(57)【要約】  本発明は、ｍＧｌｕＲ２受容体を含めた代謝調節型グルタミン酸受容体の増強剤であり、代謝調節型グルタミン酸受容体が関与するグルタミン酸機能不全及び疾患を伴う神経及び精神障害の治療または予防において有用である化合物に関する。本発明はまた、前記化合物を含む医薬組成物、並びに代謝調節型グルタミン酸受容体が関与する上記疾患の予防または治療における前記した化合物及び組成物の使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2008508288.tif 000142
［式中、
Ａはフェニル、ナフチル、アゼチジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、クロメニル、ジヒドロインデニル、ジヒドロイソキノリニル、イソキノリニル、イミダゾリル、イミダゾピリジニル、インダニル、インダゾリル、インドリル、オキサジアゾリル、プリニル、ピリジル、ピリミジニル、キノリニル、テトラヒドロイソキノリニル及びテトラゾリルからなる群から選択され、これらは未置換であるかまたはオキソで置換されており；
Ｘは
（１）結合、
（２）−Ｏ−、
（３）−Ｓ−、
（４）−ＳＯ２−、
（５）−ＮＨ−、
（６）−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）−、
（７）−Ｏ−フェニル、
（８）−Ｓ−フェニル、
（９）−Ｓ−Ｃ１−３アルキル−フェニル−、
（１０）−フェニル−、及び
（１１）−ピペラジニル−
からなる群から選択され；
Ｙは
（１）−Ｏ−、
（２）−ＮＨ（ＣＯ）−、及び
（３）結合
からなる群から選択され；
Ｒ１は
（１）水素、
（２）Ｃ１−６アルキル（このアルキルは、未置換であるかまたは、
(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシ、及び
(c)未置換であるかまたはハロゲン、シアノ、ＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル及びＯＣ１−６アルキルから独立して選択される１〜５個の置換基で置換されているフェニル
から選択される置換基で置換されている。）、
（３）未置換であるかまたはハロゲン、ヒドロキシまたはフェニルで置換されているＣ３−７シクロアルキル、及び
（４）未置換であるかハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ＣＦ３、Ｃ１−６アルキル及びＯＣ１−６アルキル（ここで、前記したＣ１−６アルキル及びＯＣ１−６アルキルは直鎖または分枝鎖であり、場合により１〜５個のハロゲンで置換されている。）から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されているフェニル
からなる群から選択され；
Ｒ２は
（１）ハロゲン、
（２）ヒドロキシ、
（３）−ＯＣ１−６アルキル、及び
（４）未置換であるかまたはハロゲン、ヒドロキシまたはフェニルで置換されているＣ１−６アルキル
からなる群から選択され；
Ｒ３は
（１）ハロゲン、及び
（２）未置換であるかまたはハロゲン、ヒドロキシまたはフェニルで置換されているＣ１−６アルキル
からなる群から選択され；
Ｒ４は複数の置換基を含んでいてもよく、独立して
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）未置換であるかまたはハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＣ１−６アルキルまたは−ＣＯ２Ｃ１−６アルキルで置換されているＣ１−６アルキル、
（４）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（５）フェニル、
（６）ピリジル、
（７）チアゾリル、
（８）−ＣＮ、及び
（９）ヒドロキシ
からなる群から選択され；
或いはＲ４は隣接炭素においてフェニル環に結合してジヒドロフラニル環を形成してもよく；
ｍは０、１、２及び３から選択される整数であり；
ｎは０、１、２、３、４、５及び６から選択される整数である。］
を有する化合物、並びにその医薬的に許容され得る塩及びその単一ジアステレオマー。
【請求項２】
Ａがフェニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａがピリジルである請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘが−Ｏ−である請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘが−Ｓ−である請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ａがピリジルであり、Ｘが−Ｓ−である請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘが結合であり、Ｙが−Ｏ−である請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘが−Ｏ−フェニル−である請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘで−フェニル−である請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１がＣ１−６アルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２がヒドロキシである請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３がメチルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
ｍが０である請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
ｎが１である請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
ｎが２である請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
７−｛４−［３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（３−メチル−ブチリル）−フェノキシ］−ブトキシ｝−クロメン−２−オン、
１−［２−ヒドロキシ−３−メチル−４−（４−フェノキシ−ブトキシ）−フェニル］−３−メチルブタン−１−オン、
１−［３−ブロモ−２−ヒドロキシ−４−（４−フェノキシ−ブトキシ）−フェニル］−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（ピリジン−３−イルオキシ）−ブトキシ］−フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（ピリジン−２−イルオキシ）−ブトキシ］−フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（ピリジン−４−イルオキシ）−ブトキシ］−フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［３−（ピリジン−３−イルオキシ）−プロポキシ］−フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛２−ヒドロキシ−４−［４−（２−メトキシ−フェノキシ）−ブトキシ］−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
７−｛４−［２−ブロモ−３−ヒドロキシ−４−（３−メチル−ブチリル）−フェノキシ］−ブトキシ｝−クロメン−２−オン、
１−｛３−ブロモ−２−ヒドロキシ−４−［４−（ピリジン−３−イルオキシ）−ブトキシ］−フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［５−（ピリジン−３−イルオキシ）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛４−［４−（５−クロロ−ピリジン−３−イルオキシ）−ブトキシ］−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛４−［４−（３−フルオロ−フェノキシ）−ブトキシ］−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ブトキシ］−フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛２−ヒドロキシ−４−［４−（４−メトキシ−フェノキシ）−ブトキシ］−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛４−［４−（３−クロロ−フェノキシ）−ブトキシ］−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（ピリミジン−２−イルオキシ）−ブトキシ］−フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛４−［４−（２−フルオロ−フェノキシ）−ブトキシ］−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛４−［４−（２，３−ジフルオロ−フェノキシ）−ブトキシ］−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛２−ヒドロキシ−４−［２−（イソキノリン−７−イルオキシ）−エトキシ］−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（ナフタレン−２−イルオキシ）−ブトキシ］−フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛４−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）ブトキシ］−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
６−｛４−［３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（３−メチルブタノイル）フェノキシ］ブトキシ｝インダン−１−オン、
１−（３−ブロモ−２−ヒドロキシ−４−｛［３−（ピリジン−３−イルオキシ）ベンジル］オキシ｝フェニル）−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛４−［４−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）ブトキシ］−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
７−（３−｛［２−ブロモ−３−ヒドロキシ−４−（３−メチルブタノイル）フェノキシ］メチル｝フェノキシ）−２Ｈ−クロメン−２−オン、
１−｛３−ブロモ−４−［４−（２，３−ジフルオロフェノキシ）ブトキシ］−２−ヒドロキシフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−［２−ヒドロキシ−３−メチル−４−（４−｛メチル［（６−メチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ｝ブトキシ）フェニル］−３−メチルブタン−１−オン、
７−｛４−［３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（３−メチルブタノイル）フェノキシ］ブトキシ｝−４−メチル−２Ｈ−クロメン−２−オン、
７−｛４−［３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（３−メチルブタノイル）フェノキシ］ブトキシ｝−４−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−クロメン−２−オン、
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛２−ヒドロキシ−４−［４−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）ブトキシ］−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−（４−｛４−［（２−クロロピリジン−３−イル）オキシ］ブトキシ｝−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−メチルブタン−１−オン、
１−（２−ヒドロキシ−３−メチル−４−｛４−［（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ］ブトキシ｝フェニル）−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛４−［４−（｛２−［（ジメチルアミノ）メチル］ピリジン−３−イル｝オキシ）ブトキシ］−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
６−｛４−［３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（３−メチルブタノイル）フェノキシ］ブトキシ｝−４−メチル−２Ｈ−クロメン−２−オン、
７−｛４−［３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（３−メチルブタノイル）フェノキシ］ブトキシ｝−３，４，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−２−オン、
１−（２−ヒドロキシ−３−メチル−４−｛４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］ブトキシ｝フェニル）−３−メチルブタン−１−オン、
１−（２−ヒドロキシ−３−メチル−４−｛４−［４−（１，３，４−オキサジアゾル−２−イル）フェノキシ］ブトキシ｝フェニル）−３−メチルブタン−１−オン、
２，３−ジフルオロ−４−｛４−［３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（３−メチルブタノイル）フェノキシ］ブトキシ｝ベンゾニトリル、
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（ペンタフルオロフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（２，３，５，６−テトラフルオロフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−（２−ヒドロキシ−３−メチル−４−｛４−［（５−メチルピリジン−３−イル）オキシ］ブトキシ｝フェニル）−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（２，３，４−トリフルオロフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（２，３，６−トリフルオロフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−（２−ヒドロキシ−４−｛４−［（２−ヨードピリジン−３−イル）オキシ］ブトキシ｝−３−メチルフェニル）−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イルオキシ）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
７−｛３−［２−ブロモ−３−ヒドロキシ−４−（３−メチルブタノイル）フェノキシ］プロポキシ｝−２Ｈ−クロメン−２−オン、
１−｛３−ブロモ−２−ヒドロキシ−４−［４−（２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−（４−｛４−［（２，６−ジメチルピリジン−３−イル）オキシ］ブトキシ｝−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（ピリジン−４−イルチオ）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛４−［４−（２，３−ジクロロフェノキシ）ブトキシ］−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛３−ブロモ−２−ヒドロキシ−４−［４−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イルオキシ）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−（２−ヒドロキシ−３−メチル−４−｛４−［（２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）チオ］ブトキシ｝フェニル）−３−メチルブタン−１−オン、
１−（４−｛４−［（５−ブロモピリジン−３−イル）オキシ］ブトキシ｝−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（３−ピリジン−２−イルフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
３−（２−ヒドロキシ−４−｛４−［３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（３−メチルブタノイル）フェノキシ］ブトキシ｝−フェニル）プロパン酸メチル、
１−（２−ヒドロキシ−３−メチル−４−｛４−［２−（１，３−チアゾル−４−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル］ブトキシ｝フェニル）−３−メチルブタン−１−オン、
１−（４−｛４−［（３−フルオロフェニル）チオ］ブトキシ｝−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−メチルブタン−１−オン、
５−｛３−［（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）メチル］フェノキシ｝ピリジン−２−カルボニトリル、
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（４−ピリジン−２−イルフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛４−［４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル）ブトキシ］−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
（１−｛４−［３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（３−メチルブタノイル）フェノキシ］ブチル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−イル）アセトニトリル、
１−（２−ヒドロキシ−３−メチル−４−｛４−［２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−イル］ブトキシ｝フェニル）−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛３−［（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）メチル］ベンジル｝アゼチジン−３−カルボニトリル、
１−｛４−［４−（１，３−ベンゾチアゾル−２−イルチオ）ブトキシ］−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−（４−｛４−［（６−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾル−２−イル）チオ］ブトキシ｝−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（２−フェニル−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（２−フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−（２−ヒドロキシ−３−メチル−４−｛４−［（１−メチル−１Ｈ−テトラゾル−５−イル）チオ］ブトキシ｝フェニル）−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（キノリン−３−イルオキシ）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾル−２−イルチオ）ブトキシ］−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−（４−｛４−［（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾル−２−イル）チオ］ブトキシ｝−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛２−ヒドロキシ−４−［４−（１Ｈ−インドル−１−イル）ブトキシ］−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（７Ｈ−プリン−６−イルチオ）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（２−フェニル−１Ｈ−インドル−１−イル）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（ピリジン−４−イルスルホニル）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（ピリジン−３−イルチオ）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
３’−［（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル、
１−ヒドロキシ−３−｛４−［３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（３−メチルブタノイル）フェノキシ］ブトキシ｝ピリジニウム、
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（４−メチル−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−（２−ヒドロキシ−３−メチル−４−｛４−［２−（メチルチオ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル］ブトキシ｝フェニル）−３−メチルブタン−１−オン、
１−（３−ブロモ−４−｛４−［（６−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾル−２−イル）チオ］ブトキシ｝−２−ヒドロキシフェニル）−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（ピリジン−２−イルチオ）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−（４−｛４−［２−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル］ブトキシ｝−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−メチルブタン−１−オン、
１−（２−ヒドロキシ−３−メチル−４−｛４−［（１−オキシドピリジン−２−イル）チオ］ブトキシ｝フェニル）−３−メチルブタン−１−オン、
１−（２−ヒドロキシ−３−メチル−４−｛［５−（２−フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル）ペンチル］オキシ｝フェニル）−３−メチルブタン−１−オン、
７−｛４−［３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（３−メチルブタノイル）フェノキシ］ブトキシ｝クロマン−２−オン、
１−（２−ヒドロキシ−３−メチル−４−｛４−［４−（３−オキソブチル）フェノキシ］ブトキシ｝フェニル）−３−メチルブタン−１−オン、
１−（２−ヒドロキシ−３−メチル−４−｛［３−（ピリジン−４−イルチオ）ベンジル］オキシ｝フェニル）−３−メチルブタン−１−オン、
１−［４−（４−｛［２−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル］オキシ｝ブトキシ）−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル］−３−メチルブタン−１−オン、
１−［４−（４−｛［２−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル］オキシ｝ブトキシ）−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル］−３−メチルブタン−１−オン、
１−（４−｛４−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル］ブトキシ｝−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−メチルブタン−１−オン、
１−［４−（４−｛［２−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル］オキシ｝ブトキシ）−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル］−３−メチルブタン−１−オン、
７−｛４−［３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（３−メチルブタノイル）フェノキシ］ブトキシ｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−クロメン−４−オン
１−（２−ヒドロキシ−４−｛４−［４−（３−ヒドロキシプロピル）フェノキシ］ブトキシ｝−３−メチルフェニル）−３−メチルブタン−１−オン、
３−（４−｛４−［３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（３−メチルブタノイル）フェノキシ］ブトキシ｝フェニル）−プロパン酸メチル、
１−｛２−ヒドロキシ−４−［２−（６−ヒドメキシ−１−ベンゾフラン−３−イル）エトキシ］−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
２−ヒドロキシ−４−｛４−［３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（３−メチルブタノイル）フェノキシ］ブトキシ｝−安息香酸メチル、
７−｛４−［３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（３−メチルブタノイル）フェノキシ］ブトキシ｝クロマン−２−カルボン酸エチル、
１−｛３−クロロ−２，４−ビス［４−（ピリジン−４−イルチオ）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛３−ブロモ−２−ヒドロキシ−４−［４−（ピリジン−４−イルチオ）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（ピリジン−４−イルチオ）ブトキシ］フェニル｝−３，３−ジメチルブタン−１−オン、
１−［２−ヒドロキシ−３−メチル−４−（｛３−［（ピリジン−４−イルチオ）メチル］ベンジル｝オキシ）フェニル］−３−メチルブタン−１−オン、
１−（２−ヒドロキシ−３−メチル−４−｛４−［（２−フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−イル）オキシ］ブトキシ｝フェニル）−３，３−ジメチルブタン−１−オン、
１−（２−ヒドロキシ−３−メチル−４−｛［４−（ピリジン−４−イルチオ）ベンジル］オキシ｝フェニル）−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛２−ヒドロキシ−４−［４−（３−ヒドロキシフェノキシ）ブトキシ］−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛４−［４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イルオキシ）ブトキシ］−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−（２−ヒドロキシ−３−メチル−４−｛［４−（ピリジン−４−イルチオ）ベンジル］オキシ｝フェニル）−３，３−ジメチルブタン−１−オン、
１−（３−ブロモ−２−ヒドロキシ−４−｛［４−（ピリジン−４−イルチオ）ベンジル］オキシ｝フェニル）−３−メチルブタン−１−オン、
１−（２−ヒドロキシ−３−メチル−４−｛［３−（ピリジン−４−イルチオ）ベンジル］オキシ｝フェニル）−３，３−ジメチルブタン−１−オン、
３’−｛［４−（３，３−ジメチルブタノイル）−３−ヒドロキシ−２−メチルフェノキシ］メチル｝ビフェニル−３−カルボキサミド、
１−（３−ブロモ−２−ヒドロキシ−４−｛４−［（２−フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル）オキシ］ブトキシ｝フェニル）−３−メチルブタン−１−オン、
１−［２−ヒドロキシ−３−メチル−４−（｛４−［（ピリジン−４−イルチオ）メチル］ベンジル｝オキシ）フェニル］−３−メチルブタン−１−オン、
１−［２−ヒドロキシ−４−（｛３−メトキシ−４−［（ピリジン−４−イルチオ）メチル］ベンジル｝オキシ）−３−メチルフェニル］−３−メチルブタン−１−オン、
１−（２−ヒドロキシ−３−メチル−４−｛［２−（ピリジン−４−イルチオ）ベンジル］オキシ｝フェニル）−３−メチルブタン−１−オン、
１−（２−ヒドロキシ−３−メチル−４−｛４−［（２−メチルピリジン−４−イル）チオ］ブトキシ｝フェニル）−３−メチルブタン−１−オン、
１−（２−ヒドロキシ−３−メチル−４−｛［３−（ピリジン−３−イルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）−３−メチルブタン−１−オン、
１−［２−ヒドロキシ−３−メチル−４−（｛３−［（ピリジン−４−イルチオ）メチル］ベンジル｝オキシ）フェニル］−３，３−ジメチルブタン−１−オン、
１−（２−ヒドロキシ−３−メチル−４−｛［３−（ピリジン−２−イルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）−３−メチルブタン−１−オン、
１−（２−ヒドロキシ−３−メチル−４−｛［３−（ピリジン−４−イルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛２−ヒドロキシ−４−［４−（１Ｈ−インダゾル−５−イルオキシ）ブトキシ］−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛２−ヒドロキシ−４−［４−（１Ｈ−インダゾル−６−イルオキシ）ブトキシ］−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛２−ヒドロキシ−４−［４−（１Ｈ−インドル−４−イルオキシ）ブトキシ］−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛２−ヒドロキシ−４−［４−（１Ｈ−インドル−５−イルオキシ）ブトキシ］−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛２−ヒドロキシ−４−［４−（１Ｈ−インドル−６−イルオキシ）ブトキシ］−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、
５−［（３−｛［３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（３−メチルブタノイル）フェノキシ］メチル｝フェニル）アミノ］−２−メトキシ安息香酸エチル、
１−［２−ヒドロキシ−４−（｛３−［（３−メトキシフェニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）−３−メチルフェニル］−３−メチルブタン−１−オン、
１−［４−（｛３−［（３−エトキシフェニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル］−３−メチルブタン−１−オン、
１−［２−ヒドロキシ−４−（｛３−［（３−イソプロピルフェニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）−３−メチルフェニル］−３−メチルブタン−１−オン、
１−［２−ヒドロキシ−３−メチル−４−（｛３−［メチル（ピリジン−２−イル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］−３−メチルブタン−１−オン、
１−｛２−（ベンジルオキシ）−３−メチル−４−［４−（ピリジン−４−イルチオ）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン、及び
その医薬的に許容され得る塩からなる群から選択される化合物。
【請求項１９】
不活性担体及び請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１に記載の化合物の有効量を投与することを含む哺乳動物における代謝調節型グルタミン酸受容体活性の増強方法。
【請求項２１】
請求項１に記載の化合物を医薬用担体または希釈剤と混合することを含む哺乳動物における代謝調節型グルタミン酸受容体活性の増強用薬剤の製造方法。
【請求項２２】
必要な哺乳動物患者に対して請求項１に記載の化合物の治療有効量を投与することを含む前記患者におけるグルタミン酸機能不全を伴う神経及び精神障害の治療、コントロール、回復またはそのリスクの低減方法。
【請求項２３】
必要な哺乳動物患者に対して請求項１に記載の化合物の治療有効量を投与することを含む前記患者における不安症の治療、コントロール、回復またはそのリスクの低減方法。
【請求項２４】
必要な哺乳動物患者に対して請求項１に記載の化合物の治療有効量を投与することを含む前記患者におけるうつ病の治療、コントロール、回復またはそのリスクの低減方法。
【請求項２５】
必要な哺乳動物患者に対して請求項１に記載の化合物の治療有効量を投与することを含む前記患者における偏頭痛の治療、コントロール、回復またはそのリスクの低減方法。
【請求項２６】
必要な哺乳動物患者に対して請求項１に記載の化合物の治療有効量を投与することを含む前記患者における統合失調症の治療、コントロール、回復またはそのリスクの低減方法。
【請求項２７】
必要な哺乳動物患者に対して請求項１に記載の化合物の治療有効量を投与することを含む前記患者におけるてんかんの治療、コントロール、回復またはそのリスクの低減方法。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
興奮性アミノ酸Ｌ−グルタミン酸（本明細書中では、時々単にグルタミン酸と呼ぶ）は、その多くの受容体を介して哺乳動物中枢神経系（ＣＮＳ）内での興奮性神経伝達の多くを媒介している。グルタミン酸を含めた興奮性アミノ酸は生理学的に非常に重要であり、長期間強化（学習及び記憶）、シナプス可撓性の発生、運動抑制、呼吸、心血管系調節及び感覚による認知のような各種生理学的プロセスにおいて役割を発揮している。
【０００２】
グルタミン酸は少なくとも２つの異なる受容体クラスを介して作用する。１つのクラスは、リガンド−ゲートチャネルとして作用するイオンチャネル型グルタミン酸（ｉＧｌｕ）受容体から構成されている。ｉＧｌｕ受容体の活性化により、グルタミン酸はＣＮＳ中の２つの連結ニューロンのシナプス内での高速ニューロン伝達を調節すると考えられる。第２の一般的な受容体クラスは、Ｇタンパク質または二次メッセンジャー連関“代謝調節型”グルタミン酸（ｍＧｌｕＲ）受容体である。いずれのタイプの受容体も、興奮性経路に沿った正常なシナプス伝達を媒介するだけでなく、発生中及び生涯を通じたシナプス結合の修飾にも関与している。Ｓｃｈｏｅｐｐ，Ｂｏｃｋａｅｒｔ及びＳｌａｄｅｃｚｅｋ，Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．，１１：５０８（１９９０）；ＭｃＤｏｎａｌｄ及びＪｏｈｎｓｏｎ，Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｒｅｖｉｅｗｓ，１５：４１（１９９０）。
【０００３】
本発明は、ｍＧｌｕ受容体、特にｍＧｌｕＲ２受容体の増強剤に関する。ｍＧｌｕＲ受容体は、タイプＩＩＩ  Ｇタンパク質共役型受容体（ＧＰＣＲ）スーパーファミリーに属する。カルシウム感受性受容体、ＧＡＢＡＢ受容体及びフェロモン受容体を含めたＧＰＣＲ’ｓｆのスーパーファミリーは、受容体タンパク質のアミノ末端部分に対するエフェクターの結合により活性化される点で独自である。ｍＧｌｕ受容体は、立証されているグルタミン酸の細胞内シグナル伝達経路を調節する能力を媒介すると考えられている。Ｏｚａｗａ，Ｋａｍｉｙａ及びＴｓｕｚｕｓｋｉ，Ｐｒｏｇ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏ．，５４：５８１（１９９８）。ｍＧｌｕ受容体はシナプス前及びシナプス後の両方で局在化され得、ここでグルタミン酸または他の神経伝達物質のいずれかの放出を調節したり、または神経伝達物質のシナプス後応答を修飾できると示されている。
【０００４】
現在、８つの異なるｍＧｌｕＲ受容体が、はっきりと同定され、クローン化され及びその配列決定されている。更に、アミノ酸配列相同性、特定のシグナル伝達メカニズムを生起する能力及び公知の薬理学的特性に基づいて細分されている。Ｏｚａｗａ，Ｋａｍｉｙａ及びＴｓｕｚｕｓｋｉ，Ｐｒｏｇ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏ．，５４：５８１（１９９８）。例えば、ｍＧｌｕ１Ｒ及びｍＧｌｕ５Ｒを含めたグループＩのｍＧｌｕＲ受容体は、Ｇａｑタンパク質を介してホスホリパーゼＣ（ＰＬＣ）を活性化して、ホスホイノシチドの加水分解及び細胞内カルシウム動態化を高めることが知られている。グループＩのｍＧｌｕＲ受容体を活性化すると報告されている化合物は数種あり、その中にはＤＨＰＧ、（Ｒ／Ｓ）−３，５−ジヒドロキシフェニルグリシンが含まれる。Ｓｃｈｏｅｐｐ，Ｇｏｌｄｗｏｒｔｈｙ，Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ｓａｌｈｏｆｆ及びＢａｋｅｒ，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．，６３：７６９（１９９４）；Ｉｔｏら，Ｋｅｕｒｏｒｅｐ．，３：１０１３（１９９２）。グループＩＩのｍＧｌｕ受容体は２つの異なる受容体、すなわちｍＧｌｕＲ２受容体及びｍＧｌｕＲ３から構成されている。いずれの受容体もＧａｉタンパク質の活性化を介してアデニレートシクラーゼに負にカップリングすることが判明している。これらの受容体は特定化合物、例えば１Ｓ，２Ｓ，ＳＲ，６Ｓ−２アミノビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２，６−ジカルボキシレートにより活性化され得る。Ｍｏｎｎら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４０：５２８（１９９７）；Ｓｃｈｏｅｐｐら，Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．，３６：１（１９９７）。また、ｍＧｌｕＲ４、ｍＧｌｕＲ６、ｍＧｌｕＲ７及びｍＧｌｕＲ８を含めたグループＩＩＩのｍＧｌｕ受容体は、Ｇａｉを介してアデニレートシクラーゼに対して負にカップリングし、Ｌ−ＡＰ４（Ｌ−（＋）−２−アミノ−４−ホスホノ酪酸）により強く活性化される。Ｓｃｈｏｅｐｐ，Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．，２４：４３９（１９９４）。
【０００５】
グルタミン酸作動性系を含めた興奮性アミノ酸受容体のグルタミン酸放出の変化またはシナプス後受容体活性化の変化による調節と各種の神経及び精神障害の間に関係があることがますます明らかになりつつある。例えば、Ｍｏｎａｇｈａｍ，Ｂｒｉｄｇｅｓ及びＣｏｔｍａｎ，Ａｎｎ，Ｒｅｖ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，Ｔｏｘｉｃｏｌ．，２９：３６５−４０２（１９８９）；Ｓｃｈｏｅｐｐ及びＳａｃａｎｎ，Ｎｅｕｒｏｂｉｏ．Ａｇｉｎｇ，１５：２６１−２３６（１９９４）；Ｍｅｌｄｒｕｍ及びＧａｒｔｈｗａｉｔｅ，Ｔｒ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．，１１：３７９−３８７（１９９０）。グルタミン酸機能不全の医学的結果により、神経学的プロセスの減退が重要な治療目的となっている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、ｍＧｌｕＲ２受容体を含めた代謝調節型グルタミン酸受容体の増強剤であり、代謝調節型グルタミン酸受容体が関与するグルタミン酸機能不全及び疾患を伴う神経及び精神障害の治療または予防において有用である化合物に関する。本発明はまた、前記化合物を含む医薬組成物、並びに代謝調節型グルタミン酸受容体が関与する上記疾患の予防または治療における前記した化合物及び組成物の使用に関する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、式Ｉ：
【０００８】
【化２】
2008508288.tif 000002
［式中、
Ａはフェニル、ナフチル、アゼチジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、クロメニル、ジヒドロインデニル、ジヒドロイソキノリニル、イソキノリニル、イミダゾリル、イミダゾピリジニル、インダニル、インダゾリル、インドリル、オキサジアゾリル、プリニル、ピリジル、ピリミジニル、キノリニル、テトラヒドロイソキノリニル及びテトラゾリルからなる群から選択され、これらは未置換であるかまたはオキソで置換されており；
Ｘは
（１）結合、
（２）−Ｏ−、
（３）−Ｓ−、
（４）−ＳＯ２−、
（５）−ＮＨ−、
（６）−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）−、
（７）−Ｏ−フェニル、
（８）−Ｓ−フェニル、
（９）−Ｓ−Ｃ１−３アルキル−フェニル−、
（１０）−フェニル−、及び
（１１）−ピペラジニル−
からなる群から選択され；
Ｙは
（１）−Ｏ−、
（２）−ＮＨ（ＣＯ）−、及び
（３）結合
からなる群から選択され；
Ｒ１は
（１）水素、
（２）Ｃ１−６アルキル、（このアルキルは、未置換であるかまたは
(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシ、及び
(c)未置換であるかまたはハロゲン、シアノ、ＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル及びＯＣ１−６アルキルから独立して選択される１〜５個の置換基で置換されているフェニル
から選択される置換基で置換されている。）、
（３）未置換であるかまたはハロゲン、ヒドロキシまたはフェニルで置換されているＣ３−７シクロアルキル、及び
（４）未置換であるかハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ＣＦ３、Ｃ１−６アルキル及びＯＣ１−６アルキル（ここで、前記したＣ１−６アルキル及びＯＣ１−６アルキルは直鎖または分枝鎖であり、場合により１〜５個のハロゲンで置換されている。）から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されているフェニル
からなる群から選択され；
Ｒ２は
（１）ハロゲン、
（２）ヒドロキシ、
（３）−ＯＣ１−６アルキル、及び
（４）未置換であるかまたはハロゲン、ヒドロキシまたはフェニルで置換されているＣ１−６アルキル
からなる群から選択され；
Ｒ３は
（１）ハロゲン、及び
（２）未置換であるかまたはハロゲン、ヒドロキシまたはフェニルで置換されているＣ１−６アルキル
からなる群から選択され；
Ｒ４は複数の置換基を含んでいてもよく、独立して
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）未置換であるかまたはハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＣ１−６アルキルまたは−ＣＯ２Ｃ１−６アルキルで置換されているＣ１−６アルキル、
（４）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（５）フェニル、
（６）ピリジル、
（７）チアゾリル、
（８）−ＣＮ、及び
（９）ヒドロキシ
からなる群から選択され；
或いはＲ４は隣接炭素においてフェニル環に結合してジヒドロフラニル環を形成してもよく；
ｍは０、１、２及び３から選択される整数であり；
ｎは０、１、２、３、４、５及び６から選択される整数である。］
を有する化合物、並びにその医薬的に許容され得る塩及び各ジアステレオマーに関する。
【０００９】
本発明の実施態様は、Ａがフェニルである化合物を含む。
【００１０】
本発明の実施態様は、Ａがピリジルである化合物を含む。
【００１１】
本発明の実施態様は、Ｘが−Ｏ−である化合物を含む。
【００１２】
本発明の実施態様は、Ｘが−Ｓ−である化合物を含む。
【００１３】
本発明の実施態様は、Ｙが−Ｏ−である化合物を含む。
【００１４】
本発明の実施態様は、Ａがピリジルであり、Ｘが−Ｓ−である化合物を含む。
【００１５】
本発明の実施態様は、Ｘが結合であり、Ｙが−Ｏ−である化合物を含む。
【００１６】
本発明の実施態様は、Ｘが結合である化合物を含む。
【００１７】
本発明の実施態様は、Ｘが−Ｏ−フェニル−である化合物を含む。
【００１８】
本発明の実施態様は、Ｘが−Ｏ−１，３−フェニル−である化合物を含む。
【００１９】
本発明の実施態様は、Ｘが−フェニル−である化合物を含む。
【００２０】
本発明の実施態様は、Ｘが−１，３−フェニル−である化合物を含む。
【００２１】
本発明の実施態様は、Ｒ１がＣ１−６アルキルである化合物を含む。
【００２２】
本発明の実施態様は、Ｒ１がＣＨ３である化合物を含む。
【００２３】
本発明の実施態様は、Ｒ１がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である化合物を含む。
【００２４】
本発明の実施態様は、Ｒ１がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である化合物を含む。
【００２５】
本発明の実施態様は、Ｒ１がＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３である化合物を含む。
【００２６】
本発明の実施態様は、Ｒ１がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である化合物を含む。
【００２７】
本発明の実施態様は、Ｒ２がヒドロキシである化合物を含む。
【００２８】
本発明の実施態様は、Ｒ３がメチルである化合物を含む。
【００２９】
本発明の実施態様は、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３がメチルである化合物を含む。
【００３０】
本発明の実施態様は、Ｒ４が水素またはハロゲンである化合物を含む。
【００３１】
本発明の実施態様は、Ｒ４が水素である化合物を含む。
【００３２】
本発明の実施態様は、ｍが０である化合物を含む。
【００３３】
本発明の実施態様は、ｍが１である化合物を含む。
【００３４】
本発明の実施態様は、ｎが０である化合物を含む。
【００３５】
本発明の実施態様は、ｎが１である化合物を含む。
【００３６】
本発明の実施態様は、ｎが２である化合物を含む。
【００３７】
本発明の実施態様は、ｎが３である化合物を含む。
【００３８】
本発明の実施態様は、ｎが４である化合物を含む。
【００３９】
本発明の具体的実施態様は、
６，７−ジクロロ−２−シクロペンチル−２−メチル−５−｛３−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−インダン−１−オン、
６，７−ジクロロ−２−シクロペンチル−２−メチル−５−｛２−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェノキシ］−エトキシ｝−インダン−１−オン、
６，７−ジクロロ−２−シクロペンチル−２−メチル−５−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−ベンジルオキシ］−インダン−１−オン、
６，７−ジクロロ−２−シクロペンチル−２−メチル−５−［５−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−ペンチルオキシ］−インダン−１−オン、
６，７−ジクロロ−２−シクロペンチル−５−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−ベンジルオキシ］−インダン−１−オン、
６，７−ジクロロ−２−プロピル−５−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−ベンジルオキシ］−インダン−１−オン、
６，７−ジクロロ−２−シクロペンチル−２−メチル−５−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−ブトキシ］−インダン−１−オン、
６，７−ジクロロ−２−イソプロピル−５−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−ベンジルオキシ］−インダン−１−オン、
６，７−ジクロロ−２−シクロペンチル−２−メチル−５−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェニルエチニル］−インダン−１−オン、
６，７−ジクロロ−２−シクロペンチル−２−メチル−５−｛２−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェニル］−エチル｝−インダン−１−オン、
６，７−ジクロロ−２，２−ジメチル−５−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−ベンジルオキシ］−インダン−１−オン、
２−（６，７−ジクロロ−２−シクロペンチル−２−メチル−１−オキソ−インダン−５−イルオキシ）−Ｎ−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェニル］−アセトアミド、
６，７−ジクロロ−２−シクロペンチルメチル−２−メチル−５−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）−ベンジルオキシ］−インダン−１−オン、
６，７−ジクロロ−２−シクロペンチル−２−メチル−５−［３−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）−ベンジルオキシ］−インダン−１−オン、
６，７−ジクロロ−２−シクロペンチル−２−メチル−５−［３−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）−プロポキシ］−インダン−１−オン、
４−（６，７−ジクロロ−２−シクロペンチル−２−メチル−１−オキソ−インダン−５−イルオキシメチル）−安息香酸、
６，７−ジクロロ−２−メチル−２−フェニル−５−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）−ベンジルオキシ］−インダン−１−オン、
２−ブチル−６，７−ジクロロ−２−シクロペンチル−５−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）−ベンジルオキシ］−インダン−１−オン、
Ｎ−［４−（６，７−ジクロロ−２−シクロペンチル−２−メチル−１−オキソ−インダン−５−イルオキシメチル）−ベンゾイル］−メタンスルホンアミド、
Ｎ−［４−（６，７−ジクロロ−２−シクロペンチル−２−メチル−１−オキソ−インダン−５−イルオキシメチル）−ベンゾイル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
６，７−ジクロロ−２−シクロペンチル−２−メチル−５−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェニル］−インダン−１−オン、
３，５−ジブロモ−４−｛［（６，７−ジクロロ−２−シクロペンチル−２−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］メチル｝−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミド、
Ｎ−アセチル−４−｛［（６，７−ジクロロ−２−シクロペンチル−２−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］メチル｝ベンズアミド、
６，７−ジクロロ−２−シクロペンチル−２−メチル−５−｛［５−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）ピリジン−２−イル］メトキシ｝インダン−１−オン、
６，７−ジクロロ−２−シクロペンチル−２−メチル−５−｛４−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝インダン−１−オン、
６，７−ジクロロ−２−シクロペンチル−２−メチル−５−｛４−［３−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝インダン−１−オン、
３’−｛［（２−シクロペンチル−６，７−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］メチル｝ビフェニル−３−カルボン酸、
５−（３−｛［（２−シクロペンチル−６，７−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］メチル｝フェニル）ニコチン酸、
２−シクロペンチル−６，７−ジメチル−５−（｛３−［５−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）ピリジン−３−イル］ベンジル｝オキシ）インダン−１−オン、
６，７−ジクロロ−２−シクロペンチル−２−メチル−５−（｛３−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ベンジル｝オキシ）インダン−１−オン、
６−クロロ−２−シクロペンチル−２−メチル−５−（｛３−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ベンジル｝オキシ）インダン−１−オン、
２−シクロペンチル−６，７−ジメチル−５−｛［３’−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）ビフェニル−３−イル］メトキシ｝インダン−１−オン、
３’−｛［（２−シクロペンチル−６，７−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］メチル｝ビフェニル−４−カルボン酸、
３’−｛［（６，７−ジクロロ−２−シクロペンチル−２−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］メチル｝ビフェニル−３−カルボン酸、
３’−｛［（２−シクロペンチル−２，６，７−トリメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］メチル｝ビフェニル−４−カルボン酸、
３’−｛［（２−シクロペンチル−２，６，７−トリメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］メチル｝ビフェニル−３−カルボン酸、
２−シクロペンチル−６，７−ジメチル−５−｛［４’−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）ビフェニル−３−イル］メトキシ｝インダン−１−オン、
３−（４−｛４−［（６，７−ジクロロ−２−シクロペンチル−２−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］ブトキシ｝フェニル）プロパン酸、
３’−｛［（６，７−ジクロロ−２−シクロペンチル−２−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］メチル｝ビフェニル−４−カルボン酸、
５−（３−｛［（２−シクロペンチル−６，７−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］メチル｝フェニル）ピリジン−２−カルボン酸、
４−（３−｛［（２−シクロペンチル−２，６，７−トリメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］メチル｝フェニル）安息香酸、
３’−｛［（２−シクロペンチル−６，７−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］メチル｝−Ｎ−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−カルボキサミド、
３’−｛［（２−シクロペンチル−６，７−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］メチル｝−２−メチルビフェニル−３−カルボン酸、
３’−｛［（２−シクロペンチル−６，７−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］メチル｝−３−メチルビフェニル−４−カルボン酸、
３’−｛［（２−シクロペンチル−６，７−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］メチル｝−２−メチルビフェニル−４−カルボン酸、
４−クロロ−３’−｛［（２−シクロペンチル−６，７−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］メチル｝ビフェニル−３−カルボン酸、
３’−｛［（２−シクロペンチル−６，７−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］メチル｝−６−メチルビフェニル−３−カルボン酸、
３’−｛［（６，７−ジクロロ−２−シクロペンチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］メチル｝ビフェニル−４−カルボン酸、
３’−｛［（６，７−ジクロロ−２−イソプロピル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］メチル｝ビフェニル−４−カルボン酸、
３’−｛［（６，７−ジクロロ−１−オキソ−２−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］メチル｝ビフェニル−４−カルボン酸、
５−（｛２−クロロ−５−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ベンジル｝オキシ）−２−シクロペンチル−６，７−ジメチルインダン−１−オン、
４−（３−｛［（２−シクロペンチル−６，７−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］メチル｝フェノキシ）安息香酸、
４−（３−｛［（６，７−ジクロロ−２−シクロペンチル−２−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］メチル｝フェノキシ）安息香酸、
３’−｛［（６，７−ジクロロ−２，２−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］メチル｝ビフェニル−４−カルボン酸、
３’−｛［（６，７−ジクロロ−２−メチル−１−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］メチル｝ビフェニル−４−カルボン酸、
３’−｛［（２−ブチル−６，７−ジクロロ−２−シクロペンチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］メチル｝ビフェニル−４−カルボン酸、
３’−（｛［６，７−ジクロロ−２−（シクロペンチルメチル）−２−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル］オキシ｝メチル）ビフェニル−４−カルボン酸、
３’−｛［（７−クロロ−２−シクロペンチル−６−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］メチル｝ビフェニル−４−カルボン酸、
３’−｛［（２−シクロペンチル−６，７−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］メチル｝−６−フルオロビフェニル−３−カルボン酸、
３’−｛［（２−シクロペンチル−６，７−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］メチル｝−２−フルオロビフェニル−４−カルボン酸、
３’−｛［（２−シクロペンチル−６，７−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］メチル｝−６−メトキシビフェニル−３−カルボン酸、
３’−｛［（２−シクロペンチル−６，７−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］メチル｝−２，６−ジメトキシビフェニル−４−カルボン酸、
３−クロロ−３’−｛［（２−シクロペンチル−６，７−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］メチル｝ビフェニル−４−カルボン酸、
４−クロロ−３’−｛［（６，７−ジクロロ−２−シクロペンチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］メチル｝ビフェニル−３−カルボン酸、
４−クロロ−３’−｛［（６，７−ジクロロ−２−シクロペンチル−２−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］メチル｝ビフェニル−３−カルボン酸、
３’−｛［（２−シクロペンチル−６，７−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］メチル｝−５−フルオロビフェニル−３−カルボン酸、
３’−｛［（６，７−ジクロロ−２−シクロペンチル−２−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］メチル｝−５−フルオロビフェニル−３−カルボン酸、
３’−｛［（２−シクロペンチル−６，７−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］メチル｝−４−ヒドロキシビフェニル−３−カルボン酸、
３’−｛［（２−シクロペンチル−６，７−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］メチル｝−４−メトキシビフェニル−３−カルボン酸、
５−（３−｛［（２−シクロペンチル−６，７−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］メチル｝フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−カルボン酸、
３’−｛［（７−クロロ−２−シクロペンチル−６−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］メチル｝ビフェニル−３−カルボン酸、
３’−｛［（７−クロロ−２−シクロペンチル−６−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］メチル｝−５−フルオロビフェニル−３−カルボン酸、
４−クロロ−３’−｛［（７−クロロ−２−シクロペンチル−６−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］メチル｝ビフェニル−３−カルボン酸、
３’−｛［（２−シクロペンチル−６，７−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］メチル｝−４−フルオロビフェニル−３−カルボン酸、
３’−｛［（２−シクロペンチル−６，７−ジメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］メチル｝ビフェニル−３，４−ジカルボン酸、
６，７−ジクロロ−２−シクロペンチル−２−メチル−５−｛［３’−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）ビフェニル−３−イル］メトキシ｝インダン−１−オン、及び
その医薬的に許容され得る塩からなる群から選択される化合物を含む。
【００４０】
本発明化合物は、代謝調節型グルタミン酸受容体（ｍＧｌｕＲ）機能の増強剤、特にｍＧｌｕＲ２受容体の増強剤である。すなわち、本発明化合物はｍＧｌｕＲ受容体上のグルタミン酸認識部位で結合しないようであるが、グルタミン酸またはグルタミン酸アゴニストの存在下で本発明化合物はｍＧｌｕＲ受容体応答を高める。本発明の増強剤は、前記受容体のグルタミン酸またはグルタミン酸アゴニストに対する応答を高めて受容体の機能を増強する能力によりｍＧｌｕＲ受容体でその効果を発揮すると予想される。本発明化合物は、ｍＧｌｕＲ２受容体のグルタミン酸及びグルタミン酸アゴニストの有効性を向上させると予想されることが認識される。よって、本発明の増強剤は、本発明において治療しようと記載されているグルタミン酸機能不全を伴う各種神経及び精神障害及び当業者が認識している増強剤により治療され得る他の疾患の治療において有用であると予想される。
【００４１】
本発明化合物は１つ以上の不斉中心を含み得、ラセミ体、ラセミ混合物、単一エナンチオマー、ジアステレオマー混合物及び個別のジアステレオマーとして存在し得る。分子上の各種置換基の種類に応じて追加の不斉中心が存在し得る。前記不斉中心によりそれぞれ２つの光学異性体が生じ、混合物形態及び純粋もしくは部分的に純粋な化合物としての考えられる光学異性体及びジアステレオマーのすべてが本発明の範囲に包含されると解される。本発明は前記化合物の異性体形態のすべてを包含すると解される。式Ｉは好ましい立体化学なしで化合物の構造を示している。
【００４２】
ジアステレオマーの独立合成またはそのクロマトグラフ分離は本明細書に記載の方法を適当に修飾することにより当業界で公知のように実施され得る。絶対立体化学は、所要により公知の絶対立体配置を有する不斉中心を含む試薬を用いて誘導体化した結晶性生成物または結晶性中間体をＸ線結晶学により決定することができる。
【００４３】
所望により、化合物のラセミ混合物は、各エナンチオマーが単離されるように分離され得る。この分離は、化合物のラセミ混合物をエナンチオマー的に純粋な化合物に結合させてジアステレオマー混合物を形成した後標準方法（例えば、分別結晶またはクロマトグラフィー）により各ジアステレオマーに分離するような当業界で公知の方法により実施され得る。カップリング反応はしばしばエナンチオマー的に純粋な酸または塩基を用いる塩の形成である。その後、ジアステレオマー誘導体は付加キラル残基を開裂することにより純粋なエナンチオマーに変換され得る。化合物のラセミ混合物は当業界で公知のキラル固定相を用いるクロマトグラフ方法により直接分離され得る。
【００４４】
また、化合物のエナンチオマーは、当業界で公知の方法により公知の立体配置を有する光学的に純粋な出発材料または試薬を用いる立体選択的合成により得ることができる。
【００４５】
当業者が認識しているように、本明細書中で使用される「ハロ」または「ハロゲン」はフッ素、塩素、臭素及びヨウ素を含むと解される。また、Ｃ１−６アルキルの場合のようなＣ１−６は、基が直鎖または分枝鎖の配置で１〜６個の炭素を有する基を特定するように定義され、Ｃ１−８アルキルは具体的にはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル及びヘキシルを含む。独立して置換基で置換されていると記載されている基は独立して複数の置換基で置換されていてもよい。
【００４６】
用語「医薬的に許容され得る塩」は、無機または有機の塩基及び無機または有機の酸を含めた医薬的に許容される非毒性の塩基または酸から作成される塩を指す。無機塩基から誘導される塩にはアルミニウム、アンモニウム、カルシウム、銅、第１鉄、第２鉄、リチウム、マグネシウム、マンガン、第１マンガン、カリウム、ナトリウム、亜鉛等の塩が含まれる。アンモニウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、カリウム塩及びナトリウム塩が特に好ましい。固体形態の塩は１つ以上の結晶構造で存在し得、水和物の形態でも存在し得る。医薬的に許容され得る有機非毒性塩基から誘導される塩には第１級，第２級及び第３級アミン、天然に存在する置換アミンを含めた置換アミン、環状アミン及び塩基イオン交換樹脂（例えば、アルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチルモルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リシン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トロメタミン等）の塩が含まれる。
【００４７】
本発明化合物が塩基性の場合、塩は無機酸や有機酸を含めた医薬的に許容され得る非毒性酸から作成され得る。前記酸には酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、ショウノウスルホン酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、硝酸、パモ酸、パントテン酸、リン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸等が含まれる。クエン酸、臭化水素酸、塩酸、マレイン酸、リン酸、硫酸、フマル酸及び酒石酸が特に好ましい。本明細書中の式Ｉを有する化合物への言及は医薬的に許容され得る塩をも含むと理解されたい。
【００４８】
本発明の具体化は実施例及び本明細書中に記載されている化合物の使用である。本発明の範囲内の具体的化合物には、下記実施例に記載されている化合物並びにその医薬的に許容され得る塩及び各ジアステレオマーからなる群から選択される化合物が含まれる。
【００４９】
本発明化合物は、有効量の化合物を投与することを含む代謝調節型グルタミン酸受容体活性の阻害を要する患者（例えば、哺乳動物）での代謝調節型グルタミン酸受容体活性の増強方法において有用である。本発明は、本明細書中に記載されている化合物の代謝調節型グルタミン酸受容体活性の増強剤としての使用に関する。霊長類、特にヒトに加えて、各種の他の哺乳動物が本発明の方法に従って治療され得る。
【００５０】
更に、本発明は、本発明化合物を医薬用担体または希釈剤と混合することを含むヒト及び動物における代謝調節型グルタミン酸受容体活性の増強用薬剤の製造方法に関する。
【００５１】
本発明の方法における治療対象は、通常代謝調節型グルタミン酸受容体活性の増強が望まれている哺乳動物、好ましくは男性または女性のヒトである。用語「治療有効量」は、研究者、獣医師、医師または他の臨床家が求めている組織、系、動物またはヒトの生物学的または医学的応答を引き出す本発明化合物の量を意味する。当業者は有効量の本発明化合物を用いて現在疾患に苦しんでいる患者を治療するかまたは疾患に苦しむ患者を予防的に治療することにより神経及び精神障害に影響を及ぼすことがあることを認識している。本明細書中で使用される用語「治療」及び「治療する」は、本明細書中に記載されている神経及び精神障害の進行を遅延、中断、阻止、コントロールまたは停止し得るが、必ずしもすべての病的症状の完全消失を示さないあらゆるプロセス及び上記した状態の、特に上記疾患または障害に罹りやすい患者における予防的治療を指す。
【００５２】
本明細書中で使用される用語「組成物」には、特定成分を特定量含む製品及び特定量の特定成分の組合せから直接または間接的に生ずる製品を包含すると解される。医薬組成物に関連して、この用語には、活性成分及び担体を構成する不活性成分を含む製品；並びに２つ以上の成分の組合せ、複合化または集合から、１つ以上の成分の解離から、または１つ以上の成分の他のタイプの反応または相互作用から直接または間接的に生ずる製品を包含すると解される。従って、本発明の医薬組成物は本発明化合物及び医薬的に許容され得る担体を混合することにより作成される組成物を包含する。「医薬的に許容され得る」とは、担体、希釈剤または賦形剤が製剤の他の成分と相容性でなければならず且つレシピエントに有害でないことを意味する。
【００５３】
化合物の「投与」及び／または「投与する」は、本発明化合物または本発明化合物のプロドラッグを治療を要する個体に対して与えることを意味すると理解すべきである。
【００５４】
本発明化合物の代謝調節型グルタミン酸受容体活性の、特にｍＧｌｕＲ２活性の阻害剤としての有用性は当業界で公知の方法により示され得る。阻害定数は以下のように測定される。本発明化合物を［３５Ｓ］−ＧＴＰγＳアッセイで試験した。［３５Ｓ］−ＧＴＰγＳ結合の刺激は、天然及び組換え受容体膜プレパラートにおいてＧαｉ共役受容体をモニターするための一般的な機能アッセイである。ｈｍＧｌｕ２  ＣＨＯ−Ｋ１（５０μｇ）を安定的に発現する細胞由来の膜を９６ウェルプレートにおいてＧＴＰγＳ３５（０．０５ｎＭ）、ＧＤＰ（５μＭ）及び化合物の存在下で１時間インキュベートした。９６ウェル細胞収集器（メリーランド州ブランデル・ゲーザースバーグ）を用いてＵｎｉｆｉｌｔｅｒ  ＧＦ／Ｂプレート（コネチカット州メリデンに所在のＰａｃｋａｒｄ，Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）上に急速濾過することにより反応を停止させた。フィルタープレートをＴｏｐｃｏｕｎｔカウンター（米国コネチカット州メリデンに所在のＰａｃｋａｒｄ，Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）を用いてカウントした。化合物が増強剤として評価されたら、これらの化合物をグルタミン酸（１μＭ）の存在下で試験した。グルタミン酸の活性化（アゴニスト）または増強（増強剤）曲線を４パラメーターロジスティック方程式に当てはめて、反復非線形カーブフィッティングソフトウェアＧｒａｐＰａｄ（米国カリフォルニア州サンジェゴ）を用いてＥＣ５０及びＨｉｌｌ係数が求められた。
【００５５】
特に、下記実施例の化合物は上記アッセイにおいてｍＧｌｕＲ２受容体を増強させる活性を有しており、全般にＥＣ５０は約１０μＭ未満であった。本発明の範囲内の好ましい化合物は、上記アッセイにおいて約１μＭ未満のＥＣ５０でｍＧｌｕＲ２受容体を増強させる活性を有していた。この結果はｍＧｌｕＲ２受容体活性の増強剤としての使用における化合物の固有の活性を示している。
【００５６】
ｍＧｌｕＲ２受容体を含めた代謝調節型グルタミン酸受容体は広範囲の生物学的機能に関与している。これから、前記受容体のヒト及び他の種での各種病気のプロセスにおける潜在的役割が示唆された。
【００５７】
本発明化合物は、グルタミン酸機能不全を伴う各種の神経及び精神障害の治療、予防、回復、コントロールまたはそのリスクの低減において有用であり、前記障害には急性の神経及び精神障害、例えば心臓バイパス手術及び移植術後の脳欠陥、卒中、脳虚血、脊髄外傷、頭部外傷、周産期低酸素症、心停止、低血糖ニューロン損傷、（ＡＩＤＳ誘発性認知症を含めた）認知症、アルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、目の障害、網膜症、認知障害、特発性及び薬物誘発性パーキンソン病、筋痙攣及び（振戦を含めた）筋痙直を伴う障害、てんかん、痙攣、（片頭痛を含めた）偏頭痛、尿失禁、物質耐性、（麻薬、ニコチン、タバコ、アルコール、ベンゾジアゼピン、コカイン、鎮痛薬、睡眠薬等のような物質を含めた）物質の禁断症状、精神病、統合失調症、（全身性不安障害、パニック障害及び強迫異常症を含めた）不安症、（うつ病、躁病、双極性障害を含めた）気分障害、三叉神経痛、聴力損失、耳鳴り、目の黄斑変性、嘔吐、脳浮腫、（急性及び慢性の疼痛状態、重症の疼痛、軟治性疼痛、神経障害性疼痛及び外傷性疼痛を含めた）疼痛、遅発性ジスキネジア、（ナルコレプシーを含めた）睡眠障害、注意欠陥／活動過剰障害及び行為障害の１つ以上の状態及び疾患が含まれる。
【００５８】
上記障害の中で、偏頭痛、不安症、統合失調症及びてんかんの治療が特に重要である。好ましい実施態様では、本発明は、必要な患者に対して式Ｉを有する化合物を有効量投与することを含む偏頭痛の治療方法を提供する。別の好ましい実施態様では、本発明は、必要な患者に対して式Ｉを有する化合物を有効量投与することを含む不安症の予防または治療方法を提供する。特に好ましい不安症は全身性不安障害、パニック障害及び強迫異常症である。別の好ましい実施態様では、本発明は、必要な患者に対して式Ｉを有する化合物を有効量投与することを含む統合失調症の治療方法を提供する。更に別の好ましい実施態様では、本発明は、必要な患者に対して式Ｉを有する化合物を有効量投与することを含むてんかんの治療方法を提供する。
【００５９】
本発明に従って治療されるグルタミン酸機能不全を伴う神経及び精神障害の中で、偏頭痛、不安症、統合失調症及びてんかんの治療が特に好ましい。特に好ましい不安症は全身性不安障害、パニック障害及び強迫異常症である。
【００６０】
よって、好ましい実施態様では、本発明は、必要な患者に対して式Ｉを有する化合物またはその医薬組成物を有効量投与することを含む偏頭痛の治療方法を提供する。診断ツールの利用可能ソースの１つのドーランド医学大辞典（第２３版，ペンシルバニア州フィラデルフィアに所在のＷ．Ｂ．Ｓａｕｎｄｅｒｓ  Ｃｏｍｐａｎｙ（１９９２年）出版）において、偏頭痛は通常一過性・片側の周期性頭痛の症状群であって、しばしば過敏性、悪心、嘔吐、便秘または下痢及びしゅう明を伴っていると定義されている。本明細書中で使用される用語「偏頭痛」には過敏性、悪心、嘔吐、便秘または下痢、しゅう明及び他の関連症状を伴う一過性・片側の周期性偏頭痛が含まれる。当業者は、偏頭痛を含めた神経及び精神障害には別の命名法、疾病分類及び分類システムがあること及びこれらのシステムが医学的科学的発展とともに進化することを認識している。
【００６１】
別の好ましい実施態様では、本発明は、必要な患者に対して式Ｉを有する化合物またはその医薬組成物を有効量投与することを含む不安症の治療方法を提供する。現在、Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ  ａｎｄ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｍｅｎｔａｌ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓの第４版（ＤＳＭ−ＩＶ）（１９９４年，ワシントンＤＣに所在の米国精神医学会）が不安症及び関連障害を含めた診断ツールを提供している。これらには、広所恐怖症を伴うこともあるパニック障害、パニック障害の病歴のない広所恐怖症、特殊な恐怖症、社会恐怖症、強迫異常症、外傷後ストレス障害、急性ストレス障害、全身性不安障害、全身医学的状態による不安障害、物質誘発の不安障害及び他の方法で特定されない不安障害が含まれる。本明細書中で使用される用語「不安症」はＤＳＭ−ＩＶに記載されている不安障害及び関連障害の治療を含む。当業者は、神経及び精神障害、特に不安症には別の命名法、疾病分類及び分類システムがあること及びこれらのシステムが医学的科学的発展とともに進化することを認識している。よって、用語「不安症」は他の診断ソースに記載されている類似障害を含むと解される。
【００６２】
別の好ましい実施態様では、本発明は、必要な患者に対して式Ｉを有する化合物またはその医薬組成物を有効量投与することを含むうつ病の治療方法を提供する。現在、Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ  ａｎｄ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｍｅｎｔａｌ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓの第４版（ＤＳＭ−ＩＶ）（ワシントンＤＣに所在の米国精神医学会）がうつ病及び関連障害を含めた診断ツールを提供している。抑うつ性障害には、例えば一極性のエピソードまたは再発性大うつ病性障害、気分変調性障害、抑うつ性神経症及び神経症性うつ病；食欲不振、体重減少、不眠及び早朝覚醒を含めたメランコリックうつ病及び精神運動遅滞；食欲増進、睡眠過剰、精神運動性激越または刺激、不安症及び恐怖症を含めた異型うつ病（または反応性うつ病）；季節性感情障害；または双極性障害または躁うつ病、例えば双極性Ｉ異常症、双極性ＩＩ異常症及び循環気質性異常症が含まれる。本明細書中で使用される用語「うつ病」にはＤＳＭ−ＩＶに記載されている抑うつ性障害及び関連障害の治療が含まれる。
【００６３】
別の好ましい実施態様では、本発明は、必要な患者に対して式Ｉを有する化合物またはその医薬組成物を有効量投与することを含むてんかんの治療方法を提供する。現在、てんかんに関連する数種のタイプ及びサブタイプの発作があり、この中には特発性、症候性及び原因不明のものが含まれる。てんかん発作は限局性（部分的）でも全身に及ぶこともあり得る。発作は単純でも複雑であってもよい。てんかんは当業界で、例えばＥｐｉｌｅｐｓｙ：Ａ  ｃｏｍｐｒｅｈｅｓｓｉｖｅ  ｔｅｘｔｂｏｏｋ，Ｊｅｒｏｍｅ  Ｅｎｇｅｌ，Ｊｒ．及びＴｉｍｏｔｈｙ  Ａ．Ｐｅｄｌｅｙ編，フィラデルフィアに所在のＬｉｐｐｉｎｃｏｔｔ−Ｒａｖｅｎ（１９９７年）発行に記載されている。現在、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｄｉｓｅａｓｅｓ，第９版（ＩＣＤ−９）がてんかん及び関連障害を含めた診断ツールを提供している。これらには全身性無痙攣性てんかん、全身性痙攣性てんかん、小発作てんかん、大発作てんかん、意識障害を伴う部分てんかん、意識障害を伴らない部分てんかん、乳児痙攣、持続性部分てんかん、他の形態のてんかん、非特定てんかん、ＮＯＳが含まれる。本明細書中で使用される用語「てんかん」にはこれらのすべてのタイプ及びサブタイプが含まれる。当業者は、てんかんを含めた神経及び精神障害には別の命名法、疾病分類及び分類システムがあること及びこれらのシステムが医学的科学的の発展とともに進化することを認識している。
【００６４】
更に、本発明化合物は、本明細書中に記載されている疾患、障害及び状態の予防、治療、コントロール、回復またはそのリスクの低減方法において有用である。
【００６５】
更に、本発明化合物は、ｍＧｌｕＲアゴニストを含めた他の物質と併用して上記した疾患、障害及び状態の予防、治療、コントロール、回復またはそのリスクの低減方法において有用である。
【００６６】
用語「増強量」は、ｍＧｌｕＲアゴニストの量、すなわち有効量の本発明化合物と一緒に投与したときの本明細書中に記載されている神経及び精神障害の治療において有効なアゴニストの投与量を指す。増強量は、ｍＧｌｕＲアゴニストを有効量の本発明化合物と一緒に投与しなかったときと同一の効果を与えるのに必要な量より少ない量と予想される。
【００６７】
増強量は、慣用の手法を用い、類似環境下で得られる結果を観察することにより当業者としての担当医により簡単に決定され得る。増強量、すなわち式Ｉを有する化合物と一緒に投与しようとするｍＧｌｕＲアゴニストの投与量を決定する際、担当医は複数の要因を考慮する。これらの要因には力価及び選択性を含めた投与すべく選択されるｍＧｌｕＲアゴニスト；同時投与しようとする式Ｉを有する化合物；哺乳動物の種；そのサイズ、年齢及び全身健康状態；関与する特定障害；その障害の併発度または重症度；各患者の応答；投与モード；投与する製剤のバイオアベイラビリティー特性；選択される投与レジメン；他の併用薬物治療の使用；及び他の関連状況が含まれるが、これらに限定されない。
【００６８】
有効量の式Ｉを有する化合物と一緒に投与しようとするｍＧｌｕＲアゴニストの増強量は、約０．１〜約１００ｍｇ／体重ｋｇ／日（ｍｇ／ｋｇ／日）であり、有効量の式Ｉを有する化合物と一緒に投与しなかったときと同一の効果を得るのに必要な量よりも少ないと予想される。一緒に投与されるｍＧｌｕＲアゴニストの好ましい量は当業者により決定され得る。
【００６９】
本発明化合物は、式Ｉを有する化合物または他の薬物を使用し得る疾患または状態を治療、予防、コントロール、回復またはそのリスクを低減させる際に１つ以上の他の薬物と一緒に使用され得、薬物の併用は単一薬物よりも安全であり、またはより有効であり得る。他の薬物は、該薬物に対して通常使用されているルート及び量で、式Ｉを有する化合物と同時にまたは逐次投与され得る。式Ｉを有する化合物を１つ以上の他の薬物と同時に使用する場合、他の薬物及び式Ｉを有する化合物を含有する１回量剤形の医薬組成物が好ましい。しかしながら、併用治療には、式Ｉを有する化合物と１つ以上の他の薬物を異なる重複スケジュールで投与する治療も含まれ得る。１つ以上の他の活性成分と一緒に使用するとき、本発明化合物及び他の活性成分はそれぞれ単独で使用したときよりも少ない用量で使用され得ると考えられる。従って、本発明の医薬組成物には式Ｉを有する化合物に加えて１つ以上の他の活性成分を含有するものが含まれる。
【００７０】
上記組合せには、本発明化合物と１つの他の活性化合物の組合せのみならず、本発明化合物と２つ以上の他の活性化合物の組合せが含まれる。
【００７１】
また、本発明化合物は、該化合物が有用な疾患または状態の予防、治療、コントロール、回復またはそのリスクの低減において使用される他の薬物と併用してもよい。前記した他の薬物は、該薬物に対して通常使用されているルート及び量で本発明化合物と同時または逐次投与され得る。本発明化合物を１つ以上の他の薬物と同時に使用する場合には、本発明化合物に加えて前記した他の薬物を含む医薬組成物が好ましい。従って、本発明の医薬組成物には、本発明化合物に加えて１つ以上の他の活性成分をも含有する組成物が含まれる。
【００７２】
本発明化合物の第２活性成分に対する重量比は変更可能であり、各成分の有効量に依存する。通常、各成分の有効量が使用される。よって、例えば、本発明化合物を他の物質と組み合わせるとき、本発明化合物：他の物質の重量比は通常約１０００：１〜約１：１０００、好ましくは約２００：１〜約１：２００の範囲である。本発明化合物と他の活性成分の組合せも通常上記範囲内であるが、いずれの場合も各活性成分の有効量を使用すべきである。
【００７３】
上記組合せにおいて、本発明化合物と他の活性物質は別々に投与しても、一緒に投与してもよい。また、１つの成分を他の物質の投与前、投与と同時または投与後に投与してもよい。
【００７４】
本発明化合物は経口により、非経口（例えば、筋肉内、腹腔内、静脈内、ＩＣＶ、槽内注射または注入、皮下注射またはインプラント）により、吸入スプレー、経鼻、膣、直腸内、舌下または局所投与ルートにより投与され得、単独でまたは組み合わせて各投与ルートに適した慣用の非毒性で医薬的に許容され得る担体、佐剤及びビヒクルを含む適当な１回量投与製剤に製剤化され得る。温血動物（例えば、マウス、ラット、ウマ、ウシ、ヒツジ、イヌ、ネコ、サル等）の治療に加えて、本発明化合物はヒトに使用するのに効果的である。
【００７５】
本発明化合物を投与するための医薬組成物を１回量投与剤形で提供することが便利であり、製薬業界で公知の方法により製造され得る。いずれの方法も、活性成分を１つ以上の補助成分からなる担体と組み合わせるステップを含む。通常、医薬組成物は、活性成分を液体担体及び／または微細固体担体と均一且つ均密に混合し、その後所要により生成物を所望の製剤に成形することにより製造される。医薬組成物中では、活性成分が病気のプロセスまたは状態に対して望ましい効果を生じさせるのに十分な量含まれる。本明細書中で使用される用語「組成物」には、特定成分を特定量含む製品及び特定量の特定成分の組合せから直接または間接的に生ずる製品が包含されると解される。
【００７６】
経口用に意図された医薬組成物は医薬組成物の製造のための当業界で公知の方法に従って製造され得、前記組成物は医薬的に上品で口に合う製剤を提供するために甘味料、着香料、着色料及び保存料からなる群から選択される１つ以上の物質を含み得る。錠剤は、活性成分を錠剤を製造するのに適した非毒性の医薬的に許容され得る賦形剤と混合して含む。前記賦形剤は、例えば不活性希釈剤（例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウム）、顆粒化及び崩壊剤（例えば、コーンスターチまたはアルギン酸）、結合剤（例えば、デンプン、ゼラチンまたはアカシア）及び滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルク）であり得る。錠剤はコーティングされていなくても、胃腸管での崩壊及び吸収を遅らせて長時間にわたり持続作用を発揮するように公知技術によりコーティングされていてもよい。経口用組成物は、活性成分が不活性固体希釈剤（例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウムまたはカオリン）と混合されている硬ゼラチンカプセル剤、または活性成分が水または油性媒体（例えば、落花生油、流動パラフィンまたはオリーブ油）と混合されている軟ゼラチンカプセル剤としても提供され得る。
【００７７】
水性懸濁液は、活性成分を水性懸濁液の製造に適した賦形剤と混合して含む。油性懸濁液は、活性成分を適当な油中に懸濁させることにより製剤化してもよい。水中油型エマルションを使用してもよい。水を添加することにより水性懸濁液を調製するのに適した分散性粉末及び顆粒は、活性成分を分散または湿潤剤、懸濁剤及び１つ以上の保存剤と混合して含む。
【００７８】
本発明化合物の医薬組成物は滅菌注射用水性または油性懸濁液の形態をとり得る。本発明化合物は直腸内投与のための座剤の形態でも投与され得る。局所用に、本発明化合物を含有するクリーム剤、軟膏剤、ゼリー剤、液剤または懸濁液剤等が使用される。本発明化合物を吸入による投与のために製剤化され得る。本発明化合物は、当業界で公知の方法により経皮パッチによっても投与され得る。
【００７９】
更に、本発明の医薬組成物及び方法は、上記した病的状態の治療に通常適用される本明細書中に記載されている他の治療上活性な化合物をも含み得る。
【００８０】
代謝調節型グルタミン酸受容体活性の増強を必要とする状態の治療、予防、コントロール、回復またはそのリスクの低減において適当な１日用量レベルは、通常患者の体重１ｋｇあたり約０．０１〜５００ｍｇであり、これを１回または複数回に分けて投与し得る。１日用量レベルは、好ましくは約０．１〜約２５０ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは約０．５〜約１００ｍｇ／ｋｇである。適当な１日用量レベルは約０．０１〜２５０ｍｇ／ｋｇ、約０．０５〜１００ｍｇ／ｋｇ、または約０．１〜５０ｍｇ／ｋｇであり得る。この範囲で、１日用量は０．０５〜０．５、０．５〜５または５〜５０ｍｇ／ｋｇであり得る。経口投与のために、組成物を１．０〜１０００ｍｇの活性成分、特に治療対象の患者の用量を症状にてらして調節するために１．０、５．０、１０．０、１５．０、２０．０、２５．０、５０．０、７５．０、１００．０、１５０．０、２００．０、２５０．０、３００．０、４００．０、５００．０、６００．０、７５０．０、８００．０、９００．０、１０００．０ｍｇの活性成分を含有する錠剤の形態で提供することが好ましい。本発明化合物は１日１〜４回、好ましくは１日１〜２回のレジメンで投与され得る。
【００８１】
グルタミン酸機能不全を伴う神経及び精神障害または本発明化合物が適応される他の疾患を治療、予防、コントロール、改善またはそのリスクを低減する場合、通常本発明化合物を動物の体重１ｋｇあたり約０．１〜約１００ｍｇの１日用量を好ましくは１日１回で、または１日２〜６回に分けて、または持続放出形態で投与したときに満足いく結果が得られる。最も大型の哺乳動物に対する１日総用量は約１．０〜約１０００ｍｇ、好ましくは約１〜約５０ｍｇである。体重７０ｋｇの成人に対する１日総用量は通常約７〜約３５０ｍｇである。この投与レジメンは最適の治療応答が得られるように調節され得る。
【００８２】
しかしながら、特定患者に対する特定用量レベル及び投与頻度は変更可能であり、使用する特定化合物の活性、前記化合物の代謝安定性及び作用時間、年齢、体重、全身健康状態、性別、食事、投与モード及び投与時間、排泄率、併用薬物、特定状態の重症度及び治療を受ける宿主を含めた各種要因に依存することを理解されたい。
【００８３】
本発明の化合物を製造するための幾つかの方法を以下のスキーム及び実施例において説明する。出発材料は当業界で公知の手順または本明細書中に例示する手順に従って製造される。本発明の化合物は各種方法で製造され得る。
【００８４】
【化３】
2008508288.tif 000003
【００８５】
本発明の化合物は、スキーム１に示すように適当に置換されているアセトフェノン前駆体から製造され得る。（市販品を購入したかまたは当業界で公知の技術を用いて製造した）置換アセトフェノンを各種置換アリール化合物を用いてアルキル化する。アリール化合物は適当な離脱基（ハライド、トリフレート、トシレート、メシレート等）を含有するアルキルまたはベンジルリンカーを含んでおり、適当な溶媒（アセトン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等）中で塩基（炭酸カリウム、水酸化ナトリウム等）の存在下で反応させる。この反応は通常周囲温度〜４５℃で４〜２４時間実施する。この反応からの生成物は標準技術、例えば溶媒抽出、クロマトグラフィー、結晶化、蒸留等を用いて単離、精製され得る。
【００８６】
【化４】
2008508288.tif 000004
【００８７】
また、本発明の化合物はスキーム２に概説するように製造され得る。（市販品を購入したかまたは当業界で公知の技術を用いて製造した）置換アセトフェノンを２個の適当な離脱基（ハライド、トリフレート、トシレート、メシレート等）を含有するリンカーを用いてアルキル化する。この反応は適当な溶媒（アセトン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等）中で塩基（炭酸カリウム、水酸化ナトリウム等）の存在下で実施する。この反応は通常周囲温度〜４５℃で４〜２４時間実施する。この反応からの生成物は標準技術、例えば溶媒抽出、クロマトグラフィー、結晶化、蒸留等を用いて単離、精製され得る。次いで、反応生成物を適当な溶媒（アセトン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等）中で塩基（炭酸カリウム、水酸化ナトリウム等）の存在下で適当に置換したフェノールと反応させる。この反応は通常周囲温度〜４５℃で４〜２４時間実施する。この反応からの生成物は標準技術、例えば溶媒抽出、クロマトグラフィー、結晶化、蒸留等を用いて単離、精製され得る。
【００８８】
【化５】
2008508288.tif 000005
【００８９】
また、本発明の化合物はスキーム３に概説するように製造され得る。（市販品を購入したかまたは当業界で公知の技術を用いて製造した）置換アセトフェノンをベンジルアルココールを含有する化合物を用いてアルキル化する。この反応は適当な溶媒（テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、エーテル等）中でジエチルアゾジカルボキシレート（ＤＥＡＤ）、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ）またはジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（ＤＴＡＤ）のような化合物の存在下で実施する。この反応は通常周囲温度で４〜２４時間実施する。この反応からの生成物は標準技術、例えば溶媒抽出、クロマトグラフィー、結晶化、蒸留等を用いて単離、精製され得る。
【００９０】
場合により、最終生成物は更に、例えば置換基を操作するなどして修飾され得る。これらの操作には当業者に通常公知の還元、酸化、アルキル化、アシル化及び加水分解反応が含まれるが、これらに限定されない。
【００９１】
場合により、反応を促進させたり望ましくない反応生成物を避けるために上記反応スキームの実施順序を変更してもよい。本発明を更に深く理解するために下記実施例を提示する。これらの実施例は単なる例示であって、決して本発明を限定するものとして解釈すべきでない。
【実施例１】
【００９２】
【化６】
2008508288.tif 000006
【００９３】
７−｛４−［３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（３−メチル−ブチリル）−フェノキシ］−ブトキシ｝−クロメン−２−オン
１−（２，４−ジヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−メチルブタン−１−オン（１５０ｍｇ，０．６８ミリモル）及び１，４−ジブロモブタン（６．２２ｇ，２８．８ミリモル）をアセトン（１００ｍｌ）中に含む溶液を４５℃で撹拌し、ここに炭酸カリウム（２．３９ｇ，１７．３ミリモル）を添加した。反応混合物を１６時間撹拌した後、アセトンを真空中で除去した。次いで、残渣をジクロロメタン（１００ｍｌ）及び水（１００ｍｌ）と混合した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥した後、真空中で濃縮すると、残渣が生じた。この残渣を０〜６０％  酢酸エチル／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、１−［４−（４−ブロモ−ブトキシ）−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル］−３−メチルブタン−１−オンを白色固体（３．２６ｇ，９８％）として得た。次いで、１−［４−（４−ブロモ−ブトキシ）−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル］−３−メチルブタン−１−オン（２００ｍｇ，０．５８ミリモル）及び７−ヒドロキシクマリン（１４１ｍｇ，０．８７ミリモル）をアセトン（１０ｍｌ）中に含む溶液を４５℃で撹拌し、ここに炭酸カリウム（１６１ｍｇ，１．１６ミリモル）を添加した。反応混合物を１６時間撹拌した後、アセトンを真空中で除去した。次いで、残渣をジクロロメタン（２５ｍｌ）及び水（２５ｍｌ）と混合した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥した後、真空中で濃縮すると、残渣が生じた。この残渣を０〜６０％  酢酸エチル／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、７−｛４−［３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（３−メチル−ブチリル）−フェノキシ］−ブトキシ｝−クロメン−２−オンを白色固体（１５５ｍｇ，６３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０３（ｓ，１Ｈ），７．６６−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），６．８６−６．８３（ｍ，２Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），６．２７（ｄ，１Ｈ），４．１６−４．１２（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｄ，２Ｈ），２．３０−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０９−２．０５（ｍ，４Ｈ），１．０２（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２】
【００９４】
【化７】
2008508288.tif 000007
【００９５】
１−［２−ヒドロキシ−３−メチル−４−（４−フェノキシ−ブトキシ）−フェニル］−３−メチルブタン−１−オン
１−（２，４−ジヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−メチルブタン−１−オン（３００ｍｇ，１．４４ミリモル）及び（４−ブロモ−ブトキシ）−ベンゼン（３９６ｍｇ，１．７３ミリモル）をアセトン（２０ｍｌ）中に含む溶液を４５℃で撹拌し、ここに炭酸カリウム（３９８ｍｇ，１２．８８ミリモル）を添加した。反応混合物を１６時間撹拌した後、アセトンを真空中で除去した。次いで、残渣をジクロロメタン（５０ｍｌ）及び水（５０ｍｌ）と混合した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥した後、真空中で濃縮すると、残渣が生じた。この残渣を０〜６０％  酢酸エチル／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、１−［２−ヒドロキシ−３−メチル−４−（４−フェノキシ−ブトキシ）−フェニル］−３−メチルブタン−１−オンを無色油状物（３８１ｍｇ，７４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０４（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，２Ｈ），６．９８−６．９１（ｍ，３Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），４．１６−４．０７（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｄ，２Ｈ），２．３０−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０７−２．０３（ｍ，４Ｈ），１．０２（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例３】
【００９６】
【化８】
2008508288.tif 000008
【００９７】
１−［３−ブロモ−２−ヒドロキシ−４−（４−フェノキシ−ブトキシ）−フェニル］−３−メチルブタン−１−オン
１−（３−ブロモ−２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−３−メチルブタン−１−オンを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．５７（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．３１−７．２８（ｍ，２Ｈ），６．９７−６．９１（ｍ，３Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ），４．２２（ｔ，２Ｈ），４．０９（ｔ，２Ｈ），２．８０（ｄ，２Ｈ），２．３１−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．０５（ｍ，４Ｈ），１．０２（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例４】
【００９８】
【化９】
2008508288.tif 000009
【００９９】
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（ピリジン−３−イルオキシ）−ブトキシ］−フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
３−ヒドロキシピリジンを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．００（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２７−８．２６（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３１−７．２８（１Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），４．１８−４．１０（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｄ，２Ｈ），２．３３−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０７−２．００（ｍ，４Ｈ），１．０９（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例５】
【０１００】
【化１０】
2008508288.tif 000010
【０１０１】
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（ピリジン−２−イルオキシ）−ブトキシ］−フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
２−ヒドロキシピリジンを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０２（ｓ，１Ｈ），８．１７−８．１２（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．５６（ｍ，２Ｈ），６．８９−６．８６（ｍ，１Ｈ），６．７４−６．７２（ｍ，１Ｈ），６．４４（ｄ，１Ｈ），４．４０−４．３８（ｍ，２Ｈ），４．１６−４．１２（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｄ，２Ｈ），２．２９−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０７−２．０１（ｍ，４Ｈ），１．０２（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例６】
【０１０２】
【化１１】
2008508288.tif 000011
【０１０３】
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（ピリジン−４−イルオキシ）−ブトキシ］−フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
４−ヒドロキシピリジンを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０４（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，２Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｄ，２Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），４．１５−４．１１（ｍ，４Ｈ），２．７８（ｄ，２Ｈ），２．３７−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０６−２．０４（ｍ，４Ｈ），１．０１（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例７】
【０１０４】
【化１２】
2008508288.tif 000012
【０１０５】
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［３−（ピリジン−３−イルオキシ）−プロポキシ］−フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
１，３−ジブロモブタン及び３−ヒドロキシピリジンを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０２（ｓ，１Ｈ），８．３５−８．３４（ｍ，１Ｈ），８．２５−８．２４（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．２７−７．２６（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，１Ｈ），４．２８−４．２４（ｍ，４Ｈ），２．７８（ｄ，２Ｈ），２．３８−２．２８（ｍ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例８】
【０１０６】
【化１３】
2008508288.tif 000013
【０１０７】
１−｛２−ヒドロキシ−４−［４−（２−メトキシ−フェノキシ）−ブトキシ］−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
２−メトキシフェノールを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０１（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），６．９５−６．８７（ｍ，４Ｈ），６．４４（ｄ，１Ｈ），４．１６−４．０６（ｍ，４Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｄ，２Ｈ），２．３１−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０８−２．０５（ｍ，４Ｈ），１．０２（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例９】
【０１０８】
【化１４】
2008508288.tif 000014
【０１０９】
７−｛４−［２−ブロモ−３−ヒドロキシ−４−（３−メチル−ブチリル）−フェノキシ］−ブトキシ｝−クロメン−２−オン
１−（３−ブロモ−２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−３−メチルブタン−１−オンを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，５００ＭＨｚ）δ  １３．４３（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），９．９７−６．９１（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．２５（ｄ，１Ｈ），４．２６−４．２５（ｍ，２Ｈ），４．１６−４．１５（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｄ，２Ｈ），２．１６−２．１１（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．９２（ｍ，４Ｈ），０．９４（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１０】
【０１１０】
【化１５】
2008508288.tif 000015
【０１１１】
１−｛３−ブロモ−２−ヒドロキシ−４−［４−（ピリジン−３−イルオキシ）−ブトキシ］−フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
１−（３−ブロモ−２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−３−メチルブタン−１−オン及び３−ヒドロキシピリジンを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，５００ＭＨｚ）δ  １３．４６（ｓ，１Ｈ），８．４８−８．４７（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），７．７６−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．６１（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），４．２８−４．２２（ｍ，４Ｈ），２．９２（ｄ，２Ｈ），２．１８−２．１３（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．９５（ｍ，４Ｈ），０．９５（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１１】
【０１１２】
【化１６】
2008508288.tif 000016
【０１１３】
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［５−（ピリジン−３−イルオキシ）−ペンチルオキシ］−フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
３−（５−ブロモ−ペンチルオキシ）−ピリジンを使用し、実施例２に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０７（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，２Ｈ），６．４３（ｄ，１Ｈ），４．１１−４．０６（ｍ，４Ｈ），２．７７（ｄ，２Ｈ），２．３１−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．９６−１．８９（ｍ，４Ｈ），１．７４−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．０２−１．０１（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３７１（Ｍ＋）。
【実施例１２】
【０１１４】
【化１７】
2008508288.tif 000017
【０１１５】
１−｛４−［４−（５−クロロ−ピリジン−３−イルオキシ）−ブトキシ］−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
３−クロロ−５−ヒドロキシピリジンを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０４（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．２３−７．２２（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），４．１６−４．１２（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｄ，２Ｈ），２．３０−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０６−２．０２（ｍ，４Ｈ），１．０３（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１３】
【０１１６】
【化１８】
2008508288.tif 000018
【０１１７】
１−｛４−［４−（３−フルオロ−フェノキシ）−ブトキシ］−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
３−フルオロフェノールを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０４（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．２８−７．２３（ｍ，１Ｈ），６．７１−６．６２（ｍ，３Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），４．１６−４．１３（ｍ，２Ｈ），４．０７−４．０４（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｄ，２Ｈ），２．３２−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０５−２．００（ｍ，４Ｈ），１．０２（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４】
【０１１８】
【化１９】
2008508288.tif 000019
【０１１９】
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ブトキシ］−フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
３−（トリフルオロメチル）フェノールを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０５（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｔ，１Ｈ），７．２３−７．０８（ｍ，３Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），４．１７−４．１０（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｄ，２Ｈ），２．３２−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０８−２．０４（ｍ，４Ｈ），１．０２（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５】
【０１２０】
【化２０】
2008508288.tif 000020
【０１２１】
１−｛２−ヒドロキシ−４−［４−（４−メトキシ−フェノキシ）−ブトキシ］−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
４−メトキシフェノールを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．１１（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｍ，４Ｈ），６．４４（ｄ，１Ｈ），４．１４（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｄ，２Ｈ），２．３１−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０６−１．９７（ｍ，４Ｈ），１．０４（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６】
【０１２２】
【化２１】
2008508288.tif 000021
【０１２３】
１−｛４−［４−（３−クロロ−フェノキシ）−ブトキシ］−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
３−クロロフェノールを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０３（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｔ，１Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｄ，１Ｈ），４．１３−４．１２（ｍ，２Ｈ），４．０６−４．０４（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｄ，２Ｈ），２．３１−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０３−１．９９（ｍ，４Ｈ），１．０１（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７】
【０１２４】
【化２２】
2008508288.tif 000022
【０１２５】
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（ピリミジン−２−イルオキシ）−ブトキシ］−フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
ピリミジン−２−オールを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０２（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，２Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｔ，１Ｈ），６．４４（ｄ，１Ｈ），４．４８−４．４５（ｍ，２Ｈ），４．１４−４．１２（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｄ，２Ｈ），２．２９−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０６−２．０４（ｍ，４Ｈ），１．０１（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８】
【０１２６】
【化２３】
2008508288.tif 000023
【０１２７】
１−｛４−［４−（２−フルオロ−フェノキシ）−ブトキシ］−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
２−フルオロフェノールを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０５（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．１２−６．９２（ｍ，４Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），４．１７−４．１４（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｄ，２Ｈ），２．３２−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０８−２．０５（ｍ，４Ｈ），１．０２（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１９】
【０１２８】
【化２４】
2008508288.tif 000024
【０１２９】
１−｛４−［４−（２，３−ジフルオロ−フェノキシ）−ブトキシ］−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
２，３−ジフルオフェノールを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０４（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．００−６．９８（ｍ，１Ｈ），６．８１−６．７５（ｍ，２Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），４．１７−４．１２（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｄ，２Ｈ），２．３２−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０９−２．０４（ｍ，４Ｈ），１．０１（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２０】
【０１３０】
【化２５】
2008508288.tif 000025
【０１３１】
１−｛２−ヒドロキシ−４−［２−（イソキノリン−７−イルオキシ）−エトキシ］−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
７−（２−ブロモ−エトキシ）−イソキノリンを使用し、実施例２に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １２．９９（ｓ，１Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．６７−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ），４．５５−４．５０（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｄ，２Ｈ），２．３４−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２１】
【０１３２】
【化２６】
2008508288.tif 000026
【０１３３】
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（ナフタレン−２−イルオキシ）−ブトキシ］−フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
２−ナフトールを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０５（ｓ，１Ｈ），７．８０−７．７３（ｍ，３Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．４８−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１６（ｍ，２Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），４．２３−４．１３（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｄ，２Ｈ），２．３２−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．１１−２．０９（ｍ，４Ｈ），１．０２（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２２】
【０１３４】
【化２７】
2008508288.tif 000027
【０１３５】
１−｛４−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）ブトキシ］−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
インダン−５−オールを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０４（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．７３−６．７０（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），４．１４（ｔ，２Ｈ），４．０４（ｔ，２Ｈ），２．９１−２．８４（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｄ，２Ｈ），２．３３−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０９−２．０１（ｍ，６Ｈ），１．０２（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２３】
【０１３６】
【化２８】
2008508288.tif 000028
【０１３７】
６−｛４−［３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（３−メチルブタノイル）フェノキシ］ブトキシ｝インダン−１−オン
５−ヒドロキシインダン−１−オンを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０４（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），６．９２−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），４．１７−４．１０（ｍ，４Ｈ），３．１０（ｔ，２Ｈ），２．７９（ｄ，２Ｈ），２．７０（ｔ，２Ｈ），２．３０−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．０６−２．０２（ｍ，４Ｈ），１．０２（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４】
【０１３８】
【化２９】
2008508288.tif 000029
【０１３９】
１−（３−ブロモ−２−ヒドロキシ−４−｛［３−（ピリジン−３−イルオキシ）ベンジル］オキシ｝フェニル）−３−メチルブタン−１−オン
３−フルオロピリジン（０．２６ｍｌ，３．０ミリモル）、３−ヒドロキシベンジルアルコール（７６０ｍｇ，６．１ミリモル）、炭酸セシウム（１．５ｇ，４．６ミリモル）及びジメチルホルムアミド（１８ｍｌ）の混合物を窒素雰囲気下で１５０℃に一晩加熱した。反応混合物を室温まで冷却した後、混合物をブラインで洗浄し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空中で濃縮すると、褐色油状物が生じた。この油状物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（０〜７５％  酢酸エチル／ヘキサン）にかけて、［３−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］メタノールを油状物（１１８ｍｇ）として得た。１−（３−ブロモ−２，４−ジヒドロキシフェニル）−３−メチルブタン−１−オン（４７７ｍｇ，１．８ミリモル）、［３−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］メタノール（１１８ｍｇ，０．６ミリモル）、トリフェニルホスフィン（４５６ｍｇ，１．８ミリモル）及びテトラヒドロフラン（２９ｍｌ）の混合物を室温で撹拌した後、０℃に冷却した。ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（０．３４ｍｌ，１．８ミリモル）を滴下し、混合物を室温で一晩撹拌した。混合物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜７０％  酢酸エチル／アセトン）にかけて、所望生成物を油状物（８０ｍｇ，３０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  １３．７４（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．４９−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２５（ｍ，４Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．０２−７．００（ｄｄ，１Ｈ），６．５２（ｄ，１Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），２．８０（ｄ，２Ｈ），２．３３−２．２５（ｍ，１Ｈ），１．０２（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４５９，４５８（Ｍ＋＋Ｈ）。
【実施例２５】
【０１４０】
【化３０】
2008508288.tif 000030
【０１４１】
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
１−ピリジン−４−イルピペラジンを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０５（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，２Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），６．６４（ｄ，２Ｈ），６．４１（ｄ，１Ｈ），４．０６（ｔ，２Ｈ），３．４０−３．３２（ｍ，４Ｈ），２．７３（ｄ，２Ｈ），２．５８−２．５４（ｍ，４Ｈ），２．４６（ｔ，２Ｈ），２．２６−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．８８−１．７０（ｍ，４Ｈ），０．９８（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２６】
【０１４２】
【化３１】
2008508288.tif 000031
【０１４３】
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
１−ピリジン−２−イルピペラジンを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０４（ｓ，１Ｈ），８．２１−８．１９（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．５０−７．４１（ｍ，１Ｈ），６．６７−６．６２（ｍ，２Ｈ），６．４４（ｄ，１Ｈ），４．１１（ｔ，２Ｈ），３．５８−３．５５（ｍ，４Ｈ），２．７８（ｄ，２Ｈ），２．５９−２．５６（ｍ，４Ｈ），２．４８（ｔ，２Ｈ），２．２９−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．９１−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２７】
【０１４４】
【化３２】
2008508288.tif 000032
【０１４５】
１−｛４−［４−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）ブトキシ］２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０６（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．１６−７．１１（ｍ，３Ｈ），７．０６−７．０４（ｍ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），４．１２（ｔ，２Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），２．９４（ｔ，２Ｈ），２．８０−２．７５（ｍ，４Ｈ），２．６２（ｔ，２Ｈ），２．３２−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．９５−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２８】
【０１４６】
【化３３】
2008508288.tif 000033
【０１４７】
７−（３−｛［２−ブロモ−３−ヒドロキシ−４−（３−メチルブタノイル）フェノキシ］メチル｝フェノキシ）−２Ｈ−クロメン−２−オン
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１２１ｍｇ，１．１ミリモル）、ベンゼン（８ｍｌ）及びメタノール（２ｍｌ）の混合物を撹拌し、ここに７−ヒドロキシクマリン（１９５ｍｇ，１．２ミリモル）を添加した。反応物を均質になるまで混合した後、真空中で濃縮すると黄色固体が生じた。この黄色固体に塩化銅（Ｉ）（１２０ｍｇ，１．２ミリモル）、２−ヨードベンジルアルコール及びピリジン（８ｍｌ）を添加した。混合物を還流条件下で一晩加熱した。混合物を冷却し、１．０Ｎ  ＨＣｌ水溶液でｐＨ１までクエンチした。有機物をジクロロメタンで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空中で濃縮すると、粗な物質が油状物として生じた。この油状物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（０〜７０％  酢酸エチル／ヘキサン）にかけて、７−［３−（ヒドロキシメチル）フェノキシ］−２Ｈ−クロメン−２−オン（１２８ｍｇ）を得た。１−（３−ブロモ−２，４−ジヒドロキシフェニル）−３−メチルブタン−１−オン（３８９ｍｇ，１．４ミリモル）、７−［３−（ヒドロキシメチル）フェノキシ］−２Ｈ−クロメン−２−オン（１２８ｍｇ，０．５ミリモル）、トリフェニルホスフィン（３７７ｍｇ，１．４ミリモル）及びテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合物を室温で撹拌し、０℃に冷却した。ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（０．２８ｍｌ，１．４ミリモル）を滴下し、混合物を室温で一晩撹拌した。混合物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（０〜４０％  酢酸エチル／ヘキサン）にかけて、所望生成物を白色固体（５１ｍｇ，２０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  １３．５８（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．４８−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，１Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ），６．３４（ｄ，１Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），２．８２（ｄ，２Ｈ），２．３２−２．２６（ｍ，１Ｈ），１．０３−１．０１（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４６，５４７（Ｍ＋＋Ｎａ），５２３，５２２（Ｍ＋）。
【実施例２９】
【０１４８】
【化３４】
2008508288.tif 000034
【０１４９】
１−｛３−ブロモ−４−［４−（２，３−ジフルオロフェノキシ）ブトキシ］−２−ヒドロキシフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
２，３−ジフルオロフェノール及び１−（３−ブロモ−２，４−ジヒドロキシフェニル）−３−メチルブタン−１−オンを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．５８（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），７．００−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．７９−６．７２（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｄ，１Ｈ），４．２４（ｔ，２Ｈ），４．１８（ｔ，２Ｈ），２．８１（ｄ，２Ｈ），２．３２−２．２６（１Ｈ），２．１２−２．０９（ｍ，４Ｈ），０．９８（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例３０】
【０１５０】
【化３５】
2008508288.tif 000035
【０１５１】
１−［２−ヒドロキシ−３−メチル−４−（４−｛メチル［（６−メチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ｝ブトキシ）フェニル］−３−メチルブタン−１−オン
Ｎ−メチル−１−（６−メチルピリジン−２−イル）メタンアミンを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０３（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｔ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．４１（ｄ，１Ｈ），４．０５（ｔ，２Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），２．７７（ｄ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｔ，２Ｈ），２．３０−２．２５（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．８９−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例３１】
【０１５２】
【化３６】
2008508288.tif 000036
【０１５３】
７−｛４−［３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（３−メチルブタノイル）フェノキシ］ブトキシ｝−４−メチル−２Ｈ−クロメン−２−オン
７−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−クロメン−２−オンを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０３（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），６．９１−６．８１（ｍ，２Ｈ），６．４４（ｄ，１Ｈ），６．１６−６．１３（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．１２（ｍ，４Ｈ），２．７８（ｄ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０８−２．０５（ｍ，４Ｈ），１．０１（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例３２】
【０１５４】
【化３７】
2008508288.tif 000037
【０１５５】
７−｛４−［３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（３−メチルブタノイル）フェノキシ］ブトキシ｝−４−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−クロメン−２−オン
７−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−クロメン−２−オンを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０４（ｓ，１Ｈ），７．６６５−７．６２（ｍ，２Ｈ），６．９５−６．８７（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｄ，１Ｈ），４．１９−４．１２（ｍ，４Ｈ），７．７８（ｄ，２Ｈ），２．３１−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０８−２．０４（ｍ，４Ｈ），１．０２（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例３３】
【０１５６】
【化３８】
2008508288.tif 000038
【０１５７】
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０４（ｓ，１Ｈ），８．６１−８．５９（ｍ，１Ｈ），８．４６−８．４３（ｍ，１Ｈ），７．８８−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．４７−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３１（ｍ，３Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ），４．９６（ｔ，２Ｈ），４．０４（ｔ，２Ｈ），２．７８（ｄ，２Ｈ），２．３０−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．９１−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例３４】
【０１５８】
【化３９】
2008508288.tif 000039
【０１５９】
１−｛２−ヒドロキシ−４−［４−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）ブトキシ］−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０２（ｓ，１Ｈ），８．４５−８．４３（ｍ，１Ｈ），８．１４−８．１０（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．３０−７．２７（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），４．４４（ｔ，２Ｈ），４．１０（ｔ，２Ｈ），２．７８（ｄ，２Ｈ），２．３０−２．１８（ｍ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．９３−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例３５】
【０１６０】
【化４０】
2008508288.tif 000040
【０１６１】
１−（４−｛４−［（２−クロロピリジン−３−イル）オキシ］ブトキシ｝−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−メチルブタン−１−オン
２−クロロ−３−ピリジノール（２４ｍｇ，０．２ミリモル）、１−［４−（４−ブロモブトキシ）−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル］−３−メチルブタン−１−オン（６４ｍｇ，０．２ミリモル）、炭酸セシウム（９４ｍｇ，０．３ミリモル）及びアセトン（２．０ｍｌ）の混合物を４５℃に一晩加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、真空中で濃縮した。生じた油状物をブラインで洗浄し、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。粗な油状物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（０〜２０％  酢酸エチル／ヘキサン）にかけて、所望生成物を白色固体（４０ｍｇ，５５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  １３．０４（ｓ，１Ｈ），８．０２−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），４．２１−４．０８（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｄ，２Ｈ），２．３１−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．０５（ｍ，７Ｈ），１．１０−０．９７（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３９４，３９２（Ｍ＋）。
【実施例３６】
【０１６２】
【化４１】
2008508288.tif 000041
【０１６３】
１−（２−ヒドロキシ−３−メチル−４−｛４−［（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ］ブトキシ｝フェニル）−３−メチルブタン−１−オン
３−ヒドロキシ−２−メチルピリジンを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従って、所望生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  １３．０８（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），４．２０−４．１２（ｔ，２Ｈ），４．０２（ｔ，２Ｈ），２．７９（ｄ，２Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０９−２．０６（ｍ，４Ｈ），１．０３−０．９７（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３７４（Ｍ＋＋２Ｈ），３７３（Ｍ＋＋Ｈ），３７２（Ｍ＋）。
【実施例３７】
【０１６４】
【化４２】
2008508288.tif 000042
【０１６５】
１−｛４−［４−（｛２−［（ジメチルアミノ）メチル］ピリジン−３−イル｝オキシ）ブトキシ］−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
２−（ジメチルアミノメチル）−３−ヒドロキシピリジンを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従って、所望生成物を油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  １３．０４（ｓ，１Ｈ），８．２１−８．２０（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．１７−７．１１（ｍ，２Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），４．１４（ｔ，２Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），２．７８（ｄ，２Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ），２．３２−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０８−２．０５（ｍ，４Ｈ），１．０２−０．９５（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４１７（Ｍ＋＋２Ｈ），４１６（Ｍ＋＋Ｈ），４１５（Ｍ＋）。
【実施例３８】
【０１６６】
【化４３】
2008508288.tif 000043
【０１６７】
６−｛４−［３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（３−メチルブタノイル）フェノキシ］ブトキシ｝−４−メチル−２Ｈ−クロメン−２−オン
６−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−クロメン−２−オンを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０３（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．１１−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．４４（ｄ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），４．１５−４．０９（ｍ，４Ｈ），２．７６（ｄ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２９−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．１０−２．０５（ｍ，４Ｈ），１．００（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例３９】
【０１６８】
【化４４】
2008508288.tif 000044
【０１６９】
７−｛４−［３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（３−メチルブタノイル）フェノキシ］ブトキシ｝−３，４，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−２−オン
７−ヒドロキシ−３，４，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−２−オンを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０４（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），６．４４（ｄ，１Ｈ），４．１７−４．１０（ｍ，４Ｈ），２．７８（ｄ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０９−２．０７（ｍ，４Ｈ），１．０１（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例４０】
【０１７０】
【化４５】
2008508288.tif 000045
【０１７１】
１−（２−ヒドロキシ−３−メチル−４−｛４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］ブトキシ｝フェニル）−３−メチルブタン−オン
３−ヒドロキシ−６−メチルピリジンを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従って、所望生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  １３．１１（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．１７−７．１４（ｄｄ，１Ｈ），７．０９−７．０７（ｄ，１Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），４．１８−４．１３（ｔ，２Ｈ），４．１０−４．０６（ｔ，２Ｈ），２．８０（ｄ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．３１−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０８−２．０２（ｍ，４Ｈ），１．０３−０．９５（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３７３（Ｍ＋＋２Ｈ），３７２（Ｍ＋＋Ｈ）。
【実施例４１】
【０１７２】
【化４６】
2008508288.tif 000046
【０１７３】
１−（２−ヒドロキシ−３−メチル−４−｛４−［４−（１，３，４−オキサジアゾル−２−イル）フェノキシ］ブトキシ｝フェニル）−３−メチルブタン−１−オン
４−（１，３，４−オキサジアゾル−２−イル）フェノールを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従って、所望生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  １３．００（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．０５−８．００（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．０５−７．００（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ），４．２０−４．１０（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｄ，２Ｈ），２．３２−２．２６（ｍ，１Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），２．０８−２．０５（ｍ，４Ｈ），１．０３−０．８９（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４４７（Ｍ＋＋Ｎａ），４２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例４２】
【０１７４】
【化４７】
2008508288.tif 000047
【０１７５】
２，３−ジフルオロ−４−｛４−［３−ヒドロキシ−２−メチル−（３−メチルブタノイル）フェノキシ］ブトキシ｝ベンゾニトリル
２，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−ベンゾニトリルを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従って、所望生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  １３．０５（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．３７−７．３４（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．８１（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），４．２４−４．２２（ｔ，２Ｈ），４．１８−４．１４（ｔ，２Ｈ），２．８０−２．７９（ｄ，２Ｈ），２．３０−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．０６（ｍ，７Ｈ），１．０３−０．９８（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例４３】
【０１７６】
【化４８】
2008508288.tif 000048
【０１７７】
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（ペンタフルオロフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
ペンタフルオロフェノールを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０３（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），４．２７（ｔ，２Ｈ），４．１３（ｔ，２Ｈ），２．７８（ｄ，２Ｈ），２．３１−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０６−２．０２（ｍ，４Ｈ），１．００（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例４４】
【０１７８】
【化４９】
2008508288.tif 000049
【０１７９】
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（２，３，５，６−テトラフルオロフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
２，３，５，６−テトラフルオロフェノールを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０４（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），６．８２−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），４．３４（ｔ，２Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ），２．７９（ｄ，２Ｈ），２．３１−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０７−１．９９（ｍ，４Ｈ），１．０３（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例４５】
【０１８０】
【化５０】
2008508288.tif 000050
【０１８１】
１−（２−ヒドロキシ−３−メチル−４−｛４−［（５−メチルピリジン−３−イル）オキシ］ブトキシ｝フェニル）−３−メチルブタン−１−オン
５−メチルピリジン−３−オールを使用し、実施例３に概説されている手順に類似の手順に従って、所望生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  １３．０８（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），４．１８−４．１５（ｔ，２Ｈ），４．１４−４．０９（ｔ，２Ｈ），２．８０（ｄ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．３１−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０５−１．９９（ｍ，４Ｈ），１．０３−１．０１（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３７４（Ｍ＋＋２Ｈ），３７３（Ｍ＋＋Ｈ），３７２（Ｍ＋）。
【実施例４６】
【０１８２】
【化５１】
2008508288.tif 000051
【０１８３】
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（２，３，４−トリフルオロフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
２，３，４−トリフルオロフェノールを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０４（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），６．８９−６．８５（ｍ，１Ｈ），６．７０−６．６５（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），４．１６−４．１１（ｍ，４Ｈ），２．７８（ｄ，２Ｈ），２．３１−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０７−２．０４（ｍ，４Ｈ），１．０２（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例４７】
【０１８４】
【化５２】
2008508288.tif 000052
【０１８５】
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（２，３，６−トリフルオロフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
２，３，６−トリフルオロフェノールを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０３（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），６．８６−６．８３（ｍ，２Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），４．２８（ｔ，２Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ），２．７８（ｄ，２Ｈ），２．３１−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０９−２．０１（ｍ，４Ｈ），１．０２（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例４８】
【０１８６】
【化５３】
2008508288.tif 000053
【０１８７】
１−（２−ヒドロキシ−４−｛４−［（２−ヨードピリジン−３−イル）オキシ］ブトキシ｝−３−メチルフェニル）−３−メチルブタン−１−オン
２−ヨード−３−ヒドロキシピリジンを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従って、所望生成物をベージュ色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  １３．０７（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．２２−７．１７（ｄｄ，１Ｈ），７．０３−６．９８（ｄｄ，１Ｈ），６．４９（ｄ，１Ｈ），４．２１−４．１８（ｔ，２Ｈ），４．１６−４．１３（ｔ，２Ｈ），２．４８（ｄ，２Ｈ），２．３２−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．１３（ｍ，４Ｈ），１．０３−１．０１（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４８４（Ｍ＋＋Ｈ）。
【実施例４９】
【０１８８】
【化５４】
2008508288.tif 000054
【０１８９】
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イルオキシ）ブトキシ］フェニル｝−６−メチルブタン−１−オン
５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−オールを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従って、所望生成物を油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  １３．１４（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ），７．６３−７．６１（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．４６−６．４４（ｄ，１Ｈ），４．１７（ｔ，２Ｈ），４．０９（ｔ，２Ｈ），２．８９−２．８６（ｔ，２Ｈ），２．８０−２．７４（ｍ，４Ｈ），２．３０−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．０２（ｍ，４Ｈ），１．９０−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．０３−１．０２（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４１４（Ｍ＋＋２Ｈ），４１３（Ｍ＋＋Ｈ），４１２（Ｍ＋）。
【実施例５０】
【０１９０】
【化５５】
2008508288.tif 000055
【０１９１】
７−｛３−［２−ブロモ−３−ヒドロキシ−４−（３−メチルブタノイル）フェノキシ］プロポキシ｝−２Ｈ−クロメン−２−オン
７−ヒドロキシ−２Ｈ−クロメン−２−オン及び１−（３−ブロモ−２，４−ジヒドロキシフェニル）−３−メチルブタン−１−オンを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．５７（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），６．９１−６．８５（ｍ，２Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ），６．２６（ｄ，１Ｈ），４．３９−４．３０（ｍ，４Ｈ），２．７８（ｄ，２Ｈ），２．４０−２．２１（ｍ，３Ｈ），１．０２（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例５１】
【０１９２】
【化５６】
2008508288.tif 000056
【０１９３】
１−｛３−ブロモ−４−ヒドロキシ−４−［４−（２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール及び１−（３−ブロモ−２，４−ジヒドロキシフェニル）−３−メチルブタン−１−オンを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．５６（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，１Ｈ），８．４２−８．４１（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３０（ｍ，３Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），６．４１（ｄ，１Ｈ），４．９９（ｔ，２Ｈ），４．１３（ｔ，２Ｈ），２．７９（ｄ，２Ｈ），２．２８−２．１７（ｍ，３Ｈ），１．９６−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．００（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例５２】
【０１９４】
【化５７】
2008508288.tif 000057
【０１９５】
１−（４−｛４−［（２，６−ジメチルピリジン−３−イル）オキシ］ブトキシ｝−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−メチルブタン−１−オン
２，６−ジメチルピリジン−３−オールを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従って、所望生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  １３．０４（ｓ，１Ｈ），７．６４−７．６２（ｄ，１Ｈ），７．０２−７．００（ｄ，１Ｈ），６．９５−６．９３（ｄ，１Ｈ），６．４６−６．４４（ｄ，１Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），４．０４（ｔ，２Ｈ），２．７９（ｄ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．３１−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０７−２．０６（ｍ，４Ｈ），１．０３−１．０２（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３８８（Ｍ＋＋２Ｈ），３８７（Ｍ＋＋Ｈ），３８６（Ｍ＋）。
【実施例５３】
【０１９６】
【化５８】
2008508288.tif 000058
【０１９７】
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（ピリジン−４−イルチオ）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
４−メルカプトピリジンを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０４（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，２Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｄ，２Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），４．０９（ｔ，２Ｈ），３．０８（ｔ，２Ｈ），２．７７（ｄ，２Ｈ），２．２９−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０５−１．９４（ｍ，４Ｈ），１．０１（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例５４】
【０１９８】
【化５９】
2008508288.tif 000059
【０１９９】
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
２−ピペラジン−１−イルピリミジンを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０４（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，２Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），６．５０（ｔ，１Ｈ），６．４４（ｄ，１Ｈ），４．１０（ｔ，２Ｈ），３．８６−３．８４（ｍ，４Ｈ），２．７７（ｄ，２Ｈ），２．５４−２．５２（ｍ，４Ｈ），２．４７（ｔ，２Ｈ），２．２９−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．９１−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例５５】
【０２００】
【化６０】
2008508288.tif 000060
【０２０１】
１−｛４−［４−（２，３−ジクロロフェノキシ）ブトキシ］−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
１−（４−ブロモブトキシ）−２，３−ジクロロベンゼン及び１−（２，４−ジヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−メチルブタン−１−オンを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従って、所望生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  １３．０４（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．１７−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０７（ｍ，１Ｈ），６．８６−６．８４（ｄｄ，１Ｈ），６．４７−６．４５（ｄ，１Ｈ），４．１９−４．１７（ｍ，２Ｈ），４．１６７−４．１４（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｄ，２Ｈ），２．３２−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．１１−２．０９（ｍ，４Ｈ），１．０２（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４２７，４２５（Ｍ＋）。
【実施例５６】
【０２０２】
【化６１】
2008508288.tif 000061
【０２０３】
１−｛３−ブロモ−２−ヒドロキシ−４−［４−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イルオキシ）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
１−［３−ブロモ−４−（４−ブロモブトキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−３−メチルブタン−１−オン及び５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−オールを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従って、所望生成物を油状物として得た
。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  １３．５８（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ），４．２３−４．２１（ｔ，２Ｈ），４．１２−４．１０（ｔ，２Ｈ），２．９０−２．８８（ｔ，２Ｈ），２．８２（ｄ，２Ｈ），２．７８−２．７５（ｔ，２Ｈ），２．１３−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．０９−２．０５（ｍ，４Ｈ），１．９１−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．０３（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７９，４７８（Ｍ＋＋Ｈ）。
【実施例５７】
【０２０４】
【化６２】
2008508288.tif 000062
【０２０５】
１−（２−ヒドロキシ−３−メチル−４−｛４−［（２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）チオ］ブトキシ｝フェニル）−３−メチルブタン−１−オン
２，３，５，６−ペンタフルオロチオフェノールを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０３（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．０７−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．４１（ｄ，１Ｈ），４．０８（ｔ，２Ｈ），３．０５（ｔ，２Ｈ），２．７８（ｄ，２Ｈ），２．３０−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．００−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例５８】
【０２０６】
【化６３】
2008508288.tif 000063
【０２０７】
１−（４−｛４−［（５−ブロモピリジン−３−イル）オキシ］ブトキシ｝−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−メチルブタン−１−オン
出発材料として３−ブロモ−５−（４−ブロモブトキシ）ピリジン及び１−（２，４−ジヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−メチルブタン−１−オンを用いて実施例１に従ってアルキル化することにより、１−（４−｛４−［（５−ブロモピリジン−３−イル）オキシ］ブトキシ｝−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−メチルブタン−１−オンを合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０１（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），４．１４−４．０２（ｍ，４Ｈ），２．７４（ｄ，２Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｍ，４Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４３６（Ｍ＋）。
【実施例５９】
【０２０８】
【化６４】
2008508288.tif 000064
【０２０９】
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（３−ピリジン−２−イルフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
３−ピリジン−２−イルフェノールを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従って、所望生成物を油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  １３．０７（ｓ，１Ｈ），８．７（ｄ，１Ｈ），７．７８−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．７．６１（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｔ，１Ｈ），７．２６−７．２４（ｔ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，１Ｈ），６．４６−６．４４（ｄ，１Ｈ），４．１９−４．１１（ｍ，４Ｈ），２．７８（ｄ，２Ｈ），２．３２−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．１０−２．００（ｍ，４Ｈ），１．０２（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４３５（Ｍ＋＋Ｈ），４３４（Ｍ＋）。
【実施例６０】
【０２１０】
【化６５】
2008508288.tif 000065
【０２１１】
３−（２−ヒドロキシ−４−｛４−［３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（３−メチルブタノイル）フェノキシ］ブトキシ｝フェニル）プロパン酸メチル
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）プロパン酸メチルを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０３（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），６．５０−６．４０（ｍ，３Ｈ），４．１２（ｔ，２Ｈ），４．０１（ｔ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｔ，２Ｈ），２．７９（ｄ，２Ｈ），２．７０（ｔ，２Ｈ），２．３０−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．１０−１．９９（ｍ，４Ｈ），１．０１（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例６１】
【０２１２】
【化６６】
2008508288.tif 000066
【０２１３】
１−（２−ヒドロキシ−３−メチル−４−｛４−［２−（１，３−チアゾル−４−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル］ブトキシ｝フェニル）−３−メチルブタン−１−オン
２−（１，３−チアゾル−４−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０４（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，１Ｈ），８．３６−８．３４（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．４６−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｍ，２Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ），４．８８（ｔ，２Ｈ），４．０４（ｔ，２Ｈ），２．７７（ｄ，２Ｈ），２．２９−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．９１−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例６２】
【０２１４】
【化６７】
2008508288.tif 000067
【０２１５】
１−（４−｛４−［（３−フルオロフェニル）チオ］ブトキシ｝−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−メチルブタン−１−オン
３−フルオロチオフェノールを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０３（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．２６−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０３（ｍ，２Ｈ），６．８９−６．８８（ｍ，１Ｈ），６．２５（ｄ，１Ｈ），４．０８（ｔ，２Ｈ），３．０４（ｔ，２Ｈ），２．７８（ｄ，２Ｈ），２．３２−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），２．００−１．８８（ｍ，４Ｈ），１．０１（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例６３】
【０２１６】
【化６８】
2008508288.tif 000068
【０２１７】
５−｛３−［（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）メチル］フェノキシ｝ピリジン−２−カルボニトリル
出発材料として５−［３−（ブロモメチル）フェノキシ］ピリジン−２−カルボニトリル及び１−（２，４−ジヒドロキシ−３−プロピルフェニル）エタノンを使用して実施例１に従ってアルキル化することにより、５−｛３−［（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）メチル］フェノキシ｝ピリジン−２−カルボニトリルを合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １２．７５（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｔ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），２．６７（ｔ，２Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４０３（Ｍ＋＋１）。
【実施例６４】
【０２１８】
【化６９】
2008508288.tif 000069
【０２１９】
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（４−ピリジン−２−イルフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
４−ピリジン−２−イルフェノールを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従って、所望生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  １３．１１（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｍ，１Ｈ），７．９７−７．９５（ｄ，２Ｈ），７．７６−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．２１−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０２−７．００（ｄ，２Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），４．１９−４．０６（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｄ，２Ｈ），２．３３−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０７−２．０４（ｍ，４Ｈ），１．０１（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４３６（Ｍ＋＋２Ｈ），４３５（Ｍ＋＋Ｈ），４３４（Ｍ＋）。
【実施例６５】
【０２２０】
【化７０】
2008508288.tif 000070
【０２２１】
１−｛４−［４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル）ブトキシ］−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
１Ｈ−ベンゾイミダゾールを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０３（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．４４−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，２Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），４．３１（ｄ，２Ｈ），４．０６（ｄ，２Ｈ），２．７７（ｄ，２Ｈ），２．２９−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例６６】
【０２２２】
【化７１】
2008508288.tif 000071
【０２２３】
（１−｛４−［３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（３−メチルブタノイル）フェノキシ］ブチル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−イル）アセトニトリル
１Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−イルアセトニトリルを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０４（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．４４−７．３３（ｍ，３Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），４．３５（ｔ，２Ｈ），４．１０（ｔ，２Ｈ），２．７８（ｄ，２Ｈ），２．３６（ｓ，２Ｈ），２．２８−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例６７】
【０２２４】
【化７２】
2008508288.tif 000072
【０２２５】
１−（２−ヒドロキシ−３−メチル−４−｛４−［２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル］ブトキシ｝フェニル）−３−メチルブタン−１−オン
２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０４（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．４８−７．４０（ｍ，３Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），４．４６（ｔ，２Ｈ），４．１１（ｔ，２Ｈ），２．７８（ｄ，２Ｈ），２．２８−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例６８】
【０２２６】
【化７３】
2008508288.tif 000073
【０２２７】
１−｛３−［（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）メチル］ベンジル｝アゼチジン−３−カルボニトリル
３−（ブロモメチル）ベンズアルデヒド（２ｇ，１０．０ミリモル）、１−（２，４−ジヒドロキシ−３−プロピルフェニル）エタノン（２．３ｇ，１２ミリモル）及び炭酸カリウム（２．７ｇ，２０ミリモル）をアセトン（２５ｍｌ）中に含む混合物を室温で１８時間撹拌した。混合物を濾過し、濃縮した。粗な残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、３−［（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）メチル］ベンズアルデヒドを無色固体として得た。３−シアノアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４ｇ，２．２ミリモル）及びＴＦＡ（３ｍｌ）の溶液をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）中で４時間熟成させた後濃縮した。この粗な残渣をジクロロエタン（１０ｍｌ）中に含む溶液に３−［（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）メチル］ベンズアルデヒド及びＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（０．４７ｇ，２．２ミリモル）及びＨＯＡｃ（０．１ｍｌ）を添加した。混合物を室温で１２時間撹拌し、ＥｔＯＡｃ及びブラインで希釈し、層を分離した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。粗な残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、標記化合物を薄黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３７９．４（Ｍ＋＋１）。
【実施例６９】
【０２２８】
【化７４】
2008508288.tif 000074
【０２２９】
１−｛４−［４−（１，３−ベンゾチアゾル−２−イルチオ）ブトキシ］−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
１，３−ベンゾチアゾール−２−チオールを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０４（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．４５−７．３１（ｍ，２Ｈ），６．４４（ｄ，１Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ），３．４８（ｔ，２Ｈ），２．７８（ｄ，２Ｈ），２．２８−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．０６−２．０３（ｍ，４Ｈ），１．０２（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例７０】
【０２３０】
【化７５】
2008508288.tif 000075
【０２３１】
１−（４−｛４−［（６−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾル−２−イル）チオ］ブトキシ｝−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−メチルブタン−１−オン
６−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−チオールを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０４（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．５１−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２７（ｍ，１Ｈ），６．４３（ｄ，１Ｈ），４．１３（ｔ，２Ｈ），３．４１（ｔ，２Ｈ），２．７８（ｄ，２Ｈ），２．３１−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．１０−２．０３（ｍ，４Ｈ），１．０２（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例７１】
【０２３２】
【化７６】
2008508288.tif 000076
【０２３３】
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（２−フェニル−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
１−（４−ブロモブチル）−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール及び１−（２，４−ジヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−メチルブタン−１−オンを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従って、所望生成物を油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  １３．０１（ｓ，１Ｈ），７．５９−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．４７−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），６．３１（ｄ，１Ｈ），４．１２（ｔ，２Ｈ），３．９４（ｔ，２Ｈ），２．７７−２．７５（ｄ，２Ｈ），２．２９−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．９９−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．７２（ｍ，４Ｈ），１．００−０．９８（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４０９（Ｍ＋＋２Ｈ），４０８（Ｍ＋＋Ｈ），４０７（Ｍ＋）。
【実施例７２】
【０２３４】
【化７７】
2008508288.tif 000077
【０２３５】
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（２−フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
１−（２，４−ジヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−メチルブタン−１−オン及び１−（４−ブロモブチル）−２−フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従って、所望生成物を油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  １３．０３（ｓ，１Ｈ），７．８７−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．５８（ｄ，１Ｈ），７．５１−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３３（ｍ，２Ｈ），６．３２−６．３０（ｄ，１Ｈ），４．３８（ｔ，２Ｈ），３．９３（ｔ，２Ｈ），２．７７（ｄ，２Ｈ），２．３１−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．７９−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４５６（Ｍ＋）。
【実施例７３】
【０２３６】
【化７８】
2008508288.tif 000078
【０２３７】
１−（２−ヒドロキシ−３−メチル−４−｛［４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾル−５−イル）チオ］ブトキシ｝フェニル）−３−メチルブタン−１−オン
１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−チオールを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０１（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），６．４１（ｄ，１Ｈ），４．０９（ｔ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｔ，２Ｈ），２．７７（ｄ，２Ｈ），２．２９−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０５−１．９９（ｍ，４Ｈ），１．００（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３７９（Ｍ＋）。
【実施例７４】
【０２３８】
【化７９】
2008508288.tif 000079
【０２３９】
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（キノリン−３−イルオキシ）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
キノリン−３−オールを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従って、所望生成物を固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  １３．１２（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，１Ｈ），８．０９−８．０６（ｄ，１Ｈ），７．７４−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．６２（ｄ，１Ｈ），７．６４−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），６．４７−６．４６（ｄ，１Ｈ），４．２３−４．１７（ｍ，４Ｈ），２．８０−２．７８（ｄ，２Ｈ），２．３０−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．１４−２．１２（ｍ，４Ｈ），１．０２（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４０９（Ｍ＋＋Ｈ），４０８（Ｍ＋）。
【実施例７５】
【０２４０】
【化８０】
2008508288.tif 000080
【０２４１】
１−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾル−２−イルチオ）ブトキシ］−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
１，３−ベンゾオキサゾール−２−チオールを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０４（ｓ，１Ｈ），７．６２−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．７．３０−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），４．１１（ｔ，２Ｈ），３．４０（ｔ，２Ｈ），２．７８（ｄ，２Ｈ），２．３０−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．８５（ｍ，４Ｈ），１．０１（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例７６】
【０２４２】
【化８１】
2008508288.tif 000081
【０２４３】
１−（４−｛４−［（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾル−２−イル）チオ］ブトキシ｝−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−メチルブタン−１−オン
５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−チオールを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０４（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．４９−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２１（ｍ，２Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），４．１３（ｔ，２Ｈ），３．４１（ｔ，２Ｈ），２．７８（ｄ，２Ｈ），２．２９−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．８５（ｍ，４Ｈ），１．０１（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例７７】
【０２４４】
【化８２】
2008508288.tif 000082
【０２４５】
１−｛２−ヒドロキシ−４−［４−（１Ｈ−インドル−１−イル）ブトキシ］−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
１−（４−ブロモブチル）−１Ｈ−インドール及び１−（２，４−ジヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−メチルブタン−１−オンを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従って、所望生成物を油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  １３．０６（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．６０（ｄ，１Ｈ），７．３９−７．３８（ｄ，１Ｈ），７．２８−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．１５（ｍ，２Ｈ），６．５５−６．５４（ｄ，１Ｈ），６．３９−６．３７（ｄ，１Ｈ），４．２６（ｔ，２Ｈ），４．０３（ｔ，２Ｈ），２．８０（ｄ，２Ｈ），２．３１−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．１４−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．０４−１．０２（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３００（Ｍ＋）。
【実施例７８】
【０２４６】
【化８３】
2008508288.tif 000083
【０２４７】
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（７Ｈ−プリン−６−イルチオ）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
７Ｈ−プリン−６−チオールを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，５００ＭＨｚ）δ  １３．４８（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．０１（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），４．１７−４．１５（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．３７（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｄ，２Ｈ），２．１８−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ），１．８７−１．８１（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例７９】
【０２４８】
【化８４】
2008508288.tif 000084
【０２４９】
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（２−フェニル−１Ｈ−インドル−１−イル）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
１−（４−ブロモブチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール及び１−（２，４−ジヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−メチルブタン−１−オンを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従って、所望生成物を油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  １３．００（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．４８−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，４Ｈ），７．２４−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｄ，１Ｈ），４．２６（ｔ，２Ｈ），３．８１（ｔ，２Ｈ），２．７５（ｄ，２Ｈ），２．２８−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．９５−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．５９（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４５７（Ｍ＋＋Ｈ），４５６（Ｍ＋）。
【実施例８０】
【０２５０】
【化８５】
2008508288.tif 000085
【０２５１】
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（ピリジン−４−イルスルホニル）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
０℃において１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（ピリジン−４−イルチオ）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン（２５ｍｇ，０．０６６９ミリモル）、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（４７ｍｇ，０．４ミリモル）及び４Åモレキュラーシーブ（５０ｍｇ）をアセトニトリル（５ｍｌ）中に含む溶液にテトラプロピルアンモニウム過ルテニウム酸塩（３ｇ，０．００７ミリモル）を添加した。反応物を４時間撹拌し、セライトを介して濾過し、真空中で濃縮すると、残渣が生じた。この残渣を０〜６０％  酢酸エチル／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（ピリジン−４−イルスルホニル）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オンを無色油状物（１２ｍｇ，４０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０１（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｄ，２Ｈ），７．７７（ｄ，２Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ），４．０４（ｔ，２Ｈ），３．２３（ｔ，２Ｈ），２．７６（ｄ，２Ｈ），２．２８−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．８５（ｍ，４Ｈ），１．００（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例８１】
【０２５２】
【化８６】
2008508288.tif 000086
【０２５３】
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（ピリジン−３−イルチオ）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
ピリジン−３−チオールナトリウム塩及び溶媒としてジメチルホルムアミドを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従って、所望生成物を油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  １３．０４（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，１Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），４．０８（ｔ，２Ｈ），３．０３（ｔ，２Ｈ），２．７８（ｄ，１Ｈ），２．３２−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０２−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３７５（Ｍ＋＋Ｈ），３７４（Ｍ＋）。
【実施例８２】
【０２５４】
【化８７】
2008508288.tif 000087
【０２５５】
３’−［（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル
出発材料として１−ブロモ−３−（ブロモメチル）ベンゼン及び１−（２，４−ジヒドロキシ−３−プロピルフェニル）エタノンを使用し、実施例１に従ってアルキル化することにより、１−｛４−［（３−ブロモベンジル）オキシ］−２−ヒドロキシ−３−プロピルフェニル｝エタノンを合成した。１−（２，４−ジヒドロキシ−３−プロピルフェニル）エタノン（２００ｍｇ，０．５５ミリモル）、（２−シアノフェニル）ボロン酸（１２２ｍｇ，０．８３ミリモル）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１９ｍｇ，０．０３ミリモル）及び炭酸カリウム（１５２ｍ，１．１ミリモル）をＤＭＥ／水（５：１，５ｍｌ）中に含む混合物をマイクロ波を用いて１５０℃で１５分間加熱した。生じた黒色混合物を室温まで冷却し、セライトを介して濾過し、ＥｔＯＡｃ／ブライン混合物中に注いだ。２層を分離し、水性層をＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機物を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサンの混合物を溶離液とするシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３’−［（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１１９ｍｇ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １２．７６（ｂｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｔ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｍ，５Ｈ），７．４５（ｔ，１Ｈ），６．５１（ｄ，１Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），２．７２（ｔ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３８６（Ｍ＋＋１）。
【実施例８３】
【０２５６】
【化８８】
2008508288.tif 000088
【０２５７】
１−ヒドロキシ−３−｛４−［３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（３−メチルブタノイル）フェノキシ］ブトキシ｝ピリジニウム
３−ヒドロキシピリジン−Ｎ−オキシドを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従って、所望生成物を油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  １３．０４（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．１９−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，１Ｈ），６．４３（ｄ，１Ｈ），４．１４−４．０８（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｄ，２Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０５−２．０４（ｍ，４Ｈ），１．０２−０．９７（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３７４（Ｍ＋）。
【実施例８４】
【０２５８】
【化８９】
2008508288.tif 000089
【０２５９】
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（４−メチル−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
１−（４−ブロモブチル）−４−メチル−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール及び１−（２，４−ジヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−メチルブタン−１−オンを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従って、所望生成物を油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  １３．０５（ｓ，１Ｈ），７．５９−７．５５（ｄ，１Ｈ），７．５４−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．３６（ｍ，３Ｈ），６．７４（ｍ，１Ｈ），６．３１−６．２６（ｄ，１Ｈ），４．０１（ｔ，２Ｈ），３．９１（ｔ，２Ｈ），２．７５（ｄ，２Ｈ），２．２９−２．２２（ｍ，４Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．９８−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．００−０．９９（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４２２（Ｍ＋＋Ｈ），４２１（Ｍ＋）。
【実施例８５】
【０２６０】
【化９０】
2008508288.tif 000090
【０２６１】
１−（２−ヒドロキシ−３−メチル−４−｛４−［２−（メチルチオ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル］ブトキシ｝フェニル）−３−メチルブタン−１−オン
１−（４−ブロモブチル）−２−（メチルチオ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール及び１−（２，４−ジヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−メチルブタン−１−オンを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従って、所望生成物を油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  １３．０５（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５８（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１９（ｍ，２Ｈ），６．３３（ｄ，１Ｈ），４．１７（ｔ，２Ｈ），４．０３（ｔ，２Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｄ，２Ｈ），２．２７−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０８−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．００−０．９８（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４２９（Ｍ＋＋２Ｈ），４２８（Ｍ＋＋Ｈ），４２７（Ｍ＋）。
【実施例８６】
【０２６２】
【化９１】
2008508288.tif 000091
【０２６３】
１−（３−ブロモ−４−｛４−［（６−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾル−２−イル）チオ］ブトキシ｝−２−ヒドロキシフェニル）−３−メチルブタン−１−オン
６−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−チオール及び１−（３−ブロモ−２，４−ジヒドロキシフェニル）−３−メチルブタン−１−オンを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．５８（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．５１−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２６（ｍ，１Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），４．２０（ｔ，２Ｈ），３．４４（ｔ，２Ｈ），２．７８（ｄ，２Ｈ），２．２８−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．０８（ｍ，４Ｈ），１．０２（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例８７】
【０２６４】
【化９２】
2008508288.tif 000092
【０２６５】
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
１−（４−ブロモブチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール及び１−（２，４−ジヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−メチルブタン−１−オンを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従って、所望生成物を油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  １３．０５（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），４．１１−４．０４（ｍ，４Ｈ），２．７６（ｄ，２Ｈ），２．２８−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０８−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．００−０．９５（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４０８（Ｍ＋＋Ｈ），４０７（Ｍ＋）。
【実施例８８】
【０２６６】
【化９３】
2008508288.tif 000093
【０２６７】
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（ピリジン−２−イルチオ）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
２−メルカプトピリジンを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０１（ｓ，１Ｈ），８．４０−８．３８（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．４７−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），６．９７−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），４．０７（ｔ，２Ｈ），３．２５（ｔ，２Ｈ），２．７５（ｄ，２Ｈ），２．２７−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．８５（ｍ，４Ｈ），１．０１（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例８９】
【０２６８】
【化９４】
2008508288.tif 000094
【０２６９】
１−（４−｛４−［２−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル］ブトキシ｝−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−メチルブタン−１−オン
１−（４−ブロモブチル）−２−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール及び１−（２，４−ジヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−メチルブタン−１−オンを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従って、所望生成物を油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  １３．０６（ｓ，１Ｈ），７．８８−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．４７−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｍ，２Ｈ），６．２５（ｄ，１Ｈ），４．１７（ｔ，２Ｈ），３．８９（ｔ，２Ｈ），２．７６（ｄ，２Ｈ），２．３０−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４９３，４９１（Ｍ＋）。
【実施例９０】
【０２７０】
【化９５】
2008508288.tif 000095
【０２７１】
１−（２−ヒドロキシ−３−メチル−４−｛４−［（１−オキシドピリジン−２−イル）チオ］ブトキシ｝フェニル）−３−メチルブタン−１−オン
２−メルカプトピリジン−Ｎ−オキシドを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０３（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．２５−７．０４（ｍ，３Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），４．１１（ｔ，２Ｈ），３．０１（ｔ，２Ｈ），２．７７（ｄ，２Ｈ），２．２７−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０５−２．０１（ｍ，４Ｈ），１．００（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例９１】
【０２７２】
【化９６】
2008508288.tif 000096
【０２７３】
１−（２−ヒドロキシ−３−メチル−４−｛［５−（２−フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル）ペンチル］オキシ｝フェニル）−３−メチルブタン−１−オン
１−（２，４−ジヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−メチルブタン−１−オン及び１−（５−ブロモペンチル）−２−フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従って、所望生成物を油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  １３．１２（ｓ，１Ｈ），７．８７−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．５４−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．４５−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３２（ｍ，２Ｈ），６．３６（ｄ，１Ｈ），４．３１（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｔ，２Ｈ），２．７８（ｄ，２Ｈ），２．３１−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．９４−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７３（Ｍ＋＋２Ｈ），４７２（Ｍ＋＋Ｈ），４７１（Ｍ＋）。
【実施例９２】
【０２７４】
【化９７】
2008508288.tif 000097
【０２７５】
７−｛４−［３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（３−メチルブタノイル）フェノキシ］ブトキシ｝クロマン−２−オン
３−［４−（４−ブロモブトキシ）−２−ヒドロキシフェニル］プロパン酸エチル（２００ｍｇ，０．６ミリモル）をテトラヒドロフラン（３．０ｍｌ）中に含む混合物に２．０Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液（０．６ｍｌ，１．２ミリモル）を添加し、ｔｌｃにより出発材料が観察されなくなるまで室温で撹拌した。混合物を１．０Ｎ  ＨＣｌ水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して、３−［４−（４−ブロモブトキシ）−２−ヒドロキシフェニル］プロパン酸を黄褐色固体（１８０ｍｇ）として得た。これは更に精製する必要がなかった。３−［４−（４−ブロモブトキシ）−２−ヒドロキシフェニル］プロパン酸（１８９ｍｇ，０．６ミリモル）、１−（２，４−ジヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−メチルブタン−１−オン（１６１ｍｇ，０．８ミリモル）、炭酸セシウム（６２７ｍｇ，１．９ミリモル）及びアセトン（７．７ｍｌ）の混合物を４０℃で一晩加熱した。反応混合物を冷却し、真空中で濃縮した。生じた油状物を１．０Ｎ  ＨＣｌ水溶液を用いてｐＨ１に酸性化し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。粗な物質をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（０〜１００％  酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、３−（２−ヒドロキシ−４−｛４−［３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（３−メチルブタノイル）フェノキシ］ブトキシ｝フェニル）プロパン酸を黄褐色固体（９４ｍｇ）として得た。３−（２−ヒドロキシ−４−｛４−［３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（３−メチルブタノイル）フェノキシ］ブトキシ｝フェニル）プロパン酸（２５ｍｇ，０．０６ミリモル）、ベンゼン（１．０ｍｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸（２０ｍｇ，０．１ミリモル）の混合物を２時間還流した。反応混合物を冷却し、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。粗な物質をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（０〜１００％  酢酸エチル／ヘキサン）にかけて、所望生成物を油状物（１５ｍｇ，６５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  １３．００（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），６．６３（ｄｄ，１Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），４．１１（ｔ，２Ｈ），４．０２（ｔ，２Ｈ），２．９３（ｔ，２Ｈ），２．７８−２．７５（ｍ，４Ｈ），２．２９−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０３−１．９８（ｍ，４Ｈ），１．００−０．９９（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４４９（Ｍ＋＋Ｎａ），４２７（Ｍ＋）。
【実施例９３】
【０２７６】
【化９８】
2008508288.tif 000098
【０２７７】
１−（２−ヒドロキシ−３−メチル−４−｛４−［４−（３−オキソブチル）フェノキシ］ブトキシ｝フェニル）−３−メチルブタン−１−オン
４−ヒドロキシベンジルアセトンを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従って、所望生成物を油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  １３．０３（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．４４（ｄ，１Ｈ），４．１３（ｔ，２Ｈ），４．０４（ｔ，２Ｈ），２．８７−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｄ，２Ｈ），２．７６−２．７３（２Ｈ），２．３０−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０５−１．９９（ｍ，４Ｈ），１．０３−１．０１（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４４９（Ｍ＋＋Ｎａ），４２７（Ｍ＋）。
【実施例９４】
【０２７８】
【化９９】
2008508288.tif 000099
【０２７９】
１−（２−ヒドロキシ−３−メチル−４−｛［３−（ピリジン−４−イルチオ）ベンジル］オキシ｝フェニル）−３−メチルブタン−１−オン
１−（２，４−ジヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−メチルブタン−１−オン（３２３ｍｇ，１．５５ミリモル）、［３−（ピリジン−４−イルチオ）フェニル］メタノール（２２５ｍｇ，１．０４ミリモル）及びトリフェニルホスフィン（５４５ｍｇ，２．０８ミリモル）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中に含む溶液を室温で撹拌し、ここにジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（４７８ｍｇ，２．０８ミリモル）を添加した。反応混合物を１６時間撹拌した後、溶媒を真空中で除去した。残渣を０〜９５％  酢酸エチル／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、１−（２−ヒドロキシ−３−メチル−４−｛［３−（ピリジン−４−イルチオ）ベンジル］オキシ｝フェニル）−３−メチルブタン−１−オンを無色油状物（１６４ｍｇ，３９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０４（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，２Ｈ），７．６４−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．５０（ｍ，３Ｈ），６．９８（ｄ，２Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），２．７９（ｄ，２Ｈ），２．３０−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例９５】
【０２８０】
【化１００】
2008508288.tif 000100
【０２８１】
１−［４−（４−｛［２−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル］オキシ｝ブトキシ）−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル］−３−メチルブタン−１−オン
１−（４−ブロモブチル）−２−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール及び１−（２，４−ジヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−メチルブタン−１−オンを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従って、所望生成物を油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  １３．０１（ｓ，１Ｈ），７．８８−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．４８−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．２２−７．２０（ｍ，１Ｈ），６．２９（ｄ，１Ｈ），４．２５（ｔ，２Ｈ），３．９１（ｔ，２Ｈ），２．７８（ｄ，２Ｈ），２．３２−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．７３−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．０３−１．０１（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４９７（Ｍ＋＋Ｎａ），４７６（Ｍ＋＋Ｈ）。
【実施例９６】
【０２８２】
【化１０１】
2008508288.tif 000101
【０２８３】
１−［４−（４−｛［２−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル］オキシ｝ブトキシ）−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル］−３−メチルブタン−１−オン
１−（４−ブロモブチル）−２−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール及び１−（２，４−ジヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−メチルブタン−１−オンを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従って、所望生成物を油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  １３．０５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．４５−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．１７（ｍ，２Ｈ），６．３１（ｄ，１Ｈ），４．３６（ｔ，２Ｈ），３．９５（ｔ，２Ｈ），２．７９（ｄ，２Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．７７−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．０３（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７７（Ｍ＋＋２Ｈ），４７６（Ｍ＋＋Ｈ），４８５（Ｍ＋）。
【実施例９７】
【０２８４】
【化１０２】
2008508288.tif 000102
【０２８５】
１−（４−｛４−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル］ブトキシ｝−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−メチルブタン−１−オン
１−（２，４−ジヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−メチルブタン−１−オン及び１−（４−ブロモブチル）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従って、所望生成物を油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  １３．０３（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，１Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），６．３１（ｄ，１Ｈ），３．９４−３．８９（ｍ，４Ｈ），２．７８（ｄ，２Ｈ），２．３２−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．９３−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６９（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７９，４７７（Ｍ＋＋２Ｈ），４７５（Ｍ＋）。
【実施例９８】
【０２８６】
【化１０３】
2008508288.tif 000103
【０２８７】
１−［４−（４−｛［２−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル］オキシ｝ブトキシ）−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル］−３−メチルブタン−１−オン
１−（４−ブロモブチル）−２−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール及び１−（２，４−ジヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−メチルブタン−１−オンを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従って、所望生成物を油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  １３．００（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．３６−３．３４（ｍ，２Ｈ），６．３２（ｄ，２Ｈ），４．３７（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｔ，２Ｈ），２．７８（ｄ，２Ｈ），２．３３−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．８１−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．０１−０．９９（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４９３，４９１（Ｍ＋）。
【実施例９９】
【０２８８】
【化１０４】
2008508288.tif 000104
【０２８９】
７−｛４−［３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（３−メチルブタノイル）フェノキシ］ブトキシ｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−クロメン−４−オン
窒素雰囲気下室温においてレゾルシノール（１．０ｇ，９．０ミリモル）及び３−クロロプロピオン酸（１．０ｇ，９．３ミリモル）の混合物にトリフルオロメタンスルホン酸（５．０ｇ，３３．３ミリモル）を一度に添加した。混合物を８０℃に３０分間加熱し、室温まで冷却した。橙色の油状反応混合物にクロロホルム（３５ｍｌ）及び水（４０ｍｌ）を順次添加した、層を分離し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。粗な油状物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（０〜５０％  酢酸エチル／ヘキサン）にかけて、３−クロロ−１−（２，４−ジヒドロキシフェニル）プロパン−１−オンを黄色固体（１．１ｇ）として得た。２．０Ｎ  水酸化ナトリウムの冷（５℃）溶液（４６ｍｌ）を３−クロロ−１−（２，４−ジヒドロキシフェニル）プロパン−１−オンに一度に添加し、ゆっくり撹拌し、室温まで加温した。ｔｌｃにより出発材料が観察されなくなるまで反応物を撹拌した後、０℃に冷却した。混合物を６．０Ｎ  水性硫酸を用いてｐＨ２に酸性化した。混合物を酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄した。有機抽出物を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。粗な油状物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（０〜５０％  酢酸エチル／ヘキサン）にかけて、７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−クロメン−４−オンを白色固体（７８０ｍｇ）として得た。７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−クロメン−４−オン（１００ｍｇ，０．６１ミリモル）、ジブロモブタン（０．３ｍｌ，２．５ミリモル）、炭酸セシウム（５００ｍｇ，１．５ミリモル）及びアセトン（６．５ｍｌ）の混合物を４０℃で一晩撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、アセトンで洗浄した。濾液を真空中で濃縮すると、油状物が生じた。この油状物を０〜５０％  酢酸エチル／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、７−（４−ブロモブトキシ）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−クロメン−４−オンを油状物（７６ｍｇ）として得た。７−（４−ブロモブトキシ）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−クロメン−４−オン（７６ｍｇ，０．２５ミリモル）、１−（２，４−ジヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−メチルブタン−１−オン（６９ｍｇ，０．３３ミリモル）、炭酸セシウム（１６３ｍｇ，０．５ミリモル）及びアセトン（２．５ｍｌ）の混合物を４０℃に一晩加熱した。反応混合物を冷却し、濾過した。集めた濾液を濃縮すると、粗な油状物が生じた、この油状物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（０〜５０％  酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、所望生成物を油状物（２０ｍｇ，２０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  １３．００（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），６．５８−６．５５（ｄｄ，１Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），４．５１（ｔ，２Ｈ），４．１４−４．０８（ｍ，４Ｈ），２．７７−２．７３（ｍ，４Ｈ），２．３０−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０４−１．９９（ｍ，４Ｈ），０．９９（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４５０（Ｍ＋＋Ｎａ），４２７（Ｍ＋）。
【実施例１００】
【０２９０】
【化１０５】
2008508288.tif 000105
【０２９１】
１−（２−ヒドロキシ−４−｛４−［４−（３−ヒドロキシプロピル）フェノキシ］ブトキシ｝−３−メチルフェニル）−３−メチルブタン−１−オン
１−（２，４−ジヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−メチルブタン−１−オン及び３−［４−（４−ブロモブトキシ）フェニル］プロパン−１−オールを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従って、所望生成物を固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  １３．１２（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．１３−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．８５−６．８３（ｍ，２Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），４．１４（ｔ，２Ｈ），４．０６（ｔ，２Ｈ），３．６９−３．６８（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｄ，２Ｈ），２．６７（ｔ，２Ｈ），２．３０−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０５−２．００（ｍ，４Ｈ），１．９１−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｓ，１Ｈ），１．０３−１．０１（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４３７（Ｍ＋＋Ｎａ），４１５（Ｍ＋＋Ｈ）。
【実施例１０１】
【０２９２】
【化１０６】
2008508288.tif 000106
【０２９３】
３−（４−｛４−［３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（３−メチルブタノイル）フェノキシ］ブトキシ｝フェニル）プロパン酸メチル
１−（２，４−ジヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−メチルブタン−１−オン及び３−［４−（４−ブロモブトキシ）フェニル］プロパン酸メチルを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従って、所望生成物を油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  １３．０３（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．１３−７．１１（ｍ，２Ｈ），６．８５−６．８２（ｍ，２Ｈ），６．４４（ｄ，１Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ），４．０５（ｔ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｔ，２Ｈ），２．７８（ｔ，２Ｈ），２．６２（ｔ，２Ｈ），２．３０−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０５−１．９９（ｍ，４Ｈ），１．０３−１．０１（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４６５（Ｍ＋＋Ｎａ），４４３（Ｍ＋）。
【実施例１０２】
【０２９４】
【化１０７】
2008508288.tif 000107
【０２９５】
１−｛２−ヒドロキシ−４−［２−（６−ヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３−イル）エトキシ］−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
３−（２−ブロモエチル）−１−ベンゾフラン−６−オールを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，５００ＭＨｚ）δ  １３．００（ｓ，１Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），４．３５（ｔ，２Ｈ），３．１０（ｔ，２Ｈ），２．８５（ｄ，２Ｈ），２．１７−２．１１（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），０．９３（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３６９．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例１０３】
【０２９６】
【化１０８】
2008508288.tif 000108
【０２９７】
２−ヒドロキシ−４−｛４−［３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（３−メチルブタノイル）フェノキシ］ブトキシ｝安息香酸メチル
１−（２，４−ジヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−メチルブタン−１−オン及び４−（４−ブロモブトキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸メチルを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従って、所望生成物を油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  １３．２８（ｓ，１Ｈ），１１．０２（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），６．４６−６．４３（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．０８（ｍ，４Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｄ，２Ｈ），２．３１−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０４−２．０１（ｍ，４Ｈ），１．０３−１．０１（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４５３（Ｍ＋＋Ｎａ）。
【実施例１０４】
【０２９８】
【化１０９】
2008508288.tif 000109
【０２９９】
７−｛４−［３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（３−メチルブタノイル）フェノキシ］ブトキシ｝クロマン−２−カルボン酸エチル
１−（２，４−ジヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−メチルブタン−１−オン及び７−（４−ブロモブトキシ）クロマン−２−カルボン酸エチルを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従って、所望生成物を油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  １３．０７（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），６．５２（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｄｄ，１Ｈ），６．４３（ｄ，１Ｈ），４．７２（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｑ，２Ｈ），４．１３（ｔ，２Ｈ），４．０２（ｔ，２Ｈ），２．７８（ｄ，２Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０２−１．９８（ｍ，４Ｈ），１．３１（ｔ，３Ｈ），１．０３−１．０１（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５０８（Ｍ＋＋Ｎａ），４８５（Ｍ＋）。
【実施例１０５】
【０３００】
【化１１０】
2008508288.tif 000110
【０３０１】
１−｛３−クロロ−２，４−ビス［４−（ピリジン−４−イルチオ）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
４−［（４−ブロモブチル）チオ］ピリジン及び１−（２，４−ジヒドロキシ−３−クロロフェニル）−３−メチルブタン−１−オンを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  ８．５８−８．５４（ｍ，４Ｈ），７．６５（ｄ，２Ｈ），７．５９（ｄ，２Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），４．１９−４．１５（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｔ，２Ｈ），３．３３−３．３０（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｄ，２Ｈ），２．２２−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．０３（ｍ，８Ｈ），０．９６（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１０６】
【０３０２】
【化１１１】
2008508288.tif 000111
【０３０３】
１−｛３−ブロモ−２−ヒドロキシ−４−［４−（ピリジン−４−イルチオ）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
４−メルカプトピリジン及び−（２，４−ジヒドロキシ−３−ブロモフェニル）−３−メチルブタン−１−オンを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．５７（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，２Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｄ，２Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），４．１７（ｔ，２Ｈ），３．１３（ｔ，２Ｈ），２．８０（ｄ，２Ｈ），２．３１−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．０８−１．９８（ｍ，４Ｈ），１．０１（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１０７】
【０３０４】
【化１１２】
2008508288.tif 000112
【０３０５】
１−｛２−ヒドロキシ−３−メチル−４−［４−（ピリジン−４−イルチオ）ブトキシ］フェニル｝−３，３−ジメチルブタン−１−オン
４−メルカプトピリジン及び１−（２，４−ジヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３，３−ジメチルブタン−１−オンを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．２３（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，２Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｄ，２Ｈ），６．３９（ｄ，１Ｈ），４．０８（ｔ，２Ｈ），３．０７（ｔ，２Ｈ），２．７７（ｓ，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０２−１．９３（ｍ，４Ｈ），１．０６（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１０８】
【０３０６】
【化１１３】
2008508288.tif 000113
【０３０７】
１−［２−ヒドロキシ−３−メチル−４−（｛３−［（ピリジン−４−イルチオ）メチル］ベンジル｝オキシ）フェニル］−３−メチルブタン−１−オン
｛３−［（ピリジン−４−イルチオ）メチル］フェニル｝メタノールを使用し、実施例９４に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０５（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，２Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｄ，２Ｈ），６．４７（ｄ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），２．７８（ｄ，２Ｈ），２．３１−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１０９】
【０３０８】
【化１１４】
2008508288.tif 000114
【０３０９】
１−（２−ヒドロキシ−３−メチル−４−｛４−［（２−フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル）オキシ］ブトキシ｝フェニル）−３，３−ジメチルブタン−１−オン
１−（４−ブロモブチル）−２−フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール及び１−（２，４−ジヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３，３−ジメチルブタン−１−オンを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従って、所望生成物を油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  １３．２８（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．５０−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３２（ｍ，２Ｈ），６．３０（ｄ，１Ｈ），４．３７（ｔ，２Ｈ），３．９３（ｔ，２Ｈ），２．７９（ｓ，２Ｈ），２．１０−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．８０−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．０８（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４９４（Ｍ＋＋Ｎａ），４７３（Ｍ＋＋２Ｈ），４７２（Ｍ＋＋Ｈ）。
【実施例１１０】
【０３１０】
【化１１５】
2008508288.tif 000115
【０３１１】
１−（２−ヒドロキシ−３−メチル−４−｛［４−（ピリジン−４−イルチオ）ベンジル］オキシ｝フェニル）−３−メチルブタン−１−オン
［４−（ピリジン−４−イルチオ）フェニル］メタノールを使用し、実施例９４に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０６（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，２Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，２Ｈ），７．５４（ｄ，２Ｈ），６．９８（ｄ，２Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），２．８０（ｄ，２Ｈ），２．３２−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．００（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１１１】
【０３１２】
【化１１６】
2008508288.tif 000116
【０３１３】
１−｛２−ヒドロキシ−４−［４−（３−ヒドロキシフェノキシ）ブトキシ］−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
レゾルシノールを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従って、所望生成物を油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  １３．０１（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｔ，１Ｈ），６．４９−６．４７（ｍ，１Ｈ），６．４３−６．３９（ｍ，２Ｈ），４．７５（ｓ，１Ｈ），４．１１（ｔ，２Ｈ），４．０１（ｔ，２Ｈ），２．７６（ｄ，２Ｈ），２．２９−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０４−１．９８（ｍ，４Ｈ），１．００−０．９９（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３７３（Ｍ＋）。
【実施例１１２】
【０３１４】
【化１１７】
2008508288.tif 000117
【０３１５】
１−｛４−［４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イルオキシ）ブトキシ］−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−クロメン−４−オン（２００ｍｇ，１．２ミリモル）、１０％  パラジウム／炭素（２０ｍｇ）及び酢酸エチル（１２ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下１．０気圧、室温で一晩放置した。混合物に窒素を通気した後、セライトを介して濾過した。集めた濾液を濃縮すると粗な固体が生じた。この固体をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（０〜５０％  酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、クロマン−７−オールを白色固体（１３０ｍｇ）として得た。クロマン−７−オール（１３０ｍｇ，０．８ミリモル）、１，４−ジブロモブタン（０．４１ｍｌ，３．５ミリモル）、炭酸セシウム（７００ｍｇ，２．１ミリモル）及びアセトン（８．６ｍｌ）の混合物を４０℃で一晩撹拌した。混合物を冷却し、濾過した。濾液を濃縮すると、油状物が生じた。この油状物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（０〜２０％  酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、７−（４−ブロモブトキシ）クロマンを油状物（１２８ｍｇ）として得た。７−（４−ブロモブトキシ）クロマン（６５ｍｇ，０．２ミリモル）、１−（２，４−ジヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−メチルブタン−１−オン（４７ｍｇ，０．２ミリモル）、炭酸カリウム（７７ｍｇ，０．６ミリモル）及びアセトン（２．２ｍｌ）の混合物を４５℃で一晩撹拌した。反応混合物を冷却し、濾過した。集めた濾液を真空中で濃縮すると、粗な油状物が生じた。この油状物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（０〜２０％  酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、所望の生成物を油状物（４２ｍｇ，４６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  １３．０７（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．４３−６．３８（ｍ，２Ｈ），６．３４（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｔ，２Ｈ），４．１１（ｔ，２Ｈ），４．００（ｔ，２Ｈ），２．７２（ｄ，２Ｈ），２．７１（ｔ，２Ｈ），２．２９−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０１−１．９３（ｍ，４Ｈ），１．０３−１．０１（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４１３（Ｍ＋）。
【実施例１１３】
【０３１６】
【化１１８】
2008508288.tif 000118
【０３１７】
１−（２−ヒドロキシ−３−メチル−４−｛［４−（ピリジン−４−イルチオ）ベンジル］オキシ｝フェニル）−３，３−ジメチルブタン−１−オン
［４−（ピリジン−４−イルチオ）フェニル］メタノール及び１−（２，４−ジヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３，３−ジメチルブタン−１−オンを使用し、実施例９４に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．２８（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，２Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｄ，２Ｈ），７．５３（ｄ，２Ｈ），６．９８（ｄ，２Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），２．８１（ｓ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１１４】
【０３１８】
【化１１９】
2008508288.tif 000119
【０３１９】
１−（３−ブロモ−２−ヒドロキシ−４−｛［４−（ピリジン−４−イルチオ）ベンジル］オキシ｝フェニル）−３−メチルブタン−１−オン
［４−（ピリジン−４−イルチオ）フェニル］メタノール及び１−（３−ブロモ−２，４−ジヒドロキシフェニル）−３−メチルブタン−１−オンを使用し、実施例９４に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．５７（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，２Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．６０−７．５６（ｍ，４Ｈ），６．９７（ｄ，２Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），２．８０（ｄ，２Ｈ），２．３１−２．２５（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１１５】
【０３２０】
【化１２０】
2008508288.tif 000120
【０３２１】
１−（２−ヒドロキシ−３−メチル−４−｛［３−（ピリジン−４−イメチオ）ベンジル］オキシ｝フェニル）−３，３−ジメチルブタン−１−オン
［３−（ピリジン−４−イルチオ）フェニル］メタノール及び１−（２，４−ジヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３，３−ジメチルブタン−１−オンを使用し、実施例９４に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．２４（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，２Ｈ），７．６３−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．４７（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｄ，２Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），２．７８（ｓ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１１６】
【０３２２】
【化１２１】
2008508288.tif 000121
【０３２３】
３’−｛［４−（３，３−ジメチルブタノイル）−３−ヒドロキシ−２−メチルフェノキシ］メチル｝ビフェニル−３−カルボキサミド
３−ブロモベンズアミド（３ｇ，１５．１ミリモル）、［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］ボロン酸（３ｇ，１９．６ミリモル）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．４６ｇ，０．６６ミリモル）及び炭酸カリウム（３．６ｇ，２６．２ミリモル）をトルエン／ＭｅＯＨ（１０：１，４０ｍｌ）中に含む混合物を８０℃で１８時間撹拌した。生じた黒色混合物を室温まで冷却し、セライトを介して濾過し、ＥｔＯＡｃ／ブライン混合物中に注いだ。２つの層を分離し、水性層をＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機物を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサンの混合物を溶離液とするシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３’−（ヒドロキシメチル）ビフェニル−３−カルボキサミドを固体として得た。この固体（０．６８ｇ，３ミリモル）及びトリフェニルホスフィン（１．０ｇ，３．９ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍｌ）中に含む混合物を０℃まで冷却した。次いで、四臭化炭素（１．３ｇ，３．９ミリモル）を添加し、生じた橙色混合物を室温で４８時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、３’−（ブロモメチル）ビフェニル−３−カルボキサミドを黄色固体として得た。この黄色固体（２６０ｍｇ，０．９ミリモル）、１−（２，４−ジヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３，３−ジメチルブタン−１−オン（１８３ｍｇ，０．７５ミリモル）及び炭酸カリウム（２４９ｍｇ，１．８ミリモル）をアセトン（５ｍｌ）中に含む混合物を５０℃で１８時間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、濾過し、濃縮した。粗な残渣を逆相分取ＨＰＬＣクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を無色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．２８（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．７６−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．４５−７．６２（ｍ，４Ｈ），６．５２（ｄ，１Ｈ），６．２０−６．４０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），２．７９（ｓ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４３２．０６（Ｍ＋＋１）。
【実施例１１７】
【０３２４】
【化１２２】
2008508288.tif 000122
【０３２５】
１−（３−ブロモ−２−ヒドロキシ−４−｛４−［（２−フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル）オキシ］ブトキシ｝フェニル）−３−メチルブタン−１−オン
１−（３−ブロモ−２，４−ジヒドロキシフェニル）−３−メチルブタン−１−オン及び１−（４−ブロモブチル）−２−フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従って、所望生成物を油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  １３．５３（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．４８−７．４４（ｍ，４Ｈ），７．３２−７．３０（ｍ，２Ｈ），６．３３（ｄ，１Ｈ），４．３９（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｔ，２Ｈ），２．７７（ｄ，２Ｈ），２．３３−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．０１−０．９９（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５２３，５２１（Ｍ＋＋Ｈ）。
【実施例１１８】
【０３２６】
【化１２３】
2008508288.tif 000123
【０３２７】
１−［２−ヒドロキシ−３−メチル−４−（｛４−［（ピリジン−４−イルチオ）メチル］ベンジル｝オキシ）フェニル］−３−メチルブタン−１−オン
｛４−［（ピリジン−４−イルチオ）メチル］フェニル｝メタノールを使用し、実施例９４に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０１（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，２Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．４３−７．３８（ｍ，４Ｈ），７．１２（ｄ，２Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），２．７５（ｄ，２Ｈ），２．２９−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．００（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１１９】
【０３２８】
【化１２４】
2008508288.tif 000124
【０３２９】
１−［２−ヒドロキシ−４−（｛３−メトキシ−４−［（ピリジン−４−イルチオ）メチル］ベンジル｝オキシ）−３−メチルフェニル］−３−メチルブタン−１−オン
｛３−メトキシ−４−［（ピリジン−４−イルチオ）メチル］フェニル｝メタノールを使用し、実施例９４に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０３（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，２Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｄ，２Ｈ），６．９８−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｄ，２Ｈ），２．２９−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１２０】
【０３３０】
【化１２５】
2008508288.tif 000125
【０３３１】
１−（２−ヒドロキシ−３−メチル−４−｛［２−（ピリジン−４−イルチオ）ベンジル］オキシ｝フェニル）−３−メチルブタン−１−オン
［２−（ピリジン−４−イルチオ）フェニル］メタノールを使用し、実施例９４に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．００（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，２Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．５６−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．４３（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｄ，２Ｈ），６．３５（ｄ，１Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），２．７３（ｄ，２Ｈ），２．２７−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１２１】
【０３３２】
【化１２６】
2008508288.tif 000126
【０３３３】
１−（２−ヒドロキシ−３−メチル−４−｛４−［（２−メチルピリジン−４−イル）チオ］ブトキシ｝フェニル）−３−メチルブタン−１−オン
４−クロロ−２−メチルピリジンを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０１（ｓ，１Ｈ），８．２９−８．５８（ｄ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．６１−７．６０（ｄ，１Ｈ），７．０３−７．０２（ｄ，１Ｈ），６．４２−６．４０（ｄ，１Ｈ），４．１１−４．０９（ｔ，２Ｈ），３．０８−３．０６（ｔ，２Ｈ），２．７８−２．７６（ｄ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０２−１．９０６（ｍ，５Ｈ），１．００−０．９９（ｄ，６Ｈ）。
【実施例１２２】
【０３３４】
【化１２７】
2008508288.tif 000127
【０３３５】
１−（２−ヒドロキシ−３−メチル−４−｛［３−（ピリジン−３−イルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）−３−メチルブタン−１−オン
ピリジン−３−アミン（１９８ｍｇ，１．２ミリモル）、１−｛２−ヒドロキシ−４−［（３−ヨードベンジル）オキシ］−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン（４２４ｍｇ，１．０ミリモル）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４０ｍｇ，０．０４３ミリモル）、ビフェニル−２−イル（ジシクロヘキシル）ホスフィン（６８ｍｇ，０．１９４ミリモル）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１１５ｍｇ，１．２ミリモル）をトルエン（５ｍｌ）中に含む溶液を７０℃に２４時間加熱した。反応混合物をＩＳＣＯシングルチャンネルシステム（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１０／０〜５／５）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーに直接かけて、１−（２−ヒドロキシ−３−メチル−４−｛［３−（ピリジン−３−イルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）−３−メチルブタン−１−オンを薄色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，５００ＭＨｚ）δ  ８．３２（ｓ，１Ｈ），８．１２−８．１１（ｄ，１Ｈ），８．０２−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．２３（ｍ，２Ｈ），６．６６−６．６５（ｄ，１Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），２．８２−２．８１（ｄ，２Ｈ），２．２７−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．００−０．９８（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３９１．２７（Ｍ＋＋Ｈ）。
【実施例１２３】
【０３３６】
【化１２８】
2008508288.tif 000128
【０３３７】
１−［２−ヒドロキシ−３−メチル−４−（｛３−［（ピリジン−４−イルチオ）メチル］ベンジル｝オキシ）フェニル］−３，３−ジメチルブタン−１−オン
｛３−［（ピリジン−４−イルチオ）メチル］フェニル｝メタノール及び１−（２，４−ジヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３，３−ジメチルブタン−１−オンを使用し、実施例９４に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．２７（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，２Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｄ，２Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），２．８０（ｓ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１２４】
【０３３８】
【化１２９】
2008508288.tif 000129
【０３３９】
１−（２−ヒドロキシ−３−メチル−４−｛［３−（ピリジン−２−イルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）−３−メチルブタン−１−オン
ピリジン−２−アミンを使用し、実施例１２２に概説されている手順に類似の手順に従った。遊離塩基をＴＨＦ中で１．０当量の１Ｎ  ＨＣｌで処理してその塩形態を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，５００ＭＨｚ）δ  ８．０７−８．０３（ｍ，１Ｈ），７．８８−７．８６（ｄ，１Ｈ），７．７８−７．７６（ｄ，１Ｈ），７．６１−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．３９−７．３７（ｄ，１Ｈ），７．２２−７．２０（ｄ，１Ｈ），７．０８−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．６８−６．６６（ｄ，１Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），２．８２−２．８１（ｄ，２Ｈ），２．２５−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），１．００−０．９９（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３９１．３４（Ｍ＋＋Ｈ）。
【実施例１２５】
【０３４０】
【化１３０】
2008508288.tif 000130
【０３４１】
１−（２−ヒドロキシ−３−メチル−４−｛［３−（ピリジン−４−イルアミノ）ベンジル］オキシ｝フェニル）−３−メチルブタン−１−オン
ピリジン−４−アミンを使用し、実施例１２２に概説されている手順に類似の手順に従った。遊離塩基をＴＨＦ中で１．０当量の１Ｎ  ＨＣｌで処理してその塩形態を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０２（ｓ，１Ｈ），９．９５（ｓ，１Ｈ），７．９９−７．９７（ｄ，２Ｈ），７．６１−７．５９（ｄ，１Ｈ），７．４６−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．２２（ｄ，１Ｈ），７．０９−７．０８（ｄ，２Ｈ），６．４６−６．４４（ｄ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），２．７６−２．７４（ｄ，２Ｈ），２．２９−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．００−０．９９（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３９１．３０（Ｍ＋＋Ｈ）。
【実施例１２６】
【０３４２】
【化１３１】
2008508288.tif 000131
【０３４３】
１−｛２−ヒドロキシ−４−［４−（１Ｈ−インダゾル−５−イルオキシ）ブトキシ］−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
１Ｈ−インダゾル−５−オールを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，５００ＭＨｚ）δ  １３．０２（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，１Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），４．２０−４．１５（ｍ，２Ｈ），４．０９−４．０３（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｄ，２Ｈ），２．１８−２．１２（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．９６−１．９１（ｍ，４Ｈ），０．９４（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３９７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１２７】
【０３４４】
【化１３２】
2008508288.tif 000132
【０３４５】
１−｛２−ヒドロキシ−４−［４−（１Ｈ−インダゾル−６−イルオキシ）ブトキシ］−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
１Ｈ−インダゾル−６−オールを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，５００ＭＨｚ）δ  １３．０２（ｓ，１Ｈ），１２．７８（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，１Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），４．２１−４．１６（ｍ，２Ｈ），４．１２−４．０７（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｄ，２Ｈ），２．１９−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．９７−１．９１（ｍ，４Ｈ），０．９４（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３９７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１２８】
【０３４６】
【化１３３】
2008508288.tif 000133
【０３４７】
１−｛２−ヒドロキシ−４−［４−（１Ｈ−インドル−４−イルオキシ）ブトキシ］−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
１Ｈ−インドル−４−オールを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，５００ＭＨｚ）δ  １３．０２（ｓ，１Ｈ），１１．０３（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．１８（ｔ，１Ｈ），６．９９−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），６．４８（ｄｄ，１Ｈ），６．３９（ｔ，１Ｈ），４．２２−４．１８（ｍ，２Ｈ），４．１７−４．１３（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｄ，２Ｈ），２．１８−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），２．００−１．９５（ｍ，４Ｈ），０．９４（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３９６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１２９】
【０３４８】
【化１３４】
2008508288.tif 000134
【０３４９】
１−｛２−ヒドロキシ−４−［４−（１Ｈ−インドル−５−イルオキシ）ブトキシ］−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
１Ｈ−インドル−５−オールを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，５００ＭＨｚ）δ  １３．０２（ｓ，１Ｈ），１０．８８（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．２８−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），６．３０（ｔ，１Ｈ），４．２１−４．１５（ｍ，２Ｈ），４．０５−３．９９（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｄ，２Ｈ），２．１８−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．９９−１．９０（ｍ，４Ｈ），０．９４（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３９６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１３０】
【０３５０】
【化１３５】
2008508288.tif 000135
【０３５１】
１−｛２−ヒドロキシ−４−［４−（１Ｈ−インドル−６−イルオキシ）ブトキシ］−３−メチルフェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
１Ｈ−インドル−６−オールを使用し、実施例１に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，５００ＭＨｚ）δ  １３．０２（ｓ，１Ｈ），１０．８３（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．６７−６．６２（ｍ，２Ｈ），６．３２（ｔ，１Ｈ），４．１９−４．１５（ｍ，２Ｈ），４．０７−４．０２（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｄ，２Ｈ），２．１８−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．９９−１．９０（ｍ，４Ｈ），０．９４（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３９６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１３１】
【０３５２】
【化１３６】
2008508288.tif 000136
【０３５３】
５−［（３−｛［３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（３−メチルブタノイル）フェノキシ］メチル｝フェニル）アミノ］−２−メトキシ安息香酸エチル
サリチル酸エチル（１．６６ｇ，１０ミリモル）をＴＨＦ（２０ｍｌ）中に含む０℃溶液にＮａＨ（６０％，０．４ｇ，１０ミリモル）を数回に分けて添加し、その後ヨードメタン（１．４２ｇ，１０ミリモル）を添加した。溶液を加温し、一晩撹拌した。反応混合物を飽和水性ＮＨ４Ｃｌ（４０ｍｌ）でクエンチし、ジメチルエーテル（３×２５ｍｌ）で抽出し、ブラインで洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空中で濃縮し、ＩＳＣＯシングルチャンネルシステム（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１０／０〜９／１）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにかけて、２−メトキシ安息香酸エチルを透明油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  ７．７９−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４２（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９５（ｍ，２Ｈ），４．３７−４．３３（ｑ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），１．３８−１．３５（ｔ，３Ｈ）。２−メトキシ安息香酸エチル（１．８ｇ，１０ミリモル）を酢酸（１５ｍｌ）と無水酢酸（１５ｍｌ）の混合溶媒中に含む０℃溶液に発煙硝酸（０．６３ｇ，１０ミリモル）を滴下した。溶液を１時間撹拌し、室温まで加温し、温度を５０℃まで上げ、一晩撹拌した。反応混合物を飽和水性ＮＨ４ＨＣＯ３（５０ｍｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２５ｍｌ）で抽出し、ブラインで洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空中で濃縮し、ＩＳＣＯシングルチャンネルシステム（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝９／１〜１／９）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにかけて、２−メトキシ−５−ニトロ安息香酸エチルを透明油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  ８．６８−８．６７（ｄ，１Ｈ），８．３７−８．３５（ｄｄ，１Ｈ），７．０８−７．０７（ｄ，１Ｈ），４．４２−４．３８（ｑ，２Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），１．４３−１．４０（ｔ，３Ｈ）。２−メトキシ−５−ニトロ安息香酸エチル（１．６ｇ）をＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ）中に含む溶液にパラジウム／炭素（１００ｍｇ）を添加し、生じた溶液を１気圧水素ガスで４時間処理した。反応混合物をセライトを用いて濾過し、真空中で濃縮し、ＩＳＣＯシングルチャンネルシステム（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝９／１〜１／９）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにかけて、５−アミノ−２−メトキシ安息香酸エチルを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  ８．７．１４２−７．１３７（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．７９（ｍ，２Ｈ），４．３６−４．３２（ｑ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），１．３８−１．３６（ｔ，３Ｈ）。５−アミノ−２−メトキシ安息香酸エチルを使用し、実施例１２２に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０１（ｓ，１Ｈ），１０．６１（ｓ，１Ｈ），７．６３−７．６２（ｄ，１Ｈ），７．５９−７．５８（ｄ，１Ｈ），７．３０−７．２８（ｄｄ，１Ｈ），７．２５−７．２２（ｍ，１Ｈ），６．９６−６．９５（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．８９−６．８８（ｄ，１Ｈ），６．８３−６．８１（ｄｄ，１Ｈ），６．４７−６．４５（ｄ，１Ｈ），５．５３（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），４．４２−４．３７（ｑ��２Ｈ），２．７７−２．７５（ｄ，２Ｈ），２．２９−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．４０−１．３７（ｔ，３Ｈ），１．００−０．９７（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５００．１３（Ｍ＋＋Ｎａ）。
【実施例１３２】
【０３５４】
【化１３７】
2008508288.tif 000137
【０３５５】
１−［２−ヒドロキシ−４−（｛３−［（３−メトキシフェニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）−３−メチルフェニル］−３−メチルブタン−１−オン
（３−メトキシフェニル）アミンを使用し、実施例１２２に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０２（ｓ，１Ｈ），７．５９−７．５７（ｄ，１Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０３−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．９６−６．９５（ｄ，１Ｈ），６．６６−６．６３（ｍ，２Ｈ），６．５１−６．４９（ｄｄ，１Ｈ），６．４７−６．４５（ｄ，１Ｈ），５．７６（ｓ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），２．７６−２．７５（ｄ，２Ｈ），２．２８−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．００−０．９８（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４２０．５４（Ｍ＋＋Ｈ）。
【実施例１３３】
【０３５６】
【化１３８】
2008508288.tif 000138
【０３５７】
１−［４−（｛３−［（３−エトキシフェニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル］−３−メチルブタン−１−オン
３−（エトキシフェニル）アミンを使用し、実施例１２２に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０２（ｓ，１Ｈ），７．５９−７．５７（ｄ，１Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０３−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９６−６．９４（ｄ，１Ｈ），６．６４−６．６３（ｍ，２Ｈ），６．５０−６．４６（ｍ，２Ｈ），５．７３（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），４．０１−３．９６（ｑ，２Ｈ），２．７６−２．７５（ｄ，２Ｈ），２．２９−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．４０−１．３７（ｔ，３Ｈ），１．００−０．９８（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４３４．６１（Ｍ＋＋Ｈ）。
【実施例１３４】
【０３５８】
【化１３９】
2008508288.tif 000139
【０３５９】
１−［２−ヒドロキシ−４−（｛３−［（３−イソプロピルフェニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）−３−メチルフェニル］−３−メチルブタン−１−オン
（３−イソプロピルフェニル）アミンを使用し、実施例１２２に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０２（ｓ，１Ｈ），７．５９−７．５７（ｄ，１Ｈ），７．２７−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．００−６．９８（ｍ，１Ｈ），６．９３−６．９０（ｍ，３Ｈ），６．８４−６．８２（ｄ，１Ｈ），６．４７−６．４５（ｄ，１Ｈ），５．７４（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），２．８６−２．８１（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．７４（ｄ，２Ｈ），２．２８−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．２３−１．２２（ｄ，６Ｈ），１．００−０．９９（ｄ，６Ｈ）。
【実施例１３５】
【０３６０】
【化１４０】
2008508288.tif 000140
【０３６１】
１−［２−ヒドロキシ−３−メチル−４−（｛３−［メチル（ピリジン−２−イル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］−３−メチルブタン−１−オン
Ｎ−メチルピリジン−２−アミンを使用し、実施例１２２に概説されている手順に類似の手順に従った。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  １３．０５（ｓ，１Ｈ），８．２７−８．２５（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．６２（ｄ，１Ｈ），７．４６−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２５（ｍ，２Ｈ），６．６８−６．６５（ｍ，１Ｈ），６．６１−６．６０（ｍ，１Ｈ），６．５２−６．５０（ｄ，１Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），２．８０−２．７９（ｄ，２Ｈ），２．３２−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．０３−１．０２（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４０５．１５（Ｍ＋＋Ｈ）。
【実施例１３６】
【０３６２】
【化１４１】
2008508288.tif 000141
【０３６３】
１−｛２−（ベンジルオキシ）−３−メチル−４−［４−（ピリジン−４−イルチオ）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オン
１−［２−（ベンジルオキシ）−４−（ブロモブトキシ）−３−メチルフェニル］−３−メチルブタン−１−オン（９５ｍｇ，０．２２ミリモル）及び４−メルカプトピリジン（６１ｍｇ，０．５５ミリモル）をアセトン（１０ｍｌ）中に含む溶液を４５℃で撹拌し、ここに炭酸カリウム（９１ｍｇ，０．６６ミリモル）を添加した。反応混合物を１６時間撹拌した後、アセトンを真空中で除去した。次いで、残渣をジクロロメタン（５０ｍｌ）及び水（５０ｍｌ）と混合した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥した後、真空中で濃縮すると、残渣が生じた。この残渣を０〜６０％  酢酸エチル／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、１−｛２−（ベンジルオキシ）−３−メチル−４−［４−（ピリジン−４−イルチオ）ブトキシ］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オンを無色油状物（８５ｍｇ，８３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ  ８．４１（ｄ，２Ｈ），７．５０−７．３６（ｍ，６Ｈ），７．１３（ｄ，２Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｔ，２Ｈ），３．０９（ｔ，２Ｈ），２．８３（ｄ，２Ｈ），２．２０−２．１６（ｍ，４Ｈ），２．０４−１．９５（ｍ，４Ｈ），０．９０（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６４】
本発明を特定の実施態様を参照して記載乃至説明してきたが、当業者は本発明の趣旨及び範囲を逸脱することなく手順及びプロトコルに各種の改変、変化、修飾、置換、削除または付加を加え得ることを認識する。
【国際調査報告】
2008508288.tif 000143