(57)【要約】【化１】2008545784.tif 000435  本発明は、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤並びに式（Ｉ’）［式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｚ、Ｇ、ＱおよびＸはここで定義されている通りである］のアルキルキノリンおよびアルキルキナゾリン化合物から選択されるＦＬＴ３キナーゼ阻害剤の投与を含んでなる細胞または患者においてＦＬＴ３チロシンキナーゼ活性もしくは発現を阻害するかまたはＦＬＴ３キナーゼ活性もしくは発現を減少させる方法に関する。本発明には、細胞増殖性疾患またはＦＬＴ３に関連する疾患を進行させる危険性のある（または疑いのある）患者を処置するための予防および治療の両方の方法が包含される。
2008545784.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者に対するＦＬＴ３キナーゼ阻害剤およびファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤の投与を含んでなる患者においてＦＬＴ３チロシンキナーゼ活性を阻害する方法。
【請求項２】
患者に対するＦＬＴ３キナーゼ阻害剤およびファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤の投与を含んでなる患者においてＦＬＴ３チロシンキナーゼ発現を阻害する方法。
【請求項３】
患者に対するＦＬＴ３キナーゼ阻害剤およびファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤の投与を含んでなる患者においてＦＬＴ３チロシンキナーゼ活性を減少させる方法。
【請求項４】
患者に対するＦＬＴ３キナーゼ阻害剤およびファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤の投与を含んでなる患者においてＦＬＴ３チロシンキナーゼ発現を減少させる方法。
【請求項５】
患者に対するＦＬＴ３キナーゼ阻害剤およびファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤の投与を含んでなる患者においてＦＬＴ３チロシンキナーゼ活性に関連する疾患を処置する方法。
【請求項６】
患者に対するＦＬＴ３キナーゼ阻害剤およびファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤の投与を含んでなる患者においてＦＬＴ３チロシンキナーゼ発現に関連する疾患を処置する方法。
【請求項７】
細胞をＦＬＴ３キナーゼ阻害剤およびファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤と接触させることを含んでなる細胞中のＦＬＴ３チロシンキナーゼの活性を阻害する方法。
【請求項８】
細胞をＦＬＴ３キナーゼ阻害剤およびファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤と接触させることを含んでなるを含んでなる細胞中でＦＬＴ３チロシンキナーゼの発現を阻害する方法。
【請求項９】
細胞をＦＬＴ３キナーゼ阻害剤およびファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤と接触させる段階を含んでなる細胞中の細胞増殖を阻害する方法。
【請求項１０】
患者に予防的に有効な量の（１）ＦＬＴ３キナーゼ阻害剤および製薬学的に許容可能な担体を含んでなる第一の製薬学的組成物並びに（２）ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤および製薬学的に許容可能な担体を含んでなる第二の製薬学的組成物を投与することを含んでなる、患者において細胞増殖性疾患を予防する方法。
【請求項１１】
患者に予防的に有効な量の化学療法を施すことをさらに含んでなる、請求項１０の方法。
【請求項１２】
患者に予防的に有効な量の放射線療法を施すことをさらに含んでなる、請求項１０の方法。
【請求項１３】
患者に予防的に有効な量の遺伝子療法を施すことをさらに含んでなる、請求項１０の方法。
【請求項１４】
患者に予防的に有効な量の免疫療法を施すことをさらに含んでなる、請求項１０の方法。
【請求項１５】
患者に予防的に有効な量のＦＬＴ３キナーゼ阻害剤、ファルネシルトランスフェラーゼ
阻害剤および製薬学的に許容可能な担体を含んでなる製薬学的組成物を投与することを含んでなる、患者において細胞増殖性疾患を予防する方法。
【請求項１６】
患者に予防的に有効な量の化学療法を施すことをさらに含んでなる、請求項１５の方法。
【請求項１７】
患者に予防的に有効な量の放射線療法を施すことをさらに含んでなる、請求項１５の方法。
【請求項１８】
患者に予防的に有効な量の遺伝子療法を施すことをさらに含んでなる、請求項１５の方法。
【請求項１９】
患者に予防的に有効な量の免疫療法を施すことをさらに含んでなる、請求項１５の方法。
【請求項２０】
患者に予防的に有効な量の（１）ＦＬＴ３キナーゼ阻害剤および製薬学的に許容可能な担体を含んでなる第一の製薬学的組成物並びに（２）ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤および製薬学的に許容可能な担体を含んでなる第二の製薬学的組成物を投与することを含んでなる、患者においてＦＬＴ３に関連した疾患を予防する方法。
【請求項２１】
患者に予防的に有効な量の化学療法を施すことをさらに含んでなる、請求項２０の方法。
【請求項２２】
患者に予防的に有効な量の放射線療法を施すことをさらに含んでなる、請求項２０の方法。
【請求項２３】
患者に予防的に有効な量の遺伝子療法を施すことをさらに含んでなる、請求項２０の方法。
【請求項２４】
患者に予防的に有効な量の免疫療法を施すことをさらに含んでなる、請求項２０の方法。
【請求項２５】
患者に予防的に有効な量のＦＬＴ３キナーゼ阻害剤、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤および製薬学的に許容可能な担体を含んでなる製薬学的組成物を投与することを含んでなる、患者においてＦＬＴ３に関連した疾患を予防する方法。
【請求項２６】
患者に予防的に有効な量の化学療法を施すことをさらに含んでなる、請求項２５の方法。
【請求項２７】
患者に予防的に有効な量の放射線療法を施すことをさらに含んでなる、請求項２５の方法。
【請求項２８】
患者に予防的に有効な量の遺伝子療法を施すことをさらに含んでなる、請求項２５の方法。
【請求項２９】
患者に予防的に有効な量の免疫療法を施すことをさらに含んでなる、請求項２５の方法。
【請求項３０】
患者に治療的に有効な量の（１）ＦＬＴ３キナーゼ阻害剤および製薬学的に許容可能な担体を含んでなる第一の製薬学的組成物、並びに（２）ファルネシルトランスフェラーゼ
阻害剤および製薬学的に許容可能な担体を含んでなる第二の製薬学的組成物を投与することを含んでなる、患者において細胞増殖性疾患を処置する方法。
【請求項３１】
患者に治療的に有効な量の化学療法を施すことをさらに含んでなる、請求項３０の方法。
【請求項３２】
患者に治療的に有効な量の放射線療法を施すことをさらに含んでなる、請求項３０の方法。
【請求項３３】
患者に治療的に有効な量の遺伝子療法を施すことをさらに含んでなる、請求項３０の方法。
【請求項３４】
患者に治療的に有効な量の免疫療法を施すことをさらに含んでなる、請求項３０の方法。
【請求項３５】
患者に治療的に有効な量のＦＬＴ３キナーゼ阻害剤、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤および製薬学的に許容可能な担体を含んでなる製薬学的組成物を投与することを含んでなる、患者において細胞増殖性疾患を処置する方法。
【請求項３６】
患者に治療的に有効な量の化学療法を施すことをさらに含んでなる、請求項３５の方法。
【請求項３７】
患者に治療的に有効な量の放射線療法を施すことをさらに含んでなる、請求項３５の方法。
【請求項３８】
患者に治療的に有効な量の遺伝子療法を施すことをさらに含んでなる、請求項３５の方法。
【請求項３９】
患者に治療的に有効な量の免疫療法を施すことをさらに含んでなる、請求項３５の方法。
【請求項４０】
患者に治療的に有効な量の（１）ＦＬＴ３キナーゼ阻害剤および製薬学的に許容可能な担体を含んでなる第一の製薬学的組成物、並びに（２）ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤および製薬学的に許容可能な担体を含んでなる第二の製薬学的組成物を投与することを含んでなる、患者においてＦＬＴ３に関連する疾患を処置する方法。
【請求項４１】
患者に治療的に有効な量の化学療法を施すことをさらに含んでなる、請求項４０の方法。
【請求項４２】
患者に治療的に有効な量の放射線療法を施すことをさらに含んでなる、請求項４０の方法。
【請求項４３】
患者に治療的に有効な量の遺伝子療法を施すことをさらに含んでなる、請求項４０の方法。
【請求項４４】
患者に治療的に有効な量の免疫療法を施すことをさらに含んでなる、請求項４０の方法。
【請求項４５】
患者に治療的に有効な量のＦＬＴ３キナーゼ阻害剤、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤および製薬学的に許容可能な担体を含んでなる製薬学的組成物を投与することを含
んでなる、患者においてＦＬＴ３に関連する疾患を処置する方法。
【請求項４６】
患者に治療的に有効な量の化学療法を施すことをさらに含んでなる、請求項４５の方法。
【請求項４７】
患者に治療的に有効な量の放射線療法を施すことをさらに含んでなる、請求項４５の方法。
【請求項４８】
患者に治療的に有効な量の遺伝子療法を施すことをさらに含んでなる、請求項４５の方法。
【請求項４９】
患者に治療的に有効な量の免疫療法を施すことをさらに含んでなる、請求項４５の方法。
【請求項５０】
患者に治療的に有効な量の化学療法を施すことをさらに含んでなる、請求項４５の方法。
【請求項５１】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が式（Ｉ）：
【化１】
2008545784.tif 000413
［式中、
点線は場合により存在する結合を表わし、
Ｘは酸素または硫黄であり、
Ｒ１は水素、Ｃ１−１２アルキル、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、キノリニルＣ１−６アルキル、ピリジルＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、または式−Ａｌｋ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９、−Ａｌｋ１−Ｓ（Ｏ）−Ｒ９もしくは−Ａｌｋ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９の基であり、ここでＡｌｋ１はＣ１−６アルカンジイルであり、Ｒ９はヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アミノ、Ｃ１−８アルキルアミノまたはＣ１−６アルキルオキシカルボニルで置換されたＣ１−８アルキルアミノであり、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ１６は各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルオキシ、アミノＣ１−６アルキルオキシ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルオキシ、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、Ａｒ２オキシ、Ａｒ２Ｃ１−６アルキルオキシ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、トリハロメチル、トリハロメトキシ、Ｃ２−６アルケニル、４，４−ジメチルオキサゾリルであり、或いは
隣接位置にある場合にはＲ２およびＲ３は一緒になって式
−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−              （ａ−１）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−      （ａ−２）、
−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−              （ａ−３）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−          （ａ−４）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−  （ａ−５）または
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−      （ａ−６）
の２価基を形成することができ、
Ｒ４およびＲ５は各々独立して水素、ハロ、Ａｒ１、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルＳ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ６およびＲ７は各々独立して水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ａｒ２オキシ、トリハロメチル、Ｃ１−６アルキルチオ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノであり、或いは隣接位置にある場合にはＲ６およびＲ７は一緒になって式
−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−              （ｃ−１）または
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−      （ｃ−２）
の２価基を形成することができ、
Ｒ８は水素、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキル、カルボキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、イミダゾリル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、アミノカルボニルＣ１−６アルキル、または式
−Ｏ−Ｒ１０                    （ｂ−１）、
−Ｓ−Ｒ１０                    （ｂ−２）、
−Ｎ−Ｒ１１Ｒ１２              （ｂ−３）
の基であり、
ここでＲ１０は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキルまたは式−Ａｌｋ２−ＯＲ１３もしくは−Ａｌｋ２−ＮＲ１４Ｒ１５の基であり、
Ｒ１１は水素、Ｃ１−１２アルキル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ１２は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−１６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニルＣ１−６アルキル、天然アミノ酸、Ａｒ１カルボニル、Ａｒ２Ｃ１−６アルキルカルボニル、アミノカルボニルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アミノカルボニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルカルボニル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノまたは式−Ａｌｋ２−ＯＲ１３もしくは−Ａｌｋ２−ＮＲ１４Ｒ１５の基であり、ここでＡｌｋ２はＣ１−６アルカンジイルであり、Ｒ１３は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、Ｒ１４は水素、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、Ｒ１５は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ１７は水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ａｒ１であり、
Ｒ１８は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシまたはハロであり、
Ｒ１９は水素またはＣ１−６アルキルであり、
Ａｒ１はフェニルまたはＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルオキシもしくハロで置換されたフェニルであり、そして
Ａｒ２はフェニルまたはＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルオキシもしくはハロで置換されたフェニルである］
の化合物、その立体異性体形態、その製薬学的に許容可能な酸または塩基付加塩を含んでなる、請求項１−５０のいずれかで定義された方法。
【請求項５２】
該ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が、Ｘが酸素でありそして点線が結合を表わす式（Ｉ）の化合物を含んでなる、請求項５１の方法。
【請求項５３】
該ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が、Ｒ１が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルまたはモノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルであり、Ｒ２がハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、トリハロメトキシまたはヒドロキシＣ１−６アルキルオキシであり、そしてＲ３が水素である式（Ｉ）の化合物を含んでなる、請求項５１の方法。
【請求項５４】
該ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が、Ｒ８が水素、ヒドロキシ、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキル、イミダゾリル、または式−ＮＲ１１Ｒ１２の基であり、ここでＲ１１が水素またはＣ１−１２アルキルでありそしてＲ１２が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシ、または式−Ａｌｋ２−ＯＲ１３の基であり、ここでＲ１３が水素またはＣ１−６アルキルである式（Ｉ）の化合物を含んでなる、請求項５１の方法。
【請求項５５】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が（＋）−６−［アミノ（４−クロロフェニル）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−（３−クロロフェニル）−１−メチル−２（１Ｈ）−キノリノンまたはその製薬学的に許容可能な酸付加塩である、請求項５１の方法。
【請求項５６】
ＦＬＴ３阻害剤が式Ｉ’：
【化２】
2008545784.tif 000414
［式中、
ＱはＣＨ２または直接結合であり、
ＧはＯまたはＳであり、
ＸはＮまたはＣＨであり、
ＺはＮＨ、Ｎ（アルキル）またはＣＨ２であり、
Ｂはフェニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、９〜１０員のベンゾ−縮合されたヘテロアリールまたは９〜１０員のベンゾ−縮合されたヘテロシクリルであり、
Ｒ１およびＲ２は独立して
【化３】
2008545784.tif 000415
から選択され、
ここでｎは１、２、３または４であり、
Ｙは直接結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮ（アルキル）であり、
Ｒａはアルコキシ、フェノキシ、場合によりＲ５で置換されていてもよいヘテロアリール、ヒドロキシル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、場合によりＲ５で置換されていてもよいオキサゾリジノニル、場合によりＲ５で置換されていてもよいピロリジノニル、場合によりＲ５で置換されていてもよいピペリジノニル、場合によりＲ５で置換されていてもよいピペラジニル−２−オン、場合によりＲ５で置換されていてもよい環式ヘテロジオニル、場合によりＲ５で置換されていてもよいヘテロシクリル、場合によりＲ５で置換されていてもよいスクアリル、−ＣＯＯＲｙ、−ＣＯＮＲｗＲｘ、−Ｎ（Ｒｙ）ＣＯＮ（Ｒｗ）（Ｒｘ）、−Ｎ（Ｒｗ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｘ、−Ｎ（Ｒｗ）ＣＯＲｙ、−ＳＲｙ、−ＳＯＲｙ、−ＳＯ２Ｒｙ、−ＮＲｗＳＯ２Ｒｙ、−ＮＲｗＳＯ２Ｒｘ、−ＳＯ３Ｒｙ、−ＯＳＯ２ＮＲｗＲｘまたは−ＳＯ２ＮＲｗＲｘであり、
ＲｗおよびＲｘは独立して水素、アルキル、アルケニル、アラルキルまたはヘテロアラルキルから選択され、或いはＲｗおよびＲｘは場合により一緒になってＯ、ＮＨ、Ｎ（アルキル）、ＳＯ、ＳＯ２またはＳから選択されるヘテロ部分を含有してもよい５〜７員の環を形成することができ、
Ｒｙは水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、フェニル、アラルキル、ヘテロアラルキル、またはヘテロアリールから選択され、
Ｒ５はハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−Ｎ（アルキル）２、アルキル、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−ＯＣＨ３、ジアルキルアミノまたはアルキルアミノから独立して選択される１、２または３個の置換基であり、但し条件として、該Ｒ５置換基がハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、またはアルキルでない限り、同じＲ５置換基は１回より多く存在せず、
Ｒｂｂは水素、ハロゲン、アルコキシ、ジアルキルアミノ、場合によりＲ６で置換されていてもよいフェニル、場合によりＲ６で置換されていてもよいヘテロアリール、場合によりＲ６で置換されていてもよいピペラジニル−２−オン、場合によりＲ６で置換されていてもよいイミダゾリジニル−２−オン、場合によりＲ６で置換されていてもよいオキサゾリジニル−２−オン、または場合によりＲ６で置換されていてもよいヘテロシクリルであり、
Ｒ６はハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−Ｎ（アルキル）２、アルキル、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−ＯＣＨ３、ジアルキルアミノまたはアルキルアミノから独立して選択される１、２または３個の置換基であり、但し条件として、該Ｒ６置換基がハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、またはアルキルでない限り、同じＲ６置換基は１回より多く存在せず、
Ｒｃは場合によりＲ７で置換されていてもよいヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、そして
Ｒ７はハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシル、ヘテロアリー
ル、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−Ｎ（アルキル）２、アルキル、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−ＯＣＨ３、ジアルキルアミノまたはアルキルアミノから独立して選択される１、２または３個の置換基であり、但し条件として、該Ｒ７置換基がハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、またはアルキルでない限り、同じＲ７置換基は１回より多く存在せず、
Ｒ３は水素但しＲｂｂが水素でないことを条件とする、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、場合によりＲ４で置換されていてもよいアミノ、Ｃ１−２（アルキル）−ＯＨ、ニトロ、場合によりＲ４で置換されていてもよいシクロアルキル、場合によりＲ４で置換されていてもよいヘテロアリール、アルキルアミノ、場合によりＲ４で置換されていてもよいヘテロシクリル、アルコキシエーテル、−Ｏ（シクロアルキル）、場合によりＲ４で置換されていてもよいピロリジノニル、場合によりＲ４で置換されていてもよいフェノキシ、−ＣＮ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、ハロゲン化されたアルキル、場合によりＲ４で置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、ジアルキルアミノ、−ＮＨＳＯ２アルキルまたは−ＳＯ２アルキルから独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基であり、ここでＲ４はハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシル、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＣＯ２アルキル、−ＳＯ２アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、アルキル、またはアルキルアミノから独立して選択される］
の化合物およびそのＮ−オキシド、その製薬学的に許容可能な塩、その溶媒和物、およびその立体化学的異性体を含んでなる、請求項１−５０のいずれかで定義された方法。
【請求項５７】
ＦＬＴ３阻害剤が、ＲｗおよびＲｘが独立して水素、アルキル、アルケニル、アラルキルまたはヘテロアラルキルから選択され、或いはＲｗおよびＲｘが場合により一緒になって
【化４】
2008545784.tif 000416
よりなる群から選択される環を形成する式Ｉ’の化合物を含んでなる、請求項５６の方法。
【請求項５８】
ＦＬＴ３阻害剤が、
ＺがＮＨまたはＣＨ２であり、
Ｂがフェニル、ヘテロアリールまたは９〜１０員のベンゾ−縮合されたヘテロアリールである式Ｉ’の化合物を含んでなる、請求項５６の方法。
【請求項５９】
ＦＬＴ３阻害剤が、
ＧがＯであり、
Ｂがフェニルまたはヘテロアリールであり、
Ｒｂｂが水素、ハロゲン、アルコキシ、ジアルキルアミノ、フェニル、ヘテロアリール、場合によりＲ６で置換されていてもよいピペラジニル−２−オン、場合によりＲ６で置換されていてもよいイミダゾリジニル−２−オン、場合によりＲ６で置換されていてもよいオキサゾリジニル−２−オンまたは場合によりＲ６で置換されていてもよいヘテロシクリルであり、
Ｒ３が水素但しＲｂｂが水素でないことを条件とする、アルキル、アルコキシ、ハロゲ
ン、場合によりＲ４で置換されていてもよいアミノ、Ｃ１−２（アルキル）−ＯＨ、場合によりＲ４で置換されていてもよいシクロアルキル、場合によりＲ４で置換されていてもよいヘテロアリール、アルキルアミノ、場合によりＲ４で置換されていてもよいヘテロシクリル、アルコキシエーテル、−Ｏ（シクロアルキル）、場合によりＲ４で置換されていてもよいピロリジノニル、場合によりＲ４で置換されていてもよいフェノキシ、−ＣＮ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、ハロゲン化されたアルキルジアルキルアミノおよび−ＳＯ２アルキルから独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基である式Ｉ’の化合物を含んでなる、請求項５８の方法。
【請求項６０】
ＦＬＴ３阻害剤が、
Ｙが直接結合、ＯまたはＮＨであり、
Ｒａがアルコキシ、場合によりＲ５で置換されていてもよいヘテロアリール、ヒドロキシル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、場合によりＲ５で置換されていてもよいオキサゾリジノニル、場合によりＲ５で置換されていてもよいピロリジノニル、場合によりＲ５で置換されていてもよいピペリジノニル、場合によりＲ５で置換されていてもよいピペラジニル−２−オン、場合によりＲ５で置換されていてもよい環式ヘテロジオニル、場合によりＲ５で置換されていてもよいヘテロシクリル、場合によりＲ５で置換されていてもよいスクアリル、−ＣＯＮＲｗＲｘ、−Ｎ（Ｒｙ）ＣＯＮ（Ｒｗ）（Ｒｘ）、−Ｎ（Ｒｗ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｘ、−Ｎ（Ｒｗ）ＣＯＲｙ、−ＳＲｙ、−ＳＯＲｙ、−ＳＯ２Ｒｙまたは−ＮＲｗＳＯ２Ｒｙであり、
Ｒｂｂが水素、ハロゲン、アルコキシ、場合によりＲ６で置換されていてもよいピペラジニル−２−オン、場合によりＲ６で置換されていてもよいイミダゾリジニル−２−オン、場合によりＲ６で置換されていてもよいオキサゾリジニル−２−オン、または場合によりＲ６で置換されていてもよいヘテロシクリルであり、そして
Ｒ３が水素但しＲｂｂが水素でないことを条件とする、アルキル、アルコキシ、場合によりＲ４で置換されていてもよいアミノ、ハロゲン、Ｃ１−２（アルキル）−ＯＨ、場合によりＲ４で置換されていてもよいシクロアルキル、場合によりＲ４で置換されていてもよいヘテロアリール、アルキルアミノ、場合によりＲ４で置換されていてもよいヘテロシクリル、アルコキシエーテル、−Ｏ（シクロアルキル）、場合によりＲ４で置換されていてもよいピロリジノニル、場合によりＲ４で置換されていてもよいフェノキシ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、ジアルキルアミノまたは−ＳＯ２アルキルから独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基であり、ここでＲ４がハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシル、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＣＯ２アルキル、−ＳＯ２アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、アルキルまたはアルキルアミノから独立して選択される
式Ｉ’の化合物を含んでなる、請求項５９の方法。
【請求項６１】
ＦＬＴ３阻害剤が、
Ｒ１およびＲ２が独立して
【化５】
2008545784.tif 000417
から選択され、
ＹがＯまたはＮＨであり、
Ｒａがアルコキシ、場合によりＲ５で置換されていてもよいヘテロアリール、ヒドロキシル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、場合によりＲ５で置換されていてもよいオキサゾリジノニル、場合によりＲ５で置換されていてもよいピロリジノニル、場合によりＲ
５で置換されていてもよいピペリジノニル、場合によりＲ５で置換されていてもよいピペラジニル−２−オン、場合によりＲ５で置換されていてもよいヘテロシクリル、場合によりＲ５で置換されていてもよいスクアリル、−ＣＯＮＲｗＲｘ、−Ｎ（Ｒｙ）ＣＯＮ（Ｒｗ）（Ｒｘ）、−Ｎ（Ｒｗ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｘ、−Ｎ（Ｒｗ）ＣＯＲｙ、−ＳＯ２Ｒｙまたは−ＮＲｗＳＯ２Ｒｙであり、
Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−Ｎ（アルキル）２、アルキル、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−ＯＣＨ３から選択される１もしくは２個の置換基であり、但し条件として、該Ｒ５置換基がアルキルでない限り、同じＲ５置換基は１回より多く存在せず、
Ｒ６がハロゲン、ヒドロキシル、ヘテロアリール、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−Ｎ（アルキル）２、アルキル、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−ＯＣＨ３から独立して選択される１もしくは２個の置換基であり、但し条件として、該Ｒ６置換基がハロゲン、ヒドロキシル、またはアルキルでない限り、同じＲ６置換基は１回より多く存在せず、
Ｒｃが場合によりＲ７で置換されていてもよいヘテロシクリルであり、
Ｒ７がヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２アルキル、アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２から選択される１個の置換基であり、そして
Ｒ３がアルキル、アルコキシ、ハロゲン、場合によりＲ４で置換されていてもよいシクロアルキル、場合によりＲ４で置換されていてもよいヘテロアリール、場合によりＲ４で置換されていてもよいヘテロシクリル、アルコキシエーテル、−Ｏ（シクロアルキル）、場合によりＲ４で置換されていてもよいフェノキシ、ジアルキルアミノ、または−ＳＯ２アルキルから独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基である
式Ｉ’の化合物を含んでなる、請求項６０の方法。
【請求項６２】
ＦＬＴ３阻害剤が、
Ｑが直接結合であり、
ＸがＮであり、
ＺがＮＨであり、
Ｂがフェニル、ピリミジニルまたはピリジニルであり、
Ｒ１およびＲ２が独立して
【化６】
2008545784.tif 000418
から選択され、
ＹがＯであり、
Ｒａがアルコキシ、場合によりＲ５で置換されていてもよいヘテロアリール、ヒドロキシル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、場合によりＲ５で置換されていてもよいオキサゾリジノニル、場合によりＲ５で置換されていてもよいピロリジノニル、場合によりＲ５で置換されていてもよいピペラジニル−２−オン、場合によりＲ５で置換されていてもよいヘテロシクリル、−ＣＯＮＲｗＲｘ、−Ｎ（Ｒｙ）ＣＯＮ（Ｒｗ）（Ｒｘ）、−ＳＯ２Ｒｙまたは−ＮＲｗＳＯ２Ｒｙであり、
Ｒｙが水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、フェニル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたはヘテロアリールから選択され、
Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（
Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル−Ｎ（アルキル）２、アルキル、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−ＯＣＨ３から選択される１個の置換基であり、
Ｒ６がヒドロキシル、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル−Ｎ（アルキル）２、アルキル、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−ＯＣＨ３から選択される１個の置換基であり、
Ｒｃが場合によりＲ７で置換されていてもよいヘテロシクリルであり、
Ｒ７が−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２アルキルまたはアルキルから選択される１個の置換基であり、そして
Ｒ３がアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ（シクロアルキル）またはジアルキルアミノから独立して選択される１個の置換基である
式Ｉ’の化合物を含んでなる、請求項６１の方法。
【請求項６３】
ＦＬＴ３阻害剤が
【化７】
2008545784.tif 000419
【化８】
2008545784.tif 000420
【化９】
2008545784.tif 000421
よりなる群から選択される化合物を含んでなる、請求項１−５０のいずれかで定義された方法。
【請求項６４】
ＦＬＴ３阻害剤が
【化１０】
2008545784.tif 000422
【化１１】
2008545784.tif 000423
よりなる群から選択される化合物を含んでなる、請求項１−５０のいずれかで定義された
方法。
【請求項６５】
ＦＬＴ３阻害剤が
【化１２】
2008545784.tif 000424
を含んでなる、請求項１−５０のいずれかで定義された方法。
【請求項６６】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が式（Ｉ）：
【化１３】
2008545784.tif 000425
［式中、
点線は場合により存在する結合を表わし、
Ｘは酸素または硫黄であり、
Ｒ１は水素、Ｃ１−１２アルキル、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、キノリニルＣ１−６アルキル、ピリジルＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、または式−Ａｌｋ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９、−Ａｌｋ１−Ｓ（Ｏ）−Ｒ９もしくは−Ａｌｋ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９の基であり、ここでＡｌｋ１はＣ１−６アルカンジイルであり、Ｒ９はヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アミノ、Ｃ１−８アルキルアミノまたはＣ１−６アルキルオキシカルボニルで置換されたＣ１−８アルキルアミノであり、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ１６は各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルオキシ、アミノＣ１−６アルキルオキシ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルオキシ、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、Ａｒ２オキシ、Ａｒ２Ｃ１−６アルキルオキシ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、トリハロメチル、トリハロメトキシ、Ｃ２−６アルケニル、４，４−ジメチルオキサゾリルであり、或いは
隣接位置にある場合にはＲ２およびＲ３は一緒になって式
−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−              （ａ−１）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−      （ａ−２）、
−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−              （ａ−３）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−          （ａ−４）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−  （ａ−５）、または
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−      （ａ−６）
の２価基を形成することができ、
Ｒ４およびＲ５は各々独立して水素、ハロ、Ａｒ１、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルＳ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ６およびＲ７は各々独立して水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ａｒ２オキシ、トリハロメチル、Ｃ１−６アルキルチオ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノであり、或いは隣接位置にある場合にはＲ６およびＲ７は一緒になって式
−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−              （ｃ−１）、または
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−      （ｃ−２）
の２価基を形成することができ、
Ｒ８は水素、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキル、カルボキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、イミダゾリル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、アミノカルボニルＣ１−６アルキル、または式
−Ｏ−Ｒ１０                    （ｂ−１）、
−Ｓ−Ｒ１０                    （ｂ−２）、
−Ｎ−Ｒ１１Ｒ１２              （ｂ−３）
の基であり、
ここでＲ１０は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキル、式−Ａｌｋ２−ＯＲ１３もしくは−Ａｌｋ２−ＮＲ１４Ｒ１５の基であり、
Ｒ１１は水素、Ｃ１−１２アルキル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ１２は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−１６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニルＣ１−６アルキル、天然アミノ酸、Ａｒ１カルボニル、Ａｒ２Ｃ１−６アルキルカルボニル、アミノカルボニルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アミノカルボニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルカルボニル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、または式−Ａｌｋ２−ＯＲ１３もしくは−Ａｌｋ２−ＮＲ１４Ｒ１５の基であり、ここでＡｌｋ２はＣ１−６アルカンジイルであり、Ｒ１３は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、Ｒ１４は水素、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、Ｒ１５は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ１７は水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ａｒ１であり、
Ｒ１８は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシまたはハロであり、
Ｒ１９は水素またはＣ１−６アルキルであり、
Ａｒ１はフェニルまたはＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルオキシもしくハロで置換されたフェニルであり、そして
Ａｒ２はフェニルまたはＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルオキシもしくはハロで置換されたフェニルである］
の化合物、その立体異性体形態、その製薬学的に許容可能な酸または塩基付加塩を含んでなる、請求項５６で定義された方法。
【請求項６７】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が、Ｘが酸素でありそして点線が結合を表わす式（Ｉ）の化合物を含んでなる、請求項６６の方法。
【請求項６８】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が、Ｒ１が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルまたはモノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルであり、Ｒ２がハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、トリハロメトキシまたはヒドロキシＣ１−６アルキルオキシであり、そしてＲ３が水素である式（Ｉ）の化合物を含んでなる、請求項６６の方法。
【請求項６９】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が、Ｒ８が水素、ヒドロキシ、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキル、イミダゾリル、または式−ＮＲ１１Ｒ１２の基であり、ここでＲ１１が水素またはＣ１−１２アルキルでありそしてＲ１２が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシ、または式−Ａｌｋ２−ＯＲ１３の基であり、ここでＲ１３が水素またはＣ１−６アルキルである式（Ｉ）の化合物を含んでなる、請求項６６の方法。
【請求項７０】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が（＋）−６−［アミノ（４−クロロフェニル）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−（３−クロロフェニル）−１−メチル−２（１Ｈ）−キノリノンまたはその製薬学的に許容可能な酸付加塩である、請求項６６の方法。
【請求項７１】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が式（Ｉ）：
【化１４】
2008545784.tif 000426
［式中、
点線は場合により存在する結合を表わし、
Ｘは酸素または硫黄であり、
Ｒ１は水素、Ｃ１−１２アルキル、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、キノリニルＣ１−６アルキル、ピリジルＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキルまたは式−Ａｌｋ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９、−Ａｌｋ１−Ｓ（Ｏ）−Ｒ９もしくは−Ａｌｋ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９の基であり、ここでＡｌｋ１はＣ１−６アルカンジイルであり、Ｒ９はヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アミノ、Ｃ１−８アルキルアミノまたはＣ１−６アルキルオキシカルボニルで置換されたＣ１−８アルキルアミノであり、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ１６は各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルオキシ、アミノＣ１−６アルキルオキシ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルオキシ、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、Ａｒ２オキシ、Ａｒ２Ｃ１−６アルキルオキシ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキ
ルオキシカルボニル、トリハロメチル、トリハロメトキシ、Ｃ２−６アルケニル、４，４−ジメチルオキサゾリルであり、或いは
隣接位置にある場合にはＲ２およびＲ３は一緒になって式
−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−              （ａ−１）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−      （ａ−２）、
−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−              （ａ−３）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−          （ａ−４）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−  （ａ−５）、または
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−      （ａ−６）
の２価基を形成することができ、
Ｒ４およびＲ５は各々独立して水素、ハロ、Ａｒ１、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルＳ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ６およびＲ７は各々独立して水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ａｒ２オキシ、トリハロメチル、Ｃ１−６アルキルチオ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノであり、或いは隣接位置にある場合にはＲ６およびＲ７は一緒になって式
−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−              （ｃ−１）、または
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−      （ｃ−２）
の２価基を形成することができ、
Ｒ８は水素、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキル、カルボキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、イミダゾリル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、アミノカルボニルＣ１−６アルキル、または式
−Ｏ−Ｒ１０                    （ｂ−１）、
−Ｓ−Ｒ１０                    （ｂ−２）、
−Ｎ−Ｒ１１Ｒ１２              （ｂ−３）
の基であり、
ここでＲ１０は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキル、式−Ａｌｋ２−ＯＲ１３もしくは−Ａｌｋ２−ＮＲ１４Ｒ１５の基であり、
Ｒ１１は水素、Ｃ１−１２アルキル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ１２は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−１６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニルＣ１−６アルキル、天然アミノ酸、Ａｒ１カルボニル、Ａｒ２Ｃ１−６アルキルカルボニル、アミノカルボニルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アミノカルボニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルカルボニル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノまたは式−Ａｌｋ２−ＯＲ１３もしくは−Ａｌｋ２−ＮＲ１４Ｒ１５の基であり、ここでＡｌｋ２はＣ１−６アルカンジイルであり、Ｒ１３は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、Ｒ１４は水素、Ｃ１−６アルキルＡｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、Ｒ１５は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ１７は水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＡｒ１であり、
Ｒ１８は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシまたはハロであり、
Ｒ１９は水素またはＣ１−６アルキルであり、
Ａｒ１はフェニルまたはＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルオキシもしくハロで置換されたフェニルであり、そして
Ａｒ２はフェニルまたはＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルオキシもしくはハロで置換されたフェニルである］
の化合物、その立体異性体形態、その製薬学的に許容可能な酸または塩基付加塩を含んでなる、請求項５７で定義された方法。
【請求項７２】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が、Ｘが酸素でありそして点線が結合を表わす式（Ｉ）の化合物を含んでなる、請求項７１の方法。
【請求項７３】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が、Ｒ１が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルまたはモノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルであり、Ｒ２がハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、トリハロメトキシまたはヒドロキシＣ１−６アルキルオキシであり、そしてＲ３が水素である式（Ｉ）の化合物を含んでなる、請求項７１の方法。
【請求項７４】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が、Ｒ８が水素、ヒドロキシ、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキル、イミダゾリル、または式−ＮＲ１１Ｒ１２の基であり、ここでＲ１１が水素またはＣ１−１２アルキルでありそしてＲ１２が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシ、または式−Ａｌｋ２−ＯＲ１３の基であり、ここでＲ１３が水素またはＣ１−６アルキルである式（Ｉ）の化合物を含んでなる、請求項７１の方法。
【請求項７５】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が（＋）−６−［アミノ（４−クロロフェニル）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−（３−クロロフェニル）−１−メチル−２（１Ｈ）−キノリノンまたはその製薬学的に許容可能な酸付加塩である、請求項７１の方法。
【請求項７６】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が式（Ｉ）：
【化１５】
2008545784.tif 000427
［式中、
点線は場合により存在する結合を表わし、
Ｘは酸素または硫黄であり、
Ｒ１は水素、Ｃ１−１２アルキル、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、キノリニルＣ１−６アルキル、ピリジルＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、または式−Ａｌｋ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９、−Ａｌｋ１−Ｓ（Ｏ）−Ｒ９もしくは−Ａｌｋ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９の基であり、ここでＡｌｋ１はＣ
１−６アルカンジイルであり、Ｒ９はヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アミノ、Ｃ１−８アルキルアミノまたはＣ１−６アルキルオキシカルボニルで置換されたＣ１−８アルキルアミノであり、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ１６は各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルオキシ、アミノＣ１−６アルキルオキシ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルオキシ、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、Ａｒ２オキシ、Ａｒ２Ｃ１−６アルキルオキシ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、トリハロメチル、トリハロメトキシ、Ｃ２−６アルケニル、４，４−ジメチルオキサゾリルであり、或いは
隣接位置にある場合にはＲ２およびＲ３は一緒になって式
−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−              （ａ−１）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−      （ａ−２）、
−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−              （ａ−３）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−          （ａ−４）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−  （ａ−５）または
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−      （ａ−６）
の２価基を形成することができ、
Ｒ４およびＲ５は各々独立して水素、ハロ、Ａｒ１、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルＳ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ６およびＲ７は各々独立して水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ａｒ２オキシ、トリハロメチル、Ｃ１−６アルキルチオ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノであり、或いは隣接位置にある場合にはＲ６およびＲ７は一緒になって式
−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−              （ｃ−１）または
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−      （ｃ−２）
の２価基を形成することができ、
Ｒ８は水素、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキル、カルボキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、イミダゾリル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、アミノカルボニルＣ１−６アルキル、または式
−Ｏ−Ｒ１０                    （ｂ−１）、
−Ｓ−Ｒ１０                    （ｂ−２）、
−Ｎ−Ｒ１１Ｒ１２              （ｂ−３）
の基であり、
ここでＲ１０は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキル、式−Ａｌｋ２−ＯＲ１３もしくは−Ａｌｋ２−ＮＲ１４Ｒ１５の基であり、
Ｒ１１は水素、Ｃ１−１２アルキル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ１２は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−１６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニルＣ１−６アルキル、天然アミノ酸、Ａｒ１カルボニル、Ａｒ２Ｃ１−６アルキルカルボニル、アミノカルボニルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アミノカルボニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルカルボニル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、または式−Ａｌｋ２−ＯＲ１３もし
くは−Ａｌｋ２−ＮＲ１４Ｒ１５の基であり、ここでＡｌｋ２はＣ１−６アルカンジイルであり、Ｒ１３は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、Ｒ１４は水素、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、Ｒ１５は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ１７は水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ａｒ１であり、
Ｒ１８は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシまたはハロであり、
Ｒ１９は水素またはＣ１−６アルキルであり、
Ａｒ１はフェニルまたはＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルオキシもしくハロで置換されたフェニルであり、そして
Ａｒ２はフェニルまたはＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルオキシもしくはハロで置換されたフェニルである］
の化合物、その立体異性体形態、その製薬学的に許容可能な酸または塩基付加塩を含んでなる、請求項５８で定義された方法。
【請求項７７】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が、Ｘが酸素でありそして点線が結合を表わす式（Ｉ）の化合物を含んでなる、請求項７６の方法。
【請求項７８】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が、Ｒ１が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルまたは、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルであり、Ｒ２がハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、トリハロメトキシ、またはヒドロキシＣ１−６アルキルオキシであり、そしてＲ３が水素である式（Ｉ）の化合物を含んでなる、請求項７６の方法。
【請求項７９】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が、Ｒ８が水素、ヒドロキシ、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキル、イミダゾリル、または式−ＮＲ１１Ｒ１２の基であり、ここでＲ１１が水素またはＣ１−１２アルキルでありそしてＲ１２が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシ、または式−Ａｌｋ２−ＯＲ１３の基であり、ここでＲ１３が水素またはＣ１−６アルキルである式（Ｉ）の化合物を含んでなる、請求項７６の方法。
【請求項８０】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が（＋）−６−［アミノ（４−クロロフェニル）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−（３−クロロフェニル）−１−メチル−２（１Ｈ）−キノリノン、またはその製薬学的に許容可能な酸付加塩である、請求項７６の方法。
【請求項８１】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が式（Ｉ）：
【化１６】
2008545784.tif 000428
［式中、
点線は場合により存在する結合を表わし、
Ｘは酸素または硫黄であり、
Ｒ１は水素、Ｃ１−１２アルキル、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、キノリニルＣ１−６アルキル、ピリジルＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキルまたは式−Ａｌｋ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９、−Ａｌｋ１−Ｓ（Ｏ）−Ｒ９もしくは−Ａｌｋ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９の基であり、ここでＡｌｋ１はＣ１−６アルカンジイルであり、Ｒ９はヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アミノ、Ｃ１−８アルキルアミノまたはＣ１−６アルキルオキシカルボニルで置換されたＣ１−８アルキルアミノであり、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ１６は各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルオキシ、アミノＣ１−６アルキルオキシ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルオキシ、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、Ａｒ２オキシ、Ａｒ２Ｃ１−６アルキルオキシ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、トリハロメチル、トリハロメトキシ、Ｃ２−６アルケニル、４，４−ジメチルオキサゾリルであり、或いは
隣接位置にある場合にはＲ２およびＲ３は一緒になって式
−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−              （ａ−１）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−      （ａ−２）、
−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−              （ａ−３）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−          （ａ−４）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−  （ａ−５）または
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−      （ａ−６）
の２価基を形成することができ、
Ｒ４およびＲ５は各々独立して水素、ハロ、Ａｒ１、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルＳ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ６およびＲ７は各々独立して水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ａｒ２オキシ、トリハロメチル、Ｃ１−６アルキルチオ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノであり、或いは隣接位置にある場合にはＲ６およびＲ７は一緒になって式
−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−              （ｃ−１）または
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−      （ｃ−２）
の２価基を形成することができ、
Ｒ８は水素、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキル、カルボキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、イミダゾリル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、アミノカルボニルＣ１−６アルキル、または式
−Ｏ−Ｒ１０                    （ｂ−１）、
−Ｓ−Ｒ１０                    （ｂ−２）、
−Ｎ−Ｒ１１Ｒ１２              （ｂ−３）
の基であり、
ここでＲ１０は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキル、式−Ａｌｋ２−ＯＲ１３もしくは−Ａｌｋ２−ＮＲ１４Ｒ１５の基であり、
Ｒ１１は水素、Ｃ１−１２アルキル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ１２は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−１６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニルＣ１−６アルキル、天然アミノ酸、Ａｒ１カルボニル、Ａｒ２Ｃ１−６アルキルカルボニル、アミノカルボニルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アミノカルボニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルカルボニル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、または式−Ａｌｋ２−ＯＲ１３もしくは−Ａｌｋ２−ＮＲ１４Ｒ１５の基であり、ここでＡｌｋ２はＣ１−６アルカンジイルであり、Ｒ１３は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、Ｒ１４は水素、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、Ｒ１５は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ１７は水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ａｒ１であり、
Ｒ１８は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシまたはハロであり、
Ｒ１９は水素またはＣ１−６アルキルであり、
Ａｒ１はフェニルまたはＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルオキシもしくハロで置換されたフェニルであり、そして
Ａｒ２はフェニルまたはＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルオキシもしくはハロで置換されたフェニルである］
の化合物、その立体異性体形態、その製薬学的に許容可能な酸または塩基付加塩を含んでなる、請求項５９で定義された方法。
【請求項８２】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が、Ｘが酸素でありそして点線が結合を表わす式（Ｉ）の化合物を含んでなる、請求項８１の方法。
【請求項８３】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が、Ｒ１が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルまたはモノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルであり、Ｒ２がハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、トリハロメトキシまたはヒドロキシＣ１−６アルキルオキシであり、そしてＲ３が水素である式（Ｉ）の化合物を含んでなる、請求項８１の方法。
【請求項８４】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が、Ｒ８が水素、ヒドロキシ、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキル、イミダゾリル、または式−ＮＲ１１Ｒ１２の基であり、ここでＲ１１が水素またはＣ１−１２アルキルでありそしてＲ１２が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシ、または式−Ａｌｋ２−ＯＲ１３の基であり、ここでＲ１３が水素またはＣ１−６アルキルである式（Ｉ）の化合物を含んでなる、請求項８１の方法。
【請求項８５】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が（＋）−６−［アミノ（４−クロロフェニル）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−（３−クロロフェニル）−１−メチル−２（１Ｈ）−キノリノンまたはその製薬学的に許容可能な酸付加塩である、請求項８１の方法。
【請求項８６】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が式（Ｉ）：
【化１７】
2008545784.tif 000429
［式中、
点線は場合により存在する結合を表わし、
Ｘは酸素または硫黄であり、
Ｒ１は水素、Ｃ１−１２アルキル、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、キノリニルＣ１−６アルキル、ピリジルＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキルまたは式−Ａｌｋ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９、−Ａｌｋ１−Ｓ（Ｏ）−Ｒ９もしくは−Ａｌｋ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９の基であり、ここでＡｌｋ１はＣ１−６アルカンジイルであり、Ｒ９はヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アミノ、Ｃ１−８アルキルアミノまたはＣ１−６アルキルオキシカルボニルで置換されたＣ１−８アルキルアミノであり、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ１６は各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルオキシ、アミノＣ１−６アルキルオキシ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルオキシ、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、Ａｒ２オキシ、Ａｒ２Ｃ１−６アルキルオキシ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、トリハロメチル、トリハロメトキシ、Ｃ２−６アルケニル、４，４−ジメチルオキサゾリルであり、或いは
隣接位置にある場合にはＲ２およびＲ３は一緒になって式
−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−              （ａ−１）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−      （ａ−２）、
−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−              （ａ−３）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−          （ａ−４）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−  （ａ−５）または
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−      （ａ−６）
の２価基を形成することができ、
Ｒ４およびＲ５は各々独立して水素、ハロ、Ａｒ１、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルＳ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ６およびＲ７は各々独立して水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ａｒ２オキシ、トリハロメチル、Ｃ１−６アルキルチオ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノであり、或いは隣接位置にある場合にはＲ６およびＲ７は一緒になって式
−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−              （ｃ−１）または
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−      （ｃ−２）
の２価基を形成することができ、
Ｒ８は水素、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキ
ル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキル、カルボキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、イミダゾリル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、アミノカルボニルＣ１−６アルキル、または式
−Ｏ−Ｒ１０                    （ｂ−１）、
−Ｓ−Ｒ１０                    （ｂ−２）、
−Ｎ−Ｒ１１Ｒ１２              （ｂ−３）
の基であり、
ここでＲ１０は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキル、式−Ａｌｋ２−ＯＲ１３もしくは−Ａｌｋ２−ＮＲ１４Ｒ１５の基であり、
Ｒ１１は水素、Ｃ１−１２アルキル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ１２は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−１６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニルＣ１−６アルキル、天然アミノ酸、Ａｒ１カルボニル、Ａｒ２Ｃ１−６アルキルカルボニル、アミノカルボニルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アミノカルボニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルカルボニル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、または式−Ａｌｋ２−ＯＲ１３もしくは−Ａｌｋ２−ＮＲ１４Ｒ１５の基であり、ここでＡｌｋ２はＣ１−６アルカンジイルであり、Ｒ１３は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、Ｒ１４は水素、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、Ｒ１５は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ１７は水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ａｒ１であり、
Ｒ１８は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシまたはハロであり、
Ｒ１９は水素またはＣ１−６アルキルであり、
Ａｒ１はフェニルまたはＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルオキシもしくハロで置換されたフェニルであり、そして
Ａｒ２はフェニルまたはＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルオキシもしくはハロで置換されたフェニルである］
の化合物、その立体異性体形態、その製薬学的に許容可能な酸または塩基付加塩を含んでなる、請求項６０で定義された方法。
【請求項８７】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が、Ｘが酸素でありそして点線が結合を表わす式（Ｉ）の化合物を含んでなる、請求項８６の方法。
【請求項８８】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が、Ｒ１が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルまたは、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルであり、Ｒ２がハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、トリハロメトキシまたはヒドロキシＣ１−６アルキルオキシであり、そしてＲ３が水素である式（Ｉ）の化合物を含んでなる、請求項８６の方法。
【請求項８９】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が、Ｒ８が水素、ヒドロキシ、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキル、イミダゾリル、または式−ＮＲ１１Ｒ１２の基であり、ここでＲ１１が水素またはＣ１−１２アルキルでありそしてＲ１２が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシ、または式−Ａｌｋ２−ＯＲ１３の基であり、ここでＲ１３が水素またはＣ１
−６アルキルである式（Ｉ）の化合物を含んでなる、請求項８６の方法。
【請求項９０】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が（＋）−６−［アミノ（４−クロロフェニル）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−（３−クロロフェニル）−１−メチル−２（１Ｈ）−キノリノンまたはその製薬学的に許容可能な酸付加塩である、請求項８６の方法。
【請求項９１】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が式（Ｉ）：
【化１８】
2008545784.tif 000430
［式中、
点線は場合により存在する結合を表わし、
Ｘは酸素または硫黄であり、
Ｒ１は水素、Ｃ１−１２アルキル、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、キノリニルＣ１−６アルキル、ピリジルＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキルまたは式−Ａｌｋ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９、−Ａｌｋ１−Ｓ（Ｏ）−Ｒ９もしくは−Ａｌｋ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９の基であり、ここでＡｌｋ１はＣ１−６アルカンジイルであり、Ｒ９はヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アミノ、Ｃ１−８アルキルアミノまたはＣ１−６アルキルオキシカルボニルで置換されたＣ１−８アルキルアミノであり、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ１６は各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルオキシ、アミノＣ１−６アルキルオキシ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルオキシ、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、Ａｒ２オキシ、Ａｒ２Ｃ１−６アルキルオキシ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、トリハロメチル、トリハロメトキシ、Ｃ２−６アルケニル、４，４−ジメチルオキサゾリルであり、或いは
隣接位置にある場合にはＲ２およびＲ３は一緒になって式
−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−              （ａ−１）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−      （ａ−２）、
−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−              （ａ−３）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−          （ａ−４）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−  （ａ−５）または
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−      （ａ−６）
の２価基を形成することができ、
Ｒ４およびＲ５は各々独立して水素、ハロ、Ａｒ１、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルＳ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ６およびＲ７は各々独立して水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ａｒ２オキシ、トリハロメチル、Ｃ１−６アルキルチオ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノであり、或いは隣接位置にある場合にはＲ６およびＲ７は一緒になって式
−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−              （ｃ−１）または
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−      （ｃ−２）
の２価基を形成することができ、
Ｒ８は水素、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキル、カルボキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、イミダゾリル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、アミノカルボニルＣ１−６アルキル、または式
−Ｏ−Ｒ１０                    （ｂ−１）、
−Ｓ−Ｒ１０                    （ｂ−２）、
−Ｎ−Ｒ１１Ｒ１２              （ｂ−３）
の基であり、
ここでＲ１０は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキル、式−Ａｌｋ２−ＯＲ１３もしくは−Ａｌｋ２−ＮＲ１４Ｒ１５の基であり、
Ｒ１１は水素、Ｃ１−１２アルキル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ１２は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−１６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニルＣ１−６アルキル、天然アミノ酸、Ａｒ１カルボニル、Ａｒ２Ｃ１−６アルキルカルボニル、アミノカルボニルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アミノカルボニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルカルボニル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、または式−Ａｌｋ２−ＯＲ１３もしくは−Ａｌｋ２−ＮＲ１４Ｒ１５の基であり、ここでＡｌｋ２はＣ１−６アルカンジイルであり、Ｒ１３は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシＣ１−６アルキルＡｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、Ｒ１４は水素、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、Ｒ１５は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニルＡｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ１７は水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ａｒ１であり、
Ｒ１８は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシまたはハロであり、
Ｒ１９は水素またはＣ１−６アルキルであり、
Ａｒ１はフェニルまたはＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルオキシもしくハロで置換されたフェニルであり、そして
Ａｒ２はフェニルまたはＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルオキシもしくはハロで置換されたフェニルである］
の化合物、その立体異性体形態、その製薬学的に許容可能な酸または塩基付加塩を含んでなる、請求項６１で定義された方法。
【請求項９２】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が、Ｘが酸素でありそして点線が結合を表わす式（Ｉ）の化合物を含んでなる、請求項９１の方法。
【請求項９３】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が、Ｒ１が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルまたはモノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルであり、Ｒ２がハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、トリハロメトキシまたはヒドロキシＣ１−６アルキルオキシであり、そ
してＲ３が水素である式（Ｉ）の化合物を含んでなる、請求項９１の方法。
【請求項９４】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が、Ｒ８が水素、ヒドロキシ、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキル、イミダゾリル、または式−ＮＲ１１Ｒ１２の基であり、ここでＲ１１が水素またはＣ１−１２アルキルでありそしてＲ１２が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシ、または式−Ａｌｋ２−ＯＲ１３の基であり、ここでＲ１３が水素またはＣ１−６アルキルである式（Ｉ）の化合物を含んでなる、請求項９１の方法。
【請求項９５】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が（＋）−６−［アミノ（４−クロロフェニル）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−（３−クロロフェニル）−１−メチル−２（１Ｈ）−キノリノン、またはその製薬学的に許容可能な酸付加塩である、請求項９１の方法。
【請求項９６】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が式（Ｉ）：
【化１９】
2008545784.tif 000431
［式中、
点線は場合により存在する結合を表わし、
Ｘは酸素または硫黄であり、
Ｒ１は水素、Ｃ１−１２アルキル、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、キノリニルＣ１−６アルキル、ピリジルＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキルまたは式−Ａｌｋ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９、−Ａｌｋ１−Ｓ（Ｏ）−Ｒ９もしくは−Ａｌｋ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９の基であり、ここでＡｌｋ１はＣ１−６アルカンジイルであり、Ｒ９はヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アミノ、Ｃ１−８アルキルアミノまたはＣ１−６アルキルオキシカルボニルで置換されたＣ１−８アルキルアミノであり、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ１６は各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルオキシ、アミノＣ１−６アルキルオキシ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルオキシ、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、Ａｒ２オキシ、Ａｒ２Ｃ１−６アルキルオキシ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、トリハロメチル、トリハロメトキシ、Ｃ２−６アルケニル、４，４−ジメチルオキサゾリルであり、或いは
隣接位置にある場合にはＲ２およびＲ３は一緒になって式
−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−              （ａ−１）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−      （ａ−２）、
−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−              （ａ−３）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−          （ａ−４）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−  （ａ−５）または
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−      （ａ−６）
の２価基を形成することができ、
Ｒ４およびＲ５は各々独立して水素、ハロ、Ａｒ１、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルＳ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ６およびＲ７は各々独立して水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ａｒ２オキシ、トリハロメチル、Ｃ１−６アルキルチオ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノであり、或いは隣接位置にある場合にはＲ６およびＲ７は一緒になって式
−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−              （ｃ−１）または
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−      （ｃ−２）
の２価基を形成することができ、
Ｒ８は水素、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキル、カルボキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、イミダゾリル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、アミノカルボニルＣ１−６アルキル、または式
−Ｏ−Ｒ１０                    （ｂ−１）、
−Ｓ−Ｒ１０                    （ｂ−２）、
−Ｎ−Ｒ１１Ｒ１２              （ｂ−３）
の基であり、
ここでＲ１０は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキル、式−Ａｌｋ２−ＯＲ１３もしくは−Ａｌｋ２−ＮＲ１４Ｒ１５の基であり、
Ｒ１１は水素、Ｃ１−１２アルキル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ１２は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−１６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニルＣ１−６アルキル、天然アミノ酸、Ａｒ１カルボニル、Ａｒ２Ｃ１−６アルキルカルボニル、アミノカルボニルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アミノカルボニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルカルボニル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、または式−Ａｌｋ２−ＯＲ１３もしくは−Ａｌｋ２−ＮＲ１４Ｒ１５の基であり、ここでＡｌｋ２はＣ１−６アルカンジイルであり、Ｒ１３は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシＣ１−６アルキルＡｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、Ｒ１４は水素、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、Ｒ１５は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ１７は水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ａｒ１であり、
Ｒ１８は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシまたはハロであり、
Ｒ１９は水素またはＣ１−６アルキルであり、
Ａｒ１はフェニルまたはＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルオキシもしくハロで置換されたフェニルであり、そして
Ａｒ２はフェニルまたはＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルオキシもしくはハロで置換されたフェニルである］
の化合物、その立体異性体形態、その製薬学的に許容可能な酸または塩基付加塩を含んでなる、請求項６２で定義された方法。
【請求項９７】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が、Ｘが酸素でありそして点線が結合を表わす式（Ｉ）の化合物を含んでなる、請求項９６の方法。
【請求項９８】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が、Ｒ１が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルまたはモノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルであり、Ｒ２がハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、トリハロメトキシまたはヒドロキシＣ１−６アルキルオキシであり、そしてＲ３が水素である式（Ｉ）の化合物を含んでなる、請求項９６の方法。
【請求項９９】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が、Ｒ８が水素、ヒドロキシ、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキル、イミダゾリル、または式−ＮＲ１１Ｒ１２の基であり、ここでＲ１１が水素またはＣ１−１２アルキルでありそしてＲ１２が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシ、または式−Ａｌｋ２−ＯＲ１３の基であり、ここでＲ１３が水素またはＣ１−６アルキルである式（Ｉ）の化合物を含んでなる、請求項９６の方法。
【請求項１００】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が（＋）−６−［アミノ（４−クロロフェニル）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−（３−クロロフェニル）−１−メチル−２（１Ｈ）−キノリノンまたはその製薬学的に許容可能な酸付加塩である、請求項９６の方法。
【請求項１０１】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が式（Ｉ）：
【化２０】
2008545784.tif 000432
［式中、
点線は場合により存在する結合を表わし、
Ｘは酸素または硫黄であり、
Ｒ１は水素、Ｃ１−１２アルキル、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、キノリニルＣ１−６アルキル、ピリジルＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、または式−Ａｌｋ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９、−Ａｌｋ１−Ｓ（Ｏ）−Ｒ９もしくは−Ａｌｋ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９の基であり、ここでＡｌｋ１はＣ１−６アルカンジイルであり、Ｒ９はヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アミノ、Ｃ１−８アルキルアミノまたはＣ１−６アルキルオキシカルボニルで置換されたＣ１−８アルキルアミノであり、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ１６は各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルオキシ、アミノＣ１−６アルキルオキシ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルオキシ、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、
Ａｒ２オキシ、Ａｒ２Ｃ１−６アルキルオキシ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、トリハロメチル、トリハロメトキシ、Ｃ２−６アルケニル、４，４−ジメチルオキサゾリルであり、或いは
隣接位置にある場合にはＲ２およびＲ３は一緒になって式
−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−              （ａ−１）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−      （ａ−２）、
−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−              （ａ−３）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−          （ａ−４）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−  （ａ−５）、または
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−      （ａ−６）
の２価基を形成することができ、
Ｒ４およびＲ５は各々独立して水素、ハロ、Ａｒ１、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルＳ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ６およびＲ７は各々独立して水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ａｒ２オキシ、トリハロメチル、Ｃ１−６アルキルチオ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノであり、或いは隣接位置にある場合にはＲ６およびＲ７は一緒になって式
−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−              （ｃ−１）または
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−      （ｃ−２）
の２価基を形成することができ、
Ｒ８は水素、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキル、カルボキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、イミダゾリル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、アミノカルボニルＣ１−６アルキル、または式
−Ｏ−Ｒ１０                    （ｂ−１）、
−Ｓ−Ｒ１０                    （ｂ−２）、
−Ｎ−Ｒ１１Ｒ１２              （ｂ−３）
の基であり、
ここでＲ１０は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキル、式−Ａｌｋ２−ＯＲ１３もしくは−Ａｌｋ２−ＮＲ１４Ｒ１５の基であり、
Ｒ１１は水素、Ｃ１−１２アルキル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ１２は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−１６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニルＣ１−６アルキル、天然アミノ酸、Ａｒ１カルボニル、Ａｒ２Ｃ１−６アルキルカルボニル、アミノカルボニルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アミノカルボニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルカルボニル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、または式−Ａｌｋ２−ＯＲ１３もしくは−Ａｌｋ２−ＮＲ１４Ｒ１５の基であり、ここでＡｌｋ２はＣ１−６アルカンジイルであり、Ｒ１３は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、Ｒ１４は水素、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、Ｒ１５は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ１７は水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ａｒ１であり、
Ｒ１８は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシまたはハロであり、
Ｒ１９は水素またはＣ１−６アルキルであり、
Ａｒ１はフェニルまたはＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルオキシもしくハロで置換されたフェニルであり、そして
Ａｒ２はフェニルまたはＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルオキシもしくはハロで置換されたフェニルである］
の化合物、その立体異性体形態、その製薬学的に許容可能な酸または塩基付加塩を含んでなる、請求項６３で定義された方法。
【請求項１０２】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が、Ｘが酸素でありそして点線が結合を表わす式（Ｉ）の化合物を含んでなる、請求項１０１の方法。
【請求項１０３】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が、Ｒ１が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルまたはモノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルであり、Ｒ２がハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、トリハロメトキシまたはヒドロキシＣ１−６アルキルオキシであり、そしてＲ３が水素である式（Ｉ）の化合物を含んでなる、請求項１０１の方法。
【請求項１０４】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が、Ｒ８が水素、ヒドロキシ、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキル、イミダゾリル、または式−ＮＲ１１Ｒ１２の基であり、ここでＲ１１が水素またはＣ１−１２アルキルでありそしてＲ１２が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシ、または式−Ａｌｋ２−ＯＲ１３の基であり、ここでＲ１３が水素またはＣ１−６アルキルである式（Ｉ）の化合物を含んでなる、請求項１０１の方法。
【請求項１０５】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が（＋）−６−［アミノ（４−クロロフェニル）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−（３−クロロフェニル）−１−メチル−２（１Ｈ）−キノリノンまたはその製薬学的に許容可能な酸付加塩である、請求項１０１の方法。
【請求項１０６】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が式（Ｉ）：
【化２１】
2008545784.tif 000433
［式中、
点線は場合により存在する結合を表わし、
Ｘは酸素または硫黄であり、
Ｒ１は水素、Ｃ１−１２アルキル、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、キノリニルＣ１−６アルキル、ピリジルＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキルまたは式−Ａｌｋ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９、−Ａｌｋ１−
Ｓ（Ｏ）−Ｒ９もしくは−Ａｌｋ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９の基であり、ここでＡｌｋ１はＣ１−６アルカンジイルであり、Ｒ９はヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アミノ、Ｃ１−８アルキルアミノまたはＣ１−６アルキルオキシカルボニルで置換されたＣ１−８アルキルアミノであり、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ１６は各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルオキシ、アミノＣ１−６アルキルオキシ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルオキシ、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、Ａｒ２オキシ、Ａｒ２Ｃ１−６アルキルオキシ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、トリハロメチル、トリハロメトキシ、Ｃ２−６アルケニル、４，４−ジメチルオキサゾリルであり、或いは
隣接位置にある場合にはＲ２およびＲ３は一緒になって式
−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−              （ａ−１）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−      （ａ−２）、
−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−              （ａ−３）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−          （ａ−４）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−  （ａ−５）または
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−      （ａ−６）
の２価基を形成することができ、
Ｒ４およびＲ５は各々独立して水素、ハロ、Ａｒ１、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルＳ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ６およびＲ７は各々独立して水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ａｒ２オキシ、トリハロメチル、Ｃ１−６アルキルチオ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノであり、或いは隣接位置にある場合にはＲ６およびＲ７は一緒になって式
−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−              （ｃ−１）または
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−      （ｃ−２）
の２価基を形成することができ、
Ｒ８は水素、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキル、カルボキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、イミダゾリル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、アミノカルボニルＣ１−６アルキル、または式
−Ｏ−Ｒ１０                    （ｂ−１）、
−Ｓ−Ｒ１０                    （ｂ−２）、
−Ｎ−Ｒ１１Ｒ１２              （ｂ−３）
の基であり、
ここでＲ１０は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキル、式−Ａｌｋ２−ＯＲ１３もしくは−Ａｌｋ２−ＮＲ１４Ｒ１５の基であり、
Ｒ１１は水素、Ｃ１−１２アルキル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ１２は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−１６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニルＣ１−６アルキル、天然アミノ酸、Ａｒ１カルボニル、Ａｒ２Ｃ１−６アルキルカルボニル、アミノカルボニルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アミノカルボニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルカルボニル、アミノ、Ｃ１−６ア
ルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、または式−Ａｌｋ２−ＯＲ１３もしくは−Ａｌｋ２−ＮＲ１４Ｒ１５の基であり、ここでＡｌｋ２はＣ１−６アルカンジイルであり、Ｒ１３は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、Ｒ１４は水素、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、Ｒ１５は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ１７は水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ａｒ１であり、
Ｒ１８は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシまたはハロであり、
Ｒ１９は水素またはＣ１−６アルキルであり、
Ａｒ１はフェニルまたはＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルオキシもしくハロで置換されたフェニルであり、そして
Ａｒ２はフェニルまたはＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルオキシもしくはハロで置換されたフェニルである］
の化合物、その立体異性体形態、その製薬学的に許容可能な酸または塩基付加塩を含んでなる、請求項６４で定義された方法。
【請求項１０７】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が、Ｘが酸素でありそして点線が結合を表わす式（Ｉ）の化合物を含んでなる、請求項１０６の方法。
【請求項１０８】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が、Ｒ１が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルまたはモノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルであり、Ｒ２がハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、トリハロメトキシまたはヒドロキシＣ１−６アルキルオキシであり、そしてＲ３が水素である式（Ｉ）の化合物を含んでなる、請求項１０６の方法。
【請求項１０９】
該ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が、Ｒ８が水素、ヒドロキシ、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキル、イミダゾリルまたは式−ＮＲ１１Ｒ１２の基であり、ここでＲ１１が水素またはＣ１−１２アルキルでありそしてＲ１２が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシ、または式−Ａｌｋ２−ＯＲ１３の基であり、ここでＲ１３が水素またはＣ１−６アルキルである式（Ｉ）の化合物を含んでなる、請求項１０６の方法。
【請求項１１０】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が（＋）−６−［アミノ（４−クロロフェニル）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−（３−クロロフェニル）−１−メチル−２（１Ｈ）−キノリノンまたはその製薬学的に許容可能な酸付加塩である、請求項１０６の方法。
【請求項１１１】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が式（Ｉ）：
【化２２】
2008545784.tif 000434
［式中、
点線は場合により存在する結合を表わし、
Ｘは酸素または硫黄であり、
Ｒ１は水素、Ｃ１−１２アルキル、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、キノリニルＣ１−６アルキル、ピリジルＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキルまたは式−Ａｌｋ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９、−Ａｌｋ１−Ｓ（Ｏ）−Ｒ９もしくは−Ａｌｋ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９の基であり、ここでＡｌｋ１はＣ１−６アルカンジイルであり、Ｒ９はヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アミノ、Ｃ１−８アルキルアミノまたはＣ１−６アルキルオキシカルボニルで置換されたＣ１−８アルキルアミノであり、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ１６は各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルオキシ、アミノＣ１−６アルキルオキシ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルオキシ、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、Ａｒ２オキシ、Ａｒ２Ｃ１−６アルキルオキシ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、トリハロメチル、トリハロメトキシ、Ｃ２−６アルケニル、４，４−ジメチルオキサゾリルであり、或いは
隣接位置にある場合にはＲ２およびＲ３は一緒になって式
−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−              （ａ−１）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−      （ａ−２）、
−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−              （ａ−３）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−          （ａ−４）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−  （ａ−５）または
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−      （ａ−６）
の２価基を形成することができ、
Ｒ４およびＲ５は各々独立して水素、ハロ、Ａｒ１、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルＳ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ６およびＲ７は各々独立して水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ａｒ２オキシ、トリハロメチル、Ｃ１−６アルキルチオ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノであり、或いは隣接位置にある場合にはＲ６およびＲ７は一緒になって式
−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−              （ｃ−１）または
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−      （ｃ−２）
の２価基を形成することができ、
Ｒ８は水素、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキ
ル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキル、カルボキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、イミダゾリル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、アミノカルボニルＣ１−６アルキル、または式
−Ｏ−Ｒ１０                    （ｂ−１）、
−Ｓ−Ｒ１０                    （ｂ−２）、
−Ｎ−Ｒ１１Ｒ１２              （ｂ−３）
の基であり、
ここでＲ１０は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキル、式−Ａｌｋ２−ＯＲ１３もしくは−Ａｌｋ２−ＮＲ１４Ｒ１５の基であり、
Ｒ１１は水素、Ｃ１−１２アルキル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ１２は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−１６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニルＣ１−６アルキル、天然アミノ酸、Ａｒ１カルボニル、Ａｒ２Ｃ１−６アルキルカルボニル、アミノカルボニルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アミノカルボニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルカルボニル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノまたは式−Ａｌｋ２−ＯＲ１３もしくは−Ａｌｋ２−ＮＲ１４Ｒ１５の基であり、ここでＡｌｋ２はＣ１−６アルカンジイルであり、Ｒ１３は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、Ｒ１４は水素、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、Ｒ１５は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ１７は水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ａｒ１であり、
Ｒ１８は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシまたはハロであり、
Ｒ１９は水素またはＣ１−６アルキルであり、
Ａｒ１はフェニルまたはＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルオキシもしくハロで置換されたフェニルであり、そして
Ａｒ２はフェニルまたはＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルオキシもしくはハロで置換されたフェニルである］
の化合物、その立体異性体形態、その製薬学的に許容可能な酸または塩基付加塩を含んでなる、請求項６５で定義された方法。
【請求項１１２】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が、Ｘが酸素でありそして点線が結合を表わす式（Ｉ）の化合物を含んでなる、請求項１１１の方法。
【請求項１１３】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が、Ｒ１が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルまたはモノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルであり、Ｒ２がハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、トリハロメトキシまたはヒドロキシＣ１−６アルキルオキシであり、そしてＲ３が水素である式（Ｉ）の化合物を含んでなる、請求項１１１の方法。
【請求項１１４】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が、Ｒ８が水素、ヒドロキシ、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキル、イミダゾリルまたは式−ＮＲ１１Ｒ１２の基であり、ここでＲ１１が水素またはＣ１−１２アルキルでありそしてＲ１２が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシ、または式−Ａｌｋ２−ＯＲ１３の基であり、ここでＲ１３が水素またはＣ１−
６アルキルである式（Ｉ）の化合物を含んでなる、請求項１１１の方法。
【請求項１１５】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が（＋）−６−［アミノ（４−クロロフェニル）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−（３−クロロフェニル）−１−メチル−２（１Ｈ）−キノリノンまたはその製薬学的に許容可能な酸付加塩である、請求項１１１の方法。
【発明の詳細な説明】
【関連出願の相互参照】
【０００１】
本出願は、引用することにより本発明の内容となる２００５年６月１０日に出願された米国特許暫定出願第６０／６９０，０７０号の優先権を主張する。
【技術分野】
【０００２】
発明の分野
本発明はファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤をＦＬＴ３チロシンキナーゼの阻害剤と組み合わせて用いるＦＬＴ３に関連する細胞増殖性疾患または複数の疾患の処置に関する。
【背景技術】
【０００３】
発明の背景
ｆｍｓ−類似チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）配位子（ＦＬＴ３Ｌ）は、複数の造血リネージの進行に影響するサイトカイン類の１種である。これらの影響は、造血系統および前駆細胞上で発現する受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）である致命的肝臓キナーゼ−２（ｆｌｋ−２）およびＳＴＫ−１とも称するＦＬＴ３受容体に対するＦＬＴ３Ｌの結合により起きる。ＦＬＴ３遺伝子は正常な造血中の細胞の増殖、分化およびアポプトーシスにおいて重要な役割を演ずる膜−スパニング（ｓｐａｎｎｉｎｇ）種ＩＩＩ  ＲＴＫをコードする。ＦＬＴ３遺伝子は主として早期の骨髄系およびリンパ系前駆細胞により発現される。非特許文献１を参照のこと。ｆｌｔ３配位子を欠くマウスは造血前駆細胞、樹枝状細胞、および天然キラー細胞に影響を与える不充分な造血性を有する。非特許文献２。
【０００４】
ＦＬＴ３に関する配位子は骨髄間質細胞および他の細胞により発現されそして他の成長因子と相乗して幹細胞、前駆細胞、樹枝状細胞、および天然キラー細胞の増殖を刺激する。
【０００５】
造血疾患はこれらの系統の前悪性疾患であり、そして、例えば、骨髄増殖性疾患、例えば血小板血症、本態性血小板血症（ＥＴ）、脈管骨髄様化生、骨髄線維症（ＭＦ）、骨髄様化生を伴う骨髄線維症（ＭＭＭ）、慢性特発性骨髄線維症（ＩＭＦ）、真性赤血球増加症（ＰＶ）、血球減少症、および前悪性脊髄形成異常症候群を包含する。非特許文献３、非特許文献４を参照のこと。
【０００６】
血液学的悪性腫瘍は、身体の血液形成および免疫系統、骨髄並びにリンパ組織の癌である。正常な骨髄中ではＦＬＴ３発現は早期前駆細胞に制限されるが、血液学的悪性腫瘍ではＦＬＴ３は高水準で発現されるかまたはＦＬＴ３突然変異が多分Ｒａｓ活性化であろうＦＬＴ３受容体および下流分子経路の未調節な誘発を引き起こす。血液学的悪性腫瘍は、白血病、リンパ腫（非−ホジキンリンパ腫）、ホジキン病（ホジキンリンパ腫とも称する）、並びに骨髄腫−−例えば、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性前骨髄球性白血病（ＡＰＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性好中球性白血病（ＣＮＬ）、急性未分化白血病（ＡＵＬ）、無形成大型細胞リンパ腫（ＡＬＣＬ）、前リンパ性白血病（ＰＭＬ）、若年性骨髄性単球白血病（ＪＭＭＬ）、成人Ｔ−細胞ＡＬＬ、トリリネージ骨髄形成異常症を伴うＡＭＬ（ＡＭＬ／ＴＭＤＳ）、混合リネージ白血病（ＭＬＬ）、骨髄形成異常症候群（ＭＤＳｓ）、骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）および骨髄様肉腫を包含する。非特許文献５を参照のこと。骨髄様肉腫はＦＬＴ３突然変異とも関連する。非特許文献６を参照のこと。
【０００７】
急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）は成人白血病の最も流布している形態でありそして幼児白血病の１５−２０％を占める。２００２年には、米国において、約１１，０００人のＡＭＬの新しい症例が診断されそして推定８，０００人の患者がＡＭＬにより死亡した。非特許文献７を参照のこと。ＡＭＬに関する診断は伝統的には組織学的技術および血液白血球数に基づく。細胞遺伝学的および遺伝学的分析における最近の進歩が、ＡＭＬはそれらの遺伝的異常性、臨床的特徴および療法に対する応答において異なる別個の疾病の混合物であることを示した。最近の研究は、ＡＭＬの異なる亜型（亜型は蛋白質発現に関連する疾病に関する細胞遺伝学的分析および免疫組織化学的分析に基づく）に対して化学療法を調整し始め、ある程度の成功を得ている。ＡＭＬの処置は典型的には２つの段階、すなわち導入および導入後療法、で行われる。導入療法は典型的には３服用量のアントラシクリン、例えばダウノルビシン（ｄａｕｎｏｒｕｂｉｃｉｎ）およびその後の７−１０日間にわたる細胞毒性シトラビン（ｃｙｔａｒａｂｉｎｅ）の大型丸剤注入よりなる。この処方は６０歳以上の患者の７０−８０％そして６０歳以下の患者の〜５０％において緩解誘発において有効である。非特許文献８、非特許文献９を参照のこと。緩解誘発後に、化学療法の追加サイクルまたは骨髄移植を包含する数種の誘発後選択肢がある。誘発後処置の選択肢および成功は患者の年齢およびＡＭＬ亜型に依存する。最近の１０年間にわたるＡＭＬの診断および処置における進歩にもかかわらず、６５歳以下の患者に関する５年間の無疾病生存率は４０％だけでありそして６５歳以上の患者に関する５年間の無疾病生存率は１０％より低い。それ故、特に６５歳以上の患者におけるＡＭＬに関する有意な満たされていない臨床的要望がある。疾病に関するＡＭＬの新たに調整された処置の異なる亜型の機構の増加した知識はある種の予期される成果を伴う開発の始点である。
【０００８】
再発性および難治性ＡＭＬにおける１つの最近の成功例は誘発後処置のためのファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤（ＦＴＩ）の開発および使用である。ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤は分子内ファルネシル蛋白質トランスフェラーゼ（ＦＰＴ）の阻害剤の有効で且つ選択的な種である。ＦＰＴはＲａｓおよびＲｈｏ族の小さいＧＴパーゼ類を包含する蛋白質の宿主の脂質修飾に触媒作用を与えて、細胞内の血漿膜または膜区画に対するそれらの局在化に向かわせる。
【０００９】
ＦＴＩ類は最初は移植後ファルネシル化およびＲａｓ腫瘍蛋白質の活性化を防止するために開発された（非特許文献１０）。最近の研究もＲａｓ−依存性Ｎｆ−κＢ活性化の阻害によりアポプトーシスの誘発および炎症遺伝子発現の下方調整をもたらすＮｆ−κＢ活性化のＦＴ誘発性阻害を示している。非特許文献１１を参照のこと。
【００１０】
腫瘍学に関する特別の興味の中では、ＲａｓおよびＲｈｏ族の癌遺伝子のＦＴＩ阻害はインビトロおよびインビボの両方で腫瘍細胞の成長停止およびアポプトーシスをもたらす。非特許文献１２を参照のこと。臨床的な観点から、骨髄悪性腫瘍、特にＡＭＬ、はＦＴＩ療法に関する有意な機会である。
【００１１】
これまでに論じられたように、ＡＭＬは非常に長期の生存期間並びに上昇した割合の化学療法−誘発性毒性および耐性（特に６０歳以上の患者における）を有する疾病である。さらに、ＡＭＬ細胞の増殖の機構はＲａｓおよびＲｈｏ族の小さいＧＴパーゼ類に依存する。ＡＭＬ処置におけるＦＴＩ類の効果を支持する多くの臨床前データと共に、数種の臨床試験がチピファルニブ（Ｔｉｐｉｆａｒｎｉｂ）（ＺａｒｎｅｓｔｒａＴＭ，ジョンソン・アンド・ジョンソン（Ｊｏｈｎｓｏｎ  ａｎｄ  Ｊｏｈｎｓｏｎ））、ＢＭＳ−２１４６６２、ＣＰ−６０９７４（ファイザー（Ｐｆｉｚｅｒ））およびＳｃｈ−６６３６（ｌｏｎａｆａｒｎｉＢ、シェリング−プロウフ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ））を包含するＦＴＩを用いて開始された。
【００１２】
ＺＡＲＮＥＳＴＲＡ（Ｒ）（Ｒ１１５７７７またはチピファルニブとしても知られる）が化合物の最も進歩し且つ有望なＦＴＩ種である。再発性および難治性ＡＭＬ患者の臨床試験では、チピファルニブ処置は２人の患者で〜３０％の応答をもたらし、完全な寛解を得た。非特許文献１３を参照のこと。試験における患者の誰もＡＭＬ患者において時々見られるＲａｓ突然変異を有していなかったため、これらの応答は患者のＲａｓ突然変異状態とは独立して起きた。しかしながら、処置の開始時にＭＡＰキナーゼ活性化（ＲａｓおよびＲｈｏ蛋白質の両方の活性の下流標的）のそれらのレベルに対する患者応答の直接的な相互関連性があり、他の機構により活性化されるＲａｓ／ＭＡＰキナーゼ経路の活性が患者応答の良好な指示値でありうることを示唆している。非特許文献１４を参照のこと。さらに、再発性ＡＭＬ患者における最新のマルチセンターフェーズＩＩ試験は、５０人の患者の中の１７人で完全な応答（骨髄幼弱細胞＜５％）をそして５０人の中の３１人で骨髄幼弱細胞における＞５０％減少を示した。非特許文献１５を参照のこと。その試験における応答者におけるＦＴＩ処置により調節される遺伝子の予備分析もＭＡＰキナーゼ経路における蛋白質に対する影響を示した。この有望な結果はその分野の専門家にとって近い将来におけるチピファルニブの使用を期待させるものである。
【００１３】
最近では、ＡＭＬ並びにＭＤＳおよびＡＬＬのある患者のサブセットの処置のための別の標的が出現した。受容体チロシンキナーゼ、ＦＬＴ３およびＦＬＴ３の突然変異体がＡＭＬの進行における重要な因子として同定された。疾病に対するＦＬＴ３活性に関連する多くの研究のまとめは非特許文献１６および非特許文献１７に広く論評されている。ＡＭＬ患者の９０％以上が幼弱細胞内でＦＬＴ３発現を有する。ＡＭＬ患者の約３０−４０％がＦＬＴ３の活性化突然変異を有して、ＦＬＴ３突然変異をＡＭＬ患者の最も普遍的な突然変異にさせることは現在知られている。ＦＬＴ３の突然変異の活性化には２つの既知のタイプがある。一方は受容体の膜近位領域における４−４０個のアミノ酸類の重複（ＩＴＤ突然変異）（患者の２５−３０％）でありそして他方はキナーゼ領域における点突然変異（患者の５−７％）である。これらの受容体突然変異はＲａｓ／ＭＡＰキナーゼ、ＰＩ３キナーゼ／ＡＫＴ、およびＳＴＡＴ経路を包含する１種もしくは複数の信号形質導入経路の構造的活性化を引き起こす。さらに、ＦＬＴ３ＩＴＤ突然変異が早期骨髄細胞の分化を減少させることも示された。さらに意義あることに、ＩＴＤ突然変異のある患者は減少した再発誘発割合、減少した再発時間、およびより劣悪な全体的な予後を有する。ＦＬＴ３ＩＴＤ突然変異もＭＬＬ遺伝子転位のあるＡＬＬおよびＭＤＳ患者の細分集団において見られた。ＭＤＳおよびＡＬＬにおけるＦＬＴ３ＩＴＤ突然変異の存在もこれらの患者における促進された疾病進行およびより劣悪な予後に相互関連する。非特許文献１８および非特許文献１９を参照のこと。現在では、キナーゼ領域点突然変異または過剰発現された野生型受容体のいずれかが疾病の原因であることを示唆する強い証拠はないが、ＦＬＴ３発現は疾病の進行に寄与しうる。この構築中の臨床前および臨床的証明が前臨床および臨床設定で最近評価されている多くのＦＬＴ３の開発をもたらした。
【００１４】
ＡＭＬの処置のための出現中の作戦は、誘発および／または誘発後療法の間における標的指向の治療剤同士のまたは従来の細胞毒性剤との組み合わせである。細胞毒性剤（例えばシトラビン（ｃｙｔａｒａｂｉｎｅ）またはダウノルビシン（ｄａｕｎｏｒｕｂｉｃｉｎ））およびＦＬＴ３阻害剤の組み合わせがＦＬＴ３ＩＴＤを発現させるＡＭＬ細胞の成長を阻害する概念データの最近の証拠が刊行された。非特許文献２０および２１を参照のこと。
【００１５】
従って、本発明はＦＬＴ３発現性細胞増殖疾病の処置のためのここに記載された新規なＦＬＴ３キナーゼ阻害剤およびファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤の共同投与（同時または順次）を含んでなる相乗的な処置方法を提供する。
【００１６】
種々のＦＴａｓｅ阻害剤が現在知られている。本発明における使用に適するＦＴＩ類は
以下のものである：引用することにより本発明の内容となる特許文献１および特許文献２はある種のファルネシルトランスフェラーゼ阻害性の式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の（イミダゾリ−５−イル）メチル−２−キノリノン誘導体並びにインビボで式（Ｉ）の化合物に代謝される式（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の中間体の製造、調合および製薬学的性質を記載している。式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の化合物は
【００１７】
【化１】
2008545784.tif 000003
【００１８】
［式中、
点線は場合により存在する結合を表わし、
Ｘは酸素または硫黄であり、
Ｒ１は水素、Ｃ１−１２アルキル、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、キノリニルＣ１−６アルキル、ピリジルＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、または式−Ａｌｋ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９、−Ａｌｋ１−Ｓ（Ｏ）−Ｒ９もしくは−Ａｌｋ１−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９の基であり、
ここでＡｌｋ１はＣ１−６アルカンジイルであり、
Ｒ９はヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アミノ、Ｃ１−８アルキルアミノまたはＣ１−６アルキルオキシカルボニルで置換されたＣ１−８アルキルアミノであり、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ１６は各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルオキシ、アミノＣ１−６アルキルオキシ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルオキシ、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、Ａｒ２オキシ、Ａｒ２Ｃ１−６アルキルオキシ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、トリハロメチル、トリハロメトキシ、Ｃ２−６アルケニル、４，４−ジメチルオキサゾリルであり、或いは
隣接位置にある場合にはＲ２およびＲ３は一緒になって式
−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−              （ａ−１）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−      （ａ−２）、
−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−              （ａ−３）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−          （ａ−４）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−  （ａ−５）、または
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−      （ａ−６）
の２価基を形成することができ、
Ｒ４およびＲ５は各々独立して水素、ハロ、Ａｒ１、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルＳ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ６およびＲ７は各々独立して水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ａｒ２はオキシ、トリハロメチル、Ｃ１−６アルキルチオ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノであり、或いは、
隣接位置にある場合にはＲ６およびＲ７は一緒になって式
−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−              （ｃ−１）、または
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−      （ｃ−２）
の２価基を形成することができ、
Ｒ８は水素、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキル、カルボキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、イミダゾリル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、アミノカルボニルＣ１−６アルキル、または式
−Ｏ−Ｒ１０                    （ｂ−１）、
−Ｓ−Ｒ１０                    （ｂ−２）、
−Ｎ−Ｒ１１Ｒ１２              （ｂ−３）
の基であり、
ここでＲ１０は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキル、または式−Ａｌｋ２−ＯＲ１３もしくは−Ａｌｋ２−ＮＲ１４Ｒ１５の基であり、
Ｒ１１は水素、Ｃ１−１２アルキル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ１２は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−１６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニルＣ１−６アルキル、天然アミノ酸、Ａｒ１カルボニル、Ａｒ２Ｃ１−６アルキルカルボニル、アミノカルボニルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アミノカルボニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルカルボニル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、または式−Ａｌｋ２−ＯＲ１３もしくは−Ａｌｋ２−ＮＲ１４Ｒ１５の基であり、
ここでＡｌｋ２はＣ１−６アルカンジイルであり、
Ｒ１３は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ１４は水素、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ１５は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ１７は水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ａｒ１であり、
Ｒ１８は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシまたはハロであり、
Ｒ１９は水またはＣ１−６アルキルであり、
Ａｒ１はフェニルまたはＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルオキシもしくはハロで置換されたフェニルであり、そして
Ａｒ２はフェニルまたはＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルオキシもしくはハロで置換されたフェニルである］、
それらの製薬学的に許容可能な酸または塩基付加塩類および立体化学的異性体形態により表示される。
【００１９】
引用することにより本発明の内容となる特許文献３および特許文献４はファルネシルトランスフェラーゼ阻害性の式（ＩＶ）の化合物並びにインビボで式（ＩＶ）の化合物に代謝される式（Ｖ）および（ＶＩ）の中間体の製造、調合および製薬学的性質を記載している。式（ＩＶ）、（Ｖ）および（ＶＩ）の化合物は、
【００２０】
【化２】
2008545784.tif 000004
【００２１】
［式中、
点線は場合により存在する結合を表わし、
Ｘは酸素または硫黄であり、
Ｒ１は水素、Ｃ１−１２アルキル、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、キノリニルＣ１−６アルキル、ピリジルＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、または式−Ａｌｋ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９、−Ａｌｋ１−Ｓ（Ｏ）−Ｒ９もしくは−Ａｌｋ１−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９の基であり、
ここでＡｌｋ１はＣ１−６アルカンジイルであり、
Ｒ９はヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アミノ、Ｃ１−８アルキルアミノまたはＣ１−８アルキルアミノで置換されたＣ１−６アルキルオキシカルボニルであり、
Ｒ２およびＲ３は各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルオキシ、アミノＣ１−６アルキルオキシ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルオキシ、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、Ａｒ２オキシ、Ａｒ２Ｃ１−６アルキルオキシ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、トリハロメチル、トリハロメトキシ、Ｃ２−６アルケニルであり、或いは
隣接位置にある場合にはＲ２およびＲ３は一緒になって式
−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−              （ａ−１）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−      （ａ−２）、
−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−              （ａ−３）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−          （ａ−４）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−  （ａ−５）、または
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−      （ａ−６）
の２価基を形成することができ、
Ｒ４およびＲ５は各々独立して水素、Ａｒ１、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルＳ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ６およびＲ７は各々独立して水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシまたはＡｒ２オキシであり、
Ｒ８は水素、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキル、ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、アミノカルボニルＣ１−６アルキル、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−６アルキルであり、
Ｒ１０は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシまたはハロであり、
Ｒ１１は水素またはＣ１−６アルキルであり、
Ａｒ１はフェニルまたはＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルオキシもしくはハロで置換されたフェニルであり、
Ａｒ２はフェニルまたはＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルオキシもしくはハロで置換されたフェニルである］、
それらの製薬学的に許容可能な酸または塩基付加塩類および立体化学的異性体形態により表示される。
【００２２】
引用することにより本発明の内容となる特許文献５および特許文献６は式（ＶＩＩ）
【００２３】
【化３】
2008545784.tif 000005
【００２４】
［式中、
点線は場合により存在する結合を表わし、
Ｘは酸素または硫黄であり、
−Ａ−は式
−ＣＨ＝ＣＨ−            （ａ−１）、−ＣＨ２−Ｓ−        （ａ−６）、
−ＣＨ２−ＣＨ２−        （ａ−２）、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ−（ａ−７）、
−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−（ａ−３）、−ＣＨ＝Ｎ−          （ａ−８）、
−ＣＨ２−Ｏ−            （ａ−４）、−Ｎ＝Ｎ−            （ａ−９）、
または
−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−    （ａ−５）、−ＣＯ−ＮＨ−        （ａ−１０）の２価基であり、
ここで場合により１個の水素原子はＣ１−４アルキルまたはＡｒ１により置換されていてもよく、
Ｒ１およびＲ２は各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、トリハロメチル、トリハロメトキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、アミノＣ１−６アルキルオキシ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルオキシ、Ａｒ２、Ａｒ２−Ｃ１−６アルキル、Ａｒ２−オキシ、Ａｒ２−Ｃ１−６アルキルオキシであり、或いは
隣接位置にある場合にはＲ１およびＲ２は一緒になって式
−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−              （ｂ−１）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−      （ｂ−２）、
−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−              （ｂ−３）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−          （ｂ−４）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−  （ｂ−５）、または
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−      （ｂ−６）
の２価基を形成することができ、
Ｒ３およびＲ４は各々独立して水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ａｒ３−オキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ，トリハロメチル、トリハロメトキシであり、或いは
隣接位置にある場合にはＲ３およびＲ４は一緒になって式
−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−              （ｃ−１）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−      （ｃ−２）、または
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−      （ｃ−３）
の２価基を形成することができ、
Ｒ５は式
【００２５】
【化４】
2008545784.tif 000006
【００２６】
の基であり、
ここでＲ１３は水素、ハロ、Ａｒ４、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、アミノ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルＳ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ１４は水素、Ｃ１−６アルキルまたはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノスルホニルであり、
Ｒ６は水素、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ハロＣ１−６アルキル、
ヒドロキシＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−６アルキル、アミノカルボニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、Ａｒ５、Ａｒ５−Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、または式
−Ｏ−Ｒ７                      （ｅ−１）、
−Ｓ−Ｒ７                      （ｅ−２）、
−Ｎ−Ｒ８Ｒ９                  （ｅ−３）
の基であり、
ここでＲ７は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ａｒ６、Ａｒ６−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキル、または式−Ａｌｋ−ＯＲ１０もしくは−Ａｌｋ−ＮＲ１１Ｒ１２の基であり、
Ｒ８は水素、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ７またはＡｒ７−Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ９は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ａｒ８、Ａｒ８−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｃ１−６アルキル、Ａｒ８−カルボニル、Ａｒ８−Ｃ１−６アルキルカルボニル、アミノカルボニルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アミノカルボニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルカルボニル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、または式−Ａｌｋ−ＯＲ１０もしくは−Ａｌｋ−ＮＲ１１Ｒ１２の基であり、
ここでＡｌｋはＣ１−６アルカンジイルであり、
Ｒ１０は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ａｒ９またはＡｒ９−Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ１１は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ａｒ１０またはＡｒ１０−Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ１２は水素、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ１１またはＡｒ１１−Ｃ１−６アルキルであり、そして
Ａｒ１〜Ａｒ１１はフェニル、またはハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシもしくはトリフルオロメチルで置換されたフェニルから各々独立して選択される］
のファルネシルトランスフェラーゼ阻害性の化合物、それらの製薬学的に許容可能な酸または塩基付加塩類および立体化学的異性体形態の製造、調合および製薬学的性質を記載している。
【００２７】
引用することにより本発明の内容となる特許文献７および特許文献８は式（ＶＩＩＩ）
【００２８】
【化５】
2008545784.tif 000007
【００２９】
［式中、
点線は場合により存在する結合を表わし、
Ｘは酸素または硫黄であり、
Ｒ１およびＲ２は各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、トリハロメチル、トリハロメトキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、アミノＣ１−６アルキルオキシ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルオキシ、Ａｒ１、Ａｒ１Ｃ１−６アルキル、Ａｒ１オキシまたはＡｒ１Ｃ１−６アルキルオキシであり、
Ｒ３およびＲ４は各々独立して水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ａｒ１オキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、トリハロメチルまたはトリハロメトキシであり、
Ｒ５は水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−６アルキル、アミノカルボニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、Ａｒ１、Ａｒ１Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、または式
−Ｏ−Ｒ１０                    （ａ−１）、
−Ｓ−Ｒ１０                    （ａ−２）、
−Ｎ−Ｒ１１Ｒ１２              （ａ−３）
の基であり、
ここでＲ１０は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ａｒ１、Ａｒ１Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキル、または式−Ａｌｋ−ＯＲ１３もしくは−Ａｌｋ−ＮＲ１４Ｒ１５の基であり、
Ｒ１１は水素、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ１またはＡｒ１Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ１２は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ａｒ１、Ａｒ１Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｃ１−６アルキル、Ａｒ１カルボニル、Ａｒ１Ｃ１−６アルキルカルボニル、アミノカルボニルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アミノカルボニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルカルボニル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、または式−Ａｌｋ−ＯＲ１３もしくは−Ａｌｋ−ＮＲ１４Ｒ１５の基であり、
ここでＡｌｋはＣ１−６アルカンジイルであり、
Ｒ１３は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ａｒ１またはＡｒ１Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ１４は水素、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ１またはＡｒ１Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ１５は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ａｒ１またはＡｒ１Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ６は式
【００３０】
【化６】
2008545784.tif 000008
【００３１】
の基であり、
ここでＲ１６は水素、ハロ、Ａｒ１、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキ
ルチオ、アミノ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルＳ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ１７は水素、Ｃ１−６アルキルまたはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノスルホニルであり、
Ｒ７は水素またはＣ１−６アルキルであり、但し条件として、点線は結合を表わさず、
Ｒ８は水素、Ｃ１−６アルキルまたはＡｒ２ＣＨ２もしくはＨｅｔ１ＣＨ２であり、
Ｒ９は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシまたはハロであり、或いは
Ｒ８およびＲ９は一緒になって式
−ＣＨ＝ＣＨ−                  （ｃ−１）、
−ＣＨ２−ＣＨ２−              （ｃ−２）、
−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−      （ｃ−３）、
−ＣＨ２−Ｏ−                  （ｃ−４）、または
−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−          （ｃ−５）
の２価基を形成し、
Ａｒ１はフェニル、或いはハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキまたはトリフルオロメチルから各々独立して選択される１もしくは２個の置換基で置換されたフェニルであり、
Ａｒ２はフェニル、或いはハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキまたはトリフルオロメチルから各々独立して選択される１もしくは２個の置換基で置換されたフェニルであり、そして
Ｈｅｔ１はピリジニル；ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキまたはトリフルオロメチルから各々独立して選択される１もしくは２個の置換基で置換されたフェニルである］
のファルネシルトランスフェラーゼ阻害性の化合物、それらの製薬学的に許容可能な酸または塩基付加塩類および立体化学的異性体形態の製造、調合および製薬学的性質を記載している。
【００３２】
引用することにより本発明の内容となる特許文献９および特許文献１０は式（ＩＸ）
【００３３】
【化７】
2008545784.tif 000009
【００３４】
［式中、
＝Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−は式
＝Ｎ−ＣＲ６＝ＣＲ７−  （ｘ−１）、＝ＣＲ６−ＣＲ７＝ＣＲ８−  （ｘ−６）、
＝Ｎ−Ｎ＝ＣＲ６−      （ｘ−２）、＝ＣＲ６−Ｎ＝ＣＲ７−      （ｘ−７）、
＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ｘ−３）、＝ＣＲ６−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ｘ−８）、
または
＝Ｎ−Ｎ＝Ｎ−          （ｘ−４）、＝ＣＲ６−Ｎ＝Ｎ−          （ｘ−９）
＝Ｎ−ＣＲ６＝Ｎ−      （ｘ−５）、
の３価基であり、
ここで各Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は独立して水素、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルオキシ、アリールオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキル、シアノ、アミノ、チオ、Ｃ１−４アルキルチオ、アリールチオまたはアリールであり、
＞Ｙ１−Ｙ２−は式
＞ＣＨ−ＣＨＲ９−              （ｙ−１）、
＞Ｃ＝Ｎ−                      （ｙ−２）、
＞ＣＨ−ＮＲ９−                （ｙ−３）、または
＞Ｃ＝ＣＲ９−                  （ｙ−４）
の３価基であり、
ここで各Ｒ９は独立して水素、ハロ、ハロカルボニル、アミノカルボニル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキル、アリールであり、
ｒおよびｓは各々独立して０、１、２、３、４または５であり、
ｔは０、１、２または３であり、
各Ｒ１およびＲ２は独立してヒドロキシ、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、トリハロメチル、トリハロメトキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、アミノＣ１−６アルキルオキシ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルオキシ、アリール、アリールＣ１−６アルキル、アリールオキシまたはアリールＣ１−６アルキルオキシ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノＣ１−６アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルであり、或いは
フェニル環上の２個の互いに隣接するＲ１またはＲ２置換基は独立して一緒になって式
−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−              （ａ−１）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−      （ａ−２）、
−Ｏ＝ＣＨ＝ＣＨ−              （ａ−３）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−          （ａ−４）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−  （ａ−５）、または
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−      （ａ−６）
の２価基を形成することができ、
Ｒ３は水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−６アルキル、アミノカルボニルＣ１−６アルキル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、アリール、アリールＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、または式
−Ｏ−Ｒ１０                    （ｂ−１）、
−Ｓ−Ｒ１０                    （ｂ−２）、
−ＮＲ１１Ｒ１２                （ｂ−３）
の基であり、
ここでＲ１０は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、アリール、アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキル、または
式−Ａｌｋ−ＯＲ１３もしくは−Ａｌｋ−ＮＲ１４Ｒ１５の基であり、
Ｒ１１は水素、Ｃ１−６アルキル、アリールまたはアリールＣ１−６アルキルであり、
Ｒ１２は水素、Ｃ１−６アルキル、アリール、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニルＣ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、アミノカルボニル、アリールカルボニル、ハロＣ１−６アルキルカルボニル、アリールＣ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルカルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルであり、
ここでアルキル部分は場合によりアリールもしくはＣ１−３アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニルカルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルカルボニル、または式−Ａｌｋ−ＯＲ１３もしくは−Ａｌｋ−ＮＲ１４Ｒ１５の基から独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基により置換されていてもよく、
ここでＡｌｋはＣ１−６アルカンジイルであり、
Ｒ１３は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アリールまたはアリールＣ１−６アルキルであり、
Ｒ１４は水素、Ｃ１−６アルキル、アリールまたはアリールＣ１−６アルキルであり、
Ｒ１５は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、アリールまたはアリールＣ１−６アルキルであり、
Ｒ４は式
【００３５】
【化８】
2008545784.tif 000010
【００３６】
の基であり、
ここでＲ１６は水素、ハロ、アリール、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルＳ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ１６は式（ｃ−１）または（ｃ−２）のイミダゾール環内の窒素原子の１個と結合されていてもよく、この場合には窒素と結合されたＲ１６の意味は水素、アリール、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルＳ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキルに制限され、
Ｒ１７は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキル、トリフルオロメチルまたはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノスルホニルであり、
Ｒ５はＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシまたはハロであり、
アリールはフェニル、ナフタレニルまたはハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシもしくはトリフルオロメチルから各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されたフェニルである］
のファルネシルトランスフェラーゼ阻害性の化合物、それらの製薬学的に許容可能な酸または塩基付加塩類および立体化学的異性体形態の製造、調合および製薬学的性質を記載している。
【００３７】
以上の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）または（ＩＸ）のファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤とは別の、当該技術で既知の他のファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤は以下のものを包含する：アルグラビン（Ａｒｇｌａｂｉｎ）（すなわち特許文献１１（ヌオンコロジー・ラブス（ＮｕＯｎｃｏｌｏｇｙ  Ｌａｂｓ）に記載された１（Ｒ）−１０−エポキシ−５（Ｓ），７（Ｓ）−グアイア−３（４），１１（１３）−ジエン−６，１２−オリド）；特許文献１２（ウィスコンシン・ゲネティックス（Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ））に記載されたペリリルアルコール；ＳＣＨ−６６３３６、すなわち特許文献１３（シェリング（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ））に記載された（＋）−（Ｒ）−４−［２−［４−（３，１０−ジブロモ−８−クロロ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１１−イル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル］ピペリジン−１−カルボキサミド；Ｌ７７８１２３、すなわち特許文献１４（メルク（Ｍｅｒｃｋ））に記載された１−（３−クロロフェニル）−４−［１−（４−シアノベンジル）−５−イミダゾリルメチル］−２−ピペラジノン；特許文献１５（メルク）に記載された化合物２（Ｓ）−［２（Ｓ）−［２（Ｒ）−アミノ−３−メルカプト］プロピルアミノ−３（Ｓ）−メチル］−ペンチルオキシ−３−フェニルプロピオニル−メチオニンスルホおよびＢＭＳ２１４６６２、すなわち特許文献１６（ブリストル・マイヤーズ・スクイブ（Ｂｒｉｓｔｏｌ  Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ））に記載された（Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−（ＩＨ−イミダゾール−４−イルメチル）−３−（フェニルメチル）−４−（２−チエニルスルホニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアザピン−７−カルボニトリル、並びに特許文献１７および特許文献１８に記載されたファイザー（Ｐｆｉｚｅｒ）化合物（Ａ）および（Ｂ）：
【００３８】
【化９】
2008545784.tif 000011
【００３９】
当該技術で既知のＦＬＴ３キナーゼ阻害剤は以下のものを包含する：ＡＧ１２９５およびＡＧ１２９６；レスタウルチニブ（Ｌｅｓｔａｕｒｔｉｎｉｂ）（ＣＥＰ７０１、以前はＫＴ−５５５５としても知られる、キョウワ・ハッコウ（Ｋｙｏｗａ  Ｈａｋｋｏ）、セファロン（Ｃｅｐｈａｌｏｎ）にライセンス契約された）；ＣＥＰ−５２１４およびＣＥＰ−７０５５（セファロン）；ＣＨＩＲ−２５８（キロン・コーポレーション（Ｃｈｉｒｏｎ  Ｃｏｒｐ．））；ＥＢ−１０およびＩＭＣ−ＥＢ１０（インクローン・システムズ・インコーポレーテッド（ＩｍＣｌｏｎｅ  Ｓｙｓｔｅｍｓ  Ｉｎｃ．））；ＧＴＰ１４５６４（メルク・バイオサイエンセス・ＵＫ（Ｍｅｒｋ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ  ＵＫ））。ミドスタウリン（Ｍｉｄｏｓｔａｕｒｉｎ）（ＰＫＣ４１２としても知られる、ノバルチス・ＡＧ（Ｎｏｖａｒｔｉｓ  ＡＧ））；ＭＬＮ６０８（ミレニアム・ＵＳＡ（Ｍｉｌｌｅｎｎｉｕｍ  ＵＳＡ））；ＭＬＮ−５１８（以前はＣＴ５３５１８、ＣＯＲ・セラピューティックス・インコーポレーテッド（ＣＯＲ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｉｎｃ．）、ミレニアム・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド（Ｍｉｌｌｅｎｎｉｕｍ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．）にライセンス契約された）；ＭＬＮ−６０８（ミレニアム・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド）；Ｓ
Ｕ−１１２４８（ファイザー・ＵＳＡ（Ｐｆｉｚｅｒ  ＵＳＡ））；ＳＵ−１１６５７（ファイザー・ＵＳＡ）；ＳＵ−５４１６およびＳＵ５６１４；ＴＨＲＸ−１６５７２４（セラバンス・インコーポレーテッド（Ｔｈｅｒａｖａｎｃｅ  Ｉｎｃ．））；ＡＭＩ−１０７０６（セラバンス・インコーポレーテッド）；ＶＸ−５２８およびＶＸ−６８０（ベルテックス・ファーマシューティカルズ・ＵＳＡ（Ｖｅｒｔｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  ＵＳＡ）、ノバルティス（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）（スイス）、メルク・アンド・カンパニー・ＵＳＡ（Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ  ＵＳＡ）にライセンス契約された）並びにＸＬ９９９（エクセリキス・ＵＳＡ（Ｅｘｅｌｉｘｉｓ  ＵＳＡ））。
【００４０】
非特許文献２２、非特許文献２３、非特許文献２４、非特許文献２５、非特許文献２６、非特許文献２７、非特許文献２８、非特許文献２９、非特許文献３０、非特許文献３１も参照のこと。
【００４１】
【特許文献１】国際公開第９７／２１７０１号パンフレット
【特許文献２】米国特許第６，０３７，３５０号明細書
【特許文献３】国際公開第９７／１６４４３号パンフレット
【特許文献４】米国特許第５，９６８，９５２号明細書
【特許文献５】国際公開第９８／４０３８３号パンフレット
【特許文献６】米国特許第６，１８７，７８６号明細書
【特許文献７】国際公開第９８／４９１５７号パンフレット
【特許文献８】米国特許第６，１１７，４３２号明細書
【特許文献９】国際公開第００／３９０８２号パンフレット
【特許文献１０】米国特許第６，４５８，８００号明細書
【特許文献１１】国際公開第９８／２８３０３号パンフレット
【特許文献１２】国際公開第９９／４５９１２号パンフレット
【特許文献１３】米国特許第５８７４４４２号明細書
【特許文献１４】国際公開第００／０１６９１号パンフレット
【特許文献１５】国際公開第９４／１０１３８号パンフレット
【特許文献１６】国際公開第９７／３０９９２号パンフレット
【特許文献１７】国際公開第００／１２４９８号パンフレット
【特許文献１８】国際公開第００／１２４９９号パンフレット
【非特許文献１】ＭｃＫｅｎｎａ，Ｈｉｌａｒｙ  Ｊ．ｅｔ  ａｌ
【非特許文献２】Ｂｌｏｏｄ．Ｊｕｎ  ２０００；９５：３４８９−３４９７；Ｄｒｅｘｌｅｒ，Ｈ．Ｇ．ａｎｄ  Ｈ．Ｑｕｅｎｔｍｅｉｅｒ（２００４）．“ＦＬＴ３：ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｎｄ  ｌｉｇａｎｄ．”Ｇｒｏｗｔｈ  Ｆａｃｔｏｒｓ  ２２（２）：７１−３
【非特許文献３】Ｓｔｉｒｅｗａｌｔ，Ｄ．Ｌ．ａｎｄ  Ｊ．Ｐ．Ｒａｄｉｃｈ（２００３）．“Ｔｈｅ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ＦＬＴ３  ｉｎ  ｈａｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ  ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ．”Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｃａｎｃｅｒ  ３（９）：６５０−６５
【非特許文献４】Ｓｃｈｅｉｊｅｎ，Ｂ．ａｎｄ  Ｊ．Ｄ．Ｇｒｉｆｆｉｎ（２００２）．“Ｔｙｒｏｓｉｎｅ  ｋｉｎａｓｅ  ｏｎｃｏｇｅｎｅｓ  ｉｎ  ｎｏｒｍａｌ  ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｓｉｓ  ａｎｄ  ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ  ｄｉｓｅａｓｅ．”Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ２１（２１）：３３１４−３３
【非特許文献５】Ｋｏｔｔａｒｉｄｉｓ，Ｐ．Ｄ．、Ｒ．Ｅ．Ｇａｌｅ，ｅｔ  ａｌ．（２００３）．“Ｆｌｔ３  ｍｕｔａｔｉｏｎｓ  ａｎｄ  ｌｅｕｋａｅｍｉａ．”Ｂｒ  Ｊ  Ｈａｅｍａｔｏｌ  １２２（４）：５２３−３８
【非特許文献６】Ａｎｓａｒｉ−Ｌａｒｉ，Ａｌｉ  ｅｔ  ａｌ．ＦＬＴ３  ｍｕｔａｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｍｙｅｌｏｉｄ  ｓａｒｃｏｍａ．Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｙ．２００４  Ｓｅｐ．１２６（６）：７８５−９１
【非特許文献７】Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ＳＥＥＲ  ｄａｔａｂａｓｅ−ｈｔｔｐ：／／ｓｅｅｒ．ｃａｎｃｅｒ．ｇｏｖ／
【非特許文献８】Ｂｕｒｎｅｔｔ，Ａ．Ｋ．（２００２）．“Ａｃｕｔｅ  ｍｙｅｌｏｉｄ  ｌｅｕｋｅｍｉａ：ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ａｄｕｌｔｓ  ｕｎｄｅｒ  ６０  ｙｅａｒｓ．”Ｒｅｖ  Ｃｌｉｎ  Ｅｘｐ  Ｈｅｍａｔｏｌ  ６（１）：２６−４５
【非特許文献９】Ｂｕｃｈｎｅｒ  Ｔ．，Ｗ．Ｈｉｄｄｅｍａｎｎ，ｅｔ  ａｌ．（２００２）．“Ａｃｕｔｅ  ｍｙｅｌｏｉｄ  ｌｅｕｋｅｍｉａ：ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｖｅｒ  ６０．”Ｒｅｖ  Ｃｌｉｎ  Ｅｘｐ  Ｈｅｍａｔｏｌ．６（１）：４６−５９
【非特許文献１０】Ｐｒｅｎｄｅｒｇａｓｔ  Ｇ．Ｃ．ａｎｄ  Ｒａｎｅ，Ｎ．（２００１）“Ｆａｒｎｅｓｙｌ  Ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ  Ｉｎｈｉｂｔｏｒｓ：Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ”Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇ  Ｄｒｕｇｓ．１０（１２）：２１０５−１６
【非特許文献１１】Ｔａｋａｄａ，Ｙ．，ｅｔ  ａｌ．（２００４）．“Ｐｒｏｔｅｉｎ  ｆａｒｎｅｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ（ＳＣＨ  ６６３３６）ａｂｏｌｉｓｈｅｓ  ＮＦ−ｋａｐｐａＢ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｉｎｄｕｃｅｄ  ｂｙ  ｖａｒｉｏｕｓ  ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｓ  ａｎｄ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｓｔｉｍｕｌｉ  ｌｅａｄｉｎｇ  ｔｏ  ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ＮＦ−ｋａｐｐａＢ−ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｇｅｎｅ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ａｎｄ  ｕｐ−ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａｐｏｐｔｏｓｉｓ．”Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２７９，２６２８７−９９
【非特許文献１２】Ｈａｌｕｓｋａ  Ｐ．，Ｇ．Ｋ．Ｄｙ，Ａ．Ａ．Ａｄｊｅｉ．（２００２）“Ｆａｒｎｅｓｙｌ  ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ａｓ  ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ  ａｇｅｎｔｓ．”Ｅｕｒ  Ｊ  Ｃａｎｃｅｒ．３８（１３）：１６８５−７００
【非特許文献１３】Ｌａｎｃｅｔ  Ｊ．Ｅ．，Ｊ．Ｄ．Ｒｏｓｅｎｂｌａｔｔ，Ｊ．Ｅ．Ｋａｒｐ．（２００３）“Ｆａｒｎｅｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ａｎｄ  ｍｙｅｌｏｉｄ  ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ：ｐｈａｓｅ  Ｉ  ｅｖｉｄｅｎｃｅ  ｏｆ  Ｚａｒｎｅｓｔｒａ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｉｎ  ｈｉｇｈ−ｒｉｓｋ  ｌｅｕｋｅｍｉａｓ．”Ｓｅｍｉｎ  Ｈｅｍａｔｏｌ．３９（３  Ｓｕｐｐｌ  ２）：３１−５
【非特許文献１４】Ｌａｎｃｅｔ  Ｊ．Ｅ．，Ｊ．Ｄ．Ｒｏｓｅｎｂｌａｔｔ，Ｊ．Ｅ．Ｋａｒｐ．（２００３）“Ｆａｒｎｅｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ａｎｄ  ｍｙｅｌｏｉｄ  ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ：ｐｈａｓｅ  Ｉ  ｅｖｉｄｅｎｃｅ  ｏｆ  Ｚａｒｎｅｓｔｒａ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｉｎ  ｈｉｇｈ−ｒｉｓｋ  ｌｅｕｋｅｍｉａｓ．”Ｓｅｍｉｎ  Ｈｅｍａｔｏｌ．３９（３  Ｓｕｐｐｌ  ２）：３１−５
【非特許文献１５】ＧｏｔｌｉＢ、Ｊ（２００５）“Ｆａｒｎｅｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｔｈｅｒａｐｙ  ｉｎ  ａｃｕｔｅ  ｍｙｅｌｏｇｅｎｏｕｓ  ｌｅｕｋｅｍｉａ．”Ｃｕｒｒ．Ｈｅｍａｔｏｌ．Ｒｅｐ．；４（１）：７７−８４
【非特許文献１６】Ｇｉｌｌｉｌａｎｄ，Ｄ．Ｇ．ａｎｄ  Ｊ．Ｄ．Ｇｒｉｆｆｉｎ（２００２）．“Ｔｈｅ  ｒｏｌｅｓ  ｏｆ  ＦＬＴ３  ｉｎ  ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｓｉｓ  ａｎｄ  ｌｅｕｋｅｍｉａ．”Ｂｌｏｏｄ  １００（５）：１５３２−４２
【非特許文献１７】Ｓｔｉｒｅｗａｌｔ，Ｄ．Ｌ．ａｎｄ  Ｊ．Ｐ．Ｒａｄｉｃｈ（２００３）．“Ｔｈｅ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ＦＬＴ３  ｉｎ  ｈａｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ  ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ．”Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｃａｎｃｅｒ  ３（９）：６５０−６５
【非特許文献１８】Ｓｈｉｈ  Ｌ．Ｙ．ｅｔ  ａｌ．，（２００４）“Ｉｎｔｅｒｎａｌ  ｔａｎｄｅｍ  ｄｕｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｆｍｓ−ｌｉｋｅ  ｔｙｒｏｓｉｎｅ  ｋｉｎａｓｅ  ３  ｉｓ  ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  ｐｏｏｒ  ｏｕｔｃｏｍｅ  ｉｎ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  ｍｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓｔｉｃ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ．”Ｃａｎｃｅｒ，１０１；９８９−９８
【非特許文献１９】ＡｒｍｓｔｒｏｎＧ、Ｓ．Ａ．ｅｔ  ａｌ．，（２００４）“ＦＬＴ３  ｍｕｔａｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ  ａｃｕｔｅ  ｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｉｃ  ｌｅｕｋｅｍｉａ．”Ｂｌｏｏｄ．１０３：３５４４−６
【非特許文献２０】Ｌｅｖｉｓ，Ｍ．、Ｒ．Ｐｈａｍ，ｅｔ  ａｌ．（２００４）．“Ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ｓｔｕｄｉｅｓ  ｏｆ  ａ  ＦＬＴ３  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｃｏｍｂｉｎｅｄ  ｗｉｔｈ  ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ：ｓｅｑｕｅｎｃｅ  ｏｆ  ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ｉｓ  ｉｍｐｏｒｔａｎｔ  ｔｏ  ａｃｈｉｅｖｅ  ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃ  ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ  ｅｆｆｅｃｔｓ．”Ｂｌｏｏｄ  １０４（４）：１１４５−５０
【非特許文献２１】Ｙｅｅ  ＫＷ，Ｓｃｈｉｔｔｅｎｈｅｌｍ  Ｍ，Ｏ’Ｆａｒｒｅｌｌ  ＡＭ，Ｔｏｗｎ  ＡＲ，ＭｃＧｒｅｅｖｅｙ  Ｌ，Ｂａｉｎｂｒｉｄｇｅ  Ｔ、Ｃｈｅｒｒｉｎｇｔｏｎ  ＪＭ，Ｈｅｉｎｒｉｃｈ  ＭＣ．（２００４）“Ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ＳＵ１１２４８  ｗｉｔｈ  ｃｙｔａｒａｂｉｎｅ  ｏｒ  ｄａｕｎｏｒｕｂｉｃｉｎ  ｏｎ  ＦＬＴ３ＩＴＤ−ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ｌｅｕｋｅｍｉｃ  ｃｅｌｌｓ．”Ｂｌｏｏｄ．１０４（１３）：４２０２−９
【非特許文献２２】Ｌｅｖｉｓ，Ｍ．，Ｋ．Ｆ．Ｔｓｅ，ｅｔ  ａｌ．（２００１）“Ａ  ＦＬＴ３  ｔｙｒｏｓｙｎｅ  ｋｉｎａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｉｓ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙ  ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ  ｔｏ  ａｃｕｔｅ  ｍｙｅｌｏｉｄ  ｌｅｕｋｅｍｉａ  ｂｌａｓｔｓ  ｈａｒｂｏｒｉｎｇ  ＦＬＴ３  ｉｎｔｅｒｎａｌ  ｔａｎｄｅｍ  ｄｕｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｍｕｔａｔｉｏｎｓ．”Ｂｌｏｏｄ  ９８（３）：８８５−７
【非特許文献２３】Ｔｓｅ  ＫＦ，ｅｔ  ａｌ．（２００１）Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ＦＬＴ３−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ｂｙ  ｕｓｅ  ｏｆ  ａ  ｔｙｒｏｓｉｎｅ  ｋｉｎａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ．Ｌｅｕｋｅｍｉａ．Ｊｕｌ；１５（７）：１００１−１０
【非特許文献２４】Ｓｍｉｔｈ，Ｂ．Ｄｏｕｇｌａｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｓｉｎｇｌｅ−ａｇｅｎｔ  ＣＥＰ−７０１，ａ  ｎｏｖｅｌ  ＦＬＴ３  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ｓｈｏｗｓ  ｂｉｏｌｏｇｉｃ  ａｎｄ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｉｎ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  ｒｅｌａｐｓｅｄ  ｏｒ  ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ  ａｃｕｔｅ  ｍｙｅｌｏｉｄ  ｌｅｕｋｅｍｉａ  Ｂｌｏｏｄ，Ｍａｙ  ２００４；１０３：３６６９−３６７６
【非特許文献２５】Ｇｒｉｓｗｏｌｄ，Ｉａｎ  Ｊ．ｅｔ  ａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ＭＬＮ５１８，Ａ  Ｄｕａｌ  ＦＬＴ３  ａｎｄ  ＫＩＴ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ｏｎ  Ｎｏｒｍａｌ  ａｎｄ  Ｍａｌｉｇｎａｎｔ  Ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｓｉｓ．Ｂｌｏｏｄ，Ｊｕｌ  ２００４；［Ｅｐｕｂ  ａｈｅａｄ  ｏｆ  ｐｒｉｎｔ］
【非特許文献２６】Ｙｅｅ，Ｋｅｖｉｎ  Ｗ．Ｈ．ｅｔ  ａｌ．ＳＵ５４１６  ａｎｄ  ＳＵ５６１４  ｉｎｈｉｂｉｔ  ｋｉｎａｓｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ｗｉｌｄ−ｔｙｐｅ  ａｎｄ  ｍｕｔａｎｔ  ＦＬＴ３  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｔｙｒｏｓｉｎｅ  ｋｉｎａｓｅ．Ｂｌｏｏｄ，Ｓｅｐ  ２００２；１００：２９４１−２９４
【非特許文献２７】Ｏ’Ｆａｒｒｅｌｌ，Ａｎｎｅ−Ｍａｒｉｅ  ｅｔ  ａｌ．ＳＵ１１２４８  ｉｓ  ａ  ｎｏｖｅｌ  ＦＬＴ３  ｔｙｒｏｓｉｎｅ  ｋｉｎａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｗｉｔｈ  ｐｏｔｅｎｔ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ａｎｄ  ｉｎ  ｖｉｖｏ．Ｂｌｏｏｄ，Ｍａｙ  ２００３；１０１：３５９７−３６０５
【非特許文献２８】Ｓｔｏｎｅ、Ｒ．Ｍ．ｅｔ  ａｌ．ＰＫＣ  ４１２  ＦＬＴ３  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｔｈｅｒａｐｙ  ｉｎ  ＡＭＬ：ｒｅｓｕｌｔｓ  ｏｆ  ａ  ｐｈａｓｅ  ＩＩ  ｔｒｉａｌ．Ａｎｎ  Ｈｅｍａｔｏｌ．２００４；８３  Ｓｕｐｐｌ  １：Ｓ８９−９０
【非特許文献２９】Ｍｕｒａｔａ，Ｋ．ｅｔ  ａｌ．Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍ  ｏｆ  ＧＴＰ−１４５６４，ａ  ｎｏｖｅｌ  ｔｙｒｏｓｉｎｅ  ｋｉｎａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｉｎ  ｌｅｕｋｅｍｉａ  ｃｅｌｌｓ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ  ａ  ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｖｅｌｙ  ａｃｔｉｖｅ  Ｆｍｓ−ｌｉｋｅ  ｔｙｒｏｓｉｎｅ  ｋｉｎａｓｅ  ３（ＦＬＴ３）．Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．２００３  Ａｕｇ  ２９；２７８（３５）：３２８９２−８
【非特許文献３０】Ｌｅｖｉｓ，Ｍａｒｋ  ｅｔ  ａｌ．Ｎｏｖｅｌ  ＦＬＴ３  ｔｙｒｏｓｉｎｅ  ｋｉｎａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ．Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔｉｎｇ．Ｄｒｕｇｓ（２００３）１２（１２）１９５１−１９６２
【非特許文献３１】Ｌｅｖｉｓ，Ｍａｒｋ  ｅｔ  ａｌ．Ｓｍａｌｌ  Ｍｏｌｅｃｕｌｅ  ＦＬＴ３  Ｔｙｒｏｓｉｎｅ  Ｋｉｎａｓｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ．Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｅｓｉｇｎ，２００４，１０，１１８３−１１９３。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００４２】
発明の要旨
本発明はＦＬＴ３キナーゼ阻害剤およびファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤の投与を含んでなる細胞または患者においてＦＬＴ３チロシンキナーゼ活性もしくは発現を阻害するかまたはＦＬＴ３キナーゼ活性もしくは発現を減少させる方法を含んでなる。細胞増殖性疾患またはＦＬＴ３に関連する疾患の進行の危険のある（またはその疑いのある）患者を処置するための予防および治療の両方の方法も本発明内に含まれ、この方法は一般的に患者に対して予防的に有効な量のＦＬＴ３キナーゼ阻害剤およびファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤を投与することを含んでなる。ＦＬＴ３キナーゼ阻害剤およびファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤は、ＦＬＴ３キナーゼ阻害剤、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤および製薬学的に許容可能な担体を含んでなる単一の製薬学的組成物として、または（１）ＦＬＴ３キナーゼ阻害剤および製薬学的に許容可能な担体を含んでなる第一の製薬学的組成物並びに（２）ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤および製薬学的に許容可能な担体を含んでなる第二の製薬学的組成物を含んでなる別個の製薬学的組成物として、投与することができる。
【００４３】
本発明はさらに、患者に対して治療的または予防的に有効な量のＦＬＴ３キナーゼ阻害剤、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤並びに化学療法、放射線療法、遺伝子療法および免疫療法を包含する１種もしくはそれ以上の他の抗−細胞増殖療法を行うことを含んでなる患者において細胞増殖性疾患またはＦＬＴ３に関連する疾患を処置するかまたはその開始を阻害するための複合成分療法を包括する。
【００４４】
本発明の他の態様、特徴、利点、および面は図面を参照しながらの以下の詳細な記述から明らかになるであろう。
【００４５】
図面の記述
図１．  ヌード・マウスにおけるＭＶ４−１１腫瘍異種移植片の成長に対する本発明の化合物の投与の効果。
【００４６】
図２．  ヌード・マウスにおけるＭＶ４−１１腫瘍異種移植片の最終重量に対する本発明の化合物の投与の効果。
【００４７】
図３および図４．  本発明の化合物で処置されたマウスから得られたＭＶ４−１１腫瘍内のＦＬＴ３ホスホリル化。
【００４８】
図５．  ＦＬＴ３−依存性増殖の阻害に関して試験された化合物。
【００４９】
図６．１−６．８．  ＦＬＴ３依存性ＡＭＬ細胞増殖に対する単一剤の服用量応答。
【００５０】
図７ａ−ｃ．  低服用量のＦＬＴ３阻害剤はＦＬＴ３依存性細胞内のチピファルニブの効力を有意に移行させる。
【００５１】
図８ａ−ｄ．  ＦＬＴ３阻害剤化合物（Ａ）およびチピファルニブまたはシタラビンの単一服用量組み合わせはＦＬＴ３−依存性細胞系統成長を相乗的に阻害する。
【００５２】
図９ａ−ｂ．  ＦＬＴ３阻害剤化合物ＢおよびＤとチピファルニブまたはシタラビンとの単一服用量組み合わせはＭＶ４−１１細胞成長を相乗的に阻害する。
【００５３】
図１０．１．  ＦＬＴ３阻害剤化合物Ａおよびチピファルニブはチョウ（Ｃｈｏｕ）およびタラレイ（Ｔａｌａｌａｙ）の方法により測定してＦＬＴ３依存性細胞の増殖を相乗的に阻害する。
【００５４】
図１０．２．  ＦＬＴ３阻害剤化合物Ｂおよびチピファルニブはチョウおよびタラレイの方法により測定してＦＬＴ３依存性細胞の増殖を相乗的に阻害する。
【００５５】
図１０．３．  ＦＬＴ３阻害剤化合物Ｃおよびチピファルニブはチョウおよびタラレイの方法により測定してＦＬＴ３依存性細胞の増殖を相乗的に阻害する。
【００５６】
図１０．４．  ＦＬＴ３阻害剤化合物Ｄおよびチピファルニブはチョウおよびタラレイの方法により測定してＦＬＴ３依存性細胞の増殖を相乗的に阻害する。
【００５７】
図１０．５．  ＦＬＴ３阻害剤化合物Ｈおよびチピファルニブはチョウおよびタラレイの方法により測定してＭＶ４−１１細胞の増殖を相乗的に阻害する。
【００５８】
図１０．６．  ＦＬＴ３阻害剤化合物Ｅおよびザルネストラはチョウおよびタラレイの方法により測定してＭＶ４−１１細胞の増殖を相乗的に阻害する。
【００５９】
図１０．７．  ＦＬＴ３阻害剤化合物Ｆおよびチピファルニブはチョウおよびタラレイの方法により測定してＦＬＴ３依存性ＭＶ４−１１細胞の増殖を相乗的に阻害する。
【００６０】
図１０．８．  ＦＬＴ３阻害剤化合物Ｇおよびチピファルニブはチョウおよびタラレイの方法により測定してＦＬＴ３依存性ＭＶ４−１１細胞の増殖を相乗的に阻害する。
【００６１】
図１１ａ−ｃ．  ＦＬＴ３阻害剤化合物およびＦＴＩはＭＶ４−１１細胞のアポプトーシスを相乗的に誘発する。
【００６２】
図１２ａ−ｄ．  ＦＬＴ３依存性ＭＶ４−１１細胞のカスパーゼ３／７活性化およびアポプトーシスの単一剤誘発の服用量応答。
【００６３】
図１３．１．  ＦＬＴ３阻害剤化合物Ｂおよびチピファルニブはチョウおよびタラレイの方法により測定してＦＬＴ３依存性ＭＶ４−１１細胞内のカスパーゼ３／７の活性化を相乗的に誘発する。
【００６４】
図１３．２．  ＦＬＴ３阻害剤化合物Ｃおよびチピファルニブはチョウおよびタラレイの方法により測定してＦＬＴ３依存性ＭＶ４−１１細胞内のカスパーゼ３／７の活性化を相乗的に誘発する。
【００６５】
図１３．３．  ＦＬＴ３阻害剤化合物Ｄおよびチピファルニブはチョウおよびタラレイの方法により測定してＦＬＴ３依存性ＭＶ４−１１細胞内のカスパーゼ３／７の活性化を相乗的に誘発する。
【００６６】
図１４．  チピファルニブはＭＶ４−１１細胞内のＦＬＴおよびＭａｐキナーゼホスホリル化のＦＬＴ３阻害剤化合物Ａの効力を高める。
【００６７】
図１５．  ヌード・マウスにおけるＭＶ−４−１１腫瘍異種移植片の成長に関する、単独でおよび組み合わせて、経口投与されたＦＬＴ３阻害剤化合物Ｂおよびチピファルニブの腫瘍容量に対する時間につれての効果。
【００６８】
図１６．  最終試験日にヌード・マウスにおけるＭＶ−４−１１腫瘍異種移植片の成長に関する単独でおよび組み合わせて経口投与されたＦＬＴ３阻害剤化合物Ｂおよびチピファルニブの腫瘍容量に対する効果。
【００６９】
図１７．  最終試験日にヌード・マウスにおけるＭＶ−４−１１腫瘍異種移植片の成長に関する単独でおよび組み合わせて経口投与されたＦＬＴ３阻害剤化合物Ｂおよびチピファルニブの腫瘍重量に対する効果。
【００７０】
図１８．  ヌード・マウスにおけるＭＶ４−１１腫瘍異種移植片の成長に対する本発明のＦＬＴ３阻害剤化合物Ｄの経口投与の効果。
【００７１】
図１９．  ヌード・マウスにおけるＭＶ４−１１腫瘍異種移植片の最終重量に対する本発明のＦＬＴ３阻害剤化合物Ｄの経口投与の効果。
【００７２】
図２０．  マウス体重に対する本発明のＦＬＴ３阻害剤化合物Ｄの経口投与の効果。
【００７３】
図２１．  本発明のＦＬＴ３阻害化合物Ｄで処置されたマウスから得られたＭＶ４−１腫瘍内のＦＬＴ３ホスホリル化。
【００７４】
図２２．  ヌード・マウスにおけるＭＶ−４−１１腫瘍異種移植片の成長に関する、単独でおよび組み合わせて、経口投与されたＦＬＴ３阻害剤化合物Ｄおよびチピファルニブの腫瘍容量に対する時間につれての効果。
【００７５】
図２３．  ヌード・マウスにおけるＭＶ−４−１１腫瘍異種移植片の成長に関する単独でおよび組み合わせて経口投与されたＦＬＴ３阻害剤化合物Ｄおよびチピファルニブの腫瘍容量に対する効果。
【００７６】
図２４．  ヌード・マウスにおけるＭＶ−４−１１腫瘍異種移植片の最終重量に対する単独でおよび組み合わせて経口投与されたＦＬＴ３阻害剤化合物Ｄおよびチピファルニブの効果。
【００７７】
発明および好ましい態様の詳細な記述
用語“含んでなる”、“包含する”、および“含有する”はここではそれらの制限のない非限定的な意味で使用される。
【００７８】
本発明はＦＬＴ３キナーゼ阻害剤およびファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤の投与を含んでなる細胞または患者においてＦＬＴ３チロシンキナーゼ活性もしくは発現を阻害するかまたはＦＬＴ３キナーゼ活性もしくは発現を減少させる方法を含んでなる。
【００７９】
本発明の態様は患者に対するＦＬＴ３キナーゼ阻害剤およびファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤の投与を含んでなる患者においてＦＬＴ３チロシンキナーゼ活性を減少または阻害する方法を含んでなる。
【００８０】
本発明の態様は患者に対するＦＬＴ３キナーゼ阻害剤およびファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤の投与を含んでなる患者においてＦＬＴ３チロシンキナーゼ活性または発現に関連する疾患の処置方法を含んでなる。
【００８１】
本発明の態様は細胞をＦＬＴ３キナーゼ阻害剤およびファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤に接触させる段階を含んでなる細胞内でＦＬＴ３チロシンキナーゼの活性を減少または阻害する方法を含んでなる。
【００８２】
本発明はまた患者にＦＬＴ３キナーゼ阻害剤およびファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤を投与する段階を含んでなる患者におけるＦＬＴ３チロシンキナーゼの発現を減少または阻害する方法を含んでなる。
【００８３】
本発明はさらに細胞をＦＬＴ３キナーゼ阻害剤およびファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤に接触させる段階を含んでなる細胞内で細胞増殖を阻害する方法も提供する。
【００８４】
細胞または患者におけるＦＬＴ３のキナーゼ活性は当該技術で既知の工程、例えばここに記載されているＦＬＴ３キナーゼ検定、により測定することができる。
【００８５】
ここで使用される用語“患者”は、処置、観察または実験の対象であった動物、好ましくは哺乳動物、最も好ましくは人間、をさす。
【００８６】
ここで使用される用語“接触させる”は化合物が細胞により吸収されるような細胞に対する化合物の添加をさす。
【００８７】
本発明の他の態様では、本発明は細胞増殖性疾患またはＦＬＴ３に関連する疾患の進行の危険のある（またはその疑いのある）患者を処置するための予防および治療の両方の方法を提供する。
【００８８】
一例では、本発明は患者に予防的に有効な量の（１）ＦＬＴ３キナーゼ阻害剤および製薬学的に許容可能な担体を含んでなる第一の製薬学的組成物、並びに（２）ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤および製薬学的に許容可能な担体を含んでなる第二の製薬学的組成物を投与することを含んでなる患者における細胞増殖性疾患またはＦＬＴ３に関連する疾患を予防する方法を提供する。
【００８９】
一例では、本発明は患者に予防的に有効な量のＦＬＴ３キナーゼ阻害剤、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤および製薬学的に許容可能な担体を含んでなる製薬学的組成物を投与することを含んでなる患者における細胞増殖性疾患またはＦＬＴ３に関連する疾患を予防する方法を提供する
１種もしくはそれ以上の該予防剤の投与は細胞増殖性疾患またはＦＬＴ３に関連する疾患に特徴的な徴候の出現の前に行って疾病もしくは疾患を予防するかまたはその進行を遅らせることができる。
【００９０】
他の例では、本発明は患者に治療的に有効な量の（１）ＦＬＴ３キナーゼ阻害剤および製薬学的に許容可能な担体を含んでなる第一の製薬学的組成物、並びに（２）ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤および製薬学的に許容可能な担体を含んでなる第二の製薬学
的組成物を投与することを含んでなる患者における細胞増殖性疾患またはＦＬＴ３に関連する疾患を処置する方法に関する。
【００９１】
他の例では、本発明は患者に治療的に有効な量のＦＬＴ３キナーゼ阻害剤、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤および製薬学的に許容可能な担体を含んでなる製薬学的組成物を投与することを含んでなる患者における細胞増殖性疾患またはＦＬＴ３に関連する疾患を処置する方法に関する。
【００９２】
１種もしくはそれ以上の該治療剤の投与は疾患に特徴的な徴候の出現と同時に行って該治療剤が細胞増殖性疾患またはＦＬＴ３に関連する疾患を相殺するように作用させることができる。
【００９３】
ＦＬＴ３キナーゼ阻害剤およびファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤はＦＬＴ３キナーゼ阻害剤、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤および製薬学的に許容可能な担体を含んでなる単一の製薬学的組成物として、または（１）ＦＬＴ３キナーゼ阻害剤および製薬学的に許容可能な担体を含んでなる第一の製薬学的組成物並びに（２）ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤および製薬学的に許容可能な担体を含んでなる第二の製薬学的組成物を別個の製薬学的組成物として投与することができる。後者の場合にはには、２種の組成物は同時に（別個の組成物中でも）、いずれかの順序で連続的に、ほぼ同時に、または別個の投薬スケジュールで投与することができる。別個の投薬スケジュールでは、２種の組成物は有利なすなわち相乗的な効果が確実に達成されるのに充分な期間内に且つ量および方式で投与される。
【００９４】
投与の好ましい方法および順序並びに組み合わせの各成分に関するそれぞれの薬用量および処方は投与される剤、それらの投与方式、処置される特定の腫瘍および処置される特定の宿主に依存することは認識されよう。
【００９５】
当業者に理解されるように、ＦＬＴ３キナーゼ阻害剤およびファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤の投与の最適方法および順序並びに薬用量および処方は当業者により普遍的な方法を用いてそしてここに示される情報に鑑みて容易に決めることができる。
【００９６】
一般的に、ＦＬＴ３キナーゼ阻害剤およびファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤の薬用量および処方はこれらの剤が単独でまたは他の化学療法と組み合わせて投与されるこれまでに臨床的な療法で使用されたものと同様であるかもしくはそれより少ないであろう。
【００９７】
用語“予防的に有効な量”は、研究者、獣医師、医師または他の臨床士により求められる患者において疾患の開始を阻害する活性化合物または製剤の量をさす。
【００９８】
ここで使用される用語“治療的に有効な量”は、処置される疾病または疾患の徴候の緩和を包含する研究者、獣医師、医師または他の臨床士により求められる患者において生物学的または医学的応答を誘発する活性化合物または製剤の量をさす。
【００９９】
１種もしくは複数のこの製薬学的組成物に関する治療的および予防的に有効な服用量を決めるための方法は既知である。
【０１００】
ここで使用される用語“組成物”は、特定量の特定成分を含んでなる組成物、並びに特定量の特定成分の組成物から直接的にまたは間接的に生ずるいずれかの生成物を包括することが意図される。
【０１０１】
ここで使用される用語“ＦＬＴ３に関連する疾患”、または“ＦＬＴ３受容体に関連す
る疾患”、または“ＦＬＴ３受容体チロシンキナーゼに関連する疾患”は、ＦＬＴ３活性、例えばＦＬＴ３の過剰活性、に関連するかまたは関係する疾病、およびこれらの疾病に伴う症状を包含するであろう。用語“ＦＬＴ３の過剰活性”は、１）通常はＦＬＴ３を発現しない細胞内のＦＬＴ３発現、２）通常はＦＬＴ３を発現しない細胞によるＦＬＴ３発現、３）望ましくない細胞増殖をもたらす増加したＦＬＴ３発現、または４）ＦＬＴ３の構造的活性化をもたらす突然変異のいずれかをさす。“ＦＬＴ３に関連する疾患”の例は、異常に多い量のＦＬＴ３もしくはＦＬＴ３における突然変異によるＦＬＴ３の過剰刺激から生ずる疾患、または異常に多い量のＦＬＴ３もしくはＦＬＴ３における突然変異による異常に多い量のＦＬＴ３活性から生ずる疾患を包含する。ＦＬＴ３の過剰活性が、以下で挙げられる細胞増殖性疾患、新形成疾患および癌を包含する多くの疾病の病因に関係してきたことが知られている。
【０１０２】
用語“細胞増殖性疾患”は、多細胞有機体に対して被害（すなわち、不快なまたは低下した生存期待感）をもたらす多細胞有機体内での１個もしくはそれ以上の細胞サブセットの望まれない細胞増殖をさす。例えば、ここで使用される“細胞増殖性疾患”は、新形成疾患および他の細胞増殖性疾患を包含する。
【０１０３】
ここで使用される“新形成疾患”は、異常なまたは未調節の細胞成長から生ずる腫瘍をさす。新形成疾患の例は造血疾患、例えば、骨髄増殖性疾患、例えば血小板血症、本態性血小板血症（ＥＴ）、脈管骨髄様化生、骨髄線維症（ＭＦ）、骨髄様化生を伴う骨髄線維症（ＭＭＭ）、慢性特発性骨髄線維症（ＩＭＦ）、真性赤血球増加症（ＰＶ）、血球減少症、および前悪性脊髄形成異常症候群、癌、例えば神経膠腫癌、肺癌、乳癌、結直腸癌、前立腺癌、胃癌、食道癌、結腸癌、膵臓癌、卵巣癌、並びに骨髄形成異常症、多発性骨髄腫、白血病およびリンパ腫を包含する血液学的悪性腫瘍を包含するが、それらに限定されない。血液学的悪性腫瘍の例は、例えば、血病、リンパ腫（非−ホジキンリンパ腫）、ホジキン病（ホジキンリンパ腫とも称する）、並びに骨髄腫−−例えば、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性前骨髄球性白血病（ＡＰＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性好中球性白血病（ＣＮＬ）、急性未分化白血病（ＡＵＬ）、無形成大型細胞リンパ腫（ＡＬＣＬ）、前リンパ性白血病（ＰＭＬ）、若年性骨髄性単球白血病（ＪＭＭＬ）、成人Ｔ−細胞ＡＬＬ、トリリネージ骨髄形成異常症を伴うＡＭＬ（ＡＭＬ／ＴＭＤＳ）、混合リネージ白血病（ＭＬＬ）、骨髄形成異常症候群（ＭＤＳｓ）、骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）を包含する。
【０１０４】
この面に関する別の態様では、本発明は患者に対して治療的または予防的に有効な量のＦＬＴ３キナーゼ阻害剤、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤並びに化学療法、放射線療法、遺伝子療法および免疫療法を包含する１種もしくはそれ以上の他の抗−細胞増殖療法を行うことを含んでなる患者において細胞増殖性疾患またはＦＬＴ３に関連する疾患を処置するかまたはその開始を阻害するための複合成分療法を包括する。
【０１０５】
ここで使用される“化学療法”は化学療法剤を含む療法をさす。種々の化学療法剤をここに開示された複合成分療法において使用することができる。例として考えられる化学療法剤は白金化合物（例えば、シスプラチン（ｃｉｓｐｌａｔｉｎ）、カルボプラチン（ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ）、オキサリプラチン（ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ））、タキサン化合物（例えば、パクリタキセル（ｐａｃｌｉｔａｘｃｅｌ）、ドセタキソール（ｄｏｃｅｔａｘｏｌ））、カンポトテシン化合物（イリノテカン（ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ）、トポエｔカン（ｔｏｐｏｔｅｃａｎ））、ビンカ・アルカロイド類（例えば、ビンクリスチン（ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ）、ビンブラスチン（ｖｉｎｂｌａｓｔｉｎｅ）、ビノレブリン（ｖｉｎｏｒｅｌｂｉｎｅ））、抗−腫瘍性ヌクレオシド誘導体（例えば、５−フルオウラシル、ロイコボリン（ｌｅｕｃｏｖｏｒｉｎ）、ゲムシタビン（ｇｅｍｃｉｔａｂｉ
ｎｅ）、カペシタビン（ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ）、アルキル化剤（例えば、シクロホスファミド、カルムスチン（ｃａｒｍｕｓｔｉｎｅ）、ロムスチン（ｌｏｍｕｓｔｉｎｅ）、チオテパ（ｔｈｉｏｔｅｐａ））、エピポドフィロトキシン類／ポドフィロトキシン類（例えば、エトポシド（ｅｔｏｐｏｓｉｄｅ）、テニポシド（ｔｅｎｉｐｏｓｉｄｅ））、アロマターゼ阻害剤（例えば、アナストロゾール（ａｎａｓｔｒｏｚｏｌｅ）、レトロゾール（ｌｅｔｒｏｚｏｌｅ）、エキセメスタン（ｅｘｅｍｅｓｔａｎｅ））、抗−エストロゲン化合物（例えば、タモキシフェン（ｔａｍｏｘｉｆｅｎ）、フルベストラント（ｆｕｌｖｅｓｔｒａｎｔ））、抗葉酸剤（例えば、プレメトレクスド（ｐｒｅｍｅｔｒｅｘｅｄ）二ナトリウム）；ハイポメチル化剤（例えば、アザシチジン（ａｚａｃｉｔｉｄｉｎｅ））、生物剤（例えば、ゲムツザマブ（ｇｅｍｔｕｚａｍａｂ）、セツキシマブ（ｃｅｔｕｘｉｍａｂ）、リツキシマブ（ｒｉｔｕｘｉｍａｂ）、ペルツズマブ（ｐｅｒｔｕｚｕｍａｂ）、トラスツズマブ（ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ）、ベバシズマブ（ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ）、エルロチニブ（ｅｒｌｏｔｉｎｉｂ））、抗生物質／アントラシクリン類（例えば、イダルビシン（ｉｄａｒｕｂｉｃｉｎ）、アクチノマイシンＤ（ａｃｔｉｎｏｍｙｃｉｎ  Ｄ）、ブレオマイシン（ｂｌｅｏｍｙｃｉｎ）、ダウノルビシン（ｄａｕｎｏｒｕｂｉｃｉｎ）、ドキソルビシン（ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ）、ミトマイシンＣ（ｍｉｔｏｍｙｃｉｎ  Ｃ）、ダクチノマイシン（ｄａｃｔｉｎｏｍｙｃｉｎ）、カルミノマイシン（ｃａｒｍｉｎｏｍｙｃｉｎ）、ダウノマイシン（ｄａｕｎｏｍｙｃｉｎ））、抗代謝剤（例えば、アミノプテリン（ａｍｉｎｏｐｔｅｒｉｎ）、クロファラビン（ｃｌｏｆａｒａｂｉｎｅ）、シトシン・アラビノシド（ｃｙｔｏｓｉｎｅ  ａｒａｂｉｎｏｓｉｄｅ）、メトトレキセート（ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ））、ツブリン−結合剤（例えば、コンブレタスタチン（ｃｏｍｂｒｅｔａｓｔａｔｉｎ）、コルキシン（ｃｏｌｃｈｉｃｉｎｅｓ）、ノコダゾール（ｎｏｃｏｄａｚｏｌｅ））、トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、カンプトテシン（ｃａｍｐｔｏｔｈｅｃｉｎ））を包含するが、それらに限定されない。別の有用な剤は、抗新形成剤と組み合わされて認可された化学療法剤に耐性である腫瘍細胞内での化学的敏感性を確立しそして薬品−敏感性悪性腫瘍内のそのような化合物の効力を高めるために有用であることが見出されたカルシウム拮抗物質であるベラパミル（ｖｅｒａｐａｍｉｌ）を包含する。Ｓｉｍｐｓｏｎ  ＷＧ、Ｔｈｅ  ｃａｌｃｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ  ｂｌｏｃｋｅｒ  ｖｅｒａｐａｍｉｌ  ａｎｄ  ｃａｎｃｅｒ  ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｃｅｌｌ  Ｃａｌｃｉｕｍ．１９８５  Ｄｅｃ；６（６）：４４９−６７を参照のこと。さらに、今後出現する化学療法剤も本発明の化合物と組み合わせて有用であることが考えられる。
【０１０６】
本発明の他の態様では、ＦＬＴ３キナーゼ阻害剤およびファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤を放射線療法と組み合わせて投与することができる。ここで使用される“放射線療法”は、それを必要とする患者を放射線に露呈することを含んでなる療法をさす。そのような療法は当業者に既知である。放射線療法の適当なスキームは、放射線療法が単独でまたは他の化学療法剤と組み合わされて使用される臨床療法ですでに使用されているものと同様であろう。
【０１０７】
本発明の他の態様では、ＦＬＴ３キナーゼ阻害剤およびファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤は遺伝子療法と組み合わせて投与することができる。ここで使用される“遺伝子療法”は腫瘍成長に関与する特定の遺伝子を標的とする療法をさす。使用可能な遺伝子療法方式は欠損癌−阻害遺伝子の修復、細胞形質導入または成長因子およびそれらの受容体をコードする遺伝子に対応するアンチセンスＤＮＡとのトランスフェクション、ＲＮＡ−ベース方式、例えばリボザイム類、ＲＮＡデコイ類、アンチセンスメッセンジャーＲＮＡ類および小さい干渉性ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）分子およびいわゆる‘自殺遺伝子’を包含する。
【０１０８】
本発明の別の態様では、ＦＬＴ３キナーゼ阻害剤およびファルネシルトランスフェラー
ゼ阻害剤は免疫療法と組み合わせて投与することができる。ここで使用される“免疫療法”は、腫瘍成長に関与する蛋白質に特異的な抗体によるそのような蛋白質を標的にする療法をさす。例えば、血管内皮成長因子に対するモノクローン抗体が癌の処置において使用されてきた。
【０１０９】
１種もしくはそれ以上の別の化学療法剤をＦＬＴ３キナーゼ阻害剤およびファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤と組み合わせて使用する場合には、１種もしくは複数の別の化学療法剤、ＦＬＴ３キナーゼ阻害剤およびファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤は同時に（例えば別個のもしくは単一の組成物）、いずれかの順序で連続的に、ほぼ同時に、または別個の投薬スケジュールで投与することができる。後者の場合には、薬剤は有利なそして相乗的な効果が確実に達成されるのに充分な期間内に且つ量および方式で投与される。投与の好ましい方法および順序並びに１種もしくは複数の別の化学療法剤組み合わせの各成分に関するそれぞれの薬用量および処方は、ＦＬＴ３キナーゼ阻害剤およびファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤と共に投与される特定の１種もしくは複数のの化学療法剤、それらの投与方式、処置される特定の腫瘍および処置される特定の宿主に依存することは認識されよう。当業者に理解されるように、別の１種もしくは複数の化学療法剤の適当な服用量は化学療法剤が単独でまたは他の化学療法剤と組み合わされて投与される臨床療法でこれままでに使用されているものと一般的に同様であるかまたはそれより少ないであろう。
【０１１０】
投与の最適な方法および順序並びに薬用量および処方は当業者により普遍的な方法を用いてそしてここに示される情報に鑑みて容易に決めることができる。
【０１１１】
単なる例示であるが、白金化合物は有利には処置工程当たり平方メートル当たり１〜５００ｍｇ（ｍｇ／ｍ２）、例えば５０〜４００ｍｇ／ｍ２、の体表面積の薬用量で、特にシスプラチンに関しては約７５ｍｇ／ｍ２の薬用量でそしてカルボプラチンに関しては約３００ｍｇ／ｍ２の薬用量で、投与される。シスプラチンは経口的に吸収されず、そのために静脈内、皮下、腫瘍内または腹腔内注射により送達されなければならない。
【０１１２】
単なる例示であるが、タキサン化合物は有利には処置工程当たり平方メートル当たり５０〜４００ｍｇ（ｍｇ／ｍ２）、例えば７５〜２５０ｍｇ／ｍ２、の体表面積の薬用量で、特にパクリタキセルに関しては約１７５〜２５０ｍｇ／ｍ２の薬用量でそしてドセタキセルに関しては約７５〜１５０ｍｇ／ｍ２の薬用量で、投与される。
【０１１３】
単なる例示であるが、カンポテシン化合物は有利には処置工程当たり平方メートル当たり０．１〜４００ｍｇ（ｍｇ／ｍ２）、例えば１〜３００ｍｇ／ｍ２、の体表面積の薬用量で、特にイリノテカンに関しては約１００〜３５０ｍｇ／ｍ２の薬用量でそしてトポテカンに関しては約１〜２ｍｇ／ｍ２の薬用量で、投与される。
【０１１４】
単なる例示であるが、ビンカ・アルカロイド類は有利には処置工程当たり平方メートル当たり２〜３０ｍｇ（ｍｇ／ｍ２）の体表面積の薬用量で、特にビンブラスチンに関しては約３〜１２ｍｇ／ｍ２の薬用量で、ビンクリスチンに関しては約１〜２ｍｇ／ｍ２の薬用量で、そしてビノレルビンに関しては約１０〜３０ｍｇ／ｍ２の薬用量で、投与される。
【０１１５】
単なる例示であるが、抗−腫瘍性ヌクレオシド誘導体は有利には平方メートル当たり２００〜２５００ｍｇ（ｍｇ／ｍ２）、例えば７００〜１５００ｍｇ／ｍ２、の体表面積の薬用量で投与される。５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）は普通は静脈投与により２００〜５００ｍｇ／ｍ２（好ましくは３〜１５ｍｇ／ｋｇ／日）の範囲にわたる服用量で使用される。処置工程当たりゲンシタビンは有利には約８００〜１２００ｍｇ／ｍ２の薬用量
で投与されそしてカペシタビンは有利には約１０００〜２５００ｍｇ／ｍ２の薬用量で投与される。
【０１１６】
単なる例示であるが、アルキル化剤は有利には処置工程当たり平方メートル当たり１００〜５００ｍｇ（ｍｇ／ｍ２）、例えば１２０〜２００ｍｇ／ｍ２、の体表面積の薬用量で、特にシクロホスファミドに関しては約１００〜５００ｍｇ／ｍ２の薬用量で、クロラムブシルに関しては約０．１〜０．２ｍｇ／ｍ２の薬用量で、カルムスチンに関しては約１５０〜２００ｍｇ／ｍ２の薬用量で、そしてロムスチンに関しては約１００〜１５０ｍｇ／ｍ２の薬用量で、投与される。
【０１１７】
単なる例示であるが、ポドフィロトキシン誘導体は有利には処置工程当たり平方メートル当たり３０〜３００ｍｇ（ｍｇ／ｍ２）の、例えば５０〜２５０ｍｇ／ｍ２の、体表面積の薬用量で、特にエトポシドに関しては約３５〜１００ｍｇ／ｍ２の薬用量でそしてテニポシドに関しては約５０〜２５０ｍｇ／ｍ２の薬用量で、投与される。
【０１１８】
単なる例示であるが、アントラシクリン誘導体は有利には処置工程当たり平方メートル当たり１０〜７５ｍｇ（ｍｇ／ｍ２）、例えば１５〜６０ｍｇ／ｍ２、の体表面積の薬用量で、特にドキソルビシンに関しては約４０〜７５ｍｇ／ｍ２の薬用量で、ダウノルビシンに関しては約２５〜４５ｍｇ／ｍ２の薬用量で、そしてイダルビシンに関しては約１０〜１５ｍｇ／ｍ２の薬用量で、投与される。
【０１１９】
単なる例示であるが、抗−エストロゲン化合物は特定の剤および処置される症状により有利には１日当たり約１〜１００ｍｇの薬用量で投与される。タモキシフェンは有利には経口的に１日に２回５〜５０ｍｇ、好ましくは１０〜２０ｍｇ、の薬用量で投与され、治療効果を達成し且つ維持するのに充分な期間にわたり続けられる。トレミフェンは有利には経口的に１日に１回約６０ｍｇの薬用量で投与され、治療効果を達成し且つ維持するのに充分な期間にわたり続けられる。アナストロゾールは有利には経口的に１日に１回約１０ｍｇの薬用量で投与される。ドロロキシフェンは有利には経口的に１日に１回約２０−１００ｍｇの薬用量で投与される。ラロキシフェンは有利には経口的に１日に１回約６０ｍｇの薬用量で投与される。エキセメスタンは有利には経口的に１日に１回約２５ｍｇの薬用量で投与される。
【０１２０】
単なる例示であるが、生物剤は有利には平方メートル当たり約１〜５ｍｇ（ｍｇ／ｍ２）の体表面積の薬用量で、またはそうでないなら当該技術で既知のように、投与される。例えば、トラスツズマブは有利には処置工程当たり１〜５ｍｇ／ｍ２、特に２〜４ｍｇ／ｍ２、の薬用量で投与される。
【０１２１】
薬用量は、例えば、処置工程当たり１回、２回もしくはそれ以上で投与することができ、それらは例えば７、１４、２１または２８日毎に繰り返すことができる。
【０１２２】
ＦＬＴ３キナーゼ阻害剤およびファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤は患者に全身的に、例えば、静脈内に、経口的に、皮下に、筋肉内に、皮膚内に、または非経口的に、投与することができる。ＦＬＴ３キナーゼ阻害剤およびファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤は患者に局部的に投与することもできる。局部的な送達システムの非限定的な例は、血管内薬品送達カテーテル、ワイヤー、薬理学的ステントおよび管腔内ぺービングを包含する管腔内医学装置の使用を包含する。ＦＬＴ３キナーゼ阻害剤およびファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤はさらに患者に対して標的剤と組み合わせ投与して標的部位においてＦＬＴ３キナーゼ阻害剤およびファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤の高い局部的濃度を得ることもできる。さらに、ＦＬＴ３キナーゼ阻害剤およびファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤を標的組織と接触している時に薬品または剤を数時間または数週間にわた
り維持する目的で迅速−放出または遅延−放出用に調合することもできる。
【０１２３】
ＦＬＴ３キナーゼ阻害剤を製薬学的に許容可能な担体と共にそしてファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤を製薬学的に許容可能な担体と共に含んでなる別個の製薬学的組成物は約０．１ｍｇ〜１０００ｍｇ、好ましくは約１００〜５００ｍｇ、の間の個別の化合物剤を含有することができ、そして選択される投与方式に適するいずれかの形態に構成することができる。
【０１２４】
ＦＬＴ３キナーゼ阻害剤およびファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤を製薬学的に許容可能な担体と共に含んでなる単一の製薬学的組成物は約０．１ｍｇ〜１０００ｍｇ、好ましくは約１００〜５００ｍｇ、の間の化合物を含有することができ、そして選択される投与方式に適するいずれかの形態に構成することができる。
【０１２５】
句“製薬学的に許容可能な”は、適宜、動物、または人間に、投与された時に悪性の、アレルギー性のまたは他の都合の悪い反応を生じない分子存在をさす。獣医学的な使用も同等に本発明内に包含されそして“製薬学的に許容可能な”調剤は臨床的および／または獣医学的使用の両方のための調剤を包含する。
【０１２６】
担体は、結合剤、懸濁化剤、潤滑剤、香味剤、甘味剤、防腐剤、染料、およびコーティングを包含するがそれらに限定されない必要であり且つ不活性な製薬学的賦形剤を包含する。経口投与に適する組成物は、固体形態、例えば丸剤、錠剤、カプレット剤、カプセル剤（各々が即時放出、時限放出および持続放出調剤を包含する）、粒剤、および散剤、並びに液体形態、例えば液剤、シロップ剤、エリキシル剤、乳剤、および懸濁剤、を包含する。非経口的投与に有用な形態は殺菌性の液剤、乳剤および懸濁剤を包含する。
【０１２７】
本発明の製薬学的組成物は、単一のまたは別個のいずれかでも、ＦＬＴ３キナーゼ阻害剤およびファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤の遅延放出用に調合することができる。単一のまたは別個のそのような組成物は、遅延放出担体（典型的には、重合体状担体）並びにＦＬＴ３キナーゼ阻害剤およびファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤の一方、または単一の組成物の場合には両方を含む。
【０１２８】
遅延放出性の生分解性担体は当該技術で既知である。これらは、内部に１種もしくは複数の活性化合物を捕獲しそして適当な環境（例えば、水性、酸性、塩基性など）下でゆっくり分解／溶解しそしてそれにより体液内で分解／溶解しそして１種もしくは複数の活性化合物を内部に放出する粒子を形成しうる物質である。粒子は好ましくはナノ粒子（すなわち、直径が約１〜５００ｎｍの範囲内、好ましくは直径が約５０−２００ｎｍ、そして最も好ましくは直径が約１００ｎｍ）である。
【０１２９】
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤
本発明に従う方法または処置で使用できるファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤の例は、以上の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）または（ＩＸ）のファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤（“ＦＴＩ類”）を包含する。
【０１３０】
好ましいＦＴＩ類は式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）：
【０１３１】
【化１０】
2008545784.tif 000012
【０１３２】
［式中、
点線は場合により存在する結合を表わし、
Ｘは酸素または硫黄であり、
Ｒ１は水素、Ｃ１−１２アルキル、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、キノリニルＣ１−６アルキル、ピリジルＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、または式−Ａｌｋ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９、−Ａｌｋ１−Ｓ（Ｏ）−Ｒ９もしくは−Ａｌｋ１−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９の基であり、
ここでＡｌｋ１はＣ１−６アルカンジイルであり、
Ｒ９はヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アミノ、Ｃ１−８アルキルアミノまたはＣ１−６アルキルオキシカルボニルで置換されたＣ１−８アルキルアミノであり、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ１６は各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルオキシ、アミノＣ１−６アルキルオキシ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルオキシ、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、Ａｒ２オキシ、Ａｒ２Ｃ１−６アルキルオキシ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、トリハロメチル、トリハロメトキシ、Ｃ２−６アルケニル、４，４−ジメチルオキサゾリルであり、或いは
隣接位置にある場合にはＲ２およびＲ３は一緒になって式
−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−              （ａ−１）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−      （ａ−２）、
−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−              （ａ−３）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−          （ａ−４）、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−  （ａ−５）、または
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−      （ａ−６）
の２価基を形成することができ、
Ｒ４およびＲ５は各々独立して水素、ハロ、Ａｒ１、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ
１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルＳ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ６およびＲ７は各々独立して水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ａｒ２オキシ、トリハロメチル、Ｃ１−６アルキルチオ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノであり、或いは
隣接位置にある場合にはＲ６およびＲ７は一緒になって式
−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−              （ｃ−１）、または
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−      （ｃ−２）
の２価基を形成することができ、
Ｒ８は水素、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキル、カルボキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、イミダゾリル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、アミノカルボニルＣ１−６アルキル、または式
−Ｏ−Ｒ１０                    （ｂ−１）、
−Ｓ−Ｒ１０                    （ｂ−２）、
−Ｎ−Ｒ１１Ｒ１２              （ｂ−３）
の基であり、
ここでＲ１０は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキル、または式−Ａｌｋ２−ＯＲ１３もしくは−Ａｌｋ２−ＮＲ１４Ｒ１５の基であり、
Ｒ１１は水素、Ｃ１−１２アルキル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ１２は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−１６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ａｒ１、Ａｒ２Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニルＣ１−６アルキル、天然アミノ酸、Ａｒ１カルボニル、Ａｒ２Ｃ１−６アルキルカルボニル、アミノカルボニルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アミノカルボニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルカルボニル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、または式−Ａｌｋ２−ＯＲ１３もしくは−Ａｌｋ２−ＮＲ１４Ｒ１５の基であり、
ここでＡｌｋ２はＣ１−６アルカンジイルであり、
Ｒ１３は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ１４は水素、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ１５は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ａｒ１またはＡｒ２Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ１７は水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ａｒ１であり、
Ｒ１８は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシまたはハロであり、
Ｒ１９は水素またはＣ１−６アルキルであり、
Ａｒ１はフェニルまたはＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルオキシもしくはハロで置換されたフェニルであり、そして
Ａｒ２はフェニルまたはＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルオキシもしくはハロで置換されたフェニルである］、
それらの製薬学的に許容可能な酸または塩基付加塩類および立体化学的異性体形態を包含する。
【０１３３】
式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＩＩ）において、Ｒ４またはＲ５はイミダゾール環内の窒素原子の１個と結合することもできる。この場合には窒素上の水素はＲ４またはＲ５により置換されそして窒素に結合される時にはＲ４およびＲ５の意味は水素、Ａｒ１、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキルに制限される。
【０１３４】
好ましくは、式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＩＩ）における置換基Ｒ１８はキノリノン部分の５または７位置に置かれそして置換基Ｒ１９はＲ１８が７−位置にある時には８位置に置かれる。
【０１３５】
ＦＴＩ類の好ましい例は、Ｘが酸素である式（Ｉ）の化合物である。
【０１３６】
また、好ましいＦＴＩ類の例は、点線が結合を表わして二重結合を形成する式（Ｉ）の化合物である。
【０１３７】
好ましいＦＴＩ類の別の群は、Ｒ１が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、または式−Ａｌｋ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９の基であり、ここでＡｌｋ１がメチレンでありそしてＲ９がＣ１−６アルキルオキシカルボニルで置換されたＣ１−８アルキルアミノである式（Ｉ）の化合物である。
【０１３８】
好ましいＦＴＩ類のさらに別の群は、Ｒ３が水素またはハロであり、そしてＲ２がハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、トリハロメトキシまたはヒドロキシＣ１−６アルキルオキシである式（Ｉ）の化合物である。
【０１３９】
好ましいＦＴＩ類の別の群は、Ｒ２およびＲ３が隣接位置にありそして一緒になって式（ａ−１）、（ａ−２）または（ａ−３）の２価基を形成する式（Ｉ）の化合物である。
【０１４０】
好ましいＦＴＩ類のさらに別の群は、Ｒ５が水素でありそしてＲ４が水素またはＣ１−６アルキルである式（Ｉ）の化合物である。
【０１４１】
好ましいＦＴＩ類のさらに他の群は、Ｒ７が水素であり、そしてＲ６がＣ１−６アルキルまたはハロ、好ましくはクロロ、特に４−クロロ、である式（Ｉ）の化合物である。
【０１４２】
好ましいＦＴＩ類の他の例示群は、Ｒ８が水素、ヒドロキシ、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキル、イミダゾリル、または式−ＮＲ１１Ｒ１２の基であり、ここでＲ１１が水素またはＣ１−１２アルキルでありそしてＲ１２が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルカルボニル、または式−Ａｌｋ２−ＯＲ１３の基であり、ここでＲ１３が水素またはＣ１−６アルキルである式（Ｉ）の化合物である。
【０１４３】
好ましい化合物は、Ｒ１が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、または式−Ａｌｋ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９の基であり、ここでＡｌｋ１がメチレンでありそしてＲ９がＣ１−６アルキルオキシカルボニルで置換されたＣ１−８アルキルアミノであり、Ｒ２がハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、トリハロメトキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキルオキシまたはＡｒ１であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４がイミダゾールの３−位置における窒素に結合されたメチルであり、Ｒ５が水素であり、Ｒ６がクロロで
あり、Ｒ７が水素であり、Ｒ８が水素、ヒドロキシ、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキル、イミダゾリル、または式−ＮＲ１１Ｒ１２の基であり、ここでＲ１１が水素またはＣ１−１２アルキルでありそしてＲ１２が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルカルボニル、または式−Ａｌｋ２−ＯＲ１３の基であり、ここでＲ１３がＣ１−６アルキルであり、Ｒ１７が水素でありそしてＲ１８が水素である式（Ｉ）の化合物でもある。
【０１４４】
特に好ましいＦＴＩ類は、
４−（３−クロロフェニル）−６−［（４−クロロフェニル）ヒドロキシ（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−１−メチル−２（１Ｈ）−キノリノン、
６−［アミノ（４−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチル］−４−（３−クロロフェニル）−１−メチル−２（１Ｈ）−キノリノン、
６−［（４−クロロフェニル）ヒドロキシ（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−（３−エトキシフェニル）−１−メチル−２（１Ｈ）−キノリノン、
６−［（４−クロロフェニル）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−（３−エトキシフェニル）−１−メチル−２（１Ｈ）−キノリノン一塩酸塩一水和物、
６−［アミノ（４−クロロフェニル）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−（３−エトキシフェニル）−１−メチル−２（１Ｈ）−キノリノン、
６−アミノ（４−クロロフェニル）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−１−メチル−４−（３−プロピルフェニル）−２（１Ｈ）−キノリノン、その立体異性体形態または製薬学的に許容可能な酸もしくは塩基付加塩、並びに
（＋）−６−［アミノ（４−クロロフェニル）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−（３−クロロフェニル）−１−メチル−２（１Ｈ）−キノリノン（チピファルニブ（ｔｉｐｉｆａｒｎｉｂ）；国際公開第９７／２１７０１号パンフレットの表１中の化合物）、およびその製薬学的に許容可能な酸付加塩類および立体化学的異性体形態
である。
【０１４５】
チピファルニブまたはＺＡＲＮＥＳＴＲＡ（Ｒ）が特に好ましいＦＴＩである。
【０１４６】
別の好ましいＦＴＩ類は以下の１つもしくはそれ以上が適用される式（ＩＸ）の化合物を包含する：
・  ＝Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３は式（ｘ−１）、（ｘ−２）、（ｘ−３）、（ｘ−４）または（ｘ−９）の３価基であり、ここで各Ｒ６は独立して水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、アミノまたはアリールでありそしてＲ７は水素であり、
・  ＞Ｙ１−Ｙ２−は式（ｙ−１）、（ｙ−２）、（ｙ−３）、または（ｙ−４）の３価基であり、ここで各Ｒ９は独立して水素、ハロ、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルキルオキシカルボニルであり、
・  ｒは０、１または２であり、
・  ｓは０または１であり、
・  ｔは０であり、
・  Ｒ１はハロ、Ｃ１−６アルキルであり、またはフェニル環上の互いにオルトにある２個のＲ１置換基は独立して一緒になって式（ａ−１）の２価基を形成することができ、
・  Ｒ２はハロであり、
・  Ｒ３はハロまたは式（ｂ−１）もしくは（ｂ−３）の基であり、ここで
Ｒ１０は水素または式−Ａｌｋ−ＯＲ１３の基であり、
Ｒ１１は水素であり、
Ｒ１２は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシ、Ｃ
１−６アルキルオキシまたはモノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−
６アルキルカルボニルであり、
ＡｌｋはＣ１−６アルカンジイルでありそしてＲ１３は水素であり、
・  Ｒ４は式（ｃ−１）もしくは（ｃ−２）の基であり、ここで
Ｒ１６は水素、ハロまたはモノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノであり、
Ｒ１７は水素またはＣ１−６アルキルであり、
・  アリールはフェニルである。
【０１４７】
好ましいＦＴＩ類の別の群は、＝Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３が式（ｘ−１）、（ｘ−２）、（ｘ−３）、（ｘ−４）または（ｘ−９）の３価基であり、＞Ｙ１−Ｙ２が式（ｙ−２）、（ｙ−３）または（ｙ−４）の３価基であり、ｒが０または１であり、ｓが１であり、ｔが０であり、Ｒ１がハロ、Ｃ（１−４）アルキルであるかまたは式（ａ−１）の２価基を形成し、Ｒ２がハロまたはＣ１−４アルキルであり、Ｒ３が水素または式（ｂ−１）もしくは（ｂ−３）の基であり、Ｒ４が式（ｃ−１）または（ｃ−２）の基であり、Ｒ６が水素、Ｃ１−４アルキルまたはフェニルであり、Ｒ７が水素であり、Ｒ９が水素またはＣ１−４アルキルであり、Ｒ１０が水素または−Ａｌｋ−ＯＲ１３であり、Ｒ１１が水素でありそしてＲ１２が水素またはＣ１−６アルキルカルボニルでありそしてＲ１３が水素である式（ＩＸ）の化合物である。
【０１４８】
好ましいＦＴＩ類は、＝Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３が式（ｘ−１）または（ｘ−４）の３価基であり、＞Ｙ１−Ｙ２が式（ｙ−４）の３価基であり、ｒが０または１であり、ｓが１であり、ｔが０であり、Ｒ１がハロ、好ましくはクロロそして最も好ましくは３−クロロ、であり、Ｒ２がハロ、好ましくは４−クロロまたは４−フルオロ、であり、Ｒ３が水素または式（ｂ−１）もしくは（ｂ−３）の基であり、Ｒ４が式（ｃ−１）または（ｃ−２）の基であり、Ｒ６が水素であり、Ｒ７が水素であり、Ｒ９が水素であり、Ｒ１０が水素であり、Ｒ１１が水素でありそしてＲ１２が水素である式（ＩＸ）の化合物である。
【０１４９】
他の好ましいＦＴＩ類は、＝Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３が式（ｘ−２）、（ｘ−３）または（ｘ−４）の３価基であり、＞Ｙ１−Ｙ２が式（ｙ−２）、（ｙ−３）または（ｙ−４）の３価基であり、ｒおよびｓが１であり、ｔが０であり、Ｒ１がハロ、好ましくはクロロ、そして最も好ましくは３−クロロ、であり、或いはＲ１がＣ１−４アルキル、好ましくは３−メチル、であり、Ｒ２がハロ、好ましくはクロロ、そして最も好ましくは４−クロロ、であり、Ｒ３が式（ｂ−１）または（ｂ−３）の基であり、Ｒ４が式（ｃ−２）の基であり、Ｒ６がＣ１−４アルキルであり、Ｒ９が水素であり、Ｒ１０およびＲ１１が水素でありそしてＲ１２が水素またはヒドロキシである式（ＩＸ）の化合物である。
【０１５０】
式（ＩＸ）の特に好ましいＦＴＩ化合物は、
７−［（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］−５−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］キノリン、
α−（４−クロロフェニル）−α−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］キノリン−７−メタノール、
５−（３−クロロフェニル）−α−（４−クロロフェニル）−α−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］キノリン−７−メタノール、
５−（３−クロロフェニル）−α−（４−クロロフェニル）−α−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］キノリン−７−メタナミン、
５−（３−クロロフェニル）−α−（４−クロロフェニル）−α−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）テトラゾロ［１，５−ａ］キノリン−７−メタナミン、
５−（３−クロロフェニル）−α−（４−クロロフェニル）−１−メチル−α−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］キノリン−７−メタノール、
５−（３−クロロフェニル）−α−（４−クロロフェニル）−α−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）テトラゾロ［１，５−ａ］キノリン−７−メタナミン、
５−（３−クロロフェニル）−α−（４−クロロフェニル）−α−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）テトラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−７−メタノール、
５−（３−クロロフェニル）−α−（４−クロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−α−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）テトラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−７−メタノール、
５−（３−クロロフェニル）−α−（４−クロロフェニル）−α−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）テトラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−７−メタナミン、
５−（３−クロロフェニル）−α−（４−クロロフェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−α−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）テトラヒドロ［１，５−ａ］キノリン−７−メタナミン、および
α−（４−クロロフェニル）−α−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−（３−メチルフェニル）テトラゾロ［１，５−ａ］キノリン−７−メタナミン、並びにそれらの製薬学的に許容可能な酸付加塩類および立体化学的異性体形態
である。
【０１５１】
５−（３−クロロフェニル）−α−（４−クロロフェニル）−α−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）テトラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−７−メタナミン、特に（−）エナンチオマー、およびその製薬学的に許容可能な酸付加塩類が特に好ましいＦＴＩである。
【０１５２】
上記の製薬学的に許容可能な酸または塩基付加塩類は式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）または（ＩＸ）のＦＴＩ化合物が形成しうる治療的に活性な無毒の酸および無毒の塩基付加塩形態を含んでなることが意味される。塩基性質を有する式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）または（ＩＸ）のＦＴＩ化合物は塩基形態を適当な酸で処理することによりそれらの製薬学的に許容可能な酸付加塩類に転化することができる。適当な酸類は、例えば、無機酸類、例えばハロゲン化水素酸類、例えば塩酸もしくは臭化水素酸、硫酸、硝酸、燐酸および同様な酸類、または有機酸類、例えば酢酸、プロパン酸、ヒドロキシ酢酸、乳酸、ピルビン酸、シュウ酸、マロン酸、琥珀酸（すなわちブタンジオン酸）、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シクラミン酸、サリチル酸、ｐ−アミノサリチル酸、パモ酸および同様な酸類を包含する。
【０１５３】
酸性質を有する式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）または（ＩＸ）のＦＴＩ化合物は酸形態を適当な有機または無機塩基で処理することによりそれらの製薬学的に許容可能な酸付加塩類に転化することができる。適当な塩基塩形態は、例えば、アンモニウム塩類、アルカリおよびアルカリ土類金属塩類、例えばリチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム塩類など、有機塩基との塩類、例えばベンザチン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、ヒドラバミン塩類、並びにアミノ酸類、例えば、アルギニン、リシンなど、との塩類を含んでなる。
【０１５４】
酸および塩基付加塩類は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）または（ＩＸ）の好ましいＦＴＩ化合物が形成しうる水和物および溶媒付加形態も含んでなる。そのような形態の例は例えば水和物、アルコレート類などである。
【０１５５】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）または（ＩＸ）のＦＴＩ化合物は、以上で使用されるように、示された構造式の全
ての立体化学的異性体形態（同一の全ての結合順序により結合された同一原子から構成されるが互換可能でない異なる三次元構造を有する全ての可能な化合物）を包括する。断らない限り、ＦＴＩ化合物の化学的表示は化合物が有しうる全ての可能な立体化学的異性体形態を包括すると理解すべきである。そのような混合物は化合物の基本的分子構造の全てのジアステレオマー類および／またはエナンチオマー類を含有しうる。純粋形態または互いの混合物状の両方の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）または（ＩＸ）のＦＴＩ化合物の全ての立体化学的異性体形態は示された式の範囲内に包含されることが意図される。
【０１５６】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）または（ＩＸ）のＦＴＩ化合物のあるものはそれらの互変異性体形態でも存在しうる。そのような形態は上記式に明瞭に示されていないが、その範囲内に包含されることが意図される。
【０１５７】
それ故、以下で断らない限り、用語“式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）または（ＩＸ）の化合物”および“式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）または（ＩＸ）のファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤”は製薬学的に許容可能な酸または塩基付加塩類並びに全ての立体異性体および互変異性体形態も包含することが意味される。
【０１５８】
本発明に従い使用できる他のファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤は、アルグラビン（Ａｒｇｌａｂｉｎ）、ペリリルアルコール、ＳＣＨ−６６３３６、２（Ｓ）−［２（Ｓ）−［２（Ｒ）−アミノ−３−メルカプト］プロピルアミノ−３（Ｓ）−メチル］−ペンチルオキシ−３−フェニルプロピオニル−メチオニンスルホン（メルク）、Ｌ７７８１２３、ＢＭＳ  ２１４６６２、上記のファイザー化合物ＡおよびＢを包含する。化合物アルグラビン（国際公開第９８／２８３０３号パンフレット）、ペリリルアルコール（国際公開第９９／４５７１２号パンフレット）、ＳＣＨ−６６３３６（米国特許第５，８７４，４４２号明細書）、Ｌ７７８１２３（国際公開第００／０１６９１号パンフレット）、２（Ｓ）−［２（Ｓ）−［２（Ｒ）−アミノ−３−メルカプト］プロピルアミノ−３（Ｓ）−メチル］−ペンチルオキシ−３−フェニルプロピオニル−メチオニンスルホン（メルク）、Ｌ７７８１２３（国際公開第９４／１０１３８号パンフレット）、ＢＭＳ  ２１４６６２（国際公開第９７／３０９９２号パンフレット）、ファイザー化合物ＡおよびＢ（国際公開第００／１２４９９号パンフレットおよび国際公開第００／１２４９８号パンフレット）に関する適当な薬用量または製薬学的に有効な量は刊行された特許明細書に示されているかもしくは既知であるかまたは当業者により容易に決められうる。
【０１５９】
ＦＬＴ３キナーゼ阻害剤
本発明のＦＬＴ３キナーゼ阻害剤は、
【０１６０】
【化１１】
2008545784.tif 000013
【０１６１】
［式中、
ＱはＣＨ２または直接結合であり、
ＧはＯまたはＳであり、
ＸはＮまたはＣＨであり、
ＺはＮＨ、Ｎ（アルキル）、またはＣＨ２であり、
Ｂはフェニル、シクロアルキル（ここで該シクロアルキルは好ましくはシクロペンタニル、シクロヘキサニル、シクロペンテニルまたはシクロヘキセニルである）、ヘテロアリール（ここで該ヘテロアリールは好ましくはピロリル、フラニル、チオフェニル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラニル、チオピラニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、またはピロリル−Ｎ−オキシドであり、そして最も好ましくはピロリル、フラニル、チオフェニル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、またはピラジニルである）、９〜１０員のベンゾ−縮合されたヘテロアリール（ここで該９〜１０員のベンゾ−縮合されたヘテロアリールは好ましくはベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、またはベンゾ［ｂ］チオフェニルである）、または９〜１０員のベンゾ−縮合されたヘテロシクリル（ここで該９〜１０員のベンゾ−縮合されたヘテロシクリルは好ましくは２，３−ジヒドロ−ベンゾチアゾリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾリル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリニル、イソクロマニル、２，３−ジヒドロ−インドリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニルまたは２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニルであり、そして最も好ましくは２，３−ジヒドロ−インドリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニルまたは２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニルである）であり、
Ｒ１およびＲ２は独立して
【０１６２】
【化１２】
2008545784.tif 000014
【０１６３】
から選択され、
ここでｎは１、２、３または４であり、
Ｙは直接結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮ（アルキル）であり、
Ｒａはアルコキシ、フェノキシ、場合によりＲ５で置換されていてもよいヘテロアリール（ここで該ヘテロアリールは好ましくはピロリル、フラニル、チオフェニル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラニル、チオピラニル、ピリジニル、ピリミジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラジニル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、またはピロリル−Ｎ−オキシドであり、そして最も好ましくはピロリル、フラニル、チオフェニル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、またはピラジニルである）、ヒドロキシル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、場合によりＲ５で置換されていてもよいオキサゾリジノニル、場合によりＲ５で置換されていてもよいピロリジノニル、場合によりＲ５で置換されていてもよいピペリジノニル、場合によりＲ５で置換されていてもよいピペラジニル−２−オン、場合によりＲ５で置換されていてもよい環式ヘテロジオニル、場合によりＲ５で置換されていてもよいヘテロシクリル（ここで該ヘテロシクリルは好ましくはアゼパニル、ジアゼパニル、アゼチジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、イミダゾリジニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオ
ピラニル、ピペリジニル、チオモルホリニル、チオモルホリニル１，１−ジオキシド、モルホリニル、またはピペラジニルである）、場合によりＲ５で置換されていてもよいスクアリル、−ＣＯＯＲｙ、−ＣＯＮＲｗＲｘ、−Ｎ（Ｒｙ）ＣＯＮ（Ｒｗ）（Ｒｘ）、−Ｎ（Ｒｗ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｘ、−Ｎ（Ｒｗ）ＣＯＲｙ、−ＳＲｙ、−ＳＯＲｙ、−ＳＯ２Ｒｙ、−ＮＲｗＳＯ２Ｒｙ、−ＮＲｗＳＯ２Ｒｘ、−ＳＯ３Ｒｙ、−ＯＳＯ２ＮＲｗＲｘ、または−ＳＯ２ＮＲｗＲｘであり、
ＲｗおよびＲｘは独立して水素、アルキル、アルケニル、アラルキル（ここで該アラルキルのアリール部分は好ましくはフェニルである）、またはヘテロアラルキル（ここで該ヘテロアラルキルのヘテロアリール部分は好ましくはピロリル、フラニル、チオフェニル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラニル、チオピラニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、またはピロリル−Ｎ−オキシドであり、そして最も好ましくはピロリル、フラニル、チオフェニル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、またはピラジニルである）から選択され、またはＲｗおよびＲｘは一緒になって、場合によりＯ、ＮＨ、Ｎ（アルキル）、ＳＯ、ＳＯ２、またはＳから選択されるヘテロ部分を含有してもよい、好ましくは
【０１６４】
【化１３】
2008545784.tif 000015
【０１６５】
よりなる群から選択される、５〜７員の環を形成することができ、
Ｒｙは水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル（ここで該シクロアルキルは好ましくはシクロペンタニルまたはシクロヘキサニルである）、フェニル、アラルキル（ここで該アラルキルのアリール部分は好ましくはフェニルである）、ヘテロアラルキル（ここで該ヘテロアラルキルのヘテロアリール部分は好ましくはピロリル、フラニル、チオフェニル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラニル、チオピラニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、またはピロリル−Ｎ−オキシド、そして最も好ましくはピロリル、フラニル、チオフェニル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、またはピラジニルである）、またはヘテロアリール（ここで該ヘテロアリールは好ましくはピロリル、フラニル、チオフェニル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラニル、チオピラニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、またはピロリル−Ｎ−オキシド、そして最も好ましくはピロリル、フラニル、チオフェニル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、またはピラジニルである）から選択され、
Ｒ５はハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−Ｎ（アルキル）２、アルキル、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−ＯＣＨ３、ジアルキルアミノ、またはアルキルアミノから独立して選択される１、２、もしくは３個の置換基であり、但し条件として、該Ｒ５置換基がハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、またはアルキルでない限り、同じＲ５置換基は１回より多く存在せず、
Ｒｂｂは水素、ハロゲン、アルコキシ、ジアルキルアミノ、場合によりＲ６で置換されていてもよいフェニル、場合によりＲ６で置換されていてもよいヘテロアリール（ここで該ヘテロアリールは好ましくはピロリル、フラニル、チオフェニル、イミダゾリル、チア
ゾリル、オキサゾリル、ピラニル、チオピラニル、ピリジニル、ピリミジニル、トリアゾリル、ピラジニル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、またはピロリル−Ｎ−オキシド、そして最も好ましくはピロリル、フラニル、チオフェニル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、トリアゾリル、またはピラジニルである）、場合によりＲ６で置換されていてもよいピペラジニル−２−オン、場合によりＲ６で置換されていてもよいイミダゾリジニル−２−オン、場合によりＲ６で置換されていてもよいオキサゾリジニル−２−オン、または場合によりＲ６で置換されていてもよいヘテロシクリル（ここで該ヘテロシクリルは好ましくはアゼパニル、ジアゼパニル、アゼチジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、イミダゾリジニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、チオモルホリニル、チオモルホリニル１，１−ジオキシド、モルホリニルまたはピペラジニルである）であり、
Ｒ６はハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−Ｎ（アルキル）２、アルキル、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−ＯＣＨ３、ジアルキルアミノ、またはアルキルアミノから独立して選択される１、２、もしくは３個の置換基であり、但し条件として、該Ｒ６置換基がハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、またはアルキルでない限り、同じＲ６置換基は１回より多く存在せず、
Ｒｃは場合によりＲ７で置換されていてもよいヘテロシクリル（ここで該ヘテロシクリルは好ましくはアゼパニル、ジアゼパニル、アゼチジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、イミダゾリジニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、チオモルホリニル、チオモルホリニル１，１−ジオキシド、モルホリニル、またはピペラジニルである）、またはヘテロアリール（ここで該ヘテロアリールは好ましくはピロリル、フラニル、チオフェニル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、またはピラジニルである）であり、そして
Ｒ７はハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−Ｎ（アルキル）２、アルキル、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−ＯＣＨ３、ジアルキルアミノ、またはアルキルアミノから独立して選択される１、２、もしくは３個の置換基であり、但し条件として、該Ｒ７置換基がハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、またはアルキルでない限り、同じＲ７置換基は１回より多く存在せず、
Ｒ３はＲｂｂが水素でない条件における水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、場合によりＲ４で置換されていてもよいアミノ、Ｃ１−２（アルキル）−ＯＨ、ニトロ、場合によりＲ４で置換されていてもよいシクロアルキル（ここで該シクロアルキルは好ましくはシクロペンタニルまたはシクロヘキサニルである）、場合によりＲ４で置換されていてもよいヘテロアリール（ここで該ヘテロアリールは好ましくはピロリル、フラニル、チオフェニル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラニル、チオピラニル、ピリジニル、ピリミジニル、トリアゾリル、ピラジニル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、またはピロリル−Ｎ−オキシドそして最も好ましくはピロリル、フラニル、チオフェニル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、トリアゾリル、またはピラジニルである）、アルキルアミノ、場合によりＲ４で置換されていてもよいヘテロシクリル（ここで該ヘテロシクリルは好ましくはテトラヒドロピリジニル、テトラヒドロピラジニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロオキサジニル、ジヒドロピロリル、ジヒドロイミダゾリルアゼペニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、イミダゾリジニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、テトラヒドロピラニル、テト
ラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、チオモルホリニル、モルホリニルまたはピペラジニルである）、アルコキシエーテル、−Ｏ（シクロアルキル）、場合によりＲ４で置換されていてもよいピロリジノニル、場合によりＲ４で置換されていてもよいフェノキシ、−ＣＮ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、ハロゲン化されたアルキル、場合によりＲ４で置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、ジアルキルアミノ、−ＮＨＳＯ２アルキル、または−ＳＯ２アルキルから独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基であり、ここでＲ４はハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシル、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＣＯ２アルキル、−ＳＯ２アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、アルキル、またはアルキルアミノから独立して選択される］
の式Ｉ’の化合物、並びにそれらのＮ−オキシド類、製薬学的に許容可能な塩類、溶媒和物、および立体化学的異性体を含んでなる。
【０１６６】
以下で使用されるように、用語“式Ｉ’の化合物”はそれらのＮ−オキシド類、製薬学的に許容可能な塩類、溶媒和物、および立体化学的異性体も包含することが意味される。
【０１６７】
式Ｉ‘のＦＬＴ３阻害剤−略語および定義
式Ｉ’のＦＬＴ３阻害剤に関して使用される際には、以下の用語は以下の意味を有することが意図される：
ＡＴＰ                  三燐酸アデノシン
Ｂｏｃ                  ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ＤＣＭ                  ジクロロメタン
ＤＭＦ                  ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ                ジメチルスルホキシド
ＤＩＥＡ                ジイソプロピルエチルアミン
ＤＴＴ                  ジチオスレイトール
ＥＤＣ                  １−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジ
イミド塩酸塩
ＥＤＴＡ                エチレンジアミン酢酸
ＥｔＯＡｃ              酢酸エチル
ＦＢＳ                  胎牛血清
ＦＰ                    蛍光分極
ＧＭ−ＣＳＦ            顆粒体および大食細胞コロニー刺激因子
ＨＢＴＵ                ヘキサフルオロ燐酸Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ
，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム
Ｈｅｘ                  ヘキサン
ＨＯＢＴ                １−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物
ＨＰβＣＤ              ヒドロキシプロピルβ−シクロデキストリン
ＨＲＰ                  ホースラディッシュ・ペルオキシダーゼ
ｉ−ＰｒＯＨ            イソプロピルアルコール
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）    液体クロマトグラフィー／質量スペクトル（電子噴霧イオン
化）
ＭｅＯＨ                メチルアルコール
ＮＭＭ                  Ｎ−メチルモルホリン
ＮＭＲ                  核磁気共鳴
ＰＳ                    ポリスチレン
ＰＢＳ                  燐酸塩緩衝食塩水
ＲＰＭＩ                ローズウェル・パーク（Ｒｏｓｅｗｅｌｌ  Ｐａｒｋ）記念
大学
ＲＴ                    室温
ＲＴＫ                  受容体チロシンキナーゼ
ＮａＨＭＤＳ            ナトリウムヘキサメチルジシラザン
ＳＤＳ−ＰＡＧＥ        ドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミドゲル電気泳動
ＴＥＡ                  トリエチルアミン
ＴＦＡ                  トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ                  テトラヒドロフラン
ＴＬＣ                  薄層クロマトグラフィー
（明細書全体にわたり必要に応じて追加の略語が与えられる。）
【０１６８】
定義
式Ｉ’のＦＬＴ３の阻害剤に関して使用される如く、以下の用語は以下の意味を有することが意図される（明細書全体にわたり必要に応じて追加の定義が与えられる）：
【０１６９】
用語“アルケニル”は、単独でまたは例えば“Ｃ１−４アルケニル（アリール）”のように置換基の一部としてのいずれにせよ、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する部分的に不飽和の分枝鎖状または直鎖状の１価炭化水素基をさし、それによると二重結合は親アルキル分子の２個の隣接炭素原子のそれぞれからの１個の水素原子の除去により誘導されそして基は単一炭素原子からの１個の水素原子の除去により誘導される。原子はシス（Ｚ）またはトランス（Ｅ）立体配置のいずれかで二重結合に関して配向されうる。代表的なアルケニル基はエテニル、プロペニル、アリル（２−プロペニル）、ブテニルなどを包含するが、それらに限定されない。例はＣ２−８アルケニルまたはＣ２−４アルケニル基を包含する。
【０１７０】
用語“Ｃａ−ｂ”（ここでａおよびｂは炭素原子の指定された数を示す整数である）は、アルキルがａ〜ｂ個の炭素原子を含有する接頭辞根として表わされるアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシもしくはシクロアルキル基または基のアルキル部分をさす。例えば、Ｃ１−４は１、２、３または４個の炭素原子を含有する基を示す。
【０１７１】
用語“アルキル”は、単独でまたは置換基の一部としてのいずれかにせよ、基が単一炭素原子からの１個の水素原子の除去により誘導される飽和の分枝鎖状または直鎖状の１価炭化水素基をさす。（例えば“末端炭素原子”の如き制限用語の使用により）断らない限り、いずれの炭素連鎖原子上でも置換基変動を行いうる。代表的なアルキルはメチル、エチル、プロピル、イソプロピルを包含するが、それらに限定されない。例はＣ１−８アルキル、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−４アルキル基を包含する。
【０１７２】
用語“アルキルアミノ”は例えばブチルアミンの如きアルキルアミンの窒素からの１個の水素原子の除去により生成する基をさし、そして用語“ジアルキルアミノ”は例えばジブチルアミンの如き第二級アミンの窒素からの１個の水素原子の除去により生成する基をさす。両方の場合とも、分子の残部に対する結合点は窒素原子であることが予測される。
【０１７３】
用語“アルキニル”は、単独でまたは置換基の一部としてのいずれかにせよ、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有する部分的に不飽和の分枝鎖状または直鎖状の１価炭化水素基をさし、それによると三重結合は親アルキル分子の２個の隣接炭素原子のそれぞれからの２個の水素原子の除去により誘導されそして基は単一炭素原子からの１個の水素原子の除去により誘導される。代表的なアルキニル基はエチニル、プロピニル、ブチニルなどを包含するが、それらに限定されない。例はＣ２−８アルキニルまたはＣ２−４アルキニル基を包含する。
【０１７４】
用語“アルコキシ”は親アルカン、アルケンまたはアルキン上の水酸化物酸素置換基からの水素原子の除去により誘導される飽和もしくは部分的不飽和の分枝鎖状または直鎖状の１価炭化水素アルコール基をさす。具体的な飽和水準が意図される場合には、命名法“
アルコキシ”、“アルケニルオキシ”および“アルキニルオキシ”はアルキル、アルケニルおよびアルキニルの定義と一致して使用される。例はＣ１−８アルコキシまたはＣ１−４アルコキシ基を包含する。
【０１７５】
用語“アルコキシエーテル”はヒドロキシエーテル上の水酸化物酸素置換基からの水素原子の除去により誘導される飽和の分枝鎖状または直鎖状の１価炭化水素アルコール基をさす。例は１−ヒドロキシル−２−メトキシ−エタンおよび１−（２−ヒドロキシル−エトキシ）−２−メトキシ−エタン基を包含する。
【０１７６】
用語“アラルキル”はアリール置換基を含有するＣ１−６アルキル基をさす。例はベンジル、フェニルエチルまたは２−ナフチルメチルを包含する。分子の残部に対する結合点がアルキル基であることが予測される。
【０１７７】
用語“芳香族”は不飽和の共役結合されたπ電子系を有する環式炭化水素環系をさす。
【０１７８】
用語“アリール”は環系の単一炭素原子からの１個の水素原子の除去により誘導される芳香族環式炭化水素基をさす。代表的なアリール基はフェニル、ナフタレニル、フルオレニル、インデニル、アズレニル、アントラセニルなどを包含する。
【０１７９】
用語“アリールアミノ”は例えばフェニルの如きアリール基で置換されたアミノ基、例えばアンモニア、をさす。分子の残部に対する結合点は窒素原子を介することが予測される。
【０１８０】
用語“ベンゾ−縮合されたシクロアルキル”は環の一方がフェニルでありそして他方がシクロアルキルまたはシクロアルケニル環である二環式縮合環系基をさす。代表的なベンゾ−縮合されたシクロアルキル基はインダニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレニル、６，７，８，９，−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテニル、５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−ベンゾシクロオクテニルなどを包含する。ベンゾ−縮合されたシクロアルキル環系はアリール基の副群である。
【０１８１】
用語“ベンゾ−縮合されたヘテロアリール”は環の一方がフェニルでありそして他方がヘテロアリール環である二環式縮合環系基をさす。代表的なベンゾ−縮合されたヘテロアリール基はインドリル、インドリニル、イソインドリル、ベンゾ［ｂ］フリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、インダゾリル、ベンズチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニルなどを包含する。ベンゾ−縮合されたヘテロアリール環はヘテロアリール基の副群である。
【０１８２】
用語“ベンゾ−縮合されたヘテロシクリル”は環の一方がフェニルでありそして他方がヘテロシクリル環である二環式縮合環系基をさす。代表的なベンゾ−縮合されたヘテロシクリル基は１，３−ベンゾジオキソリル（１，３−メチレンジオキシフェニルとしても知られる）、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル（１，４−エチレンジオキシフェニルとしても知られる）、ベンゾ−ジヒドロ−フリル、ベンゾ−テトラヒドロ−ピラニル、ベンゾ−ジヒドロ−チエニルなどを包含する。
【０１８３】
用語“カルボキシアルキル”は分子の残部に対する結合点がカルボニル基であるアルキル化されたカルボキシ基、例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、をさす。
【０１８４】
用語“環式ヘテロジオニル”は２個のオキソ置換基を有する複素環式化合物をさす。例はチアゾリジンジオニル、オキサゾリジンジオニルおよびピロリジンジオニルを包含する。
【０１８５】
用語“シクロアルケニル”は少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含有する炭化水素環系からの１個の水素原子の除去により誘導される部分的不飽和のシクロアルキル基をさす。例はシクロヘキセニル、シクロペンテニルおよび１，２，５，６−シクロオクタジエニルを包含する。
【０１８６】
用語“シクロアルキル”は単一環炭素原子からの１個の水素原子の除去により誘導される飽和もしくは部分的不飽和の単環式または二環式の炭化水素環基をさす。代表的なシクロアルキルはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルを包含する。他の例はＣ３−８シクロアルキル、Ｃ５−８シクロアルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ３−２０シクロアルキル、デカヒドロナフタレニル、および２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インデニルを包含する。
【０１８７】
用語“縮合環系”は２個の隣接原子が２個の環式部分のそれぞれに存在する二環式分子をさす。ヘテロ原子が場合により存在してもよい。例はベンゾチアゾール、１，３−ベンゾジオキソールおよびデカヒドロナフタレンを包含する。
【０１８８】
環系に関する接頭辞として使用される用語“ヘテロ”はＮ、Ｓ、ＯまたはＰから独立して選択される１個もしくはそれ以上の原子による少なくとも１個の環炭素原子の置換をさす。例は、１、２、３または４個の環員が窒素原子であるかまたは０、１、２または３個の環員が窒素原子でありそして１個の員が酸素または硫黄原子である環を包含する。
【０１８９】
用語“ヘテロアラルキル”はヘテロアリール置換基を含有するＣ１−６アルキル基をさす。例はフリルメチルおよびピリジルプロピルを包含する。分子の残部に対する結合点がアルキル基であることが意図される。
【０１９０】
用語“ヘテロアリール”はヘテロ芳香族環系の環炭素原子からの１個の水素原子の除去により誘導される基をさす。代表的なヘテロアリール基はフリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ［ｂ］フリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタルジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、１，８−ナフチリジニル、プテリジニルなどを包含する。
【０１９１】
用語“ヘテロアリール−縮合されたシクロアルキル”は環の一方がシクロアルキルでありそして他方がヘテロアリールである二環式縮合環系基をさす。代表的なヘテロアリール−縮合されたシクロアルキル基は５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ（ｂ）チエニル、５，６，７−トリヒドロ−４Ｈ−シクロヘキサ（ｂ）チエニル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ（ｂ）チエニルなどを包含する。
【０１９２】
用語“ヘテロシクリル”は単一炭素または窒素環原子からの１個の水素原子の除去により誘導される飽和もしくは部分的不飽和の単環式環基をさす。代表的なヘテロシクリル基は２Ｈ−ピロリル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、ピロリジニル、１，３−ジオキソラニル、２−イミダゾリニル（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリルとも称する）、イミダゾリジニル、２−ピラゾリニル、ピラゾリジニル、テトラゾリル、ピペリジニル、１，４−ジオキサニル、モルホリニル、１，４−ジチアニル、チオモルホリニル、チオモルホリニル１，１ジオキシド、ピペラジニル、アゼパニル、ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼ
ピニルなどを包含する。
【０１９３】
用語“オキソ”は酸素原子基をさし、該酸素原子は同一原子、最も好ましくは炭素原子、に結合される２個の開放原子価を有する。オキソ基はアルキル基に対する適切な置換基である。例えば、オキソ置換基を有するプロパンはアセトンまたはプロピオンアルデヒドのいずれかである。複素環もオキソ基で置換されうる。例えば、オキソ置換基を有するオキサゾリジンはオキサゾリジノンである。
【０１９４】
用語“スクアリル”はシクロブテニル１，２ジオン基をさす。
【０１９５】
用語“置換された”はその上にある１個もしくはそれ以上の水素原子が１個もしくはそれ以上の官能基部分で置換された芯分子をさす。置換は芯分子に限定されず、置換基上で生じてもよく、それにより置換基は結合基になる。
【０１９６】
用語“独立して選択される”は置換基群から選択される１個もしくはそれ以上の置換基をさし、ここで置換基は同一もしくは相異なりうる。
【０１９７】
式Ｉ’のＦＬＴ３阻害剤の開示において使用される置換基命名法は、実質的に
（Ｃ１−６）アルキルＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６）アルキル（Ｐｈ）
のように最初に結合点を有する原子を示し、引き続き末端連鎖原子に向かって左から右に結合基原子を示すことにより、或いは実質的に
Ｐｈ（Ｃ１−６）アルキルアミド（Ｃ１−６）アルキル
のように最初に末端連鎖原子を示し、引き続き結合点を有する原子に向かって結合基原子を示すことにより、誘導され、
それらのいずれも式
【０１９８】
【化１４】
2008545784.tif 000016
【０１９９】
の基をさす。
【０２００】
さらに、置換基から環系内に引かれた線は結合が適当な環原子のいずれかに結合されうることを示す。
【０２０１】
いずれかの可変記号（例えばＲ４）が式Ｉ’のＦＬＴ３阻害剤のいずれかの態様で１回より多く生ずる場合には、それぞれの定義は独立することが意図される。
【０２０２】
式Ｉ’のＦＬＴ３阻害剤の態様
式Ｉ’のＦＬＴ３阻害剤のある態様では、Ｎ−オキシド類が場合により１個もしくはそれ以上のＮ−１またはＮ−３（ＸはＮである）の上に存在してもよい：（環番号に関しては以下の図１を参照のこと）。
【０２０３】
【化１５】
2008545784.tif 000017
【０２０４】
式Ｉ‘のＦＬＴ３阻害剤の好ましい態様は、１つもしくはそれ以上の以下の制限が存在する式Ｉ’の化合物である：
ＱはＣＨ２または直接結合であり、
ＧはＯまたはＳであり、
ＸはＮまたはＣＨであり、
ＺはＮＨまたはＣＨ２であり、
Ｂはフェニル、ヘテロアリール、または９〜１０員のベンゾ−縮合されたヘテロアリールであり、
Ｒ１およびＲ２は
【０２０５】
【化１６】
2008545784.tif 000018
【０２０６】
から独立して選択され、
ここでｎは１、２、３または４であり、
Ｙは直接結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、またはＮ（アルキル）であり、
Ｒａはアルコキシ、フェノキシ、場合によりＲ５で置換されていてもよいヘテロアリール、ヒドロキシル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、場合によりＲ５で置換されていてもよいオキサゾリジノニル、場合によりＲ５で置換されていてもよいピロリジノニル、場合によりＲ５で置換されていてもよいピペリジノニル、場合によりＲ５で置換されていてもよいピペラジニル−２−オン、場合によりＲ５で置換されていてもよい環式ヘテロジオニル、場合によりＲ５で置換されていてもよいヘテロシクリル、場合によりＲ５で置換されていてもよいスクアリル、−ＣＯＯＲｙ、−ＣＯＮＲｗＲｘ、−Ｎ（Ｒｙ）ＣＯＮ（Ｒｗ）（Ｒｘ）、−Ｎ（Ｒｗ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｘ、−Ｎ（Ｒｗ）ＣＯＲｙ、−ＳＲｙ、−ＳＯＲｙ、−ＳＯ２Ｒｙ、−ＮＲｗＳＯ２Ｒｙ、−ＮＲｗＳＯ２Ｒｘ、−ＳＯ３Ｒｙ、−ＯＳＯ２ＮＲｗＲｘ、または−ＳＯ２ＮＲｗＲｘであり、
ＲｗおよびＲｘは水素、アルキル、アルケニル  アラルキル、またはヘテロアラルキルから独立して選択され、或いはＲｗおよびＲｘは場合により一緒になって場合によりＯ、
ＮＨ、Ｎ（アルキル）、ＳＯ、ＳＯ２、またはＳから選択されるヘテロ部分を含有してもよい５〜７員の環を形成することができ、
Ｒｙは水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、フェニル、アラルキル、ヘテロアラルキル、またはヘテロアリールから選択され、
Ｒ５はハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−Ｎ（アルキル）２、アルキル、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−ＯＣＨ３、ジアルキルアミノ、またはアルキルアミノから独立して選択される１、２、または３個の置換基であり、但し条件として、該Ｒ５置換基がハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、またはアルキルでない限り、同じＲ５置換基は１回以上存在せず、
Ｒｂｂは水素、ハロゲン、アルコキシ、ジアルキルアミノ、場合によりＲ６で置換されていてもよいフェニル、場合によりＲ６で置換されていてもよいヘテロアリール、場合によりＲ６で置換されていてもよいピペラジニル−２−オン、場合によりＲ６で置換されていてもよいイミダゾリジニル−２−オン、場合によりＲ６で置換されていてもよいオキサゾリジニル−２−オン、または場合によりＲ６で置換されていてもよいヘテロシクリルであり、
Ｒ６はハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−Ｎ（アルキル）２、アルキル、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−ＯＣＨ３、ジアルキルアミノ、またはアルキルアミノから独立して選択される１、２、または３個の置換基であり、但し条件として、該Ｒ６置換基がハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、またはアルキルでない限り、同じＲ６置換基は１回以上存在せず、
Ｒｃは場合によりＲ７で置換されていてもよいヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、そして
Ｒ７はハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−Ｎ（アルキル）２、アルキル、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−ＯＣＨ３、ジアルキルアミノ、またはアルキルアミノから独立して選択される１、２、または３個の置換基であり、但し条件として、該Ｒ７置換基がハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、またはアルキルでない限り、同じＲ７置換基は１回以上存在せず、
Ｒ３はＲｂｂが水素でない条件における水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、場合によりＲ４で置換されていてもよいアミノ、Ｃ１−２（アルキル）−ＯＨ、ニトロ、場合によりＲ４で置換されていてもよいシクロアルキル、場合によりＲ４で置換されていてもよいヘテロアリール、アルキルアミノ、場合によりＲ４で置換されていてもよいヘテロシクリル、アルコキシエーテル、−Ｏ（シクロアルキル）、場合によりＲ４で置換されていてもよいピロリジノニル、場合によりＲ４で置換されていてもよいフェノキシ、−ＣＮ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、ハロゲン化されたアルキル、場合によりＲ４で置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、ジアルキルアミノ、−ＮＨＳＯ２アルキル、または−ＳＯ２アルキルから独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基であり、ここでＲ４はハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシル、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＣＯ２アルキル、−ＳＯ２アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、アルキル、またはアルキルアミノから独立して選択される。
【０２０７】
式Ｉ’のＦＬＴ３阻害剤の他の好ましい態様は、１つもしくはそれ以上の以下の制限が
存在する式Ｉ’の化合物である：
ＱはＣＨ２または直接結合であり、
ＧはＯであり、
ＸはＮまたはＣＨであり、
ＺはＮＨまたはＣＨ２であり、
Ｂはフェニルまたはヘテロアリールであり、
Ｒ１およびＲ２は
【０２０８】
【化１７】
2008545784.tif 000019
【０２０９】
から独立して選択され、
ここでｎは１、２、３または４であり、
Ｙは直接結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、またはＮ（アルキル）であり、
Ｒａはアルコキシ、フェノキシ、場合によりＲ５で置換されていてもよいヘテロアリール、ヒドロキシル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、場合によりＲ５で置換されていてもよいオキサゾリジノニル、場合によりＲ５で置換されていてもよいピロリジノニル、場合によりＲ５で置換されていてもよいピペリジノニル、場合によりＲ５で置換されていてもよいピペラジニル−２−オン、場合によりＲ５で置換されていてもよい環式ヘテロジオニル、場合によりＲ５で置換されていてもよいヘテロシクリル、場合によりＲ５で置換されていてもよいスクアリル、−ＣＯＯＲｙ、−ＣＯＮＲｗＲｘ、−Ｎ（Ｒｙ）ＣＯＮ（Ｒｗ）（Ｒｘ）、−Ｎ（Ｒｗ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｘ、−Ｎ（Ｒｗ）ＣＯＲｙ、−ＳＲｙ、−ＳＯＲｙ、−ＳＯ２Ｒｙ、−ＮＲｗＳＯ２Ｒｙ、−ＮＲｗＳＯ２Ｒｘ、−ＳＯ３Ｒｙ、−ＯＳＯ２ＮＲｗＲｘ、または−ＳＯ２ＮＲｗＲｘであり、
ＲｗおよびＲｘは水素、アルキル、アルケニル、アラルキルまたはヘテロアラルキルから独立して選択され、或いはＲｗおよびＲｘは場合により一緒になって場合によりＯ、ＮＨ、Ｎ（アルキル）、ＳＯ、ＳＯ２、またはＳから選択されるヘテロ部分を含有してもよい５〜７員の環を形成することができ、
Ｒｙは水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、フェニル、アラルキル、ヘテロアラルキル、またはヘテロアリールから選択され、
Ｒ５はハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−Ｎ（アルキル）２、アルキル、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−ＯＣＨ３、ジアルキルアミノまたはアルキルアミノから独立して選択される１、２、または３個の置換基であり、但し条件として、該Ｒ５置換基がハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、またはアルキルでない限り、同じＲ５置換基は１回以上存在せず、
Ｒｂｂは水素、ハロゲン、アルコキシ、ジアルキルアミノ、フェニル、ヘテロアリール、場合によりＲ６で置換されていてもよいピペラジニル−２−オン、場合によりＲ６で置換されていてもよいイミダゾリジニル−２−オン、場合によりＲ６で置換されていてもよいオキサゾリジニル−２−オン、または場合によりＲ６で置換されていてもよいヘテロシクリルであり、
Ｒ６はハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−Ｎ（アルキル）２、
アルキル、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−ＯＣＨ３、ジアルキルアミノ、またはアルキルアミノから独立して選択される１、２、または３個の置換基であり、但し条件として、該Ｒ６置換基がハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、またはアルキルでない限り、同じＲ６置換基は１回以上存在せず、
Ｒｃは場合によりＲ７で置換されていてもよいヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、そして
Ｒ７はハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−Ｎ（アルキル）２、アルキル、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−ＯＣＨ３、ジアルキルアミノ、またはアルキルアミノから独立して選択される１、２、または３個の置換基であり、但し条件として、該Ｒ７置換基がハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、またはアルキルでない限り、同じＲ７置換基は１回以上存在せず、
そして
Ｒ３はＲｂｂが水素でない条件における水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、場合によりＲ４で置換されていてもよいアミノ、Ｃ１−２（アルキル）−ＯＨ、シクロアルキル、場合によりＲ４で置換されていてもよい、場合によりＲ４で置換されていてもよいヘテロアリール、アルキルアミノ、場合によりＲ４で置換されていてもよいヘテロシクリル、アルコキシエーテル、−Ｏ（シクロアルキル）、場合によりＲ４で置換されていてもよいピロリジノニル、場合によりＲ４で置換されていてもよいフェノキシ、−ＣＮ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、ハロゲン化されたアルキル、ジアルキルアミノおよび−ＳＯ２アルキルから独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基であり、ここでＲ４はハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシル、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＣＯ２アルキル、−ＳＯ２アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、アルキル、またはアルキルアミノから独立して選択される。
【０２１０】
式Ｉ’のＦＬＴ３阻害剤のさらに他の好ましい態様は、化合物は１つもしくはそれ以上の以下の制限が存在する式Ｉ’の化合物である：
ＱはＣＨ２または直接結合であり、
ＧはＯであり、
ＸはＮまたはＣＨであり、
ＺはＮＨまたはＣＨ２であり、
Ｂはフェニルまたはヘテロアリールであり、
Ｒ１およびＲ２は
【０２１１】
【化１８】
2008545784.tif 000020
【０２１２】
から独立して選択され、
ここでｎは１、２、３または４であり、
Ｙは直接結合、Ｏ、またはＮＨであり、
Ｒａはアルコキシ、場合によりＲ５で置換されていてもよいヘテロアリール、ヒドロキシル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、場合によりＲ５で置換されていてもよいオキサゾリジノニル、場合によりＲ５で置換されていてもよいピロリジノニル、場合によりＲ
５で置換されていてもよいピペリジノニル、場合によりＲ５で置換されていてもよいピペラジニル−２−オン、場合によりＲ５で置換されていてもよい環式ヘテロジオニル、場合によりＲ５で置換されていてもよいヘテロシクリル、場合によりＲ５で置換されていてもよいスクアリル、−ＣＯＮＲｗＲｘ、−Ｎ（Ｒｙ）ＣＯＮ（Ｒｗ）（Ｒｘ）、−Ｎ（Ｒｗ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｘ、−Ｎ（Ｒｗ）ＣＯＲｙ、−ＳＲｙ、−ＳＯＲｙ、−ＳＯ２Ｒｙ、または−ＮＲｗＳＯ２Ｒｙであり、
ＲｗおよびＲｘは水素、アルキル、アルケニル  アラルキル、またはヘテロアラルキルから独立して選択され、或いはＲｗおよびＲｘは場合により一緒になって場合によりＯ、ＮＨ、Ｎ（アルキル）、ＳＯ、ＳＯ２、またはＳから選択されるヘテロ部分を含有してもよい５〜７員の環を形成することができ、
Ｒｙは水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、フェニル、アラルキル、ヘテロアラルキル、またはヘテロアリールから選択され、
Ｒ５はハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−Ｎ（アルキル）２、アルキル、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−ＯＣＨ３、ジアルキルアミノ、またはアルキルアミノから独立して選択される１、２、または３個の置換基であり、但し条件として、該Ｒ５置換基がハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、またはアルキルでない限り、同じＲ５置換基は１回以上存在せず、
Ｒｂｂは水素、ハロゲン、アルコキシ、場合によりＲ６で置換されていてもよいピペラジニル−２−オン、場合によりＲ６で置換されていてもよいイミダゾリジニル−２−オン、場合によりＲ６で置換されていてもよいオキサゾリジニル−２−オン、または場合によりＲ６で置換されていてもよいヘテロシクリルであり、
Ｒ６はハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−Ｎ（アルキル）２、アルキル、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−ＯＣＨ３、ジアルキルアミノ、またはアルキルアミノから独立して選択される１、２、または３個の置換基であり、但し条件として、該Ｒ６置換基がハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、またはアルキルでない限り、同じＲ６置換基は１回以上存在せず、
Ｒｃは場合によりＲ７で置換されていてもよいヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、そして
Ｒ７はハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−Ｎ（アルキル）２、アルキル、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−ＯＣＨ３、ジアルキルアミノ、またはアルキルアミノから独立して選択される１、２、または３個の置換基であり、但し条件として、該Ｒ７置換基がハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、またはアルキルでない限り、同じＲ７置換基は１回以上存在せず、そして
Ｒ３はＲｂｂが水素でない条件における水素、アルキル、アルコキシ、場合によりＲ４で置換されていてもよいアミノ、ハロゲン、Ｃ１−２（アルキル）−ＯＨ、場合によりＲ４で置換されていてもよいシクロアルキル、場合によりＲ４で置換されていてもよいヘテロアリール、アルキルアミノ、場合によりＲ４で置換されていてもよいヘテロシクリル、アルコキシエーテル、−Ｏ（シクロアルキル）、場合によりＲ４で置換されていてもよいピロリジノニル、場合によりＲ４で置換されていてもよいフェノキシ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、ジアルキルアミノ、または−ＳＯ２アルキルから独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基であり、ここでＲ４はハロゲン、シアノ、トリフルオロ
メチル、アミノ、ヒドロキシル、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＣＯ２アルキル、−ＳＯ２アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、アルキル、またはアルキルアミノから独立して選択される。
【０２１３】
式Ｉ’のＦＬＴ３阻害剤の特に好ましい態様は、１つもしくはそれ以上の以下の制限が存在する式Ｉ’の化合物である：
ＱはＣＨ２または直接結合であり、
ＧはＯであり、
ＸはＮまたはＣＨであり、
ＺはＮＨまたはＣＨ２であり、
Ｂはフェニルまたはヘテロアリールであり、
Ｒ１およびＲ２は
【０２１４】
【化１９】
2008545784.tif 000021
【０２１５】
から独立して選択され、
ここでｎは１、２、３または４であり、
ＹはＯまたはＮＨであり、
Ｒａはアルコキシ、場合によりＲ５で置換されていてもよいヘテロアリール、ヒドロキシル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、場合によりＲ５で置換されていてもよいオキサゾリジノニル、場合によりＲ５で置換されていてもよいピロリジノニル、場合によりＲ５で置換されていてもよいピペリジノニル、場合によりＲ５で置換されていてもよいピペラジニル−２−オン、場合によりＲ５で置換されていてもよいヘテロシクリル、場合によりＲ５で置換されていてもよいスクアリル、−ＣＯＮＲｗＲｘ、−Ｎ（Ｒｙ）ＣＯＮ（Ｒｗ）（Ｒｘ）、−Ｎ（Ｒｗ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｘ、−Ｎ（Ｒｗ）ＣＯＲｙ、−ＳＯ２Ｒｙ、または−ＮＲｗＳＯ２Ｒｙであり、
ＲｗおよびＲｘは水素、アルキル、アルケニル  アラルキル、またはヘテロアラルキルから独立して選択され、或いはＲｗおよびＲｘは場合により一緒になって場合によりＯ、ＮＨ、Ｎ（アルキル）、ＳＯ、ＳＯ２、またはＳから選択されるヘテロ部分を含有してもよい５〜７員の環を形成することができ、
Ｒｙは水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、フェニル、アラルキル、ヘテロアラルキル、またはヘテロアリールから選択され、
Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−Ｎ（アルキル）２、アルキル、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−ＯＣＨ３から選択される１もしくは２個の置換基であり、但し条件として、該Ｒ５置換基がアルキルでない限り、同じＲ５置換基は１回以上存在せず、
Ｒｂｂは水素、ハロゲン、アルコキシ、場合によりＲ６で置換されていてもよいピペラジニル−２−オン、場合によりＲ６で置換されていてもよいイミダゾリジニル−２−オン、場合によりＲ６で置換されていてもよいオキサゾリジニル−２−オン、または場合によりＲ６で置換されていてもよいヘテロシクリルであり、
Ｒ６はハロゲン、ヒドロキシル、ヘテロアリール、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−Ｎ（アルキル）２、アルキル、−Ｃ（１−４）アルキル−Ｏ
Ｈ、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−ＯＣＨ３から独立して選択される１もしくは２個の置換基であり、但し条件として、該Ｒ６置換基がハロゲン、ヒドロキシル、またはアルキルでない限り、同じＲ６置換基は１回以上存在せず、
Ｒｃは場合によりＲ７で置換されていてもよいヘテロシクリルであり、
Ｒ７はヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２アルキル、アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２から選択される１個の置換基であり、そして
Ｒ３はアルキル、アルコキシ、ハロゲン、場合によりＲ４で置換されていてもよいシクロアルキル、場合によりＲ４で置換されていてもよいヘテロアリール、場合によりＲ４で置換されていてもよいヘテロシクリル、アルコキシエーテル、−Ｏ（シクロアルキル）、場合によりＲ４で置換されていてもよいフェノキシ、ジアルキルアミノ、または−ＳＯ２アルキルから独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基であり、ここでＲ４はハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシル、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＣＯ２アルキル、−ＳＯ２アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、アルキル、またはアルキルアミノから独立して選択される。
【０２１６】
式Ｉ’のＦＬＴ３阻害剤の最も特に好ましい態様は、１つもしくはそれ以上の以下の制限が存在する式Ｉ’の化合物である：
Ｑは直接結合であり、
ＧはＯであり、
ＸはＮであり、
ＺはＮＨであり、
Ｂはフェニル、ピリミジニル、またはピリジニルであり、
Ｒ１およびＲ２は
【０２１７】
【化２０】
2008545784.tif 000022
【０２１８】
から独立して選択され、
ここでｎは１、２、３または４であり、
ＹはＯであり、
Ｒａはアルコキシ、場合によりＲ５で置換されていてもよいヘテロアリール、ヒドロキシル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、場合によりＲ５で置換されていてもよいオキサゾリジノニル、場合によりＲ５で置換されていてもよいピロリジノニル、場合によりＲ５で置換されていてもよいピペラジニル−２−オン、場合によりＲ５で置換されていてもよいヘテロシクリル、−ＣＯＮＲｗＲｘ、−Ｎ（Ｒｙ）ＣＯＮ（Ｒｗ）（Ｒｘ）、−ＳＯ２Ｒｙ、または−ＮＲｗＳＯ２Ｒｙであり、
ＲｗおよびＲｘは水素、アルキル、アルケニル  アラルキル、またはヘテロアラルキルから独立して選択され、或いはＲｗおよびＲｘは場合により一緒になって場合によりＯ、ＮＨ、Ｎ（アルキル）、ＳＯ、ＳＯ２、またはＳから選択されるヘテロ部分を含有してもよい５〜７員の環を形成することができ、
Ｒｙは水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、フェニル、アラルキル、ヘテロアラルキル、またはヘテロアリールから選択され、そして
Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル−Ｎ（アルキル）２、アルキル、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−ＯＣＨ３から選択される
１個の置換基であり、
Ｒｂｂは水素、ハロゲン、アルコキシ、場合によりＲ６で置換されていてもよいピペラジニル−２−オン、場合によりＲ６で置換されていてもよいイミダゾリジニル−２−オン、場合によりＲ６で置換されていてもよいオキサゾリジニル−２−オン、または場合によりＲ６で置換されていてもよいヘテロシクリルであり、そして
Ｒ６はヒドロキシル、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル−Ｎ（アルキル）２、アルキル、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル−ＯＣＨ３から選択される１個の置換基であり、
Ｒｃは場合によりＲ７で置換されていてもよいヘテロシクリルであり、
Ｒ７は−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２アルキル、またはアルキルから選択される１個の置換基であり、そして
Ｒ３はアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ（シクロアルキル）、またはジアルキルアミノから独立して選択される１個の置換基である。
【０２１９】
式Ｉ’のＦＬＴ３阻害剤は製薬学的に許容可能な塩類の形態で存在することもできる。
【０２２０】
薬品中での使用のためには、式Ｉ’のＦＬＴ３阻害剤の化合物の塩類は無毒の“製薬学的に許容可能な塩類”をさす。ＦＤＡが認可した製薬学的に許容可能な塩類（Ｒｅｆ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊ．Ｐｈａｒｍ．１９８６，３３，２０１−２１７；Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９７７，Ｊａｎ，６６（１），ｐ１）は製薬学的に許容可能な酸性／アニオン性または塩基性／カチオン性塩類を包含する。
【０２２１】
製薬学的に許容可能な酸性／アニオン性塩類は酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、炭酸水素塩、酒石酸水素塩、臭化物、エデト酸カルシウム、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストール酸塩、エシル酸塩、フマル酸塩、グリセプト酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩、ヘキシルレソルシン酸塩、ヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシレート、メチル臭化物、メチル硝酸塩、メチル硫酸塩、粘液酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、パモ酸塩、パントテン酸塩、燐酸塩／二燐酸塩、ポリガラクツロン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、スバセテート、琥珀酸塩、硫酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクレート、トシレートおよびトリエチオダイドを包含するが、それらに限定されない。有機もしくは無機酸類はヨウ化水素酸、過塩素酸、硫酸、燐酸、プロピオン酸、グリコール酸、メタンスルホン酸、ヒドロキシエタンスルホン酸、シュウ酸、２−ナフタレンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、サッカリン酸またはトリフルオロ酢酸を包含するが、それらに限定されない。
【０２２２】
製薬学的に許容可能な塩基性／カチオン性塩類はアルミニウム、２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−プロパン−１，３−ジオール（トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、トロメタンまたは“ＴＲＩＳ”としても知られる）、アンモニア、ベンザチン、ｔ−ブチルアミン、カルシウム、グルコン酸カルシウム、水酸化カルシウム、クロロプロカイン、コリン、炭酸水素コリン、塩化コリン、シクロヘキシルアミン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、リチウム、ＬｉＯＭｅ、Ｌ−リシン、マグネシウム、メグルミン、ＮＨ３、ＮＨ４ＯＨ、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、ピペリジン、カリウム、カリウム−ｔ−ブトキシド、水酸化カリウム（水性）、プロカイン、キニン、ナトリウム、炭酸ナトリウム、２−エチルヘキサン酸ナトリウム−（ＳＥＨ）、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン（ＴＥＡ）または亜鉛を包含するが、それらに限定されない。
【０２２３】
本発明のＦＬＴ３阻害剤はその範囲内に式Ｉ’の化合物のプロドラッグ類を包含する。一般的に、そのようなプロドラッグ類はインビボで活性化合物に容易に転化可能である化合物の官能性誘導体であろう。それ故、本発明の処置方法において、用語“投与する”は具体的に開示された式Ｉ’のＦＬＴ３阻害剤またはこの化合物に関して確実に具体的には開示されていないが本発明の範囲内に明らかに包含されるであろうその化合物もしくはプロドラッグ類を用いてここに記載された症候群、疾患または疾病を処置、緩和または予防するための手段を包括するであろう。適するプロドラッグ誘導体の選択および製造に関する普遍的な工程は、例えば、“Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ”，ｅｄ．Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５に記載されている。
【０２２４】
当業者は、式Ｉ‘のＦＬＴ３阻害剤がそれらの構造内に１個もしくはそれ以上の非対称性炭素原子を有しうることを認識するであろう。本発明がその範囲内に式Ｉ’のＦＬＴ３阻害剤の単一エナンチオマー、ラセミ混合物、およびエナンチオマー過剰が存在するエナンチオマー類の混合物を包含することが意図される。
【０２２５】
ここで使用される用語“単一エナンチオマー”は、式Ｉ’のＦ化合物およびそれらのＮ−オキシド類、付加塩類、第四級アミン類または生理学的な官能性誘導体が有しうる全ての可能なホモキラル形態を定義する。
【０２２６】
立体化学的に純粋な異性体形態は当該技術で既知の原理の適用により得られうる。ジアステレオ異性体は例えば分別結晶化およびクロマトグラフィー技術の如き物理的分離方法により分離することができ、そしてエナンチオマー類は光学的に活性な酸類もしくは塩基類を用いるジアステレオマー塩類の選択的な結晶化によりまたはキラルクロマトグラフィーにより互いに分離することができる。純粋な立体異性体は合成的に適当な立体化学的に純粋な出発物質からまたは立体選択的反応により製造することもできる。
【０２２７】
用語“異性体”は同一の組成および分子量を有するが物理的および／または化学的性質において異なる化合物をさす。そのような物質は同一の数および種類の原子を有するが、構造において異なる。構造上の差は構成（幾何学的異性体）においてまたは偏光面を回転する能力（エナンチオマー類）においてでありうる。
【０２２８】
用語“立体異性体”は空間内のそれらの原子の配置において異なる同一構成の異性体をさす。エナンチオマー類およびジアステレオマー類が立体異性類の例である。
【０２２９】
用語“キラル”はそれを鏡像上に重ねることを不可能とする分子の構造的な特性をさす。
【０２３０】
用語“エナンチオマー”は互いの鏡像であり且つ重ならない分子種の対の一方をさす。
【０２３１】
用語“ジアステレオマー”は鏡像でない立体異性体をさす。
【０２３２】
記号“Ｒ”および“Ｓ”は１種もしくは複数のキラル炭素原子の周りの置換基の立体配置を表わす。
【０２３３】
用語“ラセミ体”または“ラセミ混合物”は組成物が光学活性を欠く等モル量の２種のエナンチオマー種から構成される組成物をさす。
【０２３４】
用語“ホモキラル”はエナンチオマー純度の状態をさす。
【０２３５】
用語“光学活性”はホモキラル分子またはキラル分子の非ラセミ混合物が偏光面を回転
する程度をさす。
【０２３６】
用語“幾何学的異性体”は、炭素−炭素二重結合、シクロアルキル環または架橋結合された二環式系に関係する置換基原子において異なる異性体をさす。炭素−炭素二重結合の各側面上の置換基原子（Ｈ以外）はＥまたはＺ立体配置でありうる。“Ｅ”（反対側）立体配置では、置換基は炭素−炭素二重結合に関して反対側にあり、“Ｚ”（同一側）立体配置では、置換基は炭素−炭素二重結合に関して同一側に配向される。炭素環式環に結合される置換基原子（水素以外）はシスまたはトランス立体配置でありうる。“シス”立体配置では、置換基は環の面に関して同じ側にあり、“トランス”立体配置では、置換基は環の面に関して反対側にある。“シス”および“トランス”種の混合物を有する化合物は“シス／トランス”と表示される。
【０２３７】
本発明の化合物を製造するために使用される種々の置換基立体異性体、幾何学的異性体およびそれらの混合物は市販されているか、市販の出発物質から合成的に製造することができるかまたは異性体混合物として製造しそして次に当業者に既知である技術を用いて分解された異性体として得られうることは理解すべきである。
【０２３８】
異性体記述用語“Ｒ”、“Ｓ”、“Ｅ”、“Ｚ”、“シス”および“トランス”はここで記載される際には芯分子に関する１種もしくは複数の原子立体配置に関して使用されそして文献（ＩＵＰＡＣ  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ  Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｓｅｃｔｉｏｎ  Ｅ），Ｐｕｒｅ  Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．，１９７６，４５：１３−３０）に定義された通りにして使用されることが意図される。
【０２３９】
式Ｉ’のＦＬＴ３阻害剤は異性体−特異的合成により個別の異性体として製造されるかまたは異性体混合物から分解されうる。普遍的な分解技術は、光学的に活性な塩を用いる異性体対の各異性体の遊離塩基の生成（その後の分別結晶化および遊離塩基の再生）、異性体対の各異性体のエステルもしくはアミドの生成（その後の分別結晶化および遊離塩基の再生）または分取ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）もしくはキラルＨＰＬＣカラムを用いる出発物質もしくは最終生成物のいずれかの異性体混合物の分解を包含する。
【０２４０】
さらに、式Ｉ’のＦＬＴ３阻害剤は１種もしくはそれ以上の多形または非晶質結晶形態を有することができそしてそのまま本発明の範囲内に包含されることが意図される。さらに、式Ｉ’のＦＬＴ３阻害剤の一部は、例えば水との溶媒和物（すなわち、水和物）または普通の有機溶媒との溶媒和物を形成しうる。ここで使用される用語“溶媒和物”は本発明の化合物と１種もしくはそれ以上の溶媒分子との物理的会合体を意味する。この物理的会合体は水素結合を包含する種々の程度のイオン性および共有結合を包含する。例えば１種もしくはそれ以上の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子内に組み入れられている時のようなある種の場合には、溶媒和物は単離可能であろう。
【０２４１】
用語“溶媒和物”は溶液−相および単離可能な溶媒和物の両者を包括することが意図される。適する溶媒和物の非限定的な例はエタノレート類、メタノレート類などを包含する。
【０２４２】
本発明はその範囲内に式Ｉ’のＦＬＴ３阻害剤の溶媒和物を包含することが意図される。それ故、本発明の処置方法では、用語“投与する”は具体的に開示された式Ｉ’のＦＬＴ３阻害剤またはこの化合物に関して確実に具体的には開示されていないが本発明の範囲内に明らかに包含されるであろうその化合物もしくは溶媒和物を用いてここに記載された症候群、疾患または疾病を処置、緩和または予防するための手段を包括するであろう。
【０２４３】
式Ｉ’のＦＬＴ３阻害剤は３価窒素をそのＮ−オキシド形態に転化するための当該技術で既知の工程を用いて対応するＮ−オキシド形態に転化することができる。該Ｎ−オキシド化反応は一般的には式Ｉ’の出発物質を適当な有機または無機過酸化物と反応させることにより行うことができる。適する無機過酸化物は、例えば、過酸化水素、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属過酸化物、例えば過酸化ナトリウム、過酸化カリウム、を含んでなり、適する有機過酸化物はペルオキシ酸類、例えば、ベンゼンカルボペルオキソ酸またはハロ置換されたベンゼンカルボペルオキソ酸、例えば３−クロロベンゼンカルボペルオキソ酸、ペルオキソアルカン酸類、例えばペルオキソ酢酸、アルキルヒドロ過酸化物、例えばヒドロ過酸化ｔ−ブチルを含んでなりうる。適する溶媒は、例えば、水、低級アルコール類、例えばエタノールなど、炭化水素類、例えばトルエン、ケトン類、例えば２−ブタノン、ハロゲン化された炭化水素類、例えばジクロロメタン、およびそのような溶媒の混合物である。
【０２４４】
式Ｉ’のＦＬＴ３阻害剤の一部はそれらの互変異性体形態でも存在しうる。そのような形態は本出願では明瞭に示されていないが本発明の範囲内に包含されることが意図される。
【０２４５】
式Ｉ’のＦＬＴ３阻害剤の製造
式Ｉ’のＦＬＴ３阻害剤の製造工程のいずれかの間で、関与する分子のいずれかの上にある敏感性または反応性基を保護することが必要でありおよび／または望ましいことがありうる。これは例えばＰｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ，Ｐ．Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ，Ｔｈｉｅｍｅ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，２０００；およびＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ＆  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ  ｅｄ．Ｗｉｌｅｙ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，１９９９Ｄに記載されたもののような普遍的な保護基により達成されうる。保護基は当該技術で既知の方法を用いて簡便なその後の段階で除去することができる。
【０２４６】
式Ｉ’のＦＬＴ３阻害剤は当業者に既知である方法により製造することができる。以下の反応スキームは本発明の例を示すことだけが意味されそして本発明の限定であることは何ら意味されない。
【０２４７】
一般的な反応スキーム
【０２４８】
【化２１】
2008545784.tif 000023
【０２４９】
式Ｉ’のＦＬＴ３阻害剤は当業者に既知の方法により製造することができる。以下の反応スキームは本発明の例を示すことだけを意味しそして本発明を何らかの方法でげていすることは意味しない。
【０２５０】
Ｘ、Ｂ、Ｇ、Ｑ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が式Ｉ’で定義された通りである式Ｉ’
のＦＬＴ３阻害剤はスキーム１に示された一般的な合成経路により概略記述された通りにして合成することができる。第一段階で、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）の如き溶媒中での例えばリチウムヘキサメチルジシラジドの如き強塩基を用いるピペリジニルエステルＩＩ’の処理、その後の−７８℃〜２５℃の温度における適当なクロロキナゾリン／キノリンＩＩＩ’の添加が置換されたピペリジンＩＶ’を与えうる。脱カルボキシル化条件、例えば１００℃〜２００℃の温度におけるＤＭＳＯ／Ｈ２Ｏ中のＬｉＣｌまたは２５℃〜２００℃の温度におけるＭｅＯＨ中のＫＯＨ、に対するＩＶ’の処置、その後の当業者に既知の標準的条件下におけるアミン保護基（ＰＧ）の脱保護がピペリジンＶ’を与えうる。最終段階はピペリジンＶ’と適当なアシル化／アルキル化試薬ＶＩ’との反応を包含して所望する最終生成物Ｉ’を与えることができ、ここでＬＧは適当な脱離基、例えばＢｒ、Ｃｌ、Ｉ、イミダゾール、またはｐ−ニトロフェノキシでありうる。反応は一般的に例えば塩化メチレンの如き溶媒および例えばジイソプロピルエチルアミンの如き塩基の存在下で０℃〜１５０℃の温度において行われる。４−クロロキナゾリン類またはキノリン類ＩＩＩ’は市販されているかまたはスキーム５に概略記述された通りにして製造することができる。Ｑが直接結合でありそしてＺがＮＨまたはＮ（アルキル）であるアシル化試薬ＶＩ’は市販されているかまたはスキーム１に示されている通りにして製造することができる。例えばトリエチルアミンの如き塩基の存在下における例えばカルボニルジイミアゾール、チオホスゲン、またはクロロ蟻酸ｐ−ニトロフェニルの如き適当なアシル化試薬を用いる適当なＺがＮＨまたはＮ（アルキル）であるＲ３ＢＺＨの処置がＶＩ’を与えうる。多くのＲ３ＢＺＨ試薬は市販されているかまたは多くの既知の方法（例えばＴｅｔ
Ｌｅｔｔ  １９９５，３６，２４１１−２４１４）により製造することができる。
【０２５１】
【化２２】
2008545784.tif 000024
【０２５２】
ＸがＮでありそしてＲ１およびＲ２が式Ｉ’で定義された通りであるピペリジン中間体Ｖを製造するための別の方法がスキーム２に示される。適当なアミノ保護基を用いるイソニペコチン酸の処理がＮ−保護されたピペリジンＶＩＩ’を与えうる。カルボン酸から第一級アミドへの転換およびその後の標準的な条件下における脱水がシアノピペリジンＶＩＩＩ’を与えうる。例えばＢＦ３Ｅｔ２Ｏの如きルイス酸とのフリーデル・クラフツ反応を利用する適当なアニリンを用いるピペリジンＶＩＩＩ’の処置が置換されたアニリンＸ’を与えうる。キナゾリン環の生成は１００℃〜２００℃の温度における例えばホルムアミドの如き試薬を用いるアニリンＸ’の処理により行うことができそしてその後の標準的な条件下におけるアミノ保護基の脱保護が所望するピペリジンＶ’を与えうる。
【０２５３】
【化２３】
2008545784.tif 000025
【０２５４】
Ｑが直接結合であり、ＺがＮＨまたはＮ（アルキル）であり、そしてＧ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が式Ｉ’で定義された通りである式Ｉ’のＦＬＴ３阻害剤はスキーム３に概略記述された反応により製造することができる。例えばホスゲン、チオホスゲン、またはカルボニルジイミダゾールの如きアシル化剤および例えばジイソプロピルエチルアミンの如き塩基を用いるスキーム１に概略記述された方法により製造されたＬＧがＣｌまたはイミダゾールであるピペラジンＶ’の処置が中間体ＸＩ’を与えることができ、それが適当なＲ３ＢＺＨを用いる処置で最終化合物Ｉ’を与えうる。或いは、ＺがＮＨである化合物Ｉ’は、適当なイソシアネートまたはイソチオシアネート（Ｒ３−Ｂ−Ｎ＝Ｃ＝Ｇ）を用いる直接的な処理により得られうる。イソシアネート類は市販されているかまたは既知の方法により製造することができる（Ｊ．Ｏｒｇ  Ｃｈｅｍ，１９８５，５０，５８７９−５８８１）。
【０２５５】
【化２４】
2008545784.tif 000026
【０２５６】
Ｑが直接結合であり、Ｂがフェニルまたはヘテロアリールであり、ＧがＯであり、ＺがＮＨまたはＮ（アルキル）であり、Ｒ３がフェニルまたはヘテロアリールであり、そしてＸ、Ｒ１、およびＲ２が式Ｉ’で定義された通りである式Ｉ’のＦＬＴ３阻害剤はスキーム４に概略記述された反応により製造することができる。ＬＧが適当な脱離基、例えば、臭化物、塩化物、またはｐ−ニトロフェノキシドである適当なヨードアリールアミドアシル化剤ＸＩＩ’を用いるスキーム１に記載されている通りにして製造できるピペリジンＶ’の処理がヨードアリールＸＩＩＩ’を与えうる。例えばビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロリドの如きパラジウム触媒の存在下における例えばトルエンの如き溶媒中での５０℃〜２００℃の温度におけるヨードアリールＸＩＩＩ’と適当なアリールボロン酸またはアリールボロン酸エステル（ＲはＨまたはアルキルである）との反応が最終生成物Ｉを与えうる。ヨードアリールアシル化剤は市販されているかまたはスキーム１に概略記述されている通りにして製造される一方で、ボロン酸／ボロン酸エステル類は市販されているかまたは既知の方法により製造される（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ２００３，４，４６９−４８３；Ｏｒｇａｎｉｃ  ｌｅｔｔｅｒｓ  ２００１，３，１４３５−１４３７）。
【０２５７】
【化２５】
2008545784.tif 000027
【０２５８】
適当なクロロキナゾリンＩＩＩ’の製造はスキーム５に示された反応工程により行うことができる。対応するアントラニル酸ＸＩＶ’から出発して、例えばエタノールの如き溶媒中での例えば酢酸ホルムアミジンの如き試薬を用いる処理がキナゾロンＸＶ’を与えうる。その後の例えばジクロロエタンの如き溶媒中でのＤＭＦ中の例えば塩化オキサリルの如き塩素化剤を用いるＸＶ’の処置が所望するクロロキナゾリンＩＩＩ’を与えうる。アントラニル酸は市販されているかまたは既知の方法により製造することができる（国際公開第９７２８１１８号パンフレット）。
【０２５９】
【化２６】
2008545784.tif 000028
【０２６０】
Ｒ１が−ＣＣ（ＣＨ２）ｎＲａであり、ＧがＯであり、そしてＸ、Ｂ、Ｑ、Ｚ、Ｒａ、Ｒ２、およびＲ３が式Ｉ’で定義された通りである式Ｉ’のＦＬＴ３阻害剤はスキーム６に概略記述された工程により製造することができる。適当な試薬ＶＩ’を用いるスキーム１に記載されている通りにして製造できる適当なヨード置換されたピペリジンＶ’の処置がヨードアリール中間体ＸＶＩ’を与えうる。例えばビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロリドの如きパラジウム触媒、例えばヨウ化銅（Ｉ）の如き銅触媒、例えばジエチルアミンの如き塩基および例えばジメチルホルムアミドの如き溶媒の存在下における２５℃〜１５０℃の温度におけるＸＶＩ’と適当なアルキニルアルコールとの反応がアルキニルアルコールＸＶＩＩ’を与えうる。アルコールＸＶＩＩ’から例えばメシレートの如き当業者に既知の適当な脱離基への転化およびその後の適当な求核性複素環、ヘテロアリール、アミン、アルコール、スルホンアミド、またはチオールを用いるＸＶＩＩＩ’のＳＮ２置換反応が最終化合物Ｉ’を与えうる。Ｒａ求核剤がチオールである場合には、チオールのさらなる酸化が対応するスルホキシド類およびスルホン類を与えうる。Ｒａ求核剤がアミノである場合には、適当なアシル化またはスルホニル化剤を用いる窒素のアシ
ル化が対応するアミド類、カルバメート類、ウレア類、およびスルホンアミド類を与えうる。所望するＲａがＣＯＯＲｙまたはＣＯＮＲｗＲＸである場合には、これらは対応するヒドロキシル基から誘導されうる。ヒドロキシル基から酸への酸化およびその後の当該技術で既知の条件下におけるエステルまたはアミド生成が、ＲａがＣＯＯＲｙまたはＣＯＮＲｗＲｘである例を与えうる。適当な７−ヨードアリールキナゾリンまたはキノリンとの同じ反応工程を用いてＲ２が−ＣＣ（ＣＨ２）ｎＲａである化合物を製造することができる。
【０２６１】
【化２７】
2008545784.tif 000029
【０２６２】
Ｒ１がフェニルまたはヘテロアリールであり、ＧがＯであり、そしてＸ、Ｂ、Ｑ、Ｚ、Ｒ２、およびＲ３が式Ｉ’で定義された通りである式Ｉ’のＦＬＴ３阻害剤はスキーム７に概略記述されている通りにして製造することもできる。例えばビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロリドの如きパラジウム触媒の存在下における例えばトルエンの如き溶媒中での５０℃〜２００℃の温度における適当なアリールボロン酸またはボロン酸エステル（ＲはＨまたはアルキルである）を用いる前記の化合物ＩＶ’の脱カルボキシル化により製造できる化合物ＸＩＸ’の処理がアリール中間体ＸＸ’を与えうる。標準的な条件下における当業者に既知のアミン保護基の脱保護がピペリジンＸＸＩ’を与えることができ、それを次に試薬ＶＩ’を用いてアシル化またはアルキル化して最終化合物Ｉ’を与えうる。ボロン酸／ボロン酸エステル類は市販されているかまたは既知の方法により製造される（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ２００３，４，４６９−４８３；Ｏｒｇａｎｉｃ  ｌｅｔｔｅｒｓ  ２００１，３，１４３５−１４３７）。適当な７−ヨードキナゾリンまたはキノリンとの同じ反応工程を用いてＲ２がフェニルまたはヘテロアリールである化合物を製造することができる。
【０２６３】
【化２８】
2008545784.tif 000030
【０２６４】
Ｒ１が−ＣＨＣＨ（ＣＨ２）ｎＲａであり、ＧがＯであり、そしてＸ、Ｂ、Ｑ、Ｚ、Ｒａ、Ｒ２、およびＲ３が式Ｉ’で定義された通りである式Ｉ’のＦＬＴ３阻害剤はスキーム８に概略記述された工程により製造することができる。適当な試薬ＶＩ’を用いるスキーム１に記載されている通りにして製造できる適当なヨード置換されたピペリジンＶ’の処理がヨードアリール中間体ＸＶＩ’を与えうる。例えばビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロリドの如きパラジウム触媒およびジメチルホルムアミドの如き溶媒の存在下における２５℃〜１５０℃の温度におけるＸＶＩ’と適当なビニルスタナンＸＸＩＩ’との反応がアルケニルアルコールＸＸＩＩＩ’を与えうる。アルコールＸＸＩＩＩ’からの例えばメシレートの如き当業者により既知の適当な脱離基への転化およびその後のＸＸＩＶ’と適当な求核性複素環、ヘテロアリール、アミン、アルコール、スルホンアミド、またはチオールとのＳＮ２置換反応が最終化合物Ｉ’を与えうる。Ｒａ求核剤がチオールである場合には、チオールのさらなる酸化が対応するスルホキシド類およびスルホン類を与えうる。Ｒａ求核剤がアミノである場合には、適当なアシル化またはスルホニル化剤を用いる窒素のアシル化が対応するアミド類、カルバメート類、ウレア類、およびスルホンアミド類を与えうる。所望するＲａがＣＯＯＲｙまたはＣＯＮＲｗＲＸである場合には、これらは対応するヒドロキシル基から誘導されうる。ヒドロキシル基から酸への酸化およびその後の当該技術で既知の条件下におけるエステルまたはアミド生成が、ＲａがＣＯＯＲｙまたはＣＯＮＲｗＲｘである例を与えうる。式Ｉの対応するシスオレフィン異性体は適当なシスビニルスタナンを用いる同じ方法により製造することができる。既知の条件下におけるオレフィン部分の還元がＲ１が−ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）ｎＲａである飽和化合物を与えうる。適当な７−ヨードキナゾリンまたはキノリンとの同じ反応工程を用いてＲ２が−ＣＨＣＨ（ＣＨ２）ｎＲａである化合物を製造することができる。
【０２６５】
【化２９】
2008545784.tif 000031
【０２６６】
Ｒ２が−Ｙ（ＣＨ２）ｎＲａであり、ＹがＯ、Ｓ、ＮＨ、またはＮ（アルキル）であり、ＧがＯであり、そしてＸ、Ｂ、Ｑ、Ｚ、Ｒａ、Ｒ１、およびＲ３が式Ｉ’で定義された通りである式Ｉ’のＦＬＴ３阻害剤はスキーム９に概略記述された工程により製造することができる。適当なＲａ（ＣＨ２）ｎＹＨの存在下における２５℃〜１５０℃の温度におけるＴＨＦの如き溶媒中での例えば水酸化物イオンまたはカリウムｔ−ブトキシドの如き塩基を用いるスキーム１に記載されている通りにして製造できる化合物ＸＸＶ’の処理が置換されたＸＸＶＩ’を与えうる。標準的な条件下における当業者に既知のアミン保護基の脱保護がピペリジンＸＸＶＩＩ’を与えることができ、それを次に試薬ＶＩ’を用いてアシル化またはアルキル化して最終化合物Ｉ’を与えうる。適当な６−ハロゲン化された置換されたキナゾリンまたはキノリンとの同じ反応工程を用いてＲ１が−Ｙ（ＣＨ２）ｎＲａである化合物を製造することができる。中間体キナゾリン／キノリンＸＸＶＩ’への関連する合成経路もスキーム９に概略記述されている。適当なＲａ（ＣＨ２）ｎＹＨの存在下における２５℃〜１５０℃の温度における例えばジオキサン／水の如き溶媒中での例えばＫＯＨの如き塩基を用いるスキーム１に記載されている通りにして製造できる化合物ＩＶ’の処置が置換された中間体ＸＸＶＩ’を与えうる。Ｒ２が−ＯＲｃまたはＲｂｂである式Ｉ’の化合物はＳｎＡｒ段階において適当な−ＯＲｃまたはＲｂｂを用いてスキーム９に概略記述された同じ反応工程により製造することができる。
【０２６７】
【化３０】
2008545784.tif 000032
【０２６８】
Ｒ２が−Ｙ（ＣＨ２）ｎＲａであり、ＹがＯ、Ｓ、ＮＨ、またはＮ（アルキル）であり、ＧがＯであり、そしてＸ、Ｂ、Ｑ、Ｚ、Ｒａ、Ｒ１、およびＲ３が式Ｉ’で定義された通りである式Ｉ’のＦＬＴ３阻害剤を製造するための別の方法はスキーム１０に概略記述された工程である。ＰＧ１が適当なアルコール保護基である適当なＰＧ１Ｏ（ＣＨ２）ｎＹＨの存在下における２５℃〜１５０℃の温度における例えばＴＨＦの如き溶媒中での例えば水酸化物イオンまたはカリウムｔ−ブトキシドの如き塩基を用いるスキーム１に記載されている通りにして製造できる化合物ＸＸＶ’の処理が置換されたＸＸＶＩＩＩ’を与えうる。標準的な条件下における当業者に既知のＰＧ１基の脱保護が中間体ＸＸＩＸ’を与えうる。アルコールＸＸＩＸ’からの例えばメシレートの如き当業者に既知の適当な脱離基への転化およびその後の適当な求核性複素環、ヘテロアリール、アミン、アルコール、スルホンアミド、またはチオールを用いるＸＸＸ’のＳＮ２置換反応が化合物ＸＸＸＩ’を与えうる。Ｒａ求核剤がチオールである場合には、チオールのさらなる酸化が対応するスルホキシド類およびスルホン類を与えうる。Ｒａ求核剤がアミノである場合には、適当なアシル化またはスルホニル化剤を用いる窒素のアシル化が対応するアミド類、カルバメート類、ウレア類、およびスルホンアミド類を与えうる。所望するＲａがＣＯＯＲｙま
たはＣＯＮＲｗＲＸである場合には、これらは対応するヒドロキシル基から誘導されうる。ヒドロキシル基から酸への酸化およびその後の当該技術で既知の条件下におけるエステルまたはアミド生成が、ＲａがＣＯＯＲｙまたはＣＯＮＲｗＲｘである例を与えうる。標準的な条件下における当業者に既知のアミン保護基の脱保護がピペリジンＸＸＸＩＩ’を与えることができ、それを次に試薬ＶＩ’を用いてアシル化またはアルキル化して最終化合物Ｉ’を与えうる。適当な６−ハロゲン化された置換されたキナゾリンまたはキノリンとの同じ反応工程を用いてＲ１が−Ｙ（ＣＨ２）ｎＲａＲ２である化合物を製造することができる。
【０２６９】
【化３１】
2008545784.tif 000033
【０２７０】
Ｒ２が−Ｙ（ＣＨ２）ｎＲａであり、ＹはＯ、Ｓ、ＮＨ、またはＮ（アルキル）であり、ＧがＯであり、そしてＸ、Ｂ、Ｑ、Ｚ、Ｒａ、Ｒ１、およびＲ３が式Ｉ’で定義された通りである式Ｉ’のＦＬＴ３阻害剤を製造するための別の方法はスキーム１１に概略記述された工程である。スキーム１に記載されている通りにして製造できる化合物ＸＸＶ’の標準的な条件下における当業者に既知のアミン保護基の除去がピペリジンＸＸＸＩＩＩ’を与えることができ、それを次に試薬ＶＩ’を用いてアシル化またはアルキル化して化合物ＸＸＸＩＶ’を与えることができる。適当なＲａ（ＣＨ２）ｎＹＨの存在下における２５℃〜１５０℃の温度における例えばＴＨＦの如き溶媒中での例えば水酸化物イオンまた
はカリウムｔ−ブトキシドの如き塩基を用いるＸＸＸＩＶ’の処理が最終化合物Ｉ’を与えうる。適当な６−ハロゲン化された置換されたキナゾリンまたはキノリンとの同じ反応を用いてＲ１が−Ｙ（ＣＨ２）ｎＲａである化合物を製造することができる。
【０２７１】
【化３２】
2008545784.tif 000034
【０２７２】
Ｒ１およびＲ２が−Ｙ（ＣＨ２）ｎＲａであり、ＹがＯ、Ｓ、ＮＨ、またはＮ（アルキル）であり、ＧがＯであり、そしてＸ、Ｂ、Ｑ、Ｚ、Ｒａ、およびＲ３が式Ｉ’で定義された通りである式Ｉ’のＦＬＴ３阻害剤はスキーム１２に概略記述された工程により製造することができる。適当なＲａ（ＣＨ２）ｎＹＨの存在下における２５℃〜１５０℃の温度における例えばＴＨＦの如き溶媒中の例えば水酸化物イオンまたはカリウムｔ−ブトキシドの如き塩基を用いるスキーム１に記載されている通りにして製造できる化合物ＸＸＸＶ’の処理が置換されたＸＸＸＶＩ’を与えうる。その後の別のＲａ（ＣＨ２）ｎＹＨの存在下における２５℃〜１５０℃の温度における例えばＤＭＳＯの如き溶媒中の化合物ＸＸＸＶＩ’と例えば水酸化物イオンまたはカリウムｔ−ブトキシドの如き塩基とのＳｎＡｒ反応が置換されたＸＸＸＶＩＩ’を与えうる。標準的な条件下における当業者に既知のアミン保護基の脱保護がピペリジンＸＸＸＶＩＩＩ’を与えることができ、それを次に試薬ＶＩ’を用いてアシル化またはアルキル化して最終化合物Ｉ’を与えうる。スキーム１２と同じ反応工程を用いてＲ１が−ＯＲｃであるかまたは例えばアルコキシの如き適当なＲｂｂを有する化合物を製造することもできる。
【０２７３】
【化３３】
2008545784.tif 000035
【０２７４】
式Ｉ’の代表的なＦＬＴ３阻害剤
上記の方法により合成される式Ｉ’の代表的なＦＬＴ３阻害剤を以下に示す。具体的な化合物の合成例を以下に示す。好ましい化合物は番号７３、７４、８５、１５２、１５７、１５８、１６３、１７８、１８３、１９７、２０７、および２０９であり、番号７３、７４、１５７、１７８、および２０７が特に好ましい。
【０２７５】
【表１】
2008545784.tif 000036
【０２７６】
【表２】
2008545784.tif 000037
【０２７７】
【表３】
2008545784.tif 000038
【０２７８】
【表４】
2008545784.tif 000039
【０２７９】
【表５】
2008545784.tif 000040
【０２８０】
【表６】
2008545784.tif 000041
【０２８１】
【表７】
2008545784.tif 000042
【０２８２】
【表８】
2008545784.tif 000043
【０２８３】
【表９】
2008545784.tif 000044
【０２８４】
【表１０】
2008545784.tif 000045
【０２８５】
【表１１】
2008545784.tif 000046
【０２８６】
【表１２】
2008545784.tif 000047
【０２８７】
【表１３】
2008545784.tif 000048
【０２８８】
【表１４】
2008545784.tif 000049
【０２８９】
【表１５】
2008545784.tif 000050
【０２９０】
【表１６】
2008545784.tif 000051
【０２９１】
【表１７】
2008545784.tif 000052
【０２９２】
【表１８】
2008545784.tif 000053
【０２９３】
【表１９】
2008545784.tif 000054
【０２９４】
【表２０】
2008545784.tif 000055
【０２９５】
【表２１】
2008545784.tif 000056
【０２９６】
【表２２】
2008545784.tif 000057
【０２９７】
【表２３】
2008545784.tif 000058
【０２９８】
【表２４】
2008545784.tif 000059
【０２９９】
【表２５】
2008545784.tif 000060
【０３００】
【表２６】
2008545784.tif 000061
【０３０１】
【表２７】
2008545784.tif 000062
【０３０２】
【表２８】
2008545784.tif 000063
【０３０３】
【表２９】
2008545784.tif 000064
【０３０４】
【表３０】
2008545784.tif 000065
【０３０５】
【表３１】
2008545784.tif 000066
【０３０６】
【表３２】
2008545784.tif 000067
【０３０７】
【表３３】
2008545784.tif 000068
【０３０８】
【表３４】
2008545784.tif 000069
【０３０９】
【表３５】
2008545784.tif 000070
【０３１０】
【表３６】
2008545784.tif 000071
【０３１１】
【表３７】
2008545784.tif 000072
【０３１２】
【表３８】
2008545784.tif 000073
【０３１３】
【表３９】
2008545784.tif 000074
【０３１４】
【表４０】
2008545784.tif 000075
【０３１５】
【表４１】
2008545784.tif 000076
【０３１６】
【表４２】
2008545784.tif 000077
【０３１７】
【表４３】
2008545784.tif 000078
【０３１８】
【表４４】
2008545784.tif 000079
【０３１９】
【表４５】
2008545784.tif 000080
【０３２０】
【表４６】
2008545784.tif 000081
【０３２１】
【表４７】
2008545784.tif 000082
【０３２２】
【表４８】
2008545784.tif 000083
【実施例】
【０３２３】
実施例１
４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミド塩酸塩
【０３２４】
【化３４】
2008545784.tif 000084
【０３２５】
ａ．  （４−イソプロポキシ−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステル
【０３２６】
【化３５】
2008545784.tif 000085
【０３２７】
４−イソプロポキシアニリン（９．０６ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１２０ｍＬ）およびピリジン（３０ｍＬ）中溶液にクロロ蟻酸４−ニトロフェニル（１０．９ｇ、５４．０ｍｍｏｌ）を一部分ずつ撹拌しつつ〜１分間にわたり暫時氷浴冷却しながら加えた。室温において１時間にわたり撹拌した後に、均質溶液をＤＣＭ（３００ｍＬ）で希釈し、そして０．６Ｍ  ＨＣｌ（１×７５０ｍＬ）および０．０２５Ｍ  ＨＣｌ（１×１Ｌ）で洗浄した。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）そして濃縮して標記化合物を淡紫白色固体（１６．６４ｇ、９８％）として与えた。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２６（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．２８（ｍ，４Ｈ），６．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８７（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量３１６．１，実測値６３３．２（２ＭＨ）＋。
【０３２８】
ｂ．  ピペリジン−１，４−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル４−メチルエステル
【０３２９】
【化３６】
2008545784.tif 000086
【０３３０】
イソニペコチン酸（３９．０ｇ、３０２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３００ｍＬ）中混合物にＨＣｌ気体を泡立たせた。フラスコを密封しそして室温において１．５時間にわたり撹拌し、その時点で均質溶液を濃縮し、ＤＣＭ（２×１２５ｍＬ）の中に加え、そして減圧下で繰り返し濃縮してほとんどＭｅＯＨを含まない白色固体を与えた。これにＴＥＡ（４３．６ｍＬ、３１３ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（８０ｍＬ）を加え、そして（Ｂｏｃ）２Ｏ（６０．９ｇ、２７９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）中溶液を１０分間にわたり０℃において滴下しながら、スラリーを氷浴上で撹拌した。０℃における１時間にわたる撹拌後に、氷浴を除去しそしてスラリーを室温において一晩にわたり撹拌した。スラリーを次にエーテル（７００ｍＬ）で希釈し、０．５Ｍ  ＮａＨ２ＰＯ４（１×４００ｍＬ）、４Ｍ  ＮａＣｌ（１×４５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして減圧下で濃縮して標記化合物を透明な淡琥珀色油として与え、それは放置すると結晶化した（６５．３ｇ、９６％）。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ４．１０−３．９５（ｂｒ  ｍ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），２．９２−２．７５（ｂｒ  ｍ，２Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）。
【０３３１】
ｃ．  ４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１，４−ジ
カルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル４−メチルエステル
【０３３２】
【化３７】
2008545784.tif 000087
【０３３３】
−７８℃浴に浸漬された前の段階で製造されたピペリジン−１，４−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル４−メチルエステル（１７．１ｇ、７０．５ｍｍｏｌ）および４−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリン（１５．０ｇ、６７．０ｍｍｏｌ）（オークウッド・プロダクツ・インコーポレーテッド（Ｏａｋｗｏｏｄ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｉｎｃ．））の混合物に１．０８Ｍ  ＬｉＨＭＤＳ／ＴＨＦ（７１ｍＬ、７７ｍｍｏｌ）を〜２０ｍＬずつアルゴン下で注射器を介してフラスコの側面に沿って加えて（エステルとの反応前に妨害された塩基の冷却を可能にした）。ＬｉＨＭＤＳ／ＴＨＦ添加の完了後に、反応を−７８℃浴の中で２−３分間にわたり放置し、その後に冷浴を除去しそして混合物を徐々に室温に暖めながら撹拌させた。室温における１８時間の撹拌および室温におけるさらに２日間の撹拌後に、混合物を０．５Ｍ  ＮａＨ２ＰＯ４（１５０ｍＬ）でクエンチしそしてＤＣＭ（１×１５０ｍＬおよび１×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を一緒にし、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして減圧下で濃縮して粗製標記化合物を半透明な黄色油として与え、それをさらなる精製なしに次の段階で使用した（３３ｇ、“１１４％”粗収率）。小さい試料を同定のためにフラッシュクロマトグラフィー（１：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により精製した。  １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１１（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．７６−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．４９（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．３６（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量４３１．２，実測値４３２．２（ＭＨ）＋。
【０３３４】
ｄ．  ６，７−ジメトキシ−４−ピペリジン−４−イル−キナゾリン
【０３３５】
【化３８】
2008545784.tif 000088
【０３３６】
前の段階で製造された粗製４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１，４−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル４−メチルエステル（３３ｇ）、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）、およびＫＯＨペレット（２６ｇ、８７％  ｗ／ｗと推定して４００ｍｍｏｌ）の混合物を還流（１００℃油浴）下で１時間にわたり撹拌し、その時点で半透明な赤色がかった琥珀色溶液を室温に放冷しそして水（１００ｍＬ）および６Ｍ  ＨＣｌ（１００ｍＬ）で希釈した。溶液を１００℃において１０分間にわたり撹拌し
（注意：最初に激しい泡立ち）、室温に放冷し、２．５Ｍ  ＮａＯＨ（９０ｍＬ）で希釈しそしてＤＣＭ（１×１５０ｍＬ；１×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を一緒にし、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして減圧下で濃縮して標記化合物をベージュ色粉末（１３．９５ｇ、４−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリンから７６％）として与えた。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９８（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），２．８４−２．７１（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．６５（ｍ，４Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量２７３．２，実測値２７４．２（ＭＨ）＋。
【０３３７】
ｅ．  ４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミド
【０３３８】
【化３９】
2008545784.tif 000089
【０３３９】
本質的に前の段階に記載された通りにして製造された６，７−ジメトキシ−４−ピペリジン−４−イル−キナゾリン（１．８６ｇ、６．８０ｍｍｏｌ）および本質的に実施例１ａに記載された通りにして製造された（４−イソプロポキシ−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステル（２．２８ｇ、７．２２ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（１３ｍＬ）中混合物にＤＩＥＡ（１．２４ｍＬ、７．５０ｍｍｏｌ）を加えた。均質溶液を４時間にわたり還流し、室温に放冷し、１Ｍ  Ｋ２ＣＯ３と共に振り、そしてＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽出した。有機層を一緒にし、０．５Ｍ  ＮａＨ２ＰＯ４（１×５０ｍＬ）、４Ｍ  ＮａＣｌ（１×２５ｍＬ）で洗浄し、３回乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして減圧下で濃縮して粗製標記化合物をベージュ色半固体（３．５ｇ）として与えた。フラッシュクロマトグラフィー（３：４→１：２  ヘキサン／アセトン）が標記化合物を灰白色フォーム（２．２１ｇ、７２％）として与えた。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．０８（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．２２（ｍ，３Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．４６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．４７（ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｂｒ  ｍ，２Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｔｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１５（ｔｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２２−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量４５０．２，実測値４５１．３（ＭＨ）＋．Ｃ２５Ｈ３０Ｎ４Ｏ４に関して計算された分析値：Ｃ，６６．６５；Ｈ，６．７１；Ｎ，１２．４４．実測値：Ｃ，６６．４１；Ｈ，６．６８；Ｎ，１２．２２。
【０３４０】
ｆ．  ４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミド塩酸塩
【０３４１】
【化４０】
2008545784.tif 000090
【０３４２】
前の段階で製造された４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミド（１．４１ｇ、３．１４ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ３ＣＮ（３．０ｍＬ）中溶液に１．７０Ｍ  ＨＣｌ／ＣＨ３ＣＮ（２．０ｍＬ、３．４ｍｍｏｌ）を１回で室温において加えた。わずかに半透明な溶液を１回撹拌し、室温において３０分間にわたり放置し、そして次に一晩にわたり乾燥器中で−３０℃において貯蔵して結晶生成を開始させた。（８．３ｍＬの乾燥ＣＨ３ＣＮを含有する風袋測定されたメスシリンダー中で乾燥ＨＣｌ気体を暫時泡立てることにより１．７０Ｍ  ＨＣｌ／ＣＨ３ＣＮ溶液が製造された）。
【０３４３】
瓶を次に室温において１日間にわたり放置した。生じた結晶をＣＨ３ＣＮ（３×１０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥し、そして粉末状にして、８０℃において減圧下でさらに乾燥した後に、標記化合物を黄色粉末（４６３ｍｇ、３０％）として与えた。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）９．１６（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｂｒ  ｍ，２Ｈ），４．１２−４．００（ｍ，１  Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），３．１６−３．０１（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．８０（ｂｒ  ｍ，４Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：遊離塩基の計算された質量４５０．２，実測値４５１．３（ＭＨ）＋．Ｃ２５Ｈ３０Ｎ４Ｏ４に関して計算された分析値・１．３３  ＨＣｌ・０．７１  水・０．１８  ＣＨ３ＣＮ：Ｃ，５８．６９；Ｈ，６．４６；Ｎ，１１．２８；Ｃｌ，９．０５．実測値：Ｃ，５８．９８；Ｈ，６．４１；Ｎ，１１．３９；Ｃｌ，９．０５．カール・フィッシャー：２．４６％  水。
【０３４４】
実施例２
４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−ヨード−フェニル）−アミド
【０３４５】
【化４１】
2008545784.tif 000091
【０３４６】
ａ．  （４−ヨード−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステル
【０３４７】
【化４２】
2008545784.tif 000092
【０３４８】
反応を室温において３時間にわたり撹拌したこと以外は本質的に実施例１ａに記載された通りにして標記化合物が４−ヨードアニリンから製造された。重い沈殿が有機層中で生成したこと以外は本質的に実施例１ａに記載された通りにして均質溶液を次にＤＣＭおよび水性ＨＣｌで分配させた。有機層の濾過が標記化合物を灰白色固体（８．５０ｇ、６１％）として与えた。  １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．３０（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。
【０３４９】
ｂ．  ４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−ヨード−フェニル）−アミド
【０３５０】
【化４３】
2008545784.tif 000093
【０３５１】
実施例１ｄに記載された通りにして製造された６，７−ジメトキシ−４−ピペリジン−４−イル−キナゾリン（５．１８ｇ、１９．０ｍｍｏｌ）および前の段階に記載された通りにして製造された（４−ヨード−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステル（８．００ｇ、２０．８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中混合物にＤＩＥＡ（３．４４ｍＬ、２０．８ｍｍｏｌ）を室温において撹拌しながら加えた。室温において５分間にわたり撹拌した後に、ＣＨＣｌ３（２０ｍＬ）を加えてスラリーを薄め、そして４時間にわたり室温において撹拌した後に、緑色がかった混合物を０．１Ｍ  ＮａＯＨ（２０８ｍＬ）で洗浄し、そして有機層中の生じた沈澱を濾過した。フィルターケーキを９２：８
ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（２５０ｍＬ）の中に溶解させそして水（１×５０ｍＬ）および０．１Ｍ  ＮａＯＨ（１×２００ｍＬ）で洗浄した。有機層を次に乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮し、そして生じた灰色がかった固体を熱いトルエン（１×２０ｍＬ）と共に粉砕しそして濾過した。フィルターケーキをトルエン（２×２０ｍＬ）で洗浄して、フィルターケーキの乾燥後に、標記化合物を灰白色固体（７．８４ｇ、８０％）として与えた。ｎｍｒは単一の〜１５モル％不純物を表示した。試料をフラッシュクロマトグラフィーにより均質となるまで精製した。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．０７（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．３２−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．１１（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．９４（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量５１８．１，実測値５１９．２（ＭＨ）＋。
【０３５２】
実施例３
４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−アミド
【０３５３】
【化４４】
2008545784.tif 000094
【０３５４】
ａ．  ４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボニルクロリド
【０３５５】
【化４５】
2008545784.tif 000095
【０３５６】
１．８５Ｍホスゲンのトルエン（１５．８ｍＬ、２９．３ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（３２ｍＬ）中の−７８℃溶液に実施例１ｄに記載された通りにして製造された６，７−ジメトキシ−４−ピペリジン−４−イル−キナゾリン（４．００ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）を１回で撹拌しながら加え、その直後にＤＩＥＡ（２．６６ｍＬ、１６．１ｍｍｏｌ）をフラスコの壁に沿って〜５秒間にわたり急速添加した。フラスコを密封しそして−７８℃においてさらに５分間にわたり撹拌し、その後にフラスコを氷浴内に０℃において３０分間にわたり撹拌しながら入れた。不透明な容易に撹拌されるスラリーを次にＤＣＭ（７０ｍＬ）、０．５Ｍクエン酸三ナトリウム（６０ｍＬ）、および氷（６０ｍＬ）の混合物の中に注ぎ、そして分配させた。水層をＤＣＭ（１×５０ｍＬ）で抽出し、そして有機層を一緒にし、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして減圧下で濃縮して、粗製標記化合物を橙色固体として与えた。フラッシュクロマトグラフィー（７：１→４：１  ＤＣＭ／アセトン）による精製が標記化合物をベージュ色固体（２．５０ｇ、５１％）として与えた。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．０７（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），４．５８−４．４７（ｍ，２Ｈ），４．０７２（ｓ，３Ｈ），４．０６８（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｔｔ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４６−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．１４（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．９５（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量３３５．１，実測値３３６．１（ＭＨ）＋。
【０３５７】
ｂ．  ４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−アミド
【０３５８】
【化４６】
2008545784.tif 000096
【０３５９】
実施例３ａに記載された通りにして製造された４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボニルクロリド（１６．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（２ｍＬ）の中に溶解させそしてそれに４−イミダゾール−１−イル−フェニルアミン（１２ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を、引き続きＤＩＥＡ（１４μＬ、０．０７５ｍｍｏｌ）を加え、そして混合物を６５℃において３時間にわたり撹拌した。それを次に真空中で濃縮しそして残渣を分取ＴＬＣ（シリカゲル、５％  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製して、２ｍｇ（５％）の純粋な４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−アミドを得た。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０４（ｓ，２Ｈ），７．６３（ｍ，３Ｈ），７．５５−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），４．３７（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｓ，６Ｈ），３．７６−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｍ，２Ｈ），２．１８−１．９０（ｍ，３Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量４５８．２，実測値４５９．５（ＭＨ）＋。
【０３６０】
実施例４
４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロピル−フェニル）−アミド
【０３６１】
【化４７】
2008545784.tif 000097
【０３６２】
ａ．  （４−イソプロピル−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステル
【０３６３】
【化４８】
2008545784.tif 000098
【０３６４】
４−イソプロピルアニリン（３．０２ｇ、２２．３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４０ｍＬ）およびピリジン（１０ｍＬ）中溶液にクロロ蟻酸４−ニトロフェニル（４．０９ｇ、２０．
３ｍｍｏｌ）を一部分ずつ〜３０秒間にわたり撹拌しながら暫時氷浴冷却しながら加えた。室温において１時間にわたり撹拌した後に、均質溶液をＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、そして０．６Ｍ  ＨＣｌ（１×２５０ｍＬ）、０．０２５Ｍ  ＨＣｌ（１×４００ｍＬ）、水（１×１００ｍＬ）、および１Ｍ  ＮａＨＣＯ３（１×１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）そして濃縮して標記化合物を淡桃色固体（５．８０ｇ、９５％）として与えた。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２８（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．９０（ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量３００．１，６０１．３（２ＭＨ）＋。
【０３６５】
ｂ．  ４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロピル−フェニル）−アミド
【０３６６】
【化４９】
2008545784.tif 000099
【０３６７】
実施例１ｄで製造された６，７−ジメトキシ−４−ピペリジン−４−イル−キナゾリン（１８．８ｍｇ、６８．９μｍｏｌ）および前の段階で製造された（４−イソプロピル−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステル２１．３ｍｇ、７１．０μｍｏｌ）の混合物をＣＨ３ＣＮ（２５０μＬ）の中で８０℃において４時間にわたり撹拌した。反応物を次にＤＣＭ（４ｍＬ）および１Ｍ  Ｋ２ＣＯ３（４ｍＬ）で分配させ、そして有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）そして減圧下で濃縮した。残渣のフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）が標記化合物（２１．５ｍｇ、７２％）を与えた。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０８（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），６．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．３２−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｔｔ，１Ｈ），３．１８（ｔｄ，２Ｈ），２．８７（ｈｅｐｔｅｔ，１Ｈ），２．２４−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｄ，６Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量４３４．２，実測値４３５．３（ＭＨ）＋。
【０３６８】
実施例５
４−キノリン−４−イル−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロピル−フェニル）−アミド
【０３６９】
【化５０】
2008545784.tif 000100
【０３７０】
ａ．  ４−ピペリジン−４−イル−キノリン
【０３７１】
【化５１】
2008545784.tif 000101
【０３７２】
１．０３Ｍ  ＬｉＨＭＤＳ／ＴＨＦ（１１．５ｍＬ、１１．８ｍｍｏｌ）の溶液をピペリジン−１，４−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル４−エチルエステル（２．７９ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）（国際公開第２００３０６４４１３号パンフレット）のＴＨＦ（６ｍＬ）中溶液で５分間にわたり０℃においてアルゴン下で撹拌しながら滴々処理した。３０分間にわたり０℃において撹拌した後に、濃黄色の均質溶液を４−クロロキノリン（１．６１５ｇ、９．８８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液で１−２分間にわたり０℃において撹拌しながら滴々処理した。氷浴を次に除去しそして反応物を室温において一晩にわたり撹拌し、次に２時間にわたり還流した。室温に冷却した後に、１Ｍ  ＫＯＨ（水性）（４４ｍＬ、４４ｍｍｏｌ）を加えそして反応物を３０分間にわたり還流した。ジオキサン（２２ｍＬ）を二層に加え、そして反応物をさらに３０分間にわたり還流した。室温に冷却した後に、二層を１２Ｎ  ＨＣｌ（７．４ｍＬ、８９ｍｍｏｌＨＣｌ）で滴々処理し（注意：発熱）そして次に３０分間にわたり空気下で還流した。淡琥珀色の二層を室温に放冷し、２．５Ｍ  ＮａＯＨ（５０ｍＬ）の添加により塩基性にし、そしてＤＣＭ（１×５０ｍＬ）および４：１  ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を一緒にし、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして濃縮して残渣を与え、それはＬＣ／ＭＳによると標記化合物を少量成分としてそしてエチルエステル中間体を大量成分として与えた。エチルエステル中間体をＫＯＨペレット（２．４ｇ、３７ｍｍｏｌ）と共にＭｅＯＨ（１０ｍＬ）の中で１００℃（油浴）において３時間にわたり撹拌し、室温に放冷し、６Ｍ  ＨＣｌ（水性）（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）で注意深く処理し、そして１００℃において２０分間にわたり撹拌した。室温に冷却した後に、均質溶液を２．５Ｍ  ＮａＯＨでｐＨ＞１２にしそして９：１  ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を一緒にし、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（８５：１５  ＤＣＭ／ＮＨ３を飽和させたＭｅＯＨ）が標記化合物を白色半固体（７０２ｍｇ、３４％）として与えた。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．８６（ｄ，１Ｈ），８．１１（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），３．４６（ｔｔ，１Ｈ），３．２７（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｔｄ，２Ｈ），２．０２−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．８５−１．６９（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量２１２．１，実測値２１３．１（ＭＨ）＋。
【０３７３】
ｂ．  ４−キノリン−４−イル−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロピル−フェニル）−アミド
【０３７４】
【化５２】
2008545784.tif 000102
【０３７５】
前の段階で製造された４−ピペリジン−４−イル−キノリン（２１．１ｍｇ、９９．５μｍｏｌ）、実施例４ａで製造された（４−イソプロピル−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステル（３３．２ｍｇ、１１１μｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１８μＬ、１０９μｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１００μＬ）中溶液を１００℃において１４時間にわたり撹拌した。反応物を次に室温に放冷し、２Ｍ  Ｋ２ＣＯ３（水性）（２ｍＬ）と共に振り、そしてＤＣＭ（２×２ｍＬ）で抽出した。有機層を一緒にし、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして減圧下で濃縮した。残渣のフラッシュクロマトグラフィー（３：４  ヘキサン／アセトン）が標記化合物（１２ｍｇ、３２％）を与えた。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．８８（ｄ，１Ｈ），８．１４（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），６．３８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．３６−４．２６（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｔｄ，２Ｈ），２．８７（ｈｅｐｔｅｔ，１Ｈ），２．１３−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｄ，６Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量３７３．２，実測値３７４．２（ＭＨ）＋。
【０３７６】
実施例６
４−キノリン−４−イル−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミド
【０３７７】
【化５３】
2008545784.tif 000103
【０３７８】
本質的に実施例５ｂに関して記載された通りにして１．４当量の実施例１ａで製造された（４−イソプロポキシ−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステルを用いて製造された。フラッシュクロマトグラフィー（３：４  ヘキサン／アセトン）が標記化合物を与えた。（９ｍｇ、３１％）１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．８７（ｄ，１Ｈ），８．１２（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｍ，３Ｈ），６．８４（ｍ，２Ｈ），６．４５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．４８（ｈｅｐｔｅｔ，１Ｈ），４．３５−４．２５（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｔｔ，１Ｈ），３．１２（ｔｄ，２Ｈ），２．１０−２．００（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｄ，６Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量３８９．２，実測値３９０．２（ＭＨ）＋。
【０３７９】
実施例７
４−キナゾリン−４−イル−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロピル−フェニル）−アミド
【０３８０】
【化５４】
2008545784.tif 000104
【０３８１】
ａ．  ４−クロロ−キナゾリン
【０３８２】
【化５５】
2008545784.tif 000105
【０３８３】
４−ヒドロキシキナゾリン（２．５６ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）およびＰＯＣｌ３（８．０ｍＬ、８８ｍｍｏｌ）の混合物を１４０℃（油浴）において１０分間にわたり撹拌した。均質な淡琥珀色溶液を次に室温に放冷し、その後に減圧下で７０℃において濃縮した。半透明な残渣をＤＣＭ（２５ｍＬ）の中に溶解させ、そして均質な黄色溶液を氷および１Ｍ  ＮａＨＣＯ３で分配させそしてｐＨ〜６（紙）にした（〜２０ｍＬの水層）。有機層を２回乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、０．２２ミクロンフィルターを通して濾過し、そして減圧下で濃縮して（浴＜４０℃）、標記化合物を黄色固体（２．５３ｇ、８８％）として与えた。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０７（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄｄｄ，１Ｈ），８．１１（ｍ，１Ｈ），８．００（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ）。
【０３８４】
ｂ．  ４−キナゾリン−４−イル−ピペリジン−１，４−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル４−メチルエステル
【０３８５】
【化５６】
2008545784.tif 000106
【０３８６】
前の段階に記載された通りにして製造された４−クロロキナゾリン（２．０２ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）および実施例１ｂで製造されたピペリジン−１，４−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル４−メチルエステル（３．１３ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）の混合物を１．０８Ｍ  ＬｉＨＭＤＳ／ＴＨＦで１回で注射器により０℃においてアルゴン下で撹
拌しながら処理した。さらに５分間にわたり０℃において撹拌した後に、氷浴を除去しそして均質な琥珀色溶液を室温において４．５時間にわたり撹拌した。反応を１Ｍ  ＮａＨ２ＰＯ４（３０ｍＬ）でクエンチしそしてＤＣＭ（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を一緒にし、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして減圧下で濃縮して、粗製標記化合物を透明な琥珀色シロップ（４．９８ｇ）として与えた。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２９（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．５２（ｍ，４Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．４０（ｂｒ  ｍ，４Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量３７１．２，実測値３７２．２（ＭＨ）＋。
【０３８７】
ｃ．  ４−ピペリジン−４−イル−キナゾリン
【０３８８】
【化５７】
2008545784.tif 000107
【０３８９】
前の段階で製造された粗製４−キナゾリン−４−イル−ピペリジン−１，４−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル４−メチルエステル（４．５８ｇ）、ＤＭＳＯ（７．５ｍＬ）、および１０Ｍ  ＫＯＨ（水性）（７．５ｍＬ）の混合物を１００℃において１２時間にわたり激しく撹拌した。室温に冷却した後に、反応物を６Ｍ  ＨＣｌ（１８．４ｍＬ）（気体発生！）および水（１９ｍＬ）で注意深く処理し、そして重い沈殿との混合物を１００℃において１０分間にわたり撹拌した。生じた琥珀色の半透明溶液を室温に放冷し、２．５Ｍ  ＮａＯＨ（２０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）で塩基性とし、振ってＤＭＳＯを水性環境中に溶解させ、そしてＤＣＭ（２×７５ｍＬ）で抽出した。有機層を一緒にし、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして減圧下で濃縮して不純な標記化合物を琥珀色の半透明シロップ（２．６３ｇ、４−クロロキナゾリンからの“１００％”粗収率）として与えた。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２７（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，１Ｈ），８．０６（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．０４−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．１−１．８（ｍ，５Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量２１３．１，実測値２１４．０（ＭＨ）＋。
【０３９０】
ｄ．  ４−キナゾリン−４−イル−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロピル−フェニル）−アミド
【０３９１】
【化５８】
2008545784.tif 000108
【０３９２】
本質的に実施例５ｂに関して記載された通りにして前の段階で記載された通りの４−ピペリジン−４−イル−キナゾリンを用いてそして１００℃において１００分間にわたり撹拌して製造された。フラッシュクロマトグラフィー（１：４  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）が標記化合物をベージュ色固体（２３．３ｍｇ、５４％）として与えた。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２６（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），６．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．３３−４．２４（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｔｔ，１Ｈ），３．１７（ｔｄ，２Ｈ），２．８７（ｈｅｐｔｅｔ，１Ｈ），２．２３−１．９７（ｍ，４Ｈ），１．２３（ｄ，６Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量３７４．２，実測値３７５．２（ＭＨ）＋。
【０３９３】
実施例８
４−キナゾリン−４−イル−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミド
【０３９４】
【化５９】
2008545784.tif 000109
【０３９５】
本質的に実施例７ｄに関して記載された通りにして実施例１ａで製造された（４−イソプロポキシ−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステルを用いて製造された。フラッシュクロマトグラフィー（１：４  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）が標記化合物をベージュ色固体（２７．６ｍｇ、５５％）として与えた。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２６（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｍ，２Ｈ），６．３６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．４８（ｈｅｐｔｅｔ，１Ｈ），４．３２−４．２３（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｔｔ，１Ｈ），３．１６（ｔｄ，２Ｈ），２．２２−１．９６（ｍ，４Ｈ），１．３２（ｄ，６Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量３９０．２，実測値３９１．２（ＭＨ）＋。
【０３９６】
実施例９
２−［４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−Ｎ−（４−イソプロピル−フェニル）−アセトアミド
【０３９７】
【化６０】
2008545784.tif 000110
【０３９８】
４−イソプロピルアニリン（１７．７ｍｇ、１３１μｍｏｌ）、ＣａＣＯ３（３３．１ｍｇ、３３１μｍｏｌ）（１０ミクロン粉末）、およびＣＨ３ＣＮ（２４０μＬ）の混合物を氷浴中で２−３分間にわたり撹拌し、その後に臭化ブロモアセチル（１０．３μＬ、１１９μｍｏｌ）を１０−１５秒間にわたり０℃において撹拌しながら滴下した。さらに２−３分間にわたり０℃において撹拌した後に、氷浴を除去しそしてスラリーを室温において３０分間にわたり撹拌した。次に、実施例１ｄで製造された６，７−ジメトキシ−４−ピペリジン−４−イル−キナゾリン（３５．１ｍｇ、１２９μｍｏｌ）を１回で加え、そして混合物を１００℃において４０分間にわたり撹拌した。反応物を次に室温に放冷し、２Ｍ  Ｋ２ＣＯ３（２ｍＬ）でクエンチし、そしてＤＣＭ（２×２ｍＬ）で抽出した。有機層を一緒にし、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして減圧下で濃縮した。残渣のフラッシュクロマトグラフィー（１：１  ヘキサン／アセトン）が標記化合物（３０．３ｍｇ、５７％）を与えた。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１１（ｓ，２Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｓ，６Ｈ），３．４１（ｔｔ，１Ｈ），３．２１（ｓ，２Ｈ），３．１８−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｈｅｐｔｅｔ，１Ｈ），２．５１（ｔｄ，２Ｈ），２．２４（ｑｄ，２Ｈ），２．０２−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｄ，６Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量４４８．３，実測値４４９．３（ＭＨ）＋。
【０３９９】
実施例１０
２−［４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−Ｎ−（４−イソプロポキシ−フェニル）−アセトアミド
【０４００】
【化６１】
2008545784.tif 000111
【０４０１】
本質的に実施例９に関して記載された通りにして４−イソプロポキシアニリンを用いて
製造された。フラッシュクロマトグラフィー（１：１  ヘキサン／アセトン）が標記化合物（２０．３ｍｇ、３９％）を与えた。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１２（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｈｅｐｔｅｔ，１Ｈ），４．０７（ｓ，６Ｈ），３．４２（ｔｔ，１Ｈ），３．２１（ｓ，２Ｈ），３．２０−３．１１（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｔｄ，２Ｈ），２．２５（ｑｄ，２Ｈ），２．０３−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｄ，６Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量４６４．２，実測値４６５．２（ＭＨ）＋。
【０４０２】
実施例１１
４−（６−ヨード−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミド
【０４０３】
【化６２】
2008545784.tif 000112
【０４０４】
ａ．  ４−クロロ−６−ヨード−キナゾリン
【０４０５】
【化６３】
2008545784.tif 000113
【０４０６】
５−ヨードアントラニル酸（９．９６ｇ、３７．９ｍｍｏｌ）および酢酸ホルムアミジン（４．２０ｇ、４０．３ｍｍｏｌ）（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５１：６１６，１９８６から応用）の無水ＥｔＯＨ（８０ｍＬ）中混合物を空気下で２時間にわたり還流した。重い沈殿を有する曇った琥珀色溶液を次に減圧下で９０℃において濃縮し、そして残存するプロトン溶媒をトルエン回転蒸発（２×１００ｍＬ）で９０℃において除去した。生じた粘着性の黄褐色固体をビルスマイヤー−ハーク（Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ−Ｈａａｃｋ）試薬の濃厚な白色スラリーで１回で空気下で室温において処理した。［ビルスマイヤー−ハーク試薬はＤＭＦ（６．７ｍＬ、８７ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（２１ｍＬ）中溶液に対する塩化オキサリル（１０．９ｍＬ、１２５ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（４４ｍＬ）中溶液の１０分間にわたる０℃における激しく撹拌しながらの添加により製造された。塩化オキサリル添加の完了直後に氷浴を除去し、そして白色スラリーを“室温”において５分間にわたり撹拌し、その後に粗製４−ヒドロキシ−６−ヨード−キナゾリン中間体に移す。］反応物を次に空気下で（油浴１１０℃）１時間１５分にわたり還流し、そして生じた均質な褐色溶液を室温に放冷し、その時点で重い沈殿が生成した。反応物を氷水（３００ｍＬ）の中に注ぎそしてＤＣＭ（３×２５０ｍＬ）で抽出した。不透明な有機層を一緒にし、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして濾過して、透明な赤琥珀色の濾液を与えた。減圧下の濃縮、その後の潜在的に反応性の揮発物質を除去するための９０℃におけるトルエン回転蒸発が、次の段階におけるＬｉＨＭＤＳを用いる処理に適する標記化合物を黄褐色粉末（８．４１ｇ、ヨードアントラニル酸からの９４％）として与えた。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ
Ｃｌ３）δ９．０７（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄｄ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，１Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ）。
【０４０７】
ｂ．  ４−（６−ヨード−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１，４−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル４−メチルエステル
【０４０８】
【化６４】
2008545784.tif 000114
【０４０９】
本質的に実施例１ｃに記載された通りにして前の段階で製造された４−クロロ−６−ヨード−キナゾリン、１．１当量のＬｉＨＭＤＳ／ＴＨＦおよび実施例１ｂで製造された１．１当量のピペリジン−１，４−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル４−メチルエステルを用いそして−７８℃におけるエノレート生成後に室温において１４時間にわたり撹拌して製造された。均質な褐色溶液を実施例１ｃに記載された通りにして処理して不純な粗製標記化合物を非常に濃い褐色の油（１４．９７ｇ）として与えた。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２８（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），３．８−３．５（ｍ，４Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），２．４５−２．３５（ｍ，４Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量４９７．１，実測値３９８．０（ＭＨ−Ｂｏｃ）＋。
【０４１０】
ｃ．  ６−ヨード−４−ピペリジン−４−イル−キナゾリン
【０４１１】
【化６５】
2008545784.tif 000115
【０４１２】
前の段階に記載された通りにして製造された４−（６−ヨード−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１，４−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル４−メチルエステル（１４．２１ｇ、２８．６ｍｍｏｌ）、ＬｉＣｌ（２．３８ｇ、５６．１ｍｍｏｌ）、水（１．５４ｍＬ、８５．８ｍｍｏｌ）、およびＤＭＳＯ（１４ｍＬ）の混合物を１５０℃において空気下で３時間にわたり気体放出を可能にしながら試薬水の損失を最少にするために軽く蓋がされたリービッヒ・コンデンサーが装備された５００ｍＬフラスコの中で撹拌した。反応物を次に室温に放冷し、２Ｍ  ＨＣｌ（水性）（１００ｍＬ）を加え、そして混合物を１００℃において１０分間にわたり撹拌した（注意：気体発生）。反応物を氷浴上で冷却し、２．５Ｍ  ＮａＯＨ（１００ｍＬ）を加え、そして反応物をＤＣＭ（１×２５０ｍＬおよび１×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を一緒にし、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして濃縮して、ＤＭＳＯで汚染された標記化合物およびそのメチルエステルの６０：４０混合物を濃緑色油（１０．５ｇ）として与えた。この物質をＬｉＣｌ（２．４１ｇ、６３ｍｍｏｌ）、水（１．５４ｍＬ、８５．８ｍｍｏｌ）、およびＤＭＳＯ（４ｍＬ
）（〜７ｍＬの合計ＤＭＳＯ）を用いてさらに５時間にわたり１５０℃においてクラプチョウ（Ｋｒａｐｃｈｏｗ）脱カルボキシル化条件に再びかけた。１５０℃における合計８時間後に、反応物を室温に放冷し、そして３Ｍ  ＨＣｌ（１００ｍＬ）を加え（気体発生）そして反応物を１００℃において１５分間にわたり撹拌した。２．５Ｍ  ＮａＯＨ（１２０ｍＬ）をゆっくり〜３０分間にわたりｐＨ＞１２（紙）となるまで加えながら、反応物を次に０℃において撹拌し、そしてクリーム色の半透明スラリーを９：１  ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（４×１００ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）そして減圧下で濃縮して標記化合物をＤＭＳＯおよび芳香族不純物で汚染された透明な濃緑色油（５．９７ｇ）として与えた。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２７（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），３．６８−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．３６−３．２７（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｔｄ，２Ｈ），２．１−１．８（ｍ，５Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量３３９．０，実測値３４０．１（ＭＨ）＋。
【０４１３】
ｄ．  ４−（６−ヨード−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミド
【０４１４】
【化６６】
2008545784.tif 000116
【０４１５】
前の段階で製造された不純な６−ヨード−４−ピペリジン−４−イル−キナゾリン（４．００ｇ、“１１．８ｍｍｏｌ”）のＣＨＣｌ３（２０ｍＬ）中溶液を実施例１ａに記載された通りにして製造された（４−イソプロポキシ−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステル（４．１０ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）で１回で室温において空気下で処理した。ＤＩＥＡ（２．１５ｍＬ、１３．０ｍｍｏｌ）を次に１回で加え、そして残存するニトロフェニルエステルおよびＤＩＥＡをさらなるＣＨＣｌ３（２０ｍＬ）との反応に移した。８時間の室温における撹拌後に、反応物を１Ｍ  ＮａＨ２ＰＯ４（５０ｍＬ）および２Ｍ  Ｋ２ＣＯ３（１×５０ｍＬ）で連続的に洗浄した。有機相を濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で洗浄し、そして一緒にした濾液を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）そして減圧下で濃縮した。残渣のフラッシュクロマトグラフィー（１：２  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）が標記化合物をベージュ色フォーム（２．５８ｇ、４２％）として与えた。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２６（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．３３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．４８（ｈｅｐｔｅｔ，１Ｈ），４．３２−４．２２（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｔｔ，１Ｈ），３．１７（ｔｄ，２Ｈ），２．２１−１．９２（ｍ，４Ｈ），１．３２（ｄ，６Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量５１６．１，実測値５１７．２（ＭＨ）＋。
【０４１６】
実施例１２
４−［６−（３−ヒドロキシ−プロプ−１−イニル）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミド
【０４１７】
【化６７】
2008545784.tif 000117
【０４１８】
実施例１１ｄで製造された４−（６−ヨード−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミド（１．０５６ｇ、２．０５ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（３．９ｍｇ、２０．５μｍｏｌ）、トランス−ＰｄＣｌ２［Ｐ（Ｃ６Ｈ５）３］２（２６．８ｍｇ、３８．２μｍｏｌ）、プロパルギルアルコール（１３９μＬ、２．３６ｍｍｏｌ）、およびジエチルアミン（３．４ｍＬ）の混合物にアルゴン流を３０秒間にわたり流し、そして次に速やかに密封しそして室温においてアルゴン下で５時間にわたり激しく撹拌した。生じた濃褐色の二層を減圧下で室温において濃縮し、ＤＣＭ（１０ｍＬ）の中に溶解させ、そして０．７５Ｍ  ＥＤＴＡ（四ナトリウム塩）（１×２ｍＬ）と共に激しく振った。淡緑色の水層をＤＣＭ（１×１０ｍＬ）で抽出し、有機層を一緒にし、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして濃縮して、９：１  ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ（〜５ｍＬ）中に可溶性のベージュ色フォームを与えた。フラッシュクロマトグラフィー（１：９  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ→ＥｔＯＡｃ）が標記化合物を黄色フォーム（８２５ｍｇ、９１％）として与えた。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２４（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｍ，２Ｈ），６．３３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．５９（ｄ，２Ｈ），４．４８（ｈｅｐｔｅｔ，１Ｈ），４．３２−４．２３（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．２１−１．９４（ｍ，５Ｈ），１．３２（ｄ，６Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量４４４．２，実測値４４５．２（ＭＨ）＋。
【０４１９】
実施例１３
４−［６−（３−ジエチルアミノ−プロプ−１−イニル）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミド
【０４２０】
【化６８】
2008545784.tif 000118
【０４２１】
ａ．  メタンスルホン酸３−｛４−［１−（４−イソプロポキシ−フェニルカルバモイル）−ピペリジン−４−イル］−キナゾリン−６−イル｝−プロプ−２−イニルエステル
【０４２２】
【化６９】
2008545784.tif 000119
【０４２３】
実施例１２で製造された４−［６−（３−ヒドロキシ−プロプ−１−イニル）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミド（８１６ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（３５０μＬ、２．１２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１３ｍＬ）中溶液をメタンスルホニルクロリド（１５７μＬ、２．０２ｍｍｏｌ）で１分間にわたり撹拌しながら０℃において正のアルゴン圧力下で滴々処理した。氷浴を直ちに除去し、そして反応物を室温において１時間１５分にわたり撹拌した。粗製反応混合物のフラッシュクロマトグラフィー精製（１：９  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ→ＥｔＯＡｃ）が標記化合物（８９６ｍｇ、９３％）を与えた。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２７（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，１Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｍ，２Ｈ），６．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｈｅｐｔｅｔ，１Ｈ），４．３３−４．２３（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．１１（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），２．２２−１．９４（ｍ，４Ｈ），１．３２（ｄ，６Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量５２２．２，実測値５２３．３（ＭＨ）＋。
【０４２４】
ｂ．  ４−［６−（３−ジエチルアミノ−プロプ−１−イニル）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミド
【０４２５】
【化７０】
2008545784.tif 000120
【０４２６】
前の段階で製造されたメタンスルホン酸３−｛４−［１−（４−イソプロポキシ−フェニルカルバモイル）−ピペリジン−４−イル］−キナゾリン−６−イル｝−プロプ−２−イニルエステル（１８０．０ｍｇ、３４５μｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（０．５ｍＬ）中溶液をジエチルアミン（７９μＬ、７５９μｍｏｌ）で非常に急速に注射器により１回で室温において撹拌しながら処理し、そして薄黄色溶液をそのまま室温において２時間にわたり撹拌した。フラッシュシリカカラム（１：２  ヘキサン／アセトン）を用いる粗製反応物の精製が標記化合物を灰白色フォーム（１３６ｍｇ、７９％）として与えた。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２２（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｍ，２Ｈ），６．３８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．４８（ｈｅｐｔｅｔ，１Ｈ），４．３２−４．２２（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），３．１６（ｔｄ，２Ｈ），２．６８（ｑ，４Ｈ），２．２１−１．９４（ｍ，４Ｈ），１．３１（ｄ，６Ｈ），１．１５（ｔ，６Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量４９９．３，実測値５００．５（ＭＨ）＋．この物質の選択画分を燃焼分析にかけた：Ｃ３０Ｈ３７Ｎ５Ｏ２に関して計算された分析値・  ０．１８  水：Ｃ，７１．６５；Ｈ，７．４９；Ｎ，１３．９３．実測値：Ｃ，７１．７；Ｈ，７．５５；Ｎ，１３．９２。
【０４２７】
実施例１４
４−［６−（３−ピペリジン−１−イル−プロプ−１−イニル）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミド
【０４２８】
【化７１】
2008545784.tif 000121
【０４２９】
本質的に実施例１３ｂに記載された通りにしてピペリジン（１０．９ｍｇ、６３％）を用いて製造された。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２３（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，１Ｈ），７．２８−７．２３（ｍ，２Ｈ），６．８８−６．８２（ｍ，２Ｈ），６．３６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．４９（ｈｅｐｔｅｔ，１Ｈ），４．３２−４．２４（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｔｔ，１Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），３．１６（ｔｄ，２Ｈ），２．６２（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．１８−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，４Ｈ），１．４９（ｂｒ  ｍ，２Ｈ），１．３２（ｄ，６Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量５１１．３，実測値５１２．４（ＭＨ）＋。
【０４３０】
実施例１５
４−［６−（３−モルホリン−４−イル−プロプ−１−イニル）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミド
【０４３１】
【化７２】
2008545784.tif 000122
【０４３２】
本質的に実施例１３ｂに記載された通りにしてモルホリンを用いて製造された。フラッシュクロマトグラフィー（１：２  ヘキサン／アセトン）が標記化合物を白色フォーム（１４８．９ｍｇ、８７％）として与えた。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２３（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｍ，２Ｈ），６．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．４９（ｈｅｐｔｅｔ，１Ｈ），４．３２−４．２３（ｍ，２Ｈ），３．８４−３
．６６（ｍ，５Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），３．１８（ｔｄ，２Ｈ），２．６９（ｍ，４Ｈ），２．２２−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．３２（ｄ，６Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量５１３．３，実測値５１４．５（ＭＨ）＋．この物質の選択画分を燃焼分析にかけた：Ｃ３０Ｈ３５Ｎ５Ｏ３に関して計算された分析値・０．２０  水：Ｃ，６９．６６；Ｈ，６．９；Ｎ，１３．５４．実測値：Ｃ，６９．５８；Ｈ，６．８１；Ｎ，１３．４９。
【０４３３】
実施例１６
Ｎ−（４−イソプロピル−フェニル）−２−（４−キナゾリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−アセトアミド
【０４３４】
【化７３】
2008545784.tif 000123
【０４３５】
本質的に実施例９に関して記載された通りにして実施例７ｃに記載された通りにして製造された４−ピペリジン−４−イル−キナゾリンを用いて製造された。フラッシュクロマトグラフィー（１：４  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）が標記化合物（１９．３ｍｇ、３４％）を与えた。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．３０（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１７（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｔｔ，１Ｈ），３．２２（ｓ，２Ｈ），３．１９−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｈｅｐｔｅｔ，１Ｈ），２．５３（ｔｄ，２Ｈ），２．２５（ｑｄ，２Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｄ，６Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量３８８．２，実測値３８９．４（ＭＨ）＋。
【０４３６】
実施例１７
４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（６−シクロブトキシ−ピリジン−３−イル）−アミド
【０４３７】
【化７４】
2008545784.tif 000124
【０４３８】
ａ．  ２−シクロブトキシ−５−ニトロ−ピリジン
【０４３９】
【化７５】
2008545784.tif 000125
【０４４０】
ＮａＨ（１．１８ｇ、４６．７ｍｍｏｌ）を３部分で〜１０−２０秒間にわたり空気下で加えながら（注意：大量の気体発生）、２−クロロ−５−ニトロピリジン（７．１２ｇ、４５．０ｍｍｏｌ）およびシクロブタノール（３．４０ｇ、４７．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中混合物を０℃において激しく撹拌した。反応残渣をさらなるＴＨＦ（５ｍＬ）ですすぎ、引き続き正のアルゴン圧力下で氷浴中でさらに１−２分間にわたり撹拌した。氷浴を次に除去しそして褐色の均質溶液を“室温”において１時間にわたり撹拌した。反応物を減圧下で８０℃において濃縮し、０．７５Ｍ  ＥＤＴＡ（四ナトリウム塩）（１５０ｍＬ）の中に加え、そしてＤＣＭ（１×１００ｍＬ、１×５０ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、ＭｅＯＨ（２×１００ｍＬ）の中に加えそして減圧下で６０℃において濃縮して標記化合物を濃厚な濃琥珀色の油として与え、それは放置すると結晶化した（７．０１ｇ、８０％）。  １Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０４（ｄｄ，Ｊ＝２．８４および０．４０Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝９．１１および２．８５Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝９．１１および０．５０Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），１．８７（ｍ，１Ｈ），１．７２（ｍ，１Ｈ）。
【０４４１】
ｂ．  ６−シクロブトキシ−ピリジン−３−イルアミン
【０４４２】
【化７６】
2008545784.tif 000126
【０４４３】
１０％  ｗ／ｗ  Ｐｄ／Ｃ（４８５ｍｇ）を含有するフラスコにアルゴンを静かに流しながら、ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）をフラスコの側面に沿ってゆっくり加え、引き続き前の段階で製造された２−シクロブトキシ−５−ニトロ−ピリジン（４．８５ｇ、２５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中溶液を〜５ｍＬ部分ずつ加えた（注意：空気の存在下におけるＰｄ／Ｃに対する揮発性有機物質の大規模添加は火災を引き起こしうる。）フラスコを次に１回真空にしそしてＨ２バルーン圧力下で２時間にわたり室温において撹拌した。反応物を次に濾過し、そして透明な琥珀色濾液を濃縮し、トルエン（２×５０ｍＬ）の中に加えて残存ＭｅＯＨを除去し、そして減圧下で濃縮して粗製標記化合物を弱いトルエン臭気のある半透明な濃褐色油（４．４１ｇ、“１０８％”粗収率）として与えた。  １Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．７１および２．９６Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝８．７４Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｍ，１Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量１６４．１，実測値１６５．２（ＭＨ＋）。
【０４４４】
ｃ．  （６−シクロブトキシ−ピリジン−３−イル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステル
【０４４５】
【化７７】
2008545784.tif 000127
【０４４６】
前の段階で製造された６−シクロブトキシ−ピリジン−３−イルアミン（４．４１ｇ、推定２５ｍｍｏｌ）およびＣａＣＯ３（３．２５ｇ、３２．５ｍｍｏｌ）（１０ミクロン粉末）の混合物をクロロ蟻酸４−ニトロフェニル（５．５４ｇ、２７．５ｍｍｏｌ）のトルエン（２８ｍＬ）中の均質溶液で１回で室温において処理し、そして“室温”において（反応物は自然に温まった）２時間にわたり撹拌した。反応混合物を直接フラッシュシリカカラム（９５：５  ＤＣＭ／ＭｅＯＨ→９：１  ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）上に充填して５．６５ｇの物質を与え、それを熱いトルエン（１×２００ｍＬ）との粉砕によりさらに精製して標記化合物（４．４５ｇ、５４％）を与えた。  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２８（ｍ，２Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），５．１４（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量３２９．１，実測値３３０．１（ＭＨ＋）。
【０４４７】
ｄ．  ４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（６−シクロブトキシ−ピリジン−３−イル）−アミド
【０４４８】
【化７８】
2008545784.tif 000128
【０４４９】
実施例１ｄで製造された６，７−ジメトキシ−４−ピペリジン−４−イル−キナゾリン（１１４．１ｍｇ、４１８μｍｏｌ）、前の段階で製造された（６−シクロブトキシ−ピリジン−３−イル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステル（１５１ｍｇ、４５９μｍｏｌ）およびＤＣＭ（８１８μＬ）の混合物をＴＥＡ（６３μＬ、４５５μｍｏｌ）で１回で処理し、そして空気下で４５℃において３０分間にわたり撹拌した。反応混合物を次に直接フラッシュシリカカラム（３：４  ヘキサン／アセトン）に適用して標記化合物をフォーム（１４１．１ｍｇ、７３％）として与えた。この物質を２Ｍ  Ｋ２ＣＯ３（２ｍＬ）の中に加えそしてＤＣＭ（２×２ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、そしてシリカフラッシュカラム（９：２  ＥｔＯＡｃ／アセトン）で再精製して分析的に純粋な標記化合物を灰白色フォーム（８４．４ｍｇ、４４％）として与えた。  １Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０８（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），６．３９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．１１（ｍ，１Ｈ），４．３２−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），
３．６０（ｔｔ，１Ｈ），３．１８（ｔｄ，２Ｈ），２．５１−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．２４−１．９４（ｍ，６Ｈ），１．８９−１．５７（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量４６３．２，実測値４６４．３（ＭＨ＋）．Ｃ２５Ｈ２９Ｎ５Ｏ４に関して計算された分析値：Ｃ，６４．７８；Ｈ，６．３１；Ｎ，１５．１１．実測値：Ｃ，６４．６４；Ｈ，６．２４；Ｎ，１５．０４。
【０４５０】
或いは、４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（６−シクロブトキシ−ピリジン−３−イル）−アミド（実施例１７ｄ）は実施例５１に関して示された工程と同様にして製造することができる。：
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０８（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝２．８５Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．６４および２．６９Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．８３Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｔｄ，Ｊ＝１２．８７および２．８８Ｈｚ，２Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．２２（ｍ，６Ｈ），１．５８−１．８７（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量４６３．２，実測値４６４．４（ＭＨ＋）。
【０４５１】
実施例１８
４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド
【０４５２】
【化７９】
2008545784.tif 000129
【０４５３】
ａ．  （４−モルホリン−４−イル−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステル
【０４５４】
【化８０】
2008545784.tif 000130
【０４５５】
４−モルホリノアニリン（１．０１ｇ、５．６８ｍｍｏｌ）およびＣａＣＯ３（７４３ｍｇ、７．４２ｍｍｏｌ）（１０ミクロン粉末）の混合物をクロロ蟻酸４−ニトロフェニル（１．４９ｇ、７．３９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（７．５ｍＬ）中溶液で１回で空気下で氷浴上で処理した。濃厚な容易に撹拌される反応スラリーを１−２分間にわたり氷浴上で撹拌し、その後に室温において１時間にわたり撹拌した。スラリーを次に９：１  ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（７．５ｍＬ）で希釈し、そして直接フラッシュシリカカラム（９５：５  ＤＣ
Ｍ／ＭｅＯＨ）に適用して０．７ｇの物質を与えた。これを熱いトルエン（２５ｍＬ）との粉砕によりさらに精製して標記化合物を淡オリーブ緑色粉末（４４４ｍｇ、２３％）として与えた。  １Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２８（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３１（ｍ，４Ｈ），６．９５−６．８５（ｍ，３Ｈ），３．８６（ｍ，４Ｈ），３．１３（ｍ，４Ｈ）。
【０４５６】
ｂ．  ４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド
【０４５７】
【化８１】
2008545784.tif 000131
【０４５８】
シリカフラッシュクロマトグラフィー（９：１  ＤＣＭ／ＮＨ３を飽和させたＭｅＯＨ）による精製を伴うこと以外は実施例１ｄに記載された通りにして製造された６，７−ジメトキシ−４−ピペリジン−４−イル−キナゾリン（１１１．４ｍｇ、４０８μｍｏｌ）、前の段階で記載された通りにして製造された（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステル（１４７ｍｇ、４２９μｍｏｌ）、およびＤＣＭ（７００μＬ）の混合物をＴＥＡ（６３μＬ、４４９μｍｏｌ）で１回で室温において処理した。均質な琥珀色溶液を室温において３．５時間にわたり撹拌し、ＤＣＭ（１．３ｍＬ）で希釈し、そして２Ｍ  Ｋ２ＣＯ３（２ｍＬ）で洗浄した。水層をＤＣＭ（２×２ｍＬ）で抽出した、有機層を一緒にし、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして濃縮し、そして残渣をシリカフラッシュクロマトグラフィー（１：１  ＤＣＭ／アセトン）で精製して標記化合物（１６７．１ｍｇ、８６％）を与えた。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．０８（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．２４（ｍ，３Ｈ），６．８８（ｍ，２Ｈ），６．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．３２−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｍ，４Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．０７（ｍ，６Ｈ），２．２４−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．９３（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量４７７．２，実測値４７８．３（ＭＨ＋）．この物質の選択画分を一緒にし（１１２．５ｍｇ）そして燃焼分析にかけた：Ｃ２６Ｈ３１Ｎ５Ｏ４に関して計算された分析値：Ｃ，６５．３９；Ｈ，６．５４；Ｎ，１４．６７．実測値：Ｃ，６５．２６；Ｈ，６．５８；Ｎ，１４．５１。
【０４５９】
或いは、４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド（実施例１８ｂ）を製造するために以下の工程を使用することができる。：
４−イミダゾール−１−イル−フェニルアミンの代わりに４−モルホリン−４−イル−フェニルアミンを使用したこと以外は実施例３ｂに記載された通りにして製造された。分取ＴＬＣ（シリカゲル、５％  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）による精製が７．３ｍｇ（３１％）の純粋な４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミドを生じた。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量４７７．２，実測値４７８．５（ＭＨ）＋。
【０４６０】
実施例１９
４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−ピペリジン−１−イル−フェニル）−アミド
【０４６１】
【化８２】
2008545784.tif 000132
【０４６２】
ａ．  （４−ピペリジン−１−イル−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステル
【０４６３】
【化８３】
2008545784.tif 000133
【０４６４】
本質的に実施例１８ａに記載された通りにして４−ピペリジノアニリンおよびトルエン溶媒を用いて製造された。シリカフラッシュクロマトグラフィー（５：２  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ→ＥｔＯＡｃ→９：１  ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）が標記化合物を灰色粉末（１．４１６ｇ、７３％）として与えた。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．２８（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．１７−３．０９（ｍ，４Ｈ），１．７７−１．６６（ｍ，４Ｈ），１．６３−１．５４（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量３４１．１，実測値３４２．２（ＭＨ＋）。
【０４６５】
ｂ．  ４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−ピペリジン−  １−イル−フェニル）−アミド
【０４６６】
【化８４】
2008545784.tif 000134
【０４６７】
本質的に実施例１８ｂに記載された通りにして前の段階で製造された（４−ピペリジン
−１−イル−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステルを用いて製造された。シリカフラッシュクロマトグラフィー（１２：１  ＥｔＯＡｃ／アセトン→９５：５  ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ）による反応混合物の精製が標記化合物を淡ピンク色フォーム（９１．３ｍｇ、４６％）として与えた。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．０８（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．２１（ｍ，３Ｈ），６．９０（ｍ，２Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），４．３０−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．０４（ｍ，６Ｈ），２．２１−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６６（ｍ，４Ｈ），１．６０−１．５１（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量４７５．３，実測値４７６．５（ＭＨ）＋．Ｃ２７Ｈ３３Ｎ５Ｏ３に関して計算された分析値：Ｃ，６８．１９；Ｈ，６．９９；Ｎ，１４．７３．実測値：Ｃ，６７．９６；Ｈ，６．９３；Ｎ，１４．５８。
【０４６８】
或いは、４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−ピペリジン−１−イル−フェニル）−アミド（実施例１９ｂ）を製造するために以下の工程を使用することができる。：
４−イミダゾール−１−イル−フェニルアミンの代わりに４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミンを使用したこと以外は実施例３ｂに記載された通りにして製造された。分取ＴＬＣ（シリカゲル、５％  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）による精製が７．６ｍｇ（３２％）の純粋な４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−ピペリジン−１−イル−フェニル）アミドを生じた。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．０７（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．２３（ｍ，３Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），６．４２（ｂｓ，１Ｈ），４．２８（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｓ，６Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．００（ｍ，６Ｈ），２．２３−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，４Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量４７５．３，実測値４７６．５（ＭＨ）＋。
【０４６９】
実施例２０
４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル−フェニル）］−アミド
【０４７０】
【化８５】
2008545784.tif 000135
【０４７１】
これは４−イミダゾール−１−イル−フェニルアミンの代わりに４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミンを使用したこと以外は実施例３ｂに記載されている通りにして製造された。分取ＴＬＣ（シリカゲル、５％  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）による精製が１４．５ｍｇ（３０％）の純粋な４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル−フェニル）］−アミドを生じた。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．０７（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．２２（ｍ，３Ｈ），６．８８（ｄ，２Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），４．２７（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｓ，６Ｈ），３．５８（
ｍ，１Ｈ），３．２３−３．１３（ｍ，４Ｈ），２．６３（ｍ，４Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．２５−２．０４（ｍ，４Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量４９０．３，実測値４９１．５（ＭＨ）＋。
【０４７２】
実施例２１
４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−シクロヘキシル−フェニル）−アミド
【０４７３】
【化８６】
2008545784.tif 000136
【０４７４】
これは４−イミダゾール−１−イル−フェニルアミンの代わりに４−シクロヘキシル−フェニルアミンを使用したこと以外は実施例３ｂに記載されている通りにして製造された。分取ＴＬＣ（シリカゲル、５％  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）による精製が２０．４ｍｇ（４３％）の純粋な４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−シクロヘキシル−フェニル）−アミドを生じた。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．０８（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄ，２Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），４．２７（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｓ，６Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．６０（ｍ，６Ｈ），１．３６（ｍ，４Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算値４７４．３，実測値４７５．４（ＭＨ）＋。
【０４７５】
実施例２２
４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−アミド
【０４７６】
【化８７】
2008545784.tif 000137
【０４７７】
これは４−イミダゾール−１−イル−フェニルアミンの代わりに４−ヒドロキシメチル−フェニルアミンを使用したこと以外は実施例３ｂに記載されている通りにして製造された。分取ＴＬＣ（シリカゲル、５％  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）による精製が１１．２ｍｇ（２７％）の純粋な４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−アミドを生じた。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．０５（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，３Ｈ），７．２８（
ｄ，３Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），４．７８（ｂｓ，１Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｓ，６Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．８０（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算値４２２．２，実測値４２３．３（ＭＨ）＋。
【０４７８】
実施例２３
４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（１Ｈ−インドール−５−イル）−アミド
【０４７９】
【化８８】
2008545784.tif 000138
【０４８０】
これは４−イミダゾール−１−イル−フェニルアミンの代わりに１Ｈ−インドール−５−イルアミンを使用したこと以外は実施例３ｂに記載されている通りにして製造された。分取ＴＬＣ（シリカゲル、５％  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）による精製が１２．４ｍｇ（２９％）の純粋な４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（１Ｈ−インドール−５−イル）−アミドを生じた。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．０８（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｂｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１０（ｍ，２Ｈ），６．４８（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｓ，６Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算値４３１．２，実測値４３２．３（ＭＨ）＋。
【０４８１】
実施例２４
４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ベンゾチアゾール−６−イルアミド
【０４８２】
【化８９】
2008545784.tif 000139
【０４８３】
これは４−イミダゾール−１−イル−フェニルアミンの代わりにベンゾチアゾール−６−イルアミンを使用したこと以外は実施例３ｂに記載されている通りにして製造された。分取ＴＬＣ（シリカゲル、５％  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）による精製が１０．３ｍｇ（２３％）の純粋な４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カル
ボン酸ベンゾチアゾール−６−イルアミドを生じた。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．０９（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｓ，６Ｈ），３．６４（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），２．３０−１．９０（ｍ，４Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量４４９．２，実測値４５０．２（ＭＨ）＋。
【０４８４】
実施例２５
４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−アセチルアミノ−フェニル）−アミド
【０４８５】
【化９０】
2008545784.tif 000140
【０４８６】
これは４−イミダゾール−１−イル−フェニルアミンの代わりにＮ−（４−アミノ−フェニル）−アセトアミドを使用したこと以外は実施例３ｂに記載されている通りにして製造された。分取ＴＬＣ（シリカゲル、５％  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）による精製が４．２ｍｇ（１０％）の純粋な４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−アセチルアミノ−フェニル）−アミドを生じた。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．０７（ｓ，１Ｈ），７．４７−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３３−７．２５（ｍ，３Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），４．３０（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｓ，６Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０６（ｍ，５Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算値４４９．２，実測値４５０．４（ＭＨ）＋。
【０４８７】
実施例２６
４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−ジメチルアミノ−フェニル）−アミド
【０４８８】
【化９１】
2008545784.tif 000141
【０４８９】
実施例１ｄで製造された６，７−ジメトキシ−４−ピペリジン−４−イル−キナゾリン（２７．５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ中溶液にフェニルイソシアン酸４−ジメチルアミノ（２５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加え、そして混合物を室温において一晩に
わたり撹拌した。それを次に真空中で濃縮しそして残渣を分取ＴＬＣ（シリカゲル、５％
ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製して、１９ｍｇ（４４％）の純粋な４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−ジメチルアミノ−フェニル）−アミドを生じた。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．０７（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．１７（ｍ，３Ｈ），６．９−６．５６（ｂｓ，２Ｈ），６．５０−６．２２（ｂｓ，１Ｈ），４．２６（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｓ，６Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｍ，２Ｈ），３．０２−２．７６（ｍ，６Ｈ），２．２２−１．９０（ｍ，４Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量４３５．２，実測値４３６．５（ＭＨ）＋。
【０４９０】
実施例２７
４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−アミド
【０４９１】
【化９２】
2008545784.tif 000142
【０４９２】
これはフェニルイソシアン酸４−ジメチルアミノの代わりに５−イソシアナト−２，３−ジヒドロ−ベンゾフランを使用したこと以外は実施例２６に記載されている通りにして製造された。分取ＴＬＣ（シリカゲル、５％  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）による精製が１５．７ｍｇ（３６％）の純粋な４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−アミドを生じた。
【０４９３】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．０８（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．２５（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），４．５５（ｔ，２Ｈ），４．２７（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｓ，６Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．１０（ｍ，４Ｈ），２．２４−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．９４（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量４３４．２，実測値４３５．４（ＭＨ）＋。
【０４９４】
実施例２８
１−［４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−（４−イソプロピル−フェニル）−エタノン
【０４９５】
【化９３】
2008545784.tif 000143
【０４９６】
４−イソプロピルフェニル酢酸（３６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（１ｍＬ）中溶液にＰＳ−カルボジイミド（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加え、そして混合物を室温において１５分間にわたり振った。次に、実施例１ｄで製造された６，７−ジメトキシ−４−ピペリジン−４−イル−キナゾリン（２７．５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液を混合物に加え、そしてそれを一晩にわたり室温において振った。それを次に濾過しそして樹脂をＴＨＦ／ＤＣＭで洗浄し、そして一緒にした濾液および洗浄液を真空中で濃縮した。粗製生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製して１３．４ｍｇ（３１％）の純粋な１−［４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−（４−イソプロピル−フェニル）−エタノンを生じた。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．０６（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．２３−７．１９（ｍ，４Ｈ），４．８２（ｄ，１Ｈ），４．１７−４．００（ｍ，７Ｈ），３．７６（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｍ，１Ｈ），２．９６−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．８０（ｍ，４Ｈ），１．２３（ｄ，６Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量４３３．２，実測値４３４．４（ＭＨ）＋。
【０４９７】
実施例２９
４−（７−クロロ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミド
【０４９８】
【化９４】
2008545784.tif 000144
【０４９９】
４，７−ジクロロキナゾリン（８００ｍｇ、４ｍｍｏｌ）および実施例１ｂで製造されたピペリジン−１，４−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル４−メチルエステル（１．２ｇ、５．２ｍｍｏｌ）の撹拌された混合物に密封された瓶の中で室温においてＬｉＨＭＤＳのＴＨＦ（６ｍＬ、６ｍｍｏｌ）中の１Ｍ溶液を加えた。混合物を室温において一晩にわたり撹拌した。それを次に水性ＮａＨ２ＰＯ４でクエンチしそして混合物をＤＣＭで抽出した。ＤＣＭ層を吸引し、水、食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過しそして真空中で濃縮して２．２ｇ（＞１００％）の粗製４−（７−クロロ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１，４−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル４−メチルエステル（２９ａ）を黄色半固体として得、それをそのまま次の段階で使用した。
【０５００】
固体ＫＯＨ（２２４ｍｇ、４ｍｍｏｌ）を４−（７−クロロ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１，４−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル４−メチルエステル（２９ａ；４１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のジオキサンおよび水（１ｍＬ）の１：１混合物中懸濁液に加えた。混合物を１００℃において３時間にわたり撹拌した。それを次に室温に冷却しそして真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭの中に溶解させそして水、食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過しそして真空中で濃縮して粗製４−（７−クロロ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２９
ｂ）を得た。これを２ｍＬの３Ｍ  ＨＣｌ／ＭｅＯＨの中に溶解させ、室温において１時間にわたり撹拌しそして次に真空中で濃縮して粗製４−（７−クロロ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン（２９ｃ）を二−ＨＣｌ塩として得た。（２９ｃ）の無水ＭｅＯＨ中懸濁液にＤＩＥＡ（４５μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を、引き続き（４−イソプロポキシ−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステル（４８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加え、そして混合物を室温において１時間にわたり撹拌した。それを次に真空中で濃縮しそして残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製して５ｍｇ（２９ａからの合計収率１２％）の純粋な４−（７−クロロ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミドを得た。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．２５（ｓ，１Ｈ），８．１５−８．０６（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｄ，２Ｈ），６．８５（ｄ，２Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），４．４９（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．３２（ｄ，６Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量４２４．２，実測値４２５．４（ＭＨ）＋。
【０５０１】
実施例３０
４−（７−クロロ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロピル−フェニル）−アミド
【０５０２】
【化９５】
2008545784.tif 000145
【０５０３】
これは（４−イソプロポキシ−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステルの代わりに実施例４ａで製造された（４−イソプロピル−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステルを使用したこと以外は実施例２９に記載されている通りにして製造された。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）による精製が１１ｍｇ（２９ａからの合計収率２７％）の純粋な４−（７−クロロ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミドを生じた。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．２４（ｓ，１Ｈ），８．１５−８．０５（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．３１−７．２５（ｄ，２Ｈ），７．１６（ｄ，２Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），４．２８（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｄ，６Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量４０８．２，実測値４０９．４（ＭＨ）＋。
【０５０４】
実施例３１
４−（７−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミド
【０５０５】
【化９６】
2008545784.tif 000146
【０５０６】
固体ＫＯＨ（２２４ｍｇ、４ｍｍｏｌ）を実施例２９記載された通りにして製造された４−（７−クロロ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１，４−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル４−メチルエステル（２９ａ；４１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の無水ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中溶液に加えた。混合物を１００℃において３時間にわたり撹拌した。それを次に室温に冷却しそして真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭの中に溶解させそして水、食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過しそして真空中で濃縮して粗製４−（７−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３１ａ）を得た。これを２ｍＬの３Ｍ  ＨＣｌ／ＭｅＯＨの中に溶解させ、室温において１時間にわたり撹拌しそして次に真空中で濃縮して粗製４−（７−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン（３１ｂ）を二−ＨＣｌ塩として得た。（３１ｂ）の無水ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中懸濁液にＤＩＥＡ（４５μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を、引き続き実施例１ａで製造された（４−イソプロポキシ−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステル（４８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加え、そして混合物を室温において１時間にわたり撹拌した。それを次に真空中で濃縮しそして残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製して５．４ｍｇ（２９ａからの合計収率１３％）の純粋な４−（７−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミドを得た。
【０５０７】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．１４（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．３０−７．２５（ｍ，３Ｈ），６．８４（ｄ，２Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｄ，６Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量４２０．２，実測値４２１．４（ＭＨ）＋。
【０５０８】
実施例３２
４−（７−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロピル−フェニル）−アミド
【０５０９】
【化９７】
2008545784.tif 000147
【０５１０】
これは（４−イソプロポキシ−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステルの代わりに実施例４ａで製造された（４−イソプロピル−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステルを使用したこと以外は実施例３１に記載されている通りにして製造された。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）による精製が１４．１ｍｇ（１５ａからの合計収率３５％）の純粋な４−（７−クロロ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミドを生じた。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．１４（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．３１−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｄ，２Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），４．２７（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｄ，６Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量４０４．２，実測値４０５．４（ＭＨ）＋。
【０５１１】
実施例３３
４−（７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミド
【０５１２】
【化９８】
2008545784.tif 000148
【０５１３】
固体ＫＯＨ（１１２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を実施例２９に記載された通りにして製造された４−（７−クロロ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１，４−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル４−メチルエステル（２９ａ；８２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）および３−ヒドロキシプロピルピペリジン（０．２５ｍＬ）の混合物に加えた。混合物を１００℃において３時間にわたり撹拌した。それを次に室温に冷却しそして水で希釈した。混合物をＤＣＭで抽出しそして有機層を吸引しそして水で３回、食塩水で１回洗浄し、次に無水ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過しそして真空中で濃縮した。これに３ｍＬの３Ｍ  ＨＣｌ／ＭｅＯＨを加えそして混合物を室温において２時間にわたり撹拌しそして次に真空中で濃縮した。これを無水ＭｅＯＨ（３ｍＬ）の中に懸濁させ、そしてこれにＤＩＥＡ（１．７５ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）を、引き続き実施例１ａで製造された（４−イソプロポキシ−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステル（９６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加え、そして混合物を室温において一晩にわたり撹拌した。それを次に真空中で濃縮しそして残渣をＤＣＭの中に溶解させそして水で３回そして食塩水で１回充分に洗浄しそして次に無水ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過しそして真空中で濃縮した。粗製生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ、引き続き９０：９：１  ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ）により精製して１４ｍｇ（２９ａからの合計収率１３％）の純粋な４−（７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミドを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．１３（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．２１（ｍ，４Ｈ），６．８４（ｄ，２Ｈ），６．３
３（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｍ，１Ｈ），４．３２−４．１５（ｍ，４Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｍ，２Ｈ），２．７−２．４５（ｍ，６Ｈ），２．２０−１．９０（ｍ，８Ｈ），１．７５−１．５８（ｍ，４Ｈ），１．３１（ｄ，６Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量５３１．３，実測値５３２．６（ＭＨ）＋。
【０５１４】
実施例３４
４−（７−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミド
【０５１５】
【化９９】
2008545784.tif 000149
【０５１６】
これは３−ヒドロキシプロピルピペリジン（０．２５ｍＬ）の代わりに２−ヒドロキシエチルピペリジン（０．５ｍＬ）を使用したこと以外は実施例３３に記載されている通りにして製造された。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５％  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）による精製が４５ｍｇ（２９ａからの合計収率４３％）の純粋な４−（７−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミドを生じた。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．１２（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．３４−７．２１（ｍ，４Ｈ），６．８３（ｄ，２Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），４．４７（ｍ，１Ｈ），４．３７（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），３．１９−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｍ，４Ｈ），２．２１−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，４Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｄ，６Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量５１７．３，実測値５１８．５（ＭＨ）＋。
【０５１７】
実施例３５
４−［７−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミド
【０５１８】
【化１００】
2008545784.tif 000150
【０５１９】
これは３−ヒドロキシプロピルピペリジン（０．２５ｍＬ）の代わりに２−ジエチルアミノエタノール（０．５ｍＬ）を使用したこと以外は実施例３３に記載されている通りにして製造された。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５％  ＭｅＯＨ／
ＤＣＭ、引き続き９０：９：１  ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ）による精製が３０ｍｇ（２９ａからの合計収率３０％）の純粋な４−［７−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミドを生じた。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．１３（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．２１（ｍ，４Ｈ），６．８４（ｄ，２Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｍ，１Ｈ），４．３１−４．２０（ｍ，４Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｍ，２Ｈ），３．００（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，４Ｈ），２．２２−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｄ，６Ｈ），１．１２（ｄ，６Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量５０５．３，実測値５０６．６（ＭＨ）＋。
【０５２０】
実施例３６
４−［７−（３−ジエチルアミノ−プロポキシ）−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミド
【０５２１】
【化１０１】
2008545784.tif 000151
【０５２２】
これは３−ヒドロキシプロピルピペリジン（０．２５ｍＬ）の代わりに３−ジエチルアミノプロパノール（０．５ｍＬ）を使用したこと以外は実施例３３に記載されている通りにして製造された。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５％  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ、引き続き９０：９：１  ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ）による精製が２０ｍｇ（１９％２９ａからの合計収率）の純粋な４−［７−（３−ジエチルアミノ−プロポキシ）−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミドを生じた。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．１３（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．３４−７．２１（ｍ，４Ｈ），６．８４（ｄ，２Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｍ，１Ｈ），４．３２−４．１５（ｍ，４Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．５４（ｍ，６Ｈ），２．２２−１．９０（ｍ，６Ｈ），１．３１（ｄ，６Ｈ），１．０７（ｔ，６Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量５１９．３，実測値５２０．６（ＭＨ）＋。
【０５２３】
実施例３７
４−［７−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル）］−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミド
【０５２４】
【化１０２】
2008545784.tif 000152
【０５２５】
これは３−ヒドロキシプロピルピペリジン（０．２５ｍＬ）の代わりに２−ヒドロキシエチルモルホリン（０．５ｍＬ）を使用したこと以外は実施例３３に記載されている通りにして製造された。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５％  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ、引き続き９０：９：１  ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ）による精製が２５ｍｇ（２９ａからの合計収率２４％）の純粋な４−［７−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル）］−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミドを生じた。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．１４（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．３３−７．２０（ｍ，４Ｈ），６．８４（ｄ，２Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．２０（ｍ，４Ｈ），３．７９−３．６１（ｍ，５Ｈ），３．１３（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｍ，４Ｈ），２．２２−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｄ，６Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量５１９．３，実測値５２０．６（ＭＨ）＋。
【０５２６】
実施例３８
４−［７−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−キナゾリン−４−イル）］−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミド
【０５２７】
【化１０３】
2008545784.tif 000153
【０５２８】
これは３−ヒドロキシプロピルピペリジン（０．２５ｍＬ）の代わりに３−ヒドロキシプロピルモルホリン（０．５ｍＬ）を使用したこと以外は実施例３３に記載されている通りにして製造された。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５％  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ、引き続き９０：９：１  ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ）による精製が１５ｍｇ（２９ａからの合計収率１４％）の純粋な４−［７−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−キナゾリン−４−イル）］−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミドを生じた。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．１３（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．２１（ｍ，４Ｈ），６．８５（ｄ，２Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｍ，１Ｈ），４．３１−４．１７（ｍ，４Ｈ），３．７６−３．６１（ｍ，５Ｈ），３．１４（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｍ，４Ｈ），２．２２−１．９０（ｍ，６Ｈ），１．３２（ｄ，６
Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量５３３．３，実測値５３４．６（ＭＨ）＋。
【０５２９】
実施例３９
４−｛７−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−キナゾリン−４−イル）｝−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミド
【０５３０】
【化１０４】
2008545784.tif 000154
【０５３１】
これは３−ヒドロキシプロピルピペリジン（０．２５ｍＬ）の代わりに３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロパン−１−オール（０．５ｍＬ）を使用したこと以外は実施例３３に記載されている通りにして製造された。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５％  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ、引き続き９０：９：１  ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ）による精製が２５ｍｇ（２９ａからの合計収率２３％）の純粋な４−｛７−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−キナゾリン−４−イル）｝−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミドを生じた。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．１３（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．３４−７．２１（ｍ，４Ｈ），６．８４（ｄ，２Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｍ，１Ｈ），４．３１−４．１５（ｍ，４Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．４０（ｍ，８Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．２２−１．９０（ｍ，８Ｈ），１．３１（ｄ，６Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量５４６．３，実測値５４７．６（ＭＨ）＋。
【０５３２】
実施例４０
４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸［４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド
【０５３３】
【化１０５】
2008545784.tif 000155
【０５３４】
ａ．  ４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニルアミン
【０５３５】
【化１０６】
2008545784.tif 000156
【０５３６】
４−ヨードアニリン（２１９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、２−メトキシエタノール（１５２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（１９．０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（５５４ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）および１，１０−フェナントロリン（３６．０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の混合物をトルエン（０．５ｍＬ）の中で１１０℃において一晩にわたり撹拌した。反応物を次に室温に冷却しそしてシリカゲルを通して濾過しそしてジエチルエーテルで洗浄した。エーテルを真空中で除去して粗製固体を得た。分取ｔｌｃ（１：９  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）による精製が標記化合物を固体（８．９ｍｇ、５．３％）として与えた。  １Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．８２−６．７２（ｍ，４Ｈ），４．０６（ｔ，２Ｈ），３．７２（ｔ，２Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ）。
【０５３７】
ｂ．４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸［４−（２−  メトキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド
【０５３８】
【化１０７】
2008545784.tif 000157
【０５３９】
実施例３ａで製造された４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリ
ジン−１−カルボニルクロリド（１８ｍｇ、０．０５３６ｍｍｏｌ）、前の段階で製造された４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニルアミン（８．９ｍｇ、０．０５３３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１４μＬ，０．１ｍｍｏｌ）の混合物をＤＭＳＯ（０．５ｍＬ）の中で５０℃において一晩にわたり撹拌した。反応物を次に室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１０ｍＬ）の間に分配させた。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。分取ｔｌｃ（１：９  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）による精製が標記化合物を褐色固体（５．７ｍｇ、２３％）として与えた。  １Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１６（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，４Ｈ），６．８９（ｍ，２Ｈ），６．３３（ｂｒ  ｓ，ＮＨ），４．２９−４．２４（ｍ，２Ｈ），４．１２−４．０７（ｍ，８Ｈ），３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．９７（ｍ，２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量４６６．２，実測値４６７．４［Ｍ＋１］＋。
【０５４０】
実施例４１
４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−フェニル）−アミド
【０５４１】
【化１０８】
2008545784.tif 000158
【０５４２】
実施例１ｄで製造された６，７−ジメトキシ−４−ピペリジン−４−イル−キナゾリン（３０ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液を１−イソシアナト−４−メトキシ−ベンゼン（２４．５ｍｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）で室温において一晩にわたり処理した。反応物を次にＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１０ｍＬ）の間に分配させた。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。分取ｔｌｃ（１：９
ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）による精製が標記化合物を黄色固体（２５．９ｍｇ、５６％）として与えた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１０（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｍ，４Ｈ），６．８８（ｍ，２Ｈ），６．３０（ｂｒ  ｓ，ＮＨ），４．３０−４．２６（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｓ，６Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９７（ｍ，２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量４２２．２，実測値４２３．３［Ｍ＋１］＋。
【０５４３】
実施例４２
４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸シクロヘキシルアミド
【０５４４】
【化１０９】
2008545784.tif 000159
【０５４５】
実施例１ｄで製造された６，７−ジメトキシ−４−ピペリジン−４−イル−キナゾリン（３０ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液をイソシアナト−シクロヘキサン（２０．６ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）で室温において一晩にわたり処理した。反応物を次にＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１０ｍＬ）の間に分配させた。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。分取ｔｌｃ（１：９  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）による精製が標記化合物を淡黄色固体（２２ｍｇ、５０％）として与えた。  １Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０８（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），４．３５（ｄ，１Ｈ），４．１４（ｄ，１Ｈ），４．０７（ｓ，６Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．９０（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．５５（ｍ，５Ｈ），１．４０−１．０９（ｍ，５Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量３９８．２，実測値３９９．３［Ｍ＋１］＋。
【０５４６】
実施例４３
４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−ブチル−フェニル）−アミド
【０５４７】
【化１１０】
2008545784.tif 000160
【０５４８】
実施例１ｄで製造された６，７−ジメトキシ−４−ピペリジン−４−イル−キナゾリン（３０ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液を１−ブチル−４−イソシアナト−ベンゼン（２８．８ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）で室温において一晩にわたり処理した。反応物を次にＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１０ｍＬ）の間に分配させた。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。分取ｔｌｃ（１：９  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）による精製が標記化合物を淡黄色固体（２０．３ｍｇ、４１％）として与えた。  １Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０９（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｍ，３Ｈ），７．１３−７．１０（ｍ，２Ｈ），６．３６（ｂｒ  ｓ，ＮＨ），４．３０−４．２６（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｓ，６Ｈ），３．６
１（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｍ，４Ｈ），０．９４−０．８０（ｍ，３Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量４４８．３，実測値４４９．３［Ｍ＋１］＋。
【０５４９】
実施例４４
４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−エトキシ−フェニル）−アミド
【０５５０】
【化１１１】
2008545784.tif 000161
【０５５１】
実施例１ｄで製造された６，７−ジメトキシ−４−ピペリジン−４−イル−キナゾリン（３０ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液を１−エトキシ−４−イソシアナト−ベンゼン（２６．８ｍｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）で室温において一晩にわたり処理した。反応物を次にＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１０ｍＬ）の間に分配させた。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。分取ｔｌｃ（１：９
ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）による精製が標記化合物を淡褐色固体（９．７ｍｇ、２０％）として与えた。  １Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０９（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｍ，３Ｈ），６．８７（ｍ，２Ｈ），６．２９（ｂｒ  ｓ，ＮＨ），４．３０−４．２５（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｓ，６Ｈ），４．０１（ｑ，２Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，３Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量４３６．２，実測値４３７．３［Ｍ＋１］＋。
【０５５２】
実施例４５
４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸フェニルアミド
【０５５３】
【化１１２】
2008545784.tif 000162
【０５５４】
実施例１ｄで製造された６，７−ジメトキシ−４−ピペリジン−４−イル−キナゾリン（３０ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液をイソシアナト−ベンゼン（１９．６ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）で室温において一晩にわたり処理した。反応物を次にＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１０ｍＬ）の間に分配させた。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥しそして真空中で濃縮した。分取ｔｌｃ（１：９  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）による精製が標記化合物を黄色固体（１１．４ｍｇ、２７％）として与えた。  １Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０９（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｍ，６Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），６．４２（ｂｒ  ｓ，ＮＨ），４．３１−４．２７（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｓ，６Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．９８（ｍ，２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量３９２．２，実測値３９３．３［Ｍ＋１］＋。
【０５５５】
実施例４６
４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
【０５５６】
【化１１３】
2008545784.tif 000163
【０５５７】
実施例１ｄで製造された６，７−ジメトキシ−４−ピペリジン−４−イル−キナゾリン（２０ｍｇ、０．０７３３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液を１−イソシアナト−４−トリフルオロメチル−ベンゼン（２０ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）で室温において一晩にわたり処理した。反応物を次にＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１０ｍＬ）の間に分配させた。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。分取ｔｌｃ（１：９  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）による精製が標記化合物を黄色固体（９．０ｍｇ、２７％）として与えた。  １Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１０（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｂｒ  ｓ，ＮＨ），４．３３−４．２９（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｓ，６Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），２．０６−２．０１（ｍ，２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）計算された質量４６０．２，実測値４６１．３［Ｍ＋１］＋。
【０５５８】
実施例４７
４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−フェノキシ−フェニル）−アミド
【０５５９】
【化１１４】
2008545784.tif 000164
【０５６０】
実施例１ｄで製造された６，７−ジメトキシ−４−ピペリジン−４−イル−キナゾリン（２０ｍｇ、０．０７３３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液をイソシアン酸４−フェノキシフェニル（２３ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）で室温において一晩にわたり処理した。反応物を次にＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１０ｍＬ）の間に分配させた。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。による精製分取ｔｌｃ（１：９  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）が標記化合物を褐色固体（１５．７ｍｇ、４４％）として与えた。  １Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１０（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｍ，５Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｍ，４Ｈ），６．４１（ｂｒ  ｓ，ＮＨ），４．３２−４．２７（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｓ，６Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９９（ｍ，２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）計算された質量４８４．２，実測値４８５．３［Ｍ＋１］＋。
【０５６１】
実施例４８
４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｐ−トリルアミド
【０５６２】
【化１１５】
2008545784.tif 000165
【０５６３】
実施例１ｄで製造された６，７−ジメトキシ−４−ピペリジン−４−イル−キナゾリン（２０ｍｇ、０．０７３３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液を１−イソシアナト−４−メチル−ベンゼン（１５ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）で室温において一晩にわたり処理した。反応物を次にＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１０ｍＬ）の間に分配させた。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。分取ｔｌｃ（１：９  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）による精製が標記化合物を褐色固体（２５．１ｍｇ、８４％）として与えた。  １Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０９（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｍ，３Ｈ），６．３７（ｂｒ  ｓ，ＮＨ），４．３
０−４．２６（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｓ，６Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９８（ｍ，２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）計算された質量４０６．２，実測値４０７．３［Ｍ＋１］＋。
【０５６４】
実施例４９
４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−クロロ−フェニル）−アミド
【０５６５】
【化１１６】
2008545784.tif 000166
【０５６６】
実施例１ｄで製造された６，７−ジメトキシ−４−ピペリジン−４−イル−キナゾリン（２０ｍｇ、０．０７３３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液を１−クロロ−４−イソシアナト−ベンゼン（１６．８ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）で室温において一晩にわたり処理した。反応物を次にＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１０ｍＬ）の間に分配させた。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。分取ｔｌｃ（１：９
ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）による精製が標記化合物を黄色固体（９．２ｍｇ、２９％）として与えた。  １Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０８（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），６．４４（ｂｒ  ｓ，ＮＨ），４．２９−４．２６（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｓ，６Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９９（ｍ，２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）計算された質量４２６．２，実測値４２７．２［Ｍ＋１］＋。
【０５６７】
実施例５０
４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミド
【０５６８】
【化１１７】
2008545784.tif 000167
【０５６９】
実施例１ｄで製造された６，７−ジメトキシ−４−ピペリジン−４−イル−キナゾリン（２０ｍｇ、０．０７３３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液を１−イソシアナト−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼン（２２ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）で室温において一晩にわたり処理した。反応物を次にＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１０ｍＬ）の間に分配させた。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。分取ｔｌｃ（１：９  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）による精製が標記化合物を黄色固体（１８．２ｍｇ、５２％）として与えた。  １Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０８（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｂｒ  ｓ，ＮＨ），４．３０−４．２７（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｓ，６Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９９（ｍ，２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）計算された質量４７６．２，実測値４７７．３［Ｍ＋１］＋。
【０５７０】
実施例５１
４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−アミド
【０５７１】
【化１１８】
2008545784.tif 000168
【０５７２】
実施例３ａで製造された４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボニルクロリド（４６．９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１ｍＬ）中溶液に４−（ジフルオロメトキシ）アニリン（２６．６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、引き続きＤＩＥＡ（３５．９ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を撹拌しながら１００℃に加熱した。２時間後に、それを室温に冷却しそしてＥｔＯＡｃおよび水の間に分配させた。一緒にしたＥｔＯＡｃ抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）そして減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離剤としてのＥｔＯＡｃ→５％  ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して標記化合物を白色固体（２０．４ｍｇ、３２％）として与えた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０９（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．９９Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．９３Ｈｚ，２Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｔ，Ｊ＝７４．２２Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｔｄ，Ｊ＝１３．０２および２．６４Ｈｚ，２Ｈ），２．１４（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）計算された質量４５８．２，実測値４５９．３（ＭＨ＋）。
【０５７３】
実施例５１の合成と同様にして、ＤＩＥＡの存在下における４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボニルクロリドと対応するアニリンまたはアミンと反応により実施例５２−５６を合成した。
【０５７４】
実施例５２
４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−ｓｅｃ−ブチル−フェニル）−アミド
【０５７５】
【化１１９】
2008545784.tif 000169
【０５７６】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１０（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．３９Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ，２Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），４．２９（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｔｄ，Ｊ＝１３．００および２．４１Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，３Ｈ），０．８１（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）計算された質量４４８．３，実測値４４９．４（ＭＨ＋）。
【０５７７】
実施例５３
４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−アミド
【０５７８】
【化１２０】
2008545784.tif 000170
【０５７９】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０９（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝３．５１Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝３．４２Ｈｚ，２Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），４．２８（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｔｄ，Ｊ＝１３．４１および３．０６Ｈｚ，２Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｓ，９Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）計算された質量４４８．３，実測値４４９．４（ＭＨ＋）。
【０５８０】
実施例５４
４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（
４−ｔｅｒｔ−ブチル−シクロヘキシル）−アミド
【０５８１】
【化１２１】
2008545784.tif 000171
【０５８２】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０７（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｍ，０．５  Ｈ），７．５３（ｍ，０．５  Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），４．２８（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｓ，６Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｔｄ，Ｊ＝１２．７８および２．３９Ｈｚ，２Ｈ），１．６４−２．１２（ｍ，４Ｈ），０．８６−１．３２（ｍ，９Ｈ），０．８５（ｓ，９Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）計算された質量４５４．３，実測値４５５．４（ＭＨ＋）。
【０５８３】
実施例５５
４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−アミド
【０５８４】
【化１２２】
2008545784.tif 000172
【０５８５】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０８（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｍ，５Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），４．８７（ｑ，Ｊ＝６．３０Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｔｄ，Ｊ＝１３．００および２．６０Ｈｚ，２Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｄ，Ｊ＝６．４５Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）計算された質量４３６．２，実測値４３７．４（ＭＨ＋）。
【０５８６】
実施例５６
４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（６−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−アミド
【０５８７】
【化１２３】
2008545784.tif 000173
【０５８８】
ａ．  ２−イソプロポキシ−５−ニトロ−ピリジン
【０５８９】
【化１２４】
2008545784.tif 000174
【０５９０】
２−クロロ−５−ニトロ−ピリジン（４５０ｍｇ、２．８４ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（１０ｍＬ）／ＤＭＦ（７ｍＬ）中溶液に６０％  ＮａＨ（５７ｍｇ）を加えた。混合物を８０℃において４時間にわたり撹拌し、そして有機溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣をＥｔＯＡｃおよび水の間に分配させた。ＥｔＯＡｃ抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）そして蒸発させた。粗製生成物をさらなる精製なしに次の段階の反応用に使用した。１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０６（ｄ，Ｊ＝２．８１Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．７９および２．５３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｍ，１Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．２０Ｈｚ，６Ｈ）。
【０５９１】
ｂ．  ６−イソプロポキシ−ピリジン−３−イルアミン
【０５９２】
【化１２５】
2008545784.tif 000175
【０５９３】
前の段階で製造された２−イソプロポキシ−５−ニトロ−ピリジンのＭｅＯＨ（５ｍＬ）中溶液に２０ｍｇの１０％  Ｐｄ／Ｃを加えた。混合物を数回にわたり脱気しそして水素雰囲気下で４時間にわたり撹拌した。それをセライトのパッドを通して濾過しそして濾液を蒸発させた。残渣をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離剤としてのＥｔＯＡｃ）により精製した。  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６５（ｄ，Ｊ＝２．９６Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．７１および２．９９Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝８．６７Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｍ，１Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝６．１７Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）計算された質量１５２．１，実測値１５３．２（ＭＨ＋）。
【０５９４】
ｃ．  ４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（６−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−アミド
【０５９５】
【化１２６】
2008545784.tif 000176
【０５９６】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０９（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．９２および２．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．８６Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），５．２１（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｔｄ，Ｊ＝１３．００および２．７４Ｈｚ，２Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．１７Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）計算された質量４５１．２，実測値４５２．４（ＭＨ＋）。
【０５９７】
実施例５７
４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸［４−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−フェニル］−アミド
【０５９８】
【化１２７】
2008545784.tif 000177
【０５９９】
実施例２ｂで製造された４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−ヨード−フェニル）−アミド（５７．９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびピロリジン−２−オン（１３．３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のトルエン（３ｍＬ）中混合物にＣｕＩ（１．５ｍｇ）を、引き続きＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（１．４ｍｇ）およびＫ３ＰＯ４（５６．７ｍｇ）を加えた。反応混合物を１０５℃に一晩にわたり加熱した。それを減圧下で濃縮しそして粗製残渣をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離剤としての１０％  ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して所望する生成物（８．６ｍｇ、１６．４％収率）を与えた。  １Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．９５（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝９．２６Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝９．２７Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），４．３６（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｔ，Ｊ＝６．９３Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），１．９４−２．３０（ｍ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ
（ＥＳＩ）計算された質量４７５．２，実測値４７６．４（ＭＨ＋）。
【０６００】
実施例５８
４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−ピリミジン−５−イル−フェニル）−アミド
【０６０１】
【化１２８】
2008545784.tif 000178
【０６０２】
実施例２ｂで製造された４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−ヨード−フェニル）−アミド（５８．２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の１ｍＬのトルエン／ＥｔＯＨ（４：１，ｖ／ｖ）中懸濁液にピリミジン−５−ボロン酸（１５．３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（６．５ｍｇ）および２Ｍ  Ｋ２ＣＯ３溶液（０．２３ｍＬ）を加えた。反応混合物を１００℃に一晩にわたり加熱した。それを減圧下で濃縮しそして黒色残渣をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離剤としての５％  ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して所望する生成物（１８．４ｍｇ、３５．６％収率）を与えた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１７（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｓ，２Ｈ），７．５５（ｓ，４Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），４．３２（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）計算された質量４７０．２，実測値４７１．３（ＭＨ＋）。
【０６０３】
実施例５８の合成と同様にして、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４の存在下における４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−ヨード−フェニル）−アミドと対応するボロン酸との反応により実施例５９−６１が製造された。
【０６０４】
実施例５９
４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−フラン−２−イル−フェニル）−アミド
【０６０５】
【化１２９】
2008545784.tif 000179
【０６０６】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０９（ｓ，１Ｈ，７．６１（ｄ，Ｊ＝８．７４Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝３．３４および０．６２Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝３．３３および１．８０Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｔｄ，Ｊ＝１２．８２および２．６６Ｈｚ，２Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）計算された質量４５８．２，実測値４５９．４（ＭＨ＋）。
【０６０７】
実施例６０
４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸［４−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−アミド
【０６０８】
【化１３０】
2008545784.tif 000180
【０６０９】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０９（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ＝２．５８および０．６３Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．２９および２．６０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，４Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．２６および０．６７Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），４．３１（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）計算された質量５０３．２，実測値５０４．３（ＭＨ＋）。
【０６１０】
実施例６１
４−（４−｛［４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−アミノ｝−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０６１１】
【化１３１】
2008545784.tif 000181
【０６１２】
４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを出発物質として使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．９４（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｍ，４Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），６．０３（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｔｄ，Ｊ＝１２．９７および２．７４Ｈｚ，２Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），１．９３−２．１０（ｍ，４Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）計算された質量５７３．３，実測値５７４．６（ＭＨ＋）。
【０６１３】
実施例６２
４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸［４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−アミド
【０６１４】
【化１３２】
2008545784.tif 000182
【０６１５】
実施例６１で製造された４−（４−｛［４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−アミノ｝−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を５０％  ＴＦＡ／ＤＣＭ（５ｍＬ）の中に溶解させた。溶液を室温において４時間にわたり撹拌した。それを蒸発させそして残渣をＭｅＯＨ中２Ｎアンモニウム（６ｍＬ）でクエンチした。溶媒を除去しそして残渣を水で洗浄し、真空中で乾燥して、標記化合物を白色固体（８ｍｇ、１００％）として与えた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．９４（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，４Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｍ，１Ｈ），４．３７（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｔ，Ｊ＝６．２９Ｈｚ，２Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｍ，２Ｈ），１．９３−２．１０（ｍ，４Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）計算された質量４７３．２，実測値４７４．５（ＭＨ＋）。
【０６１６】
実施例６３
４−（４−｛［４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−アミノ｝−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０６１７】
【化１３３】
2008545784.tif 000183
【０６１８】
実施例６１で製造された４−（４−｛［４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−アミノ｝−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中溶液に１０％  Ｐｄ／Ｃ（５ｍｇ）を加えた。溶液を脱気しそして水素雰囲気下で２時間にわたり撹拌し続けた。それをセライトのパッドを通して濾過しそして濾液を蒸発させて所望する生成物（３．７ｍｇ、７４％収率）を与えた。  １Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．９４（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．２９Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｂｒ，２Ｈ），２．６７（ｍ，１Ｈ），１．９３−２．１０（ｍ，４Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）計算された質量５７５．３，実測値５７６．６（ＭＨ＋）。
【０６１９】
実施例６４
４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミド
【０６２０】
【化１３４】
2008545784.tif 000184
【０６２１】
実施例６３に記載された通りにして製造された４−（４−｛［４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−アミノ｝−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを本質的に実施例６２に記載された通りにして処理して標記化合物を与えた。  １Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．９４（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．６２Ｈｚ，
２Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），３．０６−３．２８（ｍ，４Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），１．７９−２．１２（ｍ，８Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）計算された質量４７５．３，実測値４７６．５（ＭＨ＋）。
【０６２２】
実施例６５
４−［７−（３−メタンスルホニルアミノ−プロポキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミド
【０６２３】
【化１３５】
2008545784.tif 000185
【０６２４】
ａ．  ４−（７−フルオロ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１，４−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル４−メチルエステル
【０６２５】
【化１３６】
2008545784.tif 000186
【０６２６】
４−クロロ−７−フルオロ−キナゾリン（２．８７ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）（国際公開第９６０９２９４  Ａ１号パンフレット）および実施例１ｂで製造されたピペリジン−１，４−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル４−メチルエステル（４．１５ｇ、１７．１ｍｍｏｌ）の混合物を−７８℃浴の中に５分間にわたりアルゴン下で入れ、その後に１．０８Ｍ  ＬｉＨＭＤＳ／ＴＨＦ溶液（１７．８ｍＬ、１９．２ｍｍｏｌ）を急速に注射器によりフラスコの側面に沿って加えて（エステルとの反応前の冷却および妨害塩基の分散を可能にした）。ＬｉＨＭＤＳ／ＴＨＦ添加の完了後に、反応物を手により−７８℃浴の中で２−３分間にわたり撹拌し、その後に冷却浴を除去しそして混合物を静かに暖めながらそのまま撹拌した。室温における２．５時間の撹拌後に、濃褐色の均質溶液を１．０Ｍ  ＮａＨ２ＰＯ４（３８ｍＬ）でクエンチしそしてＤＣＭ（１×１５０ｍＬおよび１×２５ｍＬ）で抽出した。有機層を一緒にし、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして減圧下で濃縮し、そして９０℃においてトルエンチェーサー（３×１０ｍＬ）と共に高真空にかけて粗製標記化合物を不透明な濃厚な黄色油として与え、それをさらなる精製なしに次の段階で使用した（６．８３ｇ、“１１４％”粗収率）。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２６（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ），７．３６（ｄｄｄ，１Ｈ），３．７４−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．５１（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．４７−２．３８（ｂｒ  ｍ，４Ｈ），１．４
６（ｓ，９Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量３８９．２，実測値３９０．１（ＭＨ）＋。
【０６２７】
ｂ．  ４−（７−フルオロ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０６２８】
【化１３７】
2008545784.tif 000187
【０６２９】
前の段階で製造されたさらなる精製なしの４−（７−フルオロ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１，４−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル４−メチルエステル（“６．８３ｇ”）、ＬｉＣｌ（１．３２ｇ、３１．１ｍｍｏｌ）、水（８３２μＬ、４６．２ｍｍｏｌ）、およびＤＭＳＯ（６．０ｍＬ）の混合物を空気下で１５０℃（油浴）において効率的なコンデンサーを用いて９．５時間にわたり撹拌して（試薬水を得た）。濃色溶液を次に室温に放冷し、１．０Ｍ  ＮａＨＣＯ３と共に振り、そしてＥｔＯＡｃ（１×６０ｍＬ）および９：１  ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を一緒にし、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして濃縮して、濃厚な透明な琥珀色油を与えた。この残渣のフラッシュクロマトグラフィー（３：２  ヘキサン類／ＥｔＯＡｃ）が標記化合物を濃厚な透明な黄色シロップとして与え、それを泡立たせてベージュ色固体にした（２．３７ｇ、４−クロロ−７−フルオロキナゾリンから４６％）。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２３（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，１Ｈ），７．４２（ｄｄｄ，１Ｈ），４．４２−４．２５（ｂｒ  ｍ，２Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｍ，２Ｈ），２．１４−１．８３（ｍ，４Ｈ），１．４９（ｓ，１Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量３３１．２，実測値３３２．１（ＭＨ）＋（弱い）。
【０６３０】
ｃ．  ４−［７−（３−メタンスルホニルアミノ−プロポキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０６３１】
【化１３８】
2008545784.tif 000188
【０６３２】
３−アミノ−プロパン−１−オール（３７．９ｍｇ、５０５μｍｏｌ）、ｔ−ＢｕＯＫ（６３．１ｍｇ、５６３μｍｏｌ）、およびＤＭＥ（５０５μＬ）の混合物を５分間にわたり室温において均質な黄色溶液が生ずるまで撹拌した。前の段階で製造された固体の４−（７−フルオロ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１７０．７ｍｇ、５１６μｍｏｌ）を１回で空気下で“室温”において加え（瓶が自然に温まった）、そして生じた均質な琥珀色溶液を室温において１時間にわたり撹拌した。反応物を次にＤＣＭ（１．０ｍＬ）で希釈しそして０℃において５分間にわたり撹拌し、その後にＭｓＣｌ（４８μＬ、６２０μｍｏｌ）を０℃において１分間にわたり撹拌しながら滴下した。０℃における１分間のさらなる撹拌後に、氷浴を除去しそして曇った黄色溶液を“室温”において５分間にわたり撹拌した。ＤＩＥＡ（９４μＬ、５６８μｍｏｌ）を次に滴下し、そして反応物を室温において２日間にわたり撹拌した。粗製反応物を次に直接フラッシュシリカカラム（４：３  ＤＣＭ／アセトン溶離剤）上に充填して標記化合物を灰白色フォーム（１８６ｍｇ、７９％）として与えた。  １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１４（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），４．４７（ｂｒ  ｔ，１Ｈ），４．３２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．２６（ｔ，２Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｑ，２Ｈ），２．９９−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｐｅｎｔｅｔ，１Ｈ），２．１０−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量４６４．２，実測値４６５．２（ＭＨ）＋。
【０６３３】
ｄ．４−［７−（３−メタンスルホニルアミノ−プロポキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミド
【０６３４】
【化１３９】
2008545784.tif 000189
【０６３５】
１：１  ＴＦＡ／ＣＨＣｌ３（８０μＬ、５３９μｍｏｌ  ＴＦＡ）の予備混合された溶液を前の段階に記載された通りにして製造された４−［７−（３−エタンスルホニルアミノ−プロポキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３８．７ｍｇ、８３．４μｍｏｌ）に加え、そして密封された反応物を空気下で１００℃（アルミニウムブロック）において１０分間にわたり撹拌した。室温に冷却した後に、ＤＩＥＡ（１１７μＬ、７０９μｍｏｌ）を、引き続きＣＨＣｌ３（０．５ｍＬ）を滴下し、そして実施例１ａで製造された（４−イソプロポキシ−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステル（３２．９ｍｇ、１０４μｍｏｌ）を１回で加えながら生じた均質溶液を室温において撹拌した。生じた均質な濃黄色溶液を室温において一晩にわたり撹拌し、そして次に直接フラッシュシリカカラム（５：３  ＤＣＭ／アセトン溶離剤）上に充填して不純な標記化合物を与えた。この物質をＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）の中に加えそして１．０Ｍ  ＮａＨＣＯ３（３×２ｍＬ）、１．０Ｍ  ＮａＨ２ＰＯ４（２×２ｍＬ）、そして再び１．０Ｍ  ＮａＨＣＯ３（２×２ｍＬ）で洗浄した。１種の不純物（外見上はプロトン化されたＤＩＥＡ）は除去されたが、他のもの（外見上はニトロフェノール）は実質的に残ったため、ＥｔＯＡｃ層を直接フラッシュシリカカラム（５：３  ＤＣＭ／アセトン溶離剤）上に充填して標記化合物を白色フォーム（１６．０ｍｇ、３５％）として与えた。  １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１３（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．２７−７．２１（ｍ，３Ｈ），６．８４（ｍ，２Ｈ），６．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．６９（ｂｒ  ｔ，１Ｈ），４．４８（ｈｅｐｔｅｔ，１Ｈ），４．２６（ｍ，４Ｈ），３．６７（ｔｔ，１Ｈ），３．４２（ｑ，２Ｈ），３．１３（ｔｄ，２Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），２．２１−２．０５（ｍ，４Ｈ），２．００−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．３２（ｄ，６Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量５４１．２，実測値５４２．１（ＭＨ）＋．Ｃ２７Ｈ３５Ｎ５Ｏ５Ｓに関して計算された分析値：Ｃ，５９．８７；Ｈ，６．５１；Ｎ，１２．９３．実測値：Ｃ，６０．０３；Ｈ，６．５１；Ｎ，１２．７８。
【０６３６】
実施例６６
４−［７−（３−メタンスルホニルアミノ−プロポキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド
【０６３７】
【化１４０】
2008545784.tif 000190
【０６３８】
ａ．  （４−モルホリン−４−イル−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステル；塩酸塩
【０６３９】
【化１４１】
2008545784.tif 000191
【０６４０】
クロロ蟻酸４−ニトロフェニル（７９８ｍｇ、３．９６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．０ｍＬ）中溶液を急速に注射器により〜１０秒間にわたり室温において空気下で４−モルホリン−４−イル−フェニルアミン（６７５ｍｇ、３．７９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８．８ｍＬ）中の撹拌された溶液に加えると、重い灰色沈殿が“直ちに”生じた。反応物を直ちに蓋をしそして“室温”において３０分間にわたり撹拌し（瓶が自然に温まった）、そして次に濾過した。灰色のフィルターケーキを乾燥ＴＨＦ（２×１０ｍＬ）で洗浄し、そして高真空下で８０℃において乾燥して標記化合物を灰色粉末（１．３６１ｇ、９５％）として与えた。一部をＣＤＣｌ３および水性０．５Ｍクエン酸三ナトリウムで分配させてＣＤＣｌ３−可溶性の遊離塩基を生成した：１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２８（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３１（ｍ，４Ｈ），６．９５−６．８８（ｍ，３Ｈ），３．８７（ｍ，４Ｈ），３．１４（ｍ，４Ｈ）。
【０６４１】
ｂ．  ４−［７−（３−メタンスルホニルアミノ−プロポキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド
【０６４２】
【化１４２】
2008545784.tif 000192
【０６４３】
実施例６５ｃで製造された４−［７−（３−メタンスルホニルアミノ−プロポキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７．４ｍｇ、１６μｍｏｌ）およびＴＦＡ（１００μＬ、１．３５ｍｍｏｌ）を密封しそして１００℃において（アルミニウムブロック）５分間にわたり撹拌した。反応物を次に濃縮し、そしてピリジン（１００μＬ）を加えて均質溶液を与えた。（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステル塩酸塩（７．５ｍｇ、２０μｍｏｌ）を次に１回で室温において加え、そして溶液を８０℃において１０分間にわたり、次に室温において一晩にわたり撹拌した。反応物を次に濃縮しそしてシリカフラッシュクロマトグラフィー（４：３→３：５  ＤＣＭ／アセトン）にかけて標記化合物を灰白色半固体（３．５ｍｇ、３９％）として与えた。  １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，９５：５  ｖ／ｖ  ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ）δ９．ｌ０（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ），７．３３−７．２５（ｍ，４Ｈ），６．８９（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｍ，４Ｈ），３．８７（ｍ，４Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｔ，２Ｈ），３．１７−３．０７（ｍ，６Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），２．２０−２．０５（ｍ，４Ｈ），２．０１−１．９２（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量５６８．２，実測値５６９．１（ＭＨ）＋。
【０６４４】
実施例６７
４−｛７−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロポキシ］−キナゾリン−４−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミド
【０６４５】
【化１４３】
2008545784.tif 000193
【０６４６】
ａ．  ４−｛７−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロポキシ］−キナゾリン−４−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０６４７】
【化１４４】
2008545784.tif 000194
【０６４８】
実施例６５ｂで製造された４−（７−フルオロ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル６６．９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ＢｕＯＫ（３３．４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の混合物に無水ＴＨＦ（３ｍＬ）中の１−（３−ヒドロキシプロピル）−２−ピロリドン（３４．７ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８５℃において１５分間にわたり撹拌しそして溶媒を減圧下で蒸発させて淡褐色残渣を与え、それを次の段階の反応で精製なしに使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１０（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝９．１３Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝９．０５および２．４３Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝６．０８Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｔ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ，４Ｈ），３．４２（ｔ，Ｊ＝６．９８Ｈｚ，４Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝８．４５Ｈｚ，２Ｈ），１．８０−２．１５（ｍ，８Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ３５Ｎ４Ｏ４（ＭＨ＋）に関する計算値４５５．３，実測値４５５．２。
【０６４９】
ｂ．  ４−｛７−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロポキシ］−キナゾリン−４−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミド
【０６５０】
【化１４５】
2008545784.tif 000195
【０６５１】
４−｛７−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロポキシ］−キナゾリン−４−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（前の段階で製造された、０．２０ｍｍｏｌ）を５０％  ＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）で２時間にわたり処理し、そして溶媒を蒸発させた。残渣に実施例１ａで製造された（４−イソプロポキシ−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステル（７０．２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、引き続きＣＨ３ＣＮ（４ｍＬ）中のＤＩＥＡ（１３０．５ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）を加えた。生じた混合物を９５℃に１時間にわたり加熱しそして溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離剤としての５％  ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して生成物を白色固体（９５．５ｍｇ、８
９％収率）として与えた。  １Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１４（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝９．３３Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝２．４６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝９．３０および２．６５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．９３Ｈｚ，２Ｈ），６．３３（ｂｒ，１Ｈ），４．４８（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｍ，２Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｔ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，２Ｈ），３．１３（ｔｄ，Ｊ＝１２．８５および２．８３Ｈｚ，２Ｈ），２．４０（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，２Ｈ），１．９４−２．２０（ｍ，８Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３０Ｈ３８Ｎ５Ｏ４（ＭＨ＋）に関する計算値５３２．３，実測値５３２．２．Ｃ３０Ｈ３７Ｎ５Ｏ４に関して計算された分析値：Ｃ，６７．７７；Ｈ，７．０１；Ｎ，１３．１７．実測値：Ｃ，６７．８１；Ｈ，６．９６；Ｎ，１３．１６。
【０６５２】
実施例６８
４−｛７−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロポキシ］−キナゾリン−４−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド
【０６５３】
【化１４６】
2008545784.tif 000196
【０６５４】
本質的に実施例６７ｂに記載された通りにして実施例６６ａで製造された（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステル塩酸塩を用いて製造された。  １Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ９．０３（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝９．４０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝９．３４および２．５０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝２．４８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝９．１４Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．０３Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｔ，Ｊ＝４．６５Ｈｚ，４Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝６．８８Ｈｚ，４Ｈ），３．１６（ｔｄ，Ｊ＝１３．０５および２．８１Ｈｚ，２Ｈ），３．０８（ｔ，Ｊ＝４．８２Ｈｚ，４Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝７．７４Ｈｚ，２Ｈ），１．８９−２．１７（ｍ，８Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３１Ｈ３９Ｎ６Ｏ４（ＭＨ＋）に関する計算値５５９．３，実測値５５９．２．Ｃ３１Ｈ３８Ｎ６Ｏ４に関して計算された分析値：Ｃ，６６．６５；Ｈ，６．８６；Ｎ，１５．０４．実測値：Ｃ，６６．３４；Ｈ，６．８０；Ｎ，１４．９７。
【０６５５】
実施例６９
４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−アミド
【０６５６】
【化１４７】
2008545784.tif 000197
【０６５７】
ａ．  ２−シクロペンチルオキシ−５−ニトロ−ピリジン
【０６５８】
【化１４８】
2008545784.tif 000198
【０６５９】
２−クロロ−５−ニトロピリジン（７．０１ｇ、４４．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）およびシクロペンタノール（３．９ｇ、４５．３ｍｍｏｌ）中溶液に水素化ナトリウム（１．３ｇ、５４．２ｍｍｏｌ）を一部分ずつ〜３０秒間にわたり撹拌しながら０  °
Ｃに氷浴冷却しながら加えた。０℃において５分間にわたり撹拌した後に、氷浴を除去しそして反応物を室温において３時間にわたり撹拌した。それを次に真空中で濃縮しそして残渣をＤＣＭの中に溶解させそして１Ｍ  ＮａＨＣＯ３で充分洗浄しそして次に無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過しそして真空中で濃縮した。粗製生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、９：１  ヘキサン：酢酸エチル）により精製して純粋な２−シクロペンチルオキシ−５−ニトロ−ピリジン（０．４ｇ、４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．０７（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），５．５３（ｍ，１Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｍ，４Ｈ），１．６６（ｍ，２Ｈ）。
【０６６０】
ｂ．  ６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イルアミン
【０６６１】
【化１４９】
2008545784.tif 000199
【０６６２】
２−シクロペンチルオキシ−５−ニトロ−ピリジン（０．３０９９ｇ、１．４９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）中溶液に１０％  Ｐｄ／Ｃ（９０ｍｇ）を加えた。溶液を脱気しそして水素雰囲気下で一晩にわたり撹拌し続けた。それをセライトのパッドを通して濾過しそして濾液を蒸発させて所望する生成物を褐色油（２４８ｍｇ、９４％収率）として与えた。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．６９（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｄ，１Ｈ），５．２５（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｍ，４Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１０Ｈ１４Ｎ２Ｏに関する計算値１７８．２３，実測値［Ｍ＋４１＋１］＋２２０．０。
【０６６３】
ｃ．  （６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステル
【０６６４】
【化１５０】
2008545784.tif 000200
【０６６５】
６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イルアミン（０．２４８ｇ、１．３９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中溶液にクロロ蟻酸４−ニトロフェニル（０．２８０ｇ、１．３９ｍｍｏｌ）を一部分ずつ加えた。室温において１時間にわたり撹拌した後に、重い沈殿が有機層中で生成した。有機層の濾過が標記化合物を淡ピンク色固体（０．３６８ｇ、７７％）として与えた。  １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．１（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｄ，１Ｈ），８．２６（ｄ，２Ｈ），７．４０（ｄ，２Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），５．３６（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ）。
【０６６６】
ｄ．４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−アミド
【０６６７】
【化１５１】
2008545784.tif 000201
【０６６８】
実施例１ｄに記載された通りにして製造された６，７−ジメトキシ−４−ピペリジン−４−イル−キナゾリン（１２ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）、前の段階に記載された通りにして製造された（６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステル（２０ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）、およびＤＣＭ（５００  ｕＬ）の混合物をＴＥＡ（６ｕＬ、０．０４３ｍｍｏｌ）で１回で室温において処理した。均質な琥珀色溶液を室温において２時間にわたり撹拌し、ＤＣＭ（２ｍＬ）で希釈し、そしてＨ２Ｏ（２ｍＬ）で洗浄した。水層をＤＣＭ（２×２ｍＬ）で抽出し、有機層を一緒にし、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）そして真空中で濃縮した。分取ｔｌｃ（１：９  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）による精製が標記化合物（６．０ｍｇ、２９％）を与えた。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．１０（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），６．６１（ｂｓ，１Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｄ，２Ｈ），４．０８（ｓ，６Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，４Ｈ），１．７９（ｍ，４Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２６Ｈ３１Ｎ５Ｏ４に関する計算値４７７．５６，実測値［Ｍ＋１］＋４７８．１。
【０６６９】
実施例７０
４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−アゼパン−１−イル−フェニル）−アミド
【０６７０】
【化１５２】
2008545784.tif 000202
【０６７１】
実施例３ａに記載された通りにして製造された４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボニルクロリド（３７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を無水ジオキサン（２ｍＬ）の中に溶解させそしてそれに４−アゼパン−１−イル−フェニルアミン（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を、引き続きＤＩＥＡ（２０ｕＬ、０．１１ｍｍｏｌ）を加え、そして混合物を１００℃において３時間にわたり撹拌した。それを次に真空中で濃縮しそして残渣を分取ＴＬＣ（シリカゲル、５％  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製して、３ｍｇ（６％）の純粋な４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−アゼパン−１−イル−フェニル）−アミドを得た。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．０８（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．２３（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），４．２７（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｓ，６Ｈ），３．６８−３．３２（ｍ，３Ｈ），３．３０−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．２４−１．８８（ｍ，４Ｈ），１．８６−１．３８（ｍ，１０Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：４９０．３（ＭＨ）＋。
【０６７２】
実施例７１
４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（３−クロロ−４−ピペリジン−１−イル−フェニル）−アミド
【０６７３】
【化１５３】
2008545784.tif 000203
【０６７４】
４−アゼパン−１−イル−フェニルアミンの代わりに３−クロロ−４−ピペリジン−４−イル−フェニルアミンを使用したこと以外は実施例７０に記載された通りにして製造された。分取ＴＬＣ（シリカゲル、５％  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）による精製が８．１ｍｇ（１６％）の純粋な４−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（３−クロロ−４−ピペリジン−１−イル−フェニル）−アミドを生じた。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．０７（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），４．２６（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｓ，６Ｈ），３．６６−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｍ，４
Ｈ），２．２３−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，４Ｈ），１．５７（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：５１０．３（ＭＨ）＋。
【０６７５】
実施例７２
４−｛７−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロポキシ］−キナゾリン−４−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド
【０６７６】
【化１５４】
2008545784.tif 000204
【０６７７】
本質的に実施例６７ｂに記載された通りにして実施例６６ａに概略記載された方法により製造された（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステル塩酸塩を用いて製造された。  １Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ９．０３（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝９．４９Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝２．７２および０．６２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．０１および２．７０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝９．３２および２．６２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝２．４１Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝５．８８Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｔ，Ｊ＝４．８９Ｈｚ，４Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝７．０９Ｈｚ，４Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ＝４．９１Ｈｚ，４Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｔ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，２Ｈ），１．９０−２．１７（８Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３０Ｈ３８Ｎ７Ｏ４（ＭＨ＋）に関する計算値５６０．３，実測値５６０．２。
【０６７８】
実施例７３
４−｛７−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−キナゾリン−４−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド
【０６７９】
【化１５５】
2008545784.tif 000205
【０６８０】
ａ．  ４−（７−フルオロ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０６８１】
【化１５６】
2008545784.tif 000206
【０６８２】
標記化合物は出発物質である４−（７−フルオロ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１，４−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル４−メチルエステルをＬｉＣｌ／水／ＤＭＳＯ脱カルボキシル化条件にかける前にシリカフラッシュクロマトグラフィー（３：１→２：１  ヘキサン類／ＥｔＯＡｃ）により精製したこと以外は本質的に実施例６５ｂに記載された通りにして製造された。
【０６８３】
ｂ．  ７−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−４−ピペリジン−４−イル−キナゾリン
【０６８４】
【化１５７】
2008545784.tif 000207
【０６８５】
氷浴上で撹拌しながら、固体ＫＯｔＢｕ（１．３６ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）を１回で空気下で前の段階で製造された４−（７−フルオロ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．３３ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）および市販の３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロパン−１−オール（１．５０ｇ、９．５０ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の均質溶液に加えた。ＫＯｔＢｕ添加後に、氷浴を直ちに除去し、そして生じた均質な琥珀色溶液を６時間にわたり撹拌した。６Ｍ水性ＨＣｌ（１０ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）を次に１回で加え、そして反応物を一晩にわたり撹拌した（ＨＣｌ添加後に穏やかな気泡が見られたが、これらは１５分後に停止した）。反応物を次に９：１  ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）および２．５Ｍ  ＮａＯＨ（２８ｍＬ、７０ｍｍｏｌ）で分配させ、そして水層を９：１  ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１×５０ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）そして回転蒸発により９０℃において濃縮して粗製標記化合物を透明な黄色油（３．７９ｇ、“１０２％”粗収率）として与えた。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量３６９．３，実測値３７０．２（ＭＨ）＋。
【０６８６】
ｃ．  ４−｛７−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−キナゾリン−４−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド
【０６８７】
【化１５８】
2008545784.tif 000208
【０６８８】
前の段階で製造された７−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−４−ピペリジン−４−イル−キナゾリン（３．６５４ｇ、９．９ｍｍｏｌ）の９８：２  ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中溶液を急速に空気下で２ｍＬずつ実施例６６ａで製造された（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステル塩酸塩（４．１３ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）およびジメチルエチルアミン（ＤＭＥＡ）（１．４ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）の９８：２  ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の氷浴−冷却された撹拌された混合物に滴下した。残存するキナゾリン誘導体を次に２×７ｍＬの追加の９８：２  ＤＣＭ／ＭｅＯＨとのカルバメート反応混合物に移した。生じた均質な濃琥珀色溶液をさらに５時間にわたり撹拌し、そして氷浴を次に除去しそして反応物を“室温”において１．５時間にわたり撹拌した。均質な反応溶液を次にアセトンで予備−均衡化されたシリカフラッシュカラム（７９ｍｍ  直径×６”長さ）に直接適用した。標記化合物を１．５Ｌ  アセトン→２Ｌ  ９：１  アセトン／ＭｅＯＨ→２Ｌ  ９：１  アセトン／ＭｅＯＨ／３％  ＤＭＥＡで溶離した。一緒にした画分を濃縮してニトロフェノールおよびＤＭＥＡで汚染された標記化合物を与え、そしてこれをＤＣＭ（１００ｍＬ）および２Ｍ水性Ｋ２ＣＯ３（２×２０ｍＬ）で分配させた。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）そして高真空下で９０℃において濃縮して標記化合物をラベンダー色フォームとして与え、それを粉末に粉砕した［３．８９ｇ、４−（７−フルオロ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから３段階にわたり７０％］。
【０６８９】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．１３（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．３４−７．２２（ｍ，４Ｈ），６．８８（ｍ，２Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），４．３１−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．２２−４．１５（ｔ，２Ｈ），３．８９−３．８２（ｍ，４Ｈ），３．７５−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．０５（ｍ，６Ｈ），２．７０−２．４５（ｍ，１０Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．２２−１．８８（ｍ，６Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：５７４．２（ＭＨ）＋．Ｃ３２Ｈ４３Ｎ７Ｏ３  ０．３５Ｈ２Ｏに関して計算された分析値：Ｃ，６６．２６；Ｈ，７．５９；Ｎ，１６．９０．実測値：Ｃ，６６．０５；Ｈ，７．４７；Ｎ，１６．７９．カール・フィッシャー：１．０９％  水。
【０６９０】
実施例７４
４−｛７−［２−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−エトキシ］−キナゾリン−４−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（４−ピロリジン−１−イル−フェニル）−アミド
【０６９１】
【化１５９】
2008545784.tif 000209
【０６９２】
ａ）．（４−ピロリジン−１−イル−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステル塩酸塩
【０６９３】
【化１６０】
2008545784.tif 000210
【０６９４】
４．９ｇ（３０．４ｍｍｏｌ）の４−ピロリジン−１−イル−フェニルアミンの７０ｍＬの無水ＴＨＦ中の撹拌された溶液に室温において６．４ｇ（３２ｍｍｏｌ）のクロロ蟻酸４−ニトロフェニルの１６ｍＬの無水ＴＨＦ中溶液を滴下した。添加が完了した後に、混合物を１時間にわたり撹拌しそして次に濾過した。沈殿を最初に無水ＴＨＦ（２×１０ｍＬ）でそして次に無水ＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で洗浄しそして真空中で乾燥して１０ｇの灰白色固体を生じた。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：１０．３９（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，２Ｈ），７．７３（ｄ，２Ｈ），７．６０（ｄ，２Ｈ），７．４８（ｄ，２Ｈ），３．８６−３．６８（ｂｓ，４Ｈ），２．３５−２．２４（ｂｓ，４Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：３２８（ＭＨ）＋。
【０６９５】
ｂ）．４−｛７−［２−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−エトキシ］−キナゾリン−４−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（４−ピロリジン−１−イル−フェニル）−アミド
【０６９６】
【化１６１】
2008545784.tif 000211
【０６９７】
本質的に実施例６７ｂに記載された通りにして１−（２−ヒドロキシエチル）−２−ピロリドンおよび（４−ピロリジン−１−イル−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロ−フ
ェニルエステル塩酸塩を用いて製造された。  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１５（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝９．３０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝２．４８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝９．２８および２．４９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．９４Ｈｚ，２Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝８．８９Ｈｚ，２Ｈ），６．２０（ｂｒ，１Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝５．１７Ｈｚ，２Ｈ），４．２４（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝６．５８Ｈｚ，４Ｈ），３．１２（ｔｄ，Ｊ＝１２．７１および２．５１Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｔ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，２Ｈ），１．９３−２．１８（ｍ，１０Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３０Ｈ３７Ｎ６Ｏ３（ＭＨ＋）に関する計算値５２９．３，実測値５２９．１．Ｃ３０Ｈ３６Ｎ６Ｏ３に関して計算された分析値：Ｃ，６８．１６；Ｈ，６．８６；Ｎ，１５．９０．実測値：Ｃ，６７．９７；Ｈ，６．７６；Ｎ，１５．８０。
【０６９８】
実施例７５
４−［７−（３−ピペリジン−１−イル）−プロポキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸（４−モルホリン−４−イル−フェニル）アミド
【０６９９】
【化１６２】
2008545784.tif 000212
【０７００】
本質的に実施例３３に記載された通りにして実施例６６ａに概略記述された方法により製造された（４−モルホリノ−４−イル−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロフェニルエステル塩酸塩を用いて製造された。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．１３（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．３３−７．２２（ｍ，４Ｈ），６．８８（ｄ，２Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），４．３０−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．２２−４．１７（ｍ，２Ｈ），３．８８−３．８３（ｍ，４Ｈ），３．７２−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．０６（ｍ，６Ｈ），２．７４−２．３６（ｍ，４Ｈ），２．２０−２．０５（ｍ，４Ｈ），１．９７（ｄ，２Ｈ），１．７６−１．４２（ｍ，８Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：５５９．１（ＭＨ）＋。
【０７０１】
実施例７６
４−｛６−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−キナゾリン−４−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミド
【０７０２】
【化１６３】
2008545784.tif 000213
【０７０３】
標記化合物が１００℃において１時間にわたり３−アミノ−プロパン−１−オールの代わりに３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロパン−１−オールを使用しそしてメタンスルホニルクロリドの使用が省略されたこと以外は本質的に実施例６５に記載された４−クロロ−６−フルオロキナゾリン（国際公開第２００５０２１５００  Ａ１号パンフレット、国際公開第２００４０７１４６０  Ａ２号パンフレット、国際公開第９６０９２９４  Ａ１号パンフレット）から製造された。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１３（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｍ，２Ｈ），６．３３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．４９（ｈｅｐｔｅｔ，１Ｈ），４．２７（ｍ，２Ｈ），４．１９（ｔ，２Ｈ），３．６５（ｔｔ，１Ｈ），３．１８（ｔｄ，２Ｈ），２．６５−２．３８（ｍ，１０Ｈ），２．３１（ｔ，３Ｈ），２．２１−１．９５（ｍ，６Ｈ），１．３２（ｄ，６Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量５４６．３，実測値５４７．３（ＭＨ）＋。
【０７０４】
実施例７７
４−［７−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド
【０７０５】
【化１６４】
2008545784.tif 000214
【０７０６】
３−ヒドロキシプロピルピペリジンの代わりに本質的に実施例３３に記載された通りにしてプロパン−１，３−ジオールをそして（４−イソプロポキシ−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロフェニルエステルの代わりに実施例６６ａに概略記述された方法により製造された（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロフェニルエステル塩酸塩を用いて製造された。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．１２（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．３６−７．２２（ｍ，４Ｈ），６．８９（ｄ，２Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），４．３４−４．２１（ｍ，４Ｈ），３．９５−３．８１（ｍ，６Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．０５（ｍ，６Ｈ），２．２２−２．０２（ｍ，４Ｈ），２．０２−１．７５（ｍ，３Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：４９２．１（ＭＨ）＋。
【０７０７】
実施例７８
４−［７−（３−メトキシ−プロポキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド
【０７０８】
【化１６５】
2008545784.tif 000215
【０７０９】
本質的に実施例３３に記載された通りにして３−ヒドロキシプロピルピペリジンの代わりに３−メトキシプロパノールをそして（４−イソプロポキシ−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロフェニルエステルの代わりに実施例６６ａに概略記述された方法により製造された（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロフェニルエステル塩酸塩を用いて製造された。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．１３（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．３６−７．２３（ｍ，４Ｈ），６．９０（ｄ，２Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），４．３１−４．２０（ｍ，４Ｈ），３．８７（ｍ，４Ｈ），３．７５−３．５５（ｍ，３Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．２０−３．０５（ｍ，６Ｈ），２．２２−２．０４（ｍ，４Ｈ），１．９７（ｄ，２Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：５０６．１（ＭＨ）＋。
【０７１０】
実施例７９
４−｛７−［２−（２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−エトキシ］−キナゾリン−４−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミド
【０７１１】
【化１６６】
2008545784.tif 000216
【０７１２】
本質的に実施例６７に記載された通りにして３−（２−ヒドロキシエチル）−オキサゾリジン−２−オンおよび（４−イソプロポキシ−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステルを用いて製造された。  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．１６（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝９．３４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝２．４８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．９７Ｈｚ，２Ｈ），６．３３（ｂｒ，１Ｈ），４．４８（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝７．７１Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｔ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ，２Ｈ），４．２６（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．８２（４Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．２１（４Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ，６Ｈ）．Ｃ２８Ｈ３４Ｎ５Ｏ５（ＭＨ＋）に関する計算値５２０．３，実測値５２０．１。
【０７１３】
実施例８０
４−｛７−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−キナゾリン−４−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド
【０７１４】
【化１６７】
2008545784.tif 000217
【０７１５】
ａ．  （６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−カルバミン酸４−ニトロフェニルエステル塩酸塩
【０７１６】
【化１６８】
2008545784.tif 000218
【０７１７】
本質的に実施例６６ａに記載された通りにして４−モルホリノ−４−イル−フェニルアミンの代わりに６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンを用いて製造された。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：３４５．１（ＭＨ）＋。
【０７１８】
ｂ．  ４−｛７−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−キナゾリン−４−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド
【０７１９】
【化１６９】
2008545784.tif 000219
【０７２０】
本質的に実施例３９に記載された通りにして（４−イソプロポキシ−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロフェニルエステルの代わりに（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−カルバミン酸４−ニトロフェニルエステル塩酸塩を用いて製造された。  
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．１３（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２２（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），４．３３−４．１５（ｍ，４Ｈ），３．８３（ｍ，４Ｈ），３．７５−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｍ，４Ｈ），３．２２−３．０６（ｍ，２Ｈ），２．９５−２．６０（ｍ，１０Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．２３−１．９１（ｍ，６Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：５７５．２（ＭＨ）＋。
【０７２１】
実施例８１
４−｛７−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−キナゾリン−４−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド
【０７２２】
【化１７０】
2008545784.tif 000220
【０７２３】
ａ．  （３−フルオロ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロフェニルエステル塩酸塩
【０７２４】
【化１７１】
2008545784.tif 000221
【０７２５】
本質的に実施例６６ａに記載された通りにして４−モルホリン−４−イル−フェニルアミンの代わりに３−フルオロ−４−モルホリノ−４−イル−フェニルアミンを用いて製造された。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：３６２．１（ＭＨ）＋。
【０７２６】
ｂ．  ４−｛７−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−キナゾリン−４−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド
【０７２７】
【化１７２】
2008545784.tif 000222
【０７２８】
本質的に実施例３９に記載された通りにして（４−イソプロポキシ−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロフェニルエステルの代わりに（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロフェニルエステル塩酸塩を用いて製造された。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．１３（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．３４−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｔ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），４．３１−４．１６（ｍ，４Ｈ），３．８７（ｍ，４Ｈ），３．７５−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．２２−２．９８（ｍ，８Ｈ），２．７１−２．５１（ｍ，８Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．２１−１．９３（ｍ，６Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：５９２．２（ＭＨ）＋。
【０７２９】
実施例８２
４−｛７−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−キナゾリン−４−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−アミド
【０７３０】
【化１７３】
2008545784.tif 000223
【０７３１】
本質的に実施例３９に記載された通りにして（４−イソプロポキシ−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロフェニルエステルの代わりに実施例６９ｃに概略記述された方法により製造された（６−シクロペントキシ−ピリジン−３−イル）−カルバミン酸４−ニトロフェニルエステルを用いて製造された。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．１３（ｓ，１Ｈ），８．０７−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２２（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．１５（ｍ，３Ｈ），３．７５−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．０１（ｍ，３Ｈ），２．６８−２．４７（ｍ，８Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．２４−１．５２（ｍ，１６Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：５７４．２（ＭＨ）＋。
【０７３２】
実施例８３
４−｛７−［２−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−エトキシ］−キナゾリン−
４−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド
【０７３３】
【化１７４】
2008545784.tif 000224
【０７３４】
本質的に実施例６７に記載された通りにして１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピロリジン−２−オンおよび実施例８０ａに記載された通りにして製造された（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステル塩酸塩を用いて製造された。  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ９．０４（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝９．３４Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．０４および２．７１Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．８８Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝５．１５Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｔ，Ｊ＝４．６７Ｈｚ，４Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝４．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝６．８１Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ＝４．９８Ｈｚ，４Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｔ，Ｊ＝７．７７Ｈｚ，２Ｈ），１．９０−２．１０（６Ｈ）．Ｃ２９Ｈ３６Ｎ７Ｏ４（ＭＨ＋）に関する計算値５４６．３，実測値５４６．１。
【０７３５】
実施例８４
４−｛７−［２−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−エトキシ］−キナゾリン−４−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（２−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−５−イル）−アミド
【０７３６】
【化１７５】
2008545784.tif 000225
【０７３７】
ａ）  ５−ニトロ−２−ピロリジン−１−イル−ピリミジン
【０７３８】
【化１７６】
2008545784.tif 000226
【０７３９】
本質的に実施例６９ａに記載された通りにして２−クロロ−５−ニトロ−ピリミジンおよびピロリジンを用いて製造された。  １Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１１（ｓ，２Ｈ），３．６２（ｍ，４Ｈ），１．９７（ｍ，４Ｈ）。
【０７４０】
ｂ）  ２−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−５−イルアミン
【０７４１】
【化１７７】
2008545784.tif 000227
【０７４２】
本質的に実施例６９ｂに記載された通りにして５−ニトロ−２−ピロリジン−１−イル−ピリミジンを用いて製造された。
【０７４３】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９９（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｍ，４Ｈ），３．０６（ｂｒ，２Ｈ），１．９７（ｍ，４Ｈ）。
【０７４４】
ｃ）  （２−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−５−イル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステル
【０７４５】
【化１７８】
2008545784.tif 000228
【０７４６】
本質的に実施例６９ｃに記載された通りにして製造された。  １Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．１９（ｂｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，２Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝９．２３Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝９．１８Ｈｚ，２ｈ），３．４５（ｍ，４Ｈ）。
【０７４７】
ｄ）  ４−｛７−［２−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−エトキシ］−キナゾリン−４−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（２−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−５−イル）−アミド
【０７４８】
【化１７９】
2008545784.tif 000229
【０７４９】
本質的に実施例６７に記載された通りにして１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピロリジン−２−オンおよび（２−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−５−イル）−カルバミ
ン酸４−ニトロ−フェニルエステルを用いて製造された。  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ９．０４（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝９．３１Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝９．２０および２．５７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝２．５０Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝５．２３Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｔ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝７．００Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，４Ｈ），３．１９（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｔ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ，２Ｈ），１．９０−２．１２（１０Ｈ）．Ｃ２８Ｈ３５Ｎ８Ｏ３（ＭＨ＋）に関する計算値５３１．３，実測値５３１．１。
【０７５０】
実施例８５
４−｛７−［２−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−エトキシ］−キナゾリン−４−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド
【０７５１】
【化１８０】
2008545784.tif 000230
【０７５２】
本質的に実施例６７に記載された通りにして１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピロリジン−２−オンおよび実施例７４ａに記載された方法により製造された（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステルを用いて製造された。  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ９．０４（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝９．５９Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝９．２２および２．６０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝２．６３Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝９．０１Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝９．０４Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝５．３６Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｔ，Ｊ＝４．７８Ｈｚ，４Ｈ），３．７８（ｔ，Ｊ＝５．２２Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｔ，Ｊ＝４．８３Ｈｚ，４Ｈ），２．４０（ｔ，Ｊ＝７．７６Ｈｚ，２Ｈ），１．９０−２．１２（６Ｈ）．Ｃ３０Ｈ３７Ｎ６Ｏ４（ＭＨ＋）に関する計算値５４５．３，実測値５４５．１。
【０７５３】
実施例８６
４−［７−（３−メタンスルホニルアミノ−プロポキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸（６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−アミド
【０７５４】
【化１８１】
2008545784.tif 000231
【０７５５】
標記化合物が本質的に実施例６５に記載された通りにして、しかし本質的に実施例７４ａに記載された６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−イルアミン（国際公開第２００２０４８１５２  Ａ２号パンフレット）から製造された（６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステル塩酸塩を用いて、標記化合物が製造された。  １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１１（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，１Ｈ），６．４１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．３４（ｄ，１Ｈ），５．０４（ｂｒ  ｔ，１Ｈ），４．３０−４．２１（ｍ，４Ｈ），３．６５（ｔｔ，１Ｈ），３．４５−３．３７（ｍ，６Ｈ），３．１１（ｔｄ，２Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），２．１９−１．８９（ｍ，１０Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）計算された質量５５３．３，実測値５５４．１（ＭＨ）＋。
【０７５６】
実施例８７
４−［７−（３−メタンスルホニルアミノ−プロポキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド
【０７５７】
【化１８２】
2008545784.tif 000232
【０７５８】
標記化合物が本質的に実施例６５に記載された通りにして、しかし本質的に実施例６６ａに記載された市販の６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンから製造された（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステル塩酸塩を用いて、標記化合物が製造された。  １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１１（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．９３（ｂｒ  ｔ，１Ｈ），４．３０−４．２２（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｍ，４Ｈ），３．６７（ｔｔ，１Ｈ），３．４２（ｍ，６Ｈ），３．１３（ｔｄ，２Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），２．２０−２．０５（ｍ，４Ｈ），１．９９−１．９１（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）計算された質量５６９．２，実測値５７０．０（ＭＨ）＋。
【０７５９】
実施例８８
４−［７−（３−メタンスルホニルアミノ−プロポキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸（６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−アミド
【０７６０】
【化１８３】
2008545784.tif 000233
【０７６１】
標記化合物が本質的に実施例６５に記載された通りにして、しかし実施例６９ｃに記載された通りにして製造された（６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステル塩酸塩を用いて、標記化合物が製造された。  １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１０（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，１Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），６．５５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｂｒ  ｔ，１Ｈ），４．３６（ｔｔ，１Ｈ），４．３０−４．２２（ｍ，４Ｈ），３．４１（ｑ，２Ｈ），３．１３（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），２．２０−２．０４（ｍ，４Ｈ），１．９４（ｍ，４Ｈ），１．７８（ｍ，４Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）計算された質量５６８．３，実測値５６９．０（ＭＨ）＋。
【０７６２】
実施例８９
４−｛７−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロポキシ］−キナゾリン−４−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−アミド
【０７６３】
【化１８４】
2008545784.tif 000234
【０７６４】
本質的に実施例６７ｂに記載された通りにして本質的に実施例７４ａに記載された６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−イルアミン（国際公開第２００２０４８１５２  Ａ２号パンフレット）から製造された（６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステルを用いて製造された。  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ９．０３（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝９．３３Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝２．６０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．０５および２．５９Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝９．２５および２．５２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝２．４９Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝９．２４Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝５．８０Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝６．８８Ｈｚ，４Ｈ），３．４３（ｔ，Ｊ＝６．７２Ｈｚ，４Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝７．８２Ｈｚ，２Ｈ），１．９０−２．１７（１２Ｈ）．Ｃ３０Ｈ３８Ｎ７Ｏ３（ＭＨ＋）に関する計算値５４４．３，実測値５４４．１。
【０７６５】
実施例９０
４−｛７−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロポキシ］−キナゾリン−４−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（２−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−５−イル）−アミド
【０７６６】
【化１８５】
2008545784.tif 000235
【０７６７】
本質的に実施例６７ｂに記載された通りにして実施例８４ｃに記載された通りにして製造された（２−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−５−イル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステルを用いて製造された。  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ９．０４（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝９．４３Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝９．２６および２．５２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝２．４９Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝５．９６Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝６．６１Ｈｚ，８Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｔ，Ｊ＝７．６６Ｈｚ，２Ｈ），１．９０−２．１７（１２Ｈ）．Ｃ２９Ｈ３７Ｎ８Ｏ３（ＭＨ＋）に関する計算値５４５．３，実測値５４５．１。
【０７６８】
実施例９１
４−｛７−［２−（２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−エトキシ］−キナゾリン−４−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド
【０７６９】
【化１８６】
2008545784.tif 000236
【０７７０】
本質的に実施例７９に記載された通りにして実施例８０ａに記載された通りにして製造された（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−カルバミン酸４−ニトロ−
フェニルエステルを用いて製造された。  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ９．０５（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝９．１４Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．７１および０．４９Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．０４および２．６９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝９．２７および２．６１Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝２．４９Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９．０２および０．５１Ｈｚ，１Ｈ），４．３０−４．４１（６Ｈ），３．９４（ｍ，１Ｈ），３．７４−３．８４（８Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ＝５．００Ｈｚ，４Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．０８（４Ｈ）．Ｃ２８Ｈ３４Ｎ７Ｏ５（ＭＨ＋）に関する計算値５４８．３，実測値５４８．０。
【０７７１】
実施例９２
４−｛７−［２−（２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−エトキシ］−キナゾリン−４−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−アミド
【０７７２】
【化１８７】
2008545784.tif 000237
【０７７３】
本質的に実施例７９に記載された通りにして本質的に実施例７４ａに記載された６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−イルアミン（国際公開第２００２０４８１５２  Ａ２号パンフレット）から製造された（６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステルを用いて製造された。  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ９．０４（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝９．２６Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝２．６５および０．６２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．０３および２．６６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝９．０２および２．４９Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝２．６３Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝９．０２Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝５．２０Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝８．２５Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｍ，１Ｈ），３．７３−３．８４（４Ｈ），３．４２（ｔ，Ｊ＝６．６８Ｈｚ，４Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．０７（８Ｈ）．Ｃ２８Ｈ３４Ｎ７Ｏ４（ＭＨ＋）に関する計算値５３２．３，実測値５３２．１。
【０７７４】
実施例９３
４−［７−（１−メチル−ピペリジン−４−イルメトキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミド
【０７７５】
【化１８８】
2008545784.tif 000238
【０７７６】
本質的に実施例６７に記載された通りにして（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−メタノールを用いて製造された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ９．０３（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝９．４４Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝９．１９および２．６１Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝２．５５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝９．０６Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝９．００Ｈｚ，２Ｈ），４．５３（ｍ，１Ｈ），４．３４（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝５．７９Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．８７−２．１４（７Ｈ），１．５１（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝６．０４Ｈｚ，６Ｈ）．Ｃ３０Ｈ４０Ｎ５Ｏ３（ＭＨ＋）に関する計算値５１８．３，実測値５１８．１。
【０７７７】
実施例９４
４−［７−（１−メチル−ピペリジン−４−イルメトキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド
【０７７８】
【化１８９】
2008545784.tif 000239
【０７７９】
本質的に実施例６７に記載された通りにして（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−メタノールおよび実施例６６ａに記載された通りにして製造された（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステルを用いて製造された。
【０７８０】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．１４（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝９．３４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３０（４Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝９．０２Ｈｚ，２Ｈ），６．３０（ｂｒ，１Ｈ），４．２６（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝５．６５Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝４．７３Ｈｚ，４Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｔ，Ｊ＝４．７８Ｈｚ，４Ｈ），３．００（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），１．９３−２．１３（７Ｈ），１．７０（ｂｒ，２Ｈ）．Ｃ３１Ｈ４１Ｎ６Ｏ３（ＭＨ＋）に関する計算値５４５．３，実測値５４５．１。
【０７８１】
実施例９５
４−［７−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸（６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−アミド
【０７８２】
【化１９０】
2008545784.tif 000240
【０７８３】
本質的に実施例６７に記載された通りにして２−モルホリン−４−イル−エタノールおよび本質的に実施例７４ａに記載された６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−イルアミン（国際公開第２００２０４８１５２  Ａ２号パンフレット）から製造された（６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステルを用いて製造された。  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．１３（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝９．２７Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝２．５７Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．０８および２．７８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝５．３３および２．３９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝９．０４Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｂｒ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝９．１６Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝５．５８Ｈｚ，４Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝４．５５Ｈｚ，４Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｔ，Ｊ＝６．６４Ｈｚ，４Ｈ），３．１３（ｔｄ，Ｊ＝１２．９６および２．４２Ｈｚ，２Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝５．５１Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝４．７１Ｈｚ，４Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），１．９２−２．０３（６Ｈ）．Ｃ２９Ｈ３８Ｎ７Ｏ３（ＭＨ＋）に関する計算値５３２．３，実測値５３２．１。
【０７８４】
実施例９６
４−［７−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド
【０７８５】
【化１９１】
2008545784.tif 000241
【０７８６】
本質的に実施例６７に記載された通りにして２−モルホリン−４−イル−エタノールおよび実施例６６ａに記載された通りにして製造された（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステルを用いて製造された。  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．１４（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝９．２２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．３３（４Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝９．０２Ｈｚ，２Ｈ），６．３３（ｂｒ，１Ｈ），４．２２−４．３４（４Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝４．６３Ｈｚ，４Ｈ），３．７７（ｍ，４Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．０７−３．１８（６Ｈ），２．９３
（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｍ，４Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ）．Ｃ３０Ｈ３９Ｎ６Ｏ４（ＭＨ＋）に関する計算値５４７．３，実測値５４７．１。
【０７８７】
実施例９７
４−｛７−［２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−キナゾリン−４−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド
【０７８８】
【化１９２】
2008545784.tif 000242
【０７８９】
本質的に実施例６７に記載された通りにして１−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−エタノンおよび実施例６６ａに記載された通りにして製造された（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステルを用いて製造された。  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ９．０４（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝９．３６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝９．２２および２．４５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝９．１０Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝９．１２Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝５．１５Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｔ，Ｊ＝４．６４Ｈｚ，４Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝４．７１Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝５．２２Ｈｚ，２Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｔ，Ｊ＝４．８２Ｈｚ，４Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝５．４６Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝５．１６Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．８９−２．０８（４Ｈ）．Ｃ３２Ｈ４２Ｎ７Ｏ４（ＭＨ＋）に関する計算値５８８．３，実測値５８８．１。
【０７９０】
実施例９８
４−［７−（２−ピペリジン−２−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド
【０７９１】
【化１９３】
2008545784.tif 000243
【０７９２】
ａ）  ４−（７−フルオロ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド
【０７９３】
【化１９４】
2008545784.tif 000244
【０７９４】
本質的に実施例６７に記載された通りにして４−（７−フルオロ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび実施例６６ａに記載された通りにして製造された（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステル塩酸塩を用いて製造された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．２３（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｄｄ，Ｊ＝９．３５Ｈｚおよび５．８５Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．４８および２．５２Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．９５Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．９５Ｈｚ，２Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），４．２７（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝４．７４Ｈｚ，４Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｔ，Ｊ＝４．７８Ｈｚ，４Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ）．Ｃ２４Ｈ２７ＦＮ５Ｏ２（ＭＨ＋）に関する計算値４３６．２，実測値４３６．１。
【０７９５】
ｂ）  ４−［７−（２−ピペリジン−２−イル−エトキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド
【０７９６】
【化１９５】
2008545784.tif 000245
【０７９７】
前の段階に記載された通りにして合成された４−（７−フルオロ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミドおよび２−ピペリジン−２−イル−エタノールから実施例６７ａに記載された処方を用いて製造された。  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ９．０３（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝９．３１Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝９．１９および２．５４Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝２．４７Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝９．０６Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝９．１０Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｔ，Ｊ＝４．６９Ｈｚ，４Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｔ，Ｊ＝４．７８Ｈｚ，４Ｈ），３．０４（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），１．４０−２．１０（１２Ｈ）．Ｃ３１Ｈ４１Ｎ６Ｏ３（ＭＨ＋）に関する計算値５４５．３，実測値５４５．１。
【０７９８】
実施例９９
４−［７−（１−メチル−ピペリジン−４−イルメトキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸（６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−アミド
【０７９９】
【化１９６】
2008545784.tif 000246
【０８００】
本質的に実施例６７に記載された通りにして（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−メタノールおよび本質的に実施例７４ａに記載された６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−イルアミン（国際公開第２００２０４８１５２  Ａ２号パンフレット）から製造された（６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステルを用いて製造された。  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．１４（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝９．２６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝２．６１Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．９３および２．７２Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．００および２．６３Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．３７Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝８．８７Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｂｒ，１Ｈ），４．２６（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝５．７９Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｔ，Ｊ＝６．６９Ｈｚ，４Ｈ），３．１４（ｔｄ，Ｊ＝１２．２２および２．６５Ｈｚ，４Ｈ），２．４７（ｍ，２Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．９２−２．２１（１３Ｈ）．Ｃ３０Ｈ４０Ｎ７Ｏ２（ＭＨ＋）に関する計算値５３０．３，実測値５３０．１。
【０８０１】
実施例１００
４−（７−ジメチルアミノ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミド
【０８０２】
【化１９７】
2008545784.tif 000247
【０８０３】
本質的に実施例１０２に記載された通りにして製造されそして標記化合物が精製後に主要な副生物として得られた。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．９８（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），７．３０−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｄ，２Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），４．５８−４．４０（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｄ，２Ｈ），３．６８−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．０４（ｍ
，８Ｈ），２．２０−１．８５（ｍ，４Ｈ），１．３（ｄ，６Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：４３４．１（ＭＨ）＋。
【０８０４】
実施例１０１
４−｛６−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロポキシ］−キナゾリン−４−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミド
【０８０５】
【化１９８】
2008545784.tif 000248
【０８０６】
本質的に実施例７６に記載された通りにして１−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ピロリジン−２−オンを用いて製造された。  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．１３（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝９．２２Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝９．１９および２．６３Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝２．５２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．９８Ｈｚ，２Ｈ），６．４３（ｂｒ，１Ｈ），４．４７（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｍ，２Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝６．１１Ｈｚ，２Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，２ｈ），３．４７（ｔ，Ｊ＝７．１０Ｈｚ，２Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｔ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），１．９６−２．１８（８Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ，６Ｈ）．Ｃ３０Ｈ３８Ｎ５Ｏ４（ＭＨ＋）に関する計算値５３２．３，実測値５３２．１。
【０８０７】
実施例１０２
４−｛７−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピルアミノ］−キナゾリン−４−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミド
【０８０８】
【化１９９】
2008545784.tif 000249
【０８０９】
４−（３−アミノプロピル）−１−メチルピペラジン（０．１ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．１ｍｍｏｌ）および実施例６５ｂに記載された通りにして製造された４−（７−フルオロ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中混合物を１３０℃において３時間にわたり撹拌した。それを次に水で希釈しそしてＥｔＯＡｃで抽出した。一緒にした抽出物を水、食塩
水で洗浄し、乾燥し（無水ＭｇＳＯ４）、濾過しそして真空中で濃縮した。粗製生成物を次に３Ｍ  ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（２ｍＬ）で処理しそして室温において２時間にわたり撹拌し、次に真空中で濃縮した。粗製残渣をＤＣＭ：ＭｅＯＨの混合物（１：１；２ｍＬ）の中に溶解させそして過剰のＥｔ３Ｎで中和しそして実施例１ａに記載された通りにして製造された（４−イソプロポキシ−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロフェニルエステル（０．１１ｍｍｏｌ）で室温において１時間にわたり処理した。それを次に真空中で濃縮しそして粗製生成物をＤＣＭの中に溶解させそして水、食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過しそして真空中で濃縮した。粗製生成物を次に分取ＴＬＣ（シリカゲル；ＤＣＭ：ＭｅＯＨ，９：１）により精製して３．２ｍｇ（３段階にわたる合計収率６％）の標記化合物を得た。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．９７（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．２８−７．２２（ｍ，３Ｈ），６．９７−６．８１（ｍ，４Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），４．５３−４．４３（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．２０（ｄ，２Ｈ），３．６６−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｔ，２Ｈ），２．８５−２．５５（ｍ，８Ｈ），２．４３（ｓ，４Ｈ），２．２０−１．８５（ｍ，８Ｈ），１．３１（ｄ，６Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：５４６．２（ＭＨ）＋。
【０８１０】
実施例１０３
４−［７−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミド
【０８１１】
【化２００】
2008545784.tif 000250
【０８１２】
本質的に実施例１０２に記載された通りにして４−（３−アミノプロピル）−１−メチルピペラジンの代わりに１−メチル−ピペラジンを用いて製造された。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．０５（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．２０（ｍ，４Ｈ），６．８４（ｄ，２Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），４．５４−４．４２（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｄ，２Ｈ），３．６９−３．５０（ｍ，５Ｈ），３．１３（ｔ，２Ｈ），２．７４（ｍ，４Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．２０−１．８８（ｍ，４Ｈ），１．３１（ｄ，６Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：４８９．２（ＭＨ）＋。
【０８１３】
実施例１０４
４−｛７−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−キナゾリン−４−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−アミド
【０８１４】
【化２０１】
2008545784.tif 000251
【０８１５】
３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−プロパン−１−オール（０．２２ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２ｍＬ）中溶液にＮａＨ（０．４ｍｍｏｌ）を加えそして混合物を室温において５分間にわたり撹拌した。次に、実施例６５に記載された通りにして製造された４−（７−フルオロ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２ｍｍｏｌ）をそれに加えそして混合物を６０℃において２時間にわたり撹拌した。それを次に真空中で濃縮しそして水およびＤＣＭの間に分配させた。ＤＣＭ層を吸引し、水、食塩水で洗浄し、乾燥し（無水ＭｇＳＯ４）、濾過しそして真空中で濃縮した。この粗製生成物を次に３Ｍ  ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（２ｍＬ）で処理しそして室温において２時間にわたり撹拌しそして次に真空中で濃縮した。粗製残渣の一部（０．０５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ：ＭｅＯＨの混合物（１：１；２ｍＬ）の中に溶解させそして過剰のＥｔ３Ｎ（０．３ｍｍｏｌ）で中和しそして本質的に実施例７４ａに記載された６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−イルアミン（国際公開第２００２０４８１５２  Ａ２号パンフレット）から製造された（６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−カルバミン酸４−ニトロフェニルエステル塩酸塩（０．０７５ｍｍｏｌ）で室温において１時間にわたり処理した。それを次に真空中で濃縮しそして粗製生成物をＤＣＭの中に溶解させそして水で３回、次に食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過しそして真空中で濃縮した。粗製生成物を次に分取ＴＬＣ（シリカゲル；ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ，９０：９：１）により精製して１０ｍｇ（３５％）の標記化合物を得た。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．１３（ｓ，１Ｈ），８．０８−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．６６−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２２（ｍ，２Ｈ），６．３９−６．２７（ｍ，２Ｈ），４．３２−４．１４（ｍ，４Ｈ），３．７４−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．４６−３．３８（ｍ，４Ｈ），３．１３（ｔ，２Ｈ），２．６５−２．５０（ｍ，１０Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．２２−１．８６（ｍ，１０Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：５５９．１（ＭＨ）＋。
【０８１６】
実施例１０５
４−｛７−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−キナゾリン−４−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（２−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−５−イル）−アミド
【０８１７】
【化２０２】
2008545784.tif 000252
【０８１８】
本質的に実施例１０４に記載された通りにして（６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−カルバミン酸４−ニトロフェニルエステル塩酸塩の代わりに実施例８４ｃに記載された通りにして製造された（２−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−５−イル）−カルバミン酸４−ニトロフェニルエステル塩酸塩を用いて製造された。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．１２（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．３４−７．２２（ｍ，２Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），４．３２−４．１４（ｍ，４Ｈ），３．７４−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．１４（ｔ，２Ｈ），２．７５−２．４５（ｍ，１０Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．２２−１．８８（ｍ，１０Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：５６０．１（ＭＨ）＋。
【０８１９】
実施例１０６
４−｛７−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−キナゾリン−４−イル｝−ピペリジン−１−カルボチオ酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド
【０８２０】
【化２０３】
2008545784.tif 000253
【０８２１】
本質的に実施例１０４に記載された通りにして（６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−カルバミン酸４−ニトロフェニルエステル塩酸塩の代わりに４−（５−イソチオシアナト−ピリジン−２−イル）−モルホリンを用いて製造された。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．１１（ｓ，１Ｈ），８．０８−８．００（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２２（ｍ，３Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），４．８６（ｄ，２Ｈ），４．１９（ｔ，２Ｈ），３．８６−３．７０（ｍ，５Ｈ），３．５２−３．３０（ｍ，６Ｈ），２．６３−２．４０（ｍ，１０Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．３０−１．８６（ｍ，６Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：５９１．０（ＭＨ）＋。
【０８２２】
実施例１０７
４−［７−（１−メチル−ピペリジン−４−イルメトキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸（６−シクロブトキシ−ピリジン−３−イル）−アミド
【０８２３】
【化２０４】
2008545784.tif 000254
【０８２４】
本質的に実施例６７に記載された通りにして（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−メタノールおよび実施例１７ｃに記載された通りにして製造された（６−シクロブトキシ−ピリジン−３−イル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステルを用いて製造された。  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ９．０３（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝９．４１Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝２．７３および０．５４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．８７および２．７７Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝９．２４および２．４８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝２．４８Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８７および０．５９Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｍ，１Ｈ），４．３４（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝５．７７Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．６４−２．１７（１３Ｈ），１．５１（ｍ，２Ｈ）．Ｃ３０Ｈ３９Ｎ６Ｏ３（ＭＨ＋）に関する計算値５３１．３，実測値５３１．０。
【０８２５】
実施例１０８
４−［７−（１−メチル−ピペリジン−４−イルメトキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド
【０８２６】
【化２０５】
2008545784.tif 000255
【０８２７】
本質的に実施例６７に記載された通りにして（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−メタノールおよび実施例８０ａに記載された通りにして製造された（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステルを用いて製造された。  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ９．０４（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝９．３１Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝２．６６および０．５７Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．０３および２．７３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝９．１４および２．６１Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝２．４８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（
ｄ，Ｊ＝９．０８Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｍ，２Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝５．７５Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｔ，Ｊ＝４．７３Ｈｚ，４Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ＝４．９７Ｈｚ，４Ｈ），３．３１（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．９０−２．１３（７Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ）．Ｃ３０Ｈ４０Ｎ７Ｏ３（ＭＨ＋）に関する計算値５４６．３，実測値５４６．０。
【０８２８】
実施例１０９
４−［７−（１−メチル−ピペリジン−４−イルメトキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸（４−ピロリジン−１−イル−フェニル）−アミド
【０８２９】
【化２０６】
2008545784.tif 000256
【０８３０】
本質的に実施例６７に記載された通りにして実施例７４ａに記載された通りにして製造された（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−メタノールおよび（４−ピロリジン−１−イル−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステル塩酸塩を用いて製造された。  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ９．０３（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝９．４１Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝９．２０および２．６１Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝２．５９Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．８８Ｈｚ，２Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝８．９８Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝５．８７Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｔ，Ｊ＝６．８０Ｈｚ，４Ｈ），３．１６（ｍ，４Ｈ），２．９７（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．８８−２．１９（１３Ｈ）．Ｃ３１Ｈ４１Ｎ６Ｏ２（ＭＨ＋）に関する計算値５２９．３，実測値５２９．１。
【０８３１】
実施例１１０
４−［７−（３−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−プロポキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド
【０８３２】
【化２０７】
2008545784.tif 000257
【０８３３】
ａ．  ４−［７−（３−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−プロポキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０８３４】
【化２０８】
2008545784.tif 000258
【０８３５】
実施例６５ｂで製造された４−（７−フルオロ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３１．６ｍｇ、９５．５μｍｏｌ）、３−［１，２，４］−トリアゾール−４−イル−プロパン−１−オール（ケミパシフィック（ＣｈｅｍＰａｃｉｆｉｃ））（１２．０ｍｇ、９４．５μｍｏｌ）、およびＫＯｔＢｕ（１１．７ｍｇ、１０４μｍｏｌ）のＤＭＥ（１００μＬ）およびＤＭＳＯ（５０μＬ）中混合物を室温において１時間にわたり撹拌した。生じた均質な琥珀色溶液をＤＣＭ（２ｍＬ）および０．５Ｍ燐酸ナトリウム／ｐＨ７（２ｍＬ）で分配させた。有機層を濃縮して粗製標記化合物を与え、それを直ちに次の段階用に使用した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量４３８．２，実測値４３９．１（ＭＨ）＋。
【０８３６】
ｂ．  ４−［７−（３−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−プロポキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド
【０８３７】
【化２０９】
2008545784.tif 000259
【０８３８】
前の段階で製造された粗製４−［７−（３−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−プロポキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルをＴＦＡ（７０μＬ）で１００℃において密封された瓶の中で１０分間にわたり（アルミニウムブロック）処理した。ＣＨＣｌ３（４５０μＬ）およびＤＭＥＡ（１４０μＬ、１．３ｍｍｏｌ）を加え、そして生じた均質な琥珀色溶液の半分を実施例８０ａで製造された（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−カルバミン酸−４−ニトロフェニルエステル塩酸塩（２２ｍｇ、５８μｍｏｌ）で処理し、そして４０℃において１．５時間にわたり撹拌した。（均質溶液の他の半分は実施例１１４に示された合成に分岐された）。反応物を次に２Ｍ  Ｋ２ＣＯ３（２ｍＬ）およびＤＣＭ（２ｍＬ）で分配させ、そして水層を９：１  ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１×２ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機層を濃縮しそして残渣を５ｇのシリカフラッシュカートリッジ（２％  ＤＭＥＡを有する９７：３  アセトン／ＭｅＯＨ溶離剤）で部分的に精製し、そしてＨＰＬＣ（Ｃ１８カ
ラム）でさらに精製して凍結乾燥後に標記化合物を粉末として与えた［２．１ｍｇ、４−（７−フルオロ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから合計８．１％］。  １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，９５：５  ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ）δ９．１２（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄｄ，１Ｈ），８．３０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），８．１３（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），４．３７（ｍ，４Ｈ），４．２１（ｔ，２Ｈ），３．８８（ｍ，４Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｍ，４Ｈ），３．１４（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｐｅｎｔｅｔ，２Ｈ），２．１６−１．９５（ｍ，４Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）計算された質量５４３．３，実測値５４４．１（ＭＨ）＋。
【０８３９】
実施例１１１
４−｛７−［３−（２−ジメチルアミノ−３，４−ジオキソ−シクロブト−１−エニルアミノ）−プロポキシ］−キナゾリン−４−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−アミド
【０８４０】
【化２１０】
2008545784.tif 000260
【０８４１】
室温におけるメタンスルホニルクロリドを８０℃における１時間にわたる３−ジメチルアミノ−４−メトキシ−シクロブト−３−エン−１，２−ジオン［Ｉｎｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９７），３６（１４），３０９６−３１０１］で置換しそして本質的に実施例７４ａに記載された６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−イルアミン（国際公開第２００２０４８１５２  Ａ２号パンフレット）から製造された（６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステル塩酸塩を使用したこと以外は本質的に実施例６５に関して記載された通りにして標記化合物が製造された。粗製反応物の処理およびＨＰＬＣ精製は本質的に実施例１１０に記載された通りであった。  １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，９５：５  ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ）δ９．０８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．３１−７．２６（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），４．３８（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｔ，２Ｈ），３．９３（ｔ，２Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｍ，４Ｈ），３．２３（ｓ，６Ｈ），３．１２（ｍ，２Ｈ），２．２５−１．９２（ｍ，１０Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）計算された質量５９８．３，実測値５９９．０（ＭＨ）＋。
【０８４２】
実施例１１２
モルホリン−４−カルボン酸（３−｛４−［１−（６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−イルカルバモイル）−ピペリジン−４−イル］−キナゾリン−７−イルオキシ｝−プロピル）−アミド
【０８４３】
【化２１１】
2008545784.tif 000261
【０８４４】
市販の４−モルホリンカルボニルクロリドが３−ジメチルアミノ−４−メトキシ−シクロブト−３−エン−１，２−ジオンを置換こと以外は本質的に実施例１１１に記載された通りにして標記化合物が製造された。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，９５：５  ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ）δ９．１０（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），４．３９（ｍ，２Ｈ），４．２４（ｔ，２Ｈ），３．８０−３．６６（ｍ，５Ｈ），３．５８（ｍ，４Ｈ），３．４７（ｔ，２Ｈ），３．１２（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｍ，４Ｈ），２．１９−１．９２（ｍ，１０Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）計算された質量５８８．３，実測値５８９．１（ＭＨ）＋。
【０８４５】
実施例１１３
モルホリン−４−カルボン酸（３−｛４−［１−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルカルバモイル）−ピペリジン−４−イル］−キナゾリン−７−イルオキシ｝−プロピル）−アミド
【０８４６】
【化２１２】
2008545784.tif 000262
【０８４７】
本質的に実施例１１２に記載された通りにして（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステル塩酸塩（実施例８０ａに記載された通りにして製造された）を用いて標記化合物が製造された。  １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，９５：５  ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ）δ９．１２（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，１Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．３０−７．２５（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），４．３７（ｍ，２Ｈ），４．２４（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｍ，４Ｈ），３．７０（ｍ，４Ｈ），３．５８（ｍ，４Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｍ，４Ｈ），３．１３（ｍ，２Ｈ），２．２０−１．９５（ｍ，６Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量６０４．３，実測値６０５．１（ＭＨ）＋。
【０８４８】
実施例１１４
４−［７−（３−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−プロポキシ）−キナゾリン
−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸（６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−アミド
【０８４９】
【化２１３】
2008545784.tif 000263
【０８５０】
本質的に実施例１１０に記載された通りにして本質的に実施例７４ａに記載された６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−イルアミン（国際公開第２００２０４８１５２  Ａ２号パンフレット）から製造された（６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステル塩酸塩を用いて標記化合物が製造された。  １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，〜９：１  ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ）δ９．１４（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄｄ，１Ｈ），８．２６（ｓ，２Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．２７−７．２３（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），４．４３−４．３２（ｍ，４Ｈ），４．２０（ｔ，２Ｈ），３．７２（ｔｔ，１Ｈ），３．５９（ｍ，４Ｈ），３．１３（ｔｄ，２Ｈ），２．４１（ｐｅｎｔｅｔ，２Ｈ），２．１８−２．０５（ｍ，６Ｈ），２．０２−１．９４（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：計算された質量５２７．３，実測値５２８．１（ＭＨ）＋。
【０８５１】
実施例１１５
４−｛７−［３−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−キナゾリン−４−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド
【０８５２】
【化２１４】
2008545784.tif 000264
【０８５３】
４−［７−（−ヒドロキシ−プロポキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルが実施例３３に記載された通りにして３−ヒドロキシプロピルピペリジンの代わりにプロパン−１，３−ジオールを用いて製造された。４−［７−（−ヒドロキシ−プロポキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．３ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ中溶液にＥｔ３Ｎ（０．６ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロリド（０．６ｍｍｏｌ）を加え、そして混合物を室温において２時間にわたり撹拌した。それを次に水（３Ｘ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過しそして真空中で濃縮して４−［７−（３−メタンスルホニルオ
キシ−プロポキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。これ（０．０５ｍｍｏｌ）を無水ジオキサンの中に１−エチル−ピペラジン（０．１ｍｍｏｌ）と一緒に溶解させそして混合物を１００℃において一晩にわたり撹拌し、そして次に真空中で濃縮し、次に水で希釈しそしてＤＣＭで抽出した。ＤＣＭ抽出物を水（３Ｘ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過しそして真空中で濃縮した。これに３Ｍ  ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（１ｍＬ）を加えそして混合物を室温において２時間にわたり撹拌しそして次に真空中で濃縮しそして残渣をＤＣＭ：ＭｅＯＨの１：１混合物の中に溶解させ、過剰のＥｔ３Ｎで中和しそして実施例６６ａに記載された通りにして製造された（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロフェニルエステル塩酸塩（０．０６ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温において一晩にわたり撹拌しそして次に真空中で濃縮しそして水およびＤＣＭの間に分配させた。ＤＣＭ層を吸引し、水で３回洗浄し、次に無水ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過しそして真空中で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（シリカゲル；ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ；９０：９：１）により精製して９．４ｍｇ（３２％）の標記化合物を得た。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．１３（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．２２（ｍ，４Ｈ），６．８８（ｄ，２Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），４．３２−４．１５（ｍ，４Ｈ），３．８９−３．８１（ｍ，４Ｈ），３．７４−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．０４（ｍ，７Ｈ），２．６６−２．３５（ｍ，１２Ｈ），２．２２−１．８８（ｍ，５Ｈ），１．１０（ｔ，３Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：５８８．１（ＭＨ）＋。
【０８５４】
実施例１１６
４−（７−｛３−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−プロポキシ｝−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド
【０８５５】
【化２１５】
2008545784.tif 000265
【０８５６】
本質的に実施例１１５に記載された通りにして１−エチル−ピペラジンの代わりに２−ピペラジン−１−イル−エタノールを用いて製造された。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．１２（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．３６−７．２２（ｍ，４Ｈ），６．８８（ｄ，２Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），４．３２−４．１６（ｍ，４Ｈ），３．９０−３．８１（ｍ，４Ｈ），３．７４−３．６（ｍ，１Ｈ），３．３１−３．２１（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．０５（ｍ，７Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），２．６７−２．５３（ｍ，６Ｈ），２．２２−１．９０（ｍ，６Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：６０４．１（ＭＨ）＋。
【０８５７】
実施例１１７
４−｛７−［３−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−キナゾリン−４−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド
【０８５８】
【化２１６】
2008545784.tif 000266
【０８５９】
本質的に実施例１１５に記載された通りにして１−エチル−ピペラジンの代わりに１−アセチル−ピペラジンを用いて製造された。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．１３（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．２３（ｍ，４Ｈ），６．８８（ｄ，２Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），４．３１−４．１８（ｍ，４Ｈ），３．８９−３．８３（ｍ，４Ｈ），３．７０−３．４３（ｍ，５Ｈ），３．２０−３．０７（ｍ，６Ｈ），２．６４−２．３９（ｍ，６Ｈ），２．２２−１．９０（ｍ，９Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：６０２．１（ＭＨ）＋。
【０８６０】
実施例１１８
４−｛７−［３−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−キナゾリン−４−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド
【０８６１】
【化２１７】
2008545784.tif 000267
【０８６２】
実施例１１５に記載された通りにして製造された４−［７−（３−メタンスルホニルオキシ−プロポキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１ｍｍｏｌ）を無水ジオキサンの中にピペラジン（０．５ｍｍｏｌ）と一緒に溶解させそして混合物を１００℃において一晩にわたり撹拌し、そして次に真空中で濃縮し、次に水で希釈しそしてＤＣＭで抽出した。ＤＣＭ抽出物を水で３回洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過しそして真空中で濃縮して４−［７−（３−ピペラジン−１−イル−プロポキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。これ（０．０５ｍｍｏｌ）を無水ＤＣＭ（１ｍＬ）の中に溶解させそしてＥｔ３Ｎ（０．１ｍｍｏｌ）で、引き続きメタンスルホニルクロリド（０．１ｍｍｏｌ）で処理しそして混合物を室温において一晩にわたり撹拌しそして次に水で３回洗浄し、次に無水ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過しそして真空中で濃縮した。これに
３Ｍ  ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（１ｍＬ）を加えそして混合物を室温において２時間にわたり撹拌しそして次に真空中で濃縮しそして残渣をＤＣＭ：ＭｅＯＨの１：１混合物の中に溶解させ、過剰のＥｔ３Ｎで中和しそして実施例６６ａに記載された通りにして製造された（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロフェニルエステル塩酸塩（０．０６ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温において一晩にわたり撹拌しそして次に真空中で濃縮しそして水およびＤＣＭの間に分配させた。ＤＣＭ層を吸引し、水で３回洗浄し、次に無水ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過しそして真空中で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（シリカゲル；ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ；９０：９：１）により精製して１４．３ｍｇ（４５％）の標記化合物を得た。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．１３（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．２２（ｍ，４Ｈ），６．８８（ｄ，２Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），４．３１−４．１３（ｍ，４Ｈ），３．８９−３．８０（ｍ，４Ｈ），３．７４−３．５６（ｍ，３Ｈ），３．２０−３．０３（ｍ，６Ｈ），２．６１−２．３８（ｍ，１１Ｈ），２．２２−１．８８（ｍ，６Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：６３８．１（ＭＨ）＋。
【０８６３】
実施例１１９
（Ｓ）−４−｛７−［３−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−プロポキシ］−キナゾリン−４−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド
【０８６４】
【化２１８】
2008545784.tif 000268
【０８６５】
本質的に実施例１１５に記載された通りにして１−エチル−ピペラジンの代わりに（Ｓ）−プロリノールを用いて製造された。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．１３（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．２３（ｍ，４Ｈ），６．８８（ｄ，２Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），４．３１−４．１８（ｍ，４Ｈ），３．８９−３．８１（ｍ，４Ｈ），３．７２−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．００（ｍ，９Ｈ），２．７８−２．２６（ｍ，４Ｈ），２．２２−１．６６（ｍ，１０Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：５７５．１（ＭＨ）＋。
【０８６６】
実施例１２０
４−（３−｛４−［１−（４−モルホリン−４−イル−フェニルカルバモイル）−ピペリジン−４−イル］−キナゾリン−７−イルオキシ｝−プロピル）−ピペラジン−１−カルボン酸ジメチルアミド
【０８６７】
【化２１９】
2008545784.tif 000269
【０８６８】
本質的に実施例１１８に記載された通りにしてメタンスルホニルクロリドの代わりにＮ，Ｎ−ジメチルカルバミルクロリドを用いて製造された。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．１２（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．２１（ｍ，４Ｈ），６．８７（ｄ，２Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），４．３２−４．１５（ｍ，４Ｈ），３．９０−３．８０（ｍ，４Ｈ），３．７５−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．２３（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．０６（ｍ，６Ｈ），２．８２（ｓ，６Ｈ），２．６３−２．４３（ｍ，６Ｈ），２．２２−１．９０（ｍ，６Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：６３１．１（ＭＨ）＋。
【０８６９】
実施例１２１
メタンスルホン酸３−｛４−［１−（４−イソプロポキシ−フェニルカルバモイル）−ピペリジン−４−イル］−キナゾリン−７−イルオキシ｝−プロピルエステル
【０８７０】
【化２２０】
2008545784.tif 000270
【０８７１】
実施例１１５に記載された通りにして製造された４−［７−（３−メタンスルホニルオキシ−プロポキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１ｍｍｏｌ）に３Ｍ  ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（２ｍＬ）を加えそして混合物を室温において２時間にわたり撹拌しそして次に真空中で濃縮しそして残渣をＤＣＭ：ＭｅＯＨの１：１混合物の中に溶解させ、過剰のＥｔ３Ｎで中和しそして実施例１ａに記載された通りにして製造された（４−イソプロポキシ−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロフェニルエステル（０．１１ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温において一晩にわたり撹拌しそして次に真空中で濃縮しそして水およびＤＣＭの間に分配させた。ＤＣＭ層を吸引し、水で３回洗浄し、次に無水ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過しそして真空中で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（シリカゲル；ＤＣＭ：ＭｅＯＨ；９．５：０．５）により精製して４０ｍｇ（７５％）の標記化合物を得た。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．１２（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．２０（ｍ，４Ｈ），６．８１（ｄ，２Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），４．５０−４．４０（ｍ，３Ｈ），４．２５（ｔ，４Ｈ），３．７２−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．０３（ｍ，２
Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．００（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｄ，６Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：５４３．１（ＭＨ）＋。
【０８７２】
実施例１２２
メタンスルホン酸３−｛４−［１−（４−モルホリン−４−イル−フェニルカルバモイル）−ピペリジン−４−イル］−キナゾリン−７−イルオキシ｝−プロピルエステル
【０８７３】
【化２２１】
2008545784.tif 000271
【０８７４】
本質的に実施例１２１に記載された通りにして（４−イソプロポキシ−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロフェニルエステルの代わりに実施例６６ａに概略記述された方法により製造された（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロフェニルエステル塩酸塩を用いて製造された。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．１３（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．２３（ｍ，４Ｈ），６．８７（ｄ，２Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｔ，２Ｈ），４．３１−４．２０（ｍ，４Ｈ），３．８８−３．８０（ｍ，４Ｈ），３．７３−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．０５（ｍ，６Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．３８−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．２０−１．８５（ｍ，４Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：５７０．１（ＭＨ）＋。
【０８７５】
実施例１２３
４−［７−（３−ピペラジン−１−イル−プロポキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド
【０８７６】
【化２２２】
2008545784.tif 000272
【０８７７】
実施例１１８に記載された通りにして製造された４−［７−（３−ピペラジン−１−イル−プロポキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０５ｍｍｏｌ）を無水ＤＣＭ（１ｍＬ）の中に溶解させそしてＥｔ３Ｎ（０．０５ｍｍｏｌ）で、引き続きＦＭＯＣ−Ｃｌ（０．１ｍｍｏｌ）で処理し、そして混合物を室温において一晩にわたり撹拌しそして水で３回洗浄し、次に無水ＭｇＳＯ４
上で乾燥し、濾過しそして真空中で濃縮した。これに３Ｍ  ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（１ｍＬ）を加えそして混合物を室温において２時間にわたり撹拌しそして次に真空中で濃縮しそして残渣をＤＣＭ：ＭｅＯＨの１：１ｌ混合物の中に溶解させ、過剰のＥｔ３Ｎで中和しそして実施例６６ａ  に概略記述された方法により製造された（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロフェニルエステル塩酸塩（０．０６ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温において一晩にわたり撹拌しそして次に真空中で濃縮しそして水およびＤＣＭの間に分配させた。ＤＣＭ層を吸引し、水で３回洗浄し、次に無水ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過しそして真空中で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（シリカゲル；ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ；９０：９：１）により精製して純粋な生成物を得た。これを無水ＤＣＭ（１ｍＬ）の中に溶解させそしてジエチルアミン（０．２５ｍＬ）を加えそして混合物を室温において一晩にわたり撹拌した。それを次に真空中で濃縮しそして分取ＴＬＣ（シリカゲル；ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ；９０：９：１）により精製して２．８ｍｇ（１０％）の標記化合物を得た。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．１３（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．２３（ｍ，４Ｈ），６．８８（ｄ，２Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），４．３２−４．１４（ｍ，４Ｈ），３．９０−３．８０（ｍ，４Ｈ），３．７５−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．２０−２．９１（ｍ，１０Ｈ），２．７５−２．５５（ｍ，６Ｈ），２．１８−１．８５（ｍ，７Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：５６０．０（ＭＨ）＋。
【０８７８】
実施例１２４
４−［７−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド
【０８７９】
【化２２３】
2008545784.tif 000273
【０８８０】
本質的に実施例１１５に記載された通りにして１−エチル−ピペラジンの代わりにピロリジンを用いて製造された。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．１３（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．３４−７．２３（ｍ，４Ｈ），６．８８（ｄ，２Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），４．３２−４．１８（ｍ，４Ｈ），３．９０−３．８３（ｍ，４Ｈ），３．７５−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．０５（ｍ，５Ｈ），２．８０−２．５５（ｍ，６Ｈ），２．２２−１．７６（ｍ，１０Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：５４５．０（ＭＨ）＋。
【０８８１】
実施例１２５
４−｛７−［３−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−プロポキシ］−キナゾリン−４−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド
【０８８２】
【化２２４】
2008545784.tif 000274
【０８８３】
本質的に実施例１１５に記載された通りにして１−エチル−ピペラジンの代わりに１−メチル−［１，４］ジアゼパンを用いて製造された。  １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．１３（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．３４−７．２３（ｍ，４Ｈ），６．８８（ｄ，２Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），４．３１−４．１６（ｍ，４Ｈ），３．８９−３．８３（ｍ，４Ｈ），３．７４−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．０７（ｍ，５Ｈ），２．８３−２．６７（ｍ，９Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．２２−１．８４（ｍ，９Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：５８８．２（ＭＨ）＋。
【０８８４】
実施例１２６
（Ｒ）−４−［７−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド
【０８８５】
【化２２５】
2008545784.tif 000275
【０８８６】
ａ．  ４−［７−（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０８８７】
【化２２６】
2008545784.tif 000276
【０８８８】
実施例６５ｂに記載された通りにして製造された４−（７−フルオロ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３４．９ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−（＋）−３−ピロリジノール（３２ｍｇ、０．３６８ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（０．４ｍＬ）中混合物を１２０℃に４０分間にわたり撹拌しながら加熱した。それを酢酸エチルおよび水の間に分配させ、一緒にした有機抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、そして蒸発させてほぼ純粋な生成物（４０ｍｇ、９５．７％）を与えた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．９７（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝９．３９Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝９．３３および２．４５Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝２．１９Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ），１．８０−２．２８（６Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）．Ｃ２２Ｈ３１Ｎ４Ｏ３（ＭＨ＋）に関する計算値３９９．２，実測値３９９．０。
【０８８９】
ｂ．  ４−［７−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド
【０８９０】
【化２２７】
2008545784.tif 000277
【０８９１】
４−［７−（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２１ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）を２．５ｍＬの５０％  ＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２で２時間にわたり処理し、それを蒸発させそして乾燥残渣をＣＨ３ＣＮ（１．５ｍＬ）の中に再溶解させた。ＣＨ３ＣＮ溶液にＤＩＰＥＡ（６４μＬ）を、引き続き実施例６６ａに記載された通りにして製造された（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステル塩酸塩（２７．９ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）を加えた。生じた混合物を室温において１時間にわたり撹拌しそして溶媒を減圧下で除去した。残渣を水で洗浄し、そしてシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離剤としてのＥｔＯＡｃ→１５％  ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製した。  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．９５（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝９．４７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．９６Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝９．３５および２．５３Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝１．９４Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．８７Ｈｚ，２Ｈ），４．６９（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝４．７８Ｈｚ，４Ｈ），３．４６−３．７２（５Ｈ），３．０７−３．１４（６Ｈ），２．０４−２．２４（４Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ）．Ｃ２８Ｈ３５Ｎ６Ｏ３（ＭＨ＋）に関する計算値５０３．３，実測値５０３．１。
【０８９２】
実施例１２７
４−［７−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド
【０８９３】
【化２２８】
2008545784.tif 000278
【０８９４】
本質的に実施例６７に記載された通りにして実施例６６ａに記載された通りにして製造された１−メチル−ピペリジン−４−オールおよび（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステルを用いて製造された。  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ９．０２（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝９．２５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝９．１２および２．４４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝２．４８（Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．８７Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．９６Ｈｚ，２Ｈ），４．７２（ｍ，１Ｈ），４．３４（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｔ，Ｊ＝４．６６Ｈｚ，４Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｔ，Ｊ＝４．８３Ｈｚ，４Ｈ），２．７７（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．８７−２．１８（８Ｈ）．Ｃ３０Ｈ３９Ｎ６Ｏ３（ＭＨ＋）に関する計算値５３１．３，実測値５３１．１。
【０８９５】
実施例１２８
４−［７−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド
【０８９６】
【化２２９】
2008545784.tif 000279
【０８９７】
本質的に実施例１２６ｂに記載された通りにして（Ｓ）−（＋）−３−ピロリジノールを用いて製造された。  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．９５（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝９．４８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝９．１９および２．２９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝１．７８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｍ，２Ｈ），６．４６（ｂｒ，１Ｈ），４．６９（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝４．４８Ｈｚ，４Ｈ），３．５５−３．７２（４Ｈ），３．４８（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｍ，６Ｈ），２．０４−２．２６（４Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ）．Ｃ２８Ｈ３５Ｎ６Ｏ３（ＭＨ＋）に関する計算値５０３．３，実測値５０３．１。
【０８９８】
実施例１２９
（Ｓ）−４−［７−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸（４−ピロリジン−１−イル−フェニル）−アミド
【０８９９】
【化２３０】
2008545784.tif 000280
【０９００】
本質的に実施例１２６に記載された通りにして（Ｓ）−（＋）−３−ピロリジノールおよび実施例７４ａに記載された通りにして製造された（４−ピロリジン−１−イル−フェニル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステル塩酸塩を用いて製造された。  １Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．８３（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝９．７０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．３４および２．６２Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝２．３１Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｍ，２Ｈ），４．６２（ｍ，１Ｈ），４．３４（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．７３（４Ｈ），３．４７（ｍ，１Ｈ），３．０８−３．３４（４Ｈ），１．８６−２．２６（１０Ｈ）．Ｃ２７Ｈ３４Ｎ７Ｏ２（ＭＨ＋）に関する計算値４８７．３，実測値４８７．１。
【０９０１】
実施例１３０
（Ｒ）−４−［７−（２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド
【０９０２】
【化２３１】
2008545784.tif 000281
【０９０３】
本質的に実施例１２６に記載された通りにして（Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジンを用いて製造された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．９８（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝９．４７Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．４２および２．５２Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝２．４１Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝９．００Ｈｚ，２Ｈ），６．３１（ｂｒ，１Ｈ），４．２５（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝４．６５Ｈｚ，４Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｄｄ，Ｊ＝９．３４および３．５４Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），３．０８−３．１７（６Ｈ），１．９１−２．１９（８Ｈ）．Ｃ３０Ｈ３９Ｎ６Ｏ３（ＭＨ＋）に関する計算値５３１．３，実測値５３０．１。
【０９０４】
実施例１３１
４−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミド
【０９０５】
【化２３２】
2008545784.tif 000282
【０９０６】
本質的に実施例７６に記載された通りにして１−メチル−ピペラジンを用いて製造された。  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．０８（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝９．３１Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．３２および２．５７Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．９２Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝４．７４Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．９３Ｈｚ，２Ｈ），６．３７（ｂｒ，１Ｈ），４．４８（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ＝４．８９Ｈｚ，４Ｈ），３．１７（ｔｄ，Ｊ＝１２．７４お苣뎁볯躼볯钼볯骽볯銼볯覼볯銼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯鎼볯覼볯醼볯馼볯銈볯躼볯馼볯钼볯覼볯醼볯鎼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯隼볯骽볯隼볯覼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲘猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲗猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵袼볯ꢼ볯覼臣ꊖ臣讂꣨鞮胥钼볯馼볯鎼볯龮룦ꒀ볯颼볯躼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯鎼볯㲒牢ਾ†볯늼볯銈볯銈볯鞼裢袼볯銈菣覃菣궂苣ꆃ菣ꮃ裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯钼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣ઉ䐼噉邀볯馼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㈰㌸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†鳦ꪳ髧ꮁ껥붖뻤醼볯隼臣風볨閁苣龁胩誂臣鞁臣袼볯覼裢銼裢钃菣ꪃ苣뎃菣뾂菣벃菣銂铧蒁臣붣胩閁苣龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉颼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯蒽볯ꪼ볯馼볯钼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯蒽볯ꪼ볯馼볯邼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯醼臣袂臣銼볯銼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯蒽볯ꪼ볯銼볯銼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯蒽볯ꪼ볯颼볯馼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯芽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯趽볯銼볯覼볯钼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯钽볯ꪼ볯钼볯鞼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯蒽뷯貼볯鶼볯邼볯鞼볯誁苣뎁볯躼볯鞼볯骽볯醼볯覼볯鎼볯隼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯醼볯躼볯鎼臣㲊牢ਾ苣뎁볯躼볯銼볯骽볯醼볯覼볯鎼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯邼볯銈볯躼볯钼볯隼볯覼볯銼볯邼볯銈볯躼볯鞼볯隼볯覼볯醼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯躼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鞼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯궼볯讼볯ꮁ雩馁苣袨껧ꒀ볯醼볯躼볯貼껥겸胥閼볯鞼볯醼胣ં䐼噉邀볯馼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯鎼戼㹲 钼裢뮼볯銈볯鎼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣銈菣궃菣궂苣覼裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯钼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣ઉ䐼噉邀볯馼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㈰㐸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†鳦ꪳ髧ꮁ껥붖뻤鎼볯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁ볯銈菣覃菣궂苣鞃菣钃菣钃菣ꪃ苣뎃臣ꎻ苣誂臣鎼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣銈菣궃菣뎃裢醼裢ꪂ菣ꮃ苣鶁臣ꚁ볯钼裢ꒂ苣鞃菣鶃苣랂裢閃苣讃菣覼裢ꮂ菣邃菣뎃藩钼裢讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃ苣릂菣ꮃ臣ꎻ苣誂臣龮雦设볯隼뷯ꮁꛦꖕ꣨낿臣貂臣릖돦ꮁ苣誂ꏨꂀ臣貂臣袼볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꮂ菣邃菣뎃藩钼裢讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃ苣릂菣ꮃꇥ뢅ꇥ銂铧蒁臣붣胩閁苣龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯骼볯躼볯鎼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼裢鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯蒽볯銼볯覼볯隼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼裢钼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢鎼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢鎼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼裢銼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼裢醼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯躼볯ꎼ볯궼볯袼볯뎼볯覼볯閼볯醼볯醼볯궼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯馼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯钼戼㹲 钼裢뮼볯銈볯鎼裢뢂苣膃菣ꊂ菣躃裢鞃菣鶃苣랂볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㠲㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 겜돨蒚臣龮雦设볯鎼臣風볨閁苣龁胩誂臣鞁臣鎼裢銃菣궃苣랂菣궃菣ꮃ菣骃菣뢂菣꺁믤辂苣ꮁ볯銈苣ꢂ菣ꮃ苣龃菣銈菣궃菣뎃裢醼裢ꪂ菣ꮃ苣鶁臣ꚁ볯钼裢ꒂ苣鞃菣鶃苣랂裢閃苣讃菣覼裢ꮂ菣邃菣뎃藩钼裢讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃ苣릂菣ꮃ臣ꎻ苣誂臣龮雦设볯隼뷯ꮁꛦꖕ꣨낿臣貂臣릖돦ꮁ苣誂ꏨꂀ臣貂臣袼볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꮂ菣邃菣뎃藩钼裢讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃ苣릂菣ꮃꇥ뢅ꇥ銂铧蒁臣붣胩閁苣龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯㲣牢ਾ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯馼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯蒽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯銈볯躼볯鎼볯趽볯钼볯覼볯隼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯鎽볯醼볯覼볯钼볯鎼볯銈볯躼볯閼볯趽볯钼볯覼볯鎼볯馼볯銈볯躼볯醼볯趽볯钼볯覼볯鎼볯鞼볯銈볯躼볯邼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯銼볯銈볯躼볯钼볯趽볯隼볯覼볯銼볯鞼볯銈볯躼볯醼볯趽볯隼볯覼볯銼볯銼볯銈볯躼볯馼볯趽볯隼볯覼볯醼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯躼볯ꎼ볯궼볯袼볯뎼볯覼볯閼볯鞼볯銼볯궼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯馼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯閼戼㹲 钼裢뮼볯銈볯钼裢ꆃ菣ꮃ裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯钼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣ઉ䐼噉邀볯馼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㈰㘸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†볯銈菣膃菣钃菣ꦃ苣뎃볯邼볯醼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣龮雦设볯閼臣風볨閁苣龁胩誂臣鞁臣붣胩閁苣龁볯銈볯鞼裢閃菣ꪂ菣銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩钽뷯銽뷯銈菣膃菣ꢂ苣蚃菣袼볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯꺁볯궼볯꾼볯醼뷯겼볯궸럦袐觧銂볯銼볯莄臣誁臣ꚁ볯芙雩ꮁ苣龁苣릒详鞁臣芀臣貂苣ꆬ臣뒰臣貸蟩鞁臣鞁臣꒼볯궼臣붊蟥鞁臣芀룤銷臣鞁臣붊蟥ꦉ苣뒰胣龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣뺹蟧鞁볯ꆄ냦궼뷯뎼볯钼볯膀뿦躁臣鶁臣ꚁ鳧목룤ꞁ뿦꺸臣龁胣鞲ꏨ龔裦ꦉ苣ꆬ臣鎼볯₭ꢼ볯貽볯궼뷯꾼볯袼볯趽볯覼臣ꚇ郧鞁臣鞁臣꒮룦ꮁ臣蒁臣銼駦鎖臣辂臣誂鋦貋臣鶁臣ꚁ곦ꮁ鳧목룤ꞁ뿦꺸臣龁胣鞲ꏨ议룦銂볯ꎼ볯骼볯薽볯ꢼ臣랷郥ꦉ볯醼볯醼볯銼뷯겼볯꺁룤ꮁ뫦ꎧ臣鮁臣鞁臣躁觥꺁볯钽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯ꞁ룤貒臣鶁臣ꚁ껥붖뻤隼볯膽臣芦闧風뿨閁苣龁雦閳臣袂苣붣胩閁苣龁볯钼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣ꮃ菣龃菣뢅볯銈菣袃菣閃苣讃菣ꢂ苣蚃菣ꦡ藩ꦡ볯邼볯邼볯趽뷯辽뷯覼臣꒮룦ꮁ臣蒁臣肸駦ꮁ苣龁苣ꚇ郧鞁臣芀臣貂苣ꆬ臣龜ꧧ궸臣莿룧鞁臣鞁臣鞲ꏨ龔裦ꦉ苣꒼볯궼臣궸臣뚺꟨閁臣鶁臣ꚁ냦ꞁ볯麛듦蒵臣膀곦ꮁꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢룤ꞁ매ꖇ臣膀뿦躁臣鶁臣ꚁ鳧목룤ꞁ뿦꺸臣龁胣鞲ꏨ龔裦ꦉ苣ꆬ臣蚈迥뒼볯ꎼ볯랂菣ꮂ苣ꮃ볯꒼볯궼볯궼뷯꾼볯骼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯ꢼ볯馼볯骼볯骼볯覼臣袂苣뺲ꏨ鞁臣閼볯閼뷯螽볯銼볯薼볯꺁꣦風賥袐觧銂뻥龁胣₂㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯骼볯躼볯钼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼裢鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯蒽볯銼볯覼볯隼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯颼볯銈볯躼볯鎼볯趽볯钼볯覼볯鎼볯隼볯銈볯躼볯閼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯閼볯銈볯躼볯鎼볯趽볯钼볯覼볯鎼볯醼볯銈볯躼볯钼볯趽볯隼볯覼볯銼볯隼볯銈볯躼볯颼볯趽볯钼볯覼볯銼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢醼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯躼볯ꎼ볯궼볯袼볯뎼볯覼볯閼볯隼볯醼볯궼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯馼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯隼戼㹲 钼裢뮼볯銈볯钼裢ꢂ菣ꮃ裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯钼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣ઉ䐼噉邀볯馼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㈰㜸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†鳦ꪳ髧ꮁ껥붖뻤醼볯閼臣風볨閁苣龁胩誂臣鞁臣醼裢ꆃ菣ꮃ裢钃菣ꦃ苣뎃臣ꎻ苣誂臣醼裢ꢂ菣ꮃ裢钃菣ꦃ苣뎃苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣芀†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯馼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯蒽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯銈볯躼볯鞼볯趽볯钼볯覼볯隼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼裢鎼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼裢鎼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼裢鎼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼裢鎼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼裢銼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼裢銼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢醼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯钽볯鎼볯覼볯겼볯込볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯骼볯鎼볯躼볯袼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯鎼볯㲗牢ਾ†볯銈뷯鞼裢뮼볯銈볯銼裢銃菣궃苣랂裢ꢂ菣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㠲㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 겜돨蒚臣龮雦设볯鎼볯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁ볯銈菣膃菣銈菣骃菣뢂菣꺁믤辂苣ꮁ볯銈볯銼裢銃菣궃苣랂苣膃菣覼裢钃菣ꦃ苣뎃苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣芀†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯馼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯蒽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯銈볯躼볯馼볯趽볯钼볯覼볯隼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯鎽볯醼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼裢鎼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼裢鎼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼裢鎼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼裢鎼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼裢銼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢醼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯躼볯ꎼ볯궼볯袼볯뎼볯覼볯閼볯隼볯醼볯궼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯馼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯颼戼㹲 钼裢뮼볯銈볯钼裢ꆃ菣ꮃ裢뮼볯貼볯붼苣ꊂ苣醃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㠲㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 겜돨蒚臣龮雦设볯鎼볯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁ볯銈菣膃菣銈菣骃菣뢂菣꺁믤辂苣ꮁ볯銈菣膃菣銈볯醼볯钼볯뢂苣벂菣뎃苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣芀†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯颼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯蒽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯銈볯躼볯钼볯趽볯銼볯覼볯鞼볯銼볯銈볯躼볯邼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯蒽볯銼볯覼볯隼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯馼볯銈볯躼볯醼볯趽볯馼볯覼볯鎼볯醼볯銈볯躼볯閼볯趽볯隼볯覼볯銼볯颼볯銈볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯銼볯隼볯銈볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯銼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢醼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯躼볯ꎼ볯궼볯袼볯뎼볯覼볯閼볯邼볯醼볯궼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯馼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯馼戼㹲 袼볯覼裢钼裢뮼볯銈볯銼裢銃菣궃苣랂菣膃菣銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㤲㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 겜돨蒚臣龮雦设볯銼볯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁ볯뎼볯銈볯銈菣궃菣뢂菣ꆃ苣躃菣ꮃ†苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣芀†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼듎볯躼볯隼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯馼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯鞼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯銼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯钼볯骽볯銼볯覼볯鞼볯醼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯馼볯鎼볯誁苣뎁볯躼볯钼볯骽볯醼볯覼볯隼볯馼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯邼볯骽볯醼볯覼볯隼볯颼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯鞼볯骽볯銼볯覼볯隼볯钼볯袼뷯銽볯醼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯颼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯鞼볯骽볯钼볯覼볯鎼볯鞼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯醼볯躼볯銼臣袂臣钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯蒽뷯貼볯鶼볯邼볯颼볯誁苣뎁볯躼볯邼볯骽볯醼볯覼볯鎼볯閼볯銈볯躼볯鎼볯銼볯覼볯鎼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼裢鎼볯醼볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼裢銼볯醼볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯趽볯銼볯覼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲙猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲗猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵袼볯ꢼ볯覼臣ꊖ臣讂꣨鞮胥閼볯鞼볯鎼볯龮룦ꒀ볯醼볯躼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯钼볯㲐牢ਾ†볯銈볯鞼裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㤲㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 钃菣ꦃ苣뎃볯閼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁볯銈볯鞼裢閃菣ꪂ菣銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩钽뷯銽뷯銈菣膃菣ꢂ苣蚃菣袼볯趽뷯辽뷯覼臣꒼볯뎼볯袼볯趽볯覼룤랷郥ꦉ苣醼볯邼蓢ꮁ臣蒁臣醼駦鎖臣辂臣誂鋦貋臣龁胣鶁苣銂곦ꮁ냦ꞁ룥袇臣鶁臣ꚁ볯ꎼ볯ꞁ諦몇臣龁胣肸럧ꮁ臣龁諦몇觧銂냦膀ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀매ꖇ臣袼蓧뒰볯螽볯꾼볯覼胣뺿臩鞁臣鞁臣龜ꧧ궸臣莿룧鞁臣钼裢袼볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣릂菣ꮃ苣鞾臣芀臣貂볯邼볯醼뷯趽뷯貽볯銂蓧뒰볯ꎼ볯袼볯趽볯覼臣궸臣뚺꟨閁臣鶁臣ꚁ볯钽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯袼볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣膀볥趁뛧趁苣궃菣뮟藩馼裢閃菣ꪂ菣讃菣ꆃ菣ꮃ볯ꚼ볯꾼볯銈볯貽볯邼볯銼뷯趽뷯貽볯ꞁ蟥蚐臣鶁臣ꚁ럦袐觧銂껥ꦸ臣誁臣ꚁ룤ꦙ臣辂臣誂鋦貋臣鶁臣ꚁ곦ꮁ냦ꞁ볯麛듦蒵臣膀곦ꮁ蓧뒰볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢룤ꞁ매ꖇ臣膀뿦躁臣鶁臣ꚁ鳧목룤ꞁ뿦꺸臣龁胣鎁苣ꮁ곦ꮁ볯궼†볯ꎼ뷯込볯薽볯ꢼ볯銼뷯겼볯銂諥袁臣鞁臣꒮룦ꮁ臣蒁臣銼駦鎖臣辂臣誂鋦貋臣鶁臣ꚁ곦ꮁ鳧목룤ꞁ뿦꺸臣龁胣鞲ꏨ议룦銂볯ꎼ볯骼볯薽볯ꢼ臣랷郥ꦉ볯醼볯醼볯銼뷯겼볯꺁룤ꮁ뫦ꎧ臣鮁臣鞁臣躁觥꺁볯钽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯ꞁ룤貒臣鶁臣ꚁ껥붖뻤隼볯膽臣芦闧風뿨閁苣龁雦閳臣袂苣붣胩閁苣龁볯钼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣ꮃ菣龃菣뢅볯銈菣袃菣閃苣讃菣ꢂ苣蚃菣ꦡ藩ꦡ볯邼볯醼볯趽뷯辽뷯覼臣꒮룦ꮁ臣蒁臣肸駦ꮁ苣龁苣ꚇ郧鞁臣芀臣貂苣ꆬ臣龜ꧧ궸臣莿룧鞁臣鞁臣鞲ꏨ龔裦ꦉ苣꒼볯궼臣궸臣뚺꟨閁臣鶁臣ꚁ냦ꞁ볯麛듦蒵臣膀곦ꮁꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢룤ꞁ매ꖇ臣膀뿦躁臣鶁臣ꚁ鳧목룤ꞁ뿦꺸臣龁胣鞲ꏨ龔裦ꦉ苣ꆬ臣蚈迥뒼볯ꎼ볯랂菣ꮂ苣ꮃ볯꒼볯궼볯궼뷯꾼볯骼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯ꢼ볯馼볯骼볯骼볯覼臣袂苣뺲ꏨ鞁臣閼볯隼뷯螽볯醼볯薼볯꺁꣦風賥袐觧銂뻥龁胣₂㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯骼볯躼볯钼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼裢鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯蒽볯銼볯覼볯隼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯颼볯銈볯躼볯銼볯趽볯钼볯覼볯鎼볯鞼볯銈볯躼볯隼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯钼볯銈볯躼볯颼볯趽볯钼볯覼볯鎼볯醼볯銈볯躼볯钼볯趽볯醼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼裢醼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯躼볯ꎼ볯궼볯袼볯뎼볯覼볯閼볯銼볯醼볯궼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯馼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯醼戼㹲 钼裢뮼볯銈볯钼裢ꊂ苣膃菣銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㤲㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 겜돨蒚臣龮雦设볯钼볯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁ볯궼볯ꎼ裢ꎼ뷯꺁믤辂苣ꮁꇥ隌苣뮂菣ꮃ苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣芀†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯馼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯蒽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯銈볯躼볯邼볯趽볯鎼볯覼볯隼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯鎽볯醼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢鎼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼裢鎼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼裢鎼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼裢鎼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢銼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢醼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯躼볯ꎼ볯궼볯袼볯뎼볯覼볯閼볯钼볯醼볯궼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯馼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯銼戼㹲 钼裢뮼볯銈볯钼裢ꆃ苣뎃苣ꮃ菣讃菣銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㤲㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 겜돨蒚臣龮雦设볯钼볯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁ볯궼볯ꎼ裢ꎼ뷯꺁믤辂苣ꮁ菣뾂菣릂菣鮃菣ꮃ苣궃菣覃苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣芀†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵讼†볯꒼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꒼볯骼볯躼볯銼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼裢鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯蒽볯銼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼裢鎼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼裢鎼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢鎼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼裢銼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯鎽볯鎼볯覼볯銼볯邼볯銈볯躼볯醼볯趽볯钼볯覼볯겼볯込볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯骼볯颼볯躼볯袼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯钼볯㲓牢ਾ†볯銈뷯钼裢뮼볯銈볯钼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩뢂菣膃菣ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㤲㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 겜돨蒚臣龮雦设볯钼볯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁ볯궼볯ꎼ裢ꎼ뷯꺁믤辂苣ꮁ볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ苣궃菣覃苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣芀†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯馼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯蒽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯銈볯躼볯鞼볯趽볯钼볯覼볯隼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯鎽볯醼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼裢鎼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼裢鎼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼裢鎼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼裢鎼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯鎽볯隼볯覼볯銼볯銼볯銈볯躼볯閼볯趽볯钼볯覼볯겼볯込볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯骼볯鞼볯躼볯袼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯钼볯㲔牢ਾ†볯銈뷯鞼裢뮼볯銈볯銼裢뢂菣膃菣ꊂ菣躃裢ꊂ苣膃菣覼裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣붼裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣鶽裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯钼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣ઉ䐼噉邀볯馼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㈰㔹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†鳦ꪳ髧ꮁ껥붖뻤醼볯邼臣風볨閁苣龁胩誂臣鞁臣ꚼ볯꾼볯銈볯貽臣ꎻ苣誂臣꺼볯꺼裢뢂菣膃菣ꊂ菣躃苣뮂菣ꮃ苣궃菣覃苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣芀†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯馼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯蒽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯銈볯躼볯鞼볯趽볯钼볯覼볯隼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯鎽볯醼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼裢鎼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢鎼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢鎼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢鎼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯鎽볯隼볯覼볯銼볯醼볯銈볯躼볯鞼볯趽볯钼볯覼볯겼볯込볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯骼볯颼볯躼볯袼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯钼볯㲕牢ਾ†볯銈볯鞼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㤲㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 겜돨蒚臣龮雦设볯鎼볯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁ볯銈菣膃菣銈菣骃菣뢂菣꺁믤辂苣ꮁ菣ꮃ菣ꪃ菣銂铧蒁臣붣胩閁苣龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯骼볯躼볯鞼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼裢鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯蒽볯銼볯覼볯隼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯馼볯銈볯躼볯醼볯趽볯颼볯覼볯鎼볯鞼볯銈볯躼볯鞼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯钼볯銈볯躼볯鞼볯趽볯钼볯覼볯鎼볯醼볯銈볯躼볯閼볯趽볯隼볯覼볯銼볯銼볯銈볯躼볯鞼볯趽볯钼볯覼볯겼볯込볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯骼볯邼볯躼볯袼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯钼볯㲖牢ਾ†볯銈볯鞼裢袼볯銈菣뾂菣릂菣鮃菣ꮃ裢ꢂ菣ꮃ苣龃菣覼裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯钼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣ઉ䐼噉邀볯馼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㈰㜹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†鳦ꪳ髧ꮁ껥붖뻤醼볯隼臣風볨閁苣龁胩誂臣鞁臣銼裢ꆃ苣뎃苣ꮃ菣讃菣銈苣膃菣ꊂ菣뎃苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣芀†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼듎볯躼볯鎼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯馼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯醼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯銼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯醼볯骽볯銼볯覼볯隼볯馼볯銈볯躼볯醼볯銼볯覼볯隼볯颼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯颼볯骽볯銼볯覼볯閼볯鎼볯袼뷯銽볯醼볯覼볯閼볯銼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯閼볯骽볯醼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼裢鎼볯馼볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼裢鎼볯醼볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯鎽볯鎼볯覼볯銼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯銼볯覼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲗猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲕猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯궼볯讼볯ꮁ雩馁苣袨껧ꒀ볯鎼볯躼볯貼껥겸胥閼볯馼볯邼胣ં䐼噉邀볯馼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯鞼戼㹲 钼裢鮽볯銈볯銼裢袼볯銈苣궂苣銈苣궂苣뺂菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈苣袃苣랂볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㤲㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 겜돨蒚臣龮雦设볯鞼臣風볨閁苣龁胩誂臣鞁臣鎼裢袼볯銈菣覃菣궂苣銈苣膃菣覼裢ꪂ苣떂苣ꪃ苣뎃裢銼裢ꪂ菣誁苣뎁껥붖뻤鞼볯膽臣風볨閁苣龁胩誂臣鞁臣붣胩閁苣龁볯钼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣ꮃ菣龃菣뢅볯銈菣袃菣銈菣Ꞃ菣ꮃ苣릂菣ꮃꇥ뢅ꇥ銂铧蒁臣붣胩閁苣龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉馼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯蒽볯ꪼ볯馼볯銼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯蒽볯ꪼ볯銼볯隼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯醼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯銼볯骽볯銼볯覼볯隼볯閼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯鎼볯骽볯銼볯覼볯隼볯醼볯袼뷯銽볯醼볯覼볯钼볯鎼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯邼볯骽볯銼볯覼볯钼볯鎼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯馼볯骽볯銼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯钽볯ꪼ볯颼볯銼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯钽볯ꪼ볯钼볯鞼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯銼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯閼볯骽볯钼볯覼볯鎼볯醼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯醼볯躼볯鎼臣袂臣銼볯隼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯銼볯覼볯醼볯馼볯銈볯躼볯醼볯隼볯覼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲙猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲕猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵袼볯ꢼ볯覼臣ꊖ臣讂꣨鞮胥閼볯醼볯鎼볯龮룦ꒀ볯鎼볯躼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯钼볯㲘牢ਾ†볯銈뷯鞼裢뮼볯銈볯銼裢ꪂ苣붂裢ꪂ苣떂苣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢ꢂ菣궂苣붼裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣鶽裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯钼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣ઉ䐼噉邀볯馼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㈰㤹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†鳦ꪳ髧ꮁ껥붖뻤隼볯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁ볯銈볯銼裢銃菣궃苣랂裢ꢂ菣ꮃ볯銈苣궂苣뺂菣뢂菣銈볯銈苣뎃臣袂臣龮雦设볯隼뷯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣袼볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꮂ菣邃菣뎃藩钼裢讃菣궃裢閃苣讃菣ꢂ苣蚃菣ꦡ藩ꦡ苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼듎볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯钼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯钼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯銼볯銈볯躼볯馼볯鎼볯覼볯隼볯颼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯鞼볯骽볯銼볯覼볯隼볯銼볯袼뷯銽볯醼볯覼볯钼볯鎼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯钼볯骽볯銼볯覼볯钼볯鎼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯馼볯骽볯銼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯钽볯ꪼ볯钼볯隼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯钽볯ꪼ볯颼볯邼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯钽볯ꪼ볯閼볯邼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯醼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯醼볯躼볯隼臣袂臣鎼볯邼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯钽볯ꪼ볯钼볯㲎牢ਾ볯邼볯骽볯钼볯覼볯銼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯銼볯覼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲙猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲕猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯扵袼볯ꢼ볯覼臣ꊖ臣讂꣨鞮胥閼볯鞼볯鎼볯龮룦ꒀ볯钼볯躼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯钼볯㲙牢ਾ†볯늼볯銈볯銈볯鞼裢袼볯銈苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰〳㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 겜돨蒚臣龮雦设볯銼볯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁ볯鎼볯覼裢袼볯覼裢鎼裢袼苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣钃菣ꪃ苣뎃볯誁苣뎁껥붖뻤鞼볯膽臣風볨閁苣龁胩誂臣鞁臣붣胩閁苣龁볯钼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣ꮃ菣龃菣뢅볯銈菣袃菣銈菣Ꞃ菣ꮃ苣릂菣ꮃꇥ뢅ꇥ銂铧蒁臣붣胩閁苣龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉颼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯蒽볯ꪼ볯馼볯鎼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯蒽볯ꪼ볯颼볯颼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯馼臣袂臣銼볯钼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯蒽볯ꪼ볯銼볯鎼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯蒽볯ꪼ볯颼볯馼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯芽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯钽볯ꪼ볯颼볯隼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯钽볯ꪼ볯隼볯隼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯钽뷯貼볯鶼볯銼볯馼볯誁苣뎁볯躼볯颼볯骽볯銼볯覼볯銼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯鎽볯隼볯覼볯銼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯銼볯覼볯醼볯馼볯銈볯躼볯銼볯鞼볯覼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲐猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼볯㲐猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼⼼畳㹢볯袼볯ꢼ볯覼臣ꊖ臣讂꣨鞮胥閼볯钼볯鎼볯龮룦ꒀ볯醼볯躼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯閼볯㲐牢ਾ†볯늼볯銈볯銈볯鞼裢袼볯銈苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰〳㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 겜돨蒚臣龮雦设볯銼볯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁ볯鎼볯覼裢袼볯覼裢鎼裢袼苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣钃菣ꪃ苣뎃볯銂铧蒁臣붣胩閁苣龁胣₂㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉颼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯蒽볯ꪼ볯馼볯鎼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯蒽볯ꪼ볯馼볯邼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯馼臣袂臣銼볯鎼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯蒽볯ꪼ볯颼볯馼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯蒽볯ꪼ볯銼볯鎼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯芽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯颼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯閼볯骽볯钼볯覼볯鎼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯钽볯ꪼ볯颼볯隼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯醼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯閼볯骽볯钼볯覼볯銼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯隼볯覼볯銼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯銼볯覼볯醼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯躼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯궼볯讼볯ꮁ雩馁苣袨껧ꒀ볯鎼볯躼볯貼껥겸胥閼볯邼볯醼胣ં䐼噉邀볯馼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯醼戼㹲 袼볯覼裢钼裢뮼볯銈볯醼裢ꆃ菣ꮃ裢钃菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣ꆃ菣궂苣覼裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯钼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣ઉ䐼噉邀볯馼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㌰㈰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†鳦ꪳ髧ꮁ껥붖뻤隼볯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁ볯뎼볯銈볯銈볯銈볯銈菣膃菣銈볯銈菣궃菣뢂菣ꆃ苣躃菣ꮃ臣袂臣龮雦设볯钼뷯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꮂ菣邃菣뎃藩钼裢讃菣궃裢閃苣讃菣ꢂ苣蚃菣ꦡ藩ꦡ苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼듎볯躼볯鎼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯钼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯銼볯銈볯躼볯钼볯銼볯覼볯鞼볯醼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯鞼볯骽볯銼볯覼볯隼볯閼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯鎼볯骽볯銼볯覼볯隼볯醼볯袼뷯銽볯醼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯钼볯覼볯鎼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯醼볯覼볯銼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯醼뷯覼볯醼볯鞼볯銈볯躼볯颼볯醼볯ꢼ볯躼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯궼볯讼볯ꮁ雩馁苣袨껧ꒀ볯醼볯躼볯貼껥겸胥閼볯閼볯鎼胣ં䐼噉邀볯馼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯銼戼㹲 袼볯覼裢钼裢鮽볯銈볯銼裢袼볯銈菣覃菣궂苣ꆃ菣ꮃ裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼裢ꢂ菣궂苣붼裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣鶽裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯钼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣ઉ䐼噉邀볯馼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㌰㌰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†뷯躼†볯銈볯鞼裢袼볯銈菣覃菣궂苣銈苣袃苣랂볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩钽뷯銽뷯銈菣膃菣ꢂ苣蚃菣ફ䐼噉邀볯馼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㌰㐰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤隼볯芽臣風볨閁苣龁胩誂臣鞁臣붣胩閁苣龁볯銈볯鞼裢閃菣ꪂ菣銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩钽뷯銽뷯銈菣膃菣ꢂ苣蚃菣袼볯鞼볯钼뷯螽胣邼볯銼볯钼뷯趽뷯貽볯銂苣뾂菣銈볯貼볯銈苣ꪂ菣ꮃ볯銼볯馼볯螽胣钼볯躼볯醼뷯趽뷯貽볯ꮁ諥袁胣鶁臣ꚁ蟦膿뛦銂볯邼蓢ꮁ諥놆臣ꚁ蟥몙觧ꪳ苣ꢅ臣ꢂ苣뎃裢醼볯銼裢뢂苣벃菣꺁룤ꮁ뫦ꎧ臣鮁臣芀볯꾼볯袼볯鎼볯躼볯趽뷯覼苣ꂊ臣鶁臣ꚁ럦袐觧銂볯銼볯莄臣誁臣ꚁ볯芙雩ꮁ苣龁苣릒详鞁臣芀臣貂苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣袂臣뒰臣鎖臣蚈藩閁臣鶁臣ꚁ룤銷臣鞁臣覜ꧦ붊蟥ꦉ苣龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵誸臣뺹蟧鞁胣鶁臣ꚁ鋨몙臣鮁臣膀铧邈觧銂駧늉鯥鎽볯馼볯趽뷯膀볯銼볯覼臣鞁臣躸臣龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉馼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯蒽볯ꪼ볯馼볯銼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯蒽볯ꪼ볯銼볯钼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯醼臣袂臣銼볯閼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯芽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯钽볯ꪼ볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯醼볯覼볯钼볯邼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯鞼볯骽볯銼볯覼볯鎼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯醼볯覼볯銼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢銼볯醼볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯鎽볯馼볯覼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲐猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲘猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵袼볯ꢼ볯覼臣ꊖ臣讂꣨鞮胥鎼볯钼볯銼볯龮룦ꒀ볯鞼볯躼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 芽볯₎钼裢뮼볯銈볯銼裢ꆃ苣뎃苣ꮃ菣讃菣ꪂ苣랂裢ꢂ菣궂苣覼裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣릂菣ꮃ㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰〳㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 钼裢뮼볯銈볯銼裢銃菣궃苣랂裢ꢂ菣궂苣覼裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣릂菣ꮃ볯馼볯趽뷯膀볯躼볯钼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁볯ꦼ볯ꖼ볯袼볯隼볯躼볯캒겼볯꺁볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯閼뷯겼볯궸럦袐觧ꮁ볯鎽볯貽볯鎼볯躼볯캒겼볯銂諥袁臣芀迥鲿럦袐觧銂볯芙雩ꮁ苣龁苣릒详鞁臣鞁臣뚺ꫥ銂鋨몙臣鮁臣芀껦ꎸ苣랂菣ꮂ苣ꮃ룤꺁菣ꦃ菣랂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼뫦ꊛ觥ꢁ臣ꚁ臣ꖼ뷯꾼볯莽볯ꮁ苣誂닧붣臣ꚁ臣벁듧讲臣龔裦ꦉ苣躸臣龁胣₂㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉馼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯蒽볯ꪼ볯馼볯鎼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯蒽볯ꪼ볯銼볯钼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯颼臣袂臣銼볯閼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯钽볯ꪼ볯钼볯銼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯钽볯ꪼ볯钼볯鎼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯鎽볯鎼볯覼볯銼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼裢銼볯醼볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯鎽볯馼볯覼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲑猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲐猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵뎼볯궼볯讼볯ꮁ雩馁苣袨껧ꒀ볯閼볯躼볯貼껥겸胥钼볯銼볯銼胣ં䐼噉邀볯馼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†뷯躼†볯銈뷯鞼裢뮼볯銈볯銼裢銃菣궃苣랂菣膃菣銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈苣袃苣랂볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰〳㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 钼裢뮼볯銈볯銼裢ꆃ苣뎃苣ꮃ菣讃菣ꪂ苣랂裢ꢂ菣궂苣覼裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣릂菣ꮃ볯钼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯馼뷯趽뷯貽볯꺁볯궼볯꾼볯邼볯钼뷯겼볯궸뫦늶臣袼볯覼裢袼볯覼裢銼裢钃菣ꪃ苣뎃菣뾂菣벃菣袼볯邼볯馼뷯螽胣邼볯馼뷯趽뷯貽볯銂諥袁臣芀럦袐觧銂볯銼볯莄臣誁臣ꚁ룤ꦙ臣辂臣誂鋦貋臣鶁臣ꚁ볥趁뛧趁볯钽볯ꆼ뷯誁苣뎁냦꺁雩ꮁ裥超臣鮁臣芀룤銷臣鞁臣覜ꧦ붊蟥ꦉ苣龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵誸臣뺹蟧鞁胣鶁臣ꚁ鋨몙臣鮁臣芀껦ꎸ苣閼볯薼†볯ꚼ볯込볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯颼뷯겼볯ꞁ볯芙雩ꮁ苣龁苣ꚇ郧鞁胣뚺ꫥ袼볯ꚼ볯込볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯銂룦Ꞝ룤ꞁ駩뮎臣鶁臣ꚁ껦ꎸ臣認裥銂볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣궸臣趆뫦ꎧ臣鮁臣芀볯ꦼ볯ꖼ볯袼볯閼볎볯覼苣誸꣨뚺뛦ꮁ諥袁胣閼臣骶臣龮雦设볯钼뷯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꮂ菣邃菣뎃藩钼裢讃菣궃裢閃苣讃菣ꢂ苣蚃菣ꦡ藩ꦡ볯醼볯躼볯趽戼㹲螽胣邼볯邼볯钼뷯趽뷯貽볯銂諥袁臣芀迥鲿럦袐觧銂볯芙雩ꮁ苣龁苣릒详鞁胣뒰臣貸蟩鞁臣芀鳦龩鯧銂鯩膂臣鞁臣뚺ꫥ銂鋨몙臣鮁臣芀닧붣껦ꎸ苣랂菣ꮂ苣ꮃ룤꺁菣ꦃ菣랂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼뫦ꊛ觥ꢁ臣ꚁ臣醼볯薼†볯薽볯ꢼ볯ꖼ뷯꾼볯莽볯ꮁ苣誂닧붣臣ꚁ駧늉鯥鎽볯醼볯趽뷯膀볯邼볯颼볯袐꣨躏軧覼苣躸臣龁胣₂㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯꒼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꒼볯캉馼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯蒽볯ꪼ볯馼볯钼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯閼臣袂臣銼볯閼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯蒽볯ꪼ볯銼볯钼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯蒽볯ꪼ볯颼볯颼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯蒽볯ꪼ볯颼볯馼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼裢钼볯鎼볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯隼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯醼볯躼볯颼臣袂臣钼볯颼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯蒽뷯貼볯鶼볯醼볯邼볯誁苣뎁볯躼볯邼볯骽볯醼볯覼볯鎼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯銼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯醼볯骽볯钼볯覼볯鎼볯醼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯醼볯躼볯鞼臣袂臣銼볯閼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯蒽뷯貼볯鶼볯鎼볯隼볯誁苣뎁볯躼볯邼볯骽볯醼볯覼볯銼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯醼볯覼볯醼볯馼볯銈볯躼볯馼볯馼볯覼볯醼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯醼볯覼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲑猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼볯㲑猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵袼볯ꢼ볯覼臣ꊖ臣讂꣨鞮胥閼볯閼볯鎼볯龮룦ꒀ볯钼볯躼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯閼볯㲓牢ਾ†볯뎼볯銈볯銈뷯鞼裢뮼볯銈볯銼裢銃菣궃苣랂菣膃菣銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈苣袃苣랂볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰〳㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 겜돨蒚臣龮雦设볯閼볯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁ껥붖뻤隼볯膽臣風볨閁苣龁胩誂臣鞁臣붣胩閁苣龁볯钼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣ꮃ菣龃菣뢅볯銈菣袃菣銈菣Ꞃ菣ꮃ苣릂菣ꮃꇥ뢅ꇥ銂铧蒁臣붣胩閁苣龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯꒼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꒼볯캉馼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯蒽볯ꪼ볯馼볯钼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯銼볯骽臣袂臣銼볯閼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯蒽볯ꪼ볯銼볯钼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯蒽볯ꪼ볯馼볯邼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯蒽볯ꪼ볯馼볯邼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯銼볯覼볯钼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼裢鎼볯馼볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯钽볯ꪼ볯钼볯隼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼裢鎼볯鞼볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯邼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯鞼볯骽볯钼볯覼볯醼볯馼볯銈볯躼볯颼볯颼볯覼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲑猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼볯㲑猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵袼볯ꢼ볯覼臣ꊖ臣讂꣨鞮胥閼볯醼볯鎼볯龮룦ꒀ볯隼볯躼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯閼볯㲔牢ਾ†볯늼볯銈볯銈볯鞼裢袼볯銈苣뮂菣ꮃ裢钃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰〳㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 膽볯₎钼裢뮼볯銈볯醼裢ꊂ苣膃菣銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣릂菣ꮃ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰〳㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 ꮼ볯钽裢ꊼ뷯袼볯閼볯醼뷯螽胣邼볯钼볯趽뷯辽뷯覼臣뒼볯ꚼ볯醼뷯겼볯궸뫦늶臣袼볯覼裢銃菣궃苣랂菣궃菣뢂菣袼볯鞼볯鞼뷯螽胣邼볯钼볯趽뷯辽뷯覼苣膀볥趁뛧趁볯ꢼ볯袼볯趽볯覼룤꺁껥붖뻤隼볯芽臣風볨閁苣龁胩誂臣鞁臣붣胩閁苣龁볯銈볯鞼裢閃菣ꪂ菣銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩钽뷯銽뷯銈菣膃菣ꢂ苣蚃菣袼볯醼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯鎼뷯趽뷯貽볯銂諥袁臣芀럦袐觧銂볯芙雩ꮁ苣龁苣꒮룦ꮁ臣蒁臣릒详鞁胣袼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꾼볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼臣꾂苣뎃菣鞁臣芀럦袐觧銂곦ꮁ볯钽볯ꆼ뷯誁苣뎁냦꺁雩ꮁ裥超臣鮁臣芀鳦龩諦몇觧銂ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣鶁臣ꚁ鋨몙臣鮁臣鞁臣议룦銂곦꺁껦躚臣趏뿥ꢔ臣閁苣ꪁ苣뺲ꏨꪁ臣ꮁ뷤ꢔ臣龁胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲔猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲓猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵袼볯ꢼ볯覼臣ꊖ臣讂볯ꎼ볯궼볯₳钼볯邼볯銼볯龮룦ꒀ볯钼볯躼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 芽볯₎袼볯覼裢钼裢뮼볯銈볯醼裢ꊂ苣膃菣銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯钼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣ઉ䐼噉邀볯馼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㌰〱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†鳦ꪳ髧ꮁ껥붖뻤隼볯芽臣風볨閁苣龁胩誂臣鞁臣龮雦设볯钼뷯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꮂ菣邃菣뎃藩钼裢讃菣궃裢閃苣讃菣ꢂ苣蚃菣ꦡ藩ꦡ苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼듎볯躼볯钼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯鞼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯醼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯颼볯骽볯銼볯覼볯隼볯閼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯鞼볯骽볯銼볯覼볯隼볯銼볯袼뷯銽볯醼볯覼볯閼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯閼볯銈볯躼볯颼볯閼볯覼볯鎼볯銼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯鞼볯骽볯钼볯覼볯鎼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯鎽볯鎼볯覼볯醼볯馼볯銈볯躼볯銼볯醼볯ꢼ볯躼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鞼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯궼볯讼볯ꮁ雩馁苣袨껧ꒀ볯銼볯躼볯貼껥겸胥閼볯馼볯醼胣ં䐼噉邀볯馼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯閼戼㹲 钼裢뮼볯銈볯钼裢ꮂ菣鲃菣뢅菣膃菣ꊂ菣覃裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯钼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣ઉ䐼噉邀볯馼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㌰ㄱ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†鳦ꪳ髧ꮁ껥붖뻤醼볯隼臣風볨閁苣龁胩誂臣鞁臣钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꮂ菣鲃菣뢅菣膃菣ꊂ菣覃臣袂臣龮雦设볯钼뷯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꮂ菣邃菣뎃藩钼裢讃菣궃裢閃苣讃菣ꢂ苣蚃菣ꦡ藩ꦡ苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼듎볯躼볯鎼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯馼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯銼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯馼볯钼볯誁苣뎁볯躼볯鞼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯醼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯颼볯骽볯銼볯覼볯鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯蒽볯ꪼ볯颼볯馼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯芽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯趽볯醼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯钽볯ꪼ볯隼볯隼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯钽뷯貼볯鶼볯銼볯隼볯誁苣뎁볯躼볯颼볯骽볯銼볯覼볯鎼볯邼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯醼볯躼볯醼臣袂臣銼볯馼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯蒽볯ꪼ볯钼볯颼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯醼볯覼볯銼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼裢銼볯邼볯袼볯邼볯覼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲑猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼볯㲐猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵袼볯ꢼ볯覼臣ꊖ臣讂꣨鞮胥閼볯銼볯鎼볯龮룦ꒀ볯钼볯躼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯閼볯㲖牢ਾ†볯銈뷯鞼裢뮼볯銈볯钼裢ꆃ菣ꮃ裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼裢ꢂ菣궂苣붼裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣鶽裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯钼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣ઉ䐼噉邀볯馼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㌰㈱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†鳦ꪳ髧ꮁ껥붖뻤醼볯銼臣風볨閁苣龁胩誂臣鞁臣醼裢ꆃ菣ꮃ裢钃菣ꦃ苣뎃臣袂臣龮雦设볯隼뷯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣袼볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꮂ菣邃菣뎃藩钼裢讃菣궃裢閃苣讃菣ꢂ苣蚃菣ꦡ藩ꦡ苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼듎볯躼볯銼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯鎼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯銼볯銈볯躼볯醼볯鎼볯覼볯隼볯颼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯鞼볯骽볯銼볯覼볯隼볯銼볯袼뷯銽볯醼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯钼볯骽볯銼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯钽볯ꪼ볯钼볯隼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯邼볯銈볯躼볯颼볯隼볯覼볯銼볯馼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯钼볯骽볯銼볯覼볯銼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯钼볯覼볯銼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯趽볯銼볯覼볯醼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯躼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯궼볯讼볯ꮁ雩馁苣袨껧ꒀ볯隼볯躼볯貼껥겸胥閼볯邼볯醼胣ં䐼噉邀볯馼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯鞼戼㹲 钼裢鮽볯銈볯銼裢袼볯銈菣膃菣銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈苣袃苣랂볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰ㄳ㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 겜돨蒚臣龮雦设볯閼볯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁ볯銈菣膃菣銈菣骃菣뢂菣銂铧蒁臣붣胩閁苣龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯꒼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꒼볯캉馼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯蒽볯ꪼ볯馼볯鎼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯邼臣袂臣銼볯隼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯蒽볯ꪼ볯銼볯钼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯蒽볯ꪼ볯颼볯馼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯蒽볯ꪼ볯馼볯邼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯钽볯ꪼ볯閼볯鎼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯銼볯覼볯銼볯馼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯鎼볯骽볯銼볯覼볯銼볯閼볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯鎽볯鎼볯覼볯醼볯馼볯銈볯躼볯閼볯醼볯ꢼ볯躼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯궼볯讼볯ꮁ雩馁苣袨껧ꒀ볯钼볯躼볯貼껥겸胥閼볯钼볯鎼胣ં䐼噉邀볯馼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯颼戼㹲 钼裢鮽볯銈볯鎼裢袼볯銈菣膃菣銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣궃菣궂苣붼裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣鶽裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯钼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣ઉ䐼噉邀볯馼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㌰㐱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†鳦ꪳ髧ꮁ껥붖뻤醼볯钼臣風볨閁苣龁胩誂臣鞁臣袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈苣ꮃ菣龃菣뢅볯銈菣袃菣閃苣讃菣ꢂ苣蚃菣ꦡ藩ꦡ臣ꎻ苣誂臣龮雦设볯钼뷯ꮁꛦꖕ꣨覼臣貂臣릖돦ꮁ苣誂ꏨꂀ臣貂臣袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꮂ菣邃菣뎃藩钼裢讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃ苣릂菣ꮃꇥ뢅ꇥ銂铧蒁臣붣胩閁苣龁胣₂㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯骼볯躼볯銼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼裢鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯蒽볯銼볯覼볯隼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼裢钼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼裢鎼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼裢鎼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼裢銼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯鎽볯鎼볯覼볯銼볯銼볯銈볯躼볯銼볯趽볯醼볯ꢼ볯躼볯ꎼ볯궼볯袼볯뎼볯覼볯閼볯颼볯醼볯궼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯邼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯馼戼㹲 钼裢뮼볯銈볯钼裢ꆃ菣ꮃ裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯钼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣ઉ䐼噉邀볯邼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㌰㔱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†鳦ꪳ髧ꮁ껥붖뻤醼볯閼臣風볨閁苣龁胩誂臣鞁臣袼볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꮂ菣邃菣뎃藩钼裢讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃ苣릂菣ꮃꇥ뢅ꇥ꺁믤辂苣ꮁ껥붖뻤鞼볯膽臣芦闧風볨閁苣龁雦閳臣袂苣붣胩閁苣龁볯钼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣ꮃ菣龃菣뢅볯銈菣袃菣閃苣讃菣ꢂ苣蚃菣ꦡ藩ꦡ苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣芀†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯馼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯蒽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯銈볯躼볯鎼볯趽볯钼볯覼볯隼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯鎽볯醼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼裢鎼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼裢鎼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢鎼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼裢鎼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼裢銼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯鎽볯鎼볯覼볯銼볯醼볯銈볯躼볯閼볯趽볯颼볯覼볯겼볯込볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯骼볯邼볯躼볯袼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯隼볯㲐牢ਾ†볯銈볯鞼裢袼볯銈菣膃菣銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈苣龃菣ઉ䐼噉邀볯邼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㌰㘱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†鳦ꪳ髧ꮁ껥붖뻤醼볯閼臣風볨閁苣龁胩誂臣鞁臣袼볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꮂ菣邃菣뎃藩钼裢讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃ苣릂菣ꮃꇥ뢅ꇥ꺁믤辂苣ꮁ鳦ꪳ髧ꮁ껥붖뻤鞼볯膽臣風볨閁苣龁볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣龃菣袼鯥鮚藥讖곧銼볯邼볯邼볯颼볯閼볯ₒꆼ볯랏菣뎃菣것菣袃볯讁苣붣胩閁苣龁볯隼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢ꮂ菣邃菣뎃藩钼裢讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃ苣릂菣ꮃꇥ뢅ꇥ銂铧蒁臣붣胩閁苣龁胣₂㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯骼볯躼볯鎼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯邼볯銈볯躼볯隼볯趽볯銼볯覼볯鞼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼裢鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼裢隼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯鎽볯醼볯覼볯钼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼裢鎼볯钼볯袼뷯貼볯醼볯覼볯銼볯鞼볯銈볯躼볯醼볯趽볯钼볯覼볯銼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼裢醼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯躼볯ꎼ볯궼볯袼볯뎼볯覼볯閼볯醼볯醼볯궼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯邼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯醼戼㹲 袼볯覼裢钼裢鮽볯銈볯鎼裢袼볯銈菣覃菣궂苣ꆃ菣ꮃ裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼裢鞃菣鶃苣랂볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰ㄳ㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖 겜돨蒚臣龮雦设볯醼볯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁ볯銈苣膃菣銈菣骃菣뢂菣꺁믤辂苣ꮁ볯뎼볯銈菣궃菣躃菣ꮃ苣鶁臣ꚁ볯钼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣ꮃ菣龃菣뢅볯銈菣袃菣閃苣讃菣ꢂ苣蚃菣ꦡ藩ꦡ臣ꎻ苣誂臣龮雦设볯钼뷯ꮁꛦꖕ꣨覼臣貂臣릖돦ꮁ苣誂ꏨꂀ臣貂臣袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꮂ菣邃菣뎃藩钼裢讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃ苣릂菣ꮃꇥ뢅ꇥ銂铧蒁臣붣胩閁苣龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯骼볯躼볯钼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼裢隼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯蒽戼㹲貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯鎽볯醼볯覼볯钼볯鎼볯銈볯躼볯閼볯趽볯钼볯覼볯鎼볯鞼볯銈볯躼볯鞼볯趽볯钼볯覼볯鎼볯鎼볯銈볯躼볯鞼볯趽볯醼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼裢醼볯鞼볯袼뷯貼볯邼볯覼볯겼볯込볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯骼볯閼볯躼볯袼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯隼볯㲒牢ਾ†볯뎼볯銈볯銈볯鞼裢袼볯銈苣뮂菣ꮃ裢钃菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣ꆃ菣궂苣覼裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯钼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣ઉ䐼噉邀볯邼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㌰㠱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†鳦ꪳ髧ꮁ껥붖뻤醼볯钼臣風볨閁苣龁胩誂臣鞁臣袼볯覼裢袼볯覼裢銼裢钃菣ꪃ苣뎃菣뾂菣벃菣銂铧蒁臣붣胩閁苣龁胣₂㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉馼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯蒽볯ꪼ볯馼볯鎼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯蒽볯ꪼ볯銼볯閼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯隼臣袂臣銼볯閼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯蒽볯ꪼ볯颼볯馼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯蒽볯ꪼ볯颼볯馼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯芽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯趽볯醼볯覼볯钼볯鎼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯馼볯鎼볯誁苣뎁볯躼볯馼볯骽볯醼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯颼臣袂臣鞼볯邼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯钼볯銈볯躼볯邼볯銼볯覼볯鎼볯銼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯鎼볯骽볯钼볯覼볯鎼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢銼볯醼볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯鎽볯鎼볯覼볯醼볯馼볯銈볯躼볯颼볯醼볯ꢼ볯躼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯궼볯讼볯ꮁ雩馁苣袨껧ꒀ볯钼볯躼볯貼껥겸胥閼볯鎼볯銼胣ં䐼噉邀볯邼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯鎼戼㹲 钼裢뮼볯銈볯醼裢ꊂ苣膃菣銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣袃苣랂볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰ㄳ㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖 겜돨蒚臣龮雦设볯閼볯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢ꆃ苣躃菣ꮃ苣ꢔ戼㹲蒁臣붣胩閁苣龁胣₂㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯꒼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꒼볯캉馼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯蒽볯ꪼ볯馼볯钼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯颼臣袂臣銼볯閼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯蒽볯ꪼ볯銼볯閼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯蒽볯ꪼ볯颼볯馼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯蒽볯ꪼ볯馼볯邼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯趽볯醼볯覼볯钼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯蒽볯ꪼ볯隼볯銼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯钽볯ꪼ볯隼볯閼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼裢鎼볯銼볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯钽뷯貼볯鶼볯銼볯鞼볯誁苣뎁볯躼볯颼볯骽볯醼볯覼볯銼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯鎽볯鎼볯覼볯醼볯颼볯銈볯躼볯颼볯醼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼裢醼볯钼볯袼볯ꢼ볯躼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯궼볯讼볯ꮁ雩馁苣袨껧ꒀ볯閼볯躼볯貼껥겸胥閼볯鞼볯鎼胣ં䐼噉邀볯邼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯钼戼㹲 钼裢鮽볯銈볯鎼裢袼볯銈菣뾂菣릂菣鮃菣ꮃ裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼裢鞃菣鶃苣랂볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㈳㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖 겜돨蒚臣龮雦设볯醼볯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁ볯钼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣ꮃ菣龃菣뢅볯銈菣袃菣閃苣讃菣ꢂ苣蚃菣ꦡ藩ꦡ臣ꎻ苣誂臣龮雦设볯钼뷯ꮁꛦꖕ꣨覼臣貂臣릖돦ꮁ苣誂ꏨꂀ臣貂臣袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꮂ菣邃菣뎃藩钼裢讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃ苣릂菣ꮃꇥ뢅ꇥ銂铧蒁臣붣胩閁苣龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯骼볯躼볯鎼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼裢鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯蒽볯銼볯覼볯隼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢钼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼裢鎼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼裢鎼볯邼볯袼뷯貼볯邼볯覼볯銼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼裢銼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼裢醼볯馼볯袼뷯貼볯邼볯覼볯겼볯込볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯骼볯銼볯躼볯袼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯隼볯㲕牢ਾ†볯銈볯鎼裢鮽볯銈볯醼裢袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣ꮂ菣邃菣ꒂ菣覼裢钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢궂菣뺂菣뎃裢鞼裢ꒂ菣ꪂ苣랂뷯銈菣궃菣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩뢂菣膃菣ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㈳㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 겜돨蒚臣龮雦设볯銼볯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁ볯钼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣ꮃ菣龃菣뢅볯銈菣袃菣閃苣讃菣ꢂ苣蚃菣ꦡ藩ꦡ臣ꎻ苣誂臣龮雦设볯钼뷯ꮁꛦꖕ꣨覼臣貂臣릖돦ꮁ苣誂ꏨꂀ臣貂臣袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꮂ菣邃菣뎃藩钼裢讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃ苣릂菣ꮃꇥ뢅ꇥ銂铧蒁臣붣胩閁苣龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯骼볯躼볯銼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼裢鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯蒽볯銼볯覼볯隼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼裢钼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼裢鎼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢鎼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼裢銼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼裢銼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼裢醼볯颼볯袼뷯貼볯銼볯覼볯겼볯込볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯骼볯醼볯躼볯袼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯隼볯㲖牢ਾ†볯銈볯鞼裢袼볯銈苣뮂菣ꮃ裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯钼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣ઉ䐼噉邀볯邼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㌰㈲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†鳦ꪳ髧ꮁ껥붖뻤醼볯醼臣風볨閁苣龁胩誂臣鞁臣袼볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꮂ菣邃菣뎃藩钼裢讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃ苣릂菣ꮃꇥ뢅ꇥ꺁믤辂苣ꮁ껥붖뻤鞼볯膽臣芦闧風볨閁苣龁雦閳臣袂苣붣胩閁苣龁볯钼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣ꮃ菣龃菣뢅볯銈菣袃菣閃苣讃菣ꢂ苣蚃菣ꦡ藩ꦡ苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯馼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯蒽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯銈볯躼볯醼볯趽볯钼볯覼볯隼볯馼볯銈볯躼볯邼볯芽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯蒽볯銼볯覼볯鎼볯颼볯銈볯躼볯颼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯鞼볯銈볯躼볯隼볯趽볯鎼볯覼볯鎼볯閼裢鎼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢鎼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢銼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼裢醼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯躼볯ꎼ볯궼볯袼볯뎼볯覼볯閼볯颼볯銼볯궼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯邼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯鞼戼㹲 钼裢뮼볯銈볯钼裢ꆃ苣뎃苣ꮃ菣讃菣銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㈳㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 겜돨蒚臣龮雦设볯钼볯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁ볯钼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣ꮃ菣龃菣뢅볯銈菣袃菣閃苣讃菣ꢂ苣蚃菣ꦡ藩ꦡ臣ꎻ苣誂臣龮雦设볯钼뷯ꮁꛦꖕ꣨覼臣貂臣릖돦ꮁ苣誂ꏨꂀ臣貂臣袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꮂ菣邃菣뎃藩钼裢讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃ苣릂菣ꮃꇥ뢅ꇥ銂铧蒁臣붣胩閁苣龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯骼볯躼볯颼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼裢鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢隼볯邼볯袼뷯趽볯鎼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼裢銼볯馼볯袼뷯趽볯醼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯鎽볯鎼볯覼볯銼볯醼볯銈볯躼볯鞼볯趽볯醼볯ꢼ볯躼볯ꎼ볯궼볯袼볯뎼볯覼볯閼볯钼볯銼볯궼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯邼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯颼戼㹲 钼裢鮽볯銈볯醼裢袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣ꮂ菣邃菣ꒂ菣覼裢钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢궂菣뺂菣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣ઉ䐼噉邀볯邼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㌰㐲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†鳦ꪳ髧ꮁ껥붖뻤醼볯鎼臣風볨閁苣龁胩誂臣鞁臣袼볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꮂ菣邃菣뎃藩钼裢讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃ苣릂菣ꮃꇥ뢅ꇥ꺁믤辂苣ꮁ껥붖뻤鞼볯膽臣芦闧風볨閁苣龁雦閳臣袂苣붣胩閁苣龁볯钼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣ꮃ菣龃菣뢅볯銈菣袃菣閃苣讃菣ꢂ苣蚃菣ꦡ藩ꦡ苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯馼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯蒽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯銈볯躼볯銼볯趽볯钼볯覼볯隼볯隼볯銈볯躼볯閼볯芽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯蒽볯銼볯覼볯鎼볯隼볯銈볯躼볯閼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯閼볯銈볯躼볯鞼볯趽볯颼볯覼볯鎼볯鎼볯銈볯躼볯醼볯趽볯钼볯覼볯銼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼裢醼볯颼볯袼뷯貼볯邼볯覼볯겼볯込볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯骼볯㲕牢ਾ볯鞼볯銼볯궼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯邼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯馼戼㹲 钼裢뮼볯銈볯銼裢銃菣궃苣랂裢ꢂ菣궂苣覼裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯钼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣ઉ䐼噉邀볯邼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㌰㔲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†뷯躼†볯銈볯鞼裢袼볯銈菣覃菣궂苣銈苣袃苣랂볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩钽뷯銽뷯銈菣膃菣ꢂ苣蚃菣ફ䐼噉邀볯邼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㌰㘲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†볯꾼뷯ꊼ뷯袼볯躼볯鞼뷯膀볯邼볯钼뷯趽뷯貽볯銂苣膃菣뎃苣ꪃ苣벃菣袼볯邼뷯겼胣醼볯馼뷯趽뷯貽볯ꮁ諥袁臣螝돨뚺뛦銂룤袁臣芀껥붖뻤隼볯芽臣붣胩閁苣龁볯銈볯鞼裢閃菣ꪂ菣銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩钽뷯銽뷯銈菣膃菣ꢂ苣蚃菣袼볯躼볯醼뷯膀볯躼볯馼뷯趽뷯貽볯銂諥袁胣鶁臣ꚁ룤辀飦ꪁ駧늉苣ꦃ菣벃苣꒮룦ꮁ臣蒁臣鎼볯閼駦鎖臣辂臣誂鋦貋臣龁胣꒼볯뎼볯袼볯趽볯覼苣ꆬ臣ꂊ臣膀臣鞁臣랷郥ꦉ苣醼볯邼蓢ꮁ臣蒁臣銼볯蚈雩ꮁ苣龁苣릒详鞁胣鶁臣芙苧ꞁ臣貂臣螝돨뚺뛦ꮁ臣ꎁ臣芀迥鲿觧銂곦ꮁ껥ꦸ臣誁臣ꚁ룤ꦙ臣辂臣誂鋦貋臣膀臣꺁駦릂臣鶁苣꾁跥辀飦ꪁ苣ꦃ菣벃臣ꪁ臣龁胣랷郥ꦉ苣ꆬ臣邼볯醼볯₭꺼뷯ꢼ볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢臣貸蟩鞁臣鞁臣ꖼ뷯꾼볯莽볯銼韃볯邼뷯겼볯ꞁ諦몇臣龁胣肸럧ꮁ臣龁鳦龩뇥銂볯躼볯궼†볯膽볯ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵袼볯쎑醼볯邼뷯겼볯ꞁ듦蒵臣膀매ꖇ臣袼볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯膀뿦꺸臣膀臣鞁臣鲀볯閼뷯겼臣袃菣ꢂ菣꺁룤ꮁ뫦ꎧ臣鮁臣芀껥ꦸ臣뺔뷧馁苣ꢁ꣦風賥袐觧貁뗧뚙賥鞁胣뺿臩鞁胣鶁臣ꚁ뗧뚙胦閃苣ꮃ苣벃苣벃苣銂菣ꮃ苣뎃볯醼韃볯邼뷯겼볯ꞁ듦蒵臣龁胣閃苣ꮃ苣벃苣벃苣銂ꯩ龜ꧧ许臣醼볯邼蓢ꮁ臣蒁臣뺹蟧鞁臣膀꣦風賥袐觧銂駧늉닧ꮜ볯銼볯鎼볯螽胣颼볯薼볯ꢁ臣ꚁ룤袁臣芀볯ꎼ볯궼볯袼볯뎼볯覼볯袨껧ꪳ蟩鎼볯鎼볯銼볯龮룦ꒀ볯鞼볯躼볯芀㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 芽볯₎钼裢뮼볯銈볯銼裢銃菣궃苣랂裢ꢂ菣궂苣覼裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯钼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣ઉ䐼噉邀볯邼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㌰㜲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†鳦ꪳ髧ꮁ껥붖뻤醼볯邼뷯ꮁ雩鞁臣風볨閁苣龁胩誂臣鞁臣龮雦设볯钼뷯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꮂ菣邃菣뎃藩钼裢讃菣궃裢閃苣讃菣ꢂ苣蚃菣ꦡ藩ꦡ苣ꢔ臣ꚁ꣦風賥袐觧貁ꏨꂀ臣貂臣芀꣦風賥袐觧銂닧붣迥鲿苣ꦃ菣벃臣뺿臩ꮁ苣誂닧붣臣龁胣龔臣龁菣ꎂ菣뾂菣놂菣궂苣馼볯骼볯ₕ꒼볯궼볯궼뷯꾼볯꺁룤ꮁ諥袁臣鞁臣銼볯₭ꮼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢臣袂臣뒰臣ꎀ뛧蒚臣鞴뗦鞁臣芀鯦ꎁ臣覜ꧦ꒱苣ꆬ臣꒼볯궼臣袂臣궼뷯꾼볯ꞁ胩躘臣뚺뛦貁铧骁苣뺁臣貸蟩鞁胣鶁臣ꚁ곦ꮁ매ꖇ臣袼볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯鶁臣ꚁ뿦꺸臣ꚁ胣馨꣨隌郥ꦉ볯隼볯鎼뷯螽胣醼볯薼볯銂룤袁臣芀†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯馼볯骼볯ₕꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵込볯꒼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꒼볯캉馼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯蒽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯銈볯躼볯邼볯趽볯銼볯覼볯鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯銼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯钽볯銼볯覼볯鎼볯鞼볯袼뷯钽볯醼볯覼볯鎼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯钽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼裢醼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯躼볯ꎼ볯궼볯袼볯뎼볯覼꣨鞮臣貂臣ꪳ蟩钼볯醼볯銼볯龮룦ꒀ볯隼볯躼볯袼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯鞼볯㲐牢ਾ†볯銈볯鞼裢袼볯銈苣뮂菣ꮃ裢ꊂ苣膃苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㈳㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 膽볯₎钼裢뮼볯銈볯ꊂ苣膃苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩钽뷯銽뷯銈菣膃菣ꢂ苣蚃菣ફ䐼噉邀볯邼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㌰㤲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†苣벂菣뢂菣銈볯銈苣벃菣ꦡ藩ꦡ볯ꪂ菣꾂苣莃菣袼볯膽뷯鞽뷯辽뷯覼볯袼볯隼볯趽뷯膀볯躼볯醼뷯趽뷯貽볯膀볯꾼뷯ꊼ뷯袼볯躼볯銼뷯膀볯躼볯醼뷯趽뷯貽볯膀臣袂臣뺹蟧꒼볯뎼볯袼볯躼볯趽볯覼臣랷郥ꦉ苣꒮룦ꮁ臣蒁臣鎼볯蚈雩ꮁ苣龁苣認胩躘臣뚺뛦貁铧骁苣뺁臣릒详鞁臣芀곦ꮁ胣龮雦设볯閼뷯ꞁꏨꂀ臣貂臣钼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣릂菣ꮃ볯醼볯钼볯螽胣钼볯钼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣膀臣鞁臣龔臣龁룤辀飦ꪁꧦ늉럦袐觧袼鯧ꮁꛨ袁苣袲껦ꪁ臣覼苣꒮룦ꮁ臣蒁臣鎼볯閼駦鎖臣辂臣誂鋦貋臣龁胣趏뿥ꦉ苣ꆬ臣뒰볯钼볯趽볯覼臣놅臣꾌苣膀臣鞁臣꒼볯궼볯醼韃볯邼뷯겼볯誁苣뎁볯骼볯ₑ꒼볯궼볯궼뷯꾼볯袼볯쎑銼볯趽볯覼臣붊蟥鞁臣芀룤銷臣鞁臣覜ꧦ꒱苣邼볯銼볯₭ꮼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯鎼韃볯邼뷯겼볯ꞁ듦蒵臣膀매ꖇ臣袼볯膽볯뎼볯钼볯膀臣鞁臣莿룧鞁臣膀볯躼볯醼볯螽臣馨꣨隌郥ꦉ苣낁駧늉鯥鎽볯鲀볯邼볯薼胢鞲迥螎볯ꢁ臣ꚁ룤袁臣芀볯ꎼ볯궼볯袼볯뎼볯覼볯袨껧閁苣龁돨辇볯颼볯躼볯貼껥겸胥鎼볯閼볯鎼볯궼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯邼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†뷯躼†볯銈볯鞼裢袼볯銈苣뮂菣ꮃ裢ꊂ苣膃苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩钽뷯銽뷯銈菣膃菣ꢂ苣蚃菣ફ䐼噉邀볯邼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㌰〳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†蓧뒰藩뢅볯隼볯캖겼胣鞼볯鎼볎뷯辽뷯覼苣릒详鞁臣貁苣꒮룦ꮁ臣蒁臣趉臣떮髩ꞁꏨꂀ臣貂臣钼裢뮼볯銈볯ꊂ苣膃苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩钽뷯銽뷯銈菣膃菣ꢂ苣蚃菣袼볯颼볯趽뷯膀볯隼볯캙趽뷯貽볯꺁볯ꎼ볯袼볯躼볯趽볯覼룤랷郥ꦉ臣뒻룤鞁臣芀铧颁臣螝돨ꪁ믩늉뫦늶苣肸駦ꮁ苣龁苣릒详鞁胣鶁臣ꚁ곦ꮁ볯ꎼ볯袼볯趽볯覼臣袂臣醼볯₭꺼뷯ꢼ볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯醼韃볯趽볯覼臣蚈藩閁臣龁胣覜ꧦ꒱苣뺹蟧鞁볯꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵覼胣莿룧鞁胣鶁臣ꚁ苣ꪃ苣閃菣莃苣ꖃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼볯骼볯ₒ꒼볯궼볯ꊂ苣袃菣込볯薼†볯궼볯ꆼ뫦ꊛ觥覼臣袂苣뺲ꏨ鞁臣馨꣨隌郥ꦉ苣붙觨꺁뗧뚙胦鲆볯颼볯躼볯趽뷯膀볯떮髩ꮁ苣龁苣钼볯薼볯ꢁ臣ꚁ룤袁臣芀†볯ꎼ볯궼볯袼볯뎼볯覼볯袨껧閁苣龁돨辇볯銼볯躼볯貼껥겸胥钼볯隼볯馼볯궼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯邼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†뷯躼†볯銈볯鞼裢袼볯銈苣뮂菣ꮃ裢ꊂ苣膃苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㌳㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 趉臣떮髩ꞁ郥邈臣貂臣钼裢뮼볯銈볯醼裢ꊂ苣膃菣銈苣벂菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣릂菣ꮃ볯钼볯躼戼㹲醼뷯螽胣醼볯鎼볎뷯辽뷯覼臣覂胣龮雦设볯钼뷯ꞁꏨꂀ臣貂臣袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꮂ菣邃菣뎃藩钼裢讃菣궃裢閃苣讃菣ꢂ苣蚃菣ꦡ藩ꦡ苣ꢔ臣ꚁ胣鶁臣ꚁ鳦ꪳ髧ꮁ껥붖뻤醼볯邼뷯ꮁ꣨覼臣貂臣趏뿥誁苣뎁蟥蚐럥讨苣ꢔ臣ꚁ胣馨꣨隌郥ꦉ臣붣胩閁苣龁胣馨꣨隌郥ꦉ苣랂菣ꮂ菣ꦃ菣랂菣ꮂ菣袃菣莃苣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯馼볯醼†볯ꎼ볯込苣뮂菣뎃볯鎼볯₅꒼볯ꖼ볯뚺鯩ꒉ볯ꮁ苣誂닧붣臣龁胣肸럧ꮁ臣龁铧蚈볯醼볯趽볯覼苣醼볯₭꺼뷯ꢼ볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯醼韃볯趽볯覼臣鞴뗦鞁臣膀볯궼볯ꆼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰룤钴觧銂駩뮎臣鶁臣ꚁ매ꖇ臣袼볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯鶁臣ꚁ뿦꺸臣ꚁ胣馨꣨隌郥ꦉ볯醼볯躼볯趽뷯膀볯隼볯覼苣躸臣龁胣₂㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯閼볯閼†볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯ꎼ볯㲤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼볯覼듎볯躼볯鎼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯蒽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯銼볯覼볯鞼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯趽볯銼볯覼볯閼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯蒽뷯蒽볯醼볯覼볯钼볯閼볯袼뷯蒽볯醼볯覼볯钼볯鎼볯銈볯躼볯鎼볯趽볯鎼볯覼볯钼볯醼볯袼뷯蒽볯醼볯覼볯鎼볯鞼볯袼뷯钽볯醼볯覼볯鎼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯钽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼裢醼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯鎽볯鎼볯覼볯겼볯込볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯骼꣨鞮臣貂臣ꪳ蟩閼볯钼볯鎼볯龮룦ꒀ볯醼볯躼볯袼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯鞼볯㲑牢ਾ†볯銈볯鞼裢袼볯銈菣뾂菣릂菣鮃菣ꮃ裢ꊂ苣膃苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㌳㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖 겜돨蒚臣龮雦设볯鞼볯芽裢莽臣ꊖ臣ꚁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁ菣뾂菣릂菣鮃菣ꮃ苣궃菣覃臣袂臣ꆄ냦ꊅ藩꺁믤辂苣ꮁ볯躼볯鎽蟩꺁볯ꖼ볯銂铧蒁臣馨꣨隌郥ꦉ臣붣胩閁苣龁胣₂㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯閼볯閼†볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯ꎼ볯㲤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼볯覼듎볯躼볯鎼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯蒽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯銼볯覼볯鞼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯銼볯覼볯閼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯銼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯鞼볯袼뷯钽볯醼볯覼볯鎼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯钽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯鎽볯鎼볯覼볯銼볯醼볯銈볯躼볯钼볯趽볯銼볯覼볯銼볯邼볯銈볯躼볯鎼볯趽볯隼볯覼볯겼볯込볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯骼꣨鞮臣貂臣ꪳ蟩閼볯邼볯銼볯龮룦ꒀ볯閼볯躼볯袼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯鞼볯㲒牢ਾ†볯銈볯鞼裢袼볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢銼裢ꪂ苣붂裢ꢂ菣궂苣覼裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯钼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣ઉ䐼噉邀볯邼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㌰㌳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†뷯躼†볯銈볯鞼裢袼볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢銼裢ꪂ苣붂裢ꢂ菣궂苣覼裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣릂菣ꮃ㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㌳㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖 ꊃ菣鮃菣뎃볯醼볯鞼볯钼뷯螽胣醼볯銼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣낂菣뎂菣ꮃ藩ꆃ菣ꮃ볯鞼볯躼볯趽뷯膀볯隼볯캐趽뷯貽볯꺁럦袐觧銂볯閼볯莄臣誁臣ꚁ볯芙雩ꮁ苣龁苣릒详鞁臣芀맧誂뿨鞁鯥ꊻ鋨몙臣鮁臣貁苣膀铧颁臣螝돨ꪁ胩躘臣ꖐ迧늉닦銂菣ꮃ苣뎃볯銼韃볯趽볯覼臣궸臣ꂊ臣ꚁ菣뾂菣벃菣銂駩뮎臣龁胣议룦銂매ꖇ볯ꢼ볯袼볯隼볯캐겼볯꺁룤ꮁ諥袁臣鞁臣ꮼ볯钽볯閽볯醼볯鎼뷯螽胣醼볯邼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣醼볯邼蓢ꮁ臣蒁臣閼裢醼볯蚈雩ꮁ苣龁苣꺛臣讦臣讂ꇥ꺁臣蒁ꓨ늉臣릂菣ꪃ菣貁铧邈臣讂臣ꞁ鋦貋臣龁胣랷郥ꦉ苣ꆬ臣꒮룦ꮁ铦랆臣膀껥붖뻤隼볯芽臣붣胩閁苣龁볯銈볯鞼裢閃菣ꪂ菣銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩钽뷯銽뷯銈菣膃菣ꢂ苣蚃菣袼볯邼볯趽뷯膀볯醼볯캒趽뷯貽볯銂諥袁胣鶁臣ꚁ铧颁臣뮁臣螝돨ꪁ뗨늉臣讁臣龁ꓨ늉뫦늶苣꒮룦ꮁ臣蒁臣醼駦鎖臣辂臣誂鋦貋臣膀臣꺁駦릂臣趏뿥ꦉ臣몛賥鞁臣骃菣릂菣ꢁ臣ꎁ臣芀迥鲿觧銂볯ꎼ볯袼볯趽볯覼臣궸臣ꂊ臣鶁臣ꚁ볯궼†볯膽볯ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵袼볯쎑銼뷯겼볯誁苣뎁볯궼†볯膽볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵낼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵袼볯쎑銼뷯겼볯ꞁ듦蒵臣膀臣鞁臣覜ꧦ꒱苣뺹蟧鞁볯꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵覼臣鞁臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣랂菣ꮂ菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯馼볯醼†볯ꎼ볯込苣뮂菣뎃蛢颼볯銼蛢颼볯銼†볯ꎼ볯込苣뮂菣뎃볯鎼볯₅꒼볯ꖼ볯뚺鯩ꒉ볯ꮁ苣誂닧붣臣ꚁ胣馨꣨隌郥ꦉ苣蒖믩늉닦袼볯钼볯颼뷯螽胣銼껦躚臣辂臣誂볯钼볯覼臣鞁臣躸臣龁胣겼볯込볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯骼꣨鞮臣貂臣ꪳ蟩钼볯隼볯銼볯龮룦ꒀ볯閼볯躼볯袼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖 芽볯₎钼裢뮼볯銈볯銼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣銈볯銈苣궂苣銈苣袃苣랂볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㌳㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖 趉臣떮髩ꞁ郥邈臣貂臣钼裢뮼볯銈볯銼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣銈볯銈苣궂苣銈苣袃苣랂볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩钽뷯銽뷯銈菣膃菣ꢂ苣蚃菣讁苣膀鳦ꪳ髧ꮁ껥붖뻤醼볯邼뷯ꮁ꣨覼臣貂臣袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꮂ菣邃菣뎃藩钼裢讃菣궃裢閃苣讃菣ꢂ苣蚃菣ꦡ藩ꦡ볯龮雦设볯钼뷯ꞁꓧ閁苣龁ꏨꂀ苣ꢔ臣ꚁ볯馨꣨隌郥ꦉ臣붣胩閁苣龁胣₂㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉馼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯蒽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯袼뷯蒽볯醼볯覼볯鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯趽볯銼볯覼볯隼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯鎽볯醼볯覼볯钼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯鞼볯銈볯躼볯醼볯趽볯鞼볯覼볯鎼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯钼볯覼볯鎼볯醼볯袼뷯蒽볯銼볯覼볯銼볯醼볯銈볯躼볯钼볯趽볯銼볯覼볯銼볯邼볯銈볯躼볯邼볯趽볯隼볯覼볯겼볯込볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯骼꣨鞮臣貂臣ꪳ蟩閼볯钼볯鎼볯龮룦ꒀ볯钼볯躼볯袼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯鞼볯㲓牢ਾ†볯銈볯鞼裢ꊂ苣膃苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㌳㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖 겜돨蒚臣龮雦设볯銼볯꺁胩誂臣鞁臣ꊂ苣膃苣뎃臣袂臣龮雦设볯钼뷯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꮂ菣邃菣뎃藩钼裢讃菣궃裢閃苣讃菣ꢂ苣蚃菣ꦡ藩ꦡ苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯ꎼ볯㲤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼볯覼듎볯躼볯邼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯銼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯邼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯醼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯颼볯骽볯銼볯覼볯隼볯馼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯馼볯銼볯誁苣뎁볯躼볯隼볯骽볯醼볯覼볯隼볯閼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯钼볯骽볯醼볯覼볯隼볯閼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯邼볯骽볯銼볯覼볯钼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯钽볯ꪼ볯鞼볯钼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯銼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯馼볯骽볯钼볯覼볯鎼볯醼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯醼볯躼볯邼臣袂臣銼볯馼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯銼볯覼볯醼볯馼볯銈볯躼볯鞼볯隼볯覼볯醼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯躼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鞼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵꾼볯궼볯讼볯ꮁ雩馁苣袨껧ꒀ볯閼볯躼볯貼껥겸胥钼볯鞼볯鎼胣ં䐼噉邀볯邼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯钼戼㹲 钼裢뮼볯銈볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯钼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣ઉ䐼噉邀볯邼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㌰㜳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†鳦ꪳ髧ꮁ껥붖뻤隼볯꺁胩誂臣鞁臣钃菣뢂菣銈볯銈苣벃菣誁苣뎁껥붖뻤鞼볯膽臣風볨閁苣龁胩誂臣鞁臣붣胩閁苣龁볯钼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣ꮃ菣龃菣뢅볯銈菣袃菣銈菣Ꞃ菣ꮃ苣릂菣ꮃꇥ뢅ꇥ銂铧蒁臣붣胩閁苣龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉馼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼裢颼볯閼볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯蒽볯ꪼ볯馼볯銼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯蒽뷯蒽볯ꪼ볯颼볯鎼볯貼볯躼볯颼볯誁苣뎁볯躼볯钼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯钼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯馼볯醼볯誁苣뎁볯躼볯隼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯钼볯袼뷯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯钼볯钼볯鞼볯誁苣뎁볯躼볯钼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯鎼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯醼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯醼볯骽볯銼볯覼볯隼볯閼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯閼볯骽볯銼볯覼볯隼볯銼볯袼뷯銽볯醼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯銼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯醼볯骽볯钼볯覼볯鎼볯醼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯醼볯躼볯颼臣袂臣銼볯隼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯銼볯覼볯醼볯馼볯銈볯躼볯醼볯隼볯覼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲙猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲑猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵袼볯ꢼ볯覼臣ꊖ臣讂꣨鞮胥钼볯閼볯銼볯龮룦ꒀ볯馼볯躼볯芀㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯鞼볯㲕牢ਾ†볯銈볯鞼裢袼볯銈菣覃菣궂苣銈苣膃菣ꊂ菣躃볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㌳㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖 겜돨蒚臣龮雦设볯銼볯꺁胩誂臣鞁臣銼裢ꊂ菣躃裢ꢂ苣躃菣ꮃ臣袂臣龮雦设볯钼뷯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꮂ菣邃菣뎃藩钼裢讃菣궃裢閃苣讃菣ꢂ苣蚃菣ꦡ藩ꦡ苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯ꎼ볯㲤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼볯覼듎볯躼볯颼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯醼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯銼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯醼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯馼볯銼볯誁苣뎁볯躼볯颼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯醼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯鞼볯骽볯銼볯覼볯隼볯鞼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯隼볯骽볯醼볯覼볯钼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯鞼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯鞼볯骽볯銼볯覼볯鎼볯钼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯鞼볯骽볯銼볯覼볯鎼볯銼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯銼볯骽볯钼볯覼볯鎼볯醼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯醼볯躼볯銼臣袂臣銼볯閼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼裢銼볯邼볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼†볯趽볯銼볯覼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲖猯扵ꢼ戼㹲㰊畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯궼볯讼볯ꮁ雩馁苣袨껧ꒀ볯隼볯躼볯貼껥겸胥钼볯醼볯鎼胣ં䐼噉邀볯邼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯隼戼㹲 钼裢뮼볯銈볯銼裢ꪂ苣붂裢ꪂ苣떂苣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯钼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣ઉ䐼噉邀볯邼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㌰㤳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†뷯躼†볯銈볯鞼裢袼볯銈苣궂苣銈苣궂苣뺂菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩钽뷯銽뷯銈菣膃菣ꢂ苣蚃菣ફ䐼噉邀볯邼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㌰〴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤隼볯芽臣風볨閁苣龁胩誂臣鞁臣붣胩閁苣龁볯銈볯鞼裢閃菣ꪂ菣銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩钽뷯銽뷯銈菣膃菣ꢂ苣蚃菣袼볯鎼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯銼뷯趽뷯貽볯꺁볯궼볯꾼볯邼볯颼뷯겼볯궸뫦늶臣ꢂ苣躃菣ꮃ苣龃菣袼볯閼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣醼볯邼蓢ꮁ臣蒁臣肸駦ꮁ苣龁苣릒详鞁臣鞁臣閼臣骶臣ꖼ뷯꾼볯莽臣袂臣뒰臣鎖臣蚈藩閁臣龁胣肸럧ꮁ臣龁鳦龩諦몇觧銂ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢룤ꞁ매ꖇ臣鶁臣ꚁ鋨몙臣鮁臣芀껦ꎸ苣ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵袼볯趽볯覼臣궸臣趆臣뚺꟨閁臣膀볯꾼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯醼뷯겼臣袃菣ꢂ菣궸볯궼뫦늶볯誁苣뎁볯ꖼ볯袼볯邼볯趽뷯覼臣ꚇ郧鞁臣芀럦袐觧銂볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣袂臣뒰臣鎖臣蚈藩閁臣龁胣ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵붊蟥ꦉ苣뢒駧閁臣鶁臣ꚁ껦ꎸ苣랂菣ꮂ苣ꮃ룤꺁菣ꦃ菣랂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼菣궂苣뎃ꇩ込볯钽볯ꆼ뷯₃醼볯醼볯隽볯隽볯ꮁ苣誂닧붣臣ꚁ触鮜臣讂铧邈觧銂룤袁臣芀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鞼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯궼볯讼볯ꮁ雩馁苣겼볯込볯뎼†볯馼볯躼볯貼껥겸胥鎼볯馼볯銼胣ં䐼噉邀볯邼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†뷯躼†볯銈볯鞼裢袼볯銈苣궂苣銈苣궂苣뺂菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㐳㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 겜돨蒚臣龮雦设볯鞼뷯꺁胩誂臣鞁臣龮雦设볯钼뷯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꮂ菣邃菣뎃藩钼裢讃菣궃裢閃苣讃菣ꢂ苣蚃菣ꦡ藩ꦡ苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼듎볯躼볯馼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯隼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯馼볯鎼볯誁苣뎁볯躼볯颼볯骽볯醼볯覼볯颼볯醼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯閼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯閼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯閼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯銼볯覼볯隼볯銼볯袼뷯銽볯醼볯覼볯钼볯閼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯馼볯骽볯銼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯钽볯ꪼ볯颼볯邼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯钽볯ꪼ볯醼볯躼볯馼볯骽볯銼볯覼볯銼볯醼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯醼볯躼볯隼臣袂臣鎼볯颼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯趽볯隼볯覼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲗猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲑猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵袼볯ꢼ볯覼臣ꊖ臣讂꣨鞮胥钼볯鞼볯鎼볯龮룦ꒀ볯颼볯躼볯芀㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯鞼볯㲗牢ਾ†볯늼볯銈볯銈볯鞼裢袼볯銈菣뾂菣릂菣鮃菣ꮃ裢钃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㐳㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖 꾔룤꺁뻤隤臣鞁臣龔裦鞁臣궸雩鎽苣궼뷯ꎼ뷯ꞁ苣ꢂ菣膃臣龁臣ꢁ믤隤臣겜돨蒚臣龮雦设볯閼볯꺁胩誂臣鞁臣붣胩閁苣龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉馼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯蒽볯ꪼ볯馼볯鎼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯銼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯馼볯醼볯誁苣뎁볯躼볯邼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯趽볯銼볯覼볯隼볯銼볯袼뷯銽볯醼볯覼볯閼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯鞼볯銈볯躼볯颼볯鎼볯覼볯鎼볯隼볯銈볯躼볯銼볯銼볯覼볯鎼볯閼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯醼볯躼볯閼臣袂臣鞼볯邼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢鎼볯鎼볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯鎽볯鎼볯覼볯銼볯銼볯銈볯躼볯隼볯銼볯覼볯銼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯趽볯隼볯覼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲙猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲗猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵뎼볯궼볯讼볯ꮁ雩馁苣袨껧ꒀ볯隼볯躼볯貼껥겸胥閼볯閼볯鎼胣ં䐼噉邀볯邼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯颼戼㹲 钼裢뮼볯銈볯銼裢ꪂ苣붂裢ꒂ菣肃苣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢钃戼㹲骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㐳㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖 膽볯₎钼裢뮼볯銈볯銼裢ꪂ苣붂裢ꒂ菣肃苣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣릂菣ꮃ㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㐳㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯閼뷯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣钼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣릂菣ꮃ볯钼볯颼뷯螽胣醼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣袼볯銈苣龃菣銈苣膃菣覼裢ꮂ菣邃菣뎃藩馃菣뢂菣ꢂ苣蚃菣ꦡ藩ꦡ볯钼볯隼뷯螽胣醼볯馼볯趽뷯辽뷯覼臣꒼볯뎼볯袼볯躼볯趽볯覼룤랷郥ꦉ臣ꮼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯醼볯閼볯螽胣醼볯躼볯钼뷯趽뷯貽볯銂諥袁臣芀럦袐觧銂볯醼볯莄臣誁臣ꚁ룤ꦙ臣辂臣誂鋦貋臣鶁臣ꚁ볥趁뛧趁볯钽볯ꆼ뷯誁苣뎁냦꺁雩ꮁ裥超臣鮁臣芀룤銷臣鞁臣覜ꧦ붊蟥ꦉ苣龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵誸臣뺹蟧鞁臣鞁臣뢒駧閁臣龁胣议룦銂苣ꪃ苣늂菣誸臣閃菣莃苣ꖃ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯뚺鯩ꒉ臣鞁臣꺁볯钽볯ꆼ뷯覼臣袂苣뺲ꏨ鞁臣肉鳦馁苣龔裦ꦉ苣붙觨몛뷤袼볯邼볯趽뷯膀볯鎼볯覼臣鞁臣躸臣龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉馼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯邼臣袂臣銼볯鎼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯蒽볯ꪼ볯馼볯閼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯蒽볯ꪼ볯銼볯鎼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯芽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯銼볯覼볯钼볯邼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯醼볯骽볯銼볯覼볯鎼볯隼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯钼볯骽볯銼볯覼볯鎼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯醼볯鞼볯銈볯躼볯钼볯钼볯覼볯醼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯躼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯颼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯궼볯讼볯ꮁ雩馁苣袨껧ꒀ볯馼볯躼볯貼껥겸胥鎼볯颼볯鎼胣ં䐼噉邀볯邼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†뷯躼†볯銈볯鞼裢袼볯銈苣궂苣銈苣龃菣뺂菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㐳㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖 겜돨蒚臣龮雦设볯鞼뷯꺁胩誂臣鞁臣龮雦设볯钼뷯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꮂ菣邃菣뎃藩钼裢讃菣궃裢閃苣讃菣ꢂ苣蚃菣ꦡ藩ꦡ苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣芀†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼듎볯躼볯鎼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯鞼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯馼볯钼볯誁苣뎁볯躼볯鎼볯骽볯醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯鎼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯钼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯銼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯醼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯鎼볯骽볯銼볯覼볯隼볯閼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯鞼볯骽볯銼볯覼볯隼볯銼볯袼뷯銽볯醼볯覼볯閼볯醼볯袼뷯銽볯醼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯钽볯ꪼ볯隼볯醼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯趽볯钼볯覼볯鎼볯醼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯醼볯躼볯閼臣袂臣銼볯醼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼裢銼볯醼볯袼볯ꢼ볯躼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鞼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯궼볯讼볯ꮁ雩馁苣袨껧ꒀ볯颼볯躼볯貼껥겸胥钼볯隼볯鎼胣ં䐼噉邀볯邼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯馼戼㹲 钼裢袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯钼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣ઉ䐼噉邀볯邼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㌰㘴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†鳦ꪳ髧ꮁ껥붖뻤醼볯馼臣風볨閁苣龁胩誂臣鞁臣醼裢ꆃ菣ꮃ裢钃菣ꦃ苣뎃臣ꎻ苣誂臣钃菣ꪃ苣뎃苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣芀†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯颼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯蒽볯醼볯覼볯鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯隼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯蒽볯銼볯覼볯隼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯蒽볯銼볯覼볯鎼볯隼볯銈볯躼볯銼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯钼볯銈볯躼볯馼볯趽볯钼볯覼볯鎼볯銼볯銈볯躼볯邼볯趽볯钼볯覼볯鎼볯醼볯銈볯躼볯銼볯趽볯銼볯覼볯銼볯醼볯銈볯躼볯颼볯趽볯醼볯ꢼ볯躼볯ꎼ볯궼볯袼볯뎼볯覼볯钼볯醼볯鎼볯궼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯邼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯邼戼㹲 钼裢袼볯銈苣龃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㐳㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖 겜돨蒚臣龮雦设볯閼볯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁ볯銈菣膃菣銈菣骃菣뢂菣꺁믤辂苣ꮁ苣龃菣뺂菣ꮃ苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯馼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯蒽볯醼볯覼볯颼볯醼볯銈볯躼볯钼볯趽볯銼볯覼볯鞼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯蒽볯銼볯覼볯隼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯鎽볯醼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢鎼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼裢鎼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼裢醼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯躼볯ꎼ볯궼볯袼볯뎼볯覼볯钼볯颼볯鎼볯궼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯邼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯醼戼㹲 钼裢袼볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯钼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣ઉ䐼噉邀볯邼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㌰㠴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†鳦ꪳ髧ꮁ껥붖뻤醼볯馼臣風볨閁苣龁胩誂臣鞁臣醼裢ꆃ菣ꮃ裢钃菣ꦃ苣뎃臣ꎻ苣誂臣ꊃ菣鮃菣뎃苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯馼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯蒽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯銈볯躼볯钼볯趽볯钼볯覼볯隼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯鎽볯醼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼裢鎼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼裢鎼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼裢鎼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼裢鎼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼裢鎼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼裢醼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯躼볯ꎼ볯궼볯袼볯뎼볯覼볯钼볯鞼볯鎼볯궼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯邼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯銼戼㹲 钼裢袼볯銈菣ꪂ菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯钼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣ઉ䐼噉邀볯邼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㌰㤴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†鳦ꪳ髧ꮁ껥붖뻤醼볯馼臣風볨閁苣龁胩誂臣鞁臣醼裢ꆃ菣ꮃ裢钃菣ꦃ苣뎃臣ꎻ苣誂臣膃苣ꊃ菣鮃菣뎃苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣芀†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯馼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯蒽볯醼볯覼볯鞼볯銼볯銈볯躼볯钼볯趽볯钼볯覼볯隼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯鎽볯醼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼裢鎼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼裢鎼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢鎼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼裢銼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼裢醼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯躼볯ꎼ볯궼볯袼볯뎼볯覼볯閼볯鎼볯鎼볯궼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯醼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯鎼戼㹲 钼裢뮼볯銈볯鎼裢ꪂ苣붂裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯钼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣ઉ䐼噉邀볯醼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㌰〵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†鳦ꪳ髧ꮁ껥붖뻤醼볯馼臣風볨閁苣龁胩誂臣鞁臣醼裢ꆃ菣ꮃ裢钃菣ꦃ苣뎃臣ꎻ苣誂臣钃菣ꦃ苣뎃裢銼裢ꪂ菣銂铧蒁臣붣胩閁苣龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯骼볯躼볯鞼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼裢隼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯钼볯銼볯銈볯躼볯邼볯趽볯钼볯覼볯鎼볯鞼볯銈볯躼볯閼볯趽볯閼볯覼볯鎼볯銼볯銈볯躼볯閼볯趽볯隼볯覼볯銼볯醼볯銈볯躼볯馼볯趽볯颼볯覼볯겼볯込볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯骼볯邼볯躼볯袼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯颼볯㲔牢ਾ†볯銈볯鞼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㔳㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖 겜돨蒚臣龮雦设볯閼볯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁ볯銈菣膃菣銈菣骃菣뢂菣꺁믤辂苣ꮁ볯銈菣膃菣銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣뎃苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣芀†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯馼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯蒽볯醼볯覼볯鞼볯銼볯銈볯躼볯钼볯趽볯钼볯覼볯隼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯鎽볯醼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯鎽볯銼볯覼볯鎼볯鞼볯銈볯躼볯邼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯隼볯銈볯躼볯鎼볯趽볯钼볯覼볯鎼볯鎼볯銈볯躼볯馼볯趽볯钼볯覼볯鎼볯醼볯銈볯躼볯钼볯趽볯钼볯覼볯銼볯醼볯銈볯躼볯馼볯趽볯颼볯覼볯겼볯込볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯骼볯醼볯躼볯袼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯颼볯㲕牢ਾ†볯銈뷯鞼裢뮼볯銈볯銼裢銃菣궃苣랂裢ꢂ菣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㔳㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖 겜돨蒚臣龮雦设볯閼볯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁ볯銈菣膃菣銈菣骃菣뢂菣꺁믤辂苣ꮁ볯銈볯銼裢銃菣궃苣랂苣膃菣覼裢钃菣ꦃ苣뎃苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣芀†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯馼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯蒽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯蒽볯銼볯覼볯隼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯蒽볯銼볯覼볯鎼볯鞼볯銈볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯隼볯銈볯躼볯閼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯钼볯銈볯躼볯銼볯趽볯钼볯覼볯鎼볯銼볯銈볯躼볯邼볯趽볯钼볯覼볯鎼볯醼볯銈볯躼볯鎼볯趽볯銼볯覼볯銼볯鞼볯銈볯躼볯閼볯趽볯钼볯覼볯銼볯隼볯銈볯躼볯馼볯趽볯銼볯覼볯銼볯醼볯銈볯躼볯醼볯趽볯馼볯覼볯겼볯込볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯骼볯鎼볯躼볯袼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯颼볯㲖牢ਾ†볯銈뷯鞼裢뮼볯銈볯銼裢ꆃ菣궂苣銈苣膃菣覼裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣붼裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣鶽裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯钼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣㲢牢ਾ菣覃㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㔳㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖 겜돨蒚臣龮雦设볯閼볯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁ볯銈菣膃菣銈菣骃菣뢂菣꺁믤辂苣ꮁ볯銈볯銼裢ꆃ菣궂苣ꢂ菣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銂铧蒁臣붣胩閁苣龁胣₂㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯骼볯躼볯鎼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯銼볯銈볯躼볯钼볯趽볯鎼볯覼볯隼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯鎽볯醼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼裢鎼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼裢鎼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯鎽볯鎼볯覼볯鎼볯銼볯銈볯躼볯醼볯趽볯钼볯覼볯鎼볯醼볯銈볯躼볯钼볯趽볯銼볯覼볯銼볯鞼볯銈볯躼볯銼볯趽볯隼볯覼볯銼볯醼볯銈볯躼볯颼볯趽볯颼볯覼볯겼볯込볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯骼볯钼볯躼볯袼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯颼볯㲗牢ਾ†볯銈볯鞼裢袼볯銈苣膃菣銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㔳㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖 겜돨蒚臣龮雦设볯閼볯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁ볯銈菣膃菣銈菣骃菣뢂菣꺁믤辂苣ꮁ볯銈苣膃菣銈菣骃菣뢂菣銂铧蒁臣붣胩閁苣龁胣₂㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯骼볯躼볯鎼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯銼볯銈볯躼볯钼볯趽볯鎼볯覼볯隼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯鎽볯醼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼裢鎼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼裢鎼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼裢鎼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼裢鎼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼裢銼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼裢銼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼裢醼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯钽볯鎼볯覼볯겼볯込볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯骼볯醼볯躼볯袼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯颼볯㲘牢ਾ†볯銈볯鞼裢袼菣袃菣銃菣궃裢钃菣뎃裢钼裢ꒂ菣ꆃ菣궂苣覼裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢㲒牢ਾ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㔳㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖 袼菣袃菣銃菣궃裢钃菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼裢ꆃ苣躃菣ꮃ볯邼볯銼뷯趽뷯貽볯膀볯꾼뷯ꊼ뷯袼볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣龮雦设볯閼뷯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣钼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣릂菣ꮃ볯邼볯醼뷯趽뷯貽볯꺁볯궼볯꾼볯醼뷯겼볯궸럦袐觧銂볯邼蓢ꮁ臣蒁臣醼駦鎖臣辂臣誂鋦貋臣龁胣鶁苣銂곦ꮁ냦ꞁ룥袇臣鶁臣ꚁ볯ꎼ볯ꞁ諦몇臣龁胣肸럧ꮁ臣龁諦몇觧銂냦膀ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀볯螽볯꾼볯銂铧蒁臣뺹蟧鞁胣뺿臩鞁胣鶁臣ꚁ鳧목룤ꞁ뿦꺸臣龁胣鞲ꏨ龔裦ꦉ苣ꆬ臣鎼볯₭ꢼ볯貽볯궼뷯꾼볯袼볯趽볯覼臣ꚇ郧鞁臣鞁臣꒮룦ꮁ臣蒁臣銼駦鎖臣辂臣誂鋦貋臣鶁臣ꚁ곦ꮁ鳧목룤ꞁ뿦꺸臣龁胣鞲ꏨ꺁蓨鶿귨閁苣龁룤鎖뷤銂볯ꎼ볯骼볯薽볯ꢼ臣랷郥ꦉ볯醼볯醼볯銼뷯겼볯꺁룤ꮁ뫦ꎧ臣鮁臣鞁臣躁觥꺁볯钽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯ꞁ룤貒臣鶁臣ꚁ껥붖뻤鞼볯膽臣芦闧風볨閁苣龁雦閳臣袂苣붣胩閁苣龁볯钼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣ꮃ菣龃菣뢅볯銈菣袃菣閃苣讃菣ꢂ苣蚃菣ꦡ藩ꦡ볯邼볯醼볯趽뷯辽뷯覼臣꒮룦ꮁ臣蒁臣肸駦ꮁ苣龁苣ꚇ郧鞁臣芀臣貂苣ꆬ臣龜ꧧ궸臣莿룧鞁臣鞁臣鞲ꏨ龔裦ꦉ苣꒼볯궼臣궸臣뚺꟨閁臣鶁臣ꚁ냦ꞁ볯麛듦蒵臣膀곦ꮁꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢룤ꞁ매ꖇ臣膀뿦躁臣鶁臣ꚁ鳧목룤ꞁ뿦꺸臣龁胣鞲ꏨ龔裦ꦉ苣ꆬ臣蚈迥뒼볯ꎼ볯랂菣ꮂ苣ꮃ볯꒼볯궼볯궼뷯꾼볯貼볯躼볯骼볯躼볯覼臣袂苣뺲ꏨ鞁胣閼臣骶臣蚈迥ꢼ볯겼볯ꮁ苣讂臣覂臣讂닧붣臣醼볯閼뷯螽볯鎼볯覼臣馨꣨隌郥ꦉ苣鞾臣芀†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵讼볯꒼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꒼볯骼볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼裢鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯銼볯覼볯钼볯邼볯銈볯躼볯钼볯趽볯钼볯覼볯鎼볯鞼볯銈볯躼볯邼볯趽볯颼볯覼볯鎼볯钼볯銈볯躼볯颼볯趽볯銼볯覼볯銼볯鎼볯銈볯躼볯颼볯趽볯钼볯覼볯銼볯醼볯銈볯躼볯邼볯趽볯銼볯覼볯醼볯馼볯銈볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯醼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼裢醼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯躼볯ꎼ볯궼볯袼볯뎼볯覼볯閼볯隼볯銼볯궼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯醼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯馼戼㹲 钼裢뮼볯銈볯蚃菣ꦃ菣覃菣銈菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯钼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣ઉ䐼噉邀볯醼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㌰㘵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†鳦ꪳ髧ꮁ껥붖뻤醼볯颼臣風볨閁苣龁胩誂臣鞁臣蚃菣ꦃ菣覃菣銈菣ꦃ菣銈볯銈苣벃菣꺁믤辂苣ꮁ볯蚃菣ꦃ菣覃菣銈菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣뾂菣벃菣銂铧蒁臣붣胩閁苣龁胣₂㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯骼볯躼볯銼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼裢鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯蒽볯銼볯覼볯隼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼裢钼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯蒽볯銼볯覼볯钼볯邼볯銈볯躼볯颼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯鞼볯銈볯躼볯颼볯趽볯鎼볯覼볯鎼볯鎼볯銈볯躼볯馼볯趽볯钼볯覼볯鎼볯醼볯銈볯躼볯隼볯趽볯銼볯覼볯銼볯醼볯銈볯躼볯閼볯趽볯钼볯覼볯銼볯邼볯銈볯躼볯銼볯趽볯颼볯覼볯겼볯込볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯骼볯邼볯躼볯袼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯馼볯㲐牢ਾ†볯뎼볯銈볯銈볯鞼裢袼菣袃菣銃菣궃裢閃菣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㔳㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 겜돨蒚臣龮雦设볯颼볯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁ볯蚃菣ꦃ菣覃菣銈菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣뾂菣벃菣꺁믤辂苣ꮁ볯뎼볯銈菣袃菣銃菣궃裢閃菣뎃裢鎼裢ꪂ菣ꮃ苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯骼볯躼볯钼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼裢鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯蒽볯銼볯覼볯隼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼裢鎼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼裢鎼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼裢鎼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼裢鎼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼裢鎼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼裢銼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼裢銼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼裢醼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯躼볯ꎼ볯궼볯袼볯뎼볯覼볯钼볯颼볯銼볯궼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯醼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯醼戼㹲 袼볯覼裢钼裢뮼볯銈볯蚃菣ꦃ菣覃菣銈菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯钼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣ઉ䐼噉邀볯醼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㌰㠵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†鳦ꪳ髧ꮁ껥붖뻤醼볯颼臣風볨閁苣龁胩誂臣鞁臣袼菣袃菣銃菣궃裢钃菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼裢㲒牢ਾ菣뾂菣벃菣꺁믤辂苣ꮁ볯늼볯銈菣袃菣銃菣궃裢閃菣뎃裢鎼裢ꪂ菣ꮃ苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯馼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯蒽볯醼볯覼볯鞼볯銼볯銈볯躼볯閼볯趽볯钼볯覼볯隼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯鎽볯醼볯覼볯閼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯蒽볯銼볯覼볯钼볯醼볯銈볯躼볯馼볯趽볯鎼볯覼볯鎼볯馼볯銈볯躼볯邼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯鞼볯銈볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯鎼볯銈볯躼볯颼볯趽볯钼볯覼볯鎼볯醼볯銈볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯銼볯钼볯銈볯躼볯馼볯趽볯醼볯覼볯銼볯銼볯銈볯躼볯閼볯趽볯鎼볯覼볯銼볯邼볯銈볯躼볯醼볯趽볯隼볯覼볯겼볯込볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯骼볯颼볯躼볯袼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯馼볯㲒牢ਾ†볯銈볯鞼裢袼볯銈菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㔳㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 겜돨蒚臣龮雦设볯閼볯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁ볯銈菣膃菣銈菣骃菣뢂菣꺁믤辂苣ꮁ볯銈菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣銈菣骃菣뢂菣銂铧蒁臣붣胩閁苣龁胣₂㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯骼볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯蒽볯醼볯覼볯鞼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯銼볯銈볯躼볯閼볯趽볯鎼볯覼볯隼볯鞼볯銈볯躼볯隼볯趽볯銼볯覼볯隼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯鎽볯醼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢鎼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼裢鎼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢鎼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼裢鎼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼裢醼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯躼볯ꎼ볯궼볯袼볯뎼볯覼볯閼볯鎼볯鎼볯궼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯醼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯鎼戼㹲 钼裢뮼볯銈볯钼裢钃菣龃苣뎃裢銼裢ꒂ菣銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㘳㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 겜돨蒚臣龮雦设볯閼볯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁ볯銈菣膃菣銈菣骃菣뢂菣꺁믤辂苣ꮁ볯銈菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢钃菣ꦃ苣뎃苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣芀†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯馼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯蒽볯銼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼裢鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼裢隼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯鎽볯醼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼裢鎼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼裢鎼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼裢鎼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼裢鎼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼裢醼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯躼볯ꎼ볯궼볯袼볯뎼볯覼볯閼볯钼볯鎼볯궼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯醼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯钼戼㹲 钼裢뮼볯銈볯钼裢钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯钼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣ઉ䐼噉邀볯醼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㌰ㄶ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†鳦ꪳ髧ꮁ껥붖뻤醼볯馼臣風볨閁苣龁胩誂臣鞁臣醼裢ꆃ菣ꮃ裢钃菣ꦃ苣뎃臣ꎻ苣誂臣醼裢钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢钃菣ꦃ苣뎃苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣芀†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯馼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯蒽볯銼볯覼볯鞼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢鞼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯蒽볯銼볯覼볯隼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯鎽볯醼볯覼볯钼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼裢鎼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼裢鎼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢鎼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼裢醼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼裢醼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯躼볯ꎼ볯궼볯袼볯뎼볯覼볯閼볯鎼볯鎼볯궼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯醼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯閼戼㹲 钼裢뮼볯銈볯钼裢閃菣ꪂ菣銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㘳㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 겜돨蒚臣龮雦设볯銼볯꺁胩誂臣鞁臣钼裢閃菣ꪂ菣銈菣骃菣뢂菣誁苣뎁껥붖뻤鞼볯膽臣風볨閁苣龁胩誂臣鞁臣붣胩閁苣龁볯钼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣ꮃ菣龃菣뢅볯銈菣袃菣銈菣Ꞃ菣ꮃ苣릂菣ꮃꇥ뢅ꇥ銂铧蒁臣붣胩閁苣龁胣₂㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉颼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯蒽볯ꪼ볯馼볯钼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯邼臣袂臣銼볯隼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯蒽볯ꪼ볯銼볯閼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯蒽볯ꪼ볯颼볯颼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯蒽볯ꪼ볯颼볯馼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯趽볯醼볯覼볯钼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼裢鎼볯隼볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯钽볯ꪼ볯隼볯隼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯钽뷯貼볯鶼볯銼볯隼볯誁苣뎁볯躼볯銼볯骽볯銼볯覼볯醼볯颼볯銈볯躼볯邼볯醼볯ꢼ볯躼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯隼⼼畳㹢볯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯袼볯ꢼ볯覼臣ꊖ臣讂꣨鞮胥閼볯鎼볯鎼볯龮룦ꒀ볯邼볯躼볯芀㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯馼볯㲖牢ਾ†볯銈볯鞼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯钼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣ઉ䐼噉邀볯醼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㌰㌶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†鳦ꪳ髧ꮁ껥붖뻤醼볯隼臣骀苣ꮁ臣ꚁ볯銈菣ꮃ苣궃裢钃菣ꪃ苣뎃苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣芀†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼듎볯躼볯钼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯馼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯馼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯馼볯钼볯誁苣뎁볯躼볯醼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯銼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯醼볯骽볯銼볯覼볯鞼볯銼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯鞼볯骽볯醼볯覼볯隼볯颼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯钼볯骽볯銼볯覼볯隼볯鎼볯袼뷯銽볯醼볯覼볯钼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯颼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯醼볯骽볯钼볯覼볯鎼볯閼볯銈볯躼볯鞼볯閼볯覼볯鎼볯醼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯醼볯躼볯閼臣袂臣銼볯鞼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯钽볯ꪼ볯钼볯颼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼裢銼볯醼볯袼볯ꢼ볯躼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯隼⼼畳㹢볯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯袼⼼畳㹢볯ꢼ볯覼臣ꊖ臣讂꣨鞮胥閼볯馼볯鎼볯龮룦ꒀ볯醼볯躼볯芀㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯馼볯㲗牢ਾ†볯銈볯鞼裢袼볯銈苣궂苣銈苣龃菣뺂菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㘳㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 겜돨蒚臣龮雦设볯鞼볯芽臣骀苣ꮁ臣ꚁ껥붖뻤隼볯膽臣風볨閁苣龁胩誂臣鞁臣붣胩閁苣龁볯钼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣ꮃ菣龃菣뢅볯銈菣袃菣銈菣Ꞃ菣ꮃ苣릂菣ꮃꇥ뢅ꇥ銂铧蒁臣붣胩閁苣龁胣₂㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯캉馼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯鎼臣袂臣銼볯邼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯蒽볯ꪼ볯銼볯銼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯邼볯骽볯銼볯覼볯隼볯颼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯颼볯骽볯銼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼裢鎼볯钼볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯趽볯钼볯覼볯醼볯鞼볯銈볯躼볯閼볯钼볯覼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲗猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲒猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯袼⼼畳㹢볯ꢼ볯覼臣ꊖ臣讂꣨鞮胥閼볯銼볯鎼볯龮룦ꒀ볯邼볯躼볯芀㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯馼볯㲘牢ਾ†볯銈볯隼裢袼볯銈菣膃菣銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㘳㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 겜돨蒚臣龮雦设볯鎼볯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁ껥붖뻤隼볯膽臣風볨閁苣龁胩誂臣鞁臣붣胩閁苣龁볯钼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣ꮃ菣龃菣뢅볯銈菣袃菣銈菣Ꞃ菣ꮃ苣릂菣ꮃꇥ뢅ꇥ銂铧蒁臣붣胩閁苣龁胣₂㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉馼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯蒽볯ꪼ볯馼볯銼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯醼臣袂臣銼볯閼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯蒽볯ꪼ볯馼볯邼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯蒽볯ꪼ볯鎼볯銼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯蒽볯ꪼ볯馼볯邼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯芽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯颼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯隼볯骽볯钼볯覼볯鎼볯閼볯銈볯躼볯颼볯鎼볯覼볯鎼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯邼볯銈볯躼볯邼볯钼볯覼볯銼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯鎽볯鎼볯覼볯醼볯馼볯銈볯躼볯颼볯钼볯覼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲙猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲘猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯袼⼼畳㹢볯ꢼ볯覼臣ꊖ臣讂꣨鞮胥閼볯隼볯鎼볯龮룦ꒀ볯醼볯躼볯芀㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯馼볯㲙牢ਾ†볯銈뷯钼裢뮼볯銈볯钼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩ꢂ菣ꮃ苣龃菣ઉ䐼噉邀볯醼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㌰㘶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖 겜돨蒚臣龮雦设볯钼볯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁ볯궼볯ꎼ裢ꎼ뷯꺁믤辂苣ꮁ苣붂苣ꊂ菣뢅苣膃菣銂臣鞁臣袼볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꮂ菣邃菣뎃藩钼裢讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃ苣릂菣ꮃꇥ뢅ꇥ꺁믤辂苣ꮁ껥붖뻤鞼볯膽臣芦闧風뿨閁苣龁雦閳臣袂苣붣胩閁苣龁볯隼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢ꮂ菣邃菣뎃藩钼裢讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃ苣릂菣ꮃꇥ뢅ꇥ銂铧蒁臣붣胩閁苣龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯骼볯躼볯钼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼裢鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯蒽볯銼볯覼볯隼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯趽볯醼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼裢鎼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼裢鎼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼裢鎼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼裢鎼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼裢銼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼裢醼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯钽볯鎼볯覼볯겼볯込볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯骼볯閼볯躼볯袼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯邼볯㲐牢ਾ†볯銈뷯鞼裢뮼볯銈볯銼裢ꆃ菣궂苣銈苣뮂菣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㘳㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖 겜돨蒚臣龮雦设볯钼볯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁ볯궼볯ꎼ裢ꎼ뷯꺁믤辂苣ꮁ菣袃苣랂苣뮂菣ꮃ苣궃菣覃苣鶁臣ꚁ볯钼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣ꮃ菣龃菣뢅볯銈菣袃戼㹲궃菣Ꞃ菣ꮃ苣릂菣ꮃꇥ뢅ꇥ꺁믤辂苣ꮁ껥붖뻤鞼볯膽臣芦闧風뿨閁苣龁雦閳臣袂苣붣胩閁苣龁볯隼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢ꮂ菣邃菣뎃藩钼裢讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃ苣릂菣ꮃꇥ뢅ꇥ銂铧蒁臣붣胩閁苣龁胣₂㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯骼볯躼볯鞼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼裢鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯蒽볯銼볯覼볯隼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯钼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼裢鎼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼裢鎼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢鎼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯钽볯銼볯覼볯銼볯醼볯銈볯躼볯钼볯趽볯銼볯覼볯銼볯邼볯銈볯躼볯鞼볯趽볯隼볯覼볯겼볯込볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯骼볯閼볯躼볯袼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯邼볯㲑牢ਾ†볯銈뷯鞼裢뮼볯銈볯銼裢銃菣궃苣랂裢ꊂ苣膃菣覼裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣붼裢궂菣뺂菣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯钼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣ઉ䐼噉邀볯醼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㌰㠶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯邼臣風볨閁苣龁胩誂臣鞁臣붣胩閁苣龁볯銈볯鞼裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩钽뷯銽뷯銈菣膃菣ꢂ苣蚃菣袼볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣膀뷯銈菣袃苣랂藩뢅볯邼볯醼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣낼볯銈苣ꮃ菣뢂苣龃菣袼볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣ꆄ냦꒼볯궼볯銼뷯겼볯궸럦袐觧ꮁ諥袁臣芀럦袐觧銂껥ꦸ臣誁臣ꚁ룤ꦙ臣辂臣誂賦ꎁ臣芀臣貂苣ꆬ臣뺿臩鞁臣鞁臣릨蓨銂볯ꎼ볯ꞁ듦蒵臣龁胣肸럧ꮁ臣龁뿦늶臣袂臣鞴뗦늶苣龜ꧧ궸臣莿룧鞁臣芀臣貂臣ꆬ臣鎼볯₭ꢼ볯貽볯궼뷯꾼볯袼볯趽볯覼苣ꂊ臣鶁臣ꚁ껥ꦸ臣誁臣ꚁ볯芙雩ꮁ苣龁苣릒详鞁臣鞁臣ꆬ臣龜ꧧ궸臣莿룧鞁臣芀닧붣껦ꎸ苣꒼볯궼볯궼뷯꾼볯꺁럦袐觧袼볯骼볯鮼볯趽볯覼臣궸臣뚺꟨閁臣膀臩낉臣ꖼ뷯㲔畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꺼臣궸鋥鞁臣鞁臣龮雦设볯钼뷯ꮁꛦꖕ꣨낿臣貂臣릖돦ꮁ苣誂ꏨꂀ臣貂臣袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈苣ꮃ菣龃菣뢅볯銈菣袃菣閃苣讃菣ꢂ苣蚃菣ꦡ藩ꦡ볯邼볯醼볯趽뷯辽뷯覼臣꒮룦ꮁ臣蒁臣肸駦ꮁ苣龁苣ꚇ郧鞁臣芀臣貂苣ꆬ臣龜ꧧ궸臣莿룧鞁臣鞁臣鞲ꏨ龔裦ꦉ苣꒼볯궼臣궸臣뚺꟨閁臣鶁臣ꚁ냦ꞁ볯麛듦蒵臣膀곦ꮁꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢룤ꞁ매ꖇ臣膀뿦躁臣鶁臣ꚁ鳧목룤ꞁ뿦꺸臣龁胣鞲ꏨ龔裦ꦉ苣ꆬ臣蚈迥뒼볯ꎼ볯랂菣ꮂ苣ꮃ볯꒼볯궼볯궼뷯꾼볯貼볯閼볯閼볯ꮁ苣誂닧붣臣膀볥趁뛧趁裥随볯낼볯ꎼ臣袂苣閁苣ꪁ苣뺲ꏨꞁ볯趽뷯袼볯薼볯꺁꣦風賥袐觧銂뻥龁胣₂㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯骼볯躼볯颼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼裢鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯蒽볯銼볯覼볯隼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢钼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼裢鎼볯鎼볯袼뷯貼볯銼볯覼볯鎼볯銼볯銈볯躼볯邼볯趽볯钼볯覼볯鎼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼裢醼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯躼볯ꎼ볯궼볯袼볯뎼볯覼볯閼볯钼볯鎼볯궼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯醼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯銼戼㹲 钼裢鮽볯銈볯銼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈苣袃苣랂볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃戼㹲Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣ઉ䐼噉邀볯醼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㌰㤶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯馼뷯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣钼裢뮼볯銈볯銈菣覃菣궂苣銈苣袃苣랂볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩钽뷯銽뷯銈菣膃菣ꢂ苣蚃菣袼볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣ꆄ냦꒼볯궼룤뚺뛦ꮁ볯钽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯袼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣ꆃ苣뎃苣ꮃ菣讃菣꾂菣ꪃ菣袼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣鶁臣ꚁ럦袐觧銂껥ꦸ臣誁臣ꚁ볯芙雩ꮁ苣龁苣릒详鞁臣芀臣貂苣ꆬ臣뒰볯鎼볯覼臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵誸臣뺹蟧鞁胣뺿臩鞁臣鞁臣龜ꧧ궸臣莿룧鞁臣鞲ꏨ钼裢뮼볯銈볯鎼裢ꆃ苣뎃苣ꮃ菣讃菣ꪂ苣랂裢ꢂ菣궂苣覼裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣릂菣ꮃ苣鞾臣芀臣貂볯邼볯醼뷯趽뷯貽볯銂蓧뒰볯궼볯꾼臣궸臣醼裢ꆃ菣ꮃ裢钃菣ꦃ苣뎃裢銼裢ꪂ菣袼볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣肸럧ꮁ뫦ꎧ臣鮁臣鞁臣랷郥ꦉ苣醼볯邼蓢ꮁ臣蒁臣銼駦鎖臣辂臣誂鋦貋臣鶁臣ꚁ곦ꮁ냦ꞁ룥袇臣鶁臣ꚁ볯ꎼ볯ꞁ諦몇臣龁胣꒼볯궼諦몇觧銂냦袼볯뢼볯ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢룤ꞁ매ꖇ臣膀뿦躁臣鶁臣ꚁ鳧목룤ꞁ뿦꺸臣龁胣鎁苣ꮁ볯궼†볯ꎼ뷯込볯薽볯ꢼ볯醼뷯겼볯銂諥袁臣鞁臣랷郥ꦉ苣꒮룦ꮁ臣蒁臣銼駦鎖臣辂臣誂鋦貋臣鶁臣ꚁ곦ꮁ鳧목룤ꞁ뿦꺸臣鶁臣ꚁ껦ꎸ苣꒼볯궼볯궼뷯꾼볯꺁볯骼볯랷郥ꦉ臣궸臣뚺꟨閁臣膀臩낉臣ꖼ뷯㲔畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꺼臣궸鋥鞁臣鞁臣龮雦设볯钼뷯ꮁꛦꖕ꣨낿臣貂臣릖돦ꮁ苣誂ꏨꂀ臣貂臣袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꮂ菣邃菣뎃藩钼裢讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃ苣릂菣ꮃꇥ뢅ꇥ袼볯躼볯醼뷯趽뷯貽볯ꞁ蟥蚐臣龁胣랷郥ꦉ苣꒮룦ꮁ臣蒁臣肸駦ꮁ苣龁苣릒详鞁臣鞁臣ꆬ臣龜ꧧ궸臣莿룧鞁臣鞁臣뒰臣袂臣꒼볯궼臣鎖臣蚈藩閁臣龁胣꒼볯궼뇥銂郥閼臣膀냦ꞁ볯麛듦蒵臣膀곦ꮁ蓧뒰볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢룤ꞁ매ꖇ臣膀뿦躁臣鶁臣ꚁ鳧목룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂裥随볯겼볯袼苣ꪃ苣늂菣鮼볯ꎼ볯骼볯薽볯ꢼ볯馼볯骼볯覼臣袂苣뺲ꏨ鞁胣閼臣骶臣蚈迥ꢼ볯겼볯ꮁ苣讂臣覂臣讂닧붣臣閼볯隼뷯螽볯隼볯覼臣馨꣨隌郥ꦉ苣鞾臣芀†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯㲤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼볯覼볯馼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯蒽볯醼볯覼볯鞼볯閼볯銈볯躼볯醼볯趽볯隼볯覼볯钼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯銼볯覼볯钼볯邼볯銈볯躼볯鎼볯趽볯钼볯覼볯鎼볯鞼볯銈볯躼볯钼볯趽볯颼볯覼볯鎼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯鎽볯鎼볯覼볯銼볯鎼볯銈볯躼볯颼볯趽볯閼볯覼볯銼볯醼볯銈볯躼볯醼볯趽볯钼볯覼볯겼볯込볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯骼볯閼볯躼볯袼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯邼볯㲓牢ਾ†볯銈볯隼裢ꆃ菣궂苣銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈苣붂菣궃菣궂苣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣ઉ䐼噉邀볯醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㌰〷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†菣膃菣ꢂ苣蚃菣궸雩鎽苣ꮼ볯ꢼ볯궼뷯꾼볯꺁臣讁臣醼볯邼蓢ꮁ臣蒁臣醼駦鎖臣ꎻ苣誂臣鎼駦鎖臣辂臣誂鋦貋臣龁臣ꢁ믤隤臣겜돨蒚臣龮雦设볯ꮁ雩鞁臣風볨閁苣龁胩誂臣鞁臣馨꣨隌郥ꦉ臣钼裢꾂菣궃裢隼裢ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃볯붛髩겅雩견볯邼볯醼볯鎼볯隼볯銼†볯銼迥醃菣閃菣莃菣膀鯥鮚藥讖곧馼볯邼볯銼볯钼†볯醼迥醃菣閃菣莃菣覼臣覂ꏨꂀ臣貂臣芀†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼듎볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯蒽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯蒽볯醼볯覼볯鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯隼볯鎼볯袼뷯銽†뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯袽뷯邽뷯薽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯銼볯覼볯钼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯钽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯钽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼裢醼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯蒽볯隼볯覼볯겼볯込볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯骼꣨鞮臣貂臣ꪳ蟩钼볯邼볯銼볯龮룦ꒀ볯銼볯躼볯袼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯邼볯㲔牢ਾ†볯銈뷯鞼裢뮼볯銈볯醼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣覼裢鞃菣鶃苣랂볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈苣붂菣궃菣궂苣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣ઉ䐼噉邀볯醼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㌰ㄷ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†뷯躼†볯銈볯鞼裢袼볯銈苣ꊂ菣銈菣궃菣궂苣覼裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣릂菣ꮃ㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㜳㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖 钼裢銃菣궃苣랂菣膃菣讃菣ꪃ菣袼볯钼볯銼뷯螽胣銼볯閼볎뷯辽뷯覼볯꾼뷯螽뷯躽뷯趽뷯钽뷯貽뷯覽뷯鎽볯醼볯馼볯覼볯醼볯袼볯覼볯醼볯鎼볯銈볯醼볯貼볯꾼뷯ꊼ뷯袼볯钼볯颼뷯㲍牢ਾ뷯膀볯醼볯캑趽뷯貽볯誁苣뎁볯궼볯꺁럦袐觧銂껥ꦸ臣誁臣ꚁ鋦貋臣膀볥趁뛧趁볯銈볯鞼裢閃菣ꪂ菣銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩钽뷯銽뷯銈菣膃菣ꢂ苣蚃菣袼볯颼볯颼뷯螽胣醼볯鞼볎뷯辽뷯覼볯龮雦设볯閼뷯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣覼苣뮷諥鞁臣芀铧颁臣螝돨뚺뛦銂껥ꦸ臣誁臣ꚁ볯芙雩ꮁ苣龁苣릒详鞁胣鶁臣ꚁ곦ꮁ볯螽臣馼볯醼†볯ꎼ볯込苣뮂菣뎃臣袺若뎹ꇨ閁苣鶁臣ꚁ볯骼볯銆볯骼볯ₒ꒼볯궼볯ꊂ苣袃菣ꞁ뫦ꊛ臣貂苣뢂菣벃菣몂菣랂菣ꮂ菣ꮂ菣袃菣莃苣誸臣뒛軦薅ꇥ鞁臣膀꣦風룤鎖뷤袼볯钼볯閼뷯螽胣钼볯薼볯銂蓧늉닦ꢁ臣ꚁ룤袁臣芀볯ꎼ볯궼볯袼볯뎼볯覼꣨鞮臣貂臣ꪳ蟩鎼볯隼볯銼볯龮룦ꒀ볯馼볯躼볯袼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 芽볯₎钼裢鮽볯銈볯鎼裢袼볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣궃菣궂苣붼裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣鶽裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣릂菣ꮃ㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㜳㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 趉臣떮髩ꞁꏨꂀ臣貂臣钼裢뮼볯銈볯鎼裢랂苣躃裢鞃菣鶃苣랂볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩钽뷯銽뷯銈菣膃菣ꢂ苣蚃菣袼볯钼볯閼뷯螽胣隼볯캒趽뷯貽볯膀볯膽볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵袼볯鎼볯钼뷯螽胣銼볯隼볎뷯辽뷯覼胣뒼볯ꆼ韃볯ꎼ뷯袼볯閼볯閼뷯螽胣醼볯閼볎뷯辽뷯覼胣誁苣뎁菣ꮃ苣뎃볯醼볯邼볎볯覼臣랷郥ꦉ苣鞁臣讁苣讓苣鞁臣鞁臣醼볯邼蓢ꮁ臣蒁臣隼볯閼駦鎖臣辂臣誂鋦貋臣龁胣趏뿥ꦉ苣ꆬ臣꒮룦ꮁ铦랆臣膀볯钽볯ꆼ뷯袼볯趽볯覼臣袂臣邼볯醼볯₭ꢼ볯貽볯醼뷯겼볯ꞁ裥超臣鮁臣芀냦꒱苣ꆬ臣ꖼ뷯꾼볯莽볯銼韃볯趽볯覼臣붊蟥鞁胣覜ꧦ꒱苣肸럧ꮁ臣膀매ꖇ臣袼볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯膀臣鞁臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣閃菣莃苣ꖃ苣ꪃ苣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯鎼볯銼†볯钽볯ꆼ뷯込苣뮂菣뎃볯ꮁ苣誂닧붣臣ꚁ胣馨꣨궸雩鎽苣낁駧늉鯥鎽볯醼볯躼볯趽뷯膀볯钼볯覼臣鞁臣龔臣龁胣겼볯込볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯袨껧閁苣龁돨辇볯鎼볯躼볯貼껥겸胥钼볯邼볯醼볯궼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†뷯躼†볯銈뷯鞼裢뮼볯銈볯醼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣覼裢鞃菣鶃苣랂볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈苣붂菣궃菣궂苣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣ઉ䐼噉邀볯醼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㌰㐷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†觥꺁껦躚臣붣胩閁苣龁볯銈뷯鞼裢뮼볯銈볯醼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣覼裢鞃菣鶃苣랂볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩钽뷯銽뷯銈菣膃菣ꢂ苣蚃菣㲫牢ਾ볯隼볯醼뷯螽胣醼볯캔趽뷯貽볯꺁볯骼볯ₑ뒼볯ꆼ볯ꊂ菣붂菣ꮃ볯醼볯邼볎볯覼룤뚺뛦銂볯邼볯莄臣誁臣ꚁ볯邼裥鎖臣辂臣誂鋦貋臣龁胣뚺뛦銂곦ꮁ뿦꺸臣龁胣钃菣뢂菣袼볯邼볯캐겼볯誁苣뎁껥붖뻤醼뷯ꞁꏨꂀ臣貂臣袼볯銈苣붂菣궃菣궂苣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣ꮃ菣龃菣뢅볯銈菣袃菣銈菣Ꞃ菣ꮃ苣릂菣ꮃ볯閼볯颼뷯螽胣醼볯캘趽뷯貽볯銂諥袁胣鶁臣ꚁ뫦늶苣颼볯莄臣誁臣ꚁ볯閼裥鎖臣辂臣誂鋦貋臣龁胣趏뿥ꦉ苣莿룧鞁胣醼볯₭꺼뷯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯銼뷯겼볯꺁룤ꮁ諥袁胣鶁臣ꚁ볯閼볯閼†볯ꎼ볯込볯薽볯ꢼ볯銼韃볯趽볯覼臣붊蟥鞁臣芀룤銷臣鞁臣覜ꧦ꒱苣뺹蟧鞁볯꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵覼胣莿룧鞁胣鶁臣ꚁ菣ꦃ菣랂菣랂菣ꮂ苣벃菣ꪃ菣뢂苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼볯钽볯ꆼ뷯銆苣뮂菣뎃뫦ꊛ觥覼臣袂苣뺲ꏨ鞁臣馨꣨隌郥ꦉ볯醼볯邼뷯螽胣醼볯薼볯銂룤袁臣芀†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯馼볯骼볯ₕꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵込볯꒼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꒼볯캉馼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯銈볯躼볯醼볯趽볯钼볯覼볯隼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯鎽뷯邽뷯薽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯銼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯钽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯钽볯銼볯覼볯鎼볯醼볯袼뷯蒽볯銼볯覼볯銼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼裢醼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯蒽볯隼볯覼볯겼볯込볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯袨껧閁苣龁돨辇볯醼볯躼볯貼껥겸胥閼볯鞼볯銼볯궼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯醼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯閼戼㹲 钼裢鮽볯銈菣ꮃ苣궃裢鞼裢뮼볯銈볯钼裢ꆃ菣ꮃ裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼裢鞃菣鶃苣랂볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㜳㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 膽볯₎钼裢꾂菣궃裢隼볯鞼裢뢂菣ꮃ苣궃裢궂菣뺂菣뎃㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㜳㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖 钼볯閼裢뢂菣ꮃ苣궃苣뎃菣ꦃ菣ꮃ藩袼볯邼볯钼볯螽胣醼볯颼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁藩뢅菣ꮃ菣ꊂ菣뢂菣袼볯鎼볯閼볯螽胣醼볯邼뷯趽뷯貽볯꺁ꧨ겖볯钽볯ꢼ룤랷郥ꦉ苣醼볯邼蓢袼닦뒵볯ꮁ臣蒁臣鎼駦鎖臣辂臣誂鋦貋臣龁胣趏뿥ꦉ臣ꮚ苣辁鷥ꪳ臣邤觨뚺뛦ꞁ臣誂胣鶁臣ꚁ곦ꮁ룤辀飦ꪁ럦袐觧ꮁ臣ꎁ臣芀迥鲿觧銂껥ꦸ臣뺔蛥鞁胣鶁臣ꚁ铧颁臣몛뷤銂뿦躁臣膀ꓥꞀ볯钽볯ꢼ볯醼韃볯邼뷯겼볯ꞁ듦蒵臣膀臣鞁臣ꪇ蓧ꮁꧧ鞰매ꖇ臣龁胣ꦝꃥ誁苣뎁매銣苣ꢔ臣讂닧閠臣钼裢銃菣궃苣랂裢隼볯鞼裢뢂菣ꮃ苣궃苣誃苣ꪃ菣銂菣벃苣ꖃ觨覲鳦袼볯隼볯馼뷯膀볯馼볯覼臣鞁臣躸臣龁胣醼볯躼볯螽臣鎁臣ꦉ돨袼볯醼볯醼뷯趽뷯貽볯銂볯꾼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯隼볯趽볯覼胣꒼볯ꖼ볯隼볯趽볯覼胣誁苣뎁볯궼볯袼볯躼볯閼뷯겼胣馼볯趽뷯辽뷯覼臣궸臣ꂊ臣膀臣鞁臣醼볯邼蓢袼닦뒵볯ꮁ臣蒁臣醼駦鎖臣辂臣誂鋦貋臣龁胣龔臣龁鷥ꪳ臣ꖐ迧늉뫦늶苣ꆬ戼㹲ꮁ鯥ꊻ鋨몙룤ꞁ뿦꺸臣膀臣鞁臣麛믨뢒駧銂맧誂뿨鞁臣貁苣袃菣ꢂ菣袼볯쎒醼볯邼뷯겼볯꺁룤ꮁ諥袁臣膀닧붣꣦風賥袐觧銂菣벃苣ꖃ觨몛뷤ꢁ臣ꚁ룤袁臣芀臣꺁觧ꪳ臣肸菩袼郥袨볯鞼볯鞼뷯꺁룤꺁볯躼볯螽볯銂볯ꎼ볯袼볯邼뷯겼볯꺁룤ꮁ諥袁臣鞁臣銼볯꾂苣뎃藩覸菣袃菣Ꚃ菣袼볯쎑钼볯趽볯覼臣놅臣螝돨ꪁ胩躘臣覜ꧦ꒱臣龔臣讂臣ꞁ鷩讁臣꾌臣龁胣鎁臣覜ꧦ꒱苣뒛臣ꮁ볯骼볯ₑ颃苣떂菣麡볯ꖼ뷯꾼볯莽臣袺若뎹ꇨ閁苣龁苣ꪃ苣閃菣莃苣ꖃ苣ꦃ菣袼볯馼뷯趽韃볯鶀볯誸臣뒛軦袼매ꖇ臣骁臣覼臩ꢔ臣龁胣醼볯醼†菣궂苣뎃ꇩ込볯钽볯ꆼ뷯銂铧蒁苣覲ꃧ膀臣꺁뻥꺁菣ꮃ苣뎃볯銼韃볯邼뷯겼볯讁苣꺁룤銷臣鞁臣뮔裥꺁맧誂뿨鞁鯥ꊻ鋨몙臣馨꣨隌郥ꦉ苣ꆷ믩늉鯥鎽볯隼볯鞼볯螽胣鞼볯薼볯ꢁ臣ꚁ룤袁臣芀†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼듎볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯蒽볯醼볯覼볯鞼볯颼볯袼뷯蒽볯醼볯覼胣ં䐼噉邀볯醼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†뷯躼†볯銈볯隼볯鞼裢뢂菣ꮃ苣궃裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼볯钼裢뢂苣ꮃ菣뎃藩醼裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣ꢂ苣蚃菣钼裢ꆃ菣ꮃ苣릂菣ꮃ㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㜳㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖 钃菣ꪃ苣뎃裢醼볯钼裢뢂苣ꮃ菣뎃藩醼裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣ꢂ苣蚃菣钼裢ꆃ菣ꮃ苣릂菣ꮃ볯醼볯銼볯螽胣閼볯銼볯趽뷯辽뷯覼臣뺹蟧뒼볯ꚼ볯銼뷯겼볯궸뫦늶苣醼볯邼볯궼†볯覽볯궼볯뎼볯뒼볯ꚼ볯閼볯鞼볯趽볯膀볯躼볯醼뷯趽뷯貽볯ꮁ裢鞼볯莄臣誁臣ꚁ苣ꮃ苣뎃룤ꞁ볯蚈雩ꮁ苣龁苣릒详鞁臣貁苣뒻룤鞁臣芀裢鞼볯莄臣誁臣讂볯蚈뻥ꮁ胣랆뗦銂駩뮎臣鶁臣ꚁ迥鲿觧銂臣꺁臣뺁胢꒮룦鶀臣誁臣ꚁ볯邼裥鎖臣辂臣誂鋦貋臣龁胣鎁臣ꢂ菣것菣袃뫦늶臣肸菩袼볯躼볯趽볯膀胣鎼뷯趽뷯貽臣ꢂ菣것菣袃볯銂볯銈볯蚈雩ꮁ苣龁苣钼裢꾂菣궃裢隼볯鞼裢뢂菣ꮃ苣궃苣誃苣ꪃ菣袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯馼뷯趽뷯貽볯꺁매ꖇ볯ꢼ볯袼볯趽볯覼룤꺁鋦貋臣貂臣螝돨뚺뛦ꮁ볯莄臣誁臣ꚁ苣ꮃ苣뎃룤ꞁ믦许臣龁胣趏뿥ꦉ苣鎼볯蚈雩ꮁ苣龁苣邼蓢ꮁ臣蒁臣릒详鞁胣鶁臣ꚁ곦ꮁ볯궼†볯膽볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵낼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵袼볯邼뷯겼볯ꞁ苣ꢂ菣膃臣鶁臣ꚁ볯钽볯ꆼ뷯袼볯쎑閼볯趽볯覼臣붊蟥鞁臣芀鳦龩뇥銂볯궼†볯膽볯貽볯醼韃볯邼뷯겼볯ꞁ듦蒵臣膀매ꖇ臣袼볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯膀臣鞁臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣랂菣ꮂ菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯鎼볯醼†菣궂苣뎃ꇩ込볯钽볯ꆼ뷯覼臣뺲ꏨ鞁臣馨꣨隌郥ꦉ苣蒻觨릲볯钼볯醼뷯螽胣鎼볯薼볯ꢁ臣ꚁ룤袁臣芀볯ꎼ볯궼볯袼볯뎼볯覼볯袨껧閁苣龁돨辇볯邼볯躼볯貼껥겸胥钼볯颼볯銼볯궼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯醼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†뷯躼†볯銈볯隼볯鞼裢뢂菣ꮃ苣궃裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣릂菣ꮃ㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㜳㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖 趉臣떮髩ꞁꏨꂀ臣貂臣钼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯貼볯銈苣ꮂ菣鲃菣뢅볯銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣릂菣ꮃ볯銈菣膃菣ꢂ苣蚃菣袼볯閼볯趽뷯膀볯躼볯醼뷯趽뷯貽볯膀볯覽볯貽볯颼볯趽뷯膀볯躼볯銼뷯趽뷯貽볯膀냦袼볯邼볎볯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼胣誁苣뎁볯궼볯꾼볯钼볯邼볎볯覼臣랷郥ꦉ苣醼볯邼蓢ꮁ臣蒁臣鞼볯閼駦鎖臣辂臣誂苩膵苣뎃菣뎃苣벃苣ꢔ臣ꚁ鋦貋臣龁胣趏뿥ꦉ苣ꆬ臣꒮룦ꮁ铦랆臣膀볯궼†볯膽볯貽볯閼뷯겼볯ꢁ藥ꮁ賦誂胣鶁臣ꚁ볯ꎼ볯袼볯쎑鎼뷯겼볯誁苣뎁볯骼볯ₑ꒼볯궼볯궼뷯꾼볯袼볯쎑鎼뷯겼볯ꞁ諦몇臣龁胣覜ꧦ꒱苣肸럧ꮁ臣膀매ꖇ臣袼볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯膀臣鞁臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣랂菣ꮂ菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯鎼볯醼†菣궂苣뎃볯ꖼ뷯꾼볯莽蛢銼볯醼뫦ꊛ觥覼臣袂苣뺲ꏨ鞁臣馨꣨隌郥ꦉ볯醼볯醼볯颼뷯螽胣鎼볯薼볯銂룤袁臣芀†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼듎볯躼볯銼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯馼볯袼뷯蒽볯醼볯覼볯鞼볯颼볯袼뷯蒽볯醼볯覼볯钼볯鎼볯袼뷯銽†뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯钽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯芽뷯ₒ钽볯銼볯覼볯銼볯醼볯銈볯躼볯銼볯趽볯钼볯覼볯醼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯躼볯ꎼ볯궼볯袼볯뎼볯覼볯袨껧閁苣龁돨辇볯钼볯躼볯貼껥겸胥鎼볯颼볯鎼볯궼볯쎨ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯醼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†뷯躼볯銈뷯隼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯鎼裢袼볯銈菣膃菣銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣궃菣궂苣붼裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣鶽裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣릂菣ꮃ㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㜳㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖 醼볯醼볯궼†볯꾼뷯ꊼ뷯꺁볯ꢼ볯궸뫦늶볯醼볯颼볎볯膀볯閼볯캒趽뷯貽볯銂鋦貋臣ꪁ臣覂볯躼볯蚈雩ꮁ苣龁苣趉臣떮髩ꞁꏨꂀ臣貂臣钼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩钽뷯銽뷯銈菣膃菣ꢂ苣蚃菣袼볯颼볯醼뷯螽胣醼볯馼볎뷯辽뷯覼臣袂臣鎼裢袼볯銈菣膃菣銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣궃菣뎃裢醼裢ꪂ菣ꮃ볯銼볯躼볯趽뷯膀볯钼볯캒趽뷯貽볯꺁볯ꢼ볯袼볯鞼볯캐겼볯궸臣邼蓢꺁鷥ꪳ뫦늶臣뒻룤鞁臣芀迥鲿觧銂볯莄臣誁臣ꚁ볯躼볯芙雩ꮁ苣龁苣릒详鞁胣鶁臣ꚁ곦ꮁ볯ꎼ볯袼볯趽볯覼臣袂臣醼볯₭꺼뷯ꎼ뷯袼볯趽볯覼臣蚈藩閁臣龁胣뒰뇥銂볯ꎼ볯袼볯쎑銼뷯겼볯ꞁ胩銈諦몇臣膀臣鞁臣肸럧ꮁ臣龁鯦ꎁ臣붙觨꺁鳦龩뇥銂매ꖇ臣袼볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯鶁臣ꚁ뿦꺸臣龁胣议룦銂苣ꪃ苣閃菣莃苣ꖃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼볯骼볯ₒ颃苣떂菣込볯钽볯ꆼ뷯込볯薼†볯궼볯ꆼ뫦ꊛ觥覼臣袂苣뺲ꏨ鞁臣馨꣨隌郥ꦉ苣낁駧늉菣ꦂ菣ꂃ볯鎼볯躼볯趽뷯膀볯醼볯覼臣鞁臣龔臣龁胣꺼볯薽껥鎨臣螌껥閁苣龁뷤꺽闧Ꞁ뷤銂铦膌臣龁胣뢁諦㲞畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼藥뒳臣袂臣躽볯薽뷯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼듎볯躼볯鎼볯蒽볯ꪼ볯醼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯蒽볯ꪼ볯颼볯醼볯骽볯醼볯覼볯鎼볯钼볯袼뷯钽볯醼볯覼胣캂鎼볯钼볯ꮁ臣醁苣모雦ꆃ菣뎃菣궃菣뎃臣ꞅ냥꾁듎볯躼볯鎼臣誁臣讂苣誃苣ꪃ菣ꎼ볯ꮁ꿥鞁臣躽볯薽苣龔臣龁臣膀듎볯躼볯鎼臣誁臣讂苣誃苣ꪃ菣ꎼ볯鞃菣袃菣ꮁ꿥鞁臣꾁铧颁臣讁臣龁胣ꎼ볯鞃菣袃菣꾁볯颼菣궃菣뎃苣誂ꓥ趁臣邵郥骮闦銂鳦鞁胣궂菣뺂菣뎃臣ꎼ볯ꮁ臣醁苣鞼듧꺽迦銂ꓧ馁胣겼볯込볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯骼꣨鞮臣貂臣ꪳ蟩钼볯鞼볯鎼볯龮룦ꒀ볯颼볯躼볯袼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖 薽볯₎钼裢鮽볯銈菣ꮃ苣궃裢鞼裢뮼볯銈볯钼裢ꆃ菣ꮃ裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼裢鞃菣鶃苣랂볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㠳㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖 趉臣떮髩ꞁꏨꂀ臣貂臣钼裢鮽볯銈菣ꮃ苣궃裢鞼裢뮼볯銈볯钼裢ꆃ菣ꮃ裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼裢鞃菣鶃苣랂볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩钽뷯銽뷯銈菣膃菣ꢂ苣蚃菣誁苣뎁껥붖뻤隼볯膽臣風볨閁苣龁胩誂臣鞁臣붣胩閁苣龁볯钼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣ꮃ菣龃菣뢅볯銈菣袃菣銈菣Ꞃ菣ꮃ苣릂菣ꮃꇥ뢅ꇥ讁苣겜돨蒚臣龮雦设볯鞼볯莽臣ꊖ臣ꚁꓧ閁苣龁蟥릖苣ꢔ臣ꚁ꣦風賥袐觧貁ꏨꂀ臣貂臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼듎볯躼볯钼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯蒽볯醼볯覼볯鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯趽볯銼볯覼볯隼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯钼볯覼볯鎼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯钽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼裢鎼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯钽볯銼볯覼볯銼볯隼볯銈볯躼볯閼볯芽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯鎽볯鎼볯覼볯銼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯銼볯覼볯겼볯込볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯骼꣨鞮臣貂臣ꪳ蟩閼볯醼볯鎼볯龮룦ꒀ볯馼볯躼볯袼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯邼볯㲖牢ਾ†볯銈뷯隼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈苣궂苣銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈苣袃苣랂볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㠳㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯邼볯蒽裢薽臣ꊖ臣讂胩誂臣鞁臣醼裢袼볯銈菣覃菣궂苣銈苣膃菣覼裢钃菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꪂ菣誁苣뎁껥붖뻤鞼볯膽臣風볨閁苣龁胩誂臣鞁臣붣胩閁苣龁볯钼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣ꮃ菣龃菣뢅볯銈菣袃菣銈菣Ꞃ菣ꮃ苣릂菣ꮃꇥ뢅ꇥ銂铧蒁臣붣胩閁苣龁胣₂㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉馼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯蒽볯醼볯覼볯鞼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯趽볯銼볯覼볯隼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯钼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯閼볯袼뷯钽볯醼볯覼볯鎼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯钽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯趽볯銼볯覼볯銼볯醼볯銈볯躼볯銼볯趽볯钼볯覼볯銼볯邼볯銈볯躼볯邼볯趽볯隼볯覼볯겼볯込볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯骼꣨鞮臣貂臣ꪳ蟩閼볯隼볯鎼볯龮룦ꒀ戼㹲閼볯鞼볯钼볯궼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯醼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯鞼戼㹲 钼裢鮽볯銈菣袃苣랂裢鞼裢뮼볯銈볯钼裢ꆃ菣ꮃ裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼裢鞃菣鶃苣랂볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㠳㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖 膽볯₎钼裢鮽볯銈菣袃苣랂裢鞼裢뮼볯銈볯钼裢ꆃ菣ꮃ裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼裢鞃菣鶃苣랂볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩钽뷯銽뷯銈菣膃菣ꢂ苣蚃菣ફ䐼噉邀볯醼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㌰㌸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯閼뷯ꞁꏨꂀ臣貂臣钼裢鮽볯銈菣ꮃ苣궃裢鞼裢뮼볯銈볯钼裢ꆃ菣ꮃ裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼裢鞃菣鶃苣랂볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩钽뷯銽뷯銈菣膃菣ꢂ苣蚃菣袼볯銼볯隼뷯螽胣隼볯躼볯캙趽뷯貽볯膀볯궼볯꾼볯閼볯캐겼볯膀臣袂臣邼볯鎼볯궼†볯꾼볯薽볯궼뷯꾼볯袼볯鞼볯캐겼胣隼볯钼뷯趽뷯貽†볯薽볯ꢼ룤꺁†볯鎼볯馼볎뷯辽뷯₌ꮼ볯궼뷯覼臣랷郥ꦉ苣醼볯邼蓢ꮁ臣蒁臣馼駦鎖臣辂臣誂胣鶁臣ꚁ곦ꮁ볯醼볯莄臣誁臣ꚁ볯芙雩ꮁ苣龁苣릒详鞁臣芀铧颁臣蒖믩늉臣螝돨뚺뛦銂껥ꦸ臣뺔蛥鞁胣꒼볯궼볯銼뷯겼볯ꞁ룥袇臣膀臣鞁臣钼볯₭꺼뷯ꎼ뷯袼볯쎑銼뷯겼볯ꞁ듦蒵臣龁胣뒰뇥銂볯ꎼ볯袼볯쎑銼뷯겼볯ꞁ胩銈諦몇臣膀臣鞁臣肸럧ꮁ臣龁鳦龩뇥銂매ꖇ臣袼볯膽볯뎼볯钼볯鶁臣ꚁ뿦꺸臣龁胣랂菣ꮂ菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯醼볯銼†菣궂苣뎃볯ꖼ뷯꾼볯莽蛢醼볯銼†菣궂苣뎃볯ꖼ뷯꾼볯莽볯鎼볯₅꒼볯ꖼ볯銆볯骼볯ₑꖼ뷯꾼볯莽볯ꊂ苣袃菣込볯薼†볯궼볯ꆼ뫦ꊛ觥覼臣袂苣议룦꺁닧붣臣馨꣨隌郥ꦉ볯醼볯躼볯趽뷯膀볯閼볯覼苣躸臣龁胣꺼볯薽껥鎨臣螌껥閁苣龁뷤꺽闧Ꞁ뷤銂铦膌臣龁胣뢁諦㲞畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼藥뒳臣袂臣躽볯薽뷯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼듎볯躼볯钼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯鎽볯鎼볯覼볯鎼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯芀듎볯躼볯醼臣誁臣讂꣨궖菣膃菣鞃菣袃菣꺁藧蒰臣캯鞼볯銼볯ꮁ臣醁苣궂菣뺂菣뎃볯閼臣뺯臣ꚁ뷯꾼뷯銂铧颁臣貁胣캁鞼볯鎼볯ꮁ臣醁苣궂菣뺂菣뎃볯颼菣궃菣뎃臣뺯臣ꚁ臣龔臣ꪁ臣ꎁ臣芀듎볯躼볯钼臣誁臣讂菣袃苣랂菣궃菣뎃臣ꞅ냥꾁듎볯躼볯钼臣誁臣讂볯閼菣궃菣뎃臣뺯臣ꚁ뷯꾼뷯銂铧颁臣貁胣캁鞼볯鎼볯ꮁ戼㹲誁臣讂볯颼菣궃菣뎃臣뺯臣ꚁ臣龔臣ꪁ臣ꎁ臣芀臣貂臣膀苣誃苣ꪃ菣꺁볯隼臣誁臣讂菣袃苣랂뷧鮏苣몤臣芀†볯ꎼ볯궼볯袼볯뎼볯覼볯袨껧閁苣龁돨辇볯馼볯躼볯貼껥겸胥閼볯邼볯钼볯궼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯銼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†뷯躼†볯銈뷯隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯鎼裢袼볯銈菣膃菣銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣궃菣궂苣붼裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣鶽裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯钼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣ઉ䐼噉邀볯銼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㌰㐸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†觥꺁껦躚臣붣胩閁苣龁볯銈뷯隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯鎼裢袼볯銈菣膃菣銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣궃菣궂苣붼裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣鶽裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣릂菣ꮃ臣袂臣龮雦设볯隼뷯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣袼볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꮂ菣邃菣뎃藩钼裢讃菣궃裢閃苣讃菣ꢂ苣蚃菣ꦡ藩ꦡ臣覂鳦ꪳ髧ꮁ껥붖뻤醼볯邼뷯ꮁ雩鞁臣몤臣貂臣ꚇ雦銂铧蒁臣馨꣨隌郥ꦉ臣붣胩閁苣龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉馼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯隼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯鎽볯醼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯鎼볯覼볯鎼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯钽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯钽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯钼볯覼볯銼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼裢銼볯鎼볯袼뷯銽볯颼볯覼볯銼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼裢銼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼裢醼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯躼볯ꎼ볯궼볯袼볯뎼볯覼볯袨껧閁苣龁돨辇볯邼볯躼볯貼껥겸胥隼볯钼볯钼볯궼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯颼戼㹲 钼裢鮽볯銈菣袃苣랂裢鞼裢뮼볯銈볯钼裢ꆃ菣ꮃ裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼裢鞃菣鶃苣랂볯銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㠳㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯邼볯膽臣風볨閁苣龁胩誂臣鞁臣붣胩閁苣龁볯銈뷯隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯鎼裢袼볯銈菣膃菣銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣궃菣궂苣붼裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣鶽裢钃菣ꪃ戼㹲뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩钽뷯銽뷯銈菣膃菣ꢂ苣蚃菣誁苣뎁껥붖뻤鞼볯膽臣風볨閁苣龁胩誂臣鞁臣붣胩閁苣龁볯钼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣ꮃ菣龃菣뢅볯銈菣袃菣銈菣Ꞃ菣ꮃ苣릂菣ꮃꇥ뢅ꇥ讁苣겜돨蒚臣龮雦设볯鞼볯莽臣ꊖ臣ꚁꓧ閁苣龁蟥릖苣ꢔ臣ꚁ꣦風賥袐觧貁ꏨꂀ臣貂臣芀†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼듎볯躼볯鞼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯趽볯銼볯覼볯隼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯钼볯覼볯钼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯钽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯钼볯覼볯鎼볯醼볯袼뷯蒽볯銼볯覼볯銼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼裢銼볯鎼볯袼뷯銽볯颼볯覼볯銼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢銼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼裢醼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯躼볯ꎼ볯궼볯袼볯뎼볯覼볯袨껧閁苣龁돨辇볯颼볯躼볯貼껥겸胥閼볯颼볯钼볯궼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯銼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯馼戼㹲 钼裢鮽볯銈菣袃苣랂裢鞼裢뮼볯銈볯銼裢ꪂ苣붂裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼裢ꢂ菣궂苣붼裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣鶽裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯钼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣ઉ䐼噉邀볯銼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㌰㘸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯颼臣ꊖ臣讂胩誂臣鞁臣鎼裢袼볯銈菣膃菣銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣궃菣뎃裢醼裢ꪂ菣ꮃ臣ꎻ苣誂臣醼裢袼볯銈菣覃菣궂苣銈苣膃菣覼裢钃菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꪂ菣銂铧蒁臣붣胩閁苣龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉馼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯趽볯銼볯覼볯隼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯鎽볯醼볯覼볯钼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯銼볯覼볯钼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯钽볯銼볯覼볯鎼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯钽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯钼볯覼볯鎼볯醼볯袼뷯蒽볯銼볯覼볯銼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼裢醼볯馼볯袼뷯貼볯邼볯覼볯겼볯込볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯骼꣨鞮臣貂臣ꪳ蟩閼볯颼볯鎼볯龮룦ꒀ볯閼볯躼볯袼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯醼볯㲐牢ਾ†볯銈볯隼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯钼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣ઉ䐼噉邀볯銼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㌰㜸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†뷯躼†볯銈볯隼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣릂菣ꮃ㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㠳㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖 钼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩钽뷯銽뷯銈菣膃菣ꢂ苣蚃菣袼볯鞼볯颼뷯螽胣醼볯颼볎뷯辽뷯覼볯龮雦设볯邼볯莽臣誁臣讂ꏨꂀ볯誁苣뎁菣ꮃ菣ꪃ菣袼볯馼볯颼볎볯膀볯銼볯캗趽뷯貽볯꺁볯ꢼ볯袼볯邼볯캐겼볯誁苣뎁볯궼볯꾼볯閼볯캐겼볯궸뫦늶苣醼볯邼蓢ꮁ臣蒁臣醼駦鎖臣辂臣誂諥놆臣龁胣鞲ꏨ趏뿥ꦉ苣閃菣莃苣ꖃ苣ꪃ苣ꮂ菣袃菣莃苣袼볯骼볯ₑ颃苣떂菣麡볯ꖼ뷯꾼볯莽뫦ꊛ觥覼룤ꮁ藥ꮡ臣ꚁ꣦風賥袐觧袼볯邼볯銼뷯螽胣颼볯薼볯銂룤袁臣芀볯꾼뷯龮꣩貁賦骮臣貂臣趽뷧낕胦鎽苣꾔賦鞁臣芀臩麊猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯놅돩誁苣뎁뷯꾼뷯鎽볯鎼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉鞼볯隼볯袼뷯貼볯鶼볯鎼볯鞼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯钽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯钼볯覼胣캂鎼볯钼볯ꮁ臣醁苣모雦ꆃ菣뎃菣궃菣뎃臣ꞅ냥꾁듎볯躼볯颼臣誁臣讂苣誃苣ꪃ菣ꎼ볯ꮁ꿥鞁臣躽볯薽苣龔臣龁臣膀듎볯躼볯鞼臣誁臣讂苣誃苣ꪃ菣ꎼ볯鞃菣袃菣ꮁ꿥鞁臣꾁铧颁臣讁臣龁胣ꎼ볯鞃菣袃菣꾁볯颼菣궃菣뎃苣誂ꓥ趁臣邵郥骮闦銂鳦鞁胣궂菣뺂菣뎃臣ꎼ볯ꮁ臣醁苣鞼듧꺽迦銂ꓧ馁胣閁苣ꮁ胣캁鞼볯鎼볯ꮁ臣醁苣궂菣뺂菣뎃볯颼菣궃菣뎃臣ꞅ냥꾁듎볯躼볯醼臣誁臣讂菣ꮃ菣ꪃ菣ꎼ볯鞃菣袃菣ꮁ꿥鞁臣ꂁ臣躽볯薽苣龔臣龁臣膀볯閼菣궃菣뎃臣ꞅ냥꾁듎볯躼볯閼臣誁臣讂菣膃菣鞃菣袃菣ꮁ꿥鞁臣ꂁ臣躽볯薽苣龔臣龁胣鎁臣螃菣뾂臣膀苣誃苣ꪃ菣ꎼ볯궂듧ꮁ臣醁苣ꊃ菣鮃菣뎃뷧鮏苣몤臣芀볯ꎼ볯궼볯袼볯뎼볯覼볯袨껧閁苣龁돨辇볯醼볯躼볯貼껥겸胥钼볯鞼볯鎼볯궼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯銼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†뷯躼†볯銈볯隼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯钼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣ઉ䐼噉邀볯銼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㌰㤸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯邼뷯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣钼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢鞼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩钽뷯銽뷯銈菣膃菣ꢂ苣蚃菣誁苣뎁껥붖뻤鞼볯膽臣風볨閁苣龁胩誂臣鞁臣붣胩閁苣龁볯钼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣ꮃ菣龃菣뢅볯銈菣袃菣銈菣Ꞃ菣ꮃ苣릂菣ꮃꇥ뢅ꇥ讁苣겜돨蒚臣龮雦设볯鞼볯莽臣ꊖ臣ꚁꓧ閁苣龁蟥릖苣ꢔ臣ꚁ꣦風賥袐觧貁ꏨꂀ臣貂臣芀†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼듎볯躼볯銼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯蒽볯醼볯覼볯鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯趽볯銼볯覼볯隼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯钽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯钼볯覼볯鎼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯钽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼裢銼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼裢醼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯躼볯ꎼ볯궼볯袼볯뎼볯覼볯袨껧閁苣龁돨辇볯邼볯躼볯貼껥겸胥閼볯閼볯鎼胣ં䐼噉邀볯銼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯醼戼㹲 钼裢袼볯銈菣袃苣랂裢鞼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㤳㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 膽볯₎钼裢袼볯銈菣袃苣랂裢鞼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩钽뷯銽뷯銈菣膃菣ꢂ苣蚃菣ફ䐼噉邀볯銼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㌰ㄹ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯邼뷯ꞁꏨꂀ臣貂臣钼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢鞼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩钽뷯銽뷯銈菣膃菣ꢂ苣蚃菣袼볯颼볯馼뷯螽胣隼볯躼볯캕趽뷯貽볯膀볯궼볯꾼볯閼볯캐겼볯膀臣袂臣醼볯邼볯₭ꮼ볯궼뷯込볯薽볯ꢼ볯醼볯邼볎볯膀볯钼볯캐趽뷯貽볯꺁럦袐觧銂꿥膰臣貂臣뚓臣궸臣醼볯邼蓢袼苣ꮃ菣讃苣ꂃ菣궃菣꾂볯ꮁ臣蒁臣醼볯芙雩ꮁ苣龁苣릒详鞁臣芀닧붣迥鲿觧銂곦ꮁ菣ꮃ苣뎃臣貸蟩鞁臣鞁臣뒛軦랂菣ꮂ菣ꦃ菣랂菣ꮂ菣ꂃ볯醼볯銼†菣궂苣뎃ꇩ込볯钽볯ꆼ뷯뚺鯩ꒉ볯誸臣薅ꇥ鞁臣馨꣨隌郥ꦉ볯銼볯躼볯趽뷯膀볯鞼볯覼苣躸臣龁胣꺼볯薽껥鎨臣螌껥閁苣龁뷤꺽闧Ꞁ뷤銂铦膌臣龁胣뢁諦㲞畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼藥뒳臣袂臣躽볯薽뷯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼듎볯躼볯隼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯鎼볯覼볯鎼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯芀듎볯躼볯醼臣誁臣讂꣨궖菣膃菣鞃菣袃菣꺁藧蒰臣캯鞼볯銼볯ꮁ臣醁苣궂菣뺂菣뎃볯閼臣뺯臣ꚁ뷯꾼뷯銂铧颁臣貁胣캁鞼볯鎼볯ꮁ臣醁苣궂菣뺂菣뎃볯颼菣궃菣뎃臣뺯臣ꚁ臣龔臣ꪁ臣ꎁ臣芀듎볯躼볯閼臣誁臣讂菣袃苣랂菣궃菣뎃臣ꞅ냥꾁듎볯躼볯閼臣誁臣讂볯閼菣궃菣뎃臣뺯臣ꚁ뷯꾼뷯銂铧颁臣貁胣캁鞼볯鎼볯ꮁ臣醁苣ꎼ볯鞃菣袃菣ꮁ꿥鞁臣꾁铧颁臣讁臣龁胣鎁苣꾁胣궂菣뺂菣뎃臣ꎼ볯ꮁ臣醁苣ꆃ菣궂苣꺽迦銂ꓧ馁胣겼볯込볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯骼꣨鞮臣貂臣ꪳ蟩钼볯颼볯銼볯龮룦ꒀ볯銼볯躼볯袼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 芽볯₎钼裢袼볯銈菣袃苣랂裢鞼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㤳㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯醼볯膽臣風볨閁苣龁胩誂臣鞁臣붣胩閁苣龁볯銈볯隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣릂菣ꮃ臣袂臣龮雦设볯钼뷯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꮂ菣邃菣뎃藩钼裢讃菣궃裢閃苣讃菣ꢂ苣蚃菣ꦡ藩ꦡ臣覂鳦ꪳ髧ꮁ껥붖뻤醼볯邼뷯ꮁ雩鞁臣몤臣貂臣ꚇ雦銂铧蒁臣馨꣨隌郥ꦉ臣붣胩閁苣龁胣₂㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉馼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯趽볯銼볯覼볯隼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯鎽볯醼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯鎼볯覼볯鎼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯钽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼裢鎼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯钽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢銼볯邼戼㹲颼볯趽볯銼볯覼볯銼볯邼볯銈볯躼볯钼볯趽볯隼볯覼볯겼볯込볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯骼꣨鞮臣貂臣ꪳ蟩閼볯隼볯鎼볯龮룦ꒀ볯醼볯躼볯袼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯醼볯㲒牢ਾ†볯銈볯隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯钼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣龃菣ઉ䐼噉邀볯銼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㌰㌹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯醼뷯ꞁꏨꂀ臣貂臣钼裢袼볯銈菣袃苣랂裢鞼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣銈苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩钽뷯銽뷯銈菣膃菣ꢂ苣蚃菣誁苣뎁껥붖뻤隼볯膽臣風볨閁苣龁胩誂臣鞁臣붣胩閁苣龁볯钼裢ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣ꮃ菣龃菣뢅볯銈菣袃菣銈菣Ꞃ菣ꮃ苣릂菣ꮃꇥ뢅ꇥ讁苣겜돨蒚臣龮雦设볯鞼볯莽臣ꊖ臣ꚁꓧ閁苣龁蟥릖苣ꢔ臣ꚁ꣦風賥袐觧貁ꏨꂀ臣貂臣芀†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼듎볯躼볯隼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯趽볯銼볯覼볯鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯趽볯銼볯覼볯隼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯銼볯覼볯钼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯趽볯钼볯覼볯鎼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯钽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯趽볯钼볯覼볯鎼볯醼볯袼뷯蒽볯銼볯覼볯鎼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼裢銼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼裢醼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯躼볯ꎼ볯궼볯袼볯뎼볯覼볯袨껧ꒀ뷯膽뷯鎽볯閼볯銼볯鎼볯龮룦ꒀ볯鎼볯躼볯袼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볥ꦼ胢꺁볯겼볯鎼飩뎮觥꺁듦Ꞁ⼼㹵戼㹲 込볯馀臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ臣뮴胦銂룦骮臣讂髩ꮁ믤许臣뢅黥蒚臣鲤껥貁ꇨ辂苣龁胣鶁苣覂臣겜駧躘苣麝駩骮髧릖볥ꞁꫨ躘臣讂臣膂臣몤臣貂苣芀㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 ꒂ菣鎃菣궃ꓦ骮戼㹲 몙飦꺁꿧늛蛥꺁볥ꦼ胢꺁볯겼볯鎼飩뎮觥꺁듦Ꞁ苣겸껥馁苣鮚臣ꖻ룤꺁藥讞髧ꪁ苣뎃菣袃菣鲤껥貁ꇨ辂苣龁胣鶁苣覂臣겜駧躘苣麝駩骮髧릖볥ꞁꫨ躘臣讂臣膂臣몤臣貂苣芀㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 ꚼ볯뒼볯떅듧뮴胦꺁飩뎮胣궼볯钼裢醼볯鞢껦誁苣뎁볯膽뷯鎼裢ꚼ볯뒼볯鮃苣鮃菣ꮃ賥貁볯겼볯鎼藩ꂴ臣릉闧蒚飩뎮臣袂臣ꚼ볯뒼볯뮴胦ꮁ뻤颭臣讂듧麃럥讨苣设ꓧ馁苣芀볯膽뷯鎼듧麃ꋥ隮臣뮘껥꾁胣몙飦꺁꿧늛蛥꺁賥袐觧꺁볯겼볯鎼볯莽裢ꮼ뷯钽臣袂臣뒼뷯讽볯麝뻤颭胦내菨銯胦꺁ꧨ鎨臣鞁臣뾽铧閁苣讂胣鎁臣ꮁ臣讂뻤꺁藥ꚁ臣ꚼ볯뒼볯궂菣벃苣誁苣뎁볯겼볯鎼裢鶾귥Ꞁ듧麃뿥钭臣覜蓦ꞁ룤ꒁ觧낕髧ꪁ飩뎮苣몤臣芀臣鎁臣芁苣设臣떅듧뮴胦鲤껥ꮁ臣蒁臣뒼뷯讽볯誁苣뎁뷯銈뷯覽뷯궂菣벃苣꺁觧낕髧ꪁ飩뎮苣몤臣芀볥ꦼ胢꺁볯겼볯鎼飩뎮觥꾁듧麃胩躁胦ꞁ苣芁苣芀㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 ꚼ볯뒼볯趛藥辁藥궂菣벃苣鲤껥㲚牢ਾ†苣뎃菣袃菣궂菣벃苣鲤껥ꮁ臣醁苣込볯馀臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ臣뮴胦銂룦骮臣讂臣膂臣膀菣袃볯겼볯鎼迥릮뷤袼뷯躼뷯躼볯鞼볯銈볯馼볯覼臣颍鯩閁苣龁苣誃菣벂ꃩ龟臣뮘껥貁믤许臣㲮牢ਾ鯨覅臥覅볯ꚼ볯覼蟥릖苣ꢔ臣ꚁꇨ辂苣龁胣ꚼ볯뒼볯ₓꚼ볯鲤껥꾁胣ꒂ菣鎃菣궃苣뎃볯ꦼ뷯隽뷯钽뷯辽뷯薽뷯覼臣袂苣鮾뗧閁苣龁菣뎃菣ꦃ볯낼뷯躽뷯薽뷯膽볯鮃苣鮃裢膃菣랂菣궂菣벃苣궂菣袃볯낂菣벃菣袼볯銽뷯薽뷯覼볯궸臣ꮐ臣貂臣閃菣ꪂ菣뮂苣뎃裢馨귨鮃苣鮃菣鞃菣覃臣袂臣鞊裢鮃苣鮃菣궃苣뎃諦鎽苣ꦈ铧馁苣芀볯겼볯鎼臣鶃菣Ꞽ뷯閽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯馽뷯銂菣릂菣ꪃ菣隌臣讂駦ꮁ胣閃菣ꪂ菣뮂苣뎃裢馨귨鮃苣鮃菣鞃菣覃臣鞊裢鮃苣鮃菣궃苣뎃諦鎽臣覂菣릂菣ꪃ菣隌臣貂臣鶃菣Ꞽ뷯閽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯馽뷯ꮁ苣誂뷧鮏臣貂胣ꚼ볯ꒀ苣鮸냥閁臣讂胣ꚼ볯뒼볯궂菣벃苣趏뿥銂껥ꦸ臣誁臣ꚁ볯邼뿤낞臣辂臣誂믤许臣ꆝ믤许臣ꒂ菣궂菣馃菣袃臣讂볯醼볯躽볯㲭牢ਾ†볯겼볯鎼†볯鞼볯銈볯馼볯膀볯邼뷯螽볯趽볯€鶃菣Ꞽ뷯閽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯馽뷯膀볯閼볯閽볯₭ꆼ볯낼胣閼뷯궼†볯螽볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣꒼볯뎼볯궸볯薼賥袐觧芀볯꒼볯ꆼ臣뮷諥ꞁ苣誃菣벂迥鲿苣鲁귦閁臣讂胣閃菣ꪂ菣뮂苣뎃裢馨귨鮃苣鮃菣鞃菣覃臣袂臣鞊裢鮃苣鮃菣궃苣뎃諦鎽苣ꂊ臣鶁臣ꚁ볯邼裥鎖臣辂臣誂껥ꦸ臣誁臣ꚁ苣뎃苣ꖃ菣벃菣馁苣芀㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 ꢅ臣꺁菣벃苣鞾苧꾁룤趇ꧨ首臣뎹鷥ꞁ臣讂胣뮘껥誁苣뎁볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯㲐猯扵螃菣뾂裥邞臣麃菣膃菣ꦃ菣벃苣벃볯鞭諧趜铧辇裢鲿귧袼迥覤胦뺂雦覼볥ꮁ郥뒇臣讂鷩骷諧麛룥銂铧蒁苣낂菣閃菣莃菣뮃菣ꪃ苣ꂃ볯Ꞽ뷯膽뷯袽볯膽뷯₄낼뷯覽뷯趽볯ꞁꇨ辂苣龁胣궂菣벃苣뮘껥ꮁ雩馁苣ꦼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢臣膀볯궼볯꾼돨ꊽ觥뺯藧ꢁ꿦릁臣閼볯薼臣궂菣벃苣뮴胦꺁飩뎮苣龔臣讂賥袐觧꺁鳦ꢔ蟩銂ꇨ辂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 궼볯钼裢醼볯誁苣뎁볯膽뷯鎼듧麃ꋥ隮臣뮘껥㲳牢ਾ†볥ꦼ胢꺁볯겼볯鎼飩뎮觥꺁듧麃菨鮊苣閩뻤馁苣龁苣ꮁ胣ꚼ볯뒼볯릉闧蒚裦랕飩뎮苣붙ꇨ薗듧麃돧놵볯뚼볯銈볯醼볯ꆼ볯ꎼ볯ꪕ迥骼볯늼볯銈볯閼볯醼볯꺁룤ꞁ룦骮臣龁胣궼볯钼裢醼볯내菨꾁胣궼볯겼臩鶼귥ꊻ뷤銂铧颁臣鞁臣ꚼ볯뒼볯銈볯뒼볯膪蓧覤闧袼볯궼볯鲺ꇩ讞볯钼볯銂郥覜臣讂볯醼뷯銼볯袃菣뎃苣궃苣벃苣ꞃ菣꺁臣讂맥邅胦Ꞁꫩ蒫胦붙ꇨ薗臣ꎂ胨讁苣颪냥閁苣讂볯꒼뷯薽뷯貽뷯銽†볯Ꞽ볯뒼뷯薽†볯薽뷯讽뷯趽뷯膽裢겼뷯趽뷯袽뷯趽뷯ꎼ뷯讽뷯₋ꮼ뷯芽뷯₅ꚼ뷯莽뷯鎽뷯辽뷯讽볯ꆼ뷯膽뷯薽뷯覽뷯₃낼뷯薽뷯骼볯膽뷯₎꒼뷯薽뷯辽볯ꎼ볯貼볯邼볯邼†뷯躽뷯₄놼뷯薽뷯钽뷯薽뷯薽뷯ₒꢼ볯늼뷯覽뷯袽뷯銽뷯钽†볯貼볯膽뷯辽뷯鎽뷯覽†볯貼볯銽뷯颽뷯薽뷯ₒꢼ볯躼볯겼볯鎼†뷯閽뷯膽뷯覽뷯躽뷯ₓ覽뷯₎膽뷯閽뷯薽†뷯馽뷯貽뷯覽뷯₄貽뷯閽뷯薽뷯覽뷯₁莽뷯貽뷯₌貽뷯躽뷯鎽볯겼뷯閽뷯薽뷯覽뷯躼볯邼볯鎼†볯膽뷯鮼볯鞼볯醼볯邼裢醼볯钼迥ꞅ볯芀볯뚼볯銈볯醼듧麃臣뮴胦ꚼ볯뒼볯ꦼ볯꒼†臣鞁臣꾁裦랕臣袂臣龔귥ꞁ臣ꪁ臣芀㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 ꦼ볯銈볯鶾귥Ꞁ臣趃苣龃뷯銈듧麃菣뎃菣ꮅ듧麃돧놵臣芁苣ꊼ뷯蚽볯銂꿥ꞅ臣鞁臣뾽铧鞁臣膀볥ꦼ胢꺁볯겼볯鎼飩뎮觥ꮁ苣讂鷩銈觧낕髧邈闩뮘껥銂룦骮臣讂臣ꢁ臣袂苣込볯馀臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ臣뢁諦Ꞁ苣몢ꫨ鞁臣芀㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 ꚩ꣩隌郥ꦉ臣袂苣鞢껦銂룦骮臣讂臣膂臣膀郥袨듧麃볯뒼볯莿뫥銂껥辇賥馁苣ꮃ苣閃苣ꦃ菣벂苣馃菣릂臣鞁臣뮂菣膃菣ꮃ苣궃볯ꎼ뷯貽뷯뒼뷯钽뷯銽볯貽뷯覼ꧨ겖볯鞃菣ꆃ苣袼볯銽뷯趽뷯螽뷯覼볯銂뷤ꢔ臣龁胣내菨銂苣ꢂ菣鎽臣誂볯邼볯邼볯邼胥꺁듧麃臣醼볯邼뷯貽臣鶁苣麁苣궼볯钼裢醼볯誁苣뎁볯膽뷯鎼듧麃臣ꊖ臣ꚁ뷯薽뷯躽볯鎽뷯銽뷯邽胣醼볯薼†볯ꊼ臣袂臣醼뷯螽볯趽뷯₌Ꞽ볯銈볯뎼볯₦뎼臣龁臣醼뷯螽볯趽뷯₌ꦼ볯銈볯銂郥覜臣讂볯낼볯ꦼ鿥난臣궸臣鞃菣벃菣릟ꓩ馁苣芀㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 隌郥ꦉ룥袇觧뺁臣꾁볯躼볯薼†볯궼볯꾼볯ꚳ뷥ꒉ꿥ꞅ볯銂듧麃臣ꂊ臣鶁臣ꚁ듧麃苣鞼볯芙雩ꮁ苣龁苣馨뫦蒚臣내菨邈闩ꆝ믤袼볯鞼蓢膀볯薼볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯ꮁ臣蒁臣邈闩閁臣讂胣閼볯薼ꇨ뾼룤ꞁ裦랕臣鮁臣궼볯钼裢醼볯내菨薆臣뮴胦겸껥꺁臣膂臣膀듧麃苣Ꚃ苣ꮃ뷥龁苣醼볯貼볯邼볯讀臣내菨ꞁ裦랕鿥난臣袂臣銃菣股볦꺁볯骼볯랷郥ꦉ볯醼볯邼볎볯꺁鳦芵껥辇볯꺁룤ꞁ菣것菣袃鿥誤臣讂胣袐꣨내菨邈闩銂룦骮臣讂臣膂臣膀귧릮蟩꺁볯薽뷯貽볯覽뷯薽뷯Ꞽ뷯辽ꧨ겖苣붣胩궥胨꺁賦몤臣鎾臣蒐苣ꢂ菣ꮁ諥袁胣鶁臣ꚁ駧覅苣骮蟩隌臣龁胣袐꣨내菨邈闩銂볯ꖗ鯧袼볯銼駦鎖臣邈闩誁苣뎁볯뺁臣꾁賥袐觧ꚇ郧覼臣誁臣讂郥袨듧麃闦ꢁ꿦릁臣邼韦꺛臣誁臣讂듧麃闦꺁駧覅꣨낕볯뢛꿥蒚藥颍뷤膀볯겼볯覼臣誁臣讂럥ꢁ臣ꚁ껥辇賥鞁臣芀裦㲐牢ਾ闩꺁駧薼臣뮘껥貁볯ꖗ鯧ꮁ臣醁苣궪臣随苣ꮁ鯧鎽臣讂볯겼볯ꢁ臣ꚁ껥ꦾ臣貂苣芀볯薼飩뎮臣邈闩꺁볯ꖗ鯧ꮁ臣醁苣꒼볯뎼볯ꚳ뷥ꒉ꿥ꞅ臣ꊖ臣讂볯겼볯ꆿ迥ꢁ臣ꚁ껥ꦾ臣貂臣芀藥ꚁ臣螃菣뾂뻥릂臣覸蟩ꚩ雦꺁맥螝臣芁苣芀裦랕飩뎮臣ꊖ臣讂볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯㲐猯扵꾁볯궼볯꾼돨ꊽ觥뺯藧꺁볯ꖗ鯧ꮁ臣醁苣袐꣨내菨邈闩꺁볯邼볯꺁飩뎮苣龔臣讂賥袐觧꺁鳦ꢔ蟩銂ꇨ辂臣芀飩뎮臣袂臣ꦼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢菣벃苣蚈黦꾁菣ꮃ菣醃菣ꆃ菣뾂菣뎼귥뚊鳦ꢔ蟩銈뿥钭볯꾏ꓥꞀ若鲖볯込臣袐蟨馁苣麝럧뚊鯥낸苣ꢔ臣讂苣ꦃ菣醃菣覃菣鞃菣몂菣袼볯銽뷯邽뷯낼뷯蒽†볯銽뷯鎽뷯覼臣財苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 궼볯钼裢醼볯내菨꾁볯겼볯鎼蛥ꢃ苣뎃菣ꂃ뫤趇ꫧ뚄ꓥ낕苣몙迧鞁胣鶁臣ꚁ臣貂臣袂苣邈闩ꮁ雩鞁臣ꚼ볯뒼볯뮴胦ꮁ껥ꢅ臣鶾귥Ꞁ臣芁苣芀볯뚼볯銈볯醼듧麃臣뺯臣讂볥蒁듦Ꞁ臣겜駧躘臣鮜臣鞁臣Ꞁ돨ꞁ臣讂臣ꢁ臣龜뻥閁苣讂胣뺯藧蒚臣膀볯膽뷯鎼듧麃ꋥ隮臣떂苣袃苣ꒂ菣ꦼ볯銈볯ꮁ苣誂ꫨ躰臣貂臣鞁臣鶁臣龁苣ꮁꧨ鎨賥袐觧ꮁ雩馁苣麝裢릉闧蒚臣銯胦뺯藧ꢁ臣ꚁ뷤ꢔ臣貂苣芀鳦몙飦ꮁ臣醁苣ꢅ臣꺁賥袐觧设臣鎼뷯궼鳦ꢔ蟩ꮁ臣醁苣鲼볯邼볯뮘껥袼菣벃苣꾁郥뺁苣ꚁ臣ꪁ臣覼苣몤臣膀賥袐觧貁듧麃꿦Ꞁ臣ꪁ臣钸臣ꚼ볯뒼볯ꮁ雩馁苣꾉ꗥꪁ臩麊胦銂鳦馁苣鎁臣銂ꓧ蚔臣ꚁ臣讂胣ં䐼噉邀볯銼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†듧麃苣馃菣릂臣鞁臣ꚼ볯뒼볯鞏껥鎽苣ꪃ苣袼볯貽뷯鎽뷯覼戼㹲 ꚼ볯뒼藩趽귥銈铧ꖝ臣躇铧讞볯겼볯鎼菣릂菣ꪃ菣隌臣릉闧蒚듧麃飩뎮苣ꖻ룤꺁雦閳臣겸껥鞁臣骼볯겼볯鎼迥릮뷤銂臩낉駧뺏臣讂볯膽뷯鎼†볯겼볯鎼듧麃臣궼뷯莽뷯膽뷯貽†볯薽뷯躽뷯覽뷯袽跥ꮣ볯ꪂ菣뒂菣뮃菣ꮃ苣뮃苣뎃菣뮃苣ꒂ苣뎃苣릂ꓥꚭ볯꾼뷯薽뷯辽뷯₎ꢼ뷯膽뷯钽뷯₈膽뷯蒽†볯莽뷯薽뷯莽뷯鎽†볯躽뷯隽뷯銽뷯覽뷯馽볯覼臣覂뻥覂苣龁胣ꊼ뷯蚽볯ₓꚼ볯뒼볯내菨뮳뗧꾁胣躇铧讞볯겼볯鎼苣ꢔ臣讂ꛨꊼ뷯蚽볯내菨袼裦랕臣ꊖ臣讂苣ꒂ菣ꮂ苣뎃볯겼裢鎼뷯ꮁ뻤颭胦꺁菣몂菣ꊼ듧麃菣뎃菣ꮅ돧놵볯꺁껥骮臣袃菣뎃苣閃苣꾂苣ꞃ菣ꮁ苣誂뷤邈臣龁胣내菨銂볯겼裢鎼臣趸귥ꢜ룤誁苣뎁볯겼볯鎼藩趽귥꺁귥ꢜ룤ꮁ臣醁苣鶁苣覂臣邈闩붃諥ꮁ雩鞁臣뢁諦鞁臣芀㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 ꊼ뷯蚽볯내菨銂胣醼볯薼†볯ꊼ볯膀뷯薽뷯躽볯鎽뷯銽뷯邽臣袂臣醼볯躽뷯込뷯貽†볯겼볯超뷤邭苣覜臣讂볯낼볯ꦼ†볯隼볯邼臣궸臣鎼볯莄胣閼볯ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꮁ뿤ꎁ臣芀蟩龔黥ꚼ볯뒼볯鞏껥鎽듦Ꞁ臣袂臣鮃苣鮃菣ꮃ賥꺁鯧ꖎ髧뮘껥銂룦骮臣讂臣膂臣膀苣뎃菣ꒂ菣膃菣ꢂ菣뚂雦閳臣隻臣늼볯ꮼꇩꮁ雩鞁臣讖駧閁苣龁苣꺁臣貐꟦ꮁ臣ꚁ雩몙臣貂臣袼뷯薽뷯₅뎼뷯蒽뷯莽뷯貼볯꒼볯뎼뷯覽뷯讽뷯鞽뷯讽뷯貼볯뢼볯꺼뷯覽뷯薽뷯鎽볯ꆼ볯ꊼ뷯貽뷯貼볯貼볯袽뷯膽뷯螽볯꺼볯겼뷯蚽뷯銽뷯躽볯ꪼ볯貼볯辽뷯螽†볯겼볯躼볯躽뷯貽뷯鎽뷯鎽†뷯蚽†볯薽뷯薽뷯閽뷯覽뷯銈볯躽뷯閽뷯薽뷯₄ꖼ뷯芽볯銼†볯袽뷯鎽뷯袽뷯銽뷯貽뷯钽뷯辽뷯₎鞽뷯钽뷯₈膽†볯覽뷯袽裢뒼뷯銽뷯閽뷯袽뷯閽뷯ₔꮼ뷯躽뷯鎽뷯₅늼뷯莽뷯邽뷯辽뷯ₒꆼ뷯钽뷯隽뷯钽뷯辽뷯₎ꖼ뷯骽뷯趽뷯銈볯覽뷯讽뷯蒽†볯趽뷯閽뷯鎽뷯銽뷯薽뷯钽†볯鎽뷯膽뷯貼볯躽뷯貽뷯钽뷯莽뷯貽†볯覽뷯莽뷯薽뷯覽뷯钽뷯馽볯醼볯馼볯鮼볯鎼볯骼볯邼볯銈볯醼볯ₔ膽뷯蒽†볯膽뷯趽뷯躽뷯₎ꎼ볯貼볯薽뷯螽†볯貼볯辽뷯膽뷯薽뷯貽뷯₉늼볯貼볯膽뷯辽뷯薽뷯ₙꆼ볯躼볯薽뷯薽뷯辽뷯趽뷯躽뷯ₔ辽뷯₆膽†뷯閽뷯躽뷯覽뷯膽뷯覽뷯薽볯袽뷯螽뷯銈뷯袽뷯辽뷯螽뷯邽뷯钽†뷯薽뷯貽裢芽뷯鎽뷯蒽†뷯躽뷯馽뷯薽裢貽뷯躽뷯薽뷯₄覽뷯趽뷯躽뷯鎽뷯銽뷯薽뷯钽†뷯鎽뷯膽뷯ₙ蚽뷯銽†뷯薽뷯薽뷯钽뷯辽뷯₎辽뷯₆莽뷯貽뷯躽뷯銈뷯钽뷯趽뷯貽뷯钽뷯躽뷯₇蚽뷯莽뷯辽뷯銈볯ₑ銽뷯莽뷯邽뷯辽뷯ₒ钽뷯銽뷯鎽뷯躽뷯₅讽뷯躽뷯鎽뷯₅覽뷯袽뷯芽뷯钽뷯銽뷯躼볯₪ꊼ뷯辽뷯袽뷯趽†볯覽뷯邽뷯馽뷯ₓ궼뷯钽뷯辽뷯鎽볯銼볯邼볯鮼볯邼볯隼볯銈볯馼迥ꞅ볯芀볯邼볯캐겼臣ꊼ뷯蚽볯ꚼ볯뒼볯내菨袼볯颽볯邼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹰볯趽볯覼苣馼볯Ꚃ苣ꮃ髧꺁룤ꞁ볯躼볯薼臣股룦誁苣뎁볯躼볯醼뷯螽볯趽볯꺁볯겼裢鎼苣覜臣讂볯낼볯ꦼ†볯隼볯邼臣궸臣醼駦鎖臣隌郥ꦉ臣龁臣꒼볯뎼볯ꚳ뷥ꒉ苣뎃苣ꖃ菣벃苣ꞃ菣꺁觥ꮁ볯隼駦鎖臣辂臣誂菣것菣袃鿥誤臣龁胣내菨銂볯邼볯躽뷯込뷯겼臣ꚼ뷯钽藩趽귥袼볯蚼볯₤뎼뷯鎽뷯薽뷯鎽†볯膽뷯莼볯邼볯銈볯ꮼ볯ꞁ볯邼裥鎖臣辂臣誂볯鞼蓢ꮁ臣蒁臣ꚇ郧鞁臣芀듧麃苣骃菣莃菣隌臣膀듦蒵臣鶁臣ꚁ볯邼볯閽뷯꺁菣릂菣ꆂ苣벃苣袼볯覽뷯趽뷯₁ꎼ뷯钽볯₃낼볯颼볯邼볯誁苣뎁菣궃菣ꊂ菣벂飩뎮觥袼볯覽뷯趽뷯₁ꎼ뷯钽†볯낼볯鎼볯邼볯貁ꏨ薅臣貂臣뚺꟨ꦷꇨ늶볯閼볯趽볯꺁볯薽뷯薽뷯膀볯閼볯趽볯꺁볯膽볯貽胣醼戼㹲邼볯꺁苣ꪃ苣궃菣ꮃ胣醼볯꺁볯銽뷯钽뷯躽裢뢼裢醼볯邼胣醼볯趽볯꺁볯膽볯膀볯趽볯꺁볯꒼볯ꆼ胣醼볯閼뷯궼臣궼뷯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀볯邼뷯궼臣钃菣邇藩꺼뷯覼臣궸臣뚺꟨閁臣龁胣뚺꟨ꦉ苣醼볯邼볯颽뷯ꮁ臣醁苣閼裥鎖臣辂臣讂볯莄臣誁臣讂臩莿臣袂苣辀飦隌臣龁胣내菨뚺꟨ꦉ苣膀볯邼뷯螽볯Ꚃ苣ꮃ臣鞊裢ꚼ볯뒼볯鞊뷤袼볯膽뷯钽뷯₁ꎼ뷯閽뷯ₚꎼ뷯钽볯₃鎽뷯銈볯颼볯覼臣뎂菣蚃苣뎃苣鞁臣鞁臣뎼뷯膽볯貽뷯莽뷯ꚩ雨袼볯覽뷯銽뷯薽†볯膽뷯莼볯鞼볯銼볯覼臣꺁雦閁苣龁駧늉ꏥ馼볯Ꚃ苣ꮃ菣麃苣꾂菣뾂苣뾂菣袼볯辽뷯钽뷯銽†볯馼볯醼볯覼菣것菣袃臣뮧臣龁胣뚺꟨ꦉ苣钼蓢ꮁ臣蒁臣銼駦鎖臣辂臣誂苣뎃苣ꖃ菣벃菣鞁臣芀菣것菣袃苣銼볯邼뷯貽볯Ꚃ苣ꮃ臣낼볯뎼볯邼볯醼볯₅뒼뷯覽뷯辽뷯銈볯銈볯邼볯ꞁ볯麛듦蒵臣龁胣鞃菣벃菣銂곦ꮁ볯늼볯銈藥립뗧袐臣貂臣鞊裢鮃苣鮃菣궃苣뎃諦鎽볯ꎼ뷯辽뷯薽†볯Ꞽ볯邼볯떼뷯鎽뷯膽뷯薽†볯覽뷯钽뷯莽뷯躽뷯貽뷯螽뷯ₙꎼ뷯钽볯醼볯銈볯邼볯覼臣醼볯颼볯邼볯貸蟩ꦉ苣醼駦鎖臣辂臣誂껥ꦸ臣誁臣ꚁ苣뎃苣ꖃ菣벃菣鞁臣芀菣것菣袃苣銼볯邼뷯貽볯Ꚃ苣ꮃ臣낼볯뎼볯邼볯醼볯₅뒼뷯覽뷯辽뷯銈볯銈볯邼볯ꞁ볯麛듦蒵臣龁胣뎼뷯邽뷯銽†볯覽뷯躽뷯貽†볯覽뷯辽ꧨ겖볯낼뷯薽뷯莽뷯₅ꎼ뷯钽볯鎼볯邼볯邼볯銂铧蒁苣ꆿ迥鲤蟥꾁ꏨꂀꗦ薀臣螌ꓧꮁ뻥蒁菣ꮃ菣鮃菣ꮃ菣袼볯薽뷯钽뷯辽뷯蒽볯뮃菣ꒂ苣궃菣것菣袃菣ꆃ菣뾂菣ꮃ菣躃菣벃苣벃苣ꢔ臣ꚁꇨ辂苣龁胣ꢅ臣꺁菣벃苣鞾苧꾁룤趇ꧨ首臣뎹鷥ꞁ臣讂胣邼볯醼볯꺁볯궼볯꾼臣颭鳥许臣誁臣讂볯貽뷯超뷤邭臣몈뿦閁苣龁볯겼볯鎼菣릂菣ꪃ菣隌臣袐꣨뢛꿥蒚藥颍뷤袼볯겼볯覼臣邼볯뮘껥ꢁ臣ꚁ껥ꦾ臣貂臣鞁臣醼볯邼볯뮘껥꾁鿥隺諧讅臣誁臣讂뫦ꎧ觧꺁郥袨볯겼볯ꞁ臣ꎁ臣芀飩뎮臣袂臣ꦼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢菣벃苣蚈黦꾁菣ꮃ菣醃菣ꆃ菣뾂菣뎼귥뚊鳦ꢔ蟩銈뿥钭볯꾏ꓥꞀ若鲖볯込臣袐蟨馁苣麝럧뚊鯥낸苣ꢔ臣讂苣ꦃ菣醃菣覃菣鞃菣몂菣袼볯銽뷯邽뷯낼뷯蒽†볯銽뷯鎽뷯覼臣財苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 龔觧ꚭ髧螃菣뾂戼㹲 ꚼ볯뒼볯ꮁ雩馁苣龔觧ꚭ髧螃菣뾂戼㹲 込볯馀臣ꎻꇨ蒚臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ臣뮴胦銂믤许臣ꢡ臣몤臣芀藥ꚁ臣뮴胦꾁볎볯ꞁ臣誂臣鞁臣ꖻ룤꺁룤몢껥Ꞁ苣覜臣讂볯ꚼ볯뒼볯궂菣벃苣骼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼㹵볯邼볯鮼볯뚼볯銈볯醼臣袂臣ꊼ뷯蚽볯銈볯겼볯鎼볯슚銼볯薼胣ં䐼噉邀볯銼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㤳㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㌰㔹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㤳㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㌰㜹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㤳㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㌰㤹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰〴㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㐰㄰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰〴㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㐰㌰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰〴㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㐰㔰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰〴㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㐰㜰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰〴㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㐰㤰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰誼⼼畳㹰ꓧ閁苣ꚁ臣讂ꃥ袐苣꒙臣膀賥袐觧趐臣鎽ꗦ薀臣ꊗ鿧꺁釥趐돦ꮁ苣誂胣馨뫦蒚臣ꦼ볯낼볯ꎼ釥趐雦꺌胣设臣낁볯辽뷯薽뷯莽뷯膽뷯閽뷯薽†뷯蚽†볯銽뷯膽뷯覽뷯₃ꎼ뷯薽뷯覽뷯钽뷯馽볯뎼뷯莽뷯覽뷯躽뷯ₓꆼ볯ꊼ볯ꎼ볯꒼볯ꖼ볯ꚼ†뷯躽뷯₄ꢼ볯袼볯薽뷯螽뷯趽뷯躽戼㹲 낼뷯薽뷯鎽볯꾼뷯蚽뷯銽뷯貼볯馼볯馼볯ꎼ뷯邽뷯銽뷯螽뷯钽†볯馼볯馼†볯떼볯ꆼ볯覼臣袂臣ꆼ†볯閽뷯蒽뷯₅钽뷯₏ꦼ볯낼볯ꎼ†볯辽뷯薽뷯莽뷯膽뷯閽뷯薽†뷯蚽†볯銽뷯膽뷯覽뷯₃ꎼ뷯趽뷯辽뷯躽뷯鎽볯늼뷯莽뷯趽뷯薽뷯蒽뷯钽뷯辽뷯鎽†볯馼볯鎼볯貼볯ꊼ뷯膽뷯讽뷯薽뷯貽†볯莽뷯薽뷯钽뷯蚽뷯莽†볯閽뷯貽뷯莽뷯钽뷯辽뷯鎽볯醼볯馼볯貼볯辽뷯馽뷯覽뷯袽뷯ₔ醼볯馼볯ₓꦼ볯낼볯ꎼ볯뺁臣꾁룥ꦲ臣붂菣袃苣ꢂ苣뮃菣莃苣벃苣膀뻤袁臣ꪂ菣袃菣ꂃ볯ꆼ뷯钽뷯躽뷯趽볯袼볯膽뷯芽뷯覽뷯螽뷯뎼뷯蚽뷯躼뷯辽뷯ꮁ苣誂단늣臣貂臣蒁苣ꎼ뷯薽뷯꒼뷯膽뷯ₗ떼뷯钽뷯膽猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰袼볯覼⼼畳㹰뷯蚽뷯覽뷯薽†뷯閽뷯钽뷯ꞁ迦鮾臣貂苣붑郥붂菣袃苣ꢂ苣꺁闥膓郥覼臣袂臣ꆼ볯꒼볯ꦼ뷯蒽뷯颽†볯膽뷯薽猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰뒼볯㲭猯灵袼苣뎃苣ꪃ苣麷胣袃菣뎃臣꺁苣覃菣뎃苣袃菣놂菣릂菣ꪃ菣뮃菣馃菣莃菣ꆃ菣袃菣ꒂ菣뎂菣鶃菣벃菣莃菣ꮁ苣誂단늣臣貂臣蒁苣蚕ꗦꢔ釥趐苣閃菣Ꚃ苣ꊂ臣蚕鏥趐볯꺁臣骁苣讁臣袂苣膀ꫨ躰臣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖 貵迥蒚諦銈藨趘諥鲞臣ꒂ菣鎃菣閩뻤㲡牢ਾ†鳦몙飦꺁꿧늛蛥꺁볥ꦼ胢꺁볯겼볯鎼飩뎮觥꺁铧ꦉ귥蒚듦Ꞁ苣겸껥馁苣鮚臣ꖻ룤꺁藥讞髧ꪁ苣뎃菣鲃ꓦ骮臣財苣貂臣芀臣貂苣꾁鳦몙飦銂鷩邙껥蒚雦込臣겪飦馁苣龁苣ꮁꓧ閁苣讂胣ં䐼噉邀볯銼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁賥袐觧꺁苣隃苣莃菣꺁뗧ꎏ髧鞊裢ꮅ飧릊黦銂苣뎃菣鲃臣貃菣覃菣Ꚃ苣궼볯钼裢㲒牢ਾ볯醼菣袃藨趘闧꺨꟧趤觧貾胩銂铧蒁臣閩뻤鞁臣芀㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖 貛臣ꆄ菨명韧貃菣覃菣Ꚃ苣袼볯꒼裢醼볯躽뷯込뷯閽볯龔뻥馼裢醼볯놀볯꾁菣ꎃ菣ꮃ苣뮃菣邃菣뮃菣鲃菣袃菣벃苣袼볯袽뷯銽뷯薽뷯ₓ늼뷯隽뷯銽†볯膽뷯辽뷯膽뷯辽뷯覽뷯鎽볯袼菣떂菣ꖃ苣莃菣麷胣Ꚃ苣ꮃ菣뎃菣뎃볯讁苣鞾苣貂臣鞁臣꺼볯ꢼ鿥隺臣鎾臣궶賦閁苣龁胣ꢅ臣꺁菣Ꚃ苣銂苣ꪃ菣뎃菣벃菣ꆝ믤许臣몮迨Ꞁ臣麃苣꾂菣銈苣ꒂ苣것菣뾂菣뮃苣벃苣薆臣醼볯芙雩꺁飦鞚苣ꒂ苣ꮃ臣銼볯銈볯銼蓢誁苣뎁볯邼裢閼볯薼맦ꚺ臣鶿臣貂臣꒮蛥ꞁ苣ꮃ菣鞃ꏩ늂臣龁볯閼賥꺁菣Ꚃ苣込苣벃苣覼胣麃苣릂臣ꞅ냥閁苣龁꣦隺髧ꞽ귦開觧벣雦誁苣뎁냦銂髩芙룤袁臣芀藥ꚁ臣開觧꾁胣钠ꧧꢔ该ꦉ껧蚐臣閩뻤誁苣뎁ꫨ骮臣龁苣꺁뇧붛跥骼볯ꆼ뷯薽뷯覽뷯膽뷯₎ꆼ뷯鎽뷯莽뷯膽뷯覽뷯躽†뷯辽뷯ₒꆼ뷯鎽뷯鎽뷯趽뷯躽뷯ₔ膽뷯蒽†볯莽뷯銽뷯蒽뷯钽뷯钽뷯辽뷯₎辽뷯₆겼뷯芽뷯銽뷯钽뷯銽뷯ₙꆼ뷯覽뷯膽뷯₌ꎼ뷯銽뷯袼볯ꆼ볯겼볯ꎼ볯覼臣袂苣貮藥ꮁꫨ骮臣貂臣钠ꧧꢔ该ꦉ諦겖雦궨蛥ꞁꏩ늂臣貂臣芀该ꦉ臣ꊖ뿤馁苣ꢅ臣꺁럥讨臣钠ꧧꢔ该ꦉ臣ꆮ郧誁苣뎁뷤ꢔ臣ꊖ臣讂볯ꦼ볯螌蟩袼볯ꦼ볯₨Ꞽ뷯覽뷯薽†뷯辽뷯ₒ钽뷯薽†볯膽뷯薽†뷯躽뷯₄떼뷯薽†뷯蚽†볯膽뷯辽뷯膽뷯辽뷯馽†볯躽뷯趽뷯貽뷯覼臣鎾臣財苣貂臣鞁臣ꢅ臣꺁껥鎨꣨늌臣붛蛥開觧ꆮ郧誁苣뎁뷤ꢔ꟥ꆓ볤袼볯躽뷯薽뷯躽뷯貽†볯躽뷯趽뷯貽†볯膽뷯薽†뷯躽뷯₄떼뷯薽†볯辽뷯趽뷯钽뷯薽뷯袼볯ꆼ볯떼볯覼볯ꮁ苣誂ꫨ꾏臣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖 銃菣붙ꇨ薗볯뚼볯銈볯醼듧麃돧놵臣ꊂ菣ꪃ苣뎃菣뾂苣鞃菣ꮂ菣膃菣벃菣뎂菣꾂苣ꞃ菣袼볯趽뷯銽뷯莽뷯躽†볯馽뷯薽†볯閽뷯钽뷯銽뷯₅ꎼ뷯貽뷯薽뷯钽뷯辽뷯覼볯ꆼ볯ꎼ볯ꪕ迥骼볯늼볯銈볯閼볯醼볯讁苣鞾苣貂臣鞁臣醼볯薼臣ꚼ볯뎼볯躃觧股룦覼臣袂臣閼뷯螽볯趽볯꺁볯궼裢ꎼ볯ꚼ苣ꮐ鳦馁苣늼볯궼볯릟鳥袼볯뮃苣뎃菣뮃볯뮃苣릂菣ꂃ苣袼볯蚼볯₤뎼뷯鎽뷯薽뷯鎽볯覼臣궸臣鞢껦閁臣龁胣궼볯钼裢醼볯내菨꾁볯겼볯몁볤邭믨趽苣节臣覂臣鶁臣ꚁ볯겼볯鎼裢ꦼ볯꒼†ꫧ뚄ꓥ낕볯ꆼ볯겼苣隃苣ꒂ菣궼볯覼볯醼볯銼볯銂郥覜臣讂볯醼뷯銼볯袃菣뎃苣궃苣벃苣ꞃ菣銂鳦馁苣벹藥ꖀ胦ꢪꯩꞀ駧股韧ꎂ胨讁苣颪냥閁苣讂胣궼볯钼裢醼볯내菨꾁ꓥ뚄铧몇볯겼볯鎼볯ꦼ볯꒼†ꫧ뚄ꓥ낕臣邵黦ꢁ臣ꚁ꟦ꂀ髧ꪁ듦Ꞁ臣鮃苣鮃菣ꮃ賥閁苣龁볯겼볯鎼迥릮뷤銂駧뺏臣讂胣貃菣覃菣Ꚃ苣ꮅ飧낕꣧뮧ꓦ螉菣螃菣薆臣꺁볯뚼볯銈볯醼藨趘裦랕臣뺯臣讂볥蒁諦銈藨趘듦Ꞁ臣겜駧躘臣鮜臣鞁臣Ꞁ돨ꞁ臣讂臣ꢁ臣袺鳦閁苣讂胣ં䐼噉邀볯銼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†菣ꒂ菣莃菣邈闩ꚩ꣩ꞁ臣膀믤许臣ꆝ믤貁菣벃菣麃苣릂臣誁臣讂볯뚼볯銈볯醼듧麃裦랕苣꺚룤몛뷤ꮅ飧낕꣧뮧ꓦ螉臣鞁臣趪껥閁苣讂臣鞁臣貐껥閁苣龁볯ꢳ냥뒛뻥ꮁ胣내菨銂볯ꊼ볯꺁룤ꞁ듦蒵臣膀꣨낕臣膀볯ꊼ볯骼菣袃菣늂菣袼볯膽뷯銽뷯螽뷯貽볯袼볯꒼菣邃苣ꪂ苣ꒂ苣뎃苣릂볯ꊼ볯₤ꊼ뷯辽뷯莽뷯薽뷯莽뷯鎽볯覼臣랷郥ꦉ臣궸臣醼볯醼臣뢇뿦閁臣鶁臣ꚁ곦ꮁ뫤膂蛥뒍臣貂臣銼볯늂菣뢂蟩貁ꏨ肝臣貂臣醼뷯莽돦蒰駥꺁룤ꮁ藥ꮡ臣龁胣銼볯銈볯醼苣ꦃ菣袂苣붻臣ꪁ臣貛臣ꆄ菨명韧麃苣릂臣Ꞥ藨꺁럥ꂼ뻥颠鿥ꮁ볯쎕醼볯㲐畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯灵讀臣ꮅ飧내菨ꞁ볯躼볯趽볯꺁胩钁蟩ꞁ髧许軦꺨臣龁胣貾胩ꚩ꣩꺁臣膂臣膀諦겖雩讧觥ꮁ藨趘苣袺苣몱苣覂苣龁꿥閳臣ꞁ臣꺁臣뺁裦랕臣鮁臣芀藨趘軦꺨臣覂듧鎼胩鎖뻥ꮁ胣醼볯隼胣钼볯馼뷯趽猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹰臣뢯돦蒯鯥꺁髧许藨趘苣覜臣讂菣Ꚃ苣袼臣꺁꿧늛蛥꺁볯邼賥꺁菣Ꚃ苣覼苣ꆄ뷤몂臣ꚇ뷧꒾臣螌껥鞁臣ꢅ臣꺁蟥꺽뻧貁胣銼볯邼뷯趽猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹰臣貐꟦ꪁ蟥몙맥螝藨趘껥辇苣覜臣讂苣蚁臣鞁臣芀菣Ꚃ苣ꮁ뗧ꎏ髧ꮁ菨ꆮꃦ誤臣袂苣ꚳ뷥ꒉ볯뺯藧꒾볯뺁臣꾁賥袐觧銂꣧薀臣趜铧辇臣醼韦銼鯥袼뷯躼뷯躼볯놀鳦ꮁ諦겖臣龁胣閊雨꾁胣ꮅ飧邈闩꺁该鮊귥誁苣뎁돨ꊽ觥銈蟥꺽臣貂臣뺯藧麃苣릂蛥ꞁ臣ꮅ飧꺁꿥閳臣袂苣貁胣醼볯ꎀ뛧ꖗ臣辂臣誂뛧蒁臣芀꿥ꞅ菣Ꚃ苣薆臣ꮅ飧貁뷤趇臣鲀볯邼볯袼胣銼볯邼苣ꦃ菣覼臣钁臣龁苣膀ꧨ鎨苣鲁귦閁臣讂臣ꢁ臣鞁臣芀볥ꦼ胢꺁볯겼볯鎼飩뎮觥꾁볯邼볯₅ꢼ볯캰ꎼ볯込볯薼볯궼볯込볯邼뷯궼臣邇藩꺼뷯貼뷯ꢼ볯銈볯袼볯궼볯鶼볯袽뷯銽뷯膽뷯辽뷯隽뷯膀볯뎼볯뮃菣꾂菣궃苣벃苣뮃苣뎃苣벃菣것菣蚃菣覃볯ꦼ볯낼戼㹲 뒼뷯莽뷯躽뷯貽뷯螽뷯薽뷯貼볯躽뷯躼볯覼臣龁臣隻臣ꦁ뷥ꪁ돨ꊽ觥궸臣辀飦뚺뛦袼볯醼胣鎼臣袂臣醼볯趽뷯込뷯겼볯ꢁ臣ꚁ꿦ꖗ雦鞁臣붣胩閁苣鶁臣ꚁ룤風臣骀苣ꮁ臣ꚁ뗧ꎏ髧ꮁ諦躸臣貂臣芀ꧨ鎨룤ꮁ胣ꮅ飧邈闩銂胩ꮁ볯麛볯袜鯦膀냦鲛胣醇鯦覼鯩邭菣ꮃ菣ꢂ菣뮃苣ꪃ菣벃苣ꢔ臣ꚁ룦骮臣龁胣ꮅ飧릮蟩袼뷯趽猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹰볯꾁볥袼볯쎬랼볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵込볯銂铧蒁臣袨껧閁苣膀臣鎁臣겼볯ꮅ飧꺁闩閁볯趽뷯覼臣芁苣鶁臣ꚁ볯鶼맥袼鳦节鿧蒁럨ꊛ胣趽뷯覼臣芁苣芀뷤趇苣㲒牢ਾ胩ꮁ볯麛룦骮臣鶁臣ꚁ볯醼볯薼臣鎽蟩鮸냥銂賥袐觧邀胦꺁賦몤胥ꢁ臣ꚁ뷤ꢔ臣龁胣놨껥趸菨ꪁ꿦Ꞁ臣ꚩ꣩궸臣麼볯邼볯꺁뷤趇룦醰臣鞁臣骮뻧閁苣龁胣麃苣릂苣躯韦鶁苣麁苣꺁鳦ꢔ蟩ꮁ雩鞁臣ꪂ胦꺁雨膓雩ꎀ觥鲽铧꺁飦붙臣ꢇ뫥蒚臣뒾胥ꮁ雩鞁臣뎩臣辁ꧨ鎨臣龁胣ં䐼噉邀볯銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†ꧨ鎨뗧蚺韦ꮁ胣肜뗧蒚臣ꮅ飧릮蟩誁苣뎁鳦芵髧ꪁ뷤趇苣蒐该ꦉ臣ꊖ臣ꚁ뻥龁胣麃苣릂苣醼볯邼볯₅ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵銂铧蒁臣覮ꗦ뮭臣鮁臣鞁臣ꮅ飧銂鯧ꆁ臣ꆄ若꺁臣뺁꟨隉臣鶁臣ꚁ蟩辇룦骮臣膀鳦芵髧ꪁ藨趘臣뾹뷦趇蟩袼苣ꦃ菣覼臣肸곦릊黦芵苧ꢁ臣ꚁ뷥讫臣芀㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖 궼볯钼裢醼볯ꮅ飧꺁裦랕臣뺯臣讂볥ꦼ胢꺁볯겼볯鎼飩뎮觥꺁飩뎮諥鲞臣芙雩貵臩꾁鯥醼臣몤臣貂臣蒁苣芀胥꾁볯ꚇ뷧꒾뷥龁苣꺁볯閼賥꺁菣Ꚃ苣꺁맥螝볯슈鎽뷯趽볯銂ꓧ馁胣ꮅ飧邈闩꺁飩뎮駧蚈軧袼볯ꦼ볯貁鳦貾臣ꚩ꣩ꖗ臣ꚳ뷥ꒉ裢ꚇ뷧뺯藧꒾臣誁臣讂藨趘裦랕臣뺯臣ꚁ꣨鞮臣貂臣芀꿥ꞅ臣뺯臣讂뗧袨귥蒚鳦辄胦꾁ꓥ開臣蚈黦袼볯躽뷯貽뷯鎽뷯鎽†뷯蚽†볯膽뷯覽뷯躽뷯薽볯袼볯꺼볯뚼볯覼臣袂臣鶁臣貾臣뢂菣趃菣袃볯꒼뷯躽뷯薽뷯钽볯꺁뷯銈ꧨ鎨臣袂苣몱苣覂苣龁볯㲚畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲊猯灵邽볯邼볯邼볯鮼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰誼볯㲊猯灵邽볯邼볯邼볯芀㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖 肜뗧蒚臣ꮅ飧趇蟩꺁郥颧臣鮸냥貁ꧨ鎨뗧蚺駦ꮁꛨ覂苣龁胣袼鯥銼苣芏藧꺁臣ꢁ볯芀볯閼賥꺁菣Ꚃ苣꺁룤꺁볯릌臣醁臣ꚩ꣩芵뫤ꖗ臣몮껥閁苣龁ꯩ蒁鳦ꢔ蟩꒾믤隤臣膀胥꾁볯ꚇ뷧꒾뷥龁苣醼볯릌臣麃苣릂臣뎹鷥袼뇂뷯薽뷯覼苣몤臣芀飩뎮駧蚈軧貁돨ꊽ觥銈蟥꺽꿥ꞅ뻧ꮁ臣醁苣ꮅ飧趇蟩ꮁ꿥鞁臣袨껧閁苣龁胣뺯藧ꮁ꿥馁苣놵꣨ꚭ髧覜蓦Ꞁ臣ꆼ볯꾼볯ꆼ臣袂臣鶁臣貾臣뢂菣趃菣袃臣钽裢ꚩ꣩ꮁ苣誂뇦膂苣貂臣骼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰誼볯㲊猯灵邽볯邼볯邼볯芀㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖 뎛볯膽볯醼볯ꎀ뛧ꖗ臣辂臣誂볯邼胣鎼볯誁苣뎁볯邼볯趽뷯込뷯螽†뷯躼뷯躼뷯躼臣趜铧辇臣莃껧蒠ꓩꮁ苣誂뗧ꎏ髧ꮁ諦躸臣貂臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧ꊼ볯込볯馀臣隌郥ꦉ볯鎼볯꾁菣벃菣麃苣릂臣꺚룤邈闩閁臣龁볯뚼볯銈볯醼藨趘臣邈闩꺁뗧袨귥蒚臣覜蓦ꪁ鳦ꢔ蟩銈뻤颭胦뮘껥銂铧颁臣芀蟥꺽臣肜뗧ꖗ볯醼볯ꖗ鯧覼臣膀맥螝藨趘껥辇臣膀볯邼胣鎼볯誁苣뎁볯邼볯趽뷯込뷯螽臣趜铧辇臣誁臣ꚁ胣ꚳ뷥ꒉ裢ꚇ뷧꒾臣뎹鷥ꮅ飧릮蟩ꢁ꿦릁臣膀臣貂臣貂胣钼볯薼胣颼볯薼볯邽볯邼볯邼볯覼臣袂臣馼볯薼볯邽볯邼볯邼볯覼臣醁鳦ꢔ蟩銈뻤颭髧ꮁ룦颁苣貂臣芀藨趘뻥肀臣鎼볯趽뷯込뷯螽臣袂臣醼볯邼뷯螽볯讽뷯꺁鳦ꢔ蟩ꞁꛨ龯臣貂胣醼韦꺛臣誁臣讂蟥몙맥螝藨趘껥辇臣뺯臣ꚁ胣鶁苣麁苣膀볯銼볯誁苣뎁볯鞼볯꺁뗧袨귥蒚臣覜蓦ꪁ룦醰臣芁臣龁胣醼볯趽뷯込뷯螽臣ꚩ꣩鞁臣ꞎ臣꺛臣趜铧辇臣꾁軦袁鯧ꪁ裦랕臩뚻볯뺯藧ꮁ꿥馁苣钼볯薼볯覼臣뎦꿥閁苣龁臣膀臣꺁諥鲞臣놵꣨ꚭ髧ꪁ鳦辄胦銂뻥ꪁ臣ꎁ臣芀㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖 뎛볯膽볯醼볯ꎀ뛧貵迥閊룤ꖗ뻥ꮁ胣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧ꊼ볯込볯馀臣隌郥ꦉ볯鎼볯꾁돨ꊽ觥銈蟥꺽뻧꺁맥螝藨趘蟩辇臣钯臣ꚁ鳦芵藨趘蟩辇臣놵꣨ꚭ髧ꮁ鳦辄臣趜铧辇裢鶾귥Ꞁ룦醰苣龔臣膀볯邼胣鎼볯誁苣뎁볯邼볯趽뷯込뷯螽臣趜铧辇臣誁臣ꚁ胣ꚳ뷥ꒉ裢ꚇ뷧꒾臣뎹鷥ꮅ飧趇蟩ꢁ꿦릁臣膀臣貂臣貂胣钼볯薼胣颼볯薼볯邽볯邼볯邼볯覼臣袂臣馼볯薼볯邽볯邼볯邼볯覼룦醰臣讂胣肸菩꺁菣Ꚃ苣ꞁ臣膀ꯩ蒁鳦ꢔ蟩꺁賥袐觧ꊼ臣꾁胣肜뗧蒚臣ꮅ飧꾁꟨ꖟ臣趁臣蒁ꓦ몇룤붃臣ꮅ飧ꮁ뻥肀臣龁胣ં䐼噉邀볯銼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†鯥醼뷯骼볯醼胩骶韦ꮁ苣龁苣醼볯膀볯邼臣袂臣醼볯邼뷯螽볯讽뷯₇芽볯覽볯蒽볯趜铧辇臣莃껧蒠ꓩꮁ苣誂뗧ꎏ諦躸臣貂臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧ꎼ볯込볯馀臣隌郥ꦉ볯钼볯节菣벃菣麃苣릂蛥ꞁ髧许裦랕臣鮁臣궼볯钼裢醼볯ꮅ飧꺁裦랕臣놵꣨ꚭ髧ꮁ鳦辄臣趜铧辇裢鶾귥Ꞁ룦醰苣龔臣龁胣ꚇ뷧꺁鳦芵韦袼볯醼韦꺛볯ꮁ臣蒁臣膀맥螝藨趘껥辇臣醼볯膀볯邼臣袂臣醼볯邼뷯螽볯讽뷯꺁鳦ꢔ蟩ꮁ臣蒁臣膀돨ꊽ觥銈蟥꺽뻧꺁맥螝藨趘껥辇臣钯臣ꚁ胣鶁苣麁苣膀볯銼볯膀볯钼볯袼뷯鲼볯躼볯醼볯誁苣뎁볯隼볯袼뷯鲼볯躼볯醼볯ꂁ臣趜铧辇裢鶾귥蒚臣鮸臣覂苣龁胣ꮅ飧貾胩꾁볯邼볯趽뷯込뷯螽臣趜铧辇臣뎦꿥閁苣膀볯ꖗ鯧ꮁ臣醁苣몇駧뎹鷥ꮅ飧릮蟩ꮁ꿥鞁臣鞼볯薼臣놵꣨ꚭ髧ꮁ鳦辄臣鮸냥貁臣ꎁ臣芀볯邼뷯螽볯讽뷯꺁鳦ꢔ蟩ꞁ臣覜蓦ꪁ裦랕臩뚻볯뺯藧ꮁ꿥馁苣閼볯薼볯覼臣뎦꿥閁苣鶁臣ꚁ胣醼볯趽뷯込뷯螽臣ꚩ꣩閁苣龁鳦躽鳦ꢔ蟩ꞁ臣醰臣꺁裦랕臩뚻볯뺯藧ꮁ꿥馁苣銼볯薼볯覼臣뎦꿥閁苣龁臣膀臣꺁諥鲞臣놵꣨ꚭ髧ꪁ蓦ꦾ苣鞾臣讁臣龁胣ં䐼噉邀볯銼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†鯥銼뷯骼볯醼胩骶韦꺁뗧ꎏ髧閊雨貾臣膀볯겼볯鎼飩뎮觥隌郥ꦉ볯袼볥ꦼ胢꺁賥袐觧鞼볯覼臣ꚳ뷥ꒉ裢ꚇ뷧꒾臣뎹鷥ꮅ飧趇蟩ꢁ꿦릁臣肜뗧ꮅ飧趇蟩꺁뗧袨귥蒚臣覜蓦ꪁ鳦ꢔ蟩銈뻤颭胦鮸냥銂铧颁胣醼볯膀볯邼臣袂臣醼볯邼뷯螽볯讽뷯꺁鳦ꢔ蟩ꮁ臣蒁臣膀돨ꊽ觥銈蟥꺽뻧꺁맥螝藨趘蟩辇臣钯臣ꚁ胣鶁苣麁苣膀볯銼볯膀볯鎼볯袼뷯鲼볯躼볯醼볯誁苣뎁볯醼볯袼뷯鲼볯躼볯醼볯鮸냥馁苣芀룤ꢃ臣麃苣릂臣꾁胣颫臣趜铧辇臣隌郥ꦉ볯ꞁ臣膀鳦芵髧ꪁ藨趘臣ꚧ鿧ꞁ臣ꪁ臣鲤蟥趸菨꺁藨趘臣貾胩鞁臣芀㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 麃苣릂臣ꚩ꣩궸胩ꮁ볯麛볯袜鯦膀냦鲛胣醇鯦覼뷤趇룦骮臣鶁臣ꚁ諦겖駦ꮁ꿦ꖗ臣骁苣讁臣ꪂ胦꺁雨膓裢ꊖ胩Ꞁ觥鲽铧꺁飦붙臣ꢇ뫥蒚뻥馀臣ꊖ臣ꚁꧨ鎨臣龁胣躘駧ꪁ꿦Ꞁ臣隌郥ꦉ볯뺁臣꾁볯꺁臣骁苣ꮁ雩鞁臣节ꛨ龯臣貂臣鶁臣ꚁ볯醼韦鎖臣ꚇ뷧龜雩궸臣隌郥ꦉ볯뺁臣꾁볯꺁臣骁苣ꞁ苣銼볯邼뷯螽볯讽뷯込韦뺁臣꺁鳦ꢔ蟩ꞁ臣鎽蟩ꮁ꿥馁苣覜蓦ꪁ苦놽鿩꾁ꛨ龯臣貂臣讁臣龁胣隌郥ꦉ볯誁苣뎁볯꺁룤薀臣ꊖ臣讂藥鎽髧ꪁ藥ꚁ臣辂臣讂鳦ꢔ蟩꒾臣膀뷤趇臣뎹鷥鮸냥꾁鳦鶈臣鎽蟩꺁볯鎼볯ꞁ臣誂胣込볯馀臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ臣꾉ꗥ邀胦ꞁ臣ꎁ臣鎁臣銂ꓧ鞁臣芀㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 込볯馀臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ臣ꮅ飧蒵맧薆臣袺룦閁苣龁꣦蒚臣钁臣龁臣ꢁ苣閁苣ꮁ꣨躘臣讂臣膂臣膀돨ꊽ觥銈臣袂臣隌郥ꦉ裢ꚇ뷧閁苣龁菣Ꚃ苣讁苣鞾苣貂臣ꮅ飧蒵맧薆臣ꚼ볯뒼볯鮃苣鮃菣ꮃ賥꺁菣馃菣銂룦骮臣龁胣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧ꊼ볯込볯馀臣隌郥ꦉ볯鎼볯誁苣뎁볯겼볯鎼飩뎮觥隌郥ꦉ볯袼볥ꦼ胢꺁賥袐觧鞼볯覼臣ꊖ臣讂뗧鲞臣膀臣貂臣貂胣뎛볯誁苣뎁鯥钼臣몤臣貂臣蒁苣芀臣꺁雨ꦉ该鮊귥蒚ꧨ鎨臣龁苣ꮁ胣ꚳ뷥ꒉ裢ꚇ뷧뺯藧꒾臣覂臣醼볯릌臣떂菣뮂菣袃苣ꆄ뷤몂臣鶁苣麁苣閼賥꺁菣Ꚃ苣꺁볯꒾臣蚈臣鶁臣ꚁ곦ꮁ裥꺁鳦ꢔ蟩꺁돨ꊽ觥뺁臣꾁賥袐觧袼볯邼볯趽뷯込뷯螽볯邽뷯覼臣ꚇ뷧鞁臣芀藨趘苣銼駦鎖뻥ꮁ鯥躏臣鶁臣ꚁ藥ꮖ菣궃菣蚃苣뎃苣ꮁ苣讂볯겼볯鎼菣릂菣ꪃ菣隌臣閩뻤꺁臣膂臣ꂴ韦辁蟥邵臣鮁臣芀㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 麛迥閁苣龁藨趘苣ꖻ룤꺁雦閳臣ꚼ볯뒼볯鮃苣鮃菣ꮃ賥꺁苣ꂃ菣隃菣莃菣蚈黦ꢔ臣ꚇ郧鞁臣骼볯邼볯趽뷯꺁藨趘뗧钹苣鮃苣閃苣뾂菣벂볯랂苣麃볯뎼뷯螽뷯膽볯ꎼ뷯钽볯₃낼볯颼볯邼볯誁苣뎁菣궃菣ꊂ菣벂飩뎮觥袼苣낂菣ꎼ뷯钽†볯낼볯鎼볯邼볯貁ꏨ薅臣貂臣蚈꟨ꦷꇨ늶볯閼볯趽볯꺁菣骃苣膀볯閼볯趽볯꺁볯膽볯貽胣醼볯薼臣낂菣뮂菣벃菣膀볯薼臣뒼뷯覽뷯辽뷯₎銈볯銈볯邼볯膀볯邼뷯궼臣꺼뷯ꚼ胣醼뷯궼臣ꖼ볯뒼볯膀볯躼볯趽볯꺁볯螽볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣醼볯趽볯꺁菣궃蟧뢅볯膽볯꺁룤ꞁ菣Ꚃ菣릂볯蒽뷯閽뷯莽뷯覼菣ꊃ苣Ꞃ菣ꒂ苣鞁臣芀룤뚺胦꺁뇥銂볯邼볯邼韃뷯ꮁ臣醁苣閼裥鎖臣辂臣讂볯莄臣誁臣讂臩莿臣袂苣꒙軥鞁臣芀胩躘臣閁苣龁裥ꎧ觧袼裥ꎧ럧鶡뛦궸臣醼볯趽뷯込뷯貽臣誁臣讂볯閼뷯螽臣袐꣨讛駧ꪳ볯銂볯邼볎뷯꺁苣겂菣벃苣놅뷥邵郥閁苣龁諦銈볯겼볯鎼臣芁苣꾂菣벃菣ꎼ裢銼볯떂菣뾂菣꾂菣벃苣袼볯膽뷯钽뷯₁ꎼ뷯閽뷯覼뷯膽뷯ₔ莼뷯莽裢钼볯馼뷯莽볯ꢁ藥ꮁ볯芙雩ꮁ苣龁苣钼蓢ꮁ臣蒁臣馝臣ꮁ鋦貋臣ꪁ臣覂苣뎃苣ꖃ菣벃菣鞁臣芀藨趘裥ꎧ觧讁苣꺁苣ꂃ菣袲껦閁臣龁볯겼볯鎼苣ꆬ臣蚈꟨ꦷꇨ늶臣钼鯥鞴뗦鞁臣鞁臣뎼볯뎼裢낼볯Ꞽ볯ꮁ苣誂裥ꊛ臣龁胣뎼볯뎼裢낼볯Ꞽ볯늂菣銂菣袃菣뮂菣궃菣릂臣뮧臣鶁臣ꚁ諦銈菣릂菣膃菣랂菣鞊뷤袼苣궃菣뎃볯莽뷯辽뷯薽볯銈볯Ꞽ볯邼볯떼볯ꦼ†뷯膽뷯躼볯邼볯銈볯鞼볯覼臣膀볥趁뛧趁苣ꮃ苣ꪃ胦邇藩ꦡ裢놅뷥邵郥閁苣龁菣꺂諦銈菣Ꚃ苣貺곦鞊뷤袼菣邃苣뎃볯꺼뷯隽뷯螽뷯躽볯莽뷯钽볯莼†볯邼볯銼볯銼볯銂铧蒁臣ꒂ菣躃菣궃菣袃臣龁胣ꊃ菣궂菣ꦃ菣뮃菣ꒂ菣龃菣꾂苣뮃苣ꒂ菣벃菣뮃苣ꆃ菣뢂菣낂볯궼뷯貽뷯莽뷯貽뷯銽†볯馽뷯膽뷯覽뷯鎽†볯馽뷯袽뷯辽뷯₎ꦼ뷯膽뷯覽뷯螽볯랂苣蚃菣銂铧蒁臣몟돨ꞁ臣讂蟧뢅볯ꢼ裢袼볯貼볯銈苣꾂菣궃裢馼볯馼裢뢂菣膃菣ꊂ苣ꪃ苣뎃裢銼裢ꪂ菣銈볯銈苣ꮃ볯貺苣뎃菣讃苣ꂃꇥ袼蟧뢅볯꒼볯꾼볯ꢁ臣ꊂ菣ꮂ菣Ꞁ菣릂菣ꆂ苣벃苣趏뿥꺁鯨覅铧邈觧銂룦骮臣讂臣ꢁ臣袂苣讛駧ꪳ臣鲤蟥銂ꇨꎁ臣芀菣궃菣袃苣ꆬ臣ꖉ鯩鞁臣鞁臣鮃苣鮃菣ꮃ賥ꆿ迥꺁꣦隺賥꺁臣膂臣鞊裢ꚼ볯뒼볯鞊뷤ꞁ蛥鞃菣벃菣隌臣龁胣ં䐼噉邀볯銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†鯥鎼臣袂臣뎛볯ꮁꓧ閁苣ꚁ臣讂苣蚁臣膀볯겼볯鎼飩뎮觥隌郥ꦉ볯袼볥ꦼ胢꺁賥袐觧鞼볯覼臣袂臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧ꎼ볯込볯馀臣隌郥ꦉ볯钼볯꺁臣貂臣貂볯邼볯趽뷯込뷯螽臣誁臣讂볯麛鳦ꢔ蟩꾁돨ꊽ觥銈蟥꺽菣Ꚃ苣讁苣꺁藨趘臣钯臣ꚁ볯뚼볯銈볯醼藨趘蛥꺁볯겼볯㲴牢ਾ볯鮃苣鮃菣ꮃ賥꺁菣馃菣ꮁ臣醁苣龔觧ꚭ髧ꮁ鳦辄臣鮸냥銂铧颁臣芀볯袐꣨ꚼ볯뒼볯貁뫥ꢃ菣궃菣袃臣몤臣貂臣蒁苣覼胣鎁苣覂臣邵黦꾁胣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣龮髩ꮁ藨趘蛥꺁뫤겸臣貂臣ꚼ볯뒼볯ₓ馨髧ꢁ鯧銺뷤ꢔ臣讂臣ꢁ苣閁苣ꮁꓧ鞁臣蒁苣芀㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 隻臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ戼㹲 겜駧躘臣鎾臣뾽铧ꞁ臣讂믤꺁볯겼볯鎼苣誃菣벂飩뎮觥꾁胣ꆼ볯醼볯馼볯誁苣뎁볯Ꞽ볯銼볯隼胣것苣뾂苣ꮃ菣讃菣袼볯薽뷯钽뷯閽뷯钽뷯躽뷯芽볯袼볯ꖼ볯₰鞼볯醼胣ꖻ觥꾁볯뒼裢閼볯閼볯ꢁ臣ꚁ苣ꖟ苣貂苣膀苣ꞃ苣꾃菣较菣뎂苣袼볯馽뷯鞽뷯₁ꢼ뷯讽뷯辽볯膀苣閃苣궃菣袼볯薽뷯袽뷯貽뷯躽볯ꮁ菣ꒂ苣뎃苣醥듧閁苣龁볯膀볯ꖼ볯銈볯銼볯钼臣袂臣ꎼ볯낼裢鞼볯閼볯袼苣閃苣궃菣覼胣ꎼ볯ꦼ볯銈볯閼볯袼苣궃菣뮃苣벃菣것菣랂菣뎃볯ꎼ뷯覽뷯辽뷯₎ꎼ뷯銽뷯躼볯覼胣ꖼ볯銈볯邼臣袂臣ꦼ볯ꎼ裢ꖼ볯醼볯袼苣ꂃ苣궃菣뎃菣랂苣蚃菣몂菣ꒂ菣뎂菣鶃菣벃菣莃菣袼볯趽볯貽뷯躽뷯₅뎼뷯鎽뷯薽뷯鎽†볯躽뷯躼볯覼胣Ꞽ볯낼†볯钼볯隼볯袼菣ꮃ苣뮃菣ꒂ苣떂苣ꢂ菣뮂苣뮃볯ꮼ볯궼뷯銽뷯₋ꊼ뷯辽뷯莽뷯薽뷯莽뷯鎽†볯ꮼ볯覼胣龃菣릂苣Ꚃ菣뎃볯궼뷯蒽뷯鎽뷯膽뷯銽뷯躽볯袼볯ꮼ볯₣钼볯銼臣鞁臣节鿧覂苣讂胣躃菣ꮃ菣릂菣ꆼ볯袼볯辽뷯膽뷯钽뷯鎽†볯Ꞽ볯覼胣궼볯꺼†볯邼볯袼菣것菣ꊂ菣뮃볯뎼볯袼볯覽뷯貽뷯躽뷯覽뷯趽†볯뎼볯覼볯膀볯겼볯銈볯醼볯袼믤趉臣ꎼ볯閼볯閼볯颼胣ꎼ볯늼菣뮂菣钃菣벃菣ꎂ苣릂菣ꒂ菣뎂菣鶃菣벃菣莃菣袼볯꾼볯₲뒼뷯薽뷯膽뷯薽뷯钽뷯莽뷯ₓꦼ뷯莽볯覼胣龃菣讃苣ꮃ菣閃苣벃菣랂菣벃菣ꎂ苣ꮃ苣뮃苣뎃苣벃菣것菣蚃菣覃볯궼뷯貽뷯薽뷯躽뷯閽뷯₍낼뷯膽뷯趽뷯莽뷯閽뷯覽뷯膽뷯鎽†볯躽뷯躼볯ꮁ菣ꒂ苣뎃苣醥듧閁苣龁볯貼볯겼볯銈볯邼볯袼菣것菣ꊂ菣뮃菣ꆂ菣麃苣ꖃ菣蚃苣ꮂ菣몂菣ꒂ菣뎂菣鶃菣벃菣莃菣覼볯뎼볯銈볯醼볯钼볯袼菣ꆂ苣뚂菣뮃볯뎼볯袼볯蚽뷯骽뷯銽†볯뎼볯覼볯膀볯떼裢醼볯隼볯鞼볯閃苣ꒂ苣벃菣떼볯ꆼ볯膀볯떼裢閼볯醼볯誁苣뎁볯떼†볯隼볯钼胣뒼볯늼볯銈볯隼볯鞼볯钼볯뮂菣邃菣릂菣ꒂ菣뎂菣鶃菣벃菣莃菣袼볯袽뷯銽뷯隽뷯躽뷯薽†볯躽뷯躼볯覼胣ꆼ볯ꦼ裢醼볯鞼볯隼볯뮂菣邃菣릂菣ꒂ菣뎂菣鶃菣벃菣莃菣覼胣뚼볯銈볯銼볯誁苣뎁볯뢼裢隼볯邼볯馃菣蚃菣꾂苣뮃菣ꆂ菣麃苣ꖃ菣蚃苣ꮂ菣몂菣떼볯ꆼ볯뚼뷯銽뷯薽뷯ₘ낼뷯膽뷯趽뷯莽뷯閽뷯覽뷯膽뷯鎽†볯뎼볯覼胣躃菣ꮃ菣릂볯꺼뷯隽뷯銽뷯覽뷯覼볯릂苣릂볯膀菣ꮃ苣뮃苣뎃菣뮃苣뎃菣讃菣뮃볯뎼볯袼볯薽뷯莽뷯₋蚼†볯辽†볯뎼볯覼臣ꦃ苣뮂菣릂ꗥ蒴臣貂臣覼胣ꚸ臣ꮁ볯겼†볯馼볯袼苣꾂苣ꪃ苣랂苣뮃볯뎼볯袼볯颽뷯貽뷯颽뷯鎽†볯뎼볯覼볯銂賥ꮐ臣讂胣ં䐼噉邀볯銼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†ꫨꒉ戼㹲 겜駧躘臣ꚼ볯뒼볯궂菣벃苣뮘껥ꒉ臣袂臣閃苣ꮃ菣랂菣袃菣뎃苣閃苣ꦃ菣벂飩뎮觥꾁뷥늩諦鎡臣ꊗ鿧꺁雦閳臣袂苣鶁臣ꚁ믤许臣風볨閁苣龁胩誂臣鞁臣붣胩鞁臣鞁臣뾪郥馁苣鎁臣貁臣趁苣芀臣鎁臣風볨閁苣龁ꏨꂀ臣袂臣뾪郥꺁믤ꮁ胣겜駧躘臣閃苣ꮃ菣랂菣袃菣뎃苣閃苣ꦃ菣벂飩뎮觥꾁뷥늩諦鎡胣设臣낁臣鎁臣閼铧閁苣龁雦꺌胣ꞁ韦ꖟ臣릖돦ꮁ苣誂ꏨꂀ臣鶁臣ꚁꫨ袐臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣设臣낁胣込볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯覼臣袂臣袼볯ꦼ볯覼臣閃苣ꮃ菣랂菣袃菣뎃苣閃苣ꦃ菣벂飩뎮觥ꮁ雩馁苣ꢁ胣ꦁ뷥ꪁ뻤銂鯥鮚藥讖곧馼볯込볯醼볯邼볯랏菣뎃菣것菣袃臣讦苣鎁臣貁臣趁苣芀볥袼볯뚼볯膀볯뚼볯膀臣袂臣袼볯ꦼ볯꺁菣ꆂ菣趃苣ꮃ菣ꦃ菣릂菣Ꞃ菣벃苣뮘껥ꒉ臣붛髩겅雩견볯鞼볯醼볯钼볯鎼迥醃菣閃菣莃菣ꮁ꣨覼臣貂臣蒁苣릖돦銂铧蒁臣膀볥袼볯ꦼ볯覼臣袂臣袼볯ꦼ볯ꦼ볯꺁菣ꆂ菣趃苣ꮃ菣ꦃ菣릂菣Ꞃ菣벃苣뮘껥ꒉ臣붛髩겅雩견볯颼볯钼볯鎼볯鎼迥醃菣閃菣莃菣誁苣뎁鯥鮚藥讖곧馼볯込볯馼볯閼볯랏菣뎃菣것菣袃臣風볨閁苣龁雦閳臣鎾臣膀臣鞁臣込볯ꦼ볯覼臣閃苣ꮃ菣랂菣袃菣뎃苣閃苣ꦃ菣벂飩뎮觥꾁鯥鮚藥讖곧邼볯込볯馼볯颼볯랏菣뎃菣것菣袃臣風볨閁苣龁雦閳臣鎾臣膀臣貂臣貂胣붣胩鞁臣鞁臣뾪郥馁苣鎁臣貁臣趁苣芀菣钃菣ꆂ菣讃菣袼볯醼볯閼볯鞼볯ꢁ臣ꚁ苣ꖟ苣貂苣몼뷯銽뷯薽뷯钽뷯膽猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰뒼볯㲭猯灵覼臣袂臣뮴胦貁臣貂苣誂냥閁臣鶁臣ꢂ菣뎃菣ꪂ菣벃臣붛髩겅雩견볯鞼볯銼볯鞼볯醼볯랏菣뎃菣것菣袃臣風볨閁苣龁雦閳臣鎾臣袐裦馁苣鎁臣貁臣趁苣芀菣钃菣ꆂ菣讃菣꾁뿨蒁냥ꖝ臣몼볯늼볯ꖼ볯뒼볯ꆼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰뒼볯㲭猯灵ꢁ臣ꚁ룥ꦲ臣貂苣鎁臣貁뫤겸臣貂臣誁苣膀臣鞁臣肜뿨ꞁ臣膦鳦芙臣袼ꗥ蒴臣袂苣覼苣ꞃ菣붂菣뮃苣뎃菣뮃苣ꞃ菣붂菣뮃菣ꆂ菣麃苣ꖃ菣蚃苣ꮂ菣뮃菣떂菣膃菣ꊂ菣覃菣螃菣궃菣鞃菣뎃菣뮃볯躼볯躼볯躼볯ꪼ뷯袽뷯鎽뷯躽†볯㲆牢ਾ†볯辽뷯躽뷯辽뷯₎낼뷯膽뷯趽뷯莽뷯閽뷯覽뷯膽뷯₌늼뷯鎽뷯膽뷯莽뷯₈蚼†볯薽뷯薽뷯辽뷯趽뷯躽뷯貼볯躼볯躼볯躼볯袼菣蒃苣鎃菣膀菣ꖃ菣뢂菣벃苣벃럥覼臣覂藥讉迥붃臣芁苣㲋牢ਾ胣ં䐼噉邀볯銼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†裥讀臣붣雨ꚭ髧蒵裦ꦉ臣뾽铧閁苣讂ꃥ袐臣꾁胣뮴胦邈裥ꢁ臣ꚁ臣ꚼ볯뒼볯궂菣벃苣뮘껥ꒉ臣龁臣閃苣ꮃ菣랂菣袃菣뎃苣閃苣ꦃ菣벂飩뎮觥銂駦趁髧ꪁꏨ겖귥蒚럦貒諦鎡臣鎾臣붣雨ꚭ髧薋뷤ꢁ꿥ꮁ럦袐臣膀臣꺁详鎽臣閊룤膀뻤袁臣膀뗧ꎏ臣龁臣麝뗧ꎏ胣设臣낁귧覂蛥膀諦躸臣肉鳦閁苣讂ꏨꂀ雦閳臣袂苣莺꿧늛臣ꊽ藦銂臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ꚼ볯뒼볯궂菣벃苣뮘껥ꒉ臣袂臣閃苣ꮃ菣랂菣袃菣뎃苣閃苣ꦃ菣벂飩뎮觥꺁룤薀苣뮴胦邈裥ꢁ臣ꚁ鳦馁苣颍룤꺁ꏨ겖귥蒚뗧邈觧节郥颧臣붣胩馁苣鎁臣貁臣趁苣芀㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 貵迥겖铧辇뷥讅臣讀裥꺁뗧邈觧뺁臣꾁跥肸臣蒵裦ꦉ臣蒁臣貂臣꺁ꏨꂀ臣꾁胣꺙胩꺁ꏨ겖귥蒚ꫥ鎽苣뾽铧馁苣鎁臣貁臣趁苣芀臣貂闦膀뛦鎽臣貵迥뾪觥膀뻤袁臣膀蟦膿觥膀苣ꪃ苣랂菣ꒉ臣袂臣늶觥膀铧ꮁ臩馁苣薋뷤誁苣뎁럦ꂊ觥꾁胣뒰胣낂菣뎂菣ꮃꇩ膀닦麡胣ꊂ菣뎂菣ꮃꇩ膀ꛩ뎑觥膀飩邅觥膀鷧늉觥ꪁ臣鮼鯥鎽ꫨꒉ胣设臣낁闦ꒉ胣ꮂ菣뮂菣ꒉ胣ꮂ菣것菣袃觥膀苣ꮃ苣ꎃ菣鞃觥誁苣뎁賩ꒉ胣ꢔ臣ꦁ臣讂详鎽臣袂臣뮷諥ꒉ臣놾닧膀돧麡胣貸蟩ꒉ胣ꂀ닧ꒉ胣꒽믦ꒉ胣邵郥ꒉ胣ꦴꏥꒉ臣ꦁ苣薌郥馁苣芀臣貂苣꺁諦躸臣릮飦閁臣龁苣ꮁ胣ꂌ觥誁苣뎁苣鞃苣ꮃ觥貁鳦节鳦ꦈ臣貵迥겖铧辇跥趽뷥讅臣芁苣膀臣꺁ꃥ袐臣꾁苣ꆁ苣鎂鯥鎽臣붣雨ꚭ髧薋뷤貁뷤ꢔ臣貂苣芀触鮜臣讂臣覂胣ꂌ觥꾁꣦隺髧肊ꇨꮁ苣誂돧뎂菣蚃苣뎃苣뺁臣꾁藨꺚苣벃菣ꎂ菣낂臣貂臣蒁臣节苣蒁胣麝뗧ꎏ铧ꮁ臣膀详鎽臣肸裨蒚臣꾁껦貏냦銂郥鎂臣ꪁ苣貁胣设臣낁뫦ꎧ苣ꦊ臣讂臣膂臣龁臣늘藨ꢔ臣膀믤꺁裦蚈苣ꮐ苣鎁臣貁臣趁苣芀돦蒰蟦膿觥銂ꏨꂀ臣讂臣ꢁ苣ꞁ臣膀臣꺁ꃥ袐臣ꦁ臣讂뛦鎽详鎽胣뢇뿦隌觥ꪁ臣銂뷤ꢔ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣薁믥뺔蟥ꢔ臣뾪觥ꞁ臣膀臩뚻铦몇详鎽胣뢅黥蒚臣꾁蟩袐뷤뚊详鎽胣誁苣뎁鳦몙飦꺁賥袐觧銂鳦鶈臣覜ꧦ뚺ꫥ꺁룤ꮁ뫦ꎧ臣龁臣蚈闦閁臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣鞾苣貂臣覜ꧦ뚺뛦銂곦ꮁ냦Ꞁ뛦ꒉ臣궸臣ꂊ臣ꚁ냦궸닦讞매ꒉ苣鞾苣芀ꗥ뺁臣辁臣膀냦Ꞁ뛦ꒉ臣醼꣧节臣辁臣螤闦꺁闧ꊝ듦Ꞁ觥銂賥ꮐ臣讂胣閼臣骶臣膀鳦龩뫦銪苣뒰룤릲黥뎹觥讁苣뢒駧閁臣ꚁ臩뚻铦몇详鎽臣袂臣겜駧躘臣隌郥ꦉ苣ꮐ鳦馁苣뎂菣ꒂ菣뚊蟦膿觥銂뻥讂胣ં䐼噉邀볯銼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†臣鎁臣붣雨ꚭ髧蒵裦ꦉ臣膀雨ꢔ蟩颍뷤膀뻤袁臣膀賩ꒉ胣ꮂ菣뮂菣ꒉ胣ꎕ觥膀돦蒰觥膀냥閁臣醼鷦蚈胣鎽臣誂胣誸꣨꺁鳦릊鳦ꢔ蟩銂胩钁臣讂臣膂臣薿ꛨꪁ蟩꺁듦Ꞁ裦蚈苣ꮐ鳦馁苣ꞁ臣趂臣芀臣鎁臣붣雨ꚭ髧蒵裦ꦉ臣膀雨ꢔ蟩颍뷤膀뻤袁臣膀賩ꒉ胣ꮂ菣뮂菣ꒉ胣ꎕ觥膀돦蒰觥膀냥閁臣醼鷦蚈胣鎽臣誂胣醼韦鎽臣誂듧邼볯邼볯趽뷯鲀볯邼볯趽뷯込뷯螽臣鎽蟩銂郥覜臣讂臣芁苣蚁胣붥臣鞁臣꾁胣鶁臣蒯鯥꾁볯ꖗ뷥龁苣蒴볯躼볯鎼胣蒴볯邼볯趽뷯込뷯螽臣鎽蟩膀鳦节ꗥ뺁臣辁臣膀볯ꖗ뷥龁苣蒴볯躼볯閼胣蒴볯邼뷯螽볯讽뷯꺁뷤趇胣ꞁ臣讂胣隌郥ꦉ臣醼韦鎽臣誂볯鲀볯麛臣ꚇ雦ꞁ諦躸臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣鞁臣鞁臣貁苣膀雨ꢔ蟩꾁苦薀臣膦鳦膀蟥꺽臣讂韧뚊臣趇꿧ꚺ臣袂臣뾽铧閁苣讂賥袐觧ꮁ苣ꎁ臣覤该鞁臣讂胣躯韦꺁諦躸臣龁臣ꢑ鳦貾諦겖臣蒁臣貂臣꺁뷤ꢔ苣ꢔ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં䐼噉邀볯銼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†ꗥ뺁臣辁臣膀뗧ꎏ胣麝뗧ꎏ胣뮼蛥膀裨许苣鞁臣꾁鯧뢅諦躸臣龁苣膀臣龁臣뢐藥节臣辁臣뢐볥ꮁ苣讂諦躸臣龁苣ꮁ臣膀臣貂苣꺁뗧邈觧꾁跥趽雨ꢔ蟩ꊽ藦膀뻤袁臣ꂌ觥膀룤ꒉ胣ꮂ菣뮂菣ꒉ胣ꎕ觥膀닧ꒉ胣몮迨Ꞁ鷩貵迥늶觥节臣辁臣뢇뿦ꒉ胣袨蟩閁苣龁苣벃菣뺂菣ꒉ臣龁臣늶뷤뒙鳩ꒉ胣覃菣莃菣ꒉ胣ꊂ菣鞃菣ꒉ胣ꪇ该ꢳ藥薣뷧뺁臣꾁鷥ꒉ胣ꞁ臣讂胣隈臣꾁胣蒵裦ꦉ臣놀볯麛臣龁臣袜볯麛臣閊룤ꮁ臩馁苣ꊽ藦ꞁ臣讂臣ꢁ苣ꞁ臣膀뻤袁臣膀듦Ꞁ賥袐觧꺁룤뚺胦ꦡ胣设臣낁菣ꮂ菣뢅ꇥ膀苣뾽铧鞁臣训苨薆돦蒰铧꺁菣鶃ꫨꒉ苣躸臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣设臣낁賩ꒉ臣芦臣몛뷤蒵裦ꦉ苣붣胩馁苣龁苣ꮁ臣膀룤膦臣뮴胦邈裥銂ꏨ겖귥蒚详鎽胣设臣낁賩ꒉ뷥邈裦蚈胣设臣낁苣벃菣릂苣벃菣膀菣꾂菣벃苣膀苣꾂菣벃苣膀苣ꮃ菣袃菣ꮃ胣뾂菣꾂胣릂菣ꊂ菣뎃藩膀苣蚃苣ꪃ菣뢅菣낂菣랂苣ꂃ胣邇藩貺苣ꮃ苣Ꚃ菣뺁臣꾁苣ꂃꇩ膀臣袂臣隻臣붣雨ꚭ髧貸蟩ꒉ胣设臣낁냦膀臣랷郥鞁臣膀鳦몙飦꺁賥袐觧뺁臣꾁臣꺁ꏨ겖귥蒚臣놨껥꾏菨ꪁꇥ銂郥覜臣讂鯥鎽臣袺若뾪郥蒵裦ꦉ苣붣胩馁苣芀臣貂苣꺁뫤馂ꫨ袐뗧邈觧銂鷥ꪳ臣芁苣ꢁ꟧馁苣뒠郥ꮁ臣膀듦Ꞁ裦蚈臣蒵裦ꦉ룤ꮁ鷥肸臣蚈闦閁苣ꚁ뗧邈觧銂뻤袁臣ꂌ觥膀룤ꒉ臣袂臣ꮂ菣뮂菣ꒉ臣芦臣貐귧ꮁ鳦릊臣겖铧辇뷥讅臣릮飦ꮁ듧蚈臣趁苣鎁臣貁蓦뎑臣貂苣芀臣꺁鯥鎽臣袺若뾪郥蒵裦ꦉ苣ꆬ臣邼볯醼胣蒴볯邼볯趽뷯꺁鳦몙飦꺁듦Ꞁ裦蚈苣ꮐ鳦馁苣㲋牢ਾ룤風苣ꒂ菣꺁跥趽雨ꢔ蟩ꊽ藦ꮁ듧蚈臣讂胣낖ꛨ蒵裦ꦉ臣ꂌ觥뺁臣꾁룤ꒉ苣뎂菣蚃苣뎃苣馁苣讁臣龁臣隻臣릖돦ꞁ럦貒臣ꚁ闩龜뷤ꢔ臣ꦈ苧銂룤袁苣겖铧辇뷥讅苣邏뻤馁苣鎁臣貁臣趁苣芀뻤袁臣膀賩ꒉ臣龁臣뢸觥꾁蛥뒁雨ꢔ蟩誁苣뎁ꓥ뒁雨ꢔ蟩邈裥銂郥鎂臣ꪁ苣鎁臣貁臣趁胣貾胨꾁觥薀臣誸臣薌ꏨꊽ藦ꞁ臣讂胣銼꣧꺁裦蚈臣膀菨꺁룤ꞁ臣ꦴꏥꮁ뷥讫臣鶁臣ꚁ蛥뒁裦蚈臣膍뫤螌藨薆苣ꆄ若ꞁ胩躁臣讂臣뺁臣꾁铦몇臣薁믥閁苣讂苣蚁臣龩菨馁苣뢅髧꒱臣袂苣膀裥ꊛ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣꺨胣꺁觧ꪳ苣鶁臣袂臣ꪁ藨꺚뇥뺁臣꾁苣벃菣ꎂ菣낂铧ꮁ뷤ꢔ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣膀臣꺁苣蚁臣ꦉ돨꾁ꓥ辁臣趇郥鎽諧꺁藩麡苣设臣낁苣Ꞃ菣莃苣膀苣뮂菣ꮃ苣ꮃ苣벃菣誁苣뎁藩뢅苣ꮃ菣벃苣꺁ꛥ趁觧ꪳ臣놅臣薌郥馁苣芀㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖 ꚼ볯뒼볯궂菣벃苣뮘껥ꒉ臣袂臣閃苣ꮃ菣랂菣袃菣뎃苣閃苣ꦃ菣벂飩뎮觥貁胥ꖈ臣袼臣龁臣颍룤꺁뗧邈觧꺁ꃥ袐臣꾁룤薀臣覼뗧ꎏ髧뺁臣꾁돦蒰臣袂苣閊룤꺁臣膂臣ꂊ臣覂苣讂뛦鎽뷥讅臣膀냦Ꞁ뛦ꒉ胣ꦁ裥ꮁ臣馦雦ꖅ苣랂菣莃菣ꒉ胣뒰胦节臣辁臣릲胦뢇뿦ꒉ胣誁苣뎁뻤袁臣뾶껥릲胣뒂菣릲胣뎂苣ꒃ苣릲苣鞁臣꾁菣벃菣莃菣릲臣芦臣龣铧릲苣覜臣讂ꛩ首藥誂매ꒉ胣ꚸ臣ꮁ苣ꪃ苣랂菣ꒉ臣袂臣貐꟦ꪁꏨ겖귥蒚돨ꊽ觥銂賥ꮐ臣讂胣뒰胦뢇뿦ꒉ铧ꮁ臩馁苣蚈闦隌觥뺁臣꾁蟦膿賥ꒉ臣膀郥邈臣袂臣ꦤ蓧뒂菣麡胣设臣낁菣ꦃ苣ꮂ菣袃胣ꊂ菣鎃苣뒂菣膀苣ꮃ苣趃菣袃胣螃苣릂菣ꦃ菣膀菣袃菣Ꚃ菣ꮂ菣鲃苣랂菣膃菣뮂菣궃菣릂胣ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣벃苣膀菣ꪃ菣讃菣銈菣궃菣覃菣뺁臣꾁苣ꦃ菣뎃苣薌郥馁苣芀臩鎽臣馦雦ꖅ苣꺁蟦膿賥ꒉ臣龁臣蚈闦隌觥궸臣늶뷤ꊽ藦节胣袐裦誁苣뎁ꓥ뚄苣ꂃꇩ膀뻤袁臣膀菣ꦃ苣ꮂ菣袃胣ꊂ菣鎃苣뒂菣膀菣膃菣銈苣ꮃ菣벃苣ꪁ臣銂賥ꮐ臣讂胣麝뗧ꎏ髧閊룤꺁臣膂臣꾁胣몮迨Ꞁ蟦膿觥뺁臣꾁뛦ꒉ臣肉鳦閁苣讂胣馝蓨薆諦躸臣肉鳦閁苣讂ꃥ袐臣꾁胣肸裨蒚臣ꦁ뷥ꪁ飩邅觥銂郥覜臣讂귧떼胦뾪觥貁뷤ꢔ臣貂苣芀㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖 覜裥ꮁ臣膀볯겼볯鎼苣誃菣벂飩뎮觥誁苣뎁菣ꆂ菣趃苣ꮃ菣ꦃ菣릂菣Ꞃ菣벃苣뮘껥ꒉ臣醼鯥꺁볯ꖗ鳦ꢔ蟩ꞁ볯讀裥ꮁ臣龁臣颍룤꺁뗧邈觧ꞁ볯閊룤馁苣鎁臣貁臣趁胣隈臣꾁볯ꖗ雨ꢔ蟩ꢅ菩銂볯ꖗ臣銼胣鎼臣龁臣钼鯥꺁裥늉鳦ꢔ蟩ꞁ諦躸臣讂臣ꢁ苣ꞁ臣讂胣閁苣ꮁ胣겜駧躘臣隌郥ꦉ苣袼胥ꖈ臣뺁臣꾁跥肸臣蒵裦ꦉ臣覼볩薆뷥讅臣ꦁ뷥ꪁ볩薆돨ꊽ觥꺁뇥ꢃ髧뾽铧ꮁ苣誂臣龁臣鎽ꗦ薀臣ꊗ鿧꺁뗧꺚菣莃菣ꒉ臣袂苣閊룤馁苣鎁臣貁臣趁苣芀뗧꺚胩钁苣릂菣ꂃ臣ꊽ藦ꞁ諦躸臣讂臣膂臣꾁胣节臣趂苣膀雨ꢔ蟩ꊽ藦꾁雨ꢔ蟩ꚇ雦銂胩鞁臣鎖곦蒚苣誂苣鞁苣ꎀ뛧蒚臣芁苣蚁胣ં䐼噉邀볯銼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†뻤袁臣膀賩ꒉ臣龁臣ꮂ菣뮂菣ꒉ臣ꊽ藦ꞁ臣貵迥閊룤꺁臣膂臣꾁胣뮴胦겖鏥邈裥袼볯겼볯鎼苣誃菣벂飩뎮觥誁苣뎁菣ꆂ菣趃苣ꮃ菣ꦃ菣릂菣Ꞃ菣벃苣뮘껥ꒉ胣뺁臣꾁跥肸臣蒵裦ꦉ臣뒠郥ꮁ臣肸럧ꮁ臣ꎁ臣蒁苣覼苣貵迥蒚臣ꆄ꿦꺁ꏨ겖귥蒚臣놨껥꾏菨ꪁ룤뮴胦薋뷤膀뻤袁臣ꢂ苣躃菣ꮃ胣낂菣뮂菣벃菣膀냦ꪁ臣膀臣蒵臣袐苣鮁苣鎁臣貁臣趁苣芀臣覂臣膀触鮜臣貂苣讁臣龁臣薿ꛨꪁꃥ袐臣꾁胣ꦁ뷥ꪁ뗧袐觥膀뷦醻觥膀듥誣觥誁苣뎁鷧늉觥銂럦袐觧꺁룤ꮁ諥袁苣鎁臣貁臣趁苣芀臩馁苣邵郥ꒉ臣놾닧膀苣ꦃ菣뎃胣ꦤ蓧隳ꇩ膀뻤袁臣낂菣뎂菣릂苣鞁臣꾁菣벃苣銈菣꾂菣벃苣膀苣벃菣颔釥首胣ꦤ蓧誁苣뎁郥邈苣ꂃꇩ膀뻤袁臣ꊂ菣鎃苣뒂菣膀菣ꦃ苣ꮂ菣袃苣鞁臣꾁苣것苣뎃藩誃菣ꪃ苣ꂃ胣릂菣ꊂ菣뎃藩誃菣ꪃ苣ꂃ胣릂菣ꊂ菣뎃藩麃苣趃苣Ꚃ菣膀껥꾁ꛩ뢅菣袃菣Ꚃ菣膀藩뢅菣袃菣Ꚃ菣膀ꇥ隌菣袃菣Ꚃ菣ꪁ臣銂賥ꮐ臣讂臣膀臣貂苣ꮁ駩骮臣貂臣蒁胣ꦴꏥꒉ臣놾닧膀菣膃菣뮂菣궃菣릂胣銯ꓥ膀菣뎃菣誃苣袃胣궂苣뎃苣뎃苣ꂃ臣ꦁ苣薌郥馁苣貁胣鶁苣覂臣邙껥閁苣ꪁ臣芀㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖 겜駧躘臣붣鏥꺁볯ꖗ雨ꢔ蟩꾁볯몺臣邈뫤鎽臣誂볯ꖗ뷥龁苣醼胣閼볯邼볯趽뷯꺁뫥蒁꿧늛臣辂臣誂ꓥ開臣蚁苣芀뗧ꎏ諦躸臣龁苣ꮁ臣膀蟥꺽臣貂苣ꎂ胨ꮁ꿥馁苣겖铧辇臣뒾胥뾪꿧ꢔ臣꾁胣蒵裦ꦉ臣붥臣鞁臣꾁볯躼볯醼胣邼볯邼볯膀볯躼볯膀볯躼볯膀볯躼볯膀볯躼볯膀볯躼볯膀볯邼볯邼胣醼볯躼볯膀볯閼볯邼胣閼볯躼볯膀볯邼볯膀볯閼볯膀볯邼볯膀볯閼볯誁苣뎁볯邼볯龃菣낂菣ꂃ臣뮴胦邈裥銂郥覜臣讂賩ꒉ臣ꊽ藦ꞁ迦鮾臣貂苣芀雨膓臣覜諥辇臣醼韦鎽臣誂듧邼볯邼볯趽뷯込뷯螽胣蒴볯邼볯趽뷯込뷯螽臣鎽蟩꺁雨ꢔ蟩것菣ꮃ臣骀룥꾁뻤ꚵ臣貂苣芀觧ꮁ胣鎁臣蒯鯥꾁볯ꖗ뷥龁苣蒴볯躼볯鎼胣蒴볯閼뷯螽볯讽뷯꺁뷤趇胣鶁臣ꚁ苣誂觧ꮁ胣蒴볯躼볯閼胣蒴볯邼뷯螽볯讽뷯꺁뷤趇胣ꞁ臣讂胣ꚼ볯뒼볯궂菣벃苣뮘껥ꒉ臣袂臣閃苣ꮃ戼㹲趃苣ꮃ菣ꦃ菣릂菣Ꞃ菣벃苣뮘껥ꒉ臣膀胥ꖈ臣뺁臣꾁跥肸臣蒵裦ꦉ臣뒠郥ꮁ臣肸럧ꮁ胣醼韦鎽臣誂볯麛臣ꞁ臣龁臣鶁苣ꖻ룤꺁胣붥臣鞁臣꾁볯ꖗ뷥龁苣醼胣銼鯥꺁胣ꚇ雦ꞁ諦躸臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં䐼噉邀볯銼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†鳦ꦁ臣閊룤겖铧辇臣鎽ꗦ薀臣袂苣릮飦ꮁ뇦膂苣鎁臣貁臣趁胣鶁臣ꚁ뷤ꢔ臣貂苣릉껥꺁賥袐觧膀諦躸臣릖볥膀ꫨꒉ臣랼뫥膀諦躸臣릖볥膀臣袂臣뺖韧螗諧꺁胩財臣鲿臣ꚁꓥ開臣讂臣芁苣蚁胣閁苣ꮁ胣ꎂ胨뒹뷩膀뷤趇胣龣뫤誁苣뎁諦躸駦鎖苣薌郥馁苣ꚇ뷧閁苣讂觧骮苦薀臣ꊖ胩馁苣膦듧貁雨ꢔ蟩꺁ꫨ肯臣薿ꛨꞀ苣龔臣讂臣芁苣蚁胣ં䐼噉邀볯銼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁볯겼볯鎼苣誃菣벂飩뎮觥誁苣뎁菣ꆂ菣趃苣ꮃ菣ꦃ菣릂菣Ꞃ菣벃苣뮘껥ꒉ臣袼胥ꖈ臣뺁臣꾁跥肸뗧邈觧ꞁ볯ꪃ菣붂菣ꂃ胩钁苣릂菣ꂃ胣设臣낁냥讞跥꒱냥麃胣Ꞥ黥颍뇥辰菨膀臣袂臣骤뇥辰菨膀臣ꊽ藦ꞁ諦躸臣讂臣ꢁ苣ꞁ臣讂胣ꪃ菣붂菣ꂃ臣膀룤ꪦꫥꞀ蓨ꪳ胣设臣낁菣릂菣ꆂ菣뢂菣뎂菣뎃ꇩ膀苣閃苣뎃苣龃苣ꪃ菣麡胣鮃苣閃苣膃苣ꮃ苣뾂菣벃菣ꊂ菣뎃ꇩ膀菣릂菣ꆂ菣뢂菣뎂菣뎃ꇩ膀苣ꮃ苣ꪂ菣钃菣麡胣鮃苣閃苣膃苣ꮃ苣ꪃ菣麡胣鮃苣閃苣膃苣ꮃ苣ꪃ苣궃菣ꮃꇩ膀菣릂菣ꆂ菣뢂菣뢅ꇩ膀菣릂菣ꆂ菣뢂菣躃苣袃菣ꮃꇩ膀苣ꊂ苣ꮃ菣ꪃ菣膃菣ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣鞃菣醃菣麡胣뢂苣랂菣뢂菣膃菣ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣鞃菣醃菣麡胣誁苣뎁苣蚃苣ꪃ菣ꊂ菣뎃胣ꦤ蓧芄돨膀뻤袁臣袃菣낂菣뮂菣覃ꇩ膀룤뎁臣鶁苣覂臣蒵臣袐苣鮁苣薌郥馁苣貁臣貂苣ꮁ駩骮臣貂臣蒁꣧薀臣芄돨讁苣붣胩馁苣鎁臣貁臣趁苣芀臣貂苣꾁苣것苣蚃菣벃菣銂郥覜臣ꚁ臣ꚁ苣袂臣뺁臣꾁苣것苣蚃菣벃菣銂郥뺁臣辁臣节苣蒁胣ં䐼噉邀볯銼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁볯겼볯鎼苣誃菣벂飩뎮觥誁苣뎁菣ꆂ菣趃苣ꮃ菣ꦃ菣릂菣Ꞃ菣벃苣뮘껥ꒉ臣袼胥ꖈ臣뺁臣꾁跥肸뗧邈觧ꞁ볯肱菩蒚臣閊룤馁苣鎁臣节臣趁苣芀臣骁苣讁臣膀臩薣뷧膀뻤袁臣股껧薆雨膓胩钁苣蚃菣蚃菣麡胣꾃苣ꒃ菣麡胣겖郧ꚭ髧릂菣뎃菣麡臣袂臣ꆮ藨薆臣벃菣뎃苣膀苣ꦈ铧馁苣鎁臣貁臣趁苣芀臣꺁苣蚁臣薣뷧꺁臣膂臣膀臩랂苣蚃菣꾁胣隌郥ꦉ苣閊룤薀臣袂苣뾪꿧閁苣讂胩ꚺ臣膀臩馁苣肱菩蒚臧ꢳ苣蚃菣蚃菣銂郥鎂臣ꪁ苣蚁苣芀㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖 겜駧躘臣膀껧钅蛥뮌귥薣뷧膀ꗥ뺁臣辁臣릂菣뎃菣膀臣袂臣뮲駧겖铧辇臣겜駧躘臣ꚼ볯뒼볯궂菣벃苣誁苣뎁菣ꆂ菣趃苣ꮃ菣ꦃ菣릂菣Ꞃ菣벃苣뮘껥ꒉ苣ꮐ苣ꞁ臣讂雨膓胩钁ꏨ꺽苣邏뻤馁苣芀裦蒁臣膀鳦몙飦꾁껧钅蛥뮌귥薣뷧膀ꗥ뺁臣辁臣릂菣뎃菣膀苣ꮐ苣ꞁ臣讂雨膓胩钁ꏨ꺽臣袂苣뮲駧겖铧辇臣겜駧躘臣ꚼ볯뒼볯궂菣벃苣誁苣뎁菣ꆂ菣趃苣ꮃ菣ꦃ菣릂菣Ꞃ菣벃苣뮘껥ꒉ臣肸雦뺁臣꾁룤릖臣讀裥閊룤节迦鮾臣讂胣ં䐼噉邀볯銼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†铧麪胢릂菣뎃菣鶀臣ꮂ菣벃菣ꮃ臣袂苣膀臩閁苣蚁苣蒁臣貂臣꺁ꏨ꺽苣閁臣芀苣蚃菣袃臣设臣낁触鎡ꓥ랂臣袂苣股껧蒵맧꺁鳦뺁臣辁臣蒁蛥ꢃ裦랕臣芦臣龔郧蒚闧뢸臣袂苣股껧視軩銂飩ꊭ臣讂臣膂臣ꖗ룥蒚臣뾽铧閁苣讂胣鶁苣꾁雩麡苣ꦷ鋥馁苣龁苣꺁껧钅臣薆菩ꮁ껦馕臣讂臣ꮁ臩馁苣鞁臣鞁臣ꆮ諧꺁蛨떼胦베귥뾂苣鞃꟦ꂀ苣覜臣讂胣릂菣뎃菣꾁藨膣裢ꖎ꟨ꢡ鷩誁苣뎁藨銈鳩袑ꇨꊝ苣覜臣讂胣钅ꏥ銈軦ꚧꇨꊝ臣ꆮ臣隤臥ꢡ鷩ꞁ臣誂臣鞁臣钅裢늜釥ꢡ鷩꾁껧꺁蛥ꢡ鷩ꞁ臣讂胣릂菣뎃菣꾁蟩袐뷤뚊胣醇뇥뚊臣龁臣趇郥鎽諧誁苣뎁蟩麱諧ꞁ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣膀臣鞁臣鶁苣꾁ꃥ袐臣袂苣龔裥ꎧ胦ꞁ臣誂臣讂胣ં䐼噉邀볯銼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁볯겼볯鎼苣誃菣벂飩뎮觥誁苣뎁菣ꆂ菣趃苣ꮃ菣ꦃ菣릂菣Ꞃ菣벃苣뮘껥ꒉ臣袼胥ꖈ臣뺁臣꾁跥肸뗧邈觧ꞁ볯骤臣꺁雦閳臣鶁臣ꚁ臣骁苣讁臣낕臣龔裥ꎧ胦ꦉ돨銂裥ꢔ臣ꚁ苣蚃菣袃蛥ꮁ諥袁苣讁臣龁臣鶁苣ꮁ鯥骮臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣醼臣꺁뻤몤藦颧臣꾁胣隌郥ꦉ苣趇郥鎽諧麃菣ꪃ菣꾂苣膀뻤袁臣趇郥鎽諧鶃菣钃菣벃菣膀臣궸臣ꂊ臣膀臣鞁臣閼臣骶臣릂菣뎃菣꺁ꓥꢡ鷩誸臣뎂菣蚃苣뎃苣馁苣芀賥袐觧꾁菣袃菣莃苣릂臣覂蟩袐뷤銂胩讂详ꎕ臣袂苣뚺鯩馁苣芀苣蚃菣袃臣袂臣릂菣뎃菣誸臣꺁雨膓臣뎂菣蚃苣뎃苣릖돦꾁뷥늩諦鎡臣뎩듧ꮁꯨ颁苣貂臣蒁苣芀裥꺁뻤몤藦颧臣꾁胣릂菣뎃菣銂鳦鶈臣隌郥ꦉ胣ꢂ菣것菣銈苣銈藩뢅菣讃菣膀臣袂臣鶃菣ꆃ苣꾂菣ꮃ藩隃菣ꮃ臣뚺뛦銂郥鎂臣ꪁ苣馃菣릂뇥ꞁ苣벃菣ꎂ菣낂臣讂胣ꆬ臣膀苣蚃菣袃苣鶃菣ꆃ苣꾂菣ꮃ藩隃菣ꮃ臣醁苣ꮐ苣ꞁ臣讂ꓥ뒁뇥ꞁ臣覂臣뎂菣蚃苣뎃苣馁苣芀ꓥ뒁뇥꾁賥袐觧貁胩辁뫦ꊛ臣馁臣鶁臣ꚁ釥몾뗧钹臣ꖅ苣꺁苣늘귦馁苣龁苣꺁详ꎕ臩붔觥㲤牢ਾ臣鞁臣鲽铧馁苣芀ꓥ뒁뇥뺁臣꾁菣莃菣뎂菣袃臣骎臣貁賥袐觧貁菣袃菣莃苣릂臣覂뫦ꊛ臣讂胩ꚺ苣몱苣讂胣릂菣뎃菣誁苣뎁苣벃菣ꎂ菣낂雦閳臣랼볯낼볯겅ꃥ붛髩겅雩견볯隼볯銼볯邼볯랏菣뎃菣것菣袃胣뎱鯥릉꣨몇ꇩ겅雩견볯邼볯銼볯邼볯醼볯隼볯閼迥躘듧뢛臣袂臣鶁苣覂臣궸臣讖ꓧ閁苣龁雦꺌臣뎩듧ꮁꯨ颁苣貂臣蒁苣芀㰊䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖 겜駧躘룤뎁臣鶁臣设ꓧ讅꟦誁苣뎁裥릂苣袂苣꾉臣蚐꟨鞁臣鞁臣몤臣龁苣ꮁ胣ꖻ룤꺁껥鎨菩蚈臣芏藧閁苣讂胣ં䐼噉邀볯銼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮꣩㲓甯㰾牢ਾ†볯뒼볯誁苣뎁볯겼볯鎼飩뎮觥꺁뗧뾁郥辂臣ꮁ苣讂볯궼볯내菨邈闩꺁飩뎮臣ꚩ꣩閁苣龁胣銼꣧꺁볯뒼볯麡臣芁苣膃菣閃苣ꮃ菣隃臣袂臣ꚼ볯ꦼ賥袐觧醼볯隼볯鶀볯뒼볯銈볯鞼볯覼胣ꚸ臣ꮁ볯꺨臣낖ꛨꪁ볯겼볯鎼飩뎮觥隌郥ꦉ†볯膀볯膀볯膀볯膀볯膀볯膀볯誁苣뎁볯銂뷤ꢔ臣ꚁ볯겼볯鎼裢鶾귥Ꞁ듧麃苣ꒂ菣꺁裦랕苣ꒂ菣鎃菣궃臣뮘껥鞁臣袼ꧨ鎨賥袐觧銂꣨낿臣讂鯥閼苣芏藧꺁臣ꢁ볯芀꣨骼볯겼볯鎼飩뎮觥隌郥ꦉ볯꾁볥ꦼ胢꺁믤ꢡ髧ꪁ賥袐觧ꪕ迥鞼볯ꮁ鯧鎽臣鶁臣ꚁ볯겼볯鎼飩뎮觥隌郥ꦉ볯꾁볥ꦼ胢꺁믤ꢡ髧ꪁ賥袐觧ꪕ迥鞼볯ꮁ鯧鎽臣讂胣ં䐼噉邀볯銼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†ꧨ鎨臣貂臣내菨뮳뗧꾁胣邈闩袼볯뚼볯銈볯醼臣袂臣ꊼ뷯蚽볯銈볯겼볯鎼볯뒼볯覼臣ꊖ臣ꚁ臣ꚼ볯뒼볯ꦼ볯꒼†ꫧ뚄ꓥ낕듦Ꞁ胣邈闩袼볯膽뷯鎼볯겼볯鎼볯ꮁ雩鞁臣꾁볯겼볯鎼뷯钽듦Ꞁ臣鶾귥馁苣节臣膀룤뎁臣ꚼ볯뒼볯뮴胦ꮁ鷩鶾귥Ꞁ臣芁苣节臣袼볯ꢼ볯銈볯覼苣薌郥鞁臣蒁臣芀볯뚼볯銈볯醼볯ꆼ볯ꎼ볯ꪕ迥骼볯늼볯銈볯閼볯醼볯내菨꾁볯겼볯몁볤邭믨趽苣龔臣鶁臣ꚁ볯겼볯鎼裢ꦼ볯꒼†ꫧ뚄ꓥ낕苣ꮐ鳦馁苣醼볯醽볯鎼菣ꦃ菣릂菣놂菣랂菣뎃臣芁苣벹藥ꖀ胦ꢪꯩꞀ駧股韧袼볯궼볯떂菣뾂苣鞃볯钼볯銂鳦馁苣ꎂ胨讁苣颪냥閁苣讂볯꒼뷯薽뷯貽뷯銽†볯Ꞽ볯뒼뷯薽†볯薽뷯讽뷯趽뷯膽裢겼뷯趽뷯袽뷯趽뷯莽†볯薽뷯貽†볯覽뷯薽†볯膽뷯钽뷯芽뷯辽뷯躼볯莽뷯蒽뷯趽뷯莽†볯銽뷯鎽볯뎼뷯躽†볯覽뷯螽뷯貼볯ꆼ볯銼볯邼볯ₐ膽뷯蒽†볯閽뷯躽뷯趽뷯覽뷯銽†볯貼볯薽뷯躽뷯膽뷯蒽뷯ₔꪼ볯몼뷯芽뷯銽뷯讽뷯₉궼볯꒼뷯薽뷯貽뷯銽†볯Ꞽ볯ꚼ볯뒼볯ₓ趽뷯钽뷯钽뷯辽뷯₎覽뷯₎膽뷯閽뷯薽†뷯馽뷯貽뷯覽뷯₄貽뷯閽뷯薽뷯覽뷯₁莽뷯貽뷯₌貽뷯躽뷯鎽볯겼뷯閽뷯薽뷯覽뷯躼볯邼볯鎼†볯膽뷯鮼볯鞼볯醼볯邼裢醼볯钼苣芏藧꺁臣ꢁ볯芀볯膽뷯鎼裢ꚼ볯뒼볯誁苣뎁볯膽뷯鎼裢ꚼ볯뒼볯ꦼ볯꒼듧麃돧놵臣궼뷯莽뷯膽뷯貽†볯薽뷯銽뷯莽뷯骍ꏥ誁苣뎁苣것苣뎃菣颃菣릂菣떂苣颃菣릂ꓥꚭ볯꾼뷯薽뷯辽뷯₎ꢼ뷯膽뷯钽뷯₈뎼뷯覽뷯躽뷯薽뷯ₓ떼뷯覽뷯薽뷯鎽뷯钽뷯覼臣覂뻥覂苣龁胣ꊼ뷯蚽볯ₓꚼ볯뒼볯내菨뮳뗧꾁蟩Ꞁ黥ꚼ볯뒼볯뺁臣꾁臣꺁꟦ꂀ髧뮴胦隌苣节臣覂臣鞏껥鎽臣鲆뿨ꖎꃩ龟蛥ꮁ볯뒼볯뾌藥銂郥覜臣讂볯겼볯鎼苣ꢔ臣讂ꛨꊼ뷯蚽볯내菨袼裦랕臣ꊖ臣ꚁ苣ꒂ菣ꮂ苣뎃볯겼裢鎼臣鶾귥Ꞁ臣趃苣龃볯내菨ꪃ菣醃藨뮳뗧覼臣覮껥ꪁ菣ꦃ菣릂菣Ꞃ苣랂菣뎃臣袂苣鲽裦閁苣龁胣내菨꾁臣貂苣貁볯겼裢鎼臣趸귥ꢜ룤ꞁ臣鞁臣ꚼ볯뒼볯超뷤邭볯ꊼ뷯蚽볯銈볯겼볯鎼볯꺁귥ꢜ룤ꞁ臣龁臣蒁臣貂臣꺁裦랕鯥邭듧麃볯ꊼ뷯蚽볯銈볯뒼볯覼臣麝뻤颭髧ꮁ裦랕臣讂菨鮊臣ꊖ臣ꚁ臩麊臣貂臣芀볯ꢼ볯銈볯袼볯뒼볯ꎼ闧랏볯뒼볯ꊼ裢銼볯銼볯내菨꾁胣꺼裢늼뷯鎽ꫧ뚄ꓥ낕臣芁苣鶁臣ꚁ볯겼볯鎼闧뢸臣ꪁ臣벹藥ꆼ볯겼苦薀臣覂跥ꊛ臣貂臣芀铧颭軧誁苣뎁裦랕볯螃菣뾂臣몤臣貂臣蒁臣蒁볯ꮁ雩鞁臣꾁胣내菨꾁ꧦ붃髧ꚼ볯뒼볯鞏껥鎽苣몙迧馁苣貁胣뒼볯낼裢醼듧麃臣ꚼ볯뒼볯뮴胦ꮁ뻤颭胦ꞁ臣蒁胣ં䐼噉邀볯銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†跥겋臣讀胣꺁賥袐觧ꮁ雩馁苣趜铧辇뿥钭臣蒐듧麃돧놵臣ꊖ臣ꚁ꣦隺髧ꪁ볯銼駦鎖듧麃ꋥ隮ꓦ骮苣ꢔ臣ꚁ룦骮臣貂臣袼鯥隼볯醼裢隼볯颼苣芏藧꺁臣ꢁ볯芀꣦隺髧ꪁ賥ꚭ駧閳觥ꞁ臣讂苣袃菣鎃菣貁藥ꚁ臣龮꣩ꞁ꿥ꞅ듧麃꿦Ꞁ觥ꢁ臣ꚁ뷤ꢔ臣貂臣芀볯뒼볯膃菣閃苣ꮃ菣隃臣내菨뾂苣鞃臣鶾귥鞁臣颫臣誃菣ꊃ菣ꪁ臣鞁ꯩ蒁菣뎂菣ꮃ꿧늛臣릊諥蒯鯥銂鳦馁苣芀볯겼볯鎼飩뎮觥隌郥ꦉ볯膀볯膀볯膀볯膀볯膀볯膀볯誁苣뎁볯꾁胣袼곧肸돧놵듧麃꿦Ꞁ觥ꞁ臣讂苣뾂菣鎃菣誁苣뎁菣钃菣ꆂ菣讃菣ꢁ꿦릁臣覼裦랕臣ꊖ臣ꚁ볯겼볯鎼臣鶾귥馁苣내菨薆臣꺁볯겼볯鎼ꫨ몙ꋥ隮臣뮘껥ꮁ雩鞁臣꾉ꗥꪁ諥鮊볯麃苣꾂菣ꊃ菣ꖻ룤覼苣覜臣讂胣颍诧ꞁ臣鎁苣覂臣隌귥蒚臣릉뻥꺁臣讂賥袐觧꺁郥薀臣ꚼ볯뒼볯ꮁ雩ꎀ臣讂雧ꎂ胣设臣낁볯겼볯鎼駩Ꞁ볯궼볯膀臣ꚇ뷧ꮁ雩鞁臣覜諥ꞁ臣讂胣鞢껦꺁苣袃菣鎃菣뮘껥꾁볯뚼볯銈볯醼듧麃蛥ꞁ臣鶁臣ꒂ菣鎃菣궃듦Ꞁ臣鎁苣뺁臣꺁ꃥ誑臣릌闦馁苣袼볯銈볯캒궼볯袼볯薽뷯覽뷯貼볯躼볯薽뷯ₔ㰠牢ਾ뷯貽볯袼볯邼볯钼볯鲀볯躽†뷯钽뷯辽†뷯钽뷯蒽뷯薽뷯ₓ辽뷯₆膽†볯겼볯鎼†뷯躽뷯覽뷯覽뷯辽뷯ₒ莽뷯趽뷯覽뷯薽뷯₄鞽뷯钽뷯₈莽뷯薽뷯辽뷯袽뷯銽뷯邽뷯骼뷯薽뷯閽뷯躽뷯薽†뷯蚽†뷯蒽뷯覽뷯覽뷯钽뷯膽뷯覽뷯躽†뷯鎽†뷯趽뷯辽뷯钽뷯躽뷯ₔ钽뷯₏膽뷯袽뷯薽뷯薽†뷯馽뷯薽뷯螽뷯鎽뷯覽뷯₃莽뷯钽뷯钽뷯颽뷯莽†뷯蚽뷯薽뷯钽뷯躼胢ꊼ뷯辽뷯蒽볯醼볯钼볯钼볯骼볯醼볯閼裢閼볯覼胣ꚩ꣩鞁臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ臣뒼볯낼裢醼ꋥ隮臣놽鿩銂룤袁臣讁臣龁胣蒐듧麃돧놵蛥꺁郥隌郥ꦉ臣ꊖ臣讂볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯㲐猯扵袨껧銂臣꺁뻥꺁뗧뾁郥辂臣龮꣩ꞁ뷤ꢔ臣ꚁ듧麃ꋥ隮臣뺯臣讂賥袐觧꺁鯧鞹諥鲞苣袨껧鞁臣袼믤许臣膀鯥醼볯躼볯銈볯邼볯颼臣袂臣ꢡ볯銈볯銂迥ꞅ臣鎁臣芀볯芀㰊䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖 膃菣閃苣ꮃ菣隃諥鮊臣뺯臣讂볯겼볯鎼飩뎮觥隌郥ꦉ볯꺁볯麛볯ꦼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢믤许볯趜铧辇臣놽鿩銂곦ꮁꧨ鎨臣龁胣蒐듧麃돧놵苣醼鳦ꢔ蟩꺁볯겼볯鎼飩뎮觥隌郥ꦉ볯誁苣뎁ꓥ開鳦ꢔ蟩꺁菣钃菣ꆂ菣讃菣ꞁ郥芙臣ꚇ뷧鞁臣鞁臣내菨꺁ꋥ隮苣鞼볯芙雩내菨鞢껦ꚇ雦ꞁꧨꆾ臣龁胣膃菣閃苣ꮃ菣隃臣ꊖ臣讂볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯㲐猯扵銂곦ꮁ믤许臣龔觧ꚭ髧뮴胦꺁ꯧꮁ꣨覼臣貂臣蒁苣ꖷ꣧ꮁ뻥蒁꣨鞮臣龁볯ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧ꆼ臣袂臣膃菣閃苣ꮃ菣隃뗧뾁郥辂臣ꮁ雩馁苣邵黦銂ꓧ馁볯膽裢莽苣芏藧꺁臣ꢁ볯芀ꧨ鎨臣龁듧麃돧놵臣膀裦랕볯궼볯钼裢醼볯誁苣뎁볯膽뷯鎼裢ꚼ볯뒼볯ꦼ볯꒼볯ꮁ雩鞁臣꾁볯겼볯鎼볯뒼볯₤膪蓧覤闧뮴胦膀裦랕볯ꊼ뷯蚽볯ꚼ볯뒼볯覼臣ꊖ臣ꚁ臣ꚼ볯뒼볯鞽뷯뮴胦ꮁ뻤颭臣讂苣꺁胣ꚸ臣ꮁ볯겼볯鎼듦Ꞁ臣麝뻤颭胦ꞁ臣讂苣꺁볯뒼볯낼裢醼볯銂賥ꮐ臣ꚁ臣龁胣ં䐼噉邀볯銼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†볯겼볯鎼飩뎮觥隌郥ꦉ볯꾁볯궼볯袼볯뚼볯銈볯醼볯ꚸ臣ꮁ볯겼볯鎼뻤颭胦袼볯膽뷯鎼裢ꦼ볯꒼臣袂臣ꊼ뷯蚽볯銈볯겼볯鎼볯내菨鞢껦꺁飩뎮臣ꊖ臣讂볯뒼볯膃菣閃苣ꮃ菣隃臣릊諥銂鳦辄臣鞢諥閁臣龁胣袼뷯覼볯뚼볯銈볯醼볯閼볯躽볯覼胣袼뷯覼볯膽뷯鎼裢ꦼ볯꒼볯閼볯躽볯覼臣袂臣袼뷯覼볯膽뷯鎼裢ꚼ볯뒼볯袼볯邼볯躽볯覼듧麃蛥꺁볯麛臣ꦼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢鳦ꢔ蟩꺁볯겼볯鎼飩뎮觥隌郥ꦉ볯ꞁ臣膀ꧨ鎨臣龁郥내菨뮳뗧薆臣膃菣閃苣ꮃ菣隃臣릊諥ꮁ臣蒁臣鎼胥袂苣骤臣鞢諥鞁臣芀臣貂臣覜蓦ꪁ鯧鞹胦銂ꓧ鞁臣蒁苣芀㰊䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖 ꆬ臣膀볯麛鳦ꢔ蟩꺁볯뒼볯膃菣閃苣ꮃ菣隃臣袂臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧ꆼ臣蒵臣袐苣鮁苣궼볯钼裢醼볯膀볯膽뷯鎼裢ꦼ볯꒼臣袂臣ꊼ뷯蚽볯銈볯겼볯鎼듧麃돧놵蛥ꞁꧨꆾ臣龁胣鎁臣醼鯥趜铧辇뗧뾁郥辂臣袡臣膀蟨誺뷤ꢔ臣貂苣隌귥芙돦蒵臣袐苣鮁臣龁苣꺁諦躸雦込苣袂苣뎩臣辁ꓧ鞁臣蒁苣芀臣꺁雦閳臣꾁胣내菨銂볯麛臣ꦼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢믤许臣趜铧辇臣蒐賥袐觧뺁臣꾁賥袐觧꺁뗧뾁郥辂臣ꞁ郥芙臣ꚇ뷧鞁臣鞁臣鞢껦꺁飩뎮苣鞢껦銂鯧隦臣龁胣鎁臣릖돦銂铧蒁苣ꢁ胣ꦼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢믤许臣趜铧辇臣ꚼ볯ꦼ菣钃菣ꆂ菣讃菣誁苣뎁볯겼볯鎼飩뎮觥隌郥ꦉ볯꺁뗧뾁郥辂臣貁볯궼볯내菨뮳뗧궼볯钼裢醼볯誁苣뎁믤꺁볯겼볯鎼裢鶾귥Ꞁ듧麃臣邈闩꺁飩뎮臣誁臣讂諥鞮胥銂뛨袁苣鎁臣貁ꛨ龯臣貂苣袼鯥颼뷯銈뷯銂迥ꞅ臣鎁臣覼胣膃菣閃苣ꮃ菣隃臣꺁臣꺁鯧鞹諥鲞臣鞢껦ꮁ雩鞁臣ꚼ볯뒼볯ꮁ뻤颭臣ꪁ臣내菨薆臣꾁ꛨ龯臣貂臣蒁胣鎁臣뢛매릊黦꾁†볯겼볯鎼飩뎮觥隌郥ꦉ볯誁苣뎁苣袃菣鎃菣꺁뗧뾁郥辂臣ꮁ雩鞁臣节ꛨ龯臣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖 閁苣ꮁ胣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ臣袂臣ꚼ볯ꦼ臣醼鯥趜铧辇뗧뾁郥辂臣銂ꧨ鎨臣ꚁ臣꺁듦Ꞁ臣隌郥ꦉ觧낕髧ꞁ臣讂臣뺁臣꾁ꧦ讧臣몟臣辁臣銂뇦膂臣芀볯麛臣ꦼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢믤许臣趜铧辇臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧ꊼ臣龁臣꒼苣膃菣閃苣ꮃ菣隃臣놅臣궼볯钼裢醼볯鞢껦꺁臣꺁飩뎮臣ꊖ臣ꚁꧨ鎨臣龁胣膃菣閃苣ꮃ菣隃臣袂臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧ꆼ臣蒵臣袐苣鮁臣貐꟦ꮁ胣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧ꊼ臣龁臣꒼臣蒁臣貂臣ꢁ菣钃菣ꆂ菣讃菣ꢁ臣蒵臣袐苣鮁臣ꂊ껧릊黦袂苣Ꞥ臣辁볯겼볯鎼裢鶾귥Ꞁ볯뚼볯銈볯醼듧麃臣鞢껦銂飩뎮臣讂臣ꢁ臣뎦꿥閁苣讂胣鎁苣꾁胣蒁臣貂臣꺁볯겼볯鎼飩뎮觥誁苣뎁볯뒼볯꺁뗧뾁郥辂臣貁볯겼볯鎼裢鶾귥Ꞁ볯궼볯내菨꺁ꋥ隮苣뢛매蒚臣뮘껥馁苣鎁臣銂ꓧ蚔臣ꚁ臣讂胣鎁臣뎦꿥꾁雦辦臣芁苣鶁臣ꚁ뷥궥胨ꮁ蟨躘臣ꪁ臣芀鯧鞹胦꾁볯겼볯鎼飩뎮觥隌郥ꦉ볯뺁臣꾁볯꺁臣骁苣讁臣랂苣ꦃ菣뎃臣蒵臣袐苣鮁臣节ꛨ龯臣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖 ꚼ볯뒼볯鶾귥Ꞁ듧麃돧놵蛥꺁볯겼볯鎼飩뎮觥誁苣뎁볯뒼볯꺁鯧鞹胦銂뗧袨귥蒚臣閩뻤馁戼㹲讂臣膂臣膀諦겖뗧뾁郥辂臣銂菣ꞃ苣誁苣뎁苣ꦃ菣ꒂ臣릖돦ꮁ苣誂ꧨꆾ臣龁胣ꎼ뷯辽뷯ₕ뒼볯貼볯膽뷯膽뷯膽뷯ₙ낼볯袼볯馼볯钼볯鲀볯閽뷯躽뷯覽뷯膽뷯覽뷯薽†뷯躽뷯貽뷯鎽뷯鎽戼㹲 辽뷯₆蒽뷯鎽뷯銈뷯蚽뷯薽뷯钽†뷯薽뷯膽뷯覽뷯躽뷯袽뷯邽뷯骼뷯袽뷯₅莽뷯趽뷯覽뷯薽뷯₄薽뷯蚽뷯莽뷯鎽†뷯蚽†뷯閽뷯钽뷯邽뷯薽†뷯銽뷯螽뷯ₓ辽뷯ₒ薽뷯骽뷯趽뷯₅覽뷯袽뷯芽뷯钽뷯銽뷯躼胢ꆼ뷯隽†볯躽뷯馽뷯薽†볯薽뷯閽뷯躼볯銼볯銼볯銈볯閼苣芏藧꺁臣ꢁ胣鎁臣릖돦銂铧蒁臣膀飩뎮觥銂郥芙臣내菨ꮁ郥隌郥ꦉ跥겋臣ꦼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢鳦ꢔ蟩꺁꿦ꞁ諥袁苣芀菣벃苣銂鯩膂臣鞁臣膃菣Ꚃ臣袂臣뾂菣것苣ꮁ苣誂꣨覼臣貂臣몛껥钯臣趜铧辇뗧뾁郥辂臣꺁苣붂菣ꦃ菣袼뷯鎽뷯芽뷯貽뷯銽볯蚈黦ꮁ臣醁苣芀臣꺁裥邞苣뾽铧鞁臣蒵臣袐苣鮁賦낕臣ꪁ苣ꆁ볯ꦼ苣鲽裦馁苣芀볯꺁볯ꦼ胥꾁諥鞮髧Ꞁ菨꺁賥袐觧ꮁ鯧鎽臣ꚁ臣誂胣鲼볯躼볯꺁볯ꦼ胥꾁鯧鞹胦ꞁ臣讂臣莀臣覂苣鶁臣ꚁ볯醼볯醼臣ꎼ볯ꒀ臣꺋諦Ꞁ臣芁苣ꢁ胨袁苣貂苣芀臣꺁雦閳苣ꢔ臣ꚁ胣螤闦꺁볯뒼볯誁苣뎁볯겼볯鎼뗧뾁郥辂臣銂ꧨꆾ臣龁胣蒐껥鎨뗧뾁郥辂臣ꮁ雩鞁臣膀볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯㲐猯扵銂볯겼볯鎼뻤颭胦내菨뮳뗧꺁臣貂臣貂臣궸臣鶁苣麁苣꺁胥ꖈ賥袐觧ꮁ雩鞁臣袨껧鞁볯뎛볯躼볯銈볯躼볯銂迥ꞅ臣鎁臣覼臣鞁臣ꆬ臣몛껥钯諦겖볯馼胣鎼胣醼볯込볯膀볯込볯쎙讀裥隌郥ꦉ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯㲐猯扵銂賥ꮐ臣讂鳦ꢔ蟩蒯鯥覼苣馨뫦蒚듧麃ꋥ隮ꓦ骮臣財臣龁胣뎛볯邼볯醼裢醼볯躼볯꾁胣ꮂ菣꾂苣뎃菣붂菣袃苣ꢂ苣袼菣ꒂ苣붂菣袃볯銂铧蒁臣鞾苣貂臣膃菣Ꚃ臣袂臣뾂菣것苣꺁雦閳臣鎾臣ꒂ苣鲃菣벃裥邞鯥骮꿦閊雨讁苣꺁铧螃菣뾂苣뺁臣膂臣蒁苣芀苣붂菣궃苣ꦃ菣袼뷯鎽뷯芽뷯貽뷯螽뷯膽뷯覼苣ꢔ臣ꚁ胣뢛매Ꞁ苣낂菣閃ꇨ몤臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ꂊ껧ꒀ臣芁苣蒵臣袐苣鮁臣ꊖ臣讂菣벃苣릂臣릉껥꺁鳦ꢔ蟩놽鿩ꮁ臣醁苣ꒂ苣鲃菣벃럧ꮁ닦ꎁ臣蒁苣袼볯ꦼ볯醼볯芀鯧鞹胦ꞁ臣讂뗧뾁郥辂臣ꮁ雩馁苣螃菣뾂苧꾁觧骮臣趜铧辇뷥뾟臣誁臣讂苣붂菣ꦃ菣骷臣ꚷ臣龁臣许臣ꪁ苣袼볯ꦼ볯邼볯馼볯芀详鞊胦ꞁ臣讂뗧뾁郥辂臣ꮁ雩馁苣螃菣뾂苧꾁觧骮臣趜铧辇뷥뾟臣誁臣讂苣붂菣ꦃ菣骷臣뎏臣龁臣誸臣ꪁ苣袼볯ꦼ볯醼볯醼볯芀鯥醼볯躼볯膽裢莽臣膀볯뚼볯銈볯醼胣ꊼ뷯蚽볯銈볯뒼볯誁苣뎁볯膽뷯鎼裢鞽뷯ꚼ볯뒼볯薆臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧ꆼ臣袂臣膃菣閃苣ꮃ菣隃臣蒵臣袐苣鮁臣ꊖ臣讂苣붂菣ꦃ菣蚈黦銂臣ꢁ苣ꚁ臣讂胣ꒂ苣鲃菣벃裥邞臣覂胣내菨鞢껦꺁볯邼볯꺁飩뎮볯ꖼ볯閼볯覼胣내菨鞢껦꺁볯閼볯꺁飩뎮볯ꖼ볯鞼볯覼臣袂臣내菨鞢껦꺁볯邼볯꺁飩뎮볯ꖼ볯馼볯覼苣龔臣龁뗧뾁郥辂臣趜铧辇苣薌郥馁苣ꢅ臣꺁껥鎨髧ꮁ룦骮臣貂臣螃菣뾂苧ꮁ臣蒁臣뢛매Ꞁ臣뎦꿥閁苣龁胣鎁苣覂臣릂臣鶁苣麁苣꾁苣붂菣ꦃ菣袼臣ꪁ苣ꆁ諥鞮胥覼럧꺁럥ꮁ鳦辄臣芁苣膀鳦辄臣뢛매Ꞁ苣몤臣芀볯겼볯鎼飩뎮觥隌郥ꦉ볯誁苣뎁菣钃菣ꆂ菣讃菣꺁뗧뾁郥辂臣貁ꧨ鎨臣龁臣貂臣貂臣ꚼ볯뒼볯鶾귥Ꞁ듧麃돧놵蛥꺁ꋥ隮飩뎮臣ꊖ臣ꚁ鳦辄臣뢛매Ꞁ苣龔臣龁胣뎛볯邼볯醼뷯銈뷯ꮁ꣨覼臣貂臣ꒂ苣鲃菣낂菣ꂃ臣ꊖ臣讂뗧뾁郥辂臣螌闦꾁믤许臣ꢡ볯銈볯ꮁꛨ覂苣讂胣ં䐼噉邀볯鎼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†臣覂臣膀鯥醼볯躼볯膽裢芽臣隌귥蒚臣릉뻥蒚臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ臣芁苣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧ꊼ臣袂臣钃菣ꆂ菣讃菣꺁뗧뾁郥辂臣銂铧蒁苣ꒂ苣鲃菣벃裥邞苣뺁臣膂臣蒁苣芀볯겼볯鎼飩뎮觥隌郥ꦉ볯誁苣뎁菣钃菣ꆂ菣讃菣蒵臣袐苣鮁臣貐꟦ꮁ胣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧ꢼ臣袂臣膃菣閃苣ꮃ菣隃뗧뾁郥辂臣꾁藥ꚁ臣ꚩ꣩鞁臣趜铧辇臣誁臣ꚁ臣鞁臣ꚩ꣩鞁臣ꢅ臣꺁볯겼볯鎼裢鶾귥Ꞁ듧麃돧놵蛥ꞁ듧麃ꋥ隮臣뮘껥ꮁ雩鞁臣뢛매Ꞁ臣芁臣龁胣뎛볯躼볯膽裢莽臣몤臣貂臣ꒂ苣鲃菣ꮃ苣ꦃ菣ꮁ雩馁苣蒵臣袐苣鮁賦낕臣ꖻ룤꺁ꇨ醼裢鎼臣讦苣貂苣芀臣覂臣膀鯥閼볯鎼뷯銈뷯꾁菣钃菣ꆂ菣讃菣誁苣뎁믤꺁賥ꚭ髧ꮁ觧뒾髧ꪁ볯겼볯鎼飩뎮觥袼볯겼볯鎼飩뎮觥隌郥ꦉ†볯覼臣蒵臣袐苣鮁臣ꒂ苣鲃菣벃裥邞苣뺁臣膂臣蒁苣芀ꧨ鎨臣龁믤꺁뗧뾁郥辂臣꺁苣蚁臣膀볯겼볯鎼飩뎮觥隌郥ꦉ볯誁苣뎁菣钃菣ꆂ菣讃菣꺁뗧뾁郥辂臣꾁ꧨ鎨臣龁藥ꚁ臣趜铧辇臣誁臣ꚁ볯꺨臣내菨뮳뗧薆臣ꚼ볯뒼볯銈뻤颭胦鞢껦銂鯧鞹髧ꮁ飩뎮臣龁胣뎛볯躼볯膽裢莽臣몤臣貂臣ꒂ苣鲃菣ꮃ苣ꦃ菣ꮁ雩馁苣蒵臣袐苣鮁賦낕臣ꖻ룤꺁ꇨ醼裢鎼臣讦苣貂苣芀㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖 蒵臣袐苣鮁ꧨ鎨苣閁苣ꮁ뇥讖臣讂臣膂臣膀菣钃菣ꆂ菣讃菣ꢁ臣뢛매Ꞁ苣몤臣龁苣ꮁꓧ閁苣龁볯겼볯鎼飩뎮觥꺁臣貂臣貂臣ꖈ臣閃苣ꮃ菣랂菣袃菣뎃苣閃苣ꦃ菣벂飩뎮觥ꞁ臣讂볯뒼볯銈볯鞼볯ꢁ臣蒵臣袐苣鮁臣节ꧨ鎨臣貂臣芀ꇨ醼裢鎼臣誸꣨꺁볯꺨臣ꚼ볯뒼볯銈뻤颭胦내菨뮳뗧薆臣ꚩ꣩閁苣龁藥ꚁ臣蒵臣袐苣鮁臣邵黦銂臣ꢁ苣ꚁ臣讂胣蒐뗧뾁郥辂臣ꮁ雩馁苣蒵臣袐苣鮁賦낕臣ꢡ볯銈볯ꮁ臣ꢁ苣覂苣ꚁ臣讂胣ં䐼噉邀볯鎼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꢡ볯㲑甯㰾牢ਾ†ꇨ醼볯ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ臣袂臣ꚼ볯ꦼ臣蒵臣袐苣鮁볯ꚩ꣩閁苣龁藥ꚁ臣蒵臣袐苣鮁볯꾁뗧뾁郥辂臣螌闦袼볯ꦼ볯ꮁ苣誂룦骮臣ꚁ볯뚼볯銈볯醼†볯궼볯내菨꺁ꋥ隮苣뢛매蒚臣뮘껥馁苣芀뗧뾁郥辂臣꾁믤许臣龔觧ꚭ髧뮴胦겸껥꺁ꯧꞁ臣ꢁ苣覂苣ꚁ臣讂苣蚁臣鞢껦ꮁ雩馁苣讀胣꺁賥袐觧꺁鯥骮꿦ꦼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢臣誁臣ꚁꇨ辂苣龁胣ꦼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢臣袂臣ꎼ볯ꒀ臣ꮂ菣꾂苣뎃볯ꎼ뷯貽뷯閽뷯馽뷯覼菣붂菣袃苣ꢂ苣袼菣ꒂ苣붂菣袃볯ꊼ뷯辽뷯辽뷯钽볯覼苣ꢔ臣讂菣ꞃ苣誁苣뎁苣ꦃ菣ꒂ臣릖돦ꮁ苣誂꣨鞮臣貂臣芀볯ꦼ臣袂臣ꦼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢胥꾁볯讀臣螃菣뾂苧鎽臣誂臣鎼鯥낹苣钿臣龁룤趇诧讫껥鎨臣뎹鷥ꞁ臣讂胣ં䐼噉邀볯鎼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰ㄴ㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ꇨ銼⼼㹵戼㹲 ꢡ볯骼볯겼볯鎼飩뎮觥誁苣뎁볯뒼볯꺁뗧뾁郥辂臣袼ꧨ鎨臣貂臣ꢅ臣꺁뗧뾁郥辂臣覼臣蒵臣袐苣鮁賦낕볯ꎼ볯覼臣袂苣겸껥鞁臣醼볯邼뷯螽볯趽뷯꺁볯겼볯超뷤邭臣몈뿦閁苣龁볯膽뷯鎼裢ꚼ볯뒼볯내菨꺁ꋥ隮苣뢛매蒚臣뮘껥馁苣芀뗧뾁郥辂臣꾁믤许臣龔觧ꚭ髧뮴胦겸껥꺁戼㹲ꂫ臣뺁臣膂苣貂臣蒁苣袂臣ꮁꋥ隮臣ꊖ臣讂胥薀臣隌郥ꦉ臣몛껥钯볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯㲐猯扵ꮁ臣蒁臣財苣貂臣芀볯ꎼ볯邼臣袂臣ꎼ볯ꒀ臣ꮂ菣꾂苣뎃菣붂菣袃苣ꢂ苣袼菣ꒂ苣붂菣袃볯銂铧蒁苣膃菣Ꚃ臣袂臣뾂菣것苣꺁雦閳臣袂苣袨껧閁苣龁胣ꎼ볯誁苣뎁볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯㲐猯扵ꒀ臣醼胥꺁菣벃苣릂뷥龁苣ꮁ볯麛맧誂뿨鞁臣覸蟩겋ꯧ龮꣩꺁맥螝臣芁苣芀㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㐰ㄱ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鎼볯隼胣㲑䐯噉ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꢡ볯㲓甯㰾牢ਾ†ꇨ鎼볯ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ臣袂臣ꚼ볯ꦼ臣蒵臣袐苣鮁볯ꚩ꣩閁苣龁藥ꚁ臣蒵臣袐苣鮁볯꾁뗧뾁郥辂臣螌闦袼볯ꦼ볯ꮁ苣誂룦骮臣ꚁ볯膽뷯鎼裢ꦼ볯꒼듧麃臣鞢껦銂鯧鞹髧ꮁ飩뎮臣讂胣蒵臣袐苣鮁臣ꖻ룤꺁铧ꦉ귥蒚듦Ꞁ룦骮臣ꂫ臣뺁臣膂苣貂臣蒁苣袂臣ꮁꋥ隮臣ꊖ臣讂胥薀臣㲮牢ਾ賥袐觧꺁鯥骮꿦ꦼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢臣誁臣ꚁꇨ辂苣龁胣ꦼ볯閼볯誁苣뎁볯ꦼ胥꾁苣ꮃ苣랂菣뮃苣閃菣Ꚃ苣ꊂ볯邃苣ꪂ苣閃菣覼苣ꢔ臣讂菣ꞃ苣誁苣뎁苣ꦃ菣ꒂ臣릖돦ꮁ苣誂꣨鞮臣貂臣芀볯ꦼ臣袂臣ꦼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢胥꾁볯讀臣螃菣뾂苧鎽臣誂臣鎼鯥낹苣钿臣龁룤趇诧讫껥鎨臣뎹鷥ꞁ臣讂胣ં䐼噉邀볯鎼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰ㄴ㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖 뾽铧鞁臣ꢅ臣꺁볯겼볯鎼뻤颭胦내菨뮳뗧ꞁꧨ鎨臣龁藥ꚁ臣ꚼ볯ꦼ臣袂臣ꚼ볯뒼볯蒵臣袐苣鮁臣膀뗧뾁郥辂臣閊雨꺁鯧鞹胦貁ꛨ龯臣貂苣芀볯뒼볯誁苣뎁볯겼볯鎼飩뎮觥꺁뗧뾁郥辂臣꾁胥薀臣隌郥ꦉ臣鞊ꋥ隮諥鲞苣뎹鷥鎼裢钼胥뮁臣鮸臣讂胣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ臣袂臣ꚼ볯ꦼ臣蒵臣袐苣鮁臣ꊖ臣ꚁꛨ龯臣貂臣뢛매Ꞁ臣뺏뇨ꮁ鿥ꖁ臣龩꟦ꞁ臣誂胥薀臣ꚼ볯ꦼꇩ뺁臣꾁볯겼볯鎼飩뎮觥꺁藥鎽髧ꪁ賥ꚭ꟦ꂀ臣ꊖ胩鞁臣蒁臣ꢁ苣邵ꯨꖁ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣鎾臣ꚁ戼㹲膀裦랕飩뎮臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ臣袂臣膃菣閃苣ꮃ菣隃臣龁臣蒁臣貂臣꺁믤꺁볯뒼볯꺁臣骁苣讁臣蒵臣袐苣鮁臣节ꛨ龯臣貂苣ꞁ臣趂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖 ꚼ볯뒼볯ꊖ胩뺖苦ꚇ뷧꺁鳦芵髧ꪁ鯧馨臣膀雧ꎂ軥ꂛ듧麃苣뮭믦閁臣鶁臣ꚁ雧薗臣肀ꇨ銂苣龁苣馁臣ꢁ臣芁苣芀볯뒼볯込볯겼볯鎼飩뎮觥蒵臣袐苣鮁臣ꚼ볯뒼볯鶾귥Ꞁ雧薗軥ꂛ菨膀觧ꮁ볯궼볯膀볯겼볯誁苣뎁볯꒼볯내菨膀臣내菨뮭믦ꮁ雩鞁臣뢛매Ꞁ臣芁苣讁臣蚁臣銂ꧨ鎨臣讂臣膂臣膀菣钃菣ꆂ菣讃菣誁苣뎁볯겼볯鎼飩뎮觥隌郥ꦉ볯꺁뗧뾁郥辂臣銂臣貂臣궼볯钼裢醼볯내菨薆臣趛藥馨귨ꊂ菣궂苣뎃볯ꆼ뷯躽뷯颽뷯躽볯뚼鿦늉臣誁臣讂ꋥꂊ苣颪駧馁苣붃諥ꮁ雩鞁臣ꚩ꣩鞁臣芀ꇨ뾼蛨꺁蛥ꢃ냥궠臣覂ꇨ뾼蛨꺁ꓥ뒁냥궠臣袃菣뎃苣궃苣벃苣ꞃ菣鞁臣鞁臣내菨꺁苣鶃菣袃菣랂苣銂룦骮臣讂臣膂臣몢ꯧ鞁臣릖돦ꞁ臣讂菣릂菣膃苣ꮃ菣뮂菣뎃臣뺯臣讂苣趃苣랂菣뚼뗧袐胣隽뷯躽†볯躽뷯薽뷯膽뷯蒽†볯躼볯겼볯ꪼ볯꺼뷯薽뷯膽뷯蒽戼㹲 貼뷯钽†뷯貽볯袼볯馼볯颼볯鲀볯躽뷯薽뷯覽뷯₎뚼裢膽뷯蚽뷯躽뷯钽뷯ₙ膽뷯鎽뷯馽볯膽†뷯薽뷯覽뷯鞽†뷯躽†뷯躽†뷯邽뷯邽뷯辽뷯覽뷯ₓ蒽뷯钽뷯莽뷯覽뷯躽†뷯馽뷯钽뷯趽†뷯膽뷯薽뷯₄辽뷯₎邽뷯辽뷯邽뷯膽뷯覽뷯馽뷯鎽뷯銽뷯躽뷯₅薽뷯邽뷯鎽뷯銽뷯躼胢ꎼ뷯钽뷯趽뷯钽뷯馽볯鎼볯袼볯覼볯醼裢馼苣芏藧꺁臣ꢁ胣ં䐼噉邀볯鎼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†菣钃菣ꆂ菣讃菣誁苣뎁볯겼볯鎼飩뎮觥隌郥ꦉ볯銂볯뚼볯銈볯醼듧麃臣醁臣놅臣馁臣辂臣몛껥钯볯蒐觥颍诧ꮁ雩鞁臣袨껧閁苣龁볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯㲐猯扵銂菣벃苣ꢁ臣ꚁ볯骼볯覼臣钼볯芙雩ꮁ苣龁苣馨뫦蒚듧麃鿥誤鷦뚻룤ꞁ苣뎃苣ꖃ菣벃菣鞁臣芀賥袐觧ꒂ菣궂菣馃菣랂菣뎃뻥ꮁ胣ꚇ郧鞁臣내菨銂鯥躏臣鶁臣ꚁ苣趃苣랂菣뚼裢낼볯誁苣뎁볯銈볯ꆼ볯ꞁ苣ꊂ菣뮃菣궂苣뎃菣ꊂ菣鞃菣벃苣릂菣궂菣袃볯Ꞽ뷯膽뷯膽†볯薽뷯覽뷯₎膽뷯辽뷯钽뷯鎽뷯鎽†뷯覽뷯覼苣ꢔ臣ꚁ믤许臣龔觧ꚭ髧뮴胦겸껥꺁ꯧꮁ臣讂蟥릖臣鎾臣鎟觨鞁臣芀苣鶃菣袃菣랂苣ꮁ臣醁苣내菨貾鳦貁裥芣臣讧苣鶁臣ꚁ뇥ꢁ胨袁苣貂苣龁苣膀苣趃苣랂菣뚼鿦늉臣隼볯薼臣钃菣꾂臣芁苣芀臣讁臣ꪁ臣覂胣鶁臣肸蟨馁苣뎼귥뚊该鮊귥꺁臣膂臣ꖼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢苣鎁臣螃菣뾂臣覂꣨鞮臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣뎛볯醼뷯ꮁ臣ꢁ苣覂苣ꚁ臣讂菣벃苣讁苣膀볯뚼볯銈볯醼듧麃臣ꊂ菣鞃菣벃苣릂臣ꊖ臣ꚁ臣膃菣閃苣ꮃ菣隃臣袂臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧ꆼ臣蒵臣袐苣鮁臣蒁臣貂臣꺁觥颍诧袂苣覜蓦ꮁ鳦릊臣芁苣ꢁ뗧隫臣醁苣貂苣芀苣趃苣랂菣뚼鿦늉臣颪駧ꮁ雩馁苣ꖼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ볯겼볯鎼飩뎮觥隌郥ꦉ볯ꮁ雩鞁臣钼胥ꖻ룤뮧该鞁臣芀苣趃苣랂菣뚼鿦늉臣颪駧ꮁ雩馁苣ꖼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢臣ꚼ볯ꦼ菣钃菣ꆂ菣讃菣ꮁ雩鞁臣颼胥ꖻ룤뮧该鞁臣芀菣ꞃ苣誁苣뎁苣ꦃ菣ꒂ臣誸꣨릖돦銂铧蒁苣놵꣨ꚭ髧蚈黦节ꇨꎁ臣蒵臣袐苣鮁臣뢛매Ꞁ苣겸껥鞁臣芀鯥醼볯芽臣ꊂ菣궂苣뎃볯鎟觨꺁ꫨ몙臣誁臣讂菣钃菣ꆂ菣讃菣誁苣뎁볯겼볯鎼飩뎮觥隌郥ꦉ볯蒵臣袐苣鮁臣ꒂ苣鲃菣벃裥邞苣몤臣芀藥ꚁ臣螃菣뾂苧꾁苣붂菣ꦃ菣骷臣覜蓦ꮁ럥ꮁ臣讂胣蒵臣袐苣鮁臣ꊖ臣讂볯ꦼ胥꾁鯥醼볯莽룤꺁ꇨꮁ賦銁苣貂臣蒁苣芀苣趃苣랂菣뚼鿦늉볯誁苣뎁苣鶃菣袃菣랂苣꺁ꫨ몙볯꾁ꋥ隮臣ꊖ臣ꚁ볯겼볯鎼飩뎮觥誁苣뎁볯뒼볯蒵臣袐苣鮁臣ꊖ臣ꚁꛨ龯臣貂臣뢛매Ꞁ苣誂鳦辄臣Ꞥ臣讁臣龁胣ꚼ볯ꦼ臣袂臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ臣蒵臣袐苣鮁臣袂苣궼볯钼裢醼볯내菨꺁苣鶃菣袃菣랂苣꺁鯧鞹髧颪駧꺁꣧ꚺ臣鎽ꗦ薀臣袂苣袺룦ꞁ臣ꪁ臣ꎁ臣芀臣貂闦膀ꋥ隮臣覂臣螃菣뾂臣몟臣辁臣膀볯겼볯鎼飩뎮觥誁苣뎁볯뒼볯꺁臣骁苣꺁뗧뾁郥辂臣ꞁ苣ꚼ볯뒼볯鶾귥Ꞁ듧麃볯馁臣辂臣膀볯겼볯鎼雧ꎂ胣릉臣ꆼ볯겼胣ꆼ볯겼臣袂臣궼볯뎼胣銂볥趁뗨鎁臣내菨覼臣ꊂ菣鞃菣벃苣릂臣颪駧ꮁ雩鞁臣节鯧鞹胦ꞁ臣趂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖 ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ臣袂臣ꚼ볯ꦼ臣蒵臣袐苣鮁臣ꚼ볯뒼볯鶾귥Ꞁ듧麃臣ꊂ菣鞃菣벃苣릂苣뢛매蒚臣뮴胦隌臣讂臣ꢁ苣몢ꫨ馁苣龁苣ꮁ胣낕꣧꺁볯겼볯鎼飩뎮觥誁苣뎁볯뒼볯膃菣閃苣ꮃ菣隃臣蒵臣袐苣鮁苣鶁苣貁볯뚼볯銈볯醼듧麃蛥꺁苣릂菣벃苣鎼볯鞼臣뮴胦銂ꫨ몙臣讂菨鮊臣ꊖ臣ꚁꧨ鎨臣龁胣ꊂ菣鞃菣벃苣릂듧麃귦薻럥讨臣肜뗧蒚臣龮雦ꮁ臣醁苣趇ꛨꪁ껦躚臣芁苣ꮂ苣醃菣벂듦Ꞁ賥꾁裦랕鯥邭駩뮎臣龁臣邈闩ꂛ귥鞏껥鎽飩뎮苣薌郥馁苣꺨胣꺁듧麃裥肿臣袂苣颪駧閁苣蚁苣芀볯薽뷯螽뷯銽뷯躽뷯銽볯궼볯躼볯銼볯邼볯覼胢뒼뷯薽†뷯覽뷯莽뷯薽뷯覽뷯钽뷯馽†뷯蚽†뷯邽뷯邽뷯辽뷯覽뷯躼胢꺼뷯钽뷯銽뷯₅钼볯鞼볯鞼볯邼裢鞼볯ₖ膽뷯蒽†볯閽뷯薽뷯ₚꞼ볯ꊼ뷯躽뷯蒽뷯莽뷯ₔ궼볯貼볯閽†볯貼볯躽뷯袽뷯銽뷯₁꺼볯袼볯馼볯颼볯鲀볯膽뷯邽뷯鎽뷯鎽볯钽뷯薽†뷯銽뷯钽뷯膽뷯薽뷯ₓ辽뷯₆钽뷯薽†뷯邽뷯邽뷯辽뷯覽뷯₃邽뷯钽뷯鞽뷯馽볯鶀볯躽뷯辽뷯薽뷯薽†볯鞼볯鎼볯鎼볯銈볯閼苣芏藧꺁臣ꢁ戼㹲芀듧麃듦Ꞁ賥꾁胣蚈꟨鞁臣몟돨銂菣龃菣莃苣뎃菣龔裦ꦉ臣ꊻ賥閁臣蚁苣떅듧ꮃ苣閃苣ꦃ菣벂臣龁苣꺁鿥ꪳ苣뺔蟥馁苣袐裦ꮂ苣醃菣벂볯込볯몟돨銂鿥蒁臣ꎛꛨ馁苣鎁臣貁臣趁苣芀볯辽뷯芽뷯銽뷯₇ꢼ볯Ꞽ뷯貽뷯芽뷯₏ꪼ볯겼뷯銽뷯鎽뷯躽†볯躼볯銼볯邼볯覼胢뎼뷯銽뷯薽뷯覽뷯螽†뷯辽뷯ₒ膽뷯辽뷯钽뷯鎽뷯鎽裢莽뷯膽뷯鎽뷯莽뷯貽†뷯躽뷯₄薽뷯薽뷯螽뷯躽뷯₇钽뷯莽뷯躽뷯醽뷯薽뷯躼胢ꆼ뷯钽뷯莽뷯躽뷯薽뷯ₒ꒼뷯閽뷯鎽†볯隼볯閼볯鎼裢馼苣芏藧꺁臣ꢁ胣ꮂ苣醃菣벂듦Ꞁ賥꾁믤许臣龔觧ꚭ髧뮴胦겸껥ꮁ臣醁苣ꚇ雦ꮁ뻥蒁菣궃菣겂볯낼뷯辽뷯薽뷯膽볯袼臣麃苣붂菣膀苣ꎂ苣뎂菣랂菣麷볯讁苣꺁苣릂菣벃苣뮃苣궃볯ꎼ뷯鎽뷯膽뷯薽†볯貽뷯覼諦鎡苣ꢔ臣ꚁ鯧隦臣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖 讀裥꺁볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯㲐猯扵겸껥銂ꇨꎁ臣뢛매Ꞁ臣蒵臣袐苣鮁裥邞臣ꊖ臣讂鳦ꢔ蟩钯苣몢껥鞁臣芀鯥醼볯膽裢蒽臣蒐胣꺁胥ꖈ觥꺁볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯㲐猯扵겸껥銂臣ꢁ苣ꚁ臣讂胣蒵臣袐苣鮁껥鎨臣ꊖ臣ꚁ臣膀菣钃菣ꆂ菣讃菣ꚸ臣ꮁ볯겼볯鎼飩뎮觥隌郥ꦉ볯膀볯誁苣뎁볯銂볯뚼볯銈볯醼듧麃臣놅臣몛껥钯볯蒐觥颍诧ꮁ雩鞁臣袨껧閁苣龁볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯㲐猯扵ꮁ鿥ꖁ臣覼臣꺨胣꺁鳦ꢔ蟩袼볯膀볯膀볯膀볯込볯膀볯込볯쎙讀裥隌郥ꦉ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯㲐猯扵銂賥ꮐ臣讂꿧늛볯ꞁ볯钼駦鎖臣辂臣誂꣦隺髧ꪁ듧麃鿥誤鷦뚻臣ꒂ菣궂菣馃菣袃臣龁胣銼볯芙雩貾臣膀苣릂菣벃苣鎼볯鞼듦Ꞁ苣붣胩궥胨꺁臣鞁臣ꖻ룤꺁铧ꦉ귥蒚듦Ꞁ룦骮臣ꂫ臣뎩듧風뿨閁苣ꚁ臣讂賦몤臣鎾臣겸껥鞁臣芀鯥醼볯躼볯銈볯鎼볯鎼臣궼볯钼裢醼볯내菨薆臣膃菣閃苣ꮃ菣隃룤뎁臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧ꊼ胣ꎼ臣袂臣꒼苣ꢔ臣ꚁꛨ龯臣貂臣芀苣릂菣벃苣뮴胦隌볯膃菣Ꚃ臣袂臣뾂菣것苣꺁觥風臣릖돦ꮁ苣讂볯銂臣ꢁ苣ꚁ臣讂胣뢛매Ꞁ臣ꚩ꣩鞁臣ꢅ臣꺁鳦ꢔ蟩ꮁ臣蒁臣鶁臣ꚁꧨ鎨臣龁藥ꚁ臣蒵臣袐苣鮁臣뎦꿥閁苣龁苣릂菣벃苣뮴胦隌볯誁苣뎁苣鶃菣袃菣랂苣꺁ꫨ몙볯ꮁ雩鞁臣뎦꿥閁苣龁鯧鞹胦꾁볯뚼볯銈볯醼듧麃蛥꺁ꋥ隮臣ꊖ臣ꚁ볯겼볯鎼飩뎮觥誁苣뎁볯뒼볯蒵臣袐苣鮁臣ꊖ臣ꚁꛨ龯臣貂臣뢛매Ꞁ苣誂苣覜蓦ꮁꓥ趁臣ꎁ臣芀볯뒼볯誁苣뎁볯겼볯鎼飩뎮觥꺁뗧뾁郥辂臣ꮁ苣讂볯뚼볯銈볯醼듧麃臣ꊂ菣鞃菣벃苣릂臣뢛매蒚臣颪駧꺁꣧ꚺ臣鎽ꗦ薀臣袂苣袺鳦馁苣鎁臣貁臣趁臣讁臣龁胣鶁苣薕胣鞢껦讁苣꺁菣벃苣ꮁ鿥ꖁ臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ臣袂臣ꚼ볯ꦼ臣蒁臣貂臣蒵臣袐苣鮁臣节볯겼볯鎼뻤颭胦내菨袼臣ꪁ苣ꆁ胣ꚼ볯뒼볯뺖苦銂볥趁뗨鎁臣내菨膀觧ꮁ볯궼볯膀볯겼볯誁苣뎁볯꒼볯覼臣ꊂ菣鞃菣벃苣릂臣颪駧ꮁ雩鞁臣꾁鯧鞹胦ꞁ臣讂臣芁苣蚁胣ં䐼噉邀볯鎼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†볯겼볯鎼迥릮뷤誁苣뎁룤膵苣誃菣벂ꇩ膀뻤袁臣궼볯낼苣誃菣벂胣貁볯겼볯鎼迥릮뷤꺁ꋥ隮臣ꢁ臣ꚁ뿥膦臣芁苣芀볯莽뷯薽뷯誽뷯躽볯ꊼ볯膽뷯蒽†볯躼볯躼볯銽뷯蚽뷯覽뷯袼볯邼볯銼볯鲀볯馽뷯辽뷯覽뷯薽†뷯覽뷯膽뷯薽†뷯躽뷯辽뷯薽뷯薽뷯ₓ覽뷯₎躽뷯銽뷯膽뷯₌袽뷯趽뷯钽뷯邽뷯覽뷯鎽뷯鎽†뷯躽뷯₄袽뷯趽뷯钽뷯貽뷯螽뷯莽뷯貽†뷯覽뷯薽뷯鎽뷯躼胢꾼뷯莽뷯螽뷯躽뷯₅銼볯袼볯醼볯骼볯鎼볯钼裢鎼볯銂迥ꞅ臣鎁臣芀裦薀臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ臣袂臣ꚼ볯ꦼ臣뎦꿥閁苣龁鯧鞹胦꺁裥邭ꧦ讧臣ꆼ볯겼듧麃ꋥ隮臣袂臣龔귥ꮁ뿥膦臣ꚼ볯뒼볯鞏껥鎽뿤랏駧龔臣隌郥ꦉꫨ몙胦鮸냥ꮁ雩ꎀ臣讂臣ꢁ苣꺻껥馁苣芀臣貂苣ꚩ꣩馁苣龁苣ꮁ胣醈胣꾁볯겼볯鎼裢ꦼ볯꒼迥릮뷤誁苣뎁볯겼볯鎼迥릮뷤뮴胦꺁룤膵꣦蒚臣ꆸ胨꺁菣릂菣ꪃ菣隌諧讅臣芁苣궼볯钼裢醼볯내菨薆臣궼볯낼苣誃菣벂볯薽뷯讽볯込볯覼菣릂菣ꪃ菣隌苣膀룥ꦲ臣ꚩ雨銂铧蒁臣ꖻ룤꺁铧ꦉ귥蒚듦Ꞁ룦骮臣뎩듧風뿨閁苣ꚁ臣讂蟥릖臣鎾臣뎦꿥鞁臣芀볯뚼볯銈볯醼듧麃苣螌ꓧ閁苣龁뿦ꚺ臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧ꆼ跥겋臣뺁臣꾁菣钃菣ꆂ菣讃菣ꢁ뗧뾁郥辂臣ꚁ볯颼駦鎖臣辂臣誂꣦隺髧내菨邈闩ꆝ믤许臣ꚇ郧鞁臣芀볯겼볯鎼菣릂菣ꪃ菣隌臣蚈黦꺁臣膂臣膀듧麃苣麛迥鞁臣鞁臣ꚼ볯뒼볯銂苣ꂃ菣袲껦閁臣鶁臣ꚁ볯꒼볯銈볯ꆼ볯ꖼ臣袂苣蚈鯩鞁臣芀볯ꆼ볯궂菣벃苣袼뷯銽뷯醼볯銼볯鮃苣鮃菣ꮃ賥꺁臣膂臣膀듧麃苣麛迥鞁胣蚈꟨ꮁ臣醁胣뎼볯뎼裢낼뷯螽뷯ꮁ苣誂裥ꊛ臣鶁臣ꚁ苣ꂃ菣隃菣莃菣蚈黦꺁臣膂臣讃菣궃苣ꮃ菣벃苣ꮁ꟧鞁臣芀볯겼볯鎼菣릂菣ꪃ菣隌臣骮蟩蚈黦꺁臣膂臣膀苣ꂃ菣隃菣莃菣銂菣릂菣膃菣랂菣鞊뷤ꞁ菣궃菣隃臣鶁臣ꚁ菣릂菣ꚼ볯뒼볯ꆿ迥銂菣것苣ꖃ菣벃菣肃苣誃菣莃苣릂菣뾂苣閃菣뎃菣ꒂ菣벃苣뮃苣誃菣랂苣袼볯辽뷯薽뷯閽뷯膽뷯ₒ꒼뷯躽뷯趽뷯莽뷯ₓ뒼뷯邽뷯辽뷯躽†볯趽뷯螽뷯₅ꆼ뷯膽뷯馽뷯覽뷯覼苣ꢔ臣ꚁ껥辇賥鞁臣芀苣ꂃ菣隃菣莃菣銂곦ꮁ觥ꊛ臣鶁臣ꚁ蛥鞃菣벃菣鞁臣袐꣨ꚼ볯뒼볯讛駧ꪳ뿤랏苣骮蟩隌臣龁胣鮃苣鮃菣ꮃ賥뺯郥袨鯨붙돨ꆿ迥꺁臣꺁꿦銂뷤ꢔ臣ꚁ賥袐觧趜铧辇뿥钭臣芦闧ꦼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢苣袨껧鞁臣芀볯ꆼ볯궂菣벃苣袼볯늼볯醼볯銼볯鮃苣鮃菣ꮃ賥꺁껥辇髧蚈黦꺁臣膂臣膀苣ꂃ菣隃菣莃菣銂菣릂戼㹲鮃觧낕髧ꖼ볯ꮼ볯込볯鞊뷤ꞁ菣궃菣隃臣鶁臣ꚁ菣릂菣ꖼ볯ꮼ볯込볯ꆿ迥銂苣ꊃ菣궂菣ꦃ菣뮃菣ꒂ菣龃菣꾂苣뮃苣ꒂ菣벃菣뮃苣ꆃ菣뢂菣ꊂ菣ꪃ苣릂苣ꢔ臣ꚁ껥辇賥鞁臣芀苣ꂃ菣隃菣莃菣銂곦ꮁ觥ꊛ臣鶁臣ꚁ蛥鞃菣벃菣鞁臣袐꣨ꖼ볯ꮼ볯込볯讛駧ꪳ뿤랏苣骮蟩隌臣龁胣鮃苣鮃菣ꮃ賥뺯郥袨鯨붙돨ꆿ迥꺁臣꺁꿦銂뷤ꢔ臣ꚁ賥袐觧趜铧辇뿥钭臣芦闧ꦼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢苣袨껧鞁臣芀볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯㲐猯扵ꒀ苣낂菣閃菣莃菣뮃菣ꪃ苣ꂃ볯Ꞽ뷯膽뷯袽볯膽뷯₄낼뷯覽뷯趽볯붂菣袃苣ꢂ苣銂铧蒁臣袨껧鞁臣芀臣꺁뷤궥臣邵黦꾁鯥醼볯ꮁ臣ꢁ苣覂苣ꚁ臣讂胣ં䐼噉邀볯鎼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†菣钃菣ꆂ菣讃菣誁苣뎁볯겼볯鎼飩뎮觥隌郥ꦉ볯꺁뗧뾁郥辂臣貁볯겼볯鎼飩뎮觥隌郥ꦉ볯꺁菨鮊苣ꚼ볯뒼볯鮃苣鮃菣ꮃ賥誁苣뎁볯ꆼ볯궂菣벃苣鮃苣鮃菣ꮃ賥꺁룤릖臣뮘껥ꮁ雩鞁臣銼胣鎼胥鞢諥閁臣讂臣ꢁ臣뎦꿥閁苣讂胣鎁苣꾁賥袐觧꺁諦銈ꋥ隮諥鲞臣붃諥ꮁ臣醁苣鞢諥ꢁ룤뒇臣讂胣ꚼ볯ꦼ볯ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ뗧뾁郥辂臣ꞁꛨ龯臣貂臣ꚼ볯뒼볯鮃苣鮃菣ꮃ賥꺁諥鲞臣鎁苣뺁臣ꮁꃥ誑臣貂臣蒁臣讁臣龁胣ꚼ볯뒼볯鮃苣鮃菣ꮃ賥ꮁ꿥馁苣鎁臣릊黦꺁ꧦ讧臣ꪜ鿧ꞁ臣讂臣膀룤風臣鞢껦뮘껥ꮁ雩鞁臣蚛苣覂苣龁껥鎨菣벃苣ꮁ鿥ꖁ臣ꢁ臣骁苣讁臣ꚼ볯ꦼ볯ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ뗧뾁郥辂臣ꮁ雩鞁臣节뗨趁苣鎁臣貁뫤겸臣貂苣ꞁ臣趂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢苣뎃菣鲃铧ꦉ귥蒚듦Ꞁ룦骮⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢†⼼㹵ꧨ겖臣袂臣鞊뷤芀듧麃菣蚃菣낂菣袼볯覽뷯薽뷯螽뷯辽볯鞢껦ꚩ雨꾁菣궃菣겂菣뎂菣鶃菣벃苣ꞃ菣袼볯銽뷯趽뷯螽뷯₁ꎼ뷯銽뷯辽뷯膽뷯覽뷯躽볯讁苣鞾苣貂臣芀菣궃菣ꊂ菣벂飩뎮觥ꮂ苣蚃菣誁苣뎁菣릂菣ꆂ苣벃苣뮘껥ꒉ苣꾂菣ꮃ볯ꦼ臣랂苣麃볯뎼뷯螽뷯膽볯袼苣뎃菣ꮃ苣릂胣龃苣벃菣麷볯讁苣벳藥閁苣龁胣낂苣邃菣ꒂ苣뎃볯Ꞽ뷯膽뷯膽볯薽뷯覽뷯覼苣鶃菣袃菣랂苣ꚩ雨꾁苣ꊂ菣뮃菣꾂菣궃苣벃苣袼볯閽뷯隽뷯₁钽뷯莽뷯躽뷯貽뷯螽뷯薽뷯覼볯颃苣꾃菣覃胣ꮂ菣閃苣ꮃ菣ꊂ럥覼臣覂돨ꖅ臣貂臣芀苣벃菣벃菣궃菣꾂볯뎼뷯邽뷯銽뷯貽뷯莽뷯覼럧鶡뛦誁苣뎁苣벃菣벃苣낂菣뮃菣뎂볯뎼뷯邽뷯銽볯覽뷯躽뷯貽†볯覽뷯辽볯ꚩ雨꾁菣ꊂ菣릂菣邃苣ꪂ菣꾂菣궃苣벃볯낼뷯薽뷯莽뷯₅ꊼ뷯辽뷯薽뷯袽뷯辽뷯辽뷯馽볯袼菣莃苣閃苣벃菣膀苣ꪃ菣ꒂ럥覼臣覂돨ꖅ臣貂臣芀鯨覅臥覅菣궃苣뎃苣誃菣벂苣莃菣袼苣ꪃ菣뎃볯Ꞽ뷯薽뷯躽볯覼臣ꒂ菣鎃菣궃苣뎃볯ꦼ뷯隽뷯钽뷯辽뷯薽뷯覼臣覂뻥覂苣龁胣麃苣릂諦銈菣릂菣膃菣랂菣袼볯Ꞽ볯邼볯鞊뷤꾁苣莃菣릂菣벃菣뮃菣ꒂ苣蚃苣躃菣뢂菣뮃苣뎃苣벃菣것菣蚃菣覃볯떼뷯鎽뷯膽뷯薽†볯覽뷯钽뷯莽뷯躽뷯貽뷯螽뷯貼볯躽뷯覼볯랂菣ꮃ菣莃菣릂菣ꮃ胣邃菣뢂菣ꊂ럥覼臣覂돨ꖅ臣貂臣芀諦銈菣袃볯겼볯鎼볯Ꚃ苣꺂볯螽볯覼臣떂菣뾂菣꾂菣벃苣뮃菣ꒂ苣蚃苣躃菣뢂菣袼볯膽뷯钽뷯₁ꎼ뷯閽뷯ₚ芽뷯辽뷯薽뷯袽뷯辽뷯辽뷯馽볯袼苣뎃苣꾂菣벃苣膀苣ꪃ菣ꦂ菣讃苣麷볯讁苣벳藥閁苣龁胣鞊裢鮃苣鮃볯膽뷯궂菣벃苣誁苣뎁郥袨뷯钼볯込볯钼볯膽뷯궂菣벃苣鞊뷤꾁苣ꮃ菣랂苣誃菣뎃苣뮃菣꾂菣궃苣벃苣袼볯薽뷯貽†볯覽뷯躽뷯貽뷯躽뷯₇뒼뷯莽뷯躽뷯貽뷯螽뷯薽뷯覼볯鎃菣ꪃ菣膀菣떂菣ꖃ苣莃菣麷볯讁苣벳藥閁苣龁胣ꊂ菣ꮂ菣Ꞁ菣릂菣ꆂ苣벃苣銈藥립뗧袐臣貂臣ꒃ苣銈諦銈苣떂苣ꦼ뷯Ꞽ胣誁苣뎁菣꺂裢鞊裢麃苣릂볯螽볯鞊뷤꾁菣邃苣뎃볯꺼뷯隽뷯螽뷯躽볯袼苣뎃菣ꎂ苣뒂胣ꮂ菣閃苣ꮃ菣ꊂ럥覼臣覂돨ꖅ臣貂臣芀蟧뢅볯꒼볯꾼臣ꊃ菣궂菣ꦃ菣뮃菣궃菣隃苣袼볯辽뷯薽뷯閽뷯膽뷯ₒ낼뷯辽뷯薽뷯覼볯ꪂ苣늂菣膀苣것苣뎃럥覼臣覂돨ꖅ臣貂臣芀藥ꚁ臣릟ꓩꚩ雨꾁菣ꒂ苣Ꚃ苣蚃菣ꮂ菣袼볯覽뷯랼뷯覽뷯膽뷯薽뷯覼볯Ꚃ苣벃苣벃苣鎃菣袼볯膽뷯讽뷯銽뷯隽뷯貽뷯薽볯膀菣ꒂ菣ꦃ菣覃럥覼臣覂돨ꖅ臣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖 내菨뮳뗧芀볯ꢼ볯銈볯袼볯膽뷯膪蓧覤闧讞胣ꚼ볯뒼볯躇铧讞볯誁苣뎁菣袃볯뚼볯銈볯醼볯醼볯鮼볯鞼菣ꦃ菣릂菣놂菣랂菣뎃臣芁苣ꆼ볯겼苦薀臣覂跥ꊛ臣貂臣ꚼ볯뒼볯薆菩뾂菣螃菣螤ꏨ뺁臣꾁볯뒼볯₤膪蓧覤闧銂꟦ꂀ髧ꮁ駧뺏臣讂볯ꆼ볯겼듧麃볯袼볯銽뷯颽뷯薽뷯ₒꢼ볯躼볯袽뷯₅겼뷯閽뷯薽뷯覽뷯銈볯馽뷯邽뷯辽뷯膽†볯薽뷯貽†볯覽뷯薽†볯膽뷯钽뷯芽뷯辽뷯躼볯莽뷯蒽뷯趽뷯莽†볯銽뷯鎽볯뎼뷯躽†볯覽뷯螽뷯貼볯ꆼ볯銼볯邼볯ₐ誁苣뎁볯閽뷯躽뷯趽뷯覽뷯銽†볯貼볯薽뷯躽뷯膽뷯蒽뷯ₔꪼ볯몼뷯芽뷯銽뷯讽뷯₉궼볯꒼뷯薽뷯貽뷯銽†볯Ꞽ볯ꚼ볯뒼볯ₓ趽뷯钽뷯钽뷯辽뷯鎽†뷯躽†뷯莽뷯钽뷯₅趽뷯薽뷯辽뷯蒽†뷯薽뷯讽뷯趽뷯膽†뷯薽뷯貽†뷯覽뷯薽뷯躼볯薽뷯讽뷯趽뷯膽볯銼볯邼볯ₓꪼ뷯躽볯醼볯骼볯銼볯銈볯銼볯銂迥ꞅ臣鎁臣覼臣ꆼ볯ꎼ볯袼菣莃苣鎃菣膀菣ꒂ菣ꦃ菣覃럥覼臣覂뻥覂苣龁胣銃菣躇铧讞볯겼볯鎼볯ꊼ뷯蚽볯銈볯겼볯鎼볯誁苣뎁볯뒼볯銈ꫧ뚄ꓥ낕黥ꚼ볯뒼볯袼볯膽뷯㲆牢ਾ볯銈볯뒼볯覼苣몙迧馁苣ꦼ볯銈볯鶾귥Ꞁ菣몂菣ꊼ裢내菨趉꟩내菨뮳뗧ꊼ뷯蚽볯꾁볯覽뷯袽뷯薽뷯₌ꢼ뷯覽뷯銽뷯莽뷯骍ꏥ袼苣것苣뎃菣颃菣릂菣떂苣ꢂ菣뮂苣Ꞥ귥覼臣覂뻥覂苣龁胣내菨꾁胣邽뷯躽뷯込뷯钽뷯薽뷯膀볯邼볯꺁볯ꊼ볯颍诧袼볯ꢼ볯銈볯貼볯膽뷯鎼裢ꦼ볯꒼볯誁苣뎁볯躽뷯込뷯貽臣Ꞽ볯銈볯뎼볯袼볯뚼볯銈볯醼볯뺁臣꾁볯邼뷯螽볯趽뷯꺁볯겼볯超뷤邭볯ꊼ뷯蚽볯銈볯겼볯鎼볯銂郥覜臣讂볯낼볯ꦼ鿥난臣궸臣鶿臣龁胣궼볯钼裢醼볯膀볯膽뷯鎼裢ꦼ볯꒼臣袂臣ꊼ뷯蚽볯銈볯겼볯鎼듧麃臣ꢅ臣邈闩ꮁ雩鞁臣꾁볯겼볯鎼듦Ꞁ臣ꢅ臣鶾귥Ꞁ臣芁苣芀볯궼裢ꎼ볯ꚼ臣궼볯钼裢醼볯내菨薆臣ꚼ볯뒼볯銈볯뒼볯鞏껥鎽臣뮴胦銂ꯩ膂苣芀㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖 궼볯钼裢醼볯膀볯膽뷯鎼裢ꦼ볯꒼胣ꊼ뷯蚽볯銈볯겼볯鎼臣袂臣뒼볯낼裢醼듧麃臣ꊖ臣讂듧麃ꋥ隮ꓦ骮胣ꚩ꣩隌郥ꦉ臣袂苣鞢껦뮘껥銂룦骮臣讂臣膂臣膀菣랂菣Ꞃ菣벃苣銂菣벃苣ꢁ臣龁苣ꮃ菣蚃菣낂菣ꚩ雨袼菣궃菣뾂볯銂뷤ꢔ臣龁胣내菨銂볯Ꚃ苣ꮃ뷥龁苣醼볯貼볯邼볯讀臣내菨ꞁ胣邽뷯躽뷯込뷯钽뷯薽뷯膀볯邼볯꺁볯ꊼ볯颍诧袼볯ꢼ볯銈볯貼볯膽뷯鎼裢ꦼ볯꒼볯誁苣뎁볯躽뷯込뷯貽臣Ꞽ볯銈볯뎼볯袼볯뚼볯銈볯醼볯뺁臣꾁볯邼뷯螽볯趽뷯꺁볯겼볯超뷤邭볯ꊼ뷯蚽볯銈볯겼볯鎼볯銂郥覜臣讂볯낼볯ꦼ鿥난臣궸臣鞃菣벃菣뚺ꫥ鞁臣芀賥袐觧貸蟩ꦉ臣龁臣邼볯醼볯꺁볯궼볯꾼볯ꚳ뷥ꒉ꿥ꞅ볯銂듧麃臣ꂊ臣鶁臣ꚁ듧麃苣鞼볯芙雩ꮁ苣龁苣馨뫦蒚臣내菨邈闩ꆝ믤袼볯鞼蓢膀볯薼볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯ꞁ裦랕臣鮁臣芀뗧뾁郥辂臣龮꣩ꞁ臣膀ꧨ鎨觥銂郥芙臣내菨ꮁ諥袁臣芀郥袨듧麃裦랕苣鎼韦꺛臣誁臣讂郥袨듧麃闦袼볯銼駦鎖臣邈闩誁苣뎁볯뺁臣꾁賥袐觧ꚇ郧覼臣钯臣龁볯ꖗ鯧ꮁ臣醁苣내菨낕臣ꮃ菣趃菣뮂菣袃闦ꮁ臣醁苣꺷볯뢛꿥蒚藥颍뷤膀볯겼볯覼臣鞁臣骮蟩隌臣讂胣邈闩꺁駧薼飩뎮臣邼韦꺛臣誁臣讂ꫨ뾁臣誂胥ꮁ鯧鎽臣讂볯겼볯ꢁ臣ꚁ껥ꦾ臣貂苣芀볯薼飩뎮臣邈闩꺁볯ꖗ鯧ꮁ臣醁苣꒼볯뎼볯ꚳ뷥ꒉ꿥ꞅ臣ꊖ臣讂볯겼볯ꆿ迥ꢁ臣ꚁ껥ꦾ臣貂苣芀藥ꚁ臣螃菣뾂苧꾁룤趇ꧨ首臣뎹鷥ꞁ臣讂胣邈闩뮘껥ꮁ雩馁苣ꦼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢臣膀볯궼볯꾼돨ꊽ觥뺯藧꺁볯ꖗ鯧ꮁ臣醁苣袐꣨내菨邈闩꺁볯邼볯뮘껥銂铧骁苣隌郥ꦉ臣趜铧辇苣몤臣芀볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯㲐猯扵螃菣뾂裥邞臣낂菣閃菣莃菣뮃菣ꪃ苣ꂃ臣麃菣膃菣ꦃ菣벃苣벃臣뎼귥뚊鳦ꢔ蟩銈뿥钭볯꾏ꓥꞀ若鲖볯込臣袐蟨馁苣麝裢骷諧麛룥銂铧蒁臣財苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖 ꒂ菣躃닦뾮臣袂臣骮蟩蒚苣ꂃ菣隃菣莃菣蚈黦芀볯뚼볯銈볯醼듧麃苣醼볯薼臣躃觧股룦膀볯躽뷯込뷯貽臣Ꞽ볯銈볯뎼볯銂ꏨ薅臣龁볯궼볯궼臣궸臣邈闩閁臣鶁臣ꚁ볯颽볯邼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰胣醼韃볯邼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹰胥꺁듧麃볯趽뷯ꮁ뿤ꎁ臣芀볯膽뷯궂菣벃苣鮃苣鮃菣ꮃ賥꺁苣Ꞃ苣뾂菣뮃菣궃菣袃裥邞臣龁苣ꮁ胣醼鷦뚻뷥龁苣醼볯醼볯㲐畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯灵讀臣궼볯钼裢醼볯내菨銂뷤ꢔ臣龁胣ꚼ볯뒼볯銈볯뒼볯鮃苣鮃菣ꮃ賥銂ꧨ鎨臣讂苣ꂃ菣袲껦龮꣩꺁臣膂臣膀臣貂臣貂臣龮꣩ꆝ믤鎽臣誂볯颽볯邼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼⼼畳㹰胥꺁듧麃苣뾽铧鞁臣芀賥袐觧ꚇ郧貾臣膀볯뚼볯銈볯醼듧麃苣랆臣蒁볯颽볯ꊼ볯ꞁ볯麛듦蒵臣鶁臣ꚁ볯꺼볯Ꞽ裥ꎧ럧鶡뛦袼볯邼뷯궼臣颃菣릂胣醼볯邼뷯궼臣꺼뷯ꎼ뷯膀볯邼볯꺁苣ꪃ苣궃菣ꮃ胣醼볯꺁볯銽뷯钽뷯躽裢뢼裢醼볯邼胣醼볯趽볯꺁볯膽볯膀볯ₑ趽볯꺁볯꒼볯ꆼ胣醼볯閼뷯궼臣궼뷯ꎼ뷯銼胣醼볯趽볯꺁菣궃蟧뢅볯膽볯讼볯閽뷯込뷯貽臣鞃菣蚃苣벃苣뮘껥ꒉ苣꾂菣ꮃ볯랂苣麃뷯膽뷯躼볯낼볯鎼볯邼볯讼†볯閽뷯込뷯貽臣鮃苣閃苣뾂菣벂飩뎮觥ꮂ苣蚃菣袼苣낂菣ꎼ뷯钽볯낼볯颼볯邼볯銂铧蒁臣蚈꟨鞁臣芀ꃦ誁苣뎁뇥銂듧麃裥ꎧ觧讁苣ꂁ뿥袼볯蚈雩ꮁ苣龁苣钼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰邼⼼畳㹰볯ꮁ臣醁苣閼볯邼볯銽뷯趽볯ꮁ苣誂駩뮎臣龁胣ꒂ菣躃닦뾮铧꺁듧麃裥ꎧ觧銂苣겂菣벃苣銈鯨붙돨ꆼ볯Ꞽ臣鎼볯蚈雩ꮁ苣龁苣钼蓢ꮁ臣蒁臣薸뗦隌臣鶁臣ꚁ볯閽뷯꺁볯겼볯鎼諦鎽苣ꢔ臣ꚁ볯芙雩钼蓢ꮁ臣蒁臣ꒂ菣躃닦뾮臣鮁臣芀藥ꮖꓨ袐뷤銂곦ꮁ苣겂菣벃苣銈鯨붙돨ꆼ볯Ꞽ臣놅臣醼駦鎖臣辂臣誂볯莄臣誁臣ꚁ苣뎃苣ꖃ菣벃菣鞁臣芀鯨붙돨ꆼ볯Ꞽ苣ꂃ菣袲껦銂볯躼볯趽뷯꺁볯꺼볯Ꞽ裥ꎧ럧鶡뛦꺁룤ꞁ볯麛듦蒵臣龁胣ꒂ菣躃닦뾮臣袂臣내菨蚈꟨ꦉ볯钼볯閽뷯꺁郥袨鯨붙돨覼苣醼볯薼†볯꒼볯銈볯ꆼ볯ꖼ苣ꮃ臣誸臣蚈鯩鞁胣鶁臣ꚁ鯨붙돨銂菣袃菣뮂菣궃菣릂蛨ꮁ꟧鞁臣芀諦銈菣릂菣膃菣랂菣뮃苣ꂃ菣隃菣莃菣蚈黦꺁臣膂臣膀蛨銂苣벃菣벃菣궃菣꾂볯钃苣벃苣覼臣꺁雦鞁臣鞁臣銼駦鎖臣辂臣誂諦銈菣릂菣膃菣랂菣袼苣궃菣뎃볯Ꞽ볯邼胣ꊂ菣鞃苣蚃菣袃菣邃苣ꪂ菣꾂菣궃苣벃苣覼臣膀볥趁뛧趁苣ꮃ苣ꪃ胦鮃苣閃苣뾂菣벂裢놅뷥邵郥閁苣龁菣꺂諦銈菣Ꚃ苣鞊뷤ꞁ菣궃菣袃臣龁胣鞊裢鮃苣鮃볯ꆼ볯궂菣벃苣뮃苣Ꞃ苣뾂菣뮃菣궃菣蚃苣뎃苣꺁臣膂臣膀蛨銂苣벃菣벃菣궃菣꾂臣醼駦鎖臣辂臣誂臩궖臣鶁臣ꚁ룤ꦙ臣辂臣誂룤ꆬ諦鎽룤ꞁ菣궃菣袃臣膀볥趁뛧趁볯낼藥립菣㲤牢ਾ苣銈諦Ꚃ苣꺂뫤ꆬ諦鎽臣놅臣ꒂ菣궂菣馃菣袃臣龁胣ꊃ菣궂菣ꦃ菣뮃菣ꒂ菣龃菣꾂苣뮃苣ꒂ菣벃菣뮃苣ꆃ菣뢂菣낂菣랂苣蚃菣袼볯辽뷯薽뷯閽뷯膽뷯ₒ꒼뷯躽뷯趽뷯莽뷯ₓ뒼뷯邽뷯辽뷯躽†볯趽뷯螽뷯躽뷯₇鎽뷯鎽뷯薽뷯覼볯ꊃ菣궂菣ꦃ菣뮃菣ꒂ菣龃菣꾂苣袼볯辽뷯薽뷯閽뷯膽뷯ₒ꒼뷯躽뷯趽뷯莽뷯覼胣떂菣馃菣ꮃ胣ꮂ菣閃苣ꮃ菣ꊂ럥覼苣ꢔ臣讂鿥ꪳ臣芁苣邇藩馼볯銈볯醼볯鎼裢뢂苣궃菣銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ苣꾂菣뢂菣銈볯銈苣뎃裢鞼裢ꒂ菣覼뫤ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣ꦡ볯邇藩꒼볯ꆼ볯覼볯ꊃ菣궂菣ꦃ菣뮃菣궃菣隃苣袼볯辽뷯薽뷯閽뷯膽뷯ₒ낼뷯辽뷯薽뷯覼볯ꢁ臣ꊂ菣ꮂ菣Ꞁ菣릂菣ꆂ苣벃苣趏뿥꺁菣ꮃ苣것菣뮂菣袃铧邈觧銂룦骮臣讂臣ꢁ臣袂苣膀鯨붙돨꺁ꓦ몇臣財苣貂臣芀菣궃菣袃苣ꖉ鯩鞁臣鞁臣鮃苣鮃菣ꮃ賥ꆿ迥꺁꣦隺賥꺁臣膂臣鞊裢ꚼ볯뒼볯鞊뷤ꞁ蛥鞃菣벃菣鞁臣芀蟧뢅볯꒼볯꾼뿤랏臣骮蟩隌臣袂臣ꦼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢룦骮苣ꊃ菣궂菣ꦃ菣뮃菣ꒂ菣龃菣꾂苣뮃苣ꆃ菣뢂苣ꊂ菣袃볯궼뷯貽뷯莽뷯貽뷯銽†볯馽뷯膽뷯覽뷯鎽†볯趽뷯螽뷯놼뷯膽뷯钽볯誁苣뎁苣ꦃ菣醃菣覃菣鞃菣몂菣뮃苣閃菣Ꚃ苣ꊂ苣ꢔ臣ꚁꇨꎁ臣芀㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖 ꊂ菣궂苣뎃볯鎟觨芀駧股韧궼볯钼裢醼볯내菨뮳뗧꺁苣鶃菣袃菣랂苣銂ꧨ鎨臣讂臣膂臣膀듧麃苣膃菣閃苣ꮃ菣隃臣袂臣込臣龁臣㲯⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯겼볯鎼飩뎮觥㲤甯隌郥ꦉ볯ꞁ蟥蚐臣膀臣鞁臣ꊂ菣鞃菣벃苣릂듧麃臣股볦鲆臣隤臥隰ꃩ誸臣鮃苣鮃菣뢂菣뮂菣뎃臣뺯臣讂苣趃苣랂菣뚼뗧袐苣낂苣邃菣궂苣뎃볯Ꞽ뷯膽뷯膽볯薽뷯覽뷯覼ꓦ骮ꧨ겖臣袂臣낂苣邃菣醃菣붂菣ꮃ菣閃菣벃菣떂苣袃菣袃菣벃菣랂苣蚃菣袼볯閽뷯隽뷯₁邽뷯銽뷯辽뷯膽뷯₌蚽뷯辽뷯ₗ莽뷯钽뷯趽뷯钽뷯馽戼㹲 鎽뷯鎽뷯薽뷯覼볯낂苣邃菣蚃苣躃菣뢂菣몂胣颃苣꾃菣覃胣ꮂ菣閃苣ꮃ菣ꊂ럥覼苣ꢔ臣ꚁ鯧隦臣龁胣궼볯钼裢醼볯내菨銂볯趽뷯鎽臣誂볯邼볯貼볯邼볯讀臣내菨ꞁ꣧薀臣莿뫥꺁菣钃菣ꆂ菣讃菣誁苣뎁볯뺁臣꾁甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ⼼㹵賥袐觧ꆼ苣ꮐ鳦馁苣蒵맧릟ꓩ릟鳥꺁룤ꞁ菣것菣袃鿥誤臣鶁臣ꚁ볯颼駦鎖臣辂臣誂볯鞼蓢膀볯薼볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣誁臣ꚁ苣뎃苣ꖃ菣벃菣鞁臣芀†듧麃苣醼볯蚈雩ꮁ苣龁苣钼蓢ꮁ臣醁苣钼볯邼韃뷯ꞁ臣ꂁ뿥ꮁ苣誂鯥躏臣龁胣내菨銂곦ꮁ볯颽볯ꊼ볯ꞁ듦蒵臣鶁臣ꚁ볯쎑趃苣랂菣袼볯薽뷯覽뷯覼럧鶡뛦ꞁ볯쎑醼볯㲐畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯灵讀臣내菨込뷯貽臣誁臣ꚁ蛥뢇뿦閁臣龁胣閼볎뷯꺁苣趃苣랂菣뚼裢낼볯誁苣뎁볯캕貽臣鞼裢ꆼ볯꒼苣钼볯캐貽臣내菨뢇뿦늶臣ꂊ臣鶁臣ꚁ냦誸臣銼볯蚈雩ꮁ苣龁苣覅臣覂뿤랭臣ꚁ苣뎃苣ꖃ菣벃菣鞁臣芀볯閼볯趽뷯꺁蛥龁臣醼韃菣궂苣뎃럧鶡뛦銂郥ꚩ雦ꮁ諥袁臣鞁臣내菨銂苣ꊂ菣뮃苣ꒂ菣ꆃ菣뾂菣誸臣붣胩궥胨꺁賦몤臣鎾臣鞾臣芀藥ꚁ臣ꊂ菣궂苣뎃駩Ꞁ듧麃臣袶믦Ꞁ臣芁苣鶁臣ꚁ苣趃苣랂菣붙胦내菨貁꣨鞮臣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 ꮂ苣醃菣벂볯込볯뮴胦隌ꓦ骮胣궼볯钼裢醼볯내菨銂胣邽뷯躽볯鎽뷯銽뷯邽胣醼볯薼臣ꚼ볯뎼臣袂臣醼뷯螽볯趽볯꺁볯궼裢ꎼ볯ꚼ苣ꮐ鳦馁苣늼볯궼볯릟鳥꺁룤ꞁ裦랕臣鮁臣芀듧麃苣銼韃볯邼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰胥꺁듧麃볯趽볯誁苣뎁볯쎘醼볯㲐畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵讀臣내菨込뷯겼臣鎖臣銼裢鎼韦躯臣鮾뗧込裥芣臣鶿臣龁胣내菨銂臩莿臣鶁臣ꚁ볯쎒醼볯㲐畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵讀臣내菨込뷯겼臣낼뷯躽뷯込볯钽뷯薽뷯膀볯邼볯꺁볯ꊼ볯誁苣뎁볯躼볯躽뷯込뷯겼臣Ꞽ볯銈볯뎼볯銂郥覜臣讂볯낼볯ꦼ鿥난臣趆蟦膿臣鮁臣芀볯뚼볯銈볯醼듧麃苣醼苣ꢂ菣鎽臣誂볯邼볯邼볯邼胥꺁듧麃臣醼볯邼볎볯꺁뷯薽뷯躽볯鎽뷯銽뷯邽胣醼볯薼臣ꚼ볯뎼跥겋臣袂臣邼볯醼뷯螽볯趽볯꺁볯궼裢ꎼ볯ꚼ볯뎂菣讃菣낂菣뎂苣뾂菣袼볯辽뷯躽뷯躽뷯₇ꎼ뷯鎽뷯膽뷯覼볯膽뷯ₔ莼볯隼볯邼볯銂郥覜臣讂볯낼볯ꦼ鿥난臣궸臣꺨胣꺁뿦ꚺ臣ꚩ꣩隌郥ꦉ臣龁臣꒼볯뎼볯꺁귥ꢜ룤ꞁ菣것菣袃鿥誤臣龁胣蒵臣袐苣鮁껥鎨臣꾁胣ꚩ꣩ꒉ苣貐駦ꮁ듧麃臣ꂊ臣龁胣내菨銂볯钼駦鎖臣辂臣誂볯鞼蓢膀볯薼†볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣誁臣ꚁ苣뎃苣ꖃ菣벃菣鞁臣芀볯钼駦鎖臣ꒂ菣궂菣馃菣랂菣뎃뻥ꮁ胣ꮂ苣醃菣벂듦Ꞁ苣鞃菣ꆃ苣뮃苣릂菣벃苣낂菣ꚩ雨袼볯膽뷯ₔ莼볯颼볯馼볯覼苣ꢔ臣ꚁꏨꂀꗦ薀臣螌ꓧꮁ뻥蒁룦骮臣龁胣ꆰ跥ꮁ뿨릁苣ꢁ胣겂苣醃菣벂苣궃鿥ꪳ苣醼볯趽볯꺁苣릂菣벃苣낂菣ꦷꇨ늶臣貸蟩鞁臣芀볯릮蟩꺁룥袇臣貂臣겂苣醃菣벂苣궃ꧨ겖苣醼껥辇臣蒵맧릟ꓩ릟鳥ꮁ諥袁臣鞁臣銼裥鎖臣辂臣誂鯥ꊻ믨鎁苣Ꞃ菣ꮂ菣誸臣랷郥鞁臣芀껥ꦸ臣誁臣讂볯邼裥鎖臣辂臣讂苣뎃苣ꖃ菣벃苣ꞃ菣貾臣膀駧覅苣邃菣袃菣벃菣覃菣ꮃ菣躃菣벃苣벃볯ꊼ뷯銽뷯袽뷯貽뷯₄貽뷯趽뷯躽뷯趽뷯钽뷯銽볯誸臣醼꟧鎖菣궃苣ꦃ菣ꞁ룦骮臣龁胣몟뫦ꮂ苣醃菣벂듦Ꞁ臣꒼볯뎼볯ꚳ뷥ꒉ볯邼볯醼볯₅꒼볯뎼볯覼臣ꚇ郧閁苣龁듧麃臣뢛뷥馁苣늼볯떼臣鞁臣骮뻧閁苣龁胣ꖼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢菣벃苣蚈黦銂菣ꮃ菣醃菣ꆃ菣뾂菣뎼귥뚊鳦ꢔ蟩銈뿥钭볯꾏ꓥꞀ若鲖볯込臣袐蟨馁苣麝럧뚊鯥낸苣ꢔ臣讂苣ꦃ菣醃菣覃菣鞃菣몂菣袼볯銽뷯邽뷯낼뷯蒽†볯銽뷯鎽뷯覼臣貮뫤閁戼㹲鮁臣芀㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 蒵臣袐苣鮁賦낕裥邞胣膃菣Ꚃ臣袂臣뾂菣것苣꺁雦閳볯ꎼ뷯辽뷯誁苣뎁볯膽뷯膽뷯膽뷯芀볯袽뷯閽†볯ꎼ볯뒼뷯貽뷯貽뷯馽†볯躼볯醼볯颼볯覼胢놼뷯膽뷯钽뷯钽뷯钽뷯隽뷯₅膽뷯膽뷯馽뷯覽뷯ₓ辽뷯₆蒽뷯鎽뷯銈뷯蚽뷯薽뷯钽†뷯薽뷯膽뷯覽뷯躽뷯袽뷯邽뷯骼뷯袽뷯₅莽뷯趽뷯覽뷯薽뷯₄薽뷯蚽뷯莽뷯鎽†뷯蚽†뷯閽뷯钽뷯邽뷯薽†뷯銽뷯螽뷯ₓ辽뷯ₒ薽뷯骽뷯趽뷯₅覽뷯袽뷯芽뷯钽뷯銽뷯躼胢ꆼ뷯隽†볯躽뷯馽뷯薽†볯薽뷯閽뷯躼볯銼볯銼볯銈볯閼苣芏藧꺁臣ꢁ볯ꮁ鿥ꖁ臣ꚼ볯ꦼ臣袂臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ뗧뾁郥辂臣꺁裦랕飩뎮鯧鞹胦銂룦骮臣讂臣膂臣膀鯥骮꿦蒵臣袐苣鮁諦겖苣ꒂ苣鲃菣벃뗧袨裥邞臣놅臣財臣龁胣ꚩ꣩ꒉ苣鶁苣麁苣꺁듧麃돧놵臣ꊖ臣讂ꋥ隮臣뺯臣讂胥ꖈ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯㲐猯扵꺁鯥骮꿦ꞁ뗧뾁郥辂臣鶁臣ꚁ룦骮臣貂臣ꦼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢鳦ꢔ蟩꺁볯膀볯膀볯膀볯込볯膀볯込볯趀苣薌郥馁苣꺨胣꺁뿦ꚺ臣閊雨鞁臣芀ꧨ鎨뗧뾁郥辂臣ꮁ苣讂ꋥ隮飩뎮苣겸껥馁苣龁苣ꮁ胣ꮃ苣閃苣ꦃ菣벂苣馃菣릂臣鞁臣뮂菣膃菣ꮃ苣궃볯ꎼ뷯貽뷯뒼뷯钽뷯銽볯貽뷯覼ꧨ겖볯鞃菣ꆃ苣覼苣뾽铧鞁臣芀듧麃苣醼苣ꢂ菣鎽臣誂볯邼볯邼볯邼胥꺁듧麃臣醼볯邼뷯貽臣邽뷯躽뷯込뷯钽뷯薽뷯膀볯邼볯꺁볯ꊼ볯颍诧袼볯ꢼ볯銈볯貼볯膽뷯鎼裢ꦼ볯꒼볯誁苣뎁볯躼볯躽뷯込뷯貽臣Ꞽ볯銈볯뎼볯袼볯뚼볯銈볯醼볯뺁臣꾁볯邼볯躽뷯込뷯貽臣ꚼ볯뒼藩趽귥袼볯膽뷯鎼裢ꚼ볯뒼볯覼苣ꮐ鳦馁苣늼볯궼볯릟鳥꺁룤ꞁ菣것菣袃鿥誤臣龁胣袐꣨내菨邈闩銂볯ꖗ鯧ꮁ臣醁苣袐꣨내菨낕볯鞼볯芙雩꺁裦랕臣袂臣込臣龁臣隌郥ꦉ蟥蚐볯ꢁ꿦릁臣邼韦꺛臣誁臣讂듧麃闦꺁菣龃菣莃苣뎃菣낕臣誁臣讂럥袼鯧뺯髧覅跥趽胣늼볯떼볯ꢁ臣ꚁ껥辇賥馁苣芀藥ꚁ臣螃菣뾂苧꾁룤趇ꧨ首臣뎹鷥ꞁ臣讂胣邈闩꺁駧薼飩뎮臣邼韦꺛臣誁臣讂ꫨ뾁臣誂胥ꮁ鯧鎽臣讂볯겼볯ꢁ臣ꚁ껥ꦾ臣貂苣芀볯薼飩뎮臣邈闩꺁볯ꖗ鯧ꮁ臣醁苣꒼볯뎼볯ꚳ뷥ꒉ꿥ꞅ臣ꊖ臣讂볯겼볯ꆿ迥ꢁ臣ꚁ껥ꦾ臣貂苣芀藥ꚁ臣螃菣뾂苧꾁룤趇ꧨ首臣뎹鷥ꞁ臣讂胣邈闩뮘껥ꮁ雩馁苣ꦼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢臣膀볯궼볯꾼돨ꊽ觥뺯藧꺁볯ꖗ鯧ꮁ臣醁苣袐꣨내菨邈闩꺁볯邼볯뮘껥銂铧骁苣隌郥ꦉ臣趜铧辇苣몤臣芀飩뎮菣벃苣蚈黦꾁苣ꮃ苣랂菣袼볯膽뷯莽뷯馽뷯覼볯邃苣ꪂ苣閃菣膀菣Ꞃ菣낂苣뎃胣龃苣벃菣麷볯銂铧蒁臣蚈黦鞁臣鞁臣蒵臣袐苣鮁賦낕볯ꎼ볯ꦼ볯覼苣袨껧鞁臣芀볯邼볯馼臣ꎼ볯ꦼ볯ꒀ臣뢛매蒚臣芁苣ꢁ胨袁苣貂苣芀㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 ꒂ菣鎃菣蒵臣袐苣鮁ꧨ鎨戼㹲 貃菣覃菣Ꚃ苣ꮁ臣醁苣궼볯銈볯銈볯醼菣袃볯궼볯ꮅ飧낕꣧뮧ꓦ螉臣邈闩ꮁ꿥馁苣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ臣芁苣込볯馀臣ꚼ볯뒼볯誁苣뎁菣钃菣ꆂ菣讃菣袼볯膽뷯躽뷯鎽뷯銽뷯㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯궼⼼畳㹰볯꺁뗧뾁郥辂臣ꚇ뷧꺁諥鲞苣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧ꊼ苣ꢔ臣ꚁꧨ鎨臣龁胣ꒂ菣鎃菣ꚩ꣩꾁苣뎃菣袃菣뎦꿥銂뇥讖臣ꚁ胣몢ꯧ鞁臣궼볯銈볯銈볯醼藨趘闧꺨꟧趤觧銂鳦馁苣貃菣覃菣Ꚃ苣ꮁ꿥鞁臣膃菣閃苣ꮃ菣隃臣肸럧ꮁ뗧ꎏ諦躸臣貂臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧ꊼ臣뢛매蒚臣鞊裢ꮅ飧릊黦ꮁ雩馁苣붃諥銂ꧨꆾ臣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†볯뚼裢钼裢醼볯ꮅ飧銂鳦馁苣貃菣覃菣Ꚃ苣꾁胣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧ꊼ臣鞊裢ꮅ飧릊黦꺁룤風臣ꒂ菣鎃菣閩뻤ꞁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 궼볯銈볯銈볯醼藨趘苣覜臣讂菣벃菣麃苣릂苣蒐蟥꺽뻧ꞁ맥螝藨趘꿥閳臣覭臣蒁臣貂臣貂볯閼賥꺁볯ꚇ뷧꒾臣ꆄ뷤몂臣螌껥鞁臣芀藨趘꿥閳볯趽뷯鎼볯銂볥袼볯쎬랼볯銼볯銼苣ꢔ臣ꚁ꣨鞮臣膀臣鎁臣겼볯ꮅ飧꺁闩閁볯趽뷯覼臣芁苣鶁臣ꚁ볯鶼맥袼鳦节鿧蒁럨ꊛ胣趽뷯覼臣芁苣芀郥ꚇ뷧꒾臣ꊖ臣讂蟥몙맥螝藨趘껥辇臣蒴볯閼볯趽뷯鎼臣芁臣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†菣Ꚃ苣ꮁ뗧ꎏ髧ꮁ볯ꖗ볯麛볯芽뷯蒽볯뎹韦ꮁ臣鞁臣醼韦醼鯥袼뷯蒽볯놀鳦ꮁ돨ꊽ觥袼볯邼볯꺁볯낼닎볯꒼볯銼볯꺁볯궼볯込볯邼뷯궼臣邇藩꺼뷯膀뷯ꢼ볯銈볯袼볯궼볯鶼菣ꆂ菣麃苣ꮃ菣袼볯袽뷯銽뷯膽뷯辽뷯隽뷯覼胣ꦼ볯낼菣蚃苣躃菣뢂菣몂菣ꒂ菣뎂菣鶃菣벃菣莃菣袼볯뎼볯₰뒼뷯莽뷯躽뷯貽뷯螽뷯薽뷯貼볯躽뷯躼볯覼胣覜諥ꖻ룤趜铧辇臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧ꊼ볯醼볯趽뷯込뷯螽볯膀鳦릊鳦ꢔ蟩꺁볯겼볯鎼飩뎮觥隌郥ꦉ볯袼볯邼뷯螽볯讽뷯覼臣袂臣膃菣閃苣ꮃ菣隃볯閼볯趽뷯込뷯螽볯銂跥겋臣뺁臣꾁郥趜铧辇臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧ꊼ臣蒵臣袐苣鮁臣閊雨鞁臣芀諦겖臣馼胩骶韦ꮁ苣龁苣骶臣覂苣龁胣ꮅ飧邈闩銂ꧨ鎨룤ꮁ볯㲓牢ਾ鯥뮛귥馃菣讃苣ꮃ菣ꮂ菣醃菣銂铧蒁臣겸껥鞁臣芀뷤趇苣ꚩ꣩궸臣鎼鯥겸껥鞁臣鞁臣麼볯邼볯꺁뷤趇룦醰臣隌郥ꦉ胨Ꞁ臣ꂬꓥ꺁賦몤胥ꢁ臣ꚁ뷤ꢔ臣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 궼볯銈볯銈볯醼臣邈闩ꮁ꿥馁苣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧ꊼ臣袂臣膃菣閃苣ꮃ菣隃苣颍诧ꞁ臣誁苣뎁뗧뾁郥辂臣ꚁ臣ꚇ뷧꺁諥鲞臣芙雩貵臩貁鯥醼볯ꮁꓧ閁苣ꚁ臣讂胣몤臣貂臣蒁苣袂臣ꮁ胣醼볯趽뷯込뷯螽†뷯覽뷯꺁鳦ꢔ蟩ꞁ諦躸臣貂臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧ꊼ臣膀듧颼볯邼뷯趽猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹰臣ꮅ飧릮蟩ꮁ臩鞁臣ꚳ뷥ꒉ臣ꚇ뷧鞁臣꒾臣钯臣ꚁ藨趘裦랕臣醰臣蒁鳦辄臣뮘껥銂铧颁臣芀볯邼뷯螽볯讽뷯₇芽뷯蒽臣趜铧辇臣閊룤閁苣龁볯겼볯鎼飩뎮觥隌郥ꦉ볯꾁돨ꊽ觥ꞁ蟥꺽臣貂臣꒾臣钯臣ꚁ藨趘裦랕臣覜蓦ꪁ飩뎮臣袂臣뺯藧ꢁ꿦릁臣貮藥ꮁ諦뚈臣貂臣ꮅ飧邈闩銂룤袁臣芀臣꺁鳦ꢔ蟩꾁藨趘裦랕臥ꊭ苣龔臣讂臣ꮅ飧肀ꇨ袼ꧨ鎨雩讧駦꺁藨趘꿥閳苣誂냥閁臣ꮅ飧뢯돦ꢁ臣ꚁ껥ꦾ臣貂苣覼臣颪駧鞁臣讁臣龁臣ꢁ臣뎦꿥閁苣龁胣뎛볯閼臣몤臣貂臣蒁苣袂臣ꮁ胣ꚇ뷧꺁鳦芵韦袼볯ꖗ鯧覼臣꾁胣ꮅ飧릮蟩꾁꿥ꞅ臣钯臣ꚁ菣钃菣ꆂ菣讃菣袼볯邼뷯螽볯讽뷯覼跥겋臣꾁鳦辄臣鮸臣覂苣ꪁ臣ꎁ臣芀胥꾁볯ꚇ뷧꒾뷥龁苣꺁볯閼賥꺁맥螝볯슈鎽뷯趽볯銂ꓧ馁胣ꮅ飧邈闩꺁飩뎮軧銂鳦芵ꧨ鎨韦ꮁ돨ꊽ觥ꞁ蟥꺽臣貂臣뺯藧꒾臣뺯臣ꚁ꣨鞮臣龁胣뺯藧ꮁ꿥馁苣놵꣨ꚭ髧覜蓦Ꞁ臣ꆼ볯꾼볯ꆼ臣袂臣鶁臣貾臣뢂菣趃菣袃臣钽裢ꚩ꣩ꮁ苣誂뇦膂苣貂臣骼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰誼⼼畳㹰뷯鲼볯躼볯醼胣ં䐼噉邀볯鎼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†臣貂苣뎛볯閼臣몤臣貂臣蒁苣袂臣ꮁ胣颍诧ꒉ臣鞁臣閼볯趽뷯込뷯螽臣趜铧辇臣閊룤閁苣讂菣钃菣ꆂ菣讃菣꾁蓧릊臣芁臣龁胣鞁臣鞁臣貁苣膀볯꺨臣ꒉ臣貵迥蒚臣蒵臣袐苣閁苣ꚁ諦躸臣貂苣芙臣꾁胣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧ꊼ臣醼볯뺁臣꾁볯邼뷯螽볯讽뷯꺁臣骁苣讁臣閊룤閁苣讂駦ꮁ볯ꖗ鯧ꞁ맥螝蟥몙껥辇臣覂臣ꮅ飧릮蟩꺁뗧袨귥蒚臣覜蓦ꪁ胩財臣芁臣龁胣馼韦꺛臣膀뻧꺁맥螝藨趘껥辇臣ꚳ뷥ꒉ臣ꚇ뷧閁苣龁꿥ꞅ뻧ꢁ꿦릁臣馼볯薼飩뎮臣貂臣芀臣貂闦膀뗧뾁郥辂臣ꚇ뷧꾁跥겋臣閊룤閁苣龁臣骁苣讁臣ꒉ苣誂臣讂臣ꮁꓥ趁臣뮘껥릊黦袼臣ꪁ苣ꆁ胣ꮅ飧肀ꇨ覼苣龔臣龁胣龮髩ꮁ胣膃菣閃苣ꮃ菣隃볯閼볯趽뷯込뷯螽볯誁苣뎁跥겋臣꺁볯邼뷯螽볯讽뷯ꞁ臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧ꊼ臣겜돨蒚臣趸듦Ꞁ臣芁臣龁臣膀뗧뾁郥辂臣꾁鳦ꪳ髧ꮁ껥ꢅ臣ꮅ飧肀ꇨ銂ꇩ鞑臣躸臣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†鯥醼볯꾁胣貃菣覃菣Ꚃ苣ꮁ臣醁苣궼볯銈볯銈볯醼藨趘闧꺨꟧趤觧꺁裦랕臣ꊖ臣ꚁ뗧ꎏ諦躸臣貂臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧ꞁ臣讂賥袐觧ꊼ臣袂臣膃菣閃苣ꮃ菣隃臣颍诧ꞁ臣뺁臣꾁뗧뾁郥辂臣ꚁ臣ꮅ飧ꮁ꿥馁苣릊黦銂ꓧ馁胣ં䐼噉邀볯鎼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†鯥醼볯꾁胣肜뗧ꚩ꣩ꖗ臣誁臣讂볯뚼裢钼裢醼볯ꮅ飧낕꣧뮧ꓦ螉臣肜뗧릮蟩ꮁ꿥馁苣貵迥閊룤閁苣龁볯겼볯鎼飩뎮觥隌郥ꦉ臣芁苣隌郥ꦉ볯誁苣뎁菣钃菣ꆂ菣讃菣颍诧ꞁ臣뺁臣꾁뗧뾁郥辂臣ꚁ臣릊黦銂ꓧ馁胣뎛볯隼臣몤臣貂臣蒁苣袂臣ꮁ胣ꚩ꣩芵뫤芙臣膀鳦芵髧ꪁ藨趘蟩辇臣놵꣨ꚭ髧覜蓦Ꞁ臣钁臣龁臣ꢁ믤隤臣蒐蟥꺽뻧꺁鳦芵髧ꪁ藨趘껥辇苣钯볨鞁臣芙臣蒵臣袐苣鮁蟥꺽臣뢛매Ꞁ臣讦苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 뎛볯鞼臣膀鳦芵ꧨ鎨韦ꮁ臣醁苣貃菣覃菣Ꚃ苣ꮁ臣醁苣궼볯銈볯銈볯醼藨趘闧꺨꟧趤觧꺁鳦芵髧ꪁ藨趘蟩辇臣뺯臣讂뗧ꎏ諦躸臣貂臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧ꊼ臣袂臣膃菣閃苣ꮃ菣隃跥겋臣꺁臣龁臣蒵臣袐苣鮁臣꺁諥鲞苣몤臣芀鯥醼볯ꮁꓧ閁苣ꚁ臣讂苣蚁臣膀ꧨ鎨뗧蚺駦ꮁ胣醼볯趽뷯込뷯螽臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧ꊼ볯閼볯趽뷯込뷯螽臣膃菣閃苣ꮃ菣隃뗧뾁郥辂臣ꚇ뷧꒾臣誁臣ꚁ臣ꮅ飧趇蟩겸껥ꮁ苣誂觥貁跥겋臣閊룤閁苣龁臩馁苣ꚇ뷧꒾臣肜뗧蒚臣ꮅ飧趇蟩ꢁ꿦릁臣뢛매Ꞁ臣몢ꫨ閁苣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†볯ꖗ雩꺁蟥꺽鳦鎖룤ꮁ觥颍诧ꞁ臣龁臣蒵臣袐苣鮁臣꺁臣骁苣ꞁ苣躘駧ꪁ꿦Ꞁ臣讦苣貂臣鶁臣ꚁ뷤趇臣뺯臣讂鳦辄臣ꪂ胦꺁뷥뾟臣뎦꿥閁苣ꪁ臣ꎁ臣芀臣ꢁ苣讂臣膀볯겼볯鎼飩뎮觥隌郥ꦉ볯誁苣뎁菣钃菣ꆂ菣讃菣銂铧蒁苣蒵臣袐苣鮁蟥꺽臣颍诧ꞁ諦躸臣貂苣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧ꊼ臣龁臣膃菣閃苣ꮃ菣隃臣蒁臣貂臣ꢁ꿦릁臣ꮅ飧邈闩꺁鳦辄臣Ꞥ臣蒁飩뎮苣龔臣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†臣骁苣꺁볯겼볯鎼飩뎮觥誁苣뎁볯뒼볯蒵臣袐苣鮁臣ꒂ菣鎃菣궃臣袂臣ꒂ菣鎃菣꺁룤릖臣뢛매蒚臣鲽铧鞁臣ꚼ볯뒼볯銈뻤颭胦ꆼ볯겼듧麃裦랕苣몮臣ꞁ臣趂臣讁臣蒁臣뎦꿥銂胩膂苣龁苣ꮁ胣貃菣覃菣Ꚃ苣ꮁ臣醁苣궼볯銈볯銈볯醼菣袃볯궼볯ꮅ飧낕꣧뮧ꓦ螉臣邈闩ꮁ꿥馁苣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ臣芁苣込볯馀臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ臣袂臣膃菣ꦃ菣讃菣袼볯膽뷯躽뷯鎽뷯銽뷯㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯궼⼼畳㹰볯꺁뗧뾁郥辂臣ꚇ뷧꺁諥鲞苣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧꒼苣ꢔ臣ꚁꧨ鎨臣龁胣ꒂ菣鎃菣궃ꛨ龯苣늀뇥閁臣ꚁ苣뎃菣鲃ꧨ鎨苣궨껥鞁臣몢ꯧ閁苣龁볯뚼裢钼裢醼볯ꮅ飧낕꣧뮧ꓦ螉苣覜臣讂菣벃菣麃苣릂臣뺯臣ꚁ菣钃菣ꆂ菣讃菣ꢁ룤銷臣貵迥閊룤閁苣龁볯겼볯鎼飩뎮觥隌郥ꦉ볯꺁鯧鞹髧ꪁ諦銈藨趘諥鲞臣ꊖ臣讂諥鮊苣閩뻤鞁臣芀㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 겜駧躘臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧꒼臣貵迥蒚臣鞊裢ꮅ飧릊黦銂苣뎃菣鲃臣貃菣覃菣Ꚃ苣궼볯銈볯銈볯醼菣袃藨趘闧꺨꟧趤觧肀ꇨꊃ菣ꮃ苣ꢔ臣ꚁ蓧뢃藨螗菣벃菣麃苣릂臣誁臣ꚁ믤誸臣貀뗧ꎏ髧ꪁ諦銈藨趘諥鲞臣ꒂ菣鎃菣閩뻤趀臣風볨閁苣龁雦閳苣ꢔ臣ꚁꧨꆾ臣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†볯邼裢銼볯낂菣ꂃ苣誂냥ꪁ臣鎽蟩꺁鯩꺁蓧뢃藨螗菣벃菣麃苣릂臣Ꞥ藨꺁럥ꂼ뻥ꢃꃩ龟臣閼韃볯邼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹰胥꺁藨趘듧麃臣邼볯銼뷯겼臣膀臩릮蟩ꞁ髧许軦꺨臣龁胣肀ꇨꚩ꣩꺁臣膂臣膀諦겖雩讧觥ꮁ藨趘苣袺苣몱苣覂苣龁꿥閳臣ꞁ裦랕臣鮁臣芀藨趘듧麃軦꺨臣覂듧鎼胩鎖뻥ꮁ胣醼볯邼胣閼볯隼뷯趽猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹰臣뢯돦蒯鯥꺁髧许藨趘苣覜臣讂菣Ꚃ苣袼臣꺁꿧늛蛥꺁볯邼賥꺁菣Ꚃ苣鮼볯颼볯꺁맥螝뇂볯鎼볯趽뷯㲍畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯灵袼볯꒼볯銂胣ꢅ臣꺁蟥꺽뻧貁뗧袨귥蒚臣貐꟦ꪁ蟥몙맥螝藨趘껥辇볯趽뷯㲍畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯灵覼苣覜臣讂苣蚁臣ꆄ뷤몂臣ꚇ뷧꒾臣螌껥鞁臣芀菣Ꚃ苣ꮁ뗧ꎏ髧ꮁ菨ꆮꃦ誤臣袂苣ꚳ뷥ꒉ볯뺯藧꒾볯뺁臣꾁賥袐觧銂꣧薀臣趜铧辇臣醼韦銼鯥袼뷯躼뷯躼볯놀鳦ꮁ諦겖臣龁胣閊雨꾁胣ꮅ飧邈闩꺁该鮊귥誁苣뎁돨ꊽ觥銈蟥꺽臣貂臣뺯藧麃苣릂蛥ꞁ臣ꮅ飧꺁꿥閳臣袂苣貁胣醼볯ꎀ뛧ꖗ臣辂臣誂뛧蒁臣芀꿥ꞅ菣Ꚃ苣薆臣ꮅ飧貁뷤趇臣鲀볯邼볯袼胣銼볯邼苣ꦃ菣覼臣钁臣龁苣膀ꧨ鎨苣鲁귦閁臣讂臣ꢁ臣鞁臣芀볯겼볯鎼飩뎮觥隌郥ꦉ볯꾁볯邼볯㲅牢ਾ†볯낼닎볯꒼볯銼볯꺼볯낼볯꒼볯랼볯邽볯鎼裢钼臣龁臣隻臣ꦁ뷥ꪁ돨ꊽ觥궸臣辀飦뚺뛦袼볯醼胣閼臣袂臣醼볯趽뷯込뷯겼볯ꢁ臣ꚁ꿦ꖗ雦鞁臣붣胩閁苣鶁臣ꚁ룤風臣骀苣ꮁ臣ꚁ뗧ꎏ髧ꮁ諦躸臣貂臣芀ꧨ鎨룤ꮁ胣ꮅ飧邈闩銂胩ꮁ볯麛볯袜鯦膀냦鲛胣醇鯦覼鯩邭菣ꮃ菣ꢂ菣뮃苣ꪃ菣벃苣ꢔ臣ꚁ룦骮臣龁胣ꮅ飧릮蟩袼뷯趽猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹰볯꾁볥袼볯쎬랼볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵込볯銂铧蒁臣袨껧閁苣膀臣鎁臣겼볯ꮅ飧꺁闩閁볯趽뷯覼臣芁苣鶁臣ꚁ볯鶼맥袼鳦节鿧蒁럨ꊛ胣趽뷯覼臣芁苣芀뷤趇苣놀臣鎼鯥겸껥鞁臣鞁臣麼볯邼볯꺁뷤趇룦醰苣隌郥ꦉ胨Ꞁ臣螌ꓧꒀ臣鞁臣뾽铧鞁臣芀꣨릮룤붃臣銯胦꾁ꧨ鎨룤꺁볯銼볯薼臣鎽蟩鮸냥ꢁ臣ꚁ껥ꦾ臣貂臣芀菣Ꚃ苣銂꿦ꖗ臣貂臣貂臣趜铧辇臣ꊖ臣ꚁ苦Ꞁ臣겖鏥ꊖ胩꾉뷤ꢔ臣躘駧ꪁ蟨誺髧ꪁ뻥馀臣ꊖ臣ꚁꧨ鞁臣ꚩ꣩鞁臣芀㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 ꚩ꣩芵뫤ꖗ볯醼볯ꖗ鯧覼臣膀鳦芵髧ꪁ藨趘껥辇臣袂臣肜뗧蒚臣鎽蟩銂郥開觧ꮁ雩鞁臣鞾臣芀菣Ꚃ苣銂볯邼볯薼†볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢苣ꢔ臣ꚁ껥붥귦閁臣鶁臣ꚁ藨趘苣뒛臣ꮁ蓧랂臣뺁臣ꎧ觥鞁臣鞁臣趇蟩겸껥鞁胣肜뗧蒚臣ꮅ飧꺁맦꒽蟩辇볯낂菣ꂃ볯貁룤ꆬ諥鲞뗧릂臣鞁臣립ꯧꒁ胣ં䐼噉邀볯鎼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†볯뚼볯銈볯醼藨趘臣邈闩ꮁ꿥馁苣겜駧躘臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ臣芁苣꒼賥袐觧꺁飩뎮諥鲞臣芙雩貵臩꾁鯥醼볯ꮁꓧ閁苣ꚁ臣讂胣ꒀ臣醼蟥꺽뻧鎽臣誂臣醼볯릌臣麃苣릂臣뎹鷥袼뇂뷯薽뷯覼苣몤臣芀藨趘裦랕臣뮘껥뺙裥螎볯薼볯覼臣肜뻥꺁ꧨ鎨韦ꮁ돨ꊽ觥銈蟥꺽꿥ꞅ뻧ꮁ臣醁苣ꮅ飧邈闩ꮁ꿥鞁臣袨껧閁苣龁胣뺯藧ꮁ꿥馁苣놵꣨ꚭ髧覜蓦Ꞁ臣覤该꺁裥邞볯ꆼ볯꾼볯ꆼ볯誁苣뎁臣꺁뻥꺁苣ꖃ菣莃菣꺁뷯銈ꧨ鎨臣袂苣몱苣覂苣龁볯㲚畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲊猯灵邽볯邼볯邼볯鮼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰誼볯㲊猯灵邽볯邼볯邼볯芀㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 뎛볯颼臣몤臣貂臣蒁苣袂臣ꮁ胣莃껧蒠ꓩꮁ苣誂볯邼胣閼볯誁苣뎁볯邼볯趽뷯込뷯螽†뷯躼뷯躼뷯躼臣趜铧辇臣醼볯ꎀ뛧ꖗ臣辂臣誂뗧ꎏ諦躸臣貂苣겜駧躘臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧꒼臣貃菣覃菣Ꚃ苣ꮁ臣蒁臣꺚룤ꞁ裦랕臣龁볯뚼裢钼裢醼볯ꮅ飧꺁뗧袨귥蒚臣覜蓦ꪁ鳦ꢔ蟩銈뻤颭胦꺁裦랕飩뎮苣龔臣龁胣ꚇ뷧꺁鳦芵韦袼볯醼韦꺛볯ꮁ胣뎹鷥ꮅ飧릮蟩꾁볯邼臣袂臣醼볯邼뷯螽볯讽뷯꺁鳦ꢔ蟩ꞁ胣ꚳ뷥ꒉ裢ꚇ뷧꒾臣뎹鷥ꮅ飧릮蟩ꢁ꿦릁臣膀臣벁볯邼볯薼臣뮘껥螎볯邽볯邼볯邼볯醼볯ꞁ鳦ꢔ蟩銈뻤颭髧ꮁ룦醰臣龁胣겜駧躘臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧꒼臣閼볯趽뷯込뷯螽臣袂臣醼볯邼뷯螽볯讽뷯꺁鳦ꢔ蟩ꞁ胣醼韦꺛臣몇駧뎹鷥ꮅ飧릮蟩ꮁ꿥㲾牢ਾ臣ꚁ胣鶁苣麁苣膀볯颼볯誁苣뎁볯鎼볯꺁뗧袨귥蒚臣覜蓦ꪁ룦醰臣ꮅ飧肀ꇨ銂铧颁臣芀ꧨ鎨臣龁鳦ꢔ蟩꺁룤ꞁ鳦躽臣醼볯趽뷯込뷯螽臣꾁胣ꚳ뷥ꒉ裢ꚇ뷧뺯藧꒾臣钯臣ꚁ胣覜蓦ꪁ裦랕臩뚻臣뎦꿥閁苣ꪁ臣ꎁ臣芀볯邼볯趽뷯込뷯螽蟥꺽鳦ꢔ蟩꒾臣궸臣閊雨銂볯銼韦꺛臣鲁귦鞁臣鞁臣ꮅ飧銂蛥뎁裦랕臣鮁臣芙臣꾁胣醼볯릌臣궸臣隼賥ꂁ臣貁꟨ꖟ迥붃臣겸껥꾏菨ꪁ藨趘苣鎼볯ꖗ鯧ꮁꓧ鞁臣芀㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 겜駧躘臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧꒼臣膀ꧨ鎨뗧蚺駦꺁룦骮迥붃臣것菣誃菣袃藨趘臣ꪁ臣鎁臣ꮁ苣誂ꓧ閁苣讂苣蚁臣ꮅ飧ꦉ돨꺁뫤龮룤貮藥ꪁ胩財苣龔臣龁胣袼鯥醼볯銂迥ꞅ臣鎁臣覼胣뎛볯馼臣낂菣閃룤꺁ꏦ꾁볯ꚇ뷧꒾뷥龁苣꺁볯閼賥꺁菣Ꚃ苣꺁맥螝볯슈鎽뷯趽볯銂ꓧ馁胣몤臣貂臣蒁苣袂臣ꮁ胣뎛볯颼臣誁臣讂藨趘껥辇菣벃苣ꢁ룤뒇臣讂볯邼뷯螽볯讽뷯꺁鳦ꢔ蟩ꮁ臣蒁臣肜뗧蒚臣ꮅ飧趇蟩ꮁ臣醁苣覜蓦ꪁ룦醰臣ꪁ臣ꎁ臣芀볯邼뷯螽볯讽뷯꺁鳦ꢔ蟩ꞁ臣膀鯥醼볯ꞁꛨ覂苣讂藨趘껥辇臣貮藥ꪁ胩財臣肸蟨馁苣芵뫤芙臣鎁苣覂臣麃苣릂臣꾁ꓦ몇迥붃臣겸껥꾏菨ꮅ飧貁臣蒁臣膂ꏦ꾁苣ꦃ菣ꮁꓧ閁苣ꚁ臣ꪁ臣芀볯邼볯趽뷯込뷯螽臣趜铧辇뻧꾁胣鎁苣覂臣麃苣릂臣겖鏥銂駩讁苣鶁臣ꚁ菣ꂃ菣뎃菣ꮅ飧銂룤風臣袂臣ꮁ蛥邈闩閁臣龁臣膂胣鎁臣낂菣閃臣꾁ꓧ閁苣ꚁ臣ꪁ臣芀㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 貵迥閊雨꺁볯醼胩骶韦貾臣膀鳦몙飦꺁볯겼볯鎼飩뎮觥隌郥ꦉ볯꾁돨ꊽ觥銈蟥꺽뻧꺁맥螝藨趘蟩辇臣钯臣ꚁ鳦芵髧ꪁ藨趘蟩辇臣趜铧辇裢鶾귥Ꞁ룦醰苣龔臣膀藨趘觧ꪳ臣貮藥ꪁ胩財臣閼볯趽뷯込뷯螽臣趜铧辇臣讦苣貂臣芀볯뎛볯馼苣芏藧꺁臣ꢁ볯芀㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 麃苣릂臣ꚩ꣩궸胩ꮁ볯麛볯袜鯦膀냦鲛胣醇鯦覼뷤趇룦骮臣鶁臣ꚁ諦겖駦ꮁ꿦ꖗ臣骁苣讁臣ꪂ胦꺁雨膓裢ꊖ胩Ꞁ觥鲽铧꺁飦붙臣ꢇ뫥蒚뻥馀臣ꊖ臣ꚁꧨ鎨臣龁胣躘駧ꪁ꿦Ꞁ臣겜駧躘臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧꒼臣ꊖ臣ꚁ臣뎦꿥閁苣骁臣鞁臣醼볯ꖗ雩꺁蟥꺽鳦鎖룤ꮁ볯邼볯趽뷯込뷯螽볯ꖗ臣ꞁ臣趜铧辇臣꾁뷤趇臣뺯臣讂鳦辄臣ꪂ뷥뾟臣뎦꿥閁苣ꪁ臣ꎁ臣袼鯥銼볯銂迥ꞅ臣鎁臣覼胣ꢅ뷤蒚臣ꢅ臣ꮁ苣龁苣趜铧辇뻧ꞁ胣鎽蟩꺁鳦辄臣鮸냥꾁臣辁胣겜駧躘臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧꒼臣꾉ꗥ邀胦ꞁ臣ꎁ臣鎁臣銂ꓧ鞁臣芀㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 겜駧躘臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧꒼臣ꮅ飧蒵맧薆臣袺룦閁苣龁꣦蒚臣钁臣龁臣ꢁ苣閁苣ꮁ꣨躘臣讂臣膂臣膀돨ꊽ觥銈臣袂臣隌郥ꦉ裢ꚇ뷧閁苣龁菣Ꚃ苣讁苣鞾苣貂臣ꮅ飧蒵맧薆臣ꚼ볯뒼볯鮃苣鮃菣ꮃ賥꺁菣馃菣銂룦骮臣龁胣겜駧躘臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧꒼臣ꊖ臣讂뗧鲞臣뎛볯醼臣몤臣貂臣蒁苣芀臣꺁雨ꦉ该鮊귥蒚ꧨ鎨臣龁苣ꮁ胣ꚳ뷥ꒉ裢ꚇ뷧뺯藧꒾臣覂臣隼賥꺁苣隃苣莃菣銂蓧鲽苧ꮁ臣貂臣貂볯릌臣麃苣릂臣鎼뻧ꮁ裥醁臣鞁臣ꆬ臣ꖈ臣趜铧辇臣ꚳ뷥ꒉ臣龁臣隌郥ꦉ볯醼볯誁苣뎁볯邼볯趽뷯込뷯螽볯邽뷯覼臣ꚇ뷧鞁臣芀藨趘苣隼駦鎖뻥ꮁ鯥躏臣鶁臣ꚁ藥ꮖ菣궃菣蚃苣뎃苣ꮁ苣讂볯겼볯鎼菣릂菣ꪃ菣隌臣閩뻤꺁臣膂臣ꂴ韦辁蟥邵臣鮁臣芀㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 麛迥閁苣龁藨趘苣ꖻ룤꺁雦閳臣ꚼ볯뒼볯鮃苣鮃菣ꮃ賥꺁苣ꂃ菣隃菣莃菣蚈黦ꢔ臣ꚇ郧鞁臣骼볯邼볯趽뷯꺁藨趘뗧钹苣鮃苣閃苣뾂菣벂볯랂苣麃볯뎼뷯螽뷯膽볯ꎼ뷯钽볯₃낼볯颼볯邼볯誁苣뎁菣궃菣ꊂ菣벂飩뎮觥袼苣낂菣ꎼ뷯钽†볯낼볯鎼볯邼볯貁ꏨ薅臣貂臣蚈꟨ꦷꇨ늶볯閼볯趽볯꺁菣骃苣膀볯閼볯趽볯꺁볯膽볯貽胣醼볯薼臣낂菣뮂菣벃菣膀볯薼臣뒼뷯覽뷯辽뷯銈볯銈볯邼볯膀볯邼뷯궼臣꺼뷯ꚼ胣醼뷯궼臣ꖼ볯뒼볯膀볯躼볯趽볯꺁볯螽볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣醼볯趽볯꺁菣궃蟧뢅볯膽볯꺁룤ꞁ菣Ꚃ菣릂菣ꊃ苣Ꞃ菣ꒂ苣鞁臣芀룤뚺胦꺁뇥銂볯邼볯邼韃뷯ꮁ臣醁苣閼裥鎖臣辂臣讂볯莄臣誁臣讂臩莿臣袂苣꒙軥鞁臣芀胩躘臣閁苣龁裥ꎧ觧袼裥ꎧ럧鶡뛦궸臣醼볯趽뷯込뷯貽臣誁臣讂볯閼뷯螽臣袐꣨讛駧ꪳ볯銂볯邼볎뷯꺁苣겂菣벃苣놅뷥邵郥閁苣龁諦銈볯겼볯鎼臣芁苣꾂菣벃菣ꎼ裢銼볯떂菣뾂菣꾂菣벃苣莽뷯钽†볯₃鎽뷯銈볯鞼볯膽뷯覼臣놅臣銼駦鎖臣辂臣誂볯莄臣誁臣ꚁ鷩讁臣릒详鞁臣貁苣ꒂ菣궂菣馃菣袃臣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†藨趘裥ꎧ觧讁苣꺁苣ꂃ菣袲껦閁苣龁볯겼볯鎼苣ꆬ臣蚈꟨ꦷꇨ늶臣钼鯥鞴뗦鞁臣鞁臣뎼볯뎼裢낼볯Ꞽ볯ꮁ苣誂裥ꊛ臣龁胣뎼볯뎼裢낼볯Ꞽ볯늂菣銂菣袃菣뮂菣궃菣릂臣뮧臣鶁臣ꚁ諦銈菣릂菣膃菣랂菣鞊뷤袼苣궃菣뎃裢钼볯醼볯貼볯ꊼ볯₩莽뷯钽볯莼볯閼裢鞼볯鞼볯ꞁ胣閼戼㹲趁뛧趁苣ꮃ苣ꪃ胦邇藩ꦡ裢놅뷥邵郥閁苣龁菣꺂諦銈菣Ꚃ苣貺곦鞊뷤袼菣邃苣뎃볯꺼뷯隽뷯螽뷯躽볯莽뷯钽볯莼볯邼볯銼볯銼볯銂铧蒁臣ꒂ菣躃菣궃菣袃臣龁胣ꊃ菣궂菣ꦃ菣뮃菣ꒂ菣龃菣꾂苣뮃苣ꒂ菣벃菣뮃苣ꆃ菣뢂菣낂苣릂菣ꂃ苣ꢔ臣ꚁ鿥ꪳ臣芁苣邇藩馼볯銈볯醼볯鎼裢뢂苣궃菣銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ苣꾂菣뢂菣銈볯銈苣뎃裢鞼裢ꒂ菣覼뫤ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣ꦡ볯邇藩꒼볯ꆼ볯覼臣꺁苣ꮃ苣ꪃ胦鮃苣閃苣뾂菣벂迥鲿臣趛藥龔裦ꦉ苣겸껥馁苣鎁臣ꮁ苣誂鯨붙돨꺁ꓦ몇苣財臣龁胣隃菣莃菣銂곦ꮁ觥ꊛ臣鶁臣ꚁ菣릂菣ꪃ菣隌뿤랏臣馨뫦隌臣龁苣ꮁ諦銈볯겼볯鎼諦鎽臣趆菣궃菣隃賥鞁臣芀㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 뎛볯醼臣몤臣貂臣蒁苣袂臣ꮁ胣겜駧躘臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧꒼臣醼볯邼뷯螽볯讽뷯ꮁ臣醁苣醼鯥趜铧辇臣ꚳ뷥ꒉ裢ꚇ뷧麃苣릂臣覂臣ꮅ飧袼藨趘볯誁苣뎁볯覼臣钯臣ꚁ볯뚼볯銈볯醼藨趘蛥꺁볯겼볯鎼菣릂菣ꪃ菣隌臣것菣ꮃ볯袃菣鞃菣趃菣膀藨趘볯誁苣뎁볯覼臣誁臣讂铧ꦉ귥蒚臣覜蓦ꪁ룦醰苣龔臣龁胣袼郥袨볯겼볯鎼臣閺菩鞃菣莃菣ꮁꓧ閁苣ꚁ臣讂볯芀볯邼뷯螽볯讽뷯꺁賥袐觧ꞁ蟥꺽臣貂臣開觧袼藨趘볯銈볯覼臣꾁菣릂菣ꪃ菣隌臣ꢃ裥蒚臣鮸냥节臣ꎁ臣芀臣貂苣꺁뗧鲞臣膀鳦몙飦꺁賥袐觧꾁껥鮚臣ꮅ飧薆臣袺룦閁苣龁볯겼볯鎼꣦蒚臣뢛뫤鲽铧馁苣鎁臣节臣覂臣몤臣ꚁ臣讂胣ં䐼噉邀볯鎼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†볯뚼裢钼裢醼볯낕꣧뮧ꓦ螉菣螃菣薆臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧꒼臣袂臣膃菣閃苣ꮃ菣隃臣蒵臣袐苣鮁臣ꒂ菣鎃菣뢛매Ꞁ苣몤臣龁苣ꮁ胣ꮅ飧銂鳦馁苣貃菣覃菣Ꚃ苣銂룤風臣貵迥蒚諦銈藨趘諥鲞ꯧ꺁苣뎃菣鲃ꧨꆾ臣誁臣ꚁ믤誸臣風볨閁苣ꚁ臣讂胩誂臣鞁臣隺若鞁臣芀㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 궼볯銈볯銈볯醼藨趘苣覜臣讂菣벃菣麃苣릂苣蒐蟥꺽뻧ꞁ맥螝藨趘꿥閳臣覭臣蒁臣貂臣貂볯邼賥꺁볯ꚇ뷧꒾臣ꆄ뷤몂臣螌껥鞁臣芀藨趘꿥閳볯趽뷯鎼볯銂볥袼볯쎬랼볯銼볯銼苣ꢔ臣ꚁ꣨鞮臣膀臣鎁臣겼볯ꮅ飧꺁闩閁볯趽뷯覼臣芁苣鶁臣ꚁ볯鶼맥袼鳦节鿧蒁럨ꊛ胣趽뷯覼臣芁苣芀郥ꚇ뷧꒾臣ꊖ臣讂蟥몙맥螝藨趘껥辇臣蒴볯閼볯趽뷯鎼臣芁臣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†菣Ꚃ苣ꮁ뗧ꎏ髧ꮁ볯ꖗ볯麛볯芽뷯蒽볯뎹韦ꮁ臣鞁臣醼韦醼鯥袼뷯蒽볯놀鳦ꮁ돨ꊽ觥袼볯邼볯꺁볯낼닎裢ꎼ볯邼胣邽볯鎼裢钼볯뺁臣꾁鳦릊믤许臣趜铧辇臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧꒼볯銼볯趽뷯込뷯螽볯뺁臣꾁菣钃菣ꆂ菣讃菣袼볯邼뷯螽볯讽뷯覼苣颍诧ꞁ臣龁臣蒵臣袐苣鮁臣閊雨鞁臣芀諦겖臣醼볯ꎀ뛧ꖗ臣辂臣誂뛧醁苣貂臣芀藨趘裦랕苣ꚩ꣩궸臣놀臣鎼鯥袼鳦鲛胣뒰鯦膀蟩鲛볯뮛귥馃菣讃苣ꮃ菣ꮂ菣醃菣銂铧蒁臣겸껥鞁臣芀뷤趇苣ꚩ꣩궸臣놀볯麛룦骮臣鶁臣ꚁ볯醼볯薼臣鎽蟩鮸냥貁賥袐觧邀胦꺁곦놤臣螌ꓧꒀ臣鞁臣뾽铧閁苣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†볯뚼裢钼裢醼볯꺁裦랕臣뺯臣讂볯겼볯鎼飩뎮觥隌郥ꦉ볯誁苣뎁菣钃菣ꆂ菣讃菣銂跥겋臣꺁臣袂臣蒵臣袐苣鮁臣꺁蟥꺽臣릊黦꺁駦鎖뗧躁臣뎛볯銼臣몤臣貂臣蒁苣芀ꓧ閁苣ꚁ臣讂苣蚁臣膀볯閼뷯螽볯讽뷯₇芽뷯蒽臣趜铧辇臣閊룤閁苣龁볯겼볯鎼飩뎮觥隌郥ꦉ볯꾁胣蒴볯閼볯邼†뷯趽猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹰臣ꮅ飧릮蟩ꮁ臩鞁臣ꚳ뷥ꒉ臣ꚇ뷧鞁臣꒾臣钯臣ꚁ藨趘裦랕臣鲁귦銂铧颁臣芀鯥銼볯ꮁꓧ閁苣ꚁ臣讂苣蚁臣膀蟥꺽臣肜뗧ꖗ볯醼볯ꖗ鯧覼臣膀藨趘껥辇臣ꚳ뷥ꒉ臣ꚇ뷧閁苣龁뻧ꢁ꿦릁臣鞼볯薼臣ꦁ鳦辄臣뮘껥閁苣龁胣ꒀ臣醼蟥꺽뻧鎽臣誂臣醼볯릌臣麃苣릂臣뎹鷥袼뇂뷯薽뷯覼苣몤臣芀藨趘裦랕臣뮘껥螎苣肜뗧ꚩ꣩ꖗ臣ꚳ뷥ꒉ臣ꚇ뷧閁苣龁꿥ꞅ뻧ꮁ꿥鞁臣袨껧鞁臣芀꿥ꞅ臣뺯臣讂뗧袨귥蒚鳦辄胦꾁볯꺼볯뚼볯誁苣뎁臣꺁뻥꺁苣ꖃ菣莃菣꺁뷯銈ꧨ鎨臣袂苣몱苣覂苣龁볯㲚畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲊猯灵邽볯邼볯邼볯芀㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 뎛볯銼臣몤臣貂臣蒁苣袂臣ꮁ胣颍诧ꒉ臣鞁臣閼볯趽뷯込뷯螽臣趜铧辇臣閊룤閁苣讂菣钃菣ꆂ菣讃菣꾁蓧릊臣芁臣龁胣鞁臣鞁臣貁苣膀볯꺨臣ꒉ臣貵迥蒚臣蒵臣袐苣閁苣ꚁ諦躸臣貂苣芙臣꾁胣醼韦꺛臣뎹鷥몇駧릮蟩讁苣꺁藨趘껥辇臣놵꣨ꚭ髧ꮁ鳦辄臣肀ꇨ貁臣ꎁ臣芀볯隼韦꺛臣膀뻧꺁맥螝藨趘껥辇臣ꚳ뷥ꒉ臣ꚇ뷧閁苣龁꿥ꞅ뻧ꢁ꿦릁臣馼볯薼飩뎮臣貂臣芀臣貂闦膀뗧뾁郥辂臣ꚇ뷧꾁跥겋臣閊룤閁苣龁臣骁苣讁臣ꒉ臣ꂊ껧릊黦꺁듧醼볯鎼胥ꞁ臣讂飩뎮諥鲞볯馁臣辂臣膀藨趘胩財볯銂铧颁胣뢛매Ꞁ苣몤臣龁볯뎛볯銼苣芏藧꺁臣ꢁ볯芀㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖 뎛볯鎼臣膀菣벃菣麃苣릂臣誁臣讂볯뚼裢钼裢醼볯ꮅ飧낕꣧뮧ꓦ螉臣邈闩ꮁ꿥馁苣貵迥閊戼㹲躸臣貂臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧ꞁ臣讂賥袐觧꒼臣袂臣膃菣閃苣ꮃ菣隃臣颍诧ꞁ臣뺁臣꾁뗧뾁郥辂臣ꚁ臣릊黦銂ꓧ馁胣뎛볯钼臣膀菣벃菣麃苣릂臣誁臣讂볯뚼裢钼裢醼볯ꮅ飧낕꣧뮧ꓦ螉臣肜뗧趇蟩ꮁ雩馁苣貵迥閊룤閁苣龁볯겼볯鎼飩뎮觥隌郥ꦉ臣芁苣隌郥ꦉ볯誁苣뎁菣钃菣ꆂ菣讃菣꺁跥겋臣꺁臣龁臣蒵臣袐苣鮁臣꺁諥鲞苣몤臣芀鯥銼볯ꮁꓧ閁苣讂苣蚁臣膀ꧨ鎨뗧蚺駦ꮁ胣蒐蟥꺽뻧꺁鳦芵髧ꪁ藨趘蟩辇臣钯볨閁苣龁駦ꮁ뗧뾁郥辂臣ꚇ뷧ꞁ郥颧臣뢛매Ꞁ臣讦苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖 醼볯ꖗ雩꺁蟥꺽鳦鎖룤ꮁ觥颍诧ꞁ臣龁臣蒵臣袐苣鮁臣꺁臣骁苣ꞁ苣躘駧ꪁ꿦Ꞁ臣讦苣貂臣鶁臣ꚁ뷤趇臣뺯臣讂鳦辄臣ꪂ胦꺁뷥뾟臣뎦꿥閁苣ꪁ臣ꎁ臣芀ꇨ뾼臣袂臣ꮅ飧ꚩ雦꾁雨膓菣馃菣꺁룦骮臣龁苣ꮁ賥袐觧꺁鳦芵諦겖臣覂볯芙雩貾臣蚛苣覂苣龁胣뺁臣膂苣ꢁ胣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧꒼臣袂臣膃菣閃苣ꮃ菣隃苣ꢔ臣讂뗧뾁郥辂臣ꚇ뷧꾁跥겋臣閊룤閁苣讂볯겼볯鎼飩뎮觥隌郥ꦉ볯뺁臣꾁菣钃菣ꆂ菣讃菣꺁臣骁苣讁臣钯臣ꚁ藨趘裦랕臣覜蓦ꮁꓥ趁臣뮘껥銂铧颁臣芀㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뗧隫⼼㹵戼㹲 鎁臣ꞁ裦薀臣膀볯뒼볯誁苣뎁볯겼볯鎼飩뎮觥꺁뗧뾁郥辂臣貁苣뎃菣袃菣誁苣뎁苣뎃菣鲃臣ꚼ볯뒼볯銈뻤颭胦내菨袼뻤袁臣ꚼ볯뒼볯銈볯뒼볯膪蓧覤闧꺁臣讂苦薀臣覂ꫨ躰臣貂苣ꆼ볯겼듧麃볯꺁裦랕苣뢛매蒚臣뮘껥鞁臣鞁臣뮭믦銂ꫨ몙臣讂鳦辄臣벨详銂룤袁苣芀苣뎃菣袃菣ꚩ꣩ꞁ臣膀ꓨ낕臣ꚼ볯뒼볯銈뻤颭胦내菨뮳뗧ꮁ臣蒁臣膀菣ꞃ苣誁苣뎁苣ꦃ菣ꒂ臣蒵臣袐苣鮁賦낕雦閳臣袂臣醼鯥꺁鳦ꦁ믤许臣趜铧辇臣蒐賥袐觧꺁뗧뾁郥辂臣銂铧蒁苣궸뷤릊黦릖돦꺁룤릖臣袂苣ꚼ볯ꦼ볯ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ뗧뾁郥辂臣銂铧蒁苣ꆼ볯ꚼ듧麃ꋥ隮臣뢛매蒚臣뮘껥貁ꓧ閁苣龁胣閁苣ꮁ볯뒼볯誁苣뎁볯겼볯鎼飩뎮觥꺁뗧뾁郥辂臣꾁볯겼볯鎼裢鶾귥Ꞁ볯궼볯내菨薆臣螊髧ꪁ듧麃귦薻苣颪駧鞁臣芀苣鶃菣袃菣랂苣颪駧ꮁ꿥馁苣鎁臣릊黦꾁臣骁苣讁臣ꒉ跥겋苣誂鳦辄臣Ꞥ臣讁臣龁胣ꚼ볯ꦼ볯ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ뗧뾁郥辂臣꺁鯧鞹諥鲞臣螤闦꺁꟦ꂀ髧ꮁ裥讀臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ臣袂臣銼꣧꺁볯뒼볯麡臣ꊖ臣ꚁꛨ龯臣貂臣芀뻥ꎁ臣膀ꋥ隮臣뢛매Ꞁ飩뎮臣袂臣ꊂ菣鞃菣벃苣릂臣颪駧꾁臣骁苣꺁볯겼볯鎼飩뎮觥込볯뒼볯蒵臣袐苣鮁臣ꊖ臣ꚁ苣략臣讂臣芁苣蚁胣袈釥芁苣鎁臣ꮁ胣ꚼ볯ꦼ臣芁苣膃菣閃苣ꮃ菣隃臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ臣꺁뗧뾁郥辂臣꾁볯겼볯鎼迥릮뷤ꆿ迥隌臣誁臣ꚁ볯겼볯鎼飩뎮觥讻鳥뺖韧꺁諥鮊苣覜蓦ꮁꋥꂊ臣鮁苣芀臣覂臣膀苣뎃菣袃菣릖돦銂铧蒁臣뎦꿥閁苣龁鯧鞹胦꾁볯겼볯鎼裢鶾귥Ꞁ볯궼볯내菨袼볯뚼볯銈볯醼볯銂铧蒁臣ꚼ볯ꦼ臣芁苣膃菣閃苣ꮃ菣隃臣袂臣銼꣧꺁賥ꚭ髧ꮁ裥讀臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ볯ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧ꊼ臣袂臣꒼볯ꞁ臣ꒂ菣鎃菣ꮅ飧ꊃ菣ꮃ臣誁臣ꚁ苣낹苣钿臣貂臣芀뻥ꎁ臣膀臣꺁諥鲞臣蒁臣貂臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ볯ꚼ볯ꦼ뗧뾁郥辂臣ꮁ雩鞁臣节臣覂苣讂臣芁苣蚁胣醈胣꺁ꫨ颭臣꾁胣ꚼ볯ꦼ臣袂臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ臣蒵臣袐苣鮁臣뢛매蒚臣ꆼ볯겼듧麃귦薻臣뎦꿥閁苣龁臣꾁裥膂臣ꞁ臣讂胣閁苣ꮁ胣蒵臣袐苣鮁臣뎦꿥閁苣龁鯧鞹胦꾁臣貂臣ꞁ臣螃菣뾂臣몟臣辁臣鎽ꗦ薀臣꾁蟨躘臣꾁臣讁臣龁胣뎦꿥閁苣龁鯧鞹胦꾁胣ꚼ볯ꦼꇩꞁ臣讂韦ꖟ臣뮘껥Ꞁ臣辰臣蒁볯뒼菣벃苣袼볯膽뷯誁苣뎁볯袽뷯覼룤뎁臣꺼뷯讽볯颪냥鞢껦誁苣뎁铧颭룤뎁臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ臣ꚼ볯뒼볯鞏껥鎽臣袂苣鞢껦誁苣뎁铧颭뿤랏賥銂룦醰臣鮁苣붃諥ꮁ雩ꎀ臣讂胣閁苣ꮁ胣ꚼ볯ꦼ볯ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ뗧뾁郥辂臣꾁볯겼볯鎼迥릮뷤ꪇ뷤꺁듦Ꞁ臣뺯臣讂鳦辄臣릊黦节鳦馁苣芀臣貂臣ꊖ臣讂ꧦ讧臣뺏鳥ꪜ鿧ꞁ臣讂臣膀臣貂臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ볯ꚼ볯ꦼ뗧뾁郥辂臣ꞁꛨ龯臣貂苣내菨鞢껦꺁飩뎮臣袂臣내菨뮭믦꺁듦Ꞁ賥꺁룤릖臣誁臣ꚁ鳦辄臣립觥銂鳦馁苣袂臣ꞁ臣讂胣뺁臣膂苣ꢁ胣鎁苣覂臣ꚩ꣩꾁볯겼볯鎼雧ꎂ胣릉臣躇铧讞臣龁臣膪蓧覤闧讞볯겼볯鎼苣몙迧馁苣股뛦ꚭ髧ꪂ胦ꮅ飧膀臣龁苣꺁雦辦臣ꚇ뷧蒯뻤ꚸ臣ꮁ볯겼볯鎼雧ꎂ胣릉臣ꆼ볯겼胣ꆼ볯겼臣袂臣궼볯뎼胣꺁蟥꺽臣龁苣꺁볯뒼볯誁苣뎁볯겼볯鎼飩뎮觥蒵臣袐苣鮁苣ꚩ꣩馁苣龁苣꺁蟨誺ꧨ鎨臣궨껥ꮁ雩馁苣몟ꓧꞁ臣讂胣ં䐼噉邀볯鎼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†觥風臣躘듧뢛臣膀ꫨ躘鯧蒚臣龁苣ꮁꓧ閁苣龁껥붖뻤ꢁ藥ꮁ胣겜駧躘臣龎郧銂闦몤臣ꚁ臣讂臣膀鳦몙飦꺁껥붖돦꾁믤许臣릉꣨讫뇦꺁꿧늛臣袂臣鶁苣覂臣貐귧ꦉ臣蒯鯥薆臣ꖅ苣肸裨蒚臣覤鯦膀뿥ꢔ臣袂臣込臣龁臣릔觨꺁藥ꚁ苣薌详馁苣鎁臣貁蓦뎛臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣뎛鷩꺁냧颍臣겪飦醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯醀鯥醼臣貃菣覃菣麃苣릂臣誁臣讂볯뚼볯銈볯醼藨趘闧꺨꟧趤觧꺁裦랕臣뺯臣讂鳦몙飦꺁賥袐觧꺁諦躸臣릊黦銂ꓧ馁胣㲂䐯噉ਾ䐼噉邀鯥銼胣뎛볯꾁菣벃菣뮃菣Ꚃ苣ꮁ臣醁苣궼볯钼裢醼볯ꮅ飧낕꣧뮧ꓦ螉臣肜뗧趇蟩ꮁ꿥馁苣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣閊룤꺁諥鲞苣몤臣芀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯醀鯥鎼臣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣ꚇ뷧閁苣龁菣Ꚃ苣讁苣鞾苣貂臣궼볯钼裢醼볯ꮅ飧薆臣ꚼ볯뒼볯鮃苣鮃菣ꮃ賥銂ꓧ馁胣㲂䐯噉ਾ䐼噉邀鯥钼胣뎛볯꾁鳦몙飦꺁賥袐觧ꞁ蟥꺽臣貂臣麃苣릂臣覂뻥覂苣龁볯뚼볯銈볯醼藨趘蛥꺁볯겼볯鎼菣릂菣ꪃ菣隌苣몤臣芀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯醀鯥閼臣ꚼ볯뒼볯銈뻤颭胦鞢껦꺁飩뎮臣ꊖ臣ꚁꧨ鎨臣貂臣隌郥ꦉ苣몤臣芀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯醀鯥隼볯醼裢隼볯颼臣ꚼ볯뒼볯鶾귥Ꞁ볯궼볯내菨鞢껦ꮁ꿥馁苣颍룤ꒉ臣趜铧辇뿥钭苣몤臣芀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯醀鯥鞼뷯銈뷯꾁뷤趜铧辇臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ臣ꚼ볯뒼볯鶾귥Ꞁ듧麃蛥꺁菣钃菣ꆂ菣讃菣꺁諥鮊苣覜蓦ꮁ꟧財臣鮁苣鎁臣銂ꓧ馁胣㲂䐯噉ਾ䐼噉邀鯥颼胣뎛볯膽裢蒽臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧袼볯覼臣袂臣膃菣閃苣ꮃ菣隃臣龁臣랂苣ꦃ菣뎃臣颍룤趜铧辇뗧뾁郥辂臣꾁볯겼볯鎼裢鶾귥Ꞁ듧麃돧놵裦랕苣뢛매蒚臣뮘껥馁苣鎁臣銂ꓧ馁胣㲂䐯噉ਾ䐼噉邀鯥馼胣뎛볯膽裢芽臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧ꊼ臣袂臣꒼臣膃菣閃苣ꮃ菣隃臣龁臣랂苣ꦃ菣뎃臣꺁跥肸鳦ꢔ蟩蒵臣袐苣鮁臣궼볯钼裢醼볯내菨邈闩銂鯧鞹髧ꮁ飩뎮臣讂臣ꢁ苣몤臣芀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯邼胣뎛볯邼볯醼臣겼볯鎼飩뎮觥隌郥ꦉ볯誁苣뎁菣钃菣ꆂ菣讃菣꾁菣ꞃ苣誁苣뎁苣ꦃ菣ꒂ臣릖돦ꮁ苣誂룦骮臣ꚁ볯겼볯鎼뻤颭胦내菨꺁ꋥ隮苣뢛매蒚臣뮘껥馁苣鎁臣銂ꓧ鞁胣뎛볯邼볯銼臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧ꊼ臣袂臣膃菣閃苣ꮃ菣隃臣膃菣Ꚃ臣袂臣뾂菣것苣꺁雦閳臣袂苣겸껥鞁臣ꚼ볯뒼볯鶾귥Ꞁ듧麃臣鞢껦銂鯧鞹髧ꮁ飩뎮臣讂臣ꢁ苣몤臣膀鯥醼볯躼볯꾁볯겼볯鎼飩뎮觥隌郥ꦉ볯誁苣뎁菣钃菣ꆂ菣讃菣꾁菣ꞃ苣誁苣뎁苣ꦃ菣ꒂ臣릖돦ꮁ苣誂룦骮臣ꚁ볯겼볯鎼뻤颭胦내菨꺁ꋥ隮苣뢛매蒚臣뮘껥馁苣鎁臣銂ꓧ鞁胣뎛볯邼볯钼臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧꒼臣袂臣膃菣閃苣ꮃ菣隃臣膃菣Ꚃ臣袂臣뾂菣것苣꺁雦閳臣袂苣겸껥鞁臣ꚼ볯뒼볯鶾귥Ꞁ듧麃臣鞢껦銂鯧鞹髧ꮁ飩뎮臣讂臣ꢁ苣몤臣膀鯥醼볯躼볯꾁볯겼볯鎼飩뎮觥隌郥ꦉ볯誁苣뎁菣钃菣ꆂ菣讃菣꾁菣ꞃ苣誁苣뎁苣ꦃ菣ꒂ臣릖돦ꮁ苣誂룦骮臣ꚁ볯뚼볯銈볯醼듧麃臣鞢껦銂鯧鞹髧ꮁ飩뎮臣讂臣ꢁ苣몤臣膀鯥醼볯躼볯꾁볯겼볯鎼飩뎮觥隌郥ꦉ볯誁苣뎁苣ꮃ菣릂菣ꦃ臣膃菣Ꚃ臣袂臣뾂菣것苣꺁雦閳臣袂苣겸껥鞁臣궼볯钼裢醼볯내菨꺁ꋥ隮苣뢛매蒚臣뮘껥馁苣鎁臣銂ꓧ鞁胣뎛볯邼볯鞼臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧ꚼ臣袂臣膃菣閃苣ꮃ菣隃臣膃菣Ꚃ臣袂臣뾂菣것苣꺁雦閳臣袂苣겸껥鞁臣ꚼ볯뒼볯鶾귥Ꞁ볯뚼볯銈볯醼듧麃臣鞢껦銂鯧鞹髧ꮁ飩뎮臣讂臣ꢁ苣몤臣膀鯥醼볯躼볯꾁볯겼볯鎼飩뎮觥隌郥ꦉ볯誁苣뎁菣钃菣ꆂ菣讃菣꾁菣ꞃ苣誁苣뎁苣ꦃ菣ꒂ臣릖돦ꮁ苣誂룦骮臣ꚁ볯겼볯鎼뻤颭胦궼볯钼裢醼볯내菨꺁ꋥ隮苣뢛매蒚臣뮘껥馁苣鎁臣銂ꓧ馁胣㲂䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯醀鯥醼볯膽裢莽臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧誁苣뎁볯뒼볯꾁볯뚼볯銈볯醼듧麃臣ꊂ菣鞃菣벃苣릂苣뢛매蒚臣颪駧馁苣鎁臣銂ꓧ馁胣㲂䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯醀鯥醼볯ₒ膽裢蒽臣ꚼ볯뒼볯鶾귥Ꞁ볯뚼볯銈볯醼듧麃臣ꮂ苣醃菣벂볯込볯뮴胦隌臣袂臣ꊂ菣鞃菣벃苣릂臣颍룤ꒉꫨ몙臣趜铧辇뿥钭苣몤臣芀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯鎼胣뎛볯鎼볯醼臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧ꊼ臣袂臣膃菣閃苣ꮃ菣隃臣膃菣Ꚃ臣袂臣뾂菣것苣꺁雦閳臣袂苣겸껥鞁臣ꚼ볯뒼볯鶾귥Ꞁ볯뚼볯銈볯醼듧麃蛥꺁苣릂菣벃苣鎼볯鞼臣뮴胦隌苣뢛매蒚臣颪駧馁苣鎁臣銂ꓧ鞁胣뎛볯鎼볯銼臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧ꎼ臣袂臣膃菣閃苣ꮃ菣隃臣膃菣Ꚃ臣袂臣뾂菣것苣꺁雦閳臣袂苣겸껥鞁臣ꚼ볯뒼볯鶾귥Ꞁ볯뚼볯銈볯醼듧麃蛥꺁苣릂菣벃苣鎼볯鞼臣뮴胦隌苣뢛매蒚臣颪駧馁苣鎁臣銂ꓧ鞁胣뎛볯鎼볯鎼臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧꒼臣袂臣膃菣閃苣ꮃ菣隃臣膃菣Ꚃ臣袂臣뾂菣것苣꺁雦閳臣袂苣겸껥鞁臣ꚼ볯뒼볯鶾귥Ꞁ볯뚼볯銈볯醼듧麃蛥꺁苣릂菣벃苣鎼볯鞼臣뮴胦隌苣뢛매蒚臣颪駧馁苣鎁臣銂ꓧ馁胣㲂䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯醀鯥醼볯꾁菣钃菣ꆂ菣讃菣꾁볯뚼볯銈볯醼듧麃蛥꺁볯겼볯誁苣뎁볯膽뷯궂菣벃苣鮃苣鮃菣ꮃ賥꺁볯겼볯鎼飩뎮觥隌郥ꦉ볯꺁諥鮊苣颫苣讂臣ꢁ苣몤臣芀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯閼胣뎛볯閼臣貃菣覃菣麃苣릂臣誁臣讂볯뚼裢钼裢醼볯ꮅ飧낕꣧뮧ꓦ螉臣邈闩ꮁ雩馁苣膀跥겋臣誁苣뎁뗧뾁郥辂臣ꚁ胣貵迥閊룤閁苣龁볯겼볯鎼飩뎮觥隌郥ꦉ볯誁苣뎁菣钃菣ꆂ菣讃菣꺁藨趘껥辇臣뺯臣讂駦鎖臣ꒁ苣ꚁ臣릊黦銂ꓧ馁胣㲂䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯醀鯥醼볯꾁鳦芵ꧨ鎨韦ꮁ菣벃菣뮃菣Ꚃ苣ꮁ臣醁苣궼볯銈볯銈볯醼藨趘闧꺨꟧趤觧꺁裦랕臣ꊖ臣讂跥겋臣誁苣뎁뗧뾁郥辂臣ꚁ뗧ꎏ諦躸臣貂臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧ꊼ臣袂臣膃菣閃苣ꮃ菣隃臣ꮅ飧릮蟩ꮁ꿥馁苣릊黦銂ꓧ馁胣㲂䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯醀鯥醼볯꾁鳦芵ꧨ鎨韦ꮁ菣벃菣뮃菣Ꚃ苣ꮁ臣醁苣궼볯銈볯銈볯醼藨趘闧꺨꟧趤觧꺁裦랕臣ꊖ臣讂跥겋臣誁苣뎁뗧뾁郥辂臣ꚁ뗧ꎏ諦躸臣貂臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧ꊼ臣袂臣膃菣閃苣ꮃ菣隃臣ꮅ飧趇蟩ꮁ꿥馁苣릊黦銂ꓧ馁胣㲂䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯醀鯥醼볯꾁菣벃菣뮃菣Ꚃ苣ꮁ臣醁苣궼볯钼裢醼볯ꮅ飧낕꣧뮧ꓦ螉臣邈闩ꮁ꿥馁苣겜駧躘臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧꒼臣貵迥閊룤꺁諥鲞苣몤臣芀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯馼胣뎛볯馼臣貃菣覃菣麃苣릂臣誁臣讂볯뚼볯銈볯醼藨趘闧꺨꟧趤觧꺁鳦芵蟩辇臣뺯臣讂鳦몙飦꺁볯겼볯鎼飩뎮觥隌郥ꦉ볯꺁뗧ꎏ諦躸臣릊黦銂ꓧ馁胣㲂䐯噉ਾ䐼噉邀鯥銼볯醀鯥銼볯꾁菣Ꚃ苣鎽蟩ꮁ꿥馁苣겜駧躘臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧꒼臣貵迥閊룤꺁諥鲞苣몤臣芀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯醼胣뎛볯醼臣겜駧躘臣ꚼ볯뒼볯뮘껥隌郥ꦉ볯ꞁ蟥꺽臣貂臣麃苣릂臣覂뻥覂苣龁볯뚼볯銈볯ꮅ飧薆臣ꚼ볯뒼볯鮃苣鮃菣ꮃ賥銂ꓧ馁胣㲂䐯噉ਾ䐼噉邀鯥銼볯醀鯥銼볯꾁菣벃菣뮃菣Ꚃ苣ꮁ臣醁苣궼볯銈볯銈볯醼藨趘闧꺨꟧趤觧꺁裦랕臣ꊖ臣讂胣颍诧ꞁ臣袂臣蒵臣袐苣鮁臣膀뗧ꎏ諦躸臣貂臣ꚼ볯뒼볯뮘껥ꒉ賥袐觧꒼臣袂臣膃菣閃苣ꮃ菣隃臣ꮅ飧릮蟩ꮁ꿥馁苣芙雩ꮁ臣貂臣꺁諥鲞苣몤臣芀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯鎼胣뎛볯鎼臣貃菣覃菣麃苣릂臣誁臣讂볯뚼裢钼裢醼볯ꮅ飧낕꣧뮧ꓦ螉臣邈闩ꮁ雩馁苣颍诧ꞁ臣袂臣蒵臣袐苣鮁臣貵迥閊룤閁苣龁볯겼볯鎼飩뎮觥隌郥ꦉ볯誁苣뎁菣钃菣ꆂ菣讃菣꺁藨趘껥辇臣뺯臣讂諥鲞苣몤臣芀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯钼胣뎛볯钼臣貃菣覃菣麃苣릂臣誁臣讂볯뚼裢钼裢醼볯ꮅ飧낕꣧뮧ꓦ螉臣肜뗧趇蟩ꮁ꿥馁苣颍诧ꞁ臣袂臣蒵臣袐苣鮁臣貵迥閊룤閁苣龁볯겼볯鎼飩뎮觥隌郥ꦉ볯誁苣뎁菣钃菣ꆂ菣讃菣꺁諥鲞苣몤臣芀⼼䥄㹖㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣뎛볯膽胣㲑䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㐰㘳⼼㹡⼼䥄㹖 †††㰠䥄㹖胣뎛볯芽胣㲑䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㐰㜳⼼㹡⼼䥄㹖 †††㰠䥄㹖胣뎛볯膽胣㲑䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㐰㠳⼼㹡⼼䥄㹖 †††㰠䥄㹖胣뎛볯芽胣㲑䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㐰㤳⼼㹡⼼䥄㹖 †††㰠䥄㹖胣뎛볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㐴㰰愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥钼胣㲑䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㐰ㄴ⼼㹡⼼䥄㹖 †††㰠䥄㹖胣뎛볯膽胣㲑䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㐰㈴⼼㹡⼼䥄㹖 †††㰠䥄㹖胣뎛볯芽胣㲑䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㐰㌴⼼㹡⼼䥄㹖 †††㰠䥄㹖胣뎛볯躼볯膽裢莽胣㲑䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㐰㐴⼼㹡⼼䥄㹖 †††㰠䥄㹖胣뎛볯躼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㐴㰵愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥隼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㐰㘴⼼㹡⼼䥄㹖 †††㰠䥄㹖胣뎛볯躼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㐴㰷愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥隼볯閼胣㲑䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㐰㠴⼼㹡⼼䥄㹖 †††㰠䥄㹖胣뎛볯躼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㐴㰹愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥隼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㐰〵⼼㹡⼼䥄㹖 †††㰠䥄㹖胣뎛볯躼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㔴㰱愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥鞼뷯銈뷯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㔴㰲愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥颼뷯銈뷯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㔴㰳愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥馼뷯銈뷯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㔴㰴愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥醼볯躼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㔴㰵愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥醼볯躼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㔴㰶愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥醼볯躼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㔴㰷愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥醼볯躼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㔴㰸愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥醼볯躼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㔴㰹愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥醼볯躼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㘴㰰愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥醼볯躼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㘴㰱愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥醼볯躼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㘴㰲愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥醼볯膽裢莽胣㲑䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㐰㌶⼼㹡⼼䥄㹖 †††㰠䥄㹖胣뎛볯銼뷯銈뷯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㘴㰴愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥醼볯躼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㘴㰵愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥醼볯躼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㘴㰶愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥醼볯躼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㘴㰷愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥醼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㘴㰸愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥醼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㘴㰹愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥醼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㜴㰰愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥醼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㜴㰱愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥醼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㜴㰲愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥醼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㜴㰳愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥銼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㜴㰴愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥銼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㜴㰵愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥銼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㜴㰶愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥銼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㜴㰷愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥銼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㜴㰸愯㰾䐯噉ਾ††††⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣붛髩뾪鿦놠釥醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㜴㰹愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㐰〸⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㔴㠷⸴楴≦㈾〰㔸㔴㠷⸴楴쉦゠〰㠴㰱愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐵㜵㐸琮晩㸢〲㠰㐵㜵㐸琮晩ꃂ〰㐰㈸⼼㹡⼼䥄㹖㰊戯摯㹹㰊栯浴㹬