(57)【要約】本発明は、ラクトンの調製のためのプロセスに関連する。このプロセスは、アルデヒドを炭素鎖伸長反応において有機ハロゲン化物と反応させてアルコール化合物を形成する工程であって、このアルコール化合物は、このアルコール化合物のカルボニル化を可能にし得る官能基を含む工程、次に、このアルコール化合物をカルボニル化反応において反応させてヒドロキシカルボン酸を形成する工程、および、このヒドロキシカルボン酸を環化させてラクトンを産生する工程を包含する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ラクトンを調製するためのプロセスであって、該プロセスは、以下の工程：
アルデヒドおよびケトンからなる群より選択されるカルボニル化合物を、炭素鎖伸長反応において有機ハロゲン化物と反応させてアルコール化合物を形成する工程であって、該アルコール化合物は、該アルコール化合物のカルボニル化を可能にし得る官能基を含む工程；
該アルコール化合物を、カルボニル化反応において反応させて、ヒドロキシカルボン酸を形成する工程；ならびに
該ヒドロキシカルボン酸を環化させて該ラクトンを産生する工程
を、包含するプロセス。
【請求項２】
前記カルボニル化合物は、式ＩＶａ：
【化１】
2008517995.tif 000011
の化合物であり、ここで、Ｒ１Ａはヒドロカルビル基であり、そしてＲ１Ｂは水素およびヒドロカルビル基より選択される、請求項１に記載のプロセス。
【請求項３】
Ｒ１Ａは、必要に応じて１つ以上のヒドロカルビル基もしくはオキシヒドロカルビル基で置換されるＣ１〜Ｃ８アルキル基である、請求項２に記載のプロセス。
【請求項４】
Ｒ１Ａは、Ｃ５〜Ｃ７アルキル基である、請求項２もしくは請求項３に記載のプロセス。
【請求項５】
Ｒ１Ｂは、必要に応じて１つ以上のヒドロカルビル基もしくはオキシヒドロカルビル基で置換されるＣ１〜Ｃ８アルキル基である、請求項２〜請求項４のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項６】
Ｒ１Ｂは、水素である、請求項２に記載のプロセス。
【請求項７】
前記有機ハロゲン化物は、不飽和有機ハロゲン化物である、請求項１〜請求項６のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項８】
前記有機ハロゲン化物は、式ＩＩＩｂ：
【化２】
2008517995.tif 000012
の不飽和有機ハロゲン化物であり、ここで、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、水素およびヒドロカルビル基から独立して選択され、かつ
Ｘは、ハロゲン化物である、
請求項１〜請求項７のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項９】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキル基を含む群より独立して選択される、請求項８に記載のプロセス。
【請求項１０】
前記有機ハロゲン化物は、塩化アリルである、請求項１〜請求項９のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項１１】
前記炭素鎖伸長反応は、金属および／または金属塩を含む触媒であって、該金属は、アルミニウム、アンチモン、ビスマス、カドミウム、銅、インジウム、鉛、スズ、マグネシウム、マンガン、亜鉛およびこれらの混合物より選択される触媒を使用する、請求項１〜請求項１０のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項１２】
前記炭素鎖伸長反応における前記触媒は、アルミニウム、銅、二塩化スズおよびヨウ化ナトリウムの混合物を含む、請求項１１に記載のプロセス。
【請求項１３】
前記炭素鎖伸長反応は、水中で行われる、請求項１〜請求項１２のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項１４】
前記カルボニル化反応は、前記アルコール化合物を一酸化炭素の供給源と反応させる工程を包含する、請求項１〜請求項１３のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項１５】
前記一酸化炭素の供給源は、一酸化炭素である、請求項１４に記載のプロセス。
【請求項１６】
前記一酸化炭素の供給源は、ギ酸である、請求項１４に記載のプロセス。
【請求項１７】
前記一酸化炭素の供給源は、シュウ酸である、請求項１４に記載のプロセス。
【請求項１８】
前記カルボニル化反応は、遷移金属および／または遷移金属塩を含む触媒系であって、ここで該遷移金属は、コバルト、イリジウム、パラジウム、白金、ロジウムおよびこれらの混合物から選択される触媒系を使用する、請求項１〜請求項１７のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項１９】
前記カルボニル化反応触媒系は、塩化パラジウムを含む、請求項１８に記載のプロセス。
【請求項２０】
前記カルボニル化反応触媒系は、窒素、リン、ヒ素、アンチモンおよびビスマスより選択される少なくとも１つのドナー原子を含むリガンドをさらに含む、請求項１８もしくは請求項１９に記載のプロセス。
【請求項２１】
前記リガンドは、トリフェニルホスフィンである、請求項２０に記載のプロセス。
【請求項２２】
前記触媒系は、二塩化スズ共触媒をさらに含む、請求項１８〜請求項２１のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項２３】
前記カルボニル化反応は、８０℃〜１４０℃の温度で行われる、請求項１〜請求項２２のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項２４】
前記カルボニル化反応は、絶対圧１〜１５０バールで行われる、請求項１〜請求項２３のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項２５】
前記カルボニル化反応は、水の存在下で行われる、請求項１〜請求項２４のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項２６】
産生される前記ラクトンは、δ−ラクトンである、請求項１〜請求項２５のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項２７】
前記ラクトンを精製する工程をさらに包含する、請求項１〜請求項２６のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項２８】
前記ラクトンを精製する前記工程は、前記ラクトンの蒸留を包含する、請求項２７に記載のプロセス。
【請求項２９】
δ−ラクトンを調製するプロセスであって、該プロセスは、以下の工程：
（ａ）アルデヒドを、炭素鎖伸長反応において、金属および／または金属塩を含む触媒を用いて、不飽和有機ハロゲン化物と反応させてアルコール化合物を形成する工程であって、ここで該金属は、アルミニウム、アンチモン、ビスマス、カドミウム、銅、インジウム、鉛、スズ、マグネシウム、マンガン、ナトリウム、亜鉛およびこれらの混合物より選択され、そして該アルコール化合物は、該アルコール化合物のカルボニル化を可能にし得る官能基を含む、工程；
（ｂ）水の存在下でのカルボニル化反応において、遷移金属および／または遷移金属塩を含む触媒系およびリガンドを用いて、該アルコール化合物を一酸化炭素の供給源と反応させてヒドロキシカルボン酸を形成する工程であって、ここで、該遷移金属は、コバルト、イリジウム、パラジウム、白金、ロジウムおよびこれらの混合物より選択され、そして該リガンドは、窒素、リン、ヒ素、アンチモンおよびビスマスより選択される少なくとも１つのドナー原子を含む、工程；ならびに
（ｃ）該ヒドロキシカルボン酸を環化させて、該δ−ラクトンを産生する工程
を包含するプロセス。
【請求項３０】
前記プロセスは、以下の工程：
（ｄ）前記δ−ラクトンを精製する工程
をさらに包含する、請求項２９に記載のδ−ラクトンを調製するためのプロセス。
【請求項３１】
前記工程（ｄ）は、前記ラクトンの蒸留を包含する、請求項３０に記載のδ−ラクトンを調製するためのプロセス。
【請求項３２】
請求項１〜請求項３１のいずれか１項に従って得られるラクトンの、食物香味添加剤としての使用。
【請求項３３】
食品に香味を添加する方法であって、該方法は、請求項１〜請求項３１のいずれか１項に従って得られるラクトンを、少なくとも１種の他の食物材料と接触させる工程を包含する方法。
【請求項３４】
食物もしくは食物材料を調製する方法であって、該方法は、請求項１〜請求項３１のいずれか１項に従って得られるラクトンを、少なくとも１種の他の食物材料と混合する工程を包含する方法。
【請求項３５】
請求項１〜請求項３１のいずれか１項に従って得られるラクトンを、少なくとも１種の他の食物材料と共に含む、食物もしくは食物材料。
【請求項３６】
本明細書中で本実施例を参照して記載されるプロセスと実質的に同一である、ラクトンを調製するためのプロセス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、プロセスに関連する。
【０００２】
詳細には、本発明は、ラクトン（例えば、γ−ラクトンおよびδ−ラクトン）を調製するためのプロセスに関連する。
【背景技術】
【０００３】
（発明の背景）
ラクトン（特にγ−ラクトンおよびδ−ラクトン）は、有用な官能特性を有し、かつ多くの天然産物中の重要な香味（ｆｌａｖｏｕｒ）構成成分および香り（ａｒｏｍａ）構成成分であることが公知である。γ−ラクトンおよびδ−ラクトンは、キラル中心を有し、かつ、両方の光学異性形態で存在し得る。しかし、天然においては「Ｒ」キラル形態が（特に、アルキル鎖の長さが長くなるにつれて）優勢である傾向がある。天然に存在するγ−ラクトンは、主に植物において見出され、一方、δ−ラクトンは主に動物において見出される。
【０００４】
これらの特性の結果として、ラクトンは、香味（ｆｌａｖｏｕｒ）材料および芳香（ｆｒａｇｒａｎｃｅ）材料として使用されてきた。これらの材料は、その非常に低い臭気閾値（平均約０．１ｐｐｍ）に起因して、高い香味値（ｆｌａｖｏｕｒ  ｖａｌｕｅ）を有する。例えば、δ−デカラクトンもしくは５−ペンチルペンタノリド（Ｃ１０Ｈ１８Ｏ２）は、（水中で）１００ｐｐｐｍの臭気検出閾値を有し、アンズ、ブルーチーズ、バーレータバコ、バター、ココナツ、マンゴー、モモ、ラズベリー、ラム酒、イチゴおよび茶という多様な産物において存在する。
【０００５】
理論上は、天然に存在するラクトンは、植物材料から（例えば、抽出もしくは蒸留によって）単離され得る。しかし、実際には、これは多くの場合非現実的であるかもしくは不可能である。なぜなら、このラクトンは、非常に低い濃度で存在するからである。結果として、香味材料もしくは芳香材料としての使用のためのラクトンを製造するために、合成方法がしはしば使用される。
【０００６】
香味化合物の使用において、しばしば、香味化合物を「天然」と表示し得ることが重要であると考えられてきた。結果として、香味化合物を調製する合成方法への研究は、例えば石油化学製品に由来する産物から得ることよりも、植物もしくは動物由来の産物から、物理的プロセス、酵素的プロセスもしくは微生物学的プロセスによって、所望の化合物を得ることに集中しがちであった。
【０００７】
したがって、非特許文献１は、Ｃｌａｄｉｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｓｕａｖｅｏｌｅｎｓにおける、Ｃ１４〜Ｃ１９γ−ヒドロキシアルケン脂肪酸のＣ８〜Ｃ１１δ−ラクトンならびにＣ９、Ｃ１０およびＣ１１γ−ラクトンへの変換を記載している。この基質は、天然に存在することが公知であるが、容易に利用可能な供給源は存在しない。
【０００８】
特許文献１は、特定の微生物によるヒマシ油もしくはヒマシ油加水分解物からのγ−ヒドロキシ−デカン酸およびその後のγ−デカラクトンの調製を開示する。
【０００９】
特許文献２は、基質としてのリシノール酸の使用方法を開示し、そして他の微生物が特定されている。しかし、言及されている微生物は、一般に「食物等級」であると認識されていない。さらに、これらの開示よりもより大量のラクトンを産生し得るプロセスの必要性が存在する。
【００１０】
特許文献３は、δ−ヒドロキシ−アルカン酸を産生するための適切な基質を含む培地中で培養された微生物を用いることによる、工業規模でのδ−ラクトンの産生のためのプロセスを開示する。この微生物は、δ−ラクトンを代謝しないか、またはこれらを非常にゆっくりとしか代謝しないかのどちらかである。この微生物は、カルボキシル基とヒドロキシル基を有する炭素原子との間に奇数の炭素原子を有するヒドロキシ脂肪酸を含む培養培地中で、好気的に培養される。この微生物は、このような条件下で、１ｋｇの発酵培養液あたり少なくとも０．１ｇのδ−ヒドロキシ−アルカン酸を産生するために十分な時間の間、培養される。したがって、δ−ヒドロキシ−アルカン酸は、７未満のｐＨにおいて対応するδ−ラクトンに変換される。このδ−ラクトンは、元のヒドロキシ脂肪酸を実質的に非含有で回収される。適用可能な微生物は、出発材料として使用されるヒドロキシ
脂肪酸のβ−酸化をもたらし得る。このような微生物は、細菌、酵母もしくは糸状菌であり得る。
【００１１】
ラクトンを産生するための純粋な化学的合成経路もまた、公知である。例えば、アルコール官能基およびカルボン酸官能基の療法を含むヒドロキシカルボン酸（Ｉａ）は、酸触媒型分子内エステル化を受けて、ラクトン（ＩＩａ）を産生し得る。このラクトン化プロセスは、平衡反応であり、これは、形成されるラクトンが５員環もしくは６員環を有する場合が好ましい。より大きな環の大きさを含むラクトンは、例えば、反応中で産生される水を除去して、このラクトンへ向かう好ましくない平衡に移行することにより、産生され得る。
【００１２】
【化３】
2008517995.tif 000002
多くのγ−ラクトンおよびδ−ラクトンは、ヒドロキシカルボン酸から非常に容易に形成され、このヒドロキシカルボン酸は、分子内エステル化反応を触媒するために酸を添加する必要すらない。
【００１３】
特許文献４は、プロピオン酸および触媒の存在下で不飽和アルコール（例えばＩＩＩａ）を一酸化炭素と反応させることにより、ラクトン（例えばＩＩｂ）の産生を開示し、この触媒は、（ａ）パラジウム、ロジウム、ルテニウム、イリジウムおよびコバルトの金属類のうちの少なくとも１種、ならびに（ｂ）銅、モリブデンおよび鉄の金属類のうちの少なくとも１種を含み、ここで（ａ）および（ｂ）は、金属元素もしくはその化合物のどちらかの形態である。このプロセスは、γ−ラクトンおよびδ−ラクトンを、中程度〜良好な収率（１５〜８０％）で産生する。
【００１４】
【化４】
2008517995.tif 000003
【特許文献１】米国特許第４，５６０，６５６号明細書
【特許文献２】欧州特許出願公開第０２５８９９３号明細書
【特許文献３】米国特許第５，２１５，９０１号明細書
【特許文献４】欧州特許出願公開第０１７６３７０号明細書
【非特許文献１】Ｃａｒｄｉｌｌｏら，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８９年，第５４巻，ｐ．４９７９−４９８０
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
したがって、ラクトンを産生するための改善されたプロセスの継続的な必要性が、存在している。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
（本発明の詳細な局面）
本発明の１つの局面に従い、ラクトンを調製するためのプロセスが提供され、このプロセスは、以下の工程を包含する：アルデヒドおよびケトンからなる群より選択されるカルボニル化合物を、炭素鎖伸長反応において有機ハロゲン化物と反応させてアルコール化合物を形成する工程であって、このアルコール化合物は、このアルコール化合物のカルボニル化を可能にし得る官能基を含む工程；
このアルコール化合物を、カルボニル化反応において反応させて、ヒドロキシカルボン酸を形成する工程；ならびに
このヒドロキシカルボン酸を環化させてこのラクトンを産生する工程。
【００１７】
本明細書中で使用される場合、用語「カルボニル化反応」は、有機化合物にカルボニル基を導入する任意の反応である。例えば、カルボニル化反応は、ヒドロカルボキシル化反応であり得る。
【００１８】
本発明の更なる局面において、本発明のプロセスに従って得られるラクトンの、食物香味添加剤としての使用が提供される。
【００１９】
本発明の別の局面において、食品に香味を添加する方法が提供され、この方法は、本発明のプロセスに従って得られるラクトンを、少なくとも１種の他の食物材料と接触させる工程を包含する。
【００２０】
本発明はまた、食物もしくは食物成分を調製する方法を提供し、この方法は、本発明のプロセスのいずれか１つに従って得られるラクトンを、少なくとも１種の他の食物材料と混合する工程を包含する。食物もしくは食物材料を調製するためのこの方法は、本発明の別の局面である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２１】
（好ましい局面）
（カルボニル化合物）
カルボニル化合物は、カルボニル基（Ｃ＝Ｏ）を含む化合物である。好ましい局面において、このカルボニル化合物は、以下の式ＩＶａの化合物である：
【００２２】
【化５】
2008517995.tif 000004
上記式中、Ｒ１Ａはヒドロカルビル基であり、そしてＲ１Ｂは水素およびヒドロカルビル基より選択される。
【００２３】
より好ましくは、Ｒ１Ａは、必要に応じて１つ以上のヒドロカルビル基もしくはオキシヒドロカルビル基で置換されるＣ１〜Ｃ８アルキル基である。
【００２４】
より好ましくは、Ｒ１Ａは、Ｃ５〜Ｃ７アルキル基である。
【００２５】
好ましくは、Ｒ１Ｂは、水素または必要に応じて１つ以上のヒドロカルビル基もしくはオキシヒドロカルビル基で置換されるＣ１〜Ｃ８アルキル基である。好ましくは、Ｒ１Ｂは、Ｃ５〜Ｃ７アルキル基である。
【００２６】
より好ましくは、Ｒ１Ｂは水素であり、従って、このカルボニル化合物は、アルデヒドである。
【００２７】
Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂは、同一であっても、異なっていてもよい。好ましくは、Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂは、異なっている。
【００２８】
本発明のさらなる局面において、上記カルボニル化合物は、式ＩＶａの化合物であり、そしてＲ１Ｂはヒドロカルビル基であり、このヒドロカルビル基は任意の点においてＲ１Ａに結合して、環状ケトンを形成する。例えば、Ｒ１Ａは−ＣＨ２−基であり、そしてＲ１Ｂは−（ＣＨ２）４−基であり、この−（ＣＨ２）４−基は任意の点においてＲ１Ａに結合して、シクロヘキサノンを形成する。例えば、シクロへキサノンもしくはシクロペンタノンのような環状ケトンが使用される場合、本発明によって産生されるラクトンは、スピロ化合物である。
【００２９】
（ヒドロカルビル）
本発明に関連して、本明細書中で使用される場合、用語「ヒドロカルビル基」は、少なくともＣおよびＨを含む基であって、そして必要に応じて１つ以上の他の適切な置換基を含み得る基を意味する。このような置換基の例としては、ハロ、アルコキシ、ニトロ、アルキル基、環状基などが挙げられる。置換基が環状基である可能性に加え、置換基の組み合わせが、環状基を形成してもよい。ヒドロカルビル基が１つより多くのＣを含む場合、したがって、これらの炭素は、必ずしも互いに連結する必要はない。例えば、少なくとも２つの炭素が、適切な元素もしくは基を介して連結され得る。従って、このヒドロカルビル基は、ヘテロ原子を含み得る。適切なヘテロ原子は、当業者に明らかであり、これらとしては、例えば、硫黄、窒素および酸素が挙げられる。ヒドロカルビル基の非限定の例は、アシル基である。
【００３０】
代表的なヒドロカルビル基は、炭化水素基である。本明細書中で、用語「炭化水素」は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基のいずれか１つを意味し、この基は、直鎖状の基であっても、分枝状の基であっても、または環状の基であっても、あるいはアリール基であってもよい。炭化水素という用語はまた、必要に応じて置換されている炭化水素基をも含む。この炭化水素が、この炭化水素上に置換基を有する分枝状構造である場合、この置換は、炭化水素骨格上にあっても、分枝上にあってもよい。または、この置換は、炭化水素骨格上および分枝上に存在し得る。
【００３１】
本発明のある局面において、１つ以上のヒドロカルビル基は、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル基、Ｃ１〜Ｃ１５アルキル基、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル基、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基、（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、およびＣ１〜Ｃ３アルキル基）から独立して選択される。代表的なアルキル基としては、Ｃ１アルキル、Ｃ２アルキル、Ｃ３アルキル、Ｃ４アルキル、Ｃ５アルキル、Ｃ６アルキル、Ｃ７アルキル、およびＣ８アルキルが挙げられる。
【００３２】
本発明のある局面において、１つ以上のヒドロカルビル基は、１つ以上のオキシヒドロカルビル基から独立して選択され得る。
【００３３】
（オキシヒドロカルビル）
用語「オキシヒドロカルビル」基は、本明細書中で使用される場合、少なくともＣ、ＨおよびＯを含む基であって、必要に応じて、１つ以上の他の適切な置換基を含み得る基を意味する。このような置換基の例としては、ハロ−、アルコキシ−、ニトロ−、アルキル基、環状基などが挙げられ得る。置換基が環状基である可能性に加え、置換基の組み合わせが、環状基を形成してもよい。このオキシヒドロカルビル基が、１つより多くのＣを含む場合、したがって、これらの炭素は、必ずしも互いに連結する必要はない。例えば、少なくとも２つの炭素が、適切な元素もしくは基を介して連結され得る。従って、このオキシヒドロカルビル基は、ヘテロ原子を含み得る。適切なヘテロ原子は、当業者に明らかであり、これらとしては、例えば、硫黄および窒素が挙げられる。
【００３４】
本発明の１つの実施形態において、上記オキシヒドロカルビル基は、オキシ炭化水素（ｏｘｙｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎ）基である。
【００３５】
本明細書中で、用語「オキシ炭化水素」は、アルコキシ基、オキシアルケニル基、オキシアルキニル基のいずれか１つを意味し、この基は、直鎖状の基であっても、分枝状の基であっても、または環状の基であっても、あるいはオキシアリール基であってもよい。オキシ炭化水素という用語はまた、必要に応じて置換されているオキシ炭化水素基をも含む。このオキシ炭化水素が、このオキシ炭化水素上に置換基を有する分枝状構造である場合、この置換は、炭化水素骨格上にあっても、分枝上にあってもよい。または、この置換は、炭化水素骨格上および分枝上に存在し得る。
【００３６】
（有機ハロゲン化物）
本発明の好ましい局面において、有機ハロゲン化物は、不飽和有機ハロゲン化物である。
【００３７】
好ましくは、上記有機ハロゲン化物は、式ＩＩＩｂの不飽和ハロゲン化物である：
【００３８】
【化６】
2008517995.tif 000005
上記式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、水素およびヒドロカルビル基を含む群から独立して選択され、そしてＸは、ハロゲン化物である。
【００３９】
好ましくは、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキル基を含む軍から独立して選択され、好ましくは、メチル基である。好ましくは、Ｒ２および／またはＲ３は、アルキル基である。
【００４０】
好ましくは、このハロゲン化物は、塩素、臭素およびヨウ素から選択される。
【００４１】
好ましくは、この有機ハロゲン化物は、ハロゲン化アリルである。
【００４２】
より好ましくは、この有機ハロゲン化物は、塩化アリルである。
【００４３】
本発明のさらなる局面において、この有機ハロゲン化物は、式ＩＩＩｃの不飽和有機ハロゲン化物である：
【００４４】
【化７】
2008517995.tif 000006
上記式中、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、水素およびヒドロカルビル基からなる群より独立して選択され、そしてＸは、ハロゲン化物である。
【００４５】
好ましくは、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキル基を含む群から独立して選択され、好ましくは、メチル基である。
【００４６】
（炭素鎖伸長反応）
炭素鎖伸長反応（ｃａｒｂｏｎ  ｃｈａｉｎ  ｅｘｔｅｎｓｉｏｎ  ｒｅａｃｔｉｏｎ）という用語は、１つ以上の炭素含有成分を有機分子に付加して、新しい炭素−炭素結合を形成するという、その通常の意味において使用される。
【００４７】
好ましくは、この炭素鎖伸長反応は、Ｂａｒｂｉｅｒ型反応であり、そしてこの反応は、このＢａｒｂｉｅｒ反応に適した任意の触媒を使用し得る。あるいは、この炭素鎖伸長反応は、Ｇｒｉｇｎａｒｄ型反応であり得る。
【００４８】
好ましくは、この炭素鎖伸長反応は、金属および／または金属塩を含む触媒を用い、ここで、この金属は、アルミニウム、アンチモン、ビスマス、カドミウム、銅、インジウム、鉛、スズ、マグネシウム、マンガン、ナトリウム、亜鉛およびこれらの混合物から選択される。
【００４９】
より好ましくは、この炭素鎖伸長反応における触媒は、銅と二塩化スズとの混合物である。
【００５０】
より好ましくは、この炭素鎖伸長反応における触媒は、金属および／または金属塩を含み、ここで、この金属は、アルミニウム、銅、スズおよびナトリウムの混合物を含む。より好ましくは、この触媒は、アルミニウム、銅、二塩化スズおよびヨウ化ナトリウムの混合物を含む。
【００５１】
この炭素鎖伸長反応は、有機溶媒の水混合物（例えば、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）の水混合物）において実施され得る。
【００５２】
好ましくは、この炭素鎖伸長反応は、水中で実施される。水は、好ましい溶媒である。何故なら、水の使用は、反応の最後における精製手順を単純化し、かつほとんどの他の有機溶媒よりも環境にやさしいからである。理想的には、この反応混合物は、この二相系を効率的に混合するために撹拌され、それによって、反応時間を短縮する。一旦反応が完了すると、触媒を含む水相は、粗生成物を含む有機相から簡単に分離され得る。
【００５３】
好ましくは、この炭素鎖伸長反応は、周囲温度で実施される。何故なら、高温は、望まない副反応（例えば、アルドール付加／縮合反応）をもたらし得るからである。好ましくは、炭素鎖伸長反応は、５〜１００℃、好ましくは１０〜１００℃、１０〜８０℃、１０〜５０℃；１０〜４０℃；１５〜１００℃、１５〜８０℃、１５〜５０℃、１５〜４０℃の温度で実施される。
【００５４】
好ましくは、アルデヒド対有機ハロゲン化物の比は、約１：１〜１：５である。より好ましくは、アルデヒド対有機ハロゲン化物の比は、約１：１〜１：３である。
【００５５】
（アルコール化合物）
好ましくは、アルコール化合物のカルボニル化を可能にし得る官能基は、アルケン官能基である。
【００５６】
好ましくは、このアルコール化合物は、ホモアリルアルコールである。
【００５７】
（カルボニル化反応）
好ましくは、このカルボニル化反応は、ヒドロカルボキシル化（ｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｘｙｌａｔｉｏｎ）反応である。
【００５８】
好ましくは、このカルボニル化反応は、アルコール化合物を一酸化炭素の供給源と反応させる工程を包含する。
【００５９】
好ましくは、この一酸化炭素供給源は、一酸化炭素、ギ酸またはシュウ酸である。
【００６０】
好ましくは、このカルボニル化反応は、遷移金属および／または遷移金属の塩を含む触媒系を使用する。
【００６１】
好ましくは、このカルボニル化反応は、遷移金属および／または遷移金属の塩を含む触媒系を使用し、ここで、この遷移金属は、コバルト、イリジウム、ニッケル、パラジウム、白金、ロジウム、ルテニウムおよびこれらの混合物から選択される。
【００６２】
より好ましくは、このカルボニル化反応触媒系は、塩化パラジウムを含む。
【００６３】
好ましくは、このカルボニル化反応触媒系は、リガンドをさらに含む。リガンドは、孤立電子対により、配位化合物もしくはアクセプター（ルイス酸）との複合体を形成する。このリガンドが、多くの原子からなる場合、アクセプターに直接結合する原子は、ドナー原子と呼ばれる。
【００６４】
好ましくは、このリガンドは、窒素、リン、ヒ素、アンチモンおよびビスマスから選択される、少なくとも１つのドナー原子を含む。
【００６５】
より好ましくは、このリガンドは、窒素およびリンから選択される少なくとも１つのドナー原子を含む。
【００６６】
カルボニル化反応における触媒系において使用されるこの遷移金属が、コバルトである場合、このリガンドは、好ましくは、少なくとも１つの窒素ドナー原子を含む。好ましくは、このリガンドは、１つ以上のヒドロキシで必要に応じて置換されたピリジン；アルキル、特に低級（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチルおよび他のペンチル異性体、ならびにｎ−ヘキシルおよび他のヘキシル異性体）；アルコキシ、特に低級（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシなど）；アルキニル（例えば、エチニル）；またはハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード）置換基である。
【００６７】
より好ましくは、このリガンドは、トリフェニルホスフィンである。トリフェニルホスフィンは、多くの他の利用可能なリガンドと比較して、相対的に安価である。さらに、トリフェニルホスフィンがリガンドとして使用される場合、良好な収率および選択性が観察される。
【００６８】
好ましくは、触媒系は、金属共触媒をさらに含む。
【００６９】
より好ましくは、この金属共触媒は、スズ化合物である；好ましくは、二ハロゲン化スズであり、好ましくは、二塩化スズである。
【００７０】
好ましくは、このカルボニル化反応は、８０〜１４０℃の温度で実施される。
【００７１】
好ましくは、このカルボニル化反応は、１〜１５０バール、より好ましくは５〜１５０バール、好ましくは５〜１００バール、好ましくは５〜５０バールの絶対圧で実施される。
【００７２】
カルボニル化反応のための好ましい圧力は、この反応において使用される特定の触媒系に依存して変動し得る。例えば、この触媒系がコバルトを含む場合、使用される圧力は、上記範囲の上限（例えば、およそ１００バールの圧力）に近づく。
【００７３】
好ましくは、このカルボニル化反応は、トルエンを含む溶媒系を用いて実施される。
【００７４】
好ましくは、上記一酸化炭素の供給源は、一酸化炭素であり、このカルボニル化反応は、水の存在下で実施される。このような条件下で、このカルボニル化反応の産物は、自発的に環化して、所望のラクトンを生じる。例えば、４−ヒドロキシ−１−アルカンは、好ましい反応条件（すなわち、触媒、温度、圧力および水の存在）下で、一酸化炭素と反応して、５−ヒドロキシカルボン酸を生じ得る。これらの５−ヒドロキシカルボン酸は、カルボニル化反応条件下で環化して、対応するδ−ラクトンを産生し得る。
【００７５】
あるいは、このカルボニル化反応は、水素および一酸化炭素の供給源の存在下で、かつ水の非存在下で実施され得る。このカルボニル化反応は、一般に、ヒドロホルミル化反応と呼ばれる。この代替法は、アルデヒドを中間体として産生し、このアルデヒドは、所望のヒドロキシカルボン酸を得るためにさらなる酸化工程を必要とする。適切な酸化剤は、当業者に容易に明らかになる。例えば、この更なる酸化は、酸化銀触媒を用いて、もしくはＮａＣｌＯ２／Ｈ２Ｏ２によって実施され得る。一般に、このヒドロキシカルボン酸は、自発的に環化するが、反応条件の正しい選択によって、このヒドロキシカルボン酸は、単離され得る。
【００７６】
（プロセス）
好ましくは、このプロセスは、ラクトンを精製する工程をさらに包含する。
【００７７】
好ましくは、このラクトンを精製する工程は、ラクトンの蒸留を包含する。
【００７８】
さらなる局面において、本発明は、δ−ラクトンを調製するためのプロセスを提供し、このプロセスは、以下の工程を包含する：
（ａ）アルデヒドを、炭素鎖伸長反応において、金属および／または金属塩を含む触媒を用いて、不飽和有機ハロゲン化物と反応させてアルコール化合物を形成する工程であって、ここでこの金属は、アルミニウム、アンチモン、ビスマス、カドミウム、銅、インジウム、鉛、スズ、マグネシウム、マンガン、ナトリウム、亜鉛およびこれらの混合物より選択され、そしてこのアルコール化合物は、このアルコール化合物のカルボニル化を可能にし得る官能基を含む、工程；
（ｂ）水の存在下でのカルボニル化反応において、遷移金属および／または遷移金属塩を含む触媒系およびリガンドを用いて、このアルコール化合物を一酸化炭素の供給源と反応させてヒドロキシカルボン酸を形成する工程であって、ここで、この遷移金属は、コバルト、イリジウム、パラジウム、白金、ロジウムおよびこれらの混合物より選択され、そしてこのリガンドは、窒素、リン、ヒ素、アンチモンおよびビスマスより選択される少なくとも１つのドナー原子を含む、工程；ならびに
（ｃ）このヒドロキシカルボン酸を環化させて、δ−ラクトンを産生する工程。
【００７９】
好ましくは、このプロセスは、（ｄ）このδ−ラクトンを精製する工程を、さらに包含する。
【００８０】
好ましくは、この工程（ｄ）は、上記ラクトンの蒸留を包含する。
【００８１】
（化合物）
用語「化合物」は、この化合物の異性体形態（例えば、立体異性体および／もしくは幾何異性体ならびに／または光学異性体、およびこれらの混合物）、化学的誘導体、模倣物、溶媒和物および塩を包含することを意図される。
【００８２】
（立体異性体および幾何異性体）
本発明の化合物／薬剤のいくつかは、立体異性体および／または幾何異性体として存在し得る。例えば、これらは、１つ以上の不斉中心および／または幾何中心を有し得、従って、２以上の立体異性形態および／または幾何形態で存在し得る。化合物および／または薬剤がアルケニル基もしくはアルケニレン基を含む場合、シス（Ｅ）およびトランス（Ｚ）異性もまた、生じ得る。本発明は、これらの化合物の個別の立体異性体および幾何異性体、ならびにその混合物の使用を企図する。特許請求の範囲において使用される用語は、これらの形態が適切な官能活性を保持する場合に、これらの形態を包含する（しかし必ずしも同じ程度に包含する必要はない）。
【００８３】
ジアステレオ異性体もしくはシスおよびトランス異性体の分離は、従来技術（例えば、薬剤またはその適切な塩もしくは誘導体の立体異性体混合物の、分別結晶、クロマトグラフィー、蒸留もしくはＨ．Ｐ．Ｌ．Ｃ．またはその任意の組み合わせ）によって達成され得る。この化合物および／もしくは薬剤の個別の鏡像異性体もまた、対応する光学的に純粋な中間体から調製され得るか、または例えば適切なキラル支持体を用いるＨ．Ｐ．Ｌ．Ｃ．による対応するラセミ体の分割によって調製され得るか、あるいは適切な場合、対応するラセミ体と適切な光学的に活性な酸もしくは塩基との反応によって形成されたジアステレオ異性体塩の分別結晶によって調製され得る。
【００８４】
（形態）
本発明のプロセスに従って産生されるラクトンは、一般に、液体であり、かつ代表的に溶液中で使用される。しかし、これらは、固体上で供給され得るか、または放出処方物（ｒｅｌｅａｓｅ  ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ）の形態ですら供給され得る。好ましくは、このような放出処方物は、制御放出を提供する。例えば、この処方物は、上記ラクトン化合物のカプセル化をもたらして持続放出を提供し得るか、またはこの処方物は、特定の条件下（例えば、特定のｐＨ範囲内）で、放出を提供し得る。あるいは、このラクトンは、アルカリ金属塩もしくはアルカリ土類金属塩として処方され得る。好ましくは、この塩は、ナトリウム塩、マグネシウム塩もしくはカルシウム塩である。
【００８５】
（単離化）
１つの局面において、好ましくは、上記ラクトンは、単離形態である。用語「単離された」は、このラクトンが、このラクトンが天然で関連しかつ天然で見出される少なくとも１種の他の成分を、少なくとも実質的に含まないことを意味する。
【００８６】
（精製化）
１つの局面において、上記ラクトンは、精製形態である。用語「精製された」は、このラクトンが、相対的に純粋な状態である（例えば、少なくとも約９０％純粋、もしくは少なくとも約９５％純粋、または少なくとも約９８％純粋である）ことを意味する。
【００８７】
（他の成分との組み合わせ）
本発明のプロセスによって調製されるラクトンは、他の成分と組み合わせて使用され得る。このような組成物は、改善された香り、香味、まろやかさ（ｍｉｌｄｎｅｓｓ）、粘稠度、きめ（ｔｅｘｔｕｒｅ）、こく（ｂｏｄｙ）、口当たり、堅さ、粘性、ゲルの破壊（ｇｅｌ  ｆｒａｃｔｕｒｅ）、構造および／または感覚受容特性、ならびにこのような組成物を含む消費のための製品の栄養をもたらし得る。さらに、これらの組成物はまたこのような改善を達成するために、他の消費のための製品の成分と組み合わせて使用され得る。
【００８８】
他の成分の例としては、以下の１種以上が挙げられる：増粘剤、ゲル化剤、乳化剤、結合剤、結晶改変剤（ｃｒｙｓｔａｌ  ｍｏｄｉｆｉｅｒ）、甘味剤（人口甘味剤を含む）、レオロジー改変剤（ｒｈｅｏｌｏｇｙ  ｍｏｄｉｆｉｅｒ）、安定化剤、抗酸化剤、色素、酵素、キャリア、ビヒクル、賦形剤、希釈剤、滑沢剤、香味添加剤、着色物質、懸濁化剤、崩壊剤、顆粒結合剤など。これらの他の成分は、天然成分であり得る。これらの他の成分は、化学的技術および／または酵素学的技術の使用によって調製され得る。
【００８９】
本明細書中で使用される場合、本明細書中で使用される用語「増粘剤もしくはゲル化剤」は、粒子（不混和性の液体の液滴、気体または不溶性固体のいずれか）の移動を緩徐化させるかまたは妨げることによって、分離を妨げる産物をいう。
【００９０】
用語「安定化剤」は、本明細書中で使用される場合、産物（例えば、食品）を経時変化から保つ材料もしくは材料の組み合わせとして規定される。
【００９１】
用語「乳化剤」は、本明細書中で使用される場合、乳濁液の分離を妨げる材料（例えば、食品材料）をいう。
【００９２】
用語「結合剤」は、本明細書中で使用される場合、産物を物理的反応もしくは化学的反応を介して結合する材料（例えば、食品材料）をいう。
【００９３】
用語「結晶改変剤」は、本明細書中で使用される場合、脂肪もしくは水のいずれかの結晶化に影響を及ぼす材料（例えば、食品材料）をいう。
【００９４】
用語「キャリア」は、本明細書中で使用される場合、化合物投与のために適した物質を意味し、当該分野で公知のこのような任意の物質（例えば、任意の液体、ゲル、溶媒、液体希釈剤、可溶化剤など）であって、非毒性でありかつ有害な様式でこの組成物のいかなる成分とも相互作用しない物質を含む。
【００９５】
栄養的に受容可能なキャリアの例としては、例えば、水、塩溶液、アルコール、シリコーン、ろう、ワセリン、植物油などが挙げられる。
【００９６】
賦形剤の例としては、１種以上の以下が挙げられる：微結晶性セルロースおよび他のセルロース、ラクトース、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、第二リン酸カルシウム、グリシン、デンプン、乳糖および高分子量ポリエチレングリコール。
【００９７】
崩壊剤の例としては、１種以上の以下が挙げられる：デンプン（好ましくはトウモロコシデンプン、イモデンプンもしくはタピオカデンプン）、グリコール酸ナトリウムデンプン、クロスカルメロースナトリウムおよび特定の複合ケイ酸塩。
【００９８】
顆粒結合剤の例としては、１種以上の以下が挙げられる：ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、スクロース、マルトース、ゼラチンおよびアラビアゴム。
【００９９】
滑沢剤の例としては、１種以上の以下が挙げられる：ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ベヘン酸グリセリルおよびタルク。
【０１００】
希釈剤の例としては、１種以上の以下が挙げられる：水、エタノール、プロピレングリコールおよびグリシン、ならびにこれらの組み合わせ。
【０１０１】
他の成分は、（例えば、これらが互いに混合される場合、もしくはこれらが異なる経路によって送達される場合であっても）同時に使用されてもよく、または連続的に使用されてもよい（例えば、これらは異なる経路によって送達され得る）。
【０１０２】
本明細書中で使用される場合、用語「動物もしくはヒトの消費のために適した成分」は、栄養的に利益がある補助食品（ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）、繊維代用物、または一般に消費者に有用な効果を有する補助食品としての本発明の組成物に、添加されるか、または添加され得る化合物を意味する。
【０１０３】
例として、この成分は、前生物的（ｐｒｅｂｉｏｔｉｃｓ）成分（例えば、ポリデキストロース（ＰＤＸ）、アルギン酸、キサンタン、ペクチン、イナゴマメゴム（ＬＢＧ）、イヌリン、グアールガム、ガラクト−オリゴ糖類（ＧＯＳ）、フルクト−オリゴ糖類（ＦＯＳ）、ラクトスクロース、大豆オリゴ糖類、パラチノース、イソマルト−オリゴ糖類、グルコ−オリゴ糖類およびキシロ−オリゴ糖類）であり得る。
【０１０４】
（食物）
本発明のプロセスによって産生されるラクトンは、食物として使用され得るか、または食物の調製において使用され得る。本明細書中で、「食物」とは、広範な意味で使用され、そしてヒトのための食物および動物のための食物（すなわち、餌）を包含する。好ましい局面において、この食物は、ヒトの消費のための食物である。
【０１０５】
この食物は、使用および／もしくは適用の様式ならびに／または投与の様式に依存して、溶液もしくは固体の形態であり得る。
【０１０６】
（食物材料）
本発明のプロセスによって産生されるラクトンは、食物材料として使用され得るか、または食物材料に加えられ得る。
【０１０７】
本明細書中で使用される場合、「食物材料」は、機能的食品もしくは食品原料に添加され得る処方物を含み、そして例えば酸化もしくは乳化を必要とする広範な種々の製品において低レベルで使用され得る処方物を含む。
【０１０８】
この食物材料は、使用および／もしくは適用の様式ならびに／または投与の様式に依存して、溶液もしくは固体の形態であり得る。
【０１０９】
（補助食品）
本発明のプロセスによって産生されるラクトンは、補助食品（ｆｏｏｄ  ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）であってもよく、または補助食品に添加されてもよい。
【０１１０】
（機能的食物）
本発明のプロセスによって産生されるラクトンは、機能的食物であってもよく、または機能的食物に添加されてもよい。
【０１１１】
本明細書中で使用される場合、用語「機能的食物」は、栄養効果および／または味覚満足を提供し得るのみでなく、消費者にさらなる有益な効果を提供し得る食物を意味する。
【０１１２】
機能的食物の法的定義は存在しないが、当該分野において重要なもののほとんどは、特定の健康効果を有する食物として市販されているものと一致する。
【０１１３】
（食品）
本発明のプロセスによって産生されるラクトンは、以下の１種以上のような食品の調製において使用され得る：菓子製品、乳製品、肉製品（例えばソーセージ）、家禽製品、魚製品およびベーカリー製品ならびに他の消耗品（例えば、ジャムおよびゼリー）。
【０１１４】
例として、本発明のプロセスによって産生されるラクトンは、清涼飲料、果汁もしくは飲料品の成分として使用され得る。これらの飲料品としては、ホエータンパク質、健康茶、ココア飲料、牛乳飲料および乳酸菌飲料、ヨーグルト、ヨーグルト飲料ならびにワインが挙げられる。
【０１１５】
（芳香剤）
本発明のプロセスによって産生されるラクトンは、芳香剤（ｆｒａｇｒａｎｃｅ）および香料（ｐｅｒｆｕｍｅ）の調製において使用され得る。
【実施例】
【０１１６】
（材料および方法）
ガスクロマトグラフィー質量分析（ＧＣ−ＭＳ）を、Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ製のＧＣ／ＭＳ  ６８９０／５９７３を用いて実施した。１〜２滴のサンプルをジエチルエーテル中に希釈することによって、サンプルを調製した。ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）を、以下の設定を用いて実施した：
インジェクション：１μｌ、１：２５のスプリット比（ｓｐｌｉｔ  ｒａｔｉｏ）
インジェクター温度：２６０℃
カラム：２５ｍ×０．２５ｍｍＩＤ×０．２５μｍ  Ｑｕａｄｒｅｘ製ＦＦＡＰキャピラリーカラム
キャリアーガス：Ｈｅａｔ０．８ｍｌ／ｍｉｎｕｔｅ
オーブンプログラム：３７℃４分間、次いで５℃／分で２４０℃まで、２０分間維持
質量分析（ＭＳ）を、以下の設定を用いて実施した：
スキャン範囲  ２６〜３００ａｍｕ（１〜１８分）
スキャン範囲  ２６〜４５０ａｍｕ（１８分以後）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトルを、Ｖａｒｉａｎ  Ｍｅｒｃｕｒｙ  ２００／５４質量分析機上で、７００μＬ  ＣＤＣｌ３（ロッキング（ｌｏｃｋｉｎｇ）および溶媒）中の２０μＬのサンプルを用いて２００ＭＨｚで記録した。テトラメチルシラン（ＴＭＳ）を、０．０ｐｐｍ基準線として用いた。
【０１１７】
１３Ｃ  ＮＭＲスペクトルを、Ｖａｒｉａｎ  Ｇｅｍｉｎｉ  ２００質量分析機上で、７００μＬ  ＣＤＣｌ３中の１００μＬのサンプルを用いて５０．３ＭＨｚで記録した。
【０１１８】
（実施例１）
【０１１９】
【化８】
2008517995.tif 000007
３５００ｍｌの水、２００ｇのヘキサナール（２ｍｏｌ）および３０５ｇの塩化アリル（４ｍｏｌ）、９００ｇの二塩化スズ二水和物（２ｍｏｌ）および２５ｇの銅粉末（０．４ｍｏｌ）を、６リットルフラスコ中に添加した。この反応混合物を、約３０℃で８時間撹拌した。有機相を、デカンテーションもしくは遠心分離によって分離し、そして粗原産物を減圧下で蒸留して、４−ヒドロキシ−１−ノネンを得た。ＭＳ：ｍ／ｚ  １４１（Ｍ−１），１０１（Ｍ−Ｃ３Ｈ５），１２４（Ｍ−１８），８３（１０１−１８），５５（８３−Ｃ２Ｈ４）。
【０１２０】
図１は、粗原産物の蒸留後のガスクロマトグラフィー分析を示す。これは、所望のアルコール化合物が、９８％を超えて純粋であったことを示す。
【０１２１】
図２は、ＧＣトレースにおける主要なピークについての質量分析を示す。
【０１２２】
図３は、産物の１Ｈ  ＮＭＲスペクトルを示す。
【０１２３】
図４は、産物の１３Ｃ  ＮＭＲスペクトルを示す。
【０１２４】
（実施例２）
【０１２５】
【化９】
2008517995.tif 000008
反応を、２リットルのオートクレーブ中で実施した。５００ｍｌトルエン、１３ｇトリフェニルホスフィン（５０ｍｍｏｌ）および０．２７ｇ二塩化パラジウム（１．５ｍｍｏｌ）を、オートクレーブに添加して、閉鎖した。このオートクレーブを、まず、Ｎ２で２回、次いでＣＯで２回フラッシングして、そしてこのオートクレーブを、１０バールＣＯ圧下で設定し、そして８０℃まで２時間加熱した。０．７６ｇの二塩化スズ二水和物および７１ｇの４−ヒドロキシル−１−ノネン（０．５ｍｏｌ）を含有する５０ｍｌの脱気水を、リアクタ内に加えた。温度を１００℃まで上げた。反応の間、ＣＯ圧を１０バールで維持した。反応の進行を、ＧＣサンプルを採取してモニタリングした。
【０１２６】
このＧＣサンプルは、この反応が、１８時間後に９９％を超える変換まで進行したことを示した。この時点で、主産物であるδ−ラクトン  対  副産物である２−メチル−δ−ノナラクトンは、４．５：１であった。有機層を、水層から分離し、次いで有機層を蒸留して、δ−デカラクトンを得た。δ−デカラクトンの収率は、６５％であった。
【０１２７】
代替の精製手順において、このδ−デカラクトン産物は、分離工程を行うことなく、２相混合物から直接蒸留され得る。
【０１２８】
図５は、実施例２からの蒸留産物についてのＧＣ分析を示す。この蒸留産物は、９８％を超えるδ−デカラクトン（２８．２６の保持時間のピーク）、および副産物である微量の２−メチル−γ−ノナラクトン（２４．２１の保持時間のピーク）を含んだ。さらに、微量のさらなる副産物（２９．７１の保持時間のピーク）は、デカン酸を示した。
【０１２９】
図６は、副産物（保持時間２４．２１）についての質量分析を示す。
【０１３０】
図７は、主産物（保持時間２８．２６）についての質量分析および比較として既知のδ−デカラクトンのサンプルについての質量分析を示す。
【０１３１】
図８は、さらなる副産物（保持時間２９．７１）についての質量分析および比較として既知のデカン酸についての質量分析を示す。
【０１３２】
図９は、主産物であるδ−デカラクトンの１Ｈ  ＮＭＲスペクトルを示す。
【０１３３】
図１０は、主産物であるδ−デカラクトンの１３Ｃ  ＮＭＲスペクトルを示す。
【０１３４】
（実施例３）
【０１３５】
【化１０】
2008517995.tif 000009
５００ｍｌの水に、１００ｇのヘキサナール（１ｍｏｌ）、１８４ｇの塩化アリル（２．４ｍｏｌ）、１９ｇの二塩化スズ（０．１ｍｏｌ）、１．５ｇのヨウ化ナトリウム（０．０１ｍｏｌ）、１２．５ｇの銅粉末（０．２ｍｏｌ）、１０８ｇの酢酸（１．８ｍｏｌ）および３２．４ｇのアルミニウム（１．２ｍｏｌ）（例えば、箔もしくはクリップ）を加えた。この反応混合物を、約１２時間３５℃で激しく撹拌した。この反応混合物を、水層と有機層とに分離し、そしてこの有機層を減圧下で蒸留して、４−ヒドロキシ−１−ノネンを得た（出発物質の変換（ヘキサナールに基づく）は、代表的に、９５％よりも良好であった）。
【０１３６】
図１１は、実施例３からの粗産物（１４．２９の保持時間のピーク）のＧＣ分析を示す。
【０１３７】
（実施例４）
【０１３８】
【化１１】
2008517995.tif 000010
反応を、１００リットルのオートクレーブ内で実施した。６３Ｌのトルエン、４．５ｋｇのトリフェニルホスフィン（１７ｍｏｌ）および１８７．５ｇの二塩化パラジウム（１．０５ｍｏｌ）を、オートクレーブ内に加え、そして閉鎖した。このオートクレーブを、まずＮ２で２回、次いでＣＯで２回フラッシングし、最後に、このオートクレーブを、１０バールＣＯ圧下で設定して、８０℃まで一晩過熱した。次いで、４７７ｇの二塩化スズ二水和物および１０ｋｇの４−ヒドロキシ−１−ノネン（０．５ｍｏｌ）を含有する７Ｌの脱気水を、４バールＣＯ圧でリアクタ内にポンプで入れた。温度を８０℃で維持し、そしてＣＯ圧を２０バールまで上げた。この反応の進行を、ＧＣサンプルを採取してモニタリングした。１１．５時間後、４−ヒドロキシ−１−ノネンの変換は、９１％であり、そしてδ−ラクトン  対  γ−ラクトンの間の比は約６：１であった。この粗産物を、４０を超える理論段階で（＞４０  ｔｈｅｒｏｒｅｔｉｃａｌ  ｓｔａｇｅｓ）充填カラム上で減圧下で蒸留し、δ−デカラクトンを得た（９９．３％より高い純度）。
【０１３９】
図１２は、実施例４からの粗δ−デカラクトン産物（２３．７７の保持時間のピーク）についてのＧＣ分析を示す。
【０１４０】
図１３は、実施例４からの蒸留したδ−デカラクトン産物（２３．８７の保持時間のピーク）についてのＧＣ分析を示す。
【０１４１】
上記明細書中の全ての刊行物は、本明細書中で参考として援用される。本発明の記載された方法および系の種々の改変および変更が、本発明の範囲および精神から逸脱することなく、当業者に明らかである。本発明は、特定の好ましい実施形態と関連して記載されているが、特許請求される本発明は、このような特定の実施形態に過度に限定されるべきではないことが理解されるべきである。実際に、本発明を実施するための記載の様式の、化学分野および関連分野の当業者に明らかな種々の改変は、特許請求の範囲の範囲内であることが意図される。
【図面の簡単な説明】
【０１４２】
【図１】図１は、粗原産物の蒸留後のガスクロマトグラフィー分析を示す。これは、所望のアルコール化合物が、９８％を超えて純粋であったことを示す。
【図２】図２は、ＧＣトレースにおける主要なピークについての質量分析を示す。
【図３】図３は、産物の１Ｈ  ＮＭＲスペクトルを示す。
【図４】図４は、産物の１３Ｃ  ＮＭＲスペクトルを示す。
【図５】図５は、実施例２からの蒸留産物についてのＧＣ分析を示す。この蒸留産物は、９８％を超えるδ−デカラクトン（２８．２６の保持時間のピーク）、および副産物である微量の２−メチル−γ−ノナラクトン（２４．２１の保持時間のピーク）を含んだ。さらに、微量のさらなる副産物（２９．７１の保持時間のピーク）は、デカン酸を示した。
【図６】図６は、副産物（保持時間２４．２１）についての質量分析を示す。
【図７】図７は、主産物（保持時間２８．２６）についての質量分析および比較として既知のδ−デカラクトンのサンプルについての質量分析を示す。
【図８】図８は、さらなる副産物（保持時間２９．７１）についての質量分析および比較として既知のデカン酸についての質量分析を示す。
【図９】図９は、主産物であるδ−デカラクトンの１Ｈ  ＮＭＲスペクトルを示す。
【図１０】図１０は、主産物であるδ−デカラクトンの１３Ｃ  ＮＭＲスペクトルを示す。
【図１１】図１１は、実施例３からの粗産物（１４．２９の保持時間のピーク）のＧＣ分析を示す。
【図１２】図１２は、実施例４からの粗δ−デカラクトン産物（２３．７７の保持時間のピーク）についてのＧＣ分析を示す。
【図１３】図１３は、実施例４からの蒸留したδ−デカラクトン産物（２３．８７の保持時間のピーク）についてのＧＣ分析を示す。
【図１】
2008517995.tif 000013
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【国際調査報告】
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