(57)【要約】  本発明は、式１で示され、その式中、置換基及び記号は明細書中に記載の意味を有する化合物に関する。該化合物は、胃酸分泌阻害特定及び優れた胃腸保護作用特性を有する。
2008508347.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１
【化１】
2008508347.tif 000043
［式中、
Ｒ１は、水素、基ＣＨ２−Ｒ１１又は基ＣＨ（ＯＲ１２）−Ｒ１１であり、その際、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又は基Ｃｙであり、
Ｒ１２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル又は基−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１２１）（Ｒ１２２）であり、その際、
Ｒ１２１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ１２２は、水素又はＣ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ１２１及びＲ１２２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール、ヒドロキシ−Ｃ３〜Ｃ４−アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ３〜Ｃ４−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、シアノメチル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、カルボキシル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニルカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ｒ４は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、シアノ又は基−ＣＯ−ＮＲ４１Ｒ４２であり、その際、
Ｒ４１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ４２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ４１及びＲ４２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ヒドロキシによって置換されていてよい、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ａｒは、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８によって置換された、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，３−トリアゾリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、フリル、ベンゾフリル、チエニル、ベンゾチエニル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル及びイソキノリニルからなる群から選択される単環式又は二環式の芳香族の残基であり、その際、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール−オキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ又はスルホニルであり、
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はヒドロキシルであり、
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシル又はハロゲンであり、かつ
Ｒ８は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、その際、
アリールは、フェニル又は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル及びシアノからなる群からの１個、２個又は３個の同一又は異なる置換基を有する置換されたフェニルであり、かつ
Ｃｙは、テトラヒドロフリル基又は、Ａｒもしくはアリールについて定義された単環式又は二環式の芳香族の残基である］で示される化合物及びそれらの塩。
【請求項２】
式１で示され、その式中、
Ｒ１は、水素又は基ＣＨ２−Ｒ１１であり、その際、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール、テトラヒドロフリル、ピリジル、フリル又はチエニルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール、ヒドロキシ−Ｃ３〜Ｃ４−アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ３〜Ｃ４−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、シアノメチル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、カルボキシル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニルカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ｒ４は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、シアノ又は基−ＣＯ−ＮＲ４１Ｒ４２であり、その際、
Ｒ４１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ４２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ４１及びＲ４２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ａｒは、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８によって置換された、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，３−トリアゾリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、フリル、ベンゾフリル、チエニル、ベンゾチエニル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル及びイソキノリニルからなる群から選択される単環式又は二環式の芳香族の残基であり、その際、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール−オキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ又はスルホニルであり、
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はヒドロキシルであり、
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシル又はハロゲンであり、かつ
Ｒ８は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、その際、
アリールは、フェニル又は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル及びシアノからなる群からの１個、２個又は３個の同一又は異なる置換基を有する置換されたフェニルである、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩。
【請求項３】
式１で示され、その式中、
Ｒ１は、水素、基ＣＨ２−Ｒ１１又は基ＣＨ（ＯＲ１２）−Ｒ１１であり、その際、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール、テトラヒドロフリル、ピリジル、フリル又はチエニルであり、
Ｒ１２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
アリールは、フェニル又は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル及びシアノからなる群からの１個、２個又は３個の同一又は異なる置換基を有する置換されたフェニルであり、
Ｒ２は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、シアノメチル、カルボキシル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ｒ４は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又は基−ＣＯ−ＮＲ４１Ｒ４２であり、その際、
Ｒ４１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ４２は、水素又はＣ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ４１及びＲ４２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ヒドロキシ基によって置換されていてよい、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ａｒは、Ｒ５及びＲ６によって置換されたフェニル基であり、その際、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノであり、かつ
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ａｒは、４−アセトキシフェニル、４−アセトアミドフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−ベンジルオキシフェニル、４−ベンジルオキシフェニル、３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル、４−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、４−ブトキシフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−クロロ−６−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、２−クロロ−５−ニトロフェニル、４−クロロ−３−ニトロフェニル、３−（４−クロロフェノキシ）フェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジヒドロキシフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、３，４−ジメトキシ−５−ヒドロキシフェニル、２，５−ジメチルフェニル、３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル、２−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル、３−メトキシ−２−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、２，３，５−トリクロロフェニル、２，４，６−トリヒドロキシフェニル、２，３，４−トリメトキシフェニル、２−ヒドロキシ−１−ナフチル、２−メトキシ−１−ナフチル、４−メトキシ−１−ナフチル、１−メチル−２−ピロリル、２−ピロリル、３−メチル−２−ピロリル、３，４−ジメチル−２−ピロリル、４−（２−メトキシカルボニルエチル）−３−メチル−２−ピロリル、５−エトキシカルボニル−２，４−ジメチル−３−ピロリル、３，４−ジブロモ−５−メチル−２−ピロリル、２，５−ジメチル−１−フェニル−３−ピロリル、５−カルボキシ−３−エチル−４−メチル−２−ピロリル、３，５−ジメチル−２−ピロリル、２，５−ジメチル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−ピロリル、１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−ピロリル、１−（２−ニトロベンジル）−２−ピロリル、１−（２−フルオロフェニル）−２−ピロリル、１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−２−ピロリル、１−（２−ニトロベンジル）−２−ピロリル、１−（４−エトキシカルボニル）−２，５−ジメチル−３−ピロリル、５−クロロ−１，３−ジメチル−４−ピラゾリル、５−クロロ−１−メチル−３−トリフルオロメチル−４−ピラゾリル、１−（４−クロロベンジル）−５−ピラゾリル、１，３−ジメチル−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ピラゾリル、１−メチル−３−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）−４−ピラゾリル、４−メトキシカルボニル−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−ピラゾリル、５−アリルオキシ−１−メチル−３−トリフルオロメチル−４−ピラゾリル、５−クロロ−１−フェニル−３−トリフルオロメチル−４−ピラゾリル、３，５−ジメチル−１−フェニル−４−イミダゾリル、４−ブロモ−１−メチル−５−イミダゾリル、２−ブチルイミダゾリル、１−フェニル−１，２，３−トリアゾール−４−イル、３−インドリル、４−インドリル、７−インドリル、５−メトキシ−３−インドリル、５−ベンジルオキシ−３−インドリル、１−ベンジル−３−インドリル、２−（４−クロロフェニル）−３−インドリル、７−ベンジルオキシ−３−インドリル、６−ベンジルオキシ−３−インドリル、２−メチル−５−ニトロ−３−インドリル、４，５，６，７−テトラフルオロ−３−インドリル、１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−インドリル、１−メチル−２−（４−トリフルオロフェノキシ）−３−インドリル、１−メチル−２−ベンゾイミダゾリル、５−ニトロ−２−フリル、５−ヒドロキシメチル−２−フリル、２−フリル、３−フリル、５−（２−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−フリル、４−エトキシカルボニル−５−メチル−２−フリル、５−（２−トリフルオロメトキシフェニル）−２−フリル、５−（４−メトキシ−２−ニトロフェニル）−２−フリル、４−ブロモ−２−フリル、５−ジメチルアミノ−２−フリル、５−ブロモ−２−フリル、５−スルホ−２−フリル、２−ベンゾフリル、２−チエニル、３−チエニル、３−メチル−２−チエニル、４−ブロモ−２−チエニル、５−ブロモ−２−チエニル、５−ニトロ−２−チエニル、５−メチル−２−チエニル、５−（４−メトキシフェニル）−２−チエニル、４−メチル−２−チエニル、３−フェノキシ−２−チエニル、５−カルボキシ−２−チエニル、２，５−ジクロロ−３−チエニル、３−メトキシ−２−チエニル、２−ベンゾチエニル、３−メチル−２−ベンゾチエニル、２−ブロモ−５−クロロ−３−ベンゾチエニル、２−チアゾリル、２−アミノ−４−クロロ−５−チアゾリル、２，４−ジクロロ−５−チアゾリル、２−ジエチルアミノ−５−チアゾリル、３−メチル−４−ニトロ−５−イソキサゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、６−メチル−２−ピリジル、３−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチル−２−メチル−４−ピリジル、２，６−ジクロロ−４−ピリジル、３−クロロ−５−トリフルオロメチル−２−ピリジル、４，６−ジメチル−２−ピリジル、４−（４−クロロフェニル）−３−ピリジル、２−クロロ−５−メトキシカルボニル−６−メチル−４−フェニル−３−ピリジル、２−クロロ−３−ピリジル、６−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）−３−ピリジル、２−（４−クロロフェノキシ）−３−ピリジル、２，４−ジメトキシ−５−ピリミジン、２−キノリニル、３−キノリニル、４−キノリニル、２−クロロ−３−キノリニル、２−クロロ−６−メトキシ−３−キノリニル、８−ヒドロキシ−２−キノリニル及び４−イソキノリニルからなる群から選択される、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩。
【請求項４】
式１で示され、その式中、
Ｒ１は、水素、基ＣＨ２−Ｒ１１又は基ＣＨ（ＯＲ１２）−Ｒ１１であり、その際、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール、テトラヒドロフリル、ピリジル、フリル又はチエニルであり、
Ｒ１２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
アリールは、フェニル又は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル及びシアノからなる群からの１個、２個又は３個の同一又は異なる置換基を有する置換されたフェニルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、シアノメチル、カルボキシル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ｒ４は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又は基−ＣＯ−ＮＲ４１Ｒ４２であり、その際、
Ｒ４１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ４２は、水素又はＣ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ４１及びＲ４２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ヒドロキシ基によって置換されていてよい、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ａｒは、Ｒ５及びＲ６によって置換されたフェニル基であり、その際、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノであり、かつ
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシである、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩。
【請求項５】
式１で示され、その式中、
Ｒ１は、水素、基ＣＨ２−Ｒ１１又は基ＣＨ（ＯＲ１２）−Ｒ１１であり、その際、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール、テトラヒドロフリル、ピリジル、フリル又はチエニルであり、
Ｒ１２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
アリールは、フェニル又は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ハロゲン及びヒドロキシルからなる群からの１個の置換基を有する置換されたフェニルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルであり、
Ｒ４は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン又は基−ＣＯ−ＮＲ４１Ｒ４２であり、その際、
Ｒ４１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ４２は、水素又はＣ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ４１及びＲ４２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ヒドロキシ基によって置換されていてよい、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ａｒは、Ｒ５及びＲ６によって置換されたフェニル基であり、その際、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルである、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩。
【請求項６】
式１で示され、その式中、
Ｒ１は、水素、基ＣＨ２−Ｒ１１又は基ＣＨ（ＯＲ１２）−Ｒ１１であり、その際、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル、テトラヒドロフリル、フリル又はチエニルであり、
Ｒ１２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４は、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン又は基−ＣＯ−ＮＲ４１Ｒ４２であり、その際、
Ｒ４１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ４２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ４１及びＲ４２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ヒドロキシ基によって置換されていてよい、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ａｒは、Ｒ５及びＲ６によって置換されたフェニル基であり、その際、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルである、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩。
【請求項７】
式１で示され、その式中、
Ｒ１は水素又は基ＣＨ２−Ｒ１１であり、その際、
Ｒ１１は、水素又はフェニルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４は、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン又は基−ＣＯ−ＮＲ４１Ｒ４２であり、その際、
Ｒ４１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ４２は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ａｒは、Ｒ５及びＲ６によって置換されたフェニル基であり、その際、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルである、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩。
【請求項８】
式１で示され、その式中、
Ｒ１は、水素であり、その際、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４は、カルボキシル、ハロゲン又は基−ＣＯ−ＮＲ４１Ｒ４２であり、その際、
Ｒ４１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ４２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ａｒは、Ｒ５及びＲ６によって置換されたフェニル基であり、その際、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルである、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩。
【請求項９】
請求項１記載の式１の化合物であって、式１−１
【化２】
2008508347.tif 000044
［式中、
Ｒ１は、水素、基ＣＨ２−Ｒ１１又は基ＣＨ（ＯＲ１２）−Ｒ１１であり、その際、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又は基Ｃｙであり、
Ｒ１２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル又は基−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１２１）（Ｒ１２２）であり、その際、
Ｒ１２１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ１２２は、水素又はＣ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ１２１及びＲ１２２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール、ヒドロキシ−Ｃ３〜Ｃ４−アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ３〜Ｃ４−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、シアノメチル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、カルボキシル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニルカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ｒ４は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、シアノ又は基ＣＯ−ＮＲ４１Ｒ４２であり、その際、
Ｒ４１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ４２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ４１及びＲ４２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ヒドロキシ基によって置換されていてよい、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール−オキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ又はスルホニルであり、
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はヒドロキシルであり、その際、
アリールは、フェニル又は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル及びシアノからなる群からの１個、２個又は３個の同一又は異なる置換基を有する置換されたフェニルであり、かつ
Ｃｙは、テトラヒドロフリル基又はＡｒもしくはアリールについて定義された単環式又は二環式の芳香族の残基である］で示されることを特徴とする化合物及びそれらの塩。
【請求項１０】
式１−１で示され、その式中、
Ｒ１は水素又は基ＣＨ２−Ｒ１１であり、その際、
Ｒ１１は、水素又はフェニルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４は、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン又は基−ＣＯ−ＮＲ４１Ｒ４２であり、その際、
Ｒ４１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ４２は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルである、請求項９記載の化合物並びにそれらの塩。
【請求項１１】
式１−１で示され、その式中、
Ｒ１は水素であり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４は、カルボキシル、ハロゲン又は基−ＣＯ−ＮＲ４１Ｒ４２であり、その際、
Ｒ４１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ４２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルである、請求項９記載の化合物並びにそれらの塩。
【請求項１２】
請求項１記載の化合物及び／又はその薬理学的に認容性の塩と一緒に慣用の製剤学的助剤及び／又は賦形剤を含有する医薬品。
【請求項１３】
請求項１記載の化合物及びそれらの薬理学的に認容性の塩を胃腸疾患を予防及び治療するために用いる使用。
【請求項１４】
請求項１記載の化合物及びそれらの薬理学的に認容性の塩を、胃腸疾患の治療及び／又は予防のために使用される医薬品の製造のために用いる使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬品の製造のための有効化合物として製薬工業において使用される新規化合物に関する。
【０００２】
背景技術
国際特許出願ＷＯ９９／２８３２２号において、複素環式化合物が記載されており、該化合物は、胃腸Ｈ＋Ｋ＋−ＡＴＰアーゼのインヒビターとして、従って胃酸分泌のインヒビターとして有効であると示されている。他の複素環式化合物のうちピロロ［３，２−ｂ］ピリジン誘導体が挙げられているが、この特定の複素環系についての具体的な例は記載されていない。
【０００３】
国際特許出願ＷＯ００／１０９９９号において、特定の置換型を有するイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンが開示されており、該化合物は、胃腸炎症性疾病の予防及び治療において使用することができる。
【０００４】
発明の開示
本発明は、式１
【０００５】
【化１】
2008508347.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、水素、基ＣＨ２−Ｒ１１又は基ＣＨ（ＯＲ１２）−Ｒ１１であり、その際、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又は基Ｃｙであり、
Ｒ１２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル又は基−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１２１）（Ｒ１２２）であり、その際、
Ｒ１２１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ１２２は、水素又はＣ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ１２１及びＲ１２２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール、ヒドロキシ−Ｃ３〜Ｃ４−アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ３〜Ｃ４−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、シアノメチル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、カルボキシル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニルカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ｒ４は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、シアノ又は基−ＣＯ−ＮＲ４１Ｒ４２であり、その際、
Ｒ４１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ４２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ４１及びＲ４２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ヒドロキシによって置換されていてよい、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ａｒは、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８によって置換された、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，３−トリアゾリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、フリル、ベンゾフリル、チエニル、ベンゾチエニル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル及びイソキノリニルからなる群から選択される単環式又は二環式の芳香族の残基であり、その際、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール−オキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ又はスルホニルであり、
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はヒドロキシルであり、
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシル又はハロゲンであり、かつ
Ｒ８は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、その際、
アリールは、フェニル又は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル及びシアノからなる群からの１個、２個又は３個の同一又は異なる置換基を有する置換されたフェニルであり、かつ
Ｃｙは、テトラヒドロフリル基又は、Ａｒもしくはアリールについて定義された単環式又は二環式の芳香族の残基である］で示される化合物及びこれらの化合物の塩に関する。
【０００６】
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、直鎖状又は分枝鎖状の１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を表す。挙げられる例は、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、プロピル、イソプロピル、エチル及びメチル基である。
【０００７】
Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルを表し、そのうちシクロプロピル、シクロブチル及びシクロペンチルが有利である。
【０００８】
Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、前記のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基の１つによって置換されている前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、シクロプロピルメチル基、シクロヘキシルメチル基及びシクロヘキシルエチル基である。
【０００９】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシは、酸素原子の他に直鎖状又は分枝鎖状の１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を有する基を表す。挙げられる例は、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ及び、有利にはエトキシ基及びメトキシ基である。
【００１０】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つであって、それが前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つによって置換されている基を表す。挙げられる例は、メトキシメチル基、メトキシエチル基及びブトキシエチル基である。
【００１１】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル（−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ）は、前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つが結合されたカルボニル基を表す。挙げられる例は、メトキシカルボニル（ＣＨ３Ｏ−Ｃ（Ｏ）−）基及びエトキシカルボニル（ＣＨ３ＣＨ２Ｏ−Ｃ（Ｏ）−）基である。
【００１２】
Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルは、２〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルケニル基を表す。挙げられる例は、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−プロペニル基及び２−プロペニル基（アリル基）である。
【００１３】
Ｃ２〜Ｃ４−アルキニルは、２〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキニル基を表す。挙げられる例は、２−ブチニル、３−ブチニル、及び有利に２−プロピニル基（プロパルギル基）である。
【００１４】
フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、１つ又は複数のフッ素原子により置換されている前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つを表す。挙げられる一例は、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基又は２，２，２−トリフルオロエチル基である。
【００１５】
ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、ヒドロキシル基で置換された前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル及び３−ヒドロキシプロピル基である。本発明の範囲内でのヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、例えば２個以上のヒドロキシ基を有するＣ１〜Ｃ４−アルキル基であると解される。挙げられる例は、３，４−ジヒドロキシブチル基及び、特に２，３−ジヒドロキシプロピル基である。
【００１６】
ヒドロキシ−Ｃ３〜Ｃ４−アルキルは、ヒドロキシル基で置換された前記のＣ３〜Ｃ４−アルキル基を表す。挙げられる例は、１−ヒドロキシプロペニル又は１−ヒドロキシ−２−ブテニル基である。
【００１７】
ヒドロキシ−Ｃ３〜Ｃ４−アルキニルは、ヒドロキシル基で置換された前記のＣ３〜Ｃ４−アルキニル基を表す。挙げられる例は、１−ヒドロキシプロピニル又は１−ヒドロキシ−２−ブチニル基である。
【００１８】
本発明の目的のためには、ハロゲンは、臭素、塩素及びフッ素である。
【００１９】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシは、前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つであって、それが更に前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つによって置換されている基を表す。挙げられる例は、２−（メトキシ）エトキシ（ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）及び２−（エトキシ）エトキシ（ＣＨ３−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）基である。
【００２０】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基の１つであって、それが前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つによって置換されている基を表す。挙げられる一例は、２−（メトキシ）エトキシメチル（ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−）基である。
【００２１】
Ｃ１〜Ｃ７−アルキルは、直鎖状又は分枝鎖状の１〜７個の炭素原子を有するアルキル基を表す。挙げられる例は、ヘプチル基、イソヘプチル（５−メチルヘキシル）基、ヘキシル基、イソヘキシル（４−メチルペンチル）基、ネオヘキシル（３，３−ジメチルブチル）基、ペンチル基、イソペンチル（３−メチルブチル）基、ネオペンチル（２，２−ジメチルプロピル）基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、プロピル基、イソプロピル基、エチル基及びメチル基である。
【００２２】
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルは、カルボニル基の他に前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つを有する基を表す。挙げられる例は、アセチル基である。
【００２３】
Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルカルボニルは、カルボニル基の他に前記のＣ２〜Ｃ４−アルケニル基の１つを有する基を表す。挙げられる例は、エテニルカルボニル又は２−プロペニルカルボニル基である。
【００２４】
Ｃ２〜Ｃ４−アルキニルカルボニルは、カルボニル基の他に前記のＣ２〜Ｃ４−アルキニル基の１つを有する基を表す。挙げられる例は、エチニルカルボニル又は２−プロピニルカルボニル基である。
【００２５】
Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシは、酸素原子の他にＣ２〜Ｃ４−アルケニル基を有する基を表す。挙げられる例は、アリルオキシ基である。
【００２６】
カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、例えばカルボキシメチル（−ＣＨ２ＣＯＯＨ）基又はカルボキシエチル基（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ）を表す。
【００２７】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つであって、それが前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル基の１つによって置換されている基を表す。挙げられる例は、エトキシカルボニルメチル（ＣＨ３ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２−）基である。
【００２８】
アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、アリール置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基を表す。挙げられる例は、ベンジル基である。
【００２９】
アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシは、アリール置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基を表す。挙げられる例は、ベンジルオキシ基である。
【００３０】
モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ基は窒素原子の他に、前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つ又は２つを含有する。ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノが好ましく、ジメチル−、ジエチル−もしくはジイソプロピルアミノが特に好ましい。
【００３１】
モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、前記のモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ基の１つによって置換されている前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つを表す。有利なモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基は、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノメチル基である。挙げられる例は、ジメチルアミノメチル（ＣＨ３）２Ｎ−ＣＨ２基である。
【００３２】
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノは、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル基が結合しているアミノ基を表す。挙げられる例は、プロピオニルアミノ（Ｃ３Ｈ７Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）基及びアセチルアミノ（アセトアミド、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）基である。
【００３３】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノは、上記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル基の１つにより置換されたアミノ基を表す。挙げられる例は、エトキシカルボニルアミノ基及びメトキシカルボニルアミノ基である。
【００３４】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルは、前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つと結合するカルボニル基を表す。挙げられる例は、２−（メトキシ）エトキシカルボニル（ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−）及び２−（エトキシ）エトキシカルボニル（ＣＨ３ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−）基である。
【００３５】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノは、上記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル基の１つにより置換されたアミノ基を表す。挙げられる例は、２−（メトキシ）エトキシカルボニルアミノ及び２−（エトキシ）エトキシカルボニルアミノ基である。
【００３６】
挙げられる基Ａｒは、例えば以下の置換基である：４−アセトキシフェニル、４−アセトアミドフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−ベンジルオキシフェニル、４−ベンジルオキシフェニル、３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル、４−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、４−ブトキシフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−クロロ−６−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、２−クロロ−５−ニトロフェニル、４−クロロ−３−ニトロフェニル、３−（４−クロロフェノキシ）フェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジヒドロキシフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、３，４−ジメトキシ−５−ヒドロキシフェニル、２，５−ジメチルフェニル、３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル、２−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル、３−メトキシ−２−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、２，３，５−トリクロロフェニル、２，４，６−トリヒドロキシフェニル、２，３，４−トリメトキシフェニル、２−ヒドロキシ−１−ナフチル、２−メトキシ−１−ナフチル、４−メトキシ−１−ナフチル、１−メチル−２−ピロリル、２−ピロリル、３−メチル−２−ピロリル、３，４−ジメチル−２−ピロリル、４−（２−メトキシカルボニルエチル）−３−メチル−２−ピロリル、５−エトキシカルボニル−２，４−ジメチル−３−ピロリル、３，４−ジブロモ−５−メチル−２−ピロリル、２，５−ジメチル−１−フェニル−３−ピロリル、５−カルボキシ−３−エチル−４−メチル−２−ピロリル、３，５−ジメチル−２−ピロリル、２，５−ジメチル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−ピロリル、１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−ピロリル、１−（２−ニトロベンジル）−２−ピロリル、１−（２−フルオロフェニル）−２−ピロリル、１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−２−ピロリル、１−（２−ニトロベンジル）−２−ピロリル、１−（４−エトキシカルボニル）−２，５−ジメチル−３−ピロリル、５−クロロ−１，３−ジメチル−４−ピラゾリル、５−クロロ−１−メチル−３−トリフルオロメチル−４−ピラゾリル、１−（４−クロロベンジル）−５−ピラゾリル、１，３−ジメチル−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ピラゾリル、１−メチル−３−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）−４−ピラゾリル、４−メトキシカルボニル−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−ピラゾリル、５−アリルオキシ−１−メチル−３−トリフルオロメチル−４−ピラゾリル、５−クロロ−１−フェニル−３−トリフルオロメチル−４−ピラゾリル、３，５−ジメチル−１−フェニル−４−イミダゾリル、４−ブロモ−１−メチル−５−イミダゾリル、２−ブチルイミダゾリル、１−フェニル−１，２，３−トリアゾール−４−イル、３−インドリル、４−インドリル、７−インドリル、５−メトキシ−３−インドリル、５−ベンジルオキシ−３−インドリル、１−ベンジル−３−インドリル、２−（４−クロロフェニル）−３−インドリル、７−ベンジルオキシ−３−インドリル、６−ベンジルオキシ−３−インドリル、２−メチル−５−ニトロ−３−インドリル、４，５，６，７−テトラフルオロ−３−インドリル、１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−インドリル、１−メチル−２−（４−トリフルオロフェノキシ）−３−インドリル、１−メチル−２−ベンゾイミダゾリル、５−ニトロ−２−フリル、５−ヒドロキシメチル−２−フリル、２−フリル、３−フリル、５−（２−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−フリル、４−エトキシカルボニル−５−メチル−２−フリル、５−（２−トリフルオロメトキシフェニル）−２−フリル、５−（４−メトキシ−２−ニトロフェニル）−２−フリル、４−ブロモ−２−フリル、５−ジメチルアミノ−２−フリル、５−ブロモ−２−フリル、５−スルホ−２−フリル、２−ベンゾフリル、２−チエニル、３−チエニル、３−メチル−２−チエニル、４−ブロモ−２−チエニル、５−ブロモ−２−チエニル、５−ニトロ−２−チエニル、５−メチル−２−チエニル、５−（４−メトキシフェニル）−２−チエニル、４−メチル−２−チエニル、３−フェノキシ−２−チエニル、５−カルボキシ−２−チエニル、２，５−ジクロロ−３−チエニル、３−メトキシ−２−チエニル、２−ベンゾチエニル、３−メチル−２−ベンゾチエニル、２−ブロモ−５−クロロ−３−ベンゾチエニル、２−チアゾリル、２−アミノ−４−クロロ−５−チアゾリル、２，４−ジクロロ−５−チアゾリル、２−ジエチルアミノ−５−チアゾリル、３−メチル−４−ニトロ−５−イソキサゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、６−メチル−２−ピリジル、３−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチル−２−メチル−４−ピリジル、２，６−ジクロロ−４−ピリジル、３−クロロ−５−トリフルオロメチル−２−ピリジル、４，６−ジメチル−２−ピリジル、４−（４−クロロフェニル）−３−ピリジル、２−クロロ−５−メトキシカルボニル−６−メチル−４−フェニル−３−ピリジル、２−クロロ−３−ピリジル、６−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）−３−ピリジル、２−（４−クロロフェノキシ）−３−ピリジル、２，４−ジメトキシ−５−ピリミジン、２−キノリニル、３−キノリニル、４−キノリニル、２−クロロ−３−キノリニル、２−クロロ−６−メトキシ−３−キノリニル、８−ヒドロキシ−２−キノリニル及び４−イソキノリニル。この点に関して、式１の化合物の適当な塩は、置換に依存して、殊に全ての酸付加塩である。薬学で慣用に使用される無機酸及び有機酸の薬理学的に認容性の塩を特に挙げることができる。好適にはこれらは、酸、例えば塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸、酢酸、クエン酸、Ｄ−グルコン酸、安息香酸、２−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、酪酸、スルホサリチル酸、マレイン酸、ラウリン酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、シュウ酸、酒石酸、エンボン酸、ステアリン酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸又は３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸との水溶性又は非水溶性の酸付加塩であり、前記酸は、この酸が一塩基酸であるか又は多塩基酸であるかに依存して、及びどの塩が所望であるかに依存して、塩の製造において等モル比又はそれとは異なる比で使用される。本発明による化合物の工業的規模での製造の間に、例えばプロセス生成物としてまずは得ることができる薬理学的に非認容性の塩は当業者に公知の方法によって薬理学的に認容性の塩に変換される。
【００３７】
本発明による化合物及びその塩は、例えばこれらが結晶形で単離される場合に種々の溶剤量を有してよいことは当業者には知られている。従ってまた本発明は、式１の化合物の全ての溶媒和物及び、特に全ての水和物、及び式１の化合物の塩の全ての溶媒和物及び、特に全ての水和物を包含する。
【００３８】
本発明の一実施態様（実施態様ａ）は、式１で示され、その式中、Ｒ１が水素であり、かつＲ２、Ｒ３、Ｒ４及びＡｒが冒頭に示した意味を有する化合物である。
【００３９】
本発明のもう一つの実施態様（実施態様ｂ）は、式１で示され、その式中、Ｒ１が基ＣＨ２−Ｒ１１又は基ＣＨ（ＯＲ１２）−Ｒ１１であり、かつＲ１１、Ｒ１２、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＡｒが冒頭に示した意味を有する化合物である。
【００４０】
本発明のもう一つの実施態様（実施態様ｃ）は、式１で示され、その式中、Ｒ２がＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつＲ１、Ｒ３、Ｒ４及びＡｒが冒頭に示した意味を有する化合物である。
【００４１】
本発明のもう一つの実施態様（実施態様ｄ）は、式１で示され、その式中、Ｒ２が水素、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつＲ１、Ｒ３、Ｒ４及びＡｒが冒頭に示した意味を有する化合物である。
【００４２】
本発明による有利な実施態様は、実施態様ｃである。
【００４３】
本発明による特に有利な一実施態様（実施態様ｅ）は、式１で示され、その式中、Ｒ２及びＲ３がそれぞれＣ１〜Ｃ４−アルキル基であり、特にＲ２及びＲ３がそれぞれメチル基であり、かつＲ１、Ｒ４及びＡｒが冒頭に示した意味を有する化合物である。
【００４４】
また本発明は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、水素又は基ＣＨ２−Ｒ１１であり、その際、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール、テトラヒドロフリル、ピリジル、フリル又はチエニルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール、ヒドロキシ−Ｃ３〜Ｃ４−アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ３〜Ｃ４−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、シアノメチル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、カルボキシル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニルカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ｒ４は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、シアノ又は基−ＣＯ−ＮＲ４１Ｒ４２であり、その際、
Ｒ４１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ４２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ４１及びＲ４２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ａｒは、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８によって置換された、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，３−トリアゾリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、フリル、ベンゾフリル、チエニル、ベンゾチエニル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル及びイソキノリニルからなる群から選択される単環式又は二環式の芳香族の残基であり、その際、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール−オキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ又はスルホニルであり、
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はヒドロキシルであり、
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシル又はハロゲンであり、かつ
Ｒ８は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、その際、
アリールは、フェニル又は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル及びシアノからなる群からの１個、２個又は３個の同一又は異なる置換基を有する置換されたフェニルである、化合物及びこれらの化合物の塩に関する。
【００４５】
式１の化合物のうち、前記の化合物であって、その式中、
Ｒ１は、水素、基ＣＨ２−Ｒ１１又は基ＣＨ（ＯＲ１２）−Ｒ１１であり、その際、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール、テトラヒドロフリル、ピリジル、フリル又はチエニルであり、
Ｒ１２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
アリールは、フェニル又は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル及びシアノからなる群からの１個、２個又は３個の同一又は異なる置換基を有する置換されたフェニルであり、
Ｒ２は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、シアノメチル、カルボキシル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ｒ４は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又は基−ＣＯ−ＮＲ４１Ｒ４２であり、その際、
Ｒ４１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ４２は、水素又はＣ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ４１及びＲ４２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ヒドロキシ基によって置換されていてよい、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ａｒは、Ｒ５及びＲ６によって置換されたフェニル基であり、その際、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノであり、かつ
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ａｒは、４−アセトキシフェニル、４−アセトアミドフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−ベンジルオキシフェニル、４−ベンジルオキシフェニル、３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル、４−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、４−ブトキシフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−クロロ−６−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、２−クロロ−５−ニトロフェニル、４−クロロ−３−ニトロフェニル、３−（４−クロロフェノキシ）フェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジヒドロキシフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、３，４−ジメトキシ−５−ヒドロキシフェニル、２，５−ジメチルフェニル、３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル、２−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル、３−メトキシ−２−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、２，３，５−トリクロロフェニル、２，４，６−トリヒドロキシフェニル、２，３，４−トリメトキシフェニル、２−ヒドロキシ−１−ナフチル、２−メトキシ−１−ナフチル、４−メトキシ−１−ナフチル、１−メチル−２−ピロリル、２−ピロリル、３−メチル−２−ピロリル、３，４−ジメチル−２−ピロリル、４−（２−メトキシカルボニルエチル）−３−メチル−２−ピロリル、５−エトキシカルボニル−２，４−ジメチル−３−ピロリル、３，４−ジブロモ−５−メチル−２−ピロリル、２，５−ジメチル−１−フェニル−３−ピロリル、５−カルボキシ−３−エチル−４−メチル−２−ピロリル、３，５−ジメチル−２−ピロリル、２，５−ジメチル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−ピロリル、１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−ピロリル、１−（２−ニトロベンジル）−２−ピロリル、１−（２−フルオロフェニル）−２−ピロリル、１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−２−ピロリル、１−（２−ニトロベンジル）−２−ピロリル、１−（４−エトキシカルボニル）−２，５−ジメチル−３−ピロリル、５−クロロ−１，３−ジメチル−４−ピラゾリル、５−クロロ−１−メチル−３−トリフルオロメチル−４−ピラゾリル、１−（４−クロロベンジル）−５−ピラゾリル、１，３−ジメチル−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ピラゾリル、１−メチル−３−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）−４−ピラゾリル、４−メトキシカルボニル−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−ピラゾリル、５−アリルオキシ−１−メチル−３−トリフルオロメチル−４−ピラゾリル、５−クロロ−１−フェニル−３−トリフルオロメチル−４−ピラゾリル、３，５−ジメチル−１−フェニル−４−イミダゾリル、４−ブロモ−１−メチル−５−イミダゾリル、２−ブチルイミダゾリル、１−フェニル−１，２，３−トリアゾール−４−イル、３−インドリル、４−インドリル、７−インドリル、５−メトキシ−３−インドリル、５−ベンジルオキシ−３−インドリル、１−ベンジル−３−インドリル、２−（４−クロロフェニル）−３−インドリル、７−ベンジルオキシ−３−インドリル、６−ベンジルオキシ−３−インドリル、２−メチル−５−ニトロ−３−インドリル、４，５，６，７−テトラフルオロ−３−インドリル、１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−インドリル、１−メチル−２−（４−トリフルオロフェノキシ）−３−インドリル、１−メチル−２−ベンゾイミダゾリル、５−ニトロ−２−フリル、５−ヒドロキシメチル−２−フリル、２−フリル、３−フリル、５−（２−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−フリル、４−エトキシカルボニル−５−メチル−２−フリル、５−（２−トリフルオロメトキシフェニル）−２−フリル、５−（４−メトキシ−２−ニトロフェニル）−２−フリル、４−ブロモ−２−フリル、５−ジメチルアミノ−２−フリル、５−ブロモ−２−フリル、５−スルホ−２−フリル、２−ベンゾフリル、２−チエニル、３−チエニル、３−メチル−２−チエニル、４−ブロモ−２−チエニル、５−ブロモ−２−チエニル、５−ニトロ−２−チエニル、５−メチル−２−チエニル、５−（４−メトキシフェニル）−２−チエニル、４−メチル−２−チエニル、３−フェノキシ−２−チエニル、５−カルボキシ−２−チエニル、２，５−ジクロロ−３−チエニル、３−メトキシ−２−チエニル、２−ベンゾチエニル、３−メチル−２−ベンゾチエニル、２−ブロモ−５−クロロ−３−ベンゾチエニル、２−チアゾリル、２−アミノ−４−クロロ−５−チアゾリル、２，４−ジクロロ−５−チアゾリル、２−ジエチルアミノ−５−チアゾリル、３−メチル−４−ニトロ−５−イソキサゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、６−メチル−２−ピリジル、３−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチル−２−メチル−４−ピリジル、２，６−ジクロロ−４−ピリジル、３−クロロ−５−トリフルオロメチル−２−ピリジル、４，６−ジメチル−２−ピリジル、４−（４−クロロフェニル）−３−ピリジル、２−クロロ−５−メトキシカルボニル−６−メチル−４−フェニル−３−ピリジル、２−クロロ−３−ピリジル、６−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）−３−ピリジル、２−（４−クロロフェノキシ）−３−ピリジル、２，４−ジメトキシ−５−ピリミジン、２−キノリニル、３−キノリニル、４−キノリニル、２−クロロ−３−キノリニル、２−クロロ−６−メトキシ−３−キノリニル、８−ヒドロキシ−２−キノリニル及び４−イソキノリニルからなる群から選択される、化合物及びこれらの化合物の塩を挙げることができる。
【００４６】
更に挙げられるべき式１の化合物は、その式中、
Ｒ１は、水素又は基ＣＨ２−Ｒ１１であり、その際、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル、テトラヒドロフリル、ピリジル、フリル又はチエニルであり、
Ｒ２は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、シアノメチル、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、カルボキシル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ｒ４は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン又は基−ＣＯ−ＮＲ４１Ｒ４２であり、その際、
Ｒ４１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ４２は、水素又はＣ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ４１及びＲ４２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ａｒは、Ｒ５及びＲ６によって置換されたフェニル基であり、その際、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、トリフルオロメチル、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノであり、かつ
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ａｒは、４−アセトキシフェニル、４−アセトアミドフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−ベンジルオキシフェニル、４−ベンジルオキシフェニル、３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル、４−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、４−ブトキシフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−クロロ−６−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、２−クロロ−５−ニトロフェニル、４−クロロ−３−ニトロフェニル、３−（４−クロロフェノキシ）フェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジヒドロキシフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、３，４−ジメトキシ−５−ヒドロキシフェニル、２，５−ジメチルフェニル、３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル、２−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル、３−メトキシ−２−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、２，３，５−トリクロロフェニル、２，４，６−トリヒドロキシフェニル、２，３，４−トリメトキシフェニル、２−ヒドロキシ−１−ナフチル、２−メトキシ−１−ナフチル、４−メトキシ−１−ナフチル、１−メチル−２−ピロリル、２−ピロリル、３−メチル−２−ピロリル、３，４−ジメチル−２−ピロリル、４−（２−メトキシカルボニルエチル）−３−メチル−２−ピロリル、５−エトキシカルボニル−２，４−ジメチル−３−ピロリル、３，４−ジブロモ−５−メチル−２−ピロリル、２，５−ジメチル−１−フェニル−３−ピロリル、５−カルボキシ−３−エチル−４−メチル−２−ピロリル、３，５−ジメチル−２−ピロリル、２，５−ジメチル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−ピロリル、１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−ピロリル、１−（２−ニトロベンジル）−２−ピロリル、１−（２−フルオロフェニル）−２−ピロリル、１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−２−ピロリル、１−（２−ニトロベンジル）−２−ピロリル、１−（４−エトキシカルボニル）−２，５−ジメチル−３−ピロリル、５−クロロ−１，３−ジメチル−４−ピラゾリル、５−クロロ−１−メチル−３−トリフルオロメチル−４−ピラゾリル、１−（４−クロロベンジル）−５−ピラゾリル、１，３−ジメチル−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ピラゾリル、１−メチル−３−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）−４−ピラゾリル、４−メトキシカルボニル−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−ピラゾリル、５−アリルオキシ−１−メチル−３−トリフルオロメチル−４−ピラゾリル、５−クロロ−１−フェニル−３−トリフルオロメチル−４−ピラゾリル、３，５−ジメチル−１−フェニル−４−イミダゾリル、４−ブロモ−１−メチル−５−イミダゾリル、２−ブチルイミダゾリル、１−フェニル−１，２，３−トリアゾール−４−イル、３−インドリル、４−インドリル、７−インドリル、５−メトキシ−３−インドリル、５−ベンジルオキシ−３−インドリル、１−ベンジル−３−インドリル、２−（４−クロロフェニル）−３−インドリル、７−ベンジルオキシ−３−インドリル、６−ベンジルオキシ−３−インドリル、２−メチル−５−ニトロ−３−インドリル、４，５，６，７−テトラフルオロ−３−インドリル、１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−インドリル、１−メチル−２−（４−トリフルオロフェノキシ）−３−インドリル、１−メチル−２−ベンゾイミダゾリル、５−ニトロ−２−フリル、５−ヒドロキシメチル−２−フリル、２−フリル、３−フリル、５−（２−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−フリル、４−エトキシカルボニル−５−メチル−２−フリル、５−（２−トリフルオロメトキシフェニル）−２−フリル、５−（４−メトキシ−２−ニトロフェニル）−２−フリル、４−ブロモ−２−フリル、５−ジメチルアミノ−２−フリル、５−ブロモ−２−フリル、５−スルホ−２−フリル、２−ベンゾフリル、２−チエニル、３−チエニル、３−メチル−２−チエニル、４−ブロモ−２−チエニル、５−ブロモ−２−チエニル、５−ニトロ−２−チエニル、５−メチル−２−チエニル、５−（４−メトキシフェニル）−２−チエニル、４−メチル−２−チエニル、３−フェノキシ−２−チエニル、５−カルボキシ−２−チエニル、２，５−ジクロロ−３−チエニル、３−メトキシ−２−チエニル、２−ベンゾチエニル、３−メチル−２−ベンゾチエニル、２−ブロモ−５−クロロ−３−ベンゾチエニル、２−チアゾリル、２−アミノ−４−クロロ−５−チアゾリル、２，４−ジクロロ−５−チアゾリル、２−ジエチルアミノ−５−チアゾリル、３−メチル−４−ニトロ−５−イソキサゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、６−メチル−２−ピリジル、３−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチル−２−メチル−４−ピリジル、２，６−ジクロロ−４−ピリジル、３−クロロ−５−トリフルオロメチル−２−ピリジル、４，６−ジメチル−２−ピリジル、４−（４−クロロフェニル）−３−ピリジル、２−クロロ−５−メトキシカルボニル−６−メチル−４−フェニル−３−ピリジル、２−クロロ−３−ピリジル、６−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）−３−ピリジル、２−（４−クロロフェノキシ）−３−ピリジル、２，４−ジメトキシ−５−ピリミジン、２−キノリニル、３−キノリニル、４−キノリニル、２−クロロ−３−キノリニル、２−クロロ−６−メトキシ−３−キノリニル、８−ヒドロキシ−２−キノリニル及び４−イソキノリニルから選択される、化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００４７】
式１の化合物のうち、前記の化合物であって、その式中、
Ｒ１は、水素、基ＣＨ２−Ｒ１１又は基ＣＨ（ＯＲ１２）−Ｒ１１であり、その際、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール、テトラヒドロフリル、ピリジル、フリル又はチエニルであり、
Ｒ１２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
アリールは、フェニル又は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル及びシアノからなる群からの１個、２個又は３個の同一又は異なる置換基を有する置換されたフェニルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、シアノメチル、カルボキシル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ｒ４は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又は基−ＣＯ−ＮＲ４１Ｒ４２であり、その際、
Ｒ４１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ４２は、水素又はＣ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ４１及びＲ４２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ヒドロキシ基によって置換されていてよい、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ａｒは、Ｒ５及びＲ６によって置換されたフェニル基であり、その際、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノであり、かつ
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシである、化合物及びこれらの化合物の塩を特に挙げることができる。
【００４８】
式１で示され、その式中、
Ｒ１は、水素又は基ＣＨ２−Ｒ１１であり、その際、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル、テトラヒドロフリル、フリル又はチエニルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、シアノメチル、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、カルボキシル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ｒ４は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン又は基−ＣＯ−ＮＲ４１Ｒ４２であり、その際、
Ｒ４１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ４２は、水素又はＣ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ４１及びＲ４２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ａｒは、Ｒ５及びＲ６によって置換されたフェニル基であり、その際、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、トリフルオロメチル、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノであり、かつ
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシである、化合物及びこれらの化合物の塩をまた特に挙げることができる。
【００４９】
強調されるべき式１の化合物は、前記の化合物であって、その式中、
Ｒ１は、水素、基ＣＨ２−Ｒ１１又は基ＣＨ（ＯＲ１２）−Ｒ１１であり、その際、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール、テトラヒドロフリル、ピリジル、フリル又はチエニルであり、
Ｒ１２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
アリールは、フェニル又は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ハロゲン及びヒドロキシルからなる群からの１個の置換基を有する置換されたフェニルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルであり、
Ｒ４は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン又は基−ＣＯ−ＮＲ４１Ｒ４２であり、その際、
Ｒ４１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ４２は、水素又はＣ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ４１及びＲ４２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ヒドロキシ基によって置換されていてよい、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ａｒは、Ｒ５及びＲ６によって置換されたフェニル基であり、その際、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルである、化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００５０】
また強調されるべき式１の化合物は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、水素又は基ＣＨ２−Ｒ１１であり、その際、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル、テトラヒドロフリル又はフリルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルであり、
Ｒ４は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン又は基−ＣＯ−ＮＲ４１Ｒ４２であり、その際、
Ｒ４１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ４２は、水素又はＣ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ４１及びＲ４２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ａｒは、Ｒ５及びＲ６によって置換されたフェニル基であり、その際、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルである、化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００５１】
特に強調されるべき式１の化合物は、前記の化合物であって、その式中、
Ｒ１は、水素、基ＣＨ２−Ｒ１１又は基ＣＨ（ＯＲ１２）−Ｒ１１であり、その際、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル、テトラヒドロフリル、フリル又はチエニルであり、
Ｒ１２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４は、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン又は基−ＣＯ−ＮＲ４１Ｒ４２であり、その際、
Ｒ４１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ４２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ４１及びＲ４２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ヒドロキシ基によって置換されていてよい、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ａｒは、Ｒ５及びＲ６によって置換されたフェニル基であり、その際、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルである、化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００５２】
また特に強調されるべき式１の化合物は、前記の化合物であって、その式中、
Ｒ１は、水素又は基ＣＨ２−Ｒ１１であり、その際、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル、テトラヒドロフリル又はフリルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルであり、
Ｒ４は、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン又は基−ＣＯ−ＮＲ４１Ｒ４２であり、その際、
Ｒ４１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ４２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ４１及びＲ４２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ａｒは、Ｒ５及びＲ６によって置換されたフェニル基であり、その際、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルである、化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００５３】
特に強調されるべき例示される式１の化合物は、前記の化合物であって、その式中、
Ｒ１は、水素又は基ＣＨ２−Ｒ１１であり、その際、
Ｒ１１は、水素又はフェニルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４は、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン又は基−ＣＯ−ＮＲ４１Ｒ４２であり、その際、
Ｒ４１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ４２は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ａｒは、Ｒ５及びＲ６によって置換されたフェニル基であり、その際、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルである、化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００５４】
特に強調されるべき例示される式１の化合物は、前記の化合物であって、その式中、
Ｒ１は、水素であり、その際、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４は、カルボキシル、ハロゲン又は基−ＣＯ−ＮＲ４１Ｒ４２であり、その際、
Ｒ４１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ４２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ａｒは、Ｒ５及びＲ６によって置換されたフェニル基であり、その際、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルである、化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００５５】
式１の化合物のうち、式１−１
【００５６】
【化２】
2008508347.tif 000004
［式中、
Ｒ１は、水素、基−ＣＨ２−Ｒ１１又は基ＣＨ（ＯＲ１２）−Ｒ１１であり、その際、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又は基Ｃｙであり、
Ｒ１２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル又は基−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１２１）（Ｒ１２２）であり、その際、
Ｒ１２１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ１２２は、水素又はＣ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ１２１及びＲ１２２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール、ヒドロキシ−Ｃ３〜Ｃ４−アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ３〜Ｃ４−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、シアノメチル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、カルボキシル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニルカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ｒ４は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、シアノ又は基ＣＯ−ＮＲ４１Ｒ４２であり、その際、
Ｒ４１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ４２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ４１及びＲ４２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ヒドロキシ基によって置換されていてよい、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール−オキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ又はスルホニルであり、
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はヒドロキシルであり、その際、
アリールは、フェニル又は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル及びシアノからなる群からの１個、２個又は３個の同一又は異なる置換基を有する置換されたフェニルであり、かつ
Ｃｙは、テトラヒドロフリル基又はＡｒもしくはアリールについて定義された単環式又は二環式の芳香族の残基である］で示される化合物が好ましい。
【００５７】
また好ましい化合物は、式１−１で示され、その式中、
Ｒ１は、水素又は基ＣＨ２−Ｒ１１であり、その際、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール、テトラヒドロフリル、ピリジル、フリル又はチエニルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール、ヒドロキシ−Ｃ３〜Ｃ４−アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ３〜Ｃ４−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、シアノメチル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、カルボキシル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニルカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ｒ４は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、シアノ又は基−ＣＯ−ＮＲ４１Ｒ４２であり、その際、
Ｒ４１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ４２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ４１及びＲ４２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール−オキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ又はスルホニルであり、
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はヒドロキシルであり、その際、
アリールは、フェニル又は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル及びシアノからなる群からの１個、２個又は３個の同一又は異なる置換基を有する置換されたフェニルである、化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００５８】
挙げられるべき式１−１の化合物は、前記の化合物であって、その式中、
Ｒ１は、水素、基ＣＨ２−Ｒ１１又は基ＣＨ（ＯＲ１２）−Ｒ１１であり、その際、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール、テトラヒドロフリル、ピリジル、フリル又はチエニルであり、
Ｒ１２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
アリールは、フェニル又は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル及びシアノからなる群からの１個、２個又は３個の同一又は異なる置換基を有する置換されたフェニルであり、
Ｒ２は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、シアノメチル、カルボキシル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ｒ４は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又は基−ＣＯ−ＮＲ４１Ｒ４２であり、その際、
Ｒ４１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ４２は、水素又はＣ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ４１及びＲ４２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ヒドロキシ基によって置換されていてよい、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノであり、かつ
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシである、化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００５９】
また挙げられるべき式１−１の化合物は、前記の化合物であって、その式中、
Ｒ１は、水素又は基ＣＨ２−Ｒ１１であり、その際、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル、テトラヒドロフリル、ピリジル、フリル又はチエニルであり、
Ｒ２は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、シアノメチル、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、カルボキシル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ｒ４は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン又は基−ＣＯ−ＮＲ４１Ｒ４２であり、その際、
Ｒ４１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ４２は、水素又はＣ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ４１及びＲ４２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、トリフルオロメチル、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノであり、かつ
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシである、化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００６０】
特に挙げられるべき式１−１の化合物は、前記の化合物であって、その式中、
Ｒ１は、水素、基ＣＨ２−Ｒ１１又は基ＣＨ（ＯＲ１２）−Ｒ１１であり、その際、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール、テトラヒドロフリル、ピリジル、フリル又はチエニルであり、
Ｒ１２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
アリールは、フェニル又は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル及びシアノからなる群からの１個、２個又は３個の同一又は異なる置換基を有する置換されたフェニルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、シアノメチル、カルボキシル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ｒ４は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又は基−ＣＯ−ＮＲ４１Ｒ４２であり、その際、
Ｒ４１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ４２は、水素又はＣ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ４１及びＲ４２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ヒドロキシ基によって置換されていてよい、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノであり、かつ
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシである、化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００６１】
また特に挙げられるべき式１−１の化合物は、前記の化合物であって、その式中、
Ｒ１は、水素又は基ＣＨ２−Ｒ１１であり、その際、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル、テトラヒドロフリル、フリル又はチエニルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、シアノメチル、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、カルボキシル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ｒ４は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン又は基−ＣＯ−ＮＲ４１Ｒ４２であり、その際、
Ｒ４１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ４２は、水素又はＣ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ４１及びＲ４２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、トリフルオロメチル、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノであり、かつ
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシである、化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００６２】
強調されるべき式１−１の化合物は、前記の化合物であって、その式中、
Ｒ１は、水素、基ＣＨ２−Ｒ１１又は基ＣＨ（ＯＲ１２）−Ｒ１１であり、その際、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール、テトラヒドロフリル、ピリジル、フリル又はチエニルであり、
Ｒ１２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
アリールは、フェニル又は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ハロゲン及びヒドロキシルからなる群からの１個の置換基を有する置換されたフェニルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルであり、
Ｒ４は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン又は基−ＣＯ−ＮＲ４１Ｒ４２であり、その際、
Ｒ４１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ４２は、水素又はＣ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ４１及びＲ４２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ヒドロキシ基によって置換されていてよい、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルである、化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００６３】
また強調されるべき式１−１の化合物は、前記の化合物でって、その式中、
Ｒ１は、水素又は基ＣＨ２−Ｒ１１であり、その際、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル、テトラヒドロフリル又はフリルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルであり、
Ｒ４は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン又は基−ＣＯ−ＮＲ４１Ｒ４２であり、その際、
Ｒ４１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ４２は、水素又はＣ１〜Ｃ７−アルキルであるか、又は
Ｒ４１及びＲ４２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルである、化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００６４】
特に強調されるべき式１−１の化合物は、前記の化合物であって、その式中、
Ｒ１は、水素、基ＣＨ２−Ｒ１１又は基ＣＨ（ＯＲ１２）−Ｒ１１であり、その際、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル、テトラヒドロフリル、フリル又はチエニルであり、
Ｒ１２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４は、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン又は基−ＣＯ−ＮＲ４１Ｒ４２であり、その際、
Ｒ４１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ４２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ４１及びＲ４２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ヒドロキシ基によって置換されていてよい、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルである、化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００６５】
また特に強調されるべき化合物は、前記の化合物であって、その式中、
Ｒ１は、水素又は基ＣＨ２−Ｒ１１であり、その際、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル、テトラヒドロフリル又はフリルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルであり、
Ｒ４は、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン又は基−ＣＯ−ＮＲ４１Ｒ４２であり、その際、
Ｒ４１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ４２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ４１及びＲ４２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルである、化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００６６】
特に強調されるべき式１−１の例示される化合物は、前記の化合物であって、その式中、
Ｒ１は水素又は基ＣＨ２−Ｒ１１であり、その際、
Ｒ１１は、水素又はフェニルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４は、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン又は基−ＣＯ−ＮＲ４１Ｒ４２であり、その際、
Ｒ４１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ４２は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルである、化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００６７】
また特に強調されるべき式１−１の例示される化合物は、前記の化合物であって、その式中、
Ｒ１は水素であり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４は、カルボキシル、ハロゲン又は基−ＣＯ−ＮＲ４１Ｒ４２であり、その際、
Ｒ４１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ４２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルである、化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００６８】
実施例で最終生成物として示される式１の化合物及び前記化合物の塩は殊に有利である。
【００６９】
本発明による化合物を、例えば以下に示す反応式に従って、相応する出発化合物から合成することができる。合成を、当業者に公知の方法で、例えば以下の実施例においてより詳細に記載されているように実施する。
【００７０】
本発明によれば、式１の化合物は、当業者に公知の方法を説明した公知の出発材料を使用した反応式１、２、３及び４に概説したようにして製造することができる。
【００７１】
式２の化合物を、例えば反応式１に示したように変換して、式１の化合物を得ることができる。式２の化合物は、塩素原子を有しており、その原子を、例えば求核芳香族置換（例えば水とアルコールを用いて）又はパラジウム触媒によるクロスカップリング反応（例えばＨｅｃｋカップリング、Ｓｔｉｌｌｅカップリング及びＳｏｎｏｇａｓｈｉｒａカップリング）によってＲ４残基と置換することができる。次いで残基Ｒ３を、例えば式３の化合物を求核剤で処理することによって導入することができる。挙げることができる例は、例えばフィルスマイヤー試薬を用いたホルミル化反応、例えばＮ−ブロモスクシンイミドを用いたハロゲン化反応、例えばｔ−ブチルニトライトを用いたニトロ化反応又は、例えば無水酢酸を用いたアシル化反応である。求核芳香族置換反応によって導入された前記Ｒ３を次いで変性させて、他の残基Ｒ３とすることができる。これは、以下の例によって説明できる：式４の化合物であってＲ３がハロゲンである化合物は、パラジウム触媒によるクロスカップリング反応に有用な出発材料である。式４の誘導体であってＲ３がホルミルである誘導体を、還元して相応のアルコール（引き続き所望であればエーテル化反応を行う）を得るか、又は前記誘導体を、酸化させて相応のカルボン酸（引き続き所望であれば、例えばアミド形成又はエステル形成を行う）を得ることができる。同様に、式４の化合物であってＲ３がカルボニルであるその誘導体は、Ｒ３がホルミルである化合物を、炭素求核剤、例えばグリニャール試薬で処理して、引き続き中間体である第二級アルコールを好適な試薬、例えば二酸化マンガンを用いて酸化させることによって製造することができる。式４で示されＲ３がニトロシルである４−アザインドールを還元させて、Ｒ３がアミノである相応の誘導体（引き続き所望であればＮ−アルキル化又はアシル化を行う）を得ることができる最後に、残基Ｒ１を、例えば式４の化合物を、アルキル化剤、例えばヨウ化メチル、臭化ベンジル又はエポキシドで処理することによって導入することができる。水素と異なる残基Ｒ１を、合成の任意の時点（例えば式２、３又は４の化合物の段階で）で導入することができる。同様に、残基Ｒ４を別の残基Ｒ４に変換すること（例えばエステルからカルボン酸又はアミドへの変換）は、式３、４、６又は１の化合物の段階で実施することができる。同様にして、残基Ｒ３を別の残基Ｒ３に変換することは、化合物４の段階でだけでなく、化合物１の段階でも達成することができる。残基Ｒ１、Ｒ３及びＲ４の導入／変性のための最良の戦略は、これらの残基の特性に依存していて、かつ当業者に明らかである。残基Ｒ１、Ｒ２及びＲ４の性質に応じて、式２、３、４、５及び６の化合物は、式１の化合物の特定の例となりうることが述べられるべきである。
【００７２】
反応式１
【００７３】
【化３】
2008508347.tif 000005
【００７４】
式２の化合物は、例えば反応式２に示される合成により、出発材料として４−アミノ−２，６−ジクロロ−３−ニトロピリジンを用いて得ることができる。一般型ＣＨ２−Ａｒの種々の芳香族残基は、例えば４−アミノ−２，６−ジクロロ−３−ニトロピリジン（７）を好適な求電子剤、例えば芳香環で置換されていてよい塩化ベンジルで処理することによって導入することができる。次いで、式８の得られた化合物の更なる官能化は、例えばパラジウム触媒によるクロスカップリング反応、例えばＳｔｉｌｌｅ反応によって、異なる置換基Ｒ２を有するアセチレン誘導体を用いて達成することができる。式９の化合物は、ニトロ官能を有しており、該官能は、標準的方法、例えば塩化スズ（ＩＩ）の存在下での酸触媒による還元を用いて還元させることができる。最後に、式１０の高度に置換されたアミノピリジンを、好適な触媒、例えばヨウ化銅（Ｉ）を用いて変換して、式２の４−アザインドールを得ることができる。
【００７５】
反応式２
【００７６】
【化４】
2008508347.tif 000006
【００７７】
４−アミノ−２，６−ジクロロ−３−ニトロピリジンは、公知化合物であり、該化合物は、市販されているか、又は当業者に公知のように、例えばＪ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．１９６５，２，１９６−２０１に概説される合成に従って、市販の２−クロロ−４−ニトロピリジン−１−オキシド又は２，６−ジクロロピリジンを出発材料として用いて製造することができる（反応式３）。
【００７８】
反応式３
【００７９】
【化５】
2008508347.tif 000007
【００８０】
式２の１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンを得るもう一つの試みは、式１３の中間物質の還元的アミノ化に基づくものである。該還元的アミノ化反応は、（ａ）式１３の１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンを芳香族アルデヒドで好適な触媒、例えば酢酸の存在下に縮合させること、及び（ｂ）工程（ａ）で得られたイミノ誘導体を好適な還元剤、例えばトリアセトキシホウ水素化ナトリウム、ギ酸又は分子水素を用いて活性炭上パラジウムの存在下で還元させること、を含む。好適な反応条件は、当業者によって確認できる。
【００８１】
一般式１３の出発材料は、前記の方法を用いて製造することができる：式１１の化合物は、４−アミノ−２，６−ジクロロ−３−ニトロピリジンから、例えばパラジウム触媒によるクロスカップリング反応、例えばＳｔｉｌｌｅ反応によって、異なる置換基Ｒ２を有するアセチレン誘導体を用いて得ることができる。式１１の化合物は、ニトロ官能を有しており、該官能は、標準的方法、例えば塩化スズ（ＩＩ）の存在下での酸触媒による還元を用いて還元させることができる。最後に、式１２の高度に置換されたアミノピリジンを、好適な触媒、例えばヨウ化銅（Ｉ）を用いて変換して、式１３の４−アザインドールを得ることができる。
【００８２】
反応式４
【００８３】
【化６】
2008508347.tif 000008
【００８４】
上記に概説される反応工程は、例えば実施例でより詳細に記載されるような自体公知の方法で実施される。
【００８５】
以下の実施例は本発明をより詳細に説明するものであり、それを制限するものではない。同様に製造方法が明記されていない式１Ｉの他の化合物は、同様に又は当業者に公知の方法で慣用の処理技術を用いて製造できる。略語ｖは容量を表す。ＮＭＲ（核磁気共鳴）シグナルの帰属のために、以下の略語を使用する：ｓ（一重項）、ｄ（二重項）、ｔ（三重項）、ｑ（四重項）、ｍｃ（中心多重項（multiplet centred））、ｂ（ブロード）。以下の単位を使用する：ｍｌ（ミリリットル）、（リットル）、ｍｇ（ミリグラム）、ｇ（グラム）、ｍｍｏｌ（ミリモル）、Ｎ（標準状態の）、Ｍ（モラー）、ｍｂａｒ（ミリバール）、ＭＨｚ（メガヘルツ）。
【００８６】
以下の略語を使用する：
ＤＭＦ
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ
ジメチルスルホキシド
ＨＰＬＣ
高圧液体クロマトグラフィー
ＴＢＴＵ
Ｏ−ベンゾチリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート
ＴＨＦ
テトラヒドロフラン
融点を化合物の結晶化後に測定したのであれば、精製のために使用した溶剤／溶剤混合物を括弧中に示す。ＮＭＲ（核磁気共鳴）化学シフトを積分せずに示すのであれば、化合物の相応のプロトンのシグナルと溶剤、水又は不純物のシグナルとのオーバーレイが観測された。
【００８７】
実施例
Ｉ．  最終生成物
１．  （５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イル）−（２−エチル−６−メチル−ベンジル）−アミン
アルゴンで充填された火炎乾燥されたフラスコ中で、６−クロロ−Ｎ４−（２−エチル−６−メチル−ベンジル）−２−プロピ−１−イニル−ピリジン−３，４−ジアミン（実施例Ｅ、１０．０ｇ、３２ミリモル）を、アルゴンで脱ガスされた無水ＤＭＦ（８０ｍｌ）中に溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（１．２０ｇ、６．３ミリモル）を添加し、そして該反応混合物を８０℃に、この温度に予熱された油浴を用いて加熱した。反応時間１時間後に、高温の暗褐色の反応混合物を、０．１Ｍの亜硫酸ナトリウム溶液（１６０ｍｌ）と氷（１００ｇ）との混合物に注いだ。ベージュ色の懸濁液が得られ、それを０℃で１時間撹拌した。沈殿物を濾別し、水１００ｍｌとメタノール／水（１：４（容量／容量））１００ｍｌの分量で洗浄し、そして真空中で乾燥させた。これにより、１０．７ｇの表題化合物が得られた。そのベージュ色の固体は、１Ｈ−ＮＭＲ分光法により純粋であり、かつ１５％の無機塩を含有していた（元素分析によって測定、９１％収率）。
【００８８】
【表１】
2008508347.tif 000009
【００８９】
２．  エチル［７−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボキシレート］
（５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イル）−（２−エチル−６−メチル−ベンジル）−アミン（実施例１、１０．５ｇ中に約１５質量％の無機塩を含有する、２８ミリモル）をエタノール（８００ｍｌ）及びＤＭＦ（２００ｍｌ）中に溶かした溶液を、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１．１３ｇ、５．０ミリモル）、１，３−ビス（ジフェニルホスファノ）プロパン（２．３５ｇ、５．７ミリモル）及び炭酸カリウム（６．９ｇ、５．０ミリモル）で処理した。該反応混合物を、２ｌのオートクレーブ中に移し、そして１５バールの一酸化炭素圧を適用した。該反応混合物を、１．５時間の期間後に、１９０℃の温度と３０バールの一酸化炭素圧に達するまで加熱した。この温度で３時間保持し、次いで１時間の期間にわたり室温に冷却した。圧力を解放し、該反応混合物を、殆どのエタノールが除去されるまで濃縮し、次いで水（６００ｍｌ）及びジクロロメタン（６００ｍｌ）で希釈した。相分離を行い、水相をジクロロメタン（２×１００ｍｌ）で抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして減圧下に濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー［３００ｇのシリカゲル、溶出剤：酢酸エチル、次いで酢酸エチル／メタノール＝５：１（容量／容量）］によって精製した。表題化合物（８．７５ｇ）は淡褐色の粘性の固体として単離され、該固体は、約２０質量％のＤＭＦを含有していた（相応の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルから判断した）。該固体をジエチルエーテル（１００ｍｌ）及びメタノール（１０ｍｌ）中に入れた懸濁液を、室温で３０分間撹拌した。溶剤を除去し、かつ真空中で乾燥させた後に、ベージュ色の固体（６．８ｇ、６８％収率）が得られ、それは、１Ｈ−ＮＭＲスペクトルから判断して純粋な表題化合物であった。
【００９０】
【表２】
2008508347.tif 000010
【００９１】
３．  ７−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸塩酸塩
エチル［７−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボキシレート］（実施例２、１．５５ｇ、４．４ミリモル）を、メタノール（３０ｍｌ）及び水（３ｍｌ）中に溶解させた。破砕した水酸化カリウム（４９３ｍｇ、８．８０ミリモル）を添加し、そして該反応混合物を、５０℃で１時間撹拌した。更に２５０ｍｇ（４．４６ミリモル）の破砕した水酸化カリウムを添加し、その反応を５０℃で更に１時間継続した。該反応混合物を、減圧下に濃縮し、そして残留物を水（２０ｍｌ）及び２Ｎの塩酸によってｐＨ値６が得られるまで処理した。メタノール（２０ｍｌ）を添加した後に、無色の沈殿物が形成した。そのｐＨ値を６に再調整し、そして該懸濁液を０℃で１時間撹拌した。その固体を、濾過によって単離し、そして真空中で乾燥させることで、１．２６ｇの表題化合物（７９％収率）が得られた。
【００９２】
【表３】
2008508347.tif 000011
【００９３】
４．  ７−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸ジメチルアミド
アルゴンで充填したフラスコ中で、７−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸塩酸塩（実施例３、１．００ｇ、２．８ミリモル）をジクロロメタン（１００ｍｌ）及びＤＭＦ（２５ｍｌ）中に入れた懸濁液を、ＴＢＴＵ（１．１０ｇ、３．４ミリモル）で処理した。黄色の反応混合物を１時間還流させ、そしてジメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍの溶液１．９０ｍｌ、３．８ｍｌ）を添加した。その反応を室温で１時間継続し、そして黄色のようえきを水（２×５０ｍｌ）で抽出した。水相を、ジクロロメタン（２０ｍｌ）で抽出し、合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして減圧下に濃縮した。固体残留物が得られ、それを酢酸エチル（２０ｍｌ）で洗浄して、ベンゾトリアゾール不純物を取り除き、該固体をジクロロメタン（５０ｍｌ）及び水（５０ｍｌ）中に懸濁させ、そしてｐＨ値１０を、２Ｎの水酸化ナトリウム溶液の添加によって調整した。メタノール（５ｍｌ）を添加した後に、２つの澄明な相が得られ、それらを分離した。水相を、ジクロロメタン（３×５０ｍｌ）で抽出した。合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして溶剤を真空中で除去した。表題化合物（７４０ｍｇ、７６％収率）がベージュ色の固体として得られ、これは１Ｈ−ＮＭＲ分光測定によれば純粋であった。
【００９４】
【表４】
2008508347.tif 000012
【００９５】
５．  ３−ブロモ−７−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸ジメチルアミド
アルゴンで充填したフラスコ中で、７−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸ジメチルアミド（実施例４、１５０ｍｇ、０．４３ミリモル）を無水ＤＭＦ（１０ｍｌ）中に溶解させた。その溶液を０℃に冷却し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（８４ｍｇ、０．４７ミリモル、２ｍｌのＤＭＦ中に溶解されている）を１０分間の期間にわたり添加し、そしてその反応を０℃で３０分間継続した。ジクロロメタン（３０ｍｌ）及び炭酸ナトリウム飽和溶液（３０ｍｌ）を、前記反応混合物に添加し、そして相を分離し、そして水相をジクロロメタン（２×１０ｍｌ）で抽出した。合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー［３０ｇのシリカゲル、溶出剤：酢酸エチル／石油エーテル＝８：２（容量／容量）、次いで酢酸エチル／メタノール＝１０：１（容量／容量）］と、酢酸エチル（２ｍｌ）及びジエチルエーテル（５ｍｌ）の混合物での処理とによって精製した。その懸濁液を１５分間撹拌した後に、表題化合物を濾過によって分離し、そして真空中で乾燥させた（１５０ｍｇ、８１％収率）。
【００９６】
【表５】
2008508347.tif 000013
【００９７】
６．  ７−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−３−ヒドロキシメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸ジメチルアミド
アルゴンで充填したフラスコ中で、ホウ水素化ナトリウム（７０ｍｇ、１．８５ミリモル）を、７−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−３−ホルミル−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸ジメチルアミド（実施例Ｆ、１．４０ｇ、３．７ミリモル）を無水エタノール（１２０ｍｌ）中に入れた懸濁液に添加した。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、次いで更なる分量のホウ水素化ナトリウム（７０ｍｇ、１．８５ミリモル）で処理した。撹拌を、室温で更に１時間にわたって継続した。その溶液を、容量６０ｍｌにまで濃縮した。ジクロロメタン（１００ｍｌ）及び塩化アンモニウム飽和溶液（８０ｍｌ）を添加した。相分離を行い、水相をジクロロメタン（２×４０ｍｌ）で抽出した。合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして減圧下に濃縮した。粗製表題化合物（１．３５ｇ）を、フラッシュクロマトグラフィー［２００ｇのシリカゲル、溶出剤：ジクロロメタン／メタノール＝２０：１（容量／容量）、次いで８：２（容量／容量）］によって精製した。相応のフラクションを蒸発させることで、１．０１ｇの純粋な表題化合物が得られた（７２％収率）。
【００９８】
【表６】
2008508347.tif 000014
【００９９】
７．  ７−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−２，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸ジメチルアミド
３−ヒドロキシメチル前駆物質の接触水素化：７−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−３−ヒドロキシメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸ジメチルアミド（実施例６、２００ｍｇ、０．５２ミリモル）を酢酸（７０ｍｌ）中に溶かした溶液を、活性炭上パラジウム（１０質量％、４０ｍｇ）で処理した。１０バールの水素圧を適用し、そして該反応混合物を室温で３．５時間、そして５０℃で４時間撹拌した。水素化触媒を濾過によって分離し、そして濾液を３ｍｌの容量にまで濃縮した。ジクロロメタン（５０ｍｌ）及びメタノール（２０ｍｌ）を添加し、そしてｐＨ値８を、２Ｎの水酸化ナトリウム溶液で調整した。相分離を行い、そして水相を、ジクロロメタン（２０ｍｌ）及びメタノール（２ｍｌ）の混合物で２回抽出した。合した有機相を蒸発乾涸し、その残留物（２００ｍｇの黄色油状物）を、フラッシュクロマトグラフィー［７０ｇのシリカゲル、溶出剤：ジクロロメタン／メタノール＝２０：１（容量／容量）］によって精製した。純粋な表題化合物（８７ｍｇ、４６％収率）が、無色の固体として単離された。
【０１００】
【表７】
2008508347.tif 000015
【０１０１】
３−ブロモ前駆物質のクロスカップリング：４つのマイクロ波反応容器に、３−ブロモ−７−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸ジメチルアミド（実施例５、１８８ｍｇ、０．４４ミリモル）を無水ジオキサン（４ｍｌ）中に入れた懸濁液をそれぞれ装填した。トリメチルボロキシン（１６５ｍｇ、１８３μｌ、１．３１ミリモル）、炭酸セシウム（４３０ｍｇ、１．３２ミリモル）及びクロロ−［２′−（ジメチルアミノ）−２−ビフェニリル］−（ジノルボルニルホスフィン）−パラジウム（ＣＡＳ３５９８０３−５３−５、１３ｍｇ、２３マイクロモル）を添加した後に、それぞれの溶液を封止し、マイクロ波炉中で１５０℃に加熱した。１６分の期間後に、更なる触媒（１３ｍｇ、２３マイクロモル）を添加し、そしてその反応を更に１６分間継続した。これらの反応混合物を合し、そして塩化アンモニウム飽和溶液（１００ｍｌ）及びジクロロメタン（１００ｍｌ）で希釈した。３Ｎの塩酸を添加することによってｐＨ値を７に調整した。相分離を行い、水相をジクロロメタン（２×５０ｍｌ）で抽出した。合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発乾涸した。粗生成物（８９０ｍｇ）をフラッシュクロマトグラフィー［１２０ｇのシリカゲル、溶出剤：ジクロロメタン／メタノール＝２０：１（容量／容量）］によって精製した。相応のフラクションを蒸発させることで、表題化合物（７０質量％、５７％収率）と、７−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸ジメチルアミド（３０質量％、２５％収率）との混合物５１４ｍｇが得られた。該混合物を、分取ＨＰＬＣによって分離し、そして純粋な表題化合物が単離された。
【０１０２】
８．  （５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イル）−（２，６−ジメチル−ベンジル）−アミン
アルゴンで充填された火炎乾燥されたフラスコ中で、６−クロロ−Ｎ４−（２，６−ジメチル−ベンジル）−２−プロピ−１−イニル−ピリジン−３，４−ジアミン（実施例Ｉ、１０．０ｇ、３３ミリモル）を、アルゴンで脱ガスされた無水ＤＭＦ（８０ｍｌ）中に溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（１．２７ｇ、６．７ミリモル）を添加し、そして該反応混合物を８０℃に、この温度に予熱された油浴を用いて加熱した。反応時間１時間後に、高温の暗褐色の反応混合物を、０．１Ｍの亜硫酸ナトリウム溶液（１６０ｍｌ）と氷（１００ｇ）との混合物に注いだ。ベージュ色の懸濁液が得られ、それを０℃で１時間撹拌した。沈殿物を濾過によって分離し、そして真空中で乾燥させた（５０ミリバール、６０℃、１２時間）。これにより、９．２ｇの表題化合物（９２％収率）が得られた。
【０１０３】
【表８】
2008508347.tif 000016
【０１０４】
９．  エチル［７−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボキシレート］
（５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イル）−（２，６−ジメチル−ベンジル）−アミン（実施例８、１８．９ｇ、６３ミリモル）をエタノール（１９００ｍｌ）及びＤＭＦ（４７５ｍｌ）中に溶かした溶液を、酢酸パラジウム（ＩＩ）（２．１５ｇ、９．６ミリモル）、１，３−ビス（ジフェニルホスファノ）プロパン（４．４７ｇ、１０．８ミリモル）及び炭酸カリウム（１３．２ｇ、９．６ミリモル）で処理した。該反応混合物を、１０ｌのオートクレーブ中に移し、そして１８バールの一酸化炭素圧を適用した。該反応混合物を、１時間の期間後に、２００℃の温度と３５バールの一酸化炭素圧に達するまで加熱した。この温度で３時間保持し、次いで０．５時間の期間にわたり室温に冷却した。圧力を解放し、該反応混合物を、殆どのエタノールが除去されるまで濃縮し、次いで水（８００ｍｌ）及びジクロロメタン（５００ｍｌ）で希釈した。相分離を行い、水相をジクロロメタン（２×１００ｍｌ）で抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして減圧下に濃縮した。粗生成物（褐色油状物）を、メタノール（１００ｍｌ）中に溶解させ、そしてシリカゲル（５０ｇ）を添加した。溶剤を蒸発させ、そして残留物を、１ｋｇのシリカゲルで充填したカラムの頂部に載せた。表題化合物を、ジクロロメタン／メタノール［３０：１（容量／容量）、次いで８：２（容量／容量）］の混合物で溶出させた。相応のフラクションを蒸発させた後に、２つの表題化合物のバッチが単離された：１１．４２ｇのベージュ色の結晶（４４％の校正収率）及び５．３５ｇの淡褐色の結晶（２５％収率）。第一のバッチは、約１８質量％のＤＭＦ（相応の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルによって判断した）を含油していた。
【０１０５】
【表９】
2008508347.tif 000017
【０１０６】
１０．  ７−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸塩酸塩
エチル［７−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボキシレート］（実施例９、１１．０ｇ、３３ミリモル）を、メタノール（２１０ｍｌ）及び水（２１ｍｌ）中に溶解させた。破砕した水酸化カリウム（７．３ｇ、１３０ミリモル）を添加し、そして該反応混合物を、６０℃で１．５時間撹拌した。殆どのメタノール（１５０ｍｌ）を減圧下で除去した。その反応混合物を、水（９０ｍｌ）で希釈し、そして６Ｎの塩酸を、ｐＨ値６が得られるまで添加した。懸濁液が形成し、それを０℃で３０分間撹拌した。その固体を濾過によって単離し、そして真空中で乾燥（５０ミリバール、５０℃、１８時間）させることで、８．０５ｇの純粋な表題化合物（７１％収率）が得られた。
【０１０７】
【表１０】
2008508347.tif 000018
【０１０８】
１１．  ７−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸ジメチルアミド
７−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸の塩酸塩（実施例１０、１１．０ｇ、３２ミリモル）及びＴＢＴＵ（２０．４ｇ、６４ミリモル）を無水ＤＭＦ（２６０ｍｌ）中に入れた懸濁液を、６０℃で１．５時間加熱した。ジメチルアミンをＴＨＦ（１５８ｍｌ、３１６ミリモル）中に溶かした２Ｍの溶液を添加した後に、該反応混合物を６０℃で１時間加熱した。更なる分量のＴＢＴＵ（２．０ｇ、６ミリモル）及びジメチルアミン溶液（ＴＨＦ中２Ｍ、５０ｍｌ、１００ミリモル）を添加した。その反応を６０℃で更に１時間継続し、そして溶剤を減圧下で除去した。残留物を、ジクロロメタン（４００ｍｌ）及び炭酸ナトリウム飽和溶液（４００ｍｌ）の混合物中に溶解させた。６Ｎの水酸化ナトリウム溶液を添加することによってｐＨ値を１０に調整した。該混合物を、メタノール（５０ｍｌ）で希釈し、そして相分離を行った。水相を、ジクロロメタンとメタノールとの混合物［１：１（容量／容量）、２×１００ｍｌ］で抽出した。合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして減圧下に濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー［１５０ｇのシリカゲル、溶出剤：ジクロロメタン／メタノール＝２０：１（容量／容量）］によって精製した。純粋な表題化合物（ＴＬＣ分析による）を含有したフラクションを蒸発させた後に、４．７ｇの固体物質が得られた。その固体を、酢酸エチル中に懸濁させ、そして２．０ｇ（１９％収率）の純粋な表題化合物が濾過によって単離された。クロマトグラフィーフラクションは、不純物と共に表題化合物を含有しており、該フラクションを、その濾液と合し、そして溶剤を蒸発させた。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー［２００ｇのシリカゲル、溶出剤：ジクロロメタン／メタノール＝２０：１（容量／容量）、次いで１０：１（容量／容量）］によって精製した。これにより、更に５．０ｇの純粋な表題化合物（４７％収率、全収率６６％）が得られた。
【０１０９】
【表１１】
2008508347.tif 000019
【０１１０】
１２．  ３−ブロモ−７−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸ジメチルアミド
アルゴンで充填したフラスコ中で、７−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸ジメチルアミド（実施例１１、２．００ｇ、５．９ミリモル）を無水ＤＭＦ（１０ｍｌ）中に溶解させた。その溶液を０℃に冷却し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．１６ｇ、６．５ミリモル、２０ｍｌのＤＭＦ中に溶解されている）を２０分間の期間にわたり添加し、そしてその反応を０℃で３０分間継続した。該反応溶液を、ジクロロメタン（１００ｍｌ）と炭酸ナトリウム飽和溶液（２００ｍｌ）との混合物に注いだ。メタノール（３０ｍｌ）を添加した後に、相を分離した。水相を、ジクロロメタンとメタノールとの混合物［７：３（容量／容量）、２×２０ｍｌ］で抽出した。合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗生成物（２．５ｇ）を、フラッシュクロマトグラフィー［１００ｇのシリカゲル、溶出剤：酢酸エチル／石油エーテル＝８：２（容量／容量）、次いで酢酸エチル／メタノール＝８：２及び１：１（容量／容量）］と、引き続いて酢酸エチル（５０ｍｌ）及びメタノール（０．２ｍｌ）の高温の混合物での処理とによって精製した。その懸濁液を１時間撹拌した後に、表題化合物を濾過によって分離し、そして真空中で乾燥させた（１．７５ｇ、７１％収率）。
【０１１１】
【表１２】
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【０１１２】
１３．  ７−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−３−ヒドロキシメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸ジメチルアミド
アルゴンで充填したフラスコ中で、７−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−３−ホルミル−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸ジメチルアミド（実施例Ｊ、５８０ｍｇ、１．５９ミリモル）を無水エタノール（１２ｍｌ）中に入れた懸濁液に、ホウ水素化ナトリウム（１２０ｍｇ、３．１７ミリモル）を添加した。該反応混合物を５０℃で５分間加熱し、次いで室温で１時間撹拌した。その溶液を、ジクロロメタン（１００ｍｌ）と塩化アンモニウム飽和溶液（２００ｍｌ）との混合物に注いだ。その二相混合物を室温で２０分間にわたって撹拌した。相分離を行い、水相をジクロロメタン（２×２０ｍｌ）で抽出した。合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして減圧下に濃縮した。残留物を、ジクロロメタン（１０ｍｌ）とジエチルエーテル（２０ｍｌ）との混合物中に懸濁させた。該懸濁液を、室温で３０分間にわたって撹拌した。純粋な表題化合物を、濾過によって単離し、そして真空中で乾燥させた（４３０ｍｇの無色の固体、７４％収率）。
【０１１３】
【表１３】
2008508347.tif 000021
【０１１４】
１４．  ７−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−２，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸ジメチルアミド
３−ヒドロキシメチル前駆物質のトリエチルシランでの還元：室温で、トリエチルシラン（６．８ｍｌ、５．０ｇ、４３ミリモル）を、７−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−３−ヒドロキシメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸ジメチルアミド（実施例１３、１．００ｇ、２．７ミリモル）をトリフルオロ酢酸（１５ｍｌ）中に溶かした溶液に滴加した。その溶液を、室温で２時間撹拌し（ガス発生が観察された）、そして更なるトリエチルシラン（２．３ｍｌ、１．７ｇ、１４ミリモル）を添加した。１時間の期間後に、その反応物を、氷（１００ｇ）とジクロロメタン（５０ｍｌ）との混合物に注いだ。０℃の温度で、ｐＨ値８．２を、６Ｎの水酸化ナトリウム溶液を添加することによって調整した。ジクロロメタン（５０ｍｌ）及びメタノール（２０ｍｌ）を添加することで、澄明な二相混合物が得られた。それらの相を分離し、そして水相をジクロロメタンとメタノールとの混合物［５：１（容量／容量）、２×６０ｍｌ］で抽出した。合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発乾涸した。固体の残留物を、高温の酢酸エチル（５０ｍｌ）中に懸濁させた。１時間の期間にわたり、その懸濁液を室温に冷却させた。沈殿物を濾過によって単離し、そして酢酸エチル（１５ｍｌ）とジエチルエーテル（１５ｍｌ）とで洗浄した。無色の固体が得られ（６３０ｍｇ）、それを、ジクロロメタンとメタノールとの混合物［６：１（容量／容量）、３５ｍｌ］と同時蒸発させ、次いで真空中で乾燥させた。これにより、純粋な表題化合物（６００ｍｇ、６３％収率）が得られた。
【０１１５】
【表１４】
2008508347.tif 000022
【０１１６】
３−ヒドロキシメチル前駆物質の、Ｏ−フェニルクロロチオノホルメートによる活性化を介しての脱酸素化：７−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−３−ヒドロキシメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸ジメチルアミド（実施例１３、２００ｍｇ、０．５５ミリモル）、４−ジメチルアミノピリジン（２０ｍｇ、０．１６ミリモル）及びピリジン（９０μｌ、８８ｍｇ、１．１１ミリモル）をジクロロメタン（５ｍｌ）中に入れた懸濁液を、Ｏ−フェニルクロロチオノホルメート（１２９μｌ、１６５ｍｇ、０．９６ミリモル）で処理した。赤色の溶液が得られ、それを３０分間にわたり４０℃に加温した。全て等量の試薬（２０ｍｇの４−ジメチルアミノピリジン、９０μｌのピリジン、１２９μｌのＯ−フェニルクロロホルメート）を添加し、そしてその反応を室温で１．５時間継続した。該反応混合物を、塩化アンモニウム飽和溶液（５０ｍｌ）に注ぎ、そしてその二相混合物をジクロロメタン（３×１０ｍｌで抽出した。合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発乾涸した。これにより、粗製のチオ炭酸［７−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−５−ジメチルカルバモイル−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イルメチル］エステルフェニルエステル（５２０ｍｇ）が得られた。ジオキサン（４ｍｌ）、トリエチルアミン（０．２８ｍｌ、０．２０ｇ、２．０ミリモル）及び次亜リン酸（０．２２ｍｌ、水中５０％）を添加した後に、該反応混合物を１００℃に加温し、そして２，２′−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル［６６ｍｇ、０．４０ミリモル］で処理した。１時間の期間後に、その反応物を、重炭酸ナトリウム飽和溶液（５０ｍｌ）に注ぎ、そしてジクロロメタン（３×１５ｍｌ）で抽出した。合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして溶剤を蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー［２０ｇのシリカゲル、溶出剤：ジクロロメタン／メタノール＝２０：１（容量／容量）］によって精製した。相応のフラクションを蒸発させることで、純粋な表題化合物（３０ｍｇ、１５％収率）が得られた。
【０１１７】
融点：３１５℃
１５．  １−ベンジル−７−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−３−ヒドロキシメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸ジメチルアミド
アルゴン雰囲気下で０℃において、７−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−３−ヒドロキシメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸ジメチルアミド（実施例１３、１００ｍｇ、０．２７ミリモル）を、水素化ナトリウム（油中６０質量％、１１ｍｇ、０．２８ミリモル）を無水ＴＨＦ（３ｍｌ）中に入れた懸濁液に添加した。該混合物を０℃で４０分間撹拌し、そして蒸発乾涸した。残留物を、無水ＤＭＦ（３ｍｌ）中に懸濁し、そして臭化ベンジル（４３ｍｌ、６２ｍｇ、０．３６ミリモル）を添加した。該反応混合物（澄明な溶液）を、室温で１時間撹拌し、そして重炭酸ナトリウム飽和溶液（５ｍｌ）、水（５０ｍｌ）及びジクロロメタン（５０ｍｌ）の混合物に注いだ。相分離を行い、水相をジクロロメタン（２×１０ｍｌ）で抽出した。合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮した。残留物（１３０ｍｇ）をフラッシュクロマトグラフィー［２０ｇのシリカゲル、溶出剤：ジクロロメタン／メタノール＝２０：１（容量／容量）］によって精製した。表題化合物（５９ｍｇ、４８％収率）は９０％純度（相応の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルから判断した）で単離され、そして更に結晶化（室温、２０時間）によって、酢酸エチル／酢酸［２０：１（容量／容量）、１ｍｌ］から精製することができた。沈殿物を濾過によって単離し、そして真空中で乾燥させた。これによって、２３ｍｇの表題化合物（１８％収率）が得られた。
【０１１８】
【表１５】
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【０１１９】
１６．  ７−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−１，２，３−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸ジメチルアミド
アルゴン雰囲気下で０℃において、７−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−２，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸ジメチルアミド（実施例１４、２００ｍｇ、０．５７ミリモル）を無水ＤＭＦ（７ｍｌ）中に溶かした溶液を、水素化ナトリウム（油中６０質量％、２５ｍｇ、０．６３ミリモル）で処理した。その溶液を、室温で１時間撹拌し、０℃で冷却し、そしてヨウ化メチル（５３μｌ、１２０ｍｇ、０．８５ミリモル）を添加した。該反応混合物を室温で２時間撹拌し、そしてそれを水（５０ｍｌ）とジクロロメタン（５０ｍｌ）との混合物に注いだ。相分離を行い、水相をジクロロメタン（２×２０ｍｌ）で抽出した。合した有機相をメタノール（１０ｍｌ）で希釈し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物（橙色油状物）をフラッシュクロマトグラフィー［３０ｇのシリカゲル、溶出剤：ジクロロメタン／メタノール＝２０：１（容量／容量）］によって精製した。相応のフラクションを蒸発させることで、黄色油状物（１７０ｍｇ）が得られ、それはジエチルエーテルでの処理後に固化した。その黄色の固体を酢酸エチル／石油エーテル［１：１（容量／容量）、２ｍｌ］中に入れた懸濁液を、室温で３０分間撹拌した。表題化合物（３３ｍｇ、１６％収率）が濾過によって単離された。濾液を蒸発させることによって、９４ｍｇの黄色油状物が得られ、それをフラッシュクロマトグラフィー［シリカゲル、溶出剤：酢酸エチル、次いで酢酸エチル／メタノール＝９：１（容量／容量）］と、引き続きジイソプロピルエーテル（１ｍｌ）での処理とによって精製した。これによって、更に３６ｍｇの純粋な表題化合物（１７％収率）が得られた。
【０１２０】
【表１６】
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【０１２１】
１７．  １−ベンジル−７−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−２，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸ジメチルアミド
アルゴン雰囲気下で０℃において、７−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−２，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸ジメチルアミド（実施例１４、２００ｍｇ、０．５７ミリモル）を無水ＤＭＦ（７ｍｌ）中に溶かした溶液を、水素化ナトリウム（油中６０質量％、２５ｍｇ、０．６３ミリモル）で処理した。その溶液を、室温で１時間撹拌し、０℃で冷却し、そして臭化ベンジル（７５μｌ、１０８ｍｇ、０．６３ミリモル）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、そして塩化アンモニウム飽和溶液（４０ｍｌ）とジクロロメタン（４０ｍｌ）との混合物に注いだ。相分離を行い、水相をジクロロメタン（２×５ｍｌ）で抽出した。合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮した。その残留物をフラッシュクロマトグラフィー［２０ｇのシリカゲル、溶出剤：ジクロロメタン／メタノール＝４０：１（容量／容量）］によって精製した。相応のフラクションを蒸発させることで、黄色油状物が得られ、それはジエチルエーテルでの処理後に固化した。その黄色の固体を酢酸エチル（０．２ｍｌ）及びジイソプロピルエーテル（２ｍｌ）中に入れた懸濁液を、室温で２０分間撹拌した。表題化合物（９５ｍｇ、３８％収率）が濾過によって単離された。
【０１２２】
【表１７】
2008508347.tif 000025
【０１２３】
１８．  ７−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸メチルアミド
７−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸の塩酸塩（実施例１０、５．０ｇ、１６ミリモル）及びＴＢＴＵ（１０．４ｇ、３２ミリモル）を無水ＤＭＦ（１４０ｍｌ）中に入れた懸濁液を、６０℃で１時間加熱した。メチルアミンをエタノール（１２ｍｌ、１６８ミリモル）中に溶かした８Ｍの溶液を添加した後に、該反応混合物を８０℃で１時間加熱した。更なる分量のＴＢＴＵ（２．０ｇ、６ミリモル）及びメチルアミン溶液（エタノール中８Ｍ、１０ｍｌ、８０ミリモル）を添加した。その反応を６０℃で更に１時間継続し、そして室温で１６時間継続した。溶剤を減圧下で除去した。残留物を、ジクロロメタン（３００ｍｌ）及び炭酸ナトリウム飽和溶液（３００ｍｌ）の混合物中に溶解させた。相分離を行い、水相をジクロロメタン（２×５０ｍｌ）で抽出した。合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして減圧下に濃縮した。粗生成物（褐色油状物）をフラッシュクロマトグラフィー［２００ｇのシリカゲル、溶出剤：ジクロロメタン／メタノール＝２０：１ないし１０：１（容量／容量）］によって精製した。相応のフラクションを蒸発させることで、表題化合物：２．３４ｇのベージュ色の固体が得られ、それは微量のＤＭＦとテトラメチル尿素を含有していた（４５％収率）。
【０１２４】
【表１８】
2008508347.tif 000026
【０１２５】
１９．  エチル［７−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−３−ヒドロキシメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボキシレート］
アルゴン雰囲気下で、粗製のエチル［７−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−３−ホルミル−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボキシレート］（実施例Ｋ、４００ｍｇ、１．０９ミリモル）を無水エタノール（８ｍｌ）中に入れた懸濁液を、室温で、ホウ水素化ナトリウム（８３ｍｇ、２．１９ミリモル）で処理した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、そして塩化アンモニウム飽和溶液（１００ｍｌ）とジクロロメタン（１００ｍｌ）との混合物に注いだ。二相の混合物を２０分間撹拌した。相分離を行い、水相をジクロロメタン（２×５ｍｌ）で抽出した。合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして溶剤を蒸発させた。残留物（２５０ｍｇの黄色のフォーム）をフラッシュクロマトグラフィー［１５ｇのシリカゲル、溶出剤：ジクロロメタン／メタノール＝２０：１（容量／容量）］によって精製した。表題化合物が２７％の収率（１０７ｍｇの無色の固体）で得られた。
【０１２６】
【表１９】
2008508347.tif 000027
【０１２７】
出発材料及び中間体
Ａ．  ２，６−ジクロロ−４−ニトロアミノピリジン
４−アミノ−２，６−ジクロロピリジン（５０．０ｇ、３０７ミリモル）の分量を、濃硫酸（３２０ｍｌ）中に溶解させた。添加速度は、内部温度１０℃を超過しないように調整した。該混合物を−５℃に冷却し、そして硝酸（９０％、１５０ｍｌ）を４０分の期間にわたり、内部温度が０℃未満に維持されるように添加した。その反応を０℃で２時間継続し、そして該反応混合物を氷水（２．５リットル、機械的撹拌）に注いだ。無色の懸濁液が形成し、それを０℃で３０分間撹拌し、そして濾過した。室温で、濾過ケークを、水（１リットル）中に懸濁し、そして撹拌を１５分間継続した。表題化合物が濾過によって単離され、そしてそれを真空中で乾燥させた（５０ミリバール、１７時間、５０℃）。無色の固体が得られた（６７．０ｇ、定量的収率）。
【０１２８】
【表２０】
2008508347.tif 000028
【０１２９】
Ｂ．  ４−アミノ−２，６−ジクロロ−３−ニトロピリジン
２，６−ジクロロ−４−ニトロアミノピリジン（実施例Ａ、６７．０ｇ、３２２ミリモル）の分量を、濃硫酸（３２０ｍｌ）中に溶解させた。添加速度は、内部温度４０℃を超過しないように調整した。該反応混合物を１００℃に加熱した。１時間の期間後に、黄色の溶液が得られ、それを氷水（３リットル）に注いだ。６Ｎの水酸化ナトリウム溶液（約１．９リットル）を添加することによってｐＨ値を９．５に調整した。無色の懸濁液が形成し、それを室温で３０分間撹拌した。その沈殿物を濾過によって回収し、水（４リットル）中に懸濁し、そして撹拌を、室温で３０分間継続した。表題化合物が濾過によって単離され、そしてそれを真空中で乾燥させた（５０ミリバール、１７時間、５０℃）。無色の固体が得られた（７５．３ｇ、定量的収率）。
【０１３０】
【表２１】
2008508347.tif 000029
【０１３１】
Ｃ．  （２，６−ジクロロ−３−ニトロ−ピリジン−４−イル）−（２−エチル−６−メチル−ベンジル）−アミン
窒素で充填した火炎乾燥されたフラスコ中で、水素化ナトリウム（５．２ｇ、パラフィン中６０質量％、１３０ミリモル）を、無水ＴＨＦ（１２０ｍｌ）中に懸濁させた。４−アミノ−２，６−ジクロロ−３−ニトロピリジン（実施例Ｂ、２２．４ｇ、１０８ミリモル）を無水ＴＨＦ（２００ｍｌ）中に溶かした溶液を、温度がフラスコ中で１０〜１５℃に維持されるように滴加した。赤色の溶液が得られ、それを１時間撹拌した。第二のフラスコを、窒素で充填し、そこに、２−エチル−６−メチルベンジルクロリド（２０．０ｇ、１１８ミリモル）を無水ＴＨＦ（１２０ｍｌ）中に溶かした溶液を装填し、そしてヨウ化ナトリウム（１７．７ｇ、１１８ミリモル）を添加した。黄色の懸濁液が得られ、それを１時間撹拌し、次いでそれを、第一のフラスコの内容物へと、温度１０℃を超過しないようにゆっくりと添加した。該反応混合物を０℃で１時間撹拌し、氷水（１２００ｍｌ）に注ぎ、そして酢酸エチル（２×４００ｍｌ、２×２００ｍｌ）で抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして容量６００ｍｌにまで濃縮させた。シリカゲル（１００ｇ）を添加し、そして残りの溶剤を真空中で除去した。フラッシュカラムを１．２ｋｇのシリカゲルで準備し、そこに前記残留物を装填し、そして表題化合物は石油エーテル／酢酸エチル（１５：１（容量／容量））で溶出した。無色の固体（２６．３ｇ、７７％収率）が得られ、それは、１Ｈ−ＮＭＲ分光法によれば純粋であった。
【０１３２】
【表２２】
2008508347.tif 000030
【０１３３】
Ｄ．  （６−クロロ−３−ニトロ−２−プロピ−１−イニル−ピリジン−４−イル）−（２−エチル−６−メチル−ベンジル）−アミン
アルゴンで充填した火炎乾燥されたフラスコ中で、（２，６−ジクロロ−３−ニトロ−ピリジン−４−イル）−（２−エチル−６−メチル−ベンジル）−アミン（実施例Ｃ、１０．０ｇ、２９ミリモル）を無水１，４−ジオキサン（３０ｍｌ）中に溶かした溶液を、トリ−ｎ−ブチル−１−プロピニルスタンナン（９．９ｍｌ、１０．７ｇ、３３ミリモル）及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１．００ｇ、１．４ミリモル）で処理した。該反応混合物を５０℃に加熱し、この温度で３時間保持し、そしてシリカゲル（６０ｇ）の存在下で蒸発させた。フラッシュカラムを５００ｇのシリカゲルで充填し、そこに前記残留物を装填した。有機スズ化合物が石油エーテル（１ｌ）での溶出によって分離された後に、表題化合物は石油エーテル／酢酸エチル＝１０：１（容量／容量）で溶出した。橙色の結晶（７．７ｇ、７６％収率）が単離された。１Ｈ−ＮＭＲスペクトルによって指摘されるように、有機スズ化合物は、後処理／精製の過程でほぼ完全に除去された。
【０１３４】
【表２３】
2008508347.tif 000031
【０１３５】
Ｅ．  ６−クロロ−Ｎ４−（２−エチル−６−メチル−ベンジル）−２−プロピ−１−イニル−ピリジン−３，４−ジアミン
（６−クロロ−３−ニトロ−２−プロピ−１−イニル−ピリジン−４−イル）−（２−エチル−６−メチル−ベンジル）−アミン（実施例Ｄ、１０．０ｇ、２９ミリモル）をジエチルエーテル（１４０ｍｌ）中に溶かした溶液を、塩化スズ（ＩＩ）（６６．０ｇ、２９３ミリモル）を濃塩酸（３４．４ｍｌ）中に溶かした溶液で処理した。添加速度は、エーテル性溶液の緩慢な沸騰が保持されるように調整した；その試薬の完全な添加には約１５分が必要であった。該反応混合物を室温で１時間撹拌し、氷水（１ｌ）と酢酸エチル（５００ｍｌ）との混合物に注ぎ、そしてその二相混合物のｐＨ値を、６Ｎの水酸化ナトリウム溶液の添加によって１０に調整した。該懸濁液を、Ｃｅｌｉｔｅ５４５で濾過し、その濾過ケークを酢酸エチル（４００ｍｌ）で洗浄し、そして得られた濾液の相を分離した。水相を、酢酸エチル（２×２００ｍｌ）で抽出した。合した有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして蒸発乾涸させることで、５．３８ｇの表題化合物（ベージュ色の固体、５９％収率）が得られた。更に３．４ｇの表題化合物（無色の固体、３７％収率）が、Ｃｅｌｉｔｅ残留物を酢酸エチル（１ｌ）でＳｏｘｈｉｅｔ装置を用いて連続的に抽出し（１５時間）、引き続き真空中で濃縮することによって得られた。
【０１３６】
【表２４】
2008508347.tif 000032
【０１３７】
Ｆ．  ７−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−３−ホルミル−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸ジメチルアミド
アルゴンで充填したフラスコに、無水ＤＭＦ（７ｍｌ）を装填し、そしてオキシ塩化リン（６６０μｌ、１．１０ｇ、７．２ミリモル）を０℃で添加した。該溶液を室温で１時間撹拌し、次いでそれを０℃で、７−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸ジメチルアミド（実施例４、１．００ｇ、２．９ミリモル）を無水ＤＭＦ（１０ｍｌ）中に溶かした溶液に添加した。該反応混合物を、室温で２０時間撹拌し、更なるフィールスマイヤー試薬（６６０μｌのオキシ塩化リンと７ｍｌの無水ＤＭＦとから前記のように製造される）を、０℃で添加した。その反応を室温で１６時間継続し、そして氷水（５０ｍｌ）の添加によって停止させた。ジクロロメタン（１００ｍｌ）及び重炭酸ナトリウム飽和溶液（５０ｍｌ）を添加し、そしてｐＨ値を、２Ｎの水酸化ナトリウム溶液で８に調整した。相分離を行い、水相をジクロロメタン（２×３０ｍｌ）で抽出した。合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして減圧下に濃縮した。残留物（１．２ｇの黄色油状物）をフラッシュクロマトグラフィー［６０ｇのシリカゲル、溶出剤：酢酸エチル／メタノール＝１０：１（容量／容量）］によって精製した。相応のフラクションを蒸発させることで、純粋な表題化合物（６２０ｍｇの黄色の結晶、５８％収率）が得られた。
【０１３８】
【表２５】
2008508347.tif 000033
【０１３９】
Ｇ．  （２，６−ジクロロ−３−ニトロ−ピリジン−４−イル）−（２，６−ジメチル−ベンジル）−アミン
窒素で充填した火炎乾燥されたフラスコ中で、水素化ナトリウム（４．８ｇ、パラフィン中６０質量％、１２０ミリモル）を、無水ＴＨＦ（１１０ｍｌ）中に懸濁させた。灰色の懸濁液を０℃に冷却し、そして４−アミノ−２，６−ジクロロ−３−ニトロピリジン（実施例Ｂ、２５．０ｇの粗生成物、１２０ミリモル）を無水ＴＨＦ（１８０ｍｌ）中に溶かした溶液を、温度がフラスコ中で１０〜１５℃に維持されるように滴加した。赤色の溶液が得られ、それを０℃で１時間撹拌した。第二のフラスコを、窒素で充填し、そこに、２，６−ジメチルベンジルクロリド（１７．０ｇ、１１０ミリモル）を無水ＴＨＦ（１１０ｍｌ）中に溶かした溶液を装填し、そしてヨウ化ナトリウム（１６．５ｇ、１１０ミリモル）を添加した。無色の懸濁液が得られ、それを室温で１時間撹拌し、次いでそれを、第一のフラスコの内容物へと、温度５℃を超過しないようにゆっくりと添加した。該反応混合物を０℃で１時間撹拌し、氷水（１５００ｍｌ）に注ぎ、そして酢酸エチル（３×２５０ｍｌ）で抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして容量４００ｍｌにまで濃縮させた。シリカゲル（１００ｇ）を添加し、そして残りの溶剤を真空中で除去した。フラッシュカラムを１ｋｇのシリカゲルで準備し、そこに前記残留物を装填し、そして表題化合物は石油エーテル／酢酸エチル［１５：１、次いで１０：１（容量／容量）］で溶出した。表題化合物が黄色の固体（３０．８ｇ、７９％収率）として得られ、これは１Ｈ−ＮＭＲ分光測定により純粋であった。
【０１４０】
【表２６】
2008508347.tif 000034
【０１４１】
Ｈ．  （６−クロロ−３−ニトロ−２−プロピ−１−イニル−ピリジン−４−イル）−（２，６−ジメチル−ベンジル）−アミン
アルゴンで充填した火炎乾燥されたフラスコ中で、（２，６−ジクロロ−３−ニトロ−ピリジン−４−イル）−（２，６−ジメチル−ベンジル）−アミン（実施例Ｇ、３８．０ｇ、１１７ミリモル）及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（４．１０ｇ、５．８ミリモル）を、無水１，４−ジオキサン（１２０ｍｌ）中に溶解させ、そしてトリ−ｎ−ブチル−１−プロピニルスタンナン（３７．２ｍｌ、４０．３ｇ、１２２ミリモル）を添加した。該反応混合物を５０℃に加熱し、そしてこの温度で３時間保持した。更なるビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．５０ｇ、０．７ミリモル）及びトリ−ｎ−ブチル−１−プロピニルスタンナン（０．９ｍｌ、１．０ｇ、３ミリモル）を添加し、そしてその反応を５０℃で１．５時間継続した。その褐色の溶液を、シリカゲル（８０ｇ）の存在下で蒸発させた。フラッシュカラムを１０００ｇのシリカゲルで充填し、そこに前記残留物を装填した。有機スズ化合物が石油エーテル（２リットル）での溶出によって分離された後に、表題化合物は石油エーテル／酢酸エチル＝１０：１（容量／容量）及び酢酸エチルで溶出した。相応のフラクションを蒸発させることで、２つの表題化合物のバッチが得られた：ベージュ色の固体（２２．３ｇ、５８％収率）及び褐色の油状物（１９ｇ）。第二のバッチを、カラムクロマトグラフィー［５００ｇのシリカゲル、溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝５：１（容量／容量）］によって更に精製した。ベージュ色の固体（９．９ｇ、２６％収率）が単離された。２つのバッチ中に存在する有機スズ化合物の量（１３モル％／４モル％）を、１Ｈ−ＮＭＲ分光法によって測定した。
【０１４２】
【表２７】
2008508347.tif 000035
【０１４３】
Ｉ．  ６−クロロ−Ｎ４−（２，６−ジメチル−ベンジル）−２−プロピ−１−イニル−ピリジン−３，４−ジアミン
（６−クロロ−３−ニトロ−２−プロピ−１−イニル−ピリジン−４−イル）−（２，６−ジメチル−ベンジル）−アミン（実施例Ｈ、１０．０ｇ、３０ミリモル）をジエチルエーテル（１４０ｍｌ）中に溶かした溶液を、塩化スズ（ＩＩ）二水和物（６９．０ｇ、３０６ミリモル）を濃塩酸（３６．０ｍｌ）中に溶かした溶液で処理した。添加速度は、エーテル性溶液の緩慢な沸騰が保持されるように調整した；その試薬の完全な添加には約１５分が必要であった。該反応混合物を室温で１時間撹拌し、氷水（１リットル）と酢酸エチル（５００ｍｌ）との混合物に注ぎ、そしてその二相混合物のｐＨ値を、６Ｎの水酸化ナトリウム溶液の添加によって１０に調整した。該懸濁液を、Ｃｅｌｉｔｅ５４５で濾過し、その濾過ケークを酢酸エチル（２×１５０ｍｌ）で洗浄し、そして得られた濾液の相を分離した。水相を、酢酸エチル（２×１５０ｍｌ）で抽出した。合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発乾涸した。褐色の固体残留物（３．７８ｇ）を、高温のジエチルエーテル（１５ｍｌ）で処理した。その懸濁液を、室温に冷却させ、更なるジエチルエーテル（４０ｍｌ）で希釈し、そして０℃で１時間撹拌を継続した。表題化合物を濾過によって単離した（２．０ｇの黄色の結晶、２２％収率）。Ｃｅｌｉｔｅ残留物を、酢酸エチル／メタノール＝９：１（容量／容量）［１リットル］で、Ｓｏｘｈｉｅｔ装置を用いて抽出した。１５時間の期間後に、溶剤を蒸発させた。黄色の固体残留物（７．０ｇ）を、沸騰しているクロロホルム（３００ｍｌ）中に懸濁させた。その高温の懸濁液を１時間還流下に撹拌し、そして迅速に濾過した。その濾液を濃縮することで、第二の表題化合物のバッチ（５．１４ｇの黄色の固体、５６％収率）が得られた。両方のバッチは、微量のみの有機スズ不純物（１Ｈ−ＮＭＲ分光法によって確認した）しか含有していなかった。
【０１４４】
【表２８】
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【０１４５】
Ｊ．  ７−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−３−ホルミル−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−ジメチルアミド
アルゴンで充填したフラスコ中で、オキシ塩化リン（０．７２ｍｌ、１．２１ｇ、７．９ミリモル）を、７−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸ジメチルアミド（実施例１１、１．３０ｇ、３．９ミリモル）を無水ＤＭＦ（８ｍｌ）中に入れた懸濁液に添加した。該反応混合物を８０℃で１時間加熱した。更なる分量のオキシ塩化リン（０．１０ｍｌ、０．１７ｇ、１．１ミリモル）を添加した後に、その反応を８０℃で４０分間継続した。その褐色の溶液を、重炭酸ナトリウム溶液（６００ｍｌ）とジクロロメタン（２００ｍｌ）との氷冷混合物にゆっくりと添加した。二相の混合物を２０分間撹拌した。相分離を行い、水相をジクロロメタン（２×５０ｍｌ）で抽出した。合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして溶剤を蒸発させた。粗生成物をＤＭＦ（３ｍｌ）中に溶かした溶液に、ジクロロメタン（５ｍｌ）及びジエチルエーテル（１０ｍｌ）を添加した。得られた懸濁液を、室温で３０分間にわたり撹拌し、そして沈殿物を濾過によって単離した。これにより、純粋な表題化合物（６００ｍｇ、４３％収率）が得られた。
【０１４６】
注釈：結晶化工程を省いて、粗生成物（約６０質量％の表題化合物を含有する）を実施例１３に記載される還元工程に供することも可能である。
【０１４７】
【表２９】
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【０１４８】
Ｋ．  エチル［７−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−３−ホルミル−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボキシレート］
アルゴンで充填したフラスコ中で、オキシ塩化リン（０．２８ｍｌ、０．４７ｇ、３．１ミリモル）を、エチル［７−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボキシレート］（実施例９、０．５０ｇ、１．５ミリモル）を無水ＤＭＦ（３ｍｌ）中に入れた懸濁液に添加した。暗褐色の溶液が得られ、それを室温で２０分間、そして８０℃で４０分間撹拌した。その反応溶液を、５０ｍｌの氷水にゆっくりと注いだ。ジクロロメタン（５０ｍｌ）を添加し、そしてｐＨ値６を、２Ｎの水酸化ナトリウム溶液で調整した。相分離を行い、水相をジクロロメタン（２×１０ｍｌ）で抽出した。合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして溶剤を蒸発させた。褐色の油状残留物をフラッシュクロマトグラフィー［３０ｇのシリカゲル、溶出剤：ジクロロメタン／メタノール＝２０：１〜６：４（容量／容量）］によって精製した。表題化合物（４００ｍｇ、７４％収率）は、８０％純度（相応の１Ｈ−ＮＭＲ分光法によって判断した）で単離された。
【０１４９】
【表３０】
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【０１５０】
Ｌ．  ６−クロロ−３−ニトロ−２−プロピ−１−イニル−ピリジン−４−イルアミン
アルゴンで充填した火炎乾燥されたフラスコ中で、４−アミノ−２，６−ジクロロ−３−ニトロピリジン（実施例Ｂ、１５．０ｇ、７２ミリモル）を無水１，４−ジオキサン（６０ｍｌ）中に溶かした溶液を、トリ−ｎ−ブチル−１−プロピニルスタンナン（２３．１ｍｌ、２５．０ｇ、７６ミリモル）及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２．５３ｇ、３．６ミリモル）で処理した。該反応混合物を５０℃に加熱し、この温度で４時間保持し、そしてシリカゲル（５０ｇ）の存在下で蒸発させた。フラッシュカラムを４００ｇのシリカゲルで充填し、そこに前記残留物を装填した。殆どの有機スズ化合物が石油エーテル（３ｌ）での溶出によって分離された後に、表題化合物は石油エーテル／酢酸エチル＝７：３及び１：１（容量／容量）で溶出した。相応のフラクションを蒸発させることで、褐色の固体が得られ、それを真空中で乾燥させ（１６．１ｇ）、そしてそれは１Ｈ−ＮＭＲ分光法によって、表題化合物（６３モル％）、未変換の出発物質（２７モル％）、有機スズ化合物（７モル％）及び酢酸エチル（３モル％）の混合物として分析された。その表題化合物は、更なる精製を行うことなく、実施例Ｍに記載される還元工程で使用された。
【０１５１】
【表３１】
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【０１５２】
Ｍ．  ６−クロロ−２−プロピ−１−イニル−ピリジン−３，４−ジアミン
６−クロロ−３−ニトロ−２−プロピ−１−イニル−ピリジン−４−イルアミン（実施例Ｌ、１６．０ｇの粗生成物、４８ミリモル）をジエチルエーテル（１２０ｍｌ）中に溶かした溶液を、塩化スズ（ＩＩ）二水和物（１６０．０ｇ、７０９ミリモル）を濃塩酸（６０ｍｌ）中に溶かした溶液で処理した。添加速度は、エーテル性溶液の緩慢な沸騰が保持されるように調整した；その試薬の完全な添加には約１５分が必要であった。該反応混合物を室温で１時間撹拌し、氷水（１リットル）と酢酸エチル（６００ｍｌ）との混合物に注ぎ、そしてその二相混合物のｐＨ値を、６Ｎの水酸化ナトリウム溶液の添加によって９．６に調整した。その濃密な懸濁液を室温で２時間にわたって撹拌し、そしてＣｅｌｉｔｅ５４５で濾過した。得られた濾液の相を分離し、そして水相を酢酸エチル（２×２００ｍｌ）で抽出した。合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発乾涸した。その黄色の固体残留物（１０．５ｇ）を、ジクロロメタンとメタノールとの混合物中に溶解させ、そして溶剤を３０ｇのシリカゲルの存在下に蒸発させた。フラッシュカラムを４００ｇのシリカゲルで充填し、そこに前記残留物を装填した。純粋な表題化合物は、酢酸エチル／石油エーテル＝１：１（容量／容量）での溶出と、相応のフラクションの蒸発によって単離された（６．０ｇの黄色の結晶、６９％収率）。
【０１５３】
【表３２】
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【０１５４】
Ｎ．  ５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルアミン
アルゴンで充填された火炎乾燥されたフラスコ中で、６−クロロ−２−プロピ−１−イニル−ピリジン−３，４−ジアミン（実施例Ｍ、２．０ｇ、１１ミリモル）を、無水ＤＭＦ（２０ｍｌ）中に溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（４２０ｍｇ、２．２０ミリモル）を添加し、そして該反応混合物を８０℃に、この温度に予熱された油浴を用いて加熱した。１時間の反応時間後に、溶剤を減圧下で蒸発させた。残留物を水（１００ｍｌ）及びジクロロメタン（７０ｍｌ）中に溶解させた。相分離を行い、水相をジクロロメタン（２×７０ｍｌ）で抽出した。合した有機相をメタノール（３０ｍｌ）で希釈し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして蒸発乾涸させた。暗褐色の油状の残留物（２．４ｇ）が単離され、それをフラッシュクロマトグラフィー［１００ｇのシリカゲル、溶出剤：ジクロロメタン／メタノール＝２０：１から７：３（容量／容量））によって精製した。純粋な表題化合物は、相応のフラクションの蒸発後に得られた（１．３５ｇの黄色の結晶、６８％収率）。
【０１５５】
【表３３】
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【０１５６】
産業上利用性
式１、式１及び式１−１の化合物及びそれらの塩（＝本発明による有効化合物）は、それらを産業上利用可能にする有用な薬理学的特性を有する。殊に、式１の化合物及びその塩は、温血動物、殊にヒトにおいて、胃酸分泌の著しい阻害及び優れた胃及び腸の保護作用を示す。本願明細書中において、本発明による有効化合物は、作用の高い選択性、作用の有利な持続、殊に良好な腸内活性、重篤な副作用の不在及び広い治療範囲により特徴付けられる。
【０１５７】
”胃及び腸の保護”とは、本願明細書中において、胃腸疾患、殊に、例えば微生物（例えばヘリコバクターピロリ）、細菌毒素、医薬品（例えばある種の抗炎症薬及び抗リウマチ薬、例えばＮＳＡＩＤ類及びＣＯＸ阻害剤類）、化学薬品（例えばエタノール）、胃酸又はストレス環境により引き起こされ得る胃腸炎症疾患及び損傷（例えば胃潰瘍、消化性潰瘍、例えば消化性潰瘍出血、十二指腸潰瘍、胃炎、胃酸過多又は医薬品に関連する機能性消化不良）の予防及び治療の意味であると解釈される。“胃及び腸の保護”とは、一般知識によれば、制限されないが胸やけ及び／又は逆流が含まれる症状の胃食道逆流疾患（ＧＥＲＤ）が含まれると解される。
【０１５８】
その優れた特性において、本発明による有効化合物は、驚異的にも、抗潰瘍発生特性及び抗分泌特性が確定された種々のモデルにおける先行技術から公知の化合物に明確に勝ることが判明した。その特性のため、本発明による有効化合物は、ヒト医学及び獣医学における使用において顕著に適当であり、その際、前記化合物及び塩は殊に胃及び／又は腸の疾患の治療及び／又は予防のために使用される。
【０１５９】
従って本発明の他の課題は、上記疾患の治療及び／又は予防において使用するための本発明による有効化合物である。
【０１６０】
本発明は同様に、前記の疾患の治療及び／又は予防のために使用される医薬品の製造のための、本発明による有効化合物の使用に関する。
【０１６１】
本発明は更に、上記疾患を治療及び／又は予防するための本発明による有効化合物の使用を含む。
【０１６２】
本発明の更なる態様は、本発明による有効化合物の１種以上の化合物を含有する医薬品である。
【０１６３】
医薬品は、有利に自体公知の方法及び当業者に公知の方法によって製造される。医薬品として、本発明による薬理学的有効化合物は、それ自体で、又は有利には適当な医薬品助剤又は賦形剤と組み合わせて、錠剤、被覆錠剤、カプセル剤、坐剤、パッチ剤（例えばＴＴＳ）、乳剤、懸濁剤又は液剤の形で使用され、その際、有効化合物の含有率は有利には０．１〜９５％であり、かつ助剤及び賦形剤の適当な選択によって、有効化合物に厳密に適合された、及び／又は作用の所望の開始及び／又は持続に厳密に適合された医薬品投与形（例えば遅延放出形又は腸溶形）を得ることができる。
【０１６４】
所望の医薬品製剤のために適当な助剤及び賦形剤は、当業者の専門知識に基づき当業者に公知である。液剤、ゲル形成剤、坐剤基剤、錠剤助剤及び他の有効化合物賦形剤の他に、例えば、酸化防止剤、分散剤、乳化剤、消泡剤、矯臭剤、保存剤、可溶化剤、着色剤、又は殊に浸透促進剤及び錯化剤（例えばシクロデキストリン）を使用することができる。
【０１６５】
本発明による有効化合物は、経口的、非経口的又は経皮的に投与することができる。
【０１６６】
一般にヒト医学において、経口投与の場合、約０．０１〜約２０、有利には０．０５〜５、特に０．１〜１．５ｍｇ／体重ｋｇの日用量で、所望の結果を達成するために適切である場合には複数の、有利には２〜４の個別の投与量の形で本発明による有効化合物を投与することが有利であることが判明した。非経口的治療の場合には、類似の、又は（殊に活性化合物を静脈投与する場合には）概してより低い用量を使用することができる。当業者は自身の専門知識に基づいて、そのつど必要とされる活性化合物の最適な用量及び投与方法を容易に決定することができる。
【０１６７】
本発明による有効化合物及び／又はそれらの塩を上記疾患の治療のために使用すべき場合には、医薬製剤は、他の薬剤の群の一つ又はそれ以上の薬理学的活性成分、例えば：トランキライザー（例えばベンゾジアゼピンの群からのもの、例えばジアゼパム）、鎮痙薬（例えばビエタミベリン又はカミロフィン）、抗コリン作用薬（例えばオキシフェンシクリミン又はフェンカルバミド）、局所麻酔薬（例えばテトラカイン又はプロカイン）及び場合によっては更に酵素、ビタミン又はアミノ酸を含有することもできる。
【０１６８】
本願明細書中で強調すべきであるものは、特に、本発明による有効化合物と、酸の分泌を抑制する医薬品、例えばＨ２ブロッカー（例えばシメチジン、ラニチジン）、Ｈ＋／ＫＨ＋ＡＴＰａｓｅ阻害薬（例えばオメプラゾール、パントプラゾール）との組合せ、又は更に、いわゆる抹消性抗コリン作用薬（例えばピレンゼピン、テレンゼピン）との組合せ、又は、主な作用を付加的もしくはさらに付加的な意味で増強し、かつ／又は副作用を排除もしくは低減することを目的としたガストリン拮抗薬との組合せ、又は更に、ヘリコバクターピロリを制御するための抗菌活性物質（例えばセファロスポリン、テトラサイクリン、ペニシリン、マクロライド、ニトロイミダゾール又はそれとは別にビスマス塩）との組合わせである。挙げることができる適当な抗菌補助成分は、例えばメズロシリン、アンピシリン、アモキシシリン、セファロチン、セフォキシチン、セフォタキシム、イミペネム、ゲンタマイシン、アミカシン、エリスロマイシン、シプロフロキサシン、メトロニダゾール、クラリスロマイシン、アジスロマイシン及びこれらの組合せ（例えばクラリスロマイシン＋メトロニダゾール）である。
【０１６９】
本発明による有効化合物はその優れた胃及び腸の保護作用の観点で、一定の潰瘍発生に有効であることが公知である医薬品（例えば特定の抗炎症薬及び抗リウマチ薬、例えばＮＳＡＩＤ類）との自由な、又は固定された組合せのために適切である。更に、本発明による有効化合物は、運動性変性剤との自由な、又は固定された組合せのために適切である。
【０１７０】
薬理学
本発明による式１の化合物の優れた胃保護作用及び胃酸分泌抑制作用を動物実験モデルによる検査において示すことができる。実施例では、以下に記載するモデルで検査した本発明による化合物に、これらの化合物の番号に相応する番号を付した。
【０１７１】
潅流されるラット胃に対する分泌阻害作用の試験
以下の第Ａ表に、インビボでの、十二指腸内投与／静脈内投与後の潅流されるラット胃のペンタガストリンにより刺激される酸分泌に対する本発明による式１の化合物の影響を示す。
【０１７２】
表Ａ：
【０１７３】
【表３４】
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【０１７４】
方法
麻酔処理したラット（ＣＤラット、メス、２００〜２５０ｇ；１．５ｇ／ｋｇ  ｉ．ｍ．ウレタン）の腹部を気管切開後に正中上腹部切開により開放し、かつＰＶＣカテーテルを経口により食道に固定し、かつチューブの端部がちょうど胃管腔に設置されるように幽門を介してもう１つのカテーテルを固定した。幽門から通るカテーテルは側方の開放部を通って外側の右腹壁に通じていた。
【０１７５】
完全に洗浄した後（約５０〜１００ｍｌ）、暖かい（３７℃）生理ＮａＣｌ溶液を連続的に胃に通過させた（０．５ｍｌ／分、ｐＨ６．８〜６．９；Ｂｒａｕｎ−Ｕｎｉｔａ  Ｉ）。ｐＨ（ｐＨメーター６３２、ガラス電極ＥＡ１４７；φ＝５ｍｍ、Ｍｅｔｒｏｈｍ）及び、新たに調製した０．０１ＮのＮａＯＨ溶液で滴定し、ｐＨ７（Ｄｏｓｉｍａｔ ６６５ Ｍｅｔｒｏｈｍ）とすることにより、分泌されたＨＣｌをそのつど１５分間隔で回収された流出液において測定した。
【０１７６】
胃液分泌を、同時に、手術（つまり２つの予備的なフラクションの測定後）の終了の約３０分後に静脈内ペンタガストリン（左大腿静脈）の１μｇ／ｋｇ（＝１．６５ｍｌ／ｈ）の連続的な注入により刺激した。試験すべき物質を十二指腸内（物質７は静脈内）に液体体積２．５ｍｌ／ｋｇでペンタガストリンの連続的な注入の開始６０分後に投与した。
【０１７７】
動物の体温を赤外線の照射及び加熱パッドにより一定の３７．８〜３８℃に維持した（自動、直腸温度センサによる無段制御）。
【国際調査報告】
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