(57)【要約】  本発明は、(I)a)水相と、b)揮発性で水相(a)と不混和性の第2の液相と、c)エマルジョンの連続相中で可溶性であり周囲温度で液体である担体材料と、d)エマルジョンの分散相中で可溶性のドーパントとを含むエマルジョンを調製する段階、(II)段階(I)で生成したエマルジョンを、連続相および担体材料の少なくとも両方が固体となる温度まで冷却する段階、(III)水および揮発性の第2の相を、冷却したエマルジョンから蒸気の形態で除去する段階、ならびに(IV)段階(III)の生成物を周囲温度に戻し、ドーパントがその中に分散している液体生成物を得る段階を含む、担体液を調製する方法を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
(I)a)水相、
b)揮発性で水相(a)と不混和性の第2の液相、
c)エマルジョンの連続相中で可溶性であり周囲温度で液体である担体材料、および
d)エマルジョンの分散相中で可溶性であるドーパント
を含むエマルジョンを調製する段階と、
(II)段階(I)で生成した前記エマルジョンを、前記連続相および前記担体材料の少なくとも両方が固体になる温度まで冷却する段階と、
(III)水および前記揮発性の第2の相を、蒸気の形態で前記冷却したエマルジョンから除去する段階と、
(IV)段階(III)の生成物を周囲温度に戻し、前記ドーパントが中に分散している液体生成物を得る段階と
を含む、担体液を調製する方法。
【請求項２】
前記担体材料が前記第2の液相中で可溶性であり、前記第2の液相が段階(I)で形成した前記エマルジョンの連続相を形成する、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
前記第2の液相が、アルカン、環状炭化水素、ハロゲン化アルカン、エステル、ケトン、エーテルおよびシリコーンから選択される1種または複数の物質を含む、請求項2に記載の方法。
【請求項４】
前記担体材料が、前記第2の液相より揮発性が低い天然油、鉱物油または合成油から選択される1種または複数の物質を含む、請求項3に記載の方法。
【請求項５】
前記第2の液相が揮発性環状シリコーンを含む、請求項3に記載の方法。
【請求項６】
前記担体材料がアルコキシジメチコーンを含む、請求項4に記載の方法。
【請求項７】
前記ドーパントが親水性であり、水溶性ビタミン;水溶性蛍光剤;水溶性発汗抑制活性物質;漂白触媒としての活性を有する遷移金属錯体;ならびに水溶性ポリマーおよび水溶性金属キレート剤の1種または複数から選択される、請求項1に記載の方法。
【請求項８】
前記ドーパントが、ジエチレントリアミン五酢酸、活性化アルミニウムクロロハイドレート、およびこれらの混合物から選択される、請求項7に記載の方法。
【請求項９】
段階(II)が、前記エマルジョンを流体寒剤中に導入する段階を含む、請求項1に記載の方法。
【請求項１０】
段階(III)が真空に曝すことを含む、請求項1に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、担体液に関し、このような液体を製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
本発明者らの同時係属の国際特許出願PCT/GB03/03226には、ビーズの平均直径が0.2〜5mmの範囲の水溶性ポリマー物質の三次元オープンセル格子を含む、固体多孔性ビーズの形成について記述されている。これらは通常、高内相エマルジョンから連続相および分散相の両方を除去することによって形成される「テンプレート」材料である。これによって、エマルジョンの「骨格の」形態が残る。このビーズは水に速やかに溶解し、乾燥前にエマルジョン中で分散していた水不溶性成分も、ビーズの溶解時に水中に分散できるという注目すべき特性を有している。
【０００３】
脱臭剤、皮膚および毛髪の洗浄もしくは手入れ用品などのパーソナルケア製品において、あるいは洗濯物の洗浄もしくは手入れ用品または硬質表面および軟質表面のための住まいの洗浄もしくは手入れ用品などの家庭用品において、疎水性物質(例えば、香油、日焼け止め剤など)を水性環境に施すことが望ましい多くの例がある。逆に、親水性物質(例えば、ある水溶性発汗抑制活性物質)を非水環境に分散させることが必要な場合がある。
【０００４】
この問題を例示するための一例として、活性化アルミニウムクロロハイドレート(AACH)およびジエチレントリアミン五酢酸(DTPA)は両方とも、発汗抑制組成物中で活性物質であり、水溶性である。非水性のシリコーンをベースとする組成物からこれらの物質の両方を送達できることは有用であろう。
【特許文献１】国際特許出願PCT/GB03/03226
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明者らは、本明細書において「担体液」として知られているものを発明した。これらは、周囲温度(摂氏25度)で液体であり、相と不相溶性の物質を分散した形態で含有する組成物である。「相と不相溶性」とは、この物質が、通常液体中で可溶性でない、すなわち液体に導入された物質の固形物が溶解せずにそのまま残ることを意味する。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、
(I)a)水相、
b)揮発性で水相(a)と不混和性の第2の液相、
c)エマルジョンの連続相中で可溶性であり周囲温度で液体である担体材料、および
d)エマルジョンの分散相中で可溶性であるドーパント
を含むエマルジョンを調製する段階と、
(II)段階(I)で生成した前記エマルジョンを、連続相および担体材料の少なくとも両方が固体になる温度まで冷却する段階と、
(III)水および揮発性の第2の相を、蒸気の形態で冷却したエマルジョンから除去する段階と、
(IV)段階(III)の生成物を周囲温度に戻し、ドーパントがその中に分散している液体生成物を得る段階と
を含む、担体液を調製する方法を提供する。
【０００７】
相の揮発性成分が除去されて担体材料の骨格格子が残る場合、連続相中の担体材料の存在によって、冷却したエマルジョンはその構造を保持すると考えられている。このために、これは「テンプレート」材料として説明することができる。相と不相溶性のドーパント材料は、場合によりナノ分散または分子のスケールで、その中に細かく分散していると考えられる。
【０００８】
周囲温度に戻ると、担体材料は溶解し液体を形成する。驚いたことに、分散した不溶性ドーパント材料は、通常担体材料中で可溶性でないが、液体担体材料を介して分散した形態で残る。担体液をさらに混和性の液体に加える場合、ドーパントは、混合物中で可溶性であろうとなかろうと、生成した混合物を介して容易に拡散することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
本発明がよりよく理解され実施されるために、様々な好ましい特徴および特定の実施形態を参照して下記に説明する。化粧品の分野での非水性組成物に関連して本発明を特に説明するが、これは本発明の範囲を制限するものではない。
【００１０】
担体材料:
担体材料は、水溶性でも、いくつかの非水の水不混和性溶媒中で可溶性でもよい。全ての場合において、段階(I)のエマルジョンの連続相中に存在するであろう。
【００１１】
したがって、担体材料が水溶性の場合は、水相を介して導入され、水相は段階(I)で作製されたエマルジョンの連続相となるであろう。
【００１２】
あるいはさらに好ましくは、担体材料が水に可溶性でない場合は、第2の液相を介して導入され、この第2の液相は段階(I)で作製されたエマルジョンの連続相を形成するであろう。
【００１３】
適切な水不溶性担体材料の例には、トリグリセリドなどの天然油、鉱油または合成油が含まれる。これらは、好ましくは化粧用配合物に通常使用される。好ましい天然油には、植物油、好ましくはアボカド油、米ぬか油、ホホバ油およびババス油が含まれる。好ましい非植物油には、シリコーン油およびパラフィン油が含まれる。油の混合物を使用することができる。
【００１４】
また、好ましい担体材料として、
・脂肪酸とアルコールとの線状または分枝エステル(C12〜C13のオクタン酸アルキルエステルなど)、
・脂肪酸とグリコールとのエステル(プロピレングリコールエステルなど)、
・C12〜C13のリンゴ酸アルキル、C12〜C13の乳酸アルキルおよびC12〜C13のクエン酸アルキルを含むヒドロキシ脂肪酸のエステル
が挙げられる。
【００１５】
ジオクタン酸ジエチレングリコールまたはジイソノナン酸ジエチレングリコール、ジカプリル酸プロピレングリコール、ジヘプタン酸ネオペンチルグリコールなどの他のエステルを使用することができる。
【００１６】
水不混和性担体材料は、その中で溶解する親油性剤を含有できる。これらには例えば、
・メトキシケイヒ酸オクチル、サリチル酸オクチル、ホモサラート、アントラニル酸メンチル、オクトクリレン、ベンゾフェノン-3、オクチルジメチルPABA[p-アミノ安息香酸]、4-メチルベンジリデンカンファ、ブチルメトキシジベンゾイルメタンなどのUV遮断剤、
・ビタミンAエステル(パルミチン酸レチノール、酢酸レチノール)、酢酸トコフェロールまたはリノール酸トコフェロールなどのビタミンE、ビタミンB2、ビタミンD6、ビタミンFなどの脂溶性ビタミン、
・ビサボロール、グリチルレチン酸、グリチルレチン酸ステアリルなどの抗炎症剤、
・アボカド油、ピーナッツ油、ルリヂサ油、ホホバ油、キンセンカ油などの多価不飽和脂肪酸またはその脂肪酸エステル、
・シアバター、アボカド、ダイズ油などの不けん化物、
・ラノリンおよびラノリン誘導体、
・パーヒドロスクアレン、パーフルオロポリエーテルなどの皮膚軟化剤
が挙げられる。
【００１７】
シリコーン油は、脂っぽくなく、皮膚への優れた塗布性および優れた撥水性を示すために、化粧品用途の担体材料として好ましい。適切な不揮発性シリコーン油は、ジメチコーンまたはフェニル置換基を高い割合で含有する線状シリコーン油を含む。担体材料として適切な不揮発性シリコーン油の好ましい例には、Dow Corning社から入手可能なDC200シリーズおよびDC704のメンバーが含まれる。アルキルジメチコーン、アルコキシジメチコーン(Goldschmidt社のAbil(登録商標))、フェニルジメチコーン、フェニルトリメチコーンなどの有機ポリシロキサンをさらに加えることのできる、シクロメチコンなどの線状または環状ポリジメチルシロキサンを使用できる。
【００１８】
あるいは、担体材料は水溶性でもよい。好ましい水溶性担体材料には、周囲温度で液体の界面活性剤が含まれる。界面活性剤は、非イオン性、アニオン性、カチオン性、両性または双性イオン性でもよい。
【００１９】
適切な非イオン性界面活性剤の例には、エトキシ化トリグリセリド、脂肪アルコールエトキシレート、アルキルフェノールエトキシレート、脂肪酸エトキシレート、脂肪酸アミドエトキシレート、脂肪酸アミンエトキシレート、ソルビタンアルカノエート、エチル化ソルビタンアルカノエート、アルキルエトキシレート、pluronics(登録商標)、アルキルポリグルコシド、ステアリルエトキシレート、アルキルポリグリコシドが含まれる。
【００２０】
適切なアニオン性界面活性剤の例には、アルキルエーテル硫酸塩、アルキルエーテルカルボン酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキルエーテルリン酸塩、ジアルキルスルホコハク酸塩、アルキルスルホン酸塩、石鹸、アルキル硫酸塩、アルキルカルボン酸塩、アルキルリン酸塩、パラフィンスルホン酸塩、2級n-アルカンスルホン酸塩、α-オレフィンスルホン酸塩、イセチオネートスルホネート(isethionate sulfonates)が含まれる。
【００２１】
適切なカチオン性界面活性剤の例には、脂肪アミン塩、脂肪ジアミン塩、第四級アンモニウム化合物、ホスホニウム界面活性剤、スルホニウム界面活性剤、スルホキソニウム界面活性剤が含まれる。
【００２２】
適切な双性イオン性界面活性剤の例には、アミノ酸(グリシン、ベタイン、アミノプロピオン酸など)のN-アルキル誘導体、イミダゾリン界面活性剤、アミンオキシド、アミドベタインが含まれる。
【００２３】
界面活性剤の混合物を、利用してもよく、かつ/または他の親水性担体材料を使用できる。
【００２４】
第2の相:
エマルジョンの水不混和性の第2の液相は、揮発性有機溶媒の下記の群から1種または複数から選択し得る。
・へプタン、n-ヘキサン、イソオクタン、ドデカン、デカンなどのアルカン、
・トルエン、キシレン、シクロヘキサンなどの環状炭化水素、
・ジクロロメタン、ジクロロエタン、トリクロロメタン(クロロホルム)、フルオロトリクロロメタン、テトラクロロエタンなどのハロゲン化アルカン、
・酢酸エチルなどのエステル、
・2-ブタノンなどのケトン、
・ジエチルエーテルなどのエーテル、
・4〜6個のケイ素単位を含有する線状またはシクロメチコンなどの揮発性環状シリコーン。適切な例には、両方ともDow Corning社から入手可能なDC245およびDC345が含まれる。
・ならびにこれらの混合物。
【００２５】
「揮発性」とは本明細書において、第2の液相が担体材料より揮発性が高いことを意味する。これによって、第2の液相は、担体材料を除去することなしに、凍結乾燥などによって気相として除去できる。
【００２６】
第2の液相は、エマルジョンの約10%〜約95%v/v、さらに好ましくは約20%〜約60%v/vを構成することが好ましい。
【００２７】
特に好ましい溶媒は、シクロヘキサンである。シクロヘキサンの凝固点は、水の凝固点より高く、シクロヘキサンの比熱容量は、水の比熱容量より非常に低い。これによってエマルジョンの急速な凍結を助けると考えられる。
【００２８】
ドーパント:
ドーパントは、担体材料と相不相溶性である。したがって、疎水性ドーパントは水混和性の担体材料を有し、親水性ドーパントは水混和性でない担体材料を有する。担体材料がエマルジョンの連続相に組み込まれるのと同様に、ドーパントは分散相に組み込まれる。
【００２９】
したがって、親水性ドーパントは、油中水型エマルジョンの分散した水相に組み込み、次いで凍結乾燥することによって、水不混和性液体に組み込まれ得る。あるいは、疎水性ドーパントは、水中油型エマルジョン不連続油相中に溶解し、次いで凍結乾燥することによって組み込まれ得る。
【００３０】
本発明の担体液の使用によって、分散が容易になり、多くの場合物質を以前よりより効果的に分散させることを可能にする。
【００３１】
本発明の担体液は、製品を製造する間に相と不相溶性の物質を製品に導入するために使用し得る。
【００３２】
本発明の担体液は、製品に組み込むことができる場所へ物質を運ぶために使用し得る。
【００３３】
疎水性ドーパントには、前述の親油性剤を含み得る。特に、疎水性ドーパントには、
・抗菌剤、例えば、トリクロサン、クリンバゾール、octopirox、ケトコナゾール、フタルイミドペルオキシヘキサン酸(PAP)、第四級アンモニウム化合物、コロイド状銀、酸化亜鉛、
・抗フケ剤、例えば、ジンクピリチオン、
・美白剤、例えば、4-エチルレソルシノール、
・蛍光剤、例えば、洗濯用製品において布帛(綿、ナイロン、ポリコットンまたはポリエステルなど)に使用するための2,5-ビス(2-ベンゾオキサゾリル)チオフェン、
・皮膚コンディショニング剤、例えば、コレステロール、
・消泡剤、例えば、イソパラフィン、
・毛髪コンディショニング剤、例えば、第四級アンモニウム化合物、蛋白質加水分解物、ペプチド、セラミド、ならびに疎水性コンディショニング油(例えば、パラフィン油などの炭化水素油、および/または鉱油)、モノ、ジ、およびトリグリセリドなどの脂肪エステル、ポリジメチルシロキサン(例えば、ジメチコーン)などのシリコーン油ならびにこれらの混合物、
・布帛コンディショニング剤、例えば、窒素原子に1個または複数のエステル基で結合した任意選択で置換されてもよい1〜3個の、好ましくは2個の(C8〜C24)アルキル(アルケニル)鎖を有する第四級アンモニウム化合物;スクロースポリエステル、例えば、テトラ牛脂脂肪酸スクロースなどの疎水性単一粒子;シリコーン、例えば、ポリジメチルシロキサン、
・増粘剤、例えば、変性ヒドロキシエチルセルロースなどの疎水的に変性されたセルロースエーテル、
・染料、例えば、布帛、繊維、皮膚もしくは毛髪の色を変化させるように意図された染料、
・日焼け止め剤などのUV保護剤、例えば、メトキシケイヒ酸オクチル(Parsol MCX)、ブチルメトキシジベンゾイルメタン(Parsol1789)およびベンゾフェノン-3(Uvinul M-40)、フェルラ酸、
・漂白剤または漂白剤前駆体、例えば、6-N-フタルイミドペルオキシヘキサン酸(PAP)または光漂白性化合物(本発明の担体液から漂白剤を分散させることによって、漂白剤はより細かく分散され、漂白剤のより大きな粒子が布帛と接触する場合に見られる局所の傷みを減少させる。)、
・抗酸化剤、例えば、ビタミンE、レチノールなどの疎水性ビタミン、Irganox(登録商標)などのヒドロキシトルエンをベースとする抗酸化剤、またはTrollox(登録商標)シリーズなどの市販の抗酸化剤、
・使用前は固体組成物として保存されるが、動物または穀物に散布するために液体にする殺虫剤、有害生物駆除剤、除草剤、
・香料または香味料あるいはその前駆体、
・医薬的または獣医学的な活性物質
が含まれ得る。
【００３４】
本発明の担体液を使用し得る製品のいくつかの具体例を下記に挙げる。これらは、単に例として挙げるのにすぎず、本発明の適用性の制限を意図するものではない。本発明の担体液が、製品の製造中に疎水性物質をその製品に組み込むために使用される状況の例には、
・疎水性物質、例えば蛍光剤;酵素;漂白剤;疎水性ポリマー、例えば、疎水的に変性されたポリアクリレート、シリコーン、疎水的に変性されたポリビニルピロリドン、スルファアルキルポリサッカライド、Jaguar(登録商標)およびJRポリマー;脂肪アルコールまたは脂肪酸;洗濯用製品の色を回復するための染料、例えば着色性染料または黒色染料、の導入、
・水溶性インクジェット組成物の製造における、疎水性染料を含有する本発明の担体液の使用、
・製造者が、所望の疎水性物質を本発明の適当な担体液の使用によって導入できる単一のベース配合物を製造できるようにする、様々な疎水性物質を含有する担体液の導入
が含まれる。
【００３５】
通常不溶性のドーパントと同様に、本発明の担体液は、担体液中で可溶性の物質も含み得る。
【００３６】
担体液が水混和性の場合、適切な水溶性物質の例には、
・アスコルビン酸などの水溶性ビタミン、
・4,4'-ビス(スルホスチリル)ビフェニルジナトリウム塩(Tinopal CBS-Xの商品名で販売されている。)などの水溶性蛍光剤、
・活性化アルミニウムクロロハイドレートおよび他の発汗抑制活性物質、
・漂白触媒として使用される遷移金属錯体、
・イソフタル酸のポリエステル、ゲロール(gerol)、キサンタンガム、またはポリアクリレートなどの水溶性ポリマー、
・ジエチレントリアミン五酢酸(DTPA)、ならびに
・これらの混合物が挙げられる。
【００３７】
担体材料が疎水性の場合、ドーパントは親水性担体材料中に溶解によって組み込むために、適切であるとすでに記述した物質のどれでもよい。好ましいドーパントには、例えば、発汗抑制活性物質(AACHなど)および金属錯化剤(DTPAなど)が含まれる。同様に、疎水性担体は、溶解した形態で、疎水性ドーパントとしてすでに記述した疎水性物質の1種または複数も含有し得る。
【００３８】
調製方法:
中間エマルジョンは、当業者が周知の条件下で、例えば、磁気撹拌子、ホモジナイザー、または回転式機械的撹拌機を使用することによって通常調製される。
【００３９】
エマルジョンの冷却は、エマルジョンを直接、例えば流し込み、滴下または散布によっても、あるいは型中でも、流体寒剤に導入することにより行い得る。寒剤はエマルジョンの全ての成分の凝固点未満の温度であることが好ましく、急速な凍結を容易にするためにずっと低い温度であることが好ましい。
【００４０】
寒剤は、周囲温度でおよび周囲圧力でガスまたは蒸気である液化物質であることが好ましい。この寒剤は、液体媒質の凍結中はその沸点であってもよく、または外部冷却手段によってその沸点未満まで冷却し得る。
【００４１】
流体寒剤は、下記の群、液体空気、液体窒素(b.p.-196℃)、液体アンモニア(b.p.-33℃)、アルゴンなどの液化希ガス、トリクロロエチレンなどの液化ハロゲン化炭化水素、Freon(登録商標)などのクロロフルオロカーボン、ヘキサン、ジメチルブテン、イソヘプタンまたはクメンの1種または複数から選択し得る。有機液体と固体二酸化炭素との混合物も、流体寒剤として使用し得る。適切な混合物の例には、クロロホルムまたはアセトンと固体二酸化炭素(-77℃)、ならびに、ジエチルエーテルと固体二酸化炭素(-100℃)が含まれる。
【００４２】
非常に低い沸点温度、非反応性、排除の容易さおよび経済性のために、液体窒素は好ましい流体寒剤である。
【００４３】
水および第2の液相は、凍結液体媒質を高真空に曝すことによって凍結したエマルジョンから除去し得る。凍結乾燥の条件は、当業者であれば周知であろうし、適用する真空度および所要時間は、効果的に水および第2の液相の全てが昇華により除去されるようにするべきである。凍結乾燥中に除去される物質は、再利用のために捕獲されることが好ましい。
【００４４】
凍結乾燥は、凍結エマルジョンと共にさらに型中で行い得る。あるいは、凍結エマルジョンを型から取り出し、次いで凍結乾燥し得る。凍結乾燥段階は最長約72時間まで行い得る。
【００４５】
本発明の好ましい方法において、エマルジョンは比較的揮発性の連続油相(より揮発性の低い油溶性担体材料を含有)および不連続水相(親水性ドーパントを含有)を有する。このエマルジョンが凍結乾燥され周囲温度に戻された場合、生成物は親水性ドーパントを有する疎水性担体液である。
【００４６】
界面活性剤は、乳化剤として存在することができる。水中油型エマルジョン中で乳化剤としての使用に適切な界面活性剤は、8〜18の範囲のHLB値を有することが好ましい。界面活性剤は液体媒質中に約1重量%〜約60重量%の濃度で存在することが好ましい。界面活性剤が液体媒質中に約2重量%〜約40重量%の濃度で存在することがさらに好ましく、約5重量%〜約25重量%の濃度で存在することがさらにより好ましい。
【００４７】
本発明の方法を、添付の実施例を参照してほんの一例としてより詳細に説明する。
【００４８】
(実施例)
実施例で使用した凍結乾燥機は、Edwards Supermodulyo(登録商標)であった。これを0.2mbarの平均真空度および-50℃で操作した。
【００４９】
(実施例1)
担体としての疎水性界面活性剤、親水性(AACH)ドーパント:
この実施例において、アルコキシジメチコーンABIL(登録商標)EM90界面活性剤(Goldschmidt社)を、担体材料として使用した。ドーパントは、活性化アルミニウムクロロハイドレート(AACH)として知られている親水性発汗抑制活性物質であった。
【００５０】
担体としてのABIL EM90(2.0g)を、Dow Corning社の揮発性シリコーンDC245(登録商標)(16ml>65重量%デカメチルシクロペンタシロキサン)中で溶解し、エマルジョンの連続相となる混合物を形成した。エマルジョンの分散相を別に調製し、水(48ml)中にAACH(0.56g)を含ませた。RW11型Basic IKAパドル撹拌機を使用して激しく撹拌しながら、徐々に水相をシリコーンに加えることによって、2相を混合した。
【００５１】
容器を液体窒素中に置くことによって、形成したエマルジョンを凍結した。得られた凍結体を凍結乾燥させ、次いで周囲温度に戻しておき、液体を形成させた。得られた液体は、AACH(親水性活性物質)がその中に分散したABIL EM90(水不混和性シリコーン)からなると考えられる。この液体は、容易にDC245に溶解し、僅かに濁った「溶液」が形成した。
【００５２】
(実施例2)
担体としての疎水性界面活性剤、親水性(DTPA)ドーパント:
この実施例では、アルコキシジメチコーンABIL(登録商標)EM90界面活性剤(Goldschmidt社)を担体材料として使用した。ドーパントは、親水性錯化剤ジエチレントリアミン五酢酸(DTPA)であった。
【００５３】
ABIL EM90(4.0g)を、DC245(96ml)中で溶解し、連続相を形成した。この有機溶液に、激しく撹拌しながら、水(94.1ml、水酸化カリウムを用いてpHを7に調節した。)中にDTPA(1.92g)を含む内相を加えた(実施例1に記載した通り)。形成したエマルジョンを凍結乾燥し、温めると、DC245に容易に溶解する液体を形成し、清澄な「溶液」を形成した。
【国際調査報告】
2008528262.tif 000002
2008528262.tif 000003