(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）のベンズアミド［式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｍおよびｎは明細書中に定義された任意の意義を有する］；それらの調製方法、それらを含む医薬組成物、ならびに腫瘍およびヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害に感受性のその他の増殖性状態の予防または治療において抗増殖剤として使用される医薬の製造におけるそれらの使用に関する。
2008511616.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2008511616.tif 000108
［式中、
Ｒ１ａは、水素、アミノ、ニトロ、（１−３Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−３Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−（１−３Ｃ）アルキルアミノ、フェニル、またはピペラジニルから選択され；
およびここで：    
（ｉ）Ｒ１ａが、Ｎ−（１−３Ｃ）アルキルアミノまたはＮ，Ｎ−ジ−（１−３Ｃ）アルキルアミノ基である場合、当該（１−３Ｃ）アルキル部分は、ヒドロキシまたは（１−３Ｃ）アルコキシにより置換されていてもよく；
（ｉｉ）Ｒ１ａが、フェニルである場合、それは、ハロ、アミノ、Ｎ−（１−３）アルキルアミノ、またはＮ，Ｎ−ジ−（１−３Ｃ）アルキルアミノにより置換されていてもよく；および
（ｉｉｉ）Ｒ１ａがピペラジニルである場合、それは、ハロ、アミノ、（１−３Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−３）アルキルアミノ、またはＮ，Ｎ−ジ−（１−３Ｃ）アルキルアミノにより置換されていてもよく；
Ｒ１ｂは：
（ｉ）水素、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルカノイルオキシ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−［（３−６Ｃ）シクロアルキル］アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（３−６Ｃ）シクロアルキル］アミノ、Ｎ−［（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−［（３−６Ｃ）シクロアルキル］−Ｎ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−［（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキル］−Ｎ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルカノイル］アミノ、Ｎ−［（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−［（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル］−Ｎ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、炭素連結ヘテロシクリル基、またはヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキル基（ここで、当該ヘテロシクリル部分はアルキル基に炭素連結する）；または
（ｉｉ）部分式ＩＩの基：
Ｒ７Ｒ８Ｎ−［ＣＲａＲｂ］ａ−Ｘ１−［ＣＲｃＲｄ］ｂ−
（ＩＩ）
｛式中：  
Ｘ１は、直接結合、−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−から選択され；
整数ａは、０、１、２、３または４であり、但し、Ｘ１が−Ｏ−である場合、整数ａは、少なくとも１であり１；
整数ｂは、０、１、２、３または４であり；
示されている各Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄ基は、独立に、水素、ハロ、ヒドロキシまたは（１−４Ｃ）アルキルから選択され；
Ｒ７およびＲ８は、独立に、水素、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、ハロ（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルカノイル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル（１−６Ｃ）アルキル、アリール、アリール（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル；
ヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキル基（ここで、前記ヘテロシクリル部分はアルキル基に炭素連結し、置換されたまたは置換されていない、チエニル、ピリミジニル、ピリダジニル、フラニル、テトラヒドロフラニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、ピラジニル、チアゾリル、またはインドリル基から選択されるか、または以下の特定の置換基：１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、および１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルから選択されるかのいずれかである）；
部分式ＩＩＩの基：
Ｒ９Ｒ１０Ｎ−［ＣＲｅＲｆ］ｃ−Ｘ２−［ＣＲｇＲｈ］ｄ−
（ＩＩＩ）
（式中：
Ｘ２は、直接結合、−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−から選択され；
整数ｃは、１、２または３であり；
整数ｄは、０、１、２または３であり；
示されている各Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈ基は、独立に、水素、ハロ、ヒドロキシまたは（１−４Ｃ）アルキルから選択され；
Ｒ９およびＲ１０は、独立に、水素、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、ハロ（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキルから選択され、またはＲ９およびＲ１０は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、４−、５−、６−または７員非芳香族ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、Ｒ９およびＲ１０が結合する窒素原子とは別に、１または２のＮ、ＯまたはＳから選択される１または２のさらなるヘテロ原子を含んでいてもよく、およびここで、前記ヘテロ環式環は、ヒドロキシ、ハロ、（１−４Ｃ）アルキル、カルバモイル、または−［ＣＨ２］ｅ−ＮＲ１１Ｒ１２（ここで、整数ｅは、０、１または２であり、およびＲ１１およびＲ１２は、独立に、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキルまたは（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキルから選択される）により置換されていてもよい）から選択され；
または、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、４〜１０員ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、Ｒ７およびＲ８が結合する窒素原子とは別に、１または２のさらなる窒素原子を含んでいてもよい｝；または
（ｉｉｉ）部分式ＩＶの基：
Ｑ１−Ｘ３−Ｙ１−
（ＩＶ）
｛式中：
Ｙ１は、直接結合または−［ＣＲ１３Ｒ１４］ｘ−であり、ここで、整数ｘは、１〜４であり、Ｒ１３およびＲ１４は、独立に、水素、ハロおよび（１−４Ｃ）アルキルから選択され；
Ｘ３は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−から選択され、但し、Ｘ３が−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｙ１は直接結合ではなく、および
Ｑ１は、（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル（１−６Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキル、またはＲ１５Ｒ１６Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル（ここで、Ｒ１５およびＲ１６は、各々独立に、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルカノイル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、または（３−６Ｃ）シクロアルケニル（１−６Ｃ）アルキルから選択される）から選択される｝；
から選択され；
およびここで、Ｒ１ｂ置換基内の任意のヘテロシクリル環（Ｒ９およびＲ１０が連結する場合に形成するヘテロシクリル環などのように、既に特定の置換基が明確に述べられているものは別として）は、１以上（例えば、１、２または３）のＺ１置換基により炭素上を置換されていてもよく、当該置換基は同一であっても異なっていてもよく：
（ａ）ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、ハロ（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキル、
（ｂ）部分式Ｖの基：
Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−［ＣＲｉＲｊ］ｆ−Ｘ４−［ＣＲｋＲｌ］ｇ−
（Ｖ）
｛式中、Ｘ４は、直接結合、−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−から選択され；
整数ｆは、０、１、２または３であり、但し、Ｘ４が−Ｏ−である場合、整数ｆは、少なくとも１であり；
整数ｇは、０、１または２であり；
示されている各Ｒｉ、Ｒｊ、ＲｋおよびＲｌ基は、独立に、水素、ハロ、ヒドロキシまたは（１−４Ｃ）アルキルから選択され；
Ｒ１７およびＲ１８は、各々独立に、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルカノイル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、または（３−６Ｃ）シクロアルケニル（１−６Ｃ）アルキルから選択される｝；または
（ｃ）部分式ＶＩの基：
Ｑ２−Ｘ５−Ｙ２−
（ＶＩ）
｛式中：
Ｙ２は直接結合または−［ＣＲ１９Ｒ２０］ｙ−であり、ここで、整数ｙは１〜４であり、およびＲ１９およびＲ２０は、独立に、水素、ハロおよび（１−４Ｃ）アルキルから選択され；
Ｘ５は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−から選択され；および
Ｑ２は、（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル（１−６Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ２１Ｒ２２Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル（ここで、Ｒ２１およびＲ２２は、各々独立に、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルカノイル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、または（３−６Ｃ）シクロアルケニル（１−６Ｃ）アルキルから選択される）から選択される｝；
から選択され、
およびここで、Ｒ１ｂ置換基内の任意のヘテロシクリル基が置換されていない窒素原子を含む場合、上記の定義において特定の置換基が明確に（例えば、Ｒ９およびＲ１０が連結して、それらが結合する窒素原子と一緒にヘテロ環式環を形成する場合など）何ら述べられていなければ、当該窒素原子は、１以上（例えば、１、２または３）のＺ２置換基により置換されていてもよく、前記Ｚ２置換基は、同一であっても異なっていてもよく：
（ａ）トリフルオロメチル、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（１−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、ハロ（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキル；または
（ｂ）式ＶＩＩの基：
Ｒ２３Ｒ２４Ｎ−［ＣＲｍＲｎ］ｈ−
（ＶＩＩ）
｛式中、
整数ｈは、０、１、２、または３であり；
示されている各ＲｍおよびＲｎ基は、独立に、水素、ハロ、ヒドロキシまたは（１−４Ｃ）アルキルから選択され；
Ｒ２３およびＲ２４は、各々独立に、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルカノイル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、または（３−６Ｃ）シクロアルケニル（１−６Ｃ）アルキルから選択される｝；または
（ｃ）式ＶＩＩＩの基：
Ｑ３−Ｘ６−Ｙ３−
（ＶＩＩＩ）
｛式中、Ｙ３は、直接結合または−［ＣＲ２５Ｒ２６］ｚ−であり、ここで、ｚは１〜４であり、およびＲ２５およびＲ２６は、独立に、水素、ハロおよび（１−４Ｃ）アルキルから選択され；
Ｙ３が−［ＣＲ２３Ｒ２４］ｚ−の場合、Ｘ６は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−から選択され、およびＹ３が直接結合の場合、Ｘ６は、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−、および−ＯＣ（Ｏ）−から選択され；および
Ｑ３は、（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルまたはＲ２７Ｒ２８Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル（ここで、Ｒ２７およびＲ２８は、各々独立に、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルカノイル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、または（３−６Ｃ）シクロアルケニル（１−６Ｃ）アルキルから選択される）から選択される｝
から選択され；
およびここで、Ｚ１またはＺ２置換基内の任意のヘテロシクリル基は、１以上（例えば、１、２または３）の置換基を有していてもよく、同一であっても異なっていてもよく、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、ハロ（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルカノイルオキシ、Ｎ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、およびＮ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノから選択され；
およびここで、Ｒ１ｂ置換基（任意選択の置換基Ｚ１およびＺ２を含む）内の任意の非芳香族ヘテロシクリル基は、１または２のオキソ置換基を有していてもよく；
およびここで、Ｒ１ｂ置換基（任意選択の置換基Ｚ１およびＺ２を含む）内の任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルカノイル、アルカノイルオキシ、シクロアルキル、またはシクロアルケニル基は、特定の置換基が明確に上述されていなければ、１以上（例えば、１、２または３）のＺ３置換基により置換されていてもよく、当該Ｚ３置換基は同一であっても異なっていてもよく、ハロ、シアノ、メルカプト、（１−６Ｃ）アルコキシ、トリフルオロメチル、または−ＮＲ２９Ｒ３０から選択され、ここで、Ｒ２９およびＲ３０の各々は、独立に、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキルから選択され；
およびここで、Ｒ１ｂ置換基（任意選択の置換基Ｚ１およびＺ２を含む）内の任意のアリール基は、１以上（例えば、１、２または３）のＺ４置換基により置換されていてもよく、当該Ｚ４置換基は同一であっても異なっていてもよく、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、ハロ（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルカノイル、Ｎ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、カルバモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイルから選択され；
Ｒ１ｃは、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、（１−３Ｃ）アルキル、（２−３Ｃ）アルケニル、（２−３Ｃ）アルキニル、（１−３Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルカノイル、（１−３Ｃ）アルカノイルオキシ、Ｎ−（１−３Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−３Ｃ）アルキル］アミノ、（１−３Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−３Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（１−３Ｃ）アルキルカルバモイル、（１−３Ｃ）アルキルチオ、（１−３Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−３Ｃ）アルキルスルホニル、（１−３Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−３Ｃ）アルキルスルファモイル、およびＮ，Ｎ−ジ−（１−３Ｃ）アルキルスルファモイルから選択され；
但し、少なくともＲ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃの１つは水素であり；
ｍは、０、１、２、３または４であり；
Ｒ２はハロであり；
ｎは、０、１、２、３または４であり；
Ｒ３は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、（１−３Ｃ）アルキル、（２−３Ｃ）アルケニル、（２−３Ｃ）アルキニル、（１−３Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルカノイル、（１−３Ｃ）アルカノイルオキシ、Ｎ−（１−３Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−３Ｃ）アルキル］アミノ、（１−３Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−３Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（１−３Ｃ）アルキルカルバモイル、（１−３Ｃ）アルキルチオ、（１−３Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−３Ｃ）アルキルスルホニル、（１−３Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−３Ｃ）アルキルスルファモイル、およびＮ，Ｎ−ジ−（１−３Ｃ）アルキルスルファモイルから選択され；および
Ｒ４は、アミノまたはヒドロキシである］
の化合物、または医薬として許容なその塩。
【請求項２】
一般構造式ＶＩＩＩ：
【化２】
2008511616.tif 000109
［式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは請求項１に定義されたとおりである］
の化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１ａが、水素、アミノ、ニトロ、（１−３Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−３Ｃ）アルキルアミノ、フェニル、またはピペラジニルから選択され、ここで：
（ｉ）Ｒ１ａがＮ−（１−３Ｃ）アルキルアミノの場合、当該（１−３Ｃ）アルキル部分は、ヒドロキシにより置換されていてもよく；
（ｉｉ）Ｒ１ａがフェニルの場合、それはハロにより置換されていてもよく；および
（ｉｉｉ）Ｒ１ａがピペラジニルの場合、それは、（１−３Ｃ）アルキルにより置換されていてもよい
請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１ｂが：
（ｉ）水素、シアノ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル；または
（ｉｉ）部分式ＩＩの基：
Ｒ７Ｒ８Ｎ−［ＣＲａＲｂ］ａ−Ｘ１−［ＣＲｃＲｄ］ｂ−
（ＩＩ）
｛式中：
Ｘ１は、直接結合または−Ｏ−から選択され；
整数ａは、１、２、または３であり；
整数ｂは、０、１、または２であり；
示されている各Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄ基は、独立に、水素または（１−２Ｃ）アルキルから選択され；
Ｒ７およびＲ８は、独立に、水素；（１−６Ｃ）アルキル；ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル；（２−４Ｃ）アルケニル；（３−６Ｃ）シクロアルキル；（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−２Ｃ）アルキル；（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル；
アリール基（当該アリール基は、置換されていないか、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、または（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されている）；
アリール（１−２Ｃ）アルキル基（当該基のアリール部分は、置換されていないか、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、または（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されている）；
Ｎ、ＯまたはＳから選択される３までのヘテロ原子を含む、４、５、または６員ヘテロシクリル基（当該基は、置換されていないか、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、または（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されている）；
ヘテロシクリル−（１−２Ｃ）アルキル基（ここで、当該ヘテロシクリル部分はアルキル基に炭素連結し、フラニル、テトラヒドロフラニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、ピラジニル、チアゾリル、インドリル基からなる群から選択されるか、当該基の各々は、置換されていないか、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキルまたは（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されている）、または当該ヘテロシクリル部分は、１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、および１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルから選択されるかのいずれかである）；
部分式ＩＩＩの基：
Ｒ９Ｒ１０Ｎ−［ＣＲｅＲｆ］ｃ−Ｘ２−［ＣＲｇＲｈ］ｄ−
（ＩＩＩ）
（式中、
Ｘ２は、直接結合または−Ｏ−から選択され；
整数ｃは、１、２または３であり；
整数ｄは、０、１、または２であり；
示されている各Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈ基は、独立に、水素または（１−２Ｃ）アルキルから選択され；
Ｒ９およびＲ１０は、独立に、水素、（１−４Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−２Ｃ）アルキルから選択され、またはＲ９およびＲ１０は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、４、５−、または６員非芳香族ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、Ｒ９およびＲ１０が結合する窒素原子とは別に、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１または２のさらなるヘテロ原子を含んでいてもよく、およびここで、前記ヘテロ環式環は、ヒドロキシ、ハロ、または（１−４Ｃ）アルキルにより置換されていてもよい）
から選択され；
または、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、４〜８員ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、Ｒ７およびＲ８が結合する窒素原子とは別に、１または２のさらなる窒素原子を含んでいてもよく、およびここで、前記ヘテロ環式環は、炭素上を：
（ａ）ハロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、
アリール基（当該基は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、または（１−４Ｃ）アルコキシにより置換されていてもよい）；
アリール−（１−２Ｃ）アルキル（ここで、当該アリール部分は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、または（１−４Ｃ）アルコキシにより置換されていてもよい）；
Ｎ、ＯまたはＳから選択される３までのヘテロ原子を含む４、５、または６員ヘテロシクリル基（当該基は、置換されていないか、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、または（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されている）；
ヘテロシクリル−（１−２Ｃ）アルキル基（ここで、当該ヘテロシクリル部分は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される３までのヘテロ原子を含む４、５、または６員ヘテロシクリル基であり、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、または（１−４Ｃ）アルコキシにより置換されていてもよい）；
（ｂ）部分式ＶＩの基：
Ｑ２−Ｘ５−Ｙ２−
（ＶＩ）
（式中：
Ｙ２は、直接結合または−［ＣＲ１９Ｒ２０］ｙ−であり、ここで、整数ｙは１または２であり、Ｒ１９およびＲ２０は両方が水素または（１−２Ｃ）アルキルであり；
Ｘ５は、−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−から選択され；および
Ｑ２は、
Ｎ、ＯまたはＳから選択される３までのヘテロ原子を含む４、５、または６員ヘテロシクリル基（当該基は、置換されていないか、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、または（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されている）；
ヘテロシクリル−（１−２Ｃ）アルキル基（ここで、当該ヘテロシクリル部分は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される３までのヘテロ原子を含む４、５、または６員ヘテロシクリル基であって、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、または（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されていてもよい）
から選択される１〜３の置換基により置換されていてもよく；
および、前記ヘテロ環式環が窒素原子を含む場合、当該窒素は、１以上（例えば、１、２または３）の置換基により置換されていてもよく、当該置換基は同一であっても異なっていてもよく：
（ａ）（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（１−４Ｃ）アルカノイル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル；
アリール基（当該基は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、または（１−４Ｃ）アルコキシにより置換されていてもよい）；
アリール−（１−２Ｃ）アルキル（ここで、当該アリール部分は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル，または（１−４Ｃ）アルコキシにより置換されていてもよい）；
Ｎ、ＯまたはＳから選択される３までのヘテロ原子を含む４、５、または６員ヘテロシクリル基（当該基は、置換されていないか、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、または（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されている）；
ヘテロシクリル−（１−２Ｃ）アルキル基（ここで、当該ヘテロシクリル部分は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される３までのヘテロ原子を含む４、５、または６員ヘテロシクリル基であり、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、または（１−４Ｃ）アルコキシにより置換されていてもよい）；
（ｂ）式ＶＩＩの基：
Ｒ２３Ｒ２４Ｎ−［ＣＲｍＲｎ］ｈ−
（ＶＩＩ）
（式中、
整数ｈは、０、１、または２であり；
示されている各ＲｍおよびＲｎ基は水素であり；
Ｒ２３およびＲ２４は、各々独立に、水素または（１−４Ｃ）アルキルから選択される）；または
（ｃ）式ＶＩＩＩの基：
Ｑ３−Ｘ６−Ｙ３−
（ＶＩＩＩ）
（式中、Ｙ３は、直接結合または−［ＣＲ２５Ｒ２６］ｚ−であり、ここで、ｚは１〜２であり、およびＲ２５およびＲ２６は、独立に、水素または（１−２Ｃ）アルキルから選択され；
Ｙ３が−［ＣＲ２３Ｒ２４］ｚ−の場合、Ｘ６は、−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−から選択され、およびＹ３が直接結合の場合、Ｘ６は、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−Ｃ（Ｏ）−から選択され；および
Ｑ３は、（１−４Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−２Ｃ）アルキル、
Ｎ、ＯまたはＳから選択される３までのヘテロ原子を含む４、５、または６員ヘテロシクリル基（当該基は、置換されていないか、または、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されている）；
ヘテロシクリル−（１−２Ｃ）アルキル基（ここで、当該ヘテロシクリル部分は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される３までのヘテロ原子を含む４、５、または６員ヘテロシクリル基であって、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシにより置換されていてもよい）；
から選択される）
から選択される｝
から選択され、
およびここで、Ｒ１ｂ置換基内の任意の非芳香族ヘテロシクリル基は、１または２のオキソ置換基を有してもよい、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１ｂが：
（ｉ）水素、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル；または
（ｉｉ）部分式ＩＩの基：
Ｒ７Ｒ８Ｎ−［ＣＲａＲｂ］ａ−Ｘ１−［ＣＲｃＲｄ］ｂ−
（ＩＩ）
｛式中：
Ｘ１は、直接結合または−Ｏ−から選択され；
整数ａは、１または２であり；
整数ｂは、０、１、または２であり；
示されている各Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄ基は、独立に、水素または（１−２Ｃ）アルキルから選択され；
Ｒ７およびＲ８は、独立に、水素；（１−６Ｃ）アルキル；ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル；（２−４Ｃ）アルケニル；（３−６Ｃ）シクロアルキル；（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−２Ｃ）アルキル；（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル；
フェニル（１−２Ｃ）アルキル基（当該基のフェニル部分は、（１−４Ｃ）アルコキシにより置換されていてもよい）；
テトラヒドロフラニル；
ヘテロシクリル−（１−２Ｃ）アルキル基（ここで、当該ヘテロシクリル部分はアルキル基に炭素連結し、フラン−２−イル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、ピリジン−３−イル、ピラジン−２−イル、チアゾール−２−イル、インドール−３−イル（当該基の各々は、置換されていないか、または、ハロ、（１−４Ｃ）アルキル、またはハロ（１−４Ｃ）アルキルからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されている）からなる群から選択されるか、または当該ヘテロシクリル部分は、１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、および１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルから選択されるかのいずれかである）；
部分式ＩＩＩの基：
Ｒ９Ｒ１０Ｎ−［ＣＲｅＲｆ］ｃ−Ｘ２−［ＣＲｇＲｈ］ｄ−
（ＩＩＩ）
（式中：
Ｘ２は、直接結合から選択され；
整数ｃは、１または２であり；
整数ｄは、０、または１であり；
示されている各Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈ基は、独立に、水素または（１−２Ｃ）アルキルから選択され；
Ｒ９およびＲ１０は、独立に、水素、（１−４Ｃ）アルキルから選択され、またはＲ９およびＲ１０は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、ピロリジニル、またはピペリジニル環を形成する）；
から選択され、
または、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロリル、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、および２−アザビシクロ［２．２．２］オクチルからなる群から選択される４〜８員ヘテロ環式環を形成し、およびここで、前記ヘテロ環式環は、炭素上を：
（ａ）ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、
フェニル基（当該基はハロにより置換されていてもよい）；
ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル（（１−４Ｃ）アルキルにより置換されていてもよい）、またはピリジニル、
（ｂ）部分式ＶＩの基：
Ｑ２−Ｘ５−Ｙ２−
（ＶＩ）
（式中：
Ｙ２は直接結合であり；
Ｘ５は、−Ｃ（Ｏ）−から選択され；および
Ｑ２は、ピロリジニル、またはモルホリニルから選択される）；
から選択される１〜３の置換基により置換されていてもよく：
および、前記ヘテロ環式環が窒素原子を含む場合、当該窒素は、１以上（例えば、１、２または３）の置換基により置換されていてもよく、当該基は同一であっても異なっていてもよく：
（ａ）（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（１−４Ｃ）アルカノイル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル；
フェニル基（当該基はシアノにより置換されていてもよい）；
ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルから選択されるヘテロシクリル基（ここで、前記環は置換されていないか、シアノにより置換されている）；
（ｂ）式ＶＩＩの基：
Ｒ２３Ｒ２４Ｎ−［ＣＲｍＲｎ］ｈ−
（ＶＩＩ）
（式中、
整数ｈは、０、１、または２であり；
示されている各ＲｍおよびＲｎ基は水素であり；
Ｒ２３およびＲ２４は、各々独立に、水素または（１−４Ｃ）アルキルから選択される）；または
（ｃ）式ＶＩＩＩの基：
Ｑ３−Ｘ６−Ｙ３−
（ＶＩＩＩ）
（式中、
Ｙ３は、直接結合または−［ＣＲ２５Ｒ２６］ｚ−であり、ここで、ｚは１であり、Ｒ２５およびＲ２６は両方とも水素であり；
Ｙ３が−［ＣＲ２３Ｒ２４］ｚ−の場合、Ｘ６は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｙ３が直接結合の場合、Ｘ６は、−ＳＯ２−または−Ｃ（Ｏ）−から選択され；および
Ｑ３は、（１−４Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、またはピロリジニルから選択される）
から選択される｝
から選択され、
およびここで、Ｒ１ｂ置換基内の任意の非芳香族ヘテロシクリル基は、１または２のオキソ置換基を有していてもよい、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１ｂが、水素、シアノ、アミノ、メチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、（メチルアミノ）メチル、（エチルアミノ）メチル、１−（エチルアミノ）エチル、（プロピルアミノ）メチル、（イソプロピルアミノ）メチル、（シクロプロピルアミノ）メチル、（ブチルアミノ）メチル、（シクロブチルアミノ）メチル、（シクロペンチルアミノ）メチル、（１−メチルプロピルアミノ）メチル、（２−メチルプロピルアミノ）メチル、（アリルアミノ）メチル、（ジ−エチルアミノ）メチル、［（エチル）（メチル）アミノ］メチル、［（イソプロピル）（メチル）アミノ］メチル、［（プロピル）（メチル）アミノ］メチル、［（ブチル）（メチル）アミノ］メチル、［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル、［（シクロブチルメチル）（メチル）アミノ］メチル、［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］メチル、［（イソプロピル）（２−メトキシエチル）アミノ］メチル、［（２−メトキシエチル）アミノ］メチル、［（エチル）（２−メトキシエチル）アミノ］メチル、［（２−メトキシ−１−メチルエチル）アミノ］メチル、［（３−メトキシプロピル）アミノ］メチル、［（３−イソプロポキシプロピル）アミノ］メチル、［（２−エトキシエチル）アミノ］メチル、［（２−イソプロポキシエチル）アミノ］メチル、［（３−エトキシプロピル）アミノ］メチル、［（２−プロポキシエチル）アミノ］メチル、［（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アミノ］メチル、［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］メチル、［（２−ヒドロキシエチル）（エチル）アミノ］メチル、［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］メチル、｛［２−（ジ−メチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル、｛［２−（ジ−エチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル、｛［２−（ジ−メチルアミノ）エチル］［メチル］アミノ｝メチル、｛［２−（ジ−エチルアミノ）エチル］［メチル］アミノ｝メチル、｛［２−（ジ−メチルアミノ）−１−（メチル）エチル］アミノ｝メチル、アゼチジニルメチル、ピロリジニルメチル、ピペリジニルメチル、１−ピペリジニルエチル、ピペラジニルメチル、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチルメチル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクチルメチル、｛［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］アミノ｝メチル、｛［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］アミノ｝メチル、（３−フルオロピロリジン−１−イル）メチル、（４−フルオロピペリジン−１−イル）メチル、（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル、（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル、（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル、（４−トリフルオロメチルピペリジン−１−イル）メチル、［２，５−ジメチルピロリジン−１−イル］メチル、（４−メチルピペリジン−１−イル）メチル、（４−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）メチル、（３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）メチル、［６−（ヒドロキシメチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘクス−３−イル］メチル、（３−メチルアミノピロリジン−１−イル）メチル、［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル、［３−（ジエチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル、（３−フェニルピロリジン−１−イル）メチル、（３−フェニルピペリジン−１−イル）メチル、（４−フェニルピペリジン−１−イル）メチル、［３−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−１−イル］メチル、（３−ピリジン−２−イルピロリジン−１−イル）メチル、（４−モルホリン−４−イルピペリジン−１−イル）メチル、［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル、（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）メチル、（４−ピリジン−４−イルピペリジン−１−イル）メチル、［（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル、［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル］メチル、（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル、（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル、［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］メチル、（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）メチル、｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ピペラジン−１−イル｝メチル、（４−アリルピペラジン−１−イル）メチル、（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル、（５−ブチリルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）メチル、［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］メチル、［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル、［４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル、［４−（２−シアノフェニル）ピペラジン−１−イル］メチル、［４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メチル、［４−（３−シアノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メチル、［４−（３−シアノピラジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メチル、（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）メチル、（４−ピラジン−２−イルピペラジン−１−イル）メチル、［４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］メチル、［４−（シクロプロピルカルボニル）ピペラジン−１−イル］メチル、｛［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル］アミノ｝メチル、｛［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル、［メチル（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］メチル、［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］アミノ｝メチル、［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）メチル、［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］アミノ｝メチル、［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル、［（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］メチル、［（５−メチル−２−フリル）メチル］アミノ｝メチル、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］メチル、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）メチル、｛［２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝メチル、（２−メトキシベンジル）アミノ］メチル、［（３−メトキシベンジル）アミノ］メチル、｛［２−（イソプロピルアミノ）エトキシ］メチル、［２−（エチルアミノ）エトキシ］メチル、および［２−（メチルアミノ）エトキシ］メチルから選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１ｃが、水素、アミノ、（１−３Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−３Ｃ）アルキルアミノ、およびＮ，Ｎ−ジ−［（１−３Ｃ）アルキル］アミノから選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
一般式ＩＸ：
【化３】
2008511616.tif 000110
［式中、Ｒ１ａは、請求項１または請求項３に定義されたとおりであり、およびＲ１ｂは、請求項１または請求項４から６のいずれか１項に定義されたとおりである］
のものである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１ａは、水素または（１−３Ｃ）アルキルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
以下に示す一般式Ｘ：
【化４】
2008511616.tif 000111
［式中、Ｒ１ｂは、請求項１または請求項４〜６のいずれか１項に定義されたとおりである］のものである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１ｂが水素であり、Ｒ１ｃが水素である、請求項２〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１ｂが水素であり、Ｒ１ａが水素または（１−３Ｃ）アルキルから選択される、請求項２〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−６−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−４−メチルピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［３−シアノ−５−（ピペリジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（４−メチルピペリジン−１−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（ジエチルアミノ）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［３−シアノ−４−メチル−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［３−シアノ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（３−フェニルピロリジン−１−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［３−シアノ−５−（ピペラジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（３−ピリジン−２−イルピロリジン−１−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（４−モルホリン−４−イルピペリジン−１−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［５−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−シアノピリジン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（シクロブチルメチル）（メチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（イソプロピル）（２−メトキシエチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（４−ピリジン−４−イルピペリジン−１−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［５−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−７−イルメチル）−３−シアノピリジン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［５−（２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イルメチル）−３−シアノピリジン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［３−シアノ−６−メチル−５−（１−ピペリジン−１−イルエチル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［イソプロピル（メチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［エチル（２−メトキシエチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［メチル（プロピル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
４−｛５−［（４−アリルピペラジン−１−イル）メチル］−３−シアノピリジン−２−イル｝−Ｎ−（２−アミノフェニル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［３−シアノ−５−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［３−シアノ−５−（｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（２−ピロリジン−１−イルエチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（２−ピペリジン−１−イルエチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［４−（３−シアノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［３−シアノ−５−（｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ピペラジン−１−イル｝メチル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［［２−（ジエチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（プロピルアミノ）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛５−［（ブチルアミノ）メチル］−３−シアノピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛５−［（ｓｅｃ−ブチルアミノ）メチル］−３−シアノピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（シクロブチルアミノ）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（イソプロピルアミノ）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（イソブチルアミノ）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
４−｛５−［（アリルアミノ）メチル］−３−シアノピリジン−２−イル｝−Ｎ−（２−アミノフェニル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（シクロペンチルアミノ）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（エチルアミノ）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（４−ピラジン−２−イルピペラジン−１−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［３−シアノ−５−（｛［２−（ジメチルアミノ）−１−メチルエチル］アミノ｝メチル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［４−（２−シアノフェニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［４−（３−シアノピラジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［１−（エチルアミノ）エチル］−６−メチルピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（メチルアミノ）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
４−（５−アミノ−３−シアノ−６−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−アミノフェニル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［３−シアノ−５−（｛［（１Ｒ）−１−メチルプロピル］アミノ｝メチル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［３−シアノ−５−（｛［（１Ｓ）−１−メチルプロピル］アミノ｝メチル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［３−シアノ−５−（｛［２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝メチル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［２−（イソプロピルアミノ）エトキシ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［２−（エチルアミノ）エトキシ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［２−（メチルアミノ）エトキシ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−メチルピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［３−シアノ−４−（ジメチルアミノ）ピリジン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［３−シアノ−６−（エチルアミノ）−４−メチルピリジン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−４，６−ジメチルピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−６−メチルピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（１Ｒ，５Ｓ）−６−（ヒドロキシメチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘクス−３−イル］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（４−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
４−｛５−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル］−３−シアノピリジン−２−イル｝−Ｎ−（２−アミノフェニル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛５−［（５−ブチリルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）メチル］−３−シアノピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（２−ヒドロキシエチル）（エチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（２−メトキシエチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［エチル（メチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（３−フェニルピペリジン−１−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（４−フェニルピペリジン−１−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［３−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［３−（ジエチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（５−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−シアノピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−６−ニトロピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［３−シアノ−６−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド；
４−（６−アミノ−３，５−ジシアノピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−アミノフェニル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［４−（シクロプロピルカルボニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（メチルアミノ）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［３−シアノ−５−（｛［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル］アミノ｝メチル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［３−シアノ−５−（｛［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（２−メトキシ−１−メチルエチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（３−メトキシプロピル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（２−メトキシベンジル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（３−メトキシベンジル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（３−イソプロポキシプロピル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［３−シアノ−５−（｛［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］アミノ｝メチル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［３−シアノ−５−（｛［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（２−エトキシエチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（２−イソプロポキシエチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（３−エトキシプロピル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（２−プロポキシエチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［３−シアノ−５−（｛［（５−メチル−２−フリル）メチル］アミノ｝メチル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［メチル（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（５−｛［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］メチル｝−３−シアノピリジン−２−イル）ベンズアミド；
のいずれかである化合物、または、医薬として許容なその塩。
【請求項１４】
医薬として許容な希釈剤または担体を伴う、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１５】
医薬として使用するための、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
ヒトなどの温血動物でのＨＤＡＣ阻害効果の創出において使用するための医薬の製造における、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１７】
ヒトなどの温血動物でのＨＤＡＣ阻害効果の創出方法であって、有効量の請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物を、当該処置を必要とする前記動物に投与することを含む前記方法。
【請求項１８】
癌の治療または予防において使用するための医薬の製造における、式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１９】
ヒトなどの温血動物での癌の治療または予防方法であって、有効量の請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物を、当該処置を必要とする前記動物に投与することを含む前記方法。
【請求項２０】
ヒトなどの温血動物における、炎症性疾患、自己免疫疾患、およびアレルギー性／アトピー性疾患の処置において使用するための医薬の製造における、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２１】
ヒトなどの温血動物での炎症性疾患、自己免疫疾患、およびアレルギー性／アトピー性疾患の処置方法であって、当該処置を必要とする前記動物に、有効量の請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む前記方法。
【請求項２２】
請求項１に記載の化合物の製造方法であって、
（ａ）式（Ａ）
【化５】
2008511616.tif 000112
［式中、Ｘは反応性基である］
の化合物の、式（Ｂ）
【化６】
2008511616.tif 000113
［式中、
Ｒ１ａ’は、請求項１〜１３のいずれか１項に定義された基Ｒ１ａ、またはその前駆基であり、
Ｒ１ｂ’は、請求項１〜１３のいずれか１項に定義された基Ｒ１ｂ、またはその前駆基であり、
Ｒ１ｃ’は、請求項１〜１３のいずれか１項に定義された基Ｒ１ｃ、またはその前駆基であり、
Ｍは金属であり、
Ｌはリガンドであり、および
整数ｚは０〜３である］
の化合物との反応であって；
およびここで、前記基Ｒ１ａ’、Ｒ１ｂ’またはＲ１ｃ’のいずれかがそれぞれＲ１ａ、Ｒ１ｂまたはＲ１ｃの前駆基である場合、前記方法は、その後に、式（Ａ）の化合物と式（Ｂ）の化合物との反応により形成した化合物を、（基Ｒ１ａ、Ｒ１ｂまたはＲ１ｃのいずれかの前駆基を、適当なＲ１ａ、Ｒ１ｂまたはＲ１ｃ基に変換することにより）式（Ｉ）の化合物に変換する工程を含む；または
（ｂ）式（Ｃ）
【化７】
2008511616.tif 000114
［式中、Ｍ、Ｌおよび整数ｚは、上記製法（ａ）で定義したとおりである］
の化合物の、式（Ｄ）
【化８】
2008511616.tif 000115
［式中、Ｒ１ａ’、Ｒ１ｂ’およびＲ１ｃ’は、上記製法（ａ）で定義したとおりであり、Ｘは反応性基である］
の化合物との反応であって；
およびここで、前記基Ｒ１ａ’、Ｒ１ｂ’またはＲ１ｃ’のいずれかがそれぞれＲ１ａ、Ｒ１ｂまたはＲ１ｃの前駆基である場合、前記方法は、その後に、式（Ｃ）の化合物の式（Ｄ）の化合物との反応により形成した化合物を、（基Ｒ１ａ、Ｒ１ｂまたはＲ１ｃのいずれかの前駆基を、適当なＲ１ａ、Ｒ１ｂまたはＲ１ｃ基に変換することにより）式（Ｉ）の化合物に変換する追加の工程を含む；または
（ｃ）４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジニル−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリドの存在下、式（Ｅ）
【化９】
2008511616.tif 000116
の化合物の式（Ｆ）
【化１０】
2008511616.tif 000117
［式中、Ｒ１ａ’、Ｒ１ｂ’およびＲ１ｃ’は、上記製法（ａ）で定義したとおりである］
の化合物との反応であって、およびここで、前記基Ｒ１ａ’、Ｒ１ｂ’またはＲ１ｃ’のいずれかがそれぞれＲ１ａ、Ｒ１ｂまたはＲ１ｃの前駆基である場合、前記方法は、その後に、式（Ｅ）の化合物の式（Ｆ）の化合物との反応により形成した化合物を、（基Ｒ１ａ、Ｒ１ｂまたはＲ１ｃのいずれかの前駆基を、適当なＲ１ａ、Ｒ１ｂまたはＲ１ｃ基に変換することにより）式（Ｉ）の化合物に変換する追加の工程を含む；
の工程を含み、その後必要であれば、
ｉ）式（Ｉ）の化合物を別の式（Ｉ）の化合物に変換すること；および／または
ｉｉ）任意の保護基を除去すること
を含む、前記方法。
【請求項２３】
式（Ｄ’）
【化１１】
2008511616.tif 000118
［式中、Ｒ７およびＲ８は、請求項１〜１０のいずれか１項に定義したとおりであるが、但し、Ｒ７およびＲ８は水素ではない］
の化合物の製造方法であって、
（ｉ）好適な溶媒中で、式（Ｊ）
【化１２】
2008511616.tif 000119
［式中、Ｒ５０は好適な脱離基である］
の置換アクロレインを、ホルムアルデヒドおよび式（Ｈ）
【化１３】
2008511616.tif 000120
の化合物と反応させて、式（Ｌ）
【化１４】
2008511616.tif 000121
の化合物を形成すること；
（ｉｉ）好適な溶媒中、好適な塩基の存在下、上記工程（ｉ）で調製される式（Ｌ）の化合物を２−シアノアセトアミドと反応させて、式（Ｍ）
【化１５】
2008511616.tif 000122
の化合物を金属塩として形成すること；および
（ｉｉｉ）化合物（Ｍ）を式（Ｄ’）の化合物に変換すること；
の工程を含み、その後必要であれば、任意の保護基を除去することを含む、前記方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の開示】
【０００１】
本発明は、酵素ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）の強力な阻害剤である、特定の新規ベンズアミド化合物、または医薬として許容なその塩またはそのプロドラッグ体に関する。本発明はまた、これらの新規ベンズアミド化合物の製造方法、それらを含む医薬組成物、および治療方法におけるそれらの使用、例えば、ヒトなどの温血動物においてＨＤＡＣを阻害するための医薬の製造における使用に関する。
【０００２】
ＨＤＡＣ活性は、癌（Ｍａｒｋｓら、Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ、第１巻、第１９４〜２０２頁、２００１年）、嚢胞性線維症（Ｌｉ、Ｓ．ら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、第２７４巻、第７８０３〜７８１５頁、１９９９年）、ハンチントン舞踏病（Ｓｔｅｆｆａｎ、Ｊ．Ｓ．ら、Ｎａｔｕｒｅ、第４１３巻、第７３９〜７４３頁、２００１年）および鎌状赤血球貧血（Ｇａｂｂｉａｎｅｌｌｉ、Ｍ．ら、Ｂｌｏｏｄ、第９５巻、第３５５５〜３５６１頁、２０００年）などの、一定の疾患状態と関連する。したがって、本発明はまた、本発明のベンズアミド化合物を使用する上記疾患のいずれかの処置方法、および当該疾患状態の処置のための医薬の製造におけるこれらのベンズアミド化合物の使用にまで拡大される。
【０００３】
真核細胞において、ＤＮＡは、転写因子接近性を妨げるように規則的に圧縮されている。細胞が活性化されると、この圧縮されたＤＮＡは、ＤＮＡ結合タンパク質に利用可能にされ、それによって、遺伝子転写の誘導を可能にする（Ｂｅａｔｏ、Ｍ．、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、第７４巻、第７１１〜７２４頁、１９９６年；Ｗｏｌｆｆｅ，Ａ．Ｐ．、Ｎａｔｕｒｅ、第３８７巻、第１６〜１７頁、１９９７）。核ＤＮＡは、ヒストンとして知られているタンパク質と連結して、クロマチンとして知られる複合体を形成していることが知られている。Ｈ２Ａ、Ｈ２Ｂ、Ｈ３およびＨ４と称されるコアヒストンは、ＤＮＡの１４６塩基対に取り囲まれ、ヌクレオソームとして知られるクロマチンの基本単位を形成している。コアヒストンのＮ末端テイルは、転写後アセチル化部位であるリシン残基を含有する。リシン側鎖の末端アミノ基のアセチル化は、陽電荷を形成する当該側鎖の電位を中和して、クロマチン構造に強く影響すると考えられる。
【０００４】
ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣｓ）は、ヌクレオソームヒストンのアミノ末端付近に密集した（ｃｌｕｓｔｅｒｅｄ）リジン残基のε−アミノ末端からのアセチル基の除去を触媒する亜鉛含有酵素である。ＨＤＡＣは、二つのクラス、すなわち、酵母Ｒｐｄ３様タンパク質によって代表される第一（ＨＤＡＣ１、２、３および８）と、酵母Ｈｄａ１様タンパク質によって代表される第二（ＨＤＡＣ４、５、６、７、９および１０）に分類することができる。可逆的アセチル化過程は、転写調節および細胞周期進行に重要であることが知られている。さらに、ＨＤＡＣ脱調節は、いくつかの癌に関連しているが、トリコスタチンＡ（ストレプトミセス・ハイグロスコピクス（Streptomyces hygroscopicus）より単離される天然産物）などのＨＤＡＣ阻害剤は、有意の細胞成長の阻害および抗腫瘍作用を示すことが分かっている（Ｍｅｉｎｋｅ、Ｐ．Ｔ．、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第８巻、第２１１〜２３５頁、２００１年）。Ｙｏｓｈｉｄａら（Ｅｘｐｅｒ．Ｃｅｌｌ  Ｒｅｓ．、第１７７巻、第１２２〜１３１頁、１９８８年）は、トリコスタチンＡが、ラット線維芽細胞を細胞周期のＧ１期およびＧ２期において分裂停止させることを教示し、それによって、ＨＤＡＣの細胞周期調節における役割を示唆している。更に、トリコスタチンＡは、マウスにおいて最終分化を誘導し、細胞成長を阻害し、そして腫瘍の形成を妨げることが示されている（Ｆｉｎｎｉｎら、Ｎａｔｕｒｅ、第４０１巻、第１８８〜１９３頁、１９９９年）。
【０００５】
国際特許公開番号ＷＯ０３／０８７０５７およびＷＯ０３／０９２６８６から、特定のベンズアミド誘導体がＨＤＡＣの阻害剤であることが知られている。ＷＯ０３／０８７０５７に開示されている１つの特定の化合物は、Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−ピリジン−２−イル−ベンズアミドである。
【０００６】
しかし、ベンズアミド環の４位に、さらに置換されたピリジン−２−イル環部分を有するベンズアミド誘導体について、これらの文献のいずれにも具体的な開示がない。ベンズアミド環の４位に、置換されていてもよい３−シアノピリジン−２−イル基を有する特定のベンズアミド誘導体が、ＨＤＡＣ酵素の強力な阻害剤であることを我々は見いだした。
【０００７】
本発明によれば、式（Ｉ）
【０００８】
【化１】
2008511616.tif 000003
【０００９】
［式中、Ｒ１ａは、水素、アミノ、ニトロ、（１−３Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−３Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−（１−３Ｃ）アルキルアミノ、フェニル、またはピペラジニルから選択され；
ここで：
（ｉ）Ｒ１ａが、Ｎ−（１−３Ｃ）アルキルアミノまたはＮ，Ｎ−ジ−（１−３Ｃ）アルキルアミノ基である場合、当該（１−３Ｃ）アルキル部分は、ヒドロキシまたは（１−３Ｃ）アルコキシにより置換されていてもよく；
（ｉｉ）Ｒ１ａがフェニルである場合、それは、ハロ、アミノ、Ｎ−（１−３）アルキルアミノ、またはＮ，Ｎ−ジ−（１−３Ｃ）アルキルアミノにより置換されていてもよく；および
（ｉｉｉ）Ｒ１ａがピペラジニルである場合、それは、ハロ、アミノ、（１−３Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−３）アルキルアミノ、またはＮ，Ｎ−ジ−（１−３Ｃ）アルキルアミノにより置換されていてもよく；
Ｒ１ｂは：
（ｉ）水素、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルカノイルオキシ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−［（３−６Ｃ）シクロアルキル］アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（３−６Ｃ）シクロアルキル］アミノ、Ｎ−［（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−［（３−６Ｃ）シクロアルキル］−Ｎ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−［（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキル］−Ｎ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルカノイル］アミノ、Ｎ−［（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−［（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル］−Ｎ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、炭素連結ヘテロシクリル基、またはヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキル基（ここで、当該ヘテロシクリル部分はアルキル基に炭素連結する）；または
（ｉｉ）部分式ＩＩの基：
Ｒ７Ｒ８Ｎ−［ＣＲａＲｂ］ａ−Ｘ１−［ＣＲｃＲｄ］ｂ−
（ＩＩ）
｛式中：
Ｘ１は、直接結合、−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−から選択され；
整数ａは、０、１、２、３または４であり、但しＸ１が−Ｏ−の場合、整数ａは少なくとも１であり；
整数ｂは、０、１、２、３または４であり；
示されている各Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄ基は、独立に、水素、ハロ、ヒドロキシまたは（１−４Ｃ）アルキルから選択され；
Ｒ７およびＲ８は、独立に、水素、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、ハロ（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルカノイル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル（１−６Ｃ）アルキル、アリール、アリール（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル；
ヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキル基（ここで、当該ヘテロシクリル部分はアルキル基に炭素連結し、置換されたまたは置換されていないチエニル、ピリミジニル、ピリダジニル、フラニル、テトラヒドロフラニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、ピラジニル、チアゾリル、またはインドリル基、
または、以下の特定の基：１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、および１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、のいずれかから選択される）；
部分式ＩＩＩの基：
Ｒ９Ｒ１０Ｎ−［ＣＲｅＲｆ］ｃ−Ｘ２−［ＣＲｇＲｈ］ｄ−
（ＩＩＩ）
（式中：
Ｘ２は、直接結合、−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−から選択され；
整数ｃは、１、２または３であり；
整数ｄは、０、１、２または３であり；
示されている各Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈ基は、独立に、水素、ハロ、ヒドロキシまたは（１−４Ｃ）アルキルから選択され；
Ｒ９およびＲ１０は、独立に、水素、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、ハロ（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキルから選択され、またはＲ９およびＲ１０は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、４−、５−、６−または７員非芳香族ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、Ｒ９およびＲ１０が結合する窒素原子とは別に、さらにＮ、ＯまたはＳから選択される１または２のヘテロ原子を含んでいてもよく、およびここで、前記ヘテロ環式環は、ヒドロキシ、ハロ、（１−４Ｃ）アルキル、カルバモイル、または−［ＣＨ２］ｅ−ＮＲ１１Ｒ１２（ここで、整数ｅは、０、１または２である）により置換されていてもよく、およびＲ１１およびＲ１２は、独立に、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキルまたは（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキルである）から選択される）；
から選択され；
または、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、４〜１０員ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、Ｒ７およびＲ８が結合する窒素原子とは別に、１または２のさらなる窒素原子を含んでいてもよい｝；または
（ｉｉｉ）部分式ＩＶの基：
Ｑ１−Ｘ３−Ｙ１−
（ＩＶ）
｛式中：
Ｙ１は、直接結合または−［ＣＲ１３Ｒ１４］ｘ−であり、ここで、整数ｘは１〜４であり、およびＲ１３およびＲ１４は、独立に、水素、ハロおよび（１−４Ｃ）アルキルから選択され；
Ｘ３は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−から選択され、但し、Ｘ３が−Ｃ（Ｏ）−の場合、Ｙ１は直接結合ではなく；
Ｑ１は、（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル（１−６Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキル、またはＲ１５Ｒ１６Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル（ここで、Ｒ１５およびＲ１６は、独立に、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルカノイル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、または（３−６Ｃ）シクロアルケニル（１−６Ｃ）アルキルから選択される）から選択される｝；
から選択され；
ここで、Ｒ１ｂ置換基内の任意のヘテロシクリル環（Ｒ９およびＲ１０が連結する場合に形成するヘテロシクリル環などのように、既に特定の置換基が明確に述べられているものは別として）は、１以上（例えば、１、２または３）のＺ１置換基により炭素上を置換されていてもよく、前記Ｚ１置換基は、同一であっても異なっていてもよく：
（ａ）ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、ハロ（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキル、
（ｂ）部分式Ｖの基：
Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−［ＣＲｉＲｊ］ｆ−Ｘ４−［ＣＲｋＲｌ］ｇ−
（Ｖ）
｛式中、
Ｘ４は、直接結合、−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−から選択され；
整数ｆは、０、１、２または３であり、但し、Ｘ４が−Ｏ−の場合、整数ｆは少なくとも１であり；
整数ｇは、０、１または２であり；
示されている各Ｒｉ、Ｒｊ、ＲｋおよびＲｌ基は、独立に、水素、ハロ、ヒドロキシまたは（１−４Ｃ）アルキルから選択され；
Ｒ１７およびＲ１８は、各々独立に、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルカノイル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、または（３−６Ｃ）シクロアルケニル（１−６Ｃ）アルキルから選択される｝；または
（ｃ）部分式ＶＩの基：
Ｑ２−Ｘ５−Ｙ２−
（ＶＩ）
｛式中、
Ｙ２は、直接結合または−［ＣＲ１９Ｒ２０］ｙ−であり、ここで、整数ｙは、１〜４であり、およびＲ１９およびＲ２０は、独立に、水素、ハロおよび（１−４Ｃ）アルキルから選択され；
Ｘ５は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−から選択され；および
Ｑ２は、（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル（１−６Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ２１Ｒ２２Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル（ここで、Ｒ２１およびＲ２２は、各々独立に、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルカノイル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、または（３−６Ｃ）シクロアルケニル（１−６Ｃ）アルキルから選択される）から選択される｝；
から選択され、
およびここで、Ｒ１ｂ置換基内の任意のヘテロシクリル基が置換されていない窒素原子を含む場合、上記の定義において特定の置換基が明確に（例えば、Ｒ９およびＲ１０が連結して、それらが結合する窒素原子と一緒にヘテロ環式環を形成する場合など）何ら述べられていなければ、当該窒素原子は、１以上（例えば、１、２または３）のＺ２置換基により置換されていてもよく、前記Ｚ２置換基は、同一であっても異なっていてもよく：
（ａ）トリフルオロメチル、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（１−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、ハロ（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキル；または
（ｂ）部分式ＶＩＩの基：
Ｒ２３Ｒ２４Ｎ−［ＣＲｍＲｎ］ｈ−
（ＶＩＩ）
｛式中、
整数ｈは、０、１、２、または３であり；
示されている各ＲｍおよびＲｎ基は、独立に、水素、ハロ、ヒドロキシまたは（１−４Ｃ）アルキルから選択され；
Ｒ２３およびＲ２４は、各々独立に、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルカノイル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、または（３−６Ｃ）シクロアルケニル（１−６Ｃ）アルキルから選択される｝；または
（ｃ）部分式ＶＩＩＩの基：
Ｑ３−Ｘ６−Ｙ３−
（ＶＩＩＩ）
｛式中、Ｙ３は、直接結合または−［ＣＲ２５Ｒ２６］ｚ−であり、ここで、ｚは１〜４であり、およびＲ２５およびＲ２６は、独立に、水素、ハロおよび（１−４Ｃ）アルキルから選択され；
Ｙ３が−［ＣＲ２３Ｒ２４］ｚ−の場合、Ｘ６は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−から選択され、およびＹ３が直接結合の場合、Ｘ６は、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−、および−ＯＣ（Ｏ）−から選択され；および
Ｑ３は、（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルまたはＲ２７Ｒ２８Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル（ここで、Ｒ２７およびＲ２８は、各々独立に、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルカノイル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、または（３−６Ｃ）シクロアルケニル（１−６Ｃ）アルキルから選択される）から選択される｝；
から選択され；
およびここで、Ｚ１またはＺ２置換基内の任意のヘテロシクリル基は、１以上（例えば、１、２または３）の置換基を有していてもよく、当該置換基は、同一であっても異なっていてもよく、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、ハロ（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルカノイルオキシ、Ｎ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、およびＮ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノから選択され；
およびここで、Ｒ１ｂ置換基（任意選択の置換基Ｚ１およびＺ２を含む）内の任意の非芳香族ヘテロシクリル基は、１または２のオキソ置換基を有していてもよく；
およびここで、Ｒ１ｂ置換基（任意選択の置換基Ｚ１およびＺ２を含む）内の任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルカノイル、アルカノイルオキシ、シクロアルキル、またはシクロアルケニル基は、特定の置換基が明確に上述されていなければ、１以上（例えば、１、２または３）のＺ３置換基により置換されていてもよく、当該Ｚ３置換基は同一であっても異なっていてもよく、ハロ、シアノ、メルカプト、（１−６Ｃ）アルコキシ、トリフルオロメチル、または−ＮＲ２９Ｒ３０から選択され、ここで、Ｒ２９およびＲ３０の各々は、独立に、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキルから選択され；
およびここで、Ｒ１ｂ置換基（任意選択の置換基Ｚ１およびＺ２を含む）内の任意のアリール基は、１以上（例えば、１、２または３）のＺ４置換基により置換されていてもよく、当該Ｚ４置換基は、同一であっても異なっていてもよく、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、ハロ（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルカノイル、Ｎ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、カルバモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイルから選択され；
Ｒ１ｃは、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、（１−３Ｃ）アルキル、（２−３Ｃ）アルケニル、（２−３Ｃ）アルキニル、（１−３Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルカノイル、（１−３Ｃ）アルカノイルオキシ、Ｎ−（１−３Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−３Ｃ）アルキル］アミノ、（１−３Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−３Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（１−３Ｃ）アルキルカルバモイル、（１−３Ｃ）アルキルチオ、（１−３Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−３Ｃ）アルキルスルホニル、（１−３Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−３Ｃ）アルキルスルファモイル、およびＮ，Ｎ−ジ−（１−３Ｃ）アルキルスルファモイルから選択され；
但し、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃの少なくとも１つは水素であり；
ｍは、０、１、２、３または４であり；
Ｒ２はハロであり；
ｎは、０、１、２、３または４であり；
Ｒ３は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、（１−３Ｃ）アルキル、（２−３Ｃ）アルケニル、（２−３Ｃ）アルキニル、（１−３Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルカノイル、（１−３Ｃ）アルカノイルオキシ、Ｎ−（１−３Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−３Ｃ）アルキル］アミノ、（１−３Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−３Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（１−３Ｃ）アルキルカルバモイル、（１−３Ｃ）アルキルチオ、（１−３Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−３Ｃ）アルキルスルホニル、（１−３Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−３Ｃ）アルキルスルファモイル、およびＮ，Ｎ−ジ−（１−３Ｃ）アルキルスルファモイルから選択され；および
Ｒ４はアミノまたはヒドロキシである］
の化合物、または、医薬として許容なその塩が提供される。
【００１０】
既に定義した式（Ｉ）の特定の化合物が、１以上の不正炭素原子に起因して、光学活性体またはラセミ体として存在しうる限りにおいて、本発明は、上述の活性を有する任意の当該光学活性体またはラセミ体を、その定義に含むことが了解される。光学活性体の合成は、当該技術分野において周知の有機化学の標準的技術、例えば、光学活性な出発物質からの合成により、またはラセミ体の分割により実施されうる。同様に、上述の活性は、以後に言及する標準的な実験技術を使用して評価されうる。
【００１１】
既に定義された式（Ｉ）の特定の化合物は、互変異性現象を示す場合がある。特に、互変異性は、１または２のオキソ置換基を有する任意のヘテロ環式基に影響する場合がある。本発明は、上述の活性を有する任意の当該互変異性体、またはその混合物をその定義に含み、実施例に記載され命名された式において示される任意の１つの互変異性体に単に限られないことが了解される。
【００１２】
任意選択の置換基が「１以上の」置換基の群から選択される場合、この定義は、特定された基の１つから選択されるすべての置換基、または特定された置換基の２以上から選択される置換基を含むことが了解される。
【００１３】
さらに、１以上の特定の置換基により置換されていてもよいＲ１ｂ置換基の中の特定の置換基に言及する場合、当該言及は、それがＲ１ｂ置換基自体を形成する場合、またはそれがＲ１ｂ置換基内の部分として存在する場合の、置換されていてもよい特定された置換基の可能性に言及するものと了解される。例えば、１以上のＺ３置換基により置換されていてもよいＲ１ｂ置換基（任意の置換基Ｚ１およびＺ２を含む）内の任意のアルキル基についての言及は、例えば、Ｒ１ｂが１以上の特定されたＺ３置換基により置換されていてもよいアルキル基自体であること、ならびに１以上のＺ３置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノなどの基のアルキル部分である可能性を含むものと了解される。
【００１４】
この明細書において、一般的な用語「（１−６Ｃ）アルキル」は、プロピル、イソプロピルおよびｔｅｒｔ−ブチルなどの直鎖および分枝鎖アルキル基の両方を、およびまた、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルなどの（３−６Ｃ）シクロアルキル基、およびまた、シクロプロピルメチル、２−シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、２−シクロブチルエチル、およびシクロペンチルメチルなどの４〜６の炭素原子を有するシクロアルキル−アルキル基を含む。しかし、「プロピル」などの個々のアルキル基への言及は直鎖型のみを特定し、「イソプロピル」などの個々の分枝鎖アルキル基への言及は分枝鎖型のみを特定し、「シクロペンチル」などの個々のシクロアルキル基への言及は５員環のみを特定する。類似の解釈はその他の一般的な用語にも適用され、例えば、（１−６Ｃ）アルコキシは、（３−６Ｃ）シクロアルキルオキシ基および４〜６の炭素原子を有するシクロアルキル−アルコキシ基、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロプロピルメトキシ、２−シクロプロピルエトキシ、シクロブチルメトキシ、２−シクロブチルエトキシおよびシクロペンチルメトキシを含み；（１−６Ｃ）アルキルアミノは、（３−６Ｃ）シクロアルキルアミノ基および４〜６の炭素原子を有するＮ−（シクロアルキルアルキル）アミノ基、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、２−シクロプロピルエチルアミノ、シクロブチルメチルアミノ、２−シクロブチルエチルアミノおよびシクロペンチルメチルアミノを含み；ならびにＮ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノは、Ｎ，Ｎ−ジ−［（３−６Ｃ）シクロアルキル］アミノ基およびシクロアルキルアルキル部分が４〜６の炭素原子を有するＮ，Ｎ−ジ−［シクロアルキルアルキル］アミノ基、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−シクロブチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−シクロプロピルエチル）−Ｎ−メチルアミノおよびＮ−シクロペンチルメチル−Ｎ−メチルアミノを含む。
【００１５】
用語「（１−４Ｃ）アルキル」、「（１−３Ｃ）アルキル」および「（１−２Ｃ）アルキル」は、本明細書において、各々１〜４、１〜３および１〜２の炭素原子を有する既に定義したアルキル基のいずれかに言及するために使用されることを、当該技術分野の当業者は理解するであろう。同じ解釈は、本明細書で使用されるその他の用語、例えば、「（１−４Ｃ）アルコキシ」、「（１−３Ｃ）アルコキシ」および「（１−２Ｃ）アルコキシ」などについて適用される。
【００１６】
用語「ハロ」はフルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを意味する。
用語「ヘテロシクリル」は、そのうちの少なくとも１つの原子は窒素、硫黄または酸素から選択される、３〜１２の原子を含む、飽和、部分飽和または不飽和の単環式または二環式環を意味し、当該環は、特定がなければ、炭素または窒素で連結していてもよく、ここで、ＣＨ２基はＣ（Ｏ）により置き換えられていてもよく、環硫黄原子は酸化されてＳ−オキシド（２酸化物以上の酸化物も含む）を形成していてもよい。好ましくは、「ヘテロシクリル」は、そのうちの少なくとも１つの原子は窒素、硫黄または酸素から選択される、４、５または６の原子を含む、飽和、部分飽和または不飽和に単環式環、または６、７、８、９または１０の原子を含む、飽和、部分飽和または不飽和の二環式環であり、当該環系は、特定がなければ、炭素または窒素で連結していてもよく、ここで、環硫黄原子は酸化されてＳ−オキシド（２酸化物以上の酸化物も含む）を形成していてもよい。用語「ヘテロシクリル」の例および好適な意義は、アゼチジニル、チアゾリジニル、ピロリジニル、１，３−ベンゾジオキソリル、１，２，４−オキサジアゾリル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、１，３−ジオキソラニル、ホモピペラジニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チエノピリミジニル、チエノピリジニル、チエノ［３，２ｄ］ピリミジニル、１，３，５−トリアジニル、プリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インダゾリル、キナゾリニル、シンノリニル、フタラジニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、ベンゾトリアゾリル、ピロロチエニル、イミダゾチエニル、イソキサゾリル、イミダゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、ピラニル、インドリル、ピリミジル、チアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリジニル、キノリル、キナゾリニル、１−イソキノリニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクチル、およびヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロリルである。
【００１７】
４−、５−または６員単環式ヘテロシクリル基の特定の例には、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、テトラヒドロピラニル、ピラニル、ピロリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、チエニル、ピリダジニル、およびチアゾリルが含まれる。６、７、８、９、または１０の原子を含む二環式ヘテロ環式環系の特定に例には、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロリル、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクチル、とりわけ、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘクス−３−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−７−イル、および２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イルが含まれる。
【００１８】
ヘテロシクリル基が１以上の窒素原子を含む場合、これらは、窒素の結合の要請を満たすことが必要な場合に、水素原子または（１−６Ｃ）アルキル基などの置換基を有していてもよく、またはそれらは、窒素原子を経由して残りの構造と連結していてもよい。ヘテロシクリル基内の窒素原子は、対応するＮ−オキシドに酸化されていてもよい。
【００１９】
「アリール」基は、例えば、フェニル、インデニル、インダニル、ナフチル、テトラヒドロナフチルまたはフルオレニル、好ましくはフェニルである。
【００２０】
本明細書の中で、複合的用語は、アリール（１−６Ｃ）アルキルおよびヘテロシクリル（１−６Ｃ）アルキルなどの１以上の官能性を含む基を記載するために使用される。これらの複合的用語は、それらの通常の意味を与えるものであり、当該技術分野の当業者により理解されるであろう。例えば、用語アリール（１−６Ｃ）アルキルおよびヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルは、アリールおよびヘテロシクリル部分が、各々、（１−６Ｃ）アルキル鎖を介して連結する置換基を意味する。例えば、当該用語は、メチレンおよびエチレンリンカーを介してアリールおよびヘテロシクリル部分が連結する置換基を包含する。当該基の好適な例には、［アリール］メチル、［ヘテロシクリル］メチル、１−［アリール］エチル、１−［ヘテロシクリル］エチル、２−［アリール］エチル、および２−［ヘテロシクリル］エチルが含まれる。（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキルおよび（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキルなどの、本明細書で使用されるその他の複合的用語において、同じ解釈が適用される。
【００２１】
炭素連結ヘテロシクリル−アルキル基（すなわち、当該ヘテロシクリル部分がアルキル基に炭素連結するヘテロシクリル−アルキル基）の好適な意義には、炭素で連結するアゼチジニルアルキル、ピロリジニルアルキル、ピペリジニルアルキル、ピペラジニルアルキル、モルホリニルアルキル、ホモピペラジニルアルキル、ホモピペリジニルアルキル、ピロリルアルキル、オキサゾリルアルキル、チアゾリルアルキル、イミダゾリルアルキル、イソキサゾリルアルキル、イソチアゾリルアルキル、オキサジアゾリルアルキル、トリアゾリルアルキル、ピリジニルアルキル、ピリダジニルアルキル、ピリミジニルアルキル、ピラゾリルアルキル、ピラジニルアルキル、オキシインドリルアルキル、テトラヒドロフラニルアルキル、フラニルアルキル、テトラヒドロピラニルアルキル、ピラニルアルキル、およびインドリルアルキル基が含まれる。
【００２２】
基Ｒ１ａ、Ｒ１ｃ、またはＲ３、またはＲ１ａ、Ｒ１ｃ、またはＲ３置換基内の基のいずれかについての好適な意義は、以下の通りである：
（１−３Ｃ）アルキルについて：メチル、エチル、プロピル、およびイソプロピル；
（２−３Ｃ）アルケニルについて：ビニル、イソプロペニル、およびアリル；
（２−３Ｃ）アルキニルについて：エチニル、および２−プロピニル；
（１−３Ｃ）アルカノイルについて：アセチルおよびプロピオニル；
（１−３Ｃ）アルカノイルオキシについて：アセトキシおよびプロピオニルオキシ；
（１−３Ｃ）アルコキシについて：メトキシ、エトキシ、およびプロポキシ；
Ｎ−（１−３Ｃ）アルキルアミノについて：メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、およびイソプロピルアミノ；
Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−３Ｃ）アルキル］アミノについて：ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノおよびジイソプロピルアミノ；
（１−３Ｃ）アルカノイルアミノについて：アセトアミドおよびプロピオンアミド；
Ｎ−（１−３Ｃ）アルキルカルバモイルについて：Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイルおよびＮ−プロピルカルバモイル；
Ｎ，Ｎ−ジ−（１−３Ｃ）アルキルカルバモイルについて：Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルおよびＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイル；
（１−３Ｃ）アルキルチオについて：メチルチオ、エチルチオおよびプロピルチオ；
（１−３Ｃ）アルキルスルフィニルについて：メチルスルフィニルおよびエチルスルフィニル；
（１−３Ｃ）アルキルスルホニルについて：メチルスルホニルおよびエチルスルホニル；
（１−３Ｃ）アルコキシカルボニルについて：メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、およびプロポキシカルボニル；
Ｎ−（１−３Ｃ）アルキルスルファモイルについて：Ｎ−メチルスルファモイルおよびＮ−エチルスルファモイル；および
Ｎ，Ｎ−ジ−（１−３Ｃ）アルキルスルファモイルについて：Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル。
【００２３】
Ｒ１ｂ、またはＲ１ｂ置換基内の任意選択の置換基の好適な意義は、以下の通りである： 
ハロゲノについて：フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨード；
（１−６Ｃ）アルキルについて：メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチルおよび２−シクロプロピルエチル；
（１−４Ｃ）アルキルについて：メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、およびシクロブチル；
（１−２Ｃ）アルキルについて：メチルおよびエチル；
（２−６Ｃ）アルケニルについて：ビニル、イソプロペニル、アリルおよびブト−２−エニル；
（２−６Ｃ）アルキニルについて：エチニル、２−プロピニルおよびブト−２−イニル；
（３−６Ｃ）シクロアルキルについて：シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシル；
（３−６Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキルについて：シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、２−シクロプロピルエチルおよび２−シクロブチルプロピル；
（３−６Ｃ）シクロアルケニルについて：シクロプロペニルおよびシクロブテニル；
（３−６Ｃ）シクロアルケニル（１−６Ｃ）アルキルについて：シクロプロペニルメチルおよびシクロブテニルメチル；
（１−６Ｃ）アルコキシについて：メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシおよびブトキシ；
（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキルについて：メトキシメチル、２−メトキシエチル、１−メトキシエチル、および３−メトキシプロピル；
（１−６Ｃ）アルカノイルオキシについて：アセトキシおよびプロピオニルオキシ；
ハロ（１−６Ｃ）アルキルについて：クロロメチル、２−フルオロエチル、２−クロロエチル、１−クロロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、３−フルオロプロピル、３−クロロプロピル、３，３−ジフルオロプロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、およびトリフルオロメチル；
ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル基について：ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシエチルおよび３−ヒドロキシプロピル；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノについて：メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノおよびブチルアミノ；
Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノについて：ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノおよびジイソプロピルアミノ；
Ｎ−［（３−６Ｃ）シクロアルキル］アミノについて：シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノおよびシクロペンチルアミノ；
Ｎ，Ｎ−ジ−［（３−６Ｃ）シクロアルキル］アミノについて：ジ−シクロプロピルアミノ；
Ｎ−［（３−６Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル］アミノについて：シクロプロピルメチルアミノおよびシクロブチルメチルアミノ；
Ｎ，Ｎ−ジ−［（３−６Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル］アミノについて：ジシクロプロピルメチルアミノ；
Ｎ−［（３−６Ｃ）シクロアルキル］−Ｎ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノについて：Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノおよびＮ−シクロプロピル−Ｎ−ブチルアミノ；
Ｎ−［（３−６Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル］−Ｎ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノについて：Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−メチルアミノおよびＮ−シクロブチルメチル−Ｎ−メチルアミノ；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノについて：アセトアミドおよびプロピオンアミド；
Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルカノイル］アミノについて：ジアセチルアミノ；
Ｎ−［（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル］アミノについて：メトキシメチルアミノおよび２−メトキシエチルアミノ；
Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル］アミノについて：ジ−メトキシメチルアミノおよびジ−（２−メトキシエチル）アミノ；
Ｎ−［（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル］−Ｎ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノについて：Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−エチルアミノおよびＮ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−イソプロピルアミノ；
（１−６Ｃ）アルキルチオについて：メチルチオ、エチルチオおよびプロピルチオ；
（１−６Ｃ）アルキルスルフィニルについて：メチルスルフィニルおよびエチルスルフィニル；
（１−６Ｃ）アルキルスルホニルについて：メチルスルホニルおよびエチルスルホニル；
（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルについて：メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニルおよびｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイルについて：Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイルおよびＮ−プロピルカルバモイル；
Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイルについて：Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルおよびＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイル；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイルについて：Ｎ−メチルスルファモイルおよびＮ−エチルスルファモイル；
Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイルについて：Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル；
ヒドロキシ−置換（１−６Ｃ）アルキル基について：ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシエチルおよび３−ヒドロキシプロピル；
ハロ−置換（１−６Ｃ）アルキル基について：クロロメチル、２−フルオロエチル、２−クロロエチル、１−クロロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、３−フルオロプロピル、３−クロロプロピル、３，３−ジフルオロプロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、およびトリフルオロメチル；
メルカプト−置換（１−６Ｃ）アルキル基について：メルカプトメチル、２−メルカプトエチル、１−メルカプトエチルおよび３−メルカプトプロピル；
（１−６Ｃ）アルコキシ−置換（１−６Ｃ）アルキル基について：メトキシメチル、エトキシメチル、１−メトキシエチル，２−メトキシエチル、２−エトキシエチルおよび３−メトキシプロピル；
シアノ−置換（１−６Ｃ）アルキル基について：シアノメチル、２−シアノエチル、１−シアノエチルおよび３−シアノプロピル；
アミノ−置換（１−６Ｃ）アルキルについて：アミノメチル、２−アミノエチル、１−アミノエチル、３−アミノプロピル、１−アミノプロピルおよび５−アミノプロピル；
アリールについて：フェニル；
アリール−（１−６Ｃ）アルキルについて：ベンジルおよび２−フェニルエチル、２−フェニルプロピルおよび３−フェニルプロピル；
ヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルについて：アゼチジニルメチル、ピロリジニルメチル、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル、モルホリニルメチル、１−アゼチジニルエチル、１−ピロリジニルエチル、１−ピペリジニルエチル、１−ピペラジニルエチル、１−モルホリニルエチル。
【００２４】
Ｒ１ｂが部分式ＩＩの基： 
Ｒ７Ｒ８Ｎ−［ＣＲａＲｂ］ａ−Ｘ１−［ＣＲｃＲｄ］ｂ−
（ＩＩ）
である場合の、その特定の例には：
（メチルアミノ）メチル、（エチルアミノ）メチル、１−（エチルアミノ）エチル、（プロピルアミノ）メチル、（イソプロピルアミノ）メチル、（シクロプロピルアミノ）メチル、（ブチルアミノ）メチル、（シクロブチルアミノ）メチル、（シクロペンチルアミノ）メチル、（１−メチルプロピルアミノ）メチル、（２−メチルプロピルアミノ）メチル、（アリルアミノ）メチル、（ジ−エチルアミノ）メチル、［（エチル）（メチル）アミノ］メチル、［（イソプロピル）（メチル）アミノ］メチル、［（プロピル）（メチル）アミノ］メチル、［（ブチル）（メチル）アミノ］メチル、［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル、［（シクロブチルメチル）（メチル）アミノ］メチル、［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］メチル、［（イソプロピル）（２−メトキシエチル）アミノ］メチル、［（２−メトキシエチル）アミノ］メチル、［（エチル）（２−メトキシエチル）アミノ］メチル、［（２−メトキシ−１−メチルエチル）アミノ］メチル、［（３−メトキシプロピル）アミノ］メチル、［（３−イソプロポキシプロピル）アミノ］メチル、［（２−エトキシエチル）アミノ］メチル、［（２−イソプロポキシエチル）アミノ］メチル、［（３−エトキシプロピル）アミノ］メチル、［（２−プロポキシエチル）アミノ］メチル、［（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アミノ］メチル、［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］メチル、［（２−ヒドロキシエチル）（エチル）アミノ］メチル、［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］メチル、｛［２−（ジ−メチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル、｛［２−（ジ−エチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル、｛［２−（ジ−メチルアミノ）エチル］［メチル］アミノ｝メチル、｛［２−（ジ−エチルアミノ）エチル］［メチル］アミノ｝メチル、｛［２−（ジ−メチルアミノ）−１−（メチル）エチル］アミノ｝メチル、アゼチジニルメチル、ピロリジニルメチル、ピペリジニルメチル、１−ピペリジニルエチル、ピペラジニルメチル、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチルメチル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクチルメチル、｛［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］アミノ｝メチル、｛［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］アミノ｝メチル、（３−フルオロピロリジン−１−イル）メチル、（４−フルオロピペリジン−１−イル）メチル、（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル、（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル、（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル、（４−トリフルオロメチルピペリジン−１−イル）メチル、［２，５−ジメチルピロリジン−１−イル］メチル、（４−メチルピペリジン−１−イル）メチル、（４−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）メチル、（３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）メチル、［６−（ヒドロキシメチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘクス−３−イル］メチル、（３−メチルアミノピロリジン−１−イル）メチル、［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル、［３−（ジエチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル、（３−フェニルピロリジン−１−イル）メチル、（３−フェニルピペリジン−１−イル）メチル、（４−フェニルピペリジン−１−イル）メチル、［３−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−１−イル］メチル、（３−ピリジン−２−イルピロリジン−１−イル）メチル、（４−モルホリン−４−イルピペリジン−１−イル）メチル、［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル、（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）メチル、（４−ピリジン−４−イルピペリジン−１−イル）メチル、［（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル、［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル］メチル、（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル、（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル、［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］メチル、（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）メチル、｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ピペラジン−１−イル｝メチル、（４−アリルピペラジン−１−イル）メチル、（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル、（５−ブチリルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）メチル、［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］メチル、［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル、［４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル、［４−（２−シアノフェニル）ピペラジン−１−イル］メチル、［４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メチル、［４−（３−シアノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メチル、［４−（３−シアノピラジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メチル、（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）メチル、（４−ピラジン−２−イルピペラジン−１−イル）メチル、［４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］メチル、［４−（シクロプロピルカルボニル）ピペラジン−１−イル］メチル、｛［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル］アミノ｝メチル、｛［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル、［メチル（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］メチル、［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］アミノ｝メチル、［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）メチル、［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］アミノ｝メチル、［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル、［（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］メチル、［（５−メチル−２−フリル）メチル］アミノ｝メチル、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］メチル、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）メチル、｛［２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝メチル、［（２−メトキシベンジル）アミノ］メチル、［（３−メトキシベンジル）アミノ］メチル、｛［２−（イソプロピルアミノ）エトキシ］メチル、［２−（エチルアミノ）エトキシ］メチル、および［２−（メチルアミノ）エトキシ］メチルが含まれる。
【００２５】
好適には、式ＩＩの前記−［ＣＲａＲｂ］ａ−Ｘ１−［ＣＲｃＲｄ］ｂ−部分は、メチレン、エチレン、メトキシメチル、およびエトキシメチル、特にメチレンおよびエトキシメチルから選択される基である。
【００２６】
Ｘ１についての好適な意義は、直接結合、−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−、特に、直接結合または−Ｏ−から選択される。
【００２７】
整数ａについての好適な意義は、０、１または２であり、但し、Ｘ１が−Ｏ−の場合、整数ａは少なくとも１である。特に、整数ａは１または２である。
【００２８】
整数ｂについての好適な意義は、０、１、２、３または４であり、特に、０または１である。
【００２９】
示されている各Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄ基についての好適な意義は、水素、ハロ、ヒドロキシまたは（１−４Ｃ）アルキル、特に、水素または（１−４Ｃ）アルキルであり、とりわけ水素またはメチルである。
【００３０】
Ｘ２についての好適な意義は、直接結合、−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−、特に、直接結合である。
【００３１】
整数ｃについての好適な意義は、１、２または３、特に、１または２、とりわけ２である。
【００３２】
整数ｄについての好適な意義は、０、１、２または３、特に、０である。
示されている各Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈ基についての好適な意義は、水素、ハロ、ヒドロキシまたは（１−４Ｃ）アルキル、特に、水素である。
【００３３】
Ｒ９およびＲ１０が連結する場合に形成するヘテロ環式環についての好適な意義には、置換されていないアゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、またはモルホリン−４−イル環、特に、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、またはピペラジン−１−イル環、とりわけピロリジン−１−イルまたはピペリジン−１−イル環が含まれる。
【００３４】
Ｒ７およびＲ８が連結する場合に形成するヘテロ環式環についての好適な意義には、置換されたまたは置換されていないアゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘクス−３−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−７−イル、または２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル環が含まれる。
【００３５】
Ｒ７およびＲ８のいずれかが、炭素連結ヘテロシクリル（１−６Ｃ）アルキルまたはヘテロシクリル（１−２Ｃ）アルキル基（すなわち、ヘテロシクリル部分がアルキル基に炭素連結するヘテロシクリル−アルキル基）である場合、それは、置換されたまたは置換されていないチエニルアルキル、ピリミジニルアルキル、ピリダジニルアルキル、フラニルアルキル、テトラヒドロフラニルアルキル、ピラニルアルキル、テトラヒドロピラニルアルキル、ピリジニルアルキル、ピラジニルアルキル、チアゾリルアルキル、またはインドリルアルキル基から、または以下の特定の置換基置換基：１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアルキル、３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアルキル、および１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルアルキルから、好適に選択される。Ｒ７およびＲ８が、ヘテロシクリル部分がアルキル基に炭素連結するヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルまたはヘテロシクリル（１−２Ｃ）アルキル基である場合の、Ｒ７およびＲ８のいずれかの特定の例には、｛［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル］アミノ｝メチル、｛［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル、［メチル（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］メチル、［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］アミノ｝メチル、［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）メチル、［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］アミノ｝メチル、［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル、［（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］メチル、［（５−メチル−２−フリル）メチル］アミノ｝メチル、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］メチルが含まれる。
【００３６】
好適には、Ｙ１は、直接結合または−［ＣＲ１３Ｒ１４］ｘ−であり、ここで、整数ｘは、１〜２であり、およびＲ１３およびＲ１４は、独立に、水素および（１−４Ｃ）アルキル、特に、水素から選択される。
【００３７】
好適には、Ｘ３は、−Ｏ−および−Ｃ（Ｏ）−から選択される。
好適には、Ｑ１は、（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルから選択される。
【００３８】
Ｘ４についての好適な意義は、直接結合、−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−、特に、直接結合である。
【００３９】
整数ｆについての好適な意義は、０、１、２または３、特に、０、１または２である。
整数ｇについての好適な意義は、０、１または２、特に、０である。
【００４０】
示されている各Ｒｉ、Ｒｊ、ＲｋおよびＲｌ基についての好適な意義は、水素、ハロ、ヒドロキシまたは（１−４Ｃ）アルキル、特に、水素である。
【００４１】
好適には、Ｙ２は、直接結合である。
Ｘ５についての好適な意義は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、特に、−Ｃ（Ｏ）−であり；および
好適には、Ｑ２は、（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキル基、特に、（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、またはヘテロシクリル基から選択される。
【００４２】
整数ｈについての好適な意義は、０、１、２、または３、特に、０、１または２である。
【００４３】
示されている各ＲｍおよびＲｎ基についての好適な意義は、水素、ハロ、ヒドロキシまたは（１−４Ｃ）アルキル、特に、水素である。
【００４４】
好適には、Ｒ２３およびＲ２４は、各々独立に、水素または（１−６Ｃ）アルキルから選択される。
【００４５】
好適には、Ｙ３は、直接結合または−［ＣＲ２５Ｒ２６］ｚ−であり、ここで、ｚは１〜２であり、およびＲ２５およびＲ２６は、独立に、水素および（１−４Ｃ）アルキル、特に、水素から選択される。
【００４６】
好適には、Ｙ３が−［ＣＲ２３Ｒ２４］ｚ−の場合、Ｘ６は、−Ｃ（Ｏ）−であり、およびＹ３が直接結合の場合、Ｘ６は、−ＳＯ２−および−Ｃ（Ｏ）−から選択される。Ｘ６の特に好適な意義は、−Ｃ（Ｏ）−または−ＳＯ２−である。
【００４７】
好適には、Ｑ３は、（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキル基、特に、（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、またはヘテロシクリル基から選択される。ｍについての好適な意義は、０、１、２または３、特に、０である。
【００４８】
示されている場合のＲ２についての好適な意義は、フルオロまたはクロロ、特に、フルオロである。
【００４９】
ｎについての好適な意義は、０、１、２または３、特に、０である。
示されている場合のＲ３についての好適な意義は、ヒドロキシ、フルオロまたはクロロ、特に、フルオロである。
【００５０】
Ｒ４についての好適な意義は、アミノである。
本発明の特定の新規化合物には、例えば、式（Ｉ）のベンズアミド誘導体、または医薬として許容なその塩が含まれ、ここで、特に言及がない場合、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、整数ｍ、Ｒ２、整数ｎ、Ｒ３、およびＲ４の各々は、これまでに、または以下のパラグラフ（１）〜（２９）に定義される意義のいずれかを有する。
（１）Ｒ１ａは、水素、アミノ、ニトロ、（１−３Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−３Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−（１−３Ｃ）アルキルアミノ、フェニル、またはピペラジニルから選択され；
およびここで：
（ｉ）Ｒ１ａがＮ−（１−３Ｃ）アルキルアミノまたはＮ，Ｎ−ジ−（１−３Ｃ）アルキルアミノ基の場合、当該（１−３Ｃ）アルキル部分は、ヒドロキシにより置換されていてもよく；
（ｉｉ）Ｒ１ａがフェニルである場合、それはハロにより置換されていてもよく；および
（ｉｉｉ）Ｒ１ａがピペラジニルである場合、それは（１−３Ｃ）アルキルにより置換されていてもよい。
（２）Ｒ１ａは、水素、アミノ、ニトロ、（１−３Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−３Ｃ）アルキルアミノ、フェニル、ピペラジニルから選択され、ここで：
（ｉ）Ｒ１ａがＮ−（１−３Ｃ）アルキルアミノの場合、当該（１−３Ｃ）アルキル部分は、ヒドロキシにより置換されていてもよく；
（ｉｉ）Ｒ１ａがフェニルである場合、それはハロにより置換されていてもよく；および
（ｉｉｉ）Ｒ１ａがピペラジニルである場合、それは（１−３Ｃ）アルキルにより置換されていてもよい。
（３）Ｒ１ａは、水素、アミノ、ニトロ、（１−２Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−２Ｃ）アルキルアミノ、フェニル、またはピペラジニルから選択され、ここで、
（ｉ）Ｒ１ａはＮ−（１−２Ｃ）アルキルアミノの場合、当該（１−２Ｃ）アルキル部分は、ヒドロキシにより置換されていてもよく；
（ｉｉ）Ｒ１ａがフェニルである場合、それはフルオロにより置換されていてもよく；および
（ｉｉｉ）Ｒ１ａがピペラジニルである場合、それは（１−２Ｃ）アルキルにより置換されていてもよい。
（４）Ｒ１ａは、水素、アミノ、ニトロ、（１−２Ｃ）アルキル、またはＮ−（１−２Ｃ）アルキルアミノから選択され、ここで、Ｒ１ａがＮ−（１−２Ｃ）アルキルアミノの場合、当該（１−２Ｃ）アルキル部分はヒドロキシにより置換されている。
（５）Ｒ１ａは、水素、アミノ、メチル、２−ヒドロキシエチルアミノ、および４−メチルピペラジニルから選択される。
（６）Ｒ１ａは、水素、メチル、または２−ヒドロキシエチルアミノから選択される。
（７）Ｒ１ａは水素である。
（８）Ｒ１ａはメチルである。
（９）Ｒ１ａは２−ヒドロキシエチルアミノである。
（１０）Ｒ１ｂは：
（ｉ）水素、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−２Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル（１−２Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルカノイルオキシ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−［（３−６Ｃ）シクロアルキル］アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（３−６Ｃ）シクロアルキル］アミノ、Ｎ−［（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−２Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−２Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−［（３−６Ｃ）シクロアルキル］−Ｎ−［（１−２Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−［（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−２Ｃ）アルキル］−Ｎ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルカノイル］アミノ、Ｎ−［（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−［（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル］−Ｎ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル、（１−４Ｃ）アルキルチオ、（１−４Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−４Ｃ）アルキルスルホニル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］スルファモイル、アリール、アリール−（１−２Ｃ）アルキル、炭素連結ヘテロシクリル基、またはヘテロシクリル−（１−２Ｃ）アルキル基（ここで、当該ヘテロシクリル部分はアルキル基に炭素連結する）；または
（ｉｉ）部分式ＩＩの基：
Ｒ７Ｒ８Ｎ−［ＣＲａＲｂ］ａ−Ｘ１−［ＣＲｃＲｄ］ｂ−
（ＩＩ）
｛式中：
Ｘ１は、直接結合、−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−から選択され；
整数ａは１、２、または３であり；
整数ｂは０、１、または２であり；
示されている各Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄ基は、独立に、水素、または（１−２Ｃ）アルキルから選択され；
Ｒ７およびＲ８は、独立に、水素、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−２Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカノイル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル（１−２Ｃ）アルキル、アリール、アリール（１−２Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル；
ヘテロシクリル−（１−２Ｃ）アルキル基（ここで、当該ヘテロシクリル部分はアルキル基に炭素連結し、置換されたまたは置換されていないチエニル、ピリミジニル、ピリダジニル、フラニル、テトラヒドロフラニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、ピラジニル、チアゾリル、またはインドリル基から、または以下の特定の置換基：１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、および１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルからのいずれかから選択される）；
部分式ＩＩＩの基：
Ｒ９Ｒ１０Ｎ−［ＣＲｅＲｆ］ｃ−Ｘ２−［ＣＲｇＲｈ］ｄ−
（ＩＩＩ）
（式中：
Ｘ２は、直接結合、−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−から選択され；
整数ｃは、１、２または３であり；
整数ｄは、０、１または２であり；
示されている各Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈ基は、独立に、水素または（１−２Ｃ）アルキルから選択され；
Ｒ９およびＲ１０は、独立に、水素、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−２Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキルから選択され、またはＲ９およびＲ１０は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、４−、５−、６−または７員非芳香族ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、Ｒ９およびＲ１０が結合する窒素原子とは別に、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１または２のさらなるヘテロ原子を含んでいてもよく、およびここで、前記ヘテロ環式環は、ヒドロキシ、ハロ、（１−４Ｃ）アルキル、カルバモイル、または−［ＣＨ２］ｅ−ＮＲ１１Ｒ１２（ここで、整数ｅは、０、１または２であり、Ｒ１１およびＲ１２は、独立に、水素、（１−４Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキルまたは（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−２Ｃ）アルキルから選択される）により置換されていてもよい）；
から選択され；
または、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、４〜１０員ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、Ｒ７およびＲ８が結合する窒素原子とは別に、１または２のさらなる窒素原子を含んでいてもよい｝；または
（ｉｉｉ）部分式ＩＶの基：
Ｑ１−Ｘ３−Ｙ１−
（ＩＶ）
｛式中：
Ｙ１は、直接結合または−［ＣＲ１３Ｒ１４］ｘ−であり、ここで、整数ｘは１〜４であり、およびＲ１３およびＲ１４は、独立に、水素、ハロおよび（１−４Ｃ）アルキルから選択され；
Ｘ３は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−から選択され、但し、Ｘ３が−Ｃ（Ｏ）−の場合、Ｙ１は直接結合ではなく；および
Ｑ１は、（１−４Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−４Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル（１−２Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１−２Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１−２Ｃ）アルキル、またはＲ１５Ｒ１６Ｎ−（１−２Ｃ）アルキル（ここで、Ｒ１５およびＲ１６は、各々独立に、水素、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカノイル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−２Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、または（３−６Ｃ）シクロアルケニル（１−２Ｃ）アルキルから選択される）から選択される｝；
から選択され、
およびここで、Ｒ１ｂ置換基内の任意のヘテロシクリル環（Ｒ９およびＲ１０が連結する場合に形成するヘテロシクリル環など、既に特定の置換基が明確に述べられているものは別として）は、１以上（例えば、１、２または３）のＺ１置換基により炭素上を置換されていてもよく、当該Ｚ１置換基は同一であっても異なっていてもよく：
（ａ）ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルカノイル、（１−４Ｃ）アルカノイルオキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル、（１−４Ｃ）アルキルチオ、（１−４Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−４Ｃ）アルキルスルホニル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］スルファモイル、アリール、アリール−（１−２Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１−２Ｃ）アルキル、
（ｂ）部分式Ｖの基：
Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−［ＣＲｉＲｊ］ｆ−Ｘ４−［ＣＲｋＲｌ］ｇ−
（Ｖ）
｛式中、
Ｘ４は、直接結合、または−Ｏ−から選択され；
整数ｆは、０、１、または２であり、但し、Ｘ４が−Ｏ−の場合、整数ｆは、少なくとも１であり；
整数ｇは、０、または１であり；
示されている各Ｒｉ、Ｒｊ、ＲｋおよびＲｌ基は、独立に、水素または（１−２Ｃ）アルキルから選択され；
Ｒ１７およびＲ１８は、各々独立に、水素、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカノイル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−２Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、または（３−６Ｃ）シクロアルケニル（１−２Ｃ）アルキルから選択される｝；または
（ｃ）部分式ＶＩの基：
Ｑ２−Ｘ５−Ｙ２−
（ＶＩ）
｛式中：
Ｙ２は、直接結合または−［ＣＲ１９Ｒ２０］ｙ−であり、ここで、整数ｙは１または２であり、およびＲ１９およびＲ２０は、独立に、水素または（１−２Ｃ）アルキルから選択され；
Ｘ５は、−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−から選択され；および
Ｑ２は、（１−４Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−２Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル（１−２Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１−２Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１−２Ｃ）アルキル、Ｒ２１Ｒ２２Ｎ−（１−２Ｃ）アルキル（ここで、Ｒ２１およびＲ２２は、各々独立に、水素、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカノイル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−２Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、または（３−６Ｃ）シクロアルケニル（１−２Ｃ）アルキルから選択される）から選択される｝；
から選択され；
およびここで、Ｒ１ｂ置換基内の任意のヘテロシクリル基が置換されていない窒素原子を含む場合、上記の定義において特定の置換基が明確に（例えば、Ｒ９およびＲ１０が連結して、それらが連結する窒素原子と一緒にヘテロ環式環を形成する場合など）何ら述べられていなければ、当該窒素原子は、１以上（例えば、１、２または３）のＺ２置換基により置換されていてもよく、当該Ｚ２置換基は同一であっても異なっていてもよく：
（ａ）トリフルオロメチル、カルボキシ、カルバモイル、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（１−４Ｃ）アルカノイル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−２Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−２Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルスルホニル、アリール、アリール−（１−２Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１−２Ｃ）アルキル；または
（ｂ）式ＶＩＩの基：
Ｒ２３Ｒ２４Ｎ−［ＣＲｍＲｎ］ｈ−
（ＶＩＩ）
｛式中、
整数ｈは、０、１、２または３であり；
示されている各ＲｍおよびＲｎ基は、独立に、水素、ハロ、ヒドロキシまたは（１−４Ｃ）アルキルから選択され；
Ｒ２３およびＲ２４は、各々独立に、水素、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカノイル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−２Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、または（３−６Ｃ）シクロアルケニル（１−２Ｃ）アルキルから選択される｝；または
（ｃ）式ＶＩＩＩの基：
Ｑ３−Ｘ６−Ｙ３−
（ＶＩＩＩ）
｛式中、
Ｙ３は、直接結合または−［ＣＲ２５Ｒ２６］ｚ−であり、ここで、ｚは１〜３であり、およびＲ２５およびＲ２６は、独立に、水素または（１−２Ｃ）アルキルから選択され；
Ｙ３が−［ＣＲ２３Ｒ２４］ｚ−の場合、Ｘ６は−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−から選択され、およびＹ３が直接結合の場合、Ｘ６は−ＳＯ２−または−Ｃ（Ｏ）−から選択され；および
Ｑ３は、（１−４Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−２Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１−２Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１−２Ｃ）アルキルまたはＲ２７Ｒ２８Ｎ−（１−２Ｃ）アルキル（ここで、Ｒ２７およびＲ２８は、各々独立に、水素、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカノイル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−２Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、または（３−６Ｃ）シクロアルケニル（１−２Ｃ）アルキルから選択される）から選択される｝；
から選択され；
およびここで、Ｚ１またはＺ２置換基内の任意のヘテロシクリル基は、１以上（例えば、１、２または３）の置換基を有していてもよく、当該置換基は同一であっても異なっていてもよく、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルカノイル、（１−４Ｃ）アルカノイルオキシ、Ｎ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、およびＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノから選択され；
およびここで、Ｒ１ｂ置換基（任意選択の置換基Ｚ１およびＺ２を含む）内の任意の非芳香族ヘテロシクリル基は、１または２のオキソ置換基を有していてもよく；
およびここで、Ｒ１ｂ置換基（任意選択の置換基Ｚ１およびＺ２を含む）内の任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルカノイル、アルカノイルオキシ、シクロアルキル、またはシクロアルケニル基は、特定の置換基が明確に上記されていなければ、１以上（例えば、１、２または３）のＺ３置換基により置換されていてもよく、当該Ｚ３置換基は同一であっても異なっていてもよく、ハロ、シアノ、メルカプト、（１−４Ｃ）アルコキシ、トリフルオロメチル、または−ＮＲ２９Ｒ３０から選択され、ここで、Ｒ２９およびＲ３０の各々は、独立に、水素、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−２Ｃ）アルキルから選択され；
およびここで、Ｒ１ｂ置換基（任意選択の置換基Ｚ１およびＺ２を含む）内の任意のアリール基は、１以上（例えば、１、２または３）のＺ４置換基により置換されていてもよく、当該Ｚ４置換基は同一であっても異なっていてもよく、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルカノイル、Ｎ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、カルバモイル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイルから選択される。
（１１）Ｒ１ｂは：
（ｉ）水素、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ、またはＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ；または
（ｉｉ）部分式ＩＩの基：
Ｒ７Ｒ８Ｎ−［ＣＲａＲｂ］ａ−Ｘ１−［ＣＲｃＲｄ］ｂ−
（ＩＩ）
｛式中：
Ｘ１は、直接結合、−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−から選択され；
整数ａは、１、２、または３であり；
整数ｂは、０、１、または２であり；
示されている各Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄ基は、独立に、水素、または（１−２Ｃ）アルキルから選択され；
Ｒ７およびＲ８は、独立に、水素、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−２Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカノイル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル（１−２Ｃ）アルキル、アリール、アリール（１−２Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル；
ヘテロシクリル−（１−２Ｃ）アルキル基（ここで、当該ヘテロシクリル部分はアルキル基に炭素連結し、置換されているまたは置換されていないフラニル、テトラヒドロフラニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、ピラジニル、チアゾリル、またはインドリル基から選択されるか、または以下の特定の置換基：１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、および１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルから選択されるかのいずれかである）；
部分式ＩＩＩの基：
Ｒ９Ｒ１０Ｎ−［ＣＲｅＲｆ］ｃ−Ｘ２−［ＣＲｇＲｈ］ｄ−
（ＩＩＩ）
（式中：
Ｘ２は、直接結合、−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−から選択され；
整数ｃは、１、２または３であり；
整数ｄは、０、１、または２であり；
示されている各Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈ基は、独立に、水素または（１−２Ｃ）アルキル；から選択され
Ｒ９およびＲ１０は、独立に、水素、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−２Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキルから選択され、またはＲ９およびＲ１０は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、４−、５−、６−または７員非芳香族ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、Ｒ９およびＲ１０が結合する窒素原子とは別に、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１または２のさらなるヘテロ原子を含んでいてもよく、およびここで、前記ヘテロ環式環は、ヒドロキシ、ハロ、（１−４Ｃ）アルキル、カルバモイル、または−［ＣＨ２］ｅ−ＮＲ１１Ｒ１２（ここで、整数ｅは、０、１または２であり、およびＲ１１およびＲ１２は、独立に、水素、（１−４Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキルまたは（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−２Ｃ）アルキル）から選択される）により置換されていてもよく；
または、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、４〜１０員ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、Ｒ７およびＲ８が結合する窒素原子とは別に、１または２のさらなる窒素原子を含んでいてもよい）；
から選択される｝
から選択され、
およびここで、Ｒ１ｂ置換基内の任意のヘテロシクリル環（Ｒ９およびＲ１０が連結した場合に形成するヘテロシクリル環など、既に特定の置換基が明確に述べられているものは別として）は、１以上（例えば、１、２または３）のＺ１置換基により炭素上を置換されていてもよく、当該Ｚ１置換基は同一であっても異なっていてもよく：
（ａ）ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルカノイル、（１−４Ｃ）アルカノイルオキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル、（１−４Ｃ）アルキルチオ、（１−４Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−４Ｃ）アルキルスルホニル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］スルファモイル、アリール、アリール−（１−２Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１−２Ｃ）アルキル、
（ｂ）部分式Ｖの基：
Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−［ＣＲｉＲｊ］ｆ−Ｘ４−［ＣＲｋＲｌ］ｇ−
（Ｖ）
｛式中、
Ｘ４は、直接結合、または−Ｏ−から選択され；
整数ｆは、０、１、または２であり、但し、Ｘ４が−Ｏ−の場合、整数ｆは少なくとも１であり；
整数ｇは、０、または１であり；
示されている各Ｒｉ、Ｒｊ、ＲｋおよびＲｌ基は、独立に、水素または（１−２Ｃ）アルキルから選択され；
Ｒ１７およびＲ１８は、各々独立に、水素、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカノイル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−２Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、または（３−６Ｃ）シクロアルケニル（１−２Ｃ）アルキルから選択される｝；または
（ｃ）部分式ＶＩの基：
Ｑ２−Ｘ５−Ｙ２−
（ＶＩ）
｛式中：
Ｙ２は、直接結合または−［ＣＲ１９Ｒ２０］ｙ−であり、ここで、整数ｙは１または２であり、およびＲ１９およびＲ２０は、独立に、水素または（１−２Ｃ）アルキルから選択され；
Ｘ５は、−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−から選択され；および
Ｑ２は、（１−４Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−２Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル（１−２Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１−２Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１−２Ｃ）アルキル、Ｒ２１Ｒ２２Ｎ−（１−２Ｃ）アルキル（ここで、Ｒ２１およびＲ２２は、各々独立に、水素、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカノイル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−２Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、または（３−６Ｃ）シクロアルケニル（１−２Ｃ）アルキルから選択される）から選択される｝；
から選択され、
およびここで、Ｒ１ｂ置換基内の任意のヘテロシクリル基が置換されていない窒素原子を含む場合、上述の定義に特定の置換基が明確に（例えば、Ｒ９およびＲ１０が結合して、それらが結合する窒素原子と一緒にヘテロ環式環を形成する場合など）何ら述べられていなければ、当該窒素原子は、１以上（例えば、１、２または３）のＺ２置換基により置換されていてもよく、Ｚ２置換基は同一であっても異なっていてもよく：
（ａ）トリフルオロメチル、カルボキシ、カルバモイル、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（１−４Ｃ）アルカノイル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−２Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−２Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルスルホニル、アリール、アリール−（１−２Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１−２Ｃ）アルキル；または
（ｂ）式ＶＩＩの基：
Ｒ２３Ｒ２４Ｎ−［ＣＲｍＲｎ］ｈ−
（ＶＩＩ）
｛式中、
整数ｈは、０、１、または２であり；
示されている各ＲｍおよびＲｎ基は、独立に、水素または（１−２Ｃ）アルキルから選択され；
Ｒ２３およびＲ２４は、各々独立に、水素、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカノイル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−２Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、または（３−６Ｃ）シクロアルケニル（１−２Ｃ）アルキルから選択される｝；または
（ｃ）式ＶＩＩＩの基：
Ｑ３−Ｘ６−Ｙ３−
（ＶＩＩＩ）
｛式中、Ｙ３は、直接結合または−［ＣＲ２５Ｒ２６］ｚ−であり、ここで、ｚは１〜２であり、およびＲ２５およびＲ２６は、独立に、水素または（１−２Ｃ）アルキルから選択され；
Ｙ３が−［ＣＲ２３Ｒ２４］ｚ−である場合、Ｘ６は、−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−から選択され、およびＹ３が直接結合である場合、Ｘ６は、−ＳＯ２−または−Ｃ（Ｏ）−から選択され；および
Ｑ３は、（１−４Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−２Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１−２Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１−２Ｃ）アルキルまたはＲ２７Ｒ２８Ｎ−（１−２Ｃ）アルキル（ここで、Ｒ２７およびＲ２８は、各々独立に、水素、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカノイル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−２Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、または（３−６Ｃ）シクロアルケニル（１−２Ｃ）アルキルから選択される）から選択される｝；
から選択され、
およびここで、Ｚ１またはＺ２置換基内の任意のヘテロシクリル基は、１以上の置換基（例えば、１、２または３）を有していてもよく、当該置換基は同一であっても異なっていてもよく、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルカノイル、（１−４Ｃ）アルカノイルオキシ、Ｎ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、およびＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノから選択され；
およびここで、Ｒ１ｂ置換基（任意選択の置換基Ｚ１およびＺ２を含む）内の任意の非芳香族ヘテロシクリル基は、１または２のオキソ置換基を有していてもよく；
およびここで、Ｒ１ｂ置換基（任意選択の置換基Ｚ１およびＺ２を含む）内の任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルカノイル、アルカノイルオキシ、シクロアルキル、またはシクロアルケニル基は、特定の置換基が明確に上述されていなければ、１以上（例えば、１、２または３）のＺ３置換基により置換されていてもよく、当該Ｚ３置換基は同一であっても異なっていてもよく、ハロ、シアノ、メルカプト、（１−４Ｃ）アルコキシ、トリフルオロメチル、または−ＮＲ２９Ｒ３０から選択され、ここで、Ｒ２９およびＲ３０の各々は、独立に、水素、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−２Ｃ）アルキルから選択され；
およびここで、Ｒ１ｂ置換基（任意選択の置換基Ｚ１およびＺ２を含む）内の任意のアリール基は、１以上（例えば、１、２または３）のＺ４置換基により置換されていてもよく、当該Ｚ４置換基は同一であっても異なっていてもよく、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルカノイル、Ｎ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、カルバモイル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイルから選択される。
（１２）Ｒ１ｂは：
（ｉ）水素、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ、またはＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ；または
（ｉｉ）部分式ＩＩの基：
Ｒ７Ｒ８Ｎ−［ＣＲａＲｂ］ａ−Ｘ１−［ＣＲｃＲｄ］ｂ−
（ＩＩ）
｛式中：
Ｘ１は、直接結合、−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−から選択され；
整数ａは、１、２、または３であり；
整数ｂは、０、１、または２であり；
示されている各Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄ基は、独立に、水素または（１−２Ｃ）アルキルから選択され；
Ｒ７およびＲ８は、独立に、水素、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−２Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル；
アリール基（当該アリール基は、置換されていないか、または、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、および（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されている）；
アリール（１−２Ｃ）アルキル基（当該基のアリール部分は、置換されていないか、または、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、および（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されている）；
Ｎ、ＯまたはＳから選択される３までのヘテロ原子を含む４、５、６または７員ヘテロシクリル基（当該基は、置換されていないか、または、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、および（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されている）；
ヘテロシクリル−（１−２Ｃ）アルキル基（ここで、当該ヘテロシクリル部分はアルキル基に炭素連結し、フラニル、テトラヒドロフラニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、ピラジニル、チアゾリル、インドリル基（それらの各々は、置換されていないか、または、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、および（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されている）からなる群から選択されるか、または当該ヘテロシクリル部分は、１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、および１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルから選択されるかのいずれかである）；
部分式ＩＩＩの基：
Ｒ９Ｒ１０Ｎ−［ＣＲｅＲｆ］ｃ−Ｘ２−［ＣＲｇＲｈ］ｄ−
（ＩＩＩ）
（式中：
Ｘ２は、直接結合、−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−から選択され；
整数ｃは、１、２または３であり；
整数ｄは、０、１、または２であり；
示されている各Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈ基は、独立に、水素または（１−２Ｃ）アルキルから選択され；
Ｒ９およびＲ１０は、独立に、水素、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−２Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキルから選択され、またはＲ９およびＲ１０は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、４−、５−、６−または７員非芳香族ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、Ｒ９およびＲ１０が結合する窒素原子とは別に、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１または２のさらなるヘテロ原子を含んでいてもよく、およびここで、前記ヘテロ環式環は、ヒドロキシ、ハロ、（１−４Ｃ）アルキル、カルバモイル、または−［ＣＨ２］ｅ−ＮＲ１１Ｒ１２（ここで、整数ｅは、０、１または２であり、およびＲ１１およびＲ１２は、独立に、水素、（１−４Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキルまたは（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−２Ｃ）アルキルから選択される）からなる群から選択される１〜３の置換基により置換されていてもよい）；
から選択され
または、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、４〜１０員ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、Ｒ７およびＲ８が結合する窒素原子とは別に、１または２のさらなる窒素原子を含んでいてもよく、およびここで、前記ヘテロ環式環は、炭素上を：
（ａ）ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルカノイル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、
アリール基（当該基は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、および（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されていてもよい）；
アリール−（１−２Ｃ）アルキル（ここで、当該アリール部分は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、および（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されていてもよい）；
Ｎ、ＯまたはＳから選択される３までのヘテロ原子を含む４、５、６または７員ヘテロシクリル基（当該基は、置換されていないか、またはハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、および（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されている）；
ヘテロシクリル−（１−２Ｃ）アルキル基（ここで、当該ヘテロシクリル部分は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、および（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されていてもよい）；または
（ｂ）部分式Ｖの基：
Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−［ＣＲｉＲｊ］ｆ−Ｘ４−［ＣＲｋＲｌ］ｇ−
（Ｖ）
（式中：
Ｘ４は、直接結合、または−Ｏ−から選択され；
整数ｆは、０、１、または２であり、但し、Ｘ４が−Ｏ−の場合、整数ｆは、少なくとも１であり；
整数ｇは、０、または１であり；
示されている各Ｒｉ、Ｒｊ、ＲｋおよびＲｌ基は、水素であり；
Ｒ１７およびＲ１８は、各々独立に、水素、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカノイル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−２Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、または（３−６Ｃ）シクロアルケニル（１−２Ｃ）アルキルから選択される）；または
（ｃ）部分式  の基  ＶＩ：
Ｑ２−Ｘ５−Ｙ２−
（ＶＩ）
（式中：
Ｙ２は、直接結合または−［ＣＲ１９Ｒ２０］ｙ−であり、ここで、整数ｙは１または２であり、およびＲ１９およびＲ２０は、独立に、水素または（１−２Ｃ）アルキルから選択され；
Ｘ５は、−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−から選択され；および
Ｑ２は：
アリール基（当該基は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、および（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されていてもよい）；
アリール−（１−２Ｃ）アルキル（ここで、当該アリール部分は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、および（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されていてもよい）；
Ｎ、ＯまたはＳから選択される３までのヘテロ原子を含む４、５、６または７員ヘテロシクリル基（当該基は、置換されていないか、または、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、および（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されている）；
ヘテロシクリル−（１−２Ｃ）アルキル基（ここで、当該ヘテロシクリル部分は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、および（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されていてもよい）
から選択される）；
から選択される１〜３の置換基により置換されていてもよい）
から選択され、
および、前記ヘテロ環式環が窒素原子を含む場合、当該窒素は、１以上（例えば、１、２または３）の置換基により置換されていてもよく、当該置換基は、同一であっても異なっていてもよく：
（ａ）（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（１−４Ｃ）アルカノイル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル，
アリール基（当該基は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、および（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されていてもよい）；
アリール−（１−２Ｃ）アルキル（ここで、当該アリール部分は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、および（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されていてもよい）；
Ｎ、ＯまたはＳから選択される３までのヘテロ原子を含む４、５、６または７員ヘテロシクリル基（当該基は、置換されていないか、または、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、および（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されている）；
ヘテロシクリル−（１−２Ｃ）アルキル基（ここで、当該ヘテロシクリル部分は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、および（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されていてもよい）；
（ｂ）式ＶＩＩの基：
Ｒ２３Ｒ２４Ｎ−［ＣＲｍＲｎ］ｈ−
（ＶＩＩ）
｛式中：
整数ｈは、０、１、または２であり；
示されている各ＲｍおよびＲｎ基は水素であり；
Ｒ２３およびＲ２４は、各々独立に、水素または（１−４Ｃ）アルキルから選択される｝；または
（ｃ）式ＶＩＩＩの基：
Ｑ３−Ｘ６−Ｙ３−
（ＶＩＩＩ）
｛式中、Ｙ３は、直接結合または−［ＣＲ２５Ｒ２６］ｚ−であり、ここで、ｚは、１〜２であり、およびＲ２５およびＲ２６は、独立に、水素または（１−２Ｃ）アルキルから選択され；
Ｙ３が−［ＣＲ２３Ｒ２４］ｚ−の場合、Ｘ６は、−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−から選択され、およびＹ３が直接結合の場合、Ｘ６は、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−Ｃ（Ｏ）−から選択され；および
Ｑ３は、（１−４Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−２Ｃ）アルキル；
アリール基（当該基は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、および（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されていてもよい）；
アリール−（１−２Ｃ）アルキル（ここで、当該アリール部分は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、および（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されていてもよい）；
Ｎ、ＯまたはＳから選択される３までのヘテロ原子を含む４、５、６または７員ヘテロシクリル基（当該基は、置換されていないか、または、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、および（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されている）；
ヘテロシクリル−（１−２Ｃ）アルキル基（ここで、当該ヘテロシクリル部分は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、および（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されていてもよい）；
から選択される｝
から選択され
およびここで、Ｒ１ｂ置換基内の任意の非芳香族ヘテロシクリル基は、１または２のオキソ置換基を有していてもよい。
（１３）Ｒ１ｂは：
（ｉ）水素、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ、またはＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ；または
（ｉｉ）部分式ＩＩの基：
Ｒ７Ｒ８Ｎ−［ＣＲａＲｂ］ａ−Ｘ１−［ＣＲｃＲｄ］ｂ−
（ＩＩ）
｛式中：
Ｘ１は、直接結合、または−Ｏ−から選択され；
整数ａは、１、２または３であり；
整数ｂは、０、１または２であり；
示されている各Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄ基は、独立に、水素または（１−２Ｃ）アルキルから選択され；
Ｒ７およびＲ８は、独立に、水素；（１−６Ｃ）アルキル；ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル；ハロ（１−４Ｃ）アルキル；（２−４Ｃ）アルケニル；（３−６Ｃ）シクロアルキル；（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−２Ｃ）アルキル；（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル；
アリール基（当該基は、置換されていないか、または、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、および（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されている）；
アリール（１−２Ｃ）アルキル基（当該基のアリール部分は置換されていないか、またはハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、および（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されている）；
Ｎ、ＯまたはＳから選択される３までのヘテロ原子を含む４、５、６または７員ヘテロシクリル基（当該基は、置換されていないか、または、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、および（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されている）；
ヘテロシクリル−（１−２Ｃ）アルキル基（ここで、当該ヘテロシクリル部分はアルキル基に炭素連結し、フラニル、テトラヒドロフラニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、ピラジニル、チアゾリル、インドリル基（これらの基の各々は、置換されていないか、または、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されている）からなる群から選択されるか、または当該ヘテロシクリル部分は、１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、および１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルから選択される）；
部分式ＩＩＩの基：
Ｒ９Ｒ１０Ｎ−［ＣＲｅＲｆ］ｃ−Ｘ２−［ＣＲｇＲｈ］ｄ−
（ＩＩＩ）
（式中：
Ｘ２は、直接結合、−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−から選択され；
整数ｃは、１、２または３であり；
整数ｄは、０、１または２であり；
示されている各Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈ基は、独立に、水素または（１−２Ｃ）アルキルから選択され；
Ｒ９およびＲ１０は、独立に、水素、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−２Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキルから選択され、またはＲ９およびＲ１０は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、４−、５−、６−または７員非芳香族ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、Ｒ９およびＲ１０が結合する窒素原子とは別に、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１または２のさらなるヘテロ原子を含んでいてもよく、およびここで、前記ヘテロ環式環は、ヒドロキシ、ハロ、または（１−４Ｃ）アルキルからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されていてもよい）、
から選択され；
または、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、４〜１０員ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、Ｒ７およびＲ８が結合する窒素原子とは別に、１または２のさらなる窒素原子を含んでいてもよく、およびここで、前記ヘテロ環式環は、炭素上を：
（ａ）ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルカノイル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、
アリール基（当該基は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、および（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されていてもよい）；
アリール−（１−２Ｃ）アルキル（ここで、当該アリール部分は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、および（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されていてもよい）；
Ｎ、ＯまたはＳから選択される３までのヘテロ原子を含む４、５、６または７員ヘテロシクリル基（当該基は、置換されていないか、または、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、および（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されている）；
ヘテロシクリル−（１−２Ｃ）アルキル基（ここで、当該ヘテロシクリル部分は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、および（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されていてもよい）；
（ｂ）部分式Ｖの基：
Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−［ＣＲｉＲｊ］ｆ−Ｘ４−［ＣＲｋＲｌ］ｇ−
（Ｖ）
｛式中、
Ｘ４は、直接結合、または−Ｏ−から選択され；
整数ｆは、０、１、または２であり、但し、Ｘ４が−Ｏ−の場合、整数ｆは少なくとも１であり；
整数ｇは、０、または１であり；
示されている各Ｒｉ、Ｒｊ、ＲｋおよびＲｌ基は水素であり；
Ｒ１７およびＲ１８は、各々独立に、水素、（１−４Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、または（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−２Ｃ）アルキルから選択される｝；または
（ｃ）部分式ＶＩの基：
Ｑ２−Ｘ５−Ｙ２−
（ＶＩ）
｛式中：
Ｙ２は、直接結合または−［ＣＲ１９Ｒ２０］ｙ−であり、ここで、整数ｙは１または２であり、およびＲ１９およびＲ２０は、独立に、水素または（１−２Ｃ）アルキルから選択され；
Ｘ５は、−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−から選択され；および
Ｑ２は：
Ｎ、ＯまたはＳから選択される３までのヘテロ原子を含む４、５、６または７員ヘテロシクリル基（当該基は、置換されていないか、または、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、および（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されている）；
ヘテロシクリル−（１−２Ｃ）アルキル基（ここで、当該ヘテロシクリル部分は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、および（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されていてもよい）
から選択される｝；
から選択される１〜３の置換基により置換されていてもよく；
および、前記ヘテロ環式環が窒素原子を含む場合、当該窒素は、１以上（例えば、１、２または３）の置換基により置換されていてもよく、当該基は同一であっても異なっていてもよく：
（ａ）（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（１−４Ｃ）アルカノイル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル；
アリール基（当該基は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、および（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されていてもよい）；
アリール−（１−２Ｃ）アルキル（ここで、当該アリール部分は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、および（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されていてもよい）；
Ｎ、ＯまたはＳから選択される３までのヘテロ原子を含む４、５、６または７員ヘテロシクリル基（当該基は、置換されていないか、または、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、および（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されている）；
ヘテロシクリル−（１−２Ｃ）アルキル基（ここで、当該ヘテロシクリル部分は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、および（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されていてもよい）；
（ｂ）式ＶＩＩの基：
Ｒ２３Ｒ２４Ｎ−［ＣＲｍＲｎ］ｈ−
（ＶＩＩ）
｛式中、
整数ｈは、０、１、または２であり；
示されている各ＲｍおよびＲｎは水素であり；
Ｒ２３およびＲ２４は、各々独立に、水素または（１−４Ｃ）アルキルから選択され；または
（ｃ）式ＶＩＩＩの基：
Ｑ３−Ｘ６−Ｙ３−
（ＶＩＩＩ）
｛式中、Ｙ３は、直接結合または−［ＣＲ２５Ｒ２６］ｚ−であり、ここで、ｚは１〜２であり、およびＲ２５およびＲ２６は、独立に、水素または（１−２Ｃ）アルキルから選択され；
Ｙ３が−［ＣＲ２３Ｒ２４］ｚ−の場合、Ｘ６は、−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−から選択され、およびＹ３が直接結合の場合、Ｘ６は、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−Ｃ（Ｏ）−から選択され；および
Ｑ３は、（１−４Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−２Ｃ）アルキル、
Ｎ、ＯまたはＳから選択される３までのヘテロ原子を含む４、５、６または７員ヘテロシクリル基（当該基は、置換されていないか、または、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、および（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されている）；
ヘテロシクリル−（１−２Ｃ）アルキル基（ここで、当該ヘテロシクリル部分は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、および（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されていてもよい）、
から選択される｝；
から選択され、
およびここで、Ｒ１ｂ置換基内の任意の非芳香族ヘテロシクリル基は、１または２のオキソ置換基を有していてもよい。
（１４）Ｒ１ｂは：
（ｉ）水素、シアノ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル；または
（ｉｉ）部分式ＩＩの基：
Ｒ７Ｒ８Ｎ−［ＣＲａＲｂ］ａ−Ｘ１−［ＣＲｃＲｄ］ｂ−
（ＩＩ）
｛式中：
Ｘ１は、直接結合、または−Ｏ−から選択され；
整数ａは、１、２、または３であり；
整数ｂは、０、１、または２であり；
示されている各Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄ基は、独立に、水素または（１−２Ｃ）アルキルから選択され；
Ｒ７およびＲ８は、独立に、水素；（１−６Ｃ）アルキル；ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル；（２−４Ｃ）アルケニル；（３−６Ｃ）シクロアルキル；（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−２Ｃ）アルキル；（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル；
アリール（１−２Ｃ）アルキル基（当該基のアリール部分は、置換されていないか、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、または（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されている）；
Ｎ、ＯまたはＳから選択される３までのヘテロ原子を含む４、５、または６員ヘテロシクリル基（当該基は、置換されていないか、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、または（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されている）；
ヘテロシクリル−（１−２Ｃ）アルキル基（ここで、当該ヘテロシクリル部分は、アルキル基に炭素連結し、フラニル、テトラヒドロフラニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、ピラジニル、チアゾリル、インドリル基（当該基の各々は、置換されていないか、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキルまたは（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されている）からなる群から選択されるか、または当該ヘテロシクリル部分は、１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、および１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルから選択される）；
部分式ＩＩＩの基：
Ｒ９Ｒ１０Ｎ−［ＣＲｅＲｆ］ｃ−Ｘ２−［ＣＲｇＲｈ］ｄ−
（ＩＩＩ）
｛式中：
Ｘ２は、直接結合、または−Ｏ−から選択され；
整数ｃは、１、２または３であり；
整数ｄは、０、１、または２であり；
示されている各Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈ基は、独立に、水素または（１−２Ｃ）アルキルから選択され；
Ｒ９およびＲ１０は、独立に、水素、（１−４Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−２Ｃ）アルキルから選択され、またはＲ９およびＲ１０は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、４、５−、または６員非芳香族ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、Ｒ９およびＲ１０が結合する窒素原子とは別に、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１または２のさらなるヘテロ原子を含んでいてもよく、およびここで、前記ヘテロ環式環は、ヒドロキシ、ハロ、または（１−４Ｃ）アルキルからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されていてもよい｝；
から選択され；
または、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、４〜８員ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、Ｒ７およびＲ８が結合する窒素原子とは別に、１または２のさらなる窒素原子を含んでいてもよく、およびここで、前記ヘテロシクリル環は、炭素上を：
（ａ）ハロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、
アリール基（当該基は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、または（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されていてもよい）；
アリール−（１−２Ｃ）アルキル（ここで、当該アリール部分は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、または（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されていてもよい）；
Ｎ、ＯまたはＳから選択される３までのヘテロ原子を含む４、５、または６員ヘテロシクリル基（当該基は、置換されていないか、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、または（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されている）；
ヘテロシクリル−（１−２Ｃ）アルキル基（ここで、当該ヘテロシクリル部分は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される３までのヘテロ原子を含む４、５、または６員ヘテロシクリル基であり、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、または（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されていてもよい）；
（ｂ）部分式ＶＩの基：
Ｑ２−Ｘ５−Ｙ２−
（ＶＩ）
｛式中：
Ｙ２は、直接結合または−［ＣＲ１９Ｒ２０］ｙ−であり、ここで、整数ｙは、１または２であり、およびＲ１９およびＲ２０は、独立に、水素または（１−２Ｃ）アルキルから選択され；
Ｘ５は、−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−から選択され；および
Ｑ２は：
Ｎ、ＯまたはＳから選択される３までのヘテロ原子を含む４、５、または６員ヘテロシクリル基（当該基は、置換されていないか、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、または（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されている）；
ヘテロシクリル−（１−２Ｃ）アルキル基（ここで、当該ヘテロシクリル部分は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される３までのヘテロ原子を含む４、５、または６員ヘテロシクリル基であり、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、または（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されていてもよい）
から選択される｝；
から選択される１〜３の置換基により置換されていてもよく；
および、前記ヘテロ環式環が窒素原子を含む場合、当該窒素は、１以上（例えば、１、２または３）の置換基により置換されていてもよく、当該置換基は同一であっても異なっていてもよく：
（ａ）（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（１−４Ｃ）アルカノイル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル；
アリール基（当該基は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、または（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されていてもよい）；
アリール−（１−２Ｃ）アルキル（ここで、当該アリール部分は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル，または（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されていてもよい）；
Ｎ、ＯまたはＳから選択される３までのヘテロ原子を含む４、５、または６員ヘテロシクリル基（当該基は、置換されていないか、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、または（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されている）；
ヘテロシクリル−（１−２Ｃ）アルキル基（ここで、当該ヘテロシクリル部分は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される３までのヘテロ原子を含む４、５、または６員ヘテロシクリル基であり、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、または（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されていてもよい）；
（ｂ）式ＶＩＩの基：
Ｒ２３Ｒ２４Ｎ−［ＣＲｍＲｎ］ｈ−
（ＶＩＩ）
｛式中、
整数ｈは、０、１、または２であり；
示されている各ＲｍおよびＲｎ基は水素であり；
Ｒ２３およびＲ２４は、各々独立に、水素または（１−４Ｃ）アルキルから選択される｝；または
（ｃ）式のＶＩＩＩ基：
Ｑ３−Ｘ６−Ｙ３−
（ＶＩＩＩ）
｛式中、Ｙ３は、直接結合または−［ＣＲ２５Ｒ２６］ｚ−であり、ここで、ｚは、１〜２であり、およびＲ２５およびＲ２６は、独立に、水素または（１−２Ｃ）アルキルから選択され；
Ｙ３が−［ＣＲ２３Ｒ２４］ｚ−の場合、Ｘ６は、−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−から選択され、およびＹ３が直接結合の場合、Ｘ６は、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−Ｃ（Ｏ）−から選択され；および
Ｑ３は、（１−４Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−２Ｃ）アルキル、
Ｎ、ＯまたはＳから選択される３までのヘテロ原子を含む４、５、または６員ヘテロシクリル基（当該基は、置換されていないか、または、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、および（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されている）；
ヘテロシクリル−（１−２Ｃ）アルキル基（ここで、当該ヘテロシクリル部分は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される３までのヘテロ原子を含む４、５、または６員ヘテロシクリル基であり、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、および（１−４Ｃ）アルコキシにより置換されていてもよい）；
から選択される｝
から選択され；
およびここで、Ｒ１ｂ置換基内の任意の非芳香族ヘテロシクリル基は、１または２のオキソ置換基を有していてもよい。
（１５）Ｒ１ｂは：
（ｉ）水素、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル；または
（ｉｉ）部分式ＩＩの基：
Ｒ７Ｒ８Ｎ−［ＣＲａＲｂ］ａ−Ｘ１−［ＣＲｃＲｄ］ｂ−
（ＩＩ）
｛式中：
Ｘ１は、直接結合、または−Ｏ−から選択され；
整数ａは、１、２または３であり；
整数ｂは、０、１または２であり；
示されている各Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄ基は、独立に、水素または（１−２Ｃ）アルキルから選択され；
Ｒ７およびＲ８は、独立に、水素；（１−６Ｃ）アルキル；ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル；（２−４Ｃ）アルケニル；（３−６Ｃ）シクロアルキル；（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−２Ｃ）アルキル；（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル；
フェニル（１−２Ｃ）アルキル基（当該基のフェニル部分は、置換されていないか、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、または（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されている）；
アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラニル、およびピリジニルから選択される４、５、または６員ヘテロシクリル基（ここで、各へテロ環式基は、置換されていないか、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、または（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されている）；
ヘテロシクリル−（１−２Ｃ）アルキル基（ここで、当該ヘテロシクリル部分は、アルキル基に炭素連結し、フラニル、テトラヒドロフラニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、ピラジニル、チアゾリル、インドリル基（当該基の各々は、置換されていないか、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキルまたは（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されている）からなる群から選択されるか、または、当該ヘテロシクリル部分は、１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、および１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルから選択される）；
部分式ＩＩＩの基：
Ｒ９Ｒ１０Ｎ−［ＣＲｅＲｆ］ｃ−Ｘ２−［ＣＲｇＲｈ］ｄ−
（ＩＩＩ）
（式中：
Ｘ２は、直接結合、または−Ｏ−から選択され；
整数ｃは、１、２または３であり；
整数ｄは、０、１、または２であり；
示されている各Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈ基は、独立に、水素または（１−２Ｃ）アルキルから選択され；
Ｒ９およびＲ１０は、独立に、水素、（１−４Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−２Ｃ）アルキルから選択され、またはＲ９およびＲ１０は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニルからなる群から選択される４、５−、または６員非芳香族ヘテロ環式環を形成し、およびここで、前記ヘテロ環式環は、ヒドロキシ、ハロ、または（１−４Ｃ）アルキルにより置換されていてもよい）
から選択され；
または、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロリル、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、および２−アザビシクロ［２．２．２］オクチルからなる群から選択される４〜８員ヘテロ環式環を形成し、およびここで、前記ヘテロ環式環は、炭素上を：
（ａ）ハロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ；
フェニル基（当該基は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、または（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されていてもよい）；
フェニル−（１−２Ｃ）アルキル（ここで、当該フェニル部分は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、または（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されていてもよい）；
アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラニル、およびピリジニルから選択される４、５、または６員ヘテロシクリル基（当該基は、置換されていないか、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、または（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されている）；
ヘテロシクリル−（１−２Ｃ）アルキル基（ここで、当該ヘテロシクリル部分は、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラニル、およびピリジニルから選択され、および、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、または（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されていてもよい）；
（ｂ）部分式ＶＩの基：
Ｑ２−Ｘ５−Ｙ２−
（ＶＩ）
（式中：
Ｙ２は、直接結合または−［ＣＲ１９Ｒ２０］ｙ−であり、ここで、整数ｙは、１または２であり、およびＲ１９およびＲ２０は、独立に、水素または（１−２Ｃ）アルキルから選択され；
Ｘ５は、−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−から選択され；および
Ｑ２は：
アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラニル、およびピリジニルから選択される４、５、または６員ヘテロシクリル基（当該基は、置換されていないか、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、または（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されている）；
ヘテロシクリル−（１−２Ｃ）アルキル基（ここで、当該ヘテロシクリル部分は、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラニル、およびピリジニルから選択され、および、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、または（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されていてもよい）；
から選択される）；
から選択される１〜３の置換基により置換されていてもよく；
および、前記ヘテロ環式環が窒素原子を含む場合、当該窒素は、１以上（例えば、１、２または３）の置換基により置換されていてもよく、当該基は同一であっても異なっていてもよく：
（ａ）（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（１−４Ｃ）アルカノイル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル；
フェニル基（当該基は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、または（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されていてもよい）；
フェニル−（１−２Ｃ）アルキル（ここで、当該アリール部分は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、または（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されていてもよい）；
アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、ピラニル、およびピリジニルから選択される４、５、または６員ヘテロシクリル基（ここで、前記ヘテロシクリル基は、置換されていないか、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、または（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されている）；
ヘテロシクリル−（１−２Ｃ）アルキル基（ここで、当該ヘテロシクリル部分は、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリミジニル、イミダゾリル、ピラニル、およびピリジニルから選択され、および、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、または（１−４Ｃ）アルコキシ基からなる群から選択される１〜３の置換基により置換されていてもよい）；
（ｂ）式ＶＩＩの基：
Ｒ２３Ｒ２４Ｎ−［ＣＲｍＲｎ］ｈ−
（ＶＩＩ）
（式中：
整数ｈは、０、１、または２であり；
示されている各ＲｍおよびＲｎ基は水素であり；
Ｒ２３およびＲ２４は、各々独立に、水素または（１−４Ｃ）アルキルから選択される）；または
（ｃ）式ＶＩＩＩの基：
Ｑ３−Ｘ６−Ｙ３−
（ＶＩＩＩ）
（式中、Ｙ３は、直接結合または−［ＣＲ２５Ｒ２６］ｚ−であり、ここで、ｚは１〜２であり、およびＲ２５およびＲ２６は、独立に、水素または（１−２Ｃ）アルキルから選択され；
Ｙ３が−［ＣＲ２３Ｒ２４］ｚ−の場合、Ｘ６は−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−から選択され、およびＹ３が直接結合の場合、Ｘ６は、−ＳＯ２−または−Ｃ（Ｏ）−から選択され；および
Ｑ３は、（１−４Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、
アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリミジニル、イミダゾリル、ピラニル、およびピリジニルから選択される４、５、または６員ヘテロシクリル基（前記ヘテロシクリル基は、置換されていないか、または、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、および（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されている）；
ヘテロシクリル−（１−２Ｃ）アルキル基（ここで、当該ヘテロシクリル部分は、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリミジニル、イミダゾリル、ピラニル、およびピリジニルから選択され、および、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、および（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されていてもよい）
から選択される｝；
から選択され；
およびここで、Ｒ１ｂ置換基内の任意の非芳香族ヘテロシクリル基は、１または２のオキソ置換基を有していてもよい。
（１６）Ｒ１ｂは：
（ｉ）水素、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル；または
（ｉｉ）部分式ＩＩの基：
Ｒ７Ｒ８Ｎ−［ＣＲａＲｂ］ａ−Ｘ１−［ＣＲｃＲｄ］ｂ−
（ＩＩ）
｛式中：
Ｘ１は、直接結合または−Ｏ−から選択され；
整数ａは、１、または２であり；
整数ｂは、０、１、または２であり；
示されている各Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、独立に、水素または（１−２Ｃ）アルキルから選択され；
Ｒ７およびＲ８は、独立に、水素；（１−６Ｃ）アルキル；ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル；（２−４Ｃ）アルケニル；（３−６Ｃ）シクロアルキル；（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−２Ｃ）アルキル；（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル；
フェニル（１−２Ｃ）アルキル基（当該基のフェニル部分は、置換されていないか、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、または（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されている）；
アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラニル、およびピリジニルから選択される４、５、または６員ヘテロシクリル基（ここで、各ヘテロシクリル基は、置換されていないか、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、または（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されている）；
ヘテロシクリル−（１−２Ｃ）アルキル基（ここで、当該ヘテロシクリル部分は、アルキル基に炭素連結し、フラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、ピラジニル、チアゾリル、インドリル基（これらの基の各々は、置換されていないか、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキルまたは（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基により置換されている）からなる群から選択されるか、または当該ヘテロシクリル部分は、１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、および１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルから選択される）；
部分式の基ＩＩＩ：
Ｒ９Ｒ１０Ｎ−［ＣＲｅＲｆ］ｃ−Ｘ２−［ＣＲｇＲｈ］ｄ−
（ＩＩＩ）
（式中：
Ｘ２は直接結合から選択され；
整数ｃは、であり１、または２であり；
整数ｄは、０、１、または２であり；
示されている各Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈ基は、独立に、水素または（１−２Ｃ）アルキルから選択され；
Ｒ９およびＲ１０は、独立に、水素、（１−４Ｃ）アルキルから選択され、またはＲ９およびＲ１０は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニル環を形成する）、
から選択され；
または、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロリル、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、および２−アザビシクロ［２．２．２］オクチルからなる群から選択される４〜８員ヘテロ環式環を形成し、
およびここで、前記ヘテロ環式環は、炭素上を：
（ａ）ハロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ；
フェニル基（当該基は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、または（１−４Ｃ）アルコキシ基からなる群から選択される１または２の置換基により置換されていてもよい）；
ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニルまたはピリジニル環（当該基の各々は、１または２の（１−４Ｃ）アルキル基により置換されていてもよい）；または
（ｂ）部分式ＶＩの基：
Ｑ２−Ｘ５−Ｙ２−
（ＶＩ）
｛式中：
Ｙ２は、直接結合または−［ＣＲ１９Ｒ２０］ｙ−であり、ここで、整数ｙは、１または２であり、およびＲ１９およびＲ２０は、独立に、水素または（１−２Ｃ）アルキルから選択され；
Ｘ５は、−Ｃ（Ｏ）−から選択され；および
Ｑ２はモルホリニルである）、
から選択される１〜３の置換基により置換されていてもよく：
および、前記ヘテロ環式環が窒素原子を含む場合、当該窒素は、１以上（例えば、１、２または３）の置換基により置換されていてもよく、当該置換基は同一であっても異なっていてもよく：
（ａ）（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（１−４Ｃ）アルカノイル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル；
フェニル基（当該基は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、または（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１または２の置換基により置換されていてもよい）；
ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルから選択される４、５、または６員ヘテロシクリル基（ここで、前記環は、置換されていないか、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、または（１−４Ｃ）アルコキシからなる群から選択される１または２の置換基により置換されている）；
（ｂ）式ＶＩＩの基：
Ｒ２３Ｒ２４Ｎ−［ＣＲｍＲｎ］ｈ−
（ＶＩＩ）
（式中、
整数ｈは、０、１または２であり；
示されている各ＲｍおよびＲｎ基は水素であり；
Ｒ２３およびＲ２４は、各々独立に、水素または（１−４Ｃ）アルキルから選択される）；または
（ｃ）式ＶＩＩＩの基：
Ｑ３−Ｘ６−Ｙ３−
（ＶＩＩＩ）
（式中、Ｙ３は直接結合または−［ＣＲ２５Ｒ２６］ｚ−であり、ここで、ｚは１であり、およびＲ２５およびＲ２６は両方とも水素であり；
Ｙ３が−［ＣＲ２３Ｒ２４］ｚ−の場合、Ｘ６は−Ｃ（Ｏ）−から選択され、およびＹ３が直接結合の場合、Ｘ６は、−ＳＯ２−または−Ｃ（Ｏ）−から選択され；および
Ｑ３は、（１−４Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキルまたはピロリジニルから選択される）
から選択される｝；
から選択され；
およびここで、Ｒ１ｂ置換基内の任意の非芳香族ヘテロシクリル基は、１または２のオキソ置換基を有していてもよい。
（１７）Ｒ１ｂは：
（ｉ）水素、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル；または
（ｉｉ）部分式ＩＩの基：
Ｒ７Ｒ８Ｎ−［ＣＲａＲｂ］ａ−Ｘ１−［ＣＲｃＲｄ］ｂ−
（ＩＩ）
｛式中：
Ｘ１は、直接結合または−Ｏ−から選択され；
整数ａは、１、または２であり；
整数ｂは、０、１、または２であり；
示されている各Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄ基は、独立に、水素または（１−２Ｃ）アルキルから選択され；
Ｒ７およびＲ８は、独立に、水素；（１−６Ｃ）アルキル；ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル；（２−４Ｃ）アルケニル；（３−６Ｃ）シクロアルキル；（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−２Ｃ）アルキル；（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル；
フェニル（１−２Ｃ）アルキル基（当該基のフェニル部分は、１または２の（１−４Ｃ）アルコキシ基により置換されていてもよい）；
テトラヒドロピラニル；
ヘテロシクリル−（１−２Ｃ）アルキル基（ここで、当該ヘテロシクリル部分はアルキル基に炭素連結し、フラン−２−イル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピラジン−２−イル、チアゾール−２−イル、およびインドール−３−イル（ここで、前記ヘテロシクリル部分の各々は、置換されていないか、または、ハロ、（１−４Ｃ）アルキル、またはハロ（１−４Ｃ）アルキルからなる群から選択される１または２の置換基により置換されている）からなる群から選択されるか、または、当該ヘテロシクリル部分は、１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、および１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルから選択される）；
部分式ＩＩＩの基：
Ｒ９Ｒ１０Ｎ−［ＣＲｅＲｆ］ｃ−Ｘ２−［ＣＲｇＲｈ］ｄ−
（ＩＩＩ）
（式中：
Ｘ２は、直接結合から選択され；
整数ｃは、１または２であり；
整数ｄは０または１であり；
示されている各Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈ基は、独立に、水素または（１−２Ｃ）アルキルから選択され；
Ｒ９およびＲ１０は、独立に、水素、（１−４Ｃ）アルキルから選択され、またはＲ９およびＲ１０は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、ピロリジニルまたはピペリジニル環を形成する）、
から選択され；
または、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロリル、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、および２−アザビシクロ［２．２．２］オクチルからなる群から選択される４〜８員ヘテロ環式環を形成し、およびここで、前記ヘテロシクリル環は、炭素上を： 
（ａ）ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ；
フェニル基（当該基は、１または２のハロ原子により置換されていてもよい）；
ヘテロシクリル基（当該基は、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニルまたはピリジニルから選択され、当該基の各々は、１または２の（１−４Ｃ）アルキル基により置換されていてもよい）；または
（ｂ）部分式ＶＩの基：
Ｑ２−Ｘ５−Ｙ２−
（ＶＩ）
（式中：
Ｙ２は直接結合であり；
Ｘ５は、−Ｃ（Ｏ）−から選択され；および
Ｑ２はモルホリニルである）、
から選択される１または２の置換基により置換されていてもよく；
および、前記ヘテロ環式環が窒素原子を含む場合、当該窒素は、１以上（例えば、１、２または３）の置換基により置換されていてもよく、当該置換基は同一であっても異なっていてもよく：
（ａ）（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（１−４Ｃ）アルカノイル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル；
フェニル基（当該基は、１または２のシアノ基により置換されていてもよい）；
ピロリジニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択されるヘテロシクリル基（ここで、前記ヘテロシクリル基は置換されていないか、または、１または２のシアノ基により置換されている）；
（ｂ）式ＶＩＩの基：
Ｒ２３Ｒ２４Ｎ−［ＣＲｍＲｎ］ｈ−
（ＶＩＩ）
（式中：
整数ｈは、０、１または２であり；
示されている各ＲｍおよびＲｎ基は水素であり；
Ｒ２３およびＲ２４は、各々独立に、水素または（１−４Ｃ）アルキルから選択され；または
（ｃ）式ＶＩＩＩの基：
Ｑ３−Ｘ６−Ｙ３−
（ＶＩＩＩ）
（式中、Ｙ３は、直接結合または−［ＣＲ２５Ｒ２６］ｚ−であり、ここで、ｚは１であり、およびＲ２５およびＲ２６は両方とも水素であり；
Ｙ３が−［ＣＲ２３Ｒ２４］ｚ−の場合、Ｘ６は−Ｃ（Ｏ）−であり、およびＹ３が直接結合の場合、Ｘ６は、−ＳＯ２−または−Ｃ（Ｏ）−から選択され；および
Ｑ３は、（１−４Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキルまたはピロリジニルから選択される）
から選択される｝
から選択され：
およびここで、Ｒ１ｂ置換基内の任意の非芳香族ヘテロシクリル基は、１または２オキソ置換基を有していてもよい。
（１８）Ｒ１ｂは：
（ｉ）水素、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル；または
（ｉｉ）部分式ＩＩの基：
Ｒ７Ｒ８Ｎ−［ＣＲａＲｂ］ａ−Ｘ１−［ＣＲｃＲｄ］ｂ−
（ＩＩ）
｛式中：
Ｘ１は、直接結合または−Ｏ−から選択され；
整数ａは、１または２であり；
整数ｂは、０、１または２であり；
示されている各Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄ基は、独立に、水素または（１−２Ｃ）アルキルから選択され；
Ｒ７およびＲ８は、独立に、水素；（１−６Ｃ）アルキル；ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル；（２−４Ｃ）アルケニル；（３−６Ｃ）シクロアルキル；（３−６Ｃ）シクロアルキル（１−２Ｃ）アルキル；（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル；
フェニル（１−２Ｃ）アルキル基（当該基のフェニル部分は、１または２の（１−４Ｃ）アルコキシ基により置換されていてもよい）；
テトラヒドロピラニル；
ヘテロシクリル−（１−２Ｃ）アルキル基（ここで、当該ヘテロシクリル部分はアルキル基に炭素連結し、フラン−２−イル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、ピリジン−３−イル、ピラジン−２−イル、チアゾール−２−イル、インドール−３−イル基（当該基の各々は、置換されていないか、または、ハロ、（１−４Ｃ）アルキルまたはハロ（１−４Ｃ）アルキルからなる群から選択される１または２の置換基により置換されている）からなる群から選択される）；
部分式ＩＩＩの基：
Ｒ９Ｒ１０Ｎ−［ＣＲｅＲｆ］ｃ−Ｘ２−［ＣＲｇＲｈ］ｄ−
（ＩＩＩ）
（式中：
Ｘ２は、直接結合から選択され；
整数ｃは、１、または２であり；
整数ｄは、０、または１であり；
示されている各Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈ基は、独立に、水素または（１−２Ｃ）アルキルから選択され；
Ｒ９およびＲ１０は、独立に、水素、（１−４Ｃ）アルキルから選択され、またはＲ９およびＲ１０は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、ピロリジニルまたはピペリジニル環を形成する）
から選択され；
または、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロリル、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、および２−アザビシクロ［２．２．２］オクチルからなる群から選択される４〜８員ヘテロ環式環を形成し、およびここで、前記ヘテロ環式環は、炭素上を：
（ａ）ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ；
フェニル基（当該基は、１または２のハロ原子により置換されていてもよい）；
ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニルまたはピリジニル（当該基の各々は、１または２の（１−４Ｃ）アルキル基により置換されていてもよい）；
（ｂ）部分式ＶＩの基：
Ｑ２−Ｘ５−Ｙ２−
（ＶＩ）
（式中：
Ｙ２は直接結合であり；
Ｘ５は、−Ｃ（Ｏ）−から選択され；および
Ｑ２はモルホリニルである）；
から選択される１または２の置換基により置換されていてもよく；
および、前記ヘテロ環式環が窒素原子を含む場合、当該窒素は、１以上（例えば、１、２または３）の置換基により置換されていてもよく、当該置換基は同一であっても異なっていてもよく：
（ａ）（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（１−４Ｃ）アルカノイル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル；
フェニル基（当該基は、１または２のシアノ基により置換されていてもよい）；
ピロリジニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択されるヘテロシクリル基（ここで、前記ヘテロシクリル基は、置換されていないか、または、１または２のシアノ基により置換されている）；
（ｂ）式ＶＩＩの基：
Ｒ２３Ｒ２４Ｎ−［ＣＲｍＲｎ］ｈ−
（ＶＩＩ）
（式中：
整数ｈは、０、１、または２であり；
示されている各ＲｍおよびＲｎ基は水素であり；
Ｒ２３およびＲ２４は、各々独立に、水素または（１−４Ｃ）アルキルから選択される）；または
（ｃ）式ＶＩＩＩの基：
Ｑ３−Ｘ６−Ｙ３−
（ＶＩＩＩ）
（式中、Ｙ３は直接結合または−［ＣＲ２５Ｒ２６］ｚ−であり、ｚは１であり、およびＲ２５およびＲ２６は両方とも水素であり；
Ｙ３が−［ＣＲ２３Ｒ２４］ｚ−の場合、Ｘ６は−Ｃ（Ｏ）−であり、およびＹ３が直接結合の場合、Ｘ６は、−ＳＯ２−または−Ｃ（Ｏ）−から選択され；および
Ｑ３は、（１−４Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキルまたはピロリジニルから選択される）
から選択される｝
から選択され；
およびここで、Ｒ１ｂ置換基内の任意の非芳香族ヘテロシクリル基は、１または２のオキソ置換基を有していてもよい。
（１９）Ｒ１ｂは、水素、シアノ、アミノ、メチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、（メチルアミノ）メチル、（エチルアミノ）メチル、１−（エチルアミノ）エチル、（プロピルアミノ）メチル、（イソプロピルアミノ）メチル、（シクロプロピルアミノ）メチル、（ブチルアミノ）メチル、（シクロブチルアミノ）メチル、（シクロペンチルアミノ）メチル、（１−メチルプロピルアミノ）メチル、（２−メチルプロピルアミノ）メチル、（アリルアミノ）メチル、（ジ−エチルアミノ）メチル、［（エチル）（メチル）アミノ］メチル、［（イソプロピル）（メチル）アミノ］メチル、［（プロピル）（メチル）アミノ］メチル、［（ブチル）（メチル）アミノ］メチル、［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル、［（シクロブチルメチル）（メチル）アミノ］メチル、［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］メチル、［（イソプロピル）（２−メトキシエチル）アミノ］メチル、［（２−メトキシエチル）アミノ］メチル、［（エチル）（２−メトキシエチル）アミノ］メチル、［（２−メトキシ−１−メチルエチル）アミノ］メチル、［（３−メトキシプロピル）アミノ］メチル、［（３−イソプロポキシプロピル）アミノ］メチル、［（２−エトキシエチル）アミノ］メチル、［（２−イソプロポキシエチル）アミノ］メチル、［（３−エトキシプロピル）アミノ］メチル、［（２−プロポキシエチル）アミノ］メチル、［（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アミノ］メチル、［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］メチル、［（２−ヒドロキシエチル）（エチル）アミノ］メチル、［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］メチル、｛［２−（ジ−メチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル、｛［２−（ジ−エチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル、｛［２−（ジ−メチルアミノ）エチル］［メチル］アミノ｝メチル、｛［２−（ジ−エチルアミノ）エチル］［メチル］アミノ｝メチル、｛［２−（ジ−メチルアミノ）−１−（メチル）エチル］アミノ｝メチル、アゼチジニルメチル、ピロリジニルメチル、ピペリジニルメチル、１−ピペリジニルエチル、ピペラジニルメチル、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチルメチル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクチルメチル、｛［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］アミノ｝メチル、｛［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］アミノ｝メチル、（３−フルオロピロリジン−１−イル）メチル、（４−フルオロピペリジン−１−イル）メチル、（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル、（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル、（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル、（４−トリフルオロメチルピペリジン−１−イル）メチル、［２，５−ジメチルピロリジン−１−イル］メチル、（４−メチルピペリジン−１−イル）メチル、（４−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）メチル、（３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）メチル、［６−（ヒドロキシメチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘクス−３−イル］メチル、（３−メチルアミノピロリジン−１−イル）メチル、［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル、［３−（ジエチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル、（３−フェニルピロリジン−１−イル）メチル、（３−フェニルピペリジン−１−イル）メチル、（４−フェニルピペリジン−１−イル）メチル、［３−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−１−イル］メチル、（３−ピリジン−２−イルピロリジン−１−イル）メチル、（４−モルホリン−４−イルピペリジン−１−イル）メチル、［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル、（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）メチル、（４−ピリジン−４−イルピペリジン−１−イル）メチル、［（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル、［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル］メチル、（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル、（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル、［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］メチル、（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）メチル、｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ピペラジン−１−イル｝メチル、（４−アリルピペラジン−１−イル）メチル、（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル、（５−ブチリルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）メチル、［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］メチル、［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル、［４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル、［４−（２−シアノフェニル）ピペラジン−１−イル］メチル、［４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メチル、［４−（３−シアノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メチル、［４−（３−シアノピラジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メチル、（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）メチル、（４−ピラジン−２−イルピペラジン−１−イル）メチル、［４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］メチル、［４−（シクロプロピルカルボニル）ピペラジン−１−イル］メチル、｛［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル］アミノ｝メチル、｛［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル、［メチル（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］メチル、［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］アミノ｝メチル、［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）メチル、［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］アミノ｝メチル、［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル、［（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］メチル、［（５−メチル−２−フリル）メチル］アミノ｝メチル、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］メチル、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）メチル、｛［２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝メチル、（２−メトキシベンジル）アミノ］メチル、［（３−メトキシベンジル）アミノ］メチル、｛［２−（イソプロピルアミノ）エトキシ］メチル、［２−（エチルアミノ）エトキシ］メチル、および［２−（メチルアミノ）エトキシ］メチル；
から選択される。
（２０）Ｒ１ｂは、水素、アミノ、メチル、アゼチジニルメチル、ピロリジニルメチル、ピペリジニルメチル、１−ピペリジニルエチル、ピペラジニルメチル、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチルメチル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクチルメチル、（３−フルオロピロリジン−１−イル）メチル、（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル、（４−トリフルオロメチルピペリジン−１−イル）メチル、［２，５−ジメチルピロリジン−１−イル］メチル、（４−メチルピペリジン−１−イル）メチル、（４−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）メチル、（３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）メチル、（３−メチルアミノピロリジン−１−イル）メチル、［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル、（３−フェニルピロリジン−１−イル）メチル、（３−フェニルピペリジン−１−イル）メチル、（４−フェニルピペリジン−１−イル）メチル、［３−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−１−イル］メチル、（３−ピリジン−２−イルピロリジン−１−イル）メチル、（４−モルホリン−４−イルピペリジン−１−イル）メチル、［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル、（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）メチル、（４−ピリジン−４−イルピペリジン−１−イル）メチル、［（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル、（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル、（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル、［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］メチル、（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）メチル、｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ピペラジン−１−イル｝メチル、（４−アリルピペラジン−１−イル）メチル、（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル、（５−ブチリルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）メチル、［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］メチル、［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル、［４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル、［４−（２−シアノフェニル）ピペラジン−１−イル］メチル、［４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メチル、［４−（３−シアノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メチル、［４−（３−シアノピラジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メチル、（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）メチル、（４−ピラジン−２−イルピペラジン−１−イル）メチル、｛［２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝メチル、（メチルアミノ）メチル、（エチルアミノ）メチル、１−（エチルアミノ）エチル、（プロピルアミノ）メチル、（イソプロピルアミノ）メチル、（シクロプロピルアミノ）メチル、（ブチルアミノ）メチル、（シクロブチルアミノ）メチル、（シクロペンチルアミノ）メチル、（１−メチルプロピルアミノ）メチル、（２−メチルプロピルアミノ）メチル、（アリルアミノ）メチル、（ジ−エチルアミノ）メチル、［（エチル）（メチル）アミノ］メチル、［（イソプロピル）（メチル）アミノ］メチル、［（プロピル）（メチル）アミノ］メチル、［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル、［（シクロブチルメチル）（メチル）アミノ］メチル、［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］メチル、［（イソプロピル）（２−メトキシエチル）アミノ］メチル、［（２−メトキシエチル）アミノ］メチル、［（エチル）（２−メトキシエチル）アミノ］メチル、｛［２−（ジ−メチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル、｛［２−（ジ−エチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル、｛［２−（ジ−メチルアミノ）エチル］［メチル］アミノ｝メチル、｛［２−（ジ−エチルアミノ）エチル］［メチル］アミノ｝メチル、｛［２−（ジ−メチルアミノ）−１−（メチル）エチル］アミノ｝メチル、［（１−メチルプロピル）アミノ］メチル、｛［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］アミノ｝メチル、｛［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］アミノ｝メチル、｛［２−（イソプロピルアミノ）エトキシ］メチル、および［２−（エチルアミノ）エトキシ］メチル、［（ブチル）（メチル）アミノ］メチル、［（２−メトキシ−１−メチルエチル）アミノ］メチル、［（３−メトキシプロピル）アミノ］メチル、［（３−イソプロポキシプロピル）アミノ］メチル、［（２−エトキシエチル）アミノ］メチル、［（２−イソプロポキシエチル）アミノ］メチル、［（３−エトキシプロピル）アミノ］メチル、［（２−プロポキシエチル）アミノ］メチル、［（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アミノ］メチル、［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］メチル、（２−メトキシベンジル）アミノ｝メチル、［（３−メトキシベンジル）アミノ］メチル、［メチル（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］メチル、［（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］メチル、［（５−メチル−２−フリル）メチル］アミノ｝メチル、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］メチル、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）メチル、または［３−（ジエチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル
から選択される。
（２１）Ｒ１ｃは、水素、アミノ、（１−３Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−３Ｃ）アルキルアミノ、およびＮ，Ｎ−ジ−［（１−３Ｃ）アルキル］アミノから選択される。
（２２）Ｒ１ｃは、水素、（１−３Ｃ）アルキルおよびＮ，Ｎ−ジ−［（１−３Ｃ）アルキル］アミノから選択される。
（２３）Ｒ１ｃは、水素、（１−２Ｃ）アルキルおよびＮ，Ｎ−ジ−［（１−２Ｃ）アルキル］アミノから選択される。
（２４）Ｒ１ｃは、水素、メチルおよびジ−メチルアミノから選択される。
（２５）Ｒ１ｃはジ−メチルアミノである。
（２６）Ｒ１ｃは水素である。
（２７）ｍは０である。
（２８）ｎは０である。
（２９）Ｒ４はアミノである。
【００５１】
本発明の化合物の特に好ましい群は、以下の一般構造式ＶＩＩＩのものである：
【００５２】
【化２】
2008511616.tif 000004
【００５３】
［式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、本明細書で記載された定義のいずれかを有し、但し、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃの少なくとも１つは水素である］。
【００５４】
上記式ＶＩＩＩの化合物において、好適には、Ｒ１ａは、上記のパラグラフ（１）〜（９）のいずれかに定義されたとおりであり、特に、上記のパラグラフ（４）〜（９）のいずれかに定義されたとおりである。好適には、Ｒ１ｂは、上記のパラグラフ（１０）〜（２０）のいずれかに定義されたとおりであり、特に、上記のパラグラフ（１６）〜（２０）のいずれかに定義されたとおりである。好適には、Ｒ１ｃは、上記のパラグラフ（２１）〜（２６）のいずれかに定義されたとおりであり、特に、上記のパラグラフ（２４）〜（２６）のいずれかに定義されたとおりである。
【００５５】
本発明の好ましい化合物のさらなる特定の下位群は、以下に示す一般式ＩＸのものである：
【００５６】
【化３】
2008511616.tif 000005
【００５７】
［式中、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、本明細書に記載した定義のいずれかを有する］。
上記式ＩＸの化合物において、好適には、Ｒ１ａは、上記のパラグラフ（１）〜（９）のいずれかに定義したとおりである。特に、Ｒ１ａは、水素または（１−３Ｃ）アルキル、とりわけ水素またはメチルである。好適には、Ｒ１ｂは、上記のパラグラフ（１０）〜（２０）のいずれかに定義されたとおりであり、特に、上記のパラグラフ（１６）〜（２０）のいずれかに定義されたとおりである。
【００５８】
好ましい化合物のさらなる特定の群は、以下に示す一般式Ｘのものである：
【００５９】
【化４】
2008511616.tif 000006
【００６０】
［式中、Ｒ１ｂは、本明細書で定義されたとおりである］。
好適には、Ｒ１ｂは、上記のパラグラフ（１０）〜（２０）のいずれかに定義されたとおりであり、特に、上記のパラグラフ（１６）〜（２０）のいずれかに定義されたとおりである。
【００６１】
好適には、Ｒ１ｂは、上記のパラグラフ（１０）〜（１８）のいずれかに定義されたとおりの、とりわけ、上記のパラグラフ（１６）および（１８）において定義されたとおりの部分式ＩＩの基である。
【００６２】
上記式Ｘの化合物の特定の下位群は、以下に示す一般式ＸＩのものである。
【００６３】
【化５】
2008511616.tif 000007
【００６４】
［式中、Ｒ７およびＲ８は、本明細書に記載された定義のいずれかを有する］。
好適には、Ｒ７およびＲ８は、上記のパラグラフ（１０）〜（１８）、特に、上記のパラグラフ（１６）〜（１８）のいずれかに定義されている。
【００６５】
上記式（Ｘ）の化合物のさらなる特定の下位群は、以下に示す一般式（ＸＩＩ）のものである。
【００６６】
【化６】
2008511616.tif 000008
【００６７】
［式中、Ｒ７、Ｒ８、整数ａおよび整数ｂは、本明細書に記載された定義のいずれかを有する］。
【００６８】
上記式ＸＩＩの化合物において、Ｒ７およびＲ８は上記のパラグラフ（１０）〜（１８）のいずれかに定義されている。好適には、Ｒ７およびＲ８は、水素または（１−６Ｃ）アルキルから、とりわけ水素または（１−４Ｃ）アルキルから選択される。
【００６９】
整数ａは、好ましくは１または２である。
整数ｂは、好ましくは１または２である。
【００７０】
式（Ｉ）の化合物のさらなる好ましい群において、ｍは０であり、ｎは０であり、Ｒ４はアミノであり、Ｒ１ｂは水素であり、Ｒ１ｃは水素であり、およびＲ１ａは、本明細書に記載された定義のいずれかを有する（特に、上記のパラグラフ（１）〜（９）のいずれかに定義されたとおりである）。
【００７１】
式（Ｉ）の化合物のさらなる好ましい群において、ｍは０であり、ｎは０であり、Ｒ４はアミノであり、Ｒ１ｂは水素であり、Ｒ１ａは水素または（１−３Ｃ）アルキルから選択され、およびＲ１ｃは、本明細書に記載された定義のいずれかを有する（特に、上記パラグラフ（２１）〜（２６）のいずれかに定義されたとおりである）。
【００７２】
本発明の特定の新規化合物には、以下のいずれかが含まれる：
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−６−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−４−メチルピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［３−シアノ−５−（ピペリジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（４−メチルピペリジン−１−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（ジエチルアミノ）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［３−シアノ−４−メチル−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［３−シアノ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（３−フェニルピロリジン−１−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［３−シアノ−５−（ピペラジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（３−ピリジン−２−イルピロリジン−１−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（４−モルホリン−４−イルピペリジン−１−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［５−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−シアノピリジン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（シクロブチルメチル）（メチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（イソプロピル）（２−メトキシエチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（４−ピリジン−４−イルピペリジン−１−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［５−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−７−イルメチル）−３−シアノピリジン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［５−（２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イルメチル）−３−シアノピリジン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［３−シアノ−６−メチル−５−（１−ピペリジン−１−イルエチル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［イソプロピル（メチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［エチル（２−メトキシエチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［メチル（プロピル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
４−｛５−［（４−アリルピペラジン−１−イル）メチル］−３−シアノピリジン−２−イル｝−Ｎ−（２−アミノフェニル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［３−シアノ−５−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［３−シアノ−５−（｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（２−ピロリジン−１−イルエチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（２−ピペリジン−１−イルエチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［４−（３−シアノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［３−シアノ−５−（｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ピペラジン−１−イル｝メチル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［［２−（ジエチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（プロピルアミノ）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛５−［（ブチルアミノ）メチル］−３−シアノピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛５−［（ｓｅｃ−ブチルアミノ）メチル］−３−シアノピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（シクロブチルアミノ）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（イソプロピルアミノ）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（ｉｓｏブチルアミノ）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
４−｛５−［（アリルアミノ）メチル］−３−シアノピリジン−２−イル｝−Ｎ−（２−アミノフェニル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（シクロペンチルアミノ）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（エチルアミノ）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（４−ピラジン−２−イルピペラジン−１−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［３−シアノ−５−（｛［２−（ジメチルアミノ）−１−メチルエチル］アミノ｝メチル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［４−（２−シアノフェニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［４−（３−シアノピラジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［１−（エチルアミノ）エチル］−６−メチルピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（メチルアミノ）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
４−（５−アミノ−３−シアノ−６−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−アミノフェニル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［３−シアノ−５−（｛［（１Ｒ）−１−メチルプロピル］アミノ｝メチル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［３−シアノ−５−（｛［（１Ｓ）−１−メチルプロピル］アミノ｝メチル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［３−シアノ−５−（｛［２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝メチル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［２−（イソプロピルアミノ）エトキシ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［２−（エチルアミノ）エトキシ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［２−（メチルアミノ）エトキシ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−メチルピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［３−シアノ−４−（ジメチルアミノ）ピリジン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［３−シアノ−６−（エチルアミノ）−４−メチルピリジン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−４，６−ジメチルピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−６−メチルピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（１Ｒ，５Ｓ）−６−（ヒドロキシメチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘクス−３−イル］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（４−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
４−｛５−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル］−３−シアノピリジン−２−イル｝−Ｎ−（２−アミノフェニル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛５−［（５−ブチリルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）メチル］−３−シアノピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（２−ヒドロキシエチル）（エチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（２−メトキシエチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［エチル（メチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（３−フェニルピペリジン−１−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（４−フェニルピペリジン−１−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［３−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［３−（ジエチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（５−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−シアノピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−６−ニトロピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［３−シアノ−６−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド；
４−（６−アミノ−３，５−ジシアノピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−アミノフェニル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［４−（シクロプロピルカルボニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（メチルアミノ）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［３−シアノ−５−（｛［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル］アミノ｝メチル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［３−シアノ−５−（｛［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（２−メトキシ−１−メチルエチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（３−メトキシプロピル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（２−メトキシベンジル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（３−メトキシベンジル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（３−イソプロポキシプロピル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［３−シアノ−５−（｛［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］アミノ｝メチル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［３−シアノ−５−（｛［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（２−エトキシエチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（２−イソプロポキシエチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（３−エトキシプロピル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（２−プロポキシエチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［３−シアノ−５−（｛［（５−メチル−２−フリル）メチル］アミノ｝メチル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［メチル（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（５−｛［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］メチル｝−３−シアノピリジン−２−イル）ベンズアミド；
または、医薬として許容なその塩。
【００７３】
式（Ｉ）の化合物の医薬として許容される好適な塩は、例えば、式（Ｉ）の化合物の酸付加塩、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸またはマレイン酸のような無機または有機酸との酸付加塩；または、例えば、十分に酸性である式（Ｉ）の化合物の塩、例えば、カルシウムまたはマグネシウム塩のようなアルカリまたはアルカリ土類金属の塩、またはアンモニウム塩である。式（Ｉ）の化合物の医薬として許容されるさらに好適な塩は、例えば、式（Ｉ）の化合物の投与後にヒトまたは動物の体内で形成される塩である。
【００７４】
本発明の化合物は、ヒトまたは動物の体内で分解されて本発明の化合物を放出する化合物であるプロドラッグの形態で投与してよい。プロドラッグは、本発明の化合物の物理特性および／または薬物動態特性を改変するために使用してよい。プロドラッグは、特性修飾基を付けることができる好適な基または置換基を本発明の化合物が含有するときに形成することができる。プロドラッグの例には、式（Ｉ）の化合物中のカルボキシ基またはヒドロキシ基で形成し得るインビボ切断可能エステル誘導体と、式（Ｉ）の化合物中のカルボキシ基またはアミノ基で形成し得るインビボ切断可能アミド誘導体が含まれる。
【００７５】
従って、本発明には、有機合成により利用可能になる場合と、ヒトまたは動物の体内においてそのプロドラッグの切断により利用可能になる場合の、上記に定義される式（Ｉ）の化合物が含まれる。従って、本発明には、有機合成の手段により生成される式（Ｉ）の化合物と、また、ヒトまたは動物の体内において前駆体化合物の代謝により産生されるような化合物が含まれ、即ち、式（Ｉ）の化合物は、合成により生成される化合物であっても、代謝的に産生される化合物であってもよい。
【００７６】
式（Ｉ）の化合物の医薬として許容される好適なプロドラッグは、望まれない薬理活性も不当な毒性も有さずにヒトまたは動物の身体への投与に適しているという妥当な医学的判断に基づいたものである。
【００７７】
例えば、以下の文献には、様々な形態のプロドラッグが記載されている：
ａ）「酵素学の方法（Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ）」第４２巻、第３０９〜３９６頁、Ｋ．Ｗｉｄｄｅｒら、監修（アカデミックプレス、１９８５年）；
ｂ）「プロドラッグの設計（Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  ｐｒｏｄｒｕｇｓ）」Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ監修（エルセヴィエ、１９８５年）；
ｃ）「医薬品の設計および開発教程（Ａ  Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ）」Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−ＬａｒｓｅｎおよびＨ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ監修、第５章「プロドラッグの設計および応用（Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ）」Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ著、第１１３〜１９１頁（１９９１年）；
ｄ）Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖｉｅｗｓ，第８巻、第１〜３８頁（１９９２年）；
ｅ）Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、第７７巻、第２８５頁（１９８８年）；
ｆ）Ｎ．Ｋａｋｅｙａら、Ｃｈｅｍ  Ｐｈａｒｍ  Ｂｕｌｌ、第３２巻、第６９２頁（１９８４年）；
ｇ）Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．  Ｓｔｅｌｌａ、「新規送達系としてのプロドラッグ（Ｐｒｏ−Ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ）」Ａ．Ｃ．Ｓ．シンポジウムシリーズ、第１４巻；および
ｈ）Ｅ．Ｒｏｃｈｅ（監修者）、「ドラッグデザインにおける生可逆性担体（Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ）」ペルガモンプレス、１９８７。
【００７８】
カルボキシ基を保有する式（Ｉ）の化合物の医薬として許容される好適なプロドラッグは、例えば、そのインビボ切断可能エステルである。カルボキシ基を含有する式（Ｉ）の化合物のインビボ切断可能エステルは、ヒトまたは動物の体内で切断されて元の酸を産生する医薬として許容されるエステルである。カルボキシに適した医薬として許容されるエステルには、メチル、エチル、およびｔｅｒｔ−ブチルのような（１−６Ｃ）アルキルエステル、メトキシメチルエステルのような（１−６Ｃ）アルコキシメチルエステル、ピバロイルオキシメチルエステルのような（１−６Ｃ）アルカノイルオキシメチルエステル、３−フタリジルエステル、シクロペンチルカルボニルオキシメチルおよび１−シクロヘキシルカルボニルオキシエチルエステルのような（３−８Ｃ）シクロアルキルカルボニルオキシ−（１−６Ｃ）アルキルエステル、５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イルメチルエステルのような２−オキソ−１，３−ジオキソレニルメチルエステル、および、メトキシカルボニルオキシメチルおよび１−メトキシカルボニルオキシエチルエステルのような（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルオキシ−（１−６Ｃ）アルキルエステルが含まれる。
【００７９】
ヒドロキシ基を保有する式（Ｉ）の化合物の医薬として許容される好適なプロドラッグは、例えば、そのインビボ切断可能エステルまたはエーテルである。ヒドロキシ基を含有する式（Ｉ）の化合物のインビボ切断可能エステルまたはエーテルは、例えば、ヒトまたは動物の体内で切断されて元のヒドロキシ化合物を産生する医薬として許容されるエステルまたはエーテルである。ヒドロキシに適した医薬として許容されるエステル形成基には、リン酸エステル（ホスホルアミド環式エステルが含まれる）のような無機エステルが含まれる。ヒドロキシ基に適したさらなる医薬として許容されるエステル形成基には、アセチルのような（１−１０Ｃ）アルカノイル基、ベンゾイル、フェニルアセチル、および置換ベンゾイルおよびフェニルアセチル基、エトキシカルボニルのような（１−１０Ｃ）アルコキシカルボニル基、Ｎ，Ｎ−［ジ（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル、２−ジアルキルアミノアセチル、および２−カルボキシアセチル基が含まれる。フェニルアセチルおよびベンゾイル基上の環置換基の例には、アミノメチル、Ｎ−アルキルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノメチル、モルホリノメチル、ピペラジン−１−イルメチル、および４−（１−４Ｃ）アルキルピペラジン−１−イルメチルが含まれる。ヒドロキシ基に適した医薬として許容されるエーテル形成基には、アセトキシメチルおよびピバロイルオキシメチル基のようなα−アシルオキシアルキル基が含まれる。
【００８０】
カルボキシ基を保有する式（Ｉ）の化合物の医薬として許容される好適なプロドラッグは、例えば、そのインビボ切断可能アミド、例えば、アンモニアのようなアミン、メチルアミンのような（１−４Ｃ）アルキルアミン、ジメチルアミン、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミン、またはジエチルアミンのようなジ（１−４Ｃ）アルキルアミン、２−メトキシエチルアミンのような（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−４Ｃ）アルキルアミン、ベンジルアミンのようなフェニル−（１−４Ｃ）アルキルアミン、およびグリシンのようなアミノ酸またはそのエステル、と形成されるアミドである。
【００８１】
アミノ基を保有する式（Ｉ）の化合物の医薬として許容される好適なプロドラッグは、例えば、そのインビボ切断可能アミド誘導体である。アミノ基からの医薬として許容される好適なアミドには、例えば、アセチルのような（１−１０Ｃ）アルカノイル基、ベンゾイル、フェニルアセチルおよび置換ベンゾイルおよびフェニルアセチル基と形成されるアミドが含まれる。フェニルアセチルおよびベンゾイル基上の環置換基の例には、アミノメチル、Ｎ−アルキルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノメチル、モルホリノメチル、ピペラジン−１−イルメチル、および４−（１−４Ｃ）アルキルピペラジン−１−イルメチルが含まれる。
【００８２】
式（Ｉ）の化合物のインビボ効果は、式（Ｉ）の化合物の投与の後でヒトまたは動物の体内で生成される１以上の代謝産物により一部発揮される可能性がある。上記に述べたように、式（Ｉ）の化合物のインビボ効果は、前駆体化合物（プロドラッグ）の代謝により発揮されてもよい。
【００８３】
本発明の別の側面により、式（Ｉ）の化合物または医薬として許容なその塩（ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、整数ｍおよび整数ｎは、特定がなければ、本明細書に既に定義したとおりである）の製造方法が提供され、当該方法は：
（ａ）式（Ａ）：
【００８４】
【化７】
2008511616.tif 000009
【００８５】
［式中、Ｘは反応性基である］
の化合物の、式（Ｂ）： 
【００８６】
【化８】
2008511616.tif 000010
【００８７】
［式中、
Ｒ１ａ’は、本明細書に既に定義した基Ｒ１ａ、またはその前駆基であり、
Ｒ１ｂ’は、本明細書に既に定義した基Ｒ１ｂ、またはその前駆基であり、
Ｒ１ｃ’ は、本明細書に既に定義した基Ｒ１ｃ、またはその前駆基であり、
Ｍは金属であり、
Ｌはリガンドであり、および
整数ｚは、０〜３である］
の化合物との反応であって、およびここで、前記基Ｒ１ａ’、Ｒ１ｂ’またはＲ１ｃ’のいずれかが、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂまたはＲ１ｃ基の各々の前駆基である場合、前記方法は、その後、式（Ａ）の化合物の式（Ｂ）の化合物との反応により形成した化合物の、式（Ｉ）の化合物への変換（Ｒ１ａ、Ｒ１ｂまたはＲ１ｃ基のいずれかの前駆基の適当なＲ１ａ、Ｒ１ｂまたはＲ１ｃ基への変換による）の工程を含む；または
（ｂ）式（Ｃ）：
【００８８】
【化９】
2008511616.tif 000011
【００８９】
［式中、Ｍ、Ｌおよび整数ｚは既に定義されたとおりである］
の化合物の、式（Ｄ）：
【００９０】
【化１０】
2008511616.tif 000012
【００９１】
［式中、Ｒ１ａ’、Ｒ１ｂ’およびＲ１ｃ’は既に定義されたとおりであり、Ｘは反応性基である］
の化合物との反応であって、およびここで、前記基Ｒ１ａ’、Ｒ１ｂ’またはＲ１ｃ’のいずれかが、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂまたはＲ１ｃ基の各々の前駆基である場合、前記方法は、その後、式（Ｃ）の化合物の式（Ｄ）の化合物との反応により形成した化合物の、式（Ｉ）の化合物への変換（Ｒ１ａ、Ｒ１ｂまたはＲ１ｃ基のいずれかの前駆基の適当なＲ１ａ、Ｒ１ｂまたはＲ１ｃ基への変換による）の追加の工程を含む；または
（ｃ）４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジニル−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリドの存在下、式（Ｅ）：
【００９２】
【化１１】
2008511616.tif 000013
【００９３】
の化合物の、式（Ｆ）：
【００９４】
【化１２】
2008511616.tif 000014
【００９５】
［式中、Ｒ１ａ’、Ｒ１ｂ’およびＲ１ｃ’は既に定義されたとおりである］
の化合物との反応であって、およびここで、前記基Ｒ１ａ’、Ｒ１ｂ’またはＲ１ｃ’のいずれかが、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂまたはＲ１ｃ基の各々の前駆基である場合、前記方法は、その後、式（Ｅ）の化合物の式（Ｆ）の化合物との反応により形成した化合物の、式（Ｉ）の化合物への変換（Ｒ１ａ、Ｒ１ｂまたはＲ１ｃ基のいずれかの前駆基の適当なＲ１ａ、Ｒ１ｂまたはＲ１ｃ基への変換による）の追加の工程を含む；
の工程を含み、および必要であればその後：
ｉ）式（Ｉ）の化合物の式（Ｉ）の別の化合物への変換；および／または
ｉｉ）任意の保護基の除去
を含む。
【００９６】
製法（ａ）、（ｂ）または（ｃ）についての好適な塩基は、例えば、有機アミン塩基（例えば、例えば、ピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリンまたはジアザビシクロ［５．４．０］ウンデス−７−エンなど）、または例えば、アルカリもしくはアルカリ土類金属の炭酸塩もしくは水酸化物（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなど）、または例えば、アルカリ金属水素化物（例えば、水素化ナトリウム）、またはアルカリ金属炭酸水素塩（炭酸水素ナトリウムなど）、または金属アルコキシド（例えば、ナトリウムエトキシド）である。
【００９７】
好適な反応性基Ｘは、例えば、ハロまたはスルホニルオキシ基（例えば、クロロ、ブロモ、ヨード、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシまたはトルエン−４−スルホニルオキシ基）である。
【００９８】
簡便には、反応は、好適な不活性溶媒または希釈剤、例えばアルカノールまたはエステル（メタノール、エタノール、イソプロパノールまたは酢酸エチル）、ハロゲン化溶媒（メチレンクロリド、クロロホルムまたは四塩化炭素など）、エーテル（テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタンまたは１，４−ジオキサンなど）、芳香族溶媒（トルエンなど）、極性非プロトン性溶媒（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オンまたはジメチルスルホキシドなど）の存在下で行われる。簡便には、本反応は例えば１０〜２５０℃の範囲、好ましくは４０〜８０℃の範囲の温度で行われる。
【００９９】
金属Ｍは、触媒的クロスカップリング反応に使用される有機金属化合物を形成することが文献において知られている任意の金属であり得る。好適な金属の例は、ホウ素、スズ、亜鉛、およびマグネシウムである。
【０１００】
整数ｚについての好適な意義は金属Ｍに依存するが、通常０〜３の範囲である。
存在する場合のリガンドＬについての好適な意義には、例えば、ヒドロキシ、ハロ、（１−４Ｃ）アルコキシまたは（１−６Ｃ）アルキルリガンド、例えば、ヒドロキシ、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはブチルリガンド、または整数ｚが２でありＭがホウ素の場合、存在する２つのリガンドが、それらが結合するホウ素原子と一緒に連結して、環を形成してもよい。
【０１０１】
好適には、基ＭＬｚは式−ＢＬ１Ｌ２［式中、Ｂはホウ素であり、Ｌ１およびＬ２は上記リガンドＬについて定義されたとおりである］の基である。特に、リガンドＬ１およびＬ２は、それらが結合するホウ素原子と一緒に連結して、環を形成してもよい。例えば、Ｌ１およびＬ２は一緒になって、それらが結合するホウ素原子と一緒になって環状ボロン酸エステル基を形成する、オキシ−（２−４Ｃ）アルキレン−オキシ基、例えば、オキシエチレンオキシ、ピナコレート（−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（ＣＨ３）２−Ｏ−）またはオキシプロピレンオキシ基を定義してもよい。
【０１０２】
製法（ａ）または（ｂ）のための好適な触媒には、例えば、パラジウム（０）、パラジウム（ＩＩ）、ニッケル（０）またはニッケル（ＩＩ）触媒などの金属触媒、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、パラジウム（ＩＩ）クロリド、パラジウム（ＩＩ）ブロミド、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（０）、ニッケル（ＩＩ）クロリド、ニッケル（ＩＩ）ブロミド、ビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（ＩＩ）クロリドまたはジクロロ［１−１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）などが含まれる。さらに、アゾ（ビスイソブチロニトリル）などのアゾ化合物などのフリーラジカル開始剤が、適宜加えられてもよい。
【０１０３】
本発明の化合物中の種々の環置換基のいくつかは、上述の工程の前かまたは直後に、標準的な芳香族置換反応によって導入されてよいしまたは慣用的な官能基修飾によって形成されてよく、それ自体、本発明の製法の側面に含まれるということは理解されるであろう。このような反応および修飾には、例えば、芳香族置換反応による置換基の導入、置換基の還元、置換基の還元的アミノ化、置換基のアルキル化および置換基の酸化が含まれる。このような方法のための試薬および反応条件は、当化学技術分野において周知である。芳香族置換反応の特定の例には、濃硝酸を用いたニトロ基の導入；例えば、アシルハライドおよびルイス酸（三塩化アルミニウムなど）をフリーデル・クラフツ条件下で用いたアシル基の導入；アルキルハライドおよびルイス酸（三塩化アルミニウムなど）をフリーデル・クラフツ条件下で用いたアルキル基の導入；およびハロ基の導入が含まれる。修飾の特定の例には、例えば、ニッケル触媒での接触水素添加または塩酸の存在下における加熱を伴う鉄での処理によるニトロ基のアミノ基への還元；アルキルチオのアルキルスルフィニルまたはアルキルスルホニルへの酸化が含まれる。
【０１０４】
本明細書中で前述のいくつかの反応において、化合物中のいずれかの感受性基を保護することが必要でありうる／望まれることがありうるということも理解されるであろう。保護が必要であるまたは望まれる状況および好適な保護方法は、当業者に知られている。慣用的な保護基は、標準的な慣例にしたがって用いることができる（例として、Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ、１９９１年）。したがって、反応物にアミノ、ホルミル、カルボキシまたはヒドロキシなどの基が含まれる場合、本明細書中で述べたいくつかの反応において、その基を保護するのが望まれることがありうる。
【０１０５】
アミノ基またはアルキルアミノ基に好適な保護基は、例えば、アシル基、例えば、アセチルなどのアルカノイル基、アルコキシカルボニル基、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルまたはｔ−ブトキシカルボニル基、アリールメトキシカルボニル基、例えば、ベンジルオキシカルボニル、またはアロイル基、例えば、ベンゾイルである。上記の保護基の脱保護条件は、必然的に、保護基の選択で異なる。したがって、例えば、アルカノイル基またはアルコキシカルボニル基またはアロイル基などのアシル基は、例えば、アルカリ金属水酸化物、例えば、水酸化リチウムまたは水酸化ナトリウムなどの好適な塩基での加水分解によって除去することができる。或いは、ｔ−ブトキシカルボニル基などのアシル基は、例えば、塩酸、硫酸またはリン酸またはトリフルオロ酢酸などの適当な酸での処理によって除去することができるし、ベンジルオキシカルボニル基などのアリールメトキシカルボニル基は、例えば、炭素担持パラジウムなどの触媒による水素化によって、またはルイス酸、例えば、ボロントリス（トリフルオロアセテート）での処理によって除去することができる。第一級アミノ基に好適な別の保護基は、例えば、アルキルアミン、例えば、ジメチルアミノプロピルアミンでのまたはヒドラジンでの処理によって除去することができるフタロイル基である。
【０１０６】
ヒドロキシ基に好適な保護基は、例えば、アシル基、例えば、アセチルなどのアルカノイル基；アロイル基、例えば、ベンゾイル；またはアリールメチル基、例えば、ベンジルである。上記の保護基の脱保護条件は、必然的に、保護基の選択で異なるであろう。したがって、例えば、アルカノイルまたはアロイル基などのアシル基は、例えば、アルカリ金属水酸化物、例えば、水酸化リチウムまたは水酸化ナトリウムなどの適当な塩基での加水分解によって除去することができる。或いは、ベンジル基などのアリールメチル基は、例えば、炭素担持パラジウムなどの触媒による水素化によって除去することができる。
【０１０７】
カルボキシ基に適当な保護基は、例えば、エステル形成性基、例えば、水酸化ナトリウムなどの塩基での加水分解によって除去することができる、例えば、メチルまたはエチル基；または例えば、酸、例えば、トリフルオロ酢酸などの有機酸での処理によって除去することができる、例えば、ｔ−ブチル基；または例えば、炭素担持パラジウムなどの触媒による水素化によって除去することができる、例えば、ベンジル基である。
【０１０８】
当該保護基は、当化学技術分野において周知の慣用的な技法を用いて、合成中のいずれの好都合な段階でも除去することができる。
【０１０９】
基Ｒ１ａ’、Ｒ１ｂ’またはＲ１ｃ’のいずれかがそれぞれＲ１ａ、Ｒ１ｂまたはＲ１ｃの前駆基である場合、それは、当該技術分野の当業者に周知の標準的化学技法を使用して、基Ｒ１ａ、Ｒ１ｂまたはＲ１ｃのいずれかの前駆基を適当なＲ１ａ、Ｒ１ｂまたはＲ１ｃ基に変換することにより、式（Ｉ）の化合物に変換されうる。使用されうるＲ１ａ’、Ｒ１ｂ’またはＲ１ｃ’前駆基（特に、Ｒ１ｂ’前駆基）の例には、ヒドロキシまたはアルコール含有基（例えば、−ＣＨ２ＯＨ）、アルデヒド含有基（例えば、−ＣＨＯ）、カルボン酸含有基（例えば、−（ＣＨ２）０−３−ＣＯＯＨ）、エステル含有基（例えば、−（ＣＨ２）０−３−ＣＯＯＲＺ、ここで、ＲＺは（１−４Ｃ）アルキルである）、アミド含有基（例えば、−ＣＯＮＨ２）、基−ＣＨ２−Ｘ（式中、Ｘは本明細書で既に定義した反応性基である）、または活性化エステル基（ペンタフルオロフェノキシエステルまたはアシルクロリド）が含まれる。当該技術分野の当業者は、目的のＲ１ａ、Ｒ１ｂまたはＲ１ｃ置換基に変換するための最も適当な前駆基を如何に選択するかについて理解するであろう。
【０１１０】
例えば、以下に示す式（ＸＩ）：
【０１１１】
【化１３】
2008511616.tif 000015
【０１１２】
の本発明の化合物（すなわち、Ｒ１ａおよびＲ１ｃが両方とも水素であり；Ｒ１ｂが式Ｒ７Ｒ８Ｎ−ＣＨ２−の基であり；整数ｍが０であり；整数ｎが０であり；およびＲ４がアミノである、式（Ｉ）の化合物）は、好適には、好適な塩基の存在下、式（Ｇ）の化合物：
【０１１３】
【化１４】
2008511616.tif 000016
【０１１４】
［式中、アニリンは保護されていてもよく、Ｒ１ｂ’は上記式（ＶＩ）の化合物のＲ７Ｒ８Ｎ−ＣＨ２−基の前駆基であり、当該前駆基は式−ＣＨ２−Ｘであり、Ｘは本明細書で既に定義した反応性基である］
の、式（Ｈ）の化合物：
【０１１５】
【化１５】
2008511616.tif 000017
【０１１６】
との反応、および必要であれば、その後の任意の保護基の除去を含む製法（製法（ｄ））により調製される。
【０１１７】
或いは、上記一般構造式（ＸＩ）の化合物は、好適な還元剤または好適な酸の存在下、式（Ｇ）の化合物：
【０１１８】
【化１６】
2008511616.tif 000018
【０１１９】
［式中、アニリンは保護されていてもよく、Ｒ１ｂ’は上記式（ＶＩ）の化合物のＲ７Ｒ８Ｎ−ＣＨ２−基の前駆基であり、当該前駆基は式−ＣＨＯ（ホルミル）である］
の、式（Ｈ）の化合物：
【０１２０】
【化１７】
2008511616.tif 000019
【０１２１】
との反応、および必要であれば、その後の任意の保護基の除去を含む製法（製法（ｅ））により調製されうる。
【０１２２】
製法（ｄ）に好適な塩基は、例えば、有機アミン塩基、例えば、ピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリンまたはジアザビシクロ［５．４．０］ウンデス−７−エンなど、または、例えば、アルカリ金属またはアルカリ土類金属炭酸塩または水酸化物、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム、または、例えば、アルカリ金属ヒドリド、例えば、水素化ナトリウム、または、炭酸水素ナトリウムなどのアルカリ土類金属水素炭酸塩、またはナトリウムエトキシドなどの金属アルコキシドである。
【０１２３】
製法（ｅ）に好適な還元剤には、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウムまたは水素化シアノホウ素ナトリウムなどの無機ボロヒドリド塩が含まれる。
【０１２４】
製法（ｅ）に好適な酸には、例えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、塩酸、硫酸、パラトルエンスルホン酸、カンファースルホン酸などのブレンステッド酸；または式ＭＸｚ（式中、Ｍは金属であり、Ｘは本明細書で定義した反応性基であり、ｚは１〜６の範囲にある）のルイス酸が含まれ、ｚの意義は金属Ｍに依存するであろう。好適なルイス酸の典型例には、ボロントリフルオリド、スカンジウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート、塩化スズ（ＶＩ）、チタニウム（ＶＩ）イソプロポキシドまたは塩化亜鉛（ＩＩ）が含まれる。
【０１２５】
本発明はまた、上記製法（ｂ）で使用する以下に示す式（Ｄ’）：
【０１２６】
【化１８】
2008511616.tif 000020
【０１２７】
である式（Ｄ）の化合物の特定の下位群（すなわち、Ｒ１ａ’およびＲ１ｃ’が両方とも水素であり、Ｒ１ｂ’が基Ｒ７Ｒ８Ｎ−ＣＨ２−であり、ここで、Ｒ７およびＲ８が本明細書で定義された水素以外の任意の置換基である上記式Ｄの化合物）を調製するための特定の製法（製法（ｇ））であって、
（ｉ）好適な溶媒中で、式（Ｊ）：
【０１２８】
【化１９】
2008511616.tif 000021
【０１２９】
［式中、Ｒ５０は好適な脱離基である］
の置換アクロレインを、ホルムアルデヒドおよび式（Ｈ）：
【０１３０】
【化２０】
2008511616.tif 000022
【０１３１】
の化合物と反応させ、式（Ｌ）：
【０１３２】
【化２１】
2008511616.tif 000023
【０１３３】
の化合物を形成すること；
（ｉｉ）好適な溶媒中、好適な塩基の存在下で、上記工程（ｉ）で調製した式（Ｌ）の化合物を、２−シアノアセトアミドと反応させ、金属塩として式（Ｍ）：
【０１３４】
【化２２】
2008511616.tif 000024
【０１３５】
の化合物を形成すること；
（ｉｉｉ）化合物（Ｍ）を式（Ｄ’）の化合物に変換すること；
の工程を含み、その後、必要であれば、任意の保護基を除去する工程を含む、前記方法が提供される。
【０１３６】
上記で調製した式（Ｄ’）の化合物は、その後、上記式ＶＩの化合物を形成するために上記の製法（ｂ）で使用される。
【０１３７】
製法（ｇ）の上記工程（ｉｉｉ）において、化合物（Ｍ）を式（Ｄ’）の化合物に変換するための当該技術分野において既知の好適な方法が使用されうる。この変換には、本明細書で既に定義した反応性基（例えば、ハロゲン）と化合物（Ｍ）の−Ｏ−基の置換が関与する。例えば、化合物（Ｍ）は、クロロ化反応により、Ｘがクロロである式（Ｄ’）の化合物に変換してもよい。当該反応には、式（Ｍ）の化合物の中和、その後のオキシ塩化リンでのクロロ化反応が関与してもよい。
【０１３８】
好適には、Ｒ５０は、置換アミノ基、特に、（１−６Ｃ）アルキルアミノ基（例えば、ジメチルアミノ）、置換−（１−６Ｃ）アルキル（例えば、ベンジル）アミノ基である。３−（ジメチルアミノ）アクロレインがとりわけ好ましい。
【０１３９】
製法（ｇ）の工程（ｉ）および（ｉｉ）に好適な溶媒は、エタノールなどのアルコールである。
【０１４０】
工程（ｉｉ）に好適な塩基は、上記製法（ａ）〜（ｃ）について言及したもののいずれかであり、特に、ナトリウムエトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドである。
【０１４１】
生物学的アッセイ
以下のアッセイを用いて、ＨＤＡＣ阻害剤としての、Ｈｉ５昆虫細胞で生産される組み替えヒトＨＤＡＣ１のインビトロでの阻害剤としての、および全細胞中および腫瘍中でのヒストンＨ３アセチル化のインビトロおよびインビボでのインデューサーとしての作用を測定することができる。
【０１４２】
（ａ）組み替えＨＤＡＣ１のインビトロ酵素アッセイ
ＨＤＡＣ阻害剤を、Ｈｉ５昆虫細胞で生産される組み替えヒトＨＤＡＣ１に対してスクリーニングした。この酵素を、遺伝子のＣ末端にＦＬＡＧタグでクローン化し、ＳＩＧＭＡ（Ａ２２２０）製の抗ＦＬＡＧ  Ｍ２アガロースを用いてアフィニティー精製した。
【０１４３】
デアセチラーゼアッセイは、５０μｌの反応中で行った。１５μｌの反応緩衝液（２５ｍＭトリスＨＣｌ（ｐＨ８）、１３７ｍＭ  ＮａＣｌ、２．７ｍＭ  ＫＣｌ、１ｍＭ  ＭｇＣｌ２）中で希釈されたＨＤＡＣ１（７５ｎｇの酵素）を、緩衝液単独（１０μｌ）かまたは化合物含有緩衝液（１０μｌ）と、周囲温度で３０分間混合した。次に、２５μｌの緩衝液中で希釈された２５μＭアセチル化ヒストンＨ４ペプチド（ＫＩ１７４Ｂｉｏｍｏｌ）を反応に加え、周囲温度で１時間インキュベートした。その反応を、トリコスタチンＡを２μＭ含有する等容量（５０μｌ）のｆｌｕｏｒ−ｄｅ−ｌｙｓ顕色剤（Ｂｉｏｍｏｌ）の添加によって止めた。その反応を周囲温度で３０分間発色させた後、蛍光を３６０ｎＭの励起波長および４６５ｎＭの発光波長で測定した。ＨＤＡＣ酵素阻害剤のＩＣ５０値は、個々の化合物で用量反応曲線を実施し、最大シグナル（希釈剤対照）の５０％減少を生じる阻害剤の濃度を決定することによって決定した。
【０１４４】
（ｂ）全細胞の増殖阻害のインビトロでのアッセイ
全細胞の増殖阻害を、Ｐｒｏｍｅｇａ  ｃｅｌｌ  ｔｉｔｅｒ  ９６  ａｑｕｅｏｕｓ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ  ａｓｓａｙ（Ｐｒｏｍｅｇａ＃Ｇ５４２１）を使用してアッセイした。ＨＣＴ１１６細胞を９６ウェルプレートに１ｘ１０３細胞／ウェルで播種し、一晩付着させた。それらを阻害剤で７２時間処理した。デトラゾリウム染料ＭＴＳ（２０μｌ）を各ウェルに加え、プレートを３時間再度インキュベートした。その後、吸収を９６ウェルプレートリーダーにおいて４９０ｎＭで測定した。ＨＤＡＣ阻害剤のＩＣ５０値は、個々の化合物で用量反応曲線を実施し、最大シグナル（希釈剤対照）の５０％減少を生じる阻害剤の濃度を決定することによって決定した。
【０１４５】
式（Ｉ）の化合物の薬理学的特性は、予想通り構造に伴って変動するが、一般に、式（Ｉ）の化合物が有する活性は、上記の試験（ａ）−（ｂ）の１以上において、以下の濃度または薬量で示されうる。
【０１４６】
試験（ａ）：−  例えば、＜０．０６０μＭの範囲のＩＣ５０；
試験（ｂ）：−  例えば、＜０．８０μＭの範囲のＩＣ５０。
【０１４７】
以下の表は、本発明の化合物の代表的選択例についての種々の生物学的データを開示する。比較試験データはまた、Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−ピリジン−２−イルベンズアミド（比較化合物）について示す。
【０１４８】
【表１】
2008511616.tif 000025
【０１４９】
本発明のさらなる側面によれば、医薬として許容な希釈剤または担体と共に、本明細書で既に定義した式（Ｉ）の化合物または医薬として許容なその塩を含む医薬組成物が提供される。
【０１５０】
当該組成物は、経口投与、例えば、錠剤またはカプセル剤として、滅菌液剤、懸濁剤または乳剤としての非経口注射（静脈内、皮下、筋肉内、血管内または注入を含む）、軟膏剤またはクリーム剤としての局所投与、または坐剤としての直腸投与用に適した形であってよい。
【０１５１】
一般に、上記の組成物は、慣用の賦形剤を用いて慣用の手法で製造することができる。
式（Ｉ）の化合物は、通常は、温血動物に、その動物の体表面積１平方メートルにつき５〜５０００ｍｇの範囲内、すなわち、約０．１〜１００ｍｇ／ｋｇの単位用量で投与されるであろうが、通常は、これが治療的有効量を与える。錠剤またはカプセル剤などの単位剤形は、通常は、例えば、１〜２５０ｍｇの活性成分を含有するであろう。好ましくは、１〜５０ｍｇ／ｋｇの範囲内の１日用量を用いる。しかしながら、その１日用量は、処置される対象、具体的な投与経路、および処置されている疾患の重症度に依って必然的に異なるであろう。したがって、最適投薬量は、いずれか特定の患者を処置している医療の実務者が決定してよい。
【０１５２】
本発明において定義される化合物は、または医薬として許容なその塩は、効果的な細胞周期阻害剤（抗細胞増殖阻害剤）であることを我々は発見しており、その特性は、それらのＨＤＡＣ阻害特性に起因すると考えられる。本発明の化合物は、血管新生の阻害、アポトーシスおよび分化の活性化に関与し得るとも我々は考えている。したがって、本発明の化合物は、ＨＤＡＣ酵素により単独でまたは部分的に媒介される疾患または医学的状態の処置において有用であると考えられ、すなわち、当該化合物は、当該処置の必要な温血動物においてＨＤＡＣ阻害効果を創出するために使用されうる。したがって、本発明の化合物は、ＨＤＡＣ酵素の阻害により特徴付けられる悪性細胞の増殖の処置方法を提供する。すなわち、当該化合物は、ＨＤＡＣの阻害単独で、または当該阻害により部分的に媒介される抗増殖効果の創出に使用されうる。
【０１５３】
本発明の１つの側面によれば、療法によるヒトまたは動物の生体の処置方法に使用するための、本明細書で既に定義した式（Ｉ）の化合物、または医薬として許容なその塩が提供される。
【０１５４】
よって、本発明のさらなる側面によれば、医薬として使用される、本明細書で既に定義した式（Ｉ）の化合物、または医薬として許容なその塩が提供される。
【０１５５】
本発明のさらなる側面によれば、ヒトなどの温血動物においてＨＤＡＣ阻害効果の創出に使用するための医薬の製造における、本明細書で既に定義した式（Ｉ）の化合物、または医薬として許容なその塩の使用が提供される。
【０１５６】
本発明のさらなる側面によれば、処置を必要とするヒトなどの温血動物におけるＨＤＡＣ阻害効果の創出方法であって、当該動物に有効量の本明細書で既に定義した式（Ｉ）の化合物、または医薬として許容なその塩を投与することを含む前記方法が提供される。
【０１５７】
本発明のさらなる側面によれば、ヒトなどの温血動物において細胞周期阻害（抗細胞増殖）効果の創出に使用するための医薬の製造における、本明細書で既に定義した式（Ｉ）の化合物、または医薬として許容なその塩の使用が提供される。
【０１５８】
本発明のさらなる側面によれば、処置を必要とするヒトなどの温血動物における細胞周期阻害（抗細胞増殖）効果の創出方法であって、有効量の本明細書で既に定義した式（Ｉ）の化合物、または医薬として許容なその塩を当該動物に投与することを含む前記方法が提供される。
【０１５９】
本発明のこの側面のさらなる特徴によれば、処置を必要とするヒトなどの温血動物における癌の処置方法であって、有効量の本明細書で既に定義した式（Ｉ）の化合物、または医薬として許容なその塩を当該動物に投与することを含む前記方法が提供される。
【０１６０】
本発明のさらなる特徴によれば、癌の処置に使用するための医薬の製造における、本明細書で既に定義した式（Ｉ）の化合物、または医薬として許容なその塩が提供される。
【０１６１】
本発明のこの側面のさらなる特徴によれば、癌の処置に使用するための、本明細書で既に定義した式（Ｉ）の化合物、または医薬として許容なその塩の使用が提供される。
【０１６２】
本発明のこの側面のさらなる特徴によれば、癌の処置のための医薬の製造において使用する、本明細書で既に定義した式（Ｉ）の化合物、または医薬として許容なその塩の使用が提供される。
【０１６３】
本発明のさらなる側面において、肺癌、結腸直腸癌、乳癌、前立腺癌、リンパ腫および／または白血病に使用するための医薬の製造における、本明細書で既に定義した式（Ｉ）の化合物、または医薬として許容なその塩の使用が提供される。
【０１６４】
本発明のさらなる側面において、処置を必要とするヒトなどの温血動物における、肺癌、結腸直腸癌、乳癌、前立腺癌、リンパ腫または白血病の処置方法であって、当該動物に、有効量の本明細書で既に定義した式（Ｉ）の化合物、または医薬として許容なその塩を投与することを含む前記方法が提供される。
【０１６５】
本発明での処置に適した癌には、食道癌、骨髄腫、肝細胞、膵臓および子宮頸部の癌、ユーイング腫瘍、神経芽細胞腫、カポジ肉腫、卵巣癌、乳癌、結腸直腸癌、前立腺癌、膀胱癌、メラノーマ、肺癌［非小細胞性肺癌（ＮＳＣＬＣ）および小細胞性肺癌（ＳＣＬＣ）を含む］、胃癌、頭部および頸部の癌、脳腫瘍、腎臓癌、リンパ腫および白血病が含まれる。
【０１６６】
更に、炎症性疾患、自己免疫疾患およびアレルギー性／アトピー性疾患を処置する方法で用いるための、本明細書で既に定義した式（Ｉ）の化合物、または医薬として許容されるその塩を提供する。
【０１６７】
特に、本明細書で既に定義した式（Ｉ）の化合物、または医薬として許容されるその塩は、関節の炎症（特に、慢性関節リウマチ、変形性関節症および痛風）、胃腸管の炎症（特に、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎および胃炎）、皮膚の炎症（特に、乾癬、湿疹、皮膚炎）、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、脊椎関節症（強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、潰瘍性大腸炎に関連した関節炎）、ＡＩＤＳ関連神経障害、全身性エリテマトーデス、喘息、慢性閉塞性肺疾患、気管支炎、胸膜炎、成人呼吸促進症候群、敗血症、および急性および慢性の肝炎（ウイルス性か、細菌性かまたは毒物性）を処置する方法で用いるために提供される。
【０１６８】
更に提供されるのは、ヒトなどの温血動物の炎症性疾患、自己免疫疾患およびアレルギー性／アトピー性疾患の処置において医薬として用いるための、本明細書で既に定義された式（Ｉ）の化合物、または医薬として許容されるその塩である。
【０１６９】
特に、本明細書で既に定義される式（Ｉ）の化合物、または医薬として許容されるその塩は、関節の炎症（特に、慢性関節リウマチ、変形性関節症および痛風）、胃腸管の炎症（特に、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎および胃炎）、皮膚の炎症（特に、乾癬、湿疹、皮膚炎）、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、脊椎関節症（強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、潰瘍性大腸炎に関連した関節炎）、ＡＩＤＳ関連神経障害、全身性エリテマトーデス、喘息、慢性閉塞性肺疾患、気管支炎、胸膜炎、成人呼吸促進症候群、敗血症、および急性および慢性の肝炎（ウイルス性か、細菌性かまたは毒物性）の処置において医薬として用いるために提供する。
【０１７０】
更に提供されるのは、ヒトなどの温血動物の炎症性疾患、自己免疫疾患およびアレルギー性／アトピー性疾患の処置に用いるための医薬の製造における、本明細書で既に定義した式（Ｉ）の化合物、または医薬として許容なその塩の使用である。
【０１７１】
上述のように、具体的な細胞増殖疾患の治療的または予防的処置に必要な用量のサイズは、処置される対象、投与経路、および処置されている疾患の重症度に依って必然的に変動するであろう。例えば、１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは、１〜５０ｍｇ／ｋｇの範囲内の単位用量が考えられる。
【０１７２】
本明細書で既に定義したＨＤＡＣ阻害活性は、単独療法として用いられてよいし、または本発明の化合物に加えて、１以上の他の物質および／または処置を伴っていてよい。このような組合せ処置は、個々の処置成分の同時の、連続的のまたは別個の投与によって達せられてよい。医学腫瘍学の分野において、各々の癌患者を処置するために異なった処置形態の組合せを用いることは、通常の慣例である。医学腫瘍学において、本明細書で既に定義した細胞周期阻害処置に加えられるこのような組合せ処置の一つまたは複数の他の成分は、外科手術、放射線療法または化学療法であってよい。このような化学療法には、次の分類の１以上の抗腫瘍薬が含まれてよい。
【０１７３】
（ｉ）アルキル化剤（例えば、シスプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファンおよびニトロソ尿素）；代謝拮抗剤（例えば、５−フルオロウラシル及びテガフールといったフルオロピリミジン、ラルチトレキセド、メトトレキセート、シトシンアラビノシド、およびヒドロキシ尿素のような抗葉酸剤）；抗腫瘍抗生物質（例えば、アドリアマイシンのようなアントラサイクリン、ブレオマイシン、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン−Ｃ、ダクチノマイシンおよびミトラマイシン）；有糸分裂阻害剤（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシンおよびビノレルビンのようなビンカアルカロイドと、タキソール及びタキソテールのようなタキソイド類）；およびトポイソメラーゼ阻害剤（例えば、エトポシドおよびテニポシドのようなエピポドフィロトキシン、アムサクリン、トポテカンおよびカンプトテシン）のような、医科腫瘍学において使用される抗増殖／抗新生物薬とその組合せ；
（ｉｉ）抗エストロゲン（例えば、タモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェンおよびヨードキシフェン）、エストロゲン受容体ダウンレギュレーター（例えば、フルベストラント）、抗アンドロゲン（例えば、ビカルタミド、フルタミド、ニルタミド、および酢酸シプロテロン）、ＬＨＲＬアンタゴニストまたはＬＨＲＨアゴニスト（例えば、ゴセレリン、リュープロレリン、およびブセレリン）、プロゲストゲン（例えば、酢酸メゲストロール）、アロマターゼ阻害剤（例えば、アナストロゾール、レトロゾール、ボラゾール、およびエキセメスタン）、ならびにフィナステリドのような５α−レダクターゼの阻害剤といった、細胞増殖抑止剤；
（ｉｉｉ）癌細胞の浸潤を阻害する薬剤（マリマスタトのようなメタロプロテイナーゼ阻害剤と、ウロキナーゼプラスミノゲンアクチベータ受容体機能の阻害剤）；
（ｉｖ）増殖因子機能の阻害剤、例えば、そのような阻害剤には、増殖因子抗体と増殖因子受容体抗体（例えば、抗ｅｒｂＢ２抗体のトラスツズマブ［ＨｅｒｃｅｐｔｉｎＴＭ］と抗ｅｒｂｂ１抗体のセツキシマブ［Ｃ２２５］）、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、ＭＥＫ阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤およびセリン／トレオニンキナーゼ阻害剤、例えば、表皮増殖因子ファミリーの阻害剤（例えば、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−６−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−アミン（ゲフィチニブ、ＡＺＤ１８３９）、Ｎ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−アミン（エルロチニブ、ＯＳＩ−７７４）、および６−アクリルアミド−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−アミン（ＣＩ１０３３）のようなＥＧＦＲファミリーチロシンキナーゼ阻害剤）、例えば、血小板由来増殖因子ファミリーの阻害剤、および例えば、肝細胞増殖因子ファミリーの阻害剤が含まれる；
（ｖ）血管内皮増殖因子の効果を阻害するような抗血管新生剤［例えば、抗血管内皮細胞増殖因子抗体のベバシズマブ（ＡｖａｓｔｉｎＴＭ）、国際特許出願ＷＯ９７／２２５９６、ＷＯ９７／３００３５、ＷＯ９７／３２８５６およびＷＯ９８／１３３３４に記載されたような化合物］およびその他のメカニズムにより作用する化合物（例えば、リノマイド（ｌｉｎｏｍｉｄｅ）、インテグリンαｖβ３機能の阻害剤、およびアンジオスタチン）］；
（ｖｉ）コンブレタスタチンＡ４と、国際特許出願ＷＯ９９／０２１６６、ＷＯ００／４０５２９、ＷＯ００／４１６６９、ＷＯ０１／９２２２４、ＷＯ０２／０４４３４、およびＷＯ０２／０８２１３に開示される化合物のような血管損傷剤；
（ｖｉｉ）アンチセンス療法、例えば、ＩＳＩＳ２５０３、抗ｒａｓアンチセンスのような、上記に列挙される標的へ指向されるもの；
（ｖｉｉｉ）例えば、異常ｐ５３又は異常ＢＲＣＡ１もしくはＢＲＣＡ２のような異常遺伝子を置換するアプローチ、シトシンデアミナーゼ、チミジンキナーゼ、または細菌のニトロレダクターゼ酵素を使用するようなＧＤＥＰＴ（遺伝子指向型酵素プロドラッグ療法）アプローチ、および、多剤耐性遺伝子治療のような、化学療法または放射線療法への患者耐性を高めるアプローチが含まれる、遺伝子治療アプローチ；
（ｉｘ）例えば、インターロイキン２、インターロイキン４、または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子のようなサイトカインでのトランスフェクションのような、患者腫瘍細胞の免疫原性を高めるための生体外（ｅｘ−ｖｉｖｏ）および生体内（ｉｎ−ｖｉｖｏ）アプローチ、Ｔ細胞アネルギーを減少させるアプローチ、サイトカインにトランスフェクトされた樹状細胞のようなトランスフェクトされた免疫細胞を使用するアプローチ、サイトカインにトランスフェクトされた腫瘍細胞系を使用するアプローチ、および抗イディオタイプ抗体を使用するアプローチが含まれる、免疫療法アプローチ。
（ｘ）例えば、ＣＤＫ阻害剤（例えば、フラボピリドール）および細胞周期チェックポイント（例えば、チェックポイントキナーゼ）のその他の阻害剤；オーロラキナーゼおよび有糸分裂および細胞質分裂制御に関与するその他のキナーゼ（例えば、有糸分裂キネシン）の阻害剤；および他のヒストンデアセチラーゼ阻害剤；ならびに
（ｘｉ）分化剤（例えば、レチノイン酸およびビタミンＤ）。
【０１７４】
本発明のこの側面により、癌の組合せ処置のための、本明細書中に既に定義した式（Ｉ）の化合物および本明細書に既に定義した追加の抗腫瘍物質を含む医薬組成物を提供する。
【０１７５】
治療薬中でのそれらの使用に加えて、式（Ｉ）の化合物およびそれらの薬学的に許容しうる塩は、新しい治療薬の探求の一部分として、ネコ、イヌ、ウサギ、サル、ラットおよびマウスなどの実験動物での細胞周期活性の阻害剤の作用の評価のためのインビトロおよびインビボ試験系の開発および標準化における薬理学的手段としても有用である。
【０１７６】
これから本発明を以下の実施例に例示するが、一般に：
（ｉ）他に述べなければ、操作は、周囲温度で、即ち１７〜２５℃の範囲で、そしてアルゴンのような不活性気体の雰囲気下で行った。
（ｉｉ）エバポレーションは、減圧下でのロータリーエバポレーションにより行ない、ワークアップの手法は、残留する固体を濾過により除去した後に行った。
（ｉｉｉ）カラムクロマトグラフィー（フラッシュの手法による）および中圧液体クロマトグラフィー（ＭＰＬＣ）は、Ｍｅｒｃｋ  Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌシリカ（Ａｒｔ．９３８５）またはＭｅｒｃｋ  Ｌｉｃｈｒｏｐｒｅｐ  ＲＰ−１８（Ａｒｔ．９３０３）逆相シリカ（Ｅ．Ｍｅｒｃｋ、Ｄａｒｍｓｔａｄｔ、Ｇｅｒｍａｎｙから入手）、または有標商品の予め充填された順相シリカカートリッジ、例えば、Ｒｅｄｉｓｅｐ（ＴＭ）使い捨てクロマトグラフィーカートリッジ（Ｐｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｌｔｄ．、Ｈｉｔｃｈｉｎ、ＵＫより入手）を使用して行ない、または高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）は、Ｃ１８逆相シリカ、例えば、Ｄｙｎａｍａｘ  Ｃ−１８  ６０Å分取用逆相カラムで行った。
（ｉｖ）収率は、示されている場合、必ずしも達成可能な最大値ではない。
（ｖ）一般に、式（Ｉ）の最終生成物の構造は、核磁気共鳴（ＮＭＲ）および／または質量スペクトル技術により確認した；高速原子衝撃（ＦＡＢ）質量スペクトルデータは、Ｐｌａｔｆｏｒｍスペクトロメーターを使用して入手し、場合に応じて、ポジティブイオンデータまたはネガティブイオンデータを得た。ＮＭＲ化学シフト値はデルタスケールで測定し、プロトン核磁気共鳴は、４００ＭＨｚの磁場強度で操作するＪｅｏｌ  ＪＮＭ  ＥＸ  ４００スペクトロメーター、３００ＭＨｚの磁場強度で操作するＶａｒｉａｎ  Ｇｅｍｉｎｉ  ２０００スペクトロメーター、または３００ＭＨｚの磁場強度で操作するＢｒｕｋｅｒ  ＡＭ３００スペクトロメーターを使用して決定し、測定は、他に特定がなければ、周囲温度で行われた。
（ｖｉ）中間体については、必ずしも完全にはデータ収集を行なわず、純度は、薄層クロマトグラフィー、ＨＰＬＣ、赤外線（ＩＲ）および／またはＮＭＲ分析によって評価した。
（ｖｉｉ）融点は補正せず、Ｍｅｔｔｌｅｒ  ＳＰ６２自動融点装置および油浴装置を使用して決定した。式（Ｉ）の最終生成物の融点は、エタノール、メタノール、アセトン、エーテルまたはヘキサンなど単独または混合液などの慣用の有機溶媒から結晶化した後に決定した。
（ｖｉｉｉ）以下の略称を使用した：
ＤＭＦ      Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ    ジメチルスルホキシド
ＴＨＦ      テトラヒドロフラン。
（ｉｘ）略称「ｓｍ」は出発物質を意味するために使用される。全ての出発物質は、（本明細書で調製方法に言及することにより、または発行された文献に言及することにより）他に述べていなければ、購入により入手可能である。
【０１７７】
実施例１
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノピリジン−２−イル）ベンズアミド
【０１７８】
【化２３】
2008511616.tif 000026
【０１７９】
Ｎ−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）−４−（３−シアノピリジン−２−イル）ベンズアミド（２１０ｍｇ；以下の方法１に記載したとおりに調製した）、１，４−ジオキサン（６．８ｍＬ）および４Ｍの塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（６．８ｍＬ）を周囲温度で２０時間攪拌した。生じた析出物を濾過により回収し、ジエチルエーテル（３ｘ）で洗浄し、水に懸濁させ、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にして、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、表題の化合物をクリーム状の固体として得た（１３０ｍｇ、８２％）。
【０１８０】
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯ−ｄ６）４．９４（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．６０（ｍ、１Ｈ）、６．７８（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、１Ｈ）、７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、２Ｈ）、８．１４（ｄ、２Ｈ）、８．４６（ｍ、１Ｈ）、８．９８（ｍ、１Ｈ）、９．７７（ｓ、１Ｈ）；質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ＋  ３１５。
【０１８１】
実施例２
実施例１に記載したものと類似の手法を使用して、適当なＮ−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）−４−（３−シアノピリジン−２−イル）ベンズアミドの出発物質を反応させ、表１に示す化合物を得た。
【０１８２】
【表２−１】
2008511616.tif 000027
【０１８３】
【表２−２】
2008511616.tif 000028
【０１８４】
【表２−３】
2008511616.tif 000029
【０１８５】
【表２−４】
2008511616.tif 000030
【０１８６】
【表２−５】
2008511616.tif 000031
【０１８７】
【表２−６】
2008511616.tif 000032
【０１８８】
実施例３
実施例１に記載したものと類似の手法を使用して、適当なｎ−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）−４−（３−シアノピリジン−２−イル）ベンズアミドの出発物質を反応させ、以下の表２に示す化合物を得た。
【０１８９】
【表３】
2008511616.tif 000033
【０１９０】
実施例４
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド
【０１９１】
【化２４】
2008511616.tif 000034
【０１９２】
Ｎ−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−ホルミルピリジン−２−イル）ベンズアミド（０．３ｇ、以下の方法１５に記載したように調製した）および１−（ピロリジノカルボニルメチル）ピペラジン（０．１４ｇ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．１５ｇ）を加え、混合物を３時間攪拌し、その後水（１０ｍＬ）で洗浄した。有機物残渣を分離し、酢酸エチル、その後（６−８％）ＭｅＯＨ／ジクロロメタン溶液で溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィーを使用して精製し、ｔ−ブチル（２−｛［４−（３−シアノ−５−｛［４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）カーバメート（３００ｍｇ）を淡黄色の油状物として得た。当該油状物をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、４Ｍの塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（１０ｍＬ）を加え、当該溶液を周囲温度で２時間攪拌した。溶媒を留去し、メタノール（５ｍＬ）を加え、得られた溶液をＳＣＸ−２カラムに吸収させ、その後それをメタノール（カラム容積の２倍量）で洗浄し、生成物をアンモニアの２Ｍメタノール溶液（カラム容積の２倍量）で溶出した。アンモニア／メタノールを留去し、泡状物質を得た。これをジエチルエーテル（２０ｍＬ）で処理し、攪拌し、濾過して、生成物を白色の固体として得た（１９５ｍｇ、５７％）。
【０１９３】
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯ−ｄ６  ３７３Ｋ）１．８２（ｍ、４Ｈ）、２．５０（ｍ、８Ｈ）、３．１１（ｓ、２Ｈ）、３．４０（ｍ、４Ｈ）、３．６６（ｓ、２Ｈ）、４．７４（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．６４（ｍ、１Ｈ）、６．８２（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｍ、１Ｈ）、７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、２Ｈ）、８．１３（ｄ、２Ｈ）、８．２４（ｄ、１Ｈ）、８．８７（ｄ、１Ｈ）、９．４９（ｂｒｓ、１Ｈ）；質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ＋  ５２４。
【０１９４】
実施例５
実施例４に記載したものと類似の手法を使用して、適当なアミンの出発物質をＮ−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−ホルミルピリジン−２−イル）ベンズアミドと反応させて、以下の表３に示す化合物を得た。
【０１９５】
【表４−１】
2008511616.tif 000035
【０１９６】
【表４−２】
2008511616.tif 000036
【０１９７】
【表４−３】
2008511616.tif 000037
【０１９８】
【表４−４】
2008511616.tif 000038
【０１９９】
【表４−５】
2008511616.tif 000039
【０２００】
【表４−６】
2008511616.tif 000040
【０２０１】
実施例６
実施例４に記載したものと類似の手法を使用して、適当なアミンの出発物質をＮ−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−ホルミルピリジン−２−イル）ベンズアミドと反応させて、以下の表４に示す化合物を得た。
【０２０２】
【表５−１】
2008511616.tif 000041
【０２０３】
【表５−２】
2008511616.tif 000042
【０２０４】
【表５−３】
2008511616.tif 000043
【０２０５】
【表５−４】
2008511616.tif 000044
【０２０６】
【表５−５】
2008511616.tif 000045
【０２０７】
【表５−６】
2008511616.tif 000046
【０２０８】
【表５−７】
2008511616.tif 000047
【０２０９】
【表５−８】
2008511616.tif 000048
【０２１０】
実施例７
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−６−メチルピリジン−２−イル）ベンズアミド
【０２１１】
【化２５】
2008511616.tif 000049
【０２１２】
１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ｉｉ）クロリド（３２ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）を、１，２−ジメトキシエタン（４ｍＬ）中のｎ−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミド（３８９ｍｇ、０．８８７ｍｍｏｌ；国際特許公報番号ＷＯ０３／０８７０５７、方法１３、６０頁に記載の方法で調製した）、２−クロロ−６−メチル−３−ピリジンカルボニトリル（１３５ｍｇ、０．８８７ｍｍｏｌ）および炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液（２ｍＬ）の混合物に加えた。混合物をマイクロウェーブ中で３０分間１００℃に加熱した。混合物を冷却し、その後ジクロロメタン（３０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）の間で分配した。水層をさらにジクロロメタン（２ｘ３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、その後濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（９９：１(R)９７：３  ジクロロメタン：メタノールにより溶出した）により精製し、表題化合物を黄色のガム状物として得た。生成物は摩砕することにより結晶化した（８０ｍｇ、２７％）。
【０２１３】
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ３）２．７２（ｓ、３Ｈ）、３．８８（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．８６（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｍ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、１Ｈ）、８．０５（ｍ、６Ｈ）；質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ＋  ３２９。
【０２１４】
実施例８
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド
【０２１５】
【化２６】
2008511616.tif 000050
【０２１６】
ｔ−ブチル  ｛２−［（４−｛３−シアノ−５−［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンゾイル）アミノ］フェニル｝カーバメート（５８６ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ；方法１９に記載したように調製した）を酢酸エチル（７ｍＬ）に溶解し、塩酸３Ｍ水溶液（７ｍＬ）を加えた。得られた懸濁物を周囲温度で６時間攪拌し、その後塩酸３Ｍ水溶液（１．７５ｍＬ）を加えた。懸濁液をさらに２時間攪拌し、その後塩酸３Ｍ水溶液（３．５ｍＬ）を加え、３０分間攪拌した。懸濁液を水（５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３ｘ１５ｍＬ）で洗浄した。得られた水溶液を水酸化ナトリウムの２Ｍ水溶液を使用して塩基性化した。淡黄色の析出物を粉砕して濾過し、水で洗浄した。淡黄色固体を減圧オーブン中で１晩５０℃で乾燥した（２９４ｍｇ、６２％）。
【０２１７】
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ３）０．９９（ｄ、６Ｈ）、２．４８（ｍ、８Ｈ）、２．６０（ｍ、１Ｈ）３．５６（ｓ、２Ｈ）、３．７９（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．８０（ｍ、２Ｈ）、７．０３（ｍ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、１Ｈ）、７．８１（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、４Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、８．７４（ｓ、１Ｈ）；質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ＋４５５。
【０２１８】
実施例９
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛３−シアノ−５−［（エチルアミノ）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド  
【０２１９】
【化２７】
2008511616.tif 000051
【０２２０】
Ｎ−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−ホルミルピリジン−２−イル）ベンズアミド（０．８０ｇ、１．８ｍｍｏｌ；以下の方法１５に記載したように調製した）およびエチルアミン（１．４ｍＬ、１．０ＭのＴＨＦ溶液、１．４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶解した。チタン（ＩＶ）イソプロポキシド（１．５５ｇ、１．６２ｍＬ、５．４ｍｍｏｌ）を加え、当該混合物を周囲温度で１時間攪拌した。その後、水素化ホウ素ナトリウム（３４２ｍｇ）およびメタノール（３ｍＬ）を加え、混合物をさらに３０分間攪拌した。水（２０ｍＬ）、および飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、生成物をジクロロメタン（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。有機物の残渣を濃縮し、残渣を、酢酸エチル、その後、２Ｍ  ＮＨ３／ＭｅＯＨ（３−５％）の酢酸エチル溶液で溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィーを使用して精製し、ｔ−ブチル  ｛２−［（４−｛３−シアノ−５−［（エチルアミノ）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンゾイル）アミノ］フェニル｝カーバメート（５０８ｍｇ）を白色の固体として得た。これをメタノール（４ｍＬ）に溶解し、塩化水素の４Ｍ１，４−ジオキサン溶液（１０ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）を加え、その後溶液を周囲温度で２時間攪拌した。溶媒を留去し、メタノール（５ｍＬ）を加えた。得られた溶液をＳＣＸ−２カラムに吸収させ、メタノール（カラム容積の２倍量）で洗浄し、その後、２Ｍアンモニア／メタノール溶液（カラム容積の２倍量）で溶出し、生成物を泡状物として得た。これをジエチルエーテル（２０ｍＬ）中で攪拌することにより再度析出させ、表題の化合物を白色の固体として得た（３５９ｍｇ、５３％）。
【０２２１】
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯ−ｄ６３７３Ｋ）１．０８（ｔ、３Ｈ）、２．６２（ｑ、２Ｈ）、３．６７（ｓ、２Ｈ）、４．７３（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．６３（ｍ、１Ｈ）、６．８２（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｍ、１Ｈ）、７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、２Ｈ）、８．１３（ｄ、２Ｈ）、８．２８（ｄ、１Ｈ）、８．８８（ｄ、１Ｈ）、９．５０（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）；質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ＋  ３７２。
【０２２２】
実施例１０
実施例１に記載したものと類似の手法を使用して、適当なｎ−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）−４−（３−シアノピリジン−２−イル）ベンズアミドの出発物質を反応させて、以下の表５に示した化合物を得た。
【０２２３】
【表６−１】
2008511616.tif 000052
【０２２４】
【表６−２】
2008511616.tif 000053
【０２２５】
【表６−３】
2008511616.tif 000054
【０２２６】
【表６−４】
2008511616.tif 000055
【０２２７】
【表６−５】
2008511616.tif 000056
【０２２８】
実施例１１
実施例４に記載したものと類似の手法を使用して、適当なアミンの出発物質をＮ−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−ホルミルピリジン−２−イル）ベンズアミドと反応させ、以下の表６に示した化合物を得た。
【０２２９】
【表７−１】
2008511616.tif 000057
【０２３０】
【表７−２】
2008511616.tif 000058
【０２３１】
【表７−３】
2008511616.tif 000059
【０２３２】
【表７−４】
2008511616.tif 000060
【０２３３】
【表７−５】
2008511616.tif 000061
【０２３４】
【表７−６】
2008511616.tif 000062
【０２３５】
【表７−７】
2008511616.tif 000063
【０２３６】
【表７−８】
2008511616.tif 000064
【０２３７】
【表７−９】
2008511616.tif 000065
【０２３８】
実施例１２
実施例９に記載したものと類似の手法を使用して、適当なアミンの出発物質をＮ−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−ホルミルピリジン−２−イル）ベンズアミドと反応させて、以下の表７に示した化合物を得た。
【０２３９】
【表８−１】
2008511616.tif 000066
【０２４０】
【表８−２】
2008511616.tif 000067
【０２４１】
【表８−３】
2008511616.tif 000068
【０２４２】
【表８−４】
2008511616.tif 000069
【０２４３】
【表８−５】
2008511616.tif 000070
【０２４４】
【表８−６】
2008511616.tif 000071
【０２４５】
実施例１３
実施例９に記載したものと類似の手法を使用して、適当なアミンの出発物質を、方法２７で調製したＮ−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−（１−オキソ−エチル）−６−メチルピリジン−２−イル）ベンズアミドと反応させて、以下の表８に示す化合物を得た。
【０２４６】
【表９】
2008511616.tif 000072
【０２４７】
＊実施例１３／２の単離において、実施例１３／３が副生成物として単離された。
【０２４８】
実施例１４
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［２−（エチルアミノ）エトキシ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド
【０２４９】
【化２８】
2008511616.tif 000073
【０２５０】
ｔ−ブチル（２−｛［４−（３−シアノ−５−｛［２−（エチルアミノ）エトキシ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）カーバメート（４６６ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ、方法２８に記載したように調製した）、１，４−ジオキサン（３．４ｍＬ）および４Ｍの塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（３．４ｍＬ）を周囲温度で４時間攪拌した。
【０２５１】
生じた析出物を濾過により回収し、ジエチルエーテル（３ｘ）で洗浄し、メタノールに溶解した。溶液をＳＣＸ−２カラムに吸収させ、当該カラムをメタノール（カラム容積の３倍量）で洗浄し、生成物を２Ｍアンモニア／メタノール溶液（カラム容積の３倍量）で溶出した。アンモニア／メタノール溶液を減圧下濃縮し、表題の化合物を得た（３２０ｍｇ、８６％）。
【０２５２】
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．０２（ｔ、３Ｈ）、２．５６（ｍ、４Ｈ）、３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．７６（ｓ、２Ｈ）、４．４４（ｍ、１Ｈ）、４．９５（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．６２（ｍ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、１Ｈ）、７．００（ｍ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、１Ｈ）、８．００（ｄ、２Ｈ）、８．１６（ｄ、２Ｈ）、８．３９（ｓ、１Ｈ）、８．９２（ｓ、１Ｈ）、９．７８（ｓ、１Ｈ）；質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ＋  ４１６。
【０２５３】
実施例１５
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［２−（メチルアミノ）エトキシ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド    
【０２５４】
【化２９】
2008511616.tif 000074
【０２５５】
ｔ−ブチル（２−｛［４−（３−シアノ−５−｛［２−（メチルアミノ）エトキシ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）カーバメート（４６５ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ、方法３０に記載したように調製した）、１，４−ジオキサン（３．５ｍＬ）および４Ｍ塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（３．５ｍＬ）を周囲温度で４時間攪拌した。
【０２５６】
生じた析出物を濾過により回収し、ジエチルエーテル（３ｘ）で洗浄し、メタノールに溶解した。溶液をＳＣＸ−２カラムに吸収させ、当該カラムをメタノール（カラム容積の３倍量）で洗浄し、２Ｍアンモニア／メタノール溶液（カラム容積の３倍量）で溶出させた。アンモニア／メタノール溶液を減圧下濃縮し、残渣を逆相ＨＰＬＣにより精製した。生成物のトリフルオロアセテートを再度メタノールに溶解し、ＳＣＸ−２カラムに吸収させ、当該カラムをメタノール（カラム容積の３倍量）で洗浄し、生成物を２Ｍアンモニア／メタノール溶液（カラム容積の３倍量）で溶出させた。アンモニア／メタノール溶液を減圧下濃縮し、表題の化合物を得た（２００ｍｇ、５４％）。
【０２５７】
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯ−ｄ６）２．２４（ｓ、３Ｈ）、２．５１（ｍ、２Ｈ）、３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．６９（ｓ、２Ｈ）、４．４７（ｍ、１Ｈ）、４．９５（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．６２（ｍ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、１Ｈ）、６．９９（ｍ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、２Ｈ）、８．１５（ｄ、２Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）、８．９１（ｓ、１Ｈ）、９．７９（ｓ、１Ｈ）；質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ＋  ４０２。
【０２５８】
実施例１６
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［２−（イソプロピルアミノ）エトキシ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド
【０２５９】
【化３０】
2008511616.tif 000075
【０２６０】
ｔ−ブチル（２−｛［４−（３−シアノ−５−｛［２−（イソプロピルアミノ）エトキシ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）カーバメート（１７０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、方法３１に記載したように調製した）、１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）および４Ｍ塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（１．２ｍＬ）を周囲温度で２１時間攪拌した。
【０２６１】
生じた析出物を濾過により回収し、ジエチルエーテル（３ｘ）で洗浄し、メタノールに溶解した。溶液をＳＣＸ−２カラムに吸収させ、当該カラムをメタノール（カラム容積の３倍量）で洗浄し、生成物を２Ｍアンモニア／メタノール溶液（カラム容積の３倍量）で溶出させた。アンモニア／メタノール溶液を減圧下濃縮し、残渣を逆相ＨＰＬＣにより精製した。単離した生成物のトリフルオロアセテート塩を再度メタノールに溶解し、ＳＣＸ−２カラムに吸収させ、当該カラムをメタノール（カラム容積の３倍量）で洗浄し、生成物を２Ｍアンモニア／メタノール溶液（カラム容積の３倍量）で溶出させた。アンモニア／メタノール溶液を減圧下濃縮し、表題の化合物を得た（８３ｍｇ、６１％）。
【０２６２】
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．０３（ｄ、６Ｈ）、２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．９３（ｍ、１Ｈ）、３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．７５（ｓ、２Ｈ）、４．３９（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．９５（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．６２（ｍ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、１Ｈ）、６．９９（ｍ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、１Ｈ）、８．００（ｄ、２Ｈ）、８．１５（ｄ、２Ｈ）、８．４１（ｓ、１Ｈ）、８．９４（ｓ、１Ｈ）、９．７８（ｓ、１Ｈ）；質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ＋  ４３０。
【０２６３】
実施例１７
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（２−メトキシ−１−メチルエチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド
【０２６４】
【化３１】
2008511616.tif 000076
【０２６５】
Ｎ−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−ホルミルピリジン−２−イル）ベンズアミド（０．２０ｇ、０．４５ｍｍｏｌ；以下の方法１５に記載したように調製した）および２−アミノ−１−メトキシプロパン（５６ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解した。チタン（ＩＶ）イソプロポキシド（０．２７ｍＬ、０．９０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を周囲温度で２時間攪拌した。その後、水素化ホウ素ナトリウム（６８ｍｇ）およびメタノール（０．５ｍＬ）を加え、混合物をさらに２時間攪拌した。溶液をＳＣＸ−２カラムに吸収させ、２Ｍアンモニア／メタノール溶液で生成物を溶出した。溶媒を濃縮して、生成物をガム状物質として得た。これをジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、その後、溶液を周囲温度で４時間攪拌した。得られた溶液をＳＣＸ−２カラムに吸収させ、これをメタノール（カラム容積の２倍量）で洗浄し、その後、生成物を２Ｍアンモニア／メタノール溶液（カラム容積の２倍量）で溶出し、生成物をガム状物として得た。これをジエチルエーテル中で攪拌し、表題の化合物を白色の固体として得た（６６ｍｇ、５７％）。
【０２６６】
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．０２（ｄ、３Ｈ）、２．５０（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．８２（ｍ、１Ｈ）、３．２４（ｍ、２Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）、３．９１（ｍ、２Ｈ）、４．９５（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．６２（ｍ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、１Ｈ）、６．９９（ｍ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、２Ｈ）、８．１６（ｄ、２Ｈ）、８．３９（ｓ、１Ｈ）、８．９２（ｓ、１Ｈ）、９．７８（ｓ、１Ｈ）；質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ＋  ４１６。
【０２６７】
実施例１８
実施例１７に記載したものと類似の手法を使用して、適当なアミンの出発物質を、方法１５において調製したＮ−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−ホルミルピリジン−２−イル）ベンズアミドと反応させて、以下の表９に示す化合物を得た。
【０２６８】
【表１０−１】
2008511616.tif 000077
【０２６９】
【表１０−２】
2008511616.tif 000078
【０２７０】
【表１０−３】
2008511616.tif 000079
【０２７１】
【表１０−４】
2008511616.tif 000080
【０２７２】
実施例１９
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（テトラヒドロ−２ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド
【０２７３】
【化３２】
2008511616.tif 000081
【０２７４】
Ｎ−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−ホルミルピリジン−２−イル）ベンズアミド（０．２０ｇ、０．４５ｍｍｏｌ；以下の方法１５に記載したように調製した）および４−アミノメチルテトラヒドロピリジン（８１ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６ｍＬ）に溶解した。チタン（ＩＶ）イソプロポキシド（０．２７ｍＬ、０．９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を周囲温度で２時間攪拌した。その後、水素化ホウ素ナトリウム（７０ｍｇ）およびメタノール（０．６ｍＬ）を加え、混合物をさらに１６時間攪拌した。水（４ｍＬ）および飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、１０分間攪拌した。生成物をジクロロメタン（３ｘ１０ｍＬ）で抽出し、有機物の残渣を濃縮した。残渣を、１０％メタノール／酢酸エチル溶液で溶出させるカラムクロマトグラフィーを使用して精製し、溶媒を濃縮して、生成物をガム状物として得た。これを、ジクロロメタン（６ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１．２ｍＬ）を加え、その後、溶液を周囲温度で２時間攪拌した。得られた溶液をＳＣＸ−２カラムに吸収させ、これをメタノール（カラム容積の３倍量）で洗浄し、２Ｍアンモニア／メタノール溶液（カラム容積の３倍量）で生成物を溶出させ、その後濃縮して、生成物をガム状物として得た。これをジエチルエーテル（３ｍＬ）中で攪拌することにより析出させ、表題の化合物を泡状物質として得た（７３ｍｇ、３７％）。
【０２７５】
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．１８（ｍ、２Ｈ）、１．６６（ｍ、３Ｈ）、２．４６（ｄ、２Ｈ）、３．２９（ｍ、２Ｈ）、３．８５（ｍ、４Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、６．６２（ｍ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、１Ｈ）、７．００（ｍ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、１Ｈ）、８．００（ｄ、２Ｈ）、８．１６（ｄ、２Ｈ）、８．３９（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｓ、１Ｈ）、９．７８（ｓ、１Ｈ）；質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ＋  ４４２。
【０２７６】
実施例２０
実施例１９に記載したものと類似の手法を使用して、適当なアミンの出発物質を、方法１５で調製したＮ−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−ホルミルピリジン−２−イル）ベンズアミドと反応させて、以下の表１０に示す化合物を得た。
【０２７７】
【表１１】
2008511616.tif 000082
【０２７８】
実施例２１
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［メチル（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド
【０２７９】
【化３３】
2008511616.tif 000083
【０２８０】
Ｎ−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−ホルミルピリジン−２−イル）ベンズアミド（０．２０ｇ、０．４５ｍｍｏｌ；以下の方法１５に記載したように調製した）、Ｎ−メチルテトラヒドロフルフリルアミン（８１ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）および酢酸（２６μｌ、０．４５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解した。混合物を周囲温度で１時間攪拌した。その後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１４４ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を加え、混合物をさらに３時間攪拌した。混合物を濃縮し、１００％酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製した。溶媒の濃縮により、ガム状物として生成物を得た。これをジクロロメタン（６ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１．２ｍＬ）を加え、その後、当該溶液を周囲温度で２時間攪拌した。得られた溶液をＳＣＸ−２カラムに吸収させ、これをメタノール（カラム容積の３倍量）で洗浄し、２Ｍアンモニア／メタノール溶液（カラム容積の３倍量）で生成物を溶出させ、その後濃縮して、ガム状物として生成物を得た。これを、ジエチルエーテル（３ｍＬ）中で攪拌することにより再度析出させて、泡状物／ガム状物として表題の化合物を得た（４３ｍｇ、２２％）。
【０２８１】
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯ−ｄ６、３７３Ｋ）１Ｈ−ＮＭＲ  １．５３（ｍ、１Ｈ）、１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．９８（ｍ、１Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、２．６４（ｍ、２Ｈ）、３．００（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．６６（ｑ、１Ｈ）、３．７７（ｑ、１Ｈ）、３．８４（ｍ、２Ｈ）、４．０４（ｍ、１Ｈ）、６．６３（ｍ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、１Ｈ）、６．９８（ｍ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、１Ｈ）、８．００（ｄ、２Ｈ）、８．１４（ｄ、２Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、８．８９（ｓ、１Ｈ）、９．５０（ｂｒｓ、１Ｈ）；質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ＋  ４４２。
【０２８２】
実施例２２
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（５−｛［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］メチル｝−３−シアノピリジン−２−イル）ベンズアミド
実施例２１に記載したものと類似の手法を使用して、適当なアミンの出発物質を、方法１５で調製したＮ−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−ホルミルピリジン−２−イル）ベンズアミドと反応させて、以下の表１１に示す化合物を得た。
【０２８３】
【表１２】
2008511616.tif 000084
【０２８４】
実施例２３
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−｛［（２−エトキシエチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンズアミド
【０２８５】
【化３４】
2008511616.tif 000085
【０２８６】
ｔ−ブチル  ［２−（｛４−［３−シアノ−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］ベンゾイル｝アミノ）フェニル］カーバメート（０．２ｇ、０．４５ｍｍｏｌ、方法２９で記載したように調製した）を攪拌しながらテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解した。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２４ｍＬ、１．３５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を氷浴中で０℃まで冷却した。メタンスルホニルクロリド（４６μＬ、０．６ｍｍｏｌ）を加え、溶液を低温で３０分間攪拌し、メシレートを得た。
【０２８７】
混合物を周囲温度まで昇温し、２−エトキシエチルアミン（６２５ｍｇ、７．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を加えた。その後、混合物を周囲温度で１６時間攪拌した。溶液を減圧下濃縮し、残渣を、１０％メタノール／酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーで精製し、ガム状物質として生成物を得た。
【０２８８】
残渣をジクロロメタン（６ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１．２ｍＬ）を加え、溶液を周囲温度で２時間攪拌した。得られた溶液をＳＣＸ−２カラムに吸収させ、それをメタノール（カラム容積の３倍量）で洗浄し、生成物を２Ｍアンモニア／メタノール溶液（カラム容積の３倍量）で溶出し、その後濃縮し、ガム状物質として生成物を得た。ガム状物質をジエチルエーテル（３ｍＬ）中で攪拌することにより再度析出させ、表題の化合物を固体として得た（８６ｍｇ、４６％）。
【０２８９】
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．１２（ｔ、３Ｈ）、２．４５（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．６８（ｔ、２Ｈ）、３．４４（ｍ、４Ｈ）、３．８７（ｓ、２Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、６．６２（ｍ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、１Ｈ）、６．９９（ｍ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、２Ｈ）、８．１６（ｄ、２Ｈ）、８．３８（ｓ、１Ｈ）、８．９１（ｓ、１Ｈ）、９．７８（ｓ、１Ｈ）；質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ＋  ４１６。
【０２９０】
実施例２４ 
実施例２３に記載したものと類似の手法を使用して、適当なアミンの出発物質を、ｔ−ブチル  ［２−（｛４−［３−シアノ−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］ベンゾイル｝アミノ）フェニル］カーバメート（０．２ｇ、０．４５ｍｍｏｌ、方法２９に記載したように調製した）と反応させて、以下の表１２に示す化合物を得た。
【０２９１】
【表１３−１】
2008511616.tif 000086
【０２９２】
【表１３−２】
2008511616.tif 000087
【０２９３】
方法の項
方法１
Ｎ−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）−４−（３−シアノピリジン−２−イル）ベンズアミド
Ｎ−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミド（４００ｍｇ、０．９１３ｍｍｏｌ；国際特許公開番号ＷＯ０３／０８７０５７、方法１３、６０頁に記載されているように調製した）、２−ブロモニコチノニトリル（１６７ｍｇ、０．９１３ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム［０］（５０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）、１，２−ジメトキシエタン（４ｍＬ）および炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液（２ｍＬ）を、１３０分間マイクロウェーブ中で窒素雰囲気下１００℃で攪拌した。混合物を冷却し、ジクロロメタンおよび水の間で分配した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。粗生成物を６０：４０  酢酸エチル：イソヘキサンで溶出するシリカのクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を白色固体として得た（２１４ｍｇ、５７％）。
【０２９４】
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．４５（ｓ、９Ｈ）、７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．５７（ｍ、１Ｈ）、７．６６（ｄｄ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、２ｈ）、８．１３（ｄ、２Ｈ）、８．４７（ｄｄ、１Ｈ）、８．７３（ｓ、１Ｈ）、８．９８（ｄ、１Ｈ）、９．９７（ｓ、１Ｈ）；質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ＋  ４１５。
【０２９５】
方法２〜７
方法１に記載したものと類似する手法を使用して、Ｎ−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミドの出発物質を、適当なブロモ−またはクロロ−ピリジンと反応させて、以下の表１３に記載した化合物を得た。
【０２９６】
【表１４−１】
2008511616.tif 000088
【０２９７】
【表１４−２】
2008511616.tif 000089
【０２９８】
【表１４−３】
2008511616.tif 000090
【０２９９】
方法８  
ｔ−ブチル  ［２−（｛４−［３−シアノ−５−（ピペリジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］ベンゾイル｝アミノ）フェニル］カーバメート
【０３００】
【化３５】
2008511616.tif 000091
【０３０１】
ジクロロメタン（５ｍＬ）中のＮ−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−ホルミルピリジン−２−イル）ベンズアミド（４００ｍｇ、０．９０５ｍｍｏｌ、方法１５に記載したように調製した）の溶液を、窒素雰囲気下、−２０℃で、ピペリジン（０．１ｍＬ、１．００ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２１２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、粉末３Ａモレキュラーシーブ（５００ｍｇ）およびジクロロメタン（１５ｍＬ）の攪拌中の混合物に２０分かけて加えた。反応混合物を周囲温度で１６時間攪拌し、濾過し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。粗生成物を、酢酸エチルで溶出するシリカのクロマトグラフィーで精製し、表題の化合物をクリーム状の固体として得た（２５２ｍｇ、５５％）。
【０３０２】
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．４０（ｍ、２Ｈ）、１．４５（ｓ、９Ｈ）、１．４６（ｍ、４Ｈ）、２．３９（ｍ、４Ｈ）、３．５８（ｓ、２Ｈ）、７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．５６（ｍ、２Ｈ）、８．０１（ｄ、２Ｈ）、８．１２（ｄ、２Ｈ）、８．３１（ｄ、１Ｈ）、８．６９（ｓ、１Ｈ）、８．８７（ｄ、１Ｈ）、９．９４（ｓ、１Ｈ）；質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ＋  ５１２。
【０３０３】
方法９〜１４ｄ
上記の方法８に記載したのと類似の方法を使用して、適当なアミンの出発物質を反応させて、以下の表１４に記載の化合物を得た。
【０３０４】
【表１５−１】
2008511616.tif 000092
【０３０５】
【表１５−２】
2008511616.tif 000093
【０３０６】
【表１５−３】
2008511616.tif 000094
【０３０７】
【表１５−４】
2008511616.tif 000095
【０３０８】
方法１５
Ｎ−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−ホルミルピリジン−２−イル）ベンズアミド
Ｎ−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミド（１．２ｇ、２．７４ｍｍｏｌ；国際特許公開番号ＷＯ０３／０８７０５７、方法１３、６０頁に記載したように調製した）、２−クロロ−３−シアノ−５−ホルミルピリジン［ＤＥ４４２９４６５Ａ１（１９９６）に記載したように調製した］（４５６ｍｇ、２．７４ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（１１２ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）、１，２−ジメトキシエタン（１２ｍＬ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（６ｍＬ）を、窒素雰囲気下６０℃で７．５時間攪拌した。混合物を冷却し、ジクロロメタンおよび水の間で分配した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。粗生成物を、３０：７０〜４０：６０の酢酸エチル：イソヘキサンで溶出するシリカのクロマトグラフィーで精製し、表題の化合物をクリーム状の固体として得た（６１５ｍｇ、５１％）。
【０３０９】
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．４５（ｓ、９ｈ）、７．１８（ｍ、２ｈ）、７．５６（ｍ、２ｈ）、８．１０（ｄ、２ｈ）、８．１７（ｄ、２ｈ）、８．７０（ｓ、１ｈ）、８．９０（ｄ、１ｈ）、９．３９（ｄ、１ｈ）、９．９７（ｓ、１ｈ）、１０．１８（ｓ、１ｈ）；質量スペクトル：Ｍ＋Ｎａ＋４６５。
【０３１０】
方法１６〜１８
上記事項についての出発物質は、上記の方法１５に概説した手法を使用して、Ｎ−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミド（国際特許公開番号ＷＯ０３／０８７０５７、方法１３、６０頁に記載されているように調製した）および適当な２−クロロ−ピリジンから合成し、以下の表１５に示す化合物を得た。
【０３１１】
【表１６】
2008511616.tif 000096
【０３１２】
方法１９
ｔ−ブチル  ｛２−［（４−｛３−シアノ−５−［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝ベンゾイル）アミノ］フェニル｝カーバメート
【０３１３】
【化３６】
2008511616.tif 000097
【０３１４】
１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）クロリド（５８ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）を、Ｎ−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミド（６２６ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ、国際特許公開番号ＷＯ０３／０８７０５７、方法１３、６０頁に記載されているように調製した）、２−クロロ−５−［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）メチル］ニコチノニトリル（３９８ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ；方法２０を参照）、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（５ｍＬ）および１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）の混合物に加えた。混合物を８０℃で１時間加熱し、室温まで冷却し、ジクロロメタン（７５ｍＬ）および水（５０ｍＬ）の間で分配した。水層をさらにジクロロメタン（２ｘ７５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、その後、乾固するまで濃縮した。残渣をメタノール（５〜１０％）／ジクロロメタン溶液で溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーで精製し、表題の化合物を黄色のガム状物として得て、ジエチルエーテルで摩砕して結晶化させた（６５２ｍｇ、８２％）。
【０３１５】
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯ−ｄ６３７３Ｋ）０．９７（ｄ、６Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）、２．４５（ｍ、８Ｈ）、２．６２（ｍ、１Ｈ）、３．６２（ｓ、２Ｈ）、７．１７（ｍ、１Ｈ）、７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、２Ｈ）、８．０２（ｄ、２Ｈ）、８．１３（ｄ、２Ｈ）、８．３３（ｄ、１Ｈ）、８．７１（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．８９（ｄ、１Ｈ）、９．９５（ｂｒｓ、１Ｈ）；質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ＋  ５５５。
【０３１６】
方法２０
２−クロロ−５−［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）メチル］ニコチノニトリル
【０３１７】
【化３７】
2008511616.tif 000098
【０３１８】
４．０Ｍの塩化水素／ジオキサン溶液（１．３３ｍＬ、５．３１ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（１５ｍＬ）中のナトリウム  ３−シアノ−５−［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）メチル］ピリジン−２−オレート（１．５ｇ、５．３１ｍｍｏｌ；方法２１を参照）の攪拌中の懸濁液に加えた。混合物を４０℃に加熱し、オキシ塩化リン（２．４８ｍＬ、２６．６ｍｍｏｌ）を加え、その後、混合物を８０℃で１８時間加熱した。室温まで冷却した後に、イソプロピルアルコール（８ｍＬ）を加え、混合物を１０分間攪拌した。混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、水酸化ナトリウム溶液（１Ｍ）でｐＨ８まで塩基性化した。生成物をジクロロメタン（２ｘ１００ｍＬ）で抽出し、抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮し、表題の化合物を褐色の油状物として得た（１．２ｇ、８１％）。
【０３１９】
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯ−ｄ６）０．９４（ｄ、６Ｈ）、２．４２（ｍ、８Ｈ）、２．６１（ｍ、１Ｈ）、３．５５（ｓ、２Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）；質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ＋  ２７９。
【０３２０】
方法２１
ナトリウム  ３−シアノ−５−［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）メチル］ピリジン−２−オレート
【０３２１】
【化３８】
2008511616.tif 000099
【０３２２】
２−シアノアセトアミド（５．３６ｇ、６３．７ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５０ｍＬ）中の（２Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−２−［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）メチル］アクリルアルデヒドの溶液に加え（６．１０ｇ、２５．５ｍｍｏｌ；方法２２を参照）を加え、その後、５分間かけてナトリウムエトキシド（２１％エタノール溶液、２８．６ｍＬ、７６．５ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。溶液を１７時間加熱還流し、その後、室温まで冷却した。黄色の固体を濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をジエチルエーテルで摩砕し、得られた固体を乾燥して、表題の化合物を得た（８．７４ｇ、さらなる精製なしで使用した）。
【０３２３】
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯ−ｄ６）０．９３（ｄ、６Ｈ）、２．２６（ｍ、４Ｈ）、２．３７（ｍ、４Ｈ）、２．５５（ｍ、１Ｈ）、３．０９（ｓ、２Ｈ）、７．２４（ｄ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、１Ｈ）；質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ＋  ２６１。
【０３２４】
方法２２
（２Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−２−［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）メチル］アクリルアルデヒド
【０３２５】
【化３９】
2008511616.tif 000100
【０３２６】
１−イソプロピルピペラジン（４．４ｍＬ、３０．６ｍｍｏｌ）を、エタノール（１００ｍＬ）中の３−（ジメチルアミノ）アクロレイン（２．８２ｇ、２５．５ｍｍｏｌ）の溶液に加え、その後、ホルムアルデヒド（３７％水溶液、２．３ｍＬ、３０．６ｍｍｏｌ）および酢酸（１００μＬ）を加えた。混合物を５０℃で３．５時間攪拌し、その後、室温で１５時間攪拌した。溶液を減圧下濃縮し、エタノール（２５ｍＬ）中に再度溶解し、その後、ホルムアルデヒド（２．３ｍＬ）および酢酸（１００μＬ）を加えた。混合物を６０℃で４時間攪拌し、その後、減圧下濃縮して、表題の化合物を淡黄色の油状物として得た（６．１０ｇ、９０％）。
【０３２７】
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ３）１．０２（ｄ、６Ｈ）、２．５１（ｍ、８Ｈ）、２．６７（ｍ、１Ｈ）、３．１９（ｓ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、６Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、８．９２（ｓ、１Ｈ）；質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ＋  ２４０。
【０３２８】
方法２３〜２５
方法８に記載したものと類似の手法を使用して、適当なアミンの出発物質を、ｎ−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−ホルミルピリジン−２−イル）ベンズアミドと反応させて、以下の表１６に示す化合物を得た。
【０３２９】
【表１７−１】
2008511616.tif 000101
【０３３０】
【表１７−２】
2008511616.tif 000102
【０３３１】
方法２６
方法１５に記載したものと類似の手法を使用して、Ｎ−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミド（国際特許公開番号ＷＯ０３／０８７０５７、方法１３、６０頁に記載したように調製した）を適当な２−クロロ−ピリジンと反応させて、以下の表１７に示す化合物を得た。
【０３３２】
【表１８】
2008511616.tif 000103
【０３３３】
方法２７
Ｎ−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−（１−オキソ−エチル）−６−メチルピリジン−２−イル）ベンズアミド
１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）クロリド（３３ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）を、１，２−ジメトキシエタン（４ｍＬ）中のＮ−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミド（３９３ｍｇ、０．８９６ｍｍｏｌ、国際特許公開ＷＯ０３／０８７０５７、方法１３、６０頁に記載されているように調製した）、５−アセチル−２−クロロ−６−メチルニコチノニトリル（１７４ｍｇ、０．８９６ｍｍｏｌ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２ｍＬ）に加えた。混合物を８０℃で１時間マイクロウェーブ中で加熱した。混合物を冷却し、その後、ジクロロメタン（３０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）の間で分配した。水層をさらにジクロロメタン（２ｘ３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層のフラクションを硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、その後濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（３０：７０(R)５０：５０の酢酸エチル：イソヘキサンにより溶出）により精製し、表題の化合物を白色の固体として得た（２２０ｍｇ、５２％）。
【０３３４】
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ３）１．５３（ｓ、９Ｈ）、２．６７（ｓ、３Ｈ）、２．９２（ｓ、３Ｈ）、７．０２（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｍ、３Ｈ）、７．７７（ｍ、１Ｈ）、８．１１（ｍ、４Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、９．４６（ｂｒｓ、１Ｈ）；質量スペクトル：Ｍ＋Ｎａ＋  ４９３。
【０３３５】
方法２８
ｔ−ブチル（２−｛［４−（３−シアノ−５−｛［２−（エチルアミノ）エトキシ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）カーバメート
【０３３６】
【化４０】
2008511616.tif 000104
【０３３７】
ｔ−ブチル  ［２−（｛４−［３−シアノ−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］ベンゾイル｝アミノ）フェニル］カーバメート（１．０１ｇ、２．２７ｍｍｏｌ、方法２９に記載したように調製した）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に攪拌しながら溶解した。メタンスルホニルクロリド（０．４４ｍＬ、５．６９ｍｍｏｌ）を加え、その後、トリエチルアミン（０．８ｍＬ、５．７４ｍｍｏｌ）を加え、溶液を周囲温度で３時間攪拌し、メシレートを形成した。
【０３３８】
水素化ナトリウム（３００ｍｇ、鉱油中の６０％分散物、７．４９ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の２−（エチルアミノ）エタノール（０．６６ｍＬ、６．８１ｍｍｏｌ）の攪拌中の溶液に加え、溶液を周囲温度で１時間攪拌した。その後ジクロロメタン中のメシレートの溶液を加え、得られた溶液を周囲温度で２４時間攪拌した。減圧下溶液を濃縮し、残渣を水で処理した。これを酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出液を食塩水で洗浄し、その後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。得られた溶液を減圧下濃縮した。残渣を、２％メタノール／ジクロロメタン溶液で溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ｔ−ブチル（２−｛［４−（３−シアノ−５−｛［２−（エチルアミノ）エトキシ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）カーバメートを得た（４６６ｍｇ、４０％）。
【０３３９】
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．０２（ｔ、３Ｈ）、１．４７（ｓ、９Ｈ）、２．５６（ｍ、４Ｈ）、３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．７６（ｓ、２Ｈ）、４．４４（ｍ、１Ｈ）、７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．５９（ｍ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、２Ｈ）、８．１４（ｄ、２Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）、８．７１（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．９３（ｓ、１Ｈ）、９．９６（ｓ、１Ｈ）；質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ＋  ５１６。
【０３４０】
方法２９
ｔ−ブチル  ［２−（｛４−［３−シアノ−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］ベンゾイル｝アミノ）フェニル］カーバメート
【０３４１】
【化４１】
2008511616.tif 000105
【０３４２】
Ｎ−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）−４−（３−シアノ−５−ホルミルピリジン−２−イル）ベンズアミド（１．１４ｇ、２．５７ｍｍｏｌ、方法１５に記載したように調製した）をメタノール（５０ｍＬ）に溶解した。水素化ホウ素ナトリウム（１９４ｍｇ、５．１４ｍｍｏｌ）を加え、溶液を周囲温度で１時間攪拌した。溶液を減圧下濃縮し、残渣を、飽和重炭酸ナトリウム溶液およびジクロロメタンの間で分配した。
【０３４３】
水層をさらにジクロロメタンで抽出し、合わせた有機抽出液を食塩水で洗浄し、その後硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。溶液を減圧下濃縮し、ｔ−ブチル  ［２−（｛４−［３−シアノ−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］ベンゾイル｝アミノ）フェニル］カーバメートを得た（１．１１ｇ、９７％）。
【０３４４】
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．４６（ｓ、９Ｈ）、４．６７（ｄ、２Ｈ）、５．５８（ｔ、１Ｈ）、７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．５９（ｍ、２Ｈ）、８．０５（ｄ、２Ｈ）、８．１３（ｄ、２Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．７０（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．９３（ｓ、１Ｈ）、９．９６（ｂｒｓ、１Ｈ）；質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ＋  ４４５。
【０３４５】
方法３０
ｔ−ブチル（２−｛［４−（３−シアノ−５−｛［２−（メチルアミノ）エトキシ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）カーバメート
【０３４６】
【化４２】
2008511616.tif 000106
【０３４７】
ｔ−ブチル  ［２−（｛４−［３−シアノ−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］ベンゾイル｝アミノ）フェニル］カーバメート（１．０１ｇ、２．２７ｍｍｏｌ、方法２９に記載したように調製した）を攪拌しながらジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解した。メタンスルホニルクロリド（０．４４ｍＬ、５．６９ｍｍｏｌ）を加え、その後、トリエチルアミン（０．８ｍＬ、５．７４ｍｍｏｌ）を加え、溶液を３時間周囲温度で攪拌し、メシレートを形成した。
【０３４８】
水素化ナトリウム（５４５ｍｇ、鉱油中の６０％分散物、１３．６２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の２−（メチルアミノ）エタノール（１．１０ｍＬ、１３．６２ｍｍｏｌ）の攪拌中の溶液に加え、溶液を周囲温度で１時間攪拌した。ジクロロメタン中の前記「メシレート」の溶液を加え、得られた溶液を周囲温度で２４時間攪拌した。溶液を減圧下濃縮し、残渣を水で処理した。これを酢酸エチルで抽出し、合わせた抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。溶液を減圧下濃縮した。残渣を、２％メタノール／ジクロロメタン溶液で溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ｔ−ブチル（２−｛［４−（３−シアノ−５−｛［２−（メチルアミノ）エトキシ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）カーバメートを得た（４６５ｍｇ、４１％）。
【０３４９】
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．４６（ｓ、９Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、２．５１（ｍ、２Ｈ）、３．５６（ｍ、２Ｈ）、３．６９（ｓ、２Ｈ）、４．４６（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．５８（ｍ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、２Ｈ）、８．１４（ｄ、２Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）、８．７１（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．９２（ｓ、１Ｈ）、９．９６（ｓ、１Ｈ）；質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ＋  ５０２。
【０３５０】
方法３１
ｔ−ブチル（２−｛［４−（３−シアノ−５−｛［２−（イソプロピルアミノ）エトキシ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）カーバメート  
【０３５１】
【化４３】
2008511616.tif 000107
【０３５２】
ｔ−ブチル  ［２−（｛４−［３−シアノ−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］ベンゾイル｝アミノ）フェニル］カーバメート（５５５ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）中で攪拌し、溶解した。メタンスルホニルクロリド（０．１９ｍＬ、２．４６ｍｍｏｌ）を加え、その後、トリエチルアミン（０．３８ｍＬ、２．７３ｍｍｏｌ）を加え、溶液を周囲温度で２時間攪拌した。
【０３５３】
水素化ナトリウム（１６６ｍｇ、鉱油中の６０％分散物、４．１５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のイソプロピルアミノエタノール（０．４３ｍＬ、３．７４ｍｍｏｌ）の溶液に加え、溶液を周囲温度で１時間攪拌した。ＤＭＦ中の前記「メシレート」の溶液を加え、得られた溶液を周囲温度で２４時間攪拌した。反応を水（３００ｍＬ）に注ぎ、得られた析出物を濾過し、水（Ｘ３）で洗浄した。得られた溶液をＳＣＸ−２カラムに吸収させ、これをメタノール（カラム容積の３倍量）で洗浄し、生成物を２Ｍアンモニア／メタノール溶液（カラム容積の３倍量）で溶出し、その後、濃縮して、生成物、ｔ−ブチル（２−｛［４−（３−シアノ−５−｛［２−（イソプロピルアミノ）エトキシ］メチル｝ピリジン−２−イル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）カーバメートを泡状物として得た（１７０ｍｇ、２６％）。
【０３５４】
ＮＭＲスペクトル：（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．０３（ｄ、６Ｈ）、１．４５（ｓ、９Ｈ）、２．５４（ｍ、２Ｈ）、２．９１（ｍ、１Ｈ）、３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．７５（ｓ、２Ｈ）、４．３７（ｍ、１Ｈ）、７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．５８（ｍ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、２Ｈ）、８．１３（ｄ、２Ｈ）、８．４１（ｓ、１Ｈ）、８．７１（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．９４（ｓ、１Ｈ）、９．９６（ｓ、１Ｈ）；質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ＋  ５３０。
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【国際調査報告】
2008511616.tif 000123
2008511616.tif 000124
2008511616.tif 000125
2008511616.tif 000126
2008511616.tif 000127