(57)【要約】【課題】分光法に好ましい、スクロール形状を示すサンプルコイルを提供する。【解決手段】サンプルプローブおよび装置は磁気共鳴実験のために提供される。このプローブは少なくとも２つの異なる周波数に同時に同調可能なコイルを備えている。このコイルは、スクロール構成を有する断面を備え、サンプルを挿入できるコアを画成している。多重共振回路は、サンプルの原子核を励起する２つ以上の異なる周波数でコイルにＲＦエネルギーを伝達する。この装置は、スクロール構成を有するコイルを備えている。ＲＦ送信回路は、２つ以上の異なる周波数でコイルにＲＦエネルギーを伝達する。ＲＦ受信回路は、励起に応答するＲＦ信号を受信する。コイルは、ＲＦ周波数でサンプルと磁気的に結合される。【選択図】図１Ｂ
2008507715.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）少なくとも２つの異なる周波数に同時に同調可能なコイルであって、
２つの軸端部と、
縦中心軸のまわり１回以上巻回し、前記コイルの軸を中心として周方向に延びるとともに、前記２つの軸端部の間を縦に延びる導電性材料からなる少なくとも１つの平面体と、
前記導電性材料の最内部の回転部または巻き部に隣接する第１の導電性のリード要素と、
前記導電性材料の最外部の回転部または巻き部に隣接する第２の導電性のリード要素と、
から画成され、サンプルを挿入できるコアを画成するスクロール構成を備えた断面を有するコイルと、
（ｂ）前記スクロール構成の前記導電性リード要素と通信して、前記サンプルの原子核を励起する２つ以上の異なる周波数でＲＦエネルギーを前記コイルに伝達する多重共鳴回路と、
を備えた磁気共鳴実験用のサンプルプローブ。
【請求項２】
前記サンプルの軸を中心に前記サンプルを回転させる装置を備えた、請求項１に記載のプローブ。
【請求項３】
前記サンプルの軸が、印加された静磁場の方向と角度をなすように向けられて前記サンプルを保持するための構造を備えた、請求項１に記載のプローブ。
【請求項４】
前記サンプルが角度をなして保持されている間に前記サンプルの軸を中心に前記サンプルを回転させる装置を備えた、請求項３に記載のプローブ。
【請求項５】
前記角度がマジック角である、請求項３に記載のプローブ。
【請求項６】
前記多重共鳴回路が、前記サンプルの少なくとも２つの原子核間の交差分極を誘導する働きをする１つ以上の信号のシーケンスを送信するようにされている、請求項１に記載のプローブ。
【請求項７】
前記２つ以上の異なる周波数が、プロトンを励起する少なくとも１つの周波数を含む、請求項１に記載のプローブ。
【請求項８】
前記２つ以上の異なる周波数が、１３Ｃ原子核を励起する少なくとも１つの周波数を含む、請求項７に記載のプローブ。
【請求項９】
前記２つ以上の異なる周波数が、磁気回転比がプロトンの磁気回転比と１３Ｃ原子核の磁気回転比との間にある原子核を励起する少なくとも第３の周波数を含む、請求項８に記載のプローブ。
【請求項１０】
前記２つ以上の異なる周波数が、磁気回転比がプロトンの磁気回転比と１３Ｃ原子核の磁気回転比との間にある原子核を励起する少なくとも１つの周波数を含む、請求項７に記載のプローブ。
【請求項１１】
前記スクロール構成を有する前記コイルの前記断面が、第１端部領域から、中央部領域を通って、第２端部領域へと軸方向に延びる材料からなる層を備え、前記層は前記中央部領域よりも前記両端部領域の方がより厚い、請求項１に記載のプローブ。
【請求項１２】
（ａ）少なくとも２つの異なる周波数に同時に同調可能なコイルであって、
２つの軸端部と、
縦中心軸のまわりに１回以上巻回し、前記コイルの軸を中心として周方向に延びるとともに、前記２つの軸端部の間を縦に延びる導電性材料からなる少なくとも１つの平面体と、
前記導電性材料の最内部の回転部または巻き部に隣接する第１の導電性のリード要素と、
前記導電性材料の最外部の回転部または巻き部に隣接する第２の導電性のリード要素と、
から画成され、サンプルを挿入できるコアを画成するスクロール構成を備えた断面を有するコイルと、
（ｂ）前記コイルの前記導電性のリード要素と通信して、ＲＦエネルギーを２つ以上の異なる周波数で同時に前記コイルに伝達して、前記サンプルの原子核に前記２つ以上の異なる周波数の励起をもたらすＲＦ送信回路と、
（ｃ）前記コイルの前記導電性のリード要素と通信して、当該励起に応答するＲＦ信号を受信するＲＦ受信回路と、
を備えた磁気共鳴装置。
【請求項１３】
前記サンプルを収容するためのサンプルプローブを備え、前記コイルが前記サンプルプローブ内に収容されている、請求項１２に記載の装置。
【請求項１４】
前記サンプルプローブが、前記２つ以上の異なる周波数に同調可能な多重共鳴回路であって、前記ＲＦ送信回路と通信する多重共鳴回路を備えた、請求項１３に記載の装置。
【請求項１５】
前記受信されたＲＦ信号に基づいた周波数領域スペクトルを生成する回路を備えた、請求項１２に記載の装置。
【請求項１６】
前記スクロール断面の前記巻回した電導性材料が、第１端部領域から、中央部領域を通って、第２端部領域へと軸方向に延びる導電性材料からなる層を備え、前記層は厚みを増すために前記両端部領域において折り重ねられていることにより、前記層の前記中央部領域よりも該両端部領域の方がより厚くなっている、請求項１２記載のコイル。
【請求項１７】
前記層が、前記コアを中心に周方向に延びて複数の巻き部または回転部を画成するために、複数回前記コアに連続して巻回し、前記層が各巻き部に沿って前記両端部領域においてより厚くなっている、請求項１６記載のコイル。
【請求項１８】
前記スクロールコイルが、ＲＦエネルギー吸収のために異なる共鳴条件を必要とする前記サンプルの原子核を励起するために構成された少なくとも１つのＲＦエネルギーの入力を伴う多重共鳴回路であって、この少なくとも１つのＲＦエネルギーの入力が、当該励起の際に供給される前記ＲＦエネルギーを吸収するために構成されてもいる多重共鳴回路を形成している、請求項１２記載のコイル。
【請求項１９】
前記第１および第２の導電性のリード要素が、前記コイルの前記スクロール構成断面を作るために用いられる材料からなる前記連続した巻き層から形成されている、請求項１７記載のコイル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般的に、例えば、核磁気共鳴（ＮＭＲ）分光法および顕微鏡法などの磁気共鳴に基づく技術による検体の研究に関する。より詳細には、本発明は、かかる技術における、検体を含むサンプルにＲＦエネルギーを伝達し、該サンプルからＲＦエネルギーを受け取るスクロールコイルの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
核磁気共鳴（ＮＭＲ）に基づく研究は、サンプルがＢ１場よりはるかに強い（典型的に２桁以上）外部の静磁場Ｂ０にさらされる一方で、サンプルに対して無線周波数（ＲＦ）範囲（すなわち、約４〜９００ＭＨｚ）内で振動する磁場Ｂ１の適用を伴う。共鳴条件が満たされると、Ｂ１場によって引き起こされた比較的小さな周期的摂動が、電磁エネルギー伝達によりサンプル内のある特定の種類の核の正味磁化の配向に大きな変化を生じることがある。こうした現象が起きるのは、ＮＭＲ活性原子核、すなわち、ＮＭＲに反応する核の種類にはスピンの基本特性があり、磁気双極子として動作することができるからである。スピンして電荷を有する原子核が、そのスピン軸に沿って配向される磁気モーメントを発生する。一般的に研究されるＮＭＲ活性原子核としては、１Ｈ（プロトン）、および１３Ｃ（炭素１３）、１９Ｆ（フッ素１９）、および３１Ｐ（リン３１）の同位元素があるが、これらに限定されない。このような原子核は、所与の瞬間に、２つの磁気量子状態、ｍ＝＋１／２（低い方のエネルギー状態）、ｍ＝−１／２（高い方のエネルギー状態）、のうちの１つに存在することが観測され、したがって、スピンが半分の原子核（非ゼロ原子核スピンを備えた他の原子核であるが、ここでは、ｍ≠±１／２であり、研究することも可能である。典型例として、２Ｈ、２３Ｎａ、および１４Ｎが挙げられる）と称される。この種類の原子核がＢ０場にさらされると、その磁気モーメントは、その磁気量子状態によってＢ０場の方向に対して２方向のうちの片方に配向されるようになる。正のγについて、ｍ＝＋１／２に相当する低い方のエネルギー状態では、磁気モーメントはＢ０場に整列するのに対し、ｍ＝−１／２に相当する高い方のエネルギー状態では、磁気モーメントはＢ０場に逆らう。式ν０＝（γＢ０）／２πによると、印加されたＲＦエネルギーの周波数がラーモア（または共鳴）周波数ν０またはこれに近い値であれば、Ｂ１場を適用することによって、エネルギー状態間で遷移が起こる。共鳴周波数またはこれに近い値で交番していて、サンプルを取り囲む送信器コイルを通って流れている電流によって、Ｂ１場を誘導することができる。したがって、共鳴周波数は、原子核の磁気回転比として知られる比例定数γに表されるように原子核の固有特性や偏向磁場Ｂ０の強度に依存する。異なる種類の原子核は、異なる磁気回転比を有するため、励起するには所定のＢ０場に対して異なる共鳴周波数が必要である。低いエネルギー状態から高いエネルギー状態への遷移は、原子核による電磁エネルギー、すなわち、エネルギーＥ＝ｈν＝ｈγＢ／２π（ｈはプランク定数）が、両状態間のエネルギー差と一致する光子の吸収に相当する。高いエネルギー状態から低いエネルギー状態への遷移は、原子核による電磁エネルギーの放射に相当する。
【０００３】
適用されたＢ０場の存在下では、サンプル内のＮＭＲ活性原子核が低いエネルギー状態が優勢となるように配向されるため、電磁エネルギーが正味吸収される。正のγについては、原子核の磁気モーメント、すなわち、サンプルのバルク磁化による正味磁場は、適用されたＢ０場の方向に向いている。低いエネルギー状態における相対的に過剰な原子核はｐｐｍ（百万分率）オーダーであり、ボルツマン統計から決定することができる。低いエネルギー状態から高いエネルギー状態へ遷移する原子核によって吸収されるエネルギーと、高いエネルギー状態から低いエネルギー状態へ同時に遷移する原子核によって放出されるエネルギーとの差は、ＮＭＲ応答信号で表される。すなわち、ＮＭＲ応答信号は２つのエネルギー状態間の分布差に比例する。事実、Ｂ１場は、磁化ベクトルがＢ０場の向けられる軸（通常、ｚ軸とされる）から傾いて、軸の周りを歳差運動するような方法において適用される。この歳差運動は、サンプルを取り囲んでいる受信器コイル内に電流を誘導するものであり、パルスＮＭＲ技術においては、同様のコイルを受信器コイルにも送信器コイルにも用いることができる。コイルによって検出された電流、すなわちＮＭＲ応答信号は、増幅・処理されて、その周波数領域にＮＭＲスペクトルを得ることができる。このスペクトルは１つ以上のピークから成り、そのピークの強度は、存在する各周波数成分の割合を表わす。低いエネルギー状態における過剰な数の原子核は、温度の低下と共に増加し、Ｂ０磁場強度が高まると共に、ボルツマン定数（ｅ−ΔＥ／ΚΤ）の関数として増加する。したがって、所定の温度では、Ｂ０磁場強度が高まるにつれて、その過剰であることによって得られたＮＭＲ応答信号の強度が直線的に高まる。原子核がＲＦエネルギーを吸収できる周波数は、その局所的な化学的環境（例えば、電子および原子核の近傍）に影響される。通常研究される環境の影響として、原子核の周りにある電子の循環によって発生した付随的な磁場から発生する化学シフト、および近傍の原子核間の結合から発生するスピン−スピン分裂が挙げられる。したがって、ＮＭＲスペクトルは、対象となる化学種、生化学種、および生物学種における分子構造、位置および量を表す有益情報を提供することができる。
【０００４】
今日のＮＭＲシステムの多くは、Ｂ１場を提供するフーリエ変換（ＦＴ）ＮＭＲスペクトロメーター（分光器）およびＢ０場を提供する磁石を利用している。従来、電磁石および永久磁石を使用していたが、より強力（典型的に数テスラオーダー）であり、均一で、再生可能なＢ０場を発生させることができることから、超伝導電磁石が好適である。超伝導磁石は、典型的に、磁石ボアの周りに巻回されたソレノイドワイヤーと、超伝導に必要な臨界温度でこのワイヤーを維持するために液体ヘリウムヒートシンクおよび液体窒素ヒートシンクを使用するクライオスタット（低温保持装置）としての冷却システムとを含む。必要であれば、このシステムは、磁石によって発生したＢ０場におけるドリフトおよび不均一性を補償する部品を含むことができる。そのような部品は、ドリフト補償用の基準信号を生成するために重水素などの基準原子核を照射する場／周波数ロックシステムと、Ｂ０場における空間の不均一性を相殺するためのシムコイルとを含んでいてもよい。研究対象のＮＭＲ活性原子核を含むサンプルをサンプル容器内に保持し、このサンプルをＢ０場に浸漬できる磁石ボア内のサンプルプローブに取り付ける。スペクトロメーターのＲＦ電子機器回路が、サンプルプローブに配置された送信器コイルへＲＦエネルギーを供給する。このＲＦエネルギーは、パルスの形態、すなわち、サンプルの種類および実験で選択したパラメータによって規定されるパルスが正確に制御されたシーケンスの形態で供給され、それによって、送信器コイルを誘導して適当なＢ１場を備えたサンプルを照射する。典型的には、印加されたＲＦパルスの方向は主要な磁場Ｂ０の方向に直交する。共鳴条件が所与の種類の原子核に対して満たされる場合、ＲＦパルスは検出に十分な程度までその原子核を励起する。原子核は、パルス間の遅れ時間中に、自由誘導減衰（ＦＩＤ）信号として知られる、ＲＦ時間領域信号を発する。この信号は、励起された原子核が平衡状態に緩和されるように、その時間中に減衰する。別のコイルを用いてこのＦＩＤ信号を検出することができるが、異なる時間間隔中に励起パルスおよびＦＩＤが生じるため、サンプルプローブ内に含まれる単一コイルが、前述のように送信器としても受信器としても機能することができる。そして、フーリエ変換によって、研究者が解釈可能なＮＭＲスペクトルを生じる周波数領域信号に時間領域信号を変換する。
【０００５】
このサンプルコイルは、サンプルとＮＭＲシステムとの間のパルス化したＲＦ励起および検出信号の結合に対する直接のインタフェースとして機能するので、サンプルコイルの設計および性能は極めて重要であることが理解できる。これは、２つ以上の異なる原子核を別々に励起する２つ以上の共鳴周波数を伝達するように同調され得る、複同調（複数のチューニングが）可能な（または多重共鳴する）コイルの場合に特に当てはまる。すなわち、観測、減結合、偏極移行などの目的のために、異なる種類（例えば、１Ｈおよび１３Ｃ）の原子核および／または化学的に同種の非等価な原子核が励起される、多重パルス技術、多核技術、および多次元技術に当てはまる。
【０００６】
従来設計のコイルには、ソレノイドコイル、サドルコイル、ループ−ギャップ共振器、ヘルムホルツコイル、バードケージコイル、スロット付チューブ（例えば、オルダーマン−グラント型共振器）、およびこれらのコイルを２種類以上組み合わせたものが挙げられる。各種類の単一コイルおよび多重コイルの設計には長所および短所がある。したがって、性能に関連する様々な要因の兼ね合い（妥協点）は避けられないことが多かった。特定のコイル設計の利点および欠点の中には、下記非特許文献１で要約されているものもある。
【０００７】
ソレノイドコイルは、望ましくない大量の熱エネルギーをそのコアに取り付けられたサンプルへ伝達しやすく、実際に、研究者が実施可能な実験、特に高い周波数で行う実験の範囲を制限している。サンプル加熱は、少なくとも部分的には、ソレノイドの構造がその縦方向の軸長に沿って、したがってサンプルの長手方向の軸長にも沿って電位差を印加することによって起こり得る。したがって、エネルギーを供給されたソレノイドコイルは、そのコア内にかなりの強度で非保存性の電界を生じる。コア内に挿入されたサンプルが、この電界にさらされる。サンプル加熱によって、熱に不安定なサンプルを破壊または少なくとも劣化させてしまう。さらに、ソレノイドコイルは、異なる原子核に対してＢ１場分布の整合を最適化するために、いわゆる「バラン（平衡不平衡変成器）」技術（例えば、本開示の譲受人に譲渡された特許に係る下記特許文献１参照）を必要としてきたにもかかわらず、波長の影響によって、高周波動作（典型的に１Ｈ）に対してＢ１場が小さくなってしまう。さらに、所与の大きさの従来設計のサンプルコイルはすべて、均一な領域が最良とは言い難いＲＦ場を示す。これは、サンプルコイルによって照射されるサンプルの大きさが制限されることを意味することが多い。所与のコイルの大きさについては、大量のサンプルが場の均一な部分にさらされることがあれば、達成すべきものより感度が低い結果となる。さらに、多くの従来のサンプルコイルは、電界結合を最小限にするため、固有のインダクタンスが低くなるように設計されてきた。例として、ループ−ギャップ共振器およびオルダーマン−グラント型共振器がある。これらのコイルは、基本的に１重巻きに限定され、その結果、固定された、典型的に極めて低いインダクタンスとなっている。あいにく、この低いインダクタンスは、低周波の原子核にとって性能が不十分である。
【０００８】
多重コイル（典型的に、２重コイルおよび３重コイル）の設計は、従来の単一コイル設計に伴う問題の多くに対処するために開発されたが、さらなる問題がある。明白な問題の一つは、サンプルプローブが２つ以上のサンプルコイルを収容しなければならないことに関するものであり、ゆえに、機械的および電気的問題を生じている。例えば、特に、角速度および／または回転角度が高精度でなければならない場合、サンプルを回転させる能力が必要なサンプルプローブの設計には機械的問題があり、また、振動による偽信号の発生および信頼性の問題も内在する。電気的問題には、様々なコイルまたはＲＦ回路の他の部分の間の不要な結合を改善するという課題が含まれる。
【０００９】
したがって、そうした欠点を無くす、または少なくとも減らすと共に、単一コイルおよび多重コイルの設計の利点を兼ね備えたサンプルコイルを提供することが望ましい。例えば、単一コイル設計のように比較的技術が単純であることに加え、比較的複雑な２重コイル設計でしか通常得られない電界結合が実質的に減少したサンプルコイルを提供することが望ましい。さらに、所与の物理的なコイルの大きさに対して、実質的により大きな均一な磁場を発生させ、また、極めて高い周波数であっても異なる原子核に対してＢ１場分布をよりよく整合させるサンプルコイルを提供することは有利であるのに対して、従来のソレノイド設計は、例えば、波長の影響によって制限され、２重コイル設計は、両コイルのそれぞれの大きさと形状寸法との間の根本的な違いによって制限される。さらに、本質的にサンプル加熱があまり発生しないサンプルコイルを提供することは有利であり、それによって、分析できるサンプルの種類の範囲が広がる。
【００１０】
前述の問題のすべてもしくは一部、および／または当業者によって観察された他の問題に対処するため、以下に示す例示的な実施形態として記載されるように、本開示はスクロール形状を示すサンプルコイルを提供する。
【特許文献１】米国特許第６，３８０，７４２号明細書
【特許文献２】米国特許第５，１７０，１２０号明細書
【非特許文献１】Koskinen et al., “The Concentric Loop-Gap Resonator - A Compact, Broadly Tunable Design for NMR Applications,” J. Magnetic Resonance, 98, 576-588 (1992)
【非特許文献２】Gimi et al., “Investigation of NMR Signal-to-Noise Ratio for RF Scroll Microcoils”, 1st Annual International IEEE-EMBS Special Topic Conference on Microtechnologies in Medicine & Biology (October 12-14, 2000)
【非特許文献３】Wiltshire et al., “Microstructured Magnetic Materials for Radio Frequency Operation in Magnetic Resonance Imaging (MRI)”, Science (December 10, 2000)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
ＲＦ適用に対するスクロール形状の有用性は、限られた範囲内で、予備的に研究されてきた。上記非特許文献２の著者らは、５００ＭＨｚで共鳴させるために同調および整合された手動巻回したスクロールコイルと、磁場強度が１１．７５ＴのＮＭＲ磁石と、９０度パルスとを利用して、脱イオン水においてＮＭＲ分光法実験を行なった。これらの試験パラメータから、著者らが基本的な、単一共鳴プロトンＮＭＲ分光法の実験を行なったようである。さらに、著者らは、生じたスペクトル中に線の広がりが起きたことを報告しており、そのことから、スペクトル分解の考察がそれほど限定的でない映像法とは反照的に、現在のスクロールコイルは分光法には望ましくないという結論に至った。上記非特許文献３は、ＭＲＩ実験におけるフラックスを誘導する媒体として「スイスロール」の束を用いて報告した。２１．３ＭＨｚに同調したソレノイド検出コイルを、水ファントム直下に載置し、「スイスロール」の束をこの水ファントム上に載置し、画像化される対象物をこのスイスロールの束上に載置した。このようにして、「スイスロール」を用いて、ソレノイド検出コイルに対象物を結合した。送信コイルまたは受信コイルとして「スイスロール」構造それ自体が使用できるかもしれないという提案はなされなかった。
【００１２】
したがって、磁気共鳴関連工程においてＲＦ信号を送信および／または受信する改良されたコイル設計、特に、上述した１つ以上の欠点または当該技術における他の欠点を克服する設計が引き続き必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本開示の一局面において、サンプルプローブが磁気共鳴実験に提供される。一実施形態によれば、このプローブは少なくとも２つの異なる周波数に同時に同調可能なコイルを備えている。このコイルは、スクロール構成を有する断面を備え、サンプルを挿入できるコアを画成している。多重共鳴回路は、コイルと通信して、サンプルの原子核を励起する２つ以上の異なる周波数でＲＦエネルギーをコイルに伝達する。
【００１４】
他の局面において、磁気共鳴装置が提供される。一実施形態によれば、この装置は少なくとも２つの異なる周波数に同時に同調可能なコイルを備えている。このコイルは、スクロール構成を有する断面を備え、サンプルを挿入できるコアを画成している。ＲＦ送信回路は、コイルと通信して、サンプルの原子核を励起する２つ以上の異なる周波数でコイルにＲＦエネルギーを伝達する。ＲＦ受信回路は、コイルと通信して、励起に応答するＲＦ信号を受信する。
【００１５】
他の局面において、ＲＦ周波数でサンプルと磁気的に結合するコイルが提供される。このコイルは、スクロール構成を有する断面を備え、サンプルを挿入できるコアを画成している。このスクロール構成を有する断面は、第１端部領域から、中央部領域を通って、第２端部領域へと軸方向に延びる導電性材料からなる層を備えている。一実施形態において、この層は、中央部領域よりも両端部領域の方がより厚い。他の実施形態において、この層は両端部領域において折り重ねられてより厚くなっている。
【００１６】
他の局面によれば、両端部領域がより厚くなっている層を備えたコイルが多重共鳴回路の一部となっている。
他の局面によれば、端部領域の少なくとも１つがより厚くなっている層を備えたコイルが、サンプルプローブ内に設けられている。
他の局面によれば、端部領域の少なくとも１つがより厚くなっている層を備えたコイルが、磁気共鳴装置内に設けられている。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
一般的に、「通信する（伝える）」（例えば、第１の部品が第２の部品と「通信する（伝える）」または「通信状態にある」）という用語は、本明細書において、２つ以上の部品または要素間の構造的、機能的、機械的、電気的、光学的、磁気的、または流体的関係を示すために用いられる。したがって、一つの部品が第２の部品と通信しているという事実は、さらなる部品が第１の部品と第２の部品との間に存在してもよく、かつ／または第１の部品と第２の部品との間に作用的に連動または係合されてもよい可能性を排除することを意図するものではない。
【００１８】
本明細書に開示の主題は、一般的に、従来のソレノイド（すなわち、螺旋状）または他の形状に対して、コイル形状、より詳細には、スクロール形状を有する誘導共鳴器に関する。適当なＲＦ回路と協働して、以下に記載のようにスクロールコイルが、ＮＭＲスペクトル中に分解され得る対象の検体を含んでいることが分かっている、または含んでいると疑われるサンプルに対してＲＦ発振信号を送受信するために使用することができる。このスクロールコイルは、磁気共鳴技術に基づく機器内の従来のコイルと直接交換してもよく、従来のコイルよりも性能が向上する。実用においては、広範囲の多重パルス技術、多重共鳴技術、および多次元技術に適合する。スクロールコイルは、Ｂ１場発生装置として、低い周波数を含むＲＦ周波数の広帯域に有効である。したがって、同スクロールコイルは、固体の実験を含むプロトンＮＭＲおよび炭素１３ＮＭＲのどちらの応用にも十分適している。スクロールコイルは、従来のコイルに比べて、サンプル加熱が実質的に減少し、さらに広範囲の分析材料、特に、タンパク質、酵素、およびペプチドなどの、熱に不安定な生体化合物についての磁気共鳴に基づく研究を可能にしている。スクロールコイルの実施形態と、関連機器、関連装置、および関連方法の例として、図１Ａ〜図１１を参照して以下により詳細に説明する。
【００１９】
図１Ａ〜図１Ｄは、１つの例示的な実施形態のスクロールコイル１００の様々な図を示している。図１Ｃの軸方向端面図に最もよく示されるように、スクロールコイル１００には、いくつか（１回以上）の回転部または巻き部Ｎによってスクロールコイル１００の中央の縦軸１０６に巻回した導電性材料の少なくとも１つの平面体１０４（すなわち、シート、箔、層など）によって画成された、コイル状またはスクロール構成のセクション１０２が含まれる。その結果、スクロールセクション１０２は、コイル軸１０６を中心に周方向に延び、かつ、スクロールコイル１００の軸方向両端部の間を縦方向に延びる、導電性材料からなる巻き部Ｎを含む。図１Ａ〜図１Ｄに示す例には、６回転または６回巻きのスクロールコイル１００が含まれるが、本開示は、一般的に、巻き数または部分的な巻き部Ｎによって制限されない。しかし、実際には、特定用途または動作パラメータに応じて巻き部Ｎの数の好ましい範囲を特定可能である。図示の例において、導電性材料は連続していて、コイル軸１０６を中心に同軸方向に延びる螺旋を形成している。コイル状の領域１０２の最内側の直径１０８が、スクロールコイル１００による照射および／または検出のためにサンプルとこのサンプルを保持する任意のサンプル容器とを挿入できる、スクロールコイル１００の開口したコア１１０を画成する。導電性材料の組成は、電流を導通し、コイルコア１１０に挿入されるサンプルへ分布するためのＲＦ磁場を誘導するのに適した任意の材料でよい。適当な導電性材料として、銅を含んでいてもよいが、これに限定されるものではない。スクロールコイル１００の隣接した巻き部Ｎの間にギャップ（間隙）または環状の間隔１１２が画成される。これらの環状の間隔１１２は、空隙でもよく、または固形誘電材料によって部分的または全体的に充填されていてもよい。図１Ｄに最もよく示されるように、スクロールコイル１００は、最内側の巻き部１１６に隣接した導電性のリード要素１１４と、最外側の巻き部１２２に隣接した導電性のリード要素１１８とをさらに含んでもよい。導電性のリード要素１１４および１１８は、サンプルへのＲＦ信号の送信および／またはサンプルからのＲＦ信号の受信のために、スクロールコイル１００と関連するＲＦ回路との間の通信を提供する。導電性のリード要素１１４および１１８は、コイル状の領域１０２を作成するのに使用される材料からなる連続した層から形成されてもよい。
【００２０】
現在のところ、スクロールコイル１００は特定の組立方法によっては限定されておらず、したがって、当業者が適当であると見出した任意の組立方法を実施してもよい。コイルコア１１０は、例えば、巻枠の周りに導電性材料を巻回することにより画成してもよい。さらに、スクロールコイル１００の巻き部Ｎの同心性、すなわち、隣接した巻き部Ｎ間の環状の間隔１１２を、各巻き部Ｎが他の巻き部Ｎと接触しないように維持することが望ましい。このために、製造時のコイル軸１０６に導電性材料を巻回する工程中に、少なくとも導電性材料用の支持材として機能する充填材を巻き部Ｎ間に含めることによって、環状の間隔Ｎを維持するのに役立てるのがよいと思われる。しかし、その充填材が保持されて誘電層として機能することが望ましくない場合、スクロールコイル１００を形成した後に除去してもよい。スクロールコイル１００の所望の大きさに応じて、周知の微細加工技術を用いてもよい。
【００２１】
図２Ａ〜図２Ｃは、コイル構成またはスクロール構成のセクション２０２における、また、主として、第１軸方向端部または縁部領域２０４および第２軸方向端部または縁部領域２０６での、図１Ａ〜図１Ｄのスクロールコイル１００とは異なるスクロールコイル２００の一実施形態の他の例を示している。端部領域２０４および２０６では、端部領域２０４と端部領域２０６との間の中央部領域２０８における厚さと比較して、（コイル軸１０６に対する半径方向における）導電性材料の厚さは増加している。対称性を維持するために、スクロール形状の各巻き部Ｎに沿って厚さが増加された部分が存在するようにするのが有利である。端部領域２０４および２０６の材料の厚さを増加させるために、任意の適当な方法を用いてもよい。１つの非限定的な例として、片方または両方の端部領域２０４および２０６で厚さをほぼ２倍にするために、導電性材料の層がそれ自体の上に折り返されてもよい。これは、中央部の領域と比較して、厚さの増加した領域でコイル容積を減少させる効果がある。したがって、ＲＦ磁場は、コイル容積が減少する領域において増大する。図９に関連して後述されるように、スクロールコイル２００の構成を利用して、スクロールコイル１００の「平坦な」構成の一端または両端で観察される可能性のある、より低いＲＦ磁界強度を補償してもよい。換言すれば、１巻き以上の巻き部Ｎの両端部を折り重ねることによって、全体的に、端から端までのＲＦ場の均一性を向上できる。一実施形態において、折り重ねた後、材料の折り重なった部分と残り部分との間に空隙が存在してもよい。他の実施形態において、空隙は存在していない。
【００２２】
図１Ａ〜図２Ｃに関連した上述のスクロールコイル１００および２００などのスクロールコイルの実施形態が、従来設計のコイルよりも優れた効果を発揮する。ソレノイドコイルとは異なり、スクロールコイル１００および２００の構造は、サンプル内の非保存性の電界を実質的に減縮させる。スクロールコイル１００および２００では、コイルコア１１０内の電界強度は、０または０に近い。したがって、スクロールコイル１００および２００では、サンプル破壊の固有のリスクによって、ソレノイドコイル利用時に従来は利用できなかった分野の実験が、特に高い周波数で行うことができる。一例として、スクロールコイル１００および２００は、バイオソリッドを含む多種多様な生物学的サンプルに関する実験、例えば、極めて高いＢ０場での水和された高塩濃度（＞２００ｍＭ）下のタンパク質サンプルに関する研究に使用できる。さらに、アクティブなサンプル体積を充填する場合、スクロールコイル１００および２００の構造は、０．５％以下の共鳴周波数のシフトに役立っている。その上、ＲＦ回路Ｑは相対的に変化せず、偏位しても０．５％未満である。したがって、スクロールコイル１００および２００は、異なる種類のサンプル間の一定のＲＦ回路性能を維持することができる。
【００２３】
小型のスクロールコイル１００および２００は、小さな回転モジュール内に取り付けやすい。その上、例えば図４に示すように、スクロールコイル１００および２００によって誘導されたＲＦ磁界Ｂ１は、ソレノイドコイルの場合のように縦方向のコイル軸１０６に沿って配向される。したがって、スクロールコイル１００または２００は、所与のサンプルプローブ内のソレノイドコイルと直接取り替えることができる。例えば、長さ６ｍｍ、線径１ｍｍの標準サイズ３．２ｍｍのソレノイドコイルは、ローターとコイルとの間のクリアランスを考慮して、外径が５ｍｍ〜６ｍｍである。５回転スクロールコイルは、厚さ０．０１ｍｍの銅および厚さ０．０１１の誘電体（空気または固体）を考慮して、この長さ６ｍｍ、外径５ｍｍ〜６ｍｍのソレノイドと直接取り替えることができる。
【００２４】
さらに、スクロールコイル１００および２００の性能は、ソレノイドコイルの場合のように基本波長に影響されない。例えば、スクロールコイル１００または２００を用いると、例えば、交差分極（ＣＰ）実験において極めて重要なように、基本波長の影響によって、より高いＢ０磁場強度でのＢ１場の整合が損なわれることはない。これに対して、ソレノイドコイルは、場の整合を最適化するために、バラン技術（例えば、本開示の譲受人に譲渡された特許に係る上記特許文献１参照）を必要としてきたにもかかわらず、波長の影響によって、高周波動作（典型的に１Ｈ）に対してＢ１場が小さくなってしまう。
【００２５】
さらに、スクロールコイル１００および２００は、本質的により大きな均一のＲＦ場によって、所与の物理的なコイルの大きさに対してより大きいアクティブなサンプル体積に関する実験を可能にする。より大量のサンプルがアクティブなＲＦ場に存在することができるので、より高い感度が得られる。さらに、ＭＡＳプローブなど、サンプルを回転させることのできるサンプルプローブに対して、プローブのステーターのベアリング間の距離を減らすことができ、それによって所与のローターの直径に対する回転速度をより速くすることができる。
【００２６】
さらに、スクロールコイル１００および２００の周波数効率は、従来のサンプルコイルに競合し得る程度に低い。スクロールコイル１００および２００は、インダクタンスが本質的に小さくはないため、そうした状態によって性能が制限されることはない。例えば、スクロールコイル１００および２００の効率は、１つまたは複数の低周波数チャネルによって駆動されると低下しない。したがって、スクロールコイル１００および２００は、コイルインダクタンスを最適化して、高周波数チャネルと低周波数チャネルとの間の性能バランスを達成できる。この局面において、スクロールコイル１００および２００の性能はソレノイドコイル構造と同等であるが、ソレノイドコイル設計に関連した欠点（その中には上述しているものもあるが）を伴わない。スクロールコイル１００および２００の低周波インダクタンスは、ソレノイドコイルの標準公式を用いることにより算出することができることに注意されたい。
Ｌ（ｉｎμＨ）＝（Ｒ２＊Ｎ２）／（９Ｒ＋１０＊Ｌｅ）
ここで、Ｒはコイルの半径、Ｎはスクロールコイルの巻き数（ソレノイドコイルの回転ではなく）、Ｌｅはコイルの長さである。
【００２７】
さらに、スクロールコイル１００および２００を利用することで、多重コイル構成に伴う機械的および電気的問題を緩和または解消する。スクロールコイル１００および２００を利用すると、特に、ＭＡＳの応用に極めて重要であるが、限られた空間をより効率よく使用でき、また、回路の様々な部分、（もしあれば）勾配コイルなどの間の結合が減少する。この結合の減少は、少なくとも部分的には、スクロールコイル１００および２００によって生ずる電界強度が本質的に低くなっていることによるものである。また、スクロールコイル１００および２００を利用すると、機械的信頼性が向上し、振動による偽信号が減少する。
【００２８】
図１Ａ〜図２Ｃに示すスクロールコイルによって構成されたスクロールコイルに関する実験結果は、図７〜図１１に関連して後述する。
図３は、スクロールコイルおよび関連するサンプルプローブが動作し得るＮＭＲ装置またはシステム３００などの磁気共鳴現象において動作する装置またはシステムの一例を示す簡略化した模式図である。このため、図１Ａ〜図１Ｄに示すスクロールコイル１００または図２Ａ〜図２Ｃに示すスクロールコイル２００に類似したスクロール形状を示すコイルを表すために、サンプルコイル３１０が図３〜図６に模式的に示されている。したがって、サンプルコイル３１０は、スクロールコイル１００またはスクロールコイル２００のいずれかを表わすものである。
【００２９】
図３に示す例において、ＮＭＲ装置３００には、偏向磁場Ｂ０（図４）を維持するために磁石３２０が含まれている。研究対象のサンプル４１０（図４）は、このサンプル４１０をＢ０場にさらすことができるように磁石３２０のボア３４２内に位置したサンプルプローブ３３０に載置されている。サンプル４１０は、液相（粘性または非粘性）、半固相（例えばゲル）、固相（パウダーを含む）、または多相のサンプルでもよい。サンプルコイル３１０は液体ＮＭＲにも固体ＮＭＲにも使用できる。シムコイル３４４も、Ｂ０場における軽微な空間の不均一性を補償するために磁石ボア３４２内またはその近傍に載置されてもよい。
【００３０】
サンプルプローブ３３０は、サンプルコイル３１０を支持する他、サンプル４１０を特定の配向に支持するなど（適用可能であれば、チューブまたはローターのようなサンプル４１０を保持する容器を含む）、いくつかの機能を実行するように構成されてもよい。サンプルコイル３１０は、ＲＦ磁場Ｂ１の励起場（図４）をサンプル４１０に送信し、ＲＦ検出信号をサンプル４１０から受信する。ＲＦ入力パルスまたはパルス列からＢ１場を生じ、入力パルス間の（遅れ）時間中にＲＦ検出信号を受信する、フーリエ変換に基づいた実施形態において、単一サンプルコイル３１０を用いて送信機能および検出機能の両方を実行することは有利である。交差型コイルの構成として知られる他の態様において、送信機能および検出機能は、それぞれ独立したコイルによって実行することができる。しかし、多くの場合、より複雑な構成から生じる問題、および独立したコイル間における不要な結合または他の相互作用を抑制する必要から生じる問題によって、交差型コイル構成はあまり好まれない。いずれの場合も、少なくとも１つのサンプルコイル３１０は、上記のようなスクロール形状によって特徴づけられる。いくつかの実施形態において、サンプルプローブ３３０は、典型的に、ＲＦ入力信号をサンプルコイル３１０に供給し、応答のＲＦ出力信号を受信して、サンプルコイル３１０に運ばせる電子機器回路の一部を含んでいる。この開示においては、サンプルプローブ３３０に組み込まれたＲＦ回路部分は、同調可能な回路３３２として表される。さらに、スクロール形状を備えたサンプルコイル３１０は、複同調可能なまたは多重共鳴する、同調可能な回路３３２に適合する。
【００３１】
ＮＭＲ装置３００はさらにＲＦ送信回路３５０を含む。このＲＦ送信回路３５０は、観測、減結合、反転分布、制御または基準信号の提供、または特定の実験のために指定される任意の他の機能のための所望のパラメータ（例えば、周波数、振幅、位相、パルス幅など）に応じて、ＲＦエネルギーを生成して、ＲＦ励起信号をサンプルコイル３１０に供給するのに必要な部品、装置、および回路の任意の組み合わせを備えていてもよい。さらに、ＮＭＲ装置３００は、ＲＦ受信回路３６０を含む。このＲＦ受信回路３６０は、研究下のサンプル４１０の１つ以上の属性を示す解釈しやすいスペクトルを生成するために、サンプルコイル３１０によって検出されたＲＦ信号を受信し、これらの信号を処理するのに必要な部品、装置、および回路の任意の組み合わせを備えていてもよい。マルチプレクサー、ダイプレクサー、スイッチなどのような適当な能動または受動設計の送信器／受信器絶縁部品３７２が、一方の側のサンプルプローブ３３０ともう一方の側のＲＦ送信回路３５０およびＲＦ受信回路３６０との間に接続されてもよい。特に単一の送受信サンプルコイル３１０の場合、典型的に、送信器／受信器絶縁部品３７２を用いて、ＲＦ受信部品をＲＦ送信部品と絶縁し、特に、ＲＦ受信回路３６０のより感度のよい検出要素をＲＦ送信部品から供給される相対的により強度の大きい電源から保護する。ＮＭＲ装置３００は、ハードウェア部品（例えば、マイクロプロセッサ、メモリなど）および／またはソフトウェア部品を備える適当な形態であって、ＲＦ送信回路３５０、ＲＦ受信回路３６０、送信器／受信器絶縁部品３７２、および／またはサンプルプローブ３３０の内の１つ以上の部品と通信して、これら部品の様々な動作を制御する電子制御装置３７４を含んでいてもよい。電子制御装置３７４全体または一部が、ＮＭＲ装置３００のオペレータとのインターフェースとなるように、入出力周辺装置を備えたコンピューター（例えば、ワークステーション、コンソールなど）において具体化されてもよい。例えば、電子制御装置３７４は、実験から生じるＮＭＲスペクトルの他に、同調および整合といった準備情報、スクリーン上のメニュー、およびオペレータにとって有用な他の情報を（例えば、表示画面、プリントアウトなどを介して）表す読み出しまたはディスプレイ装置３７６の動作を駆動してもよい。電子制御装置３７４は、キーボード、マウス、ライトペンなどの入力装置３７８からユーザー入力を受け付けてもよい。電子制御装置３７４は、研究者がスペクトルを解釈しやすくなる、メモリ内のデータ解析ソフトウェア、データベースなどを含んでいてもよい。
【００３２】
上述のように、ＲＦ送信回路３５０は、ＲＦエネルギーを生成し、サンプルコイル３１０へＲＦ励起信号を供給するのに必要な部品、装置、および回路の任意の適当な組み合わせを含んでもよい。図３に示す例において、ＲＦ発生装置または周波数合成装置などのＲＦソース３８０が、その後必要に応じて変調することができるＲＦ周波数の安定したソースを提供する。ソース信号は、一般的に３８２で図示され、ＲＦソース３８０または電子制御装置３７４内部の水晶発振器から発せられてもよい。このソース信号は、必要に応じて、パルシング（脈動；例えば、ゲートまたはスイッチ）、減衰、移相などの機能の組み合わせを表すことができる変調回路３８４に供給されて、３８６に示すように、所望の振幅、遅れ、形状、位相などを有するＲＦパルスを生ずる。信号シーケンスは、例えば、変調器３８４が表す機能を制御するパルスプログラマ３８８によってプログラムされてもよい。パルスプログラマ３８８は、ハードウェアおよび／またはソフトウェアにおいて具体化されてもよく、また、電子制御装置３７４の一部を構成するまたは独立した部品であってもよい。例えば、電子制御装置３７４のメモリに存在するパルスプログラムは、パルスプログラマ３８８にロードされ、次いでパルスプログラマ３８８によって実行されてもよい。パルスプログラマ３８８または電子制御装置３７４は、送信器／受信器絶縁部品３７２を制御して、送信器／受信器絶縁部品３７２のスイッチング機能を用いてパルスシーケンスを調整してもよい。増幅器３９０を用いて、ＲＦ送信回路３５０の信号出力を増強して、Ｂ１磁界強度を適切に設定することができる。得られたＲＦ信号は、サンプルプローブ３３０に供給され、サンプル４１０の照射のためサンプルコイル３１０によって分配される（図４）。
【００３３】
また、上述のように、ＲＦ受信回路３６０は、サンプルコイル３１０によって検出されたＲＦ信号を受信し、これらの信号を有益情報に変換するのに必要な部品、装置、および回路の任意の適当な組み合わせも含むことができる。したがって、ＲＦ受信回路３６０は、例えば、ＲＦ受信器３９２、位相検波器３９４、およびフーリエ変換解析部品３９６を含むことができる。パルス間のサンプル４１０によって生ずるＦＩＤ信号は、原子核が摂動後に平衡に向かう傾向がある周知の緩和機構の結果として、サンプルコイル３１０によって受信され、通常増幅されるか、またはＲＦ受信器３９２によって処理され、位相検波器３９４に受け渡される。ＲＦ受信回路３６０の第１段階は、実際にサンプルプローブ３３０の回路３３２の一部である前置増幅器（図示しないが、好ましくは、低雑音増幅器、すなわちＬＮＡ）であってもよいことが分かる。当業者によって十分に理解されるように、位相検波器３９４は、ＲＦ信号を正確に処理するために、典型的に、二重平衡変調器（ＤＢＭ）、フィルタ、増幅器、および９０度移相器（フェーズシフタ）を含む直角位相構造など、感度および信号識別を向上させる高度な設計を有していてもよい。このために、ＲＦソース３８０は、局部発振器として機能して、公知の方法で位相検波器３９４によって利用されるキャリア信号を提供してもよい。処理されたＦＩＤ信号は、一般的に３９８で図示する、減衰する時間領域形状を有する。ＦＩＤ信号はデジタル化され、フーリエ変換解析部品３９６に入力されるが、このフーリエ変換解析部品３９６は、電子制御装置３７４において実行されるソフトウェアで具体化されてもよく、または独立した部品であってもよい。フーリエ変換解析部品３９６は、図３に読み出し／ディスプレイ部品３７６で示すスペクトル３９９によって表わされるように、時間領域ＦＩＤ信号を周波数領域信号に変換する。
【００３４】
図４は、磁石３２０のコア３４２内のサンプルプローブ３３０内に保持されるサンプル４１０を模式的に図示する。サンプルプローブ３３０は、不均一性を均一化してスペクトルの線幅を狭めるために、その軸（本実施形態において、サンプル軸はコイル軸１０６と重なる）を中心にサンプル４１０を回転させる部品を含んでいてもよい。特に、固体サンプルについて、サンプルプローブ３３０は、マジック角度回転（ＭＡＳ）を実行して、化学シフト異方性によるスペクトルの線の広がりを抑制するようにしてもよい。その場合には、サンプル４１０は、Ｂ０場の方向から（すなわち、Ｚ軸に沿った方向から）マジック角θ５４．７°（または５４°４４’）で軸１０６を中心に回転される。当業者によって十分に理解されるように、そのような回転部品はローター４１２を含んでおり、マジック角でサンプル４１０を保持する同じ構造であってもよく、または独立した部品であってもよい。他の回転関連部品は、図４に駆動装置４１４としてまとめて示され、ステーター、ステーターとローター４１２間の機械軸受または空気軸受、ローター４１２駆動用ガス駆動タービン、タコメーターまたはエンコーダー、および他の適当な関連する駆動および制御部品を含んでいてもよい。また、サンプルプローブ３３０は、勾配増強ＮＭＲ分光法、拡散測定、またはＮＭＲ顕微鏡法などの目的のために、Ｘ軸、Ｙ軸、およびＺ軸に沿ってＢ０場において制御された勾配を生じる勾配コイル（図示せず）を含んでいてもよい。さらに、サンプルプローブ３３０は、実験中にサンプル４１０の温度を制御する部品（図示せず）を含んでいてもよく、この部品は可変温度（ＶＴ）技術に役立つ。
【００３５】
サンプルプローブ３３０は、ＲＦ電力伝達を最大にするために、１つ以上の所望の共鳴条件にサンプルコイル３１０を同調させて、サンプルコイル３１０をＲＦ回路の他のインピーダンスと整合させる電子機器回路と通信するサンプルコイル３１０を備える、同調可能な回路３３２を含んでいてもよい。簡略化された等価回路を描くことが可能であり、この回路では、サンプルコイル３１０をインダクタで表し、同調調整用可変コンデンサをこのインダクタと並列に接続し、整合調整用の別の可変コンデンサを、このインダクタとＮＭＲ装置３００のＲＦ送信回路３５０およびＲＦ受信回路３６０と通信するノードとの間に直列に接続する（図３）。同調可能な回路３３２は、サンプルプローブ３３０の筐体内に組み込まれてもよく、また、サンプルに物理的に隣接していてもよいが、サンプルプローブ３３０内に含まれる任意の回転部品の性能を損なわない程度に十分遠く離れて位置させることが好ましい。スクロール構造を有するサンプルコイル３１０は、多重共鳴（例えば、２重共鳴、３重共鳴、４重共鳴、またはより一般的に、ｎ重共鳴）実験用に構成された回路を支持するために複同調可能であってもよい。したがって、同調可能な回路３３２は、独立したチャネルＨ、Ｆ、Ｘ、Ｙ．．．ｎで具体化されてもよく、各チャネルは、サンプルの特定の原子核を励起するのに必要な周波数でＲＦエネルギーを適切に転送するために、本質的に独立して整合および同調される。慣例により、Ｈは１Ｈ原子核（プロトン）を励起する高周波チャネルを、Ｆは１９Ｆ原子核を励起するより低周波の（相対的にはまだ高周波であるが）チャネルを、ＸおよびＹはより低い磁気回転比（例えば、１３Ｃおよび３１Ｐ）を有する原子核を励起するより低周波のチャネルを表す。
【００３６】
２重共鳴（例えば、ＨＸ）回路５００および３重共鳴（例えば、ＨＸＹ）回路６００の簡略化された模式図を、それぞれ図５および図６に示す。図５において、サンプルコイル３１０は、高周波（Ｈ）チャネルおよび低周波（Ｘ）チャネルと通信する。Ｈチャネルは、調整性を示す、大略的に矢印５０２で表される同調および整合（マッチング）回路と、高周波入力ＨＦを受信するポート５０４とを含んでいる。一例として、ポート５０４は、５０Ω同軸ケーブルなどのＲＦ送信線と結合するコネクターであってもよい。Ｘチャネルは、大略的に矢印５０６で表わされる同調および整合回路と、低周波入力ＬＦを受信するポート５０８とを含んでいる。図６において、サンプルコイル３１０は、同調／整合回路６０２、６０６と、ＬＦポートおよびＨＦポート６０４、６０８とをそれぞれ含む高周波（Ｈ）チャネルおよび低周波（Ｘ）チャネルと通信する。サンプルコイル３１０は、さらに、同調および整合回路６１２と、中周波入力ＭＦを受信するポート６１４とを含む中周波（Ｙ）チャネルと通信する。３重共鳴回路６００などの多重共鳴回路の構成に応じて、１つのチャネルを他のチャネルと分離するために１つ以上のトラップ回路、タンク回路などを要してもよい。図６の例に示すように、トラップ回路６２０は単に並列のＬＣ回路として図示される。
【００３７】
図５の２重共鳴回路５００および図６の３重共鳴回路６００は、さらなるチャネルを増やすためのプラットフォームを提供できることが理解されよう。さらに、図４〜図６に図示するＲＦチャネルの機能を実行するために、回路素子の様々な配置および組み合わせを提供できることが理解されよう。したがって、２重共鳴回路５００、３重共鳴回路６００、または他の多重共鳴回路に関するさらなる詳細は、当業者によく知られており、本開示において特定する必要はない。本開示のためには、図１Ａ〜図１Ｄのスクロールコイル１００または図２Ａ〜図２Ｃのスクロールコイル２００に対して図示するようなスクロール構成を有し、複同調して多重共鳴回路の動作を支持することができるサンプルコイル３１０を提供する能力に、より重要性があると考える。複同調性について、液体サンプルと固体サンプルとの両方にサンプルコイル３１０を使用して、多種多様な磁気共鳴に基づく公知の手順を実施することができる。スクロール形状を用いることで、サンプル加熱の減少および本開示の別の箇所にも記載した他の利点によって、より大きな分類のサンプルの種類を研究することが可能となる。
【００３８】
多重共鳴回路と連携して、その複同調スクロール構成内のサンプルコイル３１０を駆動して、異なる種類のＮＭＲ活性原子核を、多核実験のように並行して励起するか、または異なる時間中に励起するかどちらでも可能である。異なる種類の原子核は、異なる共鳴周波数を有する任意の原子核をも包含し、異種核のスピン種（例えば１Ｈおよび１３Ｃ）だけでなく、異なる局所的な化学的環境によって化学的に非等価であり、したがって異なる周波数で共鳴する同種核のスピン種をも含む。所与の実験において、チャネルを、応答信号を得るために核種を励起する観測チャネルとして機能させてもよい。すなわち、このチャネルを、様々な周知の技術にしたがって、同種核のスピン減結合、異種核のスピン減結合、または双極子減結合などにおいて選択された原子核を飽和または減結合するために用いてもよい。周波数の広帯域同調または選択同調（例えば、１Ｈ周波数と１９Ｆ周波数との間での切替可能）用にチャネルを構成してもよい。
【００３９】
したがって、スクロール形状で構成されたサンプルコイル３１０は、多種多様な多重パルス技術、多重共鳴技術、および多次元磁気共鳴技術に対応することが分かる。以下にサンプルコイル３１０の応用例を、これらの例がサンプルコイル３１０の潜在的な応用例を網羅するリストというわけではないという了解の下、いくつか簡単に要約する。
【００４０】
上記のようなサンプルコイル３１０を備えた上記のようなサンプルプローブ３３０（例えば、図１Ａ〜図１Ｄのスクロールコイル１００および図２Ａ〜図２Ｃのスクロールコイル２００）が、ある原子核（例えば、１３Ｃ）のスピン−格子緩和時間が（特に、固体サンプルにおいて）不必要に長い場合など、周知の交差分極技術に関連して用いられてもよい。典型的な交差分極実験の１つの非制限的な例において、パルスシーケンスを印加して、プロトンなどの高い磁気回転比γＳの感度のよい（またはソースの）原子核（Ｓ）から１３Ｃなどの相対的に低い磁気回転比γＩの感度のない原子核（Ｉ）に磁化を移動させる。事実、ハルトマン＝ハーン条件γＳＢ１（Ｓ）＝γＩＢ１（Ｉ）によれば、原子核ＳおよびＩのそれぞれのラーモア周波数は同一になる。固体ＮＭＲ実験では、交差分極技術を、ＭＡＳ技術（ＣＰ−ＭＡＳ）、さらに双極子減結合とともに有利に用いることができる。さらに、例えば、本開示の譲受人に譲渡された特許に係る上記特許文献２に開示されるように、ローター同期ＣＰ−ＭＡＳ技術を実行することにより、サンプルコイル３１０を備えたサンプルプローブ３３０を用いるＣＰ−ＭＡＳ実験を高度化してもよい。このような場合、サンプルプローブには、そのローターの位置をコード化するためにタコメーター（図示せず）が含まれる。タコメーターは、ローターの回転の測定速度を表すパルスタイミング信号を生じる。このタイミング信号は、交差分極を適用するのに用いられているサンプルプローブ３３０の１つ以上のチャネルに供給される。その結果、交差分極の効果に用いられた信号は、ローターの角速度と同期する繰り返し速度で振動（脈動）する。交差分極技術は、多次元ＮＭＲ実験と関連して有用である。
【００４１】
上記のような（図３）適当なＮＭＲ装置３００内のサンプルプローブ３３０において、サンプルコイル３１０を用いて、様々な多次元実験（例えば、２次元および３次元）を実行することができる。２次元ＮＭＲ実験では、例えば、ピークの強度を２つの周波数（例えば、Ｆ１およびＦ２）または２つの化学シフトパラメータ（例えば、δ１およびδ２）の関数としてプロットする等高線プロットであるスペクトルが典型的に得られる。検出された信号は、２つの時間変数ｔ１およびｔ２の関数として記録され、その後、フーリエ変換を２回行い、２つの周波数変数の関数であるスペクトルを得る。特に、固体ＮＭＲの場合、通常、一般的なパルスシーケンスは、準備期、次いで展開期の時間の長さｔ１、次いで混合期、次いで検出期の時間の長さｔ２を含んでいると説明される。準備期間中に、サンプル内の所与の種類（例えば、１Ｈ）の原子核を、１つ以上のＲＦパルスによって非平衡状態に励起する。展開期間中に、生じた磁化を第１期ｔ１中に展開させることができる。混合期間中に、１つ以上のＲＦパルスの別のセットを印加して、通常、励起した原子核から別の種類の原子核（例えば、１３Ｃ）へコヒーレンスまたは分極を移動させる。検出期間中に、第２の種類の原子核からＦＩＤ信号などの信号を、第２期間ｔ２の関数として記録する。検出期間中に、ＲＦエネルギーの減結合を第１の種類の原子核に適用して、同種核および／または異種核の相互作用を抑制する。その後、核スピンが平衡状態に戻り、ｔ１を異なる値に設定し、シーケンスを繰り返し、その結果得られたデータを第１シーケンスのデータと別々に保存する。そのシーケンスを、展開時間間隔ｔ１の値を増加させるために、十分なデータが記録されるまで繰り返す。サンプルコイル３１０を用いて実行が可能な周知の多次元ＮＭＲ技術の例として、同種核Ｊ−分解法、異種核Ｊ−分解法、ＥＸＳＹ（交換分光法）またはＮＯＥＳＹ（核オーバーハウザー効果、またはエンハンスメント、分光法）、ＣＯＳＹ（同種核相関分光法）およびその変形（例えば、ＤＱＦ  ＣＯＳＹ、すなわち２量子フィルタによる相関分光法、およびＴＱＦ  ＣＯＳＹ、すなわち、３量子フィルタによる相関分光法）、ＨＥＴＣＯＲ（異種核相関分光法）、ＨＭＱＣ（異種核多重量子相関）、ＨＳＱＣ（異種核単一量子相関）、ＩＮＥＰＴ（感度の鈍い原子核を向上させる偏極移行）の２次元対等物、ＤＥＰＴ（無ひずみを向上させる偏極移行）、およびＩＮＡＤＥＱＵＡＴＥ（極端な天然存在度２量子移動実験）、ならびにこれらの方法の変形および組み合わせがあるが、これらに限定されない。また、サンプルコイル３１０を用いて、１Ｈおよび１５Ｎ原子核上で動作する固体２次元、３次元、４次元、５次元ＰＩＳＥＭＡ（マジック角での分極反転スピン交換）実験を実施して、ＰＩＳＡ（極性指数傾斜角度）ホイールとして公知の特殊なホイール状のパターンを含む２次元スペクトルを得ることによって、膜輸送タンパク質を研究することができる。
実験結果
図１Ａ〜図１Ｄのスクロールコイル１００および図２Ａ〜図２Ｃのスクロールコイル２００に対して図示されるような形状を有するスクロールコイルを試験し、標準ソレノイドコイルと比較した。これらの試験結果から、スクロールコイルによって印加されたＲＦ磁場の均一性は、ソレノイドコイルの均一性よりも高周波（例えば、１Ｈ）および低周波（例えば、Ｘ）の両方においてはるかに優れていることが分かる。後述のように、ＲＦ場プロットから、スクロールコイルがコイルの端から端まで軸方向に８５％均一であるのに対して、ソレノイドはわずか６０％均一であることが分かる。ソレノイドのＲＦ磁場強度は、中央部で強く、端部で低くなっているのに対し、スクロールコイルは、アクティブなサンプル領域全体にわたって磁場が一致している。スクロールコイルは、低い方の周波数を高い方の周波数の約１０％に設定して、二重共鳴モードで試験し、１ＨおよびＸの周波数間に優れた（ほぼ１００％）場の重なりを示した。さらに、スクロールコイルの両縁部を折り重ねることで、コイル巻き部間の間隔を広げてコイルの体積を増加させることによってＲＦ場を調節し、それによって、コイルの中央部で磁場強度を減少させることが分かった。一方、縁部を折り重ねることは、コイルの端部の磁場強度に影響を与えないため、折り重ねることで、アクティブなサンプル領域の全体的な軸方向の均一性を向上させることができる。さらに、異なる共鳴周波数でのＲＦ場の重なりおよびその均一性は、コイルの半径を変化させても変化しない。例えば、コイル長さを６ｍｍに維持し、直径を２．５ｍｍ〜５ｍｍで変動させると、１Ｈ−Ｘの重なりはほぼ１００％で、試験したコイルすべての軸方向のＲＦ均一性は８０％であった。
【００４２】
図７は、様々な比較試験をしたコイルの軸に沿う位置の関数として、標準化されたＲＦ磁界強度をプロットしたものである。試験したソレノイドコイルは６回巻き構成で、試験したスクロールコイルは４．５巻き構成であった。場プロットと共に含まれる凡例が示すように、試験は、低周波（７０ＭＨｚ）および高周波（６００ＭＨｚ）に同調させたソレノイドコイル、および低周波（９０ＭＨｚ）および高周波（５６０ＭＨｚ）に同調させたスクロールコイルに関して行なわれた。コイルのプロファイル／体積を示すカーブ、特に、コイル容積の軸方向端部を、理解しやすいように場プロットに重ね合わせている。図７は、スクロールコイルのＲＦ均一性が、高周波数および低周波数の両方においてソレノイドコイルよりもはるかに優れていることを示している。具体的には、図７は、スクロールコイルでは、コイルの端から端まで８５％均一であるのに対して、ソレノイドではわずか６０％であることを示している。
【００４３】
図８は、試験したコイルの軸に沿う位置の関数としてＲＦ磁界強度をプロットしたものである。凡例が示すように、図８は、ソレノイド形状およびスクロール形状のコイルの、高周波数および低周波数の両方での比較データを示している。図８は、ソレノイドコイルのＲＦ磁場強度が、その容積の中央部領域において１７％高く、その容積の両端部において２０％低いのに対して、スクロールコイルの磁場強度は、軸方向全長にわたって、はるかに一致していることを示している。
【００４４】
図９および図１０は、スクロールコイルの端部を折り重ねた効果を示す。図９は、様々な構成のスクロールコイルの軸に沿う位置の関数として、標準化されたＲＦ磁界強度をプロットしたものであり、図１０は、コイル軸に沿った位置の関数として、絶対ＲＦ磁界強度をプロットしたものである。具体的には、平坦な導体構成、折り重なった導体構成、および折り重なり間隔の空いた導体構成（折り重なった部分と材料の残り部分との間に空隙が存在する前記実施形態を参照）を有するスクロールコイルを試験したものである。図９は、スクロールコイルの両端部を折り重ねることで、軸方向のＲＦ均一性が約５％増加していることを示している。折り重なった両縁部は、コイルの両端部で局所的にＲＦ場を増加させ、それによって、コイル内部の場プロファイルが平坦になり、ＲＦ場均一性が向上する。一方、図１０は、スクロールコイルの両端部を折り重ねることで、実際にＦＲ磁場強度が約１０％減少しており、これは、中央部で巻き部間の間隔を広げることによってコイルの中央部の容積が大幅に縮小されるとともにコイル容積は増加するためであることを示している。両端部を折り重ねると、スクロールコイルの外径は、０．２４インチ〜０．２８インチ増加する。内部径は０．１６５インチのままであった。
【００４５】
図１１は、コイルの直径対コイル長さの比を変化させることによってＲＦ均一性に対する影響を示すため、異なる直径のスクロールコイルの軸に沿う位置の関数としてＲＦ磁界強度をプロットしたものである。各コイルの長さは０．２１５インチである。２．５ｍｍのコイルを低周波数（１０７ＭＨｚ）および高周波数（６７０ＭＨｚ）で試験し、３．２ｍｍのコイルを低周波数（９６ＭＨｚ）および高周波数（５２０ＭＨｚ）で試験した。当業界では一般的であるように、２．５ｍｍおよび３．２ｍｍの値は、実際にはサンプルホルダ（例えば、サンプルチューブ、またはこの場合、サンプルを回転させるローター）の外径である。コイル自体の内径は、サンプルホルダの外径より約０．５ｍｍ大きい。コイル直径対コイルの長さの比を変化させることに対する影響は小さく、両方のコイル直径の標準化された電界強度は、コイルの両端部で最大８５％である。標準化されたプロットは、コイル長さ対直径の比を２．２〜１．７まで変化させても、ＲＦ均一性プロファイルは事実上変化しないことを示している。
【００４６】
本開示の装置、機器、および方法は、一般的に前述されるようにＮＭＲ装置またはシステムにおいて実行することができ、図３に非限定的な例を示していることが理解されよう。図３に大略的に示す部品は、典型的にＮＭＲスペクトロメーターに関する。しかし、本主題はＮＭＲ分光法に限定されるものではなく、むしろ前述したスクロールコイルおよび関連するサンプルプローブによって提供される利点を享受する可能性のある任意の装置またはシステムに及んでもよい。他の応用例として、ＮＭＲ顕微鏡法（例えば、マイクロイメージング）およびより大規模な映像法（例えば、ＭＲＩ）が挙げられるが、これらに限定されるものではない。さらに、例示的な実施形態として、主にフーリエ変換（ＦＴ）ＮＭＲスペクトロメーターを用いた応用例に照らして前述したが、本主題は、連続波（ＣＷ）ＮＭＲスペクトロメーターなど他の種類のＮＭＲスペクトロメーターに及んでもよい。更に、例示的な実施形態として、主に高分解能ＮＭＲスペクトロメーターを用いた応用例に照らして前述したが、本主題は、より典型的には、広幅ＮＭＲスペクトロメーターなどのより低分解能ＮＭＲスペクトロメーターと見なされる、他のＮＭＲスペクトロメーターに及んでもよい。典型的には、そのようなより低分解能ＮＭＲスペクトロメーターは、１テスラの数十分の１オーダーの強度を有する偏向磁場Ｂ０で動作する。
【００４７】
本発明の様々な局面または詳細は、本発明の範囲を逸脱することなく変更されてもよいことがさらに理解されよう。さらに、前述の記載は、単に説明のためのものであり、限定を目的とするものではなく、本発明は特許請求の範囲によって定義されるものである。
【図面の簡単な説明】
【００４８】
【図１Ａ】本明細書に開示された実施形態によるスクロールコイルの斜視図である。
【図１Ｂ】図１Ａに示すスクロールコイルの別の斜視図である。
【図１Ｃ】図１Ａおよび図１Ｂに示すスクロールコイルの端面図である。
【図１Ｄ】図１Ａ〜図１Ｃに示すスクロールコイルの側面図である。
【図２Ａ】縁部または端部が折り重ねられた別の実施形態によるスクロールコイルの斜視図である。
【図２Ｂ】図２Ａに示すスクロールコイルの別の斜視図である。
【図２Ｃ】スクロールコイルのコア内部の位置から見た図２Ａおよび図２Ｂに示すスクロールコイルを破断して示す図である。
【図３】図１Ａ〜図１Ｄまたは図２に示すようなスクロールコイルが動作できる、磁気共鳴に基づく装置またはシステムの一例を表す模式図である。
【図４】図１Ａ〜図１Ｄまたは図２に示すようなスクロールコイルが動作できるサンプルプローブの特徴を表す模式図である。
【図５】図１Ａ〜図１Ｄまたは図２に示すようなスクロールコイルが一部を形成することができる、２重共鳴ＲＦ回路の一例を表す模式図である。
【図６】図１Ａ〜図１Ｄまたは図２に示すようなスクロールコイルが一部を形成することができる、３重共鳴ＲＦ回路の一例を表す模式図である。
【図７】様々な比較試験をしたコイルの軸に沿う位置の関数として標準化されたＲＦ磁界強度をプロットしたものである。
【図８】試験したコイルの軸に沿う位置の関数としてＲＦ磁界強度をプロットしたものである。
【図９】様々な構成のスクロールコイルの軸に沿う位置の関数として標準化されたＲＦ磁界強度をプロットしたものである。
【図１０】コイル軸に沿う位置の関数として絶対ＲＦ磁界強度をプロットしたものである。
【図１１】様々なスクロールコイルの軸に沿う位置の関数としてＲＦ磁界強度をプロットしたものである。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図１Ｃ】
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【図１Ｄ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【国際調査報告】
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