(57)【要約】  本明細書に記載の方法は、特定の患者独自の代謝および１種または複数種の疾病を治療するのに合わせた２種以上の活性治療剤のそれぞれの濃度を特定すること、その情報を、入手可能な各活性成分の固定濃度または可変濃度を複数有する生産者に連絡することを含み、次いで生産者は、各活性成分の個々の濃度を組み合わせて、錠剤またはピルなどの単一ユニットとし、それら単一ユニットを間接的にまたは直接患者に分配することを含む。
2008520378.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも２種またはそれ以上の次の工程からなる、疾患を予防または治療するための特注の薬物療法および栄養療法を提供する方法であって、かかる工程が
ｇ）組み合わせて最終調製物にすることができ、かつ種々の濃度の薬物または栄養サプリメントを有する、一のシリーズの薬物製剤または栄養製剤を物理的形態にて製造または提供すること；
ｈ）その物理的形態を組み合わせて最終製品にする能力のあるグループでこれら製剤を備蓄すること；
ｉ）２種またはそれ以上の薬物および／または栄養サプリメントならびにそれらの濃度を、個々の患者の要求を処理するのに応じて、そのシリーズから同定すること；
ｊ）この情報を該製剤を備蓄するグループに連絡すること；
ｋ）該グループがその同定された薬物および／またはサプリメントの物理的形態を組み合わせて単一ユニットにすること；および
ｆ）該単一ユニットを間接的にまたは直接的に患者に分配すること
を含む、方法。
【請求項２】
少なくとも２種またはそれ以上の次の工程からなる、疾患を予防または治療するための特注の薬物療法および栄養療法を提供する方法であって、かかる工程が
ｇ）組み合わせて最終調製物にすることができ、かつ種々の濃度の薬物または栄養サプリメントを有する、一のシリーズの薬物製剤または栄養製剤を物理的形態にて製造または提供すること；
ｈ）これら製剤を備蓄すること；
ｉ）２種またはそれ以上の薬物および／または栄養サプリメントならびにそれらの濃度を、個々の患者の要求を処理するのに応じて、そのシリーズから同定すること；
ｊ）この情報を該製剤のシリーズを備蓄するグループに連絡すること；
ｋ）その同定されたシリーズの製剤を、その物理的形態を組み合わせて最終生成物にすることができる第二のグループに供給すること；および
ｆ）該単一ユニットを間接的にまたは直接的に患者に分配すること
を含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、２種以上の薬物を個人別に合わせ、カスタマイズし、組み合わせた用量で個人に提供するための方法に関する。一般に、この方法は、組み合わせることができる物理的形態の薬物製剤のシリーズを製造すること、これらの形態を備蓄すること、特定の患者の独自の代謝および１種または複数種の疾病を治療するのに合わせた２種以上の活性治療剤のそれぞれの濃度を特定すること、その情報を、入手可能な活性成分の固定または可変濃度を複数有する生産者に連絡することを含み、次いで生産者は、各活性成分の個々の濃度を組み合わせて、錠剤やピルなどの単一ユニットとし、それら単一ユニットを間接的にまたは直接患者に分配することを含む。
【背景技術】
【０００２】
２種以上の小分子活性成分を組み合わせて１つのデリバリーシステムにすることは、ある種の疾患の充実した治療を提供するための、また第１の活性成分を補う第２の薬物に対するコンプライアンスまたはそのより時宜を得た摂取を高めるための方法として一般に受け入れられる手法となりつつある。現在、これらの併用剤は、各薬物を固定濃度で有する単一のピルまたは錠剤として製薬会社によって製造され、販売業者に送られている。次いで販売業者は、各最終製品の供給品を、薬局などの調剤グループに供給する。その後、ヘルスケア提供者によって、またはヘルスケア提供者の指揮下で書かれたスクリプト（ｓｃｒｉｐｔ）に基づき、薬局はこれらの錠剤、ピル、軟膏等を患者に調剤する。
【０００３】
２成分系の例は、現在の市場製品の製剤薬リストの中に、また一般用医薬品（ｏｖｅｒ−ｔｈｅ−ｃｏｕｎｔｅｒ  ｐｒｏｄｕｃｔ）にも見ることができる。固定用量製剤薬は、呼吸器系疾患、２型糖尿病、エイズおよび特定の精神病の治療に利用可能である。また、提案されている、臨床研究中の、または規制機関による市販前承認審査中の２成分混合薬が増加しつつある。例には、心血管系疾患を治療するための固定用量併用剤（ｆｉｘｅｄ  ｄｏｓｅ  ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ）がある。最近、危険な状態にある人々、特に高齢者の心血管系疾患を低減するために、最大６つの活性成分を組み合わせる「ポリピル（ｐｏｌｙ  ｐｉｌｌ）」が一部で提案されている。また、ワクチン製造者は、単一用量中に最大４成分を含有する調製物を臨床医に提供している。
【０００４】
喘息の治療では、固定用量併用剤の一例が、ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅによって販売されているＡｄｖａｉｒ  Ｄｉｓｃｋｕｓ（登録商標）である。このＡｄｖａｉｒ  Ｄｉｓｃｋｕｓは、吸入ステロイドであるプロピオン酸フルチカゾンと長時間作用型ベータ作用薬であるサルメテロールの併用剤であり、これらの成分は共にこれまでは喘息の治療用に別々に市場に出回っていた。Ａｄｖａｉｒ  Ｄｉｓｃｋｕｓは、経口吸入器を介して投薬される乾燥粉末として市場に出回っており、プロピオン酸フルチカゾン／サルメテロールは１００ｍｃｇ／５０ｍｃｇ、２５０ｍｃｇ／５０ｍｃｇおよび５００ｍｃｇ／５０ｍｃｇの３種類の固定用量併用剤で入手可能である。
【０００５】
２型糖尿病の治療では、やはりＧＳＫによって販売されているＡｖａｎｄａｍｅｎｔ（登録商標）が一例である。このＡｖａｎｄａｍｅｎｔでは、チアゾリジンジオン（ＴＺＤ）類の１つであるマレイン酸ロシグリタゾンと、ビグアニド類の１つである塩酸メトホルミンとが組み合わさって単一錠剤となっている。ロシグリタゾンは、２型糖尿病の主たる根本原因であるインスリン抵抗性を直接の標的とし、メトホルミンは、主に肝臓による糖の生成を低下させることによって作用する。Ａｖａｎｄａｍｅｎｔは、１ｍｇのロシグリタゾンと５００ｍｇの塩酸メトホルミン（１ｍｇ／５００ｍｇ）、２ｍｇのロシグリタゾンと５００ｍｇの塩酸メトホルミン（２ｍｇ／５００ｍｇ）、４ｍｇのロシグリタゾンと５００ｍｇの塩酸メトホルミン（４ｍｇ／５００ｍｇ）、２ｍｇのロシグリタゾンと１，０００ｍｇの塩酸メトホルミン（２ｍｇ／１，０００ｍｇ）、ならびに４ｍｇのロシグリタゾンと１，０００ｍｇの塩酸メトホルミン（４ｍｇ／１，０００ｍｇ）に相当する、マレイン酸ロシグリタゾンと塩酸メトホルミンとを含有する錠剤として、経口投与用の固定用量併用剤で入手可能である。
【０００６】
精神病の治療では、Ｌｉｌｌｙが、オランザピンと塩酸フルオキセチンとの固定用量併用剤であるＳｙｍｂｙａｘ（登録商標）を販売している。このＳｙｍｂｙａｘは、双極性うつ病を治療するための最初の薬物ベースの治療である。Ｓｙｍｂｙａｘは、オランザピン／塩酸フルオキセチンの固定用量が６ｍｇ／２５ｍｇ、６ｍｇ／５０ｍｇ、１２ｍｇ／２５ｍｇおよび１２ｍｇ／５０ｍｇである錠剤として入手可能である。
【０００７】
２成分併用心臓血管薬は、１つのピル中に複数の活性成分を含むことの利益を検討するためのもう一つ別の可能性に富む分野である。心血管系危険因子に関連する別の疾患を治療するための薬物と、または高脂血症の治療にも有用な他の薬物と組み合わせたスタチンは、多大な注目を集めている。Ｍｅｒｃｋは、ヒトの異常な脂質レベルを治療するために、シンバスタチン（Ｚｏｃｏｒ（登録商標））を、腸内コレステロールの吸収を阻止するＳｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈのエゼチミブ（Ｚｅｔｉａ（登録商標））と組み合わせている。Ｐｆｉｚｅｒは、血圧の薬として、アトルバスタチン（Ｌｉｐｉｔｏｒ（登録商標））を長時間作用型カルシウムチャンネル遮断薬ベシル酸アムロジピン（Ｎｏｒｖａｓｃ（登録商標））と組み合わせる計画である。アスピリンとプラバスタチンとを組み合わせる有効性を見る進行中の臨床試験により例証されているように、ＮＳＡＩＤ／スタチン混合薬も提案されている。
【０００８】
エイズ治療でも、併用剤、特に、２種類の合成ヌクレオシド類似体、ラミブジンおよびジドブジンからなるＣｏｍｂｉｖａｒ（登録商標）という製品を目にすることがある。このＣｏｍｂｉｖａｒはＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅの製品である。
【０００９】
細菌感染およびウイルス感染に対するワクチンは現在、３成分系または４成分系として入手可能である。ジフテリア、破傷風および百日咳については、１回の接種に３成分を含有するワクチン、いわゆるＤＴａＰワクチンがある。よくある３つの小児病、麻疹、流行性耳下腺炎および風疹に対する予防接種は、いわゆるＭＭＲワクチンを用いて行うことができる。別の例では、ワクチンＩｎｆａｎｒｉｘ  ＩＰＶ（ＧＳＫ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ）により、麻疹、流行性耳下腺炎および風疹、ならびに灰白髄炎に対する免疫力を高めることができる。
【００１０】
心血管系リスクを治療するために「ポリピル」が提案されている［Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ（第３２６巻、１４１９、１４２３および１４２７頁）］。提案されているように、このポリピルは、心臓病の４つの主な危険要因、コレステロール、高血圧、高い血中ホモシスステイン濃度および血小板機能を低減しようと試みるために、６種類の既存薬物の混合薬を含有するであろう。このポリピル案には、高濃度の「悪玉」ＬＤＬコレステロールを低減するために、スタチンが含まれ、これにより心臓病のリスクが削減されるであろう。脳卒中のリスクを低減するために、３種類の血圧降下剤が含まれるであろう。高いホモシスステイン濃度を下げるために、葉酸が含まれるであろうが、これにより動脈中の脂肪質血小板の蓄積が促進されることがある。また、最後には、血小板の機能を調節するためにアスピリンが添加されるであろう。このポリピルは固定用量併用剤となるであろう。このポリピルは、様々な評価を受けた。「それはあながち悪い考えではない」と米国心臓協会（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｈｅａｒｔ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）のＲｏｂｅｒｔ  Ｂｏｎｏｗ博士は言う。「心血管系疾患は、世界的に主な死亡原因であり、人口全体を治療するのに十分な血管形成を行うことはできないであろう。」しかし、彼は、６種類の薬物を１つに詰め込むこと、すなわちフリーサイズの（ｏｎｅ−ｓｉｚｅ−ｆｉｔｓ−ａｌｌ）ピルは、危険性の低い人々への不必要な副作用、また逆に、より積極的な治療を必要とする人々への過少治療という対の危険を抱えていると心配する。類似の路線で、Ｗａｌｌ  Ｓｔｒｅｅｔ  Ｊｏｕｒｎａｌ  Ｅｕｒｏｐｅにおける「Ｄｒｕｇ  Ｍａｋｅｒｓ  Ｏｆｆｅｒ  Ｐａｔｉｅｎｔｓ  Ｔｗｏ  Ｐｉｌｌｓ  ｉｎ  Ｏｎｅ」（２００４年１１月１０日）という名称の論文には、現在併用剤は限られた数の用量の固定用量調製物としてしか入手可能ではなく、それにより治療計画をカスタマイズすること、あるいは固定用量手法により患者にもたらされることがある問題に対処することが困難となるため、医師たちは併用剤を避ける傾向にあると記載されている。Ｙａｃｈｔ医師は、「混合薬に関する副作用が患者にもたらされた場合、何がそれらの副作用を引き起こしているのかがわからない。」と述べたと引用されている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明は、一組の活性成分から選択し、あらかじめ用意された広範囲な含有量から各活性成分ごとに濃度を選択し、それら濃度を組み合わせて単一製剤、所望であればカスタマイズされた製剤にする機会をヘルスケア提供者に与えることによって、フリーサイズの多成分手法に伴うリスクを未然に防ぐまたは軽減するやり方を提供する。これにより、患者独自の代謝、現在の健康状態および病状に基づき、各患者のニーズに見合うように薬物療法を個別に合わせることが可能となる。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明は、以下の工程のうち少なくとも２つ以上を含む、疾病を防止するまたは治療するための特注の薬物および栄養療法を提供する方法に関する。これらの工程は、
ａ）組み合わせて最終調製物にすることができ、かつ様々な濃度の前記薬物または栄養サプリメントを有する物理的形態の薬物または栄養製剤のシリーズを製造すること、
ｂ）これらの製剤を、物理的形態を組み合わせて最終製品にする能力のあるグループにより備蓄すること、
ｃ）特定の患者の独特な代謝およびその患者が罹患する可能性があるもしくは罹患しており、特定した２種以上の薬物および／または栄養サプリメントで予防または治療することができる１種または複数種の疾病を治療するのに合わせた２種以上の薬物および／または栄養サプリメントならびにそれらの濃度をシリーズから特定すること、
ｄ）その情報を、前記製剤を備蓄するグループに連絡すること、
ｅ）グループが、特定された薬物および／またはサプリメントの物理的形態を組み合わせて単一ユニットにすること、および
ｆ）前記単一ユニットを間接的にまたは直接的に患者に分配することを含む。
【００１３】
関連する態様において、本発明は、以下の工程のうち少なくとも２つ以上を含む、疾病を防止するまたは治療するための特注の薬物および栄養療法を提供する方法に関する。これらの工程は、
ａ）組み合わせて最終調製物にすることができ、かつ様々な濃度の前記薬物または栄養サプリメントを有する物理的形態の薬物または栄養製剤のシリーズを製造すること、
ｂ）これらの製剤を備蓄すること、
ｃ）特定の患者独自の代謝およびその患者が罹患する可能性があるもしくは罹患しており、特定した２種以上の薬物および／または栄養サプリメントで予防または治療することができる１種または複数種の疾病を治療するのに合わせた２種以上の薬物および／または栄養サプリメントならびにそれらの濃度をシリーズから特定すること、
ｄ）その情報を、前記製剤シリーズを備蓄するグループに連絡すること、
ｅ）物理的形態を組み合わせて最終調製物にすることができる第２のグループに、特定された製剤シリーズを供給すること、および
ｆ）前記単一ユニットを間接的にまたは直接的に患者に分配することを含む。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
薬物療法は、多剤投与による疾病治療に移行しつつある。これを簡単にするために、従来の臨床研究に基づく製剤において薬物および用量があらかじめ定められた固定用量併用剤（ＦＤＣ）製品を創出するための多くの手法が考案されている。本発明では、患者の状態および治療の必要性ならびに可能な治療計画の限界についてのヘルスケア提供者による評価に基づき、療法を個人別に合わせカスタマイズすることを可能にする可変用量併用剤製品を設計し使用する方法について記述する。この方法は、精神医学、神経学、代謝病、泌尿器科学、心臓血管、腫瘍学、肺、胃腸病学、リウマチ学および疼痛管理を含むあらゆる分野の疾病管理で役に立つことになる。加えて、この方法は、主治医によって選択された単一療法により、乳がん患者のうつ病などの併存段階（ｃｏ−ｍｏｒｂｉｄ  ｓｔａｇｅ）の治療も可能にすることになる。また、この方法は、効果的な療法に多くの場合付随する２種以上の製剤を受ける負担を最小限に抑えることによって、あらゆる治療分野における療法のコンプライアンスの向上にも効果を発揮する。
【００１５】
その最も広い適用において、この方法は、固体、クリームおよびゲル、あるいは液体調製物に適用することができ、限られた例においては、治療中に使用されるガスにさえも適用することができる。固体／固体製剤、液体の混合物あるいは固体／液体調製物でさえも調製することができる。カスタム製造が容易であることから、１つの有用な適用は、固体の錠剤およびピル調製物ならびにゼラチン質のカプセル状調製物においてである。即時放出および遅延放出調製物を個々に、あるいは組み合わせて利用することができる。たとえば、一実施形態では、２種類の即時放出調製物を組み合わせて単一製品にすることができる。別の例では、ある活性成分を含む即時放出ピル状調製物を、第２の異なる活性成分を含む遅延放出ピル状調製物と組み合わせることができる。あるいは、それぞれ異なる活性成分を含む２種以上の遅延放出調製物を組み合わせることもできる。また、２種類の即時放出調製物を、第３の即時放出調製物または遅延放出調製物と組み合わせることもできる。これらの実施形態は、本明細書中に記載の方法を実施するために調製することができる併用剤の一部を少し示しているだけである。
【００１６】
可変併用剤療法は、たとえば、固体では、単一製品として単独で使用することができる形状および濃度で、あるいはスクリプトに従って薬物を調剤する場合には、ヘルスケア提供者の指示に基づき最終製品へと組み立てられるヘルスケア提供者の診断に基づく形状および濃度で剤形を作製することによって実現することができる。これらの剤形は、１つ、２つまたはそれ以上の活性成分を含むことができる。最も簡単な場合ではあるが、在庫を管理し、完成調製物における幅広い組合せに対応する柔軟性を有するには、１剤形当たり１活性成分が最も容易である。次いで、これらの剤形を倉庫に保管し、要求に応じて、特許および製剤書で入手可能な多数の設計および技法のうちの１つまたは複数を用いて組み立てて単回用量にする。固体調製物の２つの例は、スナップロック技法を用いたピルまたは錠剤、ならびに単一カプセルにしたゼラチン質カプセルの組合せである。代替の生体適合性接着プロセスを、個々の成分を互いに連結するために使用することもできる。この併用剤製品が摂取されると、錠剤は別々の成分錠剤に分離し、独立単位として振る舞う。製造者は、製薬業者をはじめとする薬物製造販売チェーンにおける任意の製造者でよく、中間卸売業者、薬剤給付管理会社、あるいは大手のメールオーダ薬局、インターネット薬局、小売店チェーン、病院またはクリニックの薬局、独立薬局などの薬局、あるいは薬物を直接患者に調剤するための他の体制でよい。
【００１７】
可変用量併用剤は、従来の固定用量併用剤に優る多数の利点を発揮することになる。これらの利点には、医師が用量を選択する柔軟性、柔軟な用量漸増、在庫要件の低減、患者のコンプライアンスの向上、承認治療順守の向上、患者一部負担額の低減および単一錠剤による併存療法治療が含まれる。このことは、多くの薬物製品に適用可能であり、在庫を最小限に抑えて製品群を生み出す機会を提供する。
【００１８】
医薬産業における現在の慣行では、イノベーターまたはジェネリック・ハウスが錠剤、ピル、カプセル等を製造する。この慣行は、患者に提供される治療形態のカスタマイズを支援するために必要な製品の在庫を生み出すように使用される可能性がある１つの選択肢となることが予想される。しかしながら、併用剤成分の原産製造者は、イノベーターまたはイノベーター・ハウスが所有するまたは制御する製造設備に限定されない。規制が許す場合には、製造を外注することもできる。規制機関によって課された規制のため今日ではあまり行われないが、医薬品製剤技術が入手可能で訓練を受け技能を有する者であれば誰でも調製物を調製することができる。
【００１９】
可変併用剤成分を製造したら、原産製造者が倉庫に保管し備蓄する、あるいは、販売業者または患者に直接移送するために最終製品を集めるグループに供給し、彼らが倉庫に入れることができるが、重要な問題は、倉庫に保管しまたは備蓄するグループが要求に応じてどこで成分を組み合わせて最終調製物にするかということである。場所がない場合、倉庫保管グループは、在庫から品目を抜き出し他者に供給することができ、この他者は、最終組立てを行い、その後薬局またはヘルスケア提供者のような者に、あるいは直接患者に供給する。この倉庫保管の一変形形態は、患者に直接調剤するグループが成分を備蓄し、その後、ヘルスケア機構、ヘルスケア提供者、患者からの要求が認められる場合には患者などの他者からの指示で調剤する場合である。したがって、たとえば、ヘルスケア機構、ヘルスケア提供者または患者主導の補充要求のようなものからの公認指示に基づき最終製品を生産することを見据えて、薬局が組立て用に成分を備蓄することが可能である。
【００２０】
これら活性成分、活性成分濃度および物理的形態の問題で合意が認められ、製造が完了すると、これらの製品についての情報は蓄積され、流通網のいたるところで、ヘルスケア提供者が、また法律または規制が許す場合には所望により患者が入手可能となる。このような情報は、特定のヘルスケアサービス流通網に固有の特定の状況および課題に応じて、便利で効率的な任意の手段によって流通させることができる。データは、必要に応じ特定の状況に見合うようにデジタルまたはオーディオファイル、あるいは紙への出力として提供することができる。電子システムは、この情報を流通させ、変更を素早く更新するための迅速で便利な方法を提供する。専用の通信回線、インターネットまたはエクストラネットで確実な電気通信技術を活用する、あるいは無線技術を使用することによって最大限の利益をもたらすことができる。利用可能である場合には、情報をコンピュータ上に置き、インターネットなどの電子通信網で、あるいは、ＰＣまたは携帯型、たとえば携帯電話や携帯型情報端末など別のコンピュータデバイスへの移送を可能にするダウンロード可能なファイルとして他者が入手可能となるようにすることができると見込まれる。
【００２１】
この情報と共に、流通網への指示および流通網の要求または他のバックアップ情報を送信するためのツールを、患者またはヘルスケア提供者から販売業者または製造者、あるいはこれらのグループのうち任意の２者以上に提供することができる。この場合もまた、紙または電子システムを使用することができるが、電子システムは、情報をやりとりする最も迅速で効率的なやり方を提供する。たとえば、製薬業者が、カスタマイズされた治療を創出するために使用することができるものは現在何を生産しているかについての情報が投入されたウェブサイトを立ち上げることができる。このサイトは、情報提供のみを目的としてもよいが、製造者がカスタマイズされた治療を収集している場合には、このサイトは、スクリプトを書く権限がある、そうでなければピル等を販売業者または患者へ発送する権限を製造者に与えるヘルスケア提供者からの入力を受け入れるためのやり方、あるいは患者が既存の処方箋の補充を要求するためのやり方を提供することができる。あるいは、この製造者のウェブサイトを、カスタマイズされたピルを蓄積するためのツールを有する医薬品卸売業者や薬局などの仲介者に読み手の目を向けさせるために立ち上げることもできる。加えて、卸売業者または薬局、あるいはピル等の最終版を作製するための材料の備蓄がある仲介者が要求を処理することもできる。
【００２２】
情報がオンライン上にある場合、その情報は、フラットファイルとして、すなわち読取専用ファイルとして提供することも、あるいは双方向ファイル（ｉｎｔｅｒａｃｔｉｖｅ  ｆｉｌｅ）として提供することもできる。情報が読取専用ファイルとして提供された場合には、閲覧者がその情報をダウンロードするまたは印刷することを許可されることがあるが、さらなる使用を禁止するやり方で情報をロックダウンすることもできる。ロックファイルシステムの一例が、ｐｄｆファイルを作成するためのＡｄｏｂｅ  Ａｃｒｏｂａｔ’ｓ  ６．０  Ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌソフトウエアである。双方向が許可された場合には、オンライン機能は、選択、承認、コメント、指示等を含むことができ、すべては最終調製物をもたらし、かつオンラインでのやりとりを介して患者に治療を配信する目的を念頭に置いている。したがって、たとえば、インターフェースが、オンラインショッピングと類似の発注システムへのアクセスを許可する承認スクリーンと連結させた情報要素を有することができる。この反復において、以前承認されたヘルスケア提供者には、提供者の患者独自のニーズに基づき２種以上の活性成分／濃度成分を選択する権利、および、それらの成分を所持しかつ最終製品を組み立てることができるまたは組み立てることができる者に供給することができる製造者であれ販売業者であれ、患者に直接または間接的に再分配するために、最終的な治療を組み立てるグループにこのデータを送信する権利を与えることができる。
【００２３】
ヘルスケア提供者のこのシステムとのやりとりは、まず患者の健康状態を診断すること、および必要ならば薬物療法の方針を決定することのうちの１つである。あるタイプの薬物療法または栄養不足を正す診療が適切であると仮定すると、ヘルスケア提供者は、組み合わせて単一治療、たとえばピルまたは錠剤にするために製造者からどのような活性成分および濃度が入手可能であるかを調べることができる。その最も簡単で最も効率的な反復においては、その後ヘルスケア提供者はインターネットに接続し、その権限内で薬物を製剤するヘルスケア提供者の既存の権利をサポートするウェブサイトを介して安全に情報を提供することによって、併用剤療法を製剤する権限を要求することができる。オンライン発注が承認されると、ヘルスケア提供者は、患者の現在の健康状態の診断中に認識される患者独自のニーズ（年齢、ゲノミクス、生活様式、病歴等）に適した療法を反映する一組の成分を薬物および濃度のメニューから選択することができる。その後、ヘルスケア提供者の発注を、最終製造のために倉庫管理者（ｗａｒｅｈｏｕｓｅ）に送信する、あるいは成分抜き出しのために倉庫管理者に送信し、組立て用に他者に供給し、次いで、患者に間接的にまたは直接分配することができる。
【００２４】
製造者は、実店舗（ｂｒｉｃｋｓ−ａｎｄ−ｍｏｒｔａｒ）薬局やオンライン薬局などの仲介者に、別の公認指定先、または患者に直接最終製品を供給することができる。患者への再分配、すなわち移送は、患者のヘルスケア提供者などの代理人または患者に代わって役割を果たす権限がある指定された者を介して行うことができる。この選択は、地域法および規制、ならびに文化的嗜好に依存することになる。
【００２５】
この調剤システムがインターネット上で作動する場合に補充を得るためには、売店または医師の職場など制御されたコンピュータ環境を介して、患者のヘルスケア提供者および製造と関連させるようにして患者を前もって承認してオンラインで直接再発注することも、あるいは、元の処方箋を提供した者、たとえば薬局を介して製品を患者に分配することもできる。あるいは、患者がその医者の職場と連絡を取り、補充を承認するよう指示することもでき、その場合医者の職場は、製造者または販売業者と確立した電気通信リンクを用いて補充を承認することができる。
【００２６】
下記は、このシステムがどのように作動することができるかについてのさらなる実例である。
ａ）成分を備蓄するグループが成分を組み合わせて最終製品にし、患者または患者の代理人に製品を移送する。
ｂ）ヘルスケア機構または提供者が、成分を備蓄するグループに処方箋を連絡し、このグループが、最終製品を組み立て、その最終製品を患者または患者の代理人に移送する。
ｃ）患者または法定代理人が、成分を備蓄するグループと連絡を取り、このグループが最終製品を作製し、患者または患者の代理人に直接移送する。
【００２７】
本発明で採用することができる同成分の活性および濃度のタイプは、優れた医療行為の制約から生じる懸念、ならびに法律および規制によって以外は限定されない。
【００２８】
実際には、本発明で使用されることになる薬物および栄養の個々の成分の濃度は、独立型（ｓｔａｎｄ−ａｌｏｎｅ）製品としてイノベーターによって開発されたものと同等であることが予想される。通常、薬物は、疾病の様々な異なる重症度の治療に対応するために、または性別、年齢およびサイズの制限に対応するために、異なる含有量で製造される。たとえば、スタチンは、特定の患者はごく少量しか必要としないが、他の患者はより重度の高脂血症であるためこの薬物を大量に必要とするという所見に対応するために、様々な濃度の錠剤として提供される。あるいは、年少者用の薬物の場合には、患者の体重がはるかに少ないため、小児科患者への過剰投与を避けるために用量を切り捨てなければならない。単一成分として製造するための特定の濃度の選択は、基礎研究の結果および薬物の市場投入を支える研究開発に依存することになる。栄養サプリメントの場合には、一般に受け入れられている用途および規制を、これらのタイプの活性成分の適当な濃度を選択する際の案内として頼ることができる。
【００２９】
活性成分には、薬物、栄養サプリメント、ワクチン、遺伝子療法、健康維持または疾病治療に使用することができるものはいずれも含まれるが、これらに限定されない。たとえば、下記は、疾病を予防するまたは治療するために２つ以上の組合せで組み合わせることができる現在入手可能な薬物のリストである。
【００３０】
抗ウイルス剤
Ａｇｅｎｅｒａｓｅ−抗レトロウイルス、５０ｍｇカプセル
Ｅｐｉｖｉｒ−ＨＩＶ＆Ｈｅｐ  Ｂ  １５０／３００ｍｇ、ＨＢＶ  ４００ｍｇ  ＨＩＶに対する慢性Ｂ型肝炎ウイルスｅｐｉｖｉｒ＋ｒｅｔｒｏｖｉｒ
Ｅｐｚｉｃｏｍ−ＨＩＶ、６００ｍｇのａｂａｃａｖｉｒ、３００ｍｇのｌａｍｉｖｉｄｉｎｅ＋第３の薬物（Ｒｅｔｏｖｉｒ）＝Ｔｒｚｉｖｉｒ
Ａｂａｃａｖｉｒ、ｌａｍｉｖａｄｉｎｅ、ｚｉｄｏｖｉｄｉｎｅまたはｓｔａｖｉｄｉｎｅ
Ｚｉｄｏｖｉｄｉｎｅ、ｌａｍｉｖｉｄｉｎｅ、ｄｉｄａｎｏｓｉｎｅ
Ｔｅｎｏｆｏｖｉｒ、ｄｉｄａｎｏｓｉｎｅ
Ｓｔａｖｉｄｉｎｅ、ｄｉｄａｎｏｓｉｎｅ
Ｌｅｘｉｖａ−１４００ｍｇを１日２回（ＢＩＤ）、＋Ｒｉｌｏｎａｖｉｒを１００ｍｇおよび２００ｍｇ
Ｒｅｔｒｏｖｉｒ−３００ｍｇを１日２回
Ｔｅｌｚｉｒ−ＨＩＶ、１００ｍｇ、低用量のｒｉｔｏｎａｖｉｒと共にまたはＴｅｌｚｉｒ＋ｌｏｐｉｎａｖｉｒ＋ｒｉｔｏｎａｖｉｒの組合せ
Ｔｒｉｚｉｖｉｒ＿−１錠を１日２回、ａｂａｃａｖｉｒ（Ｚｉａｇｅｎ）、ｌａｍｉｖｉｄｉｎｅ（Ｅｐｉｖｉｒ）、Ｚｉｄｏｖｉｄｉｎｅ（Ｒｅｔｒｏｖｉｒ）
Ｖａｌｔｒｅｘ−ヘルペス、５００、１０００ｍｇ
Ｚｏｖｉｒａｘ−ヘルペスウイルス、２００ｍｇのカプセル、４００および８００ｍｇの錠剤
Ｚｉａｇｅｎ−ＨＩＶ  ３００ｍｇ  ａｂａｃａｖｉｒ全身用
【００３１】
抗生物質
Ａｌｂｅｎｚａ−広域駆虫薬２００ｍｇ（寄生虫を破壊）
Ａｍｏｘｉｌ−ｃｌａｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ＋ｌａｎａｏｐｒａｚｏｌｅと共に５００／８７５ｍｇ、ｏｍｅｐｒａｚｏｌｅ２０ｍｇを１日２回、ａｍｏｘ５００ｍｇを１日４回、ピロリ菌に対するｍｅｔｒｏｎｉｄｚｏｌｅ２５０ｍｇを１日４回
Ａｕｇｍｅｎｔｉｎ−３７５、６２５ｍｇの錠剤、小児用量１５６ｍｇまたは３１２ｍｇ
Ｃｅｆｔｉｎ−抗生物質２５０ｍｇまたは５００ｍｇの錠剤＋後期ライム病に対するｄｏｘｙｃｙｃｌｉｎｅ
Ｆｌｏｘａｐｅｎ−透析患者または術後に理想的な抗生物質、２５０および５００ｍｇのカプセル
Ｄａｒｐｒｉｍ−急性マラリア  ｓｕｌｆａｄｏｎｉｎｅと共に、２５ｍｇ分割錠
Ｇｒｉｓｏｖｉｎ−軟膏が効かない白癬に対する抗真菌薬
Ｈａｌｆａｎ−抗マラリア薬２５０ｍｇの錠剤−補正ＱＴ間隔（ＱＴｃ）を延ばす薬物と相互作用する
Ｍａｌａｒｏｎｅ−３日間服用する抗マラリア薬、その後３０ｍｇのｐｉｍａｑｉｎｅ、２５０ｍｇのａｔｏｖｑｕｏｎｅ、１００ｍｇのｐｏｑｕａｎｉｌ、小児用量はその後６２．５ｍｇのａｔｏｖｑｕｏｎｅ、２５ｍｇのｐｏｑｕａｎｉｌ
Ｓｅｐｔｒｉｎ−抗生物質ｓｕｌｐｈａｎｏｔｈｏｘａｚｏｌ／ｔｒｉｍｅｔｈｏｐｒｉｍ
【００３２】
腫瘍学
Ａｌｋｅｒａｎ−骨髄腫（骨髄細胞の減少）、卵巣腺癌、ｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅと共に２ｍｇのｕｐｔｉｔｒａｔｅ
Ｈｙｃａｍｔｉｎ−卵巣癌
Ｌｅｕｋｅｒａｎ−白血病、リンパ腫、２ｍｇ
Ｌａｎｖｉｓ−急性白血病、４０ｍｇの錠剤
Ｔｈｒｏｑｕａｎｉｓｅ−非リンパ球性白血病、４０ｍｇ
Ｚｏｆｒａｎ−化学療法に伴う吐き気、おう吐を防ぐ
【００３３】
精神医学
Ｅｓｋａｌｉｔｈ−４５０ｍｇ  ＳＲ、非ステロイド性抗炎症薬およびＣｏｘ２を服用し休息
Ｐａｒｎａｔｅ−抑うつなしの大うつ病、１０ｍｇ（１つの対象について考え込む）
Ｐａｘｉｌ
Ｗｅｌｌｂｕｔｒｉｎ
Ｌａｍｉｃｔａｌ
Ｔｈｏｒａｚｉｎｅ−抗精神病薬、１０、２５、５０、１００、２００ｍｇの錠剤
Ｚｙｂａｎ−ブプロピオン禁煙１５０ｍｇ
【００３４】
胃腸
Ｚｙｌｏｒｉｃ−痛風用の推奨用量は１００ｍｇ〜６００ｍｇ、１００ｍｇ＆３００ｍｇとして出現
Ｌｏｔｒｏｎｅｘ−０．５および１．０ｍｇ過敏性腸症候群に
Ｐｙｌｏｒｉｄ−抗生物質と共に抗ピロリ菌
Ｔａｇａｍｅｔ−Ｈ２アンタゴニスト、３００、４００、８００ｍｇの錠剤
Ｚａｎｔａｃ−十二指腸／胃潰瘍、２５、１５０ｍｇの錠剤
Ｅｎｔｅｒｅｇ−術後腸閉塞、非オピオイドレセプターアンタゴニスト、便秘なしの鎮痛（Ａｌｖｉｍｏｐａｎ）
【００３５】
疼痛
Ａｍｅｒｇｅ−片頭痛に、片頭痛には予防的に１ｍｇを１日２回、群発性頭痛には２．５ｍｇを１日１回または１日２回
Ａｍｅｒｇｅ＋５９９−吐き気への適用可能性
Ａｍｅｒｇｅ＋Ｚｏｆｒａｎ−吐き気への適用可能性
Ｒｅｌａｆｅｎ−疼痛、関節炎、５００ｍｇおよび７５０ｍｇ
Ｉｍｉｔｒｅｘ−片頭痛、３５、７０、１４０ｍｇ
【００３６】
泌尿器
Ｄｏｒａｌｅｓｅ−良性前立腺肥大症、２０ｍｇから最大１００ｍｇまで（２０ｍｇ×５）
Ｄｏｒａｌｅｓｅ＋Ｖｅｒｄａｎｉｆｌ−勃起不全なしの育毛
Ｄｕｔａｓｔｅｒｉｄｅ／ｔａｍｓｕｌｏｓｉｎ−ＢＰＨ混合
【００３７】
中枢神経系（ＣＮＳ）
Ｒｅｑｕｉｐ−パーキンソン病、脚不穏症
【００３８】
骨格
Ｂｏｎｉｖａ−骨粗しょう症、２．５ｍｇの錠剤
【００３９】
糖尿病
Ａｖａｎｄｉａ−ロシグリタゾン、２型、４、８ｍｇ
Ａｖａｎｄａｍｅｔ−メトホルミン、＞１，０００ｍｇ、（０．１〜８ｍｇロシグリタゾン混合）＋グリベンクラミド、アカルボース、スルホニル尿素
【００４０】
強心剤
Ｌａｎｏｘｉｎ−強心配糖体（ジゴキシン）１２５ｍｃｇおよび２５０ｍｃｇ＋ｃｏｒｅｇ１日１回＝１４〜１６％ピーク／トラフ濃度
Ｃｏｒｅｇ−３．１２５、６．２５、１２．５、２５、５０ｍｇ＋シメチジン、曲線下面積（ＡＵＣ）３０％で定常状態、最高血中濃度（Ｃｍａｘ）の変化なし、降圧薬、特にチアジド系利尿剤の混合
Ｄｙｚａｄｅ−ヒドロクロロチアジド／ｔｒａｎｔｅｒｅｓｅ＋ｃｏｒｅｇ
【００４１】
拒絶反応抑制
Ｉｍｕｒａｎ−臓器移植用免疫抑制薬、コルチコステロイドを伴うと理想的
【００４２】
肺
Ｖｏｌｍａｘ−夜間喘息、４＆８ｍｇ
【００４３】
筋骨格＆鎮痛剤
ジクロフェナクカリウム
ジクロフェナクナトリウム
エトドラク／ＸＬ
イブプロフェン
ケトプロフェン
ナブメトン
ナプロキセン／ナトリウム
オキサプロジン
ピロキシカム
サルサレート
スリンダク
【００４４】
骨格筋弛緩薬
Ｄａｎｔｒｉｕｍ                            （ダントロレン）
Ｆｌｅｘｅｒｉｌ                            （シクロベンザプリン）
Ｌｉｏｒｅｓａｌ                            （バクロフェン）
Ｎｏｒｆｌｅｘ                              （オルフェナドリン）
Ｐａｒａｆｏｎ          Ｆｏｒｔｅ          （クロルゾキサゾン）
Ｒｏｂａｘｉｎ                              （メトカルバモール）
Ｓｋｅｌａｘｉｎ                            （メタキサロン）
Ｓｏｍａ                                    （カリソプロドール）
Ｚａｎａｆｌｅｘ                            （チザニジン）
バクロフェン
クロルゾキサゾン
シクロベンザプリン
メトカルバモール
【００４５】
長時間作用型オピオイド
Ａｖｉｎｚａ                                （硫酸モルヒネＥＲ）
Ｄｕｒａｇｅｓｉｃ                          （経皮的フェンタニル）
Ｋａｄｉａｎ                                （モルヒネＳＲ）
Ｌｅｖｏ−Ｄｒｏｍｏｒａｎ                  （レボルファノール）
ＭＳ  Ｃｏｎｔｉｎ                          （モルヒネＳＲ）
Ｏｘｙｃｏｎｔｉｎ                          （オキシコドンＥＲ）
レボルファノール
メタドン
モルヒネ                                    ＳＲ
【００４６】
頭痛を治療するための薬物（トリプタン）
Ａｍｅｒｇｅ                                （アルモトリプタン）
Ａｘｅｒｔ                                  （ナラトリプタン）
Ｆｒｏｖａ                                  （フロバトリプタン）
Ｉｍｉｔｒｅｘ錠                            （スマトリプタン）
Ｍａｘａｌｔ  ＭＬＴ                        （リザトリプタン）
Ｚｏｍｉｇ／ＺＭＴ                          （ゾルミトリプタン）
Ｉｍｉｔｒｅｘ注射剤                        （スマトリプタン）
Ｉｍｉｔｒｅｘ鼻内噴霧薬                    （スマトリプタン）
Ｍａｘａｌｔ                                （リザトリプタン）
【００４７】
糖尿病＆内分泌腺薬
クロルプロパミド
トラザミド
トルブタミド
好ましくないブランド薬品
Ａｍａｒｙｌ                                （グリメピリド）
Ｄｉａｂｅｎｅｓｅ                          （クロルプロパミド）
ＤｉａＢｅｔａ                              （グリブリド）
Ｇｌｕｃｏｔｒｏｌ                          （グリピザイド）
Ｇｌｙｎａｓｅ                              （微粉化グリブリド）
Ｔｏｌｉｎａｓｅ                            （トラザミド）
Ｍｉｃｒｏｎａｓｅ                          （微粉化グリブリド）
Ｏｒｉｎａｓｅ                              （トルブタミド）
Ｐｒａｎｄｉｎ                              （レパグリニド）
Ｓｔａｒｌｉｘ                              （ナテグリニド）
グリブリド
グリピザイド
【００４８】
アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤
カプトプリル
エナラプリル
リシノプリル
Ａｌｔａｃｅ（ラミプリル）
【００４９】
栄養サプリメント
栄養サプリメントを、これらのポリピル調製物に組み込むことができる。例には、血中ホモシステイン濃度を低減するための葉酸および／またはＢ１２補充がある。というのも、後者の血中ホモシステイン濃度は、心血管系疾患の既知の危険因子であるからである。これらの片方または両方を、スタチン、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）などの血小板凝集抑制薬、腸からのコレステロール摂取量を低減した薬物、血圧を制御するための薬物など、心血管系の危険因子を治療するための１種または複数種の薬物と組み合わせることができる。
【００５０】
成分および最終製品についての考察
カスタマイズされた、すなわち注文仕立ての（ｂｅｓｐｏｋｅ）製品は、任意のタイプおよび形態の医薬デリバリーシステムを用いて作製することができる。しかしながら、実際問題として、固形が最も簡単でかつ最も扱いやすく、大部分の薬物が、殻の堅いゼラチンカプセルを含む何らかの固体剤形で製造される。簡単にかつ容易に説明するために、固体剤形のより詳細な議論を以下に示す。
【００５１】
医薬品併用者が、経口用の固体剤形を対象とする技術の重要な部分を創出してきた。たとえば、各区画が異なる薬物放出特性を有するあるいは異なる原薬または製剤を含有するタイプのカプセルを含む複数区画カプセル、中でも、米国特許第４７３８７２４号（Ｗａｒｎｅｒ−Ｌａｍｂｅｒｔ）、米国特許第５６７２３５９号（Ｕｎｉｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｋｅｎｔｕｃｋｙ）、米国特許第５４４３４６１号（Ａｌｚａ  Ｃｏｒｐ．）、国際公開第９５１６４３８号（Ｃｏｒｔｅｃｓ  Ｌｔｄ．）、国際公開第９０１２５６７号（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｌｏｇｙ  Ｉｎｓｔ．）、ＤＥ−Ａ−３７２７８９４、ＢＥ９００９５０（Ｗａｒｎｅｒ  Ｌａｍｂｅｒｔ）、ＦＲ２５２４３１１、ＮＬ７６１００３８（Ｔａｐａｎｈｏｎｙ  ＮＶ）、ＦＲ２８６４６（Ｐｌｕｒｉｐｈａｒｍ）、米国特許第３２２８７８９号（Ｇｌａｓｓｍａｎ）および米国特許第３１８６９１０号（Ｇｌａｓｓｍａｎ）を参照のこと。米国特許第４７３８８１７号は、米国特許第３２２８７８９号および米国特許第３１８６９１０号の水可塑化ゼラチンのカプセルと類似の構造を有する複数区画カプセルを開示している。
【００５２】
原薬を固溶体として分散させた、埋め込んだまたは溶解させた固体高分子のマトリックスを含む医薬品剤形も知られている。このようなマトリックスは、射出成形プロセスによって形成することができる。この技術は、Ｃｕｆｆ  ＧおよびＲａｏｕｆ  Ｆ、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、１９９８年６月、９６〜１０６頁で考察されている。このような剤形の一部の具体的な製剤は、中でも、米国特許第４６７８５１６号、米国特許第４８０６３３７号、米国特許第４７６４３７８号、米国特許第５００４６０１号、米国特許第５１３５７５２号、米国特許第５２４４６６８号、米国特許第５１３９７９０号、米国特許第５０８２６５５号に開示されており、ポリエチレングリコール（「ＰＥＧ」）マトリックスが使用され、固体剤形が射出成形によって作製される。
【００５３】
より詳細には、ＰＣＴ出願国際公開第０１／０８６６６号および国際公開第２００４／０１０９７８号などを参照のこと。
【００５４】
参照により本明細書に組み込まれる第１の出願（国際公開第０１／０８６６６号）には、組み立てると経口投与に特に適している２つ以上の連結サブユニットを含む剤形が記載されている。より詳細には、そこでの医薬品剤形は、それぞれ境界があり、かつ薬学的に許容される高分子材料製の壁によって少なくとも１つの隣接する区画と物理的に仕切られている複数のカプセル区画を含み、隣接する区画は組立剤形内で互いに連結され、少なくとも患者への投与前はその連結によって互いに保持され、これら区画のうち１つまたは複数は活性成分を含有し、この連結は、組立剤形の部分間の、適切には直接隣接する部分間の溶接によって提供される。
【００５５】
その第１の実施形態の組立剤形内には、このようなカプセル区画が少なくとも２つ、たとえば３つある。組立剤形内にこのような区画を３つ以上直線状に、たとえば、２つの端区画を直線の両端に備え、１つまたは複数の中間区画を備える配列で配置することもできる。適切には、このようなカプセル区画が２つあればよい。
【００５６】
本発明の第２の実施形態では、医薬品剤形が、組立剤形内で互いに連結し、かつ少なくとも患者への投与前はその連結によって互いに保持されている複数の薬物含有サブユニットを含み、これらサブユニットのうち少なくとも１つは、原薬を含有する高分子の固体マトリックスを含む固体サブユニットであり、この高分子が患者の胃腸環境内で可溶性、分散性または分解可能であることにより原薬が放出され、この連結は、組立剤形の部分間の溶接によって提供される。
【００５７】
前記第２の実施形態の１つの形態においては、本発明の剤形内のサブユニットがすべて固体のサブユニット、たとえばこのような固体のサブユニットが２つ以上、たとえばこのような固体のサブユニットが３つであってもよい。
【００５８】
第２の実施形態の別の形態においては、サブユニットの１つまたは複数が固体のサブユニットを含み、他のサブユニットの１つまたは複数が薬学的に許容される高分子材料製の壁によって仕切られているカプセル区画を含むことができ、前記カプセル区画の１つまたは複数が原薬を含有する。
【００５９】
国際出願第０１／０８６６６号明細書に記載されているように、組立剤形内には少なくとも２つのサブユニットがあればよい。このような組立剤形は、１つ、２つまたは３つのカプセルサブユニットと独立に組み合わさった１つ、２つまたは３つの固体サブユニットを備える３つまたは４つのサブユニットを含むことができる。組立剤形内にこのようなサブユニットを３つ以上直線状に、２つの端サブユニットを直線の両端に備え、１つまたは複数の中間サブユニットを備える配列で配置することもできる。たとえば、このような組立剤形は、カプセル区画に連結した固体サブユニット、２つの端のカプセル区画間の固体サブユニット、端のカプセル区画と中間カプセル区画と端の固体サブユニット、端のカプセル区画と中間固体サブユニットと端の固体サブユニット、あるいは２つの端の固体サブユニット間の中間カプセル区画を含むことができる。このようなサブユニットが４つの組立剤形は、２つの端の固体サブユニット、中間固体サブユニットおよび中間カプセル区画を含むことができる。あるいは、この剤形は、２つの端の固体サブユニットを２つの中間カプセルサブユニットと共に含むことも、または他の組合せのサブユニットを含むこともできる。
【００６０】
この組立剤形では、隣接するサブユニットは、カプセル区画であろうと固体サブユニットであろうとそれらの組合せであろうと、剤形の２つの隣接する部分、たとえばサブユニットが接触している領域で、溶接によって、たとえば熱溶接、超音波溶接または誘導溶接、あるいは接着剤溶接（たとえば、紫外線硬化接着剤などの硬化型接着剤）によって互いに連結している。熱溶接は、たとえば、サブユニットを隣接させ、２つの隣接するサブユニットが隣接している領域に、たとえばレーザ光を向けることにより、または高温ガス、たとえば窒素を細かく噴射することにより生成される局部加熱を適用することによって実現することができる。熱溶接、誘導溶接および超音波溶接においては通常、接触している剤形の隣接する部分の材料の局所的溶融が同時に起こり、その後の材料の凝固により、隣接する部分間に連結が形成される。接着剤溶接は、接着剤（たとえば、紫外線硬化接着剤などの硬化接着剤）を、剤形を組み立てると接触する剤形の部分に塗布し、次いでこの接着剤を硬化させるまたは硬化可能にすることによって実現することができる。
【００６１】
本発明の多成分剤形は、超音波溶接を用いる作製に特に適している。
【００６２】
超音波溶接は、熱可塑性プラスチック材料をこの材料との接合が必要とされる個所で軟化させるまたは溶融させるために高周波の音響エネルギーを使用することを含む既知の技術である。超音波溶接の一般的な説明は、たとえば出版物「Ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃ  Ｗｅｌｄｉｎｇ  ｏｆ  Ｔｈｅｒｍｏｐｌａｓｔｉｃｓ」（ＴＷＩ  Ｌｔｄ．，アビントン、ケンブリッジシャー州、英国（１９９７年））に見られる。接合しようとする部分は、加圧下で共に保持され、次いで通常２０〜４０ｋＨｚの周波数の超音波振動にさらされる。接合個所での熱の発生の原因となる実際の機構についてはあまりわかっていない。超音波溶接機は、５つの主要部品、電源、制御システム、溶接ヘッド、溶接しようとする部分を保持するための固定具および所要圧力を印加するためのシステムを含む。電源は、電気を、変換器、たとえば圧電変換器を駆動する高周波電力に変換する。圧電変換器は、たとえば主電源からの電気エネルギーを機械的、すなわち超音波エネルギーに変換する。この変換器と溶接しようとする部分との間に位置するのは、ブースターおよびホーンシステムであり、このシステムは、超音波を増幅し（ブースターホーン）、締付圧（ｃｌａｍｐｉｎｇ  ｐｒｅｓｓｕｒｅ）を送信し、音響エネルギーを溶接しようとする部分に供給する（ｓｏｎｏｔｒｏｄｅまたは溶接ホーン）働きをする通常金属の部品である。超音波溶接の成功には、溶接しようとする部分の設計および溶接装置の設定を慎重に行うことが重要である。
【００６３】
本発明の剤形の隣接する部分は、これらの部分を互いに連結することを容易にする、特に溶接を補助または補完する特徴を有することができる。
【００６４】
たとえば、本発明の剤形の隣接する部分、たとえばサブユニットは、接触させることができるその表面に実質的に平面の領域を有することができ、そこで溶接を形成することができる。あるいはこれら隣接する部分は、その表面に補完的な、好ましくは相互連結形状の領域を有することができ、それによりこれら補完的形状部分の係合によってサブユニットを互いに連結することが容易になる。
【００６５】
好ましくは、加えて、またはあるいは、隣接するサブユニットは、あるサブユニット上の第１の連結可能部分がその剤形の隣接する部分上の第２の連結可能部分と連結するように、それぞれ相互連結可能な第１および第２の連結可能部分を備えることができる。この相互連結は、溶接によって実現される連結の強度に寄与することも、加えてまたはあるいは、溶接を形成する前にかつ溶接を形成する準備のために剤形の隣接する部分を互いに保持する助けになることもでき、この相互連結は、隣接するサブユニットを互いに保持することに、連結可能部分間の保持摩擦、スナップ（ｓｎａｐ）、ねじを介したはめ合い（ｆｉｔ）または他の種類のはめ合いに寄与する。これらの連結可能部分は、好ましい構成のサブユニットを組み立てることを容易にするものなどでよい。１つまたは複数のあるサブユニット上の連結可能部分は、選択した他のサブユニット上の対応する連結可能部分と連結するだけであって、他のサブユニット上の対応していない連結可能部分とは連結しないものなどでよい。あるいは、サブユニット上の連結可能部分が、サブユニットを幅広い組合せで互いに連結することができるように共通でかつ取替え可能であってもよい。これはとりわけ、別のやり方においては、異なるカプセル区画または固体サブユニットが、固体サブユニットの異なる組合せあるいは固体サブユニットとカプセル区画との異なる組合せで互いに連結することができるように、互いに連結可能な部分を有することができることを意味する。
【００６６】
別の実施形態では、第１および第２の連結可能部分がそれぞれかみ合わせ（ｉｎｔｅｒｌｏｃｋｉｎｇ）部分でよい。したがって、第１または第２の部分がソケット部分でよく、対応する第２のまたは第１の連結可能部分が、対応するプラグ部分でよく、このプラグ部分は、保持摩擦、スナップ、ねじまたは他の種類のかみ合わせによるはめ合いによりソケットにはめ合う。たとえば、これらのプラグおよびソケット部分が共通である場合には、任意の固体サブユニットまたはカプセル区画上の任意のプラグ部分が、別の固体サブユニットまたはカプセル区画上の任意のソケット部分と相互連結することができる。
【００６７】
摩擦によるはめ合い（ｆｒｉｃｔｉｏｎ  ｆｉｔ）では、たとえば、プラグ部分をソケットに入れるためにプラグおよびソケット部分の自然回復力（ｎａｔｕｒａｌ  ｒｅｓｉｌｉｅｎｃｅ）および接触摩擦に対して力を加える必要があるように、またプラグ部分とソケット部分とを分離するために同様の力を加える必要があるように、プラグ部分がソケットよりもわずかに大きくてよい。スナップによるはめ合い（ｓｎａｐ  ｆｉｔ）では、たとえば、プラグおよびソケット部分がそれぞれ、隆線（ｒｉｄｇｅ）および溝（ｇｒｏｏｖｅ）などの凹面および対応する凸面を備えることができ、これら凹面および凸面は、これらの部分がその自然回復力に対して押し付け合うように互いにかみ合う。このような隆線および溝は、たとえば連結可能なプラグおよびソケット部分の周囲に位置する、協働する周囲のまたは部分的に周囲のビードおよび溝をたとえば含むことができる。
【００６８】
上記説明により、成分を作製し、それら成分を組み立てて注文仕立ての最終製品にする１つのやり方が提供される。成分を作り出し、それら成分を組み立てて最終製品にする別のやり方については、参照により本明細書に組み込まれる国際公開第２００４／０１０９７８号に記載されている説明を参照のこと。
【００６９】
成分から製品を作製するための手段をさらに説明するために、本明細書に添付の以下に詳細に議論する図１〜図８について言及する。これらの実施形態により、１成分当たり２種類以上の濃度で薬物を含む成分をどこで製造すべきか、およびそれら成分を組み立てて患者の最終製品にするための手段が提供され、したがって、個々の患者のニーズにカスタマイズされた複数の活性剤が供給される。
【００７０】
図面についての考察
図面、特に図１および図３を参照すると、医薬製品の好ましい一実施形態が示してあり、全体が参照番号１０によって参照されている。製品１０は、上側部分２０、下側部分３０および中間部分４０を有する。上側、下側および中間部分２０、３０および４０は、３つの別個の成分を形成する。これらの成分は打錠成形によって形成することができるが、本発明は個々の成分を形成するための他の方法およびプロセスの使用も企図する。
【００７１】
上側、下側および中間部分２０、３０および４０は、これら３つの部分についての放出速度を制御するために、コアマトリックス中などに賦形剤を含むことができる。これら３つの部分それぞれの放出速度をさらに制御するために、上側、下側および中間部分２０、３０および４０の１つまたは複数を、様々な機能を有する別個のコーティング系により、従来のコーティングプロセスを用いることなどによってコーティングすることもできる（あるいは、どの部分もコーティングしなくてもよい）。
【００７２】
上側、下側および中間部分２０、３０および４０は、これら３つの部分すべてからの活性剤の放出を可能にし、かつ部分間の連結を強化するかみ合わせ形状を備える。上側、下側および中間部分２０、３０および４０は、単一のデリバリーデバイスまたはビヒクルを使用することにより複数の活性剤が供給されるように、好ましくは解放不可能に互いに連結され固定される。
【００７３】
これら上側、下側および中間部分２０、３０および４０は、たとえば、のりまたは接着剤、高分子、ワックス、機械的方法、構造または手段、エネルギー印加、このような方法の任意の組合せの使用など様々な方法により連結することができる。
【００７４】
連結方法、およびその際に使用される成分としては、ＰＥＧやＨＰＭＣなどの高分子、Ｐｈａｒｍａｇｅｌなどのゼラチン、でんぷん、チクル、サポジラの木からのラテックス樹液、天然ゴムなどのガム、ｓｏｒｖａおよびジェルトンを含む天然樹脂などのガム基礎剤、チーズワックス（たとえばＰａｒａｄｉｐ（登録商標））、チューインガムワックス（たとえばＰａｒａｍｅｌｔ（登録商標））、ブチルゴムまたはポリイソブチレンゴム、ビーズワックス、カルナバワックス、微結晶ワックス（たとえばＰｏｌｙｗａｘ（登録商標））などのワックス、糖をベースとする食用接着剤などの食品用接着剤、封筒用接着剤、ＨＰＭＣおよびＳｈｅｌｌａｃ’ｓなどの印刷インク（結合剤として）、ホットメルト食品用糊、エポキシ、水またはアルコール（たとえば、エタノール、メタノール、ＩＰＡ）で湿らせたオパドライオーバーコート（ｏｐａｄｒｙ  ｏｖｅｒｃｏａｔ）、歯科用接着剤、ならびに即溶解または感熱フィルムを挙げることができるが、これらに限定されない。
【００７５】
これらの連結方法には、たとえば止めピン機構などの機械的方法、スナップによるはめ合い、ねじによるはめ合い（ｓｃｒｅｗ−ｆｉｔ）、感圧圧縮、射出形成止めピン、バンディング（ｂａｎｄｉｎｇ）、収縮包装、および射出成形糊がさらに含まれるが、これらに限定されない。これらの連結方法には、たとえば超音波溶接、レーザ、マイクロ波、熱、摩擦溶接などのエネルギー印加がさらに含まれるが、これらに限定されない。とはいえ、本発明は、上側、下側および中間部分２０、３０および４０間の連結を容易にしかつ／または強化する他の連結方法、構造または成分の使用を企図する。
【００７６】
図２に示すように、上側部分２０は陥凹部（ｒｅｃｅｓｓ）２５を有し、下側部分３０は陥凹部３５を有する。これらの陥凹部２５および３５は、好ましくは上側および下側部分２０および３０の周囲または外縁部まで延在している。陥凹部２５および３５は、製品１０を組み立てたときに上側、下側および中間部分２０、３０および４０の間でぴったりとしたはめ合い（ｔｉｇｈｔ  ｆｉｔ）を実現することができるように、中間部分３０の形状と一致する。好ましい実施形態では、中間部分４０の形状が卵形または球形であるが、本発明は、成分間の連結を容易にしかつ強化することができる矩形などの他の形状の使用も企図する。上側、下側および中間部分２０、３０および４０の間のぴったりとしたはめ合いにより、成分間の連結が強化され、同時に、より見た目に美しい統合製品１０が提供される。
【００７７】
連結したときにこれら３つの部分の間にかみ合わせ界面または境界５０が形成されるように、中間部分４０は上側および下側部分２０および３０よりも幅が狭い。上側、下側および中間部分２０、３０および４０の間に形成される機械的ロックにより構造的支持体が提供されるように、かみ合わせ界面５０は好ましくは非線形である。このかみ合わせ界面５０により、上側、下側および中間部分２０、３０および４０の間の接触表面積も増大し、その結果、連結面積がより大きくなり、より優れた連結が形成される。
【００７８】
このかみ合わせ界面５０により、中間部分４０を露出させることが可能となり、その結果、中間部分がその活性剤を所望の放出速度で放出することも可能となる。しかしながら、本発明は、３つの部分すべてを連結したときに中間部分４０が露出されないように上側部分２０および下側部分３０に沿って（たとえば中央に）位置する陥凹部２５および３５も企図する。このような代替実施形態では、中間部分４０中の活性剤の放出は、中間部分が最終的に露出するように上側および下側部分２０および３０の一方または両方が劣化することに依存するであろう。
【００７９】
製品１０は、好ましくは、上側、下側および中間部分２０、３０および４０の所望の形状に３つの別個のマトリックスコアを圧縮するための輪転機を用いるによって形成される。コーティングパン、あるいは他のコーティング方法または手段により、任意の数の上側、下側および中間部分２０、３０および４０をコーティングすることができる。上側、下側および中間部分２０、３０および４０は互いにかみ合わさって位置することができ、上述の連結方法のちの１つなどの結合プロセスを用いることにより、これらの部分を連結して１つの実体またはデリバリービヒクルにすることができる。
【００８０】
上側、下側および中間部分２０、３０および４０は、所望の放出速度、たとえば、低速、中速、即時放出速度を実現するために別々に製剤される。そのようなものとして、製品１０は、３種類の異なる放出速度で３種類の別々の活性剤を供給することができる。これにより、製品１０が、胃腸管の特定の領域を様々な活性剤の供与のための標的とすることが可能となる。製品１０では、上側部分１２０が中速の放出速度を有し、下側部分１３０が低速の放出速度を有し、中間部分１４０が即時放出速度を有する。しかしながら、本発明は、製品１０の成分の１種または複数種についての他の放出速度の使用、あるいは本明細書に記載されている他の諸実施形態のいずれかも企図する。
【００８１】
製品１０は、併用剤療法製品を実現するために、単一の実体中に互いに独立した複数の活性剤を提供する。上側、下側および中間部分２０、３０および４０のうちの１つまたは複数（あるいは１つもない）上のコーティングは、これらの活性剤の放出速度をさらに制御する。上側、下側および中間部分２０、３０および４０用の３つの別個の成分を、各成分のコーティングと組み合わせて使用することにより、製品１０が胃腸管の様々な段階で６種類の異なる放出モードを提供することが可能となる。加えて、相容性ではない活性剤も、単一ビヒクル、すなわち製品１０を使用することにより供給することができる。
【００８２】
図３および図４を参照すると、医薬製品の第２の実施形態が示してあり、全体が参照番号１００によって参照されている。製品１００は、３つの別個の成分を形成する外側部分１２０、中間部分１３０および内側部分１４０を有し、これらの成分は打錠成形によって形成することができる。
【００８３】
製品１０と同様に、外側、中間および内側部分１２０、１３０および１４０は、個々の放出速度を制御するために賦形剤を含むことができ、さらに放出速度を制御するためにコーティングすることもできる。これら外側、中間および内側部分１２０、１３０および１４０は、連結するまたは組み立てる際に、中間および内側部分の上部および下部を露出させたまま同心円状に位置合わせをする。これにより、３つの部分すべてについて活性剤の放出が可能となる。外側、中間および内側部分１２０、１３０および１４０を同心円状に位置合わせすることにより、これらの部分間の表面積が増大し、それによりこれらの部分の連結が強化される。
【００８４】
これら外側、中間および内側部分１２０、１３０および１４０は、たとえば、のりまたは接着剤、高分子、ワックス、機械的方法、構造または手段、エネルギー印加によって、このような方法の任意の組合せなど、製品１０に関して上述した方法ならびに／あるいは部分間の連結を容易にするまたは強化する他の方法、構造または結合成分を含む様々な方法により連結することができる。
【００８５】
これら外側、中間および内側部分１２０、１３０および１４０は、所望の放出速度、たとえば、中速、低速、即時速度を実現するために別々に製剤され、外側および中間部分には所望のリングまたはドーナッツ状の形状を、また内側部分には円筒形状を作成するためにそれぞれ圧縮される。外側、中間および内側部分１２０、１３０および１４０は、放出速度をさらに制御するために機能性コーティング系で被覆することができ、これら３つの成分は、同心円状に位置合わせされて互いにかみ合っている。製品１００では、内側部分１４０が即時放出速度を有し、中間部分１３０が中速の放出速度を有し、外側部分１４０が低速の放出速度を有する。とはいえ、本発明は、他の放出速度の使用も企図する。
【００８６】
図５および図６を参照すると、医薬製品の第３の実施形態が示してあり、全体が参照番号２００によって参照されている。製品２００は、３つの別個の成分を形成する上側部分２２０、下側部分２３０および内側部分２４０を有し、これらの成分は打錠成形によって形成することができる。
【００８７】
製品１０および１００と同様に、これら上側、下側および内側部分２２０、２３０および２４０は放出速度を制御するために賦形剤を含むことができ、さらに放出速度を制御するためにコーティングすることもできる。上側部分２２０は下側部分２３０上に設置され、内側部分２４０は上側および下側部分の中心孔２５および３５内に位置する。これら上側、下側および内側部分２２０、２３０および２４０はすべて露出したままであり、これにより３つの部分すべてについて活性剤の放出が可能となる。
【００８８】
これら上側、下側および内側部分２２０、２３０および２４０は、たとえば、のりまたは接着剤、高分子、ワックス、機械的方法、構造または手段、エネルギー印加によって、このような方法の任意の組合せなど、製品１０に関して上述した方法ならびに／あるいは部分間の連結を容易にするまたは強化する他の方法、構造または連結成分を含む様々な方法により連結することができる。
【００８９】
これら上側、下側および内側部分２２０、２３０および２４０は、所望の放出速度、たとえば、中速、低速、即時速度を実現するために別々に製剤される。これら上側、下側および内側部分２２０、２３０および２４０のそれぞれは、上側および下側部分には所望のリングまたはドーナッツ状の形状を、また内側部分には円筒形状を作成するために圧縮され、これにより３つの部分の位置合わせが可能となる。上側、下側および内側部分２２０、２３０および２４０は、放出速度をさらに制御するために機能性コーティング系で被覆することができ、これら３つの成分は互いにかみ合っている。製品２００では、内側部分２４０が即時放出速度を有し、下側部分２３０が中速の放出速度を有し、上側部分２４０が低速の放出速度を有する。とはいえ、本発明は、異なる成分に他の放出速度を使用することも企図する。
【００９０】
図７および図８を参照すると、医薬製品の第４の実施形態が示してあり、全体が参照番号３００によって参照されている。製品３００は、３つの別個の成分を形成する上側部分３２０、下側部分３３０および中間部分３４０を有し、これらの成分は打錠成形によって形成することができる。
【００９１】
製品１０、１００および２００と同様に、これら上側、下側および中間部分３２０、３３０および３４０は、それぞれの活性剤の放出速度を制御するために賦形剤を含むことができ、またコーティングすることもできる。上側部分３２０は中間部分３４０上に設置され、中間部分は下側部分３３０上に設置されている。これら上側、下側および中間部分３２０、３３０および３４０はすべて露出したままであり、これにより３つの部分すべてについて活性剤の放出が可能となる。
【００９２】
これら上側、下側および中間部分３２０、３３０および３４０は、たとえば、のりまたは接着剤、高分子、ワックス、機械的方法、構造または手段、エネルギー印加によって、このような方法の任意の組合せなど、製品１０に関して上述した方法ならびに／あるいは部分間の連結を容易にするまたは強化する他の方法、構造または連結成分を含む様々な方法により連結することができる。
【００９３】
これら上側、下側および中間部分３２０、３３０および３４０は、所望の放出速度、たとえば、中速、低速、即時速度を実現するために別々に製剤され、これら３つの部分の位置合わせをする所望のかみ合わせ形状を作成するためにそれぞれ圧縮される。中間部分３４０は、はめ合い雄構造を、すなわちその縁部に沿って隆線３４５を有し、一方上側および下側部分３２０および３３０は、はめ合い雌構造を、すなわちそれらの縁部に沿って隆線３２５および３３５を有する。これらのはめ合い雄構造３４５ならびにはめ合い雌構造３２５および３３５は、上側、下側および中間部分３２０、３３０および３４０が互いに積層され連結されると、かみ合わせ界面または境界３５０を形成する。
【００９４】
上側、下側および中間部分３２０、３３０および３４０の間に形成されている機械的ロックにより構造的支持体が提供されるように、かみ合わせ界面３５０は好ましくは非線形である。このかみ合わせ界面３５０により、上側、下側および中間部分３２０、３３０および３４０の間の接触表面積も増大し、その結果、連結面積がより大きくなり、より優れた連結が形成される。はめ合い雄構造３４５ならびにはめ合い雌構造３２５および３３５により、上側、下側および中間部分３２０、３３０および３４０のセルフセンタリング（ｓｅｌｆ−ｓｅｎｔｅｒｉｎｇ）が提供され、それにより製品３００の作製がさらに容易になる。
【００９５】
製造プロセス中に、これら上側、下側および中間部分３２０、３３０および３４０は、放出速度をさらに制御するために機能性コーティング系で被覆することができ、これら３つの成分は互いにかみ合っている。製品３００では、中間部分３４０が即時放出速度を有し、下側部分３３０が低速の放出速度を有し、上側部分３４０が中速の放出速度を有する。しかしながら、本発明は、製品３００の成分の１つまたは複数について他の放出速度を使用することも企図する。
【００９６】
製品１０、１００、２００および３００はそれぞれ３つの別々の成分を提供するが、本発明は、複数の活性剤用の単一デリバリービヒクルを提供するようにかみ合わさった任意の数の成分の使用も企図する。本発明は、活性剤のタイプまたは形態によっても、医薬製品または医薬様製品のタイプまたは形態によっても限定されないことを理解されたい。
【００９７】
製品１０、１００、２００および３００は特定のかみ合わせ形状を有し、それにより得られる単一デリバリー実体またはビヒクルの形成が容易になる。しかしながら、本発明は、複数の成分用の他のかみ合わせ形状、ならびに得られる製品の他の形状の使用も企図し、それにより、たとえばスナップ構造、ねじ構造、ピン止め構造などの単一デリバリービヒクルで複数の成分を供給することが可能となる。
【００９８】
本発明は、たとえば解放可能なスナップによるはめ合いや他の解放可能な連結などによって選択的に互いに連結可能な複数の成分を有するデリバリービヒクルまたは実体を企図する。本発明はさらに、たとえば解放不可能なスナップによるはめ合いなどの解放不可能な連結の使用により選択的に連結可能な複数の成分を有するデリバリービヒクルまたは実体を企図する。
【００９９】
製品１０、１００、２００および３００は、好ましくは自動かみ合わせプロセスによって組み立てられ連結される。プロセスの速さを含めたこの結合または連結プロセスにより、商業的加工速度で最終剤形を製造することが可能となる。製品１０、１００、２００および３００の形成で使用する圧縮プロセス、ならびに生成される形状は、好ましくは１つの実体またはデリバリービヒクルとして現れるようにしてかみ合う。
【０１００】
製品１０、１００、２００および３００は、圧縮を使用して個々の成分を形成することによって作製される。しかしながら、本発明は、異なる成分を他の方法によって形成することも同様に企図する。この多成分錠剤（たとえば、１つの多機能製品を形成する３つの別個の成分）を形成することによって、最終剤形は、ヒトの胃腸管の様々な段階で最大６種類の可能な放出モード（より多くの成分が使用されている場合にはさらに多くの放出モード）を有することができる。製品１０、１００、２００および３００は、１つの実体として消費され、機能性コーティングおよびコアマトリックスを通して各成分を放出しながらヒトの胃腸管を通る。これにより、バイオアベイラビリティ（ｂｉｏ−ａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ）を有する所望の個所のそれぞれを標的とし、異なる成分およびその活性剤の放出速度を制御することが可能となる。
【０１０１】
このように、本発明を例示的な錠剤およびピルに関して特に説明してきたが、本明細書に記載の方法を用いて注文仕立ての錠剤およびピルを作製する際、これらの錠剤およびピルに様々な変化および変更を加えることができることが明らかであろう。
【実施例】
【０１０２】
実施例１
心血管系リスク（代謝症候群）に伴う糖尿病のカスタマイズされた治療の準備
６０年代および７０年代に、ヘルスケアの研究者が、後に統一した原因−インスリン抵抗性を有すると考えられた特定の患者における心血管系リスクの要素の集まり（ｃｌｕｓｔｅｒｉｎｇ）を文書化し始めた。この仮説にはＸ症候群という名称が与えられた。やがて、この名称は代謝症候群という語句に変わった。
【０１０３】
代謝症候群の鍵となる要素は、腹部脂肪多過症（ｃｅｎｔｒａｌ  ａｄｉｐｏｓｉｔｙ）、異常脂質血症、高血圧症および耐糖能異常である。慢性炎症、凝固促進（ｐｒｏ−ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ）および繊維素溶解障害も一因となると考えられている。
【０１０４】
ある人がこの症候群のある成分を有する場合、その人は他の成分の１つまたは複数も有する危険性が高い。また、成分が多くなればなるほど、その人の健康に対する危険性は大きくなる。喫煙も同様に危険性が高くなる一因である。これらの条件が同じ患者に共存することは、心血管系疾患の発生率増加に関連している。危険因子には、喫煙、貧しい食生活、ほとんど体を動かさない生活スタイル（ｓｅｄｅｎｔａｒｙ  ｌｉｆｅｓｔｙｌｅ）および遺伝的素因が含まれる。すべての代謝症候群患者が、これらの成分因子をすべて有するわけではない。異なる患者は異なる成分を有し、また異なる重症度または進行度を有する。
【０１０５】
危険因子の制御は最適ではないが、これらの成分の大部分に対処するための療法が現在利用可能である。インスリン抵抗性を治療するための薬物は、チアゾリジンジオンによって例示されるように入手可能である。スタチンは、常脂質血症を治療するために使用することができる。また、ＡＣＥ阻害剤は、高血圧症を治療することができる。これらの療法は、３種類以上の異なるピルを３種類以上の含有量で服用する必要があることがある。特定の患者に各薬物をどのくらいの量投与するのかは、ほぼ間違いなく患者によって異なる。患者との治療計画のコンプライアンスを補助するために「ポリピル」を作り出すことは有利であろうが、可能な患者の反復すべてに対する固定用量ポリピル作製の課題は、標的薬物および特定の患者のニーズについての医師の懸念に対処するために原産製造者が作製する必要があるできる限りの組合せを考えると、重大な課題である。
【０１０６】
たとえば、患者が代謝症候群の成分のうち２種以上を有する場合、医師は、スタチン、ＡＣＥ阻害剤およびインスリン抵抗性を治療するための薬物から選択される２種類または３種類の薬物を製剤することを選択することができる。具体的には、医師は、異常脂質血症を治療するためのスタチン、シンバスタチンを現在４種類の異なる含有量、５ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇ、４０ｍｇおよび８０ｍｇのうち１種類の含有量で、２．５ｍｇ、５ｍｇｍ、１０ｍｇおよび２０ｍｇの４種類の含有量で販売されている高血圧症を治療するためのアンジオテンシン変換酵素阻害剤、エナラプリルを、かつ／または２ｍｇ、４ｍｇおよび８ｍｇの３種類の含有量で販売されているインスリン抵抗性を治療するためのチアゾリジンジオン、Ａｖａｎｄｉａを製剤することを選択することができる。
【０１０７】
これらの強度の可能なすべての２方向および３方向反復を製造するには、各反復を網羅するために１００種類を超える在庫の錠剤を製造し倉庫に保管する必要がある。しかしながら、図示した物理的形態の１つまたは複数が訴えているのは本明細書中で上述した方法であり、１５種類の異なる在庫調製物を、シンバスタチンを５種類、エナラプリルを４種類、Ａｖａｎｄｉａを３種類製造しさえすればよい。次いで、医師が、５ｍｇのシンバスタチン、２０ｍｇのエナラプリルおよび４ｍｇのＡｖａｎｄｉａを含む治療を患者に製剤することに決定した場合、生産者はこれら３種類の薬物を在庫から抜き出し、単一の最終ピル形態に処理する必要があるだけである。２回目の診察では、医師は、在庫から新たな組合せを生成するよう指示する新たな処方箋を製造者または販売業者に送ることによって、特に複数療法に対する患者の経過に沿ってこれら薬物それぞれを１種または複数種調整することができる。
【図面の簡単な説明】
【０１０８】
【図１】本発明で有用な錠剤の一実施形態の斜視図である。
【図２】図１の医薬製品の分解平面図である。
【図３】本発明の医薬製品の一代替実施形態の平面図である。
【図４】図３の医薬製品の分解平面図である。
【図５】本発明の医薬製品の別の代替実施形態の斜視図である。
【図６】図５の医薬製品の分解平面図である。
【図７】本発明の医薬製品の別の代替実施形態の平面図である。
【図８】図７の医薬製品の分解平面図である。
【図１】
2008520378.tif 000003
【図２】
2008520378.tif 000004
【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【国際調査報告】
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