(57)【要約】【課題】新規な金属合金で少なくとも部分的に形成された医療用部材であって、その新規な金属合金は医療用部材の物理的特性を改善する。【解決手段】少なくとも９５重量パーセントの固溶体からつくられている金属合金であって、炭素および酸素を少なくとも２．５：１の原子比率で含む該金属合金からから少なくとも部分的に形成されている医療用部材を提供する。【選択図】なし
2008538933.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも９５重量パーセントの固溶体からつくられている金属合金であって、炭素および酸素を少なくとも２．５：１の原子比率で含む、医療用部材の強度および延性を改善する該金属合金から少なくとも部分的に形成される医療用部材。
【請求項２】
金属合金が少なくとも９９重量パーセントの固溶体を含み、該固溶体が少なくとも９５重量パーセントのレニウムおよびモリブデン、および２重量パーセント未満のチタン、イットリウム、ジルコニウムまたはそれらの混合物よりなる群から選択される金属を含む請求項１記載の医療用部材。
【請求項３】
金属合金が少なくとも９８ｋｓｉの平均降伏応力および少なくとも１００ｋｓｉの平均最大抗張力を有する請求項１または２記載の医療用部材。
【請求項４】
金属合金が複数の第２相粒子を含み、該第２相粒子が炭化物、炭窒化物、酸化物またはそれらの混合物を含む請求項１〜３のいずれか１項記載の医療用部材。
【請求項５】
金属合金が５ＡＳＴＭを超える平均粒子サイズを有する請求項１〜４のいずれか１項記載の医療用部材。
【請求項６】
金属合金が少なくとも２５％の平均引張伸度を有する請求項１〜５のいずれか１項記載の医療用部材。
【請求項７】
金属合金が２０ｐｐｍ未満の窒素含有量、１５０ｐｐｍ未満の炭素含有量、および５０ｐｐｍ未満の酸素含有量を有する請求項１〜６のいずれか１項記載の医療用部材。
【請求項８】
金属合金が少なくとも１３ｇｍ／ｃｃの平均密度を有する請求項１〜７のいずれか１項記載の医療用部材。
【請求項９】
金属合金が４６〜４９重量パーセントのレニウムおよび５１〜５４重量パーセントのモリブデンを含む請求項１〜８のいずれか１項記載の医療用部材。
【請求項１０】
医療用部材がステント、グラフト、バルブ、スクリュー、ネイル、ロッド、ＰＦＯデバイス、補綴デバイス、シース、ガイドワイヤー、バルーンカテーテル、ハイポチューブ、カテーテル、電気生理学カテーテル、ステープルまたはカッティングデバイスである請求項１〜９のいずれか１項記載の医療用部材。
【請求項１１】
医療用部材の少なくとも１部の領域が少なくとも１種の生物学的薬剤を含む請求項１〜１０のいずれか１項記載の医療用部材。
【請求項１２】
少なくとも１種の生物学的薬剤がトラピジル、トラピジル誘導体、タキソール、タキソール誘導体、サイトカラシン、サイトカラシン誘導体、パクリタキセル、パクリタキセル誘導体、ラパマイシン、ラパマイシン誘導体、５−フェニルメチマゾール、５−フェニルメチマゾール誘導体、ＧＭ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ誘導体、またはそれらの組合せを含む請求項１１記載の医療用部材。
【請求項１３】
医療用部材の少なくとも１つの領域が少なくとも１種のポリマーを含む請求項１１または１２記載の医療用部材。
【請求項１４】
少なくとも１種のポリマーが少なくとも１種の生物学的薬剤を少なくとも部分的に被覆し、包み、または被覆し且つ包む請求項１３記載の医療用部材。
【請求項１５】
少なくとも１種のポリマーが生物学的薬剤の少なくとも１種を制御可能に放出する請求項１３または１４記載の医療用部材。
【請求項１６】
少なくとも１種のポリマーがパリーレン、パリーレン誘導体、キトサン、キトサン誘導体、ＰＬＧＡ、ＰＬＧＡ誘導体、ＰＬＡ、ＰＬＡ誘導体、ＰＥＶＡ、ＰＥＶＡ誘導体、ＰＢＭＡ、ＰＢＭＡ誘導体、ＰＯＥ、ＰＯＥ誘導体、ＰＧＡ、ＰＧＡ誘導体、ＰＬＬＡ、ＰＬＬＡ誘導体、ＰＡＡ、ＰＡＡ誘導体、ＰＥＧ、ＰＥＧ誘導体、またはそれらの組合せを含む請求項１３〜１５のいずれか１項記載の医療用部材。
【請求項１７】
医療用部材が該医療用部材の外側表面に少なくとも１つの微細構造を含む請求項１〜１６のいずれか１項記載の医療用部材。
【請求項１８】
少なくとも１つの微細構造が、ポリマー、生物学的薬剤、またはそれらの組合せから選択される材料から少なくとも部分的に形成され、該材料を含み、または形成され且つ含む請求項１７記載の医療用部材。
【請求項１９】
ａ．少なくとも９５重量パーセントの固溶体からつくられている金属合金であって、炭素および酸素を２．５：１の原子比率を含む該金属合金で本体部分が少なくとも部分的に形成されているステント選択し；
ｂ．該ステントを身体経路中に配置させ；次いで、
ｃ．該ステントを該身体経路中に拡張させる；
ことを特徴とする身体経路中にステントを移送する方法。
【請求項２０】
金属合金は少なくとも９９重量パーセントの固溶体を含み、該固溶体が少なくとも９５重量パーセントのレニウムおよびモリブデン、および２重量パーセント未満のチタン、イットリウム、ジルコニウムまたはそれらの混合物よりなる群から選択される金属を含む請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
ステントが少なくとも１種の生物学的薬剤を含む請求項１９または２０記載の方法。
【請求項２２】
少なくとも１種の生物学的薬剤が血栓、ステント内再狭窄、血管狭化、再狭窄またはそれらの組合せを少なくとも部分的に阻害する請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
少なくとも１種の生物学的薬剤がトラピジル、トラピジル誘導体、タキソール、タキソール誘導体、サイトカラシン、サイトカラシン誘導体、パクリタキセル、パクリタキセル誘導体、ラパマイシン、ラパマイシン誘導体、５−フェニルメチマゾール、５−フェニルメチマゾール誘導体、ＧＭ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ誘導体、またはそれらの組合せを含む請求項２１または２２記載の方法。
【請求項２４】
医療用部材の少なくとも１部の領域が少なくとも１種のポリマーを含む請求項２１〜２３にいずれか１項記載の方法。
【請求項２５】
少なくとも１種のポリマーの使用によって、生物学的薬剤の少なくとも１つの部分を制御可能に放出する工程を含む請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
少なくとも１種のポリマーがパリーレン、パリーレン誘導体、キトサン、キトサン誘導体、ＰＬＧＡ、ＰＬＧＡ誘導体、ＰＬＡ、ＰＬＡ誘導体、ＰＥＶＡ、ＰＥＶＡ誘導体、ＰＢＭＡ，ＰＢＭＡ誘導体、ＰＯＥ、ＰＯＥ誘導体、ＰＧＡ、ＰＧＡ誘導体、ＰＬＬＡ、ＰＬＬＡ誘導体、ＰＡＡ、ＰＡＡ誘導体、ＰＥＧ、ＰＥＧ誘導体、またはそれらの組合せである請求項２４または２５記載の方法。
【請求項２７】
医療用部材が該医療用部材の外側表面に少なくとも１つの微細構造を含む請求項１９〜２６のいずれか１項記載の方法。
【請求項２８】
少なくとも１つの微細構造が、ポリマー、生物学的薬剤、またはそれらの組合せから選択される材料で少なくとも部分的に形成されるか、該材料を含むか、また形成され且つ含む請求項２６記載の方法。
【請求項２９】
身体経路中でステントを膨張させる工程を通して微細構成物の少なくとも１種によって該身体経路を少なくとも部分的に浸透する工程を含む請求項２６または２７記載の方法。
【請求項３０】
ａ）表面および外径を有するロッドまたはチューブであって、少なくとも９５重量パーセントの固溶体で形成される金属合金であって、炭素および酸素を少なくとも約２．５：１の原子比率で含む金属合金を含む前記ロッドまたはチューブを形成する工程と、
ｂ）１回の減少機構（ｒｅｄｕｃｉｎｇ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍ）によって前記ロッドまたはチューブの外径を２５％未満減少する減少機構によって前記ロッドまたはチューブの外径を低減（ｄｒａｗ  ｄｏｗｎ）する工程と、
ｃ）前記ロッドまたはチューブの該表面を清浄する工程と、
ｄ）前記ロッドまたはチューブの外径を５０％以上低減させる前に、前記ロッドまたはチューブを焼鈍するする工程とを有することを特徴とする医療用部材の製造方法。
【請求項３１】
金属合金が少なくとも９９重量パーセントの固溶体を含み、該固溶体が少なくとも９５重量パーセントのレニウムおよびモリブデン、および２重量パーセント未満のチタン、イットリウム、ジルコニウムまたはそれらの混合物よりなる群から選択される金属を含む請求項２９記載の方法。
【請求項３２】
ロッドまたはチューブの外径を減少機構によって低減させる工程が、１回の減少機構によって該ロッドまたはチューブの外径を１０％未満減少させる請求項２９または３０記載の方法。
【請求項３３】
医療用部材の少なくとも１部の領域に少なくとも１種の生物学的薬剤を適用する工程を含む請求項２９〜３１のいずれか１項記載の方法。
【請求項３４】
少なくとも１種の生物学的薬剤がトラピジル、トラピジル誘導体、タキソール、タキソール誘導体、サイトカラシン、サイトカラシン誘導体、パクリタキセル、パクリタキセル誘導体、ラパマイシン、ラパマイシン誘導体、５−フェニルメチマゾール、５−フェニルメチマゾール誘導体、ＧＭ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ誘導体、またはそれらの組合せを含む請求項３２記載の方法。
【請求項３５】
少なくとも１種のポリマーを医療用部材の少なくとも１つの領域に適用して、少なくとも１種の生物学的薬剤を少なくとも部分的に被覆するか、包むか、または被覆し且つ包む工程を含む請求項３２または３３記載の方法。
【請求項３６】
該少なくとも１種のポリマーがパリーレン、パリーレン誘導体、キトサン、キトサン誘導体、ＰＬＧＡ、ＰＬＧＡ誘導体、ＰＬＡ、ＰＬＡ誘導体、ＰＥＶＡ、ＰＥＶＡ誘導体、ＰＢＭＡ、ＰＢＭＡ誘導体、ＰＯＥ、ＰＯＥ誘導体、ＰＧＡ、ＰＧＡ誘導体、ＰＬＬＡ、ＰＬＬＡ誘導体、ＰＡＡ、ＰＡＡ誘導体、ＰＥＧ、ＰＥＧ誘導体、またはそれらの組合せを含む請求項３４記載の方法。
【請求項３７】
医療用部材の少なくとも部分に少なくとも１つの表面構造、微細構造またはそれらの組合せを形成する工程を含む請求項２９〜３５のいずれか１項記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医療用部材、特に、モリブデンおよびレニウム金属合金で少なくとも部分的に形成された新規な医療用部材、より詳しくは、モリブデンおよびレニウム金属で少なくとも部分的に形成され、身体経路を治療するために用いられる１種以上の生物学的薬剤で被覆される新規な移植片に関する。
【背景技術】
【０００２】
種々の疾病または疾患の医学的治療は、通常は、１つ以上の医療用部材の使用を含む。身体経路の種々のタイプを修復するのに通常用いられる医療用部材の２つのタイプは拡張可能な移植片またはステント、または外科的移植片である。これらのデバイスは哺乳動物解剖学的構造の種々の領域に移植されてきた。ステントの１つの目的は、ブロックされたまたは一部分的にブロックされた身体経路を開けることである。ステントを血管で用いる場合、該ステントは、閉塞した血管を開いて、器官の解剖学的機能を供するのに必要な血流を改善するのに用いられる。ブロックされたまたは一部分的にブロックされた身体経路を開ける手法は、通常、限定されるものではないが、イントロデューサーシース、ガイディングカテーテル、ガイドワイヤー、血管形成術等のような他の医療用部材と組み合わされた１つ以上のステントの使用を含む。
【０００３】
ステントの種々の物理的属性が、直接的に、医用用部材の成功率に寄与し得る。これらの物理的属性は放射線不透過性、フープ強度、半径方向力、金属の厚み、金属の寸法等を含む。コバルトおよびクロム、およびステンレス鋼はステントを形成するのに通常用いられる。これらの材料は安全性、有効性および生体適合性について知られている過去の経緯から、そのような材料が通常用いられる。しかしながら、これらの材料はサイズ、強度、重量、屈曲性、生体安定性および放射線不透過性に関して制限された物理的性能特徴を有する。
【０００４】
本発明は、限定されるものではないが、一般には、医療用部材の物理的特性を改善する新規な金属合金で少なくとも部分的に形成され、それにより、そのような医療用部材による成功率を向上させるステントのような医療用部材に向けることができる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、一般には、過去の医療用部材と比較して、特性が向上した新規な金属合金で少なくとも部分的に作成された医療用部材に向けられる。医療用部材を少なくとも部分的に形成するのに用いられる新規な金属合金は、そのような医療用部材の１つ以上の特性（例えば、強度、耐久性、硬度、生体安定性、屈曲性、摩擦係数、半径方向強度、フレキシビリティ、引張強度、引張伸度、縦方向の延長、応力−ひずみ特性、跳ね返り特性の向上、放射線不透過性、熱感受性、生体適合性等）を改善する。新規な金属合金のこれらの１つ以上の物理的特性の向上は、医療用部材の嵩、容積および／または重量を増加させることなく医療用部材で達成することができ、いくつかの場合においては、これらの物理的特性の向上が、医療用部材の容積、嵩および／または重量が、従来のステンレス鋼またはコバルトおよびクロム合金材料から少なくとも部分的に形成された医療用部材と比較して減少する場合においてさえ得ることができる。医療用部材を少なくとも部分的に形成するのに用いられる新規な金属合金は、これにより、１）医療用部材の放射線不透過性を増大させ、２）医療用部材の半径方向強度を増加させ、３）医療用部材の降伏応力（ｙｉｅｌｄ  ｓｔｒｎｇｔｈ）および／または最大抗張力（ｕｌｔｉｍａｔｅ  ｔｅｎｓｉｌｅ  ｓｔｒｅｎｇｔｈ）を増大させ、４）医療用部材の応力−ひずみ特性を改善し、５）医療用部材のクリンピングおよび／または膨張特性を改善し、６）医療用部材の屈曲性および／またはフレキシビリティを改善し、７）医療用部材の強度および／または耐久性を改善し、８）医療用部材の硬度を増大させ、９）医療用部材の縦方向延長特性を改善し、１０）医療用部材の跳ね返り特性を改善し、１１）医療用部材の摩擦係数を改善し、１２）医療用部材の熱感受性特性を改善し、１３）医療用部材の生体安定性および／または生体適合性特性を改善し、および／または１４）より小さな、より薄いおよび／またはより軽い重量の医療用部材の製作を可能とすることができる。該医療用部材は、一般には、所望の特性を医療用部材に付与して、医療用部材を製造するのに必要な製造工程に耐える１つ以上の材料を含む。これらの製造工程は、限定されるものではないが、レーザーカッテシング、エッチング、クリンピング、焼鈍、引抜、ピルゲリング、電気メッキ、電気−研磨、化学的研磨、清浄、酸洗い、イオンビーム蒸着またはインプランテーション、スパッターコーディング、真空蒸着等を含む。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明の１つの非限定的態様において、新規な金属合金を含むことができる医療用部材は身体経路で用いられるステントであり；しかしながら、医療用部材の他のタイプは新規な金属合金から少なくとも部分的に形成できる。本明細書中で用いるように、用語「身体経路（ｂｏｄｙ  ｐａｓｓａｇｅｗａｙ）」は、生体構造におけるいずれの経路またはキャビティーでもあると定義される（例えば、胆管、細気管支、鼻腔、血管、心臓、食道、気管、胃、ファロピアン管、子宮、尿管、腸、リンパ管、鼻道、エウスタキオ管、外耳道等）。医療用部材を治療領域まで送達するのに使用される技術は、限定されるものではないが、血管形成術、血管吻合、介入手法、およびそのいずれかの組合せを含む。血管適用では、用語「身体経路」は、第１に、血管および心臓中のチャンバーをいう。ステントはバルーンおよび／または他の手段によって拡張可能な拡張式ステントであり得る。ステントは多くの形状および形態を有することができる。そのような形状は、限定されるものではないが、［特許文献１］および［特許文献２］；およびこれらの特許で引用されたすべての先行技術に開示されたステントを含むことができる。そのような特許におけるステントのこれらの種々の設計および立体配置はここに引用して援用する。
【０００７】
【特許文献１】米国特許第６，２０６，９１６号明細書
【特許文献２】米国特許第６，４３６，１３３号明細書
【０００８】
本発明の別のおよび／または代替の非限定的態様において、医療用部材は、一般には、少なくとも約２５重量パーセントの新規な金属合金を含むように設計され；しかしながら、これは要求されない。本発明の１つの非限定的実施形態において、医療用部材は少なくとも約４０重量パーセントの新規な金属合金を含む。本発明の別のおよび／または代替の非限定的実施形態において、医療用部材は少なくとも約５０重量パーセントの新規な金属合金を含む。本発明のさらに別のおよび／または代替の非限定的実施形態において、医療用部材は少なくとも約６０重量パーセントの新規な金属合金を含む。本発明のなお別のおよび／または代替の非限定的実施形態において、医療用部材は少なくとも約７０重量パーセントの新規な金属合金を含む。本発明のさらになお別のおよび／または代替の非限定的実施形態において、医療用部材は少なくとも約８５重量パーセントの新規な金属合金を含む。本発明のさらなるおよび／または代替の非限定的実施形態において、医療用部材は少なくとも約９０重量パーセントの新規な金属合金を含む。本発明のなおさらなるおよび／または代替の非限定的実施形態において、医療用部材は少なくとも約９５重量パーセントの新規な金属合金を含む。本発明のなおさらなるおよび／または代替の非限定的実施形態において、医療用部材は約１００重量パーセントの新規な金属合金を含む。
【０００９】
本発明のなお別のおよび／または代替の非限定的態様において、医療用部材のすべてまたは一部を形成するのに用いられる新規な金属合金は、１）別の金属に被覆されておらず、金属溶射されておらず、メッキされておらず、および／または形成されていない（例えば、冷間加工、熱間加工）、または２）別の金属または金属合金を新規な金属合金に金属溶射させず、メッキさせず、被覆させずおよび／または形成させない。いくつかの適用において、本発明の新規な金属合金は別の金属に被覆してもよく、金属溶射してもよく、メッキしてもよく、および／または形成してもよく、あるいは別の金属または金属合金は、医療用部材のすべてまたは一部分を形成する場合、新規な金属合金にメッキしてもよく、金属溶射してもよく、被覆してもよく、および／または形成してもよい。
【００１０】
本発明のなお別のおよび／または代替の非限定的態様において、医療用部材のすべてまたは一部分を形成するのに用いられる新規な金属合金は、レニウムおよびモリブデンを含む。新規な合金は、限定されるものではないが、カルシウム、クロム、コバルト、銅、金、鉄、鉛、マグネシウム、ニッケル、ニオブ、白金、希土類金属、銀、タンタル、チタン、タングステン、イットリウム、亜鉛、ジルコニウムおよびまたはそれらの合金のような１つ以上の他の金属を含むことができる。
【００１１】
本発明のなお別のおよび／または代替の非限定的態様において、医療用部材の全部または一部分を形成するのに用いる新規な金属合金は、少なくとも約９０重量パーセントのモリブデンおよびレニウムを含む新規な合金である。１つの非限定的組成において、新規な金属合金中のモリブデンおよびレニウムの含有量は少なくとも約９５重量パーセントである。別のおよび／または代替の非限定的組成において、新規な金属合金中のモリブデンおよびレニウムの含有量が少なくとも約９７重量パーセントである。なお別のおよび／または代替の非限定的組成において、新規な金属合金中のモリブデンおよびレニウムの含有量は少なくとも約９８重量パーセントである。なお別のおよび／または代替の非限定的組成において、新規な金属合金中のモリブデンおよびレニウムの含有量は少なくとも約９９重量パーセントである。さらになお別のおよび／または代替の非限定的組成において、新規な金属合金中のモリブデンおよびレニウムの含有量は少なくとも約９９．５重量パーセントである。さらに１つの非限定的組成において、新規な合金中のモリブデンおよびレニウムの含有量は少なくとも約９９．９重量パーセントである。なおさらなるおよび／または代替の非限定的組成において、新規な金属合金中のモリブデンおよびレニウムの含有量は少なくとも約９９．９５重量パーセントである。なおさらなるおよび／または代替の非限定的組成において、新規な金属合金中のモリブデンおよびレニウムの含有量は少なくとも約９９．９９重量パーセントである。理解できるように、新規な金属合金のレニウムおよびモリブデン含有量の他の重量百分率を用いることができる。１つの非限定的組成において、新規な金属合金の純度レベルは、新規な金属合金の固溶体を生じさせるようなものである。固溶体または均一な溶液は、２つ以上の主要な金属を含む金属合金と定義され、主要な金属の組み合わされた重量パーセントは少なくとも約９５重量パーセント、典型的には、少なくとも約９９重量パーセント、より典型的には少なくとも約９９．５重量パーセント、なおより典型的には少なくとも約９９．８重量パーセント、なおより典型的には少なくとも約９９．９重量パーセントである。主要な金属は金属不純物ではない金属合金の金属成分である。主要金属としてレニウムおよびモリブデンを含む新規な金属合金の固溶体は、少なくとも約９５〜９９重量パーセントのレニウムおよびモリブデンを含む。９５重量パーセント未満のモリブデンおよびレニウムの純度レベルは、医療用部材を形成する、および／または用いるのに有用であり、また所望の金属合金の１つ以上の物理的属性に悪影響を及ぼす。本発明の１つの実施形態において、本発明による新規な金属合金のレニウム含有量は少なくとも約４０重量パーセントである。１つの非限定的組成において、新規な金属合金のレニウム含有量は少なくとも約４５重量パーセントである。なお別のおよび／または代替の非限定的組成において、新規な金属合金のレニウム含有量は約４５〜５０重量パーセントである。なお別のおよび／または代替の非限定的組成において、新規な金属合金のレニウム含有量は約４７〜４８重量パーセントである。さらになお別のおよび／または代替の非限定的組成において、新規な金属合金のレニウム含有量は約４７．６〜４９．５重量パーセントである。理解できるように、新規な金属合金のレニウム含有量の他の重量百分率を用いることができる。本発明の別のおよび／または代替の実施形態において、本発明による新規な金属合金のモリブデン含有量は少なくとも約４０重量パーセントである。１つの非限定的組成において、新規な金属合金のモリブデン含有量は少なくとも約４５重量パーセントである。別のおよび／または代替の非限定的組成において、新規な金属合金のモリブデン含有量は少なくとも約５０重量パーセントである。なお別のおよび／または代替の非限定的組成において、新規な金属合金のモリブデン含有量は約５０〜６０パーセントである。なお別のおよび／または代替の非限定的組成において、新規な金属合金のモリブデン含有量は約５０〜５６重量パーセントである。理解できるように、新規な金属合金のモリブデン含有量の他の重量百分率を用いることができる。
【００１２】
本発明のなおさらに別のおよび／または代替の非限定的態様において、医療用部材のすべてまたは一部分を形成するのに用いられる新規な金属合金は、少なくとも約９０重量パーセントのモリブデンおよびレニウム、およびチタン、イッテリウム、および／またはジルコニウムを含む少なくとも１つの追加的な金属を含む新規な金属合金である。モリブデンおよびレニウム合金への制御された量のチタン、イッテリウム、および／またはジルコニウムの添加は、主としてモリブデンおよびレニウムを含む金属合金よりも物理的特性が向上した金属合金を形成することがわかった。例えば、モリブデンおよびレニウム合金へのチタン、イッテリウムおよび／またはジルコニウムの量を制御しての添加は、１）主としてモリブデンおよびレニウムを含む金属合金と比較して、合金の降伏応力（ｙｉｅｌｄ  ｓｔｒｅｎｇｔｈ）の増加、２）主としてモリブデンおよびレニウムを含む金属合金と比較した、合金の引張伸度（ｔｅｎｓｉｌｅ  ｅｌｏｎｇａｔｉｏｎ）の増加、３）主としてモリブデンおよびレニウムを含む金属合金と比較した、合金の延性の増加、４）主としてモリブデンおよびレニウムを含む金属合金と比較した、合金の粒度の減少、５）主としてモリブデンおよびレニウムを含む金属合金と比較した、合金における遊離炭素、酸素および／または窒素の量の減少、および／または６）主としてモリブデンおよびレニウムを含む金属合金からの医療用部材の形成と比較した、合金を医療用部材に形成する間における微細亀裂を形成する合金の傾向の減少をもたらし得る。１つの非限定的組成において、新規な金属合金中のモリブデンおよびレニウム、および少なくとも１つの追加的な金属の含有量は少なくとも約９０重量パーセントである。別のおよび／または代替の非限定的組成において、新規な金属合金中のモリブデンおよびレニウム、および少なくとも１つの追加的な金属の含有量が少なくとも約９５重量パーセントである。さらに別のおよび／または代替の非限定的組成において、新規な金属合金中のモリブデンおよびレニウム、および少なくとも１つの追加的な金属の含有量は少なくとも約９８重量パーセントである。なお別のおよび／または代替の非限定的組成において、新規な金属合金中のモリブデンおよびレニウム、および少なくとも１つの追加的な金属の含有量は少なくとも約９９重量パーセントである。さらになお別のおよび／または代替の非限定的組成において、新規な合金中のモリブデン、およびレニウム、および少なくとも１つの追加的な金属の含有量は少なくとも約９９．５重量パーセントである。さらに１つに非限定的組成において、新規な金属合金中のモリブデンおよびレニウム、および少なくとも１つの追加的な金属の含有量は少なくとも約９９．９重量パーセントである。なおさらなるおよび／または代替の非限定的組成において、新規な金属合金中のモリブデンおよびレニウム、および少なくとも１つの追加的な金属の含有量は約９９．９５重量パーセントである。なおさらなるおよび／または代替の非限定的組成において、新規な金属合金中のモリブデンおよびレニウム、および少なくとも１つの追加的な金属の含有量は少なくとも約９９．９９重量パーセントである。理解でき��ように、新規な金属合金中のモリブデンおよびレニウム、および少なくとも１つの追加的な合金の含有量の他の重量百分率を用いることができる。１つの非限定的組成において、新規な金属合金の純度レベルは、レニウムおよびモリブデン、および少なくとも１つの追加的な金属の固溶体を生じさせるようなものである。レニウムおよびモリブデン、および主要金属としてのチタン、イッテリウムおよび／またはジルコニウムの少なくとも１つの追加的な金属を含む新規な金属合金の固溶体は、少なくとも約９５〜９９重量パーセントのレニウムおよびモリブデン、および少なくとも１つの追加的な金属を含む合金である。９５重量パーセント未満のモリブデンおよびレニウム、および少なくとも１つの追加的な金属の純度レベルは、医療用部材を形成する、および／または用いる上で有用または所望の金属合金の１つ以上の物理的特性に悪影響を及ぼすと考えられる。本発明の１つの実施形態において、本発明による新規な金属合金のレニウム含有量は少なくとも約４０重量パーセントである。１つの非限定的組成において、新規な金属合金のレニウム含有量は少なくとも約４５重量パーセントである。なお別のおよび／または代替の非限定的組成において、新規な金属合金のレニウム含有量は約４５〜５０重量パーセントである。なお別のおよび／または代替の非限定的組成において、新規な金属合金のレニウム含有量は約４７〜４８重量パーセントである。理解できるように、新規な金属合金のレニウム含有量の他の重量百分率を用いることができる。本発明の別のおよび／または代替の実施形態において、新規な金属合金のモリブデン含有量は少なくとも約４０重量パーセントである。１つの非限定的組成において、新規な金属合金のモリブデン含有量は少なくとも約４５重量パーセントである。別のおよび／または代替の非限定的組成において、新規な金属合金のモリブデン含有量は少なくとも約５０重量パーセントである。さらに別のおよび／または代替の非限定的組成において、新規な金属合金のモリブデン含有量は約５０〜６０パーセントである。なお別のおよび／または代替の非限定的組成において、新規な金属合金のモリブデン含有量は約５０〜５６重量パーセントである。理解できるように、新規な金属合金のモリブデン含有量の他の重量百分率を用いることができる。新規な金属合金中のチタン、イッテリウムおよびジルコニウムの合わせた含有量は約５重量パーセント未満、典型的には、１重量パーセント以下、より典型的には約０．５重量パーセント以下である。新規な金属合金中のチタン、イッテリウムおよび／またはジルコニウムのより高い重量パーセント含有量は、新規な金属合金の脆弱性に悪影響し始め得る。チタンを新規な金属合金に含める場合、チタン含有量は典型的には約１重量パーセント未満、より典型的には約０．６重量パーセント未満、なおより典型的には約０．０５〜０．５重量パーセント、なおさらにより典型的には約０．１〜０．５重量パーセントである。理解できるように、新規な金属合金のチタン含有量の他の重量百分率を用いることができる。ジルコニウムを新規な合金に含める場合、ジルコニウム含有量は典型的には約０．５重量パーセント未満、より典型的には��０．３重量パーセント未満、なおより典型的には約０．０１〜０．２５重量パーセント、さらになおより典型的には約０．０５〜０．２５重量パーセントである。理解できるように、新規な金属合金のジルコニウム含有量の他の重量百分率を用いることができる。チタンおよびジルコニウムを新規な金属合金に含める場合、ジルコニウムに対するチタンの重量比率は約１〜１０：１、典型的には約１．５〜５：１、より典型的には約１．７５〜２．５：１である。イッテリウムを新規な金属合金に含める場合、イッテリウム含有量は典型的には約０．３重量パーセント未満、より典型的には約０．２重量パーセント未満、なおより典型的には約０．０１〜０．１重量パーセントである。理解できるように、新規な金属合金のイッテリウム含有量の他の重量百分率を用いることができる。新規な金属合金へチタン、イッテリウムおよび／またはジルコニウムを含めるのは、新規な金属合金の固溶体に捕獲された酸素の減少をもたらすと考えられる。捕獲された酸素の減少は、新規な金属合金におけるより小さな粒度の形成、および／または新規な金属合金の延性の増加を可能とする。新規な金属合金における捕獲された酸素の減少は、モリブデンおよびレニウムのみの合金と比較して、新規な金属合金の降伏強度を増加させることもできる（すなわち、２〜１０％増加）。新規な金属合金中へチタン、イッテリウムおよび／またはジルコニウムを含めるのは、新規な金属合金中の捕獲された遊離炭素を減少させると考えられている。新規な金属合金へチタン、イッテリウムおよび／またはジルコニウムを含めるのは、新規な金属合金中で遊離炭素との炭化物を形成すると考えられる。この炭化物形成は新規な金属合金の延性を改善し、また、金属合金の医療用部材（例えば、ステント等）への形成の間において亀裂の発生を減少させると考えられる。このようにして、新規な金属合金は、モリブデンおよびレニウムのみの合金と比較して引張伸度が増大する（すなわち、１〜８％増加）。新規な金属合金へチタン、イッテリウムおよび／またはジルコニウムを含めるのは、新規な金属合金における捕獲された遊離窒素を減少させると考えられる。新規な金属合金へチタン、イッテリウムおよび／またはジルコニウムを含めるのは、新規な金属合金中で遊離炭素および遊離窒素と炭窒化物を形成すると考えられる。この炭窒化物形成は新規な金属合金の延性を改善し、また、金属合金の医療用部材（例えば、ステント等）への形成の間において亀裂の発生を減少させると考えられる。このようにして、新規な金属合金は、モリブデンおよびレニウムのみの合金と比較して引張伸度が増大する（すなわち、１〜８％増加）。新規な金属合金中の遊離炭素、酸素および／または窒素の量の減少は、新規な金属合金の密度を増加させると考えられる（すなわち、１〜５％増加）。新規な金属合金中での炭化物、炭窒化物および／または酸化物の形成の結果、新規な金属合金中で分散された第２相粒子を形成させ、それにより、金属合金中での小さな粒度の形成を容易とする。
【００１３】
本発明のなお別のおよび／または代替の非限定的態様において、新規な金属合金は約５重量パーセント未満の他の金属および／または不純物を含む。新規な金属合金の高い純度レベルの結果、より均質な合金が形成され、これは、今度は、新規な金属合金を通じてより均一な密度をもたらし、また、新規な金属合金の所望の降伏および最終的引張強度をもたらす。新規な金属合金の密度は一般には少なくとも約１２ｇｍ／ｃｃ、典型的には少なくとも約１３〜１３．５ｇｍ／ｃｃである。新規な金属合金のこの実質的に均一な高密度は、新規な金属合金の放射線不透過性を有意に改善する。１つの非限定的組成において、新規な金属合金は約１重量パーセント未満の他の金属および／または不純物を含む。別のおよび／または代替の非限定的組成において、新規な金属合金は約０．５重量パーセント未満の他の金属および／または不純物を含む。なお別のおよび／または代替の非限定的組成において、新規な金属合金は約０．４重量パーセント未満の他の金属および／または不純物を含む。なお別のおよび／または代替の非限定的組成において、新規な金属合金は約０．２重量パーセント未満の他の金属および・または不純物を含む。さらになお別のおよび／または代替の非限定的組成において、新規な金属合金は約０．１重量パーセント未満の他の金属および／または不純物を含む。さらなるおよび／または代替の非限定的組成において、新規な金属合金は約０．０５重量パーセントの他の金属および／または不純物を含む。なおさらなるおよび／または代替の非限定的組成において、新規な金属合金は約０．０２重量パーセント未満の他の金属および／または不純物を含む。なおさらなるおよび／または代替の非限定的組成において、新規な金属合金は約０．０１重量パーセント未満の他の金属および／または不純物を含む。理解できるように、新規な金属合金中の他の金属および／または不純物の量の他の重量百分率を存在させることができる。
【００１４】
本発明のなお別のおよび／または代替の非限定的態様において、新規な金属合金はある一定量の炭素および酸素を含む。これら２つの元素は、新規な金属合金の形成特性および脆弱性に影響することがわかった。また、新規な金属合金中の炭素および酸素の制御された原子比率を用いて、新規な合金を医療用部材に形成する間における、および／または身体経路中での医療用部材の使用および／または拡張の間において、微細亀裂を形成する新規な金属合金の傾向を最小限に抑えることもできる。本発明の１つの非限定的実施形態において、新規な金属合金は約２００ｐｐｍまでの炭素および約１５０ｐｐｍまでの酸素を含む。新規な金属合金中のより高い炭素および酸素含有量は、医療用部材を形成し、および／または用いる上で有用であり、またはそれが所望の金属合金の１つ以上の物理的特性に悪影響を及ぼすと考えられる。１つの非限定的処方において、新規な金属合金は約１５０ｐｐｍまでの炭素を含む。さらに別のおよび／または代替の非限定的処方において、新規な金属合金は約１００ｐｐｍまでの炭素を含む。なお別のおよび／または代替の非限定的処方において、新規な金属合金は約５０ｐｐｍまでの炭素を含む。さらになお別のおよび／または代替の非限定的処方において、新規な金属合金は約１００ｐｐｍまでの酸素を含む。さらなるおよび／または代替の非限定的処方において、新規な金属合金は約７５ｐｐｍまでの酸素を含む。なおさらなるおよび／または代替の非限定的処方において、新規な金属合金は約５０ｐｐｍまでの酸素を含む。なおさらなるおよび／または代替の非限定的処方において、新規な金属合金は約３０ｐｐｍまでの酸素を含む。さらになおさらなるおよび／または代替の非限定的処方において、新規な金属合金は約２０ｐｐｍまでの酸素を含む。なおさらなるおよび／または代替の非限定的処方において、新規な金属合金は約１０ｐｐｍまでの酸素を含む。理解できるように、新規な金属合金中の炭素および／または酸素の他の量を存在させることができる。本発明の別のおよび／または代替の非限定的実施形態において、新規な金属合金中の酸素原子に対する炭素原子の比率は一般に少なくとも約２：１である（すなわち、約１．５：１の重量比率）。新規な金属合金中の酸素に対する炭素の原子比率の制御は、金属合金中の酸素の再分布を可能として、新規な合金の医療用部材への形成の間において、および／または身体経路中での医療用部材の使用および／または拡張の間において、新規な金属合金中での微細亀裂の傾向を最小限に抑える。酸素原子に対する炭素原子の比率が２〜２．５：１（すなわち約１．５〜１．８８：１の重量比率）未満である場合、新規な金属合金の伸度の程度は減少し、微細亀裂の発生が増大し、これにより、医療用部材を形成し、および／または用いる上で有用な、または所望の金属合金の１つ以上の物理的特性に悪影響を及ぼす。１つの非限定的処方において、新規な金属合金中の酸素原子に対する炭素原子の比率は一般に少なくとも約２．５：１（すなわち、約１．８８：１の重量比率）である。別のおよび／または代替の非限定的処方において、新規な金属合金中の酸素原子に対する炭素原子の比率は一般に少なくとも３：１（すなわち、約２．２５：１の重量比率）である。さらに別のおよび／または代替の非限定的処方において、新規な金属合金中の酸素原子に対する炭素原子の比率は一般に少なくとも４：１（すなわち、約３：１の重量比率）である。なお別のおよび／または代替の非限定的処方において、新規な金属合金中の酸素原子に対する炭素原子の比率は一般に少なくとも５：１（すなわち、約３．７５：１の重量比率）である。さらになお別のおよび／または代替の非限定的処方において、新規な金属合金中の酸素原子に対する炭素原子の比率は一般に約２．５〜５０：１（すなわち、約１．８８〜３７．５４：１の重量比率）である。さらなるおよび／または代替の非限定的処方において、新規な金属合金中の酸素原子に対する炭素原子の比率は一般に約２．５〜２０：１（すなわち、約１．８８〜１５：１の重量比率）である。さらにさらなるなお別のおよび／または代替の非限定的処方において、新規な金属合金中の酸素原子に対する炭素原子の比率は一般に約２．５〜１０：１（すなわち、約１．８８〜７．５：１の重量比率）である。なおさらなるおよび／または代替の非限定的処方において、新規な金属合金中の酸素原子に対する炭素原子の比率は一般に約２．５〜５：１（すなわち、約１．８８〜３．７５：１の重量比率）である。理解できるように、新規な金属合金中の酸素に対する炭素の他の原子比率を用いることができる。
【００１５】
本発明のさらになお別のおよび／または代替の非限定的態様において、新規な金属合金は制御された量の窒素を含む。新規な金属合金中の多量の窒素が新規な金属合金の延性に悪影響を及ぼす可能性がある。これは、今度は新規な金属合金の伸度特性に悪影響を及ぼす可能性がある。２０ｐｐｍを超える新規な金属合金中の窒素含有量は、新規な金属合金の延性が許容できないほど減少するのを開始させ、これにより、医療機器を形成し、および／または使用するにおいて有用な、または所望の金属合金の１つ以上の物理的特性に悪影響を及ぼす可能性がある。本発明の１つの非限定的実施形態において、新規な金属合金が約３０ｐｐｍ未満の窒素を含む。１つの非限定的処方において、新規な金属合金は約２５ｐｐｍ未満の窒素を含む。さらに別のおよび／または代替の非限定的処方において、新規な金属合金は約１０ｐｐｍ未満の窒素を含む。なお別のおよび／または代替の非限定的処方において、新規な金属合金は約５ｐｐｍ未満の窒素を含む。理解できるように、新規な金属合金中の窒素の他の量が存在できる。
【００１６】
本発明のさらなるおよび／または代替の非限定的態様において、新規な金属合金は、新規な金属合金で少なくとも部分的に形成される場合、医療用部材に好都合に影響するいくつかの物理的特性を有する。本発明の１つの非限定的実施形態において、医療用部材を形成するのに用いる新規な金属合金チューブの平均硬度は一般に７７°Ｆにおいて少なくとも約６０（ＨＲＣ）である。この実施形態の１つの非限定的態様において、医療用部材を形成するのに用いる新規な金属合金チューブの平均硬度は一般には７７°Ｆにおいて少なくとも約７０（ＨＲＣ）、典型的には約７７°Ｆにおいて約８０〜１００（ＨＲＣ）である。本発明の別のおよび／または代替の非限定的実施形態において、医療用部材を形成するのに用いる新規な金属合金の平均最終ひっぱり強度は一般には少なくとも約６０ＵＴＳ（ｋｓｉ）である。この実施形態の非限定的態様において、医療用部材を形成するのに用いる新規な金属合金の平均最終引張強度は一般には少なくとも約７０ＵＴＳ（ｋｓｉ）、典型的には約８０〜１５０ＵＴＳ（ｋｓｉ）、より典型的には約１００〜１５０ＵＴＳ（ｋｓｉ）である。本発明のさらに別のおよび／または代替の非限定的実施形態において、医療用部材を形成するのに用いる新規な金属合金の平均降伏強度は少なくとも約７０ｋｓｉである。この実施形態の１つの非限定的態様において、医療用部材を形成するのに用いる新規な金属合金の平均降伏強度は少なくとも約８０ｋｓｉ、典型的には約１００〜１４０（ｋｓｉ）である。本発明のなお別のおよび／または代替の非限定的実施形態において、医療用部材を形成するのに用いる新規な金属合金の平均粒度は約５ＡＳＴＭよりも大きい（例えば、ＡＳＴＭ  Ｅ  １１２〜９６）。新規な金属合金の小さな粒度は、医療用部材が、形成、クリンピング、および／または拡張するのを可能とするのに有用な所望の伸度および延性特性を医療用部材が有するのを可能とする。この実施形態の１つの非限定的態様において、医療用部材を形成するのに用いる新規な金属合金の平均粒度は約５．２〜１０ＡＳＴＭ、典型的には約５．５〜９ＡＳＴＭ、より典型的には約６〜９ＡＳＴＭ、なおより典型的には約６〜８ＡＳＴＭ、なおより典型的には約６〜７ＡＳＴＭ、さらになおより典型的には約６．５〜７ＡＳＴＭである。本発明のさらになお別のおよび／または代替の非限定的実施形態において、医療用部材を形成するのに用いる新規な金属合金の平均引張伸度は少なくとも約２５％である。新規な金属合金についての少なくとも２５％の平均引張伸度は、医療用部材が、身体経路の治療領域に配置した場合に適切に拡張されるのを可能とするのに重要である。少なくとも約２５％の平均引張伸度を有しない医療用部材は、医療用部材の形成、クリンピングおよび／または拡張の間に微細亀裂および／または破壊を形成し得る。この実施形態の１つの非限定的態様において、医療用部材を形成するのに用いる新規な金属合金の引張伸度（ｔｅｓｉｌｅ  ｅｌｏｎｇａｔｉｏｎ）は約２５〜３５％である。合金の所望の純度および組成、および新規な金属合金の所望の粒度を達成するのと組み合わせた、新規な金属合金中のレニウム含有量の固有の組合せの結果、１）約室温における所望の高い延性を有する医療用部材、２）所望の量の引張伸度を有する医療用部材、３）高い放射線不透過性を有する金属合金の均一なまたは固溶体、４）金属合金チューブが医療用部材を形成するサイズである、および／または形成するように切断される場合における、金属合金の微細亀裂形成および／または破壊の減少または予防、５）医療用部材をバルーンおよび／または身体経路に挿入するための他のタイプの医療用部材のクリンピングにおける、医療用部材の微細亀裂形成および／または破壊の減少または予防、６）医療用部材を身体経路中で屈曲させ、および／または拡張する場合における、医療用部材の微細亀裂形成および／または破壊の減少または予防、７）所望の最終引張強度および降伏強度を有する医療用部材、８）非常に薄い壁の厚みを有し、かつ医療用部材が拡張された場合に、身体経路を開けた状態に保持するのに必要な所望の半径方向力を依然として有することができる医療用部材、および／または９）医療用部材を送達系にクリンピング、および／または身体経路中で拡張した場合に、より小さな跳ね返りを呈する医療用部材がもたらされる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
本発明による新規な金属合金のいくつかの非限定的実施例を以下に記載する：
【００１８】
【表１】
2008538933.tif 000003
【００１９】
【表２】
2008538933.tif 000004
【００２０】
【表３】
2008538933.tif 000005
【００２１】
上記実施例１〜９において、新規な金属合金は主としてレニウムおよびモリブデンで形成される。新規な金属合金は制御された量のチタン、イッテリウムおよび／またはジルコニウムも含むことができる。他の金属および／または不純物の含有量は新規な金属合金の約０．２重量パーセント未満である。上記実施例において、酸素に対する炭素の比率は少なくとも約２．５：１（すなわち、少なくとも約１．８８：１の酸素に対する炭素の重量比率）であり、新規な金属合金の平均粒度は約６〜１０ＡＳＴＭである。
【００２２】
本発明による新規な金属合金のさらなる非限定的実施例を以下に記載する：
【００２３】
【表４】
2008538933.tif 000006
【００２４】
【表５】
2008538933.tif 000007
【００２５】
【表６】
2008538933.tif 000008
【００２６】
【表７】
2008538933.tif 000009
【００２７】
上記実施例１０〜１２において、新規な金属合金は主としてレニウムおよびモリブデンで形成され、他の金属および／または不純物の含有量は新規な金属合金の約０．１重量パーセント未満であり、酸素に対する炭素の元素比率は約２．５〜１０：１（すなわち、約１．８８〜７．５：１の重量比率）であり、新規な金属合金の平均粒度は約６〜９ＡＳＴＭであり、金属合金の引張伸度は約２５〜３５％であり、金属合金の平均密度は少なくとも約１３．４ｇｍ／ｃｃであり、金属合金の平均降伏強度は約９８〜１２２（ｋｓｉ）であり、金属合金の平均最終引張強度は約１００〜１５０ＵＴＳ（ｋｓｉ）であり、および金属合金の平均硬度は７７°Ｆにおいて、約８０〜１００（ＨＲＣ）である。上記実施例１３〜２２において、新規な金属合金は主としてレニウムおよびモリブデン、ならびにチタン、イッテリウムおよび／またはジルコニウムの少なくとも１つの金属で形成され、他の金属および／または不純物の含有量が新規な金属合金の約０．１重量パーセント未満であり、酸素に対する炭素の比率は約２．５〜１０：１であり、新規な金属合金の平均粒度は約６〜９ＡＳＴＭであり、金属合金の引張伸度は約２５〜３５％であり、金属合金の平均密度は少なくとも約１３．６ｇｍ／ｃｃであり、金属合金の平均降伏強度は少なくとも約１１０（ｋｓｉ）であり、金属合金の平均最終引張強度は約１００〜１５０ＵＴＳ（ｋｓｉ）であり、および金属合金の平均硬度は７７°Ｆにおいて約８０〜１００（ＨＲＣ）である。
【００２８】
本発明の別のおよび／または代替の非限定的態様において、医療用部材における新規な金属合金の使用は、ステンレス鋼またはクロム−コバルト合金と比較して医療用部材の強度を増大させることができ、これにより、新規な金属合金のより少ない量を、異なる金属で形成された医療用部材と比較して、同様な強度を達成するために医療用部材で用いることができる。このようにして、得られた医療用部材が、医療用部材の強度および耐久性を損うことなく新規な金属合金の使用によってより小さくかつよりかさばらないものとすることができる。そのような医療用部材はより小さなプロフィールを有することができ、これにより、より小さな領域、開口および／または経路に挿入することができる。新規な金属合金は医療用部材の半径方向強度を増大させることもできる。例えば、医療用部材の壁および／または医療用部材を形成するのに用いられるワイヤーの厚みをより薄くすることができ、ステンレス鋼またはコバルトおよびクロム合金で形成されたより厚い壁の医療用部材と比較して同様なまたは半径方向強度を向上させることができる。新規な金属合金は、医療用部材の応力−ひずみ特性、屈曲性およびフレキシビリティーを改善することもでき、これにより、医療用部材の寿命を増大させることができる。例えば、医療用部材は、医療用部材を曲げに付す領域で用いることができる。新規な金属合金からの医療用部材の物理的特性の向上のため、医療用部材は頻繁な曲げ環境における破壊に対する抵抗性を向上させる。加えて、あるいは別法として、新規な金属合金の使用による医療用部材の屈曲性およびフレキシビリティーの向上は医療用部材が身体経路により容易に挿入することができる。新規な医療用部材は、医療用部材のクリンピングおよび／または拡張の間において跳ね返りの程度を減少させることもできる。例えば、医療用部材がそのクリンピングされた形態を良好に維持し、および／または新規な金属合金の使用により拡張後にその拡張された形態を良好に維持する。このようにして、医療用部材がクリンピングされた時において、医療用部材を送達デバイスに設置すべき場合、医療用部材は、医療用部材の身体経路中への挿入の間にそのより小さなプロフィールを良好に維持する。また、医療用部材は拡張後のその拡張されたプロフィールを良好に維持して、治療領域における医療用部材の成功を容易とする。新規な金属合金の使用による医療用部材の物理的特性の向上に加えて、新規な金属合金はステンレス鋼またはコバルト−クロム合金のような標準的な材料と比較して放射線不透過特性が向上し、医療用部材でマーカー材料を用いる必要性を減少させ、または排除する。例えば、新規な金属合金は、ステンレス鋼またはコバルト−クロム合金よりも少なくとも約１０〜２０％放射線不透過性が高い。具体的には、新規な金属合金はコバルト−クロム合金よりも少なくとも約３３％放射線不透過性が高く、ステンレス鋼よりも少なくとも約４１．５％より放射線不透過性が高くなり得る。
【００２９】
本発明のさらになお別のおよび／または代替の非限定的実施形態において、新規な金属合金から少なくとも部分的に形成された医療用部材は、種々の製造技術によって形成することができる。本発明の１つの非限定的実施形態において、医療用部材は新規な金属合金のロッドまたはチューブから形成することができる。もし新規な金属合金の固体ロッドが形成されれば、該ロッドにドリルで穴を開けて（例えば、ガンドリルＥＤＭなど）、ロッドを部分的にまたは十分に通ってキャビティーまたは経路を形成することができる。ロッドまたはチューブを清浄し、研磨し、焼鈍し、引抜などして、金属チューブの所望の直径および／または壁厚みを得ることができる。金属チューブを所望の直径および壁厚みに形成した後、限定されるものではないが、レーザーカッティング、エッチング等のプロセスによって金属チューブを医療用部材に形成することができる。医療用部材が形成された後、医療用部材の最終加工のため、医療用部材を清浄、研磨、滅菌などすることができる。理解できるように、他のまたは追加的なプロセス工程を用いて、新規な金属合金から医療用部材を少なくとも部分的に形成することができる。
【００３０】
本発明のさらなるおよび／または代替の非限定的態様において、医療用部材を少なくとも部分的に形成するのに用いる新規な合金は、最初、新規な金属合金のロッドまたはチューブに形成される。新規な金属合金のロッドまたはチューブは、限定されるものではないが、１）新規な金属合金および／または新規な金属合金を形成する金属を溶解し（例えば、真空アーク溶解など）、次いで、新規な金属合金をロッドまたはチューブに押出し、および／またはキャスティングし、２）新規な金属合金および／または新規な金属合金を形成する金属を溶解し、金属ストリップを形成し、次いで、該ストリップをチューブに圧延し、溶接し、または３）新規な金属合金の金属粉末および／または新規な金属合金を形成する金属の金属粉末を圧密化するような種々の技術によって形成することができる。１つの非限定的プロセスにおいて、新規な金属合金のロッドまたはチューブは、金属粉末を圧密化することによって形成される。このプロセスにおいて、いずれかの添加剤と共にモリブデンおよびレニウムの微細粒子を混合して、粒子の均質なブレンドを形成する。典型的には、金属粉末の粒子サイズは約２００メッシュ未満（例えば、７４ミクロン未満）である。より大きな平均粒子サイズは金属粉末の適切な混合に干渉し、および／または金属粉末から形成されたロッドまたはチューブの１つ以上の物理的特性に悪影響を及ぼす可能性がある。１つの非限定的実施形態において、金属粉末の平均粒子サイズは約２３０メッシュ未満（例えば、６３ミクロン未満）である。別のおよび／または代替の非限定的実施形態において、金属粉末の平均粒子サイズは約２３０〜６３５メッシュ（すなわち、約２０〜６３ミクロン）である。理解できるように、より小さな平均粒子サイズを用いることができる。金属粉末の純度は、金属粉末が非常に低いレベルの炭素、酸素および窒素を含有するように選択すべきである。典型的には、モリブデン金属粉末の炭素含有量が約１００ｐｐｍ未満であり、モリブデン金属粉末の酸素含有量が約５０ｐｐｍ未満であり、およびモリブデン金属粉末の窒素含有量が約２０ｐｐｍ未満である。典型的には、レニウム金属粉末の炭素含有量は約１００ｐｐｍ未満であり、レニウム金属粉末の酸素含有量は約５０ｐｐｍ未満であり、およびレニウム金属粉末の窒素含有量は約２０ｐｐｍ未満である。典型的には、少なくとも９９．９、より典型的には少なくとも約９９．９５の純度グレードを有する金属粉末を用いて、モリブデンおよびレニウムの粉末の所望の純度を得るべきである。チタン、イッテリウムおよび／またはジルコニウム粉末を金属粉末混合物に加える場合、粉末中の炭素、酸素および窒素の量もまた最小とすべきである。典型的には、少なくとも９９．８、より典型的には少なくとも約９９．９の純度グレードを有する金属粉末を用いて、チタン、イッテリウムおよび／またはジルコニウムの粉末の所望の純度を得るべきである。次いで、金属粉末のブレンドを一緒にプレスして、新規な金属合金の固溶体をロッドまたはチューブに形成する。典型的には、プレスプロセスは静水圧プレス（すなわち、金属粉末にすべての側から適用された均一な圧力）によるものである。金属粉末を一緒に静水圧でプレスする場合、冷間静水圧プレス（ＣＩＰ）を典型的には用いて、金属粉末を圧密化し：しかしながら、これは要求されるものではない。プレスプロセスは不活性な雰囲気、酸素還元雰囲気（例えば、水素、アルゴンおよび水素混合物など）中で、および／または真空下で行うことができる：しかしながら、これは要求されるものではない。金属粉末を一緒にプレスすることによって達成されるロッドまたはチューブの平均密度はロッドまたはチューブの最終平均密度の約８０〜９０％、または新規な金属合金の最終理論密度の約７０〜９５％である。金属粉末を一緒にプレスした後、プレスされた金属粉末を高温（例えば、２０００〜２５００℃）で焼結して、金属粉末を一緒に融合させて、固体の金属ロッドまたはチューブを形成する。圧密化金属粉末の焼結は酸素還元雰囲気（例えば、水素、アルゴンおよび水素混合物など）中で、および／または真空下で行うことができる；しかしながら、これは要求されない。高い焼結温度においては、高水素雰囲気は形成されるロッドまたはチューブ中の炭素および酸素双方の量を減少させるであろう。焼結された金属粉末は、一般には、新規な金属合金の最小理論密度の約９０〜９９％の焼結平均密度を有する。典型的には、焼結されたロッドまたはチューブは少なくとも約１２ｇｍ／ｃｃ、典型的には少なくとも約１２．５ｇｍ／ｃｃ、より典型的には約１３〜１４ｇｍ／ｃｃの最終平均密度を有する。典型的には、ロッドまたはチューブは約４８インチ以下の長さを有するように形成される；しかしながら、より長い長さを形成することができる。このプロセスによって形成されたロッドまたはチューブは、典型的には、アーク溶解および成型プロセス、およびシートおよび溶接プロセスによって形成されたロッドまたはチューブよりも小さな平均同心性偏差を有する。一般には、圧縮されかつ焼結され金属粉末から形成されたロッドまたはチューブの平均同心性偏差は、約２０％未満、典型的には約１〜１８％、より典型的には約１〜５％である。ロッドまたはチューブの平均外径は典型的には約２インチ未満、より典型的には約１インチ未満、なおより典型的には約０．５インチ以下である；しかしながら、より大きなチューブサイズを形成することができる。１つの非限定的チューブ立体配置において、チューブは約０．３１インチ±約０．００２インチの内径、および約０．５インチ±約０．００２インチの外径を有する。チューブの壁の厚みは約０．０９５インチ±約０．００２インチである。理解できるように、これは、形成できる多くの異なるサイズのチューブの１つの例に過ぎない。
【００３１】
本発明のなおさらなるおよび／または代替の非限定的態様において、新規な金属合金の固体ロッドを形成する場合、次いで、ロッドの直径を減少させるより前に、ロッドをチューブに形成する。ロッドは、限定されるものではないが、ドリリング（例えば、ガンドリリングなど）またはカッティング（例えば、ＥＤＭなど）のような種々のプロセスによってチューブに形成することができる。ロッド中に形成されたキャビティーまたは経路は典型的には、ロッドを十分に通って形成される；しかしながら、これは要求されるものではない。
【００３２】
本発明のなおさらなるおよび／または代替の非限定的態様において、ロッドまたはチューブを形成した後に、ロッドまたはチューブを清浄および／または研磨することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。典型的には、さらに加工するより前に、ロッドまたはチューブは清浄されおよび／または研磨される；しかしながら、これは要求されるものではない。新規な金属合金のロッドがチューブに形成される場合、形成されたチューブはさらなるプロセスより前に典型的には清浄され、および／または研磨され；しかしながら、これは要求されるものではない。ロッドまたはチューブが後に詳細に議論するように再度サイジングされ、および／または焼鈍される場合、リサイズされ、および／または焼鈍されたロッドまたはチューブは一連のリサイズおよび／または焼鈍プロセスより前に、および／または該一連のプロセスの後に、またはその各々の後に典型的には清浄され、および／または研磨される；しかしながら、これは要求されるものではない。ロッドまたはチューブの清浄および／または研磨を用いて、ロッドまたはチューブの表面から不純物および／または汚染物を除去する。不純物および汚染物は、ロッドまたはチューブの加工の間に、新規な金属合金に取り込むことができる。ロッドまたはチューブへの不純物および汚染物の不慮の取り込みの結果、新規な金属合金中の望ましくない量の炭素、窒素および／または酸素および／または他の不純物がもたらされる可能性がある。新規な金属合金へ不純物および汚染物が含まれた結果、新規な金属合金の未熟な微細亀裂、および／または新規な金属合金の１つ以上の物理的特性に対する有害な作用（例えば、引張伸度、増大した延性などの減少）がもたらされる可能性がある。新規な金属合金の清浄は、限定されるものではないが、１）溶媒（例えば、アセトン、メチルアルコール等）の使用、およびキンワイプ（Ｋｉｍｗｉｐｅ）または他の適当なタオルでの新規な金属合金の拭き落とし、２）新規な金属合金の溶媒中への少なくとも部分的ディッピングまたは浸漬、次いで、新規な金属合金の超音波による清浄、および／または３）新規な金属合金の酸洗い溶液中への少なくとも部分的ディッピングまたは浸漬のような種々の技術によって達成することができる。理解できるように、新規な金属合金は他のまたは追加的な方法で清浄することができる。もし新規な合金を研磨すべきである場合、新規な金属合金は、一般には、典型的には、酸溶液を含む研磨溶液の使用によって研磨される；しかしながら、これは要求されるものではない。１つの非限定的実施例においては、研磨溶液は硫酸を含む；しかしながら、他のまたは追加的な酸を用いることができる。１つの非限定的研磨溶液においては、研磨溶液は６０〜９５容積％の硫酸および５〜４０容積％の脱イオン水（ＤＩ水）を含むことができる。典型的には、酸を含む研磨溶液は、溶液の作製の間におよび／または研磨手法の間に温度が上昇する。このようにして、研磨溶液は、典型的には、溶液の作製の間に、および／または研磨手法の間に攪拌され、および／または冷却される。研磨溶液の温度は典型的には約２０〜１００℃、典型的には約２５℃よりも高い。用いることができる１つの非限定的研磨技術は電気−研磨技術である。電気−研磨技術を用いる場合、約２〜３０Ｖ，典型的には約５〜１２Ｖの電圧を研磨プロセスの間にロッドまたはチューブに適用する；しかしながら、他の電圧を用いることが可能となることが理解されるであろう。新規な金属合金を研磨するのに用いられる時間は、ロッドまたはチューブのサイズ、またはロッドまたはチューブから除去するのが必要な材料の量に依存する。ロッドまたはチューブは２工程プロセスの使用によって加工することができ、そこでは、新規な金属合金のピースを研磨溶液に与えられた時間（例えば、０．１〜１５分など）少なくとも部分的に浸漬し、短時間（例えば、０．０２〜１分など）濯ぎ（例えば、ＤＩ水など）、次いで、裏返し、最初の時間と同一または類似の持続の間、再度、少なくとも部分的に溶液に浸漬する；しかしながら、これは要求されない。新規な金属合金は、溶媒（例えば、アセトン、メチルアルコールなど）で濯ぐ前に短時間（例えば、０．０１〜５分、など）濯ぐことができる（例えば、ＤＩ水、など）；しかしながら、これは要求されない。新規な金属合金は清浄な表面で乾燥することができる（例えば、不活性ガス環境中に維持された雰囲気への曝露など）。これらの研磨手法が、ロッドまたはチューブの所望の量の研磨が達成されるまで反復することができる。
【００３３】
本発明のさらになおさらなるおよび／または代替の非限定的態様において、ロッドまたはチューブは医療用部材の所望の寸法にリサイズされる。１つの非限定的実施形態において、ロッドまたはチューブの直径は単一工程にて、または一連の工程によって最終的なロッドまたはチューブの寸法まで減少される。ロットまたはチューブの減少の間に、ロッドまたはチューブの外径、ロッドまたはチューブの内径および／またはロッドまたはチューブの壁厚みは典型的には減少される；しかしながら、これは要求されない。ロッドまたはチューブの外径サイズは、典型的には、１つ以上の引き抜き工程の使用によって減少される。引き抜き工程の間においては、ロッドまたはチューブの外径の減少の間にロッドまたはチューブ中に微細亀裂が形成されないように注意すべきである。一般には、ロッドまたはチューブが減少機構（ｒｅｄｕｃｉｎｇ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍ）（例えば、ダイなど）を通じて引き抜かれるごとに、ロッドまたはチューブは外径が約２５％を超えて減少させるべきではない。１つの非限定的処理工程において、ロッドまたはチューブが減少メカニズムを通じて引き抜かれるごとに、ロッドまたはチューブの外径が約０．１〜２０％だけ減少する。別のおよび／または代替の非限定的処理工程において、ロッドまたはチューブが減少機構を通じて引き抜かれるごとに、ロッドまたはチューブは外径が約１〜１５％だけ減少する。さらに別のおよび／または代替の非限定的処理工程において、ロッドまたはチューブが減少機構を通じて引き抜かれるごとに、ロッドまたはチューブが外径が約２〜１５％だけ減少する。なお別の非限定的処理工程において、ロッドまたはチューブが減少機構を通じて引き抜かれるごとに、ロッドまたはチューブが外径が約５〜１０％だけ減少する。本発明の別のおよび／または代替の非限定的実施形態において、新規な金属合金のロッドまたはチューブはダイを通じて引き抜かれて、ロッドまたはチューブの外径を減少させる。引き抜き工程は典型的には冷間引き抜きプロセス、またはダイを通すプラグ引き抜きプロセスである。冷間引き抜きまたはマンドレル引き抜きプロセスを用いる場合、潤滑剤（例えば、グリースなど）を典型的にはロッドまたはチューブの外側表面に被覆し、次いで、ロッドまたはチューブをダイを通して引き抜く。典型的には、冷間引き抜き工程の間にほとんどまたは全く加熱を用いない。ロッドまたはチューブがダイを通って引き抜かれた後に、ロッドまたはチューブの外側表面は典型的には溶媒で清浄して、潤滑剤を除去して、新規な金属合金中に取り込まれた不純物の量を制限する。この冷間引き抜き工程は、ロッドまたはチューブの所望の外径、内径および／または壁厚みが達成されるまで、数回反復することができる。プラグ引き抜き工程を別法として用いて、ロッドまたはチューブのサイズを合わせることもできる。プラグ引き抜き工程は、典型的には、引き抜き工程の間に潤滑剤を用いない。プラグ引き抜き工程は、典型的には、ダイを通ってのロッドまたはチューブの引き抜きより前に、および／またはその間に、ロッドまたはチューブを加熱する加熱工程を含む。潤滑剤の使用の排除は、引き抜き工程の間に不純物が金属合金に導入される���生率を減少させることができる。プラグ引き抜き工程の間に、ロッドまたはチューブを真空環境、低酸素環境（例えば、水素、アルゴンおよび水素混合物など）または不活性環境の使用によって酸素および窒素から保護することができる。１つの非限定的保護環境はアルゴン、水素またはアルゴンおよび水素を含む；しかしながら、他のまたは追加的な不活性ガスを用いることができる。上記で示したように、ロッドまたはチューブは典型的には各引き抜き工程の後に清浄して、ロッドまたはチューブの表面から不純物および／または他の望ましくない材料を除去する；しかしながら、これは要求されない。
【００３４】
さらに、なおさらなるおよび／または代替の本発明の非限定的態様において、ロッドまたはチューブは１つ以上の引き抜き工程の後に焼鈍される。金属合金ロッドまたはチューブは各引き抜き工程の後に、または複数の引き抜き工程の後に焼鈍することができる。金属合金のロッドまたはチューブは、典型的には、金属合金ロッドまたはチューブの約６０％の外径サイズ減少より前に焼鈍される。換言すれば、ロッドまたはチューブは、焼鈍前には、外径が６０％を超えて減少されるべきではない。ロットまたはチューブが焼鈍されるより前の引き抜き工程の間における金属合金ロッドまたはチューブの外径のあまりにも過度の減少の結果、ロッドまたはチューブの微細亀裂がもたらされ得る。１つの非限定的処理工程において、金属合金ロッドまたはチューブは、金属合金ロッドまたはチューブの約５０％外径サイズの減少より前に焼鈍される。別のおよび／または代替の非限定的な処理工程において、金属合金ロッドまたはチューブは、金属合金ロッドまたはチューブの約４５％外径サイズの減少より前に焼鈍される。さらに別のおよび／または代替の非限定的処理工程において、金属合金ロッドまたはチューブは、金属合金ロッドまたはチューブの約１〜４５％外径サイズ減少より前に焼鈍される。なお別のおよび／または代替の非限定的処理工程において、金属合金ロッドまたはチューブは、金属合金ロッドまたはチューブの約５〜３０％外径サイズ減少より前に焼鈍される。さらになお別のおよび／または代替の非限定的処理工程において、金属合金ロッドまたはチューブは、金属合金ロッドまたはチューブの約５〜１５％外径サイズ減少より前に焼鈍される。ロッドまたはチューブを焼鈍した場合、ロッドまたはチューブは、典型的には、約２〜２００分の間に約１３００〜１７００℃の温度まで加熱される；しかしながら、他の温度および／または時間を用いることができる。１つの非限定的処理工程において、金属合金ロッドまたはチューブは約１４００〜１６００℃の温度にて約２〜３０分間焼鈍される。焼鈍プロセスは、典型的には、不活性環境または低酸素環境において行って、焼鈍プロセスの間にそれ自体を新規な金属合金中に包埋し得る不純物の量を制限する。焼鈍工程の間に用いることができる１つの非限定的低酸素環境は水素環境である；しかしながら、真空環境を用いることができ、あるいは１つ以上の他のまたは追加的なガスを用いて、低酸素環境を作り出すことができる。焼鈍温度においては、水素含有環境はロッドまたはチューブ中の酸素の量をさらに減少させることができる。ロッドまたはチューブが焼鈍されるチャンバーは実質的に不純物（例えば、炭素、酸素、および／または窒素）を含まなくて、焼鈍工程の間にロッドまたはチューブにそれ自体を包埋し得る不純物の量を制限すべきである。焼鈍チャンバーは、典型的には、ロッドまたはチューブが焼鈍されつつある場合に、ロッドまたはチューブに不純物を与えない材料で形成される。焼鈍チャンバーを形成するのに用いることができる非限定的材料は、限定されるものではないが、モリブデン、レニウム、タングステン、モリブデンＴＺＭ合金、セラミックなどを含む。ロッドまたはチューブを焼鈍チャンバー中に拘束する場合、新規な金属合金ロッドまたはチューブを接触するのに用いられる拘束装置は、典型的には、ロッドまたはチューブの加工の間に不純物を新規な金属合金に導入しない材料で形成される。拘束装置を少なくとも部分的に形成するのに用いることができる材料の非限定的実施例は、限定されるものではないが、モリブデン、チタン、イッテリウム、ジルコニウム、レニウムおよび／またはタングステンを含む。
【００３５】
本発明の別のおよび／または代替の非限定的態様において、ロッドまたはチューブは焼鈍されるより前に、および／またはその後に清浄することができる。清浄プロセスは、ロッドまたはチューブの表面から不純物および／または他の材料を除去するように設計される。ロットまたはチューブの１つ以上の表面にある不純物は、焼鈍プロセスの間にロッドまたはチューブに永久的に包埋されるようになり得る。ロッドまたはチューブが医療用部材に形成されるにつれ、これらの包埋された不純物は新規な金属合金の物理的特性に悪影響を及ぼす可能性があり、および／または医療用部材の操作および／または寿命に悪影響を及ぼす可能性がある。本発明の１つの非限定的実施形態において、清浄プロセスは脱潤滑剤または脱グリースプロセスを含み、典型的には、酸洗いプロセスが続く；しかしながら、これは要求されない。脱潤滑剤または脱グリースプロセス、続いての酸洗いプロセスは、典型的には、潤滑剤が引き抜きプロセスの間にロッドまたはチューブで用いられた場合に用いられる。潤滑剤は、通常、炭素化合物、およびもしそのような化合物および／またはそのような化合物における元素が会合し、および／または焼鈍プロセスの間に新規な金属合金を包埋する場合は、新規な金属合金に悪影響を及ぼす可能性がある他のタイプの化合物を含む。脱潤滑剤または脱グリースプロセスは、限定されるものではないが、１）溶媒（例えば、アセトン、メチルアルコールなど）の使用、およびキンワイプ（Ｋｉｍｗｉｐｅ）または他の適当なタオルでの新規な金属合金の拭き落とし、および／または２）溶媒中への新規な金属合金の少なくとも部分的ディッピングまたは浸漬および、次いで、超音波による新規な金属合金の清浄のような種々の技術によって達成することができる。理解できるように、新規な金属合金は他のまたは追加的な方法で脱潤滑剤または脱グリースすることができる。新規な金属合金ロッドまたはチューブが脱潤滑剤または脱グリースされた後、ロッドまたはチューブを酸洗いプロセスの使用によってさらに清浄することができる。酸洗いプロセスは、用いる場合、ロッドまたはチューブの表面から不純物を除去するための１つ以上の酸の使用を含む。酸洗い溶液として用いることができる酸の非限定的実施例は、限定されるものではないが、硝酸、酢酸、硫酸、塩酸、および／またはフッ化水素酸を含む。これらの酸は、典型的には、分析試薬（ＡＣＳ）グレードの酸である。酸溶液および酸濃度は、ロッドまたはチューブの表面を損傷または過剰エッチングすることなくロッドまたはチューブの表面の酸化物および他の不純物を除去するように選択される。多量の酸化物を含むロッドまたはチューブの表面は、典型的には、より強い酸洗い溶液および／または長い酸洗いプロセス時間を必要とする。酸洗い溶液の非限定的実施例は、１）２５〜６０％ＤＩ水、３０〜６０％硝酸、および２〜２０％硫酸；２）４０〜７５％酢酸、１０〜３５％硝酸、および１〜１２％フッ化水素酸；および３）５〜１００％塩酸を含む。理解できるように、１つ以上の異なる酸洗い溶液を酸洗いプロセスの間に用いることができる。酸洗いプロセスの間に、ロッドまたはチューブは、ロッドまたはチューブの表面から不純物を除去するのに十分な時間な量の時間の間、酸洗い溶液に十分にまたは一部分的に浸漬される。典型的には、酸洗いの時間は約２〜１２０秒である；しかしながら、他の時間を用いることができる。ロッドまたはチューブが酸洗いされた後、ロッドまたはチューブが典型的には、水（ＤＩ水など）および／または溶媒（例えば、アセトン、メチルアルコールなど）で濯いで、ロッドまたはチューブからいずれの酸洗い溶液の除去し、次いで、ロッドまたはチューブを乾燥させる。ロッドまたはチューブは濯ぎの間、および／または乾燥プロセスの間、保護的環境中に維持して、ロッドまたはチューブが焼鈍されるより前にロッドまたはチューブの表面に酸化物が再形成されるのを阻害し、または防止することができる；しかしながら、これは要求されない。
【００３６】
本発明のなお別のおよび／または代替の非限定的実施形態において、焼鈍プロセスおよび／または引き抜きプロセスの間に新規な金属合金ロッドまたはチューブと接触するのに用いられる拘束装置は、典型的には、ロッドまたはチューブの加工の間に不純物を新規な金属合金に導入しない材料で形成される。１つの非限定的実施形態において、金属合金ロッドまたはチューブが１５０℃を超える温度に曝露される場合、ロッドまたはチューブの加工の間に新規な金属合金ロッドまたはチューブに接触する材料は、典型的には、モリブデン、レニウムおよび／またはタングステンから作製される。新規な金属合金ロッドまたはチューブがより低い温度（すなわち、１５０℃以下）で加工される場合、テフロン部品から作製された材料も別法として用いることもできる。
【００３７】
本発明のさらに別のおよび／または代替の非限定的態様において、新規な金属合金ロッドまたはチューブは、所望の外径、内径および／または壁厚みに形成された後、切り取り、および／またはエッチングして、医療用部材（例えば、ステントなど）の所望の立体配置を少なくとも部分的に形成することができる。本発明の１つの非限定的実施形態において、新規な金属合金ロッドまたはチューブはレーザーによって少なくとも部分的に切断される。レーザーは、典型的には、新規な金属合金ロッドまたはチューブを少なくとも約２２００〜２３００℃の温度まで加熱することができるビーム強度を有することが所望の。この実施形態の１つの非限定的態様において、パルスＹＡＧＩ−ＮＤまたはＣＯ２レーザーを用いて、新規な金属合金ロッドまたはチューブから医療用部材のパターンを部分的に切断する。この実施形態の別のおよび／または代替の非限定的態様において、新規な金属合金ロッドまたはチューブのレーザーによる切断は真空環境、低酸素環境、不活性環境中で行うことができる；しかしながら、これは要求されない。非保護環境中でのロッドまたはチューブのレーザー切断の結果、切断されたロッドまたはチューブへ導入される不純物がもたらされかねず、その導入された不純物はロッドまたはチューブのカッティングの間におけるロッドまたはチューブに微細亀裂を生じさせる可能性があることがわかった。１つの非限定的低酸素環境はアルゴンおよび水素の組合せを含む；しかしながら、真空環境、不活性環境、または他のまたは追加的なガスを用いて、低酸素環境を形成することができる。この実施形態のさらに別のおよび／または代替の非限定的態様において、新規な金属合金ロッドまたはチューブを安定化させて、カッティングプロセスの間においてロッドまたはチューブの振動を制限または防止する。ロッドまたはチューブを安定化するのに用いられる装置はモリブデン、レニウム、タングステン、モリブデンＴＺＭ合金、セラミックなどで形成して、カッティングプロセスの間に汚染物をロッドまたはチューブに導入しないようにすることができる；しかしながら、これは要求されない。ロッドまたはチューブのカッティングの間におけるロッドまたはチューブでの振動の結果、ロッドまたはチューブが切断されている間にロッドまたはチューブにおいて微細亀裂が形成されかねない。ロッドまたはチューブの切断の間における振動の平均振幅は、ロッドまたはチューブの壁厚みの約１５０％以下であるべきである。この実施形態の１つの非限定的態様において、振動の平均振幅はロッドまたはチューブの壁厚みの約１００％以下とすべきである。この実施形態の別の非限定的態様において、振動の平均振幅はロッドまたはチューブの壁厚みの約７５％以下とすべきである。この実施形態のさらに別の非限定的態様において、振動の平均振幅はロッドまたはチューブの壁厚みの約５０％以下とすべきである。この実施形態のなお別の非限定的態様において、振動の平均振幅はロッドまたはチューブの壁厚みの約２５％以下とすべきである。この実施形態のさらになお別の非限定的態様において、振動の平均振幅はロッドまたはチューブの壁厚みの約１５％以下とすべきである。
【００３８】
本発明のさらになお別のおよび／または代替の非限定的態様において、新規な金属合金ロッドまたはチューブは、所望の医療用部材に形成された後、医療用部材の最終加工のために清浄し、研磨し、滅菌することができる。本発明の１つの非限定的実施形態において、医療用部材は電気研磨される。この実施形態の１つの非限定的態様において、医療用部材は研磨溶液に曝露するより前に清浄される；しかしながら、これは要求されるものではない。清浄プロセスは、用いられる場合、限定されるものではないが、１）溶媒（例えば、アセトン、メチルアルコールなど）の使用、およびキンワイプ（Ｋｉｍｗｉｐｅ）または他の適当なタオルでの医療機器の拭き落とし、および／または２）溶媒への医療用部材の少なくとも部分的ディッピングまたは浸漬および、次いで、超音波による医療用部材の清浄のような種々の技術によって達成することができる。理解できるように、医療用部材は他のまたは追加的な方法で清浄することができる。この実施形態の別のおよび／または代替の非限定的態様において、研磨溶液は１つ以上の酸を含むことができる。研磨溶液の１つの非限定的処方は約１０〜８０容積パーセントの硫酸を含む。理解できるように、他の研磨溶液組成物を用いることができる。この実施形態のさらに別のおよび／または代替の非限定的態様において、電気研磨プロセスの間に約５〜１２ボルトを医療用部材に向ける；しかしながら、他の電圧レベルを用いることができる。この実施形態のなお別のおよび／または代替の非限定的態様において、医療用部材を水および／または溶媒で濯ぎ、乾燥して、医療用部材の研磨溶液を除去する。
【００３９】
本発明による医療用部材を製造するための１つの非限定的プロセスにおいて、該プロセスは以下のプロセス工程を含む；１）新規な金属合金ロッドまたはチューブの形成；２）ロッドまたはチューブのリサイズ；３）ロッドまたはチューブを焼鈍するより前のロッドまたはチューブの表面の清浄および／または酸洗い；４）ロッドまたはチューブの焼鈍；および５）ロッドまたはチューブが所望のサイズまでサイズ合わせされるまでの反復工程２〜４．本発明による医療用部材を製造するための別のおよび／または代替の非限定的プロセスにおいて、該工程は以下の処理工程を含む；１）新規な金属合金ロッドまたはチューブの形成；２）マンドレルおよび／またはプラグ引き抜き工程の使用によるロッドまたはチューブのリサイズ；３）ロッドまたはチューブを焼鈍するより前のロッドまたはチューブの表面の清浄および／または酸洗い；４）ロッドまたはチューブの６０％外径サイズ減少より前のロッドまたはチューブの焼鈍；５）ロッドまたはチューブが所望のサイズにサイズ合わせされるまでの工程２〜４の反復；６）医療用部材を少なくとも部分的に形成するためのロッドまたはチューブのカッティングおよび／またはエッチング；および７）医療用部材の清浄および／または電気研磨。本発明による医療用部材を製造するためのさらに別のおよび／または代替の非限定的工程において、該工程は以下の処理工程を含む：１）新規な金属合金の金属粉末および／または新規な金属合金を形成する金属の金属粉末のチューブへの圧密化；２）プラグ引き抜き工程の使用によるチューブの１回以上のリサイズ；３）各プラグ引き抜き工程後におけるチューブの表面の清浄および／または酸洗い；４）チューブの４５％外径サイズ減少より前のチューブの焼鈍；５）チューブが所望のサイズまでサイズ合わせされるまでの工程２〜４の反復；６）医療用部材を少なくとも部分的に形成するためのチューブのレーザーカッティング；および７）医療用部材の清浄および／または電気研磨。理解できるように、他のまたは追加的な処理工程を用いて、新規な金属合金から医療用部材を形成することができる。上記した非限定的工程各々において、医療用部材を、１）マーカー材料、２）１つ以上の生物学的薬剤、３）１つ以上のポリマーコーティング、および／または４）１つ以上の表面または微細構造を含むように更に加工することができる。
【００４０】
本発明のなお別のおよび／または代替の非限定的態様において、医療用部材は医療用部材および／または治療された領域での成功を容易とする１つ以上の生物学的薬剤を含み、含有し、および／またはそれで被覆することができる。医療用部材は、医療用部材を治療領域に挿入する間におよび／またはその後に、ステント内再狭窄、血管狭化、および／または血栓形成を阻害し、または予防する１つ以上の生物学的薬剤を含み、含有することができ、および／またはそれで被覆することができる；しかしながら、これは要求されない。加えて、または別法として、医療用部材は、医療用部材に含まれ、含有され、および／または被覆されるステント内再狭窄、血管狭化、および／または血栓形成を阻害し、または妨げる１種以上の生物学的薬剤と組み合わせて用いることができる１種以上の生物学的薬剤を含み、含有することができ、および／またはそれで被覆することができる。このようにして、医療用部材は、それが１種以上の生物学的薬剤を含み、含有し、および／またはそれで被覆される場合、１種以上の生物学的薬剤を含んで１種以上の医学的要望に取り組むことができる。要望（生物学的薬剤）は、限定されるものではないが、物質、薬物を含み、あるいはそうでなければ、１つ以上の生物学的問題を予防し、阻害し、および／または治療し、および／または治療された領域における治癒を促進するように処方され、および／または設計される。１種以上の生物学的薬剤によって取り込むことができる生物学的問題の非限定的実施例は、限定されるものではないが、ウイルス、真菌および／または細菌感染；血管疾患および／または障害；消化器疾患および／または障害；生殖系疾患および／または障害；リンパ系疾患および／または障害；癌；インプラント拒絶；疼痛；嘔吐；腫張；関節炎；骨疾患および／または障害；臓器不全；免疫疾患および／または障害；コレステロール問題；血液疾患および／または障害；肺疾患および／または障害；心臓疾患および／または障害；脳疾患および／または障害；神経性疾患および／または障害；腎疾患および／または障害；潰瘍；肝疾患および／または障害；腸疾患および／または障害；胆嚢疾患および／または障害；膵臓疾患および／または障害；精神病学的障害；呼吸器系疾患および／または障害；腺疾患および／または障害；皮膚疾患および／または障害；聴覚疾患および／または障害；口腔疾患および／または障害；鼻疾患および／または障害；眼疾患および／または障害；疲労；遺伝疾患および／または障害；火傷；瘢痕形成および／または瘢痕；外傷；体重疾患および／または障害；習慣性疾患および／または障害；毛髪喪失；痙攣；筋肉麻痺；組織修復；などを含む。用いることができる生物学的薬剤の非限定的実施例は、限定されるものではないが、５−フルオロウラシルおよび／またはその誘導体；５−フェニルメチマゾールおよび／またはその誘導体；ＡＣＥ阻害剤および／またはその誘導体；アセノクマロールおよび／またはその誘導体；アシクロビールおよび／またはその誘導体；アクチリーズおよび／またはその誘導体；副腎皮質刺激ホルモンおよび／またはその誘導体；アドリアマイシンおよび／またはその誘導体；Ｌ−タイプ（例えば、ジルチアゼム、ニフェジピン、ベラパミルなど）またはＴ−タイプのＣａ２＋チャネルブロッカー（例えば、アミロイドなど）のような細胞内Ｃａ２＋輸送を変調する剤；アルファ−アドレナリン作動性遮断剤および／またはその誘導体；アルテプラーゼおよび／またはその誘導体；アミノグリコシドおよび／またはその誘導体（例えば、ゲンタマイシン、トブラマイシンなど）；アンジオペプチンおよび／またはその誘導体；アンジオスタティックステロイドおよび／またはその誘導体；アンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニストおよび／またはその誘導体；アニストレプラーゼおよび／またはその誘導体；血管上皮成長因子のアンタゴニストおよび／またはその誘導体；抗生物質；抗凝固化合物および／またはその誘導体；抗線維症化合物および／またはその誘導体；抗真菌化合物および／またはその誘導体；抗炎症化合物および／またはその誘導体；抗侵入因子および／またはその誘導体；抗代謝産物化合物および／またはその誘導体（例えば、スタウロスポリン、トリコテセン、および修飾されたジフテリアおよびリシントキシン、プソイドモナス  エクソトキシンなど）；抗マトリックス化合物および／またはその誘導体（例えば、コルヒチン、タモキシフェンなど）；抗微生物剤および／またはその誘導体；抗移動剤および／またはその誘導体（例えば、カフェイン酸誘導体、ニルバジピンなど）；抗有糸分裂化合物および／またはその誘導体；抗新形成化合物および／またはその誘導体；抗酸化剤および／またはその誘導体；抗血小板化合物および／またはその誘導体；抗増殖剤および／またはその誘導体；抗血栓形成剤および／またはその誘導体；アルガトロバンおよび／またはその誘導体（例えば、チロシンキナーゼ、プロテインキナーゼＣ、ミオシン軽鎖キナーゼ、Ｃａ２＋／カルモジュリンキナーゼＩＩ、カゼインキナーゼＩＩなどについての）ａｐ−１阻害剤および／またはその誘導体；アスピンおよび／またはその誘導体；アザチオプリンおよび／またはその誘導体；β−エストラジオールおよび／またはその誘導体；β−１−抗コラゲナーゼおよび／またはその誘導体；カルシウムチャネルブロッカーおよび／またはその誘導体；カルモジュリンアンタゴニストおよび／またはその誘導体（例えば、Ｈ７）；ＣＡＰＴＯＰＲＩＬおよび／またはその誘導体；軟骨由来阻害剤および／またはその誘導体；ＣｈＩＭＰ−３および／またはその誘導体；セファロスポリンおよび／またはその誘導体（例えば、セファドロキシル、セファゾリン、セファクロールなど）；クロロキンおよび／またはその誘導体；化学療法化合物および／またはその誘導体（例えば、５−フルオロウラシル、ビンクリスチン、ビンブラスチン、シスプラチン、ドキシルビシン、アドリアマイシン、タモキシフェンなど）；キモスタチンおよび／またはその誘導体；ＣＩＬＡＺＡＰＲＩＬおよび／またはその誘導体；クロピジグレルおよび／またはその誘導体；クロトリマゾールおよび／またはその誘導体；コルヒチンおよび／またはその誘導体；コルチゾンおよび／またはその誘導体；クマジンおよび／またはその誘導体；クラシン−Ａおよび／またはその誘導体；サイクロスポリンおよび／またはその誘導体；サイトカラシンおよび／またはその誘導体（例えば、サイトカラシンＡ、サイトカラシンＢ、サイトカラシンＣ、サイトカラシンＤ、サイトカラシンＥ、サイトカラシンＦ、サイトカラシンＧ、サイトカラシンＨ、サイトカラシンＪ、サイトカラシンＫ、サイトカラシンＬ、サイトカラシンＭ、サイトカラシンＮ、サイトカラシンＯ、サイトカラシンＰ、サイトカラシンＱ、サイトカラシンＲ、サイトカラシンＳ、チャトグロボシンＡ、チャトグロボシンＢ、チャトグロボシンＣ、チャトグロボシンＤ、チャトグロボシンＥ、チャトグロボシンＦ、チャトグロボシンＧ、チャトグロボシンＪ、チャトグロボシンＫ、デオキサフォミン、プロキシフォミン、プロトフォミン、ジゴスポリンＤ、ジゴスポリンＥ、ジゴスポリンＦ、ジゴスポリンＧ、アスポカラシンＢ、アスポカラシンＣ、アスポカラシンＤなど）；サイトカインおよび／またはその誘導体；デシルジンおよび／またはその誘導体；デキサメタゾンおよび／またはその誘導体；ジピリダモールおよび／またはその誘導体；エミナーゼおよび／またはその誘導体；エンドセリンおよび／またはその誘導体；内皮成長因子および／またはその誘導体；表皮成長因子および／またはその誘導体；エポチロンおよび／またはその誘導体；エストラムスチンおよび／またはその誘導体；エストロゲンおよび／またはその誘導体；フェノプロフェンおよび／またはその誘導体；フルオロウラシルおよび／またはその誘導体；フルシトシンおよび／またはその誘導体；フォルスコリンおよび／またはその誘導体；ガンシクロビールおよび／またはその誘導体；グルココルチコイドおよび／またはその誘導体（例えば、デキサメタゾン、ベタメタゾンなど）；糖蛋白質ＩＩｂ／ＩＩＩａ血小板膜受容体抗体および／またはその誘導体；ＧＭ−ＣＳＦおよび／またはその誘導体；グリセオフルビンおよび／またはその誘導体；成長因子および／またはその誘導体（例えばＶＥＧＦ；ＴＧＦ；ＩＧＦ；ＰＤＧＦ；ＦＧＦなど）；成長ホルモンおよび／またはその誘導体；ヘパリンおよび／またはその誘導体；ヒルジンおよび／またはその誘導体；ヒアルロネートおよび／またはその誘導体；ヒドロコルチゾンおよび／またはその誘導体；イブプロフェンおよび／またはその誘導体；免疫抑制剤および／またはその誘導体（例えば、アドレノコルチコステロイド、サイクロスポリンなど）；インドメタシンおよび／またはその誘導体；ナトリウム／カルシウムアンチポーターの阻害剤および／またはその誘導体（例えば、アミロリドなど）；ＩＰ３受容体の阻害剤および／またはその誘導体；ナトリウム／水素アンチポーターの阻害剤および／またはその誘導体（例えば、アミロリドおよびその誘導体など）；インスリンおよび／またはその誘導体；インターフェロンアルファ２マクログロブリンおよび／またはその誘導体；ケトコナゾールおよび／またはその誘導体；レピルジンおよび／またはその誘導体；ＬＩＳＩＮＯＰＲＩＬおよび／またはその誘導体；ＬＯＶＡＳＴＡＴＩＮおよび／またはその誘導体；マレバンおよび／またはその誘導体；メフロキンおよび／またはその誘導体；メタロプロテイナーゼ阻害剤および／またはその誘導体；メトトレキセートおよび／またはその誘導体；メトロニダゾールおよび／またはその誘導体；ミコナゾールおよび／またはその誘導体；モノクローナル抗体および／またはその誘導体；ムタマイシンおよび／またはその誘導体；ナプロキセンおよび／またはその誘導体；酸化窒素および／またはその誘導体；ニトロプルシドおよび／またはその誘導体；核酸アナログおよび／またはその誘導体（例えば、ペプチド核酸など）；ナイスタチンおよび／またはその誘導体；オリゴヌクレオチドおよび／またはその誘導体；パクリタキセルおよび／またはその誘導体；ペニシリンおよび／またはその誘導体；ペンタミジンイセチオネートおよび／またはその誘導体；フェニンジオンおよび／またはその誘導体；フェニルブタゾンおよび／またはその誘導体；ホスホジエステラーゼ阻害剤および／またはその誘導体；プラスミノーゲンアクチバーター阻害剤−１および／またはその誘導体；プラスミノーゲンアクチベーター阻害剤−２および／またはその誘導体；血小板第４因子および／またはその誘導体；血小板由来成長因子および／またはその誘導体；プラビックスおよび／またはその誘導体；ＰＯＳＴＭＩ７５および／またはその誘導体；プレドニゾンおよび／またはその誘導体；プレドニゾロンおよび／またはその誘導体；プロブコールおよび／またはその誘導体；プロゲステロンおよび／またはその誘導体；プロスタサイクリンおよび／またはその誘導体；プロスタグランジン阻害剤および／またはその誘導体；プロタミンおよび／またはその誘導体；プロテアーゼおよび／またはその誘導体；プロテインキナーゼ阻害剤および／またはその誘導体；（例えば、スタウロスポリン等）；キミンおよび／またはその誘導体；放射活性剤および／またはその誘導体；（例えば、Ｃｕ−６４、Ｃａ−６７、Ｃｓ−１３１、Ｇａ−６８、Ｚｒ−８９、Ｋｕ−９７、Ｔｃ−９９ｍ、Ｒｈ−１０５、Ｒｄ−１０３、Ｐｄ−１０９、Ｉｎ−１１１、Ｉ−１２３、Ｉ−１２５、Ｉ−１３１、Ｒｅ−１８６、Ｒｅ−１８８、Ａｕ−１９８、Ａｕ−１９９、Ｐｂ−２０３、Ａｔ−２１１、Ｐｂ−２１２、Ｂｉ−２１２、Ｈ３Ｐ３２Ｏ４等）；ラパマイシンおよび／またはその誘導体；ヒスタミンに対する受容体アンタゴニストおよび／またはその誘導体；レフルダンおよび／またはその誘導体；レチノイン酸および／またはその誘導体；レバスクおよび／またはその誘導体；
ディファマイシンおよび／またはその誘導体；センスまたはアンチ−センスオリゴヌクレオチドおよび／またはその誘導体；（例えば、ＤＮＡ、ＲＮＡ、プラスミドＤＮＡ、プラスミドＲＮＡ等）；セラミンおよび／またはその誘導体；ステロイド；セラミンおよび／またはその誘導体；セロトニンおよび／またはその誘導体；セロトニンブロッカーおよび／またはその誘導体；ストレプトキナーゼおよび／またはその誘導体；スルファサラジンおよび／またはその誘導体；スルホンアミドおよび／またはその誘導体；（例えば、スルファメトキサゾール等）；硫酸化キチン誘導体；硫酸化多糖ペプチドグリカン複合体および／またはその誘導体；ＴＨ１および／またはその誘導体；（例えば、インターロイキン−２、−１２、および−１５、ガンマーインターフェロン等）；チオプロテーゼ阻害剤および／またはその誘導体；タキソールおよび／またはその誘導体；（例えば、タキソテール、バクカチン、１０−デアセチルタキソール、７−キシロシル−１０−デアセチルタキソール、セファロマンニン、１０−デアセチル−７−エピタキソール、７エピタキソール、１０−デアセチルバクカチンＩＩＩ、１０−デアセチルセファオールマンニン等）；チクリドおよび／またはその誘導体；チクロピジンおよび／またはその誘導体；マダニ抗凝固性ペプチドおよび／またはその誘導体；チオプロテーゼ阻害剤および／またはその誘導体；甲状腺ホルモンおよび／またはその誘導体；メタロプロテイナーゼ−１の組織阻害剤および／またはその誘導体；メタロプロテイナーゼ−２の組織阻害剤および／またはその誘導体；組織血漿アクチベーター；ＴＮＦおよび／またはその誘導体；トコフェロールおよび／またはその誘導体；トキシンおよび／またはその誘導体；トラニラストおよび／またはその誘導体；トランスフォーミング成長因子アルファおよびベータおよび／またはその誘導体；トラピジルおよび／またはその誘導体；トリアゾロピリミジンおよび／またはその誘導体；バピプロストおよび／またはその誘導体；ビンブラシスンおよび／またはその誘導体；ビンクリスチンおよび／またはその誘導体；ジドブジンおよび／またはその誘導体；を含む。理解できるように、生物学的薬剤は上記リストの化合物および／または他の化合物の１つ以上の誘導体を含むことができる。１つの非限定的実施形態において、生物学的薬剤は、限定されるものではないが、トラピジル、トラピジル誘導体、タキソール、タキソール誘導体、サイトカラシン、サイトカラシン誘導体、パクリタキセル、パクリタキセル誘導体、ラパマイシン、ラパマイシン誘導体、５−フェニルメチマゾール、５−フェニルメチマゾール誘導体、ＧＭ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ誘導体、またはそれらの組合せを含む。医療用部材上に、中に、および／またはそれと組み合わせた生物学的薬剤のタイプおよび／または量は、一般には、医学的処置として１つ以上の治療が選択される。典型的には、医療用部材上に、中に、および／またはそれと組み合わせて用いられる生物学的薬剤の量はｍｍ２当たり約０．０１〜１００ｕｇである；しかしながら、他の量を用いることができる。医療用部材の上の、中の、および／またはそれと組み合わせて用いられる１つ以上の生物学的薬剤の量は同一または異なるものとすることができる。１つの非限定的実施例において、医療用部材は、限定されるものではないが、トラピジルおよび／またはトラピジル誘導体、タキソール、タキソール誘導体（例えば、タキソテール、バクカチン、１０−デアセチルタキソール、７−キシロシル−１０−デアセチルタキソール、セファロマンニン、１０−デアセチル−７−エピタキソール、７エピタキソール、１０−デアセチルバクカチンＩＩＩ、１０−デアセチルセファオールマンニン等）、サイトカラシン、サイトカラシン誘導体（例えば、サイトカラシンＡ、サイトカラシンＢ、サイトカラシンＣ、サイトカラシンＤ、サイトカラシンＥ、サイトカラシンＦ、サイトカラシンＧ、サイトカラシンＨ、サイトカラシンＪ、サイトカラシンＫ、サイトカラシンＬ、サイトカラシンＭ、サイトカラシンＮ、サイトカラシンＯ、サイトカラシンＰ、サイトカラシンＱ、サイトカラシンＲ、サイトカラシンＳ、チャエトグロボシンＡ、チャエトグロボシンＢ、チャエトグロボシンＣ、チャエトグロボシンＤ、チャエトグロボシンＥ、チャエトグロボシンＦ、チャエトグロボシンＧ、チャエトグロボシンＪ、チャエトグロボシンＫ、デオキサフォミン、プロキシフォミン、プロトフォミン、ザイゴスポリンＤ、ザイゴスポリンＥ、ザイゴスポリンＦ、ザイゴスポリンＧ、アスポカラシンＢ、アスポカラシンＣ、アスポカラシンＤ等）、パクリタキセル、パクリタキセル誘導体、ラパマイシン、ラパマイシン誘導体、５−フェニルメチマゾール、５−フェニルメチマゾール誘導体、ＧＭ−ＣＳＦ（顆粒球−マクロファージコロニー刺激因子）、ＧＭ−ＣＳＦ誘導体、またはそれらの組合せのような１つ以上の生物学的薬剤で被覆することができ、および／またはそれらを含むことができる。本発明の１つの非限定的実施形態において、医療用部材は、１つ以上の生物学的薬剤が含浸された、１つ以上の生物学的薬剤で部分的にまたは十分に被覆して、特定の医学的手法の成功を容易とすることができる。該１つ以上の生物学的薬剤は、限定されるものではないが、スプレイイング（例えば、アトマイジングスプレイ技術等）、リップコーティング、ロールコーティング、音波処理、ブラッシング、プラズマ蒸着、気相蒸着による蒸着のような種々のメカニズムによって医療用部材を被覆し、および／またはそれに含浸することができる。本発明の別のおよび／または代替の非限定的実施形態において、医療用部材上に、中に、および／またはそれと組み合わせて含まれる生物学的薬剤のタイプおよび／または量は、一般には、医学的処置として１つ以上の治療が選択される。典型的には、医療用部材上に、中におよび／またはそれと組み合わせて用いられる生物学的薬剤の量はｍｍ２当たり約０．０１〜１００ｕｇである；しかしながら、他の量を用いることができる。医療用部材上の、中のおよび／またはそれと組み合わせて用いられる２つ以上の生物学的薬剤の量は同一または異なるものとすることができる。例えば、１つ以上の生物学的薬剤を医療用部材の１つ以上の部分に被覆し、および／またはそこに取り込んで、１つ以上の生物学的薬剤の身体経路中への、および／またはそれへの局所および／または全身送達を供して、ａ）医療用部材が身体経路に挿入され、および／またはそれに連結された後に、血栓形成、ステント内再狭窄、血管狭化および／または再狭窄を阻害し、または予防し、ｂ）身体経路中の脂質、繊維芽細胞、フィブリン等を少なくとも部分的に不動態化し、除去し、および／または溶解して、医療用部材の領域における、および／または医療用部材の下流における身体経路中で、そのような材料を少なくとも部分的に除去し、および／またはそのような傷つきやすい材料（例えば、傷つきやすいプラーク等）を不動態化することができる。理解できるように、該１つ以上の生物学的薬剤は多くの他のまたは追加的な用途を有することができる。別のおよび／または代替の非限定的実施例を、医療用部材は、限定されるものではないが、トラピジルおよび／またはトラピジル誘導体、タキロール、タキソール誘導体、サイトカラシン、サイトカラシン誘導体、パクリタキセル、パクリタキセル不動態、ラパマイシン、ラパマイシン誘導体、５−フェニルメチマゾール、５−フェニルメチマゾール誘導体、ＧＭ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ誘導体、またはそれらの組合せを含めた１つ以上の生物学的薬剤で被覆し、および／またはそれらを含む。さらに別のおよび／または代替の非限定的実施例において、医療用部材は、限定されるものではないが、トラピジル、トラピジル誘導体、タキソール、タキソール誘導体、サイトカラシン、サイトカラシン誘導体、パクリタキセル、パクリタキセル誘導体、ラパマイシン、ラパマイシン誘導体、５−フェニルメチマゾール、５−フェニルメチマゾール誘導体、ＧＭ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ誘導体、またはそれらの組合せのような１つ以上の生物学的薬剤、および限定されるものではないが、血栓溶解剤、血管拡張剤、抗高血圧剤、抗微生物または微生物剤または抗生物質、抗有糸分裂剤、抗増殖剤、抗分泌剤、非ステロイド系、抗炎症薬物、免疫抑制剤、成長因子および成長因子アンタゴニスト、抗腫瘍および／または化学療法剤、抗ポリメラーゼ剤、抗ウイルス剤、抗体標的化治療剤、ホルモン、抗酸化剤、バイオロジック成分、放射線治療剤、放射線不透過性剤および／または放射性標識剤に関連する生物学的薬剤のような１つ以上のさらなる生物学的薬剤で被覆され、および／またはそれを含む。これらの生物学的薬剤に加えて、医療用部材は、恐らくは、ヒトまたは動物組織による機器の失敗および／または有害反応に導き得る医療用部材による、および／またはそれに対するいずれの有害な生物学的応答も阻害し、または予防することができる１つ以上の生物学的薬剤で被覆し、および／またはそれを含むことができる。広い範囲の生物学的薬剤を、これにより、使用することができる。
【００４１】
本発明のさらなるおよび／または代替の非限定的態様において、医療用部材上の、および／または中の１種以上の生物学的薬剤は、医療用部材上で用いる場合、制御様式で放出することができ、従って、治療すべき問題の領域に長時間にわたって生物学的薬剤の所望の用量を供する。理解できるように、医療用部材上での１種以上の生物学的薬剤の制御された放出は常には要求されず、および／または常には望ましくない。このようにして、医療用部材上の、および／または中での１種以上の生物学的薬剤は、治療領域への医療用部材の挿入の間に、および／またはその後に医療用部材から制御されずに放出することができる。また、医療用部材上の、および／または中の１つ以上の生物学的薬剤を医療用部材から制御可能に放出でき、および医療用部材上の、および／または中の１種以上の生物学的薬剤を医療用部材から制御せずに放出することができることも認識できよう。また、医療用部材の１部の領域上の、および／または中の１種以上の生物学的薬剤は、医療用部材から制御可能に放出でき、および医療用部材上の、および／または中の１種以上の生物学的薬剤を医療用部材上の別の領域から制御せずに放出することができることも認識できる。このようにして、医療用部材は、１）医療用部材上の、および／または中のすべての生物学的薬剤を制御可能に放出し、２）医療用部材上の、および／または中の生物学的薬剤のいくらかを制御可能に放出し、および医療用部材の上の生物学的薬剤のいくらかを制御せずに放出し、あるいは３）医療用部材上の、および／または中の生物学的薬剤のいずれも制御可能に放出されないように設計することができる。医療用部材は、医療用部材からの１種以上の生物学的薬剤の放出の速度が同一または異なるように設計することもできる。また、医療用部材は、医療用部材上の１つ以上の領域からの１種以上の生物学的薬剤の放出速度が同一または異なるように設計することもできる。医療用部材からの１種以上の生物学的薬剤の放出を制御するのに用いることができる非限定的配置は、ａ）１つ以上のポリマーで１つ以上の生物学的薬剤を少なくとも部分的に被覆し、ｂ）１つ以上のポリマーにおよび／またはそれと共に１種以上の生物学的薬剤を少なくとも部分的に取り込み、および／または少なくとも部分的に包み、および／またはｃ）医療用部材中のポア、経路、キャビティー等に１種以上の生物学的薬剤を挿入し、およびそのようなポア、経路、キャビティー等を１つ以上のポリマーで少なくとも部分的にコーティングし、または被覆することを含む。理解できるように、他のまたは追加的な配置を用いて、医療用部材からの１種以上の生物学的薬剤の放出を制御することができる。医療用部材からの１種以上の生物学的薬剤の放出を少なくとも部分的に制御するのに用いる１種以上のポリマーは多孔性または非多孔性とすることができる。１種以上の生物学的薬剤を医療用部材上の１つ以上の表面構造および／または微細構造に挿入し、および／またはそれに適用することができ、および／または医療機器上の１つ以上の表面構造および／または微細構造を少なくとも部分的に形成するのに用いることができる。このようにして、医療用部材上の１種以上の生物学的薬剤を１）医療用部材の１つ以上の表面領域に被覆することができ、２）医療用部材の１つ以上の表面構造および／または微細構造等に挿入し、および／または含浸することができ、および／または３）医療用部材の構造の少なくとも一部を形成し、または少なくとも一部に含めることができる。１つ以上の生物学的薬剤を医療用基材に被覆する場合、該１種以上の生物学的薬剤は１）医療用部材の１つ以上の表面に直接的に被覆することができ、２）１種以上のコーティングポリマーまたは他のコーティング材料と混合し、次いで、医療用部材の１つ以上の表面に少なくとも部分的に被覆することができ、３）医療用部材に少なくとも部分的に被覆されている別のコーティング材料の表面に少なくとも部分的に被覆することができ、および／または４）ａ）医療用部材の表面または領域、および１種以上の他のコーティング材料および／またはｂ）２種以上の他のコーティング材料の間に少なくとも部分的にカプセル化することができる。理解できるように、多くの他のコーティング配置を加えたまたは別法として、用いることができる。１種以上の生物学的薬剤を医療用部材の１つ以上の内部構造、表面構造および／または微細構造に挿入し、および／または含浸する場合、１）１つ以上の他のコーティング材料を医療用部材の１つ以上の内部構造、表面構造、および／または微細構造に少なくとも部分的に適用することができ、および／または２）１種以上のポリマーを１種以上の生物学的薬剤に組み合わせることができる。このようにして、１つ以上の生物学的薬剤は、１）医療用部材の構造に包埋することができ；２）医療用部材の１つ以上の内部構造に一致させることができ；３）２種のポリマーコーティングの間にカプセル化することができ；４）基礎構造およびポリマーコーティングの間にカプセル化することができ；５）少なくとも１つのポリマーコーティングを含む医療用部材の基礎構造中に混合することができ；６）１、２、３、４および／または５の１つ以上の組合せとすることができる。くわえて、または別法として、医療用部材上の１種以上のポリマーの１種以上のコーティングは、１）非多孔性ポリマーの１つ以上のコーティング；２）１種以上の多孔性ポリマーおよび１種以上の非多孔性ポリマーの組合せの１つ以上のコーティング；３）多孔性ポリマーの１つ以上のコーティング、あるいは４）オプション１、２および３の１つ以上の組合せを含むことができる。理解できるように、異なる生物学的薬剤を医療用部材の異なるポリマーコーティング層中に、および／またはその間に、および／または医療用部材の該構造上に、および／または中に配置させることができる。やはり理解できるように、多くの他のおよび／またはさらなるコーティングの組合せおよび／または配置を用いることができる。１種以上の生物学的薬剤の濃度、ポリマーのタイプ、医療用部材中の内部構造のタイプおよび／または形状、および／または１種以上の生物学的薬剤のコーティング厚みを用いて、１種以上の生物学的薬剤の放出時間、放出速度および／または用量を制御することができる；しかしながら、他のまたは追加的な組合せを用いることができる。このようにして、生物学的薬剤およびポリマー系組合せ、および医療用部材上の位置は多数であり得る。やはり理解できるように、１種以上の生物学的薬剤を医療用部材の最上部表面に沈積させて、１）１種以上の非多孔性ポリマーを含むポリマー系の１つ以上の層を通じての１種以上の生物学的薬剤の制御放出、および／または２）ポリマー系の１つ以上の層を通じての１種以上の生物学的薬剤の制御されない放出より前に、１種以上の生物学的薬剤の初期の制御されないバースト効果を供することができる。１種以上の生物学的薬剤および／またはポリマーは、限定されるものではないが、スプレイイング（例えば、アトマイジングスプレイ技術等）、リップコーティング、ロールコーティング、音波処理、ブラッシング、プラズマ蒸着、および／または気相蒸着による蒸着のような種々のメカニズムによって医療用部材にコーティングすることができる。各ポリマー層および／または生物学的薬剤の層の厚みは一般的には少なくとも約０．０１μｍであり、一般に約１５０μｍ未満である。１つの非限定的実施形態において、ポリマー層および／または生物学的薬剤の層の厚みは約０．０２〜７５μｍ、より特別には約０．０５〜５０μｍ、尚より特別には約１〜３０μｍである。医療用部材が、生物学的薬剤の少なくとも１つが医療用部材から少なくとも部分的には制御可能に放出されるように１種以上の生物学的薬剤を含み、および／またはそれで被覆される場合、長時間の体幹規模の療法の必要性またはその使用を減少し、または排除することができる。過去においては、体幹規模の療法の使用は、患者が病院または他のタイプの医療施設を去ってから長時間後に患者によって用いられた。この体幹規模の療法は外科的処置後に数日間、数週間、数ヶ月または時々継続することができよう。本発明の医療用部材は治療領域に適用し、または挿入することができ、および１）医療用部材の適用または挿入後に体幹規模の療法の減少した使用および／または延長された使用を必要とするに過ぎず、あるいは２）医療用部材の適用または挿入後に、体幹規模の療法の使用および／または延長された使用を必要としない。理解できるように、体幹規模の療法の使用および／または延長された使用は、治療領域における医療用部材の適用または挿入後に用いることができる。１つの非限定的実施例において、医療用部材の患者への挿入の後には、体幹規模の療法は必要とされない。別のおよび／または代替の非限定的実施例において、医療用部材の患者への挿入の後に、体幹規模の療法の短時間の使用が必要とされ、または用いられる。そのような短時間の使用は、病院または他のタイプの医療施設からの患者の退院の後に、あるいは病院または他のタイプの医療施設からの患者の解放から１〜２日または数週間後に停止することができる；しかしながら、他の時間の体幹規模の療法を用いることができるのは認識されよう。本発明の医療用部材の使用の結果として、医療用部材の治療領域への挿入を含む医療的手法後の体幹規模の療法の使用は、かなり減少させ、または排除することができる。
【００４２】
本発明の別のおよび／または代替の非限定的態様において、医療用部材からの１種以上の生物学的薬剤の制御された放出は、制御された放出が所望の場合、１種以上の非多孔性ポリマー層を用いることによって達成することができる；しかしながら、他のおよび／またはさらなるメカニズムを用いて、１種以上の生物学的薬剤を制御可能に放出することができる。１種以上の生物学的薬剤は、１種以上の非多孔性ポリマー層を通じての分子の拡散によって少なくとも部分的に制御可能に放出される。１種以上の非多孔性ポリマー層を用いる場合、１種以上のポリマー層は典型的には生体適合性ポリマーである；しかしながら、これは要求されるものではない。１種以上の非多孔性ポリマーは、化学物質、溶媒、および／または触媒を用いることなく医療用部材に適用することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。１つの非限定的実施例において、非多孔性ポリマーは、限定されるものではないが、気相蒸着および／またはプラズマ蒸着によって少なくとも部分的に適用することができる。非多孔性ポリマーは気相からの凝縮に際してのみ重合し、かつ硬化するように選択することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。１種以上の非多孔性ポリマー層の適用は、温度を雰囲気温度（例えば、６５〜９０°Ｆ）を超えて上昇させることなく達成することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。非多孔性ポリマーは、医療用部材にコーティングされるより前に、１種以上の生物学的薬剤と混合することができ、および／または従前に１種以上の生物学的薬剤を含んだ医療用部材に被覆することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。１つ以上の非多孔性ポリマー層の使用は、医療用部材からの生物学的薬剤の正確な制御された放出を可能とする。非多孔性ポリマーを通っての１種以上の生物学的薬剤の制御された放出は、非多孔性ポリマーを通っての生物学的薬剤の拡散の移動性を利用して分子レベルで少なくとも部分的に制御される。１つの非限定的実施例において、該１種以上の非多孔性ポリマー層は、限定されるものではないが、ポリアミド、パリーレン（例えば、パリーレンＣ、パリーレンＮ）および／またはパリーレン誘導体を含むことができる。
【００４３】
本発明のさらに別のおよび／または代替の非限定的態様において、医療用部材からの１種以上の生物学的薬剤の制御された放出は、制御された放出が所望の場合、１種以上の生物学的薬剤とで化学的結合を形成する１種以上のポリマーを用いることによって達成することができる。１つの非限定的実施例において、少なくとも１種の生物学的薬剤はトラピジル、トラピジル誘導体またはその塩を含み、それは限定されるものではないが、エチレン−アクリル酸コポリマーのような少なくとも１種のポリマーに共有結合される。エチレンは疎水性基であって、アクリル酸は親水性基である。コポリマーにおけるアクリル酸に対するエチレンのモル比率を用いて、コポリマーの疎水性を制御することができる。１種以上のポリマーの疎水性の程度を用いて、１種以上のポリマーからの１種以上の生物学的薬剤の放出速度を制御することもできる。１種以上のポリマーを負荷することができる生物学的薬剤の量は、１種以上のポリマー中のアニオン基および／またはカチオン基の濃度の関数であり得る。アニオンである生物学的薬剤では、１種以上のポリマーに負荷することができる生物学的薬剤の濃度は、一般には、１種以上のポリマー中のカチオン基（例えば、アミン基等）の濃度、および１種以上の生物学的薬剤のアニオン形態にイオン結合することができるこれらのカチオン基の分率の関数である。カチオンである生物学的薬剤（例えば、トラピジル等）では、１種以上のポリマーに負荷することができる生物学的薬剤の濃度は、一般には、１種以上のポリマー中のアニオン基（すなわち、カルボキシレート基、ホスフェート基、スルフェート基、および／または他の有機アニオン基）の濃度、および１種以上の生物学的薬剤のカチオン形態にイオン結合することができるこれらのアニオン基の分率の関数である。このようにして、１種以上のポリマーに結合することができる１種以上の生物学的薬剤の濃度は、１種以上のポリマー中の生物学的薬剤および／またはアニオン／カチオン基の間での塩形成の効率を制御することにより、１種以上のポリマー中の疎水性および親水性モノマーの量を制御することによって、変化させることができる。
【００４４】
本発明のさらに別のおよび／または代替の非限定的態様において、医療用部材からの１種以上の生物学的薬剤の制御された放出は、制御された放出が所望の場合、１つ以上の誘導された架橋を含む１種以上のポリマーによって達成することができる。これらの１つ以上の架橋を用いて、１種以上のポリマーからの１種以上の生物学的薬剤の放出速度を少なくとも部分的に制御することができる。１種以上のポリマー中の架橋は、限定されるものではないが、触媒を用い、放射線を用い、熱を用いる等の多数の技術によって生じさせることができる。１種以上のポリマー中に形成された１つ以上の架橋の結果、１種以上の生物学的薬剤は、架橋内に部分的にまたは十分に捕獲されるようになり、および／または架橋とで結合することができる。このようにして、部分的なまたは十分な生物学的薬剤は架橋からそれ自身を放出させ、それにより、１種以上のポリマーからの１種以上の生物学的薬剤の放出速度を遅延させるのにより長時間を要する。その結果、生物学的薬剤の量、および／または生物学的薬剤は経時的に医療用部材から放出される速度は、１種以上のポリマー中の架橋の量または程度によって少なくとも部分的に制御することができる。
【００４５】
本発明の尚さらなるおよび／または代替の態様において、種々のポリマーを医療機器に被覆することができ、および／またはそれを用いて、医療機器の少なくとも部分を形成することができる。１つ以上のポリマーは、限定されるものではないが、１）医療機器の部分の形成、２）医療機器の物理的特性の改善、（例えば、強度の改善、耐久性の改善、生体適合性の改善、摩擦の減少等）、３）医療機器上の１つ以上の表面構造への保護コーティングの形成、４）医療機器上での１つ以上の表面構造の少なくとも部分的形成、および／または５）医療機器からの１種以上の生物学的薬剤の放出速度の少なくとも部分的制御のような種々の理由で医療で用いることができる。理解できるように、１つ以上のポリマーは医療用部材について他のまたは追加的な用途を有することができる。該１つ以上のポリマーは多孔性、非多孔性、生体安定性、生体分解性（すなわち、身体中で溶解し、分解し、吸収され、またはそのいずれかの組合せが起こり）、および／または生体適合性であり得る。医療用部材を１種以上のポリマーで被覆する場合、ポリマーは１）非多孔性ポリマーの１種以上のコーティング；２）１種以上の多孔性ポリマーおよび１種以上の非多孔性ポリマーの組合せの１つ以上のコーティング；３）１種以上の多孔性ポリマーの１つ以上のコーティング、および１種以上の非多孔性ポリマーの１つ以上のコーティング；４）多孔性ポリマーの１つ以上のコーティング、または５）オプション１、２、３および４の１つ以上の組合せを含むことができる。ポリマー層の１つ以上の厚みは同一または異なるものとすることができる。ポリマーの１つ以上の層の医療用部材の少なくとも一部にコーティングする場合、１つ以上のコーティングは、限定されるものではないが、気相蒸着および／またはプラズマ蒸着、スプレイイング、デップ−コーティング、ロールコーティング、音波処理、アトマイゼーション、ブラッシング等のような種々の技術によって適用することができる；しかしながら、他のまたは追加的なコーティング技術を用いることができる。医療用部材にコーティングすることができる、および／または医療用部材を少なくとも部分的に形成するのに用いることができる１種以上のポリマーは、生体分解性、生体再吸収性、または生体侵食性であると考えられるポリマー；生体安定性であると考えられるポリマー；および／または修飾を施して生体分解性および／または生体再吸収性とすることができるポリマーであり得る。生体分解性、生体再吸収性、または生体侵食性であると考えられるポリマーの非限定的実施例は、限定されるものではないが、脂肪族ポリエステル；ポリ（グリコール酸）および／またはそのコポリマー（例えば、ポリ（グリコリドトリメチレンカルボネート）；ポリ（カプロラクトングリコリド）；添加剤（例えば、リン酸カルシウムガラス）、および／または他のコポリマーを含む、および含まない、ポリ（乳酸）および／またはその異性体（例えば、ポリ−Ｌ（乳酸）および／またはポリ−Ｄ乳酸）および／またはそのコポリマー（例えば、ＤＬ−ＰＬＡ）（例えば、ポリ（カプロラクトンラクチド）、ポリ（ラクチドグリコリド）、ポリ（乳酸エチレングリコール））；ポリ（エチレングリコール）；ポリ（エチレングリコール）ジアクリレート；ポリ（ラクチド）；ポリアルキレンスクシネート；ポリブチレンジクリコレート；ポリヒドロキシブチレート（ＰＨＢ）；ポリヒドロキシバレレート（ＰＨＶ）；ポリヒドロキシブチレート／ポリヒドロキシバレレートコポリマー（ＰＨＢ／ＰＨＶ）；ポリ（ヒドロキシブチレート−コ−バレレート）；ポリヒドロキシアルカノエート（ＰＨＡ）；ポリカプロラクトン；ポリ（カプロラクトン−ポリエチレングリコール）コポリマー；ポリ（バレロラクトン）；ポリアンヒドリド；ポリ（オルトエステル）および／またはポリアンヒドリドとのブレンド；ポリ（アンヒドリド−コ−イミド）；ポリカルボネート（脂肪族）；ポリ（ヒドロキシル−エステル）；ポリジオキサノン；ポリアンヒドリド；ポリアンヒドリドエステル；ポリシアノアクリレート；ポリ（アルキル２−シアノアクリレート）；ポリ（アミノ酸）；ポリ（ホスファゼン）；ポリ（プロピレンフマレート）；ポリ（プロピレンフマレート−コ−エチレングリコール）；ポリ（フマレートアンヒドリド）；フィブリノーゲン；フィブリン；ゼラチン；セルロースおよび／またはセルロース誘導体および／またはセルロース性ポリマー（例えば、セルロースアセテート、セルロースアセテートブチレート、セルロースブチレート、セルロースエーテル、セルロースニトレート、セルロースプロピオネート、セロファン）；キトサンおよび／またはキトサン誘導体（例えば、キトサンＮＯＣＣ、キトサンＮＯＯＣ−Ｇ）；アルジネート；多糖；澱粉；アミラーゼ；コラーゲン；ポリカルボン酸；ポリ（エチルエステル−コ−カルボキシレートカルボネート）（および／または他のチロシン誘導ポリカルボネート）；ポリ（イミノカルボネート）；ポリ（ＢＰＡ−イミノカルボネート）；ポリ（トリメチレンカルボネート）；ポリ（イミノカルボネートアミド）コポリマーおよび／または他のプソイド−ポリ（アミノ酸）；ポリ（エチレングリコール）；ポリ（エチレンオキサイド）；ポリ（エチレンオキサイド）／ポリ（ブチレンテレフタレート）コポリマー；ポリ（イプシロン−カプロラクトン−ジメチルトリメチレンカルボネート）；ポリ（エステルアミド）；ポリ（アミノ酸）およびその慣用的な合成ポリマー；ポリ（アルキレンオキサレート）；ポリ（アルキルカルボネート）；ポリ（アジピン酸無水物）；ナイロンコポリアミド；ＮＯ−カルボキシメチルキトサンＮＯＣＣ）；カルボキシメチルセルロース；コポリ（エーテル−エステル）（例えば、ＰＥＯ／ＰＬＡデキストラン）；ポリテタール；生体分解性ポリエーテル；生体分解性ポリエステル；ポリジヒドロピラン；ポリデプシペプチド；ポリアリレート（Ｌ−チロシン−誘導）および／または遊離酸ポリアリレート；ポリアミド（例えば、ナイロン６６、ポリカプロラクタム）；ポリ（プロピレンフマレート−コウ−エチレングリコール）（例えば、フマル酸無水物）；ヒアルロネート；ポリ−ｐ−ジオキサノン；ポリペプチドおよび蛋白質；ポリホスホエステル；ポリホスホエステルウレタン；多糖；プソイド−ポリ（アミノ酸）；澱粉；ターポリマー；（グリコリド、ラクチドまたはジメチルポリメチレンカルボネートのコポリマー）；レーヨン；レーヨントリアセテート；ラテックス；および／または上記のコポリマー、ブレンド、および／またはコンポジットを含む。生体安定性であると考えられるポリマーの非限定的実施例は、限定されるものではないが、パリーレン；パリーレンｃ；パリーレンｆ；パリーレンｎ；パリーレン誘導体；マレイン酸無水物ポリマー；ホスホリルコリン；ポリｎ−ブチルメタクリレート（ＰＢＭＡ）；ポリエチレン−コービニルアセテート（ＰＥＶＡ）；ＰＢＭＡ／ＰＥＶＡブレンドまたはコポリマー；ポリテトラフルオロエテン（テフロン（登録商標））および誘導体；ポリ−パラフェニレンテレフタルアミド（ケブラー（登録商標））；ポリ（エーテルエーテルケトン）（ＰＥＥＫ）；ポリ（スチレン−ｂ−イソブチレン−ｂ−スチレン）（Ｔｒａｎｓｌｕｔｅ（商標））；テトラメチルジシロキサン（側鎖またはコポリマー）；ポリイミドポリスルファイド；ポリ（エチレンテレフタレート）；ポリ（メチルメタクリレート）；ポリ（エチレン−コ−メチルメタクリレート）；スチレン−エチレン／ブチレン−スチレンブロックコポリマー；ＡＢＳ；ＳＡＮ；アクリルポリマーおよび／またはコポリマー（例えば、ｎ−ブチル−アクリレート、ｎ−ブチルメタクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート、ラウリル−アクリレート、２−ヒドロキシ−プロピルアクリレート、ポリヒドロキシエチル、メタクリレート／メチルメタクリレートコポリマー）；グリコサミノグリカン；アルキド樹脂；エラスチン；ポリエーテルスルホン；エポキシ樹脂；ポリ（オキシメチレン）；ポリオレフィン；シリコーンポリマー；メタンノポリマー；ポリイソブチレン；エチレン−アルファオレフィンコポリマー；ポリエチレン；ポリアクリロニトリル；フルオロシリコーン；ポリ（プロピレンオキサイド）；ポリビニル芳香族（例えば、ポリスチレン）；ポリ（ビニルエーテル）（例えば、ポリビニルメチルエーテル）；ポリ（ビニルケトン）；ポリ（ビニリデンハライド）（例えば、フッ化ポリビニリデン、塩化ポリビニリデン）；ポリ（ビニルピロリドン）；ポリ（ビニルピロリドン）／ビニルアセテートコポリマー；ポリビニルピリジンプロラスチンまたは絹−エラスチンポリマー（ＳＥＬＰ）；シリコーン；シリコーンゴム；ポリウレタン（ポリカルボネートポリウレタン、シリコーンウレタンポリマー）（例えば、クロノフレックス種、ビオネート種）；ビニルハライドポリマーおよび／またはコポリマー（例えば、ポリ塩化ビニル）；ポリアクリル酸；エチレンアクリル酸コポリマー；エチレンビニルアセテートコポリマー；ポリビニルアルコール；ポリ（ヒドロキシルアルキルメタクリレート）；ポリビニルエステル（例えば、ポリビニルアセテート）；および／または上記のコポリマー、ブレンド、および／またはコンポジットを含む。修飾により生体分解性および／または生体再吸収性とすることができるポリマーの非限定的実施例は、限定されるものではないが、ヒアルロン酸（ヒアルロン）；ポリカルボネート；ポリオルトカルボネート；ビニルモノマーのコポリマー；ポリアセタール；生体分解性ポリウレタン；ポリアクリルアミド；ポリイソシアネート；ポリアミド；および／または上記のコポリマー、ブレンド、および／またはコンポジットを含む。理解できるように、他のおよび／またはさらなるポリマー、および／または上記リストのポリマーの１つ以上の誘導体を用いることができる。該１つ以上のポリマーは、限定されるものではないが、スプレイイング（例えば、アトマイジングスプレイ技術等）、ディップコーティング、ロールコーティング、音波処理、ブラッシング、プラズマ蒸着および／または気相蒸着による蒸着を含めた種々のメカニズムによって医療機器にコーティングすることができる。各ポリマー層の厚みは一般には少なくとも約０．０１μｍであって、一般には約１５０μｍ未満である；しかしながら、他の厚みを用いることができる。１つの非限定的実施形態において、ポリマー層および／または生物学的薬剤の層の厚みは約０．０２〜７５μｍ、より特別には約０．０５〜５０μｍ、なおより特別には約１〜３０μｍである。理解できるように、他の厚みを用いることができる。１つの非限定的実施形態において、医療機器はパリーレン、ＰＬＧＡ、ＰＯＥ、ＰＧＡ、ＰＬＬＡ、ＰＡＡ、ＰＥＧ、キトサンおよび／または１つ以上のこれらのポリマーの誘導体を含み、および／またはそれで被覆される。別のおよび／または代替の非限定的実施形態において、医療機器は、限定されるものではないが、ポリアミド、パリーレンｃ、パリーレンｎおよび／またはパリーレン誘導体を含み、非多孔性ポリマーを含み、および／またはそれで被覆される。さらに別のおよび／または代替の非限定的実施形態において、医療機器はポリ（エチレンオキサイド）、ポリ（エチレングリコール）、およびポリ（ポリプレンオキサイド）、シリコーンのポリマー、メタン、テトラフルオロエチレン（ＴＥＦＬＯＮブランドポリマーを含む）、テトラメチルジシロキサン等を含み、および／またはそれで被覆される。
【００４６】
本発明の別のおよび／または代替の非限定的態様において、医療用部材は、１種以上の生物学的な薬剤を含み、および／またはそれで被覆される場合、医療用部材の異なる領域における同一または異なる１種以上の生物学的薬剤を含み、および／またはそれで被覆することができ、および／または医療用部材の異なる領域において異なる量および／または濃度を有することができる。例えば、医療用部材はａ）医療用部材の少なくとも１つの部分上の１つ以上のバイオロジカルで被覆され、および／またはそれを含み、医療用部材の少なくとも別の部分は生物学的薬剤で被覆され、および／またはそれを含み；ｂ）医療用部材の少なくとも別の部分上の１つ以上のバイオロジカルとは異なる医療用部材の少なくとも１つの部分上の１つ以上のバイオロジカルで被覆し、および／またはそれを含むことができ；ｃ）医療用部材の少なくとも別の部分上の１つ以上のバイオロジカルの濃度とは異なる医療用部材の少なくとも１つの部分上のある濃度の１つ以上のバイオロジカルで被覆し、および／またはそれを含むことができる。
【００４７】
本発明のさらに別のおよび／または代替の非限定的態様において、医療用部材の１つ以上の表面を処理して、医療用部材に被覆された１種以上の生物学的薬剤および１種以上のポリマーの所望のコーティング特性を達成することができる。そのような表面処理技術は、限定されるものではないが、清浄、緩衝化、平滑化、エッチング（化学的エッチング、プラズマエッチング等）を含む。エッチング処理を用いる場合、限定されるものではないが、二酸化炭素、窒素、酸素、フレオン、ヘリウム、水素等のような種々のガスをそのような表面処理工程で用いることができる。プラズマエッチング処理を用いて、医療用部材の表面を清浄し、医療用部材の表面特性を変化させて、医療用部材の表面の接着特性、潤滑特性に影響させることができる。理解できるように、他のまたは追加的な表面処理工程を医療用部材の表面への１種以上の生物学的薬剤および／またはポリマーのコーティングより前に用いることができる。１つの非限定的製造プロセスにおいて、医療用部材の１つ以上の部分を清浄し、および／またはプラズマエッチングする；しかしながら、これは要求されるものではない。プラズマエッチングを用いて、医療用部材の表面を清浄し、および／または医療用部材の１つ以上の非平滑表面を形成して、医療用部材への生物学的薬剤の１つ以上のコーティングおよび／またはポリマーの１つ以上のコーティングの接着を容易とすることができる。プラズマエッチングのためのガスは二酸化炭素および／または他のガスを含むことができる。一旦医療用部材の１つ以上の表面領域が処理された場合は、ポリマーおよび／または生物学的薬剤の１種以上のコーティングを医療用部材の１つ以上の領域に適用することができる。例えば、１）多孔性または非多孔性ポリマーの１つ以上の層を医療用部材の外側および／または内側表面に被覆することができ、２）生物学的薬剤の１つ以上の層を医療用部材の外側および／または内側表面に被覆することができ、あるいは３）１つ以上の生物学的薬剤を含む多孔性または非多孔性ポリマーの１つ以上の層を医療用部材の外側および／または内側表面に被覆することができる。生物学的薬剤の１つ以上の層は種々の技術（例えば、ディッピング、ローリング、ブラッシング、スプレイイング、粒子アトマイゼーション等）によって医療用部材に適用することができる。１つの非限定的コーディング技術は超音波ミストコーティング処理によるものであり、そこでは、超音波を用いて、生物学的薬剤の液滴を破壊し、非常に微細な液滴のミストを形成する。これらの微細な液滴は約０．１〜３ミクロンの平均液滴直径を有する。均一なコーティング厚みの形成を該微細な液滴ミストは容易とし、医療用部材上の被覆面積を増大させることができる。
【００４８】
本発明のさらになお別のおよび／または代替の非限定的態様において、医療用部材の１つ以上の部分は１）同一または異なる生物学的薬剤を含むことができ、２）同一または異なる量の１つ以上の生物学的薬剤を含むことができ、３）同一または異なるポリマーコーティングを含むことができ、４）同一または異なるコーティング厚みの１つ以上のポリマーコーティングを含むことができ、５）１種以上の生物学的薬剤を制御可能に放出し、および／または制御されずに放出する医療用部材の１つ以上の部分を有し、および／または６）１種以上の生物学的薬剤を制御可能に放出する医療用部材の１つ以上の部分、および１種以上の生物学的薬剤を制御されずに放出する医療用部材の１つ以上の部分を有することができる。
【００４９】
本発明のなお別のおよび／または代替の非限定的態様において、医療用部材は、医療用部材が身体経路中に適切に配置されるのを可能とするのを容易とするマーカー物質を含むことができる。マーカー物質は、典型的には、電磁波（例えば、Ｘ線、マイクロ波、可視光線、赤外波、紫外波等）；音波（例えば、超音波等）；磁波（例えば、ＭＲＩ等）；および／または他のタイプの電磁波（例えば、マイクロ波、可視光線、赤外波、紫外波等）に対して見えるように設計される。１つの非限定的実施形態において、マーカー物質はＸ線に対して見える（すなわち、放射線不透過性）。マーカー物質は医療用部材の全部または一部を形成することができ、および／または医療用部材の１つ以上の部分（フレアリング部分および／または本体部分；医療用部材の端部；本体部分およびフレアリングセクションの転移またはその近く）に被覆することができる。マーカー物質の位置は、医療用部材の１または複数の位置であり得る。マーカー物質を含む１つ以上の領域のサイズは同一または異なるものとすることができる。マーカー物質は相互から規定された距離間隔を設けて、医療用部材上に定規様マーキングを形成して、医療用部材の身体経路中での位置決定を容易とすることができる。マーカー物質は剛性またはフレキシブル材料であり得る。マーカー物質は生体安定性または生体分解性材料であり得る。マーカー物質が剛性材料である場合、マーカー物質は典型的には金属材料で形成される（例えば、金属バンド、金属メッキ等）；しかしながら、他のまたは追加的な材料を用いることができる。医療用部材を少なくとも部分的に形成する金属はマーカー物質として機能することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。マーカー物質がフレキシブル材料である場合、マーカー物質は、典型的には、それ自体においてマーカー物質である１つ以上のポリマーで形成され、および／または１つ以上の金属粉末および／または金属化合物を含む。１つの非限定的実施形態において、フレキシブルなマーカー物質はパリーレン、ＰＬＧＡ、ＰＯＥ、ＰＧＡ、ＰＬＬＡ、ＰＡＡ、ＰＥＧ、キトサンおよび／またはこれらのポリマーの１つ以上の誘導体と組み合わせた１つ以上の金属粉末である。別のおよび／または代替の非限定的実施形態において、フレキシブルなマーカー物質はアルミニウム、バリウム、ビスマス、コバルト、銅、クロム、金、鉄、ステンレス鋼、チタン、バナジウム、ニッケル、ジルコニウム、ニオブ、鉛、モリブデン、白金、イッテリウム、カルシウム、希土類金属、レニウム、亜鉛、銀、枯渇した放射性元素、タンタルおよび／またはタングステン；および／またはその化合物の１つ以上の金属および／または金属粉末を含む。マーカー物質はポリマー保護材料で被覆することができる；しかしながら、これは要求されない。マーカー物質をポリマー保護材料で被覆する場合、ポリマーコーティングを用いて、１）体液からマーカー物質を少なくとも部分的に隔離することができ、２）医療用部材上にマーカー物質を保持するのを容易とすることができ、３）医療手法の間にマーカー物質が損傷するのを部分的にシールドすることができ、および／または４）医療用部材上に所望の表面プロフィールを供することができる。理解できるように、ポリマーコーティングは他のまたは追加的な使用を有することができる。ポリマー保護コーティングは生体安定性ポリマーまたは生体分解性ポリマーであり得る（例えば、分解しおよび／または吸収される）。保護コーティングポリマー材料のコーティング厚みは、用いる場合、典型的には約３００ミクロン未満である；しかしながら、他の厚みを用いることができる。１つの非限定的実施形態において、保護コーティング材料はパリーレン、ＰＬＧＡ、ＰＯＥ、ＰＧＡ、ＰＬＬＡ、ＰＡＡ、ＰＡＧ、キトサンおよび／またはこれらのポリマーの１つ以上の誘導体を含む。
【００５０】
本発明のさらなるおよび／または代替の非限定的態様において、医療用部材または医療用部材の１つ以上の領域は１つ以上のミクロ電気機械製造技術（ＭＥＭＳ（例えば、マイクロ−マシーニング、レーザーマイクロ−マシーニング、レーザーマイクロ−マシーニング、マイクロ−成型等））を用いることによって構築することができる；しかしながら、他のまたは追加的な製造技術を用いることができる。医療用部材は１つ以上の表面構造（例えば、ポア、チャネル、ピット、リブ、スロット、ノッチ、バンプ、ティース、ニードル、ウエル、穴、溝等）を含むことができる。これらの構造はＭＥＭＳ（例えば、ミクロ−マシーニング等）技術および／または他のタイプの技術によって少なくとも部分的に形成することができる。医療用部材は、医療用部材の表面に１つ以上の微細構造（例えば、ミクロ−ニードル、ミクロ−ポア、ミクロ−シリンダー、ミクロ−コーン、ミクロ−ピラミッド、ミクロ−チューブ、微小平行六面体、ミクロ−プリズム、ミクロ−半球、ティース、リブ、隆起、ラチェット、ヒンジ、ジッパー、ジップ−タイ様構造等）を含むことができる。本明細書中で定義されるように、微細構造は、約２ｍｍ以下、定期的には約１ｍｍ以下である少なくとも１つの寸法（例えば、平均幅、平均直径、平均高さ、平均長さ、平均深さ等）を有する構造である。理解できるように、医療用部材は、１つ以上の表面構造を含む場合、ａ）すべての表面構造が微細構造であり得、ｂ）すべての表面構造が非微細構造であり得、あるいはｃ）表面構造の一部が微細構造であって、一部は非微細構造であり得る。ステントのような医療用部材上に形成できる構造の非限定的実施例は、ここに引用して援用する、［特許文献３］および［特許文献４］に説明されている。典型的には、微細構造は、形成される場合、約４００ミクロン以下、より典型的には約３００ミクロン未満、より典型的には約１５〜２５０ミクロンだけ外側表面から、または外側表面に延びる；しかしながら、他のサイズを用いることができる。微細構造は医療用部材の表面を通じて一緒にクラスター化し、または分配することができる。同様な形状のおよび／またはサイズの微細構造、および／または表面構造を用いることができ、あるいは異なる形状のおよび／またはサイズの微細構造を用いることができる。１つ以上の表面構造および／または微細構造を医療用部材の表面から延びるように設計する場合、１つ以上の表面構造および／または微細構造は延長された位置に形成することができ、および／または治療領域における医療用部材の展開の間に、および／または後に医療用部材から延びるように設計することができる。微細構造および／または表面構造は、経路、キャビティー等を含有し、および／またはそれらに流体連結するように設計することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。１つ以上の表面構造および／または微細構造を用いて、一旦医療用部材が患者上に、および／または中に配置させた場合は、周囲の組織または器官に係合させ、および／または貫入させることができる。該１つ以上の表面構造および／または微細構造を用いて、医療用部材の形状の維持を形成するのを容易とすることができる（例えば、［特許文献５］および［特許文献６］における部材参照）。１つ以上の表面構造および／または微細構造はＭＥＭＳ（例えば、マイクロ−マシーニング、レーザーマイクロ−マシーニング、マイクロ−成型等）技術によって少なくとも部分的に形成することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。１つの非限定的実施形態において、該１つ以上の表面構造および／または微細構造は生物学的薬剤で少なくとも部分的に形成し、および／またはポリマーで形成することができる。表面構造および／または微細構造の１つ以上は、１つ以上の材料（例えば、生物学的薬剤、ポリマー等）を含むことができる１つ以上の内部経路を含むことができる；しかしながら、これは要求されるものではない。１つ以上の表面構造および／または微細構造は、種々のプロセス（例えば、マシーニング、化学的修飾、化学反応、ＭＥＭＳ（例えば、マイクロ−マシーニング等）、エッチング、レーザーカッティング等）によって形成することができる。医療用部材の１つ以上のコーティングおよび／または１つ以上の表面構造および／または微細構造は、限定されるものではないが、１）医療用部材への１つ以上の生物学的薬剤、接着剤、マーカー材料および／またはポリマーの結合および／または接着の増大、２）医療用部材の外観または表面特徴の変化、および／または３）１つ以上の生物学的薬剤の放出速度の制御のような種々の目的で用いることができる。１つ以上の微細構造および／または表面構造は生体安全性、生体分解性等であり得る。ミクロ電気機械的製造技術によって少なくとも部分的に形成される医療用部材の１つ以上の領域は生体安全性、生体分解性であり得る。医療用部材または医療用部材の１つ以上の領域は保護材料で少なくとも部分的に被覆し、および／または充填して、医療用部材の１つ以上の領域、および／または医療用部材上の１つ以上の微細構造および／または表面構造を損傷から少なくとも部分的に保護することができる。医療用部材の１つ以上の領域、および／または医療用部材上の１つ以上の微細構造および／または表面構造は、医療用部材を１）梱包し、および／または保管し、２）梱包を解き、３）別の医療用部材へ連結し、および／または固定し、および／または設置し、４）治療領域へ挿入し、５）ユーザーによって取り扱われ、および／または６）１つ以上の微細構造および／または表面構造および体経路中の流体の間にバリアーを形成する場合に損傷させる可能性がある。理解できるように、医療用部材は他のまたは追加的な方法で損傷され得る。保護材料を用いて、医療用部材、および１つ以上の微細構造および／または表面構造をそのような損傷から保護することができる。保護材料は１つ以上の上記で既に確認されたポリマーを含むことができる。保護材料は１）生体安定性および／または生体分解性および／または２）多孔性および／または非多孔性であり得る。１つの非限定的設計において、ポリマーは少なくとも部分的に生体分解性であって、医療用部材が治療領域へ少なくとも部分的に挿入された後に、環境に対して１つ以上の微細構造および／または表面構造を少なくとも部分的に曝露する。別のおよび／またはさらなる非限定的設計において、保護材料は、限定されるものではないが、糖（例えば、グルコース、フルクトース、スクロース等）、炭水化物化合物、塩（例えば、ＮａＣｌ等）、パリーレン、ＰＬＧＡ、ＰＯＥ、ＰＧＡ、ＰＬＬＡ、ＰＡＡ、ＰＥＧ、キトサンおよび／またはこれらの材料の１つ以上の誘導体を含む；しかしながら、他のおよび／またはさらなる材料を用いることができる。さらに別のおよび／またはさらなる非限定的設計において、保護材料の厚みは一般には約３００ミクロン未満、典型的には約１５０ミクロン未満である；しかしながら、他の厚みを用いることができる。保護材料は本明細書中に先に記載された１つ以上のメカニズムによって被覆することができる。
【００５１】
【特許文献３】米国特許公開第２００４／００９３０７６号公報
【特許文献４】米国特許公開第２００４／００９３０７７号公報
【特許文献５】米国特許公開第２００４／００９３０７６号公報
【特許文献６】米国特許公開第２００４／００９３０７７号公報
【００５２】
本発明のさらになお別のおよび／または代替の非限定的態様において、医療用部材は物理的障害を含み、および／またはそれと共に用いることができる。物理的障害は、限定されるものではないが、接着剤、シース、磁石、テープ、ワイヤー、ストリング等を含むことができる。物理的障害を用いて、１）医療用部材の１つ以上の領域を特定の形態またはプロフィールに物理的に保持し、２）医療用部材を特定の配置部材上に物理的に保持し、３）医療用部材上の１つ以上の表面構造および／または微細構造を保護し、および／または４）医療用部材上の１つ以上の表面領域、表面構造および／または微細構造、および身体経路中の流体の間にバリアーを形成することができる。理解できるように、物理的障害は他のおよび／またはさらなる機能を有することができる。物理的障害は典型的には生体分解性材料である；しかしながら、生体安定性材料を用いることができる。物理的障害は、医療用部材の滅菌に耐えるように設計することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。物理的障害は１つ以上の医療用部材と組み合わせて適用し、含ませ、および／または用いることができる。加えて、または別法として、物理的障害は、限定された時間の間、医療用部材と共に、および／またはそれと組み合わせて用い、次いで、１）医療用部材が部分的にまたは十分に配置された後に医療用部材から外し、および／または２）医療用部材が部分的にまたは十分に配置される間、および／またはその後に溶解させ、および／または分解するように設計することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。加えて、または別法として、物理的障害は、医療用部材と共に一時的に用いて、医療用部材の配置を容易とするように設計され、処方することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。物理的障害の１つの非限定的使用において、物理的障害は、医療用部材を、治療のための部位まで医療用部材を少なくとも部分的に輸送するのに用いられる別の機器へ医療用部材を少なくとも部分的に固定するよう設計され、または処方される。物理的障害の別のおよび／または代替の非限定的使用において、物理的障害は、医療用部材が治療部位に少なくとも部分的に配置されるまで、医療用部材を特定の形状または形態に少なくとも部分的に維持するように設計されまたは処方される。物理的障害のさらに別のおよび／または代替の非限定的実施例において、物理的障害は、医療用部材が少なくとも部分的に治療部位に配置されるまで、医療用部材の１つのタイプを医療用部材または部材の別のタイプに少なくとも部分的に維持し、および／または固定するように設計され、または処方される。医療用部材は、また、あるいは別法として、医療用部材と一緒に用いるように設計し、処方して、医療用部材の使用を容易とすることができる。物理的障害の１つの非限定的使用において、接着剤の形態である場合、医療用部材を治療領域に少なくとも部分的に固定して、医療用部材を治療領域に維持するのを容易とするように処方することができる。例えば、物理的障害は、医療用部材が適切に縫合、ステッチ、スクリュー、ネイル、ロッド等によって治療領域に固定されるまで、医療用部材を治療領域上に、または治療領域に維持するのを容易とするように用いることができる。加えて、または別法として、物理的障害は、医療用部材が部分的にまたは十分にその目的を達成するまで、医療用部材を治療領域上に、または治療領域に維持するのを容易とすることができる。物理的障害は、適切に用いられた場合に、予測されない有害な作用を引き起こさないように典型的には生体適合性材料である。物理的障害は生体安定性または生体分解性であり得る（例えば、分解しおよび／または吸収される）。物理的障害は１つ以上の接着剤を含み、または有する場合、１つ以上の接着剤は、限定されるものではないが、医療用部材でのスプレイイング（例えば、アトマイジングスプレイ技術等）、ディップコーティング、ロールコーティング、音波処理、ブラッシング、プラズマ蒸着、および／または気相蒸着による蒸着、ブラッシング、ペインティング等）によって、医療用部材に適用することができる。物理的障害は、また、あるいは別法として、医療用部材の少なくとも一部を形成することができる。医療用部材の１つ以上の領域および／または表面は、また、あるいは別法として、物理的障害を含むことができる。物理的障害は１種以上の生物学的薬剤および／または他の材料を含むことができる（例えば、マーカー材料、ポリマー等）を含むことができる；しかしながら、これは要求されるものではない。物理的障害が接着剤であり、またはそれを含む場合、接着剤は、接着剤中に１種以上の生物学的薬剤を制御可能に放出し、および／または医療用部材上に被覆し、および／またはそれ内に含まれるように処方されることができる；しかしながら、これは要求されるものではない。接着剤は、また、あるいは別法として、そのような生物学的薬剤に対する貫入可能なまたは非貫入可能なバリアーを形成することによって、医療用部材上に位置し、および／またはその中に含まれる１つ以上の生物学的薬剤の放出を制御することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。接着剤は１種以上のポリマーを含むことができ、および／またはそれと混合することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。１種以上のポリマーを用いて、１）該接着剤によって供される接着の時間を制御し、２）接着剤の分解の速度を制御し、および／または３）接着剤からの１種以上の生物学的薬剤の放出速度、および／または接着剤を通っての拡散または貫入を制御することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。物理的障害がシースを含む場合、該シースは医療用部材を部分的にまたは十分に囲むように設計することができる。シースは、医療用部材が治療領域に配置された後に、医療用部材から物理的に除去されるように設計することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。シースは、経時的に少なくとも部分的に分解して、医療機器の１つ以上の表面領域、微細構造および／または表面構造を少なくとも部分的に露出される生体分解性材料で形成することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。シースは１つ以上の生物学的薬剤を含み、および／またはそれで少なくとも部分的に被覆することができる。シースは１種以上のポリマーを含むことができ；しかしながら、これは要求されるものではない。１種以上のポリマーは、限定されるものではないが、１）シースの部分の形成、２）シースの物理的特性の改善（例えば、強度の改善、耐久性の改善、生体適合性の改善、摩擦の減少等）、および／または３）１種以上の生物学的薬剤のシースからの放出速度の少なくとも部分的制御のような種々の理由で用いることができる。理解できるように、１つ以上のポリマーはシースでの他のまたは追加的な使用を有することができる。
【００５３】
本発明の別のおよび／または代替の非限定的態様において、医療用部材は生体安定性構成を含むことができる。そのような設計において、医療機器は、第１の断面形状を持つ第１の安定な配置、および第２の断面形状を持つ第２の安定な配置を含めた、２つ以上の安定な配置を有する。医療機器のすべてまたは一部分は生体安定性構成を含むことができる。生体安定性構成の結果、一般に、医療機器の形状の均一な変化がもたらされ得、あるいは医療機器の１つの部分は１つ以上の配置に変化することができ、医療機器の１つ以上の他の部分は１つ以上の他の配置に変化することができる。
【００５４】
本発明のさらに別のおよび／または代替の態様においてステントは、いくつかの他の部材（例えば、バルーンなど）の使用によって拡張することができ、および／または自己拡張性である拡張可能な部材であり得る。拡張可能なステントは、形状記憶特性を有しない、または実質的に有しない材料から製造することができるか、あるいは形状−記憶特徴を有する材料から部分的に製造することができる。典型的には、１つ以上の形状−記憶材料を用いる場合、形状記憶材料組成物は、形状記憶材料が低温において（例えば、体温未満において）拡張しない配置のままであるように選択される；しかしながら、これは要求されない。形状記憶材料を（例えば、体温まで）加熱する場合、拡張可能な本体部分は、身体経路または他の領域中にステントを少なくとも部分的にシールし、固定するように拡張するように設計することができる；しかしながら、これは要求されるものは無い。
【００５５】
本発明のさらに別のおよび／または代替の非限定的態様において、医療用部材は、医療用部材上に存在しない１種以上の他の生物学的薬剤と組み合わせて用いることができる。例えば、医療用部材の成功は、１種以上の生物学的薬剤を注入し、注射し、または口腔的に消費することによって改善することができる。そのような生物学的薬剤は、医療用部材上の、および／またはその中の１種以上の生物学的薬剤と同一、および／または異なるものとすることができる。１種以上の生物学的薬剤のそのような使用は、医療用部材が治療領域に挿入された後のそのような身体幅のような医学的手法を新規な合金の使用によって減少させ、または排除することができる後に、患者の全身治療で通常は使用される。本発明の医療用部材は、医療用部材が治療領域に挿入されたのちの体幹規模の治療の長時間の必要性を減少させ、または排除するように設計することができるが、１種以上の生物学的薬剤の使用は医療用部材と組み合わせて用いて、医療用部材の成功率を高め、および／または１つ以上の生物学的問題（例えば、ステント内再狭窄、血管狭化、血栓形成、感染、医療機器の拒絶など）の発生を減少させ、または予防することができる。例えば、経口投与のための、および／または他のタイプの投与（例えば、坐薬など）のための生物学的薬剤の固体投与形態を用いることができる。そのような固体形態は、限定されるものではないが、カプセル、錠剤、発泡性錠剤、咀嚼性錠剤、丸剤、粉末、サシェ剤、顆粒およびゲルを含む事ができる。カプセル、錠剤、発泡性錠剤、咀嚼性錠剤、丸剤などの固体形態は、限定されるものではないが、球、立方体、円筒、ピラミッド等の種々の形状を有することができる。そのような固体投与形態において、１種以上の生物学的薬剤は、限定されるものではないが、スクロース、ラクトースまたは澱粉のような少なくとも１つの充填剤材料と混合することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。そのような投与形態は、限定されるものではないが、不活性な希釈剤（例えば、滑沢剤など）のようなさらなる物質を含むことができる。カプセル、錠剤、発泡性錠剤または丸剤を用いる場合、投与形態は緩衝化剤を含むこともできる；しかしながら、これは要求されるものではない。ソフトゼラチンカプセルは、植物油または他のタイプの油と組み合わせて１種以上の生物学的薬剤の混合物を含有するように調製することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。ハードゼラチンカプセルは、限定されるものではないが、ラクトース、ジャガイモ澱粉、トウモロコシ澱粉、ゼラチンのセルロース誘導体等の固体単体と組み合わせて１種以上の生物学的薬剤の顆粒を含有することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。錠剤および丸剤はさらなる時間放出特徴のために腸溶コーティングで調製することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。経口投与用の１種以上の生物学的薬剤の液体投与形態は医薬品として許容されるエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップ、エリキシルなどを含む事ができる；しかしながら、これは要求されない。１つの非限定的実施形態において、１種以上の生物学的薬剤は少なくとも一部を治療領域に挿入し、（例えば、ゲル形態、ペースト形態など）、および／または経口的に供給し（例えば、丸剤、カプセルなど）および／または肛門から供給する（坐薬など）場合、１つ以上の生物学的薬剤を制御可能に放出することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。１つの非限定的実施例において、１種以上の生物学的薬剤は固体投与形態で患者に与えることができ、そのような生物学的薬剤の１種以上をそのような固体投与形態から制御可能に放出することができる。別のおよび／または代替の非限定的実施例において、トラピジル、トラピジル誘導体、タキソール、タキソール誘導体、サイトカラシン、サイトカラシン誘導体、パクリタキセル、パクリタキセル誘導体、ラパマイシン、ラパマイシン誘導体、５−フェニルメチマゾール、５−フェニルメチマゾール誘導体、ＧＭ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ誘導体、またはそれらの組合せを、治療領域への医療用部材の挿入より前に、その間に、および／またはその後に患者に与える。理解できるように、他のまたは追加的な生物学的薬剤を用いることができる。あるタイプの生物学的薬剤は、治療された領域に長時間存在させて、生物学的薬剤の十分なまたはほとんど十分な臨床的能力を利用するのが望ましいであろう。例えば、トラピジルおよび／またはトラピジル誘導体は、限定されるものではないが、抗−血小板効果、平滑筋細胞および単球の阻害、繊維芽細胞増殖、およびキナーゼ、血管拡張剤などを今度は脱安定化する増大したＭＫ−１を含めた多くの臨床的属性を有する化合物である。これらの属性は、治療領域に挿入されている医療機器の成功を改善するのに効果的であり得る。いくつかの状況において、トラピジルおよび／またはトラピジル誘導体のこれらの肯定的効果は治療領域で延長させて、完全な臨床的能力を達成するのが必要である。トラピジルおよび／またはトラピジル誘導体は約２〜４時間のイン・ビボ半減期を有し、肝臓クリアランス４８時間である。トラピジルおよび／またはトラピジル誘導体の十分な臨床的能力を利用するためには、トラピジルおよび／またはトラピジル誘導体は中断されることなく長時間にわたって代謝されるべきである。；しかしながら、これは要求されるものではない。トラピジルおよび／またはトラピジル誘導体を固体投与形態に挿入することによって、トラピジルおよび／またはトラピジル誘導体は患者において制御された様式で長時間にわたって放出されて、トラピジル／またはトラピジル誘導体の完全なまたはほとんど完全な臨床的能力を達成できよう。別のおよび／または代替の非限定的実施例において、１つ以上の生物学的薬剤は１つ以上のポリマーに少なくとも部分的にカプセル化される。１種以上のポリマーは分解性、非−生体分解性多孔性、および／または非−多孔性であり得る。１種以上のポリマーが生体分解性である場合、１種以上の性分解性ポリマーの分解の速度を用いて、１種以上の生物学的薬剤が身体経路および／または身体の他の部分に経時的に放出される速度を少なくとも部分的に制御することができる。１種以上の生物学的薬剤は、異なるポリマーコーティング厚み、異なる数のコーティング層、および／または１種以上の生物学的薬剤が経時的に身体経路および／または身体の他の部分に放出される速度を変化させるための異なるポリマーでもって少なくとも部分的にカプセル化することができる。ポリマーの分解速度は、主として、（１）ポリマーの水浸透性および溶解性（２）ポリマー；または生物学的薬剤の化学的組成、（３）ポリマーの加水分解のメカニズム（４）ポリマーにカプセル化される生物学的薬剤、（５）ポリマーのサイズ、形状および表面容積、（６）ポリマーの多孔度、（７）ポリマーの分子量、（８）ポリマー中での架橋の程度、（９）ポリマーおよび生物学的薬剤の間の化学的結合の程度、および／または（１０）ポリマーおよび／または生物学的の構造の関数である。理解できるように、他の因子もポリマーの分解の速度に影響し得る。１種以上のポリマーが生体安定性である場合、１種以上の生物学的薬剤が生体安定性ポリマーから放出される場合の速度は、（１）ポリマーの多孔度、（２）ポリマーを通っての生物学的薬剤の分子拡散速度、（３）ポリマー中の架橋の程度、（４）ポリマーおよび生物学的薬剤の間の化学的結合の程度、（５）ポリマーおよび／または生物学的薬剤の化学的組成、（６）ポリマーにカプセル化される生物学的薬剤、（７）ポリマーのサイズ、形状および表面容積、および／または（８）ポリマーおよび／または生物学的薬剤の構造の関数である。理解できるように、他の因子も、生体安定性ポリマーからの１つ以上の生物学的薬剤の放出速度に影響し得る。限定されるものではないが、脂肪族ポリエステル化合物（例えば、ＰＬＡ（すなわち、ポリ（Ｄ，Ｌ−乳酸）ポリ（Ｌ−乳酸））ＰＬＧＡ（すなわちポリ（ラクチド−コ−グリコシド）など）、ＰＯＥ、ＰＥＧ、ＰＬＬＡ、パリーレン、キトサンおよび／またはその誘導体のような多くの異なるポリマーを用いることができる。理解できるように、少なくとも部分的にカプセル化された生物学的薬剤は、限定されるものではないが、注射、局所適用、静脈内、点眼剤、鼻スプレー、外科的挿入、坐薬、関節内、眼内、鼻腔内、皮内、舌下、膀胱内、すい腔内、腹腔内、頭蓋内、筋肉内、皮下のような経口導入による以外の特定の部位における直接的な手段によって患者に導入することができる。
【００５６】
本発明のなお別のおよび／または代替の非限定的態様において、医療用部材はステントの形態である。ステントは、バルーンによって拡張可能な、および／または自己拡張性である拡張可能なステントであり得る。ステントは１つ以上の本体部材を有する。１つ以上の本体部材は、第１および第２の端部、および第１および第２の端部の間に配置された壁表面を含むことができる。典型的には、各本体部材は、身体経路への本体部材の送達を可能とする第１の断面積、および第２の拡張された断面積を有する。ステントの１つ以上の本体部材の拡張は種々の方法で達成することができる。１つの方法において、１つ以上の本体部材は、（例えば、バルーンの使用によって）本体部材の内部領域から少なくとも部分的に適用された半径方向外側に延びる力によって第２の断面積まで拡張される。本体部材は形状記憶材料を含むことができる；しかしながら、これは要求されるものではない。ステントの第２の断面積は固定できるか、または可変である。ステントは、本体部材の元の縦方向の長さを実質的に保持しつつ１つ以上の本体部材が拡張するように設計することができる；しかしながら、これは要求されるものでない。１つ以上の本体部材は、一般には球状であって、実質的に管状の本体部材を形成する第１の断面形状を有することができる；しかしながら、１つ以上の本体部材は他の断面形状を有することができる。ステントが２つ以上の本体部材を含む場合、２つ以上の本体部材は少なくとも１つのコネクター部材によって一緒に連結できる。ステントは丸い、スムーズなおよび／または平滑な表面を含んで、ステントは身体経路中に挿入され、および／または身体経路中で拡張される場合に身体経路に対する潜在的損傷を最小化し、および／または防止することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。ステントはガンマ、ベータおよび／またはｅ−ビーム放射線で処理し、および／またはそうでなければ滅菌することができる；しかしながら、これらは要求されたものではない。ステントは新規な金属合金から部分的にまたは十分に形成される。ステントのすべてまたは一部を形成するための新規な金属合金の使用の結果、他の材料から形成されたステントよりも優れたいくつかの利点がもたらされる。これらの利点は限定されるものではないが以下のものを含む：
【００５７】
・新規な金属合金はステンレス鋼またはクロム−コバルト合金と比較して増大した強度を有し、これにより、より少量の新規な金属合金をステントで用いて、異なる金属で形成されたステントと比較して同様な強度を達成することができる。このようにして、得られたステントは、ステントの強度および耐久性を損うことなく新規な金属合金の使用によってより小さく、かつ低い嵩とすることができる。ステントはより小さなプロフィールを有することもでき、これにより、より小さな領域、開口および／または経路に挿入することができる。新規な金属合金の増大した強度の結果、ステントの増大した半径方向強度も得られる。例えば、ステントの壁および／またはステントを形成するのに用いるワイヤーの厚みはより薄くすることができ、ステンレス鋼またはコバルトおよびクロム合金で形成されたより厚い壁のステントと比較して同様なまたは半径方向強度を向上させることができる。
【００５８】
・新規な金属合金は、ステンレス鋼またはクロム−コバルト合金と比較してステントの応力−ひずみ特性、屈曲性特性、伸度特性および／またはフレキシビリティ特性を向上させ、これにより、ステントについての増大した寿命が得られる。例えば、ステントは、ステントを反復した曲げに付す領域で用いることができる。新規な金属合金からのステントの物理的特性の向上のため、ステントは、そのような頻繁な曲げ環境における破壊に対して抵抗性を向上させる。これらの物理的特性の向上は新規な金属合金の組成；新規な金属合金の粒度；新規な金属合金の炭素、酸素、および窒素含有量；および／または新規な金属合金の炭素／酸素比率に少なくとも部分的には由来する。
【００５９】
・新規な金属合金は、ステンレス鋼またはクロム−コバルト合金と比較して、ステントの折れ曲がりおよび／または拡張の間における跳ね返りの程度を減少させる。新規な金属合金で形成されたステントはそのクリンピングされた形態を良好に維持し、および／または新規な金属合金の使用のため拡張後にその拡張された形態を良好に維持する。このようにして、ステントをクリンピングする場合にステントが送達デバイス設置されると、ステントは身体経路中へのステントの挿入の間にそのより小さなプロフィールを良好に維持する。また、ステントは、拡張後にその拡張されたプロフィールを良好に維持して、治療領域におけるステントの成功を容易とする。
【００６０】
・新規な金属合金はステンレス鋼またはコバルト−クロム合金のような標準的な材料と比較して放射線不透過性特性が向上し、これにより、ステントでマーカー材料を用いる必要性を減少させ、または排除する。例えば、新規な金属合金はステンレス鋼またはコバルト−クロム合金よりも少なくとも約１０〜２０％より放射線不透過性である。
【００６１】
・新規な金属合金はステンレス鋼またはコバルト−クロム合金よりも身体に対して刺激性が低く、これにより、減少した炎症、より早い治癒、ステントの増大した成功率をもたらすことができる。ステントが身体経路中で拡張されると、経路の内部に対するいくらかのささいな損傷が起こり得る。身体がそのような些細な損傷に対して治癒され始めると、身体はステンレス鋼またはコバルト−クロム合金のような他の金属と比較して、新規な金属合金の存在に対してより少ない有害反応を有する。
【００６２】
本発明の１つの非限定的適用において、新規な金属合金で少なくとも部分的に形成された医療用部材が提供される。新規な金属合金は医療用部材に対して１つ以上の物理的特徴を向上させる（例えば、強度、耐久性、硬度、生体安定性、屈曲性、摩擦形成、半径方向、フレキシビリティ、引張強度、伸度、縦方向の延長、応力−ひずみ特性、跳ね返り特性の向上、放射線不透過性、熱感受性、生体能力など）新規な金属合金は９５重量パーセントのレニウムおよびモリブデンを含む。医療用部材は、１種以上の生物学的薬剤を制御されたおよび／または制御されていない様式で放出するように設計することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。例えば、医療用部材が１種以上の生物学的薬剤を含む場合、医療用部材上の生物学的薬剤のすべては医療用部材から制御可能に放出することができ、医療用部材上の生物学的薬剤のすべては医療用部材から制御されずに放出でき、あるいは医療用部材上の生物学的薬剤のいくらかは制御可能に放出でき、かついくらかは医療用部材から制御されずに放出できる。１種以上の生物学的薬剤の制御された放出は、用いる場合、１種以上の非多孔性ポリマー層を通っての分子の拡散によって少なくとも部分的に達成することができる；しかしながら、他のまたは追加的なメカニズムを用いて、医療用部材の１つ以上の領域からの１種以上の生物学的薬剤の放出速度を制御することができる。医療用部材は、医療用部材の１つ以上の領域の表面構造上にポリマーおよび／または生物学的薬剤の１つ以上の層を含むことができる；しかしながら、これは要求されるものではない。１種以上のポリマーは、用いられる場合、パリーレン（例えば、パリーレンＣ、パリーレンＮ）ＰＬＧＡ、ＰＯＥ、ＰＧＡ、ＰＬＬＡ、ＰＡＡ、ＰＥＧ、キトサンおよび／またはこれらのポリマーの１種以上の誘導体を含むことができる；しかしながら、他のまたは追加的なポリマーを用いることができる。多くの異なる生物学的薬剤を医療用部材で用いることができる。そのような生物学的薬剤は、用いる場合、限定されるものではないが、トラピジル、トラピジル誘導体、タキソール、タキソール誘導体、サイトカラシン、サイトカラシン誘導体、パクリタキセル、パクリタキセル誘導体、ラパマイシン、ラパマイシン誘導体、５−フェニルメチマゾール、５−フェニルメチマゾール誘導体、ＧＭ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ誘導体、またはそれらの組合せを含むことができる；しかしながら、他のまたは追加的な生物学的薬剤を用いることができることも認識されよう。ポリマーおよび／または生物学的薬剤は、医療用部材の一部に含まれ、および／または一部を形成する場合、疎水性または親水性であって、１種以上の生物学的薬剤の制御された放出を容易とすることができる；しかしながら、これは要求されるものではない。１種以上のポリマー層の厚みは、用いる場合、１種以上の生物学的薬剤の制御された放出を容易とすることができる；しかしながら、これは要求されるものではない。１種以上の生物学的薬剤および／または１種以上のポリマーの分子量および／または分子構造は、１種以上の生物学的薬剤の放出を容易とするように選択することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。医療用部材は、限定されるものではないが、血管系、食道、気管、結腸、胆管または尿管への設置のような種々の適用を有することができる；しかしながら、医療用部材は他の適用を有することができる。医療用部材は１つ以上の本体部材を有することができ、ここに、各本体部材は第１および第２の端部、および第１および第２の端部の間に配置された壁表面を含む。各本体部材は、身体経路への本体部材の送達を可能とする第１の断面領域、および第２の拡張された断面領域を有することができる。医療用部材の本体部材の拡張は、種々の様式で達成することができる。典型的には、本体部材は、（例えば、バルーンを用いることによって）本体部材の内部領域から少なくとも部分的に適用された半径方向外側に延びる力によってその第２の断面積領域に拡張される；しかしながら、これは要求されるものではない。第２の断面積領域が可変である場合、第２の断面積領域は、典型的には、本体部材に適用された半径方向外向き力の量に依存する。医療用部材は、本体部材が本体部材の元の長さを維持しつつ拡張するように設計することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。本体部材は、一般には球形であって、実質的に管状本体部材を形成する第１の断面形状を有することができる；しかしながら、本体部材は他の断面形状を有することができる。医療用部材が２つ以上の本体部材を有する場合、２つ以上の本体部材は少なくとも１つのコネクター部材によって一緒に連結することができる。医療用部材は丸い、スムーズなおよび／または平滑な表面を含んで、医療用部材が身体経路中に挿入され、および／または身体経路中で拡張される場合に身体経路に対する損傷を最小化し、および／または予防することができる；しかしながら、これは要求されない。医療用部材はガンマ、ベータ、および／またはｅ−ビーム放射線で処理し、および／またはそうでなければ滅菌することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。医療用部材は複数のセクションを有することができる。医療用部材のセクションは均一な構築構造を有することができるか、あるいは異なる構築構造を有することができる。医療用部材のセクションの各々は単一の部分から形成することができ、あるいは付着された複数の部分から形成することができる。セクションが複数の部分から形成される場合、典型的には、セクションは１つの連続ピースに形成される；しかしながら、これは要求されない。理解できるように、医療用部材は、限定されるものではないが、整形外科部材、ＰＦＯ（卵円孔開存）部材、他のタイプの移植片、ガイドワイド、シース、ステントカテーテル、電気生理学カテーテル、他のタイプのインプラント、バルブ、スクリュー、ネイル、ロッド、ハイポチューブ、カテーテル、ステープルまたはカッティングデバイス等の他の機器に形成することができる。医療用部材は、１種以上の生物学的薬剤、接着剤および／またはポリマーを含む１つ以上の表面構造および／または微細構造を含む事ができる；しかしながら、これは要求されるものではない。これらの構造はＭＥＭＳ（例えば、マイクロ−マシーニングなど）テクノロジーおよび／または他のタイプのテクノロジーによって少なくとも部分的に形成することができる。該構造は、１種以上の生物学的薬剤を含む経路を含み、および／またはそれに流体的に連結されるように設計することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。これらの構造を用いて、一旦医療用部材が患者上におよび／または中に配置させられれば、周囲の組織または器官に係合させ、および／またはそれに貫入することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。１つ以上のポリマー、接着剤および／または生物学的薬剤はこれらの構造に挿入し、および／または医療用部材のこれらの構造を少なくとも部分的に形成することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。該構造は一緒にクラスター化し、または医療用部材の表面全体に分布させることができる。同様な形状のおよび／またはサイズの表面構造を用いることができ、あるいは異なる形状および／またはサイズの構造を用いることができる。医療用部材の表面トポグラフィーは均一であるか、あるいは所望の操作および／または医療用部材から放出される生物学的薬剤を達成するように変化させることができる。理解できるように、医療用部材または医療用部材の１つ以上の領域は、１つ以上のミクロ電気機械製造技術（ＭＥＭＳ（例えば、マイクロ−マシーニングなど））の使用によって構築することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。ＭＥＭＳ（例えば、マイクロ−マシーニングなど）技術によって用いることができる材料は、限定されるものではないが、キトサン、キトサン誘導体、ＰＬＧＡ、ＰＬＧＡ誘導体、ＰＬＡ、ＰＬＡ誘導体、ＰＥＶＡ、ＰＥＶＡ誘導体、ＰＢＭＡ、ＰＢＭＡ誘導体、ＰＯＥ、ＰＯＥ誘導体、ＰＧＡ、ＰＧＡ誘導体、ＰＬＬＡ、ＰＬＬＡ誘導体、ＰＡＡ、ＰＡＡ誘導体、ＰＥＧ、およびキトサン、キトサン誘導体、ＰＬＧＡ、ＰＬＧＡ誘導体、ＰＬＡ、ＰＬＡ誘導体、ＰＥＶＡ、ＰＥＶＡ誘導体、ＰＢＭＡ、ＰＢＭＡ誘導体、ＰＯＥ、ＰＯＥ誘導体、ＰＧＡ，ＰＧＡ誘導体、ＰＬＬＡ、ＰＬＬＡ誘導体、ＰＡＡ，ＰＡＡ誘導体、ＰＥＧ、ＰＥＧ誘導体、および／またはＰＥＧ誘導体を含む。医療用部材は、典型的には、生体適合性材料で形成される。生物学的薬剤の量は、医療用部材で用いる場合、異なる医療処置について選択することができる。典型的には、生物学的薬剤の特定の層で用いる、またはポリマー層に含まれる生物学的薬剤の量はｍｍ２当たり約０．０１〜１００ｕｇである；しかしながら、他の量を用いることができる。理解できるように、以上の生物学的薬剤および／またはポリマーは、用いる場合、医療用部材の異なる領域に設置して、所望の操作および／または医療用部材からの生物学的薬剤の放出を達成することができる。医療用部材は、医療用部材の他の表面上に生物学的薬剤の１種以上のコーティングを含んで、生物学的薬剤の特別な部位または領域へのバーストを供することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。１種以上の生物学的薬剤は、用いる場合、１種以上のポリマーに化学的に結合するように選択することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。１種以上の薬剤が、用いる場合、医療用部材から放出される時間は変化し得る。一般に、１種以上の生物学的薬剤は、用いる場合、医療用部材が患者の身体に挿入された後に、少なくとも数日の間医療用部材から放出される；しかしながら、これは要求されるものではない。１種以上の生物学的薬剤は、用いる場合、医療用部材を患者の身体に挿入してから少なくとも約１週間後に、より典型的には医療用部材を患者の身体に挿入してから少なくとも約２週間後に、なおより典型的には、医療用部材を患者の身体に挿入してから約１週間〜１年後の間、医療用部材から放出することができる。理解できるように、１種以上の生物学的薬剤は医療用部材から放出できる時間フレームはより長く、またはより短くなることができる。１種以上の生物学的薬剤は、用いる場合、医療用部材から制御可能に放出でき、および／または制御されずに放出できる。医療用部材からの２種以上の生物学的薬剤の放出の時間は同一または異なり得る。医療用部材で用いられる１種以上の生物学的薬剤のタイプ、医療用部材からの１種以上の生物学的薬剤の放出速度、および／またはある時間のあいだに医療用部材から放出される１種以上の生物学的薬剤の濃度は、典型的には、医療用部材がインプラントされた後に１種以上の生物学的薬剤を疾患領域へ直接的に送達するように選択される；しかしながら、これは要求されるものではない。医療用部材の１つの非限定的設計において、医療用部材は、医療用部材がインプラントされた後に身体中に挿入された後の時間に渡って１種以上の生物学的薬剤を放出する。医療用部材の別の非限定的設計において、医療用部材は、医療用部材がインプラントされてから約２週間〜１ケ月後にさらなる薬物療法は必要でないように、身体中に挿入された後の一定期間にわたって１種以上の生物学的薬剤を放出する。医療用部材のなお別の非限定的設計において、医療用部材は、医療用部材がインプラントされてから１日までの期間にわたって１種以上の生物学的薬剤を放出する。医療用部材のさらになお別の非限定的設計において、医療用部材は、医療用部材がインプラントされた後１週間までの期間にわたって１種以上の生物学的薬剤を放出する。医療用部材のさらなる非限定的設計において、医療用部材は、医療用部材がインプラントされた後２週間までの期間にわたって１種以上の生物学的薬剤を放出する。医療用部材のなおさらなる非限定的設計において、医療用部材は、医療用部材がインプラントされた後１ヶ月ま
での期間にわたって１種以上の生物学的薬剤を放出する。医療用部材のなおさらなる非限定的設計において、医療用部材は、医療用部材がインプラントされた後１年までの期間にわたって１種以上の生物学的薬剤を放出する。理解できるように、医療用部材からの１種以上の生物学的薬剤の放出時間は、医療用部材がインプラントされた後１年を超え得る。医療用部材の使用は、医療用部材の上および／または中に存在しない他の生物学的薬剤と組み合わせて用いることができる。例えば、医療用部材の成功は、医療用部材から放出される抗血小板および／または抗−凝固で用いられる同一および／または異なる生物学的薬剤の注入、注射または経口消費によって高めることができる。医療用部材以外の源からの生物学的薬剤の導入は、医療用部材の成功率を高めることができる相加的または相乗的効果を有することができる。経口投与用の生物学的薬剤の固体または液体投与形態を用いることができ、および／または静脈内投与用の生物学的薬剤の液体投与形態を用いることができる。固体投与形態を用いる場合、そのような固体形態は、限定されるものではないが、カプセル、錠剤、発泡性錠剤、咀嚼性錠剤、丸剤、粉末、サシェ剤、顆粒およびゲルを含む。そのような固体投与形態において、生物学的薬剤は、限定されるものではないが、スクロース、ラクトースまたは澱粉のような少なくとも１つの充填剤材料と混合することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。そのような投与形態は、限定されるものではないが、不活性な希釈剤（例えば、滑沢剤など）のようなさらなる物質を含むこともできる；しかしながら、これは要求されるものではない。カプセル、錠剤、発泡性錠剤、または丸剤を用いる場合、投与形態は緩衝材を含むこともできる；しかしながら、これは要求されるものではない。ソフトゼラチンカプセルは、植物油または他のタイプの油と組み合わせた生物学的薬剤の混合物を含有するように調製することができる；しかしながら、これは要求するものではない。ハードゼラチンカプセルは、限定されるものではないが、ラクトース、ジャガイモ澱粉、トウモロコシ澱粉、ゼラチンのセルロース誘導体等の固体担体と組み合わせた生物学的薬剤の顆粒を含有することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。錠剤および丸剤はさらなる時間放出特徴のために腸溶コーティングで調製することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。経口投与用の生物学的薬剤の液体投与形態は医薬上許容されるエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップ、エリキシルなどを含むことができる；しかしながら、これは要求されるものではない。典型的には、医療用部材以外の源からの抗血小板および／または抗−凝固療法で用いられる１つ以上の生物学的薬剤の導入は、医療用部材が患者にインプラントされた後約１日、典型的には、医療用部材が患者にインプラントされた後約１週間まで、より典型的には、医療用部材が患者にインプラントされた後約１ヶ月までである；しかしながら、２〜３ヶ月以上までの期間を用いることができるのは認識できる。
【００６３】
本発明の１つの非限定的目的は、新規な金属合金で少なくとも部分的に形成された医療用部材の提供である。
【００６４】
本発明の別のおよび／または代替の非限定的目的は、手法成功率を向上させる医療用部材の提供である。
【００６５】
本発明のさらに別のおよび／または代替の非限定的目的は、医療用部材の物理的特性を改善する材料で形成された医療用部材の提供である。
【００６６】
本発明のなお別のおよび／または代替の非限定的目的は、増大した強度を有し、またマーカー材料として用いることができる新規な金属合金で少なくとも部分的に形成された医療用部材の提供である。
【００６７】
本発明のさらになお別のおよび／または代替の非限定的目的は、従前の医療用部材と比較して、医療用部材の強度を損うことなく、より少量の材料で医療用部材が形成されるのを可能とする新規な金属合金を少なくとも部分的に含む医療用部材の提供である。
【００６８】
本発明のさらになお別のおよび／または代替の非限定的目的は、単純であって、製造するのにコスト的に有利である医療用部材の提供である。
【００６９】
本発明のさらなるおよび／または代替の非限定的目的は、１つ以上のポリマーコーティングで少なくとも部分的に被覆された医療用部材の提供である。
【００７０】
本発明のなおさらなるおよび／または代替の非限定的目的は、１種以上の生物学的薬剤で被覆された医療用部材の提供である。
【００７１】
本発明のなおさらなるおよび／または代替の非限定的目的は、１種以上の生物学的薬剤の放出速度を少なくとも部分的に制御するための１つ以上のポリマーコーティングを有する医療用部材の提供である。
【００７２】
本発明のさらになおさらなるおよび／または代替の非限定的目的は、１つ以上の表面構造および／または微細構造を含む医療用部材の提供である。
【００７３】
本発明のなおさらなるおよび／または代替の非限定的目的は、新規な金属合金を医療用部材に形成するための方法および処理の提供である。
【００７４】
本発明の別のおよび／または代替の非限定的目的は、１つ以上の表面構造、微細構造および／または内部構造およびそのような構造を少なくとも部分的に被覆し、および／または保護する保護コーティングを含む医療用部材の提供である。
【００７５】
本発明のなお別のおよび／または代替の非限定的目的は、１つ以上のマーカーを含む医療用部材の提供である。
【００７６】
本発明のさらに別のおよび／または代替の非限定的目的は、１つ以上の物理的障害を含む、および／またはそれと共に用いられる医療用部材の提供である。
【００７７】
本発明のさらになお別のおよび／または代替の非限定的目的は、医療用部材の上のまたは中に存在しない１つ以上の生物学的薬剤と組み合わせて用いることができる医療用部材の提供である。
【００７８】
本発明のさらなるおよび／または代替の非限定的目的は、当該合金を医療用部材に加工するあいだにおける微細亀裂の形成を阻害しまたは予防する新規な金属合金を形成する方法および処理の提供である。
【００７９】
本発明のなおさらなるおよび／または代替の非限定的目的は、当該合金の医療用部材への加工の間における不純物の合金への導入を阻害し、または予防する新規な金属合金を形成するための方法および処理の提供である。
【００８０】
これらのおよび他の利点は、添付の図面と共に本明細書を読めば、かつそれに従えば当業者に明らかとなるであろう。
【００８１】
本発明が物理的形態およびある部分および部分の配置でとり得る種々の実施形態を示す図面を参照することができる。
【００８２】
本発明の実施形態を説明する目的のためだけに示し、それを限定する目的ではない図面を参照し、図１〜１８は身体経路中で用いられるステントの形態である医療用部材を開示する。該ステントは心血管分野において特に有用である；しかしながら、該ステントは、限定されるものではないが、整形外科分野、心臓学分野、肺分野、泌尿器学分野、腎臓学分野、胃腸学分野、婦人科学分野、耳鼻咽喉科学分野、または他の外科的分野のような他の医学分野で用いることができる。加えて、または別法として、医療用部材はステントに限定されるものではなく、これにより、多くの他の医療用部材の形態とすることができる（たとえば、ステープル、整形外科インプラント、バルブテン、血管インプラント、ペースメーカー、脊髄インプラント、ガイドワイヤ、ネイル、ロッド、スクリューなど）
【００８３】
ステントは、血管適用で用いる場合、限定されるものでないが、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、アテローム形成、狭心症、虚血性疾患、急性心筋梗塞に関連する鬱血性心不全または肺浮腫、アテローム性動脈硬化症、血栓形成、高血圧おける血圧の制御、血小板接着、血小板凝集、平滑筋細胞増殖、血管合併症、創傷、心筋梗塞、肺血栓塞栓症、大脳血栓塞栓症、血栓性静脈炎、血小板減少症または出血性障害のような種々の医学的問題に取り組むために用いることができる。
【００８４】
図１に示すように、ステント２０は、第１の端部３２、第２の端部３４、および第１および第２の端部の間に配置された部材構造３６を有する少なくとも１つの管状形状の本体部材３０を含む拡張可能ステントの形態である。理解できるように、ステントは一緒に結合された複数の本体部材で形成することができる。本体部材３０は、本体部材の身体経路への送達を可能とする第１の直径を有する。本体部材の第１の直径は、本体部材の縦方向の長さに沿って実質的に一定として示される。理解できるように、本体部材は、本体部材の縦方向長さの少なくとも一部に沿った変化する第１の直径を有することができる。本体部材は、図示しない第２の拡張された直径も有する。第２の直径は、典型的には、サイズが変化する；しかしながら、第２の直径はサイズが変化しないものとすることができる。ステントはバルーンによるような種々の方法で拡張することができる。バルーン拡張可能ステントは、典型的には、血管形成術バルーンカテーテル上に予め設置し、またはクリンピングする。次いで、バルーンカテーテルをガイドワイヤーを介して患者中に配置させる。一旦ステントが適切に位置決定されれば、バルーンカテーテルをステント拡張のために適当な圧力まで膨張させる。ステントは拡張した後、バルーンカテーテルを収縮させ、撤去し、ステントは治療領域に設置したままとする。ステントの１つ以上の表面は略平滑な表面を有するように処理することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。一般に、ステントの１つ以上の端部はファイリング、緩衝、研磨、グラインディング、コーティングなどによって処理して、粗いおよび／またはするどい表面を除去し、またはその数を減少させる；しかしながら、これは要求されるものではない。端部のスムーズな表面は、ステントを身体経路中に配置させ、および／または拡張させる間に周囲の組織に対する潜在的な損傷を減少させる。
【００８５】
図１に示されるステントは、典型的には、身体経路中の疾患領域に挿入され、疾患領域を拡張して、身体経路を通っての良好なまたは適切な流体の流動を可能とするように設計される；しかしながら、ステントは他のまたは追加的な理由で用いることができる。１つの具体的な非限定的実施例において、ステントは閉塞した血管を開くのに用いることができる。ステントは、血管に挿入された後に血栓形成、ステント内再狭窄、血管狭化および／または再狭窄を阻害するのに用いられる１つ以上の生物学的薬剤を含み、および／またはそれと共に用いることができる；しかしながら、これは要求されるものではない。１つ以上の生物学的薬剤は、用いる場合、また、別法として、血管から脂質、線維芽細胞、フィブリンなどを除去し、および／または溶解させて、ステントの領域中の、および／またはステントの下流のそのような物質を血管から少なくとも部分的に除去するのに用いることもできる。理解できるように、１つ以上の生物学的薬剤は、用いる場合、さらなるまたは他の機能を有することができる。
【００８６】
医療用部材を少なくとも部分的に形成する新規な金属合金は大部分がＭｏおよびＲｅを含む。新規な金属合金は物理的特性が向上した。医療用部材を少なくとも部分的に形成するのに用いられる新規な金属合金はそのような医療用部材の１つ以上の特性（例えば、強度、耐久性、硬度、生体安定性、屈曲性、摩擦係数、半径方向強度、フレキシビリティ、引張強度、伸度、縦方向の延長、応力−ひずみ特性、跳ね返り特性の向上、放射線不透過性、熱感度、生体能力など）を改善する。いくつかの場合において、新規な金属合金の使用は、従来の材料から形成された従前の医療用部材と比較して、容積、嵩、および／または重量を減少させることができる；しかしながら、これは要求されるものではない。医療用部材を形成するのに用いられる１つ以上の材料は、医療用部材の成功を促進する医療用部材を形成するように選択された１つ以上の特性を含む。
【００８７】
ステントを少なくとも部分的に形成する新規な金属合金は大部分の重量パーセントのＭｏおよびＲｅを含む。新規な金属合金は、典型的には、ステントの少なくとも大部分の重量パーセントを形成する；しかしながら、これは要求されるものではない。図１に示すように、ステント２０の部材構造３６は９８〜１００％の新規な金属合金４０から形成される。ひとつの非限定的新規な金属合金組成において、金属合金は約４４〜４８重量パーセントのＲｅおよび約５２〜５６重量パーセントのＭｏを含む。１つの非限定的実施例において、新規な金属合金は約４４．５〜４７．５重量パーセントのＲｅおよび５２．５〜５５．５重量パーセントのＭｏ、少なくとも約９９．９％のＲｅ＋Ｍｏの重量パーセント、約５０ｐｐｍ未満の炭素、約１０ｐｐｍ未満の酸素、約２０ｐｐｍ未満の窒素、約２．５〜１０：１の酸素原子に対する炭素原子の比率、および約０．１重量以下の不純物を含む固溶体である。別の非限定的な新規な金属合金組成において、金属合金は約４４〜４８重量パーセントのＲｅ、約５２〜５６重量パーセントのＭｏ、および約０．５重量パーセントまでのＴｉ、Ｙおよび／またはＺｒを含む。１つの非限定的実施例において、新規な金属合金は、約４４．５〜４７．５重量パーセントのＲｅ、５２．５〜５５．５重量パーセントのＭｏ、少なくとも約９９．９％であるＭｏ＋Ｒｅ＋Ｔｉ、Ｙおよび／またはＺｒの重量パーセント０．３〜０．４重量パーセントのＴｉ、０．０６〜０．１重量パーセントのＺｒ０〜０．０５重量パーセントのＹ、１〜３：１のＴｉ：Ｚｒの重量比率、約５０ｐｐｍ未満の炭素、約１０ｐｐｍ未満の酸素、約２０ｐｐｍ未満の窒素、約２．５〜１０：１の酸素原子に対する炭素原子の比率および約０．１重量以下の不純物を含む固溶体である。新規な金属合金の引張伸度は約２５〜３５％であり、新規な金属合金の平均密度は少なくとも約１３．４ｇｍ／ｃｃであり、新規な金属合金の平均降伏応力（ａｖｅｒａｇｅ  ｙｉｅｌｄ  ｓｔｒｅｎｇｔｈ）は約少なくとも約９８（ｋｓｉ）であり、新規な金属合金の平均最大抗張力（ａｖｅｒａｇｅ  ｕｌｔｉｍａｔｅ  ｔｅｓｓｉｌｅ  ｓｔｒｎｇｔｈ）は約１００〜１５０ＵＴＳ（ｋｓｉ）であり、および新規な金属合金の平均硬度は７７゜Ｆにおいて約８０〜１００（ＨＲＣ）である。金属合金の９９．９重量パーセント純度は固溶体または均一な溶液を形成する。炭素および酸素の固有の組合せは金属合金の粒界において酸素を再分布させ、これは、今度は、最終的に形成されたステントにおける微細亀裂（欠陥）を減少させるのを助ける。制御された酸素原子に対する炭素原子の比率を用いて、部分的には引張伸度として測定することができる金属合金の高い延性を得ることができる。引張伸度の増加は、金属合金をステントに形成する場合の重要な属性である。金属合金の純度もまた、金属合金を通じて実質的に均一な密度をもたらす。金属合金の均質な固溶体の密度の結果、金属合金の高い放射線不透過性をもたらす。金属合金におけるレニウムの添加は、モリブデンの延性を改善する。チタン、イッテリウムおよび／またはジルコニウムの添加は、用いる場合、新規な金属合金の粒度減少を促進し、新規な金属合金の延性を��善し、および／または新規な金属合金の降伏強度を増大させる。新規な金属合金の固溶体または均一な溶液の結果、新規な金属合金の所望の引張降伏強度および最終の引張強度を有する新規な金属合金がもたらされる。新規な金属合金における窒素は、延性脆弱性転移温度（ＤＢＴＴ）を上昇させる間隙元素である。ＤＢＴＴが余りにも高いと新規な金属合金は脆くなり得る。窒素を約２０ｐｐｍ未満へ維持すると、この脆弱性の問題を克服する。新規な金属合金の固溶体または均一な溶液のこれらの種々の特性の組合せは、新規な金属合金が、限定されるものではないが、より薄いかつより狭い支柱でもって、かつ同時に、血管ルーメンをかなり開いて保持し、かついずれの跳ね返りも予防するのに適切な半径方向力を有する高い放射線不透過性のような優れた性能特徴を有するステントに形成されるのを可能とする。新規な金属合金は、約０．０７０インチと小さな外径を持ち、かつ約０．００２インチと小さな壁厚みを持つチューブから製造することができる。１つの特別な設計において、合金チューブの最終的な加工後における平均壁厚みは約０．００２１〜０．００３６２インチであり、金属チューブの最終加工後における平均同心性偏差は約１〜２０％である。理解できるように、上記した加工合金ロッドのサイズの値は、患者の血管系で用いるためのステントを形成するのに新規な金属合金を用いるための例示に過ぎない。新規な金属合金を用いて、身体の異なる領域で用いる他のタイプのステントを形成する場合、最終の加工された新規な金属合金のサイズの値は異なり得る。新規な金属合金の固溶体または均一な溶液は純度、延性、粒度、引張伸度、降伏強度、および引張強度の固有の特徴を有し、それは、新規な金属合金が、ステント特性に対して有害である微細亀裂を生じさせることなくステントチューブに製造されるのを可能とする。
【００８８】
再度図１〜２を参照し、該ステントは、身体経路の閉塞されたセグメントを少なくとも部分的に拡張するのに用いることができる拡張可能ステントである；しかしながら、該ステントは他のまたは追加的な用途を有することができる。例えば、拡張可能ステントは、限定されるものではないが、１）内部支持体の不存在下では崩壊するようである、経管腔再管形成によって開かれたブロックされた血管系内の支持的ステント設置；２）操作できない癌によって閉塞された縦隔および／または他の静脈を通じるカテーテル通過の形成；３）門脈高血圧に悩む患者における門脈および／または肝静脈の間に肝臓内連絡を生じさせるカテーテルの補強；４）食道、腸、尿管および／または尿道の狭化の支持的ステント設置、および／または５）再度開かれたおよび従前に閉塞された胆管の支持的ステント補強として用いることができる。従って、用語「ステント」の使用は、種々のタイプの身体経路内でのこれまでのまたは他の用法を含み、また、身体経路を拡張するための使用も含む。ステントは、限定されるものではないが、バルーン送達、シースカテーテル送達等のような技術によって身体経路中にインプラントし、または適用することができる。
【００８９】
新規な金属合金は、種々の製造プロセルによってステントに形成することができる。ステントを形成するための１つの非限定的プロセスは図１９に示される。この非限定的プロセスに示されるように、ステントを形成するための最初の工程は、モリブデンおよびレニウム合金の固溶体のチューブを形成することである。チューブは種々の方法で形成することができる。プロセス工程７００は、モリブデンおよびレニウムの金属粉末がチューブを形成するように選択されることを示す。モリブデンおよびレニウムの粉末は、金属チューブを形成するのに用いられる材料の大部分の重量パーセントを構成する。チタン、イッテリウムおよび／またはジルコニウムのような少量のさらなる金属も用いることができる；しかしながら、これは要求されるものではない。金属粉末の純度は、金属粉末における炭素、酸素および窒素含有量を最小化するように選択される。典型的には、金属粉末の炭素含有量は約１５０ｐｐｍ未満であり、金属粉末の酸素含有量は約１００ｐｐｍ未満であって、金属粉末の窒素含有量は約４０ｐｐｍ未満である。
【００９０】
金属粉末が選択された後、金属粉末をプロセス工程７１０に示すように一緒に実質的に均質に混合する。金属粉末を一緒に混合した後、金属粉末を静水圧により圧密化して、チューブを形成する。１つの非限定的静水圧圧密化プロセスは冷間静水圧圧縮（ＣＩＰ）プロセスである。静水圧圧密化プロセスは、典型的には、真空環境、低酸素環境、または不活性な雰囲気中で起こる。静水圧圧密化プロセスによって得られる金属チューブの平均密度はチューブの最終平均密度の約８０〜９０％である。チューブの１つの非限定的組成は、約４４〜４８重量パーセントのレニウム、約５２〜５６重量パーセントのモリブデン、約０．５重量パーセントのＴｉ、Ｙおよび／またはＺｒ、および約０．１重量以下の不純物の固溶体である。金属粉末を一緒に圧縮した後、金属粉末を焼結して、金属粉末を一緒に融合させ、工程７２０に示すように新規な金属合金のチューブを形成する。金属粉末の焼結は約２０００〜２５００℃の温度にて約５〜１２０分間行う；しかしながら、他の温度および／または焼結時間を用いることができる。金属粉末の焼結は、典型的には、低酸素環境中で行って、不純物は新規な金属合金中に包埋されるのを阻害し、または予防し、および／または形成されるチューブ中の炭素および／または酸素の量をさらに減少させる。焼結プロセス後に、チューブを新規な金属合金の固溶体で形成し、これは、新規な金属合金の最小理論密度の約９０〜９９％の焼結平均密度を有する。典型的には、焼結されたチューブは約１３〜１４ｇｍ／ｃｃの最終平均密度を有する。形成されたチューブの長さは典型的には約４８インチ以下であり；しかしながら、より長い長さを形成することができる。チューブの平均同心性偏差は典型的には約１〜１８％である。１つの非限定的チューブ配置において、チューブは約０．３１インチ±約０．００２インチの内径、および約０．５インチ±約０．００２インチの外径を有する。チューブの壁厚みは約０．０９５インチ±約０．００２インチである。理解できるように、これは、形成できる多くの異なるサイズのチューブの１つの例に過ぎない。
【００９１】
チューブは、チューブが焼結された後に清浄することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。チューブの清浄を用いて、不純物および／または汚染物をチューブの表面から除去する。不純物および汚染物（例えば、炭素、酸素等）は、チューブの加工の間に新規な金属合金に取り込まれ得る。不純物および汚染物が新規な金属合金に含まれる結果、新規な金属合金の未成熟微細亀裂がもたらされ得、および／または新規な金属合金の１つ以上の物理的特性に対して悪影響をもたらされる可能性がある。チューブの清浄は、限定されるものではないが、１）溶媒（例えば、アセトン、メチルアルコール等）の使用、および新規な金属合金のキンワイプ（Ｋｉｍｗｉｐｅ）または他の適当なタオルでの拭い落とし、および／または２）新規な金属合金の溶媒中への少なくとも部分的ディッピングまたは浸漬、次いで、新規な金属合金の超音波による清浄のような種々の技術によって達成することができる。理解できるように、チューブは他のまたは追加的な方法で清浄することができる。
【００９２】
チューブが焼結され、所望により清浄された後に、次いで、チューブをダイを１回以上通して引き抜いて、チューブの内径および外径、およびチューブの壁厚みを所望のサイズまで減少させる。処理工程７３０に示すように、チューブはプラグ引き抜きプロセスの使用によってサイズが減少する。プラグ引き抜きプロセスの間に、チューブは（約３００℃まで）加熱され、真空環境、低酸素環境、または不活性な環境において保護される。１つの非限定的な低酸素環境は、アルゴンおよび約１〜１０で容積パーセントの水素を含む。チューブがプラグ引き抜きされるごとのチューブの引き抜かれた外径の量は典型的には約１０％以下である。引き抜きの程度の制御は、引き抜きプロセスの間における微細亀裂の形成を防止するのを促進する。各引き抜きプロセスの後に、工程７４０に示したようにチューブを清浄することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。
【００９３】
チューブが焼結プロセス後にその元の外径から約３５〜４５％を超えて引き抜かれるに先立ち、チューブをプロセス工程７５０に示すように焼鈍する。もしチューブが最初に焼鈍される後にさらに引き抜くべき場合、引き続いての焼鈍プロセスは、先の焼鈍プロセス以来チューブの外径が約３５〜４５％を超えて引き抜かれるに先立ち完了すべきである。このようにして、チューブは、元来焼結され、または先に焼鈍されて以来、約３５〜４５％を超えてチューブの外径が引き抜き減少されるより前に少なくとも１回焼鈍されるべきである。この制御された焼鈍は、引き抜きプロセスの間に微細亀裂の形成を防止するのを容易とする。チューブの焼鈍プロセスは、典型的には、真空環境、不活性な雰囲気、または低酸素環境（例えば、アルゴン、アルゴンおよび１〜１０％水素等）中で、約１４００〜１５００℃の温度にて約５〜３０分の間行う；しかしながら、他の温度および／または時間を用いることができる。焼鈍プロセスの間における低酸素環境の使用を用いて、チューブ中の酸素の量を減少させることができる。その中でチューブが焼鈍されるチャンバーは、限定されるものではないが、炭素、酸素および／または窒素のような不純物を実質的に含むべきでない。焼鈍チャンバーは、典型的には、チューブが焼鈍されるときに不純物をチューブに与えない材料で形成される。焼鈍チャンバーを形成するのに用いることができる１つの非限定的材料はモリブデンＴＺＭ合金である。
【００９４】
各焼鈍プロセスに先立ち、プロセス工程７４０に示すように、チューブを清浄し、および／または酸洗いして、酸化物および／または他の不純物をチューブの表面から除去する。典型的には、チューブは、まず溶媒（例えば、アセトン、メチルアルコール等）を用い、新規な金属合金をキンワイプ（Ｋｉｍｗｉｐｅ）または他の適当なタオルで拭うことによって、および／またはチューブを溶媒中に少なくとも部分的にディップし、または浸漬し、次いで、新規な金属合金を超音波により清浄することによって清浄される。理解できるように、チューブは他のおよび／またはさらなる方法で清浄することができる。チューブが溶媒の使用によって清浄された後、チューブは、典型的には、酸洗いプロセスの使用によってさらに清浄される。酸洗いプロセスは、チューブの表面から不純物を除去するための１つ以上の酸の使用を含む。酸洗い溶液として用いることができる酸の非限定的実施例は、限定されるものではないが、硝酸、酢酸、硫酸、塩酸、および／またはフッ化水素酸を含む。酸溶液および酸濃度、および酸洗いの時間は、チューブの表面を損傷したり、または該表面を過剰エッチングすることなく、チューブ表面の酸化物および他の不純物を除去するように選択される。酸洗いプロセスの間に、チューブの表面から不純物を除去するのに十分な時間の間、チューブを酸洗い溶液中に十分にまたは一部分的に浸漬する。チューブが酸洗いされた後、チューブを典型的には溶媒（例えば、アセトン、メチルアルコール等）で濯いで、チューブからいずれの酸洗い溶液も除去し、次いで、チューブを乾燥させる。チューブが焼鈍されるより前のチューブの清浄は、焼鈍プロセスの間にチューブに永久的に包埋されるようになりかねない、不純物および／または他の材料をチューブの表面から除去する。これらの包埋された不純物は、チューブが医療用部材に形成されるときに新規な金属合金の物理的特性に悪影響し、および／または医療用部材の操作および／または寿命に悪影響を及ぼす可能性がある。理解できるように、焼鈍された後に、およびプラグ引き抜きプロセスにおいて伸ばされるより前にチューブを再度清浄し、および／または酸洗いすることができる；しかしながら、これは要求されるものではない。
【００９５】
チューブが所望のサイズまで引き伸ばされるまで、要すれば、処理工程７３０〜７５０を反復することができる。１つの非限定的処理において、焼結された後に元来形成されるチューブは約０．３１インチ±約０．００２インチの内径、約０．５インチ±約０．００２インチの外径、および約０．０９５インチ±約０．００２インチの壁厚みを有する。チューブが十分に引き伸ばされた後、チューブは約０．０７０インチの外径、約０．００２１〜０．００３６２インチの壁厚み、および約１０％未満の平均同心性偏差を有する。血管系で首尾よく用いることができるステントについてのそのような小さなサイズは、他のタイプの金属合金によって形成された場合にこれまで可能ではなかった。典型的には、ステントの壁厚みは少なくとも約０．００２７〜０．００３インチでなければならず、あるいはステントは拡張された後にステントを拡張された状態に維持するのに十分な半径方向力を有しなかったであろう。本発明の新規な金属合金は、約０．００１５インチと小さな壁厚みを有することができ、かつ拡張された後にステントを拡張された状態に維持するのに十分な半径方向力を依然として有することができると考えられる。このようにして、チューブをステントに形成した場合、チューブの壁厚みは約０．００２７インチ未満まで引き伸ばし減少させて、ステントを形成することができる。理解できるように、これは、本発明のプロセスによって形成することができる多くの異なるサイズのチューブの１つの例に過ぎない。
【００９６】
一旦チューブがその最終サイズまで伸ばされれば、チューブは典型的には製造され（処理工程７４０）、焼鈍され（処理工程７５０）、次いで、再度清浄される（処理工程７６０）。処理工程７６０の清浄工程は単に溶媒清浄を含むことができるか、あるいは酸洗いも含むことができる。チューブが処理工程７６０で清浄された後、次いで、図１９に示すように、チューブをステントの形態に切断する。理解できるように、処理工程７７０に記載されたカッティングプロセスの間に他のステント設計を形成できる。チューブのカッティングは、典型的には、レーザーによって行われる。チューブを切断するのに用いるレーザーは、チューブを加熱するのに用いるビーム強度が少なくとも約２３５０℃の切断温度を得ることができるように選択される。用いることができるレーザーの非限定的実施例はパルスＹＡＧ−ＮＤまたはＣＯ２レーザーを含む。レーザーによるチューブの切断は、アルゴンおよび１〜１０容積パーセント水素環境のような低酸素環境中で行う；しかしながら、真空環境、不活性環境、または別のタイプの低酸素環境を用いることができる。チューブのカッティングの間に、チューブは、典型的には、カッティングプロセスの間にチューブの振動を阻害し、または予防するように安定化され、その振動は、チューブが切断されるときにチューブ中に微細亀裂を生じさせる可能性がある。チューブは、典型的には、カッティングプロセスの間にチューブに汚染物を導入しないように、モリブデン、レニウム、タングステン、モリブデンＴＺＭ合金、セラミック等で形成された装置によって安定化される；しかしながら、これは要求されるものではない。チューブのカッティングの間における振動の平均振幅は、典型的には、チューブの壁厚みの約５０％以下である。このようにして、約０．００２４インチの壁厚みを有するチューブでは、カッティングプロセスの間におけるチューブの振動の平均振幅は約０．００１２インチ以下である。
【００９７】
形成されたステントは、典型的には、約２５〜３５％の引張伸度、約１３．４〜１４ｇｍ／ｃｃの平均密度、少なくとも約１００（ｋｓｉ）の平均降伏応力、約１００〜１５０ＵＴＳ（ｋｓｉ）の平均最大抗張力、および７７°Ｆにおける約８０〜１００（ＨＲＣ）の平均硬度を有する。ステントを形成するのに用いられる金属合金の固溶体または均一な溶液は、１）ステント特性に対して有害な微細亀裂を生じさせることなく、金属合金がステントからチューブに製造できるのを可能とし、および２）異なる材料から形成されたステントよりも物理的特性が向上したステントの製造を可能とする、純度、延性、粒度、引張伸度、降伏強度および最終の引張強度の固有の特徴を有する。
【００９８】
ステントが切断された後、ステントは更に加工することかできる；しかしながらこれは要求されるものではない。１つ以上の工程は、限定されるものではないが、１）ステントの電気研磨、２）略平滑な表面を生じさせるためのステントの１つ以上の表面の処理（例えば、ファイリング、緩衝、研磨、グラインヂィング、コーティング等）、３）１種以上の生物学的薬剤でのステントの少なくとも部分的被覆、４）１種以上のポリマーでのステントの少なくとも部分的被覆、５）ステントの１つ以上の部分上での１つ以上の表面構造および／または微細構造の形成、および／または６）ステントの１つ以上の部分への１つ以上のマーカーの挿入を含むことができる。
【００９９】
ステントは、図３〜１８に示したように、１つ以上のコーティングおよび／または１つ以上の表面構造および／または微細構造を含むことができる。１つ以上の表面構造および／または微細構造は、種々のプロセス（例えば、マシーニング、化学的修飾、化学反応、ＭＥＭＳ（例えば、ミクロ−マシーニング等）、エッチング、レーザーカッティング等）によって形成することができる。ステントの１つ以上のコーティングおよび／または１つ以上の表面構造および／または微細構造は、限定されるものではないが、１）１種以上の生物学的薬剤、接着剤、マーカー材料および／またはポリマーのステントへの結合および／または接着の増大、２）ステントの外観または表面特徴の変化、および／または３）１種以上の生物学的薬剤の放出速度の制御のような種々の目的で用いることができる。
【０１００】
図３に示すように、ステント２０の本体を形成する新規な金属合金４０は、ステントの機能または成功を改善するのに用いることができる１種以上の生物学的薬剤またはポリマー５０で被覆することができる。１種以上のポリマーコーティングは多孔性または非多孔性ポリマーであり得る。新規な金属合金４０の１つ以上の領域を被覆することができる１種以上のポリマーの非限定的実施例は、限定されるものではないが、パリーレン、パリーレン誘導体、キトサン、キトサン誘導体、ＰＬＧＡ、ＰＬＧＡ誘導体、ＰＬＡ、ＰＬＡ誘導体、ＰＥＶＡ、ＰＥＶＡ誘導体、ＰＢＭＡ、ＰＢＭＡ誘導体、ＰＯＥ、ＰＯＥ誘導体、ＰＧＡ、ＰＧＡ誘導体、ＰＬＬＡ、ＰＬＬＡ誘導体、ＰＡＡ、ＰＡＡ誘導体、ＰＥＧ、ＰＥＧ誘導体、またはそれらの組合せを含む。１つ以上の生物学的薬剤は、限定されるものではないが、抗生物質剤、抗身体標的化治療剤、抗高血圧剤、抗微生物剤、抗有糸分裂剤、抗酸化剤、抗ポリメラーゼ剤、抗増殖剤、抗分泌剤、抗腫瘍剤、抗ウイルス剤、生物活性剤、化学療法剤、細胞成分、細胞骨格阻害剤、薬物、成長因子、成長因子アンタゴニスト、ホルモン、免疫抑制剤、生きた細胞、非ステロイド系抗炎症薬物、放射性材料、放射線−療法剤、血栓溶解剤、血管拡張剤等を含むことができる。用いることができる生物学的薬剤の非限定的実施例は、限定されるものではないが、トラピジル、トラピジル誘導体、タキソール、タキソール誘導体、サイトカラシン、サイトカラシン誘導体、パクリタキセル、パクリタキセル誘導体、ラパマイシン、ラパマイシン誘導体、５−フェニルメチマゾール、５−フェニルメチマゾール誘導体、ＧＭ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ誘導体、またはそれらの組合せのような、再狭窄、血管狭化および／またはステント内再狭窄を阻害し、および／または予防する血管活性剤を含む。理解できるように、他のまたは追加的な生物学的薬剤は、ステントの機能または成功を改善するようにステントに含ませることができる。患者の身体のある領域へ送達される生物学的薬剤の量は、生物学的薬剤のタイプ、生物学的薬剤のコーティング厚み、生物学的薬剤の薬物濃度、生物学的薬剤の溶解性、ステント上におよび／または中に被覆され、および／または含浸された生物学的薬剤の位置、生物学的薬剤で被覆され、および／または含浸されたステントの表面領域の量、ステント上での生物学的薬剤の位置等を変化させることによって制御することができる。
【０１０１】
１つ以上の生物学的薬剤をステントの上および／または中に含める場合、１つ以上の生物学的薬剤を制御可能に放出し、および／または直ちに放出して、それらの効果を最適化し、および／またはステントの機能および成功を補うことができる。制御された放出は、１）ステント中の表面構造、微細構造、および／または内部構造のサイズの制御、および／または２）１種以上のポリマーコーティングの使用によって達成することができる；しかしながら、他のまたは追加的なメカニズムを用いて、１種以上の生物学的薬剤のステントからの放出速度を制御することができる。制御された放出は、１）ステントにおける表面構造、微細構造および／または内部構造のサイズを制御し、および／または２）１種以上のポリマーコーティングを用いることによって達成することができる；しかしながら、他のまたは追加的なメカニズムを用いて、１種以上の生物学的薬剤の放出速度を制御することができる。例えば、患者の身体のある領域へ送達される生物学的薬剤の量は、限定されるものではないが、以下の：ａ）ステントの上および／または中で用いるべき生物学的薬剤のタイプの選択、ｂ）ステントの上および／または中で用いるべき生物学的薬剤の量の選択、ｃ）ステントの上で用いるべき生物学的薬剤のコーティング厚みの選択、ｄ）ステントの上および／または中で用いるべき生物学的薬剤の薬物濃度の選択、ｅ）ステントの上および／または中で用いるべき生物学的薬剤の溶解性の選択、ｆ）ステントの上および／または中において被覆し、および／または含浸すべき生物学的薬剤の位置の選択、ｇ）生物学的薬剤で被覆し、および／または含浸されるステントの表面領域の量の選択、ｈ）ステント上の生物学的薬剤の位置の選択、ｉ）生物学的薬剤を含む、および／またはそれを含浸するステントの１つ以上の表面構造、微細構造および／または内部構造のサイズ、形状、量および／または位置の選択、ｊ）生物学的薬剤と混合すべきポリマーのタイプおよび／または量の選択、ｋ）生物学的薬剤を部分的に被覆し、および／またはカプセル化するのに用いるポリマーコーティングのタイプ、量および／またはコーティング厚みの選択のうちの１つ以上によって制御することができる。１種以上の生物学的薬剤は、生物学的薬剤がステントから放出される速度に影響するポリマーと組み合わせ、および／またはそれで少なくとも部分的に被覆することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。ポリマーコーティングは、また、あるいは別法として、１種以上の生物学的薬剤をステントに結合させるにおいて助けるように用いることもできる；しかしながら、これは要求されるものではない。ポリマーコーティングは、用いる場合、生体分解性、または生体安定性とすることができる。ポリマーコーティングは、生物学的薬剤とのステントに対する結合を形成するように処方することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。ポリマーコーティングで用いる１種以上のポリマー、および１種以上の生物学的薬剤を、ステントに適用するより前に一緒に混合することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。ポリマーコーティングにおいて、１種以上のポリマーと組み合わせて用いる１種以上の生物学的薬剤は、分子拡散による生物学的薬剤の放出を制御することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。ポリマーコーティングの厚みは約０．５〜２５μとすることができ；しかしながら、他のコーティング厚みを用いることができる。１種以上の生物学的薬剤がステントから放出される時間は変化させることができる。１種以上の生物学的薬剤は、用いる場合、新規な金属合金の表面に、１種以上のポリマー層の表面に被覆することができ、および／または１種以上のポリマー層と混合することができる。１種以上の生物学的薬剤をステント２０の最上部表面に被覆することもできる。少なくとも１種の生物学的薬剤を非多孔性ポリマー層内に捕獲し、および／またはその上に被覆して、生物学的速度の放出速度を少なくとも部分的に制御することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。非多孔性ポリマー層をステント上に用いる場合、非多孔性ポリマーは、典型的には、パリーレンＣ、パリーレンＮ、パリーレンＦおよび／またはパリーレン誘導体を含む；しかしながら、他のまたは追加的なポリマーを用いることができる。種々のコーティング組成物をステントで用いることができる。例えば、１種以上のポリマーを含むポリマー層を１種以上の生物学的薬剤の層の最上部に被覆することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。別の例において、新規な金属合金４０は１種以上のポリマーの層を含むことができる。１種以上の生物学的薬剤の層は１種以上のポリマーの層の最上部に被覆することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。さらに、１種以上のポリマーを１種以上の生物学的薬剤の層に被覆することができる。理解できるように、他のコーティング組み合わせを用いることができる。一般に、１種以上の生物学的薬剤は、ステントが患者の身体に挿入されてから少なくとも数日後に、ステントから放出される；しかしながら、これは要求されるものではない。一般に、１種以上の生物学的薬剤は、ステントを患者の身体に挿入した後少なくとも約１〜７日の間、典型的には、ステントが患者の身体に挿入されてから少なくとも約１〜１４日において、より典型的にはステントが患者の身体に挿入されてから約１〜３６５日後にステントから放出される；しかしながら、これは要求されるものではない。理解できるように、１種以上の生物学的薬剤がステントから放出される時間フレームはより短く、またはより長くすることができる。ステントから放出される１つ以上の生物学的薬剤は制御可能に放出し、および／または制御されずに放出することができる。２種以上の生物学的薬剤のステントからの放出の時間は同一または異なるものとすることができる。ステント上で用いる１種以上の生物学的薬剤のタイプ、１種以上の生物学的薬剤のステントからの放出速度、および／またはある期間の間にステントから放出される１種以上の生物学的薬剤の濃度は、典型的には、１種以上の生物学的薬剤を投与および／または疾患領域に送達するように選択される。ステントを血管系で用いる場合、１種以上の生物学的薬剤を用いて、ステントがインプラントされた後に、血栓形成、再狭窄、血管狭化および／または���テント内再狭窄を阻害し、または予防することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。ステントが血管系で用いられる場合、一般的にステント上におよび／または中に含まれる生物学的薬剤は、限定されるものではないが、トラピジル、トラピジル誘導体、タキソール、タキソール誘導体、サイトカラシン、サイトカラシン誘導体、パクリタキセル、パクリタキセル誘導体、ラパマイシン、ラパマイシン誘導体、５−フェニルメチマザール、５−フェニルメチマザール誘導体、ＧＭ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ誘導体、またはそれらの組合せである；しかしながら、他のまたは追加的な生物学的薬剤を用いることができるのは認識されるであろう。加えて、限定されるものではないが、生物学的薬剤の以下のカテゴリー：血栓溶解剤、血管拡張剤、抗高血圧剤、抗微生物または抗生物質、抗有糸分裂剤、抗増殖剤、抗分泌剤、非ステロイド系抗炎症薬物、免疫抑制剤、成長因子および成長因子アンタゴニスト、化学療法剤、抗ポリメラーゼ剤、抗ウイルス剤、抗身体標的化治療剤、ホルモン、抗酸化剤、放射線−治療剤、放射線不透過性剤、および／または放射線−標識剤のような多くの他のまたは追加的な生物学的薬剤をステントの上および／または中に含めることができる。
【０１０２】
新規金属合金４０の表面を処理して、ステントのコーティングを増強し、および／またはステントの機械的特徴を増強することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。そのような表面処理技術は、限定されるものではないが、清浄、緩衝、平滑化、エッチング（化学的エッチング、プラズマエッチング等）を含む。エッチングプロセスを用いる場合、限定されるものではないが、二酸化炭素、窒素、酸素、フレオン、ヘリウム、水素等のような種々のガスを表面処理プロセスで用いることができる。プラズマエッチングプロセスを用いて、ステントの表面を清浄し、ステントの表面特性を変化させて、ステントの表面の接着特性、潤滑特性等に影響させることができる。理解できるように、他のまたは追加的な表面処理プロセスを、ステントの表面での１種以上の生物学的薬剤および／またはポリマーのコーティングより前に用いることができる。
【０１０３】
図３〜７に示すように、種々のコーティング組合せをステントで用いることができる。図３を参照して上記で示したように、ステントのベースの構造４０は生物学的薬剤および／またはポリマーの層５０を含む。生物学的薬剤および／またはポリマーの層は、１種以上の生物学的薬剤および／またはポリマーを含むことができる。１つの非限定的実施例においては、層５０は、トラピジル、トラピジル誘導体、タキソール、タキソール誘導体、サイトカラシン、サイトカラシン誘導体、パクリタキセル、パクリタキセル誘導体、ラパマイシン、ラパマイシン誘導体、５−フェニルメチマゾール、５−フェニルメチマゾール誘導体、ＧＭ−ＣＳｆ、ＧＭ−ＣＳＦ誘導体、またはそれらの組合せを含む１種以上の生物学的薬剤を含む。１つの非限定的実施例において、層５０は１種以上のポリマーを含む。ポリマー層は１種以上のポリマーを含むことができる。ポリマー層は１種以上の多孔性ポリマーおよび／または非多孔性ポリマー、および／または生体安定性および／または生体分解性ポリマーを含むことができる。ステントが１種以上のポリマーを含み、および／またはそれで被覆される場合、そのようなポリマーは、限定されるものではないが、パリーレン、パリーレンＣ、パリーレンＮ、パリーレンＦ、ＰＬＧＡ、ＰＥＶＡ、ＰＬＡ、ＰＢＭＡ、ＰＯＥ、ＰＧＡ、ＰＬＬＡ、ＰＡＡ、ＰＥＧ、キトサンおよび／またはこれらのポリマーの１つ以上の誘導体を含むことができる。ポリマー層は、１種以上の非多孔性ポリマーを含む場合、層５０における１種以上の生物学的薬剤の分子拡散によって放出の速度を少なくとも部分的に制御する。１種以上の非−多孔性ポリマーは、限定されるものではないが、パリーレンＣ、パリーレンＮ、パリーレンＦおよび／またはパリーレン誘導体を含むことができる。
【０１０４】
図４に示すように、ステント２０のベース構造４０は生物学的薬剤の層５２を含む。生物学的薬剤の層は１種以上の生物学的薬剤を含むことができる。１つの非限定的実施例において、生物学的薬剤はトラピジル、トラピジル誘導体、タキソール、タキソール誘導体、サイトカラシン、サイトカラシン誘導体、パクリタキセル、パクリタキセル誘導体、ラパマイシン、ラパマイシン誘導体、５−フェニルメチマゾール、５−フェニルメチマゾール誘導体、ＧＭ−ＣＳｆ、ＧＭ−ＣＳＦ誘導体、またはそれらの組合せを含む。ポリマー層６０は層５２の最上部に被覆する。ポリマー層は１つ以上のポリマーを含むことができる。ポリマー層は１種以上の多孔性ポリマーおよび／または非多孔性ポリマー、および／または１種以上の生体安定性および／または生体分解性ポリマーを含むことができる。用いることができる１種以上のポリマーの非限定的実施例は、限定されるものではないが、パリーレン、パリーレンＣ、パリーレンＮ、パリーレンＦ、ＰＬＧＡ、ＰＥＶＡ、ＰＬＡ、ＰＢＭＡ、ＰＯＥ、ＰＧＡ、ＰＬＬＡ、ＰＡＡ、ＰＥＧ、キトサンおよび／またはこれらのポリマーの１つ以上の誘導体を含む。１つの非限定的実施例において、ポリマー層は、層５２の１つ以上の生物学的薬剤の分子拡散によってステント２０からの放出の速度を少なくとも部分的に制御するための１種以上の非多孔性ポリマーを含む。１つ以上の非多孔性ポリマーは、限定されるものではないが、パリーレンＣ、パリーレンＮ、パリーレンＦ、および／またはパリーレン誘導体を含むことができる。
【０１０５】
図５に示すようにステント２０のベース構造４０はポリマーおよび生物学的薬剤の層７０を含む。層７０は、１種以上のポリマーと混合された１種以上の生物学的薬剤を含むことができる。１つの非限定的実施例において、１種以上の生物学的薬剤はトラピジル、トラピジル誘導体、タキソール、タキソール誘導体、サイトカラシン、サイトカラシン誘導体、パクリタキセル、パクリタキセル誘導体、ラパマイシン、ラパマイシン誘導体、５−フェニルメチマゾール、５−フェニルメチマゾール誘導体、ＧＭ−ＣＳｆ、ＧＭ−ＣＳＦ誘導体、またはそれらの組合せを含む。１種以上のポリマーは１種以上の多孔性および／または非多孔性ポリマー、および／または１種以上の生体安定性および／または生体分解性ポリマーを含むことができる。用いることができる１種以上のポリマーの非限定的実施例は、限定されるものではないが、パリーレン、パリーレンＣ、パリーレンＮ、パリーレンＦ、ＰＬＧＡ、ＰＥＶＡ、ＰＬＡ、ＰＢＭＡ、ＰＯＥ、ＰＧＡ、ＰＬＬＡ、ＰＡＡ、ＰＥＧ、キトサンおよび／またはこれらのポリマーの１つ以上の誘導体を含む。１つの非限定的実施例において、層７０に含まれる１種以上のポリマーは、層７０における１種以上の生物学的薬剤の分子拡散によって放出の速度を少なくとも部分的に制御するための非多孔性ポリマーを含む。非多孔性ポリマーは、限定されるものではないが、パリーレンＣ、パリーレンＮ、パリーレンＦおよび／またはパリーレン誘導体を含むことができる。
【０１０６】
図６に示すように、ステント２０のベース構造４０はポリマーの層８０を含む。層８０は１種以上の多孔性ポリマーおよび／または非多孔性ポリマー、および／または１種以上の生体安定性および／または生体分解性ポリマーを含むことができる。用いることができる１種以上のポリマーの非限定的実施例は、限定されるものではないが、パリーレン、パリーレンＣ、パリーレンＮ、パリーレンＦ、ＰＬＧＡ、ＰＥＶＡ、ＰＬＡ、ＰＢＭＡ、ＰＯＥ、ＰＧＡ、ＰＬＬＡ、ＰＡＡ、ＰＥＧ、キトサンおよび／またはこれらのポリマーの１種以上の誘導体を含む。１種以上の非多孔性ポリマーは、用いる場合、限定されるものではないが、パリーレンＣ、パリーレンＮ、パリーレンＦおよび／またはパリーレン誘導体を含むことができる。１種以上の生物学的薬剤の層９０をポリマー層８０の最上部に被覆する。ポリマー層８０を用いて、層９０をステントに固定するのを容易とすることができる；しかしながら、これは要求されるものではない。１つの非限定的実施例において、１種以上の生物学的薬剤はトラピジル、トラピジル誘導体、タキソール、タキソール誘導体、サイトカラシン、サイトカラシン誘導体、パクリタキセル、パクリタキセル誘導体、ラパマイシン、ラパマイシン誘導体、５−フェニルメチマゾール、５−フェニルメチマゾール誘導体、ＧＭ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ誘導体、またはそれらの組合せを含む。ステントの最上部表面への生物学的薬剤の層の設置は、ステントの挿入の後における治療領域（例えば、身体経路等）における生物学的薬剤のバーストを提供することができる。１つの非限定的実施例において、１種以上の生物学的薬剤はトラピジルおよび／またはその誘導体を含む。
【０１０７】
図７に示すように、ステント２０のベース構造４０は１種以上の生物学的薬剤の層１００を含む。１つの非限定的実施例において、１種以上の生物学的薬剤はトラピジル、トラピジル誘導体、タキソール、タキソール誘導体、サイトカラシン、サイトカラシン誘導体、パクリタキセル、パクリタキセル誘導体、ラパマイシン、ラパマイシン誘導体、５−フェニルメチマゾール、５−フェニルメチマゾール誘導体、ＧＭ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ誘導体、またはそれらの組合せを含む。ポリマー層１１０は層１００の最上部に被覆される。ポリマー層は１種以上のポリマーを含むことができる。ポリマーそうは１種以上の多孔性ポリマーおよび／または非多孔性ポリマー、および／または１種以上の生体安定性および／または生体分解性ポリマーを含むことができる。用いることができる１種以上のポリマーの非限定的実施例は、限定されるものではないが、パリーレン、パリーレンＣ、パリーレンＮ、パリーレンＦ、ＰＬＧＡ、ＰＥＶＡ、ＰＬＡ、ＰＢＭＡ、ＰＯＥ、ＰＧＡ、ＰＬＬＡ、ＰＡＡ、ＰＥＧ、キトサンおよび／またはこれらのポリマーの１種以上の誘導体を含む。１つの非限定的実施例において、ポリマー層は、層１００の１つ以上の生物学的薬剤の分子拡散によってステント２０からの放出の速度を少なくとも部分的に制御するための１種以上の非多孔性ポリマーを含む。１種以上の非多孔性ポリマーは、限定されるものではないが、パリーレンＣ、パリーレンＮ、パリーレンＦおよび／またはパリーレン誘導体を含むことができる。生物学的薬剤の層１２０はポリマー層１１０の最上部に被覆される。層１２０は１種以上の生物学的薬剤を含むことができる。１つの非限定的実施例において、１種以上の生物学的薬剤はトラピジル、トラピジル誘導体、タキソール、タキソール誘導体、サイトカラシン、サイトカラシン誘導体、パクリタキセル、パクリタキセル誘導体、ラパマイシン、ラパマイシン誘導体、５−フェニルメチマゾール、５−フェニルメチマゾール誘導体、ＧＭ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ誘導体、またはそれらの組合せを含む。ステントの最上部表面への生物学的薬剤の層の設置は、ステントの挿入後における、治療領域（例えば、身体経路等）中での１種以上の生物学的薬剤のバーストを供することができる。１つの非限定的実施例において、１種以上の生物学的薬剤はトラピジル、トラピジル誘導体、タキソール、タキソール誘導体、サイトカラシン、サイトカラシン誘導体、パクリタキセル、パクリタキセル誘導体、ラパマイシン、ラパマイシン誘導体、５−フェニルメチマゾール、５−フェニルメチマゾール誘導体、ＧＭ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ誘導体、またはそれらの組合せを含む。理解できるように、ポリマー層および生物学的薬剤の層の組合せをステントで用いることができる。これらの他の組合せもまた本発明の範囲内に含まれる。
【０１０８】
図８〜１０を参照し、ステント２０の新規な金属合金４０は、新規な金属合金の表面に形成された１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードル２００、２１０、２２０を含む。これらのニードルまたはミクロ−ニードルはＭＥＭＳ（例えば、ミクロ−マシーニング等）技術によって、および／または他のプロセスによって形成することができる。図８〜１０に示すように、ニードルまたはミクロ−ニードルは種々の形状およびサイズを有することができる。ニードルまたはミクロ−ニードルは１種以上のポリマーおよび／または生物学的薬剤から少なくとも部分的には形成することができる。ニードルまたはミクロ−ニードルは、限定されるものではないが、１種以上の接着剤のような他のさらなる材料で少なくとも部分的に形成できることは認識できる。図１０に示すように、ニードルまたはミクロ−ニードルは１種以上のポリマー２３２および／または１種以上の生物学的薬剤２３０の組み合わせを含む。理解できるように、１種以上の生物学的薬剤および／またはポリマーの１つ以上の層はニードルまたはミクロ−ニードルに被覆することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードルが１種以上の生物学的薬剤を含み、および／またはそれで被覆される場合、そのような生物学的薬剤は、限定されるものではないが、トラピジル、トラピジル誘導体、５−フェニルメチマゾール、５−フェニルメチマゾール誘導体、ＧＭ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ誘導体、またはそれらの組合せを含むことができる；しかしながら、他のまたは追加的な生物学的薬剤を用いることができる。ニードルまたはミクロ−ニードルの最上部表面に被覆すべき１種以上の生物学的薬剤の使用は、ステントの挿入の間および／または後における、血管の内部および／または血管それ自体における生物学的薬剤のバーストを供することができる。
【０１０９】
図１１を参照し、ステント２０の新規な金属合金４０はマウンドの形態の１つ以上の表面構造または微細構造２４０を含む；しかしながら、他のまたは追加的な形状を用いることができるのは認識できる。該マウンドは新規な金属合金の表面に形成される。該マウンドはＭＥＭＳ（例えば、ミクロ−マシーニング等）技術によって、および／または他のプロセスによって形成することができる。該マウンドは、１種以上の生物学的薬剤で形成されることが示されている；しかしながら、該マウンドは１種以上のポリマー、あるいは１種以上のポリマーおよび生物学的薬剤の組合せで形成することができるのは認識できる。やはり理解できるように、他のまたは追加的な材料を用いて、マウンドを少なくとも部分的には形成することができる。１種以上の生物学的薬剤は、限定されるものではないが、トラピジル、トラピジル誘導体、５−フェニルメチマゾール、５−フェニルメチマゾール誘導体、ＧＭ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ誘導体、またはそれらの組合せを含むことができる；しかしながら、他のまたは追加的な生物学的薬剤を用いることができる。マウンドを形成するのに用いる１種以上の生物学的薬剤は、ステントの身体経路中への挿入の間および／または後に、身体経路の内部および／または身体経路それ自体における生物学的薬剤のバーストを供することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。理解できるように、１種以上のポリマーの層はマウンドに被覆することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。ポリマー層を用いて、１種以上の生物学的薬剤のマウンドからの放出速度を制御することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。ポリマー層は、また、あるいは別法として、マウンド構造に対する保護を提供することもできる；しかしながら、これは要求されるものではない。マウンドが１種以上のポリマーを含み、および／またはそれで被覆される場合、そのようなポリマーは、限定されるものではないが、パリーレン、パリーレンＣ、パリーレンＮ、パリーレンＦ、ＰＬＧＡ、ＰＥＶＡ、ＰＬＡ、ＰＢＭＡ、ＰＯＥ、ＰＧＡ、ＰＬＬＡ、ＰＡＡ、ＰＥＧ、キトサンおよび／またはこれらのポリマーの１つ以上の誘導体を含むことができる。
【０１１０】
図１２を参照し、ステント２０の新規な金属合金４０は１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードル３００を含む。１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードルは新規な金属合金の表面に形成されている。１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードルは１種以上のポリマー３１２から形成される。理解できるように、１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードルは、また、あるいは別法として、１種以上の生物学的薬剤および／または接着剤から形成される。ポリマーは多孔性、非多孔性、生体分解性および／または生体安定性とすることができる。１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードルを少なくとも部分的に形成するのに用いることができるポリマーは、限定されるものではない。用いることができる１種以上のポリマーの非限定的実施例は、限定されるものではないが、パリーレン、パリーレンＣ、パリーレンＮ、パリーレンＦ、ＰＬＧＡ、ＰＥＶＡ、ＰＬＡ、ＰＢＭＡ、ＰＯＥ、ＰＧＡ、ＰＬＬＡ、ＰＡＡ、ＰＥＧ、キトサンおよび／またはこれらのポリマーの１つ以上の誘導体を含む；しかしながら、他のまたは追加的なポリマーを用いることができる。１種以上のポリマー層３１０は１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードルの最上部に被覆される。理解できるように、層３１０は、また、あるいは別法として、１種以上の生物学的薬剤および／または接着剤で形成される。１つ以上のポリマー層３１０は１種以上のポリマーを含むことができる。層３１０は１種以上の多孔性ポリマーおよび／または非多孔性ポリマーを含むことができる。層３１０は１種以上の生体安定性および／または生体分解性ポリマーを含むことができる。１種以上のポリマーは、限定されるものではないが、パリーレン、パリーレンＣ、パリーレンＮ、パリーレンＦ、ＰＬＧＡ、ＰＥＶＡ、ＰＬＡ、ＰＢＭＡ、ＰＯＥ、ＰＧＡ、ＰＬＬＡ、ＰＡＡ、ＰＥＧ、キトサンおよび／またはこれらのポリマーの１種以上の誘導体を含むことができる；しかしながら、他のまたは追加的なポリマーを用いることができる。層３１０を形成する１種以上のポリマーは、１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードル３００を形成する１つ以上のポリマーと同一または異なるようにできる。層３１０は、１）１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードル３００の構造に対して保護を提供し、２）１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードル３００の分解の速度を少なくとも部分的に制御し、および／または３）１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードル３００上および／または中において、１種以上の生物学的の放出速度を少なくとも部分的に制御するのに用いることができる。理解できるように、層３１０は他のまたは追加的な機能を有することができる。層３１０の表面は、ステントの挿入の間および／または後における、身体経路の内部での、および／または身体経路それ自体での生物学的薬剤のバーストを供するための１種以上の生物学的薬剤の１つ以上の層であり得るか、またはそれを含むことができる；しかしながら、これは要求されるものではない。用いることができる１種以上の生物学的薬剤は、限定されるものではないが、トラピジル、トラピジル誘導体、５−フェニルメチマゾール、５−フェニルメチマゾール誘導体、ＧＭ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ誘導体、またはそれらの組合せを含むことができる；しかしながら、他のまたは追加的な生物学的薬剤を用いることができる。
【０１１１】
図１３を参照し、ステント２０のベース構造４０は１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードル３５０を含む。１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードルはベース構造表面に形成されている。１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードルは１つ以上の生物学的薬剤および／または１つ以上のポリマー３６０から形成されている。生物学的薬剤および／またはポリマーの層３６２もまたベース構造の表面に形成されている。１つの非限定的実施例において、１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードル３５０は、トラピジル、トラピジル誘導体、タキソール、タキソール誘導体、サイトカラシン、サイトカラシン誘導体、パクリタキセル、パクリタキセル誘導体、ラパマイシン、ラパマイシン誘導体、５−フェニルメチマゾール、５−フェニルメチマゾール誘導体、ＧＭ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ誘導体、またはそれらの組合せを含む１種以上の生物学的薬剤から形成される。この非限定的実施例において、層３６２もまた、トラピジル、トラピジル誘導体、タキソール、タキソール誘導体、サイトカラシン、サイトカラシン誘導体、パクリタキセル、パクリタキセル誘導体、ラパマイシン、ラパマイシン誘導体、５−フェニルメチマゾール、５−フェニルメチマゾール誘導体、ＧＭ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ誘導体、またはそれらの組合せを含む１つ以上の生物学的薬剤から形成される。理解できるように、層３６２における、１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードル３５０を形成する１種以上の生物学的薬剤は同一または異なるものとすることができる。ベース構造の最上部表面を被覆し、および／または１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードルを形成するための１種以上の生物学的薬剤の使用は、ステントの挿入後における、治療領域（例えば、身体経路等）中での１つ以上の生物学的薬剤のバーストを提供することができる。別の非限定的実施例において、１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードル３５０は、トラピジル、トラピジル誘導体、タキソール、タキソール誘導体、サイトカラシン、サイトカラシン誘導体、パクリタキセル、パクリタキセル誘導体、ラパマイシン、ラパマイシン誘導体、５−フェニルメチマゾール、５−フェニルメチマゾール誘導体、ＧＭ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ誘導体、またはそれらの組合せを含む１つ以上の生物学的薬剤から形成される。この非限定的実施例において、層３６２は１種以上のポリマーから形成される。ポリマー層は１つ以上のポリマーを含むことができる。ポリマー層は１種以上の多孔性ポリマーおよび／または非多孔性ポリマー、および／または１つ以上の生体安定性および／または生体分解性ポリマーを含むことができる。用いることができる１種以上のポリマーの非限定的実施例は、限定されるものではないが、パリーレン、パリーレンＣ、パリーレンＮ、パリーレンＦ、ＰＬＧＡ、ＰＥＶＡ、ＰＬＡ、ＰＢＭＡ、ＰＯＥ、ＰＧＡ、ＰＬＬＡ、ＰＡＡ、ＰＥＧ、キトサンおよび／またはこれらのポリマーの１種以上の誘導体を含む。１つ以上のポリマーが非多孔性ポリマーである場合、１種以上の非多孔性ポリマーは、限定されるものではないが、パリーレンＣ、パリーレンＮ、パリーレンＦおよび／またはパリーレン誘導体を含むことができる。１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードルを形成するための１つ以上の生物学的薬剤の使用は、ステントの挿入後における、治療領域（例えば、身体経路等）における１種以上の生物学的薬剤のバーストを提供することができる。さらに別の非限定的実施例において、１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードル３５０は１種以上のポリマーから形成される。ポリマー層は１種以上のポリマーを含むことができる。ポリマー層は１つ以上の多孔性ポリマーおよび／または非多孔性ポリマー、および／または１つ以上の生体安定性および／または生体分解性ポリマーを含むことができる。用いることができる１種以上のポリマーの非限定的実施例は、限定されるものではないが、パリーレン、パリーレンＣ、パリーレンＮ、パリーレンＦ、ＰＬＧＡ、ＰＥＶＡ、ＰＬＡ、ＰＢＭＡ、ＰＯＥ、ＰＧＡ、ＰＬＬＡ、ＰＡＡ、ＰＥＧ、キトサンおよび／またはこれらのポリマーの１種以上の誘導体を含む。１種以上のポリマーが非多孔性ポリマーである場合、１種以上の非多孔性ポリマーは、限定されるものではないが、パリーレンＣ、パリーレンＮ、パリーレンＦおよび／またはパリーレン誘導体を含むことができる。この非限定的実施例において、層３６２は、トラピジル、トラピジル誘導体、タキソール、タキソール誘導体、サイトカラシン、サイトカラシン誘導体、パクリタキセル、パクリタキセル誘導体、ラパマイシン、ラパマイシン誘導体、５−フェニルメチマゾール、５−フェニルメチマゾール誘導体、ＧＭ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ誘導体、またはそれらの組合せを含む１つ以上の生物学的薬剤から形成される。層３６２を形成するための１つ以上の生物学的薬剤の使用は、ステントの挿入後における、治療領域（例えば、身体経路等）における１種以上の生物学的薬剤のバーストを供することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。
【０１１２】
図１４を参照し、ステント２０のベース構造４０は１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードル４００を含む。１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードルは、ベース構造の表面に形成される。１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードルは１種以上の生物学的薬剤および１種以上のポリマー４１０から形成される。生物学的薬剤および／またはポリマーの層４１２もまたベース構造の表面に形成される。理解できるように、層４１２の組成、および１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードル４００の組成物の形成は同一または異なるものとすることができる。１つの非限定的実施例において、層４１２および／または１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードル４００を少なくとも部分的に形成する１種以上の生物学的薬剤はトラピジル、トラピジル誘導体、タキソール、タキソール誘導体、サイトカラシン、サイトカラシン誘導体、パクリタキセル、パクリタキセル誘導体、ラパマイシン、ラパマイシン誘導体、５−フェニルメチマゾール、５−フェニルメチマゾール誘導体、ＧＭ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ誘導体、またはそれらの組合せを含む。層４１２および／または１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードル４００を少なくとも部分的に形成する１種以上のポリマーは、１種以上の多孔性および／または非多孔性ポリマー、および／または１種以上の生体安定性および／または生体分解性ポリマーを含むことができる。用いることができる１種以上のポリマーの非限定的実施例は、限定されるものではないが、パリーレン、パリーレンＣ、パリーレンＮ、パリーレンＦ、ＰＬＧＡ、ＰＥＶＡ、ＰＬＡ、ＰＢＭＡ、ＰＯＥ、ＰＧＡ、ＰＬＬＡ、ＰＡＡ、ＰＥＧ、キトサンおよび／またはこれらのポリマーの１種以上の誘導体を含む。１つの非限定的実施例において、層４１２および／または１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードル４００を少なくとも部分的に形成する１種以上のポリマーは、ポリマーと混合される１種以上の生物学的薬剤の分子拡散によって放出の速度を少なくとも部分的に制御するための非多孔性ポリマーを含む。１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードルを１種以上の生物学的薬剤に含めると、ステントの挿入の後において、治療領域（例えば、身体経路など）において生物学的薬剤の制御された放出を提供することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。層４１２においておよび／または１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードル４００を形成するための１種以上の生物学的薬剤の使用は、ステントの挿入後において、治療領域（例えば、身体経路など）における１種以上の生物学的薬剤のバーストを提供することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。
【０１１３】
図１５を参照し、図１５は図１３に示された配置の修飾である。図１５において、１つ以上のポリマーおよび／または生物学的薬剤で形成されたコーティング４７０は、１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードル４５０および層４６２上に置かれる。具体的には、ステント２０のベース構造４０は１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードル４５０を含む。１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードルはベース構造の表面に形成される。１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードルは１種以上の生物学的薬剤および／またはポリマー４６０から形成される。生物学的薬剤および／またはポリマーの層４６２もまたベース構造の表面に形成される。層４６２および１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードルの組成は同一または異なったものとすることができる。１つの非限定的実施例において、層４６２および／または１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードル４５０を少なくとも部分的に形成することができる１種以上の生物学的薬剤はトラピジル、トラピジル誘導体、タキソール、タキソール誘導体、サイトカラシン、サイトカラシン誘導体、パクリタキセル、パクリタキセル誘導体、ラパマイシン、ラパマイシン誘導体、５−フェニルメチマゾール、５−フェニルメチマゾール誘導体、ＧＭ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ誘導体、またはそれらの組合せを含む。層４６３および／または１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードルを少なくとも部分的に形成することができる１つ以上のポリマーは、１種以上の多孔性ポリマーおよび／または非多孔性ポリマー、および／または１種以上の生体安定性および／または生体分解性ポリマーを含む。用いることができる１種以上のポリマーの非限定的実施例は、限定されるものではないが、パリーレン、パリーレンＣ，パリーレンＮ，パリーレンＦ、ＰＬＧＡ、ＰＥＶＡ、ＰＬＡ、ＰＢＭＡ、ＰＯＥ、ＰＧＡ、ＰＬＬＡ、ＰＡＡ，ＰＥＧ，キトサンおよび／またはこれらのポリマーの１つ以上の誘導体を含む。１つの非限定的実施例において、４６２および／または１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードル４５０を少なくとも部分的に形成することができる１種以上のポリマーは、限定されるものではないが、パリーレンＣ，パリーレンＮ、パリーレンＦおよび／またはパリーレン誘導体のような１種以上の非−多孔性ポリマーを含む。１種以上の非多孔性ポリマーを用いて、層４６２における、および／または１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードル４５０における、１種以上の生物学的薬剤の分子拡散によって放出の速度を少なくとも部分的に制御することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードルおよび層４６２の最上部に被覆される層４７０は１つ以上の生物学的薬剤および／またはポリマーを含む。１つの非限定的実施例において、層４７０を少なくとも部分的に形成することができる１種以上の生物学的薬剤は、トラピジル、トラピジル誘導体、タキソール、タキソール誘導体、サイトカラシン、サイトカラシン誘導体、パクリタキセル、パクリタキセル誘導体、ラパマイシン、ラパマイシン誘導体、５−フェニルメチマゾール、５−フェニルメチマゾール誘導体、ＧＭ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ誘導体、またはそれらの組合せを含む。１つの非限定的実施例において、層４７０を少なくとも部分的に形成することができる１種以上のポリマーは１種以上の多孔性および／または非−多孔性ポリマー、および／または１種以上の生体安定性および／または生体分解性ポリマーを含む。用いることができる１種以上のポリマーの非限定的実施例は、限定されるものではないが、パリーレン、パリーレンＣ，パリーレンＮ，パリーレンＦ、ＰＬＧＡ、ＰＥＶＡ、ＰＬＡ、ＰＢＭＡ、ＰＯＥ、ＰＧＡ、ＰＬＬＡ、ＰＡＡ，ＰＥＧ，キトサンおよび／またはこれらのポリマーの１種以上の誘導体を含む。１種以上のポリマーが１種以上の非−多孔性ポリマーを含む場合、そのような非−多孔性ポリマーは、限定されるものではないが、パリーレンＣ、パリーレンＮ、パリーレンＦおよび／またはパリーレン誘導体を含むことができる。１種以上の非−多孔性ポリマーを用いて、層４６２、層４７０において、および／または１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードル４５０において、１種以上の生物学的薬剤の分子拡散によって放出の速度を少なくとも部分的に制御することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。１種以上の生物学的薬剤は、図示しないが、層４７０を少なくとも部分的に形成し、および／または層４７０に被覆される場合、１種以上の生物学的薬剤は、ステントの挿入のちにおいて、治療領域（例えば、身体経路など）において１種以上の生物学的薬剤のバーストを提供することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。
【０１１４】
図１６を参照し、図１６は図１２に示された配置の修飾である。図１６において、１種以上のポリマーおよび／または生物学的薬剤で形成されるコーティング５２０は、１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードル５００および層５１２の上に置かれる。層５２０および層５１２および／または１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードルの組成は同一または異なるものとすることができる。具体的には、ステント２０のベース構造４０は１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードル５００を含む。１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードルはベース構造の表面に形成される。１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードルは１つ以上の生物学的薬剤および１つ以上のポリマー５１０の混合物から形成される。生物学的薬剤およびポリマーの層５１２もまたベース構造の表面に形成される。理解できるように、層５１２および／または１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードル５００は、１種以上のポリマーまたは１つ以上の生物学的薬剤のみから形成することができる。層５１２および１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードル５００の組成は同一または異なるものとすることができる。１つの非限定的実施例において、層５１２および／または１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードル５００を少なくとも部分的に形成することができる１種以上の生物学的薬剤はトラピジル、トラピジル誘導体、タキソール、タキソール誘導体、サイトカラシン、サイトカラシン誘導体、パクリタキセル、パクリタキセル誘導体、ラパマイシン、ラパマイシン誘導体、５−フェニルメチマゾール、５−フェニルメチマゾール誘導体、ＧＭ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ誘導体、またはそれらの組合せを含む。層５１２および／または１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードル５００を少なくとも部分的に形成することができる１種以上のポリマーは１種以上の多孔性ポリマーおよび／または非多孔性ポリマーおよび／または１種以上の生体安定性および／または生体分解性ポリマーを含む。用いることができる１種以上のポリマーの非限定的実施例は、限定されるものではないが、パリーレン、パリーレンＣ，パリーレンＮ，パリーレンＦ、ＰＬＧＡ、ＰＥＶＡ、ＰＬＡ、ＰＢＭＡ、ＰＯＥ、ＰＧＡ、ＰＬＬＡ、ＰＡＡ，ＰＥＧ，キトサンおよび／またはこれらのポリマーの１種以上の誘導体を含む。１つの非限定的実施例において、層５１２および／または１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードル５００を少なくとも部分的に形成することができる１種以上のポリマーは、限定されるものではないが、パリーレンＣ、パリーレンＮ、パリーレンＦおよび／またはパリーレン誘導体のような１つ以上の非多孔性ポリマーを含む。１種以上の非−多孔性ポリマーを用いて、層５１２において、および／または１種以上のニードルまたはミクロ−ニードル５００において、１種以上の生物学的薬剤の分子拡散によって放出の速度を少なくとも部分的に制御することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。１つの非限定的実施例において、層５２０を少なくとも部分的に形成することができる１種以上のポリマーは、１種以上の多孔性および／または非多孔性ポリマー、および／または１種以上の生体安定性および／または生体分解性ポリマーを含む。用いることができる１種以上のポリマーの非限定的実施例は、限定されるものではないが、パリーレン、パリーレンＣ，パリーレンＮ，パリーレンＦ、ＰＬＧＡ、ＰＥＶＡ、ＰＬＡ、ＰＢＭＡ、ＰＯＥ、ＰＧＡ、ＰＬＬＡ、ＰＡＡ，ＰＥＧ，キトサンおよび／またはこれらのポリマーの１つ以上の誘導体を含む。１つ以上のポリマーが１つ以上の非−多孔性ポリマーを含む場合、そのような非−多孔性ポリマーは、限定されるものではないが、パリーレンＣ、パリーレンＮ、パリーレンＦおよび／またはパリーレン誘導体を含むことができる。１つ以上の非−多孔性ポリマーを用いて、層５１２、層５２０において、および／または１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードル５００において、１種以上の生物学的薬剤の分子拡散によって放出の速度を少なくとも部分的に制御することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。１種以上の生物学的薬剤が、図示されないが、層５２０を形成し、および／または層５２０に被覆される場合、１つ以上の生物学的薬剤は、ステントの挿入後に、治療領域（例えば、身体経路など）において１種以上の生物学的薬剤のバーストを提供することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。
【０１１５】
図１７を参照し、図１７は図１２に示された配置の別の修飾である。図１７において、１つ以上の内部チャネル５７０が１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードル５５０に形成される。１つ以上の内部チャネル５７０は１種以上の生物学的薬剤および／またはポリマーを含むことができる。具体的には、ステント２０のベース構造４０は１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードル５５０を含む。１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードルはベース構造の表面に形成される。１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードルは１種以上のポリマーおよび／または生物学的薬剤５６０から形成される。ポリマーおよび／または生物学的薬剤の層５６２もまたベース構造の表面に形成される。層５６２および１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードルの組成は同一または異なるものとすることができる。層５６２および／または１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードル５５０を少なくとも部分的に形成することができる１種以上のポリマーは、１種以上の多孔性ポリマーおよび／または非−多孔性ポリマー、および／または１種以上の生体安定性および／または生体分解性ポリマーを含む。用いることができる１種以上のポリマーの非限定的実施例は、限定されるものではないが、パリーレン、パリーレンＣ，パリーレンＮ，パリーレンＦ、ＰＬＧＡ、ＰＥＶＡ、ＰＬＡ、ＰＢＭＡ、ＰＯＥ、ＰＧＡ、ＰＬＬＡ、ＰＡＡ，ＰＥＧ，キトサンおよび／またはこれらのポリマーの１つ以上の誘導体を含む。１つの非限定的実施例において、層５６２および／または１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードル５５０を少なくとも部分的に形成することができる１つ以上のポリマーは、限定されるものではないが、パリーレンＣ、パリーレンＮ、パリーレンＦ、および／またはパリーレン誘導体のような１種以上の非−多孔性ポリマーを含む。１種以上の非−多孔性ポリマーを用いて、層５６２において、１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードル５５０において、および／または１つ以上の内部チャネル５７０において、１種以上の生物学的薬剤の分子拡散によって放出の速度を少なくとも部分的に制御することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。ニードルまたはミクロ−ニードル５５０の１つ以上は内部チャネル５７０を含む。１種以上の生物学的薬剤５８０を含む内部チャネルが示される；しかしながら、１つ以上のチャネルは１種以上のポリマーおよび／または生物学的薬剤の混合物、または１種以上のポリマーのみを含むことができるのは認識できる。１つの非限定的実施例において、１種以上の生物学的薬剤はトラピジル、トラピジル誘導体、タキソール、タキソール誘導体、サイトカラシン、サイトカラシン誘導体、パクリタキセル、パクリタキセル誘導体、ラパマイシン、ラパマイシン誘導体、５−フェニルメチマゾール、５−フェニルメチマゾール誘導体、ＧＭ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ誘導体、またはそれらの組合せを含む。チャネルの最上部開口は、１種以上の生物学的薬剤の治療領域（例えば、身体経路または器官の壁など）への直接的送達を可能とする。内部チャネル５７０における１種以上の生物学的薬剤は、１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードルを少なくとも部分的に形成する１つ以上の分子を通過することができ、および／またはそれを通って分子的に拡散することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードルを少なくとも部分的に形成する１種以上のポリマーを通っての１種以上の生物学的薬剤の放出は、制御されたまたは制御されていない放出速度とすることができる。理解できるように、図示しない生物学的薬剤の層を１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードル５５０に被覆することができる。生物学的薬剤の層は１種以上の生物学的薬剤を含む事ができよう。生物学的薬剤の層の１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードル５５０上への設置は、治療領域において１種以上の生物学的薬剤のバーストを提供することができる；しかしながら、これは要求されるものではない。理解できるように、ポリマー層および／または生物学的薬剤の層の他の組み合わせをステントで用いることができる。また、あるいは別法として理解できるように、図示しないポリマーの層を１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードル５５０に被覆することができる。ポリマーの層は１種以上のポリマーを含む事ができよう。ポリマーの層の１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードル５５０上への設置を用いて、（１）ステントからの１種以上の生物学的薬剤の放出速度を少なくとも部分的に制御し、および／または（２）１つ以上のニードルまたはミクロ−ニードルに対して構造的支持および／または保護を供することができる。理解できるように、ポリマー層は、用いる場合、他のまたは追加的な機能を有することができる。これらの他の組合せもまた本発明の範囲内に含まれる。
【０１１６】
図１８を参照し、表面ニードル、ミクロ−ニードルまたは他のタイプの構造または微細構造６００を含むステント２０の表面の拡張部分が示される。ニードルは少なくともひとつの生物学的薬剤６１０を含むように示され；しかしながら、ニードルは、また、あるいは別法として、１つ以上のポリマー、接着剤などを含むこともできる。ステントは、ステントの形態である場合、拡張された状態で示される。ステントが治療領域に挿入され、またはそこで拡張された場合、ステントの外側表面のニードル６００は血管または器官Ｖに係合し、および／または少なくとも部分的にそこに貫入する。ニードルが１種以上の生物学的薬剤を含む場合、１種以上の生物学的薬剤は治療領域に少なくとも部分的に局所的に適用される。これは、１種以上の生物学的薬剤での広範な治療系よりもかなりの利点となり得る。ニードルを介しての１種以上の生物学的薬剤での局所的治療は、所望の剤を治療領域へより効果的におよび／または効果的に向けることができる。ステントからの１種以上の生物学的薬剤の放出は、所望である場合、所望の量の１種以上の生物学的薬剤を治療領域へ所望の時間に渡って向けるよう制御することができる。ステントを血管中で拡張する場合、１つ以上のニードルは、１種以上の生物学的薬剤の血管の壁への局所的送達を可能とする。この局所的送達は、広範な薬物治療系が非常に効果的ではない大きくおよび／または厚い血管において特に有利である。加えて、ニードルによる生物学的薬剤の血管への直接的な局所的送達は、ステントの表面からの生物学的薬剤の放出のみより効果的であり得る。というのは、ステントの表面からより大きくおよび／または厚い血管への拡散は血管へのニードルによる直接的送達と同程度に効果的ではないかもしれないからである。ステント表面の１つ以上のニードルは、また、あるいは別法として、治療領域におけるステントの拡張および／または挿入の間においてステントを治療領域に固定するのを容易とするように用いることもできる。
【０１１７】
これにより、上記した目的は、これまでの記載から明らかとされた中でも、効果的に達成されるのが分かり、発明の精神および範囲から逸脱することなくある種の変化を記載した構成でなすことができるので、上記記載に含まれ、かつ添付の図面で示されたすべての事項は説明的であって、限定する意味のものと解釈されるべきではないことが意図される。本発明を好ましいおよび代替実施形態を参照して記載してきた。ここに提供される発明の詳細な議論を読み、理解すると、修飾および改変は当業者に明らかとなるであろう。それらが本発明の範囲内にある限り、本発明はすべてのそのような修飾および変形を含むことを意図する。また、請求の範囲は本明細書中に記載された発明の上位概念的および具体的特徴のすべてをカバーすることを意図することも理解され、本発明の範囲のすべての陳述は、言葉の事項として、その中に入ると言えるであろう。
【図面の簡単な説明】
【０１１８】
【図１】図１は、ステントの身体経路への送達を可能とする拡張されていないステントの形態である医療用部材の断面の斜視図である。
【図２】図２は、医療用部材を形成する新規な金属合金材料を示す図１の線２−２に沿った断面図である。
【図３】図３は、ポリマーコーティングまたは生物学的薬剤を含む医療用部材を形成する新規な金属合金を示す図１の線２−２に沿った断面図である。
【図４】図４は、医療用部材上のコーティングの１つのタイプを示す図１の線２−２に沿った断面図である。
【図５】図５は、医療用部材上のコーティングの別のタイプを示す図１の線２−２に沿った断面図である。
【図６】図６は、医療用部材上のコーティングの別のタイプを示す図１の線２−２に沿った断面図である。
【図７】図７は、医療用部材上のコーティングの別のタイプを示す図１の線２−２に沿った断面図である。
【図８】図８は、新規な金属合金の表面に１つ以上のミクロ−ニードルを含む新規な金属合金を示す図１の線２−２に沿った断面図である。
【図９】図９は、新規な金属合金の表面に１つ以上のミクロ−ニードルを含む新規な金属合金を示す図１の線２−２に沿った断面図である。
【図１０】図１０は、１種以上のポリマーおよび生物学的薬剤で形成された新規な金属合金の表面に複数のミクロ−ニードルを含む新規な金属合金を示す図１の線２−２に沿った断面図である。
【図１１】図１１は、新規な金属合金の表面に１つ以上の微細構造を含む新規な金属合金を示す図１の線２−２に沿った断面図である。
【図１２】図１２は、新規な金属合金の表面の１つ以上のミクロ−ニードルを示す図１の線２−２に沿った断面図である。ここに、１つ以上のミクロ−ニードルは１種以上のポリマーおよび／または生物学的薬剤から形成され、および１種以上のポリマーおよび／または生物学的薬剤で被覆されている。
【図１３】図１３は、生物学的薬剤で形成された医療用部材の表面のミクロ−ニードルを示す図１の線２−２に沿った断面図である。
【図１４】図１４は、生物学的薬剤およびポリマーで形成された医療用部材の表面のミクロ−ニードルを示す図１の線２−２に沿った断面図である。
【図１５】図１５は、生物学的薬剤で形成され、ポリマーで被覆された医療用部材の表面のミクロ−ニードルを示す図１の線２−２に沿った断面図である。
【図１６】図１６は、生物学的薬剤およびポリマーで形成され、およびポリマーで被覆された医療用部材の表面のミクロ−ニードルを示す図１の線２−２に沿った断面図である。
【図１７】図１７は、ポリマーで形成され、および生物学的薬剤を含む内部キャビティーを含む医療用部材の表面のミクロ−ニードルを示す図１の線２−２に沿った断面図である。
【図１８】図１８は、身体経路または器官の内部表面に貫入するミクロ−ニードルの断面図である。
【図１９】図１９は、モリブデンおよびレニウム合金からステントを製造するための本発明による１つの非限定的方法である。
【符号の説明】
【０１１９】
２０  ステント２０
３０  管状形状の本体部材
３２  第１の端部
３４  第２の端部
３６  部材構造
４０  金属合金又はベース構造
５０  生物学的薬剤又はポリマー
５２  生物学的薬剤の層
６０  ポリマーの層
７０  生物学的薬剤の層
８０  ポリマーの層
９０  生物学的薬剤の層
１００  生物学的薬剤の層
１１０  ポリマーの層
１２０  生物学的薬剤の層
２００、２１０、２２０  ミクロ−ニードルの層
２３０  生物学的薬剤
２３２  ポリマー
２４０  表面構造又は微細構造
３００  ミクロ−ニードル
３１０  ポリマーの層
３１２  ポリマー
３５０  ミクロ−ニードル
３６０  ポリマー
３６２  ポリマー層
４００  ミクロ−ニードル
４１０  ポリマー
４５０  ミクロ−ニードル
４６０  生物学的薬剤及び／又はポリマー
４７０  コーティング
４６２  生物学的薬剤及び／又はポリマー
４７０  生物学的薬剤及び／又はポリマー
５００  ミクロ−ニードル
５１０、５１２  生物学的薬剤及び／又はポリマー
５２０  コーティング
５５０  ミクロ−ニードル
５６０、５６２  生物学的薬剤及び／又はポリマー
５７０  内部チャネル
５８０  生物学的薬剤
６００  微細構造
６１０  生物学的薬剤
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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