(57)【要約】  本発明は、本明細書に定義されている式ＩａもしくはＩｂの化合物または薬学的に許容できるその塩；式Ｉの化合物を含有する医薬組成物、治療を必要とする哺乳動物に前記の式Ｉの化合物を投与することを含むヒスタミンＨ３受容体に拮抗することにより治療されうる障害または状態を治療する方法ならびに治療を必要とする哺乳動物に前記の式Ｉの化合物を投与することを含むうつ病、気分障害、統合失調症、不安障害、アルツハイマー病、注意欠陥障害（ＡＤＤ）、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、精神病、睡眠障害、肥満、めまい、てんかん、乗り物酔い、呼吸疾患、アレルギー、アレルギー誘発気道応答、アレルギー性鼻炎、鼻うっ血、アレルギー性うっ血、うっ血、低血圧、心臓血管疾患、胃腸管の疾患、胃腸管の運動および酸分泌の過剰および減弱からなる群から選択される障害または状態を治療するための方法を対象とする。    【化１】2008543923.tif 000010
2008543923.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩａまたはＩｂの化合物または薬学的に許容できるその塩またはシス異性体もしくはトランス異性体もしくはシスおよびトランス異性体の混合物：
【化１】
2008543923.tif 000009
［式中、
Ｒ１は、ＯＲ４およびＮＲ２Ｒ３からなる群から選択され、
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に、
水素、
１から４個のハロゲンで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルキル、
ＯＨ、１から４個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ジアルキルアミノ、ハロゲンまたは１から２個のハロゲンで置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１０アリールオキシで置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリール基で置換されていてもよく、１から３個のＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、
Ｃ６〜Ｃ１４アリール、
１個または複数のＣ１〜Ｃ４アルキル−カルボニル基で置換されていてもよい３〜８員のヘテロシクロアルキル、
１個または複数のＣ１〜Ｃ２アルキルで置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１０アリールスルホニル、
５〜１０員のヘテロアリール、
Ｃ６〜Ｃ１４アリール−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキル（ここで、各Ｃ０〜Ｃ４アルキルおよび各Ｃ０〜Ｃ４アルキレンは１から４個のＣ１〜Ｃ４アルキルで置換されていてもよい）、
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３’（ここで、Ｒ３’は、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルケニル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロヘテロアルキルからなる群から選択され、Ｒ３’中の各水素は独立に、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルおよび−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３で置換されていてもよい）、
からなる群から選択され、
ここで、Ｒ３はさらに、
Ｃ６〜Ｃ１４アリールカルボニル−Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ６〜Ｃ１４アリールカルボニル−３〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルカルボニル−Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルカルボニル−３〜８員ヘテロシクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルキルカルボニル−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび３〜８員ヘテロシクロアルキルカルボニル−３〜８員ヘテロシクロアルキル
からなる群から選択することもできるか、
Ｒ３およびＲ２はＮＲ２Ｒ３基の窒素と一緒になって、第１の５員、６員または７員の脂肪族環を形成し、ここで、第１の５員、６員または７員の脂肪族環中の炭素のうちの１個はＯ、Ｓ、ＮＲ２’またはＣＯで置き換えられていてもよく、第１の５員、６員または７員の脂肪族環はＣ６〜Ｃ１０アリーレンに縮合していてもよく、環炭素の所で
１個または複数のハロゲンで置換されていてもよく、１個または複数のＣ１〜Ｃ２アルキルで置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール、
１個または複数のＣ１〜Ｃ２アルコキシで置換されていてもよく、１個または複数のＣ１〜Ｃ４ジアルキルアミノカルボニルで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ、および
１個または複数のＣ１〜Ｃ２アルコキシで独立に置換されていてもよい１個または２個のＣ１〜Ｃ４アルキル
からなる群から選択される置換基で置換されていてもよく、
ここで、Ｒ２’は、
水素、
１から４個のハロゲンで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルキル、
ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノカルボニルおよびシアノからなる群から選択される置換基で置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール、
Ｃ１〜Ｃ２アルコキシカルボニル、１個または複数のＣ１〜Ｃ２アルキルで置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール、１から４個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルおよびＣ６〜Ｃ１４アリールからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
１個または２個のＣ１〜Ｃ２アルキルで置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、または
Ｃ６〜Ｃ１４アリール−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキル（ここで、各Ｃ０〜Ｃ４アルキルおよび各Ｃ０〜Ｃ４アルキレンは、１個から４個のＣ１〜Ｃ４アルキルで置換されていてもよい）、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル
であり、
Ｒ４は、水素またはメチルであり、
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に、水素とＯＨ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基とからなる群から選択されるか、
Ｒ５およびＲ６はそれらが結合している窒素と一緒になって、１個または複数のＣ１〜Ｃ４アルキルで置換されていてもよい３〜７員の環式アミンを形成し、
Ｒ７は独立に、水素またはメチルであり、
ｎは、１、２または３であり、
ｍは、１、２または３であり、
Ｚは独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシおよび−Ｃ（Ｈ）＝ＣＨ２からなる群から選択されるか、ｍが２であり、両方のＺが−Ｃ（Ｈ）＝ＣＨ２である場合には、両方のＺが、式Ｉのフェニル環の隣接する２個の炭素と一緒になって、前記フェニル環に縮合している６員の芳香族環を形成している］。
【請求項２】
Ｒ１がＮＲ２Ｒ３であり、
Ｒ２が水素またはメチルであり、Ｒ３が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３’（ここで、Ｒ３’は、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルケニル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロヘテロアルキルからなる群から選択され、Ｒ３’中の各水素は独立に、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルおよび−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３で置換されていてもよい）からなる群から選択されるか、
Ｒ３およびＲ２がＮＲ２Ｒ３基の窒素と一緒になって、５員、６員または７員の脂肪族環を形成し、ここで、前記５員、６員または７員の脂肪族環の炭素のうちの１個は酸素で置換されていてもよく、
Ｒ４が、水素であり、
ｎが、１または２であり、
ｍが、１または２であり、
Ｚが独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ４アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ５およびＲ６が、それらが結合している窒素と一緒になって、１個または複数のＣ１〜Ｃ４アルキルで置換されていてもよい３〜７員の環式アミンを形成している請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が水素またはメチルであり、Ｒ３が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３’（ここでＲ３’は、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルケニル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロヘテロアルキルからなる群から選択され、Ｒ３’中の各水素は独立に、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルおよび−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３で置換されていてもよい）からなる群から選択される請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３およびＲ２がＮＲ２Ｒ３基の窒素と一緒になって、５員、６員または７員の脂肪族環を形成し、ここで、前記５員、６員または７員の脂肪族環の炭素のうちの１個が酸素で置換されていてもよい請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
ジメチル−［４−（３−ピロリジン−１−イルメチル−シクロブトキシ）−ベンジル］−アミン；
ジメチル−［４−（３−ピロリジン−１−イルメチル−シクロブトキシ）−ベンジル］−アミン；
４−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−モルホリン；
４−［３−（３−メトキシ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−モルホリン；
４−［３−（３，５−ジメチル−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−モルホリン；
４−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−モルホリン；
４−［３−（２−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−モルホリン；
４−［３−（２−イソプロピル−５−メチル−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−モルホリン；
４−［３−（３−メチル−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−モルホリン；
４−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−モルホリン；
４−［３−（２−メチル−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−モルホリン；
４−｛３−［３−クロロ−４−（（Ｓ）−１−ピロリジン−１−イル−エチル）−フェノキシ］−シクロブチルメチル｝−モルホリン；
４−｛３−［３−クロロ−４−（（Ｒ）−２−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−フェノキシ］−シクロブチルメチル｝−モルホリン；
シクロブタンカルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−シクロプロピル−Ｎ−メチル−アセトアミド；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
１−エチル−１−Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチルイソニコチンアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３，４，Ｎ−トリメチルベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−クロロ−４−（（Ｓ）−２−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−フェノキシ］−シクロブチルメチル｝−Ｎ−メチル−ベンズアミド。
［３−（２，５−ジクロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミン；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド；
Ｃ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチル］−メチルアミン；
１−メチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド；
１−メチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ピロリジン−１−イルメチルフェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
１−メチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（３，５−ジフルオロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
［３−（３，５−ジフルオロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミン；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［３−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
［３−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミン；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［３−（２−メトキシ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
［３−（２−メトキシ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸｛３−［３−クロロ−４−（（Ｓ）−２−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−フェノキシ］−シクロブチルメチル｝−メチル−アミド；
Ｎ−｛３−［３−クロロ−４−（（Ｓ）−２−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−フェノキシ］−シクロブチルメチル｝−３，Ｎ−ジメチル−ブチルアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−Ｃ−フェニル−メタンスルホンアミド；
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（４−フルオロ−フェニル）−１−メチル−尿素；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチルプロピオンアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，４，Ｎ−トリメチル−ベンズアミド；
２，６−ジメチル−ピリミジン−４−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジン−４−イル−アセトアミド；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
シクロプロパンカルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
１−メチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド；
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−尿素；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチルニコチンアミド；
３−（４−クロロ−フェニル）−１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素；
３−（２−クロロ−フェニル）−１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素；
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−３−フェニル尿素；
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（３−フルオロ−フェニル）−１−メチル−尿素；
４−メチル−オキサゾール−５−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
ピリジン−２−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−３−ｐ−トリル尿素；
５−エチル−イソオキサゾール−３−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
３−（３−アセチル−フェニル）−１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素；
２−エチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチルフェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
５−イソプロピル−イソオキサゾール−３−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−１−メチル−尿素；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−４，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（３，５−ジメチルフェニル）−１−メチル−尿素；
３−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素；
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（２，６−ジメチルフェニル）−１−メチル−尿素；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３，５−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，３−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−１−メチル−尿素；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，５，Ｎ−トリメチルベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−（２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，４−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（２−メトキシフェニル）−１−メチル−尿素；
４−メチル−フラザン−３−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−（３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド；
３−イソプロピル−イソオキサゾール−５−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，４，Ｎ−トリメチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素；
５−シクロプロピル−イソオキサゾール−３−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチルフェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−メトキシ−Ｎ−メチル−ニコチンアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３，Ｎ−ジメチルブチルアミド；
５−シクロプロピル−オキサゾール−４−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチルフェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
２−エチル−４−メチル−オキサゾール−５−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチルフェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチルフェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチルフェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，Ｎ−ジメチルニコチンアミド；
３−（３−クロロ−フェニル）−１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−尿素；
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（２，４  ジフルオロフェニル）−１−メチル−尿素；
プロパン−２−スルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
４−クロロ−Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチルベンズアミド；
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（３，４−ジメチルフェニル）−１−メチル−尿素；
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（２−エチル−フェニル）−１−メチル−尿素；
ピリジン−３−スルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−３−ｏ−トリル尿素；
３−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素；
１−｛［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチル］メチル｝−１−メチル−３−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素；
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−エチル−１−メチル−尿素；
３−エチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチルフェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
３−クロロ−Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチルベンズアミド；
５−シクロプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチルフェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−４−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３，４−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−３−ｍ−トリル尿素；
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（２，５−ジメチルフェニル）−１−メチル−尿素；
３−（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−アセトアミド；
５−エチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
５−メチル−イソオキサゾール−３−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
プロプ−２−エン−１−スルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−メトキシ−Ｎ−メチル−アセトアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−６，Ｎ−ジメチルニコチンアミド；
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−イソプロピル−１−メチル−尿素；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−イソブチルアミド；
シクロブタンカルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
３−エチル−イソオキサゾール−５−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，５−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１−｛［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチル］メチル｝−１−メチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素；
３−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素；
３−ベンジル−１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル尿素；
ピラジン−２−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，４−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−イソプロピル−１−メチル−尿素；
４−クロロ−Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３，４−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
３−ベンジル−１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
１−メチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，４−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，５−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
５−エチル−イソオキサゾール−３−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチルフェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３，５−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジン−２−イル−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，Ｎ−ジメチルニコチンアミド；
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（２−フルオロ−フェニル）−１−メチル−尿素；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−６，Ｎ−ジメチルニコチンアミド；
プロパン−１−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチルベンズアミド；
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−尿素；
３−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素；
チオフェン−３−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
４−メチル−ペンタン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
４−クロロ−Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド；
１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−３−ｍ−トリル尿素；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，３−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
４−メチル−オキサゾール−５−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−４−フルオロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド；
２−クロロ−Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド；
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−エチル−１−メチル尿素；
１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
３−（３−アセチル−フェニル）−１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素；
５−メチル−イソオキサゾール−３−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
２−エチル−４−メチル−オキサゾール−５−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジン−４−イル−アセトアミド；
５−エチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−２−ピラゾール−１−イル−アセトアミド；
シクロプロパンカルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
３−クロロ−Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド；
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（２−エチル−フェニル）−１−メチル−尿素；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−（２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−Ｃ−フェニル−メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−４−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
１−｛［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチル］メチル｝−１−メチル−３−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−シクロペンチル−Ｎ−メチル−アセトアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−アセトアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−イソニコチンアミド；
シクロペンタンカルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３，４−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−３−ｏ−トリル−尿素；
３−クロロ−Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
５−シクロプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
３−（４−クロロ−フェニル）−１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素；
ピペリジン−１−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−２−（３−メチル−ピラゾール−１−イル）−アセトアミド；
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−３−ｐ−トリル尿素；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−メチル−ブチルアミド；
モルホリン−４−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−メチル−アセトアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３，Ｎ−ジメチルブチルアミド；
テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素；
プロパン−２−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（２−メトキシフェニル）−１−メチル−尿素；
３−（２−クロロ−フェニル）−１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素；
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（２，５−ジメチル−フェニル）−１−メチル−尿素；
４−メチル−フラザン−３−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−（｛ｔｒａｎｓ−３−［３−（２−クロロ−ピロリジイルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチルスルファミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，４−ジメトキシ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
２，５−ジメチル−チオフェン−３−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−３−フェニル−尿素；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−イソブチルアミド；
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−尿素；
６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
３−（３−クロロ−フェニル）−１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−ニコチンアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−（３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド；
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（３−メトキシ−フェニル）−１−メチル−尿素；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，５，Ｎ−トリメチル−ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−シクロプロピル−Ｎ−メチル−アセトアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−メトキシ−Ｎ−メチル−ニコチンアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１−｛［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチル］メチル｝−１−メチル−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−メトキシ−Ｎ−メチル−アセトアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−メトキシ−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，３，Ｎ−トリメチルベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジン−３−イル−アセトアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，２，Ｎ−トリメチルプロピオンアミド；
１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
ピリジン−２−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（２，６−ジメチルフェニル）−１−メチル−尿素；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３，３，Ｎ−トリメチルブチルアミド；
４−［３−（２−フルオロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−モルホリン；
４−｛３−［２−フルオロ−４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−フェノキシ］−シクロブチルメチル｝−モルホリン；
ピリジン−３−スルホン酸［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド；
２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド；
Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−イソニコチンアミド；
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド；
６−メチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−ニコチンアミド；
Ｃ−フェニル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メタンスルホンアミド；
エタンスルホン酸［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド；
４−｛３−［４−（１−ピロリジン−１−イル−エチル）−フェノキシ］−シクロブチルメチル｝−モルホリン；
４−［３−（２，５−ジメトキシ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−モルホリン；
４−［３−（２，６−ジメチル−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−モルホリン；
４−｛３−［３−クロロ−４−（１−ピロリジン−１−イル−エチル）−フェノキシ］−シクロブチルメチル｝−モルホリン；
４−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−ナフタレン−１−イルオキシ）−シクロブチルメチル］−モルホリン；
４−［３−（２−エトキシ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−モルホリン；
４−［３−（２−クロロ−６−メトキシ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−モルホリン；
４−［３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−モルホリン；
４−［３−（２−メトキシ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−モルホリン；
３，４−ジフルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−ベンゼンスルホンアミド；
ピリジン−３−スルホン酸メチル−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド；
２−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アセトアミド；
２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチルフェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド；
１−メタンスルホニル−４−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−ピペラジン。
エタンスルホン酸メチル−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド；
１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸メチル−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチルフェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド；
Ｎ−メチル−２−ピリジン−３−イル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アセトアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−ニコチンアミド；
２−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−ベンゼンスルホンアミド；
３−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−プロピオンアミド；
２，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−ニコチンアミド；
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−イソブチルアミド；
５−エチル−イソオキサゾール−３−カルボン酸メチル−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド；
２−シクロペンチル−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アセトアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メタンスルホンアミド；
４−アセチル−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−ベンゼンスルホンアミド；
６，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−ニコチンアミド；
６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸メチル−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド；
ピリジン−２−カルボン酸メチル−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド；
テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸メチル−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド；
Ｎ−メチル−２−ピリジン−４−イル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アセトアミド；
３，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−ブチルアミド；
プロパン−２−スルホン酸メチル−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド；
４−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−ベンゼンスルホンアミド；
３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−プロピオンアミド；
Ｎ−メチル−２−ピリジン−２−イル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アセトアミド；
Ｎ−メチル−Ｃ−フェニル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メタンスルホンアミド；
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸メチル−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アセトアミド；
ピペリジン−１−スルホン酸メチル−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド；
ピロリジン−１−スルホン酸メチル−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−イソニコチンアミド；
ピラジン−２−カルボン酸メチル−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド；
４−［３−（２，６−ジメトキシ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−モルホリン；
４−［３−（２−メトキシ−５−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−モルホリン；
４−［３−（４−メトキシ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−モルホリン；
４−｛３−［３−クロロ−４−（（Ｒ）−１−ピロリジン−１−イル−エチル）−フェノキシ］−シクロブチルメチル｝−モルホリン；
４−［３−（３−メチル−５−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−モルホリン；
Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−ニコチンアミド；
２−ピリジン−４−イル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アセトアミド；
３−メチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−ブチルアミド；
２−メトキシ−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アセトアミド；
Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アセトアミド；
Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−イソブチルアミド；
Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−プロピオンアミド；
Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メタンスルホンアミド；
２−シクロペンチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アセトアミド；
３−メトキシ−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−プロピオンアミド；
２−ピリジン−２−イル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アセトアミド；
ピペリジン−１−スルホン酸［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−４，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（３−フルオロ−フェニル）−１−メチル−尿素；
２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−６−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（３，５−ジメチルフェニル）−１−メチル−尿素；
４−メチル−チオフェン−２−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
３−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素；
２−エチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
４−アセチル−Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
ピロリジン−１−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
シクロヘキサンカルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
２−クロロ−Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−４−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−５−フルオロ−２，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
フラザン−３−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
２，６−ジメチル−ピリミジン−４−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
５−クロロ−チオフェン−２−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
４−クロロ−Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，５，Ｎ−トリメチル−ベンゼンスルホンアミド；
５−イソプロピル−イソオキサゾール−３−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
３−（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−４−エチル−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−メトキシ−５，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−１−メチル−尿素；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−４，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
プロプ−２−エン−１−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
チオフェン−２−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，５−ジメトキシ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
（Ｅ）−２−フェニル−エテンスルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
２−｛［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−スルファモイル｝−安息香酸メチルエステル；
１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−（３，５−ジメチルピラゾール−１−イル）−Ｎ−メチル−アセトアミド；
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（３，４−ジメチルフェニル）−１−メチル−尿素；
１−｛［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチル］メチル｝−１−メチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素；
ピリジン−３−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
５−メチル−チオフェン−２−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，４，Ｎ−トリメチルベンズアミド；
Ｎ−（４−｛［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−スルファモイル｝−フェニル］−アセトアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，４，Ｎ−トリメチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−メトキシ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素；
キノリン−８−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
エタンスルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，４，５−トリフルオロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−４−メトキシ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（４−フルオロ−フェニル）−１−メチル−尿素；
ナフタレン−１−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−（３−｛［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−スルファモイル｝−フェニル）−アセトアミド；  
５−エチル−チオフェン−２−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
３−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素；
ナフタレン−２−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３，４，Ｎ−トリメチルベンズアミド；
５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，５，Ｎ−トリメチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−メチル−チオフェン−２−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
ピラジン−２−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジン−２−イル−アセトアミド；
５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，５−ジメトキシ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，４−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
シクロヘキサンカルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
シクロペンタンカルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−シクロプロピル−Ｎ−メチル−アセトアミド；
Ｎ−（３−｛［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチルスルファモイル｝−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−（３，５−ジメチルピラゾール−１−イル）−Ｎ−メチル−アセトアミド；
３−クロロ−Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，５，Ｎ−トリメチルベンゼンスルホンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド；
ナフタレン−１−スルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
ピペリジン−１−スルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−スルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−メトキシ−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，５，Ｎ−トリメチル−ベンゼンスルホンアミド；
２−メトキシ−ピリミジン−５−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（２−フルオロ−フェニル）−１−メチル−尿素；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，４−ジメトキシ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３，３，Ｎ−トリメチルブチルアミド；
１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
モルホリン−４−スルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−４−メトキシ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，４，５−トリフルオロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素；
２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−スルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド；
２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−６−スルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
２−クロロ−Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−５−フルオロ−２，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
２−｛［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−スルファモイル｝−安息香酸メチルエステル；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−２−（３−メチル−ピラゾール−１−イル）−アセトアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−メトキシ−５，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
エタンスルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３，４−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−２−（４−メチル−フラザン−３−イル）−アセトアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−メチル−ブチルアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
２，５−ジメチル−チオフェン−３−スルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
キノリン−８−スルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
４−アセチル−Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
フラザン−３−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
ピロリジン−１−スルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジン−３−イル−アセトアミド；
（Ｅ）−２−フェニル−エテンスルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，２，Ｎ−トリメチルプロピオンアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−シクロペンチル−Ｎ−メチル−アセトアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−メチル−アセトアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−フルオロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド；
テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
２−クロロ−Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−４−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−２−ピラゾール−１−イル−アセトアミド；
Ｎ−（４−｛［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチルスルファモイル｝−フェニル）−アセトアミド；
４−メチル−ペンタン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
５−クロロ−Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−メトキシ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
１−｛［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチル］メチル｝−１−メチル−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素；
４−［３−（３−クロロ−５−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−モルホリン；
テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸［３−（２−メトキシ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸［３−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［３−（３，５−ジフルオロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
１−メチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（２−フルオロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸［３−（２−フルオロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［３−（２−フルオロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸［３−（３，５−ジフルオロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
［３−（２−フルオロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミン；
テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド；
テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸［３−（２，５−ジクロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［３−（２，５−ジクロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
１−メチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（２，５−ジクロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
［３−（２，４−ジクロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミン；
テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸［３−（２，４−ジクロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；および
シクロブタンカルボン酸［３−（２，４−ジクロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ヒスタミン−３受容体に拮抗することにより治療されうる障害または状態を治療するための医薬組成物であって、請求項１に記載の式Ｉの化合物を含み、薬学的に許容できる担体を場合によって含む医薬組成物。
【請求項７】
ヒスタミン−３受容体に拮抗することにより治療されうる障害または状態を治療する方法であって、このような治療を必要とする哺乳動物に、請求項１に記載の式Ｉの化合物を投与することを含む方法。
【請求項８】
請求項１に記載の式Ｉの化合物を含み、薬学的に許容できる担体を場合によって含む医薬組成物。
【請求項９】
うつ病、気分障害、統合失調症、不安障害、アルツハイマー病、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、精神病、睡眠障害、肥満、めまい、てんかん、乗り物酔い、呼吸疾患、アレルギー、アレルギー誘発気道応答、アレルギー性鼻炎、鼻うっ血、アレルギー性うっ血、うっ血、低血圧、心臓血管疾患、胃腸管の疾患、胃腸管の運動および酸分泌の過剰および減弱からなる群から選択される障害または状態を治療する方法であって、このような治療を必要とする哺乳動物に、請求項１に記載の式Ｉの化合物を投与する方法。
【請求項１０】
障害または状態が、不安障害、注意欠陥多動障害、呼吸疾患および肥満からなる群から選択される請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
障害または状態が、成人型呼吸窮迫症候群、急性呼吸窮迫症候群、気管支炎、慢性気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、喘息、肺気腫、鼻炎および慢性副鼻腔炎からなる群から選択される呼吸疾患である請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
アレルギー性鼻炎、鼻うっ血またはアレルギー性うっ血を治療するための医薬組成物であって、
（ａ）式１のＨ３受容体アンタゴニスト化合物または薬学的に許容できるその塩、
（ｂ）Ｈ１受容体アンタゴニストまたは薬学的に許容できるその塩、および
（ｃ）薬学的に許容できる担体
を含有し、ここで、前記活性成分（ａ）および（ｂ）は、前記組成物をアレルギー性鼻炎、鼻うっ血またはアレルギー性うっ血の治療に有効にする量で存在する医薬組成物。
【請求項１３】
うつ病および気分障害を治療する医薬組成物であって、
ａ）式１のＨ３受容体アンタゴニスト化合物または薬学的に許容できるその塩、
ｂ）神経伝達物質再取り込み遮断薬または薬学的に許容できるその塩、
ｃ）薬学的に許容できる担体
を含有し、ここで、前記活性成分（ａ）および（ｂ）は、前記組成物をうつ病および気分障害の治療に有効にする量で存在する医薬組成物。
【請求項１４】
前記Ｈ３受容体アンタゴニストおよび前記神経伝達物質遮断薬が同時に施与される請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記Ｈ３受容体アンタゴニストおよび前記Ｈ１受容体アンタゴニストが同時に施与される請求項１２に記載の組成物。
【請求項１６】
前記神経伝達物質再取り込み遮断薬が、セルトラリン、フルオキセチンおよびパロキセチンからなる群から選択される請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記Ｈ１受容体アンタゴニストがセルチリジン（ｃｅｒｔｉｒｉｚｉｎｅ）である請求項１２に記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、本明細書に記載の式Ｉの化合物、このような化合物を含む医薬組成物およびこのような化合物を使用して、ヒスタミン−３（Ｈ３）受容体に拮抗することにより治療されうる障害または状態を治療する方法を対象としている。本発明のヒスタミン−３（Ｈ３）受容体アンタゴニストは、例えば全般不安障害、パニック障害、ＰＴＳＤおよび社会的不安障害を含む不安障害；抑うつ気分、混合型不安および抑うつ気分、伝達障害および伝達および抑うつ気分の混合型障害を含む気分調節障害；アルツハイマー病を含む加齢性学習および精神障害；注意欠陥障害などの注意調節障害または全身的な医学的状態による他の認識障害；注意欠陥多動障害；分裂情動性障害および統合失調症を含む精神病性障害；ナルコレプシーおよび遺尿症を含む睡眠障害；肥満；めまい、てんかんおよび乗り物酔いを治療するために有用である。さらに本発明のＨ３受容体アンタゴニストは、例えば、アレルギー、アレルギー誘発気道（例えば上気道）応答、うっ血（例えば鼻うっ血）、低血圧、心臓血管疾患、胃腸管の疾患、胃腸管の運動および酸分泌の過剰および減弱、睡眠障害（例えば睡眠過剰症、傾眠およびナルコレプシー）、中枢神経系の障害、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、中枢神経系の活動減弱および過剰（例えば興奮およびうつ）および他のＣＮＳ障害（統合失調症および偏頭痛など）を治療するためにも有用である。
【背景技術】
【０００２】
ヒスタミンは、ヒスタミンのアンタゴニストまたは「抗ヒスタミン剤」で一般的に治療される超過敏反応（例えばアレルギー、枯草熱および喘息）において、よく知られているメディエイターである。ヒスタミン受容体は、Ｈ１およびＨ２受容体と称される少なくとも２種の異なる型で存在することも立証されている。
【０００３】
第３のヒスタミン受容体（Ｈ３受容体）が、中枢神経系での神経伝達において役割を果たしていると考えられ、この際、Ｈ３受容体は、ヒスタミン作動性神経終末にシナプス前で配置されていると考えられている（Ｎａｔｕｒｅ、３０２、３２〜８３７（１９８３））。Ｈ３受容体の存在は、選択的Ｈ３受容体アゴニストおよびアンタゴニストの開発により確認されており（Ｎａｔｕｒｅ、３２７、１１７〜１２３（１９８７））、続いて、中枢神経系と周辺器官、特に肺、心臓血管系および胃腸管との両方への神経伝達物質の放出を調節することが判明している。
【０００４】
多くの疾患または状態を、ヒスタミン−３受容体リガンドで治療することができ、この際、Ｈ３リガンドは、アンタゴニスト、アゴニストまたは部分アゴニストであってよい。（Ｉｍａｍｕｒａら、Ｃｉｒｃ．  Ｒｅｓ．、（１９９６）７８、４７５〜４８１）；（Ｉｍａｍｕｒａら、Ｃｉｒｃ．Ｒｅｓ．、（１９９６）７８、８６３〜８６９）；（Ｌｉｎら、Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．（１９９０）５２３、３２５〜３３０）；（Ｍｏｎｔｉら、Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（１９９６）１５、３１３５）；（Ｓａｋａｉら、Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉ．（１９９１）４８、２３９７〜２４０４）；（Ｍａｚｕｒｋｉｅｗｉｅｚ−Ｋｗｉｌｅｃｋｉ  ａｎｄ  Ｎｓｏｎｗａｈ、Ｃａｎ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（１９８９）６７、７５〜７８）；（Ｐａｎｕｌａ、Ｐ．ら、Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ（１９９８）４４、４６５〜４８１）；（Ｗａｄａら、Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ（１９９１）１４、４１５）；（Ｍｏｎｔｉら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（１９９１）２０５、２８３）；（Ｍａｚｕｒｋｉｅｗｉｃｚ−Ｋｗｉｌｅｃｋｉ  ａｎｄ  Ｎｓｏｎｗａｈ、Ｃａｎ．Ｊ．Ｐｈｓｉｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（１９８９）６７、７５〜７８）；（Ｈａａｓら、Ｂｅｈａｖ、Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．（１９９５）６６、４１〜４４）；（Ｄｅ  Ａｌｍｅｉｄａ  ａｎｄ  Ｉｚｑｕｉｅｒｄｏ、Ａｒｃｈ、Ｉｎｔ．Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎ．（１９８６）２８３、１９３〜１９８）；（Ｋａｍｅｉら、Ｐｓｙｃｈｏｐａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（１９９０）１０２、３１２〜３１８）；（Ｋａｍｅｉ  ａｎｄ  Ｓａｋａｔａ、Ｊａｐａｎ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（１９９１）５７、４３７〜４８２）；（Ｓｃｈｗａｒｔｚら、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ；Ｔｈｅ  ｆｏｕｒｔｈ  Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｇｒｅｓｓ、Ｂｌｏｏｍ  ａｎｄ  Ｋｕｐｆｅｒ（ｅｄｓ．）、Ｒａｖｅｎ  Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、（１９９５）３９７）；（Ｓｈａｙｗｉｔｚら、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（１９８４）８２、７３〜７７）；（Ｄｕｍｅｒｙ  ａｎｄ  Ｂｌｏｚｏｖｓｋｉ、Ｅｘｐ．Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．（１９８７）６７、６１〜６９）；（Ｔｅｄｆｏｒｄら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．（１９９５）２７５、５９８〜６０４）；（Ｔｅｄｆｏｒｄら、Ｓｏｃ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ａｂｓｔｒ．（１９９６）２２、２２）；（Ｙｏｋｏｙａｍａら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（１９９３）２３４、１２９）；（Ｙｏｋｏｙａｍａ  ａｎｄ  Ｉｉｎｕｍａ、ＣＮＳ  Ｄｒｕｇｓ（１９９６）５、３２１）；（Ｏｎｏｄｅｒａら、Ｐｒｏｇ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．（１９９４）４２、６８５）；（Ｌｅｕｒｓ  ａｎｄ  Ｔｉｍｍｅｒｍａｎ、Ｐｒｏｇ．Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓ．（１９９２）３９、１２７）；（Ｔｈｅ  Ｈｉｓｔａｍｉｎｅ  Ｈ３  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ、Ｌｅｕｒｓ  ａｎｄ  Ｔｉｍｍｅｒｍａｎ（ｅｄ．）、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ、Ａｍｓｔｅｒｄａｍ、Ｔｈｅ  Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ（１９９８）；（Ｌｅｕｒｓら、Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．（１９９８）１９、１７７〜１８３）；��Ｐｈｉｌｌｉｐｓら、Ａｎｎｕａｌ  Ｒｅｐｏｒｔｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９８）３３、３１〜４０）；（Ｍａｔｓｕｂａｒａら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（１９９２）２２４、１４５）；（Ｒｏｕｌｅａｕら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．（１９９７）２８１、１０８５）；（Ａｄａｍ  Ｓｚｅｌａｇ、“Ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｈｉｓｔａｍｉｎｅ  Ｈ３−ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ  ｃｅｌｌｓ  ｉｎ  ｖｉｔｒｏ”、Ｍｅｄ．Ｓｃｉ．Ｍｏｎｉｔ．、４（５）：７４７〜７５５、（１９９８））；（Ｆｉｔｚｓｉｍｏｎｓ、Ｃ．、Ｈ．Ｄｕｒａｎ、Ｆ．Ｌａｂｏｍｂａｒｄａ、Ｂ．Ｍｏｌｉｎａｒｉ  ａｎｄ  Ｅ．Ｒｉｖｅｒａ、“Ｈｉｓｔａｍｉｎｅ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ  ｉｎ  ｅｐｉｄｅｒｍａｌ  ｔｕｍｏｒ  ｃｅｌｌ  ｌｉｎｅｓ  ｗｉｔｈ  Ｈ−ｒａｓ  ｇｅｎｅ  ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ”、Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  Ｒｅｓ．、４７（Ｓｕｐｐｌ．１）；５０〜５１（１９９８））；（Ｒ．Ｌｅｕｒｓ、Ｒ．Ｃ．Ｖｏｌｌｉｎｇａ  ａｎｄ  Ｈ．Ｔｉｍｍｅｒｍａｎ、“Ｔｈｅ  ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌｓ  ｏｆ  ｌｉｇａｎｄ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｈｉｓｔａｍｉｎｅ  Ｈ３  ｒｅｃｅｐｔｏｒ”、Ｐｒｏｇｒｅｓｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ４５：１７０〜１６５、（１９９５））；（Ｒ．Ｌｅｖｉ  ａｎｄ  Ｎ．Ｃ．Ｅ．Ｓｍｉｔｈ、“Ｈｉｓｔａｍｉｎｅ  Ｈ３−ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ：Ａ  ｎｅｗ  ｆｒｏｎｔｉｅｒ  ｉｎ  ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ  ｉｓｃｈｅｍｉａ”、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．、２９２：８２５〜８３０、（２０００））；（Ｈａｔｔａ、Ｅ．、Ｋ  Ｙａｓｕｄａ  ａｎｄ  Ｒ．Ｌｅｖｉ、“Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｈｉｓｔａｍｉｎｅ  Ｈ３  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ｉｎｈｉｂｉｔｓ  ｃａｒｒｉｅｒ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｎｏｒｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅ  ｒｅｌｅａｓｅ  ｉｎ  ａ  ｈｕｍａｎ  ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  ｐｒｏｔｒａｃｔｅｄ  ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ  ｉｓｃｈｅｍｉａ”、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．、２８３：４９４〜５００、（１９９７）；（Ｈ．Ｙｏｋｏｙａｍａ  ａｎｄ  Ｋ．Ｉｉｎｕｍａ、“Ｈｉｓｔａｍｉｎｅ  ａｎｄ  Ｓｅｉｚｕｒｅｓ：Ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｅｐｉｌｅｐｓｓｙ”、ＣＮＳ  Ｄｒｕｇｓ、５（５）：３２１〜３３０（１９９５））；（Ｋ．Ｈｕｒｕｋａｍｉ、Ｈ．Ｙｏｋｏｙａｍａ、Ｋ．Ｏｎｏｄｅｒａ、Ｋ．Ｉｉｎｕｍａ  ａｎｄ  Ｔ．Ｗａｔａｎａｂｅ、ＡＱ−０１４５、“Ａ  ｎｅｗｌｙ  ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ  ｈｉｓｔａｍｉｎｅ  Ｈ３  ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ  ｄｅｃｒｅａｓｅｄ  ｓｅｉｚｕｒｅ  ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  ｏｆ  ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌｌｙ  ｉｎｄｕｃｅｄ  ｃｏｎｖｕｌｓｉｏｎｓ  ｉｎ  ｍｉｃｅ”、Ｍｅｔｈ．Ｆｉｎｄ．Ｅｘｐ．Ｃｌｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、１７（Ｃ）：７０〜７３、（１９９５）：（Ｄｅｌａｕｎｏｉｓ  Ａ．、Ｇｕｓｔｉｎ  Ｐ．、Ｇａｒｂａｒｇ  Ｍ．、ａｎｄ  Ａｎｓａｙ  Ｍ．、“Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ、ｃａｐｓａｉｃｉｎ  ａｎｄ  ｓｕｂｓｔａｎｃｅ  Ｐ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｂｙ  ｈｉｓｔａｍｉｎｅ  Ｈ３  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ｉｎ  ｉｓｏｌａｔｅｄ  ｐｅｒｆｕｓｅｄ  ｒａｂｂｉｔ  ｌｕｎｇｓ”、Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ２７７（２−３）：２４３〜５０、（１９９５））；および（Ｄｉｍｉｔｒｉａｄｏｕら、“Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ｍａｓｔ  ｃｅｌｌｓ  ａｎｄ  Ｃ−ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ  ｎｅｒｖｅ  ｆｉｂｒｅｓ  ｅｖｉｄｅｎｃｅｄ  ｂｙ  ｈｉｓｔａｍｉｎｅ  Ｈ３−ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｒａｔ  ｌｕｎｇ  ａｎｄ  ｓｐｌｅｅｎ”、Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ８７（２）：１５１〜６３、（１９９４）参照。このような疾患または状態には、急性心筋梗塞などの心臓血管障害；アルツハイマー病および注意欠陥多動障害などの記憶プロセス、認知症および認識障害；パーキンソン病、統合失調症、うつ病、てんかんおよび発作または痙攣などの神経障害；皮膚癌、延髄甲状腺癌および黒色腫などの癌；喘息などの呼吸障害；ナルコレプシーなどの睡眠障害；メニエール病などの前庭機能障害；胃腸管障害、炎症、偏頭痛、乗り物酔い、肥満、疼痛および敗血症性ショックが含まれる。
【０００５】
Ｈ３受容体アンタゴニストは、例えば、国際公開第０３／０５００９９号パンフレット、国際公開第０２／０７６９２５２号パンフレットおよび国際公開第０２／１２２２４号パンフレットにも以前に記載されている。ヒスタミンＨ３受容体（Ｈ３Ｒ）は、ヒスタミンならびにセロトニンおよびアセチルコリンを含む他の神経伝達物質の放出を調節している。Ｈ３Ｒは比較的ニューロン特異的であり、ヒスタミンなどの一定のモノアミンの放出を阻害する。Ｈ３Ｒ受容体の選択的拮抗作用は、脳ヒスタミンレベルを上昇させ、食物消費などの活動性を阻害する一方で、非特異的で末梢的な結果を最小化する。この受容体のアンタゴニストは、大脳ヒスタミンおよび他のモノアミンの合成および放出を増大する。この機構により、これらは、覚醒の延長、認識機能の改善、食物摂取の低減および前庭反射の正常化をもたらす。したがって、この受容体は、アルツハイマー病、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）を含む気分および注意調節、認識不全、肥満、めまい、統合失調症、てんかん、睡眠障害、ナルコレプシーおよび乗り物酔いならびに様々な不安の形態における新規治療法のための重要なターゲットである。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
現在までのヒスタミンＨ３受容体アンタゴニストの大部分は、例えば国際公開第９６／３８１４２号パンフレットに記載されているように、置換されていてもよいイミダゾール環を有する点においてヒスタミンに似ている。ベータヒスタミンなどの非イミダゾール神経活性化合物（Ａｒｒａｎｇ、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．１９８５、１１１：７２〜８４）は、多少のヒスタミンＨ３受容体活性を示したが、効力が低かった。欧州特許第９７８５１２号明細書および欧州特許第０９８２３００Ａ２号明細書は、非イミダゾールアルキアミンをヒスタミンＨ３受容体アンタゴニストとして開示している。国際公開第０２／１２２２４号パンフレット（Ｏｒｔｈｏ  ＭｃＮｅｉｌ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）は、非イミダゾール二環式誘導体をヒスタミンＨ３受容体リガンドとして記載している。他の受容体アンタゴニストが、国際公開第０２／３２８９３号明細書および国際公開第０２／０６２３３号明細書に記載されている。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、前記のパラグラフに挙げた状態を治療するために有用な本発明のヒスタミン−３（Ｈ３）受容体アンタゴニストを対象としている。本発明の化合物は、Ｈ３受容体に高度に選択的であり（他のヒスタミン受容体に比べて）、顕著な薬物素質特性（薬物動態）を有する。特に、本発明の化合物は、他の受容体サブタイプＨ１Ｒ、Ｈ２ＲからＨ３Ｒを選択的に識別する。当分野でのヒスタミンＨ３受容体アゴニスト、逆アゴニストおよびアンタゴニストに対する高いレベルの関心を考慮すると、ヒスタミンＨ３受容体と相互作用する新規化合物は、該分野にかなり望ましい貢献になるであろう。本発明は、新たな群のビアリールアミンは高く特異的な親和性をヒスタミンＨ３受容体に対して有するという発見を元に、このような貢献を該分野に提供する。
【０００８】
本発明は、式ＩａまたはＩｂの化合物または薬学的に許容できるその塩またはシス異性体もしくはトランス異性体もしくはシスおよびトランス異性体の混合物を対象とする：
【０００９】
【化１】
2008543923.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、ＯＲ４およびＮＲ２Ｒ３からなる群から選択され、
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に、
水素、
１から４個のハロゲンで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルキル、
ＯＨ、１から４個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ジアルキルアミノ、ハロゲンまたは１から２個のハロゲンで置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１０アリールオキシで置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリールおよびＣ６〜Ｃ１０アリール基で置換されていてもよく、１から３個のＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、
Ｃ６〜Ｃ１４アリール、
１個または複数のＣ１〜Ｃ４アルキル−カルボニル基で置換されていてもよい３〜８員のヘテロシクロアルキル、
１個または複数のＣ１〜Ｃ２アルキルで置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１０アリールスルホニル、
５〜１０員のヘテロアリール、および
Ｃ６〜Ｃ１４アリール−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキル（ここで、各Ｃ０〜Ｃ４アルキルおよび各Ｃ０〜Ｃ４アルキレンは１から４個のＣ１〜Ｃ４アルキルで置換されていてもよい）、
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３’（ここで、Ｒ３’は、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルケニル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロヘテロアルキルからなる群から選択され、Ｒ３’中の各水素は独立に、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルおよび−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３で置換されていてもよい）
からなる群から選択され、
ここで、Ｒ３はさらに、
Ｃ６〜Ｃ１４アリールカルボニル−Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ６〜Ｃ１４アリールカルボニル−３〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルカルボニル−Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルカルボニル−３〜８員ヘテロシクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルキルカルボニル−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび３〜８員ヘテロシクロアルキルカルボニル−３〜８員ヘテロシクロアルキル
からなる群から選択することもできるか、
Ｒ３およびＲ２はＮＲ２Ｒ３基の窒素と一緒になって、第１の５員、６員または７員の脂肪族環を形成し、ここで、第１の５員、６員または７員の脂肪族環中の炭素のうちの１個はＯ、Ｓ、ＮＲ２’またはＣＯで置き換えられていてもよく、第１の５員、６員または７員の脂肪族環はＣ６〜Ｃ１０アリーレンに縮合していてもよく、環炭素の所で
１個または複数のハロゲンで置換されていてもよく、１個または複数のＣ１〜Ｃ２アルキルで置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール、
１個または複数のＣ１〜Ｃ２アルコキシで置換されていてもよく、１個または複数のＣ１〜Ｃ４ジアルキルアミノカルボニルで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ、および
１個または複数のＣ１〜Ｃ２アルコキシで独立に置換されていてもよい１個または２個のＣ１〜Ｃ４アルキル
からなる群から選択される置換基で置換されていてもよく、
ここで、Ｒ２’は、
水素、
１から４個のハロゲンで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルキル、
ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノカルボニルおよびシアノからなる群から選択される置換基で置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール、
Ｃ１〜Ｃ２アルコキシカルボニル、１個または複数のＣ１〜Ｃ２アルキルで置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール、１から４個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルおよびＣ６〜Ｃ１４アリールからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
１個または２個のＣ１〜Ｃ２アルキルで置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、または
Ｃ６〜Ｃ１４アリール−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキル（ここで、各Ｃ０〜Ｃ４アルキルおよび各Ｃ０〜Ｃ４アルキレンは、１個から４個のＣ１〜Ｃ４アルキルで置換されていてもよい）、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル
であり、
Ｒ４は、水素またはメチルであり、
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に、水素とＯＨ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基とからなる群から選択されるか、
Ｒ５およびＲ６は窒素と一緒になって、１個または複数のＣ１〜Ｃ４アルキルで置換されていてもよい３〜７員の環式アミンを形成し、
Ｒ７は独立に、水素またはメチルであり、
ｎは、１、２または３であり、
ｍは、１、２または３であり、
Ｚは独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシおよび−Ｃ（Ｈ）＝ＣＨ２からなる群から選択されるか、ｍが２であり、両方のＺが−Ｃ（Ｈ）＝ＣＨ２である場合には、両方のＺが、式Ｉのフェニル環の隣接する２個の炭素と一緒になって、前記フェニル環に縮合している６員の芳香族環を形成している］。
【００１０】
さらに本発明は、
例えばヒスタミン−３受容体に拮抗することにより治療されうる障害または状態を治療するための医薬組成物であって、前記の式Ｉの化合物を含み、薬学的に許容できる担体を場合によって含む医薬組成物；
ヒスタミン−３受容体に拮抗することにより治療されうる障害または状態を治療する方法であって、このような治療を必要とする哺乳動物に、前記の式Ｉの化合物を投与することを含む方法；および
例えば、うつ病、気分障害、統合失調症、不安障害、アルツハイマー病、注意欠陥障害（ＡＤＤ）、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、精神病、睡眠障害、肥満、めまい、てんかん、乗り物酔い、呼吸疾患、アレルギー、アレルギー誘発気道応答、アレルギー性鼻炎、鼻うっ血、アレルギー性うっ血、うっ血、低血圧、心臓血管疾患、胃腸管の疾患、胃腸管の運動および酸分泌の過剰および減弱からなる群から選択される障害または状態を治療するための医薬組成物であって、前記の式Ｉの化合物を含み、薬学的に許容できる担体を場合によって含む医薬組成物
を対象としている。
【００１１】
さらに本発明は、前のパラグラフに挙げられた障害または状態からなる群から選択される障害または状態を治療する方法を対象としており、この方法は、そのような治療を必要とする哺乳動物に、前記の式Ｉの化合物を投与することを含む。
【００１２】
本発明のヒスタミン−３（Ｈ３）受容体アンタゴニストは、特にＡＤＤ、ＡＤＨＤ、肥満、不安障害および呼吸疾患を治療するために有用である。本発明により治療することができる呼吸疾患には、成人型呼吸窮迫症候群、急性呼吸窮迫症候群、気管支炎、慢性気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、喘息、肺気腫、鼻炎および慢性副鼻腔炎からなる群から選択される呼吸疾患が含まれる。
【００１３】
本発明の医薬組成物および方法はさらに、先行するパラグラフに記載された障害または状態の再発を予防するために使用することもできる。このような再発の予防は、このような予防を必要とする哺乳動物に前記の式Ｉの化合物を投与することにより達成される。
【００１４】
開示されている化合物を、有効用量の一般式ＩのヒスタミンＨ３アンタゴニスト化合物および有効用量のセチリジン（Ｚｙｒｔｅｃ（商標））などのヒスタミンＨ１アンタゴニストをアレルギー性鼻炎、鼻うっ血およびアレルギー性うっ血の治療のために使用する併用療法の一部として使用することもでき、これらを別々の実体として、または単一の輸送系で組み合わせて投与することを含む。
【００１５】
開示されている化合物を、有効用量の一般式ＩのヒスタミンＨ３アンタゴニスト化合物および有効用量の神経伝達物質再取り込み遮断薬を使用する併用療法の一部として使用することもでき、これらを別々の実体として、または単一の輸送系で組み合わせて投与することを含む。神経伝達物質再取り込み遮断薬の例には、セルトラリン（Ｚｏｌｏｆｔ（商標））、フルオキセチン（Ｐｒｏｚａｃ（商標））およびパロキセチン（Ｐａｘｉｌ（商標））などのセロトニン選択的再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）または非選択的セロトニン、ドーパミンもしくはノルエピネフリン再取り込み阻害剤が、うつ病および気分障害の治療では含まれる。
【００１６】
本発明の化合物は、光学中心を有することがあり、したがって、様々な鏡像異性体配置で生じうる。前記のように、式Ｉには、構造式Ｉで示される化合物の全ての鏡像異性体、ジアステレオ異性体および他の立体異性体、さらに、それらのラセミ体および他の混合物が含まれる。最終生成物またはその中間体を調製する際の光学分割、光学選択的反応またはクロマトグラフィー分離などの公知の方法により、個々の異性体を得ることもできる。
【００１７】
さらに本発明は、式Ｉで示されるものと同一であるが、実際には、１個または複数の原子が、自然に通常は存在する原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子に代えられている、同位体標識されている化合物を含む。本発明の化合物に導入することができる同位体の例には、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１１Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆおよび３６Ｃｌなどの水素、炭素、窒素、酸素、リン、イオウ、フッ素および塩素の同位体が含まれる。前記の同位体および／または他の原子の他の同位体を含む本発明の化合物、そのプロドラッグならびに前記の化合物または前記のプロドラッグの薬学的に許容できる塩も、本発明の範囲内である。本発明の一定の同位体標識された化合物、例えば、３Ｈおよび１４Ｃなどの放射性同位体を導入されたものは、薬物および／または基質組織分布アッセイで有用である。トリチウム、即ち、３Ｈおよび炭素−１４、即ち１４Ｃ同位体が、その調製の容易さおよび検出性により特に好ましい。さらに、ジュウテリウム、即ち２Ｈなどの重い同位体での置換は、比較的大きい代謝安定性、例えば、ｉｎ  ｖｉｖｏ半減期の上昇または用量要求の減少から生じる一定の治療上の利点をもたらすことができ、したがって、場合によっては好ましいことがある。非同位体標識試薬を容易に利用可能な同位体標識試薬に代えて、下記のスキームおよび／または実施例および調製に開示されている手順を実施することにより、本発明の式Ｉの同位体標識された化合物およびそのプロドラッグを一般に調製することができる。
【００１８】
本明細書で使用する場合、「ヒスタミン−３（Ｈ３）受容体に拮抗する」とは、ヒスタミン−３受容体アンタゴニストとして作用することを指している。
【００１９】
本明細書で使用する場合、「単位投与形態」は、式Ｉの化合物の単位用量を含む任意の形態である。単位投与形態は例えば、錠剤またはカプセルの形態であってよい。さらに単位投与形態は、溶液または懸濁液などの液体形態であってよい。
【００２０】
本発明の組成物は、１種または複数の薬学的に許容できる担体を使用する慣用の方法で製剤することができる。したがって、本発明の活性化合物を、経口、頬、鼻内、非経口（例えば静脈内、筋肉内または皮下）または直腸投与のために、または吸入または通気による投与に適した形態に製剤することができる。
【００２１】
経口投与では、医薬組成物は例えば、結合剤（例えばα化トウモロコシデンプン、ポリビニルピロリドンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロース）；充填剤（例えばラクトース、微結晶性セルロースまたはリン酸カルシウム）；滑剤（例えばステアリン酸マグネシウム、タルクまたはシリカ）；崩壊剤（例えば馬鈴薯デンプンまたはデンプングリコール酸ナトリウム）；または湿潤剤（例えばラウリル硫酸ナトリウム）などの薬学的に許容できる賦形剤を用いる慣用の手段により調製された錠剤またはカプセルの形態を取ることができる。錠剤を、当技術分野でよく知られている方法によりコーティングすることもできる。経口投与のための液体製剤は、例えば溶液、シロップまたは懸濁液の形態を取ることもできるし、使用前に水または他の適切な媒体で構成するための乾燥生成物として提供することもできる。懸濁剤（例えばソルビトールシロップ、メチルセルロースまたは硬化食用脂）；乳化剤（例えばレシチンまたはアカシアゴム）；非水性媒体（例えばアーモンド油、油性エステルまたはエチルアルコール）；および防腐剤（例えばｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルもしくはプロピルまたはソルビン酸）などの薬学的に許容できる添加剤を用いる慣用の手段により、このような液体製剤を調製することができる。
【００２２】
頬投与では、組成物は、慣用の方法で製剤された錠剤またはロゼンジの形態を取ることができる。
【００２３】
慣用のカテーテル技術または注入を使用することを含む注射による非経口投与のために、本発明の活性化合物を製剤することができる。注射のための製剤は、防腐剤を加えられている単位投与形態で、例えば、アンプルまたは多数回投与用容器で提供することができる。組成物は、油性または水性媒体中の懸濁液、溶液またはエマルジョンなどの形態を取ることもできるし、懸濁剤、安定剤および／または分散剤などの製剤化剤を含んでもよい。あるいは、活性成分は、使用前に適切な媒体、例えば無菌の発熱物質不含水で再構成するための粉末形態であってもよい。
【００２４】
さらに本発明の活性化合物を、例えばカカオ脂または他のグリセリドなどの慣用の坐剤基剤を含む、坐剤または保持浣腸剤などの直腸組成物に製剤することができる。
【００２５】
鼻内投与または吸入による投与では、本発明の活性化合物を簡便には、患者が絞り出すかポンピングするポンプ噴霧容器から溶液または懸濁液の形態で、または適切な噴射剤、例えばジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素または他の適切なガスを使用して、加圧容器または噴霧器からエアロゾル噴霧形態として輸送する。加圧エアロゾルの場合、投与単位を、計測量を輸送するためのバルブを設けることにより決定することができる。加圧容器または噴霧剤は、活性化合物の溶液または懸濁液を含有することができる。吸入器または注入器で使用するためのカプセルおよびカートリッジ（例えばゼラチン製）を、本発明の化合物とラクトースまたはデンプンなどの適切な粉末基材との粉末混合物を含有するように製剤することもできる。
【００２６】
前記した状態（例えばうつ病）を治療するために平均的な成人に経口、非経口または頬投与するための本発明の活性化合物の提案用量は、１単位用量当たり活性成分０．１から２００ｍｇであり、これを、例えば１日に１から４回投与することができる。
【００２７】
平均的なヒトにおける前記した状態（例えば注意欠陥多動障害）を治療するためのエアロゾル製剤を好ましくは、エアロゾルの計測用量または「パフ」がそれぞれ、本発明の化合物２０μｇから１０００μｇを含有するように調整する。エアロゾルでの全１日用量は、１００μｇから１０ｍｇの範囲内である。投与は、１日複数回、例えば、各回１、２または３用量で例えば、２、３、４または８回であってよい。
【００２８】
前記の状態のいずれかを有する対象を治療するための、本発明の活性化合物とヒスタミンＨ１アンタゴニスト、好ましくはセチリジンとの使用に関して、これらの化合物を単独で、または薬学的に許容できる担体と組み合わせて、前記の経路のいずれかで投与することができること、さらにこのような投与を一回または複数回投与の両方で実施することができることを特記する。詳細には、活性な組合せを、幅広い様々な投与形態で投与することができる。即ち、これらを、様々な薬学的に許容できる不活性な担体と共に錠剤、カプセル、ロゼンジ、トローチ、硬質キャンディ、粉末、スプレー、水性懸濁液、注射可能な溶液、エリキシル、シロップなどの形態で組み合わせることができる。このような担体には、固体希釈剤または充填剤、無菌水性媒体および様々な非毒性有機溶媒などが含まれる。さらに、このような目的のために一般に使用されるタイプの様々な薬剤を用いて、このような経口医薬製剤に適切に甘味剤および／または香料添加することもできる。通常、式Ｉの化合物は、このような投与形態中に、全組成物の重量に対して約０．５％から約９５％の範囲内の濃度レベルで、即ち、所望の単位用量を提供するために十分な量で存在し、ヒスタミンＨ１アンタゴニスト、好ましくはセチリジンは、このような投与形態中に全組成物の重量に対して約０．５％から約９５％の範囲の濃度範囲で、即ち、所望の単位用量を提供するために十分な量で存在する。
【００２９】
前記した状態を治療するために平均的な成人に経口、非経口、直腸または頬投与するための組合せ製剤（本発明の活性化合物およびヒスタミンＨ１アンタゴニストを含有する製剤）における本発明の活性化合物の提案１日用量は、１単位用量当たり式Ｉの活性成分約０．０１ｍｇから約２０００ｍｇ、好ましくは約０．１ｍｇから約２００ｍｇであり、これを、例えば１日１から４回投与することができる。
【００３０】
前記した状態を治療するために平均的な成人に経口、非経口または頬投与するための組合せ製剤におけるヒスタミンＨ１アンタゴニスト、好ましくはセチリジンの提案１日用量は、１単位用量当たりヒスタミンＨ１アンタゴニスト約０．１ｍｇから約２０００ｍｇ、好ましくは約１ｍｇから約２００ｍｇであり、これを、例えば１日１から４回投与することができる。
【００３１】
前記した状態を治療するために平均的な成人に経口、非経口または頬投与するための組合せ製剤におけるセチリジンと本発明の活性化合物との好ましい用量比は、約０．００００５から約２００００、好ましくは約０．２５から約２０００である。
【００３２】
平均的な成人で前記した状態を治療するためのエアロゾル組合せ製剤を好ましくは、エアロゾルの計測用量または「パフ」がそれぞれ、本発明の活性化合物約０．０１μｇから約１００ｍｇ、好ましくはこのような化合物約１μｇから約１０ｍｇを含有するように調整する。投与は、例えば各回１、２または３用量で、１日複数回、例えば２、３、４または８回であってよい。
【００３３】
平均的な成人で前記した状態を治療するためのエアロゾル製剤を好ましくは、エアロゾルの計測用量または「パフ」がそれぞれ、ヒスタミンＨ１アンタゴニスト、好ましくはセチリジン約０．０１ｍｇから約２０００ｍｇ、好ましくはセチリジン約１ｍｇから約２００ｍｇを含有するように調整する。投与は、例えば各回１、２または３用量で、１日複数回、例えば２、３、４または８回であってよい。
【００３４】
前記のように、ヒスタミンＨ１アンタゴニスト、好ましくはセチリジンは、式Ｉの化合物と組み合わせると、抗うつ薬としての治療用途に容易に適合する。通常、ヒスタミンＨ１アンタゴニスト、好ましくはセチリジンおよび式Ｉの化合物を含むこれらの抗うつ組成物は一般に、ヒスタミンＨ１アンタゴニスト、好ましくはセチリジン１日当たり体重１ｋｇ当たり約０．０１ｍｇから約１００ｍｇ、好ましくはセチリジン１日当たり体重１ｋｇ当たり約０．１ｍｇから約１０ｍｇの範囲内の用量で、式Ｉの化合物１日当たり体重１ｋｇ当たり約０．００１ｍｇから約１００ｍｇ、好ましくは式Ｉの化合物１日当たり体重１ｋｇ当たり約０．０１ｍｇから約１０ｍｇと共に投与するが、治療される対象の状態および選択された特定の投与経路に応じて、必然的に変更が生じることもある。
【００３５】
前記の状態のいずれかを有する対象を治療するための、本発明の活性化合物と神経伝達物質再取り込み遮断薬、好ましくはセルトラリンとの使用に関して、これらの化合物を単独で、または薬学的に許容できる担体と組み合わせて、前記の経路のいずれかで投与することができること、さらにこのような投与を一回または複数回投与の両方で実施することができることを特記する。詳細には、活性な組合せを、幅広い様々な投与形態で投与することができる。即ち、これらを、様々な薬学的に許容できる不活性な担体と共に錠剤、カプセル、ロゼンジ、トローチ、硬質キャンディ、粉末、スプレー、水性懸濁液、注射可能な溶液、エリキシル、シロップなどの形態で組み合わせることができる。このような担体には、固体希釈剤または充填剤、無菌水性媒体および様々な非毒性有機溶媒などが含まれる。さらに、このような目的のために一般に使用されるタイプの様々な薬剤を用いて、このような経口医薬製剤に適切に甘味剤および／または香料添加することもできる。通常、式Ｉの化合物は、このような投与形態中に、全組成物の重量に対して約０．５％から約９５％の範囲内の濃度レベルで、即ち、所望の単位用量を提供するために十分な量で存在し、神経伝達物質再取り込み遮断薬、好ましくはセルトラリンは、このような投与形態中に、全組成物の重量に対して約０．５％から約９５％の範囲の濃度範囲で、即ち、所望の単位用量を提供するために十分な量で存在する。
【００３６】
前記した状態を治療するために平均的な成人に経口、非経口、直腸または頬投与するための組合せ製剤（本発明の活性化合物およびＳＳＲＩ再取り込み阻害剤を含有する製剤）における本発明の活性化合物の提案１日用量は、１単位用量当たり式Ｉの活性成分約０．０１ｍｇから約２０００ｍｇ、好ましくは約０．１ｍｇから約２００ｍｇであり、これを、例えば１日１から４回投与することができる。
【００３７】
前記した状態を治療するために平均的な成人に経口、非経口または頬投与するための組合せ製剤における神経伝達物質再取り込み遮断薬、好ましくはセルトラリンの提案１日用量は、１単位用量当たり神経伝達物質再取り込み遮断薬約０．１ｍｇから約２０００ｍｇ、好ましくは約１ｍｇから約２００ｍｇであり、これを、例えば１日１から４回投与することができる。
【００３８】
前記した状態を治療するために平均的な成人に経口、非経口または頬投与するための組合せ製剤におけるセルトラリンと本発明の活性化合物との好ましい用量比は、約０．００００５から約２００００、好ましくは約０．２５から約２０００である。
【００３９】
平均的な成人で前記した状態を治療するためのエアロゾル組合せ製剤を好ましくは、エアロゾルの計測用量または「パフ」がそれぞれ、本発明の活性化合物約０．０１μｇから約１００ｍｇ、好ましくはこのような化合物約１μｇから約１０ｍｇを含有するように調整する。投与は、例えば各回１、２または３用量で、１日複数回、例えば２、３、４または８回であってよい。
【００４０】
平均的な成人で前記した状態を治療するためのエアロゾル製剤を好ましくは、エアロゾルの計測用量または「パフ」がそれぞれ、神経伝達物質再取り込み遮断薬、好ましくはセルトラリン約０．０１ｍｇから約２０００ｍｇ、好ましくはセルトラリン約１ｍｇから約２００ｍｇを含有するように調整する。投与は、例えば各回１、２または３用量で、１日複数回、例えば２、３、４または８回であってよい。
【００４１】
前記のように、神経伝達物質再取り込み遮断薬、好ましくはセルトラリンは、式Ｉの化合物と組み合わせると、抗うつ薬としての治療用途に容易に適合する。通常、神経伝達物質再取り込み遮断薬、好ましくはセルトラリンと式Ｉの化合物とを含むこれらの抗うつ組成物は一般に、神経伝達物質再取り込み遮断薬、好ましくはセルトラリン１日当たり体重１ｋｇ当たり約０．０１ｍｇから約１００ｍｇ、好ましくはセルトラリン１日当たり体重１ｋｇ当たり約０．１ｍｇから約１０ｍｇの範囲内の用量で、式Ｉの化合物１日当たり体重１ｋｇ当たり約０．００１ｍｇから約１００ｍｇ、好ましくは式Ｉの化合物１日当たり体重１ｋｇ当たり約０．０１ｍｇから約１０ｍｇと共に投与するが、治療される対象の状態および選択された特定の投与経路に応じて、必然的に変更が生じることもある。
【００４２】
不安障害には例えば、全般不安障害、パニック障害、ＰＴＳＤおよび社会的不安障害が含まれる。気分調節障害には例えば、抑うつ気分、混合型不安および抑うつ気分、伝達障害および伝達および抑うつ気分の混合型障害が含まれる。注意調節障害には例えば、ＡＤＨＤに加えて、注意欠陥障害または全身的な医学的状態による他の認識障害が含まれる。精神病性障害には例えば、分裂情動性障害および統合失調症が含まれ、睡眠障害には例えば、ナルコレプシーおよび遺尿症が含まれる。
【００４３】
さらに、本発明の化合物、組成物および方法により治療することができる障害または状態の例は、次の通りである：例えば癌患者でのうつ病、パーキンソン病患者でのうつ病、心筋梗塞後うつ病、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）を伴う患者でのうつ病、亜症候群性症状性うつ病、不妊女性でのうつ病、小児うつ病、大うつ病、単一エピソードうつ病、再発うつ病、幼児虐待誘発うつ病、分娩後うつ病、ＤＳＭ−ＩＶ大うつ病、治療不応性大うつ病、重度うつ病、精神病性うつ病、卒中後うつ病、神経障害性疼痛、混合エピソードを伴う躁うつ病およびうつ病性エピソードを伴う躁うつ病を含む躁うつ病、季節性感情障害、双極性うつ病ＢＰ  Ｉ、双極性うつ病ＢＰ  ＩＩまたは気分変調を伴う大うつ病を含むうつ病；気分変調；例えば、広所恐怖、社会恐怖症または単純恐怖症を含む恐怖症；例えば神経性食思不振症または神経性大食を含む摂食障害；例えば、アルコール、コカイン、アンフェタミンおよび他の精神刺激薬、モルヒネ、ヘロインおよび他のオピオイドアゴニスト、フェノバルビタールおよび他のバルビツレート、ニコチン、ジアゼパム、ベンゾジアゼピンおよび他の精神活性物質に対する耽溺を含む化学的依存性；例えば、パーキンソン病での認知症、神経弛緩薬誘発パーキンソン症候群または遅発性ジスキネジアを含むパーキンソン病；例えば血管障害に随伴する頭痛を含む頭痛；禁断症候群；加齢性学習および精神障害；無関心；双極性障害；慢性疲労症候群；慢性または急性ストレス；伝達障害；気分循環性障害；身体化障害、転換障害、疼痛障害、心気症、身体異形障害、未分化障害および身体形態ＮＯＳなどの身体形態障害；失禁；吸入障害；中毒障害；躁病；離反反抗障害；末梢神経障害；心的外傷後ストレス障害；後期黄体期不快障害；特異的発生障害；ＳＳＲＩ「プープアウト」症候群または当初の十分な応答期の後のＳＳＲＩ治療に対する十分な応答の維持に対する患者の失敗；およびトゥーレット症候群を含むチック障害。
【００４４】
例として、治療または予防を必要とする哺乳動物は、ヒトであってよい。他の例として、治療または予防を必要とする哺乳動物は、ヒト以外の哺乳動物であってよい。
【００４５】
そのままでは塩基性である式Ｉの化合物は、様々な無機および有機酸と共に、幅広い様々な塩を形成することができる。水性溶媒媒体中またはメタノールもしくはエタノールなどの適切な有機溶媒中で、塩基化合物を、実質的に当量の選択された無機酸または有機酸で処理することにより、酸付加塩を容易に調製することができる。溶媒を慎重に蒸発させると、所望の固体塩が得られる。
【００４６】
そのままでは塩基性である、本発明の医薬組成物を製剤する際に使用される活性化合物の薬学的に許容できる酸塩を調製するために使用される酸は、非毒性の酸付加塩、即ち、薬理学的に許容できるアニオンを含む塩を形成するものである。塩の非限定的な例には、酢酸塩、安息香酸塩、ベータ−ヒドロキシ酪酸塩、硫酸水素塩、亜硫酸水素塩、臭化物、ブチン−１，４−ジオ酸塩、カプロン酸塩、塩化物、クロロ安息香酸塩、クエン酸塩、二水素リン酸塩、ジニトロ安息香酸塩、フマル酸塩、グリコール酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキシン−１，６−ジオ酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、ヨウ化物、乳酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メタリン酸塩、メタンスルホン酸塩、メトキシ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、一水素リン酸塩、ナフタレン−１−スルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩、シュウ酸塩、フェニル酪酸塩、フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、フタル酸塩、フェニル酢酸塩、プロパンスルホン酸塩、プロピオル酸塩、プロピオン酸塩、ピロリン酸塩、ピロ硫酸塩、セバシン酸塩、スベリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、亜硫酸塩、スルホン酸塩、酒石酸塩、キシレンスルホン酸塩、酸性リン酸塩、酸性クエン酸塩、酒石酸水素塩、コハク酸、グルコン酸塩、サッカリン酸塩、硝酸塩、メタンスルホン酸塩およびパモ酸塩［即ち１，１’，−メチレン−ビス−（２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸）］が含まれる。
【００４７】
本発明の最も好ましい実施形態には、次の式Ｉの化合物が含まれる：
ジメチル−［４−（３−ピロリジン−１−イルメチル−シクロブトキシ）−ベンジル］−アミン；
ジメチル−［４−（３−ピロリジン−１−イルメチル−シクロブトキシ）−ベンジル］−アミン；
４−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−モルホリン；
４−［３−（３−メトキシ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−モルホリン；
４−［３−（３，５−ジメチル−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−モルホリン；
４−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−モルホリン；
４−［３−（２−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−モルホリン；
４−［３−（２−イソプロピル−５−メチル−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−モルホリン；
４−［３−（３−メチル−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−モルホリン；
４−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−モルホリン；
４−［３−（２−メチル−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−モルホリン；
４−｛３−［３−クロロ−４−（（Ｓ）−１−ピロリジン−１−イル−エチル）−フェノキシ］−シクロブチルメチル｝−モルホリン；
４−｛３−［３−クロロ−４−（（Ｒ）−２−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−フェノキシ］−シクロブチルメチル｝−モルホリン；
シクロブタンカルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−シクロプロピル−Ｎ−メチル−アセトアミド；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
１−エチル−１−Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチルイソニコチンアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３，４，Ｎ−トリメチルベンズアミド；および
Ｎ−｛３−［３−クロロ−４−（（Ｓ）−２−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−フェノキシ］−シクロブチルメチル｝−Ｎ−メチル−ベンズアミド。
【００４８】
本発明のより好ましい実施形態には、次の化合物も含まれる：
［３−（２，５−ジクロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミン；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド；
Ｃ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチル］−メチルアミン；
１−メチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド；
１−メチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ピロリジン−１−イルメチルフェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
１−メチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（３，５−ジフルオロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
［３−（３，５−ジフルオロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミン；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［３−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
［３−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミン；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［３−（２−メトキシ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
［３−（２−メトキシ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸｛３−［３−クロロ−４−（（Ｓ）−２−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−フェノキシ］−シクロブチルメチル｝−メチル−アミド；
Ｎ−｛３−［３−クロロ−４−（（Ｓ）−２−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−フェノキシ］−シクロブチルメチル｝−３，Ｎ−ジメチル−ブチルアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−Ｃ−フェニル−メタンスルホンアミド；
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（４−フルオロ−フェニル）−１−メチル−尿素；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチルプロピオンアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，４，Ｎ−トリメチル−ベンズアミド；
２，６−ジメチル−ピリミジン−４−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジン−４−イル−アセトアミド；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
シクロプロパンカルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
１−メチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド；
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−尿素；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチルニコチンアミド；
３−（４−クロロ−フェニル）−１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素；
３−（２−クロロ−フェニル）−１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素；
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−３−フェニル尿素；
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（３−フルオロ−フェニル）−１−メチル−尿素；
４−メチル−オキサゾール−５−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
ピリジン−２−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−３−ｐ−トリル尿素；
５−エチル−イソオキサゾール−３−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
３−（３−アセチル−フェニル）−１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素；
２−エチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチルフェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
５−イソプロピル−イソオキサゾール−３−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−１−メチル−尿素；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−４，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（３，５−ジメチルフェニル）−１−メチル−尿素；
３−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素；
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（２，６−ジメチルフェニル）−１−メチル−尿素；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３，５−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，３−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−１−メチル−尿素；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，５，Ｎ−トリメチルベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−（２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，４−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（２−メトキシフェニル）−１−メチル−尿素；
４−メチル−フラザン−３−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−（３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド；
３−イソプロピル−イソオキサゾール−５−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，４，Ｎ−トリメチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素；
５−シクロプロピル−イソオキサゾール−３−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチルフェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−メトキシ−Ｎ−メチル−ニコチンアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３，Ｎ−ジメチルブチルアミド；
５−シクロプロピル−オキサゾール−４−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチルフェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
２−エチル−４−メチル−オキサゾール−５−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチルフェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチルフェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチルフェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，Ｎ−ジメチルニコチンアミド；
３−（３−クロロ−フェニル）−１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−尿素；
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（２，４  ジフルオロフェニル）−１−メチル−尿素；
プロパン−２−スルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
４−クロロ−Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチルベンズアミド；
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（３，４−ジメチルフェニル）−１−メチル−尿素；
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（２−エチル−フェニル）−１−メチル−尿素；
ピリジン−３−スルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−３−ｏ−トリル尿素；
３−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素；
１−｛［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチル］メチル｝−１−メチル−３−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素；
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−エチル−１−メチル−尿素；
３−エチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチルフェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
３−クロロ−Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチルベンズアミド；
５−シクロプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチルフェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−４−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３，４−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−３−ｍ−トリル尿素；
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（２，５−ジメチルフェニル）−１−メチル−尿素；
３−（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−アセトアミド；
５−エチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
５−メチル−イソオキサゾール−３−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
プロプ−２−エン−１−スルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−メトキシ−Ｎ−メチル−アセトアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−６，Ｎ−ジメチルニコチンアミド；
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−イソプロピル−１−メチル−尿素；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−イソブチルアミド；
シクロブタンカルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
３−エチル−イソオキサゾール−５−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，５−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１−｛［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチル］メチル｝−１−メチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素；
３−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素；
３−ベンジル−１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル尿素；
ピラジン−２−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，４−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−イソプロピル−１−メチル−尿素；
４−クロロ−Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３，４−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
３−ベンジル−１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
１−メチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，４−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，５−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
５−エチル−イソオキサゾール−３−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチルフェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３，５−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジン−２−イル−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，Ｎ−ジメチルニコチンアミド；
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（２−フルオロ−フェニル）−１−メチル−尿素；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−６，Ｎ−ジメチルニコチンアミド；
プロパン−１−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチルベンズアミド；
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−尿素；
３−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素；
チオフェン−３−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
４−メチル−ペンタン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
４−クロロ−Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド；
１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−３−ｍ−トリル尿素；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，３−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
４−メチル−オキサゾール−５−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−４−フルオロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド；
２−クロロ−Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド；
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−エチル−１−メチル尿素；
１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
３−（３−アセチル−フェニル）−１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素；
５−メチル−イソオキサゾール−３−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
２−エチル−４−メチル−オキサゾール−５−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジン−４−イル−アセトアミド；
５−エチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−２−ピラゾール−１−イル−アセトアミド；
シクロプロパンカルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
３−クロロ−Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド；
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（２−エチル−フェニル）−１−メチル−尿素；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−（２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−Ｃ−フェニル−メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−４−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
１−｛［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチル］メチル｝−１−メチル−３−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−シクロペンチル−Ｎ−メチル−アセトアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−アセトアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−イソニコチンアミド；
シクロペンタンカルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３，４−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−３−ｏ−トリル−尿素；
３−クロロ−Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
５−シクロプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
３−（４−クロロ−フェニル）−１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素；
ピペリジン−１−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−２−（３−メチル−ピラゾール−１−イル）−アセトアミド；
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−３−ｐ−トリル尿素；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−メチル−ブチルアミド；
モルホリン−４−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−メチル−アセトアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３，Ｎ−ジメチルブチルアミド；
テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素；
プロパン−２−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（２−メトキシフェニル）−１−メチル−尿素；
３−（２−クロロ−フェニル）−１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素；
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（２，５−ジメチル−フェニル）−１−メチル−尿素；
４−メチル−フラザン−３−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−（｛ｔｒａｎｓ−３−［３−（２−クロロ−ピロリジイルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチルスルファミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，４−ジメトキシ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
２，５−ジメチル−チオフェン−３−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−３−フェニル−尿素；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−イソブチルアミド；
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−尿素；
６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
３−（３−クロロ−フェニル）−１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−ニコチンアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−（３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド；
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（３−メトキシ−フェニル）−１−メチル−尿素；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，５，Ｎ−トリメチル−ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−シクロプロピル−Ｎ−メチル−アセトアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−メトキシ−Ｎ−メチル−ニコチンアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１−｛［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチル］メチル｝−１−メチル−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−メトキシ−Ｎ−メチル−アセトアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−メトキシ−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，３，Ｎ−トリメチルベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジン−３−イル−アセトアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，２，Ｎ−トリメチルプロピオンアミド；
１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
ピリジン−２−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（２，６−ジメチルフェニル）−１−メチル−尿素；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３，３，Ｎ−トリメチルブチルアミド；
４−［３−（２−フルオロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−モルホリン；
４−｛３−［２−フルオロ−４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−フェノキシ］−シクロブチルメチル｝−モルホリン；
ピリジン−３−スルホン酸［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド；
２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド；
Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−イソニコチンアミド；
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド；
６−メチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−ニコチンアミド；
Ｃ−フェニル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メタンスルホンアミド；
エタンスルホン酸［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド；
４−｛３−［４−（１−ピロリジン−１−イル−エチル）−フェノキシ］−シクロブチルメチル｝−モルホリン；
４−［３−（２，５−ジメトキシ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−モルホリン；
４−［３−（２，６−ジメチル−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−モルホリン；
４−｛３−［３−クロロ−４−（１−ピロリジン−１−イル−エチル）−フェノキシ］−シクロブチルメチル｝−モルホリン；
４−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−ナフタレン−１−イルオキシ）−シクロブチルメチル］−モルホリン；
４−［３−（２−エトキシ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−モルホリン；
４−［３−（２−クロロ−６−メトキシ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−モルホリン；
４−［３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−モルホリン；
４−［３−（２−メトキシ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−モルホリン；
３，４−ジフルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−ベンゼンスルホンアミド；
ピリジン−３−スルホン酸メチル−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド；
２−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アセトアミド；
２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチルフェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド；および
１−メタンスルホニル−４−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−ピペラジン。
【００４９】
本発明による他の好ましい式Ｉの化合物は、次の化合物である：
エタンスルホン酸メチル−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド；
１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸メチル−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチルフェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド；
Ｎ−メチル−２−ピリジン−３−イル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アセトアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−ニコチンアミド；
２−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−ベンゼンスルホンアミド；
３−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−プロピオンアミド；
２，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−ニコチンアミド；
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−イソブチルアミド；
５−エチル−イソオキサゾール−３−カルボン酸メチル−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド；
２−シクロペンチル−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アセトアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メタンスルホンアミド；
４−アセチル−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−ベンゼンスルホンアミド；
６，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−ニコチンアミド；
６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸メチル−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド；
ピリジン−２−カルボン酸メチル−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド；
テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸メチル−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド；
Ｎ−メチル−２−ピリジン−４−イル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アセトアミド；
３，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−ブチルアミド；
プロパン−２−スルホン酸メチル−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド；
４−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−ベンゼンスルホンアミド；
３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−プロピオンアミド；
Ｎ−メチル−２−ピリジン−２−イル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アセトアミド；
Ｎ−メチル−Ｃ−フェニル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メタンスルホンアミド；
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸メチル−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アセトアミド；
ピペリジン−１−スルホン酸メチル−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド；
ピロリジン−１−スルホン酸メチル−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−イソニコチンアミド；
ピラジン−２−カルボン酸メチル−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド；
４−［３−（２，６−ジメトキシ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−モルホリン；
４−［３−（２−メトキシ−５−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−モルホリン；
４−［３−（４−メトキシ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−モルホリン；
４−｛３−［３−クロロ−４−（（Ｒ）−１−ピロリジン−１−イル−エチル）−フェノキシ］−シクロブチルメチル｝−モルホリン；
４−［３−（３−メチル−５−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−モルホリン；
Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−ニコチンアミド；
２−ピリジン−４−イル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アセトアミド；
３−メチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−ブチルアミド；
２−メトキシ−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アセトアミド；
Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アセトアミド；
Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−イソブチルアミド；
Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−プロピオンアミド；
Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メタンスルホンアミド；
２−シクロペンチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アセトアミド；
３−メトキシ−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−プロピオンアミド；
２−ピリジン−２−イル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アセトアミド；
ピペリジン−１−スルホン酸［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−４，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（３−フルオロ−フェニル）−１−メチル−尿素；
２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−６−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（３，５−ジメチルフェニル）−１−メチル−尿素；
４−メチル−チオフェン−２−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
３−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素；
２−エチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
４−アセチル−Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
ピロリジン−１−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
シクロヘキサンカルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
２−クロロ−Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−４−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−５−フルオロ−２，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
フラザン−３−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
２，６−ジメチル−ピリミジン−４−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
５−クロロ−チオフェン−２−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
４−クロロ−Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，５，Ｎ−トリメチル−ベンゼンスルホンアミド；
５−イソプロピル−イソオキサゾール−３−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
３−（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−４−エチル−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−メトキシ−５，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−１−メチル−尿素；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−４，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
プロプ−２−エン−１−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
チオフェン−２−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，５−ジメトキシ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
（Ｅ）−２−フェニル−エテンスルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
２−｛［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−スルファモイル｝−安息香酸メチルエステル；
１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−（３，５−ジメチルピラゾール−１−イル）−Ｎ−メチル−アセトアミド；
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（３，４−ジメチルフェニル）−１−メチル−尿素；
１−｛［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチル］メチル｝−１−メチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素；
ピリジン−３−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
５−メチル−チオフェン−２−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，４，Ｎ−トリメチルベンズアミド；
Ｎ−（４−｛［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−スルファモイル｝−フェニル］−アセトアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，４，Ｎ−トリメチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−メトキシ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素；
キノリン−８−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
エタンスルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，４，５−トリフルオロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−４−メトキシ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（４−フルオロ−フェニル）−１−メチル−尿素；
ナフタレン−１−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−（３−｛［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−スルファモイル｝−フェニル）−アセトアミド；  
５−エチル−チオフェン−２−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
３−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素；
ナフタレン−２−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３，４，Ｎ−トリメチルベンズアミド；
５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，５，Ｎ−トリメチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−メチル−チオフェン−２−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
ピラジン−２−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジン−２−イル−アセトアミド；
５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，５−ジメトキシ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，４−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
シクロヘキサンカルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
シクロペンタンカルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−シクロプロピル−Ｎ−メチル−アセトアミド；
Ｎ−（３−｛［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチルスルファモイル｝−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−（３，５−ジメチルピラゾール−１−イル）−Ｎ−メチル−アセトアミド；
３−クロロ−Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，５，Ｎ−トリメチルベンゼンスルホンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド；
ナフタレン−１−スルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
ピペリジン−１−スルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−スルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−メトキシ−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，５，Ｎ−トリメチル−ベンゼンスルホンアミド；
２−メトキシ−ピリミジン−５−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（２−フルオロ−フェニル）−１−メチル−尿素；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，４−ジメトキシ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３，３，Ｎ−トリメチルブチルアミド；
１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
モルホリン−４−スルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−４−メトキシ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，４，５−トリフルオロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素；
２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−スルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド；
２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−６−スルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
２−クロロ−Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−５−フルオロ−２，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
２−｛［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−スルファモイル｝−安息香酸メチルエステル；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−２−（３−メチル−ピラゾール−１−イル）−アセトアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−メトキシ−５，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
エタンスルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３，４−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−２−（４−メチル−フラザン−３−イル）−アセトアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−メチル−ブチルアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
２，５−ジメチル−チオフェン−３−スルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
キノリン−８−スルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
４−アセチル−Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
フラザン−３−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
ピロリジン−１−スルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジン−３−イル−アセトアミド；
（Ｅ）−２−フェニル−エテンスルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，２，Ｎ−トリメチルプロピオンアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−シクロペンチル−Ｎ−メチル−アセトアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−メチル−アセトアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−フルオロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド；
テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
２−クロロ−Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−４−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−２−ピラゾール−１−イル−アセトアミド；
Ｎ−（４−｛［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチルスルファモイル｝−フェニル）−アセトアミド；
４−メチル−ペンタン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
５−クロロ−Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−メトキシ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
１−｛［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチル］メチル｝−１−メチル−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素；
４−［３−（３−クロロ−５−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−モルホリン；
テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸［３−（２−メトキシ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸［３−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［３−（３，５−ジフルオロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
１−メチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（２−フルオロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸［３−（２−フルオロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［３−（２−フルオロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸［３−（３，５−ジフルオロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
［３−（２−フルオロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミン；
テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド；
テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸［３−（２，５−ジクロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［３−（２，５−ジクロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
１−メチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（２，５−ジクロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；
［３−（２，４−ジクロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミン；
テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸［３−（２，４−ジクロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド；および
シクロブタンカルボン酸［３−（２，４−ジクロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。
【発明を実施するための最良の形態】
【００５０】
本発明による式Ｉの化合物は、スキーム１に示されている一般的な手順により調製することができる。
【００５１】
【化２】
2008543923.tif 000004
スキーム１では、式Ｉの化合物を次のように調製する。
【００５２】
ステップＡ：
ジシクロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール、トリプロピルホスホン酸無水物、クロロギ酸アルキル、塩化ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸、ヘキサフルオロリン酸ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムまたは他のこのような標準的な文献試薬などのカップリング試薬の存在下、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどのトリアルキルアミン塩基の存在下に（−７８℃から４０℃の、ただし室温が好ましい酢酸エチルなどの反応不活性溶媒中では、トリプロピルホスホン酸無水物およびトリエチルアミンが好ましい組合せである）、式ＩＩの中間体を一般式ＨＮＲ２Ｒ３（Ｒ２およびＲ３は本明細書中と同様に定義される）の第１級または第２級アミンと反応させると、式ＩＩＩのＮ−アシル化化合物が得られる。
【００５３】
ステップＢ：
これらに限られないが水素化アルミニウムリチウムまたはホウ水素化ナトリウムおよび三塩化アルミニウムなどの適切な還元試薬（水素化アルミニウムリチウムが好ましい）をジグリム中で用いて、一般式ＩＩＩの中間体のアミドを還元する。反応を通常、テトラヒドロフランまたはジエチルエーテルなどの非プロトン性溶媒中、約０℃から使用される溶媒の還流温度までの反応温度で行うと、一般式ＩＶの化合物が得られる。
【００５４】
ステップＣ：
塩基（好ましい塩基はピリジンである）およびトリエチルアミンの存在下、反応不活性溶媒中（好ましい溶媒は塩化メチレンである）、約０℃から室温までの反応温度で、式ＩＶのアルコールと塩化スルホニル（塩化メタンスルホニルが好ましい）とを反応させると、一般式Ｖの化合物が得られる。
【００５５】
ステップＤ：
次いで、一般式Ｖの中間体を、一般式ＶＩまたはＶＩＩのフェノールと反応させることができる。これは例えば、当業者によく知られている方法であるミツノブ置換条件と称される手順を使用して達成することができる。この方法を、ジエチルアゾジカルボキシレート（ＤＥＡＤ）またはジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ）およびトリフェニルホスフィンの存在下に、一般式Ｖの中間体を一般式（ＶＩ）または（ＶＩＩ）のフェノールと、反応不活性溶媒中（好ましい溶媒はＴＨＦである）、０℃から溶媒の還流温度までの反応温度で反応させることにより行うと、一般式Ｉの化合物を得ることができる。別のマイクロ波条件を、このミツノブ置換反応で使用することもでき、その場合、好ましいマイクロ波条件は、約１００〜１２０℃の温度で３０分未満である。置換の好ましい方法は、ＤＭＳＯ中、これらに限られないがカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの塩基の存在下、不活性雰囲気中、約１００℃の温度での約１５分間の一般式ＶＩまたはＶＩＩの化合物の反応により、次いで、一般式Ｖの中間体および臭化テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡＢ）のＤＭＳＯ溶液を加え、反応混合物を約１００℃の温度で攪拌すると、一般式Ｉの化合物が得られる。
【００５６】
【化３】
2008543923.tif 000005
スキーム２では、式（Ｉ）の化合物を次のように調製する。
【００５７】
ステップＥ：
ジシクロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール、トリプロピルホスホン酸無水物、クロロギ酸アルキル、塩化ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸、ヘキサフルオロリン酸ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムまたは他のこのような標準的な文献試薬などのカップリング試薬の存在下、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどのトリアルキルアミン塩基の存在下に（−７８℃から４０℃の、ただし室温が好ましい酢酸エチルなどの反応不活性溶媒中では、トリプロピルホスホン酸無水物およびトリエチルアミンが好ましい組合せである）、式（ＩＩ）の中間体を一般式ＨＮＲ２Ｂｎのベンジルアミンまたは第２級アルキルベンジルアミン（Ｒ２は本明細書と同様に定義される）と反応させると、式（ＶＩＩＩ）のＮ−アシル化化合物を得ることができる。
【００５８】
ステップＦ：
これらに限られないが水素化アルミニウムリチウムまたはホウ水素化ナトリウムおよび三塩化アルミニウムなどの適切な還元試薬をジグリム中で用いて、一般式（ＶＩＩＩ）の中間体のアミドを還元するが、ここで、水素化アルミニウムリチウムが好ましい。反応を通常、テトラヒドロフランまたはジエチルエーテルなどの非プロトン性溶媒中、約０℃から使用される溶媒の還流温度までの反応温度で行うと、一般式（ＶＩＶ）の化合物が得られる。
【００５９】
ステップＧ：
当業者によく知られている水素化条件（例えばＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ；Ｐ．Ｇ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、３ｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ  ｉｎｃ．Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、１９９９）を使用して、一般式（ＶＩＶ）の中間体を脱保護することができる。保護基を除去する好ましい方法は、標準的な水素化条件下に、好ましくは炭素に担持されている５％パラジウムまたはＰｅａｒｌｍａｎ触媒（炭素に担持されている２０％水酸化パラジウム）（炭素に担持されているパラジウムが好ましい）を使用して、水素の存在下、約４５ｐｓｉの圧力で、エチルアルコール中で一般式（ＶＩＶ）の化合物を反応させて、一般式（Ｘ）の化合物を得ることによる。
【００６０】
ステップＨ：
一般式（Ｘ）の化合物の保護は、当分野で知られている方法により達成することができる（例えばＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ；Ｐ．Ｇ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、３ｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ  ｉｎｃ．Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、１９９９）。アミン塩基の存在下（トリエチルアミンが好ましい）、ジクロロメタンまたは１，２−ジクロロエタンなどの反応不活性溶媒中（ジクロロメタンが好ましい）、約０℃からｒｔまでの反応温度で、一般式（Ｘ）の化合物および二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルを反応させると、一般式（ＸＩ）の化合物が得られる。
【００６１】
ステップＩ：
塩基の存在下（好ましい塩基はピリジンおよびトリエチルアミンである）、反応不活性溶媒中（好ましい溶媒は塩化メチレンである）、約０℃から室温までの反応温度で、式（ＸＩ）のアルコールを塩化スルホニル（塩化メタンスルホニルが好ましい）と反応させると、一般式（ＸＩＩ）の化合物が得られる。
【００６２】
ステップＪ：
次いで、一般式（ＸＩＩＩ）の中間体を、一般式（ＶＩ）または（ＶＩＩ）のフェノールと反応させることができる。これは例えば、当業者によく知られている方法であるミツノブ置換条件と称される手順を使用して達成することができる。この方法を、ジエチルアゾジカルボキシレート（ＤＥＡＤ）またはジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ）およびトリフェニルホスフィンの存在下に、一般式（ＸＩＩＩ）の中間体を一般式（ＶＩ）または（ＶＩＩ）のフェノールと、反応不活性溶媒中（好ましい溶媒はＴＨＦである）、０℃から溶媒の還流温度までの反応温度で反応させることにより行うと、一般式Ｉの化合物を得ることができる。別のマイクロ波条件を、このミツノブ置換反応で使用することもでき、その場合、好ましいマイクロ波条件は、約１００〜１２０℃の温度で３０分未満である。置換の好ましい方法は、ＤＭＳＯ中、これらに限られないがカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの塩基の存在下、不活性雰囲気中、約１００℃の温度での約１５分間の一般式（ＶＩ）または（ＶＩＩ）の化合物の反応により、次いで、一般式（ＸＩＩＩ）の中間体および臭化テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡＢ）のＤＭＳＯ溶液を加え、反応混合物を約１００℃の温度で攪拌すると、一般式（Ｉ）の化合物が得られる。
【００６３】
ステップＫ：
式（Ｉ）の化合物のＢＯＣ保護基の除去は、文献に記載されている条件を使用すると達成することができる。保護基を除去する好ましい方法は、反応不活性溶媒中（塩化メチレンが好ましい）、約０℃から使用される溶媒の還流温度までの反応温度で（ほぼ室温が好ましい）、式Ｉの化合物を酸（好ましい酸はＴＦＡおよびＨＣｌ水溶液である）と反応させて、式（Ｉ）の新規化合物を得ることによる。
【００６４】
ステップＬ：
文献に示されている標準的な酸カップリング条件下に、ＮＲＨを伴う一般式（Ｉ）の化合物をアシル化することができる。これは、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどのトリアルキル塩基、水素化ナトリウムの存在下、ＮＲＨを有する一般式（Ｉ）の化合物を、酸塩化物、酸無水物または、カルボン酸およびポリマーに支持されているカップリング剤などの活性化試薬から調製された活性化カルボン酸誘導体などのカルボニルドナーと、あるいはジシクロヘキシルカルボンジイミド、１，１−カルボニルジイミダゾール、トリプロピルホスホン酸無水物、クロロギ酸アルキル、ビス−（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸塩化物またはベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェートと（酢酸エチル中では、トリプロピルホスホン酸無水物およびトリエチルアミンが好ましい組合せである）、−７８℃から４０℃で（室温が好ましい）反応させて、式（Ｉ）のＮ−アシル化化合物を得ることにより達成することができる。一般式（Ｉ）の化合物をＤＭＦ中、カルボン酸、ＢＯＰおよびアミン塩基（ジイソプロピルエチルアミンが好ましい）の存在下に反応させることにより、ＮＨＲを伴う別の一般式（Ｉ）の化合物をカップリングさせることもできる。混合物を室温で攪拌し、次いで、約４５℃に２４時間加熱すると、一般式（Ｉ）の化合物が得られる。
【００６５】
ステップＭ：
ＮＲＨを有する一般式（Ｉ）の化合物を、標準的な条件を使用して尿素に変換することもできる。例えば、反応不活性溶媒中で（好ましい溶媒は塩化メチレンである）、ＮＨＲを有する（Ｉ）をイソシアネートと、ほぼ室温から使用される溶媒の還流温度までの反応温度で反応させると、式（Ｉ）の尿素化合物が得られる。
【００６６】
ステップＮ：
反応不活性溶媒中（好ましい溶媒は塩化メチレンである）、アミン塩基の存在下（トリエチルアミンが好ましい）、塩化スルホニルの存在下、約０℃から室温までの反応温度で（室温が好ましい）、一般式（Ｉ）の化合物を反応させることにより、ＮＨＲを有する式（Ｉ）の化合物をスルホンアミドに変換させて、一般式（Ｉ）のスルホンアミドを得ることができる。
【００６７】
下記の実施例において、次の用語は、下記の一般的な意味を有するものとする：
ＤＩＰＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン、
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド、
ＭｇＳＯ４：硫酸マグネシウム、
ＤＭＡ：ジメチルアセトアミド、
ＬＲＭＳ：低解像度質量分析法、
℃：セルシウス度、
ｃａｌｃｄ：計算値、
ｄ：日：二重項（スペクトル）、
ＤＣＥ：１，２−ジクロロエタン、
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル、
ｇ：グラム、
ｈｒ：時間、
Ｈｚ：ヘルツ
Ｊ：結合定数（ＮＭＲで）、
Ｌ：リットル、
ＬＡＨ：水素化アルミニウムリチウム、
ＭＨｚ：メガヘルツ、
Ｍｉｎ：分、
ｍ／ｚ：質量電荷比（質量分析法で）、
ｏｂｓｄ：実測値、
ＰＰＴ：ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム、
ＴｓＯ：ｐ−トルエンスルホネート、
Ｒｆ：保持係数（クロマトグラフィーで）、
Ｒｔ：保持時間（クロマトグラフィーで）、
ｒｔ：室温、
ｓ：一重項（ＮＭＲ）、秒、
ｔ：三重項、
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸、
ＴＦＡＡ：無水トリフルオロ酢酸、
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン、
ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー、
Ｔｓ：トシル、ｐ−トルエンスルホニル、
ＴｓＯＨ：ｐ−トルエンスルホン酸。
【００６８】
溶媒は購入し、精製せずに使用した。薄層クロマトグラフィーおよびＮＭＲにより、同種と判断された物質に関して、収率を算出した。薄層クロマトグラフィーをＭｅｒｃｋ  Ｋｅｉｓｅｌｇｅｌ  ６０  Ｆ  ２５４プレートで、記載の溶媒で溶離して行い、２５４ｎｍＵＶランプにより可視化し、ＫＭｎＯ４水溶液または１２−モリブドリン酸エタノール溶液で染色した。予備充填Ｂｉｏｔａｇｅ□または記載のサイズを用いるＩＳＣＯ□カラムを使用して、フラッシュカラムクロマトグラフィーを行った。核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルが１単位４００または５００では、１Ｈでそれぞれ４００ＭＨｚまたは５００ＭＨｚに、１３Ｃ  ＮＭＲでそれぞれ１００ＭＨｚまたは１２５ＭＨｚに得られた。プロトン１Ｈ  ＮＭＲスペクトルでの化学シフトは、７．２４ｐｐｍでのＣＤＣｌ３の一重項に対するｐｐｍで報告する。１３Ｃ  ＮＭＲスペクトルでの化学シフトは、７７．０ｐｐｍでのＣＤＣｌの三重項の中心線に対するダウンフィールドｐｐｍで報告する。質量スペクトル分析を、ＡＰＣＩ  Ｇｉｌｓｏｎ２１５、マイクロマスＺＭＤ（アセトニトリル５０％／水５０％）分光計で行った。実施例および中間体を挙げるが、これらに限られないが、異性体またはジアステレオ異性体の混合物であってもよい。ＡｕｔｏＮｏｍを使用して、特定の名称を生じさせた。
【００６９】
隔壁を備えている５ｍＬ丸底バイアルを使用して、マイクロ波条件下での反応を行った。反応成分を含有するバイアルを、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｉｎｃ．製のＣＥＭ（登録商標）マイクロ波装置（最大出力３００Ｗ）の反応室に挿入し、適切な温度に規定の期間加熱した。
【００７０】
次の方法に従い、ＨＰＬＣを行った：
一般的手順Ａ：ＤＣＥ０．４ｍＬに溶解された２ドラムバイアルに秤量されている個々のアミン（０．１ｍｍｏｌ、２当量）に、ＤＣＥ０．４ｍｌおよび酢酸（０．００６ｍｌ、０．１ｍｍｏｌ、２当量）に溶解されている溶液としてアルデヒド中間体６（１１．４ｍｇ、当量）を加えた。反応を室温で５時間攪拌し、次いで、Ｎａ（ＯＡｃ）３ＢＨ（約３２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、３当量）をそのまま１回で加えた。生じた反応混合物を室温で一晩振盪した。粗製反応混合物のＬＲＭＳ分析により、生成物形成が示された。試料を塩化メチレン２．５ｍｌとＮａＯＨ水溶液（１Ｍ）１．５ｍｌとの間に分配することにより、反応をクエンチし、ボルテックス処理し、有機物を抽出し、Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  ＳＣＸ  ＳＰＥカートリッジ（６ｍｌ）に負荷した。抽出を２回繰り返した。バイアルを代え、ＭｅＯＨ５ｍｌで溶離した。テアードバイアルに移し、ＭｅＯＨ中１ＮのＴＥＡ７．５ｍｌで溶離した。溶媒を減圧下に除去し、記載の方法を使用して、ＨＰＬＣにより残留物を精製した。
【００７１】
一般的手順Ｂ：２ドラムバイアルに秤量されている個々のアミン塩（０．１ｍｍｏｌ、２当量）を、ＤＣＥ０．１ｍＬに溶かした。アルデヒド中間体ＶＩＩＩ（１３．２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、１当量）を、ＤＣＥ０．５ｍｌおよびトリエチルアミン溶液（０．０１４ｍｌ、０．１ｍｍｏｌ、２当量、ＣＤＥ０．１ｍｌ中）に溶解されている溶液として加えた。反応を室温で一晩振盪し、次いで、Ｎａ（ＯＡｃ）３ＢＨ（約２１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、２当量）をそのまま１回で加えた。生じた反応混合物を室温で〜３時間攪拌した。粗製反応混合物のＬＲＭＳ分析により、生成物形成が示された。試料を塩化メチレン２．５ｍｌとＮａＯＨ水溶液（１Ｍ）１．５ｍｌとの間に分配することにより、反応をクエンチし、ボルテックス処理し、有機物を抽出し、Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  ＳＣＸ  ＳＰＥカートリッジ（６ｍｌ）に負荷した。抽出を２回繰り返した。バイアルを代え、ＭｅＯＨ５ｍｌで溶離した。テアードバイアルに移し、ＭｅＯＨ中１ＮのＴＥＡ７．５ｍｌで溶離した。溶媒を減圧下に除去し、記載の方法を使用して、ＨＰＬＣにより残留物を精製した。
【００７２】
精製方法Ａ：分取条件（Ｗａｔｅｒｓ  ６００  ＆  Ｗａｔｅｒｓ  ２７６７  Ｓａｍｐｌｅ  Ｍａｎａｇｅｒ）；カラム：Ｗａｔｅｒｓ  Ｘｔｅｒｒａ  ＰｒｅｐＭＳ  Ｃ１８  ５μｍ、３０×１００ｍｍ鋼製カラム、パート♯１８６００１１２０、溶媒Ａ  トリフルオロ酢酸０．１％／水；溶媒Ｂ  アセトニトリル；注入量：１１００μＬ；０．０時、溶媒Ａ１００％、溶媒Ｂ０％、フロー２０；２．０時、溶媒Ａ１００％、溶媒Ｂ０％、フロー２０；１２．０時、溶媒Ａ０％、溶媒Ｂ１００％、フロー２０；１４．０時、溶媒Ａ０％、溶媒Ｂ１００％、フロー２０；１４．１時、溶媒Ａ１００％、溶媒Ｂ０％、フロー２０；１９時、溶媒Ａ１００％、溶媒Ｂ０％、フロー２０。
【００７３】
質量スペクトル（マイクロマスＺＯ）条件：毛細管（ｋＶ）：３．０；コーン（Ｖ）：２０；抽出装置（Ｖ）：３．０；ＲＦ  レンズ（Ｖ）：０．５；源温度（℃）：１２０；脱溶媒温度（℃）：３６０；脱溶媒ガス流（Ｌ／ｈｒ）：４５０；コーンガス流（Ｌ／ｈｒ）：１５０；ＬＭ解像度：１５；ＨＭ解像度：１５；イオンエネルギー：０．２；マルチプライヤ：５５０。
【００７４】
スプリッター；ＬＣ  ＰａｃｋｉｎｇｓによるＡｃｕｒａｔｅ、１／１００００；Ｕｐｃｈｕｒｃｈ針弁設定：１４；メイクアップポンプ（Ｗａｔｅｒｓ  ５１５）、流速（ｍｌ／分）：１。ＰＤＡ（Ｗａｔｅｒｓ  ９９６）設定；開始／終了波長（ｎｍ）：２００／６００；解像度：１．２；試料速度：１；チャンネル：ＴＩＣ、２５４ｎｍおよび２２０ｎｍ。
【００７５】
次の中間体を、前記の手順により調製することができる：
中間体１
４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノール（２）。激しく攪拌し、氷浴中で冷却しながら、アルゴン雰囲気下に、ＮａＢ（ＯＡｃ）３Ｈ（４３．４ｇ、０．２１ｍｏｌ）を少量ずつ３０分かけて、ピロリジン（１７ｍＬ、０．２１ｍｏｌ）および４−ヒドロキシベンズアルデヒド１（２０ｇ、０．１６ｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）中の混合物に加えた。混合物を３時間攪拌し、冷却した。次いで１０ＮのＮａＯＨ（２０．５ｍＬ）および水（３００ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、水性層をクロロホルム（３×２００ｍＬ）で抽出した。有機フラクションを蒸発させた。残留物を水に溶かし、濃ＨＣｌ（１５ｍＬ）を加え、混合物をエーテル（３×２００ｍＬ）で抽出した。有機フラクションを廃棄した。水性層を１０ＮのＮａＯＨ（１６ｍＬ）でアルカリ性にし、ＣＨ２Ｃｌ２（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。表題の化合物（１６．６ｇ、５７％）が黄色の結晶として得られた。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．１８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，ＯＨ）；７．００（ｄ，２Ｈ，Ｐｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）；６．６８（ｄ，２Ｈ，Ｐｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）；３．４３（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）；２．３３〜２．４２（ｍ，４Ｈ）；１．６２〜１．７１（ｍ，４Ｈ）。
【００７６】
中間体２
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−３−オキソシクロブタンカルボキサミド（４）。酸の３−オキソシクロブタンカルボン酸（１２．７ｇ、０．１１ｍｏｌ）、Ｎ−ベンジルメチルアミン（１５．７ｍＬ、０．１２ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４８ｍＬ、０．３３ｍｏｌ）をＤＭＦ（１００ｍＬ）に溶かした。攪拌下、アルゴン中でＢＯＰ（４９ｇ、１１ｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を２０℃で２０時間攪拌し、蒸発させ、残留物を０．５ｍｍＨｇで乾燥させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製した（シリカゲル、６３〜１００μｍ、７５０ｍＬ、ＣＣｌ４→ＣＨＣｌ３、ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  １００：０→９５：５）。表題の化合物（１５．５ｇ、６４％）が無色のオイルとして得られた。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．２０（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ）；４．６２  ｓ、４．５５  ｓ（２Ｈ，ＣＨ２）；３．４６〜３．６２（ｍ，１Ｈ）；３．２８（ｍ，４Ｈ，）；２．８５  ｓ、２．９４  ｓ（３Ｈ，ＮＣＨ３）。
【００７７】
中間体３
シス−３−｛［ベンジル（メチル）アミノ］メチル｝シクロブタノール（５）。ＬｉＡｌＨ４（５．４ｇ、０．１４ｍｏｌ）を中間体２のＮ−ベンジル−Ｎ−メチル−３−オキソシクロブタンカルボキサミド（１５．５ｇ、０．０７ｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液に攪拌下、アルゴン中で加えた。混合物を攪拌下に２時間還流させ、冷却した。次いで、１０ＮのＮａＯＨ（１４ｍＬ）および水（５ｍＬ）を加えた。有機層を廃棄し、水性層をＴＨＦ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を蒸発させると、表題の化合物（８．６ｇ、５９％）が無色のオイルとして得られた。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．１９〜７．３３（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ）；４．８５（ｄ，１Ｈ，ＯＨ，Ｊ＝６．６）；３．８３〜３．９４（ｍ，１Ｈ）；３．４０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）；２．２４〜２．３４（ｍ，４Ｈ）；２．０７（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３）；１．８１〜１．９２（ｍ，１Ｈ）；１．３４〜１．４４（ｍ，２Ｈ）。
【００７８】
中間体４
シス−３−［（メチルアミノ）メチル］シクロブタノール（６）。５％Ｐｄ／Ｃ（１ｇ）を中間体３のシス−３−｛［ベンジル（メチル）アミノ］メチル｝シクロブタノール（８．６ｇ、０．０４２ｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１００ｍＬ）溶液に加えた。混合物を水素流中で４８時間攪拌し、セライトで濾過した。固体をフィルター上で、ＭｅＯＨ（２×５０ｍＬ）を用いて洗浄した。濾液を蒸発させた。得られた粗製中間体４（５．３ｇ、約１００％）をさらに精製することなく、次の段階で使用した。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：４．８７〜５．４９（ｂｒ．ｓ，２Ｈ，ＮＨ，ＯＨ）；３．８６〜３．９６（ｍ，１Ｈ）；２．７３（ｄ，２Ｈ，ＣＨ２，Ｊ＝７．１）；２．３９（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３）；２．２４〜２．３４（ｍ，２Ｈ）；１．８５〜１．９７（ｍ，１Ｈ）；１．４６〜１．５７（ｍ，２Ｈ）。
【００７９】
中間体５
［（シス−３−ヒドロキシシクロブチル）メチル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７）。（Ｂｏｃ）２Ｏ（１０．５ｇ、０．０４８ｍｏｌ）を中間体４のシス−３−［（メチルアミノ）メチル］シクロブタノール（５．３ｇ、０．０４６ｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１３．３ｍＬ、０．０９ｍｏｌ）の無水ＴＨＦ５０ｍＬ溶液に攪拌下に加えた。混合物を室温で３時間攪拌し、ＣＣｌ４と共に同時蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製すると（シリカゲル、６３〜１００μμ、３００ｍＬ、ＣＣｌ４→ＣＨＣｌ３、ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  １００：０→８０：２０）、表題の化合物（６．７５ｇ、７０％）が無色のオイルとして得られた。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：４．９２（ｄ，１Ｈ，ＯＨ，Ｊ＝６．６）；３．８０〜３．９２（ｍ，１Ｈ）；３．１５（ｄ，２Ｈ，ＣＨ２，Ｊ＝６．８）；２．７４（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３）；２．１７〜２．２６（ｍ，２Ｈ）；１．７８〜１．８９（ｍ，１Ｈ）；１．４４〜１．５５（ｍ，２Ｈ）；１．３８（ｓ，９Ｈ，Ｂｏｃ）。
【００８０】
中間体６
メタンスルホン酸シス−３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝シクロブチル（８）。中間体５の［（シス−３−ヒドロキシシクロブチル）メチル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６．７５ｇ、３１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１０．９ｍＬ、７５ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）に溶かした。攪拌下、氷浴での冷却下、アルゴン中で、ＭｓＣｌ（２．９ｍＬ、３８ｍｍｏｌ）を滴加した。温度を１時間以内に、周囲温度にした。水（１００ｍＬ）を加え、層を分離した。有機層を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。化合物９（９ｇ、３１ｍｍｏｌ、約１００％）が黄色のオイルとして得られた。この粗製生成物をさらに精製することなく、次の段階で使用した。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：４．７６〜４．８８（ｍ，１Ｈ）；３．２３（ｄ，２Ｈ，ＣＨ２，Ｊ＝６．６）；３．１２（ｓ，３Ｈ，ＭＳ）；２．７６（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３）；２．３８〜２．４８（ｍ，２Ｈ）；２．００〜２．１２（ｍ，１Ｈ）；１．８６〜９７（ｍ，２Ｈ）；１．３８（ｓ，９Ｈ，Ｂｏｃ）。
【実施例】
【００８１】
（実施例１）
メチル（｛トランス−３−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９）。激しい攪拌下、アルゴン流中で、中間体１の４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノール（５．５ｇ、６２ｍｍｏｌ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３．５ｇ、３１ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１００ｍＬ）溶液を１００℃に加熱した。混合物をこの温度で１５分間攪拌した。化合物８（４．５ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１００ｍＬ）溶液および臭化テトラブチルアンモニウム（１．５ｇ、９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１００℃で１時間攪拌し、冷却した。残留物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に溶かした。溶液を水（３００ｍＬ）、１ＮのＮａＯＨ（２×１００ｍＬ）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製すると（シリカゲル、６３〜１００μｍ、６０ｇ、ＣＨＣｌ３／ヘキサン  ２０：８０→１００：０、ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  １００：０→８０：２０）、表題の化合物（５．５６ｇ、９６％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．１７（ｄ，２Ｈ，Ｐｈ，Ｊ＝８．６）；６．７３（ｄ，２Ｈ，Ｐｈ，Ｊ＝８．６）；４．６８〜４．８５（ｍ，１Ｈ）；３．４７（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．３３（ｄ，２Ｈ，ＣＨ２，Ｊ＝７．８）；２．７８（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３）；２．５０〜２．６０（ｍ，１Ｈ）；２．３３〜２．４４（ｍ，４Ｈ）；２．００〜２．２７（ｍ，４Ｈ）；１．６２〜１．７１（ｍ，４Ｈ）；１．３８（ｓ，９Ｈ，Ｂｏｃ）。
【００８２】
（実施例２）
メチル（｛トランス−３−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）アミン（１０）。トリフルオロ酢酸（８．６ｍＬ、１１１ｍｍｏｌ）を、化合物９（５．５６ｇ、１５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）溶液に加えた。反応物質を室温で２４時間攪拌し、真空蒸発させた。残留物を水（５０ｍＬ）で希釈し、得られた溶液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層を廃棄した。水性層を１０ＮのＮａＯＨでｐＨ１２までアルカリ性にし、ＣＨＣｌ３（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ、蒸発させると、表題の化合物（３ｇ、７４％）が黄色のオイルとして得られた。ＬＣＭＳ−データ：Ｍ＋Ｈ２７５．２、２７６．２（計算値２７４．４）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．１６（ｄ，２Ｈ，Ｐｈ，Ｊ＝８．６）；６．７２（ｄ，２Ｈ，Ｐｈ，Ｊ＝８．６）；４．６５〜４．７８（ｍ，１Ｈ）；３．４６（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）；２．５６（ｄ，２Ｈ，ＣＨ２，Ｊ＝７．６）；２．３４〜２．４１（ｍ，４Ｈ）；２．２８（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３）；２．００〜２．３０（ｍ，５Ｈ）；１．６０〜１．７１（ｍ，４Ｈ）。
【００８３】
一般手順Ｃ：アミドカップリング
カルボン酸の無水ＤＭＦ中０．５ＭのＤＭＦ溶液（２５０μＬ）をＢＯＰの０．５ＭのＤＭＦ溶液２５０μＬで、次いで無水ジイソプロピルエチルアミン４０μＬで処理した。生じた混合物に、出発アミンの０．５ＭのＤＭＦ溶液２００μＬを加えた。混合物を２５℃で１０分間、次いで４５℃で２４時間攪拌した。混合物をメタノール２ｍＬで処理した。混合物をイオン交換カラム（メタノール中のＤｏｗｅｘＨ＋型カチオン交換樹脂４．５グラム）に掛け、カラムをメタノール（４×５ｍＬ）で溶離して、中性不純物を除去した。次いで生成物を、メタノール中３０％のジメチルアミン溶液（２×５ｍＬ）で溶離した。メタノールを蒸発により、生成物から除去した。生成物をＨＰＬＣにより精製した（分取精製方法Ａ）。生成物純度および同一性をＬＣＭＳ分析により確認した（分析精製方法Ｂ）。
【００８４】
一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリング
アミンの０．５ＭのＣＨ２Ｃｌ２溶液（２００μＬ）をトリエチルアミン４５μＬで処理した。生じた溶液を塩化スルホニルの０．５ＭのＣＨ２Ｃｌ２溶液３００μＬで処理した。混合物を室温で２４時間攪拌した。これを、メタノール２ｍＬで処理し、イオン交換カラム（メタノール中のピリジニウム形態のＤｏｗｅｘカチオン交換樹脂４．５ｇ）に掛けた。カラムをメタノール（４×５ｍＬ）で溶離して、中性不純物を除去した。次いでこれを、メタノール中３０％のジメチルアミンで溶離して、生成物を溶離した。蒸発により、生成物から溶媒を除去した。ＨＰＬＣにより、生成物をさらに精製した（分取精製方法Ａ）。純度および同一性を、ＬＣＭＳ分析により確認した（分析精製方法Ｂ）。
【００８５】
一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素の形成
アミンの０．５ＭのＣＨ２Ｃｌ２溶液（２００μＬ）を、イソシアネートの０．５Ｍの溶液２００μＬで処理した。混合物を２４時間攪拌した。これを、メタノール２ｍＬで処理し、イオン交換カラム（メタノール中のピリジニウム形態のＤｏｗｅｘカチオン交換樹脂４．５ｇ）に掛けた。カラムをメタノール（４×５ｍＬ）で溶離して、中性不純物を除去した。次いでこれを、メタノール中３０％のジメチルアミンで溶離して、生成物を溶離した。蒸発により、生成物から溶媒を除去した。ＨＰＬＣにより、生成物をさらに精製した（分取精製方法Ａ）。純度および同一性を、ＬＣＭＳ分析により確認した（分析精製方法Ｂ）。
【００８６】
分取精製方法Ａ：ＨＰＬＣ精製
化合物をアセトニトリル／水（５：１）１．５ｍＬに溶かした。これを、Ｌｕｎａ  Ｃ１８  ５μｍ  ２０×２５０ｍｍカラムに注入した。カラムを１８．５分かけて、トリフルオロ酢酸０．１％を含有するアセトニトリル／水勾配で溶離した。
【００８７】
分析精製方法Ｂ：分析ＬＣＭＳ
化合物をＢｅｔａｓｉｌ  Ｃ１８  １０μＭ  １５０×４．６ｍｍ  ＨＰＬＣカラムに注入し、２．５ｍＬ／分で溶離した。４分かけて溶媒Ａ１００％から溶媒Ｂ１００％へ、続いて溶媒Ｂ１００％３分の直線勾配を使用した。溶媒Ａは、アセトニトリル／水（５：９５）中０．１％のＴＦＡである。溶媒Ｂは、アセトニトリル中０．１％のＴＦＡである。蒸発光散乱検出器（ＥＬＳＤ）を使用して、純度を立証した。ＡＰＣＩ正イオン質量分析により、同一性を立証した。
【００８８】
（実施例３）
Ｎ−メチル−２−ピリジン−３−イル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アセトアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、５８．６ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝２．１８５；Ｃ２４  Ｈ３１  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３９３．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３９４。
【００８９】
（実施例４）
Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−ニコチンアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、５８ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝２．２１３；Ｃ２３  Ｈ２９  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３７９．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３８０。
【００９０】
（実施例５）
３−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−プロピオンアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４４．３ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝２．５２；Ｃ２１  Ｈ３２  Ｎ２  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３６０．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３６１。
【００９１】
（実施例６）
２，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−ニコチンアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、５８．７ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝２．２；Ｃ２４  Ｈ３１  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３９３．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３９４。
【００９２】
（実施例７）
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、６６ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝２．５５３；Ｃ２２  Ｈ３０  Ｎ４  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３８２．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３８３。
【００９３】
（実施例８）
Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−イソブチルアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、６０ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝２．７４５；Ｃ２１  Ｈ３２  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３４４．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３４５。
【００９４】
（実施例９）
２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、７６．７ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝２．６１；Ｃ２３  Ｈ３２  Ｎ４  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３９６．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３９７。
【００９５】
（実施例１０）
５−エチル−イソオキサゾール−３−カルボン酸メチル−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、７１ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝２．９５１；Ｃ２３  Ｈ３１  Ｎ３  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３９７．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３９８。
【００９６】
（実施例１１）
２−シクロペンチル−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］アセトアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、６４．２ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝３．１３７；Ｃ２４  Ｈ３６  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３８４．６；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３８５。
【００９７】
（実施例１２）
６，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−ニコチンアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、６７ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝２．１９５；Ｃ２４  Ｈ３１  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３９３．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３９４。
【００９８】
（実施例１３）
６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸メチル−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４３．６ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝２．４３１；Ｃ２４  Ｈ３１  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３９３．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３９４。
【００９９】
（実施例１４）
ピリジン−２−カルボン酸メチル−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、５７．９ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝２．４８６；Ｃ２３  Ｈ２９  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３７９．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３８０。
【０１００】
（実施例１５）
２−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アセトアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、６６．５ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝２．４２６；Ｃ２０  Ｈ３０  Ｎ２  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３４６．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３４７。
【０１０１】
（実施例１６）
テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸メチル−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４４．７ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．７％、保持時間（分）＝２．５４９；Ｃ２３  Ｈ３４  Ｎ２  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３８６．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３８７。
【０１０２】
（実施例１７）
Ｎ−メチル−２−ピリジン−４−イル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アセトアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、５５．２ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝２．１８９；Ｃ２４  Ｈ３１  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３９３．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３９４。
【０１０３】
（実施例１８）
３，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−ブチルアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４２．５ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝２．９２１；Ｃ２２  Ｈ３４  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３５８．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３５９。
【０１０４】
（実施例１９）
３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４３．２ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝２．３９４；Ｃ２２  Ｈ３０  Ｎ４  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３８２．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３８３。
【０１０５】
（実施例２０）
Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−プロピオンアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、５４．４ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝２．６０３；Ｃ２０  Ｈ３０  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３３０．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３３１。
【０１０６】
（実施例２１）
Ｎ−メチル−２−ピリジン−２−イル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アセトアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、５５．６ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝２．１８５；Ｃ２４  Ｈ３１  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３９３．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３９４。
【０１０７】
（実施例２２）
Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アセトアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、５８．９ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝２．４３７；Ｃ１９  Ｈ２８  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３１６．４；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３１７。
【０１０８】
（実施例２３）
Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−イソニコチン−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、６１．２ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝２．１９９；Ｃ２３  Ｈ２９  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３７９．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３８０。
【０１０９】
（実施例２４）
ピラジン−２−カルボン酸メチル−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４９．７ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝２．４７４；Ｃ２２  Ｈ２８  Ｎ４  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３８０．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３８１。
【０１１０】
（実施例２５）
エタンスルホン酸メチル−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、５７．７ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝２．７７１；Ｃ１９  Ｈ３０  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３６６．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３６７。
【０１１１】
（実施例２６）
１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸メチル−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチルフェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、９．８ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝２．８９６；Ｃ２３  Ｈ３４  Ｎ４  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４６．６；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４７。
【０１１２】
（実施例２７）
２−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３９．６ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝３．４０２；Ｃ２３  Ｈ２８  Ｃｌ  Ｆ  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４６７．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４６７。
【０１１３】
（実施例２８）
Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］メタンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３０．２ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝２．６６７；Ｃ１８  Ｈ２８  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３５２．４；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３５３。
【０１１４】
（実施例２９）
４−アセチル−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３３．５ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９％、保持時間（分）＝３．１４１；Ｃ２５  Ｈ３２  Ｎ２  Ｏ４  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４５６．６；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４５７。
【０１１５】
（実施例３０）
ピリジン−３−スルホン酸メチル−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３９．４ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝２．７８５；Ｃ２２  Ｈ２９  Ｎ３  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４１５．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４１６。
【０１１６】
（実施例３１）
３，４−ジフルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１４ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝３．４１７；Ｃ２３  Ｈ２８  Ｆ２  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４５０．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４５１。
【０１１７】
（実施例３２）
プロパン−２−スルホン酸メチル−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２７．２ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９５．９％、保持時間（分）＝２．９４３；Ｃ２０  Ｈ３２  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３８０．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３８１。
【０１１８】
（実施例３３）
４−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１２．４ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝３．５０３；Ｃ２３  Ｈ２９  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４９．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４９。
【０１１９】
（実施例３４）
Ｎ−メチル−Ｃ−フェニル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メタンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４６．９ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．６％、保持時間（分）＝３．１９４；Ｃ２４  Ｈ３２  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４２８．６；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４２９。
【０１２０】
（実施例３５）
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸メチル−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２０．２ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９７、保持時間（分）＝３．１１７；Ｃ１９  Ｈ２７  Ｆ３  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４２０．４；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４２１。
【０１２１】
（実施例３６）
ピペリジン−１−スルホン酸メチル−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１３．８ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００、保持時間（分）＝３．３０８；Ｃ２２  Ｈ３５  Ｎ３  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４２１．６；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４２２。
【０１２２】
（実施例３７）
ピロリジン−１−スルホン酸メチル−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１２．４ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９７．７、保持時間（分）＝３．０８６；Ｃ２１  Ｈ３３  Ｎ３  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４０７．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４０８。
【０１２３】
中間体
（｛トランス−３−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）アミン
【０１２４】
【化４】
2008543923.tif 000006
【０１２５】
中間体７
Ｎ−ベンジル−３−オキソシクロブタンカルボキサミド（４）。酸の３−オキソシクロブタンカルボン酸（１０ｇ、０．０８７ｍｏｌ）、ベンジルアミン（１０．５ｍＬ、０．９６ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３８ｍＬ、０．２６ｍｏｌ）をＤＭＦ（１００ｍＬ）に溶かした。攪拌下、アルゴン中でＢＯＰ（３８．７ｇ、０．０８７ｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を２０℃で２０時間攪拌し、蒸発させ、残留物を０．５ｍｍＨｇで乾燥させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製した（シリカゲル、６３〜１００μｍ、１Ｌ、ＣＣｌ４→ＣＨＣｌ３、ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  １００：０→９５：５）。表題の化合物（７．１２ｇ、４０％）が無色のオイルとして得られた。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．６２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；７．２１〜７．３６（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ）；４．３２（ｄ，２Ｈ，ＣＨ２，Ｊ＝６．１Ｈｚ）；３．１０〜３．２８（ｍ，５Ｈ）。
【０１２６】
中間体８
シス−３−［（ベンジルアミノ）メチル］シクロブタノール（５）。ＬｉＡｌＨ４（２．７ｇ、０．０７ｍｏｌ）を中間体７のＮ−ベンジル−３−オキソシクロブタンカルボキサミド（７．１２ｇ、０．０３５ｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液に攪拌下、アルゴン中で加えた。混合物を攪拌下に２時間還流させ、冷却した。次いで、１０ＮのＮａＯＨ（２ｍＬ）および水（１ｍＬ）を加えた。有機層を廃棄し、水性層をＴＨＦ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を蒸発させると、表題の化合物（３．９ｇ、５８％）が無色のオイルとして得られた。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．００〜７．４９（ｍ，６Ｈ，ＮＨ，Ｐｈ）；４．８０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，ＯＨ）；３．８１〜３．９５（ｍ，１Ｈ）；３．６７（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）；２．４８（ｄ，２Ｈ，ＣＨ２，Ｊ＝６．８Ｈｚ）；２．１９〜２．３０（ｍ，２Ｈ）；１．７０〜１．８４（ｍ，１Ｈ）；１．３５〜１．５０（ｍ，２Ｈ）。
【０１２７】
中間体９
シス−３−（アミノメチル）シクロブタノール（６）。５％Ｐｄ／Ｃ（１．６ｇ）を中間体８のシス−３−［（ベンジルアミノ）メチル］シクロブタノール（３．９ｇ、０．０２ｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５０ｍＬ）溶液に加えた。混合物を水素流中で４８時間攪拌し、セライトで濾過した。固体をフィルター上で、ＭｅＯＨ（２×５０ｍＬ）を用いて洗浄した。濾液を蒸発させた。得られた粗製生成物シス−３−（アミノメチル）シクロブタノール（１．９５ｇ、約１９５％）をさらに精製することなく、次の段階で使用した。
【０１２８】
中間体１０
［（シス−３−ヒドロキシシクロブチル）メチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７）。（Ｂｏｃ）２Ｏ（４．４２ｇ、０．０２ｍｏｌ）を中間体９のシス−３−（アミノメチル）シクロブタノール（１．９５ｇ、０．０１９ｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（５．６ｍＬ、０．０３９ｍｏｌ）の無水ＴＨＦ２０ｍＬ溶液に攪拌下に加えた。混合物を室温で３０分間攪拌し、ＣＣｌ４と共に同時蒸発させた。残留物をエーテルから再結晶させると、表題の化合物（３ｇ、７７％）が黄色の結晶として得られた。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：６．６１〜６．８７（ｍ，１Ｈ，ＮＨ）；４．８５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，ＯＨ）；３．７７〜３．９２（ｍ，１Ｈ）；２．９０（ｔ，２Ｈ，ＣＨ２，Ｊ＝６．１Ｈｚ）；２．１０〜２．２２（ｍ，２Ｈ）；１．６７〜１．８０（ｍ，１Ｈ）；１．２１〜１．５１（ｍ，１１Ｈ，ＣＨ２，Ｂｏｃ）。
【０１２９】
中間体１１
メタンスルホン酸シス−３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝シクロブチル（８）。中間体１０の［（シス−３−ヒドロキシシクロブチル）メチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３ｇ、１５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．２ｍＬ、３６ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）に溶かした。攪拌下、氷浴での冷却下、アルゴン中で、ＭｓＣｌ（１．４ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）を滴加した。温度を１時間以内に、周囲温度にした。水（５０ｍＬ）を加え、層を分離した。有機層を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。表題の化合物（３．５ｇ、８５％）が黄色のオイルとして得られた。この粗製生成物をさらに精製することなく、次の段階で使用した。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：６．７４〜７．００（ｍ，１Ｈ，ＮＨ）；４．７３〜４．８６（ｍ，１Ｈ）；３．１０（ｓ，３Ｈ，ＭＳ）；２．９７（ｔ，２Ｈ，ＣＨ２，Ｊ＝５．７Ｈｚ）；２．３２〜２．４２（ｍ，２Ｈ）；１．８０〜２．４３（ｍ，３Ｈ）；１．３８（ｓ，９Ｈ，Ｂｏｃ）。
【０１３０】
（実施例３８）
（｛トランス−３−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９）。激しい攪拌下、アルゴン流中で、中間体２の４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノール（４．５ｇ、２５ｍｍｏｌ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２．８５ｇ、２５ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１００ｍＬ）中の溶液を１００℃に加熱した。混合物をこの温度で１５分間攪拌した。中間体１１のメタンスルホン酸シス−３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝シクロブチル（３．５ｇ、１３ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１００ｍｌ）溶液および臭化テトラブチルアンモニウム（１．２３ｇ、３．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１００℃で１時間攪拌し、冷却した。残留物をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）に溶かした。溶液を水（３００ｍＬ）、１ＮのＮａＯＨ（２×１００ｍＬ）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製すると（シリカゲル、６３／１００μｍ、６０ｇ、ＣＨＣｌ３／ヘキサン  ２０：８０→１００：０、ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  １００：０→８０：２０）、表題の化合物（２．１６ｇ、４７％）が得られた。ＬＣＭＳデータ：Ｍ＋Ｈ３６１．２、３６２．２、Ｍ−Ｂｏｃ＋Ｈ２６１．２、２６２．２（計算値３６０．５）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．１７（ｄ，２Ｈ，Ｐｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）；６．８６〜７．００（ｍ，１Ｈ，ＮＨ）；６．７２（ｄ，２Ｈ，Ｐｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）；４．６５〜４．７６（ｍ，１Ｈ）；３．４７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ２）；３．００（ｔ，２Ｈ，ＣＨ２，Ｊ＝６．３Ｈｚ）；２．３０〜２．４４（ｍ，５Ｈ）；２．１８〜２．２８（ｍ，２Ｈ）；２．００〜２．１３（ｍ，２Ｈ）；１．６０〜１．７２（ｍ，４Ｈ）；１．４（ｓ，９Ｈ，Ｂｏｃ）。
【０１３１】
（実施例３９）
（｛トランス−３−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）アミン（１０）。トリフルオロ酢酸（３．５ｍＬ、４９ｍｍｏｌ）を、実施例３８の（｛トランス−３−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．１６ｇ、６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液に加えた。反応物質を室温で２時間攪拌し、真空蒸発させた。残留物を水（５０ｍＬ）で希釈し、得られた溶液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層を廃棄した。水性層を１０ＮのＮａＯＨでｐＨ１２までアルカリ性にし、ＣＨＣｌ３（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ、蒸発させると、表題の化合物（１．４ｇ、９１％）が黄色のオイルとして得られた。ＬＣＭＳデータ：Ｍ＋Ｈ２６１．２、２６２．２（計算値２６０．３８）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．１７（ｄ，２Ｈ，Ｐｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）；６．７２（ｄ，２Ｈ，Ｐｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）；４．６５〜４．７６（ｍ，１Ｈ）；３．４７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ２）；２．６３（ｄ，２Ｈ，ＣＨ２，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；２．３２〜２．４２（ｍ，４Ｈ）；２．１８〜２．２８（ｍ，３Ｈ）；２．００〜２．１３（ｍ，２Ｈ）；１．６０〜１．７２（ｍ，４Ｈ）。
【０１３２】
中間体１２
２−クロロ−３−ヒドロキシベンズアルデヒド。重量増加が５６ｇになるまで、ｍ−ヒドロキシベンズアルデヒド（ＣＡＳ１００−８３−４）（１００ｇ、８２０ｍｍｏｌ）の氷酢酸（４４０ｇ）溶液に１５℃で、塩素を気泡導入した。混合物を室温で１２時間攪拌した。次いで、無色の結晶（約７０ｇ）を濾別し、真空乾燥させ、Ｅｔ２Ｏ／ヘキサン混合物（１：１）から再結晶させると、表題の化合物（５１．５ｇ、４０％、３３０ｍｍｏｌ）が無色の結晶として得られた。ＧＣ／ＭＳデータ：１５５（Ｍ−Ｈ）＋。（Ｃ７Ｈ５ＣｌＯ２としての計算値１５６．６）；１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．６３（ｓ，１Ｈ，ＣＯＨ）；１０．３４（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）；７．２５〜７．３３（ｍ，３Ｈ，Ｐｈ）。
【０１３３】
中間体１３
２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノール。ピロリジン（７１．３ｍＬ、８５５ｍｍｏｌ）を、中間体１２の２−クロロ−３−ヒドロキシベンズアルデヒド（１０３ｇ、６５８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１Ｌ）溶液に加えた。反応混合物を氷浴上で冷却し、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム（２０９．３ｇ、９８７ｍｍｏｌ）を少量ずつ攪拌下に加えた。反応混合物を室温で１２時間攪拌した。水（５００ｍＬ）および濃ＨＣｌを加えて、ｐＨ約２を達成した。有機層を分離し、水性層をＣＨ２Ｃｌ２（２×４００ｍＬ）で、次いでＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ）で抽出した。有機層を廃棄した。水性フラクションをＫ２ＣＯ３でｐＨ約１０までアルカリ性にし、生成物をＣＨＣｌ３（３×５００ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空蒸発させた。得られた結晶を濾過により、Ｅｔ２Ｏ／ヘキサン混合物（１：１）から分離し、ジオキサンと同時蒸発させると、表題の化合物（７６ｇ、５５％、３５９ｍｍｏｌ）が得られた。ＬＣＭＳデータ：２１４および２１２（Ｍ＋Ｈ）＋（Ｃ１１Ｈ１４ＣｌＮＯとしての計算値２１１．７）；１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．９６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，ＯＨ）；７．０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）；６．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１＝１．７Ｈｚ，Ｊ２＝７．３Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）；６．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１＝１．７Ｈｚ，Ｊ２＝８．０Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）；３．６４（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ａｒ）；２．４３〜２．５２（ｍ，４Ｈ＋ＤＭＳＯ）；１．６５〜１．７４（ｍ，４Ｈ）。
【０１３４】
中間体２
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−３−オキソシクロブタンカルボキサミド。ＣＤｌ（４０ｇ、０．２５ｍｏｌ）を、３−オキソシクロブタンカルボン酸（２３ｇ、０．２ｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍｌ）溶液に０℃で攪拌下に加え、混合物を、室温で１時間攪拌した。Ｎ−メチルベンジルアミン（３２ｍｌ、０．２５ｍｏｌ）を混合物に加え、混合物を室温で３時間攪拌し、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製した（シリカゲル、６３〜１００μｍ、５００ｇ、ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  １００：０→９５：５）。表題の化合物（２７．９ｇ、６４％）が無色のオイルとして得られた。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．２０（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ）；４．６２  ｓ、４．５５  ｓ（２Ｈ，ＣＨ２）；３．４６〜３．６２（ｍ，１Ｈ）；３．２８（ｍ，４Ｈ，）；２．８５  ｓ、２．９４  ｓ（３Ｈ，ＮＣＨ３）。
【０１３５】
中間体３
シス−３−｛［ベンジル（メチル）アミノ］メチル｝シクロブタノール。中間体２のＮ−ベンジル−Ｎ−メチル−３−オキソシクロブタンカルボキサミド（２７．９ｇ、０．１２８ｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液を、ＬｉＡｌＨ４（９．７５ｇ、０．２５７ｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２００ｍｌ）懸濁液に攪拌下、アルゴン中で加えた。混合物を攪拌下に１時間還流させ、冷却した。次いで、１０ＮのＮａＯＨ（２５ｍＬ）および水（２５ｍＬ）を加えた。有機層を廃棄し、水性層をＴＨＦ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製した（シリカゲル、６３〜１００μｍ、３００ｇ、ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  １００：０→９０：１０）。表題の化合物（２５ｇ、９５％）が無色のオイルとして得られた。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．１９〜７．３３（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ）；４．８５（ｄ，１Ｈ，ＯＨ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；３．８３〜３．９４（ｍ，１Ｈ）；３．４０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）；２．２４〜２．３４（ｍ，４Ｈ）；２．０７（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３）；１．８１〜１．９２（ｍ，１Ｈ）；１．３４〜１．４４（ｍ，２Ｈ）。
【０１３６】
中間体４
シス−３−［（メチルアミノ）メチル］シクロブタノール。５％Ｐｄ／Ｃ（５ｇ）を中間体３のシス−３−｛［ベンジル（メチル）アミノ］メチル｝シクロブタノール（２５ｇ、０．１２１ｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２００ｍＬ）溶液に加えた。混合物をＨ２流中で２４時間攪拌し、セライトで濾過した。固体をフィルター上で、ＭｅＯＨ（２×５０ｍＬ）を用いて洗浄した。濾液を蒸発させた。得られた粗製表題生成物（１４ｇ、約１００％）をさらに精製することなく、次の段階で使用した。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：４．８７〜５．４９（ｂｒ．ｓ，２Ｈ，ＮＨ，ＯＨ）；３．８６〜３．９６（ｍ，１Ｈ）；２．７３（ｄ，２Ｈ，ＣＨ２，Ｊ＝７．１Ｈｚ）；２．３９（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３）；２．２４〜２．３４（ｍ，２Ｈ）；１．８５〜１．９７（ｍ，１Ｈ）；１．４６〜１．５７（ｍ，２Ｈ）。
【０１３７】
中間体５
［（シス−３−ヒドロキシシクロブチル）メチル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル。（Ｂｏｃ）２Ｏ（２８ｇ、０．１３ｍｏｌ）を中間体４のシス−３−［（メチルアミノ）メチル］シクロブタノール（１４ｇ、０．１２ｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（３５ｍＬ、０．２４ｍｏｌ）の無水ＴＨＦ１５０ｍＬ溶液に攪拌下に加えた。混合物を室温で１時間攪拌し、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製すると（シリカゲル、６３〜１００μ、３００ｇ、ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  １００：０→９５：５）、表題の化合物（２２．６ｇ、８７％）が無色のオイルとして得られた。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＩＤＭＳＯ−ｄ６）：４．９２（ｄ，１Ｈ，ＯＨ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；３．８０〜３．９２（ｍ，１Ｈ）；３．１５（ｄ，２Ｈ，ＣＨ２，Ｊ＝６．８Ｈｚ）；２．７４（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３）；２．１７〜２．２６（ｍ，２Ｈ）；１．７８〜１．８９（ｍ，１Ｈ）；１．４４〜１．５５（ｍ，２Ｈ）；１．３８（ｓ，９Ｈ，Ｂｏｃ）。
【０１３８】
中間体６
メタンスルホン酸シス−３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝シクロブチル。中間体５の［（シス−３−ヒドロキシシクロブチル）メチル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２．６ｇ、１０５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３６ｍＬ、２５０ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）に溶かした。−２０℃、攪拌下、アルゴン中で、ＭｓＣｌ（９．７５ｍＬ、１２６ｍｍｏｌ）を滴加した。温度を１時間以内に、周囲温度にした。水（１００ｍＬ）を加え、層を分離した。有機層を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。表題の化合物（２９ｇ、９６％）が黄色のオイルとして得られた。この粗製生成物をさらに精製することなく、次の段階で使用した。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：４．７６〜４．８８（ｍ，１Ｈ）；３．２３（ｄ，２Ｈ，ＣＨ２，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；３．１２（ｓ，３Ｈ，ＭＳ）；２．７６（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３）；２．３８〜２．４８（ｍ，２Ｈ）；２．００〜２．１２（ｍ，１Ｈ）；１．８６〜９７（ｍ，２Ｈ）；１．３８（ｓ，９Ｈ，Ｂｏｃ）。
【０１３９】
（実施例４０）
メチル（｛トランス−３−［２−クロロ−３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル。激しい攪拌下、アルゴン流中で、中間体６のメタンスルホン酸シス−３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］−メチル｝シクロブチル（１５．９３ｇ、５４．３ｍｍｏｌ）、中間体１３の２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノール（２３ｇ、０．１０８ｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（３５．２ｇ、１０８ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２００ｍＬ）中の混合物を９０〜９５℃に２時間加熱し、次いで冷却した。水（２００ｍｌ）およびエーテル（２００ｍｌ）を加え、層を分離した。水層をエーテル（２×３００ｍｌ）で抽出し、合わせた有機層を水（３００ｍＬ）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製すると（シリカゲル、６３／１００μｍ、５００ｇ、ＣＨＣｌ３／ヘキサン  ２０：８０→１００：０、ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  １００：０→８０：２０）、表題の化合物（１４．６ｇ、６５％）が得られた。ＬＣ／ＭＳデータ：４０９．２、４１１．２、４１２．１（Ｍ＋Ｈ）（Ｃ２２Ｈ３３ＣｌＮ２Ｏ３としての計算値４０８．９７）；１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，Ａｒ）；７．０５（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，Ａｒ）；６．７８（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，Ａｒ）；４．８２〜４．８９（ｍ，１Ｈ）；３．６６（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，ＣＨ２）；２．７８（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３）；２．５２〜２．６２（ｍ，１Ｈ）；２．４３〜２．５０（ｍ，４Ｈ）；２．１１〜２．３０（ｍ，４Ｈ）；１．６５〜１．７３（ｍ，４Ｈ）；１．４１（ｓ，９Ｈ，Ｂｏｃ）。
【０１４０】
（実施例４１）
メチル（｛トランス−３−［２−クロロ−３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）アミン。ジオキサン中４ＭのＨＣｌ（６５ｍｌ）を、実施例４０のメチル（｛トランス−３−［２−クロロ−３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２４．７ｇ、６０．４ｍｍｏｌ）のジオキサン１００ｍｌ溶液に加えた。混合物を２０時間攪拌し、乾燥するまで蒸発させた。残留物をＭｅＯＨ−ｉ−ＰｒＯＨから再結晶させた。結晶を濾別し、乾燥させ、次いで、攪拌下にＣＨＣｌ３（１００ｍＬ）および飽和Ｋ２ＣＯ３（１００ｍｌ）を加えた。層を分離し、水溶液をＣＨＣｌ３（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させ、残留物を真空乾燥させた。表題の化合物（１４．２ｇ、７６％）が黄色のオイルとして得られた。ＬＣ／ＭＳデータ：３０９．１、３１１．１（Ｍ＋Ｈ）（Ｃ１７Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏとしての計算値３０８．８５）；１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．２０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０７Ｈｚ，Ａｒ）；７．０４（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ａｒ）；６．７８（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）；４．７７〜４．８６（ｍ，１Ｈ）、３．６５（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）；２．５７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，ＣＨ２）；２．４３〜２．５２（ｍ，４Ｈ）；２．３１〜２．４３（ｍ，１Ｈ）；２．２９８（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３）；２．２０〜２．２７（ｍ，２Ｈ）；２．１０〜２．１９（ｍ，２Ｈ）；１．６４〜１．７３（ｍ，４Ｈ）。
【０１４１】
（実施例４２）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３，３，Ｎ−トリメチル−ブチルアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、５１ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．７１９；Ｃ２３  Ｈ３５  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４０７．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４０７。
【０１４２】
（実施例４３）
ピリジン−２−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４９ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９８．９％、保持時間（分）＝１．３９８；Ｃ２３  Ｈ２８  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４１３．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４１４。
【０１４３】
（実施例４４）
１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、８ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９５．０６５１％、保持時間（分）＝１．５０５；Ｃ２３  Ｈ３１  Ｃｌ  Ｎ４  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４３１．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４３１。
【０１４４】
（実施例４５）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−４，Ｎ−ジメチルベンズアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４２ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．７２１；Ｃ２５  Ｈ３１  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４２７．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４２７。
【０１４５】
（実施例４６）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，２，Ｎ−トリメチルプロピオンアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４７ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．６５５８％、保持時間（分）＝１．６６１；Ｃ２２  Ｈ３３  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３９３．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３９３。
【０１４６】
（実施例４７）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジン−３−イル−アセトアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４４ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．２４９９％、保持時間（分）＝１．２１９；Ｃ２４  Ｈ３０  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４２８．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４２８。
【０１４７】
（実施例４８）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，３，Ｎ−トリメチル−ベンズアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１６ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．５％、保持時間（分）＝１．７８４；Ｃ２６  Ｈ３３  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４１．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４１。
【０１４８】
（実施例４９）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−メトキシ−Ｎ−メチル−プロピオンアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４８ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．４３９；Ｃ２１  Ｈ３１  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３９４．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３９５。
【０１４９】
（実施例５０）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−メトキシ−Ｎ−メチル−アセトアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４０ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．５％、保持時間（分）＝１．３７５；Ｃ２０  Ｈ２９  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３８０．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３８１。
【０１５０】
（実施例５１）
シクロブタンカルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、５３ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．６１３；Ｃ２２  Ｈ３１  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３９１．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３９１。
【０１５１】
（実施例５２）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２２ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝８１．８％、保持時間（分）＝１．７０１；Ｃ２４  Ｈ２７  Ｃｌ  Ｆ２  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４８．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４９。
【０１５２】
（実施例５３）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−メトキシ−Ｎ−メチル−ニコチンアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１５ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．１％、保持時間（分）＝１．５４９；Ｃ２４  Ｈ３０  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４０．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４４。
【０１５３】
（実施例５４）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−プロピオンアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３９ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．６％、保持時間（分）＝１．４８６；Ｃ２０  Ｈ２９  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３６４．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３６５。
【０１５４】
（実施例５５）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−シクロ−プロピル−Ｎ−メチル−アセトアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、５１ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．５８７；Ｃ２２  Ｈ３１  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３９１．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３９１。
【０１５５】
（実施例５６）
２−エチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３９ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．９％、保持時間（分）＝１．５３３；Ｃ２４  Ｈ３３  Ｃｌ  Ｎ４  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４５．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４５。
【０１５６】
（実施例５７）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，５，Ｎ−トリメチルベンズアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１８ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．７％、保持時間（分）＝１．７７５；Ｃ２６  Ｈ３３  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４１．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４１。
【０１５７】
（実施例５８）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−（３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、５５ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．６９７；Ｃ２５  Ｈ３０  Ｃｌ  Ｆ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４５．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４５。
【０１５８】
（実施例５９）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチルニコチンアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、５５ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．９％、保持時間（分）＝１．２２４；Ｃ２３  Ｈ２８  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４１３．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４１４。
【０１５９】
（実施例６０）
シクロヘキサンカルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４４ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．７６２；Ｃ２４  Ｈ３５  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４１９．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４１９。
【０１６０】
（実施例６１）
６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４３ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．３７５；Ｃ２４  Ｈ３０  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４２８．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４２８。
【０１６１】
（実施例６２）
２−クロロ−Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、５２ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝８１．９％、保持時間（分）＝１．７３１；Ｃ２４  Ｈ２８  Ｃｌ２  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４７．４；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４７。
【０１６２】
（実施例６３）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチルイソブチルアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、５５ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．７９％、保持時間（分）＝１．５５；Ｃ２１  Ｈ３１  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３７８．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３７９。
【０１６３】
（実施例６４）
４−メチル−フラザン−３−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３５ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９６．０％、保持時間（分）＝１．６６３；Ｃ２１  Ｈ２７  Ｃｌ  Ｎ４  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４１８．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４１９。
【０１６４】
（実施例６５）
フラザン−３−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２５ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９２．８％、保持時間（分）＝１．５０５；Ｃ２０  Ｈ２５  Ｃｌ  Ｎ４  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４０４．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４０５。
【０１６５】
（実施例６６）
２，６−ジメチル−ピリミジン−４−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、９ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．２％、保持時間（分）＝１．４５３；Ｃ２４  Ｈ３１  Ｃｌ  Ｎ４  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４３．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４３。
【０１６６】
（実施例６７）
テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１２ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．４％、保持時間（分）＝１．４６８；Ｃ２３  Ｈ３３  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４２１．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４２１。
【０１６７】
（実施例６８）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３，Ｎ−ジメチル−ブチルアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３０ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．６６６；Ｃ２２  Ｈ３３  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３９３．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３９３。
【０１６８】
（実施例６９）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−メチル−アセトアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４４ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９７．４％、保持時間（分）＝１．５２８；Ｃ２４  Ｈ３２  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４６．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４６。
【０１６９】
（実施例７０）
５−イソプロピル−イソオキサゾール−３−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、８ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．７７７；Ｃ２４  Ｈ３２  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４６．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４６。
【０１７０】
（実施例７１）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−メチル−ブチルアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２４ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．６５２；Ｃ２１  Ｈ２８  Ｃｌ  Ｆ３  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４３２．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４３３。
【０１７１】
（実施例７２）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−２−（３−メチル−ピラゾール−１−イル）−アセトアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、５１ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．４１４；Ｃ２３  Ｈ３１  Ｃｌ  Ｎ４  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４３１．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４３１。
【０１７２】
（実施例７３）
５−シクロプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１３ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９７．６％、保持時間（分）＝１．５４２；Ｃ２４  Ｈ３１  Ｃｌ  Ｎ４  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４３．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４３。
【０１７３】
（実施例７４）
３−クロロ−Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４０ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．７４１；Ｃ２４  Ｈ２８  Ｃｌ２  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４７．４；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４７。
【０１７４】
（実施例７５）
シクロペンタンカルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４３ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．６９２；Ｃ２３  Ｈ３３  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４０５．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４０５。
【０１７５】
（実施例７６）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−イソニコチンアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、５３ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．６５２７％、保持時間（分）＝１．１９；Ｃ２３  Ｈ２８  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４１３．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４１４。
【０１７６】
（実施例７７）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−アセトアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、５４ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．３８７；Ｃ１９  Ｈ２７  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３５０．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３５１。
【０１７７】
（実施例７８）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−メチル−アセトアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、６２ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．３５；Ｃ２４  Ｈ３３  Ｃｌ  Ｎ４  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４５．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４５。
【０１７８】
（実施例７９）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−シクロペンチル−Ｎ−メチル−アセトアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４３ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．７８７；Ｃ２４  Ｈ３５  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４１９．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４１９。
【０１７９】
（実施例８０）
５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、５５ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．４６５；Ｃ２３  Ｈ２９  Ｃｌ  Ｎ４  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４２９．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４２９。
【０１８０】
（実施例８１）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，４，Ｎ−トリメチル−ベンズアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４１ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．７３５；Ｃ２６  Ｈ３３  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４１．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４１。
【０１８１】
（実施例８２）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−４−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３８ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．６５９；Ｃ２４  Ｈ２８  Ｃｌ  Ｆ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４３０．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４３１。
【０１８２】
（実施例８３）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−（２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３４ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．７１５；Ｃ２５  Ｈ３０  Ｃｌ  Ｆ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４５．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４５。
【０１８３】
（実施例８４）
シクロプロパンカルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３５ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．４００１％、保持時間（分）＝１．５２６；Ｃ２１  Ｈ２９  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３７６．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３７７。
【０１８４】
（実施例８５）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−２−ピラゾール−１−イル−アセトアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４３ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．７３９６％、保持時間（分）＝１．４０２；Ｃ２２  Ｈ２９  Ｃｌ  Ｎ４  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４１７．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４１７。
【０１８５】
（実施例８６）
５−エチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４０ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．６１４２％、保持時間（分）＝１．５９７；Ｃ２４  Ｈ３３  Ｃｌ  Ｎ４  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４５．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４５。
【０１８６】
（実施例８７）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジン−４−イル−アセトアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４７ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９８．７３７５％、保持時間（分）＝１．２０２；Ｃ２４  Ｈ３０  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４２８．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４２８。
【０１８７】
（実施例８８）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３６ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．６６８；Ｃ２４  Ｈ２８  Ｃｌ  Ｆ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４３０．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４３１。
【０１８８】
（実施例８９）
２−エチル−４−メチル−オキサゾール−５−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１０ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９５．１５３２％、保持時間（分）＝１．６２６；Ｃ２４  Ｈ３２  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４６．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４６。
【０１８９】
（実施例９０）
５−メチル−イソオキサゾール−３−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４８ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．７３２５％、保持時間（分）＝１．５６２；Ｃ２２  Ｈ２８  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４１７．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４１８。
【０１９０】
（実施例９１）
１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１０ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．２４４８％、保持時間（分）＝１．５７４；Ｃ２４  Ｈ３３  Ｃｌ  Ｎ４  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４５．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４５。
【０１９１】
（実施例９２）
４−メチル−オキサゾール−５−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３３ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９７．０００１％、保持時間（分）＝１．４８６；Ｃ２２  Ｈ２８  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４１７．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４１８。
【０１９２】
（実施例９３）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，３−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１４ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．７０５；Ｃ２４  Ｈ２７  Ｃｌ  Ｆ２  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４８．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４９。
【０１９３】
（実施例９４）
１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３２ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．７５８２％、保持時間（分）＝１．５１３；Ｃ２３  Ｈ３１  Ｃｌ  Ｎ４  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４３１．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４３１。
【０１９４】
（実施例９５）
（Ｓ）−Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２８ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９５．９２６７％、保持時間（分）＝１．５９；Ｃ２５  Ｈ３１  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４３．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４３。
【０１９５】
（実施例９６）
４−メチル−ペンタン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４７ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．３９４８％、保持時間（分）＝１．７４４；Ｃ２３  Ｈ３５  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４０７．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４０７。
【０１９６】
（実施例９７）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、５４ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．６０８２％、保持時間（分）＝１．６１７；Ｃ２４  Ｈ２９  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４１３．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４１３。
【０１９７】
（実施例９８）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４０ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．６６４；Ｃ２４  Ｈ２８  Ｃｌ  Ｆ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４３０．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４３１。
【０１９８】
（実施例９９）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−６，Ｎ−ジメチル−ニコチンアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１０ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．２４２；Ｃ２４  Ｈ３０  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４２８．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４２８。
【０１９９】
（実施例１００）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，Ｎ−ジメチル−ニコチンアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４７ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．２１８；Ｃ２４  Ｈ３０  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４２８．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４２８。
【０２００】
（実施例１０１）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジン−２−イル−アセトアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、５０ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．４０５８％、保持時間（分）＝１．２２４；Ｃ２４  Ｈ３０  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４２８．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４２８。
【０２０１】
（実施例１０２）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３，５−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１１ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．４６５２％、保持時間（分）＝１．７１５；Ｃ２４  Ｈ２７  Ｃｌ  Ｆ２  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４８．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４９。
【０２０２】
（実施例１０３）
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２８ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．５４３６％、保持時間（分）＝１．４９；Ｃ２３  Ｈ３０  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４３２．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４３２。
【０２０３】
（実施例１０４）
５−エチル−イソオキサゾール−３−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４８ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．６７９；Ｃ２３  Ｈ３０  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４３２．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４３２。
【０２０４】
（実施例１０５）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，５−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、９ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．７０８；Ｃ２４  Ｈ２７  Ｃｌ  Ｆ２  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４８．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４９。
【０２０５】
（実施例１０６）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，４−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、８ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．７０９；Ｃ２４  Ｈ２７  Ｃｌ  Ｆ２  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４８．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４９。
【０２０６】
（実施例１０７）
１−メチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、５３ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．５６１；Ｃ２２  Ｈ３１  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３９１．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３９１。
【０２０７】
（実施例１０８）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３，４，Ｎ−トリメチル−ベンズアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２０ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．７７８；Ｃ２６  Ｈ３３  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４１．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４１。
【０２０８】
（実施例１０９）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３，４−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１０ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．７１２；Ｃ２４  Ｈ２７  Ｃｌ  Ｆ２  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４８．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４９。
【０２０９】
（実施例１１０）
４−クロロ−Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３２ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．７４９；Ｃ２４  Ｈ２８  Ｃｌ２  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４７．４；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４７。
【０２１０】
（実施例１１１）
ピラジン−２−カルボン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３８ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．６％、保持時間（分）＝１．４１７；Ｃ２２  Ｈ２７  Ｃｌ  Ｎ４  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４１４．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４１５。
【０２１１】
（実施例１１２）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２７ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．８１４；Ｃ２３  Ｈ２７  Ｃｌ  Ｆ２  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４８５．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４８５。
【０２１２】
（実施例１１３）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２６ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝、保持時間（分）＝１．８３５；Ｃ２３  Ｈ２８  Ｃｌ  Ｆ  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４６７．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４６７。
【０２１３】
（実施例１１４）
２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−６−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２４ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．６４２；Ｃ２４  Ｈ２８  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ５  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、５０６．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ５０６。
【０２１４】
（実施例１１５）
４−メチル−チオフェン−２−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１５ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．８７４；Ｃ２２  Ｈ２９  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ３  Ｓ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４６９．１；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４６９。
【０２１５】
（実施例１１６）
４−アセチル−Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３２ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９７．６％、保持時間（分）＝１．７７３；Ｃ２５  Ｈ３１  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ４  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４９１．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４９１。
【０２１６】
（実施例１１７）
ピロリジン−１−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２１ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．６８９；Ｃ２１  Ｈ３２  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４２．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４２。
【０２１７】
（実施例１１８）
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４５ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．８％、保持時間（分）＝２．０４３；Ｃ２７  Ｈ３７  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、５０５．１；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ５０５。
【０２１８】
（実施例１１９）
３−クロロ−Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−４−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４９ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．９１３；Ｃ２３  Ｈ２７  Ｃｌ２  Ｆ  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、５０１．４；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ５０１。
【０２１９】
（実施例１２０）
２，５−ジメチル−チオフェン−３−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２０ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．６％、保持時間（分）＝１．９１；Ｃ２３  Ｈ３１  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ３  Ｓ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４８３．１；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４８３。
【０２２０】
（実施例１２１）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，４−ジメトキシ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２４ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．５％、保持時間（分）＝１．７９７；Ｃ２５  Ｈ３３  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ５  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、５０９．１；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ５０９。
【０２２１】
（実施例１２３）
２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３３ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．８１８；Ｃ２５  Ｈ３１  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ５  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、５０７．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ５０７。
【０２２２】
（実施例１２４）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−５−フルオロ−２，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４６ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．８％、保持時間（分）＝１．８７；Ｃ２４  Ｈ３０  Ｃｌ  Ｆ  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４８１．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４８１。
【０２２３】
（実施例１２５）
プロパン−２−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１０ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．６４５；Ｃ２０  Ｈ３１  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４１５．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４１５。
【０２２４】
（実施例１２６）
５−クロロ−チオフェン−２−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２６ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．９３５；Ｃ２１  Ｈ２６  Ｃｌ２  Ｎ２  Ｏ３  Ｓ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４８９．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４８９。
【０２２５】
（実施例１２７）
４−クロロ−Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，５，Ｎ−トリメチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、５３ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９８．７％、保持時間（分）＝２．０５６；Ｃ２５  Ｈ３２  Ｃｌ２  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、５１１．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ５１１。
【０２２６】
（実施例１２８）
モルホリン−４−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２３ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．５７２；Ｃ２１  Ｈ３２  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ４  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４５８．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４５８。
【０２２７】
（実施例１２９）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−４−エチル−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４０ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９８．７％、保持時間（分）＝１．９３８；Ｃ２５  Ｈ３３  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４７７．１；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４７７。
【０２２８】
（実施例１３０）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３７ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．８５５；Ｃ２４  Ｈ３１  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４６３．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４６３。
【０２２９】
（実施例１３１）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−メトキシ−５，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３５ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．８４１；Ｃ２５  Ｈ３３  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ４  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４９３．１；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４９３。
【０２３０】
（実施例１３２）
ピペリジン−１−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１７ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．８０９；Ｃ２２  Ｈ３４  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４５６．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４５６。
【０２３１】
（実施例１３３）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−４，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２４ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．４％、保持時間（分）＝１．８７７；Ｃ２４  Ｈ３１  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４６３．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４６３。
【０２３２】
（実施例１３４）
プロプ−２−エン−１−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１５ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．６２５；Ｃ２０  Ｈ２９  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４１３．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４１３。
【０２３３】
（実施例１３５）
チオフェン−２−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、７ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．８０９；Ｃ２１  Ｈ２７  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ３  Ｓ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４５５．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４５５。
【０２３４】
（実施例１３６）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，５−ジメトキシ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４１ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．７％、保持時間（分）＝１．７９５；Ｃ２５  Ｈ３３  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ５  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、５０９．１；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ５０９。
【０２３５】
（実施例１３７）
（Ｅ）−２−フェニル−エテンスルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２５ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９７．５％、保持時間（分）＝１．８９；Ｃ２５  Ｈ３１  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４７５．１；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４７５。
【０２３６】
（実施例１３８）
２−｛［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−スルファモイル｝−安息香酸メチルエステル。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、８ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．７９１；Ｃ２５  Ｈ３１  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ５  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、５０７．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ５０７。
【０２３７】
（実施例１３９）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３，４−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４４ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．８５２；Ｃ２３  Ｈ２７  Ｃｌ  Ｆ２  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４８５．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４８５。
【０２３８】
（実施例１４０）
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３１ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．７８３；Ｃ２３  Ｈ２７  Ｃｌ  Ｎ４  Ｏ３  Ｓ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、５０７．１；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ５０７。
【０２３９】
（実施例１４１）
１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３１ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．６４６；Ｃ２３  Ｈ３３  Ｃｌ  Ｎ４  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４８１．１；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４８１。
【０２４０】
（実施例１４２）
ピリジン−３−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１２ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．３％、保持時間（分）＝１．６０５；Ｃ２２  Ｈ２８  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４５０．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４５０。
【０２４１】
（実施例１４３）
５−メチル−チオフェン−２−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１６ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．８７１；Ｃ２２  Ｈ２９  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ３  Ｓ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４６９．１；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４６９。
【０２４２】
（実施例１４４）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２３ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．８０３；Ｃ２３  Ｈ２９  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４９．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４９。
【０２４３】
（実施例１４５）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−Ｃ−フェニル−メタンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４８ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．５％、保持時間（分）＝１．７７８；Ｃ２４  Ｈ３１  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４６３．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４６３。
【０２４４】
（実施例１４６）
Ｎ−（４−｛［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−スルファモイル｝−フェニル）−アセトアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、５１ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．６％、保持時間（分）＝１．６３１；Ｃ２５  Ｈ３２  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ４  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、５０６．１；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ５０６。
【０２４５】
（実施例１４７）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２８ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．３％、保持時間（分）＝１．４７２；Ｃ１８  Ｈ２７  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３８６．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３８７。
【０２４６】
（実施例１４８）
３−クロロ−Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３１ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．９％、保持時間（分）＝１．９０１；Ｃ２３  Ｈ２８  Ｃｌ２  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４８３．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４８３。
【０２４７】
（実施例１４９）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２５ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．７６５；Ｃ２５  Ｈ３３  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ５  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、５０９．１；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ５０９。
【０２４８】
（実施例１５０）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，４，Ｎ−トリメチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１９ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．９２７；Ｃ２５  Ｈ３３  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４７７．１；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４７７。
【０２４９】
（実施例１５１）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１９ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．９７２；Ｃ２４  Ｈ２８  Ｃｌ  Ｆ３  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、５１７．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ５１７。
【０２５０】
（実施例１５２）
５−クロロ−Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−メトキシ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２５ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．８９７；Ｃ２４  Ｈ３０  Ｃｌ２  Ｎ２  Ｏ４  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、５１３．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ５１３。
【０２５１】
（実施例１５３）
２−クロロ−Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４９ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．９％、保持時間（分）＝１．８３８；Ｃ２３  Ｈ２８  Ｃｌ２  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４８３．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４８３。
【０２５２】
（実施例１５４）
キノリン−８−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、５２ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．７６９；Ｃ２６  Ｈ３０  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、５００．１；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ５００。
【０２５３】
（実施例１５５）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−４−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４２ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．８％、保持時間（分）＝１．７９７；Ｃ２３  Ｈ２８  Ｃｌ  Ｆ  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４６７．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４６７。
【０２５４】
（実施例１５６）
エタンスルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４０ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．５％、保持時間（分）＝１．５３４；Ｃ１９  Ｈ２９  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４０１．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４０１。
【０２５５】
（実施例１５７）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，４，５−トリフルオロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１９ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．８９１；Ｃ２３  Ｈ２６  Ｃｌ  Ｆ３  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、５０３．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ５０３。
【０２５６】
（実施例１５８）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２６ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．８９４；Ｃ２４  Ｈ２８  Ｃｌ  Ｆ３  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、５１７．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ５１７。
【０２５７】
（実施例１５９）
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１９ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．９９４；Ｃ２５  Ｈ２９  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ３  Ｓ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、５０５．１；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ５０５。
【０２５８】
（実施例１６０）
４−クロロ−Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２２ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．９２；Ｃ２３  Ｈ２８  Ｃｌ２  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４８３．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４８３。
【０２５９】
（実施例１６１）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２６ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．８０９；Ｃ２３  Ｈ２８  Ｃｌ  Ｆ  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４６７．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４６７。
【０２６０】
（実施例１６２）
チオフェン−３−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１９ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．７％、保持時間（分）＝１．７５８；Ｃ２１  Ｈ２７  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ３  Ｓ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４５５．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４５５。
【０２６１】
（実施例１６３）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−４−メトキシ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２７ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．８２５；Ｃ２４  Ｈ３１  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ４  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４７９．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４７９。
【０２６２】
（実施例１６４）
プロパン−１−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４３ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９８．７％、保持時間（分）＝１．６２６；Ｃ２０  Ｈ３１  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４１５．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４１５。
【０２６３】
（実施例１６５）
ナフタレン−１−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２６ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．９４５；Ｃ２７  Ｈ３１  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４９９．１；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４９９。
【０２６４】
（実施例１６６）
Ｎ−（３−｛［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−スルファモイル｝−フェニル）−アセトアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２１ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．２％、保持時間（分）＝１．６５；Ｃ２５  Ｈ３２  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ４  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、５０６．１；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ５０６。
【０２６５】
（実施例１６７）
５−エチル−チオフェン−２−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１４ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．９５３；Ｃ２３  Ｈ３１  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ３  Ｓ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４８３．１；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４８３。
【０２６６】
（実施例１６８）
ナフタレン−２−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１８ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．２％、保持時間（分）＝１．９９６；Ｃ２７  Ｈ３１  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４９９．１；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４９９。
【０２６７】
（実施例１６９）
３−クロロ−Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２６ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．９６８；Ｃ２４  Ｈ３０  Ｃｌ２  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４９７．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４９７。
【０２６８】
（実施例１７０）
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４９ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９８．８％、保持時間（分）＝１．７３８；Ｃ２２  Ｈ３０  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ４  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４６８．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４６８。
【０２６９】
（実施例１７１）
５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１５ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９８．４％、保持時間（分）＝１．７２６；Ｃ２２  Ｈ３０  Ｃｌ２  Ｎ４  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、５０１．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ５０１。
【０２７０】
（実施例１７２）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，５，Ｎ−トリメチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２７ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．９２２；Ｃ２５  Ｈ３３  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４７７．１；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４７７。
【０２７１】
（実施例１７３）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，４−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３２ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９６．３％、１．８５２；Ｃ２３  Ｈ２７  Ｃｌ  Ｆ２  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４８５．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４８５。
【０２７２】
（実施例１７４）
３−メチル−チオフェン−２−スルホン酸［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１８ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．８３８；Ｃ２２  Ｈ２９  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ３  Ｓ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４６９．１；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４６９。
【０２７３】
（実施例１７５）
Ｎ−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、８ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝４８％、１００、保持時間（分）＝１．９２８；Ｃ２４  Ｈ２８  Ｃｌ  Ｆ３  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、５１７．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ５１７。
【０２７４】
（実施例１７６）
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（２，６−ジメチル−フェニル）−１−メチル尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４６ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９８．７％、保持時間（分）＝１．６３６；Ｃ２６  Ｈ３４  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４５６；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４５６。
【０２７５】
（実施例１７７）
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（３−フルオロ−フェニル）−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３６ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．２％、保持時間（分）＝１．６９３；Ｃ２４  Ｈ２９  Ｃｌ  Ｆ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４６；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４６。
【０２７６】
（実施例１７８）
１−｛［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］メチル｝−１−メチル−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３４ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．６％、保持時間（分）＝１．８２９；Ｃ２５  Ｈ２９  Ｃｌ  Ｆ３  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４９６；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４９６。
【０２７７】
（実施例１７９）
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（３，５−ジメチル−フェニル）−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４５ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．１％、保持時間（分）＝１．７５９；Ｃ２６  Ｈ３４  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４５６；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４５６。
【０２７８】
（実施例１８０）
３−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３７ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．４％、保持時間（分）＝１．８５２；Ｃ２５  Ｈ３１  Ｃｌ２  Ｎ３  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４９２；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４９２。
【０２７９】
（実施例１８１）
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（３−メトキシ−フェニル）−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３７ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９％、保持時間（分）＝１．６５２；Ｃ２５  Ｈ３２  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４５８；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４５８。
【０２８０】
（実施例１８２）
３−（３−クロロ−フェニル）−１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４７ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．１％、保持時間（分）＝１．７４８；Ｃ２４  Ｈ２９  Ｃｌ２  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４６２；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４６２。
【０２８１】
（実施例１８３）
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４１ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９８．６％、保持時間（分）＝１．６３６；Ｃ２４  Ｈ２８  Ｃｌ  Ｆ２  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４６４；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４６４。
【０２８２】
（実施例１８４）
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−３−フェニル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４６ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９８．６％、保持時間（分）＝１．６１１；Ｃ２４  Ｈ３０  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４２８；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４２８。
【０２８３】
（実施例１８５）
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（２，５−ジメチル−フェニル）−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４１ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９７％、保持時間（分）＝１．７１３；Ｃ２６  Ｈ３４  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４５６；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４５６。
【０２８４】
（実施例１８６）
３−（２−クロロ−フェニル）−１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４４ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９７．１％、保持時間（分）＝１．７３７；Ｃ２４  Ｈ２９  Ｃｌ２  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４６２；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４６２。
【０２８５】
（実施例１８７）
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（２−メトキシ−フェニル）−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４５ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９８．８％、保持時間（分）＝１．６９５；Ｃ２５  Ｈ３２  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４５８；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４５８。
【０２８６】
（実施例１８８）
３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４５ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９６．８％、保持時間（分）＝１．７２７；Ｃ２５  Ｈ３１  Ｃｌ２  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４７６；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４７６。
【０２８７】
（実施例１８９）
３−（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４６ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９７．４％、保持時間（分）＝１．６５２；Ｃ２５  Ｈ３１  Ｃｌ２  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４７６；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４７６。
【０２８８】
（実施例１９０）
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−３−ｐ−トリル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、５９ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．１％、保持時間（分）＝１．６７７；Ｃ２５  Ｈ３２  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４２；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４２。
【０２８９】
（実施例１９１）
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４６ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．６％、保持時間（分）＝１．７５９；Ｃ２６  Ｈ３４  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４７２；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４７２。
【０２９０】
（実施例１９２）
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４６ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９８．３％、保持時間（分）＝１．６０７；Ｃ２６  Ｈ３４  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４７２；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４７２。
【０２９１】
（実施例１９３）
３−（４−クロロ−フェニル）−１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４６ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．１％、保持時間（分）＝１．７３３；Ｃ２４  Ｈ２９  Ｃｌ２  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４６２；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４６２。
【０２９２】
（実施例１９４）
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−３−ｏ−トリル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、６２ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９６．８％、保持時間（分）＝１．６０４；Ｃ２５  Ｈ３２  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４２；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４２。
【０２９３】
（実施例１９５）
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（３，４−ジメチル−フェニル）−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４５ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９８．９％、保持時間（分）＝１．７２６；Ｃ２６  Ｈ３４  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４５６；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４５６。
【０２９４】
（実施例１９６）
１−｛［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチル］メチル｝−１−メチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４９ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．８％、保持時間（分）＝１．７９３；Ｃ２５  Ｈ２９  Ｃｌ  Ｆ３  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４９６；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４９６。
【０２９５】
（実施例１９７）
１−｛［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチル］メチル｝−１−メチル−３−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３６ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９０％、保持時間（分）＝１．７３８；Ｃ２５  Ｈ２９  Ｃｌ  Ｆ３  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４９６；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４９６。
【０２９６】
（実施例１９８）
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（２−エチル−フェニル）−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４０ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９６．２％、保持時間（分）＝１．６９３；Ｃ２６  Ｈ３４  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４５６；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４５６。
【０２９７】
（実施例１９９）
３−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３９ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．６％、保持時間（分）＝１．８１５；Ｃ２５  Ｈ３１  Ｃｌ２  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４７６；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４７６。
【０２９８】
（実施例２００）
３−（３−アセチル−フェニル）−１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４９ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．２％、保持時間（分）＝１．５８９；Ｃ２６  Ｈ３２  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４７０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４７０。
【０２９９】
（実施例２０１）
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−エチル−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３９ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．４４１；Ｃ２０  Ｈ３０  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３８０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３８０。
【０３００】
（実施例２０２）
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−３−ｍ−トリル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、６２ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９８．９％、保持時間（分）＝１．６６９；Ｃ２５  Ｈ３２  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４２；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４２。
【０３０１】
（実施例２０３）
３−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３９ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９７％、保持時間（分）＝１．７６５；Ｃ２５  Ｈ３１  Ｃｌ２  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４７６；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４７６。
【０３０２】
（実施例２０４）
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４７ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９８．９％、保持時間（分）＝１．６０４；Ｃ２５  Ｈ３２  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４５８；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４５８。
【０３０３】
（実施例２０５）
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（４−フルオロ−フェニル）−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４６ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．１％、保持時間（分）＝１．６２３；Ｃ２４  Ｈ２９  Ｃｌ  Ｆ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４６；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４６。
【０３０４】
（実施例２０６）
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（２−フルオロ−フェニル）−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、６７ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９８．２％、保持時間（分）＝１．５４３；Ｃ２４  Ｈ２９  Ｃｌ  Ｆ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４６；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４６。
【０３０５】
（実施例２０７）
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、６０ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．４％、保持時間（分）＝１．６１２；Ｃ２２  Ｈ３４  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４０８；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４０８。
【０３０６】
（実施例２０８）
３−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、５１ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９７．５％、保持時間（分）＝１．７２２；Ｃ２５  Ｈ３１  Ｃｌ２  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４７６；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４７６。
【０３０７】
（実施例２０９）
３−ベンジル−１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４４ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．８％、保持時間（分）＝１．６１５；Ｃ２５  Ｈ３２  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４２；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４２。
【０３０８】
（実施例２１０）
１−［３−（２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−イソプロピル−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例４１および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、５５ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．４８；Ｃ２１  Ｈ３２  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３９４；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３９４。
【０３０９】
メチル（｛トランス−３−［３−クロロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）アミン
【０３１０】
【化５】
2008543923.tif 000007
合成スキーム
【０３１１】
【化６】
2008543923.tif 000008
【０３１２】
中間体１４
２−クロロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド。３−クロロフェノール（ＣＡＳ１０８−４３−０）（４９．２ｇ、０．３８０ｍｏｌ）、水酸化カルシウム（１２２．０ｇ）および炭酸ナトリウム（１３９．４ｇ）を水（８７２ｍＬ）に懸濁させた。クロロホルム（９０．６ｇ、０．７６０ｍｏｌ）を８０分間で加え、混合物を激しい攪拌下に３時間還流させた。反応混合物を氷浴上で冷却させた。濃ＨＣｌ（３８５ｍＬ）およびクロロホルム（３００ｍＬ）を加えた。水性層を廃棄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４（５０ｇ）で乾燥させ、真空蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製した（シリカゲル、６３〜１００μｍ、６００ｇ、ＣＣｌ４→ＣＨＣｌ３→ＣＨＣｌ３／ＥｔＯＡｃ  ９３：７）。生成物を含有するフラクションを合わせ、蒸発させ、ジオキサンと共に同時蒸発させると、表題の化合物（９．７７ｇ、０．０６２ｍｏｌ、１６％）が白色の粉末として得られた。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．０６（ｓ，１Ｈ，ＣＯＨ）；１０．１４（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）；７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）；６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）；６．８５（ｄ．ｄ．，１Ｈ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）。
【０３１３】
中間体１５
３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノール。ピロリジン（２２．０ｍＬ、０．２５５ｍｏｌ）を中間体１４の２−クロロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（３０．８ｇ、０．１９６ｍｏｌ）のジクロロメタン（６２０ｍＬ）懸濁液に加えた。反応混合物を氷浴で冷却した。トリアセトキシホウ水素化ナトリウム（６５．８ｇ、０．２９５ｍｏｌ）を少量ずつ攪拌下に加えた。反応混合物を室温で１２時間攪拌した。水（６００ｍＬ）およびジクロロメタン（６００ｍＬ）を加えた。反応混合物を濃ＨＣｌでｐＨ約２まで酸性化した。有機層を分離した。水性層を、ＥｔＯＡｃ（２×５００ｍＬ）での抽出に掛け、抽出物を廃棄した。水性フラクションを、炭酸カリウムの飽和溶液を用いてｐＨ９〜１０までアルカリ性にした。生成物をＣＨＣｌ３（３×５００ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４（５０ｇ）で乾燥させた。溶媒を真空蒸発させた。得られたオイルをＥｔ２Ｏ（４００ｍＬ）中で１時間還流させた。次いでヘキサン（２００ｍＬ）を加え、混合物を冷却した。形成された残留物を濾別し、乾燥させた。１Ｈ  ＮＭＲスペクトルにより、酢酸（２．３％ｗ／ｗ）の存在が示された。残留物をＥｔ２Ｏ（１００ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）の混合物に溶かし、ＮａＯＨ（０．４ｇ）の水（４ｍＬ）溶液を加えた。生成物を有機層から抽出した。抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４（５０ｇ）で乾燥させ、蒸発させ、ジオキサンと共に同時蒸発させた。表題の化合物（２３．５ｇ、０．１１ｍｏｌ、５６％）が淡黄色の粉末として得られた。ＬＣ／ＭＳデータ：２１２．０および２１４．０（Ｍ＋Ｈ）＋（Ｃ２２Ｈ１４ＣｌＮＯとしての計算値２１１．７）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．７３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ，ＯＨ）；７．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）；６．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）；６．７０（ｄ．ｄ．，１Ｈ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝２．４Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）；３．５４（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ａｒ）；２．４０〜２．４７（ｍ，４Ｈ）；１．６３〜１．７０（ｍ，４Ｈ）。
【０３１４】
（実施例２１１）
メチル（｛トランス−３−［３−クロロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル。激しい攪拌下、アルゴン流中で、中間体６のメタンスルホン酸シス−３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝シクロブチル（１５ｇ、５１ｍｍｏｌ）、中間体１５の３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノール（２１．７ｇ、０．１０２ｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（３３．３ｇ、１０２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２００ｍＬ）中の混合物を９０℃に２時間加熱し、冷却した。水（２００ｍｌ）を加え、層を分離した。水層をエーテル（３×３００ｍｌ）で抽出し、合わせた有機層を水（３００ｍＬ）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製すると（シリカゲル、６３／１００μｍ、５００ｇ、ＣＨＣｌ３／ヘキサン  ２０：８０→１００：０、ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  １００：０→８０：２０）、表題の化合物（１３．１４ｇ、６３％）が得られた。ＬＣ／ＭＳデータ：４０９．１、４１１．１、４１２．１（Ｍ＋Ｈ）（Ｃ２２Ｈ３３ＣｌＮ２Ｏ３としての計算値４０８．９７）；１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ａｒ）；６．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ａｒ）；６．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１＝２．２Ｈｚ，Ｊ２＝８．５Ｈｚ，Ａｒ）；４．７５〜４．８６（ｍ，１Ｈ）；３．６２（ｂｒｓ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，ＣＨ２）；２．７７（ｂｒｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３）；２．４０〜２．６０（ｍ，５Ｈ）；２．０２〜２．２８（ｍ，４Ｈ）；１．６２〜１．７５（ｍ，４Ｈ）；１．４１（ｓ，９Ｈ，Ｂｏｃ）。
【０３１５】
（実施例２１２）
メチル（｛トランス−３−［３−クロロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）アミン（１０１８２８−０１３）。トリフルオロ酢酸（２４ｍＬ、３２１ｍｍｏｌ）を、実施例２１１のメチル（｛トランス−３−［３−クロロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３．１４ｇ、３２．１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２００ｍＬ）溶液に加えた。反応混合物を室温で２時間攪拌し、真空蒸発させた。水（５０ｍｌ）、ＣＨＣｌ３（２００ｍｌ）およびＫ２ＣＯ３（５０ｍｌ）を残留物に加え、混合物を浸透し、層を分離した。水性層をＣＨＣｌ３（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ、蒸発させた。表題の化合物（９．５ｇ、９６％）が黄色のオイルとして得られた。ＬＣ／ＭＳデータ：３０９．１、３１１．１（Ｍ＋Ｈ）（Ｃ１７Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏとしての計算値３０８．８５）；１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ａｒ）；６．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，Ａｒ）；６．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝２．５Ｈｚ，Ａｒ）；４．７３〜４．８２（ｍ，１Ｈ）、３．５７（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）；２．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ２）；２．４０〜２．４８（ｍ，４Ｈ）；２．３１〜２．４０３（ｍ，１Ｈ）；２．２８（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３）；２．１７〜２．２６（ｍ，２Ｈ）；２．０４〜２．１５（ｍ，２Ｈ）；１．６２１．７３（ｍ，４Ｈ）。
【０３１６】
（実施例２１３）
ピラジン−２−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４３ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．２１８；Ｃ２２  Ｈ２７  Ｃｌ  Ｎ４  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４１４．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４１５。
【０３１７】
（実施例２１４）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジン−２−イル−アセトアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４５ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９２．３％、保持時間（分）＝１．０６８；Ｃ２４  Ｈ３０  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４２８．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４２８。
【０３１８】
（実施例２１５）
５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４４ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．２５５；Ｃ２３  Ｈ２９  Ｃｌ  Ｎ４  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４２９．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４２９。
【０３１９】
（実施例２１６）
１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１６ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．２７２；Ｃ２３  Ｈ３１  Ｃｌ  Ｎ４  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４３１．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４３１。
【０３２０】
（実施例２１７）
シクロヘキサンカルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、５７ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．５２；Ｃ２４  Ｈ３５  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４１９．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４１９。
【０３２１】
（実施例２１８）
シクロペンタンカルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、５１ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．４７３；Ｃ２３  Ｈ３３  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４０５．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４０５。
【０３２２】
（実施例２１９）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，５−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１２ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．５１２；Ｃ２４  Ｈ２７  Ｃｌ  Ｆ２  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４８．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４９。
【０３２３】
（実施例２２０）
３−エチル−イソオキサゾール−５−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、８ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．４４６；Ｃ２３  Ｈ３０  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４３２．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４３２。
【０３２４】
（実施例２２１）
シクロブタンカルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、６１ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．３９８；Ｃ２２  Ｈ３１  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３９１．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３９１。
【０３２５】
（実施例２２２）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−イソブチルアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３９ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．３５４；Ｃ２１  Ｈ３１  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３７８．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３７９。
【０３２６】
（実施例２２３）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−６，Ｎ−ジメチル−ニコチンアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２３ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．０７６；Ｃ２４  Ｈ３０  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４２８．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４２８。
【０３２７】
（実施例２２４）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−メトキシ−Ｎ−メチル−アセトアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４４ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．１８７；Ｃ２０  Ｈ２９  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３８０．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３８１。
【０３２８】
（実施例２２５）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−シクロプロピル−Ｎ−メチル−アセトアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、５８ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．６％、保持時間（分）＝１．３５５；Ｃ２２  Ｈ３１  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３９１．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３９１。
【０３２９】
（実施例２２６）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−メチル−アセトアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、５５ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．１７９；Ｃ２４  Ｈ３３  Ｃｌ  Ｎ４  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４５．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４５。
【０３３０】
（実施例２２７）
５−メチル−イソオキサゾール−３−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、５４ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．３６５；Ｃ２２  Ｈ２８  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４１７．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４１８。
【０３３１】
（実施例２２８）
５−エチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４４ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．３７；Ｃ２４  Ｈ３３  Ｃｌ  Ｎ４  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４５．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４５。
【０３３２】
（実施例２２９）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−アセトアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４３ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．１８５；Ｃ１９  Ｈ２７  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３５０．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３５１。
【０３３３】
（実施例２３０）
（Ｓ）−Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１９ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝８０．７％、保持時間（分）＝１．４２１；Ｃ２５  Ｈ３１  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４３．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４３。
【０３３４】
（実施例２３１）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３，４−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１５ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．５１；Ｃ２４  Ｈ２７  Ｃｌ  Ｆ２  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４８．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４９。
【０３３５】
（実施例２３２）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−４−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４３ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．４５；Ｃ２４  Ｈ２８  Ｃｌ  Ｆ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４３０．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４３１。
【０３３６】
（実施例２３３）
５−シクロプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２１ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．３３９；Ｃ２４  Ｈ３１  Ｃｌ  Ｎ４  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４３．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４３。
【０３３７】
（実施例２３４）
３−クロロ−Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４１ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．５３２；Ｃ２４  Ｈ２８  Ｃｌ２  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４７．４；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４７。
【０３３８】
（実施例２３５）
３−エチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１５ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．３８２；Ｃ２４  Ｈ３２  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４６．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４６。
【０３３９】
（実施例２３６）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−メトキシ−Ｎ−メチル−プロピオンアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３７ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．２３２；Ｃ２１  Ｈ３１  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３９４．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３９５。
【０３４０】
（実施例２３７）
４−クロロ−Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４０ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．５３８；Ｃ２４  Ｈ２８  Ｃｌ２  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４７．４；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４７。
【０３４１】
（実施例２３８）
２−メトキシ−ピリミジン−５−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１７ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９３．９％、保持時間（分）＝１．２２６；Ｃ２３  Ｈ２９  Ｃｌ  Ｎ４  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４５．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４５。
【０３４２】
（実施例２３９）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、６０ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．４４３；Ｃ２４  Ｈ２８  Ｃｌ  Ｆ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４３０．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４３１。
【０３４３】
（実施例２４０）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，Ｎ−ジメチル−ニコチンアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、６０ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．０６３；Ｃ２４  Ｈ３０  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４２８．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４２８。
【０３４４】
（実施例２４１）
１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１６ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．３３３；Ｃ２４  Ｈ３３  Ｃｌ  Ｎ４  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４５．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４５。
【０３４５】
（実施例２４２）
６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、５１ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．１９３；Ｃ２４  Ｈ３０  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４２８．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４２８。
【０３４６】
（実施例２４３）
１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２１ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９８．４％、保持時間（分）＝１．３１１；Ｃ２３  Ｈ３１  Ｃｌ  Ｎ４  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４３１．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４３１。
【０３４７】
（実施例２４４）
２−エチル−４−メチル−オキサゾール−５−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１４ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．３７１；Ｃ２４  Ｈ３２  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４６．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４６。
【０３４８】
（実施例２４５）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３，３，Ｎ−トリメチル−ブチルアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、５６ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．５１５；Ｃ２３  Ｈ３５  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４０７．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４０７。
【０３４９】
（実施例２４６）
５−シクロプロピル−オキサゾール−４−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１４ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９５．５％、保持時間（分）＝１．４；Ｃ２４  Ｈ３０  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４４．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４４。
【０３５０】
（実施例２４７）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３，Ｎ−ジメチル−ブチルアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４０ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．４４７；Ｃ２２  Ｈ３３  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３９３．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３９３。
【０３５１】
（実施例２４８）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−メトキシ−Ｎ−メチル−ニコチンアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１７ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．３５３；Ｃ２４  Ｈ３０  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４４．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４４。
【０３５２】
（実施例２４９）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、６４ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．４０８；Ｃ２４  Ｈ２９  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４１３．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４１３。
【０３５３】
（実施例２５０）
５−シクロプロピル−イソオキサゾール−３−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１６ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．５０５；Ｃ２４  Ｈ３０  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４４．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４４。
【０３５４】
（実施例２５１）
３−イソプロピル−イソオキサゾール−５−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１３ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．５１９；Ｃ２４  Ｈ３２  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４６．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４６。
【０３５５】
（実施例２５２）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−（３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、５３ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９８．６％、保持時間（分）＝１．５０１；Ｃ２５  Ｈ３０  Ｃｌ  Ｆ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４５．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４５。
【０３５６】
（実施例２５３）
４−メチル−フラザン−３−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３３ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９５．６％、保持時間（分）＝１．４７；Ｃ２１  Ｈ２７  Ｃｌ  Ｎ４  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４１８．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４１９。
【０３５７】
（実施例２５４）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，４−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１２ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．５１２；Ｃ２４  Ｈ２７  Ｃｌ  Ｆ２  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４８．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４９。
【０３５８】
（実施例２５５）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−（２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、５９ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．４９８；Ｃ２５  Ｈ３０  Ｃｌ  Ｆ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４５．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４５。
【０３５９】
（実施例２５６）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，５，Ｎ−トリメチル−ベンズアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１７ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．５８６；Ｃ２６  Ｈ３３  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４１．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４１。
【０３６０】
（実施例２５７）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，３−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１４ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．５１９；Ｃ２４  Ｈ２７  Ｃｌ  Ｆ２  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４８．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４９。
【０３６１】
（実施例２５８）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３，５−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１６ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．５１９；Ｃ２４  Ｈ２７  Ｃｌ  Ｆ２  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４８．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４９。
【０３６２】
（実施例２５９）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−４，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４６ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．４８７；Ｃ２５  Ｈ３１  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４２７．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４２７。
【０３６３】
（実施例２６０）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−２−（３−メチル−ピラゾール−１−イル）−アセトアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４８ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．２１１；Ｃ２３  Ｈ３１  Ｃｌ  Ｎ４  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４３１．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４３１。
【０３６４】
（実施例２６１）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−イソニコチンアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、５４ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９７．０％、保持時間（分）＝１．０５９；Ｃ２３  Ｈ２８  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４１３．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４１４。
【０３６５】
（実施例２６２）
５−イソプロピル−イソオキサゾール−３−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１５ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．５６５；Ｃ２４  Ｈ３２  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４６．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４６。
【０３６６】
（実施例２６３）
２６３  Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−２−（４−メチル−フラザン−３−イル）−アセトアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１０ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．３９４；Ｃ２２  Ｈ２９  Ｃｌ  Ｎ４  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４３２．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４３３。
【０３６７】
（実施例２６４）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−メチル−ブチルアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１９ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．４７７；Ｃ２１  Ｈ２８  Ｃｌ  Ｆ３  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４３２．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４３３。
【０３６８】
（実施例２６５）
２−エチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１７ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．３５３；Ｃ２４  Ｈ３３  Ｃｌ  Ｎ４  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４５．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４５。
【０３６９】
（実施例２６６）
５−エチル−イソオキサゾール−３−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、５９ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．４５９；Ｃ２３  Ｈ３０  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４３２．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４３２。
【０３７０】
（実施例２６７）
ピリジン−２−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４３ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．２０６；Ｃ２３  Ｈ２８  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４１３．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４１４。
【０３７１】
（実施例２６８）
４−メチル−オキサゾール−５−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４６ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９８．１％、保持時間（分）＝１．２６４；Ｃ２２  Ｈ２８  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４１７．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４１８。
【０３７２】
（実施例２６９）
フラザン−３−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３６ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝８９．４％、保持時間（分）＝１．３２１；Ｃ２０  Ｈ２５  Ｃｌ  Ｎ４  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４０４．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４０５。
【０３７３】
（実施例２７０）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジン−３−イル−アセトアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４２ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９１．８％、保持時間（分）＝１．０７６；Ｃ２４  Ｈ３０  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４２８．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４２８。
【０３７４】
（実施例２７１）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，２，Ｎ−トリメチル−プロピオンアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、５８ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．４６３；Ｃ２２  Ｈ３３  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３９３．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３９３。
【０３７５】
（実施例２７２）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−ニコチンアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、５０ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．０７３；Ｃ２３  Ｈ２８  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４１３．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４１４。
【０３７６】
（実施例２７３）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−シクロペンチル−Ｎ−メチル−アセトアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３９ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．５５９；Ｃ２４  Ｈ３５  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４１９．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４１９。
【０３７７】
（実施例２７４）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−メチル−アセトアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４４ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９１．９％、保持時間（分）＝１．３２２；Ｃ２４  Ｈ３２  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４６．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４６。
【０３７８】
（実施例２７５）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、５６ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．４５；Ｃ２４  Ｈ２８  Ｃｌ  Ｆ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４３０．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４３１。
【０３７９】
（実施例２７６）
１−メチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、６２ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．３５１；Ｃ２２  Ｈ３１  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３９１．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３９１。
【０３８０】
（実施例２７７）
テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２０ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．２６；Ｃ２３  Ｈ３３  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４２１．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４２１。
【０３８１】
（実施例２７８）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−２−ピラゾール−１−イル−アセトアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４６ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．１９９；Ｃ２２  Ｈ２９  Ｃｌ  Ｎ４  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４１７．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４１７。
【０３８２】
（実施例２７９）
シクロプロパンカルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４３ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．３１；Ｃ２１  Ｈ２９  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３７６．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３７７。
【０３８３】
（実施例２８０）
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２１ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．３０８；Ｃ２３  Ｈ３０  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４３２．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４３２。
【０３８４】
（実施例２８１）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジン−４−イル−アセトアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、５５ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９３．６９  １．０７２；Ｃ２４  Ｈ３０  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４２８．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４２８。
【０３８５】
（実施例２８２）
２，６−ジメチル−ピリミジン−４−カルボン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１８ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．２２８；Ｃ２４  Ｈ３１  Ｃｌ  Ｎ４  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４３．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４３。
【０３８６】
（実施例２８３）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，４，Ｎ−トリメチル−ベンズアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１７ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．５８；Ｃ２６  Ｈ３３  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４１．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４１。
【０３８７】
（実施例２８４）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−プロピオンアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３９ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９８．５０  １．２７７；Ｃ２０  Ｈ２９  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３６４．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３６５。
【０３８８】
（実施例２８５）
４−メチル−ペンタン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、５２ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．５３２；Ｃ２３  Ｈ３５  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４０７．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４０７。
【０３８９】
（実施例２８６）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３，４，Ｎ−トリメチル−ベンズアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１８ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．５８１；Ｃ２６  Ｈ３３  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４１．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４１。
【０３９０】
（実施例２８７）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，５−ジメトキシ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、８ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９６．５％、保持時間（分）＝１．６３７；Ｃ２５  Ｈ３３  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ５  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、５０９．１；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ５０９。
【０３９１】
（実施例２８８）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，４−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、９ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９７．２％、保持時間（分）＝１．６８２；Ｃ２３  Ｈ２７  Ｃｌ  Ｆ２  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４８５．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４８５。
【０３９２】
（実施例２８９）
プロプ−２−エン−１−スルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３５ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９６．７％、保持時間（分）＝１．４２８；Ｃ２０  Ｈ２９  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４１３．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４１３。
【０３９３】
（実施例２９０）
Ｎ−（３−｛［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−スルファモイル｝−フェニル）−アセトアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３８ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．４４１；Ｃ２５  Ｈ３２  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ４  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、５０６．１；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ５０６。
【０３９４】
（実施例２９１）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、７ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９４．４％、保持時間（分）＝１．５９４；Ｃ２５  Ｈ３３  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ５  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、５０９．１；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ５０９。
【０３９５】
（実施例２９２）
３−クロロ−Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４６ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．７７４；Ｃ２４  Ｈ３０  Ｃｌ２  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４９７．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４９７。
【０３９６】
（実施例２９３）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，５，Ｎ−トリメチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１２ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．７５５；Ｃ２５  Ｈ３３  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４７７．１；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４７７。
【０３９７】
（実施例２９５）
ナフタレン−１−スルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１２ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．７６５；Ｃ２７  Ｈ３１  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４９９．１；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４９９。
【０３９８】
（実施例２９６）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、９ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９６．０％、保持時間（分）＝１．６４２；Ｃ２３  Ｈ２７  Ｃｌ  Ｆ２  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４８５．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４８５。
【０３９９】
（実施例２９７）
ピペリジン−１−スルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２５ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．４％、保持時間（分）＝１．６２１；Ｃ２２  Ｈ３４  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４５６．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４５６。
【０４００】
（実施例２９８）
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−スルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１０ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９７．０％、保持時間（分）＝１．５７８；Ｃ２２  Ｈ３０  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ４  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４６８．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４６８。
【０４０１】
（実施例２９９）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３５ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．１％、保持時間（分）＝１．２８３；Ｃ１８  Ｈ２７  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３８６．９；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３８７。
【０４０２】
（実施例３００）
ピリジン−３−スルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２６ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．３８７；Ｃ２２  Ｈ２８  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４５０．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４５０。
【０４０３】
（実施例３０１）
４−クロロ−Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，５，Ｎ−トリメチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１３ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．１％、保持時間（分）＝１．８９２；Ｃ２５  Ｈ３２  Ｃｌ２  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、５１１．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ５１１。
【０４０４】
（実施例３０２）
プロパン−２−スルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１７ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝８９．５％、保持時間（分）＝１．４４３；Ｃ２０  Ｈ３１  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４１５．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４１５。
【０４０５】
（実施例３０３）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，４−ジメトキシ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４４ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．５８５；Ｃ２５  Ｈ３３  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ５  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、５０９．１；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ５０９。
【０４０６】
（実施例３０４）
１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１０ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．４４９；Ｃ２３  Ｈ３３  Ｃｌ  Ｎ４  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４８１．１；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４８１。
【０４０７】
（実施例３０５）
モルホリン−４−スルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２０ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝８３．３％、保持時間（分）＝１．４０６；Ｃ２１  Ｈ３２  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ４  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４５８．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４５８。
【０４０８】
（実施例３０６）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−４−メトキシ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、７ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．６５７；Ｃ２４  Ｈ３１  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ４  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４７９．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４７９。
【０４０９】
（実施例３０７）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，４，５−トリフルオロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、８ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．７２６；Ｃ２３  Ｈ２６  Ｃｌ  Ｆ３  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、５０３．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ５０３。
【０４１０】
（実施例３０８）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２，４，Ｎ−トリメチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３４ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．７２２；Ｃ２５  Ｈ３３  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４７７．１；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４７７。
【０４１１】
（実施例３０９）
２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−スルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、９ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９６．１％、保持時間（分）＝１．６４５；Ｃ２５  Ｈ３１  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ５  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、５０７．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ５０７。
【０４１２】
（実施例３１０）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、７ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝８９．２％、保持時間（分）＝１．６３６；Ｃ２３  Ｈ２９  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４９．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４９。
【０４１３】
（実施例３１１）
２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−６−スルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２９ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．４４７；Ｃ２４  Ｈ２８  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ５  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、５０６．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ５０６。
【０４１４】
（実施例３１２）
２−クロロ−Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、９ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．６８９；Ｃ２３  Ｈ２８  Ｃｌ２  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４８３．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４８３。
【０４１５】
（実施例３１３）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−５−フルオロ−２，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１０ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．７２３；Ｃ２４  Ｈ３０  Ｃｌ  Ｆ  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４８１．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４８１。
【０４１６】
（実施例３１４）
２−｛［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−スルファモイル｝−安息香酸メチルエステル。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１２ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．５９１；Ｃ２５  Ｈ３１  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ５  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、５０７．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ５０７。
【０４１７】
（実施例３１５）
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、９ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．９３５；Ｃ２７  Ｈ３７  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、５０５．１；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ５０５。
【０４１８】
（実施例３１６）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−メトキシ−５，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、７ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９５．９％、保持時間（分）＝１．６８９；Ｃ２５  Ｈ３３  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ４  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４９３．１；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４９３。
【０４１９】
（実施例３１７）
エタンスルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３７ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．３５５；Ｃ１９  Ｈ２９  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ３  Ｓ、４０１．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４０１。
【０４２０】
（実施例３１８）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３，４−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、８ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．７２；Ｃ２３  Ｈ２７  Ｃｌ  Ｆ２  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４８５．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４８５。
【０４２１】
（実施例３１９）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２８ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．６９７；Ｃ２４  Ｈ２８  Ｃｌ  Ｆ３  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、５１７．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ５１７。
【０４２２】
（実施例３２０）
２，５−ジメチル−チオフェン−３−スルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１５ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．７４８；Ｃ２３  Ｈ３１  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ３  Ｓ、２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４８３．１；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４８３。
【０４２３】
（実施例３２１）
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１１ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．６１８；Ｃ２３  Ｈ２７  Ｃｌ  Ｎ４  Ｏ３  Ｓ、２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、５０７．１；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ５０７。
【０４２４】
（実施例３２２）
キノリン−８−スルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３９ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．５５４；Ｃ２６  Ｈ３０  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、５００．１；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ５００。
【０４２５】
（実施例３２３）
４−アセチル−Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１２ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９８．８％、保持時間（分）＝１．５８５；Ｃ２５  Ｈ３１  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ４  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４９１．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４９１。
【０４２６】
（実施例３２４）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１１ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９８．９％、保持時間（分）＝１．７８８；Ｃ２４  Ｈ２８  Ｃｌ  Ｆ３  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、５１７．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ５１７。
【０４２７】
（実施例３２５）
ピロリジン−１−スルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３０ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．４９９；Ｃ２１  Ｈ３２  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４２．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４２。
【０４２８】
（実施例３２６）
（Ｅ）−２−フェニル−エテンスルホン酸［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１０ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９５．８％、保持時間（分）＝１．７２２；Ｃ２５  Ｈ３１  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４７５．１；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４７５。
【０４２９】
（実施例３２７）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、７ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．６８９；Ｃ２３  Ｈ２８  Ｃｌ  Ｆ  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４６７．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４６７。
【０４３０】
（実施例３２８）
２−クロロ−Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−４−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１３ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．７０６；Ｃ２３  Ｈ２７  Ｃｌ２  Ｆ  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、５０１．４；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ５０１。
【０４３１】
（実施例３２９）
Ｎ−（４−｛［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メチル−スルファモイル｝−フェニル）−アセトアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１３ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．４５６；Ｃ２５  Ｈ３２  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ４  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、５０６．１；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ５０６。
【０４３２】
（実施例３３０）
Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−Ｎ−メチル−Ｃ−フェニル−メタンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３９ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９３．４％、保持時間（分）＝１．５８３；Ｃ２４  Ｈ３１  Ｃｌ  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４６３．０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４６３。
【０４３３】
（実施例３３１）
５−クロロ−Ｎ−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−２−メトキシ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．７２；Ｃ２４  Ｈ３０  Ｃｌ２  Ｎ２  Ｏ４  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、５１３．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ５１３。
【０４３４】
（実施例３３２）
３−ベンジル−１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３７ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．６６１；Ｃ２５  Ｈ３２  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４２；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４２。
【０４３５】
（実施例３３３）
３−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、５３ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．６％、保持時間（分）＝１．８４１；Ｃ２５  Ｈ３１  Ｃｌ２  Ｎ３  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４９２；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４９２。
【０４３６】
（実施例３３４）
１−｛［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチル］メチル｝−１−メチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３７ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．８％、保持時間（分）＝１．８５１；Ｃ２５  Ｈ２９  Ｃｌ  Ｆ３  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４９６；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４９６。
【０４３７】
（実施例３３５）
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−イソプロピル−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３５ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．５４９；Ｃ２１  Ｈ３２  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３９４；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３９４。
【０４３８】
（実施例３３６）
３−（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３７ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９８．２％、保持時間（分）＝１．７；Ｃ２５  Ｈ３１  Ｃｌ２  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４７６；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４７６。
【０４３９】
（実施例３３７）
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（２，５−ジメチル−フェニル）−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３８ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９７．７％、保持時間（分）＝１．７５５；Ｃ２６  Ｈ３４  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４５６；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４５６。
【０４４０】
（実施例３３８）
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−３−ｍ−トリル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４０ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．１％、保持時間（分）＝１．７２９；Ｃ２５  Ｈ３２  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４２；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４２。
【０４４１】
（実施例３３９）
３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３４ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９７．４％、保持時間（分）＝１．７８４；Ｃ２５  Ｈ３１  Ｃｌ２  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４７６；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４７６。
【０４４２】
（実施例３４０）
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−エチル−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３４ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．４７２；Ｃ２０  Ｈ３０  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３８０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３８０。
【０４４３】
（実施例３４１）
１−｛［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチル］メチル｝−１−メチル−３−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３６ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９１．６％、保持時間（分）＝１．７６９；Ｃ２５  Ｈ２９  Ｃｌ  Ｆ３  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４９６；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４９６。
【０４４４】
（実施例３４２）
３−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４８ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．２％、保持時間（分）＝１．８４３；Ｃ２５  Ｈ３１  Ｃｌ２  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４７６；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４７６。
【０４４５】
（実施例３４３）
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−３−ｏ−トリル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４０ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９７．３％、保持時間（分）＝１．６７３；Ｃ２５  Ｈ３２  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４２；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４２。
【０４４６】
（実施例３４４）
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（２−エチル−フェニル）−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３８ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９６．４％、保持時間（分）＝１．７３８；Ｃ２６  Ｈ３４  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４５６；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４５６。
【０４４７】
（実施例３４５）
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（３，４−ジメチル−フェニル）−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４０ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．４％、保持時間（分）＝１．７７７；Ｃ２６  Ｈ３４  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４５６；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４５６。
【０４４８】
（実施例３４６）
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４０ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９８．９％、保持時間（分）＝１．６６２；Ｃ２４  Ｈ２８  Ｃｌ  Ｆ２  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４６４；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４６４。
【０４４９】
（実施例３４７）
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３７ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９８．４％、保持時間（分）＝１．６３２；Ｃ２５  Ｈ３２  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４５８；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４５８。
【０４５０】
（実施例３４８）
３−（３−クロロ−フェニル）−１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４１ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．５％、保持時間（分）＝１．７８２；Ｃ２４  Ｈ２９  Ｃｌ２  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４６２；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４６２。
【０４５１】
（実施例３３９）
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（２−フルオロ−フェニル）−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３５ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９８．３％、保持時間（分）＝１．６６４；Ｃ２４  Ｈ２９  Ｃｌ  Ｆ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４６；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４６。
【０４５２】
（実施例３５０）
３−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４２ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９８．２％、保持時間（分）＝１．７６７；Ｃ２５  Ｈ３１  Ｃｌ２  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４７６；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４７６。
【０４５３】
（実施例３５１）
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３３ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．０％、保持時間（分）＝１．６５７；Ｃ２２  Ｈ３４  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４０８；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４０８。
【０４５４】
（実施例３５２）
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（２−メトキシ−フェニル）−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３７ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９８．７％、保持時間（分）＝１．７３２；Ｃ２５  Ｈ３２  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４５８；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４５８。
【０４５５】
（実施例３５３）
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、５７ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９８．９％、保持時間（分）＝１．７８３；Ｃ２６  Ｈ３４  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４７２；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４７２。
【０４５６】
（実施例３５４）
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（２，６−ジメチル−フェニル）−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３８ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９８．９％、保持時間（分）＝１．６８８；Ｃ２６  Ｈ３４  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４５６；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４５６。
【０４５７】
（実施例３５５）
３−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３９ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９７．８％、保持時間（分）＝１．７７９；Ｃ２５  Ｈ３１  Ｃｌ２  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４７６；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４７６。
【０４５８】
（実施例３５６）
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（３，５−ジメチル−フェニル）−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３７ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９７．６％、保持時間（分）＝１．７９４；Ｃ２６  Ｈ３４  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４５６；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４５６。
【０４５９】
（実施例３５７）
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３９ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９８．４％、保持時間（分）＝１．６５９；Ｃ２６  Ｈ３４  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４７２；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４７２。
【０４６０】
（実施例３５８）
３−（３−アセチル−フェニル）−１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３７ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．２％、保持時間（分）＝１．６４１；Ｃ２６  Ｈ３２  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４７０；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４７０。
【０４６１】
（実施例３５９）
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−３−ｐ−トリル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４０ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．３％、保持時間（分）＝１．７１８；Ｃ２５  Ｈ３２  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４２；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４２。
【０４６２】
（実施例３５９）
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（３−フルオロ−フェニル）−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３８ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．３％、保持時間（分）＝１．７０５；Ｃ２４  Ｈ２９  Ｃｌ  Ｆ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４６；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４６。
【０４６３】
（実施例３６０）
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−３−フェニル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４０ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９８．６％、保持時間（分）＝１．６４８；Ｃ２４  Ｈ３０  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４２８；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４２８。
【０４６４】
（実施例３６１）
３−（２−クロロ−フェニル）−１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、３８ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９７．５％、保持時間（分）＝１．７６５；Ｃ２４  Ｈ２９  Ｃｌ２  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４６２；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４６２。
【０４６５】
（実施例３６２）
３−（４−クロロ−フェニル）−１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４０ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．５％、保持時間（分）＝１．７７６；Ｃ２４  Ｈ２９  Ｃｌ２  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４６２；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４６２。
【０４６６】
（実施例３６３）
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（３−メトキシ−フェニル）−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４１ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９８．９％、保持時間（分）＝１．６６１；Ｃ２５  Ｈ３２  Ｃｌ  Ｎ３  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４５８；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４５８。
【０４６７】
（実施例３６４）
１−［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−３−（４−フルオロ−フェニル）−１−メチル−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４３ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９８．８％、保持時間（分）＝１．６７６；Ｃ２４  Ｈ２９  Ｃｌ  Ｆ  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４４６；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４４６。
【０４６８】
（実施例３６５）
１−｛［３−（３−クロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチル］メチル｝−１−メチル−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素。一般手順Ｕ：イソシアネートおよびアミンからの尿素形成に記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例２１２および適切なイソシアネートを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、４０ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．７％、保持時間（分）＝１．８４３；Ｃ２５  Ｈ２９  Ｃｌ  Ｆ３  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４９６；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４９６。
【０４６９】
中間体１６
３−クロロ−５−フルオロフェノール。３−クロロ−５−フルオロアニソール（１０ｇ、６２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）溶液を、アルゴン流中、攪拌下に−７０℃に冷却した。ＢＢｒ３（１１．８ｍＬ、１２４ｍｍｏｌ）を激しい攪拌下、−７０℃で１５分で滴加した。反応混合物を室温に加熱し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液でｐＨ約６までアルカリ性にした。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空蒸発させると、表題の化合物（８ｇ、８８％、５４．６ｍｍｏｌ）が黄色のオイルとして得られた。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：１０．３６（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）、６．７３〜６．７９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ）、６．６４〜６．６８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ）、６．５３〜６．５９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ）。
【０４７０】
中間体１６
１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ−３−クロロ−５−フルオロベンゼン。３−クロロ−５−フルオロフェノール、中間体１５（８ｇ、５４．６ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（８．１７ｇ、１２０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）溶液に、ＴＢＤＭＳＣｌ（９．０５ｇ、６０ｍｍｏｌ）を０℃で加え、混合物を室温で２０分間攪拌した。水を０℃で加え、水性層をＥｔ２Ｏで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製すると（シリカゲル６３〜１００μ、４００ｍＬ、Ｈｅｘ→Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ  ９３：７）、表題の化合物（１３．１ｇ、９２％、５０ｍｍｏｌ）が無色のオイルとして得られた。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：６．９８〜７．０４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ）、６．７５〜６．７８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ）、６．６９〜６．７４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ）、０．９４（ｓ，９Ｈ，ｔ−Ｂｕ）、０．２１（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）。
【０４７１】
中間体１７
４−ヒドロキシ−２−クロロ−６−フルオロベンズアルデヒド。Ｓｅｃ−ＢｕＬｉ（シクロヘキサン中１．３Ｍ溶液、４２．３ｍＬ、５５ｍｍｏｌ）を−７８℃で、中間体１６の１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ−３−クロロ−５−フルオロベンゼン（１３．１ｇ、５０ｍｍｏｌ）およびＴＭＥＤＡ（８．３ｍＬ、５５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）溶液に徐々に加え、混合物を同じ温度で３０分間攪拌した。ＤＭＦ（４．２３ｍＬ、５５ｍｍｏｌ）を混合物に−７８℃で加え、混合物を同じ温度で１．５時間攪拌した。次いで、１０％ＨＣｌ水溶液を加えて、ｐＨ約４〜５（２００ｍＬ）を達成し、反応混合物を室温で１２時間攪拌した。水性層をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、次いでＨ２Ｏを加え、ＨＣｌを加えて、ｐＨ約３〜４を達成し、有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空蒸発させると、表題の化合物（７．５３ｇ、８６％、４３ｍｍｏｌ）が白色の固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：１１．５１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，ＯＨ）、１０．１５（ｓ，１Ｈ，ＣＨＯ）、６．７８〜６．８３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ）、６．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１＝２．２Ｈｚ，Ｊ２＝１２．７Ｈｚ，Ｈ−Ａｒ）。
【０４７２】
中間体１８
３−クロロ−５−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノール。ピロリジン（４．６５ｍＬ、５６ｍｍｏｌ）を中間体１７の４−ヒドロキシ−２−クロロ−６−フルオロベンズアルデヒド（７．５ｇ、４３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液に加えた。反応混合物を氷浴上で冷却し、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム（１３．７１ｇ、６５ｍｍｏｌ）を少量ずつ攪拌下に加えた。反応混合物を室温で２４時間激しく攪拌した。水（１００ｍＬ）および濃ＨＣｌを加えて、ｐＨ約２を達成した。有機層を分離した。水性層をＣＨ２Ｃｌ２（２×１００ｍＬ）で、次いでＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を廃棄した。水性フラクションをＫ２ＣＯ３でｐＨ約１０までアルカリ性にし、得られた結晶を濾別し、真空乾燥させ、Ｅｔ２Ｏ／ヘキサン混合物（１：１）から再結晶させると、表題の化合物（７ｇ、７１％、３０ｍｍｏｌ）が得られた。ＬＣＭＳデータ：２３１および２３０（Ｍ＋Ｈ）＋（Ｃ１１Ｈ１３ＣｌＦＮＯとしての計算値２２９．７）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．２５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，ＯＨ）、６．６６〜６．７０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ）、６．５４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１＝２．２Ｈｚ，Ｊ２＝１１．３Ｈｚ，Ｈ−Ａｒ）、３．５８（ｄ，２Ｈ，Ｊ１＝２．４Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ２）；２．３８〜２．４６（ｍ，４Ｈ）、１．５８〜１．６８（ｍ，４Ｈ）。
【０４７３】
（実施例３６６）
（｛トランス−３−［３−クロロ−５−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝−メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル。激しい攪拌下、アルゴン流中で、中間体６のメタンスルホン酸シス−３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝シクロブチル（１．５ｇ、５．２ｍｍｏｌ）、中間体１８の３−クロロ−５−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノール（２．３８ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（３．３８ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２０ｍＬ）中の混合物を９０〜９５℃に４時間加熱し、次いで冷却した。水（４０ｍｌ）およびＥｔＯＡｃ（４０ｍｌ）を加え、層を分離した。水層をエーテル（２０ｍｌ）で抽出し、合わせた有機層を１ＮのＮａＯＨ（３×２５ｍＬ）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させると、表題の化合物（１．８ｇ、８２％）が黄色のオイルとして得られた。ＬＣ／ＭＳデータ：４２７．６、４２９．６および４３０．５（Ｍ＋Ｈ）（Ｃ２２Ｈ３２ＣＦｌＮ２Ｏ３としての計算値４２６．９６）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：６．７６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；６．７１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１＝２．２Ｈｚ，Ｊ２＝１１．５Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）；４．７９〜４．９２（ｍ，１Ｈ）；３．６５（ｓ，２Ｈ）；３．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）；２．７８（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３）；２．３８〜２．６２（ｍ，５Ｈ＋ＤＭＳＯ）；２．２０〜２．２８（ｍ，２Ｈ）；２．０５〜２．１７（ｍ，２Ｈ）；１．５８〜１．７３（ｍ，４Ｈ）；１．４１（ｓ，９Ｈ，Ｂｏｃ）。
【０４７４】
（実施例３６７）
（｛トランス−３−［３−クロロ−５−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）。ジオキサン中４ＭのＨＣｌ（５．３ｍｌ）を、実施例３６６の（｛トランス−３−［３−クロロ−５−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．８ｇ、４．２ｍｍｏｌ）のジオキサン２ｍｌ溶液に加えた。混合物を２０時間攪拌し、乾燥するまで蒸発させた。残留物をＭｅＯＨ−Ｅｔ２Ｏから再結晶させた。結晶を濾別し、乾燥させ、次いでＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）および飽和１０ＮのＮａＯＨ（ｐＨ１２）を攪拌下に加えた。層を分離し；水溶液をＣＨ２Ｃｌ２（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させ；残留物を真空乾燥させると、表題の化合物（１．１ｇ、８０％）が黄色のオイルとして得られた。ＬＣ／ＭＳデータ：３２９．４、３２７．４（Ｍ＋Ｈ）、３６８．５（Ｍ＋ＣＨ３ＣＮ＋Ｈ）（Ｃ１７Ｈ２４ＣｌＦＮ２Ｏとしての計算値３２６．８５）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：６．７５〜６．７９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；６．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１＝２．２Ｈｚ，Ｊ２＝１１．５Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）；４．７２〜４．８９（ｍ，１Ｈ）、３．５４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）；２．５７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）；２．４１〜２．４７（ｍ，４Ｈ）；２．３１〜２．４１（ｍ，１Ｈ）；２．３０（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３）；２．２０〜２．２８（ｍ，２Ｈ）；２．０３〜２．１５（ｍ，２Ｈ）；１．５８〜１．６７（ｍ，４Ｈ）。
【０４７５】
（実施例３６８）
塩酸Ｎ−（｛トランス−３−［３−クロロ−５−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）−Ｎ，１−ジメチルシクロプロパンカルボキサミド。ＣＤＩ（０．６１ｍｍｏｌ）を、１−メチルシクロプロパンカルボン酸ＣＡＳ６９１４−７６−７（９２ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ、１．５当量）のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液に攪拌下に室温で加え、混合物を室温で１時間攪拌した。次いで実施例３６７の（｛トランス−３−［３−クロロ−５−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）（２００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を混合物に加え、溶液を室温で２０時間攪拌し、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製した（シリカゲル、６３〜１００μｍ、３ｇ、ヘキサン／ＣＨＣｌ３  ２０：８０→０：１００、次いでＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  １００：０→９５：５）。残留物をエーテル（１ｍＬ）に溶かし、４ＮのＨＣｌ／ジオキサン（０．２０ｍＬ）を加え、反応混合物を乾燥するまで蒸発させた。得られた結晶をエーテルで洗浄し、真空乾燥させると、表題の化合物（１５５ｍｇ、５７％）が得られた。ＬＣ／ＭＳデータ：４１１．１、４０９．１（Ｍ＋Ｈ）、（Ｃ２２Ｈ３０ＣｌＦＮ２Ｏ２としての計算値４０８．９５）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．２８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；６．８３〜７．０３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；４．８０〜５．０２（ｍ，１Ｈ）、４．４１（ｓ，２Ｈ）；３．４０〜３．５５（ｍ，４Ｈ）；２．８８〜３．２０（ｍ，５Ｈ）；２．５６〜２．６７（ｍ，１Ｈ）；２．２０〜２．３１（ｍ，２Ｈ）；２．０９〜２．１９（ｍ，２Ｈ）；１．９５〜２．０６（ｍ，２Ｈ）；１．８３〜１．９４（ｍ，２Ｈ）；１．２３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；０．７４〜０．８３（ｍ，２Ｈ）、０．５３〜０．５９（ｍ，２Ｈ）。
【０４７６】
（実施例３６９）
塩酸Ｎ−（｛トランス−３−［３−クロロ−５−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）−Ｎ−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド。ＣＤＩ（０．６１ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロピラン−４−イル−カルボン酸ＣＡＳ５３３７−０３−１（１２０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液に攪拌下に室温で加え、混合物を室温で１時間攪拌した。次いで実施例３６７の（｛トランス−３−［３−クロロ−５−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）（２００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を混合物に加え、溶液を室温で２０時間攪拌し、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製した（シリカゲル、６３〜１００μｍ、３ｇ、ヘキサン／ＣＨＣｌ３  ２０：８０→０：１００、次いでＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  １００：０→９５：５）。残留物をエーテル（１ｍＬ）に溶かし、４ＮのＨＣｌ／ジオキサン（０．２０ｍＬ）を加え、反応混合物を乾燥するまで蒸発させた。得られた結晶をエーテルで洗浄し、真空乾燥させると、表題の化合物（１６０ｍｇ、収率５５％）が得られた。ＬＣ／ＭＳデータ：４１１．１、４３９．１（Ｍ＋Ｈ）、（Ｃ２３Ｈ３２ＣｌＦＮ２Ｏ３としての計算値４３８．９７）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．３５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，ＮＨ＋）；６．８４〜７．０４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；４．７８〜５．１０（ｍ，１Ｈ）、４．４１（ｓ，２Ｈ）；３．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ）；３．３１〜３．５３（ｍ，６Ｈ）；３．０７〜３．２０（ｍ，２Ｈ）；３．０３（ｓ，２Ｈ）；２．７６〜２．９３（ｍ，２Ｈ）；２．５３〜２．６５（ｍ，１Ｈ）；２．１４〜２．３０（ｍ，２Ｈ）；２．０７〜２．１８（ｍ，２Ｈ）；１．９５〜２．０５（ｍ，２Ｈ）；１．８１〜１．９３（ｍ，２Ｈ）；１．４６〜１．６７（ｍ，４Ｈ）。
【０４７７】
（実施例３７０）
塩酸Ｎ−（｛トランス−３−［３−クロロ−５−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）−Ｎ，３，５−トリメチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド。ＣＤＩ（０．６１ｍｍｏｌ）を、塩化３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−カルボニル（９８ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液に攪拌下に室温で加え、混合物を室温で１時間攪拌した。次いで実施例３６７の（｛トランス−３−［３−クロロ−５−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）（２００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を混合物に加え、溶液を室温で２０時間攪拌し、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製した（シリカゲル、６３〜１００μｍ、３ｇ、ヘキサン／ＣＨＣｌ３  ２０：８０→０：１００、次いでＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  １００：０→９５：５）。残留物をエーテル（１ｍＬ）に溶かし、４ＮのＨＣｌ／ジオキサン（０．２０ｍＬ）を加え、反応混合物を乾燥するまで蒸発させた。得られた結晶をエーテルで洗浄し、真空乾燥させると、表題の化合物（１９０ｍｇ、収率６４％）が得られた。ＬＣ／ＭＳデータ：４５２．１、４５０．１（Ｍ＋Ｈ）、（Ｃ２３Ｈ２９ＣｌＦＮ３Ｏ３としての計算値４４９．９６）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．１２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，ＮＨ＋）；６．７６〜７．０８（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；４．６０〜５．１０（ｍ，１Ｈ）、４．４１（ｓ，２Ｈ）；３．５７〜３．６７（ｍ，１Ｈ）；３．３７〜３．５２（ｍ，３Ｈ）；３．０６〜３．２３（ｍ，２Ｈ）；２．９１（ｓ，３Ｈ）；２．６１〜２．７８（ｍ，１Ｈ）；２．２８〜２．４１（ｍ，４Ｈ）；２．１１〜２．２３（ｍ，６Ｈ）；１．９４〜２．０６（ｍ，２Ｈ）；１．７９〜１．９４（ｍ，２Ｈ）。
【０４７８】
中間体１９
１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ−３，５−ジフルオロベンゼン。３，５−ジフルオロフェノール（ＣＡＳ２７１３−３４−０）（９ｇ、６９．２ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（１０．３５ｇ、１５２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）溶液に、ＴＢＤＭＳＣｌ（１１．４７ｇ、７６ｍｍｏｌ）を０℃で加え、混合物を室温で２０分間攪拌した。水を０℃で加え、水性層をＥｔ２Ｏで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製すると（シリカゲル６３〜１００μ、４００ｍＬ、Ｈｅｘ→Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ  ９３：７）、表題の化合物（１５．３ｇ、９１％、６２．６ｍｍｏｌ）が無色のオイルとして得られた。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：６．７７〜６．８４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ）、６．５２〜６．６０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ）、０．９４（ｓ，９Ｈ，ｔ−Ｂｕ）、０．２１（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）。
【０４７９】
中間体２０
４−ヒドロキシ−２，６−ジフルオロベンズアルデヒド。Ｓｅｃ−ＢｕＬｉ（シクロヘキサン中１．３Ｍ溶液、５３ｍＬ、６９．３ｍｍｏｌ）を−７８℃で、中間体１９の１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ−３，５−ジフルオロベンゼン（１５．３ｇ、６２．６ｍｍｏｌ）およびＴＭＥＤＡ（１０．５ｍＬ、６９．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）溶液に徐々に加え、混合物を同じ温度で３０分間攪拌した。ＤＭＦ（５．３３ｍＬ、６９．３ｍｍｏｌ）を混合物に−７８℃で加え、混合物を同じ温度で１．５時間攪拌した。次いで１０％ＨＣｌ水溶液を加えて、ｐＨ約４〜５（２００ｍＬ）を達成し、次いで反応混合物を室温で１２時間攪拌した。水性層をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、次いでＨ２Ｏを加え、ＨＣｌを加えて、ｐＨ約３〜４を達成し、有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空蒸発させると、表題の化合物（９．７ｇ、９７％、６１．３ｍｍｏｌ）が白色の固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：１１．５４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，ＯＨ）、１０．００（ｓ，１Ｈ，ＣＨＯ）、６．５０〜６．５７（ｍ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ）。
【０４８０】
中間体２１
３，５−ジフルオロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノール。ピロリジン（６．６ｍＬ、８０ｍｍｏｌ）を中間体２０の４−ヒドロキシ−２，６−ジフルオロベンズアルデヒド（９．７ｇ、６１．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液に加えた。反応混合物を氷浴上で冷却し、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム（１９．５ｇ、９２５ｍｍｏｌ）を少量ずつ攪拌下に加えた。反応混合物を室温で２４時間激しく攪拌した。水（１００ｍＬ）および濃ＨＣｌを加えて、ｐＨ約２を達成した。有機層を分離した。水性層をＣＨ２Ｃｌ２（２×１００ｍＬ）で、次いでＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を廃棄した。水性フラクションをＫ２ＣＯ３でｐＨ約１０までアルカリ性にし、得られた結晶を濾別し、真空乾燥させ、少量の水に溶かし、ＨＣｌを加えてｐＨ約７を達成し、水層をＣＨＣｌ３（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空蒸発させると、表題の化合物（２．６ｇ、２０％、１２ｍｍｏｌ）が得られた。ＬＣＭＳデータ：２１５および２１４（Ｍ＋Ｈ）＋（Ｃ１１Ｈ１３Ｆ２ＮＯとしての計算値２１３．２３）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．２６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，ＯＨ）、６．３８〜６．４６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ）、３．５２（ｓ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＨ２）；２．３５〜２．４４（ｍ，４Ｈ）、１．５８〜１．６８（ｍ，４Ｈ）。
【０４８１】
（実施例３７１）
（｛トランス−３−［３，５−ジフルオロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル。激しい攪拌下、アルゴン流中で、中間体６のメタンスルホン酸シス−３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝シクロブチル（２ｇ、６．９ｍｍｏｌ）、中間体２１の３，５−ジフルオロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノール（３．４７ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（４．５ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２０ｍＬ）中の混合物を９０〜９５℃に４時間加熱し、次いで冷却した。水（４０ｍｌ）およびＥｔＯＡｃ（４０ｍｌ）を加え、層を分離した。水層をエーテル（２０ｍｌ）で抽出し、合わせた有機層を１ＮのＮａＯＨ（３×２５ｍＬ）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させると、表題の化合物（２．８ｇ、９８％）が黄色のオイルとして得られた。ＬＣ／ＭＳデータ：４１１．６、４１２．６（Ｍ＋Ｈ）（Ｃ２２Ｈ３２Ｆ２Ｎ２Ｏ３としての計算値４１０．５１）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：６．５０〜６．６１（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；４．７９〜４．８７（ｍ，１Ｈ）；３．５５（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，ＣＨ２）；２．７８（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３）；２．５２〜２．６２（ｍ，１Ｈ）；２．３８〜２．５０（ｍ，４Ｈ）；２．２０〜２．２８（ｍ，２Ｈ）；２．０５〜２．１７（ｍ，２Ｈ）；１．５８〜１．７３（ｍ，４Ｈ）；１．４１（ｓ，９Ｈ，Ｂｏｃ）。
【０４８２】
（実施例３７２）
（｛トランス−３−［３−５−ジフルオロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）メチルアミン。ジオキサン中４ＭのＨＣｌ（８．０５ｍｌ）を、実施例３７１の（｛トランス−３−［３，５−ジフルオロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）−メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．８ｇ、６．８ｍｍｏｌ）のジオキサン２ｍｌ溶液に加えた。混合物を２０時間攪拌し、乾燥するまで蒸発させた。残留物をＭｅＯＨ−Ｅｔ２Ｏから再結晶させた。結晶を濾別し、乾燥させ、次いでＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）および飽和１０ＮのＮａｏＨ（ｐＨ１２）を攪拌下に加えた。層を分離し；水溶液をＣＨ２Ｃｌ２（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させ；残留物を真空乾燥させると、表題の化合物（１．７ｇ、８１％）が黄色のオイルとして得られた。ＬＣ／ＭＳデータ：３１１．４、３１２．４（Ｍ＋Ｈ）、３５２．５（Ｍ＋Ｈ＋ＣＨ３ＣＮ）（Ｃ１７Ｈ２４Ｆ２Ｎ２Ｏとしての計算値３１０．３９）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：６．５０〜６．６３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；４．７２〜４．８９（ｍ，１Ｈ）、３．５４（ｓ，２Ｈ）；２．５７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）；２．２０〜２．４４（ｍ，５Ｈ）；２．３０（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３）；２．２０〜２．２８（ｍ，２Ｈ）；２．０３〜２．１５（ｍ，２Ｈ）；１．５８〜１．６７（ｍ，４Ｈ）。
【０４８３】
（実施例３７３）
塩酸Ｎ−（｛トランス−３−［３，５−ジフルオロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）−Ｎ，１−ジメチルシクロプロパンカルボキサミド。ＣＤＩ（１１１ｍｇ）を、１−メチルシクロプロパンカルボン酸ＣＡＳ６９１４−７６−７（９７ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液に攪拌下に室温で加え、混合物を室温で１時間攪拌した。実施例３７２の（｛トランス−３−［３−５−ジフルオロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）メチルアミン（２００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を混合物に加え、溶液を室温で２０時間攪拌し、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製した（シリカゲル、６３〜１００μｍ、３ｇ、ヘキサン／ＣＨＣｌ３  ２０：８０→０：１００、次いでＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  １００：０→９５：５）。残留物をエーテル（１ｍＬ）に溶かした。４ＮのＨＣｌ／ジオキサン（０．２０ｍＬ）を加え、反応混合物を乾燥するまで蒸発させると、表題の化合物（２１０ｍｇ、７６％）が得られた。ＬＣ／ＭＳデータ：３９３．２（Ｍ＋Ｈ）、（Ｃ２２Ｈ３０Ｆ２Ｎ２Ｏ２としての計算値３９２．４９）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．４４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，ＮＨ＋）；６．７０〜６．８０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；４．８０〜４．９７（ｍ，１Ｈ）、４．３２（ｓ，２Ｈ）；３．３５〜３．５４（ｍ，４Ｈ）；２．８８〜３．１５（ｍ，５Ｈ）；２．５６〜２．６７（ｍ，１Ｈ）；２．２２〜２．３１（ｍ，２Ｈ）；２．０９〜２．１９（ｍ，２Ｈ）；１．７９〜２．０１（ｍ，４Ｈ）；１．２３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；０．７４〜０．８３（ｍ，２Ｈ）、０．５３〜０．５９（ｍ，２Ｈ）。
【０４８４】
（実施例３７４）
塩酸Ｎ−（｛トランス−３−［３，５−ジフルオロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）−Ｎ−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド。ＣＤＩ（１１１ｍｇ）を、テトラヒドロピラン−４−イル−カルボン酸ＣＡＳ５３３７−０３−１（１２６ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液に攪拌下に室温で加え、混合物を室温で１時間攪拌した。実施例３７２の（｛トランス−３−［３−５−ジフルオロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）メチルアミン（２００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を混合物に加え、溶液を室温で２０時間攪拌し、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製した（シリカゲル、６３〜１００μｍ、３ｇ、ヘキサン／ＣＨＣｌ３  ２０：８０→０：１００、次いでＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  １００：０→９５：５）。残留物をエーテル（１ｍＬ）に溶かした。４ＮのＨＣｌ／ジオキサン（０．２０ｍＬ）を加え、反応混合物を乾燥するまで蒸発させると、表題の化合物（１４０ｍｇ、４７％）が得られた。ＬＣ／ＭＳデータ：４２３．２（Ｍ＋Ｈ）、（Ｃ２３Ｈ３２Ｆ２Ｎ２Ｏ３としての計算値４２２．５２）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．４４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，ＮＨ＋）；６．６８〜６．８３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；４．７８〜５．１０（ｍ，１Ｈ）、４．３２（ｓ，２Ｈ）；３．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）；３．３１〜３．５３（ｍ，６Ｈ）；２．９８〜３．１４（ｍ，４Ｈ）；２．７６〜２．９３（ｍ，２Ｈ）；２．５３〜２．６５（ｍ，１Ｈ）；２．１４〜２．３０（ｍ，２Ｈ）；２．０７〜２．１８（ｍ，２Ｈ）；１．９５〜２．０５（ｍ，２Ｈ）；１．８１〜１．９３（ｍ，２Ｈ）；１．４６〜１．６７（ｍ，４Ｈ）。
【０４８５】
（実施例３７５）
塩酸Ｎ−（｛トランス−３−［３，５−ジフルオロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝−メチル）−Ｎ，３，５−トリメチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド。実施例３７２の（｛トランス−３−［３−５−ジフルオロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）メチルアミン（２００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ（２００ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１ｍＬ、０．７ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）に溶かした。塩化３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−カルボニル（１０９ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を攪拌下に滴加した。混合物を室温で３時間攪拌し、飽和Ｋ２ＣＯ３を加えた。混合物を室温で２０時間攪拌し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製した（シリカゲル、４０〜６３μｍ、３ｇ、ヘキサン／ＣＨＣｌ３  ２０：８０→０：１００、次いでＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  １００：０→９５：５）。残留物をエーテル（１ｍＬ）に溶かした。４ＮのＨＣｌ／ジオキサン（０．２０ｍＬ）を加え、反応混合物を乾燥するまで蒸発させた。得られた結晶をエーテルで洗浄し、真空乾燥させると、表題の化合物（１０３ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）が得られた。ＬＣ／ＭＳデータ：４３４．１（Ｍ＋Ｈ）、（Ｃ２３Ｈ２９Ｆ２Ｎ３Ｏ３としての計算値４３３．５）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．５１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，ＮＨ＋）；６．６３〜６．８２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；４．５４〜５．１９（ｍ，１Ｈ）、４．３１（ｓ，２Ｈ）；３．５７〜３．６７（ｍ，１Ｈ）；３．３７〜３．５２（ｍ，３Ｈ）；２．９７〜３．１３（ｍ，２Ｈ）；２．９１（ｓ，３Ｈ）；２．６１〜２．７８（ｍ，１Ｈ）；２．２８〜２．４１（ｍ，４Ｈ）；２．１１〜２．２３（ｍ，６Ｈ）；１．９４〜２．０６（ｍ，２Ｈ）；１．７９〜１．９４（ｍ，２Ｈ）。
【０４８６】
中間体２２
２，６−ジクロロ−３−ヒドロキシベンズアルデヒド。６０ｍｏｌ％の２−クロロ−３−ヒドロキシベンズアルデヒド、２５ｍｏｌ％の２，６−ジクロロ−３−ヒドロキシベンズアルデヒド、および１５ｍｏｌ％の６−クロロ−３−ヒドロキシベンズアルデヒド５０ｇを氷酢酸（５００ｍＬ）に溶かした。重量が２０ｇ増加するまで、得られた溶液に攪拌下に１５℃で、塩素を気泡導入した。形成された白色の結晶を濾別し、乾燥させ、エーテル／ヘキサン混合物から再結晶させた。結果として、表題の化合物（６．８ｇ）が得られた。酢酸を含有する濾液を乾燥するまで蒸発させた。残留物をエーテル／ヘキサン混合物から結晶化させると、表題の化合物がさらに１１．５ｇ得られたので、全収量１８．３ｇ（３２％）が得られた。ＧＣＭＳデータ：１８９、１９０、１９１、１９２（Ｃ７Ｈ４Ｃｌ２Ｏ２としての計算値１９１．０１）；１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．８７（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）、１０．３３（ｓ，１Ｈ，ＣＯＨ）、７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，ＡｒＨ）。
【０４８７】
中間体２３
２，４−ジクロロ−３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノール。中間体２２の２，６−ジクロロ−３−ヒドロキシベンズアルデヒド（５．００ｇ、２６．１８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン５ｍＬ溶液を、ピロリジン（２．７５ｍＬ、３２．７２ｍｍｏｌ）およびトリアセトキシホウ水素化ナトリウム（６．９４ｇ、３２．７２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４５ｍＬ）中の混合物に攪拌下に加えた。反応混合物を室温で１６時間攪拌した。水（２０ｍＬ）および飽和Ｋ２ＣＯ３（５ｍＬ）を加え、層を分離した。水層をＣＨＣｌ３（２×５０ｍＬ）での抽出に掛けた。合わせた有機層を水（３０ｍＬ）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製した（シリカゲル、６３／１００μｍ、５０ｇ、ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  １００：０→８０：２０）。目的化合物を含むフラクションを蒸発させた。残留物をエーテルから結晶化させると、表題の化合物（４．７ｇ、７３％）が白色の結晶として得られた。ＬＣＭＳデータ：２４６および２４８（Ｍ＋Ｈ）＋（Ｃ１１Ｈ１３Ｃｌ２ＮＯとしての計算値２４６．１４）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．４７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，ＯＨ）；７．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）；６．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）；３．７８（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ａｒ）；２．５０〜２．５６（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２ＮＣＨ２）；１．６０〜１．６８（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２）。
【０４８８】
（実施例３７６）
（｛トランス−３−［２，４−ジクロロ−３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル。激しい攪拌下、アルゴン流中で、中間体６のメタンスルホン酸シス−３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝シクロブチル（１．５９ｇ、５．４２ｍｍｏｌ）、中間体２３の２，４−ジクロロ−３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノール（２ｇ、８．１３ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（２．６５ｇ、８．１３ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（３０ｍＬ）中の混合物を９０〜９５℃に２時間加熱し、次いで冷却した。水（２０ｍｌ）およびエーテル（５０ｍｌ）を加え、層を分離した。水層をエーテル（２×５０ｍＬ）での抽出に掛けた。合わせた有機層を水（３０ｍＬ）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製すると（シリカゲル、６３／１００μｍ、５０ｇ、ＣＨＣｌ３／ヘキサン  ２０：８０→１００：０、ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  １００：０→８０：２０）、表題の化合物（１．７ｇ、７０％）が得られた。ＬＣ／ＭＳデータ：４４３．１、４４４．１、４４５．１（Ｍ＋Ｈ）（Ｃ２２Ｈ３２Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３としての計算値４４３．４２）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）；６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）；４．８１〜４．９０（ｍ，１Ｈ）；３．８２（ｂｒｓ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＣＨ２）；２．７８（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３）；２．５０〜２．６２（ｍ，５Ｈ）；２．２２〜２．３０（ｍ，２Ｈ）；２．１１〜２．２１（ｍ，２Ｈ）、１．５８〜１．７２（ｍ，４Ｈ）；１．４０（ｂｒｓ，９Ｈ，Ｂｏｃ）。
【０４８９】
（実施例３７７）
（｛トランス−３−［２，４−ジクロロ−３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）メチルアミン。ジオキサン中４ＭのＨＣｌ（５．３ｍＬ）を、実施例３７６の（｛トランス−３−［２，４−ジクロロ−３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．６５ｇ、３．７２ｍｍｏｌ）のジオキサン２ｍＬ溶液に加えた。混合物を２０時間攪拌し、乾燥するまで蒸発させた。水（５ｍＬ）を残留物に加え、溶液をＣＨ２Ｃｌ３（２×５ｍＬ）での抽出に掛けた。有機層を廃棄した。飽和Ｋ２ＣＯ３（５ｍＬ）を水層に加えた。水溶液をＣＨＣｌ３（３×１０ｍＬ）での抽出に掛けた。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させ；残留物を真空乾燥させると、表題の化合物（８５０ｍｇ、６７％）が黄色のオイルとして得られた。ＬＣ／ＭＳデータ：３４３．１、３４４．１、３４５．１（Ｍ＋Ｈ）（Ｃ１７Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ２Ｏとしての計算値３４３．３）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）；６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）；４．７９〜４．８８（ｍ，１Ｈ）、３．８１（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）；２．５７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ２）；２．５０〜２．５５（ｍ，４Ｈ）；２．３３〜２．４５（ｍ，１Ｈ）；２．２８（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３）；２．２１〜２．２７（ｍ，２Ｈ）；２．１０〜２．１９（ｍ，２Ｈ）；１．６０〜１．６８（ｍ，４Ｈ）。
【０４９０】
（実施例３７８）
塩酸Ｎ−（｛トランス−３−［２，４−ジクロロ−３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）−Ｎ−メチルシクロブタンカルボキサミド。ＣＤＩ（２２７ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を、シクロブタンカルボン酸（ＣＡＳ３７２１−９５−７、１４０ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液に加えた。混合物を３０分間攪拌し、実施例３７７の（｛トランス−３−［２，４−ジクロロ−３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）メチルアミン（４００ｍｇ、１．１６５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を室温で１６時間攪拌し、蒸発させた。ＣＨＣｌ３（５ｍＬ）、Ｋ２ＣＯ３の飽和溶液（０．５ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）を残留物に攪拌下に加えた。層を分離し、水性層をクロロホルムでの抽出に掛けた。合わせた抽出物を乾燥させ、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製した（シリカゲル、６３〜１００μｍ、１ｇ、ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  １００：０→８０：１０）。ターゲット生成物を含むフラクションを蒸発させた。残留物をエーテル（１ｍＬ）に溶かし、４ＭのＨＣｌ／ジオキサン（０．３ｍＬ）を攪拌下に加えた。得られた混合物を蒸発させ、真空乾燥させると、表題の化合物（４５５ｍｇ、８４％）が淡黄色の非晶質固体として得られた。ＬＣＭＳデータ：４２４．１、４２５．１、４２６．１、４２７．１（Ｍ＋Ｈ）、（Ｃ２２Ｈ３０Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２としての計算値４２５．４）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．５（ｂｒｓ，１Ｈ，ＮＨ＋）、７．５４、７．５３（２ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）；７．１２、７．０９（２ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）；４．８９〜５．０６（ｍ，１Ｈ）；４．５９（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．４８〜３．５９（ｍ，２Ｈ）、３．１９〜３．４８（ｍ，５Ｈ）；２．７７、２．８６（２ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３）、２．５３〜２．６６（ｍ，１Ｈ）、１．８２〜２．３３（ｍ，１３Ｈ）；１．６６〜１．７９（ｍ，１Ｈ）。
【０４９１】
（実施例３７９）
塩酸Ｎ−（｛トランス−３−［２，４−ジクロロ−３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）−Ｎ−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド。ＣＤＩ（２２７ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロピラン−４−イル−カルボン酸（ＣＡＳ５３３７−０３−１、１８２ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液に加えた。混合物を３０分間攪拌し、実施例３７７の（｛トランス−３−［２，４−ジクロロ−３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）メチルアミン（４００ｍｇ、１．１６５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を室温で１６時間攪拌し、蒸発させた。ＣＨＣｌ３（５ｍＬ）、Ｋ２ＣＯ３の飽和溶液（０．５ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）を残留物に攪拌下に加えた。層を分離し、水性層をクロロホルムでの抽出に掛けた。合わせた抽出物を乾燥させ、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製した（シリカゲル、６３〜１００μｍ、１０ｇ、ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  １００：０→８０：１０）。ターゲット生成物を含むフラクションを蒸発させた。残留物をエーテル（１ｍＬ）に溶かし、４ＭのＨＣｌ／ジオキサン（０．３ｍＬ）を攪拌下に加えた。得られた混合物を蒸発させ、真空乾燥させると、表題の化合物（４９０ｍｇ、８５％）が淡黄色の非晶質固体として得られた。ＬＣＭＳデータ：４５５．１、４５６．１、４５７．１（Ｍ＋Ｈ）、（Ｃ２３Ｈ３２Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３としての計算値４５５．４３）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．０９（ｂｒｓ，１Ｈ，ＮＨ＋）、７．５５、７．５７（２ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）；７．１２、７．０９（２ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）；４．８８〜５．０９（ｍ，１Ｈ）；４．６０、４．６１（２ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．７４〜３．９０（ｍ，２Ｈ）、３．２３〜３．５８（ｍ，８Ｈ）；２．８０、３．０３（２ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３）、２．８１〜２．９２（ｍ，１Ｈ）、２．５４〜２．６９（ｍ，１Ｈ）、１．８５〜２．３５（ｍ，８Ｈ）；１．４５〜１．６９（ｍ，４Ｈ）。
【０４９２】
中間体２４
２，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド。２，５−ジクロロフェノール（ＣＡＳ５８３−７８−８）（１０ｇ、０．０６０ｍｏｌ）、水酸化カルシウム（１９．５ｇ、０．２６０ｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（２２．７６ｇ、０．２２０ｍｏｌ）を水（１４０ｍＬ）に懸濁させた。クロロホルム（１４．６ｇ、０．１２０ｍｏｌ）を３０分間で加え、混合物を激しい攪拌下に２時間還流させた。反応混合物を氷浴上で冷却した。濃ＨＣｌ（８０ｍＬ）およびクロロホルム（２００ｍＬ）を加えた。水性層を廃棄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４（１０ｇ）で乾燥させ、真空蒸発させた。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル、６３〜１００μｍ、１５０ｇ、ＣＣｌ４→ＣＣｌ４：ＥｔＯＡｃ（６０：４０））により精製した。生成物を含むフラクションを合わせ、蒸発させると、表題の化合物（０．８８ｇ、４．６０ｍｍｏｌ、８％）が黄色の結晶として得られた。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．９５（ｓ，１Ｈ，ＣＯＨ）；１０．０９（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）；７．８３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；７．０９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）。
【０４９３】
中間体２５
２，５−ジクロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノール。ピロリジン（０．４８ｍＬ、５．７６ｍｍｏｌ）を中間体２４の２，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（０．８８ｇ、４．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）懸濁液に加えた。反応混合物を氷浴で冷却した。トリアセトキシホウ水素化ナトリウム（１．２２ｇ、５．７６ｍｍｏｌ）を少量ずつ攪拌下に加えた。反応混合物を室温で１２時間攪拌した。水（２０ｍＬ）およびジクロロメタン（１０ｍＬ）を加えた。反応混合物を５ＮのＮＡＨＳＯ４でｐＨ約２まで酸性化した。有機層を分離した。水性層を、ＣＨ２Ｃｌ２（２×３０ｍＬ）での抽出に掛け、抽出物を廃棄した。水性フラクションを、炭酸カリウムの飽和溶液を用いてｐＨ９〜１０までアルカリ性にした。生成物をＣＨ２Ｃｌ２（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４（５ｇ）で乾燥させた。溶媒を真空蒸発させ、ジオキサンと共に同時蒸発させると、表題の化合物（０．８９ｇ、３．６ｍｍｏｌ、７９％）が淡黄色の結晶として得られた。ＬＣ／ＭＳデータ：２４８．０、２４７．０および２４６．０（Ｍ＋Ｈ）；１７４．９（Ｍ−ピロリジン＋Ｈ）（Ｃ１１Ｈ１３ＣｌＮＯとしての計算値２４６．１）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）；１０．５２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ，ＯＨ）；７．３８（ｓ，１Ｈ，ｓ  Ａｒ−Ｈ）；６．９８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；３．５４（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ａｒ）；２．４０〜２．４７（ｍ，４Ｈ）；１．６３〜１．７４（ｍ，４Ｈ）。
【０４９４】
（実施例３８０）
（｛トランス−３−［２，５−ジクロロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル。激しい攪拌下、アルゴン流中で、中間体２５の２，５−ジクロロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノール（１．８ｇ、７．５ｍｍｏｌ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．８５ｇ、７．５ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２０ｍＬ）溶液を１００℃に加熱した。混合物をこの温度で１５分間攪拌した。中間体６のメタンスルホン酸シス−３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝シクロブチル（１．１ｇ、３．８ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１０ｍＬ）溶液および臭化テトラブチルアンモニウム（０．３６ｇ、１．１４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１００℃で１時間攪拌し、冷却し、Ｅｔ２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈した。溶液を水（５０ｍＬ）、１ＮのＮａＯＨ（３×２５ｍＬ）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製した（シリカゲル、６３〜１００μｍ、２０ｍＬ、ヘキサン／ＣＨＣｌ３（２０：８０→１００：０）、次いでＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  １００：０→８０：２０）。生成物を含むフラクションを集め、濃縮すると、表題の化合物（０．９３ｇ、５５％）が黄色のオイルとして得られた。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．４９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；６．９５（ｓ，１Ｈ）；４．８５〜５．００（ｍ，１Ｈ）；３．６０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）；３．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．Ｈｚ）；２．７８（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３）；２．５２〜２．６２（ｍ，１Ｈ）；２．４１〜２．５３（ｍ，４Ｈ＋ＤＭＳＯ）；２．２２〜２．３０（ｍ，２Ｈ）；２．０８〜２．２０（ｍ，２Ｈ）；１．６５〜１．７４（ｍ，４Ｈ）；１．４３（ｓ，９Ｈ，Ｂｏｃ）。
【０４９５】
（実施例３８１）
（｛トランス−３−［２，５−ジクロロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）メチルアミン。ジオキサン中４ＭのＨＣｌ（２．１ｍｌ）を、実施例３８０の（｛トランス−３−［２，５−ジクロロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．９３ｇ、２．１ｍｍｏｌ）のジオキサン１ｍｌ溶液に加えた。混合物を２０時間攪拌し、乾燥するまで蒸発させた。残留物をＭｅＯＨ−Ｅｔ２Ｏから再結晶させた。結晶を濾別し、乾燥させ、次いでＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）および飽和１０ＮのＮａｏＨ（ｐＨ１２）を攪拌下に加えた。層を分離し；水溶液をＣＨ２Ｃｌ２（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させ；残留物を真空乾燥させると、表題の化合物１０１８２６−０３９（０．４９ｇ、６８％）が黄色のオイルとして得られた。ＬＣ／ＭＳデータ：３４３．０（Ｍ＋Ｈ）（Ｃ１７Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ２Ｏとしての計算値３４３．３）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．４７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；６．９５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；４．８３〜４．９３（ｍ，１Ｈ）、３．５８（ｓ，２Ｈ）；２．５７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）；２．４３〜２．４８（ｍ，４Ｈ）；２．３４〜２．４２（ｍ，１Ｈ）；２．２２〜２．３０（ｓ，５Ｈ）；２．０８〜２．２０（ｍ，２Ｈ）；１．６６〜１．７２（ｍ，４Ｈ）。
【０４９６】
（実施例３８２）
塩酸Ｎ−（｛トランス−３−［２，５−ジクロロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）−Ｎ，１−ジメチルシクロプロパンカルボキサミド。ＣＤＩ（７１ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を、１−メチルシクロプロパンカルボン酸ＣＡＳ６９１４−７６−７（６６ｍｇ、６５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液に攪拌下に室温で加え、混合物を室温で１時間攪拌した。実施例３８１の（｛トランス−３−［２，５−ジクロロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）メチルアミン（１５０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を混合物に加え、溶液を室温で２０時間攪拌し、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製した（シリカゲル、６３〜１００μｍ、５ｇ、ヘキサン／ＣＨＣｌ３  ２０：８０→０：１００、次いでＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  １００：０→９５：５）。残留物をエーテル（１ｍＬ）に溶かした。４ＮのＨＣｌ／ジオキサン（０．２０ｍＬ）を加え、反応混合物を乾燥するまで蒸発させた。得られた結晶をエーテルで洗浄し、真空乾燥させると、表題の化合物（６５ｍｇ、３２％）がベージュ色の結晶として得られた。ＬＣ／ＭＳデータ：４２５．１（Ｍ＋Ｈ）、（Ｃ２２Ｈ３０Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２としての計算値４２５．４）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．７７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，ＮＨ＋）；８．０１（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；７．０９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；４．８０〜４．９２（ｍ，１Ｈ）、４．４２〜４．５６（ｍ，２Ｈ）；３．３３〜３．５５（ｍ，４Ｈ）；２．９５〜３．１８（ｍ，５Ｈ）；２．６０〜２．７０（ｍ，１Ｈ）；２．１７〜２．３４（ｍ，４Ｈ）；１．８４〜２．１７（ｍ，４Ｈ）；１．２５（ｓ，３Ｈ）；０．９２〜０．９６（ｍ，２Ｈ）、０．４６〜０．５２（ｍ，２Ｈ）。
【０４９７】
（実施例３８３）
塩酸Ｎ−（｛トランス−３−［２，５−ジクロロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）−Ｎ，３，５−トリメチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド。実施例３８１の（｛トランス−３−［２，５−ジクロロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）メチルアミン（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０４ｍＬ、０．２９ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）に溶かした。塩化３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−カルボニル（４７ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を攪拌下に滴加した。混合物を室温で３時間攪拌し、飽和Ｋ２ＣＯ３を加えた。混合物を室温で２０時間攪拌し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製した（シリカゲル、４０〜６３μｍ、５ｍｌ、ＣＣｌ４／ＣＨＣｌ３  １００：０→０：１００、次いでＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  １００：０→９５：５）。残留物をエーテル（１ｍＬ）に溶かした。４ＮのＨＣｌ／ジオキサン（０．１０ｍＬ）を加え、反応混合物を乾燥するまで蒸発させ、ｉ−ＰｒＯＨ／Ｅｔ２Ｏから再結晶させた。結晶を濾別し、真空乾燥させると、表題の化合物（８６ｍｇ、５９％）が黄色の結晶として得られた。ＬＣ／ＭＳデータ：４６６．２（Ｍ＋Ｈ）、（Ｃ２３Ｈ２９Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３としての計算値４６６．４１）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．６４６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，ＮＨ＋）；７．９９（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；６．８３〜７．２４（ｍ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；４．６６〜５．１７（ｍ，１Ｈ）、４．３２〜４．４４（ｍ，２Ｈ）；３．３７〜３．７２（ｍ，４Ｈ）；３．０３〜３．１６（ｍ，２Ｈ）；２．９１（ｓ，３Ｈ）；２．６４〜２．７９（ｍ，１Ｈ）；２．３１〜２．４３（ｍ，４Ｈ）；２．１１〜２．６６（ｍ，６Ｈ）；１．９７〜２．０７（ｍ，２Ｈ）；１．８３〜１．９４（ｍ，２Ｈ）。
【０４９８】
（実施例３８４）
Ｎ−（｛トランス−３−［２，５−ジクロロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）−Ｎ−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド。ＣＤＩ（７１ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロピラン−４−イル−カルボン酸ＣＡＳ５３３７−０３−１（５７ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液に攪拌下に室温で加え、混合物を室温で１時間攪拌した。実施例３８１の（｛トランス−３−［２，５−ジクロロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）メチルアミン（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を混合物に加え、溶液を室温で２０時間攪拌し、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製した（シリカゲル、６３〜１００μｍ、５ｇ、ヘキサン／ＣＨＣｌ３  ２０：８０→０：１００、次いでＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  １００：０→９５：５）。残留物をエーテル（１ｍＬ）に溶かし、４ＮのＨＣｌ／ジオキサン（０．２０ｍＬ）を加え、反応混合物を乾燥するまで蒸発させた。得られた結晶をエーテルで洗浄し、真空乾燥させると、表題の化合物（７０ｍｇ、収率５０％）が得られた。ＬＣ／ＭＳデータ：４５５．１（Ｍ＋Ｈ）、（Ｃ２３Ｈ３２Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３としての計算値４５５．４３）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．６４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，ＮＨ＋）；７．８８〜８．０９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；７．００〜７．１３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；４．８８〜５．３７（ｍ，１Ｈ）、４．３２〜４．４４（ｍ，２Ｈ）；３．７９〜３．９１（ｍ，２Ｈ）；３．３３〜３．５６（ｍ，６Ｈ）；２．９８〜３．１５（ｍ，４Ｈ）；２．７６〜２．９３（ｍ，２Ｈ）；２．５６〜２．６５（ｍ，１Ｈ）：２．１０〜２．３３（ｍ，４Ｈ）；１．８１〜２．０７（ｍ，４Ｈ）；１．４６〜１．６９（ｍ，４Ｈ）。
【０４９９】
中間体２６
Ｎ−ベンジル−３−オキソシクロブタンカルボキサミド。ＣＤＩ（１０．２ｇ、０．０６３ｍｏｌ）を、３−オキソ−シクロブタンカルボン酸（６ｇ、０．０５２ｍｏｌ）のＴＨＦ（６０ｍｌ）溶液に０℃で攪拌下に加え、混合物を室温で１時間攪拌した。ベンジルアミン（６．９ｍｌ、０．０６３ｍｏｌ）を混合物に加え、混合物を室温で３時間攪拌し、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製すると（シリカゲル、６３〜１００μｍ、３００ｇ、ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  １００：０→９５：５）、表題の化合物（９．５ｇ、８９％）が白色の結晶として得られた。ＬＣ／ＭＳデータ：２０４．０、２０５．１（Ｍ＋Ｈ）、（Ｃ１２Ｈ１３ＮＯ２としての計算値２０３．２４）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．６２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；７．２１〜７．３６（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ）；４．３２（ｄ，２Ｈ，ＣＨ２，Ｊ＝６．１Ｈｚ）；３．１０〜３．２８（ｍ，５Ｈ）。
【０５００】
中間体２７
シス−３−［（ベンジルアミノ）メチル］シクロブタノール。中間体２６のＮ−ベンジル−３−オキソシクロブタンカルボキサミド（９．５ｇ、０．０４６ｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液を、ＬｉＡｌＨ４（３．５５ｇ、０．０９３ｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５０ｍｌ）懸濁液に攪拌下、アルゴン中で加えた。混合物を攪拌下に１時間還流させ、冷却した。次いで、１０ＮのＮａＯＨ（１０ｍＬ）および水（５ｍＬ）を加えた。有機層をデカンテーションし、水性層をＴＨＦ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を蒸発させると、表題の化合物（７．４ｇ、８３％）が黄色のオイルとして得られた。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．００〜７．４９（ｍ，６Ｈ，ＮＨ，Ｐｈ）；４．８０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，ＯＨ）；３．８１〜３．９５（ｍ，１Ｈ）；３．６７（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）；２．４８（ｄ，２Ｈ，ＣＨ２，Ｊ＝６．８Ｈｚ）；２．１９〜２．３０（ｍ，２Ｈ）；１．７０〜１．８４（ｍ，１Ｈ）；１．３５〜１．５０（ｍ，２Ｈ）。
【０５０１】
中間体２８
シス−３−（アミノメチル）シクロブタノール。５％Ｐｄ／Ｃ（０．７５ｇ）を中間体２７のシス−３−［（ベンジルアミノ）メチル］シクロブタノール（７．４ｇ、０．０３９ｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１００ｍＬ）溶液に加えた。混合物をＨ２流中で２４時間攪拌し、セライトで濾過した。固体をフィルター上で、ＭｅＯＨ（２×５０ｍＬ）を用いて洗浄した。濾液を蒸発させると、表題の化合物が得られた。この物質をさらに精製することなく使用した。
【０５０２】
中間体２９
［（シス−３−ヒドロキシシクロブチル）メチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル。（Ｂｏｃ）２Ｏ（８．６ｇ、０．０３９ｍｏｌ）を中間体２８のシス−３−（アミノメチル）シクロブタノール（４ｇ、０．０３９ｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１１ｍＬ、０．０７７ｍｏｌ）の無水ＴＨＦ５０ｍＬ溶液に攪拌下に加えた。混合物を室温で１時間攪拌し、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製すると（シリカゲル、６３〜１００μ、１００ｇ、ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  １００：０→９５：５）、表題の化合物（５．１５ｇ）が白色の結晶として得られた。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：６．６１〜６．８７（ｍ．１Ｈ．ＮＨ）：４．８５（ｂｒ．ｓ．１Ｈ．ＯＨ）：３．７７〜３．９２（ｍ，１Ｈ）；２．９０（ｔ，２Ｈ，ＣＨ２，Ｊ＝６．１Ｈｚ）；２．１０〜２．２２（ｍ，２Ｈ）；１．６７〜１．８０（ｍ，１Ｈ）；１．２１〜１．５１（ｍ，１１Ｈ，ＣＨ２，Ｂｏｃ）。
【０５０３】
中間体３０
メタンスルホン酸シス−３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝シクロブチル。中間体２９の［（シス−３−ヒドロキシシクロブチル）メチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５．１５ｇ、２６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（８．９ｍＬ、６１ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）に溶かした。−２０℃、攪拌下、アルゴン中で、ＭｓＣｌ（２．４ｍＬ、３１ｍｍｏｌ）を滴加した。温度を１時間以内に、周囲温度にした。水（１００ｍＬ）を加え、層を分離した。有機層を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させると、表題の化合物（５ｇ、７０％）が白色の結晶として得られた。この粗製生成物をさらに精製することなく、次の段階で使用した。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：６．７４〜７．００（ｍ，１Ｈ，ＮＨ）；４．７３〜４．８６（ｍ，１Ｈ）；３．１０（ｓ，３Ｈ，ＭＳ）；２．９７（ｔ，２Ｈ，ＣＨ２，Ｊ＝５．７Ｈｚ）；２．３２〜２．４２（ｍ，２Ｈ）；１．８０〜２．４３（ｍ，３Ｈ）；１．３８（ｓ，９Ｈ，Ｂｏｃ）。
【０５０４】
（実施例３８５）
（｛トランス−３−［２−クロロ−３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル。激しい攪拌下、アルゴン流中で、中間体３０のメタンスルホン酸シス−３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝シクロブチル（１．５ｇ、５．４ｍｍｏｌ）、中間体１３の２−クロロ−３−ピロリジン−１−イルメチル−フェノール（２．２７ｇ、１０．７４ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（３．５ｇ、１０．７４ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２０ｍＬ）中の混合物を９０〜９５℃に４時間加熱し、次いで冷却した。水（４０ｍｌ）およびＥｔＯＡｃ（４０ｍｌ）を加え、層を分離した。水層をエーテル（２０ｍｌ）で抽出し、合わせた有機層を１ＮのＮａＯＨ（３×２５ｍＬ）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させると、表題の化合物（１．９ｇ、９０％）が黄色のオイルとして得られた。ＬＣ／ＭＳデータ：３９５．５（Ｍ＋Ｈ）（Ｃ２１Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏ３としての計算値３９４．９５）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．１６〜７．２５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；７．０５〜７．０９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；６．８７〜６．９７（ｍ，１Ｈ，ＮＨ）；６．７５〜６．８０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；４．７５〜４．８５（ｍ，１Ｈ）；３．６６（ｓ，２Ｈ）；３．０７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；２．４３〜２．５３（ｍ，４Ｈ＋ＤＭＳＯ）；２．３１〜２．４２（ｍ，１Ｈ）；２．２１〜２．３０（ｍ，２Ｈ）；２．０８〜２．１８（ｍ，２Ｈ）；１．６４〜１．７５（ｍ，４Ｈ）；１．３９（ｓ，９Ｈ，Ｂｏｃ）。
【０５０５】
（実施例３８６）
塩酸（｛トランス−３−［２−クロロ−３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）アミン。ジオキサン中４ＭのＨＣｌ（６．０５ｍｌ）を、実施例３８５の（｛トランス−３−［２−クロロ−３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．９ｇ、４．８４ｍｍｏｌ）のジオキサン２ｍｌ溶液に加えた。混合物を２０時間攪拌し、乾燥するまで蒸発させた。残留物をＭｅＯＨ−Ｅｔ２Ｏから再結晶させた。結晶を濾別し、乾燥させ、次いでＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）および飽和Ｋ２ＣＯ３（ｐＨ１０）を攪拌下に加えた。層を分離し、水溶液をＣＨ２Ｃｌ２（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させ；残留物を真空乾燥させると、表題の化合物（０．８９ｇ、６４％）が黄色のオイルとして得られた。ＬＣ／ＭＳデータ：２９５．１（Ｍ＋Ｈ）（Ｃ１６Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏとしての計算値２９４．８３）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．１４〜７．２６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；７．００〜７．０７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；６．７５〜６．８４（ｍ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；４．７４〜４．８８（ｍ，１Ｈ）、３．６６（ｓ，２Ｈ）；２．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；２．４３〜２．５３（ｍ，４Ｈ＋ＤＭＳＯ）；２．２２〜２．３２（ｍ，２Ｈ）；２．０５〜２．１９（ｍ，２Ｈ）；１．６４〜１．７５（ｍ，４Ｈ）。
【０５０６】
（実施例３８７）
塩酸Ｎ−（｛トランス−３−［２−クロロ−３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）−Ｎ，３，５−トリメチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド。実施例３８６の塩酸（｛トランス−３−［２−クロロ−３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）アミン（２００ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１ｍＬ、０．７ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）に溶かした。塩化３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−カルボニル（１０９ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を攪拌下に滴加した。混合物を室温で３時間攪拌し、飽和Ｋ２ＣＯ３を加えた。混合物を室温で２０時間攪拌し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製した（シリカゲル、４０〜６３μｍ、３ｇ、ヘキサン／ＣＨＣｌ３  ２０：８０→０：１００、次いでＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  １００：０→９５：５）。残留物をエーテル（１ｍＬ）に溶かした。４ＮのＨＣｌ／ジオキサン（０．２０ｍＬ）を加え、反応混合物を乾燥するまで蒸発させた。得られた結晶をエーテルで洗浄し、真空乾燥させると、表題の化合物（１７０ｍｇ、５５％）が黄色の結晶として得られた。ＬＣ／ＭＳデータ：４１８．１（Ｍ＋Ｈ）、（Ｃ２２Ｈ２８ＣｌＮ３Ｏ３としての計算値４１７．９４）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．３６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，ＮＨ＋）；７．８７〜８．４０（ｍ，１Ｈ，ＮＨ）；７．３０〜７．４４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；６．９６〜７．０４（ｍ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；４．８８〜５．００（ｍ，１Ｈ）、４．４６〜４．５２（ｍ，２Ｈ）；３．３５〜３．４８（ｍ，４Ｈ）；３．０８〜３．１９（ｍ，２Ｈ）；２．５２〜２．６２（ｍ，１Ｈ）；２．４８（ｓ，３Ｈ）；２．３１〜２．４０（ｍ，２Ｈ）；２．２８（ｓ，３Ｈ）；２．１３〜２．２３（ｍ，２Ｈ）；１．９７〜２．１０（ｍ，２Ｈ）；１．８３〜１．９４（ｍ，２Ｈ）。
【０５０７】
（実施例３８８）
塩酸Ｎ−（（（トランス）−３−（２−クロロ−３−（（ピロリジン−１−イル）メチル）フェノキシ）シクロブチル）メチル）−１−メチルシクロプロパンカルボキサミド。ＣＤＩ（１１０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を、１−メチルシクロプロパンカルボン酸ＣＡＳ６９１４−７６−７（１０２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液に攪拌下に室温で加え、混合物を室温で１時間攪拌した。実施例３８６の（｛トランス−３−［２−クロロ−３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）アミン（２００ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を混合物に加え、溶液を室温で２０時間攪拌し、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製した（シリカゲル、６３〜１００μｍ、５ｇ、ヘキサン／ＣＨＣｌ３  ２０：８０→０：１００、次いでＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  １００：０→９５：５）。残留物をエーテル（１ｍＬ）に溶かした。４ＮのＨＣｌ／ジオキサン（０．２０ｍＬ）を加え、反応混合物を乾燥するまで蒸発させた。得られた結晶をエーテルで洗浄し、真空乾燥させると、表題の化合物（１３５ｍｇ、４８％）がベージュ色の結晶として得られた。ＬＣ／ＭＳデータ：３７７．１（Ｍ＋Ｈ）、（Ｃ２１Ｈ２９ＣｌＮ２Ｏ２としての計算値３７６．９３）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．５３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，ＮＨ＋）；７．４９〜７．７８（ｍ，１Ｈ，ＮＨ）；７．３２〜７．４３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；６．９５〜７．０３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；４．８０〜４．９２（ｍ，１Ｈ）、４．４２〜４．５６（ｍ，２Ｈ）；３．３９〜３．４７（ｍ，２Ｈ）；３．１８〜３．２５（ｍ，２Ｈ）；３．０７〜３．１８（ｍ，２Ｈ）；２．３９〜２．４７（ｍ，１Ｈ）；２．２７〜２．３４（ｍ，２Ｈ）；１．９７〜２．１７（ｍ，４Ｈ）；１．８４〜１．９５（ｍ，２Ｈ）；１．２５（ｓ，３Ｈ）；０．９２〜０．９６（ｍ，２Ｈ）、０．４６〜０．５２（ｍ，２Ｈ）。
【０５０８】
（実施例３８９）
塩酸Ｎ−（｛トランス−３−［２−クロロ−３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）−Ｎ−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド。ＣＤＩ（１１０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロピラン−４−イル−カルボン酸ＣＡＳ５３３７−０３−１（１３２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液に攪拌下に室温で加え、混合物を室温で１時間攪拌した。次いで実施例３８６の（｛トランス−３−［２−クロロ−３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）アミン（２００ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を混合物に加え、溶液を室温で２０時間攪拌し、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製した（シリカゲル、６３〜１００μｍ、５ｇ、ヘキサン／ＣＨＣｌ３  ２０：８０→０：１００、次いでＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  １００：０→９５：５）。残留物をエーテル（１ｍＬ）に溶かし、４ＮのＨＣｌ／ジオキサン（０．２０ｍＬ）を加え、反応混合物を乾燥するまで蒸発させた。得られた結晶をエーテルで洗浄し、真空乾燥させると、表題の化合物（１６２ｍｇ、収率５３％）が得られた。ＬＣ／ＭＳデータ：４０７．１（Ｍ＋Ｈ）、（Ｃ２２Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏ３としての計算値４０６．９６）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．３１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，ＮＨ＋）；７．７３〜８．１２（ｍ，１Ｈ，ＮＨ）；７．３０〜７．４４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；６．９４〜７．０４（ｍ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；４．７８〜４．９５（ｍ，１Ｈ）、４．４２〜４．５８（ｍ，２Ｈ）；３．７９〜３．９１（ｍ，２Ｈ）；３．４１〜３．４９（ｍ，２Ｈ＋Ｈ２Ｏ）；３．２５〜３．３４（ｍ，２Ｈ）；３．０９〜３．２４（ｍ，４Ｈ）；２．２４〜２．４５（ｍ，４Ｈ）；１．９８〜２．１９（ｍ，４Ｈ）；１．８３〜１．９４（ｍ，２Ｈ）；１．８３〜１．９４（ｍ，４Ｈ）。
【０５０９】
中間体３１
１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ−２−フルオロベンゼン。２−フルオロフェノールＣＡＳ３６７−１２−４（１０ｇ、８９ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（１３．４ｇ、１９．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１００ｍＬ）溶液に、ＴＢＤＭＳＣｌ（１４．８ｇ、９８ｍｍｏｌ）を０℃で加え、混合物を室温で２０分間攪拌した。水を０℃で加え、水性層をＥｔ２Ｏで抽出した。有機層を１ＭのＮａＨＳＯ４、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製すると（シリカゲル６３〜１００μ、４００ｍＬ、Ｈｅｘ→Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ  ９３：７）、化合物１０１８２６−０５３（２０．１ｇ、９９％、８９ｍｍｏｌ）が無色のオイルとして得られた。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：７．１５〜７．２３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ）、６．９１〜７．０９（ｍ，３Ｈ，Ｈ−Ａｒ）、０．９７（ｓ，９Ｈ，ｔ−Ｂｕ）、０．１８（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）。
【０５１０】
中間体３２
３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−２−フルオロベンズアルデヒド。Ｓｅｃ−ＢｕＬｉ（シクロヘキサン中１．３Ｍ溶液、７５ｍＬ、９８ｍｍｏｌ）を−７８℃で、中間体３１の１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ−２−フルオロベンゼン（２０．１ｇ、８９ｍｍｏｌ）およびＴＭＥＤＡ（１４．８ｍＬ、９８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）溶液に徐々に加え、混合物を同じ温度で３０分間攪拌した。ＤＭＦ（７．５ｍＬ、９８ｍｍｏｌ）を混合物に−７８℃で加え、混合物を同じ温度で１．５時間攪拌した。次いで、１０％ＨＣｌ水溶液を加えて、ｐＨ約４〜５（２００ｍＬ）を達成し、反応混合物を室温で３０分間攪拌した。有機層を分離した。水性層をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空蒸発させると、表題の化合物（１６．７ｇ、７４％、６６ｍｍｏｌ）が黄色のオイルとして得られた。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：１０．２１（ｓ，１Ｈ，ＣＨＯ）、７．３９〜７．４５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ）、７．３２〜７．３８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ）、７．２２〜７．２８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ）、０．９７（ｓ，９Ｈ，ｔ−Ｂｕ）、０．２０（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）。
【０５１１】
中間体３３
１−（３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−２−フルオロベンジル）ピロリジン。ピロリジン（６．８ｍＬ、８２ｍｍｏｌ）を中間体３２の３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−２−フルオロベンズアルデヒド（１６．７ｇ、６６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２００ｍＬ）溶液に加えた。反応混合物を氷浴で冷却し、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム（１７．４ｇ、８２ｍｍｏｌ）を攪拌下に少量ずつ加えた。反応混合物を室温で１２時間激しく攪拌した。水（１００ｍＬ）を加えた。有機層を分離した。水性層をＣＨ２Ｃｌ２（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空蒸発させると、表題の化合物（１９ｇ、９４％、６０ｍｍｏｌ）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：６．９２〜７．０３（ｍ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ）、６．８３〜６．９１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ）、３．５８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ２）；２．３８〜２．４６（ｍ，４Ｈ）、１．６３〜１．７０（ｍ，４Ｈ）０．９７（ｓ，９Ｈ，ｔ−Ｂｕ）、０．１６（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）。
【０５１２】
中間体３４
２−フルオロ−３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノール。中間体３３の１−（３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−２−フルオロベンジル）ピロリジン（１９ｇ、６０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２００ｍＬ）溶液に、ＫＦ（７．１ｇ、１２０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１時間攪拌した。反応混合物を真空蒸発させた。水（１００ｍＬ）および濃ＨＣｌを加えて、ｐＨ約６を達成した。有機層を分離した。水性層をＣＨ２Ｃｌ２（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を廃棄した。水性フラクションをＫ２ＣＯ３でｐＨ約１０までアルカリ性にし、水性フラクションをＣＨＣｌ３で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空蒸発させ、Ｅｔ２Ｏ／ヘキサン混合物（１：１）から再結晶させると、表題の化合物（９．３ｇ、７８％、４８ｍｍｏｌ）が黄色の結晶として得られた。ＬＣＭＳデータ：１９７．１および１９６．１（Ｍ＋Ｈ）＋（Ｃ１１Ｈ１４ＦＮＯとしての計算値１９５．２４）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．６３（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）、６．８７〜６．９６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ）６６．７１〜６．８５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ）、３．５８（ｓ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＨ２）；２．３６〜２．４６（ｍ，４Ｈ）、１．６１〜１．７２（ｍ，４Ｈ）。
【０５１３】
（実施例３９０）
（｛トランス−３−［２−フルオロ−３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル。激しい攪拌下、アルゴン流中で、中間体６のメタンスルホン酸シス−３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］−メチル｝シクロブチル（１．５ｇ、５．２ｍｍｏｌ）、中間体３４の２−フルオロ−３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノール（２．０２ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（３．３８ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２０ｍＬ）中の混合物を９０〜９５℃に４時間加熱し、次いで冷却した。水（４０ｍｌ）およびＥｔＯＡｃ（４０ｍｌ）を加え、層を分離した。水層をエーテル（２０ｍｌ）で抽出し、合わせた有機層を１ＮのＮａＯＨ（３×２５ｍＬ）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。化合物１０１８２６−０５７（１．９ｇ、９４％）が黄色のオイルとして得られた。ＬＣ／ＭＳデータ：３９４．６、３９３．６（Ｍ＋Ｈ）（Ｃ２２Ｈ３３ＦＮ２Ｏ３としての計算値３９２．５２）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．００〜７．０７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；６．９１〜６．９７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；６．７９〜６．８６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；４．７９〜４．８７（ｍ，１Ｈ）；３．６３（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，ＣＨ２）；２．７８（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３）；２．５２〜２．６２（ｍ，１Ｈ）；２．３８〜２．５０（ｍ，４Ｈ）；２．１１〜２．３０（ｍ，４Ｈ）；１．５８〜１．７３（ｍ，４Ｈ）；１．４１（ｓ，９Ｈ，Ｂｏｃ）。
【０５１４】
（実施例３９１）
（｛トランス−３−［２−フルオロ−３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）メチルアミン。ジオキサン中４ＭのＨＣｌ（６．０５ｍｌ）を、実施例３９０の（｛トランス−３−［２−フルオロ−３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．９ｇ、４．８４ｍｍｏｌ）のジオキサン２ｍｌ溶液に加えた。混合物を２０時間攪拌し、乾燥するまで蒸発させた。残留物をＭｅＯＨ−Ｅｔ２Ｏから再結晶させた。結晶を濾別し、乾燥させ、次いでＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）および飽和１０ＮのＮａＯＨ（ｐＨ１２）を攪拌下に加えた。層を分離し；水溶液をＣＨ２Ｃｌ２（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させ；残留物を真空乾燥させると、表題の化合物（１．１ｇ、７９％）が黄色のオイルとして得られた。ＬＣ／ＭＳデータ：２９４．４、２９３．４（Ｍ＋Ｈ）（Ｃ１７Ｈ２５ＦＮ２Ｏとしての計算値２９２．５）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：６．９８〜７．０４（ｍ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；６．８８〜６．９４（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；６．７８〜６．８４（ｍ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；４．７７〜４．８６（ｍ，１Ｈ）、３．６０（ｓ，２Ｈ）；２．５７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）；２．３３〜２．４７（ｍ，５Ｈ）；２．３０（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３）；２．２０〜２．２８（ｍ，４Ｈ）；１．６４〜１．７３（ｍ，４Ｈ）。
【０５１５】
（実施例３９２）
塩酸Ｎ−（｛トランス−３−［２−フルオロ−３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）−Ｎ，１−ジメチルシクロプロパンカルボキサミド。ＣＤＩ（１１１ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を、１−メチルシクロプロパンカルボン酸ＣＡＳ６９１４−７６−７（１０３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液に攪拌下に室温で加え、混合物を室温で１時間攪拌した。実施例３９１の（｛トランス−３−［２−フルオロ−３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）メチルアミン（２００ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を混合物に加え、溶液を室温で２０時間攪拌し、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製した（シリカゲル、６３〜１００μｍ、３ｇ、ヘキサン／ＣＨＣｌ３  ２０：８０→０：１００、次いでＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  １００：０→９５：５）。残留物をエーテル（１ｍＬ）に溶かした。４ＮのＨＣｌ／ジオキサン（０．２０ｍＬ）を加え、反応混合物を乾燥するまで蒸発させた。得られた結晶をエーテルで洗浄し、真空乾燥させると、表題の化合物（１４４ｍｇ、５１％）が黄色の結晶として得られた。ＬＣ／ＭＳデータ：３７５．２（Ｍ＋Ｈ）、（Ｃ２２Ｈ３１ＦＮ２Ｏ２としての計算値３７４．５）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．６７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；７．１３〜７．３２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；６．９５〜７．０８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；４．７７〜４．９７（ｍ，１Ｈ）、４．３８（ｓ，２Ｈ）；３．３５〜３．５４（ｍ，４Ｈ）；２．９３〜３．１５（ｍ，５Ｈ）；２．５６〜２．６７（ｍ，１Ｈ）；２．１１〜２．３０（ｍ，４Ｈ）；１．７９〜２．０７（ｍ，４Ｈ）；１．２３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；０．７４〜０．８３（ｍ，２Ｈ）、０．５３〜０．５９（ｍ，２Ｈ）。
【０５１６】
（実施例３９３）
塩酸Ｎ−（｛トランス−３−［２−フルオロ−３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）−Ｎ−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド。ＣＤＩ（１１１ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロピラン−４−イル−カルボン酸ＣＡＳ５３３７−０３−１（１３３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液に攪拌下に室温で加え、混合物を室温で１時間攪拌した。実施例３９１の（｛トランス−３−［２−フルオロ−３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）メチルアミン（２００ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を混合物に加え、溶液を室温で２０時間攪拌し、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製した（シリカゲル、６３〜１００μｍ、３ｇ、ヘキサン／ＣＨＣｌ３  ２０：８０→０：１００、次いでＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  １００：０→９５：５）。残留物をエーテル（１ｍＬ）に溶かした。４ＮのＨＣｌ／ジオキサン（０．２０ｍＬ）を加え、反応混合物を乾燥するまで蒸発させた。得られた結晶をエーテルで洗浄し、真空乾燥させると、表題の化合物（１８５ｍｇ、収率６１％）が得られた。ＬＣ／ＭＳデータ：４０５．２（Ｍ＋Ｈ）（Ｃ２３Ｈ３３ＦＮ２Ｏ３としての計算値４０４．５３）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．３４〜１０．８７（ｍ，１Ｈ，ＮＨ＋）；７．１５〜７．２８（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；６．９８〜７．１０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；４．８３〜５．０９（ｍ，１Ｈ）、４．３８（ｓ，２Ｈ）、３．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ）；３．３３〜３．５４（ｍ，６Ｈ）；３．０４〜３．１５（ｍ，４Ｈ）；２．７７〜２．９６（ｍ，２Ｈ）；２．５３〜２．６８（ｍ，１Ｈ）；２．０９〜２．３１（ｍ，４Ｈ）；１．９５〜２．０７（ｍ，２Ｈ）；１．８０〜１．９４（ｍ，２Ｈ）；１．４６〜１．６８（ｍ，４Ｈ）。
【０５１７】
（実施例３９４）
塩酸Ｎ−（｛トランス−３−［２−フルオロ−３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）−Ｎ，３，５−トリメチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド。実施例３９１の（｛トランス−３−［２−フルオロ−３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）メチルアミン（２００ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１ｍＬ、０．７ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）に溶かした。塩化３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−カルボニル（１０９ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を攪拌下に滴加した。混合物を室温で３時間攪拌し、飽和Ｋ２ＣＯ３を加えた。混合物を室温で２０時間攪拌し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製した（シリカゲル、４０〜６３μｍ、３ｇ、ヘキサン／ＣＨＣｌ３  ２０：８０→０：１００、次いでＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  １００：０→９５：５）。残留物をエーテル（１ｍＬ）に溶かした。４ＮのＨＣｌ／ジオキサン（０．２０ｍＬ）を加え、反応混合物を乾燥するまで蒸発させた。得られた結晶をエーテルで洗浄し、真空乾燥させると、表題の化合物（１６０ｍｇ、収率５２％）が黄色の結晶として得られた。ＬＣ／ＭＳデータ：４１６．２（Ｍ＋Ｈ）（Ｃ２３Ｈ３０ＦＮ３Ｏ３としての計算値４１５．５１）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．６４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，ＮＨ＋）；７．１３〜７．２９（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；６．８７〜７．１２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；４．５３〜５．０７（ｍ，１Ｈ）、４．３８（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）；３．５７〜３．６７（ｍ，１Ｈ）；３．３７〜３．５２（ｍ，３Ｈ）；２．９７〜３．１３（ｍ，２Ｈ）；２．９１（ｓ，３Ｈ）；２．６１〜２．７８（ｍ，１Ｈ）；２．２８〜２．４１（ｍ，４Ｈ）；２．１１〜２．２３（ｍ，６Ｈ）；１．９４〜２．０６（ｍ，２Ｈ）；１．７９〜１．９４（ｍ，２Ｈ）。
【０５１８】
（実施例３９５）
（｛トランス−３−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル。激しい攪拌下に、アルゴン流中で、中間体１の４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノール（４．５ｇ、２５ｍｍｏｌ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２．８５ｇ、２５ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１００ｍＬ）溶液を１００℃に加熱した。混合物をこの温度で１５分間攪拌した。中間体３０のメタンスルホン酸シス−３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝シクロブチル（３．５ｇ、１３ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１００ｍＬ）溶液および臭化テトラブチルアンモニウム（１．２３ｇ、３．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１００℃で１時間攪拌し、冷却した。残留物をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）に溶かした。溶液を水（３００ｍＬ）、１ＮのＮａＯＨ（２×１００ｍＬ）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製すると（シリカゲル、６３／１００μｍ、６０ｇ、ＣＨＣｌ３／ヘキサン  ２０：８０→１００：０、ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  １００：０→８０：２０）、表題の化合物（２．１６ｇ、４７％）が得られた。ＬＣＭＳデータ：Ｍ＋Ｈ３６１．２、３６２．２、Ｍ−Ｂｏｃ＋Ｈ２６１．２、２６２．２（計算値３６０．５）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．１７（ｄ，２Ｈ，Ｐｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）；６．８６〜７．００（ｍ，１Ｈ，ＮＨ）；６．７２（ｄ，２Ｈ，Ｐｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）；４．６５〜４．７６（ｍ，１Ｈ）；３．４７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ２）；３．００（ｔ，２Ｈ，ＣＨ２，Ｊ＝６．３Ｈｚ）；２．３０〜２．４４（ｍ，５Ｈ）；２．１８〜２．２８（ｍ，２Ｈ）；２．００〜２．１３（ｍ，２Ｈ）；１．６０〜１．７２（ｍ，４Ｈ）；１．４（ｓ，９Ｈ，Ｂｏｃ）。
【０５１９】
（実施例３９６）
（｛トランス−３−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）アミン。トリフルオロ酢酸（３．５ｍＬ、４９ｍｍｏｌ）を、実施例３９５の（｛トランス−３−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．１６ｇ、６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液に加えた。反応物質を室温で２時間攪拌し、真空蒸発させた。残留物を水（５０ｍＬ）で希釈し、得られた溶液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層を廃棄した。水性層を１０ＮのＮａＯＨでｐＨ１２までアルカリ性にし、ＣＨＣｌ３（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ、蒸発させると、化合物１０（ａａｐ３２７）（１．４ｇ、９１％）が黄色のオイルとして得られた。ＬＣＭＳデータ：Ｍ＋Ｈ２６１．２、２６２．２（計算値２６０．３８）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．１７（ｄ，２Ｈ，Ｐｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）；６．７２（ｄ，２Ｈ，Ｐｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）；４．６５〜４．７６（ｍ，１Ｈ）；３．４７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ２）；２．６３（ｄ，２Ｈ，ＣＨ２，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；２．３２〜２．４２（ｍ，４Ｈ）；２．１８〜２．２８（ｍ，３Ｈ）；２．００〜２．１３（ｍ，２Ｈ）；１．６０〜１．７２（ｍ，４Ｈ）。
【０５２０】
（実施例３９７）
Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−ニコチンアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例３９６および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２１ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．１４６；Ｃ２２  Ｈ２７  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３６５．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３６６。
【０５２１】
（実施例３９８）
２−ピリジン−４−イル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アセトアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例３９６および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２６ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．０７３９％、保持時間（分）＝１．０８６；Ｃ２３  Ｈ２９  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３７９．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３８１。
【０５２２】
（実施例３９９）
３−メチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−ブチルアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例３９６および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２０ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．０７４５％、保持時間（分）＝１．４５１；Ｃ２１  Ｈ３２  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３４４．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３４６。
【０５２３】
（実施例４００）
２−メトキシ−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アセトアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例３９６および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２２ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９５．９９５％、保持時間（分）＝１．０４７；Ｃ１９  Ｈ２８  Ｎ２  Ｏ３、３３２．４；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３３３。
【０５２４】
（実施例４０１）
Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アセトアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例３９６および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２１ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝０．９８６；Ｃ１８  Ｈ２６  Ｎ２  Ｏ２、３０２．４；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３０３。
【０５２５】
（実施例４０２）
６−メチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−ニコチンアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例３９６および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２４ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝１．１４；Ｃ２３  Ｈ２９  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３７９．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３８１。
【０５２６】
（実施例４０３）
Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−イソブチルアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例３９６および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２０ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．５７４３％、保持時間（分）＝１．１２９；Ｃ２０  Ｈ３０  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３３０．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３３１。
【０５２７】
（実施例４０４）
６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例３９６および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２０ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９６．３８１％、保持時間（分）＝１．４９２；Ｃ２３  Ｈ２９  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３７９．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３８１。
【０５２８】
（実施例４０５）
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例３９６および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１６ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９８．７２７５％、保持時間（分）＝１．３８９；Ｃ２１  Ｈ２８  Ｎ４  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３６８．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３６９。
【０５２９】
（実施例４０６）
Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−プロピオンアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例３９６および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１８ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９５．４９％、保持時間（分）＝１．２８８；Ｃ１９  Ｈ２８  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３１６．４；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３１７。
【０５３０】
（実施例４０７）
Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−イソニコチンアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例３９６および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１５ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝０．９６３；Ｃ２２  Ｈ２７  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３６５．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３６６。
【０５３１】
（実施例４０８）
２−メチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−ニコチンアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例３９６および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２０ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝１００％、保持時間（分）＝０．９４８；Ｃ２３  Ｈ２９  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３７９．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３８１。
【０５３２】
（実施例４０９）
２−シクロペンチル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アセトアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例３９６および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２２ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．５％、保持時間（分）＝１．５８３；Ｃ２３  Ｈ３４  Ｎ２  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３７０．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３７２。
【０５３３】
（実施例４０１）
３−メトキシ−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−プロピオンアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例３９６および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２１ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９７．４％、保持時間（分）＝１．０３１；Ｃ２０  Ｈ３０  Ｎ２  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３４６．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３４７。
【０５３４】
（実施例４１１）
２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例３９６および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１９ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９８．６％、保持時間（分）＝１．４４；Ｃ２２  Ｈ３０  Ｎ４  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３８２．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３８４。
【０５３５】
（実施例４１２）
ピラジン−２−カルボン酸［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例３９６および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１２ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９７．４％、保持時間（分）＝１．１４２；Ｃ２１  Ｈ２６  Ｎ４  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３６６．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３６７。
【０５３６】
（実施例４１３）
２−ピリジン−２−イル−Ｎ−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アセトアミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例３９６および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２６ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９９．２％、保持時間（分）＝１．０９９；Ｃ２３  Ｈ２９  Ｎ３  Ｏ２としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３７９．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３８１。
【０５３７】
（実施例４１４）
テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド。一般手順Ｃ：アミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例３９６および適切な酸を使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、２１ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９７．９％、保持時間（分）＝１．０６１；Ｃ２２  Ｈ３２  Ｎ２  Ｏ３としての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３７２．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３７４。
【０５３８】
（実施例４１５）
エタンスルホン酸［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例３９６および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１７ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９７．１％、保持時間（分）＝１．１；Ｃ１８  Ｈ２８  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３５２．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３５３。
【０５３９】
（実施例４１６）
ベンジルスルホン酸［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例３９６および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１３ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９５．６％、保持時間（分）＝１．６；Ｃ２３  Ｈ３０  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４１４．６；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４１６。
【０５４０】
（実施例４１７）
３−フルオロ−Ｎ［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−ベンゼンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例３９６および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、７ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９８．６％、保持時間（分）＝１．６；Ｃ２２  Ｈ２７  Ｆ  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４１８．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４２０。
【０５４１】
（実施例４１８）
Ｎ［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−メタンスルホンアミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例３９６および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１３ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９７．０６％、保持時間（分）＝１．３；Ｃ１７  Ｈ２６  Ｎ２  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、３３８．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ３３９。
【０５４２】
（実施例４１９）
ピリジン−３−スルホン酸［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例３９６および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、１３ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９５．１％、保持時間（分）＝１．２；Ｃ２１  Ｈ２７  Ｎ３  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４０１．５；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４０３。
【０５４３】
（実施例４２０）
ピペリジン−１−スルホン酸［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−シクロブチルメチル］−アミド。一般手順Ｓ：スルホンアミドカップリングに記載されている条件を使用し、出発アミンとして実施例３９６および適切な塩化スルホニルを使用して、反応を行った。生成物をＨＰＬＣ（分取精製方法Ａ）により精製すると、表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた、８ｍｇ、ＨＰＬＣ純度ＥＬＳＤ＝９５．６％、保持時間（分）＝１．４；Ｃ２１  Ｈ３３  Ｎ３  Ｏ３  Ｓとしての計算値ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ、４０７．６；実測値ＬＲＭＳ  ＡＰＣＩ（Ｍ＋１）ｍ／ｚ  ４０９。
【０５４４】
中間体３５
１−（メタンスルホニル）ピペラジン。アルゴン中、攪拌下に−２０℃で塩化メタンスルホニル（１８．３ｍＬ、０．２３６ｍｏｌ）を、ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４０ｇ、０．２１４ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（６０ｍＬ、０．４３ｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３００ｍＬ）溶液に滴加した。混合物を室温で１時間攪拌し、水（１００ｍＬ）を加えた。層を分離し、水層をクロロホルム（２×２００ｍＬ）で抽出した。有機フラクションを１ＮのＮａＨＳＯ４溶液（１００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ＳｉＯ２（５０ｇ、４０〜６３μｍ）で濾過し、乾燥するまで蒸発させた。残留物（白色の結晶）をイソプロパノール（２００ｍＬ）に溶かし、濃ＨＣｌ（３５ｍＬ）を加え、混合物を１時間還流させ、蒸発させた。クロロホルム（２００ｍＬ）、飽和Ｋ２ＣＯ３溶液（５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）を残留物に攪拌下に加えた。有機層を分離し、水層をクロロホルム（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ＳｉＯ２（５０ｇ、４０〜６３μｍ）で濾過し、乾燥するまで蒸発させた。残留物（白色の結晶）を乾燥させると、表題の化合物が収率９４％（３３ｇ）で得られた。ＬＣＭＳデータ：Ｍ＋Ｈ１６５．０（Ｃ５Ｈ１２Ｎ２Ｏ２Ｓとしての計算値１６４．２３）、９７．２％、ｒ．ｔ．０．９１３分。１Ｈ−ＮＭＲデータ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：２．９９（ｍ，４Ｈ）、２．８３（ｓ，３Ｈ）、２．７４（ｍ，４Ｈ）。
【０５４５】
中間体３６
３−｛［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝シクロブタノン。アルゴン中、攪拌下に０℃で、ＢＯＰ（４．４３ｇ、１０ｍｍｏｌ）を徐々に、３−オキソ−シクロブタンカルボン酸（１．１４ｇ、１０ｍｍｏｌ）、中間体３５の１−（メタンスルホニル）ピペラジン（１．６４ｇ、１０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４．１ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に加えた。混合物を２０時間攪拌し、蒸発させ、残留物を０．５ｍｍＨｇで乾燥させた。残留物をＳｉＯ２でのクロマトグラフィーに掛けると（２００ｇ、４０〜６３μｍ、ＣＨＣｌ３／ヘキサン  ８：２、９：１、９．５：０．５→ＣＨＣｌ３→ＣＨＣｌ３／ｉ−ＰｒＯＨ  ９９：１→９５：５）、表題の化合物が白色の結晶として収量２．２ｇで得られた。ＧＣＭＳデータ：Ｍ＋２６０（Ｃ１０Ｈ１６Ｎ２Ｏ４Ｓとしての計算値２６０．３１）、９３．５％、ｒ．ｔ．１４．６４分。１Ｈ−ＮＭＲデータ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：３．５６〜３．６４（ｍ，４Ｈ）、３．５０（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．２０〜３．２９（ｍ，４Ｈ）、３．０８〜３．１５（ｍ，４Ｈ）、２．８９（ｓ，３Ｈ）。
【０５４６】
中間体３７
シス−３−｛［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝シクロブタノール。アルゴン中、攪拌下に、ＬｉＡｌＨ４（１５０ｍｇ、３．９５ｍｍｏｌ）を徐々に、中間体３６の３−｛［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝シクロブタノン（５００ｍｇ、１．９２ｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に注いだ。混合物を攪拌下に４時間還流させ、冷却し、１０ＮのＮａＯＨ（０．５ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）を加えた。有機層をデカンテーションし、水層をＴＨＦ（２×５ｍＬ）で抽出した。残留物を真空乾燥させ、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に溶かした。トリエチルアミン（０．５５０ｍＬ、４ｍｍｏｌ）を加え、次いで塩化メタンスルホニル（０．１６３ｍＬ、２．１１ｍｍｏｌ）をアルゴン中、攪拌下に０℃で加えた。混合物を室温で２０時間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５ｍＬ）を加えた。層を分離し、水層をクロロホルム（２×５ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、蒸発させ、残留物をＳｉＯ２で希釈すると（（１０ｇ、４０〜６３μｍ、ＣＨＣｌ３／ヘキサン  ８：２、９：１、９．５：０．５→ＣＨＣｌ３→ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  ９９：１→９０：１０）、化合物７が白色の結晶として収率７０％（４３５ｍｇ）で得られた。１Ｈ−ＮＭＲデータ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：４．８４（ｑｗ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、３．１２（ｓ，３Ｈ）、３．０７（ｍ，４Ｈ）、２．８５（ｓ，３Ｈ）、２．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、２．４〜２．５０（ｍ，７Ｈ）、２．００〜２．１（ｍ，１Ｈ）、１．８〜１．９（ｍ，２Ｈ）。
【０５４７】
中間体３８
メタンスルホン酸３−｛［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝シクロブチル。中間体３７のシス−３−｛［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝シクロブタノールおよびトリエチルアミンをＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）に溶かした。ＭｓＣｌを−２０℃で攪拌下にアルゴン中で滴加した。温度を１時間以内に周囲温度にした。水（１００ｍＬ）を加え、層を分離した。有機層を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させると、表題の化合物が得られた。この粗製生成物をさらに精製することなく、次の段階で使用した。
【０５４８】
（実施例４２１）
１−（メチルスルホニル）−４−（｛トランス−３−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）−ピペラジン。ｔ−ＢｕＯＫ（３０４ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）を中間体１の１−（４−ヒドロキシベンジル）ピロリジン（４８０ｍｇ、２．７ｍＬ）のＤＭＳＯ（２０ｍＬ）溶液に加えた。混合物をアルゴン中、１００℃で１５分間攪拌し、中間体３８のメタンスルホン酸３−｛［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝シクロブチル（４３５ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＢ（１３１ｍｇ、０．４０６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１０ｍＬ）溶液を加えた。混合物を１００℃で２時間攪拌し、水（５０ｍＬ）を加え、混合物を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を１ＮのＮａＯＨ（３×２０ｍＬ）および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をＳｉＯ２で希釈すると（２００ｇ、４０〜６３μｍ、ＣＨＣｌ３／ヘキサン  ８：２、９：１、９．５：０．５→ＣＨＣｌ３→ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  ９９：１→９０：３０）、表題の化合物が白色の結晶として収率６６％（３６０ｍｇ）で得られた。ＬＣＭＳデータ：Ｍ＋Ｈ４０８．２（Ｃ２１Ｈ３３Ｎ３Ｏ３Ｓとしての計算値４０７．５８）、１００％、ｒ．ｔ．２．４０８分。１Ｈ−ＮＭＲデータ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：７，１８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．７３（ｄ，２Ｈ）、４．７７（ｑｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、３．４９（ｓ，２Ｈ）、３．０９（ｍ，４Ｈ）、２．８５（ｓ，３Ｈ）、２．３８〜２．５０（ｍ，１１Ｈ）、２．１０〜２．２３（ｍ，４Ｈ）、１．６５〜１．７０（ｍ，４Ｈ）。
【０５４９】
中間体３９
３−（モルホリン−４−イルカルボニル）シクロブタノン。０℃で、激しい攪拌および氷浴での冷却下に、ＣＤＩ（８．１ｇ、５０ｍｍｏｌ）を３−オキソ−シクロブタンカルボン酸（５ｇ、４４ｍｍｏｌ）の溶液に５分間で加えた。反応混合物を２５℃に加熱し、この温度で１時間攪拌し、℃に冷却し、モルホリン（４．５ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２５℃に加熱し、この温度で３時間攪拌し、真空蒸発させた。残留物をＳｉＯ２でのクロマトグラフィーに掛けると（６００ｍＬ、４０〜６３μｍ、ＣＣｌ４→ＣＨＣｌ３→５％ｉ−ＰｒＯＨ）、化合物４が収量（６．５ｇ、８１％）で無色のオイルとして得られ、冷却器で凝固した。ＬＣ／ＭＳデータ：Ｍ＋１８４．１および１８５．１（Ｃ１９Ｈ１３ＮＯ４としての計算値１８３．２１）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）データ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：３．５４〜３．６０（ｍ，４Ｈ）、３．４３〜３．５２（ｍ，５Ｈ）、３．１６〜３．３２（ｍ，４Ｈ）。
【０５５０】
中間体４０
シス−３−（モルホリン−４−イルメチル）シクロブタノール。中間体３９の３−（モルホリン−４−イルカルボニル）シクロブタノン（１．１ｇ、６．１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を、ＬｉＡｌＨ４（０．４６ｇ、１２ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液にアルゴン中、攪拌下に滴加した。混合物を攪拌下に１時間還流させ、冷却し、１０ＮのＮａＯＨ（０．５ｍＬ）および水（２．５ｍＬ）を加えた。有機層をデカンテーションし、水層をＴＨＦ（２×５ｍＬ）で抽出した。有機層を蒸発させると、表題の化合物が無色のオイルとして収率〜１００％（１．１ｇ）で得られた。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）データ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：４．８〜４．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，ＯＨ）、３．８（ｄｄｄｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，ＣＨＯＨ）、３．４８〜３．５８（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２ＯＣＨ２）、２．２２〜２．３５（ｍ，８Ｈ，（ＣＨ２）３Ｎ，シクロブチルＣＨＨ）、１．７７〜１．９０（ｍ（ｔｔｔ）、１Ｈ，ＣＨＣＨ２Ｎ）、１．３６〜１．４７（ｍ，２Ｈ，シクロブチルＣＨＨ）。
【０５５１】
中間体４１
メタンスルホン酸シス−３−（モルホリン−４−イルメチル）シクロブチル。ＭｓＣｌ（０．２７ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）を、中間体４０のシス−３−（モルホリン−４−イルメチル）シクロブタノール（０．５ｇ、２．９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１ｍＬ、７．０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）溶液にアルゴン中、攪拌下に氷浴上で滴加した。混合物を１時間室温にし、水（１０ｍＬ）を加え、層を分離した。有機層を水で洗浄した。水層を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、蒸発させると、表題の化合物が黄色のオイルとして収率９９％（７１８ｍｇ、２．８８ｍｍｏｌ）で得られた。この物質をさらに精製することなく使用した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）データ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：４．８３（ｄｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨＯＭｓ）、３．５１〜３．５８（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２ＯＣＨ２）、３．１２（ｓ，１Ｈ，Ｍｓ）、２．４６〜２．５５（ｍ，２Ｈ，シクロブチルＣＨＨ）、２．２８〜２．４０（ｍ，６Ｈ，（ＣＨ２）３Ｎ）、２．００〜２．１２（ｍ，１Ｈ，ＣＨＣＨ２Ｎ）、１．８０〜１．８９（ｍ，２Ｈ，シクロブチルＣＨＨ）。
【０５５２】
（実施例４２２）
４−（｛トランス−３−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）モルホリン。アルゴン流中、激しい攪拌下に、中間体１の１−（４−ヒドロキシベンジル）ピロリジン（１．０２ｇ、５．７６ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−酪酸ナトリウム（０．６５ｇ、５．７６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２０ｍＬ）溶液をＴ＝１００℃に加熱した。次いで、溶液をＴ＝１００℃で１５分間攪拌し、中間体４１のメタンスルホン酸シス−３−（モルホリン−４−イルメチル）シクロブチル（０．７１８ｇ、２．８８ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１０ｍＬ）溶液およびＴＢＡＢ（０．２８ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＴ＝１００℃で１時間攪拌し、冷却し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に溶かした。溶液を水（１００ｍＬ）、１ＮのＮａＯＨ（２×５０ｍＬ）、飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をＳｉＯ２でのクロマトグラフィーに掛けると（２０ｇ、６３／１００μｍ、ＣＨＣｌ３／２０％ヘキサン→ＣＨＣｌ３→ＣＨＣｌ３／２０％ＭｅＯＨ）、表題の化合物が収率４６％（４３８ｍｇ）で得られた。ＬＣ  ＭＳデータ：Ｍ＋３３１．３（Ｃ２０Ｈ３０Ｎ２Ｏ２としての計算値３３０．４７）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）データ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：７．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３，Ａｒ−Ｈ）、６．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３，Ａｒ−Ｈ）、４．７６（ｄｄｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，ＣＨＯＡｒ）、３．５０〜３．６０（ｍ，６Ｈ）、２．３９〜２．５４（ｍ，７Ｈ）、２．３０〜２．３８（ｍ，４Ｈ）、２．１０〜２．２５（ｍ，４Ｈ）、１．６４〜１．７３（ｍ，４Ｈ）。
【０５５３】
中間体４２
２−メトキシ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノール。激しく攪拌し、氷浴中で冷却しながら、アルゴン雰囲気下に、ＮａＢ（ＯＡｃ）３Ｈ（８．７ｇ、０．０４１ｍｏｌ）を少量ずつ３０分かけて、ピロリジン（３．４ｍＬ、０．０４１ｍｏｌ）およびバニリン（５ｇ、０．０３３ｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中の混合物に加えた。混合物を２時間攪拌し、冷却した。次いで１０ＮのＮａＯＨ（４．１ｍＬ）および水（３００ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、水性層をクロロホルム（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機フラクションを蒸発させた。残留物を水およびＣＨ２Ｃｌ２に分配した。濃ＨＣｌ（２．９８ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、廃棄した。水性層を１０ＮのＮａＯＨでｐＨ６にアルカリ性にし、クロロホルム（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。表題の化合物（５．１ｇ、７５％）が白色の結晶として得られた。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）データ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：８．７２（ｓ，１Ｈ  ＡｒＯＨ）、６．８１〜６．８４（ｍ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、６．６４〜６．７０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、３．７４（ｓ，３Ｈ，ＡｒＯＣＨ３）、３．４３（ｓ，２Ｈ，ＡｒＣＨ２）、２．３６〜２．４１（ｍ，４Ｈ，ピロリジン（ＣＨ２）２Ｎ）、１．６４〜１．７０（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）。
【０５５４】
（実施例４２３）
４−（｛トランス−３−［２−メトキシ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）−モルホリン。激しい攪拌下に、アルゴン流中で、中間体４２の２−メトキシ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノール（０．６６ｇ、３２ｍｍｏｌ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．３６ｇ、３２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中の溶液を１００℃に加熱した。溶液をこの温度で１５分間攪拌した。中間体４１のメタンスルホン酸シス−３−（モルホリン−４−イルメチル）シクロブチル（０．４ｇ、１６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１０ｍＬ）溶液および臭化テトラブチルアンモニウム（０．１６ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１００℃で１時間攪拌し、冷却し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ）、１ＮのＮａＯＨ（３×２５ｍＬ）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製すると（シリカゲル、６３〜１００μｍ、２５ｍＬ、ＣＨＣｌ３／ヘキサン  ２０：８０→１００：０、ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  １００：０→８０：２０）、表題の化合物（４００ｍｇ、６９％）が黄色の結晶として得られた。ＬＣ  ＭＳデータ：Ｍ＋３６１．２（Ｃ２１Ｈ３２Ｎ２Ｏ３としての計算値３６０．５０）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｊ，Ｈｚ）データ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：６．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，Ａｒ−Ｈ）、６．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１＝８．１，Ｊ２＝１．８，Ａｒ−Ｈ）、６．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，Ａｒ−Ｈ）、４．７２（ｄｄｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝６．３，ＣＨＯＡｒ）、３．７３（ｓ，３Ｈ，ＡｒＯＣＨ３）、３．５３〜３．５７（ｍ，４Ｈ）、３．４６〜３．４９（ｍ，２Ｈ）、２．３８〜２．５２（ｍ，７Ｈ）、２．３１〜２．３６（ｍ，４Ｈ）、２．１０〜２．２０（ｍ，４Ｈ）、１．６４〜１．７４（ｍ，４Ｈ）。
【０５５５】
中間体４３
３−メトキシ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノール。激しく攪拌し、氷浴中で冷却しながら、アルゴン雰囲気下に、ＮａＢ（ＯＡｃ）３Ｈ（８．７ｇ、０．０４１ｍｏｌ）を少量ずつ３０分かけて、ピロリジン（３．４ｍＬ、０．０４１ｍｏｌ）および４−ヒドロキシ−２−メトキシベンズアルデヒド（５ｇ、０．０３３ｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中の混合物に加えた。混合物を２時間攪拌し、冷却した。次いで１０ＮのＮａＯＨ（４．１ｍＬ）および水（３０ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、水性層をクロロホルム（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機フラクションを蒸発させた。残留物を水およびＣＨ２Ｃｌ２に分配した。濃ＨＣｌ（２．９８ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、廃棄した。水性層を１０ＮのＮａＯＨでｐＨ６にアルカリ性にし、クロロホルム（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。表題の化合物（３．３７ｇ、０７％）が黄色の結晶として得られた。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）データ（ｄｍｓｏ−ｄ６，ｊ，Ｈｚ）：９．２５（ｓ，１Ｈ  ＡｒＯＨ）、７．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，Ａｒ−Ｈ）、６．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，Ａｒ−Ｈ）６．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１＝８．３，Ｊ２＝２．２，Ａｒ−Ｈ）、３．７０（ｓ，３Ｈ，ＡｒＯＣＨ３）、３．４４（ｓ，２Ｈ，ＡｒＣＨ２）、２．３８〜２．４４（ｍ，４Ｈ，ピロリジン（ＣＨ２）２Ｎ）、１．６２〜１．６８（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）。
【０５５６】
（実施例４２４）
４−（｛トランス−３−［３−メトキシ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）−モルホリン。激しい攪拌下に、アルゴン流中で、中間体４３の３−メトキシ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノール（０．６６ｇ、３２ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．３６ｇ、３２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１０ｍＬ）溶液を１００℃に加熱した。溶液をこの温度で１５分間攪拌した。中間体４１のメタンスルホン酸シス−３−（モルホリン−４−イルメチル）シクロブチル（０．４ｇ、１６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１０ｍＬ）溶液および臭化テトラブチルアンモニウム（０．１６ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１００℃で１時間攪拌し、冷却し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ）、１ＮのＮａＯＨ（３×２５ｍＬ）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製すると（シリカゲル、６３〜１００μｍ、２５ｍＬ、ＣＨＣｌ３／ヘキサン  ２０：８０→１００：０、ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  １００：０→８０：２０）、表題の化合物７（ａａｐ３３１）（３５０ｍｇ、６０％）が黄色のオイルとして得られた。ＬＣ  ＭＳデータ：Ｍ＋３６１．２、４０４．２（＋ＣＨ３ＣＮ）（Ｃ２１Ｈ３２Ｎ２Ｏ３としての計算値３６０．５０）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｊ，Ｈｚ）データ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：７．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，Ａｒ−Ｈ）、６．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，Ａｒ−Ｈ）６．３１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１＝８．３，Ｊ２＝２．２，Ａｒ−Ｈ）、４．７８（ｄｄｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝６．３，ＣＨＯＡｒ）、３．７３（ｓ，３Ｈ，ＡｒＯＣＨ３）、３．４８〜３．５９（ｍ，６Ｈ）、２．４０〜２．５２（ｍ，７Ｈ）、２．３１〜２．３７（ｍ，４Ｈ）、２．１０〜２．２４（ｍ，４Ｈ），１．６３〜１．７１（ｍ，４Ｈ）。
【０５５７】
中間体４４
４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノール。激しく攪拌し、氷浴中で冷却しながら、アルゴンＡｒ雰囲気下に、ＮａＢ（ＯＡｃ）３Ｈ（３２ｇ、０．１５ｍｏｌ）を少量ずつ１５分間で、ピロリジン（９．１ｍＬ、０．１１ｍｏｌ）および４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１２．２ｇ、０．１ｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中の混合物に加えた。混合物を２０時間攪拌し、氷浴で冷却した。濃ＨＣｌ（２０ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、廃棄した。水性層をＫ２ＣＯ３でｐＨ９にアルカリ性にし（４０ｍＬ）、クロロホルム（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させると、表題の化合物（１７．４ｇ、９８％）が白色の結晶として得られた。ＬＣＭＳ−データ：（Ｍ＋Ｈ）＋１７８．１および１７９．１（Ｃ１１Ｈ１５ＮＯとしての計算値１７７．０）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００Ｍｚ）データ（ＤＭＳＯ−ｄ６，Ｊ，Ｈｚ）：９，１９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ）；７，０３〜７，１１（ｔ，１Ｈ，ＡｒＨ，Ｊ＝７，５Ｈｚ）；６，６６〜６，７３（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）；６，３４〜６，５９（ｄｄ，１Ｈ，ＡｒＨ，Ｊ１＝１，７Ｈｚ，Ｊ２＝６，４Ｈｚ）；３，４６（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ａｒ）；２，３７〜２，４３（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）；１，６２〜１，７３（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）。
【０５５８】
（実施例４２５）
二塩酸４−（｛トランス−３−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）モルホリン。激しい攪拌下に、アルゴン流中で、中間体４４の４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノール（０．５７ｇ、３．２ｍｍｏｌ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．３６ｇ、３．２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１５ｍＬ）溶液を９０℃に加熱した。混合物をこの温度で１５分間攪拌した。中間体４１のメタンスルホン酸シス−３−（モルホリン−４−イルメチル）シクロブチル（０．４ｇ、１．６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１０ｍＬ）溶液および臭化テトラブチルアンモニウム（１ｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を９０〜１００℃で２時間攪拌し、冷却し、Ｅｔ２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈した。溶液を水（５０ｍＬ）、１ＮのＮａＯＨ（３×２５ｍＬ）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製した（シリカゲル、６３〜１００μｍ、８ｍＬ、ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  １００：０→５０：３０）。得られた生成物をエーテルに溶かし、４ＭのＨＣｌ／ジオキサン（０．４０ｍＬ）を加えた。沈殿物を濾別し、エーテルで洗浄し、真空乾燥させると、表題の化合物（２００ｍｇ、３８％）が白色の結晶として得られた。ＬＣＭＳ−データ：ＬＣＭＳ−データ：３３１．２および３３２．２（Ｍ＋Ｈ）＋、４４５．１および４４６．１（Ｍ＋ＴＦＡ＋Ｈ）＋Ｍ（Ｃ２０Ｈ３０Ｎ２Ｏ２としての計算値３３１）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．１０〜１１．３０（ｍ，２Ｈ，Ｎ＋Ｈ２）；７．２５〜７．４０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；７．１０〜７．２０（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）；６．８０〜６．９０（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）；４．７５〜４．８４（ｍ，１Ｈ）；４．２３〜４．２８（ｍ，２Ｈ）；３．７７〜３．９６（ｍ，４Ｈ）；３，１６〜３，４０（ｍ，６Ｈ＋Ｈ２Ｏ）；２．８３〜３．０６（ｍ，５Ｈ）；２．２０〜２．５２（ｍ，４Ｈ）；１．８４〜２．０５（ｍ，４Ｈ）。
【０５５９】
中間体４５
２−メトキシ−６−クロロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノール。激しく攪拌し、氷浴中で冷却しながら、アルゴンＡｒ雰囲気下に、ＮａＢ（ＯＡｃ）３Ｈ（１２．５ｇ、０．０９８ｍｏｌ）を少量ずつ１５分間で、ピロリジン（５．４１ｍＬ、０．０８７ｍｏｌ）および２−メトキシ−５−クロロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１２．５ｇ、０．０８９ｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中の混合物に加えた。混合物を２０時間攪拌し、氷浴で冷却した。濃ＨＣｌ（１８ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、廃棄した。水性層を１０ＮのＮａＯＨでｐＨ９にアルカリ性にし（３０ｍＬ）、クロロホルム（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させると、化合物（５．１ｇ、７５％）が白色の結晶として得られた。ＬＣＭＳ−データ：（Ｍ＋Ｈ）＋２４２．０（Ｍ＋Ｈ）＋、（Ｃ１２Ｈ１６ＮＯＣｌとしての計算値２４１．５）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）データ（ＤＭＳＯ−ｄ６，Ｊ，Ｈｚ）：９，１８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ）；６，８３（ｓ，２Ｈ，ＡｒＨ）；３，７９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；３，４４（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ａｒ）；２，３６〜２，４４（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，）；１，６５〜１，７２（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，）。
【０５６０】
（実施例４２６）
二塩酸４−（｛トランス−３−［２−メトキシ−６−クロロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）モルホリン。激しい攪拌下に、アルゴン流中で、中間体４５の２−メトキシ−６−クロロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノール（０．７７ｇ、３．２ｍｍｏｌ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．３６ｇ、３２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１５ｍＬ）溶液を９０℃に加熱した。混合物をこの温度で１５分間攪拌した。中間体４１のメタンスルホン酸シス−３−（モルホリン−４−イルメチル）シクロブチル（０．４ｇ、１６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１０ｍＬ）溶液および臭化テトラブチルアンモニウム（１ｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を９０〜１００℃で２時間攪拌し、冷却し、Ｅｔ２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈した。溶液を水（５０ｍＬ）、１ＮのＮａＯＨ（３×２５ｍＬ）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製した（シリカゲル、６３〜１００μｍ、８ｍＬ、ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  １００：０→５０：３０）。得られた生成物をエーテルに溶かし、４ＭのＨＣｌ／ジオキサン（０．４８ｍＬ）を加えた。沈殿物を濾別し、エーテルで洗浄し、真空乾燥させると、表題の化合物（２９０ｍｇ、４８％）が白色の結晶として得られた。ＬＣＭＳ−データ：３９５．２および３９７．１（Ｍ＋Ｈ）、５０９．１および５１１．１（Ｍ＋ＦＴＡ＋Ｈ）、（Ｃ２１Ｈ３１Ｎ２Ｏ２Ｃｌとしての計算値３９４．９５）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．８３〜１１．７４（ｍ，２Ｈ，Ｎ＋Ｈ２）；７．４９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；７．２９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；４．７５〜４．８４（ｍ，１Ｈ）；４．２３〜４．２８（ｍ，２Ｈ）；３．７７〜３．９６（ｍ，８Ｈ）；３，１６〜３，４０（ｍ，６Ｈ＋Ｈ２Ｏ）；２．８３〜３．０６（ｍ，５Ｈ）；２．２０〜２．４２（ｍ，４Ｈ）；１．８４〜２．０５（ｍ，４Ｈ）。
【０５６１】
中間体４６
３−クロロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノール。激しく攪拌し、氷浴で冷却しながら、アルゴンＡｒ雰囲気下に、ＮａＢ（ＯＡｃ）３Ｈ（２０ｇ、０．０９４ｍｏｌ）を少量ずつ１５分間で、ピロリジン（７．７８ｍＬ、０．１１ｍｏｌ）および３−クロロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１２．５ｇ、０．０７９ｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中の混合物に加えた。混合物を２０時間攪拌し、氷浴で冷却した。濃ＨＣｌ（１８ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、廃棄した。水性層を１０ＮのＮａＯＨでｐＨ９にアルカリ性にし（３０ｍＬ）、クロロホルム（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残留物を、クロマトグラフィーにより精製すると（シリカゲル、６３〜１００μｍ、８ｍＬ、ＣＨＣｌ３／５％ｉ−ＰｒＯＨ）、表題の化合物（８．０７ｇ、５２％）が白色の結晶として得られた。ＬＣＭＳ−データ：２１２および２１４（Ｍ＋Ｈ）＋、（Ｃ１１Ｈ１４ＮＯＣｌとしての計算値２１１．６）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００Ｍｚ）データ（ＤＭＳＯ−ｄ６，Ｊ，Ｈｚ）：９，９５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ）；７，２０（ｄ，１Ｈ，Ａｒ，Ｊ＝２Ｈｚ）；７，００（ｄｄ，１Ｈ，Ａｒ，Ｊ１＝２Ｈｚ，Ｊ２＝８，１Ｈｚ）；６，８９（ｄ，１Ｈ，Ａｒ，Ｊ＝８，１）；３，４３（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）；２，３５〜２，４０（ｍ，４Ｈ）；１，６３〜１，６９（ｍ，４Ｈ）。
【０５６２】
（実施例４２７）
二塩酸４−（｛トランス−３−［２−クロロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）モルホリン。激しい攪拌下に、アルゴン流中で、中間体４６の３−クロロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノール（０．６３ｇ、３．２ｍｍｏｌ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．３６ｇ、３２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１５ｍＬ）中の溶液を９０℃に加熱した。混合物をこの温度で１５分間攪拌した。中間体４１のメタンスルホン酸シス−３−（モルホリン−４−イルメチル）シクロブチル（０．４ｇ、１６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１０ｍＬ）溶液および臭化テトラブチルアンモニウム（１ｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を９０〜１００℃で２時間攪拌し、冷却し、Ｅｔ２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈した。溶液を水（５０ｍＬ）、１ＮのＮａＯＨ（３×２５ｍＬ）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製した（シリカゲル、６３〜１００μ、８ｍＬ、ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  １００：０→５０：３０）。得られた生成物をエーテルに溶かし、４ＭのＨＣｌ／ジオキサン（０．３０ｍＬ）を加えた。沈殿物を濾別し、エーテルで洗浄し、真空乾燥させると、表題の化合物（１４８ｍｇ、２５％）が白色の結晶として得られた。ＬＣＭＳ−データ：ＬＣＭＳ−データ：３６５．１および３６７．１および３６８．１（Ｍ＋Ｈ）＋、５９１．１および５９２．１および５９３．５（Ｍ＋ＴＦＡ＋Ｈ）＋、（Ｃ２１Ｈ２９Ｎ２Ｏ２Ｃｌとしての計算値３６４．９）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．７６〜１０．９８（ｍ，２Ｈ，Ｎ＋Ｈ２）；７．７０〜７．７５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；７．４９〜７．５６（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）；６．９５〜７．００（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）：４．８９〜４．９１（ｍ，１Ｈ）；４．２２〜４．２８（ｍ，２Ｈ）；３．７８〜３．９７（ｍ，４Ｈ）；３．２４〜３．３７（ｍ，６Ｈ＋Ｈ２Ｏ）；２．９６〜３，１２（ｍ，５Ｈ）；２．８４〜２．９４（ｍ，１Ｈ）；２．２５〜２．３６（ｍ，２Ｈ）；１．８１〜２．０５（ｍ，４Ｈ）。
【０５６３】
中間体４７
２−エトキシ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノール。激しく攪拌し、氷浴で冷却しながら、アルゴンＡｒ雰囲気下に、ＮａＢ（ＯＡｃ）３Ｈ（８ｇ、０．０３８ｍｏｌ）を少量ずつ３０分間で、ピロリジン（３．１ｍＬ、０．０３８ｍｏｌ）および３−エトキシ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（５ｇ、０．０３ｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中の混合物に加えた。混合物を１２時間攪拌し、氷浴で冷却した。１０ＮのＮａＯＨ（３．８ｍＬ）および水（３０ｍＬ）を加えた。有機層を分離した。水性層をクロロホルム（２×１００ｍＬ）で抽出した。抽出物を蒸発させた。残留物を、クロマトグラフィーにより精製すると（シリカゲル、４０〜６３μ、１００ｇ、ＣＣｌ４→ＣＨＣｌ３、ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  １００：０→９０：１０）、表題の化合物（４．８ｇ、７３％）が暗黄色の結晶として得られた。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．６５（ｓ，１Ｈ  ＡｒＯＨ）、６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７１，Ａｒ−Ｈ）、６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，Ａｒ−Ｈ）；６．６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１＝７．８，Ｊ２＝１．７，Ａｒ−Ｈ）、３．９８（ｑ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＨ３）、３．４２（ｓ，２Ｈ，ＡｒＣＨ２）、２．３３〜２．４５（ｍ，４Ｈ，ピロリジン（ＣＨ２）２Ｎ）、１．５９〜１．７３（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）；１．３１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９，ＣＨ２ＣＨ３）。
【０５６４】
（実施例４２８）
二塩酸４−（｛トランス−３−［２−エトキシ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）モルホリン。激しい攪拌下に、アルゴン流中で、中間体４７の２−エトキシ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノール（０．７１ｇ、３２ｍｍｏｌ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．３６ｇ、３２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中の溶液を１００℃に加熱した。混合物をこの温度で１５分間攪拌した。中間体４１のメタンスルホン酸シス−３−（モルホリン−４−イルメチル）シクロブチル（０．４ｇ、１６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１０ｍＬ）溶液および臭化テトラブチルアンモニウム（０．１６ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１００℃で１時間攪拌し、冷却し、Ｅｔ２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈した。溶液を水（５０ｍＬ）、１ＮのＮａＯＨ（３×２５ｍＬ）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製した（シリカゲル、６３〜１００μｍ、８ｍＬ、ＣＨＣｌ３／ヘキサン  ２０：８０→１００：０；ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  １００：０→８０：２０）。得られた生成物をエーテルに溶かし、４ＭのＨＣｌ／ジオキサン（０．４ｍＬ）を加えた。沈殿物を濾別し、エーテルで洗浄し、真空乾燥させると、表題の化合物（２８５ｍｇ、４０％）が白色の結晶として得られた。ＬＣＭＳ−データ：Ｍ＋３７６．２および３７５．２（Ｃ２２Ｈ３４Ｎ２Ｏ３としての計算値３７４）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．７４〜１０．８３（ｍ，２Ｈ，Ｎ＋Ｈ２）；７．３２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；７．０３（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；６．７６（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；５．０９〜４．５２（ｍ，１Ｈ）；３．７６〜４．２６（ｍ，８Ｈ）；３．２０〜３．４３（ｍ，６Ｈ＋Ｈ２Ｏ）；２．７６〜３．１１（ｍ，５Ｈ）；２．２１〜２．４８（ｍ，４Ｈ）；１．７７〜２．０６（ｍ，４Ｈ）；１．２８〜１．４０（ｍ，３Ｈ）。
【０５６５】
中間体４８
４−（（ピロリジン−１−イル）メチル）ナフタレン−１−オール。激しく攪拌し、氷浴で冷却しながら、アルゴンＡｒ雰囲気下に、ＮａＢ（ＯＡｃ）３Ｈ（６．４ｇ、０．０３０ｍｏｌ）を少量ずつ１５分間で、ピロリジン（２．１ｍＬ、０．０２５ｍｏｌ）および４−ヒドロキシナフタレン−１−カルボアルデヒド（３．４０ｇ、０．０２０ｍｏｌ）の（Ｃ２Ｈ５）２Ｏ（８０ｍＬ）中の混合物に加えた。混合物を２０時間攪拌し、氷浴で冷却した。濃ＨＣｌ（１８ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、廃棄した。水性層を１０ＮのＮａＯＨでｐＨ９にアルカリ性にし（３０ｍＬ）、（Ｃ２Ｈ５）２Ｏ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させると、表題の化合物（５．１ｇ、７５％）が白色の結晶として得られた。ＬＣＭＳ−データ：２２８．１および２２９．１（Ｍ＋Ｈ）＋、（Ｃ１５Ｈ１７ＮＯとしての計算値２２７．１３）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）データ（ＤＭＳＯ−ｄ６，Ｊ，Ｈｚ）：９，１８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ）；６，８３（ｓ，２Ｈ，ＡｒＨ）；３，７９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；３，４４（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ａｒ）；２，３６〜２，４４（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，）；１，６５〜１，７２（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，）。
【０５６６】
（実施例４２９）
二塩酸（４−［３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−ナフタレン−１−イルオキシ）−シクロブチルメチル］−モルホリン。激しい攪拌下に、アルゴン流中で、中間体４８の４−（（ピロリジン−１−イル）メチル）ナフタレン−１−オール（０．７７ｇ、３．２ｍｍｏｌ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．３６ｇ、３２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１５ｍＬ）溶液を９０℃に加熱した。混合物をこの温度で１５分間攪拌した。中間体４１のメタンスルホン酸シス−３−（モルホリン−４−イルメチル）シクロブチル（０．４ｇ、１６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１０ｍＬ）溶液および臭化テトラブチルアンモニウム（１ｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を９０〜１００℃で２時間攪拌し、冷却し、Ｅｔ２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈した。溶液を水（５０ｍＬ）、１ＮのＮａＯＨ（３×２５ｍＬ）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製した（シリカゲル、６３〜１００μｍ、８ｍＬ、ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  １００：０→５０：３０）。得られた生成物をエーテルに溶かし、４ＭのＨＣｌ／ジオキサン（０．４８ｍＬ）を加えた。沈殿物を濾別し、エーテルで洗浄し、真空乾燥させると、表題の化合物（２７ｍｇ、３．７％）が赤色の結晶として得られた。ＬＣＭＳ−データ：３８２．２および３８１．２（Ｍ＋Ｈ）＋、（Ｃ２３Ｈ３０Ｎ２Ｏとしての計算値３８０．５）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．８３〜１１．７４（ｍ，２Ｈ，Ｎ＋Ｈ２）；８．３８〜８．４２（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）；８．１３〜８．１９（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）；７．６８〜７．７５（ｍ，３Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；６．４６〜６．６５（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）；５．０７〜５．１４（ｍ，１Ｈ）；４．０２〜４．１１（ｍ，２Ｈ）；３．７８〜３．８９（ｍ，２Ｈ）；３．４９〜３．５２（ｍ，６Ｈ＋Ｈ２Ｏ）；３，３２〜３，４２（ｍ，２Ｈ）；３．１５〜３．２５（ｍ，１Ｈ）；２．５２〜２．５４（ｍ，４Ｈ）；２．００〜２．６０（ｍ，４Ｈ）。
【０５６７】
中間体４９
２−イソプロピル−５−メチル−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノール。激しく攪拌し、氷浴で冷却しながら、アルゴン雰囲気下に、４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−２−メチル−ベンズアルデヒド（１．０ｇ、５．６ｍｍｏｌ）を少量ずつ３０分間で、ピロリジン（０．５８ｍＬ、７ｍｍｏｌ）およびＮａＢ（ＯＡｃ）３Ｈ（１．４９ｇ、７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の混合物に加えた。混合物を１２時間攪拌し、氷浴で冷却した。水（２５ｍＬ）および５ＮのＮａＨＳＯ４（ｐＨ１まで）を加えた。有機層を分離し、廃棄した。水性層を飽和Ｋ２ＣＯ３でｐＨ６までアルカリ性にし、クロロホルム（２×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させると、表題の化合物（１．０ｇ、８０％）が暗黄色の結晶として得られた。ＬＣＭＳ−データ：（Ｍ＋Ｈ）＋２３４．１および２３５．１（Ｃ１５Ｈ２３ＮＯとしての計算値２３３．４）１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．８８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ  ＡｒＯＨ）、６．９０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、６．５４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；３．４０（ｓ，２Ｈ，ＡｒＣＨ２）、３．１３（ｍ，１Ｈ，ＣＨ（ＣＨ３）２）、２．３３〜２．４５（ｍ，４Ｈ，ピロリジン（ＣＨ２）２Ｎ）、２．１７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）、１．６０〜１．７０（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）、１．１２（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，ＣＨ（ＣＨ３）２）。
【０５６８】
（実施例４３０）
二塩酸４−（｛トランス−３−［２−イソプロピル−５−メチル−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）モルホリン。激しい攪拌下に、アルゴン流中で、中間体４９の２−イソプロピル−５−メチル−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノール（０．７５ｇ、３２ｍｍｏｌ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．３６ｇ、３２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１０ｍＬ）溶液を１００℃に加熱した。混合物をこの温度で１５分間攪拌した。中間体４１のメタンスルホン酸シス−３−（モルホリン−４−イルメチル）シクロブチル（０．４ｇ、１６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１０ｍＬ）溶液および臭化テトラブチルアンモニウム（０．１６ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１００℃で１時間攪拌し、冷却し、Ｅｔ２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈した。溶液を水（５０ｍＬ）、１ＮのＮａＯＨ（３×２５ｍＬ）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製した（シリカゲル、６３〜１００μ、１５ｍＬ、エーテル／混合物（ＭｅＯＨ１５０ｍｌ、ｉＰＯＨ７５ｍｌ、ＣＨＣｌ３２２５、ＮＨ３５０ｍｌ、ＴＦＡ１．５５ｍｌ）９９：１→０：１００）。得られた生成物を飽和Ｋ２ＣＯ３で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。得られた生成物をエーテルに溶かし、４ＭのＨＣｌ／ジオキサン（０．２１ｍＬ）を加えた。反応混合物を蒸発させ、残留物をＭｅＯＨ−Ｅｔ２Ｏから再結晶させ、濾別し、エーテルで洗浄し、真空乾燥させると、表題の化合物（２８０ｍｇ、３７％）が白色の結晶として得られた。ＬＣＭＳ−データ：（Ｍ＋Ｈ）＋  ３８７．２および３８８．２（Ｃ２４Ｈ３８Ｎ２Ｏ２としての計算値３８６．５）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．１５（ｍ，１Ｈ，Ｎ＋Ｈ）；１０．５５（ｍ，１Ｈ，Ｎ＋Ｈ）；７．４３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；６．６０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；４．６１〜５．０５（ｍ，１Ｈ）；４．１０〜４．３７（ｍ，２Ｈ）；３．７３〜４．００（ｍ，４Ｈ）；３．４３〜３．１２（ｍ，７Ｈ＋Ｈ２Ｏ）；３．１０〜２．７７（ｍ，５Ｈ）；２．１７〜２．５９（ｍ，２Ｈ＋ＤＭＳＯ）；２．３７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；２．２０〜２．３０（ｍ，２Ｈ）；１．８３〜２．０６（ｍ，４Ｈ）；１．１９（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）。
【０５６９】
中間体５０
３−メチル−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノール。激しく攪拌し、氷浴で冷却しながら、アルゴン雰囲気下に、４−ヒドロキシ−２−メチルベンズアルデヒド（１．１ｇ、８ｍｍｏｌ）を少量ずつ３０分間で、ピロリジン（０．８４ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）およびＮａＢ（ＯＡｃ）３Ｈ（２．１４ｇ、１０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の混合物に加えた。混合物を１２時間攪拌し、氷浴で冷却した。水（２０ｍＬ）および５ＮのＮａＨＳＯ４（ｐＨ１まで）を加えた。有機層を分離し、廃棄した。水性層を飽和Ｋ２ＣＯ３でｐＨ６までアルカリ性にし、クロロホルム（２×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させると、表題の化合物（１．４５ｇ、９４％）が暗黄色の結晶として得られた。ＬＣＭＳ−データ：（Ｍ＋Ｈ）＋１９３．１および１９２．１（Ｃ１２Ｈ１７ＮＯとしての計算値１９１．３）１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．０８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ  ＡｒＯＨ）、６．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）、６．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）；６．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１＝２．４Ｈｚ，Ｊ２＝８．１Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）、３．４０（ｓ，２Ｈ，ＡｒＣＨ２）、２．３３〜２．４５（ｍ，４Ｈ，ピロリジン（ＣＨ２）２Ｎ）、）、２．２１（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）、１．６０〜１．６８（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨＨ２ＣＨ２）。
【０５７０】
（実施例４３１）
二塩酸４−（｛トランス−３−［３−メチル−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）モルホリン。激しい攪拌下に、アルゴン流中で、中間体５０の３−メチル−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノール（０．６１ｇ、３２ｍｍｏｌ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．３６ｇ、３２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１０ｍＬ）溶液を１００℃に加熱した。混合物をこの温度で１５分間攪拌した。中間体４１のメタンスルホン酸シス−３−（モルホリン−４−イルメチル）シクロブチル（０．４ｇ、１６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１０ｍＬ）溶液および臭化テトラブチルアンモニウム（０．１６ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１００℃で１時間攪拌し、冷却し、Ｅｔ２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈した。溶液を水（５０ｍＬ）、１ＮのＮａＯＨ（３×２５ｍＬ）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。得られた生成物をエーテルに溶かし、４ＭのＨＣｌ／ジオキサン（０．４６ｍＬ）を加えた。反応混合物を蒸発させ、残留物をＭｅＯＨ−Ｅｔ２Ｏから再結晶させ、濾別し、エーテルで洗浄し、真空乾燥させると、表題の化合物（４５０ｍｇ、６７％）が白色の結晶として得られた。ＬＣＭＳ−データ：（Ｍ＋Ｈ）＋  ３４５．２および３４６．２（Ｃ２１Ｈ３２Ｎ２Ｏ２としての計算値３４４．５）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１２８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，Ｎ＋Ｈ）；１０．６５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，Ｎ＋Ｈ）；７．５１（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）；６．６７〜６．７８（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；４．７１〜４．９４（ｍ，１Ｈ，）；４．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）；３．７８〜４．００（ｍ，４Ｈ）；３．２０〜３．３８（ｍ，６Ｈ＋Ｈ２Ｏ）；２．９７〜３．１３（ｍ，４Ｈ）；２．７６〜２．９５（ｍ，１Ｈ）；２．４１〜２．５２（ｍ，２Ｈ＋ＤＭＳＯ）；２．４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；２．１７〜２．３１（ｍ，２Ｈ）；１．８３〜２．０８（ｍ，４Ｈ）。
【０５７１】
中間体５１
２−クロロ−３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノール。激しく攪拌し、氷浴で冷却しながら、アルゴン雰囲気下に、２−クロロ−３−ヒドロキシベンズアルデヒド（４．５ｇ、０．０３ｍｏｌ）を少量ずつ３０分間で、ピロリジン（３．ｍＬ、０．０３６ｍｍｏｌ）およびＮａＢ（ＯＡｃ）３Ｈ（７．６ｇ、０．０３６ｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中の混合物に加えた。混合物を３時間攪拌し、氷浴で冷却した。水（５０ｍＬ）および５ＮのＮａＨＳＯ４（ｐＨ１まで）を加えた。有機層を分離し、廃棄した。水性層を飽和Ｋ２ＣＯ３でｐＨ６までアルカリ性にし、クロロホルム（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させると、表題の化合物（５．７６ｇ、９５％）が白色の結晶として得られた。ＬＣＭＳ−データ：（Ｍ＋Ｈ）＋２１４．０および２１２．０（Ｃ１１Ｈ１４ＣｌＮＯとしての計算値２１１．７）１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．９５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，ＡｒＯＨ）、７．０７（ｔ，１Ｈ，Ｊ１＝７．８Ｈｚ，Ｊ２＝１５．７，Ａｒ−Ｈ）、６．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１＝１．５Ｈｚ，Ｊ２＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）；６．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１＝１．５，Ｊ２＝９．５，Ａｒ−Ｈ）、３．６３（ｓ，２Ｈ，ＡｒＣＨ２）、２．４３〜２．５０（ｍ，４Ｈ，ピロリジン（ＣＨ２）２Ｎ）、１．６３〜１．７３（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）。
【０５７２】
（実施例４３２）
二塩酸４−（｛トランス−３−［２−クロロ−３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）モルホリン。激しい攪拌下に、アルゴン流中で、中間体５１の２−クロロ−３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノール（０．６８ｇ、３２ｍｍｏｌ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．４０ｇ、３２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１０ｍＬ）溶液を１００℃に加熱した。混合物をこの温度で１５分間攪拌した。中間体４１のメタンスルホン酸シス−３−（モルホリン−４−イルメチル）シクロブチル（０．４ｇ、１６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１０ｍＬ）溶液および臭化テトラブチルアンモニウム（０．１６ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１００℃で１時間攪拌し、冷却し、Ｅｔ２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈した。溶液を水（５０ｍＬ）、１ＮのＮａＯＨ（３×５０ｍＬ）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。得られた生成物をエーテルに溶かし、４ＭのＨＣｌ／ジオキサン（０．７ｍＬ）を加えた。反応混合物を蒸発させ、残留物をｉＰＯＨ−Ｅｔ２Ｏから再結晶させ、濾別し、エーテルで洗浄し、真空乾燥させると、表題の化合物（２０８ｍｇ、３６％）が白色の結晶として得られた。ＬＣＭＳ−データ：３６５．１、３６７．１および３６８．１（Ｍ＋Ｈ）＋、４７９．１（Ｍ＋ＴＦＡ＋Ｈ）＋（Ｃ２０Ｈ２８Ｎ２Ｏ２Ｃｌとしての計算値３６４．９２）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．７０〜１１．４５（ｍ，２Ｈ，Ｎ＋Ｈ２）；７．３３〜７．５２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；７．００（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）；４．８７〜４．９６（ｍ，１Ｈ）；４．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ）；３．８１〜３．９６（ｍ，４Ｈ）；３．２４〜３．４９（ｍ，マスクで隠れている）；２．８４〜３．１６（ｍ，５Ｈ）；２．２５〜２．４１（ｍ，２Ｈ）；１．８３〜２．１０（ｍ，４Ｈ）。
【０５７３】
中間体５２
２−メトキシ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノール。激しく攪拌し、氷浴で冷却しながら、アルゴンＡｒ雰囲気下に、ＮａＢ（ＯＡｃ）３Ｈ（３２ｇ、０．１５ｍｏｌ）を少量ずつ１５分間で、ピロリジン（９．１ｍＬ、０．１１ｍｍｏｌ）および４−メトキシ−５−ヒドロキシベンズアルデヒド（１５．２ｇ、０．１ｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中の混合物に加えた。混合物を２０時間攪拌し、氷浴で冷却した。濃ＨＣｌ（２１ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、廃棄した。水性層をＫ２ＣＯ３でｐＨ９までアルカリ性にし（６０ｍＬ）、クロロホルム（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させると、表題の化合物（１７．６ｇ、８５％）が白色の結晶として得られた。ＬＣＭＳ−データ：２０８．１および２０９．１（Ｍ＋Ｈ）＋、（Ｃ１２Ｈ１７ＮＯ２としての計算値２０７．１）１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）データ（ＤＭＳＯ−ｄ６，Ｊ，Ｈｚ）：８，８１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ）；６．８０（ｄ，１Ｈ，ＡｒＨ，Ｊ＝８，３Ｈｚ）；６．７３（ｄ，１Ｈ，ＡｒＨ，Ｊ＝２Ｈｚ）；６．６５（ｄｄ，１Ｈ，ＡｒＨ，Ｊ１＝２Ｈｚ，Ｊ２＝８Ｈｚ）；３．７２（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）；３．４０（ｓ，２Ｈ，ＣＨＨ２Ａｒ）；２，４１〜２，３３（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）；１，７０〜１，６２（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，）。
【０５７４】
（実施例４３３）
二塩酸４−（｛トランス−３−［２−メトキシ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）モルホリン。激しい攪拌下に、アルゴン流中で、中間体５２の２−メトキシ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノール（０．６６ｇ、３．２ｍｍｏｌ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．３９ｇ、３．２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１５ｍＬ）溶液を９０℃に加熱した。混合物をこの温度で１５分間攪拌した。中間体４１のメタンスルホン酸シス−３−（モルホリン−４−イルメチル）シクロブチル（０．４ｇ、１６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１０ｍＬ）溶液および臭化テトラブチルアンモニウム（０．１６ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を９０〜１００℃で２時間攪拌し、冷却し、Ｅｔ２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈した。溶液を水（５０ｍＬ）、１ＮのＮａＯＨ（３×５０ｍＬ）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製した（シリカゲル、６３〜１００μｍ、８ｍＬ、ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  １００：０→６０：４０）。得られた生成物をエーテルに溶かし、４ＭのＨＣｌ／ジオキサン（０．４７ｍＬ）を加えた。反応混合物を蒸発させ、残留物をＭｅＯＨ−Ｅｔ２Ｏから再結晶させ、濾別し、エーテルで洗浄し、真空乾燥させると、表題の化合物（２００ｍｇ、３６％）が白色の結晶として得られた。ＬＣＭＳ−データ：３６１．２（Ｍ＋Ｈ）＋、４７５．２および４７６．２（Ｍ＋ＴＦＡ＋Ｈ）＋、（Ｃ２１Ｈ３２Ｎ２Ｏ３としての計算値３６０．５）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．８２〜１１．２４（ｍ，２Ｈ，Ｎ＋Ｈ２）；７．２８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；６．９４〜７．０８（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；４．７９〜４．８８（ｍ，１Ｈ）；４．１７〜４．２７（ｍ，２Ｈ）；３．７１〜３．９９（ｍ，マスクで隠れている）；２．８０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）；２．２２〜２．３４（ｍ，２Ｈ）；１．８２〜２．２２（ｍ，４Ｈ）。
【０５７５】
中間体５３
４−メトキシ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノール。激しく攪拌し、氷浴で冷却しながら、アルゴン雰囲気下に、５−ヒドロキシ−２−メトキシベンズアルデヒド（４．５ｇ、０．０３ｍｏｌ）を少量ずつ３０分間で、ピロリジン（３．１ｍＬ、０．０３７ｍｏｌ）およびＮａＢ（ＯＡｃ）３Ｈ（７．８ｇ、０．０３７ｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中の混合物に加えた。混合物を１２時間攪拌し、氷浴で冷却した。水（５０ｍＬ）および５ＮのＮａＨＳＯ４（ｐＨ１まで）を加えた。有機層を分離し、廃棄した。水性層を飽和Ｋ２ＣＯ３でｐＨ６までアルカリ性にし、クロロホルム（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させると、表題の化合物（５．４２ｇ、８９％）が茶色の結晶として得られた。ＬＣＭＳ−データ：（Ｍ＋Ｈ）＋２０８．１および２０９．１、（Ｃ１２Ｈ１７ＮＯ２としての計算値２０７．３）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．７９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ  ＡｒＯＨ）、６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）、６．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）；６．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１＝１．９，Ｊ２＝８．１，Ａｒ−Ｈ）、３．７３（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ３）、３．４２（ｓ，２Ｈ，ＡｒＣＨ２）、２．３３〜２．４５（ｍ，４Ｈ，ピロリジン（ＣＨ２）２Ｎ）、１．５９〜１．７３（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）。
【０５７６】
（実施例４３４）
二塩酸４−（｛トランス−３−［４−メトキシ−３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）モルホリン。激しい攪拌下に、アルゴン流中で、中間体５３の４−メトキシ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノール（０．６６ｇ、３．２ｍｍｏｌ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．３６ｇ、３．２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中の溶液を１００℃に加熱した。混合物をこの温度で１５分間攪拌した。中間体４１のメタンスルホン酸シス−３−（モルホリン−４−イルメチル）シクロブチル（０．４ｇ、１６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１０ｍＬ）溶液および臭化テトラブチルアンモニウム（０．１６ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１００℃で１時間攪拌し、冷却し、Ｅｔ２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈した。溶液を水（５０ｍＬ）、１ＮのＮａＯＨ（３×２５ｍＬ）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。得られた生成物をエーテルに溶かし、４ＭのＨＣｌ／ジオキサン（０．４ｍＬ）を加えた。反応混合物を蒸発させ、残留物をｉＰＯＨ−Ｅｔ２Ｏから再結晶させ、濾別し、エーテルで洗浄し、真空乾燥させると、表題の化合物（４６４ｍｇ、８０％）が白色の結晶として得られた。ＬＣＭＳ−データ：３６１．２（Ｍ＋Ｈ）＋、４７５．２および４７６．２（Ｍ＋ＴＦＡ＋Ｈ）＋、（Ｃ２０Ｈ３０Ｎ２Ｏ２としての計算値３５８．５３）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．９６〜１１．３４（ｍ，２Ｈ，Ｎ＋Ｈ２）；７．２６〜７．３０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；６．９４〜７．０３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；４．８０〜４．８８（ｍ，１Ｈ）；４．１８〜４．２６（ｍ，２Ｈ）；３．７２〜３．９８（ｍ，８Ｈ＋Ｈ２Ｏ）；３．２３〜３．３９（ｍ，マスクで隠れている）；２．９３〜３．１４（ｍ，４Ｈ）；２．７７〜２．８９（ｍ，１Ｈ）；２．２３〜２．３２（ｍ，２Ｈ）；１．８３〜２．０５（ｍ，４Ｈ）。
【０５７７】
中間体５４
２，６−ジメチル−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノール。激しく攪拌し、氷浴で冷却しながら、アルゴンＡｒ雰囲気下に、ＮａＢ（ＯＡｃ）３Ｈ（２２．１ｇ、０．１０４ｍｏｌ）を少量ずつ１５分間で、ピロリジン（８．１ｍＬ、０．０９８ｍｏｌ）および３，５−ジメチル−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１２．５ｇ、０．０８３ｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中の混合物に加えた。混合物を２０時間攪拌し、氷浴で冷却した。濃ＨＣｌ（１９ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、廃棄した。水性層を１０ＮのＮａＯＨでｐＨ９までアルカリ性にし（３０ｍＬ）、クロロホルム（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させると、表題の化合物（１４ｇ、８２％）が白色の結晶として得られた。ＬＣＭＳ−データ：２０６．１および２０７．１（Ｍ＋Ｈ）＋（Ｃ１３Ｈ１９ＮＯとしての計算値２０５．１）１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）データ（ＤＭＳＯ−ｄ６，Ｊ，Ｈｚ）：７，９９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ）；６，８０（ｓ，２Ｈ，ＡｒＨ）；３，３６（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）；２，３２〜２，４１（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）；２，１３（ｓ，６Ｈ，（ＣＨ３）２）；１，６１〜１，７０（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）。
【０５７８】
（実施例４３５）
二塩酸４−（｛トランス−３−［２，６−ジメチル−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）モルホリン。激しい攪拌下に、アルゴン流中で、中間体５４の２，６−ジメチル−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノール（１．３１ｇ、３．２ｍｍｏｌ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．３６ｇ、３．２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１５ｍＬ）溶液を９０℃に加熱した。混合物をこの温度で１５分間攪拌した。中間体４１のメタンスルホン酸シス−３−（モルホリン−４−イルメチル）シクロブチル（０．４ｇ、１．６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１０ｍＬ）溶液および臭化テトラブチルアンモニウム（１ｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を９０〜１００℃で２時間攪拌し、冷却し、ＣＨＣｌ３（１００ｍＬ）で希釈した。溶液を水（１００ｍＬ）、１ＮのＮａＯＨ（３×２５ｍＬ）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製した（シリカゲル、６３〜１００μｍ、８ｍＬ、ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  １００：０→７０：３０）。得られた生成物をエーテルに溶かし、４ＭのＨＣｌ／ジオキサン（０．７５ｍＬ）を加えた。沈殿物を濾別し、エーテルで洗浄し、真空乾燥させると、表題の化合物（７５ｍｇ、２３％）が白色の結晶として得られた。ＬＣＭＳ−データ：３５９．２および３６０．２（Ｍ＋Ｈ）＋、４７４．２および４７３．２（Ｍ＋Ｈ＋ＦＴＡ）＋、（Ｃ２２Ｈ３４Ｎ２Ｏ２としての計算値３５８．３）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．７０〜１１．２１（ｍ，２Ｈ，Ｎ＋Ｈ２）；７．２８（ｓ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；４．３６〜４．５１（ｍ，１Ｈ）；４．０９〜４．２９（ｍ，２Ｈ）；３．７６〜４．０２（ｍ，４Ｈ）；３，１４〜３，４６（ｍ，マスクで隠れている）；２．９２〜３．１０（ｍ，４Ｈ）；２．６８〜２．８４（ｍ，１Ｈ）；２．３１〜２．４５（ｍ，マスクで隠れている）；１．７６〜２．０８（ｍ，４Ｈ）。
【０５７９】
中間体５５
２−メチル−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノール。激しく攪拌し、氷浴で冷却しながら、アルゴンＡｒ雰囲気下に、ＮａＢ（ＯＡｃ）３Ｈ（１１．８ｇ、０．０５６ｍｏｌ）を少量ずつ１５分間で、ピロリジン（３．３ｍＬ、０．０４１ｍｏｌ）および２−メチル−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（５ｇ、０．０３７ｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中の混合物に加えた。混合物を２０時間攪拌し、氷浴で冷却した。濃ＨＣｌ（１０ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、廃棄した。水性層をＫ２ＣＯ３でｐＨ９までアルカリ性にし（３０ｍＬ）、ＥｔＯＡｃ（４×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させると、表題の化合物（６．０６ｇ、８６％）が白色の結晶として得られた。Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）データ（ＤＭＳＯ−ｄ６，Ｊ，Ｈｚ）：９，１８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ）；６，８３（ｓ，２Ｈ，ＡｒＨ）；３，７９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；３，４４（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ａｒ）；２，３６〜２，４４（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，）；１，６５〜１，７２（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）。
【０５８０】
（実施例４３６）
二塩酸４−（｛トランス−３−［２−メチル−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］シクロブチル｝メチル）モルホリン。激しい攪拌下に、アルゴン流中で、中間体５５の２−メチル−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノール（０．６１ｇ、３．２ｍｍｏｌ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．３１ｇ、３．２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１５ｍＬ）溶液を９０℃に加熱した。混合物をこの温度で１５分間攪拌した。中間体４１のメタンスルホン酸シス−３−（モルホリン−４−イルメチル）シクロブチル（０．４ｇ、１．６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１０ｍＬ）溶液および臭化テトラブチルアンモニウム（０．１６ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を９０〜１００℃で２時間攪拌し、冷却し、Ｅｔ２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈した。溶液を水（５０ｍＬ）、１ＮのＮａＯＨ（３×２５ｍＬ）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製した（シリカゲル、６３〜１００μｍ、８ｍＬ、ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  １００：０→６０：４０）。得られた生成物をエーテルに溶かし、４ＭのＨＣｌ／ジオキサン（０．２７ｍＬ）を加えた。反応混合物を蒸発させ、残留物をｉＰＯＨ−Ｅｔ２Ｏから再結晶させ、濾別し、エーテルで洗浄し、真空乾燥させると、表題の化合物（２２８ｍｇ、４３％）が白色の結晶として得られた。ＬＣＭＳ−データ：３４５．２および３４６．２（Ｍ＋Ｈ）＋、（Ｃ２１Ｈ３０Ｎ２Ｏ３としての計算値３４４．５０）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．７６〜１１．３６（ｍ，２Ｈ，Ｎ＋Ｈ２）；７．３２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；６．７０〜６．７８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；４．７９〜４．８８（ｍ，１Ｈ）；４．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．６）；３．８１〜３．９６（ｍ，４Ｈ）；２，８４〜３，１１（ｍ，５Ｈ）；２．２２〜３．３３（ｍ，２Ｈ）；１．８０〜２．０４（ｍ，４Ｈ）。
【０５８１】
中間体５６
酢酸２，５−ジメトキシフェニル。ＣＨ３ＣＯＯＮａ（０．７ｇ、０．００９ｍｏｌ）を攪拌下に、２’，５’−ジメトキシアセトフェノン（ＣＡＳ１２０１−３８−３、４５ｇ、０．２５ｍｏｌ）の酢酸（５０ｍＬ）溶液に加えた。Ｈ２Ｏ２のＨ２Ｏ中５０％溶液（４３ｇ、０．６２ｍｏｌ）を４０℃で滴加した。反応混合物を４０℃で１４４時間攪拌した。次いで冷却し、エーテル（１５０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、Ｋ２ＣＯ３の飽和溶液を用いて、ｐＨ６までアルカリ性にした。層を分離した。有機層を水（２×１００ｍＬ）、ブラインで洗浄し、乾燥させ、蒸発させた。残留物をエーテルから再結晶させると、表題の化合物（１３．９ｇ、２８％）が白色の結晶として得られた。ＬＣＭＳ−データ：１９７．０（Ｍ＋Ｈ）＋および１５５．１、１５６．１（Ｍ−Ａｃ＋Ｈ）（Ｃ１０Ｈ１２Ｏ４としての計算値１９６．２）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）、６．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１＝３．２Ｈｚ，Ｊ２＝９．０Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）、６．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）、３．７０（ｓ，３Ｈ，−ＯＣＨ３）、３．６９（ｓ，３Ｈ，−ＯＣＨ３）、２．２４（ｓ，３Ｈ，−ＣＯＣＨ３）。
【０５８２】
中間体５７
２，５−ジメトキシフェノール。中間体５６の酢酸２，５−ジメトキシフェニル（１３．９ｇ、０．０７ｍｏｌ）およびＮａＯＨ（４．２６ｇ、０．１１ｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）中の混合物をアルゴン流中で１２時間攪拌した。ＮａＨＳＯ４の５Ｍ溶液（２１ｍＬ）を加え、混合物を蒸発させた。残留物をＣＨ２Ｃｌ２およびＨ２Ｏ（３００ｍＬ、１：１）に分配した。水性層を分離し、生成物をＣＨ２Ｃｌ２（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ、蒸発させると、表題の化合物（１０．８ｇ、９９％）が得られた。ＬＣＭＳデータ：１５６．０および１５５．１（Ｍ＋Ｈ）＋（Ｃ８Ｈ１０Ｏ３としての計算値１５４．１）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．９６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−ＯＨ）、６．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）、６．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）、６．３９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１＝２．９Ｈｚ，Ｊ２＝８．８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）、３．７０（ｓ，３Ｈ，−ＯＣＨ３）、３．６４（ｓ，３Ｈ，−ＯＣＨ３）。
【０５８３】
中間体５８
４−ヒドロキシ−２，５−ジメトキシベンズアルデヒド。激しい攪拌下および氷浴での冷却下に、ＰＯＣｌ３を、中間体５７の２，５−ジメトキシフェノール（１０．８ｇ、０．０７ｍｏｌ）のＤＭＦ（２２ｍＬ、０．２８ｍｏｌ）溶液に滴加した（Ｔ＜２０℃）。反応混合物を室温で７２時間、次いで５０℃で４８時間攪拌し、冷却し、Ｈ２Ｏおよびエーテル（それぞれ５０ｍＬ）で希釈した。溶液をＮａＯＨの１０Ｎ溶液でｐＨ６までアルカリ性にした。水性層を分離し、エーテルでの抽出に掛けた。合わせた抽出物を乾燥させ、蒸発させた。残留物をエーテルから再結晶させた。得られた結晶をアルゴン下にＭｅＯＨ（２０ｍＬ）に溶かした。ＮａＯＨ（０．５ｇ、１２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１２時間攪拌した。次いでｐＨを、ＮａＨＳＯ４の５Ｍ溶液（２．４ｍＬ）で６にし、混合物を蒸発させた。残留物をＣＨＣｌ３に溶かした。溶液をＨ２Ｏで洗浄し、乾燥させ、蒸発させると、表題の化合物（１．２ｇ、１０％）が黄色の結晶として得られた。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．３７（ｓ，１Ｈ，−ＣＯＨ）、１０．１４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−ＯＨ）、７．１７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、６．６０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、３．８１（ｓ，３１１，−ＯＣＨ３）、３．７６（ｓ，３Ｈ，−ＯＣＨ３）。
【０５８４】
中間体５９
２，５−ジメトキシ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノール。激しい攪拌下、氷浴での冷却下、アルゴン雰囲気中で、中間体５８の４−ヒドロキシ−２，５−ジメトキシベンズアルデヒド（１．２ｇ、６．６ｍｍｏｌ）を少量ずつ３０分間で、ピロリジン（０．７ｍＬ、８．２ｍｍｏｌ）およびＮａＢ（ＯＡｃ）３Ｈ（１．７５ｇ、８．２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中の混合物に加えた。混合物を１２時間攪拌し、氷浴で冷却した。水（３０ｍＬ）およびＮａＨＳＯ４の５Ｎ溶液をｐＨ１まで加えた。有機層を分離し、廃棄した。水性層をＫ２ＣＯ３の飽和溶液でｐＨ６までアルカリ性にし、クロロホルム（２×５０ｍＬ）での抽出に掛けた。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させると、表題の化合物（０．９ｇ、５８％）が黄色のオイルとして得られた。ＬＣＭＳデータ：２３８．１（Ｍ＋Ｈ）＋および１６８．０、１６７．０（Ｍ−ピロリジン＋Ｈ）（Ｃ１５Ｈ２３ＮＯとしての計算値２３７．３）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．８８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ  ＡｒＯＨ）、６．８４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、６．４５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；３．６９（ｓ，３Ｈ，−ＯＣＨ３）、３．６５９（ｓ，３Ｈ，−ＯＣＨ３）、３．４７（ｓ，２Ｈ，−ＣＨ２−）、２．３７〜２．４９（ｍ，４Ｈ，ピロリジン（ＣＨ２）２Ｎ）、１．６０〜１．７３（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）。
【０５８５】
（実施例４３７）
二塩酸４−（（（トランス）−３−（２，５−ジメトキシ−４−（（ピロリジン−１−イル）メチル）フェノキシ）シクロブチル）メチル）モルホリン。激しい攪拌下およびアルゴン流中で、中間体５９の２，５−ジメトキシ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノール（０．７６ｇ、３．２ｍｍｏｌ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．３６ｇ、３．２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１０ｍＬ）溶液を１００℃に加熱した。混合物をこの温度で１５分間攪拌した。中間体４１のメタンスルホン酸シス−３−（モルホリン−４−イルメチル）シクロブチル（０．４ｇ、１．６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１０ｍＬ）溶液および臭化テトラブチルアンモニウム（０．１６ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１００℃で１時間攪拌し、冷却し、Ｅｔ２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈した。溶液を水（５０ｍＬ）、１ＮのＮａＯＨ（３×２５ｍＬ）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製した（シリカゲル、６３〜１００μｍ、１０ｍＬ、ＣＣｌ４→ＣＨＣｌ３、ＣＨＣｌ３／ｉ−ＰｒＯＨ  １００：０→８０：２０）。得られた生成物を飽和Ｋ２ＣＯ３で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。得られた生成物をエーテルに溶かし、４ＭのＨＣｌ／ジオキサン（０．２６ｍＬ）を加えた。反応混合物を蒸発させ、残留物をＭｅＯＨ−Ｅｔ２Ｏから再結晶させ、濾別し、エーテルで洗浄し、真空乾燥させると、表題の化合物（１６０ｍｇ、２２％）が黄色の結晶として得られた。ＬＣＭＳ−データ：３９２．２および３９１．２（Ｍ＋Ｈ）＋（Ｃ２２Ｈ３４Ｎ２Ｏ２としての計算値３９０．５）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．２１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，Ｎ＋Ｈ）；１０．４５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，Ｎ＋Ｈ）；７．２７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；６．５１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；４．７７〜４．９９（ｍ，１Ｈ）；４．１０〜４．２７（ｍ，２Ｈ）；３．６７〜４．００（ｍ，４Ｈ）；３．８１（ｓ，３Ｈ，−ＯＣＨ３）、３．７５（ｓ，３Ｈ，−ＯＣＨ３）、３．２０〜３．４５（ｍ，Ｈ＋Ｈ２Ｏ）；２．９５〜３．１３（ｍ，４Ｈ）；２．７５〜２．９３（ｍ，１Ｈ）、２．４０〜２．６６（ｍ，Ｈ＋ＤＭＳＯ）；２．２２〜２．３８（ｍ，２Ｈ）；１．８０〜２．０６（ｍ，４Ｈ）。
【０５８６】
中間体６０
３，５−ジメチル−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノール。攪拌されている２，６−ジメチル−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（８．２ｇ、５２．１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（８０ｍＬ）溶液に０℃（氷／水浴）で、ピロリジン（６．５ｍＬ、７８．１ｍｍｏｌ）を、続いてＮａ（Ｏａｃ）３ＢＨを加え、次いで反応を室温に加温した。２時間後に、反応を１ＮのＮａＯＨでクエンチし、塩化メチレンで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。この物質をジエチルエーテルと共に粉砕し、濾過した。濾液を濃縮し、３３０ｇＩＳＣＯカラムを使用し、１０％、２０％、３０％、５０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３の勾配で溶離するフラッシュカラムクロマトグラフィーによりクロマトグラフィー処理した。生成物を含むフラクションを集め、濃縮すると、表題の化合物（３．５ｇ、収率３３％）が黄色の固体として得られた。ＬＣＭＳ−データ：３９２．２および２０６．３（Ｍ＋Ｈ）＋、（Ｃ１３Ｈ１９ＮＯとしての計算値２０５．３）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＣＤＣｌ３）：７．５２（ｂｓ，１Ｈ）、６．１７（ｓ，２Ｈ）、３．５７（ｓ，２Ｈ）、２．６７〜２．６１（ｍ，４Ｈ）、２２５（ｓ，６Ｈ）、１．８２〜１．７２（ｍ，４Ｈ）；Ｃ１３  ＮＭＲ  δ  １５５．２、１３９．０、１２７．４、１１６．２、５４．８、５３．０、２３．４、２０．５。
【０５８７】
（実施例４３８）
４−（（（トランス）−３−（３，５−ジメチル−４−（（ピロリジン−１−イル）メチル）フェノキシ）シクロブチル）メチル）モルホリン。激しい攪拌下で、中間体６０の３，５−ジメチル−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノール（０．６２ｇ、３．０ｍｍｏｌ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３ｍＬ、１ＭのＴＨＦ、３．０ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１０ｍＬ）溶液を１００℃に加熱した。混合物をこの温度で１０分間攪拌した。中間体４１のメタンスルホン酸シス−３−（モルホリン−４−イルメチル）シクロブチル（０．３ｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１０ｍＬ）溶液および臭化テトラブチルアンモニウム（０．１６ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１００℃で一晩攪拌し、冷却し、Ｅｔ２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈した。溶液を水（５０ｍＬ）、１ＮのＮａＯＨ（３×２５ｍＬ）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。４０ｇＩＳＣＯカラムを使用して０．２％のＮＨ４ＯＨを伴う５％、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３の勾配で溶離するクロマトグラフィーにより、残留物を精製した。生成物を含むフラクションを集め、濃縮すると、表題の化合物（２８２ｍｇ、収率６６％）がオイルとして得られた。ＬＣＭＳ−データ：３５９．２（Ｍ＋Ｈ）＋（Ｃ２２Ｈ３４Ｎ２Ｏ２としての計算値３５８．５）。１Ｈ  ＮＭＲデータ（ＣＤＣｌ３）６．４３（ｓ，２Ｈ）、４．７１〜４．６８（ｍ，１Ｈ）、３．７１〜３．６９（ｍ，４Ｈ）、３．５４（ｓ，２Ｈ）、２．６２〜２１８（ｍ，２１Ｈ）、１．６３〜１．８０（ｍ，４Ｈ）；Ｃ１３  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １５６．１、１３９．２、１１４．６、７０．７、６７．２、６５．１、５４．２、５４．０、５２．９、３４．３、２６．４、２３．８、２０．７。
【０５８８】
生物学的活性の決定
ラットまたはヒトのヒスタミンＨ３受容体での本発明の化合物のｉｎ  ｖｉｔｒｏ親和性を、次の手順に従い決定することができる。凍結ラット前頭または凍結ヒト死後前脳を、２ｍＭのＭｇＣｌ２を含有する冷たい５０ｍＭのトリスＨＣｌ（４℃でｐＨ７．４に）２０体積中でホモジナイズする。次いでホモジネートを４５０００Ｇで１０分間遠心分離する。上澄みをデカンテーションし、膜ペレットを、Ｐｏｌｙｔｒｏｎにより、２ｍＭのＭｇＣｌ２を含有する冷たい５０ｍＭのトリスＨＣｌ（４℃でｐＨ７．４に）中に再懸濁させ、再び遠心分離する。最終ペレットを２ｍＭのＭｇＣｌ２を含有する５０ｍＭのトリスＨＣｌ（２５℃でｐＨ７．４に）に１２ｍｇ／ｍＬの濃度で再懸濁させる。化合物の希釈を１０％ＤＭＳＯ／５０ｍＭのトリス緩衝液（ｐＨ７．４）中で行う（最終ＤＭＳＯ濃度が１％であるように１０×最終濃度で）。膜（２００マイクロリットル）を、薬物希釈２５マイクロリットルおよび放射リガンド２５マイクロリットル（１ｎＭの最終濃度３Ｈ−Ｎ−メチルヒスタミン）を含む９６ウェルＶ字底ポリプロピレンプレートに加えることにより、インキュベーションを開始する。１時間のインキュベーションの後に、Ｓｋａｔｒｏｎ細胞収集機を使用して、アッセイ試料をＷｈａｔｍａｎ  ＧＦ／Ｂフィルターで迅速に濾過し、氷冷５０ｍＭトリス緩衝液（ｐＨ７．４）ですすぐ。ＢｅｔａＰｌａｔｅシンチレーションカウンターを使用して、放射能を定量する。次いで特異的結合の阻害パーセントを化合物の各用量で決定し、これらの結果から、ＩＣ５０またはＫｉ値を算出することができる。
【国際調査報告】
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