(57)【要約】  易損性プラークを含む処置部位に血管内の経内腔経路を介して処置デバイスを導入するステップ、易損性プラークの内容物の特性を修正する傾向のある特性を有する化合物を含む処置薬剤を投薬するステップを含む。易損性プラークの内容物の特性を修正することのできる特性を有する第１の処置薬剤、および異なる第２の処置薬剤を含むキット。易損性プラークの内容物の移動度を修正することのできる処置薬剤を、カテーテルを通して血管の中に投薬するのに適した形態と濃度で含む組成。
2008520348.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血管内で経内腔経路を介して易損性プラークを含む処置部位に処置デバイスを導入するステップと、
前記易損性プラークの内容物の特性を修正する特性を有する化合物を含む処置薬剤を投薬するステップとを含む方法。
【請求項２】
前記易損性プラークの前記内容物の前記特性が移動度を含む請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記化合物が前記易損性プラークの前記内容物のうちの少なくとも２つの成分を架橋させることのできる特性を有する請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記化合物がグルタルアルデヒドを含む請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記化合物がグルタルアルデヒドを含む請求項２に記載の方法。
【請求項６】
前記ポリエポキシがエチレングリコールジグリシジルエーテルを含む請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記化合物がゲニピンを含む請求項２に記載の方法。
【請求項８】
前記化合物がＣＮＢｒで活性化したセファロースを含む請求項２に記載の方法。
【請求項９】
前記処置薬剤が第１の処置薬剤を含み、前記方法が異なる第２の処置薬剤を投薬するステップをさらに含む請求項２に記載の方法。
【請求項１０】
前記第２の処置薬剤が前記易損性プラークの前記内容物の成分の架橋を加速する特性を有する請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
投薬するステップの前に、前記処置部位に対して近位の部位で前記血管を塞ぐステップをさらに含む請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
投薬するステップの前に、前記処置部位の部分で前記血管を塞ぐステップをさらに含む請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記血管を塞ぐステップが、一部分が前記処置薬剤に対して多孔性である特性を有するバルーンを膨張させるステップを含む請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
多孔性である前記バルーンの前記部分が前記バルーンの全体部分よりも小さく、前記方法がさらに、
多孔性である前記バルーンの前記部分を前記易損性プラークを含む前記血管の一部分と整列させるステップと、
前記バルーンを通して前記処置薬剤を投薬するステップとを含む請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
易損性プラークの内容物の特性を修正することのできる特性を有する第１の処置薬剤と、
異なる第２の処置薬剤を含むキット。
【請求項１６】
前記易損性プラークの前記内容物の前記特性が移動度を含む請求項１５に記載のキット。
【請求項１７】
前記第１の処置薬剤がグルタルアルデヒドを含む請求項１６に記載のキット。
【請求項１８】
前記第１の処置薬剤がポリエポキシを含む請求項１６に記載のキット。
【請求項１９】
前記ポリエポキシがエチレングリコールジグリシジルエーテルを含む請求項１８に記載のキット。
【請求項２０】
前記第１の処置薬剤がゲニピンを含む請求項１６に記載のキット。
【請求項２１】
前記第１の処置薬剤がＣＮＢｒで活性化したセファロースを含む請求項１６に記載のキット。
【請求項２２】
前記第２の処置薬剤が前記易損性プラークの前記内容物の成分の架橋を加速する特性を有する請求項１６に記載のキット。
【請求項２３】
血管を行き来するために適しており、体外でアクセス可能な患者の箇所から前記血管の中の処置部位に設置するために適した長さ寸法を有するカテーテルをさらに含む請求項１５に記載のキット。
【請求項２４】
前記カテーテルが投薬用ポートと、前記投薬用ポートに対して近位の箇所で血管の一部分を塞ぐことのできる機構を有する請求項２３に記載のキット。
【請求項２５】
前記カテーテルが処置部位で前記血管の一部分を塞ぐことのできる機構と、前記機構に投薬用ポートを有する請求項２３に記載のキット。
【請求項２６】
前記機構が、前記処置薬剤に対して多孔質である特性を有する部分を含むバルーンを含む請求項２５に記載のキット。
【請求項２７】
前記処置薬剤に対して多孔性である特性を有する前記バルーンの前記部分が全体部分よりも小さい請求項２６に記載のキット。
【請求項２８】
易損性プラークの内容物の移動度を修正することのできる処置薬剤を、カテーテルを通して血管の中に投薬するのに適した形態と濃度で含む組成。
【請求項２９】
前記化合物が前記易損性プラークの前記内容物の成分を架橋させることのできる特性を有する請求項２８に記載の組成。
【請求項３０】
前記化合物がグルタルアルデヒドを含む請求項２８に記載の組成。
【請求項３１】
前記化合物がポリエポキシを含む請求項２８に記載の組成。
【請求項３２】
前記ポリエポキシがエチレングリコールジグリシジルエーテルを含む請求項２８に記載の組成。
【請求項３３】
前記化合物がゲニピンを含む請求項２８に記載の組成。
【請求項３４】
前記化合物がＣＮＢｒで活性化したセファロースを含む請求項２８に記載の組成。
【請求項３５】
前記処置薬剤が第１の処置薬剤であり、前記組成がさらに、異なる第２の処理薬剤を含む請求項２８に記載の組成。
【請求項３６】
前記第２の処置薬剤が前記易損性プラークの前記内容物の成分の架橋を加速する特性を有する請求項３５に記載の組成。
【請求項３７】
易損性プラークの芯を修正する特性を有する架橋用薬剤を含む第１の流動可能な物質を収容するリザーバと、
前記第１のリザーバ内の前記第１の流動可能な物質と流体連絡した管腔および遠端部分から外に出させる開口となっている遠端部分を有するカニューレとを含むシステム。
【請求項３８】
前記カニューレが血管を行き来するために適した寸法を有し、体外でアクセス可能な患者の箇所から前記血管の中の処置部位に設置するために適した長さ寸法を有する請求項３７に記載のシステム。
【請求項３９】
前記易損性プラークの前記内容物の前記特性が移動度を含む請求項３７に記載のシステム。
【請求項４０】
前記物質がグルタルアルデヒドを含む請求項３９に記載のシステム。
【請求項４１】
前記物質がポリエポキシを含む請求項３９に記載のシステム。
【請求項４２】
前記ポリエポキシがエチレングリコールジグリシジルエーテルを含む請求項４１に記載のシステム。
【請求項４３】
前記物質がゲニピンを含む請求項３９に記載のシステム。
【請求項４４】
前記物質がＣＮＢｒで活性化したセファロースを含む請求項３９に記載のシステム。
【請求項４５】
前記遠端部分内に形成される開口に対して近位の箇所で前記カニューレに連結された血管の一部分を塞ぐことのできる機構をさらに含む請求項３７に記載のシステム。
【請求項４６】
処置部位で血管の一部分を塞ぐことのできる機構であって、前記機構と前記遠端部分内に形成される前記開口が同一の広がりを有するように或る箇所で前記カニューレに連結された機構をさらに含む請求項３７に記載のシステム。
【請求項４７】
前記機構が、前記処置薬剤に対して多孔性である特性を有する一部分を含むバルーンを含む請求項４６に記載のシステム。
【請求項４８】
前記処置薬剤に対して多孔性である特性を有する前記バルーンの前記部分が前記バルーンの機能長さの部分を含む請求項４７に記載のシステム。
【請求項４９】
開口が前記遠端部分の端部に形成される請求項３７に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は経内腔治療のデバイス、構成、および方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
Ｔｈｉｎ−ｃａｐｐｅｄ  ｆｉｂｒｏａｔｈｅｒｏｍａ（「ＴＦＣＡ」）すなわち易損性プラークは、動脈などの血管の内側で発現することがあるアテローム硬化性プラークに関する。通常の易損性プラークは脂質、コレステロール結晶、コレステロールエステルで満たされた芯、マクロファージ、その他の細胞を含む。芯は薄い線維性のキャップ（０．０５ミリメートル（ｍｍ）から０．１０ｍｍの厚さ）を有する。この線維性のキャップは脆弱化して破裂することがある。破裂すると、管腔の血液が易損性プラークの芯からの高度に血栓形成性の物質に晒され、これが結果として血管の全体的な血栓性閉塞につながることもある。
【０００３】
易損性プラークの破裂する傾向が、マクロファージに由来する泡沫細胞によって大部分が合成されるマトリクス・メタロプロテナーゼ（「ＭＭＰ」）の活性に関連するという証拠が増えている。特に、ＭＭＰは線維性キャップ構造の完全性の重要な供給源であるタイプＩおよびＩＩＩのコラーゲンなどの細胞外マトリクスタンパク質を分解することが見込まれる。したがって、通常ではプラーク内の単球付着の結果である慢性および／または局所性の炎症が易損性プラークの不安定化と（血栓症を経由した）急性の冠不全症候群につながることもある。
【０００４】
以下の方式で易損性プラークが形成されると研究者達は考えている。脂肪小滴が血管（例えば動脈）によって吸収され、これが、炎症につながるサイトカイン（タンパク質）の放出を引き起こす。サイトカインは動脈壁を粘着性にし、これが単球（免疫系細胞）を引き寄せる。単球は動脈壁の中に押し入る。いったん内部に入ると、単球はマクロファージ（細胞）へと変わり、脂肪小滴を吸収し始める。脂肪で満たされたマクロフォージは薄い被膜を備えたプラークを形成する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
光コヒーレンス・トモグラフィ（「ＯＣＴ」）や血管内超音波検査法（「ＩＶＵＳ」）などの映像技術の進歩は易損性プラークを識別する機会を提供する。しかしながら、易損性プラークを処置する（例えば除去する、固定する、新形態にする）ための効果的な方法に関するニーズが存在する。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
方法が開示される。一実施態様では、この方法は、易損性プラークを含む処置部位に血管内の経内腔経路を介して処置デバイスを導入するステップと、易損性プラークの内容物の特性を修正する傾向のある特性を有する化合物を含む処置薬剤を投薬するステップとを含む。易損性プラークの内容物の代表的な特性は移動度を含む。適切な化合物は線維性キャップの芯の中に移動（例えば拡散）して芯内物質（例えば脂質）を架橋させ、芯内物質を高度に血栓性からほぼ非血栓性へと変える架橋剤として作用することが可能な化合物を含む。
【０００７】
別の態様では、キットが開示される。一実施態様では、キットは易損性プラークの内容物の特性を修正することのできる特性を有する第１の処置薬剤、易損性プラークの内容物と第１の処置薬剤の架橋を加速する薬剤などの第２の処置薬剤を含む。別の実施態様では、キットは、血管を行き来するのに適したカテーテルであって外側からアクセス可能な患者の箇所から血管内の処置部位における設置に適した長さ寸法を有するカテーテルを含む。第１の処置薬剤および／または第２の処置薬剤が易損性プラークを含む処置部位にカテーテルを通して導入されて易損性プラークを修正することが可能である。
【０００８】
別の態様では、組成が開示される。この組成は易損性プラークの内容物の移動度を修正することのできる処置薬剤を、カテーテルを通して血管の中に投薬するのに適した形態と濃度で含む。易損性プラークの内容物の移動度を修正することのできる処置薬剤の例は架橋用薬剤を含む。
【０００９】
さらなる態様では、システムが述べられる。一実施態様では、システムは、易損性プラークの芯を修正する特性を有する架橋用薬剤を含む第１の流動可能な物質を収容したリザーバと、第１のリザーバ内の第１の流動可能な物質と流体連絡した管腔およびカニューレの遠端部分を通過させる開口となっている遠端部分を有するカニューレとを有するシステムを含む。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
図１は冠状動脈などの血管の断面図を示している。血管１００はこれを通る内腔１０５を形成する血管壁１１０を有する。血管１００の内腔１０５の中に易損性プラーク１２０が形成されている。易損性プラーク１２０は線維性キャップ１４０で囲まれた芯１３０を有する。未変更状態の芯１３０は脂質、コレステロール結晶、コレステロールエステル、マクロファージ、その他の細胞を含む。未処置状態の芯内物質１３０は高度に血栓性であり、線維性キャップ１４０だけで血栓性物質の放出を阻止している。
【００１１】
図２は易損性プラーク１２０の芯内物質の修正の後の血管１００を示している。一実施形態では、芯内物質を固定するための組成が易損性プラーク１２０の中に導入される。典型的には、芯内物質は、架橋用薬剤を易損性プラーク１２０内へ導入することによって固定される。或る意味では架橋用薬剤は２つ以上の分子または細胞を連結する薬剤である。一実施形態では、本願明細書に述べられる架橋用薬剤はこれらが易損性プラークの芯内物質を架橋させるような形態で導入される。或る意味では架橋用薬剤は易損性プラーク１２０内部で連結された脂肪細胞のネットワークを形成する。この方式では、易損性プラーク１２０の芯内物質は実質的に、支配的に、または全体的に不動にされ、したがって血栓形成性が下がる。図２は修正された（固定された）芯内物質２３０を有する易損性プラーク１２０を示している。
【００１２】
一実施形態では、易損性プラークの芯内物質を架橋させるために適した薬剤はグルタルアルデヒドである。他の適切な化合物はポリエポキシである。適切なポリエポキシの例はエチレングリコールジグリシジルエーテルである。エチレングリコールジグリシジルエーテルは日本国兵庫県龍野市にあるＮａｇａｓｅ  Ｃｈｅｍｔｅｘ  ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎのＤＥＮＡＣＡＬ  ＥＸ−８１０（商標）として市販入手可能である。別の実施形態では、適切な架橋用薬剤は天然化合物のゲニピンである。別の実施形態では、架橋用薬剤はＣＮＢｒで活性化したセファロースである。言及された薬剤または化合物の各々が単独または組合せで使用されることもある。
【００１３】
一実施形態では、架橋用薬剤は液体の形で血管の中に導入され、易損性プラークの中に拡散または移動する機会を与えられるかまたはそのようにさせられる。この方式では、易損性プラークの線維性キャップは乱されない。したがって、一実施形態では、（複数の）架橋用薬剤が易損性プラークの線維性キャップを通って拡散または移動できるように（複数の）架橋用薬剤は分子サイズである。
【００１４】
図３は架橋事象の表現を示している。図３は易損性プラークの芯内物質中に存在するであろう脂肪細胞３１０と脂肪細胞３２０を示している。この実施形態では、脂肪細胞３１０と脂肪細胞３２０は共有結合接続などによって架橋剤３３０に接続される。一実施形態では、架橋剤３３０はグルタルアルデヒド、ポリエポキシ、ゲニピン、ＣＮＢｒで活性化したセファロースから選択される。理論によって束縛される意図はないが、芯内物質の脂肪細胞は化学結合に利用可能な表面アミン基を有すると考えられる。したがって、言及された架橋用薬剤のうちの１つは、様々な脂肪細胞のアミン基間に形成される共有結合３２５を通して脂肪細胞を架橋させる。架橋の事象は易損性プラークの中で起こるので、易損性プラークを含む血管の内腔が架橋の事象によって塞がれることはない。
【００１５】
上記で参照した架橋用薬剤の各々は架橋の事象を達成または誘発させることができる。処置薬剤の各々は架橋可能なモノマーまたはポリマーを随伴せずに供給されることが可能であり、したがって架橋用薬剤の全部または大部分の量は易損性プラークの芯の物質を架橋させるために利用可能である。
【００１６】
易損性プラークの芯内物質の固定化時間または固着化時間を上げるために、加速剤が導入されてもよい。適切な加速剤としてサリチル酸が挙げられる。サリチル酸は、特にアルカリ性のｐＨで投与されると、言及された架橋用薬剤の反応時間（例えば易損性プラーク組織を固定するための時間）を高めることが可能である。好ましいｐＨ範囲は１０から１２のオーダーである。加速剤としてのサリチル酸の典型的な量は固着化薬剤に対して加速剤０．１パーセントから１パーセントのオーダーである。
【００１７】
加速剤は、架橋用薬剤の導入の前または後などのように別々に易損性プラークの中に導入されることも、または（混合物などのように）架橋用薬剤と同時に導入されることも可能である。一実施形態では、架橋用薬剤と加速剤の混合物は、導入の前の混合物の見込まれる架橋を最少限にするために血管への導入の前の現場の時間に調製されてもよい。
【００１８】
加速剤に加えて、追加の治療用化合物が場合によって、または追加的に易損性プラークの中に導入されてもよい。典型的には、治療用化合物は易損性プラークが成長するのを阻害する化合物を含む。例は酵素阻害剤と細胞毒性薬剤である。
【００１９】
一実施形態では、易損性プラークの中への導入のための処置薬剤、加速剤、いずれかの他の治療用化合物の組合せがキットとして提供される。典型的には、キットは処置薬剤（架橋用薬剤）、加速剤、別のいずれかの、場合によって使用される治療用薬剤各々の別々の量を含む。この（これらの）薬剤や加速剤は血管内への直接注入に適した形態と投薬量である。使用説明書が（複数の）処置薬剤または処置薬剤および／または加速剤の組合せの注入に提供されることになるであろう。別の実施形態では、キットは血管に処置薬剤を供給するためのカテーテル・アセンブリを含んでもよい。
【００２０】
図４は血管の中に処置薬剤を導入するために適したカテーテル・アセンブリの実施形態の側面図を示している。この実施形態では、カテーテル・アセンブリ４００は血管などの身体の管腔の中への挿入のための遠位部分４１０と、カテーテル・アセンブリ４００が使用中であるときに患者の外側に残るように意図された部分４２０を有する。カテーテル・アセンブリ４００は近位部分４２０から遠位部分４１０を通して延びる主カニューレまたは管状部材４２５を有する。一実施形態では、主カニューレ４２５はカテーテル・アセンブリ４００が経皮的に大腿動脈または橈骨動脈に挿入され、かつ冠状動脈（例えば左冠状動脈、左下行前動脈、右冠状動脈など）へと進められることを可能にするような長さを有する。
【００２１】
一実施形態では、カテーテル・アセンブリ４００は３つのカニューレ（３つの管腔シャフト）を収容できる。図５はカテーテル・アセンブリ４００の遠位部分４１０の拡大図を例示している。図６は図５の線Ａ−Ａ’を通るカテーテル・アセンブリの断面を示している。図５、図６を参照すると、３つのカニューレまたは管状部材が主カニューレ４２５の管腔の中に示されている。これらのカニューレはガイドワイヤ・カニューレ５３０、膨張カニューレ５４０、注入カニューレ５５０を含む。各々のカニューレがこれを通る管腔を有する。
【００２２】
図５はまた、主カニューレ４２５に接続されたバルーン５２０も示している。バルーン５２０は膨張した状態で示されている。バルーン５２０は膨張カニューレ５４０によって膨張させられる。膨張カニューレ５４０は近位部分４２０から主カニューレ４２５を通って延び、バルーン５２０の中で遠端終結する。一実施形態では、バルーン５２０はつぶれた構造から望ましくかつ制御された膨張構造へと拡張するように膨張カニューレ５４０によって選択的に膨張可能である。所定の圧力の程度で流体（例えば液体）を膨張カニューレ５４０の管腔の中に供給することによってバルーン５２０を選択的に膨張させることができる。同様に、バルーン５２０はつぶれた構造または収縮した形状に戻るように選択的に収縮可能である。
【００２３】
バルーン５２０は、限定はされないがポリオレフィン、ポリアミド、ポリエステルなどのポリマーやコポリマーを含めた様々な材料から作られる。使用される特定の材料は膨張用または拡張用流体に適合すべきであり、バルーン５２０の中で展開される圧力に耐えることが可能でなければならない。１つの適切な材料はＰＥＢＡＸ  ６３Ｄ（商標）、縮合重合したポリエーテルブロック重合ポリアミドなどのエラストマー系ナイロンである。
【００２４】
バルーン５２０の壁は、最適性能を達成するために重大な特性を損なわない限り、どのような厚さを有することも可能である。関連する特性は、限定はされないが高い破裂強度、低い伸展性、良好な可撓性、疲労に対する高い抵抗力、折り畳み能力、所望の関心対象領域に交差し再交差する能力、取り扱いによって引き起こされる欠陥に対する低い感受性である。限定ではないが例を挙げると、バルーン壁の適切な厚さは０．０００５インチ（約０．０１２７ｍｍ）から０．００２インチ（０．０５０８ｍｍ）であり、特定の仕様は検討事項の中でもとりわけバルーン５２０が挿入される標的の管腔の生体構造やサイズによって決まる。
【００２５】
上記で言及したように、カテーテル・アセンブリ４００は主カニューレ４２５の少なくとも一部分を通して配置されたガイドワイヤ・カニューレ５３０もやはり含む。ガイドワイヤ・カニューレ５３０はガイドワイヤ（図示せず）を通してカテーテル・アセンブリ４００を供給し、操作できるようにする。一実施形態では、ガイドワイヤ・カニューレ５３０は、カテーテル・アセンブリ４００の近位部分４２０から遠位部分４１０へ主カニューレ４２５の長さ延びる。典型的には、通常の手順において、ガイドワイヤが最初に生理学的管腔（例えば血管）内の関心対象の領域を通って設置され、ガイド・カテーテルを通してカテーテル・アセンブリ４００がワイヤ越え（ＯＴＨ）方式で関心対象領域へ、またはその領域を通ってガイドワイヤ上を進められる。別の実施形態では、カテーテル・アセンブリ４００は迅速交換（ＲＸ）型カテーテル・アセンブリであり、カテーテル・アセンブリ４００の一部分（遠位部分）のみがガイドワイヤ上で進められる。迅速交換カテーテルでは、通常ではガイドワイヤ・カニューレ／管腔はカテーテルの遠端部から、カテーテルの近端部から遠端方向に間隔を置かれた近位ガイドワイヤ・ポートへと延びる。近位ガイドワイヤ・ポートは通常ではカテーテルの近端部から大幅な距離を置かれている。
【００２６】
やはり上記で述べられたように、主カニューレ４２５は注入カニューレ５５０を含む。注入カニューレ５５０は近位部分４２０からカテーテル・アセンブリ４００の遠位部分４１０を通って延びる。この実施形態では、注入カニューレ５５０はバルーン５２０の遠位部分を越えて延び、注入または投薬ポートとなる。
【００２７】
注入ポート５５５はバルーン５２０に対して遠位の位置を有する。例示された実施形態では、注入ポート５５５はカテーテルの最遠端部である。他の実施形態（図示せず）では、注入ポート５５５は、カテーテル・シャフトの側壁における１つまたは複数の側方ポートである。この方式では、易損性プラークに沿った血流を塞ぐためにバルーン５２０が血管内で経線方向に隣接し、かつ易損性プラークの下流または上流のどちらかに置かれる。バルーン５２０は易損性プラークを処置（例えば修正、固定など）する手順の中で血管を塞ぐため、および血流を最少にするために使用される。図４〜６に示された実施形態では、易損性プラークに沿った流れを塞ぐためにバルーン５２０が易損性プラークの上流に置かれる。次いで、処置薬剤が注入ポート５５５を通して血管の中に導入される。
【００２８】
図４〜６に示された実施形態では、ガイドワイヤ・カニューレ５３０と膨張カニューレ５４０の各々がバルーン５２０を越えて延びている。膨張カニューレ５４０の管腔を通る処置薬剤の注入の間にガイドワイヤが定位置にあってもなくてもよいことは理解できるであろう。別の実施形態では、別になった注入カニューレを有するのではなくガイドワイヤ・カニューレがガイドワイヤのために使用されるとともに処置薬剤に管腔を提供するために使用されてもよい。典型的には、図４〜６に示されたアセンブリにおいて、カテーテル・アセンブリ４００はガイドワイヤを使用して関心対象の領域に設置される。設置の後、ガイドワイヤが取り外され、ガイドワイヤ・カニューレ５３０の管腔を通して処置薬剤を供給するために処置薬剤供給源（リザーバ）がガイドワイヤ・カニューレ５３０の近端部に接続される。
【００２９】
再び図４に示された実施形態を参照すると、カテーテル・アセンブリ４００の近位部分４２０は膨張カニューレ５４０の中に液体を導入するためのインデフレータ４４０を有する。一実施形態では、インデフレータ４４０は所定の圧力の程度でバルーン５２０を膨張させるために膨張用流体をカニューレ５４０の管腔の中に導入する。図４は注入カニューレ５５０の管腔の中に処置薬剤を導入することができるインデフレータ４５０もやはり示している。一実施形態では、インデフレータ４５０は処置薬剤の所定の量が注入カニューレ５５０の管腔の中、したがって処置部位に導入されることが可能になるように制御された量のインデフレータである。図４はインデフレータ４５０に接続されることが可能ないくつかのリザーバを例示している。リザーバ４６０は、例えば、グルタルアルデヒド、ポリエポキシ、天然化合物（例えばゲニピン）、または活性化セファロースなどの処置薬剤を含む。場合によって使用されるリザーバ４７０はサリチル酸などの加速剤を含む。場合によって使用されるリザーバ４８０は架橋用薬剤以外の治療用薬剤を含む。複数の薬剤が複数のリザーバから供給される一実施形態では、これらのリザーバは順々にインデフレータ４５０に接続される。
【００３０】
図４に示された実施形態では、インデフレータ４４０は主カニューレ４２５に相対して分岐して側方の位置で示されている。別の実施形態では、注入カニューレ５５０とインデフレータ４５０に類似して、インデフレータ４４０と膨張カニューレ５４０の近位部分は主カニューレ４２５と同軸に配置される。
【００３１】
図４、図５、図６に関して述べられた実施形態では、カテーテル・アセンブリ４００は処置部位の近くの位置（例えば易損性プラークに近くの位置）で血管を塞ぐことを少なくとも１つの目的として有するバルーンを含む。この方式では、注入カニューレ５５０とポート５５５はバルーンの遠端部を越えて遠位に延ばされる。別の実施形態では、閉塞用バルーンなどの閉塞用機構を（例えば半径方向に隣接する）処置部位（例えば易損性プラーク）に設置することが望ましい。この実施形態では、処置薬剤はこの閉塞用機構を通して導入されるであろう。
【００３２】
図７、図８はカテーテル・アセンブリ４００の遠位部分４１０の代替の実施形態を示しており、バルーン内部に多孔性部分と注入ポートを有するバルーンを含む。図７は主カニューレ４２５に接続されたバルーン７２０を示している。ガイドワイヤ・カニューレ７３０がバルーン７２０の遠端部を越えて延びている。注入カニューレ７５０はバルーン７２０の内部で注入ポート７５５で終結している。この実施形態では、処置薬剤は注入カニューレ７５０の近端部に導入され、注入カニューレ７５０の管腔を通ってバルーンを膨張させ、それと同様に、バルーン７２０の多孔性部分を通って易損性プラークへと移動する。処置薬剤がバルーン７２０を膨張させるために使用されるので、別の膨張カニューレ／管腔は不必要である。代替の実施形態では、カテーテル・アセンブリが注入カニューレと膨張カニューレを有してもよい。
【００３３】
一実施形態では、バルーン７２０は多孔性部分７２５を含む。この実施形態では、バルーン７２０は主カニューレ４２５に接続された近位の裾７７０、中間の機能長さ７７５、遠位に延びるガイドワイヤ・カニューレ７３０に接続された遠位の裾７８０もやはり有する。一実施形態では、多孔性部分７２５はバルーン７２０の膨張可能部分全体よりも小さい部分を形作っている。一実施形態の多孔性部分７２５は、例えば、バルーン７２０の円周の周囲で部分的に延びるのみである。図８は図７の線Ａ−Ａ’を通る断面を示しており、バルーン７２０の円周の周囲で部分的に延びる多孔性部分７２５を例示している。一実施形態では、多孔性部分７２５はバルーン７２０の機能長さ（例えば中間の機能長さ７７５の長さ）に延び、易損性プラークの長さに応じて８ミリメートル（ｍｍ）から２８ｍｍの長さの範囲にわたる。別の実施形態では、多孔性部分７２５はバルーン７２０の円周の周囲で部分的に延びるのみであり、バルーン７２０の中間の機能長さ７７５の長さよりも少ない長さに延びる。
【００３４】
多孔性のバルーン、または多孔性部分を有するバルーンは膨張ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）から作られることもある。ｅＰＴＦＥの多孔性部分を有するバルーンは５ミクロン（μｍ）から４０μｍのオーダーのサイズで作られる。部分的多孔質ｅＰＴＦＥバルーンを形成するための１つの方式は所望の多孔性部分をスコッチテープなどの粘着テープでマスクし、バルーンの残りの部分をスチレン−ブタジエン−スチレンエラストマー、シリコーン−ポリウレタンコポリマー、ポリウレタンなどのエラストマー系ポリマーで含浸することによる。多孔性部分を有する非ｅＰＴＦＥバルーンを形成するための別の方式は機械的または化学的手段を介してバルーン表面に２５から２５０マイクロメートルの範囲にわたる多数の穴を作り出すことである。
【００３５】
上述の実施形態では、バルーン７２０を膨張させるために注入カニューレ７５０がバルーン７２０の内側に処置薬剤を供給する。処置薬剤はバルーン７２０の多孔性部分７２５の孔隙を通ってバルーン７２０から移動する。他の構造もやはり可能であることは理解されるであろう。例えば、カテーテル・アセンブリは別になった膨張カニューレと注入カニューレを有し、膨張カニューレが第１のバルーンの中に延び、注入カニューレが第１のバルーン上に配置された第２のバルーンの中に延びることもある。この方式では、第１のバルーンが血管の少なくとも一部分を塞ぐために使用されてもよく、血管を部分的に塞ぐためや、処置薬剤を供給するために第２のバルーンが役立ってもよい。別の実施形態では、単一の注入カニューレによって２つのバルーンが使用され供給されることもある。注入カニューレは多孔性である（微細孔を有する）第１のバルーンの中に延び、処置薬剤が第１のバルーンの内側から第１のバルーンの上の第２のバルーンの内側へ移動させる。第２のバルーンは処置薬剤が第２のバルーンの内側から移動できるようにやはり多孔性の部分を有する。この構成の１つの利点は、第１の内側バルーンから来ることが見込まれる処置薬剤の考えられる圧力流からの血管に対する防護効果を第２のバルーンが提供することである。
【００３６】
図７、図８に関して述べられた実施形態では、バルーンはその機能長さの一部分が易損性プラークの線維性キャップにあるかまたはこれに沿うように置かれる。線維性キャップに接触しないように、またはバルーンが膨張させられるときの線維性への接触圧力を最少限にするように注意が必要である。図９はカテーテル・アセンブリ４００の遠位部分４１０の代替の実施形態を示しており、バルーンの中に多孔性部分を有し、かつ注入ポートを有するバルーンを含む。図９は主カニューレ４２５へ接続されたバルーン９２０を示している。ガイドワイヤ・カニューレ９３０がバルーン９２０の遠端部を越えて延びている。注入カニューレ９５０の遠端部はバルーン９２０の内部で注入ポート９５５で終結している。処置薬剤は注入カニューレ９５０の近端部に導入され、注入カニューレ９５０を通り、注入ポート９５５を通ってバルーン９２０を膨張させることが可能である。
【００３７】
図９に例示された実施形態では、バルーン９２０は主カニューレ４２５へ接続された近位の裾９７０とガイドワイヤ・カニューレ９３０へ接続された遠位の裾９８０を含む。バルーン９２０はまた、近位の裾９７０と遠位の裾９８０へそれぞれ接続された第１の中間機能長さ部分９７４と第２の中間機能長さ部分９７５も含む。膨張した状態では、第１の中間機能長さ部分９７４は第２の中間機能長さ部分９７５よりも大きい直径を有し、第２の中間機能長さ部分９７５よりも概してさらに弾性的である。第２の中間機能長さ部分９７５よりも大きい弾性を有する第１の中間機能長さ部分９７４を形成するための１つの方式は、第１の中間機能長さ部分９７４と第２の中間機能長さ部分９７５の両方を含む長さを有するバルーン９２０の概して非弾性の中間機能長さを形成し、次いで、第１の中間機能長さ部分９７４の中にエラストマーを含浸させることである。
【００３８】
一実施形態では、第１の中間機能長さ部分９７４は標的の血管の直径に膨張させられ、その一方で第２の中間機能長さ部分９７５は標的の血管の直径よりも小さい、好ましくは易損性プラークを有する血管の直径よりも小さい直径に膨張させられる。一実施形態では、カテーテル・アセンブリ４００はバルーン９２０の第１の中間機能長さ部分９７４が易損性プラークの上流にあり、易損性プラークに接触することなく標的の血管を塞ぐように膨張させられるように設置される。
【００３９】
第１の中間機能長さ部分９７４は血流を塞ぐための構造的完全性を提供するのに適した長さ寸法を有する。典型的には、数ミリメートルのオーダーの長さで十分である。
【００４０】
バルーン９２０の第２の中間機能長さ部分９７５は、一実施形態では、易損性プラークの長さとほぼ同等の長さを有する。第２の中間機能長さ部分９７５に関する典型例の長さは８ｍｍから２８ｍｍのオーダーである。第２の中間機能長さ部分９７５は、図７と図８およびそれに付随する文を参照して上述したようなバルーン７２０の多孔性部分７２５と同様の多孔性部分９２５を含む。多孔性部分９２５はバルーン９２０の円周の周囲に部分的に延びるのみであってもよく、第２の中間機能長さ部分９７５の全長に延びてもよい。注入カニューレ９５０を通して注入ポート９５５に供給される処置薬剤は第２の中間機能長さ部分９７５の多孔性部分９２５を通って移動することが可能であり、易損性プラークへと供給される。
【００４１】
血管の中の易損性プラークの場所を見つけるために様々な映像技術を使用することができる。そのような映像技術はＯＣＴやＩＶＵＳなどの管腔内技術を含む。易損性プラークを有する処置部位がいったん識別されると、図４、図５、図６、または図４、図７、図８、または図４、図９に関して述べられたカテーテル・アセンブリなどのカテーテル・アセンブリが血管の中に導入される。
【００４２】
図１０は中に易損性プラークを有する血管の断面の側面図と血管の中の処置デバイスを示している。典型的には、図４、図５、図６に関して上述したような処置デバイス４００が処置部位に対して近位または易損性プラーク１０６０に対して近位の箇所の血管１０００を塞ぐバルーン５２０を含む。次いで、処置薬剤がバルーン５２０に対して遠位の箇所で投薬ポート５５５を通して血管１０００の中に注入される。処置薬剤は芯を修正するために易損性プラーク１０６０の薄い線維性キャップを通って移動または拡散する。
【００４３】
図１１は中に易損性プラークを有する血管の断面の側面図と血管内に配置された処置デバイスの別の実施形態を示している。この実施形態では、処置デバイス４００は例えば、図４、図７、図８と付随する文を参照して上述したアセンブリと同様のカテーテル・アセンブリである。処置デバイス４１０はバルーン７２０を含む。バルーン７２０は血管１１００の中で膨張した状態で示されている。この実施形態では、バルーン７２０は易損性プラーク１１６０を含む処置部位で機能長さを伴なって位置決めされている。一実施形態では、バルーン７２０は（例えば４気圧未満または１気圧未満ですらある）低い圧力と制御された程度で膨張させられる。一実施形態では、バルーン７２０は易損性プラーク１１６０の内径未満であって好ましくは易損性プラーク１１６０に接触しない直径に膨張させられる。
【００４４】
この実施形態では、バルーン７２０はバルーン７２０の機能長さに沿って多孔性部分７２５を含む。例えば注入カニューレ７５５の注入ポート７５５はバルーン７２０の中に設置される。処置薬剤は注入ポート７５５を通して導入される。処置薬剤はバルーン７２０の多孔性部分を通って移動し、易損性プラーク１０６０の中へと移動または拡散することが可能である。
【００４５】
バルーン７２０の多孔性部分７２５がバルーン７２０の全周未満および／または機能長さ未満に延びる場合、多孔性部分を易損性プラーク１１６０に整列させる（位置決めする）ことが望ましい。そのような整列または位置決めのための１つの技法はカテーテル・アセンブリ４００のガイドワイヤ・カニューレを通じたＯＣＴデバイスなどの映像デバイスの設置を含む。易損性プラーク１１６０はこの映像デバイスで識別されることが可能であり、バルーン７２０の多孔性部分７２５が易損性プラーク１１６０に整列する（位置決めされる）ようにバルーン７２０が回され、または位置決めされる。
【００４６】
図１２は中に易損性プラークを有する血管の断面の側面図と血管の中の処置デバイスを示している。典型的には、図４、図９に関して上述したような処置デバイス４００が、第１の中間機能長さ部分９７４と第２の中間機能長さ部分９７５を含むバルーン９２０を有する。第２の中間機能長さ部分９７５は易損性プラークに沿って設置され、第１の中間機能長さ部分は易損性プラーク１２６０に近位方向で隣接して設置される。バルーン９２０は注入カニューレ９５０の注入ポート９５５を通して供給される処置薬剤で膨張させられる。第１の中間機能長さ弾性部分９７４は血管１２００の内壁に接触するように、または血流を遮断するように膨張し、その一方でバルーン９２０の第２の中間機能長さ部分９７５は易損性プラーク１２６０に接触するかまたは損傷を与えるのに少なくとも有意に十分ではない程度まで有意に膨張しないであろう。注入ポート９５５を通して導入される処置薬剤はバルーン９２０の多孔性部分９２５を通って移動し、易損性プラーク１２６０の中へと移動または拡散することが可能である。
【００４７】
別の実施形態では、例えば図１１や図１２で述べられた実施形態による易損性プラークの中への処置薬剤の移動または拡散が助成される。典型的な助成技術は、限定はされないが電気輸送技術を含む。例えば、バルーン７２０の下／上の選択された周波数、振幅、デューティ・サイクル、波形を備えた圧電マイクロチップが動脈壁の検出された易損性プラークの表面の周囲で超音波周波数を発射することで易損性プラークの中への処置薬剤の拡散を容易にすることができる。易損性プラークの中への処置薬剤の拡散を容易にするための別の方式は、多孔性のバルーンの下で銀／塩化銀電極を使用するなどのイオン導入法による。処置薬剤をバルーンの外に出して易損性プラークの中へと駆動するための電位がバルーンの中に作られる。
【００４８】
上記の実施形態では、外部で易損性プラークの中に処置薬剤を導入するためのデバイスと技法が述べられている。処置薬剤が様々な他の手段で導入されることが可能であることは理解されるであろう。典型的には、処置薬剤は例えば針カテーテルを使用して易損性プラークの中に注射される。このケースでの懸案事項は注射で易損性プラークを破裂させることに付随すると見込まれる。そのような破裂を最少限にするための技術には、注射時にバルーンまたはステントで易損性プラークを支えるステップを含む。
【００４９】
前述の詳細な説明では、特定の実施形態を参照している。しかしながら、添付の特許請求の範囲のさらに広い精神と範囲から逸脱することなく様々な修正や変更がこれになされ得ることは明らかである。したがって、本明細書と図面は限定の意味ではなく具体的例示の意味に見なされるべきである。
【図面の簡単な説明】
【００５０】
【図１】易損性プラークを含む血管の断面の概略の正面図である。
【図２】易損性プラークの芯が処置薬剤によって修正されている場合の易損性プラークの断面の概略の正面図である。
【図３】易損性プラークの芯にある脂質の典型的な分子レベルの架橋を示す図である。
【図４】３管腔シャフトのカテーテル・アセンブリを示す概略の側面図である。
【図５】図４のカテーテル・アセンブリの遠位部分の１つの実施形態を示す断面の概略の側面図である。
【図６】図５の線Ａ−Ａ’を通してとった図４のカテーテル・アセンブリの遠位部分を示す断面図である。
【図７】図４のカテーテル・アセンブリの遠位部分の別の実施形態を示す断面の概略の側面図である。
【図８】図７の線Ａ−Ａ’を通してとった図４のカテーテル・アセンブリの遠位部分を示す断面図である。
【図９】図４のカテーテル・アセンブリの遠位部分の別の実施形態を示す断面の概略の側面図である。
【図１０】内部に配置されて易損性プラークに対して近位の箇所で処置薬剤を投薬する、図４〜６に関して述べられたカテーテル・アセンブリの実施形態を有する血管を示す断面の概略の側面図である。
【図１１】内部に配置され、閉塞機構を備えて易損性プラークに処置薬剤を投薬する、図４および図７〜８に関して述べられたカテーテル・アセンブリの実施形態を有する血管を示す断面の概略の側面図である。
【図１２】内部に配置され、閉塞機構を備えて易損性プラークに処置薬剤を投薬する、図４および図９に関して述べられたカテーテル・アセンブリの実施形態を有する血管を示す断面の概略の側面図である。
【図１】
2008520348.tif 000003
【図２】
2008520348.tif 000004
【図３】
2008520348.tif 000005
【図４】
2008520348.tif 000006
【図５】
2008520348.tif 000007
【図６】
2008520348.tif 000008
【図７】
2008520348.tif 000009
【図８】
2008520348.tif 000010
【図９】
2008520348.tif 000011
【図１０】
2008520348.tif 000012
【図１１】
2008520348.tif 000013
【図１２】
2008520348.tif 000014
【国際調査報告】
2008520348.tif 000015
2008520348.tif 000016
2008520348.tif 000017
2008520348.tif 000018