(57)【要約】  本発明は、下記一般式（I）：で表される化合物、及び薬剤としてのその使用に関する。2008514572.tif 000106
2008514572.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式：
【化１】
2008514572.tif 000095
[式中、R1は、水素、ハロゲン、CF3, C3-C6-シクロアルキル（任意には、多飽和化され、そして任意には、多置換される）、又は基C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール、C1-C6-アリール-C1- C6-アルキル 又は CF3（ここで、C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール又はC1-C6-アリール-C1- C6-アルキルは、任意には、酸素、硫黄又は窒素により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において中断され得る）、又は基スルホニル-C1-C6-アルキル、スルホンアミド又はシアノを表し、
R2は、ハロゲン、CF3, C3-C6-シクロアルキル（任意には、多飽和化され、そして任意には、多置換される）、又は基C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール、C1-C6-アリール-C1- C6-アルキル 又は CF3（ここで、C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール又はC1-C6-アリール-C1- C6-アルキルは、任意には、酸素、硫黄又は窒素により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において中断され得る）、又は基スルホニル-C1-C6-アルキル、スルホンアミド又はシアノを表し、
R3は、C6-C12-アリール（任意には、ハロゲン、C1-C6-アルキル又はC1-C6アシル（任意には１又は複数の位置において置換され得るか、又はC1-C6-アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、CO2-(C1-C6-アルキル)、N-(C1-C6-アルキル)2、 CO-NR4R5又はCF3により置換され得る）により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る）、C5-C12-ヘテロアリール（任意には、ハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C6-アシル、C1-C6-アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、CO2-(C1-C6-アルキル)、N-(C1-C6-アルキル)2、 CO-NR4R5又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る）、又はC3-C6-シクロアルキル（任意には、ハロゲン、CF3、ヒドロキシ、シアノ、CO2-(C1-C6-アルキル)、C1-C6-アルキル、C1-C6-アシル、N-(C1-C6-アルキル)2、CO-NR4R5又はC1-C6-アルコキシにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る）を表し、
R4は、水素、C3-C6-シクロアルキル（任意には、C1-C6-アルキル、C1-C6-アシル、C1-C6-アルコキシ又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、C6-C12-アリール（任意には、ハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C6-アシル、C1-C6-アルコキシ、N-C1-C6-アルキル-C1-C6-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC5-C12-ヘテロアリール（任意には、ハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C6-アシル、C1-C6-アルコキシ、N-C1-C6-アルキル-C1-C6-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC1-C6-アルキル（所望するいずれかの手段で置換され得る）を表し、
R5は、水素、C3-C6-シクロアルキル（任意には、C1-C6-アルキル、C1-C6-アシル、C1-C6-アルコキシ又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の任意において置換される）、C6-C12-アリール（任意には、ハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C6-アシル、C1-C6-アルコキシ、N-C1-C6-アルキル-C1-C6-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC5-C12-ヘテロアリール（任意には、ハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C6-アシル、C1-C6-アルコキシ、N-C1-C6-アルキル-C1-C6-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC1-C6-アルキル（所望するいずれかの手段で置換され得る）を表し、
R4及びR5は、追加のヘテロ原子を含むことができる、５〜８員環を一緒に形成し、
Xは、基スルホニル、(CH2)n又はカルボニルを表し、
Yは、カルボニル又は(CH2)nを表し、
Zは、窒素を表し、そして
ｎは、０〜４を表す]
で表される化合物。
【請求項２】
R1が、水素、ハロゲン、CF3, C3-C6-シクロアルキル（任意には、多飽和化され、そして任意には、多置換される）、又は基C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール、C1-C6-アリール-C1- C6-アルキル 又は CF3（ここで、C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール又はC1-C6-アリール-C1- C6-アルキルは、任意には、酸素、硫黄又は窒素により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において中断され得る）、又は基スルホニル-C1-C6-アルキル、スルホンアミド又はシアノを表し、
R2が、ハロゲン、CF3, C3-C6-シクロアルキル（任意には、多飽和化され、そして任意には、多置換される）、又は基C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール、C1-C6-アリール-C1- C6-アルキル 又は CF3（ここで、C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール又はC1-C6-アリール-C1- C6-アルキルは、任意には、酸素、硫黄又は窒素により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において中断され得る）、又は基スルホニル-C1-C6-アルキル、スルホンアミド又はシアノを表し、
R3が、C6-C12-アリール(任意には、ハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、N-(CH3)2、 CO2-(C1-C3-アルキル)、CO-NR4R5又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る)、C5-C12-ヘテロアリール（任意には、塩素及び/又は弗素、C1-C6-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-アルキル)、CO-NR4R5又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る）、又はC3-C6-シクロアルキル（任意には、塩素及び/又は弗素、CF3、 シアノ、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、ヒドロキシ、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-アルキル)、CO-NR4R5又はC1-C3-アルコキシにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る）を表し、
R4が、水素、C3-C6-シクロアルキル（任意には、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、C6-C12-アリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC5-C12-ヘテロアリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC1-C6-アルキル（所望するいずれかの手段で置換され得る）を表し、
R5が、水素、C3-C6-シクロアルキル（任意には、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の任意において置換される）、C6-C12-アリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC5-C12-ヘテロアリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC1-C6-アルキル（所望するいずれかの手段で置換され得る）を表し、
R4及びR5が、追加のヘテロ原子を含むことができる、５〜８員環を一緒に形成し、
Xが、基スルホニル、(CH2)n又はカルボニルを表し、
Yが、カルボニル又は(CH2)nを表し、
Zが、窒素を表し、そして
ｎが、０〜２を表す、
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
R1が、水素を表し、
R2が、tert−ブチル、シアノ、臭素、又は基-O-CF3もしくは -SO2-CH3を表し、そしてパラ−位に存在し、
R3が下記式：
【化２】
2008514572.tif 000096
で表される基を表わし、
R4が、水素、基-(CH2)n-N-(CH3)2、-(CH2)2- CH3、-(CH2)2-NH-COCH3、-(CH2)-CHCH3-OH、 -(CH2)2-O-CH3、-(CH2)2-OH、-CHCH3-CH2-OH、下記式：
【化３】
2008514572.tif 000097
で表される基を表わし、
R5が、水素を表し、
Xが、スルホニル、カルボニル又は基CH2を表し、
Yが、カルボニル、又は基(CH2)nを表し、
Zが、窒素、又は下記式：
【化４】
2008514572.tif 000098
で表される基を表わし、そして
ｎが１〜２である、
請求項１又は２記載の化合物。
【請求項４】
R1が、水素、tert−ブチル、シアノ、臭素、又は基-O-CF3もしくは-SO2-CH3を表し、
R2が、tert−ブチル、シアノ、臭素、又は基-O-CF3もしくは-SO2-CH3を表し、
R3が、C6-C12-アリール(任意には、ハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、N-(CH3)2、 CO2-(C1-C3-アルキル)、CO-NR4R5又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る)、C5-C12-ヘテロアリール（任意には、塩素及び/又は弗素、C1-C6-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-アルキル)、CO-NR4R5又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る）、又はC3-C6-シクロアルキル（任意には、塩素及び/又は弗素、CF3、 シアノ、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、ヒドロキシ、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-アルキル)、CO-NR4R5又はC1-C3-アルコキシにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る）を表し、
R4が、水素、C3-C6-シクロアルキル（任意には、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、C6-C12-アリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC5-C12-ヘテロアリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC1-C6-アルキル（所望するいずれかの手段で置換され得る）を表し、
R5が、水素、C3-C6-シクロアルキル（任意には、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の任意において置換される）、C6-C12-アリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）。又はC5-C12-ヘテロアリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC1-C6-アルキル（所望するいずれかの手段で置換され得る）を表し、
R4及びR5が、追加のヘテロ原子を含むことができる、５〜８員環を一緒に形成し、
Xが、基スルホニル、(CH2)n又はカルボニルを表し、
Yが、カルボニル又は(CH2)nを表し、
Zが、窒素を表し、そして
ｎが、０〜２を表す、
請求項１記載の化合物。
【請求項５】
R1が、水素を表し、
R2が、tert−ブチル、シアノ、臭素、又は基-O-CF3もしくは-SO2-CH3を表し、そしてパラ位に存在し、
R3が、C6-C12-アリール(任意には、ハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、N-(CH3)2、 CO2-(C1-C3-アルキル)、CO-NR4R5又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る)、C5-C12-ヘテロアリール（任意には、塩素及び/又は弗素、C1-C6-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-アルキル)、CO-NR4R5又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る）、又はC3-C6-シクロアルキル（任意には、塩素及び/又は弗素、CF3、 シアノ、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、ヒドロキシ、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-アルキル)、CO-NR4R5又はC1-C3-アルコキシにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る）を表し、
R4が、水素、C3-C6-シクロアルキル（任意には、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、C6-C12-アリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC5-C12-ヘテロアリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC1-C6-アルキル（所望するいずれかの手段で置換され得る）を表し、
R5が、水素、C3-C6-シクロアルキル（任意には、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の任意において置換される）、C6-C12-アリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）。又はC5-C12-ヘテロアリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC1-C6-アルキル（所望するいずれかの手段で置換され得る）を表し、
R4及びR5が、追加のヘテロ原子を含むことができる、５〜８員環を一緒に形成し、
Xが、基スルホニル、(CH2)n又はカルボニルを表し、
Yが、カルボニル又は(CH2)nを表し、
Zが、窒素を表し、そして
ｎが、０〜２を表す請求項１記載の化合物。
【請求項６】
R1が、水素、ハロゲン、CF3, C3-C6-シクロアルキル（任意には、多飽和化され、そして任意には、多置換される）、又は基C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール、C1-C6-アリール-C1- C6-アルキル 又は CF3（ここで、C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール又はC1-C6-アリール-C1- C6-アルキルは、任意には、酸素、硫黄又は窒素により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において中断され得る）、又は基スルホニル-C1-C6-アルキル、スルホンアミド又はシアノを表し、
R2が、ハロゲン、CF3, C3-C6-シクロアルキル（任意には、多飽和化され、そして任意には、多置換される）、又は基C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール、C1-C6-アリール-C1- C6-アルキル 又は CF3（ここで、C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール又はC1-C6-アリール-C1- C6-アルキルは、任意には、酸素、硫黄又は窒素により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において中断され得る）、又は基スルホニル-C1-C6-アルキル、スルホンアミド又はシアノを表し、
R3が、C6-C12-アリール(任意には、ハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、N-(CH3)2、 CO2-(C1-C3-アルキル)、CO-NR4R5又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る)、C5-C12-ヘテロアリール（任意には、塩素及び/又は弗素、C1-C6-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-アルキル)、CO-NR4R5又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る）、又はC3-C6-シクロアルキル（任意には、塩素及び/又は弗素、CF3、 シアノ、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、ヒドロキシ、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-アルキル)、CO-NR4R5又はC1-C3-アルコキシにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る）を表し、
R4が、水素、C3-C6-シクロアルキル（任意には、C1-C6-アルキル、C1-C6-アシル、C1-C6-アルコキシ又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、C6-C12-アリール（任意には、ハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C6-アシル、C1-C6-アルコキシ、N-C1-C6-アルキル-C1-C6-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC5-C12-ヘテロアリール（任意には、ハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C6-アシル、C1-C6-アルコキシ、N-C1-C6-アルキル-C1-C6-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC1-C6-アルキル（所望するいずれかの手段で置換され得る）を表し、
R5は、水素、C3-C6-シクロアルキル（任意には、C1-C6-アルキル、C1-C6-アシル、C1-C6-アルコキシ又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の任意において置換される）、C6-C12-アリール（任意には、ハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C6-アシル、C1-C6-アルコキシ、N-C1-C6-アルキル-C1-C6-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）。又はC5-C12-ヘテロアリール（任意には、ハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C6-アシル、C1-C6-アルコキシ、N-C1-C6-アルキル-C1-C6-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC1-C6-アルキル（所望するいずれかの手段で置換され得る）を表し、
R4及びR5は、追加のヘテロ原子を含むことができる、５〜８員環を一緒に形成し、
Xは、基スルホニル、(CH2)n又はカルボニルを表し、
Yは、カルボニル又は(CH2)nを表し、
Zは、窒素を表し、そして
ｎは、０〜４を表す、
請求項１記載の化合物。
【請求項７】
R1が、水素を表し、
R2が、tert−ブチル、シアノ、臭素、又は基-O-CF3もしくは -SO2-CH3を表し、そしてパラ−位に存在し、
R3が、C6-C12-アリール(任意には、ハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、N-(CH3)2、 CO2-(C1-C3-アルキル)、CO-NR4R5又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る)、C5-C12-ヘテロアリール（任意には、塩素及び/又は弗素、C1-C6-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-アルキル)、CO-NR4R5又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る）、又はC3-C6-シクロアルキル（任意には、塩素及び/又は弗素、CF3、 シアノ、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、ヒドロキシ、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-アルキル)、CO-NR4R5又はC1-C3-アルコキシにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る）を表し、
R4が、水素、基-(CH2)n-N-(CH3)2、-(CH2)2- CH3、-(CH2)2-NH-COCH3、-(CH2)-CHCH3-OH、 -(CH2)2-O-CH3、-(CH2)2-OH、-CHCH3-CH2-OH、下記式：
【化５】
2008514572.tif 000099
で表される基を表わし、
R5が、水素を表し、
Xが、スルホニル、カルボニル又は基CH2を表し、
Yが、カルボニル、又は基(CH2)nを表し、
Zが、窒素、又は下記式：
【化６】
2008514572.tif 000100
で表される基を表わし、そして
ｎが１〜２である請求項１記載の化合物。
【請求項８】
R1が、水素、ハロゲン、CF3, C3-C6-シクロアルキル（任意には、多飽和化され、そして任意には、多置換される）、又は基C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール、C1-C6-アリール-C1- C6-アルキル 又は CF3（ここで、C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール又はC1-C6-アリール-C1- C6-アルキルは、任意には、酸素、硫黄又は窒素により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において中断され得る）、又は基スルホニル-C1-C6-アルキル、スルホンアミド又はシアノを表し、
R2が、ハロゲン、CF3, C3-C6-シクロアルキル（任意には、多飽和化され、そして任意には、多置換される）、又は基C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール、C1-C6-アリール-C1- C6-アルキル 又は CF3（ここで、C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール又はC1-C6-アリール-C1- C6-アルキルは、任意には、酸素、硫黄又は窒素により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において中断され得る）、又は基スルホニル-C1-C6-アルキル、スルホンアミド又はシアノを表し、
R3が下記式：
【化７】
2008514572.tif 000101
で表される基を表わし、
R4が、水素、C3-C6-シクロアルキル（任意には、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、C6-C12-アリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC5-C12-ヘテロアリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC1-C6-アルキル（所望するいずれかの手段で置換され得る）を表し、
R5が、水素、C3-C6-シクロアルキル（任意には、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の任意において置換される）、C6-C12-アリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）。又はC5-C12-ヘテロアリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC1-C6-アルキル（所望するいずれかの手段で置換され得る）を表し、
R4及びR5が、追加のヘテロ原子を含むことができる、５〜８員環を一緒に形成し、
Xが、基スルホニル、(CH2)n又はカルボニルを表し、
Yが、カルボニル又は(CH2)nを表し、
Zが、窒素を表し、そして
ｎが、０〜２を表す、
請求項１記載の化合物。
【請求項９】
R1が、水素を表し、
R2が、tert−ブチル、シアノ、臭素、又は基-O-CF3もしくは -SO2-CH3を表し、そしてパラ−位に存在し、
R3が下記式：
【化８】
2008514572.tif 000102
で表される基を表わし、
R4が、水素、C3-C6-シクロアルキル（任意には、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、C6-C12-アリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC5-C12-ヘテロアリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC1-C6-アルキル（所望するいずれかの手段で置換され得る）を表し、
R5が、水素、C3-C6-シクロアルキル（任意には、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の任意において置換される）、C6-C12-アリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）。又はC5-C12-ヘテロアリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC1-C6-アルキル（所望するいずれかの手段で置換され得る）を表し、
Xが、スルホニル、カルボニル又は基CH2を表し、
Yが、カルボニル、又は基(CH2)nを表し、
Zが、窒素、又は下記式：
【化９】
2008514572.tif 000103
で表される基を表わし、そして
ｎが１〜２である、
請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
R1が、水素、ハロゲン、CF3, C3-C6-シクロアルキル（任意には、多飽和化され、そして任意には、多置換される）、又は基C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール、C1-C6-アリール-C1- C6-アルキル 又は CF3（ここで、C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール又はC1-C6-アリール-C1- C6-アルキルは、任意には、酸素、硫黄又は窒素により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において中断され得る）、又は基スルホニル-C1-C6-アルキル、スルホンアミド又はシアノを表し、
R2が、ハロゲン、CF3, C3-C6-シクロアルキル（任意には、多飽和化され、そして任意には、多置換される）、又は基C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール、C1-C6-アリール-C1- C6-アルキル 又は CF3（ここで、C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール又はC1-C6-アリール-C1- C6-アルキルは、任意には、酸素、硫黄又は窒素により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において中断され得る）、又は基スルホニル-C1-C6-アルキル、スルホンアミド又はシアノを表し、
R3が、C6-C12-アリール(任意には、ハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、N-(CH3)2、 CO2-(C1-C3-アルキル)、CO-NR4R5又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る)、C5-C12-ヘテロアリール（任意には、塩素及び/又は弗素、C1-C6-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-アルキル)、CO-NR4R5又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る）、又はC3-C6-シクロアルキル（任意には、塩素及び/又は弗素、CF3、 シアノ、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、ヒドロキシ、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-アルキル)、CO-NR4R5又はC1-C3-アルコキシにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る）を表し、
R4が、水素、基-(CH2)n-N-(CH3)2、-(CH2)2- CH3、-(CH2)2-NH-COCH3、-(CH2)-CHCH3-OH、 -(CH2)2-O-CH3、-(CH2)2-OH、-CHCH3-CH2-OH、下記式：
【化１０】
2008514572.tif 000104
で表される基を表わし、
R5が、水素を表し、
Xが、基スルホニル、(CH2)n又はカルボニルを表し、
Yが、カルボニル又は(CH2)nを表し、
Zが、窒素を表し、そして
ｎが、０〜２を表す、
請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
R1が、水素、ハロゲン、CF3, C3-C6-シクロアルキル（任意には、多飽和化され、そして任意には、多置換される）、又は基C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール、C1-C6-アリール-C1- C6-アルキル 又は CF3（ここで、C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール又はC1-C6-アリール-C1- C6-アルキルは、任意には、酸素、硫黄又は窒素により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において中断され得る）、又は基スルホニル-C1-C6-アルキル、スルホンアミド又はシアノを表し、
R2が、ハロゲン、CF3, C3-C6-シクロアルキル（任意には、多飽和化され、そして任意には、多置換される）、又は基C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール、C1-C6-アリール-C1- C6-アルキル 又は CF3（ここで、C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール又はC1-C6-アリール-C1- C6-アルキルは、任意には、酸素、硫黄又は窒素により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において中断され得る）、又は基スルホニル-C1-C6-アルキル、スルホンアミド又はシアノを表し、
R3が、C6-C12-アリール(任意には、ハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、N-(CH3)2、 CO2-(C1-C3-アルキル)、CO-NR4R5又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る)、C5-C12-ヘテロアリール（任意には、塩素及び/又は弗素、C1-C6-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-アルキル)、CO-NR4R5又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る）、又はC3-C6-シクロアルキル（任意には、塩素及び/又は弗素、CF3、 シアノ、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、ヒドロキシ、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-アルキル)、CO-NR4R5又はC1-C3-アルコキシにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る）を表し、
R4が、水素、C3-C6-シクロアルキル（任意には、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、C6-C12-アリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC5-C12-ヘテロアリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC1-C6-アルキル（所望するいずれかの手段で置換され得る）を表し、
R5が、水素、C3-C6-シクロアルキル（任意には、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の任意において置換される）、C6-C12-アリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）。又はC5-C12-ヘテロアリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC1-C6-アルキル（所望するいずれかの手段で置換され得る）を表し、
R4及びR5が、追加のヘテロ原子を含むことができる、５〜８員環を一緒に形成し、
Xが、基スルホニル、(CH2)n又はカルボニルを表し、
Yが、カルボニル又は(CH2)nを表し、
Zが、窒素、又は下記式：
【化１１】
2008514572.tif 000105
で表される基を表わし、そして
ｎが１〜２である、
請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
次の化合物：
1. 5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸‐シクロプロピルアミド
2. 5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸‐ピリジン‐3-イルアミド
3. 5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸‐シクロヘキシルアミド
4. 4-tert-ブチル-N-[3-フェニル-2-(ピロリジン-1 -カルボニル)-1H-インドール-5-イル]- ベンゼンスルホンアミド
5. 4-tert-ブチル-N-[2-(モルホリン-4-カルボニル)-3-フェニル-1H-インドール-5‐イル]-ベンゼンスルホンアミド
6. 5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸-(2- ジメチルアミノエチル)アミド
7. 5-(4-シアノベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸プロピルアミド
8. 5-(4-ブロモベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸プロピルアミド
9. 5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸プロピルアミド
10.5-(4-(トリフルオロメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2- カルボン酸プロピルアミド
11.5-(4-(メチルスルホニル)ベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸プロピルアミド
12.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2- カルボン酸フェニルアミド
13.5-(4-シアノベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸フェニルアミド
14.5-(4-ブロモベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸フェニルアミド
15.5-(4-(トリフルオロメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸フェニルアミド
16.5-(4-(メチルスルホニル)ベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸フェニルアミド
17.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-ピリジン-2-イルアミド
18.5-(4-シアノベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-ピリジン-2- イルアミド
19.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-(2- モルホリン-4-イルエチル)アミド
20.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-(4- メチルピペラジン-1 -イル)アミド
21.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-ピリジン-4-イルアミド
22.5-(4-tert-ブチルベンジルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2カルボン酸ピリジン-4-イルアミド
23.5-(4-tert-ブチルベンゾイルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸-(2- ジメチルアミノエチル)アミド
24.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(2-クロロフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミド
25.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-クロロフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミド
26.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(4-クロロフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミド
27.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(2,4-ジクロロフェニル)-1 H-インドール-2- カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミド
28.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(2-メチルフェニル)-1 H-インドール-2- カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミド
29.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(4-メチルフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミド
30.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(4-メチルフェニル)-1H -インドール-2- カルボン酸ピリジン-4-イルアミド
31.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(4-メトキシフェニル)-1H -インドール-2- カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミド
32.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-ピリジン-3-イル-1H-インドール-2-カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミド
33.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(4-ヒドロキシフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミド
34.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-フルオロフェニル)-1H -インドール-2-カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミド
35.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸-(2- ヒドロキシプロピル)アミド
36.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸-(2- メトキシエチル)アミド
37.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-(2- ヒドロキシエチル)アミド
38.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸-(2- ヒドロキシ-1-メチルエチル)アミド
39.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸-(2- アセチルアミノエチル)アミド
40.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H -インドール-2-カルボン酸-(テトラヒドロピラン-4-イル)アミド
41.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボ酸-(1- メチルピペリジン-4-イル)アミド
42.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(4-N,N-ジメチルアミノフェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミド
43.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-メトキシフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミド
44.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-トリフルオロメチルフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミド
45.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-フルオロフェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸-(2-ヒドロキシエチル)アミド
46.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-フルオロフェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸-(テトラヒドロピラン-4-イル)アミド
47.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-フルオロフェニル)-1 H-インドール-2-カルボン酸-(2-アセチルアミノエチル)アミド
48.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-フルオロフェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸-(2-モルホリン-4-イルエチル)アミド
49.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-メトキシフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-ヒドロキシエチル)アミド
50.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-メトキシフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-アセチルアミノエチル)アミド
51. 5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-ピリジン-3-イル-1 H-インドール-2-カルボン酸-(2-アセチルアミノエチル)アミド
52. 5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-ピリジン-3-イル-1 H-インドール-2-カルボン酸-(テトラヒドロピラン-4-イル)アミド
53. 5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-ピリジン-4-イル-1H-インドール-2-カルボン酸(2-アセチルアミノエチル)アミド
54. 5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-ピリジン-4-イル-1H-インドール-2-カルボン酸(2-モルホリン-4-イルエチル)アミド
55. 5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-ピリジン-4-イル-1H-インドール-2-カルボン酸(テトラヒドロピラン-4-イル)アミド
56. 5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-メチルフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-アセチルアミノエチル)アミド
57. 5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-メチルフェニル)-1 H-インドール-2- カルボン酸-(2-ヒドロキシエチル)アミド
58. 5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-メチルフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イルエチル)アミド
59.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-メチルフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(テトラヒドロピラン-4-イル)アミド
60.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-ピリジン-3-イル-1 H-インドール-2-カルボン酸(2-モルホリン-4-イルエチル)アミド
61.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-メトキシフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(テトラヒドロピラン-4-イル)アミド
62.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-メトキシフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イルエチル)アミド
63.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2- カルボン酸ピペリジン-4-イルアミド
64.4-｛[5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2カルボニル]- アミノ｝ピペリジン-1-カルボン酸-tert-ブチルエステル
65.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-ナフタレン-1-イル-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
66.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-m-トリル-1 H-インドール-2-カルボン酸-(2- モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
67.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-チオフェン-2-イル-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
68.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-チオフェン-3-イル-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
69.3-ベンゾフラン-2-イル-5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニルアミノ)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
70.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-(5-クロロ-チオフェン-2-イル)-1 H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
71.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フラン-2-イル-1 H-インドール-2-カルボン酸-(2- モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
72.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-(3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
73.3-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニルアミノ)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
74.3-(4-アセチル-フェニル)-5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニルアミノ)-1 H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
75.3-(3-アセチル-フェニル)-5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニルアミノ)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
76.3-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル-5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニルアミノ)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
77.3-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニルアミノ)-1 H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
78.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-(5-メチル-チオフェン-2-イル)-1 H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
79.3-[5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-2-(2-モルホリン-4-イル-エチルカルバモイル)- 1H-インドール-3-イル]-安息香酸 メチルエステル
80.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-(2-フルオロ-3-メトキシ-フェニル)-1 H-インドール-2-カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
81.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-(3-クロロ-4-メチル-フェニル)-1 H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
82.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-(2,4-ジメトキシ-ピリミジン-5-イル)-1 Hインドール-2-カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
83.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-(2,5-ジフルオロ-フェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
84.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-1 H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
85.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-(2,3-ジフルオロ-フェニル)-1 H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
86.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-(2,6-ジフルオロ-フェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
87.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-(3-ヒドロキシ-フェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
88.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-(4-ヒドロキシ-フェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
89.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-(3-フルオロ-4-メチル-フェニル)-1 H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
90.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-1 H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
91.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-(4-シアノメチル-フェニル)-1 H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
92.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-1H,1’H-[3,4’]ビインドリル-2-カルボン酸-(2- モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
93.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-(3-シアノ-4-フルオロ-フェニル)-1 H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
94.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-(2-フルオロ-フェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
95.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-1 H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
96.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-(3-シアノ-フェニル)-1 H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
97.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-(4-シアノ-フェニル)-1 H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
98.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-(4-メチル-チオフェン-2-イル)-1 H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
99.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-(3- クロロ-フェニル)-アミド
100. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-(3-メチル-イソキサゾール-5-イル)-アミド
101. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(4-フルオロ-フェニル)-アミド
102. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(2-フルオロ-フェニル)-アミド
103. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(6-メチル-ピリジン-2-イル)-アミド
104. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(5-カルバモイル-ピリジン-2-イル)-アミド
105. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(4-ヒドロキシ-フェニル)-アミド
106. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(2-メトキシ-フェニル)-アミド
107. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(3-メトキシ-フェニル)-アミド
108. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(4-メトキシ-フェニル)-アミド
109. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-(4-クロロ-フェニル)-アミド
110. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(4-ジメチルアミノ-フェニル)-アミド
111. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド
112. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-p-トイルアミド
113. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-ピラジン-2-イルアミド
114. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(4-シアノ-フェニル)-アミド
115. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(3-メチル-イソチアゾール-5-イル)-アミド
116. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(4-ブロモ-フェニル)-アミド
117. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(4-カルバモイル-フェニル)-アミド
118. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(3-メチル-ピリジン-2-イル)-アミド
119. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(2-クロロ-フェニル)-アミド
120. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(5-メチル-2H-ピラゾール-3-イル)-アミド
121. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-キノリン-5-イルアミド
122. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-キノリン-6-イルアミド
123. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アミド
124. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(3-フルオロ-フェニル)-アミド
125. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(2-メチル-ピリジン-4-イル)-アミド
126. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(3-フルオロ-ピリジン-4-イル)-アミド
127. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(3-メチル-ピリジン-4-イル)-アミド
128. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(3-ブロモ-ピリジン-4-イル)-アミド
129. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(2,3-ジヒドロキシ-プロピル)-アミド
130. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(2-オキソ-テトラヒドロ-チオフェン-3-イル)-アミド
131. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-[2- (2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル)-エチル]-アミド
132. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(2,2-ジエトキシ-エチル)-アミド
133. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(3-エトキシ-プロピル)-アミド
134. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(3-イソプロポキシ-プロピル)-アミド
135. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(3-モルホリン-4-イル-プロピル)-アミド
136. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(3-ジエチルアミノ-プロピル)-アミド
137. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アミド
138. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(フラン-2-イルメチル)-アミド
139. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(2-メチルスルファニル-エチル)-アミド
140. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(2-ジエチルアミノ-エチル)-アミド
141. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸-[2- (3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-アミド
142. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸(2-ピペリジン-1 -イル-エチル)-アミド
143. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸(3-ピロリジン-1 -イル-プロピル)-アミド
144. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸-フェネチル-アミド
145. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸(2-メトキシ-1 -メチル-エチル)-アミド
146. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(ピリジン-2-イルメチル)-アミド
147. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(ピリジン-3-イルメチル)-アミド
148. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(ピリジン-4-イルメチル)-アミド
149. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸(4-ジエチルアミノ-1-メチル-ブチル)-アミド
150. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸(2-イミダゾール-1-イル-エチル)-アミド
151. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸-ベンジルアミド
152. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド
153. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸-4- メトキシ-ベンジルアミド
154. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸-シクロペンチルアミド
155. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸(3-メチル-ブチル)-アミド
156. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-[3- (4-メチル-ピペラジン-1-イル)-プロピル]-アミド
157. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-[2- (4-ヒドロキシ-フェニル)-エチル]-アミド
158. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-[2- (4-クロロ-フェニル)-エチル]-アミド
159. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸‐シクロプロピルアミド
160. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-シクロヘキシルメチル-アミド
161. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(テトラヒドロ-フラン-2-イルメチル)-アミド
162. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(チオフェン-2-イルメチル)-アミド
163. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-4- フルオロ-ベンジルアミド
164. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(2-チオフェン-2-イル-エチル)-アミド
165. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(2-ピロリジン-1 -イル-エチル)-アミド
166. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-4- メチル-ベンジルアミド
167. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(1-エチル-ピロリジン-2-イルメチル)-アミド
168. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(2-ピリジン-3-イル-エチル)-アミド
169. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-3- クロロ-ベンジルアミド
170. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-[2- (3-クロロ-フェニル)-エチル]-アミド
171. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸((R)-2-ヒドロキシ-1 -フェニル-エチル)-アミド
172. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-[3- (2-メチル-ピペリジン-1-イル)-プロピル]-アミド
173. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-(3-フェニル-プロピル)-アミド
174. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(2-カルバモイル-エチル)-アミド
175. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-[3- (5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-プロピル]-アミド
176. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル.-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(4-メチル-シクロヘキシル)-アミド
177. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸((S)-2-メトキシ-1 -メチル-エチル)-アミド
178. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-シクロプロピルメチル-アミド
179. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸カルバモイルメチル-アミド
180. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-シクロヘプチルアミド
181. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸((R)-2-メトキシ-1-メチル-エチル)-アミド
182. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(フラン-3-イルメチル)-アミド
183. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-3- フルオロ-ベンジルアミド
184. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(5-メチル-ピラジン-2-イルメチル)-アミド
185. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(2-ピリジン-2-イル-エチル)-アミド
186. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(2-フェノキシ-エチル)-アミド
187. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(2-ベンゾイミダゾール-1 -イル-エチル)-アミド
188. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(3-イミダゾール-1 -イル-プロピル)-アミド
189. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(1-ベンジル-ピペリジン-4-イル)-アミド
190. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-[3- (2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピル]-アミド
191. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸-[2- (1-メチル-ピロリジン-2-イル)-エチル]-アミド
192. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸 メチル(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミドを含む群から選択される請求項１〜11のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１３】
少なくとも１つの請求項１〜12のいずれか１項記載の化合物を含む医薬剤。
【請求項１４】
一般式１の化合物が有効用量で含まれる請求項13記載の医薬剤。
【請求項１５】
cAMP代謝における障害により引起される疾病を処理するための医薬剤の生成のためへの請求項１〜12のいずれか１項記載の一般式１の化合物の使用。
【請求項１６】
非ホルモン性避妊のための医薬剤の生成のためへの請求項１〜12のいずれか１項記載の一般式１の化合物の使用。
【請求項１７】
可溶性アデニル酸シクラーゼの阻害のための医薬剤の生成のためへの請求項１〜12のいずれか１項記載の一般式１の化合物の使用。
【請求項１８】
適切な配合物質及びビークルを含む請求項13及び14記載の医薬剤としての請求項１〜12のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１９】
腸、非経口及び経口投与のための医薬製剤の形での請求項１〜12のいずれか１項記載の一般式１の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、可溶性アデニル酸シクラーゼのインヒビター、その生成、及び避妊のための医薬剤の生成のためへのその使用に関する。
女性のために利用できる多くの近代的避妊方法が現在、存在するが、しかしながら、男性用受胎調節に関しては、非常に少数の方法（コンドーム及び不妊手術）からしか入手できない。男性用受胎調節のための新規の信頼できる剤の開発が絶対的に必要である。これに関しては、“男性用ピル”により生成される不妊性は完全に可逆性であるべきであり、そして女性に利用できる存在する方法と同じほど効果的であるべきである。不妊性は比較的すばやく設定され、そしてできるだけ長く持続するべきである。そのような避妊方法はいずれの副作用も有すべきではなく；ホルモン剤の他に、それらはまた、これに関して非ホルモン剤でもあり得る。可能な出発点は、卵母細胞の受精において重要な役割を演じる酵素、すなわち可溶性アデニル酸シクラーゼ（sAC）の活性の調節である。この酵素は主に、精巣幹細胞において発現され、そして成熟精子に存在する。
【０００２】
1999年、著者Levin 及び Buck (Proc. Natl. Acad. Sei. USA 96 (1):79-84)は、ラットの精巣からsACのイソフォームを精製し、そしてクローン化できた。
ラットの組換え酵素は、炭酸水素塩により刺激され得る。抗体により、酵素の触媒ドメインが、精巣、精子、腎臓及び脈絡叢に位置することを示すことが可能であった。それらの開示は、アメリカ合衆国（US6544768）において特許されたWO01/85753号の主題である。
【０００３】
WO01/21829号（Contiなど.）においては、sACのヒトイソフォームをコードする単離されたポリヌクレオチド配列、単離されたsACポリペプチド及び試験システムが、請求されており、それらにより、sACの活性を阻害する助力物質が同定され得る。運動性精子細胞の数を、可逆的に低めるためのそれらの物質及び男性用受胎調節のためへの剤としてのそれらの使用の可能性が開示されている。
【０００４】
John Herrグループは、精子からのsACのヒトイソフォームの単離及び特徴化を示した。WO02/20745号においては、核酸の他に、sACをコードする試験システムが請求されており、それらにより、ヒトsACの発現又は活性を調節する助力物質が同定され得る。そのような化合物は、例えばsACの活性を選択的に阻害し；これは、精子細胞が卵母細胞を受精する能力を失う結果を有した。従って、sACのそれらのインヒビターは、非ホルモン性避妊のための医薬剤として使用され得る。
【０００５】
しかしながら、sACのすでに知られているインヒビターは特定の問題を示し、すなわちエストロゲン（T. Braun, Proc Soc Exp Biol Med 1990, 194(1 ): 58ff）及びゴシポール（KL Olgiati Arch Biochem Biophys 1984, 231(2): 411ff)は本来毒性であり、ところがアデノシン類似体は非常に弱い作用を伴って阻害する（MA Brown und ER Casillas J Androl 1984, 5:361 ff）。Zippin など. (JH Zippin など. J Cell Biol 2004, 164(4): 527ff)により記載される組換えヒトsACのインヒビター（IC50≦10μモル）は多少、より効果的である。
【０００６】
男性用受胎調節のための剤の入手を可能にするために、可逆的で、すばやく、そして不妊性において好結果をもたらす物質についての高い必要性が存在する。
この目的は、下記一般式：
【０００７】
【化１】
2008514572.tif 000003
【０００８】
[式中、R1は、水素、ハロゲン、CF3, C3-C6-シクロアルキル（任意には、多飽和化され、そして任意には、多置換される）、又は基C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール、C1-C6-アリール-C1- C6-アルキル 又は CF3（ここで、C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール又はC1-C6-アリール-C1- C6-アルキルは、任意には、酸素、硫黄又は窒素により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において中断され得る）、又は基スルホニル-C1-C6-アルキル、スルホンアミド又はシアノを表し、
【０００９】
R2は、ハロゲン、CF3, C3-C6-シクロアルキル（任意には、多飽和化され、そして任意には、多置換される）、又は基C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール、C1-C6-アリール-C1- C6-アルキル 又は CF3（ここで、C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール又はC1-C6-アリール-C1- C6-アルキルは、任意には、酸素、硫黄又は窒素により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において中断され得る）、又は基スルホニル-C1-C6-アルキル、スルホンアミド又はシアノを表し、
【００１０】
R3は、C6-C12-アリール（任意には、ハロゲン、C1-C6-アルキル又はC1-C6アシル（任意には１又は複数の位置において置換され得るか、又はC1-C6-アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、CO2-(C1-C6-アルキル)、N-(C1-C6-アルキル)2、 CO-NR4R5又はCF3により置換され得る）により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る）、C5-C12-ヘテロアリール（任意には、ハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C6-アシル、C1-C6-アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、CO2-(C1-C6-アルキル)、N-(C1-C6-アルキル)2又は CO-NR4R5又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る）、又はC3-C6-シクロアルキル（任意には、ハロゲン、CF3、ヒドロキシ、シアノ、CO2-(C1-C6-アルキル)、C1-C6-アルキル、C1-C6-アシル、N-(C1-C6-アルキル)2、CO-NR4R5又はC1-C6-アルコキシにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る）を表し、
【００１１】
R4は、水素、C3-C6-シクロアルキル（任意には、C1-C6-アルキル、C1-C6-アシル、C1-C6-アルコキシ又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、C6-C12-アリール（任意には、ハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C6-アシル、C1-C6-アルコキシ、N-C1-C6-アルキル-C1-C6-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC5-C12-ヘテロアリール（任意には、ハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C6-アシル、C1-C6-アルコキシ、N-C1-C6-アルキル-C1-C6-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC1-C6-アルキル（所望するいずれかの手段で置換され得る）を表し、
【００１２】
R5は、水素、C3-C6-シクロアルキル（任意には、C1-C6-アルキル、C1-C6-アシル、C1-C6-アルコキシ又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の任意において置換される）、C6-C12-アリール（任意には、ハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C6-アシル、C1-C6-アルコキシ、N-C1-C6-アルキル-C1-C6-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）又はC5-C12-ヘテロアリール（任意には、ハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C6-アシル、C1-C6-アルコキシ、N-C1-C6-アルキル-C1-C6-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC1-C6-アルキル（所望するいずれかの手段で置換され得る）を表し、
【００１３】
R4及びR5は、追加のヘテロ原子を含むことができる、５〜８員環を一緒に形成し、
Xは、基スルホニル、(CH2)n又はカルボニルを表し、
Yは、カルボニル又は(CH2)nを表し、
Zは、窒素を表し、そして
ｎは、０〜４を表す]
で表される化合物類、並びに既知の欠点を克服し、そして改良された性質、すなわち良好な有効性、良好な溶解性及び安定性を示す、それらの異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体及び塩により達成される。
【００１４】
本発明の化合物は、可溶性アデニル酸シクラーゼを阻害し、そして従って、精子受精能獲得を阻止し、そして従って男性用受胎調節のために使用される。
アルキルは、個々の場合、直鎖又は枝分れ鎖のアルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert‐ブチル、ペンチル、イソペンチル及びヘキシルとして定義される。
アルコキシは、個々の場合、直鎖又は枝分れ鎖のアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、sec−ブトキシ、イソブトキシ、tert−ブチルオキシ、ペントキシ、イソ−ペントキシ及びヘキソキシとして定義される。
【００１５】
アシルは、個々の場合、直鎖又は枝分れ鎖の基、例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチロイル、イソ−ブチロイル、バレロイル及びベンゾイルとして定義される。
シクロアルキルは、単環式アルキル環、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルとして定義される。
【００１６】
炭素原子の代わりに、シクロアルキル基は、１又は複数のヘテロ原子、例えば酸素、硫黄及び/又は窒素を含むことができる。３〜６個の環原子を有するそれらのヘテロシクロアルキルが好ましい。任意には、１又は複数の可能性ある二重結合が環に含まれ得るこの環系は、例えばシクロアルケニル、例えばシクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキセニル、又はシクロヘプテニルとして定義され、ここで二重結合及び単結合の両者への結合が行われ得る。
【００１７】
ハロゲンは個々の場合、弗素、塩素、臭素又はヨウ素として定義される。
個々の場合、アリール基は、６〜12個の炭素原子を含み、そして例えば、ベンゾ縮合され得る。例えば、次のものが言及され得る：フェニル、トロピル、シクロオクタジエニル、インデニル、ナフチル、ビフェニル、フロレニル、アントラセニル、等。
ヘテロアリール基は、個々の場合、５〜16個の環原子を含み、そして炭素の変わりに、環に、１又は複数の同じか又は異なったテへロン原子、例えば硫黄又は窒素を含むことができ、そして単環、二環又は三環であり得、そしてさらに、個々の場合、ベンゾ結合され得る。
【００１８】
例えば、次のものが言及され得る：
チエニル、フラニル、ピロイル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、等、及びそれらのベンゾ誘導体、例えばベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、等；又はピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、等、及びそれらのベンゾ誘導体、例えばキノリル、イソキノリル、等；又はアゾシニル、インドリジニル、プリニル、等、及びそれらのベンゾ誘導体；又はキノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、キサンテニル、オキセピニル、等。
【００１９】
ヘテロアリール基は、個々の場合、ベンゾ結合され得る。例えばチオフェン、フラン、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール及びそれらのベンゾ誘導体は、５−環の複素芳香族化合物として言及され得、そしてピリジン、ピリミジン、トリアジン、キノリン、イソキノリン及びベンゾ誘導体は６環の複素芳香族化合物として言及され得る。
ヘテロ原子は、酸素、窒素又は硫黄原子として定義される。
【００２０】
酸基が含まれる場合、有機及び無機塩基の生理学的に適合できる塩、例えば易溶性アルカリ及びアルカリ土類塩、並びにN−メチル−グルカミン、ジメチル−グルカミン、エチル−グルカミン、リシン、１，６−ヘキサジアミン、エタノールアミン、グルコサミン、サルコシン、セリノール、トリス−ヒドロキシ−メチル−アミノ−メタン、アミノプロパンジオール、Sovak塩基、及び１−アミノ−２，３，４−ブタントリオールが塩として適切である。
【００２１】
塩基性基が含まれる場合、有機酸及び無機酸、例えば塩酸、硫酸、リン酸、クエン酸、酒石酸の生理学的に適合できる塩が好ましい。
【００２２】
R1が、水素、ハロゲン、CF3, C3-C6-シクロアルキル（任意には、多飽和化され、そして任意には、多置換される）、又は基C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール、C1-C6-アリール-C1- C6-アルキル 又は CF3（ここで、C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール又はC1-C6-アリール-C1- C6-アルキルは、任意には、酸素、硫黄又は窒素により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において中断され得る）、又は基スルホニル-C1-C6-アルキル、スルホンアミド又はシアノを表し、
【００２３】
R2が、ハロゲン、CF3, C3-C6-シクロアルキル（任意には、多飽和化され、そして任意には、多置換される）、又は基C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール、C1-C6-アリール-C1- C6-アルキル 又は CF3（ここで、C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール又はC1-C6-アリール-C1- C6-アルキルは、任意には、酸素、硫黄又は窒素により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において中断され得る）、又は基スルホニル-C1-C6-アルキル、スルホンアミド又はシアノを表し、
【００２４】
R3が、C6-C12-アリール(任意には、ハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、N-(CH3)2、 CO2-(C1-C3-アルキル)、CO-NR4R5又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る)、C5-C12-ヘテロアリール（任意には、塩素及び/又は弗素、C1-C6-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-アルキル)、CO-NR4R5又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る）、又はC3-C6-シクロアルキル（任意には、塩素及び/又は弗素、CF3、 シアノ、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、ヒドロキシ、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-アルキル)、CO-NR4R5又はC1-C3-アルコキシにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る）を表し、
【００２５】
R4が、水素、C3-C6-シクロアルキル（任意には、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、C6-C12-アリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC5-C12-ヘテロアリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC1-C6-アルキル（所望するいずれかの手段で置換され得る）を表し、
【００２６】
R5が、水素、C3-C6-シクロアルキル（任意には、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の任意において置換される）、C6-C12-アリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）又はC5-C12-ヘテロアリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC1-C6-アルキル（所望するいずれかの手段で置換され得る）を表し、
【００２７】
R4及びR5が、追加のヘテロ原子を含むことができる、５〜８員環を一緒に形成し、
Xが、基スルホニル、(CH2)n又はカルボニルを表し、
Yが、カルボニル又は(CH2)nを表し、
Zが、窒素を表し、そして
ｎが、０〜２を表す、
一般式（I）のそれらの化合物、並びにそれらの異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体及び塩が、特に好ましい。
【００２８】
R1が、水素を表し、
R2が、tert−ブチル、シアノ、臭素、又は基-O-CF3、 -SO2-CH3を表し、そしてパラ−位に存在し、
【００２９】
R3が下記式：
【化２】
2008514572.tif 000004
【００３０】
で表される基を表わし、
R4が、水素、基-(CH2)n-N-(CH3)2、-(CH2)2- CH3、-(CH2)2-NH-COCH3、-(CH2)-CHCH3-OH、 -(CH2)2-O-CH3、-(CH2)2-OH、-CHCH3-CH2-OH、下記式：
【００３１】
【化３】
2008514572.tif 000005
【００３２】
で表される基を表わし、
R5が、水素を表し、
Xが、スルホニル、カルボニル又は基CH2を表し、
Yが、カルボニル、又は基(CH2)nを表し、
Zが、窒素、又は下記式：
【００３３】
【化４】
2008514572.tif 000006
【００３４】
で表される基を表わし、そして
ｎが１〜２である、
一般式（I）のそれらの化合物、並びにそれらの異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体及び塩が、特に好ましい。
【００３５】
R1が、水素、tert−ブチル、シアノ、臭素、又は基-O-CF3もしくは-SO2-CH3を表し、
R2が、tert−ブチル、シアノ、臭素、又は基-O-CF3もしくは-SO2-CH3を表し、
R3が、C6-C12-アリール(任意には、ハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、N-(CH3)2、 CO2-(C1-C3-アルキル)、CO-NR4R5又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る)、C5-C12-ヘテロアリール（任意には、塩素及び/又は弗素、C1-C6-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-アルキル)、CO-NR4R5又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る）、又はC3-C6-シクロアルキル（任意には、塩素及び/又は弗素、CF3、 シアノ、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、ヒドロキシ、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-アルキル)、CO-NR4R5又はC1-C3-アルコキシにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る）を表し、
【００３６】
R4が、水素、C3-C6-シクロアルキル（任意には、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、C6-C12-アリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC5-C12-ヘテロアリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC1-C6-アルキル（所望するいずれかの手段で置換され得る）を表し、
【００３７】
R5が、水素、C3-C6-シクロアルキル（任意には、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の任意において置換される）、C6-C12-アリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）。又はC5-C12-ヘテロアリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC1-C6-アルキル（所望するいずれかの手段で置換され得る）を表し、
【００３８】
R4及びR5が、追加のヘテロ原子を含むことができる、５〜８員環を一緒に形成し、
Xが、基スルホニル、(CH2)n又はカルボニルを表し、
Yが、カルボニル又は(CH2)nを表し、
Zが、窒素を表し、そして
ｎが、０〜２を表す、
一般式（I）のそれらの化合物、並びにそれらの異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体及び塩が、特に好ましい。
【００３９】
R1が、水素を表し、
R2が、tert−ブチル、シアノ、臭素、又は基-O-CF3もしくは-SO2-CH3を表し、そしてパラ位に存在し、
【００４０】
R3が、C6-C12-アリール(任意には、ハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、N-(CH3)2、 CO2-(C1-C3-アルキル)、CO-NR4R5又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る)、C5-C12-ヘテロアリール（任意には、塩素及び/又は弗素、C1-C6-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-アルキル)、CO-NR4R5又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る）、又はC3-C6-シクロアルキル（任意には、塩素及び/又は弗素、CF3、 シアノ、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、ヒドロキシ、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-アルキル)、CO-NR4R5又はC1-C3-アルコキシにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る）を表し、
【００４１】
R4が、水素、C3-C6-シクロアルキル（任意には、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、C6-C12-アリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC5-C12-ヘテロアリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC1-C6-アルキル（所望するいずれかの手段で置換され得る）を表し、
【００４２】
R5が、水素、C3-C6-シクロアルキル（任意には、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の任意において置換される）、C6-C12-アリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）。又はC5-C12-ヘテロアリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC1-C6-アルキル（所望するいずれかの手段で置換され得る）を表し、
【００４３】
R4及びR5が、追加のヘテロ原子を含むことができる、５〜８員環を一緒に形成し、
Xが、基スルホニル、(CH2)n又はカルボニルを表し、
Yが、カルボニル又は(CH2)nを表し、
Zが、窒素を表し、そして
ｎが、０〜２を表す、
一般式（I）のそれらの化合物、並びにそれらの異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体及び塩が、特に好ましい。
【００４４】
R1が、水素、ハロゲン、CF3, C3-C6-シクロアルキル（任意には、多飽和化され、そして任意には、多置換される）、又は基C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール、C1-C6-アリール-C1- C6-アルキル 又は CF3（ここで、C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール又はC1-C6-アリール-C1- C6-アルキルは、任意には、酸素、硫黄又は窒素により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において中断され得る）、又は基スルホニル-C1-C6-アルキル、スルホンアミド又はシアノを表し、
【００４５】
R2が、ハロゲン、CF3, C3-C6-シクロアルキル（任意には、多飽和化され、そして任意には、多置換される）、又は基C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール、C1-C6-アリール-C1- C6-アルキル 又は CF3（ここで、C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール又はC1-C6-アリール-C1- C6-アルキルは、任意には、酸素、硫黄又は窒素により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において中断され得る）、又は基スルホニル-C1-C6-アルキル、スルホンアミド又はシアノを表し、
【００４６】
R3が、C6-C12-アリール(任意には、ハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、N-(CH3)2、 CO2-(C1-C3-アルキル)、CO-NR4R5又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る)、C5-C12-ヘテロアリール（任意には、塩素及び/又は弗素、C1-C6-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-アルキル)、CO-NR4R5又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る）、又はC3-C6-シクロアルキル（任意には、塩素及び/又は弗素、CF3、 シアノ、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、ヒドロキシ、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-アルキル)、CO-NR4R5又はC1-C3-アルコキシにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る）を表し、
【００４７】
R4が、水素、C3-C6-シクロアルキル（任意には、C1-C6-アルキル、C1-C6-アシル、C1-C6-アルコキシ又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、C6-C12-アリール（任意には、ハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C6-アシル、C1-C6-アルコキシ、N-C1-C6-アルキル-C1-C6-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC5-C12-ヘテロアリール（任意には、ハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C6-アシル、C1-C6-アルコキシ、N-C1-C6-アルキル-C1-C6-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC1-C6-アルキル（所望するいずれかの手段で置換され得る）を表し、
【００４８】
R5は、水素、C3-C6-シクロアルキル（任意には、C1-C6-アルキル、C1-C6-アシル、C1-C6-アルコキシ又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の任意において置換される）、C6-C12-アリール（任意には、ハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C6-アシル、C1-C6-アルコキシ、N-C1-C6-アルキル-C1-C6-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）。又はC5-C12-ヘテロアリール（任意には、ハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C6-アシル、C1-C6-アルコキシ、N-C1-C6-アルキル-C1-C6-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC1-C6-アルキル（所望するいずれかの手段で置換され得る）を表し、
【００４９】
R4及びR5は、追加のヘテロ原子を含むことができる、５〜８員環を一緒に形成し、
Xは、基スルホニル、(CH2)n又はカルボニルを表し、
Yは、カルボニル又は(CH2)nを表し、
Zは、窒素を表し、そして
ｎは、０〜４を表す、
一般式（I）のそれらの化合物、並びにそれらの異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体及び塩が、特に好ましい。
【００５０】
R1が、水素を表し、
R2が、tert−ブチル、シアノ、臭素、又は基-O-CF3もしくは -SO2-CH3を表し、そしてパラ−位に存在し、
【００５１】
R3が、C6-C12-アリール(任意には、ハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、N-(CH3)2、 CO2-(C1-C3-アルキル)、CO-NR4R5又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る)、C5-C12-ヘテロアリール（任意には、塩素及び/又は弗素、C1-C6-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-アルキル)、CO-NR4R5又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る）、又はC3-C6-シクロアルキル（任意には、塩素及び/又は弗素、CF3、 シアノ、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、ヒドロキシ、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-アルキル)、CO-NR4R5又はC1-C3-アルコキシにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る）を表し、
【００５２】
R4が、水素、基-(CH2)n-N-(CH3)2、-(CH2)2- CH3、-(CH2)2-NH-COCH3、-(CH2)-CHCH3-OH、 -(CH2)2-O-CH3、-(CH2)2-OH、-CHCH3-CH2-OH、下記式：
【００５３】
【化５】
2008514572.tif 000007
【００５４】
で表される基を表わし、
R5が、水素を表し、
Xが、スルホニル、カルボニル又は基CH2を表し、
Yが、カルボニル、又は基(CH2)nを表し、
Zが、窒素、又は下記式：
【００５５】
【化６】
2008514572.tif 000008
【００５６】
で表される基を表わし、そして
ｎが１〜２である、
一般式（I）のそれらの化合物、並びにそれらの異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体及び塩が、特に好ましい。
【００５７】
R1が、水素、ハロゲン、CF3, C3-C6-シクロアルキル（任意には、多飽和化され、そして任意には、多置換される）、又は基C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール、C1-C6-アリール-C1- C6-アルキル 又は CF3（ここで、C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール又はC1-C6-アリール-C1- C6-アルキルは、任意には、酸素、硫黄又は窒素により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において中断され得る）、又は基スルホニル-C1-C6-アルキル、スルホンアミド又はシアノを表し、
【００５８】
R2が、ハロゲン、CF3, C3-C6-シクロアルキル（任意には、多飽和化され、そして任意には、多置換される）、又は基C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール、C1-C6-アリール-C1- C6-アルキル 又は CF3（ここで、C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール又はC1-C6-アリール-C1- C6-アルキルは、任意には、酸素、硫黄又は窒素により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において中断され得る）、又は基スルホニル-C1-C6-アルキル、スルホンアミド又はシアノを表し、
【００５９】
R3が下記式：
【化７】
2008514572.tif 000009
【００６０】
で表される基を表わし、
R4が、水素、C3-C6-シクロアルキル（任意には、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、C6-C12-アリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC5-C12-ヘテロアリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC1-C6-アルキル（所望するいずれかの手段で置換され得る）を表し、
【００６１】
R5が、水素、C3-C6-シクロアルキル（任意には、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の任意において置換される）、C6-C12-アリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）。又はC5-C12-ヘテロアリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC1-C6-アルキル（所望するいずれかの手段で置換され得る）を表し、
【００６２】
R4及びR5が、追加のヘテロ原子を含むことができる、５〜８員環を一緒に形成し、
Xが、基スルホニル、(CH2)n又はカルボニルを表し、
Yが、カルボニル又は(CH2)nを表し、
Zが、窒素を表し、そして
ｎが、０〜２を表す、
一般式（I）のそれらの化合物、並びにそれらの異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体及び塩が、特に好ましい。
【００６３】
R1が、水素を表し、
R2が、tert−ブチル、シアノ、臭素、又は基-O-CF3もしくは -SO2-CH3を表し、そしてパラ−位に存在し、
R3が下記式：
【００６４】
【化８】
2008514572.tif 000010
【００６５】
で表される基を表わし、
R4が、水素、C3-C6-シクロアルキル（任意には、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、C6-C12-アリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC5-C12-ヘテロアリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC1-C6-アルキル（所望するいずれかの手段で置換され得る）を表し、
【００６６】
R5が、水素、C3-C6-シクロアルキル（任意には、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の任意において置換される）、C6-C12-アリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）。又はC5-C12-ヘテロアリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC1-C6-アルキル（所望するいずれかの手段で置換され得る）を表し、
【００６７】
Xが、スルホニル、カルボニル又は基CH2を表し、
Yが、カルボニル、又は基(CH2)nを表し、
Zが、窒素、又は下記式：
【００６８】
【化９】
2008514572.tif 000011
【００６９】
で表される基を表わし、そして
ｎが１〜２である、
一般式（I）のそれらの化合物、並びにそれらの異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体及び塩が、特に好ましい。
【００７０】
R1が、水素、ハロゲン、CF3, C3-C6-シクロアルキル（任意には、多飽和化され、そして任意には、多置換される）、又は基C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール、C1-C6-アリール-C1- C6-アルキル 又は CF3（ここで、C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール又はC1-C6-アリール-C1- C6-アルキルは、任意には、酸素、硫黄又は窒素により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において中断され得る）、又は基スルホニル-C1-C6-アルキル、スルホンアミド又はシアノを表し、
【００７１】
R2が、ハロゲン、CF3, C3-C6-シクロアルキル（任意には、多飽和化され、そして任意には、多置換される）、又は基C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール、C1-C6-アリール-C1- C6-アルキル 又は CF3（ここで、C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール又はC1-C6-アリール-C1- C6-アルキルは、任意には、酸素、硫黄又は窒素により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において中断され得る）、又は基スルホニル-C1-C6-アルキル、スルホンアミド又はシアノを表し、
【００７２】
R3が、C6-C12-アリール(任意には、ハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、N-(CH3)2、 CO2-(C1-C3-アルキル)、CO-NR4R5又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る)、C5-C12-ヘテロアリール（任意には、塩素及び/又は弗素、C1-C6-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-アルキル)、CO-NR4R5又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る）、又はC3-C6-シクロアルキル（任意には、塩素及び/又は弗素、CF3、 シアノ、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、ヒドロキシ、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-アルキル)、CO-NR4R5又はC1-C3-アルコキシにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る）を表し、
【００７３】
R4が、水素、基-(CH2)n-N-(CH3)2、-(CH2)2- CH3、-(CH2)2-NH-COCH3、-(CH2)-CHCH3-OH、 -(CH2)2-O-CH3、-(CH2)2-OH、-CHCH3-CH2-OH、下記式：
【００７４】
【化１０】
2008514572.tif 000012
【００７５】
で表される基を表わし、
R5が、水素を表し、
Xが、基スルホニル、(CH2)n又はカルボニルを表し、
Yが、カルボニル又は(CH2)nを表し、
Zが、窒素を表し、そして
ｎが、０〜２を表す、
一般式（I）のそれらの化合物、並びにそれらの異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体及び塩が、特に好ましい。
【００７６】
R1が、水素、ハロゲン、CF3, C3-C6-シクロアルキル（任意には、多飽和化され、そして任意には、多置換される）、又は基C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール、C1-C6-アリール-C1- C6-アルキル 又は CF3（ここで、C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール又はC1-C6-アリール-C1- C6-アルキルは、任意には、酸素、硫黄又は窒素により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において中断され得る）、又は基スルホニル-C1-C6-アルキル、スルホンアミド又はシアノを表し、
【００７７】
R2が、ハロゲン、CF3, C3-C6-シクロアルキル（任意には、多飽和化され、そして任意には、多置換される）、又は基C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール、C1-C6-アリール-C1- C6-アルキル 又は CF3（ここで、C1-C6-アルキル、 C1-C6-アリール、 C1-C6- アシル、 ハロ‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アルキル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6- アシル、 C1-C6-アシル‐C1-C6-アシル、 C1-C6-アルキル‐C1-C6-アリール又はC1-C6-アリール-C1- C6-アルキルは、任意には、酸素、硫黄又は窒素により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において中断され得る）、又は基スルホニル-C1-C6-アルキル、スルホンアミド又はシアノを表し、
【００７８】
R3が、C6-C12-アリール(任意には、ハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、N-(CH3)2、 CO2-(C1-C3-アルキル)、CO-NR4R5又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る)、C5-C12-ヘテロアリール（任意には、塩素及び/又は弗素、C1-C6-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-アルキル)、CO-NR4R5又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る）、又はC3-C6-シクロアルキル（任意には、塩素及び/又は弗素、CF3、 シアノ、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、ヒドロキシ、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-アルキル)、CO-NR4R5又はC1-C3-アルコキシにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換され得る）を表し、
【００７９】
R4が、水素、C3-C6-シクロアルキル（任意には、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、C6-C12-アリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC5-C12-ヘテロアリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC1-C6-アルキル（所望するいずれかの手段で置換され得る）を表し、
【００８０】
R5が、水素、C3-C6-シクロアルキル（任意には、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ又はCF3により、同じ手段で又は異なって、１又は複数の任意において置換される）、C6-C12-アリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）。又はC5-C12-ヘテロアリール（任意には、ハロゲン、C1-C3-アルキル、C1-C3-アシル、C1-C3-アルコキシ、N-C1-C3-アルキル-C1-C3-アルキル、CF3又はシアノにより、同じ手段で又は異なって、１又は複数の位置において置換される）、又はC1-C6-アルキル（所望するいずれかの手段で置換され得る）を表し、
【００８１】
R4及びR5が、追加のヘテロ原子を含むことができる、５〜８員環を一緒に形成し、
Xが、基スルホニル、(CH2)n又はカルボニルを表し、
Yが、カルボニル又は(CH2)nを表し、
Zが、窒素、又は下記式：
【００８２】
【化１１】
2008514572.tif 000013
【００８３】
で表される基を表わし、そして
ｎが１〜２である、
一般式（I）のそれらの化合物、並びにそれらの異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体及び塩が、特に好ましい。
【００８４】
本発明に対応する次の化合物は、特に好ましい：
1. 5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸‐シクロプロピルアミド
2. 5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸‐ピリジン‐3-イルアミド
3. 5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸‐シクロヘキシルアミド
4. 4-tert-ブチル-N-[3-フェニル-2-(ピロリジン-1 -カルボニル)-1H-インドール-5-イル]- ベンゼンスルホンアミド
5. 4-tert-ブチル-N-[2-(モルホリン-4-カルボニル)-3-フェニル-1H-インドール-5‐イル]-ベンゼンスルホンアミド
6. 5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸-(2- ジメチルアミノエチル)アミド
7. 5-(4-シアノベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸プロピルアミド
8. 5-(4-ブロモベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸プロピルアミド
9. 5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸プロピルアミド
10.5-(4-(トリフルオロメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2- カルボン酸プロピルアミド
【００８５】
11.5-(4-(メチルスルホニル)ベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸プロピルアミド
12.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2- カルボン酸フェニルアミド
13.5-(4-シアノベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸フェニルアミド
14.5-(4-ブロモベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸フェニルアミド
15.5-(4-(トリフルオロメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸フェニルアミド
16.5-(4-(メチルスルホニル)ベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸フェニルアミド
17.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-ピリジン-2-イルアミド
18.5-(4-シアノベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-ピリジン-2- イルアミド
19.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-(2- モルホリン-4-イルエチル)アミド
20.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-(4- メチルピペラジン-1 -イル)アミド
【００８６】
21.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-ピリジン-4-イルアミド
22.5-(4-tert-ブチルベンジルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2カルボン酸ピリジン-4-イルアミド
23.5-(4-tert-ブチルベンゾイルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸-(2- ジメチルアミノエチル)アミド
24.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(2-クロロフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミド
25.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-クロロフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミド
26.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(4-クロロフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミド
27.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(2,4-ジクロロフェニル)-1 H-インドール-2- カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミド
28.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(2-メチルフェニル)-1 H-インドール-2- カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミド
29.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(4-メチルフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミド
30.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(4-メチルフェニル)-1H -インドール-2- カルボン酸ピリジン-4イルアミド
【００８７】
31.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(4-メトキシフェニル)-1H -インドール-2- カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミド
32.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-ピリジン-3-イル-1H-インドール-2-カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミド
33.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(4-ヒドロキシフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミド
34.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-フルオロフェニル)-1H -インドール-2-カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミド
35.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸-(2- ヒドロキシプロピル)アミド
36.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸-(2- メトキシエチル)アミド
37.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-(2- ヒドロキシエチル)アミド
38.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸-(2- ヒドロキシ-1-メチルエチル)アミド
39.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸-(2- アセチルアミノエチル)アミド
40.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H -インドール-2-カルボン酸-(テトラヒドロピラン-4-イル)アミド
【００８８】
41.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボ酸-(1- メチルピペリジン-4-イル)アミド
42.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(4-N,N-ジメチルアミノフェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミド
43.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-メトキシフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミド
44.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-トリフルオロメチルフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミド
45.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-フルオロフェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸-(2-ヒドロキシエチル)アミド
46.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-フルオロフェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸-(テトラヒドロピラン-4-イル)アミド
47.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-フルオロフェニル)-1 H-インドール-2-カルボン酸-(2-アセチルアミノエチル)アミド
48.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-フルオロフェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸-(2-モルホリン-4-イルエチル)アミド
49.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-メトキシフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-ヒドロキシエチル)アミド
50.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-メトキシフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-アセチルアミノエチル)アミド
【００８９】
51. 5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-ピリジン-3-イル-1 H-インドール-2-カルボン酸-(2-アセチルアミノエチル)アミド
52. 5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-ピリジン-3-イル-1 H-インドール-2-カルボン酸-(テトラヒドロピラン-4イル)アミド
53. 5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-ピリジン-4-イル-1H-インドール-2-カルボン酸(2-アセチルアミノエチル)アミド
54. 5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-ピリジン-4-イル-1H-インドール-2-カルボン酸(2-モルホリン-4-イルエチル)アミド
55. 5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-ピリジン-4-イル-1H-インドール-2-カルボン酸(テトラヒドロピラン-4-イル)アミド
56. 5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-メチルフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-アセチルアミノエチル)アミド
57. 5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-メチルフェニル)-1 H-インドール-2- カルボン酸-(2-ヒドロキシエチル)アミド
58. 5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-メチルフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イルエチル)アミド
59.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-メチルフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(テトラヒドロピラン-4-イル)アミド
60.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-ピリジン-3-イル-1 H-インドール-2-カルボン酸(2-モルホリン-4-イルエチル)アミド
【００９０】
61.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-メトキシフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(テトラヒドロピラン-4-イル)アミド
62.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-メトキシフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イルエチル)アミド
63.5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2- カルボン酸ピペリジン-4-イルアミド
64.4-｛[5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2カルボニル]- アミノ｝ピペリジン-1-カルボン酸-tert-ブチルエステル
65.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-ナフタレン-1-イル-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
66.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-m-トリル-1 H-インドール-2-カルボン酸-(2- モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
67.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-チオフェン-2-イル-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
68.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-チオフェン-3-イル-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
69.3-ベンゾフラン-2-イル-5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニルアミノ)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
70.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-(5-クロロ-チオフェン-2-イル)-1 H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
【００９１】
71.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フラン-2-イル-1 H-インドール-2-カルボン酸-(2- モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
72.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-(3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
73.3-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニルアミノ)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
74.3-(4-アセチル-フェニル)-5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニルアミノ)-1 H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
75.3-(3-アセチル-フェニル)-5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニルアミノ)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
76.3-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル-5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニルアミノ)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
77.3-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニルアミノ)-1 H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
78.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-(5-メチル-チオフェン-2-イル)-1 H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
79.3-[5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-2-(2-モルホリン-4-イル-エチルカルバモイル)- 1H-インドール-3-イル]-安息香酸 メチルエステル
80.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-(2-フルオロ-3-メトキシ-フェニル)-1 H-インドール-2-カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
【００９２】
81.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-(3-クロロ-4-メチル-フェニル)-1 H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
82.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-(2,4-ジメトキシ-ピリミジン-5-イル)-1 Hインドール-2-カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
83.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-(2,5-ジフルオロ-フェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
84.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-1 H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
85.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-(2,3-ジフルオロ-フェニル)-1 H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
86.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-(2,6-ジフルオロ-フェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
87.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-(3-ヒドロキシ-フェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
88.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-(4-ヒドロキシ-フェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
89.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-(3-フルオロ-4-メチル-フェニル)-1 H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
90.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-1 H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
【００９３】
91.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-(4-シアノメチル-フェニル)-1 H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
92.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-1H,1’H-[3,4’]ビインドリル-2-カルボン酸-(2- モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
93.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-(3-シアノ-4-フルオロ-フェニル)-1 H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
94.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-(2-フルオロ-フェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
95.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-1 H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
96.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-(3-シアノ-フェニル)-1 H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
97.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-(4-シアノ-フェニル)-1 H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
98.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-(4-メチルチオフェン-2-イル)-1 H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド
99.5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-(3- クロロ-フェニル)-アミド
100. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-(3-メチル-イソキサゾール-5-イル)-アミド
【００９４】
101. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(4-フルオロ-フェニル)-アミド
102. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(2-フルオロ-フェニル)-アミド
103. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(6-メチル-ピリジン-2-イル)-アミド
104. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(5-カルバモイル-ピリジン-2-イル)-アミド
105. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(4-ヒドロキシ-フェニル)-アミド
106. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(2-メトキシ-フェニル)-アミド
107. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(3-メトキシ-フェニル)-アミド
108. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(4-メトキシ-フェニル)-アミド
109. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-(4-クロロ-フェニル)-アミド
110. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(4-ジメチルアミノ-フェニル)-アミド
【００９５】
111. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド
112. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-p-トイルアミド
113. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-ピラジン-2-イルアミド
114. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(4-シアノ-フェニル)-アミド
115. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(3-メチル-イソチアゾール-5-イル)-アミド
116. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(4-ブロモ-フェニル)-アミド
117. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(4-カルバモイル-フェニル)-アミド
118. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(3-メチル-ピリジン-2-イル)-アミド
119. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(2-クロロ-フェニル)-アミド
120. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(5-メチル2H-ピラゾール-3-イル)-アミド
【００９６】
121. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-キノリン-5-イルアミド
122. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-キノリン-6-イルアミド
123. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アミド
124. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(3-フルオロフェニル)-アミド
125. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(2-メチルピリジン-4-イル)-アミド
126. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(3-フルオロ-ピリジン-4-イル)-アミド
127. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(3-メチルピリジン-4-イル)-アミド
128. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(3-ブロモ-ピリジン-4-イル)-アミド
129. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(2,3-ジヒドロキシ-プロピル)-アミド
130. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(2-オキソ-テトラヒドロ-チオフェン-3-イル)-アミド
【００９７】
131. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-[2- (2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル)-エチル]-アミド
132. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(2,2-ジエトキシ-エチル)-アミド
133. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(3-エトキシ-プロピル)-アミド
134. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(3-イソプロポキシ-プロピル)-アミド
135. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(3-モルホリン-4-イル-プロピル)-アミド
136. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(3-ジエチルアミノ-プロピル)-アミド
137. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アミド
138. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(フラン-2-イルメチル)-アミド
139. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(2-メチルスルファニル-エチル)-アミド
140. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(2-ジエチルアミノ-エチル)-アミド
【００９８】
141. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸-[2- (3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-アミド
142. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸(2-ピペリジン-1 -イル-エチル)-アミド
143. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸(3-ピロリジン-1 -イル-プロピル)-アミド
144. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸-フェネチル-アミド
145. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸(2-メトキシ-1 -メチルエチル)-アミド
146. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(ピリジン-2-イルメチル)-アミド
147. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(ピリジン-3-イルメチル)-アミド
148. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(ピリジン-4-イルメチル)-アミド
149. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸(4-ジエチルアミノ-1-メチルブチル)-アミド
150. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸(2-イミダゾール-1-イル-エチル)-アミド
【００９９】
151. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸-ベンジルアミド
152. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アミド
153. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸-4- メトキシ-ベンジルアミド
154. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸-シクロペンチルアミド
155. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸(3-メチルブチル)-アミド
156. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-[3- (4-メチルピペラジン-1-イル)-プロピル]-アミド
157. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-[2- (4-ヒドロキシ-フェニル)-エチル]-アミド
158. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-[2- (4-クロロ-フェニル)-エチル]-アミド
159. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸‐シクロプロピルアミド
160. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-シクロヘキシルメチル-アミド
【０１００】
161. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(テトラヒドロ-フラン-2-イルメチル)-アミド
162. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(チオフェン-2-イルメチル)-アミド
163. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-4- フルオロ-ベンジルアミド
164. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(2-チオフェン-2-イル-エチル)-アミド
165. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(2-ピロリジン-1 -イル-エチル)-アミド
166. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-4- メチル-ベンジルアミド
167. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(1-エチル-ピロリジン-2-イルメチル)-アミド
168. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(2-ピリジン-3-イル-エチル)-アミド
169. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-3- クロロ-ベンジルアミド
170. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-[2- (3-クロロ-フェニル)-エチル]-アミド
【０１０１】
171. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸((R)-2-ヒドロキシ-1 -フェニル-エチル)-アミド
172. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-[3- (2-メチルピペリジン-1-イル)-プロピル]-アミド
173. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-(3-フェニル-プロピル)-アミド
174. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(2-カルバモイル-エチル)-アミド
175. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-[3- (5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-プロピル]-アミド
176. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル.-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(4-メチル-シクロヘキシル)-アミド
177. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸((S)-2-メトキシ-1 -メチル-エチル)-アミド
178. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-シクロプロピルメチル-アミド
179. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸カルバモイルメチル-アミド
180. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-シクロヘプチルアミド
【０１０２】
181. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸((R)-2-メトキシ-1-メチル-エチル)-アミド
182. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(フラン-3-イルメチル)-アミド
183. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-3- フルオロ-ベンジルアミド
184. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(5-メチル-ピラジン-2-イルメチル)-アミド
185. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(2-ピリジン-2-イル-エチル)-アミド
186. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(2-フェノキシ-エチル)-アミド
187. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(2-ベンゾイミダゾール-1 -イル-エチル)-アミド
188. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(3-イミダゾール-1 -イル-プロピル)-アミド
189. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸(1-ベンジル-ピペリジン-4-イル)-アミド
190. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-[3- (2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピル]-アミド
【０１０３】
191. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸-[2- (1-メチル-ピロリジン-2-イル)-エチル]-アミド
192. 5-(4-tert-ブチル-フェニルスルホニル-アミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸 メチル(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド。
本発明の化合物は、可溶性アデニル酸シクラーゼを阻害し、男性用受胎調節の場合、それらの作用に基づかれている。
【０１０４】
アデニル酸シクラーゼは、最も使用されるシグナルトランスダクション方法の１つのためのエフェクター分子であり；それらはピロホスフェート（PP）の分解により、アデノシン三リン酸（ATP）からサイクリックアデノシン一リン酸（cAMP）の第２メッセンジャー分子を合成する。cAMPは、多くの神経伝達物質及びホルモンのための多くの細胞反応を仲介する。可溶性精子−特異的アデニル酸シクラーゼ（sAC, ヒトmRNA配列（遺伝子バンク）NM 018417, ヒト遺伝子ADCY X）は、ヒトゲノムにおける10個の記載されるアデニル酸シクラーゼの１つである。この場合、sACは、他のアデニル酸シクラーゼから区別されるいくつかの特定の性質を示す。
【０１０５】
すべての他のアデニル酸シクラーゼとは対照的に、sACは、それを取り囲む媒体における炭酸水素塩の濃度により刺激され、そしてG−タンパク質によっては刺激されない。sACはそのアミノ酸配列においていずれのトランスメンブラン領域も有さず；それはフォルスコリンにより阻害されず、マグネシウムよりもマンガンにより強く刺激され、そして他のアデニル酸シクラーゼに対して低い配列相同性を示す（アミノ酸面上でほかのアデニル酸シクラーゼとsACの触媒ドメインI及びIIの26％以下の同一性）。
【０１０６】
sACの特定のマンガン−依存性活性が、ラット精巣及び精子において、T. Braun など. (1975, PNAS 73:1097ff)により最初に記載された。N. Okamura など. (1985, J. Biol. Chem 260(17):9699ff)は、ブタ精液におけるsACの活性を刺激する物質が炭酸水素塩であることを示した。他の組織においてではなく、ラット精巣及び精子においてのみ、炭酸水素塩により刺激され得るAC活性が検出され得ることもまた示されている。sACは、Buck及びLevinグループによりラット精巣から精製され、そして最初に配列決定された（J. Buck など. 1999 PNAS 96:79ff, WO 01/85753）。予測される性質（例えば、炭酸水素塩及びマグネシウムを刺激する能力）は、組換え的に発現されたタンパク質において確認されている（Y. Chen など. 2000 Science 289:625ff）。
【０１０７】
sAC mRNAの分布、及び炭酸水素塩により刺激され得るsAC活性に関するデータは、酵素の精巣−及び精子−特異的発現を示すことができる（ML Sinclairなど. 2000 Mol Reprod Develop 56:6ff; N Okamura など. 1985 J. Biol. Chem 260(17):9699ff; J. Buck など. 1999 PNAS 96:79ff）。この場合、精巣においては、sAC mRNAは、後期段階における、精子に成長する配偶子においてのみ発現されるが、しかし体細胞においては発現されない（ML  Sinclair など. 2000 Mol Reprod Develop 56:6ff）。
【０１０８】
哺乳類における精子中のsACの機能に関して、多くの薬理学的研究が存在する。精子が卵の透明帯に侵入し、続いて卵の卵細胞膜に深く侵入する前、それらはこの機能性のために調製されるべきである。この工程、すなわち精子受精能獲得は十分に研究されている。受容能獲得された精子は、変更された運動パターンにより、及び適切な刺激によるアクロソーム反応工程に進行する能力（精子による透明帯の侵入に、たぶん使用される溶解酵素の開放）により区別される。精製受精能獲得は、媒体における高められた炭酸水素塩濃度に基づいて、インビボ及びインビトロで行われる（PE Visconti & GS Kopf (1998) Biol Reprod 59:1ff; E de Lamirande など. 1997 Mol Hum Reprod 3(3):175ff）。
【０１０９】
精子受精能獲得はまた、適切な膜−侵入cAMP類似体、例えばab-cAMP及びそれらの分解を阻害するインヒビター（例えば、IBMX）の添加により刺激され得る。sACの精子機能の予測される依存性は、遺伝子欠失モデル、いわゆるノックアウトマウスにより最近、確認されている（G Esposito など. 2004 PNAS 101(9):2993ff）。sACのための遺伝子が欠失している雄マウスは、正常な精子形成を示すが、しかし不妊性である。精子は運動性を欠いており、そして卵を受精できない。動物は、sACの他の仮定される機能に対応する、他の欠陥、又は異常な発見を示さない（JH Zippin など 2003 FASEB 17:82ff）。
【０１１０】
sACは、ユニークな配列、及び他の体細胞アデニル酸シクラーゼに対するわずかな相同性を有する。それは哺乳類精子における単独のアデニル酸シクラーゼであり、そしてその活性は、精子の運動性及び受精能獲得に必須である。従って、sACの特異的インヒビターは、男性受精能を調節する重要な可能性を表す。
【０１１１】
従って、請求項１〜３のいずれか１項記載の少なくとも１つの化合物を含む医薬剤は、本発明の対象である。
請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物の使用もまた、本発明の対象である。
【０１１２】
本発明の化合物を医薬剤として使用するために、医薬剤は、経口又は非経口投与のための活性剤の他に、適切な医薬、有機又は無機不活性キャリヤー材料、例えば水、ゼラチン、アラビアガム、ラクトース、澱粉、ステアリン酸マグネシウム、タルク、植物油、ポリアルキレングリコール、等を含む医薬製剤の形にされる。医薬製剤は、固体形、例えば錠剤、被覆された錠剤、坐剤、カプセル、又は液体形、例えば溶液、懸濁液、又はエマルジョンの形で存在することができる。さらに、それらは任意には、アジュバント、例えば保存剤、安定剤、湿潤剤又は乳化剤、浸透圧を変えるための塩、又は緩衝液を含む。それらの医薬製剤はまた、本発明の対象である。
【０１１３】
非経口投与のためには、特に注射用溶液又は懸濁液、特にポリヒドロキシエトキシル化されたヒマシ油中、活性化合物の水溶液が適切である。
キャリヤーシステムとして、界面活性アジュバント、例えば胆汁酸の塩又は動物又は植物リン脂質、またそれらの混合物、及びリポソーム又はそれらの成分がまた使用され得る。
【０１１４】
経口投与のためには、特にタルク、及び/又は炭化水素ビークル又は結合剤、例えばラクトース、トウモロコシ又はジャガイモ澱粉を有する、錠剤、被膜された錠剤又はカプセルが適切である。投与はまた、任意には甘味剤が添加されている、液体形、例えばジュースの形で行われ得る。
腸、非経口及び経口投与はまた、本発明の対照である。
【０１１５】
活性成分の用量は、投与方法、患者の年齢及び体重、処理される疾病の型及び重症度、及び類似する要因に非常に依存する。毎日の用量は、0.5〜1000mg、好ましくは50〜200mgであり、それにより、用量は、１日１度、投与される単一用量として与えられるか、又は１日当たり、複数回に分けられ得る。
【０１１６】
本発明の一般式Iの化合物は、可溶性アデニル酸シクラーゼの卓越したインヒビターである。可溶性アデニル酸シクラーゼのインヒビターは、cAMPシグナルの低下を導く。cAMPレベルは、細胞増殖、細胞分化及びアポプトシスにおいて重要な役割を演じる工程のモニターリングのために決定的である。cAMPレベルの低下が決定的である疾病、例えば癌は、可溶性アデニル酸シクラーゼのインヒビターにより調節される。この調節は、そのような疾病を有する患者のために予防及び治療効果を有することができる。癌のように、高められた細胞増殖に付随する疾病は現在、例えば放射線療法及び化学療法により処理される。
【０１１７】
それらの工程は、特異的ではなく、そして副作用についての高い可能性を有する。従って、特定の標的部位を直接的に攻撃する新規物質の調製は好都合である。可溶性アデニル酸シクラーゼの阻害によりcAMP生成を調節する物質は、本発明の対象である。従って、例えば異常細胞増殖は、cAMP生成の調節又は阻害により低められるか、又は阻害され得る。本発明の物質の使用により、可溶性アデニル酸シクラーゼは阻害され得；これは、細胞増殖の低下をもたらす。本発明の対象は、少なくとも１つの一般式Iの化合物を含む、疾病の処理のための医薬剤、及び適切な配合物質及びビークルを含む医薬剤である。従って、疾病は、それらが第２のメッセンジャーcAMPの代謝の障害により引起されることにより特徴づけられる。
【０１１８】
可溶性アデニル酸シクラーゼの阻害によるcAMP濃度の低下は、精子受精能獲得の調節のための剤の入手を可能にする。本発明の対象は、可溶性アデニル酸シクラーゼ活性の低下又は阻害により仲介される男性配偶子受精能及び得られる精子受精能獲得の低下及び/又は阻害のためへの本発明の物質の使用である。
【０１１９】
卵子の受精は、cAMP生成の阻害をもたらす有効量の物質の投与により防止され得る。非ホルモン避妊のための医薬剤の生成のためへの一般式Iの化合物の使用もまた、本発明の対象である。
【０１２０】
出発化合物の生成が記載されていない場合、その出発材料は、知られているか、又は既知化合物又は本明細書に記載される方法に類似して生成され得る。同等の反応器において、又は組合せ操作方法により、本明細書に記載されるすべての反応を実行することを可能である。
【０１２１】
異性体混合物は、通常使用される方法、例えば結晶化、クロマトグラフィー処理又は塩形成に従って、鏡像異性体又はE/Z異性体に分離され得る。
塩の生成は、任意には、溶液で存在する、当量又は過剰量の塩基又は酸と共に混合される式Iの化合物の溶解により通常の手段で実施され、そして沈殿物が分離されるか、又は溶液が通常の手段で作業される。
【０１２２】
本発明の化合物の生成：
下記例は、本発明の一般式（I）の化合物の生成を説明するが、それらは本発明の範囲を制限するものではない。
本発明の一般式（I）の化合物は、下記のようにして生成され得る。
【０１２３】
指針１：アミドカップリング：
カルボン酸（1.0当量）を、N, N−ジメチルホルムアミド（DMF）（10ml/１モル）に溶解し、そしてN−[（ジメチルアミノ）−1H−１，２，３−トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イルメチレン]−N−メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスフェート−N−オキシド（HATU）（1.1当量）及びカップリングされるアミン（1.0当量）と共に混合する。次に、エチルジイソプロピルアミン（1.1当量）を0℃でそれに添加し、そしてその混合物を室温で22時間、攪拌する。次に、その混合物を氷水（35ml/1mモルのカルボン酸）と共に混合し、そして室温で30分間、攪拌する。沈殿された結晶を吸引し、そして空気中で乾燥する。生成物を、次の段階における追加の精製を伴わないで反応せしめるか、又はクロマトグラフィーにより精製する。
【０１２４】
指針２：ニトロ基の還元：
ニトロ化合物（1.0当量）を、メタノール（10ml/1mモル）及び水（0.03ml/1mモル）中に導入し、蟻酸アンモニウム（５当量）及び触媒量の炭素上パラジウム（10％）と共に混合し、そして90℃で３時間、還流する。次に、それを、セライト上で吸引し、そして煮沸メタノールにより再洗浄する。溶媒の除去の後、残渣を水（7ml/1mモルのアミド）と共に混合し、そして沈殿された結晶を吸引する。結晶が形成されない場合、水性相を酢酸エチル又はジクロロメタンにより抽出する。組合された有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥する。次に、溶媒を減圧下で除去する。
【０１２５】
指針３：塩化アリールスルホニルによるカップリング：
生成されるアミン（1.0当量）を、DMF（10ml/1mモル）に溶解し、エチルジイソプロピルアミン（1.5当量）及び塩化アリールスルホン酸（1.0当量）と共に0℃で混合し、そして室温で1時間、攪拌する。溶媒を減圧下で除去し、そして残渣をクロマトグラフィーにより精製する。
【０１２６】
指針４：臭素化：
５−ニトロヨード−２−カルボン酸エチルエステル（1.0当量）を、テトラヒドロフランに溶解し（5ml/1mモル）、そしてN−ブロモスクシンイミド（1.0当量）と共に混合する。30分後、水を添加し、そして20分後、沈殿された結晶を吸引する。結晶が形成しない場合、水性相を酢酸エチルにより抽出し、そして組合された有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥する。溶媒の除去の後、残渣のクロマトグラフィー精製を行う。
【０１２７】
指針５：鹸化：
エステル化合物（1.0当量）を、エタノール/水（1/1）中、1Mの水酸化ナトリウム溶液19当量と共に混合する。室温での６時間後、エタノールを減圧下で除去し、水により希釈し、そしてpHを２に、10％水性硫酸により設定する。次に、沈殿された結晶を吸引する。
【０１２８】
指針６：アリールボロン酸によるカップリング：
３−ブロモインドール−２−カルボン酸エステル（1.0当量）を、トルエン/エタノール１：１（40ml/1mモルのエステル）中、アリールボロン酸（1.5当量）と共に懸濁し、そして1Mの炭酸ナトリウム溶液（2.5当量）及び塩化リチウム（2.8当量）と共に混合する。テトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（0.08当量）の添加の後、反応混合物を８時間、還流する。室温に冷却した後、それを酢酸エチル（70ml/1mモルのエステル）により希釈し、そしてセライト上で10分後、吸引する。濾液を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥する。溶媒の除去の後、残渣のクロマトグラフィー精製を行う。
【実施例】
【０１２９】
例１：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸‐シクロプロピルアミド：
【化１２】
2008514572.tif 000014
【０１３０】
指針１に従って、５−ニトロ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸（423mg、1.5mモル）とシクロプロピルアミン（0.105ml、1.5mモル）との反応の後、445mg（93％）の生成物５−ニトロ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸シクロプロピルアミドを得、これを、下記段階に、追加の精製を行わないで、反応せしめる。
指針２に従って、炭素上パラジウム（44mg）の存在下での５−ニトロ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸シクロプロピルアミド（445mg、1.39mモル）と蟻酸アンモニウム（438mg、6.95mモル）との反応の後、289mg（72％）の生成物５−アミノ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸シクロプロピルアミドを得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ0.28-0.36 (m, 2H), 0.60-0.68 (m, 2H), 2.72 (m, 1 H), 5.00 (br, 2H), 6.60-6.68 (m, 2H), 7.15 (d, 1 H), 7.22-7.38 (m, 2H), 7.40-7.50 (m, 4H), 11.19 (s, 1H)。
【０１３１】
指針３に従って、５−アミノ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸シクロプロピルアミド（145mg、0.5mモル）と、４−tert−ブチルベンゼンスルホン酸塩化物（116mg、0.5mモル）との反応、及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサン/酢酸エチル（0〜100％の酢酸エチル））の後、190mg（78％）の生成物5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸‐シクロプロピルアミドを得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ 0.32-0.37 (m,2H), 0.59-0.65 (m, 2H), 1.25 (s, 9H), 2.67-2.76 (m, 1 H), 7.02 (dd, 1 H), 7.10 (s, 1H), 7.25 (d, 2H), 7.31-7.36 (m, 2H), 7.40-7.45 (m, 2H), 7.51-7.59 (m, 5H), 9.79 (s, 1H), 11.66 (s, 1 H)。
【０１３２】
例２：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸‐ピリジン‐3-イルアミド：
【化１３】
2008514572.tif 000015
【０１３３】
指針１に従って、５−ニトロ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸（423mg、1.5mモル）と３−アミノピリジン（141mg、1.5mモル）との反応の後、495mg（93％）の生成物５−ニトロ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸ピリジン−３−イルアミドを得、これを、下記段階に、追加の精製を行わないで、反応せしめる。
【０１３４】
指針２に従って、炭素上パラジウム（49mg）の存在下での５−ニトロ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸ピリジン−３−イルアミド（494mg、1.39mモル）と蟻酸アンモニウム（435mg、6.90mモル）との反応の後、257mg（72％）の生成物５−アミノ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸ピリジン−３−イルアミドを得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ4.98 (br, 2H), 6.70-6.78 (m, 2H), 7.23 (d , 1 H), 7.30-7.38 (m, 2H), 7.40-7.58 (m, 4H), 8.00 (d, 1H), 8.25 (dd, 1 H), 8.64 (d , 1 H), 9.75 (s, 1 H),11.49 (s, 1 H)。
【０１３５】
指針３に従って、５−アミノ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸ピリジン−３−イルアミド（128mg、0.39mモル）と、４−tert−ブチルベンゼンスルホン酸塩化物（90mg、0.39mモル）との反応、及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサン/酢酸エチル（0〜100％の酢酸エチル））の後、140mg（68％）の生成物5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸‐ピリジン‐3-イルアミドを得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ 1.26 (s, 9H), 7.09 (dd, 1 H), 7.19 (s, 1 H), 7.34- 7.43 (m, 7H), 7.54 (d, 2H), 7.60 (d, 2H), 7.95-7.97 (m, 1 H), 8.27 (d, 1 H), 8.65 (s, 1 H), 9.86 (s, 1 H), 9.98 (s, 1 H), 11.97 (s, 1 H)。
【０１３６】
例３：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸‐シクロヘキシルアミド：
【化１４】
2008514572.tif 000016
【０１３７】
指針１に従って、５−ニトロ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸（423mg、1.5mモル）とシクロヘキシルアミン（149mg、1.5mモル）との反応の後、504mg（93％）の生成物５−ニトロ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸シクロヘキシルアミドを得、これを、下記段階に、追加の精製を行わないで、反応せしめる。
【０１３８】
指針２に従って、炭素上パラジウム（50mg）の存在下での５−ニトロ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸シクロヘキシルアミド（504mg、1.39mモル）と蟻酸アンモニウム（438mg、6.95mモル）との反応の後、367mg（79％）の生成物５−アミノ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸シクロヘキシルアミドを得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ0.92-1.16 (m, 3H), 1.18-1.31 (m, 2H), 1.38-1.55 (m, 3H), 1.62-1.76 (m, 2H), 3.61-3.78 (m, 1 H), 4.82 (br, 2H), 6.58-6.74 (m, 3H), 7.18 (d, 1 H), 7.32-7.40 (m, 1H), 7.43-7.54 (m, 4H), 11.25 (s, 1 H)。
【０１３９】
指針３に従って、５−アミノ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸シクロヘキシルアミド（183mg、0.55mモル）と、４−tert−ブチルベンゼンスルホン酸塩化物（128mg、0.55mモル）との反応、及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサン/酢酸エチル（0〜100％の酢酸エチル））の後、231mg（79％）の生成物5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸‐シクロヘキシルアミドを得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ 0.98-1.09 (m, 3H), 1.19-1.32 (m, 11 H), 1.50-1.53 (m, 3H), 1.66-1.70 (m, 2H), 3.65-3.74 (m, 1 H), 6.97-7.06 (m, 3H), 7.29-7.48 (m, 6H), 7.51 (d, 2H), 7.57(d, 2H), 9.79 (s, 1H), 11.71 (s, 1H)。
【０１４０】
例４：4-tert-ブチル-N-[3-フェニル-2-(ピロリジン-1 -カルボニル)-1H-インドール-5-イル]- ベンゼンスルホンアミド：
【化１５】
2008514572.tif 000017
【０１４１】
指針１に従って、５−ニトロ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸（423mg、1.5mモル）とピロリジン（0.124mg、1.5mモル）との反応の後、430mg（８５％）の生成物（５−ニトロ−３−フェニル−1H−インドール−２−イル）ピロリジン−１−イル−メタノンを得、これを、下記段階に、追加の精製を行わないで、反応せしめる。
【０１４２】
指針２に従って、炭素上パラジウム（43mg）の存在下での（５−ニトロ−３−フェニル−1H−インドール−２−イル）ピロリジン−１−イル−メタノン（430mg、1.28mモル）と蟻酸アンモニウム（404mg、6.41mモル）との反応の後、255mg（65％）の生成物（５−アミノ−３−フェニル−1H−インドール−２−イル）ピロリジン−１−イル−メタノンを得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.44-1.60 (m, 2H), 1.62-1.78 (m, 2H), 2.84 (t, 2H), 3.41 (t, 2H), 4.90 (br, 2H), 6.61 (dd, 1 H), 6.88 (d, 1 H), 7.12 (d, 1 H), 7.22- 7.30 (m, 1H), 7.38-7.50 (m, 4H), 11.25 (s, 1H)。
【０１４３】
指針３に従って、（５−アミノ−３−フェニル−1H−インドール−２−イル）ピロリジン−１−イル−メタノン（128mg、0.42mモル）と、４−tert−ブチルベンゼンスルホン酸塩化物（98mg、0.42mモル）との反応、及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサン/酢酸エチル（0〜100％の酢酸エチル））の後、160mg（76％）の生成物4-tert-ブチル-N-[3-フェニル-2-(ピロリジン-1 -カルボニル)-1H-インドール-5-イル]- ベンゼンスルホンアミドを得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.24 (s, 9H), 1.49-1.55 (m, 2H), 1.65-1.73 (m, 2H), 2.81 (t, 2H), 3.41 (t, 2H), 7.01 (dd, 1H), 7.24-7.34 (m, 5H), 7.42-7.46 (m, 2H), 7.54 (d, 2H), 7.60 (d, 2H), 9.85 (s, 1 H), 11.72 (s, 1 H)。
【０１４４】
例５：4-tert-ブチル-N-[2-(モルホリン-4-カルボニル)-3-フェニル-1H-インドール-5‐イル]-ベンゼンスルホンアミド：
【化１６】
2008514572.tif 000018
【０１４５】
指針１に従って、５−ニトロ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸（423mg、1.5mモル）とモルホリン（0.131mg、1.5mモル）との反応の後、487mg（92％）の生成物モルホリン−４−イル−（５−ニトロ−３−フェニル−1H−インドール−２−イル）−メタノンを得、これを、下記段階に、追加の精製を行わないで、反応せしめる。
【０１４６】
指針２に従って、炭素上パラジウム（49mg）の存在下でのモルホリン−４−イル−（５−ニトロ−３−フェニル−1H−インドール−２−イル）−メタノン（487mg、1.39mモル）と蟻酸アンモニウム（438mg、6.95mモル）との反応の後、393mg（88％）の生成物（５−アミノ−３−フェニル−1H−インドール−２−イル）モルホリン−４−イルメタノンを得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ2.78-3.70 (m, 8H), 4.70 (br, 2H), 6.63 (dd, 1H), 6.82 (d, 1 H), 7.12 (d, 1 H), 7.29-7.51 (m, 5H), 11.30 (s, 1 H)。
【０１４７】
指針３に従って、（５−アミノ−３−フェニル−1H−インドール−２−イル）モルホリン−４−イルメタノン（196mg、0.61mモル）と、４−tert−ブチルベンゼンスルホン酸塩化物（142mg、0.61mモル）との反応、及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサン/酢酸エチル（0〜100％の酢酸エチル））の後、280 mg（88％）の生成物4-tert-ブチル-N-[2-(モルホリン-4-カルボニル)-3-フェニル-1H-インドール-5‐イル]-ベンゼンスルホンアミドを得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.24 (s, 9H), 2.75-3.10 (br, 4H), 3.30-3.60 (br, 4H), 7.02 (dd, 1 H), 7.21-7.30 (m, 5H), 7.42-7.61 (m, 6H), 9.85 (s, 1 H), 11.78 (s, 1H)。
【０１４８】
例６：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸-(2- ジメチルアミノエチル)アミド：
【化１７】
2008514572.tif 000019
【０１４９】
指針１に従って、５−ニトロ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸（1.0g、3.54mモル）とN,N−ジメチルエチレンジアミン（312mg、3.54mモル）との反応の後、557mg（４４％）の生成物５−ニトロ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸−（２−ジメチルアミノエチル）アミドを得、これを、下記段階に、追加の精製を行わないで、反応せしめる。
【０１５０】
指針２に従って、炭素上パラジウム（87mg）の存在下での５−ニトロ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸−（２−ジメチルアミノエチル）アミド（557mg、1.58mモル）と蟻酸アンモニウム（498mg、7.90mモル）との反応の後、386mg（75％）の生成物５−アミノ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸−（２−ジメチルアミノエチル）アミドを得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ2.03 (s, 6H), 2.21 (t, 2H), 3.24 (q, 2H), 4.95 (br, 2H), 6.55 (d, 1 H), 6.64 (dd, 1 H), 6.86 (t, 1 H), 7.17 (d, 1 H), 7.34-7.50 (m, 5H), 11.25 (s, 1 H)。
【０１５１】
指針３に従って、５−アミノ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸−（２−ジメチルアミノエチル）アミド（229mg、0.71mモル）と、４−tert−ブチルベンゼンスルホン酸塩化物（165mg、0.71mモル）との反応、及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサン/酢酸エチル（0〜100％の酢酸エチル））の後、300mgの固形物を得、これをジクロロメタンに溶解し、そして１NのKOH水溶液により洗浄する。硫酸ナトリウム上での乾燥及び溶媒の除去の後、90mg（24％）の生成物5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸-(2- ジメチルアミノエチル)アミドを得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.25 (s, 9H), 2.00 (s, 6H), 2.25 (t, 2H), 3.24 (q, 2H), 7.00-7.10 (m, 3H), 7.21-7.60 (m, 10H), 9.80 (s, 1 H), 11.71 (s, 1 H)。
【０１５２】
例７：5-(4-シアノベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸プロピルアミド：
【化１８】
2008514572.tif 000020
【０１５３】
指針１に従って、５−ニトロ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸（423mg、1.5mモル）とプロピルアミン（89mg、1.5mモル）との反応の後、450mg（9３％）の生成物５−ニトロ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸プロピルアミドを得、これを、下記段階に、追加の精製を行わないで、反応せしめる。
【０１５４】
指針２に従って、炭素上パラジウム（40mg）の存在下での５−ニトロ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸プロピルアミド（400mg、1.24mモル）と蟻酸アンモニウム（390mg、6.18mモル）との反応の後、281mg（77％）の生成物５−アミノ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸プロピルアミドを得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ0.76 (t, 3H), 1.33-1.40 (m, 2H), 3.11 (q, 2H), 4.64 (br, 2H), 6.62-66 (m, 2H), 7.00 (t, 1 H), 7.17 (d, 1 H), 7.33-7.36 (m, 1 H), 7.43-7.46 (m, 4H), 11.19 (s, 1 H)。
【０１５５】
指針３に従って、５−アミノ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸プロピルアミド（146mg、0.5mモル）と、４−シアノベンゼンスルホニル酸塩化物（121mg、0.60mモル）との反応、及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサン/酢酸エチル）の後、41mg（18％）の生成物5-(4-シアノベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸プロピルアミドを得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ0.76 (t, 3H), 1.31-1.43 (m, 2H), 3.11 (q, 2H), 6.96 (dd, 1 H), 7.00 (s, 1 H), 7.27-J49 (m, 7H), 7.77 (d, 2H), 8.03 (d, 2H), 10.08 (s, 1H), 11.75。
【０１５６】
例８：5-(4-ブロモベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸プロピルアミド：
【化１９】
2008514572.tif 000021
【０１５７】
指針３に従って、５−アミノ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸プロピルアミド（146mg、0.5mモル）と、４−ブロモベンゼンスルホニル酸塩化物（153mg、0.60mモル）との反応、及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサン/酢酸エチル）の後、91mg（35％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ0.76 (t, 3H), 1.31-1.43 (m, 2H), 3.11 (q, 2H), 6.96-7.03 (m, 2H), 7.26-7.49 (m, 7H), 7.53 (d, 2H), 7.77 (d, 2H), 9.86 (s, 1 H), 11.73 (s, 1H)。
【０１５８】
例９：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸プロピルアミド：
【化２０】
2008514572.tif 000022
【０１５９】
指針３に従って、５−アミノ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸プロピルアミド（146mg、0.5mモル）と、４−tert−ブチルベンゼンスルホニル酸塩化物（139mg、0.60mモル）との反応、及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサン/酢酸エチル）の後、52mg（21％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ0.73 (t, 3H), 1.29-1.41 (m, 11 H), 3.22 (q, 2H), 5.92 (t, 1 H), 6.47 (s, 1 H), 7.04 (s, 1 H), 7.07 (dd, 1 H), 7.34-7.61 (m, 10H), 9.55 (s, 1 H)。
【０１６０】
例10：5-(4-(トリフルオロメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2- カルボン酸プロピルアミド：
【化２１】
2008514572.tif 000023
【０１６１】
指針３に従って、５−アミノ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸プロピルアミド（146mg、0.5mモル）と、４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホニル酸塩化物（156mg、0.60mモル）との反応、及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサン/酢酸エチル）の後、106mg（41％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ0.73 (t, 3H), 1.28-1.38 (m, 2H), 3.22 (q, 2H), 
5.95 (t, 1 H), 6.76 (s, 1 H), 7.02 (s, 1 H), 7.06 (dd, 1 H), 7.20 (d, 2H), 
7.37-7.51 (m, 6H), 7.71 (d, 2H), 9.81 (s, 1H)。
【０１６２】
例11：5-(4-(メチルスルホニル)ベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸プロピルアミド：
【化２２】
2008514572.tif 000024
【０１６３】
指針３に従って、５−アミノ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸プロピルアミド（146mg、0.5mモル）と、４−メチルスルホニルベンゼンスルホニル酸塩化物（153mg、0.60mモル）との反応、及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサン/酢酸エチル）の後、87mg（39％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ0.76 (t, 3H), 1.31-1.43 (m, 2H), 3.11 (q, 2H), 3.25 (s, 3H), 7.00 (dd, 1 H), 7.05 (s, 1 H), 7.27 (d, 2H), 7.34-7.38 (m, 3H), 7.43-7.49 (im, 2H), 7.87 (d, 2H), 8.10 (d, 2H), 10.10 (s, 1H), 11.75 (s, 1H))。
【０１６４】
例12：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2- カルボン酸フェニルアミド：
【化２３】
2008514572.tif 000025
【０１６５】
指針１に従って、５−ニトロ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸（1.27g、4.5mモル）とアニリン（419mg、1.5mモル）との反応の後、生成物５−ニトロ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸フェニルアミドを定量的収量で得、これを、下記段階に、追加の精製を行わないで反応せしめる。
【０１６６】
指針２に従って、炭素上パラジウム（160mg）の存在下での５−ニトロ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸フェニルアミド（1.61g、4.5mモル）と蟻酸アンモニウム（1.42g、22.5mモル）との反応の後、1.19mg（81％）の生成物５−アミノ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸フェニルアミドを得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ4.90 (br, 2H), 6.68-6.72 (m, 2H), 7.15 (t, 1 H), 7.20-7.40 (rn, 4H), 7.44-7.60 (m, 6H), 9.38 (s, 1 H), 11.5 (s,1 H)。
【０１６７】
指針３に従って、５−アミノ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸フェニルアミド（164mg、0.5mモル）と、４−tert−ブチルベンゼンスルホニル酸塩化物（116mg、0.50mモル）との反応、及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサン/酢酸エチル（0〜100％の酢酸エチル））の後、117mg（44％）の生成物5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2- カルボン酸フェニルアミドを得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.26 (s, 9H), 7.08 (m, 2H), 7.17 (d, 1 H), 7.28-7.51 (m, 10H), 7.55 (d, 2H), 7.59 (d, 2H), 9.65 (s, 1H), 9.85 (s, 1 H), 11.94 (s, 1 H)。
【０１６８】
例13：5-(4-シアノベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸フェニルアミド：
【化２４】
2008514572.tif 000026
【０１６９】
指針３に従って、５−アミノ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸フェニルアミド（164mg、0.5mモル）と、４−シアノベンゼンスルホニル酸塩化物（100mg、0.50mモル）との反応、及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサン/酢酸エチル（0〜100％の酢酸エチル））の後、35mg（14％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ7.04-7.1 1 (m, 3H), 7.46-7.51 (m, 10H), 7.80 (d, 2H), 8.05 (d, 2H), 9.66 (s, 1 H), 10.12 (s, 1 H), 11.99 (s, 1 H)。
【０１７０】
例14：5-(4-ブロモベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸フェニルアミド：
【化２５】
2008514572.tif 000027
【０１７１】
指針３に従って、５−アミノ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸フェニルアミド（164mg、0.5mモル）と、４−ブロモベンゼンスルホニル酸塩化物（127mg、0.50mモル）との反応、及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサン/酢酸エチル（0〜100％の酢酸エチル））の後、76mg（２７％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ7.02-7.10 (m, 3H), 7.28-7.51 (m, 10H), 7.57 (d, 2H), 7.78 (d, 2H), 9.67 (s, 1 H), 9.92 (s, 1 H), 11.98 (s, 1 H)。
【０１７２】
例15：5-(4-(トリフルオロメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸フェニルアミド：
【化２６】
2008514572.tif 000028
【０１７３】
指針３に従って、５−アミノ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸フェニルアミド（164mg、0.5mモル）と、４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホニル酸塩化物（130mg、0.50mモル）との反応、及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサン/酢酸エチル（0〜100％の酢酸エチル））の後、161mg（58％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ7.02-7.09 (m, 2H), 7.14 (d, 1 H), 7.28-7.57 (m, 12H), 7.77 (d, 2H), 7.78 (d, 2H), 9.67 (s, 1 H), 9.98 (s, 1 H), 11.98 (s, 1 H)。
【０１７４】
例16：5-(4-(メチルスルホニル)ベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸フェニルアミド：
【化２７】
2008514572.tif 000029
【０１７５】
指針３に従って、５−アミノ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸フェニルアミド（164mg、0.5mモル）と、４−メチルスルホニルベンゼン-スルホニル酸塩化物（127mg、0.50mモル）との反応、及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサン/酢酸エチル（0〜100％の酢酸エチル））の後、140mg（51％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ3.27 (s, 3H), 7.03-7.09 (m, 2H), 7.16 (d, 1 H), 7.28-7.51 (m, 10H), 7.91 (d, 2H), 8.12 (d, 2H), 9.66 (s, 1 H), 10.15 (s, 1 H), 11.99 (s, 1 H)。
【０１７６】
例17：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-ピリジン-2-イルアミド：
【化２８】
2008514572.tif 000030
【０１７７】
指針１に従って、５−ニトロ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸（1.27g、4.5mモル）と２−アミノピリジン（423mg、4.5mモル）との反応の後、1.46g（90％）の生成物５−ニトロ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸−ピリジン−２−イルアミドを得、これを、下記段階に、追加の精製を行わないで、反応せしめる。
【０１７８】
指針２に従って、炭素上パラジウム（145mg）の存在下での５−ニトロ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸ピリジン−２−イルアミド（1.45g、4.05mモル）と蟻酸アンモニウム（1.27g、20.23mモル）との反応の後、490mg（37％）の生成物５−アミノ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸ピリジン−２−イルアミドを得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ5.40 (br, 2H), 6.57 (s, 1 H), 6.73 (dd, 1 H), 7.06-7.10 (m, 1 H), 7.23 (d, 1 H), 7.43-7.53 (m, 5H), 7.79 (td, 1 H), 8.15-8.23 (m, 2H),9.00 (S, 1H), 11.60 (S, 1H)。
【０１７９】
指針３に従って、５−アミノ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸ピリジン−２−イルアミド（98mg、0.3mモル）と、４−tert−ブチルベンゼンスルホニル酸塩化物（706mg、0.3mモル）との反応、及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサン/酢酸エチル（0〜100％の酢酸エチル））の後、72mg（45％）の生成物5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-ピリジン-2-イルアミドを得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.26 (s, 9H), 7.06-7.12 (m, 3H), 7.36-7.60 (m, 10H), 7.80 (td, 1H), 8.14 (d, 1H), 8.23 (d, 1H), 9.31 (s, 1H), 9.86 (s, 1H), 12.1 (s, 1 H)。
【０１８０】
例18：5-(4-シアノベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-ピリジン-2- イルアミド：
【化２９】
2008514572.tif 000031
【０１８１】
指針３に従って、５−アミノ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸ピリジン-2-イルアミド（98mg、0.3mモル）と、４−シアノベンゼンスルホニル酸塩化物（60mg、0.3mモル）との反応、及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサン/酢酸エチル（0〜100％の酢酸エチル））の後、49mg（33％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ6.99 (s, 1 H), 7.04 (dd, 1 H), 7.11 (dd, 1 H), 7.36- 7.54 (m, 6H), 7.77-7.84 (m, 3H), 8.05 (d, 2H), 8.14 (d, 1 H), 8.25 (d, 1 H), 9.34 (s, 1 H), 10.12 (s,1 H), 12.09 (s, 1 H)。
【０１８２】
例19：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-(2- モルホリン-4-イルエチル)アミド：
【化３０】
2008514572.tif 000032
【０１８３】
指針１に従って、５−ニトロ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸（423mg、1.5mモル）と４−（２−アミノエチル）モルホリン（0.197ml、1.5mモル）との反応の後、528mg（89％）の生成物５−ニトロ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸−（２−モルホリン−４−イルエチル）アミドを得、これを、下記段階に、追加の精製を行わないで、反応せしめる。
【０１８４】
指針２に従って、炭素上パラジウム（52mg）の存在下での５−ニトロ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸−（２−モルホリン−４−イルエチル）アミド（521g、1.32mモル）と蟻酸アンモニウム（416mg、6.60mモル）との反応の後、337mg（70％）の生成物５−アミノ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸−（２−モルホリン−４−イルエチル）アミドを得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ2.16-2.22 (m, 4H), 2.25 (t, 2H), 3.26 (q, 2H),3.40-3.48 (m, 4H), 4.75 (br, 2H), 6.55 (d, 1 H), 6.64 (dd, 1 H), 6.80 (t, 1 H), 7.20(d, 1 H), 7.32-7.56 (m, 5H), 11.28 (s, 1 H)。
【０１８５】
指針３に従って、５−アミノ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン−（２−モルホリン−４−イルエチル）アミド（330mg、0.91mモル）と、４−tert−ブチルベンゼンスルホニル酸塩化物（212mg、0.91mモル）との反応、及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサン/酢酸エチル（0〜100％の酢酸エチル））の後、130mg（25％）の生成物5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-(2- モルホリン-4-イルエチル)アミドを得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.25 (s, 9H), 2.25-2.36 (m, 6H), 3.27 (q, 2H),3.40-3.41 (m, 4H), 6.98 (t, 1 H), 7.02-7.05 (m, 2H), 7.29-7.51 (m, 6H), 7.53 (d,2H), 7.57 (d, 2H), 9.79 (s, 1 H), 11.73 (s, 1 H)。
【０１８６】
例20：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-(4- メチルピペラジン-1 -イル)アミド：
【化３１】
2008514572.tif 000033
【０１８７】
指針１に従って、５−ニトロ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸（423mg、1.5mモル）と１−アミノ−４−メチルピペラジン（0.282ml、1.5mモル）との反応の後、生成物５−ニトロ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸−（４−メチルピペラジン−１−イル）アミドを、クロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサン/酢酸エチル（0〜100％の酢酸エチル））の後、定量的収率で生成する。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ2.60 (s, 3H), 2.85-3.10 (m, 8H), 7.40-7.60 (m, 5H), 7.64 (d, 1 H), 8.23 (dd, 1 H), 8.48 (d, 1H), 9.20 (s, 1 H), 12.60 (s, 1 H)。
【０１８８】
指針２に従って、炭素上パラジウム（83mg）の存在下での５−ニトロ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸−（４−メチルピペラジン−１−イル）アミド（830mg、2.19mモル）と蟻酸アンモニウム（688mg、10.91mモル）との反応、及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン/メタノール（0〜40％のメタノール））の後、720mg（94％）の生成物５−アミノ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸−（４−メチルピペラジン−１−イル）アミドを得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ2.35 (s, 3H), 2.60-2.80 (m, 8H), 6.60-6.70 (m, 2H), 7.14 (d, 1 H), 7.25-7.35 (m, 1 H), 7.38-7.50 (m, 4H), 8.42 (s, 1 H), 11.25 (s, 1 H)。
【０１８９】
指針３に従って、５−アミノ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸−（４−メチルピペラジン−１−イル）アミド（720mg、2.06mモル）と、４−tert−ブチルベンゼンスルホニル酸塩化物（476mg、2.06mモル）との反応、及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン/メタノール（0〜30％のメタノール））の後、170mg（15％）の生成物5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-(4- メチルピペラジン-1 -イル)アミドを得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.25 (s, 9H), 2.65 (s, 3H), 3.03-3.16 (m, 8H),7.03 (d, 1 H), 7.16 (s, 1 H), 7.29-7.35 (m, 4H), 7.43-7.46 (m, 2H), 7.50-7.60 (m, 4H), 9.08 (s, 1 H), 9.85 (s, 1 H), 11.80 (s, 1 H)。
【０１９０】
例21：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-ピリジン-4-イルアミド：
【化３２】
2008514572.tif 000034
【０１９１】
指針１に従って、５−ニトロ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸（1.0g、3.54mモル）と４−アミノピリジン（382mg、3.54mモル）との反応の後、1.16g（91％）の生成物５−ニトロ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸ピリジン−４−イルアミドを得、これを、下記段階に、追加の精製を行わないで、反応せしめる。
【０１９２】
指針２に従って、炭素上パラジウム（28mg）の存在下での５−ニトロ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸ピリジン−４−イルアミド（280mg、0.75mモル）と蟻酸アンモニウム（237mg、3.76mモル）との反応の後、110mg（43％）の生成物５−アミノ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸ピリジン−４−イルアミドを得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ5.05 (br, 2H), 6.70-6.74 (m, 2H), 7.24 (d, 1 H),7.33 (t, 1 H), 7.41-7.50 (m, 6H), 8.41 (d, 2H), 9.95 (s, 1 H), 11.16 (s, 1H)。
【０１９３】
指針３に従って、５−アミノ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸ピリジン−４−イルアミド（33mg、0.10mモル）と、４−tert−ブチルベンゼンスルホニル酸塩化物（28mg、0.12mモル）との反応、及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサン/酢酸エチル（0〜100％の酢酸エチル））の後、17mg（32％）の生成物5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-ピリジン-4-イルアミドを得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.26 (s, 9H), 7.11 (dd, 1H), 7.18 (s, 1 H), 7.31- 7.61 (m, 12H), 8.43 (d, 2H), 9.87 (s, 1 H), 10.14 (s, 1H), 12.00 (1 H)。
【０１９４】
例22：5-(4-tert-ブチルベンジルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸ピリジン-4-イルアミド：
【化３３】
2008514572.tif 000035
【０１９５】
５−アミノ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸ピリジン−４−イルアミド（270mg、0.82mモル）及び４−tert−ブチルベンゼンアルデヒド（146mg、0.90mモル）を、34mlのキシレン中に導入し、チタン四エチラート（0.34ml、1.64mモル）と共に混合し、そして９時間、還流する。溶媒の除去、及び残渣のクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサン/酢酸エチル（0〜100％の酢酸エチル））の後、130mg（33％）の生成物５−｛[１−（４−tert−ブチルフェニル）−メチリデン]−アミノ｝−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸ピリジン−４−イルアミドを生成する。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.30 (s, 9H), 7.38-7.63 (m, 12H), 7.88 (d, 2H), 
8.44 (d, 2H), 8.69 (s, 1 H), 10.17 (s, 1 H), 12.10 (s, 1 H)。
【０１９６】
５−｛[１−（４−tert−ブチルフェニル）−メチリデン]−アミノ｝−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸ピリジン−４−イルアミド（70mg、0.15mモル）を、5mlのメタノールに溶解し、そして硼水素化ナトリウム（44mg、1.14mモル）と共に0℃で混合する。反応の停止を、水の添加により行う。酢酸エチルによる抽出の後、組合された有機相を、飽和塩化ナトリウムにより洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥する。溶媒の除去、及び残渣のクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサン/酢酸エチル（0〜100％の酢酸エチル））の後、50mg（７１％）の生成物5-(4-tert-ブチルベンジルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2カルボン酸ピリジン-4-イルアミドを生成する。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.27 (s, 9H), 4.18 (d, 2H), 5.91 (t, 1 H), 6.56 (d, 1 H), 6.84 (dd, 1H), 7.20-7.45 (m, 10H), 7.48 (d, 2H), 8.43 (d, 2H), 9.90 (s, 1 H), 11.56 (s, 1 H)。
【０１９７】
例23：5-(4-tert-ブチルベンゾイルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸-(2- ジメチルアミノエチル)アミド：
【化３４】
2008514572.tif 000036
【０１９８】
４−tert−ブチル安息香酸（185mg、1.04mモル）を、5mlのDME中に導入し、そして塩化チオニル（0.09ml、1.24mモル）と共に0℃で混合する。30分後、５−アミノ−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸−（２−ジメチルアミノエチル）アミド（500mg、1.55mモル）を添加し、そして次に、室温で20時間、攪拌する。反応の停止を、5mlの10％クエン酸水素溶液の添加により実施し、次に、その溶液を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液により塩基性範囲にする。酢酸エチルによる抽出の後、組合された有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥する。減圧下での溶媒の除去及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン/メタノール（0〜10％メタノール））の後、収量は22mg（３％）の生成物である。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.31 (s, 9H), 2.00 (s, 6H), 2.22 (t, 2H), 3.38 (q, 2H), 7.00 (t, 1 H), 7.38-7.56 (m, 8H), 7.61 (dd, 1H), 7.88 (d, 2H), 7.93 (s, 1 H), 10.08 (s, 1 H), 11.70 (s, 1 H)。
【０１９９】
例24：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(2-クロロフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミド：
【化３５】
2008514572.tif 000037
【０２００】
指針２に従って、炭素上パラジウム（50mg）の存在下での５−ニトロ−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（500mg、2.13mモル）と蟻酸アンモニウム（671mg、10.65mモル）との反応の後、330mg（76％）の生成物５−アミノ−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステルを生成する。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.32 (t, 3H), 4.30 (q, 2H), 4.70 (br, 2H), 6.64-6.72 (m, 2H), 6.83 (d, 1 H), 7.25 (d, 1 H), 11.40 (s, 1 H)。
【０２０１】
指針３に従って、５−アミノ−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（160mg、0.78mモル）と、４−tert−ブチルベンゼンスルホニル酸塩化物（181mg、0.78mモル）との反応、及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサン/酢酸エチル（0〜100％の酢酸エチル））の後、270mg（86％）の生成物5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)- 1H-インドール-2-カルボン酸エチルエステルを得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.25 (s, 9H), 1.32 (t, 3H), 4.32 (q, 2H),7.02-7.08 (m, 2H), 7.30 (d, 1 H), 7.35 (d, 1 H), 7.52 (d, 2H), 7.62 (d, 2H), 9.97 (S1 1H), 11.35 (S1 1 H)。
【０２０２】
指針４に従って、5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)- 1H-インドール-2-カルボン酸エチルエステル（270mg、0.67mモル）とN−ブロモスクシンイミド（120mg、0.67mモル）との反応及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサシ/酢酸エチル（0〜100％酢酸エチル））の後、240mg（75％）の生成物３−ブロモ−５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステルを得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.25 (s, 9H), 1.32 (t, 3H), 4.34 (q, 2H), 7.12-7.18 (m,2H), 7.35 (d, 1 H), 7.52 (d, 2H), 7.65 (d, 2H), 10.10 (s, 1 H), 12.1 (s, 1 H)。
【０２０３】
指針６に従って、３−ブロモ−５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（400mg、0.83mモル）と２−クロロフェニルボロン酸（186mg、1.19mモル）との反応及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサシ/酢酸エチル（0〜100％酢酸エチル））の後、320mg（70％）の生成物５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（２−クロロフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステルを得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.02 (t, 3H), 1.25 (s, 9H), 4.10-4.20 (m, 2H), 6.82 (s, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.22 (dd, 1H), 7.32-7.44 (m, 3H), 7.46-7.58 (m, 5H), 9.80 (s, 1H), 12.08 (S1 1 H)。
【０２０４】
指針５に従って、エタノール/水（1/1）中、1MのNaOH溶液11.5mlと５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（２−クロロフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（320mg、0.63mモル）との反応の後、290mg（95％）の生成物５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（２−クロロフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.25 (s, 9H), 6.77 (d, 1 H), 7.12 (d, 1 H), 7.25 (dd,1 H), 7.32-7.44 (m, 3H), 7.48-7.56 (m, 5H), 9.80 (s, 1 H), 11.90 (s, 1 H), 12.75 (br, 1 H)。
【０２０５】
指針１に従って、５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（２−クロロフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸(290mg、0.6mモル)とN, N−ジメチルエチルレンジアミン（0.066ml、0.6mモル）との反応及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン/メタノール（0〜20％メタノール））の後、180mg（54％）の生成物5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(2-クロロフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミドを得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.25 (s, 9H), 1.96 (s, 6H), 2.19 (t, 2H), 3.18-3.23 (m, 2H), 6.73-6.74 (m, 2H), 7.05 (dd, 1 H), 7.28 (dd, 1 H), 7.35 (d, 1 H), 7.40-7.53 (m, 6H), 7.59 (dd, 1 H), 9.75 (s, 1 H), 11.80 (s, 1 H)。
【０２０６】
例25：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-クロロフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミド：
【化３６】
2008514572.tif 000038
【０２０７】
指針６に従って、３−ブロモ−５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（400mg、0.83mモル）と３−クロロフェニルボロン酸（186mg、1.19mモル）との反応及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサシ/酢酸エチル（0〜100％酢酸エチル））の後、300mg（66％）の生成物５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（３−クロロフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステルを得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.15 (t, 3H), 1.25 (s, 9H), 4.22 (q, 2H), 7.08 (s, 1 H), 7.13 (dd, 1 H), 7.20-7.28 (m,1 H), 7.34-7.45 (m, 4H), 7.52 (d, 2H), 7.60 (d, 2H), 9.92 (s, 1H), 12.05 (s, 1 H)。
【０２０８】
指針５に従って、エタノール/水（1/1）中、1MのNaOH溶液10.9mlと５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（３−クロロフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（300mg、0.58mモル）との反応の後、240mg（85％）の生成物５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（３−クロロフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.23 (s, 9H), 7.06 (s, 1 H), 7.11 (dd, 1 H), 7.25 (d, 1 H), 7.34-7.45 (m, 4H), 7.51 (d, 2H), 7.10 (d , 2H), 9.89 (s, 1 H), 11.92 (s, 1 H), 12.20 (br, 1 H)。
【０２０９】
指針１に従って、５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（３−クロロフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸(240mg、0.5mモル)とN, N−ジメチルエチルレンジアミン（0.054ml、0.5mモル）との反応及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン/メタノール（0〜20％メタノール））の後、90mg（33％）の生成物5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-クロロフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミドを得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.23 (s, 9H), 2.06 (s, 6H), 2.25 (t, 2H), 3.24 (q, 2H), 7.04-7.07 (m, 2H), 7.24 (d, 1 H), 7.32-7.35 (m, 3H), 7.45-7.59 (m, 6H), 9.86 (s, 1 H), 11.82 (s, 1 H)。
【０２１０】
例26：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(4-クロロフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミド：
【化３７】
2008514572.tif 000039
【０２１１】
指針６に従って、３−ブロモ−５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（500mg、1.05mモル）と４−クロロフェニルボロン酸（236mg、1.5mモル）との反応及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサシ/酢酸エチル（0〜100％酢酸エチル））の後、396mg（７４％）の生成物５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（４−クロロフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステルを得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.15 (t, 3H), 1.25 (s, 9H), 4.22 (q, 2H), 7.07 (s,1 H), 7.14 (dd, 1 H), 7.34 (d, 2H), 7.39 (d, 1 H), 7.44-7.60 (m, 6H), 9.90 (s, 1 H), 11.98 (s, 1H)。
【０２１２】
指針５に従って、エタノール/水（1/1）中、1MのNaOH溶液14.5mlと５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（４−クロロフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（396mg、0.778mモル）との反応の後、302mg（81％）の生成物５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（４−クロロフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.23 (s, 9H), 7.14 (s, 1 H), 7.19 (dd, 1H), 7.38- 7.48 (m, 3H), 7.47 (d, 2H), 7.53 (d, 2H), 7.60 (d, 2H), 9.89 (s, 1 H), 11.90 (s, 1 H), 12.90 (br, 1 H)。
【０２１３】
指針１に従って、５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（４−クロロフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸(335mg、0.69mモル)とN, N−ジメチルエチルレンジアミン（0.08ml、0.69mモル）との反応及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン/メタノール（0〜20％メタノール））の後、112mg（29％）の生成物5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(4-クロロフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミドを得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.24 (s, 9H), 2.03 (s, 6H), 2.23 (t, 2H), 3.23 (q, 2H), 7.01-7.04 (m, 2H), 7.17 (t, 1 H), 7.29-7.35 (m, 3H), 7.51-7.60 (m, 6H), 9.83 (s, 1H), 11.78 (S1 1 H)。
【０２１４】
例27：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(2,4-ジクロロフェニル)-1 H-インドール-2- カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミド：
【化３８】
2008514572.tif 000040
【０２１５】
指針６に従って、３−ブロモ−５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（400mg、0.835mモル）と２,４−ジクロロフェニルボロン酸（227mg、1.19mモル）との反応及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサシ/酢酸エチル（0〜100％酢酸エチル））の後、370mg（81％）の生成物５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（２,４−ジクロロフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステルを得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.15 (t, 3H), 1.23 (s, 9H), 4,22 (q, 2H), 6.80 (d, 1H), 7.14 (dd, 1 H), 7.30 (d, 1 H), 7.40 (d, 1 H), 7.42-7.56 (m, 5H), 7.70 (d, 1 H), 9.89 (s, 1H), 12.12 (S1 1H)。
【０２１６】
指針５に従って、エタノール/水（1/1）中、1MのNaOH溶液12.6mlと５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（２,４−ジクロロフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（370mg、0.68mモル）との反応の後、330mg（94％）の生成物５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（２,４−ジクロロフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.23 (s, 9H), 6.78 (d, 1H), 7.12 (dd, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.42-7.58 (m, 5H), 7.70 (d, 1 H), 9.85 (s, 1 H), 12.02 (s, 1 H)。
【０２１７】
指針１に従って、５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（２,４−ジクロロフェニル）−1H−インドール−２−カルボン(330mg、0.64mモル)とN, N−ジメチルエチルレンジアミン（0.07ml、0.64mモル）との反応の後、170mg（45％）の生成物5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(2,4-ジクロロフェニル)-1 H-インドール-2- カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミドを得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.24 (s, 9H), 2.00 (s, 6H), 2.21 (t, 2H), 3.21-3.24 (m, 2H), 6.73 (d, 1H), 6.85 (t, 1 H), 7.06 (dd, 1 H), 7.31-7.39 (m, 2H), 7.47-7.56 (m, 5H), 7.77 (d, 1 H), 9.79 (s, 1 H), 11.87 (s, 1 H)。
【０２１８】
例28：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(2-メチルフェニル)-1 H-インドール-2- カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミド：
【化３９】
2008514572.tif 000041
【０２１９】
指針６に従って、３−ブロモ−５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（400mg、0.83mモル）とｏ−トルイルボロン酸（161mg、1.19mモル）との反応及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサシ/酢酸エチル（0〜100％酢酸エチル））の後、250mg（55％）の生成物５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（２−メチルフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステルを得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.02 (s, 3H), 1.25 (s, 9H), 1.88 (s, 3H), 4.11 (q, 2H), 6.70 (d, 1 H), 7.02 (d, 1 H), 7.12-7.24 (m, 2H), 7.28-7.32 (m, 2H), 7.38 (d, 1 H), 7.45-7.53 (m, 4H), 9.80 (s, 1 H), 11.90 (s, 1 H)。
【０２２０】
指針５に従って、エタノール/水（1/1）中、1MのNaOH溶液9.4mlと５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（２−メチルフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（250mg、0.51mモル）との反応の後、生成物５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（２−メチルフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.23 (s, 9H), 1.88 (s, 3H), 6.68 (s, 1H), 7.00 (d, 1 H), 7.12 (dd, 1 H), 7.14-7.20 (m, 1 H), 7.24-7.28 (m, 2H), 7.35 (d, 1 H), 7.50 (m, 4H), 9.73 (s, 1 H), 11.78 (s, 1 H)。
【０２２１】
指針１に従って、５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（２−メチルフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸(320mg、0.69mモル)とN, N−ジメチルエチルレンジアミン（0.076ml、0.69mモル）との反応及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン/メタノール（0〜20％メタノール））の後、140mg（38％）の生成物5-(4-tert- diクロロフェニル)-3-(2-メチルフェニル)-1 H-インドール-2- カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミドを得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.25 (s, 9H), 1.88 (s, 3H), 1.89 (s, 6H), 2.08-2.12 (m, 2H), 3.13-3.18 (m, 2H), 6.42 (t, 1 H), 6.62 (d, 1H), 7.04-7.10 (m, 2H), 7.24- 7.30 (m, 1 H), 7.34-7.37 (m, 3H), 7.49 (2d, 4H), 9.70 (s, 1 H), 11.71 (s, 1H)。
【０２２２】
例29：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(4-メチルフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミド：
【化４０】
2008514572.tif 000042
【０２２３】
指針６に従って、３−ブロモ−５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（500mg、1.05mモル）とｐ−トルイルボロン酸（204mg、1.5mモル）との反応及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサシ/酢酸エチル（0〜100％酢酸エチル））の後、420mg（8２％）の生成物５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（４−メチルフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステルを得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.14 (t, 3H), 1.24 (s, 9H), 2.38 (s, 3H), 4.22 (q, 2H), 7.05 (d, 1 H), 7.10 (dd, 1 H), 7.18 (d, 2H), 7.22 (d, 2H), 7.36 (d, 1 H),7.52- 7.60 (m, 4H), 9.84 (s, 1 H), 11.82 (s, 1 H)。
【０２２４】
指針５に従って、エタノール/水（1/1）中、1MのNaOH溶液16mlと５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（４−メチルフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（420mg、0.86mモル）との反応の後、340mg（85％）の生成物５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（４−メチルフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.23 (s, 9H), 2.34 (s, 3H), 6.98-7.04 (m, 2H), 7.12 (d, 2H), 7.21 (d, 2H), 7.30 (d, 1 H), 7.50-7.60 (m, 4H), 9.75 (s, 1 H), 11.48 (S, 1 H)。
【０２２５】
指針１に従って、５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（４−メチルフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステル(340mg、0.74mモル)とN, N−ジメチルエチルレンジアミン（0.082ml、0.74mモル）との反応及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン/メタノール（0〜20％メタノール））の後、260mg（66％）の生成物5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(4-メチルフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミドを得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.25 (s, 9H), 1.99 (s, 6H), 2.19 (t, 2H), 2.38 (s, 3H), 3.21 (q, 2H), 6.94-7.03 (m, 3H), 7.17 (d, 2H), 7.26-7.33 (m, 3H),7.51 (d, 2H), 7.56 (d, 2H), 9.76 (s, 1 H), 11.67 (s, 1 H)。
【０２２６】
例30：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(4-メチルフェニル)-1H -インドール-2- カルボン酸ピリジン-4イルアミド：
【化４１】
2008514572.tif 000043
【０２２７】
指針１に従って、5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(4-メチルフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸（170mg、0.37mモル）と４−アミノピリジン（35mg、0.37mモル）との反応の後、130mg（65％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.25 (s, 9H), 2.36 (s, 3H), 7.09 (dd, 1H),7.16-7.25 (m, 5H), 7.38 (d, 1 H), 7.49 (d, 2H), 7.53 (d, 2H), 7.59 (d, 2H), 8.43 (d, 2H),9.85 (s, 1 H), 10.09 (s, 1 H), 11.94 (s, 1 H)。
【０２２８】
例31：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(4-メトキシフェニル)-1H -インドール-2- カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミド：
【化４２】
2008514572.tif 000044
【０２２９】
指針６に従って、３−ブロモ−５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（500mg、1.05mモル）と４−メトキシフェニルボロン酸（228mg、1.5mモル）との反応及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサシ/酢酸エチル（0〜100％酢酸エチル））の後、400mg（75％）の生成物５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（４−メトキシフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステルを得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.14 (t, 3H), 1.24 (s, 9H), 3.82 (s, 3H), 4.22 (q, 2H), 6.96 (d, 2H), 7.08-7.12 (m, 2H), 7.24 (d, 2H), 7.35 (d, 1 H), 7.53 (d, 2H), 7.64 (d, 2H), 9.85 (s, 1 H), 11.80 (s, 1 H)。
【０２３０】
指針５に従って、エタノール/水（1/1）中、1MのNaOH溶液15mlと５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（４−メトキシフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（420mg、0.86mモル）との反応の後、生成物５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（４−メトキシフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.24 (s, 9H), 3.82 (s, 3H), 6.96 (d, 2H), 7.08-7.12 (m, 2H), 7.22 (d, 2H), 7.34 (d, 1 H), 7.52 (d, 2H), 7.60 (d, 2H), 9.80 (s, 1 H), 11.70 (s, 1 H), 12.25 (br, 1H)。
【０２３１】
指針１に従って、５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（４−メトキシフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸(390mg、0.82mモル)とN, N−ジメチルエチルレンジアミン（0.091ml、0.82mモル）との反応及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン/メタノール（0〜20％メタノール））の後、200mg（44％）の生成物5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(4-メトキシフェニル)-1H -インドール-2- カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミドを得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.25 (s, 9H), 2.01 (s, 6H), 2.22 (t, 2H), 3.22 (q, 2H), 3.83 (s, 3H), 6.93 (t, 1H), 6.98-6.99 (m, 2H), 7.03 (d, 2H), 7.21 (d, 2H), 7.31 (d, 1 H), 7.52 (d, 2H), 7.56 (d, 2H), 9.77 (s, 1 H), 11.63 (s, 1H)。
【０２３２】
例32：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-ピリジン-3-イル-1H-インドール-2-カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミド：
【化４３】
2008514572.tif 000045
【０２３３】
指針６に従って、３−ブロモ−５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（500mg、1.05mモル）とピリジン−３−ボロン酸（184mg、1.5mモル）との反応及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサシ/酢酸エチル（0〜100％酢酸エチル））の後、280mg（56％）の生成物５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−ピリジン−３−イル−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステルを得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.14 (t, 3H), 1.24 (s, 9H), 4.21 (q, 2H), 7.05 (d, 1H), 7.12 (dd, 1H), 7.40-7.60 (m, 6H), 7.72 (m, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.58 (dd, 1H), 9.90 (s, 1 H), 12.10 (s, 1 H)。
【０２３４】
指針５に従って、エタノール/水（1/1）中、1MのNaOH溶液11mlと５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−ピリジン−３−イル−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（280mg、0.59mモル）との反応の後、生成物５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−ピリジン−３−イル−1H−インドール−２−カルボン酸を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.22 (s, 9H), 7.08-7.12 (m, 2H), 7.40 (d, 1 H), 7.52 (d, 2H), 7.58 (d, 2H), 7.70-7.76 (m, 1 H), 8.05 (d, 1 H), 8.68 (dd, 1 H), 8.72 (d, 1 H), 9.95 (s, 1 H), 12.12 (s, 1 H)。
【０２３５】
指針１に従って、５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−ピリジン−３−イル−1H−インドール−２−カルボン酸(260mg、0.58mモル)とN, N−ジメチルエチルレンジアミン（0.064ml、0.58mモル）との反応及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン/メタノール（0〜20％メタノール））並びに続くジクロロメタンからの再結晶化の後、130mg（43％）の生成物5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-ピリジン-3-イル-1H-インドール-2-カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミドを得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.25 (s, 9H), 2.06 (s, 6H), 2.25 (t, 2H), 3.24 (q, 2H), 7.04-7.08 (m, 2H), 7.36 (d, 1H), 7.44-7.58 (m, 6H), 7.68-7.71 (m, 1H), 8.46 (d, 1 H), 8.56 (dd, 1 H), 9.82 (s, 1 H), 11.85 (s, 1 H)。
【０２３６】
例33：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(4-ヒドロキシフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミド：
【化４４】
2008514572.tif 000046
【０２３７】
5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(4-メトキシフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミド（180mg、0.33mモル）を、ジクロロメタン（9.70mモル）中、1Mの三臭化硼素溶液9.70mlと共に混合し、そして室温で20時間、攪拌する。反応の停止を、飽和酸酸水素ナトリウム溶液の添加により行う。酢酸エチルによる抽出の後、組合された有機相を2Nの水酸化ナトリウム溶液及び塩化ナトリウム溶液により洗浄する。硫酸ナトリウム上での乾燥、溶媒の除去及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン/メタノール（0〜50％メタノール））の後、60mg（理論的34％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.26 (s, 9H), 2.00 (s, 6H), 2.19 (t, 2H), 3.23 (q, 2H), 6.81-6.87 (m, 3H), 6.94 (s, 1H), 6.99-7.08 (m, 3H), 7.31 (d, 1 H), 7.50-7.56 (AA<'>BB\ 4H), 9.58 (s, 1 H), 9.75 (s, 1 H), 11.58 (s, 1H)。
【０２３８】
例34：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-フルオロフェニル)-1H -インドール-2-カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミド：
【化４５】
2008514572.tif 000047
【０２３９】
５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（３−フルオロフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステル：
指針６に従って、３−ブロモ−５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（400mg、0.83mモル）と３−フルオロフェニルボロン酸（167mg、1.19mモル）との反応及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサシ/酢酸エチル（0〜100％酢酸エチル））の後、290mg（71％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.17 (t, 3H), 1.24 (s, 9H), 4.23 (q, 2H), 7.05-7.65 (m, 11 H), 9.88 (s, 1 H), 12.01 (s, 1 H)。
【０２４０】
５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（３−フルオロフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸：
指針５に従って、エタノール/水（1/1）中、1MのNaOH溶液9.1mlと５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（３−フルオロフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（280mg、0.59mモル）との反応の後、生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.24 (s, 9H), 6.98-7.21 (m, 5H), 7.34-7.46 (m, 6H), 9.86 (s, 1 H), 11.89 (s, 1 H), 12.90 (br, 1 H)。
【０２４１】
5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-フルオロフェニル)-1H -インドール-2-カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミド：
指針１に従って、５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（３−フルオロフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸(240mg、0.51mモル)とN, N−ジメチルエチルレンジアミン（0.056ml、0.51mモル）との反応及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン/メタノール（0〜30％メタノール））の後、160mg（59％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.24 (s, 9H), 2.06 (s, 6H), 2.26 (t, 2H), 3.25 (q, 2H), 7.04-7.13 (m, 4H), 7.19-7.30 (m, 2H), 7.35 (d, 1 H), 7.36-7.59 (m, 5H), 9.81 (s, 1 H),11.79 (s, 1 H)。
【０２４２】
例35：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸-(2- ヒドロキシプロピル)アミド：
【化４６】
2008514572.tif 000048
【０２４３】
５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステル：
指針６に従って、３−ブロモ−５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（2.0g、4.15mモル）とフェニルボロン酸（725mg、5.9mモル）との反応及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサシ/酢酸エチル（0〜50％酢酸エチル））の後、1.35g（68％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.17 (t, 3H), 1.25 (s, 9H), 4.19 (q, 2H), 7.07 (d, 1 H), 7.12 (dd, 1 H), 7.23-7.44 (m, 6H), 7.50-7.59 (m, 4H), 9.85 (s, 1 H), 11.90 (s, 1 H)。
【０２４４】
５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸：
指針５に従って、エタノール/水（1/1）中、1MのNaOH溶液55mlと５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（1.35g、2.83mモル）との反応の後、1.17g（92％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.25 (s, 9H), 7.05 (d, 1 H), 7.09 (dd, 1H), 7.27- 7.43 (m, 6H), 7.55 (d, 2H), 7.60 (d, 2H), 9.82 (s, 1 H), 11.80 (s,1 H), 12.5 (br, 1 H)。
【０２４５】
5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸-(2- ヒドロキシプロピル)アミド：
指針１に従って、５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸(199mg、0.44mモル)と１−アミノ−２−プロパノール（0.035ml、0.44mモル）との反応及び分離用薄層クロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン/メタノール95：5）の後、33mg（15％）の生成物を得る（AP3795）。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ0.94 (d, 3H), 1.25 (s, 9H), 2.99-3.23 (m, 2H), 3.54-3.66 (m, 1H), 4.60 (d, 1H), 7.O2-7.04 (m, 2H), 7.16 (t, 1 H), 7.28-7.51 (m, 6H), 7.52 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 9.79 (s, 1 H), 11.71 (s, 1 H)。
【０２４６】
例36：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸-(2- メトキシエチル)アミド：
【化４７】
2008514572.tif 000049
指針１に従って、５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸(199mg、0.44mモル)と２−メトキシエチルアミン（0.039ml、0.44mモル）との反応及び分離用薄層クロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン/メタノール95：5）の後、20mg（９％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.25 (s, 9H), 3.16 (s, 3H), 3.31 (m, 4H), 7.02-7.05 (m, 2H), 7.20 (br, 1 H), 7.30-7.48 (rn, 6H), 7.52 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 9.79 (s, 1 H), 11.71 (s, 1 H)。
【０２４７】
例37：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1 H-インドール-2-カルボン酸-(2- ヒドロキシエチル)アミド：
【化４８】
2008514572.tif 000050
指針１に従って、５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸(199mg、0.44mモル)とエタノールアミン（0.027ml、0.44mモル）との反応及び分離用薄層クロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン/メタノール95：5）の後、23mg（11％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.25 (s, 9H), 3.22 (q, 2H), 3.35-3.41 (m, 2H), 4.61 (t, 1 H), 7.02-7.07 (m, 2H), 7.30-7.47 (m, 7H), 7.52 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 9.79 (s,1 H), 11.69 (s, 1 H)。
【０２４８】
例38：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸-(2- ヒドロキシ-1-メチルエチル)アミド：
【化４９】
2008514572.tif 000051
指針１に従って、５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸(199mg、0.44mモル)と２−アミン−プロパノール（0.035ml、0.44mモル）との反応及び分離用薄層クロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン/メタノール95：5）の後、32mg（14％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ0.96 (d, 3H), 1.25 (s, 9H), 3.16-3.33 (m, 2H), 3.87-3.96 (m, 1 H), 4.63 (t, 1 H), 6.95-7.06 (m, 3H), 7.28-7.47 (m, 6H), 7.52 (d,2H), 7.57 (d, 2H), 9.79 (s, 1 H), 11.71 (s, 1 H)。
【０２４９】
例39：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸-(2- アセチルアミノエチル)アミド：
【化５０】
2008514572.tif 000052
【０２５０】
指針１に従って、５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸(199mg、0.44mモル)とN−アセチルエチレンアミン（0.047ml、0.44mモル）との反応及び分離用薄層クロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン/メタノール95：5）の後、42mg（18％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.25 (s, 9H), 1.76 (s, 3H), 3.07-3.10 (m, 2H), 3.17-3.26 (m, 2H), 7.03 (dd, 1H), 7.08 (s, 1 H), 7.27-7.49 (m, 7H), 7.52 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 7.80 (t, 1 H), 9.79 (s, 1 H), 11.66 (s, 1 H)。
【０２５１】
例40：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H -インドール-2-カルボン酸-(テトラヒドロピラン-4-イル)アミド：
【化５１】
2008514572.tif 000053
【０２５２】
指針１に従って、５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸(199mg、0.44mモル)と４−アミノテトラヒドロピラン（45ml、0.44mモル）との反応及び分離用薄層クロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン/メタノール95：5）の後、45mg（19％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.13-1.44 (m, 11H), 1.66-1.70 (m, 2H), 3.30-3.37 (m, 2H), 3.69-3.73 (m, 2H), 3.84-3.89 (m,1 H), 7.03 (dd, 1H), 7.09 Cd, 1 H), 7.29- 7.47 (m, 7H), 7.52 (d, 2H), 7.58 (d, 2H), 9.80 (s, 1 H), 11.73 (s, 1H)。
【０２５３】
例41：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボ酸-(1- メチルピペリジン-4-イル)アミド：
【化５２】
2008514572.tif 000054
【０２５４】
指針１に従って、５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−フェニル−1H−インドール−２−カルボン酸(199mg、0.44mモル)と４−アミノ−１−メチルピペリジン（51ml、0.44mモル）との反応及びクロマトグラフィー精製の後、154mg（64％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.25 (s, 9H), 1.37-1.53 (br, 2H), 1.85-1.91 (m, 2H),2.60 (s, 3H) ,2.69-2.89 (br, 2H), 3.07-3.10 (br, 2H), 3.87-3.89 (br, 1H), 7.03 (dd, 1H), 7.12 (s, 1 H), 7.29-7.47 (m, 7H), 7.52 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 9.82 (s, 1 H), 11.71 (s, 1 H)。
【０２５５】
例42：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(4-N,N-ジメチルアミノフェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミド：
【化５３】
2008514572.tif 000055
【０２５６】
５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（４−N,N−ジメチルアミノフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステル：
指針６に従って、３−ブロモ−５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（400mg、0.83mモル）と４−N,N−ジメチルアミノフェニルボロン酸（196mg、1.19mモル）との反応及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサシ/酢酸エチル（0〜100％酢酸エチル））の後、90mg（21％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.23 (t, 3H), 1.25 (s, 9H), 2.96 (s, 6H), 4.20 (q, 2H), 6.74 (d, 2H), 7.06-7.17 (m, 4H), 7.34 (d, 1H), 7.53 (d, 2H), 7.58 (d, 2H),9.81 (s, 1 H), 11.69 (s, 1 H)。
【０２５７】
５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（４−N,N−ジメチルアミノフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸：
指針５に従って、エタノール/水（1/1）中、1MのNaOH溶液3.2mlと５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（４−N,N−ジメチルアミノフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（90mg、0.59mモル）との反応の後、生成物を、定量的収率で得る。
【０２５８】
5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(4-N,N-ジメチルアミノフェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミド：
指針１に従って、５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−(4−N,N−ジメチルアミノフェニル)−1H−インドール−２−カルボン酸(220mg、0.45mモル)とN,N−ジメチルエチレンジアミン（0.049ml、0.45mモル）との反応及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン/メタノール（０〜30％メタノール））の後、22mg（９％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.24 (s, 9H), 2.05 (s, 6H), 2.27 (t, 2H), 2.97 (s, 6H), 3.24 (q, 2H), 6.81 (d, 2H), 6.89 (t, 1 H), 6.98-7.01 (m, 2H), 7.11 (d, 2H), 7.29 (d, 1 H), 7.50-7.57 (AA'BB', 4H), 9.74 (s, 1 H), 11.54 (s, 1 H)。
【０２５９】
例43：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-メトキシフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミド：
【化５４】
2008514572.tif 000056
【０２６０】
５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（３−メトキシフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステル：
指針６に従って、３−ブロモ−５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（400mg、0.83mモル）と３−メトキシフェニルボロン酸（181mg、1.19mモル）との反応及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサシ/酢酸エチル（0〜100％酢酸エチル））の後、250mg（60％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.16 (t, 3H), 1.24 (s, 9H), 3.79 (s, 3H), 4.20 ( q, 2H), 6.84 (d, 1 H), 6.92-6.96 (m, 2H), 7.11-7.14 (m, 2H), 7.30-7.42 (m, 2H), 7.51 (d, 2H), 7.58 (d, 2H), 9.88 (s, 1 H), 11.90 (s, 1 H)。
【０２６１】
５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（３−メトキシフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸：
指針５に従って、エタノール/水（1/1）中、1MのNaOH溶液9.1mlと５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（３−メトキシフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（250mg、0.49mモル）との反応の後、190mg（81％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.24 (s, 9H), 3.78 (s, 3H), 6.84 (d, 1 H), 6.90-6.92 (m, 2H), 7.07-7.12 (m, 2H), 7.28-7.36 (m, 2H), 7.51 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 9.85 (s, 1 H), 11.79 (s, 1 H), 12.90 (br, 1 H)。
【０２６２】
5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-メトキシフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミド：
指針１に従って、５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（３−メトキシフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸(190mg、0.40mモル)とN,N−ジメチルエチレンジアミン（0.044ml、0.405mモル）との反応及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン/メタノール（０〜20％メタノール））の後、120mg（55％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.24 (s, 9H), 2.02 (s, 6H), 2.23 (t, 2H), 3.23 (q, 2H), 3.79 (s, 3H), 6.83-6.97 (m, 2H), 6.96-7.09 (m, 4H), 7.31-7.40 (m, 2H), 7.50 (d, 2H), 7.56 (d, 2H), 9.80 (br, 1 H), 11.71 (s, 1 H)。
【０２６３】
例44：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-トリフルオロメチルフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミド：
【化５５】
2008514572.tif 000057
【０２６４】
５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステル：
指針６に従って、３−ブロモ−５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（400mg、0.83mモル）と３−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（226mg、1.19mモル）との反応及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサシ/酢酸エチル（0〜100％酢酸エチル））の後、300mg（66％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.16 (t, 3H), 1.22 (s, 9H), 4.21 (q, 2H), 7.09 (s, 1 H), 7.15 (dd, 1 H), 7.41 (d, 1 H), 7.49 (d, 2H), 7.56-7.59 (m, 3H), 7.65-7.75 (m, 3H), 9.95 (s, 1 H), 12.08 (s, 1 H)。
【０２６５】
５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸：
指針５に従って、エタノール/水（1/1）中、1MのNaOH溶液10.2mlと５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（300mg、0.55mモル）との反応の後、270mg（95％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.24 (s, 9H), 7.08-7.18 (m, 2H), 7.40 (d, 1 H), 7.52 (d, 2H), 7.58-7.75 (m, 6H), 9.91 (s, 1 H), 11.99 (s,1 H), 12.40 (br, 1H)。
【０２６６】
5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-トリフルオロメチルフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-ジメチルアミノエチル)アミド：
指針１に従って、５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸(270mg、0.52mモル)とN,N−ジメチルエチレンジアミン（0.057ml、0.52mモル）との反応及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン/メタノール（０〜20％メタノール））の後、180mg（59％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.22 (s, 9H), 2.05 (s, 6H), 2.25 (t, 2H), 3.24 (q, 2H), 7.05-7.09 (m, 2H), 7.35 (d, 1 H), 7.44-7.51 (m, 3H), 7.57-7.61 (m, 4H), 7.66- 7.75 (m, 2H), 9.89 (s, 1 H), 11.86 (s, 1 H)。
【０２６７】
例45：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-フルオロフェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸-(2-ヒドロキシエチル)アミド：
【化５６】
2008514572.tif 000058
【０２６８】
指針１に従って、５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（３−フルオロフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸(150mg、0.32mモル)とエタノールアミン（0.019ml、0.32mモル）との反応及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン/メタノール（０〜20％メタノール））の後、27mg（16％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.24 (s, 9H), 3.24 (q, 2H), 3.40 (q, 2H), 4.64 (t, 1H), 7.05-7.21 (m, 5H), 7.34 (d, 1 H), 7.42-7.61 (m, 6H), 9.83 (s, 1 H), 11.79 (s, 1H)。
【０２６９】
例46：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-フルオロフェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸-(テトラヒドロピラン-4-イル)アミド：
【化５７】
2008514572.tif 000059
【０２７０】
指針１に従って、５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（３−フルオロフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸(150mg、0.32mモル)と４−アミノテトラヒドロピラン（33ml、0.32mモル）との反応及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン/メタノール（０〜20％メタノール））の後、57mg（33％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.24 (s, 9H), 1.32-1.36 (m, 2H), 1.67-1.71 (m, 2H), 3.33-3.38 (m, 2H+H2O), 3.74-3.78 (m, 2H), 3.87-3.94 (m, 1H), 7.04-7.20 (m, 5H), 7.34 (d, 1 H), 7.43-7.73 (m, 6H), 9.84 (s, 1 H), 11.81 (s, 1 H)。
【０２７１】
例47：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-フルオロフェニル)-1 H-インドール-2-カルボン酸-(2-アセチルアミノエチル)アミド：
【化５８】
2008514572.tif 000060
【０２７２】
指針１に従って、５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（３−フルオロフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸(150mg、0.32mモル)とN−アセチルエチレンジアミン（0.03ml、0.32mモル）との反応及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン/メタノール（０〜20％メタノール））の後、45mg（26％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.24 (s, 9H), 1 ,77 (s, 3H), 3.10 (q, 2H), 3.20 (q, 2H), 7.08-7.20 (m, 5H), 7.35 (d, 1 H), 7.43-7.59 (m, 5H), 7.76 (t, 1 H), 7.84 (t, 1 H), 9.83 (s, 1 H), 11.76 (s, 1H)。
【０２７３】
例48：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-フルオロフェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸-(2-モルホリン-4-イルエチル)アミド：
【化５９】
2008514572.tif 000061
【０２７４】
指針１に従って、５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（３−フルオロフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸(150mg、0.32mモル)と４−（２−アミノエチル）モルホリン（0.042ml、0.32mモル）との反応及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン/メタノール（０〜20％メタノール））の後、58mg（32％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.24 (s, 9H), 2.26-2.33 (m, 6H), 3.27-3.33 (m, 2H+H2O), 3.44-3.46 (m, 4H), 7.05-7.15 (m, 4H), 7.19-7.26 (m, 2H), 7.34 (d, 1 H), 7.47-7.62 (m, 5H),9.82 (s, 1 H), 11.82 (s, 1H)。
【０２７５】
例49：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-メトキシフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-ヒドロキシエチル)アミド：
【化６０】
2008514572.tif 000062
指針１に従って、５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（３−メトキシフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸(200mg、0.42mモル)とエタノールアミン（0.025ml、0.42mモル）との反応及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン/メタノール（０〜20％メタノール））の後、48mg（22％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.24 (s, 9H), 3.21-3.31 (m, 2H), 3.36-3.42 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 4.62 (t, 1 H), 6.85-6.95 (m, 3H), 7.04 (dd, 1 H), 7.14 (d, 1 H), 7.29-7.38 (m, 3H), 7.50 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 9.82 (s, 1 H), 11.70 (s, 1 H)。
【０２７６】
例50：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-メトキシフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-アセチルアミノエチル)アミド：
【化６１】
2008514572.tif 000063
【０２７７】
指針１に従って、５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（３−メトキシフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸(200mg、0.42mモル)とN−アセチルエチレンアミン（0.04ml、0.42mモル）との反応及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン/メタノール（０〜20％メタノール））の後、110mg（47％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.24 (s, 9H), 1.76 (s, 3H), 3.07-3.11 (m, 2H), 3.1 8-3.24 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 6.85-6.95 (m, 3H), 7.04 (dd, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.31-7.37 (m, 2H), 7.50-7.62 (m, 5H), 7.81 (t, 1 H), 9.83 (s, 1 H), 11.68 (s, 1 H)。
【０２７８】
例51：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-ピリジン-3-イル-1 H-インドール-2-カルボン酸-(2-アセチルアミノエチル)アミド：
【化６２】
2008514572.tif 000064
【０２７９】
指針１に従って、５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−ピリジン−３−イル−1H−インドール−２−カルボン酸(210mg、0.47mモル)とN−アセチルエチレンジアミン（0.045ml、0.47mモル）との反応及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン/メタノール（０〜20％メタノール））の後、66mg（26％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.25 (s, 9H), 1.78 (s, 3H), 3.09-3.14 (m, 2H),3.16-3.24 (m, 2H), 7.06-7.09 (m, 2H), 7.37 (d, 1H), 7.44 (dd, 1H), 7,52 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 7.67-7.69 (m, 1 H), 7.86 (t, 1 H), 7.93 (t, 1 H), 8.47 (d, 1H), 8.53(dd,1H), 9.83 (s, 1H), 11.85 (s, 1H)。
【０２８０】
例52：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-ピリジン-3-イル-1 H-インドール-2-カルボン酸-(テトラヒドロピラン-4-イル)アミド：
【化６３】
2008514572.tif 000065
【０２８１】
指針１に従って、５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−ピリジン−３−イル−1H−インドール−２−カルボン酸(140mg、0.31mモル)と４−アミノテトラヒドロピラン（32mg、0.31mモル）との反応及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン/メタノール（０〜50％メタノール））の後、30mg（18％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.24 (s, 9H), 1.34-1.39 (m, 2H), 1.67-1.71 (m, 2H), 3.32-3.38 (m, 2H+H2O), 3.76-3.80 (m, 2H), 3.87-3.97 (m, 1H), 7.07 (dd, 1 H), 7.11 (s, 1 H), 7.37 (d, 1 H), 7.45 (dd, 1 H), 7.52 (d, 2H), 7.58 (d, 2H), 7.66- 7.69 (m, 1 H), 7.82 (d , 1 H), 8.46 (d, 1 H), 8.51 (d, 1 H), 9.83 (s, 1 H), 11.87 (s, 1 H)。
【０２８２】
例53：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-ピリジン-4-イル-1H-インドール-2-カルボン酸(2-アセチルアミノエチル)アミド：
【化６４】
2008514572.tif 000066
【０２８３】
5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-ピリジン-4-イル-1 H-インドール-2-カルボン酸-エチルエステル：
指針６に従って、３−ブロモ−５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（500mg、1.05mモル）とピリジン−４−ボロン酸（184mg、1.5mモル）との反応及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサシ/酢酸エチル（0〜100％酢酸エチル））の後、310mg（62％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.18 (t, 3H), 1.24 (s, 9H), 4.23 (q, 2H), 7.11-7.16 (m, 2H), 7.32 (d, 2H), 7.42 (d, 1 H), 7.53 (d, 2H), 7.59 (d, 2H), 8.62 (d, 2H), 9.95 (s, 1 H), 12.17 (s, 1 H)。
【０２８４】
５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−ピリジン−4−イル−1H−インドール−２−カルボン酸：
指針５に従って、エタノール/水（1/1）中、1MのNaOH溶液12mlと５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−ピリジン−4−イル−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（310mg、0.65mモル）との反応の後、290mg（99％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.24 (s, 9H), 7.10 (dd, 1 H), 7.20 (d, 1 H), 7.41 (d, 1 H), 7.52-7.63 (m, 6H), 8.73 (d, 2H), 9.99 (s, 1 H), 12.24 (s, 1 H)。
【０２８５】
5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-ピリジン-4-イル-1H-インドール-2-カルボン酸(2-アセチルアミノエチル)アミド：
指針１に従って、５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−ピリジン−4−イル−1H−インドール−２−カルボン酸(180mg、0.4mモル)とN−アセチルエチレンジアミン（0.038ml、0.4mモル）との反応及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン/メタノール（０〜20％メタノール））の後、22mg（10％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.24 (s, 9H), 1.77 (s, 3H), 3.12-3.16 (m, 2H), 3.20-3.27 (m, 2H), 7.04 (dd, 1H), 7.19 (d, 1 H), 7.27 (d, 2H), 7.36 (d, 1 H), 7.54(d, 2H), 7.59 (d, 2H), 7.89 (t, 1 H), 8.09 (t, 1 H), 8.58 (d, 2H), 9.95 (br, 1 H), 11.97(br, 1 H)。
【０２８６】
例54：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-ピリジン-4-イル-1H-インドール-2-カルボン酸(2-モルホリン-4-イルエチル)アミド：
【化６５】
2008514572.tif 000067
【０２８７】
指針１に従って、５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−ピリジン−4−イル−1H−インドール−２−カルボン酸(145mg、0.32mモル)と４−（２−アミノエチル）モルホリン（0.042ml、0.32mモル）との反応及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン/メタノール（０〜20％メタノール））の後、58mg（32％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.24 (s, 9H), 2.30-2.38 (m, 6H), 3.30-3.34 (m, 2H+ H2O), 3.45-3.47 (m, 4H), 7.05 (dd, 1 H), 7.16 (d, 1 H), 7.30 (d, 2H), 7.35 (d, 1 H), 7.49-7.65 (m, 5H), 8.61 (d, 2H), 9.89 (br, 1 H), 11.97 (br, 1 H)。
【０２８８】
例55：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-ピリジン-4-イル-1H-インドール-2-カルボン酸(テトラヒドロピラン-4-イル)アミド：
【化６６】
2008514572.tif 000068
【０２８９】
指針１に従って、５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−ピリジン−4−イル−1H−インドール−２−カルボン酸(145mg、0.32mモル)と４−アミノテトラヒドロピラン（33mg、0.32mモル）との反応及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン/メタノール（０〜20％メタノール））の後、90mg（53％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.24 (s, 9H), 1.31-1.49 (m, 2H), 1.69.1.74 (m, 2H), 3.39-3.50 (m, 2H), 3.79-3.82 (m, 2H), 3.89-4.0O (m, 1 H), 7.06 (dd, 1 H), 7.24 (d, 1 H), 7.27 (d, 2H), 7.37 (d, 1 H), 7.54 (d, 2H), 7.60 (d, 2H), 8.03 (d, 1 H), 8.57 (d, 2H), 9.87 (s, 1 H), 11.96 (s, 1 H)。
【０２９０】
例56：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-メチルフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-アセチルアミノエチル)アミド：
【化６７】
2008514572.tif 000069
【０２９１】
5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-（3‐メチルフェニル）-1 H-インドール-2-カルボン酸-エチルエステル：
指針６に従って、３−ブロモ−５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（500mg、1.05mモル）とｍ−トルイルボロン酸（204mg、1.5mモル）との反応及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサシ/酢酸エチル（0〜100％酢酸エチル））の後、330mg（67％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.18 (t, 3H), 1.24 (s, 9H), 2.55 (s, 3H), 4.19 (q, 2H), 7.06-7.21 (m, 5H), 7.30 (t, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.52 (d, 2H), 7.58 (d, 2H), 9.88 (s, 1 H), 11.88 (s, 1 H)。
【０２９２】
５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（３−メチルフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸：
指針５に従って、エタノール/水（1/1）中、1MのNaOH溶液12mlと５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（３−メチルフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（330mg、0.67mモル）との反応の後、300mg（97％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.24 (s, 9H), 2.35 (s, 3H), 7.05-7.15 (m, 5H), 7.29 (t, 1 H), 7.34 (d, 1 H), 7.51 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 9.85 (s, 1 H), 11.77 (s, 1 H)。
【０２９３】
5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-メチルフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-アセチルアミノエチル)アミド：
指針１に従って、５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（３−メチルフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸(210mg、0.45mモル)とN−アセチルエチレンジアミン（0.043ml、0.45mモル）との反応及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン/メタノール（０〜20％メタノール））の後、120mg（49％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.24 (s, 9H), 1.75 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 3.06-3.10 (m, 2H), 3.19-3.23 (m, 2H), 7.02-7.09 (m, 2H), 7.13-7.23 (m, 3H), 7.33-7.35 (m, 2H), 7.41 (t, 1H), 7.52 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 7.81 (t, 1H), 9.82 (s, 1H), 11.65 (s, 1 H)。
【０２９４】
例57：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-メチルフェニル)-1 H-インドール-2- カルボン酸-(2-ヒドロキシエチル)アミド：
【化６８】
2008514572.tif 000070
【０２９５】
指針１に従って、５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（３−メチルフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸(210mg、0.45mモル)とエタノールアミン（0.027ml、0.45mモル）との反応及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン/メタノール（０〜20％メタノール））の後、22mg（10％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.24 (s, 9H), 2.36 (s, 3H), 3.16-3.26 (m, 2H), 3.35-3.39 (m, 2H), 4.62 (t, 1 H), 7.02-7.09 (m, 3H), 7.17-7.25 (m, 3H), 7.31-7.36 (m, 2H), 7.52 (d, 2H), 7.58 (d, 2H), 9.81 (s, 1 H), 11.68 (s, 1 H)。
【０２９６】
例58：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-メチルフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イルエチル)アミド：
【化６９】
2008514572.tif 000071
【０２９７】
指針１に従って、５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（３−メチルフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸(150mg、0.32mモル)と４−（２−アミノエチル）モルホリン（0.042ml、0.32mモル）との反応及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン/メタノール（０〜20％メタノール））の後、90mg（49％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.24 (s, 9H), 2.13-2.19 (m, 4H), 2.27 (t, 2H), 2.37 (s, 3H), 3.27-3.39 (m, 2H), 3.39 (br, 4H), 6.92 (t, 1 H), 7.02-7.10 (m, 3H), 7.15(s, 1H), 7.22 (d, 1 H), 7.34-7.40 (m, 2H), 7.52 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 9.80 (s, 1 H),11.70 (s, 1 H)。
【０２９８】
例59：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-メチルフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(テトラヒドロピラン-4-イル)アミド：
【化７０】
2008514572.tif 000072
【０２９９】
指針１に従って、５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（３−メチルフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸(150mg、0.32mモル)と４−アミノテトラヒドロピラン（33mg、0.32mモル）との反応及びHPLCによる精製の後、50mg（29％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.20-1.35 (m,11 H), 1.63-1.71 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 3.33-3.38 (m, 2H+H2O), 3.68-3.72 (m, 2H), 3.87-3.99 (m, 1 H), 7.02 (dd, 1 H), 7.08-7.11 (m, 2H), 7.17-7.20 (m, 3H), 7.30-7.37 (m, 2H), 7.51 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 9.83 (s, 1 H), 11.70 (s, 1 H)。
【０３００】
例60：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-ピリジン-3-イル-1 H-インドール-2-カルボン酸(2-モルホリン-4-イルエチル)アミド：
【化７１】
2008514572.tif 000073
【０３０１】
指針１に従って、５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−ピリジン３−イル−1H−インドール−２−カルボン酸(140mg、0.31mモル)と４−（２−アミノエチル）モルホリン（0.04ml、0.31mモル）との反応及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン/メタノール（０〜50％メタノール））の後、30mg（17％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.24 (s, 9H), 2.31-2.40 (m, 6H), 3.48 (br, 4H), 3.59-3.60 (m, 2H), 7.05-7.11 (m, 2H), 7.37 (d, 1 H), 7.46-7.59 (m, 6H), 7.70 (d, 1 H), 8.50 (d, 1 H), 8.55 (dd, 1 H), 9.83 (s, 1 H), 11.86 (s, 1 H)。
【０３０２】
例61：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-メトキシフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(テトラヒドロピラン-4-イル)アミド：
【化７２】
2008514572.tif 000074
【０３０３】
指針１に従って、５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（３−メトキシフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸(125mg、0.26mモル)と４−アミノテトラヒドロピラン（29mg、0.29mモル）との反応及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン/メタノール（０〜20％メタノール））の後、110mg（75％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.24-1.36 (m, 11H), 1.67-1.70 (m, 2H), 3.31-3.38 (m, 2H+H2O), 3.69-3.79 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.86-3.98 (m, 1 H), 6.86-6.96 (m, 3H), 7.04 (dd, 1 H), 7.16 (d, 1 H), 7.31-7.38 (m, 3H), 7.51 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 9.83 (s, 1 H), 11.73 (s, 1 H)。
【０３０４】
例62：5-(4-tert-ブチルベンゼンスルホニルアミノ)-3-(3-メトキシフェニル)-1H-インドール-2- カルボン酸-(2-モルホリン-4-イルエチル)アミド：
【化７３】
2008514572.tif 000075
【０３０５】
指針１に従って、５−（４−tert−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）−３−（３−メトキシフェニル）−1H−インドール−２−カルボン酸(125mg、0.26mモル)と４−（２−アミノエチル）モルホリン（0.034ml、0.26mモル）との反応及びクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン/メタノール（０〜20％メタノール））の後、60mg（39％）の生成物を得る。
NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ1.24 (s, 9H), 2.21 (br, 4H), 2.28 (t, 2H), 3.26-3.30 (m, 2H+H2O), 3.40 (br, 4H), 3.79 (s, 3H), 6.86-6.90 (m, 2H), 6.97-7.08 (m, 4H), 7.31-7.42 (m, 2H), 7.51 (d, 2H), 7.56 (d, 2H), 9.81 (d, 1H), 11.72 (s, 1 H)。
次の化合物を、記載される例に類似して生成した：
【０３０６】
【表１】
2008514572.tif 000076
【０３０７】
【表２】
2008514572.tif 000077
【０３０８】
【表３】
2008514572.tif 000078
【０３０９】
【表４】
2008514572.tif 000079
【０３１０】
【表５】
2008514572.tif 000080
【０３１１】
【表６】
2008514572.tif 000081
【０３１２】
【表７】
2008514572.tif 000082
【０３１３】
【表８】
2008514572.tif 000083
【０３１４】
【表９】
2008514572.tif 000084
【０３１５】
【表１０】
2008514572.tif 000085
【０３１６】
【表１１】
2008514572.tif 000086
【０３１７】
【表１２】
2008514572.tif 000087
【０３１８】
【表１３】
2008514572.tif 000088
【０３１９】
【表１４】
2008514572.tif 000089
【０３２０】
【表１５】
2008514572.tif 000090
【０３２１】
生物学的例：
例１：sAC−アッセイ：
適切な緩衝液システムにおいて、可溶性精子−特異的アデニル酸シクラーゼは、サイクリックアデノシン一リン酸（cAMP）及びピロリン酸へのアデノシン三リン酸（ATP）の反応を触媒する。次に、この手段において生成される遊離cAMPは競争検出方法に使用され、ここでcAMP−分子−ラベルされた、変性されたアロフィコシアニン−１分子（cAMP-XL665）へのユウロピウムクリプテート（Eu[K]）−ラベルされた抗−cAMP抗体（抗cAMP-Eu[K]-AK）の結合が妨げられる。外因性cAMPの不在下で、335nmでの励起の後、それは、抗cAMP-EU[K]-AK(FRET-ドナー)とcAMP-XL665分子（FRET-受容体）との間の蛍光共鳴エネルギートランスファー（FRET）をもたらす。この工程は、FRET−受容体XL665の発光（665nm及び620nm）に基づいて、異なった時間（時間分解された）で定量化される。シグナル低下（波比率として測定される：計算式：[（E665nm/E620nm）×10000]）は、cAMPの存在及び従って、sACの活性に寄与することができる。
【０３２２】
最初に、1.5μlの試薬物質（30％DMSOにおける）、すなわち溶媒対照におけるわずか30％のDMSOを、384−穴の試験プレート（ポリスチレン；384、NV）におけるくぼみ当たりに導入する。次に、10μlの希sAC酵素溶液を回収する（300mモルのNaCl、10％グリセロール（pH7.6）中、酵素原液；水中、1.0mモルのMgCl2、0.2％のBSA、50mモルのトリス（pH7.5）における、中間及び最終酵素希釈度a）１：10及びｂ）１：2000）。酵素反応を、5μlのATP−基質溶液（水中、200μモルのATP）の添加により開始し、そしてインキュベーション（室温で25分）の後、5μlの停止溶液（PCS中、200μモルのEDTA）の添加により完結する。最終的に、全反応を、70μlのPBSの添加により、91.5μlの全体積に調節する。
【０３２３】
次に、８μlの検出溶液１を、384−穴測定プレートのくぼみ中に導入する（測定プレート：ポリスチレン；384、SV−ブラック；検出溶液１：50μlのcAMP-XL665；950μlの再構成緩衝液；2200μlのPBS；cAMP-XL665：Cis Bio Kit：＃62AMPPEC説明書により特定されるように、凍結乾燥された生成物への5mlのH2Oの添加による生成；貯蔵：-80℃でアリコートされる）。次に、91.5μlからのの３μlを、試験プレートのその対応するくぼみに添加する。最終的に、８μlの検出溶液２（検出溶液２：50μlの抗cAMP-EU[K]-AK；950μlの再構成緩衝液；2200μlのPBS；抗cAMP-Eu[K]-AK：Cis Bio Kit: ＃62AMPPEC説明書により特定されるようにしての生成；貯蔵：-80℃でアリコートされる）の添加を行う。
【０３２４】
室温での90分間の追加のインキュベーションの後、HTRS結果を、Packard Discovery上で、又はRubistar HTRF測定装置（遅れ：50μ秒；積分時間：400μ秒）により測定する。
【０３２５】
例２：精液からのヒト精子の単離及び受精能獲得：
2.1. 精子の単離：
ヒト精子を、コロイド状シリカ粒子（商品名：Percoll又はISolate）に基づく２層グラジエントシステムにより精液から精製する。
精液当たり、それぞれ2.5mlの予備加熱された下部層（“90％ISolate下部層”、Irvine Company）を、15mlの遠心分離管（円錐形、プラスチック）中に導入し、そして2.5mlの予備加熱された上部層（“50％ ISolate上部層”、Irvine Company）により注意して被覆し、そして37℃で１時間以下、水浴にもどして維持する。グラジエントを、最大3mlの正常（精子の数、運動性及び融解に関して）な精液により注意して被覆する。
【０３２６】
精子の沈殿を、室温で25分間、1000xgで行う。ガラス細管により、両層を、精子ペレットのすぐ上の点に吸引する。単離物グラジエントを洗浄するために、それぞれ約200μlに再懸濁される精子ペレットを、12mlのmHTF媒体（4mモルのNaHCO3；0.01％ BSA; 37℃）を含む15mlのプラスチック管中に除き、そして精子を1000xgで20分間、沈殿せしめる。媒体をペレットのすぐ上の点に吸引し、そしてmHTF媒体（4mモルのNaHCO3；0.01％ BSA；37℃）により、1000μlに調節する。精子の数を、Neubauer計数チャンバーにおいて決定し、そして任意には、mHTF媒体（4mモルのNaHCO3；0.01％ BSA；37℃）により、次の受精能獲得を、４×106個の精子/150μlに調節する。
【０３２７】
2.2. 受精能を獲得：
アクロソーム反応に対する試験物質の効果を試験する場合、精子は試験物質と共にプレインキュベートされるべきである。このプレインキュベーション（37℃でインキュベーターにおいて15分）は、受精能獲得の開始の前、精子における試験物質の侵入を可能にするために、すなわち精子、特に膜を十分に通過しない物質における結合部位の予備飽和を達成するために必要である。さらに、それは、BSAの高い脂質結合による受精能獲得におけるBSA濃度の上昇が製剤における効果的試験物質低下をもたらすので、必要である。
【０３２８】
試験物質を、DMSOに溶解し、そしてmHTF媒体（4mモルのNaHCO3；0.01％ BSA；37℃）により希釈し、その結果、400μlの最終受精能獲得製剤においては、DMSO濃度は0.5％である。それぞれ150μlの上記調節された試験物質溶液を、個々の場合、150μlの精子懸濁液にピペットにより入れ、そして37℃で15分間、プレインキュベートする。精子の受精能獲得を、100μlのmHTF媒体（88mモルのNaHCO3；４％ BSA；37℃）の添加により開始する。最終の400μlの受精能獲得製剤においては、精子濃度は10×106/mlであり、炭酸水素塩の濃度は4mモルであり、そしてBSA濃度は１％である。受精能獲得を、インキュベーターにおいて、37℃で３時間、実施する。
【０３２９】
受精能獲得を完結するために、個々の製剤（それぞれ400μl）を、1.5mlのmHTF（4mモルのNaHCO3； 37℃）を、含む、15mlのサンプル管中に完全に移し、1000xgで５分間、遠心分離し、そして上清液を除去する。この段階により、高い量のタンパク質及び試験物質の両者を除く。
【０３３０】
例３：アクロソーム反応の流動細胞計測決定：
3.1. イオノフォア処理及び同時CD46-FITC染色によるアクロソーム反応の導入：
精子のアクロソーム反応（AR）を、透明帯（ZP）への精子の結合により誘導する。この場合、酵素がZPを通して卵母細胞への精子の侵入を可能にするアクロソームから開放される。ARの場合、精子細胞においては、それは、外部アクロソーム膜（OAM）による形質膜の部分的溶解をもたらす。精子細胞の頭部は、最終的に、内部アクロソーム膜（IAM）によってのみ制限される。CD46−抗原は、そのIAM上でのみ検出され得る。
【０３３１】
アクロソーム反応は、受精能獲得された精子上での適切な濃度のカルシウム−イオノフォアA23187によりインビトロで誘発され得るが、しかし受精能獲得されていない精子、又は試験物質により受精能獲得において阻害されている精子上では誘発され得ない。IAMに対するFITC−ラベルされた抗−CD46抗体（Pharmingen Company）の助けにより、アクロソーム反応された精子は、IAMが暴露されていないアクロソーム−損なわれていない精子とは、流動細胞計測器において区別され得る。DNA膜欠損、従って死亡した細胞のみを染色するDNA顔料エチジウムホモダイマー（EhD）による精子の同時染色により、死亡した精子を、生存精子から区別することができる。
【０３３２】
イオノフォア希釈溶液は、ARの誘発において非常に不安定であると思われ、そしてCD46-RITC溶液と共に同時染色のために混合されるべきであるので、その溶液は、試験の開始の前、調製され得ないが、しかしむしろ、受精能獲得調製の作業の間、生成されるべきである。
【０３３３】
精子ペレットを、残留上清液に再懸濁し、そして450μlのmHTF（4mモルのNaHCO3；0.01％のBSA；37℃）により、水浴（37℃）において希釈する。精子懸濁液の100μlアリコートを、調製されたFACS−流動管サンプル（水浴における）中にピペットにより移す。イオノフォア及びFITC−ラベルされた抗−CD46抗体を含む溶液150μlを、精子中にピペットにより移す。最終濃度は、800nモルのイオノフォア、及びmHTF（4mモルのNaHCO3；0.01％のBSA；37℃）中、抗−CD46抗体の１：125希釈度である。光から保護された精子を、水浴において37℃で30分間インキュベートする。
【０３３４】
インキュベーションを、3.5mlのPBS[0.1％のBSA]/調製の添加により停止し、続いて700xgで５分間、遠心分離（室温）し、そして続いて上清液を吸引する。遠心分離の後、サンプルを、測定の実施まで、ホットプレート上で暖かく維持する。
【０３３５】
3.2. EhD染色（死亡/生存アクロソーム反応された精子の区別のための）：
吸引した後、精子ペレットを、500μlの個々の新しく調製されたEhD溶液（PBS中、150nモルのEhD[w/o BSA]；37℃）と共に混合する。次に、サンプルを、流動細胞計測器（BD Facs Calibur）により測定することができる。測定を、488nmのレーザ励起波長で行い；測定当たり10,000個の精子を検出する。アクロソーム反応された精子を、530nmでFl-1フィルターを備えたCD46-FITCにより測定する。
死亡精子を、634nmでのFL-2フィルターにおけるEhD−DNA−染色により測定する。測定チャネルは、最初に、お互いに関して適切に補正される。
【０３３６】
3.3. 評価
精子を、SSC−H（横向きのばらつき）Dotblot対 FSC-H（前方向のばらつき）から非常に均等な細胞集団として選択する。２色蛍光染色が使用されるので、その評価は、FSC対SSC  Dothlotからの選択された精子集団と共に、FL-1（EhD, X−軸）対Fl-2（FITC-CD46, Y-軸）におけるコードラント分析の助けにより行われる：
【０３３７】
【表１６】
2008514572.tif 000091
【０３３８】
誘発された、アクロソーム反応された精子の％（＝“IAR[％]”）を計算するために、Q3及びQ4からの生存精子のみを使用し、そしてそれらの合計数を100％に等しく設定する。次に、IARを、次の通りに計算する：
【０３３９】
【数１】
2008514572.tif 000092
【０３４０】
精子の一部は、イオノフォアの添加を伴わないで、アクロソーム的にすでに自発的に反応する（＝“SAR[％]”）。従って、イオノフォアの添加を伴わないで同一に処理された精子の測定はまたすでに取られている。SARを、IARと同時にして計算する。イオノフォアにより実際誘発されるアクロソーム反応（＝“ARIC[％]”）を、差異として計算する：ARIC＝IAR-SAR。
【０３４１】
sAC−介在性受精能獲得に対する本発明のインヒビターの効果（イオノフォア誘発されたアクロソーム反応を受ける精子の能力として測定される）の次の分析のために、陽性受精能獲得対照におけるアクロソーム反応された精子の％（＝試験物質なしに、25mモルのNaHCO3；１％BSAと共にmHTF媒体のインキュベーション）を、100％で設定する。アクロソーム反応を受ける、試験物質と共に混合される精子の能力が、この最大アクロソーム反応に対して示される。
【０３４２】
使用される材料：
mHTF＝変性されたヒト気管流体（Irvine Scientific Company）、ダルベッコのリン酸緩衝溶液（Gibco Company）（Ca2+, Mg2+, 1g/lのD−グルコース、36mg/lのピルビン酸ナトリウム、w/oフェノールレッド、w/o NaHCO3）；ウシ血清アルブミン、画分V（Fluka Company）;ジメチルスルホキシド（DMSO）無水物（Merck Company）；炭酸水素ナトリウムの7.5％溶液（893mモル）（Irvine Scientific Company）；単離物グラジエント（Irvine Scientific Company）；イオノフォア−A23187遊離酸（Calbiochem Company）；エチジウムホモダイマー（EhD）（Molecular Probe Company）、マウス抗ヒトCD46：FITC（Pharmingen Company）。
【０３４３】
引用文献：
J. W. Carver-Ward, Human Reproduction Vol. 11, No. 9, pp:1923 ff, 1996 High Fertilization Prediction byFlow Cytometric Analysis of the CD46 Antigen on the Inner Acrosomal Membrane of Spermatozoa；
O. J. D'Cruz, G. G. Haas, Fertility and Sterility Vol. 65, No. 4, pp: 843 ff, 1996 Fluorescence-Labeled Fucolectins are Superior Markers for Flow CytometricQuantitation of the Sperm Acrosome Reaction；
E. Nieschlag, H. M. Behre, Andrology, Springer Verlag 1996。
【０３４４】
【表１７】
2008514572.tif 000093
【０３４５】
既知化合物との比較：
本発明の化合物を、酵素試験において既知化合物に比較した。結果は、次の表に示される。
【０３４６】
【表１８】
2008514572.tif 000094
【０３４７】
IC50値により表される、可溶性アデニル酸シクラーゼの阻害に関して、本発明の化合物は、すでに知られているカテコールエストロゲン（OH−エストラジオール）よりも150倍高い活性を有することが表から見出され得る。カテコールエストロゲンは毒性であり、従って本発明の化合物は既知化合物よりもかなり卓越している。本発明の化合物はまた、Zippinにより提供される化合物よりも約100倍、強力である。
【国際調査報告】
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2008514572.tif 000108
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