(57)【要約】  本発明は、カルボカチオンの関与による反応を行うための方法に関し、それによって、反応の初期の最も強い発熱段階が、マイクロリアクター中で、高温（６０〜１２０℃）および短い滞留時間（１〜３０秒）で行われ、その後のより弱い発熱の複数の段階が、より滞留時間の長い（１〜３０秒）２つ以上の滞留時間ユニット中で任意により低温で行われる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
カルボカチオンの関与による反応を行うための改良された方法であって、反応の初期の最も強い発熱段階を、マイクロリアクター中で、高温および短い滞留時間で行うことと、その後のより弱い発熱の複数の段階を、より滞留時間の長い２つ以上の滞留時間ユニット中で任意により低温で行うこととを含む方法。
【請求項２】
前記初期の段階には、Ｔ字型ミキサー、マイクロジェットリアクター、副流噴射ミキサー（ｓｕｂｓｔｒｅａｍ  ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ  ｍｉｘｅｒ）、Ｙ字型またはＶ字型ミキサー、インターデジタル型ミキサー、矩形ミキサー、スロット型ミキサー、三角形多層ミキサー（ｔｒｉａｎｇｕｌａｒ  ｍｕｌｔｉｌａｍｉｎａｔｉｏｎ  ｍｉｘｅｒ）、キャタピラー型ミキサー、サイクロン型ミキサー、またはこれらの組合せの群からの混合モジュールと、マイクロ直交流熱交換器、直交流混合を伴う直交流熱交換器、または積層型向流熱交換器の群からの１つないし複数のマイクロ熱交換器を有する熱交換モジュールとを有するマイクロリアクターが用いられる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記マイクロリアクターにおける滞留時間が１〜３０秒であり、反応温度が６０〜１２０℃である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記マイクロリアクターの後に、毛細管、熱交換器、任意に熱安定性ループ型リアクター、攪拌槽、または攪拌槽翼列から構成される第１の滞留時間ユニットが存在する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】
前記マイクロリアクターの後の前記第１の滞留時間ユニットにおける滞留時間が１〜３０分であり、反応温度が、前記マイクロリアクター中と同じか、またはそれより５〜３０℃だけ低い、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
攪拌槽または攪拌槽翼列が、第２の滞留時間ユニットとして用いられる、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記第２の滞留時間ユニットにおける滞留時間が１〜１０時間であり、反応温度が６０〜１００℃である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
カルボカチオンの関与による反応として、リッター（Ｒｉｔｔｅｒ）反応が行われる、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
カルボカチオンの関与による反応として、ジアセトンアクリルアミドを得るために、硫酸の存在下での、アクリロニトリルと、ジアセトンアルコール、アセトン、または酸化メシチルとの反応、ならびにその後の加水分解が行われる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
カルボカチオンの関与によって進行する反応、例えば、リッター反応、アルケンへの求電子付加反応、またはフリーデル−クラフツ（Ｆｒｉｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔｓ）アルキル化反応は一般に、発熱を伴い、大抵の場合選択性がほとんどなく、高い反応速度で進行する。強酸をこれらの反応に用いる場合、腐食の問題も生じる。これらの理由のため、これらの反応が工業的に行われる場合、多くの不具合が生じる。
【０００２】
反応による熱生成の制御を可能にするために、これらの反応は、通常、化学的根拠により必要とされるかまたは推奨されるであろうよりも低温で行われる。
【０００３】
反応を制御するために、高レベルの逆混合を行う試みもなされたが、これは既に形成された生成物の分解を引き起こし得る。
【０００４】
生産規模の反応は、反応が制御された方式で進行できるように、反応速度が許容するであろうよりもゆっくりと行われる。
【０００５】
収率は、場合により副産物の生成のため、場合により不完全な転化のために、大抵の場合、中程度に留まる。
【０００６】
最後に、大量の非常に反応性の高い出発物質および中間体のために、高レベルの危険性が常に存在する。
【０００７】
高度の発熱性の反応に伴う安全上の問題を回避するとともにより高い収率を得るために、これらの反応をマイクロリアクター内で行うことが文献に提案されている。
【０００８】
例えば、国際公開第０１／２３３２８号パンフレットには、混合要素と、任意に滞留セクションとから構成されるマイクロリアクター内での有機化合物のフリーデル−クラフツアルキル化反応の実施が記載されている。
【０００９】
ＥＰ  １  ５００  ６４９号明細書には、アリールリチウム化合物を得るための臭化アリールとブチルリチウムとの反応などの現場（ｉｎ  ｓｉｔｕ）クエンチ反応、ならびにそれに続く求電子剤との反応が、任意に以下の滞留時間ユニットを有するマイクロリアクター内で実施可能であることが開示されている。
【００１０】
任意に以下の滞留時間セクションを有するマイクロリアクターの使用は、他のプロセス向けにも知られている。これらの例は、ジヒドロピロンの調製（国際公開第０２／０６８４０３号パンフレット）、有機化合物のカップリング（国際公開第０２／００５７７号パンフレット）、有機化合物へのアルキリデン基の転移（国際公開第０２／００５７６号パンフレット）、酸触媒による、クメンヒドロペルオキシドの均一開裂（国際公開第０１／３０７３２号パンフレット）などである。
【００１１】
これらのプロセスにおいては、反応全体がマイクロリアクター中で行われ、このため、この目的に適しているのは一般に非常に速度の速い反応のみである。さらに、上記のプロセスにより、理論的に可能であると考えられるよりも著しく低い収率が得られる。上に記載したプロセスのスループットおよび選択性も十分でない。
【００１２】
本発明の目的は、先行技術と比較して、スループットならびに収率および選択性の向上した、カルボカチオンの関与による反応の実施を可能にする方法を見出すことにある。
【００１３】
予想外にも、反応を複数の工程に分割することによってこの目的を達成することが可能であり、ここで、反応の最も強い発熱段階が、最も高い温度および最も短い滞留時間で行われ、その後のより弱い発熱の複数の段階が、任意により低温で、より長い滞留時間で行われる。
【００１４】
したがって、本発明は、カルボカチオンの関与による反応を行うための改良された方法を提供し、本方法は、反応の初期の最も強い発熱段階を、マイクロリアクター中で、高温および短い滞留時間で行うことと、その後のより弱い発熱の複数の段階を、より滞留時間の長い２つ以上の滞留時間ユニット中で任意に低温で行うこととを含む。
【００１５】
本発明の方法は、カルボカチオンの関与による反応を行うのに適している。
【００１６】
これらの反応の例は、リッター反応、アルケンへの求電子付加反応、またはフリーデル−クラフツアルキル化反応などである。
【００１７】
本発明の方法は、カルボカチオンがニトリルと反応されるリッター反応に用いるのが好ましい。本明細書で用いられるカルボカチオン源の例は、アルコール、アルケンなどである。
【００１８】
本方法は、硫酸の存在下での、アクリロニトリルと、ジアセトンアルコール、アセトン、または酸化メシチルとの反応、ならびにその後の加水分解によるジアセトンアクリルアミドの調製に用いるのが特に好ましい。
【００１９】
本発明は、複数の段階で、カルボカチオンの関与による反応を行うものである。
【００２０】
第１の段階は、初期の最も強い発熱段階である。
【００２１】
この段階は、マイクロリアクター中で、高温および短い滞留時間で行われる。
【００２２】
本明細書における好適なマイクロリアクターは、例えば、独国特許発明第３９  ２６  ４６６  Ｃ２号明細書、米国特許第５，５３４，３２８号明細書、ＤＥ  １００  ４０  １００号明細書、国際公開第９６／３０１１３号パンフレット、ＥＰ  ０  ６８８  ２４２号明細書、ＥＰ  １  ０３１  ３７５号明細書、あるいはＭｉｋｒｏｔｅｃｈｎｉｋ  Ｍａｉｎｚ  ＧｍｂＨ（独国）からの刊行物、または「Ｍｉｃｒｏｒｅａｃｔｏｒｓ；Ｗｏｌｆｇａｎｇ  Ｅｈｒｆｅｌｄ，Ｖｏｌｋｅｒ  Ｈｅｓｓｅｌ，Ｈｏｌｇｅｒ  Ｌｏｅｗｅ；Ｗｉｌｅｙ−ＶＨＣ；ＩＳＢＮ  ３−５２７−２９５９０−９；第３章  Ｍｉｃｏｍｉｘｅｒｓ」といった文献から公知であるような慣例のマイクロリアクターのうちのいずれか、あるいは、例えば、Ｉｎｓｔｉｔｕｔ  ｆｕｅｒ  Ｍｉｋｒｏｔｅｃｈｎｉｋ，Ｍａｉｎｚ  ＧｍｂＨ、Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｐｒｏｃｅｓｓ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ＧｍｂＨまたはＭｉｋｒｏｇｌａｓｓ  ＡＧから市販されているマイクロリアクターである。
【００２３】
使用が好ましいマイクロリアクターは、混合モジュールおよび熱交換モジュールを含む。
【００２４】
用いられる混合モジュールは、様々な機能原理に基づいた、スタティックミキサーの構造を有することが好ましい。一例として、これらは、Ｔ字型ミキサー、マイクロジェットリアクター、副流噴射ミキサー、Ｙ字型またはＶ字型ミキサー、インターデジタル型ミキサー、矩形ミキサー、スロット型ミキサー、三角形多層ミキサー、キャタピラー型ミキサー、サイクロン型ミキサー、またはこれらの組合せであり得る。
【００２５】
本発明の方法は、サイクロン型ミキサーまたはＴ字型ミキサーを用いることが好ましい。
【００２６】
混合モジュールは、１つないし複数のマイクロ熱交換器を含む熱交換器モジュールと組み合わされる。
【００２７】
好適なマイクロ熱交換器の例は、マイクロ直交流熱交換器、直交流混合を伴う直交流熱交換器、または積層型向流熱交換器などである。
【００２８】
直交流熱交換器を用いることが好ましい。
【００２９】
用いられるマイクロリアクターは、任意に、熱安定性混合部位を有する。
【００３０】
本発明は、反応用の適切な出発物質をマイクロリアクター内で混合するものであり、この段階におけるマイクロリアクター内の反応混合物の滞留時間は短い。
【００３１】
本明細書における短い滞留時間とは、好ましくは、行われるそれぞれの反応および温度に応じて、１〜３０秒、好ましくは３〜２０秒を意味する。
【００３２】
反応温度はこの段階において最も高く、行われる反応および冷却剤の温度に応じて、６０〜１２０℃である。
【００３３】
行われる反応はリッター反応であり、マイクロリアクターにおける滞留時間は好ましくは５〜２０秒であり、反応温度は７０〜１１０℃である。
【００３４】
硫酸の存在下での、アクリロニトリルと、ジアセトンアルコール、アセトン、または酸化メシチルとの反応、ならびにその後の加水分解によるジアセトンアクリルアミドの調製のために特に好ましいリッター反応では、マイクロリアクターにおける滞留時間は５〜２０秒であり、反応温度は７０〜１１０℃、好ましくは７５〜１００℃である。
【００３５】
反応の第１の段階の後、反応混合物を第１の滞留時間ユニットに移し、より弱い発熱の段階でこの反応混合物を引き続き反応させ、結果として、所望の最終生成物の収率の増加が得られる。
【００３６】
好適な滞留時間ユニットは、一例として、ＥＰ  １  １５７  ７３８号明細書またはＥＰ  １  １８８  ４７６号明細書から公知である。しかし、滞留時間ユニットは、毛細管などの単純な滞留時間セクション、渦巻き式熱交換器、平板熱交換器などの熱交換器、または任意に熱安定性ループ型リアクター、あるいは単純な攪拌槽、または攪拌槽翼列でもあり得る。熱交換器、攪拌槽、攪拌槽翼列、または熱安定性ループ型リアクターを用いることが好ましい。
【００３７】
この滞留時間ユニットにおける滞留時間は、マイクロリアクターにおける滞留時間より長く、１分〜３０分である。この段階での反応温度は、マイクロリアクター中と同じか、またはそれより５〜３０℃だけ低い。
【００３８】
硫酸の存在下での、アクリロニトリルと、ジアセトンアルコール、アセトン、または酸化メシチルとの反応、ならびにその後の加水分解によるジアセトンアクリルアミドの調製のために行われるのが好ましいリッター反応の場合、滞留時間ユニットにおける反応温度は６０〜１００℃であり、滞留時間は１〜２０分である。
【００３９】
この第１の滞留時間ユニットの後、もう１つの滞留時間ユニット、および任意にさらなる滞留時間ユニットがある。
【００４０】
１つのさらなる引き続く滞留時間ユニットがあるのが好ましい。これが単純な攪拌槽または攪拌槽翼列であるのが特に好ましい。
【００４１】
この第２の滞留時間ユニットでは、そこで最後の後反応（ａｆｔｅｒｒｅａｃｔｉｏｎ）が起こり、結果として収率のさらなる増加が得られる。
【００４２】
本明細書においては、このユニットにおける滞留時間が最も長く、１〜１０時間である。
【００４３】
対照的に、このユニットにおける反応温度は最も低く、３０〜７０℃である。
【００４４】
この段階的な温度分布および段階的な滞留時間は、特にジアセトンアクリルアミドの調製において、従来の手順の約６１％（粗収率）と比較して、７８％超（粗収率）もの著しい収率の増加を可能にする。
【００４５】
本発明による反応の実施によってより高い収率が得られると同時に、高エネルギーの出発物質または中間体がもたらす危険性を回避しながら、反応がより速くより選択的に進行する。
【００４６】
［実施例１］
［第１の滞留時間ユニットのための渦巻き式熱交換器の使用］
アクリロニトリル（ＡＮ）対ジアセトンアルコール（ＤｉＡＯＨ）対Ｈ２ＳＯ４の化学量論的モル比が１．０：１．０：２．４である反応溶液の滞留時間は、マイクロリアクター（ハステロイ（Ｈａｓｔｅｌｌｏｙ）製の混合モジュールと熱交換器モジュールとから構成される）において９０℃で１２秒、渦巻き式熱交換器において９０℃で１００秒、連続攪拌槽において５０℃で２時間である。
【００４７】
ジアセトンアクリルアミドの全収率は、ＡＣＮを基準にして７８％であり、最終的な転化率は、最初の１２秒で７４％、次の１００秒で２１％、残りの２時間で５％であった。
【００４８】
［実施例２〜６］
実施例１と同様に行った。表１は、用いられる出発物質、滞留時間、温度および収率を示している。
【００４９】
【表１】
2008542212.tif 000002
【００５０】
［実施例７］
反応は、ＡＮ対ＤｉａＯＨ対Ｈ２ＳＯ４＝１．０：１．０：２．２の化学量論比を用いて７３．５％の最終収率、ならびに、マイクロリアクターにおいて９０℃で１２秒、第１の連続攪拌槽において６５℃で９６０秒、第２の連続攪拌槽において５５℃で１０８００秒の滞留時間分布をもたらした。
【００５１】
［実施例８〜１０］
実施例７と同様に行った。表２は、用いられる出発物質、滞留時間、温度および収率を示している。
【００５２】
【表２】
2008542212.tif 000003
【国際調査報告】
2008542212.tif 000004
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