(57)【要約】  本発明は、標的部位への治療剤の送達に関する。本発明を採用するシステムは、標的部位に挿入される大きさにされた医療デバイス、当該医療デバイスの接近可能な表面を少なくとも１部分を覆う駆動層、及び当該駆動層の少なくとも１部分と接触する治療剤を採用し得る。本システムでは、駆動層は、医療デバイスが標的部位にある時、当該医療デバイスから治療剤を放出するために働く材料特性を有し得る。本発明を採用する他のシステムも、標的部位で治療剤よりも高い溶解性を有する駆動層、治療剤が親水性である場合に疎水性である医療デバイス、そして当該治療剤の少なくとも１部分を覆うコーティングを有することを含むという特質も有する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
標的部位に治療剤を送達するためのシステムであって、以下：
標的部位に位置するような大きさにされ、接近可能な表面を有する医療デバイス；
前記医療デバイスの接近可能な表面の少なくとも１部分を覆う駆動層；及び
前記駆動層の少なくとも一部と物理的に連絡する治療剤、を含んで成るシステムであって、
前記治療剤の少なくとも一部が、前記駆動層よりも前記医療デバイスの接近可能な表面から大きく離れた距離にあり、
前記駆動層を使用せずに同一の標的部位で同一の医療デバイス及び治療剤を使用した場合と比較して、前記駆動層は、前記医療デバイスが標的部位にある時、前記医療デバイスから前記治療剤の放出を増加させるために働く材料特性を有するシステム。
【請求項２】
前記駆動層が、前記標的部位で前記治療剤よりも、高い溶解性を有する、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記医療デバイスが疎水性であり、且つ前記治療剤が親水性である、請求項１に記載のシステム。
【請求項４】
更に前記治療剤の少なくとも一部を覆うコーティングを含んで成る、請求項１に記載のシステム。
【請求項５】
前記駆動層の標的部位での時間をかけた分解が、前記医療デバイスから治療剤を放出するために作用する前記駆動層の材料特性として働く、請求項１に記載のシステム。
【請求項６】
前記駆動層の材料特性が、前記医療デバイスから前記治療剤を放出する前に、前記治療剤を前記医療デバイス上に保持するためにも働く、請求項１に記載のシステム。
【請求項７】
前記駆動層がタンパク質であり、且つ前記治療剤がDNAである、請求項１に記載のシステム。
【請求項８】
前記医療デバイスがステントである、請求項１に記載のシステム。
【請求項９】
前記ステントが内表面及び外表面を有し、且つ前記ステントの内表面と前記外表面は共に、駆動層、治療剤、及びコーティングにより少なくとも両方が部分的に覆われている、請求項８に記載のシステム。
【請求項１０】
前記駆動層が前記治療剤の導入剤である、請求項１に記載のシステム。
【請求項１１】
前記医療デバイスが標的部位にある場合、前記駆動層が、前記治療剤よりも前記医療デバイスからの高い分解速度を有する、請求項１に記載のシステム。
【請求項１２】
前記医療デバイスが標的部位にある場合、前記駆動層が、前記治療剤よりも、前記医療デバイスからより高い分解速度を有し、且つ前記駆動層が前記標的部位で前記治療剤よりも高い溶解性を有する、請求項１に記載のシステム。
【請求項１３】
前記駆動層がイオン性の塩である、請求項１に記載のシステム。
【請求項１４】
前記駆動層がイオン性の界面活性剤である、請求項１に記載のシステム。
【請求項１５】
前記駆動層が非イオン性界面活性剤である、請求項１に記載のシステム。
【請求項１６】
前記駆動層が脂質である、請求項１に記載のシステム。
【請求項１７】
前記駆動層が多糖である、請求項１に記載のシステム。
【請求項１８】
前記駆動層がデキストランである、請求項１に記載のシステム。
【請求項１９】
前記駆動層が発泡剤である、請求項１に記載のシステム。
【請求項２０】
前記駆動層がブロックコポリマーである、請求項１に記載のシステム。
【請求項２１】
前記医療デバイスが骨インプラントである、請求項１に記載のシステム。
【請求項２２】
前記医療デバイスが標的部位にある場合、前記駆動層が前記治療剤の前記医療デバイスからの完全な放出をもたらす、請求項１に記載のシステム。
【請求項２３】
前記医療デバイスがポリマーから作られる、請求項１に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医療デバイスからの治療剤(therapeutic)の放出または送達を促進するための駆動(driving)材料の使用に関する。より詳細には、本発明は、治療剤及び医療デバイスと接触する位置に存在し得る駆動層の使用に関し、当該駆動層は、医療デバイスから標的部位への治療剤の放出または送達を促進する。
【背景技術】
【０００２】
標的部位への治療剤の送達は、現代医学において頻繁に報告される手順である。いくつかの例では、当該治療剤は、標的部位に到達させるために患者の脈管に簡単に注入され得る。他の例では、当該治療剤の送達は、患者の体内または体外のいずれかに存在する特定の標的領域または標的組織と接触することを意図し、より集中化される。より集中化された送達技術は、侵襲的及び非侵襲的な手順によって実行され得る。例えば、インプラントまたはカテーテルは、いずれも臀部等の特定部位に治療剤を送達するために使用され得る。治療剤を送達するための他の方法も同様に存在する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
医療従事者により医療インプラントが使用される場合、それらは治療剤を標的部位に送達するため、標的部位に補充するため、これらの両方の理由のため、及び他の理由のためにも同様に使用され得る。例えば、治療剤の送達に加えて、インプラントは脈管中の壊れた管を支持し、患者の身体をめぐる欠落した組織または骨に置き換わり、及び、患者に存在している組織及び骨格を補うためにも使用され得る。これらのインプラントは、天然物、合成物、金属、またはハイブリッド材料で作製され得、そして短期間及び延長した期間で標的部位に置かれることが意図され得る。これらの多様なインプラントのライフサイクルの間、インプラントによって運ばれる治療剤は、インプラントを置く前、インプラントを置いた直後、インプラントが送達された後のより長い期間、及びこれらの送達時間帯の多様な組み合わせの中で送達され得る。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
発明の概要
本発明は、標的部位への治療剤の送達に関する。しばしばこの標的部位は、患者の体内にあるだろう。しかしながら他の場所にも存在し得る。本発明が採用するシステムは、標的部位に挿入される大きさにした医療デバイス、当該医療デバイスの到達可能な表面の少なくとも１部分を覆う駆動層、及び当該駆動層の少なくとも１部分と接触する治療剤を採用し得る。本システムでは、駆動層は、医療デバイスが標的部位にある時に、医療デバイスから治療剤を放出するために働くという材料の特徴を有し得る。本発明を採用する他のシステムは、標的部位で治療剤よりも高い溶解性の駆動層、治療剤が親水性である場合に疎水性である医療デバイス、及び少なくとも治療剤の一部を覆うコーティングを有することを含んで成る特質も有し得る。更に、駆動層は、医療デバイスから治療剤を放出するメカニズムとして、医療デバイスから治療剤を放出する前に医療デバイス上に治療剤を保持するメカニズムとして、及び導入剤(transfection agent)として働くことができる。本発明の更なる使用及び態様が存在する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００５】
詳細な説明
本発明は、駆動材料の使用、特に医療デバイスからの治療剤の放出特徴を改善することに関する。本発明の駆動材料は、医療デバイスが標的部位にある時に、治療剤よりも高い溶解性を有することによって、治療剤よりも高い分解速度を有することによって、または医療デバイスの駆動をよりしやすくする治療剤をもたらすようないくつかの他の特質を有することによって、医療デバイスから治療剤の放出を促進することができる。更に、いくつかの例では、駆動層は医療デバイスの治療剤を駆動または推進するために働くだけでなく、治療剤が医療デバイス中に溶解することを予防するため、及び医療デバイスが標的部位の近くに位置する時間まで、医療デバイスに治療剤を確保するためにも働くこともできる。
【０００６】
本発明の駆動材料は、金属ステント等の医療インプラントの表面に位置するタンパク質を含み得る。一方、治療剤は、DNAのらせん構造を含み得る。この例では、金属ステントを配置または設置する前に、タンパク質はDNAがステントに貼られるように働くことができ、タンパク質が溶解し始めるように配置された後、それが作用した時にステントからDNAを放出することができる。本実施例及び他の例においては、駆動層は他の利点も示し得る。１つの利点では、駆動層はステントまたは他の医療デバイス上に置かれた治療剤の細胞膜を横断する送達を改良する導入剤として働き得る。その他の利点では、駆動層は、親水性の治療剤及び疎水性の金属インプラントの間のシールドとして働くことによって、これらの材料を採用するシステムの送達特徴を改善させる。本発明の他の利点及び使用も存在する。
【実施例】
【０００７】
図１は、本発明に係る駆動層11及び治療剤12を含む医療デバイス10の側断面図である。採用される医療デバイス10は、治療剤を設置するため、及び配置するために使用され得る多くの医療デバイスの任意の一つであってもよい。これはバルーンカテーテル、金属ステント、及びソフトまたはハード組織インプラントを含むだろう。同様に、多様な材料は駆動層11を構成することができ、そして駆動層11は医療デバイスの全体、またはその一部のみを覆うことができる。本態様では、医療デバイス10の露出した外部表面は、駆動層11で完全に覆われており、一方、治療剤12は、駆動層11の上部に位置する。治療剤12は、医療デバイスの全体、駆動層で覆われた部分、及び他の領域も同様に覆ってよい。図１では、治療剤は医療デバイス10の全体を覆っている。
【０００８】
駆動層11は、治療剤12よりも標的部位の環境でより溶解性であり得る。また駆動層11は、治療剤12よりも医療デバイスとより適合性であってよい。更に上記の通り、駆動層11は、標的部位へのインプラントの送達の際の治療剤12のための導入剤としても働き得る。それを行うにおいて、治療剤は標的部位で細胞境界を横断してより効率的に送達され得る。そして更に駆動層11は、標的部位での駆動層自体の分解を介する治療剤の放出も促進し得る。言い換えれば、治療剤で覆われ且つ治療剤を支持する駆動層は標的部位で分解し、駆動層によって支持された治療剤は、分解の結果として医療デバイスから放出されるだろう。
【０００９】
本発明の駆動層は、多くの方法において医療デバイスに適用され得る。それは医療デバイス上に噴霧されてよく、溶液中の医療デバイスに注がれてよく、そしていくつか例が挙げられる医療デバイス上に直接付着させてよい。駆動層が噴霧される場合、適用される医療デバイス上の駆動層のウェビングの量を削減または削除するようなアプリケーションシステム及び手順が好適である。キャリア媒体中の駆動層がデバイスに注がれる場合、駆動層を隠しているキャリア媒体を蒸発させてよい。
【００１０】
同様に治療剤を、多様な方法及び技術を用いて医療デバイスに適用させてもよい。これらは、噴霧、液界面(即ち、医療デバイスに治療剤を注いでいる)、及び直接付着を含むだろう。治療剤が水性担持溶液(aqueous carrying solution)を用いて注がれる場合、いくつかの治療剤は水性担持溶液として駆動層中に埋もれ始めてよく、いくつかの駆動層を移動しまたは浸食してよい。駆動層に埋め込まれるこの例においては、治療剤は駆動層が溶解または分解し始める時に駆動層から放出され得る。治療剤及び駆動層を適用するための好適な方法は、治療剤及び駆動層の両方の消費及び過剰噴霧を減少させるだろう。
【００１１】
高度に溶解性、高度に分解性、または両方であり得る駆動層11は、イオン性塩、イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、膨潤性ポリマー、脂質、多糖、発泡剤、無機高分子、ブロックコポリマー、溶解性ポリマー(デキストラン等)または任意の適切な組み合わせ、または混合物であってよい。
【００１２】
１つの特定の例では、水溶性タンパク質は、駆動層として使用され得る。この層は医療デバイスの表面へ治療剤を最初に付着させるために働き、その後、溶解している治療剤の完全な放出を提供する。従って、この例において、及び他の例において、駆動層を覆う治療剤と比較して、駆動層がより溶解性であり、より分解性であり、または両方であることが好適である。更に、本態様及び他の態様において、駆動層が生物適合性であることが好適である。ここでの治療剤12及び他の態様は、DNA、タンパク質または多様な細胞治療であってよい。以下に挙げる他の治療剤も適し得る。
【００１３】
図2は本発明にかかる医療デバイス20の側面図である。図1中のように、この図面における医療デバイス20は、ポリマー及び非ポリマー性デバイスの両方を含む多様な医療デバイスから選定され得る。この図における医療デバイス20は、駆動層21、治療剤22、及びコーティング23で覆われる。図１では説明されていないコーティング23は、医療デバイス20の設置及び使用の両方の間、治療剤22をさらに保護するために働き得る。コーティング23は、特にポリマーであってよく、そして医療デバイス20の送達及び設置の間、治療剤を遮へいするために働き得る。一度標的送達部位に設置されると、その後コーティング23は分解し、その後駆動層21によって医療デバイス20を駆動し得る治療剤22を曝す。コーティング23は、治療剤22の全体、及びその一部を覆ってよく、そして治療剤及び駆動層を適用するために使用される同一の技術を通して適用され得る。他の適用技術も同様に使用され得る。医療デバイス20がカテーテルで送達されるステントである場合、コーティング23はクリンピング工程の間、ステント上の治療剤を保護するためにも働き得る。一度クリンプされると、ステントは、それらの配置まで、更にコーティング及び他のステント上の材料層を保護するために-4℃で維持され得る。
【００１４】
図3は、駆動層31と34及び治療剤35と32で覆われたステント30の断面図である。駆動層及び治療剤は上記の検討と全く同じように機能及び挙動し得る。しかしながらこの態様では、医療デバイスの一面をコーティングするたけでなくむしろ、ステント30が駆動層及び治療剤で覆われ得る場合の医療デバイスの両側を図説する。ステント30の内側と外側の両方を覆うことによって、ステントが移植される管と接触し、及び管を伝って流動する脈管組織は、治療剤で処置され得、そして駆動層の効率的な送達特徴、特に駆動層が導入剤として挙動する場合の送達特徴から利益を得ることができる。この図では治療剤はコーティングされていないが、治療剤の曝される片面または両面にコーティングを施してもよい。
【００１５】
図4は平均組織導入という標題の表であり、本発明を用いて行ったin vivo実験のデータを示す。送達量の平均値はカラムの高さにより表され、そして個々の実験での送達量の範囲はカラム中に入れられた線で示される。カラム41の第一の群は、DNAだけで覆われたマルチプル8mmのExpress(商標)WHステントを有するpCMV-Lucレポーターを用いるウサギ腸骨の試験での送達量の範囲を示したもので、隣接組織、ステント組織、及び末端組織に関して、それぞれ401〜402、403〜404及び405〜406ポイントの広範囲の量が送達された。DNAがPEGで覆われた場合(カラム43)、量の範囲がより小さいものであることが見出されたが(407-408、409-410、411-412)、送達量も少なかった。デキストランの駆動層を用いた場合と比較したところ、DNA及びPEGコーティング（カラム44参照）下では、量の範囲をより良好に制御するだけでなく(413-414、415-416、417-418)、DNA/PEGステント制御群と比較した場合(44対43)、より多くの量のDNAがステントから周囲の組織に送達された。
【００１６】
図5は、第二の実験に関する試験結果を示す。図5の表は、標題"精子DNAのIn Vitro放出プロファイル"である。この実験では、DNAで覆ったステントを、DNA及びPEGバリアコーティングで覆ったステント、並びにDNA、駆動層、及びバリアコーティングで覆ったステントと比較した。例外なくほとんどの駆動層及びバリアコーティングを利用する、標識された505、507、509、512ステントは、それぞれの時間の間隔で最大の量を送達した。従って、番号502、508、510、及び513で描かれた、DNAのみで覆われたステントは、DNA/PEG/駆動層ステントの送達特徴を超えなかった。更に、最初の70分のデータのみを示すこの表には示されていないが、PEGのみで覆ったステント(501、504、506、514、511)からのDNAの放出は、初日以降は不十分であった。結果として、この実験におけるデキストラン駆動層の付加は、担体ステントからのDNAの改善された放出特質を実証する。
【００１７】
上記の治療剤は、任意の医薬的に許容され得る物質、例えば、非遺伝子治療剤、生体分子、小分子、または細胞等であってよい。非遺伝子治療剤の例は、ヘパリン、ヘパリン誘導体、プロスタグランジン(ミセルプロスタグランジンElを含む)、ウロキナーゼ、及びPPack(デキストロフェニルアラニンプロリンアルギニンクロロメチルケトン)等の抗血栓剤；エノキサプリン、アンギオペプチン、シロリムス(ラパマイシン)、タクロリムス、エベロリムス、平滑筋細胞増殖を遮断することができるモノクローナル抗体、ヒルジン、及びアセチルサリチル酸等の抗-増殖剤；トリアムシノロン及び誘導体、デキサメタゾン、ロシグリタゾン、プレドニゾロン、コルチコステロン、ブデソニド、エストロゲン、エストラジオール、スルファサラジン、アセチルサリチル酸、ミコフェノール酸、及びメサラミン等の抗炎症剤；パクリタキセル、クラドリビン、5-フルオロウラシル、メトトレキサート、ドキソルビシン、ダウノルビシン、シクロスポリン、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチロン、エンドスタチン、トラピジル、及びアンギオスタチン等の抗新生物/抗増殖/抗有糸分裂剤；c-myc腫瘍遺伝子のアンチセンス阻害剤等の抗癌剤；トリクロサン、セファロスポリン、アミノグリコシド、ニトロフラントイン、銀イオン、化合物、または塩等の抗菌剤；非ステロイド性抗炎症剤等のバイオフィルム合成阻害剤、及びエチレンジアミン四酢酸、O,O'-bis(l-アミノエチル)エチレングリコール-N,N,N’,N’-テトラ酢酸及びそれらの混合物等のキレート剤；ゲンタマイシン、リファムピン、ミノサイクリン、及びシプロフロキサシン等の抗生物質；キメラ抗体及び抗体フラグメントを含む抗体；リドカイン、ブピバカイン、及びロピバカイン等の麻酔薬；酸化窒素；リシドミン(lisidomine)、モルシドミン(molsidomine)、L-アルギニン、NO-炭水化物付加体、ポリマーまたはオリゴマーNO付加体等の一酸化窒素(NO)ドナー；D-Phe-Pro-Argクロロメチルケトン、RGDペプチド含有化合物、ヘパリン、抗トロンビン化合物、血小板受容体アンタゴニスト、抗-トロンビン抗体、抗-血小板受容体抗体、エノキサパリン(enoxaparin)、ヒルジン、ワルファリンナトリウム、ジクマロール、アスピリン、プロスタグランジン阻害剤、血小板阻害剤、及びダニ抗血小板因子(tick antiplatelet factors)等の抗-凝固剤；成長因子、転写活性化因子、及び翻訳プロモーター等の血管細胞成長プロモーター；成長因子阻害剤、成長因子受容体アンタゴニススト、転写レプレッサー、翻訳レプレッサー、複製阻害剤、阻害抗体、成長因子に対する抗体、成長因子及び細胞毒素から成る二機能分子、抗体及び細胞毒素から成る二機能分子等の血管細胞成長阻害剤；コレステロール低下剤；血管拡張剤；内因性血管活性(endogeneus vascoactive)メカニズムを妨げる物質；及び上記の任意の組み合わせ及び製品を含む。
【００１８】
生体分子の例は、ペプチド、ポリペプチド及びタンパク質；オリゴヌクレオチド；二本鎖または一本鎖DNA(裸の(naked)及びcDNAを含む)、RNA、アンチセンス核酸(アンチセンスDNA及びRNA等)、低分子干渉RNA(siRNA)、及びリボザイム；遺伝子；糖質等の核酸；成長因子を含む血管新生因子；細胞周期阻害剤；及び抗再狭窄剤を含む。核酸は、例えばベクター(ウェルスベクターを含む)、プラスミドまたはリポソーム等の送達システムに導入され得る。
【００１９】
タンパク質の限定的でない例は、単球走化性タンパク質("MCP-1)及び骨形態形成タンパク質("BMP")、例えばBMP-2、BMP-3、BMP-4、BMP-5、BMP-6(Vgr-1)、BMP-7(OP-1)、BMP-8、BMP-9、BMP-10、BMP-11、BMP-12、BMP-13、BMP-14、BMP-15を含む。好適にはBMPは、任意のBMP-2、BMP-3、BMP-4、BMP-5、BMP-6、及びBMP-7である。これらのBMPは、ホモダイマー、ヘテロダイマー、またはそれらの組み合せ、単独、または他の分子と一緒に提供され得る。代わりに、または追加して、BMPの上流または下流の効果を含むことができる分子が提供され得る。かかる分子は、任意の"ヘッジホッグ"タンパク質、またはそれらをコードするDNAを含む。遺伝子の限定的でない例は、細胞死に対して保護する生き残り遺伝子、例えば抗アポトーシスBcl-2ファミリー因子及びAktキナーゼ及びそれらの組み合せ等を含む。血管新生因子の限定的でない例は、酸及び塩基性繊維芽細胞成長因子、血管内皮成長因子、上皮成長因子、形質転換成長因子α及びβ、血小板由来内皮成長因子、血小板由来成長因子、腫瘍壊死因子α、肝細胞成長因子、及びインスリン等成長因子を含む。細胞周期阻害剤の限定的でない例は、カテプシンD(CD)阻害剤である。抗再狭窄剤の限定的でない例は、pl5、pl6、pl8、pl9、p21、p27、p53、p57、Rb、nFkB及びE2Fデコイ、チミジンキナーゼ("TK")及びそれらの組み合せ、及び細胞増殖を妨げるのに有用な他の物質を含む。
【００２０】
小分子の例は、ホルモン、ヌクレオチド、アミノ酸、糖、及び脂質を含み、そしてそれらの化合物は、10OkD未満の分子量を有する。
【００２１】
細胞の例は、幹細胞、前駆細胞、内皮細胞、成人心筋細胞、及び平滑筋細胞を含む。細胞は、ヒト起源(自家または同種)のもの、または動物起源(異種)のもの、または遺伝子操作されたものであってよい。
【００２２】
任意の治療剤は、生物学的に両立できる範囲で組み合され得る。
【００２３】
本発明にかかるコーティングにおいて使用され得るポリマーのタイプに関して、かかるポリマーは生分解性または非生分解性であってよい。適切な非生分解性ポリマーの限定されない例は、架橋ポリビニルピロリドンを含むポリビニルピロリドン；ポリビニルアルコール、EVA等のビニルモノマーのコポリマー；ポリビニルエーテル；ポリビニル芳香族；ポリエチレンオキシド；ポリエチレンテレフタラートを含むポリエステル；ポリアミド；ポリアクリルアミド；ポリエーテルスルホンを含むポリエーテル；ポリプロピレン、ポリエチレン及び高分子ポリエチレンを含むポリアルキレン；ポリウレタン；ポリカーボネート、シリコーン；シロキサン重合体；酢酸セルロース等のセルロースポリマー；ポリウレタン分散剤(BAYHDROL(商標))等のポリマー分散剤；スクアレンエマルション；及び任意の前記混合物及びコポリマーを含む。
【００２４】
適切な生分解性ポリマーの限定されない例は、ポリカルボン酸、無水マレイン酸ポリマーを含むポリ無水物；ポリオルトエステル；ポリアミノ酸；ポリエチレンオキシド；ポリホスファゼン；ポリ乳酸、ポリグリコール酸及びコポリマー及びそれらの混合物（例えばポリ(L-乳酸)(PLLA)、ポリ(D,L,-ラクチド)、ポリ(乳酸-co-グリコール酸)、50/50(DL-ラクチド-co-グリコリド)等）；ポリジオキサノン；ポリプレピレンフマラート；ポリデプシペプチド；ポリカプロラクトン及びコポリマー及びそれらの混合物（例えばポリ(D,L-ラクチド-co-カプロラクトン)及びポリカプロラクトンco-ブチルアクリレート等）；ポリヒドロキシブチラートバレラート及び混合物；ポリカルボネート（例えばチロシン誘導化ポリカルボネート及びアリール化物(arylates)、ポリイミノカルボネート、及びポリジメチルトリメチルカルボネート等）；シアノアクリラート；リン酸カルシウム；ポリグリコサミノグリカン；多糖等の高分子(ヒアルロン酸；セルロール、及びヒドロキシプロピルメチルセルロール；ゼラチン；スターチ；デキストラン；アルギン酸塩及びそれらの誘導体を含む)、タンパク質、及びポリペプチド；及び前記任意の混合物及びコポリマーを含む。更に生分解ポリマーは、侵食され得る(erodable)ポリマー、例えばポリヒドロキシブチラート及びそのコポリマー、ポリカプロラクトン、ポリ無水物(結晶性及びアモルファス)、無水マレイン酸コポリマー、及び亜鉛-カルシウムホスフェートの表面であってよい。
【００２５】
好適な態様では、当該ポリマーは、HYDROPLUS(商標)(Boston Scientific Corporation, Natick, Mass.)として入手可能であり、且つ米国特許No.5,091,205で開示されたポリアクリル酸であり、その開示は本明細書に参照によって組み入れられている。より好適な態様では。当該ポリマーは、ポリ乳酸及びポリカプロラクトンのコポリマーである。
【００２６】
本発明により使用されるかかるコーティングは、当業者に公知の任意の方法によって形成され得る。例えば、最初にポリマー/溶媒混合物が形成され得、その後、治療剤が当該ポリマー/溶媒混合物に付加される。或いは、ポリマー、溶媒、及び治療剤は、混合物を形成するために同時に付加され得る。当該ポリマー/溶媒混合物は、分散、懸濁、または溶液であってよい。更に治療剤は、溶媒の不存在下でポリマーと混合され得る。治療剤はポリマー/溶媒混合物中、または当該混合物もしくはポリマーと共に真溶液中にあるポリマー中に溶かし、当該混合物またはポリマー中に細粒子、または微小化粒子にて分散させ、その溶解性特質に基づき当該混合物またはポリマー中に懸濁させ、或いは界面活性剤等のミセル形成化合物と組み合せ、或いは小さな担体粒子に吸着させて、当該混合物またはポリマー中に懸濁物を作り出すことができる。当該コーティングは、複合ポリマー(multiple polymer)及び/または複合的な治療剤を含み得る。
【００２７】
上記に挙げた通り、当該コーティングは、ディッピング、吹き付け、回転、ブラシかけ、静電プレーティングまたはスピニング、蒸着、エアスプレー（噴霧スプレーコーティング、及び超音波ノズルを使用するスプレーコーティングを含む）を含む当業界に公知の任意の方法によって、医療デバイスに適用することができる。
【００２８】
当該コーティングは、典型的に約1〜約50マイクロの厚さである。バルーンカテーテルの場合、当該厚さは、好適には約1〜約10マイクロであり、そしてより好適には約2〜約5マイクロである。非常に薄いポリマーコーティング（例えば、約0.2〜0.3マイクロ）、及びより厚いコーティング（例えば、10マイクロ超）もまた可能である。医療デバイス上に多層のポリマーコーティングを適用することも本発明の範囲内にある。かかる多層は、同一のまたは異なる治療剤及び/または同一または異なるポリマーを含み得る。
【００２９】
当該医療デバイスは、その構造の中に電波隠蔽剤(radio-opacifying agent)も含ませてよく、挿入の間、及び当該デバイスが移植される間の任意の時点で医療デバイスを表示することを容易にする。電波隠蔽剤の限定的でない例は、次炭酸ビスマス、オキシ塩化ビスマス、三酸化ビスマス、硫酸バリウム、タングステン、及びそれらの混合物である。
【００３０】
本発明に係る医療デバイスの限定的でない例は、カテーテル、誘導線、バルーン、フィルター(例えば、大静脈フィルター)、ステント、ステント移植物、脈管移植物、管腔内舗装システム、インプラント及び薬物添加ポリマーコーティングと連結して使用される他のデバイスを含む。かかる医療デバイスはインプラントされ得、またそうでなければ体内腔及び器官（例えば、冠脈管構造、食道、気管、結腸、胆管、尿路、前立腺、脳等）中で利用され得る。
【００３１】
上記に示した多様な技術に加えて、本発明の他の例示も可能である。例えば、多様な層の厚さは、本開示の教示から逸脱せずに変えられる。更に、医療インプラントの部分は、バリアー/駆動層及び治療剤を含んでよく、また他の部分は、治療剤を覆うコーティングにそれらの２者を含んでよい。また更に、多層の治療剤または駆動層も使用され得る。
【図面の簡単な説明】
【００３２】
（原文に記載なし）
【図１】
2008520349.tif 000002
【図２】
2008520349.tif 000003
【図３】
2008520349.tif 000004
【図４】
2008520349.tif 000005
【図５】
2008520349.tif 000006
【国際調査報告】
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