(57)【要約】  本発明はメロキシカムを含んでなる経口用懸濁剤、その調製ならびに急性及び慢性の両方の筋−骨格障害での炎症及び痛みの軽減におけるその使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
水性グリセロール混合物中に懸濁されたメロキシカム（ｍｅｌｏｘｉｃａｍ）、増粘剤、１種もしくはそれより多い味修正剤及びｐＨを２〜４の範囲内に保持するための緩衝系を含んでなる懸濁剤であって、懸濁剤が二酸化ケイ素を含まないかもしくは本質的に含まない懸濁剤。
【請求項２】
ａ）０．５ｍｇ／ｍｌ〜５．０ｍｇ／ｍｌの範囲の量におけるメロキシカム；
ｂ）メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルプロピルセルロース、デンプン類、例えばコーンデンプン、トウモロコシデンプン及びポテトデンプン、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロース及びその塩、微結晶性セルロースならびにアラビアゴム、グアゴム、キサンタンゴム及びそれらの混合物より成る群から選ばれる増粘剤；
ｃ）バルク甘味料（ｂｕｌｋ  ｓｗｅｅｔｅｎｅｒｓ）、強力甘味料（ｉｎｔｅｎｓｅ
ｓｗｅｅｔｅｎｅｒｓ）、風味剤及びそれらの混合物より成る群から選ばれる１種もしくはそれより多い味修正剤；
ｄ）ｐＨを２〜４の範囲内に保持するための、リン酸、コハク酸、酒石酸、乳酸又はクエン酸のような酸及び塩基、特に水酸化ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム又は炭酸水素ナトリウムの水性混合物を含んでなる緩衝系；ならびに
ｅ）グリセロールの量が懸濁剤の合計体積に基づいて５％ｖ／ｖ〜３０％ｖ／ｖの範囲である水とグリセロール
を含んでなる請求項１に記載の懸濁剤。
【請求項３】
メロキシカムが超微粉砕された形態で存在し、ここで超微粉砕されたメロキシカム粒子のｄｌ５０が１〜２０μｍの範囲である請求項２に記載の懸濁剤。
【請求項４】
増粘剤が２ｍｇ／ｍｌ〜２０ｍｇ／ｍｌの範囲の量で存在する請求項３に記載の懸濁剤。
【請求項５】
増粘剤がキサンタンゴム又は微結晶性セルロースあるいはそれらの混合物である請求項４に記載の懸濁剤。
【請求項６】
１種もしくはそれより多い味修正剤が５０ｍｇ／ｍｌ〜５００ｍｇ／ｍｌの範囲の量で存在するバルク甘味料及び１ｍｇ／ｍｌ〜５０ｍｇ／ｍｌの範囲の量で存在する強力甘味料の組み合わせである請求項３〜５のいずれかに記載の懸濁剤。
【請求項７】
バルク甘味料がソルビトールであり、強力甘味料がサッカリンナトリウムである請求項６に記載の懸濁剤。
【請求項８】
緩衝系がクエン酸と水酸化ナトリウムの水性混合物である請求項３〜６のいずれかに記載の懸濁剤。
【請求項９】
安息香酸及びそのナトリウムもしくはカリウム塩、ソルビン酸及びそのナトリウムもしくはカリウム塩、ベンジルアルコール、パラヒドロキシ安息香酸メチル、パラヒドロキシ−安息香酸エチル、パラヒドロキシ安息香酸プロピル、パラヒドロキシ安息香酸ブチル及びそれらの混合物より成る群から選ばれる防腐剤をさらに含んでなる請求項３〜８のいずれかに記載の懸濁剤。
【請求項１０】
防腐剤が０．２ｍｇ／ｍｌ〜５．０ｍｇ／ｍｌの範囲の量で存在する安息香酸ナトリウ
ムである請求項１０に記載の懸濁剤。
【請求項１１】
増粘剤として５ｍｇ／ｍｌ〜１５ｍｇ／ｍｌの量における微結晶性セルロースとキサンタンゴムの混合物；味修正剤として１００ｍｇ／ｍｌ〜２５０ｍｇ／ｍｌの量のソルビトールと２．５ｍｇ／ｍｌ〜１０ｍｇ／ｍｌの量におけるサッカリンナトリウムの混合物；ならびにグリセロールの量が懸濁剤の合計体積に基づいて１０％ｖ／ｖ〜２０％ｖ／ｖの範囲である水性グリセロール混合物を含んでなる請求項３〜１０のいずれかに記載の懸濁剤。
【請求項１２】
防腐剤として０．５ｍｇ／ｍｌ〜２．０ｍｇ／ｍｌの量で安息香酸ナトリウムをさらに含んでなる請求項１１に記載の懸濁剤。
【請求項１３】
ａ）適した量の増粘剤及び１種もしくはそれより多い味修正剤を水中に溶解し、続いて緩衝系を加えてｐＨを２〜４の範囲内に調整し；
ｂ）適した量のメロキシカムをグリセロール中に溶解し；そして
ｃ）攪拌しながら段階ａ）の水性混合物を段階ｂ）のグリセロール混合物に加えて均一な懸濁剤を得る
ことにより、請求項１〜１２のいずれかに従う懸濁剤を調製する方法。
【請求項１４】
急性及び慢性の両方の筋−骨格障害での痛み及び炎症の軽減における使用のための請求項１〜１２のいずれかに従う懸濁剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はメロキシカム（ｍｅｌｏｘｉｃａｍ）を含んでなる経口用懸濁剤（ｏｒａｌ  ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ）、その調製ならびに急性及び慢性の両方の筋−骨格障害での炎症及び痛みの軽減におけるその使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
メロキシカム、４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（５−メチル−２−チアゾリル）−２Ｈ−１，２−ベンゾ−チアジン−３−カルボキシアミド−１，１−ジオキシドは、選択的シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）阻害性を有する非−ステロイド性抗−炎症薬（ＮＳＡＩＤ）である。メロキシカムはその抗−炎症性及び鎮痛性の故に、関節炎及び慢性関節リウマチにより引き起こされる痛み、圧痛、炎症（腫脹（ｓｗｅｌｌｉｎｇ））及び硬直の緩和に用いられる。獣医学的目的のために、メロキシカムはイヌにおける変形性関節症の故の痛み及び炎症（ひりひりとした痛み（ｓｏｒｅｎｅｓｓ））の抑制に用いられる。変形性関節症（ＯＡ）は、軟骨及び関節の他の部分の「磨耗及び断裂（ｗｅａｒ  ａｎｄ  ｔｅａｒ）」により引き起こされる痛い状態であり、イヌにおいて以下の変化又は兆候を生じ得る：跛行又はびっこ、活動又は運動の低下（立つ、階段を上る、飛び上がる又は走ることへの抵抗）、関節の硬直又は動きの低下。
【０００３】
動物への経口的投与用の懸濁剤の使用は好ましく、それは、それが簡便であり、且つ投薬量を正確に管理できるからである。適した計量システム、例えば目盛り付きシリンジ又はピペットと組み合わされ、経口用懸濁剤は投薬量の管理において高い柔軟性を与える。これは、種々の投薬量の必要性を有する種々の大きさの動物種又は種々の動物種もしくは品種への投与を容易にする。さらに経口用懸濁剤は、動物の受容及びコンプライアンスを助長することができる風味剤及び／又は嗜好剤（ｐａｌａｔａｂｉｌｉｔｙ  ａｇｅｎｔｓ）の使用を可能にし、それは動物に慢性的に投薬する場合に特に有利であり得る。
【０００４】
メロキシカムを含んでなる経口用調剤は、例えば特許文献１において、高分散二酸化ケイ素及び少量の親水性ポリマーを添加して三−次元シロイド構造を形成することにより安定化されたメロキシカムを含んでなる懸濁剤として記載されている。特許文献２は、８．０〜１０のｐＨを有する有機もしくは無機塩基のメロキシカム塩を含んでなるシクロデキストリン−非含有水溶液を開示している。
【０００５】
メタカム経口用懸濁剤（Ｍｅｔａｃａｍ（Ｒ）  Ｏｒａｌ  Ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ）は、変形性関節症に苦しむイヌにおける痛み及び炎症の軽減のための、Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ  Ｖｅｔｍｅｄｉｃａ  ＧｍｂＨから入手可能なメロキシカムを含んでなる市販の経口用懸濁剤である。
【０００６】
経口的投与のための液体調剤の特別な側面は、優れた良味性を保証する該経口用調剤の感覚刺激性である。溶液中に溶解された０．５ｍｇ／ｍｌを超えるメロキシカムの濃度において、メロキシカムは顕著な不快な味を有し、それはバルク甘味料（ｂｕｌｋ  ｓｗｅｅｔｅｎｅｒｓ）又は風味修正剤、例えば強力甘味料（ｉｎｔｅｎｓｅ  ｓｗｅｅｔｅｎｅｒｓ）、風味剤又は味隠蔽剤の添加により十分に隠蔽され得ない。メロキシカムの溶解度はｐＨ−依存性であり、ｐＨの向上と共に向上する。４のｐＨでメロキシカムの溶解度は０．５μｇ／ｍｌである（特許文献３，３頁の表１を参照されたい）。該４のｐＨにおける溶解度は、メロキシカムが顕著な不快な味を与えるようになる濃度レベルより十分に低い。従って、メロキシカム液体調剤のｐＨを２〜４の範囲内に保持することにより、不快な悪い味を有するそのような液体調剤の問題を解決することができる。２〜４の範囲の
ｐＨ値を有するそのような液体調剤中におけるメロキシカムの溶解度は非常に低いので、メロキシカムを懸濁剤として調製しなければならない。懸濁剤は、活性成分が水もしくは有機液体中の微粒子の安定な分散液の形態にある調剤なので、懸濁剤は生来、懸濁された活性成分の沈降又は沈殿に導く個々の粒子のケーギングの問題に苦しむ。
【特許文献１】欧州特許第１，０６６，０２９号明細書
【特許文献２】欧州特許第１，２９９，１０７号明細書
【特許文献３】欧州特許第０，９４５，１３４−Ａ１号明細書
【発明の開示】
【０００７】
今回、増粘剤、１種もしくはそれより多い味修正剤及びｐＨを２〜４の範囲内に保持するための緩衝系をさらに含む水性グリセロール混合物中にメロキシカムを懸濁させると、得られる懸濁剤は不快な味の問題を有しておらず、保存安定性試験においてメロキシカムのケーギング又は不可逆的な沈降がないことが示されることが見出された。本発明のメロキシカム懸濁剤は二酸化ケイ素を含まないか、もしくは本質的に含まない。本発明の範囲内で、「二酸化ケイ素を含まないか、もしくは本質的に含まない」という句は、安定化の達成のために二酸化ケイ素が本懸濁剤にわざわざ加えられることはないことを意味する。
【０００８】
本発明の経口用懸濁剤は、水性グリセロール混合物中に懸濁されたメロキシカムを含み、ここでグリセロールの量は懸濁剤の合計体積に基づいて５％ｖ／ｖ〜３０％ｖ／ｖ、好ましくは１０％ｖ／ｖ〜２０％ｖ／ｖの範囲である。
【０００９】
増粘剤は、経口用懸濁剤の粘度を向上させるために用いられる。本質的に、いずれの適した増粘剤を用いることもできる。実際には、増粘剤はメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルプロピルセルロース、デンプン類（例えばトウモロコシもしくはコーンデンプン、ポテトデンプン、コメデンプン、タピオカデンプン及びコムギデンプン）、カルボキシビニルポリマー（Ｃａｒｂｏｐｏｌ（Ｒ）のようなカーボマー）、カルボキシメチルセルロース及びその塩、微結晶性セルロースならびにアラビアゴム、グアゴム及びキサンタンゴムならびにそれらの混合物より成る群から選ばれる。好ましい増粘剤は微結晶性セルロースであり、それはＡｖｉｃｅｌ（Ｒ）として商業的に入手可能である。Ａｖｉｃｅｌ（Ｒ）  ＲＣ５９１のようなＡｖｉｃｅｌ（Ｒ）のいくつかの形態は微結晶性セルロースとカルボキシメチルセルロースの混合物である（それらは、典型的には８７〜９１％の微結晶性セルロース及び９〜１３％のカルボキシメチルセルロースナトリウムを含有する）。他の好ましい増粘剤はキサンタンゴムである。より好ましいのは、微結晶性セルロースとキサンタンゴムの混合物である。
【００１０】
増粘剤は懸濁剤の接着性にも寄与することができ、懸濁剤を飼料及び／又は口内粘膜に粘着させる。
【００１１】
増粘剤は、経口用懸濁剤の粘度を所望の程度まで向上させるのに有効な濃度、例えば約２ｍｇ／ｍｌ〜約２０ｍｇ／ｍｌ、好ましくは約５ｍｇ／ｍｌ〜約１５ｍｇ／ｍｌにおいて用いられ得る。
【００１２】
懸濁剤又は分散液の粘度を向上させるための別の当該技術分野において既知の薬剤は、二酸化ケイ素であり、例えば欧州特許第１，０６６，０２９号明細書を参照されたい。しかしながら、本発明の経口用懸濁剤は、二酸化ケイ素を含まないか、もしくは本質的に含まない。
【００１３】
本発明の経口用溶液中における使用に適した味修正剤には：バルク甘味料、強力甘味料及び風味剤が含まれる。バルク甘味料の例はソルビトール、マンニトール、フルクトース、スクロース、マルトース、イソマルト、グルコース、水素化グルコースシロップ及びキシリトールならびにそれらの混合物である。強力甘味料の例はサッカリン、アスパルテーム、アセスルフェーム、シクラメート、アリテーム、ジヒドロカルコン甘味料、モネリン、ネオヘスペリジン、ネオテーム、ステビオシド及びスクラロース、製薬学的に許容され得るそれらの塩、例えばサッカリンナトリウムもしくはカルシウム、アセスルフェームカリウム又はシクラミン酸ナトリウムならびにそれら混合物である。風味剤の例はチェリー、ラズベリー、クロスグリ、ストロベリーフレーバー、カラメルチョコレートフレーバー、ミントクールフレーバー、ファンタジーフレーバー、ミートフレーバーなどである。
【００１４】
本発明の１つの態様において、１種もしくはそれより多い味修正剤はバルク甘味料と強力甘味料の組み合わせである。好ましいバルク甘味料はソルビトールである。好ましい強力甘味料はサッカリンナトリウムである。バルク甘味料は５０ｍｇ／ｍｌ〜５００ｍｇ／ｍｌ、好ましくは１００ｍｇ／ｍｌ〜２５０ｍｇ／ｍｌの範囲の量で存在する。強力甘味料は１ｍｇ／ｍｌ〜５０ｍｇ／ｍｌ、好ましくは２．５ｍｇ／ｍｌ〜１０ｍｇ／ｍｌの範囲の量で存在する。
【００１５】
メロキシカム懸濁剤のｐＨを２〜４の範囲内に保持するための緩衝系は、適した量の酸、例えばリン酸、コハク酸、酒石酸、乳酸又はクエン酸及び塩基、特に水酸化ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム又は炭酸水素ナトリウムの水性混合物を含む。
【００１６】
本発明の１つの態様において、メロキシカムは超微粉砕された形態で用いられ、ここで超微粉砕されたメロキシカム粒子のｄｌ５０は１〜２０μｍの範囲である。ｄｌ５０は、体積分布の５０％がそれ未満に存在する直径を指す。
【００１７】
本発明の経口用懸濁剤中のメロキシカムの量は、０．５ｍｇ／ｍｌ〜５．０ｍｇ／ｍｌ、好ましくは１．０ｍｇ／ｍｌ〜２．０ｍｇ／ｍｌの範囲であり、より好ましくは約１．５ｍｇ／ｍｌである。
【００１８】
本発明の経口用懸濁剤を使用の間に微生物汚染から保護するために、防腐剤を加えることができる。この防腐剤は、好ましくは安息香酸及びそのナトリウムもしくはカリウム塩、ソルビン酸及びそのナトリウムもしくはカリウム塩、ベンジルアルコール、パラヒドロキシ安息香酸メチル、パラ−ヒドロキシ安息香酸エチル、パラヒドロキシ安息香酸プロピル、パラヒドロキシ安息香酸ブチル及びそれらの混合物より成る群から選ばれる。好ましい防腐剤は安息香酸ナトリウムである。防腐剤は０．２ｍｇ／ｍｌ〜５．０ｍｇ／ｍｌ、好ましくは０．５ｍｇ／ｍｌ〜２．０ｍｇ／ｍｌの範囲、より好ましくは約１．０ｍｇ／ｍｌの量で存在する。
【００１９】
メロキシカムの選択的シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）阻害性及びその付随する抗−炎症性及び鎮痛性の観点から、本発明の経口用懸濁剤は温血動物、特にコンパニオン動物（ｃｏｍｐａｎｉｏｎ  ａｎｉｍａｌｓ）、特別にイヌ及びネコにおける急性及び慢性の両方の筋−骨格障害において痛み、圧痛、炎症（腫脹）を軽減するのに適している。該急性及び慢性筋−骨格障害は、例えば関節炎、慢性関節リウマチ又は変形性関節症である。
【００２０】
従って本発明は、温血動物、特にコンパニオン動物、特別にイヌ及びネコにおける急性及び慢性の両方の筋−骨格障害において痛み、圧痛、炎症（腫脹）を軽減するための薬剤の製造のためのメロキシカムを含んでなる経口用懸濁剤も提供する。
【００２１】
本発明はさらに、温血動物における急性及び慢性の両方の筋−骨格障害において痛み、圧痛、炎症（腫脹）を軽減する方法を提供し、それはそのような処置の必要な動物に、メロキシカムの治療的に有効な量を含んでなる本発明の経口用懸濁剤を投与することを含む。
【００２２】
本発明の経口用懸濁剤を整形外科的及び軟組織手術に続く術後の痛み及び炎症の軽減のために用いることもできる。従って、整形外科的及び軟組織手術に続く術後の痛み及び炎症の軽減のための薬剤の製造のための、メロキシカムを含んでなる経口用懸濁剤を提供する。
【００２３】
本明細書で用いられる「メロキシカムの治療的に有効な量」という用語は、動物において獣医学者が求めている生物学的もしくは医学的反応を引き出すメロキシカムの量を意味し、反応には処置されている状態の症状の軽減が含まれる。治療的に有効な量は慣例的な最適化法を用いて決定され得、処置されるべき特定の状態、動物の状態、投与の経路、調剤及び実施者の判断ならびに当該技術分野における熟練者に明らかな他の因子に依存する。多数回の投薬によって有効な量を達成することができる。
【００２４】
本発明の経口用懸濁剤は、１日１回の投薬量が体重のキログラム当たり０．０５ｍｇ〜１．０ｍｇのメロキシカムを含むような量で投与される。実際には、典型的な１日１回の投薬量は体重のキログラム当たり０．１〜０．２ミリグラムのメロキシカムの範囲である。
【００２５】
本発明の経口用懸濁剤を口腔内に直接、あるいはより好ましくは食物と混合して投与することができる。経口用懸濁剤の投薬を、適した計量システム、例えば目盛られた量の液体を送達することができる目盛り付きシリンジ、ピペット又は予備−充填ディスペンザーを用いて行なうことができる。
【実施例】
【００２６】
調剤実施例
調剤１
微粉砕されたメロキシカム                  ０．１５％ｗ／ｖ
グリセロール                              １２．５０％ｗ／ｖ
Ａｖｉｃｅｌ  ＲＣ５９１                  １．００％ｗ／ｖ
キサンタンゴム                            ０．２５％ｗ／ｖ
安息香酸ナトリウム                        ０．１０％ｗ／ｖ
ソルビトール                              １７．５０％ｗ／ｖ
サッカリンナトリウム                      ０．５０％ｗ／ｖ
クエン酸                                  １．９２％ｗ／ｖ
水酸化ナトリウム（１０％溶液）            ｐＨ＝３．８５にｐＨ調整
水                                        １００ｍｌまで
【００２７】
クエン酸（２８．８ｇ）、安息香酸ナトリウム（１．５ｇ）、サッカリンナトリウム（７．５ｇ）及びソルビトール（２６２．５ｇ）を水（８００ｍｌ）中に攪拌しながら溶解し、均一な混合物を得ることにより、調剤１を調製した。Ａｖｅｃｅｌ  ＲＣ５９１（１５ｇ）及びキサンタンゴム（３．７５ｇ）を水性混合物に攪拌しながら加えた。１０％ＮａＯＨ溶液を加えてｐＨを３．８５に調整し、最終的な体積調整のために追加の５２．５ｍｌの水を加えた。メロキシカム（２．２５ｇ）をグリセロール（２３７．０ｇ）中に攪拌しながら溶解し、均一な混合物を得た。次いで水性混合物をグリセロール混合物に攪拌しながらゆっくり加え、均一な懸濁剤を得、１５００ｍｌの合計体積まで最終的な体積調
整のために水を加えた。
【００２８】
調剤実施例１と同じ方法に従って調製される他の調剤。
【００２９】
【表１】
2008523024.tif 000002
【００３０】
すべての調剤は水酸化ナトリウム溶液（１０％ｗ／ｖ）を用いて３．８５のｐＨにｐＨ調整された。Ｃ＊Ｈｉｆｏｒｍ  １２７４２は、Ｃｅｒｅｓｔａｒから商業的に入手可能な冷水膨潤性ワックス状トウモロコシデンプン又はタピオカデンプンである。
【００３１】
本発明の経口用懸濁剤は一般的に、
ａ）適した量の増粘剤及び１種もしくはそれより多い味修正剤を水中に溶解し、続いて緩衝系を加えてｐＨを２〜４の範囲内に調整し；
ｂ）適した量のメロキシカムをグリセロール中に溶解し；そして
ｃ）攪拌しながら段階ａ）の水性混合物を段階ｂ）のグリセロール混合物に加えて均一な懸濁剤を得る
ことにより調製され得る。
【００３２】
調剤実施例１に記載される経口用懸濁剤の血漿速度論を、商業的に入手可能な参照製品Ｍｅｔａｃａｍ（Ｒ）  Ｏｒａｌ  Ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎの血漿速度論と、比較研究において比較した。このＧＬＰ比較研究は、処置群当たりに８匹の動物を用いる平行投与設計に従って１６匹のビーグル犬を用いて行なわれた。両調剤を処置の第１日に体重のｋｇ当たり０．２ｍｇの投薬量で投与し、その後さらに連続４日間、体重のｋｇ当たり０．１ｍｇの維持量を投与した。ＦＤＡ  Ｇｕｉｄａｎｃｅ  Ｂｉｏａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｍｅｔｈｏｄ  Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎに従って妥当とされる分析的ＨＰＬＣ法の使用により、血漿中のメロキシカムを定量した。両調剤の薬物動態学的分布は有意な差を示さず、それは調剤実施例１の経口用懸濁剤が商業的に入手可能なＭｅｔａｃａｍ（Ｒ）  Ｏｒａｌ  Ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎと生物学的に同等（ｂｉｏ−ｅｑｕｉｖａｌｅｎｔ）であるという結論に導いた。
【００３３】
保存安定性試験
調剤実施例１のメロキシカム懸濁剤の保存安定性を６ヶ月の保存期間に及んで試験した。該メロキシカム懸濁剤はガラスビン中で４０℃の温度及び７５％の相対湿度に保たれた。
【００３４】
６ヶ月の保存期間の最後に、該懸濁剤の組成をＨＰＬＣクロマトグラフィーにより分析
し、メロキシカム及びＢｒｉｔｉｓｃｈ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａに記載されているその既知の不純物の量を決定した。不純物の増加もメロキシカムの減少も観察されなかった。
【００３５】
６ヶ月の保存期間の間に、メロキシカムがビンの底に沈降し始めるのが観察された。ビンを２回反転させることが、沈降したメロキシカムを再懸濁させ、均一な懸濁剤を与えた。不可逆的なケーギングは観察されなかった。さらに顕微鏡写真を撮り、定量的目視比較に基づき、観察される粒子の数ならびに典型的な粒度は６ヶ月の保存期間の間に変化しないままであった。
【国際調査報告】
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2008523024.tif 000004
2008523024.tif 000005