(57)【要約】【課題】眼に潤いを与え、表面付着耐性を与えるために表面処理を用いる必要のないレンズ組成を見出すこと。【解決手段】本発明は、両親媒性ブロックコポリマーを含む湿潤性生体医用器具に関する。両親媒性ブロックコポリマーは、植え込み可能な器具、眼科用器具、および一実施態様におけるコンタクトレンズなどの生体医用適用のための内部湿潤剤として有用である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
シリコーンヒドロゲルにおいて、
少なくとも一種類のシリコーン含有成分、少なくとも一種類の両親媒性ブロックコポリマー、および少なくとも一種類の親水性成分、を含む反応混合物の反応生成物、
を含む、ヒドロゲル。
【請求項２】
請求項１に記載のヒドロゲルにおいて、
約１％〜約１５％の両親媒性ブロックコポリマーを含む、ヒドロゲル。
【請求項３】
請求項１に記載のヒドロゲルにおいて、
約３％〜約１５％の両親媒性ブロックコポリマーを含む、ヒドロゲル。
【請求項４】
請求項１に記載のヒドロゲルにおいて、
約５％〜約１２％の両親媒性ブロックコポリマーを含む、ヒドロゲル。
【請求項５】
請求項１に記載のヒドロゲルにおいて、
前記両親媒性ブロックコポリマーの重量平均分子量は、少なくとも約１００，０００である、ヒドロゲル。
【請求項６】
請求項１に記載のヒドロゲルにおいて、
前記両親媒性ブロックコポリマーの重量平均分子量は、約１００，０００〜約２，０００，０００の間である、ヒドロゲル。
【請求項７】
請求項１に記載のヒドロゲルにおいて、
前記両親媒性ブロックコポリマーの重量平均分子量は、約１４０，０００〜約１，０００，０００の間である、ヒドロゲル。
【請求項８】
請求項１に記載のヒドロゲルにおいて、
前記両親媒性コポリマーは、約１〜約２０重量％の疎水性セグメント、および約８０〜約９９重量％の親水性セグメントを含む、ヒドロゲル。
【請求項９】
請求項１に記載のヒドロゲルにおいて、
前記両親媒性コポリマーは、約２〜約１５重量％の疎水性セグメント、および約８５〜約９８重量％の親水性セグメントを含む、ヒドロゲル。
【請求項１０】
請求項８に記載のヒドロゲルにおいて、
前記親水性セグメントは、ポリアミド、ポリラクトン、ポリイミド、ポリラクタム、および官能基化されたポリアミド、ポリラクトン、ポリイミド、ポリラクタム、イオン性ポリマー、親水性ポリアクリレート、親水性ポリメタクリレート、ならびにそれらの組合せおよびコポリマーからなる群から選択される親水性ポリマーから誘導される、ヒドロゲル。
【請求項１１】
請求項８に記載のヒドロゲルにおいて、
前記親水性セグメントは、ポリ−Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、ポリ−Ｎ−ビニル−２−ピペリドン、ポリ−Ｎ−ビニル−２−カプロラクタム、ポリ−Ｎ−ビニル−３−メチル−２−カプロラクタム、ポリ−Ｎ−ビニル−３−メチル−２−ピペリドン、ポリ−Ｎ−ビニル−４−メチル−２−ピペリドン、ポリ−Ｎ−ビニル−４−メチル−２−カプロラクタム、ポリ−Ｎ−ビニル−３−エチル−２−ピロリドン、およびポリ−Ｎ−ビニル−４，５−ジメチル−２−ピロリドン、ポリビニルイミダゾール、ポリ−Ｎ−Ｎ−ジメチルアクリルアミド、ポリ−Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）、それらの混合物およびコポリマーからなる群から選択される親水性ポリマーから誘導される、ヒドロゲル。
【請求項１２】
請求項８に記載のヒドロゲルにおいて、
前記親水性セグメントは、ポリ−Ｎ−ビニルピロリドン、ポリ−Ｎ，Ｎ−メタクリルアミド、ポリ−Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、ならびにそれらの組合せおよびコポリマーからなる群から選択される親水性ポリマーから誘導される、ヒドロゲル。
【請求項１３】
請求項８に記載のヒドロゲルにおいて、
前記疎水性セグメントは、末端反応基を有する直鎖ポリジメチルシロキサンからなる群から選択される疎水性ポリマーから誘導される、ヒドロゲル。
【請求項１４】
請求項８に記載のヒドロゲルにおいて、
前記疎水性セグメントは、オクタメチルシクロテトラシロキサン；１，３−ビス−アミノプロピルテトラメチルジシロキサン；１，３−ビス−ヒドロキシプロピルテトラメチルジシロキサン；ジクロロジメチルシラン、１，１，３，３−テトラメチルジシロキサン；４，４’−アゾビス（４−シアノ吉草酸）；トルエンジイソシアネート、イソホロンジイソシアネート；１，３−ビス−ビニルテトラメチルジシロキサン；３−メタクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン；ペンタメチルジシロキサニルメチルメタクリレート；およびメチルジ（トリメチルシロキシ）メタクリルオキシメチルシラン；モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン；３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルアリルカルバメート；３−［トリス（トリメチルシロキシ）ウィリル］プロピルビニルカルバメート；トリメチルシリルエチルビニルカーボネート；トリメチルシリルメチルビニルカーボネート；および２−プロペン酸、２−メチル−２−ヒドロキシ−３−［３−［１，３，３，３−テトラメチル−１−［トリメチルシリル）オキシ］ジシロキサニル］プロポキシ］プロピルエステル、ならびにそれらの組合せからなる群から選択されるモノマーから形成される疎水性ポリマーから誘導される、ヒドロゲル。
【請求項１５】
請求項１に記載のヒドロゲルにおいて、
前記両親媒性ブロックコポリマーは、ポリ−Ｎ−ビニルピロリドンセグメント、およびポリ（ジメチルシロキサン）セグメントから誘導される、ヒドロゲル。
【請求項１６】
請求項１に記載のヒドロゲルにおいて、
前記シリコーン含有成分は、全反応成分に対して約５％〜約７５％の間の量で存在する、ヒドロゲル。
【請求項１７】
請求項１に記載のヒドロゲルにおいて、
前記シリコーン含有成分は、全反応成分に対して約１０％〜約５０％の間の量で存在する、ヒドロゲル。
【請求項１８】
請求項１に記載のヒドロゲルにおいて、
前記少なくとも一種類のシリコーン含有成分は、シリコーン含有モノマー、シリコーン含有マクロマー、およびそれらの混合物からなる群から選択される、ヒドロゲル。
【請求項１９】
請求項１に記載のヒドロゲルにおいて、
前記少なくとも一種類のシリコーン含有成分は、ポリシロキシアルキルアクリル酸（メタクリル酸）モノマー、ポリ（オルガノシロキサン）プレポリマー、シリコーン含有ビニルカーボネートモノマー、シリコーン含有ビニルカルバメートモノマー、およびそれらの混合物からなる群から選択される、ヒドロキシ。
【請求項２０】
請求項１に記載のヒドロゲルにおいて、
前記少なくとも一種類のシリコーン含有成分は、α，ω−ビスメタクリルオキシプロピルポリ−ジメチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン、メタクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン、およびそれらの組合せからなる群から選択される、ヒドロゲル。
【請求項２１】
請求項１に記載のヒドロゲルにおいて、
前記親水性成分は、アクリル酸含有モノマー、親水性ビニル含有モノマー、親水性ビニルカーボネートまたはビニルカルバメートモノマー、ポリオキシエチレンポリオール、およびそれらの組合せからなる群から選択される、ヒドロゲル。
【請求項２２】
請求項１に記載のヒドロゲルにおいて、
前記親水性成分は、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、２−ヒドロキシエチルアクリレート、グリセロールメタクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリルアミド、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、メタクリル酸、アクリル酸、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルホルムアミド、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−２−ヒドロキシエチルビニルカルバメート、Ｎ−カルボキシ−β−アラニンＮ−ビニルエステル、反応性ポリエチレンポリオール、親水性ビニルカーボネート、ビニルカルバメートモノマー、親水性オキサゾロンモノマー、親水性オキサゾリンモノマー、およびそれらの組合せからなる群から選択される、ヒドロゲル。
【請求項２３】
請求項１に記載のヒドロゲルにおいて、
前記親水性成分は、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、２−ヒドロキシエチルアクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセロールメタクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、およびそれらの組合せからなる群から選択される、ヒドロゲル。
【請求項２４】
請求項１に記載のヒドロゲルにおいて、
前記親水性成分は、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、およびそれらの混合物からなる群から選択される、ヒドロゲル。
【請求項２５】
請求項１に記載のヒドロゲルにおいて、
前記少なくとも一種類の親水性成分は、約０〜約７０重量％の量で存在する、ヒドロゲル。
【請求項２６】
請求項１に記載のヒドロゲルにおいて、
前記少なくとも一種類の親水性成分は、約５〜約６０重量％の量で存在する、ヒドロゲル。
【請求項２７】
請求項１に記載のヒドロゲルにおいて、
前記少なくとも一種類の親水性成分は、約１０〜５０重量％の量で存在する、ヒドロゲル。
【請求項２８】
請求項１に記載のヒドロゲルにおいて、
前記反応混合物は任意に、少なくとも一種類の相溶化成分を約０〜約９０重量％の間の量でさらに含む、ヒドロゲル。
【請求項２９】
請求項２８に記載のヒドロゲルにおいて、
前記相溶化成分は、少なくとも一種類のヒドロキシル含有モノマーまたはマクロマーを含む、ヒドロゲル。
【請求項３０】
請求項２８に記載のヒドロゲルにおいて、
前記相溶化成分は、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリルアミド、２−ヒドロキシエチルアクリルアミド、Ｎ−２−ヒドロキシエチルビニルカルバメート、２−ヒドロキシエチルビニルカーボネート、２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、ヒドロキシヘキシルメタクリレート、ヒドロキシオクチルメタクリレート、シリコーンまたはシロキサン官能基を含むヒドロキシル官能性モノマー、およびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも一種類のヒドロキシル含有モノマーを含む、ヒドロゲル。
【請求項３１】
請求項２８に記載のヒドロゲルにおいて、
前記相溶化成分は、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、２−プロペン酸、２−メチル−２−ヒドロキシ−３−［３−［１，３，３，３−テトラメチル−１−［トリメチルシリル）オキシ］ジシロキサニル］プロポキシ］プロピルエステル（（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン）とも呼ぶことができる）、３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン、ビス−３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシプロピルポリジメチルシロキサン、３−メタクリルオキシ−２−（２−ヒドロキシエトキシ）プロピルオキシ）プロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン、Ｎ−２−メタクリルオキシエチル−Ｏ−（メチル−ビス−トリメチルシロキシ−３−プロピル）シリルカルバメート、およびＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピル）−α，ω−ビス−３−アミノプロピル−ポリジメチルシロキサン、およびそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも一種類のヒドロキシル含有モノマーを含む、ヒドロゲル。
【請求項３２】
請求項２８に記載のヒドロゲルにおいて、
前記相溶化成分は、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン）、３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン、およびそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも一種類のヒドロキシル含有モノマーを含む、ヒドロゲル。
【請求項３３】
生体医用器具において、
請求項１に記載のヒドロゲルを含む、
生体医用器具。
【請求項３４】
眼科用器具において、
請求項１に記載のヒドロゲルを含む、
眼科用器具。
【請求項３５】
コンタクトレンズにおいて、
請求項１に記載のヒドロゲルを含む、
コンタクトレンズ。
【請求項３６】
方法において、
（ａ）低分子量両親媒性ポリマー、ならびに少なくとも一種類のシリコーン含有成分、および少なくとも一種類の親水性成分を含む反応性成分を混合する工程と、
（ｂ）工程（ａ）の生成物を金型内で硬化させて生体医用器具を形成する工程と、
（ｃ）前記金型から前記眼科用器具を離型する工程と、
を含む、方法。
【請求項３７】
請求項３６に記載の方法において、
前記生体医用器具は、眼科用器具を含む、方法。
【請求項３８】
請求項３６に記載の方法において、
前記眼科用器具は、シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズである、方法。
【請求項３９】
請求項３６に記載の方法において、
前記低分子量両親媒性ポリマーの数平均分子量は、約４０，０００ダルトン（約６．６４×１０-20ｇ）未満である、方法。
【請求項４０】
請求項３６に記載の方法において、
前記低分子量両親媒性ポリマーは、前記反応性成分の総重量に対して約２０重量％までの量で存在する、方法。
【発明の詳細な説明】
【開示の内容】
【０００１】
〔発明の分野〕
本発明は、両親媒性ブロックコポリマーを含有するシリコーンヒドロゲル、ならびにそれらの製造方法および使用方法に関する。
【０００２】
〔発明の背景〕
コンタクトレンズは少なくとも１９５０年代以来、視力改善のために市販されて来た。初期のコンタクトレンズは硬質素材で製造され、それ自体使用者に不快感を伴うものであった。最近のレンズでは、よりソフトな素材、一般にヒドロゲル、特にシリコーンヒドロゲルで製造されたものが開発されている。シリコーンヒドロゲルは水で膨潤したポリマーネットワークであり、高い酸素透過性と、親水性ではなく、より疎水性の高い表面を有する。
【０００３】
他にも、親水性コーティングを施すことによって、より親水性の高いシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを作製する試みがなされている。例えば、シリコーンヒドロゲルレンズは、レンズにプラズマコーティングを施し、そのレンズを反応性親水性ポリマーで処理することによって、眼球表面とより適合性の高いものとすることができることが開示されている。
【０００４】
シリコーンヒドロゲル反応混合物へのＰＶＰおよびポリ−２−エチル−２−オキサゾリンなどの内部親水性湿潤剤、ならびに重合可能な界面活性剤の配合も開示されている。
【０００５】
高分子量親水性ポリマーはシリコーンヒドロゲルレンズにおいて内部湿潤剤（ＩＷＡ）として用いられているが、このようなポリマーは、シリコーンを含有する反応混合物においては可溶化が困難である場合がある。これらの湿潤剤を可溶化するためには、相溶化成分を使用しなければならない。これらの相溶化成分は別工程で調製した後にシリコーンヒドロゲル組成の残りの成分と混合しなければならない。この添加工程（または複数工程）はこれらのレンズの生産にかかるコストも時間も増長する。
【０００６】
よって、眼に潤いを与え、表面付着耐性を与えるために表面処理を用いる必要のないレンズ組成を見出すことが有利である。
【０００７】
〔発明の概要〕
本発明は、生体医用器具において用いるための両親媒性ブロックコポリマーに関する。
【０００８】
本発明はさらに、少なくとも一種類のシロキサン成分と、少なくとも一種類の両親媒性ブロックコポリマーと、相溶化成分と、を含む湿潤性シリコーンヒドロゲルに関する。
【０００９】
本発明はさらに、シリコーン含有成分と、相溶化成分と、コンタクトレンズに湿潤性表面を提供するのに十分な量の両親媒性ブロックコポリマーと、を含む、シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズに関する。
【００１０】
〔発明の詳細な説明〕
本発明は、生体医用器具において用いるための両親媒性ブロックコポリマー、およびシリコーン含有成分と両親媒性ブロックコポリマーと相溶化成分との混合物から形成された生体医用器具を含み、それらからなり、また、それらから本質的になる。
【００１１】
生体医用器具、特に眼科用器具は、表面改良なしで、シリコーンヒドロゲル組成中に有効量の両親媒性ブロックコポリマーと相溶化成分を含めることによって製造され得ることが見出された。
【００１２】
本明細書において「生体医用器具」とは、哺乳類組織内もしくは組織上または体液中、好ましくはヒト組織内もしくは組織上または体液中で用いるために設計される任意の物品である。これらの器具の例としては、限定されるものではないが、 カテーテル、インプラント、ステント、ならびに眼内レンズおよびコンタクトレンズなどの眼科用器具が挙げられる。好ましい生体医用器具は眼科用器具、特にコンタクトレンズ、最も特には、シリコーンヒドロゲルからなるコンタクトレンズである。
【００１３】
本明細書において「レンズ」および「眼科用器具」とは、眼内または眼上に留まる器具を指す。これらの器具は視力矯正、創傷治癒、薬剤送達、診断機能または美容整形もしくは美容効果、またはこれらの特性の組合せを提供し得る。レンズとは、限定されるものではないが、ソフトコンタクトレンズ、ハードコンタクトレンズ、眼内レンズ、オーバーレイレンズ、眼内インサート、および光学インサートが含まれる。
【００１４】
本明細書において「モノマー」とは、少なくとも一種類の重合可能な基を含有し、ゲル浸透クロマトグラフィーにより屈折率検出を用いて測定した際に約２０００ダルトン（約３．３２×１０-21ｇ）未満の平均分子量を有する化合物である。よって、モノマーはダイマーを、場合によってはオリゴマーを含み、１を超えるモノマー単位からなるオリゴマーも含む。
【００１５】
本明細書において「表面改良なしで」とは、本発明の器具の外表面が、器具の湿潤性を改良するために別に処理されないことを意味する。本発明のために先立ち得る処理としては、プラズマ処理、表面グラフト、コーティングなどが含まれる。しかしながら、限定されるものではないが、抗菌コーティングなど、湿潤性の改良以外の特性を提供するコーティングは、本発明の器具にも施される場合がある。
【００１６】
本明細書では様々な分子量範囲が開示される。分離した分子構造を有する化合物については、本明細書で報告される分子量は分子式に基づいて算出し、ｇｍ／ｍｏｌで報告される。ポリマーについては、分子量（重量平均）はゲル浸透クロマトグラフィー屈折率検出により測定され、ダルトンで報告されるか、またはジョン・ワイリー・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons Inc.）より出版の「高分子科学工学百科事典」Ｎービニルアミドポリマー、第二版、第１７巻（Encyclopedia of Polymer Science and Engineering, N-Vinyl Amide Polymers, Second edition, Vol 17）、第１９８〜第２５７ページに記載されているような動粘度測定によって測定され、Ｋ値で報告される。
【００１７】
本明細書において「ブロックコポリマー」とは、より小さな繰り返し単位からなる、連続的に並んだ部分またはブロックを有するコポリマーを表すために用いられる。本明細書において両親媒性ブロックコポリマーは、シリコーンブロックと非シリコーンブロックを含む。これらのブロックコポリマーは、次の構造：二つのブロックセグメントを含むＡ−Ｂ構造：三つのブロックセグメントを含むＡ−Ｂ−Ａ、および複数のブロックを含む−（Ａ−Ｂ）n−（ここで、ｎは２以上の整数である）によって表すことができる。
【００１８】
セグメントＡとＢは、非加水分解性の結合によって互いに結合されている。非加水分解性の結合は、例えばｐＨ約６〜約８の間での通常の水性または溶媒加水分解反応によっては有意に切断されない共有結合である。非加水分解性の特定の結合は当業者に公知であり、アミド結合、エステル結合、エーテル結合などがある。
【００１９】
両親媒性セグメントコポリマーにおけるセグメントＡとＢの間の非加水分解性結合は、好適な親水性モノマーを、適宜官能基化された疎水性マクロ開始剤の存在下で、親水性モノマー単位のブロックが疎水性マクロ開始剤の官能基化側から成長するように重合させることによって形成されることができる。好適なマクロ開始剤としては、熱的または光化学的に活性化可能なラジカル開始剤群が挙げられる。この開始剤群は、疎水性マクロ開始剤の末端基と、両親媒性ブロックコポリマーを調製するための共重合の際に成長セグメントを形成する最初の親水性モノマーとの間に非加水分解性の共有結合を提供するように、疎水性マクロ開始剤と結合される。
【００２０】
また、例えば、最初の親水性セグメントＡを、予め形成された疎水性セグメントＢ上で成長させた後に、最初に形成されたセグメントＡの末端に親水性セグメントＡ’が付加されるように、共重合に際にモノマーを変更することもできる。同様に、同時に二つ以上の親水性モノマーを用いることにより、予め形成された疎水性セグメントＢ上に親水性セグメントＡＡ’を成長させることもできる。
【００２１】
よって、一実施態様において、両親媒性ブロックコポリマーは、一つの親水性セグメントＡと、一つの疎水性セグメントＢ（Ａ−Ｂ型、二ブロック）と、からなってもよいし、または一つの疎水性セグメントＢと、その末端に結合した二つの親水性セグメントＡ（Ａ−Ｂ−Ａ型、三ブロック）と、からなってもよい。もう一つの実施態様では、両親媒性ブロックコポリマーは、二つ以上の親水性モノマーからなる一つの親水性セグメントＡＡ’と、一つの疎水性セグメントＢ（ＡＡ’−Ｂ型、二ブロック）と、からなってもよいし、または一つの疎水性セグメントＢと、その末端に結合した二つの親水性セグメントＡＡ’（ＡＡ’−Ｂ−ＡＡ’、三ブロック）と、からなってもよい。
【００２２】
さらに、両親媒性ブロックコポリマーは実質的に非重合性である。本明細書において、実質的に非重合性とは、両親媒性ブロックコポリマーが他の重合可能な成分と重合される場合に、両親媒性ブロックコポリマーがヒドロゲル配合物に、そのヒドロゲルとの有意な共有結合なく配合されることを意味する。有意な共有結合がないとは、低レベルの共有結合は存在し得るが、そのヒドロゲルマトリックス内における両親媒性ブロックコポリマーの保持は副次的なものであることを意味する。副次的共有結合が存在したとしても、それ自体、ヒドロゲルマトリックス内に両親媒性ブロックコポリマーを保持するには十分なものではない。その代わりに、このヒドロゲルに関連する主要な大きな両親媒性ブロックコポリマー保持作用は捕捉である。両親媒性ブロックコポリマーがヒドロゲルマトリックス内に物理的に保持される場合、本明細書によれば「捕捉される」という。この捕捉は、ヒドロゲルポリマーマトリックス内に両親媒性ブロックコポリマーのポリマー鎖が巻き込まれることによって起こる。しかし、ファンデルワールス力、双極子−双極子相互作用、静電気的引力、および水素結合も程度は低いがこの捕捉に寄与し得る。
【００２３】
疎水性セグメントＢを構成するポリマーは通常、約５００〜約５０，０００の範囲、好ましくは、約８００〜約３０，０００の範囲、より好ましくは、約１，０００〜２０，０００の範囲、最も好ましくは、約２，０００〜約１２，０００の範囲の数平均分子量Ｍｎを有する。開始疎水性セグメントＢ上で共重合される一以上のセグメントＡまたはＡＡ’の長さは、その共重合に添加される親水性モノマーの量を制御することによって容易に制御することができる。このようにして、セグメントの大きさおよびそれらの比率は容易に制御することができる。親水性モノマーの重合が完了した後、得られた両親媒性ブロックコポリマーは、両親媒性コポリマーが、シリコーンヒドロゲル配合物に配合した際に硬化シリコーンヒドロゲルの湿潤性を高めるに十分な重量平均分子量を有する。両親媒性コポリマーの好適な重量平均分子量は、約１００，０００ダルトン（約１．６６×１０-19ｇ）より大きく、より好ましくは、約１００，０００〜約２，０００，０００ダルトン（約１．６６×１０-19〜約３．３２×１０-18ｇ）の間、いっそうより好ましくは、約１４０，０００〜約１，０００，０００ダルトン（約２．３３×１０-19〜約１．６６×１０-18ｇ）の間、最も好ましくは、約１８０，０００〜約５００，０００ダルトン（約２．９９×１０-19〜約８．３０×１０-19ｇ）の間である（全て重量平均分子量）。
【００２４】
両親媒性ブロックコポリマーの好適な量としては、約２〜約１５重量％、より好ましくは、約４〜約１５重量％、最も好ましくは、約５〜約１２重量％（全て、全反応性成分の総重量に対して）を含む。
【００２５】
両親媒性ブロックコポリマーは、例えば、アミノプロピル末端ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）と４，４’−アゾビス（４−シアノ吉草酸）誘導体との段階成長重合から生じる生成物のような、ポリシロキサンから誘導される疎水性セグメントを含む。
【００２６】
好適なポリシロキサンは、一つ以上の反応性基を有するシリコーン化合物から形成され得るブロックを含む。このようなシリコーン化合物の例としては、末端反応基を有する直鎖ポリジメチルシロキサンが挙げられる。有用であり得る反応性基としては、ヒドロキシル基、カルボキシル基、アミノ基、ヒドロシリル基、ビニルシリル基、イソシアナト基、アゾ基、酸ハロゲン化物基、シラノール基、およびアルコキシシリル基が挙げられる。これらのシリコーン基は主鎖内にあっても、主鎖に付属していてもよい。これらのシリコーン化合物はそれ自体、オクタメチルシクロテトラシロキサン；１，３−ビス−アミノプロピルテトラメチルジシロキサン；１，３−ビス−ヒドロキシプロピルテトラメチルジシロキサン；ジクロロジメチルシラン、１，１，３，３−テトラメチルジシロキサン；４，４’−アゾビス（４−シアノ吉草酸）；トルエンジイソシアネート、イソホロンジイソシアネート；１，３−ビス−ビニルテトラメチルジシロキサン；３−メタクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン；ペンタメチルジシロキサニルメチルメタクリレート；およびメチルジ（トリメチルシロキシ）メタクリルオキシメチルシラン；モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン(monomethacryloxypropyl terminated mono-n-butyl terminated polydimethylsiloxane)；３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルアリルカルバメート；３−［トリス（トリメチルシロキシ）ウィリル］プロピルビニルカルバメート(3- [tris(trimethylsiloxy)wilyl] propyl vinyl carbamate)；トリメチルシリルエチルビニルカーボネート；トリメチルシリルメチルビニルカーボネート；および２−プロペン酸、２−メチル−２−ヒドロキシ−３−［３−［１，３，３，３−テトラメチル−１−［トリメチルシリル）オキシ］ジシロキサニル］プロポキシ］プロピルエステル(2-propenoic acid, 2-methyl-2- hydroxy-3- [3-[l,3,3,3-tetramethyl-l- [trimethylsilyl)oxy]disiloxanyl]propoxy] propyl ester)、ならびにそれらの組合せなどの出発材料から、縮合、開環平衡重合、またはビニル重合をはじめとする当業者に公知のいくつかの方法によって形成され得る。
【００２７】
得られる疎水性セグメント（マクロアゾ開始剤または疎水性マクロアゾ開始剤とも呼ばれる）の一例を式Ｉに示す。
【化１】
2008514800.tif 000002
【００２８】
適当な反応条件下で、疎水性マクロアゾ開始剤は熱的または光分解的に切断され、親水性モノマーと反応して所望の両親媒性ブロックコポリマーを形成し得るフリーラジカル種を生成することができる。
【００２９】
前記疎水性セグメントは約１〜約２０重量％、好ましくは、約２〜約１５重量％の両親媒性ブロックコポリマーを含む。
【００３０】
前記両親媒性ブロックコポリマーはまた、親水性セグメントも含む。親水性セグメントの例としては、限定されるものではないが、ポリアミド、ポリラクトン、ポリイミド、ポリラクタム、および官能基化されたポリアミド、ポリラクトン、ポリイミド、ポリラクタム、例えば、ポリ（ビニルピロリジノン）（ＰＶＰ）、イオン性ポリマー、親水性ポリアクリレート、それらの組合せなどから誘導されるセグメントが挙げられる。好適なイオン性ポリマーの例としては、限定されるものではないが、ポリ（アクリル酸）およびポリ（メタクリル酸）が挙げられる。好適な親水性ポリアクリレートの例としては、限定されるものではないが、ポリアクリレートおよびポリメタクリレート、例えば、ポリＨＥＭＡおよびその類似体が挙げられる。
【００３１】
例えば、式Ｉのマクロアゾ開始剤を用いてＮＶＰの重合を開始することにより、式ＩＩおよび式ＩＩＩの両親媒性Ａ−ＢおよびＡ−Ｂ−Ａブロックコポリマーが形成される。
【化２】
2008514800.tif 000003
【００３２】
当業者ならば、前記構造の親水性セグメントの分子量が、マクロアゾ開始剤の存在量、反応温度、および親水性モノマー濃度などの反応パラメーターに応じて異なることを認識するであろう。
【００３３】
好ましい親水性セグメントは、主鎖または側基にＮ基を含むセグメントである。親水性セグメントとしては、限定されるものではないが、ポリ−Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、ポリ−Ｎ−ビニル−２−ピペリドン、ポリ−Ｎ−ビニル−２−カプロラクタム、ポリ−Ｎ−ビニル−３−メチル−２−カプロラクタム、ポリ−Ｎ−ビニル−３−メチル−２−ピペリドン、ポリ−Ｎ−ビニル−４−メチル−２−ピペリドン、ポリ−Ｎ−ビニル−４−メチル−２−カプロラクタム、ポリ−Ｎ−ビニル−３−エチル−２−ピロリドン、およびポリ−Ｎ−ビニル−４，５−ジメチル−２−ピロリドン、ポリビニルイミダゾール、ポリ−Ｎ−Ｎ−ジメチルアクリルアミド、ポリ−Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）、それらの混合物およびコポリマーから誘導されるセグメントが挙げられる。好ましいポリマーとしては、ポリ−Ｎ−ビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリ−Ｎ，Ｎ−メタクリルアミド、ポリ−Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、およびそれらの組合せを含む親水性ポリマーが特に好ましい。
【００３４】
明示されている両親媒性ブロックコポリマーの他に、シリコーンヒドロゲル配合物に加えられた際に両親媒性ブロックコポリマーが（ａ）反応混合物から実質的に相分離せず、かつ、（ｂ）得られる硬化ポリマーに湿潤性を付与する限り、どんな両親媒性ブロックコポリマーでも本発明に有用であると考えられる。いくつかの実施態様では、両親媒性ブロックコポリマーが処理温度において希釈剤に可溶であることが好ましい。
【００３５】
両親媒性ブロックコポリマーに加えて、本発明のヒドロゲルは、一種類以上のシリコーン含有成分と、任意に一種類以上の親水性成分をさらに含む。本発明のポリマーを製造するために用いられるこれらのシリコーン含有成分および親水性成分は、先行技術においてシリコーンヒドロゲルを製造するために用いられる既知成分のいずれであってもよい。これらのシリコーン含有成分と親水性成分という用語は相互に排他的なものではなく、つまり、シリコーン含有成分が親水基を有する場合も、親水性成分がシリコーン基を有する場合もあるので、シリコーン含有成分がある程度親水性である場合もあり、親水性成分がシリコーンをいくらか含む場合もある。
【００３６】
さらに、シリコーン含有成分および親水性成分は、重合の前に反応させてプレポリマーを形成し、その後、このプレポリマーを希釈剤の存在下で重合させ、本発明のポリマーを形成することができる。プレポリマーまたはマクロマーが用いられる場合、少なくとも一種類のシリコーン含有モノマーと少なくとも一種類の親水性モノマーとを希釈剤の存在下で重合させるのが好ましい（該シリコーン含有モノマーと親水性モノマーが異なる場合）。「シリコーン含有成分」および「親水性成分」は、モノマー、マクロモノマーおよびプレポリマーを含む。
【００３７】
シリコーン含有成分は、モノマー、マクロマーまたはプレポリマー中に少なくとも一個の［−Ｓｉ−Ｏ−Ｓｉ］基を含む成分である。好ましくは、Ｓｉおよび結合したＯがシリコーン含有成分中に、シリコーン含有成分の総分子量の２０重量％を超える、より好ましくは、３０重量％を超える量で存在する。有用なシリコーン含有成分は好ましくは、アクリル酸官能基、メタクリル酸官能基、アクリルアミド官能基、メタクリルアミド官能基、Ｎ−ビニルラクタム官能基、Ｎ−ビニルアミド官能基、およびスチリル官能基などの重合可能な官能基を含む。本発明において有用なシリコーン含有成分の例は、米国特許第３，８０８，１７８号、同第４，１２０，５７０号；同第４，１３６，２５０号；同第４，１５３，６４１号；同第４，７４０，５３３号；同第５，０３４，４６１号、および同第５，０７０，２１５号、ならびに欧州特許第０８０５３９号に見られる。本明細書に引用された特許は全て、参照して本明細書にそのまま組み入れられる。これらの参照文献はオレフィン系シリコーン含有成分の多くの例を開示している。
【００３８】
好適なシリコーン含有モノマーのさらなる例として、下式： 
【化３】
2008514800.tif 000004
［式中、
ＺはＨまたは低級アルキル、好ましくは、Ｈまたはメチルを表し；
ＸはＯまたはＮＲ4を表し；
各Ｒ4は独立に水素またはメチルを表し、
Ｒ1〜Ｒ3は各々独立に低級アルキル基またはフェニル基を表し、
ｊは１または３〜１０である］
で表されるポリシロキサニルアルキルアクリル酸（メタクリル酸）モノマー(polysiloxanylalkyl(meth)acrylic monomers）がある。
【００３９】
これらのポリシロキサニルアルキルアクリル酸（メタクリル酸）モノマーの例としては、メタクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン、ペンタメチルジシロキサニルメチルメタクリレート、およびメチルジ（トリメチルシロキシ）メタクリルオキシメチルシランが挙げられる。メタクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シランが最も好ましい。
【００４０】
一つの好ましいシリコーン含有成分種が、式Ｖ：
【化４】
2008514800.tif 000005
［式中、
Ａはそれぞれ独立に、アクリル酸もしくはメタクリル酸のエステルもしくはアミド、またはアルキル基もしくはアリール基などの活性化不飽和基を表し（ただし、少なくとも一個のＡはラジカル重合を受け得る活性化不飽和基を含む）；
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、およびＲ8は各々独立に、炭素原子間にエーテル結合を有し得る１〜１８個の炭素原子を有する、一価炭化水素基またはハロゲン置換一価炭化水素基からなる群から選択され；
Ｒ9は、１〜２２個の炭素原子を有する二価炭化水素基を表し、
ｍは０または１以上、好ましくは５〜４００、より好ましくは、１０〜３００の整数である］
で表されるポリ（オルガノシロキサン）プレポリマーである。一つの具体的な例が、α，ω−ビスメタクリルオキシプロピルポリ−ジメチルシロキサンである。もう一つの好ましい例が、ｍＰＤＭＳ（モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン）である。
【００４１】
もう一つの有用なシリコーン含有成分種として、下式：
【化５】
2008514800.tif 000006
［式中、
ＹはＯ、ＳまたはＮＨを表し；
ＲSiはシリコーン含有有機基を表し；
Ｒは水素または低級アルキル、好ましくは、Ｈまたはメチルを表し；
ｄは１、２、３または４であり；
ｑは０または１である］
のシリコーン含有ビニルカーボネートモノマーまたはビニルカルバメートモノマーがある。好適なシリコーン含有有機基ＲSiとしては次のものがある。
【化６】
2008514800.tif 000007
［式中、
ｐは１〜６であるか、または、
１〜６個の炭素原子を有するアルキル基またはフルオロアルキル基を表し；
ｅは１〜２００であり；
ｑは１、２、３または４であり；
ｓは０、１、２、３、４または５である。］
【００４２】
シリコーン含有ビニルカーボネートモノマーまたはビニルカルバメートモノマーとしては具体的には、１，３−ビス［４−（ビニルオキシカルボニルオキシ）ブト−１−イル］テトラメチル−イシロキサン３−（ビニルオキシカルボニルチオ）プロピル−［トリス（トリメチルシロキシシラン］；３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルアリルカルバメート；３−［トリス（トリメチルシロキシ）ウィリル］プロピルビニルカルバメート；トリメチルシリルエチルビニルカーボネート；トリメチルシリルメチルビニルカーボネート、および
【化７】
2008514800.tif 000008
が挙げられる。
【００４３】
もう一つのシリコーン含有成分種としては、下式：
式ＶＩＩ〜ＩＸ
（*Ｄ*Ａ*Ｄ*Ｇ）α *Ｄ*Ｄ*Ｅ1；
Ｅ（*Ｄ*Ｇ*Ｄ*Ａ）α *Ｄ*Ｇ*Ｄ*Ｅ1；または
Ｅ（*Ｄ*Ａ*Ｄ*Ｇ）α *Ｄ*Ａ*Ｄ*Ｅ1
［式中、
Ｄは、６〜３０個の炭素原子を有するアルキルジラジカル、アルキルシクロアルキルジラジカル、シクロアルキルジラジカル、アリールジラジカルまたはアルキルアリールジラジカルを表し；
Ｇは、１〜４０個の炭素原子を有し、主鎖にエーテル結合、チオ結合またはアミン結合を含み得る、アルキルジラジカル、シクロアルキルジラジカル、アルキルシクロアルキルジラジカル、アリールジラジカルまたはアルキルアリールジラジカルを表し；
*はウレタン結合またはウレイド結合を表し；
aは少なくとも１であり；
Ａは式：
【化８】
2008514800.tif 000009
｛式中、
Ｒ11は独立に、炭素原子間にエーテル結合を含み得る１〜１０個の炭素原子を有するアルキルまたはフルオロ置換アルキル基を表し；
ｒは少なくとも１であり；
ｐは４００〜１０，０００の部分分子量を示し；
ＥおよびＥ1は各々独立に、式：
【化９】
2008514800.tif 000010
（式中、
Ｒ12は水素またはメチルであり；
Ｒ13は水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、または−ＣＯ−Ｙ−Ｒ15基であり、ここで、Ｙは−Ｏ−、Ｙ−Ｓ−または−ＮＨ−であり；
Ｒ14は１〜１２個の炭素原子を有する二価基であり；
Ｘは−ＣＯ−または−ＯＣＯ−を表し；
Ｚは−Ｏ−または−ＮＨ−を表し；
Ａｒは６〜３０個の炭素原子を有する芳香族基を表し；
ａは０〜６であり；
ｂは０または１であり；
ｅは０または１であり；
ｃは０または１である）
で表される重合可能な不飽和有機基を表す｝
の二価重合基を表す］
の化合物が挙げられる。
【００４４】
好ましいシリコーン含有成分は下式：
【化１０】
2008514800.tif 000011
で示され、式中、
Ｒ16は、イソホロンジイソシアネートのジラジカルなど、イソシアネート基の除去後のジイソシアネートのジラジカルである。もう一つの好ましいシリコーン含有マクロマーとして、フルオロエーテル、ヒドロキシ末端ポリジメチルシロキサン、イソホロンジイソシアネート、およびイソシアナトエチルメタクリレートの反応によって形成される式Ｘ（式中、ｘ＋ｙは１０〜３０の範囲の数である）の化合物がある。
【化１１】
2008514800.tif 000012
【００４５】
本発明において用いるのに好適な他のシリコーン含有成分としては、マクロマー含有ポリシロキサン基、ポリアルキレンエーテル基、ジイソシアネート基、ポリフッ化炭化水素基、ポリフッ化エーテル基、および多糖基など、国際公開第９６／３１７９２号に開示されているものが挙げられる。米国特許第５，３２１，１０８号、同第５，３８７，６６２号、および同第５，５３９，０１６号には、末端ジフルオロ置換された炭素原子に結合した水素原子を有する極性フッ化グラフトまたは側基を有するポリシロキサンが記載されている。このようなポリシロキサンもまた、本発明においてシリコーンモノマーとして使用することができる。
【００４６】
これらのヒドロゲルは、残りの反応性成分と組み合わせた際に、得られるレンズに少なくとも約２０％、好ましくは、少なくとも約２５％の水分含量を与え得る親水性成分などの親水性成分をさらに含んでもよい。存在する場合、好適な親水性成分は、約６０重量％まで、好ましくは、約１０〜約６０重量％の間、より好ましくは、約１５〜約５０重量％の間、いっそうより好ましくは、約２０〜約４０重量％の間（全て、全反応性成分の重量に対する）の量で存在し得る。本発明のポリマーを製造するために用い得る親水性モノマーは、少なくとも一個の重合可能な二重結合と少なくとも一個の親水性官能基を有する。重合可能な二重結合を有する官能基の例としては、アクリル二重結合、メタクリル二重結合、アクリルアミド二重結合、メタクリルアミド二重結合、フマル二重結合、マレイン二重結合、スチリル二重結合、イソプロペニルフェニル二重結合、Ｏ−ビニルカーボネート二重結合、Ｏ−ビニルカルバミン酸二重結合、アリル二重結合、Ｏ−ビニルアセチル二重結合、Ｎ−ビニルラクタム二重結合、およびＮ−ビニルアミド二重結合が挙げられる。このような親水性モノマーはそれ自体架橋剤として使用され得る。「アクリル型」または「アクリル含有」モノマーとは、
アクリル基（ＣＲ’Η＝ＣＲＣＯＸ）
を含有するモノマーであり、ここで、
ＲはＨまたはＣＨ3であり、
Ｒ’はＨ、アルキルまたはカルボニルであり、
ＸはＯまたはＮであり、
これらのモノマーは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、２−ヒドロキシエチルアクリレート、グリセロールメタクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリルアミド、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、メタクリル酸、アクリル酸、およびそれらの混合物など、容易に重合することも知られている。
【００４７】
本発明のヒドロゲルに配合され得る親水性ビニル含有モノマーとしては、Ｎ−ビニルラクタム（例えば、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ））、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルホルムアミド、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−２−ヒドロキシエチルビニルカルバメート、Ｎ−カルボキシ−β−アラニンＮ−ビニルエステルなどのモノマーが挙げられ、ＮＶＰが好ましい。
【００４８】
本発明において使用され得る他の親水性モノマーとしては、重合可能な二重結合を含む官能基で置換された一個以上の末端ヒドロキシル基を有するポリオキシエチレンポリオールがある。例としては、重合可能な二重結合を含む官能基で置換された一個以上の末端ヒドロキシル基を有するポリエチレングリコールが挙げられる。また、例として、カルバメート基またはエステル基などの架橋部分を介してポリエチレンポリオールと結合された一個以上の重合可能な末端オレフィン基を有するポリエチレンポリオールを生成するために、イソシアナトエチルメタクリレート（「ＩＥＭ」）、無水メタクリル酸、メタクリロイルクロリド、ビニルベンゾイルクロリドなどのような末端キャップ１モル当量以上と反応させたポリエチレングリコールが挙げられる。
【００４９】
なおさらなる例としては、米国特許第５，０７０，２１５号に開示されている親水性ビニルカーボネートモノマーまたはビニルカルバメートモノマー、米国特許第４，９１０，２７７号に開示されている親水性オキサゾロンモノマー、および２−エチル−２−オキサゾリンなどの親水性オキサゾリンモノマーが挙げられる。他の好適な親水性モノマーも当業者には明らかである。
【００５０】
本発明のポリマーに配合され得るより好ましい親水性モノマーとしては、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、２−ヒドロキシエチルアクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセロールメタクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、およびポリエチレングリコールモノメタクリレートなどの親水性モノマーが挙げられる。
【００５１】
最も好ましい親水性モノマーとしては、ＤＭＡ、ＮＶＰ、およびそれらの混合物が挙げられる。
【００５２】
本発明の両親媒性ブロックコポリマーがシリコーンヒドロゲル配合物に配合される場合、本発明の両親媒性ブロックコポリマーの相溶化を助けるための少なくとも一種類のヒドロキシル含有成分とシリコーン含有成分とを含むようにするのが望ましいことがある。本発明のポリマーを製造するために使用され得るヒドロキシル含有成分は、少なくとも一個の重合可能な二重結合と少なくとも一個の親水性官能基とを有する。重合可能な二重結合の例としては、アクリル二重結合、メタクリル二重結合、アクリルアミド二重結合、メタクリルアミド二重結合、フマル二重結合、マレイン二重結合、スチリル二重結合、イソプロペニルフェニル二重結合、Ｏ−ビニルカーボネート二重結合、Ｏ−ビニルカルバメート二重結合、アリル二重結合、Ｏ−ビニルアセチル二重結合、Ｎ−ビニルラクタム二重結合、およびＮ−ビニルアミド二重結合が挙げられる。ヒドロキシル含有成分はまた、架橋剤としても働き得る。さらに、ヒドロキシル含有成分はヒドロキシル基も含む。このヒドロキシル基は第一級、第二級または第三級アルコール基であってよく、アルキル基またはアリール基上に位置してよい。使用可能なヒドロキシル含有モノマーの例としては、限定されるものではないが、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリルアミド、２−ヒドロキシエチルアクリルアミド、Ｎ−２−ヒドロキシエチルビニルカルバメート、２−ヒドロキシエチルビニルカーボネート、２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、ヒドロキシヘキシルメタクリレート、ヒドロキシオクチルメタクリレート、ならびに米国特許第５，００６，６２２号、同第５，０７０，２１５号、同第５，２５６，７５１号、および同第５，３１１，２２３号に開示されているような他のヒドロキシル官能性モノマーが挙げられる。好ましいヒドロキシル含有モノマーとしては、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、およびシリコーン官能基またはシロキサン官能基を含むヒドロキシル官能性モノマー、例えば、国際公開第０３／０２２３２１号に開示されているヒドロキシル官能基化シリコーン含有モノマー、および国際公開第０３／０２２３２２号に開示されているような、少なくとも一個の活性水素と少なくとも一個のシロキサン基とを含む相溶化成分（この開示は参照により本明細書に組み入れられる）が挙げられる。具体例としては、２−プロペン酸、２−メチル−２−ヒドロキシ−３−［３−［１，３，３，３−テトラメチル−１−［トリメチルシリル）オキシ］ジシロキサニル］プロポキシ］プロピルエステル（（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシランとも呼ぶことができる）、３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン、ビス−３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシプロピルポリジメチルシロキサン、３−メタクリルオキシ−２−（２−ヒドロキシエトキシ）プロピルオキシ）プロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン、Ｎ−２−メタクリルオキシエチル−Ｏ−（メチル−ビス−トリメチルシロキシ−３−プロピル）シリルカルバメート、およびＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピル）−α，ω−ビス−３−アミノプロピル−ポリジメチルシロキサン、およびそれらの混合物が挙げられる。２−ヒドロキシエチルメタクリレート、３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン）、３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン、およびそれらの混合物が好ましい。
【００５３】
相溶化成分が使用される場合、ポリマー配合物中の相溶化成分の有効量は約５％（反応性成分の総重量に対する重量％）〜約９０％、好ましくは、約１０％〜約８０％、最も好ましくは、約２０％〜約５０％を含む。
【００５４】
あるいは、両親媒性ブロックコポリマーは親水性ヒドロゲル中に含まれてもよい。一般に、これらのヒドロゲルは前記に挙げた親水性モノマーから製造される。市販のヒドロゲル配合物としては、限定されるものではないが、エタフィルコン(etafilcon)、ポリマコン(polymacon)、ビフィルコン(vifilcon)、ゲンフィルコン(genfilcon)Ａ、およびレネフィルコン(lenefilcon)Ａが挙げられる。
【００５５】
一般に、反応性成分は希釈剤に混合され、反応混合物が形成される。好適な希釈剤は当技術分野で公知である。シリコーンヒドロゲル反応混合物のために好適な希釈剤種としては、エーテル類、エステル類、アルカン類、ハロゲン化アルキル類、シラン類、アミド類、アルコール類、およびそれらの組合せが挙げられる。アミド類およびアルコール類は好ましい希釈剤であり、２〜２０個の炭素有するアルコール類、また、第一級アミンと８〜２０個の炭素原子を有するカルボン酸から誘導された１０〜２０個の炭素原子を有するアミドが好ましい。いくつかの実施態様では、第一級アルコールおよび第三級アルコールが好ましい。好ましい種としては、５〜２０個の炭素を有するアルコール、および１０〜２０個の炭素原子を有するカルボン酸が挙げられる。
【００５６】
使用可能な具体的な希釈剤としては、１−エトキシ−２−プロパノール、ジイソプロピルアミノエタノール、イソプロパノール、３，７−ジメチル−３−オクタノール、１−デカノール、１−ドデカノール、１−オクタノール、１−ペンタノール、２−ペンタノール、１−ヘキサノール、２−ヘキサノール、２−オクタノール、３−メチル−３−ペンタノール、ｔｅｒｔ−アミルアルコール、ｔｅｒｔ−ブタノール、２−ブタノール、１−ブタノール、２−メチル−２−ペンタノール、２−プロパノール、１−プロパノール、エタノール、２−エチル−１−ブタノール、ＳｉＧＭＡアセテート、１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−プロパノール、３，３−ジメチル−２−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブトキシエタノール、２−オクチル−１−ドデカノール、デカン酸、オクタン酸、ドデカン酸、２−（ジイソプロピルアミノ）エタノール、およびそれらの混合物等が挙げられる。
【００５７】
好ましい希釈剤としては、３，７−ジメチル−３−オクタノール、１−ドデカノール、１−デカノール、１−オクタノール、１−ペンタノール、１−ヘキサノール、２−ヘキサノール、２−オクタノール、３−メチル−３−ペンタノール、２−ペンタノール、ｔ−アミルアルコール、ｔｅｒｔ−ブタノール、２−ブタノール、１−ブタノール、２−メチル−２−ペンタノール、２−エチル−１−ブタノール、エタノール、３，３−ジメチル−２−ブタノール、２−オクチル−１−ドデカノール、デカン酸、オクタン酸、ドデカン酸、それらの混合物などが挙げられる。
【００５８】
より好ましい希釈剤としては、３，７−ジメチル−３−オクタノール、１−ドデカノール、１−デカノール、１−オクタノール、１−ペンタノール、１−ヘキサノール、２−ヘキサノール、２−オクタノール、１−ドデカノール、３−メチル−３−ペンタノール、１−ペンタノール、２−ペンタノール、ｔｅｒｔ−アミルアルコール、ｔｅｒｔ−ブタノール、２−ブタノール、１−ブタノール、２−メチル−２−ペンタノール、２−エチル−１−ブタノール、３，３−ジメチル−２−ブタノール、２−オクチル−１−ドデカノール、およびそれらの混合物などが挙げられる。
【００５９】
非シリコーン含有反応混合物のために好適な希釈剤としては、グリセリン、エチレングリコール、エタノール、メタノール、酢酸エチル、塩化メチレン、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、低分子量ＰＶＰ（限定されるものではないが、二価アルコールのホウ酸エステルをはじめ、米国特許第４，０１８，８５３号、同第４，６８０，３３６号、および同第５，０３９，４５９号に開示されているものなど）、およびそれらの組合せなどが挙げられる。
【００６０】
希釈剤の混合物を用いてもよい。希釈剤は反応混合物全成分の総重量の約５０％までの量で使用され得る。より好ましくは、希釈剤は反応混合物全成分の総重量の約４５％未満の量、より好ましくは、約１５〜約４０％の間の量で使用される。
【００６１】
もう一つの実施態様では、希釈剤は反応性基を持たない低分子量親水性ポリマーを含む。希釈剤はまた、離型剤などの付加的成分を含んでもよい。好適な離型剤は水溶性であって、レンズの離型（deblocking）を助ける。
【００６２】
エチレングリコールジメタクリレート（「ＥＧＤＭＡ」）、トリメチロールプロパントリメタクリレート（「ＴＭＰＴＭＡ」）、グリセロールトリメタクリレート、ポリエチレングリコールジメタクリレート（なお、このポリエチレングリコールは好ましくは、例えば約５０００までの分子量を有する）、ならびに他のポリアクリレートエステルおよびポリメタクリレートエステル（例えば、二つ以上の末端メタクリレート部分を含む前記の末端キャップポリオキシエチレンポリオール）などの一種類以上の架橋剤を反応混合物に加えてもよい。架橋剤は通常の量、例えば、反応混合物中の反応性成分１００グラムについて約０．０００４１５〜約０．０１５６モルの量で使用される。（この反応性成分は、反応混合物中でポリマー構造の一部とならない希釈剤および任意の付加的処理助剤以外のもの全てである。）あるいは、親水性モノマーおよび／またはシリコーン含有モノマーが架橋剤として働く場合には、反応混合物への架橋剤の添加は任意である。架橋剤として働き得るので、存在する場合に反応混合物へさらなる架橋剤を添加する必要のない親水性モノマーの例としては、二個以上の末端メタクリレート部分を含む前記のポリオキシエチレンポリオールが挙げられる。
【００６３】
架橋剤として働き得るので、存在する場合に反応混合物へさらなる架橋モノマーを添加する必要のないシリコーン含有モノマーの例としては、α、ω−ビスメタクリルオキシプロピルポリジメチルシロキサンが挙げられる。
【００６４】
反応混合物は、限定されるものではないが、ＵＶ吸収剤、医薬、抗菌化合物、反応性着色剤、色素、共重合可能な染色剤および非重合性染色剤、離型剤、ならびにそれらの組合せなどの付加的成分を含んでもよい。
【００６５】
重合触媒または開始剤は反応混合物に含まれるのが好ましい。重合開始剤としては、過酸化ラウリル、過酸化ベンゾイル、過炭酸イソプロピル（isopropyl percarbonate）、アゾビスイソブチロニトリルなどのような、適度な高温でフリーラジカルを生じる化合物、芳香族α−ヒドロキシケトン、アルコキシオキシベンゾイン、アセトフェノン、アシルホスフィンオキシド、ビスアシルホスフィンオキシド、および第三級アミンとジケトンなどの光開始剤系、およびそれらの混合物などが挙げられる。光開始剤の例としては、１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン、２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニル−プロパン−１−オン、ビス（２，６−ジメトキシベンゾイル）−２，４−４−トリメチルペンチルホスフィンオキシド（ＤＭＢＡＰＯ）、ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−フェニルホスフィンオキシド（Ｉｒｇａｃｕｒｅ  ８１９）、２，４，６−トリメチルベンジルジフェニルホスフィンオキシド、および２，４，６−トリメチルベンゾイルジフェニルホスフィンオキシド、ベンゾインメチルエーテル、ならびにカンファーキノンと４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）安息香酸エチルの組合せが挙げられる。市販の可視光開始剤系としては、Ｉｒｇａｃｕｒｅ  ８１９、Ｉｒｇａｃｕｒｅ  １７００、Ｉｒｇａｃｕｒｅ  １８００、Ｉｒｇａｃｕｒｅ  ８１９、Ｉｒｇａｃｕｒｅ  １８５０（全て、チバ・スペシャリティ・ケミカルズ社（Ciba Specialty Chemicals）製）、およびＬｕｃｉｒｉｎ  ＴＰＯ開始剤（ＢＡＳＦから入手可能）が挙げられる。市販のＵＶ光開始剤としては、Ｄａｒｏｃｕｒ  １１７３およびＤａｒｏｃｕｒ  ２９５９(チバ・スペシャリティ・ケミカルズ社)が挙げられる。使用可能なこれら、および他の光開始剤は、参照により本明細書に組み入れられる、ジェイ・ブイ・クリヴェロおよびケー・ダイエットライカー（J.V. Crivello & K. Dietliker）による「第３巻  フリーラジカルカチオン光重合およびアニオン光重合のための光開始剤（Volume III, Photoinitiators for Free Radical Cationic & Aninonic Photopolymerization）」第２版、ジー・ブラッドリー（G. Bradley）編、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ社（ニューヨーク）１９９８年、に開示されている。開始剤は、反応混合物中、反応混合物の光重合を開始させるのに有効な量、例えば、反応性モノマー１００重量部につき約０．１〜約２重量部の量で使用される。反応混合物の重合は、使用する重合開始剤に応じて熱または可視光もしくはＵＶ光または他の手段を適宜選択して開始させることができる。あるいは、開始は、光開始剤を用いずに、例えば、電子ビームを用いて行うこともできる。しかし、光開始剤が使用される場合、好ましい開始剤としては、ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−フェニルホスフィンオキシド（Ｉｒｇａｃｕｒｅ  ８１９（登録商標））などのビスアシルホスフィンオキシド、または１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトンとビス（２，６−ジメトキシベンゾイル）−２，４−４−トリメチルペンチルホスフィンオキシド（ＤＭＢＡＰＯ）との組合せがあり、好ましい重合開始法は可視光である。ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−フェニルホスフィンオキシド（Ｉｒｇａｃｕｒｅ  ８１９（登録商標））��最も好ましい。
【００６６】
本発明はさらに、各々が少なくとも一種類の両親媒性ブロックコポリマーを含み、下記に示す配合（全ての数値の前には「約」という語がつく）から形成される、シリコーンヒドロゲル、生体医用器具、眼科用器具、およびコンタクトレンズをさらに含み、それらからなり、また、それらから本質的になる。
【表１】
2008514800.tif 000013
【００６７】
本発明の反応混合物は、振盪または攪拌などの当業者に公知のいずれかの方法によって形成することができ、既知の方法によってポリマー製品または器具を形成するために使用することができる。
【００６８】
例えば、本発明の生体医用器具は、反応性成分および希釈剤と重合開始剤とを混合し、適当な条件によって硬化させ、次に旋盤、切断などによって適当な形状に形成することができる生成物とすることにより、製造することができる。あるいは、反応混合物を金型に入れた後、硬化させて適当な物品とすることもできる。
【００６９】
回転鋳造および静鋳造を含む様々な方法が、コンタクトレンズの製造において前記反応混合物を処理加工するために知られている。回転鋳造法は米国特許第３，４０８，４２９号および同第３，６６０，５４５号に開示されており、静鋳造法は米国特許第４，１１３，２２４号および同第４，１９７，２６６号に開示されている。本発明のポリマーを含むコンタクトレンズを製造するための好ましい方法はシリコーンヒドロゲルの注形によるものであり、経済的であり、かつ、含水レンズの最終形状において厳密な制御が可能である。この方法では、反応混合物は最終的な目的のシリコーンヒドロゲル、すなわち、水膨潤ポリマーの形状を有する金型に入れられ、その反応混合物はモノマーが重合する条件にさらされ、それにより、最終的な目的生成物の形状のポリマー／希釈剤混合物が製造される。次に、このポリマー／希釈剤混合物は希釈剤を除去するために溶媒で処理され、最終的には希釈剤は水に置き換わり、最初に注形されたポリマー／希釈剤物品のサイズおよび形状とほとんど同様の最終サイズおよび形状を有するシリコーンヒドロゲルが製造される。この方法はコンタクトレンズの形成に使用することができ、参照により本明細書に組み入れられる米国特許第４，４９５，３１３号、同第４，６８０，３３６号、同第４，８８９，６６４号、および同第５，０３９，４５９号にさらに記載されている。
【００７０】
本発明の生体医用器具、特に眼科用レンズは、これらの器具を特に有用なものとするバランスのとれた特性を備えている。このような特性としては、透明性、含水率、酸素透過性、および接触角が挙げられる。
【００７１】
もう一つの実施態様では、両親媒性ブロックコポリマーが離型助剤として使用されてもよい。コンタクトレンズなどの生体医用器具の製造において、レンズが硬化された後はレンズが金型から取り出されるのが好ましい。シリコーン成分がレンズ配合物中に使用される場合、仕上がったレンズは「粘着性」である場合があってレンズ型からの離型が困難である場合がある。レンズは有機溶媒などの溶媒を用いて離型する（金型片側部分またはレンズを支持する手段から取り出す）ことができる。しかしながら、本発明の一実施態様では、少なくとも一種類の両親媒性ブロックコポリマーが反応混合物に添加され、反応混合物が所望の物品に形成され、硬化され、少量の両親媒性ブロックコポリマー、を含む、それから本質的になる、また、それからなる、水溶液、または水中で離型される。この実施態様において使用される両親媒性コポリマーの好適な分子量は、約４０，０００ダルトン（約６．６４×１０-20ｇ）未満、好ましくは、約２０，０００ダルトン（約３．３２×１０-20ｇ）未満のものを含む。この実施態様では、両親媒性ブロックコポリマーは、反応性成分の総重量に対して約２０重量％までの量、より好ましくは、約５〜約２０重量％の間の量で使用され得る。
【００７２】
本発明を説明するため、以下の実施例を示す。これらの実施例は本発明を限定するものではない。これらの実施例は単に本発明を実施する方法の提案を意味するに過ぎない。コンタクトレンズに関する知識ならびに他の専門知識をもってすれば、本発明を実施する他の方法を見出せるであろう。しかしながら、それらの方法も本発明の範囲内にあるものとする。
【００７３】
〔実施例〕
以下の実施例においては次の省略形が用いられる。
ＳｉＧＭＡ        ２−プロペン酸、２−メチル−２−ヒドロキシ−３−［３−［１，３，３，３−テトラメチル−１−［トリメチルシリル）オキシ］ジシロキサニル］プロポキシ］プロピルエステル
ＤＭＡ            Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド
ＨＥＭＡ          ２−ヒドロキシエチルメタクリレート
ｍＰＤＭＳ        ８００〜１０００ＭＷ（Ｍｎ）モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン
Ｎｏｒｂｌｏｃ    ２−（２’−ヒドロキシ−５−メタクリルイルオキシエチルフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール
ＣＧＩ  １８５０  １−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトンとビス（２，６−ジメトキシベンゾイル）−２，４−４−トリメチルペンチルホスフィンオキシドの１：１（重量）ブレンド
ＣＧＩ  ８１９    ２，４，６−トリメチルベンジルジフェニルホスフィンオキシド
ＨＭＷＨＣ        高分子量親水性コポリマー、約９７．５／２．５  ポリ（Ｎ−ビニル−２−ピロリドン）−コ−（９−ビニルカルバゾール）を含むＵＶ蛍光コポリマー
ＬＭＷＨＣ        低分子量親水性コポリマー、約９９／１  ポリ（Ｎ−ビニル−２−ピロリドン）−コ−（９−ビニルカルバゾール）を含むＵＶ蛍光コポリマー
ＡＢＣ            両親媒性ブロックコポリマー、ポリシロキサン系疎水性セグメントとポリ（Ｎ−ビニル−２−ピロリドン）親水性セグメントを含む
ＩＰＡ            イソプロピルアルコール
Ｄ３Ｏ            ３，７−ジメチル−３−オクタノール
ＴＥＧＤＭＡ      テトラ（エチレングリコール）ジメタクリレート
ＥＧＤＭＡ        エチレングリコールジメタクリレート
ＭＭＡ            メチルメタクリレート
ＴＨＦ            テトラヒドロフラン
ジオキサン        １，４−ジオキサン
ＤＭＦ            Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＡｃ          Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ＰＶＰ  ｌｏｗ    ポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）、〜２５００ＭＷ
【００７４】
実施例１  ９−ビニルカルバゾール（０．７９ｇ、４．１ｍｍｏｌ）(ウィスコンシン州ミルウォーキー所在のアルドリッチ社（Aldrich）)、２，２’−アゾビス［Ｎ−（２−カルボキシエチル）−２−メチルプロピオンアミジン］四水和物（０．１６ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）(ミズーリ州セントルイス所在のワコウ・ケミカルズＵＳＡ（Wako Chemicals USA）)、および新たに蒸留したＮ−ビニル−２−ピロリドン（ＮＶＰ）（１５．１ｇ、１３６ｍｍｏｌ）を、磁気攪拌装置と窒素流入口を備えた２５０ｍＬ容の丸底フラスコに加えた。メチルアルコール（１９．２ｇ）および蒸留水（２３．４ｇ）を反応混合物に加えた。この混合物を凍結−吸気−解凍サイクル（freeze-pump-thaw cycle）３回で脱気した後、周囲温度まで温めた。反応混合物を６０℃で１６時間加熱した後、溶媒としてアセトンを用いて３回沈殿させ、Ｍｎ、Ｍｗ、および多分散性の値がそれぞれ１６６，０００、４２０，０００、および２．６である白色ポリマーを得た。分子量をゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）により、ポリ（２−ビニルピリジン）標品と移動相としてヘキサフルオロイソプロパノールを用いて測定した。1H NMR (D2O): δ= 7.0-8.2 (bm, 8H, カルバゾール芳香族H)、3.4-3.8 (bm, 1H, -CH2CH-), 2.8-3.3 (bm, 2H, -C[O]NCH2-), 2.0-2.4 (bm, 2H, -C[O]CH2-), 1.8-2.0 (bm, 2H, -CH2CH2CH2-), 1.4-1.7 (bm, 2H, -CH2CH-)。
【００７５】
実施例２
９−ビニルカルバゾール(ウィスコンシン州ミルウォーキー所在のアルドリッチ社)（１．９ｇ、９．６ｍｍｏｌ）、２，２’−アゾビス［Ｎ−（２−カルボキシエチル）−２−メチルプロピオンアミジン］四水和物(ミズーリ州セントルイス所在のワコウ・ケミカルズＵＳＡ)（０．５６ｇ、１．４ｍｍｏｌ）、および新たに蒸留したＮ−ビニル−２−ピロリドン（ＮＶＰ）（５２．８ｇ、４７５ｍｍｏｌ）を、磁気攪拌装置と窒素流入口を備えた１Ｌ容の丸底フラスコに加えた。メチルアルコール（２３１．４ｇ）を反応混合物に加えた。この混合物を凍結−吸気−解凍サイクル３回で脱気した後、周囲温度まで温めた。反応混合物を６０℃で４時間加熱した後、ジイソプロピルエーテル中で沈殿させること（３回）により単離し、ポリ（２−ビニルピリジン）標品と移動相としてヘキサフルオロイソプロパノールを用い、Ｍｎ、Ｍｗ、および多分散性の値がそれぞれ３０，０００、１１０，０００、および３．７である白色ポリマーを得た。
【００７６】
実施例３
Ｎ−ビニル−２−ピロリドン（ＮＶＰ）(ウィスコンシン州ミルウォーキー所在のアルドリッチ社)（３８．６ｇ、３４７ｍｍｏｌ）、９−ビニルカルバゾール(ウィスコンシン州ミルウォーキー所在のアルドリッチ社)（０．６８ｇ、３．５ｍｍｏｌ）、ＶＰＳ−０５０１  ＰＤＭＳ（５，０００ＭＷ）マクロ開始剤(ミズーリ州セントルイス所在のワコウ・ケミカルズＵＳＡ)（１．９ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（７０．３ｇ）、および１−オクタノール（３０．８ｇ）を、磁気攪拌装置と窒素流入口を備えた５００ｍＬ容の丸底フラスコに加えた。反応混合物に凍結−吸気−解凍サイクル３回を施した後、７０℃で２１時間加熱した。この反応中に透明な反応混合物に若干の曇りが生じた。ジイソプロピルエーテル中で沈殿させること（３回）によってポリマーを単離し、ポリ（２−ビニルピリジン）標品と移動相としてヘキサフルオロイソプロパノールを用い、Ｍｎ、Ｍｗ、および多分散性の値がそれぞれ５６，０００、１８６，０００、および３．３である白色固体３３．４ｇ（８５％）を得た。
【００７７】
実施例４
ＮＶＰ（７３．４ｇ、６６１ｍｍｏｌ）、９−ビニルカルバゾール（１．３ｇ、６．６８ｍｍｏｌ）、ＶＰＳ−１００１  ＰＤＭＳ（１０，０００ＭＷ）マクロ開始剤(ミズーリ州セントルイス所在のワコウ・ケミカルズＵＳＡ)（１．９ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（９４ｇ）、および２−プロパノール（１０５ｇ）を、磁気攪拌装置と窒素流入口を備えた５００ｍＬ容の丸底フラスコに加えた。反応混合物に凍結−吸気−解凍サイクル３回を施した後、６０℃で４８時間加熱した。この反応中に透明な反応混合物は若干の曇りを生じた。ｔ−ブチルメチルエーテル中で沈殿させること（３回）によってポリマーを単離し、ポリ（２−ビニルピリジン）標品と移動相としてヘキサフルオロイソプロパノールを用い、Ｍｎ、Ｍｗ、および多分散性の値がそれぞれ４８，０００、１７９，０００、および３．７である白色固体として、４．５重量％の１０，０００ＭＷポリシロキサンブロックを含むカルバゾール標識ＰＶＰ−ポリシロキサン両親媒性ブロックコポリマー６２．３ｇ（８３％）を得た。
【００７８】
実施例５：  ９重量％１０，０００ＭＷポリシロキサンブロックを含むカルバゾール標識ＰＶＰ−ポリシロキサン両親媒性ブロックコポリマーの合成
ＮＶＰ（４４．８ｇ、４０３ｍｍｏｌ）、９−ビニルカルバゾール（０．７９ｇ、４．１  ｍｍｏｌ）、ＶＰＳ−１００１  ＰＤＭＳ（１０，０００ＭＷ）マクロ開始剤（４．４ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、１−オクタノール（１１６ｇ）、および１，４−ジオキサン（４０．８ｇ）を、磁気攪拌装置と窒素流入口を備えた５００ｍＬ容の丸底フラスコに加えた。反応混合物に凍結−吸気−解凍サイクル３回を施した後、６０℃で２０時間加熱した。この反応中に透明な反応混合物は若干の曇りを生じた。ジイソプロピルエーテル中で沈殿させること（３回）によってポリマーを単離し、ポリ（２−ビニルピリジン）標品と移動相としてヘキサフルオロイソプロパノールを用い、Ｍｎ、Ｍｗ、および多分散性の値がそれぞれ２６，０００、７３，０００、および２．８である白色固体３５．６ｇ（７８％）を得た。
【００７９】
実施例６：  ９重量％の５，０００ＭＷポリシロキサンブロックを含むカルバゾール標識ＰＶＰ−ポリシロキサン両親媒性ブロックコポリマーの合成
ＮＶＰ（１０２．７ｇ、９２４．１ｍｍｏｌ）、９−ビニルカルバゾール（１．７６ｇ、９．１１ｍｍｏｌ）、ＶＰＳ−０５０１  ＰＤＭＳ（５０００ＭＷ）マクロ開始剤（１０．６ｇ、２．１２ｍｍｏｌ）、ｔ−アミルアルコール（１３５．２ｇ）、および２−プロパノール（１４９ｇ）を、磁気攪拌装置と窒素流入口を備えた１Ｌ容の丸底フラスコに加えた。反応混合物に凍結−吸気−解凍サイクル３回を施した後、６０℃で２１時間加熱した。この反応中に透明な反応混合物は若干の曇りを生じた。５０／５０  ｔ−ブチルメチルエーテル／ヘキサン中で沈殿させること（３回）によってポリマーを単離し、ポリ（２−ビニルピリジン）標品と移動相としてヘキサフルオロイソプロパノールを用い、Ｍｎ、Ｍｗ、および多分散性の値がそれぞれ２２，５００、８１，０００、および３．６である白色固体８２．５ｇ（７９％）を得た。
【００８０】
実施例７
表２に一覧化された反応成分と希釈剤（ｔ−アミルアルコール）を攪拌、振盪、回転させながら、２３℃で少なくとも約３時間、全ての成分が溶解するまで混合した。表２の反応性成分は全反応性成分の重量％で示され、希釈剤および低分子量ＰＶＰ（ＰＶＰ  ｌｏｗ）は反応混合物の重量％で示されている。
【００８１】
これらの反応性成分をおよそ１５分間窒素でパージした。およそ４０〜５０μＬの反応配合物をピペットで清浄なポリプロピレン製凹型金型片側部分に移し、対応するポリプロピレン製凸型金型片側部分で蓋をした。これらの金型片側部分に加圧し、混合物を５５℃で約１２分間、可視光（０．８〜５ｍＷ／ｃｍ2、Ｐｈｉｌｉｐｓ  ＴＬ  ２０Ｗ／０３Ｔ蛍光灯を使用、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｌｉｇｈｔ線量計／光度計で測定）の存在下で硬化させた。金型を室温まで放冷した。上の金型片側部分を取り外し、ピンセットを用いてレンズを静かに取り出した。レンズの重量を測定し、平均重量を記録した。次に、レンズを３０分間、６０％の２−プロパノール水溶液１００ｍＬ中で洗浄し、未反応のモノマーと希釈剤を除去し、両親媒性ブロックコポリマーの放出を測定するために、１５〜３００時間、ジャーローラーで周囲温度にて回転させることにより、１００％の２−プロパノール中に抽出した。
【００８２】
両親媒性ブロックコポリマー（ＡＢＣ）を少量（〜１モル％）の蛍光ビニルモノマーの存在下で合成した。光硬化条件（例えば、光度および熱など）が蛍光団の蛍光放出に影響を及ぼすかどうかを調べるために、まず、蛍光プローブと蛍光標識両親媒性ブロックコポリマーを試験した。次に、得られた蛍光標識両親媒性ブロックコポリマーを反応性成分および希釈剤と混合してコンタクトレンズを作製した。蛍光カルバゾール基で標識された両親媒性ブロックコポリマーの放出を前記抽出媒から、島津ＲＦ５３０１−ＰＣ分光蛍光計（励起λ＝３４３ｎｍ、放射λ＝３４８ｎｍ、スリット幅＝３ｎｍ）を用いて測定した。両親媒性ブロックコポリマー標品の標準較正曲線を用いて、レンズからの両親媒性ブロックコポリマー放出量との相関を得た。対照として、実施例１の高分子量親水性コポリマー（ＨＭＷＨＣ）と実施例２の低分子量親水性コポリマー（ＬＭＷＨＣ）を記載のように蛍光標識し、対照として用いた。レンズ組成、内部湿潤剤の分子量、および５０〜１００時間後に抽出された内部湿潤剤の量を表３に示す。
【表２】
2008514800.tif 000014
【表３】
2008514800.tif 000015
【００８３】
実施例７Ａ〜７Ｆの結果は、反応混合物成分とそれらの量が実質的に可変であることを示す。表２から全てのレンズは低い曇りを示した。よって、他の成分と組み合わせたＳｉＧＭＡは、両親媒性ブロックコポリマーの相溶化に有効である。
【００８４】
実施例３〜６で合成された両親媒性ブロックコポリマー（ＡＢＣ）の分子量は、実施例２の低分子量ポリマー（ＬＭＷＨＣ）よりも大きく、実施例１の高分子量対照（ＨＭＷＨＣ）よりも小さかった。表３のデータは、コンタクトレンズに配合する場合の両親媒性ブロックコポリマーには、約１００，０００を超える分子量が好ましいことを示す。
【００８５】
実施例８
ＮＶＰ（５０．２ｇ、４５２  ｍｍｏｌ）、ＶＰＳ−１００１  ＰＤＭＳ（１０，０００ＭＷ）マクロ開始剤（１．３ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（６４ｇ）、および２−プロパノール（７０ｇ）を、磁気攪拌装置と窒素流入口を備えた５００ｍＬ容の丸底フラスコに加えた。反応混合物に凍結−吸気−解凍サイクル３回を施した後、６０℃で８時間加熱した。この反応中に透明な反応混合物は若干の曇りを生じた。ジイソプロピルエーテル中で沈殿させること（３回）によってポリマーを単離し、ポリ（２−ビニルピリジン）標品と移動相としてヘキサフルオロイソプロパノールを用い、Ｍｎ、Ｍｗ、および多分散性の値がそれぞれ５０，０００、１９１，０００、および３．８である白色固体として、４４．７ｇ（８９％）のＰＶＰ−ポリシロキサン両親媒性ブロックコポリマー（４．５重量％の１０，０００ＭＷポリシロキサンブロック）を得た。
【００８６】
実施例９
ＮＶＰ（４０．０ｇ、３６０ｍｍｏｌ）、ＶＰＳ−０５０１  ＰＤＭＳ（５，０００ＭＷ）マクロ開始剤（１．９ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（１００ｇ）、および１−オクタノール（４４ｇ）を、磁気攪拌装置と窒素流入口を備えた５００ｍＬ容の丸底フラスコに加えた。反応混合物に凍結−吸気−解凍サイクル３回施した後、６０℃で９時間加熱した。この反応中に透明な反応混合物は若干の曇りを生じた。ジイソプロピルエーテル中で沈殿させること（３回）によってポリマーを単離し、ポリ（２−ビニルピリジン）標品と移動相としてヘキサフルオロイソプロパノールを用い、Ｍｎ、Ｍｗ、および多分散性の値がそれぞれ４７，０００、１８５，０００、および３．９である白色固体として、３４ｇ（８５％）のＰＶＰ−ポリシロキサン両親媒性ブロックコポリマー（４．５重量％の５，０００ＭＷポリシロキサンブロック）を得た。
【００８７】
実施例１０：
実施例９から得られた両親媒性ブロックコポリマー（蛍光団を含まない）を含有するレンズを実施例７に記載のように製造した（実験Ｃ）。硬化強度、温度、および時間をそれぞれ４．０ｍＷ／ｃｍ2、５５℃、および１２分に維持した。曇りの少ないレンズが認められた。
【００８８】
〔実施の態様〕
本発明の実施態様は以下の通りである。
（１）シリコーンヒドロゲルにおいて、
少なくとも一種類のシリコーン含有成分、少なくとも一種類の両親媒性ブロックコポリマー、および少なくとも一種類の親水性成分、を含む反応混合物の反応生成物、
を含む、ヒドロゲル。
（２）実施態様１に記載のヒドロゲルにおいて、
約１％〜約１５％の両親媒性ブロックコポリマーを含む、ヒドロゲル。
（３）実施態様１に記載のヒドロゲルにおいて、
約３％〜約１５％の両親媒性ブロックコポリマーを含む、ヒドロゲル。
（４）実施態様１に記載のヒドロゲルにおいて、
約５％〜約１２％の両親媒性ブロックコポリマーを含む、ヒドロゲル。
（５）実施態様１に記載のヒドロゲルにおいて、
前記両親媒性ブロックコポリマーの重量平均分子量は、少なくとも約１００，０００である、ヒドロゲル。
【００８９】
（６）実施態様１に記載のヒドロゲルにおいて、
前記両親媒性ブロックコポリマーの重量平均分子量は、約１００，０００〜約２，０００，０００の間である、ヒドロゲル。
（７）実施態様１に記載のヒドロゲルにおいて、
前記両親媒性ブロックコポリマーの重量平均分子量は、約１４０，０００〜約１，０００，０００の間である、ヒドロゲル。
（８）実施態様１に記載のヒドロゲルにおいて、
前記両親媒性コポリマーは、約１〜約２０重量％の疎水性セグメント、および約８０〜約９９重量％の親水性セグメントを含む、ヒドロゲル。
（９）実施態様１に記載のヒドロゲルにおいて、
前記両親媒性コポリマーは、約２〜約１５重量％の疎水性セグメント、および約８５〜約９８重量％の親水性セグメントを含む、ヒドロゲル。
（１０）実施態様８に記載のヒドロゲルにおいて、
前記親水性セグメントは、ポリアミド、ポリラクトン、ポリイミド、ポリラクタム、および官能基化されたポリアミド、ポリラクトン、ポリイミド、ポリラクタム、イオン性ポリマー、親水性ポリアクリレート、親水性ポリメタクリレート、ならびにそれらの組合せおよびコポリマーからなる群から選択される親水性ポリマーから誘導される、ヒドロゲル。
【００９０】
（１１）実施態様８に記載のヒドロゲルにおいて、
前記親水性セグメントは、ポリ−Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、ポリ−Ｎ−ビニル−２−ピペリドン、ポリ−Ｎ−ビニル−２−カプロラクタム、ポリ−Ｎ−ビニル−３−メチル−２−カプロラクタム、ポリ−Ｎ−ビニル−３−メチル−２−ピペリドン、ポリ−Ｎ−ビニル−４−メチル−２−ピペリドン、ポリ−Ｎ−ビニル−４−メチル−２−カプロラクタム、ポリ−Ｎ−ビニル−３−エチル−２−ピロリドン、およびポリ−Ｎ−ビニル−４，５−ジメチル−２−ピロリドン、ポリビニルイミダゾール、ポリ−Ｎ−Ｎ−ジメチルアクリルアミド、ポリ−Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド(poly-N-vinly-N-methylacetamide)、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）、それらの混合物およびコポリマーからなる群から選択される親水性ポリマーから誘導される、ヒドロゲル。
（１２）実施態様８に記載のヒドロゲルにおいて、
前記親水性セグメントは、ポリ−Ｎ−ビニルピロリドン、ポリ−Ｎ，Ｎ−メタクリルアミド、ポリ−Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、ならびにそれらの組合せおよびコポリマーからなる群から選択される親水性ポリマーから誘導される、ヒドロゲル。
（１３）実施態様８に記載のヒドロゲルにおいて、
前記疎水性セグメントは、末端反応基を有する直鎖ポリジメチルシロキサンからなる群から選択される疎水性ポリマーから誘導される、ヒドロゲル。
（１４）実施態様８に記載のヒドロゲルにおいて、
前記疎水性セグメントは、オクタメチルシクロテトラシロキサン；１，３−ビス−アミノプロピルテトラメチルジシロキサン；１，３−ビス−ヒドロキシプロピルテトラメチルジシロキサン；ジクロロジメチルシラン、１，１，３，３−テトラメチルジシロキサン；４，４’−アゾビス（４−シアノ吉草酸）；トルエンジイソシアネート、イソホロンジイソシアネート；１，３−ビス−ビニルテトラメチルジシロキサン；３−メタクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン；ペンタメチルジシロキサニルメチルメタクリレート；およびメチルジ（トリメチルシロキシ）メタクリルオキシメチルシラン；モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン；３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルアリルカルバメート；３−［トリス（トリメチルシロキシ）ウィリル］プロピルビニルカルバメート；トリメチルシリルエチルビニルカーボネート；トリメチルシリルメチルビニルカーボネート；および２−プロペン酸、２−メチル−２−ヒドロキシ−３−［３−［１，３，３，３−テトラメチル−１−［トリメチルシリル）オキシ］ジシロキサニル］プロポキシ］プロピルエステル、ならびにそれらの組合せからなる群から選択されるモノマーから形成される疎水性ポリマーから誘導される、ヒドロゲル。
（１５）実施態様１に記載のヒドロゲルにおいて、
前記両親媒性ブロックコポリマーは、ポリ−Ｎ−ビニルピロリドンセグメント、およびポリ（ジメチルシロキサン）セグメントから誘導される、ヒドロゲル。
【００９１】
（１６）実施態様１に記載のヒドロゲルにおいて、
前記シリコーン含有成分は、全反応成分に対して約５％〜約７５％の間の量で存在する、ヒドロゲル。
（１７）実施態様１に記載のヒドロゲルにおいて、
前記シリコーン含有成分は、全反応成分に対して約１０％〜約５０％の間の量で存在する、ヒドロゲル。
（１８）実施態様１に記載のヒドロゲルにおいて、
前記少なくとも一種類のシリコーン含有成分は、シリコーン含有モノマー、シリコーン含有マクロマー、およびそれらの混合物からなる群から選択される、ヒドロゲル。
（１９）実施態様１に記載のヒドロゲルにおいて、
前記少なくとも一種類のシリコーン含有成分は、ポリシロキシアルキルアクリル酸（メタクリル酸）モノマー、ポリ（オルガノシロキサン）プレポリマー、シリコーン含有ビニルカーボネートモノマー、シリコーン含有ビニルカルバメートモノマー、およびそれらの混合物からなる群から選択される、ヒドロキシ。
【００９２】
（２０）実施態様１に記載のヒドロゲルにおいて、
前記少なくとも一種類のシリコーン含有成分は、α，ω−ビスメタクリルオキシプロピルポリ−ジメチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン、メタクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン、およびそれらの組合せからなる群から選択される、ヒドロゲル。
（２１）実施態様１に記載のヒドロゲルにおいて、
前記親水性成分は、アクリル酸含有モノマー、親水性ビニル含有モノマー、親水性ビニルカーボネートまたはビニルカルバメートモノマー、ポリオキシエチレンポリオール、およびそれらの組合せからなる群から選択される、ヒドロゲル。
（２２）実施態様１に記載のヒドロゲルにおいて、
前記親水性成分は、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、２−ヒドロキシエチルアクリレート、グリセロールメタクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリルアミド、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、メタクリル酸、アクリル酸、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルホルムアミド、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−２−ヒドロキシエチルビニルカルバメート、Ｎ−カルボキシ−β−アラニンＮ−ビニルエステル、反応性ポリエチレンポリオール、親水性ビニルカーボネート(ydrophilic vinyl carbonates)、ビニルカルバメートモノマー、親水性オキサゾロンモノマー、親水性オキサゾリンモノマー、およびそれらの組合せからなる群から選択される、ヒドロゲル。
（２３）実施態様１に記載のヒドロゲルにおいて、
前記親水性成分は、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、２−ヒドロキシエチルアクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセロールメタクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、およびそれらの組合せからなる群から選択される、ヒドロゲル。
（２４）実施態様１に記載のヒドロゲルにおいて、
前記親水性成分は、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、およびそれらの混合物からなる群から選択される、ヒドロゲル。
（２５）実施態様１に記載のヒドロゲルにおいて、
前記少なくとも一種類の親水性成分は、約０〜約７０重量％の量で存在する、ヒドロゲル。
【００９３】
（２６）実施態様１に記載のヒドロゲルにおいて、
前記少なくとも一種類の親水性成分は、約５〜約６０重量％の量で存在する、ヒドロゲル。
（２７）実施態様１に記載のヒドロゲルにおいて、
前記少なくとも一種類の親水性成分は、約１０〜５０重量％の量で存在する、ヒドロゲル。
（２８）実施態様１に記載のヒドロゲルにおいて、
前記反応混合物は任意に、少なくとも一種類の相溶化成分を約０〜約９０重量％の間の量でさらに含む、ヒドロゲル。
（２９）実施態様２８に記載のヒドロゲルにおいて、
前記相溶化成分は、少なくとも一種類のヒドロキシル含有モノマーまたはマクロマーを含む、ヒドロゲル。
（３０）実施態様２８に記載のヒドロゲルにおいて、
前記相溶化成分は、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリルアミド、２−ヒドロキシエチルアクリルアミド、Ｎ−２−ヒドロキシエチルビニルカルバメート、２−ヒドロキシエチルビニルカーボネート、２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、ヒドロキシヘキシルメタクリレート、ヒドロキシオクチルメタクリレート、シリコーンまたはシロキサン官能基を含むヒドロキシル官能性モノマー、およびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも一種類のヒドロキシル含有モノマーを含む、ヒドロゲル。
（３１）実施態様２８に記載のヒドロゲルにおいて、
前記相溶化成分は、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、２−プロペン酸、２−メチル−２−ヒドロキシ−３−［３−［１，３，３，３−テトラメチル−１−［トリメチルシリル）オキシ］ジシロキサニル］プロポキシ］プロピルエステル（（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン）とも呼ぶことができる）、３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン、ビス−３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシプロピルポリジメチルシロキサン、３−メタクリルオキシ−２−（２−ヒドロキシエトキシ）プロピルオキシ）プロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン、Ｎ−２−メタクリルオキシエチル−Ｏ−（メチル−ビス−トリメチルシロキシ−３−プロピル）シリルカルバメート、およびＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピル）−α，ω−ビス−３−アミノプロピル−ポリジメチルシロキサン、およびそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも一種類のヒドロキシル含有モノマーを含む、ヒドロゲル。
（３２）実施態様２８に記載のヒドロゲルにおいて、
前記相溶化成分は、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン）、３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン、およびそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも一種類のヒドロキシル含有モノマーを含む、ヒドロゲル。
（３３）生体医用器具において、
実施態様１に記載のヒドロゲルを含む、
生体医用器具。
（３４）眼科用器具において、
実施態様１に記載のヒドロゲルを含む、
眼科用器具。
（３５）コンタクトレンズにおいて、
実施態様１に記載のヒドロゲルを含む、
コンタクトレンズ。
【００９４】
（３６）方法において、
（ａ）低分子量両親媒性ポリマー、ならびに少なくとも一種類のシリコーン含有成分、および少なくとも一種類の親水性成分を含む反応性成分を混合する工程と、
（ｂ）工程（ａ）の生成物を金型内で硬化させて生体医用器具を形成する工程と、
（ｃ）前記金型から前記眼科用器具を離型する工程と、
を含む、方法。
（３７）実施態様３６に記載の方法において、
前記生体医用器具は、眼科用器具を含む、方法。
（３８）実施態様３６に記載の方法において、
前記眼科用器具は、シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズである、方法。
（３９）実施態様３６に記載の方法において、
前記低分子量両親媒性ポリマーの数平均分子量は、約４０，０００ダルトン未満（約６．６４×１０-20ｇ）である、方法。
（４０）実施態様３６に記載の方法において、
前記低分子量両親媒性ポリマーは、前記反応性成分の総重量に対して約２０重量％までの量で存在する、方法。
【国際調査報告】
2008514800.tif 000016
2008514800.tif 000017
2008514800.tif 000018