(57)【要約】  本発明は、新規な抗菌化合物の使用および該化合物を含有する医薬組成物に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効量のＰＤＦ阻害剤（またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学上機能的な誘導体）およびマクロライド抗生物質（またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学上機能的な誘導体）を投与することを特徴とする対象において細菌感染を治療する方法。
【請求項２】
ＰＤＦ阻害剤が式（１）：
【化１】
2008520686.tif 000015
［式中、
Ｒは、Ｃ２−６アルキル（アルコキシ、ハロゲンまたはＣ１−３アルキルスルファニルによって置換されていてもよい）；Ｃ２−６アルケニル（アルコキシ、ハロゲンまたはＣ１−３アルキルスルファニルによって置換されていてもよい）；Ｃ２−６アルキニル（アルコキシ、ハロゲンまたはＣ１−３アルキルスルファニルによって置換されていてもよい）；（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６炭素環（アルコキシ、ハロゲンまたはＣ１−３アルキルスルファニルによって置換されていてもよい）；および（ＣＨ２）ｎＲ４からなる群から選択され、ここに、Ｒ４は、フェニル、フラン、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゾチオフェン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ジオキサン、１，４−ベンゾジオキサンおよびベンゾ［１，３］ジオキソールからなる群から選択され；Ｒ４は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−３アルキル（１〜３個のＦによって置換されていてもよい）およびＣ１−２アルコキシ（１〜３個のＦによって置換されていてもよい）から選択される１以上の置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、Ｃ１−３置換アルキル、Ｃ２−３置換アルケニル、Ｃ２−３置換アルキニル、（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６置換炭素環、アリール、ヘテロアリール、および複素環からなる群から選択され；
Ｙは、Ｏ、ＣＨ２または共有結合を示し；
ｎは、０〜２の整数を示す］
で示される化合物である請求項１記載の方法。
【請求項３】
式（１）のＲ２が水素を示す請求項２記載の方法。
【請求項４】
化合物が：
【化２】
2008520686.tif 000016
で示される絶対配置を有する請求項３記載の方法。
【請求項５】
化合物が式：
【化３】
2008520686.tif 000017
で示される請求項４記載の方法。
【請求項６】
化合物が式：
【化４】
2008520686.tif 000018
で示される請求項４記載の方法。
【請求項７】
化合物が式：
【化５】
2008520686.tif 000019
で示される請求項４記載の方法。
【請求項８】
ＰＤＦ阻害剤が式（２）：
【化６】
2008520686.tif 000020
［式中、
Ｘ＝Ｏ、ＮＲ３または結合；
Ｙ＝Ｏ、ＣＨ２または結合；
Ｒは、Ｃ２−６アルキル（アルコキシ、ハロゲンまたはＣ１−３アルキルスルファニルによって置換されていてもよい）、Ｃ２−６アルケニル（アルコキシ、ハロゲンまたはＣ１−３アルキルスルファニルによって置換されていてもよい）、Ｃ２−６アルキニル（アルコキシ、ハロゲンまたはＣ１−３アルキルスルファニルによって置換されていてもよい）、（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６炭素環（アルコキシ、ハロゲンまたはＣ１−３アルキルスルファニルによって置換されていてもよい）、または（ＣＨ２）ｎ−Ｒ４を示し、ここに、Ｒ４は、フェニル、フラン、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゾチオフェン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ジオキサン、１，４−ベンゾジオキサンまたはベンゾ［１，３］ジオキソールであり、Ｒ４は、１以上のＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−３アルキル（１〜３個のＦによって置換されていてもよい）またはＣ１−２アルコキシ（１〜３個のＦによって置換されていてもよい）によって置換されていてもよく；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−６アルキル（ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、グアニジノ、フェニル、ピリジル、ピロリル、インドリル、イミダゾリル、フラニル、ベンゾフラニル、ピペリジニル、モルホリニル、キノリニル、ピペラジニルまたはジメチルアミノフェニルによって置換されていてもよい）または（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−７炭素環を示し；
Ｒ２は、水素（但し、ＸはＯではない）、Ｃ１−３置換アルキル、Ｃ２−３置換アルケニル、Ｃ２−３置換アルキニル、（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６置換炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、カルボキシ（但し、Ｘは、ＮＲ３またはＯではない）またはアミノカルボニル（但し、Ｘは、ＮＲ３またはＯではない）を示し；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−３置換アルキル、フェニルを示すか、またはＲ２およびそれらが結合している窒素原子と一緒になって、アリール、ヘテロアリールまたは第２の複素環に縮合していてもよい、置換されていてもよい複素環を形成していてもよく；
Ｘは、Ｏ、ＮＲ３または共有結合を示し；
Ｙは、Ｏ、ＣＨ２または共有結合を示し；
ｎ＝０−２］
で示される化合物である請求項１記載の方法。
【請求項９】
式（２）の化合物のＲ１が水素である請求項８記載の方法。
【請求項１０】
式（２）の化合物が
【化７】
2008520686.tif 000021
で示される絶対配置を有する請求項８記載の方法。
【請求項１１】
マクロライド抗生物質がエリスロマイシン、アジスロマイシン、チロシン、オレアンドマイシン、ロキシスロマイシン、ジリスロマイシン、クラリスロマイシン、フルリスロマイシン、ジョサマイシン、ロサラマイシン、ロキタマイシン、キタサマイシン、ミロサマイシン、スピラマイシンおよびカルボマイシンからなる群から選択される請求項１〜１０のいずれか１項記載の方法。
【請求項１２】
有効量のＰＤＦ阻害剤（またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学上機能的な誘導体）およびマクロライド抗生物質（またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学上機能的な誘導体）を含んでなる細菌感染を治療するための医薬組成物。
【請求項１３】
ＰＤＦ阻害剤が式（１）：
【化８】
2008520686.tif 000022
［式中、
Ｒは、Ｃ２−６アルキル（アルコキシ、ハロゲンまたはＣ１−３アルキルスルファニルによって置換されていてもよい）；Ｃ２−６アルケニル（アルコキシ、ハロゲンまたはＣ１−３アルキルスルファニルによって置換されていてもよい）；Ｃ２−６アルキニル（アルコキシ、ハロゲンまたはＣ１−３アルキルスルファニルによって置換されていてもよい）；（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６炭素環（アルコキシ、ハロゲンまたはＣ１−３アルキルスルファニルによって置換されていてもよい）；および（ＣＨ２）ｎＲ４からなる群から選択され、ここに、Ｒ４は、フェニル、フラン、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゾチオフェン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ジオキサン、１，４−ベンゾジオキサンおよびベンゾ［１，３］ジオキソールからなる群から選択され；Ｒ４は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−３アルキル（１〜３個のＦによって置換されていてもよい）およびＣ１−２アルコキシ（１〜３個のＦによって置換されていてもよい）から選択される１以上の置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、Ｃ１−３置換アルキル、Ｃ２−３置換アルケニル、Ｃ２−３置換アルキニル、（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６置換炭素環、アリール、ヘテロアリール、および複素環からなる群から選択され；
Ｙは、Ｏ、ＣＨ２または共有結合を示し；
ｎは、０〜２の整数を示す］
で示される化合物である請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項１４】
式（１）のＲ２が水素を示す請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１５】
化合物が
【化９】
2008520686.tif 000023
で示される絶対配置を有する請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１６】
化合物が式：
【化１０】
2008520686.tif 000024
で示される請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１７】
化合物が式：
【化１１】
2008520686.tif 000025
で示される請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１８】
化合物が式：
【化１２】
2008520686.tif 000026
で示される請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１９】
ＰＤＦ阻害剤が式（２）：
【化１３】
2008520686.tif 000027
［式中、
Ｘ＝Ｏ、ＮＲ３または結合；
Ｙ＝Ｏ、ＣＨ２または結合；
Ｒは、Ｃ２−６アルキル（アルコキシ、ハロゲンまたはＣ１−３アルキルスルファニルによって置換されていてもよい）、Ｃ２−６アルケニル（アルコキシ、ハロゲンまたはＣ１−３アルキルスルファニルによって置換されていてもよい）、Ｃ２−６アルキニル（アルコキシ、ハロゲンまたはＣ１−３アルキルスルファニルによって置換されていてもよい）、（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６炭素環（アルコキシ、ハロゲンまたはＣ１−３アルキルスルファニルによって置換されていてもよい）、または（ＣＨ２）ｎ−Ｒ４を示し、ここに、Ｒ４は、フェニル、フラン、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゾチオフェン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ジオキサン、１，４−ベンゾジオキサンまたはベンゾ［１，３］ジオキソールであり、Ｒ４は、１以上のＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−３アルキル（１〜３個のＦによって置換されていてもよい）またはＣ１−２アルコキシ（１〜３個のＦによって置換されていてもよい）によって置換されていてもよく；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−６アルキル（ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、グアニジノ、フェニル、ピリジル、ピロリル、インドリル、イミダゾリル、フラニル、ベンゾフラニル、ピペリジニル、モルホリニル、キノリニル、ピペラジニルまたはジメチルアミノフェニルによって置換されていてもよい）または（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−７炭素環を示し；
Ｒ２は、水素（但し、ＸはＯではない）、Ｃ１−３置換アルキル、Ｃ２−３置換アルケニル、Ｃ２−３置換アルキニル、（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６置換炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、カルボキシ（但し、Ｘは、ＮＲ３またはＯではない）またはアミノカルボニル（但し、Ｘは、ＮＲ３またはＯではない）を示し；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−３置換アルキル、フェニルを示すか、またはＲ２およびそれらが結合している窒素原子と一緒になって、アリール、ヘテロアリールまたは第２の複素環に縮合していてもよい、置換されていてもよい複素環を形成していてもよく；
Ｘは、Ｏ、ＮＲ３または共有結合を示し；
Ｙは、Ｏ、ＣＨ２または共有結合を示し；
ｎ＝０−２］
で示される化合物である請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項２０】
化合物が
【化１４】
2008520686.tif 000028
で示される絶対配置を有する請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２１】
Ｒ１が水素である請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２２】
マクロライド抗生物質がエリスロマイシン、アジスロマイシン、チロシン、オレアンドマイシン、ロキシスロマイシン、ジリスロマイシン、クラリスロマイシン、フルリスロマイシン、ジョサマイシン、ロサラマイシン、ロキタマイシン、キタサマイシン、ミロサマイシン、スピラマイシンおよびカルボマイシンからなる群から選択される請求項１２〜２１のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２３】
細菌感染がストレプトコッカス属、スタフィロコッカス属、マイコプラズマ属、マイコバクテリウム属、ヘモフィルス属、モラキセラ属、エシェリヒア属、サルモネラ属、クレブシエラ属、レジオネラ属、クラミジア属、シュードモナス属、ヘリコバクター属、ナイセリア属、プロテウス属、エルシニア属、ブルセラ属、ボレリア属、トレポネマ属、エンテロバクター属、またはボルデテラ属由来の生物のいずれか１つによって引き起こされる請求項１記載の方法。
【請求項２４】
細菌感染が、ストレプトコッカス・ニューモニエ、スタフィロコッカス・アウレウスまたはヘモフィルス・インフルエンザによって引き起こされる請求項１記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な抗菌化合物の使用および該化合物を含有する医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
細菌性イニシエーターメチオニルｔＲＮＡは、メチオニルｔＲＮＡホルミルトランスフェラーゼ（ＦＭＴ）によって修飾されて、ホルミル−メチオニルｔＲＮＡを生産する。したがって、ホルミルメチオニン（ｆ−ｍｅｔ）が、全ての新たに合成されたポリペプチドのＮ末端に存在する。次いで、ポリペプチドデホルミラーゼ（ＰＤＦ）が一次翻訳産物を脱ホルミル化して、Ｎ−メチオニルポリペプチドを生産する。さらに、ほとんどの細胞内タンパク質は、メチオニンアミノペプチダーゼ（ＭＡＰ）によるプロセスを受けて、成熟ペプチドおよび遊離メチオニンを生じ、これが再循環する。ＰＤＦおよびＭＡＰはどちらも細菌成長に必須であり、ＰＤＦは、ＭＡＰ活性に必要とされる。この一連の反応をメチオニンサイクルと称する（図１）。
【０００３】
今日までに、細菌、葉緑体含有植物、ならびにマウスおよびヒトミトコンドリアにおいて、ポリペプチドデホルミラーゼ相同タンパク質が見出されている。真核生物のタンパク質は、核コード化されているが、葉緑体／ミトコンドリア局在化シグナルを有する。このことは、葉緑体／ミトコンドリアＲＮＡおよびタンパク質合成プロセスがユーバクテリアのそれらと非常に類似しているという観察と一致する。脱ホルミル化が高等植物の葉緑体における必須機能であることが提唱されたが（Ｓｅｒｅｒｏ，Ｔ．，Ｇｉｇｌｉｏｎｅ，Ｃ．およびＭｅｉｎｎｅｌ，Ｔ．（２００１）．Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，３１４，６９５−７０８）、今日までに入手可能な情報は、ヒトミトコンドリアＰＤＦ（Ｂａｙｅｒ  Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ，Ｐａｔ．ＷＯ２００１／４２４３１）がその細菌性対応物ほど活性ではなく、正常なヒト細胞におけるその機能的役割は、あるとしても、明らかになっていない（Ｎｇｕｙｅｎ，Ｋ．Ｔ．，Ｘｕｂｏ，Ｈ．，Ｃｏｌｔｏｎ，Ｃ．，Ｃｈａｋｒａｂａｒｔｉ，Ｒ．，Ｚｈｕ，Ｍ．Ｘ．およびＰｅｉ，Ｄ．（２００３）．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，４２，９９５２−９９５８；Ｓｅｒｅｒｏ，Ａ．，Ｇｉｇｌｉｏｎｅ，Ｃ．，Ｓａｒｄｉｎｉ，Ａ．，Ｍａｒｔｉｎｅｚ−Ｓａｎｚ，Ｊ．およびＭｅｉｎｎｅｌ，Ｔ．（２００３）．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７８，５２９５３−５２９６３）。
【０００４】
ポリペプチドデホルミラーゼは、高カバー率（high coverage）ゲノム配列情報が入手可能な全てのユーバクテリアにおいて見出されている。ＰＤＦ相同物間での配列多様性は高く、遠い関係のタンパク質間での同一性は２０％ほどの低さである。しかしながら、活性部位の周辺での保存は非常に高く、活性部位金属を配位結合するのに必要な１つのシステインおよび２つのヒスチジンを含む数個の完全に保存された残基がある（Ｍｅｉｎｎｅｌ，Ｔ．ら、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２６７，７４９−７６１，１９９７）。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
ＰＤＦは、イン・ビトロでの細菌成長に必須であることが明らかになっており（Ｍａｚｅｌ，Ｄ．ら、ＥＭＢＯ  Ｊ．１３（４），９１４−９２３，１９９４）、真核生物のタンパク質合成に関与するとは考えられておらず（Ｒａｊａｇｏｐａｌａｎら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１９，１２４１８−１２４１９，１９９７）、一般に原核生物において保存される（Ｋｏｚａｋ，Ｍ．，Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｒｅｖ．４７，１−４５，１９８３）ので、ＰＤＦは魅力的な抗菌標的であると認められる。したがって、ＰＤＦ阻害剤は、潜在的に、幅広いスペクトルの抗菌剤として作用することができる。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
驚くべきことに、本発明者らは、ＰＤＦ阻害剤およびマクロライド抗生物質の共同投与が相乗効果をもたらすことを見出した。換言すると、ＰＤＦ阻害剤のＭＩＣは、阻害濃度未満のマクロライド抗生物質の存在下で減少し、逆に、阻害濃度未満のＰＤＦ阻害剤は、マクロライド抗生物質のＭＩＣを減少させる。最終的に、マクロライド抗生物質およびＰＤＦ阻害剤を共同投与した場合、単独の薬剤（すなわち、単独のマクロライド抗生物質またはＰＤＦ阻害剤）によって得られるのと同じ抗菌効果を達成するのに、両薬剤は、はるかに低い濃度で足りるという結果になる。さらに、限定するものではないが、ストレプトコッカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）属、スタフィロコッカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）属、マイコプラズマ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ）属、マイコバクテリウム（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属、ヘモフィルス（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ）属、モラキセラ（Ｍｏｒａｘｅｌｌａ）属、エシェリヒア（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）属、サルモネラ（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ）属、クレブシエラ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ）属、レジオネラ（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ）属、クラミジア（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ）属、シュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）属、ヘリコバクター（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ）属、ナイセリア（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ）属、プロテウス（Ｐｒｏｔｅｕｓ）属、エルシニア（Ｙｅｒｓｉｎｉａ）属、ブルセラ（Ｂｒｕｃｅｌｌａ）属、ボレリア（Ｂｏｒｒｅｌｉａ）属、トレポネマ（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ）属、エンテロバクター（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ）属、およびボルデテラ（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ）属および、特に、ストレプトコッカス・ニューモニエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）およびヘモフィルス・インフルエンザ（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）を包含する全ての病原体に関して、相乗効果が起きる。
【０００７】
発明の概要
本発明は、ＰＤＦ阻害剤（またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学上機能的な誘導体）およびマクロライド抗生物質（またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学上機能的な誘導体）の共同投与を含む。
【０００８】
別の態様において、本発明は、ＰＤＦ阻害剤（またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学上機能的な誘導体）およびマクロライド抗生物質（またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学上機能的な誘導体）を含んでなる医薬組成物に関する。
【０００９】
図面の簡単な説明
図１は、メチオニンサイクルである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
発明の詳細な説明
本発明の発明者らは、ＰＤＦ阻害剤が、マクロライド抗生物質と共同投与した時に、相乗効果を引き起こすことができることを見出した。換言すると、ＰＤＦ阻害剤のＭＩＣは、阻害濃度未満のマクロライド抗生物質の存在下で減少し、逆に、阻害濃度未満のＰＤＦ阻害剤は、マクロライド抗生物質のＭＩＣを減少させる。最終的に、マクロライド抗生物質およびＰＤＦ阻害剤を共同投与した場合、単独の薬剤（すなわち、単独のマクロライド抗生物質またはＰＤＦ阻害剤）によって得られるのと同じ抗菌効果を達成するのに、両薬剤は、はるかに低い濃度で足りるという結果になる。かかる相乗効果は、全ての病原体に関して起きる。かくして、本発明は、ＰＤＦ阻害剤（またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学上機能的な誘導体）およびマクロライド抗生物質（またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学上機能的な誘導体）の共同投与を含む。
【００１１】
別の態様において、本発明は、ＰＤＦ阻害剤（またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学上機能的な誘導体）およびマクロライド抗生物質（またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学上機能的な誘導体）を含んでなる医薬組成物に関する。
【００１２】
本発明の具体例として、いずれのＰＤＦ阻害剤も使用できる。しかしながら、１の好ましい具体例において、ＰＤＦ阻害剤は、２００３年１２月１１日に公開されたＷＯ２００３１０１４４２に記載されるような式（１）：
【化１】
2008520686.tif 000002
【００１３】
［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２およびＹは、ＷＯ２００３１０１４４２において定義されるとおりであり、すなわち、
Ｒは、Ｃ２−６アルキル（アルコキシ、ハロゲンまたはＣ１−３アルキルスルファニルによって置換されていてもよい）；Ｃ２−６アルケニル（アルコキシ、ハロゲンまたはＣ１−３アルキルスルファニルによって置換されていてもよい）；Ｃ２−６アルキニル（アルコキシ、ハロゲンまたはＣ１−３アルキルスルファニルによって置換されていてもよい）；（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６炭素環（アルコキシ、ハロゲンまたはＣ１−３アルキルスルファニルによって置換されていてもよい）；および（ＣＨ２）ｎＲ４からなる群から選択され、ここに、Ｒ４は、フェニル、フラン、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゾチオフェン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ジオキサン、１，４−ベンゾジオキサンおよびベンゾ［１，３］ジオキソールからなる群から選択され；Ｒ４は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−３アルキル（１〜３個のＦによって置換されていてもよい）およびＣ１−２アルコキシ（１〜３個のＦによって置換されていてもよい）から選択される１以上の置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、Ｃ１−３置換アルキル、Ｃ２−３置換アルケニル、Ｃ２−３置換アルキニル、（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６置換炭素環、アリール、ヘテロアリール、および複素環からなる群から選択され；
Ｙは、Ｏ、ＣＨ２または共有結合を示し；
ｎは、０〜２の整数を示す］
で示される化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは生理学上機能的な誘導体である。
【００１４】
さらに、式（１）の化合物において、最も好ましいＲ２基は、水素である。式（１）の化合物の最も好ましい絶対配置を下記に示す。
【００１５】
【化２】
2008520686.tif 000003
【００１６】
式（１）の化合物の意味内における本発明において有用なさらにより好ましいＰＤＦ阻害剤は、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（Ｒ）−２−（Ｎ’−ピリジン−２−イル−ヒドラジノカルボニル）−ヘプチル］−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（３−メトキシ−フェニル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（４−シアノ−フェニル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（Ｒ）−２−（Ｎ’−キノキサリン−２−イル−ヒドラジノカルボニル）−ヘプチル］−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛Ｎ’−（３，４−ジヒドロ−キノキサリン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（１，３，４−トリメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
【００１７】
４−（Ｎ’−｛（Ｒ）−２−［（ホルミル−ヒドロキシ−アミノ）−メチル］−ヘプタノイル｝−ヒドラジノ）−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（シクロヘキシルメチル）−３−オキソ−３−｛Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）−ピリミジン−２−イル］−ヒドラジノ｝−プロピル］−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（シクロペンチルメチル）−３−オキソ−３−｛Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）−ピリミジン−２−イル］−ヒドラジノ｝−プロピル］−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（ジメチル−トリフルオロメチル−ピリミジン−４−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（６−トリフルオロメチル−ピリダジン−３−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（６−トリフルオロメチル−ピリミジン−４−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（５−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（９Ｈ−プリン−６−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
【００１８】
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（５−シアノ−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［Ｎ’−（ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノ］カルボニル｝−ヘプチル）−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（（２Ｒ）−２−（シクロブチルメチル）−３−オキソ−３−｛Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）−ピリミジン−２−イル］−ヒドラジノ｝−プロピル）−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（６−イミダゾール−１−イル−ピリミジン−４−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−［（Ｒ）−２−（Ｎ’−ベンゾ［１，２，４］トリアジン−３−イル−ヒドラジノカルボニル）−ヘプチル］−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（７−メトキシ−ベンゾ［１，２，４］トリアジン−３−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［６−（５−クロロ−ピリジン−３−イル−オキシ）−ピリダジン−３−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
【００１９】
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（｛Ｎ’−［６−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−ピリダジニル］−ヒドラジノ｝−カルボニル）−ヘプチル］−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［Ｎ’−（９−メチル−９Ｈ−プリン−６−イル）−ヒドラジノ］−カルボニル｝−ヘプチル）−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ−（｛６−モルホリン−４−イル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（６−フルオロ−ピリジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−ヒドラジノ］−カルボニル｝−ヘプチル）−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（４−アミノ−６−イソプロピル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（２，５−ジメチル−４−ニトロ−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
【００２０】
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（３−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（６−ジメチルアミノ−９Ｈ−プリン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｒ）−４−シクロプロピル−２−（｛Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）−ピリミジン−２−イル］−ヒドラジノ｝−カルボニル）−ブチル］−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（（２Ｒ）−２−（シクロプロピルメチル）−３−オキソ−３−｛Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）−ピリミジン−２−イル］−ヒドラジノ｝−プロピル）−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
２−（Ｎ’−｛（Ｒ）−２−［（ホルミル−ヒドロキシ−アミノ）−メチル］−ヘプタノイル｝−ヒドラジノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸メチルエステル、
【００２１】
２−（Ｎ’−｛（Ｒ）−２−［（ホルミル−ヒドロキシ−アミノ）−メチル］−ヘプタノイル｝−ヒドラジノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（５−フルオロ−４−メトキシ−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（４−ジメチルアミノ−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（Ｎ’−｛６−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−プリン−２−イリデン｝−ヒドラジノ）−カルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（５−フルオロ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（５−フルオロ−４−メチルアミノ−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
２−（Ｎ’−｛（Ｒ）−２−［（ホルミル−ヒドロキシ−アミノ）−メチル］−ヘプタノイル｝−ヒドラジノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸ジメチルアミド、
【００２２】
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−キノキサリン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−ブトキシ−２−［Ｎ’−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−エチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
２−（Ｎ’−｛（Ｒ）−２−［（ホルミル−ヒドロキシ−アミノ）−メチル］−ヘプタノイル｝−ヒドラジノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（２−フルオロ−フェニル）−アミド、
２−（Ｎ’−｛（Ｒ）−２−［（ホルミル−ヒドロキシ−アミノ）−メチル］−ヘプタノイル｝−ヒドラジノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［（１−ピペリジン−１−イル−メタノイル）−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（５−シアノ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（｛Ｎ’−［９−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−プリン−２−イリデン］−ヒドラジノ｝−カルボニル）−ヘプチル］−ホルムアミド、
【００２３】
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［（１−モルホリン−４−イル−メタノイル）−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−ホルムアミド、
２−（Ｎ’−｛（Ｒ）−２−［（ホルミル−ヒドロキシ−アミノ）−メチル］−ヘプタノイル｝−ヒドラジノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸ベンジルアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｒ）−３−［Ｎ’−（１，２，４−ベンゾトリアジン−３−イル）−ヒドラジノ］−２−（シクロヘキシルメチル）−３−オキソプロピル］−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（（２Ｒ）−２−（シクロヘキシルメチル）−３−｛Ｎ’−［７−（メチルオキシ）−１，２，４−ベンゾトリアジン−３−イル］−ヒドラジノ｝−３−オキソプロピル）−ホルムアミド、
２−［２−（（２Ｒ）−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝ヘプタノイル）ヒドラジノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−２−ピリジニル−４−（トリフルオロメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド、
２−［２−（（２Ｒ）−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝ヘプタノイル）ヒドラジノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−４−（トリフルオロメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド、
２−（Ｎ’−｛（Ｒ）−２−［（ホルミル−ヒドロキシ−アミノ）−メチル］−ヘプタノイル｝−ヒドラジノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸モルホリン−４−イルアミド、
【００２４】
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［（Ｎ’−フェニル−ヒドラジノカルボニル）−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−ホルムアミド、
２−（Ｎ’−｛（Ｒ）−２−［（ホルミル−ヒドロキシ−アミノ）−メチル］−ヘプタノイル｝−ヒドラジノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド、
２−（Ｎ’−｛（Ｒ）−２−［（ホルミル−ヒドロキシ−アミノ）−メチル］−ヘプタノイル｝−ヒドラジノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸ピロール−１−イルアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（ジメチルアミノ−フルオロ−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［（エチル−メチル−アミノ）−フルオロ−ピリミジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（（２Ｒ）−２−（シクロペンチルメチル）−３−｛Ｎ’−［７−（メチルオキシ）−１，２，４−ベンゾトリアジン−３−イル］−ヒドラジノ｝−３−オキソプロピル）−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（４−アゼチジン−１−イル−５−フルオロ−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
【００２５】
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（４−シクロプロピルアミノ−５−フルオロ−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−［（Ｒ）−２−（Ｎ−ベンゾ［１，２，４］トリアジン−３−イル−ヒドラジノカルボニル）−３−シクロペンチル−プロピル］−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（モルホリン−４−イル−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（Ｒ）−２−（Ｎ’−｛［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル｝−ヒドラジノカルボニル）−ヘプチル］−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（（２Ｒ）−２−（シクロヘキシルメチル）−３−｛Ｎ’−［４−（シクロプロピルアミノ）−５−フルオロ−ピリミジン−２−イル］ヒドラジノ｝−３−オキソプロピル）−ホルムアミド、
【００２６】
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（（２Ｒ）−２−（シクロペンチルメチル）−３−｛Ｎ’−［４−（シクロプロピルアミノ）−５−フルオロ−ピリミジン−２−イル］ヒドラジノ｝−３−オキソプロピル）−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｒ）−３−｛Ｎ’−［４−（アゼチジン−１−イル）−５−フルオロ−ピリミジン−２−イル］−ヒドラジノ｝−２−（シクロペンチルメチル）−３−オキソプロピル］−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｒ）−５−メチル−２−（｛Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）−ピリミジン−２−イル］−ヒドラジノ｝−カルボニル）−ヘキシル］−ホルムアミド、
Ｎ−［（Ｒ）−２−（Ｎ’−ベンゾ［１，２，４］トリアジン−３−イル−ヒドラジノカルボニル）−５−メチル−ヘキシル］−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｒ）−５−メチル−２−（｛Ｎ’−［７−（メチルオキシ）−１，２，４−ベンゾトリアジン−３−イル］−ヒドラジノ｝−カルボニル）−ヘキシル］−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（７−クロロ−ベンゾ［１，２，４］トリアジン−３−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（（２Ｒ）−２−（シクロペンチルメチル）−３−｛Ｎ’−［４−（モルホリン−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）−ピリミジン−２−イル］−ヒドラジノ｝−３−オキソプロピル）−ホルムアミド、
【００２７】
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（（２Ｒ）−２−（シクロペンチルメチル）−３−｛Ｎ’−［４−［（２−ヒドロキシエチル）−（メチル）−アミノ］−６−（トリフルオロメチル）−ピリミジン−２−イル］−ヒドラジノ｝−３−オキソプロピル）−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｒ）−６−メチル−２−（｛Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）−ピリミジン−２−イル］−ヒドラジノ｝−カルボニル）−ヘプチル］−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［Ｎ’−（１，２，４−ベンゾトリアジン−３−イル）−ヒドラジノ］−カルボニル｝−６−メチルヘプチル）−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（５−メチル−ベンゾ［１，２，４］トリアジン−３−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（ピペラジン−１−イル−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（７−フルオロ−ベンゾ［１，２，４］トリアジン−３−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
【００２８】
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（｛Ｎ’−［４−（４−エチル−１−ピペラジニル）−６−（トリフルオロメチル）−ピリミジン−２−イル］−ヒドラジノ｝−カルボニル）−６−メチルヘプチル］−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｒ）−６−メチル−２−（｛Ｎ’−［４−（ピペラジン−１−イル）−６−（トリフルオロメチル）−ピリミジン−２−イル］−ヒドラジノ｝−カルボニル）−ヘプチル］−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｒ）−６−メチル−２−（｛Ｎ’−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（トリフルオロメチル）−ピリミジン−２−イル］−ヒドラジノ｝−カルボニル）−ヘプチル］−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［Ｎ’−（７−クロロ−１，２，４−ベンゾトリアジン−３−イル）ヒドラジノ］カルボニル｝−６−メチルヘプチル）−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（（２Ｒ）−６−メチル−２−｛［Ｎ’−（５−メチル−１，２，４−ベンゾトリアジン−３−イル）−ヒドラジノ］−カルボニル｝−ヘプチル）−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［Ｎ’−（７−フルオロ−１，２，４−ベンゾトリアジン−３−イル）−ヒドラジノ］−カルボニル｝−６−メチルヘプチル）−ホルムアミド、
【００２９】
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［（２−メトキシ−エチルアミノ）−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｒ）−６−メチル−２−（｛Ｎ’−［７−（メチルオキシ）−１，２，４−ベンゾトリアジン−３−イル］−ヒドラジノ｝−カルボニル）−ヘプチル］−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（Ｒ）−２−（Ｎ’−｛［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル｝−ヒドラジノカルボニル）−ヘプチル］−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［（４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（７−トリフルオロメチル−ベンゾ［１，２，４］トリアジン−３−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（６−メチル−ベンゾ［１，２，４］トリアジン−３−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
【００３０】
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−（シクロペンチルメチル）−３−［Ｎ’−（５−メチル−１，２，４−ベンゾトリアジン−３−イル）ヒドラジノ］−３−オキソプロピル｝−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（｛Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）−ピリミジン−２−イル］−ヒドラジノ｝−カルボニル）−オクチル］−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［Ｎ’−（１，２，４−ベンゾトリアジン−３−イル）ヒドラジノ］−カルボニル｝−オクチル）−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（｛Ｎ’−［７−（メチルオキシ）−１，２，４−ベンゾトリアジン−３−イル］−ヒドラジノ｝−カルボニル）−オクチル］−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（７−メチル−ベンゾ［１，２，４］トリアジン−３−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（６−クロロ−ベンゾ［１，２，４］トリアジン−３−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
【００３１】
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（５−メトキシ−ベンゾ［１，２，４］トリアジン−３−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［（Ｎ’−ピリジン−２−イル−ヒドラジノ）−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（４−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
【００３２】
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（Ｒ）−２−（Ｎ’−イソキノリン−１−イル−ヒドラジノカルボニル）−ヘプチル］−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（Ｒ）−２−（Ｎ’−キノリン−２−イル−ヒドラジノカルボニル）−ヘプチル］−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］［１，３，５］トリアジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（４−メチル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（１−ブチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］［１，３，５］トリアジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（６−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（メチル−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（６−エトキシ−ピリジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
【００３３】
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（Ｒ）−２−（Ｎ’−ピリド［２，３−ｅ］−［１，２，４］トリアジン−３−イル−ヒドラジノカルボニル）−ヘプチル］−ホルムアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［１−（１−エチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［２−オキソ−１−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（２−オキソ−１−キノリン−８−イル−メチル−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（Ｒ）−２−（Ｎ’−｛２−オキソ−１−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−エチル］−ジヒドロ−ピリジン−４−イル｝−ヒドラジノカルボニル）−ヘプチル］−ホルムアミド、
【００３４】
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（４，６−ビス−エチルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（ビス−ジメチルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（４，６−ジ−モルホリン−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−プロピルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（ジメチルアミノ−モルホリン−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［５−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ピリジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（７−ｔｅｒｔ−ブチル−１，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリダジン−５−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
【００３５】
Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［４−エチルアミノ−６−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［４−エチルアミノ−６−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（４−メチル−６−モルホリン−４−イル−メチル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（４−メチル−６−モルホリン−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−（シクロペンチルメチル）−３−［Ｎ’−（４，６−ジメチル−２−ピリミジニル）−ヒドラジノ］−３−オキソプロピル｝−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（４−メチル−６−ピロリジン−１−イル−メチル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
【００３６】
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（４−ジメチルアミノメチル−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［４−メチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル−メチル）−ピリミジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［ジメチルアミノ−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（４−メチル−６−ピロリジン−１−イル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［４−メチル−６−）４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−ホルムアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’［（エチル−メチル−アミノ）−メチル−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［（４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
【００３７】
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｒ）−７，７，７−トリフルオロ−２−（｛Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）−ピリミジン−２−イル］−ヒドラジノ｝−カルボニル）−ヘプチル］−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（（２Ｒ）−７，７，７−トリフルオロ−２−｛［Ｎ’−（５−メチル−１，２，４−ベンゾトリアジン−３−イル）−ヒドラジノ］−カルボニル｝−ヘプチル）−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（（２Ｒ）−７，７，７−トリフルオロ−２−｛［Ｎ’−（７−メチル−１，２，４−ベンゾトリアジン−３−イル）−ヒドラジノ］−カルボニル｝−ヘプチル）ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（４−メチルアミノ−６−モルホリン−４−イル−［１，３，５］−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−６−メチルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（４−エチルアミノ−６−モルホリン−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
【００３８】
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（４，６，７−トリメチル−７，８−ジヒドロ−プテリン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（４，６，７−トリメチル−プテリジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（メトキシメトキシメチル−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［４−メチル−６−（１−ピペリジン−１−イル−メタノイル）−ピリミジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−ホルムアミド、
２−（Ｎ’−｛（Ｒ）−２−［（ホルミル−ヒドロキシ−アミノ）−メチル］−ヘプタノイル｝−ヒドラジノ）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸シクロプロピルアミド、
２−（Ｎ’−｛（Ｒ）−２−［（ホルミル−ヒドロキシ−アミノ）−メチル］−ヘプタノイル｝−ヒドラジノ）−６−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸ジイソプロピルアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（５−シアノ−ピリジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
【００３９】
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（４，６−ジエチル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−４−シクロペンチル−２−［Ｎ’−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ブチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−４−シクロペンチル−２−［Ｎ’−（７−メチル−ベンゾ［１，２，４］トリアジン−３−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ブチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−４−シクロペンチル−２−［Ｎ’−（５−メチル−ベンゾ［１，２，４］トリアジン−３−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ブチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル−メチル）−ピリジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−ホルムアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［５−（４，６−ジメトキシ−ピリミジン−２−イル）−ピリジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（ジエチルアミノ−メチル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
【００４０】
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（Ｒ）−２−（Ｎ’−｛［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−メチル−［１，３，５］トリアジン−２−イル｝−ヒドラジノカルボニル）−ヘプチル］−ホルムアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−１−｛Ｎ’−［４−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−６−メチル−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（５−フルオロ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（４−エチル−６−モルホリン−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（エチル−メチル−アミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［４−エチル−６−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［５−フルオロ−４−メチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
【００４１】
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（ジメチルアミノ−エチル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［５−フルオロ−４−メチル−６−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−ピリミジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−４−シクロペンチル−２−［Ｎ’−（モルホリン−４−イル−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ブチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−［（Ｒ）−２−（Ｎ’−｛エチル−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イル｝−ヒドラジノカルボニル）−ヘプチル］−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（ジメチルアミノ−メチル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（４−シクロプロピルアミノ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−シクロヘキシル−２−［Ｎ’−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−エチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−シクロヘキシル−２−［Ｎ’−（７−メトキシ−ベンゾ［１，２，４］トリアジン−３−イル）−ヒドラジノカルボニル］−エチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
【００４２】
Ｎ−｛（Ｒ）−２−シクロヘキシル−２−［Ｎ’−（５−メチル−ベンゾ［１，２，４］トリアジン−３−イル）−ヒドラジノカルボニル］−エチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−４，４−ジメチル−２−［Ｎ’−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ペンチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−４，４−ジメチル−２−［Ｎ’−（７−メチル−ベンゾ［１，２，４］トリアジン−３−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ペンチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−４，４−ジメチル−２−［Ｎ’−（５−メチル−ベンゾ［１，２，４］トリアジン−３−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ペンチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−４，４−ジメチル−２−［Ｎ’−（モルホリン−４−イル−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ペンチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［エチル−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（４−シクロプロピルアミノ−６−エチル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
【００４３】
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（Ｒ）−２−［Ｎ’−（５−メチル−ベンゾ［１，２，４］トリアジン−３−イル）−ヒドラジノカルボニル］−３−（１−メチル−シクロペンチル）−プロピル］−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（Ｒ）−２−［Ｎ’−（７−メトキシ−ベンゾ［１，２，４］トリアジン−３−イル）−ヒドラジノカルボニル］−３−（１−メチル−シクロペンチル）−プロピル］−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−３−（１−メチル−シクロペンチル）−２−［Ｎ’−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−プロピル｝−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（４−イソプロピル−６−モルホリン−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−（シクロペンチルメチル）−３−［Ｎ’−（４−メチル−２−ピリミジニル）−ヒドラジノ］−３−オキソプロピル｝−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｒ）−６，６，６−トリフルオロ−２−（｛Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）−ピリミジン−２−イル］−ヒドラジノ｝−カルボニル）−ヘキシル］−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（５，７−ジメチル−ベンゾ［１，２，４］トリアジン−３−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
【００４４】
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（３，６−ジメチル−ピラジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−６−イソプロピル−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（４−ジメチルアミノ−６−イソプロピル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（メチル−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
２−（Ｎ’−｛（Ｒ）−２−［（ホルミル−ヒドロキシ−アミノ）−メチル］−ヘプタノイル｝−ヒドラジノ）−６，Ｎ，Ｎ−トリメチル−イソニコチンアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ［（２Ｒ）−２−（｛Ｎ’−［３−アミノ−６−（トリフルオロメチル）−ピリジン−２−イル］−ヒドラジノ｝−カルボニル）−ヘプチル］−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（Ｒ）−２−（Ｎ’−｛４−イソプロピル−６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イル｝−ヒドラジノカルボニル）−ヘプチル］−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−３−シクロペンチル−２−［Ｎ’−（４−エチル−６−モルホリン−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−プロピル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
【００４５】
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（４−モルホリン−４−イル−６−プロピル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−６−プロピル−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−５，５−ジメチル−２−［Ｎ’（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘキシル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−５，５−ジメチル−２−［Ｎ’−（７−メチル−ベンゾ［１，２，４］トリアジン−３−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘキシル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−５，５−ジメチル−２−［Ｎ’−（５−メチル−ベンゾ［１，２，４］トリアジン−３−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘキシル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−５，５−ジメチル−２−［Ｎ’−（モルホリン−４−イル−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘキシル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−４−エチル−２−［Ｎ’−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘキシル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
【００４６】
Ｎ−｛（Ｒ）−４−エチル−２−［Ｎ’−（７−メチル−ベンゾ［１，２，４］トリアジン−３−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘキシル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−４−エチル−２−［Ｎ’−（モルホリン−４−イル−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘキシル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛Ｎ’−［４−エチル−６−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−プロピル）−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−３−シクロペンチル−２−［Ｎ’−（４−シクロプロピルアミノ−６−エチル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−プロピル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−４−エチル−２−［Ｎ’−（５−メチル−ベンゾ［１，２，４］トリアジン−３−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘキシル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（Ｒ）−２−（Ｎ’−｛［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−プロピル−［１，３，５］トリアジン−２−イル｝−ヒドラジノカルボニル）−ヘプチル］−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（ジメチルアミノ−プロピル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
【００４７】
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（４−エチル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（４−イソプロピル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（４−シクロプロピル−６−モルホリン−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（｛Ｎ’−［４−（ピリジン−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−ヒドラジノ｝−カルボニル）−ヘプチル］−ホルムアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［４−シクロプロピル−６−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（シクロプロピル−ジメチルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［シクロプロピル−（エチル−メチル−アミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（４−シクロプロピル−６−ピロリジン−１−イル［１，３，５］トリアジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
【００４８】
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（４，６−ジシクロプロピル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（Ｒ）−２−［Ｎ’−（５−メチル−ベンゾ［１，２，４］トリアジン−３−イル）−ヒドラジノカルボニル］−３−（２−メチル−シクロペンチル）−プロピル］−ホルムアミド、
Ｎ−［（Ｒ）−２−［Ｎ’−（ジメチルアミノ−エチル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−３−（２−メチル−シクロペンチル）−プロピル］−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（Ｒ）−２−［Ｎ’−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−３−（２−メチル−シクロペンチル）−プロピル］−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（５−エチル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−（シクロペンチルメチル）−３−［Ｎ’−（７−メチル−１，２，４−ベンゾトリアジン−３−イル）−ヒドラジノ］−３−オキソプロピル｝−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（シクロペンチルメチル）−３−（Ｎ’−｛４−エチル−６−［エチル（メチル）アミノ］−１，３，５−トリアジン−２−イル｝−ヒドラジノ）−３−オキソプロピル］−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（（２Ｒ）−２−（シクロペンチルメチル）−３−｛Ｎ’−［４−（ジメチルアミノ）−６−エチル−１，３，５−トリアジン−２−イル］−ヒドラジノ｝−３−オキソプロピル）−ホルムアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［４−エチル−６−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｒ）−３−［Ｎ’−（６−クロロ−１，２，４−ベンゾトリアジン−３−イル）−ヒドラジノ］−２−（シクロペンチルメチル）−３−オキソプロピル］−ホルムアミド、
【００４９】
Ｎ−｛（Ｒ）−４，４−ジメチル−２−［Ｎ’−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘキシル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−４，４−ジメチル−２−［Ｎ’−（７−メチル−ベンゾ［１，２，４］トリアジン−３−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘキシル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−４，４−ジメチル−２−［Ｎ’−（５−メチル−ベンゾ［１，２，４］トリアジン−３−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘキシル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−４，４−ジメチル−２−［Ｎ’−（モルホリン−４−イル−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘキシル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（５−フェニル−［１，２，４］トリアジン−３−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（４−エチル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［４−エチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（５−エチル−４−メチル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
【００５０】
Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［４−エチル−６−（４−プロピル−ピペラジン−１−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［６−（４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イル−メチル）−ピリジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［６−（３−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−メチル−［１，２，４］トリアゾール−１−イル）−ピリジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−３−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−７−イル−２−［Ｎ’−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−プロピル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−３−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−７−イル−２−［Ｎ’−（モルホリン−４−イル−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−プロピル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（Ｒ）−２−（Ｎ’−ピリジン−３−イル−ヒドラジノカルボニル）−ヘプチル］−ホルムアミド、
４−｛４−エチル−６−［２−（（２Ｒ）−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］−メチル｝−ヘプタノイル）−ヒドラジノ］−１，３，５−トリアジン−２−イル｝−１−メチル−１−プロピルピペラジン−１−イウムヨージド、
Ｎ−｛（Ｒ）−３−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−７−イル−２−［Ｎ’−（５−メチル−ベンゾ［１，２，４］トリアジン−３−イル）−ヒドラジノカルボニル］−プロピル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
【００５１】
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（４−アゼチジン−１−イル−６−エチル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−シクロペンチル−２−［Ｎ’−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−エチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−シクロペンチル−２−［Ｎ’−（モルホリン−４−イル−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−エチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−シクロペンチル−２−［Ｎ’−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−エチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−シクロペンチル−２−［Ｎ’−（ジメチルアミノ−エチル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−エチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−シクロペンチル−２−［Ｎ’−（７−メチル−ベンゾ［１，２，４］トリアジン−３−イル）−ヒドラジノカルボニル］−エチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−シクロペンチル−２−［Ｎ’−（５−メチル−ベンゾ［１，２，４］トリアジン−３−イル）−ヒドラジノカルボニル］−エチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
【００５２】
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（５−メチル−ベンゾ［１，２，４］トリアジン−３−イル）−ヒドラジノカルボニル］−２−（４−メチル−シクロヘキシル）−エチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（７−メチル−ベンゾ［１，２，４］トリアジン−３−イル）−ヒドラジノカルボニル］−２−（４−メチル−シクロヘキシル）−エチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−（４−メチル−シクロヘキシル）−２−［Ｎ’−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−エチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−（４−メチル−シクロヘキシル）−２−［Ｎ’−（モルホリン−４−イル−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−エチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−（４−メチル−シクロヘキシル）−２−［Ｎ’−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−エチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（ジメチルアミノ−エチル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−２−（４−メチル−シクロヘキシル）−エチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
【００５３】
Ｎ−（（Ｒ）−２−［Ｎ’−［４−エチル−６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル）−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（ジメチルアミノ−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（ジメチルアミノ−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［１，２，４］トリアジン−３−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（５，６−ジエチル−［１，２，４］トリアジン−３−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−［５−（４−ヒドロキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアジン−３−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−ホルムアミド、
Ｎ−［（Ｒ）−２−（Ｎ’−｛［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−エチル−［１，３，５］トリアジン−２−イル｝−ヒドラジノカルボニル）−ヘプチル］−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（２−ジメチルアミノ−キナゾリン−４−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
【００５４】
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（３−メタンスルホニル−４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［４−エチル−６−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−［（Ｒ）−２−（Ｎ’−［４，５’］ビピリミジニル−２−イル−ヒドラジノカルボニル）−ヘプチル］−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［（シクロプロピル−メチル−アミノ）−エチル−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［４−エチル−６−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（Ｒ）−２−（Ｎ’−［３，３’］ビピリジニル−５−イル−ヒドラジノカルボニル）−ヘプチル］−ホルムアミド、
【００５５】
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（Ｒ）−２−（Ｎ’−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−ヒドラジノカルボニル）−ヘプチル］−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−［（Ｒ）−２−（Ｎ’−｛［シクロプロピル−１−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−エチル−［１，３，５］トリアジン−２−イル｝−ヒドラジノカルボニル）−ヘプチル］−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［４−（（Ｒ）−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−エチル−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（Ｒ）−２−（Ｎ’−［５−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−ピリジン−３−イル］−ヒドラジノカルボニル）−ヘプチル］−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（Ｒ）−２−（Ｎ’−［（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−トリフルオロメチル−ピリミジン−４−イル］−ヒドラジノカルボニル）−ヘプチル］−ホルムアミド、
【００５６】
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（Ｒ）−２−（Ｎ’−（５−フラン−３−イル−ピリジン−３−イル）−ヒドラジノカルボニル）−ヘプチル］−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−５，５−ジメチル−２−［Ｎ’−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−５，５−ジメチル−２−［Ｎ’−（７−メチル−ベンゾ［１，２，４］トリアジン−３−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−５，５−ジメチル−２−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−シクロヘプチル−２−［Ｎ’−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−エチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−シクロヘプチル−２−［Ｎ’−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−エチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−シクロヘプチル−２−［Ｎ’−（ジメチルアミノ−エチル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−エチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−シクロヘプチル−２−［Ｎ’−（７−メチル−ベンゾ［１，２，４］トリアジン−３−イル）−ヒドラジノカルボニル］−エチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［４−エチル−６−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
【００５７】
Ｎ−｛（Ｒ）−５，５−ジメチル−２−［Ｎ’−（５−メチル−ベンゾ［１，２，４］トリアジン−３−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［４−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［４−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−ホルムアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［４−エチル−６−（３−メトキシ−ピペリジン−１−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（７−メチル−ベンゾ［１，２，４］トリアジン−３−イル）−ヒドラジノカルボニル］−２−（４−メチル−シクロヘキシル）−エチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−［（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［エチル−（エチル−メチルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−２−（４−メチル−シクロヘキシル）−エチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
【００５８】
Ｎ−［（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［エチル−（エチル−メチルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−２−（４−メチル−シクロヘキシル）−エチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（７−メチル−ベンゾ［１，２，４］トリアジン−３−イル）−ヒドラジノカルボニル］−２−（４−メチル−シクロヘキシル）−エチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［４−エチル−６−（（Ｒ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［４−エチル−６−（４−メトキシ−ピペリジン−１−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（Ｒ）−２−（Ｎ’−（６−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−４−イル）−ヒドラジノカルボニル）−ヘプチル］−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（Ｒ）−２−（Ｎ’−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−４−イル］）−ヒドラジノカルボニル）−ヘプチル］−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（６−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
【００５９】
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（ピリジン−４−イル−トリフルオロメチル−ピリミジン−４−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（ピリジン−３−イル−トリフルオロメチル−ピリミジン−４−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（２−エチルアミノ−６−トリフルオロメチル−ピリミジン−４−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［５−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアジン−３−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［４−（２，３，４−トリメトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−４，４−ジメチル−２−［Ｎ’−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−４，４−ジメチル−２−［Ｎ’−（７−メチル−ベンゾ［１，２，４］トリアジン−３−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−４，４−ジメチル−２−［Ｎ’−（５−メチル−ベンゾ［１，２，４］トリアジン−３−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−４，４−ジメチル−２−［Ｎ’−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
【００６０】
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（Ｒ）−２−（Ｎ’−｛５−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアジン−３−イル｝−ヒドラジノカルボニル）−ヘプチル］−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（４−フラン−２−イル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［４−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（４−メチル−１−オキシ−ピリジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
２−（Ｎ’−｛（Ｒ）−２−［（ホルミル−ヒドロキシ−アミノ）−メチル］−ヘプタノイル｝−ヒドラジノ）−６−メチル−ニコチン酸、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（３−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（Ｎ’−｛４−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−ピリミジン−２−イル｝−ヒドラジノ）−カルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（｛Ｎ’−［４−（フラン−３−イル）−ピリミジン−２−イル］−ヒドラジノ｝−カルボニル）−ヘプチル］−ホルムアミド、
【００６１】
Ｎ−［（２Ｒ）−２−（｛Ｎ’−［４−（２−アミノフェニル）−ピリミジン−２−イル］−ヒドラジノ｝−カルボニル）−ヘプチル］−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（｛Ｎ’−［５−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）−ピリミジン−２−イル］−ヒドラジノ｝−カルボニル）−ヘプチル］−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（（２Ｒ）−２−（シクロペンチルメチル）−３−｛Ｎ’−［５−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）−ピリミジン−２−イル］−ヒドラジノ｝−３−オキソプロピル）−ホルムアミド、
Ｎ−［（２Ｒ）−２−（｛Ｎ’−［６−（ジメチルアミノ）−２−メチル−ピリミジン−４−イル］−ヒドラジノ｝−カルボニル）−ヘプチル］−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−［（２Ｒ）−２−（｛Ｎ’−［２−シクロプロピル−６−（ジメチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−ヒドラジノ｝−カルボニル）−ヘプチル］−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｒ）−４−（２−チエニル）−２−（｛Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）−ピリミジン−２−イル］−ヒドラジノ｝−カルボニル）−ブチル］−ホルムアミド、
【００６２】
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｒ）−２−｛［Ｎ’−（４−メチル−ピリミジン−２−イル）ヒドラジノ］カルボニル｝−４−（２−チエニル）−ブチル］−ホルムアミド、
Ｎ−［（２Ｒ）−２−［（Ｎ’−｛４−エチル−６−［エチル（メチル）アミノ］−１，３，５−トリアジン−２−イル｝−ヒドラジノ）−カルボニル］−４−（２−チエニル）ブチル］−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（（２Ｒ）−３−オキソ−２−（２−チエニルメチル）−３−｛Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）−ピリミジン−２−イル］−ヒドラジノ｝−プロピル）−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｒ）−３−［Ｎ’−（４−メチル−ピリミジン−２−イル）ヒドラジノ］−３−オキソ−２−（２−チエニルメチル）−プロピル］−ホルムアミド、
Ｎ−［（２Ｒ）−３−（Ｎ’−｛４−エチル−６−［エチル（メチル）アミノ］−１，３，５−トリアジン−２−イル｝ヒドラジノ）−３−オキソ−２−（２−チエニルメチル）−プロピル］−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（｛Ｎ’−［２−メチル−６−（ピリジン−２−イル）−ピリミジン−４−イル］−ヒドラジノ｝−カルボニル）−ヘプチル］−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（｛Ｎ’−［６−（ピリジン−２−イル−メチル）−ピリダジン−３−イル］−ヒドラジノ｝−カルボニル）−ヘプチル］−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（｛Ｎ’−［２−メチル−６−（モルホリン−４−イル）−ピリミジン−４−イル］−ヒドラジノ｝−カルボニル）−ヘプチル］−ホルムアミド、
【００６３】
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（｛Ｎ’−［６−（モルホリン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）−ピリミジン−４−イル］−ヒドラジノ｝−カルボニル）−ヘプチル］−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（Ｎ’−｛４−［メチル−（ピリジン−２−イル）−アミノ］−ピリミジン−２−イル｝−ヒドラジノ）−カルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（（２Ｒ）−２−（シクロペンチルメチル）−３−｛Ｎ’−［４−シクロプロピル−６−（ジメチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−ヒドラジノ｝−３−オキソプロピル）−ホルムアミド、
Ｎ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−メチル−ヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
Ｎ−［（Ｒ）−２−（Ｎ’−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−メチル−ヒドラジノカルボニル）−ヘプチル］−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン−７−イル−メチル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
【００６４】
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−エチル］−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（Ｒ）−２−（Ｎ’−キノリン−２−イル−メチル−ヒドラジノカルボニル）−ヘプチル］−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−２−イル−メチル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（Ｒ）−２−（Ｎ’−キノリン−６−イル−メチル−ヒドラジノカルボニル）−ヘプチル］−ホルムアミド、
Ｎ−［（Ｒ）−２−（Ｎ’−ベンゾフラン−２−イル−メチル−ヒドラジノカルボニル）−ヘプチル］−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−［（Ｒ）−２−（Ｎ’−シクロプロピルメチル−ヒドラジノカルボニル）−ヘプチル］−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（６−フルオロ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−８−イル−メチル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（４−メトキシ−ベンジル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（２−メトキシ−ベンジル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（テトラヒドロ−フラン−３−イル−メチル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
【００６５】
Ｎ−［（Ｒ）−２−（Ｎ’−フラン−３−イル−メチル−ヒドラジノカルボニル）−ヘプチル］−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル−メチル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−イル−メチル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（２−フェノキシ−エチル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル−メチル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［１−（１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−メタノイル）−ピペリジン−４−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−（（Ｒ）−２−｛Ｎ’−［１−（１−ベンゾフラン−２−イル−メタノイル）−ピペリジン−４−イル］−ヒドラジノカルボニル｝−ヘプチル）−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（Ｒ）−２−（Ｎ’−｛１−［１−（７−メトキシ−ベンゾフラン−２−イル）−メタノイル］−ピペリジン−４−イル｝−ヒドラジノカルボニル）−ヘプチル］−ホルムアミド、
【００６６】
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−［（Ｒ）−２−（Ｎ’−｛１−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−メタノイル］−ピペリジン−４−イル｝−ヒドラジノカルボニル）−ヘプチル］−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−［（Ｒ）−２−（Ｎ’−｛１−［１−（２，３−ジクロロ−フェニル）−メタノイル］−ピペリジン−４−イル｝−ヒドラジノカルボニル）−ヘプチル］−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［（Ｒ）−２−（Ｎ’−｛１−［１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノイル］−ペンチル｝−ヒドラジノカルボニル）−ヘプチル］−ホルムアミド、
Ｎ−［（Ｒ）−２−（Ｎ’−ベンジル−ヒドラジノカルボニル）−ヘプチル］−Ｎ−ヒドロキシ−ホルムアミド
からなる群から選択される。
【００６７】
また、式（１）の定義内のさらにより好ましいＰＤＦ阻害剤は、式（１ａ）、（１ｂ）および（１ｃ）によって示されるようなＮ−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｒ）−２−［Ｎ’−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］−ヘプチル｝−ホルムアミド（化合物（１ａ））、Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（（２Ｒ）−２−（シクロペンチルメチル）−３−｛Ｎ’−［４−（モルホリン−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）−ピリミジン−２−イル］−ヒドラジノ｝−３−オキソプロピル）−ホルムアミド（化合物（１ｂ））、およびＮ−ヒドロキシ（（２Ｒ）−２−｛［２−（５−メチル−１，２，４−ベンゾトリアジン−３−イル）ヒドラジノ］カルボニル｝ヘプチル）ホルムアミド（化合物（１ｃ））であり、それらは、ＷＯ２００３１０１４４２中に各々、実施例３、７９および８３として開示される。
【００６８】
【化３】
2008520686.tif 000004
【００６９】
さらなる態様において、本発明において有用な別のクラスの好ましいＰＤＦ阻害剤は、２００２年９月１２日に公開されたＷＯ２００２０７０５４１中に開示される式（１）の化合物であり、本明細書中において、式（２）の化合物として番号を付け替えられた、
【００７０】
【化４】
2008520686.tif 000005
【００７１】
［式中、
Ｘ＝Ｏ、ＮＲ３または結合；
Ｙ＝Ｏ、ＣＨ２または結合；
Ｒは、Ｃ２−６アルキル（アルコキシ、ハロゲンまたはＣ１−３アルキルスルファニルによって置換されていてもよい）、Ｃ２−６アルケニル（アルコキシ、ハロゲンまたはＣ１−３アルキルスルファニルによって置換されていてもよい）、Ｃ２−６アルキニル（アルコキシ、ハロゲンまたはＣ１−３アルキルスルファニルによって置換されていてもよい）、（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６炭素環（アルコキシ、ハロゲンまたはＣ１−３アルキルスルファニルによって置換されていてもよい）、または（ＣＨ２）ｎ−Ｒ４を示し、ここに、Ｒ４は、フェニル、フラン、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゾチオフェン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ジオキサン、１，４−ベンゾジオキサンまたはベンゾ［１，３］ジオキソールであり、Ｒ４は、１以上のＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−３アルキル（１〜３個のＦによって置換されていてもよい）またはＣ１−２アルコキシ（１〜３個のＦによって置換されていてもよい）によって置換されていてもよく；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−６アルキル（ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、グアニジノ、フェニル、ピリジル、ピロリル、インドリル、イミダゾリル、フラニル、ベンゾフラニル、ピペリジニル、モルホリニル、キノリニル、ピペラジニルまたはジメチルアミノフェニルによって置換されていてもよい）または（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−７炭素環を示し；
Ｒ２は、水素（但し、ＸはＯではない）、Ｃ１−３置換アルキル、Ｃ２−３置換アルケニル、Ｃ２−３置換アルキニル、（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６置換炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、カルボキシ（但し、Ｘは、ＮＲ３またはＯではない）またはアミノカルボニル（但し、Ｘは、ＮＲ３またはＯではない）を示し；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−３置換アルキル、フェニルを示すか、またはＲ２およびそれらが結合している窒素原子と一緒になって、アリール、ヘテロアリールまたは第２の複素環に縮合していてもよい、置換されていてもよい複素環を形成していてもよく；
Ｘは、Ｏ、ＮＲ３または共有結合を示し；
Ｙは、Ｏ、ＣＨ２または共有結合を示し；
ｎ＝０−２］
で示される化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは生理学上機能的な誘導体である。
【００７２】
別の態様において、式（２）の好ましい化合物は、式中、Ｒ１基が水素である。さらに、本発明において、式（２）の化合物の最も好ましい絶対配置は、
【化５】
2008520686.tif 000006
［式中、
Ｘ＝Ｏ、ＮＲ３または結合
Ｙ＝Ｏ、ＣＨ２または結合］
で示される。
【００７３】
さらなる態様において、式（２）の好ましい化合物は、式中、Ｘ＝Ｏであって、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｙおよびｎが上記のとおりである。
また、さらなる態様において、式（２）の好ましい化合物は、式中、Ｘ＝ＮＲ３であって、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｙおよびｎが上記のとおりである。
また、別の好ましい具体例として、Ｘが共有結合であって、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｙおよびｎが上記のとおりである式（２）の化合物が提供される。
【００７４】
さらにより好ましい式（２）の化合物は、
Ｎ−ブチル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ’−｛（２Ｒ）−［（ホルミルヒドロキシアミノ）メチル］−ヘプタノイル｝−ヒドラジン、
Ｎ−ブチル−Ｎ−フェノキシカルボニル−Ｎ’−｛（２Ｒ）−［（ホルミルヒドロキシアミノ）メチル］−ヘプタノイル｝−ヒドラジン、
Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ’−｛（２Ｒ）−［（ホルミルヒドロキシアミノ）メチル］−ヘプタノイル｝−ヒドラジン、
Ｎ−イソブチル−Ｎ−フェノキシカルボニル−Ｎ’−｛（２Ｒ）−［（ホルミルヒドロキシアミノ）メチル］−ヘプタノイル｝−ヒドラジン、
Ｎ−フェネチル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ’−｛２−［（ホルミルヒドロキシアミノ）メチル］−ヘプタノイル｝−ヒドラジン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ’−｛２−［（ホルミルヒドロキシアミノ）メチル］−ヘプタノイル｝−ヒドラジン、
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ’−｛２−［（ホルミルヒドロキシアミノ）メチル］−ヘプタノイル｝−ヒドラジン、
Ｎ−（３−ピリジン−３−イル−プロピル）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ’−｛２−［（ホルミルヒドロキシアミノ）メチル］−ヘプタノイル｝−ヒドラジン、
【００７５】
Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ’−｛２−［（ホルミルヒドロキシアミノ）メチル］−ヘプタノイル｝−ヒドラジン、
Ｎ−（４−ヒドロキシ−ブチル）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ’−｛２−［（ホルミルヒドロキシアミノ）メチル］−ヘプタノイル｝−ヒドラジン、
Ｎ−（４−アミノ−ブチル）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ’−｛２−［（ホルミルヒドロキシアミノ）メチル］−ヘプタノイル｝−ヒドラジン、
Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ’−｛２−［（ホルミルヒドロキシアミノ）メチル］−ヘプタノイル｝−ヒドラジン、
Ｎ−メチル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ’−｛２−［（ホルミルヒドロキシアミノ）メチル］−ヘプタノイル｝−ヒドラジン、
Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ’−｛２−［（ホルミルヒドロキシアミノ）メチル］−ヘプタノイル｝−ヒドラジン、
Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ’−｛（２Ｒ）−［（ホルミルヒドロキシアミノ）メチル］−ヘプタノイル｝−ヒドラジン、
【００７６】
Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ’−｛２−［（ホルミルヒドロキシアミノ）メチル］−ヘプタノイル｝−ヒドラジン、
Ｎ−ブチル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ’−｛（２Ｓ）−［（ホルミルヒドロキシアミノ）メチル］−ヘプタノイル｝−ヒドラジン、
Ｎ−ブチル−Ｎ−（フェノキシカルボニル）−Ｎ’−｛（２Ｓ）−［（ホルミルヒドロキシアミノ）メチル］−ヘプタノイル｝−ヒドラジン、
Ｎ−［２−（４−ジメチルアミノフェニル）エチル］−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ’−｛２−［（ホルミルヒドロキシアミノ）メチル］−ヘプタノイル｝−ヒドラジン、
Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ’−｛２−［（ホルミルヒドロキシアミノ）メチル］−ヘプタノイル｝−ヒドラジン、
Ｎ−ペンチル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ’−｛２−［（ホルミルヒドロキシアミノ）メチル］−ヘプタノイル｝−ヒドラジン、
Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ’−｛２−［（ホルミルヒドロキシアミノ）メチル］−ヘプタノイル｝−ヒドラジン、
Ｎ−イソペンチル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ’−｛２−［（ホルミルヒドロキシアミノ）メチル］−ヘプタノイル｝−ヒドラジン、
【００７７】
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ’−｛２−［（ホルミルヒドロキシアミノ）メチル］−ヘプタノイル｝−ヒドラジン、
Ｎ−（１−エチル−プロピル）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ’−｛２−［（ホルミルヒドロキシアミノ）メチル］−ヘプタノイル｝−ヒドラジン、
Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ’−｛２−［（ホルミルヒドロキシアミノ）メチル］−ヘプタノイル｝−ヒドラジン、
Ｎ−プロピル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ’−｛２−［（ホルミルヒドロキシアミノ）メチル］−ヘプタノイル｝−ヒドラジン、
Ｎ−エチル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ’−｛２−［（ホルミルヒドロキシアミノ）メチル］−ヘプタノイル｝−ヒドラジン、
Ｎ−メトキシカルボニル−Ｎ’−｛２−［（ホルミルヒドロキシアミノ）メチル］−ヘプタノイル｝−ヒドラジン、
Ｎ−｛［１−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−エトキシ］カルボニル｝−Ｎ’−｛２−［（ホルミルヒドロキシアミノ）メチル］−ヘプタノイル｝−ヒドラジン
からなる群から選択される。
【００７８】
多くのＰＤＦ阻害剤がすでに知られている。先に記述したように、いずれのＰＤＦ阻害剤も本願発明に使用することができる。他の例示的ＰＤＦ阻害剤は、例えば、
ＷＯ２００４０５２９１９  Ａ２（２００４年６月２４日公開）、
ＷＯ２００３１０４２０９  Ａ１（２００３年１２月１８日公開）、
ＷＯ２００３０７７９１３  Ａ１（２００３年９月２５日公開）、
ＷＯ２００３００２５２２  Ａ１（２００３年１月９日公開）、
ＷＯ２００２０９８９０１  Ａ２（２００２年１２月１２日公開）、
ＷＯ２００２０８１４２６  Ａ１（２００２年１０月１７日公開）、
ＷＯ２００２０７０６５４  Ａ２（２００２年９月１２日公開）、
ＷＯ２００２０７０６５３  Ａ２（２００２年９月１２日公開）、
ＷＯ２００２０７０５４０  Ａ２（２００２年９月１２日公開）、
ＷＯ２００１０８５１７０  Ａ１（２００１年１１月１５日公開）、
ＷＯ２００１０８５１６０  Ａ１（２００１年１１月１５日公開）、
【００７９】
Ｗａｌｌｅｒ，Ａｎｄｒｅｗ  Ｓ．；Ｃｌｅｍｅｎｔｓ，Ｊｏｈｎ  Ｍ．「抗菌療法への新規なアプローチ：ペプチドデホルミラーゼ（Ｎｏｖｅｌ  ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ  ｔｏ  ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  ｔｈｅｒａｐｙ：  ｐｅｐｔｉｄｅ  ｄｅｆｏｒｍｙｌａｓｅ）」  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ＆Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（２００２），５（５），７８５−７９２、
Ｃｌｅｍｅｎｔｓ，Ｊｏｈｎ  Ｍ．；Ａｙｓｃｏｕｇｈ，Ａｎｄｒｅｗ  Ｐ．；Ｋｅａｖｅｙ，Ｋｅｎｎｅｔｈ；Ｅａｓｔ，Ｓｔｅｐｈｅｎ  Ｐ．「ペプチドデホルミラーゼ阻害剤，新規なクラスの幅広いスペクトル抗菌物質の可能性（Ｐｅｐｔｉｄｅ  ｄｅｆｏｒｍｙｌａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｆｏｒ  ａ  ｎｅｗ  ｃｌａｓｓ  ｏｆ  ｂｒｏａｄ  ｓｐｅｃｔｒｕｍ  ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌｓ）」Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ａｎｔｉ−Ｉｎｆｅｃｔｉｖｅ  Ａｇｅｎｔｓ（２００２），１（３），２３９−２４９、
Ｙｕａｎ，Ｚ．；Ｔｒｉａｓ，Ｊ．；Ｗｈｉｔｅ，Ｒ．Ｊ．「新規な抗菌標的としてのデホルミラーゼ（Ｄｅｆｏｒｍｙｌａｓｅ  ａｓ  ａ  ｎｏｖｅｌ  ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ  ｔａｒｇｅｔ）」Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  Ｔｏｄａｙ（２００１），６（１８），９５４−９６１、
Ｐｅｉ，Ｄｅｈｕａ．「ペプチドデホルミラーゼ：新規な抗生物質の標的？（Ｐｅｐｔｉｄｅ  ｄｅｆｏｒｍｙｌａｓｅ：Ａ  ｔａｒｇｅｔ  ｆｏｒ  ｎｏｖｅｌ  ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ？）」Ｅｍｅｒｇｉｎｇ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｔａｒｇｅｔｓ（２００１），５（１），２３−４０、
【００８０】
Ｇｉｇｌｉｏｎｅ，Ｃａｒｍｅｌａ；Ｐｉｅｒｒｅ，Ｍｉｃｈｅｌｅ；Ｍｅｉｎｎｅｌ，Ｔｈｉｅｒｒｙ「新世代の幅広いスペクトルの抗菌剤のための標的としてのペプチドデホルミラーゼ（Ｐｅｐｔｉｄｅ  ｄｅｆｏｒｍｙｌａｓｅ  ａｓ  ａ  ｔａｒｇｅｔ  ｆｏｒ  ｎｅｗ  ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ，  ｂｒｏａｄ  ｓｐｅｃｔｒｕｍ  ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  ａｇｅｎｔｓ）」Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ（２０００），３６（６），１１９７−１２０５、
Ｊｏｎｅｓ，Ｒｏｎａｌｄ  Ｎ．；Ｆｒｉｔｓｃｈｅ，Ｔｈｏｍａｓ  Ｒ．；Ｓａｄｅｒａ，Ｈｅｌｉｏ  Ｓ「１８３７個の近年のグラム陽性臨床株に対して試験した新規なペプチドデホルミラーゼ阻害剤ＮＶＰ  ＰＤＦ−７１３の抗微生物スペクトルおよび活性（Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  ｓｐｅｃｔｒｕｍ  ａｎｄ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ＮＶＰ  ＰＤＦ−７１３，  ａ  ｎｏｖｅｌ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ｄｅｆｏｒｍｙｌａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，  ｔｅｓｔｅｄ  ａｇａｉｎｓｔ  １，８３７  ｒｅｃｅｎｔ  ｇｒａｍ−ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｉｓｏｌａｔｅｓ）」Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ  Ｄｉｓｅａｓｅ（２００４），４９（１），６３−６５、
【００８１】
ＷＯ２００４０８７６４３  Ａ１（２００４年１０月１４日公開）、
ＷＯ２００４０８７１３３  Ａ１（２００４年１０月１４日公開）、
ＷＯ２００４０７６０５３  Ａ２（２００４年９月１０日公開）、
ＷＯ２００４０２６８２４  Ａ１（２００４年４月１日公開）、
ＷＯ２００４０１８４５３  Ａ１（２００４年４月３日公開）、
ＷＯ２００２１０２７９０  Ａ１（２００２年１２月２７日公開）、
ＷＯ２００２１０２７９１  Ａ１（２００２年１２月２７日公開）、
【００８２】
Ｎｇｕｙｅｎ，Ｋｉｅｔ  Ｔ．；Ｈｕ，Ｘｕｂｏ；Ｐｅｉ，Ｄｅｈｕａ「新規な分光光度アッセイによって示された、環状ペプチド模倣物によるペプチドデホルミラーゼの遅い結合阻害（Ｓｌｏｗ−ｂｉｎｄｉｎｇ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ｄｅｆｏｒｍｙｌａｓｅ  ｂｙ  ｃｙｃｌｉｃ  ｐｅｐｔｉｄｏｍｉｍｅｔｉｃｓ  ａｓ  ｒｅｖｅａｌｅｄ  ｂｙ  ａ  ｎｅｗ  ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｒｉｃ  ａｓｓａｙ）」Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００４），３２（３），１７８−１９１、
Ｌｏｆｌａｎｄ，Ｄｅｎｅｎｅ；Ｄｉｆｕｎｔｏｒｕｍ，Ｓｔａｃｅｙ；Ｗａｌｌｅｒ，Ａｎｄｒｅｗ；Ｃｌｅｍｅｎｔｓ，Ｊｏｈｎ  Ｍ．；Ｗｅａｖｅｒ，Ｍｅｌｌａｎｙ  Ｋ．；Ｋａｒｌｏｗｓｋｙ，Ｊａｍｅｓ  Ａ．；Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ｋｉｒｋ「ペプチドデホルミラーゼ阻害剤ＢＢ−８３６９８のイン・ビトロ抗菌活性（Ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ｄｅｆｏｒｍｙｌａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ＢＢ−８３６９８）」Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ（２００４），５３（４），６６４−６６８、
Ｇｒｏｓｓ，Ｍ．；Ｃｌｅｍｅｎｔｓ，Ｊ．；Ｂｅｃｋｅｔｔ，Ｒ．Ｐ．；Ｔｈｏｍａｓ，Ｗ．；Ｔａｙｌｏｒ，Ｓ．；Ｌｏｆｌａｎｄ，Ｄ．；Ｒａｍａｎａｔｈａｎ−Ｇｉｒｉｓｈ，Ｓ．；Ｇａｒｃｉａ，Ｍ．；Ｄｉｆｕｎｔｏｒｕｍ，Ｓ．；Ｈｏｃｈ，Ｕ．；Ｃｈｅｎ，Ｈ．；Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ｋ．Ｗ「新規なペプチドデホルミラーゼ阻害剤の経口抗−肺炎球菌活性および薬物動力学的プロファイリング（Ｏｒａｌ  ａｎｔｉ−ｐｎｅｕｍｏｃｏｃｃａｌ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ａｎｄ  ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ  ｐｒｏｆｉｌｉｎｇ  ｏｆ  ａ  ｎｏｖｅｌ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ｄｅｆｏｒｍｙｌａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）」Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ（２００４），５３（３），４８７−４９３、
【００８３】
Ｍｏｌｔｅｎｉ，Ｖａｌｅｎｔｉｎａ；Ｈｅ，Ｘｉａｏｈｕｉ；Ｎａｂａｋｋａ，Ｊｕｌｉｅｔ；Ｙａｎｇ，Ｋｕｎｙｏｎｇ；Ｋｒｅｕｓｃｈ，Ａｎｄｒｅａｓ；Ｇｏｒｄｏｎ，Ｐｅｒｒｙ；Ｂｕｒｓｕｌａｙａ，Ｂａｄｒｙ；Ｗａｒｎｅｒ，Ｉａｎ；Ｓｈｉｎ，Ｔａｎｙａ；Ｂｉｏｒａｃ，Ｔａｎｙａ；Ｒｙｄｅｒ，Ｎｅｉｌ  Ｓ．；Ｇｏｌｄｂｅｒｇ，Ｒｏｎ；Ｄｏｕｇｈｔｙ，Ｊｏｈｎ；Ｈｅ，Ｙｕｎ「新規な強力な二環式ペプチドデホルミラーゼ阻害剤の同定（Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｎｏｖｅｌ  ｐｏｔｅｎｔ  ｂｉｃｙｃｌｉｃ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ｄｅｆｏｒｍｙｌａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ）」Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙｌｅｔｔｅｒｓ（２００４），１４（６），１４７７−１４８１、
ＷＯ２００４０５０６３８  Ａ１（２００４年６月１７日公開）、
Ｃｏａｔｓ，Ｒｅｅｄ  Ａ．；Ｌｅｅ，Ｓｈｅｎｇ−Ｌｉａｎ；Ｄａｖｉｓ，Ｋａｒｉ  Ａ．；Ｐａｔｅｌ，Ｋａｎｕ  Ｍ．；Ｒｈｏａｄｓ，Ｅｌａｉｎｅ  Ｋ．；Ｈｏｗａｒｄ，Ｍｉｃｈａｅｌ  Ｈ．「ペプチドデホルミラーゼ阻害剤Ｓｃｈ３８２５８３の立体化学決定およびカイロスペシフィック合成（Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｃｈｉｒｏｓｐｅｃｉｆｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｄｅｆｏｒｍｙｌａｓｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  Ｓｃｈ  ３８２５８３）」Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００４），６９（５），１７３４−１７３７、
Ｃｈｅｎ，Ｄ．；Ｈａｃｋｂａｒｔｈ，Ｃ．；Ｎｉ，Ｚ．Ｊ．；Ｗｕ，Ｃ．；Ｗａｎｇ，Ｗ．；Ｊａｉｎ，Ｒ．；Ｈｅ，Ｙ．；Ｂｒａｃｋｅｎ，Ｋ．；Ｗｅｉｄｍａｎｎ，Ｂ．；Ｐａｔｅｌ，Ｄ．Ｖ．；Ｔｒｉａｓ，Ｊ．；Ｗｈｉｔｅ，Ｒ．Ｊ．；Ｙｕａｎ，Ｚ．「抗菌剤としてのペプチドデホルミラーゼ阻害剤：一体化コンビナトリアルおよび医薬化学的アプローチを用いることによる、ＶＲＣ３３７５、プロリン−３−アルキルスクシニルヒドロキサマート誘導体の同定（Ｐｅｐｔｉｄｅ  ｄｅｆｏｒｍｙｌａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ａｓ  ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ  ａｇｅｎｔｓ：  Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＶＲＣ３３７５，  ａ  ｐｒｏｌｉｎｅ−３−ａｌｋｙｌｓｕｃｃｉｎｙｌ  ｈｙｄｒｏｘａｍａｔｅ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ，  ｂｙ  ｕｓｉｎｇ  ａｎ  ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ  ｃｏｍｂｉｎａｔｏｒｉａｌ  ａｎｄ  ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｐｐｒｏａｃｈ）」Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ａｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ（２００４），４８（１），２５０−２６１、
【００８４】
Ｅａｓｔ，  Ｓｔｅｐｈｅｎ  Ｐ．；Ｂｅｃｋｅｔｔ，Ｒ．Ｐａｕｌ；Ｂｒｏｏｋｉｎｇｓ，Ｄａｎｉｅｌ  Ｃ．；Ｃｌｅｍｅｎｔｓ，Ｊｏｈｎ  Ｍ．；Ｄｏｅｌ，Ｓｈｅｉｌａ；Ｋｅａｖｅｙ，Ｋｅｎｎｅｔｈ；Ｐａｉｎ，Ｇｉｌｌｅｓ；Ｓｍｉｔｈ，Ｈｅｌｅｎ  Ｋ．；Ｔｈｏｍａｓ，Ｗａｙｎｅ；Ｔｈｏｍｐｓｏｎ，Ａｌｉｓｏｎ  Ｊ．；Ｔｏｄｄ，Ｒｉｃｈａｒｄ  Ｓ．；Ｗｈｉｔｔａｋｅｒ，Ｍａｒｋ「呼吸管病原体に対する活性を有するペプチドデホルミラーゼ阻害剤（Ｐｅｐｔｉｄｅ  ｄｅｆｏｒｍｙｌａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｗｉｔｈ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ａｇａｉｎｓｔ  ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ  ｔｒａｃｔ  ｐａｔｈｏｇｅｎｓ）」Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙｌｅｔｔｅｒｓ（２００４），１４（１），５９−６２、
Ｓｍｉｔｈ，Ｈｅｌｅｎ  Ｋ．；Ｂｅｃｋｅｔｔ，Ｒ．Ｐａｕｌ；Ｃｌｅｍｅｎｔｓ，Ｊｏｈｎ  Ｍ．；Ｄｏｅｌ，Ｓｈｅｉｌａ；Ｅａｓｔ，Ｓｔｅｐｈｅｎ  Ｐ．；Ｌａｕｎｃｈｂｕｒｙ，Ｓｔｅｖｅｎ  Ｂ．；Ｐｒａｔｔ，Ｌｉｓａ  Ｍ．；Ｓｐａｖｏｌｄ，Ｚｏｅ  Ｍ．；Ｔｈｏｍａｓ，Ｗａｙｎｅ；Ｔｏｄｄ，Ｒｉｃｈａｒｄ  Ｓ．；Ｗｈｉｔｔａｋｅｒ，Ｍａｒｋ「ペプチドデホルミラーゼ阻害剤ＢＢ−３４９７の構造−活性関係：金属結合基の修飾（Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ−ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ｄｅｆｏｒｍｙｌａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ＢＢ−３４９７：  ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｍｅｔａｌ  ｂｉｎｄｉｎｇ  ｇｒｏｕｐ）」Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｌｅｔｔｅｒｓ（２００２），１２（２４），３５９５−３５９９、
Ｈａｃｋｂａｒｔｈ，Ｃｏｒｉｎｎｅ  Ｊ．；Ｃｈｅｎ，Ｄａｗｎ  Ｚ．；Ｌｅｗｉｓ，Ｊａｓｏｎ  Ｇ．；Ｃｌａｒｋ，Ｋｉｒｋ；Ｍａｎｇｏｌｄ，Ｊａｍｅｓ  Ｂ．；Ｃｒａｍｅｒ，Ｊｅｆｆｒｅｙ  Ａ．；Ｍａｒｇｏｌｉｓ，Ｐｅｔｅｒ  Ｓ．；Ｗａｎｇ，Ｗｅｎ；Ｋｏｅｈｎ，Ｊｉｍ；Ｗｕ，Ｃｈａｒｌｏｔｔｅ；Ｌｏｐｅｚ，Ｓ．；Ｗｉｔｈｅｒｓ，Ｇｅｏｒｇｅ，ＩＩＩ；Ｇｕ，Ｈｅｌｅｎ；Ｄｕｎｎ，Ｅｌｉｎａ；Ｋｕｌａｔｈｉｌａ，Ｒ．；Ｐａｎ，Ｓｈｉ−Ｈａｏ；Ｐｏｒｔｅｒ，Ｗｉｌｍａ  Ｌ．；Ｊａｃｏｂｓ，Ｊｅｆｆ；Ｔｒｉａｓ，Ｊｏａｑｕｉｍ；Ｐａｔｅｌ，Ｄｉｎｅｓｈ  Ｖ．；Ｗｅｉｄｍａｎｎ，Ｂｅａｔ；Ｗｈｉｔｅ，Ｒｉｃｈａｒｄ  Ｊ．；Ｙｕａｎ，Ｚｈｅｎｇｙｕ「抗菌活性を有するペプチドデホルミラーゼ阻害剤の新規なクラスとしてのＮ−アルキル尿素ヒドロキサム酸（Ｎ−ａｌｋｙｌ  ｕｒｅａ  ｈｙｄｒｏｘａｍｉｃ  ａｃｉｄｓ  ａｓ  ａ  ｎｅｗ  ｃｌａｓｓ  ｏｆ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ｄｅｆｏｒｍｙｌａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｗｉｔｈ  ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ  ａｃｔｉｖｉｔｙ）」Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ａｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ（２００２），４６（９），２７５２−２７６４、
【００８５】
ＷＯ２００１０４４１７９  Ａ１（２００１年６月２１日公開）、
ＷＯ２００１０４４１７８  Ａ１（２００１年６月２１日公開）、
Ｔｈｏｒａｒｅｎｓｅｎ，Ａ．；Ｄｏｕｇｌａｓ，Ｍ．Ｒ．，Ｊｒ．；Ｒｏｈｒｅｒ，Ｄ．Ｃ．；Ｖｏｓｔｅｒｓ，Ａ．Ｆ．；Ｙｅｍ，Ａ．Ｗ．；Ｍａｒｓｈａｌｌ，Ｖ．Ｄ．；Ｌｙｎｎ，Ｊ．Ｃ．；Ｂｏｈａｎｏｎ，Ｍ．Ｊ．；Ｔｏｍｉｃｈ，Ｐ．Ｋ．；Ｚｕｒｅｎｋｏ，Ｇ．Ｅ．；Ｓｗｅｅｎｅｙ，Ｍ．Ｔ．；Ｊｅｎｓｅｎ，Ｒ．Ｍ．；Ｎｉｅｌｓｅｎ，Ｊ．Ｗ．；Ｓｅｅｓｔ，Ｅ．Ｐ．；Ｄｏｌａｋ，Ｌ．Ａ．「ペプチジルデホルミラーゼの新規な強力なヒドロキサム酸阻害剤の同定および阻害におけるヒドロキサム酸官能基の重要性（Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｎｏｖｅｌ  ｐｏｔｅｎｔ  ｈｙｄｒｏｘａｍｉｃ  ａｃｉｄ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｏｆ  ｐｅｐｔｉｄｙｌ  ｄｅｆｏｒｍｙｌａｓｅ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｉｍｐｏｒｔａｎｃｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｈｙｄｒｏｘａｍｉｃ  ａｃｉｄ  ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｔｙ  ｏｎ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ）」Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｌｅｔｔｅｒｓ（２００１），１１（１１），１３５５−１３５８、
Ｃｌｅｍｅｎｔｓ，Ｊｏｈｎ  Ｍ．；Ｂｅｃｋｅｔｔ，Ｒ．Ｐａｕｌ；Ｂｒｏｗｎ，Ａｎｔｈｏｎｙ；Ｃａｔｌｉｎ，Ｇｒａｈａｍ；Ｌｏｂｅｌｌ，Ｍａｒｉｏ；Ｐａｌａｎ，Ｓｈｉｌｐａ；Ｔｈｏｍａｓ，Ｗａｙｎｅ；Ｗｈｉｔｔａｋｅｒ，Ｍａｒｋ；Ｗｏｏｄ，Ｓｔｅｐｈｅｎ；Ｓａｌａｍａ，Ｓａｍｅｅｈ；Ｂａｋｅｒ，Ｐａｔｒｉｃｋ  Ｊ．；Ｒｏｄｇｅｒｓ，Ｈ．Ｆｉｏｎａ；Ｂａｒｙｎｉｎ，Ｖｌａｄｉｍｉｒ；Ｒｉｃｅ，Ｄａｖｉｄ  Ｗ．；Ｈｕｎｔｅｒ，Ｍｉｃｈａｅｌ  Ｇ．「新規なペプチドデホルミラーゼ阻害剤ＢＢ−３４９７の抗生物質活性および特徴付け（Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ａｎｄ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＢＢ−３４９７，  ａ  ｎｏｖｅｌ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ｄｅｆｏｒｍｙｌａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）」Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ａｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ（２００１），４５（２），５６３−５７０、
【００８６】
Ａｐｆｅｌ，Ｃｈｒｉｓｔｉａｎ；Ｂａｎｎｅｒ，Ｄａｖｉｄ  Ｗ．；Ｂｕｒ，Ｄａｎｉｅｌ；Ｄｉｅｔｚ，Ｍｉｃｈｅｌ；Ｈｉｒａｔａ，Ｔａｋａｈｉｒｏ；Ｈｕｂｓｃｈｗｅｒｌｅｎ，Ｃｈｒｉｓｔｉａｎ；Ｌｏｃｈｅｒ，Ｈａｎｓ；Ｐａｇｅ，Ｍａｌｃｏｌｍ  Ｇ．Ｐ．；Ｐｉｒｓｏｎ，Ｗｏｌｆｇａｎｇ；Ｒｏｓｓｅ，Ｇｅｒａｒｄ；Ｓｐｅｃｋｌｉｎ，Ｊｅａｎ−Ｌｕｃ．「強力なペプチドデホルミラーゼ阻害剤および抗菌剤としてのヒドロキサム酸誘導体（Ｈｙｄｒｏｘａｍｉｃ  ａｃｉｄ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ  ａｓ  ｐｏｔｅｎｔ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ｄｅｆｏｒｍｙｌａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ａｎｄ  ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ  ａｇｅｎｔｓ）」Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２０００），４３（１２），２３２４−２３３１、
Ｇｒｅｅｎ，Ｂａｒｂａｒａ  Ｇｏｒｄｏｎ；Ｔｏｎｅｙ，Ｊｅｆｆｒｅｙ  Ｈ．；Ｋｏｚａｒｉｃｈ，Ｊｏｈｎ  Ｗ．；Ｇｒａｎｔ，Ｓｔｅｐｈａｎ  Ｋ．「ビアリール酸アナログによる細菌性ペプチドデホルミラーゼの阻害（Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｂａｃｔｅｒｉａｌ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ｄｅｆｏｒｍｙｌａｓｅ  ｂｙ  ｂｉａｒｙｌ  ａｃｉｄ  ａｎａｌｏｇｓ）」Ａｒｃｈｉｖｅｓ  ｏｆ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃｓ（２０００），３７５（２），３５５−３５８、
Ｃｈｅｎ，Ｄａｗｎ  Ｚ．；Ｐａｔｅｌ，Ｄｉｎｅｓｈ  Ｖ．；Ｈａｃｋｂａｒｔｈ，Ｃｏｒｉｎｎｅ  Ｊ．；Ｗａｎｇ，Ｗｅｎ；Ｄｒｅｙｅｒ，Ｇｅｏｆｆｒｅｙ；Ｙｏｕｎｇ，Ｄｅｎｎｉｓ  Ｃ．；Ｍａｒｇｏｌｉｓ，Ｐｅｔｅｒ  Ｓ．；Ｗｕ，Ｃｈａｒｌｏｔｔｅ；Ｎｉ，Ｚｉ−Ｊｉｅ；Ｔｒｉａｓ，Ｊｏａｑｕｉｍ；Ｗｈｉｔｅ，Ｒｉｃｈａｒｄ  Ｊ．；  Ｙｕａｎ，  Ｚｈｅｎｇｙｕ「天然抗菌剤アクチノニンは強力なデホルミラーゼ阻害剤である（Ａｃｔｉｎｏｎｉｎ，  ａ  ｎａｔｕｒａｌｌｙ  ｏｃｃｕｒｒｉｎｇ  ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ  ａｇｅｎｔ，  ｉｓ  ａ  ｐｏｔｅｎｔ  ｄｅｆｏｒｍｙｌａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）」Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２０００），３９（６），１２５６−１２６２
に記載されている。
【００８７】
本明細書中に引用される全ての特許、特許公開および参考文献は、出典明示により、全体として本明細書の一部とされる。
【００８８】
本発明のマクロライド抗生物質は、１以上のデオキシ糖が結合した１４−、１５−または１６−員のラクトン環を有する化合物として定義される。おおくのかかるマクロライド抗生物質が知られている。より好ましいマクロライド抗生物質は、Ｒｅｔｓｅｍａ，ＪおよびＦｕ，Ｗ．（２００１）Ｉｎｔ．Ｊ．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ，１８，Ｓ３−Ｓ１０およびＫａｎｆｅｒ，Ｉ．，Ｓｋｉｎｎｅｒ，Ｍ．Ｆ．およびＷａｌｋｅｒ，Ｒ．Ｂ．（１９９８）Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．，８１２，２５５−２８６に記載されている。本発明の目的のために、さらにより好ましいマクロライド抗生物質は、エリスロマイシン（ｅｒｙｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）、アジスロマイシン（ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）、チロシン（ｔｙｌｏｓｉｎ）、オレアンドマイシン（ｏｌｅａｎｄｏｍｙｃｉｎ）、ロキシスロマイシン（ｒｏｘｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）、ジリスロマイシン（ｄｉｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）、クラリスロマイシン（ｃｌａｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）、フルリスロマイシン（ｆｌｕｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）、ジョサマイシン（ｊｏｓａｍｙｃｉｎ）、ロサラマイシン（ｒｏｓａｒａｍｉｃｉｎ）、ロキタマイシン（ｒｏｋｉｔａｍｙｃｉｎ）、キタサマイシン（ｋｉｔａｓａｍｙｃｉｎ）、ミロサマイシン（ｍｉｒｏｓａｍｙｃｉｎ）、スピラマイシン（ｓｐｉｒａｍｙｃｉｎ）、およびカルボマイシン（ｃａｒｂｏｍｙｃｉｎ）からなる群から選択される。
【００８９】
組成物、投与および生物学的アッセイ
本発明は、別々の処方またはＰＤＦ阻害剤（またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学上機能的な誘導体）およびマクロライド抗生物質（またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学上機能的な誘導体）の両方を含有する単一組成物におけるＰＤＦ阻害剤（またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学上機能的な誘導体）およびマクロライド抗生物質（またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学上機能的な誘導体）の共同投与を意図する。
【００９０】
ＰＤＦ阻害剤（またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学上機能的な誘導体）および／またはマクロライド抗生物質（またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学上機能的な誘導体）を含有する処方（組成物）は、抗生物質のための標準的な方法で、例えば、経口、非経口、舌下、皮膚、経皮、直腸、吸入またはバッカル投与によって投与されうる。
【００９１】
ＰＤＦ阻害剤（またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学上機能的な誘導体）および／またはマクロライド抗生物質（またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学上機能的な誘導体）を含有する組成物は、経口投与される場合、シロップ、錠剤、カプセル、クリームおよびロゼンジとして処方されることができる。シロップ処方は、一般に、フレーバー剤または着色剤と共に、液体担体、例えば、エタノール、ピーナツ油、オリーブ油、グリセリンまたは水中における化合物または塩の懸濁液または溶液からなる。組成物が錠剤形態である場合、固形処方を調製するためにルーチンに使用されるいずれの医薬担体を用いてもよい。かかる担体の例には、ステアリン酸マグネシウム、白土、タルク、ゼラチン、アラビアゴム、ステアリン酸、デンプン、ラクトースおよびシュークロースがある。組成物がカプセル形態である場合、いずれのルーチンなカプセル化も適当であり、例えば、上記の担体をハードゼラチンカプセル外皮中で用いる。組成物がソフトゼラチン外皮カプセルである場合、分散液または懸濁液を調製するためにルーチンに使用されるいずれの医薬担体、例えば、水性ゴム、セルロース、珪酸塩または油も考えられ、ソフトゼラチンカプセル外皮中に組み込んでもよい。
【００９２】
典型的な非経口組成物は、非経口的に許容される油、例えば、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、レシチン、落花生油またはゴマ油を含有していてもよい滅菌水性または非水性担体中におけるＰＤＦ阻害剤（またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学上機能的な誘導体）および／またはマクロライド抗生物質（またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学上機能的な誘導体）の溶液または懸濁液からなる。
【００９３】
吸入のための典型的な組成物は、乾燥粉末として、またはエーロゾルの形態で、ジクロロジフルオロメタンまたはトリクロロフルオロメタンなどの従来のプロペラントを用いて投与されうる溶液、懸濁液またはエマルジョンの形態である。
典型的な座剤処方は、結合剤および／または滑沢剤、例えば、グリコール重合体、ゼラチン、ココア脂または他の低融点植物性ワックスもしくは脂肪またはそれらの合成アナログと共に、ＰＤＦ阻害剤（またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学上機能的な誘導体）および／またはマクロライド抗生物質（またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学上機能的な誘導体）を含む。
典型的な皮膚および経皮処方は、従来の水性または非水性ビヒクル、例えば、クリーム、軟膏、ローションまたはペーストからなるか、または薬用石膏、パッチまたは膜の形態である。
【００９４】
好ましくは、組成物は、患者が単回投与を受けることができるような単位投与形態、例えば、錠剤、カプセルまたは定量エーロゾル投与量である。
本明細書中で使用される場合、「生理学上機能的な誘導体」なる語は、本発明の化合物のいずれかの医薬上許容される誘導体、例えば、エステルまたはアミドであって、哺乳動物への投与時に、本発明の化合物またはその活性代謝産物を（直接または間接的に）提供することができる誘導体をいう。かかる誘導体は、過度の実験をしなくても、Ｂｕｒｇｅｒ’ｓ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，第５版，Ｖｏｌ  １：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ（出典明示により、生理学上機能的な誘導体を教示する範囲まで、本願明細書の一部とされる）の教示を参照して、当業者に明らかである。
【００９５】
本明細書中で使用される場合、「溶媒和物」なる語は、溶質（本発明において、式（１）または（２）の化合物またはその塩もしくは生理学上機能的な誘導体）および溶媒によって形成される種々の化学量論量の複合体をいう。本発明の目的のためのかかる溶媒は、溶質の生物学的活性を干渉しなければよい。適当な溶媒の例は、限定するものではないが、水、メタノール、エタノールおよび酢酸を包含する。好ましくは、使用される溶媒は、医薬上許容される溶媒である。適当な医薬上許容される溶媒の例は、限定するものではないが、水、エタノールおよび酢酸を包含する。最も好ましくは、使用される溶媒は水である。
【００９６】
典型的には、本発明の塩は、医薬上許容される塩である。「医薬上許容される塩」なる語に包含される塩は、本発明の化合物の非毒性塩をいう。本発明の化合物の塩は、式（１）または（２）の化合物における置換基上の窒素に由来する酸付加塩を含みうる。代表的な塩は、下記の塩：酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、重酒石酸塩、ホウ酸塩、臭化物、エデト酸カルシウム、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物、クラブラン酸塩、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストラート（estolate）、エシラート（esylate）、フマル酸塩、グルセプタート（gluceptate）、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニラート（glycollylarsanilate）、ヘキシルレソルシナート（hexylresorcinate）、ヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシラート、メチル臭化物、メチル硝酸塩、メチル硫酸塩、一カリウムマレイン酸塩、ムカート（mucate）、ナプシラート（napsylate）、硝酸塩、Ｎ−メチルグルカミン、シュウ酸塩、パモ酸塩（エンボナート（embonate））、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、カリウム、サリチル酸塩、ナトリウム、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシラート、トリエチオジド、トリメチルアンモニウム、および吉草酸塩を包含する。医薬上許容されない他の塩は、本発明の化合物の調製において有用な場合があり、これらは、本発明のさらなる態様を形成する。
【００９７】
本明細書中で使用される場合、「有効量」なる語は、例えば研究者または臨床医によって、探求されている組織、系、動物またはヒトの生物学的または医学的応答を引き出す薬物または薬剤の量を意味する。さらに、「治療上有効量」なる語は、かかる量を受けていない対応する対象と比べて、疾患、障害または副作用の改善された治療、治癒、予防または改善、あるいは疾患または障害の進行率の減少をもたらすいずれかの量を意味する。該用語は、また、その範囲内に、正常な生理学的機能を増幅するのに有効な量を包含する。
【００９８】
経口投与のための各投与単位は、独立して、０．１ｍｇ〜５００ｍｇ／Ｋｇ、好ましくは、１ｍｇ〜１００ｍｇ／Ｋｇの適量のＰＤＦ阻害剤およびマクロライド抗生物質、あるいはその医薬上許容される塩、溶媒和物、または生理学上機能的な誘導体を含有する。非経口投与のための各投与単位は、独立して、０．１ｍｇ〜１００ｍｇ／Ｋｇの適量のＰＤＦ阻害剤およびマクロライド抗生物質、あるいはその医薬上許容される塩、溶媒和物、または生理学上機能的な誘導体を含有する。鼻腔内投与のための各投与単位は、独立して、一人当たり１〜４００ｍｇ、好ましくは１０〜２００ｍｇの適量のＰＤＦ阻害剤およびマクロライド抗生物質、あるいはその医薬上許容される塩、溶媒和物または生理学上機能的な誘導体を含有する。局所処方は、適当には、独立して、０．０１〜５．０％のＰＤＦ阻害剤およびマクロライド抗生物質、あるいはその医薬上許容される塩、溶媒和物または生理学上機能的な誘導体を含有する。
【００９９】
上記したように、（ＰＤＦ阻害剤およびマクロライド抗生物質の）医薬処方および共同投与は、限定するものではないが、ストレプトコッカス属、スタフィロコッカス属、マイコプラズマ属、マイコバクテリウム属、ヘモフィルス属、モラキセラ属、エシェリヒア属、サルモネラ属、クレブシエラ属、レジオネラ属、クラミジア属、シュードモナス属、ヘリコバクター属、ナイセリア属、プロテウス属、エルシニア属、ブルセラ属、ボレリア属、トレポネマ属、エンテロバクター属、およびボルデテラ属、特に、ストレプトコッカス・ニューモニエ、スタフィロコッカス・アウレウスおよびヘモフィルス・インフルエンザを包含する全ての細菌感染の治療に関する。
【０１００】
投与単位は、所望の活性を示すのに十分なように、１日に１〜６回投与すればよい。
本発明の化合物を本発明にしたがって投与する場合、許容されない毒物学的影響は予測されない。
本発明の範囲内の化合物の生物学的活性は、下記の実施例によって明らかにされる。
【実施例１】
【０１０１】
阻害濃度未満のＰＤＦ阻害剤は、エス・ニューモニエ（Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）１６２９に対するマクロライドのＭＩＣを減少させる。
【表１】
2008520686.tif 000007
＊化合物（１ｂ）のＭＩＣ＝０．２５μｇ／ｍｌ
【０１０２】
該実験は、
１．阻害濃度未満の化合物（１ｂ）がエス・ニューモニエに対するエリスロマイシンのＭＩＣを４〜１６倍減少させたこと、
２．阻害濃度未満の化合物（１ｂ）がエス・ニューモニエに対するアジスロマイシンのＭＩＣを２〜８倍減少させたこと、
３．阻害濃度未満の化合物（１ｂ）がシプロフロキサシン（ciprofloxacin）またはムピロシン（mupirocin）のような他の抗生物質の抗菌力に対して効果がなかったこと
を示した。
【実施例２】
【０１０３】
阻害濃度未満のマクロライドは、エス・ニューモニエ１６２９に対するＰＤＦ阻害剤のＭＩＣを減少させる。
【表２】
2008520686.tif 000008
【０１０４】
該実験は、
１．阻害濃度未満のエリスロマイシンがエス・ニューモニエに対する化合物（１ｂ）のＭＩＣを８〜３２倍減少させること、
２．阻害濃度未満のアジスロマイシンがエス・ニューモニエに対する化合物（１ｂ）のＭＩＣを４〜１６倍減少させること、
３．阻害濃度未満のシプロフロキサシンまたはムピロシンのような他の抗生物質がＰＤＦ阻害剤の抗菌力に対して効果がなかったこと
を示した。
【実施例３】
【０１０５】
阻害濃度未満のＰＤＦ阻害剤は、エス・アウレウス（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＷＣＵＨ２９に対するマクロライドのＭＩＣを減少させる。
【表３】
2008520686.tif 000009
＊化合物（１ａ）のＭＩＣ＝２μｇ／ｍＬ
【０１０６】
該実験は、
１．阻害濃度未満の化合物（１ａ）がエス・アウレウスに対するエリスロマイシンのＭＩＣを２〜１６倍減少させたこと、
２．阻害濃度未満の化合物（１ａ）がエス・アウレウスに対するアジスロマイシンのＭＩＣを８〜３２倍減少させたこと、
３．阻害濃度未満の化合物（１ａ）がエス・アウレウスに対するチロシンのＭＩＣを４〜８倍減少させたこと、
４．阻害濃度未満の化合物（１ａ）がシプロフロキサシンまたはムピロシンのような他の抗生物質の抗菌力に対して効果がなかったこと
を示した。
【実施例４】
【０１０７】
阻害濃度未満のマクロライドは、エス・アウレウスＷＣＵＨ２９に対するＰＤＦ阻害剤のＭＩＣを減少させる。
【表４】
2008520686.tif 000010
【０１０８】
該実験は、
１．阻害濃度未満のエリスロマイシンおよびアジスロマイシンがエス・アウレウスに対する化合物（１ａ）のＭＩＣを４〜８倍減少させたこと、
２．阻害濃度未満のチロシンがエス・アウレウスに対する化合物（１ａ）のＭＩＣを４〜３２倍減少させたこと、
３．阻害濃度未満のシプロフロキサシンのような他の抗生物質がＰＤＦ阻害剤の抗菌力に対して効果がなかったこと
を示した。
【実施例５】
【０１０９】
阻害濃度未満のＰＤＦ阻害剤は、代表的なエス・アウレウス株に対するマクロライドのＭＩＣを減少させる。
【表５】
2008520686.tif 000011
【０１１０】
該実験は、
１．阻害濃度未満の化合物（１ａ）が代表的なエス・アウレウス株に対するアジスロマイシンのＭＩＣを２〜＞８倍減少させたこと、
２．阻害濃度未満の化合物（１ａ）が代表的なエス・アウレウス株に対するチロシンのＭＩＣを４〜３２倍減少させたこと
を示した。
【実施例６】
【０１１１】
阻害濃度未満のマクロライドは、代表的なエス・アウレウス株に対するＰＤＦ阻害剤のＭＩＣを減少させる。
【表６】
2008520686.tif 000012
【０１１２】
該実験は、阻害濃度未満のチロシンが代表的なエス・アウレウス株に対する化合物（１ａ）のＭＩＣを２〜１２８倍減少させたことを示した。
【実施例７】
【０１１３】
阻害濃度未満のＰＤＦ阻害剤は、エイチ・インフルエンザ（Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）Ｑ１に対するマクロライドのＭＩＣを減少させる。
【表７】
2008520686.tif 000013
＊化合物（１ａ）のＭＩＣ＝２μｇ／ｍＬ
【０１１４】
該実験は、
１．阻害濃度未満の化合物（１ａ）がエイチ・インフルエンザに対するエリスロマイシンおよびアジスロマイシンのＭＩＣを４〜８倍減少させたこと、
２．阻害濃度未満の化合物（１ａ）がエイチ・インフルエンザに対するチロシンのＭＩＣを２〜４倍減少させたこと、
３．阻害濃度未満の化合物（１ａ）がシプロフロキサシンのような他の抗生物質の抗菌力に対して効果がなかったこと
を示した。
【実施例８】
【０１１５】
阻害濃度未満のマクロライドは、エイチ・インフルエンザＱ１に対するＰＤＦ阻害剤のＭＩＣを減少させる。
【表８】
2008520686.tif 000014
【０１１６】
該実験は、阻害濃度未満のアジスロマイシンがエイチ・インフルエンザに対するＰＤＦ阻害剤のＭＩＣを２〜８倍減少させたことを示した。
【図面の簡単な説明】
【０１１７】
【図１】図１は、メチオニンサイクルである。
【図１】
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【国際調査報告】
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