(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）（式中、−Ｘ−Ｙ−、Ｒ１〜Ｒ１１、及びｎは、明細書及び請求項に記載されたとおりである）で示される化合物、及びその薬学的に許容され得る塩に関する。その化合物はＣＥＴＰ阻害剤により仲介される疾患の治療及び／又は予防に有用である。
2008508334.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ：
【化１】
2008508334.tif 000124
｛式中、
−Ｘ−Ｙ−は、−ＣＲa＝ＣＲc−または−ＣＲa＝Ｎ−または−ＣＲaＲb−ＣＲcＲd−（式中、Ｒa、Ｒb、ＲcおよびＲdは、互いに独立して、水素および低級アルキルからなる群から選択される）であり；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5は、互いに独立して、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンおよび低級ハロゲンアルキルからなる群から選択され；
Ｒ3は、低級アルキル、非置換であるかまたは低級アルキル、シアノもしくは低級アルコキシにより置換されたシクロアルキル、低級ハロゲンアルキル、低級アルコキシアルキル、低級アルコキシハロゲンアルキル、ハロゲンアルコキシ、およびペンタフルオロスルフラニルからなる群から選択されるか；あるいは
Ｒ2およびＲ3は、それらが結合した炭素原子と一緒になって、５もしくは６員炭素環、またはＮ、ＯもしくはＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１もしくは２個含む５もしくは６員複素環を形成し、前記炭素環または複素環は、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、低級アルコキシ、ハロゲンおよび低級ハロゲンアルキルから独立して選択される基１、２、３もしくは４個により置換されており；
Ｒ6は、水素および低級アルキルからなる群から選択され；
Ｒ7は、水素、低級アルキル、ヒドロキシおよびハロゲンからなる群から選択され；
Ｒ8は、低級アルキル、低級アルケニル、低級ハロゲンアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール（非置換であるか、または低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロゲンアルキル、低級ハロゲンアルコキシ、およびハロゲンから独立して選択される基１もしくは２個により置換されている）、フェニル（非置換であるか、または低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロゲンアルキル、低級ハロゲンアルコキシ、およびハロゲンから独立して選択される基１もしくは２個により置換されている）、−ＯＲ12〔式中、Ｒ12は、低級アルキルまたはフェニル（非置換であるか、または低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロゲンアルキル、低級ハロゲンアルコキシ、およびハロゲンから独立して選択される基１もしくは２個により置換されている）である〕、−ＮＲ13Ｒ14〔式中、Ｒ13およびＲ14は、互いに独立して、水素、低級アルキル、およびフェニル（非置換であるか、または低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロゲンアルキル、低級ハロゲンアルコキシ、およびハロゲンから独立して選択される基１もしくは２個により置換されている）から選択される〕、および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ15（式中、Ｒ15は、水素または低級アルキルである）からなる群から選択され；
Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、互いに独立して、水素、低級アルキル、シクロアルキル、低級アルコキシ、低級ハロゲンアルキル、およびハロゲンからなる群から選択され；
ｎは、１または２である｝で示される化合物、および薬学的に許容され得るそのすべての塩。
【請求項２】
−Ｘ−Ｙ−が、−ＣＲa＝ＣＲc−を表し、ＲaおよびＲcが、互いに独立して、水素および低級アルキルからなる群から選択される、請求項１記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項３】
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−２−クロロ−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−２−フルオロ−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［４−（１−メチル−シクロプロピル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−［４−（１，２，２，２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンジル］−アミド、
からなる群から選択される、請求項１記載の式Ｉで示される化合物、および薬学的に許容され得るその塩。
【請求項４】
ａ）式II：
【化２】
2008508334.tif 000125
（式中、−Ｘ−Ｙ−、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、請求項１に定義したとおりであり、Ｒは、水素または低級アルキルである）で示される酸を、カップリング剤の存在下で式III：
【化３】
2008508334.tif 000126
（式中、Ｒ1〜Ｒ8およびｎは、請求項１に定義したとおりである）で示されるアミンと反応させること、または
ｂ）式IV：
【化４】
2008508334.tif 000127
（式中、−Ｘ−Ｙ−、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、請求項１に定義したとおりであり、Ｈａｌは、ハロゲンを意味する）で示されるハロゲン誘導体を、適切な触媒および一酸化炭素の存在下で式IIIで示されるアミンと反応させること、
および所望なら、得られた化合物を薬学的に許容され得る酸付加塩に変換すること、
を含む、請求項１〜３のいずれか１項記載の式Ｉで示される化合物の製造方法。
【請求項５】
請求項４記載の方法により製造される、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物、ならびに薬学的に許容され得る担体および／または佐剤を含む医薬組成物。
【請求項７】
ＣＥＴＰ阻害剤が仲介する疾患の治療および／または予防のための、請求項６記載の医薬組成物。
【請求項８】
治療的活性物質として使用するための、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
ＣＥＴＰ阻害剤が仲介する疾患の治療および／または予防のための治療的活性物質として使用するための、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物をヒトまたは動物に投与することを含む、ＣＥＴＰ阻害剤が仲介する疾患の治療および／または予防の方法。
【請求項１１】
ＣＥＴＰ阻害剤が仲介する疾患の治療および／または予防のための医薬を製造するための、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項１２】
新規な化合物、工程および方法、ならびに本明細書の先に実質的に記載したそのような化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド、１Ｈ−インダゾール−７−カルボキサミドまたは１Ｈ−インドリン−７−カルボキサミド誘導体、それらの製造、それらを含む医薬組成物、および医薬としてのそれらの使用に関する。
【０００２】
詳細には、本発明は、一般式Ｉ：
【０００３】
【化５】
2008508334.tif 000003
【０００４】
｛式中、
−Ｘ−Ｙ−は、−ＣＲa＝ＣＲc−または−ＣＲa＝Ｎ−または−ＣＲaＲb−ＣＲcＲd−（式中、Ｒa、Ｒb、ＲcおよびＲdは、互いに独立して、水素および低級アルキルからなる群から選択される）であり；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5は、互いに独立して、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンおよび低級ハロゲンアルキルからなる群から選択され；
Ｒ3は、低級アルキル、非置換であるかまたは低級アルキル、シアノもしくは低級アルコキシにより置換されたシクロアルキル、低級ハロゲンアルキル、低級アルコキシアルキル、低級アルコキシハロゲンアルキル、およびペンタフルオロスルフラニルからなる群から選択されるか；あるいは
Ｒ2およびＲ3は、それらが結合した炭素原子と一緒になって、５もしくは６員炭素環、またはＮ、ＯもしくはＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１もしくは２個含む５もしくは６員複素環を形成し、前記炭素環または複素環は、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、低級アルコキシ、ハロゲンおよび低級ハロゲンアルキルから独立して選択される基１、２、３もしくは４個により置換されており；
Ｒ6は、水素および低級アルキルからなる群から選択され；
Ｒ7は、水素、低級アルキル、ヒドロキシおよびハロゲンからなる群から選択され；
Ｒ8は、低級アルキル、低級アルケニル、低級ハロゲンアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール（非置換であるか、または低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロゲンアルキル、低級ハロゲンアルコキシ、およびハロゲンから独立して選択される基１もしくは２個により置換されている）、フェニル（非置換であるか、または低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロゲンアルキル、低級ハロゲンアルコキシ、およびハロゲンから独立して選択される基１もしくは２個により置換されている）、−ＯＲ12〔式中、Ｒ12は、低級アルキルまたはフェニル（非置換であるか、または低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロゲンアルキル、低級ハロゲンアルコキシ、およびハロゲンから独立して選択される基１もしくは２個により置換されている）である〕、−ＮＲ13Ｒ14〔式中、Ｒ13およびＲ14は、互いに独立して、水素、低級アルキル、およびフェニル（非置換であるか、または低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロゲンアルキル、低級ハロゲンアルコキシ、およびハロゲンから独立して選択される基１もしくは２個により置換されている）から選択される〕、および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ15（式中、Ｒ15は、水素または低級アルキルである）からなる群から選択され；
Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、互いに独立して、水素、低級アルキル、シクロアルキル、低級アルコキシ、低級ハロゲンアルキル、およびハロゲンからなる群から選択され；
ｎは、１または２である｝で示される化合物、および薬学的に許容され得るそのすべての塩に関する。
【０００５】
別の実施形態において、本発明は、
−Ｘ−Ｙ−が、−ＣＲa＝ＣＲc−または−ＣＲa＝Ｎ−または−ＣＲaＲb−ＣＲcＲd−（式中、Ｒa、Ｒb、ＲcおよびＲdは、互いに独立して、水素および低級アルキルからなる群から選択される）であり；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5が、互いに独立して、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンおよび低級ハロゲンアルキルからなる群から選択され；
Ｒ3が、低級アルキル、非置換であるかまたは低級アルキル、シアノもしくは低級アルコキシにより置換されたシクロアルキル、低級ハロゲンアルキル、低級アルコキシアルキル、低級アルコキシハロゲンアルキル、ハロゲンアルコキシ、およびペンタフルオロスルフラニルからなる群から選択されるか；あるいは
Ｒ2およびＲ3が、それらが結合した炭素原子と一緒になって、５もしくは６員炭素環、またはＮ、ＯもしくはＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１もしくは２個含む５もしくは６員複素環を形成し、前記炭素環または複素環が、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、低級アルコキシ、ハロゲンおよび低級ハロゲンアルキルから独立して選択される基１、２、３もしくは４個により置換されており；
Ｒ6が、水素および低級アルキルからなる群から選択され；
Ｒ7が、水素、低級アルキル、ヒドロキシおよびハロゲンからなる群から選択され；
Ｒ8が、低級アルキル、低級アルケニル、低級ハロゲンアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール（非置換であるか、または低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロゲンアルキル、低級ハロゲンアルコキシ、およびハロゲンから独立して選択される基１もしくは２個により置換されている）、フェニル（非置換であるか、または低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロゲンアルキル、低級ハロゲンアルコキシ、およびハロゲンから独立して選択される基１もしくは２個により置換されている）、−ＯＲ12〔式中、Ｒ12は、低級アルキルまたはフェニル（非置換であるか、または低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロゲンアルキル、低級ハロゲンアルコキシ、およびハロゲンから独立して選択される基１もしくは２個により置換されている）である〕、−ＮＲ13Ｒ14〔式中、Ｒ13およびＲ14は、互いに独立して、水素、低級アルキル、およびフェニル（非置換であるか、または低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロゲンアルキル、低級ハロゲンアルコキシ、およびハロゲンから独立して選択される基１もしくは２個により置換されている）から選択される〕、および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ15（式中、Ｒ15は、水素または低級アルキルである）からなる群から選択され；
Ｒ9、Ｒ10およびＲ11が、互いに独立して、水素、低級アルキル、シクロアルキル、低級アルコキシ、低級ハロゲンアルキル、およびハロゲンからなる群から選択され；
ｎは、１または２である、式Ｉで示される化合物、および薬学的に許容され得るそのすべての塩に関する。
【０００６】
式Ｉで示される化合物は、コレステリルエステル転送蛋白質（ＣＥＴＰ）阻害剤である。
【０００７】
アテローム硬化症およびそれに関連する冠動脈性心臓疾患は、工業化した世界における死亡の第一因である。冠動脈性心臓疾患を発症するリスクは、特定の血漿脂質レベルに強く相関することが示された。脂質は、リポ蛋白質により血中を輸送される。リポ蛋白質の一般構造は、中性脂質（トリグリセリドおよびコレステロールエステル）の核であり、極性脂質（リン脂質および非エステル化コレステロール）のエンベロープである。核の脂質含量が異なる、３種の異なる分類の血漿リポ蛋白質：コレステリルエステル（ＣＥ）が豊富な低比重リポ蛋白質（ＬＤＬ）；同じくコレステリルエステル（ＣＥ）が豊富な高比重リポ蛋白質（ＨＤＬ）；およびトリグリセリド（ＴＧ）が豊富な超低比重リポ蛋白質（ＶＬＤＬ）が存在する。その異なるリポ蛋白質は、異なる浮遊密度または寸法に基づいて分離することができる。
【０００８】
心臓血管疾患を発症するリスクに対して、高レベルのＬＤＬ−コレステロール（ＬＤＬ−Ｃ）とトリグリセリドは正の相関があるが、高レベルのＨＤＬ−コレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）は負の相関がある。
【０００９】
血漿リポ蛋白質代謝は、肝臓と他の組織の間のコレステロール流出として記載することができる。ＬＤＬ経路は、ＶＬＤＬが肝臓から分泌され、ＬＤＬによってコレステロールを組織に送達することに対応する。ＬＤＬ異化の変化により、過剰なコレステロールが血管壁に取り込まれて、泡沫細胞およびアテローム性硬化が形成される可能性がある。逆の経路は、末梢組織から遊離コレステロールがＨＤＬにより移動してコレステロールを肝臓に送達し、最終的に胆汁と共に排泄させることである。ヒトにおいては、コレステリルエステル（ＣＥ）のかなりの部分は、ＨＤＬからＶＬＤＬ、ＬＤＬ経路に転送される。この転送は、７０，０００ダルトンの血漿糖蛋白質のコレステリルエステル転送蛋白質（ＣＥＴＰ）を介して行われる。
【００１０】
ＣＥＴＰ欠損に関連するＣＥＴＰ遺伝子の突然変異は、高レベル（＞６０mg/dL）のＨＤＬ−コレステロールおよび低い心臓血管リスクを特徴とする。そのような所見は、ＣＥＴＰ阻害を有効な治療方法として強く支持する論説をした、ウサギにおける薬理学的なＣＥＴＰ阻害の研究と一致している［Le Goff et al., Pharmacology & Therapeutics 101: 17-38 (2004); Okamoto et al., Nature 406: 203-207 (2000)］。
【００１１】
完全に満足のいくＨＤＬ上昇治療は存在しない。ナイアシンは、ＨＤＬを有意に増加させ得るが、重大な忍容性の問題があり服薬遵守が低い。フィブラートおよびＨＭＧ  ＣｏＡリダクターゼ阻害剤は、ＨＤＬ−コレステロールを軽度しか上昇させない（−１０〜１２％）。その結果、不適切な医療分野で、血漿ＨＤＬレベルを有意に上昇させ得る良好な忍容性の薬剤が強く求められている。ＣＥＴＰ活性の真の結果は、ＨＤＬ−Ｃの低下、およびＬＤＬ−Ｃの上昇である。リポ蛋白質プロファイルに対するこの影響は、特に、脂質プロファイルで冠動脈性心臓疾患のリスクが高い対象において、動脈硬化誘発性（pro-atherogenic）になると考えられる。それゆえ、ＣＥＴＰ活性を阻害することにより、この関係がより低いリスクの方向に逆行し、最終的に冠動脈性心臓疾患および関連の死亡が予防される可能性がある。
【００１２】
このためＣＥＴＰ阻害剤は、アテローム性硬化症、末梢血管疾患、脂質代謝異常、高βリポ蛋白血症、低αリポ蛋白血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、家族性高コレステロール血症、心臓血管障害、狭心症、虚血、虚血性心疾患、卒中、心筋梗塞、再灌流障害、血管形成術後再狭窄、高血圧、および糖尿病、肥満または内毒血症の血管合併症の治療および／または予防用の医薬として有用である。
【００１３】
加えて、ＣＥＴＰ阻害剤は、別の化合物と併用してもよく、前記化合物は、ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害剤、ミクロソームトリグリセリド転送蛋白質（ＭＴＰ）／ＡｐｏＢ分泌阻害剤、ＰＰＡＲ活性化剤、胆汁酸再取り込み阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、コレステロール合成阻害剤、フィブラート、ナイアシン、イオン交換樹脂、抗酸化剤、ＡＣＡＴ阻害剤、または胆汁酸分離剤（bile acid sequestrant）である。
【００１４】
それゆえ本発明の目的は、強力なＣＥＴＰ阻害剤である化合物を提供することである。式Ｉで示される化合物がそのような可能性を示すことが見出された。本発明の更なる主題は、式Ｉで示される化合物を含む医薬組成物、式Ｉで示される化合物の製造方法、ならびにＣＥＴＰ阻害剤が仲介する疾患の治療および／または予防における式Ｉで示される化合物の使用、及び対応する医薬を製造するためのそれの使用である。
【００１５】
他に断りがなければ、本明細書で本発明を記載するのに用いた様々な用語の意義および範囲を例示および定義するために、以下の定義を示す。
【００１６】
単独または他の基との組み合せにおいて、用語「アルキル」は、炭素原子が１〜２０個、好ましくは炭素原子が１〜１６個、より好ましくは炭素原子が１〜１０個の分枝鎖または直鎖一価飽和脂肪族炭化水素基を指す。
【００１７】
単独または組み合せにおいて、用語「低級アルキル」または「Ｃ1〜Ｃ8−アルキル」は、炭素原子が１〜８個の直鎖または分枝鎖アルキル基、例えば炭素原子が１〜６個の直鎖または分枝鎖アルキル基、例えば炭素原子が１〜４個の直鎖または分枝鎖アルキル基を表す。直鎖または分枝鎖Ｃ1〜Ｃ8−アルキル基の例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert−ブチル、ペンチル異性体、ヘキシル異性体、ヘプチル異性体、およびオクチル異性体であり、例えば、メチル、エチル、およびtert−ブチルである。
【００１８】
単独または組み合せにおいて、用語「低級アルケニル」または「Ｃ2〜8−アルケニル」は、オレフィン性結合と、炭素原子を最大８個、例えば最大６個、例えば最大４個含む直鎖または分枝鎖炭化水素基を意味する。アルケニル基の例は、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニルおよびイソブテニルである。好ましい例は、２−プロペニルである。
【００１９】
用語「シクロアルキル」または「Ｃ3〜7−シクロアルキル」は、炭素原子を３〜７個含む飽和炭素環基、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルを示す。特に好ましいのは、シクロプロピル、シクロブチルおよびシクロペンチルである。
【００２０】
用語「アルコキシ」は、基：Ｒ’−Ｏ−（式中、Ｒ’は、低級アルキルであり、用語「低級アルキル」は、これまでに示した意義を有する）を指す。低級アルコキシ基の例は、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、およびtert−ブトキシであり、好ましくはメトキシおよびエトキシであり、最も好ましくはメトキシである。
【００２１】
用語「低級アルコキシアルキル」または「Ｃ1〜8−アルコキシ−Ｃ1〜8−アルキル」は、低級アルキル基の水素原子の少なくとも１個がアルコキシ基、好ましくはメトキシまたはエトキシに置き換えられた、先に定義したとおりの低級アルキル基を指す。なかでも好ましい低級アルコキシアルキル基は、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、または１−メトキシ−１−メチルエチルである。
【００２２】
用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を指し、フッ素、塩素および臭素が好ましく、フッ素および塩素が特に好ましい。
【００２３】
用語「低級ハロゲンアルキル」または「ハロゲン−Ｃ1〜8−アルキル」は、低級アルキル基の水素原子の少なくとも１個がハロゲン原子、好ましくはフルオロまたはクロロ、最も好ましくはフルオロに置き換えられた、先に定義したとおりの低級アルキル基を指す。なかでも好ましいハロゲン化低級アルキル基は、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチルおよびクロロメチルであり、トリフルオロメチルが特に好ましい。
【００２４】
用語「低級ハロゲンアルコキシ」または「ハロゲン−Ｃ1〜8−アルコキシ」は、低級アルコキシ基の水素原子の少なくとも１個がハロゲン原子、好ましくはフルオロまたはクロロ、最も好ましくはフルオロに置き換えられた、先に定義したとおりの低級アルコキシ基を指す。なかでも好ましいハロゲン化低級アルコキシ基は、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロメトキシおよびクロロメトキシであり、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシが特に好ましい。
【００２５】
用語「低級アルコキシ−ハロゲンアルキル」または「Ｃ1〜8−アルコキシ−ハロゲン−Ｃ1〜8−アルキル」は、低級ハロゲンアルキル基の水素原子の少なくとも１個が、アルコキシ基に置き換えられた、先に定義したとおりの低級ハロゲンアルキル基を指す。低級アルコキシ−ハロゲンアルキル基の例は、２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシ−１−トリフルオロメチルエチルである。
【００２６】
用語「ヘテロアリール」は、窒素、酸素および／または硫黄から選択される原子を１、２または３個含み得る芳香族５または６員環を指す。ヘテロアリール基の例は、例えば、フリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、またはピロリルである。特に好ましいのは、フリル、チエニル、チアゾリルおよびピリジルである。
【００２７】
用語「ヘテロシクリル」は、窒素、酸素および硫黄から選択される原子を１、２または３個含む飽和または部分不飽和の５または６員環を指す。ヘテロシクリルの例としては、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、チアジアゾリリジニル、ジヒドロフリル、テトラヒドロフリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、およびチアモルホリニルが挙げられる。好ましいヘテロシクリル基は、テトラヒドロチオピラニルである。
【００２８】
用語「５もしくは６員炭素環、またはＮ、ＯもしくはＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１もしくは２個含む５もしくは６員複素環を形成し、前記炭素環または複素環は、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、低級アルコキシ、ハロゲンおよび低級ハロゲンアルキルから独立して選択される基１、２、３もしくは４個により置換されている」は、飽和５もしくは６員炭素環（シクロペンチルまたはシクロヘキシル）、または窒素、酸素もしくは硫黄原子を１もしくは２個含む５もしくは６員複素環、例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニルまたはピラニルを指す。そのような環は、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、低級アルコキシ、ハロゲンおよび低級ハロゲンアルキルから独立して選択される基１、２、３もしくは４個により置換されていてもよい。５もしくは６員炭素環、または５もしくは６員複素環は、Ｒ2およびＲ3が結合したフェニル環に縮合している。縮合環の例は、インダニル、クロマニル、または２，３−ジヒドロスピロ（シクロプロパン−１，１’−［１Ｈ］インデン）−５−イルである。
【００２９】
用語「薬学的に許容され得る塩」は、遊離塩基または遊離酸の生物学的効果および性質を保持し、生物学的または他の面でも不適切ではないその塩を指す。該塩は、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸など、好ましくは塩酸）により、または有機酸（例えば、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、サリチル酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸、Ｎ−アセチルシステインなど）により形成される。加えて、これらの塩は、無機塩基または有機塩基を遊離酸に添加して製造してもよい。無機塩基から誘導される塩は、非限定的に、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などが挙げられる。有機塩基から誘導される塩としては、非限定的に、第一級、第二級、および第三級アミンの塩、天然由来置換アミンなどの置換アミンの塩、環状アミンの塩、ならびに塩基性イオン交換樹脂、例えば、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、リジン、アルギニン、Ｎ−エチルピペリジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂などが挙げられる。式Ｉで示される化合物は、双性イオンの形態で存在してもよい。式Ｉで示される化合物の特に好ましい薬学的に許容され得る塩は、塩酸塩である。
【００３０】
式Ｉで示される化合物は、溶媒和、例えば水和されていてもよい。溶媒和は、製造工程の途中で実施されてもよいが、例えば、最初は無水の式Ｉで示される化合物の吸湿性の結果、起こってもよい（水和）。用語「薬学的に許容され得る塩」は、生理学的に許容され得る溶媒和物も包含する。
【００３１】
「異性体」は、同一の分子式を有するが、原子の性質もしくは結合順序、または空間における原子の配列が異なる化合物である。空間における原子の配列が異なる異性体を、「立体異性体」と呼ぶ。互いに鏡像ではない立体異性体を、「ジアステレオ異性体」と呼び、重ね合わせることができない鏡像である立体異性体を、「鏡像異性体」または場合により光学異性体と呼ぶ。非同一置換基４個と結合した炭素原子を、「キラル中心」と呼ぶ。
【００３２】
本発明の式Ｉで示される好ましい化合物は、−Ｘ−Ｙ−が、−ＣＲa＝ＣＲc−を表し、ＲaおよびＲcが、互いに独立して、水素および低級アルキルからなる群から選択される、式Ｉで示される化合物である。より好ましくは、ＲaおよびＲcは、水素である。
【００３３】
一つの実施形態において、本発明は、式Ｉ−Ａ：
【００３４】
【化６】
2008508334.tif 000004
【００３５】
｛式中、
ＲaおよびＲcは、互いに独立して、水素および低級アルキルからなる群から選択され；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5は、互いに独立して、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンおよび低級ハロゲンアルキルからなる群から選択され；
Ｒ3は、低級アルキル、非置換であるかまたは低級アルキル、シアノもしくは低級アルコキシにより置換されたシクロアルキル、低級ハロゲンアルキル、低級アルコキシアルキル、低級アルコキシハロゲンアルキル、ハロゲンアルコキシ、およびペンタフルオロスルフラニルからなる群から選択されるか；あるいは
Ｒ2およびＲ3は、それらが結合した炭素原子と一緒になって、５もしくは６員炭素環、またはＮ、ＯもしくはＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１もしくは２個含む５もしくは６員複素環を形成し、前記炭素環または複素環は、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、低級アルコキシ、ハロゲンおよび低級ハロゲンアルキルから独立して選択される基１、２、３もしくは４個により置換されており；
Ｒ6は、水素および低級アルキルからなる群から選択され；
Ｒ7は、水素、低級アルキル、ヒドロキシおよびハロゲンからなる群から選択され；
Ｒ8は、低級アルキル、低級アルケニル、低級ハロゲンアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール（非置換であるか、または低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロゲンアルキル、低級ハロゲンアルコキシ、およびハロゲンから独立して選択される基１もしくは２個により置換されている）、フェニル（非置換であるか、または低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロゲンアルキル、低級ハロゲンアルコキシ、およびハロゲンから独立して選択される基１もしくは２個により置換されている）、−ＯＲ12〔式中、Ｒ12は、低級アルキルまたはフェニル（非置換であるか、または低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロゲンアルキル、低級ハロゲンアルコキシ、およびハロゲンから独立して選択される基１もしくは２個により置換されている）である〕、−ＮＲ13Ｒ14〔式中、Ｒ13およびＲ14は、互いに独立して、水素、低級アルキル、およびフェニル（非置換であるか、または低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロゲンアルキル、低級ハロゲンアルコキシ、およびハロゲンから独立して選択される基１もしくは２個により置換されている）から選択される〕、および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ15（式中、Ｒ15は、水素または低級アルキルである）からなる群から選択され；
Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、互いに独立して、水素、低級アルキル、シクロアルキル、低級アルコキシ、低級ハロゲンアルキル、およびハロゲンからなる群から選択され；
ｎは、１または２である｝を有する式Ｉで示される化合物、および薬学的に許容され得るそのすべての塩を提供する。
【００３６】
別の実施形態において、本発明は、更に、−Ｘ−Ｙ−が、−ＣＲa＝Ｎ−であり、Ｒaが、水素または低級アルキルである、式Ｉで示される化合物、すなわち式Ｉ−Ｂ：
【００３７】
【化７】
2008508334.tif 000005
【００３８】
｛式中、
Ｒaは、水素または低級アルキルであり；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5は、互いに独立して、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンおよび低級ハロゲンアルキルからなる群から選択され；
Ｒ3は、低級アルキル、非置換であるかまたは低級アルキル、シアノもしくは低級アルコキシにより置換されたシクロアルキル、低級ハロゲンアルキル、低級アルコキシアルキル、低級アルコキシハロゲンアルキル、ハロゲンアルコキシ、およびペンタフルオロスルフラニルからなる群から選択されるか；あるいは
Ｒ2およびＲ3は、それらが結合した炭素原子と一緒になって、５もしくは６員炭素環、またはＮ、ＯもしくはＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１もしくは２個含む５もしくは６員複素環を形成し、前記炭素環または複素環は、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、低級アルコキシ、ハロゲンおよび低級ハロゲンアルキルから独立して選択される基１、２、３もしくは４個により置換されており；
Ｒ6は、水素および低級アルキルからなる群から選択され；
Ｒ7は、水素、低級アルキル、ヒドロキシおよびハロゲンからなる群から選択され；
Ｒ8は、低級アルキル、低級アルケニル、低級ハロゲンアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール（非置換であるか、または低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロゲンアルキル、低級ハロゲンアルコキシ、およびハロゲンから独立して選択される基１もしくは２個により置換されている）、フェニル（非置換であるか、または低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロゲンアルキル、低級ハロゲンアルコキシ、およびハロゲンから独立して選択される基１もしくは２個により置換されている）、−ＯＲ12〔式中、Ｒ12は、低級アルキルまたはフェニル（非置換であるか、または低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロゲンアルキル、低級ハロゲンアルコキシ、およびハロゲンから独立して選択される基１もしくは２個により置換されている）である〕、−ＮＲ13Ｒ14〔式中、Ｒ13およびＲ14は、互いに独立して、水素、低級アルキル、およびフェニル（非置換であるか、または低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロゲンアルキル、低級ハロゲンアルコキシ、およびハロゲンから独立して選択される基１もしくは２個により置換されている）から選択される〕、および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ15（式中、Ｒ15は、水素または低級アルキルである）からなる群から選択され；
Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、互いに独立して、水素、低級アルキル、シクロアルキル、低級アルコキシ、低級ハロゲンアルキル、およびハロゲンからなる群から選択され；
ｎは、１または２である｝を有する式Ｉで示される化合物、および薬学的に許容され得るそのすべての塩を提供する。
【００３９】
好ましいのは、Ｒaが水素である、式Ｉ−Ｂで示される化合物である。
【００４０】
その上、本発明は、−Ｘ−Ｙ−が、−ＣＲaＲb−ＣＲcＲd−を表し、Ｒa、Ｒb、ＲcおよびＲdは、互いに独立して、水素および低級アルキルからなる群から選択される、式Ｉで示される化合物、すなわち式Ｉ−Ｃ：
【００４１】
【化８】
2008508334.tif 000006
【００４２】
｛式中、
Ｒa、Ｒb、ＲcおよびＲdは、互いに独立して、水素および低級アルキルからなる群から選択され；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5は、互いに独立して、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンおよび低級ハロゲンアルキルからなる群から選択され；
Ｒ3は、低級アルキル、非置換であるかまたは低級アルキル、シアノもしくは低級アルコキシにより置換されたシクロアルキル、低級ハロゲンアルキル、低級アルコキシアルキル、低級アルコキシハロゲンアルキル、ハロゲンアルコキシ、およびペンタフルオロスルフラニルからなる群から選択されるか；あるいは
Ｒ2およびＲ3は、それらが結合した炭素原子と一緒になって、５もしくは６員炭素環、またはＮ、ＯもしくはＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１もしくは２個含む５もしくは６員複素環を形成し、前記炭素環または複素環は、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、低級アルコキシ、ハロゲンおよび低級ハロゲンアルキルから独立して選択される基１、２、３もしくは４個により置換されており；
Ｒ6は、水素および低級アルキルからなる群から選択され；
Ｒ7は、水素、低級アルキル、ヒドロキシおよびハロゲンからなる群から選択され；
Ｒ8は、低級アルキル、低級アルケニル、低級ハロゲンアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール（非置換であるか、または低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロゲンアルキル、低級ハロゲンアルコキシ、およびハロゲンから独立して選択される基１もしくは２個により置換されている）、フェニル（非置換であるか、または低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロゲンアルキル、低級ハロゲンアルコキシ、およびハロゲンから独立して選択される基１もしくは２個により置換されている）、−ＯＲ12〔式中、Ｒ12は、低級アルキルまたはフェニル（非置換であるか、または低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロゲンアルキル、低級ハロゲンアルコキシ、およびハロゲンから独立して選択される基１もしくは２個により置換されている）である〕、−ＮＲ13Ｒ14〔式中、Ｒ13およびＲ14は、互いに独立して、水素、低級アルキル、およびフェニル（非置換であるか、または低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロゲンアルキル、低級ハロゲンアルコキシ、およびハロゲンから独立して選択される基１もしくは２個により置換されている）から選択される〕、および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ15（式中、Ｒ15は、水素または低級アルキルである）からなる群から選択され；
Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、互いに独立して、水素、低級アルキル、シクロアルキル、低級アルコキシ、低級ハロゲンアルキル、およびハロゲンからなる群から選択され；
ｎは、１または２である｝を有する式Ｉで示される化合物、および薬学的に許容され得るそのすべての塩を提供する。
【００４３】
一つの実施形態において、本発明は、Ｒa、Ｒb、ＲcおよびＲdが水素である、式Ｉ−Ｃで示される化合物を提供する。
【００４４】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5が水素であることが好ましい、式Ｉで示される化合物を提供する。
【００４５】
更に別の実施形態において、本発明は、Ｒ1が低級アルコキシまたはハロゲンであり、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5が水素である、式Ｉで示される化合物を提供する。更に別の実施形態において、本発明は、Ｒ2がハロゲンであり、Ｒ1、Ｒ4およびＲ5が水素である、式Ｉで示される化合物を提供する。
【００４６】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ3が、低級アルキル、非置換であるかまたは低級アルキル、シアノ、もしくは低級アルコキシにより置換されたシクロアルキル、ハロゲンアルコキシ、および低級ハロゲンアルキルからなる群から選択される、式Ｉで示される化合物を提供する。更に別の実施形態において、本発明は、Ｒ3は、低級アルキルである式Ｉで示される化合物、例えばＲ3がtert−ブチルである化合物を提供する。
【００４７】
本発明は、更に、Ｒ2およびＲ3が、それらが結合した炭素原子と一緒になって、５もしくは６員炭素環、またはＮ、ＯもしくはＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１もしくは２個含む５もしくは６員複素環を形成し、前記炭素環または複素環が、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、低級アルコキシ、ハロゲンおよび低級ハロゲンアルキルから独立して選択される基１、２、３もしくは４個により置換されている、式Ｉで示される化合物に関する。別の実施形態において、本発明は、Ｒ2およびＲ3が、それらが結合したフェニル環と一緒になって、１，１−ジメチルインダン−５−イル、２，２−ジメチルクロマン−６−イル、または２，３−ジヒドロスピロ（シクロプロパン−１，１’−［１Ｈ］インデン）−５−イルを形成する、式Ｉで示される化合物を提供する。
【００４８】
一つの実施形態において、本発明は、Ｒ6が水素である化合物を提供する。
【００４９】
一つの実施形態において、本発明は、Ｒ7が水素である、式Ｉで示される化合物を提供する。
【００５０】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ8が、低級アルキル、低級アルケニルおよび低級ハロゲンアルキルからなる群から選択される、式Ｉで示される化合物を提供する。
【００５１】
更に別の実施形態において、本発明は、Ｒ8が、非置換であるかまたは低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロゲンアルキル、低級ハロゲンアルコキシ、およびハロゲンから独立して選択される基１もしくは２個により置換された、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールである、式Ｉで示される化合物を提供する。更に別の実施形態において、本発明は、ヘテロシクリルが、テトラヒドロチオピラニルであり、ヘテロアリールが、フラニル、ピリジル、チアゾリルまたはチエニルから選択される、式Ｉで示される化合物を提供する。
【００５２】
一つの実施形態において、本発明は、Ｒ8が−ＯＲ12〔式中、Ｒ12は、低級アルキルまたはフェニル（非置換であるか、または低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロゲンアルキル、低級ハロゲンアルコキシ、およびハロゲンから独立して選択される基１もしくは２個により置換されている）である〕である、式Ｉで示される化合物を提供する。
【００５３】
一つの実施形態において、本発明は、Ｒ8が−ＮＲ13Ｒ14〔式中、Ｒ13およびＲ14は、互いに独立して、水素、低級アルキル、およびフェニル（非置換であるか、または低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロゲンアルキル、低級ハロゲンアルコキシ、およびハロゲンから独立して選択される基１もしくは２個により置換されている）から選択される〕である、式Ｉで示される化合物を提供する。
【００５４】
一つの実施形態において、本発明は、Ｒ8が−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ15（式中、Ｒ15は、水素または低級アルキルである）である、式Ｉで示される化合物を提供する。
【００５５】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ8が、フェニル（非置換であるか、または低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロゲンアルキル、低級ハロゲンアルコキシ、およびハロゲンから独立して選択される基１もしくは２個により置換されている）である、式Ｉで示される化合物を提供する。更に別の実施形態において、本発明は、Ｒ8が、フェニル（低級ハロゲンアルキル、低級ハロゲンアルコキシ、およびハロゲンから独立して選択される基１または２個により置換されている）である、式Ｉ−Ａで示される化合物を提供する。更に別の実施形態において、本発明は、Ｒ8が３−トリフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメチル、３−クロロ−４−フルオロメチル、４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル、３−ジフルオロメトキシフェニル、または３，４−ジクロロフェニルから選択される、式Ｉ−Ａで示される化合物を提供する。更に別の実施形態において、本発明は、Ｒ8が３−トリフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメチル、３−クロロ−４−フルオロメチル、４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル、３−ジフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメチルフェニルおよび３，４−ジクロロフェニルから選択される、式Ｉで示される化合物を提供する。更に別の実施形態において、本発明は、Ｒ8が３−トリフルオロメチルフェニルである、式Ｉで示される化合物を提供する。
【００５６】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11の少なくとも１個が、低級アルキル、低級ハロゲンアルキル、またはハロゲンからなる群から選択される、式Ｉで示される化合物を提供する。更に別の実施形態において、本発明は、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11が、低級ハロゲンアルキルまたはハロゲンから選択される、式Ｉで示される化合物を提供する。
【００５７】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ10がハロゲンである、式Ｉで示される化合物を提供する。更に別の実施形態において、本発明は、ハロゲンがクロロを意味する、式Ｉで示される化合物を提供する。
【００５８】
一つの実施形態において、本発明は、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11のうちの２個がハロゲンであり、残りが水素である、式Ｉで示される化合物を提供する。別の実施形態において、本発明は、Ｒ9およびＲ10がハロゲンであり、Ｒ11が水素である、式Ｉで示される化合物を提供する。更に別の実施形態において、本発明は、Ｒ9がフッ素であり、Ｒ10が塩素であり、Ｒ11が水素である、式Ｉで示される化合物を提供する。
【００５９】
整数：ｎは、１または２である。一つの実施形態において、本発明は、ｎが１である、式Ｉで示される化合物を提供する。
【００６０】
一つの実施形態において、本発明は、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−（３−メチル−ブチル）−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−ペンタ−４−エニル−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−エチル］−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［３−（５−メチル−フラン−２−イル）−ブチル］−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−アミド、
５−ブロモ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−シクロプロピル−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［４−（１−シアノ−シクロプロピル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−フェネチル−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド、
５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロ−メチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［（Ｒ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［（Ｒ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−（３−フェニル−プロピル）−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−エトキシ−フェニル）−エチル］−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル）−アミド、
６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−アミド、
６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド、
５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド、
５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−２−フルオロ−エチル］−アミド、
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロ−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロ−メチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−シクロプロピル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロ−メチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−（４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロ−メチル−ブチル）−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−シクロプロピル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−シクロプロピル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−フルオロ−５−トリフルオロ−メチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−シクロプロピル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−（４−シクロプロピル−ベンジル）−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド、
５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−アミド、
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸ブチル−（４−tert−ブチル−ベンジル）−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−プロピル］−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド、
４−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド、
４−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−アミド、
４−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−フェネチル−アミド、
４−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド、
４−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−アミド、
６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−アミド、
６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド、
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−フェネチル−アミド、
６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−フェネチル−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−エチル］−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（２−クロロ−フェノキシ）−エチル］−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［２−（３−ブロモ−フェノキシ）−エチル］−（４−tert−ブチル−ベンジル）−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−フルオロ−フェノキシ）−エチル］−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−｛２−［（４−クロロ−フェニル）−メチル−アミノ］−エチル｝−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−（２−フェニルアミノ−エチル）−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−アミド、
３−［（４−tert−ブチル−ベンジル）−（１Ｈ−インドール−７−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸tert−ブチルエステル、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−｛２−［（４−クロロ−フェニル）−メチル−アミノ］−エチル｝−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（エチル−ｍ−トリル−アミノ）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（エチル−ｍ−トリル−アミノ）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−（２−フェニルアミノ−エチル）−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−フェネチル−アミド、
５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［３−（５−メチル−フラン−２−イル）−ブチル］−アミド、
６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド、
４−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
４−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−エチル］−アミド、
５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−エチル］−アミド、
５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−アミド、
５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド、
５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−フェネチル−アミド、
５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−アミド、
５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−２−メトキシ−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−２−クロロ−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−２−クロロ−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−２−クロロ−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−２−クロロ−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−２−クロロ−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−２−クロロ−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−２−フルオロ−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−２−フルオロ−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−フェネチル−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−２−エチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−２−エチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−シクロプロピル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［４−（１−メチル−シクロプロピル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロ−メチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［１−（４−tert−ブチル−フェニル）−エチル］−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［４−（１−メトキシ−シクロプロピル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［４−（１−エチル−シクロプロピル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロ−メチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−ペンタフルオロ−スルフウラニル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド、
２−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−ペンタフルオロ−スルフウラニル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド、
２−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド、
２−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−エチル］−アミド、
５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−シクロプロピル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロ−メチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［４−（１−メトキシ−シクロブチル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
２−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド、
２−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−アミド、
２−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−アミド、
２−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−ペンタフルオロ−スルフウラニル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド、
２−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド、
２−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−ペンタフルオロ−スルフウラニル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンジル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−［４−（１，２，２，２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンジル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［４−（１，２，２，２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−［４−（１，２，２，２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンジル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［４−（１，２，２，２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−［４−（１，２，２，２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンジル］−アミド、
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−（２−チオフェン−２−イル−エチル）−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（１，１−ジメチル−インダン−５−イルメチル）−［２−（３−トリフルオロ−メチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（１，１−ジメチル−インダン−５−イルメチル）−フェネチル−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−［４−（１，１−ジメチル−プロピル）−ベンジル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［４−（１，１−ジメチル−プロピル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロ−メチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［３−クロロ−４−（１−メチル−シクロプロピル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［３−クロロ−４−（１−メチル−シクロプロピル）−ベンジル］−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド、
６−フルオロ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
６−フルオロ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド、
６−フルオロ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
６−フルオロ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（２，２−ジメチル−クロマン−６−イルメチル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（２，２−ジメチルクロマン−６−イルメチル）−フェネチル−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［４−（１−エチル−１−メトキシ−プロピル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−Ｎ−［２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル］−Ｎ−［（２’，３’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，１’−［１Ｈ］インデン］−５’−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド、
５−クロロ−Ｎ−［（２’，３’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，１’−［１Ｈ］インデン］−５’−イル）メチル］−Ｎ−［２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−３−クロロ−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−３−クロロ−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［４−（１，１−ジメチル−ブチル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロ−メチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［４−（１，１−ジメチル−ブチル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−シクロブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−シクロブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−シクロブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−シクロブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−シクロペンチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド
から選択される式Ｉで示される化合物、ならびに薬学的に許容され得るその塩を提供する。
【００６１】
更に別の実施形態において、本発明は、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−２−クロロ−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−２−フルオロ−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド、
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［４−（１−メチル−シクロプロピル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド及び
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−［４−（１，２，２，２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンジル］−アミド、
から選択される式Ｉで示される化合物、ならびに薬学的に許容され得るその塩を提供する。
【００６２】
その上、式Ｉで示される化合物の薬学的に許容され得る塩、および式Ｉで示される化合物の薬学的に許容され得るエステルは、それぞれ、本発明の好ましい実施形態の構成する。
【００６３】
式Ｉで示される化合物は、酸（例えば従来の薬学的に許容され得る酸）と酸付加塩（例えば、塩酸塩、臭化水素塩、リン酸塩、酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、サリチル酸塩、硫酸塩、ピルビン酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、マンデル酸塩、酒石酸塩、およびメタンスルホン酸塩）を形成し得る。好ましいのは、塩酸塩である。同じく、式Ｉで示される化合物およびその塩の溶媒和物および水和物も、本発明の一部を形成する。
【００６４】
式Ｉで示される化合物は、不斉炭素原子を１個以上有していてもよく、光学的に純粋な鏡像異性体、鏡像異性体の混合物（例えばラセミ体）、光学的に純粋なジアステレオ異性体、ジアステレオ異性体の混合物、ジアステレオ異性体のラセミ体、またはジアステレオ異性体のラセミ体の混合物、の形態で存在してもよい。光学的活性形態は、例えば、ラセミ体の分割により、不斉合成により、または非対称クロマトグラフィー（asymmetric chromatography）（キラル吸収剤または溶離液を用いたクロマトグラフィー）により得ることができる。本発明は、これらの形態を全て包含する。
【００６５】
本発明の一般式Ｉで示される化合物は、官能基で誘導体化されて誘導体を提供し、それがインビボで親化合物に戻り得ることを理解されたい。インビボで一般式Ｉで示される親化合物を生成することができる、生理学的に許容され得て代謝的に不安定な誘導体も、本発明の範囲に含まれる。
【００６６】
本発明の更なる態様は、先に定義した式Iで示される化合物の製造方法であって、式II：
【００６７】
【化９】
2008508334.tif 000007
【００６８】
（式中、−Ｘ−Ｙ−、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、本明細書の先に定義したとおりであり、Ｒは、水素または低級アルキルである）で示される酸を、カップリング剤の存在下で式III：
【００６９】
【化１０】
2008508334.tif 000008
【００７０】
（式中、Ｒ1〜Ｒ8およびｎは、本明細書の先に定義したとおりである）で示されるアミンと反応させること、または
ｂ）式IV：
【００７１】
【化１１】
2008508334.tif 000009
【００７２】
（式中、−Ｘ−Ｙ−、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、本明細書の先に定義したとおりであり、Ｈａｌは、ハロゲンを意味する）で示されるハロゲン誘導体を、適切な触媒および一酸化炭素の存在下で、式IIIで示されるアミンと反応させること、
および所望なら、得られた化合物を薬学的に許容され得る酸付加塩に変換すること、
を含む製造方法である。
【００７３】
好ましいカップリング試薬は、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）もしくはその塩酸塩（ＥＤＣ−ＨＣｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、またはＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート（ＴＢＴＵ）である。
【００７４】
より詳細には、式Ｉで示される化合物は、以下に示した方法、実施例に示した方法、または類似の方法により製造することができる。個々の反応ステップのための適切な反応条件は、当業者に公知である。出発原料は、市販されているか、または以下に示した方法と類似の方法、教書もしくは実施例に引用された参考資料に記載された方法、または当業者に公知の方法により製造することができる。
【００７５】
反応スキーム１に従い、酸誘導体：IIを適切な第二級アミン誘導体：IIIとカップリングさせることにより、式Ｉ化合物を製造してもよい。
【００７６】
【化１２】
2008508334.tif 000010
【００７７】
式IIで示される酸（Ｒ＝Ｈ）をこの工程に用いる場合、カップリング反応の前に、標準的なペプチドカップリング試薬を使用して、酸を活性化してもよい。代表的には、酸誘導体：II（Ｒ＝Ｈ）を、適切な第二級アミン誘導体：IIIと共に、不活性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、またはジクロロメタン（ＤＣＭ））中のカップリング試薬（例えば、ＥＤＣ、ＥＤＣ・ＨＣｌ、ＤＤＣ、またはＴＢＴＵ）と混合する。場合により、塩基（例えば、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン）および／または１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）を添加してもよい。反応混合物を、約−３０℃〜約７０℃の温度（好ましくは周囲温度）で１〜２４時間撹拌する。あるいは、式IIで示されるエステル（Ｒ＝ＣＨ3またはＣ2Ｈ5）を、カップリング工程で用いてもよい。その場合、アミン誘導体：IIIを、エステル誘導体：IIの添加の前に、周囲温度で、不活性溶媒（例えばＤＣＭまたはトルエン）中のトリメチルアルミニウムで処理する。
【００７８】
式IIで示される酸誘導体は、市販されているが、または、例えば一般的スキーム４〜７に記載されたとおり、標準的なインドール、インドリンまたはインダゾール合成に従って製造してもよい。
【００７９】
第二級アミン誘導体：IIIを合成する可能な経路は、一般的スキーム８〜１１に概説するが、または実施例の節にも示す。
【００８０】
スキーム２により、適切な触媒（例えば、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2）および一酸化炭素（例えば１〜１００気圧）の存在下、不活性溶媒（好ましくはメタノールとトルエンとの混合物）中で、約５０℃〜約１５０℃の温度でハロゲン誘導体：IVを適切な第二級アミン誘導体：IIIとカップリングさせることにより、一般式Ｉで示される化合物を製造してもよい。必要なハロゲン誘導体：IVの合成のための可能な経路は、一般的スキーム４、５および９に概説する。
【００８１】
【化１３】
2008508334.tif 000011
【００８２】
Ｒ8が基：ＯＲ12を表す、一般式Ｉで示される化合物の可能な合成を、一般的スキーム３に記載する。第一のステップにおいて、標準的ペプチドカップリング条件を用いて、酸誘導体：IIをアミン誘導体：Ｖとカップリングさせる（スキーム１の記載と同様）。中間体：VIのヒドロキシ基をエーテル化して最終的化合物を製造するのは、標準的方法を用いて実施することができる（例えば、Mitsunobu条件）。−Ｘ−Ｙ−が−ＣＲa＝ＣＲc−を表す、式Ｉで示される化合物中の適切な置換基：ＲaおよびＲcが、カップリング反応に用いる酸誘導体：IIまたはハロゲン誘導体：IV中に既に存在していない場合、それらは、標準の化学的性質を用いて−ＣＨ＝ＣＲc−、−ＣＲa＝ＣＨ−または−ＣＨ＝ＣＨ−を−ＣＲa＝ＣＲc−に変換することにより導入することができる。
【００８３】
アミンIIIとのカップリング反応で適切な酸誘導体：IIもしくはハロゲン誘導体：IVを用いるか、または合成のいずれかの段階で基：−ＣＲa＝ＣＲc−をＣＲaＲb−ＣＲcＲd−に変換することにより、−Ｘ−Ｙ−が−ＣＲaＲb−ＣＲcＲd−を表す式Ｉ化合物を製造することができる。例えば、これは酢酸中の水素化ホウ素ナトリウムにより実施することができる。
【００８４】
【化１４】
2008508334.tif 000012
【００８５】
−Ｘ−Ｙ−が−ＣＨ＝ＣＨ−である、式IIおよび式IVで示される化合物は、スキーム４および５に概説したとおり製造してもよい。
【００８６】
【化１５】
2008508334.tif 000013
【００８７】
スキーム４によれば、一般式VIIで示される化合物は、一段階で式IVａで示されるインドールに変換することができる。つまり式VIIで示される化合物を、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中、低温（好ましくは−４０℃以下）で過剰（好ましくは３当量）のビニルGrignard試薬に供して、一般構造IVａで示されるブロモインドール化合物を製造する。ブロモインドール：IVａは、ハロゲン−金属交換反応（好ましくはアルキルリチウム試薬を用いる）、および適切な求電子試薬（例えば二酸化炭素またはアリキルクロロホルマート）による有機金属中間体の捕捉により、酸誘導体：IIａに変換することができる。ブロモインドール：IVａを、パラジウム触媒（例えばＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2）の存在下で、一酸化炭素（例えば１〜１００気圧）およびアルコールと反応させて、式IIａで示される化合物を得ることもできる。
【００８８】
あるいは、式IVａおよびIIａで示される化合物は、一般構造VIIIのアニリンから出発して製造してもよい。式VIII化合物のヨウ素化（例えば、ヨウ素またはＮ−ヨードスクシンイミドを用いた）によりヨードアニリン：IXを提供すると、Sonogashiraカップリング反応を用いて式Ｘ化合物への変換が可能になる。こうして式IXで示される化合物を、パラジウム触媒（例えばＰｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2）、ヨウ化銅（Ｉ）、およびアミン塩基（例えばトリエチルアミン）の存在下でエチニルトリメチルシランと反応させる。トリメチルシリルで保護されたアセチレン：Ｘを、最初、脱保護（例えば、ＴＨＦ中のフッ化テトラブチルアンモニウムを用いる）して、その後、式IVａで示される化合物に環化することができるか、またはそれらを極性溶媒（例えばＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ））中の塩基（例えばカリウムtert−ブトキシド）を用いて、直接、式IVａで示される化合物に環化することもできる。
【００８９】
式IIａおよびIVａで示される化合物は、クロロアセトフェノン誘導体：XIから製造してもよい。つまり、アニリン誘導体：VIIIを、不活性溶媒中で三塩化ホウ素と三塩化アルミニウムとの混合物の存在下、クロロアセトニトリルで処理して、式XIで示される化合物を得、その後、ジオキサン中の水素化ホウ素ナトリウムの作用によりインドール：IVａに環化する。
【００９０】
【化１６】
2008508334.tif 000014
【００９１】
−Ｘ−Ｙ−が−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ9がフッ素である、式IIおよび式IV化合物の合成のための別の経路を、スキーム５に概説した。ヨウ素化試薬（例えばＮ−インドスクシンイミド）を用いて、フルオロアニリン：XIIをヨード化合物：XIII（Ｒ＝Ｈ）に変換することができる。あるいは、ヨウ素化の前に、適切な保護基：Ｒ（例えばアルコキシカルボニル基）をアニリン窒素に導入してもよい。Ｒ＝Ｈである式XII化合物を塩基（例えば重炭酸ナトリウム）の存在下、不活性溶媒中の適切なアルキルクロロホルマート（例えばメチルまたはエチルクロロホルマート）で処理することにより、保護基：Ｒを導入してもよい。エチニルトリメチルシランを用いた式XIIIで示される化合物のSonogashira反応により、アセチレン：XIVが形成される。保護基：Ｒがアルコキシカルボニル基である、式XIVで示される化合物は、溶媒（例えばＴＨＦ）中で塩基（例えばエタノール中のＮａＯＥｔ）またはフッ素試薬（例えばフッ化テトラブチルアンモニウム）で処理することにより、インドール誘導体：XVに環化することができる。Ｒが水素である、式XIVで示される化合物の場合、式XVで示されるインドールへの環化は、ＮＭＰ中の塩基（例えばカリウムtert−ブトキシド）を用いて実施することができる。あるいは、アセチレン部分のトリメチルシリル保護基を、環化の前に切断してもよい（例えば、ＴＨＦ中のフッ化テトラブチルアンモニウムを用いる）。
【００９２】
式XVで示されるインドールは、式XVIで示される化合物から出発して合成してもよい。つまり、誘導体：XVIを最初、塩基（例えばピロリジン）の存在下でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールで処理し、第２の段階でプロトン溶媒（例えばメタノール）中の適切な触媒（例えばパラジウム炭素）の存在下で水素で処理する。
【００９３】
加えて、三塩化ホウ素と三塩化アルミニウムとの混合物の存在下でクロロアセトニトリルと反応させ、次に、スキーム４に記載したアニリン誘導体：VIIIのIVａ化合物への変換と同様に、ジオキサン中の水素化ホウ素ナトリウムを用いて環化させることにより、式XVで示されるインドールをアニリン誘導体：XII（Ｒ＝Ｈ）から製造してもよい。
【００９４】
式XVで示されるインドールを、低温（好ましくは−７０℃未満）で過剰のｎ−ブチルリチウムおよびカリウムtert−ブトキシドで処理して有機金属中間体を形成させると、求電子試薬（例えば、二酸化炭素またはアルキルクロロホルマート）と反応させて、酸誘導体：IIbを形成させることができる。
【００９５】
【化１７】
2008508334.tif 000015
【００９６】
スキーム６により、−Ｘ−Ｙ−が−ＣＨ＝ＣＲc−である、式IIで示されるインドール誘導体を、一般式XVIIで示される無水イサトイン酸誘導体から出発して製造してもよい。例えば式XVIIで示される化合物を、最初、アントラニル酸エステルXVIIIに変換し（例えば、ナトリウムメトキシド、またはＤＭＡＰの存在下でのメタノールを用いる）、その後、ハロゲン化剤（例えばヨウ素またはＮ−ヨードスクシンイミド）で処理することによりハロゲン化誘導体XIXに変換することができる。その後、化合物：XIXを適切な置換アセチレンと反応させて（Sonogashira条件）式XXで示される化合物を提供し、次いで、これをインドール誘導体IIｃに環化することができる。環化ステップは、溶媒（例えばＮＭＰ）中の塩基（例えばカリウムtert−ブトキシド）を用いるか、または溶媒（例えばアセトニトリル）中の塩化パラジウム（II）を用いて、実行することができる。Ｒ＝アルキルである式IIｃで示される化合物は、極性溶媒（好ましくはメタノールおよび／またはＴＨＦ）中の水性水酸化物（例えば水酸化リチウムまたは水酸化ナトリウム）で処理することにより、対応する酸（Ｒ＝Ｈ）に変換することができる。
【００９７】
【化１８】
2008508334.tif 000016
【００９８】
−Ｘ−Ｙ−が−ＣＲ12＝Ｎ−である、式IIで示される酸誘導体は、スキーム７に記載されたとおり合成してもよい。アニリン：XXIを臭素化して式XXIIで示される化合物を得ると、酢酸中でのナトリウムニトリルでの処理により、インダゾール誘導体：XXIIIに環化することができる。
【００９９】
一般式IIIで示される第二級アミンは、標準的方法で合成することができる。それらは、スキーム８〜１１に概説したとおり合成してもよい。
【０１００】
【化１９】
2008508334.tif 000017
【０１０１】
スキーム８は、アミン：XXVでのベンゾアルデヒド誘導体：XXIVの還元アミノ化、またはベンジルアミン誘導体：XXVIでのアルデヒド：XXVIIの還元アミノ化による、化合物：IIIａ（Ｒ6＝Ｈ）の可能な合成を示している。必要な出発アミンおよびアルデヒドは、市販されているか、または、例えば実施例の節に記載したとおり標準的な方法を用いて合成する。
【０１０２】
あるいは、第二級アミン：IIIａは、スキーム９に概説したとおりアミン誘導体：XXIXまたはXXXIIから合成してもよい。
【０１０３】
【化２０】
2008508334.tif 000018
【０１０４】
式XXIXで示されるアミド誘導体は、安息香酸誘導体：XXVIIIをアミン：XXVとカップリングすることにより得られるが、式XXXIIで示されるアミドは、ベンジルアミン：XXVIを酸：XXXIとカップリングすることにより合成することができる。これらのアミドカップリングは、標準的なカップリング試薬および条件（スキーム１に記載した）を用いて実行することができる。必要な出発アミンおよび酸は、市販されているが、または、例えば実施例の節に記載したとおり標準的な条件を用いて合成する。あるいは、Ｘがハロゲン原子またはトリフラートである、式XXXで示される化合物から、式XXIXで示されるアミド誘導体を得ることができる。こうして式XXXで示される化合物を、アミン誘導体：XXVおよび適切な触媒（例えばＰｄ（ＯＡｃ）2およびｄｐｐｆ）の存在下、一酸化炭素で処理する。
【０１０５】
【化２１】
2008508334.tif 000019
【０１０６】
アミド誘導体：XXXIVをハロゲン化ベンジル：XXXIII（Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）でアルキル化して、次いでスキーム１０に記載したとおり中間体：XXXVのアミド結合を切断することにより、式IIIａで示されるアミンを製造してもよい。例えば、トリフルオロアセトアミド誘導体：XXXIV（Ｒ＝ＣＦ3 ）を塩基（例えば水素化ナトリウム）と反応させ、その後、不活性溶媒（例えばＤＭＦ）中のハロゲン化ベンジル：XXXIIIと反応させると、式XXXV（Ｒ＝ＣＦ3）で示される化合物を得ることができる。式XXXV（Ｒ＝ＣＦ3）で示される化合物のトリフルオロアセチル基を切断する可能な方法は、エタノール中で水素化ホウ素ナトリウムと反応させることである。
【０１０７】
【化２２】
2008508334.tif 000020
【０１０８】
第二級アミン：IIIは、ルイス酸（例えば三フッ素化ホウ素エチルエレラート）の存在下、アルキルリチウム試薬：Ｒ6Ｌｉ（例えばメチルリチウム）との反応により、イミン：XXXVIから合成してもよい。イミン：XXXVIはアルデヒド：XXIVとアミン：XXVから標準的な方法で得られる。
【０１０９】
上記のとおり、本発明の式Ｉで示される化合物は、ＣＥＴＰ阻害剤が仲介する疾患の治療および／または予防のための医薬として用いることができる。そのような疾患の例は、アテローム性硬化症、末梢血管疾患、脂質代謝異常、高βリポ蛋白血症、低αリポ蛋白血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、家族性高コレステロール血症、心臓血管障害、狭心症、虚血、虚血性心疾患、卒中、心筋梗塞、再灌流障害、血管形成術後再狭窄、高血圧、および糖尿病、肥満または内毒血症の血管合併症である。脂質代謝異常の治療および／または予防のための医薬として使用されることが好ましい。
【０１１０】
それゆえ本発明は、先に定義した化合物、ならびに薬学的に許容され得る担体および／または佐剤を含む医薬組成物にも関する。
【０１１１】
更に本発明は、治療活性物質として、特にＣＥＴＰ阻害剤が仲介する疾患の治療および／または予防のための治療活性物質として使用される、先に定義した化合物に関する。そのような疾患の例は、アテローム性硬化症、末梢血管疾患、脂質代謝異常、高βリポ蛋白血症、低αリポ蛋白血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、家族性高コレステロール血症、心臓血管障害、狭心症、虚血、虚血性心疾患、卒中、心筋梗塞、再灌流障害、血管形成術後再狭窄、高血圧、および糖尿病、肥満または内毒血症の血管合併症である。
【０１１２】
別の実施形態において、本発明は、ＣＥＴＰ阻害剤が仲介する疾患の治療および／または予防の方法に関する。そのような疾患の例は、アテローム性硬化症、末梢血管疾患、脂質代謝異常、高βリポ蛋白血症、低αリポ蛋白血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、家族性高コレステロール血症、心臓血管障害、狭心症、虚血、虚血性心疾患、卒中、心筋梗塞、再灌流障害、血管形成術後再狭窄、高血圧、および糖尿病、肥満または内毒血症の血管合併症である。脂質代謝異常の治療および／または予防の方法が好ましい。
【０１１３】
本発明は、更に、ＣＥＴＰ阻害剤が仲介する疾患の治療および／または予防のための、先に定義した式Ｉで示される化合物の使用に関する。そのような疾患の例は、アテローム性硬化症、末梢血管疾患、脂質代謝異常、高βリポ蛋白血症、低αリポ蛋白血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、家族性高コレステロール血症、心臓血管障害、狭心症、虚血、虚血性心疾患、卒中、心筋梗塞、再灌流障害、血管形成術後再狭窄、高血圧、および糖尿病、肥満または内毒血症の血管合併症である。脂質代謝異常の治療および／または予防のための、先に定義した式Ｉで示される化合物の使用が好ましい。
【０１１４】
加えて本発明は、ＣＥＴＰ阻害剤が仲介する疾患の治療および／または予防のための医薬を製造するための、先に定義した式Ｉで示される化合物の使用に関する。そのような疾患の例は、アテローム性硬化症、末梢血管疾患、脂質代謝異常、高βリポ蛋白血症、低αリポ蛋白血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、家族性高コレステロール血症、心臓血管障害、狭心症、虚血、虚血性心疾患、卒中、心筋梗塞、再灌流障害、血管形成術後再狭窄、高血圧、および糖尿病、肥満または内毒血症の血管合併症である。脂質代謝異常の疾患の治療および／または予防のための医薬を製造するための、先に定義した式Ｉで示される化合物の使用が好ましい。
【０１１５】
加えて、ＣＥＴＰ阻害剤は、別の化合物との併用に有効であり、前記化合物は、ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害剤、ミクロソームトリグリセリド転送蛋白質（ＭＴＰ）／ＡｐｏＢ分泌阻害剤、ＰＰＡＲ活性化剤、胆汁酸再取り込み阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、コレステロール合成阻害剤、フィブラート、ナイアシン、イオン交換樹脂、抗酸化剤、ＡＣＡＴ阻害剤、または胆汁酸封鎖剤である。
【０１１６】
それゆえ本発明は、先に定義した式Ｉで示される化合物を、ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害剤、ミクロソームトリグリセリド転送蛋白質（ＭＴＰ）／ＡｐｏＢ分泌阻害剤、ＰＰＡＲ活性化剤、胆汁酸再取り込み阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、コレステロール合成阻害剤、フィブラート、ナイアシン、イオン交換樹脂、抗酸化剤、ＡＣＡＴ阻害剤、または胆汁酸封鎖剤、ならびに薬学的に許容され得る担体および／または佐剤と共に含む医薬組成物にも関する。
【０１１７】
更に本発明は、アテローム性硬化症、末梢血管疾患、脂質代謝異常、高βリポ蛋白血症、低αリポ蛋白血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、家族性高コレステロール血症、心臓血管障害、狭心症、虚血、虚血性心疾患、卒中、心筋梗塞、再灌流障害、血管形成術後再狭窄、高血圧、および糖尿病、肥満または内毒血症の血管合併症などの疾患の治療および／または予防のために、ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害剤、ミクロソームトリグリセリド転送蛋白質（ＭＴＰ）／ＡｐｏＢ分泌阻害剤、ＰＰＡＲ活性化剤、胆汁酸再取り込み阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、コレステロール合成阻害剤、フィブラート、ナイアシン、イオン交換樹脂、抗酸化剤、ＡＣＡＴ阻害剤、または胆汁酸封鎖剤と併用される、先に定義した式Ｉで示される化合物の使用、および対応する医薬の製造のためのそのような併用に関する。
【０１１８】
式Ｉで示される化合物およびその薬学的に許容され得る塩は、有用な薬理学的性質を有する。具体的には、本発明の化合物がコレステリルエステル転送蛋白質（ＣＥＴＰ）の阻害剤であることが見出された。
【０１１９】
以下のテストは、式Ｉで示される化合物の活性を測定するために実施した。
【０１２０】
ＣＥＴＰ阻害剤の活性は、緩衝液アッセイシステムを用いて測定した。部分精製したＣＥＴＰは、放射線標識コレステリルエステルをＨＤＬドナー粒子からビオチン標識ＬＤＬ受容体粒子に転送した。ストレプタビジン結合シンチレーション近接アッセイ（ＳＰＡ）ビーズを添加することにより、反応を停止させた。これらのビーズがビオチン化受容体粒子を捕捉して、転送された放射線活性が測定された。アッセイシステムは、購入して、製造業者（Amersham Biosciences）の注意書きに従って実施した。化合物の阻害活性は、ＣＥＴＰをドナーおよび受容体粒子と共に含む陽性対照活性のパーセンテージとして測定した。ＩＣ50値を測定するために、化合物の希釈系列を実施した。
【０１２１】
本発明の化合物は、約１nM〜約１０μM、好ましくは約１nM〜約１μM、より好ましくは約１nM〜約１００nMの範囲内のＩＣ50値を示す。以下の表は、本発明の幾つかの選択した化合物の測定値を示す。
【０１２２】
【表１】
2008508334.tif 000021
【０１２３】
次いで、ＣＥＴＰの供給源がヒトリポ蛋白質欠乏血清（ＬＰＤＳ）であったこと以外は上記と同様であるアッセイを利用して、化合物の活性を血漿の存在下で測定した。化合物の阻害活性は、化合物以外のアッセイ成分を全て含む陽性対照活性のパーセンテージとして測定した。ＩＣ50値を測定するために、化合物の希釈系列を実施した。
【０１２４】
式Ｉで示される化合物のインビボ活性を、以下のプロトコルを用いてハムスターで測定した。
標準食を摂取している雄Golden Syrianハムスター（６週齢、１００〜１３０ｇ）に、午前に、適切な賦形剤を用いた強制経口投与により化合物を摂取させ、２時間後にイソフルラン麻酔の下、後眼窩出血により採血し、７時間後に動物を屠殺した。低速遠心法を利用して血液から血漿を分離し、血漿中のＣＥＴＰ活性を、希釈した血漿がＬＰＤＳに取って代わったこと以外は上記と同様に放射線ＣＥＴＰ活性アッセイを利用して測定した。インビボＣＥＴＰ阻害は、プラセボ処置動物の血漿ＣＥＴＰ活性に比較した、処置動物の血漿に残留するＣＥＴＰ活性として表した。
【０１２５】
化合物を７日間連日投与した後に、血漿脂質レベルの調節における化合物の有効性をハムスターで測定した。雄ハムスターを３〜４日間順化させて、１日あたり餌１０ｇおよび水１０ｇで作製したペーストとして飼料を摂取させた。その後、化合物をこのペーストに混合して、適量の化合物を含むものを分取して７日間毎朝与えた。あるいは、化合物を適切な賦形剤を用いた強制経口投与により与えた。化合物の処置の前に後眼窩出血により採血し、また処置の終了時に屠殺した動物から採血した。低速遠心法により血漿を血液から分離し、また選択した臓器（例えば、肝臓、脂肪、脳など）を採取した。比色酵素アッセイ（Roche Diagnostic GmbH, Mannheim, Germany）を用いて総コレステロール、ＨＤＬ−コレステロール、ＬＤＬ−コレステロールおよびトリグリセリドを測定することにより、血漿脂質レベルに対する化合物の影響を測定した。好ましくは、SMART（商標）システム（Pharmacia）を用いたスーパーポーズ−６カラムによるサイズ排除クロマトグラフィーを利用して、ＨＤＬ−Ｃ、ＬＤＬ−ＣおよびＶＬＤＬ−Ｃを定量した。各ピークでのGaussian分布を仮定し、非線形最少二乗法曲線適合手順を用いて曲線下面積を計算して、リポ蛋白質の分布を計算した。血漿試料を用いて、上記のとおりＣＥＴＰ活性も定量した。血漿および選択した臓器（例えば、肝臓、脂肪、心臓、筋肉および脳）中の化合物の濃度も測定した。
【０１２６】
血漿脂質レベルの調節における化合物の有効性を、コレステロール／脂肪摂取ハムスターでも測定した。プロトコルは、動物が１０％（w/w）飽和脂肪および０．０５％（w/w）コレステロールを含む飼料を摂取したこと以外では、上記のものと同一であった。動物は、化合物投与の開始前２週間は高脂肪食を摂取し、試験期間をとおしてこの飼料を摂取し続けた。処置前２週間で、血漿コレステロールおよびトリグリセリドレベルが上昇し、ＬＤＬ−Ｃおよびトリグリセリドの低下をよりうまく評価することができた。
【０１２７】
ＨＤＬ−Ｃを正確に上昇させる能力における化合物の有効性を、カニクイザルで評価した。動物は、標準的な霊長類用の維持飼料を摂取した。化合物を適切な賦形剤と配合させ、強制経口投与により動物に投与した。化合物投与前と投与後７回（通常は３０分、１ｈ、２ｈ、４ｈ、７ｈおよび２４ｈ）、採血した。低遠心法により血液から血漿を分離し、ＣＥＴＰ活性および血漿脂質を定量した。この単回投与の後のＨＤＬ−Ｃ上昇を測定することにより、化合物の能力および有効性を評価することができた。そのような薬物動態モデルにおいて、反応速度論を含む薬理学的影響の程度を評価することができた。
【０１２８】
式Ｉで示される化合物ならびにその薬学的に許容され得る塩およびエステルは、例えば、経腸投与、非経口投与または局所投与用の医薬製剤の形態で、医薬として用いてもよい。それらは、例えば、経口投与（例えば、錠剤、コーティング錠、糖剤、硬および軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤または懸濁剤の形態で）、経直腸投与（例えば、坐剤の形態で）、非経口投与（例えば、注射剤または輸液の形態で）、または局所投与（例えば、軟膏、クリームまたはオイルの形態で）してもよい。
【０１２９】
該医薬製剤の製造は、式Ｉで示される上記の化合物およびその薬学的に許容され得る塩を、適切な非毒性不活性の治療適合性固体または液体担体材料、および所望なら通常の医薬佐剤と共に生薬投与形態にすることにより、当業者に知られる手法で実行してもよい。
【０１３０】
適切な担体材料は、無機担体材料だけでなく、有機担体材料もある。つまり、例えば、ラクトース、コーンスターチまたはその誘導体、タルク、ステアリン酸またはその塩を、錠剤、コーティング錠、糖剤、および硬ゼラチンカプセル剤用の担体材料として用いてもよい。軟ゼラチンカプセル剤用の適切な担体材料は、例えば、植物油、ワックス、脂肪、半固形および液体ポリオールである（しかし、活性成分の性質にもよるが、軟ゼラチンカプセル剤の場合、担体は必要とならない）。液剤およびシロップ剤の製造用の適切な担体材料は、例えば、水、ポリオール、ショ糖、転化糖などである。注射剤用の適切な担体材料は、例えば、水、アルコール、ポリオール、グリセロール、および植物油である。坐剤用の適切な担体材料は、例えば、天然油、硬化油、ワックス、脂肪、および半液体または液体ポリオールである。局所製剤用の適切な担体材料は、グリセリド、半合成および合成グリセリド、水添油、液体ワックス、液体パラフィン、液体脂肪アルコール、ステロール、ポリエチレングリコール、ならびにセルロース誘導体である。
【０１３１】
通常の安定化剤、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、稠度改良剤、風味改良剤、浸透圧を変動させる塩、緩衝物質、可溶化剤、着色剤、マスキング剤および抗酸化剤が、医薬佐剤として考慮される。
【０１３２】
式Ｉで示される化合物の投与量は、管理される疾患、患者の年齢および各条件、ならびに投与様式に応じて広い限界内で変動してもよいが、もちろん、個々の症例の各要件に適合させる。成人患者では、日用量約１〜約１０００mg、特に約１〜約１００mgが、考慮される。投与量に応じて、日用量を複数の用量単位で投与することが簡便である。
【０１３３】
該医薬製剤は、簡便には、式Ｉで示される化合物を約０．１〜５００mg、好ましくは０．５〜１００mg含む。
【０１３４】
以下の実施例は、本発明をより詳細に例示するものである。しかしそれらは、発明の範囲を限定するものではない。
【０１３５】
実施例
略語：
ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル、ｎ−ＢｕＬｉ＝ｎ−ブチルリチウム、ＤＡＳＴ＝（ジエチルアミノ）三フッ化硫黄、ＤＣＭ＝ジクロロメタン、ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ｄｐｐｐ＝１，３−ビス（ジフェニル−ホスフィノ）プロパン、ＥＤＣ＝Ｎ−（３−ジメチル−アミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド、eq．＝当量、ｈ＝時間、ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド、ＨＰＬＣ＝高速液体クロマトグラフィー、ＨＣｌ＝塩酸、ＨＢＴＵ＝Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラ−メチルウロニウムヘキサフルオロホスファート、ＨＯＢＴ＝１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、ＬｉＡｌＨ4＝水素化リチウムアルミニウム、min＝分、ＮＭＰ＝Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、Ｐｄ（Ｐｈ3Ｐ）2Ｃｌ2＝ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）、rt＝室温、ＴＢＴＵ＝Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルイソウロニウムテトラフルオロボラート、ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン。
【０１３６】
出発物質の調製
実施例Ｓ１：
（４−tert−ブチル−ベンジル）−（３−メチル−ブチル）−アミンの調製
４−tert−ブチルベンジルアミン０．４４ml（２．５mmol）及び３−メチルブチルアルデヒド０．４１４ml（３．７５mmol）を、室温でメタノール７．５mlに溶解し、次に１．５時間還流した。室温に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム１１４mg（３mmol）を加え、次に反応混合物を１．５時間還流した。室温に冷却した後、反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ  ５滴で処理し、真空下で濃縮した。残渣を水／ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離した後、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾取し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：１）により精製して、明黄色の油状物４５８mg（７８％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２３４．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１３７】
実施例Ｓ２：
（４−tert−ブチル−ベンジル）−ペンタ−４−エニル−アミンの調製
４−tert−ブチルベンジルアミン０．４４ml（２．５mmol）及びペンタ−４−エナル０．４１４ml（３．７５mmol）を、室温でメタノール７．５mlに溶解し、次に１．５時間還流した。室温に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム１１４mg（３mmol）を加え、室温で１５分間還流した後、次に反応混合物を２  １／４時間還流した。再び室温に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム１１４mgを加え、再び混合物を更に１  １／４時間還流した。室温に冷却した後、反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ  ５滴で処理し、真空下で濃縮した。残渣を水／ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離した後、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾取し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：１）により精製して、明黄色の油状物１７２mg（２９％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２３２．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１３８】
実施例Ｓ３：
（４−tert−ブチル−ベンジル）−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−アミンの調製
４−tert−ブチルベンジルアミン０．０９７ml（０．５５mmol）及び４，４，４−トリフルオロ−ブチルアルデヒド１１０mg（０．８３mmol）をメタノール２mlに溶解し、室温で３０分間撹拌し、次に２．５時間還流した。室温に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム２５mg（０．６６mmol）を加え、室温で５分間撹拌した後、反応混合物を２  ３／４時間還流した。室温に冷却した後、反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ  １滴で処理し、真空下で濃縮した。残渣を水／ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離した後、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾取し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：２）により精製して、無色の粘性油状物１１０mg（７３％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２７４．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１３９】
実施例Ｓ４：
（４−tert−ブチルベンジル）−［２−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−エチル］−アミンの調製
４−tert−ブチルベンジルアミン０．４４ml（２．５mmol）及び（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−アセトアルデヒド５４１mg（３．７５mmol）をメタノール７．５mlに溶解し、室温で３０分間撹拌し、次に２．５時間還流した。室温に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム１１４mg（３mmol）を加え、室温で１５分間撹拌した後、反応混合物を２  ３／４時間還流した。室温に冷却した後、反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ  ５滴で処理し、真空下で濃縮した。残渣を水／ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離した後、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾取し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル９０ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：２、次にＥｔＯＡｃ）により精製して、明黄色の粘性油状物６３２mg（８７％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２９２．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１４０】
実施例Ｓ５：
［rac］−（４−tert−ブチル−ベンジル）−［３−（５−メチル−フラン−２−イル）−ブチル］−アミンの調製
４−tert−ブチルベンジルアミン０．２６ml（１．５mmol）及び［rac］−３−（５−メチル−フラン−２−イル）−ブチルアルデヒド３４６mg（２．２５mmol）を室温でメタノール４．５mlに溶解し、室温で３０分間撹拌した後、２．５時間還流した。室温に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム６８mg（１．８mmol）を加え、室温で１５分間撹拌した後、次に反応混合物を２  １／４時間還流した。室温に冷却した後、再び水素化ホウ素ナトリウム６８mgを加え、再び混合物を更に１８時間還流した。室温に冷却した後、反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ  ３滴で処理し、真空下で濃縮した。残渣を水／ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離した後、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾取し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：２）により精製して、明黄色の油状物３２８mg（７３％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３００．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１４１】
実施例Ｓ６：
（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロフェニル）−エチル］−アミン及び（４−tert−ブチル−ベンジル）−（２−チオフェン−２−イル−エチル）−アミンの調製
４−tert−ブチルベンズアルデヒド０．３８ml（２．２５mmol）及び２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル−アミン０．２００ml（１．５mmol）をメタノール４．５mlに溶解し、室温で３０分間撹拌した後、４時間還流した。室温に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム８５mg（２．２５mmol）を加え、室温で５分間撹拌した後、次に反応混合物を２時間還流した。室温に冷却した後、反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ  ４滴で処理し、真空下で濃縮した。残渣を水／ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離した後、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾取し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：２）により精製して、無色の粘性油状物４５０mg（１００％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２８６．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１４２】
（４−tert−ブチル−ベンジル）−（２−チオフェン−２−イル−エチル）−アミンを、上記手順と同様にして、４−tert−ブチルベンズアルデヒド及び（２−チオフェン−２−イル−エチル）−アミンから出発して調製した。
【０１４３】
実施例Ｓ７：
（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミンの調製
４−tert−ブチルベンズアルデヒド０．３９ml（２．２５mmol）及び２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミン０．２３０ml（１．５mmol）をメタノール４．５mlに溶解し、室温で３０分間撹拌した後、２．５時間還流した。室温に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム８５mg（２．２５mmol）を加え、室温で５分間撹拌した後、次に反応混合物を２．５時間還流した。室温に冷却した後、反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ  ４滴で処理し、真空下で濃縮した。残渣を水／ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離した後、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾取し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：１）により精製して、無色の粘性油状物４３０mg（９６％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２９８．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１４４】
実施例Ｓ８：
（４−tert−ブチル−ベンジル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−アミンの調製
４−tert−ブチルベンズアルデヒド０．３９ml（２．２５mmol）及び２−ｐ−トリル−エチルアミン０．２２ml（１．５mmol）をメタノール４．５mlに溶解し、室温で３０分間撹拌した後、２．５時間還流した。室温に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム８５mg（２．２５mmol）を加え、室温で５分間撹拌した後、次に反応混合物を２．５時間還流した。室温に冷却した後、反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ  ４滴で処理し、真空下で濃縮した。残渣を水／ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離した後、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾取し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：１）により精製して、明黄色の粘性油状物４８０mg（１００％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２８２．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１４５】
実施例Ｓ９：
５−ブロモ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸の調製
ａ）２−アミノ−５−ブロモ−安息香酸メチルエステル３７１mg（２mmol）を濃酢酸２mlに溶解し、室温で１７時間、Ｎ−ヨードスクシンイミド４９５mg（２．２mmol）で処理した。次に反応混合物を飽和重炭酸水素ナトリウム溶液５ml及び氷に注ぎ、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。次に、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、２−アミノ−５−ブロモ−３−ヨード−安息香酸メチルエステル５８５mg（８２％）を明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＩ）３５４．９（Ｍ）+。
【０１４６】
ｂ）２−アミノ−５−ブロモ−３−ヨード−安息香酸メチルエステル５８０mgをトリエチルアミン６mlに溶解した。Ｐｄ（ＰＰｈ3）Ｃｌ2（０．０９mmol）６５mg、ＣｕＩ  １８mg（０．０９mmol）及びエチニルトリメチルシラン０．２８５ml（２．０５mmol）を加え、混合物をアルゴン下、室温で１．５時間撹拌した。次に、反応混合物をＤＣＭで希釈し、水で２回、続いてブラインで抽出した。有機相を最後に硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、２−アミノ−５−ブロモ−３−トリメチル−シラニルエチニル−安息香酸メチルエステル５７４mgを褐色の粉末（１００％）として得た。ＭＳ（ＥＩ）３２５（Ｍ）+。
【０１４７】
ｃ）２−アミノ−５−ブロモ−３−トリメチルシラニルエチニル−安息香酸メチルエステル５５０mg（約１．５８mmol）をＮＭＰ５mlに溶解し、０℃で、ＮＭＰ５ml中のカリウムtert−ブチラート（３．３１mmol）３７１mgの溶液に滴下により加えた。０℃で１時間撹拌した後、反応混合物を室温で１．５時間撹拌した。次に、反応混合物を水２０mlで処理し、ジエチルエーテルで２回抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  １００：０、次に９０：１０）により精製して、５−ブロモ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸性メチルエステル９９mgを明褐色の固体として得た（２５％）。ＭＳ（ＥＩ）２５３．１（Ｍ）+。
【０１４８】
ｄ）５−ブロモ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸メチルエステル４０９mg（１．６１mmol）を、２Ｎ  ＮａＯＨ  １．６ml及びエタノール１．６mlの混合物に懸濁し、４０℃で２時間撹拌した。冷却した後、混合物を２Ｎ  ＨＣｌ水溶液で処理し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機相を、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、５−ブロモ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸３５３mgを明褐色の固体として得た（８５％）。ＭＳ（ＩＳＰ）２３７．９（Ｍ−Ｈ）-。
【０１４９】
実施例Ｓ１０：
（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミンの調製
４−tert−ブチルベンズアルデヒド０．３８ml（２．２５mmol）及び２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル−アミン０．２０ml（１．５mmol）を室温でメタノール４．５mlに溶解し、室温で３０分間撹拌した後、２時間還流した。室温に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム８５mg（２．２５mmol）を加え、室温で５分間撹拌した後、次に反応混合物を３時間還流した。室温に冷却した後、反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ  ４滴で処理し、真空下で濃縮した。残渣を水／ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離した後、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾取し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  ２：１）により精製して、無色の粘性油状物４７８mg（１００％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２８６．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１５０】
実施例Ｓ１１：
［２−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−エチル］−（４−tert−ブチル−ベンジル）−アミンの調製
ａ）３−ベンジルオキシ−ベンズアルデヒド８．４９ｇ（４０mmol）及び酢酸アンモニウム７．３ｇ（９２mmol）を酢酸７０mlに溶解し、ニトロメタン６．２ml（１１４mmol）で処理した。混合物を２時間還流し、室温に冷却した後、水７０mlで希釈すると、沈殿物が形成された。混合物をＤＣＭで３回抽出し、次に有機相を水で２回、ブラインで１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過した後、溶媒を真空下で除去した。固体残渣をヘプタン２００mlで３０分間撹拌し、濾取し、ヘプタンで洗浄し、高真空下で乾燥させて、１−ベンジルオキシ−３−（２−ニトロ−ビニル）−ベンゼン９ｇ（８８％）を緑色の固体として得た。ＭＳ（ＥＩ）２５５．２（Ｍ）+。
【０１５１】
ｂ）水素化ホウ素リチウム１．６２ｇ（７０．５mmol）を、撹拌しながらＴＨＦ３０mlに懸濁し、トリメチルクロロシラン１８ml（１４１mmol）で滴下により処理した。室温で５分間撹拌した後、ＴＨＦ２０ml中の１−ベンジルオキシ−３−（２−ニトロ−ビニル）−ベンゼン４．５ｇ（１７．６３mmol）の溶液を、３０分間かけて滴下により加えた（発熱反応のため、反応物を水浴で冷却した）。その後、反応混合物を室温で更に７２時間撹拌した。冷水で冷却しながら、次に反応混合物をメタノール６０mlで１時間処理した。真空下で溶媒を蒸発させた後、残渣をＤＣＭ／１Ｎ  ＨＣｌに溶解し、沈殿物を濾過により除去した。固体をＥｔＯＡｃに溶解し、重炭酸ナトリウム水溶液で処理し、有機相を分離した。水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。油状残渣をジエチルエーテル１００mlに溶解し、ジエチルエーテル中の３Ｎ  ＨＣｌで処理した。懸濁液を３０分間撹拌し、濾過した。得られた固体を高真空下で乾燥させ、２−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−エチルアミン塩酸塩１．７ｇを白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２２８．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１５２】
ｃ）４−tert−ブチルベンズアルデヒド１．５２ml（９．１mmol）、２−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−エチルアミン塩酸塩１．６ｇ（６．０７mmol）及び炭酸カリウム８３８mg（６．０７mmol）を、室温でメタノール１８mlに懸濁し、室温で３０分間撹拌した後、２時間還流した。室温に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム３４４mg（９．１mmol）を加え、室温で５分間撹拌した後、次に反応混合物を２．５時間還流した。室温に冷却した後、反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ  ２mlで処理し、真空下で濃縮した。残渣を水／ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離した後、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾取し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：１）により精製して、［２−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−エチル］−（４−tert−ブチル−ベンジル）−アミン２．１３ｇを明黄色の粘性油状物として得た（９４％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３７４．５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１５３】
実施例Ｓ１２：
（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミンの調製
４−tert−ブチルベンズアルデヒド０．３８ml（２．２５mmol）及び２−（２−フルオロ−フェニル）−エチルアミン０．２００ml（１．５mmol）を、室温でメタノール４．５mlに溶解し、室温で３０分間撹拌した後、２．５時間還流した。室温に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム８５mg（２．２５mmol）を加え、室温で５分間撹拌した後、次に反応混合物を３時間還流した。室温に冷却した後、反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ  ４滴で処理し、真空下で濃縮した。残渣を水／ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離した後、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾取し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：２）により精製して、明黄色の油状物２８０mg（６５％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２８６．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１５４】
実施例Ｓ１３：
（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−アミンの調製
４−tert−ブチルベンズアルデヒド０．３８ml（２．２５mmol）及び２−（４−クロロ−フェニル）−エチルアミン０．２００ml（１．５mmol）を、室温でメタノール４．５mlに溶解し、室温で３０分間撹拌した後、２．５時間還流した。室温に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム８５mg（２．２５mmol）を加え、室温で５分間撹拌した後、次に反応混合物を２時間還流した。室温に冷却した後、反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ  ４滴で処理し、真空下で濃縮した。残渣を水／ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離した後、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾取し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：２）により精製して、明黄色の油状物４３７mg（９６％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３０２．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１５５】
実施例Ｓ１４：
１−（４−｛［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルアミノ］−メチル｝−フェニル）−シクロプロパンカルボニトリルの調製
トリエチルアミン３０３mg（３mmol）を、窒素下、０℃で、ＤＣＭ１５mlに溶解した２−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチルアミン３８６mg（２mmol）に加えた。次に、ＤＣＭ５ml中のトリフルオロ酢酸無水物５２５mg（２．５mmol）の溶液を５分以内に滴下により加えた。反応混合物を０℃で３０分間、次に室温で３時間撹拌した。溶液をＤＣＭで希釈し、水で２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させて、２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド６２０mg（９８％）を、１０％ジアセチル化副産物により汚染された生成物として、明黄色の固体として得た。
【０１５６】
【表２】
2008508334.tif 000022
【０１５７】
ｂ）鉱油（６０％）中の水素化ナトリウム懸濁液２０mg（０．５１mmol）をＤＭＦ４．２mlに懸濁した。０℃で、ＤＭＦ１mlに溶解した２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アセトアミド１３４mg（０．４２mmol）を滴下により加え、反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。次に、ＤＭＦ１mlに溶解した１−（４−ブロモメチル−フェニル）−シクロプロパンカルボニトリル１００mg（０．４２mmol）を加え、反応混合物を０℃で３時間撹拌した。水を加え、混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４５ｇ；ヘプタン／ジエチルエーテル＝１：１）により精製して、Ｎ−［４−（１−シアノ−シクロプロピル）−ベンジル］−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド１３５mg（７２％）を黄色の粘性油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４５８．４（Ｍ＋ＮＨ4）+。ＭＳ（ＩＳＰ）４９９．１（Ｍ＋ＯＡｃ）-。
【０１５８】
ｃ）水素化ホウ素ナトリウム４６mg（１．２３mmol）を、窒素下、エタノール３．１mlに溶解したＮ−［４−（１−シアノ−シクロプロピル）−ベンジル］−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド１３５mg（０．３１mg）に加えた。反応混合物を室温で３次間撹拌した。氷浴による冷却下、水を加え、反応混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２５ｇ；塩化メチレン／メタノール＝１９：１）により精製して、１−（４−｛［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル−アミノ］−メチル｝−フェニル）−シクロプロパンカルボニトリル８１mg（７７％）を無色の油状物として得た。
【０１５９】
【表３】
2008508334.tif 000023
【０１６０】
実施例Ｓ１５：
（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−アミンの調製
４−tert−ブチルベンズアルデヒド０．３８ml（２．２５mmol）及び２−（３−クロロ−フェニル）−エチルアミン０．２１５ml（１．５mmol）を、室温でメタノール４．５mlに溶解し、室温で３０分間撹拌した後、２．５時間還流した。室温に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム８５mg（２．２５mmol）を加え、室温で５分間撹拌した後、次に反応混合物を４時間還流した。室温に冷却した後、反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ  ４滴で処理し、真空下で濃縮した。残渣を水／ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離した後、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾取し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：２）により精製して、明黄色の油状物４６５mg（１００％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３０２．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１６１】
実施例Ｓ１６：
（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン、（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン；塩酸塩及び（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミンの調製
４−tert−ブチルベンズアルデヒド０．３８ml（２．２５mmol）及び２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルアミン０．２４ml（１．５mmol）を、室温でメタノール４．５mlに溶解し、室温で３０分間撹拌した後、４時間還流した。室温に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム８５mg（２．２５mmol）を加え、室温で５分間撹拌した後、次に反応混合物を４時間還流した。室温に冷却した後、反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ  ４滴で処理し、真空下で濃縮した。残渣を水／ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離した後、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾取し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：２）により精製して、無色の粘性油状物４５０mg（８９％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３３６．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１６２】
（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン；塩酸塩を、上記手順と同様にして、４−tert−ブチルベンズアルデヒド７．４６３ｇ（４５．５４のmmmol）、２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルアミン７．４６３ｇ（３０．３６mmol）及び水素化ホウ素ナトリウム１．７７６ｇ（４５．５４mmol）を使用して合成した。ＤＣＭ中に塩酸塩が形成され、エタノール及びＤＣＭの混合物から結晶化して、白色の結晶４．８ｇ（４２．３％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３３６．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１６３】
（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミンを、上記手順と同様にして、４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド１．２３２ｇ（６．４８mmol）及び２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルアミン０．８１７ｇ（４．３２mmol）を使用して合成し、明黄色の液体１．３１ｇ（８３％）を得た。ＭＳ：３６４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１６４】
実施例Ｓ１７：
（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−アミンの調製
４−tert−ブチルベンズアルデヒド０．３８ml（２．２５mmol）及び２−（２−クロロ−フェニル）−エチルアミン０．２１５ml（１．５mmol）を、室温でメタノール４．５mlに溶解し、室温で３０分間撹拌した後、２．５時間還流した。室温に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム８５mg（２．２５mmol）を加え、室温で５分間撹拌した後、次に反応混合物を３時間還流した。室温に冷却した後、反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ  ４滴で処理し、真空下で濃縮した。残渣を水／ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離した後、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾取し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：２）により精製して、明黄色の油状物４６５mg（９７％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３０２．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１６５】
実施例Ｓ１８：
（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミンの調製
４−tert−ブチルベンズアルデヒド０．３８ml（２．２５mmol）及び２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミン０．２２７ml（１．５mmol）を、室温でメタノール４．５mlに溶解し、室温で３０分間撹拌した後、２時間還流した。室温に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム８５mg（２．２５mmol）を加え、室温で５分間撹拌した後、次に反応混合物を２時間還流した。室温に冷却した後、反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ  ４滴で処理し、真空下で濃縮した。残渣を水／ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離した後、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾取し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：２）により精製して、無色の粘性油状物５１５mg（９７％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３３６．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１６６】
実施例Ｓ１９：
（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミンの調製
４−tert−ブチルベンズアルデヒド０．３８ml（２．２５mmol）及び２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エチルアミン２８８mg（１．５mmol）を、室温でメタノール４．５mlに溶解し、室温で３０分間撹拌した後、２時間還流した。室温に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム８５mg（２．２５mmol）を加え、室温で５分間撹拌した後、次に反応混合物を３時間還流した。室温に冷却した後、反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ  ４滴で処理し、真空下で濃縮した。残渣を水／ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離した後、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾取し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：２）により精製して、無色の粘性油状物５３３mg（９５％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３３６．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１６７】
実施例Ｓ２０：
（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−アミンの調製
４−tert−ブチルベンズアルデヒド０．６７ml（３．８７mmol）及び２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−エチルアミン５００mg（２．５８mmol）を、室温でメタノール７．５mlに溶解し、室温で３０分間撹拌した後、４時間還流した。室温に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム１４７mg（３．８７mmol）を加え、室温で５分間撹拌した後、次に反応混合物を２．５時間還流した。室温に冷却した後、反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ  １０滴で処理し、真空下で濃縮した。残渣を水／ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離した後、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾取し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：２）により精製して、明黄色の油状物６５３mg（８３％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３０４．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１６８】
実施例Ｓ２１：
（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミンの調製
４−tert−ブチルベンズアルデヒド０．６７ml（３．９９mmol）及び２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルアミン６００mg（２．６６mmol）を、室温でメタノール９mlに溶解し、室温で３０分間撹拌した後、２．５時間還流した。室温に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム１５１mg（３．９９mmol）を加え、室温で５分間撹拌した後、次に反応混合物を３時間還流した。室温に冷却した後、反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ  １mlで処理し、真空下で濃縮した。残渣を水／ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離した後、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾取し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  ２：１）により精製して、暗赤色の油状物６７３mg（７５％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３３６．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１６９】
実施例Ｓ２２：
（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−アミンの調製
４−tert−ブチルベンズアルデヒド１．３ml（７．７５mmol）、２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチルアミン塩酸塩１ｇ（５．１６mmol）及び炭酸カリウム７１４mg（５．１６mmol）を、室温でメタノール１５mlに懸濁し、室温で３０分間撹拌した後、２時間還流した。室温に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム２９３mg（７．７５mmol）を加え、室温で５分間撹拌した後、次に反応混合物を４時間還流した。室温に冷却した後、反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ  １mlで処理し、真空下で濃縮した。残渣を水／ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離した後、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾取し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：４）により精製して、黄色の油状物５８４mg（３７％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３０４．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１７０】
実施例Ｓ２３：
２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチルアミン塩酸塩の調製
乾燥ジエチルエーテル３０ml中のＬｉＡｌＨ4  ３．７１ｇ（９８mmol）に、窒素下、０℃で、ＴＨＦ３０ml中の３，４−ジフルオロアセトニトリル５ｇ（３３mmol）を加えた。添加し、０℃で更に１５分間撹拌した後、氷浴を取り外し、反応物を周囲温度に温めた。次に、フラスコを油浴に浸漬し、５５℃に加熱し、反応物を一晩還流した。次に、油浴を取り外し、反応混合物を０℃に冷却した。次に、ゆっくりと連続的に飽和硫酸ナトリウム水溶液を加えて、ＬｉＡｌＨ4をクエンチした。初期の発熱反応が沈静化した後、フラスコを周囲温度に温め、色が明灰色になるまで更に硫酸ナトリウム溶液を加えた。次に、更に固体硫酸ナトリウム（乾燥）を加えて、混合物を乾燥させ、その後それを焼結漏斗中の硫酸ナトリウムのショートベッド（short bed）を通して濾過した。濾液に、ジオキサン中の５Ｎ  ＨＣｌ溶液を加えた。ＨＣｌ−塩を沈殿し、濾過した。ＮＭＲにより、回収した黄色の固体（４．２ｇ；収率８２％）が良好な純度であることを見出し、更に生成しないで次の工程に用いた。ＭＳ（ＩＳＰ）１５８．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１７１】
実施例Ｓ２４：
（４−tert−ブチル−ベンジル）−フェネチル−アミンの調製
４−tert−ブチルベンズアルデヒド０．６５ml（３．７mmol）及びフェネチルアミン０．３２ml（２．５mmol）を、室温でメタノール７．５mlに懸濁し、室温で３０分間撹拌した後、２  １／４時間還流した。室温に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム１４２mg（３．７mmol）を加え、室温で１５分間撹拌した後、次に反応混合物を３．５時間還流した。室温に冷却した後、反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ  ６滴で処理し、真空下で濃縮した。残渣を水／ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離した後、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾取し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：２）により精製して、無色の油状物６０９mg（９１％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２６８．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１７２】
実施例Ｓ２５：
（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミンの調製
４−tert−ブチルベンズアルデヒド１ml（６．１６mmol）、２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルアミン塩酸塩１ｇ（４．１mmol）及び炭酸カリウム５６７mg（４．１mmol）を、室温でメタノール１２mlに懸濁し、室温で３０分間撹拌した後、３．５時間還流した。室温に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム２３３mg（６．１６mmol）を加え、室温で５分間撹拌した後、次に反応混合物を２．５時間還流した。室温に冷却した後、反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ  ０．８mlで処理し、真空下で濃縮した。残渣を水／ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離した後、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾取し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：６、次に１：４）により精製して、明黄色の油状物１．１５６ｇ（７９％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３５４．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１７３】
実施例Ｓ２６：
２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルアミン塩酸塩の調製
（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−アセトニトリル３ｇ（１４．５mmol）をＴＨＦ２３mlに溶解し、窒素下、０℃に冷却した。次に、ＴＨＦ中の１Ｍ  ボラン−ＴＨＦ錯体溶液７７mlを、温度を０〜２℃の間に保持して、３５分間かけて滴下により加えた。添加後、反応混合物を室温で更に４５分間撹拌し、２１時間還流した。次に、反応混合物を０℃に冷却し、メタノール１７mlで、２〜５℃で３０分間かけて処理した。１時間還流した後、反応混合物を濃縮し、残渣をＤＣＭに溶解し、アミンを１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で２回抽出した。次に、合わせた水相を、濃ＮａＯＨで処理して、ｐＨを１２に調整し、次にＤＣＭで２回抽出した。次に、合わせた有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、黄色の油状残渣２．１ｇを得た。これをジエチルエーテル５０mlに溶解し、ジエチルエーテル中の２．６Ｎ  ＨＣｌ  ５mlで処理し、室温で更に１５分間撹拌し、蒸発乾固し、真空下で乾燥させて、白色の固体２．３４ｇ（６６％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２０８．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１７４】
実施例Ｓ２７：
（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミン及び（４−シクロプロピル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミンの調製
４−tert−ブチルベンズアルデヒド１．０４ml（６．２１mmol）、２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチルアミン塩酸塩１ｇ（４．１mmol）及び炭酸カリウム５７２mg（４．１mmol）を、室温でメタノール１２mlに懸濁し、室温で３０分間撹拌した後、２時間還流した。室温に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム２３５mg（６．２１mmol）を加え、室温で５分間撹拌した後、次に反応混合物を３時間還流した。室温に冷却した後、反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ  ０．８mlで処理し、真空下で濃縮した。残渣を水／ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離した後、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾取し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル９０ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：４、次に１：２）により精製して、明黄色の油状物１．３３ｇ（９１％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３５２．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１７５】
（４−シクロプロピル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミンを、上記手順と同様にして、２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）エチル−アミン塩酸塩１．４５ｇ（６mmol）及び４−シクロプロピル−ベンズアルデヒド１．３１６ｇ（９mmol）から出発して、生成物１．６５ｇ（８２％）を明黄色の油状物として合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）３３６．５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１７６】
実施例Ｓ２８：
２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチルアミン塩酸塩の調製
（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アセトニトリル３ｇ（１４．９mmol）をＴＨＦ２４mlに溶解し、窒素下、０℃に冷却した。次に、１Ｍ  ボラン−ＴＨＦ錯体７９mlを、温度を０〜２℃の間に保持して、２０分間かけて滴下により加えた。添加後、反応混合物を室温で更に４５分間撹拌し、次に１７時間還流した。次に、反応混合物を０℃に冷却し、メタノール１８mlで、２〜５℃で３０分間かけて処理した。１時間還流した後、反応混合物を濃縮し、残渣をＤＣＭに溶解し、アミンを１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で２回抽出した。次に、合わせた水相を、濃ＮａＯＨで処理して、ｐＨを１２に調整し、次にＤＣＭで２回抽出した。次に、合わせた有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、黄色の油状残渣２．１ｇを得た。これをジエチルエーテル５０mlに溶解し、ジエチルエーテル中の２．６Ｎ  ＨＣｌ  ５mlで処理し、室温で更に１時間撹拌し、濾取し、ジエチルエーテルで洗浄し、高真空下で乾燥させて、白色の固体２．２５ｇ（６２％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２０６．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１７７】
実施例Ｓ２９：
（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミンの調製
４−tert−ブチルベンズアルデヒド０．６２ml（３．６９mmol）、２−（４−フルオロ−３−トリフルオロ−メチル−フェニル）エチルアミン塩酸塩６００mg（２．４６mmol）及び炭酸カリウム３４０mg（２．４６mmol）を、室温でメタノール７mlに懸濁し、室温で３０分間撹拌した後、２時間還流した。室温に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム１４０mg（３．６９mmol）を加え、室温で５分間撹拌した後、次に反応混合物を３時間還流した。室温に冷却した後、反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ  ０．５mlで処理し、真空下で濃縮した。残渣を水／ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離した後、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾取し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：４、次に１：２）により精製して、明黄色の油状物７８４mg（９０％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３５４．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１７８】
実施例Ｓ３０：
２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルアミン塩酸塩の調製
乾燥ジエチルエーテル２０ml中のＬｉＡｌＨ4  １．６１ｇに、窒素下、０〜５℃で、ＴＨＦ２０ml中の（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトニトリル４ｇ（１９．３mmol）を３５分間かけて加えた。添加後、氷浴を取り外し、反応物を周囲温度に温めた。次に、フラスコを油浴に浸漬し、６０℃に加熱し、反応物を一晩還流した。次に、油浴を取り外し、反応混合物を０℃に冷却した。次に、ゆっくりと連続的に飽和硫酸ナトリウム水溶液を加えて、ＬｉＡｌＨ4をクエンチした。初期の発熱反応が沈静化した後、フラスコを周囲温度に温め、更に固体硫酸マグネシウム（乾燥）を加えて、懸濁液を乾燥させ、その後それを濾過し、ジエチルエーテルで洗浄した。溶媒を除去した後、残渣をジエチルエーテル５０mlに溶解し、ジエチルエーテル中の２．６Ｎ  ＨＣｌ  ８mlで処理し、蒸発乾固して、固形の橙色の泡状物を得た。この残渣をＤＣＭ２００mlに溶解し、水１００ml、続いて１Ｎ  ＨＣｌ水溶液５０mlで処理し、１５分間撹拌した。この後、ＤＣＭを分離し、１Ｎ  ＨＣｌ  ５０mlで２回抽出した。次に、合わせた水相をＤＣＭ５０mlで洗浄し、濃ＮａＯＨで処理して、ｐＨを１２に調整し、ＤＣＭで２回抽出した。有機相を合わせ、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過し、溶媒を蒸発させた後、残渣をジエチルエーテル５mlに溶解し、ジエチルエーテル中の２．６Ｎ  ＨＣｌ  ２mlで処理し、１０分間撹拌した。沈殿したＨＣｌ−塩を濾過し、高真空下で乾燥させて、白色の固体６３２mg（１３％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２０８．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１７９】
実施例Ｓ３１：
（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミンの調製
４−tert−ブチルベンズアルデヒド１ml（６．１６mmol）、２−（２−フルオロ−３−トリフルオロ−メチル−フェニル）−エチルアミン塩酸塩１ｇ（４．１mmol）及び炭酸カリウム５６７mg（４．１mmol）を、室温でメタノール１２mlに懸濁し、室温で３０分間撹拌した後、２．５時間還流した。室温に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム２３３mg（６．１６mmol）を加え、室温で５分間撹拌した後、次に反応混合物を２．５時間還流した。室温に冷却した後、反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ  １mlで処理し、真空下で濃縮した。残渣を水／ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離した後、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾取し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：４）により精製して、黄色の油状物１．０９ｇ（７５％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３５４．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１８０】
実施例Ｓ３２：
２−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルアミン塩酸塩の調製
乾燥ジエチルエーテル３０ml中のＬｉＡｌＨ4  ２．８ｇ（７４mmol）に、窒素下、０℃で、ＴＨＦ３０ml中の２−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトニトリル５ｇ（２５mmol）を加えた。添加し、０℃で更に１５分間撹拌した後、氷浴を取り外し、反応物を周囲温度に温めた。次に、フラスコを油浴に浸漬し、５５℃に加熱し、反応物を一晩還流した。次に、油浴を取り外し、反応混合物を０℃に冷却した。次に、ゆっくりと連続的に飽和硫酸ナトリウム水溶液を加えて、ＬｉＡｌＨ4をクエンチした。初期の発熱反応が沈静化した後、フラスコを周囲温度に温め、色が明灰色になるまで更に硫酸ナトリウム溶液を加えた。次に、更に固体硫酸ナトリウム（乾燥）を加えて、混合物を乾燥させ、その後それを焼結漏斗中の硫酸ナトリウムのショートベッドを通して濾過した。濾液に、ジオキサン中の５Ｎ  ＨＣｌ溶液を加えた。ＨＣｌ−塩を沈殿し、濾過した。ＮＭＲにより、回収したオフホワイトの固体（３．０ｇ；収率５９％）が良好な純度であることを見出し、更に生成しないで次の工程に用いた。ＭＳ（ＩＳＰ）２０８．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１８１】
実施例Ｓ３３：
（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミンの調製
４−tert−ブチルベンズアルデヒド１．１２ml（６．７１mmol）、２−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−エチルアミン塩酸塩１ｇ（４．４７mmol）及び炭酸カリウム６１８mg（４．４７mmol）を、室温でメタノール１３mlに懸濁し、室温で３０分間撹拌した後、２時間還流した。室温に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム２５４mg（６．７１mmol）を加え、室温で５分間撹拌した後、次に反応混合物を２．５時間還流した。室温に冷却した後、反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ  １．２mlで処理し、真空下で濃縮した。残渣を水／ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離した後、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾取し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：４）により精製して、明黄色の油状物１．１９ｇ（８０％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３３４．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１８２】
実施例Ｓ３４：
２−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−エチルアミン塩酸塩の調製
（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−アセトニトリル２ｇ（１０．９mmol）をＴＨＦ１８mlに溶解し、窒素下、０℃に冷却した。次に、１Ｍ  ボラン−ＴＨＦ錯体５８mlを、温度を０〜２℃の間に保持して、３０分間かけて滴下により加えた。添加後、反応混合物を室温で更に１５分間撹拌し、２１時間還流した。次に、反応混合物を０℃に冷却し、メタノール１３mlで、２〜５℃で２５分間かけて処理した。１時間還流した後、反応混合物を濃縮し、残渣をＤＣＭに溶解し、アミンを１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で２回抽出した。次に、合わせた水相を、濃ＮａＯＨで処理して、ｐＨを１２に調整し、次にＤＣＭで２回抽出した。次に、合わせた有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、黄色の油状残渣２．１ｇを得た。これをジエチルエーテル４５mlに溶解し、ジエチルエーテル中の２．６Ｎ  ＨＣｌ  ４mlで処理し、室温で更に１時間撹拌し、濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、高真空下で乾燥させて、白色の固体１．４２ｇ（５８％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）１８８．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１８３】
実施例Ｓ３５：
（４−tert−ブチル−ベンジル）−［（Ｒ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミン及び［（Ｒ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−（４−シクロプロピル−ベンジル）−アミンの調製
４−tert−ブチルベンズアルデヒド１．２ml（７．２１mmol）、（Ｒ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチルアミン塩酸塩１ｇ（４．８１mmol）及び炭酸カリウム６６４mg（４．８１mmol）を、室温でメタノール１４mlに懸濁し、室温で３０分間撹拌した後、２時間還流した。室温に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム２７３mg（７．２１mmol）を加え、室温で５分間撹拌した後、次に反応混合物を２．５時間還流した。室温に冷却した後、反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ  １．２mlで処理し、真空下で濃縮した。残渣を水／ＥｔＯＡｃで希釈し、塩化ナトリウム（乾燥）で飽和した。有機相を分離した後、水相をＥｔＯＡｃで３回抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾取し、真空下で濃縮した。残渣を、ジエチルエーテル／ヘプタン  １：１  ８０mlで処理し、１５分間撹拌し、濾過して、白色の固体３４５mg（２２％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３１８．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１８４】
［（Ｒ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−（４−シクロプロピル−ベンジル）−アミンを、上記手順と同様にして、４−シクロプロピル−ベンズアルデヒド１．１５ｇ（７．２１mmol）及び（Ｒ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチルアミン塩酸塩１ｇから出発して合成し、生成物１．２８ｇ（８８％）を白色の固体として得た。ＭＳ：３０２．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１８５】
実施例Ｓ３６：
（Ｒ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチルアミン塩酸塩の調製
（Ｒ）−（＋）−４−クロロマンデロニトリル１．９ｇ（１１mmol）をＴＨＦ１８mlに溶解し、窒素下、０℃に冷却した。次に、ＴＨＦ中の１Ｍ  ボラン−ＴＨＦ錯体溶液５８mlを、温度を０〜２℃の間に保持して、３０分間かけて滴下により加えた。添加後、反応混合物を室温で更に４５分間撹拌し、次に１６時間還流した。次に、反応混合物を０℃に冷却し、メタノール１３mlで、２〜５℃で３５分間かけて処理した。１時間還流した後、反応混合物を濃縮し、残渣をＤＣＭに溶解し、アミンを１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で２回抽出した。次に、合わせた水相を、濃ＮａＯＨで処理して、ｐＨを１２に調整し、次にＤＣＭで２回抽出した。次に、合わせた有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、無色の固体を得て、これをジエチルエーテル１００mlに溶解し、ジエチルエーテル中の２．６Ｎ  ＨＣｌ  ４mlで処理し、室温で更に１時間撹拌し、濾過し、高真空下で乾燥させて、白色の固体１．２４ｇ（５４％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）１７２．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１８６】
実施例Ｓ３７：
（４−tert−ブチル−ベンジル）−（３−フェニル−プロピル）−アミンの調製
４−tert−ブチルベンズアルデヒド０．３８ml（２．２５mmol）及び３−フェニルプロピルアミン０．２１３ml（１．５mmol）を室温でメタノール５mlに溶解し、室温で３０分間撹拌した後、２時間還流した。室温に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム８５mg（２．２５mmol）を加え、室温で１０分間撹拌した後、次に反応混合物を３時間還流した。室温に冷却した後、反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ  ０．１５mlで処理し、真空下で濃縮した。残渣を水／ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離した後、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾取し、真空下で濃縮した。残渣（明褐色の油状物５５８mg）を更に生成しないで、次の工程で直接使用した。
【０１８７】
実施例Ｓ３８：
（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−エトキシ−フェニル）−エチル］−アミンの調製
４−tert−ブチルベンズアルデヒド０．３８ml（２．２５mmol）及び３−エトキシフェネチルアミン０．２４５ml（１．５mmol）を室温でメタノール５mlに溶解し、室温で３０分間撹拌した後、２時間還流した。室温に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム８５mg（２．２５mmol）を加え、室温で１０分間撹拌した後、次に反応混合物を３時間還流した。室温に冷却した後、反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ  ０．１５mlで処理し、真空下で濃縮した。残渣を水／ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離した後、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾取し、真空下で濃縮した。残渣（明黄色の油状物４６１mg）を更に生成しないで、次の工程で直接使用した。
【０１８８】
実施例Ｓ３９：
［rac］−（４−tert−ブチル−ベンジル）−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル）−アミドの調製
４−tert−ブチルベンズアルデヒド０．３８ml（２．２５mmol）及び［rac］−２−アミノ−１−フェニル−エタノール２０６mg（１．５mmol）を室温でメタノール４．５mlに溶解し、室温で３０分間撹拌した後、３時間還流した。室温に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム８５mg（２．２５mmol）を加え、室温で１０分間撹拌した後、次に反応混合物を一晩還流した。室温に冷却した後、反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ  ５滴で処理し、真空下で濃縮した。残渣を水／ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離した後、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾取し、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（４０ｇ、ＤＣＭ／メタノール  ９：１）により精製して、残渣２７５mgを得て、それを次の工程で直接使用した。
【０１８９】
実施例Ｓ４０：
６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸の調製
【０１９０】
ａ）ＤＭＦ３３０ml中の４−フルオロ−１−メチル−２−ニトロ−ベンゼン７０．３ｇ（４５３mmol）の溶液を、室温にて、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール８７．５ml（ＤＭＦＤＭＡ、５８９mmol）及びピロリジン５０ml（５４４mmol）で処理し、次にアルゴン下、油浴中で、１１５℃にて加熱した。次に、暗赤色の溶液を室温に冷却し、ブライン１５００mlに注ぎ、ジエチルエーテルで２回抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、残渣１０６ｇを得た。この残渣の約半分（５１．５ｇ）をメタノール８００mlに溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ１２．５ｇで処理し、５０℃で水素化した。濾過により触媒を除去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（シリカゲル８００ｇ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ９：１）により精製して、６−フルオロ−１Ｈ−インドール３．５ｇを明緑色の固体として得た（５．７％）。
【０１９１】
ｂ）ＴＨＦ６０mlを、アルゴン下、−６０℃に冷却し、ヘキサン中の１．６Ｍ  ｎ−ＢｕＬｉ溶液２７ml（４２．９mmol）、続いてＴＨＦ１２ml中の６−フルオロ−１Ｈ−インドール２．９ｇ（２１mmol）を加えた（２５分かけて添加、温度は−７２〜−７０℃）。この温度で更に５分間撹拌した後、ＴＨＦ１８ml中のカリウムtert−ブチラート４．８ｇ（４２．９mmol）の溶液を、同じ温度で、３０分間かけて加えた。次に、反応混合物を−７２℃で２時間撹拌し、次に１．５時間かけて大過剰量の固体ＣＯ2で処理した（温度は１５℃上昇）。褐色／橙色の懸濁液に、水４０mlを加え、ジエチルエーテルを加えた後、相を分離し、水相をジエチルエーテル（２×）で抽出した。最後に、水相を、ｐＨ１になるまで濃ＨＣｌで処理し、ジエチルエーテルで２回抽出した。次に、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、ジエチルエーテル／ヘキサンから結晶化して、６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸１．９ｇを、明褐色の固体として得た（５１％）。ＭＳ：１７７．９（Ｍ−Ｈ）-。
【０１９２】
実施例Ｓ４１：
［rac］−（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミンの調製
ａ）２−ブロモ−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エタノン８０４mg（３mmol）を、アセトニトリル１５mlに溶解し、室温で、ナトリウムジホルミルアミド３４２mg（３．６mmol）で処理した。室温で更に２．５時間撹拌した後、反応混合物を７０℃に過熱し、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（シリカゲル９０ｇ、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：１）により精製して、オフホワイトの固体４３７mgを得た。ＭＳ：２５９．０（Ｍ）。
【０１９３】
ｂ）次に上記固体３４０mgを６Ｎ  ＨＣｌ  ２．５mlに懸濁し、１２５℃（浴）に１時間加熱した。次に、懸濁液を蒸発乾固し、高真空下で１７時間乾燥させ、明緑色の固体を得た。
【０１９４】
ｃ）粗物質（約１．２mmol）をメタノール１０mlに溶解し、炭酸カリウム１６６mg（１．２１mmol）で処理し、室温で５分間撹拌した。次に、反応混合物を０℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム９１mg（２．４１mmol）で少量ずつ処理した。０℃で更に３０分後、反応混合物を濃縮し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（４×）で抽出した。次に、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させ、［rac］−２−アミノ−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エタノール２５５mgを、明褐色の無定形固体として得て、それを次の工程で直接使用した。
【０１９５】
ｄ）４−tert−ブチルベンズアルデヒド０．３２ml（１．８mmol）及び［rac］−２−アミノ−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エタノール２５０mg（１．２mmol）を室温でメタノール１０mlに溶解し、室温で５分間撹拌した後、２時間還流した。室温に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム６８mg（１．８mmol）を加え、室温で１５分間撹拌した後、次に反応混合物を２時間還流した。室温に冷却した後、残渣を水／ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離した後、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾取し、真空下で濃縮した。残渣を、ジエチルエーテル／ヘプタンで撹拌し、濾過し、固体を高真空下で乾燥させ、［rac］−（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシエチル］−アミン１４７mgを、明黄色の固体として得た（３５％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３５２．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１９６】
実施例Ｓ４２：
［rac］−（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミンの調製
ａ）２−ブロモ−１−（４−フルオロ−フェニル）−エタノン０．８６８ｇ（４mmol）をアセトニトリル２０mlに溶解し、室温で、ナトリウムジホルミルアミド０．４５６ｇ（４．８mmol）で処理した。室温で更に１７時間撹拌した後、反応混合物を７０℃に過熱し、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、少量のジエチルエーテルで撹拌し、濾過して、明褐色の固体０．５３３ｇを得た。
【０１９７】
ｂ）次に、粗物質を６Ｎ  ＨＣｌ  ６mlに懸濁し、１時間還流した。次に、懸濁液を蒸発乾固し、高真空下で乾燥させて、明褐色の固体を得て、それをメタノール１５mlに溶解し、炭酸カリウム３４９mg（２．５mmol）で処理し、室温で５分間撹拌した。次に、反応混合物を０℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム１９２mg（５．０６mmol）で少量ずつ処理した。０℃で更に３０分間、ならびに室温で２時間撹拌した後、反応混合物を濃縮し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５×）で抽出した。次に、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて、［rac］−２−アミノ−１−（４−フルオロ−フェニル）−エタノール３２７mgを、明褐色のロウ状固体として得て、それを次の工程で直接使用した。ＭＳ（ＩＳＰ）１５５．９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１９８】
ｃ）４−tert−ブチルベンズアルデヒド０．５２ml（３．１mmol）及び［rac］−２−アミノ−１−（４−フルオロ−フェニル）−エタノール３２０mg（２．０６mmol）を室温でメタノール１５mlに溶解し、室温で５分間撹拌した後、２時間還流した。室温に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム１１７mg（３．１mmol）を加え、室温で１５分間撹拌した後、次に反応混合物を２時間還流した。室温に冷却した後、残渣を水／ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離した後、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾取し、真空下で濃縮した。残渣を、ジエチルエーテル／ヘプタンで撹拌し、濾過し、固体を高真空下で乾燥させて、［rac］−（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシエチル］−アミン４１０mgを、白色の固体として得た（６６％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３０２．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１９９】
実施例Ｓ４３：
［rac］−（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミンの調製
ａ）２−ブロモ−１−（４−クロロ−フェニル）−エタノン２．３３ｇ（１０mmol）を、アセトニトリル６０mlに溶解し、室温で、ナトリウムジホルミルアミド１．１４ｇ（１２mmol）で処理した。室温で更に１７時間撹拌した後、反応混合物を７０℃に過熱し、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、少量のジエチルエーテルで撹拌し、濾過して、明褐色の固体１．６３ｇを得た。ＭＳ（ＥＩ）２２５．１（Ｍ）+。
【０２００】
ｂ）次に上記固体１ｇを６Ｎ  ＨＣｌ  １８．５mlに懸濁し、１時間還流した。次に、懸濁液を蒸発乾固し、高真空下で乾燥させ、明褐色の固体０．８６ｇ（９４％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）１７０．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２０１】
ｃ）固体をメタノール４０mlに溶解し、炭酸カリウム５６９mg（４．１２mmol）で処理し、室温で５分間撹拌した。次に、反応混合物を０℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム３１２mg（８．２５mmol）で少量ずつ処理した。０℃で更に３０分間、ならびに室温で２時間撹拌した後、反応混合物を濃縮し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（６×）で抽出した。次に、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて、［rac］−２−アミノ−１−（４−クロロ−フェニル）−エタノール９２３mg（＞１００％）を、明黄色のロウ状固体として得て、それを次の工程で直接使用した。ＭＳ（ＩＳＰ）１７２．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２０２】
ｄ）４−tert−ブチルベンズアルデヒド１ml（６．１５mmol）及び［rac］−２−アミノ−１−（４−クロロ−フェニル）−エタノール９６０mg（推定値：４．１mmol）を室温でメタノール４０mlに溶解し、室温で５分間撹拌した後、２時間還流した。室温に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム３１０mg（８．２mmol）を加え、室温で１５分間撹拌した後、次に反応混合物を２時間還流した。室温に冷却した後、残渣を水／ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離した後、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾取し、真空下で濃縮した。残渣を、少量のジエチルエーテル／ヘプタンで撹拌し、濾過し、固体を高真空下で乾燥させ、［rac］−（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミン７２３ｇを、白色の固体として得た（５５％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３１８．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２０３】
実施例Ｓ４４：
［rac］−（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−２−フルオロ−エチル］−アミンの調製
ＤＣＭ５ml中の［rac］−（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミン１５９mg（０．５mmol、実施例Ｓ４３に記載）を２℃に冷却し、ＤＡＳＴ０．２ml（１．５mmol）で２分間処理した。０℃で２時間、続いて室温で１時間撹拌した後、反応混合物を再び０℃に冷却し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液５mlで処理した。ＣＯ2の発生が停止するまで、反応混合物を撹拌し、次に有機相を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ２：１）により精製して、明黄色の半固体２７mg（１７％）を得た。Ｍ（ＩＳＰ）３２０．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２０４】
実施例Ｓ４５：
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７カルボン酸の調製
ａ）４−クロロ−３−フルオロ−フェニルアミン１０ｇ（６８．７mmol）をＤＣＭ３８mlに溶解し、水１１０ml中の重炭酸ナトリウム６．８２ｇ（７２．１mmol）で処理した。室温で、クロロギ酸メチル８ml（１０３mmol）を、２５分間かけて滴下により加えた（温度は２２から２８℃に上昇）。室温で１．５時間撹拌した後、反応混合物をＤＣＭ１００mlで希釈した。分離後、有機相をブライン４５mlで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、ヘキサン１４０mlで希釈した。次に、真空下、ＤＣＭを除去し、得られた懸濁液を濾過して、（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸メチルエステル１３ｇを白色の粉末として得た（９２％）。ＭＳ（ＥＩ）２０３．１（Ｍ）+。
【０２０５】
ｂ）（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸メチルエステル５．３４ｇ（２６．２mmol）をアセトニトリル５０mlに溶解し、窒素下、Ｎ−ヨードスクシンイミド６．４９ｇ（２８．８５mmol）及びトリフルオロメタンスルホン酸０．２３ml（２．６２mmol）で処理し、室温で３時間撹拌した。次に、反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液５０mlに注ぎ、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。次に、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、（４−クロロ−５−フルオロ−２−ヨード−フェニル）−カルバミン酸メチルエステル８．２ｇ（９５％）を暗青色の粉末として得た。ＭＳ（ＥＩ）３２８．９（Ｍ）+。
【０２０６】
ｃ）Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2  １５３mg（０．２２mmol）及びＣu（Ｉ）４２mg（０．２２mmol）をトリエチルアミン４０mlに溶解し、アルゴン下、２０分間還流した。次に、反応混合物を０℃に冷却し、（４−クロロ−５−フルオロ−２−ヨード−フェニル）−カルバミン酸メチルエステル７．２ｇ（２１mmol）を加えた。室温で１０分間撹拌した後、エチニルトリメチルシラン３．４５ml（２４．９mmol）を滴下により加え（発熱、温度は１８から３３℃に上昇）、反応混合物を室温で１時間撹拌した。次に、反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液  １８０mlに注ぎ、ＥｔＯＡｃ１８０mlで２回抽出した。有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。
【０２０７】
ｄ）粗物質（約２１mmol）をＴＨＦ  ２００mlに溶解し、室温で、テトラブチルアンモニウムフルオリド（ＴＨＦ中１Ｍ）４３．３ml（４３．３mmol）で処理した。室温で５分間撹拌した後、アルゴン下、反応混合物を１時間還流した。次に、反応混合物を室温に冷却し、真空下で濃縮した。得られた油状物を水５５mlで処理し、１０分間撹拌し、最後にＥｔＯＡｃ１００ml（２×）で抽出した。合わせた有機相を、順次、１Ｍ  ＨＣｌ  ５０ml、飽和重炭酸ナトリウム５０ml、ブライン５０mlで洗浄し、最後に、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、還流下、ヘキサン２００mlで撹拌し、５℃に冷却し、濾過して、５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール３．１５ｇを明褐色の固体として得た（８５％）。ＭＳ（ＥＩ）１６９．１（Ｍ）+。
【０２０８】
ｅ）ＴＨＦ３５mlを、アルゴン下、−７５℃に冷却し、ヘキサン（３０．５mmol）中のｎ−ＢｕＬｉの１．６Ｍ溶液１９．０５mlを加えた。次に、ＴＨＦ９ml中の５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール２．３５ｇ（１３．７mmol）の溶液を、１５分間かけて、滴下により（温度を−７０〜−７５℃の間に保持）加えた。この温度で更に５分間撹拌後、ＴＨＦ１５ml中のカリウムtert−ブチラート３．７ｇの溶液を、１０分間かけて加えた（温度を−７０〜−７５℃の間に保持）。褐色の溶液を同じ温度で２時間撹拌し、次に大過剰量の固体ＣＯ2で処理した。次に、温度を、７５分間かけて、１０℃に上昇させ、水３０mlで処理した。有機相を分離した後、水相を、ジエチルエーテル２０ml（２×）で抽出し、ｐＨが１になるまで濃ＨＣｌで処理した。次に懸濁液を濾過し、固体を水で洗浄し、高真空下で乾燥させた。残渣を、ヘキサン／ジエチルエーテル  ９：１  １０mlで１５分間撹拌し、濾過し、同じ混合物５mlで洗浄し固体を回収し、固体を回収し、高真空下で乾燥させて、５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸２．２ｇを明褐色の固体として得た（７５％）。ＭＳ：２１２．２（Ｍ−Ｈ）-。
【０２０９】
実施例Ｓ４６：
（４−tert−ブチル−ベンジル）−（４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチル−ブチル）−アミン塩酸塩の調製
ａ）エタノール２０ml中の４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチル−酪酸エチルエステル５ｇ（２１mmol）の溶液を、２Ｎ  ＮａＯＨ２１mlで処理し、室温で１７時間撹拌し、次に１時間還流した。室温に冷却後、エタノールを真空下で除去し、２Ｎ  ＨＣｌを加えて、ｐＨを１に調整した。最後に、反応混合物をジエチルエーテルで２回抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下で濃縮して、４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチル−酪酸４．０２ｇを明黄色の液体として得た（９１％）。
【０２１０】
ｂ）ＤＭＦ８０ml中の４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチル−酪酸２．１ｇ（１０mmol）の溶液を、ＴＢＴＵ３．１２ｇ（１０mmol）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン８．５５mlで処理し、アルゴン下、室温で５分間撹拌した。次に、４−tert−ブチルベンジルアミン１．９３ml（１１mmol）を加え、反応混合物を室温で１７時間撹拌した。次に、反応混合物を水４００mlで希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）により精製して、Ｎ−（４−tert−ブチル−ベンジル）−４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチル−ブチルアミド２．１４ｇを明黄色の固体として得た（６０％）。
【０２１１】
ｃ）Ｎ−（４−tert−ブチル−ベンジル）−４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチル−ブチルアミド０．３５５ｇ（１mmol）をＴＨＦ５mlに溶解し、室温で、２０分間かけて、ＴＨＦ中の１Ｍ  ボラン−ＴＨＦ錯体溶液８mlで処理した。添加後、反応混合物を４時間還流した。次に、反応混合物を室温に冷却し、メタノール１．５mlで滴下により処理し、１時間還流した。次に、反応混合物を濃縮し、残渣をＤＣＭに溶解し、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で２回抽出した。酸性水相は生成物を含有しないので、ＤＣＭ相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾取し、真空下で濃縮して、（４−tert−ブチル−ベンジル）−（４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチル−ブチル）−アミン塩酸塩２１６mgを、白色の固体として得た（６３％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３４２．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２１２】
実施例Ｓ４７：
（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミンの調製
４−tert−ブチルベンズアルデヒド４．５４ml（２７．１３mmol）、２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−エチルアミン塩酸塩３．８ｇ（１８．１mmol）及び炭酸カリウム２．５ｇ（１８．１mmol）を、室温でメタノール５５mlに懸濁し、室温で３０分間撹拌した後、２時間還流した。室温に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム１．０３ｇ（２７．１３mmol）を加え、室温で５分間撹拌した後、次に反応混合物を２．５時間還流した。室温に冷却した後、反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ  ５mlで処理し、真空下で濃縮した。残渣を水／ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離した後、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾取し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル９０ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：４）により精製して、明黄色の油状物４．６６ｇ（８０％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３２０．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２１３】
実施例Ｓ４８：
２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−エチルアミン塩酸塩の調製
３−クロロ−４−フルオロ−フェニルアセトニトリル４．３７ｇ（２５mmol）をＴＨＦ４０mlに溶解し、窒素下、０℃に冷却した。次に、ＴＨＦ中の１Ｍ  ボラン−ＴＨＦ錯体溶液１３２mlを、温度を０〜５℃の間に保持して、３０分間かけて滴下により加えた。添加後、反応混合物を室温で更に２０分間撹拌し、２１時間還流した。次に、反応混合物を０℃に冷却し、メタノール３０mlで、２〜５℃で４５分間かけて処理した。１時間還流した後、反応混合物を濃縮し、残渣をＤＣＭに溶解し、アミンを１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で２回抽出した。次に、合わせた水相を、濃ＮａＯＨで処理して、ｐＨを１２に調整し、次にＤＣＭで２回抽出した。次に、合わせた有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、無色の油状物４．３ｇを得た。これをジエチルエーテル１２５mlに溶解し、ジエチルエーテル中の２．６Ｎ  ＨＣｌ  １５mlで処理し、室温で更に１時間撹拌し、濾過し、高真空下で蒸発させて、白色の固体３．９３ｇ（７５％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）１７４．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２１４】
実施例Ｓ４９：
（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミンの調製
４−tert−ブチルベンズアルデヒド４ml（２４mmol）、２−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルアミン塩酸塩３．９ｇ（１６mmol）及び炭酸カリウム２．２ｇ（１８．１mmol）を、室温でメタノール５５mlに懸濁し、室温で３０分間撹拌した後、２．５時間還流した。室温に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム０．９１ｇ（２４mmol）を加え、室温で５分間撹拌した後、反応混合物を２．５時間還流した。室温に冷却した後、反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ  ５mlで処理し、真空下で濃縮した。残渣を水／ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離した後、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾取し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル９０ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：４）により精製して、明黄色の油状物６．２８ｇ（１００％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３５４．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２１５】
実施例Ｓ５０：
２−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルアミン塩酸塩の調製
２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニルアセトニトリル４．９８ｇ（２４mmol）をＴＨＦ４０mlに溶解し、窒素下、０℃に冷却した。次に、ＴＨＦ中の１Ｍ  ボラン−ＴＨＦ錯体溶液１２７mlを、温度を０〜２℃の間に保持して、２５分間かけて滴下により加えた。添加後、反応混合物を室温で更に１５分間撹拌し、２２時間還流した。次に、反応混合物を０℃に冷却し、メタノール３０mlで、２〜５℃で４５分間かけて処理した。１時間還流した後、反応混合物を濃縮し、残渣をＤＣＭに溶解し、アミンを１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で２回抽出した。次に、合わせた水相を、濃ＮａＯＨで処理して、ｐＨを１２に調整し、次にＤＣＭで２回抽出した。次に、合わせた有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、無色の油状物３．６ｇを得た。これをジエチルエーテル１００mlに溶解し、ジエチルエーテル中の２．６Ｎ  ＨＣｌ  １０mlで処理し、室温で更に１時間撹拌し、濾過し、高真空下で乾燥させて、白色の固体４ｇ（６８％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２０６．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２１６】
実施例Ｓ５１：
（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミンの調製
４−tert−ブチルベンズアルデヒド１．５４ml（９．２３mmol）、２−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルアミン塩酸塩１．６ｇ（６．１５mmol）及び炭酸カリウム８５０mg（６．１５mmol）を、室温でメタノール１８mlに懸濁し、室温で３０分間撹拌した後、２時間還流した。室温に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム３４９mg（９．２３mmol）を加え、室温で５分間撹拌した後、反応混合物を２．５時間還流した。室温に冷却した後、反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ  １．２mlで処理し、真空下で濃縮した。残渣を水／ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離した後、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾取し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：２）により精製して、明黄色の油状物２．０１ｇ（８８％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３７０．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２１７】
実施例Ｓ５２：
２−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルアミン塩酸塩の調製
４−ブロモメチル−１−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンゼン３．９４ｇ（１４．４mmol）及びシアン化ナトリウム１．０６ｇ（２１．６mmol）を、アルゴン下、ＤＭＳＯ１２mlに懸濁し、５０℃で１時間撹拌及び加熱した。次に、反応混合物を水／氷に注ぎ、ＤＣＭで４回抽出した。合わせた有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下で濃縮して、（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトニトリル３．１８８ｇを暗赤色の油状物として得て、それを次の工程で直接使用した。
【０２１８】
粗（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトニトリル３．１８８ｇ（１４．５mmol）をＴＨＦ２５mlに溶解し、窒素下、０℃に冷却した。次に、ＴＨＦ（７６mmol）中の１Ｍ  ボラン−ＴＨＦ錯体溶液７６mlを、温度を０〜２℃の間に保持して、２０分間かけて滴下により加えた。添加後、反応混合物を室温で更に４５分間撹拌し、１７時間還流した。次に、反応混合物を０℃に冷却し、メタノール１８mlで、２〜５℃で４５分間かけて処理した。１時間還流した後、反応混合物を濃縮し、残渣をＤＣＭに溶解し、アミンを１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で２回抽出した。次に、合わせた水相を、濃ＮａＯＨで処理して、ｐＨを１２に調整し、次にＤＣＭで２回抽出した。次に、合わせた有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、無色の油状物１．５４ｇを得た。これをジエチルエーテル５０mlに溶解し、ジエチルエーテル中の２．６Ｎ  ＨＣｌ  ４mlで処理し、室温で更に３０分間撹拌し、濾過し、高真空下で乾燥させて、白色の固体１．５２ｇ（４０％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２２４．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２１９】
実施例Ｓ５３：
（４−シクロプロピルベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミン、（４−シクロプロピルベンジル）−［２−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−エチル］−アミン、（４−シクロプロピルベンジル）−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−エチル］−アミン、［２−（４−クロロフェニル）−エチル］−（４−シクロプロピルベンジル）−アミン、（４−シクロプロピルベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミン、（２，２−ジメチルクロマン−６−イルメチル）−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミン、（２，２−ジメチルクロマン−６−イルメチル）−フェネチルアミン、（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン及び［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−アミンの調製
【０２２０】
ａ）４−シクロプロピルベンズアルデヒドの調製
ＴＨＦ中の１−ブロモ−４−シクロプロピルベンゼン［J.Org.Chem. 41:2262-2266 (1976)に記載の手順と同様にして合成］の溶液に、−７８℃で、ｎ−ＢｕＬｉ（５．０８ml、ヘキサン中１．６Ｍ溶液、８．１１mmol）を加え、反応混合物を、−７８℃で１０分間撹拌した。次に、ＤＭＦ（１．２５ml、１６．０８mmol）を加え、反応混合物を、−７８℃で１５分間撹拌した。次に、反応混合物をゆっくりと（２時間かけて）０℃に温め、０℃で１時間撹拌した。反応物を、飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液でクエンチし、水相をエーテルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、真空下で濃縮して、残渣を得て、それをフラッシュカラムクロマトグラフィー（１：９  ジエチルエーテル／ペンタン）により精製して、４−シクロプロピルベンズアルデヒド（１．１０ｇ、９４％）を無色の油状物として得た。
【０２２１】
【表４】
2008508334.tif 000024
【０２２２】
ｂ）（４−シクロプロピルベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミンの調製
ジエチルエーテル（４ml）中の４−シクロプロピルベンズアルデヒド（１０３mg、０．７１mmol）、２−（４−フルオロ−３−トリフルオロ−メチルフェニル）−エチルアミン（実施例Ｓ３０に記載の通り調製）（１７２mg、０．７１mmol）及びモレキュラーシーブ（５００mg、４Å）の混合物を室温で一晩撹拌した。混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、真空下で濃縮して、対応するイミンを得て、それをメタノールに溶解した。水素化ホウ素ナトリウム（４０mg、１．０６mmol）を加え、反応混合物を室温で４時間撹拌した。次に、反応混合物を０．１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液でクエンチし、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、真空下で濃縮して、残渣を得て、それをフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（４−シクロ−プロピルベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミン（１０８mg、８２％）を無色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３３８．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２２３】
（４−シクロプロピルベンジル）−［２−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−エチル］−アミンを、上記手順と同様にして、４−シクロプロピルベンズアルデヒド（１０６mg、０．７３mmol）、２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチルアミン（実施例Ｓ２８に記載の通り調製）（１７５mg、０．７３mmol）及び水素化ホウ素ナトリウム（４１mg、１．０９mmol）を使用して合成した。目的生成物（９２mg、７０％）を、更に精製しないで、無色の油状物として単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）３３６．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２２４】
（４−シクロプロピルベンジル）−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−エチル］−アミンを、上記手順と同様にして、４−シクロプロピルベンズアルデヒド（２１９mg、１．５０mmol）、２−（３，４−ジクロロフェニル）−エチルアミン（２８４mg、１．５０mmol）及び水素化ホウ素ナトリウム（８５mg、１．０９mmol）を使用して合成した。目的生成物（９５mg、７５％）を、更に精製しないで、無色の油状物として単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）３２０．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２２５】
［２−（４−クロロフェニル）−エチル］−（４−シクロプロピルベンジル）−アミンを、上記手順と同様にして、４−シクロプロピルベンズアルデヒド（２０４mg、１．４０mmol）、２−（４−クロロフェニル）−エチルアミン（２１７mg、１．４０mmol）及び水素化ホウ素ナトリウム（７９mg、２．０９mmol）を使用して合成した。目的生成物（３１７mg、７９％）を、更に精製しないで、無色の油状物として単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）２８５．９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２２６】
（４−シクロプロピルベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミンを、上記手順と同様にして、４−シクロプロピルベンズアルデヒド（１９７mg、１．３５mmol）、２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−エチルアミン（２５５mg、１．３５mmol）及び水素化ホウ素ナトリウム（７６mg、２．０２mmol）を使用して合成した。目的生成物を、更に精製しないで、無色の油状物として単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）３２０．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２２７】
（２，２−ジメチルクロマン−６−イルメチル）−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミンを、上記手順と同様にして、２，２−ジメチルクロマン−６−カルボアルデヒド（９９mg、０．５２mmol）、２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−エチルアミン（９８mg、０．５２mmol）及び水素化ホウ素ナトリウム（３０mg、０．７８mmol）を使用して合成した。目的生成物（１８５mg、９８％）を、更に精製しないで、無色の油状物として単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）３６４．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２２８】
（２，２−ジメチルクロマン−６−イルメチル）−フェネチルアミンを、上記手順と同様にして、２，２−ジメチルクロマン−６−カルボアルデヒド（９５mg、０．５０mmol）、フェニル−エチルアミン（６３mg、０．５０mmol）及び水素化ホウ素ナトリウム（２８mg、０．７５mmol）を使用して合成した。目的生成物（１４２mg、９６％）を、更に精製しないで、無色の油状物として単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）２９６．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２２９】
（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミンを、上記手順と同様にして、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−カルボアルデヒド１００mg（０．５４mmol）、２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−エチルアミン１０２mg（０．５４mmol）及び水素化ホウ素ナトリウム３１mg（０．８１mmol）を使用して合成した。単離した無色の半固体（１１０mg、５７％）を、更に精製しないで、次の工程で使用した。ＭＳ（ＩＳＰ）３６０．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２３０】
［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−アミンを、上記手順と同様にして、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボアルデヒド１００mg（０．５４mmol）、２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミン１０２mg（０．５４mmol）及び水素化ホウ素ナトリウム３１mg（０．８１mmol）を使用して合成した。単離した無色の半固体（９８mg、５１％）を更に精製しないで、次の工程で使用した。ＭＳ（ＩＳＰ）３６０．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２３１】
実施例Ｓ５４：
（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミンの調製
４−tert−ブチルベンズアルデヒド３．１ml（１８．４７mmol）、２−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルアミン塩酸塩３ｇ（１２．３mmol）及び炭酸カリウム１．７ｇ（１２．３mmol）を、室温でメタノール３６mlに懸濁し、室温で３０分間撹拌した後、２時間還流した。室温に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム７００mg（１８．４７mmol）を加え、室温で５分間撹拌した後、反応混合物を２．５時間還流した。室温に冷却した後、反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ  ２．４mlで処理し、真空下で濃縮した。残渣を水／ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離した後、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾取し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル９０ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：２）により精製して、明黄色の油状物４．３５ｇ（９０％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３５４．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２３２】
実施例Ｓ５５：
２−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルアミン塩酸塩の調製
（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトニトリル５．４５ｇ（２６．３mmol）をＴＨＦ４５mlに溶解し、窒素下、０℃に冷却した。次に、ＴＨＦ（１３８mmol）中の１Ｍ  ボラン−ＴＨＦ錯体溶液１３８mlを、温度を０〜２℃の間に保持して、２０分間かけて滴下により加えた。添加後、反応混合物を室温で更に４５分間撹拌し、１７時間還流した。次に、反応混合物を０℃に冷却し、メタノール３３mlで、２〜５℃で４５分間かけて処理した。１時間還流した後、反応混合物を濃縮し、残渣をＤＣＭに溶解し、アミンを１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で２回抽出した。次に、合わせた水相を、濃ＮａＯＨで処理して、ｐＨを１２に調整し、次にＤＣＭで２回抽出した。次に、合わせた有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、無色の油状物４．４４ｇを得た。これをジエチルエーテル１００mlに溶解し、ジエチルエーテル中の２．６Ｎ  ＨＣｌ  ９mlで処理し、室温で更に３０分間撹拌し、濾過し、高真空下で乾燥させて、白色の固体４．６ｇ（７２％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２０７．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２３３】
実施例Ｓ５６：
（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミンの調製
４−tert−ブチルベンズアルデヒド０．５５ml（９．１９mmol）、２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチルアミン塩酸塩１．３７ｇ（６．１３mmol）及び炭酸カリウム０．３０４ｇ（６．１３mmol）を、室温でメタノール１８mlに懸濁し、室温で３０分間撹拌した後、２．５時間還流した。室温に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム３４８mg（９．１９mmol）を加え、室温で５分間撹拌した後、反応混合物を２２時間還流した。室温に冷却した後、反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ  ０．４mlで処理し、真空下で濃縮した。残渣を水／ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離した後、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾取し、真空下で濃縮して、オフホワイトの油状物１．８２ｇ（８９％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３３４．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２３４】
実施例Ｓ５７：
２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチルアミン塩酸塩の調製
（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−アセトニトリル２ｇ（１１mmol）をＴＨＦ１８mlに溶解し、窒素下、０℃に冷却した。次に、ＴＨＦ（５８mmol）中の１Ｍ  ボラン−ＴＨＦ錯体溶液５８mlを、温度を０〜２℃の間に保持して、３０分間かけて滴下により加えた。添加後、反応混合物を室温で更に２０分間撹拌し、２１時間還流した。次に、反応混合物を０℃に冷却し、メタノール１３mlで、２〜５℃で４５分間かけて処理した。１時間還流した後、反応混合物を濃縮し、残渣をＤＣＭに溶解し、アミンを１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で２回抽出した。次に、合わせた水相を、濃ＮａＯＨで処理して、ｐＨを１２に調整し、次にＤＣＭで２回抽出した。次に、合わせた有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、無色の油状物１．５ｇを得た。これをジエチルエーテル３０mlに溶解し、ジエチルエーテル中の２．６Ｎ  ＨＣｌ  ４mlで処理し、室温で更に６０分間撹拌し、濾過し、高真空下で乾燥させて、白色の固体１．５６ｇ（６３％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）１８８．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２３５】
実施例Ｓ５８：
（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミンの調製
４−tert−ブチルベンズアルデヒド１．２ml（７．１４mmol）、２−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エチルアミン塩酸塩１ｇ（４．７６mmol）及び炭酸カリウム６５８mg（４．７６mmol）を、室温でメタノール１４mlに懸濁し、室温で３０分間撹拌した後、２時間還流した。室温に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム２７０mg（７．１４mmol）を加え、室温で５分間撹拌した後、反応混合物を２．５時間還流した。室温に冷却した後、反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ  １．２mlで処理し、真空下で濃縮した。残渣を水／ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離した後、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾取し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：４）により精製して、明黄色の油状物８６０mg（５６％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３２０．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２３６】
実施例Ｓ５９：
２−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エチルアミン塩酸塩の調製
（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−アセトニトリル１．８７ｇ（１１mmol）をＴＨＦ１８mlに溶解し、窒素下、０℃に冷却した。次に、ＴＨＦ（５８mmol）中の１Ｍ  ボラン−ＴＨＦ錯体溶液５８mlを、温度を０〜２℃の間に保持して、２０分間かけて滴下により加えた。添加後、反応混合物を室温で更に２０分間撹拌し、２１時間還流した。次に、反応混合物を０℃に冷却し、メタノール１３mlで、２〜５℃で３５分間かけて処理した。１時間還流した後、反応混合物を濃縮し、残渣をＤＣＭに溶解し、アミンを１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で２回抽出した。次に、合わせた水相を、濃ＮａＯＨで処理して、ｐＨを１２に調整し、次にＤＣＭで２回抽出した。次に、合わせた有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、無色の油状物１．６ｇを得た。これをジエチルエーテル５０mlに溶解し、ジエチルエーテル中の２．６Ｎ  ＨＣｌ  ５mlで処理し、室温で更に６０分間撹拌し、濾過し、高真空下で乾燥させて、白色の固体１．６ｇ（６９％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）１７４．２（Ｍ＋Ｈ）+
【０２３７】
実施例Ｓ６０：
［rac］−（４−tert−ブチル−ベンジル）−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−アミンの調製
ａ）ＤＣＭ５ml中のtert−ブチルベンジルアミン０．８８ml（５mmol）及びトリエチルアミン０．７７ml（５．５mmol）の溶液に、温度を２〜５℃の間に保持して、ＤＣＭ１ml中のトリフルオロ酢酸無水物０．７ml（５mmol）を滴下により加えた。反応混合物をこの温度で更に１時間、ならびに室温で１７時間撹拌した。次に、反応混合物をＤＣＭ５mlで希釈し、水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル９０ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：９）により精製して、Ｎ−（４−tert−ブチル−ベンジル）−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド８０５mgを白色の固体として得た（６２％）。ＭＳ（ＥＩ）２５９．１（Ｍ）+。
【０２３８】
ｂ）Ｎ−（４−tert−ブチル−ベンジル）−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド２６０mg（１mmol）をアセトニトリル１０mlに溶解し、カリウムtert−ブチラート１６９mg（１．５mmol）で処理した。室温で５分間撹拌した後、［rac］−３−ブロモ−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール０．１２５ml（１．２mmol）を加え、反応混合物を、７５℃（浴温度）で２２時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を真空下で濃縮し、ＥｔＯＡｃ／水に溶解し、相を分離した。次に、有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル９０ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：４）により精製して、Ｎ−（４−tert−ブチル−ベンジル）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−アセトアミド１１１mgを白色の固体として得た（３０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３０１．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２３９】
ｃ）［rac］−Ｎ−（４−tert−ブチル−ベンジル）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−アセトアミド９９mg（０．２７mmol）をエタノール０．５mlに溶解し、２Ｎ  ＮａＯＨ０．４ml（０．８mmol）で処理し、７５℃（浴温度）に４時間加熱した。この後、２Ｎ  ＮａＯＨ０．４ml（０．８mmol）の第２の部分を加え、反応混合物を７℃（浴温度）で更に２４時間撹拌した。次に、反応混合物を室温に冷却し、ジエチルエーテルで希釈し、１Ｎ  ＨＣｌ  １．６mlで処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、［rac］−（４−tert−ブチル−ベンジル）−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−アミン８７mgを、オフホワイトの固体として得た（＞１００％）。粗物質を更に精製しないで次の工程で使用した。
【０２４０】
実施例Ｓ６１：
ブチル−（４−tert−ブチル−ベンジル）−アミンの調製
４−tert−ブチルベンズアルデヒド０．５ml（３mmol）及びブチルアミン０．２０ml（２mmol）を、室温でメタノール５mlに溶解し、次に１７時間還流した。室温に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム１１３mg（３mmol）を加え、次に反応混合物を３時間還流した。室温に冷却した後、反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ  ４滴で処理し、真空下で濃縮した。残渣を水／ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離した後、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾取し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：１）により精製して、無色の油状物３３４mg（５１％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２２０．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２４１】
実施例Ｓ６２：
（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミンの調製
４−tert−ブチルベンズアルデヒド０．３８ml（２.２５mmol）及び２−（３−メトキシ−フェニル）−エチルアミン０．２２ml（１．５mmol）を、室温でメタノール５mlに溶解し、次に２時間還流した。室温に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム８５mg（２．２５mmol）を少量ずつ加え、次に反応混合物を３時間還流した。室温に冷却した後、反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ  ０．１５mlで処理し、真空下で濃縮した。残渣を水／ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離した後、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾取し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル９０ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：１）により精製して、明黄色の油状物５２０mgを得た（＞１００％）。
【０２４２】
実施例Ｓ６３：
［rac］−（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−プロピル］−アミンの調製
［rac］−２−（４−クロロ−フェニル）−プロピルアミン塩酸塩６１８mg（３mmol）を、室温でメタノール８mlに溶解し、炭酸カリウム４１５mg（３mmol）で処理し、５分間撹拌した後、４−tert−ブチルベンズアルデヒド０．７５５ml（４．５mmol）で処理した。室温で３０分間撹拌した後、反応混合物を３時間還流し、室温に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム１７０mg（４．５mmol）で少量ずつ処理した。室温で１０分後、反応混合物を２０時間還流した。室温に冷却した後、反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌで処理し、真空下で濃縮した。残渣を水／ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離した後、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾取し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：２）により精製して、明褐色の油状物７５３mg（７９％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３１６．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２４３】
実施例Ｓ６４：
（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミンの調製
４−tert−ブチルベンズアルデヒド０．７５３ml（４．５mmol）及び２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミン０．４３６ml（３mmol）を、室温でメタノール８mlに溶解し、室温で３０分後、３．５時間還流した。室温に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム１７０mg（４．５mmol）を少量ずつ加え、次に反応混合物を一晩還流した。室温に冷却した後、反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌで処理し、真空下で濃縮した。残渣を水／ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離した後、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾取し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：２）により精製して、無色の油状物６９１mg（６８％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３３６．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２４４】
実施例Ｓ６５：
４−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸の調製
ａ）２−ブロモ−５−クロロ−ニトロベンゼン１．１９ｇ（５mmol）をＴＨＦ５０mlに溶解した。窒素下、−４５℃の温度で、ＴＨＦ中の１Ｍビニルマグネシウムブロミド溶液１５mlを、温度が−４０℃を超えないように加えた。完全に添加した後、暗色の溶液を、−４０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液１０mlでクエンチし、ジエチルエーテルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１００ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  １９：１）により精製して、７−ブロモ−４−クロロ−１Ｈ−インドール５６２mg（４９％）を橙色の油状物として得た。ＭＳ（ＥＩ）２２９．０（８０）、２３１．０（１００）、２３３．０（３０）（Ｍ）+。
【０２４５】
ｂ）７−ブロモ−４−クロロ−１Ｈ−インドール５６０mg（２．４３mmol）をＴＨＦ１５mlに溶解した。反応混合物を−７８℃に冷却し、ヘキサン中の１．６Ｍブチルリチウム溶液４．５５mlを、窒素下、温度が−７０℃の最大値を超えないように加えた。完全に添加した後、黄色の溶液を、０〜５℃で３０分間撹拌した。反応混合物を、−７８℃に冷却し、ドライアイスを加えた。反応混合物を室温に温め、１５分間撹拌し、水１００mlに注いだ。水層をジエチルエーテルで２回洗浄し、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で酸性化し、ジエチルエーテルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。粗残渣をヘキサンで１５分間撹拌し、濾過し、乾燥させて、４−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸３１９mg（６７％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）１９４．１（Ｍ−Ｈ）-。
【０２４６】
実施例Ｓ６６：
４−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸の調製
ａ）２−ブロモ−５−フルオロ−ニトロベンゼン１．１２ｇ（５mmol）をＴＨＦ５０mlに溶解した。窒素下、−４５℃の温度で、ＴＨＦ中の１Ｍビニルマグネシウムブロミド溶液１５mlを、温度が−４０℃を超えないように加えた。完全に添加した後、暗色の溶液を、−４０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液１０mlでクエンチし、ジエチルエーテルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣をＤＣＭに溶解し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル１００ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ９：１）により精製して、７−ブロモ−４−フルオロ−１Ｈ−インドール５０１mg（４７％）を橙色の油状物として得た。ＭＳ（ＥＩ）２１３．０（１００）、２１５．０（１００）（Ｍ）+。
【０２４７】
ｂ）７−ブロモ−４−フルオロ−１Ｈ−インドール４９２mg（２．３０mmol）をＴＨＦ１４mlに溶解した。反応混合物を−７８℃に冷却し、ヘキサン中の１．６Ｍブチルリチウム溶液４．３１mlを、窒素下、温度が−７０℃の最大値を超えないように加えた。完全に添加した後、黄色の溶液を、０〜５℃で３０分間撹拌した。反応混合物を、−７８℃に冷却し、ドライアイスを加えた。反応混合物を室温に温め、１５分間撹拌し、水１００mlに注いだ。水層をジエチルエーテルで２回洗浄し、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で酸性化し、ＤＣＭで２回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。粗残渣をヘキサンで１５分間撹拌し、濾過し、乾燥させて、４−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸３２８mg（８０％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）１７７．９（Ｍ−Ｈ）-。
【０２４８】
実施例Ｓ６７：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミドの調製
４−tert−ブチルベンズアルデヒド３．２４ｇ（２０mmol）及びエタノールアミン１．２２ｇ（２０mmol）をメタノール２mlに溶解し、室温で３０分間撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム７４０mg（２０mmol）を、窒素下、少量ずつ加え、完全に添加した後、反応混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をジエチルエーテルに溶解した。有機層を水で２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣をＤＣＭ２０mlに溶解し、１Ｈ−インドール−７−カルボン酸３．２２ｇ（２０mmol）及びＥＤＣ・ＨＣｌ  ３．８２ｇ（２０mmol）を加えた。反応混合物を一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をＥｔＯＡｃに溶解した。有機層を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で２回、２Ｎ  ＮａＯＨ水溶液で１回、ならびに飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させると、無色の油状物が残り、それをジエチルエーテルで処理し、濾過し、乾燥させた後、生成物２．５４ｇ（３６％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３５１．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２４９】
実施例Ｓ６８：
３−（４−tert−ブチル−ベンジルアミノ）−プロピオン酸tert−ブチルエステルの調製
４−tert−ブチルベンズアルデヒド３．２４ｇ（２０mmol）、βアラニンtert−ブチル−エステル塩酸塩３．６３ｇ（２０mmol）及びトリエチルアミン２．２２ｇ（２２mmol）をメタノール２０mlに溶解し、室温で１時間撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム１．１１ｇ（３０mmol）を、窒素下、少量ずつ加え、完全に添加した後、反応混合物を室温で２時間撹拌した。水を加え、溶媒を蒸発させた。残渣をジエチルエーテルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジエチルエーテル）により精製して、生成物４．６２ｇ（７９％）を無色の油状物として得た。
【０２５０】
【表５】
2008508334.tif 000025
【０２５１】
実施例Ｓ６９：
（４−tert−ブチル−ベンジル）−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−アミンの調製
２−（４−ピリジル）−エチルアミン１．２２ｇ（１０mmol）及び４−tert−ブチルベンズアルデヒド１．６２ｇ（１０mmol）をメタノール２０mlに溶解し、室温で一晩撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム５５５mg（１５mmol）を、冷却しながら、少量ずつ加えた。完全に添加した後、反応混合物を室温で１時間撹拌した。水を加え、メタノールを蒸発させた。反応混合物をジエチルエーテルで２回抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させて、生成物２．４５ｇ（９１％）を明黄色の油状物として得た。
【０２５２】
【表６】
2008508334.tif 000026
【０２５３】
実施例Ｓ７０：
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸の調製
２−ブロモ−４−クロロ−アニリン８．２６ｇ（４０mmol）を、窒素下、０℃で、ＤＣＭ中の三塩化ホウ素の１Ｍ溶液４４ml（４４mmol）に滴下により加えた。完全に添加した後、１，２−ジクロロエタン２５mlを加えた。室温で３０分間撹拌した後、クロロアセトニトリル３ml（４８mmol）、三塩化アルミニウム５．９ｇ（４４mmol）及び１，２−ジクロロエタン５５mlを加えた。７５℃で、ＤＣＭを留去し、反応混合物を一晩加熱還流した。室温に冷却した後、２Ｎ  ＨＣｌ水溶液８０mlを滴下により加え、反応混合物を８０℃に１時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、濾過した。固体を塩化メチレンで洗浄した。合わせた有機層を水及び飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させて、出発物質及び１−（２−アミノ−３−ブロモ−５−クロロ−フェニル）−２−クロロ−エタノンの混合物を得た。
【０２５４】
ｂ）粗反応混合物を９０％ジオキサン水溶液に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム０．７５ｇ（２０mmol）を少量ずつ加えた。反応混合物を一晩加熱還流した。溶媒を蒸発させ、残渣をＤＣＭに溶解した。有機層を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で１回、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液で１回、ならびに飽和塩化ナトリウム水溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１００ｇ；ヘプタン／ＤＣＭ  ４：１）により精製して、７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−インドール３．３７ｇ（３７％）を黄色の結晶として得た。ＭＳ（ＥＩ）２２９．０（８０）、２３０．９（１００）、２３３．０（２５）（Ｍ）+。
【０２５５】
ｃ）７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−インドール１．１５ｇ（５mmol）をＴＨＦ３０mlに溶解した。
アルゴン下、−７５℃の温度で、ヘキサン中の１．６Ｍ  ｎ−ブチルリチウム溶液９．４ml（１５mmol）を滴下により加えた。完全に添加した後、反応混合物を５℃で３０分間撹拌し、−７５℃に冷却し、ドライアイス１０ｇを加えた。反応混合物を室温に温め、１５分間撹拌した。それを水１００mlに注ぎ、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。水層を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で酸性化し、ＤＣＭで２回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣をヘキサンで処理し、１０分間撹拌した。沈殿物を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥させて、５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸７００mg（７２％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）１９４．０（Ｍ−Ｈ）-。
【０２５６】
実施例Ｓ７１：
Ｎ’−（４−tert−ブチル−ベンジル）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−メチル−エタン−１，２−ジアミンの調製
４−tert−ブチルベンズアルデヒド１．６２ｇ（１０mmol）及びＮ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−メチル−エタン−１，２−ジアミン１．８５ｇ（１０mmol）をメタノール２０mlに溶解し、溶液を室温で２時間撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム５６７mg（１５mmol）を窒素下、少量ずつ加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。水を加え、溶媒を蒸発させた。反応混合物をジエチルエーテルで抽出し、有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させて、生成物２．９７ｇ（９０％）を黄色の油状物として得た。
【０２５７】
【表７】
2008508334.tif 000027
【０２５８】
実施例Ｓ７２：
Ｎ’−（４−tert−ブチル−ベンジル）−Ｎ−エチル−Ｎ−ｍ−トリル−エタン−１，２−ジアミンの調製
４−tert−ブチルベンズアルデヒド１．６２ｇ（１０mmol）及びＮ★１★−エチル−Ｎ★１★−ｍ−トリル−エタン−１，２−ジアミン１．７８ｇ（１０mmol）をメタノール２０mlに溶解し、溶液を室温で２時間撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム５６７mg（１５mmol）を窒素下、少量ずつ加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。水を加え、溶媒を蒸発させた。反応混合物をジエチルエーテルで抽出し、有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させて、生成物３．０８ｇ（９５％）を明黄色の油状物として得た。
【０２５９】
【表８】
2008508334.tif 000028
【０２６０】
実施例Ｓ７３：
Ｎ−（４−tert−ブチル−ベンジル）−Ｎ’−フェニル−エタン−１，２−ジアミンの調製
４−tert−ブチルベンズアルデヒド１．６２ｇ（１０mmol）及びＮ−フェニルエチレン−１，２−ジアミン１．３６ｇ（１０mmol）をメタノール２０mlに溶解し、溶液を室温で２時間撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム５６７mg（１５mmol）を窒素下、少量ずつ加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。水を加え、溶媒を蒸発させた。反応混合物をジエチルエーテルで抽出し、有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させて、生成物２．７５ｇ（９７％）を明黄色の油状物として得た。
【０２６１】
【表９】
2008508334.tif 000029
【０２６２】
実施例Ｓ７４：
５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−７−カルボン酸の調製
４−クロロ−２−メチルアニリン２．８３ｇ（２０mmol）及びピリジン１．７４ｇ（２２mmol）をＤＣＭ２０mlに溶解した。臭素３．２０ｇ（２０mmol）を、冷却しながら滴下により加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をジエチルエーテルに溶解した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ジエチルエーテル／ヘプタン  １：１）により精製して、２−ブロモ−４−クロロ−６−メチルアニリン３．９１ｇ（８９％）を明緑色の固体として得た。
【０２６３】
【表１０】
2008508334.tif 000030
【０２６４】
２−ブロモ−４−クロロ−６−メチルアニリン２．２０ｇ（１０mmol）を酢酸１２５mlに溶解した。水２mlに溶解した亜硝酸ナトリウム０．６９ｇ（１０mmol）を滴下により加えた。反応混合物を室温で４時間撹拌した。酢酸を蒸発させ、残渣をＥｔＯＡｃに溶解した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣をヘプタンで数回蒸発させて、７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−インダゾール２．０４ｇ（８８％）を明褐色の固体として得た。
【０２６５】
【表１１】
2008508334.tif 000031
【０２６６】
７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−インダゾール４６３mg（２mmol）をＴＨＦ１２mlに溶解した。溶液を、アルゴン下、−７８℃に冷却した。ヘキサン中の１．６Ｍブチルリチウム溶液３．７５ml（６mmol）を、ゆっくりと１０分以内に加えた。反応混合物を５℃に温め、この温度で３０分間撹拌した。懸濁液を得て、それを−７８℃に冷却した。固体二酸化炭素を加え、反応混合物を室温に温めた。１０℃で、懸濁液は明澄な溶液になった。溶媒を蒸発させ、残渣を水及びジエチルエーテルで処理した。水層をジエチルエーテルで１回抽出し、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で酸性化した。白色の固体を沈殿させ、それを濾取し、水で洗浄した。固体をジエチルエーテル／ヘプタンに懸濁させ、ペンタン酸を除去した。濾過し、乾燥させた後、５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−７−カルボン酸１３０mg（３３％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）１９５．１（Ｍ−Ｈ）-。
【０２６７】
実施例Ｓ７５：
５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸の調製
１−ブロモ−５−フルオロ−２−ニトロベンゼン１．２２ｇ（５．０mmol）をＴＨＦ５０mlに溶解した。窒素下、−４５℃の温度で、ＴＨＦ中の１Ｍビニルマグネシウムブロミド溶液１５ml（１５．０mmol）を、温度を−４０℃より低く保持するように加えた。得られた暗色の溶液を−４０℃で３０分間撹拌した。飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液１０mlを加え、反応混合物を室温に温めた。それをジエチルエーテルで２回抽出した。有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１００ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ９：１）により精製して、７−ブロモ−５−フルオロ−インドール５５３mg（５２％）を明褐色の油状物として得た。
【０２６８】
【表１２】
2008508334.tif 000032
【０２６９】
７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−インドール５５０mg（２．５７mmol）をＴＨＦ１５．６mlに溶解した。溶液を、アルゴン下、−７８℃に冷却した。ヘキサン中の１．６Ｍブチルリチウム溶液４．８２ml（７．７１mmol）を、ゆっくりと１０分以内に加え、温度を−７０℃より低く保持した。反応混合物を５℃に温め、この温度で３０分間撹拌し、−７８℃に冷却した。固体二酸化炭素を加え、反応混合物を室温に温めた。水１００mlを加え、反応混合物をジエチルエーテルで２回抽出した。水層を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で酸性化し、ＤＣＭで２回抽出した。有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣をヘキサンで１５分間撹拌し、生成物を濾過して、５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸３８２mg（７５％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＥＩ）１７９．０（Ｍ）+。
【０２７０】
実施例Ｓ７６：
５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸の調製
ヘキサン中の１．６Ｍブチルリチウム溶液１．２５ml（２mmol）を、窒素下、−７８℃にて、ＴＨＦ４mlで希釈した。カリウムtert−ブチラート２２４mg（２mmol）、次に５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール１５６mg（１mmol）を加えた。反応は発熱性で、橙色の溶液を得て、それを−７５℃で２時間撹拌した。その温度で固体二酸化炭素を加え、反応混合物を３０分以内に室温に温めた。水を加え、反応混合物をジエチルエーテルで３回抽出した。水層を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で酸性化し、ジエチルエーテルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣をｎ−ヘキサン及び微量のジエチルエーテルで１５分間撹拌し、濾過して、生成物１００mg（５１％）を黄色の固体として得た。
【０２７１】
【表１３】
2008508334.tif 000033
【０２７２】
実施例Ｓ７７：
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸の調製
ａ）１，２−ジクロロエタン３．５ml中の４−クロロ−３−フルオロ−アニリン１．４６ｇ（１０mmol）を、窒素下、０℃で、５分以内に、ＤＣＭ中の三塩化ホウ素の１Ｍ溶液１１ml（１１mmol）に加えた。室温で３０分間撹拌した後、懸濁液を得て、それにクロロ アセトニトリル０．７８ml（１２mmol）、三塩化アルミニウム１．４７ｇ（１１mmol）及び１，２−ジクロロエタン１５mlを加えた。７５℃で、ＤＣＭを留去し、反応混合物を一晩加熱還流した。クロロアセトニトリル０．７８ml（１２mmol）及び三塩化アルミニウム１．４７ｇ（１１mmol）を更に加え、反応混合物を１５時間加熱還流した。室温に冷却後、２Ｎ  ＨＣｌ水溶液４０mlを滴下により加え、反応混合物を８０℃で１時間過熱した。反応混合物を室温に冷却し、塩化メチレンで３回抽出した。合わせた有機層を水で２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル１００ｇ；ヘプタン／ジエチルエーテル  １：１）により精製して、１−（２−アミノ−５−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−クロロ−エタノン１．１０ｇ（５０％）を、レジイソマーの３：１の混合物として、黄色の固体として得た。
【０２７３】
【表１４】
2008508334.tif 000034
【０２７４】
ｂ）レジイソマーの３：１の混合物としての１−（２−アミノ−５−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−クロロ−エタノン３８２mg（１．７２mmol）を、ジオキサン９０％水溶液９．５mlに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム７２mg（１．８９mmol）を少量ずつ加えた。反応混合物を１時間加熱還流し、水素化ホウ素ナトリウム７２mg（１．８９mmol）を更に加え、反応混合物を一晩加熱還流した。溶媒を蒸発させ、残渣をＤＣＭに溶解した。有機層を、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で１回、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液で１回、ならびに飽和塩化ナトリウム水溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル２５ｇ；ヘプタン／ＤＣＭ  ４：１）により精製して、５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール１５３mg（５２％）を、明黄色の結晶として、レジイソマーの３：１の混合物（大部分が所望のもの）として得た。
【０２７５】
【表１５】
2008508334.tif 000035
【０２７６】
ｃ）ヘキサン中の１．６Ｍブチルリチウム溶液１．５６ml（２．４９mmol）を、窒素下、−７８℃にて、ＴＨＦ３．２mlで希釈した。ＴＨＦ０．８mlに溶解したレジイソマーの３：１の混合物としての５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール２１１mg（１．２４mmol）を、温度を−７０℃より低く保持して、１５分以内に加えた。５分後、ＴＨＦ１mlに溶解したカリウムtert−ブチラート２７９mg（２．４９mmol）を１５分以内に加えた。反応混合物を−７５℃で２時間撹拌して、明澄な橙色の溶液を得た。その温度で固体二酸化炭素を加え、反応混合物を３０分以内に室温に温めた。水を加え、反応混合物をジエチルエーテルで２回抽出した。水層を、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で酸性化し、ジエチルエーテルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を蒸発させた。残渣を、ｎ−ヘキサン及び微量のジエチルエーテルで２時間撹拌し、濾過して、５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸１２１mg（４６％）を明褐色の固体として得た。
【０２７７】
【表１６】
2008508334.tif 000036
【０２７８】
実施例Ｓ７８：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−２−ヒドロキシ−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミドの調製
ａ）ＤＣＭ１５ml中の四塩化チタン５．６９ｇ（３０mmol）の溶液を、窒素下、０℃で、ＤＣＭ７５mlに溶解した３−tert−ブチルフェノール３．７６ｇ（２５mmol）に滴下により加えた。３０分間撹拌した後、ジクロロメチルメチルエーテル３．１６ｇ（２７．５mmol）を加えた。反応混合物を０℃で２時間撹拌した。注意深く、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液３０ml、次に水９０mlを加えた。反応混合物をＤＣＭで２回抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル２５０ｇ；ＤＣＭ）により精製して、４−tert−ブチル−２−ヒドロキシベンズアルデヒド２．３２ｇ（５２％）を、明黄色の油状物として得た。
【０２７９】
【表１７】
2008508334.tif 000037
【０２８０】
ｂ）２−（４−フルオロ−フェニル）エチルアミン１．８３ｇ（１３mmol）を、メタノール１３０mlに溶解した４−tert−ブチル−２−ヒドロキシベンズアルデヒド２．３２ｇ（１３mmol）に加えた。反応混合物を、窒素下、一晩撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム４９２mg（１３mmol）を少量ずつ加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をＤＣＭに溶解した。有機層を水及び飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル２５０ｇ；ＤＣＭ、次に、ＤＣＭ／メタノール  １９：１）により精製して、５−tert−ブチル−２−｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチルアミノ］−メチル｝−フェノール３．２６ｇ（８３％）を、黄色の粘性油状物として得た。
【０２８１】
【表１８】
2008508334.tif 000038
【０２８２】
ｃ）ＥＤＣ・ＨＣｌ  １．６９ｇ（８．８mmol）を、ＤＣＭ８０mlに溶解した１Ｈ−インドール−７−カルボン酸１．４６ｇ（８．８mmol）及び５−tert−ブチル−２−｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチルアミノ］−メチル｝−フェノール２．４１ｇ（８．８mmol）に加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、ＤＣＭで希釈し、水で１回、ならびに飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル２５０ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ７：３）により精製して、１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−２−ヒドロキシ−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド２．９ｇ（８２％）を、無色の泡状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４４５．３（Ｍ＋Ｈ）+
【０２８３】
実施例Ｓ７９：
［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミンの調製
ａ）２−（４−フルオロ−フェニル）エチルアミン５６２mg（４mmol）を、メタノール４０mlに溶解した４−トリフルオロメチルベンズアルデヒド７３３mg（４mmol）に加えた。反応混合物を、窒素下、室温で一晩撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム１５１mg（４mmol）を少量ずつ加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をＤＣＭに溶解した。有機層を水及び飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０ｇ；ＤＣＭ／メタノール  １９：１）により精製して、［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン１．１６ｇ（９８％）を、明黄色の油状物として得た。
【０２８４】
【表１９】
2008508334.tif 000039
【０２８５】
実施例Ｓ８０：
（４−tert−ブチル−２−クロロ−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミンの調製
ａ）４−tert−ブチルフェノール１．５０ｇ（１０mmol）をアセトニトリル４０mlに溶解した。ＮＣＳ１．３４ｇ（１０mmol）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を１．５時間加熱還流した。次に、ＮＣＳ１３４mg（１mmol）を更に加え、反応混合物を２時間加熱還流した。溶媒を蒸発させ、残渣をジエチルエーテルで１５分間撹拌した。固体を濾取し、濾液を蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１００ｇ；ＤＣＭ）により精製して、４−tert−ブチル−２−クロロ−フェノール１．４９ｇ（８１％）を無色の粘性油状物として得た。
【０２８６】
【表２０】
2008508334.tif 000040
【０２８７】
ｂ）ＤＣＭ１５ml中の４−tert−ブチル−２−クロロ−フェノール１．４９ｇ（８．０５mmol）及びトリエチルアミン１．２２ｇ（１２．１mmol）の溶液に、窒素下、０℃で、ＤＣＭ１．７ml中のトリフルオロ−メタンスルホン酸無水物２．９０ｇ（１０．１mmol）の溶液をゆっくりと加えた。暗赤色の溶液を０℃で１時間、ならびに室温で一晩撹拌した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、水で、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で１回、飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させて、トリフルオロ−メタンスルホン酸４−tert−ブチル−２−クロロフェニルエステル２．０ｇ（７８％）を、明黄色の油状物として得た。
【０２８８】
【表２１】
2008508334.tif 000041
【０２８９】
ｃ）４−tert−ブチル−２−クロロ−フェニルエステル３１７mg（１mmol）及び２−（４−フルオロ−フェニル）エチルアミン２８１mg（２mmol）をＤＭＦ５mlに溶解した。アルゴン下、室温で、酢酸パラジウム６．７mg（０．０３mmol）及びｄｐｐｐ１２．４mg（０．０３mmol）を加えた。反応混合物を排気し、一酸化炭素ガスを３回装填した。反応混合物を、一酸化炭素雰囲気下、１時間、７０℃に加熱した。水を加え、反応混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で、飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル４５ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ７：３）により精製して、４−tert−ブチル−２−クロロ−Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ベンズアミド１９８mg（５９％）を、白色の油状物として得た。
【０２９０】
【表２２】
2008508334.tif 000042
【０２９１】
ｄ）ＴＨＦ中の１Ｍ  ボラン−ＴＨＦ錯体溶液１．７８ml（１．７８mmol）を、窒素下、室温で、ＴＨＦ３mlに溶解した４−tert−ブチル−２−クロロ−Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ベンズアミド１９８mg（０．５９mmol）に加えた。反応混合物を一晩加熱還流した。室温で、２Ｎ  ＨＣｌ水溶液５mlを加え、反応混合物を３時間加熱還流した。反応混合物を２Ｎ  ＮａＯＨ水溶液７mlで塩基性化し、ジエチルエーテルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル５ｇ；ＤＣＭ／メタノール  １９：１）により精製して、（４−tert−ブチル−２−クロロ−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミン１４１mg（６７％）を、黄色の油状物として得た。
【０２９２】
【表２３】
2008508334.tif 000043
【０２９３】
実施例Ｓ８１：
（４−tert−ブチル−２−クロロ−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミンの調製
ａ）トリフルオロ−メタンスルホン酸４−tert−ブチル−２−クロロ−フェニルエステル（実施例Ｓ８０に記載の通り調製）６３３mg（２mmol）及び２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）エチルアミン４１６mg（２．２mmol）をＤＭＦ１０mlに溶解した。アルゴン下、室温で、酢酸パラジウム１３．４mg（０．０６mmol）及びｄｐｐｐ２４．８mg（０．０６mmol）を加えた。反応混合物を排気し、一酸化炭素ガスを３回装填した。反応混合物を、一酸化炭素雰囲気下、１時間、７０℃に加熱した。水を加え、反応混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で、飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル４５ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ７：３）により精製して、４−tert−ブチル−２−クロロ−Ｎ−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ベンズアミド２９８mg（３９％）を、明黄色の固体として得た。
【０２９４】
【表２４】
2008508334.tif 000044
【０２９５】
ｂ）ＴＨＦ中の１Ｍ  ボラン−ＴＨＦ錯体溶液２．３１ml（２．３１mmol）を、窒素下、室温で、ＴＨＦ４mlに溶解した４−tert−ブチル−２−クロロ−Ｎ−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ベンズアミド２９５mg（０．７７mmol）に加えた。反応混合物を一晩加熱還流した。室温で、２Ｎ  ＨＣｌ水溶液７mlを加え、反応混合物を３時間加熱還流した。反応混合物を２Ｎ  ＮａＯＨ水溶液７mlで塩基性化し、ジエチルエーテルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル４５ｇ；ＤＣＭ／メタノール  １９：１）により精製して、（４−tert−ブチル−２−クロロ−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン２５６mg（８１％）を、黄色の油状物として得た。
【０２９６】
【表２５】
2008508334.tif 000045
【０２９７】
実施例Ｓ８２：
（４−tert−ブチル−２−クロロ−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミンの調製
ａ）トリフルオロ−メタンスルホン酸４−tert−ブチル−２−クロロ−フェニルエステル（実施例Ｓ８０に記載の通り調製）６３３mg（２mmol）、２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）エチルアミン塩酸塩５３２mg（２．２mmol）及びトリエチルアミン２２３mg（２．２mmol）をＤＭＦ１０mlに溶解した。アルゴン下、室温で、酢酸パラジウム１３．４mg（０．０６mmol）及びｄｐｐｐ２４．８mg（０．０６mmol）を加えた。反応混合物を排気し、一酸化炭素ガスを３回装填した。反応混合物を、一酸化炭素雰囲気下、１時間、７０℃に加熱した。水を加え、反応混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で、飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ７：３）により精製して、４−tert−ブチル−２−クロロ−Ｎ−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−ベンズアミド８２mg（１０％）を、明黄色の固体として得た。
【０２９８】
【表２６】
2008508334.tif 000046
【０２９９】
ｂ）ＴＨＦ中の１Ｍ  ボラン−ＴＨＦ錯体溶液０．６０ml（０．６０mmol）を、窒素下、室温で、ＴＨＦ１mlに溶解した４−tert−ブチル−２−クロロ−Ｎ−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−ベンズアミド８０mg（０．２０mmol）に加えた。反応混合物を一晩加熱還流した。室温で、２Ｎ  ＨＣｌ水溶液２mlを加え、反応混合物を３時間加熱還流した。反応混合物を２Ｎ  ＮａＯＨ水溶液３mlで塩基性化し、ジエチルエーテルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル２５ｇ；ＤＣＭ／メタノール  １９：１）により精製して、（４−tert−ブチル−２−クロロ−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミン６０mg（７８％）を、無色の油状物として得た。
【０３００】
【表２７】
2008508334.tif 000047
【０３０１】
実施例Ｓ８３：
（４−tert−ブチル−２−クロロ−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミンの調製
ａ）トリフルオロ−メタンスルホン酸４−tert−ブチル−２−クロロ−フェニルエステル（実施例Ｓ８０に記載の通り調製）３６３mg（１．１５mmol）及び２−（３，４−ジクロロ−フェニル）エチルアミン４４０mg（２．２９mmol）をＤＭＦ５．８mlに溶解した。アルゴン下、室温で、酢酸パラジウム７．７mg（０．０３５mmol）及びｄｐｐｐ１４．１mg（０．０３５mmol）を加えた。反応混合物を排気し、一酸化炭素ガスを３回装填した。反応混合物を、一酸化炭素雰囲気下、１時間、７０℃に加熱した。水を加え、反応混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で、飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル４５ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ７：３）により精製して、４−tert−ブチル−２−クロロ−Ｎ−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−ベンズアミド２５５mg（５８％）を、白色の固体として得た。
【０３０２】
【表２８】
2008508334.tif 000048
【０３０３】
ｂ）ＴＨＦ中の１Ｍ  ボラン−ＴＨＦ錯体溶液１．９５ml（１．９５mmol）を、窒素下、室温で、ＴＨＦ３．２mlに溶解した４−tert−ブチル−２−クロロ−Ｎ−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−ベンズアミド２５０mg（０．６５mmol）に加えた。反応混合物を４時間加熱還流した。室温で、２Ｎ  ＨＣｌ水溶液６mlを加え、反応混合物を３時間加熱還流した。反応混合物を２Ｎ  ＮａＯＨ水溶液７mlで塩基性化し、ジエチルエーテルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル４５ｇ；ＤＣＭ／メタノール  １９：１）により精製して、（４−tert−ブチル−２−クロロ−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミン２１５mg（８９％）を、明黄色の油状物として得た。
【０３０４】
【表２９】
2008508334.tif 000049
【０３０５】
実施例Ｓ８４：
（４−tert−ブチル−２−フルオロ−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミンの調製
ａ）イソブチレンを、ベンゼン３ml中の２−フルオロフェノール１．１２ｇ（１０mmol）及び濃硫酸０．１mlの混合物を通して２０分間泡立てた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。次に、イソブチレンを再び１５分間泡立て、反応混合物を、オートクレーブ中、６０℃で一晩加熱した。反応混合物をトルエンで希釈し、１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液で２回抽出した。水層を、２Ｎ  ＨＣｌ水溶液で酸性化し、ジエチルエーテルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させて、生成物及び出発物質からなる無色の油状物８８９mgを得た。
【０３０６】
ｂ）粗生成物をＤＣＭ８．８mlに溶解した。窒素下、０℃で、ＤＣＭ１．１mlに溶解したトリエチルアミン７９４mg（７．８５mmol）及びトリフルオロ−メタン−スルホン酸無水物１．８８ｇ（６．５３mmol）を加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、ＤＣＭで希釈し、水で１回、飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル１００ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ９：１）により２回精製して、トリフルオロ−メタンスルホン酸４−tert−ブチル−２−フルオロ−フェニルエステル８８５mg（３０％）を、黄色の油状物として得た。
【０３０７】
【表３０】
2008508334.tif 000050
【０３０８】
ｃ）トリフルオロ−メタンスルホン酸４−tert−ブチル−２−フルオロ−フェニルエステル８８０mg（２．９３mmol）及び２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）エチルアミン１．１３ｇ（５．８６mmol）をＤＭＦ１５mlに溶解した。アルゴン下、室温で、酢酸パラジウム１９．７mg（０．０８８mmol）及びｄｐｐｐ３６．２mg（０．０８８mmol）を加えた。反応混合物を排気し、一酸化炭素ガスを３回装填した。反応混合物を、一酸化炭素雰囲気下、１時間、８０℃に加熱した。水を加え、反応混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で、飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ７：３）により精製して、４−tert−ブチル−２−フルオロ−Ｎ−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ベンズアミド６７６mg（６３％）を、黄色の粘性油状物として得た。
【０３０９】
【表３１】
2008508334.tif 000051
【０３１０】
ｄ）ＴＨＦ中の１Ｍ  ボラン−ＴＨＦ錯体溶液５．３１ml（５．３１mmol）を、窒素下、室温で、ＴＨＦ８．９mlに溶解した４−tert−ブチル−２−フルオロ−Ｎ−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ベンズアミド６５０mg（１．７７mmol）に加えた。反応混合物を一晩加熱還流した。室温で、２Ｎ  ＨＣｌ水溶液１５mlを加え、反応混合物を３時間加熱還流した。反応混合物を２Ｎ  ＮａＯＨ水溶液１７mlで塩基性化し、ジエチルエーテルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０ｇ；ＤＣＭ／メタノール  １９：１）により精製して、（４−tert−ブチル−２−フルオロ−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン５６２mg（８９％）を、明黄色の油状物として得た。
【０３１１】
【表３２】
2008508334.tif 000052
【０３１２】
実施例Ｓ８５：
５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸の調製
ａ）２−アミノ−５−クロロ安息香酸メチルエステルの調製：
メタノール（２００ml）中のクロロイサト酸無水物（１０ｇ、５０．６１mmol）の懸濁液に、ＤＭＡＰ（６１５mg、５．０３mmol）を加え、反応混合物を３時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却し、真空下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、０．１Ｍ  ＨＣｌ溶液（３×）、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、目的生成物（９．２５ｇ、９７％）を白色の固体として得たが、それは更なる精製を必要としなかった。
【０３１３】
【表３３】
2008508334.tif 000053
【０３１４】
ｂ）２−アミノ−５−クロロ−３−ヨード−安息香酸メチルエステルの調製：
酢酸（２０ml）中の２−アミノ−５−クロロ安息香酸メチルエステル（１．１０ｇ、５．９３mmol）の溶液に、Ｎ−ヨードスクシンイミド（１．４７ｇ、６．５２mmol）を少量ずつ加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ  ＮａＯＨ溶液、Ｎａ2Ｓ2Ｏ3溶液、及びブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、真空下で濃縮して、残渣を得て、それをフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン  １：９〜１；４）により精製して、所望のヨウ化物（１．６４ｇ、８９％）をクリーム色の固体として得た。
【０３１５】
【表３４】
2008508334.tif 000054
【０３１６】
ｃ）２−アミノ−５−クロロ−３−プロパ−１−イニル安息香酸メチルエステルの調製：
１−プロピン（過剰量、約３ml）を、Parr圧力反応器内のトリエチルアミン（１０ml）中の２−アミノ−５−クロロ−３−ヨード安息香酸メチルエステル（５００mg、１．６１mmol）の冷（−７８℃）溶液に縮合させた。この溶液に、ヨウ化銅（I）及びビス（トリフェニルホスフィン）塩化パラジウム（II）を加え、次に圧力管を密閉し、室温で４時間撹拌した。次に、溶媒を真空下で除去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（９：１  シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）により精製して、２−アミノ−５−クロロ−３−プロパ−１−イニル安息香酸メチルエステル（３４０mg、９５％）をオフホワイトの固体として得た。
【０３１７】
【表３５】
2008508334.tif 000055
【０３１８】
ｄ）５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸メチルエステルの調製：
４ml  ＮＭＰ中のｔ−ＢｕＯＫ（３０mg、０．２７mmol）の冷（−１０℃）溶液に、ＮＭＰ（２ml）中の２−アミノ−５−クロロ−３−プロパ−１−イニル安息香酸メチルエステル（４６mg、０．２１mmol）の溶液を加えた。反応混合物をゆっくりと室温に温め、撹拌を１時間続けた。水及びＥｔＯＡｃを加え、有機層を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、真空下で濃縮して、残渣を得て、それをフラッシュカラムクロマトグラフィー（９：１  シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）により精製して、５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸メチルエステル（２５mg、５４％）を明黄色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２２２．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３１９】
ｅ）５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸の調製：
ＭｅＯＨ（５ml）中の５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸メチルエステル（３０mg、０．１３mmol）の溶液に、１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（２６８μl、０．２７mmol）を加え、反応混合物を２時間還流した。反応混合物を真空下で濃縮し、水を加えた。水層を、１Ｎ  ＨＣｌを使用してｐＨ３に酸性化し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、真空下で濃縮して、目的生成物（２０mg、７１％）を得たが、それは更なる精製を必要としなかった。ＭＳ（ＩＳＰ）２０８．１（Ｍ−Ｈ）-。
【０３２０】
実施例Ｓ８６：
５−クロロ−２−エチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸の調製
ａ）２−アミノ−３−ブタ−１−イニル−５−クロロ安息香酸メチルエステルの調製：
標記化合物を、２−アミノ−５−クロロ−３−プロパ−１−イニル安息香酸メチルエステル（実施例Ｓ８５に記載）と同様にして、トリエチルアミン（１０ml）中の１−ブチン（過剰量、約３ml）、２−アミノ−５−クロロ−３−ヨード安息香酸メチルエステル（実施例Ｓ８５に記載の通り調製）（４３０mg、１．３８mmol）、ヨウ化銅（Ｉ）（１９mg、０．１０mmol）及びビス（トリフェニル−ホスフィン）パラジウム（II）クロリド（７１mg、０．１０mmol）を使用して合成した。最終化合物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（９：１  シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）により精製して、２−アミノ−３−ブタ−１−イニル−５−クロロ安息香酸メチルエステル（１２０mg、３７％）を黄色の油状物として得た。
【０３２１】
【表３６】
2008508334.tif 000056
【０３２２】
ｂ）５−クロロ−２−エチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸メチルエステルの調製：
ＭｅＣＮ中の２−アミノ−３−ブタ−１−イニル−５−クロロ安息香酸メチルエステル（８２mg、０．３５mmol）の溶液に、塩化パラジウム（II）（３mg、０．０２mmol）を加え、反応混合物を予熱した油浴中に浸漬し、２０分間還流した。溶媒を真空下で除去し、残渣をエーテルに溶解し、シリカの短パッドで濾過した。得られた残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（１：９  ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン）により精製して、目的生成物（７８mg、９５％）を明黄色の固体として得た。
【０３２３】
【表３７】
2008508334.tif 000057
【０３２４】
ｃ）５−クロロ−２−エチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸の調製：
標記化合物を、５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（実施例Ｓ８５に記載）と同様にして、ＭｅＯＨ（５ml）中の５−クロロ−２−エチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸メチルエステル（８０mg、０．３４mmol）及び１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（５０５μl、０．５１mmol）を使用して合成した。目的生成物（７４mg、９８％）を、更に精製しないで単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）２２２．３（Ｍ−Ｈ）-。
【０３２５】
実施例Ｓ８７：
［４−（１−メチルシクロプロピル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミンの調製
ａ）１−ブロモ−４−イソプロペニルベンゼンの調製：
ＤＭＳＯ（１０ml）中のトリフェニルホスホニウムブロミド（１７．９４ｇ、５０．２４mmol）の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（３９．２５ml、ヘキサン中１．６Ｍ溶液、６２．８０mmol）を加えた。溶液を室温で１時間撹拌し、これにＤＭＳＯ（４ml）中の４−ブロモアセトフェノン（１０．００ｇ、５０．２４mmol）の溶液を加えた。次に、反応混合物を室温で一晩撹拌し、次に水でクエンチし、生成物をペンタンで抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、真空下で濃縮して、残渣を得て、それを、ペンタンを溶離剤として使用するシリカの短パッドによる濾過により精製して、１−ブロモ−４−イソプロペニルベンゼン（５．２３ｇ、５３％）を無色の油状物として得た。
【０３２６】
【表３８】
2008508334.tif 000058
【０３２７】
ｂ）１−ブロモ−４−（１−メチルシクロプロピル）−ベンゼンの調製：
ＤＣＭ（２５ml）中のジエチル亜鉛（２０．３０ml、ヘキサン中１Ｍ溶液、２０．３０mmol）の溶液に、０℃で、ＤＣＭ（１０ml）中のトリフルオロ酢酸（１．５６ml、２０．３０mmol）の溶液を滴下により加えた。混合物を０℃で２０分間撹拌し、次にＤＣＭ（１０ml）中のＣＨ2Ｉ2（１．６４ml、２０．３０mmol）を加えた。更に２０分間撹拌した後、ＤＣＭ（１０ml）中の１−ブロモ−４−イソプロペニルベンゼン（３４６mg、１．７６mmol）の溶液を加えた。反応混合物をゆっくりと室温に温め、撹拌を１６時間続けた。ペンタンを加え、混合物を１Ｍ  ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ3、飽和Ｎａ2ＳＯ3及びブラインで洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、真空下で濃縮して、残渣を得て、それをフラッシュカラムクロマトグラフィー（１００％ペンタン）により精製した。生成物（２．１２ｇ、８６％）を、生成物とヨウ化メチレンの４：１の混合物として、無色の油状物として単離した。
【０３２８】
【表３９】
2008508334.tif 000059
【０３２９】
ｃ）４−（１−メチルシクロプロピル）−ベンズアルデヒドの調製：
標記化合物を、４−シクロプロピルベンズアルデヒド（実施例Ｓ５３に記載）と同様にして、１−ブロモ−４−（１−メチルシクロプロピル）−ベンゼン（２．１０ｇ、９．９５mmol）、ｎＢｕＬｉ（９．３３ml、ヘキサン中１．６Ｍ溶液、１４．９２mmol）及びＤＭＦ（３．８７ml、４９．７４mmol）を使用して合成した。単離した残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（１：９  エーテル：ペンタン）により精製して、４−（１−メチルシクロプロピル）−ベンズアルデヒド（１．２８ｇ、８０％）を無色の油状物として得た。
【０３３０】
【表４０】
2008508334.tif 000060
【０３３１】
ｄ）［４−（１−メチルシクロプロピル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミンの調製：
標記化合物を、（４−シクロプロピルベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミン（実施例Ｓ５３に記載）と同様にして、４−（１−メチル−シクロ−プロピル）−ベンズアルデヒド（１５０mg、０．９４mmol）、２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−エチルアミン（１７７mg、０．９４mmol）及び水素化ホウ素ナトリウム（５３mg、１．４０mmol）を使用して合成した。単離した残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（２％〜５％  ＥｔＯＡｃ中ＭｅＯＨ）により精製して、目的生成物（１９５mg、６２％）を無色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３３４．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３３２】
実施例Ｓ８８：
［１−（４−tert−ブチルフェニル）−エチル］−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミンの調製
ジエチルエーテル（１０ml）中の４−tert−ブチルベンズアルデヒド（２００mg、１．２３mmol）、３−（トリフルオロメチル）フェネチルアミン（２３３mg、１．２３mmol）及びモレキュラーシーブ（１ｇ、４Å）の混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を、セライト（登録商標）で濾過し、真空下で濃縮して、対応するイミンを得て、それを乾燥トルエンに溶解した。溶液を−７８℃に冷却し、ＢＦ3ｘＯＥｔ2（２５０μl、１．９７mmol）を加えた。混合物を−７８℃で１０分間撹拌し、次にメチルリチウム（１．５４ml、エーテル中１．６Ｍ溶液、２．４７mmol）を滴下により加え、撹拌を−７８℃で６時間続けた。次に、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ3でクエンチし、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、真空下で濃縮して、残渣を得て、それをフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の［１−（４−tert−ブチルフェニル）−エチル］−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミン（４１２mg、９５％）を明黄色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３５０．５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３３３】
実施例Ｓ８９：
［４−（１−メトキシシクロプロピル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミンの調製
ａ）１−ブロモ−４−（１−メトキシシクロプロピル）−ベンゼンの調製：
オルトギ酸トリメチル（２．７５ml、２５．１２mmol）を、４−ブロモアセトフェノン（５．００ｇ、２５．１２mmol）、続いてp−トルエンスルホン酸（２３９mg、１．２６mmol）を加えた。反応混合物を室温で３０時間撹拌した。反応中に形成されたギ酸メチル及びメタノールを、更にメタノールが形成されなくなるまで、８５℃で少なくとも４時間ゆっくりと留去した。反応混合物を室温に冷却し、トリエチルアミン数滴を加えた。次に、粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中５％ＥｔＯＡｃ、１％Ｅｔ3Ｎ）により精製して、１−ブロモ−４−（１−メトキシビニル）−ベンゼン及び１−ブロモ−４−（１，１−ジメトキシエチル）−ベンゼンの１：１の混合比の混合物を得た。生成物を分離せず、次の工程で混合物として反応させた。
【０３３４】
塩化メチレン中（７０ml）の２，４，６−トリクロロフェノール（１．９０ｇ、９．６４mmol）の溶液に、−４０℃で、ジエチル亜鉛（９．６４ml、ヘキサン中１Ｍ溶液、９．６４mmol）を加えた。混合物を−４０℃で２０分間撹拌し、次にＣＨ2Ｉ2（７７８μl、９．６４mmol）を加えた。更に２０分間撹拌した後、１−ブロモ−４−（１−メトキシビニル）−ベンゼン（１．３７ｇ、６．４３mmol）を加えた。反応混合物をゆっくりと室温に温め、撹拌を１６時間続けた。ペンタンを加え、混合物を１Ｍ  ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ3、飽和Ｎａ2ＳＯ3及びブラインで洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、真空下で濃縮して、粗残渣を得て、それをフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中２％酢酸エチル〜シクロヘキサン中１０％酢酸エチル）により精製して、１−ブロモ−４−（１−メトキシシクロプロピル）−ベンゼン（８８０mg、６０％）を黄色の油状物として得た。
【０３３５】
【表４１】
2008508334.tif 000061
【０３３６】
ｂ）４−（１−メトキシシクロプロピル）−ベンズアルデヒドの調製：
標記化合物を、４−シクロプロピルベンズアルデヒド（実施例Ｓ５３に記載）と同様にして、１−ブロモ−４−（１−メトキシシクロプロピル）−ベンゼン（２５０mg、１．１０mmol）、ｎ−ＢｕＬｉ（７２２のμl、ヘキサン中１．６Ｍ溶液、１．１６mmol）及びＤＭＦ（１７１μl、２．２０mmol）を使用して合成した。単離した残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（１：９  エーテル：ペンタン）により精製して、４−（１−メトキシシクロプロピル）−ベンズアルデヒド（９０mg、５８％）を無色の油状物として得た。
【０３３７】
【表４２】
2008508334.tif 000062
【０３３８】
ｃ）４−（１−メトキシシクロプロピル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミンの調製：
標記化合物を、（４−シクロプロピルベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミン（実施例Ｓ５３に記載）と同様にして、４−（１−メトキシシクロプロピル）−ベンズアルデヒド（１０５mg、０．６０mmol）、２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−エチルアミン（１１３mg、０．６０mmol）及び水素化ホウ素ナトリウム（３４mg、０．８９mmol）を使用して合成した。所望の生成物を、更に精製しないで無色の油状物として単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）３５０．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３３９】
実施例Ｓ９０：
［４−（１−エチルシクロプロピル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミンの調製
ａ）１−ブロモ−４−（１−メチレンプロピル）−ベンゼンの調製：
エーテル中のｎ−ＢｕＬＩ（２．７９ml、ヘキサン中１．６Ｍ溶液、４．４６mmol）の溶液に、固体メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（１．５９ｇ、４．４６mmol）を３回に分けて加えた。混合物を室温で４時間撹拌し、次にエーテル中の４−ブロモプロピオ−フェノン（１．００ｇ、４．６９mmol）の溶液を加え、混合物を一晩穏やかに撹拌した。混合物を濾過し、濾液を水及びブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、真空下で濃縮して、残渣を得て、それをフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、１−ブロモ−４−（１−メチレンプロピル）−ベンゼン（３１０mg、３１％）を無色の油状物として得た。
【０３４０】
【表４３】
2008508334.tif 000063
【０３４１】
ｂ）１−ブロモ−４−（１−エチルシクロプロピル）−ベンゼンの調製：
標記化合物を、１−ブロモ−４−（１−メトキシシクロプロピル）−ベンゼン（実施例Ｓ８９に記載）と同様にして、２，４，６−トリクロロフェノール（５８０mg、２．９４mmol）、ジエチル亜鉛（２．９４ml、ヘキサン中１Ｍ溶液、２．９４mmol）、ＣＨ2Ｉ2（２３７μl、２．９４mmol）及び１−ブロモ−４−（１−メチレンプロピル）−ベンゼン（３１０mg、１．４７mmol）を使用して合成した。単離した残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（１００％ペンタン）により精製して、１−ブロモ−４−（１−エチルシクロプロピル）−ベンゼン（２８０mg、８５％）を無色の油状物として得た。
【０３４２】
【表４４】
2008508334.tif 000064
【０３４３】
ｃ）４−（１−エチルシクロプロピル）−ベンズアルデヒドの調製：
標記化合物を、４−シクロプロピルベンズアルデヒド（実施例Ｓ５３に記載）と同様にして、１−ブロモ−４−（１−エチルシクロプロピル）−ベンゼン（２０８mg、０．９２mmol）、ｎ−ＢｕＬｉ（６３５μl、ヘキサン中１．６Ｍ溶液、１．０２mmol）及びＤＭＦ（１４４μl、１．８５mmol）を使用して合成した。単離した残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（１：９  エーテル：ペンタン）により精製して、４−（１−エチルシクロプロピル）−ベンズアルデヒド（１３０mg、８１％）を無色の油状物として得た。
【０３４４】
【表４５】
2008508334.tif 000065
【０３４５】
ｄ）４−（１−エチルシクロプロピル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミンの調製：
標記化合物を、（４−シクロプロピルベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミン（実施例Ｓ５３に記載）と同様にして、４−（１−エチルシクロ−プロピル）−ベンズアルデヒド（１２４mg、０．７１mmol）、２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−エチルアミン（１３５mg、０．７１mmol）及び水素化ホウ素ナトリウム（４０mg、１．０７mmol）を使用して合成した。目的生成物を、更に精製しないで無色の油状物として単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）３４８．５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３４６】
実施例Ｓ９１：
５−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸の調製
ａ）tert−ブチルニトリル６．１ｇ（５９mmol）を、アセトニトリル６０ml中のＣｕＢｒ2１０．５７ｇ（４７mmol）の懸濁液に加えた。反応混合物を６５℃に加熱し、５−メチル−２−ニトロアニリン６ｇ（３９mmol）を少量ずつ１５分間加えた。６５℃にて、４時間後、混合物を室温に冷却し、３Ｎ  ＨＣｌ溶液に注いだ。生成物をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル；シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）に付して、２−ブロモ−４−メチル−１−ニトロ−ベンゼン３．９５ｇ（４６％）を橙色の液体として得た。
【０３４７】
【表４６】
2008508334.tif 000066
【０３４８】
ｂ）２−ブロモ−４−メチル−１−ニトロ−ベンゼン３．３ｇ（１５mmol）をＴＨＦ２００mlに溶解し、溶液を−６５℃に冷却した。次に、ＴＨＦ中のビニルマグネシウムブロミドの１モル溶液４６mlを、反応混合物の温度が−４０℃より低くとどまるように加えた。３０分後、−４０℃で、反応を飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を濾過し、蒸発させた後、粗生成物をクロマトグラフィー（シリカゲル；シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）により精製した。７−ブロモ−５−メチル−インドール１．６８g（５２％）を褐色の液体として単離した。
【０３４９】
【表４７】
2008508334.tif 000067
【０３５０】
ｃ）７−ブロモ−５−メチルインドール１．６８ｇ（８mmol）をＴＨＦ３０mlに溶解し、ヘキサン中のｎ−ＢｕＬＩの１．６モル溶液１５mlを−７８℃で加えた。次に、反応混合物を、０〜５℃に温め、この温度で３０分間撹拌した。次に、それを再び−７８℃に冷却し、ドライアイスを加え、混合物を室温に温めた。室温にて１５分後、それを水に注ぎ、エーテルで２回抽出した。次に、水層を、１Ｎ  ＨＣｌ溶液で酸性化し、ＤＣＭで数回抽出した。次に、合わせたＤＣＭ抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残留残渣をｎ−ヘキサンで粉砕した。最後に濾過して、５−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸０．７８g（５６％）を明褐色の固体として得た。
【０３５１】
【表４８】
2008508334.tif 000068
【０３５２】
実施例Ｓ９２：
５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸の調製
ａ）Ｎ−ヨードスクシンイミド４．６４ｇ（２１mmol）を、酢酸１８ml中の２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）−アニリン４．５ｇ（１９mmol）の溶液にゆっくりと加えた。反応混合物を室温で１７時間撹拌した後、それをエーテルで希釈し、Ｎａ2Ｓ2Ｏ3の２モル溶液及びブラインで洗浄した。次にエーテル層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。これにより、粗２−ブロモ−６−ヨード−４−（トリフルオロメチル）−アニリン６．９６g（１００％）を明赤色の固体として得て、それを更に精製しないで次の工程で使用した。
【０３５３】
【表４９】
2008508334.tif 000069
【０３５４】
ｂ）トリエチルアミン７０ml中の２−ブロモ−６−ヨード−４−（トリフルオロメチル）−アニリン７．５４ｇ（２１mmol）の溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ3）Ｃｌ2（１mmol）７２３mg、ＣｕＩ  １９６mg（１mmol）及びエチニルトリメチルシラン３．１４ml（２３mmol）を加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌し、その後トリエチルアミンを減圧下で除去した。次に、ＤＣＭを加え、得られた懸濁液を濾過した。次に、濾液を濃縮し、残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル；ｃ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １９：１）により精製して、２−ブロモ−４−トリフルオロメチル−６−トリメチルシラニルエチニル−フェニルアミン６．５１g（９４％）を暗褐色の液体として得た。
【０３５５】
【表５０】
2008508334.tif 000070
【０３５６】
ｃ）２−ブロモ−４−トリフルオロメチル−６−トリメチルシラニルエチニル−フェニルアミン４．２６ｇ（１３mmol） をＴＨＦ４０mlに溶解し、溶液を０℃に冷却した。次に、ＴＨＦ（１５mmol）中のテトラブチルアンモニウムフルオリドの１Ｍ溶液１５．２mlを加え、反応混合物を０℃で２０分間撹拌した。水を加えた後、混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。精製（シリカゲル；シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ９：１）した後、２−ブロモ−６−エチニル−４−トリフルオロメチル−フェニルアミン１．８２g（５４％）を褐色の固体として単離した。
【０３５７】
【表５１】
2008508334.tif 000071
【０３５８】
ｄ）ＮＭＰ２５ml中の２−ブロモ−６−エチニル−４−トリフルオロメチル−フェニルアミン１．８２ｇ（７mmol）の溶液を、０℃で、ＮＭＰ２５ml中のカリウムtert−ブトキシド１．６２ｇ（１４mmol）に滴下により加えた。反応混合物を０℃で１時間、次に室温で３時間撹拌し、次に水に注ぎ、エーテルで数回抽出した。合わせた抽出物を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留残渣を、クロマトグラフィー（シリカゲル；シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ９：１）により精製した。これにより、７−ブロモ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール１．４６g（８０％）を明褐色の液体として得た。
【０３５９】
【表５２】
2008508334.tif 000072
【０３６０】
ｅ）７−ブロモ−５−トリフルオロメチル−インドール（２．２mmol）５８４mgをＴＨＦ１５mlに溶解し、ヘキサン中のｎ−ＢｕＬＩの１．６モル溶液４．１mlを、−７８℃で加えた。次に、反応混合物を０〜５℃に温め、この温度で３０分間撹拌した。次に、それを再び−７８℃に冷却し、ドライアイスを加え、混合物を室温に温めた。室温にて１５分後、それを水に注ぎ、エーテルで２回抽出した。次に、水層を、１Ｎ  ＨＣｌ溶液で酸性化し、ＤＣＭで数回抽出した。次に、合わせたＤＣＭ抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残留残渣をｎ−ヘキサンで粉砕した。最後に濾過して、５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸１５７mg（３１％）をオフホワイトの固体として得た。
【０３６１】
【表５３】
2008508334.tif 000073
【０３６２】
実施例Ｓ９３：
（４−ペンタフルオロ−スルフラニル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミンの調製
４−ペンタフルオロ−スルフラニル−ベンズアルデヒド２００mg（０．９mmol）及び２−（４−フルオロ−フェニル）−エチルアミン１２０mg（０．９mmol）をメタノール５mlに溶解し、溶液を５時間還流した。次に、反応混合物を室温に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム４９mg（１．３mmol）を加え、その後再び１時間還流した。次に、０．１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を室温で加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ＤＣＭ／メタノール  ９５：５）により精製して、無色の油状物２３５mg（７７％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３３６．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３６３】
実施例Ｓ９４：
（４−ペンタフルオロ−スルフラニル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミンの調製
４−ペンタフルオロ−スルフラニル−ベンズアルデヒド７６１mg（３．３mmol）及び２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミン６２３mg（３．３mmol）をメタノール５mlに溶解し、溶液を４時間還流した。次に、反応混合物を室温に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム１８６mg（４．９mmol）を加え、その後再び１時間還流した。次に、０．１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を室温で加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ＤＣＭ／メタノール  ９５：５）により精製して、明黄色の油状物１２２１mg（９２％）
【０３６４】
実施例Ｓ９５：
２−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸の調製
７−ブロモ−２−メチル−インドール１０００mg（４．８mmol）をＴＨＦ１５mlに溶解し、ヘキサン中のｎ−ＢｕＬＩの１．６モル溶液８．９mlを、−７８℃で加えた。次に、反応混合物を０〜５℃に温め、この温度で３０分間撹拌した。次に、それを再び−７８℃に冷却し、ドライアイスを加え、混合物を室温に温めた。室温にて１５分後、それを水に注ぎ、エーテルで２回抽出した。次に、水層を、１Ｎ  ＨＣｌ溶液で酸性化し、ＤＣＭで数回抽出した。次に、合わせたＤＣＭ抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残留残渣をペンタンで粉砕した。最後に濾過して、２−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸１５７mg（３１％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）１７４．３（Ｍ−Ｈ）-。
【０３６５】
実施例Ｓ９６：
（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−エチル］−アミンの調製
ａ）tert−ブチルＮ−（３−アミノ−３−チオキソプロピル）カルバマート１．５９ｇ（７．８mmol）を、１，２−ジメトキシエタン４０mlに溶解した。次に、ＫＨＣＯ3３．１２ｇ（３１．１mmol）及びクロロアセトン２．４８ml（３１．１mmol）加え、混合物を５０℃に一晩加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却した後、それを濾過し、次に濃縮した。残留残渣を１，２−ジメトキシエタン１０mlに溶解し、溶液を０℃に冷却した。次に、ピリジン４．２６ml（５３mmol）及びトリフルオロ酢酸無水物３．２５ml（２３．４mmol）を加え、混合物を０℃で１時間撹拌した。蒸発させた後、残渣をＤＣＭに取り、水で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。最後に精製（シリカゲル；ｃ−ヘキサン／ＥｔＯＡＣ  ４：１）して、［２−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル１．０３g（３９％）を黄色の液体として得た。
【０３６６】
【表５４】
2008508334.tif 000074
【０３６７】
ｂ）トリフルオロ酢酸（４ml）を、０℃で、ＤＣＭ４ml中の［２−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル６８０mg（２mmol）に加えた。４時間後、０℃で、反応混合物を、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を加えて、中和し、ＤＣＭで３回抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残留した２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［２−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−エチル］−アセトアミド３４４mg（７２％）を、更に精製しないで次の工程で使用した。
【０３６８】
【表５５】
2008508334.tif 000075
【０３６９】
ｃ）ＤＭＦ４ml中の２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［２−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−エチル］−アセトアミド２２４mg（０．９４mmol）の溶液を、０℃で、水素化ナトリウム４５mg（鉱油中６０％）の懸濁液に加えた。３０分後、４−tert−ブチル−ベンジルブロミド０．１７３mlを加え、反応混合物を室温に温めた。周囲温度で撹拌を３時間続け、次に水を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。クロマトグラフィー（シリカゲル；シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）により、Ｎ−（４−tert−ブチル−ベンジル）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［２−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−エチル］−アセトアミド２６５mg（７３％）を明黄色の液体として得た。
【０３７０】
【表５６】
2008508334.tif 000076
【０３７１】
水素化ホウ素ナトリウム１０２mg（２．７mmol）を、周囲温度で、エタノール中のＮ−（４−tert−ブチル−ベンジル）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［２−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−エチル］−アセトアミド２６０mg（０．６８mmol）の溶液に加え、反応混合物を３時間撹拌した。次に、水を加え、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残留した（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−エチル］−アミン１９５mg（１００％）を、更に精製しないで次のカップリング工程で使用した。
【０３７２】
【表５７】
2008508334.tif 000077
【０３７３】
実施例Ｓ９７：
［４−（１−メトキシシクロブチル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミンの調製
ａ）１−（４−ブロモフェニル）−シクロブタノールの調製
エーテル（２０ml）中の１，４−ジブロモベンゼン（１．００ｇ、４．２４mmol）の溶液に、−７８℃で、ｎ−ＢｕＬｉ（２．６５ml、ヘキサン中１．６Ｍ溶液、４．２４mmol）を加え、反応混合物を−７８℃で３０分間撹拌した。次に、シクロブタノン（３４８μl、４．６６mmol）を加え、反応混合物を−７８℃で１５分間撹拌した。次に、反応混合物を０℃にゆっくりと（２時間かけて）温め、更に１時間撹拌した。水、続いて飽和ＮＨ4Ｃｌを加え、反応混合物をエーテルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、真空下で濃縮して、残渣を得て、それをフラッシュカラムクロマトグラフィー（１：４  エーテル：ペンタン）により精製して、１−（４−ブロモフェニル）−シクロブタノール（３３０mg、３４％）を無色の油状物として得た。
【０３７４】
【表５８】
2008508334.tif 000078
【０３７５】
ｂ）１−ブロモ−４−（１−メトキシシクロブチル）−ベンゼンの調製
ＤＭＦ（２ml）中のＮａＨ（２４mg、油中〜５５％分散、０．５３mmol）の懸濁液に、０℃で、ＤＭＦ（２ml）中の１−（４−ブロモフェニル）−シクロブタノール（１００mg、０．４４mmol）の溶液を加えた。混合物を０℃で３０分間撹拌し、次にヨウ化メチル（４１μl、０．６６mmol）を加えた。次に、反応混合物を室温に温め、撹拌を一晩続けた。混合物を水でクエンチし、エーテルで抽出した。有機相を水及びブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、真空下で濃縮して、残渣を得て、それをフラッシュカラムクロマトグラフィー（１：９  エーテル：ペンタン）により精製して、１−ブロモ−４−（１−メトキシシクロブチル）−ベンゼン（７９mg、７５％）を無色の油状物として得た。
【０３７６】
【表５９】
2008508334.tif 000079
【０３７７】
ｃ）４−（１−メトキシシクロブチル）−ベンズアルデヒドの調製：
標記化合物を、４−シクロプロピルベンズアルデヒド（実施例Ｓ５３に記載）と同様にして、１−ブロモ−４−（１−メトキシシクロブチル）−ベンゼン（１４０mg、０．５８mmol）、ｎ−ＢｕＬｉ（３６３μl、ヘキサン中１．６Ｍ溶液、０．５８mmol）及びＤＭＦ（９０μl、１．１６mmol）を使用して合成した。単離した残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（１：９  エーテル：ペンタン）により精製して、４−（１−メトキシシクロブチル）ベンズアルデヒド（７６mg、６９％）を無色の油状物として得た。
【０３７８】
【表６０】
2008508334.tif 000080
【０３７９】
ｄ）４−（１−メトキシシクロブチル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミンの調製：
標記化合物を、（４−シクロプロピルベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミン（実施例Ｓ５３に記載）と同様にして、４−（１−メトキシシクロブチル）−ベンズアルデヒド（７６mg、０．４０mmol）、２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−エチルアミン（７６mg、０．４０mmol）及び水素化ホウ素ナトリウム（１７mg、０．４４mmol）を使用して合成した。単離した残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（２％〜５％、ＥｔＯＡｃ中のＭｅＯＨ）により精製して、目的生成物（１１２mg、７７％）を無色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３６４．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３８０】
実施例Ｓ９８：
［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンジル］−アミンの調製
ａ）ＴＢＴＵ５５７mg（１．７４mmol）及び３，４−ジクロロ−フェニルエチルアミン３３０mg（１．７４mmol）を、ＤＭＦ１０ml中の４−（２−ヒドロキシヘキサフルオロイソプロピル）安息香酸５００mg（１．７４mmol）の撹拌溶液に加えた。次に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１．４８mlを加え、周囲温度での撹拌を５時間続けた。次に、反応混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた抽出物を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残留残渣を、ＥｔＯＡｃを用いてのシリカゲルでの濾過により精製した。これにより、Ｎ−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンズアミド６８９mg（８６％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４６０．１（Ｍ＋Ｈ）+。
ｂ）ＴＨＦ１０ml中のＮ−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンズアミド６８０mg（１．４８mmol）の溶液を、０℃で、ＴＨＦ中のＢＨ3−ＴＨＦ錯体の１モル溶液５．９mlに滴下により加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌し、次に一晩加熱還流した。次に、６Ｎ  ＨＣｌ溶液２mlを周囲温度で非常に注意深く加え、混合物を再び１．５時間加熱還流した。室温に冷却した後、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を加えて、ｐＨを８〜９に調整し、混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。最後に精製（シリカゲル；ＤＣＭ／メタノール  ９５：５）して、［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンジル］−アミン６４７mg（９８％）を白色の固体として得た。
【０３８１】
実施例Ｓ９９：
［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−［４−（１，２，２，２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンジル］−アミン、［４−（１，２，２，２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン、［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−［４−（１，２，２，２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンジル］−アミン、［４−（１，２，２，２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミン及び［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−［４−（１，２，２，２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンジル］−アミンの調製
ａ）テトラクロロメタン１００ml中の４−（ヘプタフルオロイソプロピル）−トルエン３．５ｇ（１３．４mmol）の溶液を加熱還流した。Ｎ−ブロモスクシンイミド２．６３ｇ（１４．８mmol）及びジベンゾイルペルオキシド３２６mgを少量ずつ加えた。５時間後、混合物を０℃に冷却し、濾過し、溶媒を蒸発させた。残留残渣をエタノール１５mlに溶解し、２−ニトロプロパン（１．４ml、１５．５mmol）をエタノール中のナトリウム溶液３４０mg（１４．８mmol）に加えて調整した懸濁液に加えた。この混合物を３日間撹拌した。次に、それを濾過し、溶媒を除去し、残留残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液、１Ｎ  ＨＣｌ溶液、飽和ＮａＨＣＯ3溶液、及びブラインで洗浄した。次に、ＥｔＯＡＣ層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を精製（シリカゲル；ｃ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １０：１）して、４−（１，２，２，２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンズアルデヒド１．１g（３０％）を明黄色の油状物として得た。
【０３８２】
【表６１】
2008508334.tif 000081
【０３８３】
ｂ）４−（１，２，２，２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンズアルデヒド２００mg（０．７３mmol）及び２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミン１３９mg（０．７３mmol）をメタノール１０mlに溶解し、溶液を３時間還流した。次に、反応混合物を室温に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム４１mg（１．０９mmol）を加え、その後それを再び３時間還流した。次に、０．１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を室温で加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ＤＣＭ：メタノール  ９６：４）により精製して、明黄色の油状物２３５mg（７２％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４４８．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３８４】
［４−（１，２，２，２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミンを、上記手順と同様にして、４−（１，２，２，２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンズアルデヒド２００mg（０．７３mmol）及び（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルアミン１３８mg（０．７３mmol）から出発して調製した。最後に、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ＤＣＭ：メタノール  ９６：４）により精製して、明黄色の油状物２８５mg（８７％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４４８．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３８５】
［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−［４−（１，２，２，２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンジル］−アミンを、上記手順と同様にして、４−（１，２，２，２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンズアルデヒド２００mg（０．７３mmol）及び（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルアミン１５１mg（０．７３mmol）から出発して調製した。最後に、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ＤＣＭ：メタノール  ９６：４）により精製して、明黄色の油状物２８５mg（８７％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４４８．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３８６】
［４−（１，２，２，２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミンを、上記手順と同様にして、４−（１，２，２，２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンズアルデヒド２００mg（０．７３mmol）及び（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチルアミン１５０mg（０．７３mmol）から出発して調製した。最後に、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ＤＣＭ：メタノール  ９６：４）により精製して、明黄色の油状物２７６mg（８２％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４６４．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３８７】
［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−［４−（１，２，２，２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンジル］−アミンを、上記手順と同様にして、４−（１，２，２，２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンズアルデヒド２００mg（０．７３mmol）及び（４−クロロ−フェニル）−エチルアミン１１４mg（０．７３mmol）から出発して調製した。最後に、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ＤＣＭ：メタノール  ９６：４）により精製して、明黄色の油状物１３０mg（４３％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４１４．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３８８】
実施例Ｓ１００：
（１，１−ジメチルインダン−５−イルメチル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミンの調製
ａ）１，１−ジメチルインダン−５−カルボアルデヒドの調製：
標記化合物を、４−シクロプロピルベンズアルデヒド（実施例Ｓ５３に記載）と同様にして、５−ブロモ−１，１−ジメチルインダン［Org.Prep.Proc.Int. 10:123-131 (1978)に記載の手順と同様にして合成］（２７０mg、１２０mmol）、ｎ−ＢｕＬｉ（８３３μl、ヘキサン中１．６Ｍ溶液、１．３３mmol）及びＤＭＦ（１７３μl、２．２２mmol）を使用して合成した。単離した残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（１：９  エーテル：ペンタン）により精製して、１，１−ジメチル−インダン−５−カルボアルデヒド（１９５mg、９３％）を無色の油状物として得た。
【０３８９】
【表６２】
2008508334.tif 000082
【０３９０】
ｂ）（１，１−ジメチルインダン−５−イルメチル）−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミンの調製：
標記化合物を、（４−シクロプロピルベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミン（実施例Ｓ５３に記載）と同様にして、１，１−ジメチルインダン−５−カルボアルデヒド（１００mg、０．５７mmol）、２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−エチルアミン（１０９mg、０．５７mmol）及び水素化ホウ素ナトリウム（３３mg、０．８６mmol）を使用して合成した。目的化合物（１９４mg、９７％）を、更に精製しないで無色の油状物として単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）３８４．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３９１】
実施例Ｓ１０１：
（１，１−ジメチルインダン−５−イルメチル）−フェネチルアミンの調製
標記化合物を、（４−シクロプロピルベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミン（実施例Ｓ５３に記載）と同様にして、１，１−ジメチルインダン−５−カルボアルデヒド（実施例Ｓ１００に記載の通り調製）（１９７mg、０．５６mmol）、フェネチルアミン（６７mg、０．５６mmol）及び水素化ホウ素ナトリウム（３２mg、０．８４mmol）を使用して合成した。目的化合物（１９４mg、８３％）を、更に精製しないで無色の油状物として単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）２８０．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３９２】
実施例Ｓ１０２：
［４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロ−メチル−フェニル）−エチル］−アミン及び［４−（１−エチル−１−メトキシ−プロピル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミンの調製
ａ）ＴＨＦ（１２mmol）中の塩化イソプロピルマグネシウムの２モル溶液６．３mlを、ＴＨＦ３０ml中のメチル４−ヨードベンゾアート３ｇ（１１．５mmol）の溶液に、−２０℃の温度で、滴下により加えた。反応混合物を−２０℃で１．５時間撹拌し、次にアセトン１．２６ml（１７mmol）を加え、混合物を室温に温めた。周囲温度で３０分後、反応物をメタノールでクエンチし、水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留残渣をクロマトグラフィーにより精製（シリカゲル；ｃ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ２：１）して、４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−安息香酸メチルエステル１．６４g（７４％）を無色の液体として得た。
【０３９３】
【表６３】
2008508334.tif 000083
【０３９４】
ｂ）水素化ナトリウム４３９mg（鉱油中６０％）をＤＭＦ１０ml中に懸濁し、ＤＭＦ１０ml中の４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−安息香酸メチルエステル１．６４ｇ（８．４mmol）を０℃で加えた。混合物を室温に温め、この温度で１時間撹拌し、その後ヨウ化メチル０．７９ml（１２．７mmol）を加えた。１７時間後、水素化ナトリウム３３８mg（鉱油中６０％）及び後ヨウ化メチル０．５３ml（８．４mmol）を更に加え、撹拌を２０時間続けた。飽和塩化アンモニウム溶液を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残留残渣をクロマトグラフィーにより精製（シリカゲル；ｃ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ９：１〜４：１）して、４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−安息香酸メチルエステル６６１mg（３８％）を無色の液体として得た。
【０３９５】
【表６４】
2008508334.tif 000084
【０３９６】
ｃ）４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−安息香酸メチルエステル６６０mg （３．２mmol）をＴＨＦ２０ml中に溶解し、１Ｎ  水酸化リチウム９．５mlを加えた。反応混合物を４日間撹拌した。次に、１Ｎ  ＨＣｌ溶液を加えてｐＨを２に調整し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残留した４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−安息香酸６００mg（９７％、白色の固体）を更に精製しないで次の工程で使用した。
【０３９７】
【表６５】
2008508334.tif 000085
【０３９８】
ｄ）ＴＢＴＵ９９２mg （３．０９mmol）及び２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−エチルアミン５８４mg（３．０９mmol）を、ＤＭＦ１０ml中の４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−安息香酸６００mg（３．０９mmol）の撹拌溶液に加えた。次に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン２．６３mlを加え、周囲温度での撹拌を１７時間続けた。次に、反応混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた抽出物を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残留残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル；ｃ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ２：１）により精製した。これにより、４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ベンズアミド７００mg（６２％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３６６．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３９９】
ｅ）ＴＨＦ３ml中の４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ベンズアミド１８３mg（０．５mmol）の溶液を、０℃で、ＴＨＦ中のＢＨ3−ＴＨＦ錯体の１モル溶液２mlに滴下により加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌し、次に一晩加熱還流した。室温に冷却して、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を加え、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。これにより、［４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロ−メチル−フェニル）−エチル］−アミン１７５mg（１００％）を明黄色の油状物として得て、それを更に精製しないで次のカップリング工程で使用した。
【０４００】
【表６６】
2008508334.tif 000086
【０４０１】
［４−（１−エチル−１−メトキシ−プロピル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミンを、上記手順と同様にして、メチル−４−ヨードベンゾアート及びアセトンの代わりに３−ペンタノンから出発して調製した。
【０４０２】
実施例Ｓ１０３：
［２−（３，４−ジクロロフェニル）−エチル］−［４−（１，１−ジメチルプロピル）−ベンジル］−アミンの調製
ａ）４−（１，１−ジメチルプロピル）−ベンズアルデヒドの調製：
標記化合物を、４−シクロプロピルベンズアルデヒド（実施例Ｓ５３に記載）と同様にして、１−ブロモ−４−（１，１−ジメチルプロピル）−ベンゼン［J. Chem. Res. Miniprint. 12:2701-2733 (1997)に記載の手順と同様にして合成］（２５０mg、１．１０mmol）、ｎ−ＢｕＬｉ（８２５μl、ヘキサン中１．６Ｍ溶液、１．３２mmol）及びＤＭＦ（４２７μl、５．５０mmol）を使用して合成した。単離した残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（１：９  エーテル：ペンタン）により精製して、４−（１，１−ジメチルプロピル）ベンズアルデヒド（１７５mg、９０％）を無色の油状物として得た。
【０４０３】
【表６７】
2008508334.tif 000087
【０４０４】
ｂ）［２−（３，４−ジクロロフェニル）−エチル］−［４−（１，１−ジメチルプロピル）−ベンジル］−アミンの調製：
標記化合物を、（４−シクロプロピルベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミン（実施例Ｓ５３に記載）と同様にして、４−（１，１−ジメチル−プロピル）−ベンズアルデヒド（８７．５mg、０．５０mmol）、２−（３，４−ジクロロフェニル）−エチルアミン（９４mg、０．５０mmol）及び水素化ホウ素ナトリウム（２８mg、０．７５mmol）を使用して合成した。目的生成物（１６９mg、９７％）を、更に精製しないで、無色の油状物として単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）３５０．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４０５】
実施例Ｓ１０４：
［４−（１，１−ジメチルプロピル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミンの調製
標記化合物を、（４−シクロプロピルベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミン（実施例Ｓ５３に記載）と同様にして、４−（１，１−ジメチル−プロピル）−ベンズアルデヒド（実施例Ｓ１０３に記載の通り調製）（８８mg、０．５０mmol）、２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−エチルアミン（９４mg、０．５０mmol）及び水素化ホウ素ナトリウム（２８mg、０．７５mmol）を使用して合成した。目的生成物（１６３mg、９４％）を、更に精製しないで、無色の油状物として単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）３５０．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４０６】
実施例Ｓ１０５：
［３−クロロ−４−（１−メチルシクロプロピル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミンの調製
ａ）４−ブロモ−２−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミドの調製：
ＤＭＦ（２０ml）中の４−ブロモ−２−クロロ安息香酸（２．００ｇ、８．５０mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−エチルアミン（３．１８ml、１８．６９mmol）、続いてＴＢＴＵ（３．００ｇ、９．３４mmol）、続いてジメチルヒドロキシルアミン（８２９mg、８．５０mmol）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次にエーテルで希釈し、有機層を水、１Ｎ  ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ3及びブラインで洗浄した。次に、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、真空下で濃縮して、残渣を得て、それをフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、４−ブロモ−２−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（２．２７ｇ、９６％）を無色の油状物として得た。
【０４０７】
【表６８】
2008508334.tif 000088
【０４０８】
ｂ）１−（４−ブロモ−２−クロロフェニル）−エタノンの調製：
ＴＨＦ中の４−ブロモ−２−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（２．２７ｇ、８．１５mmol）の溶液に、−７８℃で、塩化メチルマグネシウム（４．０７ml、ＴＨＦ中３Ｍ溶液、１２．２３mmol）を滴下により加えた。反応混合物を、−７８℃で１時間撹拌し、次にゆっくりと室温に温め、撹拌を室温で一晩続けた。反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌでクエンチし、エーテルで抽出した。有機層を水及びブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、真空下で濃縮して、残渣を得て、それをフラッシュカラムクロマトグラフィー（１：４  エーテル：ペンタン）により精製して、１−（４−ブロモ−２−クロロフェニル）−エタノン（１．５２g、８０％）を黄色の油状物として得た。
【０４０９】
【表６９】
2008508334.tif 000089
【０４１０】
ｃ）４−ブロモ−２−クロロ−１−イソプロペニルベンゼンの調製：
標記化合物を、１−ブロモ−４−イソプロペニルベンゼン（実施例Ｓ８７に記載）と同様にして、ＤＭＳＯ（７ml）中のトリフェニルホスホニウムブロミド（２．３２ｇ、６．５１mmol）、ｎＢｕＬｉ（５．０９ml、ヘキサン中１．６Ｍ溶液、８．１４mmol）及び１−（４−ブロモ−２−クロロフェニル）−エタノン（１．５２ｇ、６．５１mmol）を使用して合成した。単離した残渣を、ペンタンを溶離剤として使用するシリカの短パッドによる濾過により精製して、４−ブロモ−２−クロロ−１−イソプロペニルベンゼン（７５０mg、５０％）を無色の油状物として得た。
【０４１１】
【表７０】
2008508334.tif 000090
【０４１２】
ｄ）４−ブロモ−２−クロロ−１−（１−メチルシクロプロピル）−ベンゼンの調製：
標記化合物を、１−ブロモ−４−（１−メチルシクロプロピル）−ベンゼン（実施例Ｓ８７に記載）と同様にして、ジエチル亜鉛（２．５９ml、ヘキサン中１Ｍ溶液、２．５９mmol）、トリフルオロ酢酸（２００μl、２．５９mmol）、ＣＨ2Ｉ2（２０９μl、２．５９mmol）及び４−ブロモ−２−クロロ−１−イソプロペニルベンゼン（３００mg、１．３０mmol）を使用して合成した。単離した残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（１００％ペンタン）により精製して、４−ブロモ−２−クロロ−１−（１−メチルシクロプロピル）−ベンゼン（２８０mg、８８％）を無色の油状物として得た。
【０４１３】
【表７１】
2008508334.tif 000091
【０４１４】
ｅ）３−クロロ−４−（１−メチルシクロプロピル）−ベンズアルデヒドの調製：
標記化合物を、４−シクロプロピルベンズアルデヒド（実施例Ｓ５３に記載）と同様にして、４−ブロモ−２−クロロ−１−（１−メチルシクロプロピル）−ベンゼン（３５０mg、１．４３mmol）、ｎ−ＢｕＬｉ（９８０μl、ヘキサン中１．６Ｍ溶液、１．５７mmol）及びＤＭＦ（４４３μl、５．７０mmol）を使用して合成した。単離した残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（１：９  エーテル：ペンタン）により精製して、３−クロロ−４−（１−メチルシクロプロピル）−ベンズアルデヒド（１７６mg、６３％）を無色の油状物として得た。
【０４１５】
【表７２】
2008508334.tif 000092
【０４１６】
ｆ）［３−クロロ−４−（１−メチルシクロプロピル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミンの調製：
標記化合物を、（４−シクロプロピルベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミン（実施例Ｓ５３に記載）と同様にして、３−クロロ−４−（１−メチルシクロプロピル）−ベンズアルデヒド（８６mg、０．４４mmol）、２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−エチルアミン（８４mg、０．４４mmol）及び水素化ホウ素ナトリウム（２５mg、０．６６mmol）を使用して合成した。目的生成物（１４５mg、８９％）を、更に精製しないで、無色の油状物として単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）３６８．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４１７】
実施例Ｓ１０６：
［３−クロロ−４−（１−メチルシクロプロピル）−ベンジル］−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−エチル］−アミンの調製
標記化合物を、（４−シクロプロピルベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミン（実施例Ｓ５３に記載）と同様にして、３−クロロ−４−（１−メチルシクロプロピル）−ベンズアルデヒド（実施例Ｓ１０５に記載の通り調製）（９０mg、０．４６mmol）、２−（３，４−ジクロロフェニル）−エチルアミン（８８mg、０．４６mmol）及び水素化ホウ素ナトリウム（２６mg、０．７０mmol）を使用して合成した。目的生成物（１６８mg、９９％）を、更に精製しないで、無色の油状物として単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）３７０．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４１８】
実施例Ｓ１０７：
６−フルオロ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸の調製
ａ）Ｎ−ヨードスクシンイミド６．１６ｇ（２７mmol）を、酢酸２０ml中の３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）−アニリン４．９ｇ（２７mmol）の溶液にゆっくりと加えた。反応混合物を室温で１．５時間撹拌した後、それをエーテルで希釈し、Ｎａ2Ｓ2Ｏ3の２モル溶液及びブラインで洗浄した。次に、エーテル層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。５−フルオロ−２−ヨード−４−トリフルオロメチル−アニリンを、クロマトグラフィー（シリカゲル；シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）により、残留残渣から単離した。これにより、５−フルオロ−２−ヨード−４−トリフルオロメチル−アニリン３．２７g（３９％）を暗赤色の液体として得た。
【０４１９】
【表７３】
2008508334.tif 000093
【０４２０】
ｂ）トリエチルアミン２０ml中の５−フルオロ−２−ヨード−４−トリフルオロメチル−アニリン３．２７ｇ（１０．７mmol）の溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2３７６３mg（０．５mmol）、ＣｕＩ１０２mg（０．５mmol）及びエチニルトリメチルシラン１．６３ml（１１．８mmol）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、その後大部分のトリエチルアミンを減圧下で除去した。次に、ＤＣＭを加え、得られた懸濁液を濾過した。次に、濾液を濃縮し、残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル；シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ９：１）により精製して、トリエチルアミンで汚染されている５−フルオロ−４−トリフルオロメチル−２−トリメチルシラニルエチニル−フェニル−アミン２．８３g（９６％）を暗赤色の液体として得た。
【０４２１】
【表７４】
2008508334.tif 000094
【０４２２】
ｃ）ＮＭＰ２０ml中の５−フルオロ−４−トリフルオロメチル−２−トリメチルシラニルエチニル−フェニル−アミン２．８３ｇ（１０．３mmol）の溶液を、０℃で、ＮＭＰ２０ml中のカリウムtert−ブトキシド２．４２ｇ（２１．６mmol）に滴下により加えた。反応混合物を、０℃で１時間、次に室温で３．５時間撹拌し、次に水に注ぎ、エーテルで数回抽出した。合わせた抽出物を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル；シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）により精製した。これにより、６−フルオロ−５−トリフルオロ−メチル−１Ｈ−インドール及び２−エチニル−５−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミンの混合物１．２４ｇを暗褐色の液体として得た。この混合物を再びＮＭＰ１０mlに溶解し、溶液を、０℃で、ＮＭＰ１０ml中のカリウムtert−ブトキシド１．４４ｇ（１２．８mmol）に滴下により加えた。反応混合物を室温で６日間撹拌し、次にＥｔＯＡｃで希釈し、水で数回洗浄した。次に、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留残渣を、ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルでの濾過により、精製した。これにより、６−フルオロ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール６８５mg（３３％）を黄色の液体として得た。
【０４２３】
【表７５】
2008508334.tif 000095
【０４２４】
ｄ）ヘキサン（１．３８ml、２．２mmol）中のｎ−ＢｕＬｉの１．６モル溶液を、ＴＨＦ３mlで希釈し、−７８℃に冷却した。次に、ＴＨＦ１ml中の６−フルオロ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール２０３mg（１mmol）の溶液を、内部温度を−７０℃より低く保持して滴下により加えた。５分後、ＴＨＦ１ml中のカリウムtert−ブトキシド２６９mg（２．４mmol）の溶液を加え、再び内部温度を−７０℃より低く保持した。次に、反応混合物を２時間撹拌した。次に、ドライアイスを加え、混合物を１０℃に温めた。水を加え、相を分離した。水相をエーテルで２回洗浄し、次に１Ｎ  ＨＣｌ溶液で酸性化し、ＤＣＭで数回抽出した。合わせたＤＣＭ抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残留残渣をペンタンで粉砕した。最後に濾過して、６−フルオロ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸１０５mg（４２％）をオフホワイトの固体として得た。
【０４２５】
【表７６】
2008508334.tif 000096
【０４２６】
実施例Ｓ１０８：
Ｎ−［２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル］−２’，３’−ジヒドロ−スピロ−［シクロプロパン−１，１’−［１Ｈ］インデン］−５’−メタンアミンの調製
ａ）５−ブロモ−１−メチレン−インダンの調製：
標記化合物を、実施例Ｓ８７と同様にして、ＤＭＳＯ（１０ml）中のトリフェニル−ホスホニウムブロミド（１．４９ｇ、４．１７mmol）、ｎ−ＢｕＬｉ（３．２６ml、ヘキサン中１．６Ｍ溶液、５．２１mmol）及び５−ブロモ−１−インダノン（８８０mg、４．１７mmol）を使用して合成した。単離した残渣を、ペンタンを溶離剤として使用するシリカの短パッドによる濾過により精製して、５−ブロモ−１−メチレン−インダン（５１０mg、５９％）を無色の油状物として得た。
【０４２７】
【表７７】
2008508334.tif 000097
【０４２８】
ｂ）５’−ブロモ−２’，３’ジヒドロ−スピロ［シクロプロパン１，１’−［１Ｈ］インデン］の調製：
標記化合物を、実施例Ｓ８７と同様にして、ジエチル亜鉛（３．２５ml、ヘキサン中のの１Ｍ溶液、３．２５mmol）、トリフルオロ酢酸（２５１μl、３．２５mmol）、ＣＨ2Ｉ2（２６２μl、３．２５mmol）及び５−ブロモ−１−メチレンインダン（３４０mg、１．６３mmol）を使用して合成した。単離した残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（１００％ペンタン）により精製して、５’−ブロモ−２’，３’ジヒドロ−スピロ［シクロプロパン１，１’−［１Ｈ］インデン］（３４５mg、９５％）を無色の油状物として得た。
【０４２９】
【表７８】
2008508334.tif 000098
【０４３０】
ｃ）２’，３’−ジヒドロ−スピロ［シクロプロパン−１，１’−［１Ｈ］インデン］−５’−カルボキシアルデヒドの調製：
標記化合物を、４−シクロプロピルベンズアルデヒド（実施例Ｓ５３に記載）と同様にして、５’−ブロモ−２’，３’ジヒドロ−スピロ［シクロプロパン１，１’−［１Ｈ］インデン］（３４５mg、１．５５mmol）、ｎ−ＢｕＬｉ（１．１６ml、ヘキサン中１．６Ｍ溶液、１．８６mmol）及びＤＭＦ（４８１μl、６．１９mmol）を使用して合成した。単離した残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（１：９  エーテル：ペンタン）により精製して、２’，３’−ジヒドロ−スピロ［シクロプロパン−１，１’−［１Ｈ］インデン］−５’カルボキシアルデヒド（１４８mg、５６％）を無色の油状物として得た。
【０４３１】
【表７９】
2008508334.tif 000099
【０４３２】
ｄ）Ｎ−［２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル］−２’，３’−ジヒドロ−スピロ［シクロプロパン１，１’−［１Ｈ］インデン］−５’−メタンアミンの調製：
標記化合物を、（４−シクロプロピルベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミン（実施例Ｓ５３に記載）と同様にして、２’，３’−ジヒドロ−スピロ［シクロプロパン−１，１’−［１Ｈ］インデン］−５’−カルボキシアルデヒド（６２mg、０．３６mmol）、２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミン（６８mg、０．３６mmol）及び水素化ホウ素ナトリウム（２０mg、０．５４mmol）を使用して合成した。目的生成物（１１５g、９２％）を、更に精製しないで、無色の油状物として単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）３４６．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４３３】
実施例Ｓ１０９：
２’，３’−ジヒドロ−Ｎ−［２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル］−スピロ［シクロプロパン−１，１’−［１Ｈ］インデン］−５’−メタンアミンの調製
標記化合物を、（４−シクロプロピルベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミン（実施例Ｓ５３に記載）と同様にして、２’，３’−ジヒドロ−スピロ［シクロプロパン−１，１’−［１Ｈ］インデン］−５’−カルボキシアルデヒド（実施例Ｓ１０８に記載の通り調製）（６８mg、０．４０mmol）、２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−エチルアミン（７５mg、０．４０mmol）及び水素化ホウ素ナトリウム（２２mg、０．５９mmol）を使用して合成した。目的生成物（１２０g、８８％）を、更に精製しないで、無色の油状物として単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）３４６．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４３４】
実施例Ｓ１１０：
（４−tert−ブチル−３−クロロ−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミンの調製
ａ）４−ブロモ−２−クロロ−塩化ベンゾイルの調製：
塩化オキサリル（０．８６ml、１０．２mmol）を、室温で、ＤＣＭ（２０ml）中の４−ブロモ−２−クロロ安息香酸（２．００ｇ、８．５mmol）の懸濁液に滴下により加えた。ＤＭＦを５滴加えた後、反応混合物を４時間還流し、次に室温に冷却し、真空下で濃縮して、４−ブロモ−２−クロロ−塩化ベンゾイル（２．１５ｇ、１００％）を得て、それを更に精製しないで次の工程で使用した。
【０４３５】
【表８０】
2008508334.tif 000100
【０４３６】
ｂ）４−ブロモ−１−tert−ブチル−２−クロロ−ベンゼンの調製：
ＤＣＭ（５ml）中のＴｉＣｌ4（１６．９４ml、ＤＣＭ中１Ｍ溶液、１６．９４mmol）の溶液に、−３０℃で、ジメチル亜鉛（１０．５８ml、トルエン中２Ｍ溶液、２１．１７mmol）を加えた。反応混合物を−３０℃で３０分間撹拌し、次にＤＣＭ中の４−ブロモ−２−クロロ−塩化ベンゾイル（２．１５ｇ、８．４７mmol）を、−４０℃で滴下により加えた。反応混合物を０℃に２時間かけて温め、次にそれを氷／飽和ＮａＨＣＯ3溶液にゆっくりと注いで、クエンチした。水相を１Ｎ  ＨＣｌで酸性化し、次にエーテルで抽出した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。標記化合物を、２回の連続するクロマトグラフィーによる精製（シリカゲル；１００％ペンタン）により、残留残渣から、無色の液体（２００mg、１０％）として単離した。
【０４３７】
【表８１】
2008508334.tif 000101
【０４３８】
ｃ）４−tert−ブチル−３−クロロ−ベンズアルデヒドの調製：
標記化合物を、４−シクロプロピルベンズアルデヒド（実施例Ｓ５３に記載）と同様にして、４−ブロモ−１−tert−ブチル−２−クロロ−ベンゼン（２００mg、０．８１mmol）、ｎＢｕＬｉ（０．６６ml、ヘキサン中１．６Ｍ溶液、１．０５mmol）及びＤＭＦ（２５１μl、３．２３mmol）を使用して合成した。単離した残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（１：９  エーテル：ペンタン）により精製して、４−tert−ブチル−３−クロロ−ベンズアルデヒド（１３０mg、８２％）を無色の液体として得た。
【０４３９】
【表８２】
2008508334.tif 000102
【０４４０】
ｄ）（４−tert−ブチル−３−クロロ−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミンの調製：
標記化合物を、（４−シクロプロピルベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミン（実施例Ｓ５３に記載）と同様にして、４−tert−ブチル−３−クロロ−ベンズアルデヒド（６８mg、０．３５mmol）、２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルアミン（６５mg、０．３５mmol）及び水素化ホウ素ナトリウム（２０mg、０．５２mmol）を使用して合成した。目的生成物（１２３mg、９６％）を、更に精製しないで、無色の油状物として単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）３７０．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４４１】
実施例Ｓ１１１：
（４−tert−ブチル−３−クロロ−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミンの調製
標記化合物を、（４−シクロプロピルベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミン（実施例Ｓ５３に記載）と同様にして、４−tert−ブチル−３−クロロ−ベンズアルデヒド（実施例Ｓ１１０に記載の通り調製）（７２mg、０．３７mmol）、２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミン（７０mg、０．３７mmol）及び水素化ホウ素ナトリウム（２１mg、０．５５mmol）を使用して合成した。目的生成物（１１７mg、８６％）を、更に精製しないで、無色の油状物として単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）３７０．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４４２】
実施例Ｓ１１２：
［４−（１，１−ジメチル−ブチル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミンの調製
ａ）４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−安息香酸メチルエステル８２７mg（３．９７mmol）（実施例Ｓ１０２に記載の通り調製）及びアリールトリメチルシラン１．２６ml（７．９４mmol）をＤＣＭ１０mlに溶解し、溶液を−７８℃に冷却した。次に、ＤＣＭ中のＴｉＣｌ4の１Ｍ溶液４．７７mlを滴下により加えた。３０時間後、反応物を、メタノールを加えて−７８℃でクエンチした。次に、水を加え、混合物をＤＣＭで３回抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留残渣を、クロマトグラフィー（シリカゲル；シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ９５：５）により精製して、４−（１，１−ジメチル−ブタ−３−エニル）−安息香酸メチルエステル３３１mg（３８％）を無色の液体として得た。
【０４４３】
【表８３】
2008508334.tif 000103
【０４４４】
ｂ）４−（１，１−ジメチル−ブタ−３−エニル）−安息香酸メチルエステル３６５mg （１．６７mmol）をＥｔＯＡｃ１０mlに溶解し、室温で、Ｐｄ／Ｃ４０mg（１０％）の存在下、水素化した。１時間後、触媒を濾取し、濾液を濃縮した。残留した４−（１，１−ジメチル−ブチル）−安息香酸メチルエステル３２３mg（８８％）を、更に精製しないで次の反応工程で使用した。
【０４４５】
【表８４】
2008508334.tif 000104
【０４４６】
ｃ）４−（１，１−ジメチル−ブチル）−安息香酸メチルエステル３２０mg（１．４５mmol）をＴＨＦ５mlに溶解し、１Ｎ水酸化リチウム溶液４．４ml及びメタノール数滴を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。次に、１Ｎ  ＨＣｌ溶液を加えて、ｐＨを２に調整し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残留した４−（１，１−ジメチル−ブチル）−安息香酸２９０mg（９７％、白色の固体）を更に精製しないで次の工程で使用した。
【０４４７】
【表８５】
2008508334.tif 000105
【０４４８】
ｄ）ＴＢＴＵ４５１mg （１．４１mmol）及び２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−エチルアミン２６６mg（１．４１mmol）を、ＤＭＦ６ml中の４−（１，１−ジメチル−ブチル）−安息香酸２９０mg（３．０９mmol）の撹拌溶液に加えた。次に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１．２ml（７．０３mmol）を加え、周囲温度での撹拌を１７時間続けた。次に、反応混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた抽出物を１０％ＫＨＣＯ3水溶液で洗浄し、ＨＣｌ水溶液及びブラインで希釈し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残留残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル；ｃ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）により精製した。これにより、４−（１，１−ジメチル−ブチル）−Ｎ−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ベンズアミド４４３mg（８３％）を無色の液体として得た。
【０４４９】
【表８６】
2008508334.tif 000106
【０４５０】
ｅ）ＴＨＦ１０ml中の４−（１，１−ジメチル−ブチル）−Ｎ−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ベンズアミド４４０mg（１．１７mmol）の溶液を、０℃で、ＴＨＦ中のＢＨ3−ＴＨＦ錯体の１モル溶液４．６６mlに滴下により加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌し、次に一晩加熱還流した。室温に冷却して、６Ｎ  ＨＣｌ  ２mlを加え、混合物を１時間撹拌した。次に、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を加えて、ｐＨを９に調整し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。これにより、［４−（１，１−ジメチルブチル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン４２２mg（１００％）を明黄色の油状物として得て、それを更に精製しないで次のカップリング工程で使用した。ＭＳ（ＩＳＰ）３６４．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４５１】
実施例Ｓ１１３：
（４−シクロブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミン
の調製
ａ）ブロモ−４−シクロブチル−ベンゼンの調製：
ＤＣＭ１５ml中の１−（４−ブロモフェニル）−シクロブタノール１．３７ｇ（６mmol）（実施例Ｓ９７に記載の通り調製）の溶液に、トリエチルシラン１．１５ml（７．２mmol）を加え、混合物を−７８℃に冷却した。次に、三フッ化ホウ素ジエチルエーテラート錯体１．１５mlを加え、反応混合物を−４０℃に温め、８時間撹拌した。次に、反応物を、１０％ＫＨＣＯ3水溶液を加えてクエンチし、混合物をＤＣＭで３回抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。残留残渣を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル；シクロヘキサン）により精製して、１−ブロモ−４−シクロブチル−ベンゼン０．８４g（６６％）を無色の液体として得た。
【０４５２】
【表８７】
2008508334.tif 000107
【０４５３】
ｂ）４−シクロブチル−ベンズアルデヒドの調製：
標記化合物を、４−シクロプロピルベンズアルデヒド（実施例Ｓ５３に記載）と同様にして、１−ブロモ−４−シクロブチル−ベンゼン８３０mg（３．９３mmol）、ヘキサン（４．３２mmol）中のｎ−ＢｕＬｉの１．６モル溶液２．７ml及びＤＭＦ６０５μl（７．８６mmol）を使用して合成した。単離した残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（５：９５  ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン）により精製して、４−シクロブチル−ベンズアルデヒド４２２mg（６７％）を無色の液体として得た。
【０４５４】
【表８８】
2008508334.tif 000108
【０４５５】
ｃ）（４−シクロブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミンの調製：
標記化合物を、（４−シクロプロピルベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミン（実施例Ｓ５３に記載）と同様にして、４−シクロブチル−ベンズアルデヒド２００mg（１．２５mmol）、２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミン２３７mg（１．２５mmol）及び水素化ホウ素ナトリウム７１mg（１．８７mmol）を使用して合成した。単離した黄色の油状物（４１６mg、１００％）を、更に精製しないで次の工程で使用した。
【０４５６】
【表８９】
2008508334.tif 000109
【０４５７】
実施例Ｓ１１４：
（４−シクロブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミンの調製
標記化合物を、（４−シクロプロピルベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミン（実施例Ｓ５３に記載）と同様にして、４−シクロブチル−ベンズアルデヒド１８０mg（１．２３mmol）（実施例Ｓ１１３に記載）、２−（３−トリフルオロ−メチルフェニル）−エチルアミン２１３mg（１．２３mmol）及び水素化ホウ素ナトリウム６４mg（１．６９mmol）を使用して合成した。単離した黄色の油状物（３４３mg、９２％）を、更に精製しないで次の工程で使用した。
【０４５８】
【表９０】
2008508334.tif 000110
【０４５９】
実施例Ｓ１１５：
（４−シクロペンチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミンの調製
ａ）１−（４−ブロモ−フェニル）−シクロペンタノールの調製：
標記化合物を、１−（４−ブロモ−フェニル）−シクロブタノール（実施例Ｓ９７に記載）と同様にして、１，４−ジブロモベンゼン３ｇ（１２．７mmol）、ヘキサン（１２．７mmol）中のｎ−ＢｕＬｉの１．６モル溶液７．９５ml及びシクロペンタノン１．２４ml（１４．０mmol）を使用して合成した。単離した残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（１：４  ジエチルエーテル／ペンタン）により精製して、１−（４−ブロモ−フェニル）−シクロペンタノール１．２ｇ（３９％）を、無色の液体として得た。
【０４６０】
ｂ）ブロモ−４−シクロブチル−ベンゼンの調製：
標記化合物を、ブロモ−４−シクロブチル−ベンゼン（実施例Ｓ１１３に記載）と同様にして、１−（４−ブロモフェニル）−シクロペンタノール８２３mg（３．４１mmol）、トリエチルシラン６５２μl（４．１０mmol）及び三フッ化ホウ素ジエチルエーテラート錯体６４９μl（５．１２mmol）を使用して合成した。単離した残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（１：９  ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン）により精製して、所望の４−シクロペンチル−ベンゼン及び１−ブロモ−４−シクロペンタ−１−エニル−ベンゼンの混合物７２７mgを、白色の半固体として得た。この混合物を更に精製しないで次の工程で使用した。
【０４６１】
ｃ）４−シクロペンチル−ベンズアルデヒドの調製：
標記化合物を、４−シクロプロピルベンズアルデヒド（実施例Ｓ５３に記載）と同様にして、１−ブロモ−４−シクロペンチル−ベンゼン及び１−ブロモ−４−シクロペンタ−１−エニル−ベンゼンの混合物７２０mg（〜３．２mmol）、ヘキサン（３．５２ml）中のｎ−ＢｕＬｉの１モル溶液２．２ml及びＤＭＦ４９２μl（６．４０mmol）を使用して合成した。４−シクロペンチル−ベンズアルデヒドを、フラッシュカラムクロマトグラフィー（５：９５  ＥｔＯＡｃ：ｃ−ヘキサン）により、黄色の液体（１６５mg、３０％）として単離した。
【０４６２】
【表９１】
2008508334.tif 000111
【０４６３】
ｄ）（４−シクロペンチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミンの調製：
標記化合物を、（４−シクロプロピルベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミン（実施例Ｓ５３に記載）と同様にして、４−シクロペンチル−ベンズアルデヒド１６０mg（０．９２mmol）、２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミン１７５mg（０．９２mmol）及び水素化ホウ素ナトリウム５２mg（１．３８mmol）を使用して合成した。単離した明黄色の油状物（１８３mg、５７％）を更に精製しないで次の工程で使用した。ＭＳ（ＩＳＰ）３４８．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４６４】
実施例Ｓ１１６：
４−フルオロ−５−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸エチルエステルの調製
ａ）７−ブロモ−４−フルオロ−５−メチル−１Ｈ−インドール：
この化合物を、実施例Ｓ９１の一般方法に従って、５−ブロモ−２−フルオロ−４−ニトロトルエン（ＥＰ０９４５４３５）から製造した。暗赤色の液体。
【０４６５】
【表９２】
2008508334.tif 000112
【０４６６】
ｂ）４−フルオロ−５−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸エチルエステル：
エタノール（１８mL）及びトルエン（１８mL）中の７−ブロモ−４−フルオロ−５−メチル−１Ｈ−インドール（１．７９ｇ、７．８５mmol）、トリエチルアミン（１．６７ｇ、１６．５mmol）及び１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−二塩化パラジウム（II）ＤＣＭ錯体（１６４mg、０．２００mmol）の溶液を、一酸化炭素雰囲気下（５０bar）、１３０℃で２４時間撹拌した。冷却し、揮発性物質を蒸発させた後、残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ヘプタン−ＥｔＯＡｃ勾配）に付して、標記化合物（１．０７ｇ、６１％）を得た。明褐色の固体、ＭＳ（ＥＩ）１７５．１（１００）、２２１．１（９８、Ｍ+）。
【０４６７】
実施例Ｓ１１７：
［３−クロロ−４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミンの調製
２−（４−ブロモ−２−クロロ−フェニル）−プロパン−２−オールの調製：
エーテル中のメチルマグネシウムブロミドの３モル溶液１．８８mlを、−７８℃で、ＴＨＦ２０ml中の４−ブロモ−２−クロロ安息香酸メチルエステル［CAS 185312-82-7］４７０mg（１．８８mmol）の溶液に滴下により加えた。次に、反応混合物を室温に温め、一晩撹拌した。次に、混合物を飽和塩化アンモニウム溶液に注ぎ、エーテルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、真空下で濃縮して、残渣を得て、それをフラッシュカラムクロマトグラフィー（ペンタン中０〜２０％エーテル）により精製した。標記化合物を、無色の液体（４１５mg、８２％）として得た。
【０４６８】
【表９３】
2008508334.tif 000113
【０４６９】
４−ブロモ−２−クロロ−１−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−ベンゼンの調製：
ＤＭＦ２ml中の２−（４−ブロモ−２−クロロ−フェニル）−プロパン−２−オール３７０mg（１．４８mmol）の溶液を、０℃で、ＤＭＦ２ml中の水素化ナトリウム（６５mg、油状物中〜６０％分散）の懸濁液に加えた。混合物を０℃で３０分間撹拌し、次にヨウ化メチル１１１μｌ（１．７８mmol）を加えた。反応音合物を室温に温め、撹拌を一晩続けた。次に、水を加え、混合物をエーテルで抽出した。有機層を水及びブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、真空下で濃縮して、残渣を得て、それをフラッシュカラムクロマトグラフィー（１：９  エーテル／ペンタン）により精製した。標記化合物を、無色の液体（３１０mg、７９％）として得た。
【０４７０】
【表９４】
2008508334.tif 000114
【０４７１】
３−クロロ−４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−ベンズアルデヒドの調製：
標記化合物を、４−シクロプロピルベンズアルデヒド（実施例Ｓ５３に記載）と同様にして、４−ブロモ−２−クロロ−１−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−ベンゼン３１０mg（１．１８mmol）、ヘキサン（１．７６mmol）中のｎ−ＢｕＬｉの１．６モル溶液１．１ml及びＤＭＦ４５７μl（５．８８mmol）を使用して合成した。単離した残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（１：９  エーテル／ペンタン）により精製して、３−クロロ−４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−ベンズアルデヒド１５４mg（６２％）を、無色の液体として得た。
【０４７２】
【表９５】
2008508334.tif 000115
【０４７３】
［３−クロロ−４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミンの調製：
標記化合物を、（４−シクロプロピルベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミン（実施例Ｓ５３に記載）と同様にして、３−クロロ−４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−ベンズアルデヒド７７mg（０．３６mmol）、２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルアミン６８mg（０．３６mmol）及び水素化ホウ素ナトリウム２１mg（０．５４mmol）を使用して合成した。単離した無色の液体（１１３mg、８１％）を更に精製しないで次の工程で使用した。ＭＳ（ＩＳＰ）３８６．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４７４】
実施例Ｓ１１８：
［３−クロロ−４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミンの調製
標記化合物を、（４−シクロプロピルベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミン（実施例Ｓ５３に記載）と同様にして、３−クロロ−４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−ベンズアルデヒド７７mg（０．３６mmol）（実施例Ｓ１１７に記載）、２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミン６９mg（０．３６mmol）及び水素化ホウ素ナトリウム２１mg（０．５４mmol）を使用して合成した。単離した無色の液体（１２６mg、９０％）を更に精製しないで次の工程で使用した。ＭＳ（ＩＳＰ）３８６．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４７５】
実施例Ｓ１１９：
（２，２−ジメチル−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミンの調製
２，２−ジメチル−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボアルデヒドの調製：
標記化合物を、４−シクロプロピルベンズアルデヒド（実施例Ｓ５３に記載）と同様にして、５−ブロモ−２，２−ジメチル−ベンゾ［１，３］ジオキソール［CAS 73790- 19-9］４２０mg（１．８３mmol）、ヘキサン（２．２０mmol）中のｎ−ＢｕＬｉの１．６モル溶液１．３８ml及びＤＭＦ７１２μl（９．１７mmol）を使用して合成した。単離した残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（１：９  エーテル／ペンタン）により精製して、２，２−ジメチル−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボアルデヒド２７０mg（８３％）を、明黄色の液体として得た。
【０４７６】
【表９６】
2008508334.tif 000116
【０４７７】
（２，２−ジメチル−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミンの調製：
標記化合物を、（４−シクロプロピルベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミン（実施例Ｓ５３に記載）と同様にして、２，２−ジメチル−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボアルデヒド８４mg（０．４７mmol）、２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルアミン８９mg（０．４７mmol）及び水素化ホウ素ナトリウム２７mg（０．７１mmol）を使用して合成した。単離した無色の半固体（１３７mg、８３％）を更に精製しないで次の工程で使用した。
【０４７８】
【表９７】
2008508334.tif 000117
【０４７９】
実施例Ｓ１２０：
［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−（２，２−ジメチル−ベンゾ−［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−アミンの調製
標記化合物を、（４−シクロプロピルベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミン（実施例Ｓ５３に記載）と同様にして、２，２−ジメチル−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボアルデヒド８３mg（０．４７mmol）（実施例Ｓ１１９に記載）、２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミン８９mg（０．４７mmol）及び水素化ホウ素ナトリウム２６mg（０．７０mmol）を使用して合成した。単離した無色の液体（１３３mg、８１％）を更に精製しないで次の工程で使用した。
【０４８０】
【表９８】
2008508334.tif 000118
【０４８１】
実施例Ｓ１２１：
（３−クロロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロ−メチル−フェニル）−エチル］−アミンの調製
３−クロロ−４−トリフルオロメチル−Ｎ−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ベンズアミドの調製：
標記化合物を、Ｎ−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンズアミド（実施例Ｓ９８に記載）と同様にして、３−クロロ−４−トリフルオロメチル−安息香酸２５０mg（１．１１mmol）及び２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−エチルアミン２２１mg（１．１７mmol）を使用して合成した。単離した残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、３−クロロ−４−トリフルオロメチル−Ｎ−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ベンズアミド３６０mg（８２％）を、黄色の固体として得た。
【０４８２】
（３−クロロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロ−メチル−フェニル）−エチル］−アミンの調製：
標記化合物を、［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンジル］−アミン（実施例Ｓ９８に記載）と同様にして、３−クロロ−４−トリフルオロメチル−Ｎ−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ベンズアミド２００mg（０．５１mmol）及びＴＨＦ中のＢＨ3−ＴＨＦ錯体の１モル溶液２．０２mlを使用して合成した。単離した残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（３−クロロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン１８０mg（９３％）を、黄色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３８２．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４８３】
実施例Ｓ１２２：
（２−クロロ−４−シクロプロピル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミンの調製：
４−ブロモ−２−クロロ−安息香酸３．０ｇ（１２．７４mmol）をメタノール６０mlに溶解し、濃ＨＣｌ  ０．６mlで処理した。還流下にて１７時間後、反応混合物を真空下で濃縮し、ＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、４−ブロモ−２−クロロ−安息香酸メチルエステル２．７ｇを明黄色の油状物として得た。ＭＳ（＋ｃＥＩ）２５０．０（Ｍ）。
【０４８４】
粗４−ブロモ−２−クロロ−安息香酸メチルエステル２．１ｇをトルエン３８mlに溶解し、シクロプロピルボロン酸０．９４ｇ（１０．９４mmol）、リン酸カリウム６．２５ｇ（２９．４６mmol）、トリフェニルホスフィン２３６mg（０．８４mmol）、酢酸パラジウム９４mg（０．４２mmol）及び水１．９mlで処理した。反応混合物を、アルゴン下、１００℃で１７時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を水８０mlで処理し、ＥｔＯＡｃ２×８０mlで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（シリカゲル１００ｇ：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ９５：５）により精製して、２−クロロ−４−シクロプロピル−安息香酸メチルエステル１．１７ｇ（６６％）を、黄色の油状物として得た。ＭＳ（＋ｃＥＩ）２１０．１（Ｍ）。
【０４８５】
トルエン中のＲｅｄ−Ａｌ３．５Ｍ（２４．５４mmol）７．０１mlの溶液に、トルエン１６ml中の１−メチルピペラジン３．０ml（２６．８９mmol）の溶液を、０℃で、３０分間かけて加えた。次に、得られた溶液を、トルエン３２ml中の２−クロロ−４−シクロプロピル−安息香酸メチルエステル１．１ｇ（５．２mmol）に、−５〜０℃の間で、４０分間かけて滴下により加えた。この温度で３０分間撹拌した後、反応混合物を−１０℃に冷却し、水３０mlで滴下により処理した。次に、混合物を濾過し、酢酸エチルで希釈し、１Ｎ  ＨＣｌ、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、２−クロロ−４−シクロプロピル−ベンズアルデヒド０．９８ｇを褐色の油状物として得た（１００％）。ＭＳ（＋ｃＥＩ）１８０．１（Ｍ）。
【０４８６】
２−クロロ−４−シクロプロピル−ベンズアルデヒド０．９２７ｇ（５．３７mmol）及び２−（３−トリフルオロ−メチルフェニル）−エチルアミン１．５２ｇ（８．０５mmol）を、メタノール１５mlに溶解し、２時間還流した。室温に冷却した後、反応混合物をＮａＢＨ4３０５mgで少量ずつ処理し、室温で１０分間、還流下で１２時間撹拌した。次に、反応混合物を室温に冷却し、１Ｎ  ＨＣｌ  １mlで処理し、真空下で濃縮した。次に、得られた油状物をＥｔＯＡｃで希釈し、水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ；ヘプタン／ＡｃＯＥｔ  ２：１）により精製して、（２−クロロ−４−シクロプロピル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン１．４１g（７４％）を、黄色の油状物として得た。ＭＳ：３５４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４８７】
下記化合物を、上記手順と同様にして、適切な酸から出発して調製した：
【０４８８】
【表９９】
2008508334.tif 000119
【０４８９】
式Ｉの化合物の調製
実施例１：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−（３−メチル−ブチル）−アミド１及び式Ｉのその他の化合物
ＤＭＦ４ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸４８mg（０．３mmol）及びＴＢＴＵ９６mg（０．３mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２６ml（１．５mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、ＤＭＦ１ml中の（４−tert−ブチル−ベンジル）−（３−メチルブチル）−アミン７０mg（０．３mmol）を加えた。室温で２時間撹拌した後、反応混合物を水５０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ２×５０mlで抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。得られた橙色の油状物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）により精製して、明黄色の固体１０１mg（８６％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３７７．５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４９０】
下記化合物を、上記手順に従って調製した：
【０４９１】
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−シクロプロピルベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロ−メチルフェニル）−エチル］−アミド６１を、ＤＭＦ中の５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（５０mg、０．２６mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６５μl、０．３８mmol）、ＴＢＴＵ（９０mg、０．２８mmol）及び（４−シクロプロピルベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミン（９５mg、０．２８mmol）を使用して調製。フラッシュカラムクロマトグラフィー（１：９〜１：４  ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン）：１０８mg、８２％；オフホワイトの泡状物。ＭＳ（ＩＳＰ）５１５．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４９２】
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−シクロプロピルベンジル）−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド６３を、ＤＭＦ中の５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（５０mg、０．２６mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６５μl、０．３８mmol）、ＴＢＴＵ（９０mg、０．２８mmol）及び（４−シクロプロピルベンジル）−［２−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−エチル］−アミン（９４mg、０．２８mmol）を使用して調製。フラッシュカラムクロマトグラフィー（１：９〜１：４  ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン）：９２mg、７０％；明黄色の泡状物。ＭＳ（ＩＳＰ）５１３．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４９３】
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−シクロプロピルベンジル）−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−エチル］−アミド６５を、ＤＭＦ中の５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（５０mg、０．２６mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６５μl、０．３８mmol）、ＴＢＴＵ（９０mg、０．２８mmol）及び（４−シクロプロピルベンジル）−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−エチル］−アミン（９０mg、０．２８mmol）を使用して調製。フラッシュカラムクロマトグラフィー（１：９〜１：４  ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン）：９５mg、７５％；白色の泡状物。ＭＳ（ＩＳＰ）４９９．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４９４】
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［２−（４−クロロフェニル）−エチル］−（４−シクロプロピルベンジル）−アミド６７を、ＤＭＦ中の５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（５０mg、０．２６mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６５μl、０．３８mmol）、ＴＢＴＵ（９０mg、０．２８mmol）及び［２−（４−クロロフェニル）−エチル］−（４−シクロプロピルベンジル）−アミン（８０mg、０．２８mmol）を使用して調製。フラッシュカラムクロマトグラフィー（１：９〜１：４  ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン）：１０３mg、８７％；白色の泡状物。ＭＳ（ＩＳＰ）４６５．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４９５】
５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチルベンジル）−［２−（４−フルオロフェニル）−エチル］−アミド１４３を、ＤＭＦ中の５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（２２mg、０．１１mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２９μl、０．１７mmol）、ＴＢＴＵ（３７mg、０．１２mmol）及び（４−tert−ブチルベンジル）−［２−（４−フルオロフェニル）−エチル］−アミン（２５mg、０．０１mmol）を使用して調製。フラッシュカラムクロマトグラフィー（１：９〜１：４  ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン）：４４mg、８８％；白色の泡状物。ＭＳ（ＩＳＰ）４７７．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４９６】
５−クロロ−２−エチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチルベンジル）−［２−（４−フルオロフェニル）−エチル］−アミド１４４を、ＤＭＦ中の５−クロロ−２−エチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（３８mg、０．１７mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５７．８μl、０．３４mmol）、ＴＢＴＵ（６０mg、０．１９mmol）及び（４−tert−ブチルベンジル）−［２−（４−フルオロフェニル）−エチル］−アミン（４８．５mg、０．１７mmol）を使用して調製。フラッシュカラムクロマトグラフィー（１：９〜１：４  ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン）：６９mg、８３％；明黄色の泡状物。ＭＳ（ＩＳＰ）４９１．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４９７】
５−クロロ−２−エチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチルベンジル）−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−エチル］−アミド１４５を、ＤＭＦ中の５−クロロ−２−エチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（３６mg、０．１６mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５４．８μl、０．３２mmol）、ＴＢＴＵ（５７mg、０．１８mmol）及び（４−tert−ブチルベンジル）−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−エチル］−アミン（５４mg、０．１６mmol）を使用して調製。フラッシュカラムクロマトグラフィー（１：９〜１：４  ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン）：８０mg、９２％；明黄色の泡状物。ＭＳ（ＩＳＰ）５４３．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４９８】
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−シクロプロピルベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド１４６を、ＤＭＦ中の５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４０mg、０．２０mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８７μl、０．５１mmol）、ＴＢＴＵ（７２mg、０．２３mmol）及び（４−シクロプロピルベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン（７２mg、０．２３mmol）を使用して調製。フラッシュカラムクロマトグラフィー（１：９〜１：４  ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン）：６９mg、６８％；明黄色の泡状物。ＭＳ（ＩＳＰ）４９７．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４９９】
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［４−（１−メチルシクロプロピル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロ−メチルフェニル）−エチル］−アミド１４７を、ＤＭＦ中の５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（５０mg、０．２６mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５２．２μl、０．３１mmol）、ＴＢＴＵ（９０mg、０．２８mmol）及び［４−（１−メチルシクロプロピル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロ−メチルフェニル）−エチル］−アミン（８５mg、０．２６mmol）を使用して調製。フラッシュカラムクロマトグラフィー（１：９〜１：４  ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン）：９４mg、７２％；白色の泡状物。ＭＳ（ＩＳＰ）５１１．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５００】
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［１−（４−tert−ブチルフェニル）−エチル］−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミド１４８を、ＤＭＦ中の５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（５０mg、０．２６mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５２．２μl、０．３１mmol）、ＴＢＴＵ（９０mg、０．２８mmol）及び［１−（４−tert−ブチルフェニル）−エチル］−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン（８９mg、０．２６mmol）を使用して調製。フラッシュカラムクロマトグラフィー（１：９〜１：４  ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン）：８７mg、６５％；白色の泡状物。ＭＳ（ＩＳＰ）５２７．５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５０１】
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［４−（１−メトキシシクロプロピル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミド１４９を、ＤＭＦ中の５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（５０mg、０．２６mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５２．２μl、０．３１mmol）、ＴＢＴＵ（９０mg、０．２８mmol）及び［４−（１−メトキシシクロプロピル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミン（８９mg、０．２６mmol）を使用して調製。フラッシュカラムクロマトグラフィー（１：９〜１：４  ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン）：９８mg、７３％；白色の泡状物。ＭＳ（ＩＳＰ）５２７．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５０２】
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［４−（１−エチルシクロプロピル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミド１５０を、ＤＭＦ中の５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（６０mg、０．３１mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７８μl、０．４６mmol）、ＴＢＴＵ（１０８mg、０．３４mmol）及び［４−（１−エチルシクロプロピル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミン（１０７mg、０．３１mmol）を使用して調製。フラッシュカラムクロマトグラフィー（１：９〜１：４  ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン）：１０２mg、６３％；白色の泡状物。ＭＳ（ＩＳＰ）５２５．５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５０３】
５−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−アミド１５１を、５−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５０mg（０．２９mmol）及び（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−アミン８６mg（０．２９mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；ｃ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）した後、オフホワイトの固体８２mg（６３％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）４５９．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５０４】
５−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド１５２を、５−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５０mg（０．２９mmol）及び（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン９６mg（０．２９mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；ｃ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）した後、オフホワイトの固体７９mg（５６％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）４９３．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５０５】
５−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド１５３を、５−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５０mg（０．２９mmol）及び（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミン８１mg（０．２９mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；ｃ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）した後、オフホワイトの固体７３mg（５８％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）４４３．５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５０６】
５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド１５４を、５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５０mg（０．２２mmol）及び（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミン７３mg（０．２２mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）した後、オフホワイトの固体６０mg（５０％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）５４７．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５０７】
５−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−ペンタフルオロ−スルフラニル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド１５５を、５−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５９mg（０．２８mmol）及び（４−ペンタフルオロ−スルフラニル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミン１００mg（０．２８mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ２：１）した後、オフホワイトの固体１００mg（６３％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）５１３．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５０８】
２−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−ペンタフルオロ−スルフラニル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド１５６を、２−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５０mg（０．２９mmol）及び（４−ペンタフルオロ−スルフラニル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミン１１６mg（０．２９mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ２：１）した後、オフホワイトの固体９３mg（５８％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）５６３．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５０９】
２−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド１５７を、２−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５０mg（０．２９mmol）及び（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミン１００mg（０．２９mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ２：１）した後、オフホワイトの固体７７mg（５３％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）５０９．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５１０】
２−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド１５８を、２−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５０mg（０．２９mmol）及び（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン１０１mg（０．２９mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ２：１）した後、オフホワイトの固体７７mg（５３％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）５１１．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５１１】
５−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド１５９を、５−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５０mg（０．２９mmol）及び（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミン１００mg（０．２９mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ２：１）した後、明褐色の固体１２３mg（８５％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）５０９．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５１２】
５−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド１６０を、５−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５０mg（０．２９mmol）及び（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロ−メチル−フェニル）−エチル］−アミン１０１mg（０．２９mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；ｃ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ２：１）した後、明褐色の固体１２５mg（８６％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）５１１．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５１３】
５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−エチル］−アミド１６１を、５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸３４mg（０．１７mmol）及び（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−エチル］−アミン５０mg（０．１７mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；ｃ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ２：１）した後、オフホワイトの固体４２mg（５２％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）４６８．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５１４】
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−エチル］−アミド１６２を、５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５４mg（０．２８mmol）及び（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−エチル］−アミン８０mg（０．２８mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；ｃ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ２：１）した後、オフホワイトの固体８２mg（５２％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）４６６．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５１５】
５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド１６３を、５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸９０mg（０．３９mmol）及び（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン１３２mg（０．３９mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）した後、オフホワイトの固体１１５g（５４％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）５４７．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５１６】
５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド１６４を、５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸９０mg（０．３９mmol）及び（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン１３９mg（０．３９mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）した後、オフホワイトの固体１２１mg（５５％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）５６５．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５１７】
５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド１６５を、５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸９０mg（０．３９mmol）及び（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミン１３９mg（０．３９mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）した後、オフホワイトの固体１０９mg（４９％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）５６３．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５１８】
５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−アミド１６６を、５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸９０mg（０．３９mmol）及び（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−アミン１１９mg（０．３９mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）した後、オフホワイトの固体９２mg（４６％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）５１３．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５１９】
５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−シクロプロピル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド１６７を、５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸９０mg（０．３９mmol）及び（４−シクロプロピル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン１２５mg（０．３９mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；ｃ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）した後、オフホワイトの固体７５mg（３６％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）５３１．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５２０】
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［４−（１−メトキシシクロブチル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロ−メチルフェニル）−エチル］−アミド１６８を、ＤＭＦ中の５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（５６mg、０．２９mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７３μl、０．４３mmol）、ＴＢＴＵ（１０１mg、０．３２mmol）及び［４−（１−メトキシシクロブチル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミン（１０９mg、０．３０mmol）を使用して調製。フラッシュカラムクロマトグラフィー（１：９〜１：４  ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン）：１２０mg、７５％；白色の泡状物。ＭＳ（ＩＳＰ）５４１．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５２１】
２−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド１６９を、２−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５０mg（０．２９mmol）及び（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミン９６mg（０．２９mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ２：１）した後、オフホワイトの固体８２mg（５８％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）４９３．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５２２】
２−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−アミド１７０を、２−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５０mg（０．２９mmol）及び（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−アミン８６mg（０．２９mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；ｃ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ２：１）した後、オフホワイトの固体９４mg（７２％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）４５９．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５２３】
２−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−アミド１７１を、２−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５０mg（０．２９mmol）及び（４−tert−ブチル−ベンジル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−アミン８０mg（０．２９mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ２：１）した後、オフホワイトの固体７７mg（６１％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）４３９．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５２４】
２−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド１７２を、２−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５０mg（０．２９mmol）及び（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン９６mg（０．２９mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；ｃ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ２：１）した後、オフホワイトの固体７６mg（５４％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）４９３．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５２５】
５−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド１７３を、５−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５０mg（０．２９mmol）及び（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミン９６mg（０．２９mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；ｃ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）した後、オフホワイトの固体８８mg（６２％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）４９３．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５２６】
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−ペンタフルオロ−スルフラニル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド１７４を、１Ｈ−インドール−７−カルボン酸４４mg（０．２８mmol）及び（４−ペンタフルオロ−スルフラニル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミン９８mg（０．２８mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；ｃ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ２：１）した後、オフホワイトの固体１２１mg（８８％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）４９９．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５２７】
２−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド１７５を、２−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５０mg（０．２９mmol）及び（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミン８１mg（０．２９mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ７０：３０〜５０：５０）した後、白色の固体７８mg（６２％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）４４３．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５２８】
２−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−アミド１７６を、２−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５０mg（０．２９mmol）及び（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−アミン８７mg（０．２９mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ７０：３０〜５０：５０）した後、白色の固体８８mg（６７％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）４６１．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５２９】
５−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−ペンタフルオロ−スルフラニル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド１７７を、５−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５０mg（０．２９mmol）及び（４−ペンタフルオロ−スルフラニル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミン１１６mg（０．２９mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ７０：３０〜５０：５０）した後、白色の泡状物１１７mg（７３％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）５６３．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５３０】
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−［４−（１，２，２，２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンジル］−アミド１７９を、５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸７０mg（０．３６mmol）及び２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−［４−（１，２，２，２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンジル］−アミン１６０mg（０．３６mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ７０：３０〜５０：５０）した後、明黄色の泡状物１８６mg（８３％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）６２５．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５３１】
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［４−（１，２，２，２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド１８０を、５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸１２２mg（０．６３mmol）及び［４−（１，２，２，２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン２８０mg（０．６３mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ７０：３０〜５０：５０）した後、明褐色の泡状物３３０mg（８３％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）６２５．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５３２】
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−［４−（１，２，２，２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンジル］−アミド１８１を、５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸１１５mg（０．５９mmol）及び［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−［４−（１，２，２，２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンジル］−アミン２７５mg（０．５９mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ７０：３０〜５０：５０）した後、明褐色の泡状物３４３mg（９０％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）６４３．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５３３】
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［４−（１，２，２，２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド１８２を、５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸１１４mg（０．５８mmol）及び［４−（１，２，２，２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミン２７０mg（０．５８mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ７０：３０〜５０：５０）した後、明褐色の泡状物３０１mg（８１％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）６４１．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５３４】
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−［４−（１，２，２，２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンジル］−アミド１８３を、５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５９mg（０．３０mmol）及び［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−［４−（１，２，２，２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンジル］−アミン１２５mg（０．３０mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ７０：３０〜５０：５０）した後、明褐色の泡状物１５９mg（８９％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）５９１．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５３５】
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−（２−チオフェン−２−イル−エチル）−アミド１８４を、１Ｈ−インドール−７−カルボン酸４８mg（０．３０mmol）及び（４−tert−ブチル−ベンジル）−（２−チオフェン−２−イル−エチル）−アミン８１mg（０．３０mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；トルエン／ＥｔＯＡｃ  ９：１）した後、無色の油状物５０mg（８９％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）４１７．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５３６】
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（１，１−ジメチルインダン−５−イルメチル）−［２−（３−トリフルオロ−メチルフェニル）−エチル］−アミド１８５を、ＤＭＦ中の５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（１１０mg、０．５６mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４３μl、０．８４mmol）、ＴＢＴＵ（１９９mg、０．６２mmol）及び（１，１−ジメチルインダン−５−イルメチル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン（１９５mg、０．５６mmol）を使用して調製。フラッシュカラムクロマトグラフィー（１：９〜１：４  ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン）：２４８mg、８４％；白色の泡状物。ＭＳ（ＩＳＰ）５２５．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５３７】
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（１，１−ジメチルインダン−５−イルメチル）−フェネチルアミド１８６を、ＤＭＦ中の５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（８５mg、０．４４mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１１１μl、０．６５mmol）、ＴＢＴＵ（１５３mg、０．４９mmol）及び（１，１−ジメチルインダン−５−イルメチル）−フェネチルアミン（１２１mg、０．４４mmol）を使用して調製。フラッシュカラムクロマトグラフィー（１：９〜１：４  ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン）：１２５mg、６３％；白色の泡状物。ＭＳ（ＩＳＰ）４５７．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５３８】
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド１８７を、５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸９７mg（０．５０mmol）及び［４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン１７５mg（０．５０mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ２：１）した後、オフホワイトの半固体９０mg（３４％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）５２９．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５３９】
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［２−（３，４−ジクロロフェニル）−エチル］−［４−（１，１−ジメチル−プロピル）−ベンジル］−アミド１８８を、ＤＭＦ中の５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（９４mg、０．４８mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２２μl、０．７２mmol）、ＴＢＴＵ（１７０mg、０．５３mmol）及び［２−（３，４−ジクロロフェニル）−エチル］−［４−（１，１−ジメチルプロピル）−ベンジル］−アミン（１６８mg、０．４８mmol）を使用して調製。フラッシュカラムクロマトグラフィー（１：９〜１：４  ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン）：２０５mg、８１％；白色の泡状物。ＭＳ（ＩＳＰ）５２９．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５４０】
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［４−（１，１−ジメチルプロピル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロ−メチルフェニル）−エチル］−アミド１８９を、ＤＭＦ中の５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（９２mg、０．４７mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２０μl、０．７１mmol）、ＴＢＴＵ（１６６mg、０．５２mmol）及び［４−（１，１−ジメチルプロピル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミン（１６４mg、０．４７mmol）を使用して調製。フラッシュカラムクロマトグラフィー（１：９〜１：４  ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン）：２０２mg、８２％；白色の泡状物。ＭＳ（ＩＳＰ）５２７．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５４１】
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［３−クロロ−４−（１−メチルシクロプロピル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミド１９０を、ＤＭＦ中の５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（７８mg、０．４０mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１０２μl、０．６０mmol）、ＴＢＴＵ（１４１mg、０．４４mmol）及び［３−クロロ−４−（１−メチルシクロプロピル）−ベンジル−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミン（１４７mg、０．４７mmol）を使用して調製。フラッシュカラムクロマトグラフィー（１：９〜１：４  ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン）：１６９mg、７８％；白色の泡状物。ＭＳ（ＩＳＰ）５４５．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５４２】
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［３−クロロ−４−（１−メチルシクロプロピル）−ベンジル］−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド１９１を、ＤＭＦ中の５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（８５mg、０．４４mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１１１μl、０．６５mmol）、ＴＢＴＵ（１５３mg、０．４８mmol）及び［３−クロロ−４−（１−メチルシクロプロピル）−ベンジル］−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−エチル］−アミン（１６０mg、０．４４mmol）を使用して調製。フラッシュカラムクロマトグラフィー（１：９〜１：４  ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン）：１７０mg、７２％；白色の泡状物。ＭＳ（ＩＳＰ）５４７．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５４３】
６−フルオロ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド１９２を、６−フルオロ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５０mg（０．２mmol）及び（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン６８mg（０．２mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）した後、灰色の油状物７９mg（６９％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）５６５．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５４４】
６−フルオロ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド１９３を、６−フルオロ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５０mg（０．２mmol）及び（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミン６８mg（０．２mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；ｃ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）した後、灰色の油状物５５mg（４８％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）５６５．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５４５】
６−フルオロ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド１９４を、６−フルオロ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５０mg（０．２mmol）及び（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン７２mg（０．２mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）した後、明褐色の油状物８０mg（６８％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）５８３．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５４６】
６−フルオロ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド１９５を、６−フルオロ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５０mg（０．２mmol）及び（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミン６５mg（０．２mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）した後、灰色の油状物７５mg（６８％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）５４７．２（Ｍ−Ｈ）-。
【０５４７】
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（２，２−ジメチルクロマン−６−イルメチル）−［２−（３−トリフルオロ−メチルフェニル）−エチル］−アミド１９６を、ＤＭＦ中の５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（１００mg、０．５１mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３０μl、０．７７mmol）、ＴＢＴＵ（１８０mg、０．５６mmol）及び（２，２−ジメチルクロマン−６−イルメチル）−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミン（１８６mg、０．５１mmol）を使用して調製。フラッシュカラムクロマトグラフィー（１：９〜１：４  ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン）：１５０mg、５４％；白色の泡状物。ＭＳ（ＩＳＰ）５４１．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５４８】
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（２，２−ジメチルクロマン−６−イルメチル）−フェネチル−アミド１９７を、ＤＭＦ中の５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（１００mg、０．５１mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３０μl、０．７７mmol）、ＴＢＴＵ（１８０mg、０．５６mmol）及び（２，２−ジメチル−クロマン−６−イルメチル）−フェネチルアミン（１５１mg、０．５１mmol）を使用して調製。フラッシュカラムクロマトグラフィー（１：９〜１：４  ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン）：１５０mg、５４％；白色の泡状物。ＭＳ（ＩＳＰ）４７３．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５４９】
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［４−（１−エチル−１−メトキシ−プロピル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド１９８を、５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５７mg（０．２９mmol）及び［４−（１−エチル−１−メトキシプロピル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン１１０mg（０．２９mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；ｃ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ２：１）した後、灰色の油状物１２８mg（７９％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）５６５．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５５０】
５−クロロ−Ｎ−［２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル］−Ｎ−［（２’，３’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，１’−［１Ｈ］インデン］−５’−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド１９９を、ＤＭＦ中の５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（７５mg、０．３８mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９８μl、０．５８mmol）、ＴＢＴＵ（１３５mg、０．４２mmol）及びＮ−［２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル］−２’，３’−ジヒドロ−スピロ−［シクロプロパン−１，１’−［１Ｈ］インデン］−５’−メタンアミン（１３３mg、０．３８mmol）を使用して調製。フラッシュカラムクロマトグラフィー（１：９〜１：４  ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン）：１５３mg、７６％；白色の泡状物。ＭＳ（ＩＳＰ）５２５．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５５１】
５−クロロ−Ｎ−［（２’，３’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，１’−［１Ｈ］インデン］−５’−イル）メチル］−Ｎ−［２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド２００を、ＤＭＦ中の５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（７０mg、０．３６mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９１μl、０．５４mmol）、ＴＢＴＵ（１２６mg、０．３９mmol）及び２’，３’−ジヒドロ−Ｎ−［２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル］−スピロ［シクロプロパン−１，１’−［１Ｈ］インデン］−５’−メタンアミン（１２４mg、０．３６mmol）を使用して調製。フラッシュカラムクロマトグラフィー（１：９〜１：４  ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン）：１１５mg、６１％；白色の泡状物。ＭＳ（ＩＳＰ）５２３．５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５５２】
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−３−クロロ−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロ−メチル−フェニル）−エチル］−アミド２０１を、ＤＭＦ中の５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（６５mg、０．３３mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６６μl、０．５０mmol）、ＴＢＴＵ（１１７mg、０．３７mmol）及び（４−tert−ブチル−３−クロロ−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン（１１７mg、０．３７mmol）を使用して調製。フラッシュカラムクロマトグラフィー（１：４〜３：７  ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン）：１２７mg、７０％；白色の泡状物。ＭＳ（ＩＳＰ）５４７．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５５３】
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−３−クロロ−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド２０２を、ＤＭＦ中の５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（６３mg、０．３２mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６４μl、０．４８mmol）、ＴＢＴＵ（１１４mg、０．３４mmol）及び（４−tert−ブチル−３−クロロ−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミン（１１９mg、０．３２mmol）を使用して調製。フラッシュカラムクロマトグラフィー（１：４〜３：７  ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン）：１２２mg、６９％；白色の泡状物。ＭＳ（ＩＳＰ）５４９．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５５４】
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［４−（１，１−ジメチル−ブチル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミド２０３を、５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸６５mg（０．３３mmol）及び［４−（１，１−ジメチル−ブチル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン１２０mg（０．３３mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；ｃ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）した後、明黄色の油状物１３２mg（７４％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）５４１．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５５５】
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［４−（１，１−ジメチル−ブチル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド２０４を、５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５９mg（０．２８mmol）及び［４−（１，１−ジメチル−ブチル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン１００mg（０．２８mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ  ４：１）した後、黄色の油状物１０５mg（６８％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）５５７．３（Ｍ−Ｈ）-。
【０５５６】
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−シクロブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド２０５を、５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５９mg（０．３０mmol）及び（４−シクロブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミン１００mg（０．３０mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ  ４：１）した後、黄色の油状物１４４mg（９４％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）５１１．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５５７】
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−シクロブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド２０６を、５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸６４mg（０．３０mmol）及び（４−シクロブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミン１００mg（０．３０mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ  ４：１）した後、白色の固体６５mg（４１％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）５２９．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５５８】
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−シクロブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロ−メチル−フェニル）−エチル］−アミド２０７を、５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸６４mg（０．３０mmol）及び（４−シクロブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン１００mg（０．３０mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ  ４：１）した後、黄色の油状物１１１mg（７０％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）４２９．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５５９】
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−シクロブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド２０８を、５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５９mg（０．３０mmol）及び（４−シクロブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン１００mg（０．３０mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ  ４：１）した後、黄色の油状物１２４mg（８１％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）５０９．３（Ｍ−Ｈ）-。
【０５６０】
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−シクロペンチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アミド２０９を、５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５１mg（０．２６mmol）及び（４−シクロペンチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミン９０mg（０．２６mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ  ４：１）した後、明黄色の油状物１０９mg（８０％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）５２５．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５６１】
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［３−クロロ−４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド２１４を、５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸６０mg（０．３１mmol）及び［３−クロロ−４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン１１８mg（０．３１mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；ｃ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ  ４：１〜７：３）した後、白色の泡状物１２６mg（７３％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）５６３．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５６２】
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［３−クロロ−４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド２１５を、５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸６５mg（０．３３mmol）及び［３−クロロ−４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミン１２９mg（０．３３mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；ｃ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ  ４：１〜７：３）した後、白色の泡状物１１３mg（６０％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）５６５．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５６３】
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（２，２−ジメチル−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド２１６を、５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸７６mg（０．３９mmol）及び（２，２−ジメチル−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン１３７mg（０．３９mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；ｃ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ  ４：１〜７：３）した後、白色の泡状物１６１mg（７８％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）５２９．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５６４】
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−（２，２−ジメチル−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−アミド２１７を、５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸７４mg（０．３９mmol）及び［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−（２，２−ジメチル−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−アミン１３３mg（０．３８mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；ｃ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ  ４：１〜７：３）した後、白色の泡状物１５２mg（７６％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）５２９．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５６５】
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（３−クロロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド２１８を、５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸８５mg（０．４４mmol）及び（３−クロロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン１６６mg（０．４４mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；ｃ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ  ４：１〜７：３）した後、明黄色のガム１７１mg（７０％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）５５９．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５６６】
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド２１９を、５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸６０mg（０．３１mmol）及び（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン１１０mg（０．３１mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；ｃ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ  ４：１〜７：３）した後、オフホワイトの固体１０８mg（６６％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）５３７．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５６７】
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−アミド２２０を、５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５３mg（０．２７mmol）及び［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−アミン９８mg（０．２７mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；ｃ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ  ４：１〜７：３）した後、オフホワイトの固体１０５mg（７２％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）５３７．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５６８】
実施例２：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−ペンタ−４−エニル−アミドの調製
ＤＭＦ４ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸４８mg（０．３mmol）及びＴＢＴＵ９６mg（０．３mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２６ml（１．５mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、ＤＭＦ１ml中の（４−tert−ブチル−ベンジル）−ペンタ−４−エニル−アミン６９mg（０．３mmol）を加えた。室温で２時間撹拌した後、反応混合物を水５０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ２×５０mlで抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。得られた油状物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ６：１）により精製して、明黄色の粘性油状物６２mg（５３％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３７５．５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５６９】
実施例３：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−アミドの調製
ＤＭＦ４ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸４８mg（０．３mmol）及びＴＢＴＵ９６mg（０．３mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２６ml（１．５mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、ＤＭＦ１ml中の（４−tert−ブチル−ベンジル）−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−アミン８２mg（０．３mmol）を加えた。室温で１９時間撹拌した後、反応混合物を水５０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ２×５０mlで抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、橙色の固体１３０mg（９９％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４１６．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５７０】
実施例４：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−エチル］−アミドの調製
ＤＭＦ４ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸４８mg（０．３mmol）及びＴＢＴＵ９６mg（０．３mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２６ml（１．５mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、ＤＭＦ１ml中の（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−エチル］−アミン７８mg（０．３mmol）を加えた。室温で２４時間撹拌した後、反応混合物を水５０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ２×５０mlで抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、黄色の固体１３４mg（９９％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４３５．５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５７１】
実施例５：
［rac］−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［３−（５−メチル−フラン−２−イル）−ブチル］−アミドの調製
ＤＭＦ４ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸４８mg（０．３mmol）及びＴＢＴＵ９６mg（０．３mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２６ml（１．５mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、ＤＭＦ１ml中の［rac］−（４−tert−ブチル−ベンジル）−［３−（５−メチル−フラン−２−イル）−ブチル］−アミン９０mg（０．３mmol）を加えた。室温で２時間撹拌した後、反応混合物を水５０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ２×５０mlで抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。橙色の残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ６：１）により精製して、無色の粘性油状物８７mg（６３％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４４３．５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５７２】
実施例６：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミドの調製
ＤＭＦ４ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸４８mg（０．３mmol）及びＴＢＴＵ９６mg（０．３mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２６ml（１．５mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、ＤＭＦ１ml中の（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミン８６mg（０．３mmol）を加えた。室温で４時間撹拌した後、反応混合物を水５０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ２×５０mlで抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。橙色の残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ６：１）により精製して、白色の固体１０７mg（８２％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４２９．６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５７３】
実施例７：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミドの調製
ＤＭＦ４ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸４８mg（０．３mmol）及びＴＢＴＵ９６mg（０．３mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２６ml（１．５mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、ＤＭＦ１ml中の（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミン８９mg（０．３mmol）を加えた。室温で２．５時間撹拌した後、反応混合物を水５０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ２×５０mlで抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。黄色の固形泡状物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ６：１）により精製して、白色の固体１０７mg（８０％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４４１．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５７４】
実施例８：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−アミドの調製
ＤＭＦ４ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸４８mg（０．３mmol）及びＴＢＴＵ９６mg（０．３mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２６ml（１．５mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、ＤＭＦ１ml中の（４−tert−ブチル−ベンジル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−アミン８９mg（０．３mmol）を加えた。室温で３時間撹拌した後、反応混合物を水５０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ２×５０mlで抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。黄色の残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ９：１）により精製して、白色の固体１１１mg（８６％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４２５．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５７５】
実施例９：
５−ブロモ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミドの調製
ＤＭＦ３ml中の５−ブロモ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸８０mg（０．３mmol）及び（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン１１２mg（０．３３mmol）の溶液に、室温で、Ｎ−メチルモルホリン０．１ml（０．９１mmol）及びＨＢＴＵ１７３mg（０．４５mmol）を加えた。室温で１７時間撹拌した後、反応混合物を水３３mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ＤＣＭ／ヘプタン  ５０：５０〜７０：３０）により精製して、白色の粉末１５２mg（９０％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５７４．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５７６】
実施例１０：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミドの調製
ＤＭＦ４ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸４８mg（０．３mmol）及びＴＢＴＵ９６mg（０．３mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２６ml（１．５mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、ＤＭＦ１ml中の（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミン８６mg（０．３mmol）を加えた。室温で３時間撹拌した後、反応混合物を水５０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ２×５０mlで抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。橙色の残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ９：１）により精製して、黄色の固体１１２mg（８６％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４２８．２（Ｍ）+。
【０５７７】
実施例１１：
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−シクロプロピルメトキシ−フェニル）−エチル］−アミドの調製
ａ）５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［２−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−エチル］−（４−tert−ブチル−ベンジル）−アミド
ＤＭＦ５０ml中の５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸９５１mg（４．８６mmol）及び［２−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−エチル］−（４−tert−ブチル−ベンジル）−アミン１．９９７g（５．３５mmol）の溶液に、室温で、Ｎ−メチルモルホリン１．６ml（１４．５８mmol）及びＨＢＴＵ２．７７ｇ（７．２９mmol）を加えた。室温で１６時間撹拌した後、反応混合物を水３００mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。合わせた有機相を水２００ml及びブライン１００mlで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル９０ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ９：１、次に４：１）により精製して、５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［２−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−エチル］−（４−tert−ブチル−ベンジル）−アミド２．４１ｇを明黄色の固体として得た（８８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５５１．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５７８】
ｂ）５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−ヒドロキシ−フェニル）−エチル］−アミド
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［２−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−エチル］−（４−tert−ブチル−ベンジル）−アミド２００mg（０．３６mmol）をＥｔＯＡｃ２０mlに溶解し、Ｐｄ／Ｃ２０mg（１０％）で５時間水素化した。濾過により触媒を除去した後、溶液を真空下で濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ２：１）により精製して、５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−ヒドロキシ−フェニル）−エチル］−アミド（７９％）１３６mgを明黄色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４６１．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５７９】
ｃ）５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−シクロプロピルメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−ヒドロキシ−フェニル）−エチル］−アミド１２２mg（０．２５mmol）及び炭酸カリウム５２mg（０．３７５mmol）をアセトニトリル５mlに懸濁し、ブロモメチル−シクロプロパン０．０２７ml（０．２７５mmol）で処理した。混合物を、８０℃に加熱した油浴中で２４時間撹拌した。冷却した後、混合物を水／ＥｔＯＡｃ上に注ぎ、分離した後、水相をＥｔＡＯＡｃで抽出した。次に、合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ９：１）により精製して、５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−シクロプロピルメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド６６mgを無色の粘性油状物を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５１５．５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５８０】
実施例１２：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミドの調製
ＤＭＦ４ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸４８mg（０．３mmol）及びＴＢＴＵ９６mg（０．３mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２６ml（１．５mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、ＤＭＦ１ml中の（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミン８６mg（０．３mmol）を加えた。室温で３時間撹拌した後、反応混合物を水５０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ２×５０mlで抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。黄色の残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ９：１）により精製して、白色の固体１１１mg（８３％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４２９．６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５８１】
実施例１３：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−アミドの調製
ＤＭＦ４ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸４８mg（０．３mmol）及びＴＢＴＵ９６mg（０．３mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２６ml（１．５mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、ＤＭＦ１ml中の（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−アミン９１mg（０．３mmol）を加えた。室温で３時間撹拌した後、反応混合物を水５０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ２×５０mlで抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。黄色の固形泡状物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ９：１）により精製して、白色の固体１２８mg（８６％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４４５．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５８２】
実施例１４：
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［４−（１−シアノ−シクロプロピル）−ベンジル］−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミドの調製
Ｎ−メチルモルホリン６９mg（０．７mmol）、次にＨＢＴＵ１２９mg（０．３４mmol）を、窒素下、室温で、ＤＭＦ２．３mlに溶解した５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸４８mg（０．２３mmol）及び１−（４−｛［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルアミノ］−メチル｝−フェニル）−シクロ−プロパンカルボニトリル７８mg（０．２７mmol）に加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。水を加え、反応混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機相を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で１回、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液で１回、ならびに飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ；塩化メチレン／メタノール  １９：１）により精製して、生成物１０７mg（８７％）を黄色の粘性油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５４０．３（１００）、５４１．３（３０）、５４２．３（３２）（Ｍ＋Ｈ）+、５６２．３（３９）、５６３．４（１１）、５６４．４（１２）（Ｍ＋Ｎａ）+。
【０５８３】
実施例１５：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−アミドの調製
ＤＭＦ４ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸４８mg（０．３mmol）及びＴＢＴＵ９６mg（０．３mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２６ml（１．５mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、ＤＭＦ１ml中の（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−アミン９１mg（０．３mmol）を加えた。室温で２．５時間撹拌した後、反応混合物を水５０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ２×５０mlで抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。黄色の固形泡状物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ９：１）により精製して、白色の半固体１２２mg（９０％）を得た。ＭＳ（ＥＩ）４４４．２（Ｍ）+。
【０５８４】
実施例１６：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミドの調製
ＤＭＦ４ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸４８mg（０．３mmol）及びＴＢＴＵ９６mg（０．３mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２６ml（１．５mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、ＤＭＦ１ml中の（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフロオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン１０１mg（０．３mmol）を加えた。室温で２．５時間撹拌した後、反応混合物を水５０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ２×５０mlで抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。黄色の固形泡状物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ９：１）により精製して、無色のガム１２４mg（８４％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４７９．５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５８５】
実施例１７：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−アミドの調製
ＤＭＦ４ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸４８mg（０．３mmol）及びＴＢＴＵ９６mg（０．３mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２６ml（１．５mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、ＤＭＦ１ml中の（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−アミン９５mg（０．３mmol）を加えた。室温で２時間撹拌した後、反応混合物を水５０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ２×５０mlで抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。黄色の固形泡状物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ９：１）により精製して、白色の固体１２７mg（９０％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４４５．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５８６】
実施例１８：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミドの調製
ＤＭＦ４ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸４８mg（０．３mmol）及びＴＢＴＵ９６mg（０．３mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２６ml（１．５mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、ＤＭＦ１ml中の（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミン９５mg（０．３mmol）を加えた。室温で１．５時間撹拌した後、反応混合物を水５０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ２×５０mlで抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。黄色の固形泡状物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ９：１）により精製して、白色の固体１３７mg（９４％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４７９．５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５８７】
実施例１９：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミドの調製
ＤＭＦ４ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸４８mg（０．３mmol）及びＴＢＴＵ９６mg（０．３mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２６ml（１．５mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、ＤＭＦ１ml中の（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミン１０６mg（０．３mmol）を加えた。室温で２時間撹拌した後、反応混合物を水５０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ２×５０mlで抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をジエチルエーテルから結晶化して、白色の固体１２３mg（８５％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４７９．５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５８８】
実施例２０：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，５−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミドの調製
ＤＭＦ４ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸４８mg（０．３mmol）及びＴＢＴＵ９６mg（０．３mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２６ml（１．５mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、ＤＭＦ１ml中の（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，５−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミン９１mg（０．３mmol）を加えた。室温で４時間撹拌した後、反応混合物を水５０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ２×５０mlで抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：６）により精製して、オフホワイトの固体９７mg（７１％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４４７．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５８９】
実施例２１：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミドの調製
ＤＭＦ４ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸４８mg（０．３mmol）及びＴＢＴＵ９６mg（０．３mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２６ml（１．５mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、ＤＭＦ１ml中の（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−トリフロロメチル−フェニル）−エチル］−アミン１０１mg（０．３mmol）を加えた。室温で１７時間撹拌した後、反応混合物を水５０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ２×５０mlで抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：９）により精製して、無色の粘性油状物１１０mg（７１％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４７９．５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５９０】
実施例２２：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−アミドの調製
ＤＭＦ４ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸４８mg（０．３mmol）及びＴＢＴＵ９６mg（０．３mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２６ml（１．５mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、ＤＭＦ２ml中の（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−アミン９１mg（０．３mmol）を加えた。室温で１８時間撹拌した後、反応混合物を水５０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ２×５０mlで抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：６）により精製して、明黄色の粘性油状物９５mg（６６％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４４７．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５９１】
実施例２３：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−フェネチル−アミドの調製
ＤＭＦ４ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸４８mg（０．３mmol）及びＴＢＴＵ９６mg（０．３mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２６ml（１．５mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、ＤＭＦ１ml中の（４−tert−ブチル−ベンジル）−フェネチル−アミン８０mg（０．３mmol）を加えた。室温で５時間撹拌した後、反応混合物を水５０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ２×５０mlで抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：６）により精製して、白色の固体１００mg（８０％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４１１．５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５９２】
実施例２４：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミドの調製
ＤＭＦ３ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸４８mg（０．３mmol）及びＴＢＴＵ９６mg（０．３mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２６ml（１．５mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、ＤＭＦ２ml中の（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン１０６mg（０．３mmol）を加えた。室温で１６時間撹拌した後、反応混合物を水５０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ２×５０mlで抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：６）により精製して、明黄色の固体１３８mg（９１％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４９７．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５９３】
実施例２５：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミドの調製
ＤＭＦ３ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸４８mg（０．３mmol）及びＴＢＴＵ９６mg（０．３mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２６ml（１．５mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、ＤＭＦ２ml中の（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミン１０５mg（０．３mmol）を加えた。室温で３時間撹拌した後、反応混合物を水５０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ２×５０mlで抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：６）により精製して、明黄色の粘性油状物９９mg（６６％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４９５．５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５９４】
実施例２６：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミドの調製
ＤＭＦ３ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸４８mg（０．３mmol）及びＴＢＴＵ９６mg（０．３mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２６ml（１．５mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、ＤＭＦ２ml中の（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン１０６mg（０．３mmol）を加えた。室温で３時間撹拌した後、反応混合物を水５０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ２×５０mlで抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：９）により精製して、明黄色の粘性油状物１１３mg（７２％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４９７．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５９５】
実施例２７：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミドの調製
ＤＭＦ３ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸４８mg（０．３mmol）及びＴＢＴＵ９６mg（０．３mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２６ml（１．５mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、ＤＭＦ２ml中の（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン１０６mg（０．３mmol）を加えた。室温で４時間撹拌した後、反応混合物を水５０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ２×５０mlで抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：６）により精製して、明黄色の固体１１２mg（７３％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４９７．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５９６】
実施例２８：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミドの調製
ＤＭＦ３ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸４８mg（０．３mmol）及びＴＢＴＵ９６mg（０．３mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２６ml（１．５mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、ＤＭＦ２ml中の（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミン１０５mg（０．３mmol）を加えた。室温で２．５時間撹拌した後、反応混合物を水５０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ２×５０mlで抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：６）により精製して、白色の固体１１４mg（６８％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４７７．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５９７】
実施例２９：
５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミドの調製
ＤＭＦ３ml中の５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５９mg（０．３mmol）及びＴＢＴＵ９６mg（０．３mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２６ml（１．５mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、ＤＭＦ２ml中の（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン１０６mg（０．３mmol）を加えた。室温で３時間撹拌した後、反応混合物を水５０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ２×５０mlで抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を２回の連続するカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：４；２回目のカラムをｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ９：１を用いて溶離）により精製して、黄色の粘性油状物６２mg（３５％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５３３．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５９８】
実施例３０：
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−アミドの調製
ＤＭＦ３ml中の５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５９mg（０．３mmol）及びＴＢＴＵ９６mg（０．３mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２６ml（１．５mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、ＤＭＦ２ml中の（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−アミン９１mg（０．３mmol）を加えた。室温で２時間撹拌した後、反応混合物を水５０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ２×５０mlで抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：９）により精製して、白色の固体６５mg（４２％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４７９．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５９９】
実施例３１：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［（Ｒ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミドの調製
ＤＭＦ３ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸４８mg（０．３mmol）及びＴＢＴＵ９６mg（０．３mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２６ml（１．５mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、（４−tert−ブチル−ベンジル）−［（Ｒ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミン９５mg（０．３mmol）を加えた。室温で２４時間撹拌した後、反応混合物を水５０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ２×５０mlで抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：６）により精製して、明黄色の固体７２mg（５０％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４６１．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６００】
実施例３２：
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［（Ｒ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミドの調製
ＤＭＦ５ml中の５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５９mg（０．３mmol）及びＴＢＴＵ９６mg（０．３mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２６ml（１．５mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、（４−tert−ブチル−ベンジル）−［（Ｒ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミン９５mg（０．３mmol）を加えた。室温で２４時間撹拌した後、反応混合物を水５０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ２×５０mlで抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：６）により精製して、明黄色の固体８０mg（４３％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４９５．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６０１】
実施例３３：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−（３−フェニル−プロピル）−アミドの調製
ＤＭＦ８ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸１２０mg（０．７４mmol）及びＴＢＴＵ２４０mg（０．７４mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．６４ml（３．７２mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、（４−tert−ブチル−ベンジル）−（３−フェニル−プロピル）−アミン２８０mg（０．７４mmol）を加えた。室温で４時間撹拌した後、反応混合物を水８０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：４）により精製して、白色の固体２０５mg（６３％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４２５．５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６０２】
実施例３４：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−エトキシ−フェニル）−エチル］−アミドの調製
ＤＭＦ８ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸１２０mg（０．７４mmol）及びＴＢＴＵ２４０mg（０．７４mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．６４ml（３．７２mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−エトキシ−フェニル）−エチル］−アミン３０９mg（０．９４mmol）を加えた。室温で４時間撹拌した後、反応混合物を水８０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：４）により精製して、オフホワイトの泡状物１１０mg（３１％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４５５．７（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６０３】
実施例３５：
［rac］−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル）−アミドの調製
ＤＭＦ８ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸１００mg（０．６２mmol）及びＴＢＴＵ２００mg（０．６２mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．５３ml（３．１mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、［rac］−（４−tert−ブチル−ベンジル）−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル）−アミド１７６mg（０．６２mmol）を加えた。室温で１７時間撹拌した後、反応混合物を水８０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：４）により精製して、白色の固体１８１mg（６６％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４２７．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６０４】
実施例３６：
６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−アミドの調製
ＤＭＦ５ml中の６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸８０mg（０．４５mmol）及びＴＢＴＵ１４３mg（０．４５mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．３８ml（２．２３mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−アミン１７６mg（０．５８mmol）を加えた。室温で１７時間撹拌した後、反応混合物を水５０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ２×５０mlで抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：４）により精製して、明褐色の泡状物１６６mg（７８％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４６４．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６０５】
実施例３７：
６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−アミドの調製
ＤＭＦ４ml中の６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５０mg（０．２８mmol）及びＴＢＴＵ９０mg（０．２８mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２４ml（１．４mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−アミン１８０mg（０．２８mmol）を加えた。室温で１７時間撹拌した後、反応混合物を水５０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ２×５０mlで抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル９ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：４）により精製して、明黄色の泡状物８５mg（８５％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４６４．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６０６】
実施例３８：
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミドの調製
ＤＭＦ４ml中の５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５０mg（０．２６mmol）及びＴＢＴＵ８２mg（０．２６mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２２ml（１．２８mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミン１０１mg（０．３３mmol）を加えた。室温で４時間撹拌した後、反応混合物を水４０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：４）により精製して、明褐色の泡状物１０６mg（４３％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５２９．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６０７】
実施例３９：
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミドの調製
ＤＭＦ４ml中の５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５０mg（０．２６mmol）及びＴＢＴＵ８２mg（０．２６mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２２ml（１．２８mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン９９mg（０．２８mmol）を加えた。室温で１７時間撹拌した後、反応混合物を水２０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：２）により精製して、オフホワイトの泡状物８１mg（５５％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５３１．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６０８】
実施例４０：
［rac］−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミドの調製
ＤＭＦ３ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸３６mg（０．２２mmol）及びＴＢＴＵ７２mg（０．２２mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．１９ml（１．１２mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、［rac］−（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミン７９mg（０．２２mmol）を加えた。室温で１７時間撹拌した後、反応混合物を水３０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ２：１）により精製して、オフホワイトの固体６８mg（５９％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４５９．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６０９】
実施例４１：
５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミドアミドの調製
ＤＭＦ４ml中の５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５０mg（０．２５mmol）及びＴＢＴＵ８１mg（０．２５mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２２ml（１．２８mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミン８９mg（０．２５mmol）を加えた。室温で１７時間撹拌した後、反応混合物を水４０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：２）により精製して、明黄色の無定形物質５６mg（３８％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５３０．１（Ｍ）。
【０６１０】
実施例４２：
［rac］−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミドの調製
ＤＭＦ６ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸８０mg（０．５mmol）及びＴＢＴＵ１５９mg（０．５mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．４３ml（２．４８mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、［rac］−（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミン１５０mg（０．５mmol）を加えた。室温で１７時間撹拌した後、反応混合物を水６０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ２：１）により精製して、白色の固体１５０mg（６６％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４４５．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６１１】
実施例４３：
［rac］−５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミドの調製
ＤＭＦ２ml中の５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸３１mg（０．１６mmol）及びＴＢＴＵ５１mg（０．１６mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．１４ml（０．７９mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、［rac］−（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミン８１mg（０．１６mmol）を加えた。室温で１７時間撹拌した後、反応混合物を水２０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ２：１）により精製して、明黄色の泡状物３８mg（４４％）を得た。ＭＳ：５２８（Ｍ）。
【０６１２】
実施例４４：
［rac］−５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミドの調製
ＤＭＦ３ml中の５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸４３mg（０．２２mmol）及びＴＢＴＵ７０mg（０．２２mol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．１９ml（１．１mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、［rac］−（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミン８１mg（０．２２mmol）を加えた。室温で１７時間撹拌した後、反応混合物を水３０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ２：１）により精製して、明黄色の泡状物６３mg（５５％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４７９．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６１３】
実施例４５：
［rac］−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミドの調製
ＤＭＦ２ml中の５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸４３mg（０．２２mmol）及びＴＢＴＵ６８mg（０．２２mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．１９ml（１．０９mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、［rac］−（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミン６６mg（０．２２mmol）を加えた。室温で１７時間撹拌した後、反応混合物を水２０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：２）により精製して、明黄色の泡状物５６mg（４７％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４８１．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６１４】
実施例４６：
［rac］−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミドの調製
ＤＭＦ４ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５０mg（０．３１mmol）及びＴＢＴＵ９７mg（０．３１mol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２７ml（１．５５mol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、［rac］−（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミン９９mg（０．３１mmol）を加えた。室温で１７時間撹拌した後、反応混合物を水４０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ２：１）により精製して、白色の固体８９mg（６１％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４６１．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６１５】
実施例４７：
［rac］−５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミドの調製
ＤＭＦ４ml中の５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５０mg（０．２６mmol）及びＴＢＴＵ８０mg（０．２６mol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２２ml（１．２８mol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、［rac］−（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミン８１mg（０．２６mmol）を加えた。室温で１７時間撹拌した後、反応混合物を水３０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ２：１）により精製して、明黄色の固体６０mg（４２％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４９５．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６１６】
実施例４８：
［rac］−５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−２−フルオロ−エチル］−アミドの調製
ＤＭＦ１．５ml中の５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸１５mg（０．０８mmol）及びＴＢＴＵ２４mg（０．０８mol）の溶液に、ＤＭＦ１ml中のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．０６６ml（０．３８mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、［rac］−（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−２−フルオロ−エチル］−アミン２５mg（０．０８mmol）を加えた。室温で１７時間撹拌した後、反応混合物を水４０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）により精製して、明黄色の固体９mg（２１％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４７９．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６１７】
実施例４９：
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミドの調製
ＤＭＦ１５ml中の５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸２００mg（０．９４mmol）及びＴＢＴＵ３００mg（０．９４mol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．８ml（４．６８mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、ＤＭＦ１ml中の（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミン３２９mg（０．９４mmol）を加えた。室温で１７時間撹拌した後、反応混合物を水１６０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル９０ｇ；ジエチルエーテル／ヘプタン  １：１）により精製して、オフホワイトの固体１３０mg（２３％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５４７．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６１８】
実施例５０：
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド及び式Ｉのその他の化合物の調製
ＤＭＦ１３ml中の５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸１８５mg（０．８７mmol）及びＴＢＴＵ２７８mg（０．８７mol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．７４ml（４．３３mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、ＤＭＦ１ml中の（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン２９０mg（０．８７mmol）を加えた。室温で１７時間撹拌した後、反応混合物を水１４０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を２回の連続するカラムクロマトグラフィー（シリカゲル９０ｇ；ジエチルエーテル／ヘプタン  １：１；次にシリカゲル８ｇ；ＤＣＭ／ヘプタン  ７０：３０〜９０：１０）により精製して、白色の泡状物１２５mg（２７％）を得た。Ｍ（ＥＩ）５３０．２（Ｍ）+。
【０６１９】
代替的に、カップリング試薬としてＴＢＴＵの代わりにＨＢＴＵを使用するとき、より良い収率を得た：
【０６２０】
ＤＭＦ２８ml中の５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸０．５２ｇ（２．４３mmol）及び（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン０．９４６ｇ（２．６８mmol）の溶液を室温で撹拌し、Ｎ−メチル−モルホリン０．８９ml（７．３mmol）、続いてＨＢＴＵ１．３８５ｇで処理した。褐色の溶液を室温で１７時間撹拌し、次に水２８０mlに注ぎ、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８０ｇ；ＤＣＭ／ヘプタン  ７０：３０〜９０：１０）により精製して、明黄色の泡状物１．０４（２７％）を得て、それをエタノールから結晶化して、白色の固体０．９０９ｇ（６８％）を得た。
【０６２１】
下記化合物を、上記手順（ＨＢＴＵ法）に従って調製した：
【０６２２】
５−クロロ−６−フルオロ−１−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド２２１を、５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５２０mg（２．４３mmol）及び数％の（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミンを含有する（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン０．９４６mg（２．６８mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル；ＤＣＭ／ヘプタン  ７０：３０〜９０：１０）し、ＥｔＯＨから結晶化した後、白色の結晶４１mg（３．２％）を単離した。ＭＳ：５３０．３（Ｍ）。
【０６２３】
５−クロロ−６−フルオロ−１−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド２２２を、５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸２．３ｇ（１０．６６mmol）及び（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン４．４３g（１１．７３mmol）から調製；塩酸塩。最後にヘプタンから結晶化した後、白色の結晶４．７ｇ（７９％）を単離した。ＭＳ：５３０．３（Ｍ）。
【０６２４】
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［（Ｒ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−（４−シクロプロピル−ベンジル）−アミド２２３を、５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸６０mg（０．２８mmol）及び［（Ｒ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−（４−シクロプロピル−ベンジル）−アミン９３mg（０．３１mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル８ｇクロマトグラフィー；ヘプタン／ＡｃＯＥｔ  ６：１）し、オフホワイトの固体７０mg（４７％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）４９７．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６２５】
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［（Ｒ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−（４−シクロプロピル−ベンジル）−アミド２２４を、５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５９mg（０．３mmol）及び［（Ｒ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−（４−シクロ−プロピル−ベンジル）−アミン１００mg（０．３３mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル８ｇクロマトグラフィー；ヘプタン／ＡｃＯＥｔ  ６：１）し、オフホワイトの固体１０７mg（６４％）を単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）４７９．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６２６】
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−シクロプロピル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロ−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド２２５を、５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸４３mg（０．２mmol）及び（４−シクロプロピル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロ−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミン７４mg（０．２２mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル８ｇクロマトグラフィー；ヘプタン／ＡｃＯＥｔ  ４：１）し、明黄色の粘性油状物６０mg（４７％）を単離した。ＭＳ：５３０．１（Ｍ）。
【０６２７】
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（２−クロロ−４−シクロプロピル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド２２６を、５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸８０mg（０．４mmol）及び（２−クロロ−４−シクロプロピル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン１４６mg（０．４１mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル８ｇクロマトグラフィー；ヘプタン／ＤＣＭ  １：４）し、オフホワイトの泡状物１１５mg（５４％）を単離した。ＭＳ（＋ｃＥＩ）：５５０．２（Ｍ）。
【０６２８】
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（２−クロロ−４−シクロプロピル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロ−メチル−フェニル）−エチル］−アミド２２７を、５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸８０mg（０．４１mmol）及び（２−クロロ−４−シクロプロピル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロ−メチル−フェニル）−エチル］−アミン１５９mg（０．４５mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル８ｇクロマトグラフィー；ヘプタン／ＡｃＯＥｔ  ９：１）し、明黄色の粘製油状物１８６mg（８３％）を単離した。ＭＳ（＋ｃＥＩ）５３１．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６２９】
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−シクロプロピル−２−フルオロ−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド２２８を、５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸３３mg（０．１５mmol）及び（４−シクロプロピル−２−フルオロ−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン５６mg（０．１７mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル８ｇクロマトグラフィー；ヘプタン／ＡｃＯＥｔ  ９：１）し、無色の粘性油状物６８mg（７９％）を単離した。ＭＳ：５３２．２（Ｍ）。
【０６３０】
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−シクロプロピル−２−フルオロ−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド２２９を、５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸２９mg（０．１５mmol）及び（４−シクロプロピル−２−フルオロ−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロ−メチルフェニル）−エチル］−アミン５６mg（０．１７mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル８ｇクロマトグラフィー；ヘプタン／ＡｃＯＥｔ  ９：１）し、無色の粘性油状物７１mg（９０％）を単離した。ＭＳ：５１４．２（Ｍ）。
【０６３１】
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−シクロプロピル−３−フルオロ−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド２３０を、５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸３３mg（０．１５mmol）及び（４−シクロプロピル−３−フルオロ−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン５６mg（０．１７mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル８ｇクロマトグラフィー；ヘプタン／ＡｃＯＥｔ  ９：１）し、明黄色の固体６０mg（６８％）を単離した。ＭＳ：５３３．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６３２】
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド２３１を、５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５０mg（０．２３mmol）及び（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン９４mg（０．２６mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル８ｇクロマトグラフィー；ヘプタン／ＡｃＯＥｔ  ８：２）し、明黄色の油状物８０mg（６１％）を単離した。ＭＳ：５５９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６３３】
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド２３２を、５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５０mg（０．２６mmol）及び（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン１０２mg（０．２８mmol）から調製。最後に精製（シリカゲル８ｇクロマトグラフィー；ヘプタン／ＡｃＯＥｔ  ８：２）し、紫色の油状物１０２mg（７４％）を単離した。ＭＳ：５４１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６３４】
実施例５１：
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミドの調製
ＤＭＦ７ml中の５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸１００mg（０．４７mmol）及びＴＢＴＵ１５０mg（０．４７mol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．４ml（２．３４mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、ＤＭＦ１ml中の（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミン１５０mg（０．４７mmol）を加えた。室温で１７時間撹拌した後、反応混合物を水８０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ジエチルエーテル／ヘプタン  １：１；次にシリカゲル８ｇ；ＤＣＭ／ヘプタン  ７０：３０〜９０：１０）により精製して、明黄色の泡状物１３０mg（５２％）を得た。ＭＳ（ＥＩ）５１４．１（Ｍ）+。
【０６３５】
実施例５２：
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−アミドの調製
ＤＭＦ７ml中の５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸１００mg（０．４７mmol）及びＴＢＴＵ１５０mg（０．４７mol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．４ml（２．３４mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、ＤＭＦ１ml中の（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−アミン１４１mg（０．４７mmol）を加えた。室温で１７時間撹拌した後、反応混合物を水８０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ジエチルエーテル／ヘプタン  １：１；次にシリカゲル８ｇ；ＤＣＭ／ヘプタン  ７０：３０〜９０：１０）により精製して、オフホワイトの泡状物１１２mg（４７％）を得た。ＭＳ（ＥＩ）４９６．１（Ｍ）+。
【０６３６】
実施例５３：
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−シクロプロピル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミドの調製
ＤＭＦ２ml中の５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸３７mg（０．１７mmol）及びＴＢＴＵ５４mg（０．１７mol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．１４８ml（０．８７mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、ＤＭＦ１ml中の（４−シクロプロピル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン５１mg（０．１７mmol）を加えた。室温で１７時間撹拌した後、反応混合物を水３０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ジエチルエーテル／ヘプタン  １：１；次にシリカゲル８ｇ；ＤＣＭ／ヘプタン  ７０：３０〜９０：１０）により精製して、白色の泡状物４３mg（４８％）を得た。ＭＳ（ＥＩ）５１４．１（Ｍ）+。
【０６３７】
実施例５４：
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−（４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチル−ブチル）−アミドの調製
ＤＭＦ６ml中の５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸８０mg（０．４１mmol）及びＴＢＴＵ１２８mg（０．４１mol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．４２ml（２．４５mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、（４−tert−ブチル−ベンジル）−（４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチル−ブチル）−アミン塩酸塩１５５mg（０．４１mmol）を加えた。室温で１７時間撹拌した後、反応混合物を水６０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ジエチルエーテル／ヘプタン  １：１；次にシリカゲル８ｇ；ＤＣＭ／ヘプタン  ７０：３０〜９０：１０）により精製して、白色の泡状物１４４mg（６６％）を得た。ＭＳ（ＥＩ）５１８．１（Ｍ）+。
【０６３８】
実施例５５：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミドの調製
ＤＭＦ３ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸４８mg（０．３mmol）及びＴＢＴＵ９６mg（３mol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２６ml（１．５mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、ＤＭＦ２ml中の（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミン９６mg（０．３mmol）を加えた。室温で３時間撹拌した後、反応混合物を水５０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ２×５０mlで抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、白色の固体１４１mg（９９％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４６３．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６３９】
実施例５６：
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミドの調製
ＤＭＦ３ml中の５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５９mg（０．３mmol）及びＴＢＴＵ９６mg（０．３mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２６ml（１．５mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミン９６mg（０．３mmol）を加えた。室温で３．５時間撹拌した後、反応混合物を水５０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ２×５０mlで抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：９）により精製して、明黄色の固体１１０mg（６８％）を得た。ＭＳ（ＥＩ）４９６．１（Ｍ）+。
【０６４０】
実施例５７：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミドの調製
ＤＭＦ３ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸４８mg（０．３mmol）及びＴＢＴＵ９６mg（０．３mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２６ml（１．５mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］−アミン１１８mg（０．３mmol）を加えた。室温で３  ３／４時間撹拌した後、反応混合物を水５０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ２×５０mlで抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：９）により精製して、明黄色の粘性油状物１２０mg（７７％）を得た。ＭＳ（ＥＩ）４９６．３（Ｍ）+。
【０６４１】
実施例５８：
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミドの調製
ＤＭＦ３ml中の５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５９mg（０．３mmol）及びＴＢＴＵ９６mg（０．３mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２６ml（１．５mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、ＤＭＦ２ml中の（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン１１８mg（０．３mmol）を加えた。室温で３．５時間撹拌した後、反応混合物を水５０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ２×５０mlで抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：９）により精製して、明黄色の粘性油状物９０mg（５３％）を得た。ＭＳ（ＥＩ）５３０．２（Ｍ）+。
【０６４２】
実施例５９：
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミドの調製
ＤＭＦ３ml中の５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸６０mg（０．２８mmol）及びＴＢＴＵ９０mg（０．３mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２４ml（１．４mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、ＤＭＦ２ml中の（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン９９mg（０．２８mmol）を加えた。室温で１５時間撹拌した後、反応混合物を水５０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ２×５０mlで抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：１９、次に１：９）、続いて２回目のカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；勾配  ＤＣＭ／ヘプタン  ７０％〜９０％ＤＣＭ）により精製して、白色の固体６９mg（４４％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５４９．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６４３】
実施例６０：
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミドの調製
ＤＭＦ６ml中の５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸９８mg（０．５mmol）及びＴＢＴＵ１６１mg（０．５mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．４３ml（２．５１mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、ＤＭＦ２ml中の（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン２００mg（０．５４mmol）を加えた。室温で３時間撹拌した後、反応混合物を水８０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ；ＤＣＭ／ヘプタン  ９：１）により精製して、白色の固体２０６mg（６９％）を得た。ＭＳ（ＥＩ）５４６．２（Ｍ）+。
【０６４４】
実施例６１：
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド６２の調製
ＤＭＦ６ml中の５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸１０７mg（０．５mmol）及びＴＢＴＵ１６１mg（０．５mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．４３ml（２．５１mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、ＤＭＦ２ml中の（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン２００mg（０．５４mmol）を加えた。室温で２２時間撹拌した後、反応混合物を水８０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ；ＤＣＭ／ヘプタン  ９：１）により精製して、オフホワイトの固体１８２mg（５４％）を得た。ＭＳ（ＥＩ）５６４．２（Ｍ）+。
【０６４５】
実施例６２：
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド６４の調製
ＤＭＦ６ml中の５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸１０３mg（０．５３mmol）及びＴＢＴＵ１６９mg（０．５mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．４５ml（２．６３mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、ＤＭＦ２ml中の（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン２００mg（０．５７mmol）を加えた。室温で３時間撹拌した後、反応混合物を水８０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ；ＤＣＭ／ヘプタン  ９：１）により精製して、白色の固体２１１mg（７０％）を得た。ＭＳ（ＥＩ）５３０．２（Ｍ）+。
【０６４６】
実施例６３：
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド６６の調製
ＤＭＦ６ml中の５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸１１２mg（０．５３mmol）及びＴＢＴＵ１６９mg（０．５３mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．４５ml（２．６３mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、ＤＭＦ２ml中の（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン２００mg（０．５７mmol）を加えた。室温で２１時間撹拌した後、反応混合物を水８０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ；ＤＣＭ／ヘプタン  ９：１）により精製して、オフホワイトの固体１５８mg（４８％）を得た。ＭＳ（ＥＩ）５４８．２（Ｍ）+。
【０６４７】
実施例６４：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド６８の調製
ＤＭＦ３ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸４８mg（０．３mmol）及びＴＢＴＵ９６mg（０．３mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２６ml（１．５mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、ＤＭＦ２ml中の（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミン１００mg（０．３mmol）を加えた。室温で２．５時間撹拌した後、反応混合物を水５０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：６）により精製して、無色の粘性油状物１０５mg（７３％）を得た。ＭＳ（ＥＩ）４７７．４（Ｍ）+。
【０６４８】
実施例６５：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド６９の調製
ＤＭＦ３ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸４８mg（０．３mmol）及びＴＢＴＵ９６mg（０．３mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２６ml（１．５mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、ＤＭＦ２ml中の（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミン９６mg（０．３mmol）を加えた。室温で４時間撹拌した後、反応混合物を水５０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：６）により精製して、白色の固体１０３mg（７３％）を得た。ＭＳ（ＥＩ）４６４．１（Ｍ）+。
【０６４９】
実施例６６：
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド７０の調製
ＤＭＦ３ml中の５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５９mg（０．３mmol）及びＴＢＴＵ９６mg（０．３mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２６ml（１．５mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、ＤＭＦ２ml中の（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミン９６mg（０．３mmol）を加えた。室温で４．５時間撹拌した後、反応混合物を水５０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：６）により精製して、白色の固体１０７mg（６８％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４９８．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６５０】
実施例６７：
５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド７１の調製
ＤＭＦ３ml中の５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５９mg（０．３mmol）及びＴＢＴＵ９６mg（０．３mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２６ml（１．５mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、ＤＭＦ２ml中の（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミン９６mg（０．３mmol）を加えた。室温で２３時間撹拌した後、反応混合物を水５０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：６）により精製して、白色の固体７８mg（４６％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４９９．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６５１】
実施例６８：
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド７２の調製
ＤＭＦ３ml中の５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５９mg（０．３mmol）及びＴＢＴＵ９６mg（０．３mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２６ml（１．５mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、ＤＭＦ２ml中の（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミン１００mg（０．３mmol）を加えた。室温で４時間撹拌した後、反応混合物を水５０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：６）により精製して、白色の固体１１４g（６７％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５１２．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６５２】
実施例６９：
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド７３の調製
ＤＭＦ１０ml中の５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸１００mg（０．４７mmol）及びＴＢＴＵ１５０mg（０．４７mol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．４ml（２．３４mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミン１５６mg（０．４７mmol）を加えた。室温で２２時間撹拌した後、反応混合物を水１０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を２回の連続するカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：３；次に再びシリカゲル８ｇ；及びＤＣＭ／ヘプタン  ７０：３０〜９０：１０）により精製して、白色の固体９１mg（２７％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５２８．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６５３】
実施例７０：
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド７４の調製
ＤＭＦ１０ml中の５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸１００mg（０．４７mmol）及びＴＢＴＵ１５０mg（０．４７mol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．４ml（２．３４mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン１８４mg（０．４７mmol）を加えた。室温で２２時間撹拌した後、反応混合物を水１０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を２回の連続するカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：３；次に再びシリカゲル８ｇ及びＤＣＭ／ヘプタン  ７０：３０〜９０：１０）により精製して、白色の固体７７mg（３０％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５４８．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６５４】
実施例７１：
［rac］−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−アミド７５の調製
ＤＭＦ６ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸３０mg（０．１９mmol）及びＴＢＴＵ６０mg（０．１９mol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．１６ml（０．９３mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、［rac］−（４−tert−ブチル−ベンジル）−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−アミン８５mg（０．１９mmol）を加えた。室温で４時間撹拌した後、反応混合物を水６０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル９ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：４）により精製して、白色の固体１７mg（１７％）を得た。ＭＳ（ＥＩ）４１８．２（Ｍ）+。
【０６５５】
実施例７２：
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド７６の調製
濃酢酸２ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド９５mg（０．２２mmol）の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム４６mg（０．６７mmol）を３回に分けて加えた（氷浴での冷却）。反応混合物を室温で３時間撹拌し、次に２Ｎ  ＮａＯＨで処理し、ｐＨを１２に調節し、ジエチルエーテルエ２回処理し、合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：４）により精製して、白色の泡状物４５mg（４５％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４３１．５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６５６】
実施例７３：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸ブチル（４−tert−ブチル−ベンジル）−アミド７７の調製
ＤＭＦ１０ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸１１０mg（０．６８mmol）及びＴＢＴＵ２２０mg（０．６８mol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．５９ml（３．４２mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、ブチル−（４−tert−ブチル−ベンジル）−アミン１５０mg（０．６８mmol）を加えた。室温で２時間撹拌した後、反応混合物を水１００mlで希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ２：１）により精製して、明黄色の粘性油状物２０９mg（８２％）を得た。ＭＳ（ＥＩ）３６２．２（Ｍ）+。
【０６５７】
実施例７４：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド７８の調製
ＤＭＦ１０ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸８０mg（０．５mmol）及びＴＢＴＵ１５９mg（０．５mol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．４２５ml（２．４８mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミン１７４mg（０．６８mmol）を加えた。室温で３時間撹拌した後、反応混合物を水５０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ２：１）により精製して、白色の固体１６８mg（７５％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４４１．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６５８】
実施例７５：
［rac］−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−プロピル］−アミド７９の調製
ＤＭＦ２ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸８１mg（０．５mmol）及びＴＢＴＵ１６１mg（０．５mol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．４３ml（２．５mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、［rac］−（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−プロピル］−アミン１５８mg（０．５mmol）を加えた。室温で２２時間撹拌した後、反応混合物を水５０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ２：１）により精製して、オフホワイトの固体２０３mg（８６％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４５９．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６５９】
実施例７６：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド８０の調製
ＤＭＦ１０ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸８１mg（０．５mmol）及びＴＢＴＵ１６１mg（０．５mol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．４３ml（２．５mmol）を加えた。室温で５分間撹拌した後、（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミン１６８mg（０．５mmol）を加えた。室温で３時間撹拌した後、反応混合物を水５０mlで希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ２：１）により精製して、明黄色の油状物２１３mg（８７％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４７９．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６６０】
実施例７７：
４−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド８１の調製
ＤＣＭ２ml中の４−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸６４mg（０．３３mmol）の溶液に、ＨＯＢＴ５０mg（０．３３mmol）を加え、反応混合物を、窒素下、室温で１５分間撹拌した。ＤＣＭ１ml中の（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミン８５mg（０．３mmol）、次にＥＤＣ・ＨＣｌ  ６３mg（０．３３mmol）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌して、僅かに濁った黄色の溶液を得た。溶媒を蒸発させ、残渣を１，２−ジクロロエタンに溶解した。反応混合物を３時間加熱還流した。溶媒を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２５ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ７：３）により精製して、生成物９０mg（６５％）を明黄色の粘性油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４６３．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６６１】
実施例７８：
４−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−アミド８２の調製
ＤＣＭ３ml中の４−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸６４mg（０．３３mmol）及び（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−アミン９１mg（０．３mmol）の溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ  ６３mg（０．３３mmol）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２５ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ７：３）により精製して、明黄色の泡状物１０４mg（７２％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４７９．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６６２】
実施例７９：
４−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−フェニチル−アミド８３の調製
ＤＣＭ３ml中の４−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５９mg（０．３３mmol）及び（４−tert−ブチル−ベンジル）−２−フェニル−エチル−アミン８０mg（０．３mmol）の溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ  ６３mg（０．３３mmol）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）により精製して、白色の固体１０５mg（７２％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４２９．６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６６３】
実施例８０：
４−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド８４の調製
ＤＣＭ３ml中の４−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５９mg（０．３３mmol）及び（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミン８６mg（０．３mmol）の溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ  ６３mg（０．３３mmol）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）により精製して、無色の粘製油状物９６mg（７２％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４４７．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６６４】
実施例８１：
４−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−アミド８５の調製
ＤＣＭ３ml中の４−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５９mg（０．３３mmol）及び（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−アミン９１mg（０．３mmol）の溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ  ６３mg（０．３３mmol）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）により精製して、無色の粘製油状物１１３mg（８１％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４６３．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６６５】
実施例８２：
６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−アミド８６の調製
ＤＣＭ３ml中の６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５９mg（０．３３mmol）及び（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−アミン９１mg（０．３mmol）の溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ  ６３mg（０．３３mmol）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）により精製して、白色の固体５５mg（４０％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４６３．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６６６】
実施例８３：
６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド８７の調製
ＤＣＭ３ml中の６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５９mg（０．３３mmol）及び（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミン８６mg（０．３mmol）の溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ  ６３mg（０．３３mmol）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）により精製して、無色の粘性油状物５１mg（３８％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４４７．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６６７】
実施例８４：
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−フェネチル−アミド８８の調製
０℃に冷却した酢酸５ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−フェネチル−アミド３１０mg（０．７６mmol）の溶液に、水素化シアノホウ素ナトリウム１４２mg（２．２６mmol）を少量ずつ加えた。反応混合物を０℃で２時間撹拌し、反応混合物が塩基性になるまで２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えた。反応混合物をジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させて、生成物３１０mg（１００％）を無色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４１３．５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６６８】
実施例８５：
６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−フェネチル−アミド８９の調製
ＤＣＭ５ml中の６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸８９mg（０．５mmol）及び（４−tert−ブチル−ベンジル）−フェネチル−アミン１３４mg（０．３mmol）の溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ  １０５mg（０．５５mmol）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をジエチルエーテル／ＥｔＯＡｃと１Ｎ  ＨＣｌ水溶液に分配した。白色の固体が沈殿した。反応混合物を濾過し、有機層を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で２回、２Ｎ  ＮａＯＨ水溶液で１回、飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させて、生成物７０mg（３３％）を無色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４２９．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６６９】
実施例８６：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−エチル］−アミド９０の調製
ＴＨＦ５ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド１７５mg（０．５mmol）、４−フルオロフェノール６２mg（０．５５mmol）及びトリフェニルホスフィン１４４mg（０．５５mmol）の溶液に、０℃で、アゾジカルボン酸ジエチルエステル８８μl（０．５５mmol）を滴下により加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をジエチルエーテルに溶解した。有機層を２Ｎ  ＮａＯＨ水溶液で２回、飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ジエチルエーテル／ヘプタン  １：１）により精製して、生成物１００mg（４５％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４４５．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６７０】
実施例８７：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（２−クロロ−フェノキシ）−エチル］−アミド９１の調製
ＴＨＦ５ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド１７５mg（０．５mmol）、２−クロロフェノール７１mg（０．５５mmol）及びトリフェニルホスフィン１４４mg（０．５５mmol）の溶液に、０℃で、アゾジカルボン酸ジエチルエステル８８μl（０．５５mmol）を滴下により加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をジエチルエーテルに溶解した。有機層を２Ｎ  ＮａＯＨ水溶液で２回、飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ジエチルエーテル／ヘプタン  １：１）により精製して、生成物１６０mg（６９％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４６１．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６７１】
実施例８８：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［２−（３−ブロモ−フェノキシ）−エチル］−（４−tert−ブチル−ベンジル）−アミド９２の調製
ＴＨＦ５ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド１７５mg（０．５mmol）、３−ブロモフェノール９５mg（０．５５mmol）及びトリフェニルホスフィン１４４mg（０．５５mmol）の溶液に、０℃で、アゾジカルボン酸ジエチルエステル８８μl（０．５５mmol）を滴下により加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をジエチルエーテルに溶解した。有機層を２Ｎ  ＮａＯＨ水溶液で２回、飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ジエチルエーテル／ヘプタン  １：１）により精製して、生成物１６０mg（６３％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５０５．１（１００）、５０７．１（８２）（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６７２】
実施例８９：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−フルオロ−フェノキシ）−エチル］−アミド９３の調製
ＴＨＦ５ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド１７５mg（０．５mmol）、３−フルオロフェノール６２mg（０．５５mmol）及びトリフェニルホスフィン１４４mg（０．５５mmol）の溶液に、０℃で、アゾジカルボン酸ジエチルエステル８８μl（０．５５mmol）を滴下により加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をジエチルエーテルに溶解した。有機層を２Ｎ  ＮａＯＨ水溶液で２回、飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ジエチルエーテル／ヘプタン  １：１）により精製して、生成物９０mg（４０％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４４５．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６７３】
実施例９０：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−｛２［（４−クロロ−フェニル）−メチル−アミノ］−エチル｝−アミド９４の調製
４−tert−ブチルベンズアルデヒド８１mg（０．５mmol）及びＮ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−メチル−エタン−１，２−ジアミン９２mg（０．５mmol）をメタノール２mlに溶解し、溶液を室温で２時間撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム１８．５mg（０．５mmol）を、窒素下、少量ずつ加えた。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、溶媒を蒸発させ、残渣をＤＣＭ４mlに懸濁した。１Ｈ−インドール−７−カルボン酸８８mg（０．５５mol）及びＥＤＣ・ＨＣｌ  １０５mg（０．５５mmol）を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ジエチルエーテル）により精製して、生成物１４０mg（５９％）を無色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４７４．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６７４】
実施例９１：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−（２−フェニルアミノエチル）−アミド８５の調製
４−tert−ブチルベンズアルデヒド８１mg（０．５mmol）及びＮ−フェニルエチレンジアミン６８mg（０．５mmol）をメタノール２mlに溶解し、溶液を室温で２時間撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム１８．５mg（０．５mmol）を、窒素下、少量ずつ加えた。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、溶媒を蒸発させ、残渣をＤＣＭ４mlに懸濁した。１Ｈ−インドール−７−カルボン酸８８mg（０．５５mol）及びＥＤＣ・ＨＣｌ  １０５mg（０．５５mmol）を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ジエチルエーテル）により精製して、生成物８０mg（３７％）を無色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４２６．５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６７５】
実施例９２：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミド９６の調製
４−tert−ブチルベンズアルデヒド８１mg（０．５mmol）及び２−（３−ピリジル）−エチルアミン６１mg（０．５mmol）をメタノール２mlに溶解し、溶液を室温で２時間撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム１８．５mg（０．５mmol）を、窒素下、少量ずつ加えた。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、溶媒を蒸発させ、残渣をＤＣＭ４mlに懸濁した。１Ｈ−インドール−７−カルボン酸８８mg（０．５５mol）及びＥＤＣ・ＨＣｌ  １０５mg（０．５５mmol）を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ジエチルエーテル）により精製して、生成物８７mg（３４％）を無色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４１２．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６７６】
実施例９３：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−アミド９７の調製
４−tert−ブチルベンズアルデヒド８１mg（０．５mmol）及び２−（４−ピリジル）−エチルアミン６１mg（０．５mmol）をメタノール２mlに溶解し、溶液を室温で２時間撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム１８．５mg（０．５mmol）を、窒素下、少量ずつ加えた。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、溶媒を蒸発させ、残渣をＤＣＭ４mlに懸濁した。１Ｈ−インドール−７−カルボン酸８８mg（０．５５mol）及びＥＤＣ・ＨＣｌ  １０５mg（０．５５mmol）を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ジエチルエーテル）により精製して、生成物１２０mg（５８％）を無色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４１２．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６７７】
実施例９４：
３−［（４−tert−ブチル−ベンジル）−（１Ｈ−インドール−７−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸tert−ブチルエステル９８の調製
３−（４−tert−ブチル−ベンジルアミノ）−プロピオン酸tert−ブチルエステル４．３７g（１５mmol）、１Ｈ−インドール−７−カルボン酸２．４２g（１５mmol）及びＥＤＣ・ＨＣｌ  ３．２５g（１６．５mmol）をＤＣＭ５０mlに溶解した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で２回、２Ｎ  ＮａＯＨ水溶液で１回、飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させて、生成物６．２５ｇ（９７％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４３５．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６７８】
実施例９５：
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−アミド９９の調製
（４−tert−ブチル−ベンジル）−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−アミン２６８mg（１mmol）、５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸１９６mg（１mmol）及びＥＤＣ・ＨＣｌ  ２１７mg（１．１mmol）を、ＤＣＭ２０ml中、室温で一晩撹拌した。生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ＥｔＯＡｃ）により精製して、無色の油状物２１０mg（４７％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４４６．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６７９】
実施例９６：
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−｛２−［（４−クロロ−フェニル）−メチル−アミノ］−エチル｝−アミド１００の調製
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸９８mg（０．５０mol）、Ｎ’−（４−tert−ブチル−ベンジル）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−メチル−エタン−１，２−ジアミン１６５mg（０．５mmol）及びＥＤＣ・ＨＣｌ  １０８mg（０．５５mmol）をＤＣＭ５mlに溶解した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をジエチルエーテルに溶解した。有機層を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で、１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液で１回、飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させて、生成物１４０mg（５５％）を無色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５０８．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６８０】
実施例９７：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（エチル−ｍ−トリル−アミノ）−エチル］−アミド１０１の調製
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸８１mg（０．５０mol）、Ｎ’−（４−tert−ブチル−ベンジル）−Ｎ−エチル−Ｎ−ｍ−トリル−エタン−１，２−ジアミン１６２mg（０．５mmol）及びＥＤＣ・ＨＣｌ  １０８mg（０．５５mmol）をＤＣＭ５mlに溶解した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をジエチルエーテルに溶解した。有機層を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で、１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液で１回、飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させて、生成物１４０mg（５５％）を無色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４６８．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６８１】
実施例９８：
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（エチル−ｍ−トリル−アミノ）−エチル］−アミド１０２の調製
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸９７mg（０．５０mol）、Ｎ’−（４−tert−ブチル−ベンジル）−Ｎ−エチル−Ｎ−ｍ−トリル−エタン−１，２−ジアミン１６２mg（０．５mmol）及びＥＤＣ・ＨＣｌ  １０８mg（０．５５mmol）をＤＣＭ５mlに溶解した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をジエチルエーテルに溶解した。有機層を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で、１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液で１回、飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させて、生成物１５０mg（６０％）を無色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５０２．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６８２】
実施例９９：
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−（２−フェニルアミノ−エチル）−アミド１０３の調製
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸４８９mg（２．５mol）、Ｎ−（４−tert−ブチル−ベンジル）−Ｎ’−フェニル−エタン−１，２−ジアミン７０６mg（２．５mmol）及びＥＤＣ・ＨＣｌ  ５４１mg（２．７５mmol）をＤＣＭ２０mlに溶解した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をジエチルエーテルに溶解した。有機層を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で、１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液で１回、飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ジエチルエーテル／ヘプタン  １：１）により精製して、生成物４６０mg（４０％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４６０．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６８３】
実施例１００：
５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド１０４の調製
５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−７−カルボン酸１３０mg（０．６６mol）、（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミン２４４mg（０．７３mmol）及びＥＤＣ・ＨＣｌ  １４３mg（０．７３mmol）をＤＣＭ２０mlに溶解した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をＥｔＯＡｃに溶解した。有機層を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で、１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液で１回、飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させて、生成物１５０mg（４４％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５１６．２（１００）、５１４．１（１００）、５１８．２（４８）（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６８４】
実施例１０１：
５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−フェネチル−アミド１０５の調製
５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸６６mg（０．３３mol）、（４−tert−ブチル−ベンジル）−２−フェニル−エチル−アミン８０mg（０．３０mmol）及びＥＤＣ・ＨＣｌ  ６３mg（０．３３mmol）をＤＣＭ３mlに溶解した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ７：３）により精製して、生成物８５mg（６６％）を明黄色の粘性油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４２９．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６８５】
実施例１０２：
５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド１０６の調製
５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸６６mg（０．３３mol）、（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミン８６mg（０．３０mmol）及びＥＤＣ・ＨＣｌ  ６３mg（０．３３mmol）をＤＣＭ３mlに溶解した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ７：３）により精製して、生成物９８mg（７３％）を明黄色の粘性油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４４７．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６８６】
実施例１０３：
５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−アミド１０７の調製
５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸６６mg（０．３３mol）、（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−アミン９１mg（０．３０mmol）及びＥＤＣ・ＨＣｌ  ６３mg（０．３３mmol）をＤＣＭ３mlに溶解した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ７：３）により精製して、生成物１００mg（７２％）を明黄色の粘性油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４６３．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６８７】
実施例１０４：
５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド１０８の調製
５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸６６mg（０．３３mol）、（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン１０１mg（０．３０mmol）及びＥＤＣ・ＨＣｌ  ６３mg（０．３３mmol）をＤＣＭ３mlに溶解した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ７：３）により精製して、生成物１１８mg（７９％）を明黄色の粘性油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４９７．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６８８】
実施例１０５：
［rac］−５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［３−（５−メチル−フラン−２−イル）−ブチル］−アミド１０９の調製
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸６５mg（０．３３mol）、［rac］−（４−tert−ブチル−ベンジル）−（３−フラン−２−イル−ブチル）−アミン８９mg（０．３０mmol）及びＥＤＣ・ＨＣｌ  ６３mg（０．３３mmol）をＤＣＭ３mlに溶解した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）により精製して、生成物９４mg（６６％）を無色の粘性油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４７７．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６８９】
実施例１０６：
６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド１１０の調製
６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸９８mg（０．５５mol）、（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミン１６８mg（０．５０mmol）及びＥＤＣ・ＨＣｌ  １０５mg（０．５５mmol）を１，２−ジクロロ−エタン５mlに溶解した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、８０℃に３時間加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）により精製して、生成物１０８mg（４３％）を無色の粘性油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４９７．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６９０】
実施例１０７：
４−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド１１１の調製
４−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５９mg（０．３３mol）、（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン１０１mg（０．３０mmol）及びＥＤＣ・ＨＣｌ  ６３mg（０．３３mmol）をＤＣＭ３mlに溶解した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）により精製して、生成物１２０mg（８１％）を無色の粘性油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４９７．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６９１】
実施例１０８：
４−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド１１２の調製
４−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５９mg（０．３３mol）、（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミン１０１mg（０．３０mmol）及びＥＤＣ・ＨＣｌ  ６３mg（０．３３mmol）をＤＣＭ３mlに溶解した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）により精製して、生成物１２０mg（８１％）を無色の粘性油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４９７．２（８１）４９９．１（４９）（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６９２】
実施例１０９：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−エチル］−アミド１１３の調製
ＴＨＦ５ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド１７５mg（０．５mmol）、３−ヒドロキシ−ベンゾトリフルオリド９１mg（０．５５mmol）及びトリフェニルホスフィン１４４mg（０．５５mmol）の溶液に、０℃で、アゾジカルボン酸ジエチルエステル８８μl（０．５５mmol）を滴下により加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ；ジエチルエーテル／ヘプタン  １：１）により精製して、生成物１８２mg（７４％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４９５．５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６９３】
実施例１１０：
５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド１１４の調製
５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸６６mg（０．３３mol）、（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミン１０１mg（０．３０mmol）及びＥＤＣ・ＨＣｌ６３mg（０．３３mmol）をＤＣＭ３mlに溶解した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ７：３）により精製して、生成物９５mg（６４％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４９７．３（１００）、４９９．４（５５）（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６９４】
実施例１１１：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−エチル］−アミド１１５の調製
ＴＨＦ５ml中の１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド１７５mg（０．５mmol）、２−ヒドロキシ−ベンゾトリフルオリド９１mg（０．５５mmol）及びトリフェニルホスフィン１４４mg（０．５５mmol）の溶液に、０℃で、アゾジカルボン酸ジエチルエステル８８μl（０．５５mmol）を滴下により加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル５０ｇ；ジエチルエーテル／ヘプタン  １：１）により精製して、生成物１７２mg（７０％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４９５．５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６９５】
実施例１１２：
５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−アミド１１６の調製
５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸８７mg（０．４４mol）、（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−アミン１２１mg（０．４０mmol）及びＥＤＣ・ＨＣｌ  ８４mg（０．４４mmol）をＤＣＭ４mlに溶解した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）により精製して、生成物６５mg（３４％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４８１．２（１００）、４８３．２（３０）（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６９６】
実施例１１３：
５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド１１７の調製
５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸８７mg（０．４４mol）、（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミン１３４mg（０．４０mmol）及びＥＤＣ・ＨＣｌ  ８４mg（０．４４mmol）をＤＣＭ４mlに溶解した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）により精製して、生成物７３mg（３５％）を明黄色の粘製油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５１５．２（１００）、５１７．３（５５）（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６９７】
実施例１１４：
５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−フェネチル−アミド１１８の調製
５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸８７mg（０．４４mol）、（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−フェニル−エチル］−アミン１０６mg（０．４０mmol）及びＥＤＣ・ＨＣｌ  ８４mg（０．４４mmol）をＤＣＭ４mlに溶解した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）により精製して、生成物５９mg（３３％）を無色の粘製油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４４７．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６９８】
実施例１１５：
５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド１１９の調製
５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸８７mg（０．４４mol）、（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン１３４mg（０．４０mmol）及びＥＤＣ・ＨＣｌ  ８４mg（０．４４mmol）をＤＣＭ４mlに溶解した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）により精製して、生成物７８mg（３８％）を無色の粘製油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５１５．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６９９】
実施例１１６：
５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−アミド１２０の調製
５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸８７mg（０．４４mol）、（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−メチルフェニル）−エチル］−アミン１１３mg（０．４０mmol）及びＥＤＣ・ＨＣｌ  ８４mg（０．４４mmol）をＤＣＭ４mlに溶解した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）により精製して、生成物６９mg（３８％）を無色の粘製油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４６１．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７００】
実施例１１７：
５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−アミド１２１の調製
５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸８７mg（０．４４mol）、（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−アミン１２１mg（０．４０mmol）及びＥＤＣ・ＨＣｌ  ８４mg（０．４４mmol）をＤＣＭ４mlに溶解した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）により精製して、生成物７４mg（３９％）を無色の粘製油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４８１．２（１００）、４８３．２（５０）（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７０１】
実施例１１８：
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド１２２の調製
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸１２１mg（０．５６６mol）及びＨＯＢＴ８６mg（０．５７mmol）を、１，２−ジクロロエタン３ml中、室温で３０分間撹拌した。１，２−ジクロロエタン２mlに溶解した（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミン１６８mg（０．５７mmol）及びＥＤＣ・ＨＣｌ  １０８mg（０．５７mmol）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４５ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）により精製して、生成物２２７mg（８５％）を無色の泡状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５３１．３（９０）、５３３．４（１００）、５３６．４（３０）（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７０２】
実施例１１９：
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−２−メトキシ−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド１２３の調製
１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−２−ヒドロキシ−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド１３３mg（０．３mmol）、ヨウ化メチル６４mg（０．４５mmol）及び炭酸カリウム８３mg（０．６mmol）を、アセトニトリル３ml中、６０℃に２時間加熱した。ヨウ化メチル３２mg（０．２２mmol）を更に加え、反応混合物を６０℃に一晩加熱した。反応混合物を濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ；ＤＣＭ／ジエチルエーテル  １０：１）により精製して、生成物５４mg（３９％）を無色のガムとして得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４５９．６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７０３】
実施例１２０：
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド１２４の調製
Ｎ−メチルモルホリン１２１mg（１．２mmol）、次にＨＢＴＵ２２７mg（０．６mmol）を、窒素下、室温で、ＤＭＦ４mlに溶解した５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸７８mg（０．４０mmol）及び［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン１４２mg（０．４８mmol）に加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。水を加え、反応混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で１回、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液で１回、飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ７：３）により精製して、生成物１７８mg（９４％）を黄色の粘性油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４７５．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７０４】
実施例１２１：
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−２−クロロ−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド１２５の調製
Ｎ−メチルモルホリン１０６mg（１．０５mmol）、次にＨＢＴＵ１９９mg（０．５３mmol）を、窒素下、室温で、ＤＭＦ３．５mlに溶解した５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸６８mg（０．３５mmol）及び（４−tert−ブチル−２−クロロ−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミン１３６mg（０．３９mmol）に加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した。水を加え、反応混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で１回、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液で１回、飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ７：３）により精製して、生成物１６０mg（９２％）を明黄色の泡状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４９６．１（Ｍ）+。
【０７０５】
実施例１２２：
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−２−クロロ−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド１２６の調製
Ｎ−メチルモルホリン９１mg（０．９mmol）、次にＨＢＴＵ１７０mg（０．４５mmol）を、窒素下、室温で、ＤＭＦ３mlに溶解した５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５９mg（０．３０mol）及び（４−tert−ブチル−２−クロロ−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン１２２mg（０．３３mmol）に加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。水を加え、反応混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で１回、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液で１回、飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）により精製して、生成物１５０mg（９１％）を黄色の粘性油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５４７．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７０６】
実施例１２３：
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−２−クロロ−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド１２７の調製
Ｎ−メチルモルホリン９１mg（０．９mmol）、次にＨＢＴＵ１７０mg（０．４５mmol）を、窒素下、室温で、ＤＭＦ３mlに溶解した５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸６４mg（０．３０mol）及び（４−tert−ブチル−２−クロロ−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン１２２mg（０．３３mmol）に加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。水を加え、反応混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で１回、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液で１回、飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）により精製して、生成物１４６mg（８６％）を黄色の粘性油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５６５．４（８０）、５６７．３（５０）（Ｍ＋Ｈ）+、５８２．２（１００）、５８４．３（８０）（Ｍ＋ＮＨ4）+。
【０７０７】
実施例１２４：
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−２−クロロ−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド１２８の調製
Ｎ−メチルモルホリン４７mg（０．４７mmol）、次にＨＢＴＵ８８mg（０．２３mmol）を、窒素下、室温で、ＤＭＦ１．６mlに溶解した５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸３０mg（０．１６mol）及び（４−tert−ブチル−２−クロロ−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミン６０mg（０．１６mmol）に加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。水を加え、反応混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で１回、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液で１回、飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ７：３）により精製して、生成物７５mg（８６％）を無色の粘性油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５６３．０（１００）、５６５．１（７１）（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７０８】
実施例１２５：
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−２−クロロ−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド１２９の調製
Ｎ−メチルモルホリン９１mg（０．９mmol）、次にＨＢＴＵ１７０mg（０．４５mmol）を、窒素下、室温で、ＤＭＦ３mlに溶解した５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸６４mg（０．３０mol）及び（４−tert−ブチル−２−クロロ−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミン１１１mg（０．３０mmol）に加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。水を加え、反応混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で１回、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液で１回、飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ７：３）により精製して、生成物１２０mg（７１％）を黄色の粘性油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５６７．１（１００）、５６５．２（９６）、５６９．１（６６）（Ｍ＋Ｈ）+、５８４．１（６４）、５８２．１（４３）、５８６．２（３１）（Ｍ＋ＮＨ4）+。
【０７０９】
実施例１２６：
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−２−クロロ−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド１３０の調製
Ｎ−メチルモルホリン９１mg（０．９mmol）、次にＨＢＴＵ１７０mg（０．４５mmol）を、窒素下、室温で、ＤＭＦ３mlに溶解した５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５９mg（０．３０mol）及び（４−tert−ブチル−２−クロロ−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミン１１１mg（０．３０mmol）に加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。水を加え、反応混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で１回、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液で１回、飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ７：３）により精製して、生成物１２０mg（７３％）を明黄色の粘性油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５４９．１（１００）、５４７．２（１００）、５５１．０（４７）（Ｍ＋Ｈ）+、５６６．２（６４）、５６４．２（２９）、５６８．１（１９）（Ｍ＋ＮＨ4）+。
【０７１０】
実施例１２７：
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−２−フルオロ−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド１３１の調製
Ｎ−メチルモルホリン１５２mg（１．５mmol）、次にＨＢＴＵ２８４mg（０．７５mmol）を、窒素下、室温で、ＤＭＦ５mlに溶解した５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸９８mg（０．５０mol）及び（４−tert−ブチル−２−フルオロ−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン１９４mg（０．５５mmol）に加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。水を加え、反応混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で１回、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液で１回、飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ７：３）により精製して、生成物１９６mg（７４％）を明黄色の粘性油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５３１．０（１００）、５３２．９（３３）（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７１１】
実施例１２８：
５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−２−フルオロ−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド１３２の調製
Ｎ−メチルモルホリン１５２mg（１．５mmol）、次にＨＢＴＵ２８４mg（０．７５mmol）を、窒素下、室温で、ＤＭＦ５mlに溶解した５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸１０７mg（０．５０mol）及び（４−tert−ブチル−２−フルオロ−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン１９４mg（０．５５mmol）に加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。水を加え、反応混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で１回、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液で１回、飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ７：３）により精製して、生成物２２８mg（８３％）を黄色の粘性油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５４９．１（１００）、５５０．２（４０）、５５１．２（３８）（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７１２】
実施例１２９：
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−フェネチル−アミド１３３の調製
（４−tert−ブチル−ベンジル）−フェネチル−アミン１３０mg（０．５mmol）、５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸９７mg（０．５mmol）及びＥＤＣ・ＨＣｌ  １１５mg（０．６mmol）を、ＤＣＭ１０ml中、室温で一晩撹拌した。生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ；ＤＣＭ）により精製して、生成物１３０mg（６２％）を無色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４４５．４（１００）、４４７．４（３０）（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７１３】
実施例１３０：
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド１３４の調製
（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミン１４０mg（０．５mmol）、５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸９７mg（０．５mmol）及びＥＤＣ・ＨＣｌ  １１５mg（０．６mmol）を、ＤＣＭ１０ml中、室温で一晩撹拌した。生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ；ＤＣＭ）により精製して、生成物１４０mg（６４％）を無色の油状物として得た。ＭＳ（ＥＩ）４６２．２（２７）、４６３．２（１４）、４６４．２（１２）（Ｍ）+。
【０７１４】
実施例１３１：
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド１３５の調製
（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミン１６８mg（０．５mmol）、５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸９７mg（０．５mmol）及びＥＤＣ・ＨＣｌ  １１５mg（０．６mmol）を、ＤＣＭ１０ml中、室温で一晩撹拌した。生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ；ＤＣＭ）により精製して、生成物１９０mg（７６％）を無色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５１３．４（１００）、５１５．４（９０）、５１７．３（２５）（Ｍ＋Ｈ）+、５３０．４（４０）、５３２．４（２８）、５３４．４（５）（Ｍ＋ＮＨ4）+。
【０７１５】
実施例１３２：
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド１３６の調製
（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン１６７mg（０．５mmol）、５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸９７mg（０．５mmol）及びＥＤＣ・ＨＣｌ  １１５mg（０．６mmol）を、ＤＣＭ１０ml中、室温で一晩撹拌した。生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ；ＤＣＭ）により精製して、生成物１６０mg（６４％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＩ）５１２．２（６０）、５１４．２（２５）（Ｍ）+。
【０７１６】
実施例１３３：
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−アミド１３７の調製
（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−メチル−フェニル）−エチル］−アミン１４０mg（０．５mmol）、５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸９７mg（０．５mmol）及びＥＤＣ・ＨＣｌ  １１５mg（０．６mmol）を、ＤＣＭ１０ml中、室温で一晩撹拌した。生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ；ＤＣＭ）により精製して、生成物１６０mg（７３％）を無色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４５９．６（１００）、４６０．５（３０）、４６１．５（２８）、４６２．５（１５）（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７１７】
実施例１３４：
５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−アミド１３８の調製
（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−アミン１５０mg（０．５mmol）、５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸９７mg（０．５mmol）及びＥＤＣ・ＨＣｌ  １１５mg（０．６mmol）を、ＤＣＭ１０ml中、室温で一晩撹拌した。生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ；ＤＣＭ）により精製して、生成物１６０mg（７０％）を無色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４７９．５（１００）、４８０．５（４０）、４８１．４（５０）、４８２．５（１５）（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７１８】
実施例１３５：
５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド１３９の調製
（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミン１４２mg（０．５mmol）、５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−７−カルボン酸９７mg（０．５mmol）及びＥＤＣ・ＨＣｌ  １１５mg（０．６mmol）を、ＤＣＭ５ml及びＴＨＦ４ml中、室温で４時間撹拌した。生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ；ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ  １：１）により精製して、生成物１７０mg（７４％）を橙色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４６２．２（１００）、４６４．２（３５）（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７１９】
実施例１３６：
５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド１４０の調製
（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン１６７mg（０．５mmol）、５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−７−カルボン酸９７mg（０．５mmol）及びＥＤＣ・ＨＣｌ  １１５mg（０．６mmol）を、ＤＣＭ５ml及びＴＨＦ４ml中、室温で４時間撹拌した。生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ；ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物２００mg（８０％）を橙色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５１４．５（１００）、５１５．４（２８）、５１６．４（３０）、５１７．３（１０）（Ｍ＋Ｈ）+、５３６．５（２０）、５３８．４（１０）（Ｍ＋Ｎａ）+。
【０７２０】
実施例１３７：
５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−アミド１４１の調製
（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−メチル−フェニル）−エチル］−アミン１４０mg（０．５mmol）、５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−７−カルボン酸９７mg（０．５mmol）及びＥＤＣ・ＨＣｌ  １１５mg（０．６mmol）を、ＤＣＭ５ml及びＴＨＦ４ml中、室温で４時間撹拌した。生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ；ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物１７０mg（７７％）を橙色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４６０．５（１００）、４６１．４（２０）、４６２．３（４０）、４６３．５（１０）（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７２１】
実施例１３８：
５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−アミド１４２の調製
（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−アミン１５０mg（０．５mmol）、５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−７−カルボン酸９７mg（０．５mmol）及びＥＤＣ・ＨＣｌ  １１５mg（０．６mmol）を、ＤＣＭ５ml及びＴＨＦ４ml中、室温で４時間撹拌した。生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ；ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物１７０mg（７４％）を橙色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４８０．２（１００）、４８２．３（５５）、４８１．４（３７）、４８３．３（１０）（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７２２】
実施例１３９：
５−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンジル］−アミド１７８の調製
この化合物を実施例１と同様にして、５−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸５０mg（０．２９mmol）及び［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンジル］−アミン１２７mg（０．２９mmol）から調製した。最後に精製（シリカゲル；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ７０：３０〜５０：５０）した後、中間体５−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンジル］−アミド１５２mg（８８％）を白色の泡状物１２３mg（８５％）として単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）６０３．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７２３】
５−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンジル］−アミド２０mg（０．０３mmol）をＤＭＦ５ml及び炭酸カリウム（９mg、０．０７mmol）に溶解し、ヨウ化メチル（３μl、０．０５mmol）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次に飽和塩化アンモニウム溶液を加え、混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機抽出物を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留残渣をシリカゲルでの濾過（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：１）により精製した。これにより、標記化合物２０mg（９８％）を白色の泡状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）６１７．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７２４】
実施例１４０：
４−フルオロ−５−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド２１０及び式Iのその他の化合物の調製
ＴＨＦ（０・７mL）中の４−フルオロ−５−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸エチルエステル（５０mg、０．２３mmol）の溶液を２Ｍ  水酸化カリウム水溶液（０．２３ml、０．４６mmol）で処理し、反応混合物を加熱還流した。６４時間後、溶液を蒸発させ、残渣をＤＭＦ（３．２mL）に溶解し、（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミン（７１mg、０．２５mmol）、Ｎ−メチルモルホリン（６９mg、０．６８mmol）及びＨＢＴＵ（１２９mg、０．３４mmol）で処理した。１６時間後、反応混合物を水とＥｔＯＡｃに分配し、有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、蒸発させた。残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ヘプタン−ＥｔＯＡｃ勾配）に付して、標記化合物（７１mg、６８％）を得た。黄色の油状物、ＭＳ（ＥＩ）１７６．１（１００）、３５１．２（１９）、４６０．２（１４、Ｍ+）。
【０７２５】
下記の化合物を上記手順に従って調製した：
【０７２６】
４−フルオロ−５−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド２１１を、４−フルオロ−５−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸エチルエステル及び（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミン（実施例Ｓ１８）から調製。明黄色のガム、ＭＳ（ＥＩ）１７６．１（１００）、３５１．２（１３）、５１０．２（１０、Ｍ+）。
【０７２７】
４−フルオロ−５−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド２１２を、４−フルオロ−５−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸エチルエステル及び（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミンから調製。明黄色の油状物、ＭＳ（ＥＩ）１７６．１（１００）、３５１．２（１２）、５１０．２（３２、Ｍ+）。
【０７２８】
４−フルオロ−５−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロ−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド２１３を、４−フルオロ−５−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸エチルエステル及び（４−tert−ブチル−ベンジル）−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミンから調製。黄色の油状物、ＭＳ（ＥＩ）１７６．１（１００）、３５１．２（１５）、５２６．２（３２、Ｍ+）。
【０７２９】
実施例Ａ：フィルムコーティング剤
【０７３０】
【表１００】
2008508334.tif 000120
【０７３１】
活性成分を篩にかけ、微晶質セルロースと混合し、混合物を水中のポリビニルピロリドンの溶液で造粒する。顆粒をグリコールデンプンナトリウム及びステアリン酸マグネシウムと混合し、圧縮して、それぞれ１２０又は３５０mgの核を得る。上記フィルムの水溶液／懸濁液を核に塗布する。
【０７３２】
実施例Ｂ：カプセル剤
【０７３３】
【表１０１】
2008508334.tif 000121
【０７３４】
成分を篩にかけ、混合し、サイズ２のカプセルに充填する。
【０７３５】
実施例Ｃ：注射剤
【０７３６】
【表１０２】
2008508334.tif 000122
【０７３７】
実施例Ｄ：軟ゼラチンカプセル剤
【０７３８】
【表１０３】
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【０７３９】
活性成分を、温かく溶融している他の成分に溶解し、混合物を適切な大きさの軟ゼラチンカプセルに充填する。充填された軟質ゼラチンカプセル剤を、通常の手順に従って処理する。
【国際調査報告】
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