(57)【要約】  酸化剤ではない溶解性カルシウム捕捉剤を含み、該溶解性カルシウム捕捉剤はホスホン酸基を有する高分子物質である歯磨剤組成物が開示されている。該組成物は（対照と比較した場合に）30より低いRDA値及び50より高いIVSR値を示し、並びに経口的に許容される賦形剤を有し、組成物全体に対してカルシウム捕捉剤が1〜20wt%の割合で存在し、研磨剤が0〜5wt%の割合で存在する。該組成物は天然の歯及び補綴物からステインを除去するのに非常に効果的であり、また歯や補綴物に過剰な磨耗による損傷を与えることがない。該組成物は酸蝕症及び／又は歯牙摩耗に伴う問題を防ぐためにも有用である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
酸化剤ではない溶解性カルシウム捕捉剤としてのホスホン酸基を有する高分子物質、及び経口的に許容される賦形剤を含む歯磨剤組成物であって、
該組成物は（対照と比較した場合に）30より低いRDA値及び50より高いIVSR値を有し、
組成物全体に対して該カルシウム捕捉剤が1〜20wt%の割合で存在し、研磨剤が0〜5wt%の割合で存在する、上記歯磨剤組成物。
【請求項２】
30より低いRDA値を有する研磨シリカをさらに含む、請求項１に記載の歯磨剤組成物。
【請求項３】
RDA値が20より低く、IVSR値が250以下である、請求項２に記載の歯磨剤組成物。
【請求項４】
該カルシウム捕捉剤が組成物全体に対して2〜15wt%の量で存在する、請求項３に記載の歯磨剤組成物。
【請求項５】
組成物中に0wt%の研磨剤が存在する、請求項４に記載の歯磨剤組成物。
【請求項６】
IVSR値が、水、ソルビトール、グリセリン、PEG、香料、SLS、サッカリンナトリウム、キサンタンガム及びフッ化ナトリウムを含む慣用の基材中に14%のZeodent 113研磨シリカを含む対照歯磨剤に対して測定されたものである、請求項５に記載の歯磨剤組成物。
【請求項７】
自然の歯又は歯科補綴物の処理に用いるための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の歯磨剤組成物。
【請求項８】
押し出し容器に充填して提供することができる粘稠性の押し出し可能な流体の形態である請求項１〜７のいずれか１項に記載の歯磨剤組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、自然の歯及び義歯を洗浄するための歯磨剤組成物、特にフッ化物源と酸化剤ではない溶解性カルシウム捕捉剤とを含む組成物に関する。そのような組成物は優れた洗浄作用と同時に低い研磨特性を示す。この組成物は酸蝕症(acid erosion)及び／又は歯牙摩耗に伴う問題に対処するためにも有用である。
【背景技術】
【０００２】
歯磨剤はこれまで2000年以上にわたって利用されており、歯磨剤の主な目的は常に歯から表面付着物を除去することである。歯から表面付着物を除去することは、化学的洗浄剤又は機械的洗浄剤のいずれかを用いることにより達成できることは周知である。化学的洗浄剤の例はカルシウム捕捉剤（例えばトリポリリン酸塩のようなポリリン酸塩）であり、機械的洗浄剤は研磨材（例えば沈降シリカ又は炭酸カルシウム）である。研磨洗浄剤の例は、非晶質水和シリカである。歯のステイン（染み）を脱色するために歯磨剤組成物に漂白剤が含まれることがある。しかし、これによってもステインを効率的に除去することはできず、さらに効果的な漂白剤は口腔組織に損傷を与え得る上に、上手く製剤化するのも難しい。過酸化水素は良く知られた漂白剤であるが、過酸化物を含む歯磨剤では過酸化物の口腔内での寿命が非常に短い。ヒトの歯垢はかなり高濃度の過酸化物分解酵素カタラーゼを含んでいるため、歯の表面上でステインを漂白するのに十分な時間過酸化物の有効濃度を維持するのは非常に難しい。しかしながら、過酸化物より強い漂白剤を使用すると組織の損傷に対する懸念が生じる。
【０００３】
従来の歯磨製剤は、例えば研磨剤、保湿剤、フッ化物源、結合剤、抗歯垢剤、染料、香料、保存料、水及びその他の任意成分といった、多種類の特定の成分を含んでいる。フッ化物は口腔の健康、特に歯のエナメル質の健康を保つのに重要な補助となる。歯又は歯科補綴物から表面に付着したステインを効果的に除去するためには、必ず実質的に研磨性の製剤が使用される。しかし、研磨材を含む歯磨剤組成物は歯科補綴物のみならず歯の表面にも損傷を与え得ることが認められているため、歯磨製剤が歯や補綴物を過剰に磨耗させることなく効率的に洗浄できるようにすることは非常に重要である。
【０００４】
WO-A-95/17158は、5〜15重量%の水溶性アルカリ金属トリポリリン酸塩を含む歯科的に許容される調合品からなる、自然の歯若しくは歯科補綴物から表面に付着したステインを減らすか或いは除去するための組成物を記載及び請求している。WO-A-95/17158に示されている歯磨製剤の全ての実施例には、慣用されている歯科用研磨剤（例えば研磨シリカ）が5〜80wt%の範囲で含まれることが開示されている。
【０００５】
歯磨製剤の研磨性を測定する確立した方法は、相対象牙質磨耗性(Relative Dentine Abrasivity(RDA))を測定することによる（Hefferen, JJ. A laboratory method for measuring dentifrice abrasivity. J. Dent. Res. 55 563-573, 1976）。このアッセイは、試験用練り歯磨きの25:40w/wスラリーを用いて長時間ブラッシングしたことによる、用意したヒト象牙質サンプルからの象牙質の喪失を測定する。ミネラル中に32Pを発生させるために象牙質サンプルに放射線を照射する。このアッセイは、ブラッシング後の脱離物中の放射能を、ピロリン酸カルシウムの標準スラリーを用いたブラッシングによって放出される放射能に対して相対的に測定する。
【０００６】
洗浄能力はステインの除去と密接に関連しており、また様々な方法で測定することができる。公開されている非常に有用なin vitroステイン除去(in-vitro stain removal (IVSR))アッセイ（Layer TM, McConville PS and Wicks MA. Stain removal efficacy of whitening toothpastes - in vitro studies.  J. Dent. Res. 79: 216 abstract 581, 2000）があり、本発明ではこれを用いる。このアッセイは、未処理の自然にステインが付着したウシの歯を基質として用いることで、アッセイのin vivo状況との関連性を最大限に高めることを狙いとしている。試験用練り歯磨きを水に加えた1:3スラリーを用いて歯を長期間ブラッシングする。ステインの除去はクロマメータ（比色計）を用いて定量する。性能は、水、ソルビトール、グリセリン、PEG、香料、SLS、サッカリンナトリウム、キサンタンガム及びフッ化ナトリウムを含む慣用の基材中に14%のZeodent 113TM研磨シリカ（J.M. Huber Corporationから入手可能）を含む対照用歯磨製剤に対して相対的に測定することができる。IVSRは、自然外因性ステイン除去アッセイ(natural extrinsic stain removal assay)即ちNESRとしても知られ、いくつかの刊行物ではそのように言及されている。
【０００７】
従って、洗浄効率はIVSRのRDAに対する比として表すことができる。
【０００８】
本明細書で引用するIVSR値は、100の任意値を与えられた対照用製剤に対する相対値である。
【０００９】
歯牙浸食対策における本発明の歯磨剤の有効性は、フッ化ナトリウムシリカ歯磨剤のための標準FDAメソッド33を用いて乳酸で処理した際のエナメル質の溶解性を減らす能力を測定することにより評価することができる。これはエナメル質溶解性低減アッセイとして知られている。
【００１０】
EP0835223Bは、歯磨剤組成物に組み込まれた際に良好な洗浄特性を維持する、低摩耗性値を有する非晶質シリカを開示している。しかし、この刊行物では研磨シリカを組成物の唯一の洗浄材として考えており、非晶質シリカをその物理的性質の観点から記載している。EP0835223Bの請求項によれば、非晶質シリカはRDA値が30〜70、油吸収能力が100〜155cm3/100g、及びBET表面積が200m2/g以下であることを特徴としている。
【００１１】
この文献から、洗浄作用が研磨剤含有量に依存した様々な製剤が記載され、また研磨材の物理的性質の観点から請求されていることがわかる。例えばEP-A-0396460は実施例１において非晶質シリカをBET表面積、油の吸収、細孔容積、pH、屈折率及び半透明性の観点から記載している。
【００１２】
EP-A-0002184は、微細粒形態ポリリン酸ナトリウムの、それ自体或いは市販の練り歯磨き製剤との組み合わせのいずれかによる歯の洗浄のための使用を開示し、ポリリン酸ナトリウムの研磨効果及びこの材料によって歯本体に損傷を与えずに歯の洗浄が強力化されることに言及している。
【００１３】
従来量の研磨材を含まない非常に効果的な歯磨製剤がPCT/EP2004/010629に記載されている。この出願では、研磨材を含まないか或いはごく低い濃度で含む製剤中のトリポリリン酸ナトリウムのようなカルシウム捕捉剤が記載されている。そのような組成物は（RDAとして測定した）研磨性が30以下という良好な洗浄特性を有する。
【特許文献１】国際公開第９５／１７１５８号
【特許文献２】欧州特許第０８３５２２３号
【特許文献３】欧州特許出願公開第０３９６４６０号
【特許文献４】欧州特許出願公開第０００２１８４号
【特許文献５】国際特許出願第ＰＣＴ／ＥＰ２００４／０１０６２９号
【非特許文献１】Hefferen, JJ. A laboratory method for measuring dentifrice abrasivity. J. Dent. Res. 55 563-573, 1976
【非特許文献２】Layer TM, McConville PS and Wicks MA. Stain removal efficacy of whitening toothpastes - in vitro studies.  J. Dent. Res. 79: 216 abstract 581, 2000
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
本発明は、ホスホン酸基を有する高分子物質のような、他のカルシウム捕捉剤の使用に関する。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本発明は、酸化剤ではない溶解性カルシウム捕捉剤としてホスホン酸基を有する高分子物質、並びに経口的に許容される賦形剤を含む歯磨剤組成物であって、該組成物は（対照と比較した場合に）30より低いRDA値及び50より高いIVSR値を有し、組成物全体に対して該カルシウム捕捉剤が1〜20wt%の割合で存在し、研磨剤が0〜5wt%の割合で存在する歯磨剤組成物を提供することを目的とする。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
好ましくは、該組成物は粘稠性の押し出し可能な流体であって、押し出し容器（例えばチューブやポンプ）に入れて提供することができ、そこから歯ブラシの上に押し出して使用する練り歯磨きである。
【００１７】
RDA値は25より低く、さらに20より低いことが好ましく、例えば組成物が実質的に研磨性であるよう可能な限り低いことが最も好ましい。IVSR値は250以下、さらに200以下であることが好ましく、100より高いとより好ましい（例えば75〜150の範囲、例として75〜120）。
【００１８】
ホスホン酸基を有する高分子物質の例としては、国際公開WO2004/054529(The Procter + Gamble Company)で記載及び言及されているものが挙げられる。高分子物質は、例えばPCT/EP2004/010629で記載及び言及されているポリリン酸塩のような他のカルシウム捕捉剤と混合してもよい。
【００１９】
ホスホン酸基を有する好ましい高分子物質には、アザシクロヘプタンジホスホネート及びエタンヒドロキシビスホスホネートが含まれる。
【００２０】
高濃度の溶解性カルシウム捕捉剤が製剤に使用される際、製剤中に所定量の溶解されていない固体が存在することが多い。本発明の組成物中の溶解されていないカルシウム捕捉剤は全て使用中に速やかに溶解し、その溶解状態で洗浄効果を提供する。
【００２１】
溶解性カルシウム捕捉剤は、歯磨剤組成物全体に対して1〜20wt%、好ましくは2〜15wt%、より好ましくは5〜15wt%の割合で存在することができる。組成物中のカルシウム捕捉剤の割合をその溶解限度より低くすることで、カルシウム捕捉剤が溶液中に存在し、溶解されていない固体粒子を含まないゲル又は液体組成物を提供することができ、また透明なゲル又は液体とすることができる。
【００２２】
組成物はフッ化物イオン源を含んでいてもよい。フッ化物イオンは口の中でポリリン酸塩を安定させることができる。自然の歯の洗浄に用いる組成物にとっては、フッ化物イオン源を含むことはその虫歯予防活性のためにも好ましいが、人工義歯の洗浄に用いる組成物にとってはそのような活性は必要ではない。フッ化物イオン源は、アルカリ金属フッ化物（好ましくはフッ化ナトリウム）、アルカリ金属モノフルオロリン酸塩、フッ化第一スズ等により提供することができる。しかしながら、フッ化物イオン源はアルカリ金属フッ化物であることが好ましく、フッ化ナトリウムが最も好ましい。フッ化物イオン源は、既知の方法で虫歯を防ぐ役割を果たす。好ましくは、フッ化物イオン源は虫歯予防効果量及びホスファターゼ酵素阻害量を提供する量、例えばフッ化物イオンとして約25ppm〜約3500ppm、好ましくは約1100ppmを提供するのに十分な量で用いられる。例えば製剤はフッ化ナトリウムのようなアルカリ金属フッ化物を0.1〜0.5wt%含んでいてもよい。
【００２３】
組成物のpHは6〜10.5であることが好ましく、7〜9.5であるとより好ましい。典型的には、組成物は適切なpHにするために0.5wt%以下の水酸化ナトリウムを含んでいてもよい。
【００２４】
本発明の組成物、すなわち歯ブラシ上に押し出し可能な組成物において、経口的に許容される賦形剤は一般的な慣用されている組成物、例えば増粘剤、結合剤及び保湿剤を含むようなものでよい。好ましい結合剤としては、例えばキサンタンガム、カラギーナン、アルギン酸塩、セルロースエーテル及びエステルのような天然及び合成のガムが挙げられる。好ましい保湿剤としては、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール及びポリエチレングリコールが挙げられる。好ましい保湿剤系は、グリセリン、ソルビトール及びポリエチレングリコールから成る。
【００２５】
さらに、経口的に許容される賦形剤は、場合により一つ以上の界面活性剤、甘味料、香料、虫歯予防剤（フッ化物イオン源に加えて）、抗歯垢剤、トリクロサン又は塩化セチルピリジニウムのような抗菌剤、歯減感剤、着色剤及び色素を含んでいてもよい。有用な界面活性剤としては、例えばラウリル硫酸ナトリウムのようなアルキル部分に10〜18個の炭素原子を有するアルキル硫酸の水溶性の塩が挙げられるが、非イオン界面活性剤、両性イオン界面活性剤、陽イオン性界面活性剤及び両性界面活性剤と同様に他の陰イオン界面活性剤も用いることができる。
【００２６】
経口的に許容される水性の賦形剤が用いられる場合、本発明の練り歯磨き組成物は約10〜約80wt%のソルビトール、グリセリン、ポリエチレングリコール又はキシリトールといった保湿剤、約0.25〜約5wt%の洗浄剤、0〜約2wt%の甘味料及び香料を、水並びに効果量の結合剤及び増粘剤（例えば約0.1〜約15wt%）と共に好適に含み、所望の安定性と流動特性を有した本発明の練り歯磨きを提供する。
【００２７】
増粘剤として増粘シリカを使用することが好ましい。いわゆる「増粘シリカ」とは、Zeodent 113TMのような既知の研磨シリカと比べて比較的少ない研磨効果しか有しないが、組成物に増粘作用をもたらす既知のシリカである。好適な増粘シリカは公知であり、Huber社によってZeodentの商標名で販売されているもの（例えばZeodent 167）、DegussaAG社によってSIDENT(登録商標)の商標名で販売されているもの（例えばSIDENT 22S(登録商標)）及びGrace-Davison社化学部門によってSYLOBLANC(登録商標)の商標名で販売されているもの（例えばSYLOBLANC 15(登録商標)）が挙げられる。例えば組成物はおよそ20wt%以下、典型的には5〜15wt%の増粘シリカを含んでいてもよい。
【００２８】
本発明の組成物は研磨材、例えば一般に練り歯磨き組成物に用いられている既知のタイプの「研磨シリカ」（例えば上述のようなZeodent 113TM）を含んでいてもよい。しかしながら、30より低いRDAを達成するためには、このタイプの研磨材はできるだけ少なく、好ましくは5wt%未満、より好ましくは2wt%未満の研磨材、最も好ましくは0wt%の研磨材を、組成物中の他の固体粒子（例えば溶解していないカルシウム捕捉剤、及び例えば増粘シリカの存在）により生じる穏やかな研磨効果に加えて含むことが好ましい。本発明の目的のために、研磨材は30又はそれより高いRDAを有する材料として定義される。もしそのシリカが30より低いRDAを有するならば、練り歯磨きにおいて典型的な研磨シリカ含有濃度（例えば25%以下）より多い量のシリカを組み込むことができる。
【００２９】
上述したRDA値については、研磨剤原材料のRDAを測定するのに使用したスラリーの状態が製剤化された練り歯磨きのRDAを測定するのに使用したものと異なることに注意すべきである。原材料用のスラリーの状態は、10gの研磨剤を50mlの0.5%カルボキシメチルセルローススラリー10%グリセリン溶液に加えたものであり、一方製剤化された練り歯磨きのスラリーの状態は25gの練り歯磨きを40mlの水に加えたものである。それ故、原材料としての研磨剤のRDAの数値を完全に製剤化された練り歯磨きのRDAの数値と比較する際には配慮すべきである。
【００３０】
結果として本発明の好ましい歯磨剤組成物は、酸化剤ではない溶解性カルシウム捕捉剤としてのホスホン酸基を有する高分子物質、並びに経口的に許容される賦形剤を含み、該組成物は（対照と比較した場合に）30より低いRDA値及び50より高いIVSR値を有し、該カルシウム捕捉剤は組成物全体に対して1〜20wt%、好ましくは5〜10wt%の割合で、0〜5wt%、好ましくは0wt%の割合の研磨剤、典型的には研磨シリカと共に存在する。
【００３１】
この歯磨剤組成物は単一相組成物又は二重相組成物のいずれであってもよい。
【００３２】
好適には、この組成物は押し出しチューブから搾り出すことができる従来の練り歯磨きタイプ組成物の形態である。この組成物は加圧エアロゾル容器から小出しすることにも適している。
【００３３】
本発明の練り歯磨きタイプ組成物は、カルシウム捕捉剤及びもし存在するならばフッ化物イオン源を、無水でもよいが好ましくは含水の経口的に許容される歯科用賦形剤と共に、従来の方法で混合することにより調製することができ、歯磨剤として有用であって保存安定性で半固体の押し出し可能な物質を形成することができる。
【実施例】
【００３４】
本発明の組成物を、本発明を限定しない実施例として以下に記載する。
【表１】
2008533184.tif 000002
【００３５】
実施例１は、カルシウムを捕捉する化学的洗浄系がアザシクロヘプタンジホスホネートである製剤である。製剤中の固体の濃度が低くなるよう増粘用シリカが増量されている。他のカルシウム捕捉剤を化学的洗浄剤及び／又は虫歯予防剤として使用してもよい。
【国際調査報告】
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2008533184.tif 000004
2008533184.tif 000005
2008533184.tif 000006