(57)【要約】本発明は、置換されたアリールヒドラジノ化合物、本発明の化合物を含有する医薬組成物、本発明の化合物を使用するトロンボポエチン受容体の活性を変調する方法、トロンボポエチン受容体修飾物質としての化合物を同定する方法、および処置が必要な患者に本発明の化合物を投与することによって疾患を処置する方法、を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2008517932.tif 000242
［式中、
Ｒ１は、ＣＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ３Ｒ１０、またはカルボン酸生物学的等価体から選ばれ；
Ｒ２およびＲ３は各々独立して、なし、水素、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｒ１３、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、場合により置換された環、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれるか；あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒になって場合により置換されたオレフィンを形成するか；あるいは、Ｒ２およびＲ３は連結して場合により置換されたＣ３〜Ｃ８環を形成し；
Ｒ４は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１〜Ｃ４脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、または環から選ばれ；
Ｒ５は、水素、ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＮＨＲ１１、またはＣＯ２Ｈから選ばれ；
Ｒ６は、水素、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｒ１３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、または環から選ばれ；
Ｒ７は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ハロ脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ヘテロ脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ヘテロハロ脂肪族、場合により置換された環、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれ；
Ｒ１０は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、または環から選ばれ；
Ｒ１１は、水素、ＳＯ２Ｒ１５、Ｃ１〜Ｃ４脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、または環から選ばれ；
Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、場合により置換された環、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれるか；あるいは、Ｒ１２およびＲ１３の一方は場合により置換されたＣ２〜Ｃ６脂肪族または場合により置換された環であって、そしてＲ１２およびＲ１３の他方はなしであるか；あるいは、Ｒ１２およびＲ１３は連結して場合により置換されたＣ３〜Ｃ８環を形成し；
Ｒ１４は、場合により置換されたアリールまたは場合により置換されたヘテロアリールから選ばれ；
Ｒ１５は、水素、Ｃ１〜Ｃ３脂肪族、Ｃ１〜Ｃ３ハロ脂肪族、または環から選ばれ；
Ｙは、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６ヘテロ脂肪族、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたＣ３〜Ｃ５ヘテロ環、または場合により置換された脂環式から選ばれる１個以上の基を含有する１〜４の原子数のスペーサーであり、但し、Ｙは、ジヒドロピラゾールを形成するように配向した−Ｎ＝ＣＲ６−ではなく；
Ｚは、
場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリールもしくは場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ヘテロアリールから選ばれる、２〜５の原子数のスペーサー、または、
場合により置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６ヘテロ脂肪族、もしくは場合により置換されたＣ１〜Ｃ６ハロ脂肪族から選ばれる、１〜５の原子数のスペーサー、
から選ばれ；
ｍは、０、１、または２であり；そして、
ｎは、０または１である］
で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｒ１は、ＣＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ３Ｒ１０、またはテトラゾール、ＮＨＳＯ２Ｒ１５、ＯＣ(Ｓ)ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＣ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、もしくは式：
【化２】
2008517932.tif 000243
（式中、Ａ、ＢおよびＣは各々独立して、Ｏ、ＳまたはＮから選ばれる）
から選ばれるカルボン酸生物学的等価体から選ばれ；
Ｒ２およびＲ３は各々独立して、水素、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｒ１３、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、場合により置換された環、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれるか；あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒になって場合により置換されたオレフィンを形成する；あるいは、Ｒ２およびＲ３は連結して場合により置換されたＣ３〜Ｃ８環を形成し；
Ｒ４は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ；
Ｒ７は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ハロアルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ヘテロアルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ヘテロハロアルキル、場合により置換された芳香環、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれ；
Ｒ１０は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ；
Ｒ１１は、水素、ＳＯ２Ｒ１５、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ；
Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、場合により置換された非芳香環、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれるか；あるいは、Ｒ１２およびＲ１３の一方は場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルキルまたは場合により置換された非芳香環であって、そしてＲ１２およびＲ１３の他方はなしであるか；あるいは、Ｒ１２およびＲ１３は連結して場合により置換されたＣ３〜Ｃ８環を形成し；
Ｒ１５は、水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、またはアリールから選ばれ；
Ｙは、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６ヘテロアルケニル、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたＣ３〜Ｃ５ヘテロ環、場合により置換されたシクロアルキル、または場合により置換されたシクロアルケニルから選ばれる１個以上の基を含有する１〜４の原子数のスペーサーであり；そして、
Ｚは、
場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリールもしくは場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ヘテロアリールから選ばれる、２〜５の原子数のスペーサー、または、
場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６ヘテロアルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６ハロアルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、もしくは場合により置換されたＣ２〜Ｃ６ヘテロアルキルから選ばれる、１〜５の原子数のスペーサー、
から選ばれる、
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｙは、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、もしくは場合により置換されたＣ２〜Ｃ６ヘテロアルケニルの少なくとも１つ；場合により置換されたフェニル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたＣ３〜Ｃ５ヘテロ環、もしくは場合により置換されたシクロアルキルの少なくとも１つ；および、場合により置換されたシクロアルケニル、を含有する１〜４の原子数のスペーサーである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
式（ＩＩ）：
【化３】
2008517932.tif 000244
［式中、
Ｒ１は、ＣＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ３Ｒ１０、またはカルボン酸生物学的等価体から選ばれ；
Ｒ２およびＲ３は各々独立して、なし、水素、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｒ１３、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、場合により置換された環、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれるか；あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒になって場合により置換されたオレフィンを形成するか；あるいは、Ｒ２およびＲ３は連結して場合により置換されたＣ３〜Ｃ８環を形成し；
Ｒ４は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１〜Ｃ４脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、または環から選ばれ；
Ｒ５は、水素、ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＮＨＲ１１、またはＣＯ２Ｈから選ばれ；
Ｒ６は、水素、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｒ１３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、または環から選ばれ；
Ｒ７は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ハロ脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ヘテロ脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ヘテロハロ脂肪族、場合により置換された環、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれ；
Ｒ８およびＲ９は各々独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＯ２Ｒ１０、ＮＯ２、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ１０、(ＣＨ２)ｍＲ１４、Ｃ１〜Ｃ４脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロハロ脂肪族、または環から選ばれ；
Ｒ１０は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、または環から選ばれ；
Ｒ１１は、水素、ＳＯ２Ｒ１５、Ｃ１〜Ｃ４脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、または環から選ばれ；
Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、場合により置換された環、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれるか；あるいは、Ｒ１２およびＲ１３の一方は場合により置換されたＣ２〜Ｃ６脂肪族、または場合により置換された環であって、そしてＲ１２およびＲ１３の他方はなしであるか；あるいは、Ｒ１２およびＲ１３は連結して場合により置換されたＣ３〜Ｃ８環を形成し；
Ｒ１４は、場合により置換されたアリールまたは場合により置換されたヘテロアリールから選ばれ；
Ｒ１５は、水素、Ｃ１〜Ｃ３脂肪族、Ｃ１〜Ｃ３ハロ脂肪族、または環から選ばれ；
Ｑは、ＯまたはＳから選ばれ；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１０、またはＣＲ１０Ｒ１０から選ばれ；
Ｙは、式：
【化４】
2008517932.tif 000245
から選ばれ；
Ｚは、
場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリールもしくは場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ヘテロアリールから選ばれる、２〜５の原子数のスペーサー、または、
場合により置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６ヘテロ脂肪族、もしくは場合により置換されたＣ１〜Ｃ６ハロ脂肪族から選ばれる、１〜５の原子数のスペーサー、
から選ばれ；
ｍは、０、１、または２であり；そして、
ｎは、０または１である］
で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグ。
【請求項５】
Ｒ１は、ＣＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ３Ｒ１０、またはテトラゾール、ＮＨＳＯ２Ｒ１５、ＯＣ(Ｓ)ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＣ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、もしくは式：
【化５】
2008517932.tif 000246
（式中、Ａ、ＢおよびＣは各々独立して、Ｏ、ＳまたはＮから選ばれる）
から選ばれるカルボン酸生物学的等価体、から選ばれ；
Ｒ２およびＲ３は各々独立して、水素、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｒ１３、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、場合により置換された環、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれるか；あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒になって場合により置換されたオレフィンを形成するか；あるいは、Ｒ２およびＲ３は連結して場合により置換されたＣ３〜Ｃ８環を形成し；あるいは、Ｒ２またはＲ３の一方はなく；
Ｒ４は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ；
Ｒ７は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ハロアルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ヘテロアルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ヘテロハロアルキル、場合により置換された芳香環、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれ；
Ｒ８およびＲ９は各々独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＯ２Ｒ１０、ＮＯ２、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ１０、(ＣＨ２)ｍＲ１４、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロハロアルキル、または環から選ばれ；
Ｒ１０は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ；
Ｒ１１は、水素、ＳＯ２Ｒ１５、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキルから選ばれ；
Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、場合により置換された非芳香環、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれるか；あるいは、Ｒ１２およびＲ１３の一方は場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルキルまたは場合により置換された非芳香環であって、そしてＲ１２およびＲ１３の他方はなしであるか；あるいは、Ｒ１２およびＲ１３は連結して場合により置換されたＣ３〜Ｃ８環を形成し；
Ｒ１５は、水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、またはアリールから選ばれ；そして、
Ｚは、
場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリールもしくは場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ヘテロアリールから選ばれる、２〜５の原子数のスペーサー、または、
場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６ヘテロアルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６ハロアルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、もしくは場合により置換されたＣ２〜Ｃ６ヘテロアルキルから選ばれる、１〜５の原子数のスペーサー、
から選ばれる、
請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｙは、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、もしくは場合により置換されたＣ２〜Ｃ６ヘテロアルケニルの少なくとも１つ；場合により置換されたフェニル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたＣ３〜Ｃ５ヘテロ環、場合により置換されたシクロアルキルの少なくとも１つ；および、場合により置換されたシクロアルケニル、を含有する１〜４の原子数のスペーサーである、
請求項４記載の化合物。
【請求項７】
式（ＩＩＩ）：
【化６】
2008517932.tif 000247
［式中、
Ｒ１は、ＣＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ３Ｒ１０、またはカルボン酸生物学的等価体から選ばれ；
Ｒ２およびＲ３は各々独立して、なし、水素、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｒ１３、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、場合により置換された環、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれるか；あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒になって場合により置換されたオレフィンを形成するか；あるいは、Ｒ２およびＲ３は連結して場合により置換されたＣ３〜Ｃ８環を形成し；
Ｒ４は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１〜Ｃ４脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、または環から選ばれ；
Ｒ５は、水素、ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＮＨＲ１１、またはＣＯ２Ｈから選ばれ；
Ｒ６は、水素、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｒ１３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキルから選ばれ；
Ｒ７は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ハロ脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ヘテロ脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ヘテロハロ脂肪族、場合により置換された環、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれ；
Ｒ８およびＲ９は各々独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＯ２Ｒ１０、ＮＯ２、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ１０、(ＣＨ２)ｍＲ１４、Ｃ１〜Ｃ４脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、またはＣ１〜Ｃ４ヘテロハロ脂肪族から選ばれ；
Ｒ１０は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、または環から選ばれ；
Ｒ１１は、水素、ＳＯ２Ｒ１５、Ｃ１〜Ｃ４脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、または環から選ばれ；
Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、場合により置換された環、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれるか；あるいは、Ｒ１２およびＲ１３の一方は場合により置換されたＣ２〜Ｃ６脂肪族、または場合により置換された環であって、そしてＲ１２およびＲ１３の他方はなしであるか；あるいは、Ｒ１２およびＲ１３は連結して場合により置換されたＣ３〜Ｃ８環を形成し；
Ｒ１４は、場合により置換されたアリールまたは場合により置換されたヘテロアリールから選ばれ；
Ｒ１５は、水素、Ｃ１〜Ｃ３脂肪族、Ｃ１〜Ｃ３ハロ脂肪族、または環から選ばれ；
ｍは、０、１、または２であり；そして、
ｎは、０または１である］
で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグ。
【請求項８】
Ｒ１は、ＣＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ３Ｒ１０、またはテトラゾール、ＮＨＳＯ２Ｒ１５、ＯＣ(Ｓ)ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＣ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、もしくは式：
【化７】
2008517932.tif 000248
（式中、Ａ、ＢおよびＣは各々独立して、Ｏ、ＳまたはＮから選ばれる）
から選ばれるカルボン酸生物学的等価体、から選ばれ；
Ｒ２およびＲ３は各々独立して、水素、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｒ１３、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、場合により置換された環、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれるか；あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒になって場合により置換されたオレフィンを形成するか；あるいは、Ｒ２およびＲ３は連結して場合により置換されたＣ３〜Ｃ８環を形成し；
Ｒ４は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ；
Ｒ７は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ハロアルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ヘテロアルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ヘテロハロアルキル、場合により置換された芳香環、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれ；
Ｒ８およびＲ９は各々独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＯ２Ｒ１０、ＮＯ２、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ１０、(ＣＨ２)ｍＲ１４、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、またはＣ１〜Ｃ４ヘテロハロアルキルから選ばれ；
Ｒ１０は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ；
Ｒ１１は、水素、ＳＯ２Ｒ１５、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ；
Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、非芳香環、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれるか；あるいは、Ｒ１２およびＲ１３の一方は場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルキルまたは非芳香環であって、そしてＲ１２およびＲ１３の他方はなしであるか；あるいは、Ｒ１２およびＲ１３は連結して場合により置換されたＣ３〜Ｃ８環を形成し；そして、
Ｒ１５は、水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、またはアリールから選ばれる、
請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ｙは、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、もしくは場合により置換されたＣ２〜Ｃ６ヘテロアルケニルの少なくとも１つ；場合により置換されたフェニル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたＣ３〜Ｃ５ヘテロ環、場合により置換されたシクロアルキルの少なくとも１つ；および、場合により置換されたシクロアルケニル、を含有する１〜４の原子数のスペーサーである、
請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-エチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-4-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-エチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-4-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(4-tert-ブチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-トリフルオロメチルフェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-[N'-(1-ベンジル-5-クロロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-[N'-(1-ベンジル-5-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-[N'-(1-ベンジル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-4-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-メチル-3-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3-フルオロ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[3-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-オキソ-2-チオキソ-チアゾリジン-5-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(2-フルオロ-4-メチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(4-ブチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-m-トリル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(4-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-[N'-(1-ベンジル-5-メトキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[5-クロロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[6-クロロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[5-フルオロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[5-メトキシ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5-フルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(4-フルオロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-5-フルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,5-ジクロロ-フェニル)-5-フルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(4-プロピル-フェニル)-6-クロロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸、
から選ばれる化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグ。
【請求項１１】
(±)-2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-エチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸；
(±)-2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシ-エチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4,5-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5-フルオロ-4-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5-フルオロ-6-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
5-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン；
5-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[4-クロロ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
5-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン；
5-(4-{N'-[4-クロロ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン；
3-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-フェニル)-アクリル酸；
1-(3,4-ジメチル-フェニル)-3-{[2-ヒドロキシ-4-(4-オキソ-2-チオキソ-チアゾリジン-5-イリデンメチル)-フェニル]-ヒドラゾノ}-6-トリフルオロメチル-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン；
1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-3-{[2-ヒドロキシ-4-(4-オキソ-2-チオキソ-チアゾリジン-5-イリデンメチル)-フェニル]-ヒドラゾノ}-6-トリフルオロメチル1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン；
5-(3-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン；
3'-{N'-[5-クロロ-2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-メチルスルファニル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-メトキシメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸；
(±)-2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[5-フルオロ-1-(4-メチル-3-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシ-1-メチル-エチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-フルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[6-フルオロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-5-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[6-フルオロ-2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-5-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[4,5-ジフルオロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-ピペリジン-4-イル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[5-フルオロ-1-(2-フルオロ-4-メチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-[N'-(1-シクロペンチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-フェニル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-[N'-(6-フルオロ-2-オキソ-1-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-イソプロピル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-イソプロピル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
5'-クロロ-3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-6-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4,5-ジフルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-3-メチル-ビフェニル-4-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル]-ヒドラジノ}-2-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
5'-クロロ-3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3-[(3'-カルボキシ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル；
3-[(3'-カルボキシ-4'-フルオロ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル；
3-[(3'-カルボキシ-4'-フルオロ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル；
3-[(3'-カルボキシ-5-クロロ-4'-フルオロ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル；
3'-{N'-[1-(2-シアノ-チオフェン-3-イル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-チオフェン-3-イル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸；
3-[(3'-カルボキシ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル；
3'-{N'-[1-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-6-シアノ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
5'-クロロ-3'-{N'-[6-シアノ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[6-シアノ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
(±)-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-3-{[2-ヒドロキシ-3'-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-エチル)-ビフェニル-3-イル]-ヒドラゾノ}-6-メタンスルホニル-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン；
3'-{N'-[6-シアノ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5-ニトロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-メタンスルホニル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[6-シアノ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(5-シアノ-ピリジン-3-イル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-[N'-(1-フラン-3-イル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-[N'-(1-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(3-メチル-チオフェン-2-イル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-チオフェン-2-イル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(4-エチル-フェニル)-5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[5,7-ジフルオロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-エチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-メトキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[5-クロロ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6,7-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
2-(3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-2-メチル-プロピオン酸；
(-)-2-(3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-プロピオン酸；
(+)-2-(3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-プロピオン酸；
(±)-(3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-5'-メチル-ビフェニル-4-イル)-プロピオン酸；
(±)-2-(3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-5'-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-プロピオン酸；
5-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン；
5-(4-{N'-[1-(4-エチル-フェニル)-5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン；
5-(4-{N'-[5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン；
5-(3-ヒドロキシ-4-{N'-[1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン；
5-(3-ヒドロキシ-4-{N'-[1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-5,7-ジフルオロ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-5'-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
5'-クロロ-3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-5'-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-6-トリフルオロメチル1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(4-エチル-3-メチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-5'-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4,5'-ジフルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4,5'-ジフルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
4,5'-ジフルオロ-2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-6-トリフルオロメチル1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(4-フルオロ-3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(4-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
5'-フルオロ-3'-{N'-[1-(4-フルオロ-3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
4,5'-ジフルオロ-3'-{N'-[1-(4-フルオロ-3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-メトキシ-3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-ヒドロキシ-3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(4-シクロヘキシル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-ピリジン-2-イル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(4-エチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(4-エチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3-[(3'-カルボキシ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1-H-インドール-5-カルボン酸メチルエステル；
3'-{N'-[1-(3-クロロ-4-メチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
5-(4-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン；
2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(4,4,4-トリフルオロ-ブチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(4-tert-ブチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-ブロモ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,5-ジクロロ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3-(4-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-フェニル)-2-メチル-アクリル酸；
3-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-フェニル)-2-メチル-アクリル酸；
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-7-フェニル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメトキシ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-(1,1,2,2-テトラフルオロ-エトキシ)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(4-イソプロピル-フェニル)-5-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-フェニル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-6-トリフルオロメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-5-トリフルオロメトキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-6-トリフルオロメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-4,6-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-5,6-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-6-トリフルオロメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-5'-クロロ-4-フルオロ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-6-トリフルオロメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-4-フルオロ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[6-クロロ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[5-フルオロ-2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[5-シアノ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[6-クロロ-1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
4-フルオロ-3'-{N'-[1-(3-フルオロ-4-メチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸、
から選ばれる化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグ。
【請求項１２】
3'-{N'-[1-(4-クロロ-3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-4-フルオロ-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-ベンゾ[1,3]ジオキソ-5-イル-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-ベンゾ[1,3]ジオキソ-5-イル-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-2-フルオロ-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-2-ヒドロキシ-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3-メトキシカルボニルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3-メトキシカルボニルフェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[7-アザ-1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロインドール-6-トリフルオロメチル3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-(2-メチル-2-プロピオン酸)；
3'-{N'-[1,3-N,N-ジメチルバルビツール-5-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-N-(4-トリフルオロメチルベンジル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-N-(4-メチルベンジル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-N-ベンジル-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-N-(4-トリフルオロメチルフェニル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-N-(3-トリフルオロメチルフェニル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-N-(3,5-ジメチルフェニル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-N-フェニル-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-N-(3,4-ジメチルフェニル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-N-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-フルオロビフェニル-3-カルボン酸；
3-(3-{N'-[1-N-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2-ヒドロキシフェニル)-2(Z)-プロペン酸；
3-(3-{N'-[1-N-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-4-フルオロ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2-ヒドロキシフェニル)-2(Z)-プロペン酸；
5-(3-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-4-フルオロ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2-ヒドロキシベンジリデン)チアゾリジン-2,4-ジオン；
2-クロロ-3-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェニル)-2-プロペン酸；
2-エチル-3-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェニル)-2-プロペン酸；
1-N-メチル-5-(4-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシベンジリデン)-1,3-ジアゾリジン-2,4-ジオン；
5-(4-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシベンジリデン)-1,3-ジアゾリジン-2,4-ジオン；
2-フルオロ-3-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェニル)-2-プロペン酸；
(±)-2-メトキシ-3-(4-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェニル)プロパン酸；
4-(3-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2-ヒドロキシフェニル)ブタン酸；
3-(2-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェノキシ)プロパン酸；および、
4-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェニル)ブタン酸、
から選ばれる化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグ。
【請求項１３】
選択的なＴＰＯ修飾物質である、請求項１、４または７のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１４】
ＴＰＯ模倣体である、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
選択的なＴＰＯ受容体作動薬である、請求項１３記載の化合物。
【請求項１６】
選択的なＴＰＯ受容体部分作動薬である、請求項１３記載の化合物。
【請求項１７】
選択的なＴＰＯ受容体拮抗薬である、請求項１３記載の化合物。
【請求項１８】
選択的なＴＰＯ受容体結合性化合物である、請求項１、４または７のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１９】
組織−特異的な修飾物質である、請求項１３記載の化合物。
【請求項２０】
細胞を、請求項１、５または９のいずれか１つに記載の化合物と接触させることを含む、細胞中でのＴＰＯ活性を変調する方法。
【請求項２１】
ＴＰＯ受容体を発現する細胞を、請求項１、４または７のいずれか１つに記載の化合物と接触し；そして、該化合物の細胞に及ぼす効果を追跡することを含む、ＴＰＯ活性を変調する化合物を同定する方法。
【請求項２２】
請求項１、４または７のいずれか１つに記載の化合物を用いて、患者を処置する方法。
【請求項２３】
患者は血小板減少症を患っている、請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
血小板減少症は放射線または化学療法から生じる、請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
更に患者から細胞を収集することを含む、請求項２２記載の方法。
【請求項２６】
処置は予防である、請求項２２記載の方法。
【請求項２７】
患者は神経系に影響を及ぼす疾患を患っている、請求項２２記載の方法。
【請求項２８】
患者は、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、または多発性ジストロフィーから選ばれる疾患を患っている、請求項２７記載の方法。
【請求項２９】
患者は、神経系の損傷を患っている、請求項２７記載の方法。
【請求項３０】
患者は、脊髄の損傷を患っている、請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
生理学的に許容し得る担体、希釈剤または賦形剤、および請求項１、４または７のいずれか１つに記載の化合物を含有する、医薬組成物。
【請求項３２】
血小板減少症、および神経系に影響を及ぼす疾患から選ばれる疾患の処置における使用のための、請求項３１記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、１個以上のトロンボポエチン活性を変調しおよび／またはトロンボポエチン受容体と結合する化合物；並びに、該化合物を製造しおよび使用する方法、に関する。
【背景技術】
【０００２】
トロンボポエチン（ＴＰＯ）（これは、ｃ−ＭＰｌリガンド、ｍｐｌリガンド、メガポエチン(megapoietin)、および巨核球増殖、および発生因子とも呼ばれる）は、血小板の産生に関与すると分かっている糖タンパク質である。例えば、ウェンドリング(Wendling), F.らによる, Biotherapy 10(4): 269-77 (1998)；クター(Kuter) D. J.らによる, The Oncologist, 1:98-106 (1996)；および、メトカルフ(Metcalf)による, Nature 369: 519-520 (1994)を参照。ＴＰＯはクローニングされ、そしてそのアミノ酸配列およびそれをコード化するｃＤＮＡ配列は記載されている。例えば、米国特許第5,766,581号；クター(Kuter), D. J.らによる, Proc. Natl. Acad. Sci., 91: 11104-11108 (1994)；デ サヴェージ(de Sauvage) F. V.らによる, Nature, 369: 533-538 (1994)；ロック(Lok), S.らによる, Nature 369:565-568 (1994)；および、ウェンドリング(Wending), F.らによる, Nature, 369: 571-574 (1994)。
【０００３】
ある例において、ＴＰＯ活性は、ＴＰＯ受容体（これは、ＭＰＬとも呼ばれる）へのＴＰＯの結合から生じる。該ＴＰＯ受容体はクローニングされ、そしてそのアミノ酸配列は記載されている。例えば、ビゴン(Vigon)らによる, Proc. Natl. Acad. Sci., 89: 5640-5644 (1992)を参照。
【０００４】
ある例において、ＴＰＯ修飾物質は様々な造血性疾患（例えば、血小板減少症を含むが、これらに限定されない）を処置するのに有用であり得る。例えば、バサー(Baser)らによる, Blood 89:3118-3128 (1997)；ファヌチ(Fanucchi)らによる, New Engl. J. Med. 336: 404-409 (1997)を参照。例えば、化学療法（例えば、癌の処置のための化学療法および／または放射線療法を含むが、これらに限定されない）は血小板レベルを低下し得る。ある例において、患者の選択的なＴＰＯ修飾物質を用いる処置は血小板レベルを増大する。ある例において、選択的なＴＰＯ修飾物質はグリア細胞の産生を刺激し、これにより、損傷した神経細胞の修復を生じ得る。
【０００５】
ＴＰＯ模倣体がこれまでに記載されている。例えば、WOを参照。
【発明の開示】
【０００６】
（発明の概要）
ある実施態様において、本発明は、式（Ｉ）：
【化１】
2008517932.tif 000002
［式中、
Ｒ１は、ＣＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ３Ｒ１０、またはカルボン酸生物学的等価体から選ばれ；
Ｒ２およびＲ３は各々独立して、なし、水素、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｒ１３、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、場合により置換された環、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれるか；あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒になって場合により置換されたオレフィンを形成するか；あるいは、Ｒ２およびＲ３は連結して場合により置換されたＣ３〜Ｃ８環を形成し；
Ｒ４は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１〜Ｃ４脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、または環から選ばれ；
Ｒ５は、水素、ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＮＨＲ１１、またはＣＯ２Ｈから選ばれ；
Ｒ６は、水素、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｒ１３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、または環から選ばれ；
Ｒ７は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ハロ脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ヘテロ脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ヘテロハロ脂肪族、場合により置換された環、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれ；
Ｒ１０は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、または環から選ばれ；
Ｒ１１は、水素、ＳＯ２Ｒ１５、Ｃ１〜Ｃ４脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、または環から選ばれ；
Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、場合により置換された環、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれるか；あるいは、Ｒ１２およびＲ１３の一方は場合により置換されたＣ２〜Ｃ６脂肪族または場合により置換された環であって、そしてＲ１２およびＲ１３の他方はなしであるか；あるいは、Ｒ１２およびＲ１３は連結して場合により置換されたＣ３〜Ｃ８環を形成し；
Ｒ１４は、場合により置換されたアリールまたは場合により置換されたヘテロアリールから選ばれ；
Ｒ１５は、水素、Ｃ１〜Ｃ３脂肪族、Ｃ１〜Ｃ３ハロ脂肪族、または環から選ばれ；
Ｙは、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６ヘテロ脂肪族、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたＣ３〜Ｃ５ヘテロ環、または場合により置換された脂環式から選ばれる１個以上の基を含有する１〜４の原子数のスペーサーであり、但し、Ｙは、ジヒドロピラゾールを形成するように配向した−Ｎ＝ＣＲ６−ではなく；
Ｚは、
場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリールもしくは場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ヘテロアリールから選ばれる、２〜５の原子数のスペーサー、または、
場合により置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６ヘテロ脂肪族、もしくは場合により置換されたＣ１〜Ｃ６ハロ脂肪族から選ばれる、１〜５の原子数のスペーサー、
から選ばれ；
ｍは、０、１、または２であり；そして、
ｎは、０または１である］
で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグを提供する。
【０００７】
ある実施態様において、本発明は、式（Ｉ）で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグを提供する。ここで、
Ｒ１は、ＣＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ３Ｒ１０、またはテトラゾール、ＮＨＳＯ２Ｒ１５、ＯＣ(Ｓ)ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＣ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、もしくは式：
【化２】
2008517932.tif 000003
（式中、Ａ、ＢおよびＣは各々独立して、Ｏ、ＳまたはＮから選ばれる）
から選ばれるカルボン酸生物学的等価体から選ばれ；
Ｒ２およびＲ３は各々独立して、水素、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｒ１３、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、場合により置換された環、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれるか；あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒になって場合により置換されたオレフィンを形成するか；あるいは、Ｒ２およびＲ３は連結して場合により置換されたＣ３〜Ｃ８環を形成し；
Ｒ４は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ；
Ｒ７は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ハロアルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ヘテロアルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ヘテロハロアルキル、場合により置換された芳香環、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれ；
Ｒ１０は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ；
Ｒ１１は、水素、ＳＯ２Ｒ１５、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ；
Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、場合により置換された非芳香環、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれるか；あるいは、Ｒ１２およびＲ１３の一方は場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルキルまたは場合により置換された非芳香環であって、そしてＲ１２およびＲ１３の他方はなしであるか；あるいは、Ｒ１２およびＲ１３は連結して場合により置換されたＣ３〜Ｃ８環を形成し；
Ｒ１５は、水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、またはアリールから選ばれ；
Ｙは、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６ヘテロアルケニル、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたＣ３〜Ｃ５ヘテロ環、場合により置換されたシクロアルキル、または場合により置換されたシクロアルケニルから選ばれる１個以上の基を含有する、１〜４の原子数のスペーサーであり；そして、
Ｚは、
場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリールもしくは場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ヘテロアリールから選ばれる、２〜５の原子数のスペーサー、または、
場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６ヘテロアルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６ハロアルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、もしくは場合により置換されたＣ２〜Ｃ６ヘテロアルキルから選ばれる、１〜５の原子数のスペーサー、
から選ばれる。
【０００８】
ある実施態様において、本発明は、式（ＩＩ）：
【化３】
2008517932.tif 000004
［式中、
Ｒ１は、ＣＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ３Ｒ１０、またはカルボン酸生物学的等価体から選ばれ；
Ｒ２およびＲ３は各々独立して、なし、水素、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｒ１３、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、場合により置換された環、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれるか；あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒になって場合により置換されたオレフィンを形成するか；あるいは、Ｒ２およびＲ３は連結して場合により置換されたＣ３〜Ｃ８環を形成し；
Ｒ４は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１〜Ｃ４脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、または環から選ばれ；
Ｒ５は、水素、ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＮＨＲ１１、またはＣＯ２Ｈから選ばれ；
Ｒ６は、水素、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｒ１３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、または環から選ばれ；
Ｒ７は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ハロ脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ヘテロ脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ヘテロハロ脂肪族、場合により置換された環、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれ；
Ｒ８およびＲ９は各々独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＯ２Ｒ１０、ＮＯ２、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ１０、(ＣＨ２)ｍＲ１４、Ｃ１〜Ｃ４脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロハロ脂肪族、または環から選ばれ；
Ｒ１０は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、または環から選ばれ；
Ｒ１１は、水素、ＳＯ２Ｒ１５、Ｃ１〜Ｃ４脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、または環から選ばれ；
Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、場合により置換された環、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれるか；あるいは、Ｒ１２およびＲ１３の一方は場合により置換されたＣ２〜Ｃ６脂肪族、または場合により置換された環であって、そしてＲ１２およびＲ１３の他方はなしであるか；あるいは、Ｒ１２およびＲ１３は連結して場合により置換されたＣ３〜Ｃ８環を形成し；
Ｒ１４は、場合により置換されたアリールまたは場合により置換されたヘテロアリールから選ばれ；
Ｒ１５は、水素、Ｃ１〜Ｃ３脂肪族、Ｃ１〜Ｃ３ハロ脂肪族、または環から選ばれ；
Ｑは、ＯまたはＳから選ばれ；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１０、またはＣＲ１０Ｒ１０から選ばれ；
Ｙは、式：
【化４】
2008517932.tif 000005
から選ばれ；
Ｚは、
場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリールもしくは場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ヘテロアリールから選ばれる、２〜５の原子数のスペーサー、または、
場合により置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６ヘテロ脂肪族、もしくは場合により置換されたＣ１〜Ｃ６ハロ脂肪族から選ばれる、１〜５の原子数のスペーサー、
から選ばれ；
ｍは、０、１、または２であり；そして、
ｎは、０または１である］
で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグを提供する。
【０００９】
ある実施態様において、本発明は、式（ＩＩ）で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグを提供する。ここで、
Ｒ１は、ＣＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ３Ｒ１０、またはテトラゾール、ＮＨＳＯ２Ｒ１５、ＯＣ(Ｓ)ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＣ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、もしくは式：
【化５】
2008517932.tif 000006
（式中、Ａ、ＢおよびＣは各々独立して、Ｏ、ＳまたはＮから選ばれる）
から選ばれるカルボン酸生物学的等価体、から選ばれ；
Ｒ２およびＲ３は各々独立して、水素、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｒ１３、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、場合により置換された環、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれるか；あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒になって場合により置換されたオレフィンを形成するか；あるいは、Ｒ２およびＲ３は連結して場合により置換されたＣ３〜Ｃ８環を形成するか；あるいは、Ｒ２またはＲ３の一方はなく；
Ｒ４は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ；
Ｒ７は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ハロアルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ヘテロアルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ヘテロハロアルキル、場合により置換された芳香環、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれ；
Ｒ８およびＲ９は各々独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＯ２Ｒ１０、ＮＯ２、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ１０、(ＣＨ２)ｍＲ１４、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロハロアルキル、または環から選ばれ；
Ｒ１０は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ；
Ｒ１１は、水素、ＳＯ２Ｒ１５、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキルから選ばれ；
Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、場合により置換された非芳香環、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれるか；あるいは、Ｒ１２およびＲ１３の一方は場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルキルまたは場合により置換された非芳香環であって、そしてＲ１２およびＲ１３の他方はなしであるか；あるいは、Ｒ１２およびＲ１３は連結して場合により置換されたＣ３〜Ｃ８環を形成し；
Ｒ１５は、水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、またはアリールから選ばれ；そして、
Ｚは、
場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリールもしくは場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ヘテロアリールから選ばれる、２〜５の原子数のスペーサー、または、
場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６ヘテロアルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６ハロアルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、もしくは場合により置換されたＣ２〜Ｃ６ヘテロアルキルから選ばれる、１〜５の原子数のスペーサー、
から選ばれる。
【００１０】
ある実施態様において、本発明は、式（ＩＩＩ）：
【化６】
2008517932.tif 000007
［式中、
Ｒ１は、ＣＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ３Ｒ１０、またはカルボン酸生物学的等価体から選ばれ；
Ｒ２およびＲ３は各々独立して、なし、水素、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｒ１３、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、場合により置換された環、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれるか；あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒になって場合により置換されたオレフィンを形成するか；あるいは、Ｒ２およびＲ３は連結して場合により置換されたＣ３〜Ｃ８環を形成し；
Ｒ４は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１〜Ｃ４脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、または環から選ばれ；
Ｒ５は、水素、ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＮＨＲ１１、またはＣＯ２Ｈから選ばれ；
Ｒ６は、水素、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｒ１３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキルから選ばれ；
Ｒ７は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ハロ脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ヘテロ脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ヘテロハロ脂肪族、場合により置換された環、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれ；
Ｒ８およびＲ９は各々独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＯ２Ｒ１０、ＮＯ２、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ１０、(ＣＨ２)ｍＲ１４、Ｃ１〜Ｃ４脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、またはＣ１〜Ｃ４ヘテロハロ脂肪族から選ばれ；
Ｒ１０は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、または環から選ばれ；
Ｒ１１は、水素、ＳＯ２Ｒ１５、Ｃ１〜Ｃ４脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、または環から選ばれ；
Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、場合により置換された環、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれるか；あるいは、Ｒ１２およびＲ１３の一方は場合により置換されたＣ２〜Ｃ６脂肪族、または場合により置換された環であって、そしてＲ１２およびＲ１３の他方はなしであるか；あるいは、Ｒ１２およびＲ１３は連結して場合により置換されたＣ３〜Ｃ８環を形成し；
Ｒ１４は、場合により置換されたアリールまたは場合により置換されたヘテロアリールから選ばれ；
Ｒ１５は、水素、Ｃ１〜Ｃ３脂肪族、Ｃ１〜Ｃ３ハロ脂肪族、または環から選ばれ；
ｍは、０、１、または２であり；そして、
ｎは、０または１である］
で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグを提供する。
【００１１】
ある実施態様において、本発明は、式（ＩＩＩ）で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグを提供する。ここで、
Ｒ１は、ＣＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ３Ｒ１０、またはテトラゾール、ＮＨＳＯ２Ｒ１５、ＯＣ(Ｓ)ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＣ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、もしくは式：
【化７】
2008517932.tif 000008
（式中、Ａ、ＢおよびＣは各々独立して、Ｏ、ＳまたはＮから選ばれる）
から選ばれるカルボン酸生物学的等価体、から選ばれ；
Ｒ２およびＲ３は各々独立して、水素、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｒ１３、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、場合により置換された環、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれるか；あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒になって場合により置換されたオレフィンを形成するか；あるいは、Ｒ２およびＲ３は連結して場合により置換されたＣ３〜Ｃ８環を形成し；
Ｒ４は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ；
Ｒ７は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ハロアルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ヘテロアルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ヘテロハロアルキル、場合により置換された芳香環、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれ；
Ｒ８およびＲ９は各々独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＯ２Ｒ１０、ＮＯ２、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ１０、(ＣＨ２)ｍＲ１４、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、またはＣ１〜Ｃ４ヘテロハロアルキルから選ばれ；
Ｒ１０は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ；
Ｒ１１は、水素、ＳＯ２Ｒ１５、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ；
Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、非芳香環、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれるか；あるいは、Ｒ１２およびＲ１３の一方は場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルキルまたは非芳香環であって、そしてＲ１２およびＲ１３の他方はなしであるか；あるいは、Ｒ１２およびＲ１３は連結して場合により置換されたＣ３〜Ｃ８環を形成し；そして、
Ｒ１５は、水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、またはアリールから選ばれる。
【００１２】
ある実施態様において、式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩで示される化合物は、選択的なＴＰＯ修飾物質である。ある該実施態様において、式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩで示される化合物は、ＴＰＯ模倣体である。
【００１３】
ある実施態様において、本発明は、選択的なＴＰＯ修飾物質を提供する。ある実施態様において、本発明は、選択的なＴＰＯ受容体作動薬を提供する。ある実施態様において、本発明は、選択的なＴＰＯ受容体拮抗薬を提供する。ある実施態様において、本発明は、選択的なＴＰＯ部分作動薬を提供する。ある実施態様において、本発明は、選択的なＴＰＯ受容体結合性化合物を提供する。ある実施態様において、本発明は、ＴＰＯ模倣体を提供する。ある実施態様において、本発明は、組織−選択性の選択的なＴＰＯ修飾物質を提供する。
【００１４】
ある実施態様において、本発明はＴＰＯ活性を変調する(modulate)方法を提供する。該方法は、細胞を、１個以上の本発明の化合物と接触させることを含む。該方法は、ＴＰＯおよび／またはＴＰＯ受容体を、１個以上の本発明の化合物と接触させることを含むが、これに限定されない。
【００１５】
ある実施態様において、本発明は、ＴＰＯ活性の能力を有する細胞を本発明の化合物と接触させて、そして細胞に及ぼす効果を追跡することを含む、ＴＰＯ活性を変調することができる化合物を同定する方法を提供する。ある該実施態様において、細胞はＴＰＯ受容体を発現する。
【００１６】
ある実施態様において、本発明は、本発明の化合物を患者に投与することを含む患者を処置する方法を提供する。ある実施態様において、該患者は、血小板減少症を患っている。ある実施態様において、１個以上の本発明の化合物は、化学療法、骨髄移植、および／または放射線療法の前、その間、またはその後に、患者に投与する。ある実施態様において、１個以上の本発明の化合物は、再生不良性貧、骨髄機能不全、および／または特発性血小板減少症を患っている患者に投与する。ある実施態様において、１個以上の本発明の化合物を、神経系の疾患を患っている患者に投与する。ある実施態様において、１個以上の本発明の化合物は、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、または多発性ジストロフィーを患っている患者に投与する。ある実施態様において、１個以上の本発明の化合物は、神経損傷（例えば、脊髄損傷を含むが、これらに限定されない）を有する患者に投与する。
【００１７】
ある実施態様において、本発明は、１個以上の本発明の化合物、および生理学的に許容し得る担体、希釈剤または賦形剤を含有する医薬組成物を提供する。
【００１８】
（好ましい実施態様の詳細な記載）
上記の一般的な記載および下記の詳細な記載の両方は単なる例示および説明であり、そして特許請求する本発明を制限するものではないことを理解すべきである。本明細書中、特に断らなければ、単数形の使用は複数形を含む。特に断らない限り、本明細書中、「または」の使用は、「および／または」を意味する。その上、用語「含有する」、並びに他の形態（例えば、「含む」および「含まれた」）の使用は限定するものではない。
【００１９】
本明細書中の項目の標題は単に構成の目的のためのものであり、そしてこれは、記載する本発明の主題を限定するものと解釈すべきではない。本出願中に引用する全ての文書、または文書の一部（例えば、特許、特許出願、記事、書籍、マニュアル、および論文を含むが、これらに限定されない）は、本明細書中にいずれの目的のためにそれらの完全なものとして引用によって明示的にとり込む。
【００２０】
（定義）
特に具体的な定義を供しない限り、本明細書中で組み合わせて使用する命名、並びに本明細書中に記載する、実験室的な方法および技術、分析用化学、合成有機化学、医学および薬学的な化学は、当該分野においてよく知られる知識である。標準的な化学的な記号は、該記号によって示される完全な命名と相互交換的に使用する。従って、用語「水素」および「Ｈ」は、同一の意味を有すると理解する。化学的な合成、化学的な分析、医薬的な製造、製剤化、運搬、患者の処置についての標準的な技術を使用することができる。組み換えＤＮＡ、オリゴヌクレオチド合成、並びに組織培養および形質転換（例えば、エレクトロポレーション、リポフェクション）のための標準的な技術を使用することができる。反応および精製の技術は、例えば、商業主の仕様書に従って、あるいは当該分野における通常成就される通り、または本明細書中に記載する通り、キットを用いて実施することができる。上記の技術および方法は通常、当該分野でよく知られる通常の方法に従って、そして様々な一般的なおよびより具体的な引用文献（これは、本明細書の全般にわたって引用されそして記載される）中に記載される通りに、実施することができる。例えば、サムブルック(Sambrook)らによる, Molecular Cloning: A Laboratory Manual（2版, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N.Y. (1989)）（これは、本明所の一部を構成する）を参照。
【００２１】
本明細書中で使用する以下の用語は、特に断らない限り、以下の意味を有すると定義する。
【００２２】
用語「選択的に結合する化合物」とは、１個以上の標的のいずれかの部分と選択的に結合する化合物を意味する。
【００２３】
用語「選択的なＴＰＯ受容体結合性化合物」とは、ＴＰＯ受容体のいずれかの部分と選択的に結合する化合物を意味する。
【００２４】
用語「選択的に結合する」とは、非標的受容体と結合するよりもより大きなアフィニティで標的受容体と結合する、選択的に結合する化合物の能力を意味する。ある実施態様において、特異的な結合とは、非標的に対するアフィニティよりも少なくとも１０、５０、１００、２５０、５００、または１０００倍の大きさであるアフィニティで、標的と結合することを意味する。
【００２５】
用語「標的受容体」とは、選択的に結合する化合物によって結合することができる受容体または受容体の部分を意味する。ある実施態様において、標的受容体はＴＰＯ受容体である。
【００２６】
用語「修飾物質(modulator)」とは、活性を改変するかまたは誘発する化合物を意味する。例えば、修飾物質の存在は、該修飾物質の非存在下での活性の大きさと比較して、活性の大きさの増大または低下を生じ得る。ある実施態様において、修飾物質はインヒビター（これは、１個以上の活性の大きさを低下する）である。ある実施態様において、インヒビターは、１個以上の生物学的な活性を完全に防止する。ある実施態様において、修飾物質は、活性化物質（これは、少なくとも１個の活性の大きさを増大する）である。ある実施態様において、修飾物質の存在は、該修飾物質の非存在下で生じない活性を生じる。
【００２７】
用語「選択的な修飾物質」とは、標的活性を選択的に変調する化合物を意味する。
【００２８】
用語「選択的なＴＰＯ修飾物質」とは、少なくとも１つのＴＰＯ活性を選択的に変調する化合物を意味する。用語「選択的なＴＰＯ修飾物質」とは、「ＴＰＯ模倣体」（これは、その存在下で、少なくとも１個のＴＰＯ活性を生じる化合物を意味する）を含むが、これらに限定されない。
【００２９】
用語「選択的に変調する」とは、非標的活性を変調するよりも大きい程度にまで標的活性を変調する、選択的な修飾物質の能力を意味する。
【００３０】
用語「標的活性」とは、選択的な修飾物質によって変調することができる生物学的な活性を意味する。典型的な標的活性としては、結合アフィニティ；シグナル伝達；酵素活性；１個以上の遺伝子の転写；細胞（例えば、前駆細胞を含むが、これらに限定されない）の増殖および／または分化；血小板の生成；および、疾患または病気の症状の軽減を含むが、これらに限定されない。
【００３１】
用語「ＴＰＯ活性」とは、ＴＰＯの存在から直接的にまたは間接的にのいずれかで生じる、生物学的な活性を意味する。典型的なＴＰＯ活性は、前駆細胞の増殖および／または分化による血小板の産生；造血；グリア細胞の増殖および／または分化；神経細胞の修復；並びに、血小板減少症の軽減、を含むが、これらに限定されない。
【００３２】
用語「血小板減少症」とは、患者の血液中の血小板の濃度が健康な患者にとって正常であると考えられる濃度以下である、疾患を意味する。ある実施態様において、血小板減少症は、血小板の計数が血液のミクロリットル当たり４５０,０００、４００,０００、３５０,０００、３００,０００、２５０,０００、２００,０００、１５０,０００、１４０,０００、１３０,０００、１２０,０００、１１０,０００、１００,０００、７５,０００、または５０,０００個以下の血小板数である。
【００３３】
用語「受容体媒介性活性」とは、リガンドの受容体との結合から、直接的にまたは間接的にのいずれかで生じる、いずれかの生物学的な活性を意味する。
【００３４】
用語「作動薬」とは、その存在により、受容体についての天然リガンドの存在から生じる生物学的な活性と同じである受容体の生物学的な活性を生じる、化合物を意味する。
【００３５】
用語「部分作動薬」とは、その存在により、受容体についての天然リガンドの存在から生じるのと同じタイプであるがより低い大きさである受容体の生物学的な活性を生じる、化合物を意味する。
【００３６】
用語「拮抗薬」とは、その存在により、受容体の生物学的な活性の大きさの低下を与える化合物を意味する。ある実施態様において、拮抗薬の存在により、受容体の生物学的な活性の完全な阻害を生じる。
【００３７】
用語「脂肪族」とは単独でまたは組み合わせて、少なくとも１個の炭素原子を含有する直鎖または分枝を意味する。脂肪族とは、アルキル、アルケニル、およびアルキニルを含む。ある実施態様において、脂肪族は場合により置換される。脂肪族とは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第３級ブチル、ペンチル、ヘキシル、エテニル、プロペニル、ブテニル、エチニル、ブチニル、プロピニルなど（これらの各々は、場合により置換され得る）を含むが、これらに限定されない。本明細書中に記載する通り、脂肪族は環状基を含むとは意図しない。
【００３８】
用語「アルキル」とは単独でまたは組み合わせて、完全に飽和な脂肪族を意味する。ある実施態様において、アルキルは場合により置換される。ある実施態様において、アルキルは１〜２０個の炭素（それは、本明細書中、数値的な範囲（例えば、「１〜２０」または「Ｃ１〜Ｃ２０」のいずれでも示し、これらは、示す範囲での各々の整数を意味する；例えば、「Ｃ１〜Ｃ２０」とは、わずか１個の炭素原子、２個の炭素原子、３個の炭素原子など、２０個以下の炭素原子を含有するアルキル基を意味する）を含む。アルキルの例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−アミル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチルなどを含むが、これらに限定されない。
【００３９】
用語「アルケニル」とは単独でまたは組み合わせて、１個以上の炭素−炭素二重結合を有する脂肪族を意味する。ある実施態様において、アルケニルは場合により置換される。アルケニルの例は、エテニル、プロペニル、１,４−ブタジエニルなどを含むが、これらに限定されない。
【００４０】
用語「アルキニル」とは単独でまたは組み合わせて、１個以上の炭素−炭素三重結合を有する脂肪族を意味する。ある実施態様において、アルキニルは場合により置換される。アルキニルの例は、エチニル、プロピニル、ブチニルなどを含むが、これらに限定されない。
【００４１】
用語「ハロ脂肪族」とは単独でまたは組み合わせて、少なくとも１個の水素原子がハロゲン原子で置換された脂肪族を意味する。２個以上の水素原子がハロゲン原子で置換されたある実施態様において、該ハロゲン原子は互いに全て同じである。ある実施態様において、該ハロゲン原子は互いに全て同じとは限らない。ハロ脂肪族は、ハロアルキル、ハロアルケニル、およびハロアルキニルを含む。ある実施態様において、ハロ脂肪族は、水素／ハロゲン置換に加えて、場合により置換される。用語「ハロ脂肪族」はまた、該脂肪族の水素原子の全てがハロゲン原子で置換されたペルハロ脂肪族をも含む。ペルハロ脂肪族の例は、トリクロロメチル、ペンタクロロエチルなどを含む。
【００４２】
用語「ヘテロ脂肪族」とは単独でまたは組み合わせて、脂肪族および１個以上のへテロ原子を含有する基を意味する。あるヘテロ脂肪族は、１個以上のへテロ原子が脂肪族鎖内に存在しないアシル脂肪族である。ヘテロ脂肪族は、ヘテロアルキル（例えば、アシルアルキルを含むが、これらに限定されない）；ヘテロアルケニル（例えば、アシルアルケニルを含むが、これらに限定されない）；および、ヘテロアルキニル（例えば、アシルアルキニルを含むが、これらに限定されない）を含む。ヘテロ脂肪族の例は、ＣＨ３Ｃ(＝Ｏ)ＣＨ２−、ＣＨ３Ｃ(＝Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２−、ＣＨ３ＣＨ２Ｃ(＝Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２−、ＣＨ３Ｃ(＝Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２−、ＣＨ３ＮＨＣＨ２−などを含むが、これらに限定されない。ある実施態様において、ヘテロ脂肪族は場合により置換される。
【００４３】
用語「ヘテロハロ脂肪族」とは、少なくとも１個の水素原子がハロゲン原子で置換されたヘテロ脂肪族を意味する。ヘテロハロ脂肪族とは、ヘテロハロアルキル、ヘテロハロアルケニル、およびヘテロアルキニルを含む。ある実施態様において、ヘテロハロ脂肪族は場合により置換される。
【００４４】
用語「オレフィン」とは、Ｃ＝Ｃ結合を意味する。用語「一緒になってオレフィンを形成する」とは、２個の基が同じ原子と結合し、そして該２個の基の一方が＝Ｃであって、そして該２個の基の他方がなし(null)である、場合を意味する。例えば、以下の構造中のＲ'およびＲ''が一緒になってオレフィン：
【化８】
2008517932.tif 000009
を形成する場合には、得られる構造は、式：
【化９】
2008517932.tif 000010
（式中、Ｒ'''およびＲ''''は水素である）
である。上記のＲ'''およびＲ''''が独立して水素および任意の置換基から選ばれる場合には、オレフィンは場合により置換され得る。
【００４５】
用語「炭素環」とは、環を形成する原子の各々が炭素原子である、共有結合的に閉じた環を含有する基を意味する。炭素環は、３、４、５、６、７、８、９、または９個より多い炭素原子によって形成され得る。炭素環は場合により置換され得る。
【００４６】
用語「ヘテロ環」とは、環を形成する少なくとも１個の原子が炭素原子であり、そして環を形成する少なくとも１個の原子がヘテロ原子である、共有結合的に閉じた環を含有する基を意味する。ヘテロ環は、３、４、５、６、７、８、９、または９個より多い原子によって形成され得る。これらの原子のいずれかの数はヘテロ原子であり得る（すなわち、ヘテロ環は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または９より多いヘテロ原子を含み得る）。本明細書中、ヘテロ環中の炭素原子の数が示されている場合にはいつでも（例えば、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロ環）、少なくとも１個の他の原子（ヘテロ原子）は該環中に存在しなければいけない。例えば「Ｃ１〜Ｃ６ヘテロ環」などの表示は、環中の炭素原子の数のみを意味し、環中の原子の総数を意味するものではない。ヘテロ環は該環中に更なるヘテロ原子を有すると理解する。２個以上のへテロ原子を含有するヘテロ環において、該２個以上のへテロ原子は互いに同じかまたは異なってもよい。ヘテロ環は場合により置換され得る。ヘテロ環との結合は、ヘテロ原子上であるかまたは炭素原子を介し得る。ヘテロ環の例は、以下の式：
【化１０】
2008517932.tif 000011
（式中、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは独立してヘテロ原子である）
を含むが、これらに限定されない。Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧの各々は、互いに同じかまたは異なってもよい。
【００４７】
用語「ヘテロ原子」とは、炭素または水素以外の原子を意味する。ヘテロ原子は典型的に独立して、酸素、硫黄、窒素、またはリンから選ばれるが、これらの原子に限定されない。２個以上のへテロ原子が存在する実施態様において、該２個以上のへテロ原子は全て互いに同じか、あるいは該２個以上のへテロ原子のいくつかまたは全ては互いに異なってもよい。
【００４８】
用語「芳香族」とは、４ｎ＋２π電子（ここで、ｎは整数である）を含有する非局在化π電子系を有する共有結合的に閉じた平面の環を含有する基を意味する。芳香環は、５、６、７、８、９、または９より多い原子によって形成され得る。芳香環は、場合により置換され得る。芳香環基の例は、フェニル、ナフタレニル、フェナントレニル、アントラセニル、テトラリニル、フルオレニル、インデニル、インダニルを含むが、これらに限定されない。用語「芳香環」は例えば、環を形成する炭素原子の１つによって連結し、そして場合により１個以上の置換基を有するベンゼノイド基を含む。該置換基は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、非芳香族性ヘテロ環、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、アルキルアミド、アシル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、Ｃ１〜６アルキルアミノ、アルキルスルフェニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、スルファモイル、またはトリフルオロメチルから選ばれる。ある実施態様において、芳香環基は、パラ、メタ、および／またはオルト位の１個以上で置換される。置換基を含有する芳香環基の例は、フェニル、３−ハロフェニル、４−ハロフェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、３−アミノフェニル、４−アミノフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、ジメチルフェニル、ナフチル、ヒドロキシナフチル、ヒドロキシメチルフェニル、(トリフルオロメチル)フェニル、アルコキシフェニル、４−モルホリン−４−イルフェニル、４−ピロリジン−１−イルフェニル、４−ピラゾリルフェニル、４−トリアゾリルフェニル、および４−(２−オキソピロリジン−１−イル)フェニルを含むが、これらに限定されない。
【００４９】
用語「アリール」とは、環を形成する原子の各々が炭素原子である芳香環を意味する。アリール環は、５、６、７、８、９、または９個より多い炭素原子によって形成され得る。アリール基は、場合により置換され得る。
【００５０】
用語「ヘテロアリール」とは、芳香族ヘテロ環を意味する。ヘテロアリール環は、３、４、５、６、７、８、９、または９個よりも多い原子によって形成され得る。ヘテロアリールは、場合により置換され得る。ヘテロアリール基の例は、１個の酸素もしくは硫黄原子または４個までの窒素原子、あるいは１個の酸素もしくは硫黄原子および２個までの窒素原子の組み合わせを含有する芳香族性Ｃ３〜８ヘテロ環基、およびそれらの置換されたもの、並びにベンゾ−およびピリド−縮合誘導体（例えば、環を形成する炭素原子の１つによって連結する）を含むが、これらに限定されない。ある実施態様において、ヘテロアリール基は場合により、１個以上の置換基で置換される。該置換基は独立して、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、アルキルアミド、アシル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６−ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６−アミノアルキル、Ｃ１〜６−アルキルアミノ、アルキルスルフェニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、スルファモイル、またはトリフルオロメチルから選ばれる。ヘテロアリール基の例は、フラン、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピリジン、インドール、オキサゾール、ベンゾオキサゾール、イソキサゾール、ベンゾイソキサゾール、チオアゾール、ベンゾチアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ベンゾイミダゾール、ピラゾール、インダゾール、テトラゾール、キノリン、イソキノリン、ピリダジン、ピリミジン、プリン、ピラジン、フラザン、１,２,３−オキサジアゾール、１,２,３−チアジアゾール、１,２,４−チアジアゾール、トリアゾール、ベンゾトリアゾール、プテリジン、フェノキサゾール、オキサジアゾール、ベンゾピラゾール、キノリジン、シンノリン、フタラジン、キナゾリン、およびキノキサリンの非置換で且つモノ−またはジ−置換誘導体を含むが、これらに限定されない。ある実施態様において、置換基は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アルキル、およびアミノ−Ｃ１〜６−アルキルである。
【００５１】
用語「非芳香環」とは、芳香族ではない共有結合的に閉じた環を含有する基を意味する。
【００５２】
用語「脂環式」とは、環を形成する原子の各々が炭素原子である非芳香環を含有する基を意味する。脂環式環は、３、４、５、６、７、８、９、または９個より多い炭素原子によって形成され得る。ある実施態様において、脂環式は場合により置換される。ある実施態様において、脂環式は、１個以上の不飽和結合を含む。脂環式は、シクロアルキル、シクロアルケニル、およびシクロアルキニルを含む。脂環式の例は、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロペンテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサン、シクロヘキセン、１,３−シクロヘキサジエン、１,４−シクロヘキサジエン、シクロヘプタン、およびシクロヘプテンを含むが、これらに限定されない。ある実施態様において、脂環式環は場合により置換される。
【００５３】
用語「非芳香族性ヘテロ環」とは、環を形成する１個以上の原子がヘテロ原子である非芳香環を含有する基を意味する。非芳香族性ヘテロ環は、３、４、５、６、７、８、９、または９個より多い原子によって形成され得る。非芳香族性ヘテロ環は、場合により置換され得る。ある実施態様において、非芳香族性ヘテロ環は１個以上のカルボニル基またはチオカルボニル基（例えば、オキソ−およびチオ−含有基）を含む。非芳香族性ヘテロ環の例は、ラクタム、ラクトン、環状イミド、環状チオイミド、環状カルバメート、テトラヒドロチオピラン、４Ｈ−ピラン、テトラヒドロピラン、ピペリジン、１,３−ジオキシン、１,３−ジオキサン、１,４−ジオキシン、１,４−ジオキサン、ピペラジン、１,３−オキサチアン、１,４−オキサチイン、１,４−オキサチアン、テトラヒドロ−１,４−チアジン、２Ｈ−１,２−オキサジン、マレイミド、スクシンイミド、バルビツール酸、チオバルビツール酸、ジオキソピペラジン、ヒダントイン、ジヒドロウラシル、モルホリン、チオキサン、ヘキサヒドロ−１,３,５−トリアジン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロフラン、ピロリン、ピロリジン、ピロリドン、ピロリジオン、ピラゾリン、ピラゾリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、１,３−ジオキソール、１,３−ジオキソラン、１,３−ジチオール、１,３−ジチオラン、イソキサゾリン、イソキサゾリジン、オキサゾリン、オキサゾリジン、オキサゾリジノン、チアゾリン、チアゾリジン、および１,３−オキサチオランを含むが、これらに限定されない。
【００５４】
用語「アリールアルキル」とは、アルキル基と結合したアリール基を含有する基を意味する。
【００５５】
用語「環」とは、いずれかの共有結合的に閉じた環構造を意味する。環は例えば、炭素環（例えば、アリールおよび脂環式）、ヘテロ環（例えば、ヘテロアリールおよび非芳香族性ヘテロ環）、芳香環（例えば、アリールおよびへテロアリール）、および非芳香環（例えば、脂環式および非芳香族性ヘテロ環）を含む。環は、場合により置換され得る。環は、環式の部分を形成し得る。
【００５６】
用語「環式」とは、２個以上の環が縮合する２個以上の環を意味する。用語「縮合」とは、２個以上の環が１個以上の結合を共有する構造を意味する。
【００５７】
用語「なし(null)」とは、構造からは存在しない基を意味する。例えば、構造：
【化１１】
2008517932.tif 000012
において、ＸがＮである例には、ＸがＮであり、Ｒ'またはＲ''の１つはなしであって、これは、３個の基だけがＮと結合することを意味する。
【００５８】
用語「カルボン酸生物学的等価体(carboxyclic acid bioisoster)」とは、カルボン酸と生物学的に等価である基を意味する。例えば、カルボン酸生物学的等価体とは、テトラゾール、ＮＨＳＯ２Ｒ１５、ＯＣ(Ｓ)ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＣ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、チアゾリジンジオン、オキサゾリジンジオン、および１−オキサ−２,４−ジアゾリジン−３,５−ジオンを含むが、これらに限定されない。ある実施態様において、カルボン酸生物学的等価体は、以下の構造：
【化１２】
2008517932.tif 000013
（式中、Ａ、ＢおよびＣは各々独立して、Ｏ、ＳまたはＮから選ばれる）
を含む。
【００５９】
用語「スペーサー」とは、２個以上の基が所望する数の原子によって互いに分離された、原子または原子の基を意味する。例えば、ある実施態様において、２個以上の基を、１、２、３、４、５、６、または６個より多い原子によって分離されることが所望し得る。該実施態様において、いずれかの原子または原子の基を用いて、該基を所望する数の原子によって分離し得る。ある実施態様において、スペーサーは場合により置換され得る。ある実施態様において、スペーサーは脂肪族を含む。ある実施態様において、スペーサーは環の部分である原子を含む。
【００６０】
単なる例示の目的であって、且つ上の定義を限定することなく、スペーサーの例を提供する。１原子数のスペーサーの例は、以下の式：
【化１３】
2008517932.tif 000014
（式中、ＡおよびＢは、所望する数の原子によって分離される基である）
を含むが、これらに限定されない。２−原子数のスペーサーの例は、以下の式：
【化１４】
2008517932.tif 000015
（式中、ＡおよびＢは、所望する数の原子によって分離される基である）
を含むが、これらに限定されない。３−原子数のスペーサーの例は、以下の式：
【化１５】
2008517932.tif 000016
（式中、ＡおよびＢは、所望する数の原子によって分離される基である）
を含むが、これらに限定されない。
【００６１】
ある実施態様において、スペーサーは環中の原子を分離する。例えば、構造：
【化１６】
2008517932.tif 000017
（式中、Ｑは１−原子数のスペーサーである）
において、生成する環は、Ａ、ＢおよびＱ（ここで、Ｑは場合により置換され得る）を含有する３員環である。該構造の例は、式：
【化１７】
2008517932.tif 000018
を含むが、これらに限定されない。例えば、Ｑが２−原子数のスペーサーである場合には、４員環を生じ；Ｑが３−原子数のスペーサーである場合には、５員環を生じ；Ｑが４−原子数のスペーサーである場合には、６員環を生じ；；Ｑが５−原子数のスペーサーである場合には、７員環を生じ；Ｑが６−原子数のスペーサーである場合には、８員環を生じる。ある実施態様において、環中のスペーサーは、スペーサーによって形成される環およびスペーサーを含む環が縮合するように、環を含む。例えば、Ｑが縮合環を含有する３−原子数のスペーサーである上記の構造について言及する場合には、構造：
【化１８】
2008517932.tif 000019
（式中、縮合環はスペーサーのいずれかの結合で縮合し得る）
を含むが、これらに限定されない。該縮合環は場合により置換され得て、そして、これはヘテロ環または炭素環であり得る。
【００６２】
上記の例から明らかな通り、所望する分離を作るスペーサーの原子はそれ自身、基の部分であり得る。該基は例えば、脂肪族、ヘテロ脂肪族、ハロ脂肪族、ヘテロハロ脂肪族、脂環式、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、非芳香族性ヘテロ環、または置換されたアルキル（これらは全て、場合により置換される）であり得る。従って、用語「１〜５の原子数のスペーサー」とは、２個の基が１、２、３、４または５個の原子によって分離されるスペーサーを意味し、これは、スペーサーを構築する基の全体のサイズを示さない。
【００６３】
用語「連結して環を形成する」とは、１個の原子またはそれ自身最終的には結合する原子のいずれかと結合する２個の原子が各々連結基と結合して、その結果生成する構造が環を形成する、状況を意味する。該生成する環は、２個の原子、これらの原子と予め連結する原子、およびリンカーを含む。例えば、以下のＡおよびＢが「連結して環を形成する」場合：
【化１９】
2008517932.tif 000020
には、該生成する環は、Ａ、Ｂ、ＡおよびＢの両方が結合する炭素原子、並びに連結基を含む。特に断らない限り、該連結基はいずれかの鎖長であり得て、そして場合により置換され得る。上記の例について言及する場合には、生成する構造は、式：
【化２０】
2008517932.tif 000021
などを含むが、これらに限定されない。ある実施態様において、連結して環を形成する該２個の原子は、同じ原子と結合しない。例えば、以下のＡおよびＢが環：
【化２１】
2008517932.tif 000022
を形成する場合には、生成する環は、Ａ、Ｂ、ＡおよびＢを既に連結した３個の炭素原子、並びに連結基を含む。生成する構造の例は、式：
【化２２】
2008517932.tif 000023
などを含むが、これらに限定されない。
【００６４】
単独でおよび多数の表示なしで現す置換基「Ｒ」は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール（環内炭素で結合する）、または非芳香族性ヘテロ環（環内炭素で結合する）から選ばれる置換基を意味する。
【００６５】
用語「Ｏ−カルボキシ」とは、式ＲＣ(＝Ｏ)Ｏ−の基を意味する。
【００６６】
用語「Ｃ−カルボキシ」とは、式−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲの基を意味する。
【００６７】
用語「アセチル」とは、式−Ｃ(＝Ｏ)ＣＨ３の基を意味する。
【００６８】
用語「トリハロメタンスルホニル」とは、式Ｘ３ＣＳ(＝Ｏ)２−（ここで、Ｘはハロゲンである）の基を意味する。
【００６９】
用語「シアノ」とは、式−ＣＮの基を意味する。
【００７０】
用語「イソシアネート」とは、式−ＮＣＯの基を意味する。
【００７１】
用語「チオシアネート」とは、式−ＣＮＳの基を意味する。
【００７２】
用語「イソチオシアネート」とは、式−ＮＣＳの基を意味する。
【００７３】
用語「スルホニル」とは、式−Ｓ(＝Ｏ)−Ｒの基を意味する。
【００７４】
用語「Ｓ−スルホンアミド」とは、式−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲの基を意味する。
【００７５】
用語「Ｎ−スルホンアミド」とは、式ＲＳ(＝Ｏ)２ＮＨ−の基を意味する。
【００７６】
用語「トリハロメタンスルホンアミド」とは、式Ｘ３ＣＳ(＝Ｏ)２ＮＲ−の基を意味する。
【００７７】
用語「Ｏ−カルバミル」とは、式−ＯＣ(＝Ｏ)−ＮＲの基を意味する。
【００７８】
用語「Ｎ−カルバミル」とは、式ＲＯＣ(＝Ｏ)−ＮＨ−の基を意味する。
【００７９】
用語「Ｏ−チオカルバミル」とは、式−ＯＣ(＝Ｓ)−ＮＲの基を意味する。
【００８０】
用語「Ｎ−チオカルバミル」とは、式ＲＯＣ(＝Ｓ)ＮＨ−の基を意味する。
【００８１】
用語「Ｃ−アミド」とは、式−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ２の基を意味する。
【００８２】
用語「Ｎ−アミド」とは、式ＲＣ(＝Ｏ)ＮＨ−の基を意味する。
【００８３】
用語「エステル」とは、式−(Ｒ)ｎ−ＣＯＯＲ'（ここで、ＲおよびＲ'は独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール（環内炭素で結合する）、または非芳香族性ヘテロ環（環内炭素で結合する）から選ばれ、そしてｎは０または１である）を有する化学分子を意味する。
【００８４】
用語「アミド」とは、式−(Ｒ)ｎ−Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ'または−(Ｒ)ｎ−ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ'（ここで、ＲおよびＲ'は独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール（環内炭素で結合する）、またはヘテロ脂環式（環内炭素で結合する）から選ばれ、そしてｎは０または１である）を有する化学分子を意味する。ある実施態様において、アミドはアミノ酸またぺプチドであり得る。
【００８５】
用語「アミン」、「ヒドロキシ」、および「カルボキシル」は、エステル化またはアミド化されたそれらの基を含む。エステル化およびアミド化を達成するのに使用する製法および具体的な基は当該分野の当業者にとって知られ、そしてこれらは、引用出典（例えば、GreeneおよびWutsによる, Protective Groups in Organic Synthesis, 3版, John Wiley & Sons, New York, NY, 1999（これは、本明細書の一部を構成する））において容易に知ることができる。
【００８６】
特に断らない限り、用語「場合により置換された」とは、水素原子の０、１、１個より多くが以下の１個以上の基で置換された基を意味する。該基は独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、ヘテロハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、非芳香族性ヘテロ環、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、ハロ、カルボニル、チオカルボニル、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミル、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、Ｓ−スルホンアミド、Ｎ−スルホンアミド、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、イソシアネート、チオシアネート、イソチオシアネート、ニトロ、シリル、トリハロメタンスルホニル、またはアミノ（例えば、モノ−およびジ−置換アミノ基、並びにアミノ基の保護誘導体を含む）から選ばれる。該保護基（および、該保護誘導体を形成し得る保護基）は当該分野の当業者にとって知られ、そしてこれは引用文献（例えば、上記のGreeneおよびWuts）中で知ることができる。２個以上の水素原子が置換されている実施態様において、該置換基は連結して環を形成し得る。
【００８７】
用語「担体」とは、細胞または組織中への別の化合物の取り込みを促進する化合物を意味する。例えば、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）は、細胞または組織中へのある有機化合物の取り込みを改善するために一般に使用される担体である。
【００８８】
用語「医薬的な剤」とは、患者において所望する治療学的な効果を誘起することができる、化学的な化合物または組成物を意味する。ある実施態様において、医薬的な剤は、活性な剤（これは、所望する治療学的な効果を誘起する剤である）を含む。ある実施態様において、医薬的な剤はプロドラッグを含む。ある実施態様において、医薬的な剤は、不活性成分（例えば、担体、賦形剤など）を含む。
【００８９】
用語「医薬的な組成物」とは、医薬的な投与のための１個以上の不活性成分（例えば、担体、賦形剤など）と合わせた、医薬的な剤を意味する。
【００９０】
用語「治療学的に有効な量」とは、所望する治療学的な効果を達成するのに十分な医薬的な剤または組成物の量を意味する。
【００９１】
用語「プロドラッグ」とは、インビボで活性が劣る形態から対応するより活性な形態に変換される、医薬的な剤を意味する。
【００９２】
用語「医薬的に許容し得る」とは、製剤化した化合物を患者に投与した後に、該化合物の生物学的な活性、薬理学的な活性、および／または他の性質を有意には抑制しない化合物の製剤形態を意味する。ある実施態様において、医薬的に許容し得る製剤は、患者に有意な刺激作用を引き起こさない。
【００９３】
用語「同時投与」とは、１個以上の医薬的な剤を患者に投与することを意味する。ある実施態様において、同時投与する医薬的な剤は、単一投与単位中で合わせて投与する。ある実施態様において、同時投与する医薬的な剤は、別々に投与する。ある実施態様において、同時投与する医薬的な剤は、同時に投与する。ある実施態様において、同時投与する医薬的な剤は、異なる時期に投与する。
【００９４】
用語「患者」とは、ヒトおよび動物の被験者を含む。
【００９５】
用語「実質的に純粋な」とは、目的の種（例えば、化合物）が存在する優位な種である（すなわち、モルベースで、組成物中にいずれかの他の個々の種よりもより豊富に存在する）ことを意味する。ある実施態様において、実質的に純粋な画分は、目的の種が存在する全ての種の少なくとも約５０％（モルベースで）を含む、組成物である。ある実施態様において、実質的に純粋な組成物は、該組成物中に存在する全ての種の約８０％、８５％、９０％、９５％、または９９％以上を含む。ある実施態様において、目的の種を本質的に均一になるまで精製し（混入種は、通常の検出方法によって該組成物中に検出することができない）、ここでは、該組成物は、本質的に単一種を含む。
【００９６】
用語「組織−選択性」とは、別の組織中での生物学的な活性を変調するよりもより大きいかまたはより小さい程度にまで、ある組織中での生物学的な活性を変調する化合物の能力を意味する。異なる組織中での生物学的な活性は同じであっても、またはそれらは異なってもよい。異なる組織中での生物学的な活性は、同じタイプの標的受容体によって媒介され得る。例えば、ある実施態様において、組織−選択な化合物は、ある組織中での受容体媒介性の生物学的な活性を変調し、そして別の組織タイプ中での受容体媒介性の生物学的な活性を変調しないか、あるいはより小さい程度で変調し得る。
【００９７】
用語「追跡する」とは、効果またはいずれかの効果のないことを観察することを意味する。ある実施態様において、細胞を本発明の化合物と接触させた後に、細胞を追跡する。追跡することができる効果の例は、細胞表現型、細胞増殖、受容体活性、または受容体および該受容体と結合すると知られる化合物の間での相互作用、の変化を含むが、これらに限定されない。
【００９８】
用語「細胞表現型」とは、細胞の物理学的なまたは生物学的な性質を意味する。表現型を構成する性質の例は、細胞のサイズ、細胞の増殖、細胞の分化、細胞の生存、アポトーシス（細胞の死）、または代謝学的な栄養素の利用（例えば、グルコース取り込み）を含むが、これらに限定されない。細胞表現型のある変化または変化の不在は、当該分野で知られる技術を使用して容易に追跡される。
【００９９】
用語「細胞増殖」とは、細胞が分裂する割合を意味する。ある実施態様において、細胞は生物中でインシチュに存在する。ある実施態様において、細胞は容器中で、インビトロで増殖する。容器中で増殖する細胞の数は、当該分野の当業者によって定量化することができる（例えば、一定の領域中の細胞を顕微鏡を用いてカウントすることによるか、または適当な培地中の細胞の密度を測定する実験装置を用いることによる）。当該分野の当業者は、細胞の数を２回以上の回数で測定することによって、細胞増殖を算出することができる。
【０１００】
用語「接触する」とは、２個以上の物質を、それらが相互作用し得るほどにほとんど十分に近くとすることを意味する。ある実施態様において、接触は、容器（例えば、試験菅、ペトリ皿など）中で成就することができる。ある実施態様において、接触は、更なる物質の存在下で行なうことができる。ある実施態様において、接触は、細胞の存在下で行なうことができる。該実施態様において、接触する物質の１個以上は細胞の内側に存在し得る。細胞は、生きていてもあるいは死んでいてもよい。細胞は、無傷であってもなくてもよい。
【０１０１】
（化合物）
１個以上のＴＰＯ活性を変調しおよび／またはＴＰＯ受容体と結合する化合物は、健康について機能する。ある実施態様において、本発明の化合物は、様々な疾患または病気のいずれかを処置するのに有用である。
【０１０２】
ある実施態様において、本発明は、選択的なＴＰＯ修飾物質を提供する。ある実施態様において、本発明は、選択的なＴＰＯ受容体結合性剤を提供する。ある実施態様において、本発明は、選択的なＴＰＯ修飾物質および／または選択的なＴＰＯ受容体結合性剤の製造方法および使用方法を提供する。ある実施態様において、選択的なＴＰＯ修飾物質は、ＴＰＯ受容体の作動薬、部分作動薬、および／または拮抗薬である。
【０１０３】
ある実施態様において、本発明は、式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩ：
【化２３】
2008517932.tif 000024
の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグに関する。
【０１０４】
ある実施態様において、Ｒ１は、水素、ＣＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ３Ｒ１０、またはカルボン酸生物学的等価体から選ばれる。Ｒ１がカルボン酸生物学的等価体であるある実施態様において、Ｒ１は、テトラゾール、ＮＨＳＯ２Ｒ１５、ＯＣ(Ｓ)ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＣ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、チアゾリジンジオン、オキサゾリジンジオン、または１−オキサ−２,４−ジアゾリジン−３,５−ジオンから選ばれる。
【０１０５】
ある実施態様において、Ｒ２およびＲ３は各々独立して、水素、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｒ１３、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、(ＣＨ２)ｍＲ１４、場合により置換された環、またはなしから選ばれる。ある該実施態様において、Ｒ２およびＲ３は各々独立して、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、または場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキルから選ばれる。ある実施態様において、Ｒ２およびＲ３は一緒になって場合により置換されたオレフィンを形成する。ある実施態様において、Ｒ２およびＲ３は連結して場合により置換されたＣ３〜Ｃ８環を形成する。ある該実施態様において、Ｒ２およびＲ３は連結して、場合により置換された炭素環、場合により置換されたヘテロ環、場合により置換された芳香環、または場合により置換された非芳香環を形成する。ある該実施態様において、Ｒ２およびＲ３は連結して、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換された脂環式、または場合により置換された非芳香族性ヘテロ環を形成する。ある実施態様において、Ｒ２およびＲ３は連結して、場合により置換されたアリールまたは場合により置換されたヘテロアリールを形成する。ある実施態様において、Ｒ２およびＲ３は連結してアリールを形成する。
【０１０６】
ある実施態様において、Ｒ４は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、または場合により置換された環から選ばれる。ある該実施態様において、Ｒ４は、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、または場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキルから選ばれる。
【０１０７】
ある実施態様において、Ｒ５は、水素、ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＮＨＲ１１、またはＣＯ２Ｈから選ばれる。
【０１０８】
ある実施態様において、Ｒ６は、水素、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｒ１３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、または場合により置換された環から選ばれる。ある該実施態様において、Ｒ６は、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、または場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキルから選ばれる。ある実施態様において、Ｒ６は、場合により置換された炭素環、場合により置換されたヘテロ環、場合により置換された芳香環、または場合により置換された非芳香環から選ばれる。ある該実施態様において、Ｒ６は、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換された脂環式、または場合により置換された非芳香族性ヘテロ環から選ばれる。ある実施態様において、Ｒ６は、場合により置換されたアリールまたは場合により置換されたヘテロアリールから選ばれる。ある実施態様において、Ｒ６は場合により置換されたアリールから選ばれる。ある実施態様において、Ｒ６はアリールである。
【０１０９】
ある実施態様において、Ｒ７は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ハロ脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ヘテロ脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ヘテロハロ脂肪族、場合により置換された環、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれる。ある該実施態様において、Ｒ７は、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ハロアルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ヘテロアルキル、または場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ヘテロハロアルキルから選ばれる。ある実施態様において、Ｒ７は、場合により置換された炭素環、場合により置換されたヘテロ環、場合により置換された芳香環、または場合により置換された非芳香環から選ばれる。ある該実施態様において、Ｒ７は、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換された脂環式、または場合により置換された非芳香族性ヘテロ環から選ばれる。ある実施態様において、Ｒ７は、場合により置換されたアリールまたは場合により置換されたヘテロアリールから選ばれる。ある実施態様において、Ｒ７は場合により置換されたアリールから選ばれる。ある該実施態様において、Ｒ７は、場合により１個以上の更なる環と縮合するアリール環から選ばれる。ある実施態様において、Ｒ７はアリールである。ある実施態様において、Ｒ７は場合により置換されたフェニル環である。
【０１１０】
ある実施態様において、Ｒ８およびＲ９は各々独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロハロ脂肪族、または場合により置換された環から選ばれる。ある該実施態様において、Ｒ８および／またはＲ９は独立して、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、または場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロハロアルキルから選ばれる。ある実施態様において、Ｒ８および／またはＲ９は、場合により置換された炭素環、場合により置換されたヘテロ環、場合により置換された芳香環、または場合により置換された非芳香環から選ばれる。ある該実施態様において、Ｒ８および／またはＲ９は、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換された脂環式、または場合により置換された非芳香族性ヘテロ環から選ばれる。ある実施態様において、Ｒ８および／またはＲ９は、場合により置換されたアリールまたは場合により置換されたヘテロアリールから選ばれる。ある実施態様において、Ｒ８および／またはＲ９は場合により置換されたアリールから選ばれる。ある実施態様において、Ｒ８および／またはＲ９はアリールである。
【０１１１】
ある実施態様において、Ｒ１０は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロハロ脂肪族、または場合により置換された環から選ばれる。ある該実施態様において、Ｒ１０は、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、または場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロハロアルキルから選ばれる。ある実施態様において、Ｒ１０は場合により置換された環から選ばれる。ある該実施態様において、Ｒ１０は、場合により置換された炭素環、場合により置換されたヘテロ環、場合により置換された芳香環、または場合により置換された非芳香環から選ばれる。ある該実施態様において、Ｒ１０は、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換された脂環式、または場合により置換された非芳香族性ヘテロ環から選ばれる。ある実施態様において、Ｒ１０は、場合により置換されたアリールまたは場合により置換されたヘテロアリールから選ばれる。ある実施態様において、Ｒ１０は場合により置換されたアリールから選ばれる。ある実施態様において、Ｒ１０はアリールである。
【０１１２】
ある実施態様において、Ｒ１１は、水素、ＳＯ２Ｒ１５、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロハロ脂肪族、または場合により置換された環から選ばれる。ある該実施態様において、Ｒ１１は、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、または場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロハロアルキルから選ばれる。ある実施態様において、Ｒ１１は場合により置換された環から選ばれる。ある該実施態様において、Ｒ１１は、場合により置換された炭素環、場合により置換されたヘテロ環、場合により置換された芳香環、または場合により置換された非芳香環から選ばれる。ある該実施態様において、Ｒ１１は、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換された脂環式、または場合により置換された非芳香族性ヘテロ環から選ばれる。ある実施態様において、Ｒ１１は、場合により置換されたアリールまたは場合により置換されたヘテロアリールから選ばれる。ある実施態様において、Ｒ１１は場合により置換されたアリールから選ばれる。ある実施態様において、Ｒ１１はアリールである。
【０１１３】
ある実施態様において、Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロハロ脂肪族、場合により置換された環、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれる。ある該実施態様において、Ｒ１２および／またはＲ１３は独立して、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、または場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロハロアルキルから選ばれる。ある実施態様において、Ｒ１２および／またはＲ１３は、場合により置換された炭素環、場合により置換されたヘテロ環、場合により置換された芳香環、または場合により置換された非芳香環から選ばれる。ある該実施態様において、Ｒ１２および／またはＲ１３は、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換された脂環式、または場合により置換された非芳香族性ヘテロ環から選ばれる。ある実施態様において、Ｒ１２および／またはＲ１３は、場合により置換されたアリールまたは場合により置換されたヘテロアリールから選ばれる。ある実施態様において、Ｒ１２および／またはＲ１３は場合により置換されたアリールから選ばれる。ある実施態様において、Ｒ１２および／またはＲ１３はアリールである。ある実施態様において、Ｒ１２またはＲ１３の一方は環であって、そしてＲ１２およびＲ１３の他方は水素である。
【０１１４】
ある実施態様において、Ｒ１２およびＲ１３は連結して場合により置換されたＣ２〜Ｃ８ヘテロ環を形成する。ある実施態様において、Ｒ１２およびＲ１３は連結して場合により置換されたＣ２〜Ｃ８ヘテロアリールを形成する。ある実施態様において、Ｒ１２およびＲ１３は連結して場合により置換されたＣ２〜Ｃ８非芳香族性ヘテロ環を形成する。
【０１１５】
ある実施態様において、Ｒ１４は場合により置換された環から選ばれる。ある該実施態様において、Ｒ１４は、場合により置換された炭素環、場合により置換されたヘテロ環、場合により置換された芳香環、または場合により置換された非芳香環から選ばれる。ある該実施態様において、Ｒ１４は、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換された脂環式、または場合により置換された非芳香族性ヘテロ環から選ばれる。ある実施態様において、Ｒ１４は、場合により置換されたアリールまたは場合により置換されたヘテロアリールから選ばれる。ある実施態様において、Ｒ１４は場合により置換されたアリールから選ばれる。ある実施態様において、Ｒ１４はアリールである。
【０１１６】
ある実施態様において、Ｒ１５は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ３脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ３ハロ脂肪族、または場合により置換された環から選ばれる。ある該実施態様において、Ｒ１５は、場合により置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルまたは場合により置換されたＣ１〜Ｃ３ハロアルキルから選ばれる。ある実施態様において、Ｒ１５は場合により置換されたアリールである。ある実施態様において、Ｒ１５は、アルキル、ハロアルキル、脂環式、またはアリールから選ばれる。ある実施態様において、Ｒ１５は場合により置換された環から選ばれる。ある該実施態様において、Ｒ１５は、場合により置換された炭素環、場合により置換されたヘテロ環、場合により置換された芳香環、または場合により置換された非芳香環から選ばれる。ある該実施態様において、Ｒ１５は、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換された脂環式、または場合により置換された非芳香族性ヘテロ環から選ばれる。ある実施態様において、Ｒ１５は、場合により置換されたアリールまたは場合により置換されたヘテロアリールから選ばれる。ある実施態様において、Ｒ１５は場合により置換されたアリールから選ばれる。ある実施態様において、Ｒ１５はアリールである。
【０１１７】
ある実施態様において、Ｙは、１、２、３、４、５、７、または８の原子数のスペーサーである。ある実施態様において、Ｙは、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族または場合により置換されたＣ１〜Ｃ６ヘテロ脂肪族から選ばれる１〜４の原子数のスペーサーである。ある該実施態様において、Ｙは、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、または場合により置換されたＣ２〜Ｃ６ヘテロアルケニルから選ばれる１〜４の原子数のスペーサーである。
【０１１８】
ある実施態様において、Ｙは、環を含有する１〜４の原子数のスペーサーである。該実施態様において、Ｙは、場合により置換されたフェニル、場合により置換された単環式ヘテロアリール、場合により置換されたＣ３〜Ｃ５ヘテロ環、または場合により置換された脂環式（例えば、場合により置換されたシクロアルキルおよび場合により置換されたシクロアルケニルを含むが、これらに限定されない）から選ばれる。
【０１１９】
ある実施態様において、Ｙは、（１）場合により置換されたフェニル、場合により置換された単環式ヘテロアリール、場合により置換されたＣ３〜Ｃ５ヘテロ環、または場合により置換された脂環式から選ばれる環、および（２）置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族、または場合により置換されたＣ１〜Ｃ６ヘテロ脂肪族から選ばれる１〜４の原子数、の両方を含有する２〜６の原子数のスペーサーである。
【０１２０】
ある実施態様において、Ｙは、ジヒドロピラゾールを形成するように配向する−Ｎ＝ＣＲ６ではない。従って、該実施態様において、Ｙを含む環は、式：
【化２４】
2008517932.tif 000025
ではあり得ない。
【０１２１】
ある実施態様において、Ｙは、式：
【化２５】
2008517932.tif 000026
から選ばれる。
【０１２２】
ある実施態様において、Ｑは、ＯまたはＳから選ばれる。
【０１２３】
ある実施態様において、Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１０、またはＣＲ１０Ｒ１０から選ばれる。
【０１２４】
ある実施態様において、Ｚは、１〜５の原子数のスペーサーである。ある実施態様において、Ｚは、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリールまたは場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ヘテロアリールから選ばれる２〜５の原子数のスペーサーである。ある実施態様において、Ｚは、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６ヘテロアルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６ハロアルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、または場合により置換されたＣ２〜Ｃ６ヘテロアルキルから選ばれる１〜５の原子数のスペーサーである。
【０１２５】
ある実施態様において、ｍは、０、１、または２である。
【０１２６】
ある実施態様において、ｎは、０または１である。ｎが０である実施態様において、適宜、Ｒ１はＺと直結し、そしてＲ２および／またはＲ３はなしである。例えば、Ｚがフェニル環であって、そしてｎが０である場合には、Ｒ１はフェニル環と直結し、そしてＲ２およびＲ３の両方はなしである。
【０１２７】
２個以上のある特定の基が存在する実施態様において、該２個以上のある特定の基の同一性は独立して選ばれ、従って、これらは互いに同じであってもまたは異なってもよい。例えば、本発明の化合物は、２個以上のＲ１４基を含む。該２個以上のＲ１４基の同一性は各々独立して選ばれる。従ってある実施態様において、該Ｒ１４基は全て互いに同じであり；ある実施態様において、該Ｒ１４基は全て互いに異なり；ある実施態様において、該Ｒ１４基のいくつかは互いに同じであって、そしていくつかは互いに異なる。この独立した選択は、化合物中に存在するいずれかの基に、１回以上適用する。
【０１２８】
当該分野の当業者は、各々の上に例示する基についての可能な同一性の完全なリスト（全てのＲ基、Ｙ、Ｑ、Ｚ、ｍおよびｎ）を狭めて、可能な同一性のより短いリストを供することができると認めるであろう。例えば、該可能な同一性の各々は可能な同一性のより長いリストに含まれるため、ある実施態様において、Ｒ１は水素、ＣＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ３Ｒ１０、またはカルボン酸生物学的等価体から選ばれるので、ある実施態様において、Ｒ１は、ＣＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、またはＳＯ３Ｒ１０から選ばれ得ると理解すべきである。当該分野の当業者はまた、より広義の用語はより狭義の用語の組み合わせを含む（これは、置き換えてそして選択することができる）と認めるであろう。例えば、ある実施態様において、Ｒ２は、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４脂肪族から選ばれる。脂肪族はアルキルおよびアルキレンを含むが、これらに限定されないので、ある実施態様において、Ｒ２は、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルまたは場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルケニルから選ばれ得る。同様に、ある実施態様において、アルキルおよびアルケニルはＣ１〜Ｃ４脂肪族の定義に含まれるので、Ｒ２は、場合により置換されたＣ２〜Ｃ３アルキルまたは場合により置換されたＣ２〜Ｃ４アルケニルから選ばれる。
【０１２９】
当該分野の当業者はまた、上記の基がいずれかの組み合わせで選択することができるとも理解するであろう。例えば、ある実施態様において、Ｒ１は、水素、ＣＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ３Ｒ１０、またはカルボン酸生物学的等価体から選ばれ；Ｒ２は、水素、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｒ１３、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、(ＣＨ２)ｍＲ１４、場合により置換された環、またはなしから選ばれる。従って、ある実施態様において、Ｒ１は、水素またはＣＯ２Ｒ１０から選ばれ得て；同時に、可能な同一性のリストは、先の可能な同一性のリスト中に含まれるため、Ｒ２は、水素、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｒ１３、または場合により置換されたＣ１〜Ｃ４脂肪族から選ばれ得る。該組み合わせの選択は、本明細書中の全ての基を含む。
【０１３０】
ある実施態様において、式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩの化合物は、選択的なＴＰＯ修飾物質である。ある実施態様において、式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩの化合物は、選択的なＴＰＯ受容体作動薬である。ある実施態様において、式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩの化合物は、選択的なＴＰＯ受容体拮抗薬である。ある実施態様において、式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩの化合物は、選択的なＴＰＯ受容体部分作動薬である。ある実施態様において、式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩの化合物は、組織−特異性の選択的なＴＰＯ修飾物質である。ある実施態様において、式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩの化合物は、選択的なＴＰＯ受容体結合性化合物である。ある実施態様において、式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩの化合物は、ＴＰＯ模倣体である。
【０１３１】
ある実施態様において、本発明は、以下の化合物：
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１０１）；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１０２）；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-エチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１０３）；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１０４）；
3'-{N'-[1-(3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１０５）；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-カルボン酸（化合物１０６）；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-4-カルボン酸（化合物１０７）；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-エチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-4-カルボン酸（化合物１０８）；
3'-{N'-[1-(4-tert-ブチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１０９）；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１１０）；
3'-[N'-(1-ベンジル-5-クロロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１１１）；
3'-[N'-(1-ベンジル-5-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１１２）；
3'-[N'-(1-ベンジル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１１３）；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-トリフルオロメチルフェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-4-カルボン酸（化合物１１４）；
3'-{N'-[1-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１１５）；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-メチル-3-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１１６）；
3'-{N'-[1-(3-フルオロ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１１７）；
3'-{N'-[1-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１１８）；
3'-{N'-[3-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-オキソ-2-チオキソ-チアゾリジン-5-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１１９）；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１２０）；
3'-{N'-[1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１２１）；
3'-{N'-[1-(2-フルオロ-4-メチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１２２）；
3'-{N'-[1-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１２３）；
3'-{N'-[1-(4-ブチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１２４）；
3'-{N'-[1-(3-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１２５）；
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-m-トリル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１２６）；
3'-{N'-[1-(4-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１２７）；
3'-[N'-(1-ベンジル-5-メトキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１２８）；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１２９）；
3'-{N'-[5-クロロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１３０）；
3'-{N'-[6-クロロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１３１）；
3'-{N'-[5-フルオロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１３２）；
3'-{N'-[5-メトキシ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１３３）；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5-フルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１３４）；
3'-{N'-[1-(4-フルオロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-5-フルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１３５）；
3'-{N'-[1-(3,5-ジクロロ-フェニル)-5-フルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１３６）；
3'-{N'-[1-(4-プロピル-フェニル)-6-クロロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１３７）、
および、該化合物のいずれかの医薬的に許容し得る塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグを含むが、これらに限定されない。ある実施態様において、該化合物は選択的なＴＰＯ修飾物質である。
【０１３２】
ある実施態様において、本発明は、以下の化合物：
(±)-2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-エチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１３８）；
(±)-2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシ-エチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１３９）；
2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１４０）；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4,5-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１４１）；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5-フルオロ-4-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１４２）；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5-フルオロ-6-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１４３）；
5-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン（化合物１４４）；
5-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン（化合物１４５）；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１４６）；
3'-{N'-[4-クロロ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１４７）；
5-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン（化合物１４８）；
5-(4-{N'-[4-クロロ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン（化合物１４９）；
3-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-フェニル)-アクリル酸（化合物１５０）；
1-(3,4-ジメチル-フェニル)-3-{[2-ヒドロキシ-4-(4-オキソ-2-チオキソ-チアゾリジン-5-イリデンメチル)-フェニル]-ヒドラゾノ}-6-トリフルオロメチル-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン（化合物１５１）；
1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-3-{[2-ヒドロキシ-4-(4-オキソ-2-チオキソ-チアゾリジン-5-イリデンメチル)-フェニル]-ヒドラゾノ}-6-トリフルオロメチル-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン（化合物１５２）；
5-(3-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン（化合物１５３）；
3'-{N'-[5-クロロ-2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１５４）；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-メチルスルファニル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１５５）；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-メトキシメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１５６）；
(±)-2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１５７）；
3'-{N'-[5-フルオロ-1-(4-メチル-3-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１５８）；
2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシ-1-メチル-エチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１５９）；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-フルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１６０）；
3'-{N'-[6-フルオロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１６１）；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-5-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１６２）；
3'-{N'-[6-フルオロ-2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１６３）；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-5-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１６４）；
3'-{N'-[4,5-ジフルオロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１６５）；
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-ピペリジン-4-イル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１６６）；
3'-{N'-[5-フルオロ-1-(2-フルオロ-4-メチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１６７）；
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１６８）；
3'-[N'-(1-シクロペンチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１６９）；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１７０）；
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-フェニル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１７１）；
3'-[N'-(6-フルオロ-2-オキソ-1-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１７２）；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-イソプロピル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１７３）；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-イソプロピル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１７４）；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１７５）；
5'-クロロ-3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１７６）；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-6-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１７７）；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4,5-ジフルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１７８）；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-3-メチル-ビフェニル-4-カルボン酸（化合物１７９）；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル]-ヒドラジノ}-2-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-カルボン酸（化合物１８０）；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１８１）；
5'-クロロ-3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１８２）；
3-[(3'-カルボキシ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル（化合物１８３）；
3-[(3'-カルボキシ-4'-フルオロ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル（化合物１８４）；
3-[(3'-カルボキシ-4'-フルオロ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル（化合物１８５）；
3-[(3'-カルボキシ-5-クロロ-4'-フルオロ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル（化合物１８６）；
3'-{N'-[1-(2-シアノ-チオフェン-3-イル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１８７）；
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-チオフェン-3-イル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１８８）；
3-[(3'-カルボキシ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル（化合物１８９）；
3'-{N'-[1-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-6-シアノ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１９０）；
5'-クロロ-3'-{N'-[6-シアノ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１９１）；
3'-{N'-[6-シアノ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１９２）；
(±)-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-3-{[2-ヒドロキシ-3'-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-エチル)-ビフェニル-3-イル]-ヒドラゾノ}-6-メタンスルホニル-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン（化合物１９３）；
3'-{N'-[6-シアノ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１９４）；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5-ニトロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１９５）；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-メタンスルホニル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１９６）；
3'-{N'-[6-シアノ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１９７）；
3'-{N'-[1-(5-シアノ-ピリジン-3-イル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１９８）；
3'-[N'-(1-フラン-3-イル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１９９）；
3'-[N'-(1-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２００）；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(3-メチル-チオフェン-2-イル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２０１）；
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-チオフェン-2-イル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２０２）；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２０３）；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２０４）；
3'-{N'-[1-(4-エチル-フェニル)-5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２０５）；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２０６）；
3'-{N'-[5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２０７）；
3'-{N'-[5,7-ジフルオロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２０８）；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２０９）；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-エチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２１０）；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-メトキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２１１）；
3'-{N'-[5-クロロ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２１２）；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6,7-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２１３）；
2-(3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-2-メチル-プロピオン酸（化合物２１４）；
(-)-2-(3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-プロピオン酸（化合物２１５）および(+)-2-(3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-プロピオン酸（化合物２１５ａ）；
(±)-(3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-5'-メチル-ビフェニル-4-イル)-プロピオン酸（化合物２１６）；
(±)-2-(3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-5'-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-プロピオン酸（化合物２１７）；
5-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン（化合物２１８）；
5-(4-{N'-[1-(4-エチル-フェニル)-5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン（化合物２１９）；
5-(4-{N'-[5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン（化合物２２０）；
5-(3-ヒドロキシ-4-{N'-[1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン（化合物２２１）；
5-(3-ヒドロキシ-4-{N'-[1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-5,7-ジフルオロ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン（化合物２２２）；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-5'-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２２３）；
5'-クロロ-3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２２４）；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-5'-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２２５）；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２２６）；
3'-{N'-[1-(4-エチル-3-メチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２２７）；
3'-{N'-[1-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２２８）；
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-5'-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２２９）；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4,5'-ジフルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２３０）；
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4,5'-ジフルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２３１）；
4,5'-ジフルオロ-2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２３２）；
3'-{N'-[1-(4-フルオロ-3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２３３）；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２３４）；
3'-{N'-[1-(4-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２３５）；
3'-{N'-[1-(3,5-ジメトキシフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２３６）；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメトキシフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２３７）；
3'-{N'-[1-(3,5-ジフルオロフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２３８）；
5'-フルオロ-3'-{N'-[1-(4-フルオロ-3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２３９）；
4,5'-ジフルオロ-3'-{N'-[1-(4-フルオロ-3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２４０）；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-メトキシ-3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２４１）；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-ヒドロキシ-3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２４２）；
3'-{N'-[1-(4-シクロヘキシル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２４３）；
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-ピリジン-2-イル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２４４）；
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２４５）；
3'-{N'-[1-(4-エチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２４６）；
3'-{N'-[1-(4-エチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２４７）；
3-[(3'-カルボキシ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1-H-インドール-5-カルボン酸メチルエステル（化合物２４８）；
3'-{N'-[1-(3-クロロ-4-メチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２４９）；
5-(4-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン（化合物２５０）；
2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(4,4,4-トリフルオロブチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２５１）；
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２５２）；
3'-{N'-[1-(4-tert-ブチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２５３）；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-カルボン酸（化合物２５４）；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-ブロモ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２５５）；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-カルボン酸（化合物２５６）；
3'-{N'-[1-(3,5-ビス-トリフルオロメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２５７）；
3'-{N'-[1-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２５８）；
3'-{N'-[1-(3,5-ジクロロ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２５９）；
3-(4-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-フェニル)-2-メチル-アクリル酸（化合物２６０）；
3-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-フェニル)-2-メチル-アクリル酸（化合物２６１）；
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-7-フェニル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２６２）；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメトキシ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２６３）；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-(1,1,2,2-テトラフルオロエトキシ)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２６４）；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２６５）；
3'-{N'-[1-(4-イソプロピルフェニル)-5-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２６６）；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-フェニル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２６７）；
3'-{N'-[1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-6-トリフルオロメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２６８）；
3'-{N'-[1-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-5-トリフルオロメトキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２６９）；
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-6-トリフルオロメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２７０）；
3'-{N'-[1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-4,6-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２７１）；
3'-{N'-[1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-5,6-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２７２）；
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-6-トリフルオロメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-5'-クロロ-4-フルオロ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２７３）；
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-6-トリフルオロメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-4-フルオロ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２７４）；
3'-{N'-[6-クロロ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２７５）；
3'-{N'-[5-フルオロ-2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２７６）；
3'-{N'-[5-シアノ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２７７）；
3'-{N'-[6-クロロ-1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２７８）；
4-フルオロ-3'-{N'-[1-(3-フルオロ-4-メチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２７９）、
および、該化合物のいずれかの医薬的に許容し得る塩、エステル、アミドまたはプロドラッグを含むが、これらに限定されない。
【０１３３】
ある実施態様において、本発明は、以下の化合物：
3'-{N'-[1-(4-クロロ-3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２８０）；
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-4-フルオロ-3-カルボン酸（化合物２８１）；
3'-{N'-[1-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸（化合物２８２）；
3'-{N'-[1-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-2-フルオロ-3-カルボン酸（化合物２８３）；
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-2-ヒドロキシ-3-カルボン酸（化合物２８４）；
3'-{N'-[1-(3-メトキシカルボニルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸（化合物２８５）；
3'-{N'-[1-(3-メトキシカルボニルフェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸（化合物２８６）；
3'-{N'-[7-アザ-1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸（化合物２８７）；
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-6-トリフルオロメチル-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-(2-メチル-2-プロピオン酸)（化合物２８８）；
3'-{N'-[1,3-N,N-ジメチルバルビツール-5-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸（化合物２８９）；
3'-{N'-[1-N-(4-トリフルオロメチルベンジル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸（化合物２９０）；
3'-{N'-[1-N-(4-メチルベンジル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸（化合物２９１）；
3'-{N'-[1-N-ベンジル-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸（化合物２９２）；
3'-{N'-[1-N-(4-トリフルオロメチルフェニル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸（化合物２９３）；
3'-{N'-[1-N-(3-トリフルオロメチルフェニル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸（化合物２９４）；
3'-{N'-[1-N-(3,5-ジメチルフェニル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸（化合物２９５）；
3'-{N'-[1-N-フェニル-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸（化合物２９６）；
3'-{N'-[1-N-(3,4-ジメチルフェニル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸（化合物２９７）；
3'-{N'-[1-N-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-フルオロビフェニル-3-カルボン酸（化合物２９８）；
3-(3-{N'-[1-N-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2-ヒドロキシフェニル)-2(Z)-プロペン酸（化合物２９９）；
3-(3-{N'-[1-N-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-4-フルオロ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2-ヒドロキシフェニル)-2(Z)-プロペン酸（化合物３００）；
5-(3-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-4-フルオロ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2-ヒドロキシベンジリデン)チアゾリジン-2,4-ジオン（化合物３０１）；
2-クロロ-3-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェニル)-2-プロペン酸（化合物３０２）；
2-エチル-3-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェニル)-2-プロペン酸（化合物３０３）；
1-N-メチル-5-(4-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシベンジリデン)-1,3-ジアゾリジン-2,4-ジオン（化合物３０４）；
5-(4-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシベンジリデン)-1,3-ジアゾリジン-2,4-ジオン（化合物３０５）；
2-フルオロ-3-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェニル)-2-プロペン酸（化合物３０６）；
(±)-2-メトキシ-3-(4-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェニル)プロパン酸（化合物３０７）；
4-(3-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2-ヒドロキシフェニル)ブタン酸（化合物３０８）；
3-(2-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェノキシ)プロパン酸（化合物３０９）；
4-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェニル)ブタン酸（化合物３１０）、
および、該化合物の医薬的に許容し得る塩、エステル、アミドまたはプロドラッグを含むが、これらに限定されない。
【０１３４】
ある実施態様において、本発明は、上記のリストの化合物のいずれかから選ばれる、いずれかの単一の化合物を提供する。ある実施態様において、本発明は、上記のリストの化合物から選ばれる化合物のいずれかの数およびいずれかの組み合わせを提供する。
【０１３５】
本発明の化合物は、立体異性体（光学異性体を含む）として存在し得る。本発明の開示は、全ての立体異性体および該立体異性体のラセミ混合物の両方、並びに個々のエナンチオマー（これは、当該分野において知られる方法に従って分離することができ、あるいは他方と比べて優先的に一方のエナンチオマーを得るように設計された当該分野で知られる合成スキームによって除くことができる）を含むと意図する。
【０１３６】
（合成方法）
ある実施態様において、本発明の化合物は、以下の反応式：
【化２６】
2008517932.tif 000027
を用いて製造することができる。
【０１３７】
反応式１の製法は、多段階合成シークエンスである。これは、フェニルボロン酸（例えば、構造２）およびアリールブロミド（例えば、構造１）とのパラジウム触媒クロスカップリングで開始して、ビアリール構造３を得る。メチルエーテルの脱保護を行ない、その後に、ニトロ化および水素添加を行なって、ビフェニルアミノ酸（例えば、構造４）を得る。次いで、アミノ基を標準的な条件下でジアゾ化し、そして適当なカップリングパートナーを用いて処理して、構造６の最終生成物を得る。
【化２７】
2008517932.tif 000028
【０１３８】
反応式ＩＩの製法は、多段階合成シークエンスである。これは、オキソインドール（例えば、構造７）とアリールまたはアルキルのブロミドとの銅触媒クロスカップリングで開始して、構造８のＮ−置換オキソインドールを得る。次いで、これに続いて、Ｎ−置換オキソインドールをビフェニルアミノ酸のジアゾニウム塩（例えば、構造４）とカップリングして、構造９の最終生成物を得る。
【化２８】
2008517932.tif 000029
【０１３９】
反応式ＩＩＩの製法は、多段階合成シークエンスである。これは、アニリン（例えば、構造１０）のベンズアルデヒドを用いる還元的アミノ化、およびクロロアセチルクロリドを用いる構造１１のクロロアセトアニリドへの変換で開始する。パラジウム触媒による閉環により、Ｎ−ベンジルオキソインドール（例えば、構造１２）を得て、次いでこれを構造４のビフェニルアミノ酸のジアゾニウム塩とカップリングさせて、構造９の最終生成物を得る。
【化２９】
2008517932.tif 000030
【０１４０】
反応式ＩＶの製法は、多段階合成シークエンスである。これは、ビス(カルボキシメチル)トリチオカーボネートを用いる、構造１３のアミンのＮ−アリールロダニン(rhodanine)への変換で開始する。次いで、該ロダニンを、ビフェニルアミノ酸（例えば、構造４）のジアゾニウム塩とカップリングさせて、構造１５の最終生成物を得る。
【化３０】
2008517932.tif 000031
【０１４１】
反応式Ｖにおいて、ヒドロキシニトロベンズアルデヒド（例えば、構造１６）を、シンナメート（構造１７）またはチアゾリジンジオン誘導体（例えば、構造１９）のいずれかに変換する。必須のニトロ基を還元し、次いでこのものを対応ずる構造８のＮ−アリールオキソインドールとカップリングして、構造２０の最終化合物を得る。
【０１４２】
当該分野の当業者は、同様な合成スキームを用いて同様な化合物を製造することができると認めるであろう。当該分野の当業者は、本発明の化合物を他の合成スキームを用いて製造することができると認めるであろう。ある実施態様において、本発明は、本明細書中に提供する化合物のいずれかに相当する塩を提供する。
【０１４３】
ある実施態様において、本発明は、選択的なＴＰＯ修飾物質に相当する塩を提供する。ある実施態様において、本発明は、選択的なＴＰＯ受容体結合剤に相当する塩を提供する。ある実施態様において、塩は、化合物を、酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸など）と反応させることによって得る。ある実施態様において、塩は、化合物を塩基と反応させて、塩（例えば、アンモニウム塩、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩またはカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩またはマグネシウム塩）、有機塩基（例えば、コリン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、トリス(ヒドロキシメチル)メチルアミン、４−(２−ヒドロキシエチル)−モルホリン、１−(２−ヒドロキシエチル)−ピロリジン、エタノールアミン）の塩、およびアミノ酸（例えば、アルギニン、リシンなど）の塩を生成する。ある実施態様において、塩は、選択的なＴＰＯ修飾物質または選択的なＴＰＯ結合剤の遊離酸形態を、多モル当量の塩基（例えば、ビス−ナトリウム、ビス−エタノールアミンなど）と反応させることによって得る。
【０１４４】
ある実施態様において、本発明の化合物に相当する塩は、酢酸、アンモニウム、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、炭酸水素、硫酸水素、酒石酸水素、ホウ酸、ブロミド、エデト酸カルシウム、カンシル酸、炭酸、クロリド、コリネート(cholinate)、クラブラン酸、クエン酸、ジ塩酸、ジリン酸、エデト酸、エディシレート(edisylate)、エストレート(estolate)、エシレート(esylate)、フマル酸、グルセプテート(gluceptate)、グルコン酸、グルタミン酸塩、グルコリルアルサニレート(glycollylarsanilate)、ヘキシルレソルシネート(hexylresorcinate)、ヒドラバニン(hydrabanine)、臭化水素、塩酸、ヒドロキシナフトエ酸、ヨード、イセチオン酸、乳酸塩、ラクトビオン酸、ラウリン酸、マグネシウム、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、ムケート(mucate)、ナプシレート(napsylate)、硝酸塩、Ｎ−メチルグルカミン、シュウ酸塩、パモ酸塩（エンボネート(embonate)）、パルミチン酸、パントテン酸、リン酸塩、ポリガラクツロ酸、カリウム、サリチル酸塩、ナトリウム、ステアリン酸塩、スバセテート(subaceatate)、コハク酸塩、硫酸塩、タンニン酸、酒石酸、テオクル酸、トシレート塩、トリエチオダイド(triethiodide)、トロメタミン、トリメチルアミンモニウム、および吉草酸の塩から選ばれる。
【０１４５】
ある実施態様において、本発明の化合物の１個以上の炭素原子はケイ素で置換する。例えば、WO 03/037905A1; タッケ(Tacke)およびジルヒ(Zilch)による, Endeavour, New Series, 10, 191-197 (1986)；および、バインス(Bains)およびタッケ(Tacke)による, Curr. Opin. Drug Discov Devel. Jul: 6(4): 526-43 (2003)を参照。ある実施態様において、１個以上のケイ素原子を含有する本発明の化合物は、所望する性質（例えば、炭素原子のいずれもケイ素原子で置換されていない同じ化合物と比較した場合に、患者におけるより大きな安定性および／またはより長い半減期を含むが、これに限定されない）を有する。
【０１４６】
（アッセイ）
ある実施態様において、本発明の化合物は、様々なアッセイのいずれかにおいて使用することができる。例えば、本発明の化合物は、ルシフェラーゼアッセイ（例えば、ランブ(Lamb)らによる, Nucleic Acids Research, 23: 3283-3289 (1995)、および／またはセイデル(Seidel)らによる, Proc. Nat. Acad. Sci. USA; 92: 3041-3045 (1995)中に記載するアッセイ）において、選択的なＴＰＯ修飾物質としての力価について試験することができる。
【０１４７】
本発明の化合物は、インビトロ増殖および／または分化のアッセイ（例えば、バートレー(Bartley)らによる, Cell, 77: 1117-1124 (1994)、および／またはクイルラ(Cwirla)らによる, Science, 276: 1696-1699 (1997)によって記載されるアッセイ）において使用することができる。
【０１４８】
（医薬組成物）
ある実施態様において、少なくとも１つの選択的なＴＰＯ修飾物質、あるいはその医薬的に許容し得る塩、エステル、アミドおよび／またはプロドラッグを、１個以上の医薬的に許容し得る担体と合わせて、医薬組成物を生成する。本発明の化合物の製剤化および投与の技術は、例えば「Remington's Pharmaceutical Sciences,」 Mack Publishing Co., Easton, PA, 18版, 1990中で知ることができる。
【０１４９】
ある実施態様において、本発明の化合物の１個以上を含有する医薬組成物は、公知の技術（例えば、混合、溶解、造粒、ドラジェ−製造(dragee-making)、研和、乳化、カプセル化、エントラップ化、または錠剤化のプロセスを含むが、これらに限定されない）を用いて製造する。
【０１５０】
ある実施態様において、１個以上の本発明の化合物を含有する医薬組成物は、液体（例えば、懸濁剤、エリキシル剤、および／または液剤）である。該実施態様において、１個以上の本発明の化合物を含有する液体医薬組成物は、当該分野において知られる成分（例えば、水、グリコール、油、アルコール、芳香剤、保存剤、および着色剤を含むが、これらに限定されない）を用いて製造する。
【０１５１】
ある実施態様において、１個以上の本発明の化合物を含有する医薬組成物は、固体（例えば、散剤、錠剤、および／またはカプセル剤）である。該実施態様において、１個以上の本発明の化合物を含有する固体医薬組成物は、当該分野において知られる成分（例えば、デンプン、糖類、希釈剤、造粒剤、滑沢剤、結合剤、および崩壊剤を含むが、これらに限定されない）を用いて製造する。
【０１５２】
ある実施態様において、１個以上の本発明の化合物を含有する医薬組成物は、デポー製剤として製剤化する。該デポー製剤は典型的に、非デポー製剤よりも長く作用する。ある実施態様において、該製剤は、インプラント化（例えば、皮下または筋肉内）または筋肉内注射によって投与する。ある実施態様において、デポー製剤は、適当なポリマー物質もしくは疎水性物質（例えば、使用可能な油(acceptable oil)中の乳濁液）またはイオン交換樹脂を用いて、あるいはやや溶けにくい(sparingly soluble)誘導体（例えば、やや溶けにくい塩）として製造する。
【０１５３】
ある実施態様において、１個以上の本発明の化合物を含有する医薬組成物は、デリバリーシステムを含む。デリバリーシステムの例は、リポソームおよび乳剤を含むが、これらに限定されない。デリバリーシステムは、ある医薬組成物（例えば、疎水性化合物を含有する医薬組成物）を製造するのに有用である。ある実施態様において、ある有機溶媒（例えば、ジメチルスルホキシド）を使用する。
【０１５４】
ある実施態様において、１個以上の本発明の化合物を含有する医薬組成物は、１個以上の本発明の化合物を具体的な組織または細胞タイプに運搬するように設計された１個以上の組織−特異的デリバリー分子を含む。例えば、ある実施態様において、医薬組成物は、組織−特異的な抗体でコーティングするリポソームを含む。
【０１５５】
ある実施態様において、１個以上の本発明の化合物を含有する医薬組成物は、共溶媒システムを含む。該共溶媒システムは例えば、ベンジルアルコール、非極性界面活性剤、水混和性有機ポリマー、および水相を含む。ある実施態様において、該共溶媒システムは、疎水性化合物に使用する。該共溶媒システムの非限定的な例は、ＶＰＤ共溶媒システムであり、これは、３ｗ／ｖ％ベンジルアルコール、８ｗ／ｖ％非極性界面活性剤ポリソルベート８０（登録商標）、および６５ｗ／ｖ％ポリエチレングリコール３００を含有する無水エタノールの溶液である。該共溶媒システムの比率は、それらの溶解度および毒性の性質を有意に変えることなく、かなり変えることができる。その上、共溶媒成分の同一性を変えることができる；例えば、他の界面活性剤をポリソルベート８０（登録商標）の代わりに使用することができ；ポリエチレングリコールの画分サイズを変えることができ；他の生体適合性ポリマー（例えば、ポリビニルピロリドン）がポリエチレングリコールに代わることができ；そして、他の糖類または多糖類がブドウ糖の代わりに代わることができる。
【０１５６】
ある実施態様において、１個以上の本発明の化合物を含有する医薬組成物は、持続性放出システムを含む。該持続性放出システムの非限定的な例は、固体疎水性ポリマーの半浸透性マトリックスである。ある実施態様において、持続性放出システムは、それらの化学的な性質に依存して、化合物を、時間、日、週、または月の期間で放出する。
【０１５７】
ある実施態様において、本発明の化合物を含有する医薬組成物は、経口投与のために製造する。該実施態様において、医薬組成物は、１個以上の本発明の化合物を医薬的に許容し得る担体と組み合わせることによって製剤化する。該担体は、本発明の化合物を、錠剤、丸剤、ドラジェ剤、カプセル剤、液剤、ゲル剤、シロップ剤、スラリー剤、懸濁剤、および患者による経口摂取のためのその他の剤として製剤化することを可能とする。ある実施態様において、経口使用のための医薬組成物は、１個以上の本発明の化合物を１個以上の賦形剤と混合することによって得る。適当な賦形剤は、充填剤(fillers)（例えば、糖類（ラクトース、スクロース、マンニトール、またはソルビトールを含む）；セルロース製品（例えば、トウモロコシ澱粉、小麦澱粉、コメ澱粉、ばれいしょ澱粉、ゼラチン、トラガントガム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、および／またはポリビニルピロリドン（ＰＶＰ））を含むが、これらに限定されない。ある実施態様において、該混合物は場合により挽いて、そして助剤を場合により加える。ある実施態様において、医薬組成物は錠剤またはドラジェコアを得るために生成する。ある実施態様において、崩壊剤（例えば、架橋ポリビニルピロリドン、寒天、またはアルギン酸もしくはその塩（例えば、アルギン酸ナトリウム））を加える。
【０１５８】
ある実施態様において、ドラジェコアは、コーティングして供する。該実施態様において、濃縮した糖類溶液を使用することができ、これは場合により、アラビアガム、タルク、ポリビニルピロリドン、カルボポールゲル、ポリエチレングリコール、および／または二酸化チタン、ラッカー(lacquer)溶液、および適当な有機溶媒または溶媒混合物を含み得る。染料または色素を、錠剤またはドラジェコーティング剤に加えることができる。
【０１５９】
ある実施態様において、経口投与のための医薬組成物は、ゼラチンで作られたプッシュ−フィット(push-fit)カプセル剤である。該プッシュ−フィットカプセル剤は、１個以上の本発明の化合物を、１個以上の充填剤（例えば、ラクトース）、結合剤（例えば、デンプン）、および／または滑沢剤（例えば、タルクまたはステアリン酸マグネシウム）、場合により安定化剤と混合して含む。ある実施態様において、経口投与のための医薬組成物は、ゼラチンおよび可塑剤（例えば、グリセロールまたはソルビトール）で作られた軟シールカプセル剤である。ある軟カプセル剤において、１個以上の本発明の化合物は、適当な液体（例えば、脂肪油、液体パラフィン、または液体ポリチレングリコール）中に溶解しまたは懸濁化する。加えて、安定化剤を加えることができる。
【０１６０】
ある実施態様において、頬側投与のための医薬組成物を製造する。該医薬組成物は、通常の様式で製剤化された錠剤またはトローチ剤である。
【０１６１】
ある実施態様において、注射による投与（例えば、静脈内、皮下、筋肉内など）のための医薬組成物を製造する。該実施態様において、医薬組成物は担体を含み、そして水溶液（例えば、水、生理学的に適合し得る緩衝液（例えば、ハンクス(Hanks)溶液、リンガー溶液、または生理学的な食塩水の緩衝液）中で製剤化する。ある実施態様において、他の成分（例えば、溶解度を助けたりまたは保存剤として機能する成分）を含む。ある実施態様において、注射可能な懸濁剤は、適当な液体担体、懸濁化剤などを用いて製造する。注射のための医薬組成物は、単位投与形態（例えば、アンプル剤または多数回投与容器）で供する。注射のための医薬組成物は、油性または水性のビヒクル中の懸濁剤、液剤、または乳剤であり、そしてこれは、製剤化のための(formulatory)剤（例えば、懸濁化剤、安定化剤、および／または分散化剤）を含み得る。注射のための医薬組成物中に使用するのに適当な溶媒は、親油性の溶媒および脂肪油（例えば、ゴマ油、合成脂肪酸エステル（例えば、オレイン酸エチルまたはトリグリセリド）、およびリポソームを含むが、これらに限定されない。水性注射懸濁剤は、懸濁剤の粘性を増大する物質（例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ソルビトール、またはデキストラン）を含み得る。場合により、該懸濁剤はまた、適当な安定化剤、または非常に濃縮された溶液の製造を可能とするために化合物の溶解度を増大する剤をも含み得る。
【０１６２】
ある実施態様において、経粘膜投与のための医薬組成物を製造する。該実施態様において、浸透する障壁にとって適当な浸透剤を該製剤中に使用する。該浸透剤は通常、当該分野において知られる。
【０１６３】
ある実施態様において、吸入による投与のための医薬組成物を製造する。吸入用の該医薬組成物は、加圧包装(pressurized pack)または噴霧器中のエアロゾルスプレー剤の形態で製造する。該医薬組成物は、プロペラント（例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素、または他の適当なガス）を含む。加圧エアロゾルを用いるある実施態様において、投与単位は、定量(metered amount)を運搬するバルブを用いて決定することができる。ある実施態様において、吸入器またはインサフレーター(insufflator)における使用のためのカプセル剤および薬包を製造することができる。該製剤は、本発明の化合物および適当な粉末基剤（例えば、ラクトースまたはデンプン）の粉末混合物を含む。
【０１６４】
ある実施態様において、直腸投与のための医薬組成物（例えば、坐剤または保留浣腸剤）を製造する。該医薬組成物は、公知の成分（例えば、ココアバターおよび／または他のグリセリド）を含む。
【０１６５】
ある実施態様において、局所投与のための医薬組成物を製造する。該医薬組成物は、刺激性の低い(bland)湿潤基剤（例えば、軟膏剤またはクリーム剤）を含む。典型的な該軟膏基剤は、ワセリン、ワセリンと揮発性シリコーン、ラノリン、および油乳濁液中の水（例えば、ユーセリン（登録商標）（バイヤスドルフ社（Cincinnati, Ohio）から入手可能）を含むが、これらに限定されない。典型的な適当なクリーム基剤は、ニベア（登録商標）クリーム（バイヤスドルフ社（Cincinnati, Ohio）から入手可能）、コールドクリーム（ＵＳＰ）、パーパスクリーム（登録商標）（ジョンソンアンドジョンソン社（New Brunswick, New Jersey）、親水性軟骨（ＵＳＰ）、およびルブリダーム（登録商標）（ファイザー社（Morris Plains, New Jersey）から入手可能）を含むが、これらに限定されない。
【０１６６】
ある実施態様において、１個以上の本発明の化合物を含有する医薬組成物は、治療学的に有効な量で有効成分を含む。ある実施態様において、治療学的に有効な量は、疾患の症状を予防し、軽減し、もしくは寛解し、または処置する被験者の生存を延ばすために十分である。治療学的に有効な量の決定は、十分に当該分野の当業者の能力の範囲内である。
【０１６７】
ある実施態様において、１個以上の本発明の化合物は、プロドラッグとして製剤化する。ある実施態様において、インビボ投与後に、プロドラッグは、化合物の生物学的に、医薬的に、または治療学的により活性な形態に変換される。ある実施態様において、プロドラッグは対応する活性な形態よりも投与するのがより容易であるので、有用である。例えば、ある場合に、プロドラッグは、対応する活性形態よりもより生物学的に利用可能（例えば、経口投与によって）である。ある場合に、プロドラッグは、対応する活性形態と比較して溶解度の改善を有し得る。ある実施態様において、プロドラッグは、対応する活性形態よりもより水溶性が劣る。ある例において、該プロドラッグは、細胞膜を通る優れた通過を有する（ここでは、水溶性は移動度にとって有害である）。ある実施態様において、プロドラッグはエステルである。ある実施態様において、該エステルは、投与後に代謝的にカルボン酸に加水分解される。ある例において、カルボン酸を含有する化合物は対応する活性形態である。ある実施態様において、プロドラッグは酸性基と結合した短鎖ペプチド（ポリアミノ酸）を含む。該実施態様において、該ペプチドは投与後に切断されて、対応する活性形態を生成する。
【０１６８】
ある実施態様において、プロドラッグは、該活性化合物がインビボ投与後に再生するように、医薬的に活性な化合物を修飾することによって製造される。該プロドラッグは、薬物の代謝的な安定性または運搬性質を変えるように、副作用もしくは毒性をマスクするように、薬物の香味を改善するように、または薬物の他の特質もしくは性質を変えるように設計することができる。薬力学的なプロセスおよびインビボでの薬物代謝の知識によって、当該分野の当業者は、一旦医薬的に活性な化合物を知れば、該化合物のプロドラッグを設計することができる（例えば、ノグレディ(Nogrady) (1985) Medicinal Chemistry A Biochemical Approach, Oxford University Press, New York, 頁388-392を参照）。
【０１６９】
ある実施態様において、１個以上の本発明の化合物を含有する医薬組成物は、哺乳類（特に、ヒト）の患者における病気または疾患を処置するのに有用である。適当な投与経路は、経口、直腸、経粘膜、腸、腸内、局所、坐剤、吸入、髄腔内、脳室内、腹腔内、鼻腔内、眼内、および非経口（例えば、静脈内、筋肉内、髄内、および皮下）を含むが、これらに限定されない。ある実施態様において、医薬的な髄腔内薬物は、全身曝露よりもむしろ局所的となるように投与する。例えば、医薬組成物は、所望する効果の領域内（例えば、腎臓または心臓の領域内）に直接的に注射することができる。
【０１７０】
ある実施態様において、１個以上の本発明の化合物を含有する医薬組成物は、投与単位の形態（例えば、錠剤、カプセル剤、ボーラス剤など）で投与する。ある実施態様において、該投与単位は、選択的なＴＰＯ修飾物質を用量が約１μｇ／体重ｋｇ〜約５０ｍｇ／体重ｋｇで含む。ある実施態様において、該投与単位は、選択的なＴＰＯ修飾物質を用量が約２μｇ／体重ｋｇ〜約２５ｍｇ／体重ｋｇで含む。ある実施態様において、該投与単位は、選択的なＴＰＯ修飾物質を用量が約１０μｇ／体重ｋｇ〜約５ｍｇ／体重ｋｇで含む。ある実施態様において、医薬組成物は、必要に応じて、１日に１回、１日に２回、１日に３回、または１日に４回以上で投与する。当該分野の当業者は、用量、投与の回数および期間が、多数の因子（例えば、所望する生物学的な活性、患者の病気、および医薬組成物に対する耐性を含むが、これらに限定されない）に依存すると、認めるであろう。
【０１７１】
ある実施態様において、製剤、投与の経路、および本発明の医薬組成物の用量を、患者の病気の観点で選択することができる（例えば、フィングル(Fingl)らによる, 1975,「The Pharmacological Basis of Therapeutics」, 1章, 1頁を参照）。ある実施態様において、医薬組成物は１回投与として投与する。ある実施態様において、医薬組成物は、１日以上をかけて投与される一連の２回以上の投与として投与する。
【０１７２】
ある実施態様において、本発明の医薬組成物は、患者に、確立されたヒト用量の約０．１％〜５００％の間で（約２５％〜７５％の間がより好ましい）投与する。ヒト用量が確率されていない場合には、適当なヒト用量はＥＤ５０値もしくはＩＤ５０値、またはインビトロもしくはインビボの研究から導かれる他の適当な値から推測することができる。
【０１７３】
ある実施態様において、患者についての１日用量レジメは、本発明の化合物の経口用量が０．１ｍｇ〜２０００ｍｇの間を含む。ある実施態様において、１日用量レジメは、１回の１日用量として投与する。ある実施態様において、１日用量レジメは、２回、３回、４回、または４回より多い投与として投与する。
【０１７４】
ある実施態様において、本発明の医薬組成物は、連続的な静脈内注入によって投与する。該実施態様において、本発明の組成物の０．１ｍｇ〜５００ｍｇを毎日投与する。
【０１７５】
ある実施態様において、本発明の医薬組成物は、連続的な治療の期間にわたって投与する。例えば、本発明の医薬組成物は、日、週、月、または年の期間にわたって投与することができる。
【０１７６】
用量、投与の間隔、および処置の期間は、所望する効果を達成するために調節することができる。ある実施態様において、用量および投与の間隔は、患者での化合物の所望する濃度を保つために調節する。例えば、ある実施態様において、用量および投与の間隔は、本発明の化合物の血中濃度を所望する効果を達成するのに十分な量で得るために調節する。該実施態様において、該血中濃度は、最小有効濃度（ＭＥＣ）を超えて保つ。ある実施態様において、本発明の医薬組成物は、ＭＥＣを超える濃度を該時間の１０〜９０％で、該時間の３０〜９０％、または該時間の５０〜９０％の間、保つように設計する用量レジメを投与する。
【０１７７】
医薬組成物を局所的に投与するある実施態様において、用量レジメは、本発明の化合物の所望する局所的な濃度を達成するために投与する。
【０１７８】
ある実施態様において、医薬組成物は、包装またはディスペンサーデバイス（これは、有効成分を含有する１個以上の単位投与形態を含み得る）で供することができる。該包装は例えば、金属またはプラスチックの箔（例えば、ブリスター包装）を含み得る。該包装またはディスペンサーデバイスは、投与の説明書を付することができる。該包装またはディスペンサーはまた、医薬品の製造、使用、または販売を管理する行政機関によって処方された形態での容器に関係する注意書きを付することもできる。ここで、注意書きは、ヒトまたは獣医学的な投与のための薬物の形態についての機関による承認を反映したものである。該注意書きは例えば、処方薬についての連邦食品医薬品局によって承認されたラベル、または承認された製品の添付文書であり得る。適合し得る医薬的な担体中で製剤化する本発明の化合物を含有する組成物はまた、製造し、適当な容器中に置き、そして必要性が示された病気の処置のためとラベルすることができる。
【０１７９】
ある実施態様において、該医薬組成物は、使用する前に、適当なビヒクル（例えば、減菌性の発熱物質なしの水）と合わせて構築するための粉末形態である。
【０１８０】
（併用療法）
ある実施態様において、１個以上の本発明の医薬組成物は、１個以上の他の医薬的な剤と一緒に同時投与する。ある実施態様において、該１個以上の他の医薬的な剤は、１個以上の本発明の医薬組成物と同じ疾患または病気を処置するために設計する。ある実施態様において、該１個以上の医薬的な剤は、１個以上の本発明の医薬組成物として、異なる疾患または病気を処置するために設計する。ある実施態様において、該１個以上の他の医薬的な剤は、１個以上の本発明の医薬組成物の所望しない効果を処置するために設計する。ある実施態様において、１個以上の本発明の医薬組成物は、該他の医薬的な剤の所望しない効果を処置するために、別の医薬的な剤を同時投与する。ある実施態様において、１個以上の本発明の医薬組成物および１個以上の他の医薬的な剤は、同時に投与する。ある実施態様において、１個以上の本発明の医薬組成物および１個以上の他の医薬的な剤は、異なる時期に投与する。ある実施態様において、１個以上の本発明の医薬組成物および１個以上の他の医薬的な剤は、単一製剤中で一緒に製造する。ある実施態様において、１個以上の本発明の医薬組成物および１個以上の他の医薬的な剤は、別々に製造する。
【０１８１】
本発明の医薬組成物と同時投与することができる医薬的な剤の例は、以下のものを含むが、これらに限定されない。抗癌処置（例えば、化学療法および放射線療法を含むが、これらに限定されない）；コルチコステロイド（例えば、プレドニソンを含むが、これらに限定されない）；免疫グロブリン（例えば、静脈内免疫グロブリン（ＩＶＩｇ）を含むが、これらに限定されない）；鎮痛剤（例えば、アセタアミノフェン）；抗炎症剤（例えば、非ステロイド性抗炎症剤（例えば、イブプロフェン、ＣＯＸ−１インヒビター、およびＣＯＸ−２インヒビター）を含むが、これらに限定されない）；サリチル酸；抗生物質；抗ウイルス剤；抗真菌剤；抗糖尿病剤（例えば、ビグアナイド、グルコシダーゼインヒビター、インスリン、スルホニルウレア、およびチアゾリデンジオン）；アドレナリン作動性修飾因子；利尿剤；ホルモン剤（例えば、タンパク質同化ステロイド、アンドロゲン、エストロゲン、カルシトニン、プロゲスチン、ソマトスタン(somatostan)、および甲状腺ホルモン）；免疫調節剤；筋弛緩剤；抗ヒスタミン剤；骨粗鬆症剤（例えば、ビホウホネート(biphosphonate)、カルシトニン、およびエストロゲン）；プロスタグランジン、抗悪性腫瘍剤；心理療法薬；鎮静剤；カシ毒(poison oak)またはウルシ(poison sumac)の製品；抗体；および、ワクチン。
【０１８２】
（徴候）
ある実施態様において、本発明は、１個以上の本発明の化合物を投与することを含む、患者を処置する方法を提供する。ある実施態様において、該患者は血小板減少症を患っている。ある実施態様において、血小板減少症は、化学療法および／または放射線療法から生じる。ある実施態様において、血小板減少症は、骨髄移植および／または再生不良性貧血が原因の骨髄機能不全を生じる。ある実施態様において、血小板減少症は特発性である。ある実施態様において、１個以上の本発明の化合物を、末梢血前駆細胞を収集することと組み合わせて、および／または血小板アフェレーシスと組みあわせて、患者に投与する。該投与は、該収集の前、その間、および／またはその後に行なうことができる。
【０１８３】
ある実施態様において、１個以上の本発明の化合物は、神経系（例えば、神経系に影響を及ぼす疾患、および神経系の損傷を含むが、これらに限定されない）に影響を及ぼす病気を患っている患者に投与する。該疾患は例えば、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、および多発性ジストロフィーを含むが、これらに限定されない。神経系の損傷は例えば、脊髄損傷または末梢神経損傷（例えば、外傷または卒中が原因の損傷を含むが、これらに限定されない）を含むが、これらに限定されない。ある実施態様において、１個以上の本発明の化合物を用いて、グリア細胞の増殖および／または発生を促進する。該グリア細胞は、神経細胞を修復することができる。ある実施態様において、本発明の化合物を用いて、心理学的な疾患（例えば、認知障害を含むが、これらに限定されない）を処置する。ある実施態様において、１個以上の本発明の化合物を投与して、運動競技のパフォーマンスを増大する。
【実施例】
【０１８４】
以下の実施例（実験および達成される結果を含む）は、単に例示の目的で供し、そして本発明を限定するものと解釈すべきでなはい。
【０１８５】
実施例１：3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１０１）
【化３１】
2008517932.tif 000032
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.07 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.3 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.3 Hz, 1H), 7.73 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.72 (m, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.35 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.30 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.28 (td, J=7.7, 1.3 Hz, 1H), 7.23 (dd, J=8.1, 2.1 Hz, 1H), 7.18 (td, J=7.7, 0.9 Hz, 1H), 7.11 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.00 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 6.85 (m, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)。
【０１８６】
実施例２：2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１０２）
【化３２】
2008517932.tif 000033
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.07 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.11 (t, J =1.6 Hz, 1H), 7.94 (dt, J =7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.79 (dt, J =7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.73 (d, J =7.9 Hz, 1H), 7.73 (d, J =7.9 Hz, 1H), 7.60 (t, J =7.7 Hz, 1H), 7.44 (d, J =8.5 Hz, 2H), 7.41 (d, J =8.5 Hz, 2H), 7.29 (td, J =7.7, 1.3 Hz, 1H), 7.19 (td, J =7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.11 (t, J =7.9 Hz, 1H), 7.00 (dd, J =7.7, 1.3 Hz, 1H), 6.87 (dd, J =7.7, 1.0 Hz, 1H), 2.66 (t, J =7.3 Hz, 2H), 1.66 (６重線(sext), J =7.3 Hz, 2H), 0.95 (t, J =7.3 Hz, 3H)。
【０１８７】
実施例３：2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-エチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１０３）
【化３３】
2008517932.tif 000034
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.06 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.11 (t, J =1.5 Hz, 1H), 7.94 (dt, J =7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.79 (dt, J =7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.73 (dd, J =7.8 Hz, 1H), 7.73 (dd, J =7.8 Hz, 1H), 7.60 (t, J =7.8 Hz, 1H), 7.45 (d, J =8.6 Hz, 2H), 7.43 (d, J =8.6 Hz, 2H), 7.29 (td, J =7.9, 1.0 Hz, 1H), 7.19 (td, J =7.9, 1.0 Hz, 1H), 7.11 (t, J =7.8 Hz, 1H), 7.00 (dd, J =7.9, 1.0 Hz, 1H), 6.87 (dd, J =7.9, 1.0 Hz, 1H), 2.71 (q, J =7.6 Hz, 2H), 1.25 (t, J =7.6 Hz, 3H)。
【０１８８】
実施例４：2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１０４）
【化３４】
2008517932.tif 000035
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.03 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.11 (t, J =1.8 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J =7.8, 1.8, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.8, 1.8, 1.2 Hz, 1H), 7.75 (dd, J =7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.74 (dd, J =7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.72 (d, J =8.9 Hz, 2H), 7.60 (t, J =7.8 Hz, 1H), 7.31 (td, J =7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.22 (td, J =7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.12 (t, J =7.8 Hz, 1H), 7.01 (dd, J =7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.94 (dd, J =7.7, 1.0 Hz, 1H)。
【０１８９】
実施例５：3'-{N'-[1-(3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１０５）
【化３５】
2008517932.tif 000036
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.03 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.12 (t, J =1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J =7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J =7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.74-7.71 (m, 2H), 7.60 (t, J =7.7 Hz, 1H), 7.50 (dd, J =12.3, 2.2 Hz, 1H), 7.38 (t, J =8.8 Hz, 1H), 7.35 (dd, J =8.8, 2.2 Hz, 1H), 7.29 (td, J =7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.19 (td, J =7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.11 (t, J =7.7 Hz, 1H), 7.00 (dd, J =7.7, 1.6 Hz, 1H), 6.87 (dd, J =7.7, 1.0 Hz, 1H), 3.93 (s, 3H)。
【０１９０】
実施例６：3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-カルボン酸（化合物１０６）
【化３６】
2008517932.tif 000037
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.07 (s, 1H), 12.96 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.02 (d, J =8.4 Hz, 2H), 7.74 (dd, J =7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.72 (dd, J =7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.68 (d, J =8.4 Hz, 2H), 7.35 (d, J =8.0 Hz, 1H), 7.30 (m, 1H), 7.27 (td, J =7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.23 (dd, J =8.0, 2.1 Hz, 1H), 7.18 (td, J =7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.12 (t, J =7.8 Hz, 1H), 7.01 (dd, J =7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.85 (dd, J =7.7, 1.0 Hz, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)。
【０１９１】
実施例７：2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-4-カルボン酸（化合物１０７）
【化３７】
2008517932.tif 000038
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.06 (s, 1H), 12.96 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.02 (d, J=8.3 Hz, 2H), 7.75-7.72 (m, 2H), 7.68 (d, J=8.3 Hz, 2H), 7.44 (d, J =8.6 Hz, 2H), 7.41 (d, J =8.6 Hz, 2H), 7.29 (td, J =7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.19 (td, J =7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.12 (t, J =7.8 Hz, 1H), 7.01 (dd, J =7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.87 (dd, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 2.66 (t, J=7.4 Hz, 2H), 1.66 (sext, J=7.4 Hz, 2H), 0.95 (t, J=7.4 Hz, 3H)。
【０１９２】
実施例８：2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-エチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-4-カルボン酸（化合物１０８）
【化３８】
2008517932.tif 000039
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.21 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.11 (d, J =8.5 Hz, 2H), 7.79 (dd, J =7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.76 (m, 1H), 7.68 (d, J =8.5 Hz, 2H), 7.47 (d, J =8.5 Hz, 2H), 7.45 (d, J =8.5 Hz, 2H), 7.29 (td, J =7.7, 1.1 Hz, 1H), 7.19 (td, J =7.7, 1.1 Hz, 1H), 7.12 (t, J =7.8 Hz, 1H), 7.02 (dd, J =7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.92 (dd, J =7.7, 1.1 Hz, 1H), 2.75 (q, J =7.6 Hz, 2H), 1.29 (t, J =7.6 Hz, 3H)。
【０１９３】
実施例９：3'-{N'-[1-(4-tert-ブチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１０９）
【化３９】
2008517932.tif 000040
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, アセトン-d6) δ 13.22 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.02 (d, J =7.8 Hz, 1H), 7.80-7.74 (m, 3H), 7.64 (d, J =8.0 Hz, 2H), 7.58 (m, 1H), 7.48 (d, J =8.0 Hz, 2H), 7.29 (t, J =7.7 Hz, 1H), 7.19 (t, J =7.7 Hz, 1H), 7.11 (t, J =7.8 Hz, 1H), 7.00 (m, 1H), 6.92 (d, J =7.7 Hz, 1H), 1.38 (s, 9H)。
【０１９４】
実施例１０：2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１１０）
【化４０】
2008517932.tif 000041
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.04 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.12 (t, J =1.5 Hz, 1H), 7.98 (d, J =8.5 Hz, 2H), 7.94 (dt, J =7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.83 (d, J =8.5 Hz, 2H), 7.79 (dt, J =7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.77 (d, J =7.8 Hz, 1H), 7.74 (dd, J =7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.59 (t, J =7.7 Hz, 1H), 7.32 (td, J =7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.24 (td, J =7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.12 (t, J =7.8 Hz, 1H), 7.04 (d, J =7.8 Hz, 1H), 7.02 (dd, J =7.6, 1.2 Hz, 1H)。
【０１９５】
実施例１１：3'-[N'-(1-ベンジル-5-クロロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１１１）
【化４１】
2008517932.tif 000042
この化合物は、反応式ＩＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.10 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.13 (t, J =1.7 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J =7.7, 1.7, 1.3 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.3 Hz, 1H), 7.76 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.68 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.37-7.32 (m, 4H), 7.30 (dd, J=8.5, 2.1 Hz, 1H), 7.27 (m, 1H), 7.11 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.09 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.03 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H), 5.05 (s, 2H)。
【０１９６】
実施例１２：3'-[N'-(1-ベンジル-5-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１１２）
【化４２】
2008517932.tif 000043
この化合物は、反応式ＩＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.04 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.25 (s, 1H), 8.13 (t, J=1.5 Hz, 1H), 7.94 (dt, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.80 (m, 1H), 7.69 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.48 (d, J=1.8 Hz, 1H), 7.37-7.31 (m, 4H), 7.27 (m, 1H), 7.10 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.07 (dd, J=8.1, 1.8 Hz, 1H), 6.99 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.95 (d, J=8.1 Hz, 1H), 5.01 (s, 2H), 2.33 (s, 3H)。
【０１９７】
実施例１３：3'-[N'-(1-ベンジル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１１３）
【化４３】
2008517932.tif 000044
この化合物は、反応式ＩＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.07 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.13 (t, J=1.5 Hz, 1H), 7.94 (dm, J=7.7 Hz, 1H), 7.80 (dm, J=7.7 Hz, 1H), 7.70 (dd, J=7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.65 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.39-7.32 (m, 4H), 7.29-7.24 (m, 2H), 7.14-7.09 (m, 2H), 7.07 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.00 (dd, J=7.8, 1.3 Hz, 1H), 5.05 (s, 2H)。
【０１９８】
実施例１４：2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-4-カルボン酸（化合物１１４）
【化４４】
2008517932.tif 000045
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.03 (s, 1H), 12.96 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.02 (d, J=8.3 Hz, 2H), 7.98 (d, J=8.3 Hz, 2H), 7.83 (d, J=8.3 Hz, 2H), 7.77 (dd, J=7.7, 1.2 Hz, 1H), 7.75 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.68 (d, J=8.3 Hz, 2H), 7.32 (td, J=7.7, 1.2 Hz, 1H), 7.24 (td, J=7.7, 0.7 Hz, 1H), 7.13 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.03 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H) 7.04 (dd, J=7.7, 0.7 Hz, 1H)。
【０１９９】
実施例１５：3'-{N'-[1-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１１５）
【化４５】
2008517932.tif 000046
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.04 (s, 1H), 13.01 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.95 (dt, J=7.7, 1.4 Hz, 1H), 7.93 (d, J=2.4 Hz, 1H), 7.88 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.75 (ddd, J=7.6, 1.0, 0.5 Hz, 1H), 7.73 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.61 (dd, J=8.5, 2.4 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.31 (td, J=7.6, 1.0 Hz, 1H), 7.22 (td, J=7.6, 0.8 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.7 Hz, 1H), 6.98 (ddd, J=7.6, 0.8, 0.5 Hz, 1H), 7.01 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H)。
【０２００】
実施例１６：2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-メチル-3-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１１６）
【化４６】
2008517932.tif 000047
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.04 (s, 1H), 13.02 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.8, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.88 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.8, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.77 (dd, J=8.3, 2.0 Hz, 1H), 7.76-7.72 (m, 2H), 7.68 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.30 (td, J=7.7, 1.2 Hz, 1H), 7.21 (td, J=7.7, 0.9 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.01 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H), 6.92 (dm, J=7.7 Hz, 1H), 2.54 (q, J=1.4 Hz, 3H)。
【０２０１】
実施例１７：3'-{N'-[1-(3-フルオロ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１１７）
【化４７】
2008517932.tif 000048
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.04 (s, 1H), 13.01 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 Hz, 1H), 8.03 (t, J=8.4 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.86 (dd, J=11.8, 1.5 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.77 (dd, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.74 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.68 (dd, J=8.4, 1.5 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.34 (td, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.25 (td, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.14 (dd, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.02 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H)。
【０２０２】
実施例１８：3'-{N'-[1-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１１８）
【化４８】
2008517932.tif 000049
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.04 (s, 1H), 12.99 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.38-8.37 (m, 2H), 8.27 (m, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.78 (ddd, J=7.7, 1.3, 0.6 Hz, 1H), 7.75 (dd, J=7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.34 (td, J=7.7, 1.3 Hz, 1H), 7.25 (td, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.13 (t, J=7.8  Hz, 1H), 7.02 (dd, J=7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.02 (ddd, J=7.7, 1.0, 0.6 Hz, 1H)。
【０２０３】
実施例１９：3'-{N'-[3-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-オキソ-2-チオキソ-チアゾリジン-5-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１１９）
【化４９】
2008517932.tif 000050
この化合物は、反応式ＩＶに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 12.83 (s, 1H), 10.76 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.15 (t, J=1.5 Hz, 1H), 7.91 (m, 1H), 7.79 (dt, J=7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.56 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.34 (m, 1H), 7.29 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.14-6.96 (m, 4H), 2.28 (s, 3H), 2.26 (s, 3H)。
【０２０４】
実施例２０：2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１２０）
【化５０】
2008517932.tif 000051
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.06 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.11 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.73 (dd, J=7.7, 1.3 Hz, 1H), 7.73 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.47 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.45 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.29 (td, J=7.7, 1.3 Hz, 1H), 7.19 (td, J=7.7, 0.8 Hz, 1H), 7.11 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.00 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H), 6.88 (dd, J=7.7, 0.8 Hz, 1H), 3.00 (７重線(sept), J=6.9 Hz, 1H), 1.27 (d, J=6.9 Hz, 6H)。
【０２０５】
実施例２１：3'-{N'-[1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１２１）
【化５１】
2008517932.tif 000052
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 12.95 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.11 (t, J=1.7 Hz, 1H), 8.09 (m, 1H), 7.96 (t, J=8.0 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.86 (m, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.77 (m, 1H), 7.75 (dd, J=8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.32 (td, J=7.6, 1.4 Hz, 1H), 7.24 (td, J=7.6, 0.9 Hz, 1H), 7.13 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.03 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H), 6.86 (dm, J=7.6 Hz, 1H)。
【０２０６】
実施例２２：3'-{N'-[1-(2-フルオロ-4-メチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１２２）
【化５２】
2008517932.tif 000053
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 12.99 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.11 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.75-7.72 (m, 2H), 7.59 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.52 (t, J=8.0 Hz, 1H), 7.37 (dd, J=11.3, 1.4 Hz, 1H), 7.29 (td, J=7.7, 1.2 Hz, 1H), 7.25 (dm, J=8.0 Hz, 1H), 7.21 (td, J=7.7, 1.0 Hz, 1H) 7.12 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.01 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H), 6.71 (dm, J=7.7 Hz, 1H), 2.43 (s, 3H)。
【０２０７】
実施例２３：3'-{N'-[1-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１２３）
【化５３】
2008517932.tif 000054
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 12.99 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.12 (m, 2H), 7.98 (d, J=8.7 Hz, 1H), 7.94 (dd, J=8.7, 2.2 Hz, 1H), 7.94 (m, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.76 (dd, J=7.6, 1.0 Hz, 1H), 7.74 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.32 (td, J=7.6, 1.4 Hz, 1H), 7.23 (td, J=7.6, 1.0 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.03-7.00 (m, 2H)。
【０２０８】
実施例２４：3'-{N'-[1-(4-ブチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１２４）
【化５４】
2008517932.tif 000055
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.22 (s, 1H), 8.19 (t, J=1.6 Hz, 1H), 8.03 (dt, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.79 (dt, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.78 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.76 (dd, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.46 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.44 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.29 (td, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.19 (td, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.01 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.92 (d, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 2.72 (t, J=7.5 Hz, 2H), 1.67 (m, 2H), 1.40 (m, 2H), 0.95 (t, J=7.5 Hz, 3H)。
【０２０９】
実施例２５：3'-{N'-[1-(3-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１２５）
【化５５】
2008517932.tif 000056
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.03 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.74 (ddd, J=7.6, 1.2, 0.6 Hz, 1H), 7.73 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.65 (ddd, J=8.5, 8.0, 6.6 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H),  7.49 (ddd, J=9.9, 2.6, 2.0 Hz, 1H) 7.42 (ddd, J=8.0, 2.0, 0.8 Hz, 1H), 7.36 (tdd, J=8.5, 2.6, 0.8 Hz, 1H), 7.31 (td, J=7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.21 (td, J=7.6, 0.8 Hz, 1H), 7.11 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.01 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H), 6.96 (ddd, J=7.6, 0.8, 0.6 Hz, 1H)。
【０２１０】
実施例２６：2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-m-トリル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１２６）
【化５６】
2008517932.tif 000057
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.22 (s, 1H), 8.20 (t, J=1.6 Hz, 1H), 8.03 (dt, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.80-7.77 (m, 2H), 7.76 (dd, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.48 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.38 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.35 (m, 1H), 7.30 (m, 1H), 7.29 (td, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.19 (td, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.01 (dd, J=7.8, 1.7 Hz, 1H), 6.93 (dd, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 2.44 (s, 3H)。
【０２１１】
実施例２７：3'-{N'-[1-(4-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１２７）
【化５７】
2008517932.tif 000058
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.04 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.11 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.94 (dt, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.78 (dt, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.74 (dd, J=7.8, 1.0 Hz, 1H), 7.73 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.63-7.57 (m, 3H), 7.44 (t, J=8.6 Hz, 2H), 7.29 (td, J=7.8, 1.0 Hz, 1H), 7.20 (td, J=7.8, 1.0 Hz, 1H), 7.11 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.00 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 6.86 (d, J=7.8 Hz, 1H)。
【０２１２】
実施例２８：3'-[N'-(1-ベンジル-5-メトキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１２８）
【化５８】
2008517932.tif 000059
この化合物は、反応式ＩＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.10 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.95 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.36-7.32 (m, 4H), 7.28-7.25 (m, 1H), 7.24 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.11 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 2.5, 9.0 Hz, 1H), 5.01 (s, 2H), 3.79 (s, 3H)。
【０２１３】
実施例２９：2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１２９）
【化５９】
2008517932.tif 000060
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.03 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.95-7.91 (m, 4 H), 7.81-7.73 (m, 3H), 7.60 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.32 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.23 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.12 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 1.5, 7.5 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 7.5 Hz, 1H)。
【０２１４】
実施例３０：3'-{N'-[5-クロロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１３０）
【化６０】
2008517932.tif 000061
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.09 (s, 2H), 9.35 (s, 1H), 8.11 (d, J=1.5 Hz, 1H), 7.94 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.79 (d, J=8.3 Hz, 2H), 7.76 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.60 (t, 1H), 7.46 (q, J=6.0 Hz, 4H), 7.30 (dd, J=8.3, 2.4 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.03 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 6.88 (d, J=8.8 Hz, 1H), 3.00 (sept, J=7.0 Hz, 1H), 1.27 (d, J=6.8 Hz, 8H)。
【０２１５】
実施例３１：3'-{N'-[6-クロロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１３１）
【化６１】
2008517932.tif 000062
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.05 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.11 (t, J=1.5 Hz, 1H), 7.94 (qn, J=2.3 Hz, 1H), 7.79 (dt, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.73 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 2H), 7.59 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.48 (m, 4H), 7.24 (dd, J=8.1, 1.7 Hz, 1H), 7.11 (t, 1H), 7.02 (dd, J=7.6, 1.7 Hz, 1H), 6.82 (d, J=1.5 Hz, 1H), 3.00 (sept, J=6.8 Hz, 1H), 1.27 (d, J=6.8 Hz, 6H)。
【０２１６】
実施例３２：3'-{N'-[5-フルオロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１３２）
【化６２】
2008517932.tif 000063
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.12 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.11 (t, 1H), 7.94 (t, 1H), 7.78 (dt, J=9.1, 5.2 Hz, 2H), 7.58 (m, 2H), 7.46 (m, 4H), 7.09-7.09 (m, 2H), 7.03 (dd, J=7.8, 2.0 Hz, 1H), 6.87 (dd, J=8.8, 3.9 Hz, 1H), 3.00 (sept, J=7.0 Hz, 1H), 1.27 (d, J=6.8 Hz, 6H)。
【０２１７】
実施例３３：3'-{N'-[5-メトキシ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１３３）
【化６３】
2008517932.tif 000064
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.09 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 8.11 (t, J=1.5 Hz, 1H), 7.94 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.78 (dt, J=9.9, 5.5 Hz, 2H), 7.60 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.45 (q, J=5.4 Hz, 4H), 7.32 (d, J=2.4 Hz, 1H), 7.11 (t, 1H), 7.00 (dd, J=7.6, 1.7 Hz, 1H), 6.86 (dd, J=8.5, 2.7 Hz, 1H), 6.82 (d, J=8.8 Hz, 1H), 3.83 (s,3H), 3.00 (sept, J=6.8 Hz, 1H), 1.27 (d, J=6.8 Hz, 6H)。
【０２１８】
実施例３４：3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5-フルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１３４）
【化６４】
2008517932.tif 000065
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.13 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.12 (t, 1H), 7.94 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.79 (dt, J=4.8, 3.8 Hz, 2H), 7.60 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.56 (dd, J=8.1, 2.7 Hz, 1H), 7.35 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.30 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.23 (dd, J=8.1, 2.2 Hz, 1H), 7.14-7.08 (m, 2H), 7.03 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 6.85 (q, J=4.2 Hz, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)。
【０２１９】
実施例３５：3'-{N'-[1-(4-フルオロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-5-フルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１３５）
【化６５】
2008517932.tif 000066
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.03 (s, 1H), 13.00 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 8.06 (dd, J=6.6, 2.7 Hz, 1H), 7.99 (dd, J=8.8, 4.4, 2.7 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.8, 1.6, 1.3 Hz, 1H), 7.80-7.72 (m, 4H), 7.60 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.31 (td, J=7.7, 1.3 Hz, 1H), 7.22 (td, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.01 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.94 (ddd, J=7.7, 1.0, 0.6 Hz, 1H)。
【０２２０】
実施例３６：3'-{N'-[1-(3,5-ジクロロ-フェニル)-5-フルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１３６）
【化６６】
2008517932.tif 000067
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.02 (s, 1H), 12.99 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.1 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.1 Hz, 1H), 7.78 (t, J=1.9 Hz, 1H), 7.76-7.72 (m, 4H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.32 (td, J=7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.23 (td, J=7.6, 0.7 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.01 (dd, J=7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.00 (d, J=7.6 Hz, 1H)。
【０２２１】
実施例３７：3'-{N'-[1-(4-プロピル-フェニル)-6-クロロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１３７）
【化６７】
2008517932.tif 000068
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.05 (s, 1H), 13.02 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.11 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.73 (dd, J=8.0, 1.8 Hz, 1H), 7.73 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.59 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.45 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.42 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.23 (dd, J=8.0, 1.9 Hz, 1H), 7.11 (dd, J=7.7, 8.0 Hz, 1H), 7.02 (dd, J=7.7, 1.8 Hz, 1H), 6.81 (d, J=1.9 Hz, 1H), 2.66 (t, J=7.4 Hz, 2H), 1.66 (sext, J=7.4 Hz, 2H), 0.95 (t, J=7.4 Hz, 3H)。
【０２２２】
実施例３８：(±)-2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-エチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１３８）
【化６８】
2008517932.tif 000069
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.05 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.94 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.79 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.76-7.70 (m, 4H), 7.62-7.59 (m, 3H), 7.30 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.21 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.02-6.99 (m, 2H), 6.93 (d, J=7.8 Hz, 1H), 5.32 (m, 1H), 3.17 (d, J=5.3 Hz, 1H)。
【０２２３】
実施例３９：(±)-2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシ-エチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１３９）
【化６９】
2008517932.tif 000070
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.06 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.94 (d, J=7.0 Hz, 1H), 7.79 (d, J=7.0 Hz, 1H), 7.75 (m, 2H), 7.68 (m, 4H), 7.60 (t, J=7.0 Hz, 1H), 7.31 (t, J=7.4 Hz, 1H), 7.22 (t, J=7.4 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.01 (d, J=7.6 Hz, 1H), 6.97 (m, 1H), 5.22 (q, J=6.7 Hz, 1H), 3.42 (s, 3H)。
【０２２４】
実施例４０：2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１４０）
【化７０】
2008517932.tif 000071
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.05 (s, 1H), 13.02 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.74 (m, 2H), 7.62-7.56 (m, 5H), 7.30 (td, J=7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.21 (td, J=7.6, 0.8 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.01 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.92 (d, J=7.8, 1H), 3.79 (q, J=11.5 Hz, 2H)。
【０２２５】
実施例４１：3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4,5-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１４１）
【化７１】
2008517932.tif 000072
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ 8.17 (s, 1H), 8.00 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.74 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.65 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.54 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.32 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.15 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.08 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.02 (m, 1H), 6.95 (d, J=7.7 Hz, 1H),  6.57 (m, 1H), 2.72 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.33 (s, 3H)。
【０２２６】
実施例４２：3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5-フルオロ-4-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１４２）
【化７２】
2008517932.tif 000073
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.29 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.91 (d, J=7.3 Hz, 1H), 7.74 (d, J=7.3 Hz, 1H), 7.61 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.54 (t, J=7.3 Hz, 1H), 7.35 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.21 (dd, J=8.0, 1.7 Hz, 1H), 7.10 (m, 1H), 7.06 (t, J=9.3 Hz, 1H), 7.01 (d, J=7.8 Hz, 1H), 6.65 (dd, J=8.6, 3.8 Hz, 1H), 2.63 (br s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)。
【０２２７】
実施例４３：3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5-フルオロ-6-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１４３）
【化７３】
2008517932.tif 000074
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.28 (s, 1H), 8.11 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.6, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.74 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.59 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.49 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.35 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.28 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.22 (dd, J=8.0, 2.1 Hz, 1H), 7.11 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.01 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 6.74 (d, J=5.8 Hz, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.24 (d, J=1.8 Hz, 3H)。
【０２２８】
実施例４４：5-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン（化合物１４４）
【化７４】
2008517932.tif 000075
この化合物は、反応式Ｖに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.13 (s, 1H), 12.57 (s, 1H), 10.88 (s, 1H), 7.92 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.82 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.55 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.39 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.33 (br s, 1H), 7.28-7.24 (m, 2H), 7.16 (br s, 1H), 6.96 (s, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
【０２２９】
実施例４５：5-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン（化合物１４５）
【化７５】
2008517932.tif 000076
この化合物は、反応式Ｖに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.00 (s, 1H), 12.54 (s, 1H), 10.74 (s, 1H), 7.76 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.72 (d, J=7.5 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.36 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.32-7.29 (m, 2H), 7.25-7.22 (m, 2H), 7.19 (t, J=7.5, 1H), 7.15 (d, J=1.8 Hz, 1H), 6.86 (d, J=7.5 Hz, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
【０２３０】
実施例４６：3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１４６）
【化７６】
2008517932.tif 000077
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.37 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.49 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.3 Hz, 1H), 7.67 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.50 (d, J=9.5 Hz, 1H), 7.39 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.32 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.26 (dd, J=8.0, 2.1 Hz, 1H), 7.15 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.08 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
【０２３１】
実施例４７：3'-{N'-[4-クロロ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１４７）
【化７７】
2008517932.tif 000078
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.45 (s, 1H), 13.06 (s, 1H), 9.51 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.74 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.62 (m, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.39 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.32 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.26 (dd, J=8.2, 2.1 Hz, 1H), 7.16 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.09 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 6.89 (m, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
【０２３２】
実施例４８：5-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン（化合物１４８）
【化７８】
2008517932.tif 000079
この化合物は、反応式Ｖに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.26 (s, 1H), 12.57 (s, 1H), 10.91 (s, 1H), 7.69 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.51 (d, J=9.4 Hz, 1H), 7.39 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.32 (d, J=1.9 Hz, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.25 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 7.17 (d, J=1.9 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
【０２３３】
実施例４９：5-(4-{N'-[4-クロロ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン（化合物１４９）
【化７９】
2008517932.tif 000080
この化合物は、反応式Ｖに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.33 (s, 1H), 12.58 (s, 1H), 10.94 (s, 1H), 7.76 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.39 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.32 (d, J=1.9 Hz, 1H), 7.27 (dt, J=8.3, 1.9 Hz, 1H), 7.26 (d, J=8.0, 1H), 7.17 (d, J=1.9 Hz, 1H), 6.88 (s, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
【０２３４】
実施例５０：3-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-フェニル)-アクリル酸（化合物１５０）
【化８０】
2008517932.tif 000081
この化合物は、反応式Ｖに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.12 (s, 1H), 12.33 (s, 1H), 10.68 (s, 1H), 7.92 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.73 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.53-7.52 (m, 2H), 7.39 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.33-7.31 (m, 2H), 7.26 (dd, J=8.3, 2.1 Hz, 1H), 7.15 (d, J=1.8 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.33 (d, J=15.9 Hz, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
【０２３５】
実施例５１：1-(3,4-ジメチル-フェニル)-3-{[2-ヒドロキシ-4-(4-オキソ-2-チオキソ-チアゾリジン-5-イリデンメチル)-フェニル]-ヒドラゾノ}-6-トリフルオロメチル-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン（化合物１５１）
【化８１】
2008517932.tif 000082
この化合物は、反応式Ｖに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.81 (s, 1H), 13.14 (s, 1H), 10.90 (s, 1H), 7.92 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.82 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.56-7.55 (m, 2H), 7.39 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.29-7.27 (m, 2H), 7.15 (d, J=1.8 Hz, 1H), 6.96 (m, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
【０２３６】
実施例５２：1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-3-{[2-ヒドロキシ-4-(4-オキソ-2-チオキソ-チアゾリジン-5-イリデンメチル)-フェニル]-ヒドラゾノ}-6-トリフルオロメチル-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン（化合物１５２）
【化８２】
2008517932.tif 000083
この化合物は、反応式Ｖに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.81 (s, 1H), 13.27 (s, 1H), 10.94 (s, 1H), 7.70 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.52 (d, J=9.9 Hz, 1H), 7.39 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.32-7.30 (m, 2H), 7.26 (dd, J=8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.16 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
【０２３７】
実施例５３：5-(3-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン（化合物１５３）
【化８３】
2008517932.tif 000084
この化合物は、反応式Ｖに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.16 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.91 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.81 (m, 1H), 7.53 (d, J=7.7, 1H), 7.39 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.33 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.27 (dd, J=8.2, 2.0 Hz, 1H), 7.17-7.12 (m, 2H), 6.95 (s, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
【０２３８】
実施例５４：3'-{N'-[5-クロロ-2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１５４）
【化８４】
2008517932.tif 000085
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.09 (s, 1H), 13.02 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.8, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.81-7.78 (m, 2H), 7.76 (d, J=2.2 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.43 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.41 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.30 (dd, J=8.4, 2.2 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.03 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.87 (d, J=8.4 Hz, 1H), 2.65 (t, J=7.4 Hz, 2H), 1.66 (sext, J=7.4 Hz, 2H), 0.94 (t, J=7.4 Hz, 3H)。
【０２３９】
実施例５５：2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-メチルスルファニル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１５５）
【化８５】
2008517932.tif 000086
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.05 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.74-7.72 (m, 2H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.49 (d, J=9.0 Hz, 2H), 7.46 (d, J=9.0 Hz, 2H), 7.29 (td, J=7.7, 1.2 Hz, 1H), 7.20 (td, J=7.7, 0.8 Hz, 1H), 7.11 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.00 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.88 (dd, J=7.7, 0.8 Hz, 1H), 2.55 (s, 3H)。
【０２４０】
実施例５６：2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-メトキシメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１５６）
【化８６】
2008517932.tif 000087
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.07 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.74 (m, 1H), 7.73 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.54 (d, J=9.0 Hz, 2H), 7.52 (d, J=9.0 Hz, 2H), 7.29 (td, J=7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.20 (td, J=7.8, 0.8 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.01 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 6.90 (dd, J=7.8, 0.8 Hz, 1H), 4.52 (s, 2H), 3.36 (s, 3H)。
【０２４１】
実施例５７：(±)-2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１５７）
【化８７】
2008517932.tif 000088
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.06 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.94 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.83-7.72 (m, 5H), 7.62-7.58 (m, 3H), 7.30 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.21 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.01 (d, J=7.8 Hz, 1H), 6.93 (d, J=7.9 Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 1.76 (s, 3H)。
【０２４２】
実施例５８：3'-{N'-[5-フルオロ-1-(4-メチル-3-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１５８）
【化８８】
2008517932.tif 000089
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.07 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.37 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.94 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.81-7.75 (m, 3H), 7.68 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.63-7.57 (m, 2H), 7.15-7.09 (m, 2H), 7.04 (d, J=7.6 Hz, 1H), 6.93 (m, 1H), 2.54 (s, 3H)。
【０２４３】
実施例５９：2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシ-1-メチル-エチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１５９）
【化８９】
2008517932.tif 000090
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.05 (s, 1H), 13.02 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.94 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.81-7.72 (m, 5H), 7.68-7.65 (m, 2H), 7.60 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.31 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.22 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.03 (d, J=7.8 Hz, 1H), 6.99 (d, J=7.8 Hz, 1H), 3.24 (s, 3H), 1.85 (s, 3H)。
【０２４４】
実施例６０：3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-フルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１６０）
【化９０】
2008517932.tif 000091
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.03 (s, 1H), 12.99 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.5 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.5, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.5, 1.2 Hz, 1H), 7.74 (dd, J=8.4, 5.3 Hz, 1H), 7.72 (dd, J=7.8, 1.4 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.36 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.31 (d, J=1.8 Hz, 1H), 7.25 (dd, J=7.8, 1.8 Hz, 1H), 7.11 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.03-6.98 (m, 2H), 6.66 (dd, J=9.3, 2.2 Hz, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)。
【０２４５】
実施例６１：3'-{N'-[6-フルオロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１６１）
【化９１】
2008517932.tif 000092
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.02 (s, 1H), 12.98 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.11 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.8, 1.6, 1.1 Hz, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.75 (dd, J=7.7, 4.9 Hz, 1H), 7.73 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.59 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.48 (d, J=9.2 Hz, 2H), 7.46 (d, J=9.2 Hz, 2H), 7.11 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.02 (m, 1H), 7.00 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 6.69 (dd, J=9.3, 2.2 Hz, 1H), 3.01 (sept, J=6.9 Hz, 1H), 1.27 (d, J=6.9 Hz, 6H)。
【０２４６】
実施例６２：3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-5-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１６２）
【化９２】
2008517932.tif 000093
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.12 (s, 1H), 12.99 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 8.03 (m, 1H), 7.94 (ddd, J=7.8, 1.6, 1.1 Hz, 1H), 7.85 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=7.8, 1.6, 1.1 Hz, 1H), 7.62 (m, 1H), 7.60 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.37 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J=1.9 Hz, 1H), 7.26 (dd, J=8.0, 1.9 Hz, 1H), 7.13 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.01 (d, J=8.3 Hz, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
【０２４７】
実施例６３：3'-{N'-[6-フルオロ-2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１６３）
【化９３】
2008517932.tif 000094
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 12.98 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.11 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.75 (dd, J=7.5, 4.7 Hz, 1H), 7.72 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.59 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.45 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.42 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.11 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.02 (m, 1H), 7.00 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.68 (dd, J=9.4, 2.3 Hz, 1H), 2.66 (t, J=7.4 Hz, 2H), 1.66 (sext, J=7.4 Hz, 2H), 0.95 (t, J=7.4 Hz, 3H)。
【０２４８】
実施例６４：2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-5-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１６４）
【化９４】
2008517932.tif 000095
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.11 (s, 1H), 12.99 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 Hz, 1H), 8.03 (d, J=1.5 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.85 (dd, J=8.2, 1.5 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.62 (m, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.46 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.43 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.13 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.02 (d, J=8.2 Hz, 1H), 2.66 (t, J=7.4 Hz, 2H), 1.67 (sext, J=7.4 Hz, 2H), 0.95 (t, J=7.4 Hz, 3H)。
【０２４９】
実施例６５：3'-{N'-[4,5-ジフルオロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１６５）
【化９５】
2008517932.tif 000096
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.25 (s, 1H), 13.01 (s, 1H), 9.39 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.64 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.47 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.43 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.29 (dt, J=11.2, 8.5 Hz, 1H), 7.14 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.65 (dd, J=8.5, 3.1 Hz, 1H), 3.00 (sept, J=7.0 Hz, 1H), 1.27 (d, J=7.0 Hz, 6H)。
【０２５０】
実施例６６：2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-ピペリジン-4-イル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１６６）
【化９６】
2008517932.tif 000097
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.15 (s, 1H), 8.13 (t, J=1.4 Hz, 1H), 7.91 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.68 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.66-7.63 (m, 2H), 7.51 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.38 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.28 (td, J=7.6, 1.0 Hz, 1H), 7.11 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.03 (t, J=7.6 Hz, 1H), 6.96 (dd, J=7.6, 1.5 Hz, 1H), 4.42 (m, 1H), 3.26 (m, 2H), 2.84 (m, 2H), 2.45 (m, 2H), 1.76 (m, 2H)。
【０２５１】
実施例６７：3'-{N'-[5-フルオロ-1-(2-フルオロ-4-メチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１６７）
【化９７】
2008517932.tif 000098
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.05 (s, 1H), 13.02 (s, 1H), 9.37 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.8, 1.7, 1.3 Hz, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.78 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.58 (dd, J=8.2, 2.7 Hz, 1H), 7.52 (t, J=8.1 Hz, 1H), 7.37 (dd, J=11.3, 1.2 Hz, 1H), 7.25 (dd, J=8.1, 1.2 Hz, 1H), 7.13 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.11 (ddd, J=9.2, 8.7, 2.7 Hz, 1H), 7.04 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H, 6.72 (ddd, J=8.7, 4.1, 1.0 Hz, 1H), 2.43 (s, 3H)。
【０２５２】
実施例６８：2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１６８）
【化９８】
2008517932.tif 000099
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.05 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.1 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.1 Hz, 1H), 7.68 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.63 (dd, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.35 (td, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.16-7.12 (m, 2H), 7.09 (t, J=7.9 Hz, 1H), 6.98 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 3.28 (s, 3H)。
【０２５３】
実施例６９：3'-[N'-(1-シクロペンチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１６９）
【化９９】
2008517932.tif 000100
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.12 (s, 1H), 13.00 (s, 1H), 9.23 (s, 1H), 8.13 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.8, 1.7, 1.1 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.6, 1.7, 1.1 Hz, 1H), 7.68 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.65 (dd, J=7.6, 1.1 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.32 (td, J=7.6, 1.1 Hz, 1H), 7.21 (dd, J=7.6, 0.8 Hz, 1H), 7.13 (td, J=7.6, 0.8 Hz, 1H), 7.09 (t, J=7.8 Hz, 1H), 6.98 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 4.76 (qn, J=8.5 Hz, 1H), 2.10 (m, 2H), 1.97-1.89 (m, 4H), 1.68 (m, 2H)。
【０２５４】
実施例７０：3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１７０）
【化１００】
2008517932.tif 000101
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 12.98 (s, 2H), 9.22 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.70 (dd, J=8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.60 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.59 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.35 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.28 (d, J=1.9 Hz, 1H), 7.21 (dd, J=8.0, 1.9 Hz, 1H), 7.10 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.00 (m, 1H), 6.98 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H), 6.65 (m, 1H), 2.31 (s, 6H), 2.30 (s, 3H)。
【０２５５】
実施例７１：2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-フェニル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１７１）
【化１０１】
2008517932.tif 000102
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.07 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.5 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.6, 1.5, 1.1 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.6, 1.5, 1.1 Hz, 1H), 7.76-7.72 (m, 2H), 7.61 (td, J=7.4, 1.0 Hz, 2H), 7.60 (t, J=7.6 Hz,  1H), 7.55 (dd, J=7.4, 1.0 Hz, 2H), 7.50 (tt, J=7.4, 1.0 Hz, 1H), 7.30 (td, J=7.6, 1.1 Hz, 1H), 7.20 (td, J=7.6, 0.6 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.01 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 6.89 (d, J=7.6 Hz, 1H)。
【０２５６】
実施例７２：3'-[N'-(6-フルオロ-2-オキソ-1-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１７２）
【化１０２】
2008517932.tif 000103
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.04 (s, 1H), 12.98 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.5 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.5, 0.9 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.5, 0.9 Hz, 1H), 7.76 (dd, J=8.5, 5.7 Hz, 1H), 7.73 (dd, J=7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.64-7.55 (m, 5H), 7.51 (t, J=7.3 Hz, 1H), 7.11 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.05-6.99 (m, 2H), 6.71 (dd, J=9.4, 2.2 Hz, 1H)。
【０２５７】
実施例７３：3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-イソプロピル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１７３）
【化１０３】
2008517932.tif 000104
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 13.03 (s, 1H), 13.00 (s, 1H), 9.23 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.8, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.8, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.70 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.64 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.59 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.36 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.29 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.23 (dd, J=8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.10 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.08 (dd, J=7.9, 1.2 Hz, 1H), 6.98 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.68 (d, J=1.2 Hz, 1H), 2.89 (sept, J=6.8 Hz, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.17 (d, J=6.8 Hz, 6H)。
【０２５８】
実施例７４：3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-イソプロピル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１７４）
【化１０４】
2008517932.tif 000105
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 13.29 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.94 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.76 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.61-7.54 (m, 2H), 7.35 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.28 (m, 1H), 7.22 (m, 2H), 7.16-7.10 (m, 2H), 6.98 (dd, J=7.6, 1.1 Hz, 1H), 6.65 (d, J=7.6 Hz, 1H), 3.99 (m, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.38 (d, J=6.9 Hz, 6H)。
【０２５９】
実施例７５：3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１７５）
【化１０５】
2008517932.tif 000106
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.22 (s, 1H), 9.44 (s, 1H), 8.01 (dd, J=7.0, 2.4 Hz, 1H), 7.92 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.78 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.78 (m, 1H), 7.54 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.41 (dd, J=10.4, 8.4 Hz, 1H), 7.39 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.33 (d, J=1.9 Hz, 1H), 7.27 (dd, J=7.9, 1.9 Hz, 1H), 7.13 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
【０２６０】
実施例７６：5'-クロロ-3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１７６）
【化１０６】
2008517932.tif 000107
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 13.38 (s, 1H), 13.11 (s, 1H), 9.70 (s, 1H), 8.02 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 8.02 (dd, J=6.9, 2.4 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=8.5, 4.6, 2.4 Hz, 1H), 7.76 (d, J=2.6 Hz, 1H), 7.54 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.42 (dd, J=10.7, 8.5 Hz, 1H), 7.39 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.33 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.27 (dd, J=7.9, 2.0 Hz, 1H), 7.08 (d, J=2.6 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
【０２６１】
実施例７７：3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-6-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１７７）
【化１０７】
2008517932.tif 000108
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 13.19 (s, 1H), 13.13 (s, 1H), 9.56 (s, 1H), 7.98 (m, 1H), 7.92 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.82 (dd, J=7.7, 1.1 Hz, 1H), 7.54 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.38 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J=1.7 Hz, 1H), 7.26 (dd, J=8.0, 1.7 Hz, 1H), 7.11 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.00 (dd, J=7.7, 1.1 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
【０２６２】
実施例７８：3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4,5-ジフルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１７８）
【化１０８】
2008517932.tif 000109
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.27 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.64 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.36 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.29 (dt, J=11.1, 8.5 Hz, 1H), 7.29 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.22 (dd, J=8.2, 2.1 Hz, 1H), 7.14 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.05 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 6.63 (dd, J=8.5, 3.2 Hz, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.29 (s, 3H)。
【０２６３】
実施例７９：3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-3-メチル-ビフェニル-4-カルボン酸（化合物１７９）
【化１０９】
2008517932.tif 000110
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.23 (s, 1H), 12.83 (s, 1H), 9.43 (s, 1H), 7.92 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.91 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.78 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.54 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.46 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.39 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.33 (d, J=1.8 Hz, 1H), 7.27 (dd, J=7.9, 1.8 Hz, 1H), 7.13 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 2.59 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
【０２６４】
実施例８０：3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル]-ヒドラジノ}-2-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-カルボン酸（化合物１８０）
【化１１０】
2008517932.tif 000111
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.31 (s, 1H), 13.19 (s, 1H), 9.58 (s, 1H), 7.93 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.85 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.82 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.75 (dd, J=10.4, 1.5 Hz, 1H), 7.58 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.54 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.38 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J=1.9 Hz, 1H), 7.27 (dd, J=8.0, 1.9 Hz, 1H, 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 6.99 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
【０２６５】
実施例８１：3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１８１）
【化１１１】
2008517932.tif 000112
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.36 (s, 1H), 8.00 (dd, J=6.9, 2.1 Hz, 1H), 7.78 (m, 1H), 7.66 (dd, J=7.7, 1.4 Hz, 1H), 7.50 (d, J=9.5 Hz, 1H), 7.41 (m, 1H), 7.39 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.32 (d, J=1.6 Hz, 1H), 7.26 (dd, J=8.1, 1.6 Hz, 1H), 7.14 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.07 (dd, J=7.7, 1.4 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
【０２６６】
実施例８２：5'-クロロ-3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１８２）
【化１１２】
2008517932.tif 000113
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.38 (s, 1H), 13.22 (s, 1H), 9.78 (s, 1H), 8.01 (dd, J=7.0, 2.3 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=8.6, 4.2, 2.3 Hz, 1H), 7.55 (d, J=2.5 Hz, 1H), 7.51 (d, J=9.5 Hz, 1H), 7.42 (dd, J=10.5, 8.6 Hz, 1H), 7.38 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.31 (d, J=1.6 Hz, 1H), 7.25 (dd, J=8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.10 (d, J=2.5 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)。
【０２６７】
実施例８３：3-[(3'-カルボキシ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル（化合物１８３）
【化１１３】
2008517932.tif 000114
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.26 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.42 (s, 1H), 8.12 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 7.9, 1.4 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.61 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.16 (s, 2H), 7.14 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 2.38 (s, 6H)。
【０２６８】
実施例８４：3-[(3'-カルボキシ-4'-フルオロ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル（化合物１８４）
【化１１４】
2008517932.tif 000115
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.35 (s, 1H), 13.24 (s, 1H), 9.43 (s, 1H), 8.01 (dd, J = 7.2, 2.6 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 7.9, 1.3 Hz, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.77 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 10.7, 8.5 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.16 (s, 2H), 7.13 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 2.37 (s, 6H)。
【０２６９】
実施例８５：3-[(3'-カルボキシ-4'-フルオロ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル（化合物１８５）
【化１１５】
2008517932.tif 000116
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.34 (s, 1H), 13.24 (s, 1H), 9.43 (s, 1H), 8.01 (dd, J = 7.1, 2.1 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.81 (m, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.77 (m, 1H), 7.41 (dd, J = 10.5, 8.8 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.26 (m, 1H), 7.13 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
【０２７０】
実施例８６：3-[(3'-カルボキシ-5-クロロ-4'-フルオロ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル（化合物１８６）
【化１１６】
2008517932.tif 000117
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, CD3OD- d4) δ 8.05 (dd, J = 6.7, 1.2 Hz, 1H), 7.89-7.81 (m, 2H), 7.75-7.70 (m, 2H), 7.40 (s, 1H), 7.29 (dd, J = 10.3, 8.7 Hz, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.09 (s, 2H), 6.97 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.41 (s, 6H)。
【０２７１】
実施例８７：3'-{N'-[1-(2-シアノ-チオフェン-3-イル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１８７）
【化１１７】
2008517932.tif 000118
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, CD3OD- d4) δ 8.05 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.89 (ddd, J = 7.7, 1.5, 1.0 Hz, 1H), 7.74 (ddd, J = 7.6, 1.1, 0.6 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.56 (ddd, J = 7.7, 1.5, 1.0 Hz, 1H), 7.41 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.28 (td, J = 7.6, 1.1 Hz, 1H), 7.20 (td, J = 7.6, 0.8 Hz, 1H), 7.03 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.97 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.93 (ddd, J = 7.8, 0.8, 0.6 Hz, 1H)。
【０２７２】
実施例８８：2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-チオフェン-3-イル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１８８）
【化１１８】
2008517932.tif 000119
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, CD3OD- d4) δ 8.15 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.99 (ddd, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.73 (m, 1H), 7.71 (ddd, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.65-7.62 (m, 2H), 7.52 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 3.9, 2.7 Hz, 1H), 7.28 (td, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.18 (td, J = 7.6, 0.8 Hz, 1H), 7.07 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.98 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H)。
【０２７３】
実施例８９：3-[(3'-カルボキシ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル（化合物１８９）
【化１１９】
2008517932.tif 000120
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.25 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.42 (s, 1H), 8.12 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J = 7.8, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 8.0, 1.4 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J = 7.8, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.14 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 7.9, 1.6 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
【０２７４】
実施例９０：3'-{N'-[1-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-6-シアノ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１９０）
【化１２０】
2008517932.tif 000121
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.20 (s, 1H), 13.02 (s, 1H), 9.49 (s, 1H), 8.12 (t, J = 1.7 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J = 7.7, 1.7, 1.3 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 8.5, 2.4 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.66 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.15 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.09 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H)。
【０２７５】
実施例９１：5'-クロロ-3'-{N'-[6-シアノ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１９１）
【化１２１】
2008517932.tif 000122
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.37 (s, 1H), 13.14 (s, 1H), 9.74 (s, 1H), 8.01 (dd, J = 7.0, 2.4 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J = 8.5, 4.6, 2.4 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 7.42 (dd, J = 10.7, 8.5 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 3.01 (sept, J = 6.9 Hz, 1H), 1.28 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。
【０２７６】
実施例９２：3'-{N'-[6-シアノ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１９２）
【化１２２】
2008517932.tif 000123
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, CD3OD- d4) δ 7.91 (dd, J = 6.8, 2.4 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.62 (ddd, J = 8.5, 4.6, 2.4 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.47 (m, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.21 (dd, J = 10.3, 8.5 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.05 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 7.7, 1.6 Hz, 1H), 3.02 (sept, J = 6.9 Hz, 1H), 1.32 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。
【０２７７】
実施例９３：(±)-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-3-{[2-ヒドロキシ-3'-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-エチル)-ビフェニル-3-イル]-ヒドラゾノ}-6-メタンスルホニル-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン（化合物１９３）
【化１２３】
2008517932.tif 000124
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, CD3OD- d4) δ 7.88 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.58 (m, 1H), 7.53-7.44 (m, 3H), 7.37 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.19 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H), 5.10 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 2.37 (s, 3H), 2.37 (s, 3H)。
【０２７８】
実施例９４：3'-{N'-[6-シアノ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１９４）
【化１２４】
2008517932.tif 000125
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, CD3OD- d4) δ 8.06 (s, 1H), 7.90 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.78 (m, 1H), 7.71 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.62 (m, 1H), 7.44 (m, 2H), 7.40 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.04 (s, 1H), 7.00 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 2.94 (sept, J = 7.0 Hz, 1H), 1.23 (d, J = 7.0 Hz, 6H)。
【０２７９】
実施例９５：3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5-ニトロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１９５）
【化１２５】
2008517932.tif 000126
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.10 (s, 1H), 12.93 (s, 1H), 8.47 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.16 (dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1H), 8.10 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.93 (ddd, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.78 (ddd, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.58 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.32-7.21 (m, 2H), 7.12 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.28 (s, 3H)。
【０２８０】
実施例９６：3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-メタンスルホニル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１９６）
【化１２６】
2008517932.tif 000127
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, CD3OD-d4) δ 8.43 (s, 2H), 8.11 (t, J = 1.2 Hz, 1H), 7.94 (dt, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 7.4, 0.9 Hz, 1H), 7.66 (dt, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.47 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.22-7.18 (m, 2H), 7.14 (dd, J = 7.9, 2.0 Hz, 1H), 7.12 (m, 1H), 7.03 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 3.30 (s, 3H), 2.31 (s, 6H)。
【０２８１】
実施例９７：3'-{N'-[6-シアノ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１９７）
【化１２７】
2008517932.tif 000128
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.25 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.22 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 7.87-7.82 (m, 2H), 7.51 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 7.7, 1.3 Hz, 1H), 7.31-7.26 (m, 2H), 7.22 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 7.9, 1.9 Hz, 1H), 6.99 (dd, J = 7.6, 1.5 Hz, 1H), 6.92-6.88 (m, 2H), 2.27 (s, 6H)。
【０２８２】
実施例９８：3'-{N'-[1-(5-シアノ-ピリジン-3-イル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１９８）
【化１２８】
2008517932.tif 000129
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.91 (m, 1H), 8.85 (m, 0.5H), 8.72 (m, 0.5H), 8.43 (t, J = 2.0 Hz, 0.5H), 8.30 (t, J = 2.1 Hz, 0.5H), 8.06 (m, 0.5H), 8.02 (t, J = 1.5 Hz, 0.5H), 7.90 (t, J = 1.6 Hz, 0.5H), 7.73 (m, 0.5H), 7.72-7.53 (m, 3H), 7.37 (t, J = 7.6 Hz, 0.5H), 7.30 (t, J = 7.7 Hz, 0.5H), 7.12 (m, 1H), 7.03 (m, 0.5H), 6.95-6.61 (m, 3.5H)。
【０２８３】
実施例９９：3'-[N'-(1-フラン-3-イル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物１９９）
【化１２９】
2008517932.tif 000130
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, CD3OD-d4) δ 8.07 (s, 1H), 7.90 (m, 2H), 7.66-7.59 (m, 4H), 7.42 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.21 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.97 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 7.6, 1.3 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 2.0, 0.7 Hz, 1H)。
【０２８４】
実施例１００：3'-[N'-(1-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２００）
【化１３０】
2008517932.tif 000131
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.02 (s, 1H), 8.09 (t, J = 1.6 Hz, 1H) ,7.92 (ddd, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.76 (ddd, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.57 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.27 (td, J = 7.7, 1.1 Hz, 1H), 7.16 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.13-7.07 (m, 3H), 6.99-6.96 (m, 2H), 6.82 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.13 (s, 2H)。混合物 〜９０：１０。
【０２８５】
実施例１０１：2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(3-メチル-チオフェン-2-イル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２０１）
【化１３１】
2008517932.tif 000132
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 12.94 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.92 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.79-7.69 (m, 3H), 7.63-7.54 (m, 2H), 7.30 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.20 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.14-7.06 (m, 2H), 6.99 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 2.01 (s, 3H)。
【０２８６】
実施例１０２：2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-チオフェン-2-イル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２０２）
【化１３２】
2008517932.tif 000133
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 12.96 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.93 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.74-7.69 (m, 2H), 7.63 (dd, J = 5.5, 1.4 Hz, 1H), 7.58 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.36-7.28 (m, 2H), 7.25-7.15 (m, 2H), 7.10 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H),。
【０２８７】
実施例１０３：2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２０３）
【化１３３】
2008517932.tif 000134
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.23 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.43 (s, 1H), 8.12 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.0, 1.1 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.14 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 3.01 (sept, J = 6.8 Hz, 1H), 1.28 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。
【０２８８】
実施例１０４：2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２０４）
【化１３４】
2008517932.tif 000135
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.23 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.43 (s, 1H), 8.12 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.55 (m, 1H), 7.47 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.14 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 7.7, 1.5 Hz, 1H), 6.98 (m, 1H), 2.67 (t, J=7.4 Hz, 2H), 1.67 (sext, J=7.4 Hz, 2H), 0.95 (t, J=7.4 Hz, 3H)。
【０２８９】
実施例１０５：3'-{N'-[1-(4-エチル-フェニル)-5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２０５）
【化１３５】
2008517932.tif 000136
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.15 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.11 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 7.7, 1.6, 1.1 Hz, 1H), 7.79 (m, 2H), 7.60 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 7.8, 2.3 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 8.3, 1.4 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.21 (ddd, J = 11.6, 9.7, 2.3 Hz, 1H) 7.13 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 2.69 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 1.24 (t, J = 7.5 Hz, 3H)。
【０２９０】
実施例１０６：3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２０６）
【化１３６】
2008517932.tif 000137
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.16 (s, 1H), 12.99 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.11 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.78 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 7.7, 2.3 Hz, 1H), 7.28 (m, 2H), 7.23-7.17 (m, 1H), 7.13 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.27 (s, 3H)。
【０２９１】
実施例１０７：3'-{N'-[5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２０７）
【化１３７】
2008517932.tif 000138
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.15 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.11 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (m, 2H), 7.60 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 7.8, 2.4 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 8.3, 1.7 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.21 (ddd, J = 11.6, 9.7, 2.4 Hz, 1H), 7.13 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 2.64 (t, J=7.4 Hz, 2H), 1.65 (sext, J = 7.4 Hz, 2H), 0.93 (t, J = 7.4 Hz, 3H)。
【０２９２】
実施例１０８：3'-{N'-[5,7-ジフルオロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２０８）
【化１３８】
2008517932.tif 000139
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.15 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.41 (s, 1H), 8.11 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J = 7.7, 1.6, 1.1 Hz, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.78 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 7.8, 2.2 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 8.8, 1.4 Hz, 2H), 7.39 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.21 (ddd, J = 11.8, 9.5, 2.2 Hz, 1H), 7.13 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 2.98 (sept, J = 6.9 Hz, 1H), 1.26 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。
【０２９３】
実施例１０９：3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２０９）
【化１３９】
2008517932.tif 000140
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.22 (s, 1H), 13.02 (s, 1H), 9.41 (s, 1H), 8.10 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.59 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.52 (m, 1H), 7.37 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.31 (m, 1H), 7.25 (dd, J = 8.0, 1.9 Hz, 1H), 7.12 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 6.94 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.29 (s, 3H)。
【０２９４】
実施例１１０：3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-エチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２１０）
【化１４０】
2008517932.tif 000141
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (300MHz, DMSO) δ 13.04 (s, 1H), 12.99 (s, 1H), 9.23 (s, 1H), 8.12 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J = 7.6, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J = 7.6, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.59 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.10 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.04 (m, 1H), 6.98 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.67 (m, 1H), 2.61 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.14 (t, J = 7.6 Hz, 3H)。
【０２９５】
実施例１１１：3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-メトキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２１１）
【化１４１】
2008517932.tif 000142
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (300MHz, DMSO) δ 12.85 (s, 1H), 9.16 (s, 1H), 8.09 (t, J = 1.7 Hz, 1H), 7.91 (ddd, J = 7.6, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.76 (ddd, J = 7.6, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.57 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 8.0, 2.1 Hz, 1H), 7.07 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 7.9, 1.6 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 8.4, 2.2 Hz, 1H), 6.33 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 3.73 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.28 (s, 3H)。
【０２９６】
実施例１１２：3'-{N'-[5-クロロ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２１２）
【化１４２】
2008517932.tif 000143
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (300MHz, DMSO) δ 13.25 (s, 1H), 13.01 (s, 1H), 9.49 (s, 1H), 8.10 (t, J = 1.7 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.93 (ddd, J = 7.7, 1.7, 1.1 Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 7.8, 1.9 Hz, 1H), 7.77 (ddd, J = 7.7, 1.7, 1.1 Hz, 1H), 7.58 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.36 (d, 8.0 Hz, 1H), 7.31 (d, 2.0 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.12 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.07 (dd, J = 7.8, 1.9 Hz, 1H), 7.02 (s, 1H)。
【０２９７】
実施例１１３：3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6,7-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２１３）
【化１４３】
2008517932.tif 000144
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (300MHz, DMSO) δ 13.03 (s, 1H), 12.94 (s, 1H), 9.17 (s, 1H), 8.10 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.58 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 7.9, 1.8 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 1.62 (s, 3H)。
【０２９８】
実施例１１４：2-(3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-2-メチル-プロピオン酸（化合物２１４）
【化１４４】
2008517932.tif 000145
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (300MHz, DMSO) δ 13.23 (s, 1H), 12.39 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 7.92 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.53 (m, 1H), 7.45 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.39 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 8.0, 2.2 Hz, 1H), 7.11 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 6.96 (m, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.52 (s, 6H)。
【０２９９】
実施例１１５：(-)-2-(3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-プロピオン酸（化合物２１５）、および(+)-2-(3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-プロピオン酸（化合物２１５ａ）
【化１４５】
2008517932.tif 000146
これらの化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (300MHz, DMSO) δ 13.23 (s, 1H), 12.36 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 7.92 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53 (m, 1H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 7.11 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.96 (m, 1H), 3.73 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.40 (d, J = 7.0 Hz, 3H)。
【０３００】
実施例１１６：(±)-(3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-5'-メチル-ビフェニル-4-イル)-プロピオン酸（化合物２１６）
【化１４６】
2008517932.tif 000147
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (300MHz, DMSO) δ 13.21 (s, 1H), 12.34 (s, 1H), 9.07 (s, 1H), 7.94 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 6.96 (m, 1H), 6.85 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 3.73 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 2.35 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.40 (d, J = 7.0 Hz, 3H)。
【０３０１】
実施例１１７：(±)-2-(3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-5'-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-プロピオン酸（化合物２１７）
【化１４７】
2008517932.tif 000148
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (300MHz, DMSO) δ 13.13 (s, 1H), 12.37 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 7.99 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.55 (m, 1H), 7.53 (dd, J = 9.7, 3.1 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.39 (m, 1H), 7.33 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 7.9, 2.0 Hz, 1H), 6.96 (m, 1H), 6.86 (dd, J = 9.4, 3.1 Hz, 1H), 3.74 (q, J = 7.1 Hz, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H) 1.40 (d, J = 7.1 Hz, 3H)。
【０３０２】
実施例１１８：5-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン（化合物２１８）
【化１４８】
2008517932.tif 000149
この化合物は、反応式Ｖに記載する通り製造した。1H NMR (300MHz, DMSO) δ 13.03 (s, 1H), 12.56 (s, 1H), 10.86 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.46 (dd, J = 7.6, 2.3 Hz, 1H), 7.30-7.18 (m, 5H), 7.14 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.28 (s, 3H)。
【０３０３】
実施例１１９：5-(4-{N'-[1-(4-エチル-フェニル)-5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン（化合物２１９）
【化１４９】
2008517932.tif 000150
この化合物は、反応式Ｖに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.03 (s, 1H), 12.56 (s, 1H), 10.87 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.47 (dd, J = 7.5, 1.8 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.27-7.21 (m, 2H), 7.14 (s, 1H), 2.70 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.24 (t, J = 7.6 Hz, 3H)。
【０３０４】
実施例１２０：5-(4-{N'-[5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン（化合物２２０）
【化１５０】
2008517932.tif 000151
この化合物は、反応式Ｖに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.03 (s, 1H), 12.56 (s, 1H), 10.87 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.46 (dd, J = 7.7, 2.3 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.26-7.20 (m, 2H), 7.14 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 2.64 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.65 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 0.93 (t, J = 7.4 Hz, 3H)。
【０３０５】
実施例１２１：5-(3-ヒドロキシ-4-{N'-[1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン（化合物２２１）
【化１５１】
2008517932.tif 000152
この化合物は、反応式Ｖに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.13 (s, 1H), 12.57 (s, 1H), 10.89 (s, 1H), 7.92 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.55 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.25 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H), 3.02 (sept, J = 6.9 Hz, 1H), 1.28 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。
【０３０６】
実施例１２２：5-(3-ヒドロキシ-4-{N'-[1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-5,7-ジフルオロ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン（化合物２２２）
【化１５２】
2008517932.tif 000153
この化合物は、反応式Ｖに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.05 (s, 1H), 12.56 (s, 1H), 10.87 (s, 1H), 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 7.7, 2.1 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.27-7.21 (m, 2H), 7.15 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 2.99 (sept, J = 7.0 Hz, 1H), 1.26 (d, J = 7.0 Hz, 6H)。
【０３０７】
実施例１２３：3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-5'-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２２３）
【化１５３】
2008517932.tif 000154
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.14 (s, 1H), 13.08 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.15 (m, 1H), 8.00 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.96 (dd, J = 7.7, 1.2 Hz, 1H), 7.82 (m, 1H), 7.61 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.57 (dd, J=9.2, 3.0 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.92 (dd, J = 9.2, 3.0 Hz, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
【０３０８】
実施例１２４：5'-クロロ-3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２２４）
【化１５４】
2008517932.tif 000155
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.12 (s, 1H), 13.09 (s, 1H), 9.68 (s, 1H), 8.12 (t, J = 1.7 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.97 (ddd, J = 7.7, 1.7, 1.1 Hz, 1H), 7.81 (ddd, J = 7.7, 1.7, 1.1 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.61 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
【０３０９】
実施例１２５：3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-5'-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２２５）
【化１５５】
2008517932.tif 000156
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.22 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.16 (s, 1H), 8.11 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.59 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 8.0, 1.9 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.89 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 2.37 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
【０３１０】
実施例１２６：2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-6-トリフルオロメチル1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２２６）
【化１５６】
2008517932.tif 000157
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.20 (s, 1H), 13.06 (s, 1H), 9.48 (s, 1H), 8.12 (m, 1H), 8.01 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.98-7.94 (m, 2H), 7.86 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.81-7.78 (m, 2H), 7.61 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.20 (s, 1H), 7.15 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H)。
【０３１１】
実施例１２７：3'-{N'-[1-(4-エチル-3-メチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２２７）
【化１５７】
2008517932.tif 000158
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.24 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.43 (s, 1H), 8.12 (m, 1H), 7.96-7.91 (m, 2H), 7.81-7.77 (m, 2H), 7.61 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.34-7.30 (m, 2H), 7.14 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 2.69 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 2.35 (s, 3H), 1.23 (t, J = 7.5 Hz, 3H)。
【０３１２】
実施例１２８：3'-{N'-[1-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２２８）
【化１５８】
2008517932.tif 000159
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.16 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.48 (s, 1H), 8.14 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.12 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 8.01-7.93 (m, 4H), 7.81-7.78 (m, 2H), 7.61 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.15 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 7.7, 1.3 Hz, 1H)。
【０３１３】
実施例１２９：3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-5'-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２２９）
【化１５９】
2008517932.tif 000160
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.14 (s, 1H), 13.09 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.16 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.97 (ddd, J = 7.8, 1.6, 1.0 Hz, 1H), 7.82 (ddd, J = 7.8, 1.6, 1.0 Hz, 1H), 7.62 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 9.5, 3.1 Hz, 1H), 7.56 (m, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.16 (s, 2H), 6.98 (s, 1H), 6.92 (dd, J = 9.3, 3.1 Hz, 1H), 2.37 (s, 6H)。
【０３１４】
実施例１３０：3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4,5'-ジフルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２３０）
【化１６０】
2008517932.tif 000161
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.37 (s, 1H), 13.11 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.04 (dd, J = 1.5, 7.0 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.82-7.79 (m, 1H), 7.56-7.53 (m, 2H), 7.41 (t, J = 10.5 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.26 (d, J = 8 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.91 (dd, J = 2.5, 9.5 Hz, 1H), 2.29 (s, 6H)。
【０３１５】
実施例１３１：3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4,5'-ジフルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２３１）
【化１６１】
2008517932.tif 000162
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.37 (s, 1H), 13.11 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.04 (dd, J = 1.5, 7.0 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.82-7.79 (m, 1H), 7.56-7.53 (m, 2H), 7.41 (t, J = 10.5 Hz, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.15 (s, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.91 (dd, J = 2.5, 9.5 Hz, 1H), 2.35 (s, 6H)。
【０３１６】
実施例１３２：4,5'-ジフルオロ-2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-6-トリフルオロメチル1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２３２）
【化１６２】
2008517932.tif 000163
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.37 (s, 1H), 13.07 (s, 1H), 9.39 (s, 1H), 8.04 (dd, J = 1.5, 7.0 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.82-7.79 (m, 1H), 7.59-7.56 (m, 2H), 7.42 (t, J = 9.5 Hz, 1H), 7.18 (s, 1H), 6.92 (dd, J = 3.0, 9.5 Hz, 1H)。
【０３１７】
実施例１３３：3'-{N'-[1-(4-フルオロ-3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２３３）
【化１６３】
2008517932.tif 000164
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.20 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.42 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.94-7.89 (m, 2H), 7.79-7.75 (m, 2H), 7.59 (t, J = 13 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 7.12 (t, J = 13 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 2.0, 12.5 Hz, 1H), 6.98 (s, 1H), 2.29 (s, 6H)。
【０３１８】
実施例１３４：2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２３４）
【化１６４】
2008517932.tif 000165
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.21 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.41 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.92 (dd, J = 7.5, 12 Hz, 2H), 7.77 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.59 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.16 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.12 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 1.0, 8.0 Hz , 1H), 6.92 (s, 1H), 3.84 (s, 3H)。
【０３１９】
実施例１３５：3'-{N'-[1-(4-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２３５）
【化１６５】
2008517932.tif 000166
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.19 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.43 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.93 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 7.78 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 7.65-7.62 (m, 2H), 7.59 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.13 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 1.5, 8.0 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H)。
【０３２０】
実施例１３６：3'-{N'-[1-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２３６）
【化１６６】
2008517932.tif 000167
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.21 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.44 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.92 (dd, J = 8.0, 10.5 Hz, 2H), 7.78 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.59 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.13 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.06-7.04 (m, 2H), 6.73 (s, 2H), 6.66 (s, 1H), 3.79 (s, 6H)。
【０３２１】
実施例１３７：3'-{N'-[1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２３７）
【化１６７】
2008517932.tif 000168
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.23 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.42 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.92 (dd, J = 7.5, 14.0 Hz, 2H), 7.78 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.59 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.17-7.04 (m, 5H), 6.96 (s, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.76 (s, 3H)。
【０３２２】
実施例１３８：3'-{N'-[1-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２３８）
【化１６８】
2008517932.tif 000169
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.16 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.48 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.94 (d, J = 7.5Hz, 2H), 7.80-7.77 (m, 2H), 7.60 (t, J = 7.5,  Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.46-7.44 (m, 3H), 7.22 (s, 1H), 7.13 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 7.5 Hz, 1H)。
【０３２３】
実施例１３９：5'-フルオロ-3'-{N'-[1-(4-フルオロ-3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２３９）
【化１６９】
2008517932.tif 000170
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.11 (s, 1H), 13.07 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.97 (dd, J = 7.5, 16.0 Hz, 2H), 7.81 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 7.5, Hz, 1H), 7.57-7.54 (m, 2H), 7.31 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.98 (s, 1H), 6.91 (dd, J = 2.5, 9.5 Hz, 1H), 2.29 (s, 6H)。
【０３２４】
実施例１４０：4,5'-ジフルオロ-3'-{N'-[1-(4-フルオロ-3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２４０）
【化１７０】
2008517932.tif 000171
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.37 (s, 1H), 13.10 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.04 (dd, J = 2.0, 7.0 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.82-7.79 (m, 1H), 7.57-7.54 (m, 2H), 7.42 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 6.98 (s, 1H), 6.91 (dd, J = 2.5, 9.5 Hz, 1H), 2.29 (s, 6H)。
【０３２５】
実施例１４１：2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-メトキシ-3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２４１）
【化１７１】
2008517932.tif 000172
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.21 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.91 (dd, J = 8.0, 15.0 Hz, 2H), 7.77 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.59 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.21 (s, 2H), 7.12 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 1.5, 7.5 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 3.73 (s, 3H), 2.29 (s, 6H)。
【０３２６】
実施例１４２：2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-ヒドロキシ-3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２４２）
【化１７２】
2008517932.tif 000173
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.22 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.39 (s, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.10 (s, 1H) , 7.93 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.78-7.75 (m, 2H), 7.58 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.11 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.06 (s, 2H), 7.03 (dd, J = 1.5, 7.5 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 2.21 (s, 6H)。
【０３２７】
実施例１４３：3'-{N'-[1-(4-シクロヘキシル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２４３）
【化１７３】
2008517932.tif 000174
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.06 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.94 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.79 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.73 (m, 2H), 7.60 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.44 (s, 4H), 7.29 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.19 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.11 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.00 (d, J=7.6 Hz, 1H), 6.88 (d, J=7.6 Hz, 1H), 2.61 (m, 1H), 1.85 (m, 4H), 1.72 (m, 1H), 1.44 (m, 4H), 1.26 (m, 1H)。
【０３２８】
実施例１４４：2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-ピリジン-2-イル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２４４）
【化１７４】
2008517932.tif 000175
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.08 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.66 (ddd, J=4.9, 1.9, 0.9 Hz, 1H), 8.13 (t, J=1.6 Hz, 1H), 8.07 (ddd, J=7.6, 8.0, 1.9 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.89 (dt, J=8.0, 1.0 Hz, 1H), 7.81 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.77-7.74 (m, 2H), 7.67 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.61 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.47 (ddd, J=7.6, 4.9, 1.0 Hz, 1H), 7.34 (td, J=7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.25 (td, J=7.8, 0.9 Hz, 1H), 7.13 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.02 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H)。
【０３２９】
実施例１４５：2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２４５）
【化１７５】
2008517932.tif 000176
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 13.02 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 8.05 (ddd, J=8.2, 2.0, 1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.82-7.73 (m, 3H), 7.67 (m, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.32 (td, J=7.6, 1.4 Hz, 1H), 7.23 (td, J=7.6, 1.0 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.02 (dd, J=7.8, 1.7 Hz, 1H), 6.94 (d, J=7.8 Hz, 1H)。
【０３３０】
実施例１４６：3'-{N'-[1-(4-エチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２４６）
【化１７６】
2008517932.tif 000177
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 13.21 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.42 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.96-7.88 (m, 2H), 7.80-7.74 (m, 2H), 7.58 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.52 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.46 (s, 4H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.04 (d, J=7.8 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 2.70 (q, J=7.6 Hz, 2H), 1.24 (t, J=7.6 Hz, 3H)。
【０３３１】
実施例１４７：3'-{N'-[1-(4-エチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２４７）
【化１７７】
2008517932.tif 000178
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.36 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.50 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.67 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.51 (d, J=9.5 Hz, 1H), 7.47 (s, 4H), 7.15 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.08 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 2.72 (q, J=7.6 Hz, 2H), 1.26 (t, J=7.6 Hz, 3H)。
【０３３２】
実施例１４８：3-[(3'-カルボキシ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1-H-インドール-5-カルボン酸メチルエステル（化合物２４８）
【化１７８】
2008517932.tif 000179
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 13.07 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.37 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.97-7.89 (m, 2H), 7.83-7.77 (m,  2H), 7.60 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.46 (s, 4H), 7.13 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.04 (d, J=7.8 Hz, 1H), 6.97 (d, J=8.6 Hz, 1H), 3.89 (s, 3H), 2.72 (q, J=7.5 Hz, 2H), 1.25 (t, J=7.5 Hz, 3H)。
【０３３３】
実施例１４９：3'-{N'-[1-(3-クロロ-4-メチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２４９）
【化１７９】
2008517932.tif 000180
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.19 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.46 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J=7.6, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.93 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=7.6, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.78 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.70 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.61 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.61 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.56 (dq, J=7.9 , 0.7 Hz, 1H), 7.49 (dd, J=8.2, 2.1 Hz, 1H), 7.14 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.07 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.04 (m, 1H), 2.44 (s, 3H)。
【０３３４】
実施例１５０：5-(4-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン（化合物２５０）
【化１８０】
2008517932.tif 000181
この化合物は、反応式Ｖに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.12 (s, 1H), 12.57 (s, 1H), 10.88 (s, 1H), 7.91 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.80 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.54 (dq, J=7.9, 0.8 Hz, 1H), 7.24 (dd, J=8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.17-7.15 (m, 3 H), 6.97 (m, 1H), 2.37 (s, 6H)。
【０３３５】
実施例１５１：2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(4,4,4-トリフルオロ-ブチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２５１）
【化１８１】
2008517932.tif 000182
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.02 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.69 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.65 (dd, J=7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.35 (td, J=7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.24 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.14 (td, J=7.6, 0.8 Hz, 1H), 7.10 (t, J=7.8 Hz, 1H), 6.98 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 3.90 (t, J=7.0 Hz, 2H), 2.39 (m, 2H), 1.88 (m, 2H)。
【０３３６】
実施例１５２：3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２５２）
【化１８２】
2008517932.tif 000183
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.37 (s, 1H), 13.06 (s, 1H), 9.49 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.67 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.61 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.50 (d, J=9.5 Hz, 1H), 7.18 (m, 1H), 7.16 (m, 2H), 7.15 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.08 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 2.37 (s, 6H)。
【０３３７】
実施例１５３：3'-{N'-[1-(4-tert-ブチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２５３）
【化１８３】
2008517932.tif 000184
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.23 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.44 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.1 Hz, 1H), 7.93 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.1 Hz, 1H), 7.78 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.65 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.61 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.55 (dq, J=7.8, 0.7 Hz, 1H), 7.50 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.14 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.06 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.01 (q, J=0.8  Hz, 1H), 1.36 (s, 9H)。
【０３３８】
実施例１５４：3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-カルボン酸（化合物２５４）
【化１８４】
2008517932.tif 000185
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, CD3OD) δ 8.09 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.89 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.81 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.63 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.47 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.38 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.26 (d, J=1.8 Hz, 1H), 7.19 (dd, J=8.0, 1.8 Hz, 1H), 7.10 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.04 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H), 2.38 (s, 3H), 2.37 (s, 3H)。
【０３３９】
実施例１５５：3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-ブロモ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２５５）
【化１８５】
2008517932.tif 000186
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 13.08 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.12 (m, 1H), 7.94 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.74 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.67 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.37 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.37 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.31 (d, J=1.8 Hz, 1H), 7.24 (dd, J=8.0, 1.8 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.03 (m, 1H), 6.91 (m, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
【０３４０】
実施例１５６：3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-カルボン酸（化合物２５６）
【化１８６】
2008517932.tif 000187
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 13.27 (s, 1H), 13.22 (s, 1H), 9.59 (s, 1H), 7.97-7.91 (m, 2H), 7.81 (dd, J=7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.54 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.51-7.47 (m, 2H), 7.39 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J=1.8 Hz, 1H), 7.27 (dd, J=8.0, 1.8 Hz, 1H), 7.15 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.10 (dd, J=7.7, 1.5 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
【０３４１】
実施例１５７：3'-{N'-[1-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２５７）
【化１８７】
2008517932.tif 000188
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (300MHz, CD3OD) δ 8.24 (s, 2H), 8.11 (s, 2H), 7.99-7.92 (m, 2H), 7.81 (m, 1H), 7.65 (m, 1H), 7.56-7.45 (m, 2H), 7.18 (s, 1H), 7.11-7.02 (m, 2H)。
【０３４２】
実施例１５８：3'-{N'-[1-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２５８）
【化１８８】
2008517932.tif 000189
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 13.17 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.47 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 ,Hz, 1H), 7.97-7.93 (m, 3H), 7.91 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.81-7.77 (m, 2H), 7.64 (dd, J=8.5, 2.4 Hz, 1H), 7.61 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.57 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.14 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.07 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H)。
【０３４３】
実施例１５９：3'-{N'-[1-(3,5-ジクロロ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２５９）
【化１８９】
2008517932.tif 000190
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (300MHz, CD3OD) δ 8.13 (s, 1H), 7.97 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.91 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.66 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.62-7.59 (m, 3H), 7.54-7.47 (m, 2H), 7.16-7.02 (m, 3H)。
【０３４４】
実施例１６０：3-(4-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-フェニル)-2-メチル-アクリル酸（化合物２６０）
【化１９０】
2008517932.tif 000191
この化合物は、反応式Ｖに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 13.14 (s, 1H), 12.45 (s, 1H), 10.61 (s, 1H), 7.90 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.75 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.55-7.51 (m, 2H), 7.18 (s, 1H), 7.16 (s, 2H), 7.12-7.09 (m, 2H), 6.98 (s, 1H), 2.37 (s, 6H), 2.08 (d, J=1.0 Hz, 3H)。
【０３４５】
実施例１６１：3-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-フェニル)-2-メチル-アクリル酸（化合物２６１）
【化１９１】
2008517932.tif 000192
この化合物は、反応式Ｖに記載する通り製造した。1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 13.13 (s, 1H), 12.45 (s, 1H), 10.61 (s, 1H), 7.90 (m, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.56-7.50 (m, 2H), 7.39 (m, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.26 (m, 1H), 7.13-7.08 (m, ,2H), 6.96 (s, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.08 (s, 3H)。
【０３４６】
実施例１６２：2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-7-フェニル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２６２）
【化１９２】
2008517932.tif 000193
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 13.16 (s, 1H), 10.91 (s, 1H), 8.15 (t, J=1.4 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J = 7.8, 1.4, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J =7.8, 1.4, 1.2 Hz, 1H), 7.72 (dd, J =7.9, 1.5 Hz, 1H), 7.63 (dd, J =7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.58 (t, J =7.8 Hz, 1H), 7.56-7.46 (m, 4H), 7.41 (m, 1H), 7.26 (dd, J =7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.18 (t, J =7.6 Hz, 1H), 7.11 (t, J =7.9 Hz, 1H), 6.99 (dd, J =7.9, 1.5 Hz, 1H)。
【０３４７】
実施例１６３：3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメトキシ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２６３）
【化１９３】
2008517932.tif 000194
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 13.27 (s, 1H), 13.02 (s, 1H), 9.39 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.80 (m, 1H), 7.65-7.58 (m, 2H), 7.42-7.24 (m, 4H), 7.22-7.11 (m, 2H), 7.04 (m, 1H), 6.89 (m, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)。
【０３４８】
実施例１６４：3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-(1,1,2,2-テトラフルオロ-エトキシ)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２６４）
【化１９４】
2008517932.tif 000195
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.07 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.80 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.74 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.37 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.32 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.25 (dd, J=8.1, 2.0 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.09 (dd, J=8.2, 2.1 Hz, 1H), 7.02 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.78 (tt, J=52.1, 3.1 Hz, 1H), 6.63 (d, J=2.1 Hz, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)。
【０３４９】
実施例１６５：3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２６５）
【化１９５】
2008517932.tif 000196
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.04 (s, 2H), 9.26 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.78 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.72 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.59 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.34 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.28 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.22 (dd, J=8.1, 2.0 Hz, 1H), 7.11 (t, J=7.9, Hz, 1H), 7.09 (m, 1H), 6.99 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 6.76 (d, J=8.0 Hz, 1H), 2.37 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)。
【０３５０】
実施例１６６：3'-{N'-[1-(4-イソプロピル-フェニル)-5-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２６６）
【化１９６】
2008517932.tif 000197
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.03 (s, 2H), 9.26 (s, 1H), 8.11 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.72 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.59 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.46 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.43 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.11(t, J=7.9 Hz, 1H), 7.10 (m, 1H), 6.99 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 6.79 (d, J=8.2 Hz, 1H), 3.00 (sept, J=6.9 Hz, 1H), 2.37 (s, 3H), 1.26 (d, J=6.9 Hz, 6H)。
【０３５１】
実施例１６７：3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-フェニル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２６７）
【化１９７】
2008517932.tif 000198
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.10 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.13 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.81 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.75 (dd, J=7.9, 1.5 Hz, 1H), 7.62-7.57 (m, 3H), 7.48 (dd, J=7.8, 1.8 Hz, 1H), 7.47-7.42 (m, 2H), 7.39-7.34 (m, 3H), 7.30 (dd, J=7.8, 2.2 Hz, 1H), 7.13 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.02-7.00 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
【０３５２】
実施例１６８：3'-{N'-[1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-6-トリフルオロメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２６８）
【化１９８】
2008517932.tif 000199
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.19 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.47 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.97-7.93 (m, 3H), 7.93-7.86 (m, 2H), 7.80 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=7.8, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.61 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.58 (dq, J=7.8, 0.8 Hz, 1H), 7.15 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.10 (d, J=0.7 Hz, 1H), 7.08 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H)。
【０３５３】
実施例１６９：3'-{N'-[1-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-5-トリフルオロメトキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２６９）
【化１９９】
2008517932.tif 000200
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.10 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.82 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.74 (m, 1H), 7.73 (d, J=9.0 Hz, 2H), 7.62 (dq, J=9.0, 0.9 Hz, 2H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.28 (ddq, J=8.6, 2.1, 0.9 Hz, 1H), 7.13 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.02 (d, J=8.6 Hz, 1H)。
【０３５４】
実施例１７０：3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-6-トリフルオロメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２７０）
【化２００】
2008517932.tif 000201
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.24 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.43 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.93 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.78 (dd, J=7.7, 1.7 Hz, 1H), 7.61 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.54 (dq, J=7.8, 0.8 Hz, 1H), 7.18-7.16 (m, 3H), 7.14 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.07 (dd, J=7.7, 1.7 Hz, 1H), 6.98 (m, 1H), 2.37(s, 3H), 2.37 (s, 3H)。
【０３５５】
実施例１７１：3'-{N'-[1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-4,6-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２７１）
【化２０１】
2008517932.tif 000202
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.04 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.23 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.89-7.83 (m, 3H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.61 (dd, J=8.1, 1.4 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 6.98 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.57 (s, 1H), 2.65 (s, 3H), 2.29 (s, 3H)。
【０３５６】
実施例１７２：3'-{N'-[1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-5,6-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２７２）
【化２０２】
2008517932.tif 000203
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.04 (s, 1H), 12.91 (s, 1H), 9.25 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.90-7.84 (m, 3H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.71 (dd, J=8.0, 1.4 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.11 (t, J=7.8 Hz, 1H), 6.99 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.25 (s, 3H)。
【０３５７】
実施例１７３：3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-6-トリフルオロメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-5'-クロロ-4-フルオロ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２７３）
【化２０３】
2008517932.tif 000204
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.39 (s, 1H), 13.11 (s, 1H), 9.69 (s, 1H), 8.02 (d, J=8.0 Hz, 1H), 8.02 (dd, J=7.0, 2.5 Hz, 1H), 7.81 (ddd, J=8.5, 4.6, 2.5 Hz, 1H), 7.76 (d, J=2.6 Hz, 1H), 7.54 (dq, J=8.0, 0.7 Hz, 1H), 7.43 (dd, J=10.7, 8.5 Hz, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.16 (s, 2H), 7.08 (d, J=2.6 Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 2.37 (s, 6H)。
【０３５８】
実施例１７４：3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-6-トリフルオロメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-4-フルオロ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２７４）
【化２０４】
2008517932.tif 000205
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.35 (s, 1H), 13.23 (s, 1H), 9.44 (s, 1H), 8.01 (dd, J=7.2, 2.4 Hz, 1H), 7.92 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=8.6, 4.6, 2.4 Hz, 1H), 7.79 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.54 (dq, J=8.0, 0.8 Hz, 1H), 7.42 (dd, J=10.7, 8.6 Hz, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.16 (s, 2H), 7.13 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 6.98 (s, 1H), 2.37 (s, 6H)。
【０３５９】
実施例１７５：3'-{N'-[6-クロロ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２７５）
【化２０５】
2008517932.tif 000206
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.06 (s, 1H), 13.00 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.94 (m, 1H), 7.81-7.70 (m, 3H), 7.60 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.37 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.31 (m, 1H), 7.27-7.21 (m, 2H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.02 (d, J=7.8, 1H), 6.79 (m, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
【０３６０】
実施例１７６：3'-{N'-[5-フルオロ-2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２７６）
【化２０６】
2008517932.tif 000207
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (300 MHz, アセトン-d6) δ 8.19 (t, J=1.5 Hz, 1H), 8.03 (m, 1H), 7.83 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.77 (m, 1H), 7.59 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.53 (dd, J=8.3, 2.6 Hz, 1H), 7.47 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.43 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.13 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.06-7.02 (m, 2H), 6.92 (dd, J=8.8, 4.3 Hz, 1H), 2.69 (dd, J=7.9, 7.3 Hz, 2H), 1.71 (m, 2H), 0.98 (t, J=7.3 Hz, 3H)。
【０３６１】
実施例１７７：3'-{N'-[5-シアノ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２７７）
【化２０７】
2008517932.tif 000208
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (300 MHz, メタノール-d4) δ 8.46 (s, 1H), 8.14 (m, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.99 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.82 (dd, J=7.7, 1.4 Hz, 1H), 7.70 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.58 (m, 1H), 7.52 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.36 (m, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.19 (m, 1H), 7.10 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.03 (dd, J=7.7, 1.4 Hz, 1H), 6.99 (m, 1H), 2.36 (s, 6H)。
【０３６２】
実施例１７８：3'-{N'-[6-クロロ-1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２７８）
【化２０８】
2008517932.tif 000209
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (300 MHz, アセトン-d6) δ 13.22 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.19 (t, J=1.6 Hz, 1H), 8.04 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.82-7.77 (m, 2H), 7.76 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.61 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.21 (dd, J=8.0, 1.8 Hz, 1H), 7.19-7.15 (m, 3H), 7.13 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.04 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H), 6.90 (d, J=1.8 Hz, 1H), 2.40 (s, 6H)。
【０３６３】
実施例１７９：4-フルオロ-3'-{N'-[1-(3-フルオロ-4-メチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２７９）
【化２０９】
2008517932.tif 000210
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (300 MHz, アセトン-d6) δ 8.09 (dd, J=7.0, 2.4 Hz, 1H), 7.96 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.85 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=8.5, 4.5, 2.4 Hz, 1H), 7.57-7.50 (m, 2H), 7.44-7.32 (m, 3H), 7.20 (m, 1H), 7.15 (t, J=7.8, 1H), 7.07 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 2.37 (d, J=1.9 Hz, 3H)。
【０３６４】
実施例１８０：3'-{N'-[1-(4-クロロ-3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸（化合物２８０）
【化２１０】
2008517932.tif 000211
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.75 (s, 1H), 7.45-7.41 (m, 2H), 7.39 (m, 1H), 7.09 (m, 1H), 3.25 (t, J = 7.3, 2H), 3.03 (t, J = 7.3, 2H), 1.81 (sext, J = 7.3, 2H), 1.63 (sext, J = 7.3, 2H), 1.12 (t, J = 7.3, 3H), 1.01 (t, J = 7.3, 3H)。
【０３６５】
実施例１８１：3'-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-4-フルオロ-3-カルボン酸（化合物２８１）
【化２１１】
2008517932.tif 000212
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.35 (s, 1H), 8.01 (dd, J = 7.1, 2.4, 1H), 7.78 (ddd, J = 8.5, 4.5, 2.4, 1H), 7.66 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.50 (d, J = 9.4, 1H), 7.41 (dd, J = 10.7, 8.5, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.15 (s, 2H), 7.14 (t, J = 7.9, 1H), 7.07 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H),6.83 (q, J = 0.7, 1H), 2.37 (s, 6H)。
【０３６６】
実施例１８２：3'-{N'-[1-ベンゾ[1,3]ジオキソ-5-イル-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸（化合物２８２）
【化２１２】
2008517932.tif 000213
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.21 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.43 (s, 1H), 8.12 (t, J = 1.6, 1H), 7.95 (ddd, J = 7.7, 1.6, 1.2, 1H), 7.92 (d, J = 7.8, 1H), 7.80 (dd, J = 7.7, 1.6, 1.2, 1H), 7.78 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.60 (t, J = 7.7, 1H), 7.54 (dq, J = 7.8, 0.8, 1H), 7.18 (d, J = 2.1, 1H), 7.14 (d, J = 8.2, 1H), 7.14 (t, J = 7.9, 1H), 7.06 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.03 (dd, J = 8.2, 2.1, 1H), 6.98 (q, J = 0.6, 1H), 6.16 (s, 2H)。
【０３６７】
実施例１８３：3'-{N'-[1-ベンゾ[1,3]ジオキソ-5-イル-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル2-フルオロ-3-カルボン酸（化合物２８３）
【化２１３】
2008517932.tif 000214
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.35 (s, 1H), 13.19 (s, 1H), 9.45 (s, 1H), 8.01 (dd, J = 7.2, 2.5, 1H), 7.91 (d, J = 7.9, 1H), 7.79 (ddd, J = 8.5, 4.6, 2.5, 1H), 7.77 (dd, J = 7.8, 1.6, 1H), 7.54 (dq, J = 7.9, 0.7 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 10.7, 8.5, 1H), 7.18 (d, J = 2.1, 1H), 7.14 (d, J = 8.2, 1H), 7.13 (t, J=7.8, 1H), 7.05 (dd, J = 7.8, 1.6, 1H), 7.03 (dd,  J = 8.2, 2.1, 1H), 6.98 (q, J = 0.9, 1H), 6.16 (s, 2H)。
【０３６８】
実施例１８４：3'-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-2-ヒドロキシ-3-カルボン酸（化合物２８４）
【化２１４】
2008517932.tif 000215
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.23 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 7.97 (d, J = 2.3, 1H), 7.92 (d, J = 7.9, 1H), 7.73 (dd, J = 7.8, 1.5, 1H), 7.69 (dd, J = 8.6, 2.3, 1H), 7.54 (dq, J = 7.9, 0.7, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.16 (s, 2H), 7.10 (t, J = 7.8, 1H), 7.06 (d, J = 8.6, 1H), 7.02 (dd, J = 7.8, 1.5, 1H), 6.98 (d, J = 0.9, 1H), 2.37 (s, 6H)。
【０３６９】
実施例１８５：3'-{N'-[1-(3-メトキシカルボニルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸（化合物２８５）
【化２１５】
2008517932.tif 000216
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.20 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.45 (s, 1H), 8.15 (t, J = 1.7, 1H), 8.12 (t, J = 1.7, 1H), 8.10 (ddd, J = 7.8, 1.7, 1.2, 1H), 7.95 (m, 2H), 7.90 (m, 1H), 7.80 (t, J = 7.8, 1H), 7.82-7.78 (m, 2H), 7.61 (t, J = 7.8, 1H), 7.57 (dq, J = 7.9, 0.8, 1H), 7.15 (t, J = 7.8, 1H), 7.08 (m, 1H), 7.07 (dd, J = 7.8, 1.6, 1H), および3.90 (s, 3H)。
【０３７０】
実施例１８６：3'-{N'-[1-(3-メトキシカルボニルフェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸（化合物２８６）
【化２１６】
2008517932.tif 000217
この化合物は、反応式ＩＩに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.04 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.12 (t, J = 1.7, 1H), 8.12 (t, J = 1.7, 1H), 8.06 (ddd, J = 7.8, 1.7, 1.2, 1H), 7.94 (ddd, J = 7.8, 1.7, 1.2, 1H), 7.88 (m, 1H), 7.80 (ddd, J = 7.8, 1.7, 1.2, 1H), 7.77 (t,  J = 7.8, 1H), 7.76 (dd, J = 7.6, 0.8, 1H), 7.74 (dd, J = 7.8, 1.6, 1H), 7.60 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.31 (td, J = 7.6, 1.3, 1H), 7.22 (td, J = 7.6, 0.8, 1H), 7.12 (t, J = 7.8, 1H), 7.01 (dd, J = 7.8, 1.6, 1H), 6.95 (d, J = 7.6, 1H), 4.11 (s, 1H), および3.90 (s, 3H)。
【０３７１】
実施例１８７：3'-{N'-[7-アザ-1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸（化合物２８７）
【化２１７】
2008517932.tif 000218
この化合物は、反応式Ｉに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.10 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.16 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 8.12 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 7.4, 1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 7.4, 5.1 Hz, 1H), 7.13 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.29 (s, 3H)。
【０３７２】
実施例１８８：3'-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロインドール-6-トリフルオロメチル-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-(2-メチル-2-プロピオン酸)（化合物２８８）
【化２１８】
2008517932.tif 000219
この化合物は、反応式Ｉに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.25 (s, 1H), 12.39 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 7.92 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.56-7.53 (m, 2H), 7.46-7.42 (m, 2H), 7.35 (m, 1H), 7.17 (s, 3H), 7.12 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.99 (q, J = 0.7 Hz, 1H), 2.37 (s, 6H), 1.52 (s, 6H)。
【０３７３】
実施例１８９：3'-{N'-[1,3-N,N-ジメチルバルビツール-5-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸（化合物２８９）
【化２１９】
2008517932.tif 000220
この化合物は、反応式Ｉに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.14 (t, J = 1.3 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.81 (dt, J = 7.7, 1.3 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.61 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.18 (dd, J = 7.7, 1.2 Hz, 1H), 7.13 (m, 1H), 3.22 (s, 6H)。
【０３７４】
実施例１９０：3'-{N'-[1-N-(4-トリフルオロメチルベンジル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸（化合物２９０）
【化２２０】
2008517932.tif 000221
この化合物は、反応式Ｉに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 14.24 (s, 1H), 13.06 (s, 1H), 9.49 (s, 1H), 8.36 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.16-8.12 (m, 2H), 7.95 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 7.8, 1.0 Hz, 1H), 7.84-7.79 (m, 2H), 7.68 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.61 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.55 (td, J = 7.7, 0.9 Hz, 1H), 7.15 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 7.8, 1.0 Hz, 1H), 5.28 (s, 2H)。
【０３７５】
実施例１９１：3'-{N'-[1-N-(4-メチルベンジル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸（化合物２９１）
【化２２１】
2008517932.tif 000222
この化合物は、反応式Ｉに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 14.28 (s, 1H), 13.06 (s, 1H), 9.49 (s, 1H), 8.34 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.15-8.12 (m, 2H), 7.96 (dm, J = 7.8 Hz, 1H), 7.87 (dm, J = 7.8 Hz, 1H), 7.82-7.78 (m, 2H), 7.61 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.54 (td, J = 7.7, 0.9 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.15 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.10 (m, 1H), 7.12 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 5.16 (s, 2H), 2.25 (s, 3H)。
【０３７６】
実施例１９２：3'-{N'-[1-N-ベンジル-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸（化合物２９２）
【化２２２】
2008517932.tif 000223
この化合物は、反応式Ｉに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 14.28 (s, 1H), 13.06 (s, 1H), 9.49 (s, 1H), 8.35 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.16-8.12 (m, 2H), 7.95 (dd, J = 7.7, 1.2 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.82-7.78 (m, 2H), 7.61 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.55 (td, J = 7.6, 0.8 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.32 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.25 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.15 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 5.21 (s, 2H)。
【０３７７】
実施例１９３：3'-{N'-[1-N-(4-トリフルオロメチルフェニル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸（化合物２９３）
【化２２３】
2008517932.tif 000224
この化合物は、反応式Ｉに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 14.11 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.41 (s, 1H), 8.42 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.15-8.11 (m, 2H), 7.95 (dd, J = 7.7, 1.3 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.90 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.85 (ddd, J = 8.0, 7.6, 1.3 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 7.7, 1.3 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.61 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.58 (td, J = 7.6, 1.3 Hz, 1H), 7.16 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.09 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H)。
【０３７８】
実施例１９４：3'-{N'-[1-N-(3-トリフルオロメチルフェニル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸（化合物２９４）
【化２２４】
2008517932.tif 000225
この化合物は、反応式Ｉに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 14.11 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.41 (s, 1H), 8.42 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.15-8.11 (m, 2H), 7.95 (dm, J = 7.7 Hz, 1H), 7.92-7.83 (m, 4H), 7.81-7.77 (m, 2H), 7.75 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.61 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.58 (td, J = 7.5, 1.0 Hz, 1H), 7.17 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.09 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H)。
【０３７９】
実施例１９５：3'-{N'-[1-N-(3,5-ジメチル-フェニル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸（化合物２９５）
【化２２５】
2008517932.tif 000226
この化合物は、反応式Ｉに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 14.18 (s, 1H), 13.06 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 8.38 (dd, J = 7.6, 0.9 Hz, 1H), 8.12-8.09 (m, 2H), 7.94 (dt, J = 7.7, 1.4 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 7.9, 1.3 Hz, 1H), 7.82 (td, J = 7.6, 0.9 Hz, 1H), 7.78 (dt, J = 7.7, 1.4 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.56 (td, J = 7.6, 0.9 Hz, 1H), 7.15 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.08 (dd, J = 7.9, 1.3 Hz, 1H), 6.96 (s, 2H), 2.32 (s, 6H)。
【０３８０】
実施例１９６：3'-{N'-[1-N-フェニル-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸（化合物２９６）
【化２２６】
2008517932.tif 000227
この化合物は、反応式Ｉに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 14.16 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 8.40 (dd, J = 7.7, 0.9 Hz, 1H), 8.14-8.10 (m, 2H), 7.94 (dt, J = 7.7, 1.4 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.83 (td, J = 7.7, 0.9 Hz, 1H), 7.78 (dt, J = 7.7, 1.4 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.57 (td, J = 7.7, 0.9 Hz, 1H), 7.53 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.47 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.38 (m, 2H), 7.15 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H)。
【０３８１】
実施例１９７：3'-{N'-[1-N-(3,4-ジメチルフェニル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸（化合物２９７）
【化２２７】
2008517932.tif 000228
この化合物は、反応式Ｉに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 14.19 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.39 (s, 1H), 8.41 (dd, J = 7.6, 0.9 Hz, 1H), 8.14-8.10 (m, 2H), 7.94 (dt, J = 7.6, 1.4 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.85 (td, J = 7.6, 0.9 Hz, 1H), 7.78 (dt, J = 7.6, 1.4 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.57 (td, J = 7.6, 0.9 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.22 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.18-7.12 (m, 2H), 7.08 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 2.33 (s, 3H), 1.95 (s, 3H)。
【０３８２】
実施例１９８：3'-{N'-[1-N-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-フルオロビフェニル-3-カルボン酸（化合物２９８）
【化２２８】
2008517932.tif 000229
この化合物は、反応式Ｉに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.06 (s, 1H), 8.13 (m, 1H), 8.00 (dt, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.90 (m, 1H), 7.85 (m, 1H), 7.64 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.56 (dq, J = 7.9, 0.7 Hz, 1H), 7.42 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.30 (m, 1H), 7.26 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 6.95 (q, J = 0.6 Hz, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.29 (s, 3H)。
【０３８３】
実施例１９９：3-(3-{N'-[1-N-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2-ヒドロキシフェニル)-2(Z)-プロペン酸（化合物２９９）
【化２２９】
2008517932.tif 000230
この化合物は、反応式Ｖに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.26 (s, 1H), 8.13 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.03 (m, 1H), 7.96 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.57 (dq, J = 7.9, 0.7 Hz, 1H), 7.48-7.44 (m, 2H), 7.40 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 8.1, 2.2 Hz, 1H), 6.99 (m, 1H), 6.59 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.32 (s, 3H)。
【０３８４】
実施例２００：3-(3-{N'-[1-N-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-4-フルオロ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2-ヒドロキシフェニル)-2(Z)-プロペン酸（化合物３００）
【化２３０】
2008517932.tif 000231
この化合物は、反応式Ｖに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.39 (s, 1H), 8.13 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.90 (m, 1H), 7.55 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.49-7.47 (m, 2H), 7.40 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 8.0, 1.9 Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.59 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.32 (s, 3H)。
【０３８５】
実施例２０１：5-(3-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-4-フルオロ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2-ヒドロキシベンジリデン)チアゾリジン-2,4-ジオン（化合物３０１）
【化２３１】
2008517932.tif 000232
この化合物は、反応式Ｖに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.29 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.50 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 8.1, 2.1 Hz, 1H), 7.17-7.14 (m, 2H), 6.80 (q, J = 0.7 Hz, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
【０３８６】
実施例２０２：2-クロロ-3-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェニル)-2-プロペン酸（化合物３０２）
【化２３２】
2008517932.tif 000233
この化合物は、反応式Ｖに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.13 (s, 1H), 10.74 (s, 1H), 7.92 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 8.6, 1.4 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 6.96 (m, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
【０３８７】
実施例２０３：2-エチル-3-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェニル)-2-プロペン酸（化合物３０３）
【化２３３】
2008517932.tif 000234
この化合物は、反応式Ｖに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, アセトン-d6) δ 13.32 (s, 1H), 10.78 (s, 1H), 9.52 (s, 1H), 7.95 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.52 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.37 (br s, 1H), 7.31 (br d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.16 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 2.61 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 2.37 (s, 6H), 1.20 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
【０３８８】
実施例２０４：1-N-メチル-5-(4-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシベンジリデン)-1,3-ジアゾリジン-2,4-ジオン（化合物３０４）
【化２３４】
2008517932.tif 000235
この化合物は、反応式Ｖに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.17 (s, 1H), 13.13 (s, 1H), 11.43 (s, 1H), 11.35 (s, 1H), 10.64 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 7.92-7.88 (m, 3H), 7.72 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.50 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.18 (s, 2H), 7.16 (s, 4H), 7.01 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.98 (m, 2H), 6.95 (s, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.35 (s, 1H), 3.10 (s, 3H), 2.93 (s, 3H), 2.37 (s, 12H)。
【０３８９】
実施例２０５：5-(4-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシベンジリデン)-1,3-ジアゾリジン-2,4-ジオン（化合物３０５）
【化２３５】
2008517932.tif 000236
この化合物は、反応式Ｖに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.14 (s, 1H), 11.21 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 10.48 (s, 1H), 7.91 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.14 (s, 2H), 7.05 (s, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.32 (s, 1H), 2.35 (s, 6H)。
【０３９０】
実施例２０６：2-フルオロ-3-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェニル)-2-プロペン酸（化合物３０６）
【化２３６】
2008517932.tif 000237
この化合物は、反応式Ｖに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.56 (s, 1H), 13.12 (s, 1H), 10.69 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.33 (br s, 1H),7.29-7.25 (m, 2H), 6.95 (d, J = 36.7 Hz, 1H), 6.95 (m, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
【０３９１】
実施例２０７：(±)-2-メトキシ-3-(4-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェニル)プロパン酸（化合物３０７）
【化２３７】
2008517932.tif 000238
この化合物は、反応式Ｖに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.10 (s, 1H), 10.43 (s, 1H), 7.86 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.51 (dq, J = 7.9, 0.7 Hz, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.15 (s, 2H), 6.97 (q, J = 0.6 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 8.3, 1.6 Hz, 1H), 3.88 (dd, J = 8.0, 4.6 Hz, 1H), 3.25 (s, 3H), 2.91 (dd, J = 14.2, 4.6 Hz, 1H), 2.80 (dd, J = 14.2, 8.0 Hz, 1H), 2.37 (s, 6H)。
【０３９２】
実施例２０８：4-(3-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2-ヒドロキシフェニル)ブタン酸（化合物３０８）
【化２３８】
2008517932.tif 000239
この化合物は、反応式Ｖに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.18 (s, 1H), 12.08 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 7.89 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.52 (dq, J = 7.9, 0.7 Hz, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.16 (s, 2H), 6.96 (m, 1H), 6.95 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 2.65 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.37 (s, 6H), 2.25 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.77 (qn, J = 7.6 Hz, 2H)。
【０３９３】
実施例２０９：3-(2-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェノキシ)プロパン酸（化合物３０９）
【化２３９】
2008517932.tif 000240
この化合物は、反応式Ｖに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.0 (s, 1 H), 12.4 (s, 1 H), 10.1 (s, 1 H), 7.84 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 7.49 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 7.18 (s, 1 H), 7.15 (s, 2 H), 6.99 (dd, J = 8.8, 8.8 Hz, 1 H), 6.93 (s, 1 H), 6.68 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 6.30 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 4.28-4.26 (m, 2 H), 2.77-2.75 (m, 2 H), 2.37 (s, 6 H)。
【０３９４】
実施例２１０：4-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェニル)ブタン酸（化合物３１０）
【化２４０】
2008517932.tif 000241
この化合物は、反応式Ｖに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ 7.84 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 7.65 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.44 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 7.18 (s, 1 H), 7.09 (s, 2 H), 6.99 (s, 1 H), 6.78 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 6.74 (s, 1 H), 2.60-2.57 (m, 2 H), 2.41 (s, 6 H), 2.29-2.26 (m, 2 H), 1.92-1.88 (m, 2 H)。
【手続補正書】
【提出日】平成19年8月3日(2007.8.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩＩ）：
【化１】
2008517932.tif 000249
［式中、
Ｒ１は、ＣＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ３Ｒ１０、またはカルボン酸生物学的等価体から選ばれ；
Ｒ２およびＲ３は各々独立して、なし、水素、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｒ１３、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、場合により置換された環、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれるか；あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒になって場合により置換されたオレフィンを形成するか；あるいは、Ｒ２およびＲ３は連結して場合により置換されたＣ３〜Ｃ８環を形成し；
Ｒ４は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１〜Ｃ４脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、または環から選ばれ；
Ｒ５は、水素、ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＮＨＲ１１、またはＣＯ２Ｈから選ばれ；
Ｒ６は、水素、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｒ１３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキルから選ばれ；
Ｒ７は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ハロ脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ヘテロ脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ヘテロハロ脂肪族、場合により置換された環、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれ；
Ｒ８およびＲ９は各々独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＯ２Ｒ１０、ＮＯ２、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ１０、(ＣＨ２)ｍＲ１４、Ｃ１〜Ｃ４脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、またはＣ１〜Ｃ４ヘテロハロ脂肪族から選ばれ；
Ｒ１０は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、または環から選ばれ；
Ｒ１１は、水素、ＳＯ２Ｒ１５、Ｃ１〜Ｃ４脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、または環から選ばれ；
Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、場合により置換された環、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれるか；あるいは、Ｒ１２およびＲ１３の一方は場合により置換されたＣ２〜Ｃ６脂肪族、または場合により置換された環であって、そしてＲ１２およびＲ１３の他方はなしであるか；あるいは、Ｒ１２およびＲ１３は連結して場合により置換されたＣ３〜Ｃ８環を形成し；
Ｒ１４は、場合により置換されたアリールまたは場合により置換されたヘテロアリールから選ばれ；
Ｒ１５は、水素、Ｃ１〜Ｃ３脂肪族、Ｃ１〜Ｃ３ハロ脂肪族、または環から選ばれ；
ｍは、０、１、または２であり；そして、
ｎは、０または１である］
で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、エステル、もしくはアミド。
【請求項２】
Ｒ１は、ＣＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ３Ｒ１０、またはテトラゾール、ＮＨＳＯ２Ｒ１５、ＯＣ(Ｓ)ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＣ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、もしくは式：
【化２】
2008517932.tif 000250
（式中、Ａ、ＢおよびＣは各々独立して、Ｏ、ＳまたはＮから選ばれる）
から選ばれるカルボン酸生物学的等価体、から選ばれ；
Ｒ２およびＲ３は各々独立して、水素、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｒ１３、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、場合により置換された環、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれるか；あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒になって場合により置換されたオレフィンを形成するか；あるいは、Ｒ２およびＲ３は連結して場合により置換されたＣ３〜Ｃ８環を形成し；
Ｒ４は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ；
Ｒ７は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ハロアルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ヘテロアルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ヘテロハロアルキル、場合により置換された芳香環、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれ；
Ｒ８およびＲ９は各々独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＯ２Ｒ１０、ＮＯ２、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ１０、(ＣＨ２)ｍＲ１４、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、またはＣ１〜Ｃ４ヘテロハロアルキルから選ばれ；
Ｒ１０は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ；
Ｒ１１は、水素、ＳＯ２Ｒ１５、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ；
Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、非芳香環、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれるか；あるいは、Ｒ１２およびＲ１３の一方は場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルキルまたは非芳香環であって、そしてＲ１２およびＲ１３の他方はなしであるか；あるいは、Ｒ１２およびＲ１３は連結して場合により置換されたＣ３〜Ｃ８環を形成し；そして、
Ｒ１５は、水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、またはアリールから選ばれる、
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-エチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-4-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-エチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-4-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(4-tert-ブチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-トリフルオロメチルフェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-[N'-(1-ベンジル-5-クロロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-[N'-(1-ベンジル-5-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-[N'-(1-ベンジル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-4-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-メチル-3-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3-フルオロ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(2-フルオロ-4-メチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(4-ブチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-m-トリル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(4-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-[N'-(1-ベンジル-5-メトキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[5-クロロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[6-クロロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[5-フルオロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[5-メトキシ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5-フルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(4-フルオロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-5-フルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,5-ジクロロ-フェニル)-5-フルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(4-プロピル-フェニル)-6-クロロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸、
から選ばれる請求項１記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、エステル、もしくはアミド。
【請求項４】
(±)-2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-エチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸；
(±)-2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシ-エチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4,5-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5-フルオロ-4-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5-フルオロ-6-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[4-クロロ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[5-クロロ-2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-メチルスルファニル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-メトキシメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸；
(±)-2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[5-フルオロ-1-(4-メチル-3-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシ-1-メチル-エチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-フルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[6-フルオロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-5-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[6-フルオロ-2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-5-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[4,5-ジフルオロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-ピペリジン-4-イル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[5-フルオロ-1-(2-フルオロ-4-メチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-[N'-(1-シクロペンチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-フェニル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-[N'-(6-フルオロ-2-オキソ-1-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-イソプロピル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-イソプロピル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
5'-クロロ-3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-6-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4,5-ジフルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-3-メチル-ビフェニル-4-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル]-ヒドラジノ}-2-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
5'-クロロ-3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3-[(3'-カルボキシ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル；
3-[(3'-カルボキシ-4'-フルオロ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル；
3-[(3'-カルボキシ-4'-フルオロ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル；
3-[(3'-カルボキシ-5-クロロ-4'-フルオロ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル；
3'-{N'-[1-(2-シアノ-チオフェン-3-イル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-チオフェン-3-イル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸；
3-[(3'-カルボキシ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル；
3'-{N'-[1-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-6-シアノ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
5'-クロロ-3'-{N'-[6-シアノ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[6-シアノ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
(±)-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-3-{[2-ヒドロキシ-3'-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-エチル)-ビフェニル-3-イル]-ヒドラゾノ}-6-メタンスルホニル-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン；
3'-{N'-[6-シアノ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5-ニトロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-メタンスルホニル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[6-シアノ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(5-シアノ-ピリジン-3-イル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-[N'-(1-フラン-3-イル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-[N'-(1-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(3-メチル-チオフェン-2-イル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-チオフェン-2-イル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(4-エチル-フェニル)-5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[5,7-ジフルオロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-エチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-メトキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[5-クロロ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6,7-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
2-(3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-2-メチル-プロピオン酸；
(-)-2-(3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-プロピオン酸；
(+)-2-(3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-プロピオン酸；
(±)-(3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-5'-メチル-ビフェニル-4-イル)-プロピオン酸；
(±)-2-(3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-5'-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-プロピオン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-5'-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
5'-クロロ-3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-5'-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-6-トリフルオロメチル1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(4-エチル-3-メチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-5'-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4,5'-ジフルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4,5'-ジフルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
4,5'-ジフルオロ-2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-6-トリフルオロメチル1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(4-フルオロ-3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(4-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
5'-フルオロ-3'-{N'-[1-(4-フルオロ-3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
4,5'-ジフルオロ-3'-{N'-[1-(4-フルオロ-3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-メトキシ-3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-ヒドロキシ-3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(4-シクロヘキシル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-ピリジン-2-イル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(4-エチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(4-エチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3-[(3'-カルボキシ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1-H-インドール-5-カルボン酸メチルエステル；
3'-{N'-[1-(3-クロロ-4-メチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(4,4,4-トリフルオロ-ブチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(4-tert-ブチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-ブロモ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,5-ジクロロ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-7-フェニル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメトキシ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-(1,1,2,2-テトラフルオロ-エトキシ)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(4-イソプロピル-フェニル)-5-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-フェニル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-6-トリフルオロメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-5-トリフルオロメトキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-6-トリフルオロメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-4,6-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-5,6-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-6-トリフルオロメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-5'-クロロ-4-フルオロ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-6-トリフルオロメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-4-フルオロ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[6-クロロ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[5-フルオロ-2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[5-シアノ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[6-クロロ-1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
4-フルオロ-3'-{N'-[1-(3-フルオロ-4-メチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸、
から選ばれる請求項１記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、エステル、もしくはアミド。
【請求項５】
3'-{N'-[1-(4-クロロ-3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-4-フルオロ-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-ベンゾ[1,3]ジオキソ-5-イル-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-ベンゾ[1,3]ジオキソ-5-イル-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-2-フルオロ-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-2-ヒドロキシ-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3-メトキシカルボニルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3-メトキシカルボニルフェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸；
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロインドール-6-トリフルオロメチル3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-(2-メチル-2-プロピオン酸)、
から選ばれる請求項１記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、エステル、もしくはアミド。
【請求項６】
Ｒ１は、ＣＯ２Ｒ１０であり；
Ｒ２およびＲ３は各々なしであり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５は、ＯＲ１０であり；
Ｒ６は、水素であり；
Ｒ７は、アルキルで置換されたフェニルであり；
Ｒ８は、水素、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒであり；
Ｒ９は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ１０は、水素であり；そして、
ｎは、０である、
請求項１記載の化合物。
【請求項７】
3'-{N'-[6-クロロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸、またはその医薬的に許容し得る塩から選ばれる、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
3'-{N'-[1-(4-プロピル-フェニル)-6-クロロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸、またはその医薬的に許容し得る塩から選ばれる、請求項６記載の化合物。
【請求項９】
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸、またはその医薬的に許容し得る塩から選ばれる、請求項６記載の化合物。
【請求項１０】
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-フルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸、またはその医薬的に許容し得る塩から選ばれる、請求項６記載の化合物。
【請求項１１】
3'-{N'-[6-フルオロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸、またはその医薬的に許容し得る塩から選ばれる、請求項６記載の化合物。
【請求項１２】
3'-{N'-[6-フルオロ-2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸、またはその医薬的に許容し得る塩から選ばれる、請求項６記載の化合物。
【請求項１３】
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸、またはその医薬的に許容し得る塩から選ばれる、請求項６記載の化合物。
【請求項１４】
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸、またはその医薬的に許容し得る塩から選ばれる、請求項６記載の化合物。
【請求項１５】
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸、またはその医薬的に許容し得る塩から選ばれる、請求項６記載の化合物。
【請求項１６】
3'-{N'-[1-(4-エチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸、またはその医薬的に許容し得る塩から選ばれる、請求項６記載の化合物。
【請求項１７】
3'-{N'-[1-(4-エチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸、またはその医薬的に許容し得る塩から選ばれる、請求項６記載の化合物。
【請求項１８】
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸、またはその医薬的に許容し得る塩から選ばれる、請求項６記載の化合物。
【請求項１９】
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-6-トリフルオロメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸、またはその医薬的に許容し得る塩から選ばれる、請求項６記載の化合物。
【請求項２０】
3'-{N'-[6-クロロ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸、またはその医薬的に許容し得る塩から選ばれる、請求項６記載の化合物。
【請求項２１】
3'-{N'-[6-クロロ-1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸、またはその医薬的に許容し得る塩から選ばれる、請求項６記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１は、ＣＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ３Ｒ１０、またはテトラゾール、ＮＨＳＯ２Ｒ１５、ＯＣ(Ｓ)ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＣ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、もしくは式：
【化３】
2008517932.tif 000251
（式中、Ａ、ＢおよびＣは各々独立して、Ｏ、ＳまたはＮから選ばれる）
から選ばれるカルボン酸生物学的等価体、から選ばれ；
Ｒ２およびＲ３は各々独立して、水素、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｒ１３、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれ；
Ｒ４は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキルから選ばれ；
Ｒ５は、ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＮＨＲ１１、またはＣＯ２Ｈから選ばれ；
Ｒ７は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ハロアルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ヘテロアルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８ヘテロハロアルキル、場合により置換された芳香環、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれ；
Ｒ８およびＲ９は各々独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＯ２Ｒ１０、ＮＯ２、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ１０、(ＣＨ２)ｍＲ１４、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、またはＣ１〜Ｃ４ヘテロハロアルキルから選ばれ；
Ｒ１０は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキルから選ばれ；
Ｒ１１は、水素、ＳＯ２Ｒ１５、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキルから選ばれ；
Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれ；そして、
Ｒ１５は、水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、またはアリールから選ばれる、
請求項１記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１は、ＣＯ２Ｒ１０から選ばれ；
Ｒ２およびＲ３は各々独立して、なしまたはＣ１〜Ｃ４脂肪族から選ばれ；
Ｒ４は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＣ１〜Ｃ４脂肪族から選ばれ；
Ｒ５は、ＯＲ１０であり；
Ｒ６は、ＯＲ１２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＣ１〜Ｃ４アルキルから選ばれ；
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜Ｃ８脂肪族、場合により置換された環、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれ；
Ｒ８およびＲ９は各々独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＯ２Ｒ１０、ＮＯ２、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ１０、Ｃ１〜Ｃ４脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ハロ脂肪族、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族、またはＣ１〜Ｃ４ヘテロハロ脂肪族から選ばれ；
Ｒ１０は、水素、またはメチルから選ばれ；
Ｒ１２は、水素であり；
Ｒ１４は、場合により置換されたアリールから選ばれ；
ｍは、１であり；そして、
ｎは、０である、
請求項１記載の化合物。
【請求項２４】
Ｃ１〜Ｃ４脂肪族はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｃ１〜Ｃ４ハロ脂肪族はＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｃ１〜Ｃ４ヘテロ脂肪族はＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキルであり；
Ｃ１〜Ｃ４ヘテロハロ脂肪族はＣ１〜Ｃ４ヘテロハロアルキルである、
請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ５ヘテロ環、Ｃ３〜Ｃ７脂環式、または(ＣＨ２)ｍＲ１４から選ばれ、ここで、Ｒ１４はフェニルである、請求項２３記載の化合物。
【請求項２６】
選択的なＴＰＯ修飾物質である、請求項１〜２５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２７】
ＴＰＯ模倣体である、請求項２６記載の化合物。
【請求項２８】
選択的なＴＰＯ受容体作動薬である、請求項２６記載の化合物。
【請求項２９】
選択的なＴＰＯ受容体部分作動薬である、請求項２６記載の化合物。
【請求項３０】
選択的なＴＰＯ受容体拮抗薬である、請求項２６記載の化合物。
【請求項３１】
選択的なＴＰＯ受容体結合性化合物である、請求項１〜２５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３２】
細胞中でのＴＰＯ活性を変調するための、請求項１〜２５のいずれか１つに記載の化合物を含有する医薬組成物。
【請求項３３】
ＴＰＯ受容体を発現する細胞を、請求項１〜２５のいずれか１つに記載の化合物と接触し；そして、該化合物の細胞に及ぼす効果を追跡することを含む、ＴＰＯ活性を変調する化合物を同定する方法。
【請求項３４】
血小板減少症を処置するための、請求項１〜２５のいずれか１つに記載の化合物を含有する医薬組成物。
【請求項３５】
血小板減少症は放射線または化学療法から生じる、請求項３４記載の医薬組成物。
【請求項３６】
細胞は患者から収集する、請求項３４記載の医薬組成物。
【請求項３７】
処置は予防である、請求項３４記載の医薬組成物。
【請求項３８】
生理学的に許容し得る担体、希釈剤または賦形剤；および、請求項１〜２５のいずれか１つに記載の化合物を含有する、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
ＴＰＯ模倣体がこれまでに記載されている。例えば、WO 03/103686A1；および、WO 01/21180を参照。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１９】
ある実施態様において、Ｙは、（１）場合により置換されたフェニル、場合により置換された単環式ヘテロアリール、場合により置換されたＣ３〜Ｃ５ヘテロ環、または場合により置換された脂環式から選ばれる環、および（２）置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族、または場合により置換されたＣ１〜Ｃ６ヘテロ脂肪族から選ばれる１〜４の原子数のスペーサー、の両方を含有する２〜６の原子数のスペーサーである。
【国際調査報告】
2008517932.tif 000252
2008517932.tif 000253
2008517932.tif 000254
2008517932.tif 000255