(57)【要約】  流体を導入し、フラスコから除去することを含む多様な自動処理用途に対して容易に助けになる細胞培養フラスコが提供される。自動細胞培養フラスコ処理システム、システム構成要素、及び関連方法も提供される。
2008541763.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞培養フラスコであって、
底壁と、上部壁と、第１の側壁および該第１の側壁と対向する第２の側壁と、第１の端壁および該第１の端壁と対向する第２の端壁とによって形成される培養チャンバと、
該培養チャンバと該フラスコの外部の間とで空気交換を可能にする該上部壁の通気開口部と、
流体を培養チャンバの中に導入できる、あるいは培養チャンバから除去できる該上部壁のアクセスポート開口部と、
を備えていて、
該細胞培養フラスコが水平位置に配置されるときに、該細胞培養フラスコが該アクセスポート開口部を通した該培養チャンバの中への流体の導入または除去を可能にするように構成されている細胞培養フラスコ。
【請求項２】
少なくとも１つの標識化特徴を備えている、請求項１に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項３】
該培養チャンバの中に形成されている少なくとも１つの層を備えている、請求項１に記載の細胞培養チャンバ。
【請求項４】
標準的なマルチウェルプレートの１つまたは複数の寸法に実質的に相当する１つまたは複数の寸法を備えている、請求項１に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項５】
該通気開口部がフィルタを備えている、請求項１に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項６】
該培養チャンバの少なくとも１つの壁に配置される少なくとも１つの細胞集積空洞を備えていて、細胞集積空洞が、該細胞培養フラスコが十分にかけられる遠心力にさらされるときに該培養チャンバ内に入っている流体媒体から細胞を集める構造を備えている、請求項１に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項７】
該細胞集積空洞が、正ｎ面多角形、不規則ｎ面多角形、三角形、正方形、矩形、台形、円形、及び長円形から選択される断面形状を有する、請求項６に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項８】
該培養チャンバの１つまたは複数の壁が、該細胞集積空洞に向かって傾いている、請求項６に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項９】
選択された流体体積が該培養チャンバに含まれるときに、細胞集積空洞が該選択された流体体積を超えるような位置で、該細胞集積空洞が該培養チャンバの該壁に配置されている、請求項６に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項１０】
該細胞培養フラスコが保管装置内に保管されるときに保管装置のセンサを始動するために配置される少なくとも１つの場所的な特徴を備えている、請求項１に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項１１】
該場所的な特徴が、該通気開口部及び／または該アクセスポート開口部を備えている、請求項１０に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項１２】
該上部壁が該通気開口部と連通するバッフルを備えていて、該バッフルが、該流体が該バッフルに接触するときに、流体が該通気開口部に入らないような構造を備えている、請求項１に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項１３】
該バッフルが、該シールドを貫いて配置される１つまたは複数の穴を有するシールドを備えていて、該穴が、該流体が該通気開口部に入らないようにするために該流体が該シールドに接触すると、該流体の表面張力によって１つまたは複数の気泡を形成させるような大きさに作られている、請求項１２に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項１４】
該バッフルが、該流体が該バッフルに入ると、該通気開口部から離れた方向に該流体を向ける１つまたは複数の流路を備えている、請求項１２に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項１５】
該アクセスポート開口部を閉じる仕切りを備えている、請求項１に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項１６】
該仕切りが隔壁または蓋を備えている、請求項１５に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項１７】
該仕切りが物質交換領域を備えていて、該仕切りの輪郭が、該流体が該物質交換領域に接触すると該物質交換領域から離れた方向に流体を向けるように形作られている、請求項１５に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項１８】
該物質交換領域に近位に配置される該仕切りの該輪郭が丸みを帯びている、請求項１７に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項１９】
該物質交換領域が、該仕切りを通って配置される自動防漏式流路を備えている、請求項１７に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項２０】
該アクセスポート開口部が、取り外し可能なカバーを保持するように構成された特徴を備えていない、請求項１に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項２１】
該通気開口部が、該細胞培養フラスコの外面から広がっている、請求項１に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項２２】
該通気孔が、該細胞培養フラスコの外面から少なくとも１０ｍｍ広がっている、請求項２１に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項２３】
細胞培養フラスコであって、
底壁と、上部壁と、第１の側壁および該第１の側壁と対向する第２の側壁と、第１の端壁および該第１の端壁と対向する第２の端壁とによって形成される培養チャンバと、
該培養チャンバの少なくとも１つの壁に配置される細胞集積空洞であって、該細胞培養フラスコが十分にかけられた遠心力にさらされると該培養チャンバに入れられた流体媒体から細胞を集める構造を与えられる細胞集積空洞と、
を備えている細胞培養フラスコ。
【請求項２４】
該細胞集積空洞が、正ｎ面多角形、不規則ｎ面多角形、三角形、正方形、矩形、台形、円形、及び長円形から選択される断面形状から成るグループから選択される断面形状を有する、請求項２３に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項２５】
該培養チャンバの１つまたは複数の壁が該細胞集積空洞に向かって傾いている、請求項２３に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項２６】
選択された流体体積が該培養チャンバに含まれるときに、細胞集積空洞が該選択された流体体積を超えるような位置で、該細胞集積空洞が該培養チャンバの該壁に配置されている、請求項２３に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項２７】
細胞培養フラスコであって、
底壁と、上部壁と、第１の側壁および該第１の側壁と対向する第２の側壁と、第１の端壁および該第１の端壁と対向する第２の端壁とによって形成される培養チャンバと、
該培養チャンバと該フラスコの外部の間とで空気交換を可能にする該培養チャンバの少なくとも１つの壁の通気開口部と、
該通気開口部と連通するバッフルであって、該流体が該バッフルに接触するときに流体が該通気開口部に入らない構造を備えているバッフルと、
を備えている細胞培養フラスコ。
【請求項２８】
該バッフルが、該シールドを貫いて配置される１つまたは複数の穴を有するシールドを備えていて、該穴が、該流体が該通気開口部に入らないようにするために該流体が該シールドに接触すると、該流体の表面張力によって１つまたは複数の気泡を形成させるような大きさに作られている、請求２７に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項２９】
該バッフルが、該流体が該バッフルに入るときに該通気開口部から離れた方向に該流体を向ける１つまたは複数のチャネルを備えている、請求項２７に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項３０】
細胞培養フラスコであって、
底壁と、上部壁と、第１の側壁および該第１の側壁と対向する第２の側壁と、第１の端壁および該第１の端壁と対向する第２の端壁とによって形成される培養チャンバと、
流体を該培養チャンバの中に導入できる、または該培養チャンバから除去できる該培養チャンバの少なくとも１つの壁のアクセスポート開口部と、
該アクセスポート開口部を閉じる仕切りであって、物質交換領域を備えた仕切りと、
を備えている細胞培養フラスコ。
【請求項３１】
該仕切りの輪郭が、該流体が該物質交換領域に接触すると該物質交換領域から離れた方向へ流体を向けるように形作られている、請求項３０に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項３２】
該仕切りが隔壁または蓋を備えている、請求項３０に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項３３】
該物質交換領域に近位に配置される該仕切りの該輪郭が丸みを帯びている、請求項３０に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項３４】
該物質交換領域が、該仕切りを通って配置された自動防漏式流路を備えている、請求項３０に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項３５】
該アクセスポート開口部が通って広がる該培養チャンバの該少なくとも１つの壁が、仕切り保持特徴を備えている、請求項３０に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項３６】
該仕切りが隔壁を備えている、請求項３５に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項３７】
該保持特徴が、該アクセスポート開口部が通って広がる該壁の内面に位置し、該仕切りの一部を保持するように構成された切り欠きを備えている、請求項３５に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項３８】
該保持特徴が、該アクセスポート開口部の周辺部の回りに広がる環状の構造体を備えている、請求項３７に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項３９】
該隆起部が、該保持特徴の上面から広がっている、請求項３８に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項４０】
該隆起部が環状の隆起部を備えている、請求項３９に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項４１】
隆起部が、該アクセスポート開口部が通って広がる該壁の内面を通って広がり、該隆起部が該保持特徴に対向して配置されている、請求項３８に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項４２】
該隆起部が、該アクセスポート開口部の回りに広がる環状の隆起部を備えている、請求項４１に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項４３】
該アクセスポート開口部が通って広がる該壁の該内面に位置する少なくとも１つの追加保持特徴をさらに備えている、請求項３７に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項４４】
該保持特徴が、該アクセスポート開口部が通って広がる該壁の外面から広がる返り（ｂａｒｂ）を備えている、請求項３５に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項４５】
該仕切りが切り欠きを備えていて、該返りが該切り欠きを係合するように構成されている、請求項４４に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項４６】
該返りが、該アクセスポート開口部の該周辺部の回りに広がる環状構造体を備えている、請求項４４に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項４７】
該アクセスポート開口部が該開口部を通って広がる該壁の該外面に位置する少なくとも１つの追加の返りをさらに備えている、請求項４４に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項４８】
該仕切りの厚さが変化する、請求項４４に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項４９】
該仕切りが隔壁を備えていて、該物質交換領域が該隔壁を取って広がる開口を備えている、請求項４８に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項５０】
該隔壁を通って広がる該開口が少なくとも１つのスリットを備えている、請求項４９に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項５１】
該隔壁が、該隔壁の該下面に形成される空洞を備えている、請求項４９に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項５２】
該空洞が、該隔壁を通って広がる該開口の下に位置する、請求項５１に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項５３】
該空洞が端ぐりを備えている、請求項５２に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項５４】
該空洞が外部環状部分と、該開口が通って広がる該内部を備えていて、該空洞の高さが、該外部環状部分内の該高さ未満である、請求項５２に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項５５】
該空洞が、該隔壁を通って広がる該開口から離れて位置する、請求項５１に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項５６】
該空洞が、該開口が通って広がる該隔壁の一部の回りに広がる環状部分を備えている、請求項５５に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項５７】
該隔壁を通って広がる該開口から離れて位置する少なくとも１つの追加の空洞をさらに備えている、請求項５５に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項５８】
該仕切りが、第１の方向では細長い形状を有する隔壁を備えていて、該物質交換領域が、該第１の方向と実質的に同じ方向で向けられるスロットを備えている、請求項３０に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項５９】
該隔壁の形状が実質的に矩形であり、該スロットが該隔壁の長い辺に実質的に平行に向けられている、請求項５８に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項６０】
細胞培養フラスコであって、
底壁と、上部壁と、第１の側壁および該第１の側壁と対向する第２の側壁と、第１の端壁および該第１の端壁と対向する第２の端壁とによって形成される培養チャンバと、
該培養チャンバの少なくとも１つの壁にあり、該細胞培養フラスコの外面から広がる通気開口部であって、該培養チャンバと該フラスコの外部との間で空気交換を可能にする通気開口部と、
を備えている細胞培養フラスコ。
【請求項６１】
該通気開口部がフィルタを備えている、請求項６０に記載の細胞培養フラスコ。
【請求項６２】
該通気開口部が該細胞培養フラスコの外面から少なくとも１０ｍｍ広がっている、請求項６０に記載の該細胞培養フラスコ。
【請求項６３】
物質交換領域を備えている容器仕切りであって、
該容器仕切りの輪郭が、該流体が該物質交換領域に接するときに該物質交換領域から離れた方向に流体を向けるように形作られている容器仕切り。
【請求項６４】
該物質交換領域に近位に配置される該仕切りの該輪郭が丸みを帯びている、請求項６３に記載の容器仕切り。
【請求項６５】
該物質交換領域が、該仕切りを通して配置された自動防漏式流路を備えている、請求項６３に記載の容器仕切り。
【請求項６６】
細胞培養フラスコ処理システムであって、
処理ヘッドと、
少なくとも１つの細胞培養フラスコを水平位置に配置する構造を与えられる細胞培養フラスコ位置決め構成要素と、
該処理ヘッド及び／または該細胞培養フラスコ位置決め構成要素に動作可能に接続されている並進機構であって、該細胞培養フラスコ位置決め構成要素が水平位置に該細胞培養フラスコを配置するときに該処理ヘッドが該細胞培養フラスコと連通するように、該処理ヘッド及び／または該細胞培養フラスコ位置決め構成要素を、互いを基準にして移動するように構成される並進機構と、
を備えている細胞培養フラスコ処理システム。
【請求項６７】
該処理ヘッド、該細胞培養フラスコ位置決め構成要素、及び／または該並進機構に動作可能なように接続されているコントローラを備えている、請求項６６に記載の細胞培養フラスコ処理システム。
【請求項６８】
該処理ヘッドが少なくとも１つの先端部を備えていて、該細胞培養フラスコ位置決め構成要素が水平位置に該細胞培養フラスコを配置するときに、該先端部が該細胞培養フラスコにアクセスするように、並進機構が互いを基準にして該処理ヘッド及び／または該細胞培養フラスコ位置決め構成要素を移動するように構成されている、請求項６６に記載の細胞培養フラスコ処理システム。
【請求項６９】
該細胞培養フラスコが、該細胞培養フラスコ位置決め構成要素の上で互いを基準にして重ねられるときに複数の細胞培養フラスコにアクセスするように構成される複数の先端部を該処理ヘッドが備えている、請求項６８に記載の細胞培養フラスコ処理システム。
【請求項７０】
該先端部に動作可能なように接続される流体運搬機構を備えていて、該流体運搬機構が、該先端部が該細胞培養フラスコにアクセスすると該先端部を通って該細胞培養フラスコの中に流体を導入する及び／または該細胞培養フラスコから流体を除去するように構成されている、請求項６８に記載の細胞培養フラスコ処理システム。
【請求項７１】
該処理ヘッドが少なくとも２つの先端部を備えていて、該流体運搬機構が、該先端部が該細胞培養フラスコにアクセスするときに該先端部を通って該細胞培養フラスコの中に配置される流体を再循環するように構成されている、請求項７０に記載の細胞培養フラスコ処理システム。
【請求項７２】
該先端部が該細胞培養フラスコにアクセスすると、該先端部が該細胞培養フラスコと該細胞培養フラスコとの外面の間でガス交換を可能にするように構成されている、請求項６８に記載の細胞培養フラスコ処理システム。
【請求項７３】
フィルタが該先端部に動作可能なように接続されている、請求項６８に記載の細胞培養フラスコ処理システム。
【請求項７４】
該処理ヘッドが、該細胞培養フラスコの通気開口部と連通するように構成された処理ヘッドを備えている、請求項６６に記載の細胞培養フラスコ処理システム。
【請求項７５】
該処理ヘッドに動作可能なように接続される圧力源を備えていて、該圧力源が、該細胞培養フラスコの該通気開口部からの流体の移動を達成するために、該圧力ヘッドが該細胞培養フラスコの該通気開口部と連通するときに該圧力ヘッドに圧力をかけるように構成されている、請求項７４に記載の細胞培養フラスコ処理システム。
【請求項７６】
細胞培養フラスコを受け取る構造を与えられる少なくとも１つのネストを備えている遠心機ロータであって、
該遠心機ロータが、該細胞培養フラスコに入れられた細胞懸濁液の中の細胞が該細胞培養フラスコの側壁の上に集まるように、水平位置に該細胞培養フラスコを回転するように構成されている遠心機ロータ。
【請求項７７】
該ネストの位置が該遠心機ロータで固定されている、請求項７６に記載の遠心機ロータ。
【請求項７８】
該細胞培養フラスコまたは別の容器を受け取る構造を与えられる１つまたは複数のピボット位置決め構成要素を備えていて、該遠心機ロータが回転するときに該ピボット位置決め構成要素が旋回する、請求項７６に記載の遠心機ロータ。
【請求項７９】
該ネストが該細胞培養フラスコを受け取るときに該ネストの中に該細胞培養フラスコを向ける１つまたは複数の斜面を該ネストが備えている、請求項７６に記載の遠心機ロータ。
【請求項８０】
該ネストが、該遠心機ロータが回転するときに該細胞培養フラスコを保持する１つまたは複数の保持特徴を備えている、請求項７６に記載の遠心機ロータ。
【請求項８１】
請求項７６に記載の該遠心機ロータを備えている遠心分離機システム。
【請求項８２】
該ネストが、該細胞培養フラスコが該ネストに存在し、該遠心機ロータが休止しているときに、リフト機構が該細胞培養フラスコを上げる及び／または下げることができるように該リフト機構と関連するように構成されている、請求項７６に記載の遠心機ロータ。
【請求項８３】
該ネストを通して配置されるオリフィスを備えていて、該細胞培養フラスコが該ネストに存在し、該遠心機ロータが休止しているときに、該オリフィスが、該リフト機構が該細胞培養フラスコを上げる、及び／または下げることができるようになっている、請求項８２に記載の遠心機ロータ。
【請求項８４】
細胞培養フラスコを受け取るように構成される少なくとも１つのネストを備えている遠心機ロータであって、該ネストが、該細胞培養フラスコが該ネストに存在し、該遠心機ロータが休止するときに、リフト機構が該細胞培養フラスコを上げる及び／または下げることができるように、該リフト機構と関連するように構成されている遠心機ロータ。
【請求項８５】
該ネストの位置が該遠心機ロータに固定されている、請求項８４に記載の遠心機ロータ。
【請求項８６】
該ネストを通して配置されるオリフィスを備えていて、該オリフィスが、該細胞培養フラスコが該ネストに存在するときに該リフト機構が該細胞培養フラスコを上げる及び／または下げることを可能にする、請求項８４に記載の遠心機ロータ。
【請求項８７】
該細胞培養フラスコまたは別の容器を受け取る構造を与えられる１つまたは複数のピボット位置決め構成要素を備えていて、該ピボット位置決め構成要素が、該遠心機ロータが回転するときに旋回する、請求項８４に記載の遠心機ロータ。
【請求項８８】
該ネストが、該細胞培養フラスコを受け取るときに該細胞培養フラスコをネストの中に向ける１つまたは複数の斜面を備えている、請求項８４に記載の遠心機ロータ。
【請求項８９】
該ネストが、該遠心機ロータが回転するときに該細胞培養フラスコを保持する１つまたは複数の保持機構を備えている、請求項８４に記載の該遠心機ロータ。
【請求項９０】
請求項８４に記載の該遠心機ロータを備えている遠心分離機システム。
【請求項９１】
細胞培養フラスコを処理する方法であって、
該細胞培養フラスコを水平位置に配置することと、
該細胞培養フラスコの上部壁に配置されるアクセスポート開口部を通して流体を導入する及び／または除去し、それによって該細胞培養フラスコを処理することと、
を含んでいる方法。
【請求項９２】
細胞培養フラスコの中に細胞を集める方法であって、
遠心機ロータの中に細胞懸濁液が入った細胞培養フラスコを入れることと、
該細胞懸濁液の中の細胞を該細胞培養フラスコの側壁に集めさせるのに十分である速度で該遠心機ロータの中の水平位置で該細胞培養フラスコを回転し、それにより該細胞培養フラスコの中に該細胞を集めることと、
を含んでいる方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願）
本願は、開示がその全体として参照することにより本書に組み込まれている２００５年６月１日に出願された米国仮出願番号第６０／６８６，７５３号に対する優先権を主張する。
【０００２】
本発明は、概して、例えば細胞培養フラスコ及び関連するシステム、構成部品、及び方法等の実験室用品及び計装に関する。
【背景技術】
【０００３】
細胞及び組織は、普通は多様なタイプの細胞培養容器またはフラスコの中で、試験管内で培養される。このようなフラスコの中で培養された細胞または細胞の副生成物（例えば、たんぱく質、核酸、代謝体等）は、医学、薬理学、及び遺伝子研究及び遺伝子工学を含むバイオテクノロジーに関する種々の専門分野で使用される。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
処理能力を高めるために、バイオテクノロジーの多くの態様はますます自動化されている。しかしながら、以前から存在する多くの細胞培養フラスコは、自動処理用途の助けになっていない。したがって、効率的にアクセスできる、もしくは、自動システムを使用して処理できる培養フラスコに対するニーズが存在する。本発明は、これらの及び他のニーズを満たす。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明の実施形態は、自動流体処理システムを使用してフラスコから流体を導入することと、流体を除去することとを含む自動処理に対して容易に助けとなる多様な細胞培養フラスコを提供する。例えば、本発明は、標準的なマルチウェルまたはマイクロタイタープレートの寸法に一致する寸法を有する細胞培養フラスコを提供する。加えて、これらのフラスコの多くは、水平位置に、例えば自動システムの位置決め構成部品のネストの中に配置されている間にアクセスできる。本発明は、関連するシステム、構成要素及び方法も提供する。
【０００６】
一態様では、本発明は、底壁、上部壁、第１の側壁および第１の側壁に対向する第２の側壁、第１の端壁および第１の端壁に対向する第２の端壁によって形成されている培養チャンバを含む細胞培養フラスコを提供する。細胞培養フラスコは上部壁にも、培養チャンバとフラスコの外部の間との空気交換を可能にする通気開口部と、該通気開口部を通して流体を培養チャンバの中に導入するまたは培養チャンバの中から除去することができるアクセスポート開口部を上部壁の中に含む。通常は、通気開口部はフィルタを備えている。いくつかの実施形態では、通気開口部は、細胞培養フラスコの外面から（例えば、少なくとも約５ｍｍ、少なくとも約１０ｍｍ、少なくとも約２５ｍｍ、少なくとも約５０ｍｍ等）広がる。加えて、細胞培養フラスコは、細胞培養フラスコが水平位置に配置されるときにアクセスポート開口部を通して培養チャンバの中への流体の導入または除去を可能にするように構成されている。細胞培養フラスコは、標準的なマルチウェルプレートの寸法に実質的に一致する寸法を随意に含む。いくつかの実施形態では、培養チャンバの中に少なくとも１つの層が形成される。
【０００７】
特定の実施形態では、培養フラスコは、細胞培養フラスコが保管装置内に保管されるときに保管装置の（例えば、位置決めレーザセンサ等の）センサを始動するために配置される（例えば、通気開口部、アクセスポート開口部、及び／またはフラスコのラベルまたは他の特長ないしは特徴（feature）等の）少なくとも１つの場所的特徴（feature）を含む。
【０００８】
加えて、例えばバーコード等の多様なタイプの標識化特徴が、本書に説明されている細胞培養フラスコと随意に関連付けられる（例えば、フラスコの表面に配置される、フラスコと一体化して製造される等）。標識化特徴は、通常、そのアイデンティティ、内容物、日付、場所、移動日、活動日、宛先等の特定のフラスコについての情報を提供する。さらに説明するために、バーコードは、フラスコの任意の壁に随意に付加される。いくつかの実施形態では、例えば、フラスコは、ロボット把持装置上のバーコードリーダが、フラスコを取り扱っている間にそれを読み取ることができるように、両方の端壁の外部にバーコードを有する。一般的には、マルチロボットセルまたは作業周縁アクセスのためには、２つまたはこれより多いバーコードが使用される。これらの実施形態では、ロボットは、例えば２つのバーコードの付いたフラスコを回転する必要なく、フラスコを渡すことができる。これらの実施形態のいくつかでは、バーコードは一方の端部で偶数、他方の端部で奇数になるように設定される。
【０００９】
いくつかの実施形態では、細胞培養フラスコは、細胞チャンバの少なくとも１つの壁に配置されている細胞集積空洞を含む。細胞集積空洞は、一般的には、選択された流体の体積が培養チャンバの中に入っているときに、細胞集積空洞が選択された流体体積を上回るような位置にある培養チャンバの壁に配置される。細胞集積空洞は、細胞培養フラスコが十分にかけられた遠心力（例えば、約１０００ｇ等）にさらされるときに、培養チャンバ内に入れられている流体媒体から細胞を一点に集めるような構造を与えられている。細胞集積空洞は、通常は、例えば正ｎ面多角形、不規則ｎ面多角形、三角形、正方形、矩形、台形、円形、長円形等から選択される断面形状を有する。通常は、培養チャンバの１つまたは複数の壁は、例えば遠心力がかけられた空洞の中に細胞を流し込むために細胞集積空洞に向かって傾く。
【００１０】
特定の実施形態では、上部壁は、通気開口部と連絡するバッフルを備える。バッフルは、流体がバッフルに接触するときに流体が通気開口部に入るのを妨げるような構造を与えられている。いくつかの実施形態では、バッフルは、１つまたは複数の穴がシールドを貫いて配置されるシールドを備える。穴は、通常は、流体が通気開口部に入るのを妨げるために流体がシールドに接するときに、流体の表面張力により１つまたは複数の穴が形成するような大きさに作られている。他の例示的な実施形態では、バッフルは、流体がバッフルに入るときに流体を通気開口部から離れる方向に向ける１つまたは複数の流路を備える。
【００１１】
通常は、細胞培養フラスコは、アクセスポート開口部を閉じる仕切り（例えば、隔壁、蓋等）を含む。いくつかの実施形態では、仕切りは物質交換領域を備え、仕切りの輪郭は、流体が物質交換領域に接触すると、流体を物質交換領域から離れた方向に向けるように形作られている。これらの実施形態では、物質交換領域の近位に配置された仕切りの輪郭は、通常は丸みを帯びている。物質交換領域は、一般的には仕切り（例えば、事前に貫通された（ｐｒｅ−ｐｉｅｒｃｅｄ）隔壁等）を貫いて配置される自動防漏式の流路を含む。
【００１２】
別の態様では、本発明は、底壁、上部壁、第１の側壁および第１の側壁に対向する第２の側壁と、第１の端壁および第１の端壁に対向する第２の端壁とによって形成されている培養チャンバを含む細胞培養フラスコを提供する。細胞培養フラスコは、培養チャンバの少なくとも１つの壁に配置される細胞集積空洞も含む。細胞集積空洞は、細胞培養フラスコがかけられる十分な遠心力にさらされるときに培養チャンバ内に入れられた流体媒体から細胞を一点に集めるような構造を与えられている。通常は、細胞集積空洞は、例えば正ｎ面多角形、不規則ｎ面多角形、三角形、正方形、矩形、台形、円形、長円形等から選択される断面形状を有する。いくつかの実施形態では、培養チャンバの１つまたは複数の壁は、細胞集積空洞に向かって傾く。細胞集積空洞は、通常は、一般的には、選択された流体の体積が培養チャンバの中に入っているときに、細胞集積空洞が選択された流体体積を上回るような位置にある培養チャンバの壁に配置される。
【００１３】
別の態様では、本発明は、底壁、上部壁、第１の側壁および第１の側壁に対向する第２の側壁と、第１の端壁と第１の端壁に対向する第２の端壁とによって形成されている培養チャンバを含む細胞培養フラスコを提供する。細胞培養フラスコは、培養チャンバとフラスコの外部の間との空気交換を可能にする通気開口部を、培養チャンバの少なくとも１つの壁に通気開口部も含む。加えて、細胞培養フラスコは、通気開口部と連絡するバッフルも含む。バッフルは、流体がバッフルに接触するときに流体が通気開口部に入るのを妨げるような構造を与えられている。いくつかの実施形態では、バッフルは、１つまたは複数の穴がシールドを貫いて配置されるシールドを備える。穴は、流体が通気開口部に入るのを妨げるために流体がシールドに接するときに、流体の表面張力により１つまたは複数の穴が形成するような大きさに作られている。特定の実施形態では、バッフルは、流体がバッフルに入るときに流体を通気開口部から離れる方向に向ける１つまたは複数の流路を備える。
【００１４】
別の態様では、本発明は、底壁、上部壁、第１の側壁および第１の側壁に対向する第２の側壁と、第１の端壁および第１の端壁に対向する第２の端壁とによって形成されている培養チャンバを含む細胞培養フラスコを提供する。細胞培養フラスコは上部壁にも、培養チャンバとフラスコの外部の間との空気交換を可能にする通気開口部と、該通気開口部を通して流体を培養チャンバの中に導入するまたは培養チャンバの中から除去することができるアクセスポート開口部を培養チャンバの少なくとも１つの壁の中に含む。加えて、細胞培養フラスコは、アクセスポート開口部を閉じる仕切り（例えば、隔壁、蓋等）を含む。仕切りは物質交換領域を備え、仕切りの輪郭は、流体が物質交換領域に接触すると、流体を物質交換領域から離れた方向に向けるように形作られている。物質交換領域の近位に配置された仕切りの輪郭は、通常は丸みを帯びている。物質交換領域は、一般的には仕切りを貫いて配置される自動防漏式の流路を随意に備える。
【００１５】
別の態様では、本発明は、底壁、上部壁、第１の側壁および第１の側壁に対向する第２の側壁と、第１の端壁および第１の端壁に対向する第２の端壁とによって形成されている培養チャンバを含む細胞培養フラスコを提供する。細胞培養フラスコは、培養チャンバの少なくとも１つの壁に、細胞培養フラスコの外面から（例えば、少なくとも約５ｍｍ、少なくとも約１０ｍｍ、少なくとも約２５ｍｍ、少なくとも約５０ｍｍ等）広がる。通気開口部は、培養チャンバとフラスコの外部の間との空気交換を可能にする。
【００１６】
別の態様では、本発明は、物質交換領域を含む容器仕切りを提供し、容器仕切りの輪郭は、流体が物質交換領域に接触すると、流体を物質交換領域から離れた方向に向けるように形作られている。いくつかの実施形態では、物質交換領域の近位に配置された仕切りの輪郭は、通常は丸みを帯びている。物質交換領域は、仕切りを貫いて配置される自動防漏式の流路を随意に備える。
【００１７】
別の態様では、本発明は、細部培養フラスコ処理システムを提供する。システムは、処理ヘッドと、水平位置に少なくとも１つの細胞培養フラスコを配置するような構造を与えられている細胞培養フラスコ位置決め構成要素と、処理ヘッド及び／または細胞培養フラスコ位置決め構成要素に動作可能なように接続されている並進機構とを含む。並進機構は、細胞培養フラスコ位置決め構成要素が細胞培養フラスコを水平位置に配置するときに、処理ヘッドが細胞培養フラスコと連絡するように、互いを基準にして処理ヘッド及び／または細胞培養フラスコ位置決め構成要素を移動するように構成されている。通常は、細胞培養フラスコ位置決めシステムは、処理ヘッドに動作可能なように接続されているコントローラと、細胞培養フラスコ位置決め構成要素と、及び／または並進機構とを含む。
【００１８】
いくつかの実施形態では、処理ヘッドは少なくとも１つの先端を含み、その中で並進機構は、細胞培養位置決め構成要素が細胞培養フラスコを水平位置に配置すると、その先端が細胞培養フラスコにアクセスするように、互いを基準にして処理ヘッド及び／または細胞培養フラスコ位置決め構成要素を移動するように構成される。特定の実施形態では、処理ヘッドは、細胞培養フラスコが細胞培養フラスコ位置決め構成要素の上で互いを基準にして重ねられると、複数の細胞培養フラスコにアクセスするように構成される複数の先端を備えている。これらの実施形態のいくつかでは、細胞培養フラスコ処理システムは、動作可能なように先端に接続される流体運搬機構を含む。流体運搬機構は、先端が細胞培養フラスコにアクセスすると、先端を通して流体を細胞培養フラスコの中に導入する及び／または流体を細胞培養フラスコから除去するように構成されている。特定の実施形態では、処理ヘッドは少なくとも２つの先端を含み、流体運搬機構は、先端が細胞培養フラスコにアクセスすると、先端を貫いて細胞培養フラスコの中に配置される流体を再循環させるように構成されている。
【００１９】
いくつかの実施形態では、先端は、先端が細胞培養フラスコにアクセスすると、細胞培養フラスコと細胞培養フラスコの外部の間とで気体の交換を可能にするように構成されている。これらの実施形態では、フィルタは通常、先端に動作可能となるように接続されている。
【００２０】
特定の実施形態では、処理ヘッドは、細胞培養フラスコの通気開口部と接続するように構成された圧力源を備えている。これらの実施形態では、細胞培養フラスコ処理システムは、一般的には、圧力水頭に動作可能となるように接続されている圧力源を含む。圧力源は、通常は、圧力水頭が細胞培養フラスコの通気開口部からの流体の変位を達成するために細胞培養フラスコの通気開口部と連絡するときに圧力水頭に圧力をかけるように構成されている。
【００２１】
別の態様では、本発明は細胞培養フラスコを受け入れるような構造を与えられている少なくとも１つのネストを含む遠心機ロータを提供する。遠心機ロータは、細胞培養フラスコの中に入れられている細胞懸濁液の中の細胞が細胞培養フラスコの側壁で集まるように、水平位置で細胞培養フラスコを回転するような構造を与えられている。特定の実施形態では、細胞培養フラスコがネストの中に存在し、遠心機ロータが休止しているときに、リフト機構が細胞培養フラスコを上げる及び／または下げることをできるように、リフト機構と関連付けるように構成されている。実施形態のいくつかでは、例えば、オリフィスがネストを貫いて配置されている。細胞培養フラスコがネストの中に存在し、遠心機ロータが休止しているとき、オリフィスは、リフト機構が細胞培養フラスコを上げる及び／または下げることを可能にする。
【００２２】
さらに別の態様では、本発明は、細胞培養フラスコを受け入れるような構造を与えられている少なくとも１つのネストを含む遠心機ロータを提供する。ネストは、細胞培養フラスコがネストの中に存在し、遠心機ロータが休止しているときにリフト機構が細胞培養フラスコを上げる及び／または下げることができるように、リフト機構と関連付けるように構成されている。いくつかの実施形態では、例えば、遠心機ロータはネストを貫いて配置されるオリフィスを含む。オリフィスは、細胞培養フラスコがネスト内に存在し、遠心機ロータが休止しているときに、リフト機構が細胞培養フラスコを上げる及び／または下げることができるようにする。
【００２３】
本書に説明されている遠心機ロータは、多様な実施形態を含む。例えば、ネストの位置は、通常は遠心機ロータの中で固定されている。ネストは、ネストが細胞培養フラスコを受け入れるとネストの中に細胞培養フラスコを向ける１つまたは複数の傾斜面を随意に備える。通常は、ネストは遠心機ロータが回転するときに細胞培養フラスコを保持する１つまたは複数の保持特徴を備える。いくつかの実施形態では、遠心機ロータは、細胞培養フラスコまたは別の容器を受け入れるような構造を与えられている１つまたは複数のピボット位置決め構成要素を含む。ピボット位置決め構成要素は、遠心機ロータが回転すると旋回する。また、本発明は本書に説明されている遠心機ロータを含む遠心機システムも提供する。
【００２４】
別の態様では、本発明は細胞培養フラスコを処理する方法を提供する。該方法は、水平位置に細胞培養フラスコを配置することを含む。さらに、該方法は、細胞培養フラスコの上部壁に配置されるアクセスポート開口部を通して流体を導入する及び／または除去することも含み、それによって細胞培養フラスコを処理する。
【００２５】
別の態様では、本発明は、細胞培養フラスコの中に細胞を集める方法を提供する。該方法は、細胞懸濁液が入った細胞培養フラスコを遠心機ロータの中に入れることを含む。また、該方法は、細胞懸濁液の中の細胞が、細胞培養フラスコの側壁で集まらせるほど十分である速度で遠心機ロータの水平位置で細胞培養フラスコを回転することも含み、それによって細胞培養フラスコの中に細胞を集める。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２６】
本発明を詳しく説明する前に、本発明が特定の実施形態に限定されないことが理解されるべきである。本書で使用されている技術が特定の実施形態だけを説明するためであり、制限的となることが意図されないことも理解されるべきである。本明細書及び添付請求項で使用されるように、単数形「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」、及び「該」は、文脈が明確に別段に定めない限り、複数の指示対象も含む。したがって、例えば「通気開口部」に対する参照は、複数の通気開口部も含む。単位、接頭語、及び符号は、特別の定めのない限り、国際単位系（ＳＩ）により提案される形式で表記される。数値域は、範囲を定める数を含む。さらに、別段の定めがない限り、本書で使用されるすべての技術科学用語は、発明が関わる技術の当業者により一般的に理解されるのと同じ意味を有する。下記に定義される用語、及びその文法的な変形は、その全体として明細書に参照することによりさらに完全に定義される。
【００２７】
用語「自動」は、直接的な人間による制御の代わりに機械的な装置及び／または電子デバイスによって少なくとも部分的に制御されるプロセス、装置、サブシステムまたはシステムの制御を参照する。例えば、特定の実施形態では、本発明の細胞培養フラスコは、直接的な人間による制御がない場合のシステムで処理される。
【００２８】
用語「底部」は、設計された、または意図された典型的な操作上の使用のために向けられるときに、装置またはシステム、あるいは装置構成要素またはシステム構成要素の最も低い点、レベル、表面、または部分を参照する。
【００２９】
装置構成要素またはシステム構成要素は、流体、エネルギー、圧力、情報、オブジェクト、または他の物質がそれらの構成要素間で移動できるときに互いと「通信する」。
【００３０】
用語「流体」は、気体、液体、半流動体、ペーストと、またはこれらの物的な状態の組み合わせの形を取る物質を参照する。例示的な流体は、既定の検定を実行するための特定に試薬、細胞培養プロセスを支援するための多様な種類の媒体、細胞、ビーズ、または他の粒子の懸濁液等を含む。
【００３１】
用語「水平」は、支持表面の平面にほぼ併行している平面を参照する。
【００３２】
マイクロタイタープレートの関連の用語「規格」は、米国規格協会（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｔａｎｄａｒｄｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）の代わりに、及び米国規格協会による承認のために生体分子スクリーニング協会（Ｔｈｅ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｆｏｒ  Ｂｉｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ）（ＳＢＳ）によって作成されたマイクロプレートのための規格を参照する。
【００３３】
用語「実質的に」は近似を参照する。例えば特定の実施形態では、本発明の細胞培養フラスコは、標準的なマイクロプレートの寸法にほぼ一致する寸法を有する。
【００３４】
用語「上部」は、例えば、自動処理のために細胞培養フラスコを配置する等の通常の定義されたまたは意図された操作上の使用のために向けられるときに、装置またはシステム、あるいは装置構成要素またはシステム構成要素の最も高い点、高さ、表面または部分を参照する。
【００３５】
（細胞培養フラスコ）
本発明はいくつかの特定の実施形態に関して説明されるが、説明は本発明を例証し、本発明を制限すると解釈されてはならない。多様な変型が、添付の請求項によって定められるように本発明の真の範囲から逸脱することなく、当業者によって本書で説明されている本発明の実施形態に加えることができる。さらによく理解するために、特定の類似する構成要素は、多様な図面を通して同様の参照文字及び／または数表示によって示される。
【００３６】
本発明は、自動流体操作システムを使用してフラスコから流体を導入することと、除去することとを含む、種々の自動処理用途で活用できる細胞培養フラスコを提供する。例えば、多くの実施形態では、本発明の細胞培養フラスコはＳＢＳマイクロプレート規格に適合し、その結果多様な種類のロボット把持機構によって（例えば、移動経路を再度教示しなくても）容易に移し替えられ、標準的なマイクロタイタープレートを収容するように設計される装置の中または上に配置できる。さらに、以前から存在するフラスコとは異なり、本発明の細胞培養フラスコは、フラスコが、例えば自動システムの位置決め構成要素のネストの中等、水平位置に配置されている間、上面を通してアクセスできる。さらに、通常は、垂直向きで処理されるように構成されるフラスコより水平に配置されるフラスコにアクセスするために、さらに短い運搬先端部を使用できる。これらの垂直に配置されるフラスコで流体を交換するために使用されるさらに長い先端部は、一般的には短い方の先端部より位置合わせするのが難しい。それらはこれらのフラスコに進入すると曲がり、偏向する傾向があり、先端部とフラスコに損傷を与える可能性がある。さらに、本書に説明されている細胞培養フラスコは、細胞培養フラスコの中に流体を導入する、あるいは細胞培養フラスコから流体を除去するために使用できる使い捨てピペット先端部と適合している。使い捨て先端部を使用すると、本発明を活用する処理システムのスループットを大幅に高め、使用の間に先端部を清掃する必要性がなくなるため、フラスコの汚染及び二次汚染のリスクを大幅に削減する。これらのフラスコを活用するシステムの操業コストは同様に減少できる。加えて、本書に説明されている細胞培養フラスコは、例えば汚染または二次汚染のリスクの大幅な削減、及び使用の間に個々のフラスコを洗浄する必要性の排除等の、使い捨て先端部の使用に関して説明される優位点の多くを提供する頓用使い捨てフラスコであってよい。加えて、本発明の細胞培養フラスコの構成は、一般的には、前から存在するフラスコに比べて、細胞が付着するさらに大きな表面積を提供する。関連するシステム、構成要素及び方法に加えて細胞培養フラスコのこれらの、及び他の特徴が、後述される。
【００３７】
最初に図１Ａと図Ｂを参照すると、細胞培養フラスコ１００は、本発明の一実施形態によって概略して説明されている。さらに詳細には、図１Ｂは側面図から細胞培養フラスコ１００を概略的に図示しているが、図１Ａは斜視図から細胞培養フラスコ１００を概略的に示す。図示されているように、細胞培養フラスコ１００は、底壁１０４、上部壁１０６、第１の側面１０８、及び第２の側壁１１０によって形成されている培養チャンバ１０２を含む。第２の側壁１１０は、第１の側壁１０８と対向する。細胞培養フラスコ１００は、第１の端壁１１２と、第１の端壁１１２と対向する第２の端壁も含む。加えて、細胞培養フラスコ１００は、培養チャンバ１０２と細胞培養フラスコ１００の外部の間とでの空気交換を可能にする、上部壁１０６の中の通気開口部１１６（その中に配置されているフィルタ１２０を含む）も含む。汚染のリスクを最小限に抑えるために、他のフィルタも随意に活用されるが、通気開口部には通常はフィルタが取り付けられ、０．２２μｍ以上の粒子サイズを遮断する。いくつかの実施形態では、通気孔は、流体がフィルタを濡らし、塞ぐことがないように疎水性コーティングを含む。上部壁１０６の中のアクセスポート開口部１１８もまた含まれ、流体は開口部１１８を通って培養チャンバ１０２の中に導入できる、あるいは培養チャンバ１０２から除去できる。図示されているように、仕切り１２２（例えば、蓋、隔壁等）がアクセスポート開口部１１８を閉じる。細胞培養フラスコ１００は、細胞培養フラスコ１００が、例えば図１Ｂに示されているような水平位置に配置されるときに、アクセスポート開口部１１８を通る培養チャンバ１０２の中への流体の導入または除去を可能にするように構成される。図１Ｃは、一方が底壁１０４によって形成され、他方が細胞培養フラスコ１００の培養チャンバ１０２の中に配置される棚１２４によって形成される２つの層を含む細胞培養フラスコ１００の実施形態を概略的に図示している。通常、複数の層は、細胞を成長させるための既定のフラスコの中の表面積を拡大するために活用される。隔壁は、随意にフィルタ１２０に代用されるか、上部壁１０６の中のどこか他の場所に含まれる。
【００３８】
いくつかの実施形態では、細胞培養フラスコ仕切り（例えば、蓋、隔壁等）は、仕切りの物質交換領域から離れる方向に流体を向けるように形作られる輪郭を含む。図示するために、図２はアクセスポート開口部の中に配置される仕切り２０２を有する細胞培養フラスコ壁２００のセグメントを概略的に図示している。やはり図示されているように、自動防漏式の流路２０４が物質交換領域２０６内で仕切り２０２を貫いて配置されている（つまり、仕切りは事前に貫通されている）。事前に貫通された仕切りにより、先端部が尖っていないフラスコへのアクセスが可能になる。斜めの先端部は先細の上部に至るまで吸い込みを維持できるにすぎないので、斜めの先端部、または先細の先端部は、一般的に尖っていない先端部よりもさらに大きな残留容積を残す。仕切りは、通常は長穴形状の（例えば、図３を参照すること）構成で、あるいは十字形（例えば、図１Ａを参照する）の構成で事前に貫通されている。仕切り２０２は、例えば流体小滴２０８が自動防漏式のチャネル２０４を通ってとてもひどくならないように物質交換領域２０６から離れる方向に流体小滴２０８を向けるために作用し、それによって細胞培養フラスコの内容物を汚染するリスクを最小限に抑える丸みを帯びた輪郭を有する。いくつかの実施形態では、仕切りは、物質交換領域から離れる方向に流体を向けるのをさらに容易にするために、例えばポリテトラフルオロエチレン（テフロンＴＭ）等の疎水性物質から製造される、あるいは疎水性物質でコーティングされる。有利なことに、細胞培養フラスコ仕切りは自動防漏式であるため、アクセスポート開口部は取り外し自在のカバーで覆われる必要がない。したがって、アクセスポート開口部と隣接する構成要素は、通板またはスナップ等の取り外し可能なカバーを定位置に保持するように構成された特徴を備える必要はない。このような複雑な保持特徴を排除することにより、このような取り外し可能な仕切りを操作することができるロボット構成要素を提供する必要性がないため、流体のチャンバ内への導入またはチャンバからの除去の自動化が容易になる。
【００３９】
図２Ｂは、図１Ａの隔壁１１８等の隔壁２００２の一実施形態の断面を図示している。図示されている実施形態では、隔壁２００２は弾力材から形成されてよく、隔壁２００２の端縁内の切り欠き２００６を介してフラスコ壁２００４を基準にして定位置で固定されてよい。有利なことに、この切り欠き２００６は、隔壁２００２の蓋２００８がフラスコ壁２００４の一部を覆うように隔壁２００２の周縁の回りに広がり、流体または他の汚染物質がフラスコの中にまたはフラスコの中から通過するのを妨げる。隔壁２００２は、先端部２０１２がスリットを通って差し込むことができるように隔壁を通って広がるスリット２０１０も含む。追加の実施形態では、互いに対してある角度を成して向けられる複数のスリットが、図１Ａの隔壁１１８に関して図示されているように、隔壁２００２を通って広がってよい。図２に関して説明されるように、他の実施形態では、隔壁２００２（または他の仕切り）は丸みを帯びた外形を有してよい。
【００４０】
図示されている事前に貫通された隔壁は、有利なことに隔壁を貫通するために先が尖っていない先端部の使用を可能にするが、先が尖っていない先端部を使用するには、隔壁を貫通するために追加の力をかけることが必要になる。この力が隔壁の変型を生じさせることがあり、隔壁を内向きに折り畳ませ、隔壁をフラスコの壁から取り除く。これは、そうでなければ自動化されたプロセスで可能のことに対して手作業の介入を必要とすることに加えて、フラスコの中に入っている物質の汚染を危険にさらすので、隔壁が取り除かれてしまうリスクを削減することが望ましい。これは少なくとも、隔壁を貫通するために要する力を削減することによって、あるいはフラスコ壁に隔壁をさらにうまく固定することによって達成することができ、そのそれぞれは本発明に関して詳細に説明されている。
【００４１】
図２Ｃは、前述された多様な実施形態と使用されてよい隔壁２１０２の別の例を図示している。図示されている実施形態は、スリット２１１０の下に位置する端ぐり２１１４を備える。端ぐり２１１４は厚さ、したがって細長い穴２１１０が通って広がる隔壁材料の硬度を減少させるため、隔壁を通る、尖っていない先端部を差し込むために要する貫通力が減少する。図示されている実施形態では、スリット２１１０を取り囲む隔壁材料の厚さの削減が、実質的に平らな上面を有する端ぐり２１１４を使用することにより達成されることが分かるが、先細の端縁または先細の上面を有する空洞等の代替の形状を有する空洞が図示されている端ぐり２１１４の代わりに使用してもよいことが理解される。有利なことに、この端ぐり２１１４または他の空洞は隔壁２１０２の下面に設けられ、フラスコの内部に向いている。他の実施形態では、空洞は隔壁２１０２の上面に形成されてよいが、隔壁２１０２のした面に空洞を配置すると、有利なことに貫通前の空洞内での流体または他の汚染物質の貯留が妨げられ、汚染の尤度が削減される。さらに追加の実施形態では、空洞は隔壁の上面と下面の両方に配置されてよい。加えて、貫通力は、低いデュロメータ、つまり硬度を有する物質から隔壁２１０２を形成することによって引き下げられてよく、物質を変形するために要する力を削減する。
【００４２】
図２Ｃでは、隔壁２１０２の端縁の周辺に形成される切り欠き２１０６が図２Ｂの隔壁２００２の中よりも深いことも分かる。したがって、フラスコ壁２１０４の上に広がるリップ２１０８の方が長いために、切り欠き２１０６はフラスコ壁２１０４のさらに大きな部分と係合する。これにより、隔壁が倒れ、尖っていない先端部の貫通力によって空洞の内部で推し進められる尤度がさらに削減される。
【００４３】
図２Ｄは、図２Ｃの隔壁に類似する隔壁２２０２の別の実施形態を図示している。この実施形態では、スリット２２０４のすぐ下に形成される端ぐりよりむしろ、スリット２２０４の周辺に広がる環状の空洞２２１６が形成される。しかしながら、細長い穴２２０４が通って広がる隔壁材料の厚さは環状の空洞の上の隔壁材料の厚さより厚くなることが分かるであろう。したがって、細長い穴２２０４を通って先端部を差し込むために要する貫通力は、環状の空洞２２１６のために削減されるが、スリット２２０４は隔壁のさらに厚い部分を通って広がるため、スリット２２０４から先端部を取り外すときつく封じ直される可能性が高い。図示されている実施形態では、スロット２２０４を取り囲む隔壁材料の厚さは隔壁２２１２の最も厚い部分未満である。しかしながら、他の実施形態では、スリット２２０４を取り囲む隔壁の材料の厚さは、隔壁２２０２の最も厚い部分に等しいか、または最も厚い部分より厚くなるかのどちらかであってよい。代替実施形態では、空洞２２１６は連続環状空洞でなくてよいが、スリット２２０４の回りに離間される２つまたはこれより多い空洞２２１６を備えてよい。環状という用語が実質的には円形またはリング形状である構造体を参照する必要はないが、内部領域を囲むまたは内部領域の回りに広がる任意の構造体を参照してよく、例えば矩形、三角形、台形、または任意の他の所望される形状であってよいことも理解される。
【００４４】
図２Ｅは、隔壁２３０２を取り囲むフラスコ壁２３０４が先端部貫通の間に隔壁２３０２を定位置に保持するように構成される特徴を備える、隔壁２３０２の別の実施形態を図示している。図２６に図示されている実施形態では、隔壁を保持するように構成される特徴は返りである。しかしながら、隔壁を保持するための任意の機構が利用されてよいことが理解される。隔壁２３０２は、スリット２３１０の下面に位置する端ぐり２３１４も備える。図示されている実施形態では、返り２３１８はフラスコ壁２３０４の端縁に、または端縁近くに、隔壁２３０２が通って広がる開口の端縁に位置する。特定の実施形態では、返り２３１８は、フラスコ壁２３０４内の開口の端縁の周りに広がる環状の返りを構成してよい。他の実施形態では、２つまたはこれより多い個々の返り２３１８が、フラスコ壁２３０４の中の開口の端縁の回りの多様な位置に配置されてよい。対応する切り欠き２３２０は、返り２３１８の上に広がる隔壁２３０２のリップ２３０８で形成され、返り２３１８は切り欠き２３２０と係合する。返り２３１８は、先端部の挿入中、隔壁２３０２を定位置に保持し、フラスコ壁２３０４内の開口に向かってリップ２３０８が引っ張られるのを防ぐために役立つ。特定の実施形態では、返り２３０８は、製造時点でフラスコ壁２３０４の残りとともに成形されてよい。他の実施形態では、返り２３１８は、後にフラスコ壁２３０４に溶接されてよく、あるいはそれ以外の場合固定されてよい。
【００４５】
図２Ｆは、保持特徴が隔壁を定位置に固定するために使用される隔壁２４０２の別の実施形態を図示している。図示されている実施形態では、隔壁２４０２はフラスコ壁２４０４の上面上に広がるリップを備えていない。代わりに、保持特徴２４２２は、フラスコ壁２４０４の下面から伸張し、隔壁２４０２の端縁を保持するように構成された切り欠き２４２４を提供する。図示されている実施形態では、保持特徴２４２２は、フラスコ壁２４０４から直角に下方に伸張する第１の部分２４２６と、フラスコ壁２４０４から離れた方向の隔壁の移動を阻止するように構成された、フラスコ壁２４０４に実質的に平行に伸張する第２の部分２４２８とを備える。一実施形態では、保持特徴２４２２は、フラスコ壁２４０４の中の開口の回りに広がる保持リングを備えるが、他の実施形態では、保持特徴２４２２はフラスコ壁２４０４の下面から下方に広がる２つまたはこれより多い個々の保持特徴を備える。図２Ｆでは、隔壁２４０２の上面は有利なことに、図示されているようにフラスコ壁２４０４の上面と同一平面にあるか、またはフラスコ壁の開口の中での流体または他の汚染物質の貯留を妨げるためにフラスコ壁２４０４の上面の上に広がるかのどちらかであることも分かる。
【００４６】
図２Ｇは、隔壁２５０２と、前記実施形態に関して説明された保持特徴の組み合わせを備えるフラスコの実施形態を描く。図示されている実施形態では、保持リング２５３２は、隔壁２５０２を定位置に保持するために、フラスコ壁２５０４の下面から伸張する。フラスコは、フラスコ壁２５０４の下面の上に配置される隆起部２５３４と、保持リング２５３２の内面に配置される別の隆起部２５３６とをさらに備える。図示されている実施形態では、隔壁２５０２は、隆起部２５３４と２５３６に対応する隔壁の上面と下面の中に切り欠きを具備し、その結果隆起部２５３４と２５３６は切り欠きと係合する。前述されたように、一実施形態では、隆起部２５３４と２５３６は、フラスコ壁２５０４の中の開口の回りに広がる環状構造と保持リング２５３２とを備えてよいが、他の実施形態では隆起部２５３４と２５３６は開口の回りに離間された２つまたはこれより多い別々の構造体を備えてよい。
【００４７】
隔壁の特定の実施形態は図示されている図に関して説明されてきたが、前記特徴の他の組み合わせが考えられることが理解される。前記特徴のどれかは、それぞれが他の特徴がない場合にも特定の望ましい利点を提供するので、単独でまたは互いと組み合わせてのどちらかで実施形態で活用されてよいことが理解される。
【００４８】
本来、通気開口部とアクセスポート開口部の任意の構成は、随意に活用される。図示するために、図３Ａから図３Ｃは、細胞培養フラスコ３０４の通気開口部３００とアクセスポート開口部３０２のさまざまな例示的な構成を概略的に示している。特定の実施形態では、アクセスポート開口部は、上部壁の端縁近くに配置され、複数のフラスコを、平行処理用途のために互いを基準にして積み重ねることを可能にする。この態様は、図１３に関してさらに後述される。いくつかの実施形態では、アクセスポート開口部は、標準的なマイクロウェルプレート（例えば、９６ウェルプレート、３８４ウェルプレート等）と同じ位置的な間隔で設置される。この態様は、既存の流体計量配分装置または他のマイクロウェルプレート処理システムとの追加の互換性を提供する。また、通気開口部とアクセスポート開口部は、例えば側壁及び／または端壁を通して等、上部壁とは別に細胞培養フラスコの他の壁を通して随意に配置される。加えて、本来、任意の数の通気開口部及び／またはアクセスポート開口部は、既定の応用例について所望されるように随意に含まれる。例えば、図３Ｄは、アクセスポート開口部３０２に加えて、２つの通気開口部（３００と３０６）を有する細胞培養フラスコ３０４の実施形態を概略的に描く。さらに図示するために、図４Ａから図４Ｃは、さまざまな容積容量を有する細胞培養フラスコ実施形態を概略的に示す。図示されているように、細胞培養フラスコ４０２の隔壁４００は、例えば側壁４０４から一定の距離に離間され、その結果同じ流体操作システムが、変化する容積容量及び隔壁４００とフィルタ４０６の間の間隔とは関係なく、細胞培養フラスコ４０２にアクセスできる。加えて、図５Ａと図５Ｂは、細胞培養フラスコ５００からの流体の除去を容易にするために、側壁５０４の近位に配置される隔壁５０２を含む、細胞培養フラスコ５００の一部が切り取られた断面図を概略的に図示している。図示されているように、流体除去先端部５０６は、細胞培養フラスコ５００が側壁５０４に向かって傾けられると、残留流体にアクセスし、細胞培養フラスコ５００から除去できる。
【００４９】
隔壁及び他の仕切りの図示されている特定の実施形態が中心の回りで実質的に対称的であるとして図示されているが、任意の適切な仕切りの形状が使用されてよいことが理解される。一実施形態では、仕切りは一方向で実質的に引き延ばされた隔壁を備えてよい。図５Ｃに図示されている特定の実施形態では、フラスコ５０８は、実質的には形状が矩形である隔壁５１０を備える。隔壁５１０は、隔壁５１０の長い方の側面と位置合わせされている長穴５１２の形状の開口を備える。有利なことに、開口５１２は、フラスコが回りを旋回する軸に対して実質的に直角の方向で向けられ、その結果先端部のフラスコの上面に直角ではない角度での進入が容易になる。特にフラスコ５０８が（例えば図５Ｂに描かれているような）角度で向けられると、先端部は、依然として、長孔の向きのために長穴５１２を通して容易に差し込むことができる。
【００５０】
本発明の細胞培養フラスコは、培養チャンバの壁に配置される細胞集積空洞つまり窪みを随意に含む。細胞集積空洞は、細胞培養フラスコが、（例えば、水平に配置されたフラスコの底壁に向かって下方に力を伝達する揚動バケツ付きの）従来のマイクロプレート遠心分離機、または水平に配置されたフラスコの側壁に向かって力が伝達される後述される遠心分離機システムを使用して等、細胞培養フラスコが十分にかけられる遠心力にさらされるときに、培養チャンバ内に入れられた液状媒体から細胞を集める。細胞は、例えばバキュロウィルス生成を含む多くのさまざまな培養応用例で集められる。
【００５１】
図示するために、図６Ａは、細胞集積空洞６０２を含む細胞培養フラスコ６００の一部が切り取られた斜視図を概略的に示す。図６Ｃが平面図から細胞培養フラスコ６００を概略的に図示しているのに対して、図６Ｂは断面側面図から細胞培養フラスコ６００を概略的に図示している。細胞培養フラスコ６００の壁６０４と６０６は、遠心力がかけられた状態で、細胞集積空洞６０２の中に細胞を向けるまたは流し込むのを支援するために細胞集積空洞に向けて傾く。さらに示されているのは、フィルタ６０８と、隔壁６１０と、（例えば不透明の表面領域として示されている）場所的特徴６１２とである。
【００５２】
場所的特徴６１２は、細胞培養フラスコ６００が保管装置の中に保管されるときに保管装置（例えば、細胞フラスコ培養装置）の位置センサ（例えば、レーザセンサ等）を始動するために配置される。特定の実施形態では、フラスコは、透明な材料から製造される。これらの実施形態では、レーザセンサからの光はこのようなフラスコを通過し、場所的特徴がない場合のフラスコの存在に関して検出漏れを生じさせてよい。通気開口部（例えば、その中に配置されたフィルタ）、アクセスポート開口部（例えば、その中に配置された隔壁または蓋）、ラベル、及び／または他の特徴が、場所的特徴の役割を随意に果たすこともできる（例えば、保管装置内のフラスコの存在を登録するためにセンサからの入射レーザビームを分裂させる）。
【００５３】
通常は、細胞集積空洞は、例えば、集められた細胞が流体内で再懸濁されないように等、細胞集積空洞が培養チャンバ内の選択された流体の体積を上回るような位置にある培養チャンバの壁に配置される。図示するために、図７は、水平に配置された細胞培養フラスコ７００内に配置される流体７０４の上方に配置される細胞集積空洞７０２を含む、細胞培養フラスコ７００の断面図を概略的に示している。前述された細胞培養フラスコ６００は、この態様の別の説明図である。図６と図７に図示されている細胞培養フラスコ実施形態は、後述される固定されたネスト遠心分離機ロータで使用するために適している。
【００５４】
細胞集積空洞は、通常は、例えば正ｎ面多角形、不規則ｎ面多角形、三角形、正方形、矩形、台形、円形、長円形等から選択される断面形状を有する。加えて、これらの空洞は、通常は、細胞詰め込みを可能にするために底部で先細る。上澄みがフラスコから回収されているとき、細胞集積空洞は、懸濁液の中に攪拌されることから細胞を保護する。
【００５５】
細胞集積空洞を含む細胞集積フラスコの追加の例は、図８Ａ、図８Ｅ及び図９に示されている。さらに詳細には、図８Ａは、断面平面図から細胞培養フラスコ８００を概略的に示しているのに対して、図８Ａは断面側面図から細胞培養フラスコ８００を概略的に示している。図示されているように、壁８０２は、細胞集積空洞８０４に向かって傾く、または先細る。細胞培養フラスコ８００は、隔壁８０８を通って配置される吸引先端部８０６も含む。図９は、細胞集積空洞９０２が細胞培養フラスコ９００の底壁９１２に配置される断面側面図から細胞培養フラスコ９００を概略的に示す。細胞培養フラスコ９００は、隔壁９０４と９０６も含む。吸引先端部９０８は、隔壁９０６を通って配置される。細胞集積空洞は、通常は、フラスコの底壁が先細る、または傾いているとき（例えば、図８Ａを参照すること）、隔壁及びフラスコの中心近くに配置される。この構成は、上澄みの残留流体体積を最小限に抑える傾向がある。フラスコの底壁が実質的に平坦であるとき（例えば、図９を参照すること）、隔壁は、通常は、上澄みがフラスコから吸引されるときに細胞攪拌を最小限に抑えるために細胞集積空洞から離れて配置される。
【００５６】
いくつかの実施形態では、通気開口部は、例えば、フラスコが攪拌されるときに通気開口部の中に配置されるフィルタが濡れることを最小限に抑えるために、（例えば、煙突等を形成する等）細胞培養フラスコの外面から広がる。これらの実施形態では、通気開口部は、通常、少なくとも約５ｍｍ、少なくとも約１０ｍｍ、少なくとも約２５ｍｍ、少なくとも約５０ｍｍ以上、外面から広がる。図示するために、図１０は、流体１００２を超えて外面１０１０から広がる、通気開口部１００４を有する細胞培養フラスコ１０００を概略的に示している。通気開口部１００４は、フィルタ１００６を含む。加えて、細胞培養フラスコ１０００も隔壁１００８を含む。
【００５７】
特定の実施形態では、培養チャンバの壁は、通気開口部と連通するバッフルを含む。バッフルは、一般的に、例えば濡れたフィルタによって通気孔が塞がれるのを妨げるために、流体がバッフルに接触するときに、流体が通気開口部に入らないようにする構造を与えられている。塞がれた通気孔は、通常は、フラスコを押湯（ｄｅａｄ  ｈｅａｄｓ）し、ポンプがフラスコから流体を吸引することを難しくし、吸引された体積で誤差を生じさせることがある。図示するために、図１１Ａは、細胞培養フラスコ１１００の断面側面図を概略的に示す。図示されているように、細胞培養フラスコ１１００は、通気開口部内に配置されるフィルタ１１０４と連通するバッフル１１０２を含む。バッフル１１０２は、シールド１１０６を貫いて配置される穴１１０８を有するシールド１１０６を含む。穴１１０８は、通常は、流体が、流体が通気開口部に入らないようにするためにシールド１１０６に接触したときに、流体の表面張力によって１つまたは複数の気泡が形成されるような大きさに作られる。さらに、穴１１０８は、一般的に、流体が先端部を通って細胞培養フラスコ１１００から吸引されると、気泡全体の圧力差により気泡が破裂するほど十分に大きい必要がある。図１１Ｂは、バッフル１１１０２の詳細底面図を概略的に図示している。細胞培養フラスコ１００は、隔壁１１１２を通って配置される先端部１１１０も含む。さらに図示するために、図１２は、細胞培養フラスコの断面側面図を概略的に示している。図示されているように、細胞培養フラスコ１２００はバッフル１２０２および、流路１２０４（例えば、排水流路の迷路）を含み、該流路１２０４は、流体をフィルタ１２０６から離れた方向に向ける。フィルタ１２０６は、流体が穴１２０８を通ってバッフル１２０２に入るときに通気開口部に配置されている。
【００５８】
（自動細胞培養フラスコ処理システム構成要素及び応用例）
本発明は、細胞培養フラスコ処理システムも提供する。いくつかの実施形態では、システムは、処理ヘッドと、水平位置に細胞培養フラスコを配置するような構造を与えられている細胞培養フラスコ位置決め構成要素と、処理ヘッド及び／または細胞培養フラスコ位置決め構成要素に動作可能なように接続されている並進機構を含む。並進機構は、通常は、処理ヘッドが水平に配置されている細胞培養フラスコと連通できるように、互いを基準にして処理ヘッド及び／または細胞培養フラスコ位置決め構成要素を移動するように構成されている。通常は、これらの細胞培養フラスコ処理システムは、例えばこれらのシステム構成要素の動作を達成するために、処理ヘッド、細胞培養フラスコ位置決め構成要素、及び／または並進機構に動作可能に接続されているコントローラも含む。これらのシステム及び他のシステムが以下に後述されている。
【００５９】
例えば、いくつかの実施形態では、処理ヘッドは少なくとも１つの先端部を含む。これらの実施形態では、並進機構は、通常は、細胞培養フラスコが細胞培養フラスコ位置決め構成要素上に水平に配置されると、先端部が隔壁を通って細胞培養フラスコにアクセスするように、互いを基準にして処理ヘッド及び／または細胞培養フラスコ位置決め構成要素を移動するように構成される。このシステム構成の例は以下に示される。
【００６０】
特定の実施形態では、処理ヘッドは、細胞培養フラスコが（例えば、互い違いの階段状に）細胞培養フラスコ位置決め構成要素の上で互いを基準にして重ねられるときに、複数の細胞培養フラスコにアクセスするように構成される複数の先端部を含む。この方式では、処理ヘッド先端部は密集し（つまり、小さな先端部プロファイルを有し）、それにより活用される軸移動を最小限に抑え、したがって費用を引き下げることができる。これは、隔壁１３０４を介して重ねられた細胞培養フラスコ１３０２にアクセスするように配置される処理ヘッド１３００を示す、図１３に概略的に図示されている。これらの実施形態では、細胞培養フラスコ処理システムは、通常は、（例えば、流体管等を介して）先端部に動作可能なように接続されている流体運搬機構（例えば、ポンプ等）を含む。流体運搬機構は、一般的には、先端部が細胞培養フラスコにアクセスするときに、流体を細胞培養フラスコの中に導入する、及び／または細胞培養フラスコから流体を除去するように構成されている。
【００６１】
いくつかの実施形態では、処理ヘッドは２つまたはこれより多い先端部を含み、流体運搬機構は、先端部が細胞培養フラスコにアクセスすると細胞培養フラスコの中に配置される流体を、先端部を通して再循環するように構成されている。実施形態を図示するために、図１４は流体培養フラスコ１４０４と流体連通している先端部１４００と１４０２とを概略的に示す。示されている実施形態では、先端部１４００と１４０２も流体運搬機構１４０６と１４０７（例えば、蠕動ポンプ）及び計量配分ヘッド１４０８と流体連通する。計量配分応用例の間、細胞懸濁液は、通常、例えば流体を混合し、細胞が沈殿しないようにするためにこの流体経路を通して再循環される。
【００６２】
別の実施形態では、先端部は細胞培養フラスコとフラスコの外部の間とでのガス交換を可能にするように構成されている。説明図として、図１５は、隔壁１５０４を介して細胞培養フラスコ１５０２の中に配置される通気先端部１５００を概略的に示す。やはり図示されているように、フィルタ１５０６は、通気先端部１５００に動作可能なように接続されている。通気先端部１５００のフィルタ１５０６は、汚染を妨げる。吸引先端部１５０８は、隔壁１５１０を介して細胞培養フラスコ１５０２内に配置され、流体運搬機構１５１２と流体連通する。２つまたはこれより多い通気先端部（例えば、細胞培養フラスコのさまざまな隔壁を通して配置されている）が、１つの通気先端部が媒体で塞がれる場合に既定の応用例の間に随意に使用できる。
【００６３】
特定の実施形態では、処理ヘッドは、細胞培養フラスコの通気開口部から収集された流体または媒体の気泡を移動させるために通気孔に加圧空気（例えば約１ｐｓｉで）を伝えるように構成される圧力ヘッド（例えば、外部噴出装置）を含む。この構成の別の優位点は、圧力ヘッドからの空気が、それがフラスコに入ると通気フィルタを通って流れるので、自動的にフィルタにかけられるという点である。この構成の実施形態は、細胞培養フラスコ１６０４の通気開口部１６０２と連通する圧力ヘッド１６００を示す、図１６に概略的に図示されている。さらに示されているように、圧力ヘッド１６００は、細胞培養フラスコ１６０４の通気開口部１６０２からの流体の移動を達成するために、圧力ヘッド１６００に圧力をかけるように構成される圧力源１６０６に動作可能なように接続されている。細胞培養フラスコ１６０４は、隔壁１６０８を通してアクセスできる。他の実施形態では、圧力容器または圧力ケージが、通気孔全体で加圧空気を提供するために使用できる。有利なことに、例えば圧力容器等の装置を使用すると、圧力ヘッドを使用した結果として発生する可能性があるフラスコの破裂等の損害のリスクを減少させることができる。
【００６４】
さらに図示するために、図１７は、本発明の多様な態様が具現化されてよい情報機器を含む、例示的な細胞培養フラスコ処理システムを概略して図示している。本書に示されている教示から技術の実践者によって理解されるように、本発明は、ハードウェアおよびソフトウェアで随意に実現される。いくつかの実施形態では、本発明のさまざまな態様が、クライアント側論理またはサーバ側論理のどちらかで実現される。また、技術でも理解されるように、本発明またはその構成要素は、適切に構成されたコンピュータデバイスの中にロードされると、装置またはシステムを本発明に従って動作させる論理命令及び／またはデータを含む媒体プログラム構成要素（例えば、固定媒体構成要素）で実施されてよい。さらに技術で理解されるように、論理命令を含む固定媒体はビューワのコンピュータの中に物理的にロードするために固定媒体上のビューワに配信されてよい、あるいは論理命令を含む固定媒体はビューワがプログラム構成要素をダウンロードするために通信媒体を通してアクセスするリモートサーバ上に常駐してよい。
【００６５】
さらに詳細には、図１７は、情報機器、つまり媒体１７１７及び／またはネットワークポート１７１９から命令を読み取ることができる（例えば、コンピュータ等の）デジタルデバイスとして理解されてよく、固定媒体１７２２を有するサーバ１７２０に接続できるデジタルデバイス１７００を随意に示している。情報機器１７００は、その後それらの命令を使用し、サーバ論理回路またはクライアント論理回路に、技術で理解されるように本発明に態様を具現化するように命令できる。本発明を具現化してよい１つのタイプの論理装置は、１７００に図示されているように、ＣＰＵ１７０７、オプションの入力装置１７０９と１７１１、ディスクドライブ１７１５、及びオプションのモニタ１７０５を含むコンピュータシステムである。固定媒体１７１７、つまりポート１７１９の上の固定媒体１７２２は、このようなシステムをプログラミングするために使用されてよく、ディスクタイプの光媒体または磁気媒体、磁気テープ、ソリッドステート動的メモリまたは静的メモリ等に相当してよい。特定の実施形態では、本発明の態様は、この固定媒体に記録されているソフトウェアとして全体としてまたは部分的に具現化されてよい。通信ポート１７１９も、初期に、このようなシステムをプログラミングするために使用される命令を受け取るために使用されてよく、任意のタイプの通信接続を表してよい。本発明の態様は、特定用途向け集積回路（ＡＣＩＳ）またはプログラム可能論理装置（ＰＬＤ）の回路網の中で全体としてまたは部分的に随意に具現化される。このようなケースでは、本発明の態様は、ＡＳＩＣまたはＰＬＤを作成するために使用されてよいコンピュータ理解可能記述子言語で具現化されてよい。
【００６６】
図１７は、サーバ１７２０を介して情報機器１７００に動作可能なように接続される細胞培養フラスコ処理システム１７２５も含む。細胞培養フラスコ処理システム１７２５は、情報機器１７００に直接的に随意に接続されている。細胞培養フラスコ応用例の間、細胞培養フラスコ１７２７は、通常は、ロボット把持装置（不図示）によって（ネストとして図示されている）細胞培養フラスコ位置決め構成要素１７２９の上の水平位置に置かれる。ロボット把持装置は、さらに後述される。並進機構１７３１は、Ｚ軸に沿って処理ヘッド１７３５を移動するＺ軸直線運動構成要素（例えば、ソレノイドモータ）を含む。図示されていないが、並進機構１７３１も、細胞培養フラスコ１７２７を、処理ヘッド１７３５を基準にして整列するように移動するために、細胞培養フラスコ位置決め構成要素１７２９に動作可能に接続されているＸ／Ｙ軸直線運動構成要素を含む。いったん細胞培養フラスコ１７２７が細胞培養フラスコ位置決め構成要素１７２９上に水平に配置されると、並進機構１７３１は、先端部１７３７が隔壁１７３９を貫通するように処理ヘッド１７３５を移動し、その結果、先端部１７３７を通して流体を導入する及び／または除去することができる。図示されていないが、先端部１７３７は、通常は、先端部１７３７を通して流体運搬を達成する（例えば、ポンプ等の）流体運搬機構に動作可能なように接続される。
【００６７】
別の態様では、本発明は、例えばフラスコの細胞集積空洞の中で遠心力がかけられた状態で細胞を集めることができるように、細胞培養フラスコを受け取るような構造を与えられている固定ネストを含む遠心機ロータ（例えば、一体型ロータ）を提供する。一体型ロータは、通常は、水平に配置されているプレートの側面に力を伝達するように設計されている。これは、遠心機ロータ１８００に配置されている細胞培養フラスコ１８０４の回転を描く図１８Ａに概略的に図示されている。矢印は、かけられている力の方向を示している。このロータの構成は、さらに前述される、例えば図６Ａと図７に図示されているフラスコ実施形態の細胞集積空洞内で細胞を集めるのを支援する。
【００６８】
これらの遠心機ロータは、一般的には、例えば、遠心機ロータに及び遠心機ロータからフラスコを移し替えるロボット把持装置がフラスコにアクセスできるようにネストの中に、及びネストの中から細胞培養フラスコを下げる、及び上げるリフト機構と関連するように構成されている。図１８Ｂは、細胞培養フラスコ１８０４を配置する４つの固定ネスト１８０２を含む遠心機ロータ１８００の平面図を概略的に示す。さらに図示するために、図１８Ｃは、遠心機ロータ１８００からネスト１８０２の断面図を概略的に図示している。図示されているように、リフト機構１８０６が細胞培養フラスコ１８０４をネスト１８０２の中に及びネスト１８０２の中から下げる及び上げることを可能にするために、オリフィスつまり切り出し１８０８がネスト１８０２を通して配置されている。リップ１８１２は、ネスト１８０２の中の適所に細胞培養フラスコ１８０４を保持するために含まれる。図１８Ｄは、ネスト１８０２からリフト機構１８０６によって上昇された細胞培養フラスコ１８０４を概略的に描く。ネスト１８０２の斜面または面取りされた面１８１０は、ネスト１８０２での細胞培養フラスコ１８０４の設置を用意にするために含まれる。
【００６９】
遠心機ロータは、通常は、遠心機ロータが回転するときに細胞培養フラスコを保持する１つまたはこれより多い保持特徴を含む。この態様の例は、遠心機ロータ１９０２のネストの中に設置された細胞培養フラスコ１９００の一部が切り取られた詳しい断面図を示す、図１９に概略的に図示されている。保持特徴１９０４は、遠心機ロータ１９０２の中に製造された切り欠きとして示されている。これらのような保持特徴は、一般的には、遠心機ロータの回転軸から最も遠く離れているネストの壁の中に作り込まれる。
【００７０】
いくつかの実施形態では、遠心機ロータは細胞培養フラスコまたは他の容器を受け取る（例えば、バケツ等の形を取る）ピボット位置決め構成要素を含む。図示するために、図２０は、それぞれが遠心分離のために細胞培養フラスコを受け取る構造を与えられているネスト２００２と、ピボット位置決め構成要素２００４とを含む遠心機ロータ２０００の平面図を概略的に示している。遠心機ロータ２０００が回転するにつれて、ピボット位置決め構成要素２００４は回転軸から旋回して離れる。本発明の遠心機ロータと使用するために適応できる自動遠心分離機は、例えば、参照することにより組み込まれている、Ｄｏｗｎｓらにより２００２年２月８日に出願された「自動遠心分離機及びこれを使用する方法（ＡＵＴＯＭＡＴＥＤ  ＣＥＮＴＲＩＦＵＧＥ  ＡＮＤ  ＭＥＴＨＯＤ  ＯＦ  ＵＳＩＮＧ  ＳＡＭＥ）」と題されている米国特許公報番号第２００２１０１３２３５４号にも説明されている。
【００７１】
本発明の自動システムのコントローラは、一般的には、例えば細胞培養フラスコ位置決め構成要素、並進機構、流体運搬機構、遠心機ロータ、リフト機構等のシステム構成要素に動作可能なように接続され、システム構成要素の動作を制御するように構成されている。コントローラは、一般的には、活用される別々のまたは一体型のシステム構成要素のどちらかとして含まれている。コントローラ及び／または他のシステム構成要素（単数／複数）は、適切にプログラミングされたプロセッサ、コンピュータ、デジタルデバイス、あるいは事前にプログラムが組まれた命令、またはユーザ入力の命令（例えば、運搬される量等）に従ってこれらの計器の動作を随意に指示し、これらの計器からデータと情報を受け取り、この情報を解釈し、操作し、ユーザに報告するために機能する他の論理装置または情報機器（例えば、必要に応じてアナログ／デジタル変換器またはデジタル／アナログ変換器を含む）に結合されている。
【００７２】
コントローラまたはコンピュータは、多くの場合陰極線管（「ＣＲＴ」）ディスプレイ、フラットパネルディスプレイ（例えば、アクティブマトリクス液晶ディスプレイ、液晶ディスプレイ等）または他であるモニタを随意に含む。コンピュータ回路網は、多くの場合、マイクロプロセッサ、メモリ、インタフェース回路及び他等の多数の集積回路チップを含むボックスの中に設置される。ボックスは、ハードディスクドライブ、フロッピーディスクドライブ、書き込み可能ＣＤ−ＲＯＭ等の大容量のリムーバブルドライブも随意に含む。キーボードまたはマウス等の入力装置は、ユーザからの入力に随意に備える。コンピュータを備える例示的なシステムは、図１７に概略的に描かれている。
【００７３】
コンピュータは、通常は、例えばＧＵＩの中のパラメータフィールドのセットに対するユーザ入力の形を取る、あるいは例えば種々のさまざまな特定の動作のために事前にプログラムを組まれた、事前プログラム命令の形を取るユーザ命令を受け取るために適切なソフトウェアを含む。次に、ソフトウェアは、例えば並進機構の機械的手順または移動モードを変えること、あるいは選択すること、導管と先端部を通してポンプを用いて流体を運搬すること等の所望された動作を実施するために、１台または複数台のコントローラの動作を指示するために適切な言語にこれらの命令を変換する。次に、コンピュータは、システム内に含まれている例えばセンサ／検出器からデータを受け取り、データを解釈し、それをユーザによって理解されるフォーマットで提供するか、あるいはそのデータを使用して、例えば検出可能信号強度を監視する、細胞培養フラスコ位置決め等でのプログラミングに従って追加のコントローラ命令を開始するかのどちらかである。いくつかの実施形態では、本発明のシステムは、システム内でのそれらの位置、フラスコ内容物、移動日等の細胞培養フラスコについての情報を記憶するデータベースを含む。細胞培養フラスコは、一般的には、このデータベース情報を獲得するまたは更新するためにバーコードリーダ等によって読み取られるバーコードまたは他の標識化特徴を含む。
【００７４】
コンピュータは、例えばＰＣ（インテル（Ｉｎｔｅｌ）ｘ８６またはペンティアム（Ｐｅｎｔｉｕｍ）チップ互換ＤＯＳＴＭ（登録商標）、ＯＳ２ＴＭ（登録商標）、ＷＩＮＤＯＷＳＴＭ（登録商標）、ＷＩＮＤＯＷＳ  ＮＴＴＭ（登録商標）、ＷＩＮＤＯＷＳ９５ＴＭ（登録商標）、ＷＩＮＤＯＷＳ９８ＴＭ（登録商標）、ＷＩＮＤＯＷＳ２０００ＴＭ（登録商標）、ＷＩＮＤＯＷＳ  ＸＰＴＭ（登録商標）、ＬＩＮＵＸをベースにした機械、ＭＡＣＩＮＴＯＳＨＴＭ（登録商標）、パワーＰＣ（Ｐｏｗｅｒ  ＰＣ）またはＵＮＩＸ（登録商標）をベースにした（例えばＳＵＮＴＭワークステーション等）機械、あるいは当業者にとって公知である他の一般的に市販されているコンピュータである場合がある。ワード処理ソフトウェア等（例えば、Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ  ＷｏｒｄＴＭ（登録商標）またはＣｏｒｅｌ  ＷｏｒｄＰｅｒｆｅｃｔＴＭ（登録商標））及びデータベースソフトウェア（例えば、ＭｉｃｒｏｓｏｆｔＥｘｃｅｌＴＭ（登録商標）、Ｃｏｒｅｌ  Ｑｕａｔｔｒｏ  ＰｒｏＴＭ（登録商標）等のスプレッドシートソフトウェア、またはＭｉｃｒｏｓｏｆｔ  ＡｃｃｅｓｓＴＭ（登録商標）またはＰａｒａｄｏｘＴＭ（登録商標）等のデータベースプログラム）の標準的なデスクトップアプリケーションは、本発明に適応できる。例えば、流体運搬、分析試料検出、及びデータ解析を実行するためのソフトウェアは、ＡｐｐｌｅＳｃｒｉｐｔ、Ｖｉｓｕａｌ  ｂａｓｉｃ、Ｃ、Ｃ＋＋、Ｐｅｒｌ、Ｐｙｔｈｏｎ，Ｆｏｒｔｒａｎ、Ｂａｓｉｃ、Ｊａｖａ（登録商標）等の標準的なプログラミング言語を使用して当業者によって随意に構築される。
【００７５】
本発明の自動システムは、光の吸光度、伝達及び／または発光（例えば、ルミネセンス、蛍光発光等）、及び／または本書に説明されている細胞培養フラスコの中の、または細胞培養フラスコからのサンプルの中のそれらの特性の変化を検出し、定量化するようにさらに随意に構成されている。代わりに、または同時に、検出器は、化学信号（例えば、ｐＨ、イオン状態、代謝体、溶存酸素、グルコース等）、熱（例えば、熱センサを使用して、吸熱反応または発熱反応を例えば監視するため）、あるいは任意の他の適切な物理現象を含む、細胞培養フラスコサンプルからの種々の他の信号のどれかを定量化できる。本書に説明されている他のシステム構成要素に加えて、本発明のシステムは、照明光源または電磁放射線源、光学システム、及び検出器も随意に含む。本発明のシステム及び方法は柔軟であり、多様な特性を、化学分析を可能とするため、それらは試作及び大量スクリーニングを含む分析試料開発のすべての段階に使用できる。
【００７６】
これらのシステムで活用される適切な信号検出器は、例えば、発光、ルミネセンス、透過、蛍光、燐光、吸光度他を随意に検出する。いくつかの実施形態では、検出器は、「リアルタイム」結果に位置で相当する複数の光信号を監視する。例の検出器またはセンサは、ＰＭＴ、ＣＣＤ、強化ＣＣＤ、フォトダイオード、アバランシェフォトダイオード、光センサ、走査検出器等を含む。他のタイプのセンサだけではなくこれらのそれぞれも、本書に説明されているシステムの中に容易に随意に組み込まれる。検出器は、細胞培養フラスコまたは他のサンプル容器を基準にして随意に移動する、あるいは代わりに、検出器を基準にして移動する。本発明のシステムは複数の検出器を随意に含む。これらのシステムでは、このような検出器は、通常、例えば、細胞培養フラスコまたは他のサンプル容器の中にまたは細胞培養フラスコまたは他のサンプル容器に隣接して設置され、その結果検出器は細胞培養フラスコまたは他のサンプル容器と感覚伝達されている（つまり、検出器は、その検出器が対象とするサンプルの特性を検出できる）。
【００７７】
検出器は、例えば検出器信号情報を分析試料結果情報等に変換するためのシステムソフトウェアを有するコンピュータを随意に含む、あるいは動作可能なようにリンクされている。例えば、検出器は、別個の装置として存在する、あるいは単一の計器の中にコントローラとともに随意に統合される。これらの機能を単一の装置に統合することは、システム構成要素間で情報を送信するために、いくつかの通信ポートまたはただ１つの通信ポートも使用することを可能にすることにより、これらの計器のコンピュータとの接続を容易にする。本発明のシステムに含まれている検出構成要素は、ともに参照することにより組み込まれている、例えば、Ｓｋｏｏｇらの機器分析の原則（Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔａｌ  Ａｎａｌｙｓｉｓ）、第５版、ハーコートブレースカレッジパブリッシャーズ（Ｈａｒｃｏｕｒｔ  Ｂｒａｃｅ  Ｃｏｌｌｅｇｅ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ）（１９９８年）、及びＣｕｒｒｅｌｌ、分析機器：性能特性及び品質（Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔａｔｉｏｎ：Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ  ａｎｄ  Ｑｕａｌｉｔｙ）、ジョンウィレーアンドサンズインク（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．）（２０００年）にさらに随意に説明されている。
【００７８】
本発明のシステムは、自動システムの構成要素間、及び／またはシステムと他の場所（例えば、他の作業台等）の間で細胞培養フラスコを把持し、移し替える構造を与えられている少なくとも１台のロボット転移装置または把持装置も随意に含む。例えば、特定の実施形態では、システムは、位置決め構成要素、培養構成要素、または保管構成要素等の間で細胞培養フラスコを移動する把持構成要素をさらに含む。本発明のシステムとの使用に適応される例示的な培養装置は、例えば、参照することにより組み込まれている、Ｗｅｓｅｌａｋらによって２００２年７月１８日に出願された、「高スループット培養装置（ＨＩＧＨ  ＴＨＲＯＵＧＨＰＵＴ  ＩＮＣＵＢＡＴＩＯＮ  ＤＥＶＩＣＥＳ）」と題されている国際公開第０３／００８１０３号パンフレットに随意に説明されている。種々の使用可能なロボット要素（ロボットアーム、可動プラットホーム等）は、これらのシステムとともに使用するために使用できるまたは改良でき、そのロボット要素は、通常は、それらの移動及び他の機能を制御するコントローラに動作可能なように接続されている。本発明のシステムで使用するために適応される例示的なロボット把持装置は、ともに参照することにより組み込まれている、Ｄｏｗｎｓらによって２００３年７月１５日に発行された「把持部機構（ＧＲＩＰＰＥＲ  ＭＥＣＨＡＮＩＳＭ）」と題される、例えば米国特許番号第６，５９２，３２４号と、Ｄｏｗｎｓらによって２００２年２月２６日に出願された「把持機構、装置及び方法（ＧＲＩＰＰＩＮＧ  ＭＥＣＨＡＮＩＳＭＳ，ＡＰＰＡＲＡＴＵＳ，  ＡＮＤ  ＭＥＴＨＯＤＳ）」と題される国際公開第０２／０６８１５７号パンフレットにさらに随意に説明されている。本発明のシステムで使用するために適応されるシステムの態様も、例えば、参照することにより組み込まれているＣｈａｎｇらによって２００６年３月２２日に出願された「複合プロファイリング装置、システム、及び関連方法（ＣＯＭＰＯＵＮＤ  ＰＲＯＦＩＬＩＮＧ  ＤＥＶＩＣＥ，ＳＹＳＴＥＭＳ，ＡＮＤ  ＲＥＬＡＴＥＤ  ＭＥＴＨＯＤＳ）」と題されている米国特許出願番号第１１／３８７４５９号に随意に説明されている。
【００７９】
（製造材料及び技法）
本書に説明されているシステムの細胞培養フラスコ及び構成要素は、一般的に、反応不活性、耐久性、費用等の特性に従って選択される材料または基板から製造される。特定の実施形態では、例えば、細胞培養フラスコは、ポリテトラフルオロエチレン（ＴＥＦＬＯＮＴＭ）、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリサルフォン、ポリエチレン、ポリメチルペンテン、ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）、ポリカーボネート、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリメタクリル酸メチル（ＰＭＭＡ）等の多様なポリマー材料から製造される。ポリマーパーツは、通常は製造コストが安く、細胞培養フラスコに使い捨ての可能性を与える。また、細胞培養フラスコまたはシステム構成要素は、例えばガラス、金属（例えばステンレス鋼、陽極酸化アルミ等）、珪素等を含む他の材料から随意に作られる。例えば、細胞培養フラスコは、随意に、恒久的に材料の組み合わせから組み立てられる、あるいは取り外し自在に接合される、またはともに取り付けられる。
【００８０】
さらに図示すると、フラスコの細胞増殖領域（例えば、底壁等）は、一般的に、付着性の細胞がフラスコに付着できるようにするために、さもなければ細胞増殖を促進するために処理される組織培養である。本質的には、例えばコラーゲン、ポリ−Ｄ−リジン、ポリ−Ｌ−リジン、ラミニン、フィブロネクチン等を含む組織培養コーティングが活用できる。これらの組織培養処理は、一般的には指定された増殖領域だけに制限されている。例えば、フラスコの側壁または端壁が組織培養処理される場合には、いくつかの細胞は、細胞のすべてがフラスコの底壁上の増殖面に沈殿する前に垂直に付着してよい。それらは一般的には媒体によって完全に水中に入れられないために、側壁及び端壁は通常は細胞増殖に決して最適ではない。これが細胞の死につながることがあり、残りの生きている細胞の健康と増殖に不利となることがある細胞残屑を生成する傾向がある。特定の実施形態では、フラスコ内の指定された細胞増殖領域の表面は、特定のタイプの細胞の増殖を促進してよい多様な特徴を含むように製造される。これらの実施形態のいくつかでは、例えば、フラスコ表面は隆起部（例えば、平行線、同心円、または他の形状）または他の表面の凹凸を含む。
【００８１】
細胞培養フラスコまたはシステム構成要素は、随意に、例えば射出成形、注型、機械加工、エンボス加工、押し出し、エッチングまたは他の技法等を含む多様な製造技法またはこのような技法の組み合わせによって形成されている。これらの、及び他の適切な製造技法は、一般的には技術で公知であり、例えば、Ｒｏｓａｔｏ、射出成形ハンドブック（Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ  Ｍｏｌｄｉｎｇ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ）、第３版、クルワーアカデミックパブリッシャーズ（Ｋｌｕｗｅｒ  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ）（２０００年）、射出成形の基本（Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌｓ  ｏｆ  Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ  Ｍｏｌｄｉｎｇ）、Ｗ．Ｊ．Ｔ．アソシエーツ（Ｗ．Ｊ．Ｔ．Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ）（２０００年）、Ｗｈｅａｌａｎ、熱可塑性プラスチック材料の射出成形（Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ  Ｍｏｌｄｉｎｇ  ｏｆ  Ｔｈｅｒｍｏｐｌａｓｔｉｃｓ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ）、第２巻、チャップマンアンドホール（Ｃｈａｐｍａｎ＆Ｈａｌｌ）（１９９１年）、Ｆｉｓｈｅｒ、プラスチックの押し出し成形（Ｅｘｔｒｕｓｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｌａｓｔｉｃｓ）、ハルステッドプレス（Ｈａｌｓｔｅｄ  Ｐｒｅｓｓ）（１９７６年）、及びＣｈｕｎｇ、ポリマーの押し出し成形：理論と実践（Ｅｘｔｒｕｓｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓ：Ｔｈｅｏｒｙ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ）、ハンサーーガーデナーパブリケーションズ（Ｈａｎｓｅｒ−Ｇａｒｄｅｎｅｒ  Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ）（２０００年）等に説明されている。細胞培養フラスコまたは構成要素パーツの製造後、フラスコまたは構成要素は、随意に、例えば表面を例えば親水性皮膜、疎水性コーティング等でコーティングすることによってさらに処理される。
【００８２】
（キット）
本発明は、少なくとも１つの細胞培養フラスコまたはその構成要素を含むキットも提供する。本発明のキットの細胞培養フラスコは、随意に、予め組み立てられている（例えば、互いと一体化している構成要素を含む等）または組み立てられていない。加えて、キットは、通常は、細胞培養フラスコまたはその構成要素を組み立て、活用し、維持するための適切な指示を含む。また、キットは、通常は、梱包材料またはキットの構成要素を保持するための容器も含む。
【００８３】
前記発明は明瞭さ及び理解のためにある程度詳しく説明されてきたが、本開示を読むことから、形式及び詳細の多様な変更が、本発明の真の範囲から逸脱することなく加えることができることが当業者に明らかになるであろう。例えば、前記に説明されたすべての技法及び装置は、多様な組み合わせで使用できる。本願に引用されているすべての出版物、特許、特許出願、及び／または他の文書は、あたかもそれぞれの個々の出版物、特許、特許出願、及び／または他の文書がすべての目的のために参照することによって組み込まれることが個々に示されているかのように、同程度まですべての目的のためにその全体として参照することにより組み込まれる。
【図面の簡単な説明】
【００８４】
【図１Ａ】本発明の一実施形態による斜視図からの細胞培養フラスコを示す。
【図１Ｂ】側面図から図１Ａの細胞培養フラスコを概略的に図示する。
【図１Ｃ】本発明の一実施形態による複数の層を含む細胞培養フラスコを概略的に示す。
【図２Ａ】本発明の一実施形態によるアクセスポート開口部に仕切りが配置される細胞培養フラスコのセグメントを概略的に描く。
【図２Ｂ】アクセスポート開口部に配置される隔壁の実施形態を有する細胞培養フラスコ壁の別のセグメントを概略的に描く。
【図２Ｃ】アクセスポート開口部に配置される隔壁の代替実施形態を有する細胞培養フラスコ壁の別のセグメントを概略的に描く。
【図２Ｄ】アクセスポート開口部に配置される隔壁のさらに別の代替実施形態を有する細胞培養フラスコ壁の別のセグメントを概略的に描く。
【図２Ｅ】隔壁を保持するように構成された保持特徴の実施形態を有する細胞培養フラスコ壁の別のセグメントを概略的に描く。
【図２Ｆ】隔壁を保持するように構成された保持特徴の別の実施形態を有する細胞培養フラスコの別のセグメントを概略的に描く。
【図２Ｇ】隔壁を保持するように構成された保持特徴の別の実施形態を有する細胞培養フラスコ壁の別のセグメントを概略的に描く。
【図３Ａ】本発明の多様な実施形態による異なる通気開口部とアクセスポート開口部の構成を有する細胞培養フラスコを概要で示す。
【図３Ｂ】本発明の多様な実施形態による異なる通気開口部とアクセスポート開口部の構成を有する細胞培養フラスコを概要で示す。
【図３Ｃ】本発明の多様な実施形態による異なる通気開口部とアクセスポート開口部の構成を有する細胞培養フラスコを概要で示す。
【図３Ｄ】本発明の多様な実施形態による異なる通気開口部とアクセスポート開口部の構成を有する細胞培養フラスコを概要で示す。
【図４Ａ】本発明の多様な実施形態によるさまざまな容積容量を有する細胞培養フラスコを示す。
【図４Ｂ】本発明の多様な実施形態によるさまざまな容積容量を有する細胞培養フラスコを示す。
【図４Ｃ】本発明の多様な実施形態によるさまざまな容積容量を有する細胞培養フラスコを示す。
【図５Ａ】本発明の一実施形態によるフラスコからの流体の除去を容易にするために配置される隔壁を有する細胞培養フラスコの一部を切り取った断面図を概略的に図示する。
【図５Ｂ】本発明の一実施形態によるフラスコからの流体の除去を容易にするために配置される隔壁を有する細胞培養フラスコの一部を切り取った断面図を概略的に図示する。
【図５Ｃ】本発明の一実施形態によるフラスコからの流体の除去を容易にするために形作られる隔壁を有する細胞培養フラスコの斜視図を概略的に図示する。
【図６Ａ】本発明の一実施形態による細胞集積空洞を含む細胞培養フラスコの一部を切り取った斜視図を概略的に示す。
【図６Ｂ】断面側面図から図６Ａの細胞培養フラスコを概略的に描く。
【図６Ｃ】平面図から図６Ａの細胞培養フラスコを概略的に描く。
【図７】本発明の一実施形態による細胞集積空洞を含む細胞培養フラスコの断面図を概略的に示す。
【図８Ａ】本発明の一実施形態による断面側面図から細胞集積空洞を有する細胞培養フラスコを概略的に示す。
【図８Ｂ】断面平面図から図８Ａの細胞培養フラスコを概略的に示す。
【図９】本発明の一実施形態による断面側面図から細胞集積空洞を有する細胞培養フラスコを概略的に示す。
【図１０】本発明の一実施形態による細胞培養フラスコの外面から広がる通気開口部を有する細胞培養フラスコを概略的に示す。
【図１１Ａ】本発明の一実施形態によるバッフルを含む細胞培養フラスコの断面側面図を概略的に示す。
【図１１Ｂ】図１１Ａからバッフルの詳細な底面図を概略的に描く。
【図１２】本発明の一実施形態によるバッフルを含む細胞培養フラスコの断面側面図を示す。
【図１３】本発明の一実施形態による重ねられた細胞培養フラスコにアクセスするために配置される処理ヘッドの断面図を概略的に描く。
【図１４】本発明の一実施形態によるフラスコの中で流体の再循環のために構成された細胞培養フラスコの断面図を概略的に示す。
【図１５】本発明の一実施形態による通気先端を有する細胞培養フラスコの断面図を概略的に図示する。
【図１６】本発明の一実施形態による細胞培養フラスコの通気開口部と連絡する圧力水頭の断面図を概略的に描く。
【図１７】本発明の一実施形態による例示的な細胞培養フラスコ処理システムを概略的に描く。
【図１８Ａ】本発明の一実施形態による遠心機ロータの断面側面図を概略的に図示する。
【図１８Ｂ】図１８Ａの遠心機ロータの平面図を概略的に示す。
【図１８Ｃ】図１８Ａの遠心機ロータからのネストの断面図を概略的に図示する。
【図１８Ｄ】図１８Ａの遠心機ロータからのネストの断面図を概略的に図示し、さらにリフト機構によってネストから上げられた細胞培養フラスコを概略的に図示する。
【図１９】本発明の一実施形態による遠心機ロータの保持特徴の詳細な、一部が切り取られた断面図を概略的に示す。
【図２０】本発明の一実施形態によるピボット位置決め構成要素を含む遠心機ロータの平面図を概略的に示す。
【符号の説明】
【００８５】
１００  細胞培養フラスコ、１０２  培養チャンバ、１０４  底壁、１０６  上部壁、１０８  側面、１１６  通気開口部、１１８  開口部、１２０  フィルタ、２００  細胞培養フラスコ、２０２  仕切り、２０４  流路、２０６  物質交換領域、２０８  液体小滴。
【図１Ａ】
2008541763.tif 000003
【図１Ｂ】
2008541763.tif 000004
【図１Ｃ】
2008541763.tif 000005
【図２Ａ】
2008541763.tif 000006
【図２Ｂ】
2008541763.tif 000007
【図２Ｃ】
2008541763.tif 000008
【図２Ｄ】
2008541763.tif 000009
【図２Ｅ】
2008541763.tif 000010
【図２Ｆ】
2008541763.tif 000011
【図２Ｇ】
2008541763.tif 000012
【図３Ａ】
2008541763.tif 000013
【図３Ｂ】
2008541763.tif 000014
【図３Ｃ】
2008541763.tif 000015
【図３Ｄ】
2008541763.tif 000016
【図４Ａ】
2008541763.tif 000017
【図４Ｂ】
2008541763.tif 000018
【図４Ｃ】
2008541763.tif 000019
【図５Ａ】
2008541763.tif 000020
【図５Ｂ】
2008541763.tif 000021
【図５Ｃ】
2008541763.tif 000022
【図６Ａ】
2008541763.tif 000023
【図６Ｂ】
2008541763.tif 000024
【図６Ｃ】
2008541763.tif 000025
【図７】
2008541763.tif 000026
【図８Ａ】
2008541763.tif 000027
【図８Ｂ】
2008541763.tif 000028
【図９】
2008541763.tif 000029
【図１０】
2008541763.tif 000030
【図１１Ａ】
2008541763.tif 000031
【図１１Ｂ】
2008541763.tif 000032
【図１２】
2008541763.tif 000033
【図１３】
2008541763.tif 000034
【図１４】
2008541763.tif 000035
【図１５】
2008541763.tif 000036
【図１６】
2008541763.tif 000037
【図１７】
2008541763.tif 000038
【図１８Ａ】
2008541763.tif 000039
【図１８Ｂ】
2008541763.tif 000040
【図１８Ｃ】
2008541763.tif 000041
【図１８Ｄ】
2008541763.tif 000042
【図１９】
2008541763.tif 000043
【図２０】
2008541763.tif 000044
【国際調査報告】
2008541763.tif 000045
2008541763.tif 000046
2008541763.tif 000047
2008541763.tif 000048
2008541763.tif 000049
2008541763.tif 000050
2008541763.tif 000051
2008541763.tif 000052