰ１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸４０６〜６５０に対応し、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２１のアミノ酸３５３〜５９７にも対応するＡＥＲＶＬＬＡＬＲＲＹＬＲＡＥＱＫＥＱＲＨＴＬＲＨＹＱＨＶＡＡＶＤＰＥＫＡＱＱＭＲＦＱＶＨＴＨＬＱＶＩＥＥＲＶＮＱＳＬＧＬＬＤＱＮＰＨＬＡＱＥＬＲＰＱＩＱＥＬＬＨＳＥＨＬＧＰＳＥＬＥＡＰＡＰＧＧＳＳＥＤＫＧＧＬＱＰＰＤＳＫＤＤＴＰＭＴＬＰＫＧＳＴＥＱＤＡＡＳＰＥＫＥＫＭＮＰＬＥＱＹＥＲＫＶＮＡＳＶＰＲＧＦＰＦＨＳＳＥＩＱＲＤＥＬＡＰＡＧＴＧＶＳＲＥＡＶＳＧＬＬＩＭＧＡＧＧＧＳＬＩＶＬＳＭＬＬＬＲＲＫＫＰＹＧＡＩＳＨＧＶＶＥＶＤＰＭＬＴＬＥＥＱＱＬＲＥＬＱＲＨＧＹＥＮＰＴＹＲＦＬＥＥＲＰと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２１をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２４８】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２１の縁部分をコードする単離キメラポリペプチドであって、長さ「ｎ」（式中、ｎは、少なくとも約１０アミノ酸長、任意選択的に少なくとも約２０アミノ酸長、好ましくは少なくとも約３０アミノ酸長、より好ましくは少なくとも約４０アミノ酸長、最も好ましくは少なくとも約５０アミノ酸長である）を有し、少なくとも２つのアミノ酸がＥＡを含み、以下の構造：アミノ酸番号３５２−ｘ〜３５２のいずれかから始まり、アミノ酸番号３５３＋（（ｎ−２）−ｘ）（式中、ｘは０からｎ−２まで変化する）で終結する配列、を有する、ポリペプチドを含む、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２１の縁部分をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２４９】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２４をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＡＰＰ１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜４８１に対応し、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２４のアミノ酸１〜４８１にも対応するＭＧＰＡＳＰＡＡＲＧＬＳＲＲＰＧＱＰＰＬＰＬＬＬＰＬＬＬＬＬＬＲＡＱＰＡＩＧＳＬＡＧＧＳＰＧＡＡＥＡＰＧＳＡＱＶＡＧＬＣＧＲＬＴＬＨＲＤＬＲＴＧＲＷＥＰＤＰＱＲＳＲＲＣＬＲＤＰＱＲＶＬＥＹＣＲＱＭＹＰＥＬＱＩＡＲＶＥＱＡＴＱＡＩＰＭＥＲＷＣＧＧＳＲＳＧＳＣＡＨＰＨＨＱＶＶＰＦＲＣＬＰＧＥＦＶＳＥＡＬＬＶＰＥＧＣＲＦＬＨＱＥＲＭＤＱＣＥＳＳＴＲＲＨＱＥＡＱＥＡＣＳＳＱＧＬＩＬＨＧＳＧＭＬＬＰＣＧＳＤＲＦＲＧＶＥＹＶＣＣＰＰＰＧＴＰＤＰＳＧＴＡＶＧＤＰＳＴＲＳＷＰＰＧＳＲＶＥＧＡＥＤＥＥＥＥＥＳＦＰＱＰＶＤＤＹＦＶＥＰＰＱＡＥＥＥＥＥＴＶＰＰＰＳＳＨＴＬＡＶＶＧＫＶＴＰＴＰＲＰＴＤＧＶＤＩＹＦＧＭＰＧＥＩＳＥＨＥＧＦＬＲＡＫＭＤＬＥＥＲＲＭＲＱＩＮＥＶＭＲＥＷＡＭＡＤＮＱＳＫＮＬＰＫＡＤＲＱＡＬＮＥＨＦＱＳＩＬＱＴＬＥＥＱＶＳＧＥＲＱＲＬＶＥＴＨＡＴＲＶＩＡＬＩＮＤＱＲＲＡＡＬＥＧＦＬＡＡＬＱＡＤＰＰＱＡＥＲＶＬＬＡＬＲＲＹＬＲＡＥＱＫＥＱＲＨＴＬＲＨＹＱＨＶＡＡＶＤＰＥＫＡＱＱＭＲＦＱＶＨＴＨＬＱＶＩＥＥＲＶＮＱＳＬＧＬＬＤＱＮＰＨＬＡＱＥＬＲＰＱＩと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２４のアミノ酸４８２〜４９８に対応する配列ＲＥＣＬＬＰＷＬＰＬＱＩＳＥＧＲＳを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２４をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２５０】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２４のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２４中の配列ＲＥＣＬＬＰＷＬＰＬＱＩＳＥＧＲＳと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２４のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０２５１】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＡＰＰ１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜４４９に対応し、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２のアミノ酸１〜４４９にも対応するＭＧＰＡＳＰＡＡＲＧＬＳＲＲＰＧＱＰＰＬＰＬＬＬＰＬＬＬＬＬＬＲＡＱＰＡＩＧＳＬＡＧＧＳＰＧＡＡＥＡＰＧＳＡＱＶＡＧＬＣＧＲＬＴＬＨＲＤＬＲＴＧＲＷＥＰＤＰＱＲＳＲＲＣＬＲＤＰＱＲＶＬＥＹＣＲＱＭＹＰＥＬＱＩＡＲＶＥＱＡＴＱＡＩＰＭＥＲＷＣＧＧＳＲＳＧＳＣＡＨＰＨＨＱＶＶＰＦＲＣＬＰＧＥＦＶＳＥＡＬＬＶＰＥＧＣＲＦＬＨＱＥＲＭＤＱＣＥＳＳＴＲＲＨＱＥＡＱＥＡＣＳＳＱＧＬＩＬＨＧＳＧＭＬＬＰＣＧＳＤＲＦＲＧＶＥＹＶＣＣＰＰＰＧＴＰＤＰＳＧＴＡＶＧＤＰＳＴＲＳＷＰＰＧＳＲＶＥＧＡＥＤＥＥＥＥＥＳＦＰＱＰＶＤＤＹＦＶＥＰＰＱＡＥＥＥＥＥＴＶＰＰＰＳＳＨＴＬＡＶＶＧＫＶＴＰＴＰＲＰＴＤＧＶＤＩＹＦＧＭＰＧＥＩＳＥＨＥＧＦＬＲＡＫＭＤＬＥＥＲＲＭＲＱＩＮＥＶＭＲＥＷＡＭＡＤＮＱＳＫＮＬＰＫＡＤＲＱＡＬＮＥＨＦＱＳＩＬＱＴＬＥＥＱＶＳＧＥＲＱＲＬＶＥＴＨＡＴＲＶＩＡＬＩＮＤＱＲＲＡＡＬＥＧＦＬＡＡＬＱＡＤＰＰＱＡＥＲＶＬＬＡＬＲＲＹＬＲＡＥＱＫＥＱＲＨＴＬＲＨＹＱＨＶＡＡＶＤＰＥＫＡＱＱＭＲＦＱＶと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２のアミノ酸４５０〜５８８に対応する配列ＬＴＳＦＱＬＰＮＡＰＬＦＬＲＲＰＲＬＲＬＦＳＣＰＬＤＰＬＳＶＳＷＴＰＳＹＰＬＮＴＡＳＬＰＬＰＳＬＳＡＱＬＰＤＰＥＴＷＴＬＴＣＣＶＦＤＰＣＦＬＡＬＧＦＬＬＰＰＰＳＩＬＣＳＶＰＷＩＦＴＡＦＰＲＩＶＦＦＦＦＦＦＬＲＱＶＬＡＬＳＰＲＱＥＳＳＶＲＳＷＬＩＡＴＳＴＳＷＶＱＡＩＬＬＰＱＰＬＥを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２５２】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２中の配列ＬＴＳＦＱＬＰＮＡＰＬＦＬＲＲＰＲＬＲＬＦＳＣＰＬＤＰＬＳＶＳＷＴＰＳＹＰＬＮＴＡＳＬＰＬＰＳＬＳＡＱＬＰＤＰＥＴＷＴＬＴＣＣＶＦＤＰＣＦＬＡＬＧＦＬＬＰＰＰＳＩＬＣＳＶＰＷＩＦＴＡＦＰＲＩＶＦＦＦＦＦＦＬＲＱＶＬＡＬＳＰＲＱＥＳＳＶＲＳＷＬＩＡＴＳＴＳＷＶＱＡＩＬＬＰＱＰＬＥと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０２５３】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２５をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＡＰＰ１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜４４８に対応し、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２５のアミノ酸１〜４４８にも対応するＭＧＰＡＳＰＡＡＲＧＬＳＲＲＰＧＱＰＰＬＰＬＬＬＰＬＬＬＬＬＬＲＡＱＰＡＩＧＳＬＡＧＧＳＰＧＡＡＥＡＰＧＳＡＱＶＡＧＬＣＧＲＬＴＬＨＲＤＬＲＴＧＲＷＥＰＤＰＱＲＳＲＲＣＬＲＤＰＱＲＶＬＥＹＣＲＱＭＹＰＥＬＱＩＡＲＶＥＱＡＴＱＡＩＰＭＥＲＷＣＧＧＳＲＳＧＳＣＡＨＰＨＨＱＶＶＰＦＲＣＬＰＧＥＦＶＳＥＡＬＬＶＰＥＧＣＲＦＬＨＱＥＲＭＤＱＣＥＳＳＴＲＲＨＱＥＡＱＥＡＣＳＳＱＧＬＩＬＨＧＳＧＭＬＬＰＣＧＳＤＲＦＲＧＶＥＹＶＣＣＰＰＰＧＴＰＤＰＳＧＴＡＶＧＤＰＳＴＲＳＷＰＰＧＳＲＶＥＧＡＥＤＥＥＥＥＥＳＦＰＱＰＶＤＤＹＦＶＥＰＰＱＡＥＥＥＥＥＴＶＰＰＰＳＳＨＴＬＡＶＶＧＫＶＴＰＴＰＲＰＴＤＧＶＤＩＹＦＧＭＰＧＥＩＳＥＨＥＧＦＬＲＡＫＭＤＬＥＥＲＲＭＲＱＩＮＥＶＭＲＥＷＡＭＡＤＮＱＳＫＮＬＰＫＡＤＲＱＡＬＮＥＨＦＱＳＩＬＱＴＬＥＥＱＶＳＧＥＲＱＲＬＶＥＴＨＡＴＲＶＩＡＬＩＮＤＱＲＲＡＡＬＥＧＦＬＡＡＬＱＡＤＰＰＱＡＥＲＶＬＬＡＬＲＲＹＬＲＡＥＱＫＥＱＲＨＴＬＲＨＹＱＨＶＡＡＶＤＰＥＫＡＱＱＭＲＦＱと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２５のアミノ酸４４９〜５０５に対応する配列ＰＱＮＰＮＳＱＰＲＡＡＧＳＬＥＶＩＩＳＨＰＦＶＲＲＬＥＩＬＩＳＰＦＱＦＱＮＳＩＰＫＮＳＱＩＶＰＡＡＳＰＲＧＴＳＳＰを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２５をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２５４】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２５のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２５中の配列ＰＱＮＰＮＳＱＰＲＡＡＧＳＬＥＶＩＩＳＨＰＦＶＲＲＬＥＩＬＩＳＰＦＱＦＱＮＳＩＰＫＮＳＱＩＶＰＡＡＳＰＲＧＴＳＳＰと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｍ７８０７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２５のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０２５５】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｍ７９２１７＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＢＡＡ２５４４５のアミノ酸１３〜９３１に対応し、Ｍ７９２１７＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１のアミノ酸１〜９１９にも対応するＭＴＧＹＴＭＬＲＮＧＧＡＧＮＧＧＱＴＣＭＬＲＷＳＮＲＩＲＬＴＷＬＳＦＴＬＦＶＩＬＶＦＦＰＬＩＡＨＹＹＬＴＴＬＤＥＡＤＥＡＧＫＲＩＦＧＰＲＶＧＮＥＬＣＥＶＫＨＶＬＤＬＣＲＩＲＥＳＶＳＥＥＬＬＱＬＥＡＫＲＱＥＬＮＳＥＩＡＫＬＮＬＫＩＥＡＣＫＫＳＩＥＮＡＫＱＤＬＬＱＬＫＮＶＩＳＱＴＥＨＳＹＫＥＬＭＡＱＮＱＰＫＬＳＬＰＩＲＬＬＰＥＫＤＤＡＧＬＰＰＰＫＡＴＲＧＣＲＬＨＮＣＦＤＹＳＲＣＰＬＴＳＧＦＰＶＹＶＹＤＳＤＱＦＶＦＧＳＹＬＤＰＬＶＫＱＡＦＱＡＴＡＲＡＮＶＹＶＴＥＮＡＤＩＡＣＬＹＶＩＬＶＧＥＭＱＥＰＶＶＬＲＰＡＥＬＥＫＱＬＹＳＬＰＨＷＲＴＤＧＨＮＨＶＩＩＮＬＳＲＫＳＤＴＱＮＬＬＹＮＶＳＴＧＲＡＭＶＡＱＳＴＦＹＴＶＱＹＲＰＧＦＤＬＶＶＳＰＬＶＨＡＭＳＥＰＮＦＭＥＩＰＰＱＶＰＶＫＲＫＹＬＦＴＦＱＧＥＫＩＥＳＬＲＳＳＬＱＥＡＲＳＦＥＥＥＭＥＧＤＰＰＡＤＹＤＤＲＩＩＡＴＬＫＡＶＱＤＳＫＬＤＱＶＬＶＥＦＴＣＫＮＱＰＫＰＳＬＰＴＥＷＡＬＣＧＥＲＥＤＲＬＥＬＬＫＬＳＴＦＡＬＩＩＴＰＧＤＰＲＬＶＩＳＳＧＣＡＴＲＬＦＥＡＬＥＶＧＡＶＰＶＶＬＧＥＱＶＱＬＰＹＱＤＭＬＱＷＮＥＡＡＬＶＶＰＫＰＲＶＴＥＶＨＦＬＬＲＳＬＳＤＳＤＬＬＡＭＲＲＱＧＲＦＬＷＥＴＹＦＳＴＡＤＳＩＦＮＴＶＬＡＭＩＲＴＲＩＱＩＰＡＡＰＩＲＥＥＡＡＡＥＩＰＨＲＳＧＫＡＡＧＴＤＰＮＭＡＤＮＧＤＬＤＬＧＰＶＥＴＥＰＰＹＡＳＰＲＹＬＲＮＦＴＬＴＶＴＤＦＹＲＳＷＮＣＡＰＧＰＦＨＬＦＰＨＴＰＦＤＰＶＬＰＳＥＡＫＦＬＧＳＧＴＧＦＲＰＩＧＧＧＡＧＧＳＧＫＥＦＱＡＡＬＧＧＮＶＰＲＥＱＦＴＶＶＭＬＴＹＥＲＥＥＶＬＭＮＳＬＥＲＬＮＧＬＰＹＬＮＫＶＶＶＶＷＮＳＰＫＬＰＳＥＤＬＬＷＰＤＩＧＶＰＩＭＶＶＲＴＥＫＮＳＬＮＮＲＦＬＰＷＮＥＩＥＴＥＡＩＬＳＩＤＤＤＡＨＬＲＨＤＥＩＭＦＧＦＲＶＷＲＥＡＲＤＲＩＶＧＦＰＧＲＹＨＡＷＤＩＰＨＱＳＷＬＹＮＳＮＹＳＣＥＬＳＭＶＬＴＧＡＡＦＦＨＫＹＹＡＹＬＹＳＹＶＭＰＱＡＩＲＤＭＶＤＥＹＩＮＣＥＤＩＡＭＮＦＬＶＳＨＩＴＲＫＰＰＩＫＶＴＳＲＷＴＦＲＣＰＧＣＰＱＡＬＳＨＤＤＳＨＦＨＥＲＨＫＣＩＮＦＦＶＫＶＹＧＹＭＰＬＬＹＴＱＦＲＶＤＳＶＬＦＫＴＲＬＰＨＤＫＴＫＣＦＫＦＩと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列を含む、Ｍ７９２１７＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２５６】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｍ７９２１７＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＥＸＬ３＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜８０７に対応し、Ｍ７９２１７＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２のアミノ酸１〜８０７にも対応するＭＴＧＹＴＭＬＲＮＧＧＡＧＮＧＧＱＴＣＭＬＲＷＳＮＲＩＲＬＴＷＬＳＦＴＬＦＶＩＬＶＦＦＰＬＩＡＨＹＹＬＴＴＬＤＥＡＤＥＡＧＫＲＩＦＧＰＲＶＧＮＥＬＣＥＶＫＨＶＬＤＬＣＲＩＲＥＳＶＳＥＥＬＬＱＬＥＡＫＲＱＥＬＮＳＥＩＡＫＬＮＬＫＩＥＡＣＫＫＳＩＥＮＡＫＱＤＬＬＱＬＫＮＶＩＳＱＴＥＨＳＹＫＥＬＭＡＱＮＱＰＫＬＳＬＰＩＲＬＬＰＥＫＤＤＡＧＬＰＰＰＫＡＴＲＧＣＲＬＨＮＣＦＤＹＳＲＣＰＬＴＳＧＦＰＶＹＶＹＤＳＤＱＦＶＦＧＳＹＬＤＰＬＶＫＱＡＦＱＡＴＡＲＡＮＶＹＶＴＥＮＡＤＩＡＣＬＹＶＩＬＶＧＥＭＱＥＰＶＶＬＲＰＡＥＬＥＫＱＬＹＳＬＰＨＷＲＴＤＧＨＮＨＶＩＩＮＬＳＲＫＳＤＴＱＮＬＬＹＮＶＳＴＧＲＡＭＶＡＱＳＴＦＹＴＶＱＹＲＰＧＦＤＬＶＶＳＰＬＶＨＡＭＳＥＰＮＦＭＥＩＰＰＱＶＰＶＫＲＫＹＬＦＴＦＱＧＥＫＩＥＳＬＲＳＳＬＱＥＡＲＳＦＥＥＥＭＥＧＤＰＰＡＤＹＤＤＲＩＩＡＴＬＫＡＶＱＤＳＫＬＤＱＶＬＶＥＦＴＣＫＮＱＰＫＰＳＬＰＴＥＷＡＬＣＧＥＲＥＤＲＬＥＬＬＫＬＳＴＦＡＬＩＩＴＰＧＤＰＲＬＶＩＳＳＧＣＡＴＲＬＦＥＡＬＥＶＧＡＶＰＶＶＬＧＥＱＶＱＬＰＹＱＤＭＬＱＷＮＥＡＡＬＶＶＰＫＰＲＶＴＥＶＨＦＬＬＲＳＬＳＤＳＤＬＬＡＭＲＲＱＧＲＦＬＷＥＴＹＦＳＴＡＤＳＩＦＮＴＶＬＡＭＩＲＴＲＩＱＩＰＡＡＰＩＲＥＥＡＡＡＥＩＰＨＲＳＧＫＡＡＧＴＤＰＮＭＡＤＮＧＤＬＤＬＧＰＶＥＴＥＰＰＹＡＳＰＲＹＬＲＮＦＴＬＴＶＴＤＦＹＲＳＷＮＣＡＰＧＰＦＨＬＦＰＨＴＰＦＤＰＶＬＰＳＥＡＫＦＬＧＳＧＴＧＦＲＰＩＧＧＧＡＧＧＳＧＫＥＦＱＡＡＬＧＧＮＶＰＲＥＱＦＴＶＶＭＬＴＹＥＲＥＥＶＬＭＮＳＬＥＲＬＮＧＬＰＹＬＮＫＶＶＶＶＷＮＳＰＫＬＰＳＥＤＬＬＷＰＤＩＧＶＰＩＭＶＶＲＴＥＫＮＳＬＮＮＲＦＬＰＷＮＥＩＥＴＥＡＩＬＳＩＤＤＤＡＨＬＲＨＤＥＩＭＦＧＦＲＶＷＲＥＡＲＤＲＩＶＧＦＰＧＲＹＨＡＷＤＩＰＨＱＳＷＬＹＮＳＮＹＳＣＥＬＳＭＶＬＴＧＡＡＦＦＨＫと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、ＥＸＬ３＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸８２０〜９１９に対応し、Ｍ７９２１７＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２のアミノ酸８０８〜９０７にも対応するＡＩＲＤＭＶＤＥＹＩＮＣＥＤＩＡＭＮＦＬＶＳＨＩＴＲＫＰＰＩＫＶＴＳＲＷＴＦＲＣＰＧＣＰＱＡＬＳＨＤＤＳＨＦＨＥＲＨＫＣＩＮＦＦＶＫＶＹＧＹＭＰＬＬＹＴＱＦＲＶＤＳＶＬＦＫＴＲＬＰＨＤＫＴＫＣＦＫＦＩと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｍ７９２１７＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２５７】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｍ７９２１７＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２の縁部分をコードする単離キメラポリペプチドであって、長さ「ｎ」（式中、ｎは、少なくとも約１０アミノ酸長、任意選択的に少なくとも約２０アミノ酸長、好ましくは少なくとも約３０アミノ酸長、より好ましくは少なくとも約４０アミノ酸長、最も好ましくは少なくとも約５０アミノ酸長である）を有し、少なくとも２つのアミノ酸がＫＡを含み、以下の構造：アミノ酸番号８０７−ｘ〜８０７のいずれかから始まり、アミノ酸番号８０８＋（（ｎ−２）−ｘ）（式中、ｘは０からｎ−２まで変化する）で終結する配列、を有する、ポリペプチドを含む、Ｍ７９２１７＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２の縁部分をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２５８】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｍ７９２１７＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ４をコードする単離キメラポリペプチドであって、Ｍ７９２１７＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ４のアミノ酸１〜５１に対応する配列ＰＥＬＲＱＰＡＲＬＧＬＰＥＣＷＤＹＲＨＥＰＲＣＰＡＱＭＧＳＨＦＩＶＱＡＧＬＫＬＬＡＳＳＫＰＰＫＣＷＤＹを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第１のアミノ酸配列と、ＥＸＬ３＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸７５９〜９１９に対応し、Ｍ７９２１７＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ４のアミノ酸５２〜２１２にも対応するＲＶＷＲＥＡＲＤＲＩＶＧＦＰＧＲＹＨＡＷＤＩＰＨＱＳＷＬＹＮＳＮＹＳＣＥＬＳＭＶＬＴＧＡＡＦＦＨＫＹＹＡＹＬＹＳＹＶＭＰＱＡＩＲＤＭＶＤＥＹＩＮＣＥＤＩＡＭＮＦＬＶＳＨＩＴＲＫＰＰＩＫＶＴＳＲＷＴＦＲＣＰＧＣＰＱＡＬＳＨＤＤＳＨＦＨＥＲＨＫＣＩＮＦＦＶＫＶＹＧＹＭＰＬＬＹＴＱＦＲＶＤＳＶＬＦＫＴＲＬＰＨＤＫＴＫＣＦＫＦＩと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｍ７９２１７＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ４をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２５９】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｍ７９２１７＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ４の先端をコードする単離ポリペプチドであって、Ｍ７９２１７＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ４の配列ＰＥＬＲＱＰＡＲＬＧＬＰＥＣＷＤＹＲＨＥＰＲＣＰＡＱＭＧＳＨＦＩＶＱＡＧＬＫＬＬＡＳＳＫＰＰＫＣＷＤＹと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｍ７９２１７＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ４の先端をコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０２６０】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｍ７９２１７＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ８をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＥＸＬ３＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜８０７に対応し、Ｍ７９２１７＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ８のアミノ酸１〜８０７にも対応するＭＴＧＹＴＭＬＲＮＧＧＡＧＮＧＧＱＴＣＭＬＲＷＳＮＲＩＲＬＴＷＬＳＦＴＬＦＶＩＬＶＦＦＰＬＩＡＨＹＹＬＴＴＬＤＥＡＤＥＡＧＫＲＩＦＧＰＲＶＧＮＥＬＣＥＶＫＨＶＬＤＬＣＲＩＲＥＳＶＳＥＥＬＬＱＬＥＡＫＲＱＥＬＮＳＥＩＡＫＬＮＬＫＩＥＡＣＫＫＳＩＥＮＡＫＱＤＬＬＱＬＫＮＶＩＳＱＴＥＨＳＹＫＥＬＭＡＱＮＱＰＫＬＳＬＰＩＲＬＬＰＥＫＤＤＡＧＬＰＰＰＫＡＴＲＧＣＲＬＨＮＣＦＤＹＳＲＣＰＬＴＳＧＦＰＶＹＶＹＤＳＤＱＦＶＦＧＳＹＬＤＰＬＶＫＱＡＦＱＡＴＡＲＡＮＶＹＶＴＥＮＡＤＩＡＣＬＹＶＩＬＶＧＥＭＱＥＰＶＶＬＲＰＡＥＬＥＫＱＬＹＳＬＰＨＷＲＴＤＧＨＮＨＶＩＩＮＬＳＲＫＳＤＴＱＮＬＬＹＮＶＳＴＧＲＡＭＶＡＱＳＴＦＹＴＶＱＹＲＰＧＦＤＬＶＶＳＰＬＶＨＡＭＳＥＰＮＦＭＥＩＰＰＱＶＰＶＫＲＫＹＬＦＴＦＱＧＥＫＩＥＳＬＲＳＳＬＱＥＡＲＳＦＥＥＥＭＥＧＤＰＰＡＤＹＤＤＲＩＩＡＴＬＫＡＶＱＤＳＫＬＤＱＶＬＶＥＦＴＣＫＮＱＰＫＰＳＬＰＴＥＷＡＬＣＧＥＲＥＤＲＬＥＬＬＫＬＳＴＦＡＬＩＩＴＰＧＤＰＲＬＶＩＳＳＧＣＡＴＲＬＦＥＡＬＥＶＧＡＶＰＶＶＬＧＥＱＶＱＬＰＹＱＤＭＬＱＷＮＥＡＡＬＶＶＰＫＰＲＶＴＥＶＨＦＬＬＲＳＬＳＤＳＤＬＬＡＭＲＲＱＧＲＦＬＷＥＴＹＦＳＴＡＤＳＩＦＮＴＶＬＡＭＩＲＴＲＩＱＩＰＡＡＰＩＲＥＥＡＡＡＥＩＰＨＲＳＧＫＡＡＧＴＤＰＮＭＡＤＮＧＤＬＤＬＧＰＶＥＴＥＰＰＹＡＳＰＲＹＬＲＮＦＴＬＴＶＴＤＦＹＲＳＷＮＣＡＰＧＰＦＨＬＦＰＨＴＰＦＤＰＶＬＰＳＥＡＫＦＬＧＳＧＴＧＦＲＰＩＧＧＧＡＧＧＳＧＫＥＦＱＡＡＬＧＧＮＶＰＲＥＱＦＴＶＶＭＬＴＹＥＲＥＥＶＬＭＮＳＬＥＲＬＮＧＬＰＹＬＮＫＶＶＶＶＷＮＳＰＫＬＰＳＥＤＬＬＷＰＤＩＧＶＰＩＭＶＶＲＴＥＫＮＳＬＮＮＲＦＬＰＷＮＥＩＥＴＥＡＩＬＳＩＤＤＤＡＨＬＲＨＤＥＩＭＦＧＦＲＶＷＲＥＡＲＤＲＩＶＧＦＰＧＲＹＨＡＷＤＩＰＨＱＳＷＬＹＮＳＮＹＳＣＥＬＳＭＶＬＴＧＡＡＦＦＨＫと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｍ７９２１７＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ８のアミノ酸８０８〜８１２に対応する配列ＶＲＫＳＷを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｍ７９２１７＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ８をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２６１】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｍ７９２１７＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ８のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｍ７９２１７＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ８中の配列ＶＲＫＳＷと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｍ７９２１７＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ８のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０２６２】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ４をコードする単離キメラポリペプチドであって、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ４のアミノ酸１〜６に対応する配列ＭＡＴＹＩＨを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第１のアミノ酸配列と、ＫＦ５Ｃ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸２３９〜９５７に対応し、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ４のアミノ酸７〜７２５にも対応するＶＳＫＴＧＡＥＧＡＶＬＤＥＡＫＮＩＮＫＳＬＳＡＬＧＮＶＩＳＡＬＡＥＧＴＫＴＨＶＰＹＲＤＳＫＭＴＲＩＬＱＤＳＬＧＧＮＣＲＴＴＩＶＩＣＣＳＰＳＶＦＮＥＡＥＴＫＳＴＬＭＦＧＱＲＡＫＴＩＫＮＴＶＳＶＮＬＥＬＴＡＥＥＷＫＫＫＹＥＫＥＫＥＫＮＫＴＬＫＮＶＩＱＨＬＥＭＥＬＮＲＷＲＮＧＥＡＶＰＥＤＥＱＩＳＡＫＤＱＫＮＬＥＰＣＤＮＴＰＩＩＤＮＩＡＰＶＶＡＧＩＳＴＥＥＫＥＫＹＤＥＥＩＳＳＬＹＲＱＬＤＤＫＤＤＥＩＮＱＱＳＱＬＡＥＫＬＫＱＱＭＬＤＱＤＥＬＬＡＳＴＲＲＤＹＥＫＩＱＥＥＬＴＲＬＱＩＥＮＥＡＡＫＤＥＶＫＥＶＬＱＡＬＥＥＬＡＶＮＹＤＱＫＳＱＥＶＥＤＫＴＲＡＮＥＱＬＴＤＥＬＡＱＫＴＴＴＬＴＴＴＱＲＥＬＳＱＬＱＥＬＳＮＨＱＫＫＲＡＴＥＩＬＮＬＬＬＫＤＬＧＥＩＧＧＩＩＧＴＮＤＶＫＴＬＡＤＶＮＧＶＩＥＥＥＦＴＭＡＲＬＹＩＳＫＭＫＳＥＶＫＳＬＶＮＲＳＫＱＬＥＳＡＱＭＤＳＮＲＫＭＮＡＳＥＲＥＬＡＡＣＱＬＬＩＳＱＨＥＡＫＩＫＳＬＴＤＹＭＱＮＭＥＱＫＲＲＱＬＥＥＳＱＤＳＬＳＥＥＬＡＫＬＲＡＱＥＫＭＨＥＶＳＦＱＤＫＥＫＥＨＬＴＲＬＱＤＡＥＥＭＫＫＡＬＥＱＱＭＥＳＨＲＥＡＨＱＫＱＬＳＲＬＲＤＥＩＥＥＫＱＫＩＩＤＥＩＲＤＬＮＱＫＬＱＬＥＱＥＫＬＳＳＤＹＮＫＬＫＩＥＤＱＥＲＥＭＫＬＥＫＬＬＬＬＮＤＫＲＥＱＡＲＥＤＬＫＧＬＥＥＴＶＳＲＥＬＱＴＬＨＮＬＲＫＬＦＶＱＤＬＴＴＲＶＫＫＳＶＥＬＤＮＤＤＧＧＧＳＡＡＱＫＱＫＩＳＦＬＥＮＮＬＥＱＬＴＫＶＨＫＱＬＶＲＤＮＡＤＬＲＣＥＬＰＫＬＥＫＲＬＲＡＴＡＥＲＶＫＡＬＥＳＡＬＫＥＡＫＥＮＡＭＲＤＲＫＲＹＱＱＥＶＤＲＩＫＥＡＶＲＡＫＮＭＡＲＲＡＨＳＡＱＩＡＫＰＩＲＰＧＨＹＰＡＳＳＰＴＡＶＨＡＩＲＧＧＧＧＳＳＳＮＳＴＨＹＱＫと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ４をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２６３】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ４の先端をコードする単離ポリペプチドであって、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ４の配列ＭＡＴＹＩＨと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ４の先端をコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０２６４】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＫＦ５Ｃ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸２８４〜９５７に対応し、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５のアミノ酸１〜６７４にも対応するＭＴＲＩＬＱＤＳＬＧＧＮＣＲＴＴＩＶＩＣＣＳＰＳＶＦＮＥＡＥＴＫＳＴＬＭＦＧＱＲＡＫＴＩＫＮＴＶＳＶＮＬＥＬＴＡＥＥＷＫＫＫＹＥＫＥＫＥＫＮＫＴＬＫＮＶＩＱＨＬＥＭＥＬＮＲＷＲＮＧＥＡＶＰＥＤＥＱＩＳＡＫＤＱＫＮＬＥＰＣＤＮＴＰＩＩＤＮＩＡＰＶＶＡＧＩＳＴＥＥＫＥＫＹＤＥＥＩＳＳＬＹＲＱＬＤＤＫＤＤＥＩＮＱＱＳＱＬＡＥＫＬＫＱＱＭＬＤＱＤＥＬＬＡＳＴＲＲＤＹＥＫＩＱＥＥＬＴＲＬＱＩＥＮＥＡＡＫＤＥＶＫＥＶＬＱＡＬＥＥＬＡＶＮＹＤＱＫＳＱＥＶＥＤＫＴＲＡＮＥＱＬＴＤＥＬＡＱＫＴＴＴＬＴＴＴＱＲＥＬＳＱＬＱＥＬＳＮＨＱＫＫＲＡＴＥＩＬＮＬＬＬＫＤＬＧＥＩＧＧＩＩＧＴＮＤＶＫＴＬＡＤＶＮＧＶＩＥＥＥＦＴＭＡＲＬＹＩＳＫＭＫＳＥＶＫＳＬＶＮＲＳＫＱＬＥＳＡＱＭＤＳＮＲＫＭＮＡＳＥＲＥＬＡＡＣＱＬＬＩＳＱＨＥＡＫＩＫＳＬＴＤＹＭＱＮＭＥＱＫＲＲＱＬＥＥＳＱＤＳＬＳＥＥＬＡＫＬＲＡＱＥＫＭＨＥＶＳＦＱＤＫＥＫＥＨＬＴＲＬＱＤＡＥＥＭＫＫＡＬＥＱＱＭＥＳＨＲＥＡＨＱＫＱＬＳＲＬＲＤＥＩＥＥＫＱＫＩＩＤＥＩＲＤＬＮＱＫＬＱＬＥＱＥＫＬＳＳＤＹＮＫＬＫＩＥＤＱＥＲＥＭＫＬＥＫＬＬＬＬＮＤＫＲＥＱＡＲＥＤＬＫＧＬＥＥＴＶＳＲＥＬＱＴＬＨＮＬＲＫＬＦＶＱＤＬＴＴＲＶＫＫＳＶＥＬＤＮＤＤＧＧＧＳＡＡＱＫＱＫＩＳＦＬＥＮＮＬＥＱＬＴＫＶＨＫＱＬＶＲＤＮＡＤＬＲＣＥＬＰＫＬＥＫＲＬＲＡＴＡＥＲＶＫＡＬＥＳＡＬＫＥＡＫＥＮＡＭＲＤＲＫＲＹＱＱＥＶＤＲＩＫＥＡＶＲＡＫＮＭＡＲＲＡＨＳＡＱＩＡＫＰＩＲＰＧＨＹＰＡＳＳＰＴＡＶＨＡＩＲＧＧＧＧＳＳＳＮＳＴＨＹＱＫと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列を含む、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２６５】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ３をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＫＦ５Ｃ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸３６５〜９５７に対応し、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ３のアミノ酸１〜５９３にも対応するＭＥＬＮＲＷＲＮＧＥＡＶＰＥＤＥＱＩＳＡＫＤＱＫＮＬＥＰＣＤＮＴＰＩＩＤＮＩＡＰＶＶＡＧＩＳＴＥＥＫＥＫＹＤＥＥＩＳＳＬＹＲＱＬＤＤＫＤＤＥＩＮＱＱＳＱＬＡＥＫＬＫＱＱＭＬＤＱＤＥＬＬＡＳＴＲＲＤＹＥＫＩＱＥＥＬＴＲＬＱＩＥＮＥＡＡＫＤＥＶＫＥＶＬＱＡＬＥＥＬＡＶＮＹＤＱＫＳＱＥＶＥＤＫＴＲＡＮＥＱＬＴＤＥＬＡＱＫＴＴＴＬＴＴＴＱＲＥＬＳＱＬＱＥＬＳＮＨＱＫＫＲＡＴＥＩＬＮＬＬＬＫＤＬＧＥＩＧＧＩＩＧＴＮＤＶＫＴＬＡＤＶＮＧＶＩＥＥＥＦＴＭＡＲＬＹＩＳＫＭＫＳＥＶＫＳＬＶＮＲＳＫＱＬＥＳＡＱＭＤＳＮＲＫＭＮＡＳＥＲＥＬＡＡＣＱＬＬＩＳＱＨＥＡＫＩＫＳＬＴＤＹＭＱＮＭＥＱＫＲＲＱＬＥＥＳＱＤＳＬＳＥＥＬＡＫＬＲＡＱＥＫＭＨＥＶＳＦＱＤＫＥＫＥＨＬＴＲＬＱＤＡＥＥＭＫＫＡＬＥＱＱＭＥＳＨＲＥＡＨＱＫＱＬＳＲＬＲＤＥＩＥＥＫＱＫＩＩＤＥＩＲＤＬＮＱＫＬＱＬＥＱＥＫＬＳＳＤＹＮＫＬＫＩＥＤＱＥＲＥＭＫＬＥＫＬＬＬＬＮＤＫＲＥＱＡＲＥＤＬＫＧＬＥＥＴＶＳＲＥＬＱＴＬＨＮＬＲＫＬＦＶＱＤＬＴＴＲＶＫＫＳＶＥＬＤＮＤＤＧＧＧＳＡＡＱＫＱＫＩＳＦＬＥＮＮＬＥＱＬＴＫＶＨＫＱＬＶＲＤＮＡＤＬＲＣＥＬＰＫＬＥＫＲＬＲＡＴＡＥＲＶＫＡＬＥＳＡＬＫＥＡＫＥＮＡＭＲＤＲＫＲＹＱＱＥＶＤＲＩＫＥＡＶＲＡＫＮＭＡＲＲＡＨＳＡＱＩＡＫＰＩＲＰＧＨＹＰＡＳＳＰＴＡＶＨＡＩＲＧＧＧＧＳＳＳＮＳＴＨＹＱＫと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列を含む、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ３をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２６６】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７をコードする単離キメラポリペプチドであって、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７のアミノ酸１〜１９に対応する配列ＭＴＱＮＦＲＬＭＷＮＩＬＬＦＰＬＮＦＳを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第１のアミノ酸配列と、ＫＦ５Ｃ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸７３８〜９５７に対応し、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７のアミノ酸２０〜２３９にも対応するＬＮＱＫＬＱＬＥＱＥＫＬＳＳＤＹＮＫＬＫＩＥＤＱＥＲＥＭＫＬＥＫＬＬＬＬＮＤＫＲＥＱＡＲＥＤＬＫＧＬＥＥＴＶＳＲＥＬＱＴＬＨＮＬＲＫＬＦＶＱＤＬＴＴＲＶＫＫＳＶＥＬＤＮＤＤＧＧＧＳＡＡＱＫＱＫＩＳＦＬＥＮＮＬＥＱＬＴＫＶＨＫＱＬＶＲＤＮＡＤＬＲＣＥＬＰＫＬＥＫＲＬＲＡＴＡＥＲＶＫＡＬＥＳＡＬＫＥＡＫＥＮＡＭＲＤＲＫＲＹＱＱＥＶＤＲＩＫＥＡＶＲＡＫＮＭＡＲＲＡＨＳＡＱＩＡＫＰＩＲＰＧＨＹＰＡＳＳＰＴＡＶＨＡＩＲＧＧＧＧＳＳＳＮＳＴＨＹＱＫと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２６７】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７の先端をコードする単離ポリペプチドであって、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７の配列ＭＴＱＮＦＲＬＭＷＮＩＬＬＦＰＬＮＦＳと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７の先端をコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０２６８】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ８をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＫＦ５Ｃ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜７３６に対応し、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ８のアミノ酸１〜７３６にも対応するＭＡＤＰＡＥＣＳＩＫＶＭＣＲＦＲＰＬＮＥＡＥＩＬＲＧＤＫＦＩＰＫＦＫＧＤＥＴＶＶＩＧＱＧＫＰＹＶＦＤＲＶＬＰＰＮＴＴＱＥＱＶＹＮＡＣＡＫＱＩＶＫＤＶＬＥＧＹＮＧＴＩＦＡＹＧＱＴＳＳＧＫＴＨＴＭＥＧＫＬＨＤＰＱＬＭＧＩＩＰＲＩＡＨＤＩＦＤＨＩＹＳＭＤＥＮＬＥＦＨＩＫＶＳＹＦＥＩＹＬＤＫＩＲＤＬＬＤＶＳＫＴＮＬＡＶＨＥＤＫＮＲＶＰＹＶＫＧＣＴＥＲＦＶＳＳＰＥＥＶＭＤＶＩＤＥＧＫＡＮＲＨＶＡＶＴＮＭＮＥＨＳＳＲＳＨＳＩＦＬＩＮＩＫＱＥＮＶＥＴＥＫＫＬＳＧＫＬＹＬＶＤＬＡＧＳＥＫＶＳＫＴＧＡＥＧＡＶＬＤＥＡＫＮＩＮＫＳＬＳＡＬＧＮＶＩＳＡＬＡＥＧＴＫＴＨＶＰＹＲＤＳＫＭＴＲＩＬＱＤＳＬＧＧＮＣＲＴＴＩＶＩＣＣＳＰＳＶＦＮＥＡＥＴＫＳＴＬＭＦＧＱＲＡＫＴＩＫＮＴＶＳＶＮＬＥＬＴＡＥＥＷＫＫＫＹＥＫＥＫＥＫＮＫＴＬＫＮＶＩＱＨＬＥＭＥＬＮＲＷＲＮＧＥＡＶＰＥＤＥＱＩＳＡＫＤＱＫＮＬＥＰＣＤＮＴＰＩＩＤＮＩＡＰＶＶＡＧＩＳＴＥＥＫＥＫＹＤＥＥＩＳＳＬＹＲＱＬＤＤＫＤＤＥＩＮＱＱＳＱＬＡＥＫＬＫＱＱＭＬＤＱＤＥＬＬＡＳＴＲＲＤＹＥＫＩＱＥＥＬＴＲＬＱＩＥＮＥＡＡＫＤＥＶＫＥＶＬＱＡＬＥＥＬＡＶＮＹＤＱＫＳＱＥＶＥＤＫＴＲＡＮＥＱＬＴＤＥＬＡＱＫＴＴＴＬＴＴＴＱＲＥＬＳＱＬＱＥＬＳＮＨＱＫＫＲＡＴＥＩＬＮＬＬＬＫＤＬＧＥＩＧＧＩＩＧＴＮＤＶＫＴＬＡＤＶＮＧＶＩＥＥＥＦＴＭＡＲＬＹＩＳＫＭＫＳＥＶＫＳＬＶＮＲＳＫＱＬＥＳＡＱＭＤＳＮＲＫＭＮＡＳＥＲＥＬＡＡＣＱＬＬＩＳＱＨＥＡＫＩＫＳＬＴＤＹＭＱＮＭＥＱＫＲＲＱＬＥＥＳＱＤＳＬＳＥＥＬＡＫＬＲＡＱＥＫＭＨＥＶＳＦＱＤＫＥＫＥＨＬＴＲＬＱＤＡＥＥＭＫＫＡＬＥＱＱＭＥＳＨＲＥＡＨＱＫＱＬＳＲＬＲＤＥＩＥＥＫＱＫＩＩＤＥＩＲと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ８のアミノ酸７３７〜７３７に対応する配列Ｅを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ８をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２６９】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ９をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＫＦ５Ｃ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜４５４に対応し、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ９のアミノ酸１〜４５４にも対応するＭＡＤＰＡＥＣＳＩＫＶＭＣＲＦＲＰＬＮＥＡＥＩＬＲＧＤＫＦＩＰＫＦＫＧＤＥＴＶＶＩＧＱＧＫＰＹＶＦＤＲＶＬＰＰＮＴＴＱＥＱＶＹＮＡＣＡＫＱＩＶＫＤＶＬＥＧＹＮＧＴＩＦＡＹＧＱＴＳＳＧＫＴＨＴＭＥＧＫＬＨＤＰＱＬＭＧＩＩＰＲＩＡＨＤＩＦＤＨＩＹＳＭＤＥＮＬＥＦＨＩＫＶＳＹＦＥＩＹＬＤＫＩＲＤＬＬＤＶＳＫＴＮＬＡＶＨＥＤＫＮＲＶＰＹＶＫＧＣＴＥＲＦＶＳＳＰＥＥＶＭＤＶＩＤＥＧＫＡＮＲＨＶＡＶＴＮＭＮＥＨＳＳＲＳＨＳＩＦＬＩＮＩＫＱＥＮＶＥＴＥＫＫＬＳＧＫＬＹＬＶＤＬＡＧＳＥＫＶＳＫＴＧＡＥＧＡＶＬＤＥＡＫＮＩＮＫＳＬＳＡＬＧＮＶＩＳＡＬＡＥＧＴＫＴＨＶＰＹＲＤＳＫＭＴＲＩＬＱＤＳＬＧＧＮＣＲＴＴＩＶＩＣＣＳＰＳＶＦＮＥＡＥＴＫＳＴＬＭＦＧＱＲＡＫＴＩＫＮＴＶＳＶＮＬＥＬＴＡＥＥＷＫＫＫＹＥＫＥＫＥＫＮＫＴＬＫＮＶＩＱＨＬＥＭＥＬＮＲＷＲＮＧＥＡＶＰＥＤＥＱＩＳＡＫＤＱＫＮＬＥＰＣＤＮＴＰＩＩＤＮＩＡＰＶＶＡＧＩＳＴＥＥＫＥＫＹＤＥＥＩＳＳＬＹＲＱＬＤＤＫＤＤＥＩＮＱＱＳＱＬＡＥＫＬＫＱＱＭＬＤＱＤＥと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ９のアミノ酸４５５〜５１４に対応する配列ＶＫＮＡＩＹＦＦＦＨＫＶＬＬＬＬＦＶＶＤＶＣＳＲＮＬＩＧＩＥＡＦＨＮＹＲＩＭＷＫＦＬＧＲＣＰＦＴＡＳＹＫＬＩＩＴＥＦＲＫを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ９をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２７０】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ９のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ９中の配列ＶＫＮＡＩＹＦＦＦＨＫＶＬＬＬＬＦＶＶＤＶＣＳＲＮＬＩＧＩＥＡＦＨＮＹＲＩＭＷＫＦＬＧＲＣＰＦＴＡＳＹＫＬＩＩＴＥＦＲＫと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ９のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０２７１】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０をコードする単離キメラポリペプチドであって、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０のアミノ酸１〜１９に対応する配列ＭＴＱＮＦＲＬＭＷＮＩＬＬＦＰＬＮＦＳを有するポリペプチドとと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第１のアミノ酸配列と、ＫＦ５Ｃ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸７３８〜８１５に対応し、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０のアミノ酸２０〜９７にも対応するＬＮＱＫＬＱＬＥＱＥＫＬＳＳＤＹＮＫＬＫＩＥＤＱＥＲＥＭＫＬＥＫＬＬＬＬＮＤＫＲＥＱＡＲＥＤＬＫＧＬＥＥＴＶＳＲＥＬＱＴＬＨＮＬＲＫＬＦＶＱＤＬＴＴＲＶＫＫと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列と、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０のアミノ酸９８〜１２５に対応する配列ＶＳＳＬＣＬＮＧＴＥＫＫＩＫＤＧＲＥＥＳＦＳＶＥＩＳＬＡを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第３のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列、第２のアミノ酸配列、および第３のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２７２】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０の先端をコードする単離ポリペプチドであって、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０の配列ＭＴＱＮＦＲＬＭＷＮＩＬＬＦＰＬＮＦＳと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０の先端をコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０２７３】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０中の配列ＶＳＳＬＣＬＮＧＴＥＫＫＩＫＤＧＲＥＥＳＦＳＶＥＩＳＬＡと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０２７４】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１１をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＫＦ５Ｃ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜３７２に対応し、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１１のアミノ酸１〜３７２にも対応するＭＡＤＰＡＥＣＳＩＫＶＭＣＲＦＲＰＬＮＥＡＥＩＬＲＧＤＫＦＩＰＫＦＫＧＤＥＴＶＶＩＧＱＧＫＰＹＶＦＤＲＶＬＰＰＮＴＴＱＥＱＶＹＮＡＣＡＫＱＩＶＫＤＶＬＥＧＹＮＧＴＩＦＡＹＧＱＴＳＳＧＫＴＨＴＭＥＧＫＬＨＤＰＱＬＭＧＩＩＰＲＩＡＨＤＩＦＤＨＩＹＳＭＤＥＮＬＥＦＨＩＫＶＳＹＦＥＩＹＬＤＫＩＲＤＬＬＤＶＳＫＴＮＬＡＶＨＥＤＫＮＲＶＰＹＶＫＧＣＴＥＲＦＶＳＳＰＥＥＶＭＤＶＩＤＥＧＫＡＮＲＨＶＡＶＴＮＭＮＥＨＳＳＲＳＨＳＩＦＬＩＮＩＫＱＥＮＶＥＴＥＫＫＬＳＧＫＬＹＬＶＤＬＡＧＳＥＫＶＳＫＴＧＡＥＧＡＶＬＤＥＡＫＮＩＮＫＳＬＳＡＬＧＮＶＩＳＡＬＡＥＧＴＫＴＨＶＰＹＲＤＳＫＭＴＲＩＬＱＤＳＬＧＧＮＣＲＴＴＩＶＩＣＣＳＰＳＶＦＮＥＡＥＴＫＳＴＬＭＦＧＱＲＡＫＴＩＫＮＴＶＳＶＮＬＥＬＴＡＥＥＷＫＫＫＹＥＫＥＫＥＫＮＫＴＬＫＮＶＩＱＨＬＥＭＥＬＮＲＷＲＮと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１１のアミノ酸３７３〜３８５に対応する配列ＤＦＬＡＡＨＶＦＧＫＬＬＥを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１１をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２７５】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１１のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１１中の配列ＤＦＬＡＡＨＶＦＧＫＬＬＥと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１１のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０２７６】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１２をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＫＦ５Ｃ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜３２３に対応し、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１２のアミノ酸１〜３２３にも対応するＭＡＤＰＡＥＣＳＩＫＶＭＣＲＦＲＰＬＮＥＡＥＩＬＲＧＤＫＦＩＰＫＦＫＧＤＥＴＶＶＩＧＱＧＫＰＹＶＦＤＲＶＬＰＰＮＴＴＱＥＱＶＹＮＡＣＡＫＱＩＶＫＤＶＬＥＧＹＮＧＴＩＦＡＹＧＱＴＳＳＧＫＴＨＴＭＥＧＫＬＨＤＰＱＬＭＧＩＩＰＲＩＡＨＤＩＦＤＨＩＹＳＭＤＥＮＬＥＦＨＩＫＶＳＹＦＥＩＹＬＤＫＩＲＤＬＬＤＶＳＫＴＮＬＡＶＨＥＤＫＮＲＶＰＹＶＫＧＣＴＥＲＦＶＳＳＰＥＥＶＭＤＶＩＤＥＧＫＡＮＲＨＶＡＶＴＮＭＮＥＨＳＳＲＳＨＳＩＦＬＩＮＩＫＱＥＮＶＥＴＥＫＫＬＳＧＫＬＹＬＶＤＬＡＧＳＥＫＶＳＫＴＧＡＥＧＡＶＬＤＥＡＫＮＩＮＫＳＬＳＡＬＧＮＶＩＳＡＬＡＥＧＴＫＴＨＶＰＹＲＤＳＫＭＴＲＩＬＱＤＳＬＧＧＮＣＲＴＴＩＶＩＣＣＳＰＳＶＦＮＥＡＥＴＫＳＴＬＭＦＧＱＲと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１２のアミノ酸３２４〜３２４に対応する配列Ｖを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｍ６２０９６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１２をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２７７】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｔ９９０８０＿ＰＥＡ＿４＿Ｐ５をコードする単離キメラポリペプチドであって、Ｔ９９０８０＿ＰＥＡ＿４＿Ｐ５のアミノ酸１〜３０に対応する配列ＭＰＡＳＡＲＬＡＧＡＧＬＬＬＡＦＬＲＡＬＧＣＡＧＲＡＰＧＬＳを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第１のアミノ酸配列と、ＡＣＹＯ＿ＨＵＭＡＮ＿Ｖ１のアミノ酸１〜９９に対応し、Ｔ９９０８０＿ＰＥＡ＿４＿Ｐ５のアミノ酸３１〜１２９にも対応するＭＡＥＧＮＴＬＩＳＶＤＹＥＩＦＧＫＶＱＧＶＦＦＲＫＨＴＱＡＥＧＫＫＬＧＬＶＧＷＶＱＮＴＤＲＧＴＶＱＧＱＬＱＧＰＩＳＫＶＲＨＭＱＥＷＬＥＴＲＧＳＰＫＳＨＩＤＫＡＮＦＮＮＥＫＶＩＬＫＬＤＹＳＤＦＱＩＶＫと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｔ９９０８０＿ＰＥＡ＿４＿Ｐ５をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２７８】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｔ９９０８０＿ＰＥＡ＿４＿Ｐ５の先端をコードする単離ポリペプチドであって、Ｔ９９０８０＿ＰＥＡ＿４＿Ｐ５の配列ＭＰＡＳＡＲＬＡＧＡＧＬＬＬＡＦＬＲＡＬＧＣＡＧＲＡＰＧＬＳと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｔ９９０８０＿ＰＥＡ＿４＿Ｐ５の先端をコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０２７９】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｔ９９０８０＿ＰＥＡ＿４＿Ｐ８をコードする単離キメラポリペプチドであって、Ｔ９９０８０＿ＰＥＡ＿４＿Ｐ８のアミノ酸１〜１に対応する配列Ｍを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第１のアミノ酸配列と、ＡＣＹＯ＿ＨＵＭＡＮ＿Ｖ１のアミノ酸２８〜９９に対応し、Ｔ９９０８０＿ＰＥＡ＿４＿Ｐ８のアミノ酸２〜７３にも対応するＱＡＥＧＫＫＬＧＬＶＧＷＶＱＮＴＤＲＧＴＶＱＧＱＬＱＧＰＩＳＫＶＲＨＭＱＥＷＬＥＴＲＧＳＰＫＳＨＩＤＫＡＮＦＮＮＥＫＶＩＬＫＬＤＹＳＤＦＱＩＶＫと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｔ９９０８０＿ＰＥＡ＿４＿Ｐ８をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２８０】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｔ０８４４６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１８をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＳＮＸＱ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜１８５に対応し、Ｔ０８４４６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１８のアミノ酸１〜１８５にも対応するＭＬＳＬＳＬＣＳＨＬＷＧＰＬＩＬＳＡＬＱＡＲＳＴＤＳＬＤＧＰＧＥＧＳＶＱＰＬＰＴＡＧＧＰＳＶＫＧＫＰＧＫＲＬＳＡＰＲＧＰＦＰＲＬＡＤＣＡＨＦＨＹＥＮＶＤＦＧＨＩＱＬＬＬＳＰＤＲＥＧＰＳＬＳＧＥＮＥＬＶＦＧＶＱＶＴＣＱＧＲＳＷＰＶＬＲＳＹＤＤＦＲＳＬＤＡＨＬＨＲＣＩＦＤＲＲＦＳＣＬＰＥＬＰＰＰＰＥＧＡＲＡＡＱＭＬＶＰＬＬＬＱＹＬＥＴＬＳＧＬＶＤＳＮＬＮＣＧＰＶＬＴＷＭＥと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｔ０８４４６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１８のアミノ酸１８６〜１３０５に対応する配列ＬＤＮＨＧＲＲＬＬＬＳＥＥＡＳＬＮＩＰＡＶＡＡＡＨＶＩＫＲＹＴＡＱＡＰＤＥＬＳＦＥＶＧＤＩＶＳＶＩＤＭＰＰＴＥＤＲＳＷＷＲＧＫＲＧＦＱＶＧＦＦＰＳＥＣＶＥＬＦＴＥＲＰＧＰＧＬＫＡＤＡＤＧＰＰＣＧＩＰＡＰＱＧＩＳＳＬＴＳＡＶＰＲＰＲＧＫＬＡＧＬＬＲＴＦＭＲＳＲＰＳＲＱＲＬＲＱＲＧＩＬＲＱＲＶＦＧＣＤＬＧＥＨＬＳＮＳＧＱＤＶＰＱＶＬＲＣＣＳＥＦＩＥＡＨＧＶＶＤＧＩＹＲＬＳＧＶＳＳＮＩＱＲＬＲＨＥＦＤＳＥＲＩＰＥＬＳＧＰＡＦＬＱＤＩＨＳＶＳＳＬＣＫＬＹＦＲＥＬＰＮＰＬＬＴＹＱＬＹＧＫＦＳＥＡＭＳＶＰＧＥＥＥＲＬＶＲＶＨＤＶＩＱＱＬＰＰＰＨＹＲＴＬＥＹＬＬＲＨＬＡＲＭＡＲＨＳＡＮＴＳＭＨＡＲＮＬＡＩＶＷＡＰＮＬＬＲＳＭＥＬＥＳＶＧＭＧＧＡＡＡＦＲＥＶＲＶＱＳＶＶＶＥＦＬＬＴＨＶＤＶＬＦＳＤＴＦＴＳＡＧＬＤＰＡＧＲＣＬＬＰＲＰＫＳＬＡＧＳＣＰＳＴＲＬＬＴＬＥＥＡＱＡＲＴＱＧＲＬＧＴＰＴＥＰＴＴＰＫＡＰＡＳＰＡＥＲＲＫＧＥＲＧＥＫＱＲＫＰＧＧＳＳＷＫＴＦＦＡＬＧＲＧＰＳＶＰＲＫＫＰＬＰＷＬＧＧＴＲＡＰＰＱＰＳＧＳＲＰＤＴＶＴＬＲＳＡＫＳＥＥＳＬＳＳＱＡＳＧＡＧＬＱＲＬＨＲＬＲＲＰＨＳＳＳＤＡＦＰＶＧＰＡＰＡＧＳＣＥＳＬＳＳＳＳＳＳＥＳＳＳＳＥＳＳＳＳＳＳＥＳＳＡＡＧＬＧＡＬＳＧＳＰＳＨＲＴＳＡＷＬＤＤＧＤＥＬＤＦＳＰＰＲＣＬＥＧＬＲＧＬＤＦＤＰＬＴＦＲＣＳＳＰＴＰＧＤＰＡＰＰＡＳＰＡＰＰＡＰＡＳＡＦＰＰＲＶＴＰＱＡＩＳＰＲＧＰＴＳＰＡＳＰＡＡＬＤＩＳＥＰＬＡＶＳＶＰＰＡＶＬＥＬＬＧＡＧＧＡＰＡＳＡＴＰＴＰＡＬＳＰＧＲＳＬＲＰＨＬＩＰＬＬＬＲＧＡＥＡＰＬＴＤＡＣＱＱＥＭＣＳＫＬＲＧＡＱＧＰＬＧＰＤＭＥＳＰＬＰＰＰＰＬＳＬＬＲＰＧＧＡＰＰＰＰＰＫＮＰＡＲＬＭＡＬＡＬＡＥＲＡＱＱＶＡＥＱＱＳＱＱＥＣＧＧＴＰＰＡＳＱＳＰＦＨＲＳＬＳＬＥＶＧＧＥＰＬＧＴＳＧＳＧＰＰＰＮＳＬＡＨＰＧＡＷＶＰＧＰＰＰＹＬＰＲＱＱＳＤＧＳＬＬＲＳＱＲＰＭＧＴＳＲＲＧＬＲＧＰＡＱＶＳＡＱＬＲＡＧＧＧＧＲＤＡＰＥＡＡＡＱＳＰＣＳＶＰＳＱＶＰＴＰＧＦＦＳＰＡＰＲＥＣＬＰＰＦＬＧＶＰＫＰＧＬＹＰＬＧＰＰＳＦＱＰＳＳＰＡＰＶＷＲＳＳＬＧＰＰＡＰＬＤＲＧＥＮＬＹＹＥＩＧＡＳＥＧＳＰＹＳＧＰＴＲＳＷＳＰＦＲＳＭＰＰＤＲＬＮＡＳＹＧＭＬＧＱＳＰＰＬＨＲＳＰＤＦＬＬＳＹＰＰＡＰＳＣＦＰＰＤＨＬＧＹＳＡＰＱＨＰＡＲＲＰＴＰＰＥＰＬＹＶＮＬＡＬＧＰＲＧＰＳＰＡＳＳＳＳＳＳＰＰＡＨＰＲＳＲＳＤＰＧＰＰＶＰＲＬＰＱＫＱＲＡＰＷＧＰＲＴＰＨＲＶＰＧＰＷＧＰＰＥＰＬＬＬＹＲＡＡＰＰＡＹＧＲＧＧＥＬＨＲＧＳＬＹＲＮＧＧＱＲＧＥＧＡＧＰＰＰＰＹＰＴＰＳＷＳＬＨＳＥＧＱＴＲＳＹＣを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｔ０８４４６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１８をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２８１】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｔ０８４４６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１８のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｔ０８４４６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１８中の配列ＬＤＮＨＧＲＲＬＬＬＳＥＥＡＳＬＮＩＰＡＶＡＡＡＨＶＩＫＲＹＴＡＱＡＰＤＥＬＳＦＥＶＧＤＩＶＳＶＩＤＭＰＰＴＥＤＲＳＷＷＲＧＫＲＧＦＱＶＧＦＦＰＳＥＣＶＥＬＦＴＥＲＰＧＰＧＬＫＡＤＡＤＧＰＰＣＧＩＰＡＰＱＧＩＳＳＬＴＳＡＶＰＲＰＲＧＫＬＡＧＬＬＲＴＦＭＲＳＲＰＳＲＱＲＬＲＱＲＧＩＬＲＱＲＶＦＧＣＤＬＧＥＨＬＳＮＳＧＱＤＶＰＱＶＬＲＣＣＳＥＦＩＥＡＨＧＶＶＤＧＩＹＲＬＳＧＶＳＳＮＩＱＲＬＲＨＥＦＤＳＥＲＩＰＥＬＳＧＰＡＦＬＱＤＩＨＳＶＳＳＬＣＫＬＹＦＲＥＬＰＮＰＬＬＴＹＱＬＹＧＫＦＳＥＡＭＳＶＰＧＥＥＥＲＬＶＲＶＨＤＶＩＱＱＬＰＰＰＨＹＲＴＬＥＹＬＬＲＨＬＡＲＭＡＲＨＳＡＮＴＳＭＨＡＲＮＬＡＩＶＷＡＰＮＬＬＲＳＭＥＬＥＳＶＧＭＧＧＡＡＡＦＲＥＶＲＶＱＳＶＶＶＥＦＬＬＴＨＶＤＶＬＦＳＤＴＦＴＳＡＧＬＤＰＡＧＲＣＬＬＰＲＰＫＳＬＡＧＳＣＰＳＴＲＬＬＴＬＥＥＡＱＡＲＴＱＧＲＬＧＴＰＴＥＰＴＴＰＫＡＰＡＳＰＡＥＲＲＫＧＥＲＧＥＫＱＲＫＰＧＧＳＳＷＫＴＦＦＡＬＧＲＧＰＳＶＰＲＫＫＰＬＰＷＬＧＧＴＲＡＰＰＱＰＳＧＳＲＰＤＴＶＴＬＲＳＡＫＳＥＥＳＬＳＳＱＡＳＧＡＧＬＱＲＬＨＲＬＲＲＰＨＳＳＳＤＡＦＰＶＧＰＡＰＡＧＳＣＥＳＬＳＳＳＳＳＳＥＳＳＳＳＥＳＳＳＳＳＳＥＳＳＡＡＧＬＧＡＬＳＧＳＰＳＨＲＴＳＡＷＬＤＤＧＤＥＬＤＦＳＰＰＲＣＬＥＧＬＲＧＬＤＦＤＰＬＴＦＲＣＳＳＰＴＰＧＤＰＡＰＰＡＳＰＡＰＰＡＰＡＳＡＦＰＰＲＶＴＰＱＡＩＳＰＲＧＰＴＳＰＡＳＰＡＡＬＤＩＳＥＰＬＡＶＳＶＰＰＡＶＬＥＬＬＧＡＧＧＡＰＡＳＡＴＰＴＰＡＬＳＰＧＲＳＬＲＰＨＬＩＰＬＬＬＲＧＡＥＡＰＬＴＤＡＣＱＱＥＭＣＳＫＬＲＧＡＱＧＰＬＧＰＤＭＥＳＰＬＰＰＰＰＬＳＬＬＲＰＧＧＡＰＰＰＰＰＫＮＰＡＲＬＭＡＬＡＬＡＥＲＡＱＱＶＡＥＱＱＳＱＱＥＣＧＧＴＰＰＡＳＱＳＰＦＨＲＳＬＳＬＥＶＧＧＥＰＬＧＴＳＧＳＧＰＰＰＮＳＬＡＨＰＧＡＷＶＰＧＰＰＰＹＬＰＲＱＱＳＤＧＳＬＬＲＳＱＲＰＭＧＴＳＲＲＧＬＲＧＰＡＱＶＳＡＱＬＲＡＧＧＧＧＲＤＡＰＥＡＡＡＱＳＰＣＳＶＰＳＱＶＰＴＰＧＦＦＳＰＡＰＲＥＣＬＰＰＦＬＧＶＰＫＰＧＬＹＰＬＧＰＰＳＦＱＰＳＳＰＡＰＶＷＲＳＳＬＧＰＰＡＰＬＤＲＧＥＮＬＹＹＥＩＧＡＳＥＧＳＰＹＳＧＰＴＲＳＷＳＰＦＲＳＭＰＰＤＲＬＮＡＳＹＧＭＬＧＱＳＰＰＬＨＲＳＰＤＦＬＬＳＹＰＰＡＰＳＣＦＰＰＤＨＬＧＹＳＡＰＱＨＰＡＲＲＰＴＰＰＥＰＬＹＶＮＬＡＬＧＰＲＧＰＳＰＡＳＳＳＳＳＳＰＰＡＨＰＲＳＲＳＤＰＧＰＰＶＰＲＬＰＱＫＱＲＡＰＷＧＰＲＴＰＨＲＶＰＧＰＷＧＰＰＥＰＬＬＬＹＲＡＡＰＰＡＹＧＲＧＧＥＬＨＲＧＳＬＹＲＮＧＧＱＲＧＥＧＡＧＰＰＰＰＹＰＴＰＳＷＳＬＨＳＥＧＱＴＲＳＹＣと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｔ０８４４６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１８をコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０２８２】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｔ０８４４６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１８をコードする単離キメラポリペプチドであって、Ｔ０８４４６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１８のアミノ酸１〜４４３に対応する配列ＭＬＳＬＳＬＣＳＨＬＷＧＰＬＩＬＳＡＬＱＡＲＳＴＤＳＬＤＧＰＧＥＧＳＶＱＰＬＰＴＡＧＧＰＳＶＫＧＫＰＧＫＲＬＳＡＰＲＧＰＦＰＲＬＡＤＣＡＨＦＨＹＥＮＶＤＦＧＨＩＱＬＬＬＳＰＤＲＥＧＰＳＬＳＧＥＮＥＬＶＦＧＶＱＶＴＣＱＧＲＳＷＰＶＬＲＳＹＤＤＦＲＳＬＤＡＨＬＨＲＣＩＦＤＲＲＦＳＣＬＰＥＬＰＰＰＰＥＧＡＲＡＡＱＭＬＶＰＬＬＬＱＹＬＥＴＬＳＧＬＶＤＳＮＬＮＣＧＰＶＬＴＷＭＥＬＤＮＨＧＲＲＬＬＬＳＥＥＡＳＬＮＩＰＡＶＡＡＡＨＶＩＫＲＹＴＡＱＡＰＤＥＬＳＦＥＶＧＤＩＶＳＶＩＤＭＰＰＴＥＤＲＳＷＷＲＧＫＲＧＦＱＶＧＦＦＰＳＥＣＶＥＬＦＴＥＲＰＧＰＧＬＫＡＤＡＤＧＰＰＣＧＩＰＡＰＱＧＩＳＳＬＴＳＡＶＰＲＰＲＧＫＬＡＧＬＬＲＴＦＭＲＳＲＰＳＲＱＲＬＲＱＲＧＩＬＲＱＲＶＦＧＣＤＬＧＥＨＬＳＮＳＧＱＤＶＰＱＶＬＲＣＣＳＥＦＩＥＡＨＧＶＶＤＧＩＹＲＬＳＧＶＳＳＮＩＱＲＬＲＨＥＦＤＳＥＲＩＰＥＬＳＧＰＡＦＬＱＤＩＨＳＶＳＳＬＣＫＬＹＦＲＥＬＰＮＰＬＬＴＹＱＬＹＧＫＦＳＥＡＭＳＶＰＧＥＥＥＲＬＶＲＶを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｑ９ＮＴ２３のアミノ酸１〜６７４に対応し、Ｔ０８４４６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１８のアミノ酸４４４〜１１１７にも対応するＨＤＶＩＱＱＬＰＰＰＨＹＲＴＬＥＹＬＬＲＨＬＡＲＭＡＲＨＳＡＮＴＳＭＨＡＲＮＬＡＩＶＷＡＰＮＬＬＲＳＭＥＬＥＳＶＧＭＧＧＡＡＡＦＲＥＶＲＶＱＳＶＶＶＥＦＬＬＴＨＶＤＶＬＦＳＤＴＦＴＳＡＧＬＤＰＡＧＲＣＬＬＰＲＰＫＳＬＡＧＳＣＰＳＴＲＬＬＴＬＥＥＡＱＡＲＴＱＧＲＬＧＴＰＴＥＰＴＴＰＫＡＰＡＳＰＡＥＲＲＫＧＥＲＧＥＫＱＲＫＰＧＧＳＳＷＫＴＦＦＡＬＧＲＧＰＳＶＰＲＫＫＰＬＰＷＬＧＧＴＲＡＰＰＱＰＳＧＳＲＰＤＴＶＴＬＲＳＡＫＳＥＥＳＬＳＳＱＡＳＧＡＧＬＱＲＬＨＲＬＲＲＰＨＳＳＳＤＡＦＰＶＧＰＡＰＡＧＳＣＥＳＬＳＳＳＳＳＳＥＳＳＳＳＥＳＳＳＳＳＳＥＳＳＡＡＧＬＧＡＬＳＧＳＰＳＨＲＴＳＡＷＬＤＤＧＤＥＬＤＦＳＰＰＲＣＬＥＧＬＲＧＬＤＦＤＰＬＴＦＲＣＳＳＰＴＰＧＤＰＡＰＰＡＳＰＡＰＰＡＰＡＳＡＦＰＰＲＶＴＰＱＡＩＳＰＲＧＰＴＳＰＡＳＰＡＡＬＤＩＳＥＰＬＡＶＳＶＰＰＡＶＬＥＬＬＧＡＧＧＡＰＡＳＡＴＰＴＰＡＬＳＰＧＲＳＬＲＰＨＬＩＰＬＬＬＲＧＡＥＡＰＬＴＤＡＣＱＱＥＭＣＳＫＬＲＧＡＱＧＰＬＧＰＤＭＥＳＰＬＰＰＰＰＬＳＬＬＲＰＧＧＡＰＰＰＰＰＫＮＰＡＲＬＭＡＬＡＬＡＥＲＡＱＱＶＡＥＱＱＳＱＱＥＣＧＧＴＰＰＡＳＱＳＰＦＨＲＳＬＳＬＥＶＧＧＥＰＬＧＴＳＧＳＧＰＰＰＮＳＬＡＨＰＧＡＷＶＰＧＰＰＰＹＬＰＲＱＱＳＤＧＳＬＬＲＳＱＲＰＭＧＴＳＲＲＧＬＲＧＰＡＱＶＳＡＱＬＲＡＧＧＧＧＲＤＡＰＥＡＡＡＱＳＰＣＳＶＰＳＱＶＰＴＰＧＦＦＳＰＡＰＲＥＣＬＰＰＦＬＧＶＰＫＰＧＬＹＰＬＧＰＰＳＦＱＰＳＳＰＡＰＶＷＲＳＳＬＧＰＰＡＰＬＤＲＧＥＮＬＹＹＥＩＧＡＳＥＧＳＰＹＳＧと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列と、Ｔ０８４４６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１８のアミノ酸１１１８に対応する架橋アミノ酸Ｐと、Ｑ９ＮＴ２３のアミノ酸６７６〜８６２に対応し、Ｔ０８４４６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１８のアミノ酸１１１９〜１３０５にも対応するＴＲＳＷＳＰＦＲＳＭＰＰＤＲＬＮＡＳＹＧＭＬＧＱＳＰＰＬＨＲＳＰＤＦＬＬＳＹＰＰＡＰＳＣＦＰＰＤＨＬＧＹＳＡＰＱＨＰＡＲＲＰＴＰＰＥＰＬＹＶＮＬＡＬＧＰＲＧＰＳＰＡＳＳＳＳＳＳＰＰＡＨＰＲＳＲＳＤＰＧＰＰＶＰＲＬＰＱＫＱＲＡＰＷＧＰＲＴＰＨＲＶＰＧＰＷＧＰＰＥＰＬＬＬＹＲＡＡＰＰＡＹＧＲＧＧＥＬＨＲＧＳＬＹＲＮＧＧＱＲＧＥＧＡＧＰＰＰＰＹＰＴＰＳＷＳＬＨＳＥＧＱＴＲＳＹＣと少なくとも９０％相同な第３のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列、第２のアミノ酸配列、架橋アミノ酸、および第３のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｔ０８４４６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１８をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２８３】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｔ０８４４６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１８の先端をコードする単離ポリペプチドであって、Ｔ０８４４６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１８の配列ＭＬＳＬＳＬＣＳＨＬＷＧＰＬＩＬＳＡＬＱＡＲＳＴＤＳＬＤＧＰＧＥＧＳＶＱＰＬＰＴＡＧＧＰＳＶＫＧＫＰＧＫＲＬＳＡＰＲＧＰＦＰＲＬＡＤＣＡＨＦＨＹＥＮＶＤＦＧＨＩＱＬＬＬＳＰＤＲＥＧＰＳＬＳＧＥＮＥＬＶＦＧＶＱＶＴＣＱＧＲＳＷＰＶＬＲＳＹＤＤＦＲＳＬＤＡＨＬＨＲＣＩＦＤＲＲＦＳＣＬＰＥＬＰＰＰＰＥＧＡＲＡＡＱＭＬＶＰＬＬＬＱＹＬＥＴＬＳＧＬＶＤＳＮＬＮＣＧＰＶＬＴＷＭＥＬＤＮＨＧＲＲＬＬＬＳＥＥＡＳＬＮＩＰＡＶＡＡＡＨＶＩＫＲＹＴＡＱＡＰＤＥＬＳＦＥＶＧＤＩＶＳＶＩＤＭＰＰＴＥＤＲＳＷＷＲＧＫＲＧＦＱＶＧＦＦＰＳＥＣＶＥＬＦＴＥＲＰＧＰＧＬＫＡＤＡＤＧＰＰＣＧＩＰＡＰＱＧＩＳＳＬＴＳＡＶＰＲＰＲＧＫＬＡＧＬＬＲＴＦＭＲＳＲＰＳＲＱＲＬＲＱＲＧＩＬＲＱＲＶＦＧＣＤＬＧＥＨＬＳＮＳＧＱＤＶＰＱＶＬＲＣＣＳＥＦＩＥＡＨＧＶＶＤＧＩＹＲＬＳＧＶＳＳＮＩＱＲＬＲＨＥＦＤＳＥＲＩＰＥＬＳＧＰＡＦＬＱＤＩＨＳＶＳＳＬＣＫＬＹＦＲＥＬＰＮＰＬＬＴＹＱＬＹＧＫＦＳＥＡＭＳＶＰＧＥＥＥＲＬＶＲＶと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｔ０８４４６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１８の先端をコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０２８４】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｔ０８４４６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１８をコードする単離キメラポリペプチドであって、Ｔ０８４４６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１８のアミノ酸１〜１０１０に対応する配列ＭＬＳＬＳＬＣＳＨＬＷＧＰＬＩＬＳＡＬＱＡＲＳＴＤＳＬＤＧＰＧＥＧＳＶＱＰＬＰＴＡＧＧＰＳＶＫＧＫＰＧＫＲＬＳＡＰＲＧＰＦＰＲＬＡＤＣＡＨＦＨＹＥＮＶＤＦＧＨＩＱＬＬＬＳＰＤＲＥＧＰＳＬＳＧＥＮＥＬＶＦＧＶＱＶＴＣＱＧＲＳＷＰＶＬＲＳＹＤＤＦＲＳＬＤＡＨＬＨＲＣＩＦＤＲＲＦＳＣＬＰＥＬＰＰＰＰＥＧＡＲＡＡＱＭＬＶＰＬＬＬＱＹＬＥＴＬＳＧＬＶＤＳＮＬＮＣＧＰＶＬＴＷＭＥＬＤＮＨＧＲＲＬＬＬＳＥＥＡＳＬＮＩＰＡＶＡＡＡＨＶＩＫＲＹＴＡＱＡＰＤＥＬＳＦＥＶＧＤＩＶＳＶＩＤＭＰＰＴＥＤＲＳＷＷＲＧＫＲＧＦＱＶＧＦＦＰＳＥＣＶＥＬＦＴＥＲＰＧＰＧＬＫＡＤＡＤＧＰＰＣＧＩＰＡＰＱＧＩＳＳＬＴＳＡＶＰＲＰＲＧＫＬＡＧＬＬＲＴＦＭＲＳＲＰＳＲＱＲＬＲＱＲＧＩＬＲＱＲＶＦＧＣＤＬＧＥＨＬＳＮＳＧＱＤＶＰＱＶＬＲＣＣＳＥＦＩＥＡＨＧＶＶＤＧＩＹＲＬＳＧＶＳＳＮＩＱＲＬＲＨＥＦＤＳＥＲＩＰＥＬＳＧＰＡＦＬＱＤＩＨＳＶＳＳＬＣＫＬＹＦＲＥＬＰＮＰＬＬＴＹＱＬＹＧＫＦＳＥＡＭＳＶＰＧＥＥＥＲＬＶＲＶＨＤＶＩＱＱＬＰＰＰＨＹＲＴＬＥＹＬＬＲＨＬＡＲＭＡＲＨＳＡＮＴＳＭＨＡＲＮＬＡＩＶＷＡＰＮＬＬＲＳＭＥＬＥＳＶＧＭＧＧＡＡＡＦＲＥＶＲＶＱＳＶＶＶＥＦＬＬＴＨＶＤＶＬＦＳＤＴＦＴＳＡＧＬＤＰＡＧＲＣＬＬＰＲＰＫＳＬＡＧＳＣＰＳＴＲＬＬＴＬＥＥＡＱＡＲＴＱＧＲＬＧＴＰＴＥＰＴＴＰＫＡＰＡＳＰＡＥＲＲＫＧＥＲＧＥＫＱＲＫＰＧＧＳＳＷＫＴＦＦＡＬＧＲＧＰＳＶＰＲＫＫＰＬＰＷＬＧＧＴＲＡＰＰＱＰＳＧＳＲＰＤＴＶＴＬＲＳＡＫＳＥＥＳＬＳＳＱＡＳＧＡＧＬＱＲＬＨＲＬＲＲＰＨＳＳＳＤＡＦＰＶＧＰＡＰＡＧＳＣＥＳＬＳＳＳＳＳＳＥＳＳＳＳＥＳＳＳＳＳＳＥＳＳＡＡＧＬＧＡＬＳＧＳＰＳＨＲＴＳＡＷＬＤＤＧＤＥＬＤＦＳＰＰＲＣＬＥＧＬＲＧＬＤＦＤＰＬＴＦＲＣＳＳＰＴＰＧＤＰＡＰＰＡＳＰＡＰＰＡＰＡＳＡＦＰＰＲＶＴＰＱＡＩＳＰＲＧＰＴＳＰＡＳＰＡＡＬＤＩＳＥＰＬＡＶＳＶＰＰＡＶＬＥＬＬＧＡＧＧＡＰＡＳＡＴＰＴＰＡＬＳＰＧＲＳＬＲＰＨＬＩＰＬＬＬＲＧＡＥＡＰＬＴＤＡＣＱＱＥＭＣＳＫＬＲＧＡＱＧＰＬＧＰＤＭＥＳＰＬＰＰＰＰＬＳＬＬＲＰＧＧＡＰＰＰＰＰＫＮＰＡＲＬＭＡＬＡＬＡＥＲＡＱＱＶＡＥＱＱＳＱＱＥＣＧＧＴＰＰＡＳＱＳＰＦＨＲＳＬＳＬＥＶＧＧＥＰＬＧＴＳＧＳＧＰＰＰＮＳＬＡＨＰＧＡＷＶＰＧＰＰＰＹＬＰＲＱＱＳＤＧＳＬＬＲＳＱＲＰＭＧＴＳＲＲＧを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｑ９６ＣＰ３のアミノ酸１〜２９５に対応し、Ｔ０８４４６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１８のアミノ酸１０１１〜１３０５にも対応するＬＲＧＰＡＱＶＳＡＱＬＲＡＧＧＧＧＲＤＡＰＥＡＡＡＱＳＰＣＳＶＰＳＱＶＰＴＰＧＦＦＳＰＡＰＲＥＣＬＰＰＦＬＧＶＰＫＰＧＬＹＰＬＧＰＰＳＦＱＰＳＳＰＡＰＶＷＲＳＳＬＧＰＰＡＰＬＤＲＧＥＮＬＹＹＥＩＧＡＳＥＧＳＰＹＳＧＰＴＲＳＷＳＰＦＲＳＭＰＰＤＲＬＮＡＳＹＧＭＬＧＱＳＰＰＬＨＲＳＰＤＦＬＬＳＹＰＰＡＰＳＣＦＰＰＤＨＬＧＹＳＡＰＱＨＰＡＲＲＰＴＰＰＥＰＬＹＶＮＬＡＬＧＰＲＧＰＳＰＡＳＳＳＳＳＳＰＰＡＨＰＲＳＲＳＤＰＧＰＰＶＰＲＬＰＱＫＱＲＡＰＷＧＰＲＴＰＨＲＶＰＧＰＷＧＰＰＥＰＬＬＬＹＲＡＡＰＰＡＹＧＲＧＧＥＬＨＲＧＳＬＹＲＮＧＧＱＲＧＥＧＡＧＰＰＰＰＹＰＴＰＳＷＳＬＨＳＥＧＱＴＲＳＹＣと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｔ０８４４６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１８をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２８５】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｔ０８４４６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１８の先端をコードする単離ポリペプチドであって、Ｔ０８４４６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１８の配列ＭＬＳＬＳＬＣＳＨＬＷＧＰＬＩＬＳＡＬＱＡＲＳＴＤＳＬＤＧＰＧＥＧＳＶＱＰＬＰＴＡＧＧＰＳＶＫＧＫＰＧＫＲＬＳＡＰＲＧＰＦＰＲＬＡＤＣＡＨＦＨＹＥＮＶＤＦＧＨＩＱＬＬＬＳＰＤＲＥＧＰＳＬＳＧＥＮＥＬＶＦＧＶＱＶＴＣＱＧＲＳＷＰＶＬＲＳＹＤＤＦＲＳＬＤＡＨＬＨＲＣＩＦＤＲＲＦＳＣＬＰＥＬＰＰＰＰＥＧＡＲＡＡＱＭＬＶＰＬＬＬＱＹＬＥＴＬＳＧＬＶＤＳＮＬＮＣＧＰＶＬＴＷＭＥＬＤＮＨＧＲＲＬＬＬＳＥＥＡＳＬＮＩＰＡＶＡＡＡＨＶＩＫＲＹＴＡＱＡＰＤＥＬＳＦＥＶＧＤＩＶＳＶＩＤＭＰＰＴＥＤＲＳＷＷＲＧＫＲＧＦＱＶＧＦＦＰＳＥＣＶＥＬＦＴＥＲＰＧＰＧＬＫＡＤＡＤＧＰＰＣＧＩＰＡＰＱＧＩＳＳＬＴＳＡＶＰＲＰＲＧＫＬＡＧＬＬＲＴＦＭＲＳＲＰＳＲＱＲＬＲＱＲＧＩＬＲＱＲＶＦＧＣＤＬＧＥＨＬＳＮＳＧＱＤＶＰＱＶＬＲＣＣＳＥＦＩＥＡＨＧＶＶＤＧＩＹＲＬＳＧＶＳＳＮＩＱＲＬＲＨＥＦＤＳＥＲＩＰＥＬＳＧＰＡＦＬＱＤＩＨＳＶＳＳＬＣＫＬＹＦＲＥＬＰＮＰＬＬＴＹＱＬＹＧＫＦＳＥＡＭＳＶＰＧＥＥＥＲＬＶＲＶＨＤＶＩＱＱＬＰＰＰＨＹＲＴＬＥＹＬＬＲＨＬＡＲＭＡＲＨＳＡＮＴＳＭＨＡＲＮＬＡＩＶＷＡＰＮＬＬＲＳＭＥＬＥＳＶＧＭＧＧＡＡＡＦＲＥＶＲＶＱＳＶＶＶＥＦＬＬＴＨＶＤＶＬＦＳＤＴＦＴＳＡＧＬＤＰＡＧＲＣＬＬＰＲＰＫＳＬＡＧＳＣＰＳＴＲＬＬＴＬＥＥＡＱＡＲＴＱＧＲＬＧＴＰＴＥＰＴＴＰＫＡＰＡＳＰＡＥＲＲＫＧＥＲＧＥＫＱＲＫＰＧＧＳＳＷＫＴＦＦＡＬＧＲＧＰＳＶＰＲＫＫＰＬＰＷＬＧＧＴＲＡＰＰＱＰＳＧＳＲＰＤＴＶＴＬＲＳＡＫＳＥＥＳＬＳＳＱＡＳＧＡＧＬＱＲＬＨＲＬＲＲＰＨＳＳＳＤＡＦＰＶＧＰＡＰＡＧＳＣＥＳＬＳＳＳＳＳＳＥＳＳＳＳＥＳＳＳＳＳＳＥＳＳＡＡＧＬＧＡＬＳＧＳＰＳＨＲＴＳＡＷＬＤＤＧＤＥＬＤＦＳＰＰＲＣＬＥＧＬＲＧＬＤＦＤＰＬＴＦＲＣＳＳＰＴＰＧＤＰＡＰＰＡＳＰＡＰＰＡＰＡＳＡＦＰＰＲＶＴＰＱＡＩＳＰＲＧＰＴＳＰＡＳＰＡＡＬＤＩＳＥＰＬＡＶＳＶＰＰＡＶＬＥＬＬＧＡＧＧＡＰＡＳＡＴＰＴＰＡＬＳＰＧＲＳＬＲＰＨＬＩＰＬＬＬＲＧＡＥＡＰＬＴＤＡＣＱＱＥＭＣＳＫＬＲＧＡＱＧＰＬＧＰＤＭＥＳＰＬＰＰＰＰＬＳＬＬＲＰＧＧＡＰＰＰＰＰＫＮＰＡＲＬＭＡＬＡＬＡＥＲＡＱＱＶＡＥＱＱＳＱＱＥＣＧＧＴＰＰＡＳＱＳＰＦＨＲＳＬＳＬＥＶＧＧＥＰＬＧＴＳＧＳＧＰＰＰＮＳＬＡＨＰＧＡＷＶＰＧＰＰＰＹＬＰＲＱＱＳＤＧＳＬＬＲＳＱＲＰＭＧＴＳＲＲＧと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｔ０８４４６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１８の先端をコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０２８６】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｔ０８４４６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１８をコードする単離キメラポリペプチドであって、Ｔ０８４４６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１８のアミノ酸１〜１５４に対応する配列ＭＬＳＬＳＬＣＳＨＬＷＧＰＬＩＬＳＡＬＱＡＲＳＴＤＳＬＤＧＰＧＥＧＳＶＱＰＬＰＴＡＧＧＰＳＶＫＧＫＰＧＫＲＬＳＡＰＲＧＰＦＰＲＬＡＤＣＡＨＦＨＹＥＮＶＤＦＧＨＩＱＬＬＬＳＰＤＲＥＧＰＳＬＳＧＥＮＥＬＶＦＧＶＱＶＴＣＱＧＲＳＷＰＶＬＲＳＹＤＤＦＲＳＬＤＡＨＬＨＲＣＩＦＤＲＲＦＳＣＬＰＥＬＰＰＰＰＥＧＡＲＡＡＱを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第１のアミノ酸配列と、ＢＡＣ８６９０２のアミノ酸１〜８６１に対応し、Ｔ０８４４６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１８のアミノ酸１５５〜１０１５にも対応するＭＬＶＰＬＬＬＱＹＬＥＴＬＳＧＬＶＤＳＮＬＮＣＧＰＶＬＴＷＭＥＬＤＮＨＧＲＲＬＬＬＳＥＥＡＳＬＮＩＰＡＶＡＡＡＨＶＩＫＲＹＴＡＱＡＰＤＥＬＳＦＥＶＧＤＩＶＳＶＩＤＭＰＰＴＥＤＲＳＷＷＲＧＫＲＧＦＱＶＧＦＦＰＳＥＣＶＥＬＦＴＥＲＰＧＰＧＬＫＡＤＡＤＧＰＰＣＧＩＰＡＰＱＧＩＳＳＬＴＳＡＶＰＲＰＲＧＫＬＡＧＬＬＲＴＦＭＲＳＲＰＳＲＱＲＬＲＱＲＧＩＬＲＱＲＶＦＧＣＤＬＧＥＨＬＳＮＳＧＱＤＶＰＱＶＬＲＣＣＳＥＦＩＥＡＨＧＶＶＤＧＩＹＲＬＳＧＶＳＳＮＩＱＲＬＲＨＥＦＤＳＥＲＩＰＥＬＳＧＰＡＦＬＱＤＩＨＳＶＳＳＬＣＫＬＹＦＲＥＬＰＮＰＬＬＴＹＱＬＹＧＫＦＳＥＡＭＳＶＰＧＥＥＥＲＬＶＲＶＨＤＶＩＱＱＬＰＰＰＨＹＲＴＬＥＹＬＬＲＨＬＡＲＭＡＲＨＳＡＮＴＳＭＨＡＲＮＬＡＩＶＷＡＰＮＬＬＲＳＭＥＬＥＳＶＧＭＧＧＡＡＡＦＲＥＶＲＶＱＳＶＶＶＥＦＬＬＴＨＶＤＶＬＦＳＤＴＦＴＳＡＧＬＤＰＡＧＲＣＬＬＰＲＰＫＳＬＡＧＳＣＰＳＴＲＬＬＴＬＥＥＡＱＡＲＴＱＧＲＬＧＴＰＴＥＰＴＴＰＫＡＰＡＳＰＡＥＲＲＫＧＥＲＧＥＫＱＲＫＰＧＧＳＳＷＫＴＦＦＡＬＧＲＧＰＳＶＰＲＫＫＰＬＰＷＬＧＧＴＲＡＰＰＱＰＳＧＳＲＰＤＴＶＴＬＲＳＡＫＳＥＥＳＬＳＳＱＡＳＧＡＧＬＱＲＬＨＲＬＲＲＰＨＳＳＳＤＡＦＰＶＧＰＡＰＡＧＳＣＥＳＬＳＳＳＳＳＳＥＳＳＳＳＥＳＳＳＳＳＳＥＳＳＡＡＧＬＧＡＬＳＧＳＰＳＨＲＴＳＡＷＬＤＤＧＤＥＬＤＦＳＰＰＲＣＬＥＧＬＲＧＬＤＦＤＰＬＴＦＲＣＳＳＰＴＰＧＤＰＡＰＰＡＳＰＡＰＰＡＰＡＳＡＦＰＰＲＶＴＰＱＡＩＳＰＲＧＰＴＳＰＡＳＰＡＡＬＤＩＳＥＰＬＡＶＳＶＰＰＡＶＬＥＬＬＧＡＧＧＡＰＡＳＡＴＰＴＰＡＬＳＰＧＲＳＬＲＰＨＬＩＰＬＬＬＲＧＡＥＡＰＬＴＤＡＣＱＱＥＭＣＳＫＬＲＧＡＱＧＰＬＧＰＤＭＥＳＰＬＰＰＰＰＬＳＬＬＲＰＧＧＡＰＰＰＰＰＫＮＰＡＲＬＭＡＬＡＬＡＥＲＡＱＱＶＡＥＱＱＳＱＱＥＣＧＧＴＰＰＡＳＱＳＰＦＨＲＳＬＳＬＥＶＧＧＥＰＬＧＴＳＧＳＧＰＰＰＮＳＬＡＨＰＧＡＷＶＰＧＰＰＰＹＬＰＲＱＱＳＤＧＳＬＬＲＳＱＲＰＭＧＴＳＲＲＧＬＲＧＰＡと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列と、Ｔ０８４４６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１８のアミノ酸１０１６〜１０４３に対応する配列ＱＶＳＡＱＬＲＡＧＧＧＧＲＤＡＰＥＡＡＡＱＳＰＣＳＶＰＳを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第３のアミノ酸配列と、ＢＡＣ８６９０２のアミノ酸８６２〜９８９に対応し、Ｔ０８４４６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１８のアミノ酸１０４４〜１１７１にも対応するＱＶＰＴＰＧＦＦＳＰＡＰＲＥＣＬＰＰＦＬＧＶＰＫＰＧＬＹＰＬＧＰＰＳＦＱＰＳＳＰＡＰＶＷＲＳＳＬＧＰＰＡＰＬＤＲＧＥＮＬＹＹＥＩＧＡＳＥＧＳＰＹＳＧＰＴＲＳＷＳＰＦＲＳＭＰＰＤＲＬＮＡＳＹＧＭＬＧＱＳＰＰＬＨＲＳＰＤＦＬＬＳＹＰＰＡＰＳＣＦＰＰＤＨＬＧＹＳと少なくとも９０％相同な第４のアミノ酸配列と、Ｔ０８４４６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１８のアミノ酸１１７２〜１３０５に対応する配列ＡＰＱＨＰＡＲＲＰＴＰＰＥＰＬＹＶＮＬＡＬＧＰＲＧＰＳＰＡＳＳＳＳＳＳＰＰＡＨＰＲＳＲＳＤＰＧＰＰＶＰＲＬＰＱＫＱＲＡＰＷＧＰＲＴＰＨＲＶＰＧＰＷＧＰＰＥＰＬＬＬＹＲＡＡＰＰＡＹＧＲＧＧＥＬＨＲＧＳＬＹＲＮＧＧＱＲＧＥＧＡＧＰＰＰＰＹＰＴＰＳＷＳＬＨＳＥＧＱＴＲＳＹＣを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第５のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列、第２のアミノ酸配列、第３のアミノ酸配列、第４のアミノ酸配列、および第５のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｔ０８４４６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１８をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２８７】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｔ０８４４６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１８の先端をコードする単離ポリペプチドであって、Ｔ０８４４６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１８の配列ＭＬＳＬＳＬＣＳＨＬＷＧＰＬＩＬＳＡＬＱＡＲＳＴＤＳＬＤＧＰＧＥＧＳＶＱＰＬＰＴＡＧＧＰＳＶＫＧＫＰＧＫＲＬＳＡＰＲＧＰＦＰＲＬＡＤＣＡＨＦＨＹＥＮＶＤＦＧＨＩＱＬＬＬＳＰＤＲＥＧＰＳＬＳＧＥＮＥＬＶＦＧＶＱＶＴＣＱＧＲＳＷＰＶＬＲＳＹＤＤＦＲＳＬＤＡＨＬＨＲＣＩＦＤＲＲＦＳＣＬＰＥＬＰＰＰＰＥＧＡＲＡＡＱと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｔ０８４４６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１８の先端をコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０２８８】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｔ０８４４６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１８の縁部分をコードする単離ポリペプチドであって、Ｔ０８４４６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１８に対応するＱＶＳＡＱＬＲＡＧＧＧＧＲＤＡＰＥＡＡＡＱＳＰＣＳＶＰＳをコードする配列と少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なアミノ酸配列を含む、Ｔ０８４４６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１８の縁部分をコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０２８９】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｔ０８４４６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１８のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｔ０８４４６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１８中の配列ＡＰＱＨＰＡＲＲＰＴＰＰＥＰＬＹＶＮＬＡＬＧＰＲＧＰＳＰＡＳＳＳＳＳＳＰＰＡＨＰＲＳＲＳＤＰＧＰＰＶＰＲＬＰＱＫＱＲＡＰＷＧＰＲＴＰＨＲＶＰＧＰＷＧＰＰＥＰＬＬＬＹＲＡＡＰＰＡＹＧＲＧＧＥＬＨＲＧＳＬＹＲＮＧＧＱＲＧＥＧＡＧＰＰＰＰＹＰＴＰＳＷＳＬＨＳＥＧＱＴＲＳＹＣと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｔ０８４４６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１８のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０２９０】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｔ１１６２８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２をコードする単離キメラポリペプチドであって、Ｔ１１６２８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２のアミノ酸１〜５５に対応する配列ＭＧＬＳＤＧＥＷＱＬＶＬＮＶＷＧＫＶＥＡＤＩＰＧＨＧＱＥＶＬＩＲＬＦＫＧＨＰＥＴＬＥＫＦＤＫＦＫＨＬＫＳＥＤＥを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｑ８ＷＶＨ６のアミノ酸１〜９９に対応し、Ｔ１１６２８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２のアミノ酸５６〜１５４にも対応するＭＫＡＳＥＤＬＫＫＨＧＡＴＶＬＴＡＬＧＧＩＬＫＫＫＧＨＨＥＡＥＩＫＰＬＡＱＳＨＡＴＫＨＫＩＰＶＫＹＬＥＦＩＳＥＣＩＩＱＶＬＱＳＫＨＰＧＤＦＧＡＤＡＱＧＡＭＮＫＡＬＥＬＦＲＫＤＭＡＳＮＹＫＥＬＧＦＱＧと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｔ１１６２８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２９１】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｔ１１６２８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２の先端をコードする単離ポリペプチドであって、Ｔ１１６２８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２の配列ＭＧＬＳＤＧＥＷＱＬＶＬＮＶＷＧＫＶＥＡＤＩＰＧＨＧＱＥＶＬＩＲＬＦＫＧＨＰＥＴＬＥＫＦＤＫＦＫＨＬＫＳＥＤＥと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｔ１１６２８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２の先端をコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０２９２】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｔ１１６２８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＭＹＧ＿ＨＵＭＡＮ＿Ｖ１のアミノ酸５６〜１５４に対応し、Ｔ１１６２８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５のアミノ酸１〜９９にも対応するＭＫＡＳＥＤＬＫＫＨＧＡＴＶＬＴＡＬＧＧＩＬＫＫＫＧＨＨＥＡＥＩＫＰＬＡＱＳＨＡＴＫＨＫＩＰＶＫＹＬＥＦＩＳＥＣＩＩＱＶＬＱＳＫＨＰＧＤＦＧＡＤＡＱＧＡＭＮＫＡＬＥＬＦＲＫＤＭＡＳＮＹＫＥＬＧＦＱＧと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列を含む、Ｔ１１６２８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２９３】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｔ１１６２８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＭＹＧ＿ＨＵＭＡＮ＿Ｖ１のアミノ酸１〜１３４に対応し、Ｔ１１６２８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７のアミノ酸１〜１３４にも対応するＭＧＬＳＤＧＥＷＱＬＶＬＮＶＷＧＫＶＥＡＤＩＰＧＨＧＱＥＶＬＩＲＬＦＫＧＨＰＥＴＬＥＫＦＤＫＦＫＨＬＫＳＥＤＥＭＫＡＳＥＤＬＫＫＨＧＡＴＶＬＴＡＬＧＧＩＬＫＫＫＧＨＨＥＡＥＩＫＰＬＡＱＳＨＡＴＫＨＫＩＰＶＫＹＬＥＦＩＳＥＣＩＩＱＶＬＱＳＫＨＰＧＤＦＧＡＤＡＱＧＡＭＮＫと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｔ１１６２８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７のアミノ酸１３５〜１３５に対応する配列Ｇを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｔ１１６２８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２９４】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｔ１１６２８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０をコードする単離キメラポリペプチドであって、Ｔ１１６２８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０のアミノ酸１〜５５に対応する配列ＭＧＬＳＤＧＥＷＱＬＶＬＮＶＷＧＫＶＥＡＤＩＰＧＨＧＱＥＶＬＩＲＬＦＫＧＨＰＥＴＬＥＫＦＤＫＦＫＨＬＫＳＥＤＥを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｑ８ＷＶＨ６のアミノ酸１〜９９に対応し、Ｔ１１６２８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０のアミノ酸５６〜１５４にも対応するＭＫＡＳＥＤＬＫＫＨＧＡＴＶＬＴＡＬＧＧＩＬＫＫＫＧＨＨＥＡＥＩＫＰＬＡＱＳＨＡＴＫＨＫＩＰＶＫＹＬＥＦＩＳＥＣＩＩＱＶＬＱＳＫＨＰＧＤＦＧＡＤＡＱＧＡＭＮＫＡＬＥＬＦＲＫＤＭＡＳＮＹＫＥＬＧＦＱＧと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｔ１１６２８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２９５】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｔ１１６２８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０の先端をコードする単離ポリペプチドであって、Ｔ１１６２８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０の配列ＭＧＬＳＤＧＥＷＱＬＶＬＮＶＷＧＫＶＥＡＤＩＰＧＨＧＱＥＶＬＩＲＬＦＫＧＨＰＥＴＬＥＫＦＤＫＦＫＨＬＫＳＥＤＥと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｔ１１６２８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０の先端をコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０２９６】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ３５１３７＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ９をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＡＬＡＴ＿ＨＵＭＡＮ＿Ｖ１のアミノ酸１〜２７４に対応し、Ｒ３５１３７＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ９のアミノ酸１〜２７４にも対応するＭＡＳＳＴＧＤＲＳＱＡＶＲＨＧＬＲＡＫＶＬＴＬＤＧＭＮＰＲＶＲＲＶＥＹＡＶＲＧＰＩＶＱＲＡＬＥＬＥＱＥＬＲＱＧＶＫＫＰＦＴＥＶＩＲＡＮＩＧＤＡＱＡＭＧＱＲＰＩＴＦＬＲＱＶＬＡＬＣＶＮＰＤＬＬＳＳＰＮＦＰＤＤＡＫＫＲＡＥＲＩＬＱＡＣＧＧＨＳＬＧＡＹＳＶＳＳＧＩＱＬＩＲＥＤＶＡＲＹＩＥＲＲＤＧＧＩＰＡＤＰＮＮＶＦＬＳＴＧＡＳＤＡＩＶＴＶＬＫＬＬＶＡＧＥＧＨＴＲＴＧＶＬＩＰＩＰＱＹＰＬＹＳＡＴＬＡＥＬＧＡＶＱＶＤＹＹＬＤＥＥＲＡＷＡＬＤＶＡＥＬＨＲＡＬＧＱＡＲＤＨＣＲＰＲＡＬＣＶＩＮＰＧＮＰＴＧＱＶＱＴＲＥＣＩＥＡＶＩＲＦＡＦＥＥＲＬＦＬＬＡＤＥＶと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｒ３５１３７＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ９のアミノ酸２７５〜３８５に対応する配列ＲＧＡＧＥＲＥＡＧＱＱＳＡＰＶＴＰＣＡＬＰＧＶＰＧＱＲＶＲＲＧＦＡＶＰＬＩＱＥＧＡＨＧＤＧＡＡＬＲＲＡＡＧＡＣＬＬＰＬＨＬＱＧＬＨＧＲＶＲＡＹＥＡＧＧＧＳＲＡＭＡＲＰＳＳＰＤＧＰＰＰＰＰＨＬＴＷＰＣＡＧＡＧＳＡＡＡＭＷＲＷを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｒ３５１３７＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ９をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２９７】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ３５１３７＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ９のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｒ３５１３７＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ９中の配列ＲＧＡＧＥＲＥＡＧＱＱＳＡＰＶＴＰＣＡＬＰＧＶＰＧＱＲＶＲＲＧＦＡＶＰＬＩＱＥＧＡＨＧＤＧＡＡＬＲＲＡＡＧＡＣＬＬＰＬＨＬＱＧＬＨＧＲＶＲＡＹＥＡＧＧＧＳＲＡＭＡＲＰＳＳＰＤＧＰＰＰＰＰＨＬＴＷＰＣＡＧＡＧＳＡＡＡＭＷＲＷと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｒ３５１３７＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ９のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０２９８】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ３５１３７＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ８をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＡＬＡＴ＿ＨＵＭＡＮ＿Ｖ１のアミノ酸１〜３２０に対応し、Ｒ３５１３７＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ８のアミノ酸１〜３２０にも対応するＭＡＳＳＴＧＤＲＳＱＡＶＲＨＧＬＲＡＫＶＬＴＬＤＧＭＮＰＲＶＲＲＶＥＹＡＶＲＧＰＩＶＱＲＡＬＥＬＥＱＥＬＲＱＧＶＫＫＰＦＴＥＶＩＲＡＮＩＧＤＡＱＡＭＧＱＲＰＩＴＦＬＲＱＶＬＡＬＣＶＮＰＤＬＬＳＳＰＮＦＰＤＤＡＫＫＲＡＥＲＩＬＱＡＣＧＧＨＳＬＧＡＹＳＶＳＳＧＩＱＬＩＲＥＤＶＡＲＹＩＥＲＲＤＧＧＩＰＡＤＰＮＮＶＦＬＳＴＧＡＳＤＡＩＶＴＶＬＫＬＬＶＡＧＥＧＨＴＲＴＧＶＬＩＰＩＰＱＹＰＬＹＳＡＴＬＡＥＬＧＡＶＱＶＤＹＹＬＤＥＥＲＡＷＡＬＤＶＡＥＬＨＲＡＬＧＱＡＲＤＨＣＲＰＲＡＬＣＶＩＮＰＧＮＰＴＧＱＶＱＴＲＥＣＩＥＡＶＩＲＦＡＦＥＥＲＬＦＬＬＡＤＥＶＹＱＤＮＶＹＡＡＧＳＱＦＨＳＦＫＫＶＬＭＥＭＧＰＰＹＡＧＱＱＥＬＡＳＦＨＳＴＳＫＧＹＭＧＥＣと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｒ３５１３７＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ８のアミノ酸３２１〜３４６に対応する配列ＶＲＴＲＲＶＧＡＲＧＰＷＰＧＰＰＲＰＭＧＨＰＬＬＲＴを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｒ３５１３７＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ８をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０２９９】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ３５１３７＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ８のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｒ３５１３７＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ８中の配列ＶＲＴＲＲＶＧＡＲＧＰＷＰＧＰＰＲＰＭＧＨＰＬＬＲＴと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｒ３５１３７＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ８のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０３００】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ３５１３７＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１１をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＡＬＡＴ＿ＨＵＭＡＮ＿Ｖ１のアミノ酸１〜２２９に対応し、Ｒ３５１３７＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１１のアミノ酸１〜２２９にも対応するＭＡＳＳＴＧＤＲＳＱＡＶＲＨＧＬＲＡＫＶＬＴＬＤＧＭＮＰＲＶＲＲＶＥＹＡＶＲＧＰＩＶＱＲＡＬＥＬＥＱＥＬＲＱＧＶＫＫＰＦＴＥＶＩＲＡＮＩＧＤＡＱＡＭＧＱＲＰＩＴＦＬＲＱＶＬＡＬＣＶＮＰＤＬＬＳＳＰＮＦＰＤＤＡＫＫＲＡＥＲＩＬＱＡＣＧＧＨＳＬＧＡＹＳＶＳＳＧＩＱＬＩＲＥＤＶＡＲＹＩＥＲＲＤＧＧＩＰＡＤＰＮＮＶＦＬＳＴＧＡＳＤＡＩＶＴＶＬＫＬＬＶＡＧＥＧＨＴＲＴＧＶＬＩＰＩＰＱＹＰＬＹＳＡＴＬＡＥＬＧＡＶＱＶＤＹＹＬＤＥＥＲＡＷＡＬＤＶＡＥＬＨＲＡＬＧＱＡＲと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、ＡＬＡＴ＿ＨＵＭＡＮ＿Ｖ１のアミノ酸４５５〜４９６に対応し、Ｒ３５１３７＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１１のアミノ酸２３０〜２７１にも対応するＳＧＦＧＱＲＥＧＴＹＨＦＲＭＴＩＬＰＰＬＥＫＬＲＬＬＬＥＫＬＳＲＦＨＡＫＦＴＬＥＹＳと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｒ３５１３７＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１１をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３０１】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ３５１３７＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１１の縁部分をコードする単離キメラポリペプチドであって、長さ「ｎ」（式中、ｎは、少なくとも約１０アミノ酸長、任意選択的に少なくとも約２０アミノ酸長、好ましくは少なくとも約３０アミノ酸長、より好ましくは少なくとも約４０アミノ酸長、最も好ましくは少なくとも約５０アミノ酸長である）を有し、少なくとも２つのアミノ酸がＲＳを含み、以下の構造：アミノ酸番号２２９−ｘ〜２２９のいずれかから始まり、アミノ酸番号２３０＋（（ｎ−２）−ｘ）（式中、ｘは０からｎ−２まで変化する）で終結する配列、を有する、ポリペプチドを含む、Ｒ３５１３７＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１１の縁部分をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３０２】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ３５１３７＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＡＬＡＴ＿ＨＵＭＡＮ＿Ｖ１のアミノ酸１〜２７４に対応し、Ｒ３５１３７＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２のアミノ酸１〜２７４にも対応するＭＡＳＳＴＧＤＲＳＱＡＶＲＨＧＬＲＡＫＶＬＴＬＤＧＭＮＰＲＶＲＲＶＥＹＡＶＲＧＰＩＶＱＲＡＬＥＬＥＱＥＬＲＱＧＶＫＫＰＦＴＥＶＩＲＡＮＩＧＤＡＱＡＭＧＱＲＰＩＴＦＬＲＱＶＬＡＬＣＶＮＰＤＬＬＳＳＰＮＦＰＤＤＡＫＫＲＡＥＲＩＬＱＡＣＧＧＨＳＬＧＡＹＳＶＳＳＧＩＱＬＩＲＥＤＶＡＲＹＩＥＲＲＤＧＧＩＰＡＤＰＮＮＶＦＬＳＴＧＡＳＤＡＩＶＴＶＬＫＬＬＶＡＧＥＧＨＴＲＴＧＶＬＩＰＩＰＱＹＰＬＹＳＡＴＬＡＥＬＧＡＶＱＶＤＹＹＬＤＥＥＲＡＷＡＬＤＶＡＥＬＨＲＡＬＧＱＡＲＤＨＣＲＰＲＡＬＣＶＩＮＰＧＮＰＴＧＱＶＱＴＲＥＣＩＥＡＶＩＲＦＡＦＥＥＲＬＦＬＬＡＤＥＶと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｒ３５１３７＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２のアミノ酸２７５〜３９９に対応する配列ＲＧＡＧＥＲＥＡＧＱＱＳＡＰＶＴＰＣＡＬＰＧＶＰＧＱＲＶＲＲＧＦＡＶＰＬＩＱＥＧＡＨＧＤＧＡＡＬＲＲＡＡＧＡＣＬＬＰＬＨＬＱＧＬＨＧＲＶＲＶＰＲＲＬＣＧＧＧＥＨＧＲＣＳＡＡＡＤＡＥＡＤＥＣＡＡＶＰＡＧＡＲＴＧＰＡＧＰＧＧＱＰＡＲＡＨＲＰＬＬＣＡＶＰＧを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｒ３５１３７＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３０３】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ３５１３７＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｒ３５１３７＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２中の配列ＲＧＡＧＥＲＥＡＧＱＱＳＡＰＶＴＰＣＡＬＰＧＶＰＧＱＲＶＲＲＧＦＡＶＰＬＩＱＥＧＡＨＧＤＧＡＡＬＲＲＡＡＧＡＣＬＬＰＬＨＬＱＧＬＨＧＲＶＲＶＰＲＲＬＣＧＧＧＥＨＧＲＣＳＡＡＡＤＡＥＡＤＥＣＡＡＶＰＡＧＡＲＴＧＰＡＧＰＧＧＱＰＡＲＡＨＲＰＬＬＣＡＶＰＧと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｒ３５１３７＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０３０４】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ３５１３７＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ４をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＡＬＡＴ＿ＨＵＭＡＮ＿Ｖ１のアミノ酸１〜４９４に対応し、Ｒ３５１３７＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ４のアミノ酸１〜４９４にも対応するＭＡＳＳＴＧＤＲＳＱＡＶＲＨＧＬＲＡＫＶＬＴＬＤＧＭＮＰＲＶＲＲＶＥＹＡＶＲＧＰＩＶＱＲＡＬＥＬＥＱＥＬＲＱＧＶＫＫＰＦＴＥＶＩＲＡＮＩＧＤＡＱＡＭＧＱＲＰＩＴＦＬＲＱＶＬＡＬＣＶＮＰＤＬＬＳＳＰＮＦＰＤＤＡＫＫＲＡＥＲＩＬＱＡＣＧＧＨＳＬＧＡＹＳＶＳＳＧＩＱＬＩＲＥＤＶＡＲＹＩＥＲＲＤＧＧＩＰＡＤＰＮＮＶＦＬＳＴＧＡＳＤＡＩＶＴＶＬＫＬＬＶＡＧＥＧＨＴＲＴＧＶＬＩＰＩＰＱＹＰＬＹＳＡＴＬＡＥＬＧＡＶＱＶＤＹＹＬＤＥＥＲＡＷＡＬＤＶＡＥＬＨＲＡＬＧＱＡＲＤＨＣＲＰＲＡＬＣＶＩＮＰＧＮＰＴＧＱＶＱＴＲＥＣＩＥＡＶＩＲＦＡＦＥＥＲＬＦＬＬＡＤＥＶＹＱＤＮＶＹＡＡＧＳＱＦＨＳＦＫＫＶＬＭＥＭＧＰＰＹＡＧＱＱＥＬＡＳＦＨＳＴＳＫＧＹＭＧＥＣＧＦＲＧＧＹＶＥＶＶＮＭＤＡＡＶＱＱＱＭＬＫＬＭＳＶＲＬＣＰＰＶＰＧＱＡＬＬＤＬＶＶＳＰＰＡＰＴＤＰＳＦＡＱＦＱＡＥＫＱＡＶＬＡＥＬＡＡＫＡＫＬＴＥＱＶＦＮＥＡＰＧＩＳＣＮＰＶＱＧＡＭＹＳＦＰＲＶＱＬＰＰＲＡＶＥＲＡＱＥＬＧＬＡＰＤＭＦＦＣＬＲＬＬＥＥＴＧＩＣＶＶＰＧＳＧＦＧＱＲＥＧＴＹＨＦＲＭＴＩＬＰＰＬＥＫＬＲＬＬＬＥＫＬＳＲＦＨＡＫＦＴＬＥと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｒ３５１３７＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ４のアミノ酸４９５〜５５５に対応する配列ＳＰＧＲＬＷＳＰＬＹＬＬＬＭＰＧＧＶＧＷＧＧＣＷＡＰＡＳＬＱＶＰＮＫＡＶＷＱＳＤＳＫＫＥＡＬＡＡＡＷＰＡＰＴＣＬＰＦＬＱＡを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｒ３５１３７＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ４をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３０５】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ３５１３７＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ４のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｒ３５１３７＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ４中の配列ＳＰＧＲＬＷＳＰＬＹＬＬＬＭＰＧＧＶＧＷＧＧＣＷＡＰＡＳＬＱＶＰＮＫＡＶＷＱＳＤＳＫＫＥＡＬＡＡＡＷＰＡＰＴＣＬＰＦＬＱＡと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｒ３５１３７＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ４のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０３０６】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６をコードする単離キメラポリペプチドであって、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６のアミノ酸１〜１１０に対応する配列ＭＷＶＬＧＩＡＡＴＦＣＧＬＦＬＬＰＧＦＡＬＱＩＱＣＹＱＣＥＥＦＱＬＮＮＤＣＳＳＰＥＦＩＶＮＣＴＶＮＶＱＤＭＣＱＫＥＶＭＥＱＳＡＧＩＭＹＲＫＳＣＡＳＳＡＡＣＬＩＡＳＡＧＳＰＣＲＧＬＡＰＧＲＥＥＱＲＡＬＨＫＡＧＡＶＧＧＧＶＲを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｑ８ＩＸＭ０のアミノ酸１〜１１２に対応し、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６のアミノ酸１１１〜１２２にも対応するＭＹＡＱＡＬＬＶＶＧＶＬＱＲＱＡＡＡＱＨＬＨＥＨＰＰＫＬＬＲＧＨＲＶＱＥＲＶＤＤＲＡＥＶＥＫＲＬＲＥＧＥＥＤＨＶＲＰＥＶＧＰＲＰＶＶＬＧＦＧＲＳＨＤＰＰＮＬＶＧＨＰＡＹＧＱＣＨＮＮＱＰＷＡＤＴＳＲＲＥＲＱＲＫＥＫＨＳＭＲＴＱと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３０７】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６の先端をコードする単離ポリペプチドであって、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６の配列ＭＷＶＬＧＩＡＡＴＦＣＧＬＦＬＬＰＧＦＡＬＱＩＱＣＹＱＣＥＥＦＱＬＮＮＤＣＳＳＰＥＦＩＶＮＣＴＶＮＶＱＤＭＣＱＫＥＶＭＥＱＳＡＧＩＭＹＲＫＳＣＡＳＳＡＡＣＬＩＡＳＡＧＳＰＣＲＧＬＡＰＧＲＥＥＱＲＡＬＨＫＡＧＡＶＧＧＧＶＲと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６の先端をコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０３０８】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６をコードする単離キメラポリペプチドであって、Ｑ９６ＡＣ２のアミノ酸１〜８３に対応し、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６のアミノ酸１〜８３にも対応するＭＷＶＬＧＩＡＡＴＦＣＧＬＦＬＬＰＧＦＡＬＱＩＱＣＹＱＣＥＥＦＱＬＮＮＤＣＳＳＰＥＦＩＶＮＣＴＶＮＶＱＤＭＣＱＫＥＶＭＥＱＳＡＧＩＭＹＲＫＳＣＡＳＳＡＡＣＬＩＡＳＡＧと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６のアミノ酸８４〜２２２に対応する配列ＳＰＣＲＧＬＡＰＧＲＥＥＱＲＡＬＨＫＡＧＡＶＧＧＧＶＲＭＹＡＱＡＬＬＶＶＧＶＬＱＲＱＡＡＡＱＨＬＨＥＨＰＰＫＬＬＲＧＨＲＶＱＥＲＶＤＤＲＡＥＶＥＫＲＬＲＥＧＥＥＤＨＶＲＰＥＶＧＰＲＰＶＶＬＧＦＧＲＳＨＤＰＰＮＬＶＧＨＰＡＹＧＱＣＨＮＮＱＰＷＡＤＴＳＲＲＥＲＱＲＫＥＫＨＳＭＲＴＱを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３０９】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６中の配列ＳＰＣＲＧＬＡＰＧＲＥＥＱＲＡＬＨＫＡＧＡＶＧＧＧＶＲＭＹＡＱＡＬＬＶＶＧＶＬＱＲＱＡＡＡＱＨＬＨＥＨＰＰＫＬＬＲＧＨＲＶＱＥＲＶＤＤＲＡＥＶＥＫＲＬＲＥＧＥＥＤＨＶＲＰＥＶＧＰＲＰＶＶＬＧＦＧＲＳＨＤＰＰＮＬＶＧＨＰＡＹＧＱＣＨＮＮＱＰＷＡＤＴＳＲＲＥＲＱＲＫＥＫＨＳＭＲＴＱと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０３１０】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６をコードする単離キメラポリペプチドであって、Ｑ８Ｎ２Ｇ４のアミノ酸１〜８３に対応し、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６のアミノ酸１〜８３にも対応するＭＷＶＬＧＩＡＡＴＦＣＧＬＦＬＬＰＧＦＡＬＱＩＱＣＹＱＣＥＥＦＱＬＮＮＤＣＳＳＰＥＦＩＶＮＣＴＶＮＶＱＤＭＣＱＫＥＶＭＥＱＳＡＧＩＭＹＲＫＳＣＡＳＳＡＡＣＬＩＡＳＡＧと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６のアミノ酸８４〜２２２に対応する配列ＳＰＣＲＧＬＡＰＧＲＥＥＱＲＡＬＨＫＡＧＡＶＧＧＧＶＲＭＹＡＱＡＬＬＶＶＧＶＬＱＲＱＡＡＡＱＨＬＨＥＨＰＰＫＬＬＲＧＨＲＶＱＥＲＶＤＤＲＡＥＶＥＫＲＬＲＥＧＥＥＤＨＶＲＰＥＶＧＰＲＰＶＶＬＧＦＧＲＳＨＤＰＰＮＬＶＧＨＰＡＹＧＱＣＨＮＮＱＰＷＡＤＴＳＲＲＥＲＱＲＫＥＫＨＳＭＲＴＱを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３１１】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６中の配列ＳＰＣＲＧＬＡＰＧＲＥＥＱＲＡＬＨＫＡＧＡＶＧＧＧＶＲＭＹＡＱＡＬＬＶＶＧＶＬＱＲＱＡＡＡＱＨＬＨＥＨＰＰＫＬＬＲＧＨＲＶＱＥＲＶＤＤＲＡＥＶＥＫＲＬＲＥＧＥＥＤＨＶＲＰＥＶＧＰＲＰＶＶＬＧＦＧＲＳＨＤＰＰＮＬＶＧＨＰＡＹＧＱＣＨＮＮＱＰＷＡＤＴＳＲＲＥＲＱＲＫＥＫＨＳＭＲＴＱと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０３１２】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＢＡＣ８５５１８のアミノ酸２４〜１０６に対応し、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６のアミノ酸１〜８３にも対応するＭＷＶＬＧＩＡＡＴＦＣＧＬＦＬＬＰＧＦＡＬＱＩＱＣＹＱＣＥＥＦＱＬＮＮＤＣＳＳＰＥＦＩＶＮＣＴＶＮＶＱＤＭＣＱＫＥＶＭＥＱＳＡＧＩＭＹＲＫＳＣＡＳＳＡＡＣＬＩＡＳＡＧと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６のアミノ酸８４〜２２２に対応する配列ＳＰＣＲＧＬＡＰＧＲＥＥＱＲＡＬＨＫＡＧＡＶＧＧＧＶＲＭＹＡＱＡＬＬＶＶＧＶＬＱＲＱＡＡＡＱＨＬＨＥＨＰＰＫＬＬＲＧＨＲＶＱＥＲＶＤＤＲＡＥＶＥＫＲＬＲＥＧＥＥＤＨＶＲＰＥＶＧＰＲＰＶＶＬＧＦＧＲＳＨＤＰＰＮＬＶＧＨＰＡＹＧＱＣＨＮＮＱＰＷＡＤＴＳＲＲＥＲＱＲＫＥＫＨＳＭＲＴＱを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３１３】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６中の配列ＳＰＣＲＧＬＡＰＧＲＥＥＱＲＡＬＨＫＡＧＡＶＧＧＧＶＲＭＹＡＱＡＬＬＶＶＧＶＬＱＲＱＡＡＡＱＨＬＨＥＨＰＰＫＬＬＲＧＨＲＶＱＥＲＶＤＤＲＡＥＶＥＫＲＬＲＥＧＥＥＤＨＶＲＰＥＶＧＰＲＰＶＶＬＧＦＧＲＳＨＤＰＰＮＬＶＧＨＰＡＹＧＱＣＨＮＮＱＰＷＡＤＴＳＲＲＥＲＱＲＫＥＫＨＳＭＲＴＱと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０３１４】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７をコードする単離キメラポリペプチドであって、Ｑ９６ＡＣ２のアミノ酸１〜６４に対応し、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７のアミノ酸１〜６４にも対応するＭＷＶＬＧＩＡＡＴＦＣＧＬＦＬＬＰＧＦＡＬＱＩＱＣＹＱＣＥＥＦＱＬＮＮＤＣＳＳＰＥＦＩＶＮＣＴＶＮＶＱＤＭＣＱＫＥＶＭＥＱＳＡＧと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７のアミノ酸６５〜９３に対応する配列ＳＨＣＶＴＲＬＥＣＳＧＴＩＳＡＨＣＮＬＣＬＰＧＳＮＤＨＰＴを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３１５】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７中の配列ＳＨＣＶＴＲＬＥＣＳＧＴＩＳＡＨＣＮＬＣＬＰＧＳＮＤＨＰＴと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０３１６】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７をコードする単離キメラポリペプチドであって、Ｑ８Ｎ２Ｇ４のアミノ酸１〜６４に対応し、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７のアミノ酸１〜６４にも対応するＭＷＶＬＧＩＡＡＴＦＣＧＬＦＬＬＰＧＦＡＬＱＩＱＣＹＱＣＥＥＦＱＬＮＮＤＣＳＳＰＥＦＩＶＮＣＴＶＮＶＱＤＭＣＱＫＥＶＭＥＱＳＡＧと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７のアミノ酸６５〜９３に対応する配列ＳＨＣＶＴＲＬＥＣＳＧＴＩＳＡＨＣＮＬＣＬＰＧＳＮＤＨＰＴを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３１７】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７中の配列ＳＨＣＶＴＲＬＥＣＳＧＴＩＳＡＨＣＮＬＣＬＰＧＳＮＤＨＰＴと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０３１８】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７をコードする単離キメラポリペプチドであって、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７のアミノ酸１〜５に対応する配列ＭＷＶＬＧを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第１のアミノ酸配列と、ＢＡＣ８５２７３のアミノ酸２２〜８０に対応し、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７のアミノ酸６〜６４にも対応するＩＡＡＴＦＣＧＬＦＬＬＰＧＦＡＬＱＩＱＣＹＱＣＥＥＦＱＬＮＮＤＣＳＳＰＥＦＩＶＮＣＴＶＮＶＱＤＭＣＱＫＥＶＭＥＱＳＡＧと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列と、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７のアミノ酸６５〜９３に対応する配列ＳＨＣＶＴＲＬＥＣＳＧＴＩＳＡＨＣＮＬＣＬＰＧＳＮＤＨＰＴを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第３のアミノ酸配列とを含み、前記第１、第２、および第３のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３１９】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７の先端をコードする単離ポリペプチドであって、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７の配列ＭＷＶＬＧと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７の先端をコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０３２０】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７中の配列ＳＨＣＶＴＲＬＥＣＳＧＴＩＳＡＨＣＮＬＣＬＰＧＳＮＤＨＰＴと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０３２１】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＢＡＣ８５５１８のアミノ酸２４〜８７に対応し、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７のアミノ酸１〜６４にも対応するＭＷＶＬＧＩＡＡＴＦＣＧＬＦＬＬＰＧＦＡＬＱＩＱＣＹＱＣＥＥＦＱＬＮＮＤＣＳＳＰＥＦＩＶＮＣＴＶＮＶＱＤＭＣＱＫＥＶＭＥＱＳＡＧと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７のアミノ酸６５〜９３に対応する配列ＳＨＣＶＴＲＬＥＣＳＧＴＩＳＡＨＣＮＬＣＬＰＧＳＮＤＨＰＴを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３２２】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７中の配列ＳＨＣＶＴＲＬＥＣＳＧＴＩＳＡＨＣＮＬＣＬＰＧＳＮＤＨＰＴと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０３２３】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１３をコードする単離キメラポリペプチドであって、Ｑ９６ＡＣ２のアミノ酸１〜６３に対応し、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１３のアミノ酸１〜６３にも対応するＭＷＶＬＧＩＡＡＴＦＣＧＬＦＬＬＰＧＦＡＬＱＩＱＣＹＱＣＥＥＦＱＬＮＮＤＣＳＳＰＥＦＩＶＮＣＴＶＮＶＱＤＭＣＱＫＥＶＭＥＱＳＡと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１３のアミノ酸６４〜８４に対応する配列ＤＴＫＲＴＮＴＬＬＦＥＭＲＨＦＡＫＱＬＴＴを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１３をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３２４】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１３のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１３中の配列ＤＴＫＲＴＮＴＬＬＦＥＭＲＨＦＡＫＱＬＴＴと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１３のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０３２５】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０をコードする単離キメラポリペプチドであって、Ｑ９６ＡＣ２のアミノ酸１〜６３に対応し、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０のアミノ酸１〜６３にも対応するＭＷＶＬＧＩＡＡＴＦＣＧＬＦＬＬＰＧＦＡＬＱＩＱＣＹＱＣＥＥＦＱＬＮＮＤＣＳＳＰＥＦＩＶＮＣＴＶＮＶＱＤＭＣＱＫＥＶＭＥＱＳＡと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０のアミノ酸６４〜９０に対応する配列ＤＲＶＳＬＣＨＥＡＧＶＱＷＮＮＦＳＴＬＱＰＬＰＰＲＬＫを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３２６】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０中の配列ＤＲＶＳＬＣＨＥＡＧＶＱＷＮＮＦＳＴＬＱＰＬＰＰＲＬＫと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０３２７】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０をコードする単離キメラポリペプチドであって、Ｑ８Ｎ２Ｇ４のアミノ酸１〜６３に対応し、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０のアミノ酸１〜６３にも対応するＭＷＶＬＧＩＡＡＴＦＣＧＬＦＬＬＰＧＦＡＬＱＩＱＣＹＱＣＥＥＦＱＬＮＮＤＣＳＳＰＥＦＩＶＮＣＴＶＮＶＱＤＭＣＱＫＥＶＭＥＱＳＡと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０のアミノ酸６４〜９０に対応する配列ＤＲＶＳＬＣＨＥＡＧＶＱＷＮＮＦＳＴＬＱＰＬＰＰＲＬＫを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３２８】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０中の配列ＤＲＶＳＬＣＨＥＡＧＶＱＷＮＮＦＳＴＬＱＰＬＰＰＲＬＫと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０３２９】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０をコードする単離キメラポリペプチドであって、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０のアミノ酸１〜５に対応する配列ＭＷＶＬＧを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第１のアミノ酸配列と、ＢＡＣ８５２７３のアミノ酸２２〜７９に対応し、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０のアミノ酸６〜６３にも対応するＩＡＡＴＦＣＧＬＦＬＬＰＧＦＡＬＱＩＱＣＹＱＣＥＥＦＱＬＮＮＤＣＳＳＰＥＦＩＶＮＣＴＶＮＶＱＤＭＣＱＫＥＶＭＥＱＳＡと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列と、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０のアミノ酸６４〜９０に対応する配列ＤＲＶＳＬＣＨＥＡＧＶＱＷＮＮＦＳＴＬＱＰＬＰＰＲＬＫを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第３のアミノ酸配列とを含み、前記第１、第２、および第３のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３３０】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０の先端をコードする単離ポリペプチドであって、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０の配列ＭＷＶＬＧと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０の先端をコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０３３１】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０中の配列ＤＲＶＳＬＣＨＥＡＧＶＱＷＮＮＦＳＴＬＱＰＬＰＰＲＬＫと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０３３２】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＢＡＣ８５５１８のアミノ酸２４〜８６に対応し、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０のアミノ酸１〜６３にも対応するＭＷＶＬＧＩＡＡＴＦＣＧＬＦＬＬＰＧＦＡＬＱＩＱＣＹＱＣＥＥＦＱＬＮＮＤＣＳＳＰＥＦＩＶＮＣＴＶＮＶＱＤＭＣＱＫＥＶＭＥＱＳＡと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０のアミノ酸６４〜９０に対応する配列ＤＲＶＳＬＣＨＥＡＧＶＱＷＮＮＦＳＴＬＱＰＬＰＰＲＬＫを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３３３】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０中の配列ＤＲＶＳＬＣＨＥＡＧＶＱＷＮＮＦＳＴＬＱＰＬＰＰＲＬＫと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｒ１１７２３＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０３３４】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ１６２７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＮＯＶ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜４１に対応し、Ｒ１６２７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７のアミノ酸１〜４１にも対応するＭＱＳＶＱＳＴＳＦＣＬＲＫＱＣＬＣＬＴＦＬＬＬＨＬＬＧＱＶＡＡＴＱＲＣＰＰＱＣＰＧと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｒ１６２７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７のアミノ酸４２に対応する架橋アミノ酸Ｑと、ＮＯＶ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸４３〜１０３に対応し、Ｒ１６２７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７のアミノ酸４３〜１０３にも対応するＣＰＡＴＰＰＴＣＡＰＧＶＲＡＶＬＤＧＣＳＣＣＬＶＣＡＲＱＲＧＥＳＣＳＤＬＥＰＣＤＥＳＳＧＬＹＣＤＲＳＡＤＰＳＮＱＴＧＩＣＴと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列と、Ｒ１６２７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７のアミノ酸１０４〜１１１に対応する配列ＧＮＰＡＰＳＡＶを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第３のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列、架橋アミノ酸、第２のアミノ酸配列、および第３のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｒ１６２７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３３５】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ１６２７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｒ１６２７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７中の配列ＧＮＰＡＰＳＡＶと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｒ１６２７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０３３６】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ１６２７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＮＯＶ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜４１に対応し、Ｒ１６２７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７のアミノ酸１〜４１にも対応するＭＱＳＶＱＳＴＳＦＣＬＲＫＱＣＬＣＬＴＦＬＬＬＨＬＬＧＱＶＡＡＴＱＲＣＰＰＱＣＰＧと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｒ１６２７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７のアミノ酸４２に対応する架橋アミノ酸Ｑと、ＮＯＶ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸４３〜１０３に対応し、Ｒ１６２７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７のアミノ酸４３〜１０３にも対応するＣＰＡＴＰＰＴＣＡＰＧＶＲＡＶＬＤＧＣＳＣＣＬＶＣＡＲＱＲＧＥＳＣＳＤＬＥＰＣＤＥＳＳＧＬＹＣＤＲＳＡＤＰＳＮＱＴＧＩＣＴと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列と、Ｒ１６２７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７のアミノ酸１０４〜１１１に対応する配列ＧＮＰＡＰＳＡＶを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第３のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列、架橋アミノ酸、第２のアミノ酸配列、および第３のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｒ１６２７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３３７】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ１６２７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｒ１６２７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７中の配列ＧＮＰＡＰＳＡＶと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｒ１６２７６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０３３８】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＵＭＣＥＡ＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ４をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＣＥＡ５＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜２３４に対応し、ＨＵＭＣＥＡ＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ４のアミノ酸１〜２３４にも対応するＭＥＳＰＳＡＰＰＨＲＷＣＩＰＷＱＲＬＬＬＴＡＳＬＬＴＦＷＮＰＰＴＴＡＫＬＴＩＥＳＴＰＦＮＶＡＥＧＫＥＶＬＬＬＶＨＮＬＰＱＨＬＦＧＹＳＷＹＫＧＥＲＶＤＧＮＲＱＩＩＧＹＶＩＧＴＱＱＡＴＰＧＰＡＹＳＧＲＥＩＩＹＰＮＡＳＬＬＩＱＮＩＩＱＮＤＴＧＦＹＴＬＨＶＩＫＳＤＬＶＮＥＥＡＴＧＱＦＲＶＹＰＥＬＰＫＰＳＩＳＳＮＮＳＫＰＶＥＤＫＤＡＶＡＦＴＣＥＰＥＴＱＤＡＴＹＬＷＷＶＮＮＱＳＬＰＶＳＰＲＬＱＬＳＮＧＮＲＴＬＴＬＦＮＶＴＲＮＤＴＡＳＹＫＣＥＴＱＮＰＶＳＡＲＲＳＤＳＶＩＬＮＶＬと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、ＨＵＭＣＥＡ＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ４のアミノ酸２３５〜３１５に対応する配列ＣＥＹＩＣＳＳＬＡＱＡＡＳＰＮＰＱＧＱＲＱＤＦＳＶＰＬＲＦＫＹＴＤＰＱＰＷＴＳＲＬＳＶＴＦＣＰＲＫＴＷＡＤＱＶＬＴＫＮＲＲＧＧＡＡＳＶＬＧＧＳＧＳＴＰＹＤＧＲＮＲを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、ＨＵＭＣＥＡ＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ４をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３３９】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＵＭＣＥＡ＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ４のテールをコードする単離ポリペプチドであって、ＨＵＭＣＥＡ＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ４中の配列ＣＥＹＩＣＳＳＬＡＱＡＡＳＰＮＰＱＧＱＲＱＤＦＳＶＰＬＲＦＫＹＴＤＰＱＰＷＴＳＲＬＳＶＴＦＣＰＲＫＴＷＡＤＱＶＬＴＫＮＲＲＧＧＡＡＳＶＬＧＧＳＧＳＴＰＹＤＧＲＮＲと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、ＨＵＭＣＥＡ＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ４のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０３４０】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＵＭＣＥＡ＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＣＥＡ５＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜６７５に対応し、ＨＵＭＣＥＡ＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５のアミノ酸１〜６７５にも対応するＭＥＳＰＳＡＰＰＨＲＷＣＩＰＷＱＲＬＬＬＴＡＳＬＬＴＦＷＮＰＰＴＴＡＫＬＴＩＥＳＴＰＦＮＶＡＥＧＫＥＶＬＬＬＶＨＮＬＰＱＨＬＦＧＹＳＷＹＫＧＥＲＶＤＧＮＲＱＩＩＧＹＶＩＧＴＱＱＡＴＰＧＰＡＹＳＧＲＥＩＩＹＰＮＡＳＬＬＩＱＮＩＩＱＮＤＴＧＦＹＴＬＨＶＩＫＳＤＬＶＮＥＥＡＴＧＱＦＲＶＹＰＥＬＰＫＰＳＩＳＳＮＮＳＫＰＶＥＤＫＤＡＶＡＦＴＣＥＰＥＴＱＤＡＴＹＬＷＷＶＮＮＱＳＬＰＶＳＰＲＬＱＬＳＮＧＮＲＴＬＴＬＦＮＶＴＲＮＤＴＡＳＹＫＣＥＴＱＮＰＶＳＡＲＲＳＤＳＶＩＬＮＶＬＹＧＰＤＡＰＴＩＳＰＬＮＴＳＹＲＳＧＥＮＬＮＬＳＣＨＡＡＳＮＰＰＡＱＹＳＷＦＶＮＧＴＦＱＱＳＴＱＥＬＦＩＰＮＩＴＶＮＮＳＧＳＹＴＣＱＡＨＮＳＤＴＧＬＮＲＴＴＶＴＴＩＴＶＹＡＥＰＰＫＰＦＩＴＳＮＮＳＮＰＶＥＤＥＤＡＶＡＬＴＣＥＰＥＩＱＮＴＴＹＬＷＷＶＮＮＱＳＬＰＶＳＰＲＬＱＬＳＮＤＮＲＴＬＴＬＬＳＶＴＲＮＤＶＧＰＹＥＣＧＩＱＮＥＬＳＶＤＨＳＤＰＶＩＬＮＶＬＹＧＰＤＤＰＴＩＳＰＳＹＴＹＹＲＰＧＶＮＬＳＬＳＣＨＡＡＳＮＰＰＡＱＹＳＷＬＩＤＧＮＩＱＱＨＴＱＥＬＦＩＳＮＩＴＥＫＮＳＧＬＹＴＣＱＡＮＮＳＡＳＧＨＳＲＴＴＶＫＴＩＴＶＳＡＥＬＰＫＰＳＩＳＳＮＮＳＫＰＶＥＤＫＤＡＶＡＦＴＣＥＰＥＡＱＮＴＴＹＬＷＷＶＮＧＱＳＬＰＶＳＰＲＬＱＬＳＮＧＮＲＴＬＴＬＦＮＶＴＲＮＤＡＲＡＹＶＣＧＩＱＮＳＶＳＡＮＲＳＤＰＶＴＬＤＶＬＹＧＰＤＴＰＩＩＳＰＰＤＳＳＹＬＳＧＡＮＬＮＬＳＣＨＳＡＳＮＰＳＰＱＹＳＷＲＩＮＧＩＰＱＱＨＴＱＶＬＦＩＡＫＩＴＰＮＮＮＧＴＹＡＣＦＶＳＮＬＡＴＧＲＮＮＳＩＶＫＳＩＴＶＳと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、ＨＵＭＣＥＡ＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５のアミノ酸６７６〜７１９に対応する配列ＧＫＷＬＰＧＡＳＡＳＹＳＧＶＥＳＩＷＦＳＰＫＳＱＥＤＩＦＦＰＳＬＣＳＭＧＴＲＫＳＱＩＬＳを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、ＨＵＭＣＥＡ＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３４１】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＵＭＣＥＡ＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５のテールをコードする単離ポリペプチドであって、ＨＵＭＣＥＡ＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５中の配列ＧＫＷＬＰＧＡＳＡＳＹＳＧＶＥＳＩＷＦＳＰＫＳＱＥＤＩＦＦＰＳＬＣＳＭＧＴＲＫＳＱＩＬＳと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、ＨＵＭＣＥＡ＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０３４２】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＵＭＣＥＡ＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１９をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＣＥＡ５＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜２３２に対応し、ＨＵＭＣＥＡ＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１９のアミノ酸１〜２３２にも対応するＭＥＳＰＳＡＰＰＨＲＷＣＩＰＷＱＲＬＬＬＴＡＳＬＬＴＦＷＮＰＰＴＴＡＫＬＴＩＥＳＴＰＦＮＶＡＥＧＫＥＶＬＬＬＶＨＮＬＰＱＨＬＦＧＹＳＷＹＫＧＥＲＶＤＧＮＲＱＩＩＧＹＶＩＧＴＱＱＡＴＰＧＰＡＹＳＧＲＥＩＩＹＰＮＡＳＬＬＩＱＮＩＩＱＮＤＴＧＦＹＴＬＨＶＩＫＳＤＬＶＮＥＥＡＴＧＱＦＲＶＹＰＥＬＰＫＰＳＩＳＳＮＮＳＫＰＶＥＤＫＤＡＶＡＦＴＣＥＰＥＴＱＤＡＴＹＬＷＷＶＮＮＱＳＬＰＶＳＰＲＬＱＬＳＮＧＮＲＴＬＴＬＦＮＶＴＲＮＤＴＡＳＹＫＣＥＴＱＮＰＶＳＡＲＲＳＤＳＶＩＬＮと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、ＣＥＡ５＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸５８９〜７０２に対応し、ＨＵＭＣＥＡ＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１９のアミノ酸２３３〜３４６にも対応するＶＬＹＧＰＤＴＰＩＩＳＰＰＤＳＳＹＬＳＧＡＮＬＮＬＳＣＨＳＡＳＮＰＳＰＱＹＳＷＲＩＮＧＩＰＱＱＨＴＱＶＬＦＩＡＫＩＴＰＮＮＮＧＴＹＡＣＦＶＳＮＬＡＴＧＲＮＮＳＩＶＫＳＩＴＶＳＡＳＧＴＳＰＧＬＳＡＧＡＴＶＧＩＭＩＧＶＬＶＧＶＡＬＩと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、ＨＵＭＣＥＡ＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１９をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３４３】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＵＭＣＥＡ＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１９の縁部分をコードする単離キメラポリペプチドであって、長さ「ｎ」（式中、ｎは、少なくとも約１０アミノ酸長、任意選択的に少なくとも約２０アミノ酸長、好ましくは少なくとも約３０アミノ酸長、より好ましくは少なくとも約４０アミノ酸長、最も好ましくは少なくとも約５０アミノ酸長である）を有し、少なくとも２つのアミノ酸がＮＶを含み、以下の構造：アミノ酸番号２３２−ｘ〜２３２のいずれかから始まり、アミノ酸番号２３３＋（（ｎ−２）−ｘ）（式中、ｘは０からｎ−２まで変化する）で終結する配列、を有する、ポリペプチドを含む、ＨＵＭＣＥＡ＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１９の縁部分をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３４４】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＵＭＣＥＡ＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２０をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＣＥＡ５＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜１４２に対応し、ＨＵＭＣＥＡ＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２０のアミノ酸１〜１４２にも対応するＭＥＳＰＳＡＰＰＨＲＷＣＩＰＷＱＲＬＬＬＴＡＳＬＬＴＦＷＮＰＰＴＴＡＫＬＴＩＥＳＴＰＦＮＶＡＥＧＫＥＶＬＬＬＶＨＮＬＰＱＨＬＦＧＹＳＷＹＫＧＥＲＶＤＧＮＲＱＩＩＧＹＶＩＧＴＱＱＡＴＰＧＰＡＹＳＧＲＥＩＩＹＰＮＡＳＬＬＩＱＮＩＩＱＮＤＴＧＦＹＴＬＨＶＩＫＳＤＬＶＮＥＥＡＴＧＱＦＲＶＹＰと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、ＣＥＡ５＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸４９９〜７０２に対応し、ＨＵＭＣＥＡ＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２０のアミノ酸１４３〜３４６にも対応するＥＬＰＫＰＳＩＳＳＮＮＳＫＰＶＥＤＫＤＡＶＡＦＴＣＥＰＥＡＱＮＴＴＹＬＷＷＶＮＧＱＳＬＰＶＳＰＲＬＱＬＳＮＧＮＲＴＬＴＬＦＮＶＴＲＮＤＡＲＡＹＶＣＧＩＱＮＳＶＳＡＮＲＳＤＰＶＴＬＤＶＬＹＧＰＤＴＰＩＩＳＰＰＤＳＳＹＬＳＧＡＮＬＮＬＳＣＨＳＡＳＮＰＳＰＱＹＳＷＲＩＮＧＩＰＱＱＨＴＱＶＬＦＩＡＫＩＴＰＮＮＮＧＴＹＡＣＦＶＳＮＬＡＴＧＲＮＮＳＩＶＫＳＩＴＶＳＡＳＧＴＳＰＧＬＳＡＧＡＴＶＧＩＭＩＧＶＬＶＧＶＡＬＩと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１のアミノ酸配列および第２のアミノ酸配列が、隣接し、且つ連続した順序にある、ＨＵＭＣＥＡ＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２０をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３４５】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＵＭＣＥＡ＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２０の縁部分をコードする単離キメラポリペプチドであって、長さ「ｎ」（式中、ｎは、少なくとも約１０アミノ酸長、任意選択的に少なくとも約２０アミノ酸長、好ましくは少なくとも約３０アミノ酸長、より好ましくは少なくとも約４０アミノ酸長、最も好ましくは少なくとも約５０アミノ酸長である）を有し、少なくとも２つのアミノ酸がＰＥを含み、以下の構造：アミノ酸番号１４２−ｘ〜１４２のいずれかから始まり、アミノ酸番号１４３＋（（ｎ−２）−ｘ）（式中、ｘは０からｎ−２まで変化する）で終結する配列、を有する、ポリペプチドを含む、ＨＵＭＣＥＡ＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２０の縁部分をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３４６】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＳＭＯ２＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜４４１に対応し、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５のアミノ酸１〜４４１にも対応するＭＬＬＰＱＬＣＷＬＰＬＬＡＧＬＬＰＰＶＰＡＱＫＦＳＡＬＴＦＬＲＶＤＱＤＫＤＫＤＣＳＬＤＣＡＧＳＰＱＫＰＬＣＡＳＤＧＲＴＦＬＳＲＣＥＦＱＲＡＫＣＫＤＰＱＬＥＩＡＹＲＧＮＣＫＤＶＳＲＣＶＡＥＲＫＹＴＱＥＱＡＲＫＥＦＱＱＶＦＩＰＥＣＮＤＤＧＴＹＳＱＶＱＣＨＳＹＴＧＹＣＷＣＶＴＰＮＧＲＰＩＳＧＴＡＶＡＨＫＴＰＲＣＰＧＳＶＮＥＫＬＰＱＲＥＧＴＧＫＴＤＤＡＡＡＰＡＬＥＴＱＰＱＧＤＥＥＤＩＡＳＲＹＰＴＬＷＴＥＱＶＫＳＲＱＮＫＴＮＫＮＳＶＳＳＣＤＱＥＨＱＳＡＬＥＥＡＫＱＰＫＮＤＮＶＶＩＰＥＣＡＨＧＧＬＹＫＰＶＱＣＨＰＳＴＧＹＣＷＣＶＬＶＤＴＧＲＰＩＰＧＴＳＴＲＹＥＱＰＫＣＤＮＴＡＲＡＨＰＡＫＡＲＤＬＹＫＧＲＱＬＱＧＣＰＧＡＫＫＨＥＦＬＴＳＶＬＤＡＬＳＴＤＭＶＨＡＡＳＤＰＳＳＳＳＧＲＬＳＥＰＤＰＳＨＴＬＥＥＲＶＶＨＷＹＦＫＬＬＤＫＮＳＳＧＤＩＧＫＫＥＩＫＰＦＫＲＦＬＲＫＫＳＫＰＫＫＣＶＫＫＦＶＥＹＣＤＶＮＮＤＫＳＩＳＶＱＥＬＭＧＣＬＧＶＡＫＥＤＧＫＡＤＴＫＫＲＨＴＰＲＧＨＡＥＳＴＳＮＲＱと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５のアミノ酸４４２〜４６４に対応する配列ＤＡＭＶＶＳＳＲＰＫＡＴＴＨＲＫＳＲＴＬＳＲＲを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３４７】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５中の配列ＤＡＭＶＶＳＳＲＰＫＡＴＴＨＲＫＳＲＴＬＳＲＲと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０３４８】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＳＭＯ２＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜４２８に対応し、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６のアミノ酸１〜４２８にも対応するＭＬＬＰＱＬＣＷＬＰＬＬＡＧＬＬＰＰＶＰＡＱＫＦＳＡＬＴＦＬＲＶＤＱＤＫＤＫＤＣＳＬＤＣＡＧＳＰＱＫＰＬＣＡＳＤＧＲＴＦＬＳＲＣＥＦＱＲＡＫＣＫＤＰＱＬＥＩＡＹＲＧＮＣＫＤＶＳＲＣＶＡＥＲＫＹＴＱＥＱＡＲＫＥＦＱＱＶＦＩＰＥＣＮＤＤＧＴＹＳＱＶＱＣＨＳＹＴＧＹＣＷＣＶＴＰＮＧＲＰＩＳＧＴＡＶＡＨＫＴＰＲＣＰＧＳＶＮＥＫＬＰＱＲＥＧＴＧＫＴＤＤＡＡＡＰＡＬＥＴＱＰＱＧＤＥＥＤＩＡＳＲＹＰＴＬＷＴＥＱＶＫＳＲＱＮＫＴＮＫＮＳＶＳＳＣＤＱＥＨＱＳＡＬＥＥＡＫＱＰＫＮＤＮＶＶＩＰＥＣＡＨＧＧＬＹＫＰＶＱＣＨＰＳＴＧＹＣＷＣＶＬＶＤＴＧＲＰＩＰＧＴＳＴＲＹＥＱＰＫＣＤＮＴＡＲＡＨＰＡＫＡＲＤＬＹＫＧＲＱＬＱＧＣＰＧＡＫＫＨＥＦＬＴＳＶＬＤＡＬＳＴＤＭＶＨＡＡＳＤＰＳＳＳＳＧＲＬＳＥＰＤＰＳＨＴＬＥＥＲＶＶＨＷＹＦＫＬＬＤＫＮＳＳＧＤＩＧＫＫＥＩＫＰＦＫＲＦＬＲＫＫＳＫＰＫＫＣＶＫＫＦＶＥＹＣＤＶＮＮＤＫＳＩＳＶＱＥＬＭＧＣＬＧＶＡＫＥＤＧＫＡＤＴＫＫＲＨと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６のアミノ酸４２９〜４３４に対応する配列ＲＳＫＲＮＬを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３４９】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６中の配列ＲＳＫＲＮＬと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０３５０】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＳＭＯ２＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜４４１に対応し、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７のアミノ酸１〜４４１にも対応するＭＬＬＰＱＬＣＷＬＰＬＬＡＧＬＬＰＰＶＰＡＱＫＦＳＡＬＴＦＬＲＶＤＱＤＫＤＫＤＣＳＬＤＣＡＧＳＰＱＫＰＬＣＡＳＤＧＲＴＦＬＳＲＣＥＦＱＲＡＫＣＫＤＰＱＬＥＩＡＹＲＧＮＣＫＤＶＳＲＣＶＡＥＲＫＹＴＱＥＱＡＲＫＥＦＱＱＶＦＩＰＥＣＮＤＤＧＴＹＳＱＶＱＣＨＳＹＴＧＹＣＷＣＶＴＰＮＧＲＰＩＳＧＴＡＶＡＨＫＴＰＲＣＰＧＳＶＮＥＫＬＰＱＲＥＧＴＧＫＴＤＤＡＡＡＰＡＬＥＴＱＰＱＧＤＥＥＤＩＡＳＲＹＰＴＬＷＴＥＱＶＫＳＲＱＮＫＴＮＫＮＳＶＳＳＣＤＱＥＨＱＳＡＬＥＥＡＫＱＰＫＮＤＮＶＶＩＰＥＣＡＨＧＧＬＹＫＰＶＱＣＨＰＳＴＧＹＣＷＣＶＬＶＤＴＧＲＰＩＰＧＴＳＴＲＹＥＱＰＫＣＤＮＴＡＲＡＨＰＡＫＡＲＤＬＹＫＧＲＱＬＱＧＣＰＧＡＫＫＨＥＦＬＴＳＶＬＤＡＬＳＴＤＭＶＨＡＡＳＤＰＳＳＳＳＧＲＬＳＥＰＤＰＳＨＴＬＥＥＲＶＶＨＷＹＦＫＬＬＤＫＮＳＳＧＤＩＧＫＫＥＩＫＰＦＫＲＦＬＲＫＫＳＫＰＫＫＣＶＫＫＦＶＥＹＣＤＶＮＮＤＫＳＩＳＶＱＥＬＭＧＣＬＧＶＡＫＥＤＧＫＡＤＴＫＫＲＨＴＰＲＧＨＡＥＳＴＳＮＲＱと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７のアミノ酸４４２〜４５４に対応する配列ＬＬＷＬＲＧＫＶＳＦＹＣＦを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３５１】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７中の配列ＬＬＷＬＲＧＫＶＳＦＹＣＦと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０３５２】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１１をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＳＭＯ２＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜１７０に対応し、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１１のアミノ酸１〜１７０にも対応するＭＬＬＰＱＬＣＷＬＰＬＬＡＧＬＬＰＰＶＰＡＱＫＦＳＡＬＴＦＬＲＶＤＱＤＫＤＫＤＣＳＬＤＣＡＧＳＰＱＫＰＬＣＡＳＤＧＲＴＦＬＳＲＣＥＦＱＲＡＫＣＫＤＰＱＬＥＩＡＹＲＧＮＣＫＤＶＳＲＣＶＡＥＲＫＹＴＱＥＱＡＲＫＥＦＱＱＶＦＩＰＥＣＮＤＤＧＴＹＳＱＶＱＣＨＳＹＴＧＹＣＷＣＶＴＰＮＧＲＰＩＳＧＴＡＶＡＨＫＴＰＲＣＰＧＳＶＮＥＫＬＰＱＲＥＧＴＧＫＴと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、ＳＭＯ２＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１８８〜４４６に対応し、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１１のアミノ酸１７１〜４２９にも対応するＤＩＡＳＲＹＰＴＬＷＴＥＱＶＫＳＲＱＮＫＴＮＫＮＳＶＳＳＣＤＱＥＨＱＳＡＬＥＥＡＫＱＰＫＮＤＮＶＶＩＰＥＣＡＨＧＧＬＹＫＰＶＱＣＨＰＳＴＧＹＣＷＣＶＬＶＤＴＧＲＰＩＰＧＴＳＴＲＹＥＱＰＫＣＤＮＴＡＲＡＨＰＡＫＡＲＤＬＹＫＧＲＱＬＱＧＣＰＧＡＫＫＨＥＦＬＴＳＶＬＤＡＬＳＴＤＭＶＨＡＡＳＤＰＳＳＳＳＧＲＬＳＥＰＤＰＳＨＴＬＥＥＲＶＶＨＷＹＦＫＬＬＤＫＮＳＳＧＤＩＧＫＫＥＩＫＰＦＫＲＦＬＲＫＫＳＫＰＫＫＣＶＫＫＦＶＥＹＣＤＶＮＮＤＫＳＩＳＶＱＥＬＭＧＣＬＧＶＡＫＥＤＧＫＡＤＴＫＫＲＨＴＰＲＧＨＡＥＳＴＳＮＲＱＰＲＫＱＧと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１１をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３５３】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１１の縁部分をコードする単離キメラポリペプチドであって、長さ「ｎ」（式中、ｎは、少なくとも約１０アミノ酸長、任意選択的に少なくとも約２０アミノ酸長、好ましくは少なくとも約３０アミノ酸長、より好ましくは少なくとも約４０アミノ酸長、最も好ましくは少なくとも約５０アミノ酸長である）を有し、少なくとも２つのアミノ酸がＴＤを含み、以下の構造：アミノ酸番号１７０−ｘ〜１７０のいずれかから始まり、アミノ酸番号１７１＋（（ｎ−２）−ｘ）（式中、ｘは０からｎ−２まで変化する）で終結する配列、を有する、ポリペプチドを含む、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１１の縁部分をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３５４】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｈ６１７７５＿Ｐ１６をコードする単離キメラポリペプチドであって、Ｑ９Ｐ２Ｊ２のアミノ酸１１〜９３に対応し、Ｈ６１７７５＿Ｐ１６のアミノ酸１〜８３にも対応するＭＶＷＣＬＧＬＡＶＬＳＬＶＩＳＱＧＡＤＧＲＧＫＰＥＶＶＳＶＶＧＲＡＧＥＳＶＶＬＧＣＤＬＬＰＰＡＧＲＰＰＬＨＶＩＥＷＬＲＦＧＦＬＬＰＩＦＩＱＦＧＬＹＳＰＲＩＤＰＤＹＶＧと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｈ６１７７５＿Ｐ１６のアミノ酸８４〜１５２に対応する配列ＤＣＧＦＰＡＦＲＥＬＫＲＡＥＴＶＳＰＶＦＦＴＲＲＣＩＷＥＤＬＫＳＴＧＦＳＰＡＧＧＧＲＰＰＧＧＧＰＲＴＱＥＤＳＧＬＰＣＷＲＳＳＣＳＶＴＬＱＶを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｈ６１７７５＿Ｐ１６をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３５５】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｈ６１７７５＿Ｐ１６のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｈ６１７７５＿Ｐ１６中の配列ＤＣＧＦＰＡＦＲＥＬＫＲＡＥＴＶＳＰＶＦＦＴＲＲＣＩＷＥＤＬＫＳＴＧＦＳＰＡＧＧＧＲＰＰＧＧＧＰＲＴＱＥＤＳＧＬＰＣＷＲＳＳＣＳＶＴＬＱＶと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｈ６１７７５＿Ｐ１６のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０３５６】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｈ６１７７５＿Ｐ１６をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＡＡＱ８８４９５のアミノ酸１〜８３に対応し、Ｈ６１７７５＿Ｐ１６のアミノ酸１〜８３にも対応するＭＶＷＣＬＧＬＡＶＬＳＬＶＩＳＱＧＡＤＧＲＧＫＰＥＶＶＳＶＶＧＲＡＧＥＳＶＶＬＧＣＤＬＬＰＰＡＧＲＰＰＬＨＶＩＥＷＬＲＦＧＦＬＬＰＩＦＩＱＦＧＬＹＳＰＲＩＤＰＤＹＶＧと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｈ６１７７５＿Ｐ１６のアミノ酸８４〜１５２に対応する配列ＤＣＧＦＰＡＦＲＥＬＫＲＡＥＴＶＳＰＶＦＦＴＲＲＣＩＷＥＤＬＫＳＴＧＦＳＰＡＧＧＧＲＰＰＧＧＧＰＲＴＱＥＤＳＧＬＰＣＷＲＳＳＣＳＶＴＬＱＶを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｈ６１７７５＿Ｐ１６をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３５７】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｈ６１７７５＿Ｐ１６のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｈ６１７７５＿Ｐ１６中の配列ＤＣＧＦＰＡＦＲＥＬＫＲＡＥＴＶＳＰＶＦＦＴＲＲＣＩＷＥＤＬＫＳＴＧＦＳＰＡＧＧＧＲＰＰＧＧＧＰＲＴＱＥＤＳＧＬＰＣＷＲＳＳＣＳＶＴＬＱＶと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｈ６１７７５＿Ｐ１６のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０３５８】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｈ６１７７５＿Ｐ１７をコードする単離キメラポリペプチドであって、Ｑ９Ｐ２Ｊ２のアミノ酸１１〜９３に対応し、Ｈ６１７７５＿Ｐ１７のアミノ酸１〜８３にも対応するＭＶＷＣＬＧＬＡＶＬＳＬＶＩＳＱＧＡＤＧＲＧＫＰＥＶＶＳＶＶＧＲＡＧＥＳＶＶＬＧＣＤＬＬＰＰＡＧＲＰＰＬＨＶＩＥＷＬＲＦＧＦＬＬＰＩＦＩＱＦＧＬＹＳＰＲＩＤＰＤＹＶＧと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列を含む、Ｈ６１７７５＿Ｐ１７をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３５９】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｈ６１７７５＿Ｐ１７をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＡＡＱ８８４９５のアミノ酸１〜８３に対応し、Ｈ６１７７５＿Ｐ１７のアミノ酸１〜８３にも対応するＭＶＷＣＬＧＬＡＶＬＳＬＶＩＳＱＧＡＤＧＲＧＫＰＥＶＶＳＶＶＧＲＡＧＥＳＶＶＬＧＣＤＬＬＰＰＡＧＲＰＰＬＨＶＩＥＷＬＲＦＧＦＬＬＰＩＦＩＱＦＧＬＹＳＰＲＩＤＰＤＹＶＧと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列を含む、Ｈ６１７７５＿Ｐ１７をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３６０】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１３をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＥＰＢ２＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜４７６に対応し、Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１３のアミノ酸１〜４７６にも対応するＭＡＬＲＲＬＧＡＡＬＬＬＬＰＬＬＡＡＶＥＥＴＬＭＤＳＴＴＡＴＡＥＬＧＷＭＶＨＰＰＳＧＷＥＥＶＳＧＹＤＥＮＭＮＴＩＲＴＹＱＶＣＮＶＦＥＳＳＱＮＮＷＬＲＴＫＦＩＲＲＲＧＡＨＲＩＨＶＥＭＫＦＳＶＲＤＣＳＳＩＰＳＶＰＧＳＣＫＥＴＦＮＬＹＹＹＥＡＤＦＤＳＡＴＫＴＦＰＮＷＭＥＮＰＷＶＫＶＤＴＩＡＡＤＥＳＦＳＱＶＤＬＧＧＲＶＭＫＩＮＴＥＶＲＳＦＧＰＶＳＲＳＧＦＹＬＡＦＱＤＹＧＧＣＭＳＬＩＡＶＲＶＦＹＲＫＣＰＲＩＩＱＮＧＡＩＦＱＥＴＬＳＧＡＥＳＴＳＬＶＡＡＲＧＳＣＩＡＮＡＥＥＶＤＶＰＩＫＬＹＣＮＧＤＧＥＷＬＶＰＩＧＲＣＭＣＫＡＧＦＥＡＶＥＮＧＴＶＣＲＧＣＰＳＧＴＦＫＡＮＱＧＤＥＡＣＴＨＣＰＩＮＳＲＴＴＳＥＧＡＴＮＣＶＣＲＮＧＹＹＲＡＤＬＤＰＬＤＭＰＣＴＴＩＰＳＡＰＱＡＶＩＳＳＶＮＥＴＳＬＭＬＥＷＴＰＰＲＤＳＧＧＲＥＤＬＶＹＮＩＩＣＫＳＣＧＳＧＲＧＡＣＴＲＣＧＤＮＶＱＹＡＰＲＱＬＧＬＴＥＰＲＩＹＩＳＤＬＬＡＨＴＱＹＴＦＥＩＱＡＶＮＧＶＴＤＱＳＰＦＳＰＱＦＡＳＶＮＩＴＴＮＱＡＡＰＳＡＶＳＩＭＨＱＶＳＲＴＶＤＳＩＴＬＳＷＳＱＰＤＱＰＮＧＶＩＬＤＹＥＬＱＹＹＥＫと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１３のアミノ酸４７７〜４９６に対応する配列ＶＰＩＧＷＶＬＳＰＳＰＴＳＬＲＡＰＬＰＧを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１３をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３６１】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１３のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１３中の配列ＶＰＩＧＷＶＬＳＰＳＰＴＳＬＲＡＰＬＰＧと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０３６２】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１４をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＥＰＢ２＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜２７０に対応し、Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１４のアミノ酸１〜２７０にも対応するＭＡＬＲＲＬＧＡＡＬＬＬＬＰＬＬＡＡＶＥＥＴＬＭＤＳＴＴＡＴＡＥＬＧＷＭＶＨＰＰＳＧＷＥＥＶＳＧＹＤＥＮＭＮＴＩＲＴＹＱＶＣＮＶＦＥＳＳＱＮＮＷＬＲＴＫＦＩＲＲＲＧＡＨＲＩＨＶＥＭＫＦＳＶＲＤＣＳＳＩＰＳＶＰＧＳＣＫＥＴＦＮＬＹＹＹＥＡＤＦＤＳＡＴＫＴＦＰＮＷＭＥＮＰＷＶＫＶＤＴＩＡＡＤＥＳＦＳＱＶＤＬＧＧＲＶＭＫＩＮＴＥＶＲＳＦＧＰＶＳＲＳＧＦＹＬＡＦＱＤＹＧＧＣＭＳＬＩＡＶＲＶＦＹＲＫＣＰＲＩＩＱＮＧＡＩＦＱＥＴＬＳＧＡＥＳＴＳＬＶＡＡＲＧＳＣＩＡＮＡＥＥＶＤＶＰＩＫＬＹＣＮＧＤＧＥＷＬＶＰＩＧＲＣＭＣＫＡＧＦＥＡＶＥＮＧＴＶＣＲと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１４のアミノ酸２７１〜３０１に対応する配列ＥＲＱＤＬＴＭＬＳＲＬＶＬＮＳＷＰＱＭＩＬＰＰＱＰＰＫＶＬＥＬを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１４をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３６３】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１４のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１４中の配列ＥＲＱＤＬＴＭＬＳＲＬＶＬＮＳＷＰＱＭＩＬＰＰＱＰＰＫＶＬＥＬと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１４のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０３６４】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｔ３９９７１＿Ｐ６をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＶＴＮＣ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜２７６に対応し、Ｔ３９９７１＿Ｐ６のアミノ酸１〜２７６にも対応するＭＡＰＬＲＰＬＬＩＬＡＬＬＡＷＶＡＬＡＤＱＥＳＣＫＧＲＣＴＥＧＦＮＶＤＫＫＣＱＣＤＥＬＣＳＹＹＱＳＣＣＴＤＹＴＡＥＣＫＰＱＶＴＲＧＤＶＦＴＭＰＥＤＥＹＴＶＹＤＤＧＥＥＫＮＮＡＴＶＨＥＱＶＧＧＰＳＬＴＳＤＬＱＡＱＳＫＧＮＰＥＱＴＰＶＬＫＰＥＥＥＡＰＡＰＥＶＧＡＳＫＰＥＧＩＤＳＲＰＥＴＬＨＰＧＲＰＱＰＰＡＥＥＥＬＣＳＧＫＰＦＤＡＦＴＤＬＫＮＧＳＬＦＡＦＲＧＱＹＣＹＥＬＤＥＫＡＶＲＰＧＹＰＫＬＩＲＤＶＷＧＩＥＧＰＩＤＡＡＦＴＲＩＮＣＱＧＫＴＹＬＦＫＧＳＱＹＷＲＦＥＤＧＶＬＤＰＤＹＰＲＮＩＳＤＧＦＤＧＩＰＤＮＶＤＡＡＬＡＬＰＡＨＳＹＳＧＲＥＲＶＹＦＦＫＧと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｔ３９９７１＿Ｐ６のアミノ酸２７７〜２８３に対応する配列ＴＱＧＶＶＧＤを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｔ３９９７１＿Ｐ６をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３６５】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｔ３９９７１＿Ｐ６のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｔ３９９７１＿Ｐ６中の配列ＴＱＧＶＶＧＤと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｔ３９９７１＿Ｐ６のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０３６６】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｔ３９９７１＿Ｐ９をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＶＴＮＣ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜３２５に対応し、Ｔ３９９７１＿Ｐ９のアミノ酸１〜３２５にも対応するＭＡＰＬＲＰＬＬＩＬＡＬＬＡＷＶＡＬＡＤＱＥＳＣＫＧＲＣＴＥＧＦＮＶＤＫＫＣＱＣＤＥＬＣＳＹＹＱＳＣＣＴＤＹＴＡＥＣＫＰＱＶＴＲＧＤＶＦＴＭＰＥＤＥＹＴＶＹＤＤＧＥＥＫＮＮＡＴＶＨＥＱＶＧＧＰＳＬＴＳＤＬＱＡＱＳＫＧＮＰＥＱＴＰＶＬＫＰＥＥＥＡＰＡＰＥＶＧＡＳＫＰＥＧＩＤＳＲＰＥＴＬＨＰＧＲＰＱＰＰＡＥＥＥＬＣＳＧＫＰＦＤＡＦＴＤＬＫＮＧＳＬＦＡＦＲＧＱＹＣＹＥＬＤＥＫＡＶＲＰＧＹＰＫＬＩＲＤＶＷＧＩＥＧＰＩＤＡＡＦＴＲＩＮＣＱＧＫＴＹＬＦＫＧＳＱＹＷＲＦＥＤＧＶＬＤＰＤＹＰＲＮＩＳＤＧＦＤＧＩＰＤＮＶＤＡＡＬＡＬＰＡＨＳＹＳＧＲＥＲＶＹＦＦＫＧＫＱＹＷＥＹＱＦＱＨＱＰＳＱＥＥＣＥＧＳＳＬＳＡＶＦＥＨＦＡＭＭＱＲＤＳＷＥＤＩＦＥＬＬＦＷＧＲＴと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、ＶＴＮＣ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸３５７〜４７８に対応し、Ｔ３９９７１＿Ｐ９のアミノ酸３２６〜４４７にも対応するＳＧＭＡＰＲＰＳＬＡＫＫＱＲＦＲＨＲＮＲＫＧＹＲＳＱＲＧＨＳＲＧＲＮＱＮＳＲＲＰＳＲＡＴＷＬＳＬＦＳＳＥＥＳＮＬＧＡＮＮＹＤＤＹＲＭＤＷＬＶＰＡＴＣＥＰＩＱＳＶＦＦＦＳＧＤＫＹＹＲＶＮＬＲＴＲＲＶＤＴＶＤＰＰＹＰＲＳＩＡＱＹＷＬＧＣＰＡＰＧＨＬと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｔ３９９７１＿Ｐ９をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３６７】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｔ３９９７１＿Ｐ９の縁部分をコードする単離キメラポリペプチドであって、長さ「ｎ」（式中、ｎは、少なくとも約１０アミノ酸長、任意選択的に少なくとも約２０アミノ酸長、好ましくは少なくとも約３０アミノ酸長、より好ましくは少なくとも約４０アミノ酸長、最も好ましくは少なくとも約５０アミノ酸長である）を有し、少なくとも２つのアミノ酸がＴＳを含み、以下の構造：アミノ酸番号３２５−ｘ〜３２５のいずれかから始まり、アミノ酸番号３２６＋（（ｎ−２）−ｘ）（式中、ｘは０からｎ−２まで変化する）で終結する配列、を有する、ポリペプチドを含む、Ｔ３９９７１＿Ｐ９の縁部分をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３６８】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｔ３９９７１＿Ｐ１１をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＶＴＮＣ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜３２６に対応し、Ｔ３９９７１＿Ｐ１１のアミノ酸１〜３２６にも対応するＭＡＰＬＲＰＬＬＩＬＡＬＬＡＷＶＡＬＡＤＱＥＳＣＫＧＲＣＴＥＧＦＮＶＤＫＫＣＱＣＤＥＬＣＳＹＹＱＳＣＣＴＤＹＴＡＥＣＫＰＱＶＴＲＧＤＶＦＴＭＰＥＤＥＹＴＶＹＤＤＧＥＥＫＮＮＡＴＶＨＥＱＶＧＧＰＳＬＴＳＤＬＱＡＱＳＫＧＮＰＥＱＴＰＶＬＫＰＥＥＥＡＰＡＰＥＶＧＡＳＫＰＥＧＩＤＳＲＰＥＴＬＨＰＧＲＰＱＰＰＡＥＥＥＬＣＳＧＫＰＦＤＡＦＴＤＬＫＮＧＳＬＦＡＦＲＧＱＹＣＹＥＬＤＥＫＡＶＲＰＧＹＰＫＬＩＲＤＶＷＧＩＥＧＰＩＤＡＡＦＴＲＩＮＣＱＧＫＴＹＬＦＫＧＳＱＹＷＲＦＥＤＧＶＬＤＰＤＹＰＲＮＩＳＤＧＦＤＧＩＰＤＮＶＤＡＡＬＡＬＰＡＨＳＹＳＧＲＥＲＶＹＦＦＫＧＫＱＹＷＥＹＱＦＱＨＱＰＳＱＥＥＣＥＧＳＳＬＳＡＶＦＥＨＦＡＭＭＱＲＤＳＷＥＤＩＦＥＬＬＦＷＧＲＴＳと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、ＶＴＮＣ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸４４２〜４７８に対応し、Ｔ３９９７１＿Ｐ１１のアミノ酸３２７〜３６３にも対応するＤＫＹＹＲＶＮＬＲＴＲＲＶＤＴＶＤＰＰＹＰＲＳＩＡＱＹＷＬＧＣＰＡＰＧＨＬと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｔ３９９７１＿Ｐ１１をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３６９】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｔ３９９７１＿Ｐ１１の縁部分をコードする単離キメラポリペプチドであって、長さ「ｎ」（式中、ｎは、少なくとも約１０アミノ酸長、任意選択的に少なくとも約２０アミノ酸長、好ましくは少なくとも約３０アミノ酸長、より好ましくは少なくとも約４０アミノ酸長、最も好ましくは少なくとも約５０アミノ酸長である）を有し、少なくとも２つのアミノ酸がＳＤを含み、以下の構造：アミノ酸番号３２６−ｘ〜３２６のいずれかから始まり、アミノ酸番号３２７＋（（ｎ−２）−ｘ）（式中、ｘは０からｎ−２まで変化する）で終結する配列、を有する、ポリペプチドを含む、Ｔ３９９７１＿Ｐ１１の縁部分をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３７０】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｔ３９９７１＿Ｐ１１をコードする単離キメラポリペプチドであって、Ｑ９ＢＳＨ７のアミノ酸１〜３２６に対応し、Ｔ３９９７１＿Ｐ１１のアミノ酸１〜３２６にも対応するＭＡＰＬＲＰＬＬＩＬＡＬＬＡＷＶＡＬＡＤＱＥＳＣＫＧＲＣＴＥＧＦＮＶＤＫＫＣＱＣＤＥＬＣＳＹＹＱＳＣＣＴＤＹＴＡＥＣＫＰＱＶＴＲＧＤＶＦＴＭＰＥＤＥＹＴＶＹＤＤＧＥＥＫＮＮＡＴＶＨＥＱＶＧＧＰＳＬＴＳＤＬＱＡＱＳＫＧＮＰＥＱＴＰＶＬＫＰＥＥＥＡＰＡＰＥＶＧＡＳＫＰＥＧＩＤＳＲＰＥＴＬＨＰＧＲＰＱＰＰＡＥＥＥＬＣＳＧＫＰＦＤＡＦＴＤＬＫＮＧＳＬＦＡＦＲＧＱＹＣＹＥＬＤＥＫＡＶＲＰＧＹＰＫＬＩＲＤＶＷＧＩＥＧＰＩＤＡＡＦＴＲＩＮＣＱＧＫＴＹＬＦＫＧＳＱＹＷＲＦＥＤＧＶＬＤＰＤＹＰＲＮＩＳＤＧＦＤＧＩＰＤＮＶＤＡＡＬＡＬＰＡＨＳＹＳＧＲＥＲＶＹＦＦＫＧＫＱＹＷＥＹＱＦＱＨＱＰＳＱＥＥＣＥＧＳＳＬＳＡＶＦＥＨＦＡＭＭＱＲＤＳＷＥＤＩＦＥＬＬＦＷＧＲＴＳと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｑ９ＢＳＨ７のアミノ酸４４２〜４７８に対応し、Ｔ３９９７１＿Ｐ１１のアミノ酸３２７〜３６３にも対応するＤＫＹＹＲＶＮＬＲＴＲＲＶＤＴＶＤＰＰＹＰＲＳＩＡＱＹＷＬＧＣＰＡＰＧＨＬと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｔ３９９７１＿Ｐ１１をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３７１】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｔ３９９７１＿Ｐ１１の縁部分をコードする単離キメラポリペプチドであって、長さ「ｎ」（式中、ｎは、少なくとも約１０アミノ酸長、任意選択的に少なくとも約２０アミノ酸長、好ましくは少なくとも約３０アミノ酸長、より好ましくは少なくとも約４０アミノ酸長、最も好ましくは少なくとも約５０アミノ酸長である）を有し、少なくとも２つのアミノ酸がＳＤを含み、以下の構造：アミノ酸番号３２６−ｘ〜３２６のいずれかから始まり、アミノ酸番号３２７＋（（ｎ−２）−ｘ）（式中、ｘは０からｎ−２まで変化する）で終結する配列、を有する、ポリペプチドを含む、Ｔ３９９７１＿Ｐ１１の縁部分をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３７２】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｔ３９９７１＿Ｐ１２をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＶＴＮＣ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜２２３に対応し、Ｔ３９９７１＿Ｐ１２のアミノ酸１〜２２３にも対応するＭＡＰＬＲＰＬＬＩＬＡＬＬＡＷＶＡＬＡＤＱＥＳＣＫＧＲＣＴＥＧＦＮＶＤＫＫＣＱＣＤＥＬＣＳＹＹＱＳＣＣＴＤＹＴＡＥＣＫＰＱＶＴＲＧＤＶＦＴＭＰＥＤＥＹＴＶＹＤＤＧＥＥＫＮＮＡＴＶＨＥＱＶＧＧＰＳＬＴＳＤＬＱＡＱＳＫＧＮＰＥＱＴＰＶＬＫＰＥＥＥＡＰＡＰＥＶＧＡＳＫＰＥＧＩＤＳＲＰＥＴＬＨＰＧＲＰＱＰＰＡＥＥＥＬＣＳＧＫＰＦＤＡＦＴＤＬＫＮＧＳＬＦＡＦＲＧＱＹＣＹＥＬＤＥＫＡＶＲＰＧＹＰＫＬＩＲＤＶＷＧＩＥＧＰＩＤＡＡＦＴＲＩＮＣＱＧＫＴＹＬＦＫと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｔ３９９７１＿Ｐ１２のアミノ酸２２４〜２３８に対応する配列ＶＰＧＡＶＧＱＧＲＫＨＬＧＲＶを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｔ３９９７１＿Ｐ１２をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３７３】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｔ３９９７１＿Ｐ１２のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｔ３９９７１＿Ｐ１２中の配列ＶＰＧＡＶＧＱＧＲＫＨＬＧＲＶと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｔ３９９７１＿Ｐ１２のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０３７４】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｔ３９９７１＿Ｐ１２をコードする単離キメラポリペプチドであって、Ｑ９ＢＳＨ７のアミノ酸１〜２２３に対応し、Ｔ３９９７１＿Ｐ１２のアミノ酸１〜２２３にも対応するＭＡＰＬＲＰＬＬＩＬＡＬＬＡＷＶＡＬＡＤＱＥＳＣＫＧＲＣＴＥＧＦＮＶＤＫＫＣＱＣＤＥＬＣＳＹＹＱＳＣＣＴＤＹＴＡＥＣＫＰＱＶＴＲＧＤＶＦＴＭＰＥＤＥＹＴＶＹＤＤＧＥＥＫＮＮＡＴＶＨＥＱＶＧＧＰＳＬＴＳＤＬＱＡＱＳＫＧＮＰＥＱＴＰＶＬＫＰＥＥＥＡＰＡＰＥＶＧＡＳＫＰＥＧＩＤＳＲＰＥＴＬＨＰＧＲＰＱＰＰＡＥＥＥＬＣＳＧＫＰＦＤＡＦＴＤＬＫＮＧＳＬＦＡＦＲＧＱＹＣＹＥＬＤＥＫＡＶＲＰＧＹＰＫＬＩＲＤＶＷＧＩＥＧＰＩＤＡＡＦＴＲＩＮＣＱＧＫＴＹＬＦＫと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｔ３９９７１＿Ｐ１２のアミノ酸２２４〜２３８に対応する配列ＶＰＧＡＶＧＱＧＲＫＨＬＧＲＶを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｔ３９９７１＿Ｐ１２をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３７５】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｔ３９９７１＿Ｐ１２のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｔ３９９７１＿Ｐ１２中の配列ＶＰＧＡＶＧＱＧＲＫＨＬＧＲＶと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｔ３９９７１＿Ｐ１２のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０３７６】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＳＵＬ１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜７６１に対応し、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２のアミノ酸１〜７６１にも対応するＭＫＹＳＣＣＡＬＶＬＡＶＬＧＴＥＬＬＧＳＬＣＳＴＶＲＳＰＲＦＲＧＲＩＱＱＥＲＫＮＩＲＰＮＩＩＬＶＬＴＤＤＱＤＶＥＬＧＳＬＱＶＭＮＫＴＲＫＩＭＥＨＧＧＡＴＦＩＮＡＦＶＴＴＰＭＣＣＰＳＲＳＳＭＬＴＧＫＹＶＨＮＨＮＶＹＴＮＮＥＮＣＳＳＰＳＷＱＡＭＨＥＰＲＴＦＡＶＹＬＮＮＴＧＹＲＴＡＦＦＧＫＹＬＮＥＹＮＧＳＹＩＰＰＧＷＲＥＷＬＧＬＩＫＮＳＲＦＹＮＹＴＶＣＲＮＧＩＫＥＫＨＧＦＤＹＡＫＤＹＦＴＤＬＩＴＮＥＳＩＮＹＦＫＭＳＫＲＭＹＰＨＲＰＶＭＭＶＩＳＨＡＡＰＨＧＰＥＤＳＡＰＱＦＳＫＬＹＰＮＡＳＱＨＩＴＰＳＹＮＹＡＰＮＭＤＫＨＷＩＭＱＹＴＧＰＭＬＰＩＨＭＥＦＴＮＩＬＱＲＫＲＬＱＴＬＭＳＶＤＤＳＶＥＲＬＹＮＭＬＶＥＴＧＥＬＥＮＴＹＩＩＹＴＡＤＨＧＹＨＩＧＱＦＧＬＶＫＧＫＳＭＰＹＤＦＤＩＲＶＰＦＦＩＲＧＰＳＶＥＰＧＳＩＶＰＱＩＶＬＮＩＤＬＡＰＴＩＬＤＩＡＧＬＤＴＰＰＤＶＤＧＫＳＶＬＫＬＬＤＰＥＫＰＧＮＲＦＲＴＮＫＫＡＫＩＷＲＤＴＦＬＶＥＲＧＫＦＬＲＫＫＥＥＳＳＫＮＩＱＱＳＮＨＬＰＫＹＥＲＶＫＥＬＣＱＱＡＲＹＱＴＡＣＥＱＰＧＱＫＷＱＣＩＥＤＴＳＧＫＬＲＩＨＫＣＫＧＰＳＤＬＬＴＶＲＱＳＴＲＮＬＹＡＲＧＦＨＤＫＤＫＥＣＳＣＲＥＳＧＹＲＡＳＲＳＱＲＫＳＱＲＱＦＬＲＮＱＧＴＰＫＹＫＰＲＦＶＨＴＲＱＴＲＳＬＳＶＥＦＥＧＥＩＹＤＩＮＬＥＥＥＥＥＬＱＶＬＱＰＲＮＩＡＫＲＨＤＥＧＨＫＧＰＲＤＬＱＡＳＳＧＧＮＲＧＲＭＬＡＤＳＳＮＡＶＧＰＰＴＴＶＲＶＴＨＫＣＦＩＬＰＮＤＳＩＨＣＥＲＥＬＹＱＳＡＲＡＷＫＤＨＫＡＹＩＤＫＥＩＥＡＬＱＤＫＩＫＮＬＲＥＶＲＧＨＬＫＲＲＫＰＥＥＣＳＣＳＫＱＳＹＹＮＫＥＫＧＶＫＫＱＥＫＬＫＳＨＬＨＰＦＫＥＡＡＱＥＶＤＳＫＬＱＬＦＫＥＮＮＲＲＲＫＫＥＲＫＥＫＲＲＱＲＫＧＥＥＣＳＬＰＧＬＴＣＦＴＨＤＮＮＨＷＱＴＡＰＦＷＮと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２のアミノ酸７６２〜７９０に対応する配列ＰＨＫＹＳＡＨＧＲＴＲＨＦＥＳＡＴＲＴＴＮＧＡＱＫＬＳＲＩを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３７７】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２中の配列ＰＨＫＹＳＡＨＧＲＴＲＨＦＥＳＡＴＲＴＴＮＧＡＱＫＬＳＲＩと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０３７８】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５をコードする単離キメラポリペプチドであって、Ｑ７Ｚ２Ｗ２のアミノ酸１〜５７に対応し、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５のアミノ酸１〜５７にも対応するＭＫＹＳＣＣＡＬＶＬＡＶＬＧＴＥＬＬＧＳＬＣＳＴＶＲＳＰＲＦＲＧＲＩＱＱＥＲＫＮＩＲＰＮＩＩＬＶＬＴＤＤＱＤＶＥＬと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ａを含む第２の架橋アミノ酸配列と、Ｑ７Ｚ２Ｗ２のアミノ酸１３９〜８７１に対応し、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５のアミノ酸５９〜７９１にも対応するＦＦＧＫＹＬＮＥＹＮＧＳＹＩＰＰＧＷＲＥＷＬＧＬＩＫＮＳＲＦＹＮＹＴＶＣＲＮＧＩＫＥＫＨＧＦＤＹＡＫＤＹＦＴＤＬＩＴＮＥＳＩＮＹＦＫＭＳＫＲＭＹＰＨＲＰＶＭＭＶＩＳＨＡＡＰＨＧＰＥＤＳＡＰＱＦＳＫＬＹＰＮＡＳＱＨＩＴＰＳＹＮＹＡＰＮＭＤＫＨＷＩＭＱＹＴＧＰＭＬＰＩＨＭＥＦＴＮＩＬＱＲＫＲＬＱＴＬＭＳＶＤＤＳＶＥＲＬＹＮＭＬＶＥＴＧＥＬＥＮＴＹＩＩＹＴＡＤＨＧＹＨＩＧＱＦＧＬＶＫＧＫＳＭＰＹＤＦＤＩＲＶＰＦＦＩＲＧＰＳＶＥＰＧＳＩＶＰＱＩＶＬＮＩＤＬＡＰＴＩＬＤＩＡＧＬＤＴＰＰＤＶＤＧＫＳＶＬＫＬＬＤＰＥＫＰＧＮＲＦＲＴＮＫＫＡＫＩＷＲＤＴＦＬＶＥＲＧＫＦＬＲＫＫＥＥＳＳＫＮＩＱＱＳＮＨＬＰＫＹＥＲＶＫＥＬＣＱＱＡＲＹＱＴＡＣＥＱＰＧＱＫＷＱＣＩＥＤＴＳＧＫＬＲＩＨＫＣＫＧＰＳＤＬＬＴＶＲＱＳＴＲＮＬＹＡＲＧＦＨＤＫＤＫＥＣＳＣＲＥＳＧＹＲＡＳＲＳＱＲＫＳＱＲＱＦＬＲＮＱＧＴＰＫＹＫＰＲＦＶＨＴＲＱＴＲＳＬＳＶＥＦＥＧＥＩＹＤＩＮＬＥＥＥＥＥＬＱＶＬＱＰＲＮＩＡＫＲＨＤＥＧＨＫＧＰＲＤＬＱＡＳＳＧＧＮＲＧＲＭＬＡＤＳＳＮＡＶＧＰＰＴＴＶＲＶＴＨＫＣＦＩＬＰＮＤＳＩＨＣＥＲＥＬＹＱＳＡＲＡＷＫＤＨＫＡＹＩＤＫＥＩＥＡＬＱＤＫＩＫＮＬＲＥＶＲＧＨＬＫＲＲＫＰＥＥＣＳＣＳＫＱＳＹＹＮＫＥＫＧＶＫＫＱＥＫＬＫＳＨＬＨＰＦＫＥＡＡＱＥＶＤＳＫＬＱＬＦＫＥＮＮＲＲＲＫＫＥＲＫＥＫＲＲＱＲＫＧＥＥＣＳＬＰＧＬＴＣＦＴＨＤＮＮＨＷＱＴＡＰＦＷＮＬＧＳＦＣＡＣＴＳＳＮＮＮＴＹＷＣＬＲＴＶＮＥＴＨＮＦＬＦＣＥＦＡＴＧＦＬＥＹＦＤＭＮＴＤＰＹＱＬＴＮＴＶＨＴＶＥＲＧＩＬＮＱＬＨＶＱＬＭＥＬＲＳＣＱＧＹＫＱＣＮＰＲＰＫＮＬＤＶＧＮＫＤＧＧＳＹＤＬＨＲＧＱＬＷＤＧＷＥＧと少なくとも９０％相同な第３のアミノ酸配列とを含み、前記第１、第２、および第３のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３７９】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５の縁部分をコードする単離ポリペプチドであって、長さ「ｎ」（式中、ｎは、少なくとも約１０アミノ酸長、任意選択的に少なくとも約２０アミノ酸長、好ましくは少なくとも約３０アミノ酸長、より好ましくは少なくとも約４０アミノ酸長、最も好ましくは少なくとも約５０アミノ酸長である）を有し、少なくとも２つのアミノ酸がＬＡＦを含み、以下の構造（Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５に対応する番号付け）：アミノ酸番号５７−ｘ〜５７のいずれかから始まり、アミノ酸番号５９＋（（ｎ−２）−ｘ）（式中、ｘは０からｎ−２まで変化する）で終結する配列、を有する、ポリペプチドを含む、の縁部分をコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０３８０】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５をコードする単離キメラポリペプチドであって、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５のアミノ酸１〜７５１に対応する配列ＭＫＹＳＣＣＡＬＶＬＡＶＬＧＴＥＬＬＧＳＬＣＳＴＶＲＳＰＲＦＲＧＲＩＱＱＥＲＫＮＩＲＰＮＩＩＬＶＬＴＤＤＱＤＶＥＬＡＦＦＧＫＹＬＮＥＹＮＧＳＹＩＰＰＧＷＲＥＷＬＧＬＩＫＮＳＲＦＹＮＹＴＶＣＲＮＧＩＫＥＫＨＧＦＤＹＡＫＤＹＦＴＤＬＩＴＮＥＳＩＮＹＦＫＭＳＫＲＭＹＰＨＲＰＶＭＭＶＩＳＨＡＡＰＨＧＰＥＤＳＡＰＱＦＳＫＬＹＰＮＡＳＱＨＩＴＰＳＹＮＹＡＰＮＭＤＫＨＷＩＭＱＹＴＧＰＭＬＰＩＨＭＥＦＴＮＩＬＱＲＫＲＬＱＴＬＭＳＶＤＤＳＶＥＲＬＹＮＭＬＶＥＴＧＥＬＥＮＴＹＩＩＹＴＡＤＨＧＹＨＩＧＱＦＧＬＶＫＧＫＳＭＰＹＤＦＤＩＲＶＰＦＦＩＲＧＰＳＶＥＰＧＳＩＶＰＱＩＶＬＮＩＤＬＡＰＴＩＬＤＩＡＧＬＤＴＰＰＤＶＤＧＫＳＶＬＫＬＬＤＰＥＫＰＧＮＲＦＲＴＮＫＫＡＫＩＷＲＤＴＦＬＶＥＲＧＫＦＬＲＫＫＥＥＳＳＫＮＩＱＱＳＮＨＬＰＫＹＥＲＶＫＥＬＣＱＱＡＲＹＱＴＡＣＥＱＰＧＱＫＷＱＣＩＥＤＴＳＧＫＬＲＩＨＫＣＫＧＰＳＤＬＬＴＶＲＱＳＴＲＮＬＹＡＲＧＦＨＤＫＤＫＥＣＳＣＲＥＳＧＹＲＡＳＲＳＱＲＫＳＱＲＱＦＬＲＮＱＧＴＰＫＹＫＰＲＦＶＨＴＲＱＴＲＳＬＳＶＥＦＥＧＥＩＹＤＩＮＬＥＥＥＥＥＬＱＶＬＱＰＲＮＩＡＫＲＨＤＥＧＨＫＧＰＲＤＬＱＡＳＳＧＧＮＲＧＲＭＬＡＤＳＳＮＡＶＧＰＰＴＴＶＲＶＴＨＫＣＦＩＬＰＮＤＳＩＨＣＥＲＥＬＹＱＳＡＲＡＷＫＤＨＫＡＹＩＤＫＥＩＥＡＬＱＤＫＩＫＮＬＲＥＶＲＧＨＬＫＲＲＫＰＥＥＣＳＣＳＫＱＳＹＹＮＫＥＫＧＶＫＫＱＥＫＬＫＳＨＬＨＰＦＫＥＡＡＱＥＶＤＳＫＬＱＬＦＫＥＮＮＲＲＲＫＫＥＲＫＥＫＲＲＱＲＫＧＥＥＣＳＬＰＧＬＴＣＦＴＨＤＮＮＨＷＱＴＡＰＦＷＮＬＧＳＦＣＡＣＴＳＳＮＮＮＴＹＷＣＬＲＴＶＮＥＴＨＮＦＬＦＣＥＦＡＴＧＦＬＥＹＦＤＭＮＴＤＰＹＱＬＴＮＴＶＨＴＶＥＲＧＩＬＮＱＬＨＶＱＬＭＥを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第１のアミノ酸配列と、ＡＡＨ１２９９７のアミノ酸１〜４０に対応し、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５のアミノ酸７５２〜７９１にも対応するＬＲＳＣＱＧＹＫＱＣＮＰＲＰＫＮＬＤＶＧＮＫＤＧＧＳＹＤＬＨＲＧＱＬＷＤＧＷＥＧと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３８１】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５の先端をコードする単離ポリペプチドであって、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５の配列ＭＫＹＳＣＣＡＬＶＬＡＶＬＧＴＥＬＬＧＳＬＣＳＴＶＲＳＰＲＦＲＧＲＩＱＱＥＲＫＮＩＲＰＮＩＩＬＶＬＴＤＤＱＤＶＥＬＡＦＦＧＫＹＬＮＥＹＮＧＳＹＩＰＰＧＷＲＥＷＬＧＬＩＫＮＳＲＦＹＮＹＴＶＣＲＮＧＩＫＥＫＨＧＦＤＹＡＫＤＹＦＴＤＬＩＴＮＥＳＩＮＹＦＫＭＳＫＲＭＹＰＨＲＰＶＭＭＶＩＳＨＡＡＰＨＧＰＥＤＳＡＰＱＦＳＫＬＹＰＮＡＳＱＨＩＴＰＳＹＮＹＡＰＮＭＤＫＨＷＩＭＱＹＴＧＰＭＬＰＩＨＭＥＦＴＮＩＬＱＲＫＲＬＱＴＬＭＳＶＤＤＳＶＥＲＬＹＮＭＬＶＥＴＧＥＬＥＮＴＹＩＩＹＴＡＤＨＧＹＨＩＧＱＦＧＬＶＫＧＫＳＭＰＹＤＦＤＩＲＶＰＦＦＩＲＧＰＳＶＥＰＧＳＩＶＰＱＩＶＬＮＩＤＬＡＰＴＩＬＤＩＡＧＬＤＴＰＰＤＶＤＧＫＳＶＬＫＬＬＤＰＥＫＰＧＮＲＦＲＴＮＫＫＡＫＩＷＲＤＴＦＬＶＥＲＧＫＦＬＲＫＫＥＥＳＳＫＮＩＱＱＳＮＨＬＰＫＹＥＲＶＫＥＬＣＱＱＡＲＹＱＴＡＣＥＱＰＧＱＫＷＱＣＩＥＤＴＳＧＫＬＲＩＨＫＣＫＧＰＳＤＬＬＴＶＲＱＳＴＲＮＬＹＡＲＧＦＨＤＫＤＫＥＣＳＣＲＥＳＧＹＲＡＳＲＳＱＲＫＳＱＲＱＦＬＲＮＱＧＴＰＫＹＫＰＲＦＶＨＴＲＱＴＲＳＬＳＶＥＦＥＧＥＩＹＤＩＮＬＥＥＥＥＥＬＱＶＬＱＰＲＮＩＡＫＲＨＤＥＧＨＫＧＰＲＤＬＱＡＳＳＧＧＮＲＧＲＭＬＡＤＳＳＮＡＶＧＰＰＴＴＶＲＶＴＨＫＣＦＩＬＰＮＤＳＩＨＣＥＲＥＬＹＱＳＡＲＡＷＫＤＨＫＡＹＩＤＫＥＩＥＡＬＱＤＫＩＫＮＬＲＥＶＲＧＨＬＫＲＲＫＰＥＥＣＳＣＳＫＱＳＹＹＮＫＥＫＧＶＫＫＱＥＫＬＫＳＨＬＨＰＦＫＥＡＡＱＥＶＤＳＫＬＱＬＦＫＥＮＮＲＲＲＫＫＥＲＫＥＫＲＲＱＲＫＧＥＥＣＳＬＰＧＬＴＣＦＴＨＤＮＮＨＷＱＴＡＰＦＷＮＬＧＳＦＣＡＣＴＳＳＮＮＮＴＹＷＣＬＲＴＶＮＥＴＨＮＦＬＦＣＥＦＡＴＧＦＬＥＹＦＤＭＮＴＤＰＹＱＬＴＮＴＶＨＴＶＥＲＧＩＬＮＱＬＨＶＱＬＭＥと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５の先端をコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０３８２】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＳＵＬ１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜５７に対応し、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５のアミノ酸１〜５７にも対応するＭＫＹＳＣＣＡＬＶＬＡＶＬＧＴＥＬＬＧＳＬＣＳＴＶＲＳＰＲＦＲＧＲＩＱＱＥＲＫＮＩＲＰＮＩＩＬＶＬＴＤＤＱＤＶＥＬと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、ＳＵＬ１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１３８〜８７１に対応し、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５のアミノ酸５８〜７９１にも対応するＡＦＦＧＫＹＬＮＥＹＮＧＳＹＩＰＰＧＷＲＥＷＬＧＬＩＫＮＳＲＦＹＮＹＴＶＣＲＮＧＩＫＥＫＨＧＦＤＹＡＫＤＹＦＴＤＬＩＴＮＥＳＩＮＹＦＫＭＳＫＲＭＹＰＨＲＰＶＭＭＶＩＳＨＡＡＰＨＧＰＥＤＳＡＰＱＦＳＫＬＹＰＮＡＳＱＨＩＴＰＳＹＮＹＡＰＮＭＤＫＨＷＩＭＱＹＴＧＰＭＬＰＩＨＭＥＦＴＮＩＬＱＲＫＲＬＱＴＬＭＳＶＤＤＳＶＥＲＬＹＮＭＬＶＥＴＧＥＬＥＮＴＹＩＩＹＴＡＤＨＧＹＨＩＧＱＦＧＬＶＫＧＫＳＭＰＹＤＦＤＩＲＶＰＦＦＩＲＧＰＳＶＥＰＧＳＩＶＰＱＩＶＬＮＩＤＬＡＰＴＩＬＤＩＡＧＬＤＴＰＰＤＶＤＧＫＳＶＬＫＬＬＤＰＥＫＰＧＮＲＦＲＴＮＫＫＡＫＩＷＲＤＴＦＬＶＥＲＧＫＦＬＲＫＫＥＥＳＳＫＮＩＱＱＳＮＨＬＰＫＹＥＲＶＫＥＬＣＱＱＡＲＹＱＴＡＣＥＱＰＧＱＫＷＱＣＩＥＤＴＳＧＫＬＲＩＨＫＣＫＧＰＳＤＬＬＴＶＲＱＳＴＲＮＬＹＡＲＧＦＨＤＫＤＫＥＣＳＣＲＥＳＧＹＲＡＳＲＳＱＲＫＳＱＲＱＦＬＲＮＱＧＴＰＫＹＫＰＲＦＶＨＴＲＱＴＲＳＬＳＶＥＦＥＧＥＩＹＤＩＮＬＥＥＥＥＥＬＱＶＬＱＰＲＮＩＡＫＲＨＤＥＧＨＫＧＰＲＤＬＱＡＳＳＧＧＮＲＧＲＭＬＡＤＳＳＮＡＶＧＰＰＴＴＶＲＶＴＨＫＣＦＩＬＰＮＤＳＩＨＣＥＲＥＬＹＱＳＡＲＡＷＫＤＨＫＡＹＩＤＫＥＩＥＡＬＱＤＫＩＫＮＬＲＥＶＲＧＨＬＫＲＲＫＰＥＥＣＳＣＳＫＱＳＹＹＮＫＥＫＧＶＫＫＱＥＫＬＫＳＨＬＨＰＦＫＥＡＡＱＥＶＤＳＫＬＱＬＦＫＥＮＮＲＲＲＫＫＥＲＫＥＫＲＲＱＲＫＧＥＥＣＳＬＰＧＬＴＣＦＴＨＤＮＮＨＷＱＴＡＰＦＷＮＬＧＳＦＣＡＣＴＳＳＮＮＮＴＹＷＣＬＲＴＶＮＥＴＨＮＦＬＦＣＥＦＡＴＧＦＬＥＹＦＤＭＮＴＤＰＹＱＬＴＮＴＶＨＴＶＥＲＧＩＬＮＱＬＨＶＱＬＭＥＬＲＳＣＱＧＹＫＱＣＮＰＲＰＫＮＬＤＶＧＮＫＤＧＧＳＹＤＬＨＲＧＱＬＷＤＧＷＥＧと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３８３】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５の縁部分をコードする単離キメラポリペプチドであって、長さ「ｎ」（式中、ｎは、少なくとも約１０アミノ酸長、任意選択的に少なくとも約２０アミノ酸長、好ましくは少なくとも約３０アミノ酸長、より好ましくは少なくとも約４０アミノ酸長、最も好ましくは少なくとも約５０アミノ酸長である）を有し、少なくとも２つのアミノ酸がＬＡを含み、以下の構造：アミノ酸番号５７−ｘ〜５７のいずれかから始まり、アミノ酸番号５８＋（（ｎ−２）−ｘ）（式中、ｘは０からｎ−２まで変化する）で終結する配列、を有する、ポリペプチドを含む、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５の縁部分をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３８４】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１５をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＳＵＬ１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜４１６に対応し、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１５のアミノ酸１〜４１６にも対応するＭＫＹＳＣＣＡＬＶＬＡＶＬＧＴＥＬＬＧＳＬＣＳＴＶＲＳＰＲＦＲＧＲＩＱＱＥＲＫＮＩＲＰＮＩＩＬＶＬＴＤＤＱＤＶＥＬＧＳＬＱＶＭＮＫＴＲＫＩＭＥＨＧＧＡＴＦＩＮＡＦＶＴＴＰＭＣＣＰＳＲＳＳＭＬＴＧＫＹＶＨＮＨＮＶＹＴＮＮＥＮＣＳＳＰＳＷＱＡＭＨＥＰＲＴＦＡＶＹＬＮＮＴＧＹＲＴＡＦＦＧＫＹＬＮＥＹＮＧＳＹＩＰＰＧＷＲＥＷＬＧＬＩＫＮＳＲＦＹＮＹＴＶＣＲＮＧＩＫＥＫＨＧＦＤＹＡＫＤＹＦＴＤＬＩＴＮＥＳＩＮＹＦＫＭＳＫＲＭＹＰＨＲＰＶＭＭＶＩＳＨＡＡＰＨＧＰＥＤＳＡＰＱＦＳＫＬＹＰＮＡＳＱＨＩＴＰＳＹＮＹＡＰＮＭＤＫＨＷＩＭＱＹＴＧＰＭＬＰＩＨＭＥＦＴＮＩＬＱＲＫＲＬＱＴＬＭＳＶＤＤＳＶＥＲＬＹＮＭＬＶＥＴＧＥＬＥＮＴＹＩＩＹＴＡＤＨＧＹＨＩＧＱＦＧＬＶＫＧＫＳＭＰＹＤＦＤＩＲＶＰＦＦＩＲＧＰＳＶＥＰＧＳＩＶＰＱＩＶＬＮＩＤＬＡＰＴＩＬＤＩＡＧＬＤＴＰＰＤＶＤＧＫＳＶＬＫＬＬＤＰＥＫＰＧＮＲＦＲＴＮＫＫＡＫＩＷＲＤＴＦＬＶＥＲＧと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列を含む、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１５をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３８５】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１６をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＳＵＬ１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜３９７に対応し、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１６のアミノ酸１〜３９７にも対応するＭＫＹＳＣＣＡＬＶＬＡＶＬＧＴＥＬＬＧＳＬＣＳＴＶＲＳＰＲＦＲＧＲＩＱＱＥＲＫＮＩＲＰＮＩＩＬＶＬＴＤＤＱＤＶＥＬＧＳＬＱＶＭＮＫＴＲＫＩＭＥＨＧＧＡＴＦＩＮＡＦＶＴＴＰＭＣＣＰＳＲＳＳＭＬＴＧＫＹＶＨＮＨＮＶＹＴＮＮＥＮＣＳＳＰＳＷＱＡＭＨＥＰＲＴＦＡＶＹＬＮＮＴＧＹＲＴＡＦＦＧＫＹＬＮＥＹＮＧＳＹＩＰＰＧＷＲＥＷＬＧＬＩＫＮＳＲＦＹＮＹＴＶＣＲＮＧＩＫＥＫＨＧＦＤＹＡＫＤＹＦＴＤＬＩＴＮＥＳＩＮＹＦＫＭＳＫＲＭＹＰＨＲＰＶＭＭＶＩＳＨＡＡＰＨＧＰＥＤＳＡＰＱＦＳＫＬＹＰＮＡＳＱＨＩＴＰＳＹＮＹＡＰＮＭＤＫＨＷＩＭＱＹＴＧＰＭＬＰＩＨＭＥＦＴＮＩＬＱＲＫＲＬＱＴＬＭＳＶＤＤＳＶＥＲＬＹＮＭＬＶＥＴＧＥＬＥＮＴＹＩＩＹＴＡＤＨＧＹＨＩＧＱＦＧＬＶＫＧＫＳＭＰＹＤＦＤＩＲＶＰＦＦＩＲＧＰＳＶＥＰＧＳＩＶＰＱＩＶＬＮＩＤＬＡＰＴＩＬＤＩＡＧＬＤＴＰＰＤＶＤＧＫＳＶＬＫＬＬＤＰＥＫＰＧＮＲと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１６のアミノ酸３９８〜４１０に対応する配列ＣＶＩＶＰＰＬＳＱＰＱＩＨを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１６をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３８６】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１６のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１６中の配列ＣＶＩＶＰＰＬＳＱＰＱＩＨと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１６のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０３８７】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２２をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＳＵＬ１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜１８８に対応し、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２２のアミノ酸１〜１８８にも対応するＭＫＹＳＣＣＡＬＶＬＡＶＬＧＴＥＬＬＧＳＬＣＳＴＶＲＳＰＲＦＲＧＲＩＱＱＥＲＫＮＩＲＰＮＩＩＬＶＬＴＤＤＱＤＶＥＬＧＳＬＱＶＭＮＫＴＲＫＩＭＥＨＧＧＡＴＦＩＮＡＦＶＴＴＰＭＣＣＰＳＲＳＳＭＬＴＧＫＹＶＨＮＨＮＶＹＴＮＮＥＮＣＳＳＰＳＷＱＡＭＨＥＰＲＴＦＡＶＹＬＮＮＴＧＹＲＴＡＦＦＧＫＹＬＮＥＹＮＧＳＹＩＰＰＧＷＲＥＷＬＧＬＩＫＮＳＲＦＹＮＹＴＶＣＲＮＧＩＫＥＫＨＧＦＤＹＡＫと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２２のアミノ酸１８９〜２１０に対応する配列ＡＲＹＤＧＤＱＰＲＣＡＰＲＰＲＧＬＳＰＴＶＦを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２２をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３８８】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２２のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２２中の配列ＡＲＹＤＧＤＱＰＲＣＡＰＲＰＲＧＬＳＰＴＶＦと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２２のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０３８９】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２３をコードする単離キメラポリペプチドであって、Ｑ７Ｚ２Ｗ２のアミノ酸１〜１３７に対応し、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２３のアミノ酸１〜１３７にも対応するＭＫＹＳＣＣＡＬＶＬＡＶＬＧＴＥＬＬＧＳＬＣＳＴＶＲＳＰＲＦＲＧＲＩＱＱＥＲＫＮＩＲＰＮＩＩＬＶＬＴＤＤＱＤＶＥＬＧＳＬＱＶＭＮＫＴＲＫＩＭＥＨＧＧＡＴＦＩＮＡＦＶＴＴＰＭＣＣＰＳＲＳＳＭＬＴＧＫＹＶＨＮＨＮＶＹＴＮＮＥＮＣＳＳＰＳＷＱＡＭＨＥＰＲＴＦＡＶＹＬＮＮＴＧＹＲＴと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２３のアミノ酸１３８〜１４５に対応する配列ＧＬＬＨＲＬＮＨを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２３をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３９０】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２３のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２３中の配列ＧＬＬＨＲＬＮＨと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２３のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０３９１】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２３をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＳＵＬ１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜１３７に対応し、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２３のアミノ酸１〜１３７にも対応するＭＫＹＳＣＣＡＬＶＬＡＶＬＧＴＥＬＬＧＳＬＣＳＴＶＲＳＰＲＦＲＧＲＩＱＱＥＲＫＮＩＲＰＮＩＩＬＶＬＴＤＤＱＤＶＥＬＧＳＬＱＶＭＮＫＴＲＫＩＭＥＨＧＧＡＴＦＩＮＡＦＶＴＴＰＭＣＣＰＳＲＳＳＭＬＴＧＫＹＶＨＮＨＮＶＹＴＮＮＥＮＣＳＳＰＳＷＱＡＭＨＥＰＲＴＦＡＶＹＬＮＮＴＧＹＲＴと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２３のアミノ酸１３８〜１４５に対応する配列ＧＬＬＨＲＬＮＨを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２３をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３９２】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２３のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２３中の配列ＧＬＬＨＲＬＮＨと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２３のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０３９３】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｐ４をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＧＲＰ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜１２７に対応し、ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｐ４のアミノ酸１〜１２７にも対応するＭＲＧＳＥＬＰＬＶＬＬＡＬＶＬＣＬＡＰＲＧＲＡＶＰＬＰＡＧＧＧＴＶＬＴＫＭＹＰＲＧＮＨＷＡＶＧＨＬＭＧＫＫＳＴＧＥＳＳＳＶＳＥＲＧＳＬＫＱＱＬＲＥＹＩＲＷＥＥＡＡＲＮＬＬＧＬＩＥＡＫＥＮＲＮＨＱＰＰＱＰＫＡＬＧＮＱＱＰＳＷＤＳＥＤＳＳＮＦＫＤＶＧＳＫＧＫと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、ＧＲＰ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１３５〜１４８に対応し、ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｐ４のアミノ酸１２８〜１４１にも対応するＧＳＱＲＥＧＲＮＰＱＬＮＱＱと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｐ４をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３９４】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｐ４の縁部分をコードする単離キメラポリペプチドであって、長さ「ｎ」（式中、ｎは、少なくとも約１０アミノ酸長、任意選択的に少なくとも約２０アミノ酸長、好ましくは少なくとも約３０アミノ酸長、より好ましくは少なくとも約４０アミノ酸長、最も好ましくは少なくとも約５０アミノ酸長である）を有し、少なくとも２つのアミノ酸がＫＧを含み、以下の構造：アミノ酸番号１２７−ｘ〜１２７のいずれかから始まり、アミノ酸番号１２８＋（（ｎ−２）−ｘ）（式中、ｘは０からｎ−２まで変化する）で終結する配列、を有する、ポリペプチドを含む、ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｐ４の縁部分をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３９５】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｐ５をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＧＲＰ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜１２７に対応し、ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｐ５のアミノ酸１〜１２７にも対応するＭＲＧＳＥＬＰＬＶＬＬＡＬＶＬＣＬＡＰＲＧＲＡＶＰＬＰＡＧＧＧＴＶＬＴＫＭＹＰＲＧＮＨＷＡＶＧＨＬＭＧＫＫＳＴＧＥＳＳＳＶＳＥＲＧＳＬＫＱＱＬＲＥＹＩＲＷＥＥＡＡＲＮＬＬＧＬＩＥＡＫＥＮＲＮＨＱＰＰＱＰＫＡＬＧＮＱＱＰＳＷＤＳＥＤＳＳＮＦＫＤＶＧＳＫＧＫと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｐ５のアミノ酸１２８〜１４２に対応する配列ＤＳＬＬＱＶＬＮＶＫＥＧＴＰＳを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｐ５をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３９６】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｐ５のテールをコードする単離ポリペプチドであって、ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｐ５中の配列ＤＳＬＬＱＶＬＮＶＫＥＧＴＰＳと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｐ５のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０３９７】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＮＥＵＴ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜１２０に対応し、Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２のアミノ酸１〜１２０にも対応するＭＭＡＧＭＫＩＱＬＶＣＭＬＬＬＡＦＳＳＷＳＬＣＳＤＳＥＥＥＭＫＡＬＥＡＤＦＬＴＮＭＨＴＳＫＩＳＫＡＨＶＰＳＷＫＭＴＬＬＮＶＣＳＬＶＮＮＬＮＳＰＡＥＥＴＧＥＶＨＥＥＥＬＶＡＲＲＫＬＰＴＡＬＤＧＦＳＬＥＡＭＬＴＩＹＱＬＨＫＩＣＨＳＲＡＦＱＨＷＥと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２のアミノ酸１２１〜１５１に対応する配列ＡＲＷＬＴＰＶＩＰＡＬＷＥＡＥＴＧＧＳＲＧＱＥＭＥＴＩＰＡＮＴを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列と、ＮＥＵＴ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１２１〜１７０に対応し、Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２のアミノ酸１５２〜２０１にも対応するＬＩＱＥＤＩＬＤＴＧＮＤＫＮＧＫＥＥＶＩＫＲＫＩＰＹＩＬＫＲＱＬＹＥＮＫＰＲＲＰＹＩＬＫＲＤＳＹＹＹと少なくとも９０％相同な第３のアミノ酸配列とを含み、前記第１、第２、および第３のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０３９８】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２の縁部分をコードする単離ポリペプチドであって、Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２に対応するＡＲＷＬＴＰＶＩＰＡＬＷＥＡＥＴＧＧＳＲＧＱＥＭＥＴＩＰＡＮＴをコードする配列と少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なアミノ酸配列を含む、Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２の縁部分をコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０３９９】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＮＥＵＴ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜２３に対応し、Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５のアミノ酸１〜２３にも対応するＭＭＡＧＭＫＩＱＬＶＣＭＬＬＬＡＦＳＳＷＳＬＣと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、ＮＥＵＴ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸２６〜１７０に対応し、Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５のアミノ酸２４〜１６８にも対応するＳＥＥＥＭＫＡＬＥＡＤＦＬＴＮＭＨＴＳＫＩＳＫＡＨＶＰＳＷＫＭＴＬＬＮＶＣＳＬＶＮＮＬＮＳＰＡＥＥＴＧＥＶＨＥＥＥＬＶＡＲＲＫＬＰＴＡＬＤＧＦＳＬＥＡＭＬＴＩＹＱＬＨＫＩＣＨＳＲＡＦＱＨＷＥＬＩＱＥＤＩＬＤＴＧＮＤＫＮＧＫＥＥＶＩＫＲＫＩＰＹＩＬＫＲＱＬＹＥＮＫＰＲＲＰＹＩＬＫＲＤＳＹＹＹと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０４００】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５の縁部分をコードする単離キメラポリペプチドであって、長さ「ｎ」（式中、ｎは、少なくとも約１０アミノ酸長、任意選択的に少なくとも約２０アミノ酸長、好ましくは少なくとも約３０アミノ酸長、より好ましくは少なくとも約４０アミノ酸長、最も好ましくは少なくとも約５０アミノ酸長である）を有し、少なくとも２つのアミノ酸がＣＳを含み、以下の構造：アミノ酸番号２３−ｘ〜２４のいずれかから始まり、アミノ酸番号＋（（ｎ−２）−ｘ）（式中、ｘは０からｎ−２まで変化する）で終結する配列、を有する、ポリペプチドを含む、Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５の縁部分をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０４０１】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＮＥＵＴ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜４５に対応し、Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６のアミノ酸１〜４５にも対応するＭＭＡＧＭＫＩＱＬＶＣＭＬＬＬＡＦＳＳＷＳＬＣＳＤＳＥＥＥＭＫＡＬＥＡＤＦＬＴＮＭＨＴＳＫと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、ＮＥＵＴ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１２１〜１７０に対応し、Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６のアミノ酸４６〜９５にも対応するＬＩＱＥＤＩＬＤＴＧＮＤＫＮＧＫＥＥＶＩＫＲＫＩＰＹＩＬＫＲＱＬＹＥＮＫＰＲＲＰＹＩＬＫＲＤＳＹＹＹと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０４０２】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６の縁部分をコードする単離キメラポリペプチドであって、長さ「ｎ」（式中、ｎは、少なくとも約１０アミノ酸長、任意選択的に少なくとも約２０アミノ酸長、好ましくは少なくとも約３０アミノ酸長、より好ましくは少なくとも約４０アミノ酸長、最も好ましくは少なくとも約５０アミノ酸長である）を有し、少なくとも２つのアミノ酸がＫＬを含み、以下の構造：アミノ酸番号４５−ｘ〜４６のいずれかから始まり、アミノ酸番号４６＋（（ｎ−２）−ｘ）（式中、ｘは０からｎ−２まで変化する）で終結する配列、を有する、ポリペプチドを含む、Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６の縁部分をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０４０３】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＡＤＭＬ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜３３に対応し、Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７のアミノ酸１〜３３にも対応するＭＫＬＶＳＶＡＬＭＹＬＧＳＬＡＦＬＧＡＤＴＡＲＬＤＶＡＳＥＦＲＫＫと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列を含む、Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０４０４】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ８をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＡＤＭＬ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜８２に対応し、Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ８のアミノ酸１〜８２にも対応するＭＫＬＶＳＶＡＬＭＹＬＧＳＬＡＦＬＧＡＤＴＡＲＬＤＶＡＳＥＦＲＫＫＷＮＫＷＡＬＳＲＧＫＲＥＬＲＭＳＳＳＹＰＴＧＬＡＤＶＫＡＧＰＡＱＴＬＩＲＰＱＤＭＫＧＡＳＲＳＰＥＤと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ８のアミノ酸８３〜８３に対応する配列Ｒを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ８をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０４０５】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｈ１４６２４＿Ｐ１５をコードする単離キメラポリペプチドであって、Ｑ９ＨＡＰ５のアミノ酸１〜１６７に対応し、Ｈ１４６２４＿Ｐ１５のアミノ酸１〜１６７にも対応するＭＬＱＧＰＧＳＬＬＬＬＦＬＡＳＨＣＣＬＧＳＡＲＧＬＦＬＦＧＱＰＤＦＳＹＫＲＳＮＣＫＰＩＰＡＮＬＱＬＣＨＧＩＥＹＱＮＭＲＬＰＮＬＬＧＨＥＴＭＫＥＶＬＥＱＡＧＡＷＩＰＬＶＭＫＱＣＨＰＤＴＫＫＦＬＣＳＬＦＡＰＶＣＬＤＤＬＤＥＴＩＱＰＣＨＳＬＣＶＱＶＫＤＲＣＡＰＶＭＳＡＦＧＦＰＷＰＤＭＬＥＣＤＲＦＰＱＤＮＤＬＣＩＰＬＡＳＳＤＨＬＬＰＡＴＥＥと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｈ１４６２４＿Ｐ１５のアミノ酸１６８〜１８０に対応する配列ＧＫＰＳＬＬＬＰＨＳＬＬＧを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｈ１４６２４＿Ｐ１５をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０４０６】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｈ１４６２４＿Ｐ１５のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｈ１４６２４＿Ｐ１５中の配列ＧＫＰＳＬＬＬＰＨＳＬＬＧと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｈ１４６２４＿Ｐ１５のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０４０７】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５をコードする単離キメラポリペプチドであって、Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５のアミノ酸１〜５７に対応する配列ＭＧＲＶＲＴＬＡＧＥＣＳＡＱＡＱＡＱＳＬＬＡＶＶＬＳＡＰＰＳＧＧＴＰＳＡＲＬＳＶＲＳＰＳＰＲＤＰＷＧＬＷＡＰＶＬＱを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第１のアミノ酸配列と、ＢＵＢ３＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜３２４に対応し、Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５のアミノ酸５８〜３８１にも対応するＭＴＧＳＮＥＦＫＬＮＱＰＰＥＤＧＩＳＳＶＫＦＳＰＮＴＳＱＦＬＬＶＳＳＷＤＴＳＶＲＬＹＤＶＰＡＮＳＭＲＬＫＹＱＨＴＧＡＶＬＤＣＡＦＹＤＰＴＨＡＷＳＧＧＬＤＨＱＬＫＭＨＤＬＮＴＤＱＥＮＬＶＧＴＨＤＡＰＩＲＣＶＥＹＣＰＥＶＮＶＭＶＴＧＳＷＤＱＴＶＫＬＷＤＰＲＴＰＣＮＡＧＴＦＳＱＰＥＫＶＹＴＬＳＶＳＧＤＲＬＩＶＧＴＡＧＲＲＶＬＶＷＤＬＲＮＭＧＹＶＱＱＲＲＥＳＳＬＫＹＱＴＲＣＩＲＡＦＰＮＫＱＧＹＶＬＳＳＩＥＧＲＶＡＶＥＹＬＤＰＳＰＥＶＱＫＫＫＹＡＦＫＣＨＲＬＫＥＮＮＩＥＱＩＹＰＶＮＡＩＳＦＨＮＩＨＮＴＦＡＴＧＧＳＤＧＦＶＮＩＷＤＰＦＮＫＫＲＬＣＱＦＨＲＹＰＴＳＩＡＳＬＡＦＳＮＤＧＴＴＬＡＩＡＳＳＹＭＹＥＭＤＤＴＥＨＰＥＤＧＩＦＩＲＱＶＴＤＡＥＴＫＰＫと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０４０８】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５の先端をコードする単離ポリペプチドであって、Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５の配列ＭＧＲＶＲＴＬＡＧＥＣＳＡＱＡＱＡＱＳＬＬＡＶＶＬＳＡＰＰＳＧＧＴＰＳＡＲＬＳＶＲＳＰＳＰＲＤＰＷＧＬＷＡＰＶＬＱと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５の先端をコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０４０９】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１７をコードする単離キメラポリペプチドであって、Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１７のアミノ酸１〜５７に対応する配列ＭＧＲＶＲＴＬＡＧＥＣＳＡＱＡＱＡＱＳＬＬＡＶＶＬＳＡＰＰＳＧＧＴＰＳＡＲＬＳＶＲＳＰＳＰＲＤＰＷＧＬＷＡＰＶＬＱを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第１のアミノ酸配列と、ＢＵＢ３＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜３２８に対応し、Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１７のアミノ酸５８〜３８５にも対応するＭＴＧＳＮＥＦＫＬＮＱＰＰＥＤＧＩＳＳＶＫＦＳＰＮＴＳＱＦＬＬＶＳＳＷＤＴＳＶＲＬＹＤＶＰＡＮＳＭＲＬＫＹＱＨＴＧＡＶＬＤＣＡＦＹＤＰＴＨＡＷＳＧＧＬＤＨＱＬＫＭＨＤＬＮＴＤＱＥＮＬＶＧＴＨＤＡＰＩＲＣＶＥＹＣＰＥＶＮＶＭＶＴＧＳＷＤＱＴＶＫＬＷＤＰＲＴＰＣＮＡＧＴＦＳＱＰＥＫＶＹＴＬＳＶＳＧＤＲＬＩＶＧＴＡＧＲＲＶＬＶＷＤＬＲＮＭＧＹＶＱＱＲＲＥＳＳＬＫＹＱＴＲＣＩＲＡＦＰＮＫＱＧＹＶＬＳＳＩＥＧＲＶＡＶＥＹＬＤＰＳＰＥＶＱＫＫＫＹＡＦＫＣＨＲＬＫＥＮＮＩＥＱＩＹＰＶＮＡＩＳＦＨＮＩＨＮＴＦＡＴＧＧＳＤＧＦＶＮＩＷＤＰＦＮＫＫＲＬＣＱＦＨＲＹＰＴＳＩＡＳＬＡＦＳＮＤＧＴＴＬＡＩＡＳＳＹＭＹＥＭＤＤＴＥＨＰＥＤＧＩＦＩＲＱＶＴＤＡＥＴＫＰＫＳＰＣＴと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１７をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０４１０】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１７の先端をコードする単離ポリペプチドであって、Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１７の配列ＭＧＲＶＲＴＬＡＧＥＣＳＡＱＡＱＡＱＳＬＬＡＶＶＬＳＡＰＰＳＧＧＴＰＳＡＲＬＳＶＲＳＰＳＰＲＤＰＷＧＬＷＡＰＶＬＱと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１７の先端をコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０４１１】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＳＥＮＡ７８＿Ｐ２をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＳＺ０５＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜８１に対応し、ＨＳＥＮＡ７８＿Ｐ２のアミノ酸１〜８１にも対応するＭＳＬＬＳＳＲＡＡＲＶＰＧＰＳＳＳＬＣＡＬＬＶＬＬＬＬＬＴＱＰＧＰＩＡＳＡＧＰＡＡＡＶＬＲＥＬＲＣＶＣＬＱＴＴＱＧＶＨＰＫＭＩＳＮＬＱＶＦＡＩＧＰＱＣＳＫＶＥＶＶと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列を含む、ＨＳＥＮＡ７８＿Ｐ２をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０４１２】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｐ９をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｐ９のアミノ酸１〜２９に対応する配列ＭＫＳＬＴＡＴＳＳＭＫＶＬＬＰＲＴＦＷＴＲＫＬＭＫＦＬＬＬを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第１のアミノ酸配列と、ＤＣＯＲ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１５１〜４６１に対応し、ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｐ９のアミノ酸３０〜３４０にも対応するＬＶＬＲＩＡＴＤＤＳＫＡＶＣＲＬＳＶＫＦＧＡＴＬＲＴＳＲＬＬＬＥＲＡＫＥＬＮＩＤＶＶＧＶＳＦＨＶＧＳＧＣＴＤＰＥＴＦＶＱＡＩＳＤＡＲＣＶＦＤＭＧＡＥＶＧＦＳＭＹＬＬＤＩＧＧＧＦＰＧＳＥＤＶＫＬＫＦＥＥＩＴＧＶＩＮＰＡＬＤＫＹＦＰＳＤＳＧＶＲＩＩＡＥＰＧＲＹＹＶＡＳＡＦＴＬＡＶＮＩＩＡＫＫＩＶＬＫＥＱＴＧＳＤＤＥＤＥＳＳＥＱＴＦＭＹＹＶＮＤＧＶＹＧＳＦＮＣＩＬＹＤＨＡＨＶＫＰＬＬＱＫＲＰＫＰＤＥＫＹＹＳＳＳＩＷＧＰＴＣＤＧＬＤＲＩＶＥＲＣＤＬＰＥＭＨＶＧＤＷＭＬＦＥＮＭＧＡＹＴＶＡＡＡＳＴＦＮＧＦＱＲＰＴＩＹＹＶＭＳＧＰＡＷＱＬＭＱＱＦＱＮＰＤＦＰＰＥＶＥＥＱＤＡＳＴＬＰＶＳＣＡＷＥＳＧＭＫＲＨＲＡＡＣＡＳＡＳＩＮＶと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｐ９をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０４１３】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｐ９の先端をコードする単離ポリペプチドであって、ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｐ９の配列ＭＫＳＬＴＡＴＳＳＭＫＶＬＬＰＲＴＦＷＴＲＫＬＭＫＦＬＬＬと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｐ９の先端をコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０４１４】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｐ９をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｐ９のアミノ酸１〜２９に対応する配列ＭＫＳＬＴＡＴＳＳＭＫＶＬＬＰＲＴＦＷＴＲＫＬＭＫＦＬＬＬを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第１のアミノ酸配列と、ＡＡＡ５９９６８のアミノ酸４０〜３５０に対応し、ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｐ９のアミノ酸３０〜３４０にも対応するＬＶＬＲＩＡＴＤＤＳＫＡＶＣＲＬＳＶＫＦＧＡＴＬＲＴＳＲＬＬＬＥＲＡＫＥＬＮＩＤＶＶＧＶＳＦＨＶＧＳＧＣＴＤＰＥＴＦＶＱＡＩＳＤＡＲＣＶＦＤＭＧＡＥＶＧＦＳＭＹＬＬＤＩＧＧＧＦＰＧＳＥＤＶＫＬＫＦＥＥＩＴＧＶＩＮＰＡＬＤＫＹＦＰＳＤＳＧＶＲＩＩＡＥＰＧＲＹＹＶＡＳＡＦＴＬＡＶＮＩＩＡＫＫＩＶＬＫＥＱＴＧＳＤＤＥＤＥＳＳＥＱＴＦＭＹＹＶＮＤＧＶＹＧＳＦＮＣＩＬＹＤＨＡＨＶＫＰＬＬＱＫＲＰＫＰＤＥＫＹＹＳＳＳＩＷＧＰＴＣＤＧＬＤＲＩＶＥＲＣＤＬＰＥＭＨＶＧＤＷＭＬＦＥＮＭＧＡＹＴＶＡＡＡＳＴＦＮＧＦＱＲＰＴＩＹＹＶＭＳＧＰＡＷＱＬＭＱＱＦＱＮＰＤＦＰＰＥＶＥＥＱＤＡＳＴＬＰＶＳＣＡＷＥＳＧＭＫＲＨＲＡＡＣＡＳＡＳＩＮＶと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｐ９をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０４１５】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｐ９の先端をコードする単離ポリペプチドであって、ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｐ９の配列ＭＫＳＬＴＡＴＳＳＭＫＶＬＬＰＲＴＦＷＴＲＫＬＭＫＦＬＬＬと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｐ９の先端をコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０４１６】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｐ９をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｐ９のアミノ酸１〜２９に対応する配列ＭＫＳＬＴＡＴＳＳＭＫＶＬＬＰＲＴＦＷＴＲＫＬＭＫＦＬＬＬを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第１のアミノ酸配列と、ＡＡＨ１４５６２のアミノ酸８６〜３９６に対応し、ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｐ９のアミノ酸３０〜３４０にも対応するＬＶＬＲＩＡＴＤＤＳＫＡＶＣＲＬＳＶＫＦＧＡＴＬＲＴＳＲＬＬＬＥＲＡＫＥＬＮＩＤＶＶＧＶＳＦＨＶＧＳＧＣＴＤＰＥＴＦＶＱＡＩＳＤＡＲＣＶＦＤＭＧＡＥＶＧＦＳＭＹＬＬＤＩＧＧＧＦＰＧＳＥＤＶＫＬＫＦＥＥＩＴＧＶＩＮＰＡＬＤＫＹＦＰＳＤＳＧＶＲＩＩＡＥＰＧＲＹＹＶＡＳＡＦＴＬＡＶＮＩＩＡＫＫＩＶＬＫＥＱＴＧＳＤＤＥＤＥＳＳＥＱＴＦＭＹＹＶＮＤＧＶＹＧＳＦＮＣＩＬＹＤＨＡＨＶＫＰＬＬＱＫＲＰＫＰＤＥＫＹＹＳＳＳＩＷＧＰＴＣＤＧＬＤＲＩＶＥＲＣＤＬＰＥＭＨＶＧＤＷＭＬＦＥＮＭＧＡＹＴＶＡＡＡＳＴＦＮＧＦＱＲＰＴＩＹＹＶＭＳＧＰＡＷＱＬＭＱＱＦＱＮＰＤＦＰＰＥＶＥＥＱＤＡＳＴＬＰＶＳＣＡＷＥＳＧＭＫＲＨＲＡＡＣＡＳＡＳＩＮＶと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｐ９をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０４１７】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｐ９の先端をコードする単離ポリペプチドであって、ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｐ９の配列ＭＫＳＬＴＡＴＳＳＭＫＶＬＬＰＲＴＦＷＴＲＫＬＭＫＦＬＬＬと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｐ９の先端をコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０４１８】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ００２９９＿Ｐ３をコードする単離キメラポリペプチドであって、Ｒ００２９９＿Ｐ３のアミノ酸１〜４４に対応する配列ＭＡＥＫＡＬＬＣＰＳＳＡＧＬＧＴＷＰＷＶＬＮＳＡＷＰＶＬＰＬＡＶＤＱＧＶＤＷＲＰＲＧＰＶを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｑ９ＮＷＴ９のアミノ酸７４〜１９１に対応し、Ｒ００２９９＿Ｐ３のアミノ酸４５〜１６２にも対応するＳＳＤＱＩＥＱＬＨＲＲＦＫＱＬＳＧＤＱＰＴＩＲＫＥＮＦＮＮＶＰＤＬＥＬＮＰＩＲＳＫＩＶＲＡＦＦＤＮＲＮＬＲＫＧＰＳＧＬＡＤＥＩＮＦＥＤＦＬＴＩＭＳＹＦＲＰＩＤＴＴＭＤＥＥＱＶＥＬＳＲＫＥＫＬＲＦＬＦＨＭＹＤＳＤＳＤＧＲＩＴＬＥＥＹＲＮＶと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１、第２、および第３のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｒ００２９９＿Ｐ３をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０４１９】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ００２９９＿Ｐ３の先端をコードする単離ポリペプチドであって、Ｒ００２９９＿Ｐ３の配列ＭＡＥＫＡＬＬＣＰＳＳＡＧＬＧＴＷＰＷＶＬＮＳＡＷＰＶＬＰＬＡＶＤＱＧＶＤＷＲＰＲＧＰＶと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｒ００２９９＿Ｐ３の先端をコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０４２０】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ００２９９＿Ｐ３のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｒ００２９９＿Ｐ３中の配列ＶＥＥＬＬＳＧＮＰＨＩＥＫＥＳＡＲＳＩＡＤＧＡＭＭＥＡＡＳＶＣＭＧＱＭＥＰＤＱＶＹＥＧＩＴＦＥＤＦＬＫＩＷＱＧＩＤＩＥＴＫＭＨＶＲＦＬＮＭＥＴＭＡＬＣＨと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｒ００２９９＿Ｐ３のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０４２１】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ００２９９＿Ｐ３をコードする単離キメラポリペプチドであって、Ｒ００２９９＿Ｐ３のアミノ酸１〜４４に対応する配列ＭＡＥＫＡＬＬＣＰＳＳＡＧＬＧＴＷＰＷＶＬＮＳＡＷＰＶＬＰＬＡＶＤＱＧＶＤＷＲＰＲＧＰＶを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第１のアミノ酸配列と、ＴＥＳＣ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸２１〜２１４に対応し、Ｒ００２９９＿Ｐ３のアミノ酸４５〜２３８にも対応するＳＳＤＱＩＥＱＬＨＲＲＦＫＱＬＳＧＤＱＰＴＩＲＫＥＮＦＮＮＶＰＤＬＥＬＮＰＩＲＳＫＩＶＲＡＦＦＤＮＲＮＬＲＫＧＰＳＧＬＡＤＥＩＮＦＥＤＦＬＴＩＭＳＹＦＲＰＩＤＴＴＭＤＥＥＱＶＥＬＳＲＫＥＫＬＲＦＬＦＨＭＹＤＳＤＳＤＧＲＩＴＬＥＥＹＲＮＶＶＥＥＬＬＳＧＮＰＨＩＥＫＥＳＡＲＳＩＡＤＧＡＭＭＥＡＡＳＶＣＭＧＱＭＥＰＤＱＶＹＥＧＩＴＦＥＤＦＬＫＩＷＱＧＩＤＩＥＴＫＭＨＶＲＦＬＮＭＥＴＭＡＬＣＨと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｒ００２９９＿Ｐ３をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０４２２】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ００２９９＿Ｐ３の先端をコードする単離ポリペプチドであって、Ｒ００２９９＿Ｐ３の配列ＭＡＥＫＡＬＬＣＰＳＳＡＧＬＧＴＷＰＷＶＬＮＳＡＷＰＶＬＰＬＡＶＤＱＧＶＤＷＲＰＲＧＰＶと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｒ００２９９＿Ｐ３の先端をコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０４２３】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｗ６０２８２＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１４をコードする単離キメラポリペプチドであって、Ｑ８ＩＸＤ７のアミノ酸１〜６６に対応し、Ｗ６０２８２＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１４のアミノ酸１〜６６にも対応するＭＲＩＬＱＬＩＬＬＡＬＡＴＧＬＶＧＧＥＴＲＩＩＫＧＦＥＣＫＰＨＳＱＰＷＱＡＡＬＦＥＫＴＲＬＬＣＧＡＴＬＩＡＰＲＷＬＬＴＡＡＨＣＬＫＰと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｗ６０２８２＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１４のアミノ酸６７〜８０に対応する配列ＴＰＡＳＨＬＡＭＲＱＨＨＨＨを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｗ６０２８２＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１４をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０４２４】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｗ６０２８２＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１４のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｗ６０２８２＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１４中の配列ＴＰＡＳＨＬＡＭＲＱＨＨＨＨと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｗ６０２８２＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１４のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０４２５】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＳＺ１４＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜９５に対応し、Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０のアミノ酸１〜９５にも対応するＭＲＬＬＡＡＡＬＬＬＬＬＬＡＬＹＴＡＲＶＤＧＳＫＣＫＣＳＲＫＧＰＫＩＲＹＳＤＶＫＫＬＥＭＫＰＫＹＰＨＣＥＥＫＭＶＩＩＴＴＫＳＶＳＲＹＲＧＱＥＨＣＬＨＰＫＬＱＳＴＫＲＦＩＫＷＹＮＡＷＮＥＫＲＲと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０のアミノ酸９６〜１２３に対応する配列ＹＡＰＰＬＬＴＦＬＰＴＲＰＳＣＧＳＱＤＧＫＧＰＰＨＱＶＩを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０４２６】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０中の配列ＹＡＰＰＬＬＴＦＬＰＴＲＰＳＣＧＳＱＤＧＫＧＰＰＨＱＶＩと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０４２７】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０をコードする単離キメラポリペプチドであって、Ｑ９ＮＳ２１のアミノ酸１３〜１０７に対応し、Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０のアミノ酸１〜９５にも対応するＭＲＬＬＡＡＡＬＬＬＬＬＬＡＬＹＴＡＲＶＤＧＳＫＣＫＣＳＲＫＧＰＫＩＲＹＳＤＶＫＫＬＥＭＫＰＫＹＰＨＣＥＥＫＭＶＩＩＴＴＫＳＶＳＲＹＲＧＱＥＨＣＬＨＰＫＬＱＳＴＫＲＦＩＫＷＹＮＡＷＮＥＫＲＲと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０のアミノ酸９６〜１２３に対応する配列ＹＡＰＰＬＬＴＦＬＰＴＲＰＳＣＧＳＱＤＧＫＧＰＰＨＱＶＩを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０４２８】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０中の配列ＹＡＰＰＬＬＴＦＬＰＴＲＰＳＣＧＳＱＤＧＫＧＰＰＨＱＶＩと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０４２９】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０をコードする単離キメラポリペプチドであって、ＡＡＱ８９２６５のアミノ酸１３〜１０７に対応し、Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０のアミノ酸１〜９５にも対応するＭＲＬＬＡＡＡＬＬＬＬＬＬＡＬＹＴＡＲＶＤＧＳＫＣＫＣＳＲＫＧＰＫＩＲＹＳＤＶＫＫＬＥＭＫＰＫＹＰＨＣＥＥＫＭＶＩＩＴＴＫＳＶＳＲＹＲＧＱＥＨＣＬＨＰＫＬＱＳＴＫＲＦＩＫＷＹＮＡＷＮＥＫＲＲと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０のアミノ酸９６〜１２３に対応する配列ＹＡＰＰＬＬＴＦＬＰＴＲＰＳＣＧＳＱＤＧＫＧＰＰＨＱＶＩを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０をコードする単離キメラポリペプチドを提供する。
【０４３０】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０のテールをコードする単離ポリペプチドであって、Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０中の配列ＹＡＰＰＬＬＴＦＬＰＴＲＰＳＣＧＳＱＤＧＫＧＰＰＨＱＶＩと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０のテールをコードする単離ポリペプチドを提供する。
【０４３１】
本発明の好ましい実施形態によれば、アミノ酸配列のエピトープに特異的に結合することができる抗体を提供する。
【０４３２】
任意選択的に、アミノ酸配列は、架橋、縁部分、テール、先端、または挿入に対応する。
【０４３３】
任意選択的に、抗体は、前記エピトープを有するスプライスバリアントと対応する公知のタンパク質とを区別することができる。 
【０４３４】
本発明の好ましい実施形態によれば、前記請求項のいずれか１項に記載のスプライスバリアントの過剰発現を検出する肺癌検出用キットを提供する。
【０４３５】
任意選択的に、キットは、ＮＡＴベースのテクノロジーを含む。
【０４３６】
任意選択的に、キットは、前記請求項のいずれか１項に記載の核酸配列に選択的にハイブリッド形成することができる少なくとも１つのプライマー対をさらに含む。
【０４３７】
任意選択的に、前記キットが、前記請求項のいずれか１項に記載の核酸配列に選択的にハイブリッド形成することができる少なくとも１つのオリゴヌクレオチドをさらに含む。 
【０４３８】
任意選択的に、キットは、前記請求項のいずれか１項に記載の抗体を含む。
【０４３９】
任意選択的に、キットは、ＥＬＩＳＡまたはウェスタンブロットの実施のための少なくとも１つの試薬をさらに含む。
【０４４０】
本発明の好ましい実施形態によれば、前記請求項のいずれか１項に記載のスプライスバリアントの過剰発現を検出する工程を含む、肺癌の検出方法。 
【０４４１】
任意選択的に、過剰発現の検出を、ＮＡＴベースのテクノロジーを使用して実施する。
【０４４２】
任意選択的に、過剰発現の検出を、免疫アッセイを使用して実施する。
【０４４３】
任意選択的に、免疫アッセイは、前記請求項のいずれか１項に記載の抗体を含む。
【０４４４】
本発明の好ましい実施形態によれば、上記の核酸配列もしくはそのフラグメントのいずれかまたは上記のアミノ酸配列もしくはそのフラグメントを含む、肺癌を検出することができるバイオマーカーを提供する。
【０４４５】
本発明の好ましい実施形態によれば、前記請求項のいずれか１項に記載のバイオマーカーまたは方法もしくはアッセイで肺癌細胞を検出する工程を含む、肺癌のスクリーニング方法を提供する。
【０４４６】
本発明の好ましい実施形態によれば、前記請求項のいずれか１項に記載のバイオマーカーもしくは抗体または方法もしくはアッセイで肺癌細胞を検出する工程を含む、肺癌の診断方法を提供する。
【０４４７】
本発明の好ましい実施形態によれば、前記請求項のいずれか１項に記載のバイオマーカーもしくは抗体または方法もしくはアッセイで肺癌細胞を検出する工程を含む、疾患の進行および／または治療有効性および／または肺癌の再発をモニタリングする方法を提供する。 
【０４４８】
本発明の好ましい実施形態によれば、前記請求項のいずれか１項に記載のバイオマーカーもしくは抗体または方法もしくはアッセイで肺癌細胞を検出する工程と、前記検出によって治療を選択する工程とを含む、肺癌治療の選択方法を提供する。 
【０４４９】
他で定義しない限り、本明細書中で使用した全ての技術用語および科学用語は、本発明に属する当業者によって一般に理解されている意味を有する。以下の参考文献により、当業者は、本発明で使用した多数の用語の一般的定義が得られる：Ｓｉｎｇｌｅｔｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ｏｆ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ（２ｎｄ  ｅｄ．１９９４）；Ｔｈｅ  Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（Ｗａｌｋｅｒ  ｅｄ．，１９８８）；Ｔｈｅ  Ｇｌｏｓｓａｒｙ  ｏｆ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，５ｔｈ  Ｅｄ．，Ｒ．Ｒｉｅｇｅｒ  ｅｔ  ａｌ．（ｅｄｓ．），Ｓｐｒｉｎｇｅｒ  Ｖｅｒｌａｇ（１９９１）；およびＨａｌｅ  ＆  Ｍａｒｈａｍ，Ｔｈｅ  Ｈａｒｐｅｒ  Ｃｏｌｌｉｎｓ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｙ（１９９１）。これらは全て、本明細書中に完全に記載されているかのように本明細書中で参考として援用される。本明細書中で使用される場合、以下の用語は、他で明記しない限り、これらに帰する意味を有する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０４５０】
好ましい実施形態の説明
本発明は、高感度且つ正確な新規の肺癌マーカーである。さらに、少なくとも一定のこれらのマーカーは、単独または組み合わせて、小細胞癌、大細胞癌、扁平上皮癌、および腺癌などの種々の肺癌型を区別することができる。これらのマーカーは、正常な肺組織と対照的に、肺癌で特異的に差分発現し、好ましくは過剰発現する。患者サンプル中の単独または組み合わせたこれらのマーカーの測定により、診断医が有望な肺癌診断と相関させることができる情報が得られる。本発明のマーカーにより、単独または組み合わせて、肺癌と非癌状態とが高度に差分検出される。本発明のマーカーを、単独または組み合わせて、肺癌の予後、予想、スクリーニング、早期検診、治療の選択、治療のモニタリングに使用することができる。例えば、任意選択的および好ましくは、これらのマーカーを、肺癌の病期分類および／または疾患進行のモニタリングに使用することができる。さらに、本発明のマーカーを、単独または組み合わせて、肺以外の解剖学的位置で見出される転移源の検出に使用することができる。また、１つまたは複数のマーカーを、任意選択的に、１つまたは複数の他の癌マーカー（本明細書中に記載のもの以外）と組み合わせて使用することができる。本発明の任意選択的な実施形態によれば、このような組み合わせを使用して、小細胞癌、大細胞癌、扁平上皮癌、および腺癌などの種々の肺癌型を区別することができる。さらに、本発明のマーカーを、単独または組み合わせて、消失による他の腫瘍型の検出（例えば、肺癌の５％を占めるカルチノイド腫瘍の検出）に使用することができる。
【０４５１】
本発明のマーカーを、単独または組み合わせて、肺癌の予後、予想、スクリーニング、早期検診、病期分類、治療の選択、治療のモニタリングに使用することができる。例えば、任意選択的および好ましくは、これらのマーカーを、肺癌の病期分類および／または疾患進行のモニタリングに使用することができる。さらに、本発明のマーカーを、単独または組み合わせて、肺以外の解剖学的位置で見出される転移源の検出に使用することができる。また、１つまたは複数のマーカーを、任意選択的に、１つまたは複数の他の癌マーカー（本明細書中に記載のもの以外）と組み合わせて使用することができる。
【０４５２】
本発明の方法を使用して明らかとなり、且つ本明細書中に記載の生体分子配列（アミノ酸配列および／または核酸配列）を、疾患の治療または予防のための組織もしくは病理学的マーカーとしておよび／または薬物もしくは薬物標的として有効に利用することができる。
【０４５３】
これらのマーカーは、肺癌条件下で血流に特異的に放出され、そして／または、そうでなければ、肺癌組織もしくは細胞中でさらにより高いレベルで発現するか、特異的に発現する。患者サンプル中の単独または組み合わせたこれらのマーカーの測定により、診断医が有望な肺癌診断と相関させることができる情報が得られる。
【０４５４】
したがって、本発明はまた、肺癌および／または指示的容態の診断アッセイ、ならびに、任意選択的および好ましくは、被験体（患者）から採取したサンプル、より好ましくはいくつかの血液サンプル型における肺癌および／または指示的容態の検出のためのこのようなマーカーの使用方法に関する。
【０４５５】
別の実施形態では、本発明は、架橋、テール、先端、および／もしくは挿入、ならびに／またはこのようなペプチドのアナログ、ホモログ、および誘導体に関する。このような架橋、テール、先端、および／または挿入を、実施例により詳細に記載する。
【０４５６】
本明細書中で使用される、「テール」は、本発明のスプライスバリアントに固有のアミノ酸配列の末端のペプチド配列をいう。したがって、任意選択的に、このようなテールを有するスプライスバリアントは、典型的には、スプライスバリアントの少なくとも第１の部分が対応する公知のタンパク質の一部と高度に相同し（しばしば、１００％同一）、変異型の少なくとも第２の部分はテールを含むという点で、キメラと見なすことができる。
【０４５７】
本明細書中で使用される、「先端」は、本発明のスプライスバリアントに固有のアミノ酸配列の最初のペプチド配列をいう。したがって、このような先端を有するスプライスバリアントは、任意選択的に、スプライスバリアントの少なくとも第１の部分が先端を含み、少なくとも第２の部分が、典型的には、対応する公知のタンパク質の一部と高度に相同する（しばしば、１００％同一）という点でキメラと見なすことができる。
【０４５８】
本明細書中で使用される、「縁部分」は、野生型または公知のタンパク質中で連結されなかった本発明のスプライスバリアントの２つの部分の間の接続（ｃｏｎｎｅｃｔｉｏｎ）をいう。縁は、任意選択的に、変異型の上記の「公知のタンパク質」部分とテールとの間の連結によって起こる可能性があり、そして／または、例えば、野生型配列の内部部分がもはや存在しない場合に起こる可能性があり、その結果、公知のタンパク質中で過去には隣接していなかった配列の２つの部分がスプライスバリアント中で隣接する。「架橋」は、任意選択的に、上記の縁部分であり得るが、先端と変異型の「公知のタンパク質」部分との間の連結部、テールと変異型の「公知のタンパク質」部分との間の連結部、または挿入と変異型の「公知のタンパク質」との間の連結部も含まれ得る。
【０４５９】
任意選択的および好ましくは、テール、先端、または固有の挿入と変異型の「公知のタンパク質」部分との間の架橋は、少なくとも約１０アミノ酸、より好ましくは少なくとも約２０アミノ酸、もっと好ましくは少なくとも約３０アミノ酸、さらにより好ましくは少なくとも約４０アミノ酸を含み、その中の少なくとも１つのアミノ酸がテール／先端／挿入に由来し、少なくとも１つのアミノ酸が変異型の「公知のタンパク質」部分に由来する。また、任意選択的に、架橋は、約１０〜約４０個の任意の数（例えば、１０、１１、１２、１３、．．．３７、３８、３９、４０アミノ酸長またはその間の任意の数）のアミノ酸を含み得る。
【０４６０】
架橋を、いずれかの方向で配列の長さを超えて伸長することができないことに留意すべきであり、架橋の記載毎に、架橋の長さが配列自体を超えて伸長しないような様式で読み取られると仮定すべきである。
【０４６１】
さらに、以下の一定の文脈においてスライディングウィンドウに関して架橋を記載する。例えば、架橋の一定の記載は以下を特徴とする：２つの縁の間の架橋（公知のタンパク質の一部は変異型中に存在しない）を、任意選択的に以下のように記載することができる：ＣＯＮＴＩＧ−ＮＡＭＥ＿Ｐ１（タンパク質名を示す）の架橋部分（長さ「ｎ」（式中、ｎは、少なくとも約１０アミノ酸長、任意選択的に少なくとも約２０アミノ酸長、好ましくは少なくとも約３０アミノ酸長、より好ましくは少なくとも約４０アミノ酸長、最も好ましくは少なくとも約５０アミノ酸長である）を有し、少なくとも２つのアミノ酸がＸＸ（架橋の中心の２アミノ酸、縁の各末端に由来する）を含み、以下の構造（ＣＯＮＴＩＧ−ＮＡＭＥ＿Ｐ１の配列による番号づけ）：アミノ酸番号４９−ｘ〜４９（例えば）のいずれかから始まり、アミノ酸番号５０＋（（ｎ−２）−ｘ）（例えば）（式中、ｘは０からｎ−２まで変化する）で終結する配列、を有する、ポリペプチドを含む。この例では、ｎが１０〜５０アミノ酸長の間の任意のアミノ酸数である架橋を含むと読み取るべきである。さらに、架橋ポリペプチドは配列を超えて伸長することができず、したがって、４９−ｘ（例えば）は少なくとも１であり、５０＋（（ｎ−２）−ｘ）（例えば）は全アミノ酸長を超えないように読み取るべきである。
【０４６２】
別の実施形態では、本発明は、本発明のスプライスバリアントおよびそのペプチドフラグメントを特異的に認識する抗体を提供する。好ましくは、このような抗体は、本発明のスプライスバリアントを差分的に認識するが、対応する公知のタンパク質（このような公知のタンパク質を、以下の実施例中でそのスプライスバリアントに関して考察する）を認識しない。
【０４６３】
別の実施形態では、本発明は、本発明のスプライスバリアントをコードし、本明細書中に列挙した配列のいずれか１つに記載のヌクレオチド配列またはこれに相補的な配列を有する単離核酸分子を提供する。別の実施形態では、本発明は、本明細書中に列挙した配列のいずれか１つに記載のヌクレオチド配列またはこれに相補的な配列を有する単離核酸分子を提供する。別の実施形態では、本発明は、本発明の核酸分子と特異的にハイブリッド形成することができる少なくとも約１２ヌクレオチドのオリゴヌクレオチドを提供する。別の実施形態では、本発明は、本発明の単離核酸を含む、ベクター、細胞、リポソーム、および組成物を提供する。
【０４６４】
別の実施形態では、本発明は、抗体が生体サンプル中のスプライスバリアントと特異的に相互作用するが、公知の対応するタンパク質（公知のタンパク質を、以下の実施例中でそのスプライスバリアントに関して考察する）を認識しない条件下で生体サンプルを本発明のスプライスバリアントを特異的に認識する抗体と接触させる工程と、前記相互作用を検出する工程と、相互作用の存在が生体サンプル中のスプライスバリアントの存在と相関することとを含む、生体サンプル中の本発明のスプライスバリアントの検出方法を提供する。
【０４６５】
別の実施形態では、本発明は、単離核酸分子または少なくともほぼ最短の長さのオリゴヌクレオチドフラグメントを生体サンプルの核酸材料とハイブリッド形成させる工程と、ハイブリッド形成複合体を検出する工程と、ハイブリッド形成複合体の存在が生体サンプル中のスプライスバリアントの核酸配列の存在と相関することとを含む、生体サンプル中のスプライスバリアントの核酸配列の検出方法を提供する。
【０４６６】
本発明によれば、本明細書中に記載のスプライスバリアントは、肺癌診断のための限定されないマーカーの例である。本発明の各スプライスバリアントマーカーを、単独または組み合わせて、種々の用途（肺癌の予後、予想、スクリーニング、早期検診、進行の判断、治療の選択、および治療のモニタリングが含まれるが、これらに限定されない）に使用することができる。
【０４６７】
本発明の任意選択的であるが好ましい実施形態によれば、本発明の任意のマーカーを、任意選択的に、単独または組み合わせて使用することができる。このような組み合わせは、任意選択的に、本明細書中に記載の複数のマーカー（任意選択的に、マーカーの任意の小組み合わせ（ｓｕｂｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ）および／または少なくとも１つの他のマーカー（例えば、公知のマーカー）を特色とする組み合わせが含まれる）を含み得る。さらに、このような組み合わせを、任意選択的および好ましくは、本明細書中に記載の任意のマーカーと本明細書中に記載の任意の他のマーカー、および／または任意の他の公知のマーカー、および／または任意の他のマーカーとの間の定量的または半定量的測定の比の決定に関して上記のように使用することができる。本明細書中に記載の任意のマーカー（またはその組み合わせ）と公知のマーカーとの間のこのような比に関して、より好ましくは、公知のマーカーは、各クラスターまたは遺伝子に関して以下により詳細に記載の「公知のタンパク質」を含む。
【０４６８】
本発明の他の好ましい実施形態によれば、スプライスバリアントタンパク質もしくはそのフラグメントまたはスプライスバリアントの核酸配列もしくはそのフラグメントを、肺癌検出用のバイオマーカーと特徴づけることができ、それにより、バイオマーカーは、任意選択的に、上記の任意のバイオマーカーを含み得る。
【０４６９】
本発明のさらに他の好ましい実施形態によれば、本発明は、任意選択的および好ましくは、本明細書中に記載のスプライスバリアントタンパク質に対応する核酸配列によってコードされる任意のアミノ酸配列またはそのフラグメントを含む。このようなアミノ酸配列またはそのフラグメントに関する任意のオリゴペプチドまたはペプチドを、任意選択的に（さらにまたはあるいは）、バイオマーカー（テール、先端、挿入、縁、または架橋として表現されるこれらのタンパク質の固有のアミノ酸配列が含まれるが、これらに限定されない）として使用することもできる。本発明はまた、任意選択的に、このようなオリゴヌクレオチドまたはタンパク質を認識し、そして／またはこれらによって誘発することができる抗体を含む。
【０４７０】
本発明はまた、任意選択的および好ましくは、任意選択的に、任意の適用のための上記の本発明のスプライスバリアントに対応する任意の核酸配列もしくはそのフラグメントまたはアミノ酸配列もしくはそのフラグメントを含む。
【０４７１】
方法またはアッセイの非限定的な例を、以下に記載する。
【０４７２】
本発明はまた、このような診断方法またはアッセイに基づいたキットに関する。
【０４７３】
核酸配列およびオリゴヌクレオチド
本発明の種々の実施形態は、上記の核酸配列、その配列フラグメント、これとハイブリッド形成可能な配列、これと相同な配列、異なるコドン使用頻度を有する類似のポリペプチドをコードする配列、無作為またはターゲティングされた様式で天然に存在するか人為的に誘導された１つまたは複数のヌクレオチドの欠失、挿入、または置換などの変異によって特徴づけられる変化した配列を含む。
【０４７４】
本発明は、本明細書中に記載の核酸配列、そのフラグメント、これとハイブリッド形成可能な配列、これと相同な配列（例えば、下記の核酸配列と少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９５％、または１００％同一）、異なるコドン使用頻度を有する類似のポリペプチドをコードする配列、無作為またはターゲティングされた様式で天然に存在するか人為的に誘導された１つまたは複数のヌクレオチドの欠失、挿入、または置換などの変異によって特徴づけられる変化した配列を含む。本発明はまた、本発明のポリペプチドに固有の配列領域を含む相同な核酸配列（すなわち、本発明のポリヌクレオチド配列の一部を形成する）を含む。
【０４７５】
本発明のポリヌクレオチド配列が依然に同定されていないポリペプチドをコードする場合、本発明はまた、上記の単離ポリヌクレオチドおよびその各核酸フラグメントによってコードされる新規のポリペプチドまたはその一部を含む。
【０４７６】
「核酸フラグメント」、「オリゴヌクレオチド」、または「ポリヌクレオチド」は、核酸のポリマーをいうために本明細書中で交換可能に使用される。本発明のポリヌクレオチド配列は、ＲＮＡ配列、相補ポリヌクレオチド配列（ｃＤＮＡ）、ゲノムポリヌクレオチド配列、および／または複合ポリヌクレオチド配列（例えば、上記の組み合わせ）の形態で単離および提供される一本鎖または二本鎖の核酸配列をいう。
【０４７７】
本明細書中で使用される、句「相補ポリヌクレオチド配列」は、逆転写酵素または任意の他のＲＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼを使用した伝令ＲＮＡの逆転写由来の配列をいう。このような配列を、その後、ＤＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼを使用して、ｉｎ ｖｉｖｏまたはｉｎ ｖｉｔｒｏで増幅させることができる。
【０４７８】
本明細書中で使用される、句「ゲノムポリヌクレオチド配列」は、染色体に由来し（単離され）、それにより、染色体の隣接部分を示す配列をいう。
【０４７９】
本明細書中で使用される、句「複合ポリヌクレオチド配列」は、ゲノム配列およびｃＤＮＡ配列から構成される配列をいう。複合配列は、本発明のポリペプチドをコードするために必要ないくつかのエクソン配列およびこれらの間を介在するいくつかのイントロン配列を含み得る。イントロン配列は任意の供給源（他の遺伝子が含まれる）に由来することができ、典型的には、保存スプライシングシグナル配列が含まれる。このようなイントロン配列には、シス作用発現調節エレメントがさらに含まれ得る。
【０４８０】
本発明の好ましい実施形態は、オリゴヌクレオチドプローブを含む。
【０４８１】
本発明によって利用することができるオリゴヌクレオチドプローブの例は、本発明の任意の変異型の固有の配列領域に相補的な配列（本発明の架橋、テール、先端、および／もしくは挿入のアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列、ならびに／または本明細書中に記載の任意のヌクレオチド配列の等価な部分（本明細書中に記載のノード、セグメント、またはアンプリコンのヌクレオチド配列が含まれるが、これらに限定されない）が含まれるが、これらに限定されない）を含む一本鎖ポリヌクレオチドである。
【０４８２】
あるいは、本発明のオリゴヌクレオチドプローブを、上記核酸配列のいずれかに含まれる核酸配列、特に、上記の部分（本発明の架橋、テール、先端、および／もしくは挿入のアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列、ならびに／または本明細書中に記載の任意のヌクレオチド配列の等価な部分（本明細書中に記載のノード、セグメント、またはアンプリコンのヌクレオチド配列が含まれるが、これらに限定されない）が含まれるが、これらに限定されない）とハイブリッド形成するようにデザインすることができる。
【０４８３】
本発明の技術によってデザインしたオリゴヌクレオチドを、酵素合成または固相合成などの当該分野で公知の任意のオリゴヌクレオチド合成方法にしたがって生成することができる。固相合成実施のための装置および試薬は、例えば、Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓから市販されている。任意の他のこのような合成手段も使用することができ、実際のオリゴヌクレオチド合成は、十分に当業者の能力の範囲内であり、例えば、固相化学（例えば、シアノエチルホスホラミダイトおよびその後の脱保護、脱塩、および例えば自動化トリチル−ｏｎ（ｔｒｉｔｙｌ−ｏｎ）法またはＨＰＬＣによる精製）を使用した“Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ  ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ"  Ｓａｍｂｒｏｏｋ  ｅｔ  ａｌ．，（１９８９）；"Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ"  Ｖｏｌｕｍｅｓ  Ｉ−ＩＩＩ  Ａｕｓｕｂｅｌ，Ｒ．Ｍ．，ｅｄ．（１９９４）；Ａｕｓｕｂｅｌ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ"，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ，Ｍａｒｙｌａｎｄ（１９８９）；Ｐｅｒｂａｌ，"Ａ  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ"，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９８８）ａｎｄ  "Ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ"  Ｇａｉｔ，Ｍ．Ｊ．，ｅｄ．（１９８４）に詳述の確立された方法によって実施することができる。
【０４８４】
本発明のこの態様にしたがって使用されるオリゴヌクレオチドは、約１０〜約２００塩基、好ましくは約１５〜約１５０塩基、より好ましくは約２０〜約１００塩基、最も好ましくは約２０〜約５０塩基の範囲から選択される長さを有するものである。好ましくは、本発明のオリゴヌクレオチドは、少なくとも１７塩基、少なくとも１８塩基、少なくとも１９塩基、少なくとも２０塩基、少なくとも２２塩基、少なくとも２５塩基、少なくとも３０塩基、または少なくとも４０塩基が本発明のバイオマーカーと特異的にハイブリッド形成可能であることを特徴とする。
【０４８５】
本発明のオリゴヌクレオチドは、３’→５’リン酸ジエステル結合で結合したプリンおよびピリミジン塩基からなる複素環式ヌクレオシドを含み得る。
【０４８６】
好ましくは、使用されるオリゴヌクレオチドは、以下に広範に記載されるように、１つまたは複数の骨格、ヌクレオシド間結合、または塩基で修飾されたものである。
【０４８７】
本発明のこの態様に有用な好ましいオリゴヌクレオチドの特定の例には、修飾骨格または非天然ヌクレオシド間結合を含むオリゴヌクレオチドが含まれる。修飾骨格を有するオリゴヌクレオチドには、米国特許第４，４６９，８６３号；同第４，４７６，３０１号；同第５，０２３，２４３号；同第５，１７７，１９６号；同第５，１８８，８９７号；同第５，２６４，４２３号；同第５，２７６，０１９号；同第５，２７８，３０２号；同第５，２８６，７１７号；同第５，３２１，１３１号；同第５，３９９，６７６号；同第５，４０５，９３９号；同第５，４５３，４９６号；同第５，４５５，２３３号；同第５，４６６，６７７号；同第５，４７６，９２５号；同第５，５１９，１２６号；同第５，５３６，８２１号；同第５，５４１，３０６号；同第５，５５０，１１１号；同第５，５６３，２５３号；同第５，５７１，７９９号；同第５，５８７，３６１号；および同第５，６２５，０５０号に開示のように、骨格中にリン原子を保持するものが含まれる。
【０４８８】
好ましい修飾オリゴヌクレオチド骨格には、例えば、ホスホロチオエート、キラルホスホロチオエート、ホスホロジチオエート、ホスホトリエステル、アルミアルキルホスホトリエステル、メチルおよび他のアルキルホスホネート（３’−アルキレンホスホネートおよびキラルホスホネートが含まれる）、ホスフィネート、ホスホラミデート（３’−アミノホスホラミデートおよびアミノアルキルホスホラミデートが含まれる）、チオノホスホラミデート、チオノアルキルホスホネート、チオノアルキルホスホトリエステル、ならびに通常の３’−５’結合を有するボラノホスフェート、これらの２’−５’結合アナログ、およびヌクレオシド単位の隣接対が３’−５’と５’−３’または２’−５’と５’−２’とで結合している極性が逆のものが含まれる。種々の塩、混合塩、および遊離酸形態も使用することができる。
【０４８９】
あるいは、リン原子を含まない修飾オリゴヌクレオチド骨格は、短鎖アルキルもしくはシクロアルキルヌクレオシド間結合、混合ヘテロ原子およびアルキルもしくはシクロアルキルヌクレオシド間結合、または１つまたは複数の短鎖ヘテロ原子もしくは複素環式ヌクレオシド間結合によって形成された骨格を有する。これらには、モルホリノ結合（その一部がヌクレオシドの糖部分から形成されている）；シロキサン骨格、スルフィド、スルホキシド、およびスルホン骨格；ホルムアセチルおよびチオホルムアセチル骨格；メチレンホルムアセチルおよびチオホルムアセチル骨格；アルケン含有骨格；スルファメート骨格；メチレンイミノおよびメチレンヒドラジノ骨格；スルホネートおよびスルホンアミド骨格；アミド骨格を有する骨格、ならびに混合されたＮ、Ｏ、Ｓ、およびＣＨ２成分を有する骨格が含まれ、これらは、米国特許第５，０３４，５０６号；同第５，１６６，３１５号；同第５，１８５，４４４号；同第５，２１４，１３４号；同第５，２１６，１４１号；同第５，２３５，０３３号；同第５，２６４，５６２号；同第５，２６４，５６４号；同第５，４０５，９３８号；同第５，４３４，２５７号；同第５，４６６，６７７号；同第５，４７０，９６７号；同第５，４８９，６７７号；同第５，５４１，３０７号；同第５，５６１，２２５号；同第５，５９６，０８６号；同第５，６０２，２４０号；同第５，６１０，２８９号；同第５，６０２，２４０号；同第５，６０８，０４６号；同第５，６１０，２８９号；同第５，６１８，７０４号；同第５，６２３，０７０号；同第５，６６３，３１２号；同第５，６３３，３６０号；同第５，６７７，４３７号；および同第５，６７７，４３９号に開示されている。
【０４９０】
本発明で使用することができる他のオリゴヌクレオチドは、糖とヌクレオシド間結合の両方が修飾されたもの（すなわち、ヌクレオチド単位の骨格が新規の基で置換されている）である。塩基単位は、適切なポリヌクレオチド標的との相補性のために維持されている。このようなオリゴヌクレオチド模倣物の例には、ペプチド核酸（ＰＮＡ）が含まれる。ＰＮＡ化合物の調製を教示した米国特許には、米国特許第５，５３９，０８２号；同第５，７１４，３３１号および同第５，７１９，２６２号（それぞれ本明細書中で参考として援用される）が含まれるが、これらに限定されない。本発明で使用することができる他の骨格修飾は、米国特許第６，３０３，３７４号に開示されている。
【０４９１】
本発明のオリゴヌクレオチドはまた、塩基の修飾または置換を含み得る。本明細書中で使用される、「非修飾」または「天然の」塩基には、プリン塩基であるアデニン（Ａ）およびグアニン（Ｇ）ならびにピリミジン塩基であるチミン（Ｔ）、シトシン（Ｃ）、およびウラシル（Ｕ）が含まれる。修飾塩基には、５−メチルシトシン（５−ｍｅ−Ｃ）、５−ヒドロキシメチルシトシン、キサンチン、ヒポキサンチン、２−アミノアデニン、アデニンおよびグアニンの６−メチルおよび他のアルキル誘導体、アデニンおよびグアニンの２−プロピルおよび他のアルキル誘導体、２−チオウラシル、２−チオチミン、および２−チオシトシン、５−ハロウラシルおよびシトシン、５−プロピニルウラシルおよびシトシン、６−アゾウラシル、シトシン、およびチミン、５−ウラシル（シュードウラシル）、４−チオウラシル、８−ハロ、８−アミノ、８−チオール、８−チオアルキル、８−ヒドロキシ、および他の８置換アデニンおよびグアニン、５−ハロ（特に５−ブロモ）、５−トリフルオロメチル、および他の５置換ウラシルおよびシトシン、７−メチルグアニンおよび７−メチルアデニン、８−アザグアニンおよび８−アザアデニン、７−デアザグアニンおよび７−デアザアデニン、ならびに３−デアザグアニンおよび３−デアザアデニンなどの他の合成塩基および天然の塩基が含まれるが、これらに限定されない。本発明のオリゴマー化合物の結合親和性の増加に特に有用なさらなる塩基には、５置換ピリミジン、６−アザピリミジン、およびＮ−２、Ｎ−６、およびＯ−６置換プリン（２−アミノプロピルアデニン、５−プロピニルウラシル、および５−プロピニルシトシンが含まれる）が含まれる。５−メチルシトシン置換により、核酸二重鎖の安定性が０．６〜１．２℃増加することが示されており、この置換は、さらにより詳細には、２’−Ｏ−メトキシエチル糖修飾と組み合わせた場合、現在好ましい塩基置換である。
【０４９２】
本発明のオリゴヌクレオチドの別の修飾は、オリゴヌクレオチドの活性、細胞分布、または細胞取り込みを増大させるオリゴヌクレオチドへの１つまたは複数の部分または抱合体（ｃｏｎｊｕｇａｔｅ）の化学結合を含む。このような部分には、米国特許第６，３０３，３７４号に開示のように、コレステロール部分などの脂質部分、コール酸、チオエーテル（例えば、ヘキシル−Ｓ−トリチルチオール）、チオコレステロール、脂肪族鎖（例えば、ドデカンジオールまたはウンデシル残基）、リン脂質（例えば、ジヘキサデシル−ｒａｃ−グリセロールまたはトリエチルアンモニウム１，２−ジ−Ｏ−ヘキサデシル−ｒａｃ−グリセロ−３−Ｈ−ホスホネート）、ポリアミンもしくはポリエチレングリコール鎖、またはアダマンタン酢酸、パルミチル部分、またはオクタデシルアミンもしくはヘキシルアミノ−カルボニル−オキシコレステロール部分が含まれるが、これらに限定されない。
【０４９３】
所与のオリゴヌクレオチド分子の全ての位置が均一に修飾される必要はなく、実際、１つを超える上記修飾を１つの化合物またはオリゴヌクレオチド内の１つのヌクレオチドにさえも組み込むことができる。
【０４９４】
本発明のオリゴヌクレオチドが診断薬としてのより有効な使用および／または生物学的利用能、治療有効性の増加および細胞傷害性の減少のためにさらに修飾することができると認識される。
【０４９５】
本発明のポリヌクレオチドの細胞発現を可能にするために、上記核酸配列の１つの少なくともコード領域を含み、少なくとも１つのシス作用調節エレメントをさらに含む本発明の核酸構築物を使用することができる。本明細書中で使用される、句「シス作用調節エレメント」は、トランス作用調節因子に結合してその下流に存在するコード配列の転写を調節するポリヌクレオチド配列、好ましくはプロモーターをいう。
【０４９６】
任意の適切なプロモーター配列を、本発明の核酸構築物によって使用することができる。
【０４９７】
好ましくは、本発明の核酸構築物によって使用されるプロモーターは、形質転換された特異的細胞集団中で活性である。細胞型特異的および／または組織特異的プロモーターの例には、肝臓特異的であるアルブミンプロモーター、リンパ特異的プロモーター（Ｃａｌａｍｅ  ｅｔ  ａｌ．，（１９８８）Ａｄｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．４３：２３５−２７５）、特に、Ｔ細胞受容体（Ｗｉｎｏｔｏ  ｅｔ  ａｌ．，（１９８９）ＥＭＢＯ  Ｊ．８：７２９−７３３））および免疫グロブリン（Ｂａｎｅｒｊｉ  ｅｔ  ａｌ．（１９８３）Ｃｅｌｌ  ３３７２９−７４０）のプロモーター、神経フィラメントプロモーターなどのニューロン特異的プロモーター（Ｂｙｒｎｅ  ｅｔ  ａｌ．（１９８９）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ８６：５４７３−５４７７）、膵臓特異的プロモーター（Ｅｄｌｕｎｃｈ  ｅｔ  ａｌ．（１９８５）Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２３０：９１２−９１６）または乳腺特異的プロモーター（乳清プロモーター（Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．４，８７３，３１６  ａｎｄ  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ  Ｎｏ．２６４，１６６）など）などのプロモーターが含まれる。本発明の核酸構築物は、プロモーター配列に隣接するか遠位に存在し、構築物由来の転写の上方制御で機能し得るエンハンサーをさらに含み得る。
【０４９８】
本発明の核酸構築物は、好ましくは、適切な選択マーカーおよび／または複製起点をさらに含む。好ましくは、使用される核酸構築物は、大腸菌においてその両方（構築物が適切な選択マーカーおよび複製起点を含む）が増殖し、最適な細胞における増殖または遺伝子および組織における組み込みに適合し得るシャトルベクターである。本発明の構築物は、例えば、プラスミド、バクミド、ファージミド、コスミド、ファージ、ウイルス、または人工染色体であり得る。
【０４９９】
適切な構築物の例には、ｐｃＤＮＡ３、ｐｃＤＮＡ３．１（+／−）、ｐＧＬ３，ＰｚｅｏＳＶ２（+／−）、ｐＤｉｓｐｌａｙ、ｐＥＦ／ｍｙｃ／ｃｙｔｏ、ｐＣＭＶ／ｍｙｃ／ｃｙｔｏ（それぞれＩｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  Ｃｏ．（ｗｗｗ．ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ．ｃｏｍ）から市販されている）が含まれるが、これらに限定されない。レトロウイルスベクターおよびパッケージング系の例は、Ｃｌｏｎｔｅｃｈ，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，Ｃａｌｉｆ．から市販されており、Ｒｅｔｒｏ−ＸベクターであるｐＬＮＣＸおよびｐＬＸＳＮが含まれ、これらは、複数のクローニング部位にクローニング可能であり、導入遺伝子がＣＭＶプロモーターから転写される。導入遺伝子が５’ＬＴＲプロモーターから転写されるｐＢａｂｅなどのＭｏ−ＭｕＬＶ由来のベクターも含まれる。
【０５００】
現在好ましいｉｎ ｖｉｖｏ核酸導入技術には、アデノウイルス、レンチウイルス、単純ヘルペスＩ型ウイルス、またはアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）、および脂質ベースの系などのウイルス構築物または非ウイルス構築物でのトランスフェクションが含まれる。遺伝子の脂質媒介性導入に有用な脂質は、例えば、ＤＯＴＭＡ、ＤＯＰＥ、およびＤＣ−Ｃｈｏｌ（Ｔｏｎｋｉｎｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ，１４（１）：５４−６５（１９９６））である。遺伝子治療で用いる最も好ましい構築物は、ウイルス、最も好ましくはアデノウイルス、ＡＡＶ、レンチウイルス、またはレトロウイルスである。レトロウイルス構築物などのウイルス構築物は、少なくとも１つの転写プロモーター／エンハンサー若しくは遺伝子座限定（ｄｅｆｉｎｉｎｇ）エレメント、または選択的スプライシング、核ＲＮＡ輸送、もしくはメッセンジャーの翻訳後修飾などの他の手段によって遺伝子発現を調節する他のエレメントを含む。このようなベクター構築物はまた、ウイルス構築物中に既に存在しない限り、使用されるウイルスに適切なパッケージングシグナル、長末端反復（ＬＴＲ）もしくはその一部、ならびにプラス鎖およびマイナス鎖のプライマー結合部位を含む。さらに、このような構築物は、典型的には、配置される宿主細胞からのペプチドの分泌のためのシグナルペプチドを含む。好ましくは、この目的のためのシグナル配列は、哺乳動物シグナル配列または本発明のポリペプチド変異型のシグナル配列である。任意選択的に、構築物はまた、ポリアデニル化を指示するシグナルならびに１つまたは複数の制限部位および転写終結配列を含み得る。例として、このような構築物は、典型的には、５’ＬＴＲ、ｔＲＮＡ結合部位、パッケージングシグナル、二本鎖ＤＮＡ合成起点、および３’ＬＴＲ、またはその一部を含む。カチオン性脂質、ポリリジン、およびデンドリマーなどの非ウイルス性の他のベクターを使用することができる。
【０５０１】
ハイブリッド形成アッセイ
生体サンプル中の目的の核酸の検出を、任意選択的に、オリゴヌクレオチドプローブを使用したハイブリッド形成ベースのアッセイによって行うことができる（本発明のプローブの非限定的な例は前述した）。
【０５０２】
伝統的なハイブリッド形成アッセイには、ＰＣＲ、ＲＴ−ＰＣＲ、実時間ＰＣＲ、ＲＮアーゼ保護、ｉｎ ｓｉｔｕハイブリッド形成、プライマー伸長、サザンブロット（ＤＮＡ検出）、ドットブロットまたはスロットブロット（ＤＮＡ、ＲＮＡ）、およびノーザンブロット（ＲＮＡ検出）（ＮＡＴ型アッセイを、以下により詳細に記載する）が含まれる。最近、ＰＮＡが記載されている（Ｎｉｅｌｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．１９９９，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．１０：７１−７５）。他の検出方法には、ディップスティック機構上にプローブを含むキットなどが含まれる。
【０５０３】
生体サンプル中の目的の変異型（すなわち、ＤＮＡまたはＲＮＡ）を検出可能なハイブリッド形成ベースのアッセイは、１０、１５、２０、または３０〜１００ヌクレオチド長、好ましくは１０〜５０ヌクレオチド長、より好ましくは４０〜５０ヌクレオチド長であり得るオリゴヌクレオチドの使用に依存する。
【０５０４】
したがって、本発明の単離ポリヌクレオチド（オリゴヌクレオチド）は、好ましくは、中程度からストリンジェントなハイブリッド形成条件下で本明細書中に記載の核酸配列のいずれかとハイブリッド形成可能である。
【０５０５】
中程度からストリンジェントなハイブリッド形成条件は、１０％硫酸デキストラン、１Ｍ  ＮａＣｌ、１％ＳＤＳ、および５×１０６ｃｐｍの３２Ｐ標識プローブ（６５℃）などを含むハイブリッド形成溶液、０．２×ＳＳＣおよび０．１％ＳＤＳの最終洗浄溶液、ならびに６５℃での最終洗浄によって特徴づけられるのに対し、中程度のハイブリッド形成を、１０％硫酸デキストラン、１Ｍ  ＮａＣｌ、１％ＳＤＳ、および５×１０６ｃｐｍの３２Ｐ標識プローブ（６５℃）を含むハイブリッド形成溶液、１×ＳＳＣおよび０．１％ＳＤＳの最終洗浄溶液、ならびに５０℃での最終洗浄を使用して行う。
【０５０６】
より一般に、短い核酸（２００ｂｐ長未満（例えば、１７〜４０ｂｐ長））のハイブリッド形成を、所望のストリンジェンシーにしたがって修正することができる以下の例示的ハイブリッド形成プロトコールを使用して行うことができる：（ｉ）６×ＳＳＣおよび１％ＳＤＳまたは３Ｍ  ＴＭＡＣＩ、０．０１Ｍリン酸ナトリウム（ｐＨ６．８）、１ｍＭ  ＥＤＴＡ（ｐＨ７．６）、０．５％ＳＤＳ、１００μｇ／ｍｌ変性サケ精子ＤＮＡ、および０．１%無脂肪粉乳のハイブリッド形成溶液、Ｔｍよりも１〜１．５℃低いハイブリッド形成温度、Ｔｍよりも１〜１．５℃低い３Ｍ  ＴＭＡＣＩ、０．０１Ｍリン酸ナトリウム（ｐＨ６．８）、１ｍＭ  ＥＤＴＡ（ｐＨ７．６）、０．５％ＳＤＳの最終洗浄溶液、（ｉｉ）６×ＳＳＣおよび０．１％ＳＤＳまたは３Ｍ  ＴＭＡＣＩ、０．０１Ｍリン酸ナトリウム（ｐＨ６．８）、１ｍＭ  ＥＤＴＡ（ｐＨ７．６）、０．５％ＳＤＳ、１００μｇ／ｍｌ変性サケ精子ＤＮＡ、および０．１％無脂肪粉乳のハイブリッド形成溶液、Ｔｍよりも２〜２．５℃低いハイブリッド形成温度、Ｔｍよりも１〜１．５℃低いハイブリッド形成温度での３Ｍ  ＴＭＡＣＩ、０．０１Ｍリン酸ナトリウム（ｐＨ６．８）、１ｍＭ  ＥＤＴＡ（ｐＨ７．６）、０．５％ＳＤＳの最終洗浄溶液、６×ＳＳＣの最終洗浄溶液、ならびに２２℃での最終洗浄、（ｉｉｉ）６×ＳＳＣおよび１％ＳＤＳまたは３Ｍ  ＴＭＡＣＩ、０．０１Ｍリン酸ナトリウム（ｐＨ６．８）、１ｍＭ  ＥＤＴＡ（ｐＨ７．６）、０．５％ＳＤＳ、１００μｇ／ｍｌ変性サケ精子ＤＮＡ、および０．１%無脂肪粉乳のハイブリッド溶液、ハイブリッド形成温度。
【０５０７】
ハイブリッド二重鎖を、多数の方法によって検出することができる。典型的には、ハイブリッド二重鎖を非ハイブリッド形成核酸から分離し、二重鎖に結合した標識を検出する。このような標識は、当該分野で標準的に使用されている放射性、蛍光、生物、または酵素のタグまたは標識をいう。標識を、生体サンプル由来のオリゴヌクレオチドプローブまたは核酸のいずれかに抱合することができる。
【０５０８】
多数の周知の方法によってプローブを標識することができる。放射性標識の非限定的な例には、３Ｈ、１４Ｃ、３２Ｐ、および３５Ｓが含まれる。検出可能なマーカーの非限定的な例には、リガンド、フルオロフォア、化学発光物質、酵素、および抗体が含まれる。本発明の方法の感度を上げることができるプローブと共に使用する他の検出可能なマーカーには、ビオチンおよび放射性ヌクレオチドが含まれる。特定の標識の選択によりプローブに結合する様式が決定されることが当業者に明らかとなる。
【０５０９】
例えば、ビオチン化ｄＮＴＰもしくはｒＮＴＰの組み込みまたはいくつかの類似の手段（例えば、ＲＮＡへのビオチンのソラレン誘導体の光架橋）およびその後の標識ストレプトアビジン（例えば、フィコエリトリン抱合ストレプトアビジン）または等価物の付加によって本発明のオリゴヌクレオチドを合成後に標識することができる。あるいは、蛍光標識オリゴヌクレオチドプローブを使用する場合、フルオレセイン、リサミン、フィコエリトリン、ローダミン（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ  Ｃｅｔｕｓ）、Ｃｙ２、Ｃｙ３、Ｃｙ３．５、Ｃｙ５、Ｃｙ５．５、Ｃｙ７、およびＦｌｕｏｒＸ（Ａｍｅｒｓｈａｍ）など（例えば、Ｋｒｉｃｋａ  ｅｔ  ａｌ．（１９９２），Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ  Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，Ｃａｌｉｆ）を、オリゴヌクレオチドに結合させることができる。
【０５１０】
当業者は、洗浄工程を使用して、過剰な標的ＤＮＡまたはプローブおよび非結合抱合体を洗い流すことを認識している。さらに、標準的な不均一アッセイ形式は、オリゴヌクレオチドプライマーおよびプローブ上に存在する標識を使用したハイブリッドの検出に適切である。
【０５１１】
種々のコントロールを有用に使用してハイブリッド形成アッセイの精度を改良することができることが認識される。例えば、サンプルを無関係のプローブとハイブリッド形成し、ハイブリッド形成前にＲＮアーゼＡで処理して偽ハイブリッド形成を評価することができる。
【０５１２】
本発明は特定の核酸配列の検出のための標識の使用に特に依存しないが、このような標識は、検出感度を高めるので有利であり得る。さらに、標識により自動化が可能である。プローブを、多数の周知の方法によって標識することができる。
【０５１３】
一般に知られるように、放射性ヌクレオチドを、いくつかの方法によって本発明のプローブに組み込むことができる。放射性標識の非限定的な例には、３Ｈ、１４Ｃ、３２Ｐ、および３５Ｓが含まれる。
【０５１４】
当業者は、洗浄工程を使用して過剰な標的ＤＮＡまたはプローブおよび非結合抱合体を洗い流すことができることを認識する。さらに、標準的な不均一アッセイ形式は、オリゴヌクレオチドプライマーおよびプローブ上に存在する標識を使用したハイブリッドの検出に適切である。
【０５１５】
種々のコントロールを有用に使用してハイブリッド形成アッセイの精度を改良することができることが認識される。
【０５１６】
本発明のプローブを、天然に存在する糖−リン酸骨格ならびに修飾骨格（ホスホロチオエート、ジチオネート、アルキルホスホネート、およびａ−ヌクレオチドなどが含まれる）と共に使用することができる。本発明のプローブを、リボ核酸（ＲＮＡ）またはデオキシリボ核酸（ＤＮＡ）（好ましくはＤＮＡ）から構築することができる。
【０５１７】
ＮＡＴアッセイ
生体サンプル中の目的の核酸を、任意選択的に、例えば、ＰＣＲ（例えば、実時間ＰＣＲ等のそのバリエーション）などの核酸増幅テクノロジーを含むＮＡＴベースのアッセイによって検出することもできる。
【０５１８】
本明細書中で使用される、「プライマー」は、標的配列とアニーリング（ハイブリッド形成）し、それにより適切な条件下でのＤＮＡ合成の出発点としての機能を果たすことができる二本鎖領域を作製することができるオリゴヌクレオチドと定義する。
【０５１９】
選択された配列、標的配列、または核酸配列を、多数の適切な方法によって増幅することができる。一般に、Ｋｗｏｈ  ｅｔ  ａｌ．，１９９０，Ａｍ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｌａｂ．８：１４を参照のこと。多数の増幅技術が記載されており、当業者の特定のニーズに合わせるように容易に適合させることができる。増幅技術の非限定的な例には、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）、リガーゼ連鎖反応（ＬＣＲ）、鎖置換増幅（ＳＤＡ）、転写ベースの増幅、ｑ３レプリカーゼ系、およびＮＡＳＢＡが含まれる（Ｋｗｏｈ  ｅｔ  ａｌ．，１９８９，Ｐｒｏｃ．ＮａｔＩ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ８６，１１７３−１１７７；Ｌｉｚａｒｄｉ  ｅｔ  ａｌ．，１９８８，ＢｉｏＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ６：１１９７−１２０２；Ｍａｌｅｋ  ｅｔ  ａｌ．，１９９４，Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，２８：２５３−２６０；およびＳａｍｂｒｏｏｋ  ｅｔ  ａｌ．，１９８９，ｓｕｐｒａ）。
【０５２０】
用語「増幅対」（または「プライマー対」）は、本明細書中で、多数の増幅プロセス型の１つ（好ましくはポリメラーゼ連鎖反応）による選択された核酸配列の増幅で共に使用されるように選択される本発明のオリゴヌクレオチド（オリゴ）対をいう。他の増幅プロセス型には、以下でより詳細に説明されるように、リガーゼ連鎖反応、鎖置換増幅、または核酸配列ベースの増幅が含まれる。当該分野で一般に知られるように、選択された条件下で相補配列に結合するようにオリゴをデザインする。
【０５２１】
１つの特定の実施形態では、患者由来の核酸サンプルの増幅を、最も豊富な差分発現する核酸の増幅を好む条件下で増幅する。１つの好ましい実施形態では、最も豊富なｍＲＮＡの増幅を好む条件下で患者由来のｍＲＮＡサンプルに対してＲＴ−ＰＣＲを行う。別の好ましい実施形態では、差分発現する核酸の増幅を同時に行う。このような方法を、差分発現する核酸配列の代わりに差分発現するタンパク質の検出に適合することができることが当業者に理解される。
【０５２２】
本発明を実施するための核酸（すなわち、ＤＮＡまたはＲＮＡ）を、周知の方法によって得ることができる。
【０５２３】
本発明のオリゴヌクレオチドプライマーは、使用される特定のアッセイ形式、特定のニーズ、およびターゲティングされるゲノムに依存して任意の適切な長さであり得る。任意選択的に、オリゴヌクレオチドプライマーは、少なくとも１２ヌクレオチド長、好ましくは１５分子と２４分子との間であり、これらを、選択した核酸増幅システムに特に適切になるように適合することができる。当該分野で一般に知られるように、オリゴヌクレオチドプライマーを、そのターゲティングされる配列へのそのハイブリッド形成の融点を考慮することによってデザインすることができる（Ｓａｍｂｒｏｏｋ  ｅｔ  ａｌ．，１９８９，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ  −Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，ＣＳＨ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ；Ａｕｓｕｂｅｌ  ｅｔ  ａｌ．，１９８９，ｉｎ  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．，Ｎ．Ｙ．）。
【０５２４】
アンチセンスオリゴヌクレオチドを使用して、目的のスプライスイソ型の発現を定量することができることが認識される。このような検出を、プレｍＲＮＡレベルで行う。本質的に、目的のスプライス部位からの転写を定量する能力は、スプライス部位の近づき易さに影響をうけ得る。オリゴヌクレオチドは、スプライシング因子とスプライス部位配列を競合し得る。したがって、アンチセンスオリゴヌクレオチド活性の低さは、スプライシング活性を示す。
【０５２５】
ポリメラーゼ連鎖反応および他の核酸増幅反応は、当該分野で周知である（これらの反応の種々の非限定的な例を、以下により詳細に記載する）。本発明の態様のオリゴヌクレオチド対を、好ましくは、適合する融点（Ｔｍ）（例えば、７℃未満、好ましくは５℃未満、より好ましくは４℃未満、最も好ましくは３℃未満、理想的には３℃と０℃の間で異なる融点）を有するように選択する。
【０５２６】
ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）：Ｍｕｌｌｉｓ ａｎｄ Ｍｕｌｌｉｓ ｅｔ ａｌ．に付与された米国特許第４，６８３，１９５号および同第４，６８３，２０２号に記載のように、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）は、クローニングおよび精製を行うことなくゲノムＤＮＡの混合物中の標的配列のセグメントの濃度を増加させる方法である。このテクノロジーにより、低標的配列濃度の問題に対する１つのアプローチが得られる。ＰＣＲを使用して、標的濃度を容易に検出可能なレベルに直接増加させることができる。この標的配列の増幅プロセスは、二本鎖標的配列の各鎖と所望の標的配列を含むＤＮＡ混合物とが相補的である１モル過剰の２つのオリゴヌクレオチドプライマーの移入を含む。混合物を変性させ、その後ハイブリッド形成させる。ハイブリッド形成後、プライマーをポリメラーゼで伸長して、相補鎖を形成する。変性工程、ハイブリッド形成（アニーリング）工程、およびポリメラーゼ伸長（延長）工程を必要に応じて繰り返し、比較的高濃度の所望の標的配列のセグメントを得ることができる。
【０５２７】
所望の標的配列のセグメントの長さは、相互に関連するプライマーの相対的位置によって決定されるので、この長さは調節可能なパラメーターである。所望の標的配列のセグメントが混合物中で支配的な配列（濃度に関して）になるので、これらを、「ＰＣＲ増幅された」と考えられる。
【０５２８】
リガーゼ連鎖反応（ＬＣＲまたはＬＡＲ）：リガーゼ連鎖反応（ＬＣＲ；時折、「リガーゼ増幅反応」（ＬＡＲ）という）は、十分に認識されている別の核酸増幅方法に発展している。ＬＣＲでは、４つのオリゴヌクレオチド、標的ＤＮＡの１つの鎖と固有にハイブリッド形成する２つの隣接オリゴヌクレオチド、および反対の鎖とハイブリッド形成する隣接オリゴヌクレオチドの相補組を混合し、混合物にＤＮＡリガーゼを添加する。連結点で完全に相補的である場合、リガーゼはハイブリッド形成した各分子対と共有結合する。重要には、ＬＣＲでは、ギャップやミスマッチが無く標的サンプル中の配列と塩基対を形成する場合のみ、２つのプローブが互いにライゲーションする。変性サイクルの繰り返しおよびライゲーションにより、ＤＮＡの短いセグメントが増幅する。ＬＣＲはまたは、１塩基の変化の検出を強化するためにＰＣＲと組み合わせて使用されている（例えば、Ｓｅｇｅｖ，ＰＣＴ公開番号Ｗ０９００１０６９  Ａ１（１９９０）を参照のこと）。しかし、このアッセイで使用される４つのオリゴヌクレオチドが対合して２つの短いライゲーション可能なフラグメントを形成することができるので、標的と独立したバックグラウンドシグナルが生成される可能性がある。変異体スクリーニングのためのＬＣＲの使用は、特定の核酸の位置の試験に制限される。
【０５２９】
自己保持合成反応（Ｓｅｌｆ−Ｓｕｓｔａｉｎｅｄ−Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ−Ｒｅａｃｔｉｏｎ）（３ＳＲ／ＮＡＳＢＡ）：自己保持配列複製反応（３ＳＲ）は、一定温度でＲＮＡ配列を指数関数的に増幅させることができる転写ベースのｉｎ ｖｉｔｒｏ増幅システムである。次いで、増幅したＲＮＡを、変異検出のために使用することができる。この方法では、オリゴヌクレオチドプライマーを使用して、目的の配列の５’末端にファージＲＮＡポリメラーゼプロモーターを付加する。第２のプライマー、逆転写酵素、ＲＮアーゼＨ、ＲＮＡポリメラーゼ、およびリボ−およびデオキシリボヌクレオチド三リン酸を含む酵素と基質のカクテルでは、標的配列は転写、ｃＤＮＡ合成、および第２の鎖合成のラウンドが反復されて目的の領域が増幅される。変異を検出するための３ＳＲの使用は、速度的にＤＮＡの小セグメント（例えば、２００〜３００塩基対）のスクリーニングに制限される。
【０５３０】
Ｑ−ベータ（Ｑβ）レプリカーゼ：この方法では、目的の配列を認識するプローブを、Ｑβレプリカーゼのための複製可能なＲＮＡテンプレートに結合させる。配列特異的ライゲーション工程の使用によって、非ハイブリッド形成プローブの複製に起因する偽陽性についての事前に同定された主な問題に取り組んだ。しかし、利用可能な熱安定性ＤＮＡリガーゼはこのＲＮＡ基質に有効でないので、ライゲーションを、Ｔ４ＤＮＡリガーゼによって低温（３７℃）で行わなければならない。これにより、ＬＣＲにおけるような特異性の達成手段としての高温の使用が回避され、ライゲーション事象を使用して、連結部位での変異を検出することができるが、他の場所は検出できない。
【０５３１】
首尾の良い診断方法は、非常に特異的でなければならない。容易な核酸ハイブリッド形成の特異性の調節方法は、反応温度の調節による。３ＳＲ／ＮＡＳＢＡおよびＱβは全て大量のシグナルを生成することができる一方で、それぞれに関与する１つまたは複数の酵素を高温で（すなわち、５５℃超）使用することができない。したがって、プローブの非特異的ハイブリッド形成を回避するために反応温度を上げることができない。低温でより容易にプローブを融解するためにプローブを短くする場合、複雑なゲノム中で１つを超える完全な適合が得られる可能性が増加する。これらの理由のために、ＰＣＲおよびＬＣＲは、現在、検出テクノロジーの研究分野の中心となっている。
【０５３２】
ＰＣＲおよびＬＣＲにおける増幅手順の基本は、１サイクルの産物がその後の全サイクルで使用可能なテンプレートとなり、それにより、各サイクル毎に集団が倍増するという事実である。任意のこのような倍増システムの最終収率を、以下のように表現することができる：（１＋Ｘ）ｎ＝ｙ（式中、「Ｘ」は平均効率（各サイクルでのコピー率）であり、「ｎ」はサイクル数であり、「ｙ」は全効率または反応収率である）。各標的ＤＮＡコピーを各ポリメラーゼ連鎖反応サイクルにおけるテンプレートとして使用する場合、平均効率は１００％である。ＰＣＲを２０サイクル行う場合、収率は２２０（すなわち、出発物質の１，０４８，５７６倍のコピー）である。反応条件によって平均効率が８５％に減少する場合、２０サイクルの収率は１．８５２０（すなわち、出発物質の２２０，５１３倍のコピー）にしかならない。言い換えれば、８５％の効率でのＰＣＲの実施では、１００％の効率での反応実施と比較して最終生成物は２１％しか得られない。平均効率が５０％に減少した反応では、可能な生成物は１％未満である。
【０５３３】
実際には、日常的なポリメラーゼ連鎖反応で理論上の最大収率を達成するのは稀であり、ＰＣＲは、通常、より低い収率を補うために２０サイクルを超えて実施する。平均効率５０％では、理論上での２０サイクルで１００万倍の増幅を達成するために、３４サイクルを要し、より低い効率では、必要なサイクル数は非常に多くなる。さらに、意図する標的よりも高い平均効率で増幅する任意のバックグラウンド産物が主要な産物になる。
【０５３４】
また、多数の可変因子（ｖａｒｉａｂｌｅ）（標的ＤＮＡの長さおよび二次構造、プライマーの長さおよびデザイン、プライマーおよびｄＮＴＰの濃度、ならびに緩衝液の組成などが含まれる）がＰＣＲの平均効率に影響を与え得る。外因性ＤＮＡ（例えば、実験室の表面に溢れたＤＮＡ）との反応の汚染または相互汚染も主な検討材料である。それぞれの異なるプライマー対および標的配列のための反応条件を慎重に至適化しなければならず、経験豊富な研究者でさえもこのプロセスに数日を要し得る。このプロセスの困難さ（多数の技術的配慮および他の要因が含まれる）が、臨床目的でのＰＣＲの使用における重大な欠点である。実際、ＰＣＲは、依然として有意な様式で臨床市場に進出していない。ＬＣＲも各標的配列について異なるオリゴヌクレオチド配列を使用するために至適化しなければならないので、ＬＣＲでも同様の懸念が生じる。さらに、両方法には、正確な温度サイクリングを可能にするために高価な装置が必要である。
【０５３５】
対立遺伝子の変化の研究などにおける核酸検出テクノロジーの多くの適用は、複雑なバックグラウンド中の特定の配列の検出だけでなく、少数または１つのヌクレオチドが異なる配列の区別も含む。ＰＣＲによる対立遺伝子特異的変異型の１つの検出方法は、テンプレート鎖とプライマーの３’末端との間にミスマッチが存在する場合にＴａｑポリメラーゼがＤＮＡ鎖を合成することが困難であるという事実に基づく。対立遺伝子特異的変異型を、たった１つの可能性のある対立遺伝子と完全に適合するプライマーの使用によって検出することができ、他の対立遺伝子とのミスマッチはプライマーの伸長を回避するように作用し、それにより、この配列の増幅が回避される。この方法は、ミスマッチの塩基組成がミスマッチを超える伸長を回避する能力に影響を与え、一定のミスマッチが伸長を回避しないか最小の影響しか与えないという点で、実質的に制限される。
【０５３６】
ＬＣＲでのライゲーションを回避する効果がより高い類似の３’ミスマッチストラテジーを使用する。任意のミスマッチは、熱安定性リガーゼの作用を有効に遮断するが、ＬＣＲは依然として標的独立性バックグラウンドライゲーション産物が増幅を開始するという欠点を有する。さらに、各位置でヌクレオチドを同定するためのＰＣＲとその後のＬＣＲとの組み合わせも、臨床検査室での取扱いが困難であることが明らかである。
【０５３７】
本発明の種々の好ましい実施形態の直接検出方法は、例えば、サイクリングプローブ反応（ＣＰＲ）または分岐（ｂｒａｎｃｈｅｄ）ＤＮＡ分析であり得る。
【０５３８】
利用可能な核酸の検出量が十分である場合、より多数の標的のコピーを作製する代わりに（例えば、ＰＣＲおよびＬＣＲなどの場合）、この配列が直接検出されるという利点がある。より顕著には、シグナルを指数関数的に増幅しない方法は、定量分析により適切である。１つのオリゴヌクレオチドへの複数の色素の結合によってシグナルが増強された場合でさえも、最終シグナル強度と標的量とは直接相関する。このようなシステムは、反応産物自体がさらなる反応を促進せず、それにより、産物による実験室表面の汚染が懸念されるほど多くはないというさらなる利点を有する。最近考案された技術は、放射能使用を排除しようと努め、そして／または自動化できる形式での感度が改良されている。２つの例は、「サイクリングプローブ反応」（ＣＰＲ）および「分岐ＤＮＡ」（ｂＤＮＡ）である。
【０５３９】
サイクリングプローブ反応（ＣＰＲ）：サイクリングプローブ反応（ＣＰＲ）は、中央部分がＲＮＡから作製されており、２つの末端がＤＮＡで作製されている長いキメラオリゴヌクレオチドを使用する。標的ＤＮＡへのプローブのハイブリッド形成および熱安定性ＲＮアーゼＨへの曝露により、ＲＮＡ部分が消化される。これによって二重鎖の残存ＤＮＡ部分が不安定になり、標的ＤＮＡからプローブの残りが放出し、別のプローブ分子がプロセスを繰り返す。切断プローブ分子形態のシグナルは、直線的速度で蓄積する。反復プロセスはシグナルを増加させる一方で、オリゴヌクレオチドのＲＮＡ部分は、サンプル調製を通して保持され得るＲＮアーゼに対して脆弱である。
【０５４０】
分岐ＤＮＡ：分岐ＤＮＡ（ｂＤＮＡ）は、各オリゴヌクレオチドが３５〜４０のラベル（例えば、アルカリホスファターゼ酵素）を保有できる分岐構造のオリゴヌクレオチドを含む。これによりハイブリッド形成由来のシグナルが増強される一方で、非特異的結合のシグナルも同様に増加する。
【０５４１】
本発明の種々の好ましい実施形態の少なくとも１つの配列の変化を、例えば、制限フラグメント長多型（ＲＦＬＰ分析）、対立遺伝子特異的オリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）分析、変性／温度勾配ゲル電気泳動（ＤＧＧＥ／ＴＧＧＥ）、一本鎖高次構造多型（ＳＳＣＰ）分析、またはジデオキシフィンガープリンティング（ｄｄＦ）によって検出することができる。
【０５４２】
特定の核酸配列および配列の変化を検出可能な試験の需要は、臨床診断で急速に増大しつつある。ヒトおよび病原性生物由来の遺伝子についての核酸配列データが蓄積されているので、今までのところ、特定の配列内の変異のための迅速且つ費用効果が高く、使いやすい試験への需要が急速に増大している。
【０５４３】
核酸セグメントを変異についてスキャンする方法は一握りしか考案されていない。各試験サンプル（例えば、細菌単離物）の全遺伝子配列を決定することが１つの選択肢である。約６００ヌクレオチド未満の配列では、増幅材料（例えば、ＰＣＲ反応産物）を使用してこれを行うことができる。これにより、目的のセグメントのクローニングに伴う時間および費用が回避される。しかし、専用の装置および高度に訓練された者が必要であり、この方法は非常に骨が折れ、且つ費用が高いので、臨床目的で実践的且つ有効ではない。
【０５４４】
配列決定に関連する困難さを考慮して、核酸の所与のセグメントを、いくつかの他のレベルで特徴づけることができる。最も低い分解能では、電気泳動によって、サンプルゲル上での公知の標準の泳動との比較によって分子サイズを決定することができる。電気泳動前の制限酵素の組み合わせでの切断によって、より詳細な分子の実態（ｐｉｃｔｕｒｅ）を得て、順序付けられたマップを構築することができる。フラグメント内の特定の配列の存在を、標識プローブのハイブリッド形成によって検出することができるか、正確なヌクレオチド配列を、部分的化学的分解または鎖終結（ｃｈａｉｎ−ｔｅｒｍｉｎａｔｉｎｇ）ヌクレオチドアナログの存在下でのプライマー伸長によって決定することができる。
【０５４５】
制限フラグメント長多型（ＲＦＬＰ）：類似配列間の１塩基の相違の検出には、しばしば、最も高い分解能での分析が必要である。問題のヌクレオチドの位置が予め知られている場合については、直接配列決定することなく１塩基の変化を試験する方法がいくつか開発されている。例えば、目的の変異が制限認識配列の範囲内で起こる場合、診断ツールとして消化パターンの変化を使用することができる（例えば、制限フラグメント長多型（ＲＦＬＰ）分析）。
【０５４６】
１つの点変異はまた、ＲＦＬＰの作製または破壊によって検出されている。ミスマッチでの切断によって生成されたＲＮＡフラグメントの存在およびサイズによって、変異を検出し、局在化する。一般に、「ミスマッチ化学的切断」（ＭＣＣ）と命名されている１塩基置換を検出するための別のストラテジーを使用する場合、ＤＮＡヘテロ二重鎖中の１つのヌクレオチドミスマッチを、いくつかの化学物質によっても認識および切断する。しかし、この方法には、四酸化オスミウムおよびピペリジンが必要であり、これら２つは非常に有毒な化合物であり、臨床検査室での使用は適切ではない。
【０５４７】
ＲＦＬＰ分析は感度が低く、大量のサンプルが必要である。ＲＦＬＰ分析を、点変異の検出に使用する場合、その性質により、公知の制限エンドヌクレアーゼの制限配列内に含まれる１塩基変化のみの検出に制限される。さらに、大部分の利用可能な酵素は４〜６塩基対の配列を認識し、多数の大量ＤＮＡ操作には頻繁に切断され過ぎる。したがって、小断片の場合のみに適用可能であるが、ほとんどの変異はこのような部位の範囲内にない。
【０５４８】
８塩基対を特異的に認識する一握りのレアカット（ｒａｒｅ−ｃｕｔｔｉｎｇ）制限酵素が単離されており、これらは遺伝子マッピングに広く使用されているが、これらの酵素は数が少なく、Ｇ＋Ｃリッチ配列の認識に制限され、高度にクラスター化される傾向のある部位を切断する。最近、１２個を超える塩基対に特異性を示すグループＩイントロンによってコードされるエンドヌクレアーゼが発見されたが、これらは少数である。
【０５４９】
対立遺伝子特異的オリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）：認識配列が変化しない場合、プライマー伸長またはライゲーション事象が適合またはミスマッチの指標として使用する（ｂｕｓｅｄ）ことができるように、変異ヌクレオチド付近とハイブリッド形成するための対立遺伝子特異的オリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）をデザインすることができる。放射性標識対立遺伝子特異的オリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）を使用したハイブリッド形成も特定の点変異の検出に適用されている。この方法は、１つのヌクレオチドが異なる短いＤＮＡフラグメントの融点の相違に基づく。ストリンジェントなハイブリッド形成および洗浄条件二より、変異と野生型対立遺伝子とを区別することができる。ＰＣＲ産物に適用したＡＳＯアプローチも、多くの研究者によって、ｒａｓ遺伝子およびｇｓｐ／ｇｉｐ癌遺伝子の点変異を検出および特徴づけるために広く使用されている。複数の位置に種々のヌクレオチドの変化が存在するので、ＡＳＯ法は、全ての可能な癌遺伝子変異を対象とするために多数のオリゴヌクレオチドを使用する必要がある。
【０５５０】
上記の技術のいずれか（すなわち、ＲＦＬＰおよびＡＳＯ）の使用には、試験前に変異が疑われる正確な位置を知らなければならない。言い換えると、これらの技術は、目的の遺伝子または配列内の変異の存在を検出する必要がある場合、適用不可能である。
【０５５１】
変性／温度勾配ゲル電気泳動（ＤＧＧＥ／ＴＧＧＥ）：２つの他の方法は、小さな配列の変化に応じた電気泳動移動度の変化の検出に依存する。これらの方法のうち、「変性／温度勾配ゲル電気泳動」（ＤＧＧＥ）は、勾配ゲルで電気泳動によって分離した場合に僅かに異なる配列が異なる局所融解パターンを示すという所見に基づく。この様式では、その電気泳動移動度が変化に対応することによって１つのヌクレオチドにおけるホモ二重鎖とヘテロ二重鎖の融解特性の相違が変異の存在を検出することができるので、変異型を区別することができる。分析すべきフラグメント（通常、ＰＣＲ産物）を、Ｇ−Ｃ塩基対の長いストレッチ（３０〜８０）の一方の端に「クランプし」、鎖を完全に解離することなく目的の配列を完全に変性させる。ＤＮＡフラグメントへのＧＣ「クランプ」の結合により、変異フラグメントが増加し、ＤＧＧＥによって認識することができる。１つのプライマーへのＧＣクランプの結合は、確実に増幅配列の解離温度を低くするために重要である。温度勾配を使用して技術が改良されており、この方法をＲＮＡ：ＲＮＡ二重鎖に適用することもできる。
【０５５２】
変性条件を試験すべき各ＤＮＡ型に至適化しなければならないことにより、ＤＧＧＥの利用が制限される。さらに、この方法には、ゲルを調製し、電気泳動時に必要な高温を維持するための専用の装置が必要である。試験すべき各配列の１つのオリゴヌクレオチドにクランプされたテールの合成に関連する費用も主な検討材料である。さらに、ＤＧＧＥには、長い泳動時間が必要である。ＤＧＧＥの長い泳動時間を、一定変性剤ゲル電気泳動（ｃｏｎｓｔａｎｔ ｄｅｎａｔｕｒａｎｔ ｇｅｌ ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ（ＣＤＧＥ）と呼ばれるＤＧＧＥの改良型によって短くした。ＣＤＧＥには、変異検出の有効性を高めるために異なる変性条件下でゲルを泳動するが必要である。
【０５５３】
温度勾配ゲル電気泳動（ＴＧＧＥ）と呼ばれるＤＧＧＥに類似の技術は、化学変性勾配よりもむしろ温度勾配を使用する。ＴＧＧＥには、電場に対して垂直に配向した温度勾配を生じることができる専用装置を使用することが必要である。ＴＧＧＥは、比較的小さなＤＮＡフラグメントの変異を検出することができ、それにより、大きな遺伝子セグメントのスキャニングにはゲルの泳動前に複数のＰＣＲ産物を使用する必要がある。
【０５５４】
一本鎖高次構造多型（ＳＳＣＰ）：「一本鎖高次構造多型」（ＳＳＣＰ）と呼ばれる別の一般的な方法は、Ｈａｙａｓｈｉ，Ｓｅｋｙａ ａｎｄ ｃｏｌｌｅａｇｕｅｓによって開発され、この方法は、単一の核酸鎖が未変性条件下で特徴的な高次構造を取ることができ、これらの高次構造が電気泳動移動度に影響を与えるという所見に基づく。相補鎖は、十分に異なる構造を有すると予想され、一方の鎖を他方の鎖から分離することができる。フラグメント内の配列の変化も高次構造を変化させ、それにより、移動度が変化し、これを配列の変動についてのアッセイとして使用可能である。
【０５５５】
ＳＳＣＰプロセスは、両鎖を標識したＤＮＡセグメント（例えば、ＰＣＲ産物）の変性、および分子内相互作用が起こり得るが、泳動を妨げないようなその後の未変性ポリアクリルアミドゲルでのゆっくりとした電気泳動による分離を含む。この技術は、ゲルの組成および温度の変動に対する感度が非常に高い。外見上類似の条件下での異なる研究所で得られたデータの比較が比較的困難であるであることにより、この方法は非常に制限される。
【０５５６】
ジデオキシフィンガープリンティング（ｄｄＦ）：ジデオキシフィンガープリンティング（ｄｄＦ）は、変異の存在について遺伝子をスキャニングするために開発された別の技術である。ｄｄＦ技術は、サンガージデオキシ配列決定とＳＳＣＰとの構成要素を組み合わせている。１つのジデオキシターミネーターを使用してジデオキシ配列決定反応を行い、その後、反応産物を、未変性ポリアクリルアミドゲルで電気泳動して、ＳＳＣＰ分析と同様に終結セグメントの移動度の変化を検出する。ｄｄＦは感度の増大に関してはＳＳＣＰよりも改良されているが、ｄｄＦには、高価なジデオキシヌクレオチドの使用が必要であり、この技術は、ＳＳＣＰに適切なサイズ（すなわち、変異の最適な検出のための２００〜３００塩基のフラグメント）のフラグメントの分析にさらに制限される。
【０５５７】
上記制限に加えて、これら全ての方法は、分析することができる核酸フラグメントのサイズに制限される。直接配列決定アプローチには、６００塩基対を超える配列がクローニングに必要であり、その結果、全フラグメントを対象とするための検出サブクローニングまたはプライマーウォーキングのいずれかのために時間および費用を要する。ＳＳＣＰおよびＤＧＧＥは、さらにより厳密にサイズの制限を受ける。配列の変化によって感度が減少するので、これらの方法は、より大きなフラグメントに適切でないと見なされる。ＳＳＣＰは、伝えられるところによれば、２００塩基対フラグメントの９０％の１塩基置換を検出することができるにもかかわらず、４００塩基対フラグメントでは検出は５０％未満に低下する。同様に、フラグメントの長さが５００塩基対に達する場合、ＤＧＧＥの感度は低下する。直接配列決定とＳＳＣＰとを組み合わせたｄｄＦ技術も、スクリーニングできるＤＮＡが比較的小さいサイズに制限される。
【０５５８】
本発明の現在好ましい実施形態に因れば、腫瘍細胞または癌患者由来の細胞における本明細書中に記載の核酸配列のいずれかを検索する工程を、以下の適切な技術によって行う：核酸配列決定、ポリメラーゼ連鎖反応、リガーゼ連鎖反応、自律的合成反応、Ｑβ−レプリカーゼ、サイクリングプローブ反応、分岐ＤＮＡ、制限フラグメント長多型分析、ミスマッチの化学的切断、ヘテロ二重鎖分析、対立遺伝子特異的オリゴヌクレオチド、変性勾配ゲル電気泳動、一定変性剤ゲル電気泳動、温度勾配ゲル電気泳動、およびジデオキシフィンガープリンティングが含まれるが、これらに限定されない。
【０５５９】
チップまたは他のこのようなデバイスを使用して任意選択的に検出することもできる。分析すべき候補領域を含む核酸サンプルを、単離し、増幅し、レポーター基で標識することが好ましい。このレポーター基は、フィコエリトリンなどの蛍光基であり得る。次いで、標識核酸を、フルイディクスステーション（ｆｌｕｉｄｉｃｓ ｓｔａｔｉｏｎ）を使用してチップ上に固定したプローブとインキュベートし、シリコンおよびガラス基板中のフルイディクスデバイス、特にミクロキャピラリーデバイスの構築が記載されている。
【０５６０】
一旦反応が完了すると、チップをスキャナに挿入し、ハイブリッド形成パターンを検出する。既に核酸に組み込まれており、この時点でチップに付着したプローブに結合しているレポーター基から放出されたシグナルとしてハイブリッド形成データを収集する。チップ上に固定された各プローブの配列および位置を承知しているので、所与のプローブとハイブリッド形成している核酸の同一性を決定することができる。
【０５６１】
自動化装置といと共に使用する場合、上記検出方法を使用して、疾患および／または病的状態について複数のサンプルを迅速且つ容易にスクリーニングすることができると認識される。
【０５６２】
アミノ酸配列決定およびペプチド
用語「ポリペプチド」、「ペプチド」、および「タンパク質」を、アミノ酸残基のポリマーをいうために本明細書中で交換可能に使用する。この用語は、１つまたは複数のアミノ酸残基が対応する天然に存在するアミノ酸のアナログまたは模倣物および天然に存在するアミノ酸ポリマーであるアミノ酸に適用する。ポリペプチドを、例えば、炭水化物残基の付加によって修飾して糖タンパク質を形成することができる。用語「ポリペプチド」、「ペプチド」、および「タンパク質」には、非糖タンパク質だけでなく、糖タンパク質が含まれる。
【０５６３】
ポリペプチド産物を、標準的な固相技術などの使用によって生化学的に合成することができる。このような方法には、排他的固相合成、部分的固相合成方法、フラグメント縮重、古典的液体合成が含まれるが、これらに限定されない。これらの方法を、ペプチドが比較的短い場合（すなわち、１０ｋＤａ）、および／または組換え技術によって産生することができず（すなわち、核酸配列によってコードされない）、それにより異なる化学的性質を含む場合に使用することが好ましい。
【０５６４】
固相ポリペプチド合成手順は当該分野で周知であり、Ｊｏｈｎ  Ｍｏｒｒｏｗ  Ｓｔｅｗａｒｔ  ａｎｄ  Ｊａｎｉｓ  Ｄｉｌｌａｈａ  Ｙｏｕｎｇ，Ｓｏｌｉｄ  Ｐｈａｓｅ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ（２ｎｄ  Ｅｄ．，Ｐｉｅｒｃｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ，１９８４）にさらに記載されている。
【０５６５】
合成ポリペプチドを、任意選択的に分取高速液体クロマトグラフィ（Ｃｒｅｉｇｈｔｏｎ  Ｔ．（１９８３）Ｐｒｏｔｅｉｎｓ，ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ  ａｎｄ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ．ＷＨ  Ｆｒｅｅｍａｎ  ａｎｄ  Ｃｏ．Ｎ．Ｙ．）によって精製し、その後、その組成をアミノ酸配列決定によって確認することができる。
【０５６６】
大量のポリペプチドを所望する場合、ポリペプチドを、Ｂｉｔｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，（１９８７）Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌ．１５３：５１６−５４４，Ｓｔｕｄｉｅｒ  ｅｔ  ａｌ．（１９９０）Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌ．１８５：６０−８９，Ｂｒｉｓｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．（１９８４）Ｎａｔｕｒｅ  ３１０：５１１−５１４，Ｔａｋａｍａｔｓｕ  ｅｔ  ａｌ．（１９８７）ＥＭＢＯ  Ｊ．６：３０７−３１１，Ｃｏｒｕｚｚｉ  ｅｔ  ａｌ．（１９８４）ＥＭＢＯ  Ｊ．３：１６７１−１６８０  ａｎｄ  Ｂｒｏｇｌｉ  ｅｔ  ａｌ．，（１９８４）Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２２４：８３８−８４３，Ｇｕｒｌｅｙ  ｅｔ  ａｌ．（１９８６）Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．６：５５９−５６５  ａｎｄ  Ｗｅｉｓｓｂａｃｈ  ＆  Ｗｅｉｓｓｂａｃｈ，１９８８，Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｐｌａｎｔ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，ＮＹ，Ｓｅｃｔｉｏｎ  ＶＩＩＩ，ｐｐ  ４２１−４６３等に記載の組換え技術を使用して生成することができる。
【０５６７】
本発明はまた、本発明のポリヌクレオチド配列によってコードされるポリペプチドおよび本明細書中に記載のアミノ酸配列によるポリペプチドを含む。本発明はまた、これらのポリペプチドのホモログを含み、このようなホモログは、下記アミノ酸配列と少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９５％、またはさらに１００％相同あり得るが、これらは、任意選択的および好ましくは以下を含むデフォルトパラメーターを使用したＮａｔｉｏｎａｌ  Ｃｅｎｔｅｒ  ｏｆ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ（ＮＣＢＩ）のＢｌａｓｔＰソフトウェアを使用して決定することができる：フィルタリングはオン（このオプションは、Ｓｅｇ（タンパク質）プログラムを使用してクエリーから反復配列または複雑さの低い配列をフィルタリングする）、タンパク質についてのスコアリング行列はＢＬＯＳＵＭ６２であり、ワードサイズは３であり、Ｅ値は１０であり、ギャップコストは１１，１（初期化および伸長）であり、表示するアラインメント数は５０である。任意選択的に、核酸配列の同一性／相同性を、Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｅｎｔｅｒ  ｏｆ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ（ＮＣＢＩ）のＢｌａｓｔＮソフトウェアの使用によって決定することができ、このソフトウェアは、好ましくはＤＵＳＴフィルタープログラムを使用し、好ましくは、Ｅ値が１０、複雑さの低い配列をフィルタリングし、ワードサイズが１１である。最終的に、本発明はまた、上記ポリペプチドのフラグメントおよび変異（無作為またはターゲティングされた様式での天然に存在するか人為的に誘導された１つまたは複数のアミノ酸の欠失、挿入、または置換など）を有するポリペプチドを含む。
【０５６８】
本発明によって同定されるペプチドが、分解産物、合成ペプチドもしくは組換えペプチドおよびペプチド模倣物、典型的には、例えば、ペプチドをより安定にする一方で、ペプチドの体内または細胞への透過をより可能にする修飾を有し得る合成ペプチドならびにペプチドアナログであるペプトイドおよびセミペプトイドであり得ると認識される。このような修飾には、Ｎ末端修飾、Ｃま単修飾、ペプチド結合修飾（ＣＨ２−ＮＨ、ＣＨ２−Ｓ、ＣＨ２−Ｓ=Ｏ、Ｏ=Ｃ−ＮＨ、ＣＨ２−Ｏ、ＣＨ２−ＣＨ２、Ｓ=Ｃ−ＮＨ、ＣＨ=ＣＨ、またはＣＦ=ＣＨが含まれるが、これらに限定されない）、骨格修飾、および残基修飾が含まれるが、これらに限定されない。ペプチド模倣化合物の調製方法は当該分野で周知であり、明記されている。これに関するさらなる詳細を、以下に記載する。
【０５６９】
ペプチド内のペプチド結合（−ＣＯ−ＮＨ−）を、例えば、Ｎ−メチル化結合（−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−）、エステル結合（−Ｃ（Ｒ）Ｈ−Ｃ−Ｏ−Ｏ−Ｃ（Ｒ）−Ｎ−）、ケトメチレン結合（−ＣＯ−ＣＨ２−）、α−アザ結合（−ＮＨ−Ｎ（Ｒ）−ＣＯ−）（式中、Ｒは任意のアルキル（例えば、メチル）である）、カルバ（ｃａｒｂａ）結合（−ＣＨ２−ＮＨ−）、ヒドロキシエチレン結合（−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−）、チオアミド結合（−ＣＳ−ＮＨ−）、オレフィン二重結合（−ＣＨ=ＣＨ−）、レトロアミド結合（−ＮＨ−ＣＯ−）、ペプチド誘導体（−Ｎ（Ｒ）−ＣＨ２−ＣＯ−）（式中、Ｒは、炭素原子状に天然に存在する「通常の」側鎖である）に置換することができる。
【０５７０】
これらの修飾は、ペプチド鎖に沿った結合のいずれか、さらにはいくつか（２〜３）が同時に生じ得る。
【０５７１】
天然の芳香族アミノ酸（Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、およびＰｈｅ）を、フェニルグリシン、ＴＩＣ、ナフチレルアニン（ｎａｐｈｔｈｙｌｅｌａｎｉｎｅ）、Ｐｈｅの環メチル化誘導体、Ｐｈｅのハロゲン化誘導体、またはｏ−メチル−Ｔｙｒなどの非天然酸に置換することができる。
【０５７２】
上記に加えて、本発明のペプチドには、１つまたは複数の修飾アミノ酸または１つまたは複数の非アミノ酸単量体（例えば、脂肪酸、複合糖質など）も含まれ得る。
【０５７３】
明細書および以下の特許請求の範囲で使用される、用語「アミノ酸」は、２０種の天然に存在するアミノ酸（これらのアミノ酸は、しばしば、ｉｎ ｖｉｖｏで翻訳後に修飾されている（例えば、ヒドロキシプロリン、ホスホセリン、およびホスホトレオニンが含まれる））および通常でない（ｕｎｕｓｕａｌ）アミノ酸（２−アミノアジピン酸、ヒドロキシリジン、イソデスモシン、ノルバリン、ノルロイシン、およびオルニチンが含まれるが、これらに限定されない）が含まれると理解される。さらに、用語「アミノ酸」には、Ｄ型およびＬ型のアミノ酸が含まれる。
【０５７４】
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【０５７５】
本発明のペプチドを可溶化形態のペプチドが必要とされる診断で使用することが好ましいので、本発明のペプチドには、好ましくは、１つまたは複数の非天然または天然の極性アミノ酸（その水酸基含有側鎖によってペプチドの可溶性を増加させることができるセリンおよびトレオニンが含まれるが、これらに限定されない）が含まれる。
【０５７６】
本発明のペプチドを線状形態で使用することが好ましいが、環状化がペプチド特性を重大に妨害しない場合、ペプチドの環状化形態も使用することができると認識される。
【０５７７】
本発明のペプチドを、標準的な固相技術などの使用によって生化学的に合成することができる。これらの方法には、当該分野で周知の排他的固相合成、部分的固相合成方法、フラグメント縮重、古典的液体合成が含まれる。これらの方法を、ペプチドが比較的短い場合（すなわち、１０ｋＤａ）、および／または組換え技術によって産生することができず（すなわち、核酸配列によってコードされない）、それにより異なる化学的性質を含む場合に使用することが好ましい。
【０５７８】
合成ペプチドを、分取高速液体クロマトグラフィによって精製し、その組成をアミノ酸配列決定によって確認することができる。
【０５７９】
大量の本発明のペプチドを所望する場合、本発明のペプチドを、Ｂｉｔｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，（１９８７）Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌ．１５３：５１６−５４４，Ｓｔｕｄｉｅｒ  ｅｔ  ａｌ．（１９９０）Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌ．１８５：６０−８９，Ｂｒｉｓｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．（１９８４）Ｎａｔｕｒｅ  ３１０：５１１−５１４，Ｔａｋａｍａｔｓｕ  ｅｔ  ａｌ．（１９８７）ＥＭＢＯ  Ｊ．６：３０７−３１１，Ｃｏｒｕｚｚｉ  ｅｔ  ａｌ．（１９８４）ＥＭＢＯ  Ｊ．３：１６７１−１６８０  ａｎｄ  Ｂｒｏｇｌｉ  ｅｔ  ａｌ．，（１９８４）Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２２４：８３８−８４３，Ｇｕｒｌｅｙ  ｅｔ  ａｌ．（１９８６）Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．６：５５９−５６５  ａｎｄ  Ｗｅｉｓｓｂａｃｈ  ＆  Ｗｅｉｓｓｂａｃｈ，１９８８，Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｐｌａｎｔ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，ＮＹ，Ｓｅｃｔｉｏｎ  ＶＩＩＩ，ｐｐ  ４２１−４６３などおよび上記にも記載の組換え技術を使用して生成することができる。
【０５８０】
抗体
「抗体」は、好ましくは、免疫グロブリン遺伝子によって実質的にコードされるポリペプチドまたはエピトープ（例えば、抗原）に特異的に結合して認識するそのフラグメントをいう。認識される免疫グロブリン遺伝子には、κおよびλ軽鎖定常領域遺伝子、α、γ、δ、ε、およびμ重鎖定常領域遺伝子、ならびに無数の免疫グロブリン可変領域遺伝子が含まれる。抗体は、例えば、インタクトな免疫グロブリンまたは種々のペプチダーゼでの消化によって産生される多数の十分に特徴づけられたフラグメントとして存在する。これには、例えば、Ｆａｂ’およびＦ（ａｂ）’２フラグメントが含まれる。本明細書中で使用される、用語「抗体」には、全抗体の修飾によって産生されるか、組換えＤＮＡ法を使用してｄｅ ｎｏｖｏで合成される抗体フラグメントも含まれる。抗体には、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、または単鎖抗体も含まれる。抗体の「Ｆｃ」部分は、１つまたは複数の重鎖定常領域（ＣＨ１、ＣＨ２、およびＣＨ３）を含むが、重鎖可変領域は含まれない免疫グロブリン重鎖の一部をいう。
【０５８１】
マクロファージに結合することができる抗体の機能的フラグメント（Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、およびＦｖなど）を以下に記載する：（１）Ｆａｂ：抗体分子の１価の抗原結合フラグメントを含み、インタクトな軽鎖および１つの重鎖の一部を得るための酵素パパインでの全抗体の消化によって産生することができるフラグメント、（２）Ｆａｂ’：インタクトな軽鎖および重鎖の一部を得るための全抗体のペプシンでの処理およびその後の還元によって得ることができる抗体分子のフラグメントであって、１つの抗体分子あたり２つのＦａｂ’フラグメントが得られる、（３）（Ｆａｂ’）２：酵素ペプシンで全抗体を処理し、その後還元しないで得ることができる抗体のフラグメントであって、（Ｆａｂ’）２は２つのジスルフィド結合によって互いに保持された２つのＦａｂ’フラグメントの二量体である、（４）Ｆｖ：２つの鎖として発現される軽鎖の可変領域および重鎖の可変領域を含む遺伝し操作されたフラグメントとして定義される、（５）単鎖抗体（「ＳＣＡ」）：遺伝子が融合された単鎖分子として適切なポリペプチドリンカーによって連結された軽鎖の可変領域および重鎖の可変領域を含む遺伝子操作された分子。
【０５８２】
ポリクローナル抗体およびモノクローナル抗体ならびにそのフラグメントの産生方法は当該分野で周知である（例えば、Ｈａｒｌｏｗ  ａｎｄ  Ｌａｎｅ，Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９８８（本明細書中で参考として援用される）を参照のこと）。
【０５８３】
本発明の抗体フラグメントを、抗体のタンパク質分解性加水分解または大腸菌もしくは哺乳動物細胞（例えば、チャイニーズハムスター卵巣細胞培養または他のタンパク質発現系）中でのフラグメントをコードするＤＮＡの発現によって調製することができる。抗体フラグメントを、従来の方法による全抗体のペプシンまたはパパイン消化によって得ることができる。例えば、抗体フラグメントを、ペプシンで抗体を酵素切断し、それにより、Ｆ（ａｂ’）２と示される５Ｓフラグメントを得ることによって産生することができる。このフラグメントを、チオール還元剤を使用してさらに切断し、任意選択的にジスルフィド結合の切断に起因するスルフヒドリル基を保護して、１価の３．５Ｓ Ｆａｂ’フラグメントを生成することができる。あるいは、ペプシンを使用した酵素切断により、２つの１価のＦａｂ’フラグメントおよびＦｃフラグメントが直接生成される。これらの方法は、例えば、Ｇｏｌｄｅｎｂｅｒｇに付与された米国特許第４，０３６，９４５号および同第４，３３１，６４７号ならびにこれらに含まれる引例（これらの特許は、その全体が本明細書中で参考として援用される）に記載されている。Ｐｏｒｔｅｒ，Ｒ．Ｒ．［Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．７３：１１９−１２６（１９５９）］も参照のこと。フラグメントがインタクトな抗体によって認識される抗原に結合する限り、１価の軽鎖−重鎖フラグメントを形成するための重鎖の分離、フラグメントのさなる切断、またはさらなる酵素的、化学的、または遺伝子技術などの他の抗体の切断方法も使用することができる。
【０５８４】
Ｆｖフラグメントは、ＶＨ鎖およびＶＬ鎖の会合を含む。Ｉｎｂａｒ  ｅｔ  ａｌ．［Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ６９：２６５９−６２（１９７２０］に記載のように、この会合は、非極性であり得る。あるいは、可変鎖を、分子間ジスルフィド結合またはグルタルアルデヒドなどの化学物質による架橋によって結合することができる。好ましくは、Ｆｖフラグメントは、ペプチドリンカーによって連結したＶＨ鎖およびＶＬ鎖を含む。これらの単鎖抗原結合タンパク質（ｓＦｖ）を、オリゴヌクレオチドによって連結されたＶＨおよびＶＬドメインをコードするＤＮＡ配列を含む構造遺伝子の構築によって調製する。構造遺伝子を、発現ベクターに挿入し、その後、大腸菌などの宿主細胞に移入する。組換え宿主細胞は、２つのＶドメインを架橋するリンカーペプチドを有する１つのポリペプチド鎖を合成する。ｓＦｖの生成方法は、例えば、Ｗｈｉｔｌｏｗ  ａｎｄ  Ｆｉｌｐｕｌａ，Ｍｅｔｈｏｄｓ  ２：９７−１０５（１９９１）；Ｂｉｒｄ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２４２：４２３−４２６（１９８８）；Ｐａｃｋ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏ／Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  １１：１２７１−７７（１９９３）；および米国特許第４，９４６，７７８号（その全体が本明細書中で参考として援用される）に記載されている。
【０５８５】
抗体フラグメントの別の形態は、１つの相補性決定領域（ＣＤＲ）をコードするペプチドである。ＣＤＲペプチド（「最小認識単位」）を、目的の抗体のＣＤＲをコードする遺伝子の構築によって得ることができる。このような遺伝子を、例えば、ポリメラーゼ連鎖反応を使用して抗体産生細胞のＲＮＡから可変領域を合成することによって調製する（例えば、Ｌａｒｒｉｃｋ  ａｎｄ  Ｆｒｙ  ［Ｍｅｔｈｏｄｓ，２：１０６−１０（１９９１）］を参照のこと）。
【０５８６】
非ヒト（例えば、マウス）抗体のヒト化形態は、非ヒト免疫グロブリン由来の最小配列を含む免疫グロブリンのキメラ分子、免疫グロブリン鎖、またはそのフラグメント（Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）、または抗体の他の抗原結合サブシーケンスなど）である。ヒト化抗体には、レシピエントの相補性決定領域（ＣＤＲ）由来の残基が所望の特異性、親和性、および能力を有するマウス、ラット、またはウサギ等の非ヒト種のＣＤＲ由来の残基（ドナー抗体）に置換されたヒト免疫グロブリン（レシピエント抗体）が含まれる。いくつかの例では、ヒト免疫グロブリンのＦｖフレームワーク残基を、対応する非ヒト残基に置換する。ヒト化抗体はまた、レシピエント抗体や移入されたＣＤＲまたはフレームワーク配列で認められない残基を含み得る。一般に、ヒト化抗体は、少なくとも１つ、典型的には２つの可変ドメインの実質的に全てを含み、全てまたは実質的に全てのＣＤＲ領域は非ヒト免疫グロブリンのＣＤＲに対応し、全てまたは実質的に全てのＦＲ領域はヒト免疫グロブリンコンセンサス配列のＦＲ領域である。ヒト化抗体はまた、任意選択的に、免疫グロブリンの定常領域（Ｆｃ）の少なくとも一部、典型的には、ヒト免疫グロブリンの定常領域を含む（Ｊｏｎｅｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，３２１：５２２−５２５（１９８６）；Ｒｉｅｃｈｍａｎｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，３３２：３２３−３２９（１９８８）；およびＰｒｅｓｔａ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐ．Ｓｔｒｕｃｔ．Ｂｉｏｌ．，２：５９３−５９６（１９９２））。
【０５８７】
非ヒト抗体のヒト化方法は、当該分野で周知である。一般に、ヒト化抗体は、非ヒトである供給源由来の抗体に移入された１つまたは複数のアミノ酸残基を有する。これらの非ヒトアミノ酸残基を、しばしば、移入残基（ｉｍｐｏｒｔ ｒｅｓｉｄｕｅ）といい、典型的には、移入可変ドメインから採取される。ヒト化を、本質的に、Ｗｉｎｔｅｒ  ａｎｄ  ｃｏ−ｗｏｒｋｅｒｓ  ［Ｊｏｎｅｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，３２１：５２２−５２５（１９８６）；Ｒｉｅｃｈｍａｎｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  ３３２：３２３−３２７（１９８８）；Ｖｅｒｈｏｅｙｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２３９：１５３４−１５３６（１９８８）］の方法にしたがって、げっ歯類ＣＤＲまたはＣＤＲ配列へのヒト抗体の対応する配列の置換によって行うことができる。したがって、このようなヒト化抗体は、実質的にインタクト未満のヒト可変ドメインが非ヒト種由来の対応する配列に置換されているキメラ抗体（米国特許第４，１８６，５６７号）である。実際には、ヒト化抗体は、典型的には、いくつかのＣＤＲ残基およびおそらくいくつかのＦＲ残基がげっ歯類抗体中の類似の部位由来の残基に置換されたヒト抗体である。
【０５８８】
ヒト抗体を、当該分野で公知の種々の技術（ファージディスプレイライブラリー（Ｈｏｏｇｅｎｂｏｏｍ  ａｎｄ  Ｗｉｎｔｅｒ，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，２２７：３８１（１９９１）；Ｍａｒｋｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，２２２：５８１（１９９１））が含まれる）を使用して産生することもできる。Ｃｏｌｅ  ｅｔ  ａｌ．ａｎｄ  Ｂｏｅｒｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．の技術もヒトモノクローナル抗体の調製に利用可能である（Ｃｏｌｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ａｎｄ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒａｐｙ，Ａｌａｎ  Ｒ．Ｌｉｓｓ，ｐ．７７（１９８５）ａｎｄ  Ｂｏｅｒｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１４７（１）：８６−９５（１９９１））。同様に、ヒト抗体を、トランスジェニック動物（例えば、内因性免疫グロブリン遺伝子が部分的または完全に不活化されているマウス）へのヒト免疫グロブリン遺伝子座の移入によって作製することができる。攻撃誘発の際、ヒト抗体の産生が認められ、これは、あらゆる点でヒトで認められる性質（遺伝子の再編成、アセンブリ、および抗体レパートリーが含まれる）に酷似している。このアプローチは、例えば、米国特許第５，５４５，８０７号；同第５，５４５，８０６号；同第５，５６９，８２５号；同第５，６２５，１２６号；同第５，６３３，４２５号；同第５，６６１，０１６号、および以下の科学刊行物に記載されている：Ｍａｒｋｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏ／Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  １０，：７７９−７８３（１９９２）；Ｌｏｎｂｅｒｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  ３６８：８５６−８５９（１９９４）；Ｍｏｒｒｉｓｏｎ，Ｎａｔｕｒｅ  ３６８  ８１２−１３（１９９４）；Ｆｉｓｈｗｉｌｄ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  １４，８４５−５１（１９９６）；Ｎｅｕｂｅｒｇｅｒ，Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  １４：８２６（１９９６）；ａｎｄ  Ｌｏｎｂｅｒｇ  ａｎｄ  Ｈｕｓｚａｒ，Ｉｎｔｅｒｎ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１３，６５−９３（１９９５）。
【０５８９】
好ましくは、本発明のこの態様の抗体は、本発明のポリペプチド変異型の少なくとも１つのエピトープに特異的に結合する。本明細書中で使用される、用語「エピトープ」は、抗体のパラトープが結合する抗原上の任意の抗原決定基をいう。
【０５９０】
エピトープ決定基は、通常、アミノ酸または炭水化物の側鎖等の分子の化学的に活性な表面群からなり、通常、特異的な三次元構造特性および特異的な電荷の特徴を有する。
【０５９１】
任意選択的に、下記のように、１つまたは複数の翻訳後修飾（グリコシル化および／またはリン酸化が含まれるが、これらに限定されない）の変化によって固有のエピトープを変異型中に作製することができる。このような変化により、例えば、特定の部位でのグリコシル化の除去によって新規のエピトープを作製することもできる。
【０５９２】
本発明のエピトープはまた、任意選択的に、線状ポリペプチド自体における固有の配列部分に連続的であるが、依然として組み合わせてエピトープを形成することができる、変異型の少なくとも１つの他の部分と組み合わせた本発明の変異型の固有の配列部分の一部または全部を含み得る。１つまたは複数の固有の配列部分は、任意選択的に、１つまたは複数の変異型の他の不連続部分（公知のタンパク質の一部と高い相同性を有し得る部分が含まれる）と組み合わせてエピトープを形成することができる。
【０５９３】
免疫アッセイ
本発明の別の実施形態では、免疫アッセイを使用して、サンプル中のマーカーを定性的または定量的に検出および分析することができる。この方法は、マーカーに特異的に結合する抗体を準備する工程と、サンプルを抗体に接触させる工程と、サンプル中のマーカーに結合した抗体の複合体の存在を検出する工程を含む。
【０５９４】
マーカーに特異的に結合する抗体を調製するために、精製したタンパク質マーカーを使用することができる。タンパク質マーカーに特異的に結合する抗体を、当該分野で公知の任意の適切な方法を使用して調製することができる。
【０５９５】
抗体を準備した後、マーカーを、十分に認識された多数の免疫学的結合アッセイを使用して検出および／または定量することができる。有用なアッセイには、例えば、酵素免疫アッセイ（ＥＩＡ）（酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）など）、放射免疫アッセイ（ＲＩＡ）、ウェスタンブロットアッセイ、またはスロットブロットアッセイが含まれる（例えば、米国特許第４，３６６，２４１号；同第４，３７６，１１０号；同第４，５１７，２８８号；および同第４，８３７，１６８号を参照のこと）。一般に、被験体から得たサンプルを、マーカーに特異的に結合する抗体と接触させることができる。
【０５９６】
任意選択的に、抗体を、抗体とサンプルとの接触前に固体支持体に固定して、複合体の線状およびその後の単離を容易にすることができる。固体支持体の例には、例えば、マイクロタイタープレート、スティック、ビーズ、またはマイクロビーズの形態のガラスまたはプラスチックが含まれるが、これらに限定されない。抗体を、固体支持体に付着させることもできる。
【０５９７】
サンプルの抗体とのインキュベーション後、混合物を洗浄し、形成された抗体−マーカー複合体を、検出することができる。洗浄混合物と検出試薬とのインキュベーションによってこれを行うことができる。あるいは、サンプル中のマーカーを、例えば、第２の標識抗体を使用して結合したマーカー−特異的抗体を検出する直接アッセイ、および／または、例えば、マーカーの異なるエピトープに結合するモノクローナル抗体を混合物と同時にインキュベートする競合アッセイまたは阻害アッセイを使用して検出することができる。
【０５９８】
アッセイを通して、試薬の各組合わせ後にインキュベーションおよび／または洗浄工程が必要であり得る。インキュベーション工程は、約５秒間から数時間まで、好ましくは約５分から約２４時間まで変化し得る。しかし、インキュベーション時間は、アッセイの形式、マーカー、溶液の体積、および濃度などに依存する。通常、アッセイを、周囲温度で行うが、１０℃〜４０℃などの範囲で行うことができる。
【０５９９】
免疫アッセイを使用して、被験体由来のサンプル中のマーカー試験量を決定することができる。第１に、サンプル中の試験量のマーカーを、上記の免疫アッセイ方法を使用して検出することができる。マーカーがサンプル中に存在する場合、サンプル中にマーカーが存在する場合、マーカーは、上記の適切なインキュベーション条件下でマーカーと特異的に結合する抗体との抗体−マーカー複合体を形成する。任意選択的に、抗体−マーカー複合体量を、標準との比較によって決定することができる。上記のように、測定単位をコントロール量および／またはシグナルと比較することができる限り、マーカーの試験量を、絶対単位中で測定する必要はない。
【０６００】
本発明のポリペプチドと特異的に相互作用するが、例えば、野生型タンパク質または他のイソ型と相互作用しない抗体を使用することが好ましい。このような抗体は、例えば、本発明のポリペプチド変異型の固有の配列部分（下により詳細に記載されている架橋、先端、テール、および挿入が含まれるが、これらに限定されない）に指向する。本発明の抗体の好ましい実施形態を、「抗体」の項により詳細に記載している。
【０６０１】
放射免疫アッセイ（ＲＩＡ）：あるバージョンでは、この方法は、所望の基質の沈降、以下に詳述する方法では、アガロースビーズなどの沈殿可能なキャリア上に固定した特異的抗体および放射性標識抗体結合タンパク質（例えば、Ｉ１２５で標識したプロテインＡ）を含む。沈降ペレット数は、基質量に比例する。
【０６０２】
ＲＩＡの別のバージョンでは、標識基質および非標識抗体結合タンパク質を使用する。未知量の基質を含むサンプルを、種々の量で添加する。標識基質の沈降数の減少は、添加したサンプル中の基質の量に比例する。
【０６０３】
酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）：この方法は、タンパク質基質を含むサンプル（例えば、固定した細胞またはタンパク質溶液）のマイクロタイタープレートのウェルなどの表面への固定を含む。酵素にカップリングした基質特異的抗体を適用し、基質に結合させる。次いで、抗体の存在を検出し、抗体に結合した酵素を使用した比色反応によって定量する。この方法で一般に使用される酵素には、西洋ワサビペルオキシダーゼおよびアルカリホスファターゼが含まれる。十分に較正されており、且つ直線の反応範囲内の場合、サンプル中の基質の存在量は、発色量に比例する。一般に基質標準を使用して、量的精度を改良する。
【０６０４】
ウェスタンブロット：この方法は、アクリルアミドゲルによる他のタンパク質からの基質の分離およびその後の膜（例えば、ナイロンまたはＰＶＤＦ）への基質の移動を含む。次いで、基質の存在を、基質に特異的な抗体によって検出し、その後、抗体結合試薬によって結合する。抗体結合試薬は、例えば、プロテインＡまたは他の抗体であり得る。抗体結合試薬を、上記のように、放射性標識するか、酵素に結合させることができる。オートラジオグラフィ、比色試薬、または化学発光によって検出することができる。この方法によって基質を定量し、電気泳動の際のアクリルアミドゲルにおける移動距離を示す膜の相対的位置によってその同一性を決定可能である。
【０６０５】
免疫組織化学的分析：この方法は、基質特異的抗体による固定細胞におけるｉｎ ｓｉｔｕでの基質の検出を含む。基質特異的抗体を、酵素に結合するかフルオロフォアに結合することができる。顕微鏡および主観的評価によって検出する。酵素結合抗体を使用する場合、比色反応が必要であり得る。
【０６０６】
蛍光標示式細胞分取（ＦＡＣＳ）：この方法は、基質特異的抗体による細胞におけるｉｎ ｓｉｔｕでの基質の検出を含む。基質特異的抗体を、光ビーム（ｌｉｇｈｔ ｂｅａｍ）からの通過時の各細胞から放出された光の波長を読み取る細胞分取装置によって検出する。この方法は、２つまたはそれ以上の抗体を同時に使用することができる。
【０６０７】
ラジオイメージング法
これらの方法には、陽電子放出型断層撮影（ＰＥＴ）、単光子放出型コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）が含まれるが、これらに限定されない。これらの両技術は、非浸襲性であり、これらを使用して、広範な種々の組織事象および／または機能を検出および／または測定することができる（例えば、癌細胞の検出など）。ＰＥＴと異なり、ＳＰＥＣＴを、任意選択的に、２つの標識と同時に使用することができる。ＳＰＥＣＴも同様に、例えば、費用および使用することができる標識の型に関していくつかの他の利点を有する。例えば、米国特許第６，６９６，６８６号は、乳癌検出のためのＳＰＥＣＴの使用を記載しており、この特許は、本明細書中で完全に記載されているかのように本明細書中で参考として援用される。
【０６０８】
ディスプレイライブラリー
本発明のさらに別の態様によれば、それぞれが本発明のポリペプチド配列由来の少なくとも６個、少なくとも７個、少なくとも８個、少なくとも９個、少なくとも１０個、少なくとも１０〜１５個、少なくとも１２〜１７個、少なくとも１５〜２０個、少なくとも１５〜３０個、または少なくとも２０〜５０個の連続したアミノ酸を表示する複数のディスプレイ送達体（ファージ、ウイルス、または細菌など）を含むディスプレイライブラリーを提供する。
【０６０９】
このようなディスプレイライブラリーの構築方法は、当該分野で周知である。このような方法は、例えば、Ｙｏｕｎｇ  ＡＣ，ｅｔ  ａｌ．，"Ｔｈｅ  ｔｈｒｅｅ−ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ  ｏｆ  ａ  ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ  ｂｉｎｄｉｎｇ  ａｎｔｉｂｏｄｙ  ｔｏ  Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ  ａｎｄ  ｉｔｓ  ｃｏｍｐｌｅｘ  ｗｉｔｈ  ａ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ｆｒｏｍ  ａ  ｐｈａｇｅ  ｄｉｓｐｌａｙ  ｌｉｂｒａｒｙ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ｍｉｍｏｔｏｐｅｓ"  Ｊ  Ｍｏｌ  Ｂｉｏｌ  １９９７  Ｄｅｃ  １２；２７４（４）：６２２−３４；Ｇｉｅｂｅｌ  ＬＢ  ｅｔ  ａｌ．  "Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ  ｏｆ  ｃｙｃｌｉｃ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ｐｈａｇｅ  ｌｉｂｒａｒｉｅｓ  ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｓ  ｌｉｇａｎｄｓ  ｔｈａｔ  ｂｉｎｄ  ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ  ｗｉｔｈ  ｈｉｇｈ  ａｆｆｉｎｉｔｉｅｓ"  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  １９９５  Ｎｏｖ  ２８；３４（４７）：１５４３０−５；Ｄａｖｉｅｓ  ＥＬ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｐｈａｇｅ−ｄｉｓｐｌａｙ  ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ｕｓｉｎｇ  ｌｉｂｒａｒｉｅｓ  ｄｅｒｉｖｅｄ  ｆｒｏｍ  ｃｈｉｃｋｅｎ  ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ  ｇｅｎｅｓ"  Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  １９９５  Ｏｃｔ  １２；１８６（１）：１２５−３５；Ｊｏｎｅｓ  Ｃ  ＲＴ  ａｌ．"Ｃｕｒｒｅｎｔ  ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｂｉｏｓｅｐａｒａｔｉｏｎ"  Ｊ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ  Ａ  １９９５  Ｊｕｌ  １４；７０７（１）：３−２２；Ｄｅｎｇ  ＳＪ  ｅｔ  ａｌ．"Ｂａｓｉｓ  ｆｏｒ  ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｉｍｐｒｏｖｅｄ  ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ−ｂｉｎｄｉｎｇ  ｓｉｎｇｌｅ−ｃｈａｉｎ  ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ｆｒｏｍ  ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  ｇｅｎｅ  ｌｉｂｒａｒｉｅｓ"  Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  Ｕ  Ｓ  Ａ  １９９５  Ｍａｙ  ２３；９２（１１）：４９９２−６；ａｎｄ  Ｄｅｎｇ  ＳＪ  ｅｔ  ａｌ．"Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ａｎｔｉｂｏｄｙ  ｓｉｎｇｌｅ−ｃｈａｉｎ  ｖａｒｉａｂｌｅ  ｆｒａｇｍｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  ｉｍｐｒｏｖｅｄ  ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  ｂｉｎｄｉｎｇ  ｂｙ  ｐｈａｇｅ  ｄｉｓｐｌａｙ"  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  １９９４  Ａｐｒ  １；２６９（１３）：９５３３−８（本明細書中で参考として援用される）に記載されている。
【０６１０】
以下の項は、候補マーカーの例（第１項）およびこれらのマーカーの例についての実験データ（第２項）に関する。
【０６１１】
候補マーカーの例の項
この項は、本発明の配列の例（その例示的選択方法が含まれる）に関する。
【０６１２】
本発明の生体分子を明らかにするために取り掛かった方法の説明
ヒトＥＳＴおよびｃＤＮＡを、ＧｅｎＢａｎｋバージョン１３６（２００３年６月１５日のｆｔｐ．ｎｃｂｉ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｇｅｎｂａｎｋ／ｒｅｌｅａｓｅ．ｎｏｔｅｓ／ｇｂ１３６．ｒｅｌｅａｓｅ．ｎｏｔｅｓ）；２００３年４月のＮＣＢＩゲノムアセンブリ；２００３年６月のＲｅｆＳｅｑ配列；Ｇｅｎｂａｎｋバージョン１３９（２００３年１２月）；ＮＣＢＩのヒトゲノム（Ｂｕｉｌｄ  ３４）（２００３年１０月から）；および２００３年１２月からのＲｅｆＳｅｑ配列；およびＩｎｃｙｔｅ  ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎのＬｉｆｅＳｅｑライブラリー（ＥＳＴのみ；Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，ＤＥ，ＵＳＡ）から得た。ＧｅｎＢａｎｋ配列に関して、ＥＳＴ（ＧＢＥＳＴ）の項由来のヒトＥＳＴ配列および霊長類（ＧＢＰＲＩ）の項由来のヒトｍＲＮＡ配列を使用し、ヒトヌクレオチドＲｅｆＳｅｑ  ｍＲＮＡ配列も使用した（例えば、ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／Ｇｅｎｂａｎｋ／ＧｅｎｂａｎｋＯｖｅｒｖｉｅｗ．ｈｔｍｌおよびＥＳＴの項の参考文献（ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｄｂＥＳＴ／を参照のこと）；ｄｂＥＳＴ（ＧｅｎＢａｎｋ中のＥＳＴデータベース）の一般的な参考文献（Ｂｏｇｕｓｋｉ  ｅｔ  ａｌ，Ｎａｔ  Ｇｅｎｅｔ．１９９３  Ａｕｇ；４（４）：３３２−３に見出すことができる）（その全てが本明細書中に完全に記載されているかのように本明細書中で参考として援用される）を参照のこと）。
【０６１３】
新規のスプライス変異型を、Ｓｏｒｅｋ，Ｒ．，Ａｓｔ，Ｇ．＆  Ｇｒａｕｒ，Ｄ．Ａｌｕ−ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  ｅｘｏｎｓ  ａｒｅ  ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｌｙ  ｓｐｌｉｃｅｄ．Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ  １２，１０６０−７（２００２）；米国特許第６，６２５，５４５号；２００４年５月２７日にＵＳ２００４０１０１８７６として公開された米国特許出願番号１０／４２６，００２号（その全てが本明細書中に完全に記載されているかのように本明細書中で参考として援用される）に記載のＬＥＡＤＳクラスター化およびアセンブリシステムを使用して予想した。簡単に述べれば、ソフトウェアは、反復、ベクター、および免疫グロブリンから発現配列を取り除く。次いで、ソフトウェアは、発現配列を、選択的スプライシングを考慮したゲノムおよび遺伝子または部分的遺伝子を示す「クラスター」への発現配列と重複するクラスターとアラインメントする。
【０６１４】
これらを、ＧｅｎｅＣａｒｔａ（Ｃｏｍｐｕｇｅｎ，Ｔｅｌ−Ａｖｉｖ，Ｉｓｒａｅｌ）プラットフォームを使用して注釈づけした。ＧｅｎｅＣａｒｔａプラットフォームは、豊富な注釈づけプール、（特に、スプライシングした配列の）配列情報、染色体情報、アラインメント、およびさらなる情報（ＳＮＰ、遺伝子オントロジーターム、発現プロフィール、機能分析、詳細なドメイン構造、既知および推定タンパク質および詳細な相同性レポートなど）を含む。
【０６１５】
候補選択方法に関して簡単に説明する。しかし、この説明を記述のみを目的として説明し、本発明を制限することを決して意図しないことに留意すべきである。発現配列のデータベースの使用による腫瘍組織中で過剰発現する遺伝子および／またはそのスプライスバリアントを見出すようにデザインされた計算プロセスによって潜在的マーカーを同定した。手作業の分類プロセスにしたがって決定したＥＳＴライブラリー中の情報に関連する種々のパラメータを使用して、癌組織中で過剰発現する遺伝子および／またはそのスプライスバリアントの位置づけを補助した。選択方法の詳細な説明を、以下の実施例１に示す。癌マーカー選択エンジンおよび以下のウェットバリデーション（ｗｅｔ  ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ）段階の概要のまとめを図１に示す。
【０６１６】
実施例１：差分発現した遺伝子産物の同定−アルゴリズム
差分発現した遺伝子産物と構成性に発現した遺伝子（すなわち、ハウスキーピング遺伝子）とを区別するために、頻度分析に基づくアルゴリズムを設定した。癌で過剰発現した転写物の同定のための特定のアルゴリズムを、以下に記載する。
【０６１７】
乾式分析（Ｄｒｙ ａｎａｌｙｓｉｓ）
ライブラリー注釈づけ−ＥＳＴライブラリーを以下にしたがって手作業で分類する。
・組織の起源
・生体供給源−ＥＳＴライブラリーの構築のために頻繁に使用される生体供給源の例には、癌細胞株、正常組織、癌組織、胎児組織、および他（正常細胞株、正常細胞株のプール、癌細胞株、およびその組み合わせなど）が含まれる。これらの組織／細胞株に関する以下に使用した略語の特定の説明を上に示す。
・ライブラリー構築のプロトコール−種々の方法がライブラリー構築分野で公知であり、標準化ライブラリー構築、非標準化ライブラリー構築、サブトラクションライブラリー、ＯＲＥＳＴＥＳなどが含まれる。時折、ライブラリー構築のプロトコールを示さないと認識される。
【０６１８】
以下の規則に従う。
【０６１９】
同一の生体サンプル由来のＥＳＴライブラリーを、１つのライブラリーと見なす。
【０６２０】
上記平均レベルで汚染されている（例えば、ＤＮＡ汚染など）ＥＳＴライブラリーを排除した。このような汚染の存在を、以下のように決定した。各ライブラリーについて、他のスプライシング配列内に完全に含まれない非スプライシングＥＳＴを計数した。（他の配列と比較した）このような配列の比率は、分析した全ライブラリーの平均よりも標準偏差が少なくとも４高い場合、ライブラリーを汚染としてタグ化し、以下の分析でのさらなる考慮から排除した（さらなる詳細については、Ｓｏｒｅｋ，Ｒ．＆  Ｓａｆｅｒ，Ｈ．Ｍ．Ａ  ｎｏｖｅｌ  ａｌｇｏｒｉｔｈｍ  ｆｏｒ  ｃｏｍｐｕｔａｔｉｏｎａｌ  ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｃｏｎｔａｍｉｎａｔｅｄ  ＥＳＴ  ｌｉｂｒａｒｉｅｓ．Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ  ３１，１０６７−７４（２００３）も参照のこと）。
【０６２１】
少なくとも５つの配列（目的の組織由来の少なくとも２つの配列が含まれる）を有するクラスター（遺伝子）を分析した。上記のように、スプライスバリアントを、ＬＥＡＤＳソフトウェアパッケージの使用によって同定した。
【０６２２】
実施例２：癌中で過剰発現する遺伝子の同定
２つの異なるスコアリングアルゴリズムを開発した。
【０６２３】
ライブラリースコア−多数の癌ライブラリーによって支持される候補配列は、特異的且つ有効な診断マーカーとして機能する可能性がより高い。
【０６２４】
基本アルゴリズム−各クラスターのために、クラスターに対する癌ライブラリーおよび正常ライブラリーの寄与配列を計数した。フィッシャーの正確確率検定を使用して、癌ライブラリーおよび正常なライブラリーの総数と比較して癌ライブラリーがクラスター中で有意に過剰発現するかどうかをチェックした。
【０６２５】
ライブラリーの計数：クラスターに関与しない限り、小ライブラリー（例えば、１０００配列未満）を、考慮から排除した。この理由のために、ライブラリーの総数を、各クラスターについて実際に調整している。
【０６２６】
クローン番号スコア−一般に、ＥＳＴ数は、正常なライブラリーと比較して癌ライブラリーではるかに多く、これは、実際の過剰発現を示し得る。
【０６２７】
アルゴリズム−
クローン計数：ＥＳＴクローンの計数のために、プロトコールが実際の発現レベルをどの程度反映しているという本発明者らの信念に基づいて、各ライブラリープロトコールクラスに以下の重みを付けた。
（ｉ）非正規化：１
（ｉｉ）正規化：０．２
（ｉｉｉ）他の全てのクラス：０．１
【０６２８】
クローン数スコア−癌ライブラリー由来の重みをつけたＥＳＴクローンの総数を、正常ライブラリー由来のＥＳＴクローンと比較した。１つのライブラリーが多数のスコアに寄与することを回避するために、所与のクラスターの最も多くのライブラリーに与えるライブラリーの寄与を２クローンに制限した。
【０６２９】
スコアを、
2008507261.tif 000009
（式中、ｃ−クラスター中の「癌」クローンの重み付けした数、
Ｃ−全「癌」ライブラリー中のクローンの重み付けした数、
ｎ−クラスター中の「正常」クローンの重み付けした数、
Ｎ−全「正常」ライブラリー中のクローンの重み付けした数
）として計算した。
【０６３０】
クローン数スコアの有意性−フィッシャーの正確確率検定を使用して、癌ライブラリーおよび正常なライブラリー由来のＥＳＴクローンの総数と比較して癌ライブラリー由来のＥＳＴクローンがクラスター中で有意に過剰発現するかどうかをチェックした。
【０６３１】
以下の２つの検索アプローチを使用して、一般的な癌特異的候補または腫瘍特異的候補のいずれかを見出した。
・癌細胞株由来のライブラリーと同様に、腫瘍組織由来のライブラリー／配列を計数する（「正常」細胞株は無視した）。
・腫瘍組織由来のライブラリー／配列のみを計数する。
【０６３２】
実施例３：組織特異的遺伝子の同定
組織特異的クラスターの検出のために、組織ライブラリー／配列を、クラスター中のライブラリー／配列の総数と比較した。上記と類似の統計ツールを使用して、組織特異的遺伝子を同定した。組織の略語は癌組織と同一であるが、見出し「正常組織」と共に示す。
【０６３３】
アルゴリズム−各試験組織Ｔおよび各試験クラスターについて、以下を試験した。
【０６３４】
１．各クラスターは、組織Ｔ由来の少なくとも２つのライブラリーを含む。クラスター中の組織Ｔ由来の少なくとも３つのクローン（上記のように重み付けした）、および
２．組織Ｔ由来のクローンは、試験クラスターに関与する全クローンの少なくとも４０％である。
【０６３５】
数が統計的に有意であることをチェックするために、フィッシャーの正確確率検定のＰ値を、ライブラリーおよび重み付けしたクローンの両方について計算した。
【０６３６】
実施例４：癌中で過剰発現しないクラスターの癌中で過剰発現したスプライスバリアントの同定
固有の領域を含む癌特異的スプライスバリアントを同定した。
【０６３７】
スプライスバリアント中の固有の配列領域の同定
領域を、各スプライスバリアント中で共に常に出現するか出現しない隣接エクソン群と定義する。
【０６３８】
「セグメント」（時折、「ｓｅｇ」または「ノード」という）は、公知のスプライシング内部（ｉｎｓｉｄｅ）を含まない最も短い隣接転写領域と定義する。
【０６３９】
信頼できるＥＳＴのみを、領域およびセグメントの分析のために考慮した。以下の場合、ＥＳＴを、信頼できないと定義した。
（ｉ）非スプライシング、
（ｉｉ）ＲＮＡによって対象とされないこと、
（ｉｉｉ）スプライシングＥＳＴによって対象とされないこと、および
（ｉｖ）長ポリＡストレッチの近位のゲノムの末端部分または長ポリＴストレッチの近位の開始部分（ｓｔａｒｔ）とのアラインメント。
【０６４０】
さらなるスコアリングのために信頼できる領域を選択した。以下の場合、固有の配列領域を、信頼できると見なした。
（ｉ）ゲノムとのアラインメント、および
（ｉｉ）２ＥＳＴ超に支持される領域。
【０６４１】
アルゴリズム
各固有の配列領域により、転写物組を以下の２つの群に分ける。
（ｉ）この領域を含む転写物（ＴＡ群）
（ｉｉ）この領域を含まない転写物（ＴＢ群）
【０６４２】
各クラスターのＥＳＴクローン組を、以下の３つの群に分ける。
（ｉ）群ＴＡの転写物（に由来する）を支持するもの（Ｓ１）。
（ｉｉ）群ＴＢの転写物を支持するもの（Ｓ２）。
（ｉｉｉ）両群由来の転写物を支持するもの（Ｓ３）。
【０６４３】
上記のライブラリーおよびクローン数のスコアを、Ｓ１群に与えた。
【０６４４】
フィッシャーの正確確率検定のＰ値を使用して、Ｓ２と比較してＳ１が癌ＥＳＴクローンによって有意に富化するかどうか、およびクラスターバックグラウンド（Ｓ１＋Ｓ２＋Ｓ３）と比較して、Ｓ１が癌ＥＳＴクローンによって有意に富化するかどうかをチェックした。
【０６４５】
したがって、固有の配列領域の同定および転写物群の分割を図２に示す。これらの各固有の配列領域は、「ノード」とも呼ばれるセグメントに対応する。
【０６４６】
領域１：全転写物に共通であり、それにより、変異型が検出されたと見なさない；領域２：転写物１に特異的；領域３：転写物２および３に特異的、領域４：転写物３に特異的、領域５：転写物１および２に特異的、領域６：転写物１に特異的。
【０６４７】
実施例５：癌中で加除発現した遺伝子の癌特異的スプライスバリアントの同定
以下の遺伝子のＥＳＴ支持（ｍＲＮＡなし）領域の検索：
（ｉ）公知の癌マーカー
（ｉｉ）公開されたマイクロアレイ実験において癌中で過剰発現することが示された遺伝子。
【０６４８】
信頼できるＥＳＴ支持領域を、最低でも以下の１つによって支持されると定義した。
（ｉ）３つのスプライシングＥＳＴ、
（ｉｉ）２ライブラリー由来の２つのスプライシングＥＳＴ、
（ｉｉｉ）２ライブラリー由来の１０個の非スプライシングＥＳＴ、または
（ｉｖ）３つのライブラリー。
【０６４９】
実際のマーカーの例
以下の例は、特定の実際のマーカーの例に関する。
【０６５０】
実験例の項
この項は、これらの配列ならびに例示的な制限されない方法、アッセイ、およびその使用の例を含む実験を記載する実施例に関する。全実験で実施した研究の基礎として使用したので、材料と実験手順を最初に説明する。
【０６５１】
本発明のマーカーを、種々の癌性および非癌性組織サンプルでのその発現に関して試験した。パネル中で使用したサンプルを、以下の表２に記載する。正常組織パネル中で使用したサンプルを、以下の表３に記載する。次いで、試験を、以下の「材料と実験手順」の項に記載のように行った。
【０６５２】
2008507261.tif 000010
2008507261.tif 000011
2008507261.tif 000012
2008507261.tif 000013
【０６５３】
2008507261.tif 000014
2008507261.tif 000015
2008507261.tif 000016
【０６５４】
材料と実験手順
ＲＮＡの調製−ＲＮＡをＣｌｏｎｔｅｃｈ（Ｆｒａｎｋｌｉｎ  Ｌａｋｅｓ，ＮＪ  ＵＳＡ  ０７４１７，ｗｗｗ．ｃｌｏｎｔｅｃｈ．ｃｏｍ）、ＢｉｏＣｈａｉｎ  Ｉｎｓｔ．Ｉｎｃ．（Ｈａｙｗａｒｄ，ＣＡ  ９４５４５  ＵＳＡ  ｗｗｗ．ｂｉｏｃｈａｉｎ．ｃｏｍ）、ＡＢＳ（Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，ＤＥ  １９８０１，ＵＳＡ，ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ａｂｓｂｉｏｒｅａｇｅｎｔｓ．ｃｏｍ）、またはＡｍｂｉｏｎ（Ａｕｓｔｉｎ，ＴＸ  ７８７４４  ＵＳＡ，ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ａｍｂｉｏｎ．ｃｏｍ）から得た。あるいは、ＲＮＡを、製造者の説明書にしたがって、ＴＲＩ試薬（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｃｅｎｔｅｒ）を使用して、組織サンプルから生成した。組織およびＲＮＡサンプルを、患者または死亡後に得た。総ＲＮＡサンプルを、ＤＮアーゼＩ（Ａｍｂｉｏｎ）で処理し、ＲＮｅａｓｙカラム（Ｑｉａｇｅｎ）を使用して精製した。
【０６５５】
ＲＴ−ＰＣＲ−精製ＲＮＡ（１μｇ）を、総体積が１５．６μｌで１５０ｎｇのＲａｎｄｏｍ Ｈｅｘａｍｅｒプライマー（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）および５００μＭ ｄＮＴＰと混合した。混合物を、６５℃で５分間インキュベートし、氷上で急速冷却した。その後、５μｌの５×ＳｕｐｅｒｓｃｒｉｔｐＩＩ第１鎖緩衝液（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）、２．４μｌの０．１Ｍ ＤＴＴ、および４０単位のＲＮａｓｉｎ（Ｐｒｏｍｅｇａ）を添加し、混合物を、２５℃で１０分間インキュベートし、その後、４２℃で２分間さらにインキュベートした。次いで、１μｌ（２００単位）のＳｕｐｅｒｓｃｒｉｔｐＩＩ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を添加し、反応物（最終体積は２５μｌ）を、４２℃で５０分間インキュベートし、その後、７０℃で１５分間インキュベートした。得られたｃＤＮＡを、ＴＥ緩衝液（１０ｍＭ Ｔｒｉｓ（ｐＨ＝８）、１ｍＭ ＥＤＴＡ（ｐＨ＝８））で２０倍希釈した。
【０６５６】
実時間ＲＴ−ＰＣＲ分析−上記のように調製したｃＤＮＡ（５μｌ）を、特異的プライマーおよびＵＮＧ酵素（Ｅｕｒｏｇｅｎｔｅｃｈ、ＡＢＩ、またはＲｏｃｈｅ）を使用したＳＹＢＲ Ｇｒｅｅｎ Ｉアッセイ（ＰＥ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）を使用して実時間ＰＣＲ反応におけるテンプレートとして使用した。以下のように増幅を行なった：５０℃で２分間、９５℃で１０分間、その後、９５℃で１５秒間を４０サイクル、その後、６０℃で１分間。ＰＥ Ａｐｐｌｉｅｄ ＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓＳＤＳ７０００の使用によって検出を行った。反応物が蛍光の閾値レベル（Ｃｔ）を達成したサイクルを記録し、これを使用して、ＲＴ反応中の相対転写量を計算した。相対量を、式：Ｑ＝効率＾−Ｃｔを使用して計算した。ＰＣＲ反応効率を、いくつかの逆転写（ＲＴ）反応の連続希釈物の使用によって作成した検量線から計算した。ＲＴ反応の固有の相違を最小にするために、得られた相対量を、いくつかのハウスキーピング（ＨＳＫＰ）遺伝子の相対量の相乗平均に正規化した。定量的実時間ＰＣＲ分析の概要のまとめを、図３に示す。示されるように、ｘ軸は、サイクル数を示す。ＣＴ＝閾値サイクル点（増幅曲線が実験で設定した蛍光閾値を交差するサイクルである）。この点は、ＰＣＲ産物のシグナルがバックグラウンドレベル（受動的色素ＲＯＸ）を超えるが、以前として幾何／対数期にある計算したサイクル数である。（示されるように、一旦蛍光レベルが測定閾値を交差すると、幾何学的増大期となり、その間の測定は最も正確であり、その後、直線期（ｌｉｎｅａｒ ｐｈａｓｅ）およびプラトー期となる；定量的測定のために、後者の２つの期からは正確に測定されない）。ｙ軸は、正規化レポーター蛍光を示す。この分析型は相対的定量を行うことに留意すべきである。
【０６５７】
試験パネル中の全実施例中で測定されたハウスキーピング遺伝子の配列は以下であった：
ユビキチン（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＢＣ０００４４９）
ユビキチン順方向プライマー（配列番号３２６）：ＡＴＴＴＧＧＧＴＣＧＣＧＧＴＴＣＴＴＧ
ユビキチン逆方向プライマー（配列番号３２７）：ＴＧＣＣＴＴＧＡＣＡＴＴＣＴＣＧＡＴＧＧＴ
ユビキチン−アンプリコン（配列番号３２８）
ＡＴＴＴＧＧＧＴＣＧＣＧＧＴＴＣＴＴＧＴＴＴＧＴＧＧＡＴＣＧＣＴＧＴＧＡＴＣＧＴＣＡＣＴＴＧＡＣＡＡＴＧＣＡＧＡＴＣＴＴＣＧＴＧＡＡＧＡＣＴＣＴＧＡＣＴＧＧＴＡＡＧＡＣＣＡＴＣＡＣＣＣＴＣＧＡＧＧ  ＴＴＧＡＧＣＣＣＡＧＴＧＡＣＡＣＣＡＴＣＧＡＧＡＡＴＧＴＣＡＡＧＧＣＡ
ＳＤＨＡ（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿００４１６８）
ＳＤＨＡ順方向プライマー（配列番号３２９）：ＴＧＧＧＡＡＣＡＡＧＡＧＧＧＣＡＴＣＴＧ
ＳＤＨＡ逆方向プライマー（配列番号３３０）：ＣＣＡＣＣＡＣＴＧＣＡＴＣＡＡＡＴＴＣＡＴＧ
ＳＤＨＡ−アンプリコン（配列番号３３１）：ＴＧＧＧＡＡＣＡＡＧＡＧＧＧＣＡＴＣＴＧＣＴＡＡＡＧＴＴＴＣＡＧＡＴＴＣＣＡＴＴＴＣＴＧＣＴＣＡＧＴＡＴＣＣＡＧＴＡＧＴＧＧＡＴＣＡＴＧＡＡＴＴＴＧＡＴＧＣＡＧＴＧＧＴＧＧ
ＰＢＧＤ（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＢＣ０１９３２３），
ＰＢＧＤ順方向プライマー（配列番号３３２）：ＴＧＡＧＡＧＴＧＡＴＴＣＧＣＧＴＧＧＧ
ＰＢＧＤ逆方向プライマー（配列番号３３３）：ＣＣＡＧＧＧＴＡＣＧＡＧＧＣＴＴＴＣＡＡＴ
ＰＢＧＤ−アンプリコン（配列番号３３４）：ＴＧＡＧＡＧＴＧＡＴＴＣＧＣＧＴＧＧＧＴＡＣＣＣＧＣＡＡＧＡＧＣＣＡＧＣＴＴＧＣＴＣＧＣＡＴＡＣＡＧＡＣＧＧＡＣＡＧＴＧＴＧＧＴＧＧＣＡＡＣＡＴＴＧＡＡＡＧＣＣＴＣＧＴＡＣＣＣＴＧＧ
ＨＰＲＴ１（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿０００１９４），
ＨＰＲＴ１順方向プライマー（配列番号１２９５）：ＴＧＡＣＡＣＴＧＧＣＡＡＡＡＣＡＡＴＧＣＡ
ＨＰＲＴ１逆方向プライマー（配列番号１２９６）：ＧＧＴＣＣＴＴＴＴＣＡＣＣＡＧＣＡＡＧＣＴ
ＨＰＲＴ１−アンプリコン（配列番号１２９７）：ＴＧＡＣＡＣＴＧＧＣＡＡＡＡＣＡＡＴＧＣＡＧＡＣＴＴＴＧＣＴＴＴＣＣＴＴＧＧＴＣＡＧＧＣＡＧＴＡＴＡＡＴＣＣＡＡＡＧＡＴＧＧＴＣＡＡＧＧＴＣＧＣＡＡＧＣＴＴＧＣＴＧＧＴＧＡＡＡＡＧＧＡＣＣ
【０６５８】
正常組織サンプルにおける全実施例中で測定されたハウスキーピング遺伝子の配列は以下であった：
ＲＰＬ１９（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿０００９８１），
ＲＰＬ１９順方向プライマー（配列番号１２９８）：ＴＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＡＧＧＴＣＴＧＧＴＴＡＧ
ＲＰＬ１９逆方向プライマー（配列番号１４２０）：ＴＧＡＴＣＡＧＣＣＣＡＴＣＴＴＴＧＡＴＧＡＧ
ＲＰＬ１９  &#8211;アンプリコン（配列番号１６３０）：ＴＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＡＧＧＴＣＴＧＧＴＴＡＧＡＣＣＣＣＡＡＴＧＡＧＡＣＣＡＡＴＧＡＡＡＴＣＧＣＣＡＡＴＧＣＣＡＡＣＴＣＣＣＧＴＣＡＧＣＡＧＡＴＣＣＧＧＡＡＧＣＴＣＡＴＣＡＡＡＧＡＴＧＧＧＣＴＧＡＴＣＡ
ＴＡＴＡボックス（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿００３１９４），
ＴＡＴＡボックス順方向プライマー（配列番号１６３１）：ＣＧＧＴＴＴＧＣＴＧＣＧＧＴＡＡＴＣＡＴ
ＴＡＴＡボックス逆方向プライマー（配列番号１６３２）：ＴＴＴＣＴＴＧＣＴＧＣＣＡＧＴＣＴＧＧＡＣ
ＴＡＴＡボックス&#8211;アンプリコン（配列番号１６３３）：ＣＧＧＴＴＴＧＣＴＧＣＧＧＴＡＡＴＣＡＴＧＡＧＧＡＴＡＡＧＡＧＡＧＣＣＡＣＧＡＡＣＣＡＣＧＧＣＡＣＴＧＡＴＴＴＴＣＡＧＴＴＣＴＧＧＧＡＡＡＡＴＧＧＴＧＴＧＣＡＣＡＧＧＡＧＣＣＡＡＧＡＧＴＧＡＡＧＡＡＣＡＧＴＣＣＡＧＡＣＴＧＧＣＡＧＣＡＡＧＡＡＡ
ユビキチン（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＢＣ０００４４９）
ユビキチン順方向プライマー（配列番号３２６）：ＡＴＴＴＧＧＧＴＣＧＣＧＧＴＴＣＴＴＧ
ユビキチン逆方向プライマー（配列番号３２７）：ＴＧＣＣＴＴＧＡＣＡＴＴＣＴＣＧＡＴＧＧＴ
ユビキチン−アンプリコン（配列番号３２８）
ＡＴＴＴＧＧＧＴＣＧＣＧＧＴＴＣＴＴＧＴＴＴＧＴＧＧＡＴＣＧＣＴＧＴＧＡＴＣＧＴＣＡＣＴＴＧＡＣＡＡＴＧＣＡＧＡＴＣＴＴＣＧＴＧＡＡＧＡＣＴＣＴＧＡＣＴＧＧＴＡＡＧＡＣＣＡＴＣＡＣＣＣＴＣＧＡＧＧ  ＴＴＧＡＧＣＣＣＡＧＴＧＡＣＡＣＣＡＴＣＧＡＧＡＡＴＧＴＣＡＡＧＧＣＡ
ＳＤＨＡ（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿００４１６８）
ＳＤＨＡ順方向プライマー（配列番号３２９）：ＴＧＧＧＡＡＣＡＡＧＡＧＧＧＣＡＴＣＴＧ
ＳＤＨＡ逆方向プライマー（配列番号３３０）：ＣＣＡＣＣＡＣＴＧＣＡＴＣＡＡＡＴＴＣＡＴＧ
ＳＤＨＡ−アンプリコン（配列番号３３１）：ＴＧＧＧＡＡＣＡＡＧＡＧＧＧＣＡＴＣＴＧＣＴＡＡＡＧＴＴＴＣＡＧＡＴＴＣＣＡＴＴＴＣＴＧＣＴＣＡＧＴＡＴＣＣＡＧＴＡＧＴＧＧＡＴＣＡＴＧＡＡＴＴＴＧＡＴＧＣＡＧＴＧＧＴＧＧ
【０６５９】
オリゴヌクレオチドベースのマイクロアレイ実験プロトコール
マイクロアレイの構築
マイクロアレイ（チップ）を、ＢｉｏＲｏｂｏｔｉｃｓ  Ｌｉｍｉｔｅｄ（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＵＫ）のＭｉｃｒｏＧｒｉｄ  ＩＩ  ＭＧＩＩ  ６００ロボットを使用したピン沈着（ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ）によってプリントした。Ａ．Ｓｈｏｓｈａｎ  ｅｔ  ａｌ，“Ｏｐｔｉｃａｌ  ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  ａｎｄ  ｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ”，Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ＳＰＩＥ．Ｖｏｌ  ４２６６，ｐｐ．８６−９５（２００１）に記載のように、５０量体のオリゴヌクレオチド標的配列を、Ｃｏｍｐｕｇｅｎ  Ｌｔｄ（Ｔｅｌ−Ａｖｉｖ，ＩＬ）によってデザインした。デザインしたオリゴヌクレオチドを合成し、Ｓｉｇｍａ−Ｇｅｎｏｓｙｓシステム（Ｔｈｅ  Ｗｏｏｄｌａｎｄｓ，ＴＸ，ＵＳ）を使用した脱塩によって精製し、全てのオリゴヌクレオチドを、５’末端でＣ６アミノ修飾リンカーに連結するか、ＣｏｄｅＬｉｎｋスライド（Ｃａｔ  #２５−６７００−０１  Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ，Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，ＮＪ，ＵＳ）に直接付着させる。標的配列を形成する５０量体のオリゴヌクレオチドを、最初に、Ｕｌｔｒａ−ｐｕｒｅ  ＤＤＷ（Ｃａｔ  #  ０１−８６６−１Ａ  Ｋｉｂｂｕｔｚ  Ｂｅｉｔ−Ｈａｅｍｅｋ，Ｉｓｒａｅｌ）中に５０μＭの濃度まで懸濁した。スライドへのプリント前に、オリゴヌクレオチドを、３００ｍＭリン酸ナトリウム（ｐＨ  ８．５）に最終濃度１５０ｍＭまで再懸濁し、相対湿度３５〜４０％、２１℃でプリントした。
【０６６０】
各スライドは、３２個のサブアレイ中に全部で９７９２個のフィーチャーを含んでいた。４２２４個のフィーチャーは、２つずつプリントされた本発明の目的の配列および負のコントロールであった。さらなる２８８このフィーチャー（３つずつプリントした９６個の標的配列）は、Ｈｕｍａｎ  Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  Ｌｉｂｒａｒｙ２，Ｃｏｍｐｕｇｅｎ  Ｌｔｄ，Ｉｓｒａｅｌのハウスキーピング遺伝子を含んでいた。別の３８４個のフィーチャーは、Ａｒｒａｙ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  ｐｒｏｄｕｃｔ（Ａｒｒａｙ  ｃｏｎｔｒｏｌ−  ｓｅｎｓｅ  ｏｌｉｇｏ  ｓｐｏｔｓ，Ａｍｂｉｏｎ  Ｉｎｃ．  Ａｕｓｔｉｎ，ＴＸ．Ｃａｔ#１７８１，Ｌｏｔ  #１１２Ｋ０６）で市販されている大腸菌遺伝子のオリゴである大腸菌スパイク１〜６である。
【０６６１】
プリントしたスライドのカップリング後プロセシング
ガラス（ＣｏｄｅＬｉｎｋ）スライドへのオリゴヌクレオチドのスポッティング後、スライドを、密封ＮａＣｌ湿室（相対湿度７０〜７５％）中で２４時間インキュベートした。
【０６６２】
スライドを、残存反応基のブロッキングのために、スライドの５０℃のブロッキング溶液（０．１Ｍ Ｔｒｉｓ、５０ｍＭエタノールアミン、０．１％ＳＤＳを含む１０ｍｌ／スライドの緩衝液）中で１５分間のインキュベーションによって処理した。次いで、スライドを、Ｕｌｔｒａ−ｐｕｒｅ ＤＤＷ（２回蒸留水）で２回リンスした。次いで、スライドを、５０℃の洗浄液（１０ｍｌ／スライド、４×ＳＳＣ、０．１％ＳＤＳ）で３０分間震盪器上で洗浄した。次いで、スライドを、Ｕｌｔｒａ−ｐｕｒｅ ＤＤＷで２回リンスし、８００ｒｐｍで３分間の遠心分離によって乾燥させた。
【０６６３】
次に、ハイブリッド形成プロトコールの自動操作を補助するために、スライドを、ＶｅｎｔａｎａＤｉｓｃｏｖｅｒｙハイブリッド形成ステーションバーコード接着剤で処理した。プリントしたスライドを、Ｂｉｏ−Ｏｐｔｉｃａ（Ｍｉｌａｎ，Ｉｔａｌｙ）血液（ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ）染色デバイスにロードし、５０ｍｌの３−アミノプロピルトリエトキシシラン（Ｓｉｇｍａ  Ａ３６４８  ｌｏｔ  #１２２Ｋ５８９）中で１０分間インキュベートした。過剰な液体を乾燥させ、スライドを、２０ｍｍ／Ｈｇの暗所減圧デシケーター（Ｐｅｌｃｏ  ２２５１，Ｔｅｄ  Ｐｅｌｌａ，Ｉｎｃ．Ｒｅｄｄｉｎｇ  ＣＡ）中で３時間インキュベートした。
【０６６４】
マイクロアレイ実験を行うために、Ｖｅｎｔａｎａ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ＨｙｂＳｔａｔｉｏｎ&#8482;でのミニ溶離カラムを使用するＧｅｎｉｓｐｈｅｒｅ  ９００−ＲＰ（ランダムプライマー）を使用した以下のプロトコールに従った。簡単に述べれば、デバイス自体が提供する説明書および情報に関して記載のようにプロトコールを行った。プロトコールは、ｃＤＮＡ合成および標識を含んでいた。ｃＤＮＡ濃度を、ＯｌｉＧｒｅｅｎ  ｓｓＤＮＡ定量試薬およびキットとともに使用するＴＢＳ−３８０（Ｔｕｒｎｅｒ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ．Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ．）ＰｉｃｏＦｌｏｕｒを使用して測定した。
【０６６５】
提供されたプロトコール（Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  Ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ  Ｓｔａｔｉｏｎ  Ｔｕｓｃｏｎ  ＡＺ）に従って、Ｖｅｎｔａｎａハイブリッド形成デバイスを使用してハイブリッド形成を行った。
【０６６６】
次いで、スライドを、Ａｘｏｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ  Ｉｎｃ  のＧｅｎｅＰｉｘ  ４０００Ｂデュアルレーザースキャナを使用してスキャンし、ＧｅｎｅＰｉｘ  Ｐｒｏ  ５．０ソフトウェアによって分析した。
【０６６７】
オリゴヌクレオチドベースのマイクロアレイ作製および実験の流れの概要のまとめを、図４および５に示す。
【０６６８】
簡単に述べれば、図４に示すように、１５μＭのＤＮＡオリゴヌクレオチドを、Ａｍｅｒｓｈａｍ’ＣｏｄｅＬｉｎｋ’ガラススライド上に沈着（プリント）し、十分に輪郭を示す「スポット」を作製した。これらのスライドを、調査疎水性ポリマー化学物質（ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）で被覆し、Ｃ６−アミン修飾を介してＤＮＡオリゴヌクレオチドの５’末端に共有結合する活性な３次元表面を作製する。この結合により、全長ＤＮＡオリゴヌクレオチドをｃＤＮＡとのハイブリッド形成に利用可能であり、より低いバックグラウンド、高感度、および再現性も得られることを確実にする。
【０６６９】
図５は、マイクロアレイ実験の実施方法を示す。左側および右側のステージを、任意選択的に、ステージ４（ハイブリッド形成）まで任意の順序（並行を含む）で行うことができることに留意すべきである。簡単に述べれば、左側では、標的オリゴヌクレオチドを顕微鏡用のガラススライド（任意選択的に他の材料を使用することができる）上にスポッティングしてスポッティングスライドを形成する（ステージ１）。右側では、コントロールサンプルＲＮＡおよび癌サンプルＲＮＡを、それぞれＣｙ３およびＣｙ５標識して（ステージ２）、標識プローブを形成する。コントロールおよび癌サンプルは、対応する組織に由来する（例えば、正常な前立腺組織および癌性前立腺組織）ことに留意すべきである。さらに、ＲＮＡが採取された組織を、以下の「チップ」（マイクロアレイ）からのオリゴヌクレオチドの過剰発現に関する特定のクラスターについてのデータの特定の例に示す（例えば、癌性前立腺組織および正常組織を上記のように試験したチップについては「前立腺」）。ステージ３では、プローブを混合する。ステージ４では、ハイブリッド形成を行って、プロセシングしたスライドを形成する。ステージ５では、スライドを洗浄し、スキャンして画像ファイルを作成し、その後、ステージ６でデータを分析した。
【０６７０】
以下のクラスターが、肺癌で過剰発現することが見出された。
W60282_PEA_1
F05068_PEA_1
H38804_PEA_1
HSENA78
T39971
(R00299)
H14624
Z41644_PEA_1
Z25299_PEA_2
HSSTROL3
HUMTREFAC_PEA_2
HSS100PCB
HSU33147_PEA_1
HUMCA1XIA
H61775
HUMGRP5E
HUMODCA
AA161187
R66178
D56406_PEA_1
M85491_PEA_1
Z21368_PEA_1
HUMCA1XIA
R20779
R38144_PEA_2
Z44808_PEA_1
HUMOSTRO_PEA_1_PEA_1
R11723_PEA_3
AI076020
T23580
M79217_PEA_1
M62096_PEA_1
M78076_PEA_1
T99080_PEA_4
T08446_PEA_1
R16276_PEA_1
【０６７１】
以下のクラスターが、肺小細胞癌で過剰発現することが見出された。
H61775
HUMGRP5E
M85491_PEA_1
Z44808_PEA_1
AA161187
R66178
HUMPHOSLIP_PEA_2
AI076020
T23580
M79217_PEA_1
M62096_PEA_1
M78076_PEA_1
T99080_PEA_4
T08446_PEA_1 
【０６７２】
以下のクラスターが、肺腺癌で過剰発現することが見出された。
R00299
M85491_PEA_1
Z21368_PEA_1
HUMCA1XIA
AA161187
R66178
T11628_PEA_1
【０６７３】
以下のクラスターが、肺扁平上皮細胞で過剰発現することが見出された。
HUMODCA
R00299
D56406_PEA_1
Z44808_PEA_1
Z21368_PEA_1
HUMCA1XIA
AA161187
R66178
HUMCEA_PEA_1
R35137_PEA_1_PEA_1_PEA_1
【０６７４】
クラスターＨ６１７７５についての説明
クラスターＨ６１７７５は、目的の２つの転写物および６つのセグメントを特徴とし、その名称を、それぞれ表４および５に示し、配列自体を、出願書類の最後に示す。選択されたタンパク質変異型を、表６に示す。
【０６７５】
2008507261.tif 000017
【０６７６】
2008507261.tif 000018
【０６７７】
2008507261.tif 000019
【０６７８】
クラスターＨ６１７７５を、癌中のこのクラスターの転写物の過剰発現による診断マーカーとして使用することができる。正常組織でのこのような転写物の発現も、以前に記載の方法によって示す。表の右側のカラム中の用語「数」および図６のｙ軸上の数は、「ｐｐｍ」として各カテゴリーにおけるＥＳＴの重みを付けた発現をいう（ｐｐｍによるこのカテゴリーにおける特定のクラスターのＥＳＴの発現と全ＥＳＴの発現との比）。
【０６７９】
概して、図６および表７中のヒストグラムに関して示すように、以下の結果を得た。このクラスターは、以下の病的状態で過剰発現した（少なくとも最小レベルで）：脳悪性脳腫瘍および異なる組織由来の悪性腫瘍の混合物。
【０６８０】
2008507261.tif 000020
【０６８１】
2008507261.tif 000021
【０６８２】
上記のように、コンティグＨ６１７７５は、上記の表３に示した２つの転写物を特徴とする。本発明の各変異タンパク質の説明を、ここに示す。
【０６８３】
本発明の変異タンパク質Ｈ６１７７５＿Ｐ１６は、出願書類の最後に示すアミノ酸配列を有し、転写物Ｈ６１７７５＿Ｔ２１によってコードされる。１つまたは複数の以前に公開したタンパク質配列に対する１つまたは複数のアラインメントを、出願書類の最後に示す。本発明の変異タンパク質とこのようなアラインメントした各タンパク質との関係の簡単な説明は以下である。
【０６８４】
Ｈ６１７７５＿Ｐ１６とＱ９Ｐ２Ｊ２（配列番号１６９４）との比較の報告
１．Ｑ９Ｐ２Ｊ２のアミノ酸１１〜９３に対応し、Ｈ６１７７５＿Ｐ１６のアミノ酸１〜８３にも対応するＭＶＷＣＬＧＬＡＶＬＳＬＶＩＳＱＧＡＤＧＲＧＫＰＥＶＶＳＶＶＧＲＡＧＥＳＶＶＬＧＣＤＬＬＰＰＡＧＲＰＰＬＨＶＩＥＷＬＲＦＧＦＬＬＰＩＦＩＱＦＧＬＹＳＰＲＩＤＰＤＹＶＧと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｈ６１７７５＿Ｐ１６のアミノ酸８４〜１５２に対応する配列ＤＣＧＦＰＡＦＲＥＬＫＲＡＥＴＶＳＰＶＦＦＴＲＲＣＩＷＥＤＬＫＳＴＧＦＳＰＡＧＧＧＲＰＰＧＧＧＰＲＴＱＥＤＳＧＬＰＣＷＲＳＳＣＳＶＴＬＱＶを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｈ６１７７５＿Ｐ１６をコードする単離キメラポリペプチド。
【０６８５】
２．Ｈ６１７７５＿Ｐ１６中の配列ＤＣＧＦＰＡＦＲＥＬＫＲＡＥＴＶＳＰＶＦＦＴＲＲＣＩＷＥＤＬＫＳＴＧＦＳＰＡＧＧＧＲＰＰＧＧＧＰＲＴＱＥＤＳＧＬＰＣＷＲＳＳＣＳＶＴＬＱＶと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｈ６１７７５＿Ｐ１６のテールをコードする単離ポリペプチド。
【０６８６】
Ｈ６１７７５＿Ｐ１６とＡＡＱ８８４９５（配列番号１６９５）との比較の報告
１．ＡＡＱ８８４９５のアミノ酸１〜８３に対応し、Ｈ６１７７５＿Ｐ１６のアミノ酸１〜８３にも対応するＭＶＷＣＬＧＬＡＶＬＳＬＶＩＳＱＧＡＤＧＲＧＫＰＥＶＶＳＶＶＧＲＡＧＥＳＶＶＬＧＣＤＬＬＰＰＡＧＲＰＰＬＨＶＩＥＷＬＲＦＧＦＬＬＰＩＦＩＱＦＧＬＹＳＰＲＩＤＰＤＹＶＧと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｈ６１７７５＿Ｐ１６のアミノ酸８４〜１５２に対応する配列ＤＣＧＦＰＡＦＲＥＬＫＲＡＥＴＶＳＰＶＦＦＴＲＲＣＩＷＥＤＬＫＳＴＧＦＳＰＡＧＧＧＲＰＰＧＧＧＰＲＴＱＥＤＳＧＬＰＣＷＲＳＳＣＳＶＴＬＱＶを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｈ６１７７５＿Ｐ１６をコードする単離キメラポリペプチド。
【０６８７】
２．Ｈ６１７７５＿Ｐ１６中の配列ＤＣＧＦＰＡＦＲＥＬＫＲＡＥＴＶＳＰＶＦＦＴＲＲＣＩＷＥＤＬＫＳＴＧＦＳＰＡＧＧＧＲＰＰＧＧＧＰＲＴＱＥＤＳＧＬＰＣＷＲＳＳＣＳＶＴＬＱＶと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｈ６１７７５＿Ｐ１６のテールをコードする単離ポリペプチド。
【０６８８】
変異タンパク質の位置を、多数の異なるソフトウェアプログラムおよび分析（ＳｉｇｎａｌＰおよび他の専門プログラムによる分析が含まれる）由来の結果にしたがって決定した。変異タンパク質は、分泌細胞に関して以下のように位置づけられると考えられる。タンパク質局在化は、両シグナルペプチド推定プログラムによってこのタンパク質がシグナルペプチドを有すると推定され、どちらの膜貫通領域推定プログラムによってもこのタンパク質が膜貫通領域を有さないと推定されるので、分泌されると考えられる。
【０６８９】
変異タンパク質Ｈ６１７７５＿Ｐ１６はまた、表９に示すように、以下の非サイレントＳＮＰ（１塩基多型）を有する（アミノ酸配列上のその位置を示し、別のアミノ酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質Ｈ６１７７５＿Ｐ１６配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【０６９０】
2008507261.tif 000022
【０６９１】
変異タンパク質Ｈ６１７７５＿Ｐ１６は、以下の転写物によってコードされる：Ｈ６１７７５＿Ｔ２１（配列は出願書類の最後に示す）。転写物Ｈ６１７７５＿Ｔ２１のコード部分を太字で示し、このコード部分は２６１位から開始され、７１６位で終結する。転写物はまた、表１０に列挙した以下のＳＮＰを有する（ヌクレオチド酸配列上のその位置を示し、別の核酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質Ｈ６１７７５＿Ｐ１６配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【０６９２】
2008507261.tif 000023
【０６９３】
本発明の変異タンパク質Ｈ６１７７５＿Ｐ１７は、出願書類の最後に示すアミノ酸配列を有し、転写物Ｈ６１７７５＿Ｔ２２によってコードされる。１つまたは複数の以前に公開したタンパク質配列に対する１つまたは複数のアラインメントを、出願書類の最後に示す。本発明の変異タンパク質とこのようなアラインメントした各タンパク質との関係の簡単な説明は以下である。
【０６９４】
Ｈ６１７７５＿Ｐ１７とＱ９Ｐ２Ｊ２との比較の報告
１．Ｑ９Ｐ２Ｊ２のアミノ酸１１〜９３に対応し、Ｈ６１７７５＿Ｐ１７のアミノ酸１〜８３にも対応するＭＶＷＣＬＧＬＡＶＬＳＬＶＩＳＱＧＡＤＧＲＧＫＰＥＶＶＳＶＶＧＲＡＧＥＳＶＶＬＧＣＤＬＬＰＰＡＧＲＰＰＬＨＶＩＥＷＬＲＦＧＦＬＬＰＩＦＩＱＦＧＬＹＳＰＲＩＤＰＤＹＶＧと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列を含む、Ｈ６１７７５＿Ｐ１７をコードする単離キメラポリペプチド。
【０６９５】
Ｈ６１７７５＿Ｐ１７とＡＡＱ８８４９５との比較の報告
１．ＡＡＱ８８４９５のアミノ酸１〜８３に対応し、Ｈ６１７７５＿Ｐ１７のアミノ酸１〜８３にも対応するＭＶＷＣＬＧＬＡＶＬＳＬＶＩＳＱＧＡＤＧＲＧＫＰＥＶＶＳＶＶＧＲＡＧＥＳＶＶＬＧＣＤＬＬＰＰＡＧＲＰＰＬＨＶＩＥＷＬＲＦＧＦＬＬＰＩＦＩＱＦＧＬＹＳＰＲＩＤＰＤＹＶＧと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列を含む、Ｈ６１７７５＿Ｐ１７をコードする単離キメラポリペプチド。
【０６９６】
変異タンパク質の位置を、多数の異なるソフトウェアプログラムおよび分析（ＳｉｇｎａｌＰおよび他の専門プログラムによる分析が含まれる）由来の結果にしたがって決定した。変異タンパク質は、分泌細胞に関して以下のように位置づけられると考えられる。タンパク質局在化は、両シグナルペプチド推定プログラムによってこのタンパク質がシグナルペプチドを有すると推定され、どちらの膜貫通領域推定プログラムによってもこのタンパク質が膜貫通領域を有さないと推定されるので、分泌されると考えられる。
【０６９７】
変異タンパク質Ｈ６１７７５＿Ｐ１７はまた、表１１に示すように、以下の非サイレントＳＮＰ（１塩基多型）を有する（アミノ酸配列上のその位置を示し、別のアミノ酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質Ｈ６１７７５＿Ｐ１７配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【０６９８】
2008507261.tif 000024
【０６９９】
変異タンパク質Ｈ６１７７５＿Ｐ１７は、以下の転写物によってコードされる：Ｈ６１７７５＿Ｔ２２（配列は出願書類の最後に示す）。転写物Ｈ６１７７５＿Ｔ２２のコード部分を太字で示し、このコード部分は２６１位から開始され、５０９位で終結する。転写物はまた、表１２に列挙した以下のＳＮＰを有する（ヌクレオチド酸配列上のその位置を示し、別の核酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質Ｈ６１７７５＿Ｐ１７配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【０７００】
2008507261.tif 000025
【０７０１】
上記のように、クラスターＨ６１７７５は、上の表４に列挙した６つのセグメントを特徴とし、その配列を出願書類の最後に示す。これらのセグメントは、核酸配列の一部であり、これらは特に興味深いので本明細書中に個別に記載する。本発明の各セグメントの説明をここに記載する。
【０７０２】
本発明のセグメントクラスターＨ６１７７５＿ｎｏｄｅ＿２は、１７個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｈ６１７７５＿Ｔ２１およびＨ６１７７５＿Ｔ２２。以下の表１３は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０７０３】
2008507261.tif 000026
【０７０４】
本発明のセグメントクラスターＨ６１７７５＿ｎｏｄｅ＿４は、２０個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｈ６１７７５＿Ｔ２１およびＨ６１７７５＿Ｔ２２。以下の表１４は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０７０５】
2008507261.tif 000027
【０７０６】
本発明のセグメントクラスターＨ６１７７５＿ｎｏｄｅ＿６は、１個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｈ６１７７５＿Ｔ２２。以下の表１５は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
2008507261.tif 000028
【０７０７】
本発明のセグメントクラスターＨ６１７７５＿ｎｏｄｅ＿８は、５個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｈ６１７７５＿Ｔ２１。以下の表１６は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０７０８】
2008507261.tif 000029
【０７０９】
本発明の任意選択的な実施形態によれば、上記のクラスターに関連する短いセグメントも提供する。これらのセグメントは、約１２０ｂｐ長までであり、それにより、個別の説明に含まれる。
【０７１０】
本発明のセグメントクラスターＨ６１７７５＿ｎｏｄｅ＿０は、４個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｈ６１７７５＿Ｔ２１およびＨ６１７７５＿Ｔ２２。以下の表１７は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０７１１】
2008507261.tif 000030
【０７１２】
本発明のセグメントクラスターＨ６１７７５＿ｎｏｄｅ＿５を、以下の転写物中に見出すことができる：Ｈ６１７７５＿Ｔ２２。以下の表１８は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０７１３】
2008507261.tif 000031
【０７１４】
以下のように、この遺伝子のマイクロアレイ（チップ）データも利用可能である。上記のように、クラスター自体に関して、種々のオリゴヌクレオチドを、種々の病態（特に、癌）での差分発現について試験した。以下のオリゴヌクレオチドは、このセグメントに達することが見出された（肺癌に関して）（表１９に示す）。
【０７１５】
2008507261.tif 000032
【０７１６】
以前に公知のタンパク質に対する変異タンパク質アラインメント:
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Alignment of: H61775_P16 x Q9P2J2   ..
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
11 MVWCLGLAVLSLVISQGADGRGKPEVVSVVGRAGESVVLGCDLLPPAGRP 60
.         .         .
51 PLHVIEWLRFGFLLPIFIQFGLYSPRIDPDYVG                  83
|||||||||||||||||||||||||||||||||
61 PLHVIEWLRFGFLLPIFIQFGLYSPRIDPDYVG                  93
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.         .         .         .         .
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 MVWCLGLAVLSLVISQGADGRGKPEVVSVVGRAGESVVLGCDLLPPAGRP 50
.         .         .
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|||||||||||||||||||||||||||||||||
51 PLHVIEWLRFGFLLPIFIQFGLYSPRIDPDYVG                  83
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.         .         .         .         .
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
11 MVWCLGLAVLSLVISQGADGRGKPEVVSVVGRAGESVVLGCDLLPPAGRP 60
.         .         .
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|||||||||||||||||||||||||||||||||
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Alignment of: H61775_P17 x AAQ88495   ..
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.         .         .         .         .
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 MVWCLGLAVLSLVISQGADGRGKPEVVSVVGRAGESVVLGCDLLPPAGRP 50
.         .         .
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|||||||||||||||||||||||||||||||||
51 PLHVIEWLRFGFLLPIFIQFGLYSPRIDPDYVG                  83
【０７１７】
正常および癌性肺組織における配列名Ｈ６１７７５ｓｅｇ８中に示すアンプリコンによって検出可能な免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー９のＨ６１７７５転写物の発現
ｓｅｇ８、Ｈ６１７７５ｓｅｇ８アンプリコン（配列番号１６３６）、およびＨ６１７７５ｓｅｇ８Ｆ２（配列番号１６３４）、およびＨ６１７７５ｓｅｇ８Ｒ２（配列番号１６３５）プライマーによって検出可能な免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー９の転写物を、実時間ＰＣＲによって測定した。並行して、４つのハウスキーピング遺伝子&#8211;ＰＢＧＤ（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＢＣ０１９３２３、アンプリコン&#8211;ＰＢＧＤ−アンプリコン（配列番号３３４）、プライマーの配列番号３３２および３３３）、ＨＰＲＴ１（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿０００１９４、アンプリコン&#8211;  ＨＰＲＴ１−アンプリコン（配列番号１２９７）、プライマーの配列番号１２９５および１２９６）、ユビキチン（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＢＣ０００４４９、アンプリコン&#8211;  ユビキチン−アンプリコン（配列番号３２８）、プライマーの配列番号３２６および３２７）、およびＳＤＨＡ（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿００４１６８、アンプリコン&#8211;  ＳＤＨＡ−アンプリコン（配列番号３３１）、プライマーの配列番号３２９および３３０）を同様に測定した。各ＲＴサンプルのために、上記アンプリコンの発現を、ハウスキーピング遺伝子量の相乗平均に正規化した。各ＲＴサンプルの正規化した量を、正常な死後（ＰＭ）サンプル（サンプル番号４７〜５０、９０〜９３、９６〜９９、表２、「試験パネル中の組織サンプル」）の量の中央値で割って、正常なＰＭサンプルの中央値に対する各サンプルの上方制御の倍率を得た。
【０７１８】
図７は、正常サンプルと比較した癌性肺サンプルにおける上記免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー９の過剰発現を示すヒストグラムである。試験した全サンプル数のうちで少なくとも５倍の過剰発現を示すサンプルの数および比率を、下に示す。
【０７１９】
図７から明らかなように、癌サンプル中の上記アンプリコンによって検出可能な免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー９転写物の発現は、非癌性サンプル（サンプル番号４７〜５０、９０〜９３、９６〜９９、表２、「試験パネル中の組織サンプル」）よりも有意に高かった。明白には、１５個の腺癌サンプルのうち１１個、１６個の扁平上皮細胞癌サンプルのうち１２個、４個の大細胞癌サンプルのうち１個、８個の小細胞癌サンプルのうち８個で少なくとも５倍の過剰発現が見出された。
【０７２０】
下記のように、これらの結果の有意性を検証するために、統計分析を適用した。
【０７２１】
肺癌サンプル対正常組織サンプルにおける上記アンプリコンによって検出可能な免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー９転写物の発現レベルの相違についてのＰ値を、Ｔ検定によって６．５Ｅ−０２と決定された。腺癌では、最小値は、扁平上皮細胞癌で７．６２Ｅ−０３であり、小細胞癌で１．５Ｅ−０３であった。
【０７２２】
５倍過剰発現の閾値は、癌と正常サンプルとの間で異なることが見出され、Ｐ値は、腺癌で９．６２Ｅ−０４、扁平上皮細胞癌で５．９Ｅ−０４であり、１０倍過剰発現の閾値は、小細胞癌と正常サンプルとの間で異なることが見出され、フィッシャーの正確確率検定によってチェックしたところ、Ｐ値は７．１４Ｅ−０５であった。上記値は、結果が統計的に有意であることを示す。
【０７２３】
プライマー対も、任意選択的および好ましくは、本発明の範囲内に含まれ、例えば、上記実験では、適切なプライマー対の制限されない例示のみとして以下のプライマーを使用した：Ｈ６１７７５ｓｅｇ８Ｆ２順方向プライマーおよびＨ６１７７５ｓｅｇ８Ｒ２逆方向プライマー。
【０７２４】
本発明はまた、好ましくは、（例えば、上記実験に）適切な任意のプライマー対の使用によって得た任意のアンプリコンを含み、適切なアンプリコンの制限されない例示のみとして以下のアンプリコンを得た：Ｈ６１７７５ｓｅｇ８。
【０７２５】
Ｈ６１７７５ｓｅｇ８Ｆ２（配列番号１６３４）
ＧＡＡＧＧＣＴＣＴＴＧＴＣＡＣＴＴＡＣＴＡＧＣＣＡＴ
Ｈ６１７７５ｓｅｇ８Ｒ２（配列番号１６３５）
ＴＧＴＣＡＣＣＡＴＡＴＴＴＡＡＴＣＣＴＣＣＣＡＡ
Ｈ６１７７５ｓｅｇ８（配列番号１６３６）
ＧＡＡＧＧＣＴＣＴＴＧＴＣＡＣＴＴＡＣＴＡＧＣＣＡＴＧＴＧＡＴＴＴＴＧＧＡＡＡＧＡＡＡＣＴＴＡＡＣＡＴＴＡＡＴＴＣＣＴＴＣＡＧＣＴＡＣＡＡＴＧＧＡＡＴＴＣＴＴＧＧＧＡＧＧＡＴＴＡＡＡＴＡＴＧＧＴＧＡＣＡ
【０７２６】
異なる正常組織における配列名Ｈ６１７７５ｓｅｇ８中に示すアンプリコンによって検出可能な免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー９のＨ６１７７５転写物の発現
Ｈ６１７７５ｓｅｇ８アンプリコン（配列番号１６３６）、Ｈ６１７７５  ｓｅｇ８Ｆ２（配列番号１６３４）、およびＨ６１７７５ｓｅｇ８Ｒ２（配列番号１６３５）によって検出可能な免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー９の転写物を、実時間ＰＣＲによって測定した。並行して４つのハウスキーピング遺伝子−ＲＰＬ１９（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿０００９８１、ＲＰＬ１９  アンプリコン（配列番号１６３０））、ＴＡＴＡボックス（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿００３１９４、ＴＡＴＡアンプリコン（配列番号１６３３））、ユビキチン（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＢＣ０００４４９；アンプリコン&#8211;ユビキチン−アンプリコン（配列番号３２８））、およびＳＤＨＡ（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿００４１６８；アンプリコン&#8211;ＳＤＨＡ−アンプリコン（配列番号３３１））を同様に測定した。各ＲＴサンプルのために、上記アンプリコンの発現を、ハウスキーピング遺伝子量の相乗平均に正規化した。各ＲＴサンプルの正規化した量を、卵巣サンプル（サンプル番号１８〜２０、表４、「正常パネル中の組織サンプル」）の量の中央値で割って、卵巣サンプルに対する各サンプルの相対発現値を得た。
【０７２７】
Ｈ６１７７５ｓｅｇ８Ｆ２（配列番号１６３４）
ＧＡＡＧＧＣＴＣＴＴＧＴＣＡＣＴＴＡＣＴＡＧＣＣＡＴ
Ｈ６１７７５ｓｅｇ８Ｒ２（配列番号１６３５）
ＴＧＴＣＡＣＣＡＴＡＴＴＴＡＡＴＣＣＴＣＣＣＡＡ
Ｈ６１７７５ｓｅｇ８（配列番号１６３６）
ＧＡＡＧＧＣＴＣＴＴＧＴＣＡＣＴＴＡＣＴＡＧＣＣＡＴＧＴＧＡＴＴＴＴＧＧＡＡＡＧＡＡＡＣＴＴＡＡＣＡＴＴＡＡＴＴＣＣＴＴＣＡＧＣＴＡＣＡＡＴＧＧＡＡＴＴＣＴＴＧＧＧＡＧＧＡＴＴＡＡＡＴＡＴＧＧＴＧＡＣＡ
【０７２８】
結果を図８に示し、これは、異なる正常組織における配列名Ｈ６１７７５ｓｅｇ８中に示すアンプリコンによって検出可能な免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー９のＨ６１７７５転写物の発現を示す。
【０７２９】
クラスターＭ８５４９１の説明
クラスターＭ８５４９１は、目的の２つの転写物および１１個のセグメントを特徴とし、その名称を、それぞれ表２０および２１に示し、配列自体を、出願書類の最後に示す。選択されたタンパク質変異型を、表２２に示す。
【０７３０】
2008507261.tif 000033
【０７３１】
2008507261.tif 000034
【０７３２】
2008507261.tif 000035
【０７３３】
これらの配列は、本明細書中で以前に公知のタンパク質と呼ばれる公知のタンパク質ＥｐｈｒｉｎＢ型受容体２（前駆体）（ＳｗｉｓｓＰｒｏｔアクセッション識別子ＥＰＢ２＿ＨＵＭＡＮ、同義語ＥＣ  ２．７．１．１１２、チロシン−タンパク質キナーゼ受容体ＥＰＨ−３、ＤＲＴ、受容体タンパク質−チロシンキナーゼＨＥＫ５、ＥＲＫとしても公知である）（配列番号１４１７）の変異型である。
【０７３４】
タンパク質ＥｐｈｒｉｎＢ型受容体２（前駆体）は、以下の機能を有することが公知であるか、そのように見なされている：ｅｐｈｒｉｎ−Ｂファミリーメンバーの受容体。タンパク質ＥｐｈｒｉｎＢ型受容体２（前駆体）の配列を、「タンパク質ＥｐｈｒｉｎＢ型受容体２（前駆体）アミノ酸配列」（配列番号１４１７）として出願書類の最後に示す。この配列の公知の多型を、表２３に示す。
【０７３５】
2008507261.tif 000036
【０７３６】
局在化したタンパク質ＥｐｈｒｉｎＢ型受容体２（前駆体）は、Ｉ型膜タンパク質と考えられる。
【０７３７】
以下のＧＯ注釈付けを、以前に公知のタンパク質に適用する。以下の注釈付けが見出された：生物学的過程に関連する注釈付けであるタンパク質アミノ酸リン酸化、膜貫通受容体タンパク質チロシンキナーゼシグナル伝達経路、ニューロン新生、分子機能に関連する注釈付けであるタンパク質チロシンキナーゼ、受容体、膜貫通エフリン受容体、ＡＴＰ結合、トランスフェラーゼ、および細胞成分に関連する注釈付けである内在性膜タンパク質。
【０７３８】
ＧＯ割り当ては、１つまたは複数のｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｅｘｐａｓｙ．ｃｈ／ｓｐｒｏｔ／から利用可能なＳｗｉｓｓＰｒｏｔ／ＴｒｅｍＢｌ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  ｋｎｏｗｌｅｄｇｅｂａｓｅまたはｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｒｏｊｅｃｔｓ／ＬｏｃｕｓＬｉｎｋ／から利用可能なＬｏｃｕｓｌｉｎｋに依存する。
【０７３９】
クラスターＭ８５４９１を、癌中のこのクラスターの転写物の過剰発現による診断マーカーとして使用することができる。正常組織でのこのような転写物の発現も、以前に記載の方法によって示す。表の右側のカラム中の用語「数」および図９のｙ軸上の数は、「ｐｐｍ」として各カテゴリーにおけるＥＳＴの重みを付けた発現をいう（ｐｐｍによるこのカテゴリーにおける特定のクラスターのＥＳＴの発現と全ＥＳＴの発現との比）。
【０７４０】
概して、図９および表２４中のヒストグラムに関して示すように、以下の結果を得た。このクラスターは、以下の病的状態で過剰発現した（少なくとも最小レベルで）：上皮悪性脳腫瘍および異なる組織由来の悪性腫瘍の混合物。
【０７４１】
2008507261.tif 000037
【０７４２】
2008507261.tif 000038
【０７４３】
上記のように、クラスターＭ８５４９１は、上の表２０に列挙した２つの転写物を特徴とする。これらの転写物は、タンパク質ＥｐｈｒｉｎＢ型受容体２（前駆体）の変異型であるタンパク質をコードする。本発明の各変異型の説明をここに記載する。
【０７４４】
本発明の変異タンパク質Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１３は、出願書類の最後に示すアミノ酸配列を有し、転写物Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１６によってコードされる。公知のタンパク質（ＥｐｈｒｉｎＢ型受容体２（前駆体））に対するアラインメントを、出願書類の最後に示す。１つまたは複数の以前に公開したタンパク質配列に対する１つまたは複数のアラインメントを、出願書類の最後に示す。本発明の変異タンパク質とこのようなアラインメントした各タンパク質との関係の簡単な説明は以下である。
【０７４５】
Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１３とＥＰＢ２＿ＨＵＭＡＮとの間の比較の報告
１．ＥＰＢ２＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜４７６に対応し、Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１３のアミノ酸１〜４７６にも対応するＭＡＬＲＲＬＧＡＡＬＬＬＬＰＬＬＡＡＶＥＥＴＬＭＤＳＴＴＡＴＡＥＬＧＷＭＶＨＰＰＳＧＷＥＥＶＳＧＹＤＥＮＭＮＴＩＲＴＹＱＶＣＮＶＦＥＳＳＱＮＮＷＬＲＴＫＦＩＲＲＲＧＡＨＲＩＨＶＥＭＫＦＳＶＲＤＣＳＳＩＰＳＶＰＧＳＣＫＥＴＦＮＬＹＹＹＥＡＤＦＤＳＡＴＫＴＦＰＮＷＭＥＮＰＷＶＫＶＤＴＩＡＡＤＥＳＦＳＱＶＤＬＧＧＲＶＭＫＩＮＴＥＶＲＳＦＧＰＶＳＲＳＧＦＹＬＡＦＱＤＹＧＧＣＭＳＬＩＡＶＲＶＦＹＲＫＣＰＲＩＩＱＮＧＡＩＦＱＥＴＬＳＧＡＥＳＴＳＬＶＡＡＲＧＳＣＩＡＮＡＥＥＶＤＶＰＩＫＬＹＣＮＧＤＧＥＷＬＶＰＩＧＲＣＭＣＫＡＧＦＥＡＶＥＮＧＴＶＣＲＧＣＰＳＧＴＦＫＡＮＱＧＤＥＡＣＴＨＣＰＩＮＳＲＴＴＳＥＧＡＴＮＣＶＣＲＮＧＹＹＲＡＤＬＤＰＬＤＭＰＣＴＴＩＰＳＡＰＱＡＶＩＳＳＶＮＥＴＳＬＭＬＥＷＴＰＰＲＤＳＧＧＲＥＤＬＶＹＮＩＩＣＫＳＣＧＳＧＲＧＡＣＴＲＣＧＤＮＶＱＹＡＰＲＱＬＧＬＴＥＰＲＩＹＩＳＤＬＬＡＨＴＱＹＴＦＥＩＱＡＶＮＧＶＴＤＱＳＰＦＳＰＱＦＡＳＶＮＩＴＴＮＱＡＡＰＳＡＶＳＩＭＨＱＶＳＲＴＶＤＳＩＴＬＳＷＳＱＰＤＱＰＮＧＶＩＬＤＹＥＬＱＹＹＥＫと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１３のアミノ酸４７７〜４９６に対応する配列ＶＰＩＧＷＶＬＳＰＳＰＴＳＬＲＡＰＬＰＧを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１３をコードする単離キメラポリペプチド。
【０７４６】
２．Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１３中の配列ＶＰＩＧＷＶＬＳＰＳＰＴＳＬＲＡＰＬＰＧと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１３のテールをコードする単離ポリペプチド。
【０７４７】
変異タンパク質の位置を、多数の異なるソフトウェアプログラムおよび分析（ＳｉｇｎａｌＰおよび他の専門プログラムによる分析が含まれる）由来の結果にしたがって決定した。変異タンパク質は、分泌細胞に関して以下のように位置づけられると考えられる。タンパク質局在化は、両シグナルペプチド推定プログラムによってこのタンパク質がシグナルペプチドを有すると推定され、どちらの膜貫通領域推定プログラムによってもこのタンパク質が膜貫通領域を有さないと推定されるので、分泌されると考えられる。
【０７４８】
変異タンパク質Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１３は、以下の転写物によってコードされる：Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１６（配列は出願書類の最後に示す）。転写物Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１６のコード部分を太字で示し、このコード部分は１４３位から開始され、１６３０位で終結する。転写物はまた、表２６に列挙した以下のＳＮＰを有する（ヌクレオチド酸配列上のその位置を示し、別の核酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１３配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【０７４９】
2008507261.tif 000039
【０７５０】
本発明の変異タンパク質Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１４は、出願書類の最後に示すアミノ酸配列を有し、転写物Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２０によってコードされる。公知のタンパク質（ＥｐｈｒｉｎＢ型受容体２（前駆体））に対するアラインメントを、出願書類の最後に示す。１つまたは複数の以前に公開したタンパク質配列に対する１つまたは複数のアラインメントを、出願書類の最後に示す。本発明の変異タンパク質とこのようなアラインメントした各タンパク質との関係の簡単な説明は以下である。
【０７５１】
Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１４とＥＰＢ２＿ＨＵＭＡＮとの間の比較の報告
１．ＥＰＢ２＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜２７０に対応し、Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１４のアミノ酸１〜２７０にも対応するＭＡＬＲＲＬＧＡＡＬＬＬＬＰＬＬＡＡＶＥＥＴＬＭＤＳＴＴＡＴＡＥＬＧＷＭＶＨＰＰＳＧＷＥＥＶＳＧＹＤＥＮＭＮＴＩＲＴＹＱＶＣＮＶＦＥＳＳＱＮＮＷＬＲＴＫＦＩＲＲＲＧＡＨＲＩＨＶＥＭＫＦＳＶＲＤＣＳＳＩＰＳＶＰＧＳＣＫＥＴＦＮＬＹＹＹＥＡＤＦＤＳＡＴＫＴＦＰＮＷＭＥＮＰＷＶＫＶＤＴＩＡＡＤＥＳＦＳＱＶＤＬＧＧＲＶＭＫＩＮＴＥＶＲＳＦＧＰＶＳＲＳＧＦＹＬＡＦＱＤＹＧＧＣＭＳＬＩＡＶＲＶＦＹＲＫＣＰＲＩＩＱＮＧＡＩＦＱＥＴＬＳＧＡＥＳＴＳＬＶＡＡＲＧＳＣＩＡＮＡＥＥＶＤＶＰＩＫＬＹＣＮＧＤＧＥＷＬＶＰＩＧＲＣＭＣＫＡＧＦＥＡＶＥＮＧＴＶＣＲと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１４のアミノ酸２７１〜３０１に対応する配列ＥＲＱＤＬＴＭＬＳＲＬＶＬＮＳＷＰＱＭＩＬＰＰＱＰＰＫＶＬＥＬを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１４をコードする単離キメラポリペプチド。
【０７５２】
２．Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１４中の配列ＥＲＱＤＬＴＭＬＳＲＬＶＬＮＳＷＰＱＭＩＬＰＰＱＰＰＫＶＬＥＬと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１４のテールをコードする単離ポリペプチド。
【０７５３】
変異タンパク質の位置を、多数の異なるソフトウェアプログラムおよび分析（ＳｉｇｎａｌＰおよび他の専門プログラムによる分析が含まれる）由来の結果にしたがって決定した。変異タンパク質は、分泌細胞に関して以下のように位置づけられると考えられる。タンパク質局在化は、両シグナルペプチド推定プログラムによってこのタンパク質がシグナルペプチドを有すると推定され、どちらの膜貫通領域推定プログラムによってもこのタンパク質が膜貫通領域を有さないと推定されるので、分泌されると考えられる。
【０７５４】
変異タンパク質Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１４は、以下の転写物によってコードされる：Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２０（配列は出願書類の最後に示す）。転写物Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２０のコード部分を太字で示し、このコード部分は１４３位から開始され、１０４５位で終結する。転写物はまた、表２７に列挙した以下のＳＮＰを有する（ヌクレオチド酸配列上のその位置を示し、別の核酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１４配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【０７５５】
2008507261.tif 000040
【０７５６】
上記のように、クラスターＭ８５４９１は、上の表２１に列挙した１１個のセグメントを特徴とし、その配列を出願書類の最後に示す。これらのセグメントは、核酸配列の一部であり、これらは特に興味深いので本明細書中に個別に記載する。本発明の各セグメントの説明をここに記載する。
【０７５７】
本発明のセグメントクラスターＭ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿０は、５個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１６およびＭ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２０。以下の表２８は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０７５８】
2008507261.tif 000041
【０７５９】
本発明のセグメントクラスターＭ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿１３は、６個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２０。以下の表２９は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０７６０】
2008507261.tif 000042
【０７６１】
本発明のセグメントクラスターＭ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿２１は、１８個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１６。以下の表３０は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０７６２】
2008507261.tif 000043
【０７６３】
本発明のセグメントクラスターＭ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿２３は、１８個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１６。以下の表３１は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０７６４】
2008507261.tif 000044
【０７６５】
本発明のセグメントクラスターＭ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿２４は、３個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１６。以下の表３２は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０７６６】
2008507261.tif 000045
【０７６７】
本発明のセグメントクラスターＭ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿８は、２５個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１６およびＭ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２０。以下の表３３は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０７６８】
2008507261.tif 000046
【０７６９】
以下のように、このセグメントのマイクロアレイ（チップ）データも利用可能である。上記のように、クラスター自体に関して、種々のオリゴヌクレオチドを、種々の病態（特に、癌）での差分発現について試験した。以下のオリゴヌクレオチドは、このセグメントに達することが見出された（肺癌に関して）（表３４に示す）。
【０７７０】
2008507261.tif 000047
【０７７１】
本発明のセグメントクラスターＭ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿９は、２０個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１６およびＭ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２０。以下の表３５は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０７７２】
2008507261.tif 000048
【０７７３】
本発明の任意選択的な実施形態によれば、上記のクラスターに関連する短いセグメントも提供する。これらのセグメントは、約１２０ｂｐ長までであり、それにより、個別の説明に含まれる。
【０７７４】
本発明のセグメントクラスターＭ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿１０は、１７個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１６およびＭ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２０。以下の表３６は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０７７５】
2008507261.tif 000049
【０７７６】
本発明のセグメントクラスターＭ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿１８は、１５個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１６。以下の表３７は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０７７７】
2008507261.tif 000050
【０７７８】
本発明のセグメントクラスターＭ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿１９は、１５個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１６。以下の表３８は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０７７９】
2008507261.tif 000051
【０７８０】
本発明のセグメントクラスターＭ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿６は、１１個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｍ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１６およびＭ８５４９１＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２０。以下の表３９は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０７８１】
2008507261.tif 000052
【０７８２】
以前に公知のタンパク質に対する変異タンパク質アラインメント:
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301 TNCVCRNGYYRADLDPLDMPCTTIPSAPQAVISSVNETSLMLEWTPPRDS 350
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351 GGREDLVYNIICKSCGSGRGACTRCGDNVQYAPRQLGLTEPRIYISDLLA 400
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401 HTQYTFEIQAVNGVTDQSPFSPQFASVNITTNQAAPSAVSIMHQVSRTVD 450
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1 MALRRLGAALLLLPLLAAVEETLMDSTTATAELGWMVHPPSGWEEVSGYD 50
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51 ENMNTIRTYQVCNVFESSQNNWLRTKFIRRRGAHRIHVEMKFSVRDCSSI 100
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101 PSVPGSCKETFNLYYYEADFDSATKTFPNWMENPWVKVDTIAADESFSQV 150
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151 DLGGRVMKINTEVRSFGPVSRSGFYLAFQDYGGCMSLIAVRVFYRKCPRI 200
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201 IQNGAIFQETLSGAESTSLVAARGSCIANAEEVDVPIKLYCNGDGEWLVP 250
.         .
251 IGRCMCKAGFEAVENGTVCR                               270
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251 IGRCMCKAGFEAVENGTVCR                               270
【０７８３】
正常および癌性肺組織における配列名Ｍ８５４９１ｓｅｇ２４中に示すアンプリコンによって検出可能なエフリンＢ型受容体２前駆体（ＥＣ２．７．１．１１２）（チロシン−タンパク質キナーゼ受容体ＥＰＨ−３）Ｍ８５４９転写物の発現
ｓｅｇ２４、Ｍ８５４９１ｓｅｇ２４アンプリコン（配列番号１６３９）、Ｍ８５４９１ｓｅｇ２４Ｆ（配列番号１６３７）、およびＭ８５４９１ｓｅｇ２４Ｒ（配列番号１６３８）プライマーによって検出可能なエフリンＢ型受容体２前駆体（ＥＣ２．７．１．１１２）（チロシン−タンパク質キナーゼ受容体ＥＰＨ−３）転写物の発現を、実時間ＰＣＲによって測定した。並行して、４つのハウスキーピング遺伝子−ＰＢＧＤ（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＢＣ０１９３２３、アンプリコン&#8211;ＰＢＧＤ−アンプリコン、配列番号３３４）、ＨＰＲＴ１（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿０００１９４、アンプリコン&#8211;ＨＰＲＴ１−アンプリコン、配列番号１２９７）、ユビキチン（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＢＣ０００４４９、アンプリコン&#8211;ユビキチン−アンプリコン配列番号３２８）、およびＳＤＨＡ（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿００４１６８、アンプリコン&#8211;ＳＤＨＡ−アンプリコン配列番号３３１）を同様に測定した。各ＲＴサンプルのために、上記アンプリコンの発現を、ハウスキーピング遺伝子量の相乗平均に正規化した。各ＲＴサンプルの正規化した量を、正常な死後（ＰＭ）サンプル（サンプル番号４７〜５０、９０〜９３、９６〜９９、表２、「試験パネル中の組織サンプル」）の量の中央値で割って、正常なＰＭサンプルの中央値に対する各サンプルの上方制御の倍率を得た。
【０７８４】
以下の図１０は、正常サンプルと比較した癌性肺サンプルにおける上記のエフリンＢ型受容体２前駆体（ＥＣ２．７．１．１１２）（チロシン−タンパク質キナーゼ受容体ＥＰＨ−３）転写物の過剰発現を示すヒストグラムである。値は、２連の実験の平均を示す。エラーバーは、得られた最小値および最大値を示す。試験した全サンプル数のうちの少なくとも３倍の過剰発現を示すサンプルの数および比率を下に示す。
【０７８５】
図１０から明らかなように、上記アンプリコン癌サンプルによって検出可能なエフリンＢ型受容体２前駆体（ＥＣ２．７．１．１１２）（チロシン−タンパク質キナーゼ受容体ＥＰＨ−３）転写物の発現は、非癌性サンプル（サンプル番号４７〜５０、９０〜９３、９６〜９９、表２、「試験パネル中の組織サンプル」）よりも有意に高かった。明白には、１５個の腺癌サンプルのうち９個および８個の小細胞癌サンプルのうち４個で少なくとも３倍の過剰発現が見出された。
【０７８６】
下記のように、これらの結果の有意性を検証するために、統計分析に適用した。
【０７８７】
３倍過剰発現の閾値は、癌と正常サンプルとの間で異なることが見出され、フィッシャーの正確確率検定によってチェックしたところ、Ｐ値は、腺癌で７．４２Ｅ−０３、小細胞癌で５．６９Ｅ−０２であった。上記値は、結果が統計的に有意であることを示す。
【０７８８】
プライマー対も、任意選択的および好ましくは、本発明の範囲内に含まれ、例えば、上記実験では、適切なプライマー対の制限されない例示のみとして以下のプライマーを使用した：Ｍ８５４９１ｓｅｇ２４Ｆ順方向プライマーおよびＭ８５４９１ｓｅｇ２４Ｒ逆方向プライマー。
【０７８９】
本発明はまた、好ましくは、（例えば、上記実験に）適切な任意のプライマー対の使用によって得た任意のアンプリコンを含み、適切なアンプリコンの制限されない例示のみとして以下のアンプリコンを得た：Ｍ８５４９１ｓｅｇ２４。
【０７９０】
Ｍ８５４９１ｓｅｇ２４Ｆ（配列番号１６３７）−ＧＧＣＧＴＣＴＴＴＣＴＣＣＣＴＣＴＧＡＡＣ
Ｍ８５４９１ｓｅｇ２４Ｒ（配列番号１６３８）−ＧＴＣＣＣＡＴＴＣＴＧＧＧＴＧＣＴＧＴＧ
Ｍ８５４９１ｓｅｇ２４（配列番号１６３９）&#8211;ＧＧＣＧＴＣＴＴＴＣＴＣＣＣＴＣＴＧＡＡＣＣＴＣＡＧＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＴＧＴＣＧＡＧＴＧＴＧＧＧＴＧＡＧＡＣＣＣＣＴＣＧＣＧＧＧＧＡＧＣＴＡＴＧＣＡＧＧＴＴＡＣＧＧＡＧＡＡＡＡＧＧＣＡＧＣＡＣＡＧＣＡＣＣＣＡＧＡＡＴＧＧＧＡＣ
【０７９１】
異なる正常組織における配列名Ｍ８５４９１ｓｅｇ２４中に示すアンプリコンによって検出可能なエフリンＢ型受容体２前駆体（ＥＣ２．７．１．１１２）（チロシン−タンパク質キナーゼ受容体ＥＰＨ−３）Ｍ８５４９転写物の発現
Ｍ８５４９１ｓｅｇ２４アンプリコン（配列番号１６３９）、Ｍ８５４９１ｓｅｇ２４Ｆ（配列番号１６３７）、およびＭ８５４９１ｓｅｇ２４Ｒ（配列番号１６３８）によって検出可能なエフリンＢ型受容体２前駆体転写物の発現を、実時間ＰＣＲによって測定した。並行して４つのハウスキーピング遺伝子−ＲＰＬ１９（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿０００９８１、ＲＰＬ１９アンプリコン，配列番号１６３０）、ＴＡＴＡボックス（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿００３１９４、ＴＡＴＡアンプリコン，配列番号１６３３）、ユビキチン（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＢＣ０００４４９、アンプリコン&#8211;ユビキチン−アンプリコン、配列番号３２８）、およびＳＤＨＡ（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿００４１６８；アンプリコン&#8211;ＳＤＨＡ−アンプリコン、配列番号３３１）を同様に測定した。各ＲＴサンプルのために、上記アンプリコンの発現を、ハウスキーピング遺伝子量の相乗平均に正規化した。各ＲＴサンプルの正規化した量を、肺サンプル（上記のサンプル番号１５〜１７、表２、「正常パネル中の組織サンプル」）の量の中央値で割って、肺サンプルに対する各サンプルの相対発現値を得た。
【０７９２】
Ｍ８５４９１ｓｅｇ２４Ｆ（配列番号１６３７）−ＧＧＣＧＴＣＴＴＴＣＴＣＣＣＴＣＴＧＡＡＣ
Ｍ８５４９１ｓｅｇ２４Ｒ（配列番号１６３８）−ＧＴＣＣＣＡＴＴＣＴＧＧＧＴＧＣＴＧＴＧ
Ｍ８５４９１ｓｅｇ２４（配列番号１６３９）&#8211;ＧＧＣＧＴＣＴＴＴＣＴＣＣＣＴＣＴＧＡＡＣＣＴＣＡＧＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＴＧＴＣＧＡＧＴＧＴＧＧＧＴＧＡＧＡＣＣＣＣＴＣＧＣＧＧＧＧＡＧＣＴＡＴＧＣＡＧＧＴＴＡＣＧＧＡＧＡＡＡＡＧＧＣＡＧＣＡＣＡＧＣＡＣＣＣＡＧＡＡＴＧＧＧＡＣ
【０７９３】
図１１に示す結果は、異なる正常組織における配列名Ｍ８５４９１ｓｅｇ２４中に示された、アンプリコンによって検出可能なエフリンＢ型受容体２前駆体（チロシン−タンパク質キナーゼ受容体ＥＰＨ−３）Ｍ８５４９１転写物の発現を示す。
【０７９４】
クラスターＴ３９９７１の説明
クラスターＴ３９９７１は、目的の４つの転写物および２８個のセグメントを特徴とし、その名称を、それぞれ表４０および４１に示し、配列自体を、出願書類の最後に示す。選択されたタンパク質変異型を、表４２に示す。
【０７９５】
2008507261.tif 000053
【０７９６】
2008507261.tif 000054
【０７９７】
2008507261.tif 000055
【０７９８】
これらの配列は、本明細書中で以前に公知のタンパク質と呼ばれる公知のタンパク質であるビトロネクチン前駆体（ＳｗｉｓｓＰｒｏｔアクセッション識別子ＶＴＮＣ＿ＨＵＭＡＮ、同義語血清核酸因子；Ｓ−タンパク質；Ｖ７５としても公知である）（配列番号１４１８）の変異型である。
【０７９９】
タンパク質ビトロネクチン前駆体は、以下の機能を有することが公知であるか、そのように見なされている：ビトロネクチンは、血清および組織で見出される細胞接着および核酸因子である。ビトロネクチンは、グリコサミノグリカンおよびプロテオグリカンと相互作用する。インテグリンファミリーの一定のメンバーによって認識されて、細胞−基質接着分子としての機能を果たす。末端細胞溶解性補体経路の膜障害効果のインヒビター。タンパク質ビトロネクチン前駆体の配列を、「ビトロネクチン前駆体アミノ酸配列」として出願書類の最後に示す。この配列の公知の多型を、表４に示す。
【０８００】
2008507261.tif 000056
【０８０１】
タンパク質ビトロネクチン前駆体の局在化は、細胞外と考えられる。
【０８０２】
以前に公知のタンパク質はまた、以下の適応症および／または潜在的治療用途を有する：癌、黒色腫。ヒトにおける臨床／治療用途（例えば、抗体または小分子の標的として、および／または直接的な治療として）が調査されており、これらの調査に関連する利用可能な情報は以下である。以前に公知のタンパク質の潜在的な薬学的に関連するか治療に関連する活性は以下である：αβ３インテグリンアンタゴニスト、アポトーシスアゴニスト。クラスターによって示されたタンパク質の治療における役割が予想されている。このタンパク質またはその一部を、潜在的治療に適用する（抗癌薬）ために使用するか使用することができる薬物データベースまたは公的なデータベース（例えば、上記）に情報が存在するので、クラスターをこの分野に割り当てた。
【０８０３】
以下のＧＯ注釈付けを、以前に公知のタンパク質に適用する。以下の注釈付けが見出された：生物学的過程に関連する注釈付けである免疫応答、細胞接着、分子機能に関連する注釈付けであるタンパク質結合、ヘパリン結合、および細胞成分に関連する注釈付けである細胞外空間。
【０８０４】
ＧＯ割り当ては、１つまたは複数のｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｅｘｐａｓｙ．ｃｈ／ｓｐｒｏｔ／から利用可能なＳｗｉｓｓＰｒｏｔ／ＴｒｅｍＢｌ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  ｋｎｏｗｌｅｄｇｅｂａｓｅまたはｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｒｏｊｅｃｔｓ／ＬｏｃｕｓＬｉｎｋ／から利用可能なＬｏｃｕｓｌｉｎｋに依存する。
【０８０５】
クラスターＴ３９９７１を、癌中のこのクラスターの転写物の過剰発現による診断マーカーとして使用することができる。正常組織でのこのような転写物の発現も、以前に記載の方法によって示す。表の右側のカラム中の用語「数」および図１２のｙ軸上の数は、「ｐｐｍ」として各カテゴリーにおけるＥＳＴの重みを付けた発現をいう（ｐｐｍによるこのカテゴリーにおける特定のクラスターのＥＳＴの発現と全ＥＳＴの発現との比）。
【０８０６】
概して、図１２および表４４中のヒストグラムに関して示すように、以下の結果を得た。このクラスターは、以下の病的状態で過剰発現した（少なくとも最小レベルで）：肝臓癌、肺悪性腫瘍、および膵臓癌。
【０８０７】
2008507261.tif 000057
【０８０８】
2008507261.tif 000058
【０８０９】
上記のように、クラスターＴ３９９７１は、上の表４０に列挙した４つの転写物を特徴とする。これらの転写物は、ビトロネクチン前駆体の変異型であるタンパク質をコードする。本発明の各変異タンパク質の説明をここに記載する。
【０８１０】
本発明の変異タンパク質Ｔ３９９７１＿Ｐ６は、出願書類の最後に示すアミノ酸配列を有し、転写物Ｔ３９９７１＿Ｔ５によってコードされる。公知のタンパク質（ビトロネクチン前駆体）に対するアラインメントを、出願書類の最後に示す。１つまたは複数の以前に公開したタンパク質配列に対する１つまたは複数のアラインメントを、出願書類の最後に示す。本発明の変異タンパク質とこのようなアラインメントした各タンパク質との関係の簡単な説明は以下である。
【０８１１】
Ｔ３９９７１＿Ｐ６とＶＴＮＣ＿ＨＵＭＡＮとの間の比較の報告
１．ＶＴＮＣ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜２７６に対応し、Ｔ３９９７１＿Ｐ６のアミノ酸１〜２７６にも対応するＭＡＰＬＲＰＬＬＩＬＡＬＬＡＷＶＡＬＡＤＱＥＳＣＫＧＲＣＴＥＧＦＮＶＤＫＫＣＱＣＤＥＬＣＳＹＹＱＳＣＣＴＤＹＴＡＥＣＫＰＱＶＴＲＧＤＶＦＴＭＰＥＤＥＹＴＶＹＤＤＧＥＥＫＮＮＡＴＶＨＥＱＶＧＧＰＳＬＴＳＤＬＱＡＱＳＫＧＮＰＥＱＴＰＶＬＫＰＥＥＥＡＰＡＰＥＶＧＡＳＫＰＥＧＩＤＳＲＰＥＴＬＨＰＧＲＰＱＰＰＡＥＥＥＬＣＳＧＫＰＦＤＡＦＴＤＬＫＮＧＳＬＦＡＦＲＧＱＹＣＹＥＬＤＥＫＡＶＲＰＧＹＰＫＬＩＲＤＶＷＧＩＥＧＰＩＤＡＡＦＴＲＩＮＣＱＧＫＴＹＬＦＫＧＳＱＹＷＲＦＥＤＧＶＬＤＰＤＹＰＲＮＩＳＤＧＦＤＧＩＰＤＮＶＤＡＡＬＡＬＰＡＨＳＹＳＧＲＥＲＶＹＦＦＫＧと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｔ３９９７１＿Ｐ６のアミノ酸２７７〜２８３に対応する配列ＴＱＧＶＶＧＤを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｔ３９９７１＿Ｐ６をコードする単離キメラポリペプチド。
【０８１２】
２．Ｔ３９９７１＿Ｐ６中の配列ＴＱＧＶＶＧＤと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｔ３９９７１＿Ｐ６のテールをコードする単離ポリペプチド。
【０８１３】
変異タンパク質の位置を、多数の異なるソフトウェアプログラムおよび分析（ＳｉｇｎａｌＰおよび他の専門プログラムによる分析が含まれる）由来の結果にしたがって決定した。変異タンパク質は、分泌細胞に関して以下のように位置づけられると考えられる。タンパク質局在化は、両シグナルペプチド推定プログラムによってこのタンパク質がシグナルペプチドを有すると推定され、どちらの膜貫通領域推定プログラムによってもこのタンパク質が膜貫通領域を有さないと推定されるので、分泌されると考えられる。
【０８１４】
変異タンパク質Ｔ３９９７１＿Ｐ６はまた、表４６に示すように、以下の非サイレントＳＮＰ（１塩基多型）を有する（アミノ酸配列上のその位置を示し、別のアミノ酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質Ｔ３９９７１＿Ｐ６配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【０８１５】
2008507261.tif 000059
【０８１６】
変異タンパク質Ｔ３９９７１＿Ｐ６は、以下の転写物によってコードされる：Ｔ３９９７１＿Ｔ５（配列は出願書類の最後に示す）。転写物Ｔ３９９７１＿Ｔ５のコード部分を太字で示し、このコード部分は７５６位から開始され、１６０４位で終結する。転写物はまた、表４７に列挙した以下のＳＮＰを有する（ヌクレオチド酸配列上のその位置を示し、別の核酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質Ｔ３９９７１＿Ｐ６配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【０８１７】
2008507261.tif 000060
2008507261.tif 000061
【０８１８】
本発明の変異タンパク質Ｔ３９９７１＿Ｐ９は、出願書類の最後に示すアミノ酸配列を有し、転写物Ｔ３９９７１＿Ｔ１０によってコードされる。公知のタンパク質（ビトロネクチン前駆体）に対するアラインメントを、出願書類の最後に示す。１つまたは複数の以前に公開したタンパク質配列に対する１つまたは複数のアラインメントを、出願書類の最後に示す。本発明の変異タンパク質とこのようなアラインメントした各タンパク質との関係の簡単な説明は以下である。
【０８１９】
Ｔ３９９７１＿Ｐ９とＶＴＮＣ＿ＨＵＭＡＮとの間の比較の報告
１．ＶＴＮＣ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜３２５に対応し、Ｔ３９９７１＿Ｐ９のアミノ酸１〜３２５にも対応するＭＡＰＬＲＰＬＬＩＬＡＬＬＡＷＶＡＬＡＤＱＥＳＣＫＧＲＣＴＥＧＦＮＶＤＫＫＣＱＣＤＥＬＣＳＹＹＱＳＣＣＴＤＹＴＡＥＣＫＰＱＶＴＲＧＤＶＦＴＭＰＥＤＥＹＴＶＹＤＤＧＥＥＫＮＮＡＴＶＨＥＱＶＧＧＰＳＬＴＳＤＬＱＡＱＳＫＧＮＰＥＱＴＰＶＬＫＰＥＥＥＡＰＡＰＥＶＧＡＳＫＰＥＧＩＤＳＲＰＥＴＬＨＰＧＲＰＱＰＰＡＥＥＥＬＣＳＧＫＰＦＤＡＦＴＤＬＫＮＧＳＬＦＡＦＲＧＱＹＣＹＥＬＤＥＫＡＶＲＰＧＹＰＫＬＩＲＤＶＷＧＩＥＧＰＩＤＡＡＦＴＲＩＮＣＱＧＫＴＹＬＦＫＧＳＱＹＷＲＦＥＤＧＶＬＤＰＤＹＰＲＮＩＳＤＧＦＤＧＩＰＤＮＶＤＡＡＬＡＬＰＡＨＳＹＳＧＲＥＲＶＹＦＦＫＧＫＱＹＷＥＹＱＦＱＨＱＰＳＱＥＥＣＥＧＳＳＬＳＡＶＦＥＨＦＡＭＭＱＲＤＳＷＥＤＩＦＥＬＬＦＷＧＲＴと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、ＶＴＮＣ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸３５７〜４７８に対応し、Ｔ３９９７１＿Ｐ９のアミノ酸３２６〜４４７にも対応するＳＧＭＡＰＲＰＳＬＡＫＫＱＲＦＲＨＲＮＲＫＧＹＲＳＱＲＧＨＳＲＧＲＮＱＮＳＲＲＰＳＲＡＴＷＬＳＬＦＳＳＥＥＳＮＬＧＡＮＮＹＤＤＹＲＭＤＷＬＶＰＡＴＣＥＰＩＱＳＶＦＦＦＳＧＤＫＹＹＲＶＮＬＲＴＲＲＶＤＴＶＤＰＰＹＰＲＳＩＡＱＹＷＬＧＣＰＡＰＧＨＬと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｔ３９９７１＿Ｐ９をコードする単離キメラポリペプチド。
【０８２０】
２．長さ「ｎ」（式中、ｎは、少なくとも約１０アミノ酸長、任意選択的に少なくとも約２０アミノ酸長、好ましくは少なくとも約３０アミノ酸長、より好ましくは少なくとも約４０アミノ酸長、最も好ましくは少なくとも約５０アミノ酸長である）を有し、少なくとも２つのアミノ酸がＴＳを含み、以下の構造：アミノ酸番号３２５−ｘ〜３２５のいずれかから始まり、アミノ酸番号３２６＋（（ｎ−２）−ｘ）（式中、ｘは０からｎ−２まで変化する）で終結する配列、を有する、ポリペプチドを含む、Ｔ３９９７１＿Ｐ９の縁部分をコードする単離キメラポリペプチド。
【０８２１】
変異タンパク質の位置を、多数の異なるソフトウェアプログラムおよび分析（ＳｉｇｎａｌＰおよび他の専門プログラムによる分析が含まれる）由来の結果にしたがって決定した。変異タンパク質は、分泌細胞に関して以下のように位置づけられると考えられる。タンパク質局在化は、両シグナルペプチド推定プログラムによってこのタンパク質がシグナルペプチドを有すると推定され、どちらの膜貫通領域推定プログラムによってもこのタンパク質が膜貫通領域を有さないと推定されるので、分泌されると考えられる。
【０８２２】
変異タンパク質Ｔ３９９７１＿Ｐ９はまた、表４８に示すように、以下の非サイレントＳＮＰ（１塩基多型）を有する（アミノ酸配列上のその位置を示し、別のアミノ酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質Ｔ３９９７１＿Ｐ９配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【０８２３】
2008507261.tif 000062
【０８２４】
変異タンパク質Ｔ３９９７１＿Ｐ９は、以下の転写物によってコードされる：Ｔ３９９７１＿Ｔ１０（配列は出願書類の最後に示す）。転写物Ｔ３９９７１＿Ｔ１０のコード部分を太字で示し、このコード部分は７５６位から開始され、２０９６位で終結する。転写物はまた、表４９に列挙した以下のＳＮＰを有する（ヌクレオチド酸配列上のその位置を示し、別の核酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質Ｔ３９９７１＿Ｐ９配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【０８２５】
2008507261.tif 000063
2008507261.tif 000064
【０８２６】
本発明の変異タンパク質Ｔ３９９７１＿Ｐ１１は、出願書類の最後に示すアミノ酸配列を有し、転写物Ｔ３９９７１＿Ｔ１２によってコードされる。公知のタンパク質（ビトロネクチン前駆体）に対するアラインメントを、出願書類の最後に示す。１つまたは複数の以前に公開したタンパク質配列に対する１つまたは複数のアラインメントを、出願書類の最後に示す。本発明の変異タンパク質とこのようなアラインメントした各タンパク質との関係の簡単な説明は以下である。
【０８２７】
Ｔ３９９７１＿Ｐ１１とＶＴＮＣ＿ＨＵＭＡＮとの間の比較の報告
１．ＶＴＮＣ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜３２６に対応し、Ｔ３９９７１＿Ｐ１１のアミノ酸１〜３２６にも対応するＭＡＰＬＲＰＬＬＩＬＡＬＬＡＷＶＡＬＡＤＱＥＳＣＫＧＲＣＴＥＧＦＮＶＤＫＫＣＱＣＤＥＬＣＳＹＹＱＳＣＣＴＤＹＴＡＥＣＫＰＱＶＴＲＧＤＶＦＴＭＰＥＤＥＹＴＶＹＤＤＧＥＥＫＮＮＡＴＶＨＥＱＶＧＧＰＳＬＴＳＤＬＱＡＱＳＫＧＮＰＥＱＴＰＶＬＫＰＥＥＥＡＰＡＰＥＶＧＡＳＫＰＥＧＩＤＳＲＰＥＴＬＨＰＧＲＰＱＰＰＡＥＥＥＬＣＳＧＫＰＦＤＡＦＴＤＬＫＮＧＳＬＦＡＦＲＧＱＹＣＹＥＬＤＥＫＡＶＲＰＧＹＰＫＬＩＲＤＶＷＧＩＥＧＰＩＤＡＡＦＴＲＩＮＣＱＧＫＴＹＬＦＫＧＳＱＹＷＲＦＥＤＧＶＬＤＰＤＹＰＲＮＩＳＤＧＦＤＧＩＰＤＮＶＤＡＡＬＡＬＰＡＨＳＹＳＧＲＥＲＶＹＦＦＫＧＫＱＹＷＥＹＱＦＱＨＱＰＳＱＥＥＣＥＧＳＳＬＳＡＶＦＥＨＦＡＭＭＱＲＤＳＷＥＤＩＦＥＬＬＦＷＧＲＴＳと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、ＶＴＮＣ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸４４２〜４７８に対応し、Ｔ３９９７１＿Ｐ１１のアミノ酸３２７〜３６３にも対応するＤＫＹＹＲＶＮＬＲＴＲＲＶＤＴＶＤＰＰＹＰＲＳＩＡＱＹＷＬＧＣＰＡＰＧＨＬと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｔ３９９７１＿Ｐ１１をコードする単離キメラポリペプチド。
【０８２８】
２．長さ「ｎ」（式中、ｎは、少なくとも約１０アミノ酸長、任意選択的に少なくとも約２０アミノ酸長、好ましくは少なくとも約３０アミノ酸長、より好ましくは少なくとも約４０アミノ酸長、最も好ましくは少なくとも約５０アミノ酸長である）を有し、少なくとも２つのアミノ酸がＳＤを含み、以下の構造：アミノ酸番号３２６−ｘ〜３２６のいずれかから始まり、アミノ酸番号３２７＋（（ｎ−２）−ｘ）（式中、ｘは０からｎ−２まで変化する）で終結する配列、を有する、ポリペプチドを含む、Ｔ３９９７１＿Ｐ１１の縁部分をコードする単離キメラポリペプチド。
【０８２９】
Ｔ３９９７１＿Ｐ１１とＱ９ＢＳＨ７（配列番号１６９６）との間の比較の報告
１．Ｑ９ＢＳＨ７のアミノ酸１〜３２６に対応し、Ｔ３９９７１＿Ｐ１１のアミノ酸１〜３２６にも対応するＭＡＰＬＲＰＬＬＩＬＡＬＬＡＷＶＡＬＡＤＱＥＳＣＫＧＲＣＴＥＧＦＮＶＤＫＫＣＱＣＤＥＬＣＳＹＹＱＳＣＣＴＤＹＴＡＥＣＫＰＱＶＴＲＧＤＶＦＴＭＰＥＤＥＹＴＶＹＤＤＧＥＥＫＮＮＡＴＶＨＥＱＶＧＧＰＳＬＴＳＤＬＱＡＱＳＫＧＮＰＥＱＴＰＶＬＫＰＥＥＥＡＰＡＰＥＶＧＡＳＫＰＥＧＩＤＳＲＰＥＴＬＨＰＧＲＰＱＰＰＡＥＥＥＬＣＳＧＫＰＦＤＡＦＴＤＬＫＮＧＳＬＦＡＦＲＧＱＹＣＹＥＬＤＥＫＡＶＲＰＧＹＰＫＬＩＲＤＶＷＧＩＥＧＰＩＤＡＡＦＴＲＩＮＣＱＧＫＴＹＬＦＫＧＳＱＹＷＲＦＥＤＧＶＬＤＰＤＹＰＲＮＩＳＤＧＦＤＧＩＰＤＮＶＤＡＡＬＡＬＰＡＨＳＹＳＧＲＥＲＶＹＦＦＫＧＫＱＹＷＥＹＱＦＱＨＱＰＳＱＥＥＣＥＧＳＳＬＳＡＶＦＥＨＦＡＭＭＱＲＤＳＷＥＤＩＦＥＬＬＦＷＧＲＴＳと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｑ９ＢＳＨ７のアミノ酸４４２〜４７８に対応し、Ｔ３９９７１＿Ｐ１１のアミノ酸３２７〜３６３にも対応するＤＫＹＹＲＶＮＬＲＴＲＲＶＤＴＶＤＰＰＹＰＲＳＩＡＱＹＷＬＧＣＰＡＰＧＨＬと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｔ３９９７１＿Ｐ１１をコードする単離キメラポリペプチド。
【０８３０】
２．長さ「ｎ」（式中、ｎは、少なくとも約１０アミノ酸長、任意選択的に少なくとも約２０アミノ酸長、好ましくは少なくとも約３０アミノ酸長、より好ましくは少なくとも約４０アミノ酸長、最も好ましくは少なくとも約５０アミノ酸長である）を有し、少なくとも２つのアミノ酸がＳＤを含み、以下の構造：アミノ酸番号３２６−ｘ〜３２６のいずれかから始まり、アミノ酸番号３２７＋（（ｎ−２）−ｘ）（式中、ｘは０からｎ−２まで変化する）で終結する配列、を有する、ポリペプチドを含む、Ｔ３９９７１＿Ｐ１１の縁部分をコードする単離キメラポリペプチド。
【０８３１】
変異タンパク質の位置を、多数の異なるソフトウェアプログラムおよび分析（ＳｉｇｎａｌＰおよび他の専門プログラムによる分析が含まれる）由来の結果にしたがって決定した。変異タンパク質は、分泌細胞に関して以下のように位置づけられると考えられる。タンパク質局在化は、両シグナルペプチド推定プログラムによってこのタンパク質がシグナルペプチドを有すると推定され、どちらの膜貫通領域推定プログラムによってもこのタンパク質が膜貫通領域を有さないと推定されるので、分泌されると考えられる。
【０８３２】
変異タンパク質Ｔ３９９７１＿Ｐ１１はまた、表５０に示すように、以下の非サイレントＳＮＰ（１塩基多型）を有する（アミノ酸配列上のその位置を示し、別のアミノ酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質Ｔ３９９７１＿Ｐ１１配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【０８３３】
2008507261.tif 000065
【０８３４】
変異タンパク質Ｔ３９９７１＿Ｐ１１は、以下の転写物によってコードされる：Ｔ３９９７１＿Ｔ１２（配列は出願書類の最後に示す）。転写物Ｔ３９９７１＿Ｔ１２のコード部分を太字で示し、このコード部分は７５６位から開始され、１８４４位で終結する。転写物はまた、表５１に列挙した以下のＳＮＰを有する（ヌクレオチド酸配列上のその位置を示し、別の核酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質Ｔ３９９７１＿Ｐ１１配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【０８３５】
2008507261.tif 000066
【０８３６】
本発明の変異タンパク質Ｔ３９９７１＿Ｐ１２は、出願書類の最後に示すアミノ酸配列を有し、転写物Ｔ３９９７１＿Ｔ１６によってコードされる。公知のタンパク質（ビトロネクチン前駆体）に対するアラインメントを、出願書類の最後に示す。１つまたは複数の以前に公開したタンパク質配列に対する１つまたは複数のアラインメントを、出願書類の最後に示す。本発明の変異タンパク質とこのようなアラインメントした各タンパク質との関係の簡単な説明は以下である。
【０８３７】
Ｔ３９９７１＿Ｐ１２とＶＴＮＣ＿ＨＵＭＡＮとの間の比較の報告
１．ＶＴＮＣ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜２２３に対応し、Ｔ３９９７１＿Ｐ１２のアミノ酸１〜２２３にも対応するＭＡＰＬＲＰＬＬＩＬＡＬＬＡＷＶＡＬＡＤＱＥＳＣＫＧＲＣＴＥＧＦＮＶＤＫＫＣＱＣＤＥＬＣＳＹＹＱＳＣＣＴＤＹＴＡＥＣＫＰＱＶＴＲＧＤＶＦＴＭＰＥＤＥＹＴＶＹＤＤＧＥＥＫＮＮＡＴＶＨＥＱＶＧＧＰＳＬＴＳＤＬＱＡＱＳＫＧＮＰＥＱＴＰＶＬＫＰＥＥＥＡＰＡＰＥＶＧＡＳＫＰＥＧＩＤＳＲＰＥＴＬＨＰＧＲＰＱＰＰＡＥＥＥＬＣＳＧＫＰＦＤＡＦＴＤＬＫＮＧＳＬＦＡＦＲＧＱＹＣＹＥＬＤＥＫＡＶＲＰＧＹＰＫＬＩＲＤＶＷＧＩＥＧＰＩＤＡＡＦＴＲＩＮＣＱＧＫＴＹＬＦＫと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｔ３９９７１＿Ｐ１２のアミノ酸２２４〜２３８に対応する配列ＶＰＧＡＶＧＱＧＲＫＨＬＧＲＶを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｔ３９９７１＿Ｐ１２をコードする単離キメラポリペプチド。
【０８３８】
２．Ｔ３９９７１＿Ｐ１２中の配列ＶＰＧＡＶＧＱＧＲＫＨＬＧＲＶと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｔ３９９７１＿Ｐ１２のテールをコードする単離ポリペプチド。
【０８３９】
Ｔ３９９７１＿Ｐ１２とＱ９ＢＳＨ７との間の比較の報告
１．Ｑ９ＢＳＨ７のアミノ酸１〜２２３に対応し、Ｔ３９９７１＿Ｐ１２のアミノ酸１〜２２３にも対応するＭＡＰＬＲＰＬＬＩＬＡＬＬＡＷＶＡＬＡＤＱＥＳＣＫＧＲＣＴＥＧＦＮＶＤＫＫＣＱＣＤＥＬＣＳＹＹＱＳＣＣＴＤＹＴＡＥＣＫＰＱＶＴＲＧＤＶＦＴＭＰＥＤＥＹＴＶＹＤＤＧＥＥＫＮＮＡＴＶＨＥＱＶＧＧＰＳＬＴＳＤＬＱＡＱＳＫＧＮＰＥＱＴＰＶＬＫＰＥＥＥＡＰＡＰＥＶＧＡＳＫＰＥＧＩＤＳＲＰＥＴＬＨＰＧＲＰＱＰＰＡＥＥＥＬＣＳＧＫＰＦＤＡＦＴＤＬＫＮＧＳＬＦＡＦＲＧＱＹＣＹＥＬＤＥＫＡＶＲＰＧＹＰＫＬＩＲＤＶＷＧＩＥＧＰＩＤＡＡＦＴＲＩＮＣＱＧＫＴＹＬＦＫと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｔ３９９７１＿Ｐ１２のアミノ酸２２４〜２３８に対応する配列ＶＰＧＡＶＧＱＧＲＫＨＬＧＲＶを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｔ３９９７１＿Ｐ１２をコードする単離キメラポリペプチド。
【０８４０】
２．Ｔ３９９７１＿Ｐ１２中の配列ＶＰＧＡＶＧＱＧＲＫＨＬＧＲＶと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｔ３９９７１＿Ｐ１２のテールをコードする単離ポリペプチド。
【０８４１】
変異タンパク質の位置を、多数の異なるソフトウェアプログラムおよび分析（ＳｉｇｎａｌＰおよび他の専門プログラムによる分析が含まれる）由来の結果にしたがって決定した。変異タンパク質は、分泌細胞に関して以下のように位置づけられると考えられる。タンパク質局在化は、両シグナルペプチド推定プログラムによってこのタンパク質がシグナルペプチドを有すると推定され、どちらの膜貫通領域推定プログラムによってもこのタンパク質が膜貫通領域を有さないと推定されるので、分泌されると考えられる。
【０８４２】
変異タンパク質Ｔ３９９７１＿Ｐ１２はまた、表５２に示すように、以下の非サイレントＳＮＰ（１塩基多型）を有する（アミノ酸配列上のその位置を示し、別のアミノ酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質Ｔ３９９７１＿Ｐ１２配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【０８４３】
2008507261.tif 000067
【０８４４】
変異タンパク質Ｔ３９９７１＿Ｐ１２は、以下の転写物によってコードされる：Ｔ３９９７１＿Ｔ１６（配列は出願書類の最後に示す）。転写物Ｔ３９９７１＿Ｔ１６のコード部分を太字で示し、このコード部分は７５６位から開始され、１４６９位で終結する。転写物はまた、表５３に列挙した以下のＳＮＰを有する（ヌクレオチド酸配列上のその位置を示し、別の核酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質Ｔ３９９７１＿Ｐ１２配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【０８４５】
2008507261.tif 000068
【０８４６】
上記のように、クラスターＴ３９９７１は、上の表４１に列挙した２８個のセグメントを特徴とし、その配列を出願書類の最後に示す。これらのセグメントは、核酸配列の一部であり、これらは特に興味深いので本明細書中に個別に記載する。本発明の各セグメントの説明をここに記載する。
【０８４７】
本発明のセグメントクラスターＴ３９９７１＿ｎｏｄｅ＿０は、７６個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｔ３９９７１＿Ｔ１０、Ｔ３９９７１＿Ｔ１２、Ｔ３９９７１＿Ｔ１６、およびＴ３９９７１＿Ｔ５。以下の表５４は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０８４８】
2008507261.tif 000069
【０８４９】
本発明のセグメントクラスターＴ３９９７１＿ｎｏｄｅ＿１８は、１個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｔ３９９７１＿Ｔ１６。以下の表５５は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０８５０】
2008507261.tif 000070
【０８５１】
本発明のセグメントクラスターＴ３９９７１＿ｎｏｄｅ＿２１は、９９個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｔ３９９７１＿Ｔ１０、Ｔ３９９７１＿Ｔ１２、およびＴ３９９７１＿Ｔ５。以下の表５６は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０８５２】
2008507261.tif 000071
【０８５３】
本発明のセグメントクラスターＴ３９９７１＿ｎｏｄｅ＿２２は、７個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｔ３９９７１＿Ｔ５。以下の表５７は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０８５４】
2008507261.tif 000072
【０８５５】
本発明のセグメントクラスターＴ３９９７１＿ｎｏｄｅ＿２３は、１０１個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｔ３９９７１＿Ｔ１０、Ｔ３９９７１＿Ｔ１２、およびＴ３９９７１＿Ｔ５。以下の表５８は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０８５６】
2008507261.tif 000073
【０８５７】
本発明のセグメントクラスターＴ３９９７１＿ｎｏｄｅ＿３１は、９４個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｔ３９９７１＿Ｔ１０およびＴ３９９７１＿Ｔ５。以下の表５９は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０８５８】
2008507261.tif 000074
【０８５９】
本発明のセグメントクラスターＴ３９９７１＿ｎｏｄｅ＿３３は、７７個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｔ３９９７１＿Ｔ１０、Ｔ３９９７１＿Ｔ１２、およびＴ３９９７１＿Ｔ５。以下の表６０は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０８６０】
2008507261.tif 000075
【０８６１】
本発明のセグメントクラスターＴ３９９７１＿ｎｏｄｅ＿７は、８７個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｔ３９９７１＿Ｔ１０、Ｔ３９９７１＿Ｔ１２、Ｔ３９９７１＿Ｔ１６、およびＴ３９９７１＿Ｔ５。以下の表６１は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０８６２】
2008507261.tif 000076
【０８６３】
本発明の任意選択的な実施形態によれば、上記のクラスターに関連する短いセグメントも提供する。これらのセグメントは、約１２０ｂｐ長までであり、それにより、個別の説明に含まれる。
【０８６４】
本発明のセグメントクラスターＴ３９９７１＿ｎｏｄｅ＿１を、以下の転写物中に見出すことができる：Ｔ３９９７１＿Ｔ１０、Ｔ３９９７１＿Ｔ１２、Ｔ３９９７１＿Ｔ１６、およびＴ３９９７１＿Ｔ５。以下の表６２は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０８６５】
2008507261.tif 000077
【０８６６】
本発明のセグメントクラスターＴ３９９７１＿ｎｏｄｅ＿１０は、７７個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｔ３９９７１＿Ｔ１０、Ｔ３９９７１＿Ｔ１２、Ｔ３９９７１＿Ｔ１６、およびＴ３９９７１＿Ｔ５。以下の表６３は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０８６７】
2008507261.tif 000078
【０８６８】
本発明のセグメントクラスターＴ３９９７１＿ｎｏｄｅ＿１１は、７９個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｔ３９９７１＿Ｔ１０、Ｔ３９９７１＿Ｔ１２、Ｔ３９９７１＿Ｔ１６、およびＴ３９９７１＿Ｔ５。以下の表６４は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０８６９】
2008507261.tif 000079
【０８７０】
本発明のセグメントクラスターＴ３９９７１＿ｎｏｄｅ＿１２を、以下の転写物中に見出すことができる：Ｔ３９９７１＿Ｔ１０、Ｔ３９９７１＿Ｔ１２、Ｔ３９９７１＿Ｔ１６、およびＴ３９９７１＿Ｔ５。以下の表６５は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０８７１】
2008507261.tif 000080
【０８７２】
本発明のセグメントクラスターＴ３９９７１＿ｎｏｄｅ＿１５は、７９個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｔ３９９７１＿Ｔ１０、Ｔ３９９７１＿Ｔ１２、Ｔ３９９７１＿Ｔ１６、およびＴ３９９７１＿Ｔ５。以下の表６６は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０８７３】
2008507261.tif 000081
【０８７４】
本発明のセグメントクラスターＴ３９９７１＿ｎｏｄｅ＿１６を、以下の転写物中に見出すことができる：Ｔ３９９７１＿Ｔ１０、Ｔ３９９７１＿Ｔ１２、Ｔ３９９７１＿Ｔ１６、およびＴ３９９７１＿Ｔ５。以下の表６７は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０８７５】
2008507261.tif 000082
【０８７６】
本発明のセグメントクラスターＴ３９９７１＿ｎｏｄｅ＿１７は、８６個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｔ３９９７１＿Ｔ１０、Ｔ３９９７１＿Ｔ１２、Ｔ３９９７１＿Ｔ１６、およびＴ３９９７１＿Ｔ５。以下の表６８は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０８７７】
2008507261.tif 000083
【０８７８】
本発明のセグメントクラスターＴ３９９７１＿ｎｏｄｅ＿２６は、８５個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｔ３９９７１＿Ｔ５。以下の表６９は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０８７９】
2008507261.tif 000084
【０８８０】
本発明のセグメントクラスターＴ３９９７１＿ｎｏｄｅ＿２７は、９０個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｔ３９９７１＿Ｔ５。以下の表７０は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０８８１】
2008507261.tif 000085
【０８８２】
本発明のセグメントクラスターＴ３９９７１＿ｎｏｄｅ＿２８を、以下の転写物中に見出すことができる：Ｔ３９９７１＿Ｔ１０およびＴ３９９７１＿Ｔ５。以下の表７１は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０８８３】
2008507261.tif 000086
【０８８４】
本発明のセグメントクラスターＴ３９９７１＿ｎｏｄｅ＿２９は、９９個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｔ３９９７１＿Ｔ１０およびＴ３９９７１＿Ｔ５。以下の表７２は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０８８５】
2008507261.tif 000087
【０８８６】
本発明のセグメントクラスターＴ３９９７１＿ｎｏｄｅ＿３は、７８個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｔ３９９７１＿Ｔ１０、Ｔ３９９７１＿Ｔ１２、Ｔ３９９７１＿Ｔ１６、およびＴ３９９７１＿Ｔ５。以下の表７３は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０８８７】
2008507261.tif 000088
【０８８８】
本発明のセグメントクラスターＴ３９９７１＿ｎｏｄｅ＿３０を、以下の転写物中に見出すことができる：Ｔ３９９７１＿Ｔ１０およびＴ３９９７１＿Ｔ５。以下の表７４は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０８８９】
2008507261.tif 000089
【０８９０】
本発明のセグメントクラスターＴ３９９７１＿ｎｏｄｅ＿３４を、以下の転写物中に見出すことができる：Ｔ３９９７１＿Ｔ１０、Ｔ３９９７１＿Ｔ１２、およびＴ３９９７１＿Ｔ５。以下の表７５は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０８９１】
2008507261.tif 000090
【０８９２】
本発明のセグメントクラスターＴ３９９７１＿ｎｏｄｅ＿３５を、以下の転写物中に見出すことができる：Ｔ３９９７１＿Ｔ１０、Ｔ３９９７１＿Ｔ１２、およびＴ３９９７１＿Ｔ５。以下の表７６は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０８９３】
2008507261.tif 000091
【０８９４】
本発明のセグメントクラスターＴ３９９７１＿ｎｏｄｅ＿３６は、５１個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｔ３９９７１＿Ｔ１０、Ｔ３９９７１＿Ｔ１２、およびＴ３９９７１＿Ｔ５。以下の表７７は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０８９５】
2008507261.tif 000092
【０８９６】
本発明のセグメントクラスターＴ３９９７１＿ｎｏｄｅ＿４を、以下の転写物中に見出すことができる：Ｔ３９９７１＿Ｔ１０、Ｔ３９９７１＿Ｔ１２、Ｔ３９９７１＿Ｔ１６、およびＴ３９９７１＿Ｔ５。以下の表７８は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０８９７】
2008507261.tif 000093
【０８９８】
本発明のセグメントクラスターＴ３９９７１＿ｎｏｄｅ＿５は、８０個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｔ３９９７１＿Ｔ１０、Ｔ３９９７１＿Ｔ１２、Ｔ３９９７１＿Ｔ１６、およびＴ３９９７１＿Ｔ５。以下の表７９は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０８９９】
2008507261.tif 000094
【０９００】
本発明のセグメントクラスターＴ３９９７１＿ｎｏｄｅ＿８を、以下の転写物中に見出すことができる：Ｔ３９９７１＿Ｔ１０、Ｔ３９９７１＿Ｔ１６、およびＴ３９９７１＿Ｔ５。以下の表８０は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０９０１】
2008507261.tif 000095
【０９０２】
本発明のセグメントクラスターＴ３９９７１＿ｎｏｄｅ＿９を、以下の転写物中に見出すことができる：Ｔ３９９７１＿Ｔ１０、Ｔ３９９７１＿Ｔ１２、Ｔ３９９７１＿Ｔ１６、およびＴ３９９７１＿Ｔ５。以下の表８１は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０９０３】
2008507261.tif 000096
【０９０４】
以前に公知のタンパク質に対する変異タンパク質アラインメント:
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 MAPLRPLLILALLAWVALADQESCKGRCTEGFNVDKKCQCDELCSYYQSC 50
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
51 CTDYTAECKPQVTRGDVFTMPEDEYTVYDDGEEKNNATVHEQVGGPSLTS 100
.         .         .         .         .
101 DLQAQSKGNPEQTPVLKPEEEAPAPEVGASKPEGIDSRPETLHPGRPQPP 150
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
101 DLQAQSKGNPEQTPVLKPEEEAPAPEVGASKPEGIDSRPETLHPGRPQPP 150
.         .         .         .         .
151 AEEELCSGKPFDAFTDLKNGSLFAFRGQYCYELDEKAVRPGYPKLIRDVW 200
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
151 AEEELCSGKPFDAFTDLKNGSLFAFRGQYCYELDEKAVRPGYPKLIRDVW 200
.         .         .         .         .
201 GIEGPIDAAFTRINCQGKTYLFKGSQYWRFEDGVLDPDYPRNISDGFDGI 250
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
201 GIEGPIDAAFTRINCQGKTYLFKGSQYWRFEDGVLDPDYPRNISDGFDGI 250
.         .
251 PDNVDAALALPAHSYSGRERVYFFKGTQ                       278
|||||||||||||||||||||||||| |
251 PDNVDAALALPAHSYSGRERVYFFKGKQ                       278
Sequence name: /tmp/X4DeeuSlB4/yMubSR5FPs:VTNC_HUMAN
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1 MAPLRPLLILALLAWVALADQESCKGRCTEGFNVDKKCQCDELCSYYQSC 50
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 MAPLRPLLILALLAWVALADQESCKGRCTEGFNVDKKCQCDELCSYYQSC 50
.         .         .         .         .
51 CTDYTAECKPQVTRGDVFTMPEDEYTVYDDGEEKNNATVHEQVGGPSLTS 100
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
51 CTDYTAECKPQVTRGDVFTMPEDEYTVYDDGEEKNNATVHEQVGGPSLTS 100
.         .         .         .         .
101 DLQAQSKGNPEQTPVLKPEEEAPAPEVGASKPEGIDSRPETLHPGRPQPP 150
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
101 DLQAQSKGNPEQTPVLKPEEEAPAPEVGASKPEGIDSRPETLHPGRPQPP 150
.         .         .         .         .
151 AEEELCSGKPFDAFTDLKNGSLFAFRGQYCYELDEKAVRPGYPKLIRDVW 200
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
151 AEEELCSGKPFDAFTDLKNGSLFAFRGQYCYELDEKAVRPGYPKLIRDVW 200
.         .         .         .         .
201 GIEGPIDAAFTRINCQGKTYLFKGSQYWRFEDGVLDPDYPRNISDGFDGI 250
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
201 GIEGPIDAAFTRINCQGKTYLFKGSQYWRFEDGVLDPDYPRNISDGFDGI 250
.         .         .         .         .
251 PDNVDAALALPAHSYSGRERVYFFKGKQYWEYQFQHQPSQEECEGSSLSA 300
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
251 PDNVDAALALPAHSYSGRERVYFFKGKQYWEYQFQHQPSQEECEGSSLSA 300
.         .         .         .         .
301 VFEHFAMMQRDSWEDIFELLFWGRT......................... 325
|||||||||||||||||||||||||
301 VFEHFAMMQRDSWEDIFELLFWGRTSAGTRQPQFISRDWHGVPGQVDAAM 350
.         .         .         .         .
326 ......SGMAPRPSLAKKQRFRHRNRKGYRSQRGHSRGRNQNSRRPSRAT 369
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
351 AGRIYISGMAPRPSLAKKQRFRHRNRKGYRSQRGHSRGRNQNSRRPSRAT 400
.         .         .         .         .
370 WLSLFSSEESNLGANNYDDYRMDWLVPATCEPIQSVFFFSGDKYYRVNLR 419
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
401 WLSLFSSEESNLGANNYDDYRMDWLVPATCEPIQSVFFFSGDKYYRVNLR 450
.         .
420 TRRVDTVDPPYPRSIAQYWLGCPAPGHL                       447
||||||||||||||||||||||||||||
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1 MAPLRPLLILALLAWVALADQESCKGRCTEGFNVDKKCQCDELCSYYQSC 50
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1 MAPLRPLLILALLAWVALADQESCKGRCTEGFNVDKKCQCDELCSYYQSC 50
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51 CTDYTAECKPQVTRGDVFTMPEDEYTVYDDGEEKNNATVHEQVGGPSLTS 100
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
51 CTDYTAECKPQVTRGDVFTMPEDEYTVYDDGEEKNNATVHEQVGGPSLTS 100
.         .         .         .         .
101 DLQAQSKGNPEQTPVLKPEEEAPAPEVGASKPEGIDSRPETLHPGRPQPP 150
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
101 DLQAQSKGNPEQTPVLKPEEEAPAPEVGASKPEGIDSRPETLHPGRPQPP 150
.         .         .         .         .
151 AEEELCSGKPFDAFTDLKNGSLFAFRGQYCYELDEKAVRPGYPKLIRDVW 200
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
151 AEEELCSGKPFDAFTDLKNGSLFAFRGQYCYELDEKAVRPGYPKLIRDVW 200
.         .         .         .         .
201 GIEGPIDAAFTRINCQGKTYLFKGSQYWRFEDGVLDPDYPRNISDGFDGI 250
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
201 GIEGPIDAAFTRINCQGKTYLFKGSQYWRFEDGVLDPDYPRNISDGFDGI 250
.         .         .         .         .
251 PDNVDAALALPAHSYSGRERVYFFKGKQYWEYQFQHQPSQEECEGSSLSA 300
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
251 PDNVDAALALPAHSYSGRERVYFFKGKQYWEYQFQHQPSQEECEGSSLSA 300
.         .         .         .         .
301 VFEHFAMMQRDSWEDIFELLFWGRTS........................ 326
||||||||||||||||||||||||||
301 VFEHFAMMQRDSWEDIFELLFWGRTSAGTRQPQFISRDWHGVPGQVDAAM 350
.         .         .         .         .
326 .................................................. 326
351 AGRIYISGMAPRPSLAKKQRFRHRNRKGYRSQRGHSRGRNQNSRRPSRAT 400
.         .         .         .         .
327 .........................................DKYYRVNLR 335
|||||||||
401 WLSLFSSEESNLGANNYDDYRMDWLVPATCEPIQSVFFFSGDKYYRVNLR 450
.         .
336 TRRVDTVDPPYPRSIAQYWLGCPAPGHL                       363
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1 MAPLRPLLILALLAWVALADQESCKGRCTEGFNVDKKCQCDELCSYYQSC 50
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1 MAPLRPLLILALLAWVALADQESCKGRCTEGFNVDKKCQCDELCSYYQSC 50
.         .         .         .         .
51 CTDYTAECKPQVTRGDVFTMPEDEYTVYDDGEEKNNATVHEQVGGPSLTS 100
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
51 CTDYTAECKPQVTRGDVFTMPEDEYTVYDDGEEKNNATVHEQVGGPSLTS 100
.         .         .         .         .
101 DLQAQSKGNPEQTPVLKPEEEAPAPEVGASKPEGIDSRPETLHPGRPQPP 150
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
101 DLQAQSKGNPEQTPVLKPEEEAPAPEVGASKPEGIDSRPETLHPGRPQPP 150
.         .         .         .         .
151 AEEELCSGKPFDAFTDLKNGSLFAFRGQYCYELDEKAVRPGYPKLIRDVW 200
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
151 AEEELCSGKPFDAFTDLKNGSLFAFRGQYCYELDEKAVRPGYPKLIRDVW 200
.         .         .         .         .
201 GIEGPIDAAFTRINCQGKTYLFKGSQYWRFEDGVLDPDYPRNISDGFDGI 250
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201 GIEGPIDAAFTRINCQGKTYLFKGSQYWRFEDGVLDPDYPRNISDGFDGI 250
.         .         .         .         .
251 PDNVDAALALPAHSYSGRERVYFFKGKQYWEYQFQHQPSQEECEGSSLSA 300
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
251 PDNVDAALALPAHSYSGRERVYFFKGKQYWEYQFQHQPSQEECEGSSLSA 300
.         .         .         .         .
301 VFEHFAMMQRDSWEDIFELLFWGRTS........................ 326
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301 VFEHFAMMQRDSWEDIFELLFWGRTSAGTRQPQFISRDWHGVPGQVDAAM 350
.         .         .         .         .
326 .................................................. 326
351 AGRIYISGMAPRPSLAKKQRFRHRNRKGYRSQRGHSRGRNQNSRRPSRAM 400
.         .         .         .         .
327 .........................................DKYYRVNLR 335
|||||||||
401 WLSLFSSEESNLGANNYDDYRMDWLVPATCEPIQSVFFFSGDKYYRVNLR 450
.         .
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1 MAPLRPLLILALLAWVALADQESCKGRCTEGFNVDKKCQCDELCSYYQSC 50
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1 MAPLRPLLILALLAWVALADQESCKGRCTEGFNVDKKCQCDELCSYYQSC 50
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51 CTDYTAECKPQVTRGDVFTMPEDEYTVYDDGEEKNNATVHEQVGGPSLTS 100
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51 CTDYTAECKPQVTRGDVFTMPEDEYTVYDDGEEKNNATVHEQVGGPSLTS 100
.         .         .         .         .
101 DLQAQSKGNPEQTPVLKPEEEAPAPEVGASKPEGIDSRPETLHPGRPQPP 150
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101 DLQAQSKGNPEQTPVLKPEEEAPAPEVGASKPEGIDSRPETLHPGRPQPP 150
.         .         .         .         .
151 AEEELCSGKPFDAFTDLKNGSLFAFRGQYCYELDEKAVRPGYPKLIRDVW 200
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151 AEEELCSGKPFDAFTDLKNGSLFAFRGQYCYELDEKAVRPGYPKLIRDVW 200
.         .
201 GIEGPIDAAFTRINCQGKTYLFK                            223
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1 MAPLRPLLILALLAWVALADQESCKGRCTEGFNVDKKCQCDELCSYYQSC 50
.         .         .         .         .
51 CTDYTAECKPQVTRGDVFTMPEDEYTVYDDGEEKNNATVHEQVGGPSLTS 100
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51 CTDYTAECKPQVTRGDVFTMPEDEYTVYDDGEEKNNATVHEQVGGPSLTS 100
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101 DLQAQSKGNPEQTPVLKPEEEAPAPEVGASKPEGIDSRPETLHPGRPQPP 150
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
101 DLQAQSKGNPEQTPVLKPEEEAPAPEVGASKPEGIDSRPETLHPGRPQPP 150
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151 AEEELCSGKPFDAFTDLKNGSLFAFRGQYCYELDEKAVRPGYPKLIRDVW 200
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151 AEEELCSGKPFDAFTDLKNGSLFAFRGQYCYELDEKAVRPGYPKLIRDVW 200
.         .
201 GIEGPIDAAFTRINCQGKTYLFK                            223
|||||||||||||||||||||||
201 GIEGPIDAAFTRINCQGKTYLFK                            223
【０９０５】
クラスターＺ２１３６８の説明
クラスターＺ２１３６８は、目的の７つの転写物および３４個のセグメントを特徴とし、その名称を、それぞれ表８２および８３に示し、配列自体を、出願書類の最後に示す。選択されたタンパク質変異型を、表８４に示す。
【０９０６】
2008507261.tif 000097
【０９０７】
2008507261.tif 000098
2008507261.tif 000099
【０９０８】
2008507261.tif 000100
【０９０９】
これらの配列は、本明細書中で以前に公知のタンパク質と呼ばれる公知のタンパク質である細胞外スルファターゼＳｕｌｆ−１前駆体（ＳｗｉｓｓＰｒｏｔアクセッション識別子ＳＵＬ１＿ＨＵＭＡＮ、同義語はＥＣ３．１．６−、ＨＳｕｌｆ−１としても公知である）（配列番号１４１９）の変異型である。
【０９１０】
タンパク質細胞外スルファターゼＳｕｌｆ−１前駆体は、以下の機能を有することが公知であるか、そのように見なされている：アリールスルファターゼ活性および高度に特異的なエンドグルコサミン−６−スルファターゼ活性を示す。これは、インタクトなヘパリンの特定の小区域内のグルコサミンのＣ−６位から硫酸塩を除去することができる。ＨＳＰＧ（ヘパラン硫酸プロテオグリカン）硫酸化を減少させ、ヘパリン依存性成長因子によるシグナル伝達を阻害し、増殖を減少させ、外因性刺激に対する応答のアポトーシスを容易にする。細胞外スルファターゼＳｕｌｆ−１前駆体の配列を、「細胞外スルファターゼＳｕｌｆ−１前駆体アミノ酸配列」として出願書類の最後に示す。この配列の公知の多型を、表８５に示す。
【０９１１】
2008507261.tif 000101
【０９１２】
タンパク質細胞外スルファターゼＳｕｌｆ−１前駆体の局在化は、小胞体およびゴルジ層板と考えられる。細胞表面上にも局在化している（類似性による）。
【０９１３】
以下のＧＯ注釈付けを、以前に公知のタンパク質に適用する。以下の注釈付けが見出された：生物学的過程に関連する注釈付けであるアポトーシス、代謝、ヘパラン硫酸プロテオグリカン代謝、分子機能に関連する注釈付けであるアリールスルファターゼ、ヒドロラーゼ、および細胞成分に関連する注釈付けである細胞外空間、小胞体、ゴルジ層板。
【０９１４】
ＧＯ割り当ては、１つまたは複数のｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｅｘｐａｓｙ．ｃｈ／ｓｐｒｏｔ／から利用可能なＳｗｉｓｓＰｒｏｔ／ＴｒｅｍＢｌ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  ｋｎｏｗｌｅｄｇｅｂａｓｅまたはｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｒｏｊｅｃｔｓ／ＬｏｃｕｓＬｉｎｋ／から利用可能なＬｏｃｕｓｌｉｎｋに依存する。
【０９１５】
クラスターＺ２１３６８を、癌中のこのクラスターの転写物の過剰発現による診断マーカーとして使用することができる。正常組織でのこのような転写物の発現も、以前に記載の方法によって示す。表の右側のカラム中の用語「数」および図１３のｙ軸上の数は、「ｐｐｍ」として各カテゴリーにおけるＥＳＴの重みを付けた発現をいう（ｐｐｍによるこのカテゴリーにおける特定のクラスターのＥＳＴの発現と全ＥＳＴの発現との比）。
【０９１６】
概して、図１３および表８６中のヒストグラムに関して示すように、以下の結果を得た。このクラスターは、以下の病的状態で過剰発現した（少なくとも最小レベルで）：上皮悪性脳腫瘍、異なる組織由来の悪性腫瘍の混合物、および膵臓癌。
【０９１７】
2008507261.tif 000102
【０９１８】
2008507261.tif 000103
【０９１９】
上記のように、クラスターＺ２１３６８は、上の表１に列挙した７つの転写物を特徴とする。これらの転写物は、タンパク質細胞外スルファターゼＳｕｌｆ−１前駆体の変異型であるタンパク質をコードする。本発明の各変異タンパク質の説明をここに記載する。
【０９２０】
本発明の変異タンパク質Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２は、出願書類の最後に示すアミノ酸配列を有し、転写物Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５によってコードされる。公知のタンパク質（細胞外スルファターゼＳｕｌｆ−１前駆体）に対するアラインメントを、出願書類の最後に示す。１つまたは複数の以前に公開したタンパク質配列に対する１つまたは複数のアラインメントを、出願書類の最後に示す。本発明の変異タンパク質とこのようなアラインメントした各タンパク質との関係の簡単な説明は以下である。
【０９２１】
Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２とＳＵＬ１＿ＨＵＭＡＮとの比較の報告
１．ＳＵＬ１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜７６１に対応し、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２のアミノ酸１〜７６１にも対応するＭＫＹＳＣＣＡＬＶＬＡＶＬＧＴＥＬＬＧＳＬＣＳＴＶＲＳＰＲＦＲＧＲＩＱＱＥＲＫＮＩＲＰＮＩＩＬＶＬＴＤＤＱＤＶＥＬＧＳＬＱＶＭＮＫＴＲＫＩＭＥＨＧＧＡＴＦＩＮＡＦＶＴＴＰＭＣＣＰＳＲＳＳＭＬＴＧＫＹＶＨＮＨＮＶＹＴＮＮＥＮＣＳＳＰＳＷＱＡＭＨＥＰＲＴＦＡＶＹＬＮＮＴＧＹＲＴＡＦＦＧＫＹＬＮＥＹＮＧＳＹＩＰＰＧＷＲＥＷＬＧＬＩＫＮＳＲＦＹＮＹＴＶＣＲＮＧＩＫＥＫＨＧＦＤＹＡＫＤＹＦＴＤＬＩＴＮＥＳＩＮＹＦＫＭＳＫＲＭＹＰＨＲＰＶＭＭＶＩＳＨＡＡＰＨＧＰＥＤＳＡＰＱＦＳＫＬＹＰＮＡＳＱＨＩＴＰＳＹＮＹＡＰＮＭＤＫＨＷＩＭＱＹＴＧＰＭＬＰＩＨＭＥＦＴＮＩＬＱＲＫＲＬＱＴＬＭＳＶＤＤＳＶＥＲＬＹＮＭＬＶＥＴＧＥＬＥＮＴＹＩＩＹＴＡＤＨＧＹＨＩＧＱＦＧＬＶＫＧＫＳＭＰＹＤＦＤＩＲＶＰＦＦＩＲＧＰＳＶＥＰＧＳＩＶＰＱＩＶＬＮＩＤＬＡＰＴＩＬＤＩＡＧＬＤＴＰＰＤＶＤＧＫＳＶＬＫＬＬＤＰＥＫＰＧＮＲＦＲＴＮＫＫＡＫＩＷＲＤＴＦＬＶＥＲＧＫＦＬＲＫＫＥＥＳＳＫＮＩＱＱＳＮＨＬＰＫＹＥＲＶＫＥＬＣＱＱＡＲＹＱＴＡＣＥＱＰＧＱＫＷＱＣＩＥＤＴＳＧＫＬＲＩＨＫＣＫＧＰＳＤＬＬＴＶＲＱＳＴＲＮＬＹＡＲＧＦＨＤＫＤＫＥＣＳＣＲＥＳＧＹＲＡＳＲＳＱＲＫＳＱＲＱＦＬＲＮＱＧＴＰＫＹＫＰＲＦＶＨＴＲＱＴＲＳＬＳＶＥＦＥＧＥＩＹＤＩＮＬＥＥＥＥＥＬＱＶＬＱＰＲＮＩＡＫＲＨＤＥＧＨＫＧＰＲＤＬＱＡＳＳＧＧＮＲＧＲＭＬＡＤＳＳＮＡＶＧＰＰＴＴＶＲＶＴＨＫＣＦＩＬＰＮＤＳＩＨＣＥＲＥＬＹＱＳＡＲＡＷＫＤＨＫＡＹＩＤＫＥＩＥＡＬＱＤＫＩＫＮＬＲＥＶＲＧＨＬＫＲＲＫＰＥＥＣＳＣＳＫＱＳＹＹＮＫＥＫＧＶＫＫＱＥＫＬＫＳＨＬＨＰＦＫＥＡＡＱＥＶＤＳＫＬＱＬＦＫＥＮＮＲＲＲＫＫＥＲＫＥＫＲＲＱＲＫＧＥＥＣＳＬＰＧＬＴＣＦＴＨＤＮＮＨＷＱＴＡＰＦＷＮと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２のアミノ酸７６２〜７９０に対応する配列ＰＨＫＹＳＡＨＧＲＴＲＨＦＥＳＡＴＲＴＴＮＧＡＱＫＬＳＲＩを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２をコードする単離キメラポリペプチド。
【０９２２】
２．Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２中の配列ＰＨＫＹＳＡＨＧＲＴＲＨＦＥＳＡＴＲＴＴＮＧＡＱＫＬＳＲＩと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２のテールをコードする単離ポリペプチド。
【０９２３】
変異タンパク質の位置を、多数の異なるソフトウェアプログラムおよび分析（ＳｉｇｎａｌＰおよび他の専門プログラムによる分析が含まれる）由来の結果にしたがって決定した。変異タンパク質は、分泌細胞に関して以下のように位置づけられると考えられる。タンパク質局在化は、両シグナルペプチド推定プログラムによってこのタンパク質がシグナルペプチドを有すると推定され、どちらの膜貫通領域推定プログラムによってもこのタンパク質が膜貫通領域を有さないと推定されるので、分泌されると考えられる。
【０９２４】
変異タンパク質Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２は、以下の転写物によってコードされる：Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５（配列は出願書類の最後に示す）。転写物Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５のコード部分を太字で示し、このコード部分は５２９位から開始され、２８９８位で終結する。
【０９２５】
本発明の変異タンパク質Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５は、出願書類の最後に示すアミノ酸配列を有し、転写物Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９によってコードされる。公知のタンパク質（細胞外スルファターゼＳｕｌｆ−１前駆体）に対するアラインメントを、出願書類の最後に示す。１つまたは複数の以前に公開したタンパク質配列に対する１つまたは複数のアラインメントを、出願書類の最後に示す。本発明の変異タンパク質とこのようなアラインメントした各タンパク質との関係の簡単な説明は以下である。
【０９２６】
Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５とＱ７Ｚ２Ｗ２（配列番号１６９７）との比較の報告
１．Ｑ７Ｚ２Ｗ２のアミノ酸１〜５７に対応し、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５のアミノ酸１〜５７にも対応するＭＫＹＳＣＣＡＬＶＬＡＶＬＧＴＥＬＬＧＳＬＣＳＴＶＲＳＰＲＦＲＧＲＩＱＱＥＲＫＮＩＲＰＮＩＩＬＶＬＴＤＤＱＤＶＥＬと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ａを含む第２の架橋アミノ酸配列と、Ｑ７Ｚ２Ｗ２のアミノ酸１３９〜８７１に対応し、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５のアミノ酸５９〜７９１にも対応するＦＦＧＫＹＬＮＥＹＮＧＳＹＩＰＰＧＷＲＥＷＬＧＬＩＫＮＳＲＦＹＮＹＴＶＣＲＮＧＩＫＥＫＨＧＦＤＹＡＫＤＹＦＴＤＬＩＴＮＥＳＩＮＹＦＫＭＳＫＲＭＹＰＨＲＰＶＭＭＶＩＳＨＡＡＰＨＧＰＥＤＳＡＰＱＦＳＫＬＹＰＮＡＳＱＨＩＴＰＳＹＮＹＡＰＮＭＤＫＨＷＩＭＱＹＴＧＰＭＬＰＩＨＭＥＦＴＮＩＬＱＲＫＲＬＱＴＬＭＳＶＤＤＳＶＥＲＬＹＮＭＬＶＥＴＧＥＬＥＮＴＹＩＩＹＴＡＤＨＧＹＨＩＧＱＦＧＬＶＫＧＫＳＭＰＹＤＦＤＩＲＶＰＦＦＩＲＧＰＳＶＥＰＧＳＩＶＰＱＩＶＬＮＩＤＬＡＰＴＩＬＤＩＡＧＬＤＴＰＰＤＶＤＧＫＳＶＬＫＬＬＤＰＥＫＰＧＮＲＦＲＴＮＫＫＡＫＩＷＲＤＴＦＬＶＥＲＧＫＦＬＲＫＫＥＥＳＳＫＮＩＱＱＳＮＨＬＰＫＹＥＲＶＫＥＬＣＱＱＡＲＹＱＴＡＣＥＱＰＧＱＫＷＱＣＩＥＤＴＳＧＫＬＲＩＨＫＣＫＧＰＳＤＬＬＴＶＲＱＳＴＲＮＬＹＡＲＧＦＨＤＫＤＫＥＣＳＣＲＥＳＧＹＲＡＳＲＳＱＲＫＳＱＲＱＦＬＲＮＱＧＴＰＫＹＫＰＲＦＶＨＴＲＱＴＲＳＬＳＶＥＦＥＧＥＩＹＤＩＮＬＥＥＥＥＥＬＱＶＬＱＰＲＮＩＡＫＲＨＤＥＧＨＫＧＰＲＤＬＱＡＳＳＧＧＮＲＧＲＭＬＡＤＳＳＮＡＶＧＰＰＴＴＶＲＶＴＨＫＣＦＩＬＰＮＤＳＩＨＣＥＲＥＬＹＱＳＡＲＡＷＫＤＨＫＡＹＩＤＫＥＩＥＡＬＱＤＫＩＫＮＬＲＥＶＲＧＨＬＫＲＲＫＰＥＥＣＳＣＳＫＱＳＹＹＮＫＥＫＧＶＫＫＱＥＫＬＫＳＨＬＨＰＦＫＥＡＡＱＥＶＤＳＫＬＱＬＦＫＥＮＮＲＲＲＫＫＥＲＫＥＫＲＲＱＲＫＧＥＥＣＳＬＰＧＬＴＣＦＴＨＤＮＮＨＷＱＴＡＰＦＷＮＬＧＳＦＣＡＣＴＳＳＮＮＮＴＹＷＣＬＲＴＶＮＥＴＨＮＦＬＦＣＥＦＡＴＧＦＬＥＹＦＤＭＮＴＤＰＹＱＬＴＮＴＶＨＴＶＥＲＧＩＬＮＱＬＨＶＱＬＭＥＬＲＳＣＱＧＹＫＱＣＮＰＲＰＫＮＬＤＶＧＮＫＤＧＧＳＹＤＬＨＲＧＱＬＷＤＧＷＥＧと少なくとも９０％相同な第３のアミノ酸配列とを含み、前記第１、第２、および第３のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５をコードする単離キメラポリペプチド。
【０９２７】
２．長さ「ｎ」（式中、ｎは、少なくとも約１０アミノ酸長、任意選択的に少なくとも約２０アミノ酸長、好ましくは少なくとも約３０アミノ酸長、より好ましくは少なくとも約４０アミノ酸長、最も好ましくは少なくとも約５０アミノ酸長である）を有し、少なくとも２つのアミノ酸がＬＡＦを含み、以下の構造（Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５に対応する番号付け）：アミノ酸番号５７−ｘ〜５７のいずれかから始まり、アミノ酸番号５９＋（（ｎ−２）−ｘ）（式中、ｘは０からｎ−２まで変化する）で終結する配列、を有する、ポリペプチドを含む、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５の縁部分をコードする単離ポリペプチド。
【０９２８】
Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５とＡＡＨ１２９９７（配列番号１６９８）との比較の報告
１．Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５のアミノ酸１〜７５１に対応する配列ＭＫＹＳＣＣＡＬＶＬＡＶＬＧＴＥＬＬＧＳＬＣＳＴＶＲＳＰＲＦＲＧＲＩＱＱＥＲＫＮＩＲＰＮＩＩＬＶＬＴＤＤＱＤＶＥＬＡＦＦＧＫＹＬＮＥＹＮＧＳＹＩＰＰＧＷＲＥＷＬＧＬＩＫＮＳＲＦＹＮＹＴＶＣＲＮＧＩＫＥＫＨＧＦＤＹＡＫＤＹＦＴＤＬＩＴＮＥＳＩＮＹＦＫＭＳＫＲＭＹＰＨＲＰＶＭＭＶＩＳＨＡＡＰＨＧＰＥＤＳＡＰＱＦＳＫＬＹＰＮＡＳＱＨＩＴＰＳＹＮＹＡＰＮＭＤＫＨＷＩＭＱＹＴＧＰＭＬＰＩＨＭＥＦＴＮＩＬＱＲＫＲＬＱＴＬＭＳＶＤＤＳＶＥＲＬＹＮＭＬＶＥＴＧＥＬＥＮＴＹＩＩＹＴＡＤＨＧＹＨＩＧＱＦＧＬＶＫＧＫＳＭＰＹＤＦＤＩＲＶＰＦＦＩＲＧＰＳＶＥＰＧＳＩＶＰＱＩＶＬＮＩＤＬＡＰＴＩＬＤＩＡＧＬＤＴＰＰＤＶＤＧＫＳＶＬＫＬＬＤＰＥＫＰＧＮＲＦＲＴＮＫＫＡＫＩＷＲＤＴＦＬＶＥＲＧＫＦＬＲＫＫＥＥＳＳＫＮＩＱＱＳＮＨＬＰＫＹＥＲＶＫＥＬＣＱＱＡＲＹＱＴＡＣＥＱＰＧＱＫＷＱＣＩＥＤＴＳＧＫＬＲＩＨＫＣＫＧＰＳＤＬＬＴＶＲＱＳＴＲＮＬＹＡＲＧＦＨＤＫＤＫＥＣＳＣＲＥＳＧＹＲＡＳＲＳＱＲＫＳＱＲＱＦＬＲＮＱＧＴＰＫＹＫＰＲＦＶＨＴＲＱＴＲＳＬＳＶＥＦＥＧＥＩＹＤＩＮＬＥＥＥＥＥＬＱＶＬＱＰＲＮＩＡＫＲＨＤＥＧＨＫＧＰＲＤＬＱＡＳＳＧＧＮＲＧＲＭＬＡＤＳＳＮＡＶＧＰＰＴＴＶＲＶＴＨＫＣＦＩＬＰＮＤＳＩＨＣＥＲＥＬＹＱＳＡＲＡＷＫＤＨＫＡＹＩＤＫＥＩＥＡＬＱＤＫＩＫＮＬＲＥＶＲＧＨＬＫＲＲＫＰＥＥＣＳＣＳＫＱＳＹＹＮＫＥＫＧＶＫＫＱＥＫＬＫＳＨＬＨＰＦＫＥＡＡＱＥＶＤＳＫＬＱＬＦＫＥＮＮＲＲＲＫＫＥＲＫＥＫＲＲＱＲＫＧＥＥＣＳＬＰＧＬＴＣＦＴＨＤＮＮＨＷＱＴＡＰＦＷＮＬＧＳＦＣＡＣＴＳＳＮＮＮＴＹＷＣＬＲＴＶＮＥＴＨＮＦＬＦＣＥＦＡＴＧＦＬＥＹＦＤＭＮＴＤＰＹＱＬＴＮＴＶＨＴＶＥＲＧＩＬＮＱＬＨＶＱＬＭＥを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第１のアミノ酸配列と、ＡＡＨ１２９９７のアミノ酸１〜４０に対応し、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５のアミノ酸７５２〜７９１にも対応するＬＲＳＣＱＧＹＫＱＣＮＰＲＰＫＮＬＤＶＧＮＫＤＧＧＳＹＤＬＨＲＧＱＬＷＤＧＷＥＧと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５をコードする単離キメラポリペプチド。
【０９２９】
２．Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５の配列ＭＫＹＳＣＣＡＬＶＬＡＶＬＧＴＥＬＬＧＳＬＣＳＴＶＲＳＰＲＦＲＧＲＩＱＱＥＲＫＮＩＲＰＮＩＩＬＶＬＴＤＤＱＤＶＥＬＡＦＦＧＫＹＬＮＥＹＮＧＳＹＩＰＰＧＷＲＥＷＬＧＬＩＫＮＳＲＦＹＮＹＴＶＣＲＮＧＩＫＥＫＨＧＦＤＹＡＫＤＹＦＴＤＬＩＴＮＥＳＩＮＹＦＫＭＳＫＲＭＹＰＨＲＰＶＭＭＶＩＳＨＡＡＰＨＧＰＥＤＳＡＰＱＦＳＫＬＹＰＮＡＳＱＨＩＴＰＳＹＮＹＡＰＮＭＤＫＨＷＩＭＱＹＴＧＰＭＬＰＩＨＭＥＦＴＮＩＬＱＲＫＲＬＱＴＬＭＳＶＤＤＳＶＥＲＬＹＮＭＬＶＥＴＧＥＬＥＮＴＹＩＩＹＴＡＤＨＧＹＨＩＧＱＦＧＬＶＫＧＫＳＭＰＹＤＦＤＩＲＶＰＦＦＩＲＧＰＳＶＥＰＧＳＩＶＰＱＩＶＬＮＩＤＬＡＰＴＩＬＤＩＡＧＬＤＴＰＰＤＶＤＧＫＳＶＬＫＬＬＤＰＥＫＰＧＮＲＦＲＴＮＫＫＡＫＩＷＲＤＴＦＬＶＥＲＧＫＦＬＲＫＫＥＥＳＳＫＮＩＱＱＳＮＨＬＰＫＹＥＲＶＫＥＬＣＱＱＡＲＹＱＴＡＣＥＱＰＧＱＫＷＱＣＩＥＤＴＳＧＫＬＲＩＨＫＣＫＧＰＳＤＬＬＴＶＲＱＳＴＲＮＬＹＡＲＧＦＨＤＫＤＫＥＣＳＣＲＥＳＧＹＲＡＳＲＳＱＲＫＳＱＲＱＦＬＲＮＱＧＴＰＫＹＫＰＲＦＶＨＴＲＱＴＲＳＬＳＶＥＦＥＧＥＩＹＤＩＮＬＥＥＥＥＥＬＱＶＬＱＰＲＮＩＡＫＲＨＤＥＧＨＫＧＰＲＤＬＱＡＳＳＧＧＮＲＧＲＭＬＡＤＳＳＮＡＶＧＰＰＴＴＶＲＶＴＨＫＣＦＩＬＰＮＤＳＩＨＣＥＲＥＬＹＱＳＡＲＡＷＫＤＨＫＡＹＩＤＫＥＩＥＡＬＱＤＫＩＫＮＬＲＥＶＲＧＨＬＫＲＲＫＰＥＥＣＳＣＳＫＱＳＹＹＮＫＥＫＧＶＫＫＱＥＫＬＫＳＨＬＨＰＦＫＥＡＡＱＥＶＤＳＫＬＱＬＦＫＥＮＮＲＲＲＫＫＥＲＫＥＫＲＲＱＲＫＧＥＥＣＳＬＰＧＬＴＣＦＴＨＤＮＮＨＷＱＴＡＰＦＷＮＬＧＳＦＣＡＣＴＳＳＮＮＮＴＹＷＣＬＲＴＶＮＥＴＨＮＦＬＦＣＥＦＡＴＧＦＬＥＹＦＤＭＮＴＤＰＹＱＬＴＮＴＶＨＴＶＥＲＧＩＬＮＱＬＨＶＱＬＭＥと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５の先端をコードする単離ポリペプチド。
【０９３０】
Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５とＳＵＬ１＿ＨＵＭＡＮとの比較の報告
１．ＳＵＬ１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜５７に対応し、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５のアミノ酸１〜５７にも対応するＭＫＹＳＣＣＡＬＶＬＡＶＬＧＴＥＬＬＧＳＬＣＳＴＶＲＳＰＲＦＲＧＲＩＱＱＥＲＫＮＩＲＰＮＩＩＬＶＬＴＤＤＱＤＶＥＬと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、ＳＵＬ１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１３８〜８７１に対応し、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５のアミノ酸５８〜７９１にも対応するＡＦＦＧＫＹＬＮＥＹＮＧＳＹＩＰＰＧＷＲＥＷＬＧＬＩＫＮＳＲＦＹＮＹＴＶＣＲＮＧＩＫＥＫＨＧＦＤＹＡＫＤＹＦＴＤＬＩＴＮＥＳＩＮＹＦＫＭＳＫＲＭＹＰＨＲＰＶＭＭＶＩＳＨＡＡＰＨＧＰＥＤＳＡＰＱＦＳＫＬＹＰＮＡＳＱＨＩＴＰＳＹＮＹＡＰＮＭＤＫＨＷＩＭＱＹＴＧＰＭＬＰＩＨＭＥＦＴＮＩＬＱＲＫＲＬＱＴＬＭＳＶＤＤＳＶＥＲＬＹＮＭＬＶＥＴＧＥＬＥＮＴＹＩＩＹＴＡＤＨＧＹＨＩＧＱＦＧＬＶＫＧＫＳＭＰＹＤＦＤＩＲＶＰＦＦＩＲＧＰＳＶＥＰＧＳＩＶＰＱＩＶＬＮＩＤＬＡＰＴＩＬＤＩＡＧＬＤＴＰＰＤＶＤＧＫＳＶＬＫＬＬＤＰＥＫＰＧＮＲＦＲＴＮＫＫＡＫＩＷＲＤＴＦＬＶＥＲＧＫＦＬＲＫＫＥＥＳＳＫＮＩＱＱＳＮＨＬＰＫＹＥＲＶＫＥＬＣＱＱＡＲＹＱＴＡＣＥＱＰＧＱＫＷＱＣＩＥＤＴＳＧＫＬＲＩＨＫＣＫＧＰＳＤＬＬＴＶＲＱＳＴＲＮＬＹＡＲＧＦＨＤＫＤＫＥＣＳＣＲＥＳＧＹＲＡＳＲＳＱＲＫＳＱＲＱＦＬＲＮＱＧＴＰＫＹＫＰＲＦＶＨＴＲＱＴＲＳＬＳＶＥＦＥＧＥＩＹＤＩＮＬＥＥＥＥＥＬＱＶＬＱＰＲＮＩＡＫＲＨＤＥＧＨＫＧＰＲＤＬＱＡＳＳＧＧＮＲＧＲＭＬＡＤＳＳＮＡＶＧＰＰＴＴＶＲＶＴＨＫＣＦＩＬＰＮＤＳＩＨＣＥＲＥＬＹＱＳＡＲＡＷＫＤＨＫＡＹＩＤＫＥＩＥＡＬＱＤＫＩＫＮＬＲＥＶＲＧＨＬＫＲＲＫＰＥＥＣＳＣＳＫＱＳＹＹＮＫＥＫＧＶＫＫＱＥＫＬＫＳＨＬＨＰＦＫＥＡＡＱＥＶＤＳＫＬＱＬＦＫＥＮＮＲＲＲＫＫＥＲＫＥＫＲＲＱＲＫＧＥＥＣＳＬＰＧＬＴＣＦＴＨＤＮＮＨＷＱＴＡＰＦＷＮＬＧＳＦＣＡＣＴＳＳＮＮＮＴＹＷＣＬＲＴＶＮＥＴＨＮＦＬＦＣＥＦＡＴＧＦＬＥＹＦＤＭＮＴＤＰＹＱＬＴＮＴＶＨＴＶＥＲＧＩＬＮＱＬＨＶＱＬＭＥＬＲＳＣＱＧＹＫＱＣＮＰＲＰＫＮＬＤＶＧＮＫＤＧＧＳＹＤＬＨＲＧＱＬＷＤＧＷＥＧと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５をコードする単離キメラポリペプチド。
【０９３１】
２．長さ「ｎ」（式中、ｎは、少なくとも約１０アミノ酸長、任意選択的に少なくとも約２０アミノ酸長、好ましくは少なくとも約３０アミノ酸長、より好ましくは少なくとも約４０アミノ酸長、最も好ましくは少なくとも約５０アミノ酸長である）を有し、少なくとも２つのアミノ酸がＬＡを含み、以下の構造：アミノ酸番号５７−ｘ〜５７のいずれかから始まり、アミノ酸番号５８＋（（ｎ−２）−ｘ）（式中、ｘは０からｎ−２まで変化する）で終結する配列、を有する、ポリペプチドを含む、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５の縁部分をコードする単離キメラポリペプチド。
【０９３２】
変異タンパク質の位置を、多数の異なるソフトウェアプログラムおよび分析（ＳｉｇｎａｌＰおよび他の専門プログラムによる分析が含まれる）由来の結果にしたがって決定した。変異タンパク質は、分泌細胞に関して以下のように位置づけられると考えられる。タンパク質局在化は、両シグナルペプチド推定プログラムによってこのタンパク質がシグナルペプチドを有すると推定され、どちらの膜貫通領域推定プログラムによってもこのタンパク質が膜貫通領域を有さないと推定されるので、分泌されると考えられる。
【０９３３】
変異タンパク質Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５は、以下の転写物によってコードされる：Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９（配列は出願書類の最後に示す）。転写物Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９のコード部分を太字で示し、このコード部分は５５６位から開始され、２９２８位で終結する。
【０９３４】
本発明の変異タンパク質Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１５は、出願書類の最後に示すアミノ酸配列を有し、転写物Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２３によってコードされる。公知のタンパク質（細胞外スルファターゼＳｕｌｆ−１前駆体）に対するアラインメントを、出願書類の最後に示す。１つまたは複数の以前に公開したタンパク質配列に対する１つまたは複数のアラインメントを、出願書類の最後に示す。本発明の変異タンパク質とこのようなアラインメントした各タンパク質との関係の簡単な説明は以下である。
【０９３５】
Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１５とＳＵＬ１＿ＨＵＭＡＮとの比較の報告
１．ＳＵＬ１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜４１６に対応し、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１５のアミノ酸１〜４１６にも対応するＭＫＹＳＣＣＡＬＶＬＡＶＬＧＴＥＬＬＧＳＬＣＳＴＶＲＳＰＲＦＲＧＲＩＱＱＥＲＫＮＩＲＰＮＩＩＬＶＬＴＤＤＱＤＶＥＬＧＳＬＱＶＭＮＫＴＲＫＩＭＥＨＧＧＡＴＦＩＮＡＦＶＴＴＰＭＣＣＰＳＲＳＳＭＬＴＧＫＹＶＨＮＨＮＶＹＴＮＮＥＮＣＳＳＰＳＷＱＡＭＨＥＰＲＴＦＡＶＹＬＮＮＴＧＹＲＴＡＦＦＧＫＹＬＮＥＹＮＧＳＹＩＰＰＧＷＲＥＷＬＧＬＩＫＮＳＲＦＹＮＹＴＶＣＲＮＧＩＫＥＫＨＧＦＤＹＡＫＤＹＦＴＤＬＩＴＮＥＳＩＮＹＦＫＭＳＫＲＭＹＰＨＲＰＶＭＭＶＩＳＨＡＡＰＨＧＰＥＤＳＡＰＱＦＳＫＬＹＰＮＡＳＱＨＩＴＰＳＹＮＹＡＰＮＭＤＫＨＷＩＭＱＹＴＧＰＭＬＰＩＨＭＥＦＴＮＩＬＱＲＫＲＬＱＴＬＭＳＶＤＤＳＶＥＲＬＹＮＭＬＶＥＴＧＥＬＥＮＴＹＩＩＹＴＡＤＨＧＹＨＩＧＱＦＧＬＶＫＧＫＳＭＰＹＤＦＤＩＲＶＰＦＦＩＲＧＰＳＶＥＰＧＳＩＶＰＱＩＶＬＮＩＤＬＡＰＴＩＬＤＩＡＧＬＤＴＰＰＤＶＤＧＫＳＶＬＫＬＬＤＰＥＫＰＧＮＲＦＲＴＮＫＫＡＫＩＷＲＤＴＦＬＶＥＲＧと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列を含む、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１５をコードする単離キメラポリペプチド。
【０９３６】
変異タンパク質の位置を、多数の異なるソフトウェアプログラムおよび分析（ＳｉｇｎａｌＰおよび他の専門プログラムによる分析が含まれる）由来の結果にしたがって決定した。変異タンパク質は、分泌細胞に関して以下のように位置づけられると考えられる。タンパク質局在化は、両シグナルペプチド推定プログラムによってこのタンパク質がシグナルペプチドを有すると推定され、どちらの膜貫通領域推定プログラムによってもこのタンパク質が膜貫通領域を有さないと推定されるので、分泌されると考えられる。
【０９３７】
変異タンパク質Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１５は、以下の転写物によってコードされる：Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２３（配列は出願書類の最後に示す）。転写物Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２３のコード部分を太字で示し、このコード部分は６９１位から開始され、１９３８位で終結する。
【０９３８】
本発明の変異タンパク質Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１６は、出願書類の最後に示すアミノ酸配列を有し、転写物Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２４によってコードされる。公知のタンパク質（細胞外スルファターゼＳｕｌｆ−１前駆体）に対するアラインメントを、出願書類の最後に示す。１つまたは複数の以前に公開したタンパク質配列に対する１つまたは複数のアラインメントを、出願書類の最後に示す。本発明の変異タンパク質とこのようなアラインメントした各タンパク質との関係の簡単な説明は以下である。
【０９３９】
Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１６とＳＵＬ１＿ＨＵＭＡＮとの比較の報告
１．ＳＵＬ１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜３９７に対応し、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１６のアミノ酸１〜３９７にも対応するＭＫＹＳＣＣＡＬＶＬＡＶＬＧＴＥＬＬＧＳＬＣＳＴＶＲＳＰＲＦＲＧＲＩＱＱＥＲＫＮＩＲＰＮＩＩＬＶＬＴＤＤＱＤＶＥＬＧＳＬＱＶＭＮＫＴＲＫＩＭＥＨＧＧＡＴＦＩＮＡＦＶＴＴＰＭＣＣＰＳＲＳＳＭＬＴＧＫＹＶＨＮＨＮＶＹＴＮＮＥＮＣＳＳＰＳＷＱＡＭＨＥＰＲＴＦＡＶＹＬＮＮＴＧＹＲＴＡＦＦＧＫＹＬＮＥＹＮＧＳＹＩＰＰＧＷＲＥＷＬＧＬＩＫＮＳＲＦＹＮＹＴＶＣＲＮＧＩＫＥＫＨＧＦＤＹＡＫＤＹＦＴＤＬＩＴＮＥＳＩＮＹＦＫＭＳＫＲＭＹＰＨＲＰＶＭＭＶＩＳＨＡＡＰＨＧＰＥＤＳＡＰＱＦＳＫＬＹＰＮＡＳＱＨＩＴＰＳＹＮＹＡＰＮＭＤＫＨＷＩＭＱＹＴＧＰＭＬＰＩＨＭＥＦＴＮＩＬＱＲＫＲＬＱＴＬＭＳＶＤＤＳＶＥＲＬＹＮＭＬＶＥＴＧＥＬＥＮＴＹＩＩＹＴＡＤＨＧＹＨＩＧＱＦＧＬＶＫＧＫＳＭＰＹＤＦＤＩＲＶＰＦＦＩＲＧＰＳＶＥＰＧＳＩＶＰＱＩＶＬＮＩＤＬＡＰＴＩＬＤＩＡＧＬＤＴＰＰＤＶＤＧＫＳＶＬＫＬＬＤＰＥＫＰＧＮＲと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１６のアミノ酸３９８〜４１０に対応する配列ＣＶＩＶＰＰＬＳＱＰＱＩＨを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１６をコードする単離キメラポリペプチド。
【０９４０】
２．Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１６中の配列ＣＶＩＶＰＰＬＳＱＰＱＩＨと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１６のテールをコードする単離ポリペプチド。
【０９４１】
変異タンパク質の位置を、多数の異なるソフトウェアプログラムおよび分析（ＳｉｇｎａｌＰおよび他の専門プログラムによる分析が含まれる）由来の結果にしたがって決定した。変異タンパク質は、分泌細胞に関して以下のように位置づけられると考えられる。タンパク質局在化は、両シグナルペプチド推定プログラムによってこのタンパク質がシグナルペプチドを有すると推定され、どちらの膜貫通領域推定プログラムによってもこのタンパク質が膜貫通領域を有さないと推定されるので、分泌されると考えられる。
【０９４２】
変異タンパク質Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１６は、以下の転写物によってコードされる：Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２４（配列は出願書類の最後に示す）。転写物Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２４のコード部分を太字で示し、このコード部分は６９１位から開始され、１９２０位で終結する。
【０９４３】
本発明の変異タンパク質Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２２は、出願書類の最後に示すアミノ酸配列を有し、転写物Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１０によってコードされる。公知のタンパク質（細胞外スルファターゼＳｕｌｆ−１前駆体）に対するアラインメントを、出願書類の最後に示す。１つまたは複数の以前に公開したタンパク質配列に対する１つまたは複数のアラインメントを、出願書類の最後に示す。本発明の変異タンパク質とこのようなアラインメントした各タンパク質との関係の簡単な説明は以下である。
【０９４４】
Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２２とＳＵＬ１＿ＨＵＭＡＮとの比較の報告
１．ＳＵＬ１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜１８８に対応し、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２２のアミノ酸１〜１８８にも対応するＭＫＹＳＣＣＡＬＶＬＡＶＬＧＴＥＬＬＧＳＬＣＳＴＶＲＳＰＲＦＲＧＲＩＱＱＥＲＫＮＩＲＰＮＩＩＬＶＬＴＤＤＱＤＶＥＬＧＳＬＱＶＭＮＫＴＲＫＩＭＥＨＧＧＡＴＦＩＮＡＦＶＴＴＰＭＣＣＰＳＲＳＳＭＬＴＧＫＹＶＨＮＨＮＶＹＴＮＮＥＮＣＳＳＰＳＷＱＡＭＨＥＰＲＴＦＡＶＹＬＮＮＴＧＹＲＴＡＦＦＧＫＹＬＮＥＹＮＧＳＹＩＰＰＧＷＲＥＷＬＧＬＩＫＮＳＲＦＹＮＹＴＶＣＲＮＧＩＫＥＫＨＧＦＤＹＡＫと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２２のアミノ酸１８９〜２１０に対応する配列ＡＲＹＤＧＤＱＰＲＣＡＰＲＰＲＧＬＳＰＴＶＦを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２２をコードする単離キメラポリペプチド。
【０９４５】
２．Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２２中の配列ＡＲＹＤＧＤＱＰＲＣＡＰＲＰＲＧＬＳＰＴＶＦと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２２のテールをコードする単離ポリペプチド。
【０９４６】
変異タンパク質の位置を、多数の異なるソフトウェアプログラムおよび分析（ＳｉｇｎａｌＰおよび他の専門プログラムによる分析が含まれる）由来の結果にしたがって決定した。変異タンパク質は、分泌細胞に関して以下のように位置づけられると考えられる。タンパク質局在化は、両シグナルペプチド推定プログラムによってこのタンパク質がシグナルペプチドを有すると推定され、どちらの膜貫通領域推定プログラムによってもこのタンパク質が膜貫通領域を有さないと推定されるので、分泌されると考えられる。
【０９４７】
変異タンパク質Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２２は、以下の転写物によってコードされる：Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１０（配列は出願書類の最後に示す）。転写物Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１０のコード部分を太字で示し、このコード部分は６９１位から開始され、１３２０位で終結する。
【０９４８】
本発明の変異タンパク質Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２３は、出願書類の最後に示すアミノ酸配列を有し、転写物Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１によってコードされる。公知のタンパク質（細胞外スルファターゼＳｕｌｆ−１前駆体）に対するアラインメントを、出願書類の最後に示す。１つまたは複数の以前に公開したタンパク質配列に対する１つまたは複数のアラインメントを、出願書類の最後に示す。本発明の変異タンパク質とこのようなアラインメントした各タンパク質との関係の簡単な説明は以下である。
【０９４９】
Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２３とＱ７Ｚ２Ｗ２との比較の報告
１．Ｑ７Ｚ２Ｗ２のアミノ酸１〜１３７に対応し、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２３のアミノ酸１〜１３７にも対応するＭＫＹＳＣＣＡＬＶＬＡＶＬＧＴＥＬＬＧＳＬＣＳＴＶＲＳＰＲＦＲＧＲＩＱＱＥＲＫＮＩＲＰＮＩＩＬＶＬＴＤＤＱＤＶＥＬＧＳＬＱＶＭＮＫＴＲＫＩＭＥＨＧＧＡＴＦＩＮＡＦＶＴＴＰＭＣＣＰＳＲＳＳＭＬＴＧＫＹＶＨＮＨＮＶＹＴＮＮＥＮＣＳＳＰＳＷＱＡＭＨＥＰＲＴＦＡＶＹＬＮＮＴＧＹＲＴと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２３のアミノ酸１３８〜１４５に対応する配列ＧＬＬＨＲＬＮＨを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２３をコードする単離キメラポリペプチド。
【０９５０】
２．Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２３中の配列ＧＬＬＨＲＬＮＨと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２３のテールをコードする単離ポリペプチド。
【０９５１】
Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２３とＳＵＬ１＿ＨＵＭＡＮとの比較の報告
１．ＳＵＬ１＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜１３７に対応し、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２３のアミノ酸１〜１３７にも対応するＭＫＹＳＣＣＡＬＶＬＡＶＬＧＴＥＬＬＧＳＬＣＳＴＶＲＳＰＲＦＲＧＲＩＱＱＥＲＫＮＩＲＰＮＩＩＬＶＬＴＤＤＱＤＶＥＬＧＳＬＱＶＭＮＫＴＲＫＩＭＥＨＧＧＡＴＦＩＮＡＦＶＴＴＰＭＣＣＰＳＲＳＳＭＬＴＧＫＹＶＨＮＨＮＶＹＴＮＮＥＮＣＳＳＰＳＷＱＡＭＨＥＰＲＴＦＡＶＹＬＮＮＴＧＹＲＴと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２３のアミノ酸１３８〜１４５に対応する配列ＧＬＬＨＲＬＮＨを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２３をコードする単離キメラポリペプチド。
【０９５２】
２．Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２３中の配列ＧＬＬＨＲＬＮＨと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２３のテールをコードする単離ポリペプチド。
【０９５３】
変異タンパク質の位置を、多数の異なるソフトウェアプログラムおよび分析（ＳｉｇｎａｌＰおよび他の専門プログラムによる分析が含まれる）由来の結果にしたがって決定した。変異タンパク質は、分泌細胞に関して以下のように位置づけられると考えられる。タンパク質局在化は、両シグナルペプチド推定プログラムによってこのタンパク質がシグナルペプチドを有すると推定され、どちらの膜貫通領域推定プログラムによってもこのタンパク質が膜貫通領域を有さないと推定されるので、分泌されると考えられる。
【０９５４】
変異タンパク質Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２３は、以下の転写物によってコードされる：Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１（配列は出願書類の最後に示す）。転写物Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１のコード部分を太字で示し、このコード部分は６９１位から開始され、１１２５位で終結する。
【０９５５】
上記のように、クラスターＺ２１３６８は、上の表２に列挙した３４個のセグメントを特徴とし、その配列を出願書類の最後に示す。これらのセグメントは、核酸配列の一部であり、これらは特に興味深いので本明細書中に個別に記載する。本発明の各セグメントの説明をここに記載する。
【０９５６】
本発明のセグメントクラスターＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿０は、８個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９。以下の表８８は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０９５７】
2008507261.tif 000104
【０９５８】
本発明のセグメントクラスターＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿１５は、２６個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１０、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２３、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２４、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６、およびＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９。以下の表８９は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０９５９】
2008507261.tif 000105
【０９６０】
本発明のセグメントクラスターＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿１９は、２４個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１０、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２３、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２４、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５、およびＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６。以下の表９０は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０９６１】
2008507261.tif 000106
【０９６２】
本発明のセグメントクラスターＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿２は、１５個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１０、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２３、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２４、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５、およびＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６。以下の表９１は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０９６３】
2008507261.tif 000107
【０９６４】
本発明のセグメントクラスターＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿２１は、３７個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１０、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２３、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２４、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６、およびＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９。以下の表９２は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０９６５】
2008507261.tif 000108
【０９６６】
本発明のセグメントクラスターＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿３３は、４５個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１０、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２３、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２４、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６、およびＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９。以下の表９３は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０９６７】
2008507261.tif 000109
【０９６８】
本発明のセグメントクラスターＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿３６は、４４個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１０、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２３、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２４、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６、およびＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９。以下の表９４は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０９６９】
2008507261.tif 000110
【０９７０】
本発明のセグメントクラスターＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿３７は、３個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２４。以下の表９５は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０９７１】
2008507261.tif 000111
【０９７２】
本発明のセグメントクラスターＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿３９は、５個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２３およびＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２４。以下の表９６は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０９７３】
2008507261.tif 000112
【０９７４】
本発明のセグメントクラスターＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿４は、１３個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１０、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２３、およびＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２４。以下の表９７は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０９７５】
2008507261.tif 000113
【０９７６】
本発明のセグメントクラスターＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿４１は、４９個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１０、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６、およびＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９。以下の表９８は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０９７７】
2008507261.tif 000114
【０９７８】
本発明のセグメントクラスターＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿４３は、５２個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１０、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６、およびＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９。以下の表９９は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０９７９】
2008507261.tif 000115
【０９８０】
本発明のセグメントクラスターＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿４５は、６４個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１０、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６、およびＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９。以下の表１００は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０９８１】
2008507261.tif 000116
【０９８２】
本発明のセグメントクラスターＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿５３は、６０個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１０、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６、およびＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９。以下の表１０１は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０９８３】
2008507261.tif 000117
【０９８４】
本発明のセグメントクラスターＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿５６は、５０個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１０、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１、およびＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９。以下の表１０２は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０９８５】
2008507261.tif 000118
【０９８６】
本発明のセグメントクラスターＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿５８は、７１個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１０、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６、およびＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９。以下の表１０３は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０９８７】
2008507261.tif 000119
【０９８８】
本発明のセグメントクラスターＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿６６は、１４２個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１０、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６、およびＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９。以下の表１０４は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０９８９】
2008507261.tif 000120
【０９９０】
本発明のセグメントクラスターＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿６７は、１８１個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１０、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６、およびＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９。以下の表１０５は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０９９１】
2008507261.tif 000121
【０９９２】
本発明のセグメントクラスターＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿６９は、１５０個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１０、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６、およびＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９。以下の表１０６は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０９９３】
2008507261.tif 000122
【０９９４】
本発明の任意選択的な実施形態によれば、上記のクラスターに関連する短いセグメントも提供する。これらのセグメントは、約１２０ｂｐ長までであり、それにより、個別の説明に含まれる。
【０９９５】
本発明のセグメントクラスターＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿１１は、２６個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１０、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２３、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２４、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６、およびＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９。以下の表１０７は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０９９６】
2008507261.tif 000123
【０９９７】
本発明のセグメントクラスターＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿１２は、２３個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１０、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２３、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２４、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６、およびＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９。以下の表１０８は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【０９９８】
2008507261.tif 000124
【０９９９】
本発明のセグメントクラスターＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿１６を、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１０、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２３、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２４、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６、およびＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９。以下の表１０９は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１０００】
2008507261.tif 000125
【１００１】
本発明のセグメントクラスターＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿１７は、１９個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１０、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２３、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２４、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６、およびＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９。以下の表１１０は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１００２】
2008507261.tif 000126
【１００３】
本発明のセグメントクラスターＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿２３は、３６個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２３、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２４、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６、およびＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９。以下の表１１１は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１００４】
2008507261.tif 000127
【１００５】
本発明のセグメントクラスターＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿２４は、３６個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１０、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２３、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２４、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６、およびＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９。以下の表１１２は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１００６】
2008507261.tif 000128
【１００７】
本発明のセグメントクラスターＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿３０は、３９個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１０、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２３、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２４、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６、およびＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９。以下の表１１３は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１００８】
2008507261.tif 000129
【１００９】
本発明のセグメントクラスターＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿３１は、４０個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１０、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２３、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２４、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６、およびＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９。以下の表１１４は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１０１０】
2008507261.tif 000130
【１０１１】
本発明のセグメントクラスターＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿３８は、４５個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１０、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２３、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２４、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６、およびＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９。以下の表１１５は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１０１２】
2008507261.tif 000131
【１０１３】
本発明のセグメントクラスターＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿４７は、６１個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１０、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６、およびＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９。以下の表１１６は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１０１４】
2008507261.tif 000132
【１０１５】
本発明のセグメントクラスターＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿４９は、５７個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１０、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６、およびＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９。以下の表１１７は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１０１６】
2008507261.tif 000133
【１０１７】
本発明のセグメントクラスターＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿５１は、４６個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１０、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６、およびＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９。以下の表１１８は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１０１８】
2008507261.tif 000134
【１０１９】
本発明のセグメントクラスターＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿６１は、６１個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１０、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６、およびＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９。以下の表１１９は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１０２０】
2008507261.tif 000135
【１０２１】
本発明のセグメントクラスターＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿６８は、８７個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１０、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６、およびＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９。以下の表１２０は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１０２２】
2008507261.tif 000136
【１０２３】
本発明のセグメントクラスターＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿７は、２９個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１０、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２３、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２４、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５、Ｚ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６、およびＺ２１３６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９。以下の表１２１は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１０２４】
2008507261.tif 000137
【１０２５】
このクラスターの少なくとも一部の過剰発現を、オリゴヌクレオチドおよび１つまたは複数のチップによって決定した。結果は以下であった。オリゴヌクレオチドＺ２１３６８＿０＿０＿６１８５７をＴＡＡチップ上に供し、肺癌（全体）、肺腺癌、および扁平上皮細胞癌で過剰発現することが見出された。
【１０２６】
以前に公知のタンパク質に対する変異タンパク質アラインメント:
Sequence name: /tmp/5ER3vIMKE2/9L0Y7lDlTQ:SUL1_HUMAN
Sequence documentation:
Alignment of: Z21368_PEA_1_P2 x SUL1_HUMAN   ..
Alignment segment 1/1: 
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Total Percent Similarity:  100.00      Total Percent Identity:  100.00
Gaps:       0
Alignment:
.         .         .         .         .
1 MKYSCCALVLAVLGTELLGSLCSTVRSPRFRGRIQQERKNIRPNIILVLT 50
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 MKYSCCALVLAVLGTELLGSLCSTVRSPRFRGRIQQERKNIRPNIILVLT 50
.         .         .         .         .
51 DDQDVELGSLQVMNKTRKIMEHGGATFINAFVTTPMCCPSRSSMLTGKYV 100
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
51 DDQDVELGSLQVMNKTRKIMEHGGATFINAFVTTPMCCPSRSSMLTGKYV 100
.         .         .         .         .
101 HNHNVYTNNENCSSPSWQAMHEPRTFAVYLNNTGYRTAFFGKYLNEYNGS 150
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
101 HNHNVYTNNENCSSPSWQAMHEPRTFAVYLNNTGYRTAFFGKYLNEYNGS 150
.         .         .         .         .
151 YIPPGWREWLGLIKNSRFYNYTVCRNGIKEKHGFDYAKDYFTDLITNESI 200
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
151 YIPPGWREWLGLIKNSRFYNYTVCRNGIKEKHGFDYAKDYFTDLITNESI 200
.         .         .         .         .
201 NYFKMSKRMYPHRPVMMVISHAAPHGPEDSAPQFSKLYPNASQHITPSYN 250
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
201 NYFKMSKRMYPHRPVMMVISHAAPHGPEDSAPQFSKLYPNASQHITPSYN 250
.         .         .         .         .
251 YAPNMDKHWIMQYTGPMLPIHMEFTNILQRKRLQTLMSVDDSVERLYNML 300
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
251 YAPNMDKHWIMQYTGPMLPIHMEFTNILQRKRLQTLMSVDDSVERLYNML 300
.         .         .         .         .
301 VETGELENTYIIYTADHGYHIGQFGLVKGKSMPYDFDIRVPFFIRGPSVE 350
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
301 VETGELENTYIIYTADHGYHIGQFGLVKGKSMPYDFDIRVPFFIRGPSVE 350
.         .         .         .         .
351 PGSIVPQIVLNIDLAPTILDIAGLDTPPDVDGKSVLKLLDPEKPGNRFRT 400
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
351 PGSIVPQIVLNIDLAPTILDIAGLDTPPDVDGKSVLKLLDPEKPGNRFRT 400
.         .         .         .         .
401 NKKAKIWRDTFLVERGKFLRKKEESSKNIQQSNHLPKYERVKELCQQARY 450
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
401 NKKAKIWRDTFLVERGKFLRKKEESSKNIQQSNHLPKYERVKELCQQARY 450
.         .         .         .         .
451 QTACEQPGQKWQCIEDTSGKLRIHKCKGPSDLLTVRQSTRNLYARGFHDK 500
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
451 QTACEQPGQKWQCIEDTSGKLRIHKCKGPSDLLTVRQSTRNLYARGFHDK 500
.         .         .         .         .
501 DKECSCRESGYRASRSQRKSQRQFLRNQGTPKYKPRFVHTRQTRSLSVEF 550
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
501 DKECSCRESGYRASRSQRKSQRQFLRNQGTPKYKPRFVHTRQTRSLSVEF 550
.         .         .         .         .
551 EGEIYDINLEEEEELQVLQPRNIAKRHDEGHKGPRDLQASSGGNRGRMLA 600
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
551 EGEIYDINLEEEEELQVLQPRNIAKRHDEGHKGPRDLQASSGGNRGRMLA 600
.         .         .         .         .
601 DSSNAVGPPTTVRVTHKCFILPNDSIHCERELYQSARAWKDHKAYIDKEI 650
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
601 DSSNAVGPPTTVRVTHKCFILPNDSIHCERELYQSARAWKDHKAYIDKEI 650
.         .         .         .         .
651 EALQDKIKNLREVRGHLKRRKPEECSCSKQSYYNKEKGVKKQEKLKSHLH 700
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
651 EALQDKIKNLREVRGHLKRRKPEECSCSKQSYYNKEKGVKKQEKLKSHLH 700
.         .         .         .         .
701 PFKEAAQEVDSKLQLFKENNRRRKKERKEKRRQRKGEECSLPGLTCFTHD 750
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
701 PFKEAAQEVDSKLQLFKENNRRRKKERKEKRRQRKGEECSLPGLTCFTHD 750
.
751 NNHWQTAPFWN                                        761
|||||||||||
751 NNHWQTAPFWN                                        761
Sequence name: /tmp/tt3yfXIUKV/YxSTFWr66h:Q7Z2W2
Sequence documentation:
Alignment of: Z21368_PEA_1_P5 x Q7Z2W2   ..
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Matching Percent Similarity:   99.87   Matching Percent Identity:   99.87
Total Percent Similarity:   90.70      Total Percent Identity:   90.70
Gaps:       1
Alignment:
.         .         .         .         .
1 MKYSCCALVLAVLGTELLGSLCSTVRSPRFRGRIQQERKNIRPNIILVLT 50
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 MKYSCCALVLAVLGTELLGSLCSTVRSPRFRGRIQQERKNIRPNIILVLT 50
.         .         .         .         .
51 DDQDVELA.......................................... 58
|||||||
51 DDQDVELGSLQVMNKTRKIMEHGGATFINAFVTTPMCCPSRSSMLTGKYV 100
.         .         .         .         .
59 ......................................FFGKYLNEYNGS 70
||||||||||||
101 HNHNVYTNNENCSSPSWQAMHEPRTFAVYLNNTGYRTVFFGKYLNEYNGS 150
.         .         .         .         .
71 YIPPGWREWLGLIKNSRFYNYTVCRNGIKEKHGFDYAKDYFTDLITNESI 120
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
151 YIPPGWREWLGLIKNSRFYNYTVCRNGIKEKHGFDYAKDYFTDLITNESI 200
.         .         .         .         .
121 NYFKMSKRMYPHRPVMMVISHAAPHGPEDSAPQFSKLYPNASQHITPSYN 170
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
201 NYFKMSKRMYPHRPVMMVISHAAPHGPEDSAPQFSKLYPNASQHITPSYN 250
.         .         .         .         .
171 YAPNMDKHWIMQYTGPMLPIHMEFTNILQRKRLQTLMSVDDSVERLYNML 220
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
251 YAPNMDKHWIMQYTGPMLPIHMEFTNILQRKRLQTLMSVDDSVERLYNML 300
.         .         .         .         .
221 VETGELENTYIIYTADHGYHIGQFGLVKGKSMPYDFDIRVPFFIRGPSVE 270
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
301 VETGELENTYIIYTADHGYHIGQFGLVKGKSMPYDFDIRVPFFIRGPSVE 350
.         .         .         .         .
271 PGSIVPQIVLNIDLAPTILDIAGLDTPPDVDGKSVLKLLDPEKPGNRFRT 320
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
351 PGSIVPQIVLNIDLAPTILDIAGLDTPPDVDGKSVLKLLDPEKPGNRFRT 400
.         .         .         .         .
321 NKKAKIWRDTFLVERGKFLRKKEESSKNIQQSNHLPKYERVKELCQQARY 370
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
401 NKKAKIWRDTFLVERGKFLRKKEESSKNIQQSNHLPKYERVKELCQQARY 450
.         .         .         .         .
371 QTACEQPGQKWQCIEDTSGKLRIHKCKGPSDLLTVRQSTRNLYARGFHDK 420
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
451 QTACEQPGQKWQCIEDTSGKLRIHKCKGPSDLLTVRQSTRNLYARGFHDK 500
.         .         .         .         .
421 DKECSCRESGYRASRSQRKSQRQFLRNQGTPKYKPRFVHTRQTRSLSVEF 470
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
501 DKECSCRESGYRASRSQRKSQRQFLRNQGTPKYKPRFVHTRQTRSLSVEF 550
.         .         .         .         .
471 EGEIYDINLEEEEELQVLQPRNIAKRHDEGHKGPRDLQASSGGNRGRMLA 520
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
551 EGEIYDINLEEEEELQVLQPRNIAKRHDEGHKGPRDLQASSGGNRGRMLA 600
.         .         .         .         .
521 DSSNAVGPPTTVRVTHKCFILPNDSIHCERELYQSARAWKDHKAYIDKEI 570
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
601 DSSNAVGPPTTVRVTHKCFILPNDSIHCERELYQSARAWKDHKAYIDKEI 650
.         .         .         .         .
571 EALQDKIKNLREVRGHLKRRKPEECSCSKQSYYNKEKGVKKQEKLKSHLH 620
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
651 EALQDKIKNLREVRGHLKRRKPEECSCSKQSYYNKEKGVKKQEKLKSHLH 700
.         .         .         .         .
621 PFKEAAQEVDSKLQLFKENNRRRKKERKEKRRQRKGEECSLPGLTCFTHD 670
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
701 PFKEAAQEVDSKLQLFKENNRRRKKERKEKRRQRKGEECSLPGLTCFTHD 750
.         .         .         .         .
671 NNHWQTAPFWNLGSFCACTSSNNNTYWCLRTVNETHNFLFCEFATGFLEY 720
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
751 NNHWQTAPFWNLGSFCACTSSNNNTYWCLRTVNETHNFLFCEFATGFLEY 800
.         .         .         .         .
721 FDMNTDPYQLTNTVHTVERGILNQLHVQLMELRSCQGYKQCNPRPKNLDV 770
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
801 FDMNTDPYQLTNTVHTVERGILNQLHVQLMELRSCQGYKQCNPRPKNLDV 850
.         .
771 GNKDGGSYDLHRGQLWDGWEG                              791
|||||||||||||||||||||
851 GNKDGGSYDLHRGQLWDGWEG                              871
Sequence name: /tmp/tt3yfXIUKV/YxSTFWr66h:AAH12997
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.         .         .         .
752 LRSCQGYKQCNPRPKNLDVGNKDGGSYDLHRGQLWDGWEG           791
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 LRSCQGYKQCNPRPKNLDVGNKDGGSYDLHRGQLWDGWEG           40
Sequence name: /tmp/tt3yfXIUKV/YxSTFWr66h:SUL1_HUMAN
Sequence documentation:
Alignment of: Z21368_PEA_1_P5 x SUL1_HUMAN   ..
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Total Percent Similarity:   90.82      Total Percent Identity:   90.82
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.         .         .         .         .
1 MKYSCCALVLAVLGTELLGSLCSTVRSPRFRGRIQQERKNIRPNIILVLT 50
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 MKYSCCALVLAVLGTELLGSLCSTVRSPRFRGRIQQERKNIRPNIILVLT 50
.         .         .         .         .
51 DDQDVEL........................................... 57
|||||||
51 DDQDVELGSLQVMNKTRKIMEHGGATFINAFVTTPMCCPSRSSMLTGKYV 100
.         .         .         .         .
58 .....................................AFFGKYLNEYNGS 70
|||||||||||||
101 HNHNVYTNNENCSSPSWQAMHEPRTFAVYLNNTGYRTAFFGKYLNEYNGS 150
.         .         .         .         .
71 YIPPGWREWLGLIKNSRFYNYTVCRNGIKEKHGFDYAKDYFTDLITNESI 120
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
151 YIPPGWREWLGLIKNSRFYNYTVCRNGIKEKHGFDYAKDYFTDLITNESI 200
.         .         .         .         .
121 NYFKMSKRMYPHRPVMMVISHAAPHGPEDSAPQFSKLYPNASQHITPSYN 170
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
201 NYFKMSKRMYPHRPVMMVISHAAPHGPEDSAPQFSKLYPNASQHITPSYN 250
.         .         .         .         .
171 YAPNMDKHWIMQYTGPMLPIHMEFTNILQRKRLQTLMSVDDSVERLYNML 220
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
251 YAPNMDKHWIMQYTGPMLPIHMEFTNILQRKRLQTLMSVDDSVERLYNML 300
.         .         .         .         .
221 VETGELENTYIIYTADHGYHIGQFGLVKGKSMPYDFDIRVPFFIRGPSVE 270
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
301 VETGELENTYIIYTADHGYHIGQFGLVKGKSMPYDFDIRVPFFIRGPSVE 350
.         .         .         .         .
271 PGSIVPQIVLNIDLAPTILDIAGLDTPPDVDGKSVLKLLDPEKPGNRFRT 320
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
351 PGSIVPQIVLNIDLAPTILDIAGLDTPPDVDGKSVLKLLDPEKPGNRFRT 400
.         .         .         .         .
321 NKKAKIWRDTFLVERGKFLRKKEESSKNIQQSNHLPKYERVKELCQQARY 370
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
401 NKKAKIWRDTFLVERGKFLRKKEESSKNIQQSNHLPKYERVKELCQQARY 450
.         .         .         .         .
371 QTACEQPGQKWQCIEDTSGKLRIHKCKGPSDLLTVRQSTRNLYARGFHDK 420
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
451 QTACEQPGQKWQCIEDTSGKLRIHKCKGPSDLLTVRQSTRNLYARGFHDK 500
.         .         .         .         .
421 DKECSCRESGYRASRSQRKSQRQFLRNQGTPKYKPRFVHTRQTRSLSVEF 470
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
501 DKECSCRESGYRASRSQRKSQRQFLRNQGTPKYKPRFVHTRQTRSLSVEF 550
.         .         .         .         .
471 EGEIYDINLEEEEELQVLQPRNIAKRHDEGHKGPRDLQASSGGNRGRMLA 520
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
551 EGEIYDINLEEEEELQVLQPRNIAKRHDEGHKGPRDLQASSGGNRGRMLA 600
.         .         .         .         .
521 DSSNAVGPPTTVRVTHKCFILPNDSIHCERELYQSARAWKDHKAYIDKEI 570
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601 DSSNAVGPPTTVRVTHKCFILPNDSIHCERELYQSARAWKDHKAYIDKEI 650
.         .         .         .         .
571 EALQDKIKNLREVRGHLKRRKPEECSCSKQSYYNKEKGVKKQEKLKSHLH 620
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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.         .         .         .         .
621 PFKEAAQEVDSKLQLFKENNRRRKKERKEKRRQRKGEECSLPGLTCFTHD 670
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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.         .         .         .         .
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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.         .         .         .         .
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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.         .
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201 NYFKMSKRMYPHRPVMMVISHAAPHGPEDSAPQFSKLYPNASQHITPSYN 250
.         .         .         .         .
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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.         .         .         .         .
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351 PGSIVPQIVLNIDLAPTILDIAGLDTPPDVDGKSVLKLLDPEKPGNRFRT 400
.
401 NKKAKIWRDTFLVERG                                   416
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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101 HNHNVYTNNENCSSPSWQAMHEPRTFAVYLNNTGYRTAFFGKYLNEYNGS 150
.         .         .         .         .
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151 YIPPGWREWLGLIKNSRFYNYTVCRNGIKEKHGFDYAKDYFTDLITNESI 200
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201 NYFKMSKRMYPHRPVMMVISHAAPHGPEDSAPQFSKLYPNASQHITPSYN 250
.         .         .         .         .
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.         .         .         .
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1 MKYSCCALVLAVLGTELLGSLCSTVRSPRFRGRIQQERKNIRPNIILVLT 50
.         .         .         .         .
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51 DDQDVELGSLQVMNKTRKIMEHGGATFINAFVTTPMCCPSRSSMLTGKYV 100
.         .         .         .         .
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.         .         .
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.         .         .         .         .
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101 HNHNVYTNNENCSSPSWQAMHEPRTFAVYLNNTGYRT              137
【１０２７】
正常および癌性肺組織における配列名Ｚ２１３６８ｊｕｎｃ１７−２１中に示すアンプリコンによって検出可能なＳＵＬ１＿ＨＵＭＡＮ細胞外スルファターゼＳｕｌｆ−１Ｚ２１３６８転写物の発現
ｊｕｎｃ１７−２１セグメント、Ｚ２１３６８ｊｕｎｃ１７−２１アンプリコン  （配列番号１６４２）、およびＺ２１３６８ｊｕｎｃ１７−２１Ｆ（配列番号１６４０）、Ｚ２１３６８ｊｕｎｃ１７−２１Ｒ（配列番号１６４１）プライマーによって検出可能なＳＵＬ１＿ＨＵＭＡＮ−細胞外スルファターゼＳｕｌｆ−１転写物の発現を、実時間ＰＣＲによって測定した。並行して、４つのハウスキーピング遺伝子−ＰＢＧＤ（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＢＣ０１９３２３、アンプリコン&#8211;ＰＢＧＤ−アンプリコン、配列番号３３４）、ＨＰＲＴ１（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿０００１９４、アンプリコン&#8211;ＨＰＲＴ１−アンプリコン、配列番号１２９７）、ユビキチン（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＢＣ０００４４９、アンプリコン&#8211;ユビキチン−アンプリコン、配列番号３２８）、およびＳＤＨＡ（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿００４１６８、アンプリコン&#8211;ＳＤＨＡ−アンプリコン配列番号３３１）を同様に測定した。各ＲＴサンプルのために、上記アンプリコンの発現を、ハウスキーピング遺伝子量の相乗平均に正規化した。各ＲＴサンプルの正規化した量を、正常な死後（ＰＭ）サンプル（サンプル番号４７〜５０、９０〜９３、９６〜９９、表２、「試験パネル中の組織サンプル」、上記）の量の中央値で割って、正常なＰＭサンプルの中央値に対する各サンプルの上方制御の倍率を得た。
【１０２８】
図１４は、正常サンプルと比較した癌性肺サンプルにおける上記ＳＵＬ１＿ＨＵＭＡＮ−細胞外スルファターゼＳｕｌｆ−１転写物の過剰発現を示すヒストグラムである。値は、２連の実験の平均を示す。エラーバーは、得られた最小値および最大値を示す。図１４から明らかなように、癌サンプル中の上記アンプリコンによって検出可能なＳＵＬ１＿ＨＵＭＡＮ−細胞外スルファターゼＳｕｌｆ−１転写物の発現は、非癌性サンプル（サンプル番号４７〜５０、９０〜９３、９６〜９９、表２、「試験パネル中の組織サンプル」）よりも有意に高かった。明白には、１５個の腺癌サンプルのうち１０個、１６個の扁平上皮細胞癌サンプルのうち１６個、４個の大細胞癌サンプルのうち０個、８個の小細胞癌サンプルのうち０個で少なくとも５倍の過剰発現が見出された。
【１０２９】
５倍過剰発現の閾値は、癌と正常サンプルとの間で異なることが見出され、フィッシャーの正確確率検定によってチェックしたところ、Ｐ値は、腺癌で３．５６Ｅ−０４、扁平上皮細胞癌で９．６６Ｅ−０３であった。上記値は、結果が統計的に有意であることを示す。
【１０３０】
プライマー対も、任意選択的および好ましくは、本発明の範囲内に含まれ、例えば、上記実験では、適切なプライマー対の制限されない例示のみとして以下のプライマーを使用した：Ｚ２１３６８ｊｕｎｃ１７−２１Ｆ順方向プライマーおよびＺ２１３６８ｊｕｎｃ１７−２１Ｒ逆方向プライマー。
【１０３１】
本発明はまた、好ましくは、（例えば、上記実験に）適切な任意のプライマー対の使用によって得た任意のアンプリコンを含み、適切なアンプリコンの制限されない例示のみとして以下のアンプリコンを得た：Ｚ２１３６８ｊｕｎｃ１７−２１。
【１０３２】
順方向プライマー（配列番号１６４０）：ＧＧＡＣＧＧＡＴＡＣＡＧＣＡＧＧＡＡＣＧ
逆方向アンプリコン（配列番号１６４１）：ＴＡＴＴＴＴＣＣＡＡＡＡＡＡＧＧＣＣＡＧＣＴＣ
アンプリコン（配列番号１６４２）：ＧＧＡＣＧＧＡＴＡＣＡＧＣＡＧＧＡＡＣＧＡＡＡＡＡＡＣＡＴＣＣＧＡＣＣＣＡＡＣＡＴＴＡＴＴＣＴＴＧＴＧＣＴＴＡＣＣＧＡＴＧＡＴＣＡＡＧＡＴＧＴＧＧＡＧＣＴＧＧＣＣＴＴＴＴＴＴＧＧＡＡＡＡＴＡ
【１０３３】
異なる正常組織における配列名Ｚ２１３６８ｊｕｎｃ１７−２１中に示すアンプリコンによって検出可能なＳＵＬ１＿ＨＵＭＡＮ細胞外スルファターゼＳｕｌｆ−１Ｚ２１３６８転写物の発現
Ｚ２１３６８ｊｕｎｃ１７−２１アンプリコン（配列番号１６４２）、Ｚ２１３６８ｊｕｎｃ１７−２１Ｆ（配列番号１６４０）、およびＺ２１３６８ｊｕｎｃ１７−２１Ｒ（配列番号１６４１）によって検出可能なＳＵＬ１＿ＨＵＭＡＮ細胞外スルファターゼＳｕｌｆ−１転写物の発現を、実時間ＰＣＲによって測定した。並行して４つのハウスキーピング遺伝子−ＲＰＬ１９（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿０００９８１、ＲＰＬ１９アンプリコン、配列番号１６３０）、ＴＡＴＡボックス（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿００３１９４、ＴＡＴＡアンプリコン、配列番号１６３３）、ユビキチン（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＢＣ０００４４９、アンプリコン&#8211;ユビキチン−アンプリコン、配列番号３２８）、およびＳＤＨＡ（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿００４１６８；アンプリコン&#8211;ＳＤＨＡ−アンプリコン、配列番号３３１）を同様に測定した。各ＲＴサンプルのために、上記アンプリコンの発現を、ハウスキーピング遺伝子量の相乗平均に正規化した。各ＲＴサンプルの正規化した量を、乳房サンプル（上記のサンプル番号３３〜３５、表３、「正常パネル中の組織サンプル」）の量の中央値で割って、乳房サンプルの中央値に対する各サンプルの相対発現値を得た。
【１０３４】
順方向プライマー（配列番号１６４０）：ＧＧＡＣＧＧＡＴＡＣＡＧＣＡＧＧＡＡＣＧ
逆方向アンプリコン（配列番号１６４１）：ＴＡＴＴＴＴＣＣＡＡＡＡＡＡＧＧＣＣＡＧＣＴＣ
アンプリコン（配列番号１６４２）：ＧＧＡＣＧＧＡＴＡＣＡＧＣＡＧＧＡＡＣＧＡＡＡＡＡＡＣＡＴＣＣＧＡＣＣＣＡＡＣＡＴＴＡＴＴＣＴＴＧＴＧＣＴＴＡＣＣＧＡＴＧＡＴＣＡＡＧＡＴＧＴＧＧＡＧＣＴＧＧＣＣＴＴＴＴＴＴＧＧＡＡＡＡＴＡ
【１０３５】
結果を図１５に示し、これは、異なる正常組織における配列名Ｚ２１３６８ｊｕｎｃ１７−２１中に示されたアンプリコンによって検出可能な細胞外スルファターゼＳｕｌｆ−１Ｚ２１３６８転写物の発現を示す。
【１０３６】
正常および癌性肺組織における配列名Ｚ２１３６８ｓｅｇ３９中に示すアンプリコンによって検出可能なＳＵＬ１＿ＨＵＭＡＮ−細胞外スルファターゼＳｕｌｆ−１Ｚ２１３６８転写物の発現
ｓｅｇ３９、Ｚ２１３６８ｓｅｇ３９アンプリコン（配列番号１６４５）、ならびにプライマーＺ２１３６８ｓｅｇ３９Ｆ（配列番号１６４３）およびＺ２１３６８ｓｅｇ３９Ｒ（配列番号１６４４）によって検出可能なＳＵＬ１＿ＨＵＭＡＮ−細胞外スルファターゼＳｕｌｆ−１転写物の発現を、実時間ＰＣＲによって測定した。並行して、４つのハウスキーピング遺伝子−ＰＢＧＤ（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＢＣ０１９３２３、アンプリコン&#8211;ＰＢＧＤ−アンプリコン、配列番号３３４）、ＨＰＲＴ１（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿０００１９４、アンプリコン&#8211;ＨＰＲＴ１−アンプリコン、配列番号１２９７）、ユビキチン（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＢＣ０００４４９、アンプリコン&#8211;ユビキチン−アンプリコン配列番号３２８）、およびＳＤＨＡ（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿００４１６８、アンプリコン&#8211;ＳＤＨＡ−アンプリコン配列番号３３１）を同様に測定した。各ＲＴサンプルのために、上記アンプリコンの発現を、ハウスキーピング遺伝子量の相乗平均に正規化した。各ＲＴサンプルの正規化した量を、正常な死後（ＰＭ）サンプル（サンプル番号４７〜５０、９０〜９３、９６〜９９、表２、「試験パネル中の組織サンプル」）の量の中央値で割って、正常なＰＭサンプルの中央値に対する各サンプルの上方制御の倍率を得た。
【１０３７】
図１６は、正常サンプルと比較した癌性肺サンプルにおける上記ＳＵＬ１＿ＨＵＭＡＮ−細胞外スルファターゼＳｕｌｆ−１転写物の過剰発現を示すヒストグラムである。値は、２連の実験の平均を示す。エラーバーは、得られた最小値および最大値を示す。図１６から明らかなように、癌サンプル中の上記アンプリコンによって検出可能なＳＵＬ１＿ＨＵＭＡＮ−細胞外スルファターゼＳｕｌｆ−１転写物の発現は、非癌性サンプル（サンプル番号４７〜５０、９０〜９３、９６〜９９、表２、「試験パネル中の組織サンプル」）よりも有意に高かった。明白には、１５個の腺癌サンプルのうち８個、１６個の扁平上皮細胞癌サンプルのうち５個、および４個の大細胞癌サンプルのうち１個で少なくとも５倍の過剰発現が見出された。
【１０３８】
下記のように、これらの結果の有意性を検証するために、統計分析に適用した。
【１０３９】
肺癌サンプル対正常組織サンプルにおける上記アンプリコンによって検出可能なＳＵＬ１＿ＨＵＭＡＮ−細胞外スルファターゼＳｕｌｆ−１転写物の発現レベルの相違についてのＰ値を、Ｔ検定によって、腺癌で２．１７Ｅ−０４、扁平上皮細胞癌で９．９４Ｅ−０３、大細胞癌で２．１７Ｅ−０１と決定された。
【１０４０】
５倍過剰発現の閾値は、癌と正常サンプルとの間で異なることが見出され、Ｐ値は、フィッシャーの正確確率検定によってチェックしたところ、腺癌で１．７４Ｅ−０２、扁平上皮細胞癌で１．５８Ｅ−０１であり、大細胞癌で４．３３Ｅ−０１であった。上記値は、結果が統計的に有意であることを示す。
【１０４１】
プライマー対も、任意選択的および好ましくは、本発明の範囲内に含まれ、例えば、上記実験では、適切なプライマー対の制限されない例示のみとして以下のプライマーを使用した：Ｚ２１３６８ｓｅｇ３９Ｆ順方向プライマーおよびＺ２１３６８ｓｅｇ３９Ｒ逆方向プライマー。
【１０４２】
本発明はまた、好ましくは、（例えば、上記実験に）適切な任意のプライマー対の使用によって得た任意のアンプリコンを含み、適切なアンプリコンの制限されない例示のみとして以下のアンプリコンを得た：Ｚ２１３６８ｓｅｇ３９。
【１０４３】
プライマー：
順方向プライマー  Ｚ２１３６８ｓｅｇ３９Ｆ（配列番号１６４３）：ＧＴＴＧＣＡＴＴＴＣＴＣＡＧＴＧＣＴＧＧＴＴＴ
逆方向プライマー  Ｚ２１３６８ｓｅｇ３９Ｒ（配列番号１６４４）：ＡＧＧＧＴＧＣＣＧＧＧＴＧＡＧＧ
アンプリコン  Ｚ２１３６８ｓｅｇ３９（配列番号１６４５）：ＧＴＴＧＣＡＴＴＴＣＴＣＡＧＴＧＣＴＧＧＴＴＴＣＴＡＡＴＣＡＧＡＣＣＡＧＴＧＧＡＴＴＧＡＧＴＴＴＣＴＣＴＡＣＣＡＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＴＣＴＴＣＴＣＴＡＡＧＣＴＧＣＣＴＣＣＡＡＧＣＣＴＣＡＣＣＣＧＧＣＡＣＣＣＴ
【１０４４】
異なる正常組織における配列名Ｚ２１３６８ｓｅｇ３９中に示すアンプリコンによって検出可能なＳＵＬ１＿ＨＵＭＡＮ−細胞外スルファターゼＳｕｌｆ−１Ｚ２１３６８転写物の発現
Ｚ２１３６８ｓｅｇ３９アンプリコン（配列番号１６４５）、Ｚ２１３６８ｓｅｇ３９Ｆ（配列番号１６４３）、Ｚ２１３６８ｓｅｇ３９Ｒ（配列番号１６４４）によって検出可能なＳＵＬ１＿ＨＵＭＡＮ−細胞外スルファターゼＳｕｌｆ−１転写物の発現を、実時間ＰＣＲによって測定した。並行して４つのハウスキーピング遺伝子−［ＲＰＬ１９（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿０００９８１、ＲＰＬ１９アンプリコン，配列番号１６３０）、ＴＡＴＡボックス（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿００３１９４、ＴＡＴＡアンプリコン，配列番号１６３３）、ＵＢＣ（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＢＣ０００４４９、アンプリコン&#8211;ユビキチン−アンプリコン、配列番号３２８）、およびＳＤＨＡ（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿００４１６８、アンプリコン&#8211;ＳＤＨＡ−アンプリコン、配列番号３３１）を同様に測定した。各ＲＴサンプルのために、上記アンプリコンの発現を、ハウスキーピング遺伝子量の相乗平均に正規化した。各ＲＴサンプルの正規化した量を、乳房サンプル（上記のサンプル番号３３〜３５、表３）の量の中央値で割って、乳房サンプルの中央値に対する各サンプルの相対発現値を得た。
【１０４５】
順方向プライマー  Ｚ２１３６８ｓｅｇ３９Ｆ（配列番号１６４３）：ＧＴＴＧＣＡＴＴＴＣＴＣＡＧＴＧＣＴＧＧＴＴＴ
逆方向プライマー  Ｚ２１３６８ｓｅｇ３９Ｒ（配列番号１６４４）：ＡＧＧＧＴＧＣＣＧＧＧＴＧＡＧＧ
アンプリコンＺ  ２１３６８ｓｅｇ３９（配列番号１６４５）：ＧＴＴＧＣＡＴＴＴＣＴＣＡＧＴＧＣＴＧＧＴＴＴＣＴＡＡＴＣＡＧＡＣＣＡＧＴＧＧＡＴＴＧＡＧＴＴＴＣＴＣＴＡＣＣＡＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＴＣＴＴＣＴＣＴＡＡＧＣＴＧＣＣＴＣＣＡＡＧＣＣＴＣＡＣＣＣＧＧＣＡＣＣＣＴ
【１０４６】
結果を図１７に示し、これは、異なる正常組織における配列名Ｚ２１３６８ｓｅｇ３９中に示すアンプリコンによって検出可能なＳＵＬ１＿ＨＵＭＡＮ−細胞外スルファターゼＳｕｌｆ−１Ｚ２１３６８転写物の発現を示す。
【１０４７】
ＰＢＧＤ−アンプリコン（配列番号３３４）、ＨＰＲＴ１−アンプリコン（配列番号１２９７）、ユビキチン−アンプリコン（配列番号３２８）、ＳＤＨＡ−アンプリコン（配列番号３３１）、ＰＢＧＤ−アンプリコン（配列番号３３４）、ＨＰＲＴ１−アンプリコン（配列番号１２９７）、ユビキチン−アンプリコン（配列番号３２８）、ＳＤＨＡ−アンプリコン（配列番号３３１）、ＲＰＬ１９アンプリコン（配列番号１６３０）、ＴＡＴＡアンプリコン（配列番号１６３３）、ユビキチン−アンプリコン（配列番号３２８）、ＳＤＨＡ−アンプリコン（配列番号３３１）
【１０４８】
クラスターＨＵＭＧＲＰ５Ｅの説明
クラスターＨＵＭＧＲＰ５Ｅは、目的の２つの転写物および５個のセグメントを特徴とし、その名称を、それぞれ表１６０および１６１に示し、配列自体を、出願書類の最後に示す。選択されたタンパク質変異型を、表１６２に示す。
【１０４９】
2008507261.tif 000138
【１０５０】
2008507261.tif 000139
【１０５１】
2008507261.tif 000140
【１０５２】
これらの配列は、本明細書中で以前に公知のタンパク質と呼ばれる公知のタンパク質であるガストリン放出ペプチド前駆体（ＳｗｉｓｓＰｒｏｔアクセッション識別子ＧＲＰ＿ＨＵＭＡＮ、同義語はＧＲＰ、ＧＲＰ−１０）（配列番号１４２１）の変異型である。
【１０５３】
ガストリン放出ペプチドは、以下の機能を有することが公知であるか、そのように見なされている：ガストリン放出および他の消化管ホルモンを刺激する。タンパク質ガストリン放出ペプチド前駆体の配列を、「ガストリン放出ペプチド前駆体アミノ酸配列」として出願書類の最後に示す。この配列の公知の多型を、表１６３に示す。
【１０５４】
2008507261.tif 000141
【１０５５】
タンパク質ガストリン放出ペプチドの局在化は、分泌と考えられる。
【１０５６】
以前に公知のタンパク質はまた、以下の適応症および／または潜在的治療用途を有する：ＩＩ型糖尿病。ヒトにおける臨床／治療用途（例えば、抗体または小分子の標的として、および／または直接的な治療として）が調査されており、これらの調査に関連する利用可能な情報は以下である。以前に公知のタンパク質の潜在的な薬学的に関連するか治療に関連する活性は以下である：ボンベシンアンタゴニスト、インスリノトロピンアゴニスト。クラスターによって示されたタンパク質の治療における役割が予想されている。このタンパク質またはその一部を、潜在的治療に適用する（食欲抑制剤／肥満抑制薬、ホルモンの放出、抗癌、呼吸器、抗糖尿病薬）ために使用するか使用することができる薬物データベースまたは公的なデータベース（例えば、上記）に情報が存在するので、クラスターをこの分野に割り当てた。
【１０５７】
以下のＧＯ注釈付けを、以前に公知のタンパク質に適用する。以下の注釈付けが見出された：生物学的過程に関連する注釈付けであるシグナル伝達、神経ペプチドシグナル伝達、分子機能に関連する注釈付けである成長因子、および細胞成分に関連する注釈付けである分泌。
【１０５８】
ＧＯ割り当ては、１つまたは複数のｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｅｘｐａｓｙ．ｃｈ／ｓｐｒｏｔ／から利用可能なＳｗｉｓｓＰｒｏｔ／ＴｒｅｍＢｌ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  ｋｎｏｗｌｅｄｇｅｂａｓｅまたはｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｒｏｊｅｃｔｓ／ＬｏｃｕｓＬｉｎｋ／から利用可能なＬｏｃｕｓｌｉｎｋに依存する。
【１０５９】
上記のように、クラスターＨＵＭＧＲＰ５Ｅは、上の表１６０に列挙した２つの転写物を特徴とする。これらの転写物は、タンパク質ガストリン放出ペプチド前駆体の変異型であるタンパク質をコードする。本発明の各変異タンパク質の説明をここに記載する。
【１０６０】
本発明の変異タンパク質ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｐ４は、出願書類の最後に示すアミノ酸配列を有し、転写物ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｔ４によってコードされる。公知のタンパク質（ガストリン放出ペプチド前駆体）に対するアラインメントを、出願書類の最後に示す。１つまたは複数の以前に公開したタンパク質配列に対する１つまたは複数のアラインメントを、出願書類の最後に示す。本発明の変異タンパク質とこのようなアラインメントした各タンパク質との関係の簡単な説明は以下である。
【１０６１】
ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｐ４とＧＲＰ＿ＨＵＭＡＮとの比較の報告
１．ＧＲＰ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜１２７に対応し、ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｐ４のアミノ酸１〜１２７にも対応するＭＲＧＳＥＬＰＬＶＬＬＡＬＶＬＣＬＡＰＲＧＲＡＶＰＬＰＡＧＧＧＴＶＬＴＫＭＹＰＲＧＮＨＷＡＶＧＨＬＭＧＫＫＳＴＧＥＳＳＳＶＳＥＲＧＳＬＫＱＱＬＲＥＹＩＲＷＥＥＡＡＲＮＬＬＧＬＩＥＡＫＥＮＲＮＨＱＰＰＱＰＫＡＬＧＮＱＱＰＳＷＤＳＥＤＳＳＮＦＫＤＶＧＳＫＧＫと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、ＧＲＰ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１３５〜１４８に対応し、ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｐ４のアミノ酸１２８〜１４１にも対応するＧＳＱＲＥＧＲＮＰＱＬＮＱＱと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｐ４をコードする単離キメラポリペプチド。
【１０６２】
２．長さ「ｎ」（式中、ｎは、少なくとも約１０アミノ酸長、任意選択的に少なくとも約２０アミノ酸長、好ましくは少なくとも約３０アミノ酸長、より好ましくは少なくとも約４０アミノ酸長、最も好ましくは少なくとも約５０アミノ酸長である）を有し、少なくとも２つのアミノ酸がＫＧを含み、以下の構造：アミノ酸番号１２７−ｘ〜１２７のいずれかから始まり、アミノ酸番号１２８＋（（ｎ−２）−ｘ）（式中、ｘは０からｎ−２まで変化する）で終結する配列、を有する、ポリペプチドを含む、ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｐ４の縁部分をコードする単離キメラポリペプチド。
【１０６３】
変異タンパク質の位置を、多数の異なるソフトウェアプログラムおよび分析（ＳｉｇｎａｌＰおよび他の専門プログラムによる分析が含まれる）由来の結果にしたがって決定した。変異タンパク質は、細胞に関して以下のように位置づけられると考えられる：分泌。タンパク質局在化は、両シグナルペプチド推定プログラムによってこのタンパク質がシグナルペプチドを有すると推定され、どちらの膜貫通領域推定プログラムによってもこのタンパク質が膜貫通領域を有さないと推定されるので、分泌されると考えられる。
【１０６４】
変異タンパク質ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｐ４はまた、表１６４に示すように、以下の非サイレントＳＮＰ（１塩基多型）を有する（アミノ酸配列上のその位置を示し、別のアミノ酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｐ４配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【１０６５】
2008507261.tif 000142
【１０６６】
変異タンパク質ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｐ４は、以下の転写物によってコードされる：ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｔ４（配列は出願書類の最後に示す）。転写物ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｔ４のコード部分を太字で示し、このコード部分は６２２位から開始され、１０４４位で終結する。転写物はまた、表１６５に列挙した以下のＳＮＰを有する（ヌクレオチド配列上のその位置を示し、別の核酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｐ４配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【１０６７】
2008507261.tif 000143
【１０６８】
本発明の変異タンパク質ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｐ５は、出願書類の最後に示すアミノ酸配列を有し、転写物ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｔ５によってコードされる。公知のタンパク質（ガストリン放出ペプチド前駆体）に対するアラインメントを、出願書類の最後に示す。１つまたは複数の以前に公開したタンパク質配列に対する１つまたは複数のアラインメントを、出願書類の最後に示す。本発明の変異タンパク質とこのようなアラインメントした各タンパク質との関係の簡単な説明は以下である。
【１０６９】
ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｐ５とＧＲＰ＿ＨＵＭＡＮとの比較の報告
１．ＧＲＰ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜１２７に対応し、ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｐ５のアミノ酸１〜１２７にも対応するＭＲＧＳＥＬＰＬＶＬＬＡＬＶＬＣＬＡＰＲＧＲＡＶＰＬＰＡＧＧＧＴＶＬＴＫＭＹＰＲＧＮＨＷＡＶＧＨＬＭＧＫＫＳＴＧＥＳＳＳＶＳＥＲＧＳＬＫＱＱＬＲＥＹＩＲＷＥＥＡＡＲＮＬＬＧＬＩＥＡＫＥＮＲＮＨＱＰＰＱＰＫＡＬＧＮＱＱＰＳＷＤＳＥＤＳＳＮＦＫＤＶＧＳＫＧＫと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｐ５のアミノ酸１２８〜１４２に対応する配列ＤＳＬＬＱＶＬＮＶＫＥＧＴＰＳを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｐ５をコードする単離キメラポリペプチド。
【１０７０】
２．ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｐ５中の配列ＤＳＬＬＱＶＬＮＶＫＥＧＴＰＳと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｐ５のテールをコードする単離ポリペプチド。
【１０７１】
変異タンパク質の位置を、多数の異なるソフトウェアプログラムおよび分析（ＳｉｇｎａｌＰおよび他の専門プログラムによる分析が含まれる）由来の結果にしたがって決定した。変異タンパク質は、細胞に関して以下のように位置づけられると考えられる：分泌。タンパク質局在化は、両シグナルペプチド推定プログラムによってこのタンパク質がシグナルペプチドを有すると推定され、どちらの膜貫通領域推定プログラムによってもこのタンパク質が膜貫通領域を有さないと推定されるので、分泌されると考えられる。
【１０７２】
変異タンパク質ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｐ５はまた、表１６６に示すように、以下の非サイレントＳＮＰ（１塩基多型）を有する（アミノ酸配列上のその位置を示し、別のアミノ酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｐ５配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【１０７３】
2008507261.tif 000144
【１０７４】
変異タンパク質ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｐ５は、以下の転写物によってコードされる：ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｔ５（配列は出願書類の最後に示す）。転写物ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｔ５のコード部分を太字で示し、このコード部分は６２２位から開始され、１０４７位で終結する。転写物はまた、表１６７に列挙した以下のＳＮＰを有する（ヌクレオチド配列上のその位置を示し、別の核酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｐ５配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【１０７５】
2008507261.tif 000145
【１０７６】
上記のように、クラスターＨＵＭＧＲＰ５Ｅは、上の表１６１に列挙した５個のセグメントを特徴とし、その配列を出願書類の最後に示す。これらのセグメントは、核酸配列の一部であり、これらは特に興味深いので本明細書中に個別に記載する。本発明の各セグメントの説明をここに記載する。
【１０７７】
本発明のセグメントクラスターＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿ｎｏｄｅ＿０は、２１個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｔ４およびＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｔ５。以下の表１６８は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１０７８】
2008507261.tif 000146
【１０７９】
本発明のセグメントクラスターＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿ｎｏｄｅ＿２は、２７個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｔ４およびＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｔ５。以下の表１６９は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１０８０】
2008507261.tif 000147
【１０８１】
本発明のセグメントクラスターＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿ｎｏｄｅ＿８は、２６個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｔ４およびＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｔ５。以下の表１７０は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１０８２】
2008507261.tif 000148
【１０８３】
本発明の任意選択的な実施形態によれば、上記のクラスターに関連する短いセグメントも提供する。これらのセグメントは、約１２０ｂｐ長までであり、それにより、個別の説明に含まれる。
【１０８４】
本発明のセグメントクラスターＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿ｎｏｄｅ＿３を、以下の転写物中に見出すことができる：ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｔ４およびＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｔ５。以下の表１７１は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１０８５】
2008507261.tif 000149
【１０８６】
本発明のセグメントクラスターＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿ｎｏｄｅ＿７を、以下の転写物中に見出すことができる：ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ＿Ｔ５。以下の表１７２は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１０８７】
2008507261.tif 000150
【１０８８】
以下のように、この遺伝子のマイクロアレイ（チップ）データも利用可能である。上記のように、クラスター自体に関して、種々のオリゴヌクレオチドを、種々の病態（特に、癌）での差分発現について試験した。以下のオリゴヌクレオチドは、このセグメントに達することが見出された（肺癌に関して）（表１７３に示す）。
【１０８９】
2008507261.tif 000151
【１０９０】
以前に公知のタンパク質に対する変異タンパク質アラインメント:
Sequence name: /tmp/412zs2mwyT/B0wjOUAX0d:GRP_HUMAN
Sequence documentation:
Alignment of: HUMGRP5E_P4 x GRP_HUMAN   ..
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Alignment:
.         .         .         .         .
1 MRGSELPLVLLALVLCLAPRGRAVPLPAGGGTVLTKMYPRGNHWAVGHLM 50
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 MRGSELPLVLLALVLCLAPRGRAVPLPAGGGTVLTKMYPRGNHWAVGHLM 50
.         .         .         .         .
51 GKKSTGESSSVSERGSLKQQLREYIRWEEAARNLLGLIEAKENRNHQPPQ 100
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
51 GKKSTGESSSVSERGSLKQQLREYIRWEEAARNLLGLIEAKENRNHQPPQ 100
.         .         .         .
101 PKALGNQQPSWDSEDSSNFKDVGSKGK.......GSQREGRNPQLNQQ   141
|||||||||||||||||||||||||||       ||||||||||||||
101 PKALGNQQPSWDSEDSSNFKDVGSKGKVGRLSAPGSQREGRNPQLNQQ   148
Sequence name: /tmp/1me9ldnvfv/KbP5io8PtU:GRP_HUMAN
Sequence documentation:
Alignment of: HUMGRP5E_P5 x GRP_HUMAN   ..
Alignment segment 1/1: 
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.         .         .         .         .
1 MRGSELPLVLLALVLCLAPRGRAVPLPAGGGTVLTKMYPRGNHWAVGHLM 50
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 MRGSELPLVLLALVLCLAPRGRAVPLPAGGGTVLTKMYPRGNHWAVGHLM 50
.         .         .         .         .
51 GKKSTGESSSVSERGSLKQQLREYIRWEEAARNLLGLIEAKENRNHQPPQ 100
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
51 GKKSTGESSSVSERGSLKQQLREYIRWEEAARNLLGLIEAKENRNHQPPQ 100
.         .
101 PKALGNQQPSWDSEDSSNFKDVGSKGK                        127
|||||||||||||||||||||||||||
101 PKALGNQQPSWDSEDSSNFKDVGSKGK                        127
【１０９１】
正常および癌性肺組織における配列名ＨＵＭＧＲＰ５Ｅｊｕｎｃ３−７中に示すアンプリコンによって検出可能なＧＲＰ＿ＨＵＭＡＮ−ガストリン放出ペプチド（ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ）転写物の発現
ＨＵＭＧＲＰ５Ｅｊｕｎｃ３−７アンプリコン（配列番号１６４８）、ならびにＨＵＭＧＲＰ５Ｅｊｕｎｃ３−７Ｆ（配列番号１６４６）およびＨＵＭＧＲＰ５Ｅｊｕｎｃ３−７Ｒ（配列番号１６４７）プライマーによって検出可能なＧＲＰ＿ＨＵＭＡＮ−ガストリン放出ペプチド転写物の発現を、実時間ＰＣＲによって測定した。並行して、４つのハウスキーピング遺伝子−ＰＢＧＤ（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＢＣ０１９３２３、アンプリコン&#8211;ＰＢＧＤ−アンプリコン、配列番号３３４）、ＨＰＲＴ１（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿０００１９４、アンプリコン&#8211;ＨＰＲＴ１−アンプリコン、配列番号１２９７）、ユビキチン（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＢＣ０００４４９、アンプリコン&#8211;ユビキチン−アンプリコン配列番号３２８）、およびＳＤＨＡ（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿００４１６８、アンプリコン&#8211;ＳＤＨＡ−アンプリコン配列番号３３１）を同様に測定した。各ＲＴサンプルのために、上記アンプリコンの発現を、ハウスキーピング遺伝子量の相乗平均に正規化した。各ＲＴサンプルの正規化した量を、正常な死後（ＰＭ）サンプル（サンプル番号４７〜５０、９０〜９３、９６〜９９、表２、「試験サンプル中の組織サンプル」）の量の中央値で割って、正常なＰＭサンプルの中央値に対する各サンプルの上方制御の倍率を得た。
【１０９２】
図１６は、正常サンプルと比較したいくつかの癌性肺サンプルにおける上記ＧＲＰ＿ＨＵＭＡＮ−ガストリン放出ペプチド転写物の過剰発現を示すヒストグラムである。図１９から明らかなように、いくつかの癌サンプル中の上記アンプリコンによって検出可能なＧＲＰ＿ＨＵＭＡＮ−ガストリン放出ペプチド転写物の発現は、非癌性サンプル（サンプル番号４７〜５０、９０〜９３、９６〜９９、表２、「試験サンプル中の組織サンプル」）よりも有意に高かった。明白には、１５個の腺癌サンプルのうち２個および８個の小細胞癌サンプルのうち７個で少なくとも１０倍の過剰発現が見出された。
【１０９３】
プライマー対も、任意選択的および好ましくは、本発明の範囲内に含まれ、例えば、上記実験では、適切なプライマー対の制限されない例示のみとして以下のプライマーを使用した：ＨＵＭＧＲＰ５Ｅｊｕｎｃ３−７Ｆ順方向プライマーおよびＨＵＭＧＲＰ５Ｅｊｕｎｃ３−７Ｒ逆方向プライマー。
【１０９４】
本発明はまた、好ましくは、（例えば、上記実験に）適切な任意のプライマー対の使用によって得た任意のアンプリコンを含み、適切なアンプリコンの制限されない例示のみとして以下のアンプリコンを得た：ＨＵＭＧＲＰ５Ｅｊｕｎｃ３−７。
【１０９５】
ＨＵＭＧＲＰ５Ｅｊｕｎｃ３−７Ｆ（配列番号１６４６）
ＡＣＣＡＧＣＣＡＣＣＴＣＡＡＣＣＣＡ
ＨＵＭＧＲＰ５Ｅｊｕｎｃ３−７Ｒ（配列番号１６４７）
ＣＴＧＧＡＧＣＡＧＡＧＡＧＴＣＴＴＴＧＣＣＴ
ＨＵＭＧＲＰ５Ｅｊｕｎｃ３−７（配列番号１６４８）
ＡＣＣＡＧＣＣＡＣＣＴＣＡＡＣＣＣＡＡＧＧＣＣＣＴＧＧＧＣＡＡＴＣＡＧＣＡＧＣＣＴＴＣＧＴＧＧＧＡＴＴＣＡＧＡＧＧＡＴＡＧＣＡＧＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＧＡＴＧＴＡＧＧＴＴＣＡＡＡＡＧＧＣＡＡＡＧＡＣＴＣＴＣＴＧＣＴＣＣＡＧ
【１０９６】
異なる正常組織における配列名ＨＵＭＧＲＰ５Ｅｊｕｎｃ３−７中に示すアンプリコンによって検出可能なＧＲＰ＿ＨＵＭＡＮ−ガストリン放出ペプチド（ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ）転写物の発現
ＨＵＭＧＲＰ５Ｅｊｕｎｃ３−７アンプリコン（配列番号１６４８）、ならびにＨＵＭＧＲＰ５Ｅｊｕｎｃ３−７Ｆ（配列番号１６４６）およびＨＵＭＧＲＰ５Ｅｊｕｎｃ３−７Ｒ（配列番号１６４７）によって検出可能なＧＲＰ＿ＨＵＭＡＮ−ガストリン放出ペプチド転写物の発現を、実時間ＰＣＲによって測定した。並行して４つのハウスキーピング遺伝子−ＲＰＬ１９（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿０００９８１、ＲＰＬ１９アンプリコン、配列番号１６３０）、ＴＡＴＡボックス（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿００３１９４、ＴＡＴＡアンプリコン，配列番号１６３３）、ユビキチン（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＢＣ０００４４９、アンプリコン&#8211;ユビキチン−アンプリコン、配列番号３２８）、およびＳＤＨＡ（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿００４１６８、アンプリコン&#8211;ＳＤＨＡ−アンプリコン、配列番号３３１）を同様に測定した。各ＲＴサンプルのために、上記アンプリコンの発現を、ハウスキーピング遺伝子量の相乗平均に正規化した。各ＲＴサンプルの正規化した量を、乳房サンプル（上記のサンプル番号３３〜３５、表３、「正常パネルにおける組織サンプル」）の量の中央値で割って、乳房サンプルの中央値に対する各サンプルの相対発現値を得た。
【１０９７】
ＨＵＭＧＲＰ５Ｅｊｕｎｃ３−７Ｆ（配列番号１６４６）
ＡＣＣＡＧＣＣＡＣＣＴＣＡＡＣＣＣＡ
ＨＵＭＧＲＰ５Ｅｊｕｎｃ３−７Ｒ（配列番号１６４７）
ＣＴＧＧＡＧＣＡＧＡＧＡＧＴＣＴＴＴＧＣＣＴ
ＨＵＭＧＲＰ５Ｅｊｕｎｃ３−７（配列番号１６４８）
ＡＣＣＡＧＣＣＡＣＣＴＣＡＡＣＣＣＡＡＧＧＣＣＣＴＧＧＧＣＡＡＴＣＡＧＣＡＧＣＣＴＴＣＧＴＧＧＧＡＴＴＣＡＧＡＧＧＡＴＡＧＣＡＧＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＧＡＴＧＴＡＧＧＴＴＣＡＡＡＡＧＧＣＡＡＡＧＡＣＴＣＴＣＴＧＣＴＣＣＡＧ
【１０９８】
結果を図２０に示し、これは、異なる正常組織における配列名ＨＵＭＧＲＰ５Ｅｊｕｎｃ３−７中に示すアンプリコンによって検出可能なＧＲＰ＿ＨＵＭＡＮ−ガストリン放出ペプチド（ＨＵＭＧＲＰ５Ｅ）転写物の発現転写物の発現を示す。
【１０９９】
クラスターＤ５６４０６の説明
クラスターＤ５６４０６は、目的の３つの転写物および１０個のセグメントを特徴とし、その名称を、それぞれ表１７４および１７５に示し、配列自体を、出願書類の最後に示す。選択されたタンパク質変異型を、表１７６に示す。
【１１００】
2008507261.tif 000152
【１１０１】
2008507261.tif 000153
【１１０２】
2008507261.tif 000154
【１１０３】
これらの配列は、本明細書中で以前に公知のタンパク質と呼ばれる公知のタンパク質であるニューロテンシン／ニューロメジンＮ前駆体（以下を含む：大ニューロメジンＮ（Ｌａｒｇｅ ｎｅｕｒｏｍｅｄｉｎ Ｎ）（ＮｍＮ−１２５）、ニューロメジンＮ（ＮｍＮ）（ＮＮ）、ニューロテンシン（ＮＴ）、テールペプチド）（ＳｗｉｓｓＰｒｏｔアクセッション識別子ＮＥＵＴ＿ＨＵＭＡＮ）（配列番号１４２２）の変異型である。
【１１０４】
タンパク質ニューロテンシン／ニューロメジンＮ前駆体は、以下の機能を有することが公知であるか、そのように見なされている：ニューロテンシンは脂肪代謝の調節において内分泌または傍分泌の役割を果たし得る。これにより、平滑筋の収縮が起こる。タンパク質ニューロテンシン／ニューロメジンＮ前駆体の配列を、「ニューロテンシン／ニューロメジンＮ前駆体（以下を含む：大ニューロメジンＮ（ＮｍＮ−１２５）、ニューロメジンＮ（ＮｍＮ）（ＮＮ）、ニューロテンシン（ＮＴ）、テールペプチド）アミノ酸配列」として出願書類の最後に示す。タンパク質ニューロテンシン／ニューロメジンＮ前駆体の局在化は、分泌と考えられる（分泌小胞内へのパッケージング）。
【１１０５】
以下のＧＯ注釈付けを、以前に公知のタンパク質に適用する。以下の注釈付けが見出された：生物学的過程に関連する注釈付けであるシグナル伝達、分子機能に関連する注釈付けである神経ペプチドホルモン、および細胞成分に関連する注釈付けである可溶性画分。
【１１０６】
ＧＯ割り当ては、１つまたは複数のｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｅｘｐａｓｙ．ｃｈ／ｓｐｒｏｔ／から利用可能なＳｗｉｓｓＰｒｏｔ／ＴｒｅｍＢｌ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  ｋｎｏｗｌｅｄｇｅｂａｓｅまたはｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｒｏｊｅｃｔｓ／ＬｏｃｕｓＬｉｎｋ／から利用可能なＬｏｃｕｓｌｉｎｋに依存する。
【１１０７】
上記のように、クラスターＤ５６４０６は、上の表１７４に列挙した３つの転写物を特徴とする。これらの転写物は、ニューロテンシン／ニューロメジンＮ前駆体の変異型であるタンパク質をコードする。本発明の各変異タンパク質の説明をここに記載する。
【１１０８】
本発明の変異タンパク質Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２は、出願書類の最後に示すアミノ酸配列を有し、転写物Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ３によってコードされる。公知のタンパク質（ニューロテンシン／ニューロメジンＮ前駆体）に対するアラインメントを、出願書類の最後に示す。１つまたは複数の以前に公開したタンパク質配列に対する１つまたは複数のアラインメントを、出願書類の最後に示す。本発明の変異タンパク質とこのようなアラインメントした各タンパク質との関係の簡単な説明は以下である。
【１１０９】
Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２とＮＥＵＴ＿ＨＵＭＡＮとの間の比較の報告
１．ＮＥＵＴ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜１２０に対応し、Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２のアミノ酸１〜１２０にも対応するＭＭＡＧＭＫＩＱＬＶＣＭＬＬＬＡＦＳＳＷＳＬＣＳＤＳＥＥＥＭＫＡＬＥＡＤＦＬＴＮＭＨＴＳＫＩＳＫＡＨＶＰＳＷＫＭＴＬＬＮＶＣＳＬＶＮＮＬＮＳＰＡＥＥＴＧＥＶＨＥＥＥＬＶＡＲＲＫＬＰＴＡＬＤＧＦＳＬＥＡＭＬＴＩＹＱＬＨＫＩＣＨＳＲＡＦＱＨＷＥと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２のアミノ酸１２１〜１５１に対応する配列ＡＲＷＬＴＰＶＩＰＡＬＷＥＡＥＴＧＧＳＲＧＱＥＭＥＴＩＰＡＮＴを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列と、ＮＥＵＴ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１２１〜１７０に対応し、Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２のアミノ酸１５２〜２０１にも対応するＬＩＱＥＤＩＬＤＴＧＮＤＫＮＧＫＥＥＶＩＫＲＫＩＰＹＩＬＫＲＱＬＹＥＮＫＰＲＲＰＹＩＬＫＲＤＳＹＹＹと少なくとも９０％相同な第３のアミノ酸配列とを含み、前記第１、第２、および第３のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２をコードする単離キメラポリペプチド。
【１１１０】
２．Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２に対応するＡＲＷＬＴＰＶＩＰＡＬＷＥＡＥＴＧＧＳＲＧＱＥＭＥＴＩＰＡＮＴをコードする配列と少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なアミノ酸配列を含む、Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２の縁部分をコードする単離ポリペプチド。
【１１１１】
変異タンパク質の位置を、多数の異なるソフトウェアプログラムおよび分析（ＳｉｇｎａｌＰおよび他の専門プログラムによる分析が含まれる）由来の結果にしたがって決定した。変異タンパク質は、細胞に関して以下のように位置づけられると考えられる：分泌。タンパク質局在化は、両シグナルペプチド推定プログラムによってこのタンパク質がシグナルペプチドを有すると推定され、どちらの膜貫通領域推定プログラムによってもこのタンパク質が膜貫通領域を有さないと推定されるので、分泌されると考えられる。
【１１１２】
変異タンパク質Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２はまた、表１７７に示すように、以下の非サイレントＳＮＰ（１塩基多型）を有する（アミノ酸配列上のその位置を示し、別のアミノ酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【１１１３】
2008507261.tif 000155
【１１１４】
変異タンパク質Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２は、以下の転写物によってコードされる：Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ３（配列は出願書類の最後に示す）。転写物Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ３のコード部分を太字で示し、このコード部分は１０６位から開始され、７０８位で終結する。転写物はまた、表１７８に列挙した以下のＳＮＰを有する（ヌクレオチド配列上のその位置を示し、別の核酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ２配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【１１１５】
2008507261.tif 000156
【１１１６】
本発明の変異タンパク質Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５は、出願書類の最後に示すアミノ酸配列を有し、転写物Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６によってコードされる。公知のタンパク質（ニューロテンシン／ニューロメジンＮ前駆体）に対するアラインメントを、出願書類の最後に示す。１つまたは複数の以前に公開したタンパク質配列に対する１つまたは複数のアラインメントを、出願書類の最後に示す。本発明の変異タンパク質とこのようなアラインメントした各タンパク質との関係の簡単な説明は以下である。
【１１１７】
Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５とＮＥＵＴ＿ＨＵＭＡＮとの間の比較の報告
１．ＮＥＵＴ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜２３に対応し、Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５のアミノ酸１〜２３にも対応するＭＭＡＧＭＫＩＱＬＶＣＭＬＬＬＡＦＳＳＷＳＬＣと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、ＮＥＵＴ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸２６〜１７０に対応し、Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５のアミノ酸２４〜１６８にも対応するＳＥＥＥＭＫＡＬＥＡＤＦＬＴＮＭＨＴＳＫＩＳＫＡＨＶＰＳＷＫＭＴＬＬＮＶＣＳＬＶＮＮＬＮＳＰＡＥＥＴＧＥＶＨＥＥＥＬＶＡＲＲＫＬＰＴＡＬＤＧＦＳＬＥＡＭＬＴＩＹＱＬＨＫＩＣＨＳＲＡＦＱＨＷＥＬＩＱＥＤＩＬＤＴＧＮＤＫＮＧＫＥＥＶＩＫＲＫＩＰＹＩＬＫＲＱＬＹＥＮＫＰＲＲＰＹＩＬＫＲＤＳＹＹＹと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５をコードする単離キメラポリペプチド。
【１１１８】
２．長さ「ｎ」（式中、ｎは、少なくとも約１０アミノ酸長、任意選択的に少なくとも約２０アミノ酸長、好ましくは少なくとも約３０アミノ酸長、より好ましくは少なくとも約４０アミノ酸長、最も好ましくは少なくとも約５０アミノ酸長である）を有し、少なくとも２つのアミノ酸がＣＳを含み、以下の構造：アミノ酸番号２３−ｘ〜２３のいずれかから始まり、アミノ酸番号２４＋（（ｎ−２）−ｘ）（式中、ｘは０からｎ−２まで変化する）で終結する配列、を有する、ポリペプチドを含む、Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５の縁部分をコードする単離キメラポリペプチド。
【１１１９】
変異タンパク質の位置を、多数の異なるソフトウェアプログラムおよび分析（ＳｉｇｎａｌＰおよび他の専門プログラムによる分析が含まれる）由来の結果にしたがって決定した。変異タンパク質は、細胞に関して以下のように位置づけられると考えられる：分泌。タンパク質局在化は、両シグナルペプチド推定プログラムによってこのタンパク質がシグナルペプチドを有すると推定され、どちらの膜貫通領域推定プログラムによってもこのタンパク質が膜貫通領域を有さないと推定されるので、分泌されると考えられる。
【１１２０】
変異タンパク質Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５はまた、表１７９に示すように、以下の非サイレントＳＮＰ（１塩基多型）を有する（アミノ酸配列上のその位置を示し、別のアミノ酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【１１２１】
2008507261.tif 000157
【１１２２】
変異タンパク質Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５は、以下の転写物によってコードされる：Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６（配列は出願書類の最後に示す）。転写物Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６のコード部分を太字で示し、このコード部分は１０６位から開始され、６０９位で終結する。転写物はまた、表１８０に列挙した以下のＳＮＰを有する（ヌクレオチド配列上のその位置を示し、別の核酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【１１２３】
2008507261.tif 000158
【１１２４】
本発明の変異タンパク質Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６は、出願書類の最後に示すアミノ酸配列を有し、転写物Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ７によってコードされる。公知のタンパク質（ニューロテンシン／ニューロメジンＮ前駆体）に対するアラインメントを、出願書類の最後に示す。１つまたは複数の以前に公開したタンパク質配列に対する１つまたは複数のアラインメントを、出願書類の最後に示す。本発明の変異タンパク質とこのようなアラインメントした各タンパク質との関係の簡単な説明は以下である。
【１１２５】
Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６とＮＥＵＴ＿ＨＵＭＡＮとの間の比較の報告
１．ＮＥＵＴ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜４５に対応し、Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６のアミノ酸１〜４５にも対応するＭＭＡＧＭＫＩＱＬＶＣＭＬＬＬＡＦＳＳＷＳＬＣＳＤＳＥＥＥＭＫＡＬＥＡＤＦＬＴＮＭＨＴＳＫと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、ＮＥＵＴ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１２１〜１７０に対応し、Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６のアミノ酸４６〜９５にも対応するＬＩＱＥＤＩＬＤＴＧＮＤＫＮＧＫＥＥＶＩＫＲＫＩＰＹＩＬＫＲＱＬＹＥＮＫＰＲＲＰＹＩＬＫＲＤＳＹＹＹと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６をコードする単離キメラポリペプチド。
【１１２６】
２．長さ「ｎ」（式中、ｎは、少なくとも約１０アミノ酸長、任意選択的に少なくとも約２０アミノ酸長、好ましくは少なくとも約３０アミノ酸長、より好ましくは少なくとも約４０アミノ酸長、最も好ましくは少なくとも約５０アミノ酸長である）を有し、少なくとも２つのアミノ酸がＫＬを含み、以下の構造：アミノ酸番号４５−ｘ〜４５のいずれかから始まり、アミノ酸番号４６＋（（ｎ−２）−ｘ）（式中、ｘは０からｎ−２まで変化する）で終結する配列、を有する、ポリペプチドを含む、Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６の縁部分をコードする単離キメラポリペプチド。
【１１２７】
変異タンパク質の位置を、多数の異なるソフトウェアプログラムおよび分析（ＳｉｇｎａｌＰおよび他の専門プログラムによる分析が含まれる）由来の結果にしたがって決定した。変異タンパク質は、細胞に関して以下のように位置づけられると考えられる：分泌。タンパク質局在化は、両シグナルペプチド推定プログラムによってこのタンパク質がシグナルペプチドを有すると推定され、どちらの膜貫通領域推定プログラムによってもこのタンパク質が膜貫通領域を有さないと推定されるので、分泌されると考えられる。
【１１２８】
変異タンパク質Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６はまた、表１８１に示すように、以下の非サイレントＳＮＰ（１塩基多型）を有する（アミノ酸配列上のその位置を示し、別のアミノ酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【１１２９】
2008507261.tif 000159
【１１３０】
変異タンパク質Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６は、以下の転写物によってコードされる：Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ７（配列は出願書類の最後に示す）。転写物Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ７のコード部分を太字で示し、このコード部分は１０６位から開始され、３９０位で終結する。転写物はまた、表１８２に列挙した以下のＳＮＰを有する（ヌクレオチド配列上のその位置を示し、別の核酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【１１３１】
2008507261.tif 000160
【１１３２】
上記のように、クラスターＤ５６４０６は、上の表２に列挙した１０個のセグメントを特徴とし、その配列を出願書類の最後に示す。これらのセグメントは、核酸配列の一部であり、これらは特に興味深いので本明細書中に個別に記載する。本発明の各セグメントの説明をここに記載する。
【１１３３】
本発明のセグメントクラスターＤ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿０は、４８個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ３、Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６、およびＤ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ７。以下の表１８３は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１１３４】
2008507261.tif 000161
【１１３５】
以下のように、このセグメントのマイクロアレイ（チップ）データも利用可能である。上記のように、クラスター自体に関して、種々のオリゴヌクレオチドを、種々の病態（特に、癌）での差分発現について試験した。以下のオリゴヌクレオチドは、このセグメントに達することが見出された（肺癌に関して）（表１８４に示す）。
【１１３６】
2008507261.tif 000162
【１１３７】
本発明のセグメントクラスターＤ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿１３は、４３個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ３、Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６、およびＤ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ７。以下の表１８５は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１１３８】
2008507261.tif 000163
【１１３９】
本発明の任意選択的な実施形態によれば、上記のクラスターに関連する短いセグメントも提供する。これらのセグメントは、約１２０ｂｐ長までであり、それにより、個別の説明に含まれる。
【１１４０】
本発明のセグメントクラスターＤ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿１１は、１個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ３。以下の表１８６は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１１４１】
2008507261.tif 000164
【１１４２】
本発明のセグメントクラスターＤ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿２を、以下の転写物中に見出すことができる：Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ３およびＤ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ７。以下の表１８７は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１１４３】
2008507261.tif 000165
【１１４４】
本発明のセグメントクラスターＤ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿３は、４６個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ３、Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６、およびＤ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ７。以下の表１８８は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１１４５】
2008507261.tif 000166
【１１４６】
本発明のセグメントクラスターＤ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿５は、４８個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ３およびＤ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６。以下の表１８９は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１１４７】
2008507261.tif 000167
【１１４８】
本発明のセグメントクラスターＤ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿６は、３４個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ３およびＤ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６。以下の表１９０は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１１４９】
2008507261.tif 000168
【１１５０】
本発明のセグメントクラスターＤ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿７は、３２個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ３およびＤ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６。以下の表１９１は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１１５１】
2008507261.tif 000169
【１１５２】
本発明のセグメントクラスターＤ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿８を、以下の転写物中に見出すことができる：Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ３およびＤ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６。以下の表１９２は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１１５３】
2008507261.tif 000170
【１１５４】
本発明のセグメントクラスターＤ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿９は、３１個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｄ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ３およびＤ５６４０６＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６。以下の表１９３は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１１５５】
2008507261.tif 000171
【１１５６】
以前に公知のタンパク質に対する変異タンパク質アラインメント:
Sequence name: /tmp/jU49325aMA/8F0XuN7La5:NEUT_HUMAN
Sequence documentation:
Alignment of: D56406_PEA_1_P2 x NEUT_HUMAN   ..
Alignment segment 1/1: 
Quality: 1591.00                      Escore:       0
Matching length:     170                Total length:     201
Matching Percent Similarity:  100.00   Matching Percent Identity:  100.00
Total Percent Similarity:   84.58      Total Percent Identity:   84.58
Gaps:       1
Alignment:
.         .         .         .         .
1 MMAGMKIQLVCMLLLAFSSWSLCSDSEEEMKALEADFLTNMHTSKISKAH 50
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 MMAGMKIQLVCMLLLAFSSWSLCSDSEEEMKALEADFLTNMHTSKISKAH 50
.         .         .         .         .
51 VPSWKMTLLNVCSLVNNLNSPAEETGEVHEEELVARRKLPTALDGFSLEA 100
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
51 VPSWKMTLLNVCSLVNNLNSPAEETGEVHEEELVARRKLPTALDGFSLEA 100
.         .         .         .         .
101 MLTIYQLHKICHSRAFQHWEARWLTPVIPALWEAETGGSRGQEMETIPAN 150
||||||||||||||||||||
101 MLTIYQLHKICHSRAFQHWE.............................. 120
.         .         .         .         .
151 TLIQEDILDTGNDKNGKEEVIKRKIPYILKRQLYENKPRRPYILKRDSYY 200
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
121 .LIQEDILDTGNDKNGKEEVIKRKIPYILKRQLYENKPRRPYILKRDSYY 169
201 Y                                                  201
|
170 Y                                                  170
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.         .         .         .         .
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1 MMAGMKIQLVCMLLLAFSSWSLCSDSEEEMKALEADFLTNMHTSK..... 45
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45 .................................................. 45
51 VPSWKMTLLNVCSLVNNLNSPAEETGEVHEEELVARRKLPTALDGFSLEA 100
.         .         .         .         .
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101 MLTIYQLHKICHSRAFQHWELIQEDILDTGNDKNGKEEVIKRKIPYILKR 150
.         .
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【１１５７】
クラスターＦ０５０６８の説明
クラスターＦ０５０６８は、目的の３つの転写物および１２個のセグメントを特徴とし、その名称を、それぞれ表１９４および１９５に示し、配列自体を、出願書類の最後に示す。選択されたタンパク質変異型を、表１９６に示す。
【１１５８】
2008507261.tif 000172
【１１５９】
2008507261.tif 000173
【１１６０】
2008507261.tif 000174
【１１６１】
これらの配列は、本明細書中で以前に公知のタンパク質と呼ばれる公知のタンパク質であるＡＤＭ前駆体（以下を含む：アドレノメデュリン（ＡＭ）、プロアドレノメデュリンＮ−２０末端ペプチド（ＰｒｏＡＭ−Ｎ２０）（ＰｒｏＡＭＮ−末端２０ペプチド）（ＰＡＭＰ））（ＳｗｉｓｓＰｒｏｔアクセッション識別子ＡＤＭＬ＿ＨＵＭＡＮ）（配列番号１４２３）の変異型である。
【１１６２】
タンパク質ＡＤＭ前駆体は、以下の機能を有することが公知であるか、そのように見なされている：ＡＭおよびＰＡＭＰは、強力な降圧薬および血管拡張薬である。多数の作用が報告されており、流動物および電解質のホメオスタシスの生理学的調節について最も言及されている。腎臓では、ＡＭは、利尿薬およびナトリウム利尿薬であり、ＡＭおよびＰＡＭＰは共に直接的副腎作用によってアルドステロン分泌を阻害する。下垂体では、両ペプチドは、生理学的に関連する用量で、基本的ＡＣＴＨ分泌を阻害する。両ペプチドは、脳内および下垂体内で血漿体積の減少を促進するように作用するようである（血管内でのその血圧低下作用を補足する作用）。タンパク質ＡＤＭ前駆体の配列を、「ＡＤＭ前駆体（以下を含む：アドレノメデュリン（ＡＭ）、プロアドレノメデュリンＮ−２０末端ペプチド（ＰｒｏＡＭ−Ｎ２０）（ＰｒｏＡＭＮ−末端２０ペプチド）（ＰＡＭＰ）アミノ酸配列」として出願書類の最後に示す。この配列の公知の多型を、表１９７に示す。
【１１６３】
2008507261.tif 000175
【１１６４】
タンパク質ＡＤＭ前駆体の局在化は、分泌と考えられる。
【１１６５】
以下のＧＯ注釈付けを、以前に公知のタンパク質に適用する。以下の注釈付けが見出された：生物学的過程に関連する注釈付けであるｃＡＭＰ生合成、プロゲステロン生合成、シグナル伝達、細胞−細胞シグナル伝達、妊娠、排泄、循環、創傷応答、分子機能に関連する注釈付けであるリガンド、ホルモン、および細胞成分に関連する注釈付けである鎖妨害空間、可溶性画分。
【１１６６】
ＧＯ割り当ては、１つまたは複数のｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｅｘｐａｓｙ．ｃｈ／ｓｐｒｏｔ／から利用可能なＳｗｉｓｓＰｒｏｔ／ＴｒｅｍＢｌ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  ｋｎｏｗｌｅｄｇｅｂａｓｅまたはｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｒｏｊｅｃｔｓ／ＬｏｃｕｓＬｉｎｋ／から利用可能なＬｏｃｕｓｌｉｎｋに依存する。
【１１６７】
クラスターＦ０５０６８を、癌中のこのクラスターの転写物の過剰発現による診断マーカーとして使用することができる。正常組織でのこのような転写物の発現も、以前に記載の方法によって示す。表の右側のカラム中の用語「数」および図２１のｙ軸上の数は、「ｐｐｍ」として各カテゴリーにおけるＥＳＴの重みを付けた発現をいう（ｐｐｍによるこのカテゴリーにおける特定のクラスターのＥＳＴの発現と全ＥＳＴの発現との比）。
【１１６８】
概して、図２１および表１９８中のヒストグラムに関して示すように、以下の結果を得た。このクラスターは、以下の病的状態で過剰発現した（少なくとも最小レベルで）：子宮悪性腫瘍。
【１１６９】
2008507261.tif 000176
【１１７０】
2008507261.tif 000177
【１１７１】
上記のように、クラスターＦ０５０６８は、上の表１９４に列挙した３つの転写物を特徴とする。これらの転写物は、ＡＤＭ前駆体の変異型であるタンパク質をコードする。本発明の各変異タンパク質の説明をここに記載する。
【１１７２】
本発明の変異タンパク質Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７は、出願書類の最後に示すアミノ酸配列を有し、転写物Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ３およびＦ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６によってコードされる。公知のタンパク質（ＡＤＭ前駆体）に対するアラインメントを、出願書類の最後に示す。１つまたは複数の以前に公開したタンパク質配列に対する１つまたは複数のアラインメントを、出願書類の最後に示す。本発明の変異タンパク質とこのようなアラインメントした各タンパク質との関係の簡単な説明は以下である。
【１１７３】
Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７とＡＤＭＬ＿ＨＵＭＡＮとの間の比較の報告
１．ＡＤＭＬ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜３３に対応し、Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７のアミノ酸１〜３３にも対応するＭＫＬＶＳＶＡＬＭＹＬＧＳＬＡＦＬＧＡＤＴＡＲＬＤＶＡＳＥＦＲＫＫと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列を含む、Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７をコードする単離キメラポリペプチド。
【１１７４】
変異タンパク質の位置を、多数の異なるソフトウェアプログラムおよび分析（ＳｉｇｎａｌＰおよび他の専門プログラムによる分析が含まれる）由来の結果にしたがって決定した。変異タンパク質は、細胞に関して以下のように位置づけられると考えられる：分泌。タンパク質局在化は、両シグナルペプチド推定プログラムによってこのタンパク質がシグナルペプチドを有すると推定され、どちらの膜貫通領域推定プログラムによってもこのタンパク質が膜貫通領域を有さないと推定されるので、分泌されると考えられる。
【１１７５】
変異タンパク質Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７はまた、表２００に示すように、以下の非サイレントＳＮＰ（１塩基多型）を有する（アミノ酸配列上のその位置を示し、別のアミノ酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【１１７６】
2008507261.tif 000178
【１１７７】
変異タンパク質Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７は、以下の転写物によってコードされる：Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ３およびＦ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６（配列は出願書類の最後に示す）。
【１１７８】
転写物Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ３のコード部分を太字で示し、このコード部分は２６７位から開始され、３６５位で終結する。転写物はまた、表２０１に列挙した以下のＳＮＰを有する（ヌクレオチド配列上のその位置を示し、別の核酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【１１７９】
2008507261.tif 000179
2008507261.tif 000180
【１１８０】
転写物Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６のコード部分を太字で示し、このコード部分は２６７位から開始され、３６５位で終結する。転写物はまた、表２０２に列挙した以下のＳＮＰを有する（ヌクレオチド配列上のその位置を示し、別の核酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【１１８１】
2008507261.tif 000181
2008507261.tif 000182
【１１８２】
本発明の変異タンパク質Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ８は、出願書類の最後に示すアミノ酸配列を有し、転写物Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ４によってコードされる。公知のタンパク質（ＡＤＭ前駆体）に対するアラインメントを、出願書類の最後に示す。１つまたは複数の以前に公開したタンパク質配列に対する１つまたは複数のアラインメントを、出願書類の最後に示す。本発明の変異タンパク質とこのようなアラインメントした各タンパク質との関係の簡単な説明は以下である。
【１１８３】
Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ８とＡＤＭＬ＿ＨＵＭＡＮとの間の比較の報告
１．ＡＤＭＬ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜８２に対応し、Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ８のアミノ酸１〜８２にも対応するＭＫＬＶＳＶＡＬＭＹＬＧＳＬＡＦＬＧＡＤＴＡＲＬＤＶＡＳＥＦＲＫＫＷＮＫＷＡＬＳＲＧＫＲＥＬＲＭＳＳＳＹＰＴＧＬＡＤＶＫＡＧＰＡＱＴＬＩＲＰＱＤＭＫＧＡＳＲＳＰＥＤと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ８のアミノ酸８３〜８３に対応する配列Ｒを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ８をコードする単離キメラポリペプチド。
【１１８４】
変異タンパク質の位置を、多数の異なるソフトウェアプログラムおよび分析（ＳｉｇｎａｌＰおよび他の専門プログラムによる分析が含まれる）由来の結果にしたがって決定した。変異タンパク質は、細胞に関して以下のように位置づけられると考えられる：分泌。タンパク質局在化は、両シグナルペプチド推定プログラムによってこのタンパク質がシグナルペプチドを有すると推定され、どちらの膜貫通領域推定プログラムによってもこのタンパク質が膜貫通領域を有さないと推定されるので、分泌されると考えられる。
【１１８５】
変異タンパク質Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ８はまた、表２０３に示すように、以下の非サイレントＳＮＰ（１塩基多型）を有する（アミノ酸配列上のその位置を示し、別のアミノ酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ８配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【１１８６】
2008507261.tif 000183
【１１８７】
変異タンパク質Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ８は、以下の転写物によってコードされる：Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ４（配列は出願書類の最後に示す）。転写物Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ４のコード部分を太字で示し、このコード部分は２６７位から開始され、５１５位で終結する。転写物はまた、表２０４に列挙した以下のＳＮＰを有する（ヌクレオチド配列上のその位置を示し、別の核酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ８配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【１１８８】
2008507261.tif 000184
2008507261.tif 000185
【１１８９】
上記のように、クラスターＦ０５０６８は、上の表２に列挙した１２個のセグメントを特徴とし、その配列を出願書類の最後に示す。これらのセグメントは、核酸配列の一部であり、これらは特に興味深いので本明細書中に個別に記載する。本発明の各セグメントの説明をここに記載する。
【１１９０】
本発明のセグメントクラスターＦ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿０は、１４３個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ３、Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ４、およびＦ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６。以下の表２０５は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１１９１】
2008507261.tif 000186
【１１９２】
本発明のセグメントクラスターＦ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿１０は、１２７個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ３、Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ４、およびＦ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６。以下の表２０６は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１１９３】
2008507261.tif 000187
【１１９４】
本発明のセグメントクラスターＦ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿１２は、１２３個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ３、Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ４、およびＦ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６。以下の表２０７は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１１９５】
2008507261.tif 000188
【１１９６】
本発明のセグメントクラスターＦ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿１３は、１８１個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ３、Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ４、およびＦ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６。以下の表２０８は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１１９７】
2008507261.tif 000189
【１１９８】
本発明のセグメントクラスターＦ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿４は、１５個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ３およびＦ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６。以下の表２０９は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１１９９】
2008507261.tif 000190
【１２００】
本発明のセグメントクラスターＦ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿８は、１３個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ４およびＦ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６。以下の表２１０は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１２０１】
2008507261.tif 000191
【１２０２】
本発明の任意選択的な実施形態によれば、上記のクラスターに関連する短いセグメントも提供する。これらのセグメントは、約１２０ｂｐ長までであり、それにより、個別の説明に含まれる。
【１２０３】
本発明のセグメントクラスターＦ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿１１は、１１２個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ３、Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ４、およびＦ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６。以下の表２１１は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１２０４】
2008507261.tif 000192
【１２０５】
本発明のセグメントクラスターＦ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿３は、１４５個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ３、Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ４、およびＦ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６。以下の表２１２は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１２０６】
2008507261.tif 000193
【１２０７】
本発明のセグメントクラスターＦ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿５は、１２４個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ３、Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ４、およびＦ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６。以下の表２１３は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１２０８】
2008507261.tif 000194
【１２０９】
本発明のセグメントクラスターＦ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿６は、１１０個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ３、Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ４、およびＦ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６。以下の表２１４は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１２１０】
2008507261.tif 000195
【１２１１】
本発明のセグメントクラスターＦ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿７は、１０９個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ３、Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ４、およびＦ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６。以下の表２１５は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１２１２】
2008507261.tif 000196
【１２１３】
本発明のセグメントクラスターＦ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿９は、１１４個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ３、Ｆ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ４、およびＦ０５０６８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ６。以下の表２１６は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１２１４】
2008507261.tif 000197
【１２１５】
以前に公知のタンパク質に対する変異タンパク質アラインメント:
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|||||||||||||||||||||||||||||||||
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1 MKLVSVALMYLGSLAFLGADTARLDVASEFRKKWNKWALSRGKRELRMSS 50
.         .         .
51 SYPTGLADVKAGPAQTLIRPQDMKGASRSPED                   82
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51 SYPTGLADVKAGPAQTLIRPQDMKGASRSPED                   82
【１２１６】
クラスターＨ１４６２４の説明
クラスターＨ１４６２４は、目的の１つの転写物および１５個のセグメントを特徴とし、その名称を、それぞれ表２１７および２１８に示し、配列自体を、出願書類の最後に示す。選択されたタンパク質変異型を、表２１９に示す。
【１２１７】
2008507261.tif 000198
【１２１８】
2008507261.tif 000199
【１２１９】
2008507261.tif 000200
【１２２０】
クラスターＨ１４６２４を、癌中のこのクラスターの転写物の過剰発現による診断マーカーとして使用することができる。正常組織でのこのような転写物の発現も、以前に記載の方法によって示す。表の右側のカラム中の用語「数」および図２２のｙ軸上の数は、「ｐｐｍ」として各カテゴリーにおけるＥＳＴの重みを付けた発現をいう（ｐｐｍによるこのカテゴリーにおける特定のクラスターのＥＳＴの発現と全ＥＳＴの発現との比）。
【１２２１】
概して、図２２および表２２０中のヒストグラムに関して示すように、以下の結果を得た。このクラスターは、以下の病的状態で過剰発現した（少なくとも最小レベルで）：結腸直腸癌、上皮悪性腫瘍、異なる組織由来の悪性腫瘍の混合物、肺悪性脳腫瘍、および膵臓癌。
【１２２２】
2008507261.tif 000201
【１２２３】
2008507261.tif 000202
【１２２４】
上記のように、コンティグＨ１４６２４は、上の表２１７に列挙した１つの転写物を特徴とする。本発明の各変異タンパク質の説明をここに記載する。
【１２２５】
本発明の変異タンパク質Ｈ１４６２４＿Ｐ１５は、出願書類の最後に示すアミノ酸配列を有し、転写物Ｈ１４６２４＿Ｔ２０によってコードされる。１つまたは複数の以前に公開したタンパク質配列に対する１つまたは複数のアラインメントを、出願書類の最後に示す。本発明の変異タンパク質とこのようなアラインメントした各タンパク質との関係の簡単な説明は以下である。
【１２２６】
Ｈ１４６２４＿Ｐ１５とＱ９ＨＡＰ５（配列番号１７０１）との間の比較の報告
１．Ｑ９ＨＡＰ５のアミノ酸１〜１６７に対応し、Ｈ１４６２４＿Ｐ１５のアミノ酸１〜１６７にも対応するＭＬＱＧＰＧＳＬＬＬＬＦＬＡＳＨＣＣＬＧＳＡＲＧＬＦＬＦＧＱＰＤＦＳＹＫＲＳＮＣＫＰＩＰＡＮＬＱＬＣＨＧＩＥＹＱＮＭＲＬＰＮＬＬＧＨＥＴＭＫＥＶＬＥＱＡＧＡＷＩＰＬＶＭＫＱＣＨＰＤＴＫＫＦＬＣＳＬＦＡＰＶＣＬＤＤＬＤＥＴＩＱＰＣＨＳＬＣＶＱＶＫＤＲＣＡＰＶＭＳＡＦＧＦＰＷＰＤＭＬＥＣＤＲＦＰＱＤＮＤＬＣＩＰＬＡＳＳＤＨＬＬＰＡＴＥＥと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｈ１４６２４＿Ｐ１５のアミノ酸１６８〜１８０に対応する配列ＧＫＰＳＬＬＬＰＨＳＬＬＧを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｈ１４６２４＿Ｐ１５をコードする単離キメラポリペプチド。
【１２２７】
２．Ｈ１４６２４＿Ｐ１５中の配列ＧＫＰＳＬＬＬＰＨＳＬＬＧと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｈ１４６２４＿Ｐ１５のテールをコードする単離ポリペプチド。
【１２２８】
変異タンパク質の位置を、多数の異なるソフトウェアプログラムおよび分析（ＳｉｇｎａｌＰおよび他の専門プログラムによる分析が含まれる）由来の結果にしたがって決定した。変異タンパク質は、細胞に関して以下のように位置づけられると考えられる：分泌。タンパク質局在化は、両シグナルペプチド推定プログラムによってこのタンパク質がシグナルペプチドを有すると推定され、どちらの膜貫通領域推定プログラムによってもこのタンパク質が膜貫通領域を有さないと推定されるので、分泌されると考えられる。
【１２２９】
変異タンパク質Ｈ１４６２４＿Ｐ１５はまた、表２２２に示すように、以下の非サイレントＳＮＰ（１塩基多型）を有する（アミノ酸配列上のその位置を示し、別のアミノ酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質Ｈ１４６２４＿Ｐ１５配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【１２３０】
2008507261.tif 000203
【１２３１】
変異タンパク質Ｈ１４６２４＿Ｐ１５は、以下の転写物によってコードされる：Ｈ１４６２４＿Ｔ２０（配列は出願書類の最後に示す）。転写物Ｈ１４６２４＿Ｔ２０のコード部分を太字で示し、このコード部分は８５７位から開始され、１３９６位で終結する。転写物はまた、表２２３に列挙した以下のＳＮＰを有する（ヌクレオチド配列上のその位置を示し、別の核酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質Ｈ１４６２４＿Ｐ１５配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【１２３２】
2008507261.tif 000204
【１２３３】
上記のように、クラスターＨ１４６２４は、上の表２に列挙した１５個のセグメントを特徴とし、その配列を出願書類の最後に示す。これらのセグメントは、核酸配列の一部であり、これらは特に興味深いので本明細書中に個別に記載する。本発明の各セグメントの説明をここに記載する。
【１２３４】
本発明のセグメントクラスターＨ１４６２４＿ｎｏｄｅ＿０は、３個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｈ１４６２４＿Ｔ２０。以下の表２２４は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１２３５】
2008507261.tif 000205
【１２３６】
本発明のセグメントクラスターＨ１４６２４＿ｎｏｄｅ＿１６は、３個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｈ１４６２４＿Ｔ２０。以下の表２２５は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１２３７】
2008507261.tif 000206
【１２３８】
本発明のセグメントクラスターＨ１４６２４＿ｎｏｄｅ＿３は、６７個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｈ１４６２４＿Ｔ２０。以下の表２２６は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１２３９】
2008507261.tif 000207
【１２４０】
本発明の任意選択的な実施形態によれば、上記のクラスターに関連する短いセグメントも提供する。これらのセグメントは、約１２０ｂｐ長までであり、それにより、個別の説明に含まれる。
【１２４１】
本発明のセグメントクラスターＨ１４６２４＿ｎｏｄｅ＿１０を、以下の転写物中に見出すことができる：Ｈ１４６２４＿Ｔ２０。以下の表２２７は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１２４２】
2008507261.tif 000208
【１２４３】
本発明のセグメントクラスターＨ１４６２４＿ｎｏｄｅ＿１１は、９９個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｈ１４６２４＿Ｔ２０。以下の表２２８は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１２４４】
2008507261.tif 000209
【１２４５】
本発明のセグメントクラスターＨ１４６２４＿ｎｏｄｅ＿１２を、以下の転写物中に見出すことができる：Ｈ１４６２４＿Ｔ２０。以下の表２２９は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１２４６】
2008507261.tif 000210
【１２４７】
本発明のセグメントクラスターＨ１４６２４＿ｎｏｄｅ＿１３は、１２４個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｈ１４６２４＿Ｔ２０。以下の表２３０は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１２４８】
2008507261.tif 000211
【１２４９】
本発明のセグメントクラスターＨ１４６２４＿ｎｏｄｅ＿１４は、１１４個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｈ１４６２４＿Ｔ２０。以下の表２３１は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１２５０】
2008507261.tif 000212
【１２５１】
本発明のセグメントクラスターＨ１４６２４＿ｎｏｄｅ＿１５は、１２４個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｈ１４６２４＿Ｔ２０。以下の表２３２は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１２５２】
2008507261.tif 000213
【１２５３】
本発明のセグメントクラスターＨ１４６２４＿ｎｏｄｅ＿４は、６５個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｈ１４６２４＿Ｔ２０。以下の表２３３は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１２５４】
2008507261.tif 000214
【１２５５】
本発明のセグメントクラスターＨ１４６２４＿ｎｏｄｅ＿５を、以下の転写物中に見出すことができる：Ｈ１４６２４＿Ｔ２０。以下の表２３４は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１２５６】
2008507261.tif 000215
【１２５７】
本発明のセグメントクラスターＨ１４６２４＿ｎｏｄｅ＿６を、以下の転写物中に見出すことができる：Ｈ１４６２４＿Ｔ２０。以下の表２３５は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１２５８】
2008507261.tif 000216
【１２５９】
本発明のセグメントクラスターＨ１４６２４＿ｎｏｄｅ＿７を、以下の転写物中に見出すことができる：Ｈ１４６２４＿Ｔ２０。以下の表２３６は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１２６０】
2008507261.tif 000217
【１２６１】
本発明のセグメントクラスターＨ１４６２４＿ｎｏｄｅ＿８は、８５個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｈ１４６２４＿Ｔ２０。以下の表２３７は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１２６２】
2008507261.tif 000218
【１２６３】
本発明のセグメントクラスターＨ１４６２４＿ｎｏｄｅ＿９は、８７個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｈ１４６２４＿Ｔ２０。以下の表２３８は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１２６４】
2008507261.tif 000219
【１２６５】
以前に公知のタンパク質に対する変異タンパク質アラインメント:
Sequence name: /tmp/Upb1SbFkrj/N4PrGQAB2V:Q9HAP5
Sequence documentation:
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1 MLQGPGSLLLLFLASHCCLGSARGLFLFGQPDFSYKRSNCKPIPANLQLC 50
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 MLQGPGSLLLLFLASHCCLGSARGLFLFGQPDFSYKRSNCKPIPANLQLC 50
.         .         .         .         .
51 HGIEYQNMRLPNLLGHETMKEVLEQAGAWIPLVMKQCHPDTKKFLCSLFA 100
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
51 HGIEYQNMRLPNLLGHETMKEVLEQAGAWIPLVMKQCHPDTKKFLCSLFA 100
.         .         .         .         .
101 PVCLDDLDETIQPCHSLCVQVKDRCAPVMSAFGFPWPDMLECDRFPQDND 150
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
101 PVCLDDLDETIQPCHSLCVQVKDRCAPVMSAFGFPWPDMLECDRFPQDND 150
.
151 LCIPLASSDHLLPATEE                                  167
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151 LCIPLASSDHLLPATEE                                  167
【１２６６】
クラスターＨ３８８０４説明
クラスターＨ３８８０４は、目的の２つの転写物および２０個のセグメントを特徴とし、その名称を、それぞれ表２３９および２４０に示し、配列自体を、出願書類の最後に示す。選択されたタンパク質変異型を、表２４１に示す。
【１２６７】
2008507261.tif 000220
【１２６８】
2008507261.tif 000221
【１２６９】
2008507261.tif 000222
【１２７０】
これらの配列は、本明細書中で以前に公知のタンパク質と呼ばれる公知のタンパク質である有糸分裂チェックポイントタンパク質ＢＵＢ３（ＳｗｉｓｓＰｒｏｔアクセッション識別子ＢＵＢ３＿ＨＵＭＡＮ）（配列番号１４２４）の変異型である。
【１２７１】
タンパク質有糸分裂チェックポイントタンパク質ＢＵＢ３は、以下の機能を有することが公知であるか、そのように見なされている：ＢＵＢ１の動原体局在化に必要である。タンパク質有糸分裂チェックポイントタンパク質ＢＵＢ３の配列を、「有糸分裂チェックポイントタンパク質ＢＵＢ３アミノ酸配列」として出願書類の最後に示す。この配列の公知の多型を、表２４２に示す。
【１２７２】
2008507261.tif 000223
【１２７３】
タンパク質有糸分裂チェックポイントタンパク質ＢＵＢ３の局在化は、核と考えられる。
【１２７４】
以下のＧＯ注釈付けを、以前に公知のタンパク質に適用する。以下の注釈付けが見出された：生物学的過程に関連する注釈付けである有糸分裂、有糸分裂チェックポイント、有糸分裂紡錘体チェックポイント、細胞増殖、および細胞成分に関連する注釈付けである核。
【１２７５】
ＧＯ割り当ては、１つまたは複数のｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｅｘｐａｓｙ．ｃｈ／ｓｐｒｏｔ／から利用可能なＳｗｉｓｓＰｒｏｔ／ＴｒｅｍＢｌ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  ｋｎｏｗｌｅｄｇｅｂａｓｅまたはｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｒｏｊｅｃｔｓ／ＬｏｃｕｓＬｉｎｋ／から利用可能なＬｏｃｕｓｌｉｎｋに依存する。
【１２７６】
クラスターＨ３８８０４を、癌中のこのクラスターの転写物の過剰発現による診断マーカーとして使用することができる。正常組織でのこのような転写物の発現も、以前に記載の方法によって示す。表の右側のカラム中の用語「数」および図２３のｙ軸上の数は、「ｐｐｍ」として各カテゴリーにおけるＥＳＴの重みを付けた発現をいう（ｐｐｍによるこのカテゴリーにおける特定のクラスターのＥＳＴの発現と全ＥＳＴの発現との比）。
【１２７７】
概して、図２３および表２４３中のヒストグラムに関して示すように、以下の結果を得た。このクラスターは、以下の病的状態で過剰発現した（少なくとも最小レベルで）：移行上皮癌、脳悪性腫瘍、異なる組織由来の悪性腫瘍の混合物、および胃癌。
【１２７８】
2008507261.tif 000224
【１２７９】
2008507261.tif 000225
【１２８０】
上記のように、クラスターＨ３８８０４は、上の表２３９に列挙した２つの転写物を特徴とする。これらの転写物は、タンパク質有糸分裂チェックポイントタンパク質ＢＵＢ３の変異型であるタンパク質をコードする。本発明の各変異タンパク質の説明をここに記載する。
【１２８１】
本発明の変異タンパク質Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５は、出願書類の最後に示すアミノ酸配列を有し、転写物Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ８によってコードされる。公知のタンパク質（有糸分裂チェックポイントタンパク質ＢＵＢ３）に対するアラインメントを、出願書類の最後に示す。１つまたは複数の以前に公開したタンパク質配列に対する１つまたは複数のアラインメントを、出願書類の最後に示す。本発明の変異タンパク質とこのようなアラインメントした各タンパク質との関係の簡単な説明は以下である。
【１２８２】
Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５とＢＵＢ３＿ＨＵＭＡＮとの間の比較の報告
１．Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５のアミノ酸１〜５７に対応する配列ＭＧＲＶＲＴＬＡＧＥＣＳＡＱＡＱＡＱＳＬＬＡＶＶＬＳＡＰＰＳＧＧＴＰＳＡＲＬＳＶＲＳＰＳＰＲＤＰＷＧＬＷＡＰＶＬＱを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第１のアミノ酸配列と、ＢＵＢ３＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜３２４に対応し、Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５のアミノ酸５８〜３８１にも対応するＭＴＧＳＮＥＦＫＬＮＱＰＰＥＤＧＩＳＳＶＫＦＳＰＮＴＳＱＦＬＬＶＳＳＷＤＴＳＶＲＬＹＤＶＰＡＮＳＭＲＬＫＹＱＨＴＧＡＶＬＤＣＡＦＹＤＰＴＨＡＷＳＧＧＬＤＨＱＬＫＭＨＤＬＮＴＤＱＥＮＬＶＧＴＨＤＡＰＩＲＣＶＥＹＣＰＥＶＮＶＭＶＴＧＳＷＤＱＴＶＫＬＷＤＰＲＴＰＣＮＡＧＴＦＳＱＰＥＫＶＹＴＬＳＶＳＧＤＲＬＩＶＧＴＡＧＲＲＶＬＶＷＤＬＲＮＭＧＹＶＱＱＲＲＥＳＳＬＫＹＱＴＲＣＩＲＡＦＰＮＫＱＧＹＶＬＳＳＩＥＧＲＶＡＶＥＹＬＤＰＳＰＥＶＱＫＫＫＹＡＦＫＣＨＲＬＫＥＮＮＩＥＱＩＹＰＶＮＡＩＳＦＨＮＩＨＮＴＦＡＴＧＧＳＤＧＦＶＮＩＷＤＰＦＮＫＫＲＬＣＱＦＨＲＹＰＴＳＩＡＳＬＡＦＳＮＤＧＴＴＬＡＩＡＳＳＹＭＹＥＭＤＤＴＥＨＰＥＤＧＩＦＩＲＱＶＴＤＡＥＴＫＰＫと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５をコードする単離キメラポリペプチド。
【１２８３】
２．Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５の配列ＭＧＲＶＲＴＬＡＧＥＣＳＡＱＡＱＡＱＳＬＬＡＶＶＬＳＡＰＰＳＧＧＴＰＳＡＲＬＳＶＲＳＰＳＰＲＤＰＷＧＬＷＡＰＶＬＱと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５の先端をコードする単離ポリペプチド。
【１２８４】
変異タンパク質の位置を、多数の異なるソフトウェアプログラムおよび分析（ＳｉｇｎａｌＰおよび他の専門プログラムによる分析が含まれる）由来の結果にしたがって決定した。変異タンパク質は、細胞に関して以下のように位置づけられると考えられる：分泌。タンパク質局在化は、２つのうちの１つのシグナルペプチド推定プログラム（ＨＭＭ：Ｓｉｇｎａｌ ｐｅｐｔｉｄｅ，ＮＮ：ＮＯ）によってこのタンパク質がシグナルペプチドを有すると推定されるので、分泌されると考えられる。
【１２８５】
変異タンパク質Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５はまた、表２４５に示すように、以下の非サイレントＳＮＰ（１塩基多型）を有する（アミノ酸配列上のその位置を示し、別のアミノ酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【１２８６】
2008507261.tif 000226
【１２８７】
変異タンパク質Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５は、以下の転写物によってコードされる：Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ８（配列は出願書類の最後に示す）。転写物Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ８のコード部分を太字で示し、このコード部分は４７５位から開始され、１６１７位で終結する。転写物はまた、表２４６に列挙した以下のＳＮＰを有する（ヌクレオチド配列上のその位置を示し、別の核酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【１２８８】
2008507261.tif 000227
2008507261.tif 000228
2008507261.tif 000229
【１２８９】
本発明の変異タンパク質Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１７は、出願書類の最後に示すアミノ酸配列を有し、転写物Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２４によってコードされる。公知のタンパク質（有糸分裂チェックポイントタンパク質ＢＵＢ３）に対するアラインメントを、出願書類の最後に示す。１つまたは複数の以前に公開したタンパク質配列に対する１つまたは複数のアラインメントを、出願書類の最後に示す。本発明の変異タンパク質とこのようなアラインメントした各タンパク質との関係の簡単な説明は以下である。
【１２９０】
Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１７とＢＵＢ３＿ＨＵＭＡＮとの間の比較の報告
１．Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１７のアミノ酸１〜５７に対応する配列ＭＧＲＶＲＴＬＡＧＥＣＳＡＱＡＱＡＱＳＬＬＡＶＶＬＳＡＰＰＳＧＧＴＰＳＡＲＬＳＶＲＳＰＳＰＲＤＰＷＧＬＷＡＰＶＬＱを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第１のアミノ酸配列と、ＢＵＢ３＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜３２８に対応し、Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１７のアミノ酸５８〜３８５にも対応するＭＴＧＳＮＥＦＫＬＮＱＰＰＥＤＧＩＳＳＶＫＦＳＰＮＴＳＱＦＬＬＶＳＳＷＤＴＳＶＲＬＹＤＶＰＡＮＳＭＲＬＫＹＱＨＴＧＡＶＬＤＣＡＦＹＤＰＴＨＡＷＳＧＧＬＤＨＱＬＫＭＨＤＬＮＴＤＱＥＮＬＶＧＴＨＤＡＰＩＲＣＶＥＹＣＰＥＶＮＶＭＶＴＧＳＷＤＱＴＶＫＬＷＤＰＲＴＰＣＮＡＧＴＦＳＱＰＥＫＶＹＴＬＳＶＳＧＤＲＬＩＶＧＴＡＧＲＲＶＬＶＷＤＬＲＮＭＧＹＶＱＱＲＲＥＳＳＬＫＹＱＴＲＣＩＲＡＦＰＮＫＱＧＹＶＬＳＳＩＥＧＲＶＡＶＥＹＬＤＰＳＰＥＶＱＫＫＫＹＡＦＫＣＨＲＬＫＥＮＮＩＥＱＩＹＰＶＮＡＩＳＦＨＮＩＨＮＴＦＡＴＧＧＳＤＧＦＶＮＩＷＤＰＦＮＫＫＲＬＣＱＦＨＲＹＰＴＳＩＡＳＬＡＦＳＮＤＧＴＴＬＡＩＡＳＳＹＭＹＥＭＤＤＴＥＨＰＥＤＧＩＦＩＲＱＶＴＤＡＥＴＫＰＫＳＰＣＴと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１７をコードする単離キメラポリペプチド。
【１２９１】
２．Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１７の配列ＭＧＲＶＲＴＬＡＧＥＣＳＡＱＡＱＡＱＳＬＬＡＶＶＬＳＡＰＰＳＧＧＴＰＳＡＲＬＳＶＲＳＰＳＰＲＤＰＷＧＬＷＡＰＶＬＱと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１７の先端をコードする単離ポリペプチド。
【１２９２】
変異タンパク質の位置を、多数の異なるソフトウェアプログラムおよび分析（ＳｉｇｎａｌＰおよび他の専門プログラムによる分析が含まれる）由来の結果にしたがって決定した。変異タンパク質は、細胞に関して以下のように位置づけられると考えられる：分泌。タンパク質局在化は、２つのうちの１つのシグナルペプチド推定プログラム（ＨＭＭ：Ｓｉｇｎａｌ ｐｅｐｔｉｄｅ，ＮＮ：ＮＯ）によってこのタンパク質がシグナルペプチドを有すると推定されるので、分泌されると考えられる。
【１２９３】
変異タンパク質Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１７はまた、表２４７に示すように、以下の非サイレントＳＮＰ（１塩基多型）を有する（アミノ酸配列上のその位置を示し、別のアミノ酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１７配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【１２９４】
2008507261.tif 000230
【１２９５】
変異タンパク質Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１７は、以下の転写物によってコードされる：Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２４（配列は出願書類の最後に示す）。転写物Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２４のコード部分を太字で示し、このコード部分は４７５位から開始され、１６２９位で終結する。転写物はまた、表２４８に列挙した以下のＳＮＰを有する（ヌクレオチド配列上のその位置を示し、別の核酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１７配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【１２９６】
2008507261.tif 000231
2008507261.tif 000232
【１２９７】
上記のように、クラスターＨ３８８０４は、上の表２に列挙した２０個のセグメントを特徴とし、その配列を出願書類の最後に示す。これらのセグメントは、核酸配列の一部であり、これらは特に興味深いので本明細書中に個別に記載する。本発明の各セグメントの説明をここに記載する。
【１２９８】
本発明のセグメントクラスターＨ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿０は、１２５個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２４およびＨ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ８。以下の表２４９は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１２９９】
2008507261.tif 000233
【１３００】
本発明のセグメントクラスターＨ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿１は、９個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２４およびＨ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ８。以下の表２５０は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１３０１】
2008507261.tif 000234
【１３０２】
本発明のセグメントクラスターＨ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿１６は、２１４個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２４およびＨ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ８。以下の表２５１は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１３０３】
2008507261.tif 000235
【１３０４】
本発明のセグメントクラスターＨ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿１９は、１９８個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２４およびＨ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ８。以下の表２５２は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１３０５】
2008507261.tif 000236
【１３０６】
本発明のセグメントクラスターＨ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿２４は、１８０個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２４およびＨ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ８。以下の表２５３は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１３０７】
2008507261.tif 000237
【１３０８】
本発明のセグメントクラスターＨ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿２５は、２８個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ８。以下の表２５４は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１３０９】
2008507261.tif 000238
【１３１０】
本発明のセグメントクラスターＨ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿２８は、３８個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ８。以下の表２５５は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１３１１】
2008507261.tif 000239
【１３１２】
本発明のセグメントクラスターＨ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿２９は、２５９個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２４およびＨ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ８。以下の表２５６は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１３１３】
2008507261.tif 000240
【１３１４】
本発明のセグメントクラスターＨ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿３０は、１６９個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２４およびＨ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ８。以下の表２５７は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１３１５】
2008507261.tif 000241
【１３１６】
本発明の任意選択的な実施形態によれば、上記のクラスターに関連する短いセグメントも提供する。これらのセグメントは、約１２０ｂｐ長までであり、それにより、個別の説明に含まれる。
【１３１７】
本発明のセグメントクラスターＨ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿１０は、１７９個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２４およびＨ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ８。以下の表２５８は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１３１８】
2008507261.tif 000242
【１３１９】
本発明のセグメントクラスターＨ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿１２は、１８１個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２４およびＨ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ８。以下の表２５９は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１３２０】
2008507261.tif 000243
【１３２１】
本発明のセグメントクラスターＨ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿１３は、１８７個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２４およびＨ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ８。以下の表２６０は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１３２２】
2008507261.tif 000244
【１３２３】
本発明のセグメントクラスターＨ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿１４は、１７９個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２４およびＨ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ８。以下の表２６１は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１３２４】
2008507261.tif 000245
【１３２５】
本発明のセグメントクラスターＨ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿２は、１５６個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２４およびＨ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ８。以下の表２６２は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１３２６】
2008507261.tif 000246
【１３２７】
本発明のセグメントクラスターＨ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿２０は、１６２個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２４およびＨ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ８。以下の表２６３は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１３２８】
2008507261.tif 000247
【１３２９】
本発明のセグメントクラスターＨ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿２３を、以下の転写物中に見出すことができる：Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２４およびＨ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ８。以下の表２６４は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１３３０】
2008507261.tif 000248
【１３３１】
本発明のセグメントクラスターＨ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿２６は、２１個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ８。以下の表２６５は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１３３２】
2008507261.tif 000249
【１３３３】
本発明のセグメントクラスターＨ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿３は、１６２個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２４およびＨ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ８。以下の表２６６は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１３３４】
2008507261.tif 000250
【１３３５】
本発明のセグメントクラスターＨ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿４は、１７２個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２４およびＨ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ８。以下の表２６７は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１３３６】
2008507261.tif 000251
【１３３７】
本発明のセグメントクラスターＨ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿５を、以下の転写物中に見出すことができる：Ｈ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ２４およびＨ３８８０４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ８。以下の表２６８は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１３３８】
2008507261.tif 000252
【１３３９】
以前に公知のタンパク質に対する変異タンパク質アラインメント:
Sequence name: /tmp/RR4oV8zYLg/QlORqeqpIp:BUB3_HUMAN
Sequence documentation:
Alignment of: H38804_PEA_1_P5 x BUB3_HUMAN   ..
Alignment segment 1/1: 
Quality: 3244.00                      Escore:       0
Matching length:     324                Total length:     324
Matching Percent Similarity:  100.00   Matching Percent Identity:  100.00
Total Percent Similarity:  100.00      Total Percent Identity:  100.00
Gaps:       0
Alignment:
.         .         .         .         .
58 MTGSNEFKLNQPPEDGISSVKFSPNTSQFLLVSSWDTSVRLYDVPANSMR 107
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 MTGSNEFKLNQPPEDGISSVKFSPNTSQFLLVSSWDTSVRLYDVPANSMR 50
.         .         .         .         .
108 LKYQHTGAVLDCAFYDPTHAWSGGLDHQLKMHDLNTDQENLVGTHDAPIR 157
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
51 LKYQHTGAVLDCAFYDPTHAWSGGLDHQLKMHDLNTDQENLVGTHDAPIR 100
.         .         .         .         .
158 CVEYCPEVNVMVTGSWDQTVKLWDPRTPCNAGTFSQPEKVYTLSVSGDRL 207
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
101 CVEYCPEVNVMVTGSWDQTVKLWDPRTPCNAGTFSQPEKVYTLSVSGDRL 150
.         .         .         .         .
208 IVGTAGRRVLVWDLRNMGYVQQRRESSLKYQTRCIRAFPNKQGYVLSSIE 257
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
151 IVGTAGRRVLVWDLRNMGYVQQRRESSLKYQTRCIRAFPNKQGYVLSSIE 200
.         .         .         .         .
258 GRVAVEYLDPSPEVQKKKYAFKCHRLKENNIEQIYPVNAISFHNIHNTFA 307
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
201 GRVAVEYLDPSPEVQKKKYAFKCHRLKENNIEQIYPVNAISFHNIHNTFA 250
.         .         .         .         .
308 TGGSDGFVNIWDPFNKKRLCQFHRYPTSIASLAFSNDGTTLAIASSYMYE 357
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
251 TGGSDGFVNIWDPFNKKRLCQFHRYPTSIASLAFSNDGTTLAIASSYMYE 300
.         .
358 MDDTEHPEDGIFIRQVTDAETKPK                           381
||||||||||||||||||||||||
301 MDDTEHPEDGIFIRQVTDAETKPK                           324
Sequence name: /tmp/Db0dQEpSuo/Lr8HPXaeBg:BUB3_HUMAN
Sequence documentation:
Alignment of: H38804_PEA_1_P17 x BUB3_HUMAN   ..
Alignment segment 1/1: 
Quality: 3288.00                      Escore:       0
Matching length:     328                Total length:     328
Matching Percent Similarity:  100.00   Matching Percent Identity:  100.00
Total Percent Similarity:  100.00      Total Percent Identity:  100.00
Gaps:       0
Alignment:
.         .         .         .         .
58 MTGSNEFKLNQPPEDGISSVKFSPNTSQFLLVSSWDTSVRLYDVPANSMR 107
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 MTGSNEFKLNQPPEDGISSVKFSPNTSQFLLVSSWDTSVRLYDVPANSMR 50
.         .         .         .         .
108 LKYQHTGAVLDCAFYDPTHAWSGGLDHQLKMHDLNTDQENLVGTHDAPIR 157
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
51 LKYQHTGAVLDCAFYDPTHAWSGGLDHQLKMHDLNTDQENLVGTHDAPIR 100
.         .         .         .         .
158 CVEYCPEVNVMVTGSWDQTVKLWDPRTPCNAGTFSQPEKVYTLSVSGDRL 207
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
101 CVEYCPEVNVMVTGSWDQTVKLWDPRTPCNAGTFSQPEKVYTLSVSGDRL 150
.         .         .         .         .
208 IVGTAGRRVLVWDLRNMGYVQQRRESSLKYQTRCIRAFPNKQGYVLSSIE 257
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
151 IVGTAGRRVLVWDLRNMGYVQQRRESSLKYQTRCIRAFPNKQGYVLSSIE 200
.         .         .         .         .
258 GRVAVEYLDPSPEVQKKKYAFKCHRLKENNIEQIYPVNAISFHNIHNTFA 307
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
201 GRVAVEYLDPSPEVQKKKYAFKCHRLKENNIEQIYPVNAISFHNIHNTFA 250
.         .         .         .         .
308 TGGSDGFVNIWDPFNKKRLCQFHRYPTSIASLAFSNDGTTLAIASSYMYE 357
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
251 TGGSDGFVNIWDPFNKKRLCQFHRYPTSIASLAFSNDGTTLAIASSYMYE 300
.         .
358 MDDTEHPEDGIFIRQVTDAETKPKSPCT                       385
||||||||||||||||||||||||||||
301 MDDTEHPEDGIFIRQVTDAETKPKSPCT                       328
【１３４０】
クラスターＨＳＥＮＡ７８の説明
クラスターＨＳＥＮＡ７８は、目的の１つの転写物および７個のセグメントを特徴とし、その名称を、それぞれ表２６９および２７０に示し、配列自体を、出願書類の最後に示す。選択されたタンパク質変異型を、表２７１に示す。
【１３４１】
2008507261.tif 000253
【１３４２】
2008507261.tif 000254
【１３４３】
2008507261.tif 000255
【１３４４】
これらの配列は、本明細書中で以前に公知のタンパク質と呼ばれる公知のタンパク質である小誘導性サイトカイン（Ｓｍａｌｌ ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｃｙｔｏｋｉｎｅ）Ｂ５前駆体（ＳｗｉｓｓＰｒｏｔアクセッション識別子ＳＺ０５＿ＨＵＭＡＮ、同義語ＣＸＣＬ５、上皮由来好中球活性化タンパク質７８、好中球活性化ペプチドＥＮＡ−７８としても公知である）（配列番号１４２５）の変異型である。
【１３４５】
タンパク質小誘導性サイトカインＢ５前駆体は、以下の機能を有することが公知であるか、そのように見なされている：好中球活性化に関与する。タンパク質小誘導性サイトカインＢ５前駆体の配列を、「小誘導性サイトカインＢ５前駆体アミノ酸配列」として出願書類の最後に示す。タンパク質小誘導性サイトカインＢ５前駆体の局在化は、分泌と考えられる。
【１３４６】
以下のＧＯ注釈付けを、以前に公知のタンパク質に適用する。以下の注釈付けが見出された：生物学的過程に関連する注釈付けである走化性、シグナル伝達、細胞−細胞シグナル伝達、細胞増殖のポジティブコントロール、分子機能に関連する注釈付けであるケモカイン。
【１３４７】
ＧＯ割り当ては、１つまたは複数のｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｅｘｐａｓｙ．ｃｈ／ｓｐｒｏｔ／から利用可能なＳｗｉｓｓＰｒｏｔ／ＴｒｅｍＢｌ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  ｋｎｏｗｌｅｄｇｅｂａｓｅまたはｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｒｏｊｅｃｔｓ／ＬｏｃｕｓＬｉｎｋ／から利用可能なＬｏｃｕｓｌｉｎｋに依存する。
【１３４８】
クラスターＨＳＥＮＡ７８を、癌中のこのクラスターの転写物の過剰発現による診断マーカーとして使用することができる。正常組織でのこのような転写物の発現も、以前に記載の方法によって示す。表の右側のカラム中の用語「数」および図２４のｙ軸上の数は、「ｐｐｍ」として各カテゴリーにおけるＥＳＴの重みを付けた発現をいう（ｐｐｍによるこのカテゴリーにおける特定のクラスターのＥＳＴの発現と全ＥＳＴの発現との比）。
【１３４９】
概して、図２４および表２７２中のヒストグラムに関して示すように、以下の結果を得た。このクラスターは、以下の病的状態で過剰発現した（少なくとも最小レベルで）：上皮悪性腫瘍および肺悪性腫瘍。
【１３５０】
2008507261.tif 000256
【１３５１】
2008507261.tif 000257
【１３５２】
上記のように、クラスターＨＳＥＮＡ７８は、上の表２６９に列挙した１つの転写物を特徴とする。これらの転写物は、タンパク質小誘導性サイトカインＢ５前駆体の変異型であるタンパク質をコードする。本発明の各変異タンパク質の説明をここに記載する。
【１３５３】
本発明の変異タンパク質ＨＳＥＮＡ７８＿Ｐ２は、出願書類の最後に示すアミノ酸配列を有し、転写物ＨＳＥＮＡ７８＿Ｔ５によってコードされる。公知のタンパク質（小誘導性サイトカインＢ５前駆体）に対するアラインメントを、出願書類の最後に示す。１つまたは複数の以前に公開したタンパク質配列に対する１つまたは複数のアラインメントを、出願書類の最後に示す。本発明の変異タンパク質とこのようなアラインメントした各タンパク質との関係の簡単な説明は以下である。
【１３５４】
ＨＳＥＮＡ７８＿Ｐ２とＳＺ０５＿ＨＵＭＡＮとの間の比較の報告
１．ＳＺ０５＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜８１に対応し、ＨＳＥＮＡ７８＿Ｐ２のアミノ酸１〜８１にも対応するＭＳＬＬＳＳＲＡＡＲＶＰＧＰＳＳＳＬＣＡＬＬＶＬＬＬＬＬＴＱＰＧＰＩＡＳＡＧＰＡＡＡＶＬＲＥＬＲＣＶＣＬＱＴＴＱＧＶＨＰＫＭＩＳＮＬＱＶＦＡＩＧＰＱＣＳＫＶＥＶＶと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列を含む、ＨＳＥＮＡ７８＿Ｐ２をコードする単離キメラポリペプチド。
【１３５５】
変異タンパク質の位置を、多数の異なるソフトウェアプログラムおよび分析（ＳｉｇｎａｌＰおよび他の専門プログラムによる分析が含まれる）由来の結果にしたがって決定した。変異タンパク質は、細胞に関して以下のように位置づけられると考えられる：分泌。タンパク質局在化は、両シグナルペプチド推定プログラムによってこのタンパク質がシグナルペプチドを有すると推定され、どちらの膜貫通領域推定プログラムによってもこのタンパク質が膜貫通領域を有さないと推定されるので、分泌されると考えられる。
【１３５６】
変異タンパク質ＨＳＥＮＡ７８＿Ｐ２はまた、表２７４に示すように、以下の非サイレントＳＮＰ（１塩基多型）を有する（アミノ酸配列上のその位置を示し、別のアミノ酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質ＨＳＥＮＡ７８＿Ｐ２配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【１３５７】
2008507261.tif 000258
【１３５８】
変異タンパク質ＨＳＥＮＡ７８＿Ｐ２は、以下の転写物によってコードされる：ＨＳＥＮＡ７８＿Ｔ５（配列は出願書類の最後に示す）。転写物ＨＳＥＮＡ７８＿Ｔ５のコード部分を太字で示し、このコード部分は１４９位から開始され、３９１位で終結する。転写物はまた、表２７５に列挙した以下のＳＮＰを有する（ヌクレオチド配列上のその位置を示し、別の核酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質ＨＳＥＮＡ７８＿Ｐ２配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【１３５９】
2008507261.tif 000259
【１３６０】
上記のように、クラスターＨＳＥＮＡ７８は、上の表２７０に列挙した７個のセグメントを特徴とし、その配列を出願書類の最後に示す。これらのセグメントは、核酸配列の一部であり、これらは特に興味深いので本明細書中に個別に記載する。本発明の各セグメントの説明をここに記載する。
【１３６１】
本発明のセグメントクラスターＨＳＥＮＡ７８＿ｎｏｄｅ＿０は、２４個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：ＨＳＥＮＡ７８＿Ｔ５。以下の表２７６は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１３６２】
2008507261.tif 000260
【１３６３】
本発明のセグメントクラスターＨＳＥＮＡ７８＿ｎｏｄｅ＿２は、２２個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：ＨＳＥＮＡ７８＿Ｔ５。以下の表２７７は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１３６４】
2008507261.tif 000261
【１３６５】
本発明のセグメントクラスターＨＳＥＮＡ７８＿ｎｏｄｅ＿６は、６８個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：ＨＳＥＮＡ７８＿Ｔ５。以下の表２７８は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１３６６】
2008507261.tif 000262
【１３６７】
本発明のセグメントクラスターＨＳＥＮＡ７８＿ｎｏｄｅ＿９は、２８個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：ＨＳＥＮＡ７８＿Ｔ５。以下の表２７９は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１３６８】
2008507261.tif 000263
【１３６９】
本発明の任意選択的な実施形態によれば、上記のクラスターに関連する短いセグメントも提供する。これらのセグメントは、約１２０ｂｐ長までであり、それにより、個別の説明に含まれる。
【１３７０】
本発明のセグメントクラスターＨＳＥＮＡ７８＿ｎｏｄｅ＿３は、１個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：ＨＳＥＮＡ７８＿Ｔ５。以下の表２８０は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１３７１】
2008507261.tif 000264
【１３７２】
本発明のセグメントクラスターＨＳＥＮＡ７８＿ｎｏｄｅ＿４は、１７個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：ＨＳＥＮＡ７８＿Ｔ５。以下の表２８１は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１３７３】
2008507261.tif 000265
【１３７４】
本発明のセグメントクラスターＨＳＥＮＡ７８＿ｎｏｄｅ＿８を、以下の転写物中に見出すことができる：ＨＳＥＮＡ７８＿Ｔ５。以下の表２８２は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１３７５】
2008507261.tif 000266
【１３７６】
以前に公知のタンパク質に対する変異タンパク質アラインメント:
Sequence name: /tmp/5kiQY6MxWx/pLnTrxsCqk:SZ05_HUMAN
Sequence documentation:
Alignment of: HSENA78_P2 x SZ05_HUMAN   ..
Alignment segment 1/1: 
Quality:  767.00                      Escore:       0
Matching length:      81                Total length:      81
Matching Percent Similarity:  100.00   Matching Percent Identity:  100.00
Total Percent Similarity:  100.00      Total Percent Identity:  100.00
Gaps:       0
Alignment:
.         .         .         .         .
1 MSLLSSRAARVPGPSSSLCALLVLLLLLTQPGPIASAGPAAAVLRELRCV 50
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 MSLLSSRAARVPGPSSSLCALLVLLLLLTQPGPIASAGPAAAVLRELRCV 50
.         .         .
51 CLQTTQGVHPKMISNLQVFAIGPQCSKVEVV                    81
|||||||||||||||||||||||||||||||
51 CLQTTQGVHPKMISNLQVFAIGPQCSKVEVV                    81
【１３７７】
クラスターＨＵＭＯＤＣＡの説明
クラスターＨＵＭＯＤＣＡは、目的の１つの転写物および１７個のセグメントを特徴とし、その名称を、それぞれ表２８３および２８４に示し、配列自体を、出願書類の最後に示す。選択されたタンパク質変異型を、表２８５に示す。
【１３７８】
2008507261.tif 000267
【１３７９】
2008507261.tif 000268
【１３８０】
2008507261.tif 000269
【１３８１】
これらの配列は、本明細書中で以前に公知のタンパク質と呼ばれる公知のタンパク質であるオルニチンデカルボキシラーゼ（ＳｗｉｓｓＰｒｏｔアクセッション識別子ＤＣＯＲ＿ＨＵＭＡＮ、同義語はＥＣ４．１．１．１７、ＯＤＣとしても公知である）（配列番号１４２６）の変異型である。
【１３８２】
タンパク質オルニチンデカルボキシラーゼは、以下の機能を有することが公知であるか、そのように見なされている：ポリアミン生合成、第１（律速）段階。タンパク質オルニチンデカルボキシラーゼの配列を、「オルニチンデカルボキシラーゼアミノ酸配列」として出願書類の最後に示す。この配列の公知の多型を、表２８６に示す。
【１３８３】
2008507261.tif 000270
【１３８４】
以下のＧＯ注釈付けを、以前に公知のタンパク質に適用する。以下の注釈付けが見出された：生物学的過程に関連する注釈付けであるポリアミン生合成および分子機能に関連する注釈付けであるオルニチンデカルボキシラーゼ、リアーゼ。
【１３８５】
ＧＯ割り当ては、１つまたは複数のｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｅｘｐａｓｙ．ｃｈ／ｓｐｒｏｔ／から利用可能なＳｗｉｓｓＰｒｏｔ／ＴｒｅｍＢｌ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  ｋｎｏｗｌｅｄｇｅｂａｓｅまたはｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｒｏｊｅｃｔｓ／ＬｏｃｕｓＬｉｎｋ／から利用可能なＬｏｃｕｓｌｉｎｋに依存する。
【１３８６】
クラスターＨＵＭＯＤＣＡを、癌中のこのクラスターの転写物の過剰発現による診断マーカーとして使用することができる。正常組織でのこのような転写物の発現も、以前に記載の方法によって示す。表の右側のカラム中の用語「数」および図２５のｙ軸上の数は、「ｐｐｍ」として各カテゴリーにおけるＥＳＴの重みを付けた発現をいう（ｐｐｍによるこのカテゴリーにおける特定のクラスターのＥＳＴの発現と全ＥＳＴの発現との比）。
【１３８７】
概して、図２５および表２８７中のヒストグラムに関して示すように、以下の結果を得た。このクラスターは、以下の病的状態で過剰発現した（少なくとも最小レベルで）：脳悪性腫瘍、結腸直腸癌、上皮悪性腫瘍、および異なる組織由来の悪性腫瘍の混合物。
【１３８８】
2008507261.tif 000271
【１３８９】
2008507261.tif 000272
【１３９０】
上記のように、クラスターＨＵＭＯＤＣＡは、上の表２８３に列挙した１つの転写物を特徴とする。これらの転写物は、タンパク質オルニチンデカルボキシラーゼの変異型であるタンパク質をコードする。本発明の各変異タンパク質の説明をここに記載する。
【１３９１】
本発明の変異タンパク質ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｐ９は、出願書類の最後に示すアミノ酸配列を有し、転写物ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｔ１７によってコードされる。公知のタンパク質（オルニチンデカルボキシラーゼ）に対するアラインメントを、出願書類の最後に示す。１つまたは複数の以前に公開したタンパク質配列に対する１つまたは複数のアラインメントを、出願書類の最後に示す。本発明の変異タンパク質とこのようなアラインメントした各タンパク質との関係の簡単な説明は以下である。
【１３９２】
ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｐ９とＤＣＯＲ＿ＨＵＭＡＮとの間の比較の報告
１．ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｐ９のアミノ酸１〜２９に対応する配列ＭＫＳＬＴＡＴＳＳＭＫＶＬＬＰＲＴＦＷＴＲＫＬＭＫＦＬＬＬを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第１のアミノ酸配列と、ＤＣＯＲ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１５１〜４６１に対応し、ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｐ９のアミノ酸３０〜３４０にも対応するＬＶＬＲＩＡＴＤＤＳＫＡＶＣＲＬＳＶＫＦＧＡＴＬＲＴＳＲＬＬＬＥＲＡＫＥＬＮＩＤＶＶＧＶＳＦＨＶＧＳＧＣＴＤＰＥＴＦＶＱＡＩＳＤＡＲＣＶＦＤＭＧＡＥＶＧＦＳＭＹＬＬＤＩＧＧＧＦＰＧＳＥＤＶＫＬＫＦＥＥＩＴＧＶＩＮＰＡＬＤＫＹＦＰＳＤＳＧＶＲＩＩＡＥＰＧＲＹＹＶＡＳＡＦＴＬＡＶＮＩＩＡＫＫＩＶＬＫＥＱＴＧＳＤＤＥＤＥＳＳＥＱＴＦＭＹＹＶＮＤＧＶＹＧＳＦＮＣＩＬＹＤＨＡＨＶＫＰＬＬＱＫＲＰＫＰＤＥＫＹＹＳＳＳＩＷＧＰＴＣＤＧＬＤＲＩＶＥＲＣＤＬＰＥＭＨＶＧＤＷＭＬＦＥＮＭＧＡＹＴＶＡＡＡＳＴＦＮＧＦＱＲＰＴＩＹＹＶＭＳＧＰＡＷＱＬＭＱＱＦＱＮＰＤＦＰＰＥＶＥＥＱＤＡＳＴＬＰＶＳＣＡＷＥＳＧＭＫＲＨＲＡＡＣＡＳＡＳＩＮＶと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｐ９をコードする単離キメラポリペプチド。
【１３９３】
２．ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｐ９の配列ＭＫＳＬＴＡＴＳＳＭＫＶＬＬＰＲＴＦＷＴＲＫＬＭＫＦＬＬＬと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｐ９の先端をコードする単離ポリペプチド。
【１３９４】
ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｐ９とＡＡＡ５９９６８（配列番号１７０２）との間の比較の報告
１．ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｐ９のアミノ酸１〜２９に対応する配列ＭＫＳＬＴＡＴＳＳＭＫＶＬＬＰＲＴＦＷＴＲＫＬＭＫＦＬＬＬを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第１のアミノ酸配列と、ＡＡＡ５９９６８のアミノ酸４０〜３５０に対応し、ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｐ９のアミノ酸３０〜３４０にも対応するＬＶＬＲＩＡＴＤＤＳＫＡＶＣＲＬＳＶＫＦＧＡＴＬＲＴＳＲＬＬＬＥＲＡＫＥＬＮＩＤＶＶＧＶＳＦＨＶＧＳＧＣＴＤＰＥＴＦＶＱＡＩＳＤＡＲＣＶＦＤＭＧＡＥＶＧＦＳＭＹＬＬＤＩＧＧＧＦＰＧＳＥＤＶＫＬＫＦＥＥＩＴＧＶＩＮＰＡＬＤＫＹＦＰＳＤＳＧＶＲＩＩＡＥＰＧＲＹＹＶＡＳＡＦＴＬＡＶＮＩＩＡＫＫＩＶＬＫＥＱＴＧＳＤＤＥＤＥＳＳＥＱＴＦＭＹＹＶＮＤＧＶＹＧＳＦＮＣＩＬＹＤＨＡＨＶＫＰＬＬＱＫＲＰＫＰＤＥＫＹＹＳＳＳＩＷＧＰＴＣＤＧＬＤＲＩＶＥＲＣＤＬＰＥＭＨＶＧＤＷＭＬＦＥＮＭＧＡＹＴＶＡＡＡＳＴＦＮＧＦＱＲＰＴＩＹＹＶＭＳＧＰＡＷＱＬＭＱＱＦＱＮＰＤＦＰＰＥＶＥＥＱＤＡＳＴＬＰＶＳＣＡＷＥＳＧＭＫＲＨＲＡＡＣＡＳＡＳＩＮＶと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｐ９をコードする単離キメラポリペプチド。
【１３９５】
２．ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｐ９の配列ＭＫＳＬＴＡＴＳＳＭＫＶＬＬＰＲＴＦＷＴＲＫＬＭＫＦＬＬＬと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｐ９の先端をコードする単離ポリペプチド。
【１３９６】
ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｐ９とＡＡＨ１４５６２（配列番号１７０３）との間の比較の報告
１．ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｐ９のアミノ酸１〜２９に対応する配列ＭＫＳＬＴＡＴＳＳＭＫＶＬＬＰＲＴＦＷＴＲＫＬＭＫＦＬＬＬを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第１のアミノ酸配列と、ＡＡＨ１４５６２のアミノ酸８６〜３９６に対応し、ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｐ９のアミノ酸３０〜３４０にも対応するＬＶＬＲＩＡＴＤＤＳＫＡＶＣＲＬＳＶＫＦＧＡＴＬＲＴＳＲＬＬＬＥＲＡＫＥＬＮＩＤＶＶＧＶＳＦＨＶＧＳＧＣＴＤＰＥＴＦＶＱＡＩＳＤＡＲＣＶＦＤＭＧＡＥＶＧＦＳＭＹＬＬＤＩＧＧＧＦＰＧＳＥＤＶＫＬＫＦＥＥＩＴＧＶＩＮＰＡＬＤＫＹＦＰＳＤＳＧＶＲＩＩＡＥＰＧＲＹＹＶＡＳＡＦＴＬＡＶＮＩＩＡＫＫＩＶＬＫＥＱＴＧＳＤＤＥＤＥＳＳＥＱＴＦＭＹＹＶＮＤＧＶＹＧＳＦＮＣＩＬＹＤＨＡＨＶＫＰＬＬＱＫＲＰＫＰＤＥＫＹＹＳＳＳＩＷＧＰＴＣＤＧＬＤＲＩＶＥＲＣＤＬＰＥＭＨＶＧＤＷＭＬＦＥＮＭＧＡＹＴＶＡＡＡＳＴＦＮＧＦＱＲＰＴＩＹＹＶＭＳＧＰＡＷＱＬＭＱＱＦＱＮＰＤＦＰＰＥＶＥＥＱＤＡＳＴＬＰＶＳＣＡＷＥＳＧＭＫＲＨＲＡＡＣＡＳＡＳＩＮＶと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｐ９をコードする単離キメラポリペプチド。
【１３９７】
２．ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｐ９の配列ＭＫＳＬＴＡＴＳＳＭＫＶＬＬＰＲＴＦＷＴＲＫＬＭＫＦＬＬＬと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｐ９の先端をコードする単離ポリペプチド。
【１３９８】
変異タンパク質の位置を、多数の異なるソフトウェアプログラムおよび分析（ＳｉｇｎａｌＰおよび他の専門プログラムによる分析が含まれる）由来の結果にしたがって決定した。変異タンパク質は、細胞に関して以下のように位置づけられると考えられる：分泌。タンパク質局在化は、両シグナルペプチド推定プログラムによってこのタンパク質がシグナルペプチドを有すると推定され、どちらの膜貫通領域推定プログラムによってもこのタンパク質が膜貫通領域を有さないと推定されるので、分泌されると考えられる。
【１３９９】
変異タンパク質ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｐ９はまた、表２８９に示すように、以下の非サイレントＳＮＰ（１塩基多型）を有する（アミノ酸配列上のその位置を示し、別のアミノ酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｐ９配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【１４００】
2008507261.tif 000273
2008507261.tif 000274
【１４０１】
変異タンパク質ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｐ９は、以下の転写物によってコードされる：ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｔ１７（配列は出願書類の最後に示す）。転写物ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｔ１７のコード部分を太字で示し、このコード部分は５２８位から開始され、１５４７位で終結する。転写物はまた、表２９０に列挙した以下のＳＮＰを有する（ヌクレオチド配列上のその位置を示し、別の核酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｐ９配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【１４０２】
2008507261.tif 000275
2008507261.tif 000276
【１４０３】
上記のように、クラスターＨＵＭＯＤＣＡは、上の表２８４に列挙した１７個のセグメントを特徴とし、その配列を出願書類の最後に示す。これらのセグメントは、核酸配列の一部であり、これらは特に興味深いので本明細書中に個別に記載する。本発明の各セグメントの説明をここに記載する。
【１４０４】
本発明のセグメントクラスターＨＵＭＯＤＣＡ＿ｎｏｄｅ＿１は、７６個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｔ１７。以下の表２９１は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１４０５】
2008507261.tif 000277
【１４０６】
本発明のセグメントクラスターＨＵＭＯＤＣＡ＿ｎｏｄｅ＿２５は、１９０個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｔ１７。以下の表２９２は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１４０７】
2008507261.tif 000278
【１４０８】
本発明のセグメントクラスターＨＵＭＯＤＣＡ＿ｎｏｄｅ＿３２は、２４９個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｔ１７。以下の表２９３は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１４０９】
2008507261.tif 000279
【１４１０】
本発明のセグメントクラスターＨＵＭＯＤＣＡ＿ｎｏｄｅ＿３６は、３４８
個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｔ１７。以下の表２９４は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１４１１】
2008507261.tif 000280
【１４１２】
本発明のセグメントクラスターＨＵＭＯＤＣＡ＿ｎｏｄｅ＿３９は、２９７個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｔ１７。以下の表２９５は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１４１３】
2008507261.tif 000281
【１４１４】
本発明のセグメントクラスターＨＵＭＯＤＣＡ＿ｎｏｄｅ＿４１は、２３０個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｔ１７。以下の表２９６は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１４１５】
2008507261.tif 000282
【１４１６】
本発明の任意選択的な実施形態によれば、上記のクラスターに関連する短いセグメントも提供する。これらのセグメントは、約１２０ｂｐ長までであり、それにより、個別の説明に含まれる。
【１４１７】
本発明のセグメントクラスターＨＵＭＯＤＣＡ＿ｎｏｄｅ＿０は、９個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｔ１７。以下の表２９７は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１４１８】
2008507261.tif 000283
【１４１９】
本発明のセグメントクラスターＨＵＭＯＤＣＡ＿ｎｏｄｅ＿１０は、１０７個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｔ１７。以下の表２９８は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１４２０】
2008507261.tif 000284
【１４２１】
本発明のセグメントクラスターＨＵＭＯＤＣＡ＿ｎｏｄｅ＿１２は、１３２個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｔ１７。以下の表２９９は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１４２２】
2008507261.tif 000285
【１４２３】
本発明のセグメントクラスターＨＵＭＯＤＣＡ＿ｎｏｄｅ＿１３は、１２６個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｔ１７。以下の表３００は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１４２４】
2008507261.tif 000286
【１４２５】
本発明のセグメントクラスターＨＵＭＯＤＣＡ＿ｎｏｄｅ＿２は、８１個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｔ１７。以下の表３０１は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１４２６】
2008507261.tif 000287
【１４２７】
本発明のセグメントクラスターＨＵＭＯＤＣＡ＿ｎｏｄｅ＿２７は、１８５個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｔ１７。以下の表３０２は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１４２８】
2008507261.tif 000288
【１４２９】
本発明のセグメントクラスターＨＵＭＯＤＣＡ＿ｎｏｄｅ＿３は、８５個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｔ１７。以下の表３０３は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１４３０】
2008507261.tif 000289
【１４３１】
本発明のセグメントクラスターＨＵＭＯＤＣＡ＿ｎｏｄｅ＿３０は、１９６個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｔ１７。以下の表３０４は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１４３２】
2008507261.tif 000290
【１４３３】
本発明のセグメントクラスターＨＵＭＯＤＣＡ＿ｎｏｄｅ＿３４は、２５９個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｔ１７。以下の表３０５は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１４３４】
2008507261.tif 000291
【１４３５】
本発明のセグメントクラスターＨＵＭＯＤＣＡ＿ｎｏｄｅ＿３８は、２７２個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｔ１７。以下の表３０６は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１４３６】
2008507261.tif 000292
【１４３７】
本発明のセグメントクラスターＨＵＭＯＤＣＡ＿ｎｏｄｅ＿４０は、２３９個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：ＨＵＭＯＤＣＡ＿Ｔ１７。以下の表３０７は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１４３８】
2008507261.tif 000293
【１４３９】
以前に公知のタンパク質に対する変異タンパク質アラインメント:
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30 LVLRIATDDSKAVCRLSVKFGATLRTSRLLLERAKELNIDVVGVSFHVGS 79
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
151 LVLRIATDDSKAVCRLSVKFGATLRTSRLLLERAKELNIDVVGVSFHVGS 200
.         .         .         .         .
80 GCTDPETFVQAISDARCVFDMGAEVGFSMYLLDIGGGFPGSEDVKLKFEE 129
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
201 GCTDPETFVQAISDARCVFDMGAEVGFSMYLLDIGGGFPGSEDVKLKFEE 250
.         .         .         .         .
130 ITGVINPALDKYFPSDSGVRIIAEPGRYYVASAFTLAVNIIAKKIVLKEQ 179
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
251 ITGVINPALDKYFPSDSGVRIIAEPGRYYVASAFTLAVNIIAKKIVLKEQ 300
.         .         .         .         .
180 TGSDDEDESSEQTFMYYVNDGVYGSFNCILYDHAHVKPLLQKRPKPDEKY 229
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
301 TGSDDEDESSEQTFMYYVNDGVYGSFNCILYDHAHVKPLLQKRPKPDEKY 350
.         .         .         .         .
230 YSSSIWGPTCDGLDRIVERCDLPEMHVGDWMLFENMGAYTVAAASTFNGF 279
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
351 YSSSIWGPTCDGLDRIVERCDLPEMHVGDWMLFENMGAYTVAAASTFNGF 400
.         .         .         .         .
280 QRPTIYYVMSGPAWQLMQQFQNPDFPPEVEEQDASTLPVSCAWESGMKRH 329
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
401 QRPTIYYVMSGPAWQLMQQFQNPDFPPEVEEQDASTLPVSCAWESGMKRH 450
.
330 RAACASASINV                                        340
|||||||||||
451 RAACASASINV                                        461
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.         .         .         .         .
30 LVLRIATDDSKAVCRLSVKFGATLRTSRLLLERAKELNIDVVGVSFHVGS 79
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
40 LVLRIATDDSKAVCRLSVKFGATLRTSRLLLERAKELNIDVVGVSFHVGS 89
.         .         .         .         .
80 GCTDPETFVQAISDARCVFDMGAEVGFSMYLLDIGGGFPGSEDVKLKFEE 129
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
90 GCTDPETFVQAISDARCVFDMGAEVGFSMYLLDIGGGFPGSEDVKLKFEE 139
.         .         .         .         .
130 ITGVINPALDKYFPSDSGVRIIAEPGRYYVASAFTLAVNIIAKKIVLKEQ 179
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
140 ITGVINPALDKYFPSDSGVRIIAEPGRYYVASAFTLAVNIIAKKIVLKEQ 189
.         .         .         .         .
180 TGSDDEDESSEQTFMYYVNDGVYGSFNCILYDHAHVKPLLQKRPKPDEKY 229
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
190 TGSDDEDESSEQTFMYYVNDGVYGSFNCILYDHAHVKPLLQKRPKPDEKY 239
.         .         .         .         .
230 YSSSIWGPTCDGLDRIVERCDLPEMHVGDWMLFENMGAYTVAAASTFNGF 279
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
240 YSSSIWGPTCDGLDRIVERCDLPEMHVGDWMLFENMGAYTVAAASTFNGF 289
.         .         .         .         .
280 QRPTIYYVMSGPAWQLMQQFQNPDFPPEVEEQDASTLPVSCAWESGMKRH 329
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
290 QRPTIYYVMSGPAWQLMQQFQNPDFPPEVEEQDASTLPVSCAWESGMKRH 339
.
330 RAACASASINV                                        340
|||||||||||
340 RAACASASINV                                        350
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Total Percent Similarity:  100.00      Total Percent Identity:  100.00
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.         .         .         .         .
30 LVLRIATDDSKAVCRLSVKFGATLRTSRLLLERAKELNIDVVGVSFHVGS 79
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
86 LVLRIATDDSKAVCRLSVKFGATLRTSRLLLERAKELNIDVVGVSFHVGS 135
.         .         .         .         .
80 GCTDPETFVQAISDARCVFDMGAEVGFSMYLLDIGGGFPGSEDVKLKFEE 129
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
136 GCTDPETFVQAISDARCVFDMGAEVGFSMYLLDIGGGFPGSEDVKLKFEE 185
.         .         .         .         .
130 ITGVINPALDKYFPSDSGVRIIAEPGRYYVASAFTLAVNIIAKKIVLKEQ 179
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
186 ITGVINPALDKYFPSDSGVRIIAEPGRYYVASAFTLAVNIIAKKIVLKEQ 235
.         .         .         .         .
180 TGSDDEDESSEQTFMYYVNDGVYGSFNCILYDHAHVKPLLQKRPKPDEKY 229
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
236 TGSDDEDESSEQTFMYYVNDGVYGSFNCILYDHAHVKPLLQKRPKPDEKY 285
.         .         .         .         .
230 YSSSIWGPTCDGLDRIVERCDLPEMHVGDWMLFENMGAYTVAAASTFNGF 279
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
286 YSSSIWGPTCDGLDRIVERCDLPEMHVGDWMLFENMGAYTVAAASTFNGF 335
.         .         .         .         .
280 QRPTIYYVMSGPAWQLMQQFQNPDFPPEVEEQDASTLPVSCAWESGMKRH 329
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
336 QRPTIYYVMSGPAWQLMQQFQNPDFPPEVEEQDASTLPVSCAWESGMKRH 385
.
330 RAACASASINV                                        340
|||||||||||
386 RAACASASINV                                        396
【１４４０】
クラスターＲ００２９９の説明
クラスターＲ００２９９は、目的の１つの転写物および１２個のセグメントを特徴とし、その名称を、それぞれ表３０８および３０９に示し、配列自体を、出願書類の最後に示す。選択されたタンパク質変異型を、表３１０に示す。
【１４４１】
2008507261.tif 000294
【１４４２】
2008507261.tif 000295
【１４４３】
2008507261.tif 000296
【１４４４】
これらの配列は、本明細書中で以前に公知のタンパク質と呼ばれる公知のタンパク質であるテスカルシン（Ｔｅｓｃａｌｃｉｎ）（ＳｗｉｓｓＰｒｏｔアクセッション識別子ＴＥＳＣ＿ＨＵＭＡＮ、同義語ＴＳＣとしても公知である）（配列番号１４２７）の変異型である。
【１４４５】
タンパク質テスカルシンは、以下の機能を有することが公知であるか、そのように見なされている：カルシウムに結合する。タンパク質テスカルシンの配列を、「テスカルシンアミノ酸配列」として出願書類の最後に示す。
【１４４６】
以下のＧＯ注釈付けを、以前に公知のタンパク質に適用する。以下の注釈付けが見出された：分子機能に関連する注釈付けであるカルシウム結合。
【１４４７】
ＧＯ割り当ては、１つまたは複数のｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｅｘｐａｓｙ．ｃｈ／ｓｐｒｏｔ／から利用可能なＳｗｉｓｓＰｒｏｔ／ＴｒｅｍＢｌ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  ｋｎｏｗｌｅｄｇｅｂａｓｅまたはｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｒｏｊｅｃｔｓ／ＬｏｃｕｓＬｉｎｋ／から利用可能なＬｏｃｕｓｌｉｎｋに依存する。
【１４４８】
クラスターＲ００２９９を、癌中のこのクラスターの転写物の過剰発現による診断マーカーとして使用することができる。正常組織でのこのような転写物の発現も、以前に記載の方法によって示す。表の右側のカラム中の用語「数」および図２６のｙ軸上の数は、「ｐｐｍ」として各カテゴリーにおけるＥＳＴの重みを付けた発現をいう（ｐｐｍによるこのカテゴリーにおける特定のクラスターのＥＳＴの発現と全ＥＳＴの発現との比）。
【１４４９】
概して、図２６および表３１１中のヒストグラムに関して示すように、以下の結果を得た。このクラスターは、以下の病的状態で過剰発現した（少なくとも最小レベルで）：肺悪性腫瘍。
【１４５０】
2008507261.tif 000297
【１４５１】
2008507261.tif 000298
【１４５２】
上記のように、クラスターＲ００２９９は、上の表３０８に列挙した１つの転写物を特徴とする。これらの転写物は、タンパク質テスカルシンの変異型であるタンパク質をコードする。本発明の各変異タンパク質の説明をここに記載する。
【１４５３】
本発明の変異タンパク質Ｒ００２９９＿Ｐ３は、出願書類の最後に示すアミノ酸配列を有し、転写物Ｒ００２９９＿Ｔ２によってコードされる。公知のタンパク質（テスカルシン）に対するアラインメントを、出願書類の最後に示す。１つまたは複数の以前に公開したタンパク質配列に対する１つまたは複数のアラインメントを、出願書類の最後に示す。本発明の変異タンパク質とこのようなアラインメントした各タンパク質との関係の簡単な説明は以下である。
【１４５４】
Ｒ００２９９＿Ｐ３とＱ９ＮＷＴ９（配列番号１７０４）との間の比較の報告
１．Ｒ００２９９＿Ｐ３のアミノ酸１〜４４に対応する配列ＭＡＥＫＡＬＬＣＰＳＳＡＧＬＧＴＷＰＷＶＬＮＳＡＷＰＶＬＰＬＡＶＤＱＧＶＤＷＲＰＲＧＰＶを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｑ９ＮＷＴ９のアミノ酸７４〜１９１に対応し、Ｒ００２９９＿Ｐ３のアミノ酸４５〜１６２にも対応するＳＳＤＱＩＥＱＬＨＲＲＦＫＱＬＳＧＤＱＰＴＩＲＫＥＮＦＮＮＶＰＤＬＥＬＮＰＩＲＳＫＩＶＲＡＦＦＤＮＲＮＬＲＫＧＰＳＧＬＡＤＥＩＮＦＥＤＦＬＴＩＭＳＹＦＲＰＩＤＴＴＭＤＥＥＱＶＥＬＳＲＫＥＫＬＲＦＬＦＨＭＹＤＳＤＳＤＧＲＩＴＬＥＥＹＲＮＶと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列と、Ｒ００２９９＿Ｐ３のアミノ酸１６３〜２３８に対応する配列ＶＥＥＬＬＳＧＮＰＨＩＥＫＥＳＡＲＳＩＡＤＧＡＭＭＥＡＡＳＶＣＭＧＱＭＥＰＤＱＶＹＥＧＩＴＦＥＤＦＬＫＩＷＱＧＩＤＩＥＴＫＭＨＶＲＦＬＮＭＥＴＭＡＬＣＨを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第３のアミノ酸配列とを含み、前記第１、第２、および第３のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｒ００２９９＿Ｐ３をコードする単離キメラポリペプチド。
【１４５５】
２．Ｒ００２９９＿Ｐ３の配列ＭＡＥＫＡＬＬＣＰＳＳＡＧＬＧＴＷＰＷＶＬＮＳＡＷＰＶＬＰＬＡＶＤＱＧＶＤＷＲＰＲＧＰＶと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｒ００２９９＿Ｐ３の先端をコードする単離ポリペプチド。
【１４５６】
３．Ｒ００２９９＿Ｐ３中の配列ＶＥＥＬＬＳＧＮＰＨＩＥＫＥＳＡＲＳＩＡＤＧＡＭＭＥＡＡＳＶＣＭＧＱＭＥＰＤＱＶＹＥＧＩＴＦＥＤＦＬＫＩＷＱＧＩＤＩＥＴＫＭＨＶＲＦＬＮＭＥＴＭＡＬＣＨと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｒ００２９９＿Ｐ３のテールをコードする単離ポリペプチド。
【１４５７】
Ｒ００２９９＿Ｐ３とＴＥＳＣ＿ＨＵＭＡＮとの間の比較の報告
１．Ｒ００２９９＿Ｐ３のアミノ酸１〜４４に対応する配列ＭＡＥＫＡＬＬＣＰＳＳＡＧＬＧＴＷＰＷＶＬＮＳＡＷＰＶＬＰＬＡＶＤＱＧＶＤＷＲＰＲＧＰＶを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第１のアミノ酸配列と、ＴＥＳＣ＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸２１〜２１４に対応し、Ｒ００２９９＿Ｐ３のアミノ酸４５〜２３８にも対応するＳＳＤＱＩＥＱＬＨＲＲＦＫＱＬＳＧＤＱＰＴＩＲＫＥＮＦＮＮＶＰＤＬＥＬＮＰＩＲＳＫＩＶＲＡＦＦＤＮＲＮＬＲＫＧＰＳＧＬＡＤＥＩＮＦＥＤＦＬＴＩＭＳＹＦＲＰＩＤＴＴＭＤＥＥＱＶＥＬＳＲＫＥＫＬＲＦＬＦＨＭＹＤＳＤＳＤＧＲＩＴＬＥＥＹＲＮＶＶＥＥＬＬＳＧＮＰＨＩＥＫＥＳＡＲＳＩＡＤＧＡＭＭＥＡＡＳＶＣＭＧＱＭＥＰＤＱＶＹＥＧＩＴＦＥＤＦＬＫＩＷＱＧＩＤＩＥＴＫＭＨＶＲＦＬＮＭＥＴＭＡＬＣＨと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｒ００２９９＿Ｐ３をコードする単離キメラポリペプチド。
【１４５８】
２．Ｒ００２９９＿Ｐ３の配列ＭＡＥＫＡＬＬＣＰＳＳＡＧＬＧＴＷＰＷＶＬＮＳＡＷＰＶＬＰＬＡＶＤＱＧＶＤＷＲＰＲＧＰＶと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｒ００２９９＿Ｐ３の先端をコードする単離ポリペプチド。
【１４５９】
変異タンパク質の位置を、多数の異なるソフトウェアプログラムおよび分析（ＳｉｇｎａｌＰおよび他の専門プログラムによる分析が含まれる）由来の結果にしたがって決定した。変異タンパク質は、細胞に関して以下のように位置づけられると考えられる：分泌。タンパク質局在化は、２つのうちの１つのシグナルペプチド推定プログラム（ＨＭＭ：Ｓｉｇｎａｌ ｐｅｐｔｉｄｅ，ＮＮ：ＮＯ）によってこのタンパク質がシグナルペプチドを有すると推定されるので、分泌されると考えられる。
【１４６０】
変異タンパク質Ｒ００２９９＿Ｐ３はまた、表３１３に示すように、以下の非サイレントＳＮＰ（１塩基多型）を有する（アミノ酸配列上のその位置を示し、別のアミノ酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質Ｒ００２９９＿Ｐ３配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【１４６１】
2008507261.tif 000299
【１４６２】
変異タンパク質Ｒ００２９９＿Ｐ３は、以下の転写物によってコードされる：Ｒ００２９９＿Ｔ２（配列は出願書類の最後に示す）。転写物Ｒ００２９９＿Ｔ２のコード部分を太字で示し、このコード部分は１４２位から開始され、８５５位で終結する。転写物はまた、表３１４に列挙した以下のＳＮＰを有する（ヌクレオチド配列上のその位置を示し、別の核酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質Ｒ００２９９＿Ｐ３配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【１４６３】
2008507261.tif 000300
【１４６４】
上記のように、クラスターＲ００２９９は、上の表３０９に列挙した１２個のセグメントを特徴とし、その配列を出願書類の最後に示す。これらのセグメントは、核酸配列の一部であり、これらは特に興味深いので本明細書中に個別に記載する。本発明の各セグメントの説明をここに記載する。
【１４６５】
本発明のセグメントクラスターＲ００２９９＿ｎｏｄｅ＿２は、３個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｒ００２９９＿Ｔ２。以下の表３１５は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１４６６】
2008507261.tif 000301
【１４６７】
本発明のセグメントクラスターＲ００２９９＿ｎｏｄｅ＿３０は、７５個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｒ００２９９＿Ｔ２。以下の表３１６は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１４６８】
2008507261.tif 000302
【１４６９】
本発明の任意選択的な実施形態によれば、上記のクラスターに関連する短いセグメントも提供する。これらのセグメントは、約１２０ｂｐ長までであり、それにより、個別の説明に含まれる。
【１４７０】
本発明のセグメントクラスターＲ００２９９＿ｎｏｄｅ＿１０は、４６個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｒ００２９９＿Ｔ２。以下の表３１７は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１４７１】
2008507261.tif 000303
【１４７２】
本発明のセグメントクラスターＲ００２９９＿ｎｏｄｅ＿１４は、６１個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｒ００２９９＿Ｔ２。以下の表３１８は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１４７３】
2008507261.tif 000304
【１４７４】
本発明のセグメントクラスターＲ００２９９＿ｎｏｄｅ＿１５を、以下の転写物中に見出すことができる：Ｒ００２９９＿Ｔ２。以下の表３１９は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１４７５】
2008507261.tif 000305
【１４７６】
本発明のセグメントクラスターＲ００２９９＿ｎｏｄｅ＿２０は、６６個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｒ００２９９＿Ｔ２。以下の表３２０は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１４７７】
2008507261.tif 000306
【１４７８】
本発明のセグメントクラスターＲ００２９９＿ｎｏｄｅ＿２３は、７１個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｒ００２９９＿Ｔ２。以下の表３２１は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１４７９】
2008507261.tif 000307
【１４８０】
本発明のセグメントクラスターＲ００２９９＿ｎｏｄｅ＿２５は、６２個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｒ００２９９＿Ｔ２。以下の表３２２は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１４８１】
2008507261.tif 000308
【１４８２】
本発明のセグメントクラスターＲ００２９９＿ｎｏｄｅ＿２８を、以下の転写物中に見出すことができる：Ｒ００２９９＿Ｔ２。以下の表３２３は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１４８３】
2008507261.tif 000309
【１４８４】
本発明のセグメントクラスターＲ００２９９＿ｎｏｄｅ＿３１は、４８個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｒ００２９９＿Ｔ２。以下の表３２４は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１４８５】
2008507261.tif 000310
【１４８６】
本発明のセグメントクラスターＲ００２９９＿ｎｏｄｅ＿５は、４５個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｒ００２９９＿Ｔ２。以下の表３２５は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１４８７】
2008507261.tif 000311
【１４８８】
本発明のセグメントクラスターＲ００２９９＿ｎｏｄｅ＿９を、以下の転写物中に見出すことができる：Ｒ００２９９＿Ｔ２。以下の表３２６は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１４８９】
2008507261.tif 000312
【１４９０】
以下のように、この遺伝子のマイクロアレイ（チップ）データも利用可能である。上記のように、クラスター自体に関して、種々のオリゴヌクレオチドを、種々の病態（特に、癌）での差分発現について試験した。以下のオリゴヌクレオチドは、このセグメントに達することが見出された（肺癌に関して）（表３２７に示す）。
【１４９１】
2008507261.tif 000313
【１４９２】
以前に公知のタンパク質に対する変異タンパク質アラインメント:
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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.         .         .         .         .
95 NLRKGPSGLADEINFEDFLTIMSYFRPIDTTMDEEQVELSRKEKLRFLFH 144
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
124 NLRKGPSGLADEINFEDFLTIMSYFRPIDTTMDEEQVELSRKEKLRFLFH 173
.
145 MYDSDSDGRITLEEYRNV                                 162
||||||||||||||||||
174 MYDSDSDGRITLEEYRNV                                 191
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.         .         .         .         .
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
21 SSDQIEQLHRRFKQLSGDQPTIRKENFNNVPDLELNPIRSKIVRAFFDNR 70
.         .         .         .         .
95 NLRKGPSGLADEINFEDFLTIMSYFRPIDTTMDEEQVELSRKEKLRFLFH 144
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
71 NLRKGPSGLADEINFEDFLTIMSYFRPIDTTMDEEQVELSRKEKLRFLFH 120
.         .         .         .         .
145 MYDSDSDGRITLEEYRNVVEELLSGNPHIEKESARSIADGAMMEAASVCM 194
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
121 MYDSDSDGRITLEEYRNVVEELLSGNPHIEKESARSIADGAMMEAASVCM 170
.         .         .         .
195 GQMEPDQVYEGITFEDFLKIWQGIDIETKMHVRFLNMETMALCH       238
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
171 GQMEPDQVYEGITFEDFLKIWQGIDIETKMHVRFLNMETMALCH       214
【１４９３】
クラスターＷ６０２８２の説明
クラスターＷ６０２８２は、目的の１つの転写物および６個のセグメントを特徴とし、その名称を、それぞれ表３２８および３２９に示し、配列自体を、出願書類の最後に示す。選択されたタンパク質変異型を、表３３０に示す。
【１４９４】
2008507261.tif 000314
【１４９５】
2008507261.tif 000315
【１４９６】
2008507261.tif 000316
【１４９７】
これらの配列は、本明細書中で以前に公知のタンパク質と呼ばれる公知のタンパク質であるカリクレイン１１前駆体（ＳｗｉｓｓＰｒｏｔアクセッション識別子ＫＬＫＢ＿ＨＵＭＡＮ、同義語ＥＣ３．４．２１．−、ヒッポスタシン（Ｈｉｐｐｏｓｔａｓｉｎ）、チロシン様プロテアーゼとしても公知である）（配列番号１４２８）の変異型である。
【１４９８】
タンパク質カリクレイン１１前駆体は、以下の機能を有することが公知であるか、そのように見なされている：多機能プロテアーゼの可能性がある。Ｐｈｅ−Ａｒｇ−４−メチルクマリル−７−アミド（カリクレイン基質）を有効に切断し、カリクレインおよび
トリプシンの他の基質を弱く切断する。タンパク質カリクレイン１１前駆体の配列を、「カリクレイン１１前駆体アミノ酸配列」として出願書類の最後に示す。タンパク質カリクレイン１１前駆体の局在化は、分泌と考えられる。
【１４９９】
以下のＧＯ注釈付けを、以前に公知のタンパク質に適用する。以下の注釈付けが見出された：生物学的過程に関連する注釈付けであるタンパク質分解およびペプチド分解、分子機能に関連する注釈付けであるキモトリプシン、トリプシン、セリン型ペプチダーゼ、ヒドロラーゼ。
【１５００】
ＧＯ割り当ては、１つまたは複数のｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｅｘｐａｓｙ．ｃｈ／ｓｐｒｏｔ／から利用可能なＳｗｉｓｓＰｒｏｔ／ＴｒｅｍＢｌ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  ｋｎｏｗｌｅｄｇｅｂａｓｅまたはｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｒｏｊｅｃｔｓ／ＬｏｃｕｓＬｉｎｋ／から利用可能なＬｏｃｕｓｌｉｎｋに依存する。
【１５０１】
上記のように、クラスターＷ６０２８２は、上の表１に列挙した１つの転写物を特徴とする。これらの転写物は、タンパク質カリクレイン１１前駆体の変異型であるタンパク質をコードする。本発明の各変異タンパク質の説明をここに記載する。
【１５０２】
本発明の変異タンパク質Ｗ６０２８２＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１４は、出願書類の最後に示すアミノ酸配列を有し、転写物Ｗ６０２８２＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１によってコードされる。公知のタンパク質（カリクレイン１１前駆体）に対するアラインメントを、出願書類の最後に示す。１つまたは複数の以前に公開したタンパク質配列に対する１つまたは複数のアラインメントを、出願書類の最後に示す。本発明の変異タンパク質とこのようなアラインメントした各タンパク質との関係の簡単な説明は以下である。
【１５０３】
Ｗ６０２８２＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１４とＱ８ＩＸＤ７（配列番号１７０５）との間の比較の報告
１．Ｑ８ＩＸＤ７のアミノ酸１〜６６に対応し、Ｗ６０２８２＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１４のアミノ酸１〜６６にも対応するＭＲＩＬＱＬＩＬＬＡＬＡＴＧＬＶＧＧＥＴＲＩＩＫＧＦＥＣＫＰＨＳＱＰＷＱＡＡＬＦＥＫＴＲＬＬＣＧＡＴＬＩＡＰＲＷＬＬＴＡＡＨＣＬＫＰと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｗ６０２８２＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１４のアミノ酸６７〜８０に対応する配列ＴＰＡＳＨＬＡＭＲＱＨＨＨＨを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｗ６０２８２＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１４をコードする単離キメラポリペプチド。
【１５０４】
２．Ｗ６０２８２＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１４中の配列ＴＰＡＳＨＬＡＭＲＱＨＨＨＨと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｗ６０２８２＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１４のテールをコードする単離ポリペプチド。
【１５０５】
変異タンパク質の位置を、多数の異なるソフトウェアプログラムおよび分析（ＳｉｇｎａｌＰおよび他の専門プログラムによる分析が含まれる）由来の結果にしたがって決定した。変異タンパク質は、細胞に関して以下のように位置づけられると考えられる：分泌。タンパク質局在化は、両シグナルペプチド推定プログラムによってこのタンパク質がシグナルペプチドを有すると推定され、どちらの膜貫通領域推定プログラムによってもこのタンパク質が膜貫通領域を有さないと推定されるので、分泌されると考えられる。
【１５０６】
変異タンパク質Ｗ６０２８２＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１４はまた、表３３１に示すように、以下の非サイレントＳＮＰ（１塩基多型）を有する（アミノ酸配列上のその位置を示し、別のアミノ酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質Ｗ６０２８２＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１４配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【１５０７】
2008507261.tif 000317
【１５０８】
変異タンパク質Ｗ６０２８２＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１４は、以下の転写物によってコードされる：Ｗ６０２８２＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１（配列は出願書類の最後に示す）。転写物Ｗ６０２８２＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１のコード部分を太字で示し、このコード部分は７０５位から開始され、９４４位で終結する。転写物はまた、表３３２に列挙した以下のＳＮＰを有する（ヌクレオチド配列上のその位置を示し、別の核酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質Ｗ６０２８２＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１４配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【１５０９】
2008507261.tif 000318
【１５１０】
上記のように、クラスターＷ６０２８２は、上の表３２９に列挙した６個のセグメントを特徴とし、その配列を出願書類の最後に示す。これらのセグメントは、核酸配列の一部であり、これらは特に興味深いので本明細書中に個別に記載する。本発明の各セグメントの説明をここに記載する。
【１５１１】
本発明のセグメントクラスターＷ６０２８２＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿１０は、４５個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｗ６０２８２＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１。以下の表３３３は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１５１２】
2008507261.tif 000319
【１５１３】
本発明のセグメントクラスターＷ６０２８２＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿１８は、４９個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｗ６０２８２＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１。以下の表３３４は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１５１４】
2008507261.tif 000320
【１５１５】
本発明のセグメントクラスターＷ６０２８２＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿２２は、６７個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｗ６０２８２＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１。以下の表３３５は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１５１６】
2008507261.tif 000321
【１５１７】
本発明のセグメントクラスターＷ６０２８２＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿５は、２０個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｗ６０２８２＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１。以下の表３３６は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１５１８】
2008507261.tif 000322
【１５１９】
本発明の任意選択的な実施形態によれば、上記のクラスターに関連する短いセグメントも提供する。これらのセグメントは、約１２０ｂｐ長までであり、それにより、個別の説明に含まれる。
【１５２０】
本発明のセグメントクラスターＷ６０２８２＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿２１は、４８個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｗ６０２８２＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１。以下の表３３７は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１５２１】
2008507261.tif 000323
【１５２２】
本発明のセグメントクラスターＷ６０２８２＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿８は、３９個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｗ６０２８２＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１。以下の表３３８は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１５２３】
2008507261.tif 000324
【１５２４】
以前に公知のタンパク質に対する変異タンパク質アラインメント:
Sequence name: /tmp/rL7Wdc5hYg/eLOAfKIgqD:KLKB_HUMAN
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1 MRILQLILLALATGLVGGETRIIKGFECKPHSQPWQAALFEKTRLLCGAT 50
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 MRILQLILLALATGLVGGETRIIKGFECKPHSQPWQAALFEKTRLLCGAT 50
.         .
51 LIAPRWLLTAAHCLKPTPASHL                             72
||||||||||||||||    ||
51 LIAPRWLLTAAHCLKPRYIVHL                             72
Sequence name: /tmp/rL7Wdc5hYg/eLOAfKIgqD:Q8IXD7
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Alignment of: W60282_PEA_1_P14 x Q8IXD7   ..
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Total Percent Similarity:  100.00      Total Percent Identity:  100.00
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.         .         .         .         .
1 MRILQLILLALATGLVGGETRIIKGFECKPHSQPWQAALFEKTRLLCGAT 50
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 MRILQLILLALATGLVGGETRIIKGFECKPHSQPWQAALFEKTRLLCGAT 50
.
51 LIAPRWLLTAAHCLKP                                   66
||||||||||||||||
51 LIAPRWLLTAAHCLKP                                   66
【１５２５】
クラスターＺ４１６４４の説明
クラスターＷ６０２８２は、目的の１つの転写物および２１個のセグメントを特徴とし、その名称を、それぞれ表３３９および３４０に示し、配列自体を、出願書類の最後に示す。選択されたタンパク質変異型を、表３４１に示す。
【１５２６】
2008507261.tif 000325
【１５２７】
2008507261.tif 000326
【１５２８】
2008507261.tif 000327
【１５２９】
これらの配列は、本明細書中で以前に公知のタンパク質と呼ばれる公知のタンパク質である小誘導性サイトカインＢ１４前駆体（ＳｗｉｓｓＰｒｏｔアクセッション識別子ＳＺ１４＿ＨＵＭＡＮ、同義語ＣＸＣＬ１４、ケモカインＢＲＡＫとしても公知である）（配列番号１４２９）の変異型である。
【１５３０】
タンパク質小誘導性サイトカインＢ１４前駆体の配列を、「小誘導性サイトカインＢ１４前駆体アミノ酸配列」として出願書類の最後に示す。タンパク質小誘導性サイトカインＢ１４前駆体の局在化は、分泌と考えられる。
【１５３１】
以下のＧＯ注釈付けを、以前に公知のタンパク質に適用する。以下の注釈付けが見出された：生物学的過程に関連する注釈付けである走化性、シグナル伝達、細胞−細胞シグナル伝達、分子機能に関連する注釈付けであるケモカイン。
【１５３２】
ＧＯ割り当ては、１つまたは複数のｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｅｘｐａｓｙ．ｃｈ／ｓｐｒｏｔ／から利用可能なＳｗｉｓｓＰｒｏｔ／ＴｒｅｍＢｌ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  ｋｎｏｗｌｅｄｇｅｂａｓｅまたはｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｒｏｊｅｃｔｓ／ＬｏｃｕｓＬｉｎｋ／から利用可能なＬｏｃｕｓｌｉｎｋに依存する。
【１５３３】
クラスターＺ４１６４４を、癌中のこのクラスターの転写物の過剰発現による診断マーカーとして使用することができる。正常組織でのこのような転写物の発現も、以前に記載の方法によって示す。表の右側のカラム中の用語「数」および図２７のｙ軸上の数は、「ｐｐｍ」として各カテゴリーにおけるＥＳＴの重みを付けた発現をいう（ｐｐｍによるこのカテゴリーにおける特定のクラスターのＥＳＴの発現と全ＥＳＴの発現との比）。
【１５３４】
概して、図２７および表３４２中のヒストグラムに関して示すように、以下の結果を得た。このクラスターは、以下の病的状態で過剰発現した（少なくとも最小レベルで）：肺悪性腫瘍。
【１５３５】
2008507261.tif 000328
【１５３６】
2008507261.tif 000329
【１５３７】
上記のように、クラスターＺ４１６４４は、上の表３３９に列挙した１つの転写物を特徴とする。これらの転写物は、タンパク質小誘導性サイトカインＢ１４前駆体の変異型であるタンパク質をコードする。本発明の各変異タンパク質の説明をここに記載する。
【１５３８】
本発明の変異タンパク質Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０は、出願書類の最後に示すアミノ酸配列を有し、転写物４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５によってコードされる。公知のタンパク質（小誘導性サイトカインＢ１４前駆体）に対するアラインメントを、出願書類の最後に示す。１つまたは複数の以前に公開したタンパク質配列に対する１つまたは複数のアラインメントを、出願書類の最後に示す。本発明の変異タンパク質とこのようなアラインメントした各タンパク質との関係の簡単な説明は以下である。
【１５３９】
Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０とＳＺ１４＿ＨＵＭＡＮとの間の比較の報告
１．ＳＺ１４＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜９５に対応し、Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０のアミノ酸１〜９５にも対応するＭＲＬＬＡＡＡＬＬＬＬＬＬＡＬＹＴＡＲＶＤＧＳＫＣＫＣＳＲＫＧＰＫＩＲＹＳＤＶＫＫＬＥＭＫＰＫＹＰＨＣＥＥＫＭＶＩＩＴＴＫＳＶＳＲＹＲＧＱＥＨＣＬＨＰＫＬＱＳＴＫＲＦＩＫＷＹＮＡＷＮＥＫＲＲと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０のアミノ酸９６〜１２３に対応する配列ＹＡＰＰＬＬＴＦＬＰＴＲＰＳＣＧＳＱＤＧＫＧＰＰＨＱＶＩを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０をコードする単離キメラポリペプチド。
【１５４０】
２．Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０中の配列ＹＡＰＰＬＬＴＦＬＰＴＲＰＳＣＧＳＱＤＧＫＧＰＰＨＱＶＩと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０のテールをコードする単離ポリペプチド。
【１５４１】
Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０とＱ９ＮＳ２１（配列番号１７０６）との間の比較の報告
１．Ｑ９ＮＳ２１のアミノ酸１３〜１０７に対応し、Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０のアミノ酸１〜９５にも対応するＭＲＬＬＡＡＡＬＬＬＬＬＬＡＬＹＴＡＲＶＤＧＳＫＣＫＣＳＲＫＧＰＫＩＲＹＳＤＶＫＫＬＥＭＫＰＫＹＰＨＣＥＥＫＭＶＩＩＴＴＫＳＶＳＲＹＲＧＱＥＨＣＬＨＰＫＬＱＳＴＫＲＦＩＫＷＹＮＡＷＮＥＫＲＲと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０のアミノ酸９６〜１２３に対応する配列ＹＡＰＰＬＬＴＦＬＰＴＲＰＳＣＧＳＱＤＧＫＧＰＰＨＱＶＩを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０をコードする単離キメラポリペプチド。
【１５４２】
２．Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０中の配列ＹＡＰＰＬＬＴＦＬＰＴＲＰＳＣＧＳＱＤＧＫＧＰＰＨＱＶＩと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０のテールをコードする単離ポリペプチド
【１５４３】
Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０とＡＡＱ８９２６５（配列番号７８１）との間の比較の報告
１．ＡＡＱ８９２６５のアミノ酸１３〜１０７に対応し、Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０のアミノ酸１〜９５にも対応するＭＲＬＬＡＡＡＬＬＬＬＬＬＡＬＹＴＡＲＶＤＧＳＫＣＫＣＳＲＫＧＰＫＩＲＹＳＤＶＫＫＬＥＭＫＰＫＹＰＨＣＥＥＫＭＶＩＩＴＴＫＳＶＳＲＹＲＧＱＥＨＣＬＨＰＫＬＱＳＴＫＲＦＩＫＷＹＮＡＷＮＥＫＲＲと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０のアミノ酸９６〜１２３に対応する配列ＹＡＰＰＬＬＴＦＬＰＴＲＰＳＣＧＳＱＤＧＫＧＰＰＨＱＶＩを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０をコードする単離キメラポリペプチド。
【１５４４】
２．Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０中の配列ＹＡＰＰＬＬＴＦＬＰＴＲＰＳＣＧＳＱＤＧＫＧＰＰＨＱＶＩと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０のテールをコードする単離ポリペプチド。
【１５４５】
変異タンパク質の位置を、多数の異なるソフトウェアプログラムおよび分析（ＳｉｇｎａｌＰおよび他の専門プログラムによる分析が含まれる）由来の結果にしたがって決定した。変異タンパク質は、細胞に関して以下のように位置づけられると考えられる：分泌。タンパク質局在化は、両シグナルペプチド推定プログラムによってこのタンパク質がシグナルペプチドを有すると推定され、どちらの膜貫通領域推定プログラムによってもこのタンパク質が膜貫通領域を有さないと推定されるので、分泌されると考えられる。
【１５４６】
変異タンパク質Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０はまた、表３４４に示すように、以下の非サイレントＳＮＰ（１塩基多型）を有する（アミノ酸配列上のその位置を示し、別のアミノ酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【１５４７】
2008507261.tif 000330
【１５４８】
変異タンパク質Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０は、以下の転写物によってコードされる：Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５（配列は出願書類の最後に示す）。転写物Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５のコード部分を太字で示し、このコード部分は７４４位から開始され、１１１２位で終結する。転写物はまた、表３４５に列挙した以下のＳＮＰを有する（ヌクレオチド配列上のその位置を示し、別の核酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１０配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【１５４９】
2008507261.tif 000331
【１５５０】
上記のように、クラスターＺ４１６４４は、上の表３４０に列挙した２１個のセグメントを特徴とし、その配列を出願書類の最後に示す。これらのセグメントは、核酸配列の一部であり、これらは特に興味深いので本明細書中に個別に記載する。本発明の各セグメントの説明をここに記載する。
【１５５１】
本発明のセグメントクラスターＺ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿０は、５３個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５。以下の表３４６は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１５５２】
2008507261.tif 000332
【１５５３】
本発明のセグメントクラスターＺ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿１１は、９個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５。以下の表３４７は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１５５４】
2008507261.tif 000333
【１５５５】
本発明のセグメントクラスターＺ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿１２は、６個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５。以下の表３４８は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１５５６】
2008507261.tif 000334
【１５５７】
本発明のセグメントクラスターＺ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿１５は、２３個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５。以下の表３４９は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１５５８】
2008507261.tif 000335
【１５５９】
本発明のセグメントクラスターＺ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿２０は、２６０個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５。以下の表３５０は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１５６０】
2008507261.tif 000336
【１５６１】
本発明のセグメントクラスターＺ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿２４は、１８５個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５。以下の表３５１は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１５６２】
2008507261.tif 000337
【１５６３】
本発明の任意選択的な実施形態によれば、上記のクラスターに関連する短いセグメントも提供する。これらのセグメントは、約１２０ｂｐ長までであり、それにより、個別の説明に含まれる。
【１５６４】
本発明のセグメントクラスターＺ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿１は、５３個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５。以下の表３５２は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１５６５】
2008507261.tif 000338
【１５６６】
本発明のセグメントクラスターＺ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿１０は、１３８個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５。以下の表３５３は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１５６７】
2008507261.tif 000339
【１５６８】
本発明のセグメントクラスターＺ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿１３を、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５。以下の表３５４は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１５６９】
2008507261.tif 000340
【１５７０】
本発明のセグメントクラスターＺ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿１６は、１５２個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５。以下の表３５５は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１５７１】
2008507261.tif 000341
【１５７２】
本発明のセグメントクラスターＺ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿１７を、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５。以下の表３５６は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１５７３】
2008507261.tif 000342
【１５７４】
本発明のセグメントクラスターＺ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿１９は、１１２個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５。以下の表３５７は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１５７５】
2008507261.tif 000343
【１５７６】
本発明のセグメントクラスターＺ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿２は、５８個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５。以下の表３５８は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１５７７】
2008507261.tif 000344
【１５７８】
本発明のセグメントクラスターＺ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿２１を、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５。以下の表３５９は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１５７９】
2008507261.tif 000345
【１５８０】
本発明のセグメントクラスターＺ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿２２は、１６４個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５。以下の表３６０は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１５８１】
2008507261.tif 000346
【１５８２】
本発明のセグメントクラスターＺ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿２３は、１６９個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５。以下の表３６１は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１５８３】
2008507261.tif 000347
【１５８４】
本発明のセグメントクラスターＺ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿２５は、１３８個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５。以下の表３６２は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１５８５】
2008507261.tif 000348
【１５８６】
本発明のセグメントクラスターＺ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿３は、７５個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５。以下の表３６３は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１５８７】
2008507261.tif 000349
【１５８８】
本発明のセグメントクラスターＺ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿４は、６１個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５。以下の表３６４は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１５８９】
2008507261.tif 000350
【１５９０】
本発明のセグメントクラスターＺ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿６は、１０１個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５。以下の表３６５は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１５９１】
2008507261.tif 000351
【１５９２】
本発明のセグメントクラスターＺ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿９は、１３４個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ４１６４４＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５。以下の表３６６は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１５９３】
2008507261.tif 000352
【１５９４】
以前に公知のタンパク質に対する変異タンパク質アラインメント:
Sequence name: /tmp/p5SSvhT9Xp/HQeIMsUrfm:SZ14_HUMAN
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Alignment of: Z41644_PEA_1_P10 x SZ14_HUMAN   ..
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 MRLLAAALLLLLLALYTARVDGSKCKCSRKGPKIRYSDVKKLEMKPKYPH 50
.         .         .         .
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
51 CEEKMVIITTKSVSRYRGQEHCLHPKLQSTKRFIKWYNAWNEKRR      95
Sequence name: /tmp/p5SSvhT9Xp/HQeIMsUrfm:Q9NS21
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Alignment of: Z41644_PEA_1_P10 x Q9NS21   ..
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Total Percent Similarity:  100.00      Total Percent Identity:   98.96
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Alignment:
.         .         .         .         .
1 MRLLAAALLLLLLALYTARVDGSKCKCSRKGPKIRYSDVKKLEMKPKYPH 50
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
13 MRLLAAALLLLLLALYTARVDGSKCKCSRKGPKIRYSDVKKLEMKPKYPH 62
.         .         .         .
51 CEEKMVIITTKSVSRYRGQEHCLHPKLQSTKRFIKWYNAWNEKRRY     96
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||:
63 CEEKMVIITTKSVSRYRGQEHCLHPKLQSTKRFIKWYNAWNEKRRF     108
Sequence name: /tmp/p5SSvhT9Xp/HQeIMsUrfm:AAQ89265
Sequence documentation:
Alignment of: Z41644_PEA_1_P10 x AAQ89265   ..
Alignment segment 1/1: 
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Total Percent Similarity:  100.00      Total Percent Identity:  100.00
Gaps:       0
Alignment:
.         .         .         .         .
1 MRLLAAALLLLLLALYTARVDGSKCKCSRKGPKIRYSDVKKLEMKPKYPH 50
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
13 MRLLAAALLLLLLALYTARVDGSKCKCSRKGPKIRYSDVKKLEMKPKYPH 62
.         .         .         .
51 CEEKMVIITTKSVSRYRGQEHCLHPKLQSTKRFIKWYNAWNEKRR      95
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
63 CEEKMVIITTKSVSRYRGQEHCLHPKLQSTKRFIKWYNAWNEKRR      107
【１５９５】
クラスターＺ４４８０８の説明
クラスターＺ４４８０８は、目的の５つの転写物および２１個のセグメントを特徴とし、その名称を、それぞれ表３６７および３６８に示し、配列自体を、出願書類の最後に示す。選択されたタンパク質変異型を、表３６９に示す。
【１５９６】
2008507261.tif 000353
【１５９７】
2008507261.tif 000354
【１５９８】
2008507261.tif 000355
【１５９９】
これらの配列は、本明細書中で以前に公知のタンパク質と呼ばれる公知のタンパク質であるＳＰＡＲＣ関連モジュラーカルシウム結合タンパク質２前駆体（ＳｗｉｓｓＰｒｏｔアクセッション識別子ＳＭＯ２＿ＨＵＭＡＮ）、同義語分泌性モジュラーカルシウム結合タンパク質２、ＳＭＯＣ−２、平滑筋関連タンパク質２、ＳＭＡＰ−２、ＭＳＴＰ１１７としても公知である）（配列番号１４３０）の変異型である。
【１６００】
タンパク質ＳＰＡＲＣ関連モジュラーカルシウム結合タンパク質２前駆体は、以下の機能を有することが公知であるか、そのように見なされている：カルシウム結合。タンパク質ＳＰＡＲＣ関連モジュラーカルシウム結合タンパク質２前駆体の配列を、「ＳＰＡＲＣ関連モジュラーカルシウム結合タンパク質２前駆体アミノ酸配列」として出願書類の最後に示す。この配列の公知の多型を、表３７０に示す。
【１６０１】
2008507261.tif 000356
【１６０２】
タンパク質ＳＰＡＲＣ関連モジュラーカルシウム結合タンパク質２前駆体の局在化は、分泌と考えられる。
【１６０３】
クラスターＺ４４８０８を、癌中のこのクラスターの転写物の過剰発現による診断マーカーとして使用することができる。正常組織でのこのような転写物の発現も、以前に記載の方法によって示す。表の右側のカラム中の用語「数」および図２８のｙ軸上の数は、「ｐｐｍ」として各カテゴリーにおけるＥＳＴの重みを付けた発現をいう（ｐｐｍによるこのカテゴリーにおける特定のクラスターのＥＳＴの発現と全ＥＳＴの発現との比）。
【１６０４】
概して、図２８および表３７１中のヒストグラムに関して示すように、以下の結果を得た。このクラスターは、以下の病的状態で過剰発現した（少なくとも最小レベルで）：結腸直腸癌、肺癌、および膵臓癌。
【１６０５】
2008507261.tif 000357
【１６０６】
2008507261.tif 000358
【１６０７】
上記のように、クラスターＺ４４８０８は、上の表３６７に列挙した５つの転写物を特徴とする。これらの転写物は、タンパク質ＳＰＡＲＣ関連モジュラーカルシウム結合タンパク質２前駆体の変異型であるタンパク質をコードする。本発明の各変異タンパク質の説明をここに記載する。
【１６０８】
本発明の変異タンパク質Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５は、出願書類の最後に示すアミノ酸配列を有し、転写物Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ４によってコードされる。公知のタンパク質（ＳＰＡＲＣ関連モジュラーカルシウム結合タンパク質２前駆体）に対するアラインメントを、出願書類の最後に示す。１つまたは複数の以前に公開したタンパク質配列に対する１つまたは複数のアラインメントを、出願書類の最後に示す。本発明の変異タンパク質とこのようなアラインメントした各タンパク質との関係の簡単な説明は以下である。
【１６０９】
Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５とＳＭＯ２＿ＨＵＭＡＮとの間の比較の報告
１．ＳＭＯ２＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜４４１に対応し、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５のアミノ酸１〜４４１にも対応するＭＬＬＰＱＬＣＷＬＰＬＬＡＧＬＬＰＰＶＰＡＱＫＦＳＡＬＴＦＬＲＶＤＱＤＫＤＫＤＣＳＬＤＣＡＧＳＰＱＫＰＬＣＡＳＤＧＲＴＦＬＳＲＣＥＦＱＲＡＫＣＫＤＰＱＬＥＩＡＹＲＧＮＣＫＤＶＳＲＣＶＡＥＲＫＹＴＱＥＱＡＲＫＥＦＱＱＶＦＩＰＥＣＮＤＤＧＴＹＳＱＶＱＣＨＳＹＴＧＹＣＷＣＶＴＰＮＧＲＰＩＳＧＴＡＶＡＨＫＴＰＲＣＰＧＳＶＮＥＫＬＰＱＲＥＧＴＧＫＴＤＤＡＡＡＰＡＬＥＴＱＰＱＧＤＥＥＤＩＡＳＲＹＰＴＬＷＴＥＱＶＫＳＲＱＮＫＴＮＫＮＳＶＳＳＣＤＱＥＨＱＳＡＬＥＥＡＫＱＰＫＮＤＮＶＶＩＰＥＣＡＨＧＧＬＹＫＰＶＱＣＨＰＳＴＧＹＣＷＣＶＬＶＤＴＧＲＰＩＰＧＴＳＴＲＹＥＱＰＫＣＤＮＴＡＲＡＨＰＡＫＡＲＤＬＹＫＧＲＱＬＱＧＣＰＧＡＫＫＨＥＦＬＴＳＶＬＤＡＬＳＴＤＭＶＨＡＡＳＤＰＳＳＳＳＧＲＬＳＥＰＤＰＳＨＴＬＥＥＲＶＶＨＷＹＦＫＬＬＤＫＮＳＳＧＤＩＧＫＫＥＩＫＰＦＫＲＦＬＲＫＫＳＫＰＫＫＣＶＫＫＦＶＥＹＣＤＶＮＮＤＫＳＩＳＶＱＥＬＭＧＣＬＧＶＡＫＥＤＧＫＡＤＴＫＫＲＨＴＰＲＧＨＡＥＳＴＳＮＲＱと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５のアミノ酸４４２〜４６４に対応する配列ＤＡＭＶＶＳＳＲＰＫＡＴＴＨＲＫＳＲＴＬＳＲＲを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５をコードする単離キメラポリペプチド。
【１６１０】
２．Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５中の配列ＤＡＭＶＶＳＳＲＰＫＡＴＴＨＲＫＳＲＴＬＳＲＲと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５のテールをコードする単離ポリペプチド。
【１６１１】
変異タンパク質の位置を、多数の異なるソフトウェアプログラムおよび分析（ＳｉｇｎａｌＰおよび他の専門プログラムによる分析が含まれる）由来の結果にしたがって決定した。変異タンパク質は、細胞に関して以下のように位置づけられると考えられる：分泌。タンパク質局在化は、両シグナルペプチド推定プログラムによってこのタンパク質がシグナルペプチドを有すると推定され、どちらの膜貫通領域推定プログラムによってもこのタンパク質が膜貫通領域を有さないと推定されるので、分泌されると考えられる。
【１６１２】
変異タンパク質Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５は、以下の転写物によってコードされる：Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ４（配列は出願書類の最後に示す）。転写物Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ４のコード部分を太字で示し、このコード部分は５８６位から開始され、１９７７位で終結する。転写物はまた、表３７３に列挙した以下のＳＮＰを有する（ヌクレオチド配列上のその位置を示し、別の核酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ５配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【１６１３】
2008507261.tif 000359
【１６１４】
本発明の変異タンパク質Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６は、出願書類の最後に示すアミノ酸配列を有し、転写物Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５によってコードされる。公知のタンパク質（ＳＰＡＲＣ関連モジュラーカルシウム結合タンパク質２前駆体）に対するアラインメントを、出願書類の最後に示す。１つまたは複数の以前に公開したタンパク質配列に対する１つまたは複数のアラインメントを、出願書類の最後に示す。本発明の変異タンパク質とこのようなアラインメントした各タンパク質との関係の簡単な説明は以下である。
【１６１５】
Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６とＳＭＯ２＿ＨＵＭＡＮとの間の比較の報告
１．ＳＭＯ２＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜４２８に対応し、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６のアミノ酸１〜４２８にも対応するＭＬＬＰＱＬＣＷＬＰＬＬＡＧＬＬＰＰＶＰＡＱＫＦＳＡＬＴＦＬＲＶＤＱＤＫＤＫＤＣＳＬＤＣＡＧＳＰＱＫＰＬＣＡＳＤＧＲＴＦＬＳＲＣＥＦＱＲＡＫＣＫＤＰＱＬＥＩＡＹＲＧＮＣＫＤＶＳＲＣＶＡＥＲＫＹＴＱＥＱＡＲＫＥＦＱＱＶＦＩＰＥＣＮＤＤＧＴＹＳＱＶＱＣＨＳＹＴＧＹＣＷＣＶＴＰＮＧＲＰＩＳＧＴＡＶＡＨＫＴＰＲＣＰＧＳＶＮＥＫＬＰＱＲＥＧＴＧＫＴＤＤＡＡＡＰＡＬＥＴＱＰＱＧＤＥＥＤＩＡＳＲＹＰＴＬＷＴＥＱＶＫＳＲＱＮＫＴＮＫＮＳＶＳＳＣＤＱＥＨＱＳＡＬＥＥＡＫＱＰＫＮＤＮＶＶＩＰＥＣＡＨＧＧＬＹＫＰＶＱＣＨＰＳＴＧＹＣＷＣＶＬＶＤＴＧＲＰＩＰＧＴＳＴＲＹＥＱＰＫＣＤＮＴＡＲＡＨＰＡＫＡＲＤＬＹＫＧＲＱＬＱＧＣＰＧＡＫＫＨＥＦＬＴＳＶＬＤＡＬＳＴＤＭＶＨＡＡＳＤＰＳＳＳＳＧＲＬＳＥＰＤＰＳＨＴＬＥＥＲＶＶＨＷＹＦＫＬＬＤＫＮＳＳＧＤＩＧＫＫＥＩＫＰＦＫＲＦＬＲＫＫＳＫＰＫＫＣＶＫＫＦＶＥＹＣＤＶＮＮＤＫＳＩＳＶＱＥＬＭＧＣＬＧＶＡＫＥＤＧＫＡＤＴＫＫＲＨと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６のアミノ酸４２９〜４３４に対応する配列ＲＳＫＲＮＬを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６をコードする単離キメラポリペプチド。
【１６１６】
２．Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６中の配列ＲＳＫＲＮＬと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６のテールをコードする単離ポリペプチド。
【１６１７】
変異タンパク質の位置を、多数の異なるソフトウェアプログラムおよび分析（ＳｉｇｎａｌＰおよび他の専門プログラムによる分析が含まれる）由来の結果にしたがって決定した。変異タンパク質は、細胞に関して以下のように位置づけられると考えられる：分泌。タンパク質局在化は、両シグナルペプチド推定プログラムによってこのタンパク質がシグナルペプチドを有すると推定され、どちらの膜貫通領域推定プログラムによってもこのタンパク質が膜貫通領域を有さないと推定されるので、分泌されると考えられる。
【１６１８】
変異タンパク質Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６はまた、表３７４に示すように、以下の非サイレントＳＮＰ（１塩基多型）を有する（アミノ酸配列上のその位置を示し、別のアミノ酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【１６１９】
2008507261.tif 000360
【１６２０】
変異タンパク質Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６は、以下の転写物によってコードされる：Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５（配列は出願書類の最後に示す）。転写物Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５のコード部分を太字で示し、このコード部分は５８６位から開始され、１８８７位で終結する。転写物はまた、表３７５に列挙した以下のＳＮＰを有する（ヌクレオチド配列上のその位置を示し、別の核酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ６配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【１６２１】
2008507261.tif 000361
【１６２２】
本発明の変異タンパク質Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７は、出願書類の最後に示すアミノ酸配列を有し、転写物Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９によってコードされる。公知のタンパク質（ＳＰＡＲＣ関連モジュラーカルシウム結合タンパク質２前駆体）に対するアラインメントを、出願書類の最後に示す。１つまたは複数の以前に公開したタンパク質配列に対する１つまたは複数のアラインメントを、出願書類の最後に示す。本発明の変異タンパク質とこのようなアラインメントした各タンパク質との関係の簡単な説明は以下である。
【１６２３】
Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７とＳＭＯ２＿ＨＵＭＡＮとの間の比較の報告
１．ＳＭＯ２＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜４４１に対応し、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７のアミノ酸１〜４４１にも対応するＭＬＬＰＱＬＣＷＬＰＬＬＡＧＬＬＰＰＶＰＡＱＫＦＳＡＬＴＦＬＲＶＤＱＤＫＤＫＤＣＳＬＤＣＡＧＳＰＱＫＰＬＣＡＳＤＧＲＴＦＬＳＲＣＥＦＱＲＡＫＣＫＤＰＱＬＥＩＡＹＲＧＮＣＫＤＶＳＲＣＶＡＥＲＫＹＴＱＥＱＡＲＫＥＦＱＱＶＦＩＰＥＣＮＤＤＧＴＹＳＱＶＱＣＨＳＹＴＧＹＣＷＣＶＴＰＮＧＲＰＩＳＧＴＡＶＡＨＫＴＰＲＣＰＧＳＶＮＥＫＬＰＱＲＥＧＴＧＫＴＤＤＡＡＡＰＡＬＥＴＱＰＱＧＤＥＥＤＩＡＳＲＹＰＴＬＷＴＥＱＶＫＳＲＱＮＫＴＮＫＮＳＶＳＳＣＤＱＥＨＱＳＡＬＥＥＡＫＱＰＫＮＤＮＶＶＩＰＥＣＡＨＧＧＬＹＫＰＶＱＣＨＰＳＴＧＹＣＷＣＶＬＶＤＴＧＲＰＩＰＧＴＳＴＲＹＥＱＰＫＣＤＮＴＡＲＡＨＰＡＫＡＲＤＬＹＫＧＲＱＬＱＧＣＰＧＡＫＫＨＥＦＬＴＳＶＬＤＡＬＳＴＤＭＶＨＡＡＳＤＰＳＳＳＳＧＲＬＳＥＰＤＰＳＨＴＬＥＥＲＶＶＨＷＹＦＫＬＬＤＫＮＳＳＧＤＩＧＫＫＥＩＫＰＦＫＲＦＬＲＫＫＳＫＰＫＫＣＶＫＫＦＶＥＹＣＤＶＮＮＤＫＳＩＳＶＱＥＬＭＧＣＬＧＶＡＫＥＤＧＫＡＤＴＫＫＲＨＴＰＲＧＨＡＥＳＴＳＮＲＱと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７のアミノ酸４４２〜４５４に対応する配列ＬＬＷＬＲＧＫＶＳＦＹＣＦを有するポリペプチドと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７をコードする単離キメラポリペプチド。
【１６２４】
２．Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７中の配列ＬＬＷＬＲＧＫＶＳＦＹＣＦと少なくとも７０％、任意選択的に少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５％相同なポリペプチドを含む、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７のテールをコードする単離ポリペプチド。
【１６２５】
変異タンパク質の位置を、多数の異なるソフトウェアプログラムおよび分析（ＳｉｇｎａｌＰおよび他の専門プログラムによる分析が含まれる）由来の結果にしたがって決定した。変異タンパク質は、細胞に関して以下のように位置づけられると考えられる：分泌。タンパク質局在化は、両シグナルペプチド推定プログラムによってこのタンパク質がシグナルペプチドを有すると推定され、どちらの膜貫通領域推定プログラムによってもこのタンパク質が膜貫通領域を有さないと推定されるので、分泌されると考えられる。
【１６２６】
変異タンパク質Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７はまた、表３７６に示すように、以下の非サイレントＳＮＰ（１塩基多型）を有する（アミノ酸配列上のその位置を示し、別のアミノ酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【１６２７】
2008507261.tif 000362
【１６２８】
変異タンパク質Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７は、以下の転写物によってコードされる：Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９（配列は出願書類の最後に示す）。転写物Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９のコード部分を太字で示し、このコード部分は５８６位から開始され、１９４７位で終結する。転写物はまた、表３７７に列挙した以下のＳＮＰを有する（ヌクレオチド配列上のその位置を示し、別の核酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ７配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【１６２９】
2008507261.tif 000363
【１６３０】
本発明の変異タンパク質Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１１は、出願書類の最後に示すアミノ酸配列を有し、転写物Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１によってコードされる。この転写物の同定を、以下の引用文献に記載の非ＥＳＴベースの選択的スプライシングの同定方法を使用して行った：Ｓｏｒｅｋ  Ｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．（２００４）１４：１６１７−２３。公知のタンパク質（ＳＰＡＲＣ関連モジュラーカルシウム結合タンパク質２前駆体）に対するアラインメントを、出願書類の最後に示す。１つまたは複数の以前に公開したタンパク質配列に対する１つまたは複数のアラインメントを、出願書類の最後に示す。本発明の変異タンパク質とこのようなアラインメントした各タンパク質との関係の簡単な説明は以下である。
【１６３１】
Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１１とＳＭＯ２＿ＨＵＭＡＮとの間の比較の報告
１．ＳＭＯ２＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１〜１７０に対応し、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１１のアミノ酸１〜１７０にも対応するＭＬＬＰＱＬＣＷＬＰＬＬＡＧＬＬＰＰＶＰＡＱＫＦＳＡＬＴＦＬＲＶＤＱＤＫＤＫＤＣＳＬＤＣＡＧＳＰＱＫＰＬＣＡＳＤＧＲＴＦＬＳＲＣＥＦＱＲＡＫＣＫＤＰＱＬＥＩＡＹＲＧＮＣＫＤＶＳＲＣＶＡＥＲＫＹＴＱＥＱＡＲＫＥＦＱＱＶＦＩＰＥＣＮＤＤＧＴＹＳＱＶＱＣＨＳＹＴＧＹＣＷＣＶＴＰＮＧＲＰＩＳＧＴＡＶＡＨＫＴＰＲＣＰＧＳＶＮＥＫＬＰＱＲＥＧＴＧＫＴと少なくとも９０％相同な第１のアミノ酸配列と、ＳＭＯ２＿ＨＵＭＡＮのアミノ酸１８８〜４４６に対応し、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１１のアミノ酸１７１〜４２９にも対応するＤＩＡＳＲＹＰＴＬＷＴＥＱＶＫＳＲＱＮＫＴＮＫＮＳＶＳＳＣＤＱＥＨＱＳＡＬＥＥＡＫＱＰＫＮＤＮＶＶＩＰＥＣＡＨＧＧＬＹＫＰＶＱＣＨＰＳＴＧＹＣＷＣＶＬＶＤＴＧＲＰＩＰＧＴＳＴＲＹＥＱＰＫＣＤＮＴＡＲＡＨＰＡＫＡＲＤＬＹＫＧＲＱＬＱＧＣＰＧＡＫＫＨＥＦＬＴＳＶＬＤＡＬＳＴＤＭＶＨＡＡＳＤＰＳＳＳＳＧＲＬＳＥＰＤＰＳＨＴＬＥＥＲＶＶＨＷＹＦＫＬＬＤＫＮＳＳＧＤＩＧＫＫＥＩＫＰＦＫＲＦＬＲＫＫＳＫＰＫＫＣＶＫＫＦＶＥＹＣＤＶＮＮＤＫＳＩＳＶＱＥＬＭＧＣＬＧＶＡＫＥＤＧＫＡＤＴＫＫＲＨＴＰＲＧＨＡＥＳＴＳＮＲＱＰＲＫＱＧと少なくとも９０％相同な第２のアミノ酸配列とを含み、前記第１および第２のアミノ酸配が、隣接し、且つ連続した順序にある、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１１をコードする単離キメラポリペプチド。
【１６３２】
２．長さ「ｎ」（式中、ｎは、少なくとも約１０アミノ酸長、任意選択的に少なくとも約２０アミノ酸長、好ましくは少なくとも約３０アミノ酸長、より好ましくは少なくとも約４０アミノ酸長、最も好ましくは少なくとも約５０アミノ酸長である）を有し、少なくとも２つのアミノ酸がＴＤを含み、以下の構造：アミノ酸番号１７０−ｘ〜１７０のいずれかから始まり、アミノ酸番号１７１＋（（ｎ−２）−ｘ）（式中、ｘは０からｎ−２まで変化する）で終結する配列、を有する、ポリペプチドを含む、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１１の縁部分をコードする単離キメラポリペプチド。
【１６３３】
変異タンパク質の位置を、多数の異なるソフトウェアプログラムおよび分析（ＳｉｇｎａｌＰおよび他の専門プログラムによる分析が含まれる）由来の結果にしたがって決定した。変異タンパク質は、細胞に関して以下のように位置づけられると考えられる：分泌。タンパク質局在化は、両シグナルペプチド推定プログラムによってこのタンパク質がシグナルペプチドを有すると推定され、どちらの膜貫通領域推定プログラムによってもこのタンパク質が膜貫通領域を有さないと推定されるので、分泌されると考えられる。
【１６３４】
変異タンパク質Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１１はまた、表３７８に示すように、以下の非サイレントＳＮＰ（１塩基多型）を有する（アミノ酸配列上のその位置を示し、別のアミノ酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１１配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【１６３５】
2008507261.tif 000364
【１６３６】
変異タンパク質Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１１は、以下の転写物によってコードされる：Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１（配列は出願書類の最後に示す）。転写物Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１のコード部分を太字で示し、このコード部分は５８６位から開始され、１８７２位で終結する。転写物はまた、表３７９に列挙した以下のＳＮＰを有する（ヌクレオチド配列上のその位置を示し、別の核酸を列挙し、最後のカラムは、ＳＮＰが公知であるかどうかを示し、変異タンパク質Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｐ１１配列中の公知のＳＮＰの存在は、本発明のこの変異タンパク質の推定配列を支持する）。
【１６３７】
2008507261.tif 000365
【１６３８】
上記のように、クラスターＺ４４８０８は、上の表３６８に列挙した２１個のセグメントを特徴とし、その配列を出願書類の最後に示す。これらのセグメントは、核酸配列の一部であり、これらは特に興味深いので本明細書中に個別に記載する。本発明の各セグメントの説明をここに記載する。
【１６３９】
本発明のセグメントクラスターＺ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿０は、２９個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ４、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ８、およびＺ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９。以下の表３８０は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１６４０】
2008507261.tif 000366
【１６４１】
本発明のセグメントクラスターＺ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿１６は、３９個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ４、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ８、およびＺ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９。以下の表３８１は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１６４２】
2008507261.tif 000367
【１６４３】
本発明のセグメントクラスターＺ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿２は、３４個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ４、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ８、およびＺ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９。以下の表３８２は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１６４４】
2008507261.tif 000368
【１６４５】
本発明のセグメントクラスターＺ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿２４は、５２個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ４、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ８、およびＺ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９。以下の表３８３は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１６４６】
2008507261.tif 000369
【１６４７】
本発明のセグメントクラスターＺ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿３２は、１７個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ４およびＺ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ８。以下の表３８４は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１６４８】
2008507261.tif 000370
【１６４９】
本発明のセグメントクラスターＺ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿３３は、１３３個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ４、およびＺ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５。以下の表３８５は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１６５０】
2008507261.tif 000371
【１６５１】
本発明のセグメントクラスターＺ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿３６は、１１７個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ４、およびＺ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５。以下の表３８６は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１６５２】
2008507261.tif 000372
【１６５３】
本発明のセグメントクラスターＺ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿３７は、１２０個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ４、およびＺ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５。以下の表３８７は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１６５４】
2008507261.tif 000373
【１６５５】
本発明のセグメントクラスターＺ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿４１は、２個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９。以下の表３８８は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１６５６】
2008507261.tif 000374
【１６５７】
本発明の任意選択的な実施形態によれば、上記のクラスターに関連する短いセグメントも提供する。これらのセグメントは、約１２０ｂｐ長までであり、それにより、個別の説明に含まれる。
【１６５８】
本発明のセグメントクラスターＺ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿１１は、２５個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ４、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ８、およびＺ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９。以下の表３８９は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１６５９】
2008507261.tif 000375
【１６６０】
本発明のセグメントクラスターＺ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿１３は、２８個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ４、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ８、およびＺ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９。以下の表３９０は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１６６１】
2008507261.tif 000376
【１６６２】
本発明のセグメントクラスターＺ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿１８は、２７個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ４、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ８、およびＺ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９。以下の表３９１は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１６６３】
2008507261.tif 000377
【１６６４】
本発明のセグメントクラスターＺ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿２２は、３３個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ４、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ８、およびＺ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９。以下の表３９２は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１６６５】
2008507261.tif 000378
【１６６６】
以下のように、このセグメントのマイクロアレイ（チップ）データも利用可能である。上記のように、クラスター自体に関して、種々のオリゴヌクレオチドを、種々の病態（特に、癌）での差分発現について試験した。以下のオリゴヌクレオチドは、このセグメントに達することが見出された（肺癌に関して）（表３９３に示す）。
【１６６７】
2008507261.tif 000379
【１６６８】
本発明のセグメントクラスターＺ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿２６は、２個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５。以下の表３９４は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１６６９】
2008507261.tif 000380
【１６７０】
以下のように、このセグメントのマイクロアレイ（チップ）データも利用可能である。上記のように、クラスター自体に関して、種々のオリゴヌクレオチドを、種々の病態（特に、癌）での差分発現について試験した。以下のオリゴヌクレオチドは、このセグメントに達することが見出された（肺癌に関して）（表３９５に示す）。
【１６７１】
2008507261.tif 000381
【１６７２】
本発明のセグメントクラスターＺ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿３０は、４４個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ４、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ８、およびＺ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９。以下の表３９６は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１６７３】
2008507261.tif 000382
【１６７４】
本発明のセグメントクラスターＺ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿３４は、７０個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ４、およびＺ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５。以下の表３９７は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１６７５】
2008507261.tif 000383
【１６７６】
本発明のセグメントクラスターＺ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿３５を、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ４、およびＺ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５。以下の表３９８は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１６７７】
2008507261.tif 000384
【１６７８】
本発明のセグメントクラスターＺ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿３９は、１個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９。以下の表３９９は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１６７９】
2008507261.tif 000385
【１６８０】
本発明のセグメントクラスターＺ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿４は、３３個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ４、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ８、およびＺ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９。以下の表４００は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１６８１】
2008507261.tif 000386
【１６８２】
本発明のセグメントクラスターＺ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿６は、３０個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ４、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ８、およびＺ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９。以下の表４０１は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１６８３】
2008507261.tif 000387
【１６８４】
本発明のセグメントクラスターＺ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿ｎｏｄｅ＿８は、２５個のライブラリーによって支持される。ライブラリー数を、前述のように決定した。このセグメントを、以下の転写物中に見出すことができる：Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ１１、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ４、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ５、Ｚ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ８、およびＺ４４８０８＿ＰＥＡ＿１＿Ｔ９。以下の表４０２は、各転写物上のこのセグメントの開始位置および終結位置を記載する。
【１６８５】
2008507261.tif 000388
【１６８６】
以前に公知のタンパク質に対する変異タンパク質アラインメント:
Sequence name: /tmp/vUqLu6eAVZ/K3JDuPvaLo:SMO2_HUMAN
Sequence documentation:
Alignment of: Z44808_PEA_1_P5 x SMO2_HUMAN   ..
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 MLLPQLCWLPLLAGLLPPVPAQKFSALTFLRVDQDKDKDCSLDCAGSPQK 50
.         .         .         .         .
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
51 PLCASDGRTFLSRCEFQRAKCKDPQLEIAYRGNCKDVSRCVAERKYTQEQ 100
.         .         .         .         .
101 ARKEFQQVFIPECNDDGTYSQVQCHSYTGYCWCVTPNGRPISGTAVAHKT 150
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
101 ARKEFQQVFIPECNDDGTYSQVQCHSYTGYCWCVTPNGRPISGTAVAHKT 150
.         .         .         .         .
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
151 PRCPGSVNEKLPQREGTGKTDDAAAPALETQPQGDEEDIASRYPTLWTEQ 200
.         .         .         .         .
201 VKSRQNKTNKNSVSSCDQEHQSALEEAKQPKNDNVVIPECAHGGLYKPVQ 250
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
201 VKSRQNKTNKNSVSSCDQEHQSALEEAKQPKNDNVVIPECAHGGLYKPVQ 250
.         .         .         .         .
251 CHPSTGYCWCVLVDTGRPIPGTSTRYEQPKCDNTARAHPAKARDLYKGRQ 300
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
251 CHPSTGYCWCVLVDTGRPIPGTSTRYEQPKCDNTARAHPAKARDLYKGRQ 300
.         .         .         .         .
301 LQGCPGAKKHEFLTSVLDALSTDMVHAASDPSSSSGRLSEPDPSHTLEER 350
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
301 LQGCPGAKKHEFLTSVLDALSTDMVHAASDPSSSSGRLSEPDPSHTLEER 350
.         .         .         .         .
351 VVHWYFKLLDKNSSGDIGKKEIKPFKRFLRKKSKPKKCVKKFVEYCDVNN 400
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
351 VVHWYFKLLDKNSSGDIGKKEIKPFKRFLRKKSKPKKCVKKFVEYCDVNN 400
.         .         .         .
401 DKSISVQELMGCLGVAKEDGKADTKKRHTPRGHAESTSNRQ          441
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 MLLPQLCWLPLLAGLLPPVPAQKFSALTFLRVDQDKDKDCSLDCAGSPQK 50
.         .         .         .         .
51 PLCASDGRTFLSRCEFQRAKCKDPQLEIAYRGNCKDVSRCVAERKYTQEQ 100
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
51 PLCASDGRTFLSRCEFQRAKCKDPQLEIAYRGNCKDVSRCVAERKYTQEQ 100
.         .         .         .         .
101 ARKEFQQVFIPECNDDGTYSQVQCHSYTGYCWCVTPNGRPISGTAVAHKT 150
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
101 ARKEFQQVFIPECNDDGTYSQVQCHSYTGYCWCVTPNGRPISGTAVAHKT 150
.         .         .         .         .
151 PRCPGSVNEKLPQREGTGKTDDAAAPALETQPQGDEEDIASRYPTLWTEQ 200
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
151 PRCPGSVNEKLPQREGTGKTDDAAAPALETQPQGDEEDIASRYPTLWTEQ 200
.         .         .         .         .
201 VKSRQNKTNKNSVSSCDQEHQSALEEAKQPKNDNVVIPECAHGGLYKPVQ 250
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
201 VKSRQNKTNKNSVSSCDQEHQSALEEAKQPKNDNVVIPECAHGGLYKPVQ 250
.         .         .         .         .
251 CHPSTGYCWCVLVDTGRPIPGTSTRYEQPKCDNTARAHPAKARDLYKGRQ 300
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
251 CHPSTGYCWCVLVDTGRPIPGTSTRYEQPKCDNTARAHPAKARDLYKGRQ 300
.         .         .         .         .
301 LQGCPGAKKHEFLTSVLDALSTDMVHAASDPSSSSGRLSEPDPSHTLEER 350
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
301 LQGCPGAKKHEFLTSVLDALSTDMVHAASDPSSSSGRLSEPDPSHTLEER 350
.         .         .         .         .
351 VVHWYFKLLDKNSSGDIGKKEIKPFKRFLRKKSKPKKCVKKFVEYCDVNN 400
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
351 VVHWYFKLLDKNSSGDIGKKEIKPFKRFLRKKSKPKKCVKKFVEYCDVNN 400
.         .
401 DKSISVQELMGCLGVAKEDGKADTKKRH                       428
||||||||||||||||||||||||||||
401 DKSISVQELMGCLGVAKEDGKADTKKRH                       428
Sequence name: /tmp/MZVdR4PVdM/5uN8RwViJ1:SMO2_HUMAN
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Total Percent Similarity:  100.00      Total Percent Identity:  100.00
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.         .         .         .         .
1 MLLPQLCWLPLLAGLLPPVPAQKFSALTFLRVDQDKDKDCSLDCAGSPQK 50
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 MLLPQLCWLPLLAGLLPPVPAQKFSALTFLRVDQDKDKDCSLDCAGSPQK 50
.         .         .         .         .
51 PLCASDGRTFLSRCEFQRAKCKDPQLEIAYRGNCKDVSRCVAERKYTQEQ 100
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
51 PLCASDGRTFLSRCEFQRAKCKDPQLEIAYRGNCKDVSRCVAERKYTQEQ 100
.         .         .         .         .
101 ARKEFQQVFIPECNDDGTYSQVQCHSYTGYCWCVTPNGRPISGTAVAHKT 150
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
101 ARKEFQQVFIPECNDDGTYSQVQCHSYTGYCWCVTPNGRPISGTAVAHKT 150
.         .         .         .         .
151 PRCPGSVNEKLPQREGTGKTDDAAAPALETQPQGDEEDIASRYPTLWTEQ 200
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
151 PRCPGSVNEKLPQREGTGKTDDAAAPALETQPQGDEEDIASRYPTLWTEQ 200
.         .         .         .         .
201 VKSRQNKTNKNSVSSCDQEHQSALEEAKQPKNDNVVIPECAHGGLYKPVQ 250
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
201 VKSRQNKTNKNSVSSCDQEHQSALEEAKQPKNDNVVIPECAHGGLYKPVQ 250
.         .         .         .         .
251 CHPSTGYCWCVLVDTGRPIPGTSTRYEQPKCDNTARAHPAKARDLYKGRQ 300
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
251 CHPSTGYCWCVLVDTGRPIPGTSTRYEQPKCDNTARAHPAKARDLYKGRQ 300
.         .         .         .         .
301 LQGCPGAKKHEFLTSVLDALSTDMVHAASDPSSSSGRLSEPDPSHTLEER 350
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
301 LQGCPGAKKHEFLTSVLDALSTDMVHAASDPSSSSGRLSEPDPSHTLEER 350
.         .         .         .         .
351 VVHWYFKLLDKNSSGDIGKKEIKPFKRFLRKKSKPKKCVKKFVEYCDVNN 400
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
351 VVHWYFKLLDKNSSGDIGKKEIKPFKRFLRKKSKPKKCVKKFVEYCDVNN 400
.         .         .         .
401 DKSISVQELMGCLGVAKEDGKADTKKRHTPRGHAESTSNRQ          441
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
401 DKSISVQELMGCLGVAKEDGKADTKKRHTPRGHAESTSNRQ          441
Sequence name: /tmp/3fGVxqLloe/J5mQduAd0F:SMO2_HUMAN
Sequence documentation:
Alignment of: Z44808_PEA_1_P11 x SMO2_HUMAN   ..
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Total Percent Similarity:   96.19      Total Percent Identity:   96.19
Gaps:       1
Alignment:
.         .         .         .         .
1 MLLPQLCWLPLLAGLLPPVPAQKFSALTFLRVDQDKDKDCSLDCAGSPQK 50
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 MLLPQLCWLPLLAGLLPPVPAQKFSALTFLRVDQDKDKDCSLDCAGSPQK 50
.         .         .         .         .
51 PLCASDGRTFLSRCEFQRAKCKDPQLEIAYRGNCKDVSRCVAERKYTQEQ 100
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
51 PLCASDGRTFLSRCEFQRAKCKDPQLEIAYRGNCKDVSRCVAERKYTQEQ 100
.         .         .         .         .
101 ARKEFQQVFIPECNDDGTYSQVQCHSYTGYCWCVTPNGRPISGTAVAHKT 150
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
101 ARKEFQQVFIPECNDDGTYSQVQCHSYTGYCWCVTPNGRPISGTAVAHKT 150
.         .         .         .         .
151 PRCPGSVNEKLPQREGTGKT.................DIASRYPTLWTEQ 183
||||||||||||||||||||                 |||||||||||||
151 PRCPGSVNEKLPQREGTGKTDDAAAPALETQPQGDEEDIASRYPTLWTEQ 200
.         .         .         .         .
184 VKSRQNKTNKNSVSSCDQEHQSALEEAKQPKNDNVVIPECAHGGLYKPVQ 233
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
201 VKSRQNKTNKNSVSSCDQEHQSALEEAKQPKNDNVVIPECAHGGLYKPVQ 250
.         .         .         .         .
234 CHPSTGYCWCVLVDTGRPIPGTSTRYEQPKCDNTARAHPAKARDLYKGRQ 283
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
251 CHPSTGYCWCVLVDTGRPIPGTSTRYEQPKCDNTARAHPAKARDLYKGRQ 300
.         .         .         .         .
284 LQGCPGAKKHEFLTSVLDALSTDMVHAASDPSSSSGRLSEPDPSHTLEER 333
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
301 LQGCPGAKKHEFLTSVLDALSTDMVHAASDPSSSSGRLSEPDPSHTLEER 350
.         .         .         .         .
334 VVHWYFKLLDKNSSGDIGKKEIKPFKRFLRKKSKPKKCVKKFVEYCDVNN 383
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
351 VVHWYFKLLDKNSSGDIGKKEIKPFKRFLRKKSKPKKCVKKFVEYCDVNN 400
.         .         .         .
384 DKSISVQELMGCLGVAKEDGKADTKKRHTPRGHAESTSNRQPRKQG     429
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
401 DKSISVQELMGCLGVAKEDGKADTKKRHTPRGHAESTSNRQPRKQG     446
【１６８７】
正常および癌性肺組織における配列名Ｚ４４８０８ｊｕｎｃ８−１１中に示すアンプリコンによって検出可能なＳＭＯ２＿ＨＵＭＡＮ  ＳＰＡＲＣ関連モジュラーカルシウム結合タンパク質２前駆体Ｚ４４８０８転写物の発現
ｊｕｎｃ８−１１、Ｚ４４８０８ｊｕｎｃ８−１１アンプリコン（配列番号１６５１）、ならびにＺ４４８０８ｊｕｎｃ８−１１Ｆ（配列番号１６４９）およびＺ４４８０８ｊｕｎｃ８−１１Ｒ（配列番号１６５０）プライマーによって検出可能なＳＭＯ２＿ＨＵＭＡＮ  ＳＰＡＲＣ関連モジュラーカルシウム結合タンパク質２前駆体（分泌性モジュラーカルシウム結合タンパク質２）（ＳＭＯＣ−２）（平滑筋関連タンパク質２）転写物の発現を、実時間ＰＣＲによって測定した。並行して、４つのハウスキーピング遺伝子−ＰＢＧＤ（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＢＣ０１９３２３、アンプリコン&#8211;ＰＢＧＤ−アンプリコン、配列番号３３４）、ＨＰＲＴ１（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿０００１９４、アンプリコン&#8211;ＨＰＲＴ１−アンプリコン、配列番号１２９７）、ユビキチン（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＢＣ０００４４９、アンプリコン&#8211;ユビキチン−アンプリコン配列番号３２８）、およびＳＤＨＡ（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿００４１６８、アンプリコン&#8211;ＳＤＨＡ−アンプリコン配列番号３３１）を同様に測定した。各ＲＴサンプルのために、上記アンプリコンの発現を、ハウスキーピング遺伝子量の相乗平均に正規化した。各ＲＴサンプルの正規化した量を、正常な死後（ＰＭ）サンプル（上記のサンプル番号４７〜５０、９０〜９３、９６〜９９、表２、「試験パネル中の組織サンプル」）の量の中央値で割って、正常なＰＭサンプルの中央値に対する各サンプルの上方制御の倍率を得た。
【１６８８】
図２９は、正常サンプルと比較したいくつかの癌性肺サンプルにおける上記ＳＭＯ２＿ＨＵＭＡＮ  ＳＰＡＲＣ関連モジュラーカルシウム結合タンパク質２前駆体転写物の過剰発現を示すヒストグラムである。
【１６８９】
図２９から明らかなように、いくつかの癌サンプル中の上記アンプリコンによって検出可能なＳＭＯ２＿ＨＵＭＡＮ  ＳＰＡＲＣ関連モジュラーカルシウム結合タンパク質２前駆体転写物の発現は、非癌性サンプル（サンプル番号４７〜５０、９０〜９３、９６〜９９、表２、「試験パネル中の組織サンプル」）よりも有意に高かった。明白には、１５個の腺癌サンプルのうち２個および８個の小細胞癌サンプルのうち３個で少なくとも５倍の過剰発現が見出された。
【１６９０】
プライマー対も、任意選択的および好ましくは、本発明の範囲内に含まれ、例えば、上記実験では、適切なプライマー対の制限されない例示のみとして以下のプライマーを使用した：Ｚ４４８０８ｊｕｎｃ８−１１Ｆ順方向プライマーおよびＺ４４８０８ｊｕｎｃ８−１１  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籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼㱼牢ਾ††㔠㌶䄠䥅䡐卒䭇䅁呇偄䵎䑁䝎䱄䱄假䕖䕔偐䅙偓奒剌䙎䱔噔䑔⁆ㄶ㰲牢ਾ†††††††††‮††††‮††††‮††††‮††††㰮牢ਾ††㘠㄰夠卒乗䅃䝐䙐䱈偆呈䙐偄䱖卐䅅䙋䝌䝓䝔剆䥐䝇䅇䝇䝓䕋⁆㔶㰰牢ਾ††††簠籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼㱼牢ਾ††㘠㌱夠卒乗䅃䝐䙐䱈偆呈䙐偄䱖卐䅅䙋䝌䝓䝔剆䥐䝇䅇䝇䝓䕋⁆㘶㰲牢ਾ†††††††††‮††††‮††††‮††††‮††††㰮牢ਾ††㘠ㄵ儠䅁䝌乇偖䕒䙑噔䵖呌䕙䕒噅䵌华䕌䱒䝎偌䱙䭎���噖乗偓⁋〷㰰牢ਾ††††簠籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼㱼牢ਾ††㘠㌶儠䅁䝌乇偖䕒䙑噔䵖呌䕙䕒噅䵌华䕌䱒䝎偌䱙䭎噖噖乗偓⁋ㄷ㰲牢ਾ†††††††††‮††††‮††††‮††††‮††††㰮牢ਾ††㜠㄰䰠卐䑅䱌偗䥄噇䥐噍剖䕔之䱓乎䙒偌乗䥅呅䅅䱉䥓䑄䅄䱈⁒㔷㰰牢ਾ††††簠籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼㱼牢ਾ††㜠㌱䰠卐䑅䱌偗䥄噇䥐噍剖䕔之䱓乎䙒偌乗䥅呅䅅䱉䥓䑄䅄䱈⁒㘷㰲牢ਾ†††††††††‮††††‮††††‮††††‮††††㰮牢ਾ††㜠ㄵ䠠䕄䵉䝆剆坖䕒剁剄噉䙇䝐奒䅈䑗偉先坓奌华奎䍓䱅䵓䱖⁔〸㰰牢ਾ††††簠籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼㱼牢ਾ††㜠㌶䠠䕄䵉䝆剆坖䕒剁剄噉䙇䝐奒䅈䑗偉先坓奌华奎䍓䱅䵓䱖⁔ㄸ㰲牢ਾ†††††††††‮††††‮††††‮††††‮††††㰮牢ਾ††㠠㄰䜠䅁䙆䭈奙奁奌奓䵖児䥁䑒噍䕄䥙䍎䑅䅉乍䱆卖䥈剔偋䥐⁋㔸㰰牢ਾ††††簠籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼㱼牢ਾ††㠠㌱䜠䅁䙆䭈奙奁奌奓䵖児䥁䑒噍䕄䥙䍎䑅䅉乍䱆卖䥈剔偋䥐⁋㘸㰲牢ਾ†††††††††‮††††‮††††‮††††‮††††㰮牢ਾ††㠠ㄵ嘠協坒䙔䍒䝐偃䅑卌䑈卄䙈䕈䡒䍋义䙆䭖奖奇偍䱌呙䙑噒⁄〹㰰牢ਾ††††簠籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼㱼牢ਾ††㠠㌶嘠協坒䙔䍒䝐偃䅑卌䑈卄䙈䕈䡒䍋义䙆䭖奖奇偍䱌呙䙑噒⁄ㄹ㰲牢ਾ†††††††††㰮牢ਾ††㤠㄰匠䱖䭆剔偌䑈呋䍋䭆䥆††††††††††††††††ㄹ㰹牢ਾ††††簠籼籼籼籼籼籼籼籼籼戼㹲 ††ㄹ″噓䙌呋䱒䡐䭄䭔䙃䙋⁉†††††††††††††††㤠ㄳ戼㹲 戼㹲 戼㹲 戼㹲 戼㹲 戼㹲 戼㹲匊煥敵据⁥慮敭›塅㍌䡟䵕乁戼㹲 戼㹲匊煥敵据⁥潤畣敭瑮瑡潩㩮戼㹲 戼㹲䄊楬湧敭瑮漠㩦䴠㤷ㄲ強䕐彁弱㉐砠䔠䱘弳啈䅍⁎†⸮戼㹲 戼㹲䄊楬湧敭瑮猠来敭瑮ㄠㄯ›戼㹲 戼㹲 ††††††††††畑污瑩㩹㠠㜸⸳〰†††††††††††獅潣敲›†††㰰牢ਾ††††††䴠瑡档湩⁧敬杮桴›††〹‷†††††††吠瑯污氠湥瑧㩨††㤠㤱戼㹲 慍捴楨杮倠牥散瑮匠浩汩牡瑩㩹†〱⸰〰†䴠瑡档湩⁧敐捲湥⁴摉湥楴祴›ㄠ〰〮㰰牢ਾ††潔慴⁬敐捲湥⁴楓業慬楲祴›†㠹㘮‹††吠瑯污倠牥散瑮䤠敤瑮瑩㩹†㤠⸸㤶戼㹲 †††††††††††䜠灡㩳†††ㄠ戼㹲 戼㹲䄊楬湧敭瑮㰺牢ਾ†††††††††‮††††‮††††‮††††‮††††㰮牢ਾ†††ㄠ䴠䝔呙䱍乒䝇䝁䝎兇䍔䱍坒乓䥒䱒坔卌呆䙌䥖噌䙆䱐䅉奈⁙〵戼㹲 ††††籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼戼㹲 †††‱呍奇䵔剌䝎䅇乇䝇呑䵃剌南剎剉呌䱗䙓䱔噆䱉䙖偆䥌䡁奙㔠㰰牢ਾ†††††††††‮††††‮††††‮††††‮††††㰮牢ਾ†††ㄵ䰠呔䑌䅅䕄䝁剋䙉假噒乇䱅䕃䭖噈䑌䍌䥒䕒噓䕓䱅兌䕌䭁⁒〱㰰牢ਾ††††簠籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼㱼牢ਾ†††ㄵ䰠呔䑌䅅䕄䝁剋䙉假噒乇䱅䕃䭖噈䑌䍌䥒䕒噓䕓䱅兌䕌䭁⁒〱㰰牢ਾ†††††††††‮††††‮††††‮††††‮††††㰮牢ਾ††ㄠ㄰儠䱅华䥅䭁乌䭌䕉䍁䭋䥓久䭁䑑䱌䱑之䥖兓䕔午䭙䱅䅍乑⁑㔱㰰牢ਾ††††簠籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼㱼牢ਾ††ㄠ㄰儠䱅华䥅䭁乌䭌䕉䍁䭋䥓久���䑑䱌䱑之䥖兓䕔午䭙䱅䅍乑⁑㔱㰰牢ਾ†††††††††‮††††‮††††‮††††‮††††㰮牢ਾ††ㄠㄵ倠䱋䱓䥐䱒偌䭅䑄䝁偌偐䅋剔䍇䱒么䙃奄剓偃呌䝓偆奖奖⁄〲㰰牢ਾ††††簠籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼㱼牢ਾ††ㄠㄵ倠䱋䱓䥐䱒偌䭅䑄䝁偌偐䅋剔䍇䱒么䙃奄剓偃呌䝓偆奖奖⁄〲㰰牢ਾ†††††††††‮††††‮††††‮††††‮††††㰮牢ਾ††㈠㄰匠兄噆䝆奓䑌䱐䭖䅑兆呁剁乁奖呖久䑁䅉䱃噙䱉䝖䵅䕑噐⁖㔲㰰牢ਾ††††簠籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼㱼牢ਾ††㈠㄰匠兄噆䝆奓䑌䱐䭖䅑兆呁剁乁奖呖久䑁䅉䱃噙䱉䝖䵅䕑噐⁖㔲㰰牢ਾ†††††††††‮††††‮††††‮††††‮††††㰮牢ਾ††㈠ㄵ䰠偒䕁䕌克奌䱓䡐剗䑔䡇䡎䥖义卌䭒䑓兔䱎奌噎呓則䵁䅖⁑〳㰰牢ਾ††††簠籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼㱼牢ਾ††㈠ㄵ䰠偒䕁䕌克奌䱓䡐剗䑔䡇䡎䥖义卌䭒䑓兔䱎奌噎呓則䵁䅖⁑〳㰰牢ਾ†††††††††‮††††‮††††‮††††‮††††㰮牢ਾ††㌠㄰匠䙔呙兖剙䝐䑆噌卖䱐䡖䵁䕓乐䵆䥅偐噑噐剋奋䙌䙔䝑䭅⁉㔳㰰牢ਾ††††簠籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼㱼牢ਾ††㌠㄰匠䙔呙兖剙䝐䑆噌卖䱐䡖䵁䕓乐䵆䥅偐噑噐剋奋䙌䙔䝑䭅⁉㔳㰰牢ਾ†††††††††‮††††‮††††‮††††‮††††㰮牢ਾ††㌠ㄵ䔠䱓卒䱓䕑剁䙓䕅䵅䝅偄䅐奄䑄䥒䅉䱔䅋兖卄䱋兄䱖䕖呆⁃〴㰰牢ਾ††††簠籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼㱼牢ਾ††㌠ㄵ䔠䱓卒䱓䕑剁䙓䕅䵅䝅偄䅐奄䑄䥒䅉䱔䅋兖卄䱋兄䱖䕖呆⁃〴㰰牢ਾ†††††††††‮††††‮††††‮††††‮††††㰮牢ਾ††㐠㄰䬠兎䭐卐偌䕔䅗䍌䕇䕒剄䕌䱌䱋呓䅆䥌呉䝐偄䱒䥖卓䍇呁⁒㔴㰰牢ਾ††††簠籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼㱼牢ਾ††㐠㄰䬠兎䭐卐偌䕔䅗䍌䕇䕒剄䕌䱌䱋呓䅆䥌呉䝐偄䱒䥖卓䍇呁⁒㔴㰰牢ਾ†††††††††‮††††‮††††‮††††‮††††㰮牢ਾ††㐠ㄵ䰠䕆䱁噅䅇偖噖䝌充兖偌兙䵄兌乗䅅䱁噖䭐剐呖噅䙈䱌卒⁌〵㰰牢ਾ††††簠籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼㱼牢ਾ††㐠ㄵ䰠䕆䱁噅䅇偖噖䝌充兖偌兙䵄兌乗䅅䱁噖䭐剐呖噅䙈䱌卒⁌〵㰰牢ਾ†††††††††‮††††‮††††‮††††‮††††㰮牢ਾ††㔠㄰匠卄䱄䅌前兒則䱆䕗奔卆䅔卄䙉呎䱖䵁剉剔光偉䅁䥐䕒䅅⁁㔵㰰牢ਾ††††簠籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼㱼牢ਾ††㔠㄰匠卄䱄䅌前兒則䱆䕗奔卆䅔卄䙉呎䱖䵁剉剔光偉䅁䥐䕒䅅⁁㔵㰰牢ਾ†††††††††‮††††‮††††‮††††‮††††㰮牢ਾ††㔠ㄵ䄠䥅䡐卒䭇䅁呇偄䵎䑁䝎䱄䱄假䕖䕔偐䅙偓奒剌䙎䱔噔䑔⁆〶㰰牢ਾ††††簠籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼㱼牢ਾ††㔠ㄵ䄠䥅䡐卒䭇䅁呇偄䵎䑁䝎䱄䱄假䕖䕔偐䅙偓奒剌䙎䱔噔䑔⁆〶㰰牢ਾ†††††††††‮††††‮††††‮††††‮††††㰮牢ਾ††㘠㄰夠卒乗䅃䝐䙐䱈偆呈䙐偄䱖卐䅅䙋䝌䝓䝔剆䥐䝇䅇䝇䝓䕋⁆㔶㰰牢ਾ††††簠籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼㱼牢ਾ††㘠㄰夠卒乗䅃䝐䙐䱈偆呈䙐偄䱖卐䅅䙋䝌䝓䝔剆䥐䝇䅇䝇䝓䕋⁆㔶㰰牢ਾ†††††††††‮††††‮††††‮††††‮††���†㰮牢ਾ††㘠ㄵ儠䅁䝌乇偖䕒䙑噔䵖呌䕙䕒噅䵌华䕌䱒䝎偌䱙䭎噖噖乗偓⁋〷㰰牢ਾ††††簠籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼㱼牢ਾ††㘠ㄵ儠䅁䝌乇偖䕒䙑噔䵖呌䕙䕒噅䵌华䕌䱒䝎偌䱙䭎噖噖乗偓⁋〷㰰牢ਾ†††††††††‮††††‮††††‮††††‮††††㰮牢ਾ††㜠㄰䰠卐䑅䱌偗䥄噇䥐噍剖䕔之䱓乎䙒偌乗䥅呅䅅䱉䥓䑄䅄䱈⁒㔷㰰牢ਾ††††簠籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼㱼牢ਾ††㜠㄰䰠卐䑅䱌偗䥄噇䥐噍剖䕔之䱓乎䙒偌乗䥅呅䅅䱉䥓䑄䅄䱈⁒㔷㰰牢ਾ†††††††††‮††††‮††††‮††††‮††††㰮牢ਾ††㜠ㄵ䠠䕄䵉䝆剆坖䕒剁剄噉䙇䝐奒䅈䑗偉先坓奌华奎䍓䱅䵓䱖⁔〸㰰牢ਾ††††簠籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼㱼牢ਾ††㜠ㄵ䠠䕄䵉䝆剆坖䕒剁剄噉䙇䝐奒䅈䑗偉先坓奌华奎䍓䱅䵓䱖⁔〸㰰牢ਾ†††††††††‮††††‮††††‮††††‮††††㰮牢ਾ††㠠㄰䜠䅁䙆䭈⸮⸮⸮⸮⸮⸮䥁䑒噍䕄䥙䍎䑅䅉乍䱆卖䥈剔偋䥐⁋㌸㰸牢ਾ††††簠籼籼籼††††††籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼㱼牢ਾ††㠠㄰䜠䅁䙆䭈奙奁奌奓䵖児䥁䑒噍䕄䥙䍎䑅䅉乍䱆卖䥈剔偋䥐⁋㔸㰰牢ਾ†††††††††‮††††‮††††‮††††‮††††㰮牢ਾ††㠠㤳嘠協坒䙔䍒䝐偃䅑卌䑈卄䙈䕈䡒䍋义䙆䭖奖奇偍䱌呙䙑噒⁄㠸㰸牢ਾ††††簠籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼㱼牢ਾ††㠠ㄵ嘠協坒䙔䍒䝐偃䅑卌䑈卄䙈䕈䡒䍋义䙆䭖奖奇偍䱌呙䙑噒⁄〹㰰牢ਾ†††††††††㰮牢ਾ††㠠㤸匠䱖䭆剔偌䑈呋䍋䭆䥆††††††††††††††††〹㰷牢ਾ††††簠籼籼籼籼籼籼籼籼籼戼㹲 ††〹‱噓䙌呋䱒䡐䭄䭔䙃䙋⁉†††††††††††††††㤠㤱戼㹲 戼㹲 戼㹲 戼㹲 戼㹲 戼㹲 戼㹲匊煥敵据⁥慮敭›塅㍌䡟䵕乁戼㹲 戼㹲匊煥敵据⁥潤畣敭瑮瑡潩㩮戼㹲 戼㹲䄊楬湧敭瑮漠㩦䴠㤷ㄲ強䕐彁弱㑐砠䔠䱘弳啈䅍⁎†⸮戼㹲 戼㹲䄊楬湧敭瑮猠来敭瑮ㄠㄯ›戼㹲 戼㹲 ††††††††††畑污瑩㩹ㄠ㘶⸸〰†††††††††††獅潣敲›†††㰰牢ਾ††††††䴠瑡档湩⁧敬杮桴›††㘱′†††††††吠瑯污氠湥瑧㩨††ㄠ㈶戼㹲 慍捴楨杮倠牥散瑮匠浩汩牡瑩㩹†〱⸰〰†䴠瑡档湩⁧敐捲湥⁴摉湥楴祴›†㤹㌮㰸牢ਾ††潔慴⁬敐捲湥⁴楓業慬楲祴›ㄠ〰〮‰††吠瑯污倠牥散瑮䤠敤瑮瑩㩹†㤠⸹㠳戼㹲 †††††††††††䜠灡㩳†††〠戼㹲 戼㹲䄊楬湧敭瑮㰺牢ਾ†††††††††‮††††‮††††‮††††‮††††㰮牢ਾ†††ㄵ夠噒剗䅅䑒䥒䝖偆則䡙坁䥄䡐卑䱗乙乓卙䕃卌噍呌䅇䙁䡆⁋〱㰰牢ਾ††††㨠籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼㱼牢ਾ††㜠㠵䘠噒剗䅅䑒䥒䝖偆則䡙坁䥄䡐卑䱗乙乓卙䕃卌噍呌䅇䙁䡆⁋〸㰷牢ਾ†††††††††‮††††‮††††‮††††‮††††㰮牢ਾ††ㄠ㄰夠䅙䱙卙噙偍䅑剉䵄䑖奅义䕃䥄䵁䙎噌䡓呉䭒偐䭉呖剓呗⁆㔱㰰牢ਾ††††簠籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼㱼牢ਾ††㠠㠰夠䅙䱙卙噙偍䅑剉䵄䑖奅义䕃䥄䵁䙎噌䡓呉䭒偐䭉呖剓呗⁆㔸㰷牢ਾ†††††††††‮††††‮††††‮††††‮††††㰮牢ਾ††ㄠㄵ删偃䍇児䱁䡓䑄䡓䡆剅䭈䥃䙎噆噋䝙䵙䱐奌兔剆䑖噓䙌呋⁒〲㰰牢ਾ††††簠籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼���籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼㱼牢ਾ††㠠㠵删偃䍇児䱁䡓䑄䡓䡆剅䭈䥃䙎噆噋䝙䵙䱐奌兔剆䑖噓䙌呋⁒〹㰷牢ਾ†††††††††㰮牢ਾ††㈠㄰䰠䡐䭄䭔䙃䙋⁉†††††††††††††††††††ㄲ㰲牢ਾ††††簠籼籼籼籼籼㱼牢ਾ††㤠㠰䰠䡐䭄䭔䙃䙋⁉†††††††††††††††††††ㄹ㰹牢ਾ㰠牢ਾ㰠牢ਾ㰠牢ਾ㰠牢ਾ㰠牢ਾ㰠牢ਾ敓畱湥散渠浡㩥䔠䱘弳啈䅍㱎牢ਾ㰠牢ਾ敓畱湥散搠捯浵湥慴楴湯㰺牢ਾ㰠牢ਾ汁杩浮湥⁴景›㝍㈹㜱偟䅅ㅟ偟‸⁸塅㍌䡟䵕乁†⸠㰮牢ਾ㰠牢ਾ汁杩浮湥⁴敳浧湥⁴⼱㨱㰠牢ਾ㰠牢ਾ††††††††††儠慵楬祴›㤷㜴〮‰††††††††††䔠捳牯㩥†††〠戼㹲 ††††††慍捴楨杮氠湥瑧㩨††㠠㜰††††††††潔慴⁬敬杮桴›††〸㰷牢ਾ䴠瑡档湩⁧敐捲湥⁴楓業慬楲祴›ㄠ〰〮‰†慍捴楨杮倠牥散瑮䤠敤瑮瑩㩹†〱⸰〰戼㹲 †吠瑯污倠牥散瑮匠浩汩牡瑩㩹†〱⸰〰†††潔慴⁬敐捲湥⁴摉湥楴祴›ㄠ〰〮㰰牢ਾ††††††††††††慇獰›†††㰰牢ਾ㰠牢ਾ汁杩浮湥㩴戼㹲 ††††††††⸠††††⸠††††⸠††††⸠††††⸠戼㹲 †††‱呍奇䵔剌䝎䅇乇䝇呑䵃剌南剎剉呌䱗䙓䱔噆䱉䙖偆䥌䡁奙㔠㰰牢ਾ††††簠籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼㱼牢ਾ†††ㄠ䴠䝔呙䱍乒䝇䝁䝎兇䍔䱍坒乓䥒䱒坔卌呆䙌䥖噌䙆䱐䅉奈⁙〵戼㹲 ††††††††⸠††††⸠††††⸠††††⸠††††⸠戼㹲 ††㔠‱呌䱔䕄䑁䅅䭇䥒䝆剐䝖䕎䍌噅䡋䱖䱄剃剉卅卖䕅䱌䱑䅅剋ㄠ〰戼㹲 ††††籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼籼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