(57)【要約】神経衰弱症、身体化障害および他のストレス関連疾患の治療のためのラベンダー油の予防的および治療的使用、並びに、ラベンダー油を含んでなる経口投与の形態の薬物、ダイエット食品、配合物およびカプセルが提供される。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
神経衰弱症、身体化障害および他のストレス関連疾患の予防または治療のためのラベンダー油の使用。
【請求項２】
前記他のストレス関連疾患がＰＴＳＤ（心的外傷後ストレス障害）である、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記ラベンダー油は経口投与される、請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】
前記ラベンダー油は、経口投与の形態としてカプセルの形態で投与される、請求項１〜３のいずれか１つに記載の使用。
【請求項５】
神経衰弱症、身体化障害および他のストレス関連疾患の予防または治療のための、ラベンダー油を含むことを特徴とする薬物またはダイエット食品。
【請求項６】
神経衰弱症、身体化障害および他のストレス関連疾患の予防または治療のための、ラベンダー油と薬学的に許容可能なアジュバントとを含んでなる経口投与の形態の配合物。
【請求項７】
充填材であるラベンダー油および薬学的に許容可能なアジュバントと、ゼラチンまたはセルロース誘導体でできた好適なシェルとを含んでなる経口投与の形態のカプセル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、神経衰弱症、身体化障害および他のストレス関連疾患の治療のためのラベンダー油の予防的および治療的使用、並びに、ラベンダー油を含んでなる経口投与用薬物、ダイエット食品、製剤およびカプセルに関する。
【背景技術】
【０００２】
易疲労性、身体の虚弱、頭痛および四肢の痛み、自律神経感覚過敏、情動不安定、記憶障害および集中力欠如、易興奮性、感情起伏および睡眠障害という症状を伴う後天的神経過敏は、神経衰弱症と呼ばれる（非特許文献１）。
繰り返し発現し、かつ、頻繁に変化する複数の身体症状の存在は、身体化障害と呼ばれる。前記症状は、身体の各部分または身体の各系に関連していることがある。
神経衰弱症および身体化障害が様々な原因で発症するのに対し、ストレスは誘発要因であることが多い。
【０００３】
今日、外部の好ましからざる刺激に関連して生じ、かつ、生命維持機能を維持および刺激することを目的とする様々な生理的反応を含む身体的変化は、通常、「ストレス反応」という用語にまとめられる（非特許文献２）。しかしながら、ストレスによって活性化された生理系は、一方では防護および機能維持作用を有するが、他方では有害な結果を有することもある（非特許文献３）。例えば、ストレスは様々な病気に悪影響を与えること、および、ストレスによる慢性的な影響が病気を誘発することもあることが知られている（非特許文献４；  非特許文献５）。前述の病気に加えて、循環系、筋系および骨格の病気、並びに、免疫系疾患および心的外傷後ストレス障害を、これらのストレス関連疾患の例として挙げることができる。
【０００４】
神経衰弱症、身体化障害および他のストレス関連疾患の治療のための現在利用可能な薬物は、各種ベンゾジアゼピン、神経弛緩薬および各種抗うつ剤のごとき抗不安薬を含んでなる。しかしながら、これらの薬物の効力は限られている。さらに、これらには深刻な副作用がある。例えば、ベンゾジアゼピンの慢性的な使用が依存症を引き起こすのに対し、神経弛緩薬は、非常に不快な、いわゆる早発性ジスキネジアまたは遅発性ジスキネジアを誘発することがある。使用される薬物次第で、抗うつ剤の使用は、口腔乾燥、震えおよび倦怠感のごとき自律神経障害、または、性感異常症に至る性機能障害を引き起こすことが多い。
【非特許文献１】Ｒｏｃｈｅ  Ｌｅｘｉｋｏｎ、Ｍｅｄｉｚｉｎ、４ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ  １９９８
【非特許文献２】Ｇ．  Ａ．  Ｃａｒｒａｓｃｏ  ｅｔ  ａｌ．  （２００３），  Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  ４６３，  ２３５−２７２
【非特許文献３】Ｂ．  Ｓ．  ＭｃＥｗｅｎ  （１９９８），  Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌ．  Ｊ．  Ｍｅｄ．  ３３８，  １７１−１７９
【非特許文献４】Ｓ．  Ｓｅｐｈｔｏｎ  ｅｔ  ａｌ．  （２００３），  Ｂｒａｉｎ  Ｂｅｈａｖ．  Ｉｍｍｕｎ．  １７，  ３２１−３２８
【非特許文献５】Ｐ．  Ｈ．  Ｂｌａｃｋ  ｅｔ  ａｌ．  （２００２），  Ｊ．  Ｐｓｙｃｈｏｓｏｍ．  Ｒｅｓ．  ５２，  １−２３
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
従って、本発明の目的は、神経衰弱症、身体化障害および他のストレス関連疾患の予防および／または治療に効果的に用いられることが可能であり、かつ、実質的に副作用が無い薬物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
この目的は、ラベンダー油の使用によって達成される。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
ラベンダー（Ｌａｖｅｎｄｕｌａ  ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ  ＭＩＬＬ．）は、本来、高さが約６０ｃｍの亜低木として成長する。その生育範囲は、カナリア諸島から、地中海地方を横断して、インド半島にまで及ぶ。地上部に含まれる精油（主としてモノテルペン）、並びに、葉に含まれるコーヒー酸およびそのデプシドが成分である。ラベンダーから調製される精油は、伝統的に、化粧品だけでなく、治療目的、例えばアロマテラピー（芳香療法）にも用いられている。例えば、ラベンダー油について、抗菌作用、抗真菌作用、鎮けい作用、鎮静作用および抗うつ作用が報告されている（Ｈ．  Ｍ．  Ａ．  Ｃａｖａｎａｇｈ  ｅｔ  ａｌ．  （２００２），  Ｐｈｙｔｏｔｈｅｒ．  Ｒｅｓ．  １６，  ３０１−３０８）。
ドイツでは、情動不安状態、入眠障害、腹部の機能疾患、鼓腸に適応するための、および、温泉治療法のための抽出物および入浴剤であるラベンダーの花を煎じて得られた調製物についての肯定的なモノグラフが書かれている（ｍｏｎｏｇｒａｐｈ  ｏｆ  ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ  Ｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｆｏｒｍｅｒ  Ｇｅｒｍａｎ  Ｆｅｄｅｒａｌ  Ｈｅａｌｔｈ  Ａｕｔｈｏｒｉｔｙ）。
【０００８】
神経衰弱症、身体化障害および／または心的外傷後ストレス障害を患っている患者にラベンダー油を経口投与すると、様々な疾患関連症状に著しい改善が見られることが思いがけなく発見された。さらに、動物実験におけるラベンダー油の経口投与によって、ストレスによって生じる行動変化が著しく抑制された。従って、本発明によれば、ラベンダー油の経口摂取は、神経衰弱症、身体化障害およびストレス関連疾患の治療に用いることができる。ラベンダー油に関してそのような効果はこれまでに報告はされておらず、ラベンダー油についてこれまで知られていた薬理効果および臨床効果のせいで予測できなかった。
【０００９】
ラベンダー油の効力を、神経衰弱症および／または心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）および／または身体化障害を患っている患者で試験した。１日当たり８０ｍｇのラベンダー油を投与する治療を６週間続けることによって、神経衰弱症、ＰＴＳＤおよび身体化障害の中核症状が改善された。患者の生活の質は、著しい改善を示した（実施例１を参照）。
ラベンダー油のストレス低減効果を、いわゆる「強制水泳ストレス」モデルによって、ラットで試験した（Ｒ．  Ｄ．  Ｐｏｒｓｏｌｔ  ｅｔ  ａｌ．  （１９７８），  Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  ４７，  ３７９−３９１）。この試験でラットに実験的に引き出されたストレス反応は、ストレスによって生じる行動変化を試験するための公知の方法である。用いられる試験システムの原理には、ラットが勝手に逃げ出すことのできない水を張ったガラス製シリンダーに入れられたラットは、短時間泳いだ後に静止状態に陥ること（不動期間）に関係している。この不動状態は、置かれた状況に対する絶望感を認識したことに対する反応であると解釈される（実施例２を参照）。
ラベンダー油は、それ自体が周知である調製法、好ましくは、摘みたてのラベンダーの花を水蒸気蒸留することによって調製することができる。
ラベンダー油は、ゼラチン、セルロース誘導体またはカプセル化に適した他の材料でできたカプセルに充填された状態で、または、溶液として、好ましくは経口で投与することができる。
【００１０】
カプセルを作製するには、前記油を、中鎖トリグリセリド、植物油（例えば、ヒマワリ油、大豆油、小麦の胚種油など）のごとき好適な薬学的に許容可能なアジュバントと混ぜ合わせ、カプセルに充填する。安定剤のごときさらなるアジュバントは、任意に、前記混合物に添加される。
投与量としては、１日当たり、１０ｍｇ〜２ｇ、好ましくは２０〜５００ｍｇ、特に好ましくは５０〜１００ｍｇのラベンダー油が投与される。
【実施例】
【００１１】
実施例
実施例１：  人間に対するラベンダー油の効力
神経衰弱症および／または心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）および／または身体化障害を患っている患者５０名を、Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ，  ｅｄｉｔｉｏｎ  ４  （Ｌａｖｅｎｄｅｌｏｌ  ＷＳ（登録商標）  １２６５）に従って、１日当たり８０ｍｇのラベンダー油を用いて、６週間治療した。下記公知の試験法、すなわち、Ｓｙｍｐｔｏｍ  Ｃｈｅｃｋｌｉｓｔ  （ＳＣＬ  ９０），  Ｓｔａｔｅ−Ｔｒａｉｔ−Ａｎｘｉｅｔｙ  Ｉｎｖｅｎｔｏｒｙ  （ＳＴＡＩ；  Ａ．  Ｍ．  Ｓｅｓｔｉ  （２０００），  ＱｏＬ  Ｎｅｗｓｌｅｔｔｅｒ  ２５，  １０−１６），  ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｓｃａｌｅ  （Ｄ−Ｓ），  Ｍａｓｌａｃｈ  Ｂｕｒｎｏｕｔ  Ｉｎｖｅｎｔｏｒｙ  （ＭＢＩ），  ３６  Ｉｔｅｍ  Ｓｈｏｒｔ  Ｆｏｒｍ  Ｓｕｒｖｅｙ  （ＳＦ−３６），  ｓｔａｔｅ  ｃｈｅｃｋ  ａｎｄ  ｓｌｅｅｐ  ｄｉａｒｙを用いて、病状の改善を測定および記録した。さらに、患者たちを入院させて、症状を医師に検査させる（第三者評価）か、若しくは、患者たちに所定のアンケートに記入させた（自己評価）。６週間の治療の前および後の病状の変化を、Ｗｉｌｃｏｘｏｎ  Ｓｉｇｎｅｄ  Ｒａｎｋ  Ｔｅｓｔを用いて試験した。症状の大部分が、統計的に有意に改善された。
【００１２】
１日当たり８０ｍｇのＬａｖｅｎｄｅｌｏｌ  ＷＳ（登録商標）  １２６５を用いた６週間の治療の後、２９人（６１．７％）の患者の情動不安が改善され、２１人（４４．７％）の患者の不安神経症が改善された（状態検査、両症状についてのエラー確率ｐ＜０．００１；ここ及び以降、Ｗｉｌｃｏｘｏｎ  Ｓｉｇｎｅｄ  Ｒａｎｋ  Ｔｅｓｔを使用）。状態不安（４．５±１０．７ポイントの改善、ｐ＝０．００５）および特性不安（７．４±８．９ポイントの改善、ｐ＜０．００１）の両方が緩和された。２４人（５１．５％）の患者に睡眠障害の改善が見られ（状態検査、エラー確率ｐ＜０．００１）、睡眠日誌に記載された重要事項によって、治療段階における著しい改善が明らかになった。目覚めの頻度は、１週目において、１．９±０．７から０．２±０．６倍（ｐ＝０．００４）に改善し、目覚めの時間は、３５．６±２８．０分から１２．８±２４．３分（ｐ＜０．００１）減少し、睡眠時間の合計は、治療中の１週目において、３７９．６±５９．１分から１６．６±４３．０分（ｐ＝０．０２４）伸び、そして睡眠効率は、１週目において、７７．４±１０．２％から３．９±８．１％（ｐ＝０．００１）だけ改善した。さらに、朝の気分および朝の疲労感のわずかな改善および生産性のわずかな上昇が観察された（朝の気分：１週目において３．０±０．５、０．２±０．６ポイントの改善；朝の疲労感：１週目において３．４±０．７、０．３±０．８ポイントの改善；生産性：１週目において３．０±０．７、０．２±０．６ポイントの改善）。２７名（５７．４％）の患者の憂鬱感は、Ｌａｖｅｎｄｅｌｏｌ  ＷＳ（登録商標）  １２６５を用いた６週間の治療後に改善され（状態検査、ｐ＜０．００１）、そして鬱尺度（Ｄ−Ｓ）での得点が５．５±７．０ポイントだけ減少した（ｐ＜０．００１）。ＳＣＬ−９０−Ｒの全サブスコアおよび、結果として、全重症度指数、総陽性症状および陽性症状苦痛指数は、６週目まで下がり続けた（０．４±０．３（ＧＳＩ）の改善、１４±１２．４（ＰＳＴ）および０．４±０．４（ＰＳＤＩ）ポイント、前記三つのグローバルスコアについてのｐ＜０．００１）。ＳＦ−３６の身体健康得点および精神衛生得点は、それぞれ、６週間の治療後に、９．８±１５．７ポイントおよび２０．８±２２．３ポイント（両方のスコアについてｐ＜０．００１）づつ、著しく増加した。従って、調査結果は、神経衰弱症、身体化障害および他のストレス関連疾患の病状がラベンダー油を摂取することによって著しく改善されることを示している。
【００１３】
実施例２：  ラットに対するラベンダー油の効力
ラベンダー油のストレス低減効果を試験するために、ラットを、Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ，  ｅｄｉｔｉｏｎ  ４（ＷＳ（登録商標）  １２６５）に従って、１日１回、合計９日間にわたって、異なる量ではあるがいずれも高投与量であるラベンダー油で治療した。比較のために、一部のラットを、ストレス治療に用いられる三環系抗うつ剤であるイミプラミンまたは活性成分を含有しない対照溶液のいずれかで治療した。治療の７日目に、前記ラットを、水を張ったガラス製シリンダーに１５分間入れて慣れさせた。治療の最終日に、前記ラットを再び目盛り付きシリンダーに５分間入れて、静止している時間を、ストレス反応の尺度として測定した。１０〜１００ｍｇ／ｋｇの投与量のラベンダー油を９日間にわたって投与することによって、静止時間が大幅に、有意に減少した。
【００１４】
【表１】
2008515833.tif 000002
【００１５】
実施例３：  カプセル
約１０，０００個のカプセルを調製するのに必要な８００ｇの量のラベンダー油を、しっかりと密封された不活性容器（例えば、ステンレス鋼でできた攪拌容器）内で、１，２００ｇの中鎖トリグリセリドと混ぜ合わせ、１５分間攪拌した。得られた均質の液体混合物を、好適なカプセル充填装置を用いて、カプセル１個当たり２００ｍｇの量でゼラチンカプセルに充填した。（例えばゼラチンまたはセルロース誘導体でできた）硬質カプセル剤の場合、カプセルは、充填後、スリーブによって密封した。軟質ゼラチンでできたカプセルの場合、カプセルの充填および密封を一工程で行った。
【手続補正書】
【提出日】平成18年8月2日(2006.8.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ラベンダー油が経口投与される、神経衰弱症、身体化障害およびＰＴＳＤ（心的外傷後ストレス障害）の予防または治療のためのラベンダー油の使用。
【請求項２】
前記ラベンダー油は、経口投与の形態としてカプセルの形態で投与される、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
神経衰弱症、身体化障害およびＰＴＳＤ（心的外傷後ストレス障害）の予防または治療のための、ラベンダー油を含むことを特徴とする薬物またはダイエット食品。
【請求項４】
神経衰弱症、身体化障害およびＰＴＳＤ（心的外傷後ストレス障害）の予防または治療のための、ラベンダー油と薬学的に許容可能なアジュバントとを含んでなる経口投与の形態の配合物。
【請求項５】
充填材であるラベンダー油および薬学的に許容可能なアジュバントと、ゼラチンまたはセルロース誘導体でできた好適なシェルとを含んでなる経口投与の形態のカプセル。
【国際調査報告】
2008515833.tif 000003
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