(57)【要約】治療上有効な量の微生物エキソ多糖、好ましくはジェランガムを、下痢を被りやすいかまたは下痢に苦しむ哺乳類に投与することによる、哺乳類における下痢を予防するかまたは治療する方法。【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳類における下痢を予防するかまたは治療する方法であって、下痢予防または治療量の少なくとも１つの微生物エキソ多糖を下痢を被りやすいかまたは下痢に苦しむ哺乳類に投与することを含む方法。
【請求項２】
前記微生物エキソ多糖は、ラムサン、カードラン、キサンタンガム、スクレログルカン、ＰＳ−１０ガム、ＰＳ−２１ガム、ＰＳ−５３ガム、アルカリゲネス種からの多糖、ＰＳ−７ガム、ジェランガム、カードラン、細菌性アルギネート、デキストラン、プルラン、パン酵母グリカン、細菌性セルロース、６−デオキシ−ヘキソース含有多糖、及びこれらの組合せからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記微生物エキソ多糖はジェランガムを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記微生物エキソ多糖は液体、固体、またはゲルの形態で投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記微生物エキソ多糖は経口投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記微生物エキソ多糖は食餌で投与される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記微生物エキソ多糖は約０．０５〜約２g／kg体重の量で投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記哺乳類は犬または猫である、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
プロバイオティックス、プレバイオティックス、及び下痢止め薬からなる群から選択される胃腸管改良剤のうちの少なくとも１つを関連させて投与することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
下痢予防または治療量の１つ以上の微生物エキソ多糖を含む、哺乳類における下痢を予防するかまたは治療する際に有用な組成物。
【請求項１１】
前記微生物エキソ多糖は、ラムサン、カードラン、キサンタンガム、スクレログルカン、ＰＳ−１０ガム、ＰＳ−２１ガム、ＰＳ−５３ガム、アルカリゲネス種からの多糖、ＰＳ−７ガム、ジェランガム、カードラン、細菌性アルギネート、デキストラン、プルラン、パン酵母グリカン、細菌性セルロース、６−デオキシ−ヘキソース含有多糖、及びこれらの組合せからなる群から選択される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記微生物エキソ多糖はジェランガムを含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物は適切であるかまたは哺乳類への経口投与である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物は、カプセル、錠剤、カプレット、またはゲルの形態である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
医薬組成物、フード、栄養補助剤、トリート、及びトイからなる群から選択される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１６】
プロバイオティックス、プレバイオティックス、及び下痢止め薬からなる群から選択される胃腸管改良剤のうちの少なくとも１つをさらに含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１７】
少なくとも１つのフード成分をさらに含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１８】
前記組成物は約０．１％〜約４％の微生物エキソ多糖を含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記フード成分は、肉、肉製品、乳製品、及び卵製品からなる群から選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
プロバイオティックス、プレバイオティックス、及び下痢止め薬からなる群から選択される胃腸管改良剤のうちの少なくとも１つをさらに含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２１】
微生物エキソ多糖を哺乳類に投与するのに適したキットであって、単一包装中の別個の容器中にまたは仮想包装中の別個の容器中に、適切に、微生物エキソ多糖並びに（１）異なる微生物エキソ多糖、（２）１つ以上のフード成分または組成物、（３）前記微生物エキソ多糖を含むフード組成物を生成するために前記微生物エキソ多糖及びフード成分を組み合わせる仕方に関する指導、（４）特に前記哺乳類の利益のための、本発明の組成物の使用の仕方に関する指導、（５）プロバイオティックス及びプレバイオティックスからなる群から選択される胃腸管改良剤、並びに（６）下痢止め薬のうちの少なくとも１つを含むキット。
【請求項２２】
（１）本発明の組成物を使用して下痢を予防するかまたは治療することと、（２）微生物エキソ多糖及びフード成分を混和し、投与することと、（３）下痢を予防し、治療するために本発明のキットを使用することと、に関する情報またはこれらに関する指導を伝達するための手段であって、前記情報または指導を含む文書、ディジタル記憶媒体、光学的記憶媒体、音声提示、または視覚表示を含む手段。
【請求項２３】
表示されたウェブサイト、パンフレット、製品ラベル、包装挿入物、広告、または視覚表示からなる群から選択される、請求項２２に記載の手段。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願に対するクロスリファレンス
本出願は、２００３年３月１２日に出願された米国特許出願第10/387,187号の一部継続であり、これに対する優先権を請求する２００４年９月１６日に出願された米国特許出願第10/942,397号に対する優先権を請求し、両方の開示を本明細書において参考のために引用する。
【０００２】
本発明は一般に、下痢を予防するかまたは治療する方法及び組成物に関し、特に、哺乳類における下痢を予防するかまたは治療するために微生物エキソ多糖（microbial exopolysaccharide）を使用することに関する。
【背景技術】
【０００３】
全ての哺乳類は、持続的な成長及び通常の満足な状態のための健康的な食餌及び適切な消化を必要としている。しかしながら、胃腸の窮迫は食品の通常の消化を妨げる。こうした問題の幾つか、例えばクローン病、過敏性腸症候群、他の慢性状態及びその他同様なものは、かなり深刻となり得、本格的な治療を必要とし得る。他のもの、例えば食品媒介ウイルス、腸管流感及びその他同様なものは、より深刻でない状態を有し、本質的に自己限定的となり得る。ほとんど全ての胃腸障害は、下痢であるゆるい水状大便を伴い、これは、この状態を有する哺乳類またはペットが排便した後に清掃しなければならないペット所有者にとって、特に慢性的な場合に極めて不快となり得る。
【０００４】
また、幾つかのペットフードは、下痢を引き起こすかまたは悪化させる傾向があることが見い出された。例えば、２００１年８月２８日に発行された米国特許第6,280,779号において説明されているように、“チャンク及びグレービー”食を消費するペットの場合、下痢はかなりの問題となり得る。特に、“チャンク及びグレービー”食中のかなりの量のガムの存在、主に化工デンプンまたはガムであるが、より少ない程度に通常の天然デンプン及びガムでさえもが、ペットにおける下痢に関連してきた。下痢を解決するための数多くの努力にもかかわらず、下痢を予防するかまたは治療する新たな方法及び組成物に対する必要が存在する。
【発明の開示】
【０００５】
本発明は、哺乳類における下痢を予防するかまたは治療する方法及び組成物を提供する。方法は、治療上有効な量の１つ以上の微生物エキソ多糖を、下痢を被りやすいかまたは下痢に苦しむ哺乳類に投与することを含む。組成物は、下痢を予防するかまたは治療することができる任意の微生物エキソ多糖を含む。微生物エキソ多糖を含む組成物は、下痢を予防するかまたは治療するために使用された場合、驚くべきことに良好な結果を示す。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００６】
定義
“下痢止め薬”という用語は、下痢を予防するかまたは治療するために有用な任意の化合物、組成物、または薬剤を意味する。
【０００７】
“関連させて”という用語は、本発明の組成物及び化合物（例えば、下痢止め薬または組成物成分）のうちの１つ以上を、患者に、（１）フード組成物で一緒にまたは（２）別個に同じかまたは異なる頻度で同じかまたは異なる投与経路を使用してほぼ同時にまたは定期的に投与することを意味する。“定期的に”は、組成物、フード組成物、及び化合物を、特定の組成物、フード組成物、及び化合物のために許容可能な投与スケジュールに基づいて投与すること及びフード組成物を特定の患者にとって適切に日常患者に投与するかまたは供給することを意味する。“ほぼ同時”は一般に、組成物、組成物成分、下痢止め薬、及びフード組成物を同時にまたは互いに約７２時間以内に投与することを意味する。関連させては、特に、下痢止め薬を処方された期間投与し、組成物を無期限に投与する投与スキームを含む。
【０００８】
“単一包装”という用語は、キットの構成要素は１つ以上の容器においてまたはこれと物理的に関連し、製造、配給、販売、または使用のための単位とみなされることを意味する。容器としては、袋、箱、瓶、収縮包装、留めたかまたはさもなければ固定された構成要素、またはこれらの組合せが挙げられるがこれらに限定されるものではない。単一包装は、物理的に関連する個々のフード組成物の容器としてよく、その結果、これは、製造、配給、販売、または使用のための単位とみなされる。
【０００９】
“仮想包装”という用語は、キットの構成要素は、例えば、１つの構成要素及びウェブサイトに行くか、記録されたメッセージと接触するか、視覚メッセージを見るか、または介護者若しくは指導者と接触してキットの使用の仕方に関する指導を得ることを使用者に指導する指示を含む袋中の、他の構成要素を得る仕方を使用者に指導する１つ以上の物理的または仮想キット構成要素に関する指示によって、関連することを意味する。
本発明
【００１０】
１態様においては、本発明は、哺乳類における下痢を予防するかまたは治療する方法を提供する。方法は、下痢予防または治療量の１つ以上の微生物エキソ多糖を、下痢を被りやすいかまたは下痢に苦しむ哺乳類に投与することを含む。
【００１１】
別の態様においては、本発明は、哺乳類における下痢を予防するかまたは治療する組成物を提供する。組成物は、下痢予防または治療量の１つ以上の微生物エキソ多糖及び任意の薬学的に許容可能なキャリアを含む。
【００１２】
本発明において有用な微生物エキソ多糖は、下痢を予防するかまたは治療することができる任意の微生物エキソ多糖である。本発明において使用するための適切な微生物エキソ多糖の例は一般に、スフィンゴモナス・パウシモビリス、Agrobacterium biovar、Xanthomonas campestris、アルカリゲネス種、Aureobasidium pullulans、Acetobacter xylinum、Sclerotium rolfsii、Schizophyllum commune、Saccharomyces cerevisiae及びSclerotium glucanicumからなる群から選択される細菌から合成された微生物エキソ多糖を含む。幾つかの具体例においては、微生物エキソ多糖は、ラムサン（rhamsan）、カードラン、キサンタンガム、スクレログルカン（scleroglucan）、ＰＳ−１０ガム、ＰＳ−２１ガム、ＰＳ−５３ガム、アルカリゲネス種からの多糖、ＰＳ−７ガム、ジェランガム、カードラン、細菌性アルギネート、デキストラン、プルラン、パン酵母グリカン、細菌性セルロース、６−デオキシ−ヘキソース含有多糖、及びこれらの組合せからなる群から選択される。
【００１３】
好適な具体例においては、微生物エキソ多糖は、ジェランガムを含む。ジェランガムは、スフィンゴモナス・パウシモビリス（Sphingomonas paucimobilis）（カナダモ）（ＡＴＣＣ３１４６１）によって発酵から製造された線状多糖である。ガムの工業的製造は、スフィンゴモナス・パウシモビリスを、グルコース、グルクロン酸及びラムノースを含む発酵ブロスに接種して、２：１：１の比で四糖反復単位を形成することによって実行することができる。その未変性の形態において、ジェランガムは１．５個のアシル基、アセチル及びグリセレート／反復単位を用いて高度にアシル化される。ジェランガムの基本的な下痢止め活性が有意に減少しない限り、数及びタイプの両方においてアシル基の変性を行うことができる。こうした様々な形態を、ＣＰケルコ（CP Kelco）から様々な商品名で得ることができ、これはジェルライト（登録商標）（Gelrite（登録商標））、Ｋ９Ａ５０及び他のケルコジェランガム（Kelco gellan gum）を含み、ケルコジェルＬＴ（登録商標）（Kelcogel LT（登録商標））、ケルコジェルＦ、及びケルコジェルＬＴ１００（登録商標）が挙げられるがこれらに限定されるものではない。本明細書の全体にわたって使用する“ジェラン”は、下痢止め機能を維持する限りは天然ガムまたはアシル変性ガムを指す。
【００１４】
一般に、微生物エキソ多糖を、哺乳類に約０．０５〜約２g／kg体重、好ましくは０．３〜約１．５g／kg体重の量で投与する。微生物エキソ多糖を、特定の哺乳類に適したスケジュールに基づいて、一般に毎日哺乳類に投与する。フードで投与する場合、微生物エキソ多糖は、フードの約０．１〜約４重量％、好ましくはフードの０．２〜約２重量％を占める。微生物エキソ多糖は、有毒ではないかまたはさもなければ哺乳類の健康にとって有害ではない濃度で存在するべきである。特に断らない限り、本発明の組成物のための全ての重量は、全ての構成要素及び成分を混和した後の組成物の乾燥重量に基づく。
【００１５】
微生物エキソ多糖を、哺乳類に、任意の適切な手段、例えば、経口、直腸、及びその他同様なものを使用して投与する。好ましくは、微生物エキソ多糖を経口投与する。組成物を、経口投与のための任意の適切な形態を使用して経口投与し、例えば、錠剤、丸剤、懸濁液、溶液、エマルション、カプセル、粉末、シロップ剤、及びおいしい供給物組成物（ヒトにとっては菓子または動物にとってはトリート若しくは着香トリート）である。好適な具体例においては、微生物エキソ多糖及び他の要素を、哺乳類による消費のためのフード組成物を製造するために使用する製造プロセスの最中に混和する。微生物エキソ多糖を、表面に噴霧または沈殿させることによって、ウエット食中にまたは任意の食餌成分の表面に取り入れて、ウエット食で投与することができる。微生物エキソ多糖は、栄養食自体の中にまたはスナック若しくはトリート中に存在することができる。これはまた、食餌の液体部分の例えば水または別の流体中に存在することができる。微生物エキソ多糖は粉末固体または液体の例えばゲルとして投与することができる。任意の単数または複数の薬剤用キャリアの例えば水、グルコース、スクロース及びその他同様なものを、微生物エキソ多糖と一緒に用いることができる。下痢の原因がフード成分であると思われる場合でさえも、微生物エキソ多糖が下痢に対処する際に有効であるためには、原因となる成分を食餌から完全にまたは任意の大きな程度に除去する必要は無い。
【００１６】
本発明は、微生物エキソ多糖を含む様々な組成物、例えば、フード、栄養補助剤、トリート、及びトイを提供する。１具体例においては、組成物は、１つ以上のフード成分及び１つ以上の微生物エキソ多糖を含む動物による消費のためのフードである。好適な具体例においては、フード成分は、肉、肉副産物、乳製品、及び卵製品からなる群から選択される。一般に、フード成分は、哺乳類、例えば、猫または犬の栄養上の必要性を満たすのに十分である。液体及び固体フードの両方が提供されるが、固体フードが一般的に好ましい。フードが固体である場合、微生物エキソ多糖をフードの表面にコーティングしてよいか、フード中に取り入れてよいか、または両方としてよい。別の具体例においては、組成物は、動物用供給物栄養補助剤を含む。栄養補助剤は、例えば、全体の栄養バランスまたは性能を改良するために、別の供給物と共に使用される供給物を含む。可能な栄養補助剤は、栄養補助剤として他の供給物に未希釈で供給されるか、別個に入手可能な動物用飼料の他の部分と共に自由に選択できるか、または希釈され、動物の通常の供給物と混合されて完全な供給物を製造する組成物を含む。ＡＡＦＣＯは、例えば、the American Feed Control Officials, Incorp., Official Publication, p. 220 (2003)において栄養補助剤に関する検討を提供している。栄養補助剤は、例えば、粉末、液体、シロップ、丸剤、カプセル封入組成物、及びその他同様なものを含む様々な形態としてよい。別の具体例においては、組成物は、動物用トリートを含む。トリートは例えば、動物に与えられて、動物が非食事時間に食するように誘う組成物を含む。犬のための予測されるトリートは例えば、ドッグボーンを含む。トリートは栄養があるものとしてよく、ここで組成物は１つ以上の栄養素を含み、例えば、フードに関して上記に説明した組成物を有してよい。非栄養トリートは、無毒の任意の他のトリートを包含する。微生物エキソ多糖は、トリートの上にコーティングすることができるか、トリート中に取り入れることができるか、または両方である。さらなる具体例においては、組成物はトイを含む。トイは、咀嚼可能及び消費可能なトイを含む。可能なトイは、人工の骨状物（artificial bone）を含む。微生物エキソ多糖は、トイの表面に若しくはトイの構成要素の表面にコーティングを形成するか、部分的に若しくは完全にトイ全体にわたって取り入れられるか、または両方である。具体例においては、微生物エキソ多糖は、目的とする使用者によって経口で利用可能である。この点で、広い範囲の適切なトイが現在販売されている。例えば、米国特許第5,339,771号（及び米国特許第5,339,771号において開示されている参考文献）を参照されたい。また、例えば、米国特許第5,419,283号（及び米国特許第5,419,283号において開示されている参考文献）を参照されたい。本発明は、部分的に消費可能なトイ（例えば、プラスチック成分を含むトイ）及び完全に消費可能なトイ（例えば、ローハイド及び様々な人工の骨状物）を包含する。本発明はまた、ヒト及びヒト以外による使用の両方のための、特にコンパニオン動物、家畜、及び動物園の動物による使用のための、特に犬または猫による使用のためのトイを包含する。
【００１７】
微生物エキソ多糖を哺乳類の食餌中に含むことは、下痢を低減する及び／または予防するために有用である。特に、微生物エキソ多糖の投与は、時々下痢を有する傾向を有する哺乳類における下痢を予防し、既に下痢を経験している哺乳類における下痢を低減することが示された。特に、下痢を経験している哺乳類の場合、下痢の低減は大きく変化し得る。例えば、本発明の組成物及び方法を使用することは、下痢の低減の簡単な目視観察から統計的に有意な低減と事実上の除去または減退をもたらし得る。さらに、このような有益な影響は、未知であるか、または細菌、ウイルス（両方とも好ましくは短期）若しくは食餌処方計画によって誘発された病因を含む少なくとも部分的に下痢を特徴とするほぼ全ての病因において観察された。
【００１８】
さらなる態様においては、本発明は、胃腸管に有益な影響を及ぼす組成物を提供する。組成物は、下痢予防または治療量の１つ以上の微生物エキソ多糖並びにプロバイオティックス及びプレバイオティックスからなる群から選択される胃腸管改良剤を含む。プロバイオティックスは、摂取した場合、特定の医学的状態の予防及び治療において有益な影響を有する生きている微生物である。プロバイオティックスは、コロナイゼーション耐性（colonization resistance）として周知の現象によって生物学的影響を及ぼすと考えられている。プロバイオティックスは、生来の嫌気性微生物そうが、消化管中の潜在的に有害な（主に好気性）細菌の濃度を制限するプロセスを促進する。他の作用のモード、例えば酵素を供給するかまたは胃腸管中の酵素活性に影響を与えることはまた、プロバイオティックスに帰する他の機能のうちの幾つかの原因となるかもしれない。プレバイオティックスは、結腸における細菌の成長及び／または活性を選択的に刺激することによって、宿主の健康に有益に影響する非可消化フード成分である。プレバイオティックであるフルクトオリゴ糖は、多くの食品の例えば小麦、タマネギ、バナナ、蜂蜜、ニンニク、及びリーキ中で天然に見い出される。ＦＯＳはまた、チコリの根から単離できるかまたはスクロースから酵素によって合成できる。結腸におけるＦＯＳ発酵は、結腸におけるビフィズス菌の数の増大、カルシウム吸収の増大、大便重量の増大、胃腸通過時間の短縮、及び恐らく血中脂質レベルの低下を含む多数の生理学的影響をもたらす。ビフィズス菌の増大は、潜在的な病原体を阻害する化合物を生成することによって、血中アンモニアレベルを低減することによって、並びにビタミン及び消化酵素を生成することによって、ヒトの健康に利益を与えると考えられている。プロバイオティック細菌の例えば乳酸杆菌属またはビフィズス菌は、腸内微生物バランスを改良して、向上した抗体生成及び白血球の食細胞（貪食するかまたは殺す）活性を生じることによって、免疫応答に確実に影響すると考えられている。Bifidobacterium lactisは、年配者における細胞免疫の幾つかの側面を向上するために有効なプロバイオティック食物栄養補助剤となる可能性がある。プロバイオティックスは、全身の細胞免疫応答を向上し、他の点では健康な成体における自然免疫を高めるために食物栄養補助剤として有用としてよい。プロバイオティックスは多くのタイプの細菌を含むが、一般に細菌の４つの属：アシドフィルス菌、ビフィズス菌、Lactococcus、及びPediococcusから選択される。動物に投与すべきプロバイオティックス及びプレバイオティックスの量は、当業者によって、プロバイオティック及びプレバイオティックのタイプ及び性質並びに動物のタイプ及び性質、例えば、動物の年齢、体重、全般的な健康、性別、及び食餌に基づいて決定される。動物に投与すべきプロバイオティックス及びプレバイオティックスの量は、当業者によって、プロバイオティック及びプレバイオティックのタイプ及び性質並びに動物のタイプ及び性質、例えば、動物の年齢、体重、全般的な健康、性別、微生物枯渇の程度、有害な細菌の存在、及び食餌に基づいて決定される。一般に、プロバイオティックスを、腸内微生物そう��健康的な維持のために、動物に約１〜約２００億コロニー形成単位（ＣＦＵ）／日の量で投与し、好ましくは約５０億〜約１００億の生きている細菌／日である。一般に、プレバイオティックスを、腸における健康な微生物そうを確実に刺激し、こうした“良い”細菌を再生させるのに十分な量で投与する。典型的な量は、約１〜約１０グラム／供給または動物のための推奨される一日食物繊維の約５％〜約４０％である。プロバイオティックス及びプレバイオティックスは、任意の適切な手段によって組成物の一部分にすることができる。一般に、例えば、スプリンクリングによって、試剤を組成物と混合するかまたは組成物の表面に適用する。試剤がキットの一部分である場合、試剤を他の材料と混和するかまたはそれ自体の包装中で混和することができる。
【００１９】
別の態様においては、本発明は、１つ以上の下痢止め薬をさらに含む本発明の組成物を提供する。本発明において有用な下痢止め薬は、下痢に取り組むために有用であると当業者には周知の任意の下痢止め薬であり、例えば、ロペラミド、ジフェノキシラート、パンクレリパーゼ、及びあへんのチンキ剤である。全身調和的な下痢止め薬及び組成物も本発明に含まれ、例えば、ペパーミント及びショウガである。下痢止め薬を、下痢止め薬にとって適切な任意の方法を使用して、下痢を治療するかまたは予防するのに十分であると当業者には周知の量で患者に投与する。下痢止め薬は、下痢の発生または程度を低減することによって、胃腸管に有益な影響を及ぼす。
【００２０】
さらなる態様においては、本発明は、下痢を被りやすいかまたは下痢に苦しむ哺乳類に、下痢予防または治療量の１つ以上の微生物エキソ多糖並びにプロバイオティックス、プレバイオティックス、及び下痢止め薬からなる群から選択される胃腸管改良剤のうちの少なくとも１つを関連させて投与することを含む、下痢を予防するかまたは治療する方法を提供する。
【００２１】
本発明の方法及び組成物は、下痢を被りやすいかまたは下痢に苦しむ様々なヒト及びヒト以外の動物のために有用であり、これは、鳥類の、ウシ科の、犬科の、ウマ科の、ネコ科の、ヒクリン（hicrine）、ネズミ科の、羊、及び豚の動物を含む。幾つかの具体例においては、動物は、コンパニオン動物の例えば犬科の動物またはネコ科の動物、特に犬または猫である。
【００２２】
微生物エキソ多糖を含むフードまたは他の組成物中の各成分のための特定の適切な量は、組成物を消費する動物の種；組成物中に含まれる特定の成分；動物の年齢、体重、全般的な健康、性別、及び食餌；動物の消費率；並びにその他同様なもののような様々なファクターに依存しよう。
【００２３】
さらなる態様においては、本発明は、微生物エキソ多糖を哺乳類に投与するのに適したキットを提供する。キットは、単一包装中の別個の容器中にまたは仮想包装中の別個の容器中に、適切に、微生物エキソ多糖及び以下のもののうちの少なくとも１つを含む（１）異なる微生物エキソ多糖、（２）１つ以上のフード成分または組成物、（３）微生物エキソ多糖を含むフード組成物を生成するために微生物エキソ多糖及びフード成分を組み合わせる仕方に関する指導、（４）特に哺乳類の利益のための、本発明の組成物の使用の仕方に関する指導、（５）プロバイオティックス及びプレバイオティックスからなる群から選択される胃腸管改良剤、並びに（６）下痢止め薬。キットが仮想包装を含む場合、キットは、１つ以上の物理的キット構成要素と組み合わせた仮想環境における指導に限定される。キットは、微生物エキソ多糖を、下痢を予防するかまたは治療するのに十分な量で含む。典型的に、微生物エキソ多糖及び他の成分を、哺乳類による消費の直前に混和する。１具体例においては、キットは、１つ以上の微生物エキソ多糖を含むパケット及び動物による消費のためのフードの容器を含む。キットは、追加の項目の例えば微生物エキソ多糖及び成分を混合するための装置または混和物を含むための装置、例えば、フード用ボールを含んでよい。別の具体例においては、微生物エキソ多糖を、動物における良好な健康を促進する追加の栄養補助剤の例えばビタミン及びミネラルと混合する。
【００２４】
別の態様においては、本発明は、（１）本発明の組成物を使用して下痢を予防するかまたは治療すること、（２）微生物エキソ多糖及びフード成分を混和し、投与すること、及び（３）下痢を予防し、治療するために本発明のキットを使用すること、に関する情報またはこれらに関する指導を伝達するための手段を提供する。伝達手段は、情報または指導を含む文書、ディジタル記憶媒体、光学的記憶媒体、音声提示、または視覚表示を含む。好ましくは、伝達は、このような情報または指導を含む表示されたウェブサイトまたはパンフレット、製品ラベル、包装挿入物、広告、または視覚表示である。有用な情報は、以下のうちの１つ以上を含む（１）微生物エキソ多糖及び／または他の成分を組み合わせ、投与する方法及び技術並びに（２）本発明及びその使用に関する質問を有する場合、使用するために哺乳類またはその介護者に関する情報と接触する。有用な指導は、混合のための量及び投与量及び頻度を含む。伝達手段は、本発明を使用する利益に関して指導し、本発明を動物に投与する承認された方法を伝達するために有用である。
【００２５】
本発明は、本明細書において説明する特定の方法、プロトコール、及び試薬に限定されず、というのはこれらは変化することがあるからである。さらに、本明細書において使用する用語は、特定の具体例を説明することのみを目的としており、本発明の範囲を限定することを意図していない。本明細書において使用するように、また添付の請求の範囲において、単数形の“ある（a）”、“ある（an）”、及び“その（the）”は、文脈が明らかに他に指示しない限り複数の参照を含み、例えば、“ある微生物エキソ多糖”への参照は、複数のこのような微生物エキソ多糖を含む。
【００２６】
特に断らない限り、本明細書において使用する全ての術語及び科学的用語及び任意の頭文字語は、発明の分野における当業者によって一般に理解されているものと同じ意味を有する。本明細書において説明するものと同様であるかまたは等しい任意の方法及び材料を本発明の実施において使用できるが、好ましい方法、装置、及び材料を本明細書において説明する。
【００２７】
本明細書において言及する全ての特許、特許出願、及び刊行物を、本発明と共に使用できるかもしれないとその中で報告される化合物及び方法を説明し、開示するために、本明細書において法律によって許される程度に参考のために引用する。しかしながら、本明細書においては、何も、本発明は、前の発明によるこのような開示に先行する権利がないと認めるものと解釈すべきではない。
【実施例】
【００２８】
本発明を、その好適な具体例の以下の実施例によってさらに示すことができるが、特に断らない限り、こうした実施例は単に示すために含まれ、本発明の範囲を限定することを意図されていないことは理解できよう。
［実施例１］
【００２９】
慢性下痢を有する１２匹の成猫であるショートヘアのイエネコ（８匹は雄、４匹は雌）は、缶入り対照及び試験食を摂取した。食餌は、組成が同様であるが、ただし０．２％のケルガムを、１％のジェランガムブレンド（３７％のジェランガム、３３％のスクロース、１８％の乳酸カルシウム）または０．４％の純ジェランガムで置き換えた。研究の最中に、通常プレドニゾンを摂取していた猫は、研究の開始の５日前にプレドニゾン摂取を止めた。食餌の組成を表１に示す。
【表１】
2008513474.tif 000002
【００３０】
二重交差法（double crossover design）において、１４日間６匹の猫に対照食を供給し、６匹の猫に試験食を供給し、続いて、さらに１４日間のワッシュアウト期間をおき、この間研究における全ての猫にワッシュアウト食を供給した。次にさらに１４日間、猫に対照または試験食の交差法を行った（crossed over）。研究の間中毎日大便を観察し、等級分けした。大便を物理的状態に関して観察し、大便の物質の物理的性質に基づいて等級分けした。等級に、１〜５の範囲にわたる数を次の通り割り当てた：
等級１：排便において大便の３分の２を超えるものが液体である。大便は全ての形態を失い、水たまりまたは噴出液のように見える。
等級２：固体−液体大便は、柔らかい大便と液体大便との間に位置する。排便において大便のうちほぼ等しい量が柔らかいもの及び液体である。
等級３：排便において大便の３分の２を超えるものが柔らかい。大便は積み重なるのに十分な形態を保持しているが、その硬い円柱形の外観を失っている。
等級４：硬い−柔らかい大便は、硬い等級と柔らかい等級との間に位置する。排便において大便のうちほぼ等しい量が硬いもの及び柔らかいものである。
等級５：排便において大便の３分の２を超えるものが硬い。大便は、わずかに扁平な円柱形の形状を有する。
【００３１】
一般に、等級１及び２は許容不可能であり、等級４及び５は好ましい。
【００３２】
結果は、対照食と比較して、試験食を消費した場合、大便スコア１及び２の頻度の有意な減少が存在したことを示す。特に、対照食を消費する猫からの大便の２３％は、大便スコア１または２を有したが、試験食を消費する猫からの大便の４％のみが１または２を記録した。さらに、対照食を消費する猫と比較して、試験食を消費する猫の４及び５と格付けされた大便スコアの頻度の大きな増大が存在した。試験食を消費する猫からの大便の４９％は４または５と格付けされたが、対照食を消費する猫からの大便の２７％のみが４または５と格付けされた。試験食の開始の前に、平均大便スコアは２．７だった。試験食を用いて、平均大便スコアは３．９に増大した。
［実施例２］
【００３３】
慢性下痢を有する１２匹の猫を研究において使用した。１４日間６匹の猫に各々試験食または実施例１において説明されているものと同様の対照食を供給した。試験食は、配合においてそれぞれ０、０．２、０．３及び０．４％のジェランガムを含んだので、実施例１において説明されているものとは異なった。実施例１において説明されているように、実験の間中、大便を毎日観察し、等級分けした。表２は、各食餌内で様々なタイプの大便の％発生を示す。
【表２】
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【００３４】
下記に表２に示すように、食餌の０．４％の濃度でジェランガムは下痢（大便１〜２）の発生を予防することができ、一方、食餌の０．１〜０．３％の濃度で、対照と比較してジェランガムは下痢の発生を２倍低減できた。
［実施例３］
【００３５】
グロサリー（grocery）ブランドのチャンク及びグレービー配合を供給された犬は、有意な下痢の発生を有することを示した。このモデルを使用して、犬における下痢の発生を低減する際のジェランガムの効力を試験した。７日間、対照群において、グロサリーブランドのチャンク及びグレービー配合を犬に供給した。試験群において、０．４％のジェランガムをゲルの形態でフードに加えた同じチャンク及びグレービー配合を犬に供給した。実施例１において説明されているように、大便を７日間観察し、等級分けした。表３は、ジェランガムを食餌に加えることは、このモデルにおいて下痢の発生を予防した試験の結果を示す。
【表３】
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［実施例４］
【００３６】
実施例３において説明されている実験を、犬の下痢のモデルのために様々なチャンク及びグレービー配合を使用して行った。さらに、ジェランガムを様々なレベルでグレービー配合中に取り入れた。対照及び試験食のために、１％のグアーガムを用いてグレービーを配合した。実施例１において説明されているように、大便を毎日観察し、等級分けした。結果を下記に示す。
【表４】
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【００３７】
結果は、０．１％のジェランガムは下痢の発生を対照における２７％と比較して１０％まで減少できたことを示す。大便の格付け１（水状下痢）の発生はほとんどないから全く無いまでであった。
【００３８】
本明細書において、本発明の典型的な好適な具体例を開示し、特定の用語を用いたが、これは一般的な及び説明の意味でのみ使用し、限定及び請求の範囲において述べる本発明の範囲のためではない。明らかに、上記の教示を考慮して、本発明の多くの修正及び変形が可能である。従って、添付の請求の範囲内で、本発明は、具体的に説明したものとは異なって実施してよいことは理解できるはずである。
【国際調査報告】
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