(57)【要約】【課題】  適当な有機溶媒系の中でカルバニリドとニトロベンゼンとを適切な有機塩基、または有機塩基と無機塩基との複合塩基の存在下において反応させた後、生成物である４−アミノジフェニルアミン中間体を分離工程なく連続的に適切な触媒と水素とを用いて還元させて４−アミノジフェニルアミンを製造する方法を提供する。【解決手段】  反応性と選択性とが良いカルバニリドを出発物質として使用してニトロベンゼンと直接反応させることによってフェナジンと２−ニトロジフェニルアミンなどのような副産物を減少させながら高い選択率と収率とで４−アミノジフェニルアミン中間体を製造することができ、回収して再使用が可能である有機塩基を使用することによって発生される廃棄物の量を最小化させることができ、４−アミノジフェニルアミン中間体を分離工程なしで連続還元させて優れる効率で最終生成物である４−アミノジフェニルアミンを製造する方法を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
適当な有機溶媒系の中でカルバニリドとニトロベンゼンとを有機塩基、または有機塩基と無機塩基との複合塩基の存在下において反応させた後、分離工程なく連続的に水素化反応を進めさせて４−アミノジフェニルアミンを製造する方法。
【請求項２】
有機塩基はテトラアルキルアンモニウムヒドロキシドまたはアルキル置換されたジアンモニウムヒドロキシドであることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
テトラアルキルアンモニウムヒドロキシドがテトラメチルアンモニウムヒドロキシドであることを特徴とする請求項２に記載の方法。
【請求項４】
無機塩基は水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、及び水素化カルシウムからなる群から選ばれる１種以上であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項５】
複合塩基の構成比は、有機塩基３０乃至９０モル％、無機塩基１０乃至７０モル％から構成されることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項６】
クラウンエーテルまたはテトラアルキルアンモニウム塩から選ばれる相転移触媒を共に用いることを特徴とする請求項２乃至４のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
溶媒としてトルエン、ベンゼン、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ニトロベンゼン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、及びエチレングリコールジメチルエーテルからなる群から選ばれる１種以上を使用することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項８】
反応中で生成される水を真空蒸留にて除去し、または乾燥剤として無水炭酸カリウム、無水硫酸ナトリウム、無水硫酸マグネシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、または分子篩を添加して除去させることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項９】
ニトロベンゼンをカルバニリドの使用モル数に対して１乃至３０倍なるように使用することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
溶媒をカルバニリドの使用量に対して重量比で１乃至５０倍なるように使用することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
カルバニリドとニトロベンゼンとの反応温度は０乃至１５０℃であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
カルバニリドとニトロベンゼンとの反応は窒素、酸素、または真空条件下において行われることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
水素化反応は適当な触媒の存在下において水素を使用して還元する方法にて行われることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はカルバニリドとニトロベンゼンとから４−アミノジフェニルアミン（4-aminodiphenylamine、以下'4-ADPA'という）を製造する方法に関するものであって、より詳しくはカルバニリド（carbanilide）とニトロベンゼンとを適切な有機塩基または有機塩基と無機塩基との混合塩基の存在下において反応させ、高い選択率と収率で４−ニトロジフェニルアミン（4-nitrodiphenyl-amine、以下'4-NDPA'という）と４−ニトロソジフェニルアミン（4-nitroso-diphenylamine、以下'4-NODPA'という）を製造した後、これらを分離する工程なしで連続的に適切な触媒と水素とを使用して還元させ、４−アミノジフェニルアミンを製造する方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
４−ＡＤＰＡは一般に還元性アルキル化（reductive alkylation）反応を経てゴムの老化防止剤として最も使用される６ＰＰＤ（N-(1,3-dimethylbutyl)-N'-phenyl-p-phenylenediamine）及びＩＰＰＤ（N-isopropyl-N-phenyl-p-phenylenedia-  mine）などを製造する原料で使用される化合物である。
【０００３】
現在商業化された４−ＡＤＰＡの製造工程は大きく３つに分類するところ、第１はモンサント（Monsanto）工程であり、第２はオウチ（Ouchi）工程であり、第３は芳香族水素親核置換反応（Nucleophilic Aromatic Substitution for Hydrogen、以下NASHという）を用いた工程である。
【０００４】
先ず、モンサント（Monsanto）工程はクロロベンゼン（chlorobenzene）をニトロ化（nitration）してｐ−クロロニトロベンゼン（p-chloronitrobenzene）を製造した後、ホルムアニリド（formanilide）と反応させて４−ＮＤＰＡを製造してから一般的な水素化方法を経て４−ＡＤＰＡを製造する方法である。しかし、この工程にて４−ＡＤＰＡを製造する場合、反応の途中から発生される塩素のような腐食性廃水と多量の有無機廃液を処理しなければならないという問題点がある。
【０００５】
２番目のオウチ（Ouchi）工程はジフェニルアミン（diphenylamine）を亜硝酸ナトリウム（NaNO2）と反応させてＮ−ニトロソジフェニルアミン（N-nit-  rosodiphenylamine）を製造した後、フィッシャーヘップ転位反応（Fischer-Hepp  Rearrangement）をさせ、次いで中和してから一般的な水素化反応にて４−ＡＤＰＡを製造する方法である。この工程ではニトロソ化反応により多量の有害性廃液が生じられるという問題点がある。
【０００６】
３番目は従来問題になった有害性物質発生工程が振り替えられる工程で、芳香族水素親核置換反応（Nucleophilic Aromatic Substitution for Hydrogen、以下NASHという）を用いた工程が提案されている。
【０００７】
これらの方法のいずれかがアニリンとニトロベンゼンとをテトラメチルアンモニウムヒドロキシド（tetramethylammonium hydroxide、以下'TMAH'という）のような塩基の存在下において直接反応させ、４−ＮＤＰＡ及び４−ＮＯＤＰＡを製造する新しい工程（J. Am. Chem. Soc., 1992, 114(23), 9237-8）（非特許文献１）; USP第5,117,063号, USP第5,252,737号, USP第5,331,099号, USP第5,453,541号, USP第5,552,531号, USP第5,633,407号（特許文献１〜６）であって、これは廃棄物の量を減少させ、環境に有害な物質の発生を減少させるという長所がある。
【０００８】
しかし、この方法ではアニリンがニトロベンゼンのオルト（ortho）位置に反応して２−ニトロジフェニルアミン（2-nitrodiphenylamine、以下'2-NDPA'という）、フェナジン（phenazine）、及びアゾベンゼンなどの副産物が多量生成されるという短所がある。
【０００９】
この他にも、アニリンを頭−尾結合反応して４−ＡＤＰＡを製造する方法（USP第4,760,186号）（特許文献７）、ｐ−ニトロソジフェニルヒドロキシルアミン（p-  nitrosodiphenylhydroxylamine）を水素化する方法などが開示されてあるが、経済性または収率が低くて商業化には問題がある。
【００１０】
ＮＡＳＨ反応を用いた新しい製造方法としては、出発物質でアニリンとアゾベンゼン（azobenzene）とをＴＭＡＨのような塩基の存在下において反応させ、４−ＡＤＰＡを製造する方法（J. Org. Chem., 1994, 59(19), 5627-5632）（非特許文献２）; USP第5,382,691号, 第5,618,979号, EP第726,889号, WO第95/12569号, JP第9504546号（特許文献８〜１２）も知られているが、収率及び経済性の側面から問題点がある。
【００１１】
ＮＡＳＨ反応を用いながら出発物質としてアニリドを使用する方法にはＤＭＳＯ溶媒にアセトアニリドとニトロベンゼンとをＮａＯＨとＫ2ＣＯ3の存在下において反応させ、４−ＮＯＤＰＡを製造することが知られているが（Tetrahedron Letters, vol.31, No.22, pp3217-3210, 1990）（非特許文献３）、出発物質であるアセトアニリドが分解して生成される副産物が廃棄物で発生して経済性に良くないという短所がある。
【００１２】
なお、ＮＡＳＨ反応を用いたものであって、出発物質としてカルバニリドとニトロベンゼンとをジメチルスルホキシド（dimethylsulfoxide、以下DMSOという）の溶媒下で無機塩基であるＮａＯＨの存在下において反応させ、４−ＮＤＰＡを製造する方法（USP第5,684,203号, WO第0051966号）（特許文献１３〜１４）が知られているが、無機塩基の再使用と高価のＤＭＳＯ溶媒の使用による経済性に短所があり、４−ＡＤＰＡを製造するために貴金属触媒を使用する場合は４−ＮＤＰＡを分離しなければならないという短所がある。即ち、ＤＭＳＯ存在下においては水素化反応が著しく低下されることによって水素化反応前にＤＭＳＯを除去しなければならないという問題点がある。
【非特許文献１】J. Am. Chem. Soc., 1992, 114(23), 9237-8
【非特許文献２】J. Org. Chem., 1994, 59(19), 5627-5632
【非特許文献３】Tetrahedron Letters, vol.31, No.22, pp3217-3210, 1990
【特許文献１】USP第5,117,063号
【特許文献２】USP第5,252,737号
【特許文献３】USP第5,331,099号
【特許文献４】USP第5,453,541号
【特許文献５】USP第5,552,531号
【特許文献６】USP第5,633,407号
【特許文献７】USP第4,760,186号
【特許文献８】USP第5,382,691号
【特許文献９】USP第5,618,979号
【特許文献１０】EP第726,889号
【特許文献１１】WO第95/12569号
【特許文献１２】JP第9504546号）
【特許文献１３】USP第5,684,203号
【特許文献１４】WO第0051966号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
本発明は前記のカルバニリドとニトロベンゼンからＤＭＳＯと無機塩基の使用による連続的な水素化が難しい問題点を解決するためのものであって、水素化反応時に使用できる溶媒と一般的な有機溶媒で反応性の良い有機塩基または有機塩基と無機塩基との混合塩基の存在下において中間体である４−ＮＤＰＡと４−ＮＯＤＰＡとを分離せず連続的に水素化させて経済性を有する４−ＡＤＰＡの製造方法を提供することにその目的がある。
【００１４】
なお、本発明は出発物質をアニリンの代わりに反応性と選択性に優れるカルバニリドを選び、ニトロベンゼンと反応させて反応時間が短縮され、副産物の生成が最小化される４−ＡＤＰＡの製造方法を提供することにその目的がある。
【００１５】
さらに、本発明はＤＭＳＯまたはヘキサメチルホスホルアミド（hexa  methylphosphoramide、以下HMPAという）のような高価の特殊有機溶媒で反応が進められるアルカリ金属類の塩基及びアルカリ土金属類の塩基などのような無機塩基の代わりに、一般的な有機溶媒において反応性がよく反応の後に回収して再使用が容易なＴＭＡＨのような有機塩基を使用することによって、廃棄物量を著しく減らすのみならず、連続的な水素化反応に影響を与えずに４−ＡＤＰＡを製造することができる４−ＡＤＰＡの製造方法を提供することにその目的がある。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
本発明はカルバニリドとニトロベンゼンとから４−ＡＤＰＡを製造する方法に関するものであって、より詳しくはカルバニリドとニトロベンゼンとを適切な有機塩基または有機塩基と無機塩基との混合塩基の存在下において反応させ、高い選択率と収率で４−ＮＤＰＡと４−ＮＯＤＰＡとを製造した後、これらを分離する工程なしで連続的に適切な触媒と水素とを使用して還元させ、４−ＡＤＰＡを製造する方法に関するものである。
【００１７】
より具体的に、本発明では尿素（urea）とアニリンから容易に製造できるカルバニリドを出発物質として使用し、再使用ができる有機塩基を使用しながら高い収率で４−ＮＤＰＡ及び４−ＮＯＤＰＡを選択的に得られるという長所があり、有機塩基を最大限回収して再使用することによって廃水の発生量を著しく減少させることができる。１次反応液は４−ＮＤＰＡ及び４−ＮＯＤＰＡとを分離せず水素化段階に移送させて適当な触媒、例えばPt／CまたはPd／C触媒及び水素を用いて還元する一般的な水素化反応を行い、または反応液中で有機塩基であるＴＭＡＨを水相から除去した後、有機層を水素化反応させて効率的に４−ＡＤＰＡを製造することができる。水素化された反応液に含まれた溶媒及びアニリンは１次に真空蒸留して除去し、２次に副産物であるアゾベンゼン及びフェナジンを除去して粗４−ＡＤＰＡ残留物を得る。最終的に高温、真空蒸留の条件において粗４−ＡＤＰＡを精製して純粋な４−ＡＤＰＡを製造する。
【００１８】
従来のアニリンとニトロベンゼンとの反応ではオルト攻撃による２−ＮＤＰＡとフェナジンが副産物で生成されて４−ＮＤＰＡ及び４−ＮＯＤＰＡと分離の問題点があったが、出発物質としてカルバニリドを使用すればアミド構造の立体的障害のためにオルト攻撃による副産物を画期的に減らすことができる。
【００１９】
本発明では反応後に回収して再使用が可能である有機塩基を使用することによって発生される廃棄物の量を最小化させ、塩素のような腐食性廃水が全く発生しないため、反応器の腐食要因を除去し、なお反応性の良いカルバニリドを使用して速いうちに４−ＮＤＰＡ及び４−ＮＯＤＰＡの収率を増加させることができるという長所がある。
【００２０】
このような長所を有する本発明の製造方法において、溶媒としてはＮＡＳＨ反応に影響を与えない有機溶媒を使用する。例えば、トルエン、ベンゼン、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン（N-methyl-2-pyrrolidinone、以下NMPという）、テトラヒドロフラン（tetrahydrofuran、以下THFという）、ジオキサン（dioxane）、エチレングリコールジメチルエーテル及びニトロベンゼン（nitrobenzene）の中から選び単独または混合溶媒の形態で使用できるが、これらの溶媒のみに限られるものではない。望ましくは、ＮＡＳＨ反応と連続的な水素化反応に影響を与えない溶媒としてニトロベンゼンを反応物かたがた溶媒で使用するのがよく、反応中に生成される水を効率的に除去可能なトルエン、ベンゼンなどのような溶媒も良い。
【００２１】
特に、溶媒の選定時に連続的な水素化工程において水添触媒の活性に影響を与えずに、有機塩基の分離時に水相と効率的に分離可能である溶媒を選定することが大事である。例えば、ニトロベンゼン、トルエン、ニトロベンゼンまたはエチレングリコールジメチルエーテルが良い。カルバニリドに対する溶媒の比率は重量比で１乃至５０倍であり、望ましくは３乃至３０倍である。
【００２２】
一方、塩基としては反応の後に回収及び再使用の良い有機塩基を単独に使用したり補助塩基としてアルカリ金属の無機塩基を混合して使用することができる。例えば、有機塩基としてはテトラアルキルアンモニウムヒドロキシド類（tetraalkylammonium hydroxides）またはアルキル置換されたジアンモニウムヒドロキシド類を使用することができ、テトラアルキルアンモニウムヒドロキシド類はテトラメチルアンモニウムヒドロキシド（TMAH）及びＴＭＡＨを生成する塩基などがより望ましい。無機塩基としては水酸化ナトリウム（NaOH）、水素化ナトリウム、水酸化カリウム（KOH）、水酸化カルシウム、水素化カルシウム、またはこれらの混合物を使用することができる。なお、これらの無機塩基は有機塩基と混合して補助塩基として使用するものであり、有機塩基または混合塩基の使用時に相転移触媒（phase transfer catalyst）としてクラウンエーテル（crown ether）及びテトラアルキルアンモニウムクロライドなどのテトラアルキルアンモニウム塩を共に使用することができる。混合塩基で有機塩基は３０乃至９０モル％、無機塩基は１０乃至７０モル％の範囲が適切であり、無機塩基が多い場合は塩基の再使用と反応性が低下されるという短所がある。
【００２３】
塩基の量はカルバニリドに対してモル比で１乃至１０倍、望ましくは２乃至５倍である。塩基の量が多ければアゾベンゼン、アゾキシベンゼン、及びフェナジンのような副産物の生成が多くなり、塩基の量が少なければ反応性が低下され得る。
【００２４】
カルバニリドと反応するニトロベンゼンの量はモル比で１乃至３０倍であるものがよく、望ましくは３乃至１０倍である。ニトロベンゼンの量が多くなるほど反応速度が速くなり、同一時間内に反応収率は高くなる。しかし、ニトロベンゼンの量が必要以上に多くなると副産物であるアゾキシベンゼンが生成されて４−ＮＤＰＡの選択率が低くなる。
【００２５】
反応温度は０乃至１５０℃の温度範囲が適切であり、さらに望ましくは５０乃至８０℃である。反応温度が低い場合には反応速度が遅くなるという短所があり、温度が１５０℃を超える場合には副産物の生成が増加して生成物である４−ＮＤＰＡ及び４−ＮＯＤＰＡの収率が低下されるという問題点がある。
【００２６】
本発明の方法では反応溶液から反応初期または反応中に生成される水分を除去して収率を向上させるために真空蒸留をしたり乾燥剤を使用する。乾燥剤として使用できる物質は無水炭酸カリウム、無水硫酸ナトリウム、無水硫酸マグネシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、分子篩（molecular sieve）などがある。
【００２７】
常圧反応において反応雰囲気は窒素または酸素雰囲気、または真空条件であるものが望ましく、窒素雰囲気にはアゾベンゼン、アゾキシベンゼンなどの副産物が生成されるが、酸素や空気雰囲気ではアゾキシベンゼンの生成が抑制される傾向を示す。しかし、アゾベンゼンとアゾキシベンゼンは水素化反応で容易にアニリンに転換させて再活用できるため、反応雰囲気を極めて限る必要はない。
【００２８】
本発明で反応物と生成物との分析は核磁気共鳴（NMR）スペクトロメータと気体クロマトグラフィ−質量分析検出器（GC-MSD）を用いて確認し、液体クロマトグラフィ（以下HPLCという）と気体クロマトグラフィ（以下GCという）を用いて定量分析を行った。
【００２９】
カルバニリド転換率及び４−ＮＤＰＡ及び４−ＮＯＤＰＡの収率を測定するためのＨＰＬＣの分析条件は次の通りである。使用したＨＰＬＣカラムはWaters 5C18-AR-2（4.6×150mm）を使用した。分析のための溶媒条件は次の通りである。
【００３０】
【表Ａ】
2008545649.tif 000002
【００３１】
カルバニリドとニトロベンゼンとのＮＡＳＨ反応後、化合物の水素化反応から生成される４−ＡＤＰＡの定量分析のためのＧＣ分析条件は次のようである。
【００３２】
毛細管カラム(Capillary column)：ULTRA２(Crosslinked 5% Ph Me Silicon)
【００３３】
50m×0.2mm×0.33μｍ
【００３４】
キャリア気体(Carrier gas)：窒素
【００３５】
ヘッド圧力(Head pressure)：18 psig
【００３６】
オーブン：100℃(2min)乃至280℃、β＝10℃/min
【００３７】
検出器及び温度：FID(280℃)
【００３８】
分配比率(Split ratio)：50:1
【００３９】
キャリア気体流れ速度(Make up gas flow-rate)：38ml
【００４０】
各生成物の定量分析のために内部標準物質としてピレン（pyrene）を使用し、分析前の生成物に対する気体クロマトグラフィ変数（factor）を面積比に適用して最初に投与したカルバニリドを基準に生成物の収率（mole％）を計算した。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４１】
以下、本発明がよりわかるように４−ＡＤＰＡの中間体である４−ＮＤＰＡ及び４−ＮＯＤＰＡを製造する実験例及び４−ＡＤＰＡを製造する実施例を記述するが、本発明は下記の実験例及び実施例によって限られるものではない。
【００４２】
＜実験例１＞
【００４３】
冷却器と撹拌器がある２００mlの３口フラスコにカルバニリド１２.７g（60mmole）、ニトロベンゼン３６.９g（300mmole）を投入加熱して８０℃の温度で安定化されると、TMA(OH).5H2Oを２３.９g（132mmole）投入して真空度を約９０乃至５０mmHgに調節しながら水分を蒸留して３時間反応させた。
【００４４】
反応初期に内部標準物質としてピレン（pyrene）５００mgを添加した。（以下全ての実験例及び実施例に同一に適用）
【００４５】
反応溶液にエチルアセテートを投入し水を添加して中和した後、エチルアセテート層を分離して液体クロマトグラフィで分析した結果、カルバニリドの転換率は９９％であり、生成物の収率はカルバニリドを基準に４−ＮＤＰＡを９０mole％、４−ＮＯＤＰＡを８mole％の割合で得た。副産物としてはカルバニリドを基準にフェナジンが８モル％、アゾベンゼンが９モル％、アゾキシベンゼンが２７モル％で得られた。
【００４６】
＜実験例２＞
【００４７】
本実験例はニトロベンゼンの量を異にした時に４−ＮＤＰＡと４−ＮＯＤＰＡ生成量の変化を観察したものである。
【００４８】
冷却器と撹拌器がある２００mlの３口フラスコにカルバニリド１２.７g（60mmole）、ニトロベンゼンをカルバニリドに対してモル比で４乃至１０倍調節して投入加熱して８０℃の温度で安定化されると、TMA(OH).5H2Oを２１.７g（120mmole）投入して真空度を約９０乃至５０mmHgに調節しながら水分を蒸留して３時間反応させた。
【００４９】
反応溶液にエチルアセテートを投入し水を添加して中和した後、エチルアセテート層を分離して液体クロマトグラフィで分析した結果、下記の表１のような結果を得た。
【００５０】
【表１】
2008545649.tif 000003
* 初期投与したカルバニリドに対するニトロベンゼンのモル比である。
**  初期投与したカルバニリドに対する生成物の収率（モル％）である。
【００５１】
＜実験例３＞
【００５２】
本実験例は塩基の量を異にした時に４−ＮＤＰＡと４−ＮＯＤＰＡ生成量の変化を実験したものである。
【００５３】
冷却器と撹拌器がある２００mlの３口フラスコにカルバニリド１２.７g（60mmole）、ニトロベンゼン３６.９g（300mmole）を投入加熱して８０℃の温度で安定化されると、TMA(OH).5H2Oを２１.７g（120mmole）投入して真空度を約９０乃至５０mmHgに調節しながら水分を蒸留して３時間反応させた。
【００５４】
反応溶液にエチルアセテートを投入し水を添加して中和した後、エチルアセテート層を分離して液体クロマトグラフィで分析した結果、カルバニリドの転換率は９２％であり、生成物はカルバニリドを基準に４−ＮＤＰＡが８４mole％、４−ＮＯＤＰＡが８mole％得られた。副産物としてはカルバニリドを基準にフェナジンが４モル％、アゾベンゼンが７モル％、及びアゾキシベンゼンが２５モル％の割合で得られた。
【００５５】
＜実験例４＞
【００５６】
本実験例は反応温度を異にした時に４−ＮＤＰＡと４−ＮＯＤＰＡの生成量変化を測定したものである。
【００５７】
冷却器と撹拌器がある２００mlの３口フラスコにカルバニリド６.４g（30mmole）、ニトロベンゼン３６.９g（300mmole）を投入加熱して温度を変化させながらTMA(OH).5H2Oを１０.９g（60mmole）投入して真空度を約９０乃至５０mmHgに調節しながら水分を蒸留して３時間反応させた。
【００５８】
反応溶液にエチルアセテートを投入し水を添加して中和した後、エチルアセテート層を分離して液体クロマトグラフィで分析した結果、下記の表２のような結果を得た。
【００５９】
【表２】
2008545649.tif 000004
*  初期投与したカルバニリドに対する生成物の収率（モル％）である。
【００６０】
＜実験例５＞
【００６１】
本実験例はTMA(OH).5H2Oと無機塩基を混合した複合塩基の種類による４−ＮＤＰＡと４−ＮＯＤＰＡの生成量変化を測定したものである。
【００６２】
冷却器と撹拌器がある２００mlの３口フラスコにカルバニリド６.４g（30mmole）、ニトロベンゼン３６.９g（300mmole）を投入加熱して８０℃の温度で安定化されると、TMA(OH).5H2Oを１０.９g（60mmole）投入して真空度を約９０乃至５０mmHgに調節しながら水分を蒸留して３時間反応させた。
【００６３】
反応溶液にエチルアセテートを投入し水を添加して中和した後、エチルアセテート層を分離して液体クロマトグラフィで分析した結果、下記の表３のような結果を得た。
【００６４】
【表３】
2008545649.tif 000005
*  初期投与したカルバニリドに対する生成物の収率（モル％）である。
【００６５】
＜実験例６＞
【００６６】
本実験例は溶媒の変化による４−ＮＤＰＡと４−ＮＯＤＰＡの生成量変化を測定したものである。
【００６７】
冷却器と撹拌器がある２００mlの３口フラスコにカルバニリド１２.７g（60mmole）、ニトロベンゼン３６.９g（300mmole）を投入して、反応溶媒を６４ml投入加熱して８０℃の温度で安定化されると、TMA(OH).5H2Oを２１.７g（120mmole）投入して条件を変化させながら３時間反応させた。
【００６８】
反応溶液にエチルアセテートを投入し水を添加して中和した後、エチルアセテート層を分離して液体クロマトグラフィで分析した結果、下記の表４のような結果を得た。
【００６９】
【表４】
2008545649.tif 000006
*  初期投与したカルバニリドに対する生成物の収率（モル％）である。
【００７０】
＜実施例１＞
【００７１】
本実施例は生成された４−ＮＤＰＡと４−ＮＯＤＰＡとの反応液を分離工程なしで水素化反応を進ませて４−ＡＤＰＡを製造することである。
【００７２】
冷却器と撹拌器がある２００mlの３口フラスコにカルバニリド１２.７g（60mmole）、ニトロベンゼン３６.９g（300mmole）を投入した後加熱し、温度が８０℃に安定化されると、TMA(OH).5H2Oを２３.９g（132mmole）投入して真空度を約９０乃至５０mmHgに調節しながら水分を蒸留して３時間反応させた。反応溶液にトルエン１００mlと水２０mlとを添加して混合した後、水相を分離し生成物が含まれた有機層は高圧反応器で投入した。高圧反応器にて５％ Pd/C ０.３gを投入し内部の空気を水素で置換させた。反応温度を８０℃に保持させ、水素圧力を１５kg/cm2の状態において１時間反応させて生成物を分析した結果、４−ＮＤＰＡ及び４−ＮＯＤＰＡ転換率は１００％であり、４−ＡＤＰＡ収率は９０％であった。
【産業上の利用可能性】
【００７３】
本発明の方法は反応性と選択性とが良いカルバニリドを出発物質として使用してニトロベンゼンと直接反応させることによってフェナジンと２−ニトロジフェニルアミンなどのような副産物を減少させながら高い選択率と収率とで４−アミノジフェニルアミン中間体を製造することができ、回収して再使用が可能である有機塩基を使用することによって発生される廃棄物の量を最小化させることができ、４−アミノジフェニルアミン中間体を分離工程なしで連続還元させて優れる効率で最終生成物である４−アミノジフェニルアミンを製造することができるようになる。また、従来の４−アミノジフェニルアミンの製法と違って、有毒性廃棄物が著しく減少する効果を有し、環境に有害な腐食性物質が派生されないという長所がある。
【国際調査報告】
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