(57)【要約】ウインターセイボリーまたはローズマリー酸に富む精製されたその抽出物の使用、早漏治療用薬剤の製造のための、ローズマリー酸およびそれを含有する抽出物の使用。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ウインターセイボリーまたはその抽出物、およびローズマリー酸またはローズマリー酸を含有する抽出物の、早漏治療用薬剤の製造のための使用。
【請求項２】
ウインターセイボリーまたはその抽出物の請求項１に記載の使用。
【請求項３】
ローズマリー酸の請求項１に記載の使用。
【請求項４】
ローズマリー酸を含有する抽出物の請求項１に記載の使用。
【請求項５】
以下のステップ、
ａ）ウインターセイボリーの乾燥した地上部を磨砕するステップと、
ｂ）これを水で１回または複数回抽出し、抽出溶媒を回収するステップと、
ｃ）抽出溶媒または合わせた抽出溶媒をろ過し、続いて減圧下で加熱濃縮して濃縮液を得るステップと、
ｄ）ステップｃ）からの濃縮液を樹脂カラムで溶離するステップと、
ｅ）樹脂を水洗するステップと、
ｆ）エタノールで溶離するステップと、
ｇ）減圧下で有機相を加熱濃縮するステップと、
ｈ）得られたシロップを真空下６０℃で２４時間乾燥するステップと、
ｉ）得られた固体を磨砕するステップと
を含む、ウインターセイボリー抽出物を調製する方法。
【請求項６】
ステップｄ）からｆ）の代わりに、ステップｃ）からの溶液をブタノールで１回または繰り返して抽出し、次いで有機相（または有機相の組合せ）をステップｇ）、ｈ）およびｉ）にかける、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
請求項５から６に記載の方法によって得られる抽出物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ウインターセイボリーまたはローズマリー酸に富む精製されたその抽出物の使用、および早漏治療用薬剤の製造のための、ローズマリー酸またはそれを含有する抽出物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
早漏は、各人が望む前に起こる射精であり、男性人口（主に青年であるが、成人にも存続し得る）の３０％超に影響を及ぼす機能障害である。３つの主な原因が明らかに関与する。
【０００３】
１）器質的要因、例えば、生殖系の解剖学的または生理学的変化、
２）心理学的要因、誤った性教育または成長中の異常な性的発育に関連する根深い問題に由来する、
３）外部要因、例えば、薬物の使用（アンフェタミン、幻覚薬）、アルコール、食品および薬剤の過剰な消費。
【０００４】
最終的には、早漏は中枢および末梢レベルの両方で性行動を調節する神経伝導および神経調節プロセスの変化に帰することができる。したがって、薬理学的治療は、通常、ベンゾジアゼピン類（アルプラゾラム０．２５ｍｇ）、セロトニン作動系に作用する抗鬱薬（パロキセチン２０ｍｇ）の投与、または麻酔薬（プリロカイン２５ｍｇ＋リドカイン２５ｍｇ）の局所適用からなる。
【０００５】
このタイプの療法は、必ずしも効果的であると判明しているとは限らず、鎮静または心循環器系の問題などの副作用も含まれるので、新規な活性成分の必要性がある。
【０００６】
今回、ウインターセイボリー（Ｓａｔｕｒｅｊａ  ｍｏｎｔａｎａ）またはその抽出物、およびローズマリー酸またはそれを含有する抽出物は、早漏治療用薬剤の製造に使用することができることを見出した。
[発明の詳細な開示]
ウインターセイボリー（Ｓａｔｕｒｅｊａ  ｍｏｎｔａｎａ）は、伝統的な薬剤の中で無力症に対する治療薬としてまたは催淫薬としてすでに知られている、シソ（Ｌａｍｉａｃｅａｅ）科に属する植物である。
【０００７】
本発明の目的は、早漏治療用薬剤の製造のための、ウインターセイボリーまたはその抽出物、およびローズマリー酸またはローズマリー酸を含有する抽出物の使用である。
【０００８】
本発明はさらに、早漏治療用薬剤の製造に有用なウインターセイボリー全抽出物に関する。
【０００９】
本発明の他の目的は、早漏治療用薬剤を製造するための、ローズマリー酸またはそれを含有する抽出物の使用である。
【００１０】
本発明によれば、ウインターセイボリーの精製抽出物を調製する方法は、以下のステップを含む。
【００１１】
ａ）ウインターセイボリーの乾燥した地上部を磨砕するステップと、
ｂ）これを水で１回または複数回抽出し、この抽出溶媒を回収するステップと、
ｃ）抽出溶媒または合わせた抽出溶媒をろ過し、続いて減圧下で加熱濃縮して濃縮液を得るステップと、
ｄ）ステップｃ）からの濃縮液を樹脂カラムで溶離するステップと、
ｅ）この樹脂を水洗するステップと、
ｆ）エタノールで溶離するステップと、
ｇ）減圧下で有機相を加熱濃縮するステップと、
ｈ）得られたシロップを真空下６０℃で２４時間乾燥するステップと、
ｉ）得られた固体を磨砕するステップ。
【００１２】
あるいは、ステップｄ）からｆ）の代わりに、ステップｃ）からの溶液をブタノールで１回または繰り返して抽出し、次いで有機相（または有機相の組合せ）をステップｇ）、ｈ）およびｉ）にかける。
【００１３】
得られた抽出物をトゥイーン８０（１０％）と水に可溶化し、ｉｎ  ｖｉｖｏ試験の４５分前に種々の用量で、５ｍｌ／ｋｇの体積で、胃プローブを通して試験動物に投与した。
【００１４】
急性経口投与（２５、５０および１００ｍｇ／ｋｇ）後、射精潜時の統計的に有意の延長が認められた。
【００１５】
ウインターセイボリーの精製抽出物のＨＰＬＣ分析により、ローズマリー酸の存在が証明され、ローズマリー酸は、同じ実験条件で１０および２０ｍｇ／ｋｇの用量で試験した場合、抽出物と同等の活性を示した。
【００１６】
精製抽出物を実施例Ｉの全水抽出物および実施例ＩＶのアルコール抽出物で置き換えると、定量的には異なるが、定性的には類似の結果が得られた。
【００１７】
ヒトの治療では、本発明の化合物は、従来の賦形剤と共に従来の方法で経口、筋肉内、経皮投与に適した製剤中に含めることができる。用量は、１日当たり１００〜２０００ｍｇ、好ましくは１日当たり２００〜４００ｍｇの範囲とすることができる。
【００１８】
本発明を下記の実施例によってより詳細に説明する。
【００１９】
実施例Ｉ：全水抽出物の調製
微細に粉砕したウインターセイボリー（Ｓａｔｕｒｅｊａ  Ｍｏｎｔａｎａ）の乾燥した葉１ｋｇを、４倍容量の水で７０℃で４時間浸出抽出する。この手順を５回反復する。この熱抽出物をろ過し、合わせ、真空下で濃縮すると、軟質の抽出物が得られ、続いてこれを真空下６０℃で乾燥して、乾燥抽出物２９０ｇを得る。
【００２０】
実施例ＩＩ：全水抽出物のブタノールによる精製
実施例Ｉの抽出物１００ｇを１０倍容量の水に再溶解する。この溶液を水で飽和したｎ−ブタノール３×０．５リットルにより室温で抽出する。合わせたブタノール性抽出物を濃縮すると、軟質の抽出物となる。ブタノール残留物を水で置き換える。この抽出物を真空下６０℃で乾燥すると、ローズマリー酸含有量９．７４％の乾燥抽出物１１ｇが得られる。
【００２１】
実施例ＩＩＩ：全水抽出物の吸着性樹脂による精製
実施例Ｉの抽出物５０ｇを１０倍容量の水に再溶解し、ｄｕｏｌｉｔｅ  ＸＡＤ７６１  １リットルを充填したカラムに吸収させ、水５０００ｍｌで洗浄する。洗液を廃棄し、カラムを９５％エタノール３０００ｍｌで溶離する。熱エタノール分画を減圧下に濃縮すると、軟質の抽出物が得られ、続いてこれを、真空下６０℃で２４時間乾燥する。ローズマリー酸含有量１０．４８％の精製抽出物５ｇが得られる。
【００２２】
実施例ＩＶ：ウインターセイボリーアルコール抽出物の調製
ウインターセイボリー（１００ｇ）の乾燥した地上部を９０％（体積／体積）エタノール５００ｍｌ中に２４時間浸軟する。次いで、この懸濁液をろ過し、乾燥するまで蒸発させる。
【００２３】
実施例Ｖ：交尾活動
Ｈａｒｌａｎ  Ｉｔａｌｙ社（Ｕｄｉｎｅ、イタリア）からの雄（体重ほぼ２２０ｇ）および雌（体重ほぼ１６０ｇ）両方のＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラットを使用した。動物は、制御された温度および湿度条件下（２２±１℃、湿度６０％）、７ａ．ｍ．に点灯する１２時間逆転の明暗サイクルで飼育した。雌は卵巣切除し、４８時間後に吉草酸エストラジオール（５００μｇ）およびプロゲステロン（２ｍｇ）を皮下注射して、発情を誘発した。７つの予備試験からなる開始スクリーニングを介して、射精潜時が非常に短い雄のラットを選択した［Ａ．Ａｇｍｏ、Ｍａｌｅ  ｒａｔ  ｓｅｘｕａｌ  ｂｅｈａｖｉｏｒ、Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  １、２０３〜２０９、１９９７］。
【００２４】
実施例ＩＩにより得られた抽出物またはローズマリー酸を、トゥイーン８０（１０％）と水に可溶化し、すべてのｉｎ  ｖｉｖｏ試験を実施する４５分前に、種々の用量で、５ｍｌ／ｋｇの体積で、胃プローブによって動物に投与した。
【００２５】
性行動を、標準的手順に従って［Ａ．Ａｇｍｏ、Ｍａｌｅ  ｒａｔ  ｓｅｘｕａｌ  ｂｅｈａｖｉｏｒ、Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  １、２０３〜２０９、１９９７］、弱い赤光の相当の条件下で評価した。試験中に記録した主要なパラメータは次の通りである。
【００２６】
１）乗駕潜時（ＭＬ）、
２）挿入潜時（ＩＬ）、
３）射精潜時（ＥＬ）、
４）射精後間隔（ＰＥＩ）、
５）乗駕回数（ＭＦ）、
６）挿入回数（ＩＦ）。
【００２７】
結果
表１は、投与したウインターセイボリー抽出物のすべての用量（２５、５０、および１００ｍｇ／ｋｇ）により、交尾活動の緩徐化、および統計的に有意の射精潜時の延長が誘発されたことを示す。１０および２０ｍｇ／ｋｇの用量のローズマリー酸で同様の結果が得られた（表２）。
【００２８】
【表１】
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【００２９】
【表２】
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【００３０】
結論
上記に報告した結果は、ウインターセイボリー精製抽出物は、交尾活動に作用して射精時間を有意に延長することを証明している。この効果は、経口投与後、用量依存的であり、３０〜４５分後に現れる。
【国際調査報告】
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