(57)【要約】  本発明は、反応性官能基Ｍを有する式（IIａ）の化合物であって、共有結合を形成するようにＭと反応することが可能な少なくとも１個の基を有するバイオポリマーＢＰと反応して、式（IIIａ）のバイオポリマー誘導体を与えることが可能な化合物を提供する。本発明のバイオポリマー誘導体は、フリーの１０バイオポリマーＢＰに対して高いイオン化能を有して、質量分析法を用いた改良されたバイオポリマー分析を可能にする。本発明は、更に、式（IIａ）の化合物の具体例、例えば、式（IIａ−２ａ）および式（IIａ−５８ａ）の化合物を提供する。2008513429.tif 000192
2008513429.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2008513429.tif 000164
【化２】
2008513429.tif 000165
【化３】
2008513429.tif 000166
【化４】
2008513429.tif 000167
【化５】
2008513429.tif 000168
【化６】
2008513429.tif 000169
【化７】
2008513429.tif 000170
【化８】
2008513429.tif 000171
【化９】
2008513429.tif 000172
【化１０】
2008513429.tif 000173
【化１１】
2008513429.tif 000174
【化１２】
2008513429.tif 000175
を有する化合物。
【請求項２】
式：
【化１３】
2008513429.tif 000176
を有する化合物。
【請求項３】
式：
【化１４】
2008513429.tif 000177
を有する化合物。
【請求項４】
式（IIａ）：
【化１５】
2008513429.tif 000178
（式中、Ｘは、式（Ｉ’）
【化１６】
2008513429.tif 000179
を有するイオンを形成するようにａ−炭素原子から切断されることが可能な基であり；
Ｃ★は、単一の陽電荷または単一の陰電荷を有する炭素原子であり；
Ｍは、独立して、反応性官能基であり；
Ａｒ１は、独立して、芳香族基、または１個またはそれを超えるＡで置換された芳香族基であり；
Ａｒ２は、独立して、芳香族基、または１個またはそれを超えるＡで置換された芳香族基であり；
ここにおいて、場合により、（ａ）基Ａｒ１およびＡｒ２の２個または３個の基は、１個またはそれを超えるＬ５によって互いに連結していて、ここにおいて、Ｌ５は、独立して、単結合、またはリンカー原子またはリンカー基であり；および／または（ｂ）基Ａｒ１およびＡｒ２の２個または３個の基は一緒に、芳香族基、または１個またはそれを超えるＡで置換された芳香族基を形成し；
Ａは、独立して、置換基であり；
ＬＭは、独立して、単結合、またはリンカー原子またはリンカー基であり；
ｎ＝０、１または２およびｍ＝１、２または３であり、但し、ｎ＋ｍの合計＝３という条件付きであり；
ｐは、独立して、１に等しいか又はそれより大きく；そして
ｑは、独立して、１に等しいか又はそれより大きい）
を有する化合物。
【請求項５】
式（IIｂ）：
【化１７】
2008513429.tif 000180
（式中、Ｘ★は、Ｃ★への対イオンであり；
Ｃ★は、単一の陽電荷または単一の陰電荷を有する炭素原子であり；
Ｍは、独立して、反応性官能基であり；
Ａｒ１は、独立して、芳香族基、または１個またはそれを超えるＡで置換された芳香族基であり；
Ａｒ２は、独立して、芳香族基、または１個またはそれを超えるＡで置換された芳香族基であり；
ここにおいて、場合により、（ａ）基Ａｒ１およびＡｒ２の２個または３個の基は、１個またはそれを超えるＬ５によって互いに連結していて、ここにおいて、Ｌ５は、独立して、単結合、またはリンカー原子またはリンカー基であり；および／または（ｂ）基Ａｒ１およびＡｒ２の２個または３個の基は一緒に、芳香族基、または１個またはそれを超えるＡで置換された芳香族基を形成し；
Ａは、独立して、置換基であり；
ＬＭは、独立して、単結合、またはリンカー原子またはリンカー基であり；
ｎ＝０、１または２およびｍ＝１、２または３であり、但し、ｎ＋ｍの合計＝３という条件付きであり；
ｐは、独立して、１に等しいか又はそれより大きく；そして
ｑは、独立して、１に等しいか又はそれより大きい）
を有する化合物。
【請求項６】
式（Ｉ’）：
【化１８】
2008513429.tif 000181
（式中、Ｃ★は、単一の陽電荷または単一の陰電荷を有する炭素原子であり；
Ｍは、独立して、反応性官能基であり；
Ａｒ１は、独立して、芳香族基、または１個またはそれを超えるＡで置換された芳香族基であり；
Ａｒ２は、独立して、芳香族基、または１個またはそれを超えるＡで置換された芳香族基であり；
ここにおいて、場合により、（ａ）基Ａｒ１およびＡｒ２の２個または３個の基は、１個またはそれを超えるＬ５によって互いに連結していて、ここにおいて、Ｌ５は、独立して、単結合、またはリンカー原子またはリンカー基であり；および／または（ｂ）基Ａｒ１およびＡｒ２の２個または３個の基は一緒に、芳香族基、または１個またはそれを超えるＡで置換された芳香族基を形成し；
Ａは、独立して、置換基であり；
ＬＭは、独立して、単結合、またはリンカー原子またはリンカー基であり；
ｎ＝０、１または２およびｍ＝１、２または３であり、但し、ｎ＋ｍの合計＝３という条件付きであり；
ｐは、独立して、１に等しいか又はそれより大きく；そして
ｑは、独立して、１に等しいか又はそれより大きい）
を有するイオン。
【請求項７】
式（IVａｉ）、式（IVａii）または式（IVａiii）：
【化１９】
2008513429.tif 000182
（式中、Ｘは、式（Ｉ’）
【化２０】
2008513429.tif 000183
を有するイオンを形成するように式（II）の化合物のａ−炭素原子から切断されることが可能な基であり；
Ｃ★は、単一の陽電荷または単一の陰電荷を有する炭素原子であり；
Ｍは、独立して、反応性官能基であり；
Ａｒ１は、独立して、芳香族基、または１個またはそれを超えるＡで置換された芳香族基であり；
Ａｒ２は、独立して、芳香族基、または１個またはそれを超えるＡで置換された芳香族基であり；
ここにおいて、場合により、（ａ）基Ａｒ１およびＡｒ２の２個または３個の基は、１個またはそれを超えるＬ５によって互いに連結していて、ここにおいて、Ｌ５は、独立して、単結合、またはリンカー原子またはリンカー基であり；および／または（ｂ）基Ａｒ１およびＡｒ２の２個または３個の基は一緒に、芳香族基、または１個またはそれを超えるＡで置換された芳香族基を形成し；
Ａは、独立して、置換基であり；
ＬＭは、独立して、単結合、またはリンカー原子またはリンカー基であり；
ｎ＝０、１または２およびｍ＝１、２または３であり、但し、ｎ＋ｍの合計＝３という条件付きであり；
ｐは、独立して、１に等しいか又はそれより大きく；
ｑは、独立して、１に等しいか又はそれより大きく；
ＳＳは、固体支持体であり；
Ｃ- - -ＳＳは、ＣとＳＳとの間の切断可能な結合を含み；
ＳＳ- - -Ａｒ１は、Ａｒ１とＳＳとの間の切断可能な結合を含み；そして
ＳＳ- - -Ａｒ２は、Ａｒ２とＳＳとの間の切断可能な結合を含む）
を有する固体支持体。
【請求項８】
式（IVｂii）または式（IVｂiii）：
【化２１】
2008513429.tif 000184
（式中、Ｘ★、Ａｒ１、Ａｒ２、ＬＭ、Ｍ、ｎ、ｍ、ｐ、ｑ、ＳＳ、Ｃ- - -ＳＳ、ＳＳ- - -Ａｒ１およびＳＳ- - -Ａｒ２は、上に定義した通りであり；
Ｘ★は、Ｃ★への対イオンであり；
Ｃ★は、単一の陽電荷または単一の陰電荷を有する炭素原子であり；
Ｍは、独立して、反応性官能基であり；
Ａｒ１は、独立して、芳香族基、または１個またはそれを超えるＡで置換された芳香族基であり；
Ａｒ２は、独立して、芳香族基、または１個またはそれを超えるＡで置換された芳香族基であり；
ここにおいて、場合により、（ａ）基Ａｒ１およびＡｒ２の２個または３個の基は、１個またはそれを超えるＬ５によって互いに連結していて、ここにおいて、Ｌ５は、独立して、単結合、またはリンカー原子またはリンカー基であり；および／または（ｂ）基Ａｒ１およびＡｒ２の２個または３個の基は一緒に、芳香族基、または１個またはそれを超えるＡで置換された芳香族基を形成し；
Ａは、独立して、置換基であり；
ＬＭは、独立して、単結合、またはリンカー原子またはリンカー基であり；
ｎ＝０、１または２およびｍ＝１、２または３であり、但し、ｎ＋ｍの合計＝３という条件付きであり；
ｐは、独立して、１に等しいか又はそれより大きく；
ｑは、独立して、１に等しいか又はそれより大きく；
ＳＳは、固体支持体であり；
Ｃ- - -ＳＳは、ＣとＳＳとの間の切断可能な結合を含み；
ＳＳ- - -Ａｒ１は、Ａｒ１とＳＳとの間の切断可能な結合を含み；そして
ＳＳ- - -Ａｒ２は、Ａｒ２とＳＳとの間の切断可能な結合を含む）
を有する固体支持体。
【請求項９】
式（IVａiv）または式（IVｂiv）：
【化２２】
2008513429.tif 000185
（式中、Ｘは、式（Ｉ’）
【化２３】
2008513429.tif 000186
を有するイオンを形成するように式（II）の化合物のａ−炭素原子から切断されることが可能な基であり；
Ｘ★は、Ｃ★への対イオンであり；
Ｃ★は、単一の陽電荷または単一の陰電荷を有する炭素原子であり；
Ｍは、独立して、反応性官能基であり；
Ａｒ１は、独立して、芳香族基、または１個またはそれを超えるＡで置換された芳香族基であり；
Ａｒ２は、独立して、芳香族基、または１個またはそれを超えるＡで置換された芳香族基であり；
ここにおいて、場合により、（ａ）基Ａｒ１およびＡｒ２の２個または３個の基は、１個またはそれを超えるＬ５によって互いに連結していて、ここにおいて、Ｌ５は、独立して、単結合、またはリンカー原子またはリンカー基であり；および／または（ｂ）基Ａｒ１およびＡｒ２の２個または３個の基は一緒に、芳香族基、または１個またはそれを超えるＡで置換された芳香族基を形成し；
Ａは、独立して、置換基であり；
ＬＭは、独立して、単結合、またはリンカー原子またはリンカー基であり；
ｎ＝０、１または２およびｍ＝１、２または３であり、但し、ｎ＋ｍの合計＝３という条件付きであり；
ｐは、独立して、１に等しいか又はそれより大きく；
ｑは、独立して、１に等しいか又はそれより大きく；
ＳＳは、固体支持体であり；
Ｍ”- - -ＳＳは、Ｍ”とＳＳとの間の結合を含み；そして
Ｍ”は、式（Ｉ’）のイオンに結合したままのＭ”の残基であって、基Ｍ”の反応後に生じる残基の一部分を形成していないＭの一部分にＳＳが結合していることを除いて、Ｍと同じである）
を有する固体支持体。
【請求項１０】
式（Ｉ）：
【化２４】
2008513429.tif 000187
を有するイオンを形成する方法であって、
（ｉ）式（IIａ）：
【化２５】
2008513429.tif 000188
を有する化合物と、共有結合を形成するようにＭと反応することが可能な少なくとも１個の基を有するバイオポリマーＢＰとを反応させて、式（IIIａ）：
【化２６】
2008513429.tif 000189
を有するバイオポリマー誘導体を与え；そして
（ii）Ｘと、式（IIIａ）の誘導体のａ−炭素原子との間のＣ---Ｘ結合を切断して、式（Ｉ）のイオンを形成する工程を含み、ここにおいて、
Ｃ★は、単一の陽電荷または単一の陰電荷を有する炭素原子であり；
Ｘは、式（Ｉ）のイオンを形成するようにａ−炭素原子から切断されることが可能な基であり；
Ｍは、独立して、共有結合を形成するようにＢＰと反応することが可能な基であり；
ＢＰ’は、独立して、共有結合の形成で生じるＢＰのバイオポリマー残基であり；
Ｍ’は、独立して、共有結合の形成で生じるＭの残基であり；
Ａｒ１は、独立して、芳香族基、または１個またはそれを超えるＡで置換された芳香族基であり；
Ａｒ２は、独立して、芳香族基、または１個またはそれを超えるＡで置換された芳香族基であり；
ここにおいて、場合により、（ａ）基Ａｒ１およびＡｒ２の２個または３個の基は、１個またはそれを超えるＬ５によって互いに連結していて、ここにおいて、Ｌ５は、独立して、単結合、またはリンカー原子またはリンカー基であり；および／または（ｂ）基Ａｒ１およびＡｒ２の２個または３個の基は一緒に、芳香族基、または１個またはそれを超えるＡで置換された芳香族基を形成し；
Ａは、独立して、置換基であり；
ＬＭは、独立して、単結合、またはリンカー原子またはリンカー基であり；
ｎ＝０、１または２およびｍ＝１、２または３であり、但し、ｎ＋ｍの合計＝３という条件付きであり；
ｐは、独立して、１に等しいか又はそれより大きく；そして
ｑは、独立して、１に等しいか又はそれより大きい
ことを特徴とする前記方法。
【請求項１１】
式（IIａ）の化合物が、請求項１に記載の化合物である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
式（Ｉ）のイオンを形成する方法であって、
（ｉ）式（IIｂ）：
【化２７】
2008513429.tif 000190
を有する化合物と、共有結合を形成するようにＭと反応することが可能な少なくとも１個の基を有するバイオポリマーＢＰとを反応させて、式（IIIｂ）：
【化２８】
2008513429.tif 000191
を有するバイオポリマー誘導体を与え；そして
式（IIIｂ）の誘導体からＸ★を解離して、式（Ｉ）のイオンを形成する工程を含み、
ここにおいて、
Ｘ★は、Ｃ★への対イオンであり；そして
Ｃ★、Ｍ、ＢＰ’、Ｍ’、Ａｒ１、Ａｒ２、ＬＭ、ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、請求項１１に定義の通りである
ことを特徴とする前記方法。
【請求項１３】
式（IIｂ）の化合物が、請求項２に記載の化合物である、請求項１２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本明細書中に引用される文書は全て、そのまま援用される。本発明は、質量分析法に有用な化合物に関する。具体的には、それは、国際特許出願ＷＯ２００５／０５７２０７号に記載の方法において有用な化合物および固体支持体に関する。本発明は、更に、それから入手可能な誘導体化されたバイオポリマーおよびイオンに関する。
【背景技術】
【０００２】
質量分析法は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）、赤外（ＩＲ）および核磁気共鳴（ＮＭＲ）に対して優れた検出範囲および検出速度を有する用途の広い分析手法である。
【０００３】
しかしながら、炭水化物およびタンパク質などの多くのバイオポリマーは、バイオポリマーをイオン化することが相当困難であるために、マトリックス支援レーザー脱離イオン化・飛行時間型（ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ）法を用いたとしても、質量分析法を用いて分析することが困難である。２Ｄ−ＰＡＧＥのかなりの分解能にもかかわらず、多くのタンパク質は２Ｄ−ＰＡＧＥ分析にかけにくいので（例えば、低または高分子質量を有するもの、膜タンパク質、極端な等電点を有するもの等）、この技術は、単一の実験でプロテオーム全体を表示するという最終目的には遠く及ばなかった。多くのタンパク質は、したがって、２−Ｄ  ＰＡＧＥでは不可視的である［Cravatt & Sorensen (2000) Current Opinion in Chemical Biology vol. 4, p. 663-668］。
【０００４】
ＷＯ２００５／０５７２０７号は、バイオポリマーのイオン化を改良する方法、すなわち、質量分析法によるバイオポリマーの改良された分析、及び、既知の質量分析法を用いて分析することが困難または不可能であるかもしれないバイオポリマーの分析を可能にする方法を開示している。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、ＷＯ２００５／０５７２０７号に記載の方法において有用である質量分析法を改善するための新しい且つ改良された化合物が、なお要求されている。
バイオポリマーへのトリチル誘導体の共有結合は、そのバイオポリマーのイオン化特性を改善することができるということが判明した。本発明は、ＷＯ２００５／０５７２０７号に記載の方法でバイオポリマーと反応して、式（IIIａ）および式（IIIｂ）に規定のように誘導体化されたバイオポリマーを与えることができる式（IIａ）および式（IIｂ）の化合物を提供する。式（IIIａ）および式（IIIｂ）のバイオポリマー誘導体は、容易にイオン化されて、式（Ｉ）のイオンを形成することができるが、それらは、質量分析に特に適している。
【０００６】
ある種のバイオポリマー（例えば、ＤＮＡ）に共有結合したトリフェニルメチル誘導体は、先行技術において知られているが［例えば、Chem. Soc. Rev. (2003) 32, p. 3-13］、その先行技術は、そのポリマーを、非芳香族リンカーによってａ−トリフェニルメチル炭素原子に結合している。対照的に、本発明の下では、バイオポリマーは、中心の炭素原子に隣接した芳香族基によってａ−トリフェニルメチル炭素原子に結合している。その結果として、先行技術誘導体のイオン化は、トリフェニルメチル誘導体とバイオポリマーの分離を引き起こすが、本発明によれば、バイオポリマーは、イオン化の際にトリチル誘導体に結合したままであり、それによって、質量分析法によるバイオポリマーの分析を可能にする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
したがって、本発明の第一の側面において、式（IIａ）：
【０００８】
【化１】
2008513429.tif 000003
【０００９】
（式中、Ｘは、式（Ｉ’）
【００１０】
【化２】
2008513429.tif 000004
【００１１】
を有するイオンを形成するようにａ−炭素原子から切断されることが可能な基であり；
Ｃ★は、単一の陽電荷または単一の陰電荷を有する炭素原子であり；
Ｍは、独立して、反応性官能基であり；
Ａｒ１は、独立して、芳香族基、または１個またはそれを超えるＡで置換された芳香族基であり；
Ａｒ２は、独立して、芳香族基、または１個またはそれを超えるＡで置換された芳香族基であり；
ここにおいて、場合により、（ａ）基Ａｒ１およびＡｒ２の２個または３個の基は、１個またはそれを超えるＬ５によって互いに連結していて、ここにおいて、Ｌ５は、独立して、単結合、またはリンカー原子またはリンカー基であり；および／または（ｂ）基Ａｒ１およびＡｒ２の２個または３個の基は一緒に、芳香族基、または１個またはそれを超えるＡで置換された芳香族基を形成し；
Ａは、独立して、置換基であり；
ＬＭは、独立して、単結合、またはリンカー原子またはリンカー基であり；
ｎ＝０、１または２およびｍ＝１、２または３であり、但し、ｎ＋ｍの合計＝３という条件付きであり；
ｐは、独立して、１に等しいか又はそれより大；そして
ｑは、独立して、１に等しいか又はそれより大）
を有する化合物を提供する。
【００１２】
式（IIａ）の化合物は、ＷＯ２００５／０５７２０７号（例えば、請求項１、請求項２、請求項１５または請求項１６）に記載の方法において、それらを、共有結合を形成するようにＭと反応することが可能な少なくとも１個の基を有するバイオポリマーＢＰと反応させることによって用いられて、式（IIIａ）：
【００１３】
【化３】
2008513429.tif 000005
【００１４】
（式中、Ｘ、Ａｒ１、Ａｒ２、ＬＭ、ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、上に定義の通りであり；
ＢＰ’は、独立して、共有結合の形成で生じるＢＰのバイオポリマー残基であり；そして
Ｍ’は、独立して、共有結合の形成で生じるＭの残基である）
を有するバイオポリマー誘導体を与えることができる。
【００１５】
Ｘと、式（IIIａ）の誘導体のａ−炭素原子との間のＣ---Ｘ結合は、切断されて、式（Ｉ）：
【００１６】
【化４】
2008513429.tif 000006
【００１７】
（式中、ＢＰ’、Ｍ’、Ａｒ１、Ａｒ２、ＬＭ、ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、上に定義の通りであり；そして
Ｃ★は、単一の陽電荷または単一の陰電荷を有する炭素原子である）
を有するイオンを形成することができる。
【００１８】
本発明の第二の側面において、式（IIｂ）：
【００１９】
【化５】
2008513429.tif 000007
【００２０】
（式中、Ｘ★は、Ｃ★への対イオンであり；そして
Ｃ★、Ｍ、Ａｒ１、Ａｒ２、ＬＭ、ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、上に定義の通りである）
を有する化合物を提供する。
【００２１】
式（IIｂ）の化合物は、ＷＯ２００５／０５７２０７号（例えば、請求項１、請求項２、請求項１５または請求項１６）に記載の方法において、それらを、共有結合を形成するようにＭと反応することが可能な少なくとも１個の基を有するバイオポリマーＢＰと反応させることによって用いられて、式（IIIｂ）：
【００２２】
【化６】
2008513429.tif 000008
【００２３】
（式中、Ｃ★、Ｘ★、Ａｒ１、Ａｒ２、ＬＭ、ｎ、ｍ、ｐ、ｑ、ＢＰ’およびＭ’は、上に定義の通りである）
を有するバイオポリマー誘導体を与えることができる。
【００２４】
対イオンＸ★は、式（IIIｂ）の誘導体から解離して、式（Ｉ）：
【００２５】
【化７】
2008513429.tif 000009
【００２６】
（式中、Ｃ★、ＢＰ’、Ｍ’、Ａｒ１、Ａｒ２、ＬＭ、ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、上に定義の通りである）
を有するイオンを形成することができる。
【００２７】
本発明の第三の側面において、上に定義の式（IIIａ）または式（IIIｂ）のバイオポリマー誘導体を提供する。それら本発明のバイオポリマー誘導体は、フリーのバイオポリマーＢＰに対して高いイオン化能を有する。好都合なことに、イオン化をもたらすために、それらバイオポリマー誘導体は、（例えば、ＭＡＬＤＩ−ＭＳにおいて用いられる）マトリックスを必要としないかもしれないが、マトリックスは、イオン化を促進するのに役立つことがありうる。好ましくは、イオン化は、酸処理を必要とすることなく、具体的には、直接レーザー照射によって得ることができる。
【００２８】
本発明の第四の側面において、上に定義の式（Ｉ）のイオンを提供する。これらイオンは、芳香族基Ａｒ１およびＡｒ２の共鳴作用によって安定化する。この共鳴作用を助けるために、Ｃ★が陰イオンである場合は電子求引基、またはＣ★が陽イオンである場合は電子供与基を、Ａｒ１および／またはＡｒ２上に与えることもできる。その結果として、本発明のバイオポリマー誘導体は、天然のバイオポリマーＢＰに比べて、式（Ｉ）のイオンを容易に形成する。
【００２９】
それら式（Ｉ）のイオンは、概して、質量スペクトル上において常に単一電荷で認められるにすぎないが、それは、質量スペクトルの混乱状態を減少させるので、好都合である。
【００３０】
本発明は、上に定義の式（IIａ）および式（IIｂ）の化合物を提供するが、それらは、式（Ｉ）のイオンを形成するのに有用である。式（Ｉ）のイオンの分子質量とフリーのバイオポリマーの分子質量の差は、正確に計算することができるので、本発明の誘導体化された化合物は、既知の質量分析法を用いて分析することが困難または不可能でありうるバイオポリマーＢＰの分析を可能にする。
【００３１】
式（IIａ）および式（IIｂ）の化合物は、式（IIａ）の化合物の場合、Ｘとａ−炭素原子との間のＣ−Ｘ結合を切断することによって、又は、式（IIｂ）の化合物の場合、Ｘ★を解離することによって、式（Ｉ’）のイオンを形成することができる。
【００３２】
本発明の第五の側面において、上に定義の式（Ｉ’）のイオンを提供する。式（Ｉ’）のイオンは、芳香族基Ａｒ１およびＡｒ２の共鳴作用によって安定化する。この共鳴作用を助けるために、Ｃ★が陰イオンである場合は電子求引基、またはＣ★が陽イオンである場合は電子供与基を、Ａｒ１および／またはＡｒ２上に与えることもできる。
【００３３】
式（IIａ）および式（IIｂ）の化合物は、英国特許出願ＧＢ０３２８４１４．８号から優先権を主張しているＷＯ２００５／０５７２０７号に開示された方法において有用である。本発明は、したがって、本明細書中に開示された式（IIａ）または式（IIｂ）の化合物を含む、ＷＯ２００５／０５７２０７号、例えば、請求項１、請求項２、請求項１５または請求項１６に記載の方法を提供する。
【００３４】
本発明の化合物の他の好都合な特徴として、（定量的研究に有用な）異なった被検体間のシグナル強度のより一層の画一性、及び、差はあるものの近似した質量を有する化合物間の類似した脱離特性があげられるので、同位体コード化アフィニティータギング（isotope coded affinity tagging）（ＩＣＡＴ）などの手法を、本発明の化合物に用いることができる。
【００３５】
本発明の同種の方法は、低分子、例えば、アミンに特に適している。
本発明の第六の側面において、式（IIａ−１ａ）〜（IIａ−６９）：
【００３６】
【化８】
2008513429.tif 000010
【００３７】
【化９】
2008513429.tif 000011
【００３８】
【化１０】
2008513429.tif 000012
【００３９】
【化１１】
2008513429.tif 000013
【００４０】
【化１２】
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【００４１】
【化１３】
2008513429.tif 000015
【００４２】
【化１４】
2008513429.tif 000016
【００４３】
【化１５】
2008513429.tif 000017
【００４４】
【化１６】
2008513429.tif 000018
【００４５】
【化１７】
2008513429.tif 000019
【００４６】
【化１８】
2008513429.tif 000020
【００４７】
【化１９】
2008513429.tif 000021
【００４８】
を有する式（IIａ）の化合物を提供する。
本発明の第七の側面において、式（IIｂ−２８ｃ）、式（IIｂ−２８ｄ）および式（IIｂ−４７ｂ）：
【００４９】
【化２０】
2008513429.tif 000022
【００５０】
を有する式（IIｂ）の化合物を提供する。
式（IIａ−１ａ）〜（IIａ−６９）、式（IIｂ−２８ｃ）、式（IIｂ−２８ｄ）および式（IIｂ−４７ｂ）の化合物は、ＷＯ２００５／０５７２０７号に記載の方法において特に有用である。
【００５１】
したがって、本発明の第八の側面において、式（Ｉ）：
【００５２】
【化２１】
2008513429.tif 000023
【００５３】
を有するイオンを形成する方法であって、
（ｉ）式（IIａ）：
【００５４】
【化２２】
2008513429.tif 000024
【００５５】
を有する化合物と、共有結合を形成するようにＭと反応することが可能な少なくとも１個の基を有するバイオポリマーＢＰとを反応させて、式（IIIａ）：
【００５６】
【化２３】
2008513429.tif 000025
【００５７】
を有するバイオポリマー誘導体を与え；そして
（ii）Ｘと、式（IIIａ）の誘導体のａ−炭素原子との間のＣ---Ｘ結合を切断して、式（Ｉ）のイオンを形成する工程を含み、ここにおいて、
Ｃ★は、単一の陽電荷または単一の陰電荷を有する炭素原子であり；
Ｘは、式（Ｉ）のイオンを形成するようにａ−炭素原子から切断されることが可能な基であり；
Ｍは、独立して、共有結合を形成するようにＢＰと反応することが可能な基であり；
ＢＰ’は、独立して、共有結合の形成で生じるＢＰのバイオポリマー残基であり；
Ｍ’は、独立して、共有結合の形成で生じるＭの残基であり；
Ａｒ１は、独立して、芳香族基、または１個またはそれを超えるＡで置換された芳香族基であり；
Ａｒ２は、独立して、芳香族基、または１個またはそれを超えるＡで置換された芳香族基であり；
ここにおいて、場合により、（ａ）基Ａｒ１およびＡｒ２の２個または３個の基は、１個またはそれを超えるＬ５によって互いに連結していて、ここにおいて、Ｌ５は、独立して、単結合、またはリンカー原子またはリンカー基であり；および／または（ｂ）基Ａｒ１およびＡｒ２の２個または３個の基は一緒に、芳香族基、または１個またはそれを超えるＡで置換された芳香族基を形成し；
Ａは、独立して、置換基であり；
ＬＭは、独立して、単結合、またはリンカー原子またはリンカー基であり；
ｎ＝０、１または２およびｍ＝１、２または３であり、但し、ｎ＋ｍの合計＝３という条件付きであり；
ｐは、独立して、１に等しいか又はそれより大；そして
ｑは、独立して、１に等しいか又はそれより大；そしてここにおいて、
式（IIａ）の化合物が、本発明の第六の側面の式（IIａ−１ａ）〜（IIａ−６９）の化合物より選択される方法を提供する。
【００５８】
本発明の第九の側面において、本発明の第八の側面の方法によって、本発明の第六の側面の式（IIａ−１ａ）〜（IIａ−６９）の化合物より選択される式（IIａ）の化合物から入手可能な式（IIIａ）の化合物を提供する。
【００５９】
本発明の第十の側面において、本発明の第八の側面の方法によって、本発明の第六の側面の式（IIａ−１ａ）〜（IIａ−６９）の化合物より選択される式（IIａ）の化合物から入手可能な式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００６０】
更に、本発明の第十一の側面において、式（Ｉ）のイオンを形成する方法であって、
（ｉ）式（IIｂ）：
【００６１】
【化２４】
2008513429.tif 000026
【００６２】
を有する化合物と、共有結合を形成するようにＭと反応することが可能な少なくとも１個の基を有するバイオポリマーＢＰとを反応させて、式（IIIｂ）：
【００６３】
【化２５】
2008513429.tif 000027
【００６４】
を有するバイオポリマー誘導体を与え；そして
式（IIIｂ）の誘導体からＸ★を解離して、式（Ｉ）のイオンを形成する工程を含み、ここにおいて、
Ｘ★は、Ｃ★への対イオンであり；そして
Ｃ★、Ｍ、ＢＰ’、Ｍ’、Ａｒ１、Ａｒ２、ＬＭ、ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、本発明の第八の側面に定義の通りであり、ここにおいて、
式（IIｂ）の化合物は、本発明の第七の側面の式（IIｂ−２８ｃ）、式（IIｂ−２８ｄ）および式（IIｂ−４７ｂ）の化合物より選択される方法を提供する。
【００６５】
本発明の第十二の側面において、本発明の第十一の側面の方法によって、本発明の第七の側面の式（IIｂ−２８ｃ）、式（IIｂ−２８ｄ）および式（IIｂ−４７ｂ）の化合物より選択される式（IIｂ）の化合物から入手可能な式（IIIｂ）の化合物を提供する。
【００６６】
本発明の第十三の側面において、本発明の第十一の側面の方法によって、本発明の第七の側面の式（IIｂ−２８ｃ）、式（IIｂ−２８ｄ）および式（IIｂ−４７ｂ）の化合物より選択される式（IIｂ）の化合物から入手可能な式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００６７】
式（IIａ）または式（IIｂ）の化合物は、本発明の第八の側面および第十一の側面の方法の工程（ｉ）の後に精製してもよい。
本発明は、更に、上に定義の式（IIIａ）または式（IIIｂ）のバイオポリマー誘導体を提供する。それら本発明のバイオポリマー誘導体は、フリーのバイオポリマーＢＰに対して高いイオン化能を有する。好都合なことに、イオン化をもたらすために、それらバイオポリマー誘導体は、（例えば、ＭＡＬＤＩ−ＭＳにおいて用いられる）マトリックスを必要としないかもしれないが、マトリックスは、イオン化を促進するのに役立つことがありうる。好ましくは、イオン化は、酸処理を必要とすることなく、具体的には、直接レーザー照射によって得ることができる。
【００６８】
本発明は、更に、上に定義の式（Ｉ）のイオンを提供する。これらイオンは、芳香族基Ａｒ１およびＡｒ２の共鳴作用によって安定化する。この共鳴作用を助けるために、Ｃ★が陰イオンである場合は電子求引基、またはＣ★が陽イオンである場合は電子供与基を、Ａｒ１および／またはＡｒ２上に与えることもできる。その結果として、本発明のバイオポリマー誘導体は、天然のバイオポリマーＢＰに比べて、式（Ｉ）のイオンを容易に形成する。
【００６９】
それら式（Ｉ）のイオンは、概して、質量スペクトル上において常に単一電荷で認められるにすぎないが、それは、質量スペクトルの混乱状態を減少させるので、好都合である。
【００７０】
本発明は、更に、上に定義の式（IIａ）および式（IIｂ）の化合物を提供する。上述のように、これら化合物は、式（Ｉ）のイオンを形成するのに有用である。式（Ｉ）のイオンの分子質量とフリーのバイオポリマーの分子質量の差は、正確に計算することができるので、本発明の誘導体化された化合物は、既知の質量分析法を用いて分析することがそれ以外には困難または不可能でありうるバイオポリマーＢＰの分析を可能にする。
【００７１】
本発明の化合物の他の好都合な特徴としては、（定量的研究に有用な）異なった被検体間のシグナル強度についてより一層の画一性、及び、差はあるものの近似した質量を有する化合物間の類似した脱離特性があげられるので、同位体コード化アフィニティータギング（isotope coded affinity tagging）（ＩＣＡＴ）などの手法を、本発明の化合物に用いることができる。
【００７２】
本発明の同種の方法は、低分子、例えば、アミンに特に適している。
本発明は、更に、式（IIａ）および式（IIｂ）の化合物の合成に有用な、式：
【００７３】
【化２６】
2008513429.tif 000028
【００７４】
を有する中間体を提供する。
【００７５】
固体支持体
本発明は、更に、式（IVａｉ）、式（IVａii）または式（IVａiii）：
【００７６】
【化２７】
2008513429.tif 000029
【００７７】
（式中、Ｘ、Ａｒ１、Ａｒ２、ＬＭ、Ｍ、ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、上に定義の通りであり；
ＳＳは、固体支持体であり；
Ｃ- - -ＳＳは、ＣとＳＳとの間の切断可能な結合を含み；
ＳＳ- - -Ａｒ１は、Ａｒ１とＳＳとの間の切断可能な結合を含み；そして
ＳＳ- - -Ａｒ２は、Ａｒ２とＳＳとの間の切断可能な結合を含む）
を有する固体支持体を提供する。
【００７８】
Ｃ- - -ＳＳ、ＳＳ- - -Ａｒ１またはＳＳ- - -Ａｒ２の切断可能な結合は、共有結合、イオン結合、水素結合、双極子−双極子結合またはファンデルワールス結合であってよい。
【００７９】
式（IVａｉ）、式（IVａii）および式（IVａiii）の固体支持体は、式（Ｉ’）のイオンを、
（ａ）式（IVａｉ）の修飾された固体支持体については、式（IVａｉ）の修飾された固体支持体のａ−炭素原子と固体支持体ＳＳとの間のＣ−ＳＳ結合を切断して、式（Ｉ’）のイオンを形成することによって；
（ｂ）式（IVａii）の修飾された固体支持体については、同時に若しくは逐次的に、Ｘとａ−炭素原子との間のＣ−Ｘ結合を切断し、そして固体支持体とＡｒ１基との間のＳＳ- - -Ａｒ１結合を切断して、式（Ｉ’）のイオンを形成することによって；または
（ｃ）式（IVａiii）の修飾された固体支持体については、同時に若しくは逐次的に、Ｘとａ−炭素原子との間のＣ−Ｘ結合を切断し、そして固体支持体とＡｒ２基との間のＳＳ- - -Ａｒ２結合を切断して、式（Ｉ’）のイオンを形成することによって形成することができる。
【００８０】
本発明は、更に、式（IVｂii）または式（IVｂiii）：
【００８１】
【化２８】
2008513429.tif 000030
【００８２】
（式中、Ｘ★、Ａｒ１、Ａｒ２、ＬＭ、Ｍ、ｎ、ｍ、ｐ、ｑ、ＳＳ、Ｃ- - -ＳＳ、ＳＳ- - -Ａｒ１およびＳＳ- - -Ａｒ２は、上に定義の通りである）
を有する固体支持体を提供する。
【００８３】
式（IVｂii）および式（IVｂiii）の固体支持体は、式（Ｉ’）のイオンを、
（ａ）式（IVｂii）の修飾された固体支持体については、同時に若しくは逐次的に、式（IVｂii）の誘導体からＸ★を解離し、そして固体支持体とＡｒ１基との間のＳＳ- - -Ａｒ１結合を切断して、式（Ｉ’）のイオンを形成することによって；または
（ｂ）式（IVｂiii）の修飾された固体支持体については、同時に若しくは逐次的に、式（IVｂiii）の誘導体からＸ★を解離し、そして固体支持体とＡｒ２基との間のＳＳ- - -Ａｒ２結合を切断して、式（Ｉ’）のイオンを形成することによって形成することができる。
【００８４】
本発明は、更に、式（IVａiv）または式（IVｂiv）：
【００８５】
【化２９】
2008513429.tif 000031
【００８６】
（式中、Ｘ、Ｘ★、Ａｒ１、Ａｒ２、ＬＭ、Ｍ、ｐ、ｑ、ｎ、ｍおよびＳＳは、上に定義の通りであり；
Ｍ”- - -ＳＳは、Ｍ”とＳＳとの間の結合を含み；そして
Ｍ”は、式（Ｉ’）のイオンに結合したままのＭ”の残基であって、基Ｍ”の反応後に生じる残基の一部分を形成していないＭの一部分にＳＳが結合していることを除いて、Ｍと同じである）
を有する固体支持体を提供する。
【００８７】
本発明のこの態様において、固体支持体は、式（Ｉ’）のイオンに結合したままのＭ”の残基であって、基Ｍ”の反応後に生じる残基の一部分を形成し続けることはない基Ｍ”の一部分に結合している。
【００８８】
式（IVａｉ）、式（IVａii）、式（IVａiii）、式（IVｂii）、式（IVｂiii）、式（IVａiv）および式（IVｂiv）の固体支持体は、ＷＯ２００５／０５７２０７号に開示された方法において有用である。
【００８９】
分析方法
本発明は、更に、バイオポリマーＢＰを分析する方法であって、
（ｉ）バイオポリマーＢＰと、式（IIａ）または式（IIｂ）の化合物とを反応させ、ここにおいて、式（IIａ）または式（IIｂ）の化合物は、上記の式（IIａ−１ａ）〜（IIａ−６９）の化合物または式（IIｂ−２８ｃ）、式（IIｂ−２８ｄ）および式（IIｂ−４７ｂ）の化合物より選択され；
（ii）式（Ｉ）のイオンを与え；そして
（iii）その式（Ｉ）のイオンを質量分析法によって分析する工程を含む方法を提供する。
【００９０】
バイオポリマーは、典型的に、製造法または分析法を用いて得られている。例えば、それは、いろいろな分離方法（例えば、クロマトグラフィーまたは電気泳動による、例えば、１次元または２次元の逆相または順相分離）を用いて精製されていてよいし、そして分離は、多数の特性（例えば、等電点、分子量、電荷、疎水性等）のいずれかに基づいていてよい。典型的な方法には、２Ｄ  ＳＤＳ−ＰＡＧＥ、２Ｄ液体クロマトグラフィー（例えば、多次元タンパク質識別技術（Multidimentional Protein Identification Technology）ＭｕｄＰＩＴまたは２Ｄ  ＨＰＬＣ法）が含まれる。その分離方法は、好ましくは、質量分析計と直接的に連結することができる。
【００９１】
既知の分析技法は、したがって、本発明の方法によって応用又は改良することができる。特に好ましい方法は、バイオポリマーまたはバイオポリマー混合物の２Ｄ  ＰＡＧＥ、電気泳動図中の興味深いスポットの選択、そして次に、本発明の手法を用いたそのスポットの誘導体化および分析を伴う。バイオポリマーは、その分析の前にタンパク質分解消化されてよい（典型的には、ＰＡＧＥゲル中であるが、ゲルから抽出後に消化されてよい）および／またはそれ自体がタンパク質分解消化産物であってよい。
【００９２】
本発明は、更に、バイオポリマーＢＰを分析する方法において、
（ｉ）バイオポリマーＢＰと、式（IIａ）または式（IIｂ）の化合物とを反応させ、ここにおいて、式（IIａ）または式（IIｂ）の化合物は、上記の式（IIａ−１ａ）〜（IIａ−６９）の化合物または式（IIｂ−２８ｃ）、式（IIｂ−２８ｄ）および式（IIｂ−４７ｂ）の化合物より選択され；
（ii）式（Ｉ）のイオンを与え；そして
（iii）その式（Ｉ）のイオンを質量分析法によって分析すること
から成る改良を提供する。
【００９３】
典型的に、質量分析法による分析は、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ分光測定に適する分光計で行われる。
その分光計において、イオン源は、マトリックス支援レーザー脱離イオン化（ＭＡＬＤＩ）、エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）イオン源、高速原子衝撃（ＦＡＢ）イオン源であってよい。好ましくは、イオン源は、ＭＡＬＤＩイオン源である。ＭＡＬＤＩイオン源は、伝統的なＭＡＬＤＩ源（真空下）であってよいし、または大気圧ＭＡＬＤＩ（ＡＰ−ＭＡＬＤＩ）源であってよい。ＭＡＬＤＩは、好ましいイオン化法であるが、マトリックスの使用は、概して必要ではない。
【００９４】
分光計において、質量分離装置は、飛行時間（ＴＯＦ）、四重極飛行時間（Ｑ−ＴＯＦ）、イオントラップ（ＩＴ）、四重極イオントラップ（Ｑ−ＩＴ）、三連四重極（ＱＱＱ）イオントラップまたは飛行時間・飛行時間（ＴＯＦＴＯＦ）またはフーリエ変換イオンサイクロトロン共鳴（ＦＴＩＣＲ）の質量分離装置であってよい。好ましくは、質量分離装置は、ＴＯＦ質量分離装置である。
【００９５】
好ましくは、質量分析計は、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量分析計である。
【００９６】
追加の態様
非共有結合リンカーによってＢＰ’に結合したＭ’
Ｍ’が、非共有結合によってＢＰ’に結合している本発明のゼ上記態様を、更に提供することができる。本発明の他の特徴は全て、Ｍ’とＢＰ’との間の非共有結合に関する基を除いて、同じである。
【００９７】
その非共有結合は、Ｍ’とＢＰ’との間に直接的であってよいし、またはＭ’および／またはＢＰ’上に存在する１個またはそれを超える結合基によって与えられてよい。
好ましい非共有結合は、少なくとも１０１４Ｍ−１、好ましくは、約１０１５Ｍ−１の会合定数（Ｋａ）を有するものである。
【００９８】
好ましい態様において、Ｍ’およびＢＰ’の一方は、ビオチンを含む結合基を有するであろうし、そしてＭ’およびＢＰ’のもう一方は、アビジンまたはストレプトアビジンを含む結合基を有するであろう。
【００９９】
好ましくは、本発明の化合物が、Ｍ’とＢＰ’との間の非共有結合、およびＣとＳＳ、Ａｒ１とＳＳ、またはＡｒ２とＳＳとの間の切断可能な結合を含む場合、これら結合は、個別に切断可能である。より好ましくは、Ｍ’とＢＰ’との間の非共有結合は、ＣとＳＳ、Ａｒ１とＳＳ、またはＡｒ２とＳＳとの間の切断可能な結合が、適宜切断される条件以下において切断されない。
【０１００】
２個以上の結合によってＡｒ１に結合したＬＭ
ＬＭが、単一か、二重かまたは三重の共有結合である２個以上の共有結合（例えば、２個または３個の結合）、または１個またはそれを超える多重結合（例えば、二重または三重の共有結合）によってＡｒ１に結合している本発明の上記態様を、更に提供することができる。本発明の他の特徴は全て、Ａｒ１とＬＭとの間の１個または複数の結合に関する基を除いて、同じである。
【０１０１】
バイオポリマー以外の化合物のイオン化
バイオポリマーに加えて、本発明は、質量スペクトル分析を必要とするいずれかの分子または分子複合体をイオン化するのに用いることができる。したがって、ＢＰが、共有結合を形成するようにＭと反応することが可能な少なくとも１個の基を有するいずれかの分子または複合体で置き換えられている本発明の上記態様を、更に提供することができる。本発明の他の特徴は全て、基Ｍが、分析される分子と反応することが可能な基であるということを除いて、同じである。
【０１０２】
本発明において分析することができる他の分子の例には、非生物学的ポリマー（例えば、合成ポリエステル、ポリアミドおよびポリカーボネート）、石油化学薬品および低分子（例えば、アルカン、アルケン、アミン、アルコール、エステルおよびアミド）が含まれる。アミンは、特に好適である。
【０１０３】
本発明において分析することができる複合体の例には、二重鎖および三重鎖のＲＮＡ、ＤＮＡおよび／またはペプチド核酸（ＰＮＡ）複合体、酵素／基質複合体、マルチマータンパク質（例えば、ダイマー、トリマー、テトラマー、ペンタマー等）、ビリオン等が含まれる。
【０１０４】
除外事項
好ましくは、式（XI）の化合物を伴うまたはそれに関する（式（Ｉ）および式（IIａ）の生成物を含めた）本発明の全態様を除外する。
【０１０５】
【化３０】
2008513429.tif 000032
【０１０６】
好ましくは、式（XIａ）の化合物を伴うまたはそれに関する（式（Ｉ）および式（IIａ）の生成物を含めた）本発明の全態様を除外する。
【０１０７】
【化３１】
2008513429.tif 000033
【０１０８】
好ましくは、式（XIｂ）の化合物を伴うまたはそれに関する（式（Ｉ）および式（IIａ）の生成物を含めた）本発明の全態様を除外する。
【０１０９】
【化３２】
2008513429.tif 000034
【０１１０】
好ましくは、式（XIｃ）の化合物を伴うまたはそれに関する（式（Ｉ）および式（IIａ）の生成物を含めた）本発明の全態様を除外する。
【０１１１】
【化３３】
2008513429.tif 000035
【０１１２】
好ましくは、式（XIｄ）の化合物を伴うまたはそれに関する（式（Ｉ）および式（IIａ）の生成物を含めた）本発明の全態様を除外する。
【０１１３】
【化３４】
2008513429.tif 000036
【０１１４】
好ましくは、式（XIｅ）の化合物を伴うまたはそれに関する（式（Ｉ）および式（IIａ）の生成物を含めた）本発明の全態様を除外する。
【０１１５】
【化３５】
2008513429.tif 000037
【０１１６】
好ましくは、式（XIｅ）の化合物を伴うまたはそれに関する（式（Ｉ）および式（IIａ）の生成物を含めた）本発明の全態様を除外する。
【０１１７】
【化３６】
2008513429.tif 000038
【０１１８】
好ましくは、式（XIｇ〜ｊ）の化合物を伴うまたはそれに関する（式（Ｉ）および式（IIａ）の生成物を含めた）本発明の全態様を除外する。
【０１１９】
【化３７】
2008513429.tif 000039
【０１２０】
好ましくは、式（XIｋ〜ｎ）の化合物を伴うまたはそれに関する（式（Ｉ）および式（IIａ）の生成物を含めた）本発明の全態様を除外する。
【０１２１】
【化３８】
2008513429.tif 000040
【０１２２】
好ましい態様
Ｃ★の定義
好ましくは、Ｃ★は、本発明のイオンが陽イオンであるような単一の陽電荷を有し、式（Ｉ’）のイオンは、次の構造：
【０１２３】
【化３９】
2008513429.tif 000041
【０１２４】
を有し、式（Ｉ）のイオンは、次の構造：
【０１２５】
【化４０】
2008513429.tif 000042
【０１２６】
を有し、そして式（IIｂ）、式（IIIｂ）、式（IVｂii）、式（IVｂiii）および式（IVｂiv）の化合物は、表１に開示された構造を有する。
ｎ、ｍ、ｐおよびｑ
ｎ−１個の基Ａｒ２を有する本発明の化合物のためには、ｎは、１以上であってよい。
【０１２７】
好ましくは、ｎ＝２およびｍ＝１である。
好ましくは、ｐ＝１、２または３である。好ましくは、ｐ＝１である。
好ましくは、ｑ＝１、２または３である。好ましくは、ｑ＝１である。
【０１２８】
好ましくは、ｎ＝２、ｍ＝１、ｐ＝１およびｑ＝１である。したがって、式（Ｉ’）のイオンは、構造：
【０１２９】
【化４１】
2008513429.tif 000043
【０１３０】
または好ましくは、
【０１３１】
【化４２】
2008513429.tif 000044
【０１３２】
を有し、式（Ｉ）のイオンは、構造：
【０１３３】
【化４３】
2008513429.tif 000045
【０１３４】
または好ましくは、
【０１３５】
【化４４】
2008513429.tif 000046
【０１３６】
を有し、そして式（IIａ）、式（IIｂ）、式（IIIａ）、式（IIIｂ）、式（IVａｉ）、式（IVａii）、式（IVａiii）、式（IVａiv）、式（IVｂii）、式（IVｂiii）および式（IVｂiv）の化合物は、表２に開示された構造を有する。
【０１３７】
Ｘ、Ａｒ１、Ａｒ２、ＬＭ、ＭおよびＬ５
式（IIａ）の好ましい化合物は、（存在する場合の）基Ｘ、Ａｒ１、Ａｒ２、ＬＭ、ＭおよびＬ５の少なくとも一つ（例えば、１個、２個、３個、４個、５個または６個）が、表３に挙げられる基Ｘ、Ａｒ１、Ａｒ２、ＬＭ、ＭおよびＬ５より選択されるものである。式（IIａ）の特に好ましい化合物は、基Ｘ、Ａｒ１、Ａｒ２、ＬＭ、ＭおよびＬ５の全てが、表３に挙げられる基Ｘ、Ａｒ１、Ａｒ２、ＬＭ、ＭおよびＬ５より選択されるものである。
【０１３８】
式（IIｂ）の好ましい化合物は、基Ｘ★、Ａｒ１、Ａｒ２、ＬＭ、ＭおよびＬ５の少なくとも一つ（例えば、１個、２個、３個、４個、５個または６個）が、表４に挙げられる基Ｘ★、Ａｒ１、Ａｒ２、ＬＭ、ＭおよびＬ５より選択されるものである。式（IIａ）の特に好ましい化合物は、基Ｘ★、Ａｒ１、Ａｒ２、ＬＭ、ＭおよびＬ５の全てが、表４に挙げられる基Ｘ、Ａｒ１、Ａｒ２、ＬＭ、ＭおよびＬ５より選択されるものである。
【０１３９】
Ａｒ基の組合せ
好ましい態様において、１個のＡｒ１および１個のＡｒ２を組み合わせて、基：
【０１４０】
【化４５】
2008513429.tif 000047
【０１４１】
であって、Ａで置換されていてよいものを形成する。好ましくは、Ｌ５は、Ｏ（例えば、化合物（IIａ−６８））またはＳ（例えば、化合物（IIａ−５８ａ）および（IIａ−６９））である。この態様の化合物は、改良された質量分析改善特性を示す。好ましい任意の置換基Ａは、好ましくは、Ｃ★にパラ位の−ＯＭｅ（例えば、化合物IIａ−６８ａおよびIIａ−６９）である。
【０１４２】
別の好ましい態様において、１個のＡｒ１および１個のＡｒ２を組み合わせて、基：
【０１４３】
【化４６】
2008513429.tif 000048
【０１４４】
であって、Ａで置換されていてよいものを形成する。好ましくは、Ｌ５は、ＯまたはＳ（例えば、化合物（IIａ−６７））、好ましくは、Ｓである。この態様の化合物も、改良された質量分析改善特性を示す。好ましい任意の置換基Ａは、好ましくは、Ｃ★にパラ位の−ＯＭｅ（例えば、化合物IIａ−６７）である。
【０１４５】
別の好ましい態様において、２個のＡｒ１基またはＡｒ２基（すなわち、Ａｒ１＋Ａｒ１、Ａｒ１＋Ａｒ２またはＡｒ２＋Ａｒ２）は、１個のＬ５によって連結していて、ここにおいて、１個のＡｒ１基またはＡｒ２基は、多環式芳香族基（例えば、ナフチルまたはピレニル）、好ましくは、ピレニル基である。Ａｒ基のこのような組合せは、蛍光性であるので、例えば、バイオポリマーを標識することを可能にする。Ａｒ基のこのような組合せの一例は、
【０１４６】
【化４７】
2008513429.tif 000049
【０１４７】
であって、Ａで、例えば、−ＯＭｅで置換されていてよいものであり、ここにおいて、１個またはそれを超えるＡｒ基がＡｒ１である場合、その組合せには、適当な数のＬＭ｛Ｍ｝ｐ基が含まれる。
【０１４８】
この態様において、Ｌ５はＳであるというのが、特に好ましい。そのＳ原子は、Ｘ基を失うことなくＳ＝Ｏへと酸化されてよく、好都合には、組み合わされたＡｒ基の性質（例えば、蛍光性）の変更を可能にする。この態様において特に好ましいＡｒ基組合せは、
【０１４９】
【化４８】
2008513429.tif 000050
【０１５０】
であって、Ａで、例えば、−ＯＭｅで置換されていてよいもの、例えば、
【０１５１】
【化４９】
2008513429.tif 000051
【０１５２】
であり、ここにおいて、１個またはそれを超えるＡｒ基がＡｒ１である場合、その組合せには、適当な数のＬＭ｛Ｍ｝ｐ基が含まれる。
【０１５３】
バイオポリマー
「バイオポリマー」という用語は、ポリペプチド、多糖およびポリヌクレオチド（例えば、ＤＮＡまたはＲＮＡ）を含めた、生物試料中に見出されるポリマーが含まれる。ポリペプチドは、アミノ酸の単純なコポリマーであってよいし、またはそれらには、翻訳後修飾、例えば、グリコシル化、脂質化（lipidation）、リン酸化等が含まれてよい。ポリヌクレオチドは、（全体または一部分が）一本鎖、（全体または一部分が）二本鎖のＤＮＡ／ＲＮＡハイブリッド等であってよい。ＲＮＡは、ｍＲＮＡ、ｒＲＮＡまたはｔＲＮＡであってよい。
【０１５４】
好都合なバイオポリマーは、既知のＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ  ＭＳ法において分子イオンを容易に形成しないもの、特に、３４０ｎｍでのレーザー光照射で分子イオンを形成しないものである。
【０１５５】
本発明で用いるためのバイオポリマーは、互いに同じであってよいしまたは異なっていてよい２個またはそれを超えるモノマーを含む。好ましいバイオポリマーは、少なくともｐｐ個のモノマーを含むが、この場合、ｐｐは、５またはそれより大（例えば、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２５０）である。より好ましいバイオポリマーは、ｐｐｐ個またはそれより少ないモノマーを含むが、この場合、ｐｐｐは、３００またはそれ未満（例えば、２００、１００、５０）である。
【０１５６】
バイオポリマーは、少なくともｑｑ  ｋＤａの分子質量を有してよく、この場合、ｑｑ＝０．５またはそれより大（例えば、０．６、０．７、０．８、０．９、１、１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、４０、５０、７５、１００等）である。好ましいバイオポリマーは、質量分析計の検出範囲内の分子質量を有するものである。より好ましいバイオポリマーは、ｑｑｑ  ｋＤａまたはそれ未満の分子質量を有し、この場合、ｑｑｑは、３０またはそれ未満（例えば、２０、１０、５）である。
【０１５７】
好ましくは、式（Ｉ）の陽イオンのフラグメント（IX）
【０１５８】
【化５０】
2008513429.tif 000052
【０１５９】
の質量ｍ（IX）は、バイオポリマー残基ＢＰ’の質量ｍ（ＢＰ’）より有意に小さい。例えば、ｍ（ＢＰ’）／ｍ（IX）の比率は、好ましくは、ｎｎより大であり、この場合、ｎｎは少なくとも２（例えば、３、４、５、１０、１００、１０００等）である。
【０１６０】
本発明は、精製されたバイオポリマーまたはバイオポリマー混合物での使用に適している。例えば、純粋な組換えタンパク質は、誘導体化し且つＭＳで分析でき、又は、細胞溶解産物または抽出物中のバイオポリマーは、誘導体化後、分析できるであろう。
【０１６１】
好ましいバイオポリマーは、ポリペプチドである。特に好ましいバイオポリマーは、タンパク質のタンパク質分解消化後に形成されるポリペプチドである。
【０１６２】
固体支持体に結合したバイオポリマー
本発明の好ましい態様において、バイオポリマーは、少なくとも、本発明の化合物によっていったん誘導体化されたら、それが固体支持体から切断可能であるように、固体支持体に結合している。したがって、ＢＰは、支持体に結合している間に現場で誘導体化された後、放出される。バイオポリマーは、固体支持体に結合しているので、本発明のこの側面は、式（IIａ）および式（IIｂ）の化合物を伴う方法に特に関係がある。
【０１６３】
バイオポリマーは、共有結合、イオン結合、水素結合、双極子−双極子結合またはファンデルワールス結合（分散結合または London 力結合としても知られる）によって固体支持体に結合することができる。共有結合、イオン結合、水素結合、双極子−双極子結合またはファンデルワールス結合は、バイオポリマーと固体支持体との間に直接的であってよいし、またはバイオポリマーおよび／または固体支持体上に存在する１個またはそれを超える結合基によって与えられていてよい。好ましい基は、非共有結合基である。
【０１６４】
これらタイプの結合を形成しうる基の例、およびこれらタイプの結合を切断する方法の例を、Ｃ- - -ＳＳ結合等に関連して以下に示す。
特に好ましい態様において、固体支持体は、−（ＮＭｅ３）＋結合基で与えられていて、バイオポリマーは、正味の陰電荷を有するが、または逆の場合もある（すなわち、−（ＮＭｅ３）＋はバイオポリマー上にある）。他の好ましい態様において、固体支持体は、カルボキシレート、ホスフェートまたはスルフェートなどの陰イオン、または酸基から形成される陰イオンで与えられていて、バイオポリマー（例えば、ヒストン）は、正味の陽電荷を有するが、または逆の場合もある。
【０１６５】
基Ｍとの反応性
バイオポリマーは、共有結合を形成するようにＭと反応することが可能な少なくとも１個の反応性基を有する。このような基には、典型的に、天然に存在する基および合成によってバイオポリマー上に形成される基が含まれる。
【０１６６】
天然に存在する基には、リポタンパク質の脂質基（例えば、ミリストイル、グリコシルホスファチジルイノシトール、エタノールアミンホスホグリセロール、パルミテート、ステアレート、Ｓ−またはＮ−またはＯ−アシル基、リポ酸、イソプレニル、ゲラニルゲラニル、ファルネシル等）、アミド、Ｎ−およびＯ−糖タンパク質の炭水化物基、アミン基（例えば、リシン残基上のまたはタンパク質のＮ末端にある）、ヒドロキシル（例えば、β−ヒドロキシアスパルテート、β−ヒドロキシアスパラギン、５−ヒドロキシリシン、３／４−ヒドロキシプロリン中）、チオール、スルフヒドリル、ホスホリル、スルフェート、メチル、アセチル、ホルミル（例えば、原核生物からのＮ末端メチオニン上）、フェニル、インドリル、グアニジル、ヒドロキシル、ホスフェート、メチルチオ、ＡＤＰ−リボシル等が含まれる。
【０１６７】
反応性基は、単結合か、二重かまたは三重の共有結合（好ましくは、単結合）である１個またはそれを超える共有結合（例えば、２個または３個の結合）によってバイオポリマーに結合している。好ましくは、反応性基は、１個の単結合によってバイオポリマーに結合している。
【０１６８】
天然にまたは合成によってバイオポリマー上に形成されることができ且つ１個の結合によってバイオポリマーに結合している基には、−ＮＲ２、例えば、−ＮＨＲ、特に、−ＮＨ２；−ＳＲ、例えば、−ＳＨ；−ＯＲ、例えば、−ＯＨ；−Ｂ（Ｒ）Ｙ；−ＢＹ２；−Ｃ（Ｒ）２Ｙ；−Ｃ（Ｒ）Ｙ２；−ＣＹ３；−Ｃ（＝Ｚ）Ｙ、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）Ｙ；−Ｚ−Ｃ（＝Ｚ）Ｙ；−Ｃ（＝Ｚ）Ｒ、例えば、−Ｃ（＝Ｚ）Ｈ、特に、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；−Ｃ（Ｒ）（ＯＨ）ＯＲ；−Ｃ（Ｒ）（ＯＲ）２；−Ｓ（＝Ｏ）Ｙ；−Ｚ−Ｓ（＝Ｏ）Ｙ；−Ｓ（＝Ｏ）２Ｙ；−Ｚ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｙ；−Ｓ（＝Ｏ）３Ｙ；−Ｚ−Ｓ（＝Ｏ）３Ｙ；−Ｐ（＝Ｚ）（ＺＲ）Ｙ、例えば、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）Ｙ；−Ｐ（＝Ｚ）Ｙ２；−Ｚ−Ｐ（＝Ｚ）（ＺＲ）Ｙ；−Ｚ−Ｐ（＝Ｚ）Ｙ２；−Ｐ（＝Ｚ）（Ｒ）Ｙ、例えば、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｈ）Ｙ；−Ｚ−Ｐ（＝Ｚ）（Ｒ）Ｙ；または−Ｎ＝Ｃ（＝Ｚ）、例えば、−Ｎ＝Ｃ（＝Ｏ）が含まれる。
【０１６９】
天然にまたは合成によってバイオポリマー上に形成されることができ且つ１個の結合によってバイオポリマーに結合している別の基は、−ＣＮである。
天然にまたは合成によってバイオポリマー上に形成されることができ且つ１個の結合によってバイオポリマーに結合している他の基は、−Ｐ（ＺＲ）Ｙ、例えば、−Ｐ（ＯＨ）Ｙ；−ＰＹ２；−Ｚ−Ｐ（ＺＲ）Ｙ；−Ｚ−ＰＹ２；−Ｐ（Ｒ）Ｙ、例えば、−Ｐ（Ｈ）Ｙ；−Ｚ−Ｐ（Ｒ）Ｙである。特に好ましい基は、−Ｚ−Ｐ（ＺＲ）Ｙ、特に、ホスホルアミダイト基：
【０１７０】
【化５１】
2008513429.tif 000053
【０１７１】
である。
天然にまたは合成によってバイオポリマー上に形成されることができ且つ１個の結合によってバイオポリマーに結合している基の別の例は、−Ｙである。具体的には、反応性基がハロ（特に、ヨード）である場合、その反応性基は、脂肪族炭素または芳香族炭素に結合することができる。
【０１７２】
合成によってバイオポリマー上に形成されることができ且つ２個の結合によってバイオポリマーに結合している基には、−Ｎ（Ｒ）−、例えば、−ＮＨ−；−Ｓ−；−Ｏ−；−Ｂ（Ｙ）−；−Ｃ（Ｒ）（Ｙ）−；−ＣＹ２−；−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（ＯＨ）（ＯＲ）−；−Ｃ（ＯＲ）２−が含まれる。
【０１７３】
合成によってバイオポリマー上に形成されることができ且つ３個の結合によってバイオポリマーに結合している基には、
【０１７４】
【化５２】
2008513429.tif 000054
【０１７５】
が含まれる。
好ましい基には、天然かまたは合成の求核基、例えば、−ＮＲ２、例えば、−ＮＨＲ、特に、−ＮＨ２；−ＳＲ、例えば、−ＳＨ；−ＯＲ、例えば、−ＯＨ；−Ｎ（Ｒ）−、例えば、−ＮＨ−；−Ｓ−；および−Ｏ−が含まれる。それら基−ＮＨ２、−ＳＨおよび−ＯＨは、特に好ましい。
【０１７６】
別の好ましい反応性基は、マレイミジル：
【０１７７】
【化５３】
2008513429.tif 000055
【０１７８】
である。
Ｙは、独立して、脱離基であって、ＳＮ２置換反応で脱離するまたはバイオポリマーＢＰの反応性基との付加脱離反応で脱離されることが可能な基を含めたものである。
【０１７９】
Ｙの好ましい例には、ハロゲン（好ましくは、ヨード）、Ｃ１−８ヒドロカルビルオキシ（例えば、Ｃ１−８アルコキシ）、１個またはそれを超えるＡで置換されたＣ１−８ヒドロカルビルオキシ、Ｃ１−８ヘテロヒドロカルビルオキシ、１個またはそれを超えるＡで置換されたＣ１−８ヘテロヒドロカルビルオキシ、メシル、トシル、ペンタフルオロフェニル、−Ｏ−スクシンイミジル（式VII）またはそのスルホナトリウム塩（スルホＮＨＳ−式VIIａ）、−Ｓ−スクシンイミジル、または１個またはそれを超えるＡで置換されたフェニルオキシ、例えば、ｐ−ニトロフェニルオキシ（式VIII）またはペンタフルオロフェノキシ（式VIIIａ）が含まれる。
【０１８０】
【化５４】
2008513429.tif 000056
【０１８１】
したがって、バイオポリマー上の好ましい反応性基は、
【０１８２】
【化５５】
2008513429.tif 000057
【０１８３】
である。
Ｙの他の好ましい例には、−ＺＲが含まれる。Ｙの特に好ましい例は、−ＺＨ（例えば、−ＯＨまたは−ＮＨ２）；および−ＮＨ−Ｃ１−８アルキル基（例えば、−ＮＨＭｅ）および−Ｏ−Ｃ１−８アルキル基（例えば、−Ｏ−ｔ−ブチル）などの−Ｚ−Ｃ１−８アルキル基である。したがって、好ましい反応性基は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１−８アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−８アルキル（例えば、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ｔ−ブチル）である。
【０１８４】
Ｙの他の好ましい例には、−Ｚ−ＺＲが含まれる。特に好ましい例には、−ＮＲ−ＮＲ２、特に、−ＮＨ−ＮＨ２および−ＯＮＲ２、特に、−Ｏ−ＮＨ２が含まれる。
Ｚは、独立して、Ｏ、ＳまたはＮ（Ｒ）である。好ましい（＝Ｚ）は、（＝Ｏ）である。
【０１８５】
Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−８ヒドロカルビル（例えば、Ｃ１−８アルキル）、または１個またはそれを超えるＡで置換されたＣ１−８ヒドロカルビルである。
Ｒは、好ましくは、Ｈである。
【０１８６】
他の好ましい反応性基には、−Ｃ（＝Ｏ）Ｙ、特に、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−スクシンイミジルおよび−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ｐ−ニトロフェニル）が含まれる。
もう一つの態様において、反応性基は、−Ｓｉ（Ｒ）２−Ｙであってよく、Ｙがハロ（例えば、クロロ）であるのが特に好ましい。この態様において好ましい基Ｒは、Ｃ１−８アルキル、特に、メチルである。この態様において特に好ましい反応性基は、−Ｓｉ（Ｍｅ）２Ｃｌである。
【０１８７】
天然にまたは合成によってバイオポリマー上に形成されることができる他の基には、付加環化反応、特に、Diels-Alder 反応において反応することが可能な基が含まれる。
Diels-Alder 反応の場合、バイオポリマー上の反応性基は、ジエンかまたはジエノフィルである。好ましいジエン基は、
【０１８８】
【化５６】
2008513429.tif 000058
【０１８９】
（式中、Ａ１は、−Ｒ１または−Ｚ１Ｒ１であり、ここにおいて、Ｒ１およびＺ１は、以下に定義される）
および１個またはそれを超える水素原子の除去によって形式的に形成される多価誘導体である。
【０１９０】
好ましいジエノフィル基は、−ＣＲ１＝ＣＲ１２、−ＣＲ１＝Ｃ（Ｒ１）Ａ２、−ＣＡ２＝ＣＲ１２、−ＣＡ２＝Ｃ（Ｒ１）Ａ２または−ＣＡ２＝ＣＡ２２、および１個またはそれを超える水素原子の除去によって形式的に形成される多価誘導体であり、ここにおいて、Ｒ１は後で定義され、そしてＡ２は、独立して、ハロゲン、トリハロメチル、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ＋（Ｒ１）２Ｏ−、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ１、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯＲ１、−ＳＯ２Ｒ１、−ＳＯ３Ｒ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１２、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１２、−ＮＲ１Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１、−ＳＯ２ＮＲ１２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１２または−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２ＮＲ１２であり、ここにおいて、Ｒ１は以下に定義される。特に好ましいジエノフィル基は、マレイミジルである。
【０１９１】
基Ｍ
基Ｍは、反応性官能基である。反応性官能基には、共有結合を形成するように反応することが可能な基、およびイオン結合、水素結合、双極子−双極子結合またはファンデルワールス結合することが可能な基が含まれる。特に好ましい基Ｍは、共有結合を形成するように反応することが可能な基である。
【０１９２】
基Ｍは、単一か、二重かまたは三重の共有結合（好ましくは、単結合）である１個またはそれを超える共有結合（例えば、２個または３個、特に、
【０１９３】
【化５７】
2008513429.tif 000059
【０１９４】
のような２個の結合）によってＬＭに結合している。好ましくは、Ｍは、１個の単結合によってＬＭに結合している。
或いは、または更に、Ｍは、２個以上のＬＭによって結合していて、このようなＬＭはどちらも、同じまたは異なるＡｒ１またはＡｒ２に結合している。好ましい態様において、Ｍは、異なるＡｒ１またはＡｒ２からの２個以上のＬＭによって結合していて、例えば、次のものである。
【０１９５】
【化５８】
2008513429.tif 000060
【０１９６】
共有結合
特に好ましい基Ｍは、共有結合を形成するように反応することが可能な基である。好ましくは、基Ｍは、共有結合を形成するように、バイオポリマーＢＰの反応性基と反応することが可能である。
【０１９７】
１個の結合によってＬＭに結合した基Ｍの例には、−ＮＲ２、例えば、−ＮＨＲ（例えば、−ＮＨＭｅ（例えば、化合物（IIａ−１７ｂ）））、特に、−ＮＨ２（例えば、化合物（IIａ−１２ｃ）および（IIａ−１３ｂ））；−ＳＲ、例えば、−ＳＨ；−ＯＲ、例えば、−ＯＨ（例えば、化合物（IIａ−３ａ））；−Ｂ（Ｒ）Ｙ；−ＢＹ２；−Ｃ（Ｒ）２Ｙ；−Ｃ（Ｒ）Ｙ２；−ＣＹ３；−Ｃ（＝Ｚ）Ｙ、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）Ｙ；−Ｚ−Ｃ（＝Ｚ）Ｙ；−Ｃ（＝Ｚ）Ｒ、例えば、−Ｃ（＝Ｚ）Ｈ、特に、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；−Ｃ（Ｒ）（ＯＨ）ＯＲ；−Ｃ（Ｒ）（ＯＲ）２；−Ｓ（＝Ｏ）Ｙ；−Ｚ−Ｓ（＝Ｏ）Ｙ；−Ｓ（＝Ｏ）２Ｙ；−Ｚ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｙ；−Ｓ（＝Ｏ）３Ｙ；−Ｚ−Ｓ（＝Ｏ）３Ｙ；−Ｐ（＝Ｚ）（ＺＲ）Ｙ、例えば、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）Ｙ；−Ｐ（＝Ｚ）Ｙ２；−Ｚ−Ｐ（＝Ｚ）（ＺＲ）Ｙ；−Ｚ−Ｐ（＝Ｚ）Ｙ２；−Ｐ（＝Ｚ）（Ｒ）Ｙ、例えば、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｈ）Ｙ；−Ｚ−Ｐ（＝Ｚ）（Ｒ）Ｙ；または−Ｎ＝Ｃ（＝Ｚ）、例えば、−Ｎ＝Ｃ（＝Ｏ）が含まれる。
【０１９８】
１個の結合によってＬＭに結合した基Ｍの別の例は、−ＣＮである。
１個の結合によってＬＭに結合した基Ｍの他の例は、−Ｐ（ＺＲ）Ｙ、例えば、−Ｐ（ＯＨ）Ｙ；−ＰＹ２；−Ｚ−Ｐ（ＺＲ）Ｙ；−Ｚ−ＰＹ２；−Ｐ（Ｒ）Ｙ、例えば、−Ｐ（Ｈ）Ｙ；−Ｚ−Ｐ（Ｒ）Ｙである。特に好ましい基Ｍは、−Ｚ−Ｐ（ＺＲ）Ｙ、特に、ホスホルアミダイト基：
【０１９９】
【化５９】
2008513429.tif 000061
【０２００】
である。
１個の結合によってＬＭに結合した基Ｍの別の例は、−Ｙである。具体的には、基Ｍがハロ（特に、ヨード）である場合、Ｍは、脂肪族炭素（例えば、化合物（IIａ−１７ｃ））または芳香族炭素（例えば、化合物（IIｂ−２８ｃ）および（IIｂ−２８ｄ））に結合することができる。Ｍがハロ（例えば、ヨード）であり且つ芳香族炭素に結合している場合、ＬＭは、例えば、単結合であってよい。
【０２０１】
２個の結合によってＬＭに結合した基Ｍの例には、−Ｎ（Ｒ）−、例えば、−ＮＨ−；−Ｓ−；−Ｏ−；−Ｂ（Ｙ）−；−Ｃ（Ｒ）（Ｙ）−；−ＣＹ２−；−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（ＯＨ）（ＯＲ）−；−Ｃ（ＯＲ）２−が含まれる。
【０２０２】
３個の結合によってＬＭに結合した基Ｍの例には、
【０２０３】
【化６０】
2008513429.tif 000062
【０２０４】
が含まれる。
好ましい基Ｍには、求電子基、特に、ＳＮ２置換反応、付加脱離反応および付加反応に感受性の基、例えば、−Ｂ（Ｒ）Ｙ；−ＢＹ２；−Ｃ（Ｒ）２Ｙ；−Ｃ（Ｒ）Ｙ２；−ＣＹ３；−Ｃ（＝Ｚ）Ｙ、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）Ｙ、特に、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ（例えば、化合物２４ｂ）および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２（例えば、化合物１９ｅ）；−Ｚ−Ｃ（＝Ｚ）Ｙ；−Ｃ（＝Ｚ）Ｒ、例えば、−Ｃ（＝Ｚ）Ｈ、特に、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；−Ｃ（Ｒ）（ＯＨ）ＯＲ；−Ｃ（Ｒ）（ＯＲ）２；−Ｓ（＝Ｏ）Ｙ；−Ｚ−Ｓ（＝Ｏ）Ｙ；−Ｓ（＝Ｏ）２Ｙ；−Ｚ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｙ；−Ｓ（＝Ｏ）３Ｙ；−Ｚ−Ｓ（＝Ｏ）３Ｙ；−Ｐ（＝Ｚ）（ＺＲ）Ｙ、例えば、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）Ｙ；−Ｐ（＝Ｚ）Ｙ２；−Ｚ−Ｐ（＝Ｚ）（ＺＲ）Ｙ；−Ｚ−Ｐ（＝Ｚ）Ｙ２；−Ｐ（＝Ｚ）（Ｒ）Ｙ、例えば、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｈ）Ｙ；−Ｚ−Ｐ（＝Ｚ）（Ｒ）Ｙ；−Ｎ＝Ｃ（＝Ｚ）、例えば、−Ｎ＝Ｃ（＝Ｏ）；−Ｂ（Ｙ）−；−Ｃ（Ｒ）（Ｙ）−；−ＣＹ２−；−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（ＯＨ）（ＯＲ）−；−Ｃ（ＯＲ）２−；または
【０２０５】
【化６１】
2008513429.tif 000063
【０２０６】
が含まれる。
別の好ましい求電子基Ｍは、−ＣＮである。
基Ｍのなお一層好ましい例は、オルトエステル、例えば、−Ｃ（ＯＲ）３である。好ましい態様において、それらＲ基は、互いに連結して、ヒドロカルビル基、例えば、Ｃ１−８アルキル基を形成する。この態様における基Ｍの好ましい例は、
【０２０７】
【化６２】
2008513429.tif 000064
【０２０８】
である。
別の好ましい基Ｍは、マレイミド（例えば、化合物（IIａ−１８ｄ））である。
Ｙは、独立して、脱離基であって、ＳＮ２置換反応で脱離するまたは付加脱離反応で脱離されることが可能な基を含めたものである。
【０２０９】
Ｙの好ましい例には、ハロゲン（好ましくは、ヨード）、Ｃ１−８ヒドロカルビルオキシ（例えば、Ｃ１−８アルコキシ）、１個またはそれを超えるＡで置換されたＣ１−８ヒドロカルビルオキシ、Ｃ１−８ヘテロヒドロカルビルオキシ、１個またはそれを超えるＡで置換されたＣ１−８ヘテロヒドロカルビルオキシ、メシル、トシル、ペンタフルオロフェニル、−Ｏ−スクシンイミジル（式VII）またはそのスルホナトリウム塩（スルホＮＨＳ−式VIIａ）、−Ｓ−スクシンイミジル、または１個またはそれを超えるＡで置換されたフェニルオキシ、例えば、ｐ−ニトロフェニルオキシ（式VIII）またはペンタフルオロフェノキシ（式VIIIａ）（例えば、化合物（IIａ−１６））が含まれる。
【０２１０】
【化６３】
2008513429.tif 000065
【０２１１】
したがって、好ましい基Ｍは、
【０２１２】
【化６４】
2008513429.tif 000066
【０２１３】
である。
Ｙの他の好ましい例には、−ＺＲが含まれる。Ｙの特に好ましい例は、−ＺＨ（例えば、−ＯＨまたは−ＮＨ２）；および−ＮＨ−Ｃ１−８アルキル基（例えば、−ＮＨＭｅ）および−Ｏ−Ｃ１−８アルキル基（例えば、−Ｏ−ｔ−ブチル）などの−Ｚ−Ｃ１−８アルキル基である。したがって、好ましい基Ｍは、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１−８アルキル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ）および−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−８アルキル（例えば、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ｔ−ブチル（例えば、化合物（IIａ−２４ａ）および（IIａ−３３ａ）））である。
【０２１４】
Ｙの他の好ましい例には、−Ｚ−ＺＲが含まれる。特に好ましい例には、−ＮＲ−ＮＲ２、特に、−ＮＨ−ＮＨ２（例えば、化合物（IIａ−３５Ａｂ）、（IIａ−３５Ｂｃ）および（IIａ−３５Ｂｄ））；および−ＯＮＲ２、特に、−Ｏ−ＮＨ２（例えば、化合物（IIａ−３５Ｃｃ）および（IIａ−３５Ｃｄ））が含まれる。
【０２１５】
Ｚは、独立して、Ｏ、ＳまたはＮ（Ｒ）である。好ましい（＝Ｚ）は、（＝Ｏ）である。
Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−８ヒドロカルビル（例えば、Ｃ１−８アルキル）、または１個またはそれを超えるＡで置換されたＣ１−８ヒドロカルビルである。
【０２１６】
Ｒは、好ましくは、Ｈである。
特に好ましい基Ｍには、−Ｃ（＝Ｏ）Ｙ、特に、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−スクシンイミジルおよび−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ｐ−ニトロフェニル）が含まれる。
【０２１７】
もう一つの態様において、Ｍは、−Ｓｉ（Ｒ）２−Ｙであってよく、Ｙがハロ（例えば、クロロ）であるのが特に好ましい。この態様において好ましい基Ｒは、Ｃ１−８アルキル、特に、メチルである。この態様において特に好ましい基Ｍは、−Ｓｉ（Ｍｅ）２Ｃｌ（例えば、化合物（IIａ−１９ｄ））である。
【０２１８】
もう一つの態様において、Ｍは、−Ｃ（Ａｒ２）２Ｘであってよい。好ましい基Ａｒ２およびＸは、以下に示される。この態様において、ＬＭは結合であるのが好ましい。この態様において特に好ましい基Ｍは、
【０２１９】
【化６５】
2008513429.tif 000067
【０２２０】
である。
他の基Ｍには、付加環化反応、特に、Diels-Alder 反応において反応することが可能な基が含まれる。
【０２２１】
Diels-Alder 反応の場合、基Ｍは、ジエンかまたはジエノフィルである。好ましいジエン基は、
【０２２２】
【化６６】
2008513429.tif 000068
【０２２３】
（式中、Ａ１は、−Ｒ１または−Ｚ１Ｒ１であり、ここにおいて、Ｒ１およびＺ１は、以下に定義される）
および１個またはそれを超える水素原子の除去によって形式的に形成される多価誘導体である。
【０２２４】
好ましいジエノフィル基は、−ＣＲ１＝ＣＲ１２、−ＣＲ１＝Ｃ（Ｒ１）Ａ２、−ＣＡ２＝ＣＲ１２、−ＣＡ２＝Ｃ（Ｒ１）Ａ２または−ＣＡ２＝ＣＡ２２、および１個またはそれを超える水素原子の除去によって形式的に形成される多価誘導体であり、ここにおいて、Ｒ１は以下に定義され、そしてＡ２は、独立して、ハロゲン、トリハロメチル、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ＋（Ｒ１）２Ｏ−、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ１、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯＲ１、−ＳＯ２Ｒ１、−ＳＯ３Ｒ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１２、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１２、−ＮＲ１Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１、−ＳＯ２ＮＲ１２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１２または−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２ＮＲ１２であり、ここにおいて、Ｒ１は以下に定義される。特に好ましいジエノフィル基は、マレイミジルである。
【０２２５】
基Ｍの好ましい例は、図２Ａおよび図２Ｂに示される。
【０２２６】
イオン結合
基Ｍが、イオン結合することが可能な反応性官能基である場合、基Ｍは、典型的に、１個またはそれを超えるキレートリガンドを含む。
【０２２７】
陰イオンを結合することができる適するキレートリガンドには、ポリアミンおよびクリプタンドが含まれる。
陽イオンを結合することができる適するキレートリガンドには、多酸化合物（例えば、ＥＤＴＡ）およびクラウンエーテルが含まれる。
【０２２８】
水素結合
基Ｍが、水素結合することが可能な反応性官能基である場合、Ｍは、典型的に、１個またはそれを超えるヒドロキシ、アミノまたはチオの水素原子を有するであろうし、または１個またはそれを超える孤立電子対を有する原子（例えば、酸素、硫黄または窒素原子）を有する基を有するであろう。
【０２２９】
水素結合することが可能な好ましい基には、ビオチン、アビジンおよびストレプトアビジンが含まれる。
【０２３０】
双極子−双極子結合
基Ｍが、双極子−双極子結合することが可能な反応性官能基である場合、その双極子−双極子結合は、永久双極子間に、または永久双極子と誘起双極子との間に形成することができる。
【０２３１】
双極子−双極子結合することが可能な好ましい基Ｍは、酸基、または−（ＮＭｅ３）＋基、カルボキシ基、カルボキシレート基、ホスフェート基またはスルフェート基を含む。
【０２３２】
ファンデルワールス結合
基Ｍが、ファンデルワールス結合することが可能な反応性官能基である場合、Ｍは、典型的に、ヒドロカルビル基またはヘテロヒドロカルビル基（通常は、少なくとも１０個の炭素原子〜約５０個までの炭素原子を有する大ヒドラカルビル基）であって、１個またはそれを超えるＡで置換されていてよいものを含むであろう。多フッ素化されたヒドロカルビル基またはヘテロヒドロカルビル基は、特に好ましい。典型的に、ヒドロカルビル基またはヘテロヒドロカルビル基は、アリール基またはヘテロアリール基、または式−Ｃ（Ｒ６）２Ａｒ３、−Ｃ（Ｒ６）（Ａｒ３）２または−Ｃ（Ａｒ３）３を有する基であり、ここにおいて、Ａｒ３は、独立して、Ａｒ２と同じに定義され、そしてＲ６は、Ｈ、Ｃ１−８ヒドロカルビル、１個またはそれを超えるＡで置換されたＣ１−８ヒドロカルビル、Ｃ１−８ヘテロヒドロカルビル、または１個またはそれを超えるＡで置換されたＣ１−８ヘテロヒドロカルビルである。
【０２３３】
ファンデルワールス結合することが可能な好ましい基は、テトラベンゾフラレン（式Ｘ）である。
【０２３４】
【化６７】
2008513429.tif 000069
【０２３５】
ファンデルワールス結合することが可能な他の好ましい基は、アダマンチル（例えば、２−アダマンチル（例えば、化合物（IIａ−３６ａ）））およびフェニル（例えば、（IIａ−３７ｂ））である。
【０２３６】
好ましくは、これら基は、ＬＭまたはその一部分を形成するヒドロカルビレン基（例えば、Ｃ１−８アルキレン基）に連結している。
【０２３７】
ＢＰとＭとの組み合せ
バイオポリマー上の反応性基および基Ｍは、共有結合を形成するために、独立して選択されるべきである。例えば、バイオポリマーが、基−ＮＨ２、−ＯＨまたは−ＳＨを包含する場合、Ｍは、典型的に、−Ｂ（Ｒ）Ｙ；−ＢＹ２；−Ｃ（Ｒ）２Ｙ；−Ｃ（Ｒ）Ｙ２；−ＣＹ３；−Ｃ（＝Ｚ）Ｙ、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）Ｙ；−Ｚ−Ｃ（＝Ｚ）Ｙ；−Ｃ（＝Ｚ）Ｒ、例えば、−Ｃ（＝Ｚ）Ｈ、特に、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；−Ｃ（Ｒ）（ＯＨ）ＯＲ；−Ｃ（Ｒ）（ＯＲ）２；−Ｓ（＝Ｏ）Ｙ；−Ｚ−Ｓ（＝Ｏ）Ｙ；−Ｓ（＝Ｏ）２Ｙ；−Ｚ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｙ；−Ｓ（＝Ｏ）３Ｙ；−Ｚ−Ｓ（＝Ｏ）３Ｙ；−Ｐ（＝Ｚ）（ＺＲ）Ｙ、例えば、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）Ｙ；−Ｐ（＝Ｚ）Ｙ２；−Ｚ−Ｐ（＝Ｚ）（ＺＲ）Ｙ；−Ｚ−Ｐ（＝Ｚ）Ｙ２；−Ｐ（＝Ｚ）（Ｒ）Ｙ、例えば、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｈ）Ｙ；−Ｚ−Ｐ（＝Ｚ）（Ｒ）Ｙ；−Ｎ＝Ｃ（＝Ｚ）、例えば、−Ｎ＝Ｃ（＝Ｏ）；−Ｂ（Ｙ）−；−Ｃ（Ｒ）（Ｙ）−；−ＣＹ２−；−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（ＯＨ）（ＯＲ）−；−Ｃ（ＯＲ）２−；または
【０２３８】
【化６８】
2008513429.tif 000070
【０２３９】
であろう。Ｍは、−ＣＮであってもよい。
好ましい態様において、バイオポリマー上の反応性基および基Ｍの一方は、マレイミジルであり、そしてもう一方は、−ＳＨ基であろう。
【０２４０】
或いは、共有結合が、Diels-Alder 反応によって形成されるはずの場合、バイオポリマー上の反応性基および基Ｍの一方は、典型的に、ジエンであろうし、そしてもう一方は、ジエノフィルであろう。
【０２４１】
好ましい共有結合は、次の基の反応によって生じるものである。
【０２４２】
【表１】
2008513429.tif 000071
【０２４３】
共有結合残基Ｍ’−ＢＰ’は、ＭおよびＢＰの反応生成物である。ＢＰ’は、概して、反応性基の代わりに、ＢＰ’が、残基Ｍ’に共有結合した反応性基の残基を有するであろうということを除いて、ＢＰと同じであろう。反応性基の選択肢およびＭの選択肢に依存して、反応性基の残基とＭ’は、典型的に、ＬＭ−Ｍ’−ＢＰ’の配向において、−Ｃ（Ｒ）２Ｚ−、−ＺＣ（Ｒ）２−、−Ｃ（＝Ｚ）Ｚ−、−ＺＣ（＝Ｚ）−、−ＺＣ（＝Ｚ）Ｚ−、−Ｃ（ＯＨ）（Ｒ）Ｚ−、−ＺＣ（ＯＨ）（Ｒ）−、−Ｃ（Ｒ）（ＯＲ）Ｚ−、−ＺＣ（Ｒ）（ＯＲ）−、−Ｃ（Ｒ）（ＯＲ）Ｚ−、−ＺＣ（Ｒ）（ＯＲ）−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｚ−、−ＺＳ（＝Ｏ）−、−ＺＳ（＝Ｏ）Ｚ−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ−、−ＺＳ（＝Ｏ）２−、−ＺＳ（＝Ｏ）２Ｚ−、−Ｓ（＝Ｏ）３Ｚ−、−ＺＳ（＝Ｏ）３−、−ＺＳ（＝Ｏ）３Ｚ−、−Ｐ（＝Ｚ）（ＺＲ）Ｚ−、−ＺＰ（＝Ｚ）（ＺＲ）−、−ＺＰ（＝Ｚ）（ＺＲ）Ｚ−、−Ｐ（＝Ｚ）（Ｒ）Ｚ−、−ＺＰ（＝Ｚ）（Ｒ）−、−ＺＰ（＝Ｚ）（Ｒ）Ｚ−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｚ）−Ｚ−（式中、ＺおよびＲは、以前に定義の通りである）を含めた結合を形成するであろう。
【０２４４】
基Ｍ”
Ｍ”は、式（Ｉ’）のイオンに結合したままのＭ”の残基であって、基Ｍ”の反応後に生じる残基の一部分を形成していないＭの一部分にＳＳが結合していることを除いて、Ｍと同じである。したがって、Ｍ”は、ＭとＳＳの共役によって形成可能なＭの残基である。しかしながら、Ｍ”は、必ずしも、ＭとＳＳの共役によって形成される必要はない。
【０２４５】
Ｍ”- - -ＳＳは、共有結合、イオン結合、双極子−双極子結合、水素結合またはファンデルワールス結合を含む。その共有結合、イオン結合、水素結合、双極子−双極子結合またはファンデルワールス結合は、Ｍ”とＳＳとの間に直接的であってよいし、またはＭ”および／またはＳＳ上に存在する１個またはそれを超える結合基によって与えられてよい。
【０２４６】
これらタイプの結合を形成することができる基の例、およびこれらタイプの結合を切断する方法の例は、Ｃ- - -ＳＳ結合等に関連して以下に示される。
本発明のこの態様は、バイオポリマーの誘導体化が、更に、誘導体化されたバイオポリマーを固体支持体から放出するであろうという理由で、好都合である。したがって、固体支持体からバイオポリマーを切断する追加の工程は、必要でない。
【０２４７】
好ましい基Ｍ”は、脱離基を有する基Ｍであって、その脱離基に基ＳＳを結合しているもの、例えば、脱離基Ｙを有する上述の基Ｍであって、その脱離基Ｙに基ＳＳを結合しているものである。
【０２４８】
特に好ましい基Ｍ”は、
【０２４９】
【化６９】
2008513429.tif 000072
【０２５０】
である。
【０２５１】
ＬＭ
基ＬＭが、リンカー原子またはリンカー基である場合、それは、単一の共有結合（または適宜、それを超える）によって基Ａｒ１にＬＭを連結するおよび（１個またはそれを超える結合によってＬＭに結合してよい）ｐ個のＭ基にＬＭを連結するのに十分な数の連結共有結合を有する。
【０２５２】
基ＬＭは、Ａｒ１の芳香族部分に直接的に結合してよいし、Ａｒ１の１個またはそれを超える置換基Ａに結合していてよいし、または双方であってよい。好ましくは、ＬＭは、Ａｒ１の芳香族部分に直接的に結合している。
【０２５３】
別の態様において、ＬＭは、Ｌ５に結合していてよい。
ＬＭがリンカー原子である場合、好ましいリンカー原子は、ＯまたはＳ、具体的には、Ｏである。
【０２５４】
ＬＭがリンカー基である場合、好ましいリンカー基は、Ａｒ１−（ＬＭ｛Ｍ｝ｐ）ｑの配向において、−ＥＭ−、−（ＤＭ）ｔ−、−（ＥＭ−ＤＭ）ｔ−、−（ＤＭ−ＥＭ）ｔ−、−ＥＭ−（ＤＭ−ＥＭ）ｔ−または−ＤＭ−（ＥＭ−ＤＭ）ｔ−であり、この場合、示された鎖末端にある共有結合に加えて、十分な数の連結共有結合が、ｐ個のＭ基を連結するために基ＥＭおよびＤＭ上に与えられている。
【０２５５】
ＤＭは、独立して、Ｃ１−８ヒドロカルビレン、または１個またはそれを超えるＡで置換されたＣ１−８ヒドロカルビレンである。好ましいＤＭは、Ｃ１−８アルキレン、Ｃ１−８アルケニレンおよびＣ１−８アルキニレン、特に、Ｃ１−８アルキレンおよびＣ１−８アルキニレンであって、各々、１個またはそれを超えるＡで置換されていてよい（好ましくは、未置換の）ものである。好ましい置換基Ａは、２Ｈである。Ａｒ１−（ＬＭ｛Ｍ｝ｐ）ｑの配向における好ましいＬＭは、−ＣＨ２ＣＨ２−（例えば、化合物１ａおよび２ａ）；−Ｃ＝Ｃ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（例えば、化合物（IIａ−６ｂ）、（IIａ−６ｃ）、（IIａ−６ｄ）、（IIａ−７ａ）、（IIａ−７ｂ）および（IIａ−７ｃ））；−（ＣＨ２）５−（例えば、化合物（IIａ−８ａ）、（IIａ−８ｂ）および（IIａ−８ｃ））；−ＣＤ２ＣＤ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−；−Ｃ＝Ｃ−ＣＨ２−（例えば、化合物（IIａ−１２ｂ）および（IIａ−１２ｃ））；および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（例えば、化合物（II−４ａ）、（IIａ−５ａ）、（IIａ−１３ａ）および（IIａ−１３ｂ））である。
【０２５６】
ＥＭは、Ａｒ１−（ＬＭ｛Ｍ｝ｐ）ｑの配向において、独立して、−ＺＭ−、−Ｃ（＝ＺＭ）−、−ＺＭＣ（＝ＺＭ）−、−Ｃ（＝ＺＭ）ＺＭ−、−ＺＭＣ（＝ＺＭ）ＺＭ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＺＭＳ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）ＺＭ−、−ＺＭＳ（＝Ｏ）ＺＭ−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＺＭＳ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＺＭ−、−ＺＭＳ（＝Ｏ）２ＺＭ−であり、ここにおいて、ＺＭは、独立して、Ｏ、ＳまたはＮ（ＲＭ）であり、そしてここにおいて、ＲＭは、独立して、Ｈ、Ｃ１−８ヒドロカルビル（例えば、Ｃ１−８アルキル）、または１個またはそれを超えるＡで置換されたＣ１−８ヒドロカルビルである。好ましくは、ＥＭは、Ａｒ１−（ＬＭ｛Ｍ｝ｐ）ｑの配向において、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（＝Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲＭ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＭ）−、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＭ）−、−Ｎ（ＲＭ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（ＲＭ）Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＭ）−、−Ｎ（ＲＭ）Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＭ）−、−Ｎ（ＲＭ）Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｓ−、−Ｎ（ＲＭ）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＭ）−、−Ｎ（ＲＭ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＭ）−、−Ｎ（ＲＭ）Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＭ）−、−Ｎ（ＲＭ）Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＭ）−または−Ｎ（ＲＭ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＭ）−である。
【０２５７】
上に定義のものとは別の基ＥＭは、Ａｒ１−（ＬＭ｛Ｍ｝ｐ）ｑの配向において、−ＺＭ−Ｓｉ（ＲＭ）２−ＺＭ−、−Ｓｉ（ＲＭ）２−ＺＭ−および−ＺＭ−Ｓｉ（ＲＭ）２−である。基−Ｓｉ（ＲＭ）２−ＺＭ−は、特に好ましい。ＺＭは、好ましくは、Ｏである。ＲＭは、好ましくは、Ｃ１−８アルキル、好ましくは、メチルである。これら基ＥＭは、基−（ＥＭ−ＤＭ）ｔ−において、特に、ｔ＝１で且つＤＭがＣ１−８アルキレンである場合、特に好ましい。次の基は、特に好ましい。
【０２５８】
【化７０】
2008513429.tif 000073
【０２５９】
ＤＭの上の定義に加えて、ＤＭは、Ｃ１−８ヘテロヒドロカルビレン、または１個またはそれを超えるＡで置換されたＣ１−８ヘテロヒドロカルビレンであってもよい。この態様において、Ｃ１−８シクロヘテロアルキレン基、例えば、
【０２６０】
【化７１】
2008513429.tif 000074
【０２６１】
は、特に好ましい。したがって、好ましいＬＭ基−ＤＭ−ＥＭ−ＤＭ−は、Ａｒ１−（ＬＭ｛Ｍ｝ｐ）ｑの配向において、−Ｃ１−８アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−８シクロヘテロアルキレン（好ましくは、ここにおいて、ヘテロ原子はＮであり且つカルボキシに結合している）、特に、
【０２６２】
【化７２】
2008513429.tif 000075
【０２６３】
である。
ｔ＝１またはそれより大、例えば、１〜５０、１〜４０、１〜３０、１〜２０または１〜１０。好ましくは、ｔ＝１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０。
【０２６４】
好ましくは、ＬＭは、１個の基ＭをＡｒ１に連結し、Ｍは、単一の共有結合によってＬＭに連結していて、したがって、追加の結合を必要としない（例えば、ＬＭ｛Ｍ｝１は、−ＥＭ−｛Ｍ｝、−（ＤＭ）ｔ−｛Ｍ｝、−（ＥＭ−ＤＭ）ｔ−｛Ｍ｝、−（ＤＭ−ＥＭ）ｔ−｛Ｍ｝、−ＥＭ−（ＤＭ−ＥＭ）ｔ−｛Ｍ｝または−ＤＭ−（ＥＭ−ＤＭ）ｔ−｛Ｍ｝であってよい）。
【０２６５】
ＬＭが、基Ｍの定義の範囲内でもある基を包含する場合、その基Ｍは、好ましくは、ＬＭ中に包含される基より反応性である。
ＬＭは、好ましくは、−（ＤＭ）ｔ−、−（ＥＭ−ＤＭ）ｔ−または−ＤＭ−（ＥＭ−ＤＭ）ｔ−である。
【０２６６】
基ＬＭが−（ＤＭ）ｔ−である場合、ｔは、好ましくは、１である。ＤＭは、好ましくは、Ｃ１−８アルキレン、好ましくは、Ｃ１−５アルキレン、好ましくは、メチレンまたはエチレンである。
【０２６７】
基ＬＭが、−（ＥＭ−ＤＭ）ｔ−または−ＤＭ−（ＥＭ−ＤＭ）ｔ−である場合、ＥＭは、好ましくは（Ａｒ１−（ＬＭ｛Ｍ｝ｐ）ｑの配向において）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＭ）−（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−）またはＯ（好ましくは、Ｏ）であり、そしてＤＭは、好ましくは、Ｃ１−８アルキレン、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレンまたはペンチレンである。ｔは、好ましくは、１である。特に好ましいＬＭは、Ａｒ１−（ＬＭ｛Ｍ｝ｐ）ｑの配向において、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（例えば、化合物（IIａ−１５ａ）、（IIａ−１５ｂ）、（IIａ−１５ｃ）および（IIａ−１６ａ））および−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（例えば、化合物（IIａ−１０ａ）、（IIａ−１０ｂ）、（IIａ−１０ｃ）、（IIａ−１１ａ）、（IIａ−１１ｂ）および（IIａ−１１ｃ））である。
【０２６８】
別の好ましい基−ＤＭ−（ＥＭ−ＤＭ）ｔ−は、ＤＭがＣ１−８アルキレンであり且つｔが１である場合である。この基中の好ましいＥＭは、Ａｒ１−（ＬＭ｛Ｍ｝ｐ）ｑの配向において、−ＺＭＣ（＝ＺＭ）−（特に、−Ｎ（ＲＭ）Ｃ（＝Ｏ）−、例えば、−Ｎ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）−）および−Ｃ（＝ＺＭ）ＺＭ−（特に、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−）である。特に好ましいＬＭ基は、
【０２６９】
【化７３】
2008513429.tif 000076
【０２７０】
である。
基−（ＥＭ−ＤＭ）ｔ−は、好ましく、その特に好ましい例は、（Ａｒ１−（ＬＭ｛Ｍ｝ｐ）ｑの配向において）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。
【０２７１】
基−（ＤＭ−ＥＭ）ｔ−も、ＤＭがＣ１−８アルキレンであり且つｔが１である場合、好ましい。この基中の好ましいＥＭは、Ａｒ１−（ＬＭ｛Ｍ｝ｐ）ｑの配向において、−ＺＭＣ（＝ＺＭ）−および−Ｃ（＝ＺＭ）ＺＭ−、特に、−ＺＭＣ（＝ＺＭ）−（具体的には、−Ｎ（ＲＭ）Ｃ（＝Ｏ）−、例えば、−Ｎ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）−）である。特に好ましい例は、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｍｅ）Ｃ（Ｏ）−である。
【０２７２】
別の態様において、ＬＭは、単一共有結合であるのが好ましい。
Ａｒ２がフェニルである場合、ＬＭは、好ましくは、Ｃ★にオルト位またはパラ位で与えられる。Ａｒ２がフェニル以外である場合、ＬＭは、好ましくは、式（Ｉ’）のイオンの共鳴構造の少なくとも一つにおいて電荷を有する原子に結合している。
【０２７３】
Ｃ★が陽イオンである場合、ＬＭは、好ましくは、電子供与基である。Ｃ★が陰イオンである場合、ＬＭは、好ましくは、電子求引基である。
ＬＭの好ましい例は、図１Ａおよび図１Ｂに示される。
【０２７４】
Ｃ- - -ＳＳ結合、ＳＳ- - -Ａｒ１結合およびＳＳ- - -Ａｒ２結合
Ｃ- - -ＳＳ、ＳＳ- - -Ａｒ１およびＳＳ- - -Ａｒ２は、切断可能な共有結合、イオン結合、水素結合、双極子−双極子結合またはファンデルワールス結合（分散結合または London 力結合としても知られる）を含む。その共有結合、イオン結合、水素結合、双極子−双極子結合またはファンデルワールス結合は、ＣとＳＳ、Ａｒ１とＳＳ、またはＡｒ２とＳＳとの間に直接的であってよいし、またはＣおよび／またはＳＳ、Ａｒ１および／またはＳＳ、またはＡｒ２および／またはＳＳ上にそれぞれ存在する１個またはそれを超える結合基によって与えられていてよい。
【０２７５】
共有結合
結合が共有結合である場合、その結合は、直接的であってよいし（例えば、それぞれ、Ｃ−ＳＳ、Ａｒ１−ＳＳ、またはＡｒ２−ＳＳ）、またはリンカー原子またはリンカー基Ｌ４によって与えられてよい（例えば、それぞれ、Ｃ−Ｌ４−ＳＳ、Ａｒ１−Ｌ４−ＳＳ、またはＡｒ２−Ｌ４−ＳＳ）。
【０２７６】
Ｌ４がリンカー基である場合、好ましいリンカー基は、−Ｅ４−、−（Ｄ４）ｔ”−、−（Ｅ４−Ｄ４）ｔ”−、−（Ｄ４−Ｅ４）ｔ”−、−Ｅ４−（Ｄ４−Ｅ４）ｔ”−または−Ｄ４−（Ｅ４−Ｄ４）ｔ”−である。
【０２７７】
Ｄ４は、独立して、Ｃ１−８ヒドロカルビレン、または１個またはそれを超えるＡで置換されたＣ１−８ヒドロカルビレンである。
Ｅ４は、Ｃ−Ｌ４−ＳＳの配向において、独立して、−Ｚ４−、−Ｃ（＝Ｚ４）−、−Ｚ４Ｃ（＝Ｚ４）−、−Ｃ（＝Ｚ４）Ｚ４−、−Ｚ４Ｃ（＝Ｚ４）Ｚ４−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｚ４Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｚ４−、−Ｚ４Ｓ（＝Ｏ）Ｚ４−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｚ４Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ４−、−Ｚ４Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ４−であり、ここにおいて、Ｚ４は、独立して、Ｏ、ＳまたはＮ（Ｒ４）であり、そしてここにおいて、Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｃ１−８ヒドロカルビル（例えば、Ｃ１−８アルキル）、または１個またはそれを超えるＡで置換されたＣ１−８ヒドロカルビルである。好ましくは、Ｅ４は、Ｃ−Ｌ４−ＳＳの配向において、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（＝Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ４−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｓ−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−または−Ｎ（Ｒ４）Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−である。
【０２７８】
ｔ”＝１またはそれより大、例えば、１〜５０、１〜４０、１〜３０、１〜２０または１〜１０。好ましくは、ｔ”＝１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０。
Ｌ４が、基Ｍの定義の範囲内でもある基を包含する場合、その基Ｍは、好ましくは、Ｌ５中に包含される基より反応性である。
【０２７９】
Ｌ４は、好ましくは、リンカー原子、好ましくは、ＯまたはＳ、具体的には、Ｏである。
固体支持体ＳＳが金である場合、Ｌ４は、好ましくは、スルフィド結合またはジスルフィド結合によってＳＳに共有結合している。
【０２８０】
イオン結合
結合がイオン結合である場合、その結合は、典型的に、直接的である（例えば、Ｃ★ＳＳ★、ここにおいて、ＳＳ★は、Ｃ★への固体支持体対イオンである）。
【０２８１】
或いは、それは、ＣまたはＳＳ、Ａｒ１またはＳＳ、またはＡｒ２またはＳＳ上にそれぞれ存在する結合基、例えば、キレートリガンドによって与えられてよい。Ｃ- - -ＳＳ結合の場合、キレートリガンドは、典型的に、ＳＳ上にのみ存在し、Ｃ★とキレート形成する。
【０２８２】
陰イオンを結合することができる適するキレートリガンドには、ポリアミドおよびクリプタンドが含まれる。
陽イオンを結合することができる適するキレートリガンドには、多酸化合物（例えば、ＥＤＴＡ）およびクラウンエーテルが含まれる。
【０２８３】
水素結合
結合が水素結合である場合、その結合は、通常は、ＣまたはＳＳ、Ａｒ１またはＳＳ、またはＡｒ２またはＳＳ上にそれぞれ存在する結合基によって与えられる。
【０２８４】
典型的に、水素結合を形成するために、適宜、ＣまたはＳＳ、Ａｒ１またはＳＳ、またはＡｒ２またはＳＳの一方は、１個またはそれを超えるヒドロキシ、アミノまたはチオの水素原子を有する結合基を有するであろうし、そしてＣまたはＳＳ、Ａｒ１またはＳＳ、またはＡｒ２またはＳＳそれぞれのもう一方は、１個またはそれを超える孤立電子対を有する原子（例えば、酸素、硫黄または窒素原子）を有する結合基を有するであろう。好ましくは、適宜、ＣまたはＳＳ、Ａｒ１またはＳＳ、またはＡｒ２またはＳＳの一方は、ビオチンを含む結合基を有するであろうし、そしてＣまたはＳＳ、Ａｒ１またはＳＳ、またはＡｒ２またはＳＳそれぞれのもう一方は、アビジンまたはストレプトアビジンを含む結合基を有するであろう。
【０２８５】
或いは、水素結合は直接的であってよい。
【０２８６】
双極子−双極子結合
結合が双極子−双極子結合である場合、それは、永久双極子間に、または永久双極子と誘起双極子との間に形成することができる。
【０２８７】
典型的に、双極子−双極子結合を形成するために、本発明の化合物およびＳＳの一方は、永久双極子を有し、そして本発明の化合物およびＳＳのもう一方は、誘起双極子または永久双極子を有し、それら双極子間の引力が双極子−双極子結合を形成する。
【０２８８】
好ましくは、ＳＳは、結合基（例えば、酸基、−（ＮＭｅ３）＋基、カルボキシ基、カルボキシレート基、ホスフェート基またはスルフェート基）を含み、それが、固体支持体表面に双極子を生じて、本発明の化合物を結合する。
【０２８９】
ファンデルワールス結合
結合がファンデルワールス結合である場合、その結合は、通常は、ＣまたはＳＳ、Ａｒ１またはＳＳ、またはＡｒ２またはＳＳ上にそれぞれ存在する結合基によって与えられる。
【０２９０】
典型的に、ファンデルワールス結合を形成するために、適宜、ＣまたはＳＳ、Ａｒ１またはＳＳ、またはＡｒ２またはＳＳの少なくとも一つであるが、好ましくは、双方が、ヒドロカルビル基またはヘテロヒドロカルビル基（通常は、少なくとも１０個の炭素原子〜約５０個までの炭素原子を有する大ヒドラカルビル基）であって、１個またはそれを超えるＡで置換されていてよいものを有するであろう。多フッ素化されたヒドロカルビル基またはヘテロヒドロカルビル基は、特に好ましい。典型的に、ヒドロカルビル基またはヘテロヒドロカルビル基は、アリール基またはヘテロアリール基、または式−Ｃ（Ｒ６）２Ａｒ３、−Ｃ（Ｒ６）（Ａｒ３）２または−Ｃ（Ａｒ３）３を有する基であり、ここにおいて、Ａｒ３は、独立して、Ａｒ２と同じに定義され、そしてＲ６は、Ｈ、Ｃ１−８ヒドロカルビル、１個またはそれを超えるＡで置換されたＣ１−８ヒドロカルビル、Ｃ１−８ヘテロヒドロカルビル、または１個またはそれを超えるＡで置換されたＣ１−８ヘテロヒドロカルビルである。
【０２９１】
好ましい結合基は、テトラベンゾフラレン（式Ｘ）である。
【０２９２】
【化７４】
2008513429.tif 000077
【０２９３】
或いは、ファンデルワールス結合は、直接的であってよい。
【０２９４】
結合切断
好ましくは、式（Ｉ’）のイオンは、少なくともｚｚのｐＫｒ＋値を有し、ここにおいて、ｚｚは、０またはそれより大（例えば、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４）である。より好ましくは、ｚｚは、１またはそれより大、なお一層好ましくは、２またはそれより大、なお一層好ましくは、３またはそれより大である。
【０２９５】
好ましくは、式（Ｉ）のイオンは、少なくともｚｚのｐＫｒ＋値を有し、ここにおいて、ｚｚは、上に定義の通りである。
好ましくは、式（IIａ）、式（IIｂ）、式（IIIａ）または式（IIIｂ）の化合物、または式（IVａｉ）、式（IVａii）、式（IVａiii）、式（IVｂii）、式（IVｂiii）、式（IVａiv）または式（IVｂiv）の固体支持体は、少なくともｚｚのｐＫｒ＋値を有する式（Ｉ’）のイオンを与え、ここにおいてｚｚは、上に定義の通りである。
【０２９６】
Ｃ−Ｘ結合
Ｃ−Ｘ結合は、照射、電子衝撃、エレクトロスプレー、高速原子衝撃（ＦＡＢ）、高周波誘導結合プラズマ（ＩＣＰ）または化学イオン化によって切断可能である。好ましくは、Ｃ−Ｘ結合は、照射または化学イオン化によって切断可能である。
【０２９７】
「照射」という用語は、例えば、具体的には、ＭＡＬＤＩ質量分析法において用いられるレーザー照射を包含する。約３４０ｎｍのレーザー光は、典型的に、ＭＡＬＤＩ質量分析法において用いられるので、特に好ましい。
【０２９８】
「電子衝撃」という用語は、例えば、約７０ｅＶのエネルギーを有する電子での衝撃を包含する。
化学イオン化は、例えば、酸または酸性マトリックス（例えば、ＭＡＬＤＩ分析で用いられる酸性マトリックス）での処理によって行うことができる。
【０２９９】
好ましくは、基Ｘは、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８ヒドロカルビルオキシ、１個またはそれを超えるＡで置換されたＣ１−８ヒドロカルビルオキシ、Ｃ１−８ヘテロヒドロカルビルオキシ、１個またはそれを超えるＡで置換されたＣ１−８ヘテロヒドロカルビルオキシ、メシル、トシル、ペンタフルオロフェニル、−Ｏ−スクシンイミジル、−Ｓ−スクシンイミジル、または１個またはそれを超えるＡで置換されたフェニルオキシ、例えば、ｐ−ニトロフェニルオキシである。ペンタフルオロフェニル基、−Ｏ−スクシンイミジル基、−Ｓ−スクシンイミジル基およびｐ−ニトロフェニルオキシ基が好ましい。
【０３００】
特に好ましい基Ｘは、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８ヒドロカルビルオキシである。特に好ましい基は、ヒドロキシ基（例えば、化合物（IIａ−６１ａ）および（IIａ−６２ａ））、エトキシ基（例えば、化合物（IIａ−１４ａ））およびクロロ基（例えば、化合物（IIａ−６４ｂ））である。
【０３０１】
他の好ましい基Ｘは、アルキルエーテル、例えば、
【０３０２】
【化７５】
2008513429.tif 000078
【０３０３】
である。
基Ｘは、−Ｑ−オリゴヌクレオチドであってもよく、その場合、Ｑは、Ｏ、ＳまたはＮ（Ｒ）であり、ここにおいて、Ｒは、Ｈ、Ｃ１−８ヒドロカルビル、または１個またはそれを超えるＡで置換されたＣ１−８ヒドロカルビルである。Ｑは、好ましくは、Ｏである。
【０３０４】
基Ｘは、ヌクレオシドであってもよく、その場合、好ましくは、ヌクレオシドは、その５’末端によって結合している。例えば、次のものである。
【０３０５】
【化７６】
2008513429.tif 000079
【０３０６】
本発明の若干の態様において、ＢＰが抗体である場合（具体的には、それが、腫瘍関連抗原を認識する単クローン性抗体である場合）、Ｘは、
【０３０７】
【化７７】
2008513429.tif 000080
【０３０８】
ではないし、または場合により、Ｘは、いずれか他の２，６−ジアミノプリンヌクレオシドプロドラッグ基ではない。
本発明の若干の態様において、ＸはＨではない。ＸがＨである場合、好ましくは、Ａｒ１およびＡｒ２の少なくとも一つは、多環式、複素環式または未置換である。
【０３０９】
基Ｘの好ましい例は、図４に示される。
【０３１０】
イオンＣ★Ｘ★結合
Ｘ★は、本発明の化合物と塩を形成するいずれかの対イオンである。
【０３１１】
Ｘ★には、単一電荷および多重電荷を有するイオンが含まれる。典型的に、多重電荷を有するイオンは、その電荷を平衡させるために、適当な数の式（IIｂ）、式（IVｂii）、式（IVｂiii）または式（IVｂiv）の化合物と会合するであろう。多重電荷を有するイオンには、二重電荷イオン（例えば、ＳＯ４２−）および三重電荷イオンが含まれる。Ｘ★は、好ましくは、単一電荷を有する。
【０３１２】
対イオンＸ★は、照射、電子衝撃、エレクトロスプレー、高速原子衝撃（ＦＡＢ）、高周波誘導結合プラズマ（ＩＣＰ）または化学イオン化によって、式（IIｂ）、式（IVｂii）、式（IVｂiii）、式（IVｂiv）または式（Ｖｂii）の化合物の誘導体から解離することができる。好ましくは、対イオンＸ★は、照射によって解離することができる。
【０３１３】
Ｘ★が陽イオンである場合、Ｘ★は、好ましくは、Ｈ＋またはＬｉ＋、特に、Ｌｉ＋である。
Ｘ★が陰イオンである場合、Ｘ★は、好ましくは、ＢＦ４−またはＣｌＯ４−、特に、ＢＦ４−（例えば、化合物（IIｂ−２８ｂ）、（IIｂ−２８ｃ）および（IIｂ−２８ｄ））である。
【０３１４】
Ｘ★は陰イオンであるのが好ましい。
基Ｘ★の好ましい例は、図４に示される。
Ｃ- - -ＳＳ、ＳＳ- - -Ａｒ１またはＳＳ- - -Ａｒ２
Ｃ- - -ＳＳ、ＳＳ- - -Ａｒ１またはＳＳ- - -Ａｒ２の結合は、照射、電子衝撃、エレクトロスプレー、高速原子衝撃（ＦＡＢ）、高周波誘導結合プラズマ（ＩＣＰ）または化学イオン化によって切断可能である。好ましくは、Ｃ- - -ＳＳ、ＳＳ- - -Ａｒ１またはＳＳ- - -Ａｒ２の結合は、照射または化学イオン化によって切断可能である。
【０３１５】
適所で、Ｃ- - -ＳＳ、ＳＳ- - -Ａｒ１またはＳＳ- - -Ａｒ２の結合は、適宜、Ｃ−Ｘ結合の切断またはＸ★の解離と同時にまたは逐次的に、適する切断／解離条件の選択によって切断することができる。
【０３１６】
本発明の一つの態様において、式（Ｖａｉ）の固体支持体中のＣ- - -ＳＳ結合は、工程（iiａ）の部分工程において切断することができ、第一部分工程において、残基Ｘ（ここにおいて、Ｘは、上に定義の脱離基である）を与え、そして第二部分工程において、Ｃ−Ｘ結合を切断し、それによって、式（Ｉ）のイオンを形成するように行う。所望ならば、その第二部分工程は、実質的に第一部分工程の（例えば、何秒か、何分か、何時間かまたは何日も）後に行うことができる。
【０３１７】
Ａｒ１およびＡｒ２
Ａｒ２
Ａｒ２は、独立して、芳香族基、または１個またはそれを超えるＡで置換された芳香族基であり、そして好ましくは、独立して、シクロプロピル、１個またはそれを超えるＡで置換されたシクロプロピル、アリール、１個またはそれを超えるＡで置換されたアリール、ヘテロアリール、または１個またはそれを超えるＡで置換されたヘテロアリールである。
【０３１８】
アリールまたは置換アリールの場合、Ａｒ２は、好ましくは、Ｃ６−３０アリールまたは置換Ｃ６−３０アリールである。ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールの場合、Ａｒ２は、好ましくは、Ｃ６−３０ヘテロアリールまたは置換Ｃ６−３０ヘテロアリールである。
【０３１９】
アリールおよびヘテロアリールの例は、単環式芳香族基（例えば、フェニルまたはピリジル）、縮合多環式芳香族基（例えば、１−ナフチルまたは２−ナフチルなどのナフチル）、および未縮合多環式芳香族基［例えば、単結合、二重結合または−（ＣＨ＝ＣＨ）ｒ−連結基（式中、ｒは、１またはそれより大（例えば、１、２、３、４または５）である）によって連結した単環式または縮合多環式芳香族基］である。
【０３２０】
アリール基の他の例は、アセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、クリセン、コロネン、フルオランテン、フルオレン、as−インダセン、ｓ−インダセン、インデン、ナフタレン、オバレン、ペリレン、フェナレン、フェナントレン、ピセン、プレイアデン、ピレン、ピラントレンおよびルビセンの一価誘導体であり、それら基は、１個またはそれを超えるＡで置換されていてもよい。
【０３２１】
ヘテロアリール基の他の例は、アクリジン、カルバゾール、β−カルボリン、クロメン、シンノリン、フラン、イミダゾール、インダゾール、インドール、インドリジン、イソベンゾフラン、イソクロメン、イソインドール、イソキノリン、イソチアゾール、イソオキサゾール、ナフチリジン、ペリミジン、フェナントリジン、フェナントロリン、フェナジン、フタラジン、プリン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、キナゾリン、キノリン、キノリジン、キノキサリン、チオフェンおよびキサンテンの一価誘導体であり、それら基は、１個またはそれを超えるＡで置換されていてもよい。好ましいヘテロアリール基は、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジンおよびチオフェンの一価誘導体のような、５員および６員の一価誘導体である。５員一価誘導体、すなわち、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、ピロールおよびチオフェンの一価誘導体は、特に好ましい。それらヘテロアリール基は、いずれかの炭素原子またはヘテロ（例えば、窒素）原子によって、化合物の残部に結合していてよい。
【０３２２】
Ａｒ２は、好ましくは、１個またはそれを超えるＡで置換されたＣ６−３０アリール、好ましくは、１個またはそれを超えるＡで置換されたフェニルまたはナフチル（例えば、１−ナフチルまたは２−ナフチル、特に、２−ナフチル）、より好ましくは、１個またはそれを超えるＡで置換されたフェニルである。Ａｒ２がフェニルである場合、Ａは、好ましくは、Ｃ★にオルト位またはパラ位で与えられる。Ａｒ２がフェニル以外である場合、Ａは、好ましくは、式（Ｉ）のイオンの共鳴構造の少なくとも一つにおいて電荷を有する原子に結合している。
【０３２３】
１個またはそれを超えるＡで置換されていてよい縮合多環式芳香族基が、特に好ましい。
特に好ましいＡｒ２は、未置換のピレニル、または１個またはそれを超えるＡで置換されたピレニルである。未置換のピレニルが好ましい。そのピレニル基は、１−ピレニル（例えば、化合物（IIａ−３８ａ）、（IIａ−３８ｂ）、（IIａ−３９ａ）、（IIａ−４１ａ）および（IIａ−４１ｂ））、２−ピレニル（例えば、化合物（IIａ−４２ａ）および（IIａ−４２ｂ））または４−ピレニル（例えば、化合物（IIａ−４３ａ）および（IIａ−４３ｂ））であってよい。
【０３２４】
特に好ましいＡｒ２基は、置換されていようとまたは未置換であれ、ピリジル、ピロリル、チエニルおよびフリル、特に、チエニルである。
好ましいＡｒ２基は、チオフェニル、または１個またはそれを超えるＡで置換されたチオフェニルである。未置換のチオフェニルが好ましい。チオフェニルの例は、チオフェン−２−イルおよびチオフェン−３−イルであり、チオフェン−２−イルが特に好ましい（例えば、化合物５０ａ、５１ａおよび５１ｂ）。
【０３２５】
置換されている場合、Ａｒ２は、好ましくは、１個、２個または３個のＡで置換されている。Ａｒ２は、好ましくは、
【０３２６】
【化７８】
2008513429.tif 000081
【０３２７】
である。
未置換の場合、Ａｒ２は、好ましくは、
【０３２８】
【化７９】
2008513429.tif 000082
【０３２９】
である。
別の好ましい態様において、Ａｒ２は、シクロプロピル、または１個またはそれを超えるＡで置換されたシクロプロピルである。未置換のシクロプロピルが好ましい（例えば、化合物（IIａ−４４ａ））。１個またはそれを超える、好ましくは、１個のＡｒ２は、シクロプロピルであってよい。
【０３３０】
基Ａｒ２の好ましい例は、図３Ａおよび図３Ｂに示される。
【０３３１】
Ａｒ１
Ａｒ１は、独立して、芳香族基、または１個またはそれを超えるＡで置換された芳香族基である。Ａｒ１の定義は、基Ａｒ１の原子価が、ｑ個のリンカーＬＭに合わせるように適合していることを除いて、（上に定義の）Ａｒ２と同じである。好ましいＡｒ２基も、基Ａｒ１の原子価が、ｑ個のリンカーＬＭに合わせるように適合していることを除いて、（上に定義の）好ましいＡｒ１基である。
【０３３２】
ｑ＝１の場合、Ａｒ１は、二価のラジカルであり、そして好ましくは、独立して、シクロプロピレン、１個またはそれを超えるＡで置換されたシクロプロピレン、アリーレン、１個またはそれを超えるＡで置換されたアリーレン、ヘテロアリーレン、または１個またはそれを超えるＡで置換されたヘテロアリーレンである。
【０３３３】
アリーレンまたは置換アリーレンの場合、Ａｒ１は、好ましくは、Ｃ６−３０アリーレンまたは置換Ｃ６−３０アリーレンである。ヘテロアリーレンまたは置換ヘテロアリーレンの場合、Ａｒ１は、好ましくは、Ｃ６−３０ヘテロアリーレンまたは置換Ｃ６−３０ヘテロアリーレンである。
【０３３４】
アリーレンおよびヘテロアリーレンの例は、単環式芳香族基（例えば、フェニレンまたはピリジレン）、縮合多環式芳香族基（例えば、ナフチレン）、および未縮合多環式芳香族基［例えば、単結合、二重結合または−（ＣＨ＝ＣＨ）ｒ−連結基（式中、ｒは、１またはそれより大（例えば、１、２、３、４または５）である）によって連結した単環式または縮合多環式芳香族基］である。
【０３３５】
アリーレン基の他の例は、アセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、クリセン、コロネン、フルオランテン、フルオレン、as−インダセン、ｓ−インダセン、インデン、ナフタレン、オバレン、ペリレン、フェナレン、フェナントレン、ピセン、プレイアデン、ピレン、ピラントレンおよびルビセンの多価誘導体であり（ここにおいて、原子価は、ｑ個のリンカーＬＭに合わせるように適合している）、それら基は、１個またはそれを超えるＡで置換されていてもよい。
【０３３６】
ヘテロアリーレン基の他の例は、アクリジン、カルバゾール、β−カルボリン、クロメン、シンノリン、フラン、イミダゾール、インダゾール、インドール、インドリジン、イソベンゾフラン、イソクロメン、イソインドール、イソキノリン、イソチアゾール、イソオキサゾール、ナフチリジン、ペリミジン、フェナントリジン、フェナントロリン、フェナジン、フタラジン、プリン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、キナゾリン、キノリン、キノリジン、キノキサリン、チオフェンおよびキサンテンの多価誘導体であり（ここにおいて、原子価は、ｑ個のリンカーＬＭに合わせるように適合している）、それら基は、１個またはそれを超えるＡで置換されていてもよい。好ましいヘテロアリール基は、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジンおよびチオフェンの多価誘導体のような、５員および６員の多価誘導体である。５員多価誘導体、すなわち、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、ピロールおよびチオフェンの多価誘導体は、特に好ましい。それらヘテロアリール基は、いずれかの炭素原子またはヘテロ（例えば、窒素）原子によって、化合物の残部に結合していてよい。
【０３３７】
Ａｒ１は、好ましくは、１個またはそれを超えるＡで置換されたＣ６−３０アリーレン、好ましくは、１個またはそれを超えるＡで置換されたフェニレンまたはナフチレン、より好ましくは、１個またはそれを超えるＡで置換されたフェニレンである。Ａｒ１がフェニレンである場合、Ａは、好ましくは、Ｃ★にオルト位またはパラ位で与えられる。Ａｒ１がフェニレン以外である場合、Ａは、好ましくは、式（Ｉ）のイオンの共鳴構造の少なくとも一つにおいて電荷を有する原子に結合している。
【０３３８】
置換されている場合、Ａｒ１は、好ましくは、１個、２個または３個のＡで置換されている。
未置換の場合、好ましいＡｒ１は、
【０３３９】
【化８０】
2008513429.tif 000083
【０３４０】
である。
基Ａｒ１の好ましい例は、図３Ａおよび図３Ｂに示される。
Ａｒの組合せ
場合により、基Ａｒ１およびＡｒ２の２個または３個の基は、１個またはそれを超えるＬ５によって互いに連結していて、ここにおいて、Ｌ５は、独立して、単結合、またはリンカー原子またはリンカー基であり；および／または基Ａｒ１およびＡｒ２の２個または３個の基は一緒に、芳香族基、または１個またはそれを超えるＡで置換された芳香族基を形成する。
【０３４１】
Ｌ５がリンカー基である場合、好ましいリンカー基は、−Ｅ５−、−（Ｄ５）ｔ’−、−（Ｅ５−Ｄ５）ｔ’−、−（Ｄ５−Ｅ５）ｔ’−、−Ｅ５−（Ｄ５−Ｅ５）ｔ’−または−Ｄ５−（Ｅ５−Ｄ５）ｔ’−である。
【０３４２】
Ｄ５は、独立して、Ｃ１−８ヒドロカルビレン、または１個またはそれを超えるＡで置換されたＣ１−８ヒドロカルビレンである。
Ｅ５は、独立して、−Ｚ５−、−Ｃ（＝Ｚ５）−、−Ｚ５Ｃ（＝Ｚ５）−、−Ｃ（＝Ｚ５）Ｚ５−、−Ｚ５Ｃ（＝Ｚ５）Ｚ５−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｚ５Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｚ５−、−Ｚ５Ｓ（＝Ｏ）Ｚ５−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｚ５Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ５−、−Ｚ５Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ５−であり、ここにおいて、Ｚ５は、独立して、Ｏ、ＳまたはＮ（Ｒ５）であり、そしてここにおいて、Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｃ１−８ヒドロカルビル、または１個またはそれを超えるＡで置換されたＣ１−８ヒドロカルビルである。好ましくは、Ｅ５は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（＝Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ５−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−または−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５）−である。
【０３４３】
ｔ’＝１またはそれより大、例えば、１〜５０、１〜４０、１〜３０、１〜２０または１〜１０。好ましくは、ｔ’＝１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０。最も好ましくは、ｔ’＝１。
【０３４４】
Ｌ５が、基Ｍの定義の範囲内でもある原子または基を包含する場合、その基Ｍは、好ましくは、Ｌ５中に包含される基より反応性である。
Ｌ５は、好ましくは、リンカー原子、好ましくは、ＯまたはＳ、具体的には、Ｏである。
【０３４５】
Ｌ５がリンカー基である場合、好ましいＬ５は、−Ｎ（Ｒ５）−である。
Ｌ５がリンカー基である別の態様において、Ｌ５は、−Ｓ（＝Ｏ）−（例えば、化合物（IIａ−５６ｂ））である。
【０３４６】
基Ａｒ１およびＡｒ２の２個の基が、１個またはそれを超える（例えば、２個、３個または４個の）Ｌ５によって互いに連結している場合、それらは、好ましくは、１個のＬ５、好ましくは、Ｏによって互いに連結している。
【０３４７】
Ａｒの好ましい組合せは、１個のＬ５（例えば、ＯまたはＳ）によって互いに連結した２個のＡｒ２（例えば、２個のＡｒ２フェニル基）である。
Ａｒの特に好ましい組合せは、１個のＬ５（例えば、ＯまたはＳ）によって互いに連結した２個のＡｒ２フェニル基であって、１個またはそれを超えるＡで置換されていてよい（好ましくは、未置換の）ものであり、ここにおいて、Ｌ５は、双方のフェニル基に関してＣ★にオルト位である。２個のＡｒ２基の特に好ましい組合せは、
【０３４８】
【化８１】
2008513429.tif 000084
【０３４９】
である。
別の態様において、１個のＡｒ１および１個のＡｒ２の好ましい組合せは、
【０３５０】
【化８２】
2008513429.tif 000085
【０３５１】
であって、Ａで置換されていてよいものである。好ましくは、Ｌ５は、Ｏ（例えば、化合物（IIａ−６８））またはＳ（例えば、化合物（IIａ−５８ａ）および（IIａ−６９））である。この態様の化合物は、改良された質量分析改善特性を示す。好ましい任意の置換基Ａは、好ましくは、Ｃ★にパラ位の−ＯＭｅ（例えば、化合物IIａ−６８ａおよびIIａ−６９）である。
【０３５２】
別の態様において、１個のＡｒ１および１個のＡｒ２の好ましい組合せは、
【０３５３】
【化８３】
2008513429.tif 000086
【０３５４】
であって、Ａで置換されていてよいものである。好ましくは、Ｌ５は、ＯまたはＳ（例えば、化合物（IIａ−６７））、好ましくは、Ｓである。この態様の化合物も、改良された質量分析改善特性を示す。好ましい任意の置換基Ａは、好ましくは、Ｃ★にパラ位の−ＯＭｅ（例えば、化合物IIａ−６７）である。
【０３５５】
別の態様において、Ａｒの好ましい組合せは、１個のＬ５によって連結した２個のＡｒ１基またはＡｒ２基（すなわち、Ａｒ１＋Ａｒ１、Ａｒ１＋Ａｒ２またはＡｒ２＋Ａｒ２）であり、ここにおいて、１個のＡｒ１基またはＡｒ２基は、多環式芳香族基（例えば、ナフチルまたはピレニル）、好ましくは、ピレニル基である。Ａｒ基のこのような組合せは、蛍光性であるので、例えば、バイオポリマーを標識することを可能にする。Ａｒ基のこのような組合せの一例は、
【０３５６】
【化８４】
2008513429.tif 000087
【０３５７】
であって、Ａで、例えば、−ＯＭｅで置換されていてよいものであり、ここにおいて、１個またはそれを超えるＡｒ基がＡｒ１である場合、その組合せには、適当な数のＬＭ｛Ｍ｝ｐ基が含まれる。
【０３５８】
この態様において、Ｌ５はＳであるというのが、特に好ましい。そのＳ原子は、Ｘ基を失うことなくＳ＝Ｏへと酸化されてよく、好都合には、組み合わされたＡｒ基の性質（例えば、蛍光性）の修飾を可能にする。この態様において特に好ましいＡｒ基の組合せは、
【０３５９】
【化８５】
2008513429.tif 000088
【０３６０】
であって、Ａで、例えば、−ＯＭｅで置換されていてよいもの、例えば、
【０３６１】
【化８６】
2008513429.tif 000089
【０３６２】
であり、ここにおいて、１個またはそれを超えるＡｒ基がＡｒ１である場合、その組合せには、適当な数のＬＭ｛Ｍ｝ｐ基が含まれる。
別の態様において、少なくとも１個のＬＭは、原子または基Ｌ５によって連結している。この態様において、上述の好ましいＬ５は、ＬＭに合わせるために、置換基Ｒ５を除去するように適所で修飾されている、例えば、基−Ｎ（Ｒ５）−のＲ５置換基は、ＬＭで置き換えられている。この態様において、ＬＭが結合しているＬ５基は、好ましくは、
【０３６３】
【化８７】
2008513429.tif 000090
【０３６４】
である。
この態様におけるＡｒ１および／またはＡｒ２の好ましい組合せは、
【０３６５】
【化８８】
2008513429.tif 000091
【０３６６】
である。
基Ａｒ１およびＡｒ２の２個または３個の基が一緒に、芳香族基、または１個またはそれを超えるＡで置換された芳香族基を形成する場合、その芳香族基は、炭素環式芳香族基であってよいし、または１個またはそれを超える炭素原子が各々、ヘテロ原子で置き換えられている炭素環式芳香族基であってよい。典型的に、１個またはそれを超える炭素原子が各々、ヘテロ原子で置き換えられている芳香族基の場合、３個までの炭素、好ましくは、２個までの炭素原子、より好ましくは、１個の炭素原子が、そのように置き換えられている。
【０３６７】
好ましいヘテロ原子は、Ｏ、Ｓｅ、ＳまたはＮ、より好ましくは、Ｏ、ＳまたはＮである。
基Ａｒ１およびＡｒ２の２個または３個の基が一緒に、芳香族基、または１個またはそれを超えるＡで置換された芳香族基を形成する場合、好ましい芳香族基は、Ｃ８−５０芳香族基である。
【０３６８】
それら芳香族基は、単環式芳香族基（例えば、ベンゼンから誘導される適切な原子価のラジカル）、縮合多環式芳香族基（例えば、ナフタレンから誘導される適切な原子価のラジカル）、および未縮合多環式芳香族基［例えば、単結合、二重結合または−（ＣＨ＝ＣＨ）ｒ−連結基（式中、ｒは、１またはそれより大（例えば、１、２、３、４または５）である）によって連結した単環式または縮合多環式芳香族基］であってよい。
【０３６９】
基Ａｒ１およびＡｒ２の２個または３個の基が一緒に、炭素多環式縮合環芳香族基を形成する場合、好ましい基は、ナフタレン、アントラセンまたはフェナントラセン、クリセン、アセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アズレン、フルオランテン、フルオレン、as−インダセン、ｓ−インダセン、インデン、フェナレンおよびプレイアデンから得られる適切な原子価のラジカルである。
【０３７０】
基Ａｒ１およびＡｒ２の２個または３個の基が一緒に、炭素多環式縮合環芳香族基であって、１個またはそれを超える炭素原子が各々、ヘテロ原子で置き換えられている芳香族基を形成する場合、好ましい基は、アクリジン、カルバゾール、β−カルボリン、クロメン、シンノリン、インドール、インドリジン、イソベンゾフラン、イソクロメン、イソインドール、イソキノリン、ナフチリジン、ペリミジン、フェナントリジン、フェナントロリン、フェナジン、フタラジン、プテリジン、プリン、ピロリジン、キナゾリン、キノリン、キノリジンおよびキノキサリンから得られる適切な多価のラジカルである。
【０３７１】
Ａｒ１およびＡｒ２の置換−陰イオンおよび陽イオンの置換
Ｃ★が陽イオンである場合、Ａは、好ましくは、−Ｒ１または−Ｚ１Ｒ１を含めた電子供与基であり、ここにおいて、Ｒ１およびＺ１は、以下に定義される。好ましくは、Ｒ１は、Ｃ１−８ヒドロカルビル、より好ましくは、Ｃ１−８アルキル、特に、メチルである。Ｚ１は、好ましくは、Ｏ、ＳまたはＮＲ１である。Ｒ１は、１個またはそれを超えるＳｕｂ２で置換されていてよいが、好ましくは、未置換である。Ｃ★が陽イオンである場合、Ａは、好ましくは、−ＯＭｅ（例えば、化合物（IIａ−５５ａ））；−ＳＭｅ（例えば、化合物（IIａ−５３ａ）、（IIａ−５３ｂ）、（IIａ−５３ｃ）、（IIａ−５３ｄ）および（IIａ−５３ｅ））；−Ｎ（Ｍｅ）２（例えば、化合物（IIａ−５４ａ）、（IIａ−５４ｂ）および（IIａ−５４ｃ））；またはＭｅ（例えば、化合物（IIａ−５８ａ））である。Ｃ★が陽イオンである場合、Ａは、電子供与基の場合、好ましくは（特に、フェニルであるＡｒ１またはＡｒ２に関して）、Ｃ★にオルト位またはパラ位、好ましくは、パラ位で与えられる。更に、Ｃ★が陽イオンである場合、Ａは、電子求引基（例えば、Ｆ（例えば、化合物（IIａ−５７ａ）））の場合、好ましくは（特に、フェニルであるＡｒ１またはＡｒ２に関して）、Ｃ★にメタ位で与えられる。したがって、好ましい基Ａｒ１およびＡｒ２は、次の通りである。
【０３７２】
【化８９】
2008513429.tif 000092
【０３７３】
Ｃ★が陰イオンである場合、Ａは、好ましくは、ハロゲン、トリハロメチル、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ＋（Ｒ１）２Ｏ−、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ１、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯＲ１、−ＳＯ２Ｒ１、−ＳＯ３Ｒ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１２、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１２、−ＮＲ１Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１、−ＳＯ２ＮＲ１２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１２または−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２ＮＲ１２を含めた電子求引基であり、ここにおいて、Ｒ１は以下に定義される。Ｃ★が陰イオンである場合、Ａは、電子求引基の場合、好ましくは（特に、フェニルであるＡｒ１またはＡｒ２に関して）、Ｃ★にオルト位またはパラ位、好ましくは、パラ位で与えられる。更に、Ｃ★が陰イオンである場合、Ａは、電子供与基の場合、好ましくは（特に、フェニルであるＡｒ１またはＡｒ２に関して）、Ｃ★にメタ位で与えられる。
【０３７４】
基Ａは、更に、基Ａを構成する原子の１個またはそれを超える同位体を含んでよいので（例えば、実施例６０）、より詳細に以下に論じられるように、本発明の化合物の質量を変更することが可能である。好ましい同位体は、１３Ｃ、１８Ｏおよび２Ｈである。質量だけが異なる一連の化合物を与える場合、２Ｈ原子は、動的同位体効果のために、化合物の化学性質を実質的に変化せることがありうるので、１３Ｃおよび１８Ｏが特に好ましい。
【０３７５】
固体支持体
本発明で用いるための「固体支持体」には、ポリマービーズ、金属、樹脂、カラム、表面（多孔質表面を含めた）およびプレート（例えば、質量分析プレート）が含まれる。
【０３７６】
固体支持体は、好ましくは、本発明を、既存のＭＳ装置に好都合に合わせることができるように、質量分析計で用いるのに適するものである。したがって、質量分析計からのイオン化プレート、例えば、金プレート、ガラス被覆プレートまたはプラスチック被覆プレートは、好ましい固体支持体である。固体金支持体は、特に好ましい。
【０３７７】
アフィニティークロマトグラフィー等で用いられるものなどの樹脂またはカラムは、（精製されたまたは混合物の）バイオポリマーの溶液を受容するのに特に有用である。例えば、細胞溶解産物は、式（IVａｉ）、式（IVａii）、式（IVａiii）、式（IVａiv）、式（IVｂii）、式（IVｂiii）または式（IVｂiv）のこのようなカラムを通過後、支持体から切断して、式（Ｉ）の化合物を残しうると考えられる。
【０３７８】
式（IVａｉ）、式（IVａii）、式（IVａiii）、式（IVａiv）、式（IVｂii）、式（IVｂiii）または式（IVｂiv）の固体支持体は、概して、バイオポリマーＢＰと反応することが可能な暴露された基Ｍを与えるであろう。ＭＳ分析のために、好ましくは、イオンは、予測可能な質量対電荷（ｍ／ｅ）比率を有する。しかしながら、バイオポリマーが２個以上のＭ基と反応する場合、それは、いったんイオン化されると、二つ以上の陽電荷を有するであろうし、そのｍ／ｅ比率は減少するであろう。したがって、好都合には、基Ｍは、いずれのバイオポリマー分子も、たった一つの基Ｍと共有結合で連結するであろうように配置される。その結果として、各々のバイオポリマーは、イオン化すると、単一の陽電荷を有するであろうし、したがって、予測可能な質量対電荷比率を有するであろう。
【０３７９】
典型的に、（IVａｉ）、（IVａii）、（IVａiii）、（IVａiv）、（IVｂii）、（IVｂiii）または（IVｂiv）の固体支持体の表面密度は、バイオポリマー分子が、１個の基Ｍと共有結合で連結することしかできないように、したがって、多重に誘導体化されるバイオポリマーの形成を妨げるように与えられるであろう。
【０３８０】
本発明化合物の質量の変動
一般式（Ｉ）、（IIａ）、（IIｂ）、（IIIａ）、（IIIｂ）、（IVａｉ）、（IVａii）、（IVａiii）、（IVａiv）、（IVｂii）、（IVｂiii）、（IVｂiv）、（Ｖａｉ）、（Ｖａii）、（Ｖａiii）、（Ｖａiv）、（Ｖｂii）、（Ｖｂiii）または（Ｖｂiv）中には、大きな変動範囲がある。したがって、これら化合物の質量には、大きな変動範囲がある。本発明の若干の態様において、異なった且つ規定の分子質量を有する２個またはそれを超える（例えば、２個、３個、４個、５個、６個またはそれを超える）一連の化合物を用いることが好ましい。
【０３８１】
本発明の化合物の質量は、ＬＭ、Ａｒ１および／またはＡｒ２によって変動させることができる。好ましくは、本発明の化合物の質量は、基Ａｒ１および／またはＡｒ２上のＡを変化させることによって変動させることができる。
【０３８２】
本発明のこの側面において、本発明の化合物は、好都合に、基Ａｒ１、Ａｒ２またはＡｒ３の置換基Ａとして、１個またはそれを超えるＦまたはＩを含む。ＦおよびＩだけが各々、一つの天然に存在する同位体１９Ｆおよび１２７Ｉをそれぞれ有するので、それら化合物の構造中に存在するＦおよびＩの原子数を変更することにより、質量スペクトル上に実質的に同一形状のピークを有する一連の分子質量標識を与えることができる。
【０３８３】
本発明の化合物は、更に、本発明の化合物の質量を変動させるために、好ましくは、基ＬＭ、Ａｒ１、Ａｒ２またはＡｒ３（具体的には、ＬＭ）の置換基Ａまたはその一部分として、１個またはそれを超える２Ｈ原子を包含することができる。本発明の化合物は、本発明の化合物の質量を変動させるために、好ましくは、基ＬＭ、Ａｒ１、Ａｒ２またはＡｒ３（具体的には、Ａｒ１、Ａｒ２またはＡｒ３）の置換基Ａまたはその一部分として、１３Ｃおよび１８Ｏの同位体を包含することができる。２Ｈ、１３Ｃおよび１８Ｏを含む化合物は、更に、それら化合物の構造中に存在する２Ｈ、１３Ｃおよび１８Ｏの原子数を変更することにより、質量スペクトル上に実質的に同一の形のピークを有する一連の分子質量標識を与えるのに用いることができる。質量だけが異なる一連の化合物を与える場合、２Ｈ原子は、動的同位体効果のために、化合物の化学性質を実質的に変化せることがありうるので、１３Ｃおよび１８Ｏが特に好ましい。
【０３８４】
本発明の化合物の分子質量を増加させるために、およびＡ、特に、ＦおよびＩによる置換に利用可能な部位数を増加させるために、１個またはそれを超えるＡｒ１およびＡｒ２は、置換基Ａとしてかまたは基ＬＭとして、適当な原子価を有する１個またはそれを超える樹状体ラジカルによって置換することができる。
【０３８５】
好ましい樹状体ラジカルは、ＵＳ６，４５５，０７１号の樹状体またはＰＡＭＡＭ樹状体から得られるラジカルである。
本発明の化合物は、その豊富な種を、質量分析法により、得られた質量スペクトル中の関係のあるピークの強さを測定することによって決定することができるので、本明細書中に開示されたバイオポリマーを分析する方法において、具体的には、バイオポリマーＢＰを伴う反応を行う方法において、好都合に用いることができる。
【０３８６】
具体的には、バイオポリマーＢＰを分析する方法であって、
（ｉ）バイオポリマーＢＰを含む第一試料と、式（IIａ）または式（IIｂ）の化合物とを、ｔ１の時点で反応させ、ここにおいて、式（IIａ）または式（IIｂ）の化合物は、上記の式（IIａ−１ａ）〜（IIａ−６９）の化合物または式（IIｂ−２８ｃ）、式（IIｂ−２８ｄ）または式（IIｂ−４７ｂ）の化合物より選択され；
（ii）バイオポリマーＢＰを含む第二試料と、式（IIａ）または式（IIｂ）の化合物とを、ｔ２の後の時点で反応させ、ここにおいて、式（IIａ）または式（IIｂ）の化合物は、上記の式（IIａ−１ａ）〜（IIａ−６９）の化合物または式（IIｂ−２８ｃ）、式（IIｂ−２８ｄ）または式（IIｂ−４７ｂ）の化合物より選択され；
（iii）第一試料および第二試料から式（Ｉ）の陽イオンを製造し且つ分析し；そして
（iv）工程（iii）による分析の結果を比較する工程を含む方法を提供する。
【０３８７】
バイオポリマーＢＰのレベルが、ｔ１とｔ２との間で減少する場合、検出されるイオンは減少するであろう。一方、バイオポリマーＢＰのレベルが、ｔ１とｔ２との間で増加する場合、検出されるイオンは増加するであろう。したがって、転写および／または翻訳に対する刺激物質の作用を観測することができる。
【０３８８】
好都合には、第一試料および第二試料について同時の且つ平行した分析を容易にするために、式（IIａ）または式（IIｂ）の異なった化合物を異なった時点で用いる。例えば、ｔ１およびｔ２の時点で用いられる二つの化合物が、１Ｈの１９Ｆへの置換によってのみ異なる場合、それら二つの時点におけるＢＰの相対存在量は、１８ユニットによって分離されたピークを比較することによって決定することができる。
【０３８９】
好都合には、バイオポリマーと式（IIａ）または式（IIｂ）の化合物との反応は、バイオポリマーを固定して、それが更に反応するのを妨げるであろうし、そして陽イオンを製造し且つ分析する工程は、その後の好都合な時点で行うことができる。或いは、バイオポリマーと式（IIａ）または式（IIｂ）の化合物との反応が、行われているバイオポリマーの反応を急冷しない場合、工程（ｉ）または工程（ｖ）の反応生成物からの式（Ｉ）の陽イオンは、バイオポリマーと式（IIａ）または式（IIｂ）の化合物との反応後、できるだけ早く得るべきである。
【０３９０】
式（IIａ）および式（IIｂ）の化合物
式（IIａ−１）〜（IIａ−６９）、式（IIｂ−２８ｃ）、式（IIｂ−２８ｄ）および式（IIｂ−４７ｂ）の化合物
本発明は、具体的には、表３に示される式（IIａ−１）〜（IIａ−６９）を有する式（IIａ）の化合物、および表４に示される式（IIｂ−２８ｃ）、式（IIｂ−２８ｄ）および式（IIｂ−４７ｂ）を有する式（IIｂ）の化合物に関する。
【０３９１】
【表２】
2008513429.tif 000093
【０３９２】
【表３】
2008513429.tif 000094
【０３９３】
【表４】
2008513429.tif 000095
【０３９４】
【表５】
2008513429.tif 000096
【０３９５】
【表６】
2008513429.tif 000097
【０３９６】
【表７】
2008513429.tif 000098
【０３９７】
【表８】
2008513429.tif 000099
【０３９８】
【表９】
2008513429.tif 000100
【０３９９】
【表１０】
2008513429.tif 000101
【０４００】
Ｂｏｃ＝ｔ−ブチルオキシカルボニル
【０４０１】
【表１１】
2008513429.tif 000102
【０４０２】
【表１２】
2008513429.tif 000103
【０４０３】
【表１３】
2008513429.tif 000104
【０４０４】
【表１４】
2008513429.tif 000105
【０４０５】
【表１５】
2008513429.tif 000106
【０４０６】
【表１６】
2008513429.tif 000107
【０４０７】
【表１７】
2008513429.tif 000108
【０４０８】
【表１８】
2008513429.tif 000109
【０４０９】
【表１９】
2008513429.tif 000110
【０４１０】
【表２０】
2008513429.tif 000111
【０４１１】
【表２１】
2008513429.tif 000112
【０４１２】
【表２２】
2008513429.tif 000113
【０４１３】
【表２３】
2008513429.tif 000114
【０４１４】
【表２４】
2008513429.tif 000115
【０４１５】
【表２５】
2008513429.tif 000116
【０４１６】
【表２６】
2008513429.tif 000117
【０４１７】
式Ｘ（IIａ−４８ｅ）の基Ｘは、次の構造を有する
【０４１８】
【化９０】
2008513429.tif 000118
【０４１９】
【表２７】
2008513429.tif 000119
【０４２０】
【表２８】
2008513429.tif 000120
【０４２１】
【表２９】
2008513429.tif 000121
【０４２２】
【表３０】
2008513429.tif 000122
【０４２３】
【表３１】
2008513429.tif 000123
【０４２４】
【表３２】
2008513429.tif 000124
【０４２５】
式Ｘ（IIａ−６３ｃ）の基Ｘは、次の構造を有する
【０４２６】
【化９１】
2008513429.tif 000125
【０４２７】
式Ｘ（IIａ−６３ｄ）の基Ｘは、次の構造を有する
【０４２８】
【化９２】
2008513429.tif 000126
【０４２９】
式Ｘ（IIａ−６３ｅ）の基Ｘは、次の構造を有する
【０４３０】
【化９３】
2008513429.tif 000127
【０４３１】
式Ｘ（IIａ−６３ｆ）の基Ｘは、次の構造を有する
【０４３２】
【化９４】
2008513429.tif 000128
【０４３３】
【表３３】
2008513429.tif 000129
【０４３４】
式（IIａ−１）〜（IIａ−６４ｂ）、式（IIｂ−２８ｃ）、式（IIｂ−２８ｄ）および式（IIｂ−４７ｂ）の化合物を合成する方法は、下の表５に要約されるように、ＥＰ１５０６９５９Ａ号として公開された欧州特許出願第０４１０４６０５．３号に詳細に記載されている。
【０４３５】
【表３４】
2008513429.tif 000130
【０４３６】
【表３５】
2008513429.tif 000131
【０４３７】
【表３６】
2008513429.tif 000132
【０４３８】
化合物IIａ−６６は、ＥＰ１５０６９５９Ａ号の実施例８によるが、Ｎ，Ｎ−ジスルホスクシンイミジルカーボネートをＮ，Ｎ−ジスクシンイミジルカーボネートの代わりに用いることにより、化合物IIａ−８ｃと同様に合成することができる。
【０４３９】
式（IIａ−６７）および式（IIａ−６８）の化合物の合成は、それぞれ、本明細書中の実施例３および実施例４に記載されている。
式（IIａ−６９）の化合物は、本明細書中の実施例５に記載の経路によって合成することができる。
【０４４０】
式（IIａ’）および式（IIｂ’）の中間体
式（IIａ’−３９ａ）、式（IIａ’−４４ａ）、式（IIａ’−５２ａ）、式（IIａ’−５５ａ）および式（IIｂ’−２８ｂ）の化合物を合成する方法は、下の表６に要約されるように、ＥＰ１５０６９５９Ａ号として公開された欧州特許出願第０４１０４６０５．３号に詳細に記載されている。
【０４４１】
【表３７】
2008513429.tif 000133
【０４４２】
式（IIａ’−７０）および式（IIａ’−７１）の化合物の合成は、それぞれ、本明細書中の実施例１および実施例２に記載されている。
本発明の中間体は、例えば、ＥＰ１５０６９５９Ａ号および式（IIａ）または式（IIｂ）の化合物の合成を記載している下記の文書に開示された手順により、１個またはそれを超える基ＬＭ｛Ｍ｝ｐの付加により、式（IIａ）または式（IIｂ）の化合物へと修飾することができる。
【０４４３】
式（IIａ）または式（IIｂ）の化合物の製造
式（IIａ）または式（IIｂ）の化合物は、商業的に入手可能であるし、または既知の手法によって合成することができる。
【０４４４】
商業的に入手可能な式（IIａ）または式（IIｂ）の化合物は、例えば、Molecular Probes Catalogue, 2002 に開示されている。商業的に入手可能なトリチル類、およびそれらの誘導体および類似体も、既知の技法により、基（ＬＭ｛Ｍ｝ｐ）ｑで誘導体化することができる。
【０４４５】
本発明において有用な式（IIａ）または式（IIｂ）の化合物の合成方法は、Chem. Soc. Rev. (2003) 32, P. 3-13 のスキーム２および「１．序論」の最後の二段落に記載されている。基（ＬＭ｛Ｍ｝ｐ）ｑは、通常は、中間体中に導入され、そして次に、適当な経路を用いて、それら化合物を組み立てる。或いは、基（ＬＭ−｛Ｍ｝ｐ）ｑを、それら化合物の芳香族基およびａ−炭素の組み立て後に加えることができる。
【０４４６】
式（IIａ）または式（IIｂ）の化合物の合成方法は、ＷＯ９９／６０００７号にも記載されている。
【０４４７】
化学基
本発明のイオンは、芳香族基Ａｒ１およびＡｒ２の共鳴作用によって安定化している。したがって、「Ｃ★は、単一の陽電荷または単一の陰電荷を有する炭素原子である」という用語は、炭素原子上に局在する電荷を有する構造を包含するのみならず、炭素原子から電荷を非局在させる共鳴構造をも包含する。
【０４４８】
「リンカー原子またはリンカー基」という用語は、いずれかの二価の原子または二価の基を包含する。
「芳香族基」という用語は、準および／または擬芳香族基、例えば、シクロプロピル基およびシクロプロピレン基を包含する。
【０４４９】
「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を包含する。
「ヒドロカルビル」という用語は、炭素および水素から成る直鎖状、分岐状または環状の一価の基を包含する。したがって、ヒドロカルビル基には、アルキル基、アルケニル基およびアルキニル基、シクロアルキル基（ポリシクロアルキルを含めた）、シクロアルケニル基およびアリール基、およびそれらの組合せ、例えば、アルキルシクロアルキル基、アルキルポリシクロアルキル基、アルキルアリール基、アルケニルアリール基、シクロアルキルアリール基、シクロアルケニルアリール基、シクロアルキルアルキル基、ポリシクロアルキルアルキル基、アリールアルキル基、アリールアルケニル基、アリールシクロアルキル基およびアリールシクロアルケニル基が含まれる。好ましいヒドロカルビルは、Ｃ１−１４ヒドロカルビル、より好ましくは、Ｃ１−８ヒドロカルビルである。
【０４５０】
特に断らない限り、基の組合せが、本明細書中において一つの部分として、例えば、アリールアルキルとして論じられる場合、その最後に述べられている基は、その部分を分子の残基に結合する原子を含有する。
【０４５１】
「ヒドロカルビレン」という用語は、炭素および水素から成る直鎖状、分岐状または環状の二価の基であって、その基の同じまたは異なった（好ましくは、異なった）骨格原子からの２個の水素原子の除去によって形式的に作られる基を包含する。したがって、ヒドロカルビレン基には、アルキレン基、アルケニレン基およびアルキニレン基、シクロアルキレン基（ポリシクロアルキレンを含めた）、シクロアルケニレン基およびアリーレン基、およびそれらの組合せ、例えば、アルキレンシクロアルキレン基、アルキレンポリシクロアルキレン基、アルキレンアリーレン基、アルケニレンアリーレン基、シクロアルキレンアルキレン基、ポリシクロアルキレンアルキレン基、アリーレンアルキレン基およびアリーレンアルケニレン基が含まれる。好ましいヒドロカルビレンは、Ｃ１−１４ヒドロカルビレン、より好ましくは、Ｃ１−８ヒドロカルビレンである。
【０４５２】
「ヒドロカルビルオキシ」という用語は、ヒドロカルビル−Ｏ−を意味する。
「アルキル」、「アルキレン」、「アルケニル」、「アルケニレン」、「アルキニル」または「アルキニレン」という用語は、本明細書中において、直鎖、環状および分岐状鎖双方の形を意味する。環状基には、Ｃ３−８基、好ましくは、Ｃ５−８基が含まれる。
【０４５３】
「アルキル」という用語は、一価の飽和ヒドロカルビル基を包含する。好ましいアルキルは、Ｃ１−８アルキル、好ましくは、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基またはｔ−ブチル基などのＣ１−４アルキルである。
【０４５４】
好ましいシクロアルキルは、Ｃ５−８シクロアルキルである。
「アルコキシ」という用語は、アルキル−Ｏ−を意味する。
「アルケニル」という用語は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する、好ましくは、炭素−炭素三重結合を有していない一価のヒドロカルビル基を包含する。好ましいアルケニルは、Ｃ２−４アルケニルである。
【０４５５】
「アルキニル」という用語は、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有する、好ましくは、炭素−炭素二重結合を有していない一価のヒドロカルビル基を包含する。好ましいアルキニルは、Ｃ２−４アルキニルである。
【０４５６】
「アリール」という用語は、フェニルまたはナフチルなどの一価の芳香族基を包含する。概して、それらアリール基は、単環式または多環式の縮合環芳香族基であってよい。好ましいアリールは、Ｃ６−Ｃ１４アリールである。
【０４５７】
アリール基の他の例は、アセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、クリセン、コロネン、フルオランテン、フルオレン、as−インダセン、ｓ−インダセン、インデン、ナフタレン、オバレン、ペリレン、フェナレン、フェナントレン、ピセン、プレイアデン、ピレン、ピラントレンおよびルビセンの一価誘導体である。
【０４５８】
「アルキレン」という用語は、二価の飽和ヒドロカルビレン基を包含する。好ましいアルキレンは、メチレン基、エチレン基、ｎ−プロピレン基、ｉ−プロピレン基またはｔ−ブチレン基などのＣ１−４アルキレンである。
【０４５９】
好ましいシクロアルキレンは、Ｃ５−８シクロアルキレンである。
「アルケニレン」という用語は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する、好ましくは、炭素−炭素三重結合を有していない二価のヒドロカルビレン基を包含する。好ましいアルケニレンは、Ｃ２−４アルケニレンである。
【０４６０】
「アルキニレン」という用語は、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有する、好ましくは、炭素−炭素二重結合を有していない二価のヒドロカルビレン基を包含する。好ましいアルキニレンは、Ｃ２−４アルキニレンである。
【０４６１】
「アリーレン」という用語は、フェニレンまたはナフチレンなどの二価の芳香族基を包含する。概して、それらアリーレン基は、単環式または多環式の縮合環芳香族基であってよい。好ましいアリーレンは、Ｃ６−Ｃ１４アリーレンである。
【０４６２】
アリーレン基の他の例は、アセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、クリセン、コロネン、フルオランテン、フルオレン、as−インダセン、ｓ−インダセン、インデン、ナフタレン、オバレン、ペリレン、フェナレン、フェナントレン、ピセン、プレイアデン、ピレン、ピラントレンおよびルビセンの二価誘導体である。
【０４６３】
「ヘテロヒドロカルビル」という用語は、３個までの炭素原子、好ましくは、２個までの炭素原子、より好ましくは、１個の炭素原子が、各々独立して、Ｏ、Ｓ、ＳｅまたはＮ、好ましくは、Ｏ、ＳまたはＮで置き換えられているヒドロカルビル基を包含する。したがって、ヘテロヒドロカルビル基には、ヘテロアルキル基、ヘテロアルケニル基およびヘテロアルキニル基、シクロヘテロアルキル基（ポリシクロヘテロアルキルを含めた）、シクロヘテロアルケニル基およびヘテロアリール基、およびそれらの組合せ、例えば、ヘテロアルキルシクロアルキル基、アルキルシクロヘテロアルキル基、ヘテロアルキルポリシクロアルキル基、アルキルポリシクロヘテロアルキル基、ヘテロアルキルアリール基、アルキルヘテロアリール基、ヘテロアルケニルアリール基、アルケニルヘテロアリール基、シクロヘテロアルキルアリール基、シクロアルキルヘテロアリール基、ヘテロシクロアルケニルアリール基、シクロアルケニルヘテロアリール基、シクロアルキルヘテロアルキル基、シクロヘテロアルキルアルキル基、ポリシクロアルキルヘテロアルキル基、ポリシクロヘテロアルキルアルキル基、アリールヘテロアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、アリールヘテロアルケニル基、ヘテロアリールアルケニル基、アリールシクロヘテロアルキル基、ヘテロアリールシクロアルキル基、アリールヘテロシクロアルケニル基およびヘテロアリールシクロアルケニル基が含まれる。それらヘテロヒドロカルビル基は、いずれかの炭素原子またはヘテロ（例えば、窒素）原子によって、化合物の残部に結合していてよい。
【０４６４】
「ヘテロヒドロカルビレン」という用語は、３個までの炭素原子、好ましくは、２個までの炭素原子、より好ましくは、１個の炭素原子が、各々独立して、Ｏ、Ｓ、ＳｅまたはＮ、好ましくは、Ｏ、ＳまたはＮで置き換えられているヒドロカルビレン基を包含する。したがって、ヘテロヒドロカルビレン基には、ヘテロアルキレン基、ヘテロアルケニレン基およびヘテロアルキニレン基、シクロヘテロアルキレン基（ポリシクロヘテロアルキレンを含めた）、シクロヘテロアルケニレン基およびヘテロアリーレン基、およびそれらの組合せ、例えば、ヘテロアルキレンシクロアルキレン基、アルキレンシクロヘテロアルキレン基、ヘテロアルキレンポリシクロアルキレン基、アルキレンポリシクロヘテロアルキレン基、ヘテロアルキレンアリーレン基、アルキレンヘテロアリーレン基、ヘテロアルケニレンアリーレン基、アルケニレンヘテロアリーレン基、シクロアルキレンヘテロアルキレン基、シクロヘテロアルキレンアルキレン基、ポリシクロアルキレンヘテロアルキレン基、ポリシクロヘテロアルキレンアルキレン基、アリーレンヘテロアルキレン基、ヘテロアリーレンアルキレン基、アリーレンヘテロアルケニレン基、ヘテロアリーレンアルケニレン基が含まれる。それらヘテロヒドロカルビレン基は、いずれかの炭素原子またはヘテロ（例えば、窒素）原子によって、化合物の残部に結合していてよい。
【０４６５】
Ｏ、Ｓ、ＳｅまたはＮ原子で置き換えられているヒドロカルビル基または他の基の炭素原子に言及している場合、意味することは、
【０４６６】
【化９５】
2008513429.tif 000134
【０４６７】
が、
【０４６８】
【化９６】
2008513429.tif 000135
【０４６９】
で置き換えられている；
−ＣＨ＝が、−Ｎ＝で置き換えられている；または
−ＣＨ２−が、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｓｅ−で置き換えられているということである。
【０４７０】
「ヘテロアルキル」という用語は、３個までの炭素原子、好ましくは、２個までの炭素原子、より好ましくは、１個の炭素原子が、各々独立して、Ｏ、Ｓ、ＳｅまたはＮ、好ましくは、Ｏ、ＳまたはＮで置き換えられているアルキル基を包含する。
【０４７１】
「ヘテロアルケニル」という用語は、３個までの炭素原子、好ましくは、２個までの炭素原子、より好ましくは、１個の炭素原子が、各々独立して、Ｏ、Ｓ、ＳｅまたはＮ、好ましくは、Ｏ、ＳまたはＮで置き換えられているアルケニル基を包含する。
【０４７２】
「ヘテロアルキニル」という用語は、３個までの炭素原子、好ましくは、２個までの炭素原子、より好ましくは、１個の炭素原子が、各々独立して、Ｏ、Ｓ、ＳｅまたはＮ、好ましくは、Ｏ、ＳまたはＮで置き換えられているアルキニル基を包含する。
【０４７３】
「ヘテロアリール」という用語は、３個までの炭素原子、好ましくは、２個までの炭素原子、より好ましくは、１個の炭素原子が、各々独立して、Ｏ、Ｓ、ＳｅまたはＮ、好ましくは、Ｏ、ＳまたはＮで置き換えられているアリール基を包含する。好ましいヘテロアリールは、Ｃ５−１４ヘテロアリールである。ヘテロアリールの例は、ピリジル、ピロリル、チエニルまたはフリルである。
【０４７４】
ヘテロアリール基の他の例は、アクリジン、カルバゾール、β−カルボリン、クロメン、シンノリン、フラン、イミダゾール、インダゾール、インドール、インドリジン、イソベンゾフラン、イソクロメン、イソインドール、イソキノリン、イソチアゾール、イソオキサゾール、ナフチリジン、ペリミジン、フェナントリジン、フェナントロリン、フェナジン、フタラジン、プリン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、キナゾリン、キノリン、キノリジン、キノキサリン、チオフェンおよびキサンテンの一価誘導体である。好ましいヘテロアリール基は、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジンおよびチオフェンの一価誘導体のような、５員および６員の一価誘導体である。５員一価誘導体、すなわち、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、ピロールおよびチオフェンの一価誘導体は、特に好ましい。
【０４７５】
「ヘテロアルキレン」という用語は、３個までの炭素原子、好ましくは、２個までの炭素原子、より好ましくは、１個の炭素原子が、各々独立して、Ｏ、Ｓ、ＳｅまたはＮ、好ましくは、Ｏ、ＳまたはＮで置き換えられているアルキレン基を包含する。
【０４７６】
「ヘテロアルケニレン」という用語は、３個までの炭素原子、好ましくは、２個までの炭素原子、より好ましくは、１個の炭素原子が、各々独立して、Ｏ、Ｓ、ＳｅまたはＮ、好ましくは、Ｏ、ＳまたはＮで置き換えられているアルケニレン基を包含する。
【０４７７】
「ヘテロアルキニレン」という用語は、３個までの炭素原子、好ましくは、２個までの炭素原子、より好ましくは、１個の炭素原子が、各々独立して、Ｏ、Ｓ、ＳｅまたはＮ、好ましくは、Ｏ、ＳまたはＮで置き換えられているアルキニレン基を包含する。
【０４７８】
「ヘテロアリーレン」という用語は、３個までの炭素原子、好ましくは、２個までの炭素原子、より好ましくは、１個の炭素原子が、各々独立して、Ｏ、Ｓ、ＳｅまたはＮ、好ましくは、Ｏ、ＳまたはＮで置き換えられているアリーレン基を包含する。好ましいヘテロアリーレンは、Ｃ５−１４ヘテロアリーレンである。ヘテロアリーレンの例は、ピリジレン、ピロリレン、チエニレンまたはフリレンである。
【０４７９】
ヘテロアリーレン基の他の例は、アクリジン、カルバゾール、β−カルボリン、クロメン、シンノリン、フラン、イミダゾール、インダゾール、インドール、インドリジン、イソベンゾフラン、イソクロメン、イソインドール、イソキノリン、イソチアゾール、イソオキサゾール、ナフチリジン、ペリミジン、フェナントリジン、フェナントロリン、フェナジン、フタラジン、プリン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、キナゾリン、キノリン、キノリジン、キノキサリン、チオフェンおよびキサンテンの二価誘導体である（ここにおいて、原子価は、ｑ個のリンカーＬＭに合わせるように適合している）。好ましいヘテロアリーレン基は、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジンおよびチオフェンの二価誘導体のような、５員および６員の二価誘導体である。５員二価誘導体、すなわち、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、ピロールおよびチオフェンの二価誘導体は、特に好ましい。
【０４８０】
置換
Ａは、独立して、置換基、好ましくは、置換基Ｓｕｂ１である。或いは、Ａは、２Ｈであってよい。
【０４８１】
Ｓｕｂ１は、独立して、ハロゲン、トリハロメチル、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ＋（Ｒ１）２Ｏ−、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ１、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯＲ１、−ＳＯ２Ｒ１、−ＳＯ３Ｒ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１、−ＮＲ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１２、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１２、−ＮＲ１Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１、−ＳＯ２ＮＲ１２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１２、−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２ＮＲ１２、−Ｒ１または−Ｚ１Ｒ１である。
【０４８２】
Ｚ１は、Ｏ、Ｓ、ＳｅまたはＮＲ１である。
Ｒ１は、独立して、Ｈ、Ｃ１−８ヒドロカルビル、１個またはそれを超えるＳｕｂ２で置換されたＣ１−８ヒドロカルビル、Ｃ１−８ヘテロヒドロカルビル、または１個またはそれを超えるＳｕｂ２で置換されたＣ１−８ヘテロヒドロカルビルである。
【０４８３】
Ｓｕｂ２は、独立して、ハロゲン、トリハロメチル、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ＋（Ｃ１−６アルキル）２Ｏ−、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯＣ１−６アルキル、−ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、−ＳＯ３Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃ（＝Ｓ）Ｃ１−６アルキル、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｃ１−６アルキルまたは−Ｚ１Ｃ１−６アルキルである。
【０４８４】
置換された基に言及している場合、それら置換基は、好ましくは、１〜５個、最も好ましくは、１個である。
置換基Ａの好ましい例は、図５に示されている。
【０４８５】
その他
Ａは、一価の樹状体ラジカル、または１個若しくはそれを超える置換基Ｓｕｂ１で置換された一価の樹状体ラジカルであってもよい。
【０４８６】
通則
「含む」という用語は、「包含する」並びに「から成る」を意味し、例えば、Ｘを「含む」組成物は、独占的にＸから成っていてよいし、または何か追加のものを包含してよい、例えば、Ｘ＋Ｙであってよい。
【０４８７】
数値ｘに関する「約」という用語は、例えば、ｘ±１０％を意味する。
「実質的に」という語は、「全く」を除外しない、例えば、Ｙを「実質的に含まない」組成物は、Ｙを全く含まなくてよい。必要な場合、「実質的に」という語は、本発明の定義から省くことができる。
【０４８８】
表
【０４８９】
【表３８】
2008513429.tif 000136
【０４９０】
【表３９】
2008513429.tif 000137
【０４９１】
【表４０】
2008513429.tif 000138
【実施例】
【０４９２】
発明を実施するための形態
実施例１−中間体（IIａ’−７０）の製造
【０４９３】
【化９７】
2008513429.tif 000139
【０４９４】
２−（１，３−ジヒドロピレン−８−イルチオ）−４−メトキシ安息香酸
１０ｇの２−メルカプト−４−メトキシ安息香酸（１８４．２１ｍｗｔ，０．０５４２ｍｏｌ）、１−ブロモピレン（２８１．１６ｍｗｔ，２．４１ｇ，１ｅｑｔ，０．０５４２ｍｏｌ）を、１００ｍｌ丸底フラスコ中に入れた。更に、炭酸カリウム（１３８．２１ｍｗｔ，１．１８ｇ，１ｅｑｔ，０．０５４２ｍｏｌ）および３００ｍｇのＣｕを加えた後、７０ｍｌの乾燥ＤＭＦを加えた。反応を４時間還流させた。反応混合物を、３００ｍｌの１Ｎ  ＨＣｌ中に注ぎ、酢酸エチル（３００ｍｌｘ２）で抽出した。次に、合わせた有機相を、水（１５０ｍｌｘ３）で洗浄した。有機相を濾過し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を真空中で除去して、０．４７４ｇ、１５％収率の、ＴＬＣにより単一の化合物を生じた。
【０４９５】
【化９８】
2008513429.tif 000140
【０４９６】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  Ｃ２４Ｈ１６ＮａＯ３Ｓ［Ｍ＋Ｎａ＋］の理論値：４０７．０７１８；実測値４０７．０７１７。
【０４９７】
【化９９】
2008513429.tif 000141
【０４９８】
２−（１，３−ジヒドロピレン−８−イルチオ）−４−メトキシベンゾイルクロリド。
１０−メトキシ−１Ｈ−フェナレノ［１，９−ｂｃ］チオキサンテン−７（１４Ｈ）−オン（３８４．４４ｍｗｔ，０．４７４ｇ，１．２３ｍｍｏｌ）を、５０ｍｌ丸底フラスコ中にアルゴン雰囲気下で入れた。５０ｍｌの乾燥ジクロロメタンを加えた後、数滴のジメチルホルムアミドを加えた。塩化オキサリル（１２６．４３ｍｗｔ，ｄ  １．４５５，４ｅｑｔ，０．６３ｇ，０．４２ｍｌ，４．９３ｍｍｏｌ）を、撹拌しながら滴加した。その反応を、１時間またはそれより長時間、懸濁液が溶解するまで撹拌した。生成物を減圧下で濃縮し、トルエン（５ｍｌｘ３）と共沸させた後、高真空下で乾燥させて、泡状固体（０．４７２ｇ、９５％）を生じ、生成物を直ちに用いた。
【０４９９】
【化１００】
2008513429.tif 000142
【０５００】
１０−メトキシ−１Ｈ−フェナレノ［１，９−ｂｃ］チオキサンテン−７（１４Ｈ）−オン
酸塩化物（４０２．８９ｍｗｔ，０．４７２ｇ，１．１７ｍｍｏｌ）を、１００ｍｌ丸底フラスコ中に入れ、３０ｍｌの乾燥ジクロロメタンをアルゴン雰囲気下で加えた。塩化アルミニウム（１３３．３４ｍｗｔ，１．５ｅｑｔ，０．２３４ｇ，１．７５ｍｍｏｌ）を徐々に加え、反応を室温で撹拌した。反応は１時間以内に終わった。その反応を、１５ｍｌの水で徐々に冷却し、ジクロロメタン（５０ｍｌｘ２）で抽出した。有機相を一緒にし、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減少させて、粗生成物を生じた。生成物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル勾配溶離（８：１〜１：１）で精製した。生成物を、０．３５ｇ、８１％収率の淡黄色固体として得た。或いは、その生成物は、ヘキサンおよび酢酸エチルからの再結晶によって精製することができる。反応を繰り返して、８０〜９３％の収率で生成物を生じた。
【０５０１】
【化１０１】
2008513429.tif 000143
【０５０２】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  Ｃ２４Ｈ１５Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］の理論値：２６７．０７９３；実測値２６７．０７９７。
【０５０３】
【化１０２】
2008513429.tif 000144
【０５０４】
１０−メトキシ−７−（４−メトキシフェニル）−７Ｈ−フェナレノ［１，９−ｂｃ］チオキサンテン−７−オール
０．０９ｇのケトン（３６８．４４ｍｗｔ，０．２４４ｍｍｏｌ）を、１００ｍｌ丸底フラスコ中に正のアルゴン雰囲気下で入れた。１０ｍｌの乾燥ＴＨＦを加えた後、４−メトキシフェニルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中の０．５Ｍ溶液，５ｅｑｔ，１．２２ｍｍｏｌ，２．４４ｍｌ）を加えた。次に、懸濁液を一晩還流させた。その反応を、１０ｍｌの水で徐々に冷却し、酢酸エチル（５０ｍｌｘ２）で抽出した。有機相を一緒にし、水（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過し且つ真空中で濃縮して、粗生成物を生じた。生成物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル勾配溶離（３：１）で精製した。生成物を、０．０４５ｇ、３９％収率の淡黄色固体として得た。
【０５０５】
ＨＲＭＳ（ＭＡＬＤＩ）：ｍ／ｚ  Ｃ３１Ｈ２２ＮａＯ３Ｓ［Ｍ−ＯＨ］の理論値：４５７．５６９６；実測値４５７．０４１８。
【０５０６】
実施例２−中間体（IIａ’−７１）の製造
【０５０７】
【化１０３】
2008513429.tif 000145
【０５０８】
１０−メトキシ−７−（４−メトキシフェニル）−７Ｈ−ベンゾ（ｄｅ）アントラセン−７−オール
３．１４ｇの７Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］アントラセン−７−オン（２３０．２７ｍｗｔ，０．０．１ｍｏｌ）を、２５０ｍｌ丸底フラスコ中に正のアルゴン雰囲気下で入れた。４０ｍｌの乾燥ＴＨＦを加えた後、４−メトキシフェニルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中の０．５Ｍ溶液，１．５ｅｑｔ，０．０２ｍｏｌ，４０．９ｍｌ）を加えた。次に、反応を室温で一晩撹拌した。その反応を、５０ｍｌの水で徐々に冷却し、酢酸エチル（１５０ｍｌｘ２）で抽出した。有機相を一緒にし、水（１５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過し且つ真空中で濃縮して、粗生成物を生じた。生成物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル勾配溶離（５：１）で精製した。生成物を、３．４ｇ、６８％収率の淡黄色固体として得た。６０ｍｇの試料を、分取ＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エチル）によって精製した。
【０５０９】
ＭＡＬＤＩ：ｍ／ｚ  Ｃ２５Ｈ２０ＮａＯ３［Ｍ・＋］の理論値：３６８．１４１２；実測値３３７．９０９７。
【０５１０】
実施例３−化合物（IIａ−６７）の製造
【０５１１】
【化１０４】
2008513429.tif 000146
【０５１２】
２−（（４−（５−（エトキシカルボニル）ペンチルオキシ）−３−メトキシフェニル）スルファニル）−４−メトキシ安息香酸
６．６４ｇの２−メルカプト−４−メトキシ安息香酸（１８４．２１ｍｗｔ，０．０３６ｍｏｌ）、１２．８３ｇの６−（４−ブロモ−２−メトキシフェノキシル）ヘキサン酸エチル（３４５．２２ｍｗｔ，１ｅｑｔ，０．０３６ｍｏｌ）を、２５０ｍｌ丸底フラスコ中に入れた。更に、炭酸カリウム（１３８．２１ｍｗｔ，４．９５ｇ，１ｅｑｔ，０．０３６ｍｏｌ）および０．６ｇのＣｕを加えた後、１００ｍｌの乾燥ＤＭＦを加えた。反応を４時間還流させた。反応混合物を、３００ｍｌの１Ｎ  ＨＣｌ中に注ぎ、酢酸エチル（３００ｍｌｘ２）で抽出し、水（１５０ｍｌｘ３）で洗浄した。有機相を一緒にし、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、そして溶媒を真空中で除去した。１４．４６ｇ、８９．４％の単一化合物を得た。
【０５１３】
【化１０５】
2008513429.tif 000147
【０５１４】
エチル−６−（３，６−ジメトキシ−９−オキソ−９Ｈ−チオキサンテン−２−イルオキシ）ヘキサノイルクロリド
酸（４４８．５２ｍｗｔ，５．８９ｇ，０．０１３ｍｏｌ）を、１００ｍｌ丸底フラスコ中にアルゴン雰囲気下で入れた。５０ｍｌの乾燥ジクロロメタンを加えた後、数滴のジメチルホルムアミドを加えた。塩化オキサリル（１２６．４３ｍｗｔ，ｄ  １．４５５，２ｅｑｔ，３．３２ｇ，２．２８ｍｌ，０．０２６２ｍｏｌ）を、撹拌しながら滴加した。その反応を、１時間またはそれより長時間、懸濁液が溶解するまで撹拌した。生成物を減圧下で濃縮し、トルエン（５ｍｌｘ３）と共沸させた後、高真空下で乾燥させて、６．１１ｇ、１００％の泡状固体を生じた。生成物を、更に精製することなく用いた。
【０５１５】
【化１０６】
2008513429.tif 000148
【０５１６】
６−（３，６−ジメトキシ−９−オキソ−９Ｈ−チオキサンテン−２−イルオキシ）ヘキサン酸エチル
酸塩化物（４６６．９７ｍｗｔ，６．１ｇ，０．０１３ｍｏｌ）を、２５０ｍｌ丸底フラスコ中に入れ、８０ｍｌの乾燥ジクロロメタンを、アルゴン雰囲気下で加えた。反応を室温で撹拌し、塩化アルミニウム（１３３．３４ｍｗｔ，１．５ｅｑｔ，２．６１ｇ，０．０１９ｍｏｌ）を徐々に加えた。反応は１時間以内に終わった。その反応を、３０ｍｌの水で徐々に冷却し、ジクロロメタン（１００ｍｌｘ２）で抽出した。次に、有機相を一緒にした後、塩化ナトリウム溶液（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減少させて、粗生成物を生じた。
【０５１７】
生成物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル勾配溶離（３：１）で精製した。生成物を、３．３８ｇ、６０％収率の淡黄色固体として得た。或いは、その生成物は、ヘキサンおよび酢酸エチルからの再結晶によって精製することができる。
【０５１８】
ＭＡＬＤＩ：ｍ／ｚ  Ｃ２３Ｈ２７Ｏ６［Ｍ＋Ｈ］の理論値：４３０．１４５０；実測値４３１．０。
【０５１９】
【化１０７】
2008513429.tif 000149
【０５２０】
６−（３，６−ジメトキシ−９−オキソ−９Ｈ−チオキサンテン−２−イルオキシ）ヘキサン酸
２ｇ（４３０．５１ｍｗｔ，４．４６ｍｍｏｌ）の出発物質を、１００ｍｌ丸底フラスコ中に入れ、それぞれ２０ｍｌのテトラヒドロフランおよびメタノールを加えた。水酸化リチウム（２３．９５ｍｗｔ，４ｅｑｔ，０．４４５ｇ，１８．５８ｍｍｏｌ）を加え、反応を還流しながら５時間加熱した。その反応を室温に冷却させた。粗製反応混合物を減圧下で濃縮して、元の容量の１／３とし、そして冷１Ｎ  ＨＣｌに加えた。生じた沈殿を濾過し、高真空下で乾燥させて、１．８ｇ、９６％収率の白色固体を生じた。
【０５２１】
ＭＡＬＤＩ：ｍ／ｚ  Ｃ２１Ｈ２３Ｏ６Ｓ［Ｍ＋Ｈ］の理論値：４０２．１１３７；実測値４０３．０。
【０５２２】
【化１０８】
2008513429.tif 000150
【０５２３】
６−（３，６−ジメトキシ−９−オキソ−９Ｈ−チオキサンテン−２−イルオキシ）ヘキサノイルクロリド
１．５ｇの酸を、乾燥１００ｍｌ丸底フラスコ中に入れ、乾燥ジクロロメタン（４０ｍｌ）を、アルゴン雰囲気下で加えた。数滴の乾燥ジメチルホルムアミドを、その懸濁液に加えた後、塩化オキサリル（１２６．６３ｍｗｔ，ｄ  １．４５５，３ｅｑｔ，１．４１ｇ，０．９７３ｍｌ，１１．１８ｍｍｏｌ）を滴加した。その懸濁液は、２時間撹拌後に溶解した。酸塩化物を減圧下で濃縮し、トルエン（５ｍｌｘ３）と共沸させた。次に、生成物を高真空下で十分に乾燥させ、直ちに用いた。
【０５２４】
【化１０９】
2008513429.tif 000151
【０５２５】
６−（３，６−ジメトキシ−９−オキソ−９Ｈ−チオキサンテン−２−イルオキシ）ヘキサン酸 tert−ブチル
酸塩化物（４２０．９ｍｗｔ，１．５７ｇ，３．７３ｍｍｏｌ）を、乾燥１００ｍｌ丸底フラスコ中に入れ、２０ｍｌのジクロロメタンおよび３０ｍｌの tert−ブタノールを加えた後、トリエチルアミン（１０１．１９ｍｗｔ，ｄ  ０．７２６，２ｅｑｔ，０．７６ｇ，１．１ｍｌ，７．４６ｍｍｏｌ）を加えた。反応を一晩撹拌した（ＴＬＣ管理）。反応混合物を減圧下で濃縮し、１００ｍｌのジクロロメタンで希釈した。有機相を、重炭酸ナトリウム溶液（５０ｍｌｘ３）、水（５０ｍｌｘ２）で洗浄し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させた。次に、生成物を濾過し、減圧下で濃縮して、１．４ｇ、８４％の固体を生じた。
【０５２６】
ＭＡＬＤＩ：ｍ／ｚ  Ｃ２１Ｈ２３Ｏ６Ｓ［Ｍ＋Ｈ］の理論値：４０２．１１３７；実測値４０２．８７。
【０５２７】
【化１１０】
2008513429.tif 000152
【０５２８】
６−（９−ヒドロキシ−３，６−ジメトキシ−９−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−チオキサンテン−２−イルオキシ）ヘキサン酸 tert−ブチル
１．３９５ｇのケトン（４４６．５５ｍｗｔ，３．１２ｍｍｏｌ）を、乾燥１００ｍｌ丸底フラスコ中に入れ、乾燥テトラヒドロフラン（４０ｍｌ）を加えた。４−メトキシフェニルマグネシウムブロミド（０．５Ｍ，２ｅｑｔ，１２．４９ｍｌ，６．２４ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を、アルゴン雰囲気下で４時間還流させた（ＴＬＣ管理）。反応を、１０ｍｌの水で冷却し、１０分間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え、そして有機相を、塩化ナトリウム溶液（３０ｍｌ）、水（３０ｍｌｘ２）で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過して、生成物を１．３ｇ、７３．４％収率の泡状固体として生じた。
【０５２９】
ＭＡＬＤＩ：ｍ／ｚ  Ｃ３２Ｈ３７Ｏ６Ｓ［Ｍ−ＯＨ］の理論値：５４９．２３０５；実測値５４９．０４５７。
【０５３０】
実施例４−化合物（IIａ−６８）の製造
【０５３１】
【化１１１】
2008513429.tif 000153
【０５３２】
６−（９−ヒドロキシ−３−メトキシ−９−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−キサンテン−６−イル）ヘキサ−５−イン酸 tert−ブチル
０．７２０ｇの出発物質（３９２．４４ｍｗｔ，１．８３ｍｍｏｌ）を、乾燥１００ｍｌ丸底フラスコに加え、乾燥ＴＨＦ（３０ｍｌ）を、アルゴン雰囲気下で加えた。４−メトキシフェニルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中０．５Ｍ溶液，２ｅｑｔ，３．６６ｍｍｏｌ，７．３５ｍｌ）を、反応混合物に室温で滴加した。反応を一晩撹拌した。反応混合物を水（１０ｍｌ）で冷却し、真空中で濃縮した。酢酸エチル（１５０ｍｌ）を加え、そして有機相を水（１００ｍｌｘ２）で洗浄した。生成物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィーにより、ヘキサン：酢酸エチル勾配溶離（４：１）で精製した。０．５２４ｇ、５７．３％収率。
【０５３３】
【化１１２】
2008513429.tif 000154
【０５３４】
６−（９−ヒドロキシ−３−メトキシ−９−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−キサンテン−６−イル）ヘキサ−５−イン酸
０．５２０ｇの出発物質（５００．５８ｍｗｔ，１．０３８ｍｍｏｌ）を、乾燥１００ｍｌ丸底フラスコに加え、ＤＣＭ：ＴＦＡ（それぞれ６ｍｌ）を加え、反応を一晩撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮した。次に、生成物を、ＴＦＡの痕跡が全くなくなるまで、トルエン（５ｍｌｘ４）と共沸させた。生成物を、０．４６１ｇ、１００％収率の粘稠油状物として単離した。
【０５３５】
【化１１３】
2008513429.tif 000155
【０５３６】
６−（９−ヒドロキシ−３−メトキシ−９−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−キサンテン−６−イル）ヘキサ−５−イノエート−Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド
０．４６１ｇの出発物質（４４４．４７ｍｗｔ，１．０３７ｍｍｏｌ）を、乾燥１００ｍｌ丸底フラスコに加えた。アセトニトリル（３０ｍｌ）を加えた後、Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート（２５６．１７ｍｗｔ，１．２５ｅｑｔ，１．２９６ｍｍｏｌ，０．３３２ｇ）およびトリエチルアミン（１０１．１９ｍｗｔ，ｄ  ０．７２１，４ｅｑｔ，４．１４８ｍｍｏｌ，０．４２０ｇ，０．５８ｍｌ）を加えた。反応を一晩撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮した。粗生成物を、酢酸エチル（１００ｍｌ）中に溶解させ、有機相を水（５０ｍｌｘ２）で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、０．５６１ｇ、１００％収率の粘稠油状物として単離されるきわめて純粋な生成物を生じた。
【０５３７】
ＭＡＬＤＩ：ｍ／ｚ  Ｃ３１Ｈ２６ＮＯ７［Ｍ−ＯＨ］の理論値：５２４．１７０４；実測値５２４．０４。
【０５３８】
【化１１４】
2008513429.tif 000156
【０５３９】
６−（９−ヒドロキシ−３−メトキシ−９−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−キサンテン−６−イル）ヘキサノエート−Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド
０．２７５ｇの出発物質（５４１．５４ｍｗｔ，０．５０７８ｍｍｏｌ）を、乾燥１００ｍｌ丸底フラスコに加えた。乾燥酢酸エチル（３０ｍｌ）を加えた後、炭素上１０％パラジウム（１０６．４ｍｗｔ，１ｅｑｔ，０．５０７８ｍｍｏｌ，０．０５４ｇ）を加えた。次に、反応を水素でパージした（３回）。その反応を、正圧の水素下で４日間撹拌した。次に、粗生成物を、シリカの短パッドを介して濾過し、真空中で濃縮した。生成物を、０．２７７ｇ、１００％収率の粘稠油状物として単離した。
【０５４０】
ＭＡＬＤＩ：ｍ／ｚ  Ｃ３１Ｈ３０ＮＯ７［Ｍ−ＯＨ］の理論値：５２８．２０１７；実測値５２７．９８。
【０５４１】
実施例５−化合物（IIａ−６９）の製造
【０５４２】
【化１１５】
2008513429.tif 000157
【０５４３】
３−（３−ブロモフェニル）プロパン酸
４５０ｍｌのトリエチルアミンを、氷冷ギ酸溶液（３００ｍｌ）に滴加した。３−ブロモベンズアルデヒド（４６．２５ｇ，０．２４９ｍｏｌ，１ｅｑｔ）およびメルドラム酸（３６ｇ，０．２４９ｍｏｌ，１ｅｑｔ）を加えた。反応混合物を２０時間還流させた。反応混合物を室温に冷却し、そして５００ｍｌの６Ｎ  ＨＣｌ中に注いだ。沈殿を濾過によって集めた。その固体を３００ｍｌのクロロホルム中に溶解させ、有機相を水（２００ｍｌｘ２）で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、３４グラム、５９．４％の白色固体を生じた。
【０５４４】
【化１１６】
2008513429.tif 000158
【０５４５】
３−（３−ブロモフェニル）プロパノイルクロリド
２９．４グラムの３−（３−ブロモフェニル）プロパン酸（２２９．０７ｍｗｔ，０．１２８ｍｏｌ）を、２５０ｍｌ丸底フラスコに加えた。１００ｍｌの乾燥ジクロロメタンを加えた後、触媒量のＤＭＦを加えた。塩化オキサリル（１２６．９３ｍｗｔ，ｄ  １，４７８，１．５ｅｑｔ，２４．４４ｇ，１６．５３ｍｌ，０．１９２ｍｏｌ）を、室温で徐々に加えた。反応を２時間撹拌した。反応を濾過し、減圧下で濃縮した。生成物を、トルエン（５ｍｌｘ３）と共沸させて、３１．７７ｇ、１００％の粘稠油状物を生じた。
【０５４６】
【化１１７】
2008513429.tif 000159
【０５４７】
３−（３−ブロモフェニル）プロパン酸メチル
３０ｇの３−（３−ブロモフェニル）プロパノイルクロリド（２４７．５１ｍｗｔ，０．１２１ｍｏｌ）を、２５０ｍｌ丸底フラスコ中に入れた。６０ｍｌの乾燥ジクロロメタンを加えた後、乾燥メタノール（１００ｍｌ）を徐々に加えた。反応を室温で２時間撹拌した。反応を減圧下で濃縮して、２５．８２ｇ、８７．６％の粘稠油状物を生じた。
【０５４８】
【化１１８】
2008513429.tif 000160
【０５４９】
２−（（３−（２−（メトキシカルボニル（エチル）フェニル）スルファニル）−４−メトキシ安息香酸
１８ｇの２−メルカプト−４−メトキシ安息香酸（１８４．２１ｍｗｔ，０．０９７ｍｏｌ）、２３．７５ｇの３−（３−ブロモフェニル）プロパン酸メチル（２４３．０９ｍｗｔ，１ｅｑｔ，０．０９７ｍｏｌ）を、２５０ｍｌ丸底フラスコ中に入れた。更に、炭酸カリウム（１３８．２１ｍｗｔ，１３．５ｇ，１ｅｑｔ，０．０９７ｍｏｌ）および１．０ｇのＣｕを加えた後、１００ｍｌの乾燥ＤＭＦを加えた。反応を４時間還流させた。反応混合物を、３００ｍｌの１Ｎ  ＨＣｌ中に注ぎ、酢酸エチル（３００ｍｌｘ２）で抽出し、水（１５０ｍｌｘ３）で洗浄した。有機相を一緒にし、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、そして溶媒を真空中で除去した。２１．９ｇ、６５％の単一化合物を得た。
【０５５０】
【化１１９】
2008513429.tif 000161
【０５５１】
３−（３−（２−（クロロカルボニル）−５−メトキシフェニルチオ（フェニル）プロパン酸メチル
酸（３４６．３９ｍｗｔ，２１．９ｇ，０．０６３ｍｏｌ）を、１００ｍｌ丸底フラスコ中にアルゴン雰囲気下で入れた。５０ｍｌの乾燥ジクロロメタンを加えた後、数滴のジメチルホルムアミドを加えた。塩化オキサリル（１２６．４３ｍｗｔ，ｄ  １．４５５，２ｅｑｔ，１５．９８ｇ，１０．９８ｍｌ，０．１２６ｍｏｌ）を撹拌しながら滴加した。その反応を、１時間またはそれより長時間、懸濁液が溶解するまで撹拌した。生成物を減圧下で濃縮し、トルエン（５ｍｌｘ３）と共沸させた後、高真空下で乾燥させて、２３ｇ、１００％の泡状固体を生じた。
【０５５２】
【化１２０】
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【０５５３】
３−（３−メトキシ−９−オキソ−９Ｈ−チオキサンテン−６−イル）プロパン酸メチル
酸塩化物（３６４．８４ｍｗｔ，２３ｇ，０．０６３ｍｏｌ）を、１００ｍｌ丸底フラスコ中に入れ、１００ｍｌの乾燥ジクロロメタンを、アルゴン雰囲気下で加えた。反応を室温で撹拌し、塩化アルミニウム（１３３．３４ｍｗｔ，１．５ｅｑｔ，１２．６ｇ，０．０．９４５ｍｏｌ）を徐々に加えた。反応は１時間以内に終わった。その反応を、水（３０ｍｌ）で徐々に冷却し、ジクロロメタン（１００ｍｌｘ２）で抽出した。有機相を一緒にし、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を生じた。生成物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル勾配溶離（３：１）で精製した。生成物を、６．６７ｇ、３２％収率の淡黄色固体として得た。
【０５５４】
化合物（IIａ−６９）
上記中間体から、化合物（IIａ−６９）を、次のように製造することができる。
【０５５５】
【化１２１】
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【０５５６】
以上は、単なる例示として本発明を説明したものであり、本発明の範囲および精神を保ちながら改変を行ってもよいことは理解されるであろう。
【図面の簡単な説明】
【０５５７】
【図１Ａ】図１Ａは、本発明の化合物および基ＬＭの好ましい例を示す。
【図１Ｂ】図１Ｂは、本発明の化合物および基ＬＭの好ましい例を示す。
【図２Ａ】図２Ａは、本発明の化合物および基Ｍの好ましい例を示す。
【図２Ｂ】図２Ｂは、本発明の化合物および基Ｍの好ましい例を示す。
【図３Ａ】図３Ａは、本発明の化合物および基Ａｒ１および基Ａｒ２の好ましい例を示す。
【図３Ｂ】図３Ｂは、本発明の化合物および基Ａｒ１および基Ａｒ２の好ましい例を示す。
【図４】図４は、本発明の化合物および基Ｘおよび基Ｘ★の好ましい例を示す。
【図５】図５は、本発明の化合物および置換基Ａの好ましい例を示す。
【図１Ａ】
2008513429.tif 000193
【図１Ｂ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
2008513429.tif 000196
【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
2008513429.tif 000198
【図４】
2008513429.tif 000199
【図５】
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【国際調査報告】
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2008513429.tif 000202
2008513429.tif 000203
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