(57)【要約】【課題】【解決手段】  本発明は、ピリミジン誘導体、それらの合成方法、及び前記ピリミジン誘導体の薬学的活性作用物質としての、特に細胞増殖障害、癌、白血病、勃起機能不全、心臓血管病及び障害、炎症性疾患、移植拒絶反応、免疫学的疾患、神経免疫学的疾患、自己免疫疾患、日和見感染を含む感染症、プリオン疾患、及び／又は神経変性の予防及び／又は治療への使用に関する。更に、本発明は、少なくとも一種類の薬学的に許容される担体、賦形剤又は希釈剤とともに活性成分として少なくとも一種類のピリミジン誘導体及び／又は薬学的に許容されるその塩を含有する、上記疾患及び障害の予防及び／又は治療のための薬学的組成物、及び方法に関する。【選択図】図４
2008510766.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）を有する化合物：
2008510766.tif 000070
式中：
Ｒ及びＲ＊は、互いに独立して−Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−Ｒ’、−Ｒ１７を示し；
Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’及びＲ’’’’は、互いに独立して−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＣ２Ｈ５、−ＣＯＮＨ２を示し；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’は、互いに独立して−Ｈ、−Ｒ’、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−ＳＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ３Ｈ７、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｒ１２、
2008510766.tif 000071
2008510766.tif 000072
を示し；
Ｒ５は、−Ｈ、−Ｒ４、−ＣＨ２Ｒ３、−Ｃ２Ｈ４Ｒ３、−Ｃ３Ｈ６Ｒ３、−Ｃ４Ｈ８Ｒ３、ＣＨＲ３Ｒ４、−ＣＨ２−ＣＨＲ３Ｒ４、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨＲ３Ｒ４、−Ｃ３Ｈ６−ＣＨＲ３Ｒ４、−Ｒ１１、−Ｒ１３、
2008510766.tif 000073
2008510766.tif 000074
を示し；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、互いに独立して−Ｈ、−Ｒ’、−Ｒ１、−ＣＨ２Ｒ１、−Ｒ１２を示し；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１７、Ｒ１８及びＲ１９は、互いに独立して−Ｈ、−Ｒ’、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ=ＣＨ２、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ３Ｈ７、−シクロ−Ｃ３Ｈ５、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−ＣＨ=ＣＨ２、−Ｃ（ＣＨ３）=ＣＨ２、−ＣＨ=ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ４Ｈ９、−シクロ−Ｃ４Ｈ７、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ５Ｈ１１、−シクロ−Ｃ５Ｈ９、−Ｃ６Ｈ１３、−シクロ−Ｃ６Ｈ１１、−Ｐｈ、−Ｃ（Ｒ’）３、−ＣＲ’（Ｒ’’）２、−ＣＲ’（Ｒ’’）Ｒ’’’、−Ｃ２（Ｒ’）５、−ＣＨ２−Ｃ（Ｒ’）３、−ＣＨ２−ＣＲ’（Ｒ’’）２、−ＣＨ２−ＣＲ’（Ｒ’’）Ｒ’’’、−Ｃ３（Ｒ’）７、−Ｃ２Ｈ４−Ｃ（Ｒ’）３、−ＣＨ（Ｒ’）−ＣＨ（Ｒ’’）−ＣＨ２−Ｒ’’’、−ＣＨ２−Ｒ’、−Ｃ２Ｈ４−Ｒ’、−Ｃ３Ｈ６−Ｒ’、−Ｃ４Ｈ８−Ｒ’、−Ｃ５Ｈ１０−Ｒ’、−Ｃ６Ｈ１２−Ｒ’を示し；
Ｒ１２及びＲ１３は、互いに独立して−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｉ、−ＣＨ２Ｒ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２、−ＯＣＦ３、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ３Ｈ７、−Ｒ１０、−ＮＨ（Ｒ１０）、−ＮＨ（Ｒ１１）、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ１０、−ＯＲ１１、−ＣＯ−Ｒ１０、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＣ２Ｈ５、−ＣＯＯＲ１０、−ＯＯＣＲ１０、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒ１０、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＣＯ−ＣＨ３、−ＯＯＣ−ＣＨ３、−ＯＯＣ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｒ１０）、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ１０、−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ３、−ＮＨ−ＣＯ−Ｃ２Ｈ５、−ＮＨ−ＣＯ−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＮＨ−ＣＯ−ＯＣＨ３、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２を示し；
Ｒ１４及びＲ１５は、互いに独立して−Ｈ、−Ｒ１’、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＩ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｉ、−ＣＨ２Ｒ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２、−ＯＣＦ３、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ３Ｈ７、−Ｒ１８、−ＮＨ（Ｒ１８）、−ＮＨ（Ｒ１９）、−Ｎ（Ｒ１８）２、−ＮＲ１８Ｒ１９、−ＯＲ１８、−ＣＯ−Ｒ１８、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＣ２Ｈ５、−ＣＯＯＲ１８、−ＯＯＣＲ１８、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒ１８、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ２Ｒ１８、−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＣＯ−ＣＨ３、−ＯＯＣ−ＣＨ３、−ＯＯＣ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｒ１８）、−ＣＯＮ（Ｒ１８）２、−ＣＯＮＲ１８Ｒ１９、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ１８、−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ３、−ＮＨ−ＣＯ−Ｃ２Ｈ５、−ＮＨ−ＣＯ−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＮＨ−ＣＯ−ＯＣＨ３、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＲ１,’（Ｒ２,’）Ｒ３,’、−ＣＨ２−ＣＲ１’（Ｒ２’）Ｒ３’−ＣＨＲ１’−ＣＨ２Ｒ２’、−ＣＨ（Ｒ１’）−ＣＨ（Ｒ２’）−ＣＨ２−Ｒ３’、−ＣＨ２−Ｒ１’、−Ｃ２Ｈ４−Ｒ１’、−Ｃ３Ｈ６−Ｒ１’、−Ｃ４Ｈ８−Ｒ１’、−Ｃ５Ｈ１０−Ｒ１’、−Ｃ６Ｈ１２−Ｒ１’を示し；
Ｘは、
2008510766.tif 000075
を示し；
Ｚは、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ５、−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ５、−ＮＨ−ＣＳ−Ｒ５、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ５、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＯＣＨ２、−ＳＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＣ２Ｈ５、
2008510766.tif 000076
を示す；
及び／又はこれらの薬学的に許容される塩であって；以下の化合物を除くもの：
１−（４｛４−［４−（４−イミダゾール−１−イルフェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゾイル｝−ピペラジン−１−イル）エタノン、
４−［４−（４−イミダゾール−１−イルフェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンズアミド、
２−（３−フルオロフェニルアミノ）−４−（４−イミダゾール−１−イルフェニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物において、前記化合物が、一般式（Ｉｃ）を有することを特徴とする化合物：
2008510766.tif 000077
式中、
Ｚ’は、
2008510766.tif 000078
である。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物において、前記化合物が、一般式（Ｉｈ）を有することを特徴とする化合物：
2008510766.tif 000079
式中、
Ｚ’’’は、Ｚ’’’が−Ｈ、又はｎが１から６整数であるＣｎＨ２ｎ＋１でない場合に、−Ｒ１、−Ｒ５、及び−Ｒ１３を示す。
【請求項４】
請求項１に記載の化合物において、前記化合物が一般式（Ｉｎ）を有することを特徴とする化合物：
2008510766.tif 000080
式中、
Ｚ’は、
2008510766.tif 000081
である。
【請求項５】
請求項１に記載の化合物において、前記化合物が一般式（Ｉｏ）を有することを特徴とする化合物：
2008510766.tif 000082
式中、Ｙは残基−Ｃ（＝Ｏ）−又は−ＳＯ２−を意味し、Ｘ’は２−ピリジル又は４−ピリジルを示す。
【請求項６】
請求項１に記載の化合物において、前記化合物が以下の化合物を含む群より選択されることを特徴とする化合物：
化合物  ５８  ［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−（２−メチル−５−ニトロ−フェニル）−アミン
化合物  ９３  ４−シアノ−Ｎ−［４−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ９６  ナフタレン−２−カルボン酸［４−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  ９７  Ｎ−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イル）−ベンゼン−１，４−ジアミン
化合物  ９８  ３，４，５−トリメトキシ−Ｎ−［４−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ９９  チオフェン−２−スルホン酸［４−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  １００  ２−メトキシ−Ｎ−［４−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  １０１  ４−メチル−Ｎ−［４−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  １０２  ［１，６］ナフチリジン−２−カルボン酸［３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  １０３  Ｎ−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−ベンゼン−１，４−ジアミン
化合物  １０４  ［１，６］ナフチリジン−２−カルボチオ酸［３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  １０５  ４−シアノ−Ｎ−［４−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  １０６  ４−クロロメチル−Ｎ−［４−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  １０７  ４−クロロメチル−Ｎ−［４−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  １０８  ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−Ｎ−［４−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  １０９  ４−クロロ−Ｎ−［４−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  １１０  ナフタレン−２−カルボン酸［４−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  １１１  ３，４，５−トリメトキシ−Ｎ−［４−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  １１２  Ｎ−［４−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−４−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド
化合物  １１３  ４−クロロ−Ｎ−［４−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  １１４  ２−メトキシ−Ｎ−［４−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  １１５  ４−メチル−Ｎ−［４−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  １１６  チオフェン−２−スルホン酸［４−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  １１７  Ｎ−［４−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−４−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド
化合物  １１８  Ｎ−［４−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ニコチンアミド
化合物  １１９  チオフェン−２−カルボン酸［４−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  １２０  Ｎ−［４−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  １２１  Ｎ−［４−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ニコチンアミド
化合物  １２２  ４−メトキシ−Ｎ−［４−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  １２３  ３，５−ジメトキシ−Ｎ−［４−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  １２４  ３，５−ジメトキシ−Ｎ−［４−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  １２５  ２−クロロ−Ｎ−［４−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アセトアミド
化合物  １２６  ２−クロロ−Ｎ−［４−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アセトアミド
化合物  １２７  ２−クロロ−Ｎ−［４−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アセトアミド
化合物  １２８  ２−クロロ−Ｎ−［３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アセトアミド
化合物  １２９  ２−クロロ−Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アセトアミド
化合物  １３０  ２−クロロ−Ｎ−［３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アセトアミド
化合物  １３１  ２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アセトアミド
化合物  １３２  Ｎ＊３＊−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ベンゼン−１，３−ジアミン
化合物  １３３  ４−クロロ−Ｎ−｛３−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−ベンズアミド
化合物  １３４  Ｎ−｛３−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−４−メチル−ベンズアミド
化合物  １３５  ［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−（３−ニトロ−フェニル）−アミン
化合物  １３６  Ｎ−｛３−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３，４，５−トリメトキシ−ベンズアミド
化合物  １３７  ４−シアノ−Ｎ−｛３−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−ベンズアミド
化合物  １３８  Ｎ−｛３−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−ニコチンアミド
化合物  １３９  チオフェン−２−スルホン酸｛３−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−アミド
化合物  １４０  ナフタレン−２−カルボン酸｛３−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−アミド
化合物  １４１  Ｎ−｛３−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−２−メトキシ−ベンズアミド
化合物  １４２  Ｎ−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−ベンゼン−１，３−ジアミン
化合物  １４３  Ｎ，Ｎ’−ビス−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−ベンゼン−１，３−ジアミン
化合物  １４４  ［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−（２−メチル−５−ニトロ−フェニル）−アミン
化合物  １４５  ［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−（３−ニトロ−フェニル）−アミン
化合物  １４６  ４−クロロメチル−Ｎ−｛３−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−ベンズアミド
化合物  １４７  Ｎ−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−ベンゼン−１，３−ジアミン
化合物  １４８  ４−シアノ−Ｎ−｛３−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ベンズアミド
化合物  １４９  ナフタレン−２−カルボン酸｛３−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−アミド
化合物  １５０  Ｎ−｛３−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ニコチンアミド
化合物  １５１  Ｎ−｛３−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−３，４，５−トリメトキシ−ベンズアミド
化合物  １５２  ４−クロロ−Ｎ−｛３−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ベンズアミド
化合物  １５３  ナフタレン−２−カルボン酸｛３−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−アミド
化合物  １５４  Ｎ−｛３−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−４−メチル−ベンズアミド
化合物  １５５  ４−クロロメチル−Ｎ−｛３−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−ベンズアミド
化合物  １５６  Ｎ−｛３−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンズアミド
化合物  １５７  Ｎ−｛３−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−４−メチル−ベンズアミド
化合物  １５８  Ｎ−｛３−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−２−メトキシ−ベンズアミド
化合物  １５９  Ｎ−｛３−［４−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンズアミド
化合物  １６０  ４−クロロメチル−Ｎ−｛３−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ベンズアミド
化合物  １６１  ４−クロロ−Ｎ−｛３−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−ベンズアミド
化合物  １６２  Ｎ−｛３−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３，４，５−トリメトキシ−ベンズアミド
化合物  １６３  Ｎ−３｛−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］｝−４−メチル−ベンゼン−１，３−ジアミン
化合物  １６４  ４−シアノ−Ｎ−｛３−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−ベンズアミド
化合物  １６５  Ｎ−｛３−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−ニコチンアミド
化合物  １６６  Ｎ−｛３−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−２−メトキシ−ベンズアミド
化合物  １６７  Ｎ−（３−メチル−イソオキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ’−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−ベンゼン−１，３−ジアミン
化合物  １６８  Ｎ−（３−メチル−イソオキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ’−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−ベンゼン−１，３−ジアミン
化合物  １６９  ５−（１−イミノ−エチル）−６−［４−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニルアミノ］−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
化合物  １７０  Ｎ−（３−メチル−イソオキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ’−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−ベンゼン−１，４−ジアミン
化合物  １７１  ２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［４−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アセトアミド
化合物  １７２  ４−｛［４−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニルカルバモイル］−メチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル
化合物  １７３  ２−モルホリン−４−イル−Ｎ−［４−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アセトアミド
化合物  １７４  １−｛［４−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニルカルバモイル］−メチル｝−ピペラジン−４−カルボン酸エチルエステル
化合物  １７５  ２−クロロ−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アセトアミド
化合物  １７６  ４−メチル−Ｎ−［１−（３−メチル−イソオキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）］−Ｎ’−［３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）］−ベンゼン−１，３−ジアミン
化合物  １７７  ５−（１−イミノ−エチル）−６−［４−メチル−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−オール
化合物  １７８  ５−（１−イミノ−エチル）−６−［４−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−オール
化合物  １７９  ［１，８］ナフチリジン−２−カルボン酸［４−メチル−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  １８０  ２−クロロ−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アセトアミド
化合物  １８１  ５−（１−イミノ−エチル）−６−［３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−オール
化合物  １８２  ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−Ｎ−［４−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  １８３  ４−｛［３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニルカルバモイル］−メチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル
化合物  １８４  ２−モルホリン−４−イル−Ｎ−［３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アセトアミド
化合物  １８５  １−｛［３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニルカルバモイル］−メチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル
化合物  １８６  ２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［４−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アセトアミド
化合物  １８７  ２−モルホリン−４−イル−Ｎ−［４−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アセトアミド
化合物  １８８  ４−｛［４−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニルカルバモイル］−メチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル
化合物  １８９  １−｛［４−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニルカルバモイル］−メチル｝−ピペラジン−４−カルボン酸エチルエステル
化合物  １９０  ２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アセトアミド
化合物  １９１  １−｛［４−メチル−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニルカルバモイル］−メチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル
化合物  １９２  ４−｛［４−メチル−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニルカルバモイル］−メチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル
化合物  １９３  Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド
化合物  １９４  ４−メチル−Ｎ−［１−（３−メチル−イソオキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）］−Ｎ’−［３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）］−ベンゼン−１，３−ジアミン
化合物  １９５  ２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アセトアミド
化合物  １９６  Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド
化合物  １９７  ３，４，５−トリメトキシ−Ｎ−［４−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  １９８  ２−メトキシ−Ｎ−［４−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  １９９  Ｎ−［４−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ニコチンアミド
化合物  ２００  ナフタレン−２−カルボン酸［４−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  ２０１  ４−クロロ−Ｎ［４−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ２０２  １−｛［４−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニルカルバモイル］−メチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル
化合物  ２０３  チオフェン−２−スルホン酸［４−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  ２０４  ４−｛［４−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル−カルバモイル］−メチル｝−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル
化合物  ２０５  ４−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ２０６  ２，３，４，５，６−ペンタフルオロ−Ｎ−［４−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ２０７  ２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アセトアミド
化合物  ２０８  Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド
化合物  ２０９  ４−クロロ−Ｎ−［４−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
化合物  ２１０  ナフタレン−２−スルホン酸［４−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  ２１１  ４−メチル−Ｎ−［３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
化合物  ２１２  ［１，８］ナフチリジン−２−カルボン酸［４−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  ２１３  ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ２１４  １−｛［４−メチル−３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニルカルバモイル］−メチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル
化合物  ２１５  ４−｛［４−メチル−３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル−カルバモイル］−メチル｝−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル
化合物  ２１６  ４−クロロ−Ｎ−［４−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
化合物  ２１７  ナフタレン−２−スルホン酸［４−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  ２１８  ４−クロロ−Ｎ−［４−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
化合物  ２１９  ナフタレン−２−スルホン酸［４−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  ２２０  ２−メトキシ−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ２２１  Ｎ−（３−メチル−イソオキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ’−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イル）−ベンゼン−１，４−ジアミン
化合物  ２２２  ナフタレン−２−カルボン酸［４−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  ２２３  Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ２２４  ２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アセトアミド
化合物  ２２５  ４−メチル−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ２２６  ２−モルホリン−４−イル−Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アセトアミド
化合物  ２２７  ナフタレン−２−スルホン酸［４−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  ２２８  １−｛［３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニルカルバモイル］−メチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル
化合物  ２２９  ４−｛［３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニルカルバモイル］−メチル｝−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル
化合物  ２３０  １−｛［３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニルカルバモイル］−メチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸
化合物  ２３１  シクロへキサンカルボン酸［４−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  ２３２  Ｎ，Ｎ’−ビス−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−ベンゼン−１，３−ジアミン
化合物  ２３３  Ｎ−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−Ｎ’−（３−メチル−イソオキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−ベンゼン−１，３−ジアミン
化合物  ２３４  ３−フルオロ−Ｎ−｛３−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ベンズアミド
化合物  ２３５  Ｎ−｛３−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−フルオロ−ベンズアミド
化合物  ２３６  Ｎ−｛３−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンズアミド
化合物  ２３７  Ｎ−｛３−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］｝−４−メチル−Ｎ’−［１−（３−メチル−イソオキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）］−ベンゼン−１，３−ジアミン
化合物  ２３８  ３−フルオロ−Ｎ−｛３−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−ベンズアミド
化合物  ２３９  Ｎ−｛３−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−３−フルオロ−ベンズアミド
化合物  ２４０  Ｎ−｛３−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イル］｝−４−メチル−Ｎ’−［１−（３−メチル−イソオキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）］−ベンゼン−１，３−ジアミン
化合物  ２４１  ４−クロロ−Ｎ−｛３−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ベンズアミド
化合物  ２４２  Ｎ−｛３−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−４−メチル−ベンズアミド
化合物  ２４３  Ｎ−｛３−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−３，４，５−トリメトキシ−ベンズアミド
化合物  ２４４  ４−シアノ−Ｎ−｛３−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ベンズアミド
化合物  ２４５  ４−クロロメチル−Ｎ−｛３−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ベンズアミド
化合物  ２４６  ナフタレン−２−カルボン酸｛３−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−アミド
化合物  ２４７  Ｎ−｛３−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−２−メトキシ−ベンズアミド
化合物  ２４８  Ｎ−｛３−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ニコチンアミド
化合物  ２４９  Ｎ−｛３−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンズアミド
化合物  ２５０  Ｎ−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−Ｎ’−（３−メチル−イソオキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−ベンゼン−１，３−ジアミン
化合物  ２５１  イソキノリン−５−スルホン酸｛３−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−アミド
化合物  ２５２  Ｎ−｛３−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンズアミド
化合物  ２５３  （４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−ピリミジン−２−イル）−（２−メチル−５−ニトロ−フェニル）−アミン
化合物  ２５４  ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−Ｎ−［４−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ２５５  Ｎ−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−ベンゼン−１，４−ジアミン
化合物  ２５６  Ｎ−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−ベンゼン−１，４−ジアミン
化合物  ２５７  ナフタレン−２−カルボン酸｛４−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−アミド
化合物  ２５８  （３−クロロ−フェニル）−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン
化合物  ２５９  ［１，８］ナフチリジン−２−カルボチオ酸［４−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  ２６０  ４−メチル−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
化合物  ２６１  ３−クロロ−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−プロピオンアミド
化合物  ２６２  ３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−プロピオンアミド
化合物  ２６３  ４−｛２−［４−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニルカルバモイル］−エチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エステル
化合物  ２６４  ２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アセトアミド
化合物  ２６５  ２−モルホリン−４−イル−Ｎ−［３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アセトアミド
化合物  ２６６  Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ニコチンアミド
化合物  ２６７  １−｛［３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニルカルバモイル］−メチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル
化合物  ２６８  ４−｛［３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニルカルバモイル］−メチル｝−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル
化合物  ２６９  ナフタレン−２−カルボン酸［４−メチル−３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  ２７０  ４−ブロモ−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ２７１  １−｛［３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニルカルバモイル］−メチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸
化合物  ２７２  ４−メチル−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ２７３  ナフタレン−２−スルホン酸［４−メチル−３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  ２７４  ４−クロロメチル−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ２７５  ２−メトキシ−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ２７６  ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ２７７  ４−フルオロ−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
化合物  ２７８  シクロペンタンカルボン酸［４−メチル−３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  ２７９  ３−｛４−［２−（３−クロロ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−ピリジン−２−イルアミノ｝−プロパン−１−オール
化合物  ２８０  イソキノリン−５−スルホン酸｛３−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−アミド
化合物  ２８１  （２−メチル−５−ニトロ−フェニル）−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン
化合物  ２８２  （３−クロロ−フェニル）−［４−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミン
化合物  ２８３  ４−クロロメチル−Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ２８４  チオフェン−２−スルホン酸｛３−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−アミド
化合物  ２８５  ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ２８６  Ｎ−｛１−｛５−［２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−ピリジン−２−イル｝｝−エタン−１，２−ジアミン
化合物  ２８７  ［４−（６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イル）−ピリミジン−２−イル］−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−アミン
化合物  ２８８  ２，２−ジメチル−Ｎ−｛３−［２−（２−メチル−５−ニトロ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−ピリジン−４−イル｝−プロピオンアミド
化合物  ２８９  ［４−（４−アミノ−ピリジン−３−イル）−ピリミジン−２−イル］−（２−メチル−５−ニトロ−フェニル）−アミン
化合物  ２９０  ３−｛５−［２−（３−クロロ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−ピリジン−２−イルアミノ｝−プロパン−１−オール
化合物  ２９１  （３−クロロ−フェニル）−［４−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミン
化合物  ２９４  ［４−（１−オキシ−ピリジン−４−イル）−ピリミジン−２−イル］−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミン
化合物  ２９５  ３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−安息香酸エチルエステル
化合物  ２９６  ３−［４−（１−オキシ−ピリジン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−安息香酸エチルエステル
化合物  ２９７  ３−｛４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−ピリジン−２−イルアミノ｝−プロパン−１−オール
化合物  ２９８  ２−｛４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−ピリジン−２−イルアミノ｝−エタノール
化合物  ２９９  ５−｛４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−ピリジン−２−イルアミノ｝−ペンタン−１−オール
化合物  ３００  ｛４−［２−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミノ）−ピリジン−４−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミン
化合物  ３０１  （４−｛２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピルアミノ］−ピリジン−４−イル｝−ピリミジン−２−イル）−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミン
化合物  ３０２  ３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−安息香酸
化合物  ３０３  Ｎ−（３−ヒドロキシ−プロピル）−３−｛４−［２−（３−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−ピリジン−４−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ベンズアミド
化合物  ３０４  ３−［４−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−安息香酸
化合物  ３０５  ３−｛４−［２−（３−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−ピリジン−４−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−安息香酸
化合物  ３０６  １−［３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ベンゾイル］−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル
化合物  ３０７  ３−｛４−［２−（３−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−ピリジン−４−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−安息香酸メチルエステル
化合物  ３０８  Ｎ−（４，４−ジエトキシ−ブチル）−３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ベンズアミド
化合物  ３０９  ［４−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−ピリミジン−２−イル］−（３−メチルスルファニル−フェニル）−アミン
化合物  ３１０  ２−｛４−［２−（３−メチルスルファニル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−ピリジン−２−イルアミノ｝−エタノール
化合物  ３１１  ５−｛４−［２−（３−メチルスルファニル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−ピリジン−２−イルアミノ｝−ペンタン−１−オール
化合物  ３１２  ３−｛４−［２−（３−メチルスルファニル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−ピリジン−２−イルアミノ｝−プロパン−１−オール
【請求項７】
請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物において、薬学的に活性な作用物質として使用することを特徴とする化合物。
【請求項８】
少なくとも一つのキナーゼ及び／又はホスファターゼの阻害によって治癒又は軽減できる病気の予防及び／又は治療用の薬学的組成物の調整のための請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項９】
請求項８に記載の使用において、キナーゼ及び／又はホスファターゼが、Ａｂｌ、Ａｋｔ、ｃ−ｋｉｔ、ＥＧＦ−Ｒ、ＧＳＫ３ｂ、ＪＮＫ、Ｌｃｋ、ＰＤＧＦ−Ｒ、ＰｋｎＧ、及びＲＯＣＫ２を具える群から選択されることを特徴とする使用。
【請求項１０】
細胞増殖障害、癌、白血病、勃起機能不全、心臓血管疾患及び障害、炎症性疾患、移植拒絶反応、免疫学的疾患、神経免疫学的疾患、自己免疫疾患、日和見感染を含む感染症、プリオン疾患、神経変性疾患及び／又は神経変性の予防及び／又は治療用の薬学的組成物の調製のための請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１１】
請求項１０に記載の使用において、前記増殖障害又は癌が、腺癌、脈絡膜メラノーマ、急性白血病、聴神経腫、膨大部癌、肛門癌、星状細胞腫、基底細胞癌、膵臓癌、類腱腫、膀胱癌、気管支癌、乳癌、バーキットリンパ腫、子宮体癌、ＣＵＰ−症候群（未知の原発性癌）、結腸直腸癌、小腸癌、小腸腫瘍、卵巣癌、子宮内膜癌、上衣腫、上皮癌種、ユーイング腫瘍、胃腸腫瘍、胆嚢癌、胆嚢癌腫、子宮癌、子宮頚癌、膠芽腫、婦人科腫瘍、耳、鼻及び咽頭の腫瘍、血液新生物、有毛細胞白血病、尿道癌、皮膚癌、脳腫瘍（神経膠腫）、脳転移、精巣癌、脳下垂体腫瘍、類癌腫、カポシ肉腫、咽頭癌、胚細胞腫瘍、骨癌、結腸直腸肉腫、頭部頸部腫瘍（耳、鼻及び咽喉領域の腫瘍）、結腸肉腫、頭蓋咽頭腫、口腔癌（口領域及び唇の癌）、肝臓癌、肝臓転移、白血病、眼瞼腫瘍、肺癌、リンパ節癌（ホジキン／非ホジキン）、リンパ腫、胃癌、悪性黒色腫、悪性腫瘍形成（ｍａｌｉｇｎａｎｔ  ｎｅｏｐｌａｓｉａ）、胃腸管悪性腫瘍、乳房肉腫、直腸癌、髄芽細胞腫、黒色腫、髄膜腫、ホジキン病、菌状息肉腫、鼻腔癌、神経線維腫症、神経芽腫、腎臓癌、腎臓細胞癌、非ホジキンリンパ腫、乏突起膠腫、食道癌、溶骨性癌及び骨形成性癌、骨肉腫、卵巣癌、膵臓癌、陰茎癌、形質細胞腫、前立腺癌、咽頭癌、直腸癌、網膜芽腫、膣癌、甲状腺癌、シュネーベルガー（Ｓｃｈｎｅｅｂｅｒｇｅｒ）病、食道癌、棘細胞腫、Ｔ細胞リンパ腫（菌状息肉腫）、胸腺腫、管癌（ｔｕｂｅ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、眼腫瘍、尿道癌、泌尿器系腫瘍、尿路上皮癌、外陰癌、疣出現、軟組織腫瘍、軟部肉腫、ウイルム腫瘍、子宮頚癌、及び舌癌を具える群から選択されることを特徴とする使用。
【請求項１２】
請求項１０に記載の使用において、前記心臓血管病又は障害が、動脈瘤、安定狭心症、非安定狭心症、狭心症、血管神経性浮腫、狭窄症、再狭窄症、大動脈弁狭窄症、大動脈瘤、不整脈、不整脈性右心室異形成、動脈硬化症、動静脈奇形、心房性細動、ベーチェット症候群、徐脈、心臓タンポナーデ、心臓肥大症、鬱血性心筋症、肥大性心筋症、拘束型心筋症、頸動脈狭窄症、脳内出血、チャーグ−ストラウス症候群、糖尿病、エブスタイン奇形、アイゼンメンゲルコンプレックス（Ｅｉｓｅｎｍｅｎｇｅｒ  ｃｏｍｐｌｅｘ）、コレステロール塞栓症、細菌性心内膜炎、繊維筋性形成異常、先天性心疾患、心臓疾患、鬱血性心不全、心臓弁膜症、心臓麻痺、硬膜外血腫、血腫、硬膜下、ヒッペル−リンドウ病、充血、高血圧症、肺高血圧症、左心室肥大症、右心室肥大症、左心低形成症候群、低血圧症、間欠性跛行、虚血性心疾患、クリッペル−トレノーネイ−ウェーバー症候群（Ｋｌｉｐｐｅｌ−Ｔｒｅｎａｕｎａｙ−Ｗｅｂｅｒ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、外側髄症候群、ＱＴ延長症候群僧帽弁逸脱、モヤモヤ病、皮膚粘膜リンパ節症候群、心筋梗塞、心筋虚血症、心筋炎、心膜炎、末梢血管疾患、静脈炎、結節性多発性動脈炎、肺動脈閉鎖症、レイノー病、スネドン症候群（ｓｎｅｄｄｏｎ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、上大静脈症候群、Ｘ症候群（ｓｙｎｄｒｏｍｅ  Ｘ）、頻脈、高安動脈炎、遺伝性出血性毛細血管拡張症、毛細血管拡張症、側頭動脈炎、ファロー四微症、閉塞性血栓血管炎、血栓症、血栓塞栓症、三尖弁閉鎖、静脈瘤、血管疾患、脈管炎、血管痙攣、心室細動、ウイリアム症候群、末梢血管疾患、静脈瘤及び下腿潰瘍、深在静脈血栓症、ウォルフ−パーキンソン−ホワイト症候群を含む群より選択されることを特徴とする使用。
【請求項１３】
請求項１０に記載の使用において、前記炎症性疾患が、タンパク質アミロイドＡの過剰発現／過剰産生を伴う疾患、関節炎（ａｒｔｈｒｉｔｉｄｅｓ）、リウマチ性関節炎、喘息、狼瘡、出血性疾患（血小板減少症）、慢性炎症性肺疾患、アテローム性動脈硬化症、腎臓の炎症（腎炎）、乾癬、アレルギー、クローン病、虚血／再潅流傷害、エンドトキシン血症性肝傷害、炎症性腸疾患（ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｂｏｗｅｌ  ｄｉｓｅａｓｅｓ）、結核、慢性感染症、家族性地中海熱、間質性膀胱炎、及び皮膚の日焼けを含む群より選択されることを特徴とする使用。
【請求項１４】
請求項１０に記載の使用において、前記神経変性疾患及び／又は神経変性が、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、ＡＩＤＳ関連認知症、網膜色素変性症、脊髄性筋萎縮症及び脊髄小脳変性症、脆弱Ｘ染色体関連振顫／運動失調症候群（Ｆｒａｇｉｌｅ  Ｘ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｔｒｅｍｏｒ／ａｔａｘｉａ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）（ＦＸＴＡＳ）、進行性核上麻痺（ＰＳＰ）、及び多系統萎縮症（ＭＳＡ）として知られる症候群にオリーブ橋小脳変性（ＯＰＣＤ）及びシャイ−ドレーガー症候群（ＳＤＳ）と共に含まれる線条体黒湿変性症（ＳＮＤ）を含む群より選択されることを特徴とする使用。
【請求項１５】
請求項１０に記載の使用において、前記免疫学的疾患、神経免疫学的疾患、及び／又は自己免疫疾患が、喘息、糖尿病、リウマチ性疾患、ＡＩＤＳ、移植臓器及び組織の拒絶、鼻炎、慢性閉塞性肺疾患、骨粗鬆症（ｏｓｔｅｏｐｏｒｉｓｉｓ）、潰瘍性大腸炎、静脈洞炎、エリテマトーデス、反復性感染症、アトピー性皮膚炎／湿疹及び職業性アレルギー、食物アレルギー、薬物アレルギー、重症アナフィラキシー反応、アナフィラキシー、アレルギー性疾患の徴候、原発性免疫不全症、抗体欠乏状態、細胞介在免疫不全症、重症複合免疫不全症、ディジョージ症候群（ＤｉＧｅｏｒｇｅ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、高ＩｇＥ症候群、ウィスコット−アルドリッチ症候群、毛細血管拡張性失調症、免疫介在癌（ｉｍｍｕｎｅ  ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｃａｎｃｅｒｓ）、白血球欠損症（ｗｈｉｔｅ  ｃｅｌｌ  ｄｅｆｅｃｔｓ）、自己免疫疾患、全身性エリテマトーデス、リウマチ性関節炎（ＲＡ）、多発性硬化症（ＭＳ）、免疫介在若しくは１型糖尿病、免疫介在糸球体腎炎（ｉｍｍｕｎｅ  ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｇｌｏｍｅｒｕｌｏｎｅｐｈｒｉｔｉｓ）、強皮症、悪性貧血、脱毛症、天疱瘡、尋常性天疱瘡、重症筋無力症、炎症性腸疾患（ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｂｏｗｅｌ  ｄｉｓｅａｓｅｓ）、クローン病、乾癬、自己免疫性甲状腺疾患、橋本病、皮膚筋炎、グッドパスチャー症候群（ｇｏｏｄｐａｓｔｔｕｒｅ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、重症偽麻痺性筋無力症（ｍｙａｓｔｈｅｎｉａ  ｇｒａｖｉｓ  ｐｓｅｕｄｏｐａｒａｌｙｔｉｃａ）、交感性眼炎（ｏｐｈｔａｌｍｉａ  ｓｙｍｐａｔｉｃａ）、水晶体起因性ブドウ膜炎（ｐｈａｋｏｇｅｎｅ  ｕｖｅｉｔｉｓ）、慢性進行性肝炎（ｃｈｒｏｎｉｃａｌ  ａｇｒｅｓｓｉｖｃｅ  ｈｅｐａｔｉｔｉｓ）、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性溶血性貧血、Ｗｅｒｌｏｆ病を含む群より選択されることを特徴とする使用。
【請求項１６】
請求項１０に記載の使用において、前記日和見感染症を含む感染性疾患が、ＡＩＤＳ、多包虫症（ＡＨＤ、エキノコックス症）、アメーバ症（赤痢アメーバ感染症）、住血線虫感染症、アニサキス症、炭疽病、バベシア症（バベシア感染症）、バランチジウム感染症（バランチジウム症）、バイリスアスカリス感染症（アライグマ回虫症）、ビルハルツ住血吸虫症（住血吸虫症）、ブラストシスティスホムニス感染（ブラストミセス症）、ボレリア症（Ｂｏｒｅｌｉｏｓｉｓ）、ボツリヌス中毒症、ブレイナード下痢症（Ｂｒａｉｎｅｒｄ  Ｄｉａｒｒｈｅａ）、ブルセラ症、ＢＳＥ（ウシ海綿状脳症）、カンジダ症、毛頭虫症（毛頭虫感染症）、ＣＦＳ（慢性疲労症候群）、シャーガス病（米国トリパノソーマ症）、水痘症（水痘帯状疱疹ウイルス）、クラミジアニューモニア感染、コレラ、慢性疲労症候群、ＣＪＤ（クロイツフェルト−ヤコブ病）、肝吸虫症（肝吸虫感染症）、ＣＬＭ（皮膚幼虫移行症、鉤虫感染症）、コクシジオイデス症、結膜炎、コクサッキーウイルスＡ１６（手足口病）、クリプトコッカス症、クリプトスポリジウム感染症（クリプトスポリジウム症）、イエカ（西ナイルウイルスの媒介体）、皮膚幼虫移行症（ＣＬＭ）、サイクロスポラ症（サイクロスポラ感染症）、嚢虫症（神経嚢虫症）、サイトメガロウイルス感染症、デング／デング熱、爪実条虫（イヌネコノミサナダムシ）、エボラウイルス出血熱、エキノコックス症（多包虫症）、脳炎、大腸アメーバ感染症（Ｅｎｔｏｍｏｅｂａ  ｃｏｌｉ  ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ）、非病原性アメーバ感染症（Ｅｎｔｏｍｏｅｂａ  ｄｉｓｐａｒ  Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ）、ハルトマンアメーバ感染症（Ｅｎｔｏｍｏｅｂａ  ｈａｒｔｍａｎｎｉ  Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ）、赤痢アメーバ感染症（Ｅｎｔａｍｏｅｂａ  ｈｉｓｔｏｌｙｔｉｃａ  Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ）（アメーバ症）、ポレックアメーバ感染症（Ｅｎｔｏｍｏｅｂａ  ｐｏｌｅｃｋｉ  Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ）、蟯虫症（蟯虫感染症）、エンテロウイルス感染症（非ポリオ）、エプスタイン−バーウイルス感染症、大腸菌感染症、食品由来感染症、足口病、真菌性皮膚炎、胃腸炎、Ａ群連鎖球菌感染症、Ｂ群連鎖球菌感染症、ハンセン病（ライ病）、ハンタウイルス肺症候群、頭ジラミ外寄生（シラミ寄生症）、ヘリコバクターピロリ感染症、出血性疾患、ヘンドラウイルス感染症、肝炎（ＨＣＶ、ＨＢＶ）、帯状ヘルペス（帯状疱疹）、ＨＩＶ感染症、ヒトエールリッヒ症、ヒトパラインフルエンザウイルス感染症、インフルエンザ、イソスポリアシス（イソスポラ感染症）、ラッサ熱、リーシュマニア症、カラ−アザール（黒熱病、リーシュマニア感染症）、ライ病、シラミ（体シラミ、頭シラミ、公衆シラミ）、ライム病、マラリア、マールブルグ出血熱、麻疹（Ｍｅａｓｌｅｓ）、髄膜炎、蚊媒介病、トリ型結核菌複合体（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｖｉｕｍ  Ｃｏｍｐｌｅｘ）（ＭＡＣ）感染症、ネグレリア感染症、院内感染症、非病原性腸アメーバ感染症、オンコセルカ症（糸状虫症）、オピストルキス症（Ｏｐｉｓｔｈｏｒｃｉａｓｉｓ）（オピストルキス感染症（Ｏｐｉｓｔｈｏｒｃｉｓ  Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ））、パルボウイルス感染症、ペスト、ＰＣＰ（ニューモシスティスカリ��肺炎）、ポリオ、Ｑ熱、狂犬病、呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）感染症、リウマチ熱、リフトバレー熱、河川盲目症（オンコセルカ症）、ロタウイルス感染症、回虫感染症、サルモネラ症、サルモネラ腸炎、疥癬、細菌性赤痢、帯状疱疹、眠り病、天然痘、連鎖球菌感染症、条虫感染症（条虫症）、破傷風、毒素性ショック症候群、結核、潰瘍（消化性潰瘍）、渓谷熱（Ｖａｌｌｅｙ  Ｆｅｖｅｒ）、腸炎ビブリオ感染症、ビブリオバルニフィカス感染症、ウイルス性出血熱、疣、水媒介感染症、西ナイルウイルス感染症（西ナイル脳炎）、百日咳、黄熱病を含む群より選択されることを特徴とする使用。
【請求項１７】
請求項１０に記載の使用において、前記プリオン疾患が、スクレイピー、ＴＭＥ、ＣＷＤ、ＢＳＥ、ＣＪＤ、ｖＣＪＤ、ＧＳＳ、ＦＦＩ、クールー及びアルパース症候群を含む群から選択されることを特徴とする使用。
【請求項１８】
請求項１０に記載の使用において、前記移植拒絶反応が、心臓移植拒絶反応、心肺移植拒絶反応、肺移植拒絶反応、肝臓移植拒絶反応、腎臓移植拒絶反応、膵臓移植拒絶反応、脾臓移植拒絶反応、皮膚移植拒絶反応、組織移植拒絶反応、骨髄移植拒絶反応、脊髄移植拒絶反応、ホルモン産生腺移植拒絶反応、生殖腺及び生殖巣移植拒絶反応、移植片対宿主病、及び宿主対移植片病を含む群より選択されることを特徴とする使用。
【請求項１９】
活性成分として請求項１から６のいずれか一項に記載の、少なくとも一つの化合物を、少なくとも一つの薬学的に許容される担体、賦形剤、又は希釈剤と共に具えることを特徴とする薬学的組成物。
【請求項２０】
請求項１９に記載の薬学的組成物において、前記薬学的組成物が、ピル、錠剤、タブ、フィルム状錠剤、コーティング錠剤、糖衣錠、多層錠剤、カプセル、粉末、顆粒、デポジット、徐放製剤、制御放出製剤、ミニ−及びミクロ−製剤、ナノ−製剤、リポソーム製剤、分散剤、懸濁剤、液剤、ドロップ、注射薬、スプレー、軟膏、クリーム、ペースト、シロップ、ローション、及び／又はジェルとして調剤されることを特徴とする薬学的組成物。
【請求項２１】
サンプル中のプリオン感染、及び／又はプリオン疾患を検出するための方法が、
ａ）個体からのサンプルを提供するステップと；
ｂ）該サンプルに、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物、及び／又はその薬学的に活性な塩を少なくとも一つ加えるステップと；
ｃ）該サンプル中のヒト細胞タンパク質キナーゼＡｂｌの活性を検出するステップと；
を具えることを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ピリミジン誘導体、それらの合成方法、及び、特に、細胞増殖障害、癌、白血病、勃起機能不全、心臓血管病及び障害、炎症性疾患、移植拒絶反応、免疫学的疾患、神経免疫学的疾患、自己免疫疾患、日和見感染を含む感染症、プリオン疾患、及び／又は神経変性の予防及び／又は治療のための薬学的活性作用物質としての前記ピリミジン誘導体の使用に関する。更には、本発明は、各種疾患及び障害の予防のための、少なくとも一種類の薬学的に許容される担体、賦形剤又は希釈剤とともに活性成分として少なくとも一種類のピリミジン誘導体及び／又は薬学的に許容されるその塩を含有する薬学的組成物、及び方法に関する。
【発明の開示】
【０００２】
本発明の目的は、薬学的に活性な作用物質として、特に細胞増殖障害、癌、白血病、勃起機能不全、心臓血管病及び障害、炎症性疾患、移植拒絶反応、免疫学的疾患、神経免疫学的疾患、自己免疫疾患、日和見感染を含む感染症、プリオン疾患、神経変性疾患及び／又は神経変性の予防及び／又は治療へ使用できる新規化合物、及び少なくとも一種類の前記新規化合物を活性成分として含有する薬学的組成物を提供することである。
【０００３】
本発明の目的は、独立請求項の教示によって解決される。発明の更なる有利な特徴、態様、及び詳細は、本発明の独立請求項、記載、及び実施例から明らかである。
【０００４】
本発明の一つの態様は、一般式（Ｉ）の化合物：
2008510766.tif 000003
式中：
Ｒ及びＲ＊は、互いに独立して−Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−Ｒ’、−Ｒ１７を意味し；
Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’及びＲ’’’’は、互いに独立して−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＣ２Ｈ５、−ＣＯＮＨ２を意味し；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’は、互いに独立して−Ｈ、−Ｒ’、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−ＳＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ３Ｈ７、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｒ１２、
2008510766.tif 000004
2008510766.tif 000005
を意味し；
Ｒ５は、−Ｈ、−Ｒ４、−ＣＨ２Ｒ３、−Ｃ２Ｈ４Ｒ３、−Ｃ３Ｈ６Ｒ３、−Ｃ４Ｈ８Ｒ３、ＣＨＲ３Ｒ４、−ＣＨ２−ＣＨＲ３Ｒ４、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨＲ３Ｒ４、−Ｃ３Ｈ６−ＣＨＲ３Ｒ４、−Ｒ１１、−Ｒ１３、
2008510766.tif 000006
を意味し；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、互いに独立して−Ｈ、−Ｒ’、−Ｒ１、−ＣＨ２Ｒ１、−Ｒ１２を意味し；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１７、Ｒ１８及びＲ１９は、互いに独立して−Ｈ、−Ｒ’、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ３Ｈ７、−シクロ−Ｃ３Ｈ５、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−ＣＨ=ＣＨ２、−Ｃ（ＣＨ３）=ＣＨ２、−ＣＨ=ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ４Ｈ９、−シクロ−Ｃ４Ｈ７、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ５Ｈ１１、−シクロ−Ｃ５Ｈ９、−Ｃ６Ｈ１３、−シクロ−Ｃ６Ｈ１１、−Ｐｈ、−Ｃ（Ｒ’）３、−ＣＲ’（Ｒ’’）２、−ＣＲ’（Ｒ’’）Ｒ’’’、−Ｃ２（Ｒ’）５、−ＣＨ２−Ｃ（Ｒ’）３、−ＣＨ２−ＣＲ’（Ｒ’’）２、−ＣＨ２−ＣＲ’（Ｒ’’）Ｒ’’’、−Ｃ２Ｈ４−Ｃ（Ｒ’）３、−ＣＨ（Ｒ’）−ＣＨ（Ｒ’’）−ＣＨ２−Ｒ’’’、−Ｃ３（Ｒ’）７、−ＣＨ２−Ｒ’、−Ｃ２Ｈ４−Ｒ’、−Ｃ３Ｈ６−Ｒ’、−Ｃ４Ｈ８−Ｒ’、−Ｃ５Ｈ１０−Ｒ’、−Ｃ６Ｈ１２−Ｒ’を意味し；
Ｒ１２及びＲ１３は、互いに独立して−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｉ、−ＣＨ２Ｒ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２、−ＯＣＦ３、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ３Ｈ７、−Ｒ１０、−ＮＨ（Ｒ１０）、−ＮＨ（Ｒ１１）、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ１０、−ＯＲ１１、−ＣＯ−Ｒ１０、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＣ２Ｈ５、−ＣＯＯＲ１０、−ＯＯＣＲ１０、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒ１０、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＣＯ−ＣＨ３、−ＯＯＣ−ＣＨ３、−ＯＯＣ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｒ１０）、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ１０、−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ３、−ＮＨ−ＣＯ−Ｃ２Ｈ５、−ＮＨ−ＣＯ−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＮＨ−ＣＯ−ＯＣＨ３、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２を意味し；
Ｒ１４及びＲ１５は、互いに独立して−Ｈ、−Ｒ１’、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＩ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｉ、−ＣＨ２Ｒ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２、−ＯＣＦ３、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ３Ｈ７、−Ｒ１８、−ＮＨ（Ｒ１８）、−ＮＨ（Ｒ１９）、−Ｎ（Ｒ１８）２、−ＮＲ１８Ｒ１９、−ＯＲ１８、−ＣＯ−Ｒ１８、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＣ２Ｈ５、−ＣＯＯＲ１８、−ＯＯＣＲ１８、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒ１８、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ２Ｒ１８、−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＣＯ−ＣＨ３、−ＯＯＣ−ＣＨ３、−ＯＯＣ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｒ１８）、−ＣＯＮ（Ｒ１８）２、−ＣＯＮＲ１８Ｒ１９、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ１８、−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ３、−ＮＨ−ＣＯ−Ｃ２Ｈ５、−ＮＨ−ＣＯ−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＮＨ−ＣＯ−ＯＣＨ３、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＲ１’（Ｒ２’）Ｒ３’、−ＣＨ２−ＣＲ１’（Ｒ２’）Ｒ３’、−ＣＨＲ１’−ＣＨ２Ｒ２’、−ＣＨ（Ｒ１’）−ＣＨ（Ｒ２’）−ＣＨ２−Ｒ３’、−ＣＨ２−Ｒ１’、−Ｃ２Ｈ４−Ｒ１’、−Ｃ３Ｈ６−Ｒ１’、−Ｃ４Ｈ８−Ｒ１’、−Ｃ５Ｈ１０−Ｒ１’、−Ｃ６Ｈ１２−Ｒ１’を意味し；
Ｘは、
2008510766.tif 000007
を意味し、
Ｚは、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ５、−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ５、−ＮＨ−ＣＳ−Ｒ５、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ５、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＯＣＨ２、−ＳＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＣ２Ｈ５、
2008510766.tif 000008
2008510766.tif 000009
を意味する；
及び／又はそれらの薬学的に許容される塩であって、
以下の化合物、
１−（４｛４−［４−（４−イミダゾール−１−イルフェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゾイル｝−ピペラジン−１−イル）エタノン、
４−［４−（４−イミダゾール−１−イルフェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンズアミド、
２−（３−フルオロフェニルアミノ）−４−（４−イミダゾール−１−イルフェニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル
を除く塩に関する。
【０００５】
本発明の別の態様は、
式中、
Ｒは、−Ｈ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−Ｒ’、−Ｒ１０、−Ｒ１２を意味し；
Ｒ＊は−Ｈを意味し；
Ｒ’、Ｒ’’及びＲ’’’は、互いに独立して−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮを意味し；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、互いに独立して−Ｈ、−Ｒ’、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨ３、
2008510766.tif 000010
を意味し；
Ｒ５は−Ｈ、−Ｒ４、−ＣＨ２Ｒ３、−Ｃ２Ｈ４Ｒ３、−Ｃ３Ｈ６Ｒ３、−Ｒ１１、−Ｒ１３、
2008510766.tif 000011
を意味し；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、互いに独立して−Ｈ、−Ｒ’、−Ｒ１、−ＣＨ２Ｒ１、−Ｒ１２を意味し；
Ｒ１０及びＲ１１は、互いに独立して−Ｈ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ３Ｈ７、−シクロ−Ｃ３Ｈ５、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ４Ｈ９、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ５Ｈ１１、−シクロ−Ｃ５Ｈ９、−Ｃ６Ｈ１３、−シクロ−Ｃ６Ｈ１１、−Ｐｈ、−Ｃ（Ｒ’）３、−ＣＨ２−Ｃ（Ｒ’）３、−ＣＨ２−Ｃ（Ｒ’’）３を意味し；
Ｒ１２及びＲ１３は、互いに独立して−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＩ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｉ、−ＣＨ２Ｒ３、−ＯＨ，−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＯＣＦ３、−ＣＨ３、−Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＯＲ１０、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−ＯＯＣＲ１０、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２を意味し；
Ｘは、
2008510766.tif 000012
であり；
Ｚは、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ５、
2008510766.tif 000013
を表す、
一般式（Ｉ）の化合物に関する。
【０００６】
一般式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）
2008510766.tif 000014
の化合物も好ましい；
式中、
置換基Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、上記の通りの意味であり、Ｙは、残基−Ｃ（＝Ｏ）−又は−ＳＯ２−を意味する。
【０００７】
2008510766.tif 000015
式中、
Ｚ’は、
2008510766.tif 000016
であり、置換基Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、上記の通りの意味を有する一般式（Ｉｃ）の化合物も好ましい。
【０００８】
特に好ましくは、
式中、
置換基Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９が上記の開示通りの意味を有する
次の一般式（Ｉｄ）及び（Ｉｅ）である。
2008510766.tif 000017
【０００９】
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、及び（Ｉｅ）では、残基Ｒは、好ましくは水素又はメチル基である。更には、Ｒは、好ましくはピリミジニルアミノ基に対してオルト位にあるか、及び／又はアミノカルボニル基に対してパラ位にあるのが好ましい。従って、アミノカルボニル基は、ピリミジニルアミノ残基に対してメタ位にあるのが好ましい。しかしながら、アミノカルボニル基は、ピリミジニルアミノ残基に対してパラ位も好ましい。
【００１０】
一般式（Ｉ）の更に別の派生式が好ましい。当該式（Ｉｆ）は、次の構造式で表される
2008510766.tif 000018
式中、
Ｘ’は、以下の残基の一つを意味し；
2008510766.tif 000019
2008510766.tif 000020
Ｚ’’は、−ＣＯ−Ｒ７、−ＣＯ−Ｒ１２、−ＳＯ２−Ｒ７、−ＳＯ２−Ｒ１２を意味し；
Ｒ、Ｒ７、及びＲ１２は、上記と同じ意味を有する。
【００１１】
一般式（Ｉｇ）は、別の好ましい派生式であり、
2008510766.tif 000021
式中、
Ｚ’’は、−ＣＯ−Ｒ７、−ＣＯ−Ｒ１２、−ＳＯ２−Ｒ７、−ＳＯ２−Ｒ１２を意味し；
Ｒ、Ｒ７、及びＲ１２は、上記と同じ意味を有する。
【００１２】
一般式（Ｉｈ）もまた好ましい；
2008510766.tif 000022
式中
Ｚ’’’は、Ｚ’’’が−Ｈ、又はｎが１から６の整数を有するＣｎＨ２ｎ＋１でない場合は、−Ｒ１、−Ｒ６、及び−Ｒ１３を意味し、
置換基Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、及びＲ１３が上記の通りの意味である。
【００１３】
式（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、及び（Ｉｈ）では、残基Ｒは、好ましくは、水素又はメチル基である。更には、Ｒは、好ましくは、ピリミジニルアミノ基に対してオルト位にあるか、及び／又はアミノカルボニル基に対してパラ位にあるのが好ましい。従って、アミノカルボニル基は、ピリミジニルアミノ残基に対してメタ位にあるのが好ましい。しかしながら、アミノカルボニル基は、ピリミジニルアミノ残基に対してパラ位も好ましい。
【００１４】
別の好ましい式（Ｉｋ）は、以下の構造式で表される
2008510766.tif 000023
式中、
Ｚ、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は上記の通りの意味を有する。
【００１５】
以下の一般式（Ｉｍ）も好ましい：
2008510766.tif 000024
式中、
置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の少なくとも二つは水素ではなく、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は上記の通りの意味を有し、
Ｚ’は、
2008510766.tif 000025
である。
【００１６】
式（Ｉｍ）では、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、ヘテロ原子を含むものが好ましく、より好ましくは、酸素若しくは窒素を含み、最も好ましくは、酸素を含むものである。
【００１７】
従って、次の一般式（Ｉｎ）は、好ましい化合物を表す；
2008510766.tif 000026
式中、
Ｒ及びＺ’は、上記の通りの意味を有する。
【００１８】
式（Ｉｋ）、（Ｉｍ）、及び（Ｉｎ）では、残基Ｒは、好ましくは、水素又はメチル基である。更には、Ｒは、ピリミジニルアミノ基に対して、オルト位、及び／又は−ＮＨＺ’基及び−Ｚ基それぞれに対してパラ位にあることが好ましい。従って、−ＮＨＺ’又は−Ｚ基は、ピリミジニルアミノ残基に対して、メタ位であることが好ましい。しかしながら、ピリミジニルアミノ残基に対して、−ＮＨＺ’又は−Ｚ基がパラ位であることも好ましい。
【００１９】
好ましい化合物の別の群は、式中、Ｘがピリジル残基を意味し、Ｚが次の残基の一つである場合に得られる。
2008510766.tif 000027
【００２０】
残基Ｚは、パラ位が好ましい。
【００２１】
別の好ましい態様は、一般式（Ｉｏ）により表される：
2008510766.tif 000028
式中、
Ｘ’、Ｙ、Ｒ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、ｘが３−ピリジルでない場合は、上記の意味を有する。
【００２２】
更に好ましくは、式中、Ｘ’が２−ピリジル又は４−ピリジルである一般式（Ｉｏ）で表される化合物である。
【００２３】
式（Ｉｏ）のなかでは、置換基Ｒが水素を意味するものが好ましい。更には、残基Ｘ’としては、ヘテロ環式置換基、特にヘテロ芳香族置換基が好ましい。
【００２４】
従って、以下の２つの一般式（Ｉｐ）及び（Ｉｑ）が好ましい：
2008510766.tif 000029
式中、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、ｘが３−ピリジルでない場合は、上記の意味を有する。
【００２５】
更に別の好ましい一般式（Ｉｒ）は、
2008510766.tif 000030
であり、
式中、
Ｘ’及びＲは、上記の意味を有し、
Ｚ’’’’は、
2008510766.tif 000031
である。
【００２６】
式（Ｉｒ）、（Ｉｓ）、及び（Ｉｔ）では、置換基Ｒは水素又はメチル基であることが好ましい。更には、残基Ｘ’としては、ヘテロ環式置換基、特にヘテロ芳香族置換基が好ましい。
【００２７】
従って、以下の２つの一般式（Ｉｓ）及び（Ｉｔ）が好ましい：
2008510766.tif 000032
式中、
Ｒは、上記の意味を有する。
【００２８】
発明の化合物の更に好ましい亜群は、以下に示す次の一般式（Ｉｕ）、（Ｉｖ）、（Ｉｗ）、及び（Ｉｘ）で表すことができる：
2008510766.tif 000033
式中、
Ｘは、一般式（Ｉ）に記載されているのと同じ意味を有し、Ｘ’は−Ｈ、−ＣＨ３、又は−Ｃ２Ｈ５を意味する。
【００２９】
本発明のピリミジン化合物は、塩基性であり、有機及び無機酸の薬学的に許容される塩である。このような酸付加塩形成に好適な酸の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、酢酸、クエン酸、シュウ酸、マロン酸、サリチル酸、ｐ−アミノサリチル酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、アスコルビン酸、マレイン酸、スルホン酸、ホスホン酸、過塩素酸、硝酸、ギ酸、プロピオン酸、グルコン酸、乳酸、酒石酸、水酸化マレイン酸、ピルビン酸、フェニル酢酸、安息香酸、ｐ−アミノ安息香酸、ｐ−ヒドロキシ安息香酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、亜硝酸、ヒドロキシエタンスルホン酸、エチレンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフチルスルホン酸、スルファニル酸、カンファースルホン酸、チャイナ（ｃｈｉｎａ）酸、マンデル酸、ｏ−メチルマンデル酸、水素−ベンゼンスルホン酸、ピクリン酸、アジピン酸、Ｄ−ｏ−トリル酒石酸、タルトロン酸、α−トルイル酸、（ｏ、ｍ、ｐ）−トルイル酸、ナフチルアミンスルホン酸、及びその他、当業者に周知の無機酸若しくはカルボン酸である。塩は、十分な量の所望の酸と遊離塩基を接触させることによって調整され、従来の方法で塩を生成する。
【００３０】
メチオニン、トリプトファン、リジン、又はアルギニンのようなアミノ酸、特にカルボン酸残基を有する一般式（Ｉ）、（Ｉａ）から（Ｉｘ）のピリミジン化合物を用いて、酸付加塩を得ることもできる。
【００３１】
発明のピリミジン化合物の置換基に応じて、塩基により塩を形成することもできる。従って、例えば、分子中のカルボン酸置換基又はその他の酸性残基がある場合は、例えば、ＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＣａＣＯ３、ＮＨ４ＯＨ、水酸化テトラアルキルアンモニウム等の無機及び有機塩基を用いて塩を形成することもできる。
【００３２】
最も好ましくは、以下の化合物リストから選択される化合物５８、９３、９６から２９１、及び２９４から３１２、及びその塩である：
化合物リスト：
化合物  １  （２−メチル−５−ニトロ−フェニル）−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン
化合物  ２  （３−ニトロ−フェニル）−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン
化合物  ３  Ｎ−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−ベンゼン−１，３−ジアミン
化合物  ４  ４−メチル−Ｎ−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−ベンゼン−１，３−ジアミン
化合物  ５  ４−クロロメチル−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ６  ４−クロロメチル−Ｎ−［３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ７  ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−Ｎ−［３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ８  ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ９  ４−クロロ−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  １０  ４−クロロ−Ｎ−［３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  １１  ３，４，５−トリメトキシ−Ｎ−［３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  １２  ４−シアノ−Ｎ−［３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  １３  ４−メトキシ−Ｎ−［３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  １４  ４−クロロ−Ｎ−［３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
化合物  １５  チオフェン−３−カルボン酸［３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  １６  ３，５−ジメトキシ−Ｎ−［３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  １７  ３，４，５−トリメトキシ−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  １８  ４−シアノ−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  １９  ４−メトキシ−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ２０  ４−クロロ−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
化合物  ２１  チオフェン−３−カルボン酸［４−メチル−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  ２２  ３，５−ジメトキシ−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ２３  Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−４−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド
化合物  ２４  シクロへキサンカルボン酸［４−メチル−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  ２５  シクロへキサンカルボン酸［３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  ２６  イソキノリン−５−スルホン酸［４−メチル−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  ２７  イソキノリン−５−スルホン酸［３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  ２８  ４−メチル−Ｎ−３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イル）−ベンゼン−１，３−ジアミン
化合物  ２９  ４−シアノ−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ３０  ４−クロロ−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
化合物  ３１  ４−メトキシ−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ３２  ４−クロロ−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ３３  シクロヘキサンカルボン酸［３−（４−ピリジン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  ３４  ３，５−ジメトキシ−Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ３５  ４−メチル−Ｎ−３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−ベンゼン−１，３−ジアミン
化合物  ３６  チオフェン−３−カルボン酸［３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  ３７  ４−クロロ−Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
化合物  ３８  ４−クロロ−Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ３９  Ｎ−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−ベンゼン−１，３−ジアミン
化合物  ４０  （３−ニトロ−フェニル）−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン
化合物  ４１  Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−４−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド
化合物  ４２  イソキノリン−５−スルホン酸［３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  ４３  ４−メトキシ−Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ４４  ４−シアノ−Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ４５  ３，４，５−トリメトキシ−Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ４６  ３，５−ジメトキシ−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ４７  ３，４，５−トリメトキシ−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ４８  チオフェン−３−カルボン酸［４−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  ４９  ３，４，５−トリメトキシ−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ５０  ４−シアノ−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ５１  Ｎ−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イル）−ベンゼン−１，３−ジアミン
化合物  ５２  ４−クロロ−Ｎ−［４−メチルｌ−３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ５３  シクロヘキサンカルボン酸［４−メチル−３−（４−ピリジン−２−イル−ピリジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  ５４  ４−メチル−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−２−イル−ピリジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
化合物  ５５  ４−メトキシ−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ５６  ３，５−ジメトキシ−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ５７  ナフタレン−２−カルボン酸［４−メチル−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  ５８  ［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−（２−メチル−５−ニトロ−フェニル）−アミン
化合物  ５９  ４−クロロ−Ｎ−［３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ６０  ４−メトキシ−Ｎ−［３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ６１  ４−クロロ−Ｎ−［３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
化合物  ６２  チオフェン−２−カルボン酸［３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  ６３  ナフタレン−２−スルホン酸［３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  ６４  イソキノリン−５−スルホン酸［３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  ６５  シクロペンタンカルボン酸［３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  ６６  ナフタレン−２−カルボン酸［３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  ６７  ４−シアノ−Ｎ−［３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ６８  ３，５−ジメトキシ−Ｎ−［３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ６９  ４−ブロモ−Ｎ−［３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ７０  ４−メチル−Ｎ−［３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ７１  ４−フルオロ−Ｎ−［３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
化合物  ７２  ３，５−ジクロロ−Ｎ−［３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ７３  Ｎ−［３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ７４  ４−クロロメチル−Ｎ−［３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ７５  ４−メチル−Ｎ−［３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
化合物  ７６  ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−Ｎ−［３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ７７  ナフタレン−２−カルボン酸［３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  ７８  ２−メトキシ−Ｎ−［３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ７９  Ｎ−［４−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ８０  ２−メトキシ−Ｎ−［３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ８１  ４−メチル−Ｎ−［３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ８２  ４−メチル−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ８３  Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ８４  １−（３，５−ジアセチル−フェニル）−３−［４−メチル−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−尿素
化合物  ８５  １−（３，５−ジアセチル−フェニル）−３−［４−メチル−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−尿素−ビス−アミノヒドラゾン
化合物  ８６  Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ニコチンアミド
化合物  ８７  Ｎ−［３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ニコチンアミド
化合物  ８８  ［１，８］ナフチリジン−２−カルボン酸［３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  ８９  ［１，８］ナフチリジン−２−カルボチオ酸［３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  ９０  ２−メトキシ−Ｎ−［３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ニコチンアミド
化合物  ９１  Ｎ−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−ベンゼン−１，４−ジアミン
化合物  ９２  Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−４−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド
化合物  ９３  ４−シアノ−Ｎ−［４−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ９４  ４−メチル−Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ９５  Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ９６  ナフタレン−２−カルボン酸［４−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  ９７  Ｎ−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イル）−ベンゼン−１，４−ジアミン
化合物  ９８  ３，４，５−トリメトキシ−Ｎ−［４−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ９９  チオフェン−２−スルホン酸［４−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  １００  ２−メトキシ−Ｎ−［４−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  １０１  ４−メチル−Ｎ−［４−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  １０２  ［１，６］ナフチリジン−２−カルボン酸［３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  １０３  Ｎ−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−ベンゼン−１，４−ジアミン
化合物  １０４  ［１，６］ナフチリジン−２−カルボチオ酸［３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  １０５  ４−シアノ−Ｎ−［４−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  １０６  ４−クロロメチル−Ｎ−［４−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  １０７  ４−クロロメチル−Ｎ−［４−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  １０８  ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−Ｎ−［４−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  １０９  ４−クロロ−Ｎ−［４−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  １１０  ナフタレン−２−カルボン酸［４−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  １１１  ３，４，５−トリメトキシ−Ｎ−［４−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  １１２  Ｎ−［４−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−４−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド
化合物  １１３  ４−クロロ−Ｎ−［４−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  １１４  ２−メトキシ−Ｎ−［４−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  １１５  ４−メチル−Ｎ−［４−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  １１６  チオフェン−２−スルホン酸［４−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  １１７  Ｎ−［４−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−４−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド
化合物  １１８  Ｎ−［４−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ニコチンアミド
化合物  １１９  チオフェン−２−カルボン酸［４−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  １２０  Ｎ−［４−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  １２１  Ｎ−［４−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ニコチンアミド
化合物  １２２  ４メトキシ−Ｎ−［４−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  １２３  ３，５−ジメトキシ−Ｎ−［４−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  １２４  ３，５−ジメトキシ−Ｎ−［４−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  １２５  ２−クロロ−Ｎ−［４−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アセトアミド
化合物  １２６  ２−クロロ−Ｎ−［４−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アセトアミド
化合物  １２７  ２−クロロ−Ｎ−［４−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アセトアミド
化合物  １２８  ２−クロロ−Ｎ−［３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アセトアミド
化合物  １２９  ２−クロロ−Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アセトアミド
化合物  １３０  ２−クロロ−Ｎ−［３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アセトアミド
化合物  １３１  ２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アセトアミド
化合物  １３２  Ｎ＊３＊−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ベンゼン−１，３−ジアミン
化合物  １３３  ４−クロロ−Ｎ−｛３−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−ベンズアミド
化合物  １３４  Ｎ−｛３−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−４−メチル−ベンズアミド
化合物  １３５  ［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−（３−ニトロ−フェニル）−アミン
化合物  １３６  Ｎ−｛３−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３，４，５−トリメトキシ−ベンズアミド
化合物  １３７  ４−シアノ−Ｎ−｛３−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−ベンズアミド
化合物  １３８  Ｎ−｛３−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−ニコチンアミド
化合物  １３９  チオフェン−２−スルホン酸｛３−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−アミド
化合物  １４０  ナフタレン−２−カルボン酸｛３−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−アミド
化合物  １４１  Ｎ−｛３−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−２−メトキシ−ベンズアミド
化合物  １４２  Ｎ−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−ベンゼン−１，３−ジアミン
化合物  １４３  Ｎ,Ｎ’−ビス−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−ベンゼン−１，３−ジアミン
化合物  １４４  ［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−（２−メチル−５−ニトロ−フェニル）−アミン
化合物  １４５  ［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−（３−ニトロ−フェニル）−アミン
化合物  １４６  ４−クロロメチル−Ｎ−｛３−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−ベンズアミド
化合物  １４７  Ｎ−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−ベンゼン−１，３−ジアミン
化合物  １４８  ４−シアノ−Ｎ−｛３−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ベンズアミド
化合物  １４９  ナフタレン−２−カルボン酸｛３−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−アミド
化合物  １５０  Ｎ−｛３−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ニコチンアミド
化合物  １５１  Ｎ−｛３−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−３，４，５−トリメトキシ−ベンズアミド
化合物  １５２  ４−クロロ−Ｎ−｛３−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ベンズアミド
化合物  １５３  ナフタレン−２−カルボン酸｛３−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−アミド
化合物  １５４  Ｎ−｛３−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−４−メチル−ベンズアミド
化合物  １５５  ４−クロロメチル−Ｎ−｛３−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−ベンズアミド
化合物  １５６  Ｎ−｛３−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンズアミド
化合物  １５７  Ｎ−｛３−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−４−メチル−ベンズアミド
化合物  １５８  Ｎ−｛３−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−２−メトキシ−ベンズアミド
化合物  １５９  Ｎ−｛３−［４−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンズアミド
化合物  １６０  ４−クロロメチル−Ｎ−｛３−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ベンズアミド
化合物  １６１  ４−クロロ−Ｎ−｛３−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−ベンズアミド
化合物  １６２  Ｎ−｛３−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３，４，５−トリメトキシ−ベンズアミド
化合物  １６３  Ｎ−３｛−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］｝−４−メチル−ベンゼン−１，３−ジアミン
化合物  １６４  ４−シアノ−Ｎ−｛３−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−ベンズアミド
化合物  １６５  Ｎ−｛３−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−ニコチンアミド
化合物  １６６  Ｎ−｛３−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−２−メトキシベンズアミド
化合物  １６７  Ｎ−（３−メチル−イソオキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ’−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−ベンゼン−１，３−ジアミン
化合物  １６８  Ｎ−（３−メチル−イソオキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ’−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−ベンゼン−１，３−ジアミン
化合物  １６９  ５−（１−イミノ−エチル）−６−［４−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニルアミノ］−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
化合物  １７０  Ｎ−（３−メチル−イソオキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ’−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−ベンゼン−１，４−ジアミン
化合物  １７１  ２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［４−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アセトアミド
化合物  １７２  ４−｛［４−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニルカルバモイル］−メチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル
化合物  １７３  ２−モルホリン−４−イル−Ｎ−［４−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アセトアミド
化合物  １７４  １−｛［４−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニルカルバモイル］−メチル｝−ピペラジン−４−カルボン酸エチルエステル
化合物  １７５  ２−クロロ−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アセトアミド
化合物  １７６  ４−メチル−Ｎ−［１−（３−メチル−イソオキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）］−Ｎ’−［３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）］−ベンゼン−１，３−ジアミン
化合物  １７７  ５−（１−イミノ−エチル）−６−［４−メチル−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−オール
化合物  １７８  ５−（１−イミノ−エチル）−６−［４−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−オール
化合物  １７９  ［１，８］ナフチリジン−２−カルボン酸［４−メチル−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  １８０  ２−クロロ−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アセトアミド
化合物  １８１  ５−（１−イミノ−エチル）−６−［３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−オール
化合物  １８２  ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−Ｎ−［４−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  １８３  ４−｛［３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニルカルバモイル］−メチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル
化合物  １８４  ２−モルホリン−４−イル−Ｎ−［３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アセトアミド
化合物  １８５  １−｛［３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニルカルバモイル］−メチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル
化合物  １８６  ２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［４−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アセトアミド
化合物  １８７  ２−モルホリン−４−イル−Ｎ−［４−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アセトアミド
化合物  １８８  ４−｛［４−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニルカルバモイル］−メチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル
化合物  １８９  １−｛［４−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニルカルバモイル］−メチル｝−ピペラジン−４−カルボン酸エチルエステル
化合物  １９０  ２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アセトアミド
化合物  １９１  １−｛［４−メチル−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニルカルバモイル］−メチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル
化合物  １９２  ４−｛［４−メチル−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニルカルバモイル］−メチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル
化合物  １９３  Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド
化合物  １９４  ４−メチル−Ｎ−１［−（３−メチル−イソオキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）］−Ｎ’−［３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）］−ベンゼン−１，３−ジアミン
化合物  １９５  ２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アセトアミド
化合物  １９６  Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド
化合物  １９７  ３，４，５−トリメトキシ−Ｎ−［４−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  １９８  ２−メトキシ−Ｎ−［４−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  １９９  Ｎ−［４−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ニコチンアミド
化合物  ２００  ナフタレン−２−カルボン酸［４−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  ２０１  ４−クロロ−Ｎ［４−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ２０２  １−｛［４−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニルカルバモイル］−メチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル
化合物  ２０３  チオフェン−２−スルホン酸［４−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  ２０４  ４−｛［４−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニルカルバモイル］−メチル｝−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル
化合物  ２０５  ４−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ２０６  ２，３，４，５，６−ペンタフルオロ−Ｎ−［４−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ２０７  ２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アセトアミド
化合物  ２０８  Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド
化合物  ２０９  ４−クロロ−Ｎ−［４−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
化合物  ２１０  ナフタレン−２−スルホン酸［４−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  ２１１  ４−メチル−Ｎ−［３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
化合物  ２１２  ［１，８］ナフチリジン−２−カルボン酸［４−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  ２１３  ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ２１４  １−｛［４−メチル−３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニルカルバモイル］−メチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル
化合物  ２１５  ４−｛［４−メチル−３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル−カルバモイル］−メチル｝−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル
化合物  ２１６  ４−クロロ−Ｎ−［４−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
化合物  ２１７  ナフタレン−２−スルホン酸［４−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  ２１８  ４−クロロ−Ｎ−［４−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
化合物  ２１９  ナフタレン−２−スルホン酸［４−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  ２２０  ２−メトキシ−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ２２１  Ｎ−（３−メチル−イソオキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ’−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イル）−ベンゼン−１，４−ジアミン
化合物  ２２２  ナフタレン−２−カルボン酸［４−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  ２２３  Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ２２４  ２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アセトアミド
化合物  ２２５  ４−メチル−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ２２６  ２−モルホリン−４−イル−Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アセトアミド
化合物  ２２７  ナフタレン−２−スルホン酸［４−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  ２２８  １−｛［３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニルカルバモイル］−メチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル
化合物  ２２９  ４−｛［３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニルカルバモイル］−メチル｝−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル
化合物  ２３０  １−｛［３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニルカルバモイル］−メチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸
化合物  ２３１  シクロへキサンカルボン酸［４−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  ２３２  Ｎ，Ｎ’−ビス−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−ベンゼン−１，３−ジアミン
化合物  ２３３  Ｎ−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−Ｎ’−（３−メチル−イソオキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−ベンゼン−１，３−ジアミン
化合物  ２３４  ３−フルオロ−Ｎ−｛３−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ベンズアミド
化合物  ２３５  Ｎ−｛３−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−フルオロ−ベンズアミド
化合物  ２３６  Ｎ−｛３−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンズアミド
化合物  ２３７  Ｎ−｛３−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］｝−４−メチル−Ｎ’−［１−（３−メチル−イソオキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）］−ベンゼン−１，３−ジアミン
化合物  ２３８  ３−フルオロ−Ｎ−｛３−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−ベンズアミド
化合物  ２３９  Ｎ−｛３−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−３−フルオロ−ベンズアミド
化合物  ２４０  Ｎ−｛３−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イル］｝−４−メチル−Ｎ’−［１−（３−メチル−イソオキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）］−ベンゼン−１，３−ジアミン
化合物  ２４１  ４−クロロ−Ｎ−｛３−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ベンズアミド
化合物  ２４２  Ｎ−｛３−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−４−メチル−ベンズアミド
化合物  ２４３  Ｎ−｛３−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−３，４，５−トリメトキシ−ベンズアミド
化合物  ２４４  ４−シアノ−Ｎ−｛３−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ベンズアミド
化合物  ２４５  ４−クロロメチル−Ｎ−｛３−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ベンズアミド
化合物  ２４６  ナフタレン−２−カルボン酸｛３−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−アミド
化合物  ２４７  Ｎ−｛３−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−２−メトキシ−ベンズアミド
化合物  ２４８  Ｎ−｛３−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ニコチンアミド
化合物  ２４９  Ｎ−｛３−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンズアミド
化合物  ２５０  Ｎ−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−Ｎ’−（３−メチル−イソオキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−ベンゼン−１、３−ジアミン
化合物  ２５１  イソキノリン−５−スルホン酸｛３−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−アミド
化合物  ２５２  Ｎ−｛３−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンズアミド
化合物  ２５３  （４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−ピリミジン−２−イル）−（２−メチル−５−ニトロ−フェニル）−アミン
化合物  ２５４  ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−Ｎ−［４−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ２５５  Ｎ−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−ベンゼン−１，４−ジアミン
化合物  ２５６  Ｎ−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−ベンゼン−１，４−ジアミン
化合物  ２５７  ナフタレン−２−カルボン酸｛４−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−アミド
化合物  ２５８  （３−クロロ−フェニル）−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン
化合物  ２５９  ［１，８］ナフチリジン−２−カルボチオ酸［４−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  ２６０  ４−メチル−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
化合物  ２６１  ３−クロロ−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−プロピオンアミド
化合物  ２６２  ３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−プロピオンアミド
化合物  ２６３  ４−｛２−［４−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニルカルバモイル］−エチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エステル
化合物  ２６４  ２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アセトアミド
化合物  ２６５  ２−モルホリン−４−イル−Ｎ−［３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アセトアミド
化合物  ２６６  Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ニコチンアミド
化合物  ２６７  １−｛［３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニルカルバモイル］−メチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル
化合物  ２６８  ４−｛［３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニルカルバモイル］−メチル｝−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル
化合物  ２６９  ナフタレン−２−カルボン酸［４−メチル−３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  ２７０  ４−ブロモ−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ２７１  １−｛［３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニルカルバモイル］−メチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸
化合物  ２７２  ４−メチル−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ２７３  ナフタレン−２−スルホン酸［４−メチル−３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  ２７４  ４−クロロメチル−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ２７５  ２−メトキシ−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ２７６  ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ２７７  ４−フルオロ−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
化合物  ２７８  シクロペンタンカルボン酸［４−メチル−３−（４−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド
化合物  ２７９  ３−｛４−［２−（３−クロロ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−ピリジン−２−イルアミノ｝−プロパン−１−オール
化合物  ２８０  イソキノリン−５−スルホン酸｛３−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−アミド
化合物  ２８１  （２−メチル−５−ニトロ−フェニル）−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン
化合物  ２８２  （３−クロロ−フェニル）−［４−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミン
化合物  ２８３  ４−クロロメチル−Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ２８４  チオフェン−２−スルホン酸｛３−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−アミド
化合物  ２８５  ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
化合物  ２８６  Ｎ−｛１−｛５−［２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−ピリジン−２−イル｝｝−エタン−１，２−ジアミン
化合物  ２８７  ［４−（６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イル）−ピリミジン−２−イル］−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−アミン
化合物  ２８８  ２，２−ジメチル−Ｎ−｛３−［２−（２−メチル−５−ニトロ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−ピリジン−４−イル｝−プロピオンアミド
化合物  ２８９  ［４−（４−アミノ−ピリジン−３−イル）−ピリミジン−２−イル］−（２−メチル−５−ニトロ−フェニル）−アミン
化合物  ２９０  ３−｛５−［２−（３−クロロ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−ピリジン−２−イルアミノ｝−プロパン−１−オール
化合物  ２９１  （３−クロロ−フェニル）−［４−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミン
化合物  ２９２  Ｎ−｛１−｛４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−ピリジン−２−イル｝｝−エタン−１，２−ジアミン
化合物  ２９３  （４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミン
化合物  ２９４  ［４−（１−オキシ−ピリジン−４−イル）−ピリミジン−２−イル］−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミン
化合物  ２９５  ３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−安息香酸エチルエステル
化合物  ２９６  ３−［４−（１−オキシ−ピリジン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−安息香酸エチルエステル
化合物  ２９７  ３−｛４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−ピリジン−２−イルアミノ｝−プロパン−１−オール
化合物  ２９８  ２−｛４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−ピリジン−２−イルアミノ｝−エタノール
化合物  ２９９  ５−｛４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−ピリジン−２−イルアミノ｝−ペンタン−１−オール
化合物  ３００  ｛４−［２−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミノ）−ピリジン−４−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミン
化合物  ３０１  （４−｛２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピルアミノ］−ピリジン−４−イル｝−ピリミジン−２−イル）−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミン
化合物  ３０２  ３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−安息香酸
化合物  ３０３  Ｎ−（３−ヒドロキシ−プロピル）−３−｛４−［２−（３−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−ピリジン−４−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ベンズアミド
化合物  ３０４  ３−［４−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−安息香酸
化合物  ３０５  ３−｛４−［２−（３−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−ピリジン−４−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−安息香酸
化合物  ３０６  １−［３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ベンゾイル］−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル
化合物  ３０７  ３−｛４−［２−（３−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−ピリジン−４−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−安息香酸メチルエステル
化合物  ３０８  Ｎ−（４，４−ジエトキシ−ブチル）−３−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ベンズアミド
化合物  ３０９  ［４−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−ピリミジン−２−イル］−（３−メチルスルファニル−フェニル）−アミン
化合物  ３１０  ２−｛４−［２−（３−メチルスルファニル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−ピリジン−２−イルアミノ｝−エタノール
化合物  ３１１  ５−｛４−［２−（３−メチルスルファニル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−ピリジン−２−イルアミノ｝−ペンタン−１−オール
化合物  ３１２  ３−｛４−［２−（３−メチルスルファニル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−ピリジン−２−イルアミノ｝−プロパン−１−オール
化合物  ３１３  ［４−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−ピリミジン−２−イル］−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミン。
【００３３】
前記の具体的な化合物に加えて、一般式（Ｉ）、（Ｉａ）から（Ｉｘ）のいずれか一つの範囲内に入る全ての化合物及び／又はそれらの薬学的に許容される塩は、薬学的に活性な作用物質として使用できる。従って、本発明の一つの態様は、一般式（Ｉ）又は（Ｉａ）から（Ｉｘ）の化合物、及び／又はそれらの薬学的に許容される塩を目的とする。更には、発明の化合物は、キナーゼ及びホスファターゼ、特にヒトタンパク質キナーゼの阻害剤である。
【００３４】
本発明の別の態様は、新規薬学的活性作用物質としての、特にキナーゼ及び／又はホスファターゼの阻害によって治癒又は軽減できる疾患及び障害の治療を目的とする薬学的組成物の調合のための、一般式（Ｉ）又は一般式（Ｉａ）から（Ｉｘ）のいずれか一つのピリミジン誘導体に関する。一般式（Ｉ）、（Ｉａ）から（Ｉｘ）の化合物は、驚くべきことに、特にヒトのキナーゼに対してであるが、ウイルスのキナーゼに対しても強力な阻害剤であることが明らかにされた。このような標的キナーゼは、例えば、Ａｂｌ、Ａｋｔ、ｃ−ｋｉｔ、ＥＧＦ−Ｒ、ＧＳＫ３ｂ、ＪＮＫ、Ｌｃｋ、ＰＤＧＦ−Ｒ、ＰｋｎＧ、及びＲＯＣＫ２である。
【００３５】
本明細書で使用する用語「阻害剤」は、ヒト細胞タンパク質キナーゼであるＡｂｌ、Ａｋｔ、ｃ−ｋｉｔ、ＥＧＦ−Ｒ、ＧＳＫ３ｂ、ＪＮＫ、Ｌｃｋ、ＰＤＧＦ−Ｒ、ＰｋｎＧ、又はＲＯＣＫ２の量及び／又は活性をダウンレギュレーション、低下、抑制、又はその他制御できる任意の化合物を指す。
【００３６】
従って、本明細書では、ヒトを含む哺乳動物において、キナーゼ及び／又はホスファターゼの阻害によって治癒又は軽減される疾患を予防及び／又は治療するための方法が開示され、前記方法は、哺乳動物に、ある量の一般式（Ｉ）、（Ｉａ）から（Ｉｘ）、及び／又はそれらの薬学的に許容される塩の少なくとも一つの化合物を投与して、キナーゼ及び／又はホスファターゼの阻害によって治癒又は緩和される前記疾患を効果的に予防及び／又は治療するステップを具える。該方法の好ましい態様は、以下のキナーゼの一つを含む：Ａｂｌ、Ａｋｔ、ｃ−ｋｉｔ、ＥＧＦ−Ｒ、ＧＳＫ３ｂ、ＪＮＫ、Ｌｃｋ、ＰＤＧＦ−Ｒ、ＰｋｎＧ、又はＲＯＣＫ２。
【００３７】
ヒト細胞タンパク質キナーゼであるＡｂｌ、Ａｋｔ、ｃ−ｋｉｔ、ＥＧＦ−Ｒ、ＧＳＫ３ｂ、ＪＮＫ、Ｌｃｋ、ＰＤＧＦ−Ｒ、ＰｋｎＧ、及びＲＯＣＫ２をコードする遺伝子ヌクレオチオ配列に加え、それらのアミノ酸配列も、ＮＣＢＩ（Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｌｉｂｒａｒｙ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ：ＰｕｂＭｅｄ）、ＳｗｉｓｓＰｏｒｔ、ＧｅｎＢａｎｋ、又はＥＭＢＬより入手できる。該キナーゼの登録番号は次の通りである：Ａｂｌ（登録番号：Ｍ１４７５２）、Ａｋｔ１（登録番号：Ｍ６３１６７）、ｃ−ｋｉｔ（登録番号：ＧｅｎＢａｎｋ  Ｘ０６１８２）、ＥＧＦ−Ｒ（登録番号：ＡＦ２８８７３８）、ＧＳＫ３β（登録番号：ＳｗｉｓｓＰｒｏｔ  Ｐ４９８４１）、ＪＮＫ（登録番号：ＪＮｋ１ａ１：ＥＭＢＬ  Ｌ２６３１８）、Ｌｃｋ（登録番号：ＳｗｉｓｓＰｒｏｔ  Ｐ０６２３９）、ＰＤＧＦ−Ｒβ（登録番号：ＧｅｎＢａｎｋ  Ｊ０３２７８）、ＰｋｎＧ（登録番号：ＮＣ０００９６２、不完全ゲノム）、及びＲＯＣＫ２（登録番号：ＮＭ００４８５０）。
【００３８】
癌
本明細書の最初に記したように、本発明は、増殖障害及び癌の予防及び／又は治療用の一般式（Ｉ）、（Ｉａ）から（Ｉｘ）の任意の一つの化合物、及び／又はそれらの薬学的に許容される塩の使用を開示する。
【００３９】
増殖障害及び癌は、好ましくは、腺癌、脈絡膜メラノーマ、急性白血病、聴神経腫、膨大部癌、肛門癌、星状細胞腫、基底細胞癌、膵臓癌、類腱腫、膀胱癌、気管支癌、乳癌、バーキットリンパ腫、子宮体癌、ＣＵＰ−症候群（未知の原発性癌）、結腸直腸癌、小腸癌、小腸腫瘍、卵巣癌、子宮内膜癌、上衣腫、上皮癌種、ユーイング腫瘍、胃腸腫瘍、胆嚢癌、胆嚢癌腫、子宮癌、子宮頚癌、膠芽腫、婦人科腫瘍、耳、鼻及び咽頭の腫瘍、血液新生物、有毛細胞白血病、尿道癌、皮膚癌、脳腫瘍（神経膠腫）、脳転移、精巣癌、脳下垂体腫瘍、類癌腫、カポシ肉腫、咽頭癌、胚細胞腫瘍、骨癌、結腸直腸肉腫、頭部頸部腫瘍（耳、鼻及び咽喉の腫瘍）、結腸肉腫、頭蓋咽頭腫、口腔癌（口領域及び唇の癌）、肝臓癌、肝臓転移、白血病、眼瞼腫瘍、肺癌、リンパ節癌（ホジキン／非ホジギン）リンパ腫、胃癌、悪性黒色腫、悪性腫瘍形成（ｍａｌｉｇｎａｎｔ  ｎｅｏｐｌａｓｉａ）、胃腸管悪性腫瘍、乳房肉腫、直腸癌、髄芽細胞腫、黒色腫、髄膜腫、ホジキン病、菌状息肉症、鼻腔癌、神経線維腫症、神経芽腫、腎臓癌、腎臓細胞癌、非ホジキンリンパ腫、乏突起膠腫、食道癌、溶骨性癌及び骨形成性癌、骨肉腫、卵巣癌、膵臓癌、陰茎癌、形質細胞腫、前立腺癌、咽頭癌、直腸癌、網膜芽腫、膣癌、甲状腺癌、シュニーベルガー（Ｓｃｈｎｅｅｂｅｒｇｅｒ）病、食道癌、棘細胞腫、Ｔ細胞リンパ腫（菌状息肉腫）、胸腺腫、管癌（ｔｕｂｅ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、眼腫瘍、尿道癌、泌尿器系腫瘍、尿路上皮癌、外陰癌、疣出現、軟組織腫瘍、軟部肉腫、ウイルム腫瘍、子宮頚癌、及び舌癌を含む群から選択される。
【００４０】
心臓血管疾患及び障害
本発明の別の態様は、一般式（Ｉ）、（Ｉａ）から（Ｉｘ）の任意の一つの化合物、及び／又はそれらの薬学的に許容される塩の少なくとも一つを、心臓血管疾患及び心臓血管障害の予防及び／又は治療に使用することを目的とする。
【００４１】
心臓血管疾患及び障害の例は：動脈瘤、安定狭心症、非安定狭心症、狭心症、血管神経性浮腫、狭窄症、再狭窄症、大動脈弁狭窄症、大動脈瘤、不整脈、不整脈性右心室異形成、動脈硬化症、動静脈奇形、心房性細動、ベーチェット症候群、徐脈、心臓タンポナーデ、心臓肥大症、鬱血性心筋症、肥大性心筋症、拘束型心筋症、頸動脈狭窄症、脳内出血、チャーグ−ストラウス症候群、糖尿病、エブスタイン奇形、アイゼンメンゲルコンプレックス、コレステロール塞栓症、細菌性心内膜症、繊維筋性形成異常、先天性心疾患、心臓疾患、鬱血性心不全、心臓弁膜症、心臓麻痺、硬膜外血腫、血腫、硬膜下、ヒッペル−リンドウ病、充血、高血圧症、肺性高血圧症、左心室肥大症、右心室肥大症、左心低形成症候群、低血圧症、間欠性跛行、虚血性心疾患、クリッペル−トレノーネイ−ウェーバー症候群（Ｋｌｉｐｐｅｌ−Ｔｒｅｎａｕｎａｙ−Ｗｅｂｅｒ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、外側髄症候群、ＱＴ延長症候群僧帽弁逸脱、モヤモヤ病、皮膚粘膜リンパ節症候群、心筋梗塞、心筋虚血症、心筋炎、心膜炎、末梢血管疾患、静脈炎、結節性多発性動脈炎、肺動脈閉鎖症、レイノー病、スネドン症候群（ｓｎｅｄｄｏｎ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、上大静脈症候群、Ｘ症候群（ｓｙｎｄｒｏｍｅ  Ｘ）、頻脈、高安動脈炎、遺伝性出血性毛細血管拡張症、毛細血管拡張症、側頭動脈炎、ファロー四微症、閉塞性血栓血管炎、血栓症、血栓塞栓症、三尖弁閉鎖、静脈瘤、血管疾患、脈管炎、血管痙攣、心室細動、ウイリアム症候群、末梢血管疾患、静脈瘤及び下腿潰瘍、深在静脈血栓症、ウォルフ−パーキンソン−ホワイト症候群である。
【００４２】
炎症
本発明の別の態様は、一般式（Ｉ）、（Ｉａ）から（Ｉｘ）の任意の一つ化合物、及び／又はそれらの薬学的に許容される塩の少なくとも一つを、炎症性疾患の予防及び／又は治療に使用することを目的とする。
【００４３】
発明の式（Ｉ）、（Ｉａ）から（Ｉｘ）の任意の一つの化合物は、関節炎（ａｒｔｈｒｉｔｉｄｅｓ）、リウマチ性関節炎、喘息、狼瘡、出血性疾患（血小板減少症）、慢性炎症性肺疾患、アテローム性動脈硬化症、腎臓の炎症（腎炎）、乾癬、アレルギー、クローン病、虚血／再潅流傷害、エンドトキシン血症性肝傷害、炎症性腸疾患（ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｂｏｗｅｌ  ｄｉｓｅａｓｅｓ）、結核、慢性感染症、家族性地中海熱、間質性膀胱炎、及び皮膚の日焼け等のタンパク質アミロイドＡの過剰発現／過剰産生を伴う疾患の予防及び／又は治療に有用である。
【００４４】
神経変性疾患
本発明の別の態様は、一般式（Ｉ）、（Ｉａ）から（Ｉｘ）の任意の一つの化合物、及び／又はそれらの薬学的に許容される塩の少なくとも一つを、神経変性及び神経変性疾患の予防及び／又は治療に使用することを目的とする。
【００４５】
多種類の神経変性疾患のうち、注意が必要なものは、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、及び筋萎縮性側索硬化症を含め一握りの障害である。
【００４６】
同じ神経変性のプロセスが脳の異なる領域に影響し、症状という観点からは極めて異なる病気が出現することがあることは、言及するに値する。
【００４７】
中枢神経系（ＣＮＳ）の神経変性疾患は、大脳皮質（アルツハイマー病）、基底核（パーキンソン病）、脳幹及び小脳、又は脊髄（筋萎縮性側索硬化症）の疾患に分類できる。
【００４８】
神経変性及び神経変性疾患の例は、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、ＡＩＤＳ関連認知症、網膜色素変性症、脊髄性筋萎縮症及び脊髄小脳変性症、脆弱Ｘ染色体関連振顫／運動失調症候群（Ｆｒａｇｉｌｅ  Ｘ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｔｒｅｍｏｒ／ａｔａｘｉａ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）（ＦＸＴＡＳ）、進行性核上麻痺（ＰＳＰ）、及び多系統萎縮症（ＭＳＡ）として知られる症候群にオリーブ橋小脳変性（ＯＰＣＤ）及びシャイ−ドレーガー症候群（ＳＤＳ）と共に含まれる線条体黒質変性症（ＳＮＤ）である。
【００４９】
免疫疾患
本発明の別の態様は、一般式（Ｉ）、（Ｉａ）から（Ｉｘ）の任意の一つの化合物、及び／又はそれらの薬学的に許容される塩の少なくとも一つを、免疫疾患、神経免疫疾患、自己免疫疾患の予防及び／又は治療に使用することを目的とする。
【００５０】
免疫疾患は、例えば、喘息及び糖尿病、リウマチ及び自己免疫疾患、ＡＩＤＳ、移植臓器及び組織の拒絶（下記参照）、鼻炎、慢性閉塞性肺疾患、骨粗鬆症（ｏｓｔｅｏｐｏｒｉｓｉｓ）、潰瘍性大腸炎、静脈洞炎、エリテマトーデス、反復性感染症、アトピー性皮膚炎／湿疹及び職業性アレルギー、食物アレルギー、薬物アレルギー、重症アナフィラキシー反応、アナフィラキシー、及びその他のアレルギー性疾患の徴候、及び抗体欠乏状態、細胞介在免疫不全症（例えば、重症複合免疫不全症、ディジョージ症候群（ＤｉＧｅｏｒｇｅ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、高ＩｇＥ症候群、ウィスコット−アルドリッチ症候群、毛細血管拡張性失調症）、免疫介在癌（ｉｍｍｕｎｅ  ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｃａｎｃｅｒｓ）、及び白血球欠損症（ｗｈｉｔｅ  ｃｅｌｌ  ｄｅｆｅｃｔｓ）を含む原発性免疫不全症等の一般的でない問題である。
【００５１】
全身性エリテマトーデス、リウマチ性関節炎（ＲＡ）、多発性硬化症（ＭＳ）、免疫介在若しくは１型糖尿病、免疫介在糸球体腎炎、強皮症、悪性貧血、脱毛症、天疱瘡、尋常性天疱瘡、重症筋無力症、炎症性腸疾患（ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｂｏｗｅｌ  ｄｉｓｅａｓｅｓ）、クローン病、乾癬、自己免疫性甲状腺疾患、橋本病、皮膚筋炎、グッドパスチャー症候群（ｇｏｏｄｐａｓｔｔｕｒｅ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、重症偽麻痺性筋無力症（ｍｙａｓｔｈｅｎｉａ  ｇｒａｖｉｓ  ｐｓｅｕｄｏｐａｒａｌｙｔｉｃａ）、交感性眼炎（ｏｐｈｔａｌｍｉａ  ｓｙｍｐａｔｉｃａ）、水晶体起因性ブドウ膜炎、慢性進行性肝炎（ｃｈｒｏｎｉｃａｌ  ａｇｒｅｓｓｉｖｃｅ  ｈｅｐａｔｉｔｉｓ）、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性溶血性貧血、Ｗｅｒｌｏｆ病のような自己免疫疾患では、特異的細胞が身体そのものの組織及び臓器を制御不能に攻撃し（自己免疫）、炎症反応、及びその他の重篤な症状及び疾患を起こす。
【００５２】
橋本甲状腺炎は、最も一般的な自己免疫疾患の一つである。「自己免疫疾患」とは、内分泌腺（甲状腺のような）から腎臓のような臓器だけでなく、消化系までの全ての部位を冒す可能性のある、それぞれ性質が全く異なる８０種類以上の慢性の疾患を指す。
【００５３】
多くの種類の自己免疫疾患が在り、それらはそれぞれ様々な経路で体部を冒す可能性がある。例えば、自己免疫反応は、多発性硬化症では脳に、クローン病では腸に対するものである。全身性エリテマトーデス（狼瘡）等のその他の自己免疫疾患では、冒された組織及び臓器は、同一の疾患でも個体によって異なることがある。狼瘡のある者は、皮膚と関節が冒されるが、別の者は皮膚、腎臓及び肺が冒されることがある。究極的には、１型糖尿病における膵臓のインスリン産生細胞の破壊といった免疫系による特定組織への損傷が永続することがある。
【００５４】
感染症
本発明の別の態様は、一般式（Ｉ）、（Ｉａ）から（Ｉｘ）の任意の一つの化合物、及び／又はそれらの薬学的に許容される塩の少なくとも一つを、日和見感染症を含む感染性疾患の予防及び／又は治療に使用することを目的とする。
【００５５】
感染性疾患の例は、ＡＩＤＳ、多包虫症（ＡＨＤ、エキノコックス症）、アメーバ症（赤痢アメーバ感染症）、住血線虫感染症、アニサキス症、炭疽病、バベシア症（バベシア感染症）、バランチジウム感染症（バランチジウム症）、バイリスアスカリス感染症（アライグマ回虫症）、ビルハルツ住血吸虫症（住血吸虫症）、ブラストシスティスホムニス感染（ブラストミセス症）、ボレリア症（Ｂｏｒｅｌｉｏｓｉｓ）、ボツリヌス中毒症、ブレイナード下痢症（Ｂｒａｉｎｅｒｄ  Ｄｉａｒｒｈｅａ）、ブルセラ症、ＢＳＥ（ウシ海綿状脳症）、カンジダ症、毛頭虫症（毛頭虫感染症）、ＣＦＳ（慢性疲労症候群）、シャーガス病（米国トリパノソーマ症）、水痘症（水痘帯状疱疹ウイルス）、クラミジアニューモニア感染、コレラ、慢性疲労症候群、ＣＪＤ（クロイツフェルト−ヤコブ病）、肝吸虫症（肝吸虫感染症）、ＣＬＭ（皮膚幼虫移行症、鉤虫感染症）、コクシジオイデス症、結膜炎、コクサッキーウイルスＡ１６（手足口病）、クリプトコッカス症、クリプトスポリジウム感染症（クリプトスポリジウム症）、イエカ（西ナイルウイルスの媒介体）、皮膚幼虫移行症（ＣＬＭ）、サイクロスポラ症（サイクロスポラ感染症）、嚢虫症（神経嚢虫症）、サイトメガロウイルス感染症、デング／デング熱、爪実条虫（イヌネコノミサナダムシ）、エボラウイルス出血熱、エキノコックス症（多包虫症）、脳炎、大腸アメーバ感染症（Ｅｎｔｏｍｏｅｂａ  ｃｏｌｉ  ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ）、非病原性アメーバ感染症（Ｅｎｔｏｍｏｅｂａ  ｄｉｓｐａｒ  Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ）、ハルトマンアメーバ感染症（Ｅｎｔｏｍｏｅｂａ  ｈａｒｔｍａｎｎｉ  Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ）、赤痢アメーバ感染症（Ｅｎｔａｍｏｅｂａ  ｈｉｓｔｏｌｙｔｉｃａ  Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ）（アメーバ症）、ポレックアメーバ感染症（Ｅｎｔｏｍｏｅｂａ  ｐｏｌｅｃｋｉ  Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ）、蟯虫症（蟯虫感染症）、エンテロウイルス感染症（非ポリオ）、エプスタイン−バーウイルス感染症、大腸菌感染症、食品由来感染症、足口病、真菌性皮膚炎、胃腸炎、Ａ群連鎖球菌感染症、Ｂ群連鎖球菌感染症、ハンセン病（ライ病）、ハンタウイルス肺症候群、頭ジラミ外寄生（シラミ寄生症）、ヘリコバクターピロリ感染症、出血性疾患、ヘンドラウイルス感染症、肝炎（ＨＣＶ、ＨＢＶ）、帯状ヘルペス（帯状疱疹）、ＨＩＶ感染症、ヒトエールリッヒ症、ヒトパラインフルエンザウイルス感染症、インフルエンザ、イソスポリアシス（イソスポラ感染症）、ラッサ熱、リーシュマニア症、カラ−アザール（黒熱病、リーシュマニア感染症）、ライ病、シラミ（体シラミ、頭シラミ、公衆シラミ）、ライム病、マラリア、マールブルグ出血熱、麻疹（Ｍｅａｓｌｅｓ）、髄膜炎、蚊媒介病、トリ型結核菌複合体（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｖｉｕｍ  Ｃｏｍｐｌｅｘ）（ＭＡＣ）感染症、ネグレリア感染症、院内感染症、非病原性腸アメーバ感染症、オンコセルカ症（糸状虫症）、オピストルキス症（Ｏｐｉｓｔｈｏｒｃｉａｓｉｓ）（オピストルキス感染症（Ｏｐｉｓｔｈｏｒｃｉｓ  Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ））、パルボウイルス感染症、ペスト、ＰＣＰ（ニューモシスティスカリニ肺炎）、ポリオ、Ｑ熱、狂犬病、呼吸器合胞体ウイル��（ＲＳＶ）感染症、リウマチ熱、リフトバレー熱、河川盲目症（オンコセルカ症）、ロタウイルス感染症、回虫感染症、サルモネラ症、サルモネラ腸炎、疥癬、細菌性赤痢、帯状疱疹、眠り病、天然痘、連鎖球菌感染症、条虫感染症（条虫症）、破傷風、毒素性ショック症候群、結核、潰瘍（消化性潰瘍）、渓谷熱（Ｖａｌｌｅｙ  Ｆｅｖｅｒ）、腸炎ビブリオ感染症、ビブリオバルニフィカス感染症、ウイルス性出血熱、疣、水媒介感染症、西ナイルウイルス感染症（西ナイル脳炎）、百日咳、黄熱病である。
【００５６】
移植拒絶反応
本発明の別の態様は、一般式（Ｉ）、（Ｉａ）から（Ｉｘ）の任意の一つの化合物、及び／又はそれらの薬学的に許容される塩の少なくとも一つを、移植拒絶反応の予防及び／又は治療に使用することを目的とする。
【００５７】
移植拒絶反応は、移植レシピエントの免疫系が移植された臓器又は組織を攻撃する場合である。同一の組織抗原を持つ人間は二人存在しない（一卵性双生児を除く）。それゆえに、免疫抑制剤が存在しない場合は、臓器及び組織移植は、ほとんどの場合に外来組織に対する免疫反応（拒絶）を誘発し、移植体の破壊を引き起こす。組織タイピングが臓器又は組織がレシピエントの組織と可能な限り類似していることを保証したとしても、ドナーが一卵性双生児でない限り、完全に一致することはなく、臓器／組織拒絶の可能性は残る。
【００５８】
一般式（Ｉ）、（Ｉａ）から（Ｉｘ）の任意の一つの発明の化合物は、移植拒絶反応を防ぐために、免疫抑制剤、及び／又は抗拒絶薬として使用される。
【００５９】
移植拒絶反応の一例は、骨髄移植後に起こることがある移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）である。移植された骨髄中のドナーの免疫細胞が宿主（移植患者の）の組織に対する抗体を作り、患者の生体臓器を攻撃する。移植拒絶反応（移植片拒絶又は組織／臓器拒絶としても知られる）は、一般的には、血液供給を必要とする組織又は臓器を移植したときに起こることがある。該臓器は、特に心臓、心肺、肺、肝臓、腎臓、膵臓、脾臓、皮膚、組織、骨髄、脊髄、ホルモン産生腺、生殖巣、及び生殖腺のような内臓を含む。
【００６０】
プリオン病
本発明の別の態様は、一般式（Ｉ）、（Ｉａ）から（Ｉｘ）の任意の一つの化合物、及び／又はそれらの薬学的に許容される塩の少なくとも一つを、プリオン病の予防及び／又は治療に使用することを目的とする。
【００６１】
プリオンは、核酸ゲノムを持たない感染病原体である。プリオン単独で感染性病原体となると思われる。プリオンは、「核酸を変更する操作による不活性化に耐性なタンパク質性の感染性の小粒子」として定義されている。タンパク質単独で感染性疾患を伝染できるという発見は、科学界に大きな驚きをもって迎えられた。プリオン病は、「伝染性海綿状脳炎」と呼ばれることが多いが、これは死後の脳に、皮質及び小脳に大きな空胞が見られることによる。恐らくはほとんどの哺乳動物種がこれらの疾患を発症する。プリオン病は、ヒト及び動物の神経変性疾患の一群であり、プリオン病は海綿状の、遺伝的又は感染性の障害として顕在化するだろう。外因性感染によって獲得されるプリオン病の例は、畜牛のウシ海綿状脳症（ＢＳＥ）、ＢＳＥが原因の新規変異体のクロイツフェルト−ヤコブ病（ｖＣＪＤ）、及び動物のスクレイピーである。ヒトのプリオン病の例としては、クールー、海綿状クロイツフェルト−ヤコブ病（ｓＣＪＤ）、家族性ＣＪＤ（ｆＣＪＤ）、医原性ＣＪＤ（ｉＣＪＤ）、ゲルストマン−シュトラウスラー−シャインケル（ＧＳＳ）病、致死性家族性不眠症（ＦＦＩ）、及び特に新しい変異体ＣＪＤ（ｎｖＣＪＤ又はｖＣＪＤ）が挙げられる。
【００６２】
「プリオン」という名称は、伝染性海綿状脳症の基礎となる原因病原体を表すのに用いる。プリオンは、ウイルス及びビロイドとは異なる新規の感染性粒子とされている。それは、熱、放射線、及びプロテイナーゼのような多くの不活性化の方法に耐性である、一種類の固有のタンパク質だけからできている。後者の特徴から、プリオンタンパク質のプロテイナーゼ耐性イソ型という用語が作られた。プロテイナーゼ耐性イソ型は、正常なプリオンタンパク質が異常な形へゆっくり変換するのを触媒すると考えられている。
【００６３】
用語「イソ型」は、プリオンとの関係では、正確に同一なアミノ酸配列を有するが、大きく異なる三次元構造に分子が折りたたまれている二種類のタンパク質を意味する。プリオンタンパク質の正常な細胞イソ型（ＰｒＰＣ）は、高いα−へリックス含有量、低いβシート含有量を有し、プロテイナーゼ消化の影響を受け易い。異常な、疾患を引き起こすイソ型（ＰｒＰＳｃ）は、低いα−へリックス含有量、より高いβシート含有量を有し、プロテイナーゼ消化に対してはるかに耐性である。
【００６４】
本明細書で使用する用語「プリオン病」は、伝染性の海面状脳症を指す。プリオン病の例は、スクレイピー（ヒツジ、ヤギ）、ＴＭＥ（伝染性ミンク脳症；ミンク）、ＣＷＤ（慢性消耗疾患；ミュールジカ、シカ、ヘラジカ）、ＢＳＥ（ウシ海綿状脳症；ウシ、畜牛）、ＣＪＤ（クロイツフェルト−ヤコブ病）、ｖＣＪＤ、ＧＳＳ（ゲルストマン−シュトラウスラー−シャインケル）、ＦＦＩ（致死性家族性不眠症）、クールー及びアルパース症候群を含む。ＢＳＥ、ｖＣＪＤ及びＣＪＤが好ましい。
【００６５】
本発明のさらなる態様は：
ａ）個体からのサンプルを提供する段階と；
ｂ）該サンプルに、一般式（Ｉ）、（Ｉａ）から（Ｉｘ）の化合物、及び／又はそれらの塩の少なくとも一つを加える段階と；
ｃ）該サンプルの、ヒト細胞タンパク質キナーゼＡｂｌの活性を検出する段階を含む、サンプルのプリオン感染及び／又はプリオン疾患を検出するための方法に関する。
【００６６】
本発明で使用する用語「サンプル」は、診断を目的に、生きている動物又はヒトから採取できる任意のサンプルを指し、特に該サンプルは血液、母乳、唾液腺、喀痰、糞便、尿、脊髄液、分泌液、脳抽出物、涙、及び生検を含む。
【００６７】
用語「個体」は、好ましくは哺乳動物、特にはヒト又は反芻動物を指す。
【００６８】
本明細書で使用する用語「反芻動物」は、四つの、分離した胃腔を有し、従って、広範囲の有機及び植物性食物を消化することができる、例えば、畜牛、ウシ、ヒツジ、ヤギ、シカ、ヘラジカ、ミュールジカ、又はバッファローを指す。用語「反芻動物」はまた、海綿状脳症を発症する可能性のある、捕獲されたスジカモシカ、ゲムズボック、アラビアンオリックス、エランド、ネジスノカモシカ、シミターツノオリックス、アンコーレ、又はバイソンのような珍しい反芻動物も指す。ミンクは反芻動物の種類に属さない哺乳類の例である。
【００６９】
本発明の更に別の態様は、少なくとも一つの薬学的に許容される担体、賦形剤、又は希釈剤と共に、一般式（Ｉ）、（Ｉａ）から（Ｉｘ）の化合物を少なくとも一つ活性成分として含む薬学的組成物を目的とする。該薬学的組成物は、ピル、錠剤、タブ、フィルム状錠剤、コーティング錠剤（糖衣錠）、多層錠剤、カプセル、粉末、顆粒、デポジット、除方製剤、制御放出製剤、ミニ−及びミクロ−製剤、ナノ−製剤、リポソーム製剤、分散剤、懸濁剤、液剤、ドロップ、注射薬、スプレー、軟膏、クリーム、ペースト、シロップ、ローション、ジェル、チャヤバンプラシェス（ｃｈａｙａｂａｎｐｒａｓｈｅｓ）として調剤できる。
【００７０】
一般式（Ｉ）、（Ｉａ）から（Ｉｘ）の化合物は、必要に応じて実質的に無毒な、薬学的に許容される担体、賦形剤、又は希釈剤を用いて、それらの薬学的に活性な塩の形で投与することもできる。本発明の薬剤は、公知の方法によって、通常の個体又は液体担体又は希釈剤及び通常の薬学的に作られた補助剤の形に、好適な投与レベルに調合される。好ましい調合物は、経口投与に好適な投与形状である。これら投与形状としては、例えば、ピル、錠剤、フィルム状錠剤、コーティング錠剤、カプセル、粉末及びデポジット、及びミニ−又はマイクロ−製剤が挙げられる。
【００７１】
従って、本発明の目的は、典型的な媒介物及び希釈剤に加えて、活性成分として、一般式（Ｉ）、（Ｉａ）から（Ｉｘ）のピリミジン化合物、及び／又はその薬学的に許容される塩を少なくとも一つを含有する、皮膚、皮内、胃内、皮内、血管内、静脈内、筋肉内、腹腔内、鼻内、膣内、頬内、経皮、眼内、直腸、皮下、舌下、局所及び経皮適用を含む非経口用の薬学的調合物も含む。
【００７２】
一般式（Ｉ）、（Ｉａ）から（Ｉｘ）の任意の一つのピリミジン誘導体を含有する本発明の薬学的組成物は、典型的には、目的とする投与形態、すなわち経口錠剤、カプセル（固体を充填、半固体を充填、又は液体を充填した）、素材用の粉末、経口ゲル、エリキシル、分散顆粒、シロップ、懸濁液等に合わせて選択され、通常の製薬の実務に合った、好適な担体材料と混合して投与される。例えば、錠剤又はカプセルの形で経口投与する場合、活性薬物成分は、ラクトース、デンプン、ショ糖、セルロース、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、タルク、マンニトール、エチルアルコール（液体形状）等の、任意の経口投与できる無毒の薬学的に許容される不活性担体と組み合わせることができる。更には、望ましいか、又は必要とされる場合には、混合物に、好適な結合剤、潤滑剤、崩壊剤、及び着色剤を組み入れることもできる。粉末及び錠剤、発明の組成物を約５から約９５パーセント含んでよい。
【００７３】
好適な結合剤としては、デンプン、ゼラチン、天然糖、コーン甘味料、アカシア等の天然及び合成ゴム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、及びワックスが挙げられる。潤滑剤の内、これら投与形態について使用が記載されているものとしては、ホウ酸、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム等がある。崩壊剤としては、デンプン、メチルセルロース、グアーガム等がある。適切であれば、甘味料及び香味料、及び保存剤を加えてもよい。上記の用語のいくつか、すなわち、崩壊剤、希釈剤、潤滑剤、結合剤等について、以下に更に詳しく論じる。
【００７４】
これに加えて、本発明の組成物を徐方形態に調剤し、一つ又は複数の成分又は活性成分の放出速度を制御し、その治療効果、即ち抗ヒスタミン活性等を最大にできる。持続放出に好適な投与形態としては、崩壊速度を変えた層、又は活性成分を含浸させ制御放出ポリマーマトリックスを含有する多層錠剤、又はそのような含浸化又はカプセル化した多孔性ポリマーマトリックスを含有するカプセルが挙げられる。
【００７５】
液体型調合物としては、液体、懸濁液、及び乳液が挙げられる。例としては、非経口注射液については、水又は水−プロピレングリコール溶液、若しくは経口溶液、懸濁液及び乳液については、甘味剤及び透明化剤の添加を挙げることができる。液体型調合物としては、鼻内投与向けの溶液を挙げることもできる。
【００７６】
吸入に適したエアゾール調合物は、粉体形状の液体及び固体を含むことができ、これは、不活性な圧縮ガス、例えば窒素等の薬学的に許容される担体と組み合わせてもよい。
【００７７】
座薬の調合では、第一にココアバター等の脂肪酸グリセリドの混合物等の低温融解ワックスを融解し、その中に、攪拌又は類似の混合法によって活性成分を均一に分散させる。次に、溶融した均一な混合物を都合よい大きさの型に流し込み、冷却させて、それによって固形化する。
【００７８】
更には、使用直前に、経口又は非経口投与向けの液体形状の調合物に変換することを目的とする、固体形状の調合物も挙げられる。このような液体形状には、溶液、懸濁液、及び乳液が挙げられる。
【００７９】
本発明の、発明のピリミジン化合物は、経皮的に送達することもできる。経皮組成物は、クリーム、ローション、エアゾール、及び／又は乳液の形を取ることができ、この目的に関する当技術分野において通常であるマトリックス又はリザーバータイプの経皮パッチも挙げることができる。
【００８０】
用語「カプセル」は、活性成分を含む組成物を保持又は含有するための、メチルセルロース、ポリビニルアルコール、又は変性ゼラチン若しくはデンプンから作られた特別な容器又は封包物を指す。硬質シェルカプセルは、典型的には、比較的高ゲル強度である骨とブタ皮のゼラチンの混合物から作られる。カプセルそれ自体は、少量の色素、透明化剤、可塑剤及び保存剤を含有できる。
【００８１】
「錠剤」は、好適希釈剤と共に活性成分を含有する、圧縮又は成形された固体の投与形態を指す。錠剤は、当業者に周知である湿式造粒、乾燥造粒、又は圧縮によって得られた混合物又は造粒物の圧縮することによって調製できる。
【００８２】
「経口ゲル」は、親水性の半固体マトリックスに分散又は可溶化された活性成分を指す。
【００８３】
「素材用の粉末」とは、水又はジュースに懸濁できる活性成分及び好適希釈剤を含有する粉末混合物を指す。
【００８４】
「好適希釈剤」は、一般的に組成物又は投与形態の腫瘍な部分を構成する物質である。好適希釈剤としては、ラクトース、ショ糖、マンニトール及びソルビトールのような糖、コムギ、コーンライス、及びジャガイモに由来するデンプン、及び微結晶セルロース等のセルロースが挙げられる。組成物中の希釈剤の量は、全組成物重量の約５から約９５重量％、好ましくは約２５から約７５重量％、より好ましくは約３０から約６０重量％の範囲にある。
【００８５】
用語「崩壊剤」は、組成物に加え、それが分解（崩壊）し、薬剤を放出させるのを助ける物質を指す。好適な崩壊剤としては、デンプン、カルボキシメチルデンプンのような「冷水可溶型」変性デンプン、イナゴマメ、カラヤ、ガーラ、トラガカント及び寒天のような天然及び合成ゴム、メチルセルロース及びカルボキシメチルセルロースのようなセルロース誘導体、クロスカルメロースのような微結晶セルロース及び架橋型微結晶セルロース、アルギン酸及びアルギン酸ナトリウムのようなアルギン酸塩、ベントナイトのようなクレー、及び発泡性混合物が挙げられる。組成物中の崩壊剤の量は、約２から約２０組成物重量％、より好ましくは約５から約１０重量％の範囲である。
【００８６】
「結合剤」は、粉末を一つに結合又は「接着」し、顆粒を形成することによってそれらを凝集させ、それにより調合物の「接着剤」として働く物質を特徴付ける。結合剤は、希釈剤又はブロッキング剤に、すぐに効果を発揮できる凝集強度を加える。好適結合剤としては、ショ糖のような糖、コムギ、トウモロコシ、コーンライス、及びジャガイモ由来のデンプン；アカシア、ゼラチン、及びトラガカントのような天然ゴム；アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、及びアルギニン酸カルシウムアンモニウムのような海草誘導体；メチルセルロース及びカルボキシメチルセルロースナトリウム及びヒドロキシプロピルメチルセルロースのようなセルロース材料；ポリビニルピロリドン；及びケイ酸アルミニウムマグネシウムのような無機物が挙げられる。組成物中の結合剤の量は、約２から約２０組成物重量％、より好ましくは約３から約１０重量％、更に好ましくは約３から約６重量％の範囲内である。
【００８７】
「潤滑剤」は、投与形態に加えられ、摩擦又は摩損を減らすことによって、圧縮後の錠剤、顆粒等が型又は打ち型から取り出しやすくするための物質を指す。好適な潤滑剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、又はステアリン酸カリウムのような金属ステアリン酸塩；ステアリン酸；高融点ワックス；及び塩化ナトリウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、オレイン酸ナトリウム、ポリエチレングリコール及びＤ、Ｌ−ロイシンのような水溶性潤滑剤を挙げることができる。潤滑剤は、通常、圧縮直前の最終段階に加えられるが、これは潤滑剤が顆粒の表面、及びそれらと錠剤プレスとの間に存在しなければならないからである。組成物の潤滑剤の量は、約０．２から約５組成物重量％、好ましくは約０．５から２％、より好ましくは約０．３から約１．５重量％の範囲である。
【００８８】
「グリデント（Ｇｌｉｄｅｎｔｓ）」は、凝結を防ぎ、顆粒物の流れ特性を向上し、流れを滑らかに均一にする物質である。好ましいグリデントとしては、二酸化ケイ素及びタルクが挙げられる。組成物のグリデントの量は、約０．１から約５全組成物重量％、好ましくは約０．５から約２重量％の範囲である。
【００８９】
「着色剤」は、組成物又は投与形態を着色する賦形剤である。このような賦形剤としては、食品用色素、及びクレー又は酸化アルミニウムのような好適吸着剤に吸着させた食用色素が挙げられる。着色剤の量は、約０．１から約５組成物重量、好ましくは約０．１から約１％で変動できる。
【００９０】
次に発明を、実際に利用される、典型的且つ好ましい方法を記載することを目的とした一連の実施例によって例示するが、これらは特許請求の範囲、及び保護の範囲を制限するものではない。
【発明を実施するための最良の形態】
【００９１】
実施例
Ａ．合成
材料及び方法
分析パラメータ（ＨＰＬＣ−ＭＳ）：方法Ａ
Ｗａｔｅｒｓ  ＨＰＬＣ／ＭＳ；
ＭＳ検出器：ＺＭＤ
ＵＶ検出器：Ｗａｔｅｒｓ  ９９６  ＤＡＤ
制御装置：Ｗａｔｅｒｓ  ６００
オートサンプラー：Ｗａｔｅｒｓ  ２７００
フラクションコレクター：Ｗａｔｅｒｓ  Ｆｒａｃｔｉｏｎ  ｃｏｌｌｅｃｔｏｒ  ＩＩ
ＨＰＬＣ：
カラム：Ｓｕｐｅｌｃｏ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ＲＰ−ＡｍｉｄｅＣ１６
溶媒Ａ：１０％ＭｅＣＮ／９０％水／０．０５％ＨＣＯＯＨ
溶媒Ｂ：１００％ＭｅＣＮ
アセトニトリル：Ｒｉｅｄｅｌ−ｄｅＨａｅｎ；Ｇ  Ｃｈｒｏｍａｓｏｌｖ（３４９９８）
水：Ｍｉｌｉ−Ｑ  Ａｃａｄｅｍｉｃ
ギ酸：Ｒｉｅｄｅｌ−ｄｅＨａｅｎ；超純粋（２７００１）
流速：３ｃｍ３／分
勾配：          分                  Ｂ％
０．００                ０
０．５０                ０
２．００              ８０
４．００              ８０
４．２０                ０
６．００                ０
注入量：５μｇ
ＭＳ：
イオン化：ＥＳ＋／ＥＳ−
ソースブロック温度：１２０℃
脱溶媒温度：３５０℃
脱溶媒ガス：４００Ｌ／分
コーンガス：１００Ｌ／分
キャピラリー：３０００Ｖ
コーン：２５Ｖ
抽出装置：３Ｖ
Ｒｆレンズ：０．２Ｖ
スキャン：１秒間に１２０から１０００ｍ／ｚ
スキャン間遅延：０．１秒
【００９２】
分析パラメータ（ＨＰＬＣ−ＭＳ）：方法Ｂ
Ｗａｔｅｒｓ  ＨＰＬＣ／ＭＳ；
ＭＳ検出器：ＺＭＤ
ＵＶ検出器：Ｗａｔｅｒｓ  ９９６  ＤＡＤ
分離モジュール：Ｗａｔｅｒｓ  Ａｌｌｉａｎｃｅ  ２７９５
ＨＰＬＣ：
カラム：Ｍｅｒｃｋ  Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ  Ｃ１８
溶媒Ａ：水／０．０５％ＨＣＯＯＨ
溶媒Ｂ：ＡｃＣＮ／０．０５％ＨＣＯＯＨ
アセトニトリル：Ｒｉｅｄｅｌ−ｄｅＨａｅｎ；Ｇ  Ｃｈｒｏｍａｓｏｌｖ（３４９９８）
水：Ｍｉｌｉ−Ｑ  Ａｃａｄｅｍｉｃ
ギ酸：Ｒｉｅｄｅｌ−ｄｅＨａｅｎ；超純粋（２７００１）
流速：２ｍｌ／分
勾配：          分                  Ｂ％
０．００                ５
０．５０                ５
５．５０              ９５
６．００              ９５
６．５０                ５
７．００                ５
注入量：３μｇ
ＭＳ：
イオン化：ＥＳ＋／ＥＳ−
ソースブロック温度：１２０℃
脱溶媒温度：３５０℃
脱溶媒ガス：４００Ｌ／分
コーンガス：１００Ｌ／分
キャピラリー：３０００Ｖ
コーン：２５Ｖ
抽出装置：３Ｖ
Ｒｆレンズ：０．２Ｖ
スキャン：１秒間に１２０から１０００ｍ／ｚ
スキャン間遅延：０．１秒
【００９３】
方法１
対応するアミノ誘導体０．５０ｍｍｏｌ及び塩化カルボニル又は塩化スルホニル０．７５ｍｍｏｌを含む１０ｃｍ３のＮ，Ｎジメチルホルムアミドを０℃で３時間攪拌した。次に、破砕した氷１００ｇ及びＮａＣＯ３飽和溶液を２０ｃｍ３加え、更に１時間攪拌した。濾過により沈殿物を取り出し、冷水で洗浄して室温で乾燥した。粗物質をエチルアルコールから再結晶化し、ジエチルエーテルで洗浄し、室温で乾燥した。
例：
2008510766.tif 000034
【００９４】
以下の化合物は、この方法に従って合成された。
【００９５】
2008510766.tif 000035
2008510766.tif 000036
2008510766.tif 000037
2008510766.tif 000038
【００９６】
方法２
対応するアミノ誘導体１４．００ｍｍｏｌ及びカルボン酸１０．００ｍｍｏｌ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１１．００ｍｍｏｌ、及び塩酸Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド（Ｎ’−（３−  ｄｉｍｅｈｙｌａｍｉｎｏｐｒｏｐｙｌ）−Ｎ−ｅｔｈｙｌｃａｒｂｏｄｉｉｍｉｄ  ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄ）を含む１２０ｃｍ３のＮ，Ｎジメチルホルムアミドを室温で一晩攪拌した。次に、破砕した氷１０００ｇを加え、更に１時間攪拌した。濾過により沈殿物を取り出し、ＮａＨＣＯ３飽和溶液、水で洗浄して室温で乾燥した。粗物質をエチルアルコール中で１０分間還流し、冷却して、濾過して取り出した。
例：
2008510766.tif 000039
【００９７】
以下の化合物は、この方法に従って合成された。
【００９８】
2008510766.tif 000040
【００９９】
方法３
対応するアミド誘導体７．１６ｍｍｏｌ及びローソン試薬４．９６ｍｍｏｌを含む１５ｃｍ３のピリジンを一晩還流した。次に破砕した氷１００ｇを加え、更に１時間攪拌した。濾過により沈殿物を取り出し、冷水で洗浄し、室温で乾燥した。粗物質をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドから再結晶化し、アセトンで洗浄した。
例：
2008510766.tif 000041
【０１００】
以下の化合物は、この方法に従って合成された。
【０１０１】
2008510766.tif 000042
【０１０２】
方法４
対応するクロロ誘導体４．００ｍｍｏｌ及びアミン誘導体４０．００ｍｍｏｌを、２００ｃｍ３のアセトニトリル内で６時間還流した。反応混合液を真空下に１００ｃｍ３まで蒸発させ、０℃に冷却し、沈殿物を濾過して取り出し、エチルエーテルで洗浄して、室温で乾燥した。
例：
2008510766.tif 000043
【０１０３】
以下の化合物は、この方法に従って合成された。
【０１０４】
2008510766.tif 000044
【０１０５】
方法５
ジメトキシ誘導体０．７６ｍｍｏｌ及び３臭化ホウ素３．００ｍｍｏｌを含む３０ｃｍ３の無水ジクロメタン溶液（ａｂｓ．  ｄｉｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）を３時間、−７０℃で攪拌した。次に破砕した氷５０ｇ及びＮａＨＣＯ３飽和溶液１０ｍｌを加え反応を停止し、更に１時間攪拌した。次に、この混合液を１００−１００ｃｍ３のジクロロメタンで３回抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、蒸発させて乾固させた。残留物を、２０ｃｍ３のジエチルエーテル中で１０分間攪拌し、濾過して取り出し、風乾させた。
例：
2008510766.tif 000045
【０１０６】
以下の化合物は、この方法に従って合成された。
【０１０７】
2008510766.tif 000046
【０１０８】
方法６
対応するアミノ誘導体２．００ｍｍｏｌ、４−クロロ−３−メチル−イソオキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン２．２０ｍｍｏｌ、及びトリエチルアミン０．４ｃｍ３を含む４０ｃｍ３のエチルアルコールを２時間還流した。反応混合液を減圧下で１０ｃｍ３になるまで蒸発させ、０℃に冷却し、沈殿物を濾過して取り出し、ジエチルエーテルで洗浄し、室温で乾燥させた。
例：
2008510766.tif 000047
【０１０９】
以下の化合物は、この方法に従って合成された。
【０１１０】
2008510766.tif 000048
【０１１１】
方法７
方法６に従って調製した３−メチル−イソオキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン誘導体１．５０ｍｍｏｌ、及び活性炭上の１０％パラジウム０．０６０ｇを、大気圧、室温下にて１００ｃｍ３のエチルアルコール：テトラヒドロフラン＝１：１中で６時間水素化した。反応混合液を減圧下で蒸発させ、乾固させた。粗物質をエチルアルコールから再結晶化し、ジエチルエーテルで洗浄、室温で乾燥させた。
例：
2008510766.tif 000049
【０１１２】
以下の化合物は、この方法に従って合成された。
【０１１３】
2008510766.tif 000050
【０１１４】
方法８
エステル誘導体０．５０ｍｍｏｌ、及びＮａＯＨ０．５２ｍｍｏｌを含む２０ｃｍ３のメチルアルコール：水＝１：１の溶液、反応混合液から減圧下で蒸発させた。水性残留物を、１Ｍの塩酸水溶液を用いてｐＨ＝４に酸性にして、０℃に冷却した。沈殿物を濾過して取り出し、水で洗浄した。粗生成物をアセトニトリルに懸濁し、１０分間攪拌し、濾過して取り出し、ジエチルエーテルで洗浄、室温で乾燥させた。
例：
2008510766.tif 000051
【０１１５】
以下の化合物は、この方法に従って合成された。
【０１１６】
2008510766.tif 000052
【０１１７】
方法９
適切なジメチルアミノ−プロペノン誘導体４０ｍｍｏｌ、及びニトロフェニル−グアニジン塩４０ｍｍｏｌを、６０ｃｍ３の２−プロパノールで懸濁させ、内容物を５から１０分間攪拌した。次に、水酸化ナトリウム４４．１ｍｍｏｌをそれらに加え、反応混合物を８から１２時間、攪拌しながら還流した。反応混合液を０℃まで冷却した。生成物を濾過し、２−プロパノールで洗浄してから、粗物質を３００ｃｍ３の水と３０分間攪拌した。生成物を再度濾過し、水、次にエタノール、そしてジエチルエーテルで洗浄し、最後に室温で乾燥させた。
例：
2008510766.tif 000053
【０１１８】
以下の化合物は、この方法に従って合成された。
【０１１９】
2008510766.tif 000054
【０１２０】
方法１０
適切な芳香族ニトロ化合物１０ｍｍｏｌを、二水和塩化スズ（ＩＩ）４０ｍｍｏｌ及び２５ｃｍ３の濃塩酸の溶液に、５０℃で強く攪拌しながら加えた。前記溶液を９０から１００℃に暖め、生成物を沈殿させた。内容物を攪拌し、更に３０分間、１００℃で暖めた。冷却後、内容物を氷、水、及び約３５ｇの炭酸カリウムの混合物に、攪拌しながら少しずつ注ぎ込んだ（それは最終的にアルカリ性にならなければならない）。混合物を、１５０ｃｍ３の酢酸エチルで３回抽出し、一つにまとめた有機物を水／ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を蒸発させて粗生成物を得て、これを２０から３０ｃｍ３のジクロロメタンから再結晶化し、ほぼ白色の固体として生成物を得た。
例：
2008510766.tif 000055
【０１２１】
以下の化合物は、この方法に従って合成された。
【０１２２】
2008510766.tif 000056
【０１２３】
方法１１
適切な芳香族アミン２ｍｍｏｌを含むトルエンを不活性ガス雰囲気内で攪拌し、クロロギ酸クロロメチル２ｍｍｏｌを加え、内容物を２時間還流した。次にフラスコの中身を室温まで冷却し、アミンの第二分子を２ｍｍｏｌ加え、反応混合物を１時間、再度還流した。冷却後、沈殿物を濾過して取り出し、水、炭酸水素ナトリウム飽和溶液、及び水で洗浄し、室温で乾燥させた。粗物質をアセトンから再結晶化し、生成物を氷冷したアセトン及びエーテルで洗浄し、室温で乾燥させた。
例：
2008510766.tif 000057
【０１２４】
以下の化合物は、この方法に従って合成された。
【０１２５】
2008510766.tif 000058
【０１２６】
方法１２
アミノグアニジン塩０．８３ｍｍｏｌを、エタノールと濃塩酸の溶液と一緒に室温で１５分間攪拌し、適切な芳香族アセトフェノン０．４ｍｍｏｌを加え、次に溶液を約２４時間還流した。反応混合物を０℃まで冷却し、沈殿物を濾過して取り出し、エタノール、酢酸エチルで洗浄し、室温で乾燥させた。
例：
2008510766.tif 000059
【０１２７】
以下の化合物は、この方法に従って合成された。
【０１２８】
2008510766.tif 000060
【０１２９】
方法１３
適切な２−クロロ−ピリジン誘導体１ｍｍｏｌと第一級若しくは第二級アミン２０ｍｍｏｌを不活性ガス雰囲気内で、１４０から１６０℃で２から６時間攪拌した。フラスコの中身を冷却し、粗生成物を氷冷水で研磨した。物質を水、炭酸水素ナトリウム溶液、及び水で洗浄し、室温で乾燥させた。必要に応じて、生成物をエタノール（イソプロパノール／アセトニトリル）から再結晶化した。
例：
2008510766.tif 000061
【０１３０】
以下の化合物は、この方法に従って合成された。
【０１３１】
2008510766.tif 000062
【０１３２】
方法１４
ピバロイル−保護化合物２ｍｍｏｌを、４０ｃｍ３の７０％のメタンスルホン酸の中で７０℃まで、５時間攪拌した。次に、それを１００ｇの破砕した氷に注ぎ、ｐＨを１０に合わせ、５０ｃｍ３のクロロホルムで数回抽出した。有機相を一つにまとめ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発して乾固させた。残留物を１０分間、２０ｃｍ３のジエチルエーテル中で攪拌し、濾過して取り出し、風乾した。
例：
2008510766.tif 000063
【０１３３】
以下の化合物は、この方法に従って合成された。
【０１３４】
2008510766.tif 000064
【０１３５】
方法１５
適切なピリジル−ピリミジン誘導体８ｍｍｏｌをジクロロメタン中で攪拌し、３−クロロ−過安息香酸８ｍｍｏｌを加え、内容物を室温で３時間攪拌した。この時、生成物が沈殿した。懸濁液をエーテルで希釈し容積を二倍にし、物質を濾過して取り出し、エーテルで洗浄して、室温で乾燥させた。
【０１３６】
以下の化合物は、この方法に従って合成された。
【０１３７】
2008510766.tif 000065
【０１３８】
方法１６
適切なカルボン酸クロリド１ｍｍｏｌを無水ジクロロメタンに溶解し、溶液を０℃以下に冷却、次にそれにトリエチルアミン及び第一若しくは第二アミンを滴下し、溶液を１時間攪拌した。溶液を水で２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下に蒸発させた。生成物をフィルター上で、エーテル又はアセトニトリルで洗浄した。必要に応じて、物質をエタノール（アセトニトリル）から再結晶化した。
例：
2008510766.tif 000066
【０１３９】
以下の化合物は、この方法に従って合成された。
【０１４０】
2008510766.tif 000067
【０１４１】
方法１７
適切なカルボン酸３ｍｍｏｌを８０ｃｍ３のメタノール中で、濃硫酸存在下で１６から２４時間還流した。溶媒の半量を蒸留して取り除き、溶液を酢酸エチルで希釈した。溶液を塩化ナトリウム溶液で２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を、減圧下で蒸発した。生成物をジクロロメタンとメタノールの混合物から再結晶化した。
例：
2008510766.tif 000068
【０１４２】
以下の化合物は、この方法に従って合成された。
【０１４３】
2008510766.tif 000069
【０１４４】
Ｂ．生化学アッセイ
１．細胞培養及び３Ｆ４−タグ付きＰｒＰ（３Ｆ４−ＳｃＮ２ａ）の発現
ＰｒＰＳｃ及びＰｒＰｃをトランスフェクションしたマウス神経細胞（Ｎ２Ａ）を、１０％ウシ胎児血清を補充したＭＥＭ（最小必須培地、Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）で、３７℃、及び５％ＣＯ２で培養し、組織培養フラスコ当たりから６×１０６細胞を得た。マウス神経芽腫細胞株３Ｆ４−ＳｃＮ２ａは、３Ｆ４−エピトープのタグを付けたマウスＰｒＰを過剰発現しているＳｃＮ２ａ細胞（ＰｒＰＳｃをトランスフェクションしたＮ２ａ細胞）の安定なトランスフェクションクローンである。マウスＰｒＰの残基１０９及び１１２をメチオニンに置換され、モノクローナル抗ＰｒＰ抗体３Ｆ４と反応するエピトープが導入された。細胞は、１０％ウシ胎児血清、抗生物質及びグルタミンを含むダルベッコの改良イーグル培地（ＤＭＥＭ）又はＯｐｔｉ−ＭＥＭ培地で維持した。安定化トランスフェクタントの作製には、我々はベクターｐｃＤＮＡ３．１／Ｚｅｏ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ；Ｌｅｅｋ、Ｔｈｅ  Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）を使用した。組換え体プラスミドを用いた細胞のリポフェクションは、標準的な手順を用いて実施し、組換え体クローンは、培地１ｍｌ当たり３００μｇのゼオシンを加えて選択した。
【０１４５】
２．細胞の阻害剤処理
試験した化合物は全てＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）に溶解し、１０ｍＭ保存溶液として調製した。薬物は、上記のようにして、細胞に対し３日間、最終濃度５から２０μＭで作用させた。
【０１４６】
３．イムノブロット及びプロテイナーゼＫ（ＰＫ）分析
集密細胞培養体を冷溶解バッファー（１０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ７．５；１００ｍＭ  ＮａＣｌ；１０ｍＭ  ＥＤＴＡ；０．５％  Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００；０．５％  ＤＯＣ）（ＥＤＴＡ：エチレンジアミン４酢酸塩；Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００；ｔ−オクチルフェノキシポリエトキシエタノール；ＤＯＣ：デオキシコール酸）中に溶解した。後核溶解物（Ｐｏｓｔｎｕｃｌｅａｒ  ｌｙｓａｔｅ）をプロテイナーゼＫありとなしに分けた。プロテネースＫ消化なしのサンプルには、プロテイナーゼ阻害剤（５ｍＭ  ＰＭＳＦ、０．５ｍＭ  Ｐｅｆａｂｌｏｃ、及びアプロチニン）（ＰＭＳＦ：フェニルメチルスルホニルフロリド）を補充し、エタノールを用いて直接沈殿させた。プロテイナーゼＫ消化用サンプルは、２０μｇ／ｍｌのプロテイナーゼＫと３０分間、３７℃でインキュベートした；消化は、プロテイナーゼ阻害剤を用いて停止し、サンプルをエタノール沈殿させた。３０分間、３，５００ｒｐｍで遠心分離した後、沈査をＴＮＥバッファー（１０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ  ｐＨ７．５、１００ｍＭ  ＮａＣｌ、１ｍＭ  ＥＤＴＡ）に再溶解した。５分間煮沸した後、一部を１２．５％のＰＡＧＥで分析した。ウエスタンブロット分析用に、タンパク質をＰＶＤＦ（ポリビニリデンジフロリド）膜に電気的に転移させた。この膜を５％の脱脂粉乳のＴＢＳＴ（０．０５％Ｔｗｅｅｎ  ２０、１００ｍＭ  ＮａＣｌ、１０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ７．８）（Ｔｗｅｅｎ  ２０：ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート；Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ：Ｔｒｉｓ−（ヒドロキシメチル）−アミノメタン−塩酸塩）でブロックし、一晩、一次抗体と４℃でインキュベートし、Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製の増強化学発光ブロッティングキットを用いて染色した。ＰｒＰｃ及びＰｒＰＳｃ型の特異的免疫染色は、プリオンタンパク特異抗体３Ｆ４（Ｓｉｇｎｅｔ  Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｅｓ、ＵＳＡ）を用いて得た。
【０１４７】
４．結果
プリオン感染細胞に各種低分子タンパク質キナーゼ阻害剤を処理した時の、病原性型プリオンタンパク質ＰｒＰＳｃの量を決定することにより、化合物４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）−Ｎ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド（化合物５３）及び化合物４、５、及び３７によって例示されるピリジルピリミジン誘導体化合物の分類が同定された。
【０１４８】
これら化合物は、５から２０μＭ（最終濃度）の濃度範囲において、プリオン感染細胞中のＰｒＰＳｃの量を著しく下げた。図５に示すように、選択した化合物４、５、３７及び５３は、該濃度範囲内において、プリオン伝播の活性をほぼ完全に阻害する。
【０１４９】
化合物は、これらの濃度において、細胞に対しなんらの有毒作用も示さなかった。従って、本明細書に記載したこれら分子は、ウシ海綿状脳症（ＢＳＥ）又はクロイツフェルト−ヤコブ病の新規変異体（ｖＣＪＫ）を含む伝染性海綿状脳症（ＴＳＥ）感染症のようなプリオン疾患の医学的介入のための潜在的な阻害剤として役立つ。
【図面の簡単な説明】
【０１５０】
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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