(57)【要約】  機械的デバイス（１１）またはレーザエネルギを使用して錠剤から材料を除去する、薬用錠剤など錠剤（１５）から材料を除去するシステムおよび方法。
2008527046.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
錠剤が形成された後に制御放出コーティングを有する薬用錠剤以外の錠剤から材料を除去する方法であって、
ａ）予備形成錠剤を提供すること、
ｂ）前記錠剤と削減（材料除去）デバイスとを前記錠剤の削減が可能な互いの位置関係に配置すること、
ｃ）前記削減デバイスを使用して前記錠剤から材料を除去し、削減された錠剤を形成すること、および
ｄ）前記削減された錠剤を収集すること
を含む方法。
【請求項２】
前記錠剤が制御放出コーティングのない薬用錠剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記位置付けステップが前記錠剤を前記削減デバイスに輸送して前記削減デバイスによって錠剤材料を除去することができるようにすることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記方法が前記錠剤から材料を除去する前に前記錠剤を所望の方向に方向付けるステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記方法が前記位置付けし前記錠剤材料を除去する前に前記予備形成錠剤をホッパから分注するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記材料を除去するステップが、レーザ、回転のこ歯、ナイフ、ドリル、およびやすりまたは粗目やすりからなるグループから選択される削減デバイスを使用して実行される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記方法が、錠剤材料を除去して錠剤を割る際の助けをする割線を形成することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記錠剤が削減されるときに前記錠剤の下方側面に割線を形成することを含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記割線が、複数のセグメントを含む錠剤の単一セグメントに形成される、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記錠剤材料の除去によって前記錠剤の表面に少なくとも２つの割線が形成される、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
錠剤、薬用錠剤、タブレッテ、またはその一部を含む、請求項１に記載の方法によって作成される組成物。
【請求項１２】
錠剤が形成された後に前記錠剤を削減するシステムであって、前記錠剤は制御放出コーティングを有する薬用錠剤以外の錠剤であり、
ａ）予備形成錠剤から錠剤材料を除去する少なくとも１つの削減デバイスを備える削減ステーションと、
ｂ）前記錠剤の削減が可能な位置関係に前記予備形成錠剤と前記削減デバイスの両方を位置付けるコンベヤと
を含むシステム。
【請求項１３】
前記削減デバイスが、レーザ、回転のこ歯、ナイフ、ドリル、およびやすりまたは粗目やすりからなるグループから選択される切削器具を備える、請求項１２に記載のシステム。
【請求項１４】
前記コンベヤが搬送リンクを備える、請求項１２に記載のシステム。
【請求項１５】
輸送および錠剤材料の除去中に前記錠剤を受け、保持する錠剤レセプタクルをさらに備える、請求項１２に記載のシステム。
【請求項１６】
前記コンベヤが前記予備形成錠剤を前記削減ステーションに搬送して前記削減デバイスによって錠剤材料が除去される、請求項１２に記載のシステム。
【請求項１７】
前記システムが、前記錠剤に錠剤を割る際の助けをする割線を形成する前記削減デバイスとして割線形成デバイスを備える、請求項１２に記載のシステム。
【請求項１８】
前記システムが、前記割線形成デバイスによって形成される前記割線を寸法的に調整するように調整可能である、請求項１７に記載のシステム。
【請求項１９】
削減デバイスが薬用錠剤の削減を行うときに、下方側面を削減するように位置付けられる、請求項１２に記載のシステム。
【請求項２０】
前記システムが、前記削減デバイスによって前記錠剤から除去された前記残存錠剤材料から除去する手段をさらに備える、請求項１２に記載のシステム。
【請求項２１】
前記システムが真空をさらに含む、請求項１２に記載のシステム。
【請求項２２】
前記システムが、前記錠剤を前記削減ステーションに輸送する前に予備形成錠剤を保持するホッパをさらに備える、請求項１２に記載のシステム。
【請求項２３】
前記システムが、予備形成錠剤をホッパからコンベヤまたは錠剤レセプタクルに分注する分注手段をさらに備える、請求項１２に記載のシステム。
【請求項２４】
前記システムが、前記削減デバイスによって錠剤材料を除去する前に前記錠剤を所望の方向に位置付ける錠剤方向付けデバイスをさらに備える、請求項１２に記載のシステム。
【請求項２５】
前記システムが、前記削減デバイスによる材料の除去の後に前記削減された錠剤を収集する収集デバイスをさらに備える、請求項１２に記載のシステム。
【請求項２６】
錠剤、薬用錠剤、タブレッテ、またはその一部を含む、請求項１２に記載のシステムによって作成される組成物。
【請求項２７】
前記錠剤材料を除去するステップ（ｃ）によって前記錠剤に非二分割線が形成される、請求項１に記載の方法。
【請求項２８】
錠剤の部分の収集を含む収集ステップ（ｄ）の前に、非二分割線を有する前記錠剤が前記割線に沿って非対称部分に割られる、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記錠剤材料を除去するステップ（ｃ）によって錠剤の型の垂直平面に平行でない割線が形成される、請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
前記システムが削減された錠剤を不等分部分に分割するデバイスをさらに含む、請求項１２に記載のシステム。
【請求項３１】
前記方法が前記収集ステップの前に前記錠剤に印を印刷することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３２】
前記錠剤に印を印刷する印刷デバイスをさらに備える、請求項１２に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、錠剤の面に割線を形成して任意の錠剤の分割を容易にするなど、予備形成錠剤、好ましくは薬用錠剤からの材料の除去に関する。
【背景技術】
【０００２】
多くの圧縮薬用錠剤は、錠剤の圧縮中に錠剤の１つまたは複数の面に形成された、一般に割線として周知の溝を有するように製造される。割線は、患者、看護士、助手、薬剤師などが錠剤を比較的小さいユニットに割りやすくするためのものである。割線は、所望の分割領域を明らかにし、その中にナイフまたはかみそりの刃など薄刃を置いて分割プロセスの助けをすることができるくぼみを提供する。割線は錠剤を壊れやすくして、割線が設けられていない場合に必要とされる力よりも弱い力しか錠剤を割るのに必要とされないようにし、手の力が割線から離れた錠剤の側面に加わったときに、錠剤が所望の場所で（すなわち割線で）割れるように誘導して、錠剤が割線の領域に沿って割れるようにする。
【０００３】
当技術分野では、圧縮錠剤への割線形成が、通常は錠剤の圧縮中に行われ、上部または下部の錠剤パンチの一部または一体型のエンボシングが使用される。あるいは、あまり一般的ではないが、錠剤が型内で製造されるときに錠剤に垂直に割線を形成するように錠剤の型から垂直に延びるフランジまたはエンボシングから形成される垂直の割線の例もある。
【０００４】
従来の割線形成プロセスには幾つかの欠点がある。たとえば、限定的ではないが、薬用タブレッティング（ｔａｂｌｅｔｔｉｎｇ）技術で「ピッキング」として周知の状態である、錠剤ではなくエンボシングへの材料の望ましくない付着を回避し、または最小限に抑えるためにエンボシング内の非鋭角かつ平滑な形状が好まれることが含まれる理由から、割線の設計が形状、サイズ、および深さに関して制限を受けることである。
【０００５】
従来の割線形成の他の欠点は、その位置が、対応する１つまたは複数の錠剤パンチ上のエンボシングによって生じる（型内で方向付けられた）錠剤の上面および／あるいは底面、または錠剤の型の内部に含まれる空間内に垂直に方向付けられたエンボシング（垂直に方向付けられた突起）よって生じる（型内で方向付けられた）錠剤の側面に限定されることである。垂直以外の型内へのこうしたエンボシングまたは突起は全て、無傷の圧縮錠剤を型から取り出すのを阻止するであろう。現在の製造方法では、錠剤を作成しながら、錠剤の圧縮と同時に、錠剤の上面あるいは底面以外の位置、または錠剤の側面に垂直に割線を配置し、錠剤に損傷を与えずに圧縮が行われる型から錠剤を取り出すことができない。
【０００６】
錠剤圧縮を使用する従来の割線形成の他の欠点は、上部パンチまたは底部パンチ上に見られるエンボシングによって形成される従来の割線の下で圧縮される材料（本明細書ではこの文の「下」は錠剤の頂部に割線が存在するように錠剤が方向付けられていることを指すが、錠剤は必ずしも型内に存在しなくてもよく、むしろ、たとえばカウンタートップまたは他の平坦な表面上でもよい）が、エンボシングとの垂直の位置合せで錠剤のそのセクションが相対的に過剰に加圧されるため、錠剤の残りの部分と比較して硬度が高くなる傾向があることである。この状態は割線付近の材料内の応力を招くため、同じ錠剤が割線以外の場所で割られる場合よりも、錠剤の割れ方が一様でなく、不規則で、くずになりやすくなる。
【０００７】
圧縮型から除去された後の圧縮錠剤の処理は、一般に、１つまたは複数の錠剤表面上へのコーティングの塗布（および制御放出のためのレーザでの穿孔など後続の剤形修正）、または印の印刷に限定される。１９９９年４月２０日に発行されたＡｃｋｌｅｙの米国特許第５，８９４，８０１号は、錠剤などペレット形の物体をコンベヤ上に分注し、その物体を感知し、それらを前記感知に基づいて調整して正確に方向付け、次いで、薬剤を含んだ部分ではなくコーティングだけにレーザで穴を開けることを開示している。穴は、錠剤が摂取された後に、錠剤からの薬剤の制御放出に適応するように開けられる。錠剤をレーザで削減し前記錠剤に割線を形成して錠剤の分割を容易にすること、またはコーティングされた錠剤からの薬剤の放出制御以外の目的の開示はなされていない。こうした制御放出錠剤は丸ごと摂取されることが特に意図されており、錠剤を割ることによって、コーティングおよびレーザの穴によって与えられた制御放出特性が損なわれるであろう。
【０００８】
米国特許第６，４８８，１９２号は、錠剤を切り欠くためのカッタ、および錠剤を２つの等しい半分に分割するためのレシーバプレートとディバイダローラを使用して半分の錠剤を提供する装置を開示している。錠剤を切り欠くカッタは、カッタを位置付けるための垂直かつ水平に可動の往復アームの遠位端に配置される。特許第‘１９２号に記載された装置によって提供される切欠きは、錠剤全体を２つの半分に分割して、半分の錠剤を、我々の専門用語でタブレッテとして周知の事前に分割された半分の薬用量として包装し供給することができるようにする単なる調製の働きをする。特許第１９２号は、半分の薬用量を生成する以外の目的での錠剤の切欠きまたは分割を対象としておらず、開示あるいは含意していない。特許第‘１９２号は、カッタから逸れて、切欠きが形成されず、全体の無傷かつ無変更の錠剤として包装される錠剤も開示している。本発明は、特許第‘１９２号の装置とは異なり、他の実施形態の中でもとりわけ、割線が形成され、または他の方法で「削減」されるが、分割されない錠剤を作成するものである。
【特許文献１】米国特許第５，８９４，８０１号
【特許文献２】米国特許第６，４８８，１９２号
【特許文献３】米国特許出願第２００６／０００３０００Ａｌ号
【特許文献４】国際公開第２００５／１１２８９７号
【特許文献５】国際公開第２００５／１１２８７０号
【特許文献６】国際公開第２００５／１１２８９８号
【特許文献７】国際公開第２００５／１１２９００号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、錠剤の任意の面に割線を形成し、任意の便利な、または技術的に実現可能なサイズ、形状、または深さ、あるいは錠剤の位置もしくは方向に１つまたは複数の割線を提供するシステムおよび方法を提供することによって、現在の割線を形成する方法の欠点を克服する。さらに本発明は、レーザを使用して薬用錠剤から材料を除去し、錠剤に溝、くぼみ、または穿孔など割線を形成して、後で患者など最終使用者が錠剤を意図的に割る助けをする方法を初めて開示するものである。また、我々は、コーティングされていない薬用錠剤、または前記錠剤内に含まれた活性薬剤に関する重要なレート変更特性がないフィルムコーティングあるいは他のコーティングでコーティングされた薬用錠剤を変更するためのレーザの新規の使用を開示する。
【００１０】
本発明は、錠剤が圧縮され、または他の方法で形成された（「予備形成された」）後に、錠剤の任意の部分から、任意の構成または位置で、かつ任意のサイズ、形状、または深さに、材料を除去（「削減」）するシステムおよび方法に関する。したがって、本発明の目的は、錠剤が形成された後に、かつ包装される前に、錠剤に割線または他のマークを形成するシステムおよび方法を提供することである。より詳細には、このシステムは、（ａ）予備形成錠剤から材料を除去するためのデバイス、および（ｂ）予備形成錠剤を位置付け、デバイスが予備形成錠剤から材料を除去（「削減」）することができる位置関係に錠剤と錠剤材料を除去するデバイスを位置付けるためのコンベヤを備える。このデバイスは錠剤から質量を除去するため、このデバイスは本明細書で「削減」デバイスと呼ばれる。好ましくは、この削減デバイスは、システム内の特定のステーション、または「削減」ステーションに設けられる。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明の方法は、（ａ）予備形成錠剤を供給するステップ、（ｂ）錠剤と少なくとも１つの削減デバイスを削減デバイスによる錠剤の表面への割線の形成が可能な位置関係に互いに位置付けるステップ、（ｃ）削減デバイスを使用して錠剤から材料を除去し、錠剤の表面に割線を形成するステップ、および（ｄ）割線が形成された錠剤をたとえば包装などに使用するために収集するステップを含む。
【００１２】
本発明の他の目的は、錠剤から材料を除去するためにレーザまたは他のエネルギ放出装置を使用して、予備形成錠剤から質量を除去（または「削減」）し、その錠剤の割れやすさを促進または向上させる割線として働く溝あるいは線などマークを形成するシステムおよび方法を提供することである。本発明の一態様は、商業運用で有用な高速処理に適合されたものである。
【００１３】
本明細書で使用されるように、用語「削減する」または「削減」は、製造過程での予備形成錠剤からの任意の意図的な材料の除去を指す。好ましい一実施形態では、材料が予備形成錠剤から除去されて、割線が形成される。「削減する」には、限定的ではないが、予備形成錠剤から材料を除去して錠剤に図案またはロゴ（ロゴタイプ）を形成すること、錠剤の縁部を「削り取る」こと、または材料を除去して所定のサイズあるいは質量の錠剤を提供することが含まれる。「削減する」または「削減」の本明細書の目的は、処理中に、あるいは錠剤の製造中もしくは製造後の取り扱い中に生じる可能性がある不用意または故意でない材料の損失を指すものではない。たとえば、看護士または患者による不慮の錠剤の破砕は、本発明の一部ではない。追加の例として、本発明の削減には、錠剤が錠剤の型から取り出された後の、かつ削減ステーションでの（割線の形成など）意図的な削減を行う前に収集される間の、故意でない質量の損失は包含されない。
【００１４】
本システムおよび方法で作成される錠剤、好ましくは薬用錠剤も本発明の一部に含まれる。本発明は薬用錠剤に限定されないが、本発明のシステムおよび方法は薬用錠剤に適用されるのが好ましい。
【００１５】
本発明のシステムは、たとえば錠剤の圧縮後などの錠剤の形成に後続して、錠剤の少なくとも一部から材料を除去する装置またはデバイスに関する。このシステムは、錠剤を削減することができる、回転のこ歯、固定ナイフまたは他のタイプの切刃、ドリルまたは他の穴あけ装置、やすりまたは粗目やすり、レーザまたは他のエネルギ放出源など（本明細書で「削減デバイス」と呼ばれる）錠剤材料除去デバイスを備える。本明細書で使用されるように、用語「削減する」は、製薬技術で割線として一般に理解されるように、錠剤材料を除去して錠剤の表面に線形のくぼみまたは溝を形成することなど、予備形成錠剤から材料または質量を除去することを指す。さらに本発明の目的では、用語「割線」には、限定的ではないが、一連の断続的に配置された穿孔、穴、またはくぼみなど、錠剤の表面に形成された様々なタイプのマーキングまたは「エッチング」も含まれる。本発明の好ましい一実施形態では、こうしたマーキングまたは「エッチング」は、錠剤の任意の分割を案内し、かつ／または助けをする従来の割線として働くが、削減によって形成される任意のマーキングまたは図案も含まれるものとする。錠剤の圧縮中にマークすることができる、錠剤の一部に適切に配置される企業のロゴなど独特の図案は、偽造防止に使用することができる。さらに、本発明による錠剤の削減は他の使用も可能である。上記で示唆したように、削減技法を使用して、錠剤の活性薬剤または不活性セクションを除去することによって、薬用錠剤の質量を意図的に減少することができる。これは、薬用錠剤の生産工程が市場に出すための含量均一性の厳しい仕様を満たすようにするのに有用である。削減は、削減を行う手段に限定されない。
【００１６】
本発明は、有利に錠剤の任意の便利なまたは技術的に実行可能な位置に割線の形成を行う。たとえば本発明は、錠剤の中線に割線を形成して、実質的にその中線に沿って割れやすくし、２つの実質的に等しい半分を提供することを含むことができる。別法として、割線を形成して、錠剤を３つ以上の等しいまたは等しくない部分、たとえば三角形、あるいは錠剤の「パイの一切れ」の形の部分に割れるように誘導することができる。さらに、本発明の方法およびシステムは、変わった（すなわち中線でも非二分でもない）割線を提供することができ、錠剤が通常の方法で前記割線に沿って割られる場合に、錠剤を前記割線に沿って２つ以上の等しくない部分に非対称に分割することができる。
【００１７】
錠剤の形成後の錠剤材料の除去によって本発明により形成された任意の割線を有する錠剤は、本システムまたは方法の収集ステップの前に分割されても後に分割されても、本発明の一部であると考えられる。
【００１８】
本発明の他の態様は、錠剤の形成後に複数の割線を形成して、錠剤を割線に沿って３つ以上のタブレッテに任意選択で分割できるようにすることを含む。
【００１９】
このシステムはさらに、割線を形成するのに望ましい方向に方向付けられた予備形成錠剤を受けて保持することができる錠剤レセプタクルまたはホルダ、および錠剤または割線形成装置を錠剤の割線形成が実行される位置に移動させる輸送手段を備える。輸送手段はたとえば、錠剤成形後のプロセスを行うために錠剤を位置付けるための当技術分野で一般に知られたベルト駆動コンベヤ、またはターンテーブルなど、コンベヤでもよい。本発明のシステムは、以下の任意のものまたは全てを含むように拡張することもできる。複数の予備形成錠剤を保持するリザーバまたはホッパ、複数の錠剤をホッパからたとえば錠剤レセプタクル内に分注してシステムで使用するための分注手段、錠剤の表面上に印を印刷するための印刷装置、および錠剤が削減された後に錠剤を収集する錠剤収集手段である。
【００２０】
システムの他の適応例がタブレッティング技術の当業者には理解されるであろう。たとえば、システムは、本発明により錠剤から材料が除去された後に、残存する錠剤材料を除去または取り除く手段を備えることができる。こうした残存材料の除去は、正の空気流あるいはパルス、または負の空気流もしくはパルスを錠剤に向け、または錠剤から離れるように向けることによって行うことができ、錠剤の位置をばらばらにせずに錠剤の位置から残存材料が錠剤から除去され、またはまき散らされる。たとえば真空または吸引システムによって生じる空気流を使用して、本方法の全てのステップ中に錠剤を定位置に保持することもでき、好ましくは、空気流を与えて、割線を形成するプロセス中に錠剤を定位置に保持することができる。
【００２１】
したがって、本発明の方法は、本システムによって実行されるステップを含むが、前記システム内での動作に限定されない。本方法は、予備形成錠剤を削減（それから材料を除去）して、予備形成錠剤の少なくとも１つの面に割線を形成した表面を形成することを含む。したがって材料除去の結果、１つまたは複数の従来の割線または溝、一連の穿孔またはくぼみが形成され、あるいは削減によって錠剤に「配置」される図案または記号、たとえばロゴなど予備形成錠剤の表面の１つまたは複数の他の変更が行われるが、それは本発明の範囲に含まれる。本発明の方法およびシステムによる錠剤からの材料の除去によって生じる錠剤のマーキングは、錠剤の形成中にデボシング（スタンピングまたは刻印付け）によって従来行われているように、偽造防止手段など確認のために、または、たとえば企業あるいは商標名もしくはロゴの彫刻など供給先、錠剤の強度、あるいは識別名の確認に有用である。別法として、錠剤を本発明の方法およびシステムにより美観のために削減することができる。
【００２２】
理解されるように、本発明は錠剤の削減または錠剤に割線を形成する目的に限定されるものではなく、錠剤の形成後に錠剤からの材料の削減または除去が行われ、除去された材料が周知のコーティングされた制御放出錠剤の薬剤の出口にならないことが本発明の範囲内であることで十分である。本発明の一実施形態は、予備形成錠剤から材料を除去して前記錠剤に深い割線、たとえば錠剤の寸法の約５０％、または錠剤の特定の層あるいはセグメントの約５０％以上を通って延びる割線の形成を含む。
【００２３】
本発明は、複数の予備形成錠剤を保持するリザーバまたはホッパを提供するステップ、好ましくは各レセプタクルが錠剤を所望の方向で保持するように構成された搬送リンクの一部としての個々の錠剤レセプタクルあるいは任意の他のタイプの錠剤ホルダ内に錠剤をリザーバまたはホッパから分注するステップ、およびホルダおよび錠剤を割線形成装置に対して位置付けて錠剤に所望の割線を形成するステップを含むことができる。一実施形態では、搬送リンクがコンベヤ上に設けられる。搬送リンクは、たとえば前記１つまたは複数の錠剤の中央部分に単一の割線など、錠剤に割線を形成する削減デバイスの動作によって、削減ステーションへの第１の方向に移動し、削減デバイスを通過する。本発明の上記その他の目的、特徴、および利点は、本明細書の記載および図面から明らかになるであろう。
【００２４】
「錠剤」は製薬分野に供給される場合、Ｍｅｒｒｉａｍ−ＷｅｂｓｔｅｒのＭｅｄｉｃａｌ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙに記載された以下の定義の行に従って本明細書で定義される：一般に、圧縮された、または他にたとえば限定的ではないが、成形された、「医療材料の小さい質量」。なお、偽薬錠剤を本発明の処置法に置き換えることができる。したがって用語「錠剤」は、従来の円形またはカプセル形の均質の錠剤、ならびに、公開米国特許出願第２００６／０００３０００Ａｌ号、国際公開第２００５／１１２８９７号、国際公開第２００５／１１２８７０号、国際公開第２００５／１１２８９８号、および国際公開第２００５／１１２９００号で開示され特許請求されている、層またはセグメントになされた錠剤など非従来形状または構成の錠剤が含まれる、様々な形状の固体の圧縮された質量が含まれることを指す。これらの特許出願では、用語「タブレッテ」が使用され、剤形としての働きをすることができる半分または４分の１の錠剤など、有用な分割された錠剤の一部が記載されている。本発明での用語「錠剤」の使用は、タブレッテならびに予備形成され分割されていない錠剤に本発明が使用されることも包含するものである。
【００２５】
本発明の他の目的は、上記のシステムおよび方法によって作成される全体の割線が形成された錠剤を提供することである。本発明の手順を行う前の前記全体錠剤は、サイズ、形状、層の有無、または割線あるいはくぼみ、穿孔、もしくはマーキングの有無などに関して決して限定されないものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２６】
本発明は、事前に形成された薬用錠剤（本明細書では「予備形成錠剤」）、本発明の最も好ましい実施形態では圧縮された薬用錠剤から材料を除去（「削減」）し、それによって割線を形成し、または他の方法でマーキング、「エッチング」、あるいは変更を行うシステムおよび方法に関する。このシステムは、錠剤を作成し、錠剤が形成された型または他の装置から取り出した後に、錠剤に割線または他の所望の凹部を形成するための材料除去、（「削減」）デバイスを備える。本システムは、本開示および添付の図面で示した本発明の実施形態を参照することによって良く理解することができる。しかし理解されるように、本システムは、こうした開示の実施形態に限定されることはなく、本明細書で提供される図面、添付のテキスト、および記載を含む開示から当業者が思いつく追加の実施形態を包含するものとする。さらに、本発明の方法は開示のシステム内での実施に限定されない。本発明は、錠剤の表面に開示のシステムおよび方法によって割線が形成され、または他の削減が行われた錠剤、ならびに本発明の錠剤またはタブレッテを含む組成物も全て含む。
【００２７】
図１〜４は、本発明のシステム１７の一実施形態を示す。この実施形態は、システムで使用するための制御された方法で分注可能な予備形成錠剤を保持するホッパ１８を備える。この実施形態では錠剤をホッパから削減ステーション１９に移動させるコンベヤ４は、輸送および割線形成中に錠剤を受けて保持する錠剤レセプタクル２を備えることができる。こうしたホッパおよびこうしたコンベヤは当技術分野で周知であり、錠剤印刷システムを適合させることができ、錠剤の形成後に錠剤に印がマークされる。ホッパから削減ステーションに移動する際に、システムは、割線を受けるために錠剤を好ましい位置または方向に方向付ける錠剤方向付けデバイス７を備えることもできる。方向付け装置７は、個々の錠剤１が錠剤レセプタクル２内で保持されるように錠剤を方向付け、錠剤は搬送リンクの移動に平行に整列した１つの軸に位置付けられる。方向付け装置は、当技術分野で周知の回転ワイヤブラシ、デフレクタなどを備えることができる。
【００２８】
錠剤をホッパから削減ステーション１９に（かつ任意選択で方向付けデバイス７を通過して）移動させるコンベヤ４は、錠剤を削減ステーションに輸送するための回転ドラム、エンドレスベルトなどの使用を含むことができる。コンベヤ４は複数のレセプタクル２を搬送することができ、レセプタクル２は錠剤を受けやすくする頂部開放型レセプタクルであることが好ましい。こうしたレセプタクル２は、それぞれ錠剤１を特定の所望の方向に堅く保持するように寸法設定されることが好ましい。たとえば、この実施形態で示したように、錠剤の長軸９が輸送の移動方向に平行であり短軸１０に対して直角になるように錠剤を方向付けることができる。
【００２９】
他の実施形態では、レセプタクルは、コンベヤ上で１つが錠剤の上方に配置され、他方が錠剤の下方に配置された削減デバイスが錠剤に接近することができるように、頂部開放かつ底部開放型でもよい。
【００３０】
コンベヤ４は、第１の方向８に移動する。レセプタクル内の予備形成錠剤は削減ステーション１９に輸送され、そこでたとえば割線を形成するなど、錠剤を削減して、割線が形成された錠剤１５が作成される。
【００３１】
図２および３で示したように、削減ステーション１９で電動回転切刃１１が、錠剤が刃１１の下を通過するときに割線として働くスロットを切り取ることによって錠剤材料を除去する。真空アセンブリ２１は錠剤材料の除去中に錠剤をレセプタクル内にしっかり保持する。切削された材料を吸引管路２２および２３で吸い出すことができる。
【００３２】
図４は、輪郭形成された縁部２０を有することができる刃１１の一実施形態を示す。この縁部２０は完成した錠剤１５（図５）に一致して輪郭付けられる割線１５ａを形成する。この場合、割線の断面の「Ｖ」形状によって、後に最終使用者、看護士などによる錠剤の前記割線に沿った任意選択の分割が容易になる。このタイプの刃を使用して錠剤に深さ０．０４３インチの割線を形成した場合、前記錠剤は、手でも市販の錠剤分割器でも容易に割れやすくなっている。
【００３３】
図６を参照すると、錠剤２４は、錠剤を３つの部分に簡単に割ることができるように、削減デバイスによって同じ面に形成された２つの割線２４ａおよび２４ｂを含むことができる。この二重の割線を形成した錠剤を、互いに平行の２つの割線を形成するように構成された、たとえば回転カッタなど２つの削減デバイスを削減ステーション内に備えることによって、作成することができる。理解されるように、錠剤への２つの割線の形成を、１つの削減デバイスで行うことができ、または１つの削減デバイスで錠剤に１度目の割線を形成し、第２の削減デバイスによって２度目の割線を形成することによって行うことができる。
【００３４】
次に図７および８を参照すると、図７で示した回転カッタ１１ａは、図８で示した方形の割線２３ａを有する錠剤２３を作成するための方形縁部（たとえば２０ａ）を有することができる。回転カッタは図で示した（図７）歯１１ｂを有することができる。別法として、回転カッタはワイヤブラシ（図示せず）でもよい。上記の例によって限定されないものとする。
【００３５】
次に図９を参照すると、本発明により錠剤の対向面に形成された２つの割線２５ａおよび２５ｂを錠剤に形成することができる。図で示したように、錠剤２５の割線２５ａおよび２５ｂを、レセプタクル（図示せず）の上方および下方に配置された割線に一致する形状の回転刃によって同時に、または、最初の割線を形成した後に錠剤を反転し、その後に反対側に割線を形成することによって順に形成することができる。
【００３６】
次に図１０を参照すると、割線形成ステーション１９ａは、錠剤を押し下げてその位置を固定する弾性回転車輪２６、および錠剤２８の下側３０に集束させて錠剤材料に止まり穴を開けることができるレーザ２７割線形成デバイスを備える。錠剤はコーティングされないことが好ましい。錠剤と車輪２６ａの接触のために、輸送装置４上の錠剤の移動によって車輪２６ａが回転される。弾性回転車輪２６ａは、錠剤を破砕せずに錠剤の位置を固定することができる発泡ゴム、スポンジゴム、または高分子材料など、クッション性のある材料を含むことができる。この機能を果たす材料は当技術分野で認識されており周知である。錠剤が通過するときにレーザが連続的に給電される場合、レーザがスロットを形成し、図８で示したように割線が形成される。レーザが断続的に給電されると、図１１で示したような穿孔（またはくぼみ）２９を作成することができる。この穿孔２９を割線の代りに使用して、所望の錠剤の分割領域を位置決めし、錠剤を壊れやすくして分割の助けをすることができる。穴は止まり穴でもよく、錠剤を貫通するものでもよい。図１０で示した実施形態の吸引装置３８は、錠剤から除去された材料を一掃する。
【００３７】
次に図１２を参照すると、削減ステーション１９ｂは、錠剤３３を押し下げてその位置を固定する弾性回転車輪２６ｂ、およびチゼル形固定切刃（ナイフ）３０を含む割線形成デバイスを備える。この切刃３０は錠剤にスロットを形成するものであり、コンベヤ４上で錠剤が削減デバイスを通過するときに錠剤の下側３２に割線３１を形成する。錠剤と車輪２６ｂの接触のため、コンベヤ４上の錠剤の移動を使用して車輪２６ｂを回転させることができる。吸引装置３８ｂは錠剤から除去された材料を一掃する。
【００３８】
次に図１３を参照すると、割線形成ステーション１９ｃは、錠剤３４を押し下げてその位置を所望の割線の形成用に固定する弾性回転車輪２６ｃ、および錠剤の下側３７に割線３６を形成することができる電動回転切刃（たとえばのこぎり）３５を含む割線形成デバイスを備える。錠剤と車輪２６ｃの接触のために、コンベヤ４上の錠剤の移動によって車輪２６ｃが回転される。吸引装置３８ｃは錠剤から除去された材料を一掃する。
【００３９】
本発明の幾つかの好ましい実施形態を示し説明したが、理解されるように、本発明を本明細書に詳細に示し、または説明した以外の方法で実施することができ、本発明の強調する概念および原理の範囲内で、部品の形態および構成、ならびに本発明を実施する特定の方法に幾つかの変更を加えることができる。たとえば、本明細書に記載した実施形態は全て、錠剤レセプタクル内に保持され、刃またはレーザなど割線形成デバイスを備える割線形成ステーションに向かってコンベヤで移動される錠剤に関するが、当業者には容易に理解されるように、錠剤を固定して保持し、割線形成デバイスまたは割線形成ステーションが錠剤に対して移動されて、錠剤の面に割線が形成されるようにすることもできる。さらに理解されるように、材料除去デバイスが、たとえば旋回可能など可動でもよい。
【００４０】
（製造例）
試作の割線形成デバイスは、標準Ｒ．Ｗ．Ｈａｒｔｎｅｔｔ  Ｄｅｌｔａ錠剤／カプセル印刷機を変更することによって作成された。回転切削車輪が割線形成デバイスとして標準Ｄｅｌｔａ機械に追加され、コンベヤが切削または割線形成動作中に錠剤を定位置に嵌めて保持するように設計された錠剤レセプタクルを形成する搬送リンクを備えるように適合された。錠剤は搬送リンクに供給され、錠剤／カプセル印刷機を適合させたコンベヤによって自動的に切削車輪削減または割線形成デバイスに搬送された。錠剤は、デバイスによって簡単に割線が形成された。実際の錠剤１つ当たりの切削時間は１秒よりもはるかに短い時間であった。この同じ機械は、最も簡単な構成で１時間当たり８０，０００個まで錠剤を印刷することができる。この使用に関するデータには錠剤への割線形成の変更が存在しない。割線形成デバイスは切削車輪を備えており、この切削車輪の幅を調整して、錠剤の固定位置および割線の深さに設定することができる。操作者は設定ねじを回して、切削車輪の高さを、したがって割線の深さを調整する。回転の範囲とねじ山の両方で、カッタの錠剤に向かう、または錠剤から離れる移動の範囲が決定される。上述の錠剤の割線形成中は偽薬錠剤が使用された。錠剤の寸法は、約８×６×３ｍｍであった。錠剤は、錠剤の最長寸法に対して垂直に、かつ前記最長軸の中点に割線が形成された。試みられた第１の割線は十分な深さではないと考えられた。なぜなら、それによって割線が形成された錠剤を前記割線に沿って簡単に分割することができなかったからである。その場合の割線の深さは、深さ０．０２３インチであることが決定された。切削車輪が調整されて、切刃が錠剤をより深く貫くようになされた。得られた割線の深さは、深さ０．０３３インチであることが決定され、錠剤は前記割線に沿って手で簡単に割られた。切削車輪は、深さ０．０４３インチにさらに調整された。このように形成された０．０４３インチの割線に沿って割れる錠剤は簡単であった。カッタの高さが０．０４３インチよりも深くなるように調整された場合、錠剤は割線形成プロセス中に搬送リンクで分割されてしまった。
【００４１】
商業用途で予想されるように、錠剤削減システムの設計は、選別および除塵ステーション、システムで使用するための大量の予備形成錠剤を保持するホッパ、錠剤を整列させるターンテーブル、および錠剤を削減または割線形成デバイスに、次いで送出シュートおよび前記錠剤を収集する収集ビンに搬送するコンベヤベルトシステムを含むことができる。局所的粉塵の蓄積を低減する真空システムが設置されるであろう。当技術分野で周知のように、真空システムを使用して負圧を加え、切削または割線形成プロセス中に錠剤を位置付けることができる。割線の深さの読取りを行うマイクロメータが割線調整ノブに追加されるであろう。錠剤ホルダまたはレセプタクル（搬送リンク）を様々な錠剤のサイズ用に作成し、コンベヤシステム内で交換可能に成形することができる。
【００４２】
薬用錠剤など任意の適した錠剤を使用することができる。通常、粉末または顆粒を使用して薬用錠剤を形成することができる。前記錠剤は適した医薬品添加物と共に任意の適した活性薬剤を含む。本発明を圧縮または成形錠剤に限定することなく、成形された錠剤を使用することもできる。本発明は、即時放出または制御放出特性のどちらを有する薬用錠剤にも使用することができる。活性成分の特質も限定されない。本発明を使用する薬用錠剤に適した重要な製剤学分野には、たとえば、心臓血管疾患、糖尿病、甲状腺疾患、凝固障害またはプロトロンビン状態、痛み、および精神障害の治療薬が含まれる。
【００４３】
本発明の方法およびシステムによって形成される全ての割線の位置および方向は、便利なまたは技術的に実行可能な場合を除いて限定されない。前記割線を錠剤の理論長軸に対して垂直に形成することができ、前記長軸を二分することができるが、本発明の幾つかの好ましい実施形態は非二分割線に関する。
【００４４】
本発明に特に適した錠剤は、２つ以上の層を有する錠剤を含む。好ましい一実施形態では、薬用錠剤は、第１の（底部）層および第３の（頂部）層の活性医薬、および不活性顆粒から形成され挿入された第２の（中間）層を有するように作成され、本発明は、第１と第３のどちらの層も切削せずに、挿入された第２の（中間）層に割線を形成するために使用される（この例では「頂部」、「底部」、および「中間」は前記層を型に入れる順序に関連する）。現在の錠剤作成設備または以前に開示されたどの装置でもこうした割線を大量生産することはできなかった。他の好ましい例では、薬用錠剤は、第１の層が活性薬剤を含み、第２の層が不活性成分だけを含むように作成され、前記第１の層は本発明により材料が除去されて、患者など最終使用者による任意の錠剤の分割の助けをする。
【図面の簡単な説明】
【００４５】
【図１】本発明のシステムの一実施形態を示す概略平面図である。
【図２】図１の線Ａ−Ａに沿って切り取られた、図１で示した本発明の一実施形態のシステムの割線形成デバイスを備える、割線形成ステーションを示す断面図である。
【図３】図２の線Ｂ−Ｂに沿って切り取られた、図１で示した本発明の一実施形態のシステムの割線形成デバイスを備える、割線形成ステーションを示す断面図である。
【図４】図３の線Ｃ−Ｃに沿って切り取られた、図１で示した本発明の実施形態のシステムの割線形成デバイスを示す断面図である。
【図５】図１のシステムの実施形態によって割線が形成された錠剤を示す断面図である。
【図６】錠剤の単一面に２つの非二分割線を形成することができる本発明の他の実施形態によって割線が形成された錠剤を示す断面図である。
【図７】本発明のシステムの他の実施形態の回転カッタを示す正面立面図である。
【図８】図７の回転カッタによって割線が形成された錠剤を示す断面図である。
【図９】それぞれ本発明の方法およびシステムによって形成された２つの割線を有する錠剤を示す図である。
【図１０】割線形成装置としてレーザを備える、本発明の他の実施形態を示す断面図である。
【図１１】レーザを使用して錠剤の一部に線形に整列した穿孔を形成し、その穿孔の割線に沿って錠剤を割れやすくする壊れやすい領域を提供する、図１０の実施形態によって割線が形成された錠剤を示す平面図である。
【図１２】削減デバイスとして固定刃を備える、本発明の他の実施形態を示す断面図である。
【図１３】削減デバイスとして回転刃を備える、本発明の他の実施形態を示す断面図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【国際調査報告】
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