(57)【要約】  式（Ｉ）の化合物ならびにその薬学的に許容しうるその塩及びエステル（式中、Ｒ１〜Ｒ７は明細書及び請求項に記載された定義を有する）を医薬組成物の形態で使用することができる。式（Ｉ）の化合物は11β−ＨＳＤ１阻害剤である。
2008514659.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2008514659.tif 000010
（式中、
Ｒ1は、水素、低級アルキル、アリール、又はアリール低級アルキルであり；
Ｒ2は、アリール、アリール低級アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、フルオロ低級アルキル、又は低級アルキルであり、その低級アルキルは、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、低級アルコキシ及びＣ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9よりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ3は、水素、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、低級アルコキシ、又はフルオロ低級アルコキシであり；
Ｒ4は、水素、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、低級アルコキシ、又はフルオロ低級アルコキシであり；
Ｒ5は、水素、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、低級アルコキシ、又はフルオロ低級アルコキシであり；
Ｒ6は、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ7は、アリール、ヘテロアリール、フルオロ低級アルキル、又は低級アルキルであり、その低級アルキルは、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、低級アルコキシ及びシクロアルキルよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ8及びＲ9は、互いに独立に、水素及び低級アルキルよりなる群から選択される）
で示される化合物及び薬学的に許容しうるその塩。
【請求項２】
Ｒ1が、水素、低級アルキル、アリール、又はアリール低級アルキルであり；
Ｒ2が、アリール、アリール低級アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、フルオロ低級アルキル、又は低級アルキルであり、その低級アルキルは、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、低級アルコキシ及びＣ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9よりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ3が、水素、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、低級アルコキシ、又はフルオロ低級アルコキシであり；
Ｒ4が、水素、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、低級アルコキシ、又はフルオロ低級アルコキシであり；
Ｒ5が、水素、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、低級アルコキシ、又はフルオロ低級アルコキシであり；
Ｒ6が、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ7が、アリール、ヘテロアリール、フルオロ低級アルキル、又は低級アルキルであり、その低級アルキルは、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン及び低級アルコキシよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ8及びＲ9が、互いに独立に、水素及び低級アルキルよりなる群から選択される、
請求項１に記載の化合物ならびに薬学的に許容しうるその塩。
【請求項３】
Ｒ1が、水素又は低級アルキルである、請求項１〜２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1が、水素である、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ2が、アリール低級アルキル、ヘテロアリール低級アルキル、シクロアルキル低級アルキル、フルオロ低級アルキル、又は低級アルキルであり、その低級アルキルは、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、低級アルコキシ及びＣ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9（ここで、Ｒ8及びＲ9は請求項１に定義のとおりである）よりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ2が、アリール低級アルキル又はヘテロアリール低級アルキルである、請求項１〜５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ2が、ベンジル又はピリジニルメチルであり、ここでベンジルは１又は２個のハロゲンで場合により置換されていることができる、請求項１〜６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ2が、ベンジル、４−フルオロ−ベンジル、４−クロロ−ベンジル、３，４−ジフルオロ−ベンジル、又はピリジン−２−イルメチルである、請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ2がアリールである、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ3が水素である、請求項１〜９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ4が、水素又はハロゲンである、請求項１〜１０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ4が、水素、フッ素、又は塩素である、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ5が、水素又はハロゲンである、請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ5が水素である、請求項１〜１３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ6が水素である、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ7が、低級アルキル又はアリールである、請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ7が、低級アルキル、フェニル又はナフチル（ここで、フェニルは、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ低級アルコキシ、ジオキソ低級アルキレン、ハロゲン、シアノ、フェノキシ及び５−メチル−［１,３,４］−オキサジアゾール−２−イルよりなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されていることができる）である、請求項１〜１６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ7が、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ハロゲン及びシアノよりなる群から選択される１〜２個の置換基で置換されているフェニルである、請求項１〜１７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ7が、３−クロロ−２−メチルフェニル、２，３−ジクロロ−フェニル、３−クロロ−４−フルオロ−フェニル、３−トリフルオロメチル−４−フルオロ−フェニル、３−シアノ−フェニル、２，５−ジフルオロ−フェニル、３−クロロ−２−フルオロ−フェニル、５−クロロ−２−フルオロ−フェニル、又は２−クロロ−フェニルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ7が、シクロプロピルで置換されている、フルオロ低級アルキル又は低級アルキルである、請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ7が、シクロプロピル−メチルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド、
ナフタレン−２−スルホン酸（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，４−ジクロロ−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド、
２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−スルホン酸（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−クロロ−５−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−フェノキシ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ジフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
プロパン−２−スルホン酸（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−２−Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（３−オキソ−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
２，３−ジクロロ−Ｎ−（３−オキソ−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（３−オキソ−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−２−メチル−＃Ｎ！−（３−オキソ−１−フェネチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−４−メチル−＃Ｎ！−（３−オキソ−１−フェネチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−２，５−ジメチル−Ｎ−（３−オキソ−１−フェネチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（３−オキソ−１−フェネチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−イソブチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−Ｎ−（１−イソブチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−Ｎ−（１−イソブチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−シアノ−（１−イソブチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
３−ジフルオロメトキシ−（１−イソブチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
４−シアノ−（１−イソブチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（１−イソブチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（１−イソブチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
２，４−ジクロロ−（１−イソブチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル）−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−Ｎ−（１−エチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−（１−シクロプロピルメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−（１−シクロプロピルメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル）−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
（１−シクロプロピルメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル）−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−（１−シクロプロピルメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
２，４−ジクロロ−（１−シクロプロピルメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル）−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−［１−（２−メトキシ−エチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
４−フルオロ−［１−（２−メトキシ−エチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−４−フルオロ−［１−（２−メトキシ−エチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
２，４−ジクロロ−［１−（２−メトキシ−エチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−［３−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
４−フルオロ−［３−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（３−オキソ−１−ピリジン−２−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
２，４−ジクロロ−６−メチル−Ｎ−（３−オキソ−１−ピリジン−２−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（３−オキソ−１−ピリジン−２−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
４−フルオロ−Ｎ−［１−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，３−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−シアノ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ジフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−クロロ−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−クロロ−ベンゼンスルホンアミド、
（１−ベンジル−４−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，３−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−クロロ−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
３−ジフルオロメトキシ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
４−フルオロ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−スルホン酸［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
５−クロロ−２，４−ジフルオロ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−２，５−ジフルオロ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−シアノ−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
ナフタレン−１−スルホン酸［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド、
３−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−３−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
２，４−ジクロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３，４−ジクロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
４，５−ジクロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
２，４，５−トリクロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
２，３−ジクロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
２，４−ジクロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−Ｎ−［１−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［１−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−Ｎ−［１−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［１−（４−クロロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−Ｎ−［１−（４−クロロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
２，３−ジクロロ−Ｎ−［１−（４−クロロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
ナフタレン−１−スルホン酸［１−（４−クロロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド、
３−クロロ−Ｎ−［１−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
ナフタレン−１−スルホン酸［１−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド、
２，３−ジクロロ−Ｎ−［１−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［１−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［１−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−ジフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［１−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−Ｎ−［１−（２−シアノ−エチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［１−（２−シアノ−エチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−［１−（２−シアノ−エチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−Ｎ−［１−（２−シアノ−エチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［６−クロロ−１−（２−クロロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
５−クロロ−Ｎ−［６−クロロ−１−（２−クロロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
２，３−ジクロロ−Ｎ−［６−クロロ−１−（２−クロロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−Ｎ−（６−クロロ−３−オキソ−１−ピリジン−２−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（６−クロロ−３−オキソ−１−ピリジン−２−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
２−［５−（３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−１−イル］−メチル−アセトアミド、
２，４−ジクロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−２−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド、及び
３−クロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−２−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
よりなる群から選択される、請求項１〜２１のいずれか一項記載の化合物ならびに薬学的に許容しうるその塩。
【請求項２３】
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−クロロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，３−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−クロロ−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−シアノ−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
２，３−ジクロロ−Ｎ−［１−（４−クロロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−Ｎ−［１−（４−クロロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
４−フルオロ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［１−（４−クロロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、及び
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（３−オキソ−１−ピリジン−２−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１＃Ｈ！−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
よりなる群から選択される、請求項１〜２２のいずれか一項記載の化合物ならびに薬学的に許容しうるその塩。
【請求項２４】
２，３−ジクロロ−Ｎ−（６−クロロ−３−オキソ−１−ピリジン−２−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
２，４−ジフルオロ−Ｎ−（３−オキソ−１−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（３−オキソ−１−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−シアノ−ベンゼンスルホンアミド、
プロパン−２−スルホン酸（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド、
３−シアノ−Ｎ−（３−オキソ−１−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド、
プロパン−２−スルホン酸（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド、
プロパン−２−スルホン酸［６−クロロ−１−（４−クロロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−トリフルオロ−メタンスルホンアミド、
プロパン−２−スルホン酸（１−イソブチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド、
プロパン−２−スルホン酸［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド、
プロパン−２−スルホン酸［１−（２−メトキシ−エチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド、及び
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｃ−シクロプロピル−メタンスルホンアミド
よりなる群から選択される、請求項１〜２１のいずれか一項記載の化合物ならびに薬学的に許容しうるその塩。
【請求項２５】
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｃ−シクロプロピル−メタンスルホンアミドである、請求項１〜２１のいずれか一項記載の化合物及び薬学的に許容しうるその塩。
【請求項２６】
式（ＩＩ）：
【化２】
2008514659.tif 000011
で示される化合物を、式（III）：
【化３】
2008514659.tif 000012
で示される化合物と反応させることを含む、請求項１〜２５のいずれか一項記載の化合物の製造方法（式中、Ｒ1〜Ｒ7は、請求項１〜２５のいずれか一項に定義されたとおりである）。
【請求項２７】
請求項２６に定義されたとおりの方法で製造される、請求項１〜２５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２８】
請求項１〜１９のいずれか一項記載の化合物と、薬学的に許容しうる担体及び／又は佐剤とを含む医薬組成物。
【請求項２９】
治療上活性な物質として使用するための、請求項１〜２５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３０】
酵素１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１に関連する障害により引き起こされる疾患の治療及び／又は予防用の治療上活性な物質として使用するための、請求項１〜２５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３１】
酵素１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１に関連する障害により引き起こされる疾患の治療及び／又は予防のための、特に代謝異常、肥満、異常脂質血症、高血圧及び／又は糖尿病、特にII型糖尿病の治療及び／又は予防のための方法であって、請求項１〜２５のいずれか一項定義の化合物の有効量を投与することを含む方法。
【請求項３２】
酵素１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１に関連する障害により引き起こされる疾患の治療及び／又は予防用の、請求項１〜２５のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項３３】
代謝異常、肥満、異常脂質血症、高血圧及び／又は糖尿病の治療及び／又は予防のための、請求項１〜２５のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項３４】
酵素１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１に関連する障害により引き起こされる疾患の治療及び予防のための医薬を製造するための、請求項１〜２５のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項３５】
代謝異常、肥満、異常脂質血症、高血圧及び／又は糖尿病の治療及び予防のための医薬を製造するための、請求項１〜２５のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項３６】
本明細書に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、１１ｂ−ＨＳＤ１阻害剤として有用な新規なインドゾロン誘導体に関する。
【０００２】
本発明は、特に、式（Ｉ）：
【０００３】
【化４】
2008514659.tif 000003
【０００４】
（式中、
Ｒ1は、水素、低級アルキル、アリール、又はアリール低級アルキルであり；
Ｒ2は、アリール、アリール低級アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、フルオロ低級アルキル、又は低級アルキルであり、その低級アルキルは、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、低級アルコキシ及びＣ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9よりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ3は、水素、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、低級アルコキシ、又はフルオロ低級アルコキシであり；
Ｒ4は、水素、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、低級アルコキシ、又はフルオロ低級アルコキシであり；
Ｒ5は、水素、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、低級アルコキシ、又はフルオロ低級アルコキシであり；
Ｒ6は、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ7は、アリール、ヘテロアリール、フルオロ低級アルキル、又は低級アルキルであり、その低級アルキルは、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、低級アルコキシ及びシクロアルキルよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ8及びＲ9は、互いに独立に、水素及び低級アルキルよりなる群から選択される）
で示される化合物及び薬学的に許容しうるその塩に関する。
【０００５】
グルココルチコイド（ヒトではコルチゾール、マウス及びラットではコルチコステロン）は、多くの代謝プロセス及びホメオスタシスプロセスを調節し、ストレスに対する応答の主要成分を形成する重要な種類の副腎皮質ステロイドである。グルココルチコイドは、両方とも核転写因子である、細胞内グルココルチコイド受容体及び、ある組織においては、ミネラルコルチコイド受容体を介して作用する。標的組織に対するグルココルチコイドの作用は、循環しているステロイド濃度及び受容体の細胞発現のみならず、グルココルチコイドが活性形態にある受容体に接近する程度を決定的に定める細胞内酵素に依存する。１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（１１β−ＨＳＤ）は、主要な活性１１−ヒドロキシ−グルココルチコイド（ヒトではコルチゾール）とそれらの不活性１１−ケト代謝物（ヒドではコルチゾン）の相互変換を触媒する。
【０００６】
酵素１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型（１１β−ＨＳＤ１）は、不活性グルココルチコイドを活性グルココルチコイドに相互変換し、それにより、細胞アゴニスト濃度の局所モジュレーション、従って標的組織におけるコルチコステロイド受容体の活性化において主要な役割を果たす。F. Hoffmann-La Rocheによりなされた最近の研究において、インシュリン抵抗性又は変化した代謝性に関連するであろう遺伝子発現における特定の変化を同定するために、やせた人及び太った人における遺伝子発現の差異が遺伝子アレー技術を用いて分析された。この研究は、１１β−ＨＳＤ１に対するｍＲＮＡが、太った個体における脂肪組織において約２倍に上方制御されていることを明らかにした。また、マウスの脂肪細胞における１１β−ＨＳＤ１の過剰発現は、内臓肥満及びシンドロームＸ様の表現型をもたらした（Masuzaki H. et al., Science. 2001 Dec 7; 294 (5549): 2166-70）。共に考慮すると、これらのデータは、肥満の誘起ならびにグルコースのホメオスタシス及び脂質パラメータの機能障害における１１β−ＨＳＤ１の重要な役割を非常に強く支持している。従って、この酵素の選択的な阻害は、２型糖尿病患者における血糖値を低下させ、高くなった脂質パラメーターを正常化し、及び／又は太った被験者の体重を減少させることができる。
【０００７】
ヒトにおいて１１β−ＨＳＤ１阻害が有益な効果をもたらすであろうということの最初の薬理学的な兆候は、１１β−ＨＳＤ１及び関連する酵素１１β−ＨＳＤ２の双方を阻害する抗潰瘍薬、カルベノキソロン（carbenoxolone）を使用することにより得られた。カルベノキソロンでの処置は、インシュリン感受性を増加させ、１１β−ＨＳＤ１の阻害が、細胞コルチゾール濃度を減少させ、従ってその有害な作用のいくらかを最小化することを示した（Walker et al. 1995; J. Clin. Endocrinol. Metab. 80, 31155-3159）。
【０００８】
１１β−ＨＳＤ１は、肝臓、脂肪組織、血管平滑筋、膵臓及び脳を含む多くの組織で発現される。その活性は、ＮＡＤＰ（Ｈ）に依存し、それは、その基質に対して相対的に低い親和性を有している（１１β−ＨＳＤ２と比較して）。１１β−ＨＳＤ１は、組織ホモジネート中及び精製されたとき、双方向性であり、１１β−デヒドロゲナーゼ及び１１β−レダクターゼ反応の双方を示し、デヒドロゲナーゼ活性がより安定である（P.M. Stewart and Z.S. Krozowski, Vitam. Horm. 57 (1999), pp. 249-324）。しかしながら、酵素活性を完全な細胞中で試験した場合、１１β−レダクターゼ活性が優位であり、不活性な１１−ケト型から活性なグルココルチコイドを再生する。そのようなグルココルチコイド再生は、有効な細胞内グルココルチコイド濃度を増加させ、それにより、グルココルチコイド活性を増幅するであろう。増大した肝臓グルコース産生、脂肪細胞分化及びインスリン抵抗性をもたらすのは、この細胞コルチゾール濃度の上昇である。
【０００９】
１１β−ＨＳＤ１の阻害は、典型的なシンドロームＸ／糖尿病関連症状を軽減するのみならず、安全で目立った副作用はない。非特異的な阻害剤、カルベノキソロンを用いての研究は、特異的な１１β−ＨＳＤ１阻害剤を開発することの重要性を強調している。１１β−ＨＳＤ２酵素の阻害は、耐容性が悪く、血圧の上昇をもたらす。対照的に、１１β−ＨＳＤ１の阻害は、１１β−ＨＳＤ１ノックアウトマウスが健康であり、肥満又はストレスにより誘発される高脂血症に抵抗性であることが見出されているので、十分に耐容性である（Kotelevtsev Y. et al., Proc Natl Acad Sci USA. 1997 Dec 23;94 (26):14924-9）。同様に、絶食において、これらのマウスは、グルコース新生に関与する主要肝臓酵素の活性化の減少を示した。さらに、これらのマウスは、脂質及びリポタンパク質のプロフィールを改善し、ＨＳＤ１の阻害が極めて有効且つ安全であることを示唆した。最近の報告は、１１β−ＨＳＤ１阻害剤は、また、高血圧を低下させる（Masuzaki H et al., J Clin Invest. 2003 July; 112 (1): 83-90; Rauz S et al., QJM. 2003 July; 96 (7): 481-90）、認知を改善させる（Sandeep TC. et al., Proc Natl Acad Sci USA. 2004 Apr. 27; 101 (17): 6734-9）、又はアルツハイマー関連欠損を改善するのに有益であることを示している。共に考慮すると、１１β−ＨＳＤ１阻害は、糖尿病、肥満及び他の疾患の症状を処置するための安全で有効なアプローチであると考えられる。
【００１０】
式Ｉの化合物ならびにそれらの薬学的に許容しうる塩及びエステルは新規であり、有益な薬理学的な特性を有している。特に、それらは１１β−ＨＳＤ１阻害剤であり、それらは、関連する１１β−ＨＳＤ２酵素に対して選択性を示す。したがって、特異的な１１β−ＨＳＤ１阻害剤である化合物は、例えば、血糖値を低下させたり、標的組織（肝臓、脂肪組織）における活性グルココルチコイド、コルチゾールの局所濃度をモジュレートすることによる２型糖尿病患者における脂質パラメーターを正常化させたりするためのアプローチを表す。
【００１１】
本発明の化合物は、代謝異常、肥満、異常脂質血症、高血圧及び／又は糖尿病、特にII型糖尿病の予防及び／又は治療において使用することができる。本発明の化合物は、さらに、高眼圧、認知、アルツハイマー及び／又は神経変性の予防及び／又は治療において使用することができる。
【００１２】
本発明の目的は、式Iの化合物及びそれらの上記の塩自体；ならびにそれらの治療上活性な物質としての使用；前記化合物の製造方法；中間体；医薬組成物；前記化合物、それらの薬学的に許容しうる塩を含有する医薬；病気の予防及び／又は治療のための、特に代謝異常、肥満、異常脂質血症、高血圧及び／又は糖尿病、特にII型糖尿病の治療又は予防における、前記化合物及び塩の使用；ならびに代謝異常、肥満、異常脂質血症、高血圧及び／又は糖尿病、特にII型糖尿病の治療又は予防用の医薬を製造するための前記化合物及び塩の使用である。
【００１３】
本発明の化合物は、さらに、ＰＰＡＲ（α、γ、Δ）アゴニスト、ＤＨＥＡ（デヒドロエピアンドロステロン）、ＤＰＰＩＶ阻害剤、インスリン及び／又はリパーゼ阻害剤、特にオルリスタットと併用させることができる。
【００１４】
特記のない限り、以下の定義は、本明細書で発明を記載するために使用される種々の用語の意味及び範囲を説明し、明確にするために記載される。
【００１５】
本明細書において、用語「低級」は１〜７個、好ましくは１〜４個の炭素原子を含む基を意味するために使用される。
【００１６】
用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を意味し、フッ素、塩素及び臭素が好ましい。
【００１７】
用語「アルキル」は、単独又は他の基と組み合わされて、炭素原子１〜２０個、好ましくは炭素原子１〜１６個、より好ましくは炭素原子１〜１０個の分岐鎖状又は直鎖状一価飽和脂肪族炭化水素基を意味する。下記記載の低級アルキル基も好ましいアルキル基である。
【００１８】
用語「低級アルキル」は、単独又は他の基と組み合わされて、炭素原子１〜７個、好ましくは炭素原子１〜４個の分岐鎖状又は直鎖状一価アルキル基を意味する。この用語は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル等の基によりさらに例示される。低級アルキル基は、例えば、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、低級アルコキシ、又はアミノカルボニルで場合により置換され得る。非置換低級アルキル基が好ましい。
【００１９】
用語「フルオロ低級アルキル」は、フッ素で一置換又は多置換された低級アルキル基を意味する。フルオロ低級アルキル基の例は、例えば、ＣＦＨ2、ＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、ＣＦ3ＣＨ2、ＣＦ3（ＣＨ2）2、（ＣＦ3）2ＣＨ及びＣＦ2Ｈ−ＣＦ2である。
【００２０】
用語「シクロアルキル」は、炭素原子３〜１０個、好ましくは炭素原子３〜６個の一価炭素環式基、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルを意味する。
【００２１】
用語「アルコキシ」は、基Ｒ′−Ｏ−を意味し、ここで、Ｒ′はアルキルである。用語「低級アルコキシ」は、基Ｒ′−Ｏ−を意味し、ここでＲ′は低級アルキルである。
【００２２】
用語「フルオロ低級アルコキシ」は、基Ｒ″−Ｏ−を意味し、ここで、Ｒ″はフルオロ低級アルキルである。フルオロ低級アルコキシ基の例は、例えば、ＣＦＨ2−Ｏ、ＣＦ2Ｈ−Ｏ、ＣＦ3−Ｏ、ＣＦ3ＣＨ2−Ｏ、ＣＦ3（ＣＨ2）2−Ｏ、（ＣＦ3）2ＣＨ−Ｏ及びＣＦ2Ｈ−ＣＦ2−Ｏである。
【００２３】
用語「アミノ」は、単独又は他の基と組み合わされて、窒素原子を介して結合する第一級、第二級又は第三級アミノ基を意味し、第二級アミノ基はアルキル又はシクロアルキル置換基を有し、第三級アミノ基は２個の同じ若しくは異なるアルキル若しくはシクロアルキル置換基を有するか、又は２個の窒素置換基が一緒になって環を形成し、例えば、−ＮＨ2、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチル−エチルアミノ、ピロリジン−１−イル又はピペリジノ等、好ましくは第一級アミノ、ジメチルアミノ及びジエチルアミノ、特にジメチルアミノである。
【００２４】
用語「アルキレン」は、炭素原子１〜２０個、好ましくは炭素原子１〜１６個、より好ましくは炭素原子１０個までの直鎖状又は分岐鎖状の二価の飽和脂肪族炭化水素基を意味する。下記の低級アルキレン基も好ましいアルキレン基である。用語「低級アルキレン」は、炭素原子１〜７個、好ましくは炭素原子１〜６個又は３〜６個の直鎖状又は分岐鎖状の二価の飽和脂肪族炭化水素基を意味する。直鎖状アルキレン又は低級アルキレン基が好ましい。
【００２５】
用語「アリール」は、単独又は他の基と組み合わされて、フェニル又はナフチル基、好ましくはフェニル基に関し、それらは、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、ＣＦ３、アミノ、アミノカルボニル、カルボキシ、ＮＯ２、ジオキソ低級アルキレン（例えば、ベンゾジオキシル基を形成する）、低級アルキルスルホニル、アミノスルホニル、低級アルキルカルボニル、低級アルキルカルボニルオキシ、低級アルキルカルボニル−ＮＨ、低級アルコキシカルボニル、フルオロ低級アルキル、フルオロ低級アルコキシ、シクロアルキル、フェニルオキシ及びメチルオキサジアゾリルよりなる群から独立に選択される１〜５個、好ましくは１〜３個の置換基で場合により置換されていることができる。好ましい置換基は、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル及びＣＮである。
【００２６】
用語「ヘテロアリール」は、窒素、酸素及び／又は硫黄から選択される原子１、２又は３個を含むことができる芳香族の５員〜６員の単環又は９〜１０員の二環、例えばフリル、ピリジニル、ピリダジニル、オキソ−ピリダジニル、ピリミジニル、２−オキソ−ピリジニル、２−オキソ−ピリミジニル  ピラジニル、チエニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、ベンゾイミダゾリル、インドリル、インダゾリルを意味する。好ましいヘテロアリール基は、ピリジニルである。ヘテロアリール基は、用語「アリール」に関して前に記載したとおりの置換パターンを有してもよい。
【００２７】
式（Ｉ）の化合物は、薬学的に許容しうる酸付加塩を形成することができる。薬学的に許容しうる塩の例は、生体的に適合性の鉱酸、例えば塩酸、硫酸、亜硫酸もしくはリン酸との；又は有機酸、例えばメタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酢酸、乳酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸、酒石酸、コハク酸又はサリチル酸との式（Ｉ）の化合物の塩である。用語「薬学的に許容しうる塩」は、そのような塩を意味する。ＣＯＯＨ基が存在する式（Ｉ）の化合物は、さらに、塩基との塩を形成することができる。そのような塩の例は、アルカリ、アルカリ土類及びアンモニウム塩、例えば、Ｎａ−、Ｋ−、Ｃａ−及びトリメチルアンモニウム塩である。用語「薬学的に許容しうる塩」は、そのような塩にも関する。酸の付加により得られる塩が好ましい。
【００２８】
式Ｉの化合物は、また、溶媒和、例えば、水和することもできる。溶媒和は、製造過程で実施することができるか、又は例えば、最初は無水である式Ｉの化合物の吸湿性の結果として起こり得る（水和）。用語の薬学的に許容しうる塩は、また、生理学的に許容しうる溶媒和物をも包含する。
【００２９】
詳細には、本発明は、式（Ｉ）：
【００３０】
【化５】
2008514659.tif 000004
【００３１】
（式中、
Ｒ1は、水素、低級アルキル、アリール、又はアリール低級アルキルであり；
Ｒ2は、アリール、アリール低級アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、フルオロ低級アルキル、又は低級アルキルであり、その低級アルキルは、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、低級アルコキシ及びＣ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9よりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ3は、水素、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、低級アルコキシ、又はフルオロ低級アルコキシであり；
Ｒ4は、水素、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、低級アルコキシ、又はフルオロ低級アルコキシであり；
Ｒ5は、水素、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、低級アルコキシ、又はフルオロ低級アルコキシであり；
Ｒ6は、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ7は、アリール、ヘテロアリール、フルオロ低級アルキル、又は低級アルキルであり、その低級アルキルは、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、低級アルコキシ及びシクロアルキルよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ8及びＲ9は、互いに独立に、水素及び低級アルキルよりなる群から選択される）
で示される化合物及び薬学的に許容しうるその塩に関する。
【００３２】
式Ｉの化合物は、１以上の不斉中心を有することができ、光学的に純粋な鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、例えば、ラセミ化合物、光学的に純粋なジアステレオ異性体、ジアステレオ異性体の混合物、ジアステレオ異性体ラセミ化合物、又はジアステレオ異性体ラセマートの混合物の形態で存在することができる。本発明は、これらの形態の全てを包含する。式Ｉの化合物が好ましい。
【００３３】
上記の式（Ｉ）の好ましい化合物は、
Ｒ1が、水素、低級アルキル、アリール、又はアリール低級アルキルであり；
Ｒ2が、アリール、アリール低級アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、フルオロ低級アルキル、又は低級アルキルであり、その低級アルキルは、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、低級アルコキシ及びＣ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9よりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ3が、水素、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、低級アルコキシ、又はフルオロ低級アルコキシであり；
Ｒ4が、水素、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、低級アルコキシ、又はフルオロ低級アルコキシであり；
Ｒ5が、水素、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、低級アルコキシ、又はフルオロ低級アルコキシであり；
Ｒ6が、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ7が、アリール、ヘテロアリール、フルオロ低級アルキル、又は低級アルキルであり、その低級アルキルは、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン及び低級アルコキシよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ8及びＲ9が、互いに独立に、水素及び低級アルキルよりなる群から選択される、
化合物及び薬学的に許容しうるその塩である。
【００３４】
本発明の好ましい実施態様は、Ｒ1が水素又は低級アルキルである、好ましくはＲ1が水素である、上記の式（Ｉ）の化合物に関する。
【００３５】
本発明の他の好ましい目的は、Ｒ2が、アリール低級アルキル、ヘテロアリール低級アルキル、シクロアルキル低級アルキル、フルオロ低級アルキル、又は低級アルキルであり、その低級アルキルは、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、低級アルコキシ及びＣ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9（ここで、Ｒ8及びＲ9は上記定義のとおりである）よりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている、式（Ｉ）の化合物である。好ましくは、Ｒ2が、アリール低級アルキル又はヘテロアリール低級アルキルであり、より好ましくは、Ｒ2が、ベンジル又はピリジニルメチルであり、ここで、ベンジルは１又は２個のハロゲンで場合により置換されている。特に好ましくは、Ｒ2が、ベンジル、４−フルオロ−ベンジル、４−クロロ−ベンジル、３，４−ジフルオロ−ベンジル、又はピリジン−２−イルメチルである、それらの化合物である。他の好ましい化合物は、Ｒ2がアリール、特にフェニルである化合物である。
【００３６】
同じく好ましいものは、Ｒ3が水素である、式（Ｉ）の化合物である。さらに好ましいものは、Ｒ4が、水素又はハロゲンである、特に、Ｒ4が、水素、フッ素、又は塩素である、式（Ｉ）によるそれらの化合物である。
【００３７】
本発明の他の好ましい態様は、Ｒ5が、水素又はハロゲンである、特に、Ｒ5が水素である、式（Ｉ）の化合物である。他の好ましい上記の式（Ｉ）の化合物は、Ｒ6が水素である化合物である。
【００３８】
本発明のさらに好ましい実施態様において、Ｒ7は、低級アルキル又はアリールである。特に好ましいものは、Ｒ7が、低級アルキル、フェニル又はナフチル（ここで、フェニルは、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ低級アルコキシ、ジオキソ低級アルキレン、ハロゲン、シアノ、フェノキシ及び５−メチル−［１,３,４］−オキサジアゾール−２−イルよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されていることができる）である、それらの化合物である。より好ましくは、Ｒ7は、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ハロゲン及びシアノよりなる群から選択される１〜２個の置換基で置換されているフェニル、特に、３−クロロ−２−メチル−フェニル、２，３−ジクロロ−フェニル、３−クロロ−４−フルオロ−フェニル、３−トリフルオロメチル−４−フルオロフェニル、３−シアノ−フェニル、２，５−ジフルオロ−フェニル、３−クロロ−２−フルオロ−フェニル、５−クロロ−２−フルオロ−フェニル、又は２−クロロ−フェニルである。他の好ましい上記の式（Ｉ）の化合物は、Ｒ7が、シクロプロピルで置換されている、フルオロ低級アルキル又は低級アルキルであるもの、特に、Ｒ7がシクロプロピルメチルである化合物である。
【００３９】
好ましい式（Ｉ）の化合物の例は、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド、
ナフタレン−２−スルホン酸（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，４−ジクロロ−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド、
２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−スルホン酸（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−クロロ−５−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−フェノキシ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ジフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
プロパン−２−スルホン酸（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−２−Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（３−オキソ−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
２，３−ジクロロ−Ｎ−（３−オキソ−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（３−オキソ−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（３−オキソ−１−フェネチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−４−メチル−Ｎ−（３−オキソ−１−フェネチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−２，５−ジメチル−Ｎ−（３−オキソ−１−フェネチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（３−オキソ−１−フェネチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−イソブチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−Ｎ−（１−イソブチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−Ｎ−（１−イソブチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−シアノ−（１−イソブチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
３−ジフルオロメトキシ−（１−イソブチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
４−シアノ−（１−イソブチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（１−イソブチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（１−イソブチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
２，４−ジクロロ−（１−イソブチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル）−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−Ｎ−（１−エチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−（１−シクロプロピルメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−（１−シクロプロピルメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル）−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
（１−シクロプロピルメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル）−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−（１−シクロプロピルメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
２，４−ジクロロ−（１−シクロプロピルメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル）−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−［１−（２−メトキシ−エチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
４−フルオロ−［１−（２−メトキシ−エチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−４−フルオロ−［１−（２−メトキシ−エチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
２，４−ジクロロ−［１−（２−メトキシ−エチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−［３−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
４−フルオロ−［３−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（３−オキソ−１−ピリジン−２−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
２，４−ジクロロ−６−メチル−Ｎ−（３−オキソ−１−ピリジン−２−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（３−オキソ−１−ピリジン−２−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
４−フルオロ−Ｎ−［１−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，３−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−シアノ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ジフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−クロロ−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−クロロ−ベンゼンスルホンアミド、
（１−ベンジル−４−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，３−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−クロロ−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
３−ジフルオロメトキシ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
４−フルオロ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−スルホン酸［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
５−クロロ−２，４−ジフルオロ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−２．５−ジフルオロ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−シアノ−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
ナフタレン−１−スルホン酸［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド、
３−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−３−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
２，４−ジクロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３，４−ジクロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
４，５−ジクロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
２，４，５−トリクロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
２，３−ジクロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
２，４−ジクロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−Ｎ−［１−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［１−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−Ｎ−［１−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［１−（４−クロロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−Ｎ−［１−（４−クロロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
２，３−ジクロロ−Ｎ−［１−（４−クロロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
ナフタレン−１−スルホン酸［１−（４−クロロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド、
３−クロロ−Ｎ−［１−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
ナフタレン−１−スルホン酸［１−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド、
２，３−ジクロロ−Ｎ−［１−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［１−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［１−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−ジフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［１−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−Ｎ−［１−（２−シアノ−エチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［１−（２−シアノ−エチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−［１−（２−シアノ−エチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−Ｎ−［１−（２−シアノ−エチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［６−クロロ−１−（２−クロロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
５−クロロ−Ｎ−［６−クロロ−１−（２−クロロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
２，３−ジクロロ−Ｎ−［６−クロロ−１−（２−クロロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−Ｎ−（６−クロロ−３−オキソ−１−ピリジン−２−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（６−クロロ−３−オキソ−１−ピリジン−２−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
２−［５−（３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−１−イル］−メチル−アセトアミド、
２，４−ジクロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−２−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド、及び
３−クロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−２−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
よりなる群から選択されるものならびに薬学的に許容しうるその塩である。
【００４０】
特に好ましい式（Ｉ）の化合物の例は、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−クロロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，３−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−クロロ−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−シアノ−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
２，３−ジクロロ−Ｎ−［１−（４−クロロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−Ｎ−［１−（４−クロロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
４−フルオロ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［１−（４−クロロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、及び
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（３−オキソ−１−ピリジン−２−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
よりなる群から選択されるものならびに薬学的に許容しうるその塩である。
【００４１】
好ましい式（Ｉ）の化合物の他の例は、
２，３−ジクロロ−Ｎ−（６−クロロ−３−オキソ−１−ピリジン−２−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
２，４−ジフルオロ−Ｎ−（３−オキソ−１−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（３−オキソ−１−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−シアノ−ベンゼンスルホンアミド、
プロパン−２−スルホン酸（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド、
３−シアノ−Ｎ−（３−オキソ−１−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド、
プロパン−２−スルホン酸（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド、
プロパン−２−スルホン酸［６−クロロ−１−（４−クロロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−トリフルオロ−メタンスルホンアミド、
プロパン−２−スルホン酸（１−イソブチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド、
プロパン−２−スルホン酸［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド、
プロパン−２−スルホン酸［１−（２−メトキシ−エチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド、及び
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｃ−シクロプロピル−メタンスルホンアミド
よりなる群から選択されるものならびに薬学的に許容しうるその塩である。
【００４２】
特に好ましい式（Ｉ）の化合物の他の例は：Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｃ−シクロプロピルメタンスルホンアミド及び薬学的に許容しうるその塩である。
【００４３】
本発明の化合物は官能基にて誘導体化されて、インビボで親化合物に変換し戻すことができる誘導体を提供するかもしれないことが理解されよう。インビボで一般式（Ｉ）の親化合物を生成しうる、生理学的に許容することができ、代謝的に変化しやすい化合物もまた、本発明の範囲内である。
【００４４】
本発明のさらなる態様は、式（II）：
【００４５】
【化６】
2008514659.tif 000005
【００４６】
で示される化合物を、式（III）：
【００４７】
【化７】
2008514659.tif 000006
【００４８】
で示される化合物と反応させることを含む、上記で定義された化合物の製造方法（式中、Ｒ1〜Ｒ7は、上記で定義された）である。
【００４９】
そのような方法は、当業者に公知の条件下に、例えば、トリエチルアミンもしくは（４−ジメチルアミノ）−ピリジン（ＤＭＡＰ）などの塩基の存在下にＴＨＦ、エタノール、メチレンクロリド、ＤＭＦもしくはＤＭＳＯ等の溶媒中で、又は溶媒としてのピリジン中、トリエチルアミンもしくはＤＭＡＰなどの塩基を添加して又は添加せずに、室温で又は高温で行うことができる。
【００５０】
本発明は、さらに、上記の方法で製造された、上記の式（Ｉ）の化合物に関する。
【００５１】
方法の一般的な説明
本発明の式Ｉの化合物の製造は、逐次的な又は集中的な合成経路で行うことができる。本発明の合成は、以下のスキームで示される。反応及び得られた生成物の精製を行うのに必要な技術は、当業者に公知である。以下の方法の説明において使用される置換基及びインデックスは、異なるように示されない限り、上で与えられた意味を有する。
【００５２】
一般に、Ｉ型の化合物は、当業者に公知の種々の条件下に、適切に置換された式IIa（Ｒ６＝Ｈ）の５−アミノ−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オンをスルホニルクロリドでスルホニル化することにより、容易に入手しうる。そのような条件の例は、下記のスキーム１に示されるように、例えば、高温でのピリジン又は炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水素化ナトリウム、トリエチルアミン等などの塩基の存在下での還流条件下のＴＨＦである。塩化スルホニルは、市販されているか、又は文献で公知であるかのいずれかであり、あるいは当業者に公知の手法と同様にして入手しうる。
【００５３】
【化８】
2008514659.tif 000007
【００５４】
場合により、この方法で得られるＲ６＝Ｈの式Ｉａの化合物は、所望のＲ6置換基を導入するために、ＤＭＦ又はＴＨＦ等などの溶媒中で、水素化ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸カリウム等などの塩基で処理し、次いで得られたアニオンをヨウ化メチル、臭化エチル、臭化ベンジル等などのハロゲン化アルキルでアルキル化することにより、スルホンアミド窒素にてさらに置換することができる。場合により、Ｒ6を、当業者に公知の手法により式IIaの化合物のアルキル化を経て導入することができる。
【００５５】
適切に置換された式IIａの５−アミノ−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オンは、文献で公知であるか、あるいは、例えば、エタノール中で適切に官能化された式IIIの２−フルオロ安息香酸をヒドラジン水和物と縮合しかつ酸性条件下で環化し、次いでＲ２−Ｘでアルキル化して式IVａの化合物（Ｒ６＝Ｈ）を得、場合によりＲ1−Ｘでアルキル化して式IVの化合物を得（Heterocycles 1997, 45, 129-36又はJ. Med. Chem. 1991, 34, 1492-1503に記載の手法と同様に、熱条件下又は塩基性条件下に）、さらにニトロ基を水素化することにより、スキーム２に記載の公知の出発原料から文献の手法と同様にして製造することができるかのいずれかである（Schindler et al., Arch. Pharm. Pharm. Med. Chem., 1998, 331, 13-21）。
【００５６】
あるいは、適切に置換された式IIの５−アミノ−１，２−ジヒドロインダゾール−３−オンは、ＤＭＦ中でカップリング剤の存在下に適切に官能化された式IIIの２−フルオロ安息香酸の、適切に置換されている式ＶのヒドラジンＲ1ＮＨＮＨ2との一つの操作での縮合、続いてＲ1−Ｘを用いる場合によるアルキル化（Heterocycles 1997, 45, 129-36又はJ. Med. Chem. 1991, 34, 1492-1503に記載の手法と同様に、熱条件下又は塩基性条件下での）及びニトロ基の還元を経て、一般スキーム３に従って製造される。Ｒ２＝アリール、ヘテロアリールである、式IIの５−アミノ−１，２−ジヒドロインダゾール−３−オンは、また、Menon et al., Combin. Chem. and High-Throughput Screen, 2003, 6, 471-480と同様に製造することができる。適切に置換された式IIIの出発原料は、市販されているか、又は文献で公知であるかのいずれかであるか、あるいは公知の出発原料から文献の手法と同様にして製造した。対応する置換された式Ｖのヒドラジンは、市販されているか、又は文献で公知であるかのいずれかであるか、あるいは文献の手法と同様にして合成される（例えば、J. Org. Chem. 1984, 49, 336-42; J. Am. Chem. Soc. 1986, 108, 7981-4又はBioorg. Med. Chem. 2004, 12, 1357-1366）。
【００５７】
【化９】
2008514659.tif 000008
【００５８】
上記のように、本発明の式（Ｉ）の化合物は、酵素１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１（１１ｂ−ＨＳＤ１）に関連する障害により引き起こされる疾患の治療及び／又は予防用の医薬として使用することができる。そのような疾患の例は、代謝異常、肥満、異常脂質血症、高血圧及び／又は糖尿病、特にII型糖尿病である。本発明の化合物は、さらに、高眼圧、認知、アルツハイマー及び／又は神経変性の予防及び／又は治療において使用することができる。
【００５９】
したがって、本発明はまた、上記の化合物と薬学的に許容しうる担体及び／又は佐剤とを含む医薬組成物に関する。
【００６０】
さらに、本発明は、治療上活性な物質として、特に、酵素１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１（１１ｂ−ＨＳＤ１）に関連する障害により引き起こされる疾患の治療及び／又は予防用の治療上活性な物質として、特に、代謝異常、肥満、異常脂質血症、高血圧及び／又は糖尿病、特にII型糖尿病の治療及び／又は予防用の治療上活性な物質として使用するための、上記の化合物に関する。
【００６１】
本発明は、さらに、酵素１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１に関連する障害により引き起こされる疾患の治療及び／又は予防のための方法、特に代謝異常、肥満、異常脂質血症、高血圧及び／又は糖尿病、特にII型糖尿病の治療及び／又は予防のための方法であって、上記定義の化合物の有効量を投与することを含む方法に関する。
【００６２】
他の実施態様において、本発明は、酵素１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１に関連する障害により引き起こされる疾患の治療及び／又は予防処置のための、特に代謝異常、肥満、異常脂質血症、高血圧及び／又は糖尿病、特にII型糖尿病の治療及び／又は予防処置のための、上記定義の化合物の使用に関する。
【００６３】
本発明は、さらに、酵素１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１に関連する障害により引き起こされる疾患の治療及び予防のための、特に代謝異常、肥満、異常脂質血症、高血圧及び／又は糖尿病、特にII型糖尿病の治療及び予防のための医薬を製造するための、上記の化合物の使用に関する。
【００６４】
II型糖尿病の予防又は治療は、好ましい適応である。
【００６５】
アッセイ手順
一過性発現及び部分精製
ヒト１１β−ＨＳＤ１タンパク質をコードするｃＤＮＡを、発現ベクターｐｃＤＮＡ３（Stratagene）にクローン化した。この構築体（詳細は、Alex Odermatt et al.; J Biol Chem., 1999, Vol. 274, Issue 40, 28762-28770)を、リポフェクタミンを用いて、ＨＥＫ２９３細胞（ATCC番号：CRL-1573、Graham, F.L., Smiley, J., Russell, W.C., Nairn, R.; (1977)に記載）においてタンパク質を一過性に発現するために使用した。トランスフェクションの４８時間後に、細胞を氷冷ＰＢＳ（リン酸緩衝塩水）で２回洗浄した。ＰＢＳ中の１容の細胞懸濁液に、２容の氷冷溶解用緩衝液（５０mMトリス；ｐＨ７．５；１mM ＥＤＴＡ；１００mM ＮａＣｌ）を加えた。細胞を、ポッター均質化（Potter-homogenization）により溶解した（２０ストローク）。得られたホモジネートをチップソニケーターで超音波処理し（１０％出力；２×３０秒）、低速遠心分離（１０分×９０００ｇ；４℃）で透明化した。ミクロソーム画分を高速遠心分離（６０分×１１０’０００ｇ）で回収した。得られたペレットを保存用緩衝液（２０mMトリス ｐＨ７．５；１mM ＥＤＴＡ；１０％グリセリン）に再懸濁し、遠心分離を繰り返した。ミクロソーム画分を含有する得られたペレットを、再度、保存用緩衝液に取り、アリコートを使用するまで液体窒素中で凍結状態に保持した。
【００６６】
１１β−ＨＳＤ１を発現する安定な細胞株の生成
ヒト１１β−ＨＳＤ１の一過性発現用に使用した同じコンストラクトを、同様に、タンパク質を安定的に発現する細胞株を樹立するために使用した。簡潔に述べると、（ＨＥＫ２９３）細胞を、製造者の指示に従って、リポフェクタミン試薬（Gibco BRL）を用いて、１１β−ＨＳＤ１構築体をトランスフェクトした。トランスフェクションの２日後に、ジェネチシン（geneticin）選択（０．８mg/ml）を開始し、いくつかの安定なクローンを単離した。一つのクローンを、さらに、薬理学的な特徴付けに使用した。
【００６７】
ミクロソームアッセイ
ヒト１１β−ＨＳＤ１を一過性発現するＨＥＫ２９３細胞から単離されたミクロソーム（詳細は上記参照）を、様々な濃度の試験物質と共に、アッセイ用緩衝液（１００mM ＮａＣｌ；１mM ＥＤＴＡ；１mM ＥＧＴＡ；１mM ＭｇＣｌ；２５０mM スクロース；２０mMトリス ｐＨ７．４；コルチゾン５０〜２００nM及びＮＡＤＰＨ  １mM）中でインキュベートした。３７℃で６０分間インキュベートした後、アッセイを８０℃（５分間）まで加熱し阻害剤カルベノキソロン（１uM）を加えることにより停止した。このアッセイで産生されたコルチゾールの量を、市販の、ＥＬＩＳＡ系コルチゾール検出キット（Assay Design, Inc.が頒布）を用いて測定した。阻害剤を、ＩＣ５０値、例えば、コルチゾールの産生が５０％減少したときの濃度で特徴付けした。
【００６８】
細胞アッセイ
無傷細胞における阻害剤の効果を測定するために、ヒト１１β−ＨＳＤ１を安定的に発現するＨＥＫ２９３細胞（上記参照）を、ＤＭＥＭ中で、９６ウエルプレート中で培養した。最初に阻害剤を、６０分後にコルチゾンを細胞に加えた。５％ＣＯ２雰囲気で３７℃にて６０分間インキュベートした後、培地の一部を除去し、コルチゾンからコルチゾールへの変換を、市販のＥＬＩＳＡキット（Assay Design, Inc.が頒布）を用いて測定した。
【００６９】
試験化合物として本発明の代表的な化合物を用いたミクロソームアッセイにおいて得られた結果を、以下の表に示す。
【００７０】
【表１】
2008514659.tif 000009
【００７１】
上記のように、化合物は、１０００nM未満のＩＣ50値を有し；好ましい化合物は、１００nM未満のＩＣ50値を有する。より好ましい化合物は、１０nM未満のＩＣ50値を有する。これらの結果は、前述の試験を用いることにより得られた。
【００７２】
式Ｉの化合物ならびにそれらの薬学的に許容しうる塩及びエステルは、（例えば、医薬製剤の形態で）医薬として使用することができる。医薬製剤は、（例えば錠剤、コーティング錠剤、糖衣錠、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の形態で）経口的に、経鼻的に（例えば鼻用スプレーの形態で）、又は経直腸的に（例えば坐薬の形態で）投与することができる。しかしながら、投与は、（例えば注射剤の形態で）非経口的に、例えば筋肉内的に又は経静脈的に行うこともできる。
【００７３】
式Ｉの化合物ならびにそれらの薬学的に許容しうる塩及びエステルは、錠剤、コーティング錠剤、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤を製造するための、薬学的に不活性な無機又は有機佐剤で加工処理することができる。ラクトース、コーンスターチ又はその誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩等を、例えば、錠剤、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤用のそのような佐剤として使用することができる。
【００７４】
軟ゼラチンカプセル剤用の適切な佐剤は、例えば、植物油、ワックス、脂肪、半固体状物質及び液状ポリオール等である。
【００７５】
液剤及びシロップ剤を製造するための適切な佐剤は、例えば、水、ポリオール、ショ糖、転化糖、グルコース等である。
【００７６】
注射剤の適切な佐剤は、例えば、水、アルコール、ポリオール、グリセリン、植物油等である。
【００７７】
坐薬用の適切な佐剤は、例えば、天然油又は硬化油、ワックス、脂肪、半固体状又は液状ポリオール等である。
【００７８】
さらに、医薬製剤は、保存剤、可溶化剤、粘度増大用物質、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味剤、着色剤、風味剤、浸透圧改変用の塩、緩衝液、マスキング剤又は酸化防止剤を含有することができる。それらはまた治療上有用なその他の物質も更に含有することもできる。
【００７９】
本発明に従えば、式Ｉの化合物及びそれらの薬学的に許容しうる塩は、関節炎、心臓血管疾患、糖尿病、腎不全、特に、摂食障害及び肥満の予防及び治療のために使用することができる。投与量は、広い範囲で変えることができ、もちろん、各々の特定の場合において個々の必要に適合される。一般に、経口投与の場合には、好ましくは、例えば同一量からなる、１〜３回の個々の投与に分割された、約０．１mg〜２０mg/kg体重、好ましくは約０．５mg〜４mg/kg体重（例えば、約３００mg／人）の一日用量が、適切である。しかしながら、上記の上限は、これが必要であると示されるときには、超えることもできることは明らかである。
【００８０】
本発明を、実施例により以下例証するが、これは制限的ではない。
【実施例】
【００８１】
実施例１：
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
【００８２】
工程Ａ］  １−ベンジル−５−ニトロ−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン
ＤＭＦ（９ml）中の２−フルオロ−５−ニトロ安息香酸（０．５ｇ）の溶液に、ＴＢＴＵ（１．０４ｇ）を、続いてＮ−エチルジイソプロピルアミン（２．３ml）を加えた。１０分間後、ベンジルヒドラジン・２ＨＣｌ（０．６３ｇ）を加えた。反応混合物を周囲温度で２２時間撹拌し、反応物を１N  ＨＣｌ水溶液に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブライで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空下で蒸発した。ＩＳＣＯコンビフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、純粋な所望の１−ベンジル−５−ニトロ−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン（０．２６ｇ）を、黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：２６８．３（［Ｍ−Ｈ］−）。
【００８３】
工程Ｂ］  ５−アミノ−１−ベンジル−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン
ＭｅＯＨ（５０ml）中の１−ベンジル−５−ニトロ−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン（０．４４ｇ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％）触媒（０．１ｇ）を加え、反応混合物をバルーンを用いた水素雰囲気下、周囲温度で４時間撹拌した。この後、反応混合物をCelite（登録商標）で濾過し、これを更なるＥｔＯＡｃで洗浄した。合わせた有機溶液を真空下で蒸発して、所望の５−アミノ−１−ベンジル−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン（０．３９ｇ）を得、これを更に精製せずに次の反応に取り入れた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２４０．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【００８４】
工程Ｃ］  Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
ピリジン（１ml）中の５−アミノ−１−ベンジル−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン（０．０４ｇ）の溶液に、３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリド（０．０３８ｇ）を一度に加えた。溶液を６０℃で２４時間撹拌した。次にピリジンを真空下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃ／水に溶解し、分離した。水相を更にＥｔＯＡｃで２回抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾過により除去し、揮発物を真空下で除去して、粗残渣を得た。粗物質をＥｔＯＡｃ／ｎヘプタン／１％ＡｃＯＨで溶離するフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、所望のＮ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド（０．０１５ｇ）を、淡黄色の粉末として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４２８．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【００８５】
実施例２：
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
この物質を実施例１と同様にして、５−アミノ−１−ベンジル−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び３−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドを使用し、橙色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４３０．３（［Ｍ−Ｈ］−）。
【００８６】
実施例３：
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を実施例１と同様にして、５−アミノ−１−ベンジル−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニルクロリドを使用し、明黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４４８．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【００８７】
実施例４：
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド
この物質を実施例１と同様にして、５−アミノ−１−ベンジル−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び２，４−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドを使用し、明黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４４６．１（［Ｍ−Ｈ］−）。
【００８８】
実施例５：
ナフタレン−２−スルホン酸（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド
この物質を実施例１と同様にして、５−アミノ−１−ベンジル−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び１−ナフタレンベンゼンスルホニルクロリドを使用し、明黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４２８．４（［Ｍ−Ｈ］−）。
【００８９】
実施例６：
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を実施例１と同様にして、５−アミノ−１−ベンジル−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び３−クロロ−４−メチルベンゼンスルホニルクロリドを使用し、明黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４２８．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【００９０】
実施例７：
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド
この物質を実施例１と同様にして、５−アミノ−１−ベンジル−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び４−メトキシベンゼンスルホニルクロリドを使用し、明黄色の固体として得た。
【００９１】
実施例８：
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，４−ジクロロ−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を実施例１と同様にして、５−アミノ−１−ベンジル−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び２，４−ジクロロ−６−メチルベンゼンスルホニルクロリドを使用し、褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４６０．１（［Ｍ−Ｈ］−）。
【００９２】
実施例９：
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を実施例１と同様にして、５−アミノ−１−ベンジル−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び２−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロリドを使用し、白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４４６．１（［Ｍ−Ｈ］−）。
【００９３】
実施例１０：
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド
この物質を実施例１と同様にして、５−アミノ−１−ベンジル−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び２，４−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリドを使用し、褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４１４．１（［Ｍ−Ｈ］−）。
【００９４】
実施例１１：
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を実施例１と同様にして、５−アミノ−１−ベンジル−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び４−プロピルベンゼンスルホニルクロリドを使用し、明黄色の固体として得た。
【００９５】
実施例１２：
２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−スルホン酸（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド
この物質を実施例１と同様にして、５−アミノ−１−ベンジル−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−スルホニルクロリドを使用し、オフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４３８．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【００９６】
実施例１３：
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を実施例１と同様にして、５−アミノ−１−ベンジル−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン（０．０４０ｇ）及び４−クロロ−２，５−ジメチルスルホニルクロリドを使用し、オフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４４２．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【００９７】
実施例１４：
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を実施例１と同様にして、５−アミノ−１−ベンジル−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び３−トリフルオロメチル−４−クロロベンゼンスルホニルクロリドを使用し、白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８２．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【００９８】
実施例１５：
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を実施例１と同様にして、５−アミノ−１−ベンジル−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロリドを使用し、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４６４．４（［Ｍ−Ｈ］−）。
【００９９】
実施例１６：
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−クロロ−５−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を実施例１と同様にして、５−アミノ−１−ベンジル−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び２−クロロ−５−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルクロリドを使用し、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４８０．３［Ｍ−Ｈ］−）。
【０１００】
実施例１７：
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−フェノキシ−ベンゼンスルホンアミド
この物質を実施例１と同様にして、５−アミノ−１−ベンジル−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び３−ペノキシ−ベンゼンスルホニルクロリドを使用し、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４７０．３［Ｍ−Ｈ］−）。
【０１０１】
実施例１８：
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド
この物質を実施例１と同様にして、５−アミノ−１−ベンジル−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゼンスルホニルクロリドを使用し、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４６０．４［Ｍ−Ｈ］−）。
【０１０２】
実施例１９：
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−ベンゼンスルホンアミド
この物質を実施例１と同様にして、５−アミノ−１−ベンジル−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び３−クロロ−ベンゼンスルホニルクロリドを使用し、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４１２．１［Ｍ−Ｈ］−）。
【０１０３】
実施例２０：
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド
この物質を実施例１と同様にして、５−アミノ−１−ベンジル−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び３−メトキシ−ベンゼンスルホニルクロリドを使用し、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４０８．０［Ｍ−Ｈ］−）。
【０１０４】
実施例２１：
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ジフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド
この物質を実施例１と同様にして、５−アミノ−１−ベンジル−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び３−（ジフルオロメトキシ）−ベンゼンスルホニルクロリドを使用し、無色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４４４．１［Ｍ−Ｈ］−）。
【０１０５】
実施例２２：
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例１と同様にして、５−アミノ−１−ベンジル−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び３，５−ビストリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：５１４．３［Ｍ−Ｈ］−）。
【０１０６】
実施例２３：
プロパン−２−スルホン酸（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド
本化合物を実施例１と同様にして、５−アミノ−１−ベンジル−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び３プロパン−２−スルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３４４．３［Ｍ−Ｈ］−）。
【０１０７】
実施例２４：
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−２−Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド
ＤＭＦ（２ml）中のＮａＨ（鉱油中６０％分散体の０．００５ｇ）の溶液に、ＤＭＦ（１ml）中のＮ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミドを０℃で滴下した。１５分間後、ＭｅＩ（０．０１７ｇ）を加え、反応混合物を周囲温度まで温めた。反応物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで希釈した。相を分離し、水相を更なるＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空下で還元した。シリカのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ｎヘプタン）により、所望のＮ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−２−Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミドを、オフホワイトの固体（１３mg）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４４２．４［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１０８】
実施例２５：
Ｎ−（３−オキソ−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
【０１０９】
工程Ａ］  １−アリル−５−ニトロ−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン
５−ニトロ−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン（Org. Synth. 1949, 29, 54又はChem Ber. 1942, 75, 1104に従って調製した）（９．３６ｇ）を水４０ml及び１N  ＫＯＨ  ５７．５mlに懸濁した。アリルブロミド（６．３２ｇ）を一度に加えた。混合物を７５〜８０℃で１．５時間撹拌した。次にＮａＯＨ（１５％、５ml）及びアリルブロミド（１ｇ）を加えた。反応混合物を更に３０分間撹拌した。混合物を３N  ＨＣｌを用い＜１０℃で中和し、濾過した。固体を水で洗浄し、乾燥した。次に固体をエチル酢酸１０mlに懸濁し、周囲温度で３時間撹拌し、次に濾過し、乾燥して、所望の１−アリル−５−ニトロ−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン（７．６３ｇ）を、黄色の固体として得た。
【０１１０】
工程Ｂ］  ５−アミノ−１−プロピル−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン
１−アリル−５−ニトロインダゾロン（１．４２ｇ）及びＰｄ／Ｃ（１０％、２５０mg）をＭｅＯＨ（５０ml）に懸濁し、室温で４〜５時間（又は一晩）水素化（水素バルーン）した。濾過し及びＭｅＯＨの除去した後、固体を真空下で乾燥して、所望の５−アミノ−１−プロピル−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン（１．２ｇ）を、粗油状物として得た。この物質を更なる精製をせずに次の反応で使用した。
【０１１１】
工程Ｃ］  Ｎ−（３−オキソ−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を実施例１と同様にして、５−アミノ−１−プロピル−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び２，３−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドを使用して得た。
【０１１２】
実施例２６：
２，３−ジクロロ−Ｎ−（３−オキソ−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド
この物質を実施例２５と同様にして、５−アミノ−１−プロピル−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び２，３−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドを使用して得た。
【０１１３】
実施例２７：
３−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（３−オキソ−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド
この物質を実施例２５と同様にして、５−アミノ−１−プロピル−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び３−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニルクロリドを使用して得た。
【０１１４】
実施例２８：
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（３−オキソ−１−フェネチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例１と同様にして、フェネチルヒドラジン（工程Ａ）及び３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４４２．３［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１１５】
実施例２９：
３−クロロ−４−メチル−Ｎ−（３−オキソ−１−フェネチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例１と同様にして、フェネチルヒドラジン（工程Ａ）及び３−クロロ−４−メチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４４２．３［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１１６】
実施例３０：
４−クロロ−２，５−ジメチル−Ｎ−（３−オキソ−１−フェネチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例１と同様にして、フェネチルヒドラジン（工程Ａ）及び４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４５６．４［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１１７】
実施例３１：
Ｎ−（３−オキソ−１−フェネチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例１と同様にして、フェネチルヒドラジン（工程Ａ）及び３−トリフルオロメチルスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、赤色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４６２．１［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１１８】
実施例３２：
Ｎ−（１−イソブチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
【０１１９】
工程Ａ］  １−イソブチル−５−ニトロ−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン
ＤＭＦ（５０ml）中の２−フルオロ−５−ニトロ安息香酸（１．５ｇ）の溶液に、ＥＤＣＩ．ＨＣｌ（１．７１ｇ）を、続いてＮ−エチルジイソプロピルアミン（５．５１ml）を加えた。１０分後、イソブチルヒドラジン・ｐ−トルエンスルホン酸塩（２．３２ｇ）を加えた。反応混合物を周囲温度で２２時間撹拌し、反応物を１N  ＨＣｌ水溶液に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空下で蒸発した。ＩＳＣＯコンビフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、純粋な所望の１−イソブチル−５−ニトロ−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン（０．９ｇ）を、黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：２３４．１（［Ｍ−Ｈ］−）。
【０１２０】
工程Ｂ］  ５−アミノ−１−イソブチル−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン
ＭｅＯＨ（５０ml）中の１−イソブチル−５−ニトロ−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン（０．９ｇ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％）触媒（０．３ｇ）を加え、反応混合物を１時間４０℃でバルーンを用いる水素雰囲気下で撹拌した。この後、反応混合物をCelite（登録商標）で濾過し、これを更なるＥｔＯＡｃで洗浄した。合わせた有機溶液を真空下で蒸発して、所望の５−アミノ−１−イソブチル−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン（０．６ｇ）を得、これを更に精製せずに次の反応に取り入れた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２０６．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１２１】
工程Ｃ］  Ｎ−（１−イソブチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
ピリジン（１ml）中の５−アミノ−１−イソブチル−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン（０．０４ｇ）の溶液に、３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロリド（０．０４１ｇ）を一度に加えた。溶液を６０℃で２４時間撹拌した。次にピリジンを真空下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃ／水に溶解し、分離した。水相をＥｔＯＡｃで更に２回抽出し、合わせた有機相をブライン洗浄し、硫酸ナトリウム乾燥した。乾燥剤を濾過により除去し、揮発物を真空下で除去して、粗残渣を得た。粗物質をＥｔＯＡｃ／ｎヘプタン／１％ＡｃＯＨで溶離するフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望のＮ−（１−イソブチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（０．０１５ｇ）を、淡黄色の粉末として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４１４．４［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１２２】
実施例３３：
３−クロロ−Ｎ−（１−イソブチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、５−アミノ−１−イソブチル−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び３−クロロ−４−メチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３９４．１［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１２３】
実施例３４：
３−クロロ−Ｎ−（１−イソブチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、５−アミノ−１−イソブチル−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３９４．１［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１２４】
実施例３５：
３−シアノ−（１−イソブチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、５−アミノ−１−イソブチル−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び３−シアノ−ベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、オフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３７１．１［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１２５】
実施例３６：
３−ジフルオロメトキシ−（１−イソブチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、５−アミノ−１−イソブチル−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び３−ジフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、オフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４１２．４［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１２６】
実施例３７：
４−シアノ−（１−イソブチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、５−アミノ−１−イソブチル−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び４−シアノ−ベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、オフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３７１．１［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１２７】
実施例３８：
４−フルオロ−Ｎ−（１−イソブチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、５−アミノ−１−イソブチル−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、オフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４３２．４［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１２８】
実施例３９：
３−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（１−イソブチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、５−アミノ−１−イソブチル−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び３−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、オフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１２９】
実施例４０：
２，４−ジクロロ−（１−イソブチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル）−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、５−アミノ−１−イソブチル−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び２，４−ジメチル−５−メチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、橙色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１３０】
実施例４１：
３−クロロ−Ｎ−（１−エチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例１と同様にして、エチルヒドラジン．シュウ酸塩（工程Ａ）及び３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３６６．０［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１３１】
実施例４２：
３−クロロ−（１−シクロプロピルメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、シクロプロピルメチルヒドラジン（工程Ａ）（J. Am. Chem. Soc. 1986, 108, 7981-4に記載のとおりに調製した）及び３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明赤色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３９２．０［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１３２】
実施例４３：
３−クロロ−（１−シクロプロピルメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル）−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、シクロプロピルメチル−ヒドラジン（工程Ａ）（J. Am. Chem. Soc. 1986, 108, 7981-4に記載のとおりに調製した）及び３−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、ピンク色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３９６．３［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１３３】
実施例４４：
（１−シクロプロピルメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル）−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、シクロプロピルメチル−ヒドラジン（工程Ａ）（J. Am. Chem. Soc. 1986, 108, 7981-4に記載のとおりに調製した）及び４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明赤色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４３０．４［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１３４】
実施例４５：
３−クロロ−（１−シクロプロピルメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、シクロプロピルメチル−ヒドラジン（工程Ａ）（J. Am. Chem. Soc. 1986, 108, 7981-4に記載のとおりに調製した）及び３−クロロベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、橙色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３７８．３［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１３５】
実施例４６：
２，４−ジクロロ−（１−シクロプロピルメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル）−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、シクロプロピルメチル−ヒドラジン（工程Ａ）（J. Am. Chem. Soc. 1986, 108, 7981-4に記載のとおりに調製した）及び２，４−ジクロロ−５−メチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、橙色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４２６．１［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１３６】
実施例４７：
３−クロロ−［１−（２−メトキシ−エチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、（２−メトキシ−エチル）−ヒドラジン（工程Ａ）（J. Org. Chem. 1984, 49, 336-42に記載のとおりに調製した）及び３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３９６．３［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１３７】
実施例４８：
４−フルオロ−［１−（２−メトキシ−エチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、（２−メトキシ−エチル）−ヒドラジン（工程Ａ）（J. Org. Chem. 1984, 49, 336-42に記載のとおりに調製した）及び４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４３４．３［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１３８】
実施例４９：
３−クロロ−４−フルオロ−［１−（２−メトキシ−エチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、（２−メトキシ−エチル）−ヒドラジン（工程Ａ）（J. Org. Chem. 1984, 49, 336-42に記載のとおりに調製した）及び３−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、オフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４００．３［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１３９】
実施例５０：
２，４−ジクロロ−［１−（２−メトキシ−エチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、（２−メトキシ−エチル）−ヒドラジン（工程Ａ）（J. Org. Chem. 1984, 49, 336-42に記載のとおりに調製した）及び２，４−ジクロロ−６−メチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４３０．３［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１４０】
実施例５１：
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−［３−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ヒドラジン（工程Ａ）及び３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、赤色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４２０．３［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１４１】
実施例５２：
４−フルオロ−［３−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ヒドラジン（工程Ａ）及び４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４５８．４［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１４２】
実施例５３：
４−フルオロ−Ｎ−（３−オキソ−１−ピリジン−２−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、ピリジン−２−イルメチル−ヒドラジン（工程Ａ）（J. Org. Chem. 1984, 49, 336-42に記載の実施例と同様に調製した）及び４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、オフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４６７．４［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１４３】
実施例５４：
２，４−ジクロロ−６−メチル−Ｎ−（３−オキソ−１−ピリジン−２−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、ピリジン−２−イルメチル−ヒドラジン（工程Ａ）（J. Org. Chem. 1984, 49, 336-42に記載の実施例と同様に調製した）及び２，４−ジクロロ−６−メチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、オフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４６３．３［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１４４】
実施例５５：
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（３−オキソ−１−ピリジン−２−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、ピリジン−２−イルメチル−ヒドラジン（工程Ａ）（J. Org. Chem. 1984, 49, 336-42に記載の実施例と同様に調製した）及び３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、オフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４２９．４［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１４５】
実施例５６：
４−フルオロ−Ｎ−［１−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、ピリジン−２−イルメチル−ヒドラジン（工程Ａ）（Bioorg. Med. Chem. 2004, 12, 1357-1366に記載のとおりに調製した）及び４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、オフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４４８．３［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１４６】
実施例５７：
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、４−クロロ−２−フルオロ−５−ニトロ−安息香酸、ベンジルヒドラジン・２ＨＣｌ（工程Ａ）及び３−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４６４．１［Ｍ−Ｈ］−）。
【０１４７】
実施例５８：
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、４−クロロ−２−フルオロ−５−ニトロ−安息香酸、ベンジルヒドラジン・２ＨＣｌ（工程Ａ）及び４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４９８．０［Ｍ−Ｈ］−）。
【０１４８】
実施例５９：
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、４−クロロ−２−フルオロ−５−ニトロ−安息香酸、ベンジルヒドラジン・２ＨＣｌ（工程Ａ）及び３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４６０．０［Ｍ−Ｈ］−）。
【０１４９】
実施例６０：
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，３−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、４−クロロ−２−フルオロ−５−ニトロ−安息香酸、ベンジルヒドラジン・２ＨＣｌ（工程Ａ）及び２，３−ジクロロ−ベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４８０．１［Ｍ−Ｈ］−）。
【０１５０】
実施例６１：
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−シアノ−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、４−クロロ−２−フルオロ−５−ニトロ−安息香酸、ベンジルヒドラジン・２ＨＣｌ（工程Ａ）及び３−シアノ−ベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４３７．０［Ｍ−Ｈ］−）。
【０１５１】
実施例６２：
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、４−クロロ−２−フルオロ−５−ニトロ−安息香酸、ベンジルヒドラジン・２ＨＣｌ（工程Ａ）及び３−クロロ−ベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４４６．１［Ｍ−Ｈ］−）。
【０１５２】
実施例６３：
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、４−クロロ−２−フルオロ−５−ニトロ−安息香酸、ベンジルヒドラジン・２ＨＣｌ（工程Ａ）及び４−クロロ−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：５１４．３［Ｍ−Ｈ］−）。
【０１５３】
実施例６４：
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ジフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、４−クロロ−２−フルオロ−５−ニトロ−安息香酸、ベンジルヒドラジン・２ＨＣｌ（工程Ａ）及び４−クロロ−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４７８．０［Ｍ−Ｈ］−）。
【０１５４】
実施例６５：
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、４−クロロ−２−フルオロ−５−ニトロ−安息香酸、ベンジルヒドラジン・２ＨＣｌ（工程Ａ）及び２−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４８０．０［Ｍ−Ｈ］−）。
【０１５５】
実施例６６：
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、４−クロロ−２−フルオロ−５−ニトロ−安息香酸、ベンジルヒドラジン・２ＨＣｌ（工程Ａ）及び３−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４９６．４［Ｍ−Ｈ］−）。
【０１５６】
実施例６７：
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、４−クロロ−２−フルオロ−５−ニトロ−安息香酸、ベンジルヒドラジン・２ＨＣｌ（工程Ａ）及び２，５−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明赤色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４４７．９［Ｍ−Ｈ］−）。
【０１５７】
実施例６８：
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、４−クロロ−２−フルオロ−５−ニトロ−安息香酸、ベンジルヒドラジン・２ＨＣｌ（工程Ａ）及び２，４−ジクロロベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８２．４［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１５８】
実施例６９：
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、４−クロロ−２−フルオロ−５−ニトロ−安息香酸、ベンジルヒドラジン・２ＨＣｌ（工程Ａ）及び３−クロロ−２−フルオロベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４６４．１［Ｍ−Ｈ］−）。
【０１５９】
実施例７０：
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、４−クロロ−２−フルオロ−５−ニトロ−安息香酸、ベンジルヒドラジン・２ＨＣｌ（工程Ａ）及び３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明赤色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４８０．０［Ｍ−Ｈ］−）。
【０１６０】
実施例７１：
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−クロロ−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、４−クロロ−２−フルオロ−５−ニトロ−安息香酸、ベンジルヒドラジン・２ＨＣｌ（工程Ａ）及び３−クロロ−６−フルオロベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４６４．１［Ｍ−Ｈ］−）。
【０１６１】
実施例７２：
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−クロロ−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、４−クロロ−２−フルオロ−５−ニトロ−安息香酸、ベンジルヒドラジン・２ＨＣｌ（工程Ａ）及び２−クロロベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４４６．１［Ｍ−Ｈ］−）。
【０１６２】
実施例７３：
（１−ベンジル−４−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、２−クロロ−６−フルオロ−３−ニトロ−安息香酸、ベンジルヒドラジン・２ＨＣｌ（工程Ａ）及び３−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４６０．１［Ｍ−Ｈ］−）。
【０１６３】
実施例７４：
Ｎ−（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、２，４−ジフルオロ−５−ニトロ−安息香酸、ベンジルヒドラジン・２ＨＣｌ（工程Ａ）及び４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８４．５［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１６４】
実施例７５：
Ｎ−（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，３−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、２，４−ジフルオロ−５−ニトロ−安息香酸、ベンジルヒドラジン・２ＨＣｌ（工程Ａ）及び２，３−ジクロロベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４６４．１［Ｍ−Ｈ］−）。
【０１６５】
実施例７６：
Ｎ−（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、２，４−ジフルオロ−５−ニトロ−安息香酸、ベンジルヒドラジン・２ＨＣｌ（工程Ａ）及び２，４−ジクロロベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４６４．１［Ｍ−Ｈ］−）。
【０１６６】
実施例７７：
Ｎ−（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、２，４−ジフルオロ−５−ニトロ−安息香酸、ベンジルヒドラジン・２ＨＣｌ（工程Ａ）及び３−クロロ−２−フルオロベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４４７．９［Ｍ−Ｈ］−）。
【０１６７】
実施例７８：
Ｎ−（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−クロロ−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、２，４−ジフルオロ−５−ニトロ−安息香酸、ベンジルヒドラジン・２ＨＣｌ（工程Ａ）及び３−クロロ−６−フルオロベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４４７．９［Ｍ−Ｈ］−）。
【０１６８】
実施例７９：
Ｎ−（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、２，４−ジフルオロ−５−ニトロ−安息香酸、ベンジルヒドラジン・２ＨＣｌ（工程Ａ）及び３−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８２．４［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１６９】
実施例８０：
３−クロロ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
【０１７０】
工程Ａ］  １−（４−フルオロ−ベンジル）−５−ニトロ−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン
５−ニトロ−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン（Org. Synth. 1949, 29, 54又はChem Ber. 1942, 75, 1104に従って調製した）（０．７ｇ）を１N  ＮａＯＨ（４．２ml）に懸濁し、１０分間７５℃で撹拌した。次に４−フルオロベンジルブロミド（０．４８ml）を２時間かけて滴下した。反応物を一晩撹拌し、氷浴中で冷却しながら２N  ＨＣｌ水溶液でクエンチした。沈殿物を濾過により回収し、粗固体を、フラッシュカラムクロマトグラフィーによるか又はエーテルを用いる粉砕によるかいずれかにより精製して、純粋な１−（４−フルオロ−ベンジル）−５−ニトロ−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オンを得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：２８６．１［Ｍ−Ｈ］−）。
【０１７１】
工程Ｂ］  ５−アミノ−１−（４−フルオロ−ベンジル）−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン
ＭｅＯＨ（１００ml）中の１−（４−フルオロ−ベンジル）−５−ニトロ−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン（０．８１ｇ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％）触媒（０．１ｇ）を加え、反応混合物をバルーンを用いる水素雰囲気下で４０℃にて３時間撹拌した。この後、反応混合物をCelite（登録商標）で濾過し、これを更なるＥｔＯＡｃで洗浄した。合わせた有機溶液を真空下で蒸発し、所望の５−アミノ−１−（４−フルオロ−ベンジル）−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン（０．６１７ｇ）を得、これを更に精製せずに次の反応に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２５８．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１７２】
工程Ｃ］  ３−クロロ−Ｎ−［１−４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
ピリジン（１ml）中の５−アミノ−１−（４−フルオロ−ベンジル）−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン（０．１００ｇ）の溶液に、３−クロロベンゼンスルホニルクロリド（０．０８２ｇ）を一度に加えた。溶液を６０℃で２４時間撹拌した。次にピリジンを真空下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃ／水に溶解し、分離した。水相をＥｔＯＡｃで更に２回抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム乾燥した。乾燥剤を濾過により除去し、揮発物を真空下で除去して、粗残渣を得た。粗物質をＥｔＯＡｃ／ｎヘプタン／１％ＡｃＯＨで溶離するフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、所望の３−クロロ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド（０．０８７ｇ）を、褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４３２．４［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１７３】
実施例８１：
３−ジフルオロメトキシ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例８０と同様にして、５−アミノ−１−（４−フルオロ−ベンジル）−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び３−ジフルオロメトキシベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４６４．４［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１７４】
実施例８２：
４−フルオロ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例８０と同様にして、５−アミノ−１−（４−フルオロ−ベンジル）−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４８２．３［Ｍ−Ｈ］−）。
【０１７５】
実施例８３：
２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−スルホン酸［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド
本化合物を実施例８０と同様にして、５−アミノ−１−（４−フルオロ−ベンジル）−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−スルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４５６．５［Ｍ−Ｈ］−）。
【０１７６】
実施例８４：
２，４−ジクロロ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例８０と同様にして、５−アミノ−１−（４−フルオロ−ベンジル）−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び２，４−ジクロロ−６−メチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８０．４［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１７７】
実施例８５：
５−クロロ−２，４−ジフルオロ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例８０と同様にして、５−アミノ−１−（４−フルオロ−ベンジル）−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び３−クロロ−４，６−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、オフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４６８．４［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１７８】
実施例８６：
４−クロロ−２，５−ジフルオロ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例８０と同様にして、５−アミノ−１−（４−フルオロ−ベンジル）−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び４−クロロ−２，５−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、オフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４６８．４［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１７９】
実施例８７：
３−クロロ−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例８０と同様にして、５−アミノ−１−（４−フルオロ−ベンジル）−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、オフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４４６．０［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１８０】
実施例８８：
３−シアノ−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例８０と同様にして、５−アミノ−１−（４−フルオロ−ベンジル）−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び３−シアノベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４２３．１［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１８１】
実施例８９：
ナフタレン−１−スルホン酸［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド
本化合物を実施例８０と同様にして、５−アミノ−１−（４−フルオロ−ベンジル）−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び１−ナフタレンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４４８．３［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１８２】
実施例９０：
３−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例８０と同様にして、５−アミノ−１−（４−フルオロ−ベンジル）−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び３−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明褐色の泡状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４４９．９［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例９１：
【０１８３】
３−クロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例８０と同様にして、３，４−ジフルオロベンジルブロミド（工程Ａ）及び３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４６４．３［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１８４】
実施例９２：
３−クロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例８０と同様にして、３，４−ジフルオロベンジルブロミド（工程Ａ）及び３−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４６８．４［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１８５】
実施例９３：
［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例８０と同様にして、３，４−ジフルオロベンジルブロミド（工程Ａ）及び４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５０２．１［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１８６】
実施例９４：
３−クロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−４−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例８０と同様にして、３，４−ジフルオロベンジルブロミド（工程Ａ）及び３−クロロベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、橙色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１８７】
実施例９５：
［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−３−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例８０と同様にして、３，４−ジフルオロベンジルブロミド（工程Ａ）及び３−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５００．３［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１８８】
実施例９６：
２，４−ジクロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例８０と同様にして、３，４−ジフルオロベンジルブロミド（工程Ａ）及び２，４−ジクロロ−５−メチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４９８．４［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１８９】
実施例９７：
３，４−ジクロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例８０と同様にして、３，４−ジフルオロベンジルブロミド（工程Ａ）及び３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８４．４［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１９０】
実施例９８：
４，５−ジクロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例８０と同様にして、３，４−ジフルオロベンジルブロミド（工程Ａ）及び３，４−ジクロロ−６−フルオロベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５０２．１［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１９１】
実施例９９：
２，４，５−トリクロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例８０と同様にして、３，４−ジフルオロベンジルブロミド（工程Ａ）及び３，４，６−トリクロロ−ベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５２０．３［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１９２】
実施例１００：
２，３−ジクロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例８０と同様にして、３，４−ジフルオロベンジルブロミド（工程Ａ）及び２，３−ジクロロベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８４．４［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１９３】
実施例１０１：
２，４−ジクロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例８０と同様にして、３，４−ジフルオロベンジルブロミド（工程Ａ）及び２，４−ジクロロ−６−メチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５００．３［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１９４】
実施例１０２：
３−クロロ−Ｎ−［１−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例８０と同様にして、２，４−ジフルオロベンジルブロミド（工程Ａ）及び３−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、ピンク色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４６８．４［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１９５】
実施例１０３：
Ｎ−［１−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例８０と同様にして、２，４−ジフルオロベンジルブロミド（工程Ａ）及び４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５０２．１［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１９６】
実施例１０４：
３−クロロ−Ｎ−［１−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例８０と同様にして、２，４−ジフルオロベンジルブロミド（工程Ａ）及び３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４６４．３［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１９７】
実施例１０５：
Ｎ−［１−（４−クロロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
【０１９８】
工程Ａ］  １−（４−クロロ−ベンジル）−５−ニトロ−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン
本化合物を実施例７７の工程Ａと同様にして、５−ニトロ−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン（Org. Synth. 1949, 22, 54又はChem Ber. 1942, 75, 1104に従って調製した）及び４−クロロベンジルブロミドを使用して、所望の１−（４−クロロ−ベンジル）−５−ニトロ−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オンを、褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３０２．３［Ｍ−Ｈ］−）。
【０１９９】
工程Ｂ］  ５−アミノ−１−（４−クロロ−ベンジル）−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン
１−（４−クロロ−ベンジル）−５−ニトロ−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン（０．４５ｇ）に、ＨＣｌ（３７％）水溶液（５ml）を、続いてＳｎＣｌ２・二水和物（１．９ｇ）を加えた。混合物を８５℃まで１時間加熱した。次に反応を重炭酸ナトリウム溶液で中和し、濾過し、濾液をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空下で還元した。残渣をメチレンクロリド／メタノールで溶離するシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより所望の５−アミノ−１−（４−クロロ−ベンジル）−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン（０．３１ｇ）を、暗褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２７４．４［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２００】
工程Ｃ］  Ｎ−［１−（４−クロロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例７７の工程Ｃと同様にして、４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５００．３［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２０１】
実施例１０６：
３−クロロ−Ｎ−［１−（４−クロロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例１０５と同様にして、５−アミノ−１−（４−クロロ−ベンジル）−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４６２．１［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２０２】
実施例１０７：
２，３−ジクロロ−Ｎ−［１−（４−クロロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例１０５と同様にして、５−アミノ−１−（４−クロロ−ベンジル）−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び２，３−ジクロロベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８２．４［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２０３】
実施例１０８：
ナフタレン−１−スルホン酸［１−（４−クロロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド
本化合物を実施例１０５と同様にして、５−アミノ−１−（４−クロロ−ベンジル）−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び１−ナフタレンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、オフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４６４．１［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２０４】
実施例１０９：
３−クロロ−Ｎ−［１−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例１０５と同様にして、２−クロロ−４−フルオロベンジルブロミド（工程Ａ）及び３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８０．４［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２０５】
実施例１１０：
ナフタレン−１−スルホン酸［１−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド
本化合物を実施例１０５と同様にして、２−クロロ−４−フルオロベンジルブロミド（工程Ａ）及び１−ナフタレンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８２．４［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２０６】
実施例１１１：
２，３−ジクロロ−Ｎ−［１−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例１０５と同様にして、２−クロロ−４−フルオロベンジルブロミド（工程Ａ）及び２，３−ジクロロベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５００．１［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２０７】
実施例１１２：
Ｎ−［１−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例１０５と同様にして、２−クロロ−４−フルオロベンジルブロミド（工程Ａ）及び４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、オフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：５１６．２［Ｍ−Ｈ］−）。
【０２０８】
実施例１１３：
Ｎ−［１−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−ジフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例１０５と同様にして、２−クロロ−４−フルオロベンジルブロミド（工程Ａ）及び３−ジフルオロメトキシベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４９６．３［Ｍ−Ｈ］−）。
【０２０９】
実施例１１４：
Ｎ−［１−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例１０５と同様にして、２−クロロ−４−フルオロベンジルブロミド（工程Ａ）及び３−トルフルオロメトキシベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、オフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：５１４．３［Ｍ−Ｈ］−）。
【０２１０】
実施例１１５：
３−クロロ−Ｎ−［１−（２−シアノ−エチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
【０２１１】
工程Ａ］  ３−（５−ニトロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−１−イル）−プロピオニトリル
５−ニトロ−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン（Org. Synth. 1949, 29, 54又はChem Bet. 1942, 75, 1104に従って調製した）（０．６ｇ）を水（８ml）に懸濁し、２N  Ｋ２ＣＯ３（水溶液）（１．８ｇ）をフラスコに加え、混合物を５０℃まで１０分間加熱した。次にアクリロニトリル（０．２４ml）を滴下した。反応物を一晩撹拌し、氷浴中で冷却しながら２N  ＨＣｌ水溶液でクエンチした。水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム乾燥し、濾過し、真空下で還元した。シリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ、ｎヘプタン、３％ＡｃＯＨで溶離）により、純粋な所望の３−（５−ニトロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−１−イル）−プロピオニトリルを、白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋：２３３．３［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２１２】
工程Ｂ］  ３−（５−アミノ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−１−イル）−プロピオニトリル
ＭｅＯＨ（５０ml）中の３−（５−ニトロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−１−イル）−プロピオニトリル（０．５２１ｇ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％）触媒（０．１３ｇ）を加え、反応混合物をバルーンを用いる水素雰囲気下で周囲温度で２０時間撹拌した。この後、反応混合物をCelite（登録商標）で濾過し、これを更なるＥｔＯＡｃで洗浄した。合わせた有機溶液を真空下で蒸発し、所望の３−（５−アミノ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−１−イル）−プロピオニトリル（０．４５ｇ）を得、これを更に精製せずに次の反応に取り入れた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２０３．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２１３】
工程Ｃ］  ３−クロロ−Ｎ−［１−（２−シアノ−エチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
ピリジン（１ml）中の３−（５−アミノ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−１−イル）−プロピオニトリル（０．０８ｇ）の溶液に、３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリド（０．０８９ｇ）を一度に加えた。溶液を６０℃で２４時間撹拌した。次にピリジンを真空下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃ／水に溶解し、分離した。水相をＥｔＯＡｃで更に２回抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾過により除去し、揮発物を真空下で除去して、粗残渣を得た。粗物質をＥｔＯＡｃ／ｎヘプタン／１％ＡｃＯＨで溶離するフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の３−クロロ−Ｎ−［１−（２−シアノ−エチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド（０．０８７ｇ）を、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３９１．０［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２１４】
実施例１１６：
Ｎ−［１−（２−シアノ−エチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例１１５と同様にして、３−（５−アミノ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−１−イル）−プロピオニトリル及び４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４２９．５［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２１５】
実施例１１７：
２，４−ジクロロ−Ｎ−［１−（２−シアノ−エチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例１１５と同様にして、３−（５−アミノ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−１−イル）−プロピオニトリル及び２，４−ジクロロ−６−メチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明赤色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４２５．３［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２１６】
実施例１１８：
３−クロロ−Ｎ−［１−（２−シアノ−エチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例１１５と同様にして、３−（５−アミノ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−１−イル）−プロピオニトリル及び３−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明赤色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３９５．３［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２１７】
実施例１１９：
Ｎ−［６−クロロ−１−（２−クロロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
【０２１８】
工程Ａ］  ６−クロロ−１−（２−クロロ−ベンジル）−５−ニトロ−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン
６−クロロ−５−ニトロ−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン（Org. Synth. 1943, 29, 54又はChem Ber. 1942, 75, 1104と同様にして、４−クロロ−２−フルオロ−５−ニトロ−安息香酸から２回の工程を経て調製した）（０．６ｇ）を、水（５ml）に懸濁し、２N  Ｋ２ＣＯ３（水溶液）（１ｇ）をフラスコに加え、混合物を５０℃まで１０分間加熱した。次に２−クロロベンジルブロミド（０．４０ｇ）を滴下した。反応物を一晩撹拌し、氷浴中で冷却しながら２N  ＨＣｌ水溶液で中和した。沈殿物を濾過により回収し、ジエチルエーテルで粉砕して、純粋な所望の６−クロロ−１−（２−クロロ−ベンジル）−５−ニトロ−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オンを褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−：３３６．３［Ｍ−Ｈ］−）。
【０２１９】
工程Ｂ］  ５−アミノ−６−クロロ−１−（２−クロロ−ベンジル）−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン
６−クロロ−１−（２−クロロ−ベンジル）−５−ニトロ−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン（０．４９ｇ）に、ＨＣｌ（３７％）水溶液（４ml）を、続いてＳｎＣｌ２・二水和物（２．６ｇ）を加えた。混合物を８５℃まで１時間加熱した。次に反応物を重炭酸ナトリウム溶液で中和し、濾過し、濾液をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空下で還元した。残渣をメチレンクロリド／メタノールで溶離するシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより、所望の５−アミノ−６−クロロ−１−（２−クロロ−ベンジル）−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン（０．３３ｇ）を、黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３０８．３［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２２０】
工程Ｃ］  Ｎ−［６−クロロ−１−（２−クロロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
ピリジン（１ml）中の５−アミノ−６−クロロ−１−（２−クロロ−ベンジル）−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン（０．０７０ｇ）の溶液に、４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロリド（０．０７２ｇ）を一度に加えた。溶液を６０℃で２４時間撹拌した。次にピリジンを真空下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃ／水に溶解し、分離した。水相をＥｔＯＡｃで更に２回抽出し、合わせたを有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾過により除去し、揮発物を真空下で除去して、粗残渣を得た。粗物質をＥｔＯＡｃ／ｎヘプタン／１％ＡｃＯＨで溶離するフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、所望のＮ−［６−クロロ−１−（２−クロロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（０．０２４ｇ）を、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５３４．３［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２２１】
実施例１２０：
５−クロロ−Ｎ−［６−クロロ−１−（２−クロロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例１１９と同様にして、５−アミノ−６−クロロ−１−（２−クロロ−ベンジル）−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び３−クロロ−６−フルオロベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５００．３［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２２２】
実施例１２１：
２，３−ジクロロ−Ｎ−［６−クロロ−１−（２−クロロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例１１９と同様にして、５−アミノ−６−クロロ−１−（２−クロロ−ベンジル）−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び２，３−ジクロロベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５１８．０［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２２３】
実施例１２２：
３−クロロ−Ｎ−（６−クロロ−３−オキソ−１−ピリジン−２−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例１１９と同様にして、２−クロロメチル−ピリジン（工程Ａ）及び３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、オフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４６３．１［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２２４】
実施例１２３：
Ｎ−（６−クロロ−３−オキソ−１−ピリジン−２−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例１１９と同様にして、２−クロロメチル−ピリジン（工程Ａ）及び４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５０１．４［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２２５】
実施例１２４：
２−［５−（３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−１−イル］−メチル−アセトアミド
【０２２６】
Ａ部］  （５−ニトロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−１−イル）−酢酸エチルエステル
本化合物を実施例１（工程Ａ）と同様にして、ヒドロラジノ−酢酸エチルエステル・ＨＣｌを使用し、橙色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：２６４．１［Ｍ−Ｈ］−）。
【０２２７】
Ｂ部］  （５−ニトロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−１−イル）−酢酸
ＴＨＦ（９ml）中の（５−ニトロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−１−イル）−酢酸エチルエステル（０．２４ｇ）の溶液に、２N  ＮａＯＨ（水溶液）（１．８ml）を加えた。反応混合物を周囲温度で３０分間撹拌した。反応混合物を２N  ＨＣｌ（水溶液）で酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を蒸発して、所望の粗（５−ニトロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−１−イル）−酢酸（０．１４６ｇ）を得、これを更に精製せずに次の工程に取り入れた。
【０２２８】
Ｃ部］  Ｎ−メチル−２−（５−ニトロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−１−イル）−アセトアミド
ＤＭＦ中の粗（５−ニトロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−１−イル）−酢酸（０．１４ｇ）の溶液に、ＴＢＴＵ（０．２０ｇ）を、続いてＮ，Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（０．４０ml）を加え、１０分後、メチルアミン（２M溶液中の０．３２ml）を加えた。反応物を一晩撹拌し、２N  ＨＣｌ（水溶液）でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発した。残渣をシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより、所望のＮ−メチル−２−（５−ニトロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−１−イル）−アセトアミド（０．０４０ｇ）を、黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：２４９．１（［Ｍ−Ｈ］−）。
【０２２９】
Ｄ及びＥ部］  ２−［５−（３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−１−イル］−メチル−アセトアミド
本化合物を実施例１（工程Ｂ及びＣ）と同様にして、３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、オフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４０９．１［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２３０】
実施例１２５：
２，４−ジクロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−２−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド
【０２３１】
Ａ部］  １−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−２−メチル−５−ニトロ−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン
ＤＭＦ中の１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−５−ニトロ−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン（実施例８０と同様にして３，４−ジフルオロベンジルブロミド（工程Ａ）を使用して調製した）（０．２ｇ）の溶液に、ＮａＨ（０．０１９ｇ）を加え、溶液を１時間撹拌した。次にヨードメタン（０．１４ｇ）を加え、混合物を一晩撹拌した。反応混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブライン洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空下で蒸発して、粗橙色の残渣を得た。粗残渣をシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより、所望の１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−２−メチル−５−ニトロ−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン（０．１１ｇ）を、黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３１８．１（［Ｍ−Ｈ］−）。
【０２３２】
Ｂ部］  １２，４−ジクロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−２−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例１（工程Ｂ及びＣ）と同様にして、２，４−ジクロロ−６−メチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５３４．２［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０２３３】
実施例１２６：
３−クロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−２−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例１２５と同様にして、３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４７８．３［Ｍ−Ｈ］−）。
【０２３４】
実施例１２７：
２，３−ジクロロ−Ｎ−（６−クロロ−３−オキソ−１−ピリジン−２−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例１１９と同様にして、２−クロロメチル−ピリジン（工程Ａ）及び２，３−ジクロロベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８２．９［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２３５】
実施例１２８：
Ｎ−（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、２，４−ジフルオロ−５−ニトロ−安息香酸、ベンジルヒドラジン・２ＨＣｌ（工程Ａ）及び２，４−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２３６】
実施例１２９：
Ｎ−（６−クロロ−３−オキソ−１−ピリジン−２−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２（工程Ｂ及びＣ）と同様にして、工程Ｂの５−ニトロ−１−フェニル−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン（コンビナトリアルケミストリー及びハイスループットスクリーニング 2003, 6(5), 471-480に従って調製）及び２，４−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４０２．３［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２３７】
実施例１３０：
Ｎ−（６−クロロ−３−オキソ−１−ピリジン−２−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２（工程Ｂ及びＣ）と同様にして、工程Ｂの５−ニトロ−１−フェニル−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン（コンビナトリアルケミストリー及びハイスループットスクリーニング 2003, 6(5), 471-480に従って調製した）及び３−クロロ−２−フルオロベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４１８．２［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２３８】
実施例１３１：
Ｎ−（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−シアノ−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、２，４−ジフルオロ−５−ニトロ−安息香酸、ベンジルヒドラジン・２ＨＣｌ（工程Ａ）及び３−シアノベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４２３．０［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２３９】
実施例１３２：
プロパン−２−スルホン酸（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド
本化合物を実施例３２と同様にして、２，４−ジフルオロ−５−ニトロ−安息香酸、ベンジルヒドラジン・２ＨＣｌ（工程Ａ）及び３プロパン−２−スルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３６４．１［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２４０】
実施例１３３：
３−シアノ−Ｎ−（３−オキソ−１−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例３２（工程Ｂ及びＣ）と同様にして、工程Ｂの５−ニトロ−１−フェニル−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン（コンビナトリアルケミストリー及びハイスループットスクリーニング 2003, 6(5), 471-480に従って調製した）及び３−シアノベンゼンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３９１．１［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２４１】
実施例１３４：
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド
本化合物を実施例３２と同様にして、２，４−ジフルオロ−５−ニトロ−安息香酸、ベンジルヒドラジン・２ＨＣｌ（工程Ａ）２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２４２】
実施例１３５：
プロパン−２−スルホン酸（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド
本化合物を実施例３２と同様にして、４−クロロ−２−フルオロ−５−ニトロ−安息香酸、ベンジルヒドラジン・２ＨＣｌ（工程Ａ）及び３プロパン−２−スルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明ベージュ色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２４３】
実施例１３６：
プロパン−２−スルホン酸［６−クロロ−１−（４−クロロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド
本化合物を実施例１１９と同様にして、４−クロロベンジルブロミド及び５−アミノ−６−クロロ−１−（２−クロロ−ベンジル）−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン（工程Ａ）及び３プロパン−２−スルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４１４．３［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２４４】
実施例１３７：
Ｎ−（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−トリフルオロ−メタンスルホンアミド
本化合物を実施例３２と同様にして、２，４−ジフルオロ−５−ニトロ−安息香酸、ベンジルヒドラジン・２ＨＣｌ（工程Ａ）及びトリフルオロ−メタンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２４５】
実施例１３８：
プロパン−２−スルホン酸（１−イソブチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド
本化合物を実施例３２と同様にして、５−アミノ−１−イソブチル−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及び３プロパン−２−スルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、ベージュ色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３１２．１［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２４６】
実施例１３９：
プロパン−２−スルホン酸［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド
本化合物を実施例８０と同様にして、３，４−ジフルオロベンジルブロミド（工程Ａ）及び３プロパン−２−スルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３８２．３［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２４７】
実施例１４０：
プロパン−２−スルホン酸［１−（２−メトキシ−エチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド
本化合物を実施例３２と同様にして、（２−メトキシ−エチル）−ヒドラジン（工程Ａ）（J. Org. Chem. 1984, 49, 336-42に記載のとおりに調製した）及び３プロパン−２−スルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３１４．０Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２４８】
実施例１４１：
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｃ−シクロプロピル−メタンスルホンアミド
本化合物を実施例１と同様にして、５−アミノ−１−ベンジル−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン及びシクロプロピル−メタンスルホニルクロリド（工程Ｃ）を使用し、明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３５８．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２４９】
実施例Ａ
下記の成分を含有するフィルムコーティング剤は常法により製造することができる：
成分 １錠当たり
核：
式（Ｉ）の化合物                    １０．０mg              ２００．０mg
微晶質セルロース                    ２３．５mg                ４３．５mg
含水乳糖                            ６０．０mg                ７０．０mg
ポビドンK30                         １２．５mg                １５．０mg
グリコールデンプンナトリウム        １２．５mg                １７．０mg
ステアリン酸マグネシウム              １．５mg                  ４．５mg
（核重量）                        １２０．０mg              ３５０．０mg
フィルム：
ヒドロキシプロピルメチルセルロース    ３．５mg                  ７．０mg
ポリエチレングリコール6000            ０．８mg                  １．６mg
タルク                                １．３mg                  ２．６mg
酸化鉄（黄色）                        ０．８mg                  １．６mg
二酸化チタン                          ０．８mg                  １．６mg
【０２５０】
活性成分を篩にかけ、微晶質セルロースと混合し、混合物を水中のポリビニルピロリドンの溶液で造粒する。顆粒をグリコールデンプンナトリウム及びステアリン酸マグネシウムと混合し、圧縮して、それぞれ１２０又は３５０mgの核を得る。上記のフィルムの水溶液／懸濁液を核に塗布する。
【０２５１】
実施例Ｂ
下記の成分を含有するカプセル剤は、常法により製造することができる：
成分 １カプセル当たり
式（Ｉ）の化合物                    ２５．０mg
乳糖                              １５０．０mg
トウモロコシデンプン                ２０．０mg
タルク                                ５．０mg
【０２５２】
成分を篩にかけ、混合し、サイズ２のカプセルに充填する。
【０２５３】
実施例Ｃ
注射剤は下記の組成を有することができる：
式（Ｉ）の化合物                    ３．０mg
ポリエチレングリコール400       １５０．０mg
酢酸                           ｐＨ ５．０にするのに十分な量
注射用水                      全量を１．０mlにする量
【０２５４】
活性成分を、ポリエチレングリコール400と注射用水（一部）の混合物に溶解する。酢酸によりｐＨを５．０に調整する。水の残量を加えて、容量を１．０mlに調整する。溶液を濾過し、適切な過剰量を使用してバイアルに充填し、滅菌する。
【０２５５】
実施例Ｄ
下記の成分を含有する軟ゼラチンカプセル剤は常法により製造できる：
カプセル剤
式（Ｉ）の化合物                        ５．０mg
黄ろう                                  ８．０mg
硬化大豆油                              ８．０mg
部分的硬化植物油                      ３４．０mg
大豆油                              １１０．０mg
カプセル剤の重量                    １６５．０mg
ゼラチンカプセル剤
ゼラチン                              ７５．０mg
グリセロール８５％                    ３２．０mg
Karion 83                               ８．０mg（乾物）
二酸化チタン                            ０．４mg
酸化鉄黄                                １．１mg
【０２５６】
活性成分を、温かく溶融している他の成分に溶解し、混合物を適切な大きさの軟ゼラチンカプセルに充填する。充填された軟ゼラチンカプセル剤を、通常の手順に従って処理する。
【０２５７】
実施例Ｅ
下記の成分を含有するサッシェは常法により製造できる。
式（Ｉ）の化合物                          ５０．０mg
乳糖、微細粉末                        １０１５．０mg
微晶質セルロース（AVICEL PH 102）     １４００．０mg
カルボキシメチルセルロースナトリウム      １４．０mg
ポリビニルピロリドンK 30                  １０．０mg
ステアリン酸マグネシウム                  １０．０mg
風味添加剤                                  １．０mg
【０２５８】
活性成分を、乳糖、微晶質セルロース及びカルボキシメチルセルロースナトリウムと混合し、水中のポリビニルピロリドンの混合物と共に造粒する。顆粒をステアリン酸マグネシウム及び風味添加剤と混合し、サッシェに充填する。
【手続補正書】
【提出日】平成19年5月18日(2007.5.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2008514659.tif 000013
（式中、
Ｒ1は、水素、低級アルキル、アリール、又はアリール低級アルキルであり；
Ｒ2は、アリール、アリール低級アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、フルオロ低級アルキル、又は低級アルキルであり、その低級アルキルは、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、低級アルコキシ及びＣ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9よりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ3は、水素、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、低級アルコキシ、又はフルオロ低級アルコキシであり；
Ｒ4は、水素、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、低級アルコキシ、又はフルオロ低級アルコキシであり；
Ｒ5は、水素、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、低級アルコキシ、又はフルオロ低級アルコキシであり；
Ｒ6は、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ7は、アリール、ヘテロアリール、フルオロ低級アルキル、又は低級アルキルであり、その低級アルキルは、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、低級アルコキシ及びシクロアルキルよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ8及びＲ9は、互いに独立に、水素及び低級アルキルよりなる群から選択される）
で示される化合物及び薬学的に許容しうるその塩。
【請求項２】
Ｒ1が、水素、低級アルキル、アリール、又はアリール低級アルキルであり；
Ｒ2が、アリール、アリール低級アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、フルオロ低級アルキル、又は低級アルキルであり、その低級アルキルは、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、低級アルコキシ及びＣ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9よりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ3が、水素、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、低級アルコキシ、又はフルオロ低級アルコキシであり；
Ｒ4が、水素、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、低級アルコキシ、又はフルオロ低級アルコキシであり；
Ｒ5が、水素、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、低級アルコキシ、又はフルオロ低級アルコキシであり；
Ｒ6が、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ7が、アリール、ヘテロアリール、フルオロ低級アルキル、又は低級アルキルであり、その低級アルキルは、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン及び低級アルコキシよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ8及びＲ9が、互いに独立に、水素及び低級アルキルよりなる群から選択される、
請求項１に記載の化合物ならびに薬学的に許容しうるその塩。
【請求項３】
Ｒ1が、水素又は低級アルキルである、請求項１〜２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1が、水素である、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ2が、アリール低級アルキル、ヘテロアリール低級アルキル、シクロアルキル低級アルキル、フルオロ低級アルキル、又は低級アルキルであり、その低級アルキルは、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、低級アルコキシ及びＣ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9（ここで、Ｒ8及びＲ9は請求項１に定義のとおりである）よりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ2が、アリール低級アルキル又はヘテロアリール低級アルキルである、請求項１〜５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ2が、ベンジル又はピリジニルメチルであり、ここでベンジルは１又は２個のハロゲンで場合により置換されていることができる、請求項１〜６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ2が、ベンジル、４−フルオロ−ベンジル、４−クロロ−ベンジル、３，４−ジフルオロ−ベンジル、又はピリジン−２−イルメチルである、請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ2がアリールである、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ3が水素である、請求項１〜９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ4が、水素又はハロゲンである、請求項１〜１０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ4が、水素、フッ素、又は塩素である、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ5が、水素又はハロゲンである、請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ5が水素である、請求項１〜１３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ6が水素である、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ7が、低級アルキル又はアリールである、請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ7が、低級アルキル、フェニル又はナフチル（ここで、フェニルは、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ低級アルコキシ、ジオキソ低級アルキレン、ハロゲン、シアノ、フェノキシ及び５−メチル−［１,３,４］−オキサジアゾール−２−イルよりなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されていることができる）である、請求項１〜１６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ7が、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ハロゲン及びシアノよりなる群から選択される１〜２個の置換基で置換されているフェニルである、請求項１〜１７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ7が、３−クロロ−２−メチルフェニル、２，３−ジクロロ−フェニル、３−クロロ−４−フルオロ−フェニル、３−トリフルオロメチル−４−フルオロ−フェニル、３−シアノ−フェニル、２，５−ジフルオロ−フェニル、３−クロロ−２−フルオロ−フェニル、５−クロロ−２−フルオロ−フェニル、又は２−クロロ−フェニルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ7が、シクロプロピルで置換されている、フルオロ低級アルキル又は低級アルキルである、請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ7が、シクロプロピル−メチルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド、
ナフタレン−２−スルホン酸（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，４−ジクロロ−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド、
２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−スルホン酸（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−クロロ−５−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−フェノキシ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ジフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
プロパン−２−スルホン酸（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−２−Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（３−オキソ−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
２，３−ジクロロ−Ｎ−（３−オキソ−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（３−オキソ−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（３−オキソ−１−フェネチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−４−メチル−Ｎ−（３−オキソ−１−フェネチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−２，５−ジメチル−Ｎ−（３−オキソ−１−フェネチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（３−オキソ−１−フェネチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−イソブチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−Ｎ−（１−イソブチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−Ｎ−（１−イソブチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−シアノ−（１−イソブチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
３−ジフルオロメトキシ−（１−イソブチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
４−シアノ−（１−イソブチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（１−イソブチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（１−イソブチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
２，４−ジクロロ−（１−イソブチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル）−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−Ｎ−（１−エチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−（１−シクロプロピルメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−（１−シクロプロピルメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル）−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
（１−シクロプロピルメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル）−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−（１−シクロプロピルメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
２，４−ジクロロ−（１−シクロプロピルメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル）−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−［１−（２−メトキシ−エチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
４−フルオロ−［１−（２−メトキシ−エチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−４−フルオロ−［１−（２−メトキシ−エチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
２，４−ジクロロ−［１−（２−メトキシ−エチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−［３−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
４−フルオロ−［３−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（３−オキソ−１−ピリジン−２−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
２，４−ジクロロ−６−メチル−Ｎ−（３−オキソ−１−ピリジン−２−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（３−オキソ−１−ピリジン−２−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
４−フルオロ−Ｎ−［１−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，３−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−シアノ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ジフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−クロロ−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−クロロ−ベンゼンスルホンアミド、
（１−ベンジル−４−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，３−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−クロロ−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
３−ジフルオロメトキシ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
４−フルオロ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−スルホン酸［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
５−クロロ−２，４−ジフルオロ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−２，５−ジフルオロ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−シアノ−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
ナフタレン−１−スルホン酸［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド、
３−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−３−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
２，４−ジクロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３，４−ジクロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
４，５−ジクロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
２，４，５−トリクロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
２，３−ジクロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
２，４−ジクロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−Ｎ−［１−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［１−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−Ｎ−［１−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［１−（４−クロロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−Ｎ−［１−（４−クロロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
２，３−ジクロロ−Ｎ−［１−（４−クロロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
ナフタレン−１−スルホン酸［１−（４−クロロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド、
３−クロロ−Ｎ−［１−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
ナフタレン−１−スルホン酸［１−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド、
２，３−ジクロロ−Ｎ−［１−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［１−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［１−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−ジフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［１−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−Ｎ−［１−（２−シアノ−エチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［１−（２−シアノ−エチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−［１−（２−シアノ−エチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−Ｎ−［１−（２−シアノ−エチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［６−クロロ−１−（２−クロロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
５−クロロ−Ｎ−［６−クロロ−１−（２−クロロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
２，３−ジクロロ−Ｎ−［６−クロロ−１−（２−クロロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−Ｎ−（６−クロロ−３−オキソ−１−ピリジン−２−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（６−クロロ−３−オキソ−１−ピリジン−２−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
２−［５−（３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−１−イル］−メチル−アセトアミド、
２，４−ジクロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−２−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド、及び
３−クロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−２−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
よりなる群から選択される、請求項１〜２１のいずれか一項記載の化合物ならびに薬学的に許容しうるその塩。
【請求項２３】
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−クロロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，３−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−クロロ−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−シアノ−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
２，３−ジクロロ−Ｎ−［１−（４−クロロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−Ｎ−［１−（４−クロロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
４−フルオロ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−インダゾール−５−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［１−（４−クロロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、及び
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（３−オキソ−１−ピリジン−２−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
よりなる群から選択される、請求項１〜２２のいずれか一項記載の化合物ならびに薬学的に許容しうるその塩。
【請求項２４】
２，３−ジクロロ−Ｎ−（６−クロロ−３−オキソ−１−ピリジン−２−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
２，４−ジフルオロ−Ｎ−（３−オキソ−１−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（３−オキソ−１−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−シアノ−ベンゼンスルホンアミド、
プロパン−２−スルホン酸（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド、
３−シアノ−Ｎ−（３−オキソ−１−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド、
プロパン−２−スルホン酸（１−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド、
プロパン−２−スルホン酸［６−クロロ−１−（４−クロロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド、
Ｎ−（１−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−トリフルオロ−メタンスルホンアミド、
プロパン−２−スルホン酸（１−イソブチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド、
プロパン−２−スルホン酸［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド、
プロパン−２−スルホン酸［１−（２−メトキシ−エチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド、及び
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｃ−シクロプロピル−メタンスルホンアミド
よりなる群から選択される、請求項１〜２１のいずれか一項記載の化合物ならびに薬学的に許容しうるその塩。
【請求項２５】
Ｎ−（１−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｃ−シクロプロピル−メタンスルホンアミドである、請求項１〜２１のいずれか一項記載の化合物及び薬学的に許容しうるその塩。
【請求項２６】
式（ＩＩ）：
【化２】
2008514659.tif 000014
で示される化合物を、式（III）：
【化３】
2008514659.tif 000015
で示される化合物と反応させることを含む、請求項１〜２５のいずれか一項記載の化合物の製造方法（式中、Ｒ1〜Ｒ7は、請求項１〜２５のいずれか一項に定義されたとおりである）。
【請求項２７】
請求項２６に定義されたとおりの方法で製造される、請求項１〜２５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２８】
請求項１〜１９のいずれか一項記載の化合物と、薬学的に許容しうる担体及び／又は佐剤とを含む医薬組成物。
【請求項２９】
治療上活性な物質として使用するための、請求項１〜２５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３０】
酵素１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１に関連する障害により引き起こされる疾患の治療及び／又は予防用の治療上活性な物質として使用するための、請求項１〜２５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３１】
酵素１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１に関連する障害により引き起こされる疾患の治療及び／又は予防用の、請求項２８記載の医薬組成物。
【請求項３２】
代謝異常、肥満、異常脂質血症、高血圧及び／又は糖尿病の治療及び／又は予防のための、請求項２８記載の医薬組成物。
【請求項３３】
酵素１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１に関連する障害により引き起こされる疾患の治療及び予防のための医薬を製造するための、請求項１〜２５のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項３４】
代謝異常、肥満、異常脂質血症、高血圧及び／又は糖尿病の治療及び予防のための医薬を製造するための、請求項１〜２５のいずれか一項記載の化合物の使用。
【国際調査報告】
2008514659.tif 000016
2008514659.tif 000017