(57)【要約】【課題】一時的な抗羞明接眼デバイス及びその製造方法【解決手段】本発明は羞明の現象の回避を可能にする接眼デバイス及びそれらの製造方法に関する。該デバイスは、４００乃至５７５ｎｍの波長の光（青緑色光）を吸収する発色団であって、且つ、眼への挿入又は装着後に、発色団の濃度に基づき、数週間から数ヶ月で周囲の体液中に分散する、一種以上の発色団を含む。該デバイスは無着色の接眼デバイスを遮光下に発色団（類）の水溶液中にある状態にすることによって製造される。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
４００乃至５７５ｎｍの波長の光を吸収する発色団であり、且つ、眼への挿入又は装着後に、発色団の濃度及びはデバイスの構成材料に対する発色団の親和性に基づき、数週間から数ヶ月で周囲の体液中に戻すことができる、一種以上の発色団を含むデバイスであることを特徴とする、羞明症状を防止することを可能にする接眼デバイス
【請求項２】
ヒドロゲルポリマーから製造される眼球内レンズである、請求項１記載の接眼デバイス。
【請求項３】
リボフラビン又はフルオレセインによって着色される、請求項１又は２に記載の接眼デバイス。
【請求項４】
無着色の接眼レンズを光のない状態で発色団又は発色団類の水溶液中に位置させることを含む、請求項１乃至３の何れか一項に記載の接眼レンズの製造方法。
【請求項５】
発色団溶液が、３％（ｍ／ｖ）以下のリボフラビン水溶液である、請求項４記載の方法。
【請求項６】
発色団溶液が、０．６％（ｍ／ｖ）以下のフルオレセイン水溶液である、請求項４記載の接眼方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一時的な抗羞明接眼デバイス及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
羞明は光に対する不耐性に相当するものである。
羞明を患う患者は強い光度の光に非常に敏感であり、頭痛に罹り得る。
これは、しばしば
−生理学的な障害：角膜の炎症、ブドウ膜炎、角膜炎、結膜炎、網膜剥離、中枢神経系の障害
−屈折矯正手術又は白内障手術
と関係する症状である。
現在、医師、特に白内障手術後の外科医は、羞明を患う彼らの患者がサングラスをかけることを推奨している。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明の目的の一つは、白内障手術後にサングラスをかける替わりに、長期にわたって、色及びコントラストに関する患者の視力を減少させることなしに、患者に優れた快適性を確保することができるものを提案することである。別の目的は、別の原因の羞明を克服するデバイス（例えばコンタクトレンズ）を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
第一のケースにおいて、本発明は、時間の経過と共に黄変し、手術中に除去される生まれつきの水晶体と、新しい埋め込みレンズの間の、光の透過能力における変化に、患者がより簡単に順応できるようにするための、一次的に着色されたインプラントからなる。インプラント中に溶け込ませる着色剤は、４００乃至５７５ｎｍの波長の光のフィルタ能力を有するという特徴を有している。この着色剤は、インプラントの導入後、周囲の体液に徐々に放出される。それ故患者は、手術後すぐに光に対する過敏性に対して保護され、先に吸収された波長の透過割合を徐々に増加させることにより、少しずつ最適な色及びコントラストの視力を回復する：明度は高齢者にますます求められるものであり、そして色及びコントラストの優れた視力は良好な生活の質にとって必要であるため、この特徴はだからこそ重要である。
【０００５】
第二のケースにおいて、本発明は上述のものと同じ条件下の、一時的に着色されたコンタクトレンズからなる。
【０００６】
アルコン社のアクリソフ  ナチュラル（ＡｃｒｙＳｏｆ  Ｎａｔｕｒａｌ）  インプラント又はホヤ  エーエフ１（ウイ）（ＡＦ１（ｕｙ））インプラントといった、青紫色の光をブロックする、永久的に着色された接眼デバイスが既にある。それらデバイスの主たる目的は、高エネルギー波長によって引き起こされる（例えこれが論争中であるとしても）黄斑変性症から眼を保護することである。それらは、最も確実な方法で短波長のみをフィルタする。しかしながら：
１．それらは、患者の色及びコントラストの視力を不可逆的に修正する（暗順応の減少）。
２．羞明及び光毒症は、短波長の光のみに起因するものではなく、青緑色の光にも起因する。
【０００７】
従って、本発明によって、特に眼の外科手術後の羞明現象を防止することができるようにする、接眼デバイスが提供され、ここで該接眼デバイスは、４００乃至５７５ｎｍの波長の光を吸収する発色団であって、且つ、埋め込み後、発色団の濃度及びデバイスの構成材料に対する発色団の親和性に基づいて、数週間から数ヶ月で周囲の体液中に戻すことができる、一種以上の発色団を含む。
【０００８】
該接眼デバイスは、有利に、ヒドロゲルポリマー（例えばポリ（ヒドロキシエチルメチルアクリレート）、モノマーの一つが有利にヒドロキシエチルメタクリレートであるアクリル系又はメタクリル系コポリマー類、ヒドロキシエチルメタクリレート／シリコンマトリクス、Ｎ−ビニルピロリドンベースとのポリマー類など）から製造された眼球内レンズである。
【０００９】
使用される発色団又は発色団類は、勿論、無毒性及び生体適合性であり、周囲の生理体液を通して溶解又はエントレインメントすることにより、接眼デバイスから抽出されることができる、発色団から選択される。これらは４００乃至５７５ｎｍの波長の光を吸収し、好ましい例として、３％（ｍ／ｖ）以下のリボフラビン水溶液、及び、０．６％（ｍ／ｖ）以下のフルオレセイン水溶液を挙げることができる。
【００１０】
発色団又は発色団類は、当該発色団の性質に従って、吸収／拡散、又は共有性又はイオン性会合によって、ヒドロゲルポリマー中に一次的に配置される。
【００１１】
本発明はまた、無着色の接眼デバイスを、光のない状態で、発色団又は発色団類の水溶液中に置く段階（含浸時間は温度に基づく）を含む、接眼デバイスの製造方法にも関する。
【実施例】
【００１２】
詳細は、限定されない実施例の形態でここに与えられる。
全ての実施例において、厚さ０．８ｍｍ、直径１０ｍｍのヒドロキシポリマーペレットを出発ペレットとして用いた。
【００１３】
実施例（生体外）
実施例１
１％（ｍ／ｖ）リボフラビン水溶液を準備した。水和率２５％（ｍ／ｖ）であるヒドロゲルポリマーペレット（ベンズ（Ｂｅｎｚ）  ２５ＵＶ）を、光のない状態で、周囲温度にて７日間、リボフラビン溶液内にある状態にした。前記状態前のペレットは図１に示した透過スペクトルを有していた。
【００１４】
着色ペレットを次に周囲温度で、光のない状態で、０．９％（ｍ／ｖ）塩化ナトリウム水溶液５ｍｌ（生理学的血清）を含むボトル内にある状態にした。０．９％ＮａＣｌ溶液は実験中３日毎に移し変えた。
【００１５】
図２Ａはリボフラビン溶液中の状態を７日間経過後の着色ペレットの透過スペクトルを与えるものであり、暗順応の効率を無効にすることなく、網膜に伝わる光の量を顕著に減少させることができるようにする、約４００乃至５２０ｎｍの波長の明瞭な吸収が認められる。
【００１６】
図２Ｂ、２Ｃ及び２Ｄは、ＮａＣｌ溶液中、それぞれ１日、３０日及び６０日経過後の透過スペクトルに対応し、ポリマーが初期の透過性能を徐々に回復する、リボフラビンの放出又は戻りの進行を示す。
【００１７】
実施例２
０．６％（ｍ／ｖ）フルオレセイン水溶液を準備した。実施例１で使用したものと同一のヒドロゲルポリマーペレットを、光のない状態で、周囲温度にて７日間、フルオレセイン溶液内にある状態にした。７日間経過後、該ペレットを周囲温度で、光のない状態で、０．９％（ｍ／ｖ）塩化ナトリウム水溶液５ｍｌを含むボトル内にある状態にした。ＮａＣｌ溶液は実験中３日毎に移し変えた。
【００１８】
図３Ａ乃至３Ｅは、ＮａＣｌ溶液内の状態で０日目、１日目、３０日目、６０日目及び９０日目の透過スペクトルを示す。当初、吸収は５２０ｎｍ未満の波長の８０％以上であった。ポリマーは、実施例１と比べてよりゆっくりと、徐々に、最初の光透過容量を回復していることが認められた。
【００１９】
実施例３
０．１％（ｍ／ｖ）フルオレセイン水溶液を準備した。前述の実施例で使用したものと同一のヒドロゲルポリマーペレットを、光のない状態で、周囲温度にて７日間、フルオレセイン溶液内にある状態にした。７日間経過後、該ペレットを周囲温度で、光のない状態で、０．９％（ｍ／ｖ）塩化ナトリウム水溶液５ｍｌを含むボトル内にある状態にした。ＮａＣｌ溶液は実験中３日毎に移し変えた。
【００２０】
図４Ａ乃至４Ｄは、ＮａＣｌ溶液内の状態で０日目、１５日目、４５日目及び６０日目の透過スペクトルを示す。０日目の透過スペクトルは、０．６％フルオレセイン溶液で得られたもの（実施例２）と同様であることが認められた（当初の濃度が低い場合、４００ｎｍ近辺において透過はごく僅かに大きかった。）。ポリマーは徐々に最初の透過スペクトルを回復した：ＮａＣｌ溶液内の状態で６０日後、発色団によって最もフィルタされた波長の透過パーセンテージは、６５％以上であった。ポリマーは徐々に最初の透過スペクトルを回復した：ＮａＣｌ溶液内の状態で６０日後、発色団によって最もフィルタされた波長の透過パーセンテージは、６５％以上であった。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】図１は着色前のヒドロゲルポリマーペレットの透過スペクトルを表す図である。
【図２Ａ】図２Ａは１％（ｍ／Ｖ）リボフラビン溶液で着色したハイドロゲルポリマーペレットの、０．９％塩化ナトリウム溶液内の状態で０日目の透過スペクトルを表す図である。
【図２Ｂ】図２Ｂは１％（ｍ／Ｖ）リボフラビン溶液で着色したハイドロゲルポリマーペレットの、０．９％塩化ナトリウム溶液内の状態で１日目の透過スペクトルを表す図である。
【図２Ｃ】図２Ｃは１％（ｍ／Ｖ）リボフラビン溶液で着色したハイドロゲルポリマーペレットの、０．９％塩化ナトリウム溶液内の状態で３０日目の透過スペクトルを表す図である。
【図２Ｄ】図２Ｄは１％（ｍ／Ｖ）リボフラビン溶液で着色したハイドロゲルポリマーペレットの、０．９％塩化ナトリウム溶液内の状態で６０日目の透過スペクトルを表す図である。
【図３Ａ】図３Ａは０．６％（ｍ／Ｖ）フルオレセイン溶液で着色したハイドロゲルポリマーペレットの、０．９％塩化ナトリウム溶液内の状態で０日目の透過スペクトルを表す図である。
【図３Ｂ】図３Ｂは０．６％（ｍ／Ｖ）フルオレセイン溶液で着色したハイドロゲルポリマーペレットの、０．９％塩化ナトリウム溶液内の状態で１日目の透過スペクトルを表す図である。
【図３Ｃ】図３Ｃは０．６％（ｍ／Ｖ）フルオレセイン溶液で着色したハイドロゲルポリマーペレットの、０．９％塩化ナトリウム溶液内の状態で３０日目の透過スペクトルを表す図である。
【図３Ｄ】図３Ｄは０．６％（ｍ／Ｖ）フルオレセイン溶液で着色したハイドロゲルポリマーペレットの、０．９％塩化ナトリウム溶液内の状態で６０日目の透過スペクトルを表す図である。
【図３Ｅ】図３Ｅは０．６％（ｍ／Ｖ）フルオレセイン溶液で着色したハイドロゲルポリマーペレットの、０．９％塩化ナトリウム溶液内の状態で９０日目の透過スペクトルを表す図である。
【図４Ａ】図４Ａは０．１％（ｍ／Ｖ）フルオレセイン溶液で着色したハイドロゲルポリマーペレットの、０．９％塩化ナトリウム溶液内の状態で０日目の透過スペクトルを表す図である。
【図４Ｂ】図４Ｂは０．１％（ｍ／Ｖ）フルオレセイン溶液で着色したハイドロゲルポリマーペレットの、０．９％塩化ナトリウム溶液内の状態で１５日目の透過スペクトルを表す図である。
【図４Ｃ】図４Ｃは０．１％（ｍ／Ｖ）フルオレセイン溶液で着色したハイドロゲルポリマーペレットの、０．９％塩化ナトリウム溶液内の状態で４５日目の透過スペクトルを表す図である。
【図４Ｄ】図４Ｄは０．１％（ｍ／Ｖ）フルオレセイン溶液で着色したハイドロゲルポリマーペレットの、０．９％塩化ナトリウム溶液内の状態で６０日目の透過スペクトルを表す図である。
【図１】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図２Ｄ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
2008511375.tif 000008
【図３Ｃ】
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【図３Ｄ】
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【図３Ｅ】
2008511375.tif 000011
【図４Ａ】
2008511375.tif 000012
【図４Ｂ】
2008511375.tif 000013
【図４Ｃ】
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【図４Ｄ】
2008511375.tif 000015
【国際調査報告】
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