(57)【要約】方法および組成物は、外因性アレルゲンに対する免疫応答の低減のために開示される。上記低減は、アレルゲンへのさらなる曝露の際に、被験体における免疫応答を低減させるように、注射することなくアレルゲンによる被験体の前処置または条件付けすることにより得られる。本発明は、季節性アレルギーを含む様々な状況において、有利に使用され得る。ここで、前処置または条件付けは、季節性アレルギーの発症前に実施される。本発明は、外因性アレルゲンに対する免疫応答の低減を提供し、少なくとも８週の前処置（例えば、季節性アレルギーの期間の前の処置）が、有効性を得るために欠かせないという発見に部分的に基づいている。
2008542273.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
環境のアレルゲンに対するアレルギー性鼻炎またはアレルギー性結膜炎の症状を減少させるために被験体を条件付けする方法であって、
該被験体の環境中のアレルゲンに対する該被験体の曝露前に８週より多い期間の間の、該被験体への該アレルゲンを含む組成物の非注射に基づく投与
を包含し、ここで該組成物の該投与が、該環境のアレルゲンに対するアレルギー性鼻炎またはアレルギー性結膜炎の症状を減少させるために該被験体を条件付けする、方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、前記環境のアレルゲンが、ブタクサ花粉中に存在するか、草の花粉中に存在するか、木の花粉中に存在するか、シラカンバの花粉中に存するか、日本の松の花粉中に存在するか、猫の毛の中に存在するか、または細かいほこりのアレルゲンである、方法。
【請求項３】
請求項１に記載の方法であって、前記アレルゲンが、ブタクサ花粉中に存在するか、草の花粉中に存在するか、木の花粉中に存在するか、シラカンバの花粉中に存在するか、または日本の松の花粉中に存在し、そして前記曝露が、前記被験体の環境中の花粉に対するものである、方法。
【請求項４】
請求項１〜請求項３のいずれか１項に記載の方法であって、前記投与が、１週間に１回より多く、好ましくは毎日であり、前記アレルゲンに対する前記被験体の曝露の９週以上前に開始する、方法。
【請求項５】
請求項１〜請求項３のいずれか１項に記載の方法であって、前記被験体が、季節性のアレルギー性鼻炎または季節性のアレルギー性結膜炎の病歴を有する、方法。
【請求項６】
請求項１〜請求項３のいずれか１項に記載の方法であって、前記投与が、花粉の季節の間、前記被験体おけるＩｇＥの季節性の増加を減少させる、方法。
【請求項７】
請求項１〜請求項６のいずれか１項に記載の方法であって、前記組成物が、ＳＣＩＴにおいて使用される維持注射投与量の約１倍〜約３０倍の投与量を包含し、該維持注射投与量は、マイクログラム主要アレルゲン単位で表され、必要に応じて前記期間の間増加する、方法。
【請求項８】
請求項１〜請求項６のいずれか１項に記載の方法であって、アレルゲンを含む前記組成物が、腸溶性被覆剤をさらに含む、方法。
【請求項９】
請求項８の方法であって、前記腸溶性被覆剤が、低ｐＨ条件下では安定であるが、十二指腸において前記アレルゲンを放出し得る、方法。
【請求項１０】
請求項１〜請求項６のいずれか１項に記載の方法であって、前記非注射に基づく投与が、経口投与および嚥下免疫治療から選択される、方法。
【請求項１１】
アレルゲンに対する被験体の免疫応答を減少させる方法であって、該被験体の環境中の該アレルゲンに対する該被験体の該曝露前の８週より多い期間の間の、該被験体への１以上のアレルゲンを含む第一の組成物の非注射に基づく投与、および
該被験体の環境中の該アレルゲンに対する該被験体の該曝露の間、該被験体へ該１以上のアレルゲンを含む第二の組成物による該１以上のアレルゲンの経口投与を維持する工程
を包含し、該第一および第二の組成物の該投与が、該アレルゲンに対する該被験体の免疫応答を減少させる、方法。
【請求項１２】
請求項１１に記載の方法であって、前記第一の組成物が、ブタクサ花粉アレルゲン、草の花粉アレルゲン、木の花粉アレルゲン、シラカンバの花粉アレルゲン、日本の松の花粉アレルゲン、猫の毛のアレルゲンまたは細かいほこりのアレルゲンを含む、方法。
【請求項１３】
請求項１２に記載の方法であって、前記第二の組成物が、ブタクサ花粉アレルゲン、草の花粉アレルゲン、木の花粉アレルゲン、シラカンバの花粉アレルゲン、日本の松の花粉アレルゲンを含む、方法。
【請求項１４】
請求項１１に記載の方法であって、前記アレルゲンが、ブタクサ花粉抽出物中に存在し、そして前記曝露が、前記被験体の環境中のブタクサ花粉に対するものである、方法。
【請求項１５】
請求項１１〜請求項１４のいずれか１項に記載の方法であって、前記投与が、１週間に１回より多く、好ましくは毎日であり、前記アレルゲンに対する前記被験体の曝露の９週以上前に開始する、方法。
【請求項１６】
請求項１１〜請求項１５のいずれか１項に記載の方法であって、前記被験体が、季節性アレルギー性鼻炎または季節性アレルギー性結膜炎の病歴を有する、方法
【請求項１７】
請求項１１〜請求項１４のいずれか１項に記載の方法であって、前記投与が、花粉の季節の間、前記被験体おけるＩｇＥの季節性の増加を減少させる、方法。
【請求項１８】
請求項１１〜請求項１６のいずれか１項に記載の方法であって、それぞれの組成物が、ＳＣＩＴにおいて使用される維持注射投与量の約１倍〜約３０倍の投与量を包含し、該維持注射投与量は、マイクログラム主要アレルゲン単位で表され、必要に応じて前記期間の間増加する、方法。
【請求項１９】
請求項１１〜請求項１６のいずれか１項に記載の方法であって、１以上のアレルゲンを含むそれぞれの組成物が、腸溶性被覆剤をさらに含む、方法。
【請求項２０】
請求項１９の方法であって、前記腸溶性被覆剤が、低ｐＨ条件下では安定であるが、十二指腸において前記アレルゲンを放出し得る、方法。
【請求項２１】
請求項１１〜請求項１６のいずれか１項に記載の方法であって、前記非注射に基づく投与が、経口投与、舌下吐き出し免疫治療および嚥下免疫治療から選択される、方法。
【請求項２２】
経口投与のための複数の投与量であって、該複数の投与量は、１以上のブタクサ抗原の約５単位〜４０単位の範囲の、増加する量の個々の組成物を、包含する、複数の投与量。
【請求項２３】
請求項２２の上記複数の投与量であって、前記組成物が、ブタクサ花粉抽出物を包含する、複数の投与量。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願）
本願は、２００５年５月２７日に出願された米国特許出願第１１／１４０，４５７号に対する優先権の利益を主張する。米国特許出願第１１／１４０，４５７号は、これによって、あたかも完全に記載されているかのように、本明細書中で参考として援用する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、外因性アレルゲンに対する免疫応答の低減に関する。上記低減は、アレルゲンへの環境曝露の際に、被験体における免疫応答を低減させるように、注射することなくアレルゲンによる被験体の前処置または条件付けすることにより得られる。本発明は、季節性アレルギーを含む様々な状況において、有利に使用され得る。ここで、前処置または条件付けは、季節性アレルギーの発症前に実施される。
【０００３】
（発明の背景）
免疫療法は、アレルギー性免疫応答を緩和する目的を有している。アレルゲンを投与する様々な経路が、免疫療法の努力において利用され、アレルギーを処置するための標準的な処置法（非特許文献１を参照のこと）としての高い投与量の皮下免疫治療（ＳＣＩＴ）の選択をもたらす。注射による投与は、消化器系の通過の間に分解される可能性なしに、必要とされる身体に完全な薬剤を輸送する。
【０００４】
これは、非注射経路と対照的である。非注射経路としては、経口免疫治療（ＯＩＴ）、舌下免疫治療（ＳＬＩＴ）、舌下吐き出し免疫治療（ｓｕｂｌｉｎｇｕａｌ  ｓｐｉｔ  ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ）（ＳＬＩＴ−ｓｐｉｔ）および嚥下免疫治療（ｓｕｂｌｉｎｇｕａｌ  ｓｗａｌｌｏｗ  ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ）（ＳＬＩＴ−ｓｗａｌｌｏｗ）が挙げられる。経口投与は、薬剤が消化管を通過し、分解されることなく身体に吸収されることの必要性を認識して行われねばならない。
【０００５】
免疫治療の適用による経験は、アレルゲンでの増強（前処置）段階および維持段階を含む。季節性アレルギーの処置の場合において、この増強（前処置）段階は、該アレルゲンに対するシーズンの開始前に行われる。アレルゲンによる前処置は、全身反応のリスクを最小限にするために、安全性の考慮に焦点を当てて実施される。アレルゲンがアレルギーを処置するために使用される場合、増加する投与量による前処置期間が、維持投薬での開始の場合に見られる所望されない、かつ潜在的に致死の副作用の尤度を低減するために使用される（非特許文献２）。
【０００６】
本明細書中での資料の引用は、いずれもが適切な先行技術であると承認することを意図しない。資料の日付に関する全ての申告または内容に関する表現は、出願人に利用できる情報に基づいており、その資料の日付または内容の正しさに関するいかなる承認も構成しない。
【非特許文献１】Ｌｅｄｆｏｒｄ，ＤＫ「Ｉｓ  ｏｒａｌ  ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ  ｔｏｏ  ｇｏｏｄ  ｔｏ  ｂｅ  ｔｒｕｅ？」Ａｎｎ  Ａｌｌｅｒｇｙ  Ａｓｔｈｍａ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００４  Ｊａｎ；９２（１）：１−２．
【非特許文献２】Ｌｉ  ｅｔ  ａｌ．「Ａｌｌｅｒｇｅｎ  ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ：ａ  ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｐａｒａｍｅｔｅｒ．」Ａｎｎ．Ａｌｌｅｒｇｙ  Ａｓｔｈｍａ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００３；９０：１−４０．
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
（発明の要旨）
本発明は、外因性アレルゲンに対する免疫応答の低減を提供し、少なくとも８週の前処置（例えば、季節性アレルギーの期間の前の処置）が、有効性を得るために欠かせないという発見に部分的に基づいている。上記低減は、非注射に基づく方法による上記アレルゲンの投与により媒介される。ある実施形態において、上記投与としては、非限定的な例として例えば経口免疫治療（ＯＩＴ）または嚥下免疫治療（ＳＬＩＴ−ｓｗａｌｌｏｗ）によるような、アレルゲンを嚥下することが挙げられる。舌下免疫治療（ＳＬＩＴ）および舌下吐き出し免疫治療（ＳＬＩＴ−ｓｐｉｔ）もまた、使用され得る。
【０００８】
1つの局面において、上記アレルゲンは、被験体の前処置または条件付けすることの一部として投与される。ある実施形態において、上記投与は、環境中のアレルゲンへの被験体の曝露前である。非限定的な例としては、例えば植物花粉が原因となるような季節性アレルギーの場合において、シーズン前の処置が挙げられる。他の実施形態において、上記投与は、以前に免疫治療による処置を受けていない被験体（例えば、以前に、アレルゲンの臨床上の投与または他の意図的投与により処置されていない個体）に対するものである。非限定的な例としては、感作されていない個体（例えば、以前に、環境中のアレルゲンに曝露されていない個体）が挙げられる。
【０００９】
ある実施形態において、上記アレルゲンは、そのアレルゲンが小腸に運ばれるように、ＯＩＴに適するように処方される。非限定的な例としては、例えば哺乳動物の胃および小腸の一部におけるような低ｐＨ環境中でのアレルゲンの分解を減少させるかまたは防ぐ被覆剤の使用が挙げられる。上記アレルゲンは、このように酸分解および蛋白質分解への曝露を避け、結果としてアレルゲンの抗原性の構造を保護し、環境中のアレルゲンの形態により類似した形態で免疫性を与えるその能力を保護する。低ｐＨでは安定であるが、上記被覆剤は、例えば十二指腸のようなより高いｐＨ環境中では上記アレルゲンを放出し得る。他の非限定的な例において、上記アレルゲンは、アレルゲンがコアの一部であるかまたはコア上にそれ自身がコーティングされる場合に、必要に応じて、上記被覆剤により微小封入される。
【００１０】
さらなる実施形態において、上記腸溶性被覆剤は、エチルアクリル酸エステル  メチルアクリル酸共重合体または酢酸コハク酸塩ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＡＳ）の水エマルジョンとして供給される。特許第９３０５９０９８Ｂ号；特許第８３０５５１２５Ｂ号；特許第９６０１３７４８Ｂ２号；および米国特許第４，３７７，５６８号において記載されている被覆剤を含む、他の被覆剤が、使用され得る。
【００１１】
さらなる局面において、本発明は、ＳＣＩＴにおいて使用される維持投与量の約１倍〜約３０倍のアレルゲンの日用量の投与により、外因性アレルゲンに対する免疫応答を低減することを提供する。これは、ＳＣＩＴの維持投与量の約５０倍〜２００倍のこれまでの経口投与量の使用と対照的である。本発明の非制限的な例としては、前処置期間または条件付け期間の間増加する投与量の使用が挙げられる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
（定義）
用語「アレルゲン」は、例えばヒトのような被験体において免疫応答を誘導し得る任意の蛋白様分子または複合体をいう。アレルゲンとしては、ペプチドまたはポリペプチドならびにそれらの複合体が挙げられる。
（発明を実施する形態の詳細な説明）
本発明は、アレルゲンに対する被験体の免疫応答を減少するために被験体を条件付けするかまたは前処置する方法を提供する。本発明は、季節性アレルギーを含む様々な状況において、有利に使用され得る。ここで、前処置または条件付けは、季節性アレルギーの発症前に実施される。
【００１３】
ある実施形態において、本発明は、アレルゲン（例えば、環境のアレルゲン）に対する減少した免疫応答を有するために被験体を条件付けするかまたは前処置する方法を提供する。上記免疫応答は、アレルギー性鼻炎および／または鼻結膜炎の症状となり得る。上記方法は、被験体の環境中でアレルゲンに対する該被験体の曝露前、８週より多い期間の間被験体への該アレルゲンを含む組成物を投与する工程を包含する。非限定的な例としては、上記「８週間より多い期間」が曝露直前の期間である場合が挙げられる。したがって、上記方法は、上記組成物がシーズンの開始直前少なくとも８週の期間の間投与されるように、一年中（この間に、一以上の季節性アレルギーのシーズンが起こる）実施され得る。
【００１４】
本発明は、アレルゲン（例えば、環境のアレルゲン）に対する被験体の免疫応答を減少する方法もまた提供する。この免疫応答は、アレルギー性鼻炎および／または鼻結膜炎の症状となり得る。上記方法は、被験体の環境中のアレルゲンに対する該被験体の曝露前８週より多い期間の間、被験体へ１以上の該アレルゲンを含む第一の組成物を投与する工程を包含し得る。これは、上記前処置段階または「シーズン前」処置段階の間である。上記投与に続いて、被験体の環境中のアレルゲンに対する該被験体の曝露の間、被験体に対して、１以上の該アレルゲンを含む第二の組成物による１以上のアレルゲンが維持投与される。これは、上記維持段階または「シーズン中」の段階の間である。上記第一および第二の組成物の投与は、アレルゲンに対する該被験体の免疫応答（例えば、アレルギー性鼻炎あるいは／または鼻結膜炎の症状）を減少させるために、任意の非注射の手段に基づき得る。本発明は当然、実際の第一のアレルゲンおよび第二のアレルゲンを含む組成物、ならびにその調整および使用を含む。
【００１５】
本発明の実施により減少され得る他の免疫応答としては、鼻の詰まり／鼻のうっ血、鼻の排泄物／後鼻漏、鼻のかゆみ、くしゃみ、むずがゆい目／焼けるような目、なみだがでる目／目やにがでる目、目の充血、および喉あるいは／または耳のむずがゆさが挙げられるが、これらに限定されない。
【００１６】
重ねて、上記「８週より多い期間」とは、曝露直前の期間となり得る。従って季節性アレルギーの原因を引き起こすアレルゲンの場合に、上記方法は、上記組成物がシーズンの開始直前少なくとも８週の期間の間投与されるように、一年中（この間に、一以上の季節性アレルギーのシーズンが起こる）実施され得る。
【００１７】
花粉関連アレルギーの場合に、上記シーズンは、空気中の花粉のレベルに基づいて必要に応じて決定され得る。非限定的な例としてブタクサ花粉を使用する場合、約２０粒子／ｍ３を超える花粉の数が、ブタクサシーズンの開始を定義するために使用される。従ってある実施形態において、上記シーズンの開始は、花粉の数が２日間連続して約２０粒子／ｍ３を超えた場合として定義され得る。
【００１８】
季節性アレルギーに関連する本発明のある実施形態において、上記シーズンの開始は、過去のシーズンとの比較に基づいておよび／または環境中（例えば、空気または大気）のアレルゲンレベルの評価により、決定され得る。被験体の環境中のアレルゲンとしては、空気伝搬アレルゲンまたは大気中のアレルゲン（例えば、花粉）が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の実施形態はブタクサ花粉、草の花粉、木の花粉、シラカンバの花粉、日本の松の花粉、猫の毛あるいは細かいほこりのアレルゲンから選択されるアレルゲンを含む。さらなる非限定的な例としては、楡科、例えば、アメリカ楡（Ｕｌｍｕｓ  ａｍｅｒｉｃａｎａ）；ヒノキ科、例えばマウンテンシダー（Ｍｏｕｎｔａｉｎ  ｃｅｄａｒ）（Ｊｕｎｉｐｅｒｕｓ  ａｓｈｅｉ）；カバノキ科、例えばペーパーシラカンバ（Ｂｅｔｕｌａ  ｐａｐｙｒｉｆｅｒａ）および赤ハンノキ（Ｒｅｄ  ａｌｄｅｒ）（Ａｌｎｕｓ  ｒｕｂｒａ）；ブナ科、例えばホワイトオーク（Ｗｈｉｔｅ  ｏａｋ）（Ｑｕｅｒｃｕｓ  ａｌｂａ）およびレッドオーク（Ｒｅｄ  ｏａｋ）（Ｑｕｅｒｃｕｓ  ｒｕｂｒａ）；カエデ科、例えばネグンドカエデ（Ｂｏｘ  ｅｌｄｅｒ）（Ａｃｅｒ  ｎｅｇｕｎｄｏ）；モクセイ科、ホワイトアッシュ（Ｗｈｉｔｅ  ａｓｈ）（Ｆｒａｘｉｎｕｓ  ａｍｅｒｉｃａｎａ）およびオリーブ（Ｏｌｅａ  ｅｕｒｏｐａｅａ）；ヤナギ科、例えばコットンウッド、イースト（Ｃｏｔｔｏｎｗｏｏｄ，Ｅａｓｔ）（Ｐｏｐｕｌｕｓ  ｄｅｌｔｏｉｄｅｓ）；クワ科、例えばマルベリー（Ｍｏｒｕｓ  ｒｕｂｒａ）；クルミ科、例えばペカン（Ｃａｒｙａ  ｉｌｌｉｎｏｅｎｓｉｓ）およびクログルミ（Ｊｕｇｌａｎｓ  ｎｉｇｒａ）；スズカケノキ科、シカモア（Ｓｙｃａｍｏｒｅ）（Ｐｌａｎｔａｎｕｓ  ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｉｓ）；ジョンソングラス（Ｊｏｈｎｓｏｎ  ｇｒａｓｓ）（Ｈｏｌｃｕｓ  ｈａｌｅｐｅｎｓｉｓ）；バヒアグラス（Ｂａｈｉａ  ｇｒａｓｓ）（Ｐａｓｐａｌｕｍ  ｎｏｔａｔｕｍ）；ギョウギシバ（Ｂｅｒｍｕｄａ  ｇｒａｓｓ）（Ｃｙｎｏｄｏｎ  ｄａｃｔｙｌｏｎ）；カモガヤ（Ｏｒｃｈａｒｄ  ｇｒａｓｓ）（Ｄａｃｔｙｌｉｓ  ｇｌｏｍｅｒａｔａ）：ケンタッキーブルーグラス（Ｋｅｎｔｕｃｋｙ  ｂｌｕｅ  ｇｒａｓｓ）（Ｐｏａ  ｐｒａｔｅｎｓｉｓ）；オオアワガエリ（Ｐｈｌｅｕｍ  ｐｒａｔｅｎｓｅ）；ネズミムギ（Ｒｙｅ  ｇｒａｓｓ）（Ｌｏｌｉｕｍ  ｐｅｒｅｎｎｅ）；メデュフェスクグラス（Ｍｅａｄｏｗ  ｆｅｓｃｕｅ  ｇｒａｓｓ）（Ｆｅｓｔｕｃａ  ｅｌａｔｉｏｒ）；コヌカグサ（Ｒｅｄ  ｔｏｐ  ｇｒａｓｓ）（Ａｇｒｏｓｔｉｓ  ａｌｂａ）；スイートバーナルグラス（Ｓｗｅｅｔ  ｖｅｒｎａｌ  ｇｒａｓｓ）（Ａｎｔｈｏｘａｎｔｌｈｕｍ  ｏｄｏｒａｔｕｍ）；マグワートウイード（Ｍｕｇｗｏｒｔ  ｗｅｅｄ）（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ）；ショートブタクサ（Ｓｈｏｒｔ  ｒａｇｗｅｅｄ）（Ａｍｂｒｏｓｉａ  ａｒｔｅｍｉｓｉｉｆｏｌｉａ）；アザミ科、例えばロシアアザミ（Ｓａｌｓｏｌａ  ｋａｌｉ）；ニシキギ（Ｂｕｒｎｉｎｇ  ｂｕｓｈ）あるいは夏糸杉（ｓｕｍｍｅｒ  ｃｙｐｒｅｓｓ）（Ｋｏｃｈｉａ  ｓｃｏｐａｒｉａ）およびシロザ（Ｌａｍｂ’ｓ  ｑｕａ���ｔｅｒ）（Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉｕｍ  ａｌｂｕｍ）；アマランス科、例えばアオゲイトウ（Ｒｅｄ  ｒｏｏｔ  ｐｉｇｗｅｅｄ）（Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ  ｒｅｔｒｏｆｌｅｘｕｓ）、ドック−ノットウイドー科（Ｄｏｃｋ−ｋｎｏｔｗｅｅｄ  ｆａｍｉｌｙ）（ソバ科）または赤カタバミ（Ｒｕｍｅｘ  ａｃｅｔｏｓｅｌｌａ）；およびバショウ科、針葉プランテーン（Ｐｌａｎｔａｇｏ  ｌａｎｃｅｏｌａｔａ）由来の花粉ならびに不完全菌類（カビ）のアレルゲン、例えばＡｌｔｅｒｎａｒｉａ  ａｌｔｅｒｎａｔｅ、Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｈｅｒｂａｒｕｍ、Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｏｉｄｅｓ、Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｃｈｒｙｓｏｇｅｎｕｍ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｕｍｉｇａｔｕｓ、Ｅｐｉｃｏｃｃｕｍ  ｎｉｇｒｕｍ、Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｓｏｌａｎｉのアレルゲン；猫（Ｆｅｌｉｓ  ｄｏｍｅｓｔｉｃｕｓ）の上皮またはふけ；犬（Ｃａｎｉｓ  ｆａｍｉｌｉａｒｉｓ）の上皮またはふけ；ドイツゴキブリ（Ｂｌａｔｔｅｌｌａ  ｇｅｒｍａｎｉｃａ）；アメリカゴキブリ（Ｐｅｒｉｐｌａｎｅｔａ  ａｍｅｒｉｃａｎａ）；細かいハウスダスト（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ  ｆａｒｉｎａｅ  および  Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ  ｐｔｅｒｏｎｙｓｓｉｎｕｓ）が挙げられる。任意の組合せにおける、一以上のこれらアレルゲンを含む組成物もまた、使用され得る。アレルゲンが、室内（例えば、空気中のアレルゲン）のアレルゲンまたはそうでなければ非季節性のアレルゲンであると考えられる場合、本発明の実施形態にこれらを含めることは、おそらく季節性アレルゲンとの組合わせに起因して季節性アレルギーの一以上の症状を引き起こすアレルゲンに基づく。季節性アレルギー（または季節性鼻炎）とは、炎症のような症状および他の症状が、一年の任意の時期の間にだけ起こるアレルギーのことである。
【００１９】
従ってある実施形態においては、本発明は、例えばブタクサ花粉、草の花粉、あるいは木の花粉に対する季節性アレルギー性鼻炎の病歴を有する被験体に有利に使用され得る。本発明は、個々の花粉シーズンの間、そのような被験体におけるＩｇＥの季節性の増加を減少させる利益を提供する。
【００２０】
投与は、任意の非注射に基づく手段により得る。任意の非注射に基づく手段としては、ＯＩＴ、ＳＬＩＴ、ＳＬＩＴ−ｓｐｉｔおよびＳＬＩＴ−ｓｗａｌｌｏｗが挙げられるが、これらに限定されない。上記投与は、上記被験体におけるアレルゲンに対する免疫応答の減少をもたらす用量および投薬レジメンの使用による。
【００２１】
ある実施形態において、上記アレルゲンの投与は、毎日であり、被験体の環境中におけるアレルゲンに対する該被験体の曝露の約８週以上前から開始する。他の実施形態において、上記投与は、曝露の約９週前、約１０週前、約１１週前、または約１２週前である。上記投与は、異なった頻度（例えば、１週間に１回またはさらに頻繁に）であり得る。
【００２２】
本発明は、開示された方法での使用のための、具体的なアレルゲンの投与量もまた提供する。当該技術分野で既知である慣習的な手法により容易に決定される上記日用量は、ＳＣＩＴにおいて使用される維持注射投与量の約１倍〜約３０倍であり得る。ここで投与量は、明細書中の参考文献４１において定義されるようにマイクログラム主要アレルゲン単位で表される。上記投与量は、上記ＳＣＩＴ維持投与量の約２倍〜約２５倍、約３倍〜約１０倍、約４倍〜約１５倍あるいは約５倍〜約２０倍であり得る。非制限的な例としてブタクサ花粉抽出物を使用する場合、約４０マイクログラムＡｍｂ  ａ１主要アレルゲンまたはさらに多くのアレルゲンが、本発明の実施において使用され得る。約１０マイクログラム、約１５マイクログラム、約２０マイクログラム、約２５マイクログラム、約３０マイクログラム、約３５マイクログラムおよび約４０マイクログラムのＡｍｂ  ａ１主要アレルゲンの投与量もまた使用され得る。上記投与量は、本明細書中で記載されている方法の条件付けするかまたはシーズン前処置段階の間に、増加され得る。
【００２３】
あるいは、ブタクサに関して、約６マイクログラム、約８マイクログラム、約１０マイクログラム、約１２マイクログラム、約１４マイクログラム、約１６マイクログラム、約１８マイクログラム、約２０マイクログラム、約２２マイクログラム、あるいは約２４マイクログラムのＡｍｂ  ａ１（ブタクサの主要アレルギー性タンパク質）アレルゲンの投与量が、使用され得る。もちろん、これらＡｍｂ  ａ１投与量に等価であるブタクサ花粉抽出物の使用もまた、使用され得る。
【００２４】
本発明の投与は、微小封入されたアレルゲンの使用により得る。ある実施形態において、上記封入は、非水性溶剤を使用することなしに水性条件の使用による。他の実施形態において、非水性溶剤が、使用され得る。上記封入は、アレルゲンまたはアレルゲンの組成物をカバーする腸溶性被覆剤の形態であり得る。非限定的な実施形態としては、低ｐＨ条件下では安定であるが、十二指腸においてアレルゲンを放出し得る腸溶性被覆剤の使用が挙げられる。非限定的な例としては、Ｒｏｈｍ  Ｐｈａｒｍａにより製造されたＥｕｄｒａｇｉｔ  Ｌ  ３０Ｄの商標名で販売されているアクリル酸エチル  メタクリル酸共重合体が挙げられる。これは、約２５０，０００の分子量を有し、３０％水溶液として応用され得る。代替的な被覆剤としては、非限定的な例としてヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートおよびＥｕｄｒａｇｉｔ  Ｆ３０Ｄが挙げられる。
【００２５】
ある実施形態において、被覆剤の材料は、被覆の連続性を改善するために可塑剤との組合わせで使用される。非限定的な例としては、Ｍｏｒｆｌｅｙ  Ｉｎｃにより販売されているクエン酸トリエチル（ＴＥＣ）が挙げられる。可塑剤は液体であり得るが、可塑剤が、被覆剤の物質特性を変えるために被覆剤の材料中に残存するので、溶剤であるとはみなされない。可塑剤は、アレルゲンを溶解するようには作用しない。もちろんこのような改変されたアレルゲンの使用が所望されない限り、アレルゲンを溶解または変性する可塑剤は、本発明において使用されない。
【００２６】
ある実施形態において、アレルゲンは、水溶液中に分散される。次いで、上記溶液は、コア粒子（例えば、糖および／またはスターチよりなるノンパレイユ）上に噴霧される。これは、微小球状体の形成をもたらす。次いで、この微小球状体は、溶液中のポリマー（このポリマーは、固体化させる）で、被覆され得、酸耐性被覆剤になり得る。上記溶液の非限定的な例は、水を基礎とするポリマーのエマルジョンである。上記被覆剤は、アレルゲンが胃を通過するときにアレルゲンを保護するべきであり、そして小腸（アレルゲンは小腸のリンパ組織で働き得る）でアレルゲンを放出すべきである。上記アレルゲンは、花粉または花粉抽出物の形態で、必要に応じて凍結乾燥の形態であり得る。
【００２７】
ノンパレイユは、薬学的に不活性な物質の小さな球状粒子である。市販されているノンパレイユとしては、Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎにより販売されているＮｕｐａｒｅｉｌｓが挙げられる。ある実施形態において、上記ノンパレイユは、ある量のアレルゲンを含む溶液で被覆されて、固体重量に基づいて１〜１０％アレルゲンの被覆剤を提供する。被覆条件および被覆回数は、器具および被覆剤の粘度に基づいて変わり得る。多くの実施形態において、上記被覆段階は、５０℃未満（例えば、３５℃未満）で処理される。
【００２８】
アレルゲンは、例えば、このアレルゲンのために物理的保護を提供する安定化剤との組み合わせで使用されるか、または処方され得る。このような因子の非限定的な例としては、治療的に不活性な水溶性の糖（例えば、ラクトース、マンニトール、およびトレハロース）が挙げられる。これら因子は、上記被覆プロセスの間、治療的抗原もまた保護し得る。本発明のある実施形態において、約１％〜約１０％のポリビニルピロリドンが、ノンパレイユに対するアレルゲンの結合を助けるために使用される。
【００２９】
被覆されているアレルゲン被覆微小球状体は、該技術分野で公知の任意の標準的な方法により調製され得る。
【００３０】
タルクもまた（被覆剤組成物の約３．０％まで）は、微小球状体粒子間の付着を避けるために、必要に応じて添加され得る。同様に、ソルビタンセスキオレエート（Ｎｉｋｋｏ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  Ｃｏｍｐａｎｙ  Ｌｉｍｉｔｅｄ）またはシリコンのような消泡剤（例えば、被覆剤組成物の約０．００２５％）が、必要に応じて含まれ得る。
【００３１】
本発明のある実施形態において、適切なアジュバントが、被験体に対するアレルゲンまたはアレルゲンを含む組成物の投与と共に使用され得る。適切なアジュバントは、当業者にとって公知であり、所望される場合は選択され得る。上記アジュバントは、本発明のアレルゲンを含む組成物の一部として処方され得る。
【００３２】
ある実施形態において、上記腸溶性被覆微小球状体は、本発明の組成物としてのヒトへの経口投与のために、ゲル封入中に配置される。微小球状体の代替的な処方は、本発明の実施においてもまた使用され得る。
【００３３】
本発明はさらに、本明細書中で記載されるような方法における、経口投与のためのアレルゲンまたはアレルゲンの組成物の複数の投与量を提供する。この複数の投与量は、アレルゲン（例えば、環境のアレルゲン）の同じ量または増加する量の個々の組成物を、包含し得る。ある実施形態において、アレルゲンの増加する量は、１以上のブタクサ抗原の約５単位〜４０単位で変動し得る。アレルゲンの上記組成物は、必要に応じてブタクサ花粉抽出物を包含し得る。
【００３４】
これまで、本発明を一般的に記載してきたが、本発明が、以下の実施例を参照することにより、さらに容易に理解される。これら実施例は、本発明の例示により提供され、指定されない限り、制限することを意図するものではない。
【実施例】
【００３５】
（実施例１：実験の総括的なデザイン）
微小封入したブタクサ花粉抽出物（ＭＲＰＥ）あるいはプラシーボのいずれかを、ヒト被験体に投与した。ＭＲＰＥの投与量は、１日に４０単位または一週間に４０単位であった。１単位は、主要アレルゲンＡｍｂ  ａ  １約１マイクログラムである。
【００３６】
本実験における被験体は、ブタクサに対する季節性アレルギー性鼻炎の少なくとも２年の病歴を有する、１８歳〜６５歳の被験体であった。かれらは、プリックテスト陽性（少なくとも５ｍｍの膨疹の径、少なくとも１５ｍｍの紅斑の径）；およびＣＡＰアッセイによる少なくとも０．７ｋＵ／Ｌのブタクサに対するＩｇＥもまた有していた。かれらはまた、入院を要するアレルギー反応も以前の免疫治療に対する全身反応の病歴も、有していなかった。さらに被験体は、少なくとも一年間の免疫治療を受けておらず、中程度から重篤までの喘息を有するにすぎなかった。
【００３７】
投与は、以下に定義されるブタクサ花粉シーズンの８週前〜１２週前に開始し、ブタクサ花粉シーズンが終わったときに、終了した。全体として、被験体は最大２４週、および４週の追跡調査に参加した。その間かれらを、ブタクサ花粉シーズンの花粉のピークとなる４週間を通して、そしてブタクサ花粉シーズン全体を通して、症状に対して評価した。評価する上記症状の構成要素としては、鼻の詰まり／鼻のうっ血、鼻の排泄物／後鼻漏、鼻のかゆみ、くしゃみ、むずがゆい目／焼けるような目、なみだがでる目／目やにがでる目、目の充血、および喉あるいは／または耳のむずがゆさが挙げられた。「総合症状スコア」（ＴＳＳ）を、上記処置を評価するために使用した。
【００３８】
投与は、下記スケジュールに従って行われた。被験体に、ブタクサ花粉シーズンがかれらの所在地で終わるまで実験薬物を与えた。ブタクサ花粉シーズンの終了は、その場所のブタクサ花粉の数に基づいた。ブタクサ花粉シーズンは、ブタクサ花粉の数が２日間連続して２０粒子／ｍ３を超えた場合に始まり、そしてブタクサ花粉の数が２日間連続して２０粒子／ｍ３をもはや超えない場合に終了した。ブタクサ花粉シーズンの終了後、被験体は、終了受診のために戻った。４週間後、かれらは、追跡調査受診のために戻った。
【００３９】
【表１】
2008542273.tif 000003
（実施例２：結果）
症状スコアを、ブタクサシーズン前に、少なくとも８週、９週、１０週、１１週、および１２週の薬物投与を有する患者に対して分析した。結果を、図１において示した。
【００４０】
本研究による知見は、週に４０単位のＭＲＰＥ投与が、ブタクサ花粉シーズンのピークの間にＴＳＳに影響を及ぼさないようであることを含む。本研究の最初の８週間では、1日に４０単位の群および一週間に４０単位の群の患者に、同じＭＲＰＥの投与レジメンを与えた。この投与レジメンは、上記表に示したように、最初の４週間では一日当たりの投与量における用量拡大、ついで後の４週間では１日に４０単位の一定した投与よりなった。９週目の開始では、２種類の群の患者に、１日に４０単位のＡｍｂ  ａ  １または一週間に４０単位のＡｍｂ  ａ  １のいずれかを与えた。ほぼ９週目以降、１日に４０単位の群におけるＴＴＳはより低い値となる一方、１週間に４０単位の群およびプラシーボの群は類似したものとなる。
【００４１】
ブタクサシーズンの前に８週間未満のＭＲＰＥの毎日投与しか与えなかった患者は、かれらの登録時期のＴＳＳと比較して、ブタクサ花粉シーズンのピーク４週間でのＴＳＳにおける減少を示さなかった。ブタクサシーズンの前に少なくとも９週間実験薬物を与えた患者においては、１日に４０単位の群とプラシーボの群との間の差は、統計学的に重要であった。
【００４２】
プラシーボに対する、花粉のピーク４週間でのＴＳＳにおける平均的な改善を、図１において示す。ブタクサシーズンの少なくとも９週前にＭＲＰＥでの処置を開始することは、プラシーボと比較して、総合症状スコアにおける３０％〜４０％の減少を与える。
【００４３】
本研究による免疫学データは、ＭＲＰＥの曝露が、ブタクサ特異的ＩｇＧを増加させたのに対して、シーズンに関係するＩｇＥの増加を鈍らせたことを一貫して示している。上記分析は、ブタクサシーズンに先立って適切な処置を開始することの重要性を明確に立証している。１日に４０単位のＡｍｂ  ａ  １の投与は、患者を、ブタクサシーズンの前に少なくとも１０週間ＭＲＰＥで前処置した場合、プラシーボに対して、鼻結膜炎の症状の約３９％を顕著に減ずることが統計学的に示された。
（参考文献）
【００４４】
【表２−１】
2008542273.tif 000004
【００４５】
【表２−２】
2008542273.tif 000005
【００４６】
【表２−３】
2008542273.tif 000006
【００４７】
【表２−４】
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特許、特許出願、および刊行物を含む本明細書中で列挙された全ての参考文献は、上記で具体的に引用されたか否かにかかかわらず、これよってその全体を本明細書中で参考として援用する。
【００４８】
ここまで本発明を十分に記載してきたとおり、本発明が、本発明の主旨および範囲から逸脱することなく、過度の試行なしに広範な同等のパラメータ、同等の濃度、および同等の条件中で行われ得ることを、当業者は正しく認識する。
【００４９】
本発明がその具体的な実施形態に関して記載されているが、さらなる改良が可能であることが、理解される。本願は、本発明の原理に一般的に従い、本発明が関する技術分野の中の既知または慣習的な試行に含まれるような、そして上記明細書中で述べられる本質的な特徴に適用され得るような本開示から離脱することを含む、本発明の任意のバリエーション、使用、または適用をカバーすることが意図される。
【図面の簡単な説明】
【００５０】
【図１】図１は、シーズン前の処置による、プラシーボに対する、総合症状スコア（ＴＳＳ）（ブタクサ花粉シーズンのピークにおけるピーク４週間の平均）におけるパーセンテージの減少を示す。この結果は、シーズン前の処置が、有効性に欠かせないことを示している。示したＰ値は、プラシーボに対する毎日投与の２元配置分散分析検定（２−ｗａｙ  Ａｎｏｖａ  ｔｅｓｔｉｎｇ）である。
【図１】
2008542273.tif 000008
【誤訳訂正書】
【提出日】平成20年4月22日(2008.4.22)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１以上のアレルゲンを含む第一の組成物の調製および１以上のアレルゲンを含む第二の組成物の調製のための１以上のアレルゲンの使用であって、該第一の組成物および第二の組成物は、
被験体の環境中の該アレルゲンに対する該被験体の該曝露前の８週より多い期間の間の、該アレルゲンが小腸に運ばれるような第一の組成物の経口投与のため、および
該被験体の環境中の該アレルゲンに対する該被験体の該曝露の間、該被験体へ第二の組成物による該１以上のアレルゲンの経口投与を維持するため
のものであり、ここで、該第一および第二の組成物の該投与が、該アレルゲンに対する該被験体の免疫応答を減少させる、使用。
【請求項２】
請求項１に記載の使用であって、前記第一の組成物が、ブタクサ花粉アレルゲン、草の花粉アレルゲン、木の花粉アレルゲン、シラカンバの花粉アレルゲン、日本の松の花粉アレルゲン、猫の毛のアレルゲンまたは塵ダニのアレルゲンを含む、使用。
【請求項３】
請求項２に記載の使用であって、前記第二の組成物が、ブタクサ花粉アレルゲン、草の花粉アレルゲン、木の花粉アレルゲン、シラカンバの花粉アレルゲン、日本の松の花粉アレルゲンを含む、使用。
【請求項４】
請求項１に記載の使用であって、前記アレルゲンが、ブタクサ花粉抽出物中に存在し、そして前記曝露が、前記被験体の環境中のブタクサ花粉に対するものである、使用。
【請求項５】
請求項１に記載の使用であって、前記投与が、１週間に１回より多く、好ましくは毎日であり、前記アレルゲンに対する前記被験体の曝露の９週以上前に開始する、使用。
【請求項６】
請求項１に記載の使用であって、前記被験体が、季節性アレルギー性鼻炎または季節性アレルギー性結膜炎の病歴を有する、使用。
【請求項７】
請求項３に記載の使用であって、前記投与が、花粉の季節の間、前記被験体におけるＩｇＥの季節性の増加を減少させる、使用。
【請求項８】
請求項１に記載の使用であって、それぞれの組成物が、ＳＣＩＴにおいて使用される維持注射投与量の約１倍〜約３０倍の投与量を包含し、該維持注射投与量は、マイクログラム主要アレルゲン単位で表され、必要に応じて前記期間の間増加する、使用。
【請求項９】
請求項１に記載の使用であって、１以上のアレルゲンを含むそれぞれの組成物が、腸溶性被覆剤をさらに含む、使用。
【請求項１０】
請求項９に記載の使用であって、前記腸溶性被覆剤が、低ｐＨ条件下では安定であるが、十二指腸において前記アレルゲンを放出し得る、使用。
【請求項１１】
請求項１〜１０に記載の使用であって、前記経口投与は、曝露前の約１０週間の間、約１１週間の間、または約１２週間の間にわたるものである、使用。
【請求項１２】
請求項１〜１１に記載の使用であって、前記被験体の環境中の前記アレルゲンが、環境アレルゲンである、使用。
【請求項１３】
請求項１〜１２に記載の使用であって、減少される前記免疫応答が、アレルギー性鼻炎の症状またはアレルギー性結膜炎の症状である、使用。
【請求項１４】
経口投与のための複数の投与量であって、該複数の投与量は、１以上のブタクサ抗原の約５単位〜４０単位の範囲の、増加する量の個々の組成物を、包含する、複数の投与量。
【請求項１５】
請求項１４の上記複数の投与量であって、前記組成物が、ブタクサ花粉抽出物を包含する、複数の投与量。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１８】
季節性アレルギーに関連する本発明のある実施形態において、上記シーズンの開始は、過去のシーズンとの比較に基づいておよび／または環境中（例えば、空気または大気）のアレルゲンレベルの評価により、決定され得る。被験体の環境中のアレルゲンとしては、空気伝搬アレルゲンまたは大気中のアレルゲン（例えば、花粉）が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の実施形態はブタクサ花粉、草の花粉、木の花粉、シラカンバの花粉、日本の松の花粉、猫の毛あるいは塵ダニのアレルゲンから選択されるアレルゲンを含む。さらなる非限定的な例としては、楡科、例えば、アメリカ楡（Ｕｌｍｕｓ  ａｍｅｒｉｃａｎａ）；ヒノキ科、例えばマウンテンシダー（Ｍｏｕｎｔａｉｎ  ｃｅｄａｒ）（Ｊｕｎｉｐｅｒｕｓ  ａｓｈｅｉ）；カバノキ科、例えばペーパーシラカンバ（Ｂｅｔｕｌａ  ｐａｐｙｒｉｆｅｒａ）および赤ハンノキ（Ｒｅｄ  ａｌｄｅｒ）（Ａｌｎｕｓ  ｒｕｂｒａ）；ブナ科、例えばホワイトオーク（Ｗｈｉｔｅ  ｏａｋ）（Ｑｕｅｒｃｕｓ  ａｌｂａ）およびレッドオーク（Ｒｅｄ  ｏａｋ）（Ｑｕｅｒｃｕｓ  ｒｕｂｒａ）；カエデ科、例えばネグンドカエデ（Ｂｏｘ  ｅｌｄｅｒ）（Ａｃｅｒ  ｎｅｇｕｎｄｏ）；モクセイ科、ホワイトアッシュ（Ｗｈｉｔｅ  ａｓｈ）（Ｆｒａｘｉｎｕｓ  ａｍｅｒｉｃａｎａ）およびオリーブ（Ｏｌｅａ  ｅｕｒｏｐａｅａ）；ヤナギ科、例えばコットンウッド、イースト（Ｃｏｔｔｏｎｗｏｏｄ，Ｅａｓｔ）（Ｐｏｐｕｌｕｓ  ｄｅｌｔｏｉｄｅｓ）；クワ科、例えばマルベリー（Ｍｏｒｕｓ  ｒｕｂｒａ）；クルミ科、例えばペカン（Ｃａｒｙａ  ｉｌｌｉｎｏｅｎｓｉｓ）およびクログルミ（Ｊｕｇｌａｎｓ  ｎｉｇｒａ）；スズカケノキ科、シカモア（Ｓｙｃａｍｏｒｅ）（Ｐｌａｎｔａｎｕｓ  ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｉｓ）；ジョンソングラス（Ｊｏｈｎｓｏｎ  ｇｒａｓｓ）（Ｈｏｌｃｕｓ  ｈａｌｅｐｅｎｓｉｓ）；バヒアグラス（Ｂａｈｉａ  ｇｒａｓｓ）（Ｐａｓｐａｌｕｍ  ｎｏｔａｔｕｍ）；ギョウギシバ（Ｂｅｒｍｕｄａ  ｇｒａｓｓ）（Ｃｙｎｏｄｏｎ  ｄａｃｔｙｌｏｎ）；カモガヤ（Ｏｒｃｈａｒｄ  ｇｒａｓｓ）（Ｄａｃｔｙｌｉｓ  ｇｌｏｍｅｒａｔａ）：ケンタッキーブルーグラス（Ｋｅｎｔｕｃｋｙ  ｂｌｕｅ  ｇｒａｓｓ）（Ｐｏａ  ｐｒａｔｅｎｓｉｓ）；オオアワガエリ（Ｐｈｌｅｕｍ  ｐｒａｔｅｎｓｅ）；ネズミムギ（Ｒｙｅ  ｇｒａｓｓ）（Ｌｏｌｉｕｍ  ｐｅｒｅｎｎｅ）；メデュフェスクグラス（Ｍｅａｄｏｗ  ｆｅｓｃｕｅ  ｇｒａｓｓ）（Ｆｅｓｔｕｃａ  ｅｌａｔｉｏｒ）；コヌカグサ（Ｒｅｄ  ｔｏｐ  ｇｒａｓｓ）（Ａｇｒｏｓｔｉｓ  ａｌｂａ）；スイートバーナルグラス（Ｓｗｅｅｔ  ｖｅｒｎａｌ  ｇｒａｓｓ）（Ａｎｔｈｏｘａｎｔｌｈｕｍ  ｏｄｏｒａｔｕｍ）；マグワートウイード（Ｍｕｇｗｏｒｔ  ｗｅｅｄ）（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ）；ショートブタクサ（Ｓｈｏｒｔ  ｒａｇｗｅｅｄ）（Ａｍｂｒｏｓｉａ  ａｒｔｅｍｉｓｉｉｆｏｌｉａ）；アザミ科、例えばロシアアザミ（Ｓａｌｓｏｌａ  ｋａｌｉ）；ニシキギ（Ｂｕｒｎｉｎｇ  ｂｕｓｈ）あるいは夏糸杉（ｓｕｍｍｅｒ  ｃｙｐｒｅｓｓ）（Ｋｏｃｈｉａ  ｓｃｏｐａｒｉａ）およびシロザ（Ｌａｍｂ’ｓ  ｑｕａｒｔｅ���）（Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉｕｍ  ａｌｂｕｍ）；アマランス科、例えばアオゲイトウ（Ｒｅｄ  ｒｏｏｔ  ｐｉｇｗｅｅｄ）（Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ  ｒｅｔｒｏｆｌｅｘｕｓ）、ドック−ノットウイドー科（Ｄｏｃｋ−ｋｎｏｔｗｅｅｄ  ｆａｍｉｌｙ）（ソバ科）または赤カタバミ（Ｒｕｍｅｘ  ａｃｅｔｏｓｅｌｌａ）；およびバショウ科、針葉プランテーン（Ｐｌａｎｔａｇｏ  ｌａｎｃｅｏｌａｔａ）由来の花粉ならびに不完全菌類（カビ）のアレルゲン、例えばＡｌｔｅｒｎａｒｉａ  ａｌｔｅｒｎａｔｅ、Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｈｅｒｂａｒｕｍ、Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｏｉｄｅｓ、Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｃｈｒｙｓｏｇｅｎｕｍ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｕｍｉｇａｔｕｓ、Ｅｐｉｃｏｃｃｕｍ  ｎｉｇｒｕｍ、Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｓｏｌａｎｉのアレルゲン；猫（Ｆｅｌｉｓ  ｄｏｍｅｓｔｉｃｕｓ）の上皮またはふけ；犬（Ｃａｎｉｓ  ｆａｍｉｌｉａｒｉｓ）の上皮またはふけ；ドイツゴキブリ（Ｂｌａｔｔｅｌｌａ  ｇｅｒｍａｎｉｃａ）；アメリカゴキブリ（Ｐｅｒｉｐｌａｎｅｔａ  ａｍｅｒｉｃａｎａ）；室内塵ダニ（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ  ｆａｒｉｎａｅ  および  Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ  ｐｔｅｒｏｎｙｓｓｉｎｕｓ）が挙げられる。任意の組合せにおける、一以上のこれらアレルゲンを含む組成物もまた、使用され得る。アレルゲンが、室内（例えば、空気中のアレルゲン）のアレルゲンまたはそうでなければ非季節性のアレルゲンであると考えられる場合、本発明の実施形態にこれらを含めることは、おそらく季節性アレルゲンとの組合わせに起因して季節性アレルギーの一以上の症状を引き起こすアレルゲンに基づく。季節性アレルギー（または季節性鼻炎）とは、炎症のような症状および他の症状が、一年の任意の時期の間にだけ起こるアレルギーのことである。
【国際調査報告】
2008542273.tif 000009
2008542273.tif 000010
2008542273.tif 000011