(57)【要約】  本願発明は、式（Ｉ）（式中、Ｒ１〜Ｒ３は明細書及び請求項に定義されたとおりである）のヘキサフルオロイソプロパノール置換エーテル誘導体ならびにその薬学的に許容しうる塩及びエステルに関する。これらの化合物はＬＸＲα及びＬＸＲβに結合し、医薬として使用することができる。
2008514661.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2008514661.tif 000010
（式中、
Ｒ1は、水素、低級アルキル、又はハロゲンであり；
Ｒ2及びＲ3の一方は、水素、低級アルキル、又はハロゲンであり；かつ
Ｒ2及びＲ3の他方は、−Ｏ−ＣＨＲ4−（ＣＨ2）m−（ＣＨＲ5）n−Ｒ6であり；
Ｒ4は、水素、低級アルキル、アリール、アリール低級アルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリール低級アルキルであり；
Ｒ5は、水素又はアリールであり；
Ｒ6は、フェニル又はアリール低級アルキルであり、そのフェニル又はアリール低級アルキルは、アミノ、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、Ｒ8−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ9Ｒ10ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ11−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｒ12Ｒ13ＮＣ（Ｏ）−低級アルキル、低級アルコキシ及びアリール低級アルコキシよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されているか；
又は、Ｒ6は、５員〜６員の単環式ヘテロアリールであり、それは、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ハロゲン及びアリールよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており、そのアリールは、アミノ、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、Ｒ8−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ9Ｒ10ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ11−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｒ12Ｒ13ＮＣ（Ｏ）−低級アルキル、低級アルコキシ及びアリール低級アルコキシよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されているか；
又は、Ｒ6は、９員の二環式ヘテロアリールであり、それは、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ハロゲン及びアリールよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており、そのアリールは、アミノ、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、Ｒ8−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ9Ｒ10ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ11−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｒ12Ｒ13ＮＣ（Ｏ）−低級アルキル、低級アルコキシ及びアリール低級アルコキシよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されているか；
又は、Ｒ6は、ヘテロアリール低級アルキルであり、それは、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ハロゲン及びアリールよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており、そのアリールは、アミノ、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、Ｒ8−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ9Ｒ10ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ11−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｒ12Ｒ13ＮＣ（Ｏ）−低級アルキル、低級アルコキシ及びアリール低級アルコキシよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されているか；
又は、Ｒ6は、−Ｏ−Ｒ7もしくは低級アルキル−ＯＲ7であり；
Ｒ7は、アリールであり、それは、アミノ、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、Ｒ8−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ9Ｒ10ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ11−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｒ12Ｒ13ＮＣ（Ｏ）−低級アルキル、低級アルコキシ及びアリール低級アルコキシよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されているか；
又は、Ｒ7は、ヘテロアリールであり、それは、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ低級アルキル、Ｒ8−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ9Ｒ10ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ11−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｒ12Ｒ13ＮＣ（Ｏ）−低級アルキル、低級アルコキシ、アリール低級アルコキシ及びアリールよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており、そのアリールは、低級アルキル及びハロゲンよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12及びＲ13は、互いに独立に、水素又は低級アルキルであり；
ｍは、０〜３であり；
ｎは、０又は１である）
で示される化合物ならびにその薬学的に許容しうる塩及びエステル。
【請求項２】
Ｒ1が、水素、塩素、又はメチルである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ2及びＲ3の一方が、水素又は低級アルキルであり、かつＲ2とＲ3の他方が、−Ｏ−ＣＨＲ4−（ＣＨ2）m−（ＣＨＲ5）n−Ｒ6である（ここで、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、ｍ及びｎは請求項１に定義のとおりである）、請求項１〜２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ2が、−Ｏ−ＣＨＲ4−（ＣＨ2）m−（ＣＨＲ5）n−Ｒ6であり、Ｒ3が、水素である（ここで、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、ｍ及びｎは、請求項１に定義のとおりである）、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ4が、水素、低級アルキル、アリール、又はアリール低級アルキルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ4が、水素、低級アルキル、又はアリール低級アルキルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ4が、水素、メチル又はベンジルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
ｎが１であり、Ｒ5がアリールである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
ｎが１であり、Ｒ5がフェニルである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ6が、Ｒ8−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−で場合により置換されているフェニルであるか、又は、Ｒ6が、５員〜６員の単環式ヘテロアリール（それは、低級アルキル及びアリールよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており、そのアリールは、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、Ｒ8−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−及びＲ9Ｒ10ＮＣ（Ｏ）−よりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている）である（ここで、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10は、請求項１に定義のとおりである）、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ6がフェニルであるか、又はＲ6がオキサゾリルであり、そのオキサゾリルは低級アルキル及びフェニルで置換されており、そのフェニルは、ハロゲン、フルオロ低級アルキル又はヒドロキシ低級アルキルで置換されている、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ6が、フェニル、２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イル、５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イル、又は２−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ6が、−Ｏ−Ｒ7であり、ここで、Ｒ7が、フェニル（それは、ヒドロキシ低級アルキル、Ｒ11−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル及びＲ12Ｒ13ＮＣ（Ｏ）−低級アルキルよりなる群から選択される１個の置換基で置換されている）であるか、又は、Ｒ7が、ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル及びベンゾ［ｄ］イソオキサゾリルよりなる群から選択されるヘテロアリール（そのヘテロアリールは、低級アルキル、フルオロ低級アルキル及びフェニルよりなる群から選択される１〜２個の置換基で場合により置換されており、そのフェニルは、ハロゲンで場合により置換されている）である（ここでＲ11、Ｒ12及びＲ13は請求項１に定義のとおりである）、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ7が、低級アルコキシ−カルボニル又は低級アルコキシ−カルボニル低級アルキルで置換されているフェニルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ7が、３−メトキシカルボニルメチル−フェニル、４−メトキシカルボニルメチル−フェニル、又は４−メトキシカルボニル−フェニルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
ｍが０〜２である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
ｍが０又は１である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
ｎが０である、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
２−（４−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イルオキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
３−（３−｛３−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル、
rac（４−｛１−フェニル−２−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
rac（４−｛１−フェニル−２−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸、
rac４−｛１−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−安息香酸メチルエステル、
４−｛２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−安息香酸メチルエステル、
２−（４−ベンジルオキシ−３−クロロ−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
２−（４−ベンジルオキシ−３−メチル−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
２−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
２−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
（４−｛３−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
４−｛３−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸メチルエステル、
３−（４−｛３−［２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル、
（４−｛３−［２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
４−｛３−［２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸メチルエステル、
（４−｛３−［２，６−ジメチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
４−｛３−［２，６−ジメチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸メチルエステル、
４−｛３−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸、
（４−｛３−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸、
（４−｛３−［２，６−ジメチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸、
４−｛３−［２，６−ジメチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸、
４−｛２−［２，６−ジメチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−安息香酸メチルエステル、
３−（４−｛（Ｓ）−２−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−３−フェニル−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル、
（４−｛（Ｓ）−２−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−３−フェニル−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
４−｛（Ｓ）−２−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−３−フェニル−プロポキシ｝−安息香酸メチルエステル、
（４−｛（Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
４−｛（Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸メチルエステル、
（４−｛（Ｓ）−２−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−３−フェニル−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸、
４−｛（Ｓ）−２−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−３−フェニル−プロポキシ｝−安息香酸、
（４−｛（Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸、
４−｛（Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸、
rac １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛４−［２−（４−ヒドロキシメチル−フェノキシ）−１−フェニル−エトキシ］−フェニル｝−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（３−メチル−４−フェネチルオキシ−フェニル）−プロパン−２−オール、
rac １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［３−メチル−４−（１−フェニル−エトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オール、
２−｛４−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
２−［４−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［４−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［４−（５−メチル−２−フェニル−２＃Ｈ！−［１，２，３］トリアゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［４−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オール、
３−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシメチル］−安息香酸メチルエステル、
４−｛（Ｓ）−２−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−３−フェニル−プロポキシ｝−安息香酸、
（４−｛（Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸、
３−（４−｛（Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル、
（４−｛（Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
４−｛（Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸メチルエステル、
３−（４−｛（Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオン酸、
（４−｛（Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸、
４−｛（Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸、
２−｛４−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−３−メチル−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
２−｛３−クロロ−４−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（４−フェネチルオキシ−フェニル）−プロパン−２−オール、
２−（３，５−ジメチル−４−フェネチルオキシ−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
２−（３−クロロ−４−フェネチルオキシ−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
rac１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［４−（１−フェニル−エトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［３−メチル−４−（５−メチル−２−ｍ−トリル−オキサゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オール、
２−｛４−［２−（２−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−３−メチル−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［３−メチル−４−（５−メチル−２−ｏ−トリル−オキサゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛３−メチル−４−［５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−３−メチル−フェニル｝−プロパン−２−オール、
２−｛３−クロロ−４−［５−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
２−［３−クロロ−４−（５−メチル−２−ｍ−トリル−オキサゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
２−｛３−クロロ−４−［２−（２−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
２−［３−クロロ−４−（５−メチル−２−ｏ−トリル−オキサゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
２−｛３−クロロ−４−［５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
２−｛３−クロロ−４−［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
２−｛３−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［３−（５−メチル−２−ｏ−トリル−オキサゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛３−［５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−プロパン−２−オール、
２−｛３−［２−（２−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［３−（５−メチル−２−ｍ−トリル−オキサゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オール、
３−｛４−［２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシメチル］−５−メチル−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル、
２−｛３−クロロ−４−［２−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
４−｛５−メチル−４−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル、
４−｛５−メチル−４−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛５−メチル−４−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシメチル］−オキサゾール−２−イル｝−ベンズアミド、
（３−｛２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
（４−｛２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
（３−｛２−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
（３−｛２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸、
（４−｛２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸、
rac（３−｛１−フェニル−２−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
rac（３−｛１−フェニル−２−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸、
rac Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−｛１−フェニル−２−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−アセトアミド、
２−（４−｛２−［３−（４−ブロモ−フェニル）−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イルオキシ］−エトキシ｝−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛４−［３−（７−プロピル−３−トリフルオロメチル−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−イルオキシ）−プロポキシ］−フェニル｝−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛３−［３−（７−プロピル−３−トリフルオロメチル−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−イルオキシ）−プロポキシ］−フェニル｝−プロパン−２−オール、
（４−｛３−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
（３−｛３−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
３−（４−｛３−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル、及び
３−（４−｛３−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオン酸
よりなる群から選択される、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物ならびにその薬学的に許容しうる塩及びエステル。
【請求項２０】
（３−｛２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
rac４−｛１−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−安息香酸メチルエステル、
２−（４−ベンジルオキシ−３−クロロ−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
（４−｛（Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（３−メチル−４−フェネチルオキシ−フェニル）−プロパン−２−オール、
rac１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［３−メチル−４−（１−フェニル−エトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オール、
２−｛４−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
（４−｛（Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
２−｛３−クロロ−４−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
２−（３−クロロ−４−フェネチルオキシ−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛３−メチル−４−［５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−プロパン−２−オール、
２−｛３−クロロ−４−［５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、及び
２−｛３−クロロ−４−［２−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
よりなる群から選択される、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物ならびに薬学的に許容しうるその塩及びエステル。
【請求項２１】
請求項１〜２０のいずれか一項に定義の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
ａ）式（II）：
【化２】
2008514661.tif 000011
で示される化合物を、化合物ＨＯ−ＣＨＲ4−（ＣＨ2）m−（ＣＨＲ5）n−Ｒ6と反応させること（ここで、Ｒ1、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、ｍ及びｎは、請求項１〜２０のいずれか一項に定義のとおりであり、Ｒ2'及びＲ3'の一方はＯＨであり、Ｒ2'及びＲ3'の他方は水素、低級アルキル、又はハロゲンであり、Ａは水素又は保護基である）、又は
ｂ）式（II）：
【化３】
2008514661.tif 000012
で示される化合物を、化合物ＬＧ−ＣＨＲ4−（ＣＨ2）m−（ＣＨＲ5）n−Ｒ6と反応させること（ここで、Ｒ1、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、ｍ及びｎは、請求項１〜２０のいずれか一項に定義のとおりであり、Ｒ2'及びＲ3'の一方はＯＨであり、Ｒ2'及びＲ3'の他方は水素、低級アルキル、又はハロゲンであり、ＬＧは脱離基であり、Ａは水素又は保護基である）を含む方法。
【請求項２２】
請求項２１に記載の方法で製造される、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容しうる担体及び／又は佐剤とを含む医薬組成物。
【請求項２４】
治療上活性な物質として使用するための、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
ＬＸＲα及び／又はＬＸＲβアゴニストにより調整される疾患の治療及び／又は予防のための治療上活性な物質として使用するための、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
ＬＸＲα及び／又はＬＸＲβアゴニストにより調整される疾患の治療及び／又は予防処置のための方法、特に脂質レベルの増大、コレステロールレベルの増大、低ＨＤＬコレステロール、高ＬＤＬコレステロール、アテローム性動脈硬化症、糖尿病、インスリン非依存性糖尿病、メタボリック症候群、異脂肪血症、敗血症、炎症性疾患、皮膚疾患、大腸炎、膵炎、肝臓の胆汁鬱滞、肝臓の繊維化、黄斑変性症及び／又はアルツハイマー病の治療及び／又は予防処置のための方法であって、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物を人間又は動物に投与することを含む方法。
【請求項２７】
ＬＸＲα及び／又はＬＸＲβアゴニストにより調整される疾患の治療及び／又は予防処置のための、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２８】
脂質レベルの増大、コレステロールレベルの増大、低ＨＤＬコレステロール、高ＬＤＬコレステロール、アテローム性動脈硬化症、糖尿病、インスリン非依存性糖尿病、メタボリック症候群、異脂肪血症、敗血症、炎症性疾患、皮膚疾患、大腸炎、膵炎、肝臓の胆汁鬱滞、肝臓の繊維化、黄斑変性症及び／又はアルツハイマー病の治療及び／又は予防処置のための、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２９】
ＬＸＲα及び／又はＬＸＲβアゴニストにより調整される疾患の治療及び／又は予防処置のための医薬を製造するための、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３０】
脂質レベルの増大、コレステロールレベルの増大、低ＨＤＬコレステロール、高ＬＤＬコレステロール、アテローム性動脈硬化症、糖尿病、インスリン非依存性糖尿病、メタボリック症候群、異脂肪血症、敗血症、炎症性疾患、皮膚疾患、大腸炎、膵炎、肝臓の胆汁鬱滞、肝臓の繊維化、黄斑変性症及び／又はアルツハイマー病の治療及び／又は予防処置のための医薬を製造するための、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３１】
本明細書に定義するとおりの発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、式（Ｉ）：
【０００２】
【化４】
2008514661.tif 000003
【０００３】
（式中、
Ｒ1は、水素、低級アルキル、又はハロゲンであり；
Ｒ2及びＲ3の一方は、水素、低級アルキル、又はハロゲンであり；かつ
Ｒ2及びＲ3の他方は、−Ｏ−ＣＨＲ4−（ＣＨ2）m−（ＣＨＲ5）n−Ｒ6であり；
Ｒ4は、水素、低級アルキル、アリール、アリール低級アルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリール低級アルキルであり；
Ｒ5は、水素又はアリールであり；
Ｒ6は、フェニル又はアリール低級アルキルであり、そのフェニル又はアリール低級アルキルは、アミノ、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、Ｒ8−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ9Ｒ10ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ11−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｒ12Ｒ13ＮＣ（Ｏ）−低級アルキル、低級アルコキシ及びアリール低級アルコキシよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されているか；
又は、Ｒ6は、５員〜６員の単環式ヘテロアリールであり、それは、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ハロゲン及びアリールよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており、そのアリールは、アミノ、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、Ｒ8−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ9Ｒ10ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ11−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｒ12Ｒ13ＮＣ（Ｏ）−低級アルキル、低級アルコキシ及びアリール低級アルコキシよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されているか；
又は、Ｒ6は、９員の二環式ヘテロアリールであり、それは、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ハロゲン及びアリールよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており、そのアリールは、アミノ、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、Ｒ8−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ9Ｒ10ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ11−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｒ12Ｒ13ＮＣ（Ｏ）−低級アルキル、低級アルコキシ及びアリール低級アルコキシよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されているか；
又は、Ｒ6は、ヘテロアリール低級アルキルであり、それは、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ハロゲン及びアリールよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており、そのアリールは、アミノ、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、Ｒ8−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ9Ｒ10ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ11−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｒ12Ｒ13ＮＣ（Ｏ）−低級アルキル、低級アルコキシ及びアリール低級アルコキシよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されているか；
又は、Ｒ6は、−Ｏ−Ｒ7もしくは低級アルキル−ＯＲ7であり；
Ｒ7は、アリールであり、それは、アミノ、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、Ｒ8−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ9Ｒ10ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ11−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｒ12Ｒ13ＮＣ（Ｏ）−低級アルキル、低級アルコキシ及びアリール低級アルコキシよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されているか；
又は、Ｒ7は、ヘテロアリールであり、それは、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ低級アルキル、Ｒ8−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ9Ｒ10ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ11−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｒ12Ｒ13ＮＣ（Ｏ）−低級アルキル、低級アルコキシ、アリール低級アルコキシ及びアリールよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており、そのアリールは、低級アルキル及びハロゲンよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12及びＲ13は、互いに独立に、水素又は低級アルキルであり；
ｍは、０〜３であり；
ｎは、０又は１である）
で示される新規なヘキサフルオロイソプロパノール置換エーテル誘導体ならびに薬学的に許容しうる塩及びエステルに関する。
【０００４】
さらに、本発明は、上記の化合物の製造方法、そのような化合物を含有する医薬製剤ならびに医薬製剤を製造するためのこれらの化合物の使用に関する。
【０００５】
肝臓Ｘ受容体（ＬＸＲ）は、核ホルモン受容体スーパーファミリーの一員である。ＬＸＲは、内因性のオキシステロールにより活性化され、多くの代謝経路を制御する遺伝子の転写を調節する。２種のサブタイプ、ＬＸＲα及びＬＸＲβが記述されている（Willy et al., Genes Dev. 1995, 9: 1033-45; Song et al., Proc Natl Acad Sci USA. 1994, 91:10809-13）。ＬＸＲβは遍在的に発現するが、一方ＬＸＲαは、コレステロール代謝組織、例えば肝臓、脂肪、腸及びマクロファージ中で主に発現する。ＬＸＲは、コレステロール吸収の調節、コレステロール除去（胆汁酸合成）、及び血漿リポタンパク質を経由する末梢組織から肝臓へのコレステロールの輸送を含む種々の生理学的応答を調整する。ＬＸＲは、また、グルコース代謝、脳でのコレステロール代謝、細胞分化、及び炎症に関与している。
【０００６】
現在、冠状動脈疾患を患う全患者のうちのほぼ半数は、血漿高密度リポタンパク質コレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）の濃度が低い。ＨＤＬのアテローム防護（atheroprotective）機能は、約２５年前に最初に脚光を浴び、ＨＤＬ−Ｃレベルに影響を与える遺伝子的及び環境的因子の探索のきっかけとなった（Miller NE., Lipids 1978, 13:914-9）。ＨＤＬの防護機能は、コレステロール逆輸送と呼ばれるプロセスにおけるその役割に起因する。ＨＤＬは、動脈壁のアテローム硬化性損傷のマクロファージ泡沫細胞を含む、末梢組織における細胞からのコレステロールの除去を仲介する。ＨＤＬは、そのコレステロールを、胆汁への転換及び糞便中への除去のために、肝臓及びステロール代謝器官に搬送する。研究では、ＨＤＬ−Ｃレベルによって、低密度リポタンパク質コレステロール（ＬＤＬ−Ｃ）レベルとは無関係に、冠状動脈疾患リスクが予測されることが示されている（Gordon et al., Am J. Med. 1977, 62:707-14）。
【０００７】
現在、ＨＤＬ−Ｃが３５mg／dl未満である２０歳以上のアメリカ人のうち、推定での年齢調整有病率は、１６％（男性）及び５．７％（女性）である。現在、ＨＤＬ−Ｃのかなりの増加は、様々な製剤中でナイアシンを用いる処置によって達成されている。しかしながら、相当な好ましくない副作用によって、この手法の治療可能性が制限されている。
【０００８】
米国で２型糖尿病患者と診断された１４００万人のうちの９０％もの人は、過体重又は肥満であり、かつ２型糖尿病患者は高い割合で、リポタンパク質の濃度が異常である。総コレステロール＞２４０mg／dlの有病率は、糖尿病男性では３７％、女性では４４％である。ＬＤＬ−Ｃ＞１６０mg／dlに対する割合は、糖尿病男性及び女性において、それぞれ３１％及び４４％であり、ＨＤＬ−Ｃ＜３５mg／dlに対しては、それぞれ２８％及び１１％である。糖尿病は、インスリンの作用に対する応答の部分的な障害が原因で、血液中のグルコースレベルを制御する患者の能力が低下する疾患である。ＩＩ型糖尿病（Ｔ２Ｄ）は、インスリン非依存型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）とも呼ばれており、先進国におけるすべての糖尿病患者のうちの８０〜９０％が罹患している。Ｔ２Ｄでは、膵臓ランゲルハンス島はインスリンを産生し続ける。しかし、インスリン作用の標的器官、主に筋肉、肝臓及び脂肪組織は、インスリン刺激に対して強い抵抗性を示す。身体では、非生理学的に高レベルのインスリンを産生することによって補填し続けるが、この補填は、膵臓のインスリン産生能力の消耗及び喪失によって、その後の疾患段階において最終的に低下する。このように、Ｔ２Ｄは、インスリン抵抗性、異脂肪血症、高血圧、内皮機能不全及び炎症性アテローム性動脈硬化症を含む、複数の併存疾患に関連する心血管−メタボリック症候群である。
【０００９】
現在、異脂肪血症及び糖尿病のための一次処置は、一般に、低脂肪及び低グルコース食、運動、ならびに減量を含む。しかしながら、コンプライアンスは中程度である可能性があり、疾患が進行するにつれて、例えば、脂質調節薬（異脂肪血症のためのスタチン及びフィブラートなど）ならびに血糖降下薬（例えばインスリン抵抗性のためのスルホニル尿素、メトホルミン又はチアゾリジンジオン（ＴＺＤ）クラスのＰＰＡＲγアゴニストのインスリン増感薬）を用いた様々な代謝欠損の処置が必要となる。最近の研究では、ＬＸＲのモジュレーターが治療の可能性を向上させる化合物をもたらし、したがって、ＬＸＲのモジュレーターは、血漿脂質プロフィールを改善し、ＨＤＬ−Ｃレベルを上昇させるということが実証されている（Lund et al., Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2003, 23:1169-77）。ＬＸＲは、また、アテローム性動脈硬化部位のマクロファージ泡沫細胞からのコレステロールの排出を制御し、ＬＸＲのアゴニストは、アテローム保護性であることが示されている（Joseph and Tontonoz, Curr. Opin. Pharmacol. 2003, 3:192-7）。このように、ＬＸＲのモジュレーターは、心血管疾病率ならびに脳卒中及び心疾患の死亡率の根底にあるアテローム性動脈硬化疾患の効果的な処置法と考えられる。最近の観察では、そのアテローム保護性に加えて、インスリン増感に対する独立のＬＸＲ仲介効果があることが示唆されている（Cao et al., J Biol Chem. 2003, 278:1131-6）。そこで、ＬＸＲモジュレーターは、現下の治療法に比べて、糖尿病に対する付加的な効果と共に、ＨＤＬ上昇及びアテローム保護に対する優れた治療効能をも示すことができる。
【００１０】
本発明の新規化合物は、ＬＸＲα及びＬＸＲβに結合し、かつ選択的に活性化させるか、あるいはＬＸＲα及びＬＸＲβを共に活性化させる。その結果、コレステロール吸収は減少し、ＨＤＬコレステロールは増大し、かつ炎症性アテローム性動脈硬化は減少する。ＬＸＲモジュレーターによって、異脂肪血症及びコレステロールホメオスタシスの多様な様相が対処されているので、本発明の新規化合物は、この分野で既知の化合物に比べて、より向上した治療可能性を有する。したがって、それらは、ＬＸＲα及び／又はＬＸＲβアゴニストにより調整される疾患の治療及び予防に使用することができる。そのような疾患として、脂質レベルの増大、コレステロールレベルの増大、特に低ＨＤＬコレステロール、高ＬＤＬコレステロール、アテローム性動脈硬化症、糖尿病、特にインスリン非依存性糖尿病、メタボリック症候群、異脂肪血症、アルツハイマー病、敗血症、及び炎症性疾患、例えば大腸炎、膵炎、肝臓の胆汁鬱滞／繊維化、乾癬及び他の皮膚の炎症性疾患、ならびに例えばアルツハイマー病又は損なわれた／改善しうる認知機能等の炎症性成分を有する疾患が挙げられる。また、本発明の新規化合物は、年齢関連の及び遺伝の（例えば、スタルガルト病）形態の黄斑変性症の治療及び予防のために使用することができる。
【００１１】
ＬＸＲα及びＬＸＲβに結合しかつ活性化させる他の化合物は、以前に示唆されている（例えば、ＷＯ０３／０９９７６９）。しかしながら、改善された特性を有する新規化合物に対する必要が依然として存在している。本発明は、ＬＸＲα及び／又はＬＸＲβに結合する新規な式（Ｉ）の化合物を提供する。本発明の化合物は、例えば代謝安定性、生体利用性及び活性に関して、この分野で公知の化合物に比べて、予期し得ないほどの、より改善された薬理学的特性を示す。
【００１２】
特記のない限り、下記の定義は、本明細書で発明を記述するために使用される種々の用語の意味及び範囲を説明し、かつ明確にするために記載される。
【００１３】
本明細書において、用語「低級」は１〜７個、好ましくは１〜４個の炭素原子からなる基を意味するために使用される。
【００１４】
用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を意味し、フッ素、塩素及び臭素が好ましい。
【００１５】
用語「アルキル」は、単独で又は他の基と組み合わされて、炭素原子１〜２０個、好ましくは炭素原子１〜１６個、より好ましくは炭素原子１〜１０個の分岐鎖状又は直鎖状の一価の飽和脂肪族炭化水素基を意味する。下記記載の低級アルキル基も好ましいアルキル基である。
【００１６】
用語「低級アルキル」は、単独で又は他の基と組み合わされて、炭素原子１〜７個、好ましくは炭素原子１〜４個の分岐鎖状又は直鎖状の一価のアルキル基を意味する。この用語は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル等の基によりさらに例示される。低級アルキル基は、場合により、例えば、ヒドロキシで置換されることができる。そのような置換低級アルキル基は、「ヒドロキシ低級アルキル」と称される。非置換低級アルキル基が好ましい。
【００１７】
用語「フルオロ低級アルキル」は、フッ素で一置換又は多置換された低級アルキル基を意味する。フルオロ低級アルキル基の例は、例えば、ＣＦＨ2、ＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、ＣＦ3ＣＨ2、ＣＦ3（ＣＨ2）2、（ＣＦ3）2ＣＨ及びＣＦ2Ｈ−ＣＦ2である。
【００１８】
用語「アミノ」は、単独で又は組み合わされて、窒素原子を介して結合した第一級、第二級又は第三級アミノ基を意味し、ここで、第二級アミノ基はアルキル又はシクロアルキル置換基を有し、第三級アミノ基は２個の同一若しくは異なるアルキル若しくはシクロアルキル置換基を有するか、又は２個の窒素置換基が一緒になって環を形成したものであり、例えば、−ＮＨ2、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチル−エチルアミノ、ピロリジン−１−イル又はピペリジノ等、好ましくは第一級アミノ、ジメチルアミノ及びジエチルアミノ、特にジメチルアミノである。
【００１９】
用語「シクロアルキル」は、炭素原子３〜１０個、好ましくは炭素原子３〜６個の一価の炭素環式基、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルを意味する。
【００２０】
用語「アルコキシ」は、基Ｒ′−Ｏ−を意味し、ここでＲ′はアルキルである。用語「低級アルコキシ」は、基Ｒ′−Ｏ−を意味し、ここでＲ′は低級アルキルである。
【００２１】
用語「フルオロ低級アルコキシ」は、基Ｒ″−Ｏ−を意味し、ここでＲ″はフルオロ低級アルキルである。フルオロ低級アルコキシ基の例は、例えば、ＣＦＨ2−Ｏ、ＣＦ2Ｈ−Ｏ、ＣＦ3−Ｏ、ＣＦ3ＣＨ2−Ｏ、ＣＦ3（ＣＨ2）2−Ｏ、（ＣＦ3）2ＣＨ−Ｏ及びＣＦ2Ｈ−ＣＦ2−Ｏである。
【００２２】
用語「アルキレン」は、炭素原子１〜２０個、好ましくは炭素原子１〜１６個、より好ましくは炭素原子１０個までの直鎖状又は分岐鎖状の二価の飽和脂肪族炭化水素基を意味する。下記の低級アルキレン基も好ましいアルキレン基である。用語「低級アルキレン」は、炭素原子１〜７個、好ましくは１〜６個又は３〜６個の直鎖状又は分岐鎖状の二価の飽和脂肪族炭化水素基を意味する。直鎖状アルキレン又は低級アルキレン基が好ましい。
【００２３】
用語「アリール」は、単独で又は組み合わされて、フェニル又はナフチル基、好ましくはフェニル基に関し、それは、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、ＣＦ３、アミノ、アミノカルボニル、カルボキシ、ＮＯ２、ジオキソ低級アルキレン（例えば、ベンゾジオキシル基を形成する）、低級アルキルスルホニル、アミノスルホニル、低級アルキルカルボニル、低級アルキルカルボニルオキシ、低級アルキルカルボニル−ＮＨ、低級アルコキシカルボニル、フルオロ低級アルキル、フルオロ低級アルコキシ、シクロアルキル、フェニルオキシ及びメチル−オキサジアゾリルよりなる群から独立に選択される１〜５個、好ましくは１〜３個の置換基で場合により置換されていることができる。好ましい置換基は、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル及びＣＮである。さらに、アリール基は、下記の記述で記載されているように置換されていることができる。
【００２４】
用語「ヘテロアリール」は、窒素、酸素及び／又は硫黄から選択される１、２又は３個の原子を含むことができる芳香族５員〜６員の単環式環又は９〜１０員の二環式環、例えばフリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チエニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、ベンゾイミダゾリル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾオキサゾリル及びベンゾイソオキサゾリルを意味する。好ましいヘテロアリール基は、ピリジニル、ピリミジニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル及びトリアゾリルである。ヘテロアリール基は、用語「アリール」に関して前に記載したとおりの置換パターンを有してもよい。ヘテロアリールは、さらに、下記の記述で記載されているように置換されてもよい。
【００２５】
用語「５員もしくは６員の単環式ヘテロアリール」は、明細書中で上記のように又は下記のように置換されていることができる、用語「ヘテロアリール」の文脈中で上記したような芳香族５員〜６員の単環式環である。５員もしくは６員の単環式ヘテロアリール基の例は、フリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チエニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル及び１，２，３−チアジアゾリルである。好ましくは、オキサゾリル、イソオキサゾリル及びトリアゾリルである。５員もしくは６員の単環式ヘテロアリール基は、例えば、用語「アリール」に関して前に記載したとおりの置換パターンを有してもよい。好ましくは、ヘテロアリールは、さらに、下記の記述で記載されているように置換されていてもよい。
【００２６】
用語「９員の二環式ヘテロアリール」は、明細書中で上記のように又は下記のように置換されていることができる、用語「ヘテロアリール」の文脈中で上記したような、窒素、酸素及び／又は硫黄から選択される原子１、２又は３個を含むことができる芳香族９員の二環式環を意味する。９員の二環式ヘテロアリール基の例は、ベンゾイミダゾリル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾオキサゾリル及びベンゾイソオキサゾリルである。好ましい９員の二環式ヘテロアリール基は、ベンゾイソチアゾリル及びベンゾイソオキサゾリルである。９員の二環式ヘテロアリール基は、例えば、用語「アリール」に関して前に記載したとおりの置換パターンを有してもよい。好ましくは、ヘテロアリールは、さらに、下記の記述で記載されているように置換されていてもよい。
【００２７】
用語「脱離基」は、求核剤（例えば、第二級アミン）で置き換えうる基を意味する。典型的な脱離基は、例えば：Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−ＳＯ2−低級アルキル（ここで、Ｏ−ＳＯ2−ＣＨ3＝ＯＭｓ）、Ｏ−ＳＯ2−低級フルオロアルキル（ここで、Ｏ−ＳＯ2−ＣＦ3＝ＯＴｆ）、Ｏ−ＳＯ2−アリール（ここで、Ｏ−ＳＯ2−ｐトリル＝ＯＴｓ）、Ｏ−（パラ−ニトロフェニル）である。
【００２８】
用語「保護基」は、官能基、特にヒドロキシ基を一時的に保護するために使用される基を意味する。保護基の例は、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ｔ−ブチルジメチルシリル及びｔ−ブチルジフェニルシリルである。
【００２９】
式（Ｉ）の化合物は、薬学的に許容しうる酸付加塩を形成することができる。薬学的に許容しうる塩の例は、生体的に適合性の鉱酸、例えば塩酸、硫酸、亜硫酸もしくはリン酸との；又は有機酸、例えばメタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酢酸、乳酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸、酒石酸、コハク酸又はサリチル酸との式（Ｉ）の化合物の塩である。用語「薬学的に許容しうる塩」は、そのような塩を意味する。ＣＯＯＨ基が存在する式（Ｉ）の化合物は、さらに、塩基との塩を形成することができる。そのような塩の例は、アルカリ、アルカリ土類及びアンモニウム塩、例えば、Ｎａ−、Ｋ−、Ｃａ−及びトリメチルアンモニウム塩である。用語「薬学的に許容しうる塩」は、そのような塩にも関する。酸の付加により得られる塩が好ましい。
【００３０】
用語「薬学的に許容しうるエステル」は、カルボキシ基がエステルに変換されている、式（Ｉ）の化合物の誘導体を包含する。低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、アミノ低級アルキル、モノ−もしくはジ−低級アルキル−アミノ低級アルキル、モルホリノ低級アルキル、ピロリジノ低級アルキル、ピペリジノ低級アルキル、ピペラジノ低級アルキル、低級アルキル−ピペラジノ低級アルキル及びアラルキルエステルが、好適なエステルの例である。メチル、エチル、プロピル、ブチル及びベンジルエステルが、好ましいエステルである。メチル及びエチルエステルが特に好ましい。用語「薬学的に許容しうるエステル」は、さらに、生体に非毒性である、無機酸又は有機酸、例えば硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等でヒドロキシ基が対応するエステルに変換されている、式（Ｉ）の化合物を含む。
【００３１】
詳細には、本発明は、式（Ｉ）
【００３２】
【化５】
2008514661.tif 000004
【００３３】
（式中、
Ｒ1は、水素、低級アルキル、又はハロゲンであり；
Ｒ2及びＲ3の一方は、水素、低級アルキル、又はハロゲンであり；かつ
Ｒ2及びＲ3の他方は、−Ｏ−ＣＨＲ4−（ＣＨ2）m−（ＣＨＲ5）n−Ｒ6であり；
Ｒ4は、水素、低級アルキル、アリール、アリール低級アルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリール低級アルキルであり；
Ｒ5は、水素又はアリールであり；
Ｒ6は、フェニル又はアリール低級アルキルであり、そのフェニル又はアリール低級アルキルは、アミノ、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、Ｒ8−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ9Ｒ10ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ11−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｒ12Ｒ13ＮＣ（Ｏ）−低級アルキル、低級アルコキシ及びアリール低級アルコキシよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されているか；
又は、Ｒ6は、５員〜６員の単環式ヘテロアリールであり、それは、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ハロゲン及びアリールよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており、そのアリールは、アミノ、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、Ｒ8−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ9Ｒ10ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ11−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｒ12Ｒ13ＮＣ（Ｏ）−低級アルキル、低級アルコキシ及びアリール低級アルコキシよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されているか；
又は、Ｒ6は、９員の二環式ヘテロアリールであり、それは、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ハロゲン及びアリールよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており、そのアリールは、アミノ、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、Ｒ8−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ9Ｒ10ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ11−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｒ12Ｒ13ＮＣ（Ｏ）−低級アルキル、低級アルコキシ及びアリール低級アルコキシよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されているか；
又は、Ｒ6は、ヘテロアリール低級アルキルであり、それは、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ハロゲン及びアリールよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており、そのアリールは、アミノ、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、Ｒ8−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ9Ｒ10ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ11−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｒ12Ｒ13ＮＣ（Ｏ）−低級アルキル、低級アルコキシ及びアリール低級アルコキシよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されているか；
又は、Ｒ6は、−Ｏ−Ｒ7もしくは低級アルキル−ＯＲ7であり；
Ｒ7は、アリールであり、それは、アミノ、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、Ｒ8−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ9Ｒ10ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ11−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｒ12Ｒ13ＮＣ（Ｏ）−低級アルキル、低級アルコキシ及びアリール低級アルコキシよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されているか；
又は、Ｒ7は、ヘテロアリールであり、それは、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ低級アルキル、Ｒ8−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ9Ｒ10ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ11−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｒ12Ｒ13ＮＣ（Ｏ）−低級アルキル、低級アルコキシ、アリール低級アルコキシ及びアリールよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており、そのアリールは、低級アルキル及びハロゲンよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12及びＲ13は、互いに独立に、水素又は低級アルキルであり；
ｍは、０〜３であり；
ｎは、０又は１である）
で示される化合物ならびにその薬学的に許容しうる塩及びエステルに関する。
【００３４】
式（Ｉ）の化合物はそれぞれに好ましく、生理学的に許容しうるその塩はそれぞれに好ましく、また薬学的に許容しうるそのエステルはそれぞれに好ましいが、式（Ｉ）の化合物が特に好ましい。
【００３５】
式（Ｉ）の化合物は、１個以上の不斉Ｃ原子を有することができ、したがって、鏡像異性体の混合物、ジアステレオ異性体の混合物又は光学的に純粋な化合物として存在することができる。
【００３６】
上記の式（Ｉ）の好ましい化合物は、Ｒ1が、水素、塩素、又はメチルであるものである。水素、塩素、メチルが、それぞれに、好ましい実施態様を構成する。
【００３７】
上記の式（Ｉ）の他の好ましい化合物は、Ｒ2及びＲ3の一方が、水素又は低級アルキルであり、かつＲ2及びＲ3の他方が、−Ｏ−ＣＨＲ4−（ＣＨ2）m−（ＣＨＲ5）n−Ｒ6である（ここで、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、ｍ及びｎは上記のとおりである）ものである。より好ましいものは、Ｒ2が−Ｏ−ＣＨＲ4−（ＣＨ2）m−（ＣＨＲ5）n−Ｒ6であり、Ｒ3が水素である（ここで、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、ｍ及びｎは上記定義のとおりである）ものである。
【００３８】
本発明の他の好ましい実施態様は、Ｒ4が、水素、低級アルキル、アリール、又はアリール低級アルキル、より好ましくはＲ4が、水素、低級アルキル、又はアリール低級アルキル、最も好ましくはＲ4が、水素、メチル又はベンジルである、上記の式（Ｉ）の化合物に関する。水素、メチル及びベンジルが、それぞれに、好ましい実施態様を構成する。
【００３９】
上記の式（Ｉ）の他の好ましい化合物は、ｎが１であり、Ｒ5がアリールであるものであり、特にｎが１及びＲ5がフェニルであるものが好ましい。
【００４０】
Ｒ6が、Ｒ8−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−で場合により置換されているフェニルであるか、又は、Ｒ6が、５員〜６員の単環式ヘテロアリール（それは、低級アルキル及びアリールよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており、そのアリールは、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、Ｒ8−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−及びＲ9Ｒ10ＮＣ（Ｏ）−よりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている）である（ここで、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10は上記定義のとおりである）化合物もまた好ましい。特に好ましいものは、Ｒ6がフェニルであるか、又はＲ6がオキサゾリルであり、そのオキサゾリルは低級アルキル及びフェニルで置換されており、そのフェニルは、ハロゲン、フルオロ低級アルキル又はヒドロキシ低級アルキルで置換されているそれらの化合物である。さらに特に好ましいものは、Ｒ6が、フェニル、２−（３−クロロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル、５−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−オキサゾール−４−イル、又は２−（３−ヒドロキシメチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イルであるそれらの化合物である。
【００４１】
本発明の他の好ましい実施態様は、Ｒ6が、−Ｏ−Ｒ7であり、ここで、Ｒ7は、フェニル（それは、ヒドロキシ低級アルキル、Ｒ11−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル及びＲ12Ｒ13ＮＣ（Ｏ）−低級アルキルよりなる群から選択される１個の置換基で置換されている）であるか、又は、Ｒ7は、ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル及びベンゾ［ｄ］イソオキサゾリルよりなる群から選択されるヘテロアリール（そのヘテロアリールは、低級アルキル、フルオロ低級アルキル及びフェニルよりなる群から選択される１〜２個の置換基で場合により置換されており、そのフェニルは、ハロゲンで場合により置換されている、上記の式（Ｉ）の化合物に関する（ここでＲ11、Ｒ12及びＲ13が上記定義のとおりである）。好ましくは、Ｒ7は、低級アルコキシカルボニル又は低級アルコキシ−カルボニル低級アルキルで置換されているフェニルである。より好ましくは、Ｒ7は、３−メトキシカルボニルメチル−フェニル、４−メトキシカルボニルメチル−フェニル、又は４−メトキシカルボニル−フェニルである。
【００４２】
本発明の他の好ましい実施態様は、ｍが０〜２である、特にｍが０又は１である、上記定義の化合物に関する。ｍが０である及びｍが１である化合物は、それぞれに、本発明の好ましい実施態様を構成する。他の好ましい化合物は、ｎが０であるものである。
【００４３】
本発明の好ましい実施態様において、ｍは０〜２であり、より好ましくはｍは０又は１である。ｎが０である上記の式（Ｉ）の化合物もまた本発明の好ましい実施態様を構成する。
【００４４】
特に、好ましい化合物は、個々の化合物としての実施例に記載の式（Ｉ）の化合物ならびにそれらの薬学的に許容しうる塩及び薬学的に許容しうるエステルである。
【００４５】
式（Ｉ）の好ましい化合物は、
２−（４−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イルオキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
３−（３−｛３−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル、
rac（４−｛１−フェニル−２−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
rac（４−｛１−フェニル−２−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸、
rac ４−｛１−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−安息香酸メチルエステル、
４−｛２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−安息香酸メチルエステル、
２−（４−ベンジルオキシ−３−クロロ−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
２−（４−ベンジルオキシ−３−メチル−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
２−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
２−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
（４−｛３−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
４−｛３−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸メチルエステル、
３−（４−｛３−［２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル、
（４−｛３−［２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
４−｛３−［２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸メチルエステル、
（４−｛３−［２，６−ジメチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
４−｛３−［２，６−ジメチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸メチルエステル、
４−｛３−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸、
（４−｛３−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸、
（４−｛３−［２，６−ジメチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸、
４−｛３−［２，６−ジメチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸、
４−｛２−［２，６−ジメチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−安息香酸メチルエステル、
３−（４−｛（Ｓ）−２−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−３−フェニル−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル、
（４−｛（Ｓ）−２−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−３−フェニル−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
４−｛（Ｓ）−２−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−３−フェニル−プロポキシ｝−安息香酸メチルエステル、
（４−｛（Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
４−｛（Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸メチルエステル、
（４−｛（Ｓ）−２−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−３−フェニル−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸、
４−｛（Ｓ）−２−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−３−フェニル−プロポキシ｝−安息香酸、
（４−｛（Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸、
４−｛（Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸、
rac １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛４−［２−（４−ヒドロキシメチル−フェノキシ）−１−フェニル−エトキシ］−フェニル｝−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（３−メチル−４−フェネチルオキシ−フェニル）−プロパン−２−オール、
rac１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［３−メチル−４−（１−フェニル−エトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オール、
２−｛４−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
２−［４−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［４−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［４−（５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［４−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オール、
３−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシメチル］−安息香酸メチルエステル、
４−｛（Ｓ）−２−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−３−フェニル−プロポキシ｝−安息香酸、
（４−｛（Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸、
３−（４−｛（Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル、
（４−｛（Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
４−｛（Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸メチルエステル、
３−（４−｛（Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオン酸、
（４−｛（Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸、
４−｛（Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸、
２−｛４−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−３−メチル−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
２−｛３−クロロ−４−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（４−フェネチルオキシ−フェニル）−プロパン−２−オール、
２−（３，５−ジメチル−４−フェネチルオキシ−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
２−（３−クロロ−４−フェネチルオキシ−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
rac １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［４−（１−フェニル−エトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［３−メチル−４−（５−メチル−２−ｍ−トリル−オキサゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オール、
２−｛４−［２−（２−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−３−メチル−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［３−メチル−４−（５−メチル−２−ｏ−トリル−オキサゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛３−メチル−４−［５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−３−メチル−フェニル｝−プロパン−２−オール、
２−｛３−クロロ−４−［５−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
２−［３−クロロ−４−（５−メチル−２−ｍ−トリル−オキサゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
２−｛３−クロロ−４−［２−（２−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
２−［３−クロロ−４−（５−メチル−２−ｏ−トリル−オキサゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
２−｛３−クロロ−４−［５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
２−｛３−クロロ−４−［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
２−｛３−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［３−（５−メチル−２−ｏ−トリル−オキサゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛３−［５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−プロパン−２−オール、
２−｛３−［２−（２−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［３−（５−メチル−２−ｍ−トリル−オキサゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オール、
３−｛４−［２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシメチル］−５−メチル−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル、
２−｛３−クロロ−４−［２−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
４−｛５−メチル−４−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル、
４−｛５−メチル−４−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛５−メチル−４−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシメチル］−オキサゾール−２−イル｝−ベンズアミド、
（３−｛２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
（４−｛２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
（３−｛２−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
（３−｛２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸、
（４−｛２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸、
rac（３−｛１−フェニル−２−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
rac（３−｛１−フェニル−２−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸、
rac Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−｛１−フェニル−２−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−アセトアミド、
２−（４−｛２−［３−（４−ブロモ−フェニル）−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イルオキシ］−エトキシ｝−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛４−［３−（７−プロピル−３−トリフルオロメチル−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−イルオキシ）−プロポキシ］−フェニル｝−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛３−［３−（７−プロピル−３−トリフルオロメチル−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−イルオキシ）−プロポキシ］−フェニル｝−プロパン−２−オール、
（４−｛３−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
（３−｛３−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
３−（４−｛３−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル、及び
３−（４−｛３−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオン酸
よりなる群から選択される化合物ならびにその薬学的に許容しうる塩及びエステルである。
【００４６】
式（Ｉ）の特に好ましい化合物は、
（３−｛２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
rac４−｛１−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−安息香酸メチルエステル、
２−（４−ベンジルオキシ−３−クロロ−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
（４−｛（Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（３−メチル−４−フェネチルオキシ−フェニル）−プロパン−２−オール、
rac１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［３−メチル−４−（１−フェニル−エトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オール、
２−｛４−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
（４−｛（Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
２−｛３−クロロ−４−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
２−（３−クロロ−４−フェネチルオキシ−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛３−メチル−４−［５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−プロパン−２−オール、
２−｛３−クロロ−４−［５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、及び
２−｛３−クロロ−４−［２−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
よりなる群から選択される化合物ならびにその薬学的に許容しうる塩及びエステルである。
【００４７】
本発明における一般式（Ｉ）の化合物は、官能基において誘導体化されて、インビボで親化合物に変換し戻すことができる誘導体を与えうることが理解されよう。
【００４８】
本発明は、さらに、上記定義の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
ａ）式（II）：
【００４９】
【化６】
2008514661.tif 000005
【００５０】
で示される化合物を、化合物ＨＯ−ＣＨＲ4−（ＣＨ2）m−（ＣＨＲ5）n−Ｒ6と反応させること（ここで、Ｒ1、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、ｍ及びｎは、上記のとおりであり、Ｒ2'及びＲ3'の一方はＯＨであり、Ｒ2'及びＲ3'の他方は水素、低級アルキル、又はハロゲンであり、Ａは水素又は保護基である）、又は
ｂ）式（II）：
【００５１】
【化７】
2008514661.tif 000006
【００５２】
で示される化合物を、化合物ＬＧ−ＣＨＲ4−（ＣＨ2）m−（ＣＨＲ5）n−Ｒ6と反応させること〔ここで、Ｒ1、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、ｍ及びｎは、上記のとおりであり、Ｒ2'及びＲ3'の一方はＯＨであり、Ｒ2'及びＲ3'の他方は水素、低級アルキル、又はハロゲンであり、ＬＧは脱離基（例えば、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＯＴｆ、ＯＭｓ、ＯＴｓ）であり、Ａは水素又は保護基である〕を含む方法に関する。
【００５３】
式（II）の化合物と化合物ＨＯ−ＣＨＲ4−（ＣＨ2）m−（ＣＨＲ5）n−Ｒ6又はＬＧ−ＣＨＲ4−（ＣＨ2）m−（ＣＨＲ5）n−Ｒ6との反応ならびに必要ならば、保護基Ａの開裂は、当業者に周知の反応条件下で行うことができる。フェノール（II）のそのような反応は、適切な温度でＴＨＦなどの溶媒中でＤＥＡＤ又はＤＩＡＤ及びＰｈ3Ｐの存在下に、アルコールＨＯ−ＣＨＲ4−（ＣＨ2）m−（ＣＨＲ5）n−Ｒ6を用いて光延条件下に、あるいはアセトン、ＴＨＦ、ＤＭＦ又はＤＭＡなどの不活性溶媒中で場合によりＫＩ又はＮａＩの存在下に、Ｃｓ2ＣＯ3、Ｋ2ＣＯ3などの塩基と共にアルキル化剤ＬＧ−ＣＨＲ4−（ＣＨ2）m−（ＣＨＲ5）n−Ｒ6を用いるかのいずれかで好都合に行うことができる。
【００５４】
本発明は、また、上記の方法で製造される、上記定義の式（Ｉ）の化合物に関する。
【００５５】
式（Ｉ）の化合物は、この分野で公知の又は下記の方法で製造することができる。特記されない限り、置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、ｍ、及びｎは、上記のとおりである。
【００５６】
【化８】
2008514661.tif 000007
2008514661.tif 000008
2008514661.tif 000009
【００５７】
式（Ｉ）の化合物の合成用の出発原料の製造は、スキーム１ａ／１ｂに説明されている。ブロモフェノール誘導体１ａ又は１ｂは、０℃〜室温の間の温度で、イミダゾール又はトリエチルアミンなどの塩基の存在下に、ＤＭＦ又はＴＨＦ等の溶媒中で、例えばｔ−ＢｕＭｅ2ＳｉＣｌ又はｔ−ＢｕＰｈ2ＳｉＣｌなどのシリル化剤で処理することにより、好適に保護された誘導体２ａ又は２ｂに変換される（工程ａ）。２ａ又は２ｂは、ＴＨＦ又はエーテルなどの溶媒中で、ｎ−ＢｕＬｉ又はｔ−ＢｕＬｉで処理し、続いて低温、例えば−７８℃でヘキサフルオロアセトンと反応させることにより、誘導体３ａ又は３ｂに変換しうる（工程ｂ）。化合物３ａ又は３ｂを、トリフェニルホスフィン及びＤＥＡＤ又はＤＩＡＤの存在下にＴＨＦ中で、ベンジルアルコール又は４−メトキシベンジルアルコール（ＰＭＢ−ＯＨ）などの試薬との光延反応によりＯ−保護して、それぞれ４ａ又は４ｂを得ることができる（工程ｃ）。保護基ＰＧ1の開裂は、ＴＨＦ中でのＴＢＡＦで、又はＤＭＦ中での４８％水性ＨＢｒ、ＫＦで、化合物３ａ、３ｂ、４ａ又は４ｂを処理することにより達成され、それぞれ、所望の構築ブロック５ａ、５ｂ、６ａ又は６ｂを得ることができる（工程ｄ）。
【００５８】
スキーム２ａ／２ｂは、最終生成物の合成を示している。Ｘ＝ＯＨについては、ＴＨＦなどの溶媒中で、例えばＰｈ3Ｐ、ＤＥＡＤ又はＤＩＡＤを用いる光延条件下に、Ｒ2'−Ｘ又はＲ3'−Ｘ（Ｒ2'又はＲ3'＝ＣＨＲ4−（ＣＨ2）m−（ＣＨＲ5）n−Ｒ6）でフェノール５ａ又は５ｂを処理すると、７ａ又は７ｂが得られる（工程ａ）。あるいは、５ａ又は５ｂを、アルキル化剤Ｒ2'−Ｘ又はＲ3'−Ｘ（式中、Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＭｓＯ、ＴｓＯ、又はＴｆＯなどの脱離基である）で処理してもよい。これらの反応は、場合によりＫＩ又はＮａＩの存在下に、アセトン、ジオキサン、ＤＭＦ又はＤＭＡなどの不活性溶媒中で、Ｃｓ2ＣＯ3又はＫ2ＣＯ3などの塩基の存在下に行って、７ａ又は７ｂを与える（工程ｂ）。保護基ＰＧ2の開裂は、ＰＧ2＝Ｂｎ又はＰＭＢについては、ＥｔＯＡｃ又はアルコール（ＥｔＯＨ、ＭｅＯＨ）などの溶媒中で、Ｐｄ／Ｃなどの触媒の存在下に水素化することにより達成しうる。ＰＭＢ基の開裂に対する別法は、７ａ又は７ｂを、−２０℃〜還流の間の温度でＨ2Ｏの存在下にＣＨ2Ｃｌ2又はジクロロエタン中でＤＤＱで処理するか、あるいはアセトニトリル／水中で硝酸セリウムアンモニウムで処理して８ａを与えることである（工程ｃ）。いくつかの場合には、６ａ又は６ｂ（Ａ＝Ｈ）の、それぞれ８ａ又は８ｂへの直接的な変換は、アルコールＲ2'−Ｘ又はＲ3'−Ｘを用いる光延条件下に達成しうる。
【００５９】
あるいは、最終生成物は、数工程で構築しうる。場合によりＫＩ又はＮａＩの存在下に、アセトン、ジオキサン、ＤＭＦ又はＤＭＡなどの不活性溶媒中で、Ｃｓ2ＣＯ3又はＫ2ＣＯ3等の塩基の存在下にフェノール５ａ又は５ｂをＹ−ＣＨＲ4−（ＣＨ2）m−（ＣＨＲ5）n−ＯＨ（Ｙ＝脱離基、例えばＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＭｓＯ、ＴｓＯ、又はＴｆＯなど）で処理すると、アルコール９ａ又は９ｂを与える（工程ｄ）。９ａ又は９ｂは、ＴＨＦなどの溶媒中で光延条件（Ｐｈ3Ｐ、ＤＥＡＤ又はＤＩＡＤ）を用いて、アリール又はヘテロアリール誘導体Ｒ7−ＯＨと反応させることにより、１０ａ又は１０ｂに変換することができる（工程ｅ）。あるいは、アルコール９ａ又は９ｂを、Ｒ7−Ｚ（ここで、ＺはＦ、Ｂｒ又はＩなどの脱離基である）との求核的芳香族置換反応又はＲ7−Ｚ（ここで、ＺはＣｌ、Ｂｒ、Ｉ又はＯＴｆである）との遷移金属触媒カップリング反応に付すことができる（工程ｆ）。最終生成物１１ａ又は１１ｂへの脱保護は、上記のように、水素化（ＰＧ2＝Ｂｎ又はＰＭＢについて）により、あるいは−２０℃〜還流の間の温度でＣＨ2Ｃｌ2又はジクロロメタン、ジクロロエタン及び水の中でＤＤＱを用いて、又はアセトニトリル及び水の中で硝酸セリウムアンモニウムを用いて酸化的開裂（ＰＧ2＝ＰＭＢについて）を行うことにより達成しうる（工程ｃ）。
【００６０】
他の手順は、ＴＨＦなどの溶媒中でＰｈ3Ｐ、ＤＥＡＤ又はＤＩＡＤを用いてＸ＝ＯＨについて光延条件下に、式Ｘ−ＣＨＲ4−（ＣＨ2）m−ＣＯ2−Ｂのエステルで５ａ又は５ｂを処理して１２ａ又は１２ｂを与えることからなる（工程ｇ）。あるいは、５ａ又は５ｂを、ＫＩ又はＮａＩの存在下に、アセトン、ジオキサン、ＤＭＦ又はＤＭＡ中で、Ｃｓ2ＣＯ3又はＫ2ＣＯ3などの塩基を用いて、Ｘ＝脱離基、例えばＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＭｓＯ、ＴｓＯ、又はＴｆＯについて、アルキル化条件下にＸ−ＣＨＲ4−（ＣＨ2）m−ＣＯ2−Ｂで処理して、１２ａ又は１２ｂを与えうる（工程ｈ）。ＴＨＦ、メタノールもしくはエタノール又はこれらの混合物等の溶媒中で水素化ホウ素ナトリウムを用いてエステル１２ａ又は１２ｂを還元すると、９ａ又は９ｂが得られる（Ｒ5＝Ｈについて、工程ｉ）。あるいは、そのエステルは、２〜３工程で、誘導体９ａ又は９ｂに変換しうる（Ｒ5≠Ｈについて、工程ｊ）。そのエステルのアルデヒドへの還元は、例えばＤＩＢＡＨにより直接的に、又は例えばＬｉＡｌＨ4によりアルコールに還元し、次いでアルデヒドに再酸化することにより達成することができる。アルデヒドとグリニャール試薬Ｒ5−ＭｇＢｒもしくはＲ5−ＭｇＣｌ又は有機リチウム試薬Ｒ5−Ｌｉとの反応は、誘導体９ａ又は９ｂを与える（Ｒ5≠Ｈについて、工程ｊ）。９ａは、上記のように、１０ａ及び１１ａに変換しうる（工程ｅ、ｃ又はｆ、ｃ）。
【００６１】
５ａ又は５ｂを、マイクロ波条件下、Ｃｓ2ＣＯ3又はＫ2ＣＯ3などの塩基の存在下にジオキサン、ＤＭＦ又はＤＭＡなどの溶媒中で、Ｒ4置換オキシランで処理すると（工程ｋ）、アルコール１３ａ又は１３ｂを単離することができる。これらのアルコール１３ａ又は１３ｂは、工程ｅ及びｃ又はｆ及びｃについて先に記載の反応条件を用いて、それぞれ、１０ａ又は１０ｂ及び１１ａ又は１１ｂ（ｍ＝０及びＲ5＝Ｈ）に変換することができる。
【００６２】
多数の化合物Ｘ−（ＣＨＲ4）（ＣＨ2）m（ＣＨＲ5）nＲ6（式中、Ｒ4〜Ｒ6、ｍ、ｎ、及びＸは、上記定義のとおりである）が市販されている。そうでない場合には、それらは、当業者に一般的に公知の標準的な文献の手法に従って、関連する市販の出発原料、例えばアルコールＨＯ−（ＣＨＲ4）−（ＣＨ2）m（ＣＨＲ5）nＲ6、エステル アルキルＯＯＣ−（ＣＨ2）m（ＣＨＲ5）nＲ6、又はカルボン酸ＨＯＯＣ−（ＣＨ2）m（ＣＨＲ5）nＲ6から製造しうる。Ｒ4置換オキシランは、Ｒ4ＣＨ＝ＣＨ2を、ｍ−ＣＰＢＡなどの一般的に使用されるエポキシ化剤で処理することにより製造しうる。Ｘ−（ＣＨＲ4）（ＣＨ2）m（ＣＨＲ5）nＲ6（式中、Ｒ4、Ｒ5＝Ｈ、及びＲ6＝ヘテロアリール）の多くは、文献の手法（例えば、Binggeli et al. WO2004031162, WO200292084及びWO97019311, Boehringer et al. WO2003037327, Bouillot et al. WO2004006922; Morita et al., JP9095482; Cynkowski et al., J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1995, 2335-2336; Kodama et al., US6472386; Faul et al., Heterocycles, 2001, 55 (4), 689-704, Ackermann et al. WO200236584, Adams et al. WO9728137）に従って製造しうる。
【００６３】
上記の合成の記述に従って誘導体７ａ、７ｂ又は１０ａ、１０ｂを製造後、Ｒ6又はＲ7に存在する官能基は、さらに変換され、その後、保護基Ａが開裂される。そのような官能基の典型的な変換の例は、以下に要約される：
【００６４】
エステル部分は、ＴＨＦ、メタノール又はエタノール等の溶媒中でＬｉＯＨ、ＮａＯＨ又はＫＯＨで処理することにより、対応する酸に加水分解しうる。得られた酸は、ＴＨＦ、エーテル又はジクロロメタンなどの溶媒中で、カップリング剤、例えばＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボ−ジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′−エチルカルボジイミドヒドロクロリド（ＥＤＣＩ）又はＯ−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリジル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラメチルウロニウム−テトラフルオロボレート（ＴＰＴＵ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）ならびに塩基、例えばヒューニッヒ塩基、Ｅｔ3ＮもしくはＮＭＭ（Ｎ−メチルモルホリン）の存在下にアミンＮＨＲaＲbで処理することにより、アミドに変換しうる。ＭｅＯＨ又はＴＨＦなどの溶媒中でＮａＢＨ4、ＬｉＡｌＨ4等の還元剤でエステルを還元すると、対応するヒドロキシアルキル残基を得ることができる。あるいは、この変換は、それぞれ、非保護誘導体８ａ、８ｂ、１１ａ又は１１ｂを用いて行いうる。
【００６５】
Ｒ6又はＲ7上の官能基の誘導体化の前に、所望の場合又は必要な場合に、感受性官能性基は好適に保護され（例えば、ヒドロキシ基のシリル化）かつ再度脱保護される（例えば、"Protective Group in Organic Synthesis" by T. W. Greene and P. G. M. Wuts, 2nd Ed., 1991, Wiley N.Y.に記載のように）。
【００６６】
式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容しうる塩への変換は、そのような化合物を、無機酸、例えばハロゲン化水素酸、例えば塩酸もしくは臭化水素酸、又は他の無機酸、例えば硫酸、硝酸、リン酸等で、あるいは有機酸、例えば酢酸、クエン酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、メタンスルホン酸又はｐ−トルエンスルホン酸で処理することにより行うことができる。対応するカルボン酸塩は、また、式（Ｉ）の化合物から、生体的に適合性の塩基で処理することにより製造することができる。
【００６７】
式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容しうるエステルへの変換は、例えば、分子中に存在する適切なアミノ又はヒドロキシ基を、縮合剤、例えばベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣｌ）又はＯ−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリジル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラメチルウロニウム−テトラフルオロボレート（ＴＰＴＵ）と共に、酢酸などのカルボン酸で処理してカルボン酸エステル又はカルボン酸アミドを調製することにより行うことができる。
【００６８】
それらの調製が実施例に記載されていない範囲で、式（Ｉ）の化合物及び全ての中間体生成物は、類似の方法に従って、又は上記の方法に従って、調製することができる。出発原料は、市販されているか、又はこの分野で公知である。
【００６９】
上記のように、本発明の新規化合物は、ＬＸＲα及びＬＸＲβに結合しかつ選択的に活性化しあるいはＬＸＲα及びＬＸＲβを共に活性化することが見出されている。その結果、コレステロール吸収は減少し、ＨＤＬコレステロールは増加し、炎症性アテローム性動脈硬化は減少する。したがって、それらは、ＬＸＲα及び／又はＬＸＲβアゴニストによりモジュレートされる疾患の治療及び予防に使用することができる。そのような疾患として、脂質レベルの増大、コレステロールレベルの増大、低ＨＤＬコレステロール、高ＬＤＬコレステロール、アテローム性動脈硬化症、糖尿病、特にインスリン非依存性糖尿病、メタボリック症候群、異脂肪血症、アルツハイマー病、敗血症、及び炎症性疾患、例えば大腸炎、膵炎、肝臓の胆汁鬱滞／繊維化、乾癬及び他の皮膚の炎症性疾患、ならびに例えばアルツハイマー病又は損なわれた／改善しうる認知機能等の炎症性成分を有する疾患が挙げられる。また、本発明の新規化合物は、黄斑変性症の年齢関連の及び遺伝の（例えば、スタルガルト病）形態の治療及び予防のために使用することができる。
【００７０】
したがって、本発明はまた、上で定義された化合物と、薬学的に許容しうる担体及び／又は佐剤とを含む、医薬組成物に関する。
【００７１】
本発明は、治療上活性な物質として、特にＬＸＲα及び／又はＬＸＲβアゴニストにより調整される疾患の治療及び／又は予防のための治療上活性な物質として、特に、脂質レベルの増大、コレステロールレベルの増大、低ＨＤＬコレステロール、高ＬＤＬコレステロール、アテローム性動脈硬化症、糖尿病、インスリン非依存性糖尿病、メタボリック症候群、異脂肪血症、敗血症、炎症性疾患、皮膚疾患、大腸炎、膵炎、肝臓の胆汁鬱滞、肝臓の繊維化、黄斑変性症及び／又はアルツハイマー病の治療及び／又は予防のための治療上活性な物質として、使用するための上記の化合物を同様に包含する。
【００７２】
他の好ましい実施態様において、本発明は、ＬＸＲα及び／又はＬＸＲβアゴニストにより調整される疾患の治療及び／又は予防処置のための、特に脂質レベルの増大、コレステロールレベルの増大、低ＨＤＬコレステロール、高ＬＤＬコレステロール、アテローム性動脈硬化症、糖尿病、インスリン非依存性糖尿病、メタボリック症候群、異脂肪血症、敗血症、炎症性疾患、皮膚疾患、大腸炎、膵炎、肝臓の胆汁鬱滞、肝臓の繊維化、黄斑変性症及び／又はアルツハイマー病の治療及び／又は予防処置のための方法であって、上記定義の化合物をヒト又は動物に投与することを含む方法に関する。
【００７３】
本発明は、また、ＬＸＲα及び／又はＬＸＲβアゴニストにより調整される疾患の治療及び／又は予防処置のための、特に、脂質レベルの増大、コレステロールレベルの増大、低ＨＤＬコレステロール、高ＬＤＬコレステロール、アテローム性動脈硬化症、糖尿病、インスリン非依存性糖尿病、メタボリック症候群、異脂肪血症、敗血症、炎症性疾患、皮膚疾患、大腸炎、膵炎、肝臓の胆汁鬱滞、肝臓の繊維化、黄斑変性症及び／又はアルツハイマー病の治療及び／又は予防処置のための上記定義の化合物の使用を包含する。
【００７４】
本発明は、また、ＬＸＲα及び／又はＬＸＲβアゴニストにより調整される疾患の治療及び／又は予防処置のための、特に、脂質レベルの増大、コレステロールレベルの増大、低ＨＤＬコレステロール、高ＬＤＬコレステロール、アテローム性動脈硬化症、糖尿病、インスリン非依存性糖尿病、メタボリック症候群、異脂肪血症、敗血症、炎症性疾患、皮膚疾患、大腸炎、膵炎、肝臓の胆汁鬱滞、肝臓の繊維化、黄斑変性症及び／又はアルツハイマー病の治療及び／又は予防処置のための医薬を製造するための上記の化合物の使用に関する。
【００７５】
脂質レベルの増大、コレステロールレベルの増大、アテローム性動脈硬化症、異脂肪血症、又は糖尿病の予防及び／又は治療が、特に、脂質レベルの増大、コレステロールレベルの増大、アテローム性動脈硬化症、又は異脂肪血症の予防及び／又は治療が、特別には、アテローム性動脈硬化症又は異脂肪血症の予防及び／又は治療が好ましい適用である。
【００７６】
本発明の化合物の活性を決定するために、以下の試験を行った。実施されたアッセイについての背景情報は、以下に見出すことができる：Nichols J.Sら、"Development of a scintillation proximity assay for peroxisome proliferator-activated receptor gamma ligand binding domain", Anal. Biochem. 1998, 257: 112〜119。
【００７７】
哺乳動物発現ベクターを構築して、全長ヒトＬＸＲα及びＬＸＲβを発現した。微生物発現ベクターを構築して、ヒトＬＸＲα（ａａ１６４〜４４７）及びヒトＬＸＲβ（ａａ１５５〜４６０）のリガンド結合ドメイン（ＬＢＤ）に融合させたグルタチオン−ｓ−トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）を産生した。このことを達成するために、ＬＢＤをコードする配列の一部分を、ＰＣＲによって全長クローンから増幅し、次いで、プラスミドベクターへサブクローン化した。最終的なクローンをＤＮＡ配列決定分析によって確認した（Willey et al., Genes Dev. 1995, 9:1033-45; Song et al., Proc Natl Acad Sci USA. 1994, 91:10809-13）。
【００７８】
ＧＳＴ−ＬＢＤ融合タンパク質の導入、発現、及び精製を、標準法によって、Ｅ．ｃｏｌｉ株ＢＬ２１（pLysS）細胞中で行った（参照：Current Protocols in Molecular Biology, Wiley Press, Ausubel et alにより編集）。
【００７９】
放射リガンド結合アッセイ
ＬＸＲα及びＬＸＲβ受容体結合を、５０mM ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４、１０mM ＮａＣｌ、５mM ＭｇＣｌ2を含有するバッファー中でアッセイした。各９６ウェル反応物について、５００ngのＧＳＴ−ＬＸＲα−ＬＢＤ又は７００ngのＧＳＴ−ＬＸＲβ−ＬＢＤ融合タンパク質を、撹拌することによって、５０μlの最終体積で、それぞれ８０μg又は４０μg ＳＰＡビーズ（Pharmacia Amersham）に結合させた。得られたスラリーを室温で１時間インキュベートし、１３００Xgで２分間遠心分離した。結合していないタンパク質を含む上澄みを除去し、受容体で被覆されたビーズを含む半乾燥ペレットを、バッファー５０μl中に再懸濁した。放射リガンド（例えば、１００，０００dpmの（Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−Ｎ−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチルエチル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド）を加え、試験化合物の存在下に反応物を室温で１時間インキュベートし、次いで、シンチレーション近接計測を行った。全ての結合アッセイは９６ウェルプレート中で行い、結合リガンドの量を、OptiPlates（Packard）を用いたPackard TopCount上で測定した。１０-10Ｍ〜１０-4Ｍの濃度範囲内で、用量応答曲線を測定した。
【００８０】
ルシフェラーゼ転写リポーター遺伝子アッセイ
仔ハムスター腎臓細胞（ＢＨＫ２１ ＡＴＣＣ ＣＣＬ１０）を、１０％ＦＢＳを含有するＤＭＥＭ培地中で、９５％ Ｏ2：５％ ＣＯ2雰囲気中、３７℃で増殖させた。細胞を１０5細胞／ウェルの密度で６ウェルプレートに接種し、次いで、全長ＬＸＲα又は全長ＬＸＲβ発現プラスミドのいずれかと、ルシフェラーゼを発現するリポータープラスミドとを用いて、ＬＸＲ応答エレメントのコントロール下にバッチトランスフェクトした。トランスフェクションは、提示されたプロトコルに従って、Ｆｕｇｅｎｅ６試薬（Roche Molecular Biochemicals）を用いて達成した。トランスフェクションの６時間後、トリプシン処理によって細胞を収穫し、９６ウェルプレートに１０4細胞／ウェルの密度で播種した。細胞の結合を可能にするため２４時間後に、培地を除去し、試験物質又は対照リガンドを含有するフェノールレッド無含有培地（最終ＤＭＳＯ濃度：０．１％）１００μlと交換した。細胞を物質とともに２４時間インキュベーションした後、上清５０μlを捨て、次いで、Luciferase Constant-Light試薬(Roche Molecular Biochemicals)５０μlを添加して、細胞を溶解し、ルシフェラーゼ反応を開始した。Packard TopCount中で、ルシフェラーゼ活性の指標としての発光を検出した。試験物質の存在下での転写活性を、物質の非存在下でインキュベートした細胞の活性と比較して、発光の変化倍数として表した。ＸＬｆｉｔプログラム（ID Business Solutions Ltd.UK）を用いて、ＥＣ50値を計算した。
【００８１】
式（Ｉ）の化合物は、上記のアッセイの少なくとも一つにおいて（ＥＣ５０又はＩＣ５０）、１nM〜１００μM、好ましくは１nM〜１０μM、より好ましくは１nM〜１μMの活性を有する。
【００８２】
例えば、以下の化合物は、結合アッセイにおいて、以下のＩＣ５０値を示した。
実施例          ＬＸＲα結合            ＬＸＲβ結合
ＩＣ５０［μmol/l］      ＩＣ５０［μmol/l］
１１              ０．０９３                ０．０１４
１３              ０．２３７                ０．２３６
５７              ０．０３３                ０．０２２７
【００８３】
これらの結果は、上記の試験を用いることにより得られた。
【００８４】
式Ｉの化合物及び／又はそれらの薬学的に許容されうる塩は、例えば、経腸投与、非経口投与又は局所投与のための医薬製剤の形態で、医薬として使用することができる。これらは、例えば、経口で（例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳濁剤又は懸濁剤の形態で）、経直腸的に（例えば、坐剤の形態で）、非経口で（例えば、注射剤又は懸濁液又は輸液の形態で）、又は局所的に（例えば、軟膏剤、クリーム剤又は油剤の形態で）投与することができる。経口投与が好ましい。
【００８５】
医薬製剤の製造は、上述の式Ｉの化合物及び／又はそれらの薬学的に許容しうる塩を、場合により治療上有用な物質と一緒に、適切な、非毒性の、不活性な、治療上適合性の固体又は液体の担体物質、及び所望ならば、通常の薬学的佐剤とともに、ガレヌス製剤にすることによって、当業者によく知られた様式で行うことが可能である。
【００８６】
好適な担体物質は、無機担体物質のみならず、有機担体物質でもある。したがって、例えば、ラクトース、コーンスターチもしくはそれらの誘導体、タルク、ステアリン酸もしくはその塩は、錠剤、コーティング錠、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤のための担体物質として使用可能である。軟ゼラチンカプセル剤のための好適な担体物質は、例えば、植物油、ワックス、脂肪ならびに半固体ポリオール及び液体ポリオールである（しかしながら、活性成分の性質によって、軟ゼラチンカプセル剤の場合には担体は必要とされない）。液剤及びシロップ剤を製造するための好適な担体物質は、例えば、水、ポリオール、ショ糖、転化糖等である。注射剤のための好適な担体物質は、例えば、水、アルコール、ポリオール、グリセリン及び植物油である。坐剤のための好適な担体物質は、例えば、天然油又は硬化油、ワックス、脂肪及び半液体ポリオール又は液体ポリオールである。局所用製剤のための好適な担体物質は、グリセリド、半合成グリセリド及び合成グリセリド、水素添加油、液体ワックス、液体パラフィン、液体脂肪アルコール、ステロール、ポリエチレングリコール及びセルロース誘導体である。
【００８７】
通常の安定剤、保存剤、湿潤剤及び乳化剤、稠度向上剤、香味向上剤、浸透圧を変動させるための塩、バッファー物質、可溶化剤、着色剤及びマスキング剤、ならびに酸化防止剤が、薬学的佐剤として考慮される。
【００８８】
式Ｉの化合物の用量は、制御されるべき疾患、患者の年齢及び個々の状態、ならびに投与の様式に依存して広い範囲内で変動可能であり、もちろん、それぞれの特定の症例における個々の必要性に適合させられる。成人患者のために、１日の用量として、約１mg〜約１０００mg、特に約１mg〜約３００mgが考慮に入れられる。疾患の重篤度及び細かな薬物動態学的プロフィールに依存して、化合物を、単回〜数回の一日投与単位で、例えば１〜３回の投与単位で投与することができる。
【００８９】
本医薬製剤は、簡便には、式Ｉの化合物を約１〜５００mg、好ましくは１〜１００mg含有する。
【００９０】
以下の実施例は、本発明をさらに詳細に例証するためのものである。しかしながら、以下の実施例は、いかなる様式においてもその範囲を限定することを意図するものではない。
【００９１】
実施例
略語：
ｎ−ＢｕＬｉ＝ｎ−ブチルリチウム、ＣＨ２Ｃｌ２＝ジクロロメタン、ＤＤＱ＝２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン、ＤＥＡＤ＝ジエチルアゾジカルボキシラート、ＤＩＡＤ＝ジ−イソプロピルアゾジカルボキシラート、ＤＭＦ＝ジメチルホルムアミド、ＥＤＣＩ＝Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′−エチルカルボジイミドヒドロクロリド、ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル、ＥｔＯＨ＝エタノール、Ｅｔ２Ｏ＝ジエチルエーテル、ＭｅＯＨ＝メタノール、ＨＯＢＴ＝１−ヒドロキシベンゾ−トリアゾール、Ｈｕｅｎｉｇｓｂａｓｅ＝ｉＰｒ２ＮＥｔ、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、ＮＭＭ＝Ｎ−メチルモルホリン、ＴＢＡＦ＝フッ化テトラｎ−ブチルアンモニウム、ＴＢＤＭＳＣｌ＝tert−ブチルジメチルシリルクロリド、ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸、ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
【００９２】
概説
全ての反応はアルゴン下で実施された。
【００９３】
実施例１
４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール
【００９４】
１．１
ＤＭＦ  １００ml中の４−ブロモ−フェノール１０ｇ（５７．８１mmol）に、ＤＭＦ  ３０ml中のイミダゾール４．３３ｇ（６３．６mmol）及びＴＢＤＭＳＣｌ  ９．５８ｇ（６３．６mmol）を０℃で加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。ＮａＨＣＯ３の飽和溶液を加え、生成物をジエチルエーテル（３×）で抽出した。有機相を水及びブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）した。溶媒を濾過し蒸発した後、（４−ブロモ−フェノキシ）−tert−ブチル−ジメチル−シラン１６．５７ｇ（９９％）を、無色の液体として単離した。ＭＳ：２８６（Ｍ、１Ｂｒ）＋
【００９５】
１．２
ＴＨＦ  １４０ml中の（４−ブロモ−フェノキシ）−tert−ブチル−ジメチル−シラン１６．５７ｇ（５７．７mmol）の溶液をｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の約１．６M）４３．６ml（６９．８mmol）で−７８℃にて処理した。この温度で３０分後、ヘキサフルオロアセトンを溶液（激しい発熱反応）に泡立て入れた。撹拌を−７８℃で更に３０分間続け、ＮＨ４Ｃｌ溶液を混合物に加えた。相を分離し、生成物をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、蒸発した。シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ９７：３〜９：１）により精製して、２−［４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−フェニル］−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール８．５ｇ（４０％）を、黄色の液体として得た。ＭＳ：３７４（Ｍ）＋
【００９６】
１．３
ＴＨＦ  １００ml中の４−メトキシベンジルアルコール４．１ｇ（２９．６mmol）の溶液に、トリフェニルホスフィン７．７６ｇ（２９．６mmol）及び２−［４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−フェニル］−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール８．５３ｇ（２２．８mmol）を室温で加えた。反応混合物を０℃まで冷却し、ジイソプロピルアゾジカルボキシラート５．７ml（２９．６mmol）を加えた。溶液を室温で一晩撹拌し、ＮＨ４Ｃｌ溶液を加え、無機層を酢酸エチルで抽出した。合わせた層をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、蒸発した。溶離剤として酢酸エチル／ｎ−ヘプタン  １：９９を用いるカラムクロマトグラフィーに付して、tert−ブチル−ジメチル−｛４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−シラン８．３９ｇ（７４％）を、明黄色の液体として得た。ＭＳ：４９４（Ｍ）＋
【００９７】
１．４
tert−ブチル−ジメチル−｛４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−シラン８．３９ｇ（１７．０mmol）をＴＨＦ  ７０mlに溶解し、ＴＨＦ中の１M ＴＢＡＦ溶液２５．４ml（２５．４mmol）を０℃で加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、１M ＫＨＳＯ４溶液を加え、生成物を酢酸エチル（２×）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、蒸発した。溶離剤としてｎ−ヘプタン／酢酸エチル  ５：１を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーに付して、４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノールを、黄色の液体として得た。ＭＳ：３７９（Ｍ−Ｈ）−
【００９８】
実施例２
２−メチル−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール
実施例１．１〜１．４と同様にして、４−ブロモ−２−メチルフェノールから、２−メチル−４−[２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノールを、白色の固体として調製した。ＭＳ：３９３（Ｍ−Ｈ）−
【００９９】
実施例３
２−クロロ−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール
実施例１．１〜１．４と同様にして、４−ブロモ−２−クロロ−フェノールから、２−クロロ−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノールを、オフホワイトの固体として調製した。ＭＳ：４１４（Ｍ，１Ｃｌ）＋
【０１００】
実施例４
２，６−ジメチル−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール
実施例１．１〜１．４と同様にして、４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェノールから、２，６−ジメチル−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノールを、黄色の固体として調製した。ＭＳ：４０７（Ｍ−Ｈ）−
【０１０１】
実施例５
３−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール
実施例１．１〜１．４と同様にして、３−ブロモ−フェノールから、３−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノールを、白色の半固体として調製した。ＭＳ：３８０（Ｍ）＋
【０１０２】
実施例６
４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノール
実施例１．４と同様にして、２−［４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−フェニル］−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール（実施例１．２）から、４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノールを、白色の結晶質固体として調製した。ＭＳ：２５９（Ｍ−Ｈ）−
【０１０３】
実施例７
２−（４−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イルオキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
アセトン２ml中の３−（４−ブロモ−フェニル）−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−オール（CAS 423159-55-1、WO 2002036584に記載のとおりに調製した）１００mg（０．２３mmol）を、４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノール（実施例６）６７mg（０．２２mmol）、Ｃｓ２ＣＯ３  ７６mg（０．２mmol）及びヨウ化カリウム８mg（０．０５mmol）で処理した。反応混合物を周囲温度で２．５日間、４５℃で４時間撹拌し、次にジクロロメタンで希釈した。有機相を水及びブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発した。粗生成物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製して、２−（４−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イルオキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール４０mg（２８％）を、無色の固体として得た。ＭＳ：６０４（Ｍ−Ｈ，１Ｂｒ）−
【０１０４】
実施例８
３−（３−｛３−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル
【０１０５】
８．１
アセトン２０ml中の３−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例５）１．１２ｇ（２．９mmol）を、３−ブロモ−１−プロパノール０．５１ml（５．９mmol）を用いて、Ｃｓ２ＣＯ３  １．９ｇ（５．９mmol）及びヨウ化カリウム２４５mg（１．５mmol）の存在下で処理した。反応混合物を５０℃で一晩撹拌し、濾過し、蒸発した。粗生成物をＥｔＯＡｃ及び１M ＫＨＳＯ４溶液に再溶解し、相を分離し、無機相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を蒸発した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより、３−｛３−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−プロパン−１−オール１．１ｇ（８４％）を、無色の液体として得た。ＭＳ：４３８（Ｍ）＋
【０１０６】
８．２
ＴＨＦ  ４ml中の３−｛３−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−プロパン−１−オール１５０mg（０．３mmol）及び３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（CAS 34708-60-6）７３mg（０．３８mmol）を、トリフェニルホスフィン１１７mg（０．４４mmol）で処理した。溶液を０℃まで冷却し、ＤＩＡＤ  ８８μL（０．４４mmol）で処理した。混合物を室温で一晩撹拌し、溶媒を蒸発し、粗混合物をＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘプタン  １：５〜１：３の勾配を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製して、３−［３−（３−｛３−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−プロポキシ）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル１１０mg（５２％）を、無色の液体として得た。ＭＳ：６１４（Ｍ）＋
【０１０７】
８．３
ＥｔＯＡｃ  １０ml中の３−［３−（３−｛３−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−プロポキシ）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル１００mg（０．１６mmol）を、１０％Ｐｄ／Ｃ  ６０mgの存在下で水素化した。触媒を除去した後、溶媒を蒸発し、残渣をＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘプタン  １：５〜１：３の勾配を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製して３−（３−｛３−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル６４mg（８０％）を、無色の油状物として得た。ＭＳ：４９３（Ｍ−Ｈ）−
【０１０８】
実施例９
rac（４−｛１−フェニル−２−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル
【０１０９】
９．１
ジオキサン８ml中の３−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例５）１ｇ（２．６mmol）に、２−フェニル−オキシラン１．０ml（８．８mmol）を加えた。反応物を２つの部分に分けた。それらの各々に、Ｃｓ２ＣＯ３  ４．２８ｇ（１３．１mmol）を加え、各反応混合物を１３０℃で３０分間マイクロ波中で処理した。混合物を合わせ、水及びエーテルを加えた。水相をエーテルで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）した。溶媒を蒸発した後、粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより分離して、rac１−フェニル−２−｛３−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−エタノール８１０mg（６２％）を、明黄色の油状物、ＭＳ：５００（Ｍ）＋として、かつrac２−フェニル−２−｛３−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−エタノール２５０mg（１９％）を、明黄色の油状物、ＭＳ：５００（Ｍ）＋として得た。
【０１１０】
９．２
実施例８．２と同様にして、rac１−フェニル−２−｛３−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−エタノール及びメチル４−ヒドロキシフェニル−アセタートから、rac［４−（１−フェニル−２−｛３−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−エトキシ）−フェニル］−酢酸メチルエステルを、無色の油状物として調製した。ＭＳ：６４８（Ｍ）＋
【０１１１】
９．３
実施例８．３と同様にして、rac［４−（１−フェニル−２−｛３−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−エトキシ）−フェニル］−酢酸メチルエステルから、rac（４−｛１−フェニル−２−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステルを、無色の油状物として調製した。ＭＳ：５２７（Ｍ−Ｈ）−
【０１１２】
実施例１０
rac（４−｛１−フェニル−２−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸
ＴＨＦ  １ml中のrac（４−｛１−フェニル−２−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル（実施例９）４０mg（０．０８mmol）を、１M ＬｉＯＨ  ０．７６mlで室温にて２時間処理した。１M ＫＨＳＯ４溶液を加え、相を分離し、無機相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、蒸発した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、rac（４−｛１−フェニル−２−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸２９mg（７４％）を、無色の油状物として得た。ＭＳ：５１３（Ｍ−Ｈ）−
【０１１３】
実施例１１
rac４−｛１−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−安息香酸メチルエステル
【０１１４】
１１．１
実施例１０．１と同様にして、４−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル及びrac２−フェニル−オキシランから、rac４−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エトキシ）−安息香酸メチルエステルを調製した。ＭＳ：２７３（Ｍ）＋
【０１１５】
１１．２
実施例８．２と同様にして、４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール及びrac４−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エトキシ）−安息香酸メチルエステルから、rac４−（１−フェニル−２−｛４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−エトキシ）−安息香酸メチルエステルを、黄色の油状物として調製した。ＭＳ：６３４（Ｍ）＋
【０１１６】
１１．３
アセトニトリル：水（９：１）の混合物４ml中のrac４−（１−フェニル−２−｛４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−エトキシ）−安息香酸メチルエステル７６mg（０．１２mmol）を、硝酸セリウムアンモニウム２５０mg（０．４６mmol）で室温にて一晩処理した。硝酸セリウムアンモニウム１００mg（０．１８mmol）を加え、撹拌を３時間続けた。ＥｔＯＡｃ及び１M ＫＨＳＯ４を加え、相を分離した。無機相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、蒸発した。ＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘプタン〜ＥｔＯＡｃの勾配を用いるＩＳＯＬＵＴＥフラッシュＮＨ２のカラムクロマトグラフィーに付して、rac４−｛１−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−安息香酸メチルエステル３０mg（４８％）を、無色の油状物として得た。ＭＳ：５１３（Ｍ−Ｈ）−
【０１１７】
実施例１２
４−｛２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−安息香酸メチルエステル
【０１１８】
１２．１
実施例８．１と同様にして、４−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル及び２−ブロモ−エタノールから、４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−安息香酸メチルエステルを、無色の油状物として調製した。ＭＳ：１９７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１１９】
１２．２
実施例１１．２（８．２）及び１１．３と同様にして、４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール及び４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−安息香酸メチルエステルから、４−｛２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−安息香酸メチルエステルを、白色の半固体として調製した。ＭＳ：４３７（Ｍ−Ｈ）−
【０１２０】
実施例１３
２−（４−ベンジルオキシ−３−クロロ−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
【０１２１】
１３．１
アセトン４ml中の２−クロロ−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例３）１００mg（０．２mmol）を、ベンジルブロミド４７mg（０．３mmol）、Ｃｓ２ＣＯ３  １５７mg（０．５mmol）及びヨウ化カリウム４mg（０．０２５mmol）で処理した。反応混合物を５０℃で一晩撹拌し、室温まで冷却し、濾過し、溶媒を蒸発した。残渣をＥｔＯＡｃ及び水に溶解し、相を分離し、無機相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、蒸発して、粗１−ベンジルオキシ−２−クロロ−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−ベンゼン８２mg（６７％）を得た。
【０１２２】
１３．２
粗１−ベンジルオキシ−２−クロロ−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−ベンゼン８２mg（０．２mmol）を、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸（１：３）の混合物３mlで室温にて１時間処理した。溶媒を蒸発し、残渣をジエチルエーテルとＮａ２ＣＯ３の溶液との混合物に再溶解した。無機相をジエチルエーテルで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）した。溶媒を濾過し蒸発した後、粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、２−（４−ベンジルオキシ−３−クロロ−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール７．３mg（１２％）を、黄色のガム状物として得た。ＭＳ：３８３（Ｍ−Ｈ，１Ｃｌ）−
【０１２３】
実施例１４
２−（４−ベンジルオキシ−３−メチル−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
実施例１３．１〜１３．２と同様にして、２−メチル−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例２）及びベンジルブロミドから、２−（４−ベンジルオキシ−３−メチル−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オールを、明黄色のガム状物として調製した。ＭＳ：３６３（Ｍ−Ｈ）−
【０１２４】
実施例１５
２−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
実施例１３．１〜１３．２と同様にして、３−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例５）及びベンジルブロミドから、２−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オールを、オフホワイトの固体として調製した。ＭＳ：３４９（Ｍ−Ｈ）−
【０１２５】
実施例１６
２−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
実施例１３．１〜１３．２と同様にして、２，６−ジメチル−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］フェノール（実施例４）及びベンジルブロミドから、２−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オールを、明黄色の固体として調製した。ＭＳ：３７７（Ｍ−Ｈ）−
【０１２６】
実施例１７
２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
実施例１３．１〜１３．２と同様にして、４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例１）及びベンジルブロミドから、２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オールを、オフホワイトの固体として調製した。ＭＳ：３４９（Ｍ−Ｈ）−
【０１２７】
実施例１８
（４−｛３−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル
【０１２８】
１８．１
実施例８．１と同様にして、２−メチル−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例２）及び３−ブロモ−１−プロパノールから、３−｛２−メチル−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−プロパン−１−オールを、白色の固体として調製した。ＭＳ：４５２（Ｍ）＋
【０１２９】
１８．２
実施例８．２〜８．３と同様にして、３−｛２−メチル−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−プロパン−１−オール及び（４−ヒドロキシ−フェニル）−酢酸メチルエステルから、（４−｛３−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステルを、黄色の油状物として調製した。ＭＳ：４７９（Ｍ−Ｈ）−
【０１３０】
実施例１９
４−｛３−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸メチルエステル
実施例８．２〜８．３と同様にして、３−｛２−メチル−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−プロパン−１−オール及び４−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステルから、４−｛３−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸メチルエステルを、白色の固体として調製した。ＭＳ：４６５（Ｍ−Ｈ）−
【０１３１】
実施例２０
３−（４−｛３−［２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル
【０１３２】
２０．１
実施例８．１と同様にして、２−クロロ−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例３）及び３−ブロモ−１−プロパノールから、３−｛２−クロロ−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−プロパン−１−オールを、黄色の油状物として調製した。ＭＳ：４７２（Ｍ，１Ｃｌ）＋
【０１３３】
２０．２
実施例８．２〜８．３と同様にして、３−｛２−クロロ−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−プロパン−１−オール及び３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステルから、３−（４−｛３−［２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオン酸メチルエステルを、無色の油状物として調製した。ＭＳ：５１３（Ｍ−Ｈ，１Ｃｌ）−
【０１３４】
実施例２１
（４−｛３−［２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル
実施例８．２〜８．３と同様にして、３−｛２−クロロ−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−プロパン−１−オール及び（４−ヒドロキシ−フェニル）−酢酸メチルエステルから、（４−｛３−［２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステルを、無色の油状物として調製した。ＭＳ：４９９（Ｍ−Ｈ，１Ｃｌ）−
【０１３５】
実施例２２
４−｛３−［２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸メチルエステル
実施例８．２〜８．３と同様にして、３−｛２−クロロ−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−プロパン−１−オール及び４−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステルから、４−｛３−［２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸メチルエステルを、白色の固体として調製した。ＭＳ：４８５（Ｍ−Ｈ，１Ｃｌ）−
【０１３６】
実施例２３
（４−｛３−［２，６−ジメチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル
【０１３７】
２３．１
実施例８．１と同様にして、２，６−ジメチル−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例４）及び３−ブロモ−１−プロパノールから、３−｛２，６−ジメチル−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−プロパン−１−オールを、黄色の油状物として調製した。ＭＳ：４６６（Ｍ）＋
【０１３８】
２３．２
実施例８．２〜８．３と同様にして、３−｛２，６−ジメチル−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−プロパン−１−オール及び（４−ヒドロキシ−フェニル）−酢酸メチルエステルから（４−｛３−［２，６−ジメチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステルを、無色の油状物として調製した。ＭＳ：４９３（Ｍ−Ｈ）−
【０１３９】
実施例２４
４−｛３−［２，６−ジメチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸メチルエステル
実施例８．２〜８．３と同様にして、３−｛２，６−ジメチル−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−プロパン−１−オール及び４−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステルから、４−｛３−［２，６−ジメチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸メチルエステルを、無色の油状物として調製した。ＭＳ：４７９（Ｍ−Ｈ）−
【０１４０】
実施例２５
４−｛３−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸
ＴＨＦ  ２ml中の４−｛３−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸メチルエステル（実施例１９）９４mg（０．２mmol）を、１M ＬｉＯＨ  ２mlで室温にて一晩処理した。１M ＫＨＳＯ４溶液を加え、相を分離し、無機相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発した。粗生成物をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ  ９５：５のカラムクロマトグラフィーにより精製して、４−｛３−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸６０mg（６５％）を、明黄色の固体として得た。ＭＳ：４５１（Ｍ−Ｈ）−
【０１４１】
実施例２６
（４−｛３−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸
実施例２５と同様にして、（４−｛３−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル（実施例１８）から、（４−｛３−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸を、無色の油状物として調製した。ＭＳ：４３５（Ｍ−Ｈ）−
【０１４２】
実施例２７
（４−｛３−［２，６−ジメチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸
実施例２５と同様にして、（４−｛３−［２，６−ジメチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル（実施例２３）から、（４−｛３−［２，６−ジメチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸を、明褐色の油状物として調製した。ＭＳ：４７９（Ｍ−Ｈ）−
【０１４３】
実施例２８
４−｛３−［２，６−ジメチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸
実施例２５と同様にして、４−｛３−［２，６−ジメチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸メチルエステル（実施例２４）から、４−｛３−［２，６−ジメチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸を、白色の固体として調製した。ＭＳ：４６５（Ｍ−Ｈ）−
【０１４４】
実施例２９
４−｛２−［２，６−ジメチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−安息香酸メチルエステル
【０１４５】
２９．１
実施例８．１と同様にして、２，６−ジメチル−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例４）及び２−ブロモ−エタノールから、２−｛２，６−ジメチル−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−エタノールを、白色の固体として調製した。ＭＳ：４７０（Ｍ＋ＮＨ４）＋
【０１４６】
２９．２
実施例８．２と同様にして、２−｛２，６−ジメチル−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−エタノール及び４−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステルから、４−（２−｛２，６−ジメチル−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−エトキシ）−安息香酸メチルエステルを、無色の油状物として調製した。ＭＳ：６０４（Ｍ＋ＮＨ４）＋
【０１４７】
２９．３
ジクロロエタン５ml中の４−（２−｛２，６−ジメチル−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−エトキシ）−安息香酸メチルエステル１０５mg（０．２mmol）に、ＤＤＱ  ６１mg（０．３mmol）及び水１滴を加えた。反応混合物を７０℃で一晩撹拌し、室温まで冷却し、ジクロロメタン及びＥｔＯＡｃで希釈し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、蒸発した。ＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘプタン  １：１を用いるＩＳＯＬＵＴＥフラッシュＮＨ２のカラムクロマトグラフィーに付して４−｛２−［２，６−ジメチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−安息香酸メチルエステル２１mg（２５％）を、明黄色の固体として得た。ＭＳ：４６５（Ｍ−Ｈ）−
【０１４８】
実施例３０
３−（４−｛（Ｓ）−２−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−３−フェニル−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル
【０１４９】
３０．１
ＴＨＦ  １０ml中の（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−フェニル−プロピオン酸ベンジルエステル１．２７ｇ（４．９mmol）に、２−メチル−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例２）１．５ｇ（３．８mmol）及びトリフェニルホスフィン１．３ｇ（４．９mmol）を加えた。混合物を０℃まで冷却し、ＤＥＡＤ  ０．７７ml（４．９mmol）で処理し、室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発し、粗混合物をＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘプタン  １：４を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−｛２−メチル−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−３−フェニル−プロピオン酸ベンジルエステル１．７ｇ（７１％）を、明黄色の油状物として得た。ＭＳ：６３２（Ｍ）＋
【０１５０】
３０．２
（Ｓ）−２−｛２−メチル−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−３−フェニル−プロピオン酸ベンジルエステル１．７ｇ（２．７mmol）を、メタノール１１mlとＴＨＦ  １１mlとの混合物に溶解し、０℃まで冷却した。この溶液にＮａＢＨ４  １．０ｇ（２６．９mmol）を数回にわけて加え、混合物をゆっくりと室温まで一晩温めた。水を加え、相を分離し、無機相をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、蒸発した。ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ  ９５：５を用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−｛２−メチル−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−３−フェニル−プロパン−１−オール９６０mg（６８％）を、明黄色の油状物として得た。ＭＳ：５２８（Ｍ）＋
【０１５１】
３０．３
ＴＨＦ  ５ml中の（Ｓ）−２−｛２−メチル−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−３−フェニル−プロパン−１−オール３２０mg（０．６mmol）に、３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル０．１４ｇ（０．８mmol）及びトリフェニルホスフィン０．２ｇ（０．８mmol）を加えた。混合物を０℃まで冷却し、ＤＥＡＤ  ０．１２ml（０．８mmol）で処理し、室温で一晩撹拌した。ＮＨ４Ｃｌの溶液を加え、相を分離し、無機相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、蒸発した。粗生成物をＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘプタン  １：３を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製して、３−［４−（（Ｓ）−２−｛２−メチル−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−３−フェニル−プロポキシ）−フェニル］−プロピオン酸メチルエステル３３０mg（７９％）を、黄色の油状物として得た。
【０１５２】
３０．４
ＥｔＯＡｃ  １０ml中の３−［４−（（Ｓ）−２−｛２−メチル−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−３−フェニル−プロポキシ）−フェニル］−プロピオン酸メチルエステル３３０mg（０．５mmol）を１０％Ｐｄ／Ｃ  ２００mgの存在下で水素化した。触媒を除去した後、溶媒を蒸発し、残渣をＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘプタン１：４を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製して、３−（４−｛（Ｓ）−２−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−３−フェニル−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル１１６mg（４２％）を、明黄色の油状物として得た。ＭＳ：５６９（Ｍ−Ｈ）−
【０１５３】
実施例３１
（４−｛（Ｓ）−２−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−３−フェニル−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル
実施例３０．３〜３０．４と同様にして、（Ｓ）−２−｛２−メチル−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−３−フェニル−プロパン−１−オール及び（４−ヒドロキシ−フェニル）−酢酸メチルエステルから、（４−｛（Ｓ）−２−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−３−フェニル−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステルを、無色の油状物として調製した。ＭＳ：５５５（Ｍ−Ｈ）−
【０１５４】
実施例３２
４−｛（Ｓ）−２−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−３−フェニル−プロポキシ｝−安息香酸メチルエステル
実施例３０．３〜３０．４と同様にして、（Ｓ）−２−｛２−メチル−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−３−フェニル−プロパン−１−オール及び４−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステルから、４−｛（Ｓ）−２−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−３−フェニル−プロポキシ｝−安息香酸メチルエステルを、明黄色の油状物として調製した。ＭＳ：５４１（Ｍ−Ｈ）−
【０１５５】
実施例３３
（４−｛（Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル
【０１５６】
３３．１
実施例３０．１〜３０．２と同様にして、（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−フェニル−プロピオン酸ベンジルエステル及び４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例１）から、（Ｓ）−３−フェニル−２−｛４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−プロパン−１−オールを、明黄色の油状物として調製した。ＭＳ：５１４（Ｍ）＋
【０１５７】
３３．２
実施例３０．３〜３０．４と同様にして、（Ｓ）−３−フェニル−２−｛４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−プロパン−１−オール及び（４−ヒドロキシ−フェニル）−酢酸メチルエステルから、（４−｛（Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステルを、無色の油状物として調製した。ＭＳ：５４１（Ｍ−Ｈ）−
【０１５８】
実施例３４
４−｛（Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸メチルエステル
実施例３０．３〜３０．４と同様にして、（Ｓ）−３−フェニル−２−｛４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−プロパン−１−オール及び４−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステルから、４−｛（Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸メチルエステルを、無色の油状物として調製した。ＭＳ：５２７（Ｍ−Ｈ）−
【０１５９】
実施例３５
（４−｛（Ｓ）−２−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−３−フェニル−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸
実施例２５と同様にして、（４−｛（Ｓ）−２−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−３−フェニル−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル（実施例３１）から、（４−｛（Ｓ）−２−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−３−フェニル−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸を、無色の油状物として調製した。ＭＳ：５４１（Ｍ−Ｈ）−
【０１６０】
実施例３６
４−｛（Ｓ）−２−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−３−フェニル−プロポキシ｝−安息香酸
実施例２５と同様にして、４−｛（Ｓ）−２−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−３−フェニル−プロポキシ｝−安息香酸メチルエステル（実施例３２）から、４−｛（Ｓ）−２−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−３−フェニル−プロポキシ｝−安息香酸を、無色の油状物として調製した。ＭＳ：５２７（Ｍ−Ｈ）−
【０１６１】
実施例３７
（４−｛（Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸
実施例２５と同様にして、（４−｛（Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル（実施例３３）から、（４−｛（Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸を、無色の油状物として調製した。ＭＳ：５２７（Ｍ−Ｈ）−
【０１６２】
実施例３８
４−｛（Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸
実施例２５と同様にして、４−｛（Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸メチルエステル（実施例３４）から、４−｛（Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸を、無色の油状物として調製した。ＭＳ：５１３（Ｍ−Ｈ）−
【０１６３】
実施例３９
Rac１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛４−［２−（４−ヒドロキシメチル−フェノキシ）−１−フェニル−エトキシ］−フェニル｝−プロパン−２−オール
【０１６４】
３９．１
実施例９．１と同様にして、rac２−フェニル−オキシラン及びｐ−クレゾールから、rac１−フェニル−２−ｐ−トリルオキシ−エタノール、ＭＳ：２２８（Ｍ）＋を、かつrac２−フェニル−２−ｐ−トリルオキシ−エタノール、ＭＳ：２２８（Ｍ）＋を調製した。
【０１６５】
３９．２
実施例９．２と同様にして、４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例１）及びrac１−フェニル−２−ｐ−トリルオキシ−エタノールから、rac１−（１−フェニル−２−ｐ−トリルオキシ−エトキシ）−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−ベンゼンを、黄色の油状物として調製した。ＭＳ：５９０（Ｍ）＋
【０１６６】
３９．３
アセトニトリル：水（９：１）の混合物３ml中のrac１−（１−フェニル−２−ｐ−トリルオキシ−エトキシ）−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−ベンゼン９０mg（０．１５mmol）を、硝酸セリウムアンモニウム１００mg（０．１８mmol）で室温にて一晩処理した。追加の硝酸セリウムアンモニウム１００mg（０．１８mmol）を加え、撹拌を続けた。ＥｔＯＡｃ及び１M ＫＨＳＯ４を加え、相を分離した。無機相をＥｔＯＡＣで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、蒸発した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーに付してrac４−（２−フェニル−２−｛４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−エトキシ）−ベンズアルデヒド４４mg（４８％）を得た。ＭＳ：６６３（Ｍ＋ＯＡｃ）−
【０１６７】
３９．４
ジクロロエタン２ml中のrac４−（２−フェニル−２−｛４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−エトキシ）−ベンズアルデヒド４４mg（０．０７mmol）に、ＤＤＱ  ３３mg（０．１５mmol）及び水一滴を加えた。反応混合物を７０℃で一晩撹拌し、室温まで冷却し、ジクロロメタン及びＥｔＯＡｃで希釈し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、蒸発した。ＥｔＯＡｃ／室温−ヘプタン  １：５を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーに付して、rac４−｛２−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−ベンズアルデヒド２２mg（６２％）を得た。ＭＳ：４８３（Ｍ−Ｈ）−
【０１６８】
３９．５
ＴＨＦ／ＥｔＯＨ（１：１）の混合物２ml中のrac４−｛２−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−ベンズアルデヒド４０mg（０．０８mmol）を、ＮａＢＨ４  ３１mg（０．８mmol）で０℃にて処理した。混合物を室温で撹拌し、水及びＥｔＯＡｃを加え、相を分離した。無機相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、蒸発した。ＥｔＯＡｃを用いるＩＳＯＬＵＴＥフラッシュＮＨ２のカラムクロマトグラフィーに付してrac１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛４−［２−（４−ヒドロキシメチル−フェノキシ）−１−フェニル−エトキシ］−フェニル｝−プロパン−２−オール２４mg（５９％）を、無色の油状物として得た。ＭＳ：４８５（Ｍ−Ｈ）−
【０１６９】
実施例４０
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（３−メチル−４−フェネチルオキシ−フェニル）−プロパン−２−オール
実施例１３．１及び２９．３と同様にして、２−メチル−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例２）及びフェネチルブロミドから、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（３−メチル−４−フェネチルオキシ−フェニル）−プロパン−２−オールを、明黄色の油状物として調製した。ＭＳ：３７７（Ｍ−Ｈ）−
【０１７０】
実施例４１
Rac１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［３−メチル−４−（１−フェニル−エトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オール
実施例１３．１及び２９．３と同様にして、２−メチル−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例２）及びrac（１−ブロモ−エチル）−ベンゼンから、rac１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［３−メチル−４−（１−フェニル−エトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オールを、無色の油状物として調製した。ＭＳ：３７７（Ｍ−Ｈ）−
【０１７１】
実施例４２
２−｛４−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
実施例１３．１及び２９．３と同様にして、４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例１）及び４−クロロメチル−２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール（CAS 475481-97-1、WO2002092084に従って調製した）から、２−｛４−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オールを、白色の固体として調製した。ＭＳ：４６４（Ｍ−Ｈ，１Ｃｌ）−
【０１７２】
実施例４３
２−［４−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
実施例１３．１及び２９．３と同様にして、４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例１）及び４−クロロメチル−３，５−ジメチル−イソオキサゾール（CAS 19788-37-5）から、２−［４−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オールを、白色の固体として調製した。ＭＳ：３６８（Ｍ−Ｈ）−
【０１７３】
実施例４４
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［４−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オール
実施例１３．１及び２９．３と同様にして、４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例１）及び３−クロロメチル−５−メチル−イソオキサゾール（CAS 35166-37-1）から、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［４−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オールを、白色の固体として調製した。ＭＳ：３５４（Ｍ−Ｈ）−
【０１７４】
実施例４５
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［４−（５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オール
実施例１３．１及び２９．３と同様にして、４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例１）及び４−ブロモメチル−５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（CAS 13322-02-6）から、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［４−（５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オールを、無色の油状物として調製した。ＭＳ：４３０（Ｍ−Ｈ）−
【０１７５】
実施例４６
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［４−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オール
実施例１３．１及び２９．３と同様にして、４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例１）及び４−ブロモメチル−５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール（CAS 180597-83-5）から、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［４−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オールを、明黄色の油状物として調製した。ＭＳ：４３０（Ｍ−Ｈ）−
【０１７６】
実施例４７
３−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシメチル］−安息香酸メチルエステル
実施例１３．１及び２９．３と同様にして、４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例１）及び３−ブロモメチル−安息香酸メチルエステル（CAS 1129-28-8）から、３−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシメチル］−安息香酸メチルエステルを、白色の固体として調製した。ＭＳ：４０７（Ｍ−Ｈ）−
【０１７７】
実施例４８
リチウム４−｛（Ｓ）−２−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−３−フェニル−プロポキシ｝−ベンゾアート
ＴＨＦ  ３ml中の４−｛（Ｓ）−２−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−３−フェニル−プロポキシ｝−安息香酸（実施例３６）２０．２mg（０．０４mmol）を水酸化リチウム１mg（０．０４mmol）で処理した。溶媒を蒸発して、リチウム４−｛（Ｓ）−２−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−３−フェニル−プロポキシ｝−ベンゾアート２１mg（定量）を、明黄色の油状物として得た。ＭＳ：５２７（Ｍ−Ｈ）−
【０１７８】
実施例４９
リチウム（４−｛（Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−アセタート
実施例４８と同様にして、（４−｛（Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸（実施例３７）から、リチウム（４−｛（Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−アセタートを、明黄色の油状物として調製した。ＭＳ：５２７（Ｍ−Ｈ）−
【０１７９】
実施例５０
３−（４−｛（Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル
【０１８０】
５０．１
実施例３０．１と同様にして、（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェニル−プロピオン酸メチルエステル及び４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例１）から、（Ｒ）−３−フェニル−２−｛４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−プロピオン酸メチルエステルを、黄色の油状物として調製した。ＭＳ：６７６（Ｍ）＋
【０１８１】
５０．２
実施例３０．２と同様にして、（Ｒ）−３−フェニル−２−｛４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−プロピオン酸メチルエステルから、（Ｒ）−３−フェニル−２−｛４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−プロパン−１−オールを、明黄色の油状物として調製した。ＭＳ：５１４（Ｍ）＋
【０１８２】
５０．３
実施例３０．３及び３０．４と同様にして、（Ｒ）−３−フェニル−２−｛４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−プロパン−１−オール及び３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステルから、３−（４−｛（Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオン酸メチルエステルを、無色の油状物として調製した。ＭＳ：５５５（Ｍ−Ｈ）−
【０１８３】
実施例５１
（４−｛（Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル
実施例３０．３及び３０．４と同様にして、（Ｒ）−３−フェニル−２−｛４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−プロパン−１−オール及び（４−ヒドロキシ−フェニル）−酢酸メチルエステルから、（４−｛（Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステルを、無色の油状物として調製した。ＭＳ：５４１（Ｍ−Ｈ）−
【０１８４】
実施例５２
４−｛（Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸メチルエステル
実施例３０．３及び３０．４と同様にして、（Ｒ）−３−フェニル−２−｛４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−プロパン−１−オール及び４−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステルから、４−｛（Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸メチルエステルを、無色の油状物として調製した。ＭＳ：５２７（Ｍ−Ｈ）−
【０１８５】
実施例５３
３−（４−｛（Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオン酸
実施例２５と同様にして、３−（４−｛（Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（実施例５０）から、３−（４−｛（Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオン酸を、無色の油状物として調製した。ＭＳ：５４１（Ｍ−Ｈ）−
【０１８６】
実施例５４
（４−｛（Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸
実施例２５と同様にして、（４−｛（Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル（実施例５１）から、（４−｛（Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸を、無色の油状物として調製した。ＭＳ：５２７（Ｍ−Ｈ）−
【０１８７】
実施例５５
４−｛（Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−ｌ−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸
実施例２５と同様にして、４−｛（Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸メチルエステル（実施例５２）から、４−｛（Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸を、無色の油状物として調製した。ＭＳ：５１４（Ｍ−Ｈ）−
【０１８８】
実施例５６
２−｛４−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−３−メチル−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
実施例１３．１及び２９．３と同様にして、２−メチル−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例２）及び４−クロロメチル−２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール（CAS 475481-97-1、WO2002092084に従って調製した）から、２−｛４−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−３−メチル−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オールを、明黄色の固体として調製した。ＭＳ：４７８（Ｍ−Ｈ，１Ｃｌ）−
【０１８９】
実施例５７
２−｛３−クロロ−４−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
実施例１３．１及び２９．３と同様にして、２−クロロ−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例３）及び４−クロロメチル−２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール（CAS 475481-97-1、WO2002092084に従って調製した)から、２−｛３−クロロ−４−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オールを、白色の固体として調製した。ＭＳ：４９８（Ｍ−Ｈ，２Ｃｌ）−
【０１９０】
実施例５８
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（４−フェネチルオキシ−フェニル）−プロパン−２−オール
実施例１３．１及び２９．３と同様にして、４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例１）及びフェネチルブロミドから、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（４−フェネチルオキシ−フェニル）−プロパン−２−オールを、明黄色の油状物として調製した。ＭＳ：３６２（Ｍ−Ｈ）−
【０１９１】
実施例５９
２−（３，５−ジメチル−４−フェネチルオキシ−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
実施例１３．１及び２９．３と同様にして、２，６−ジメチル−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例４）及びフェネチルブロミドから、２−（３，５−ジメチル−４−フェネチルオキシ−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オールを、明黄色の油状物として調製した。ＭＳ：３９１（Ｍ−Ｈ）−
【０１９２】
実施例６０
２−（３−クロロ−４−フェネチルオキシ−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
実施例１３．１及び２９．３と同様にして、２−クロロ−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例３）及びフェネチルブロミドから、２−（３−クロロ−４−フェネチルオキシ−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オールを、明黄色の油状物として調製した。ＭＳ：３９７（Ｍ−Ｈ，１Ｃｌ）−
【０１９３】
実施例６１
Rac１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［４−（１−フェニル−エトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オール
実施例１３．１及び２９．３同様にして、４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例１）及びrac（１−ブロモ−エチル）−ベンゼンから、rac１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［４−（１−フェニル−エトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オールを、明黄色の油状物として調製した。ＭＳ：３６３（Ｍ−Ｈ）−
【０１９４】
実施例６２
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［３−メチル−４−（５−メチル−２−ｍ−トリル−オキサゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オール
実施例１３．１及び２９．３と同様にして、２−メチル−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例２）及び４−クロロメチル−５−メチル−２−ｍ−トリル−オキサゾール（CAS 521266-92-2、WO2003037327に従って調製した）から、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［３−メチル−４−（５−メチル−２−ｍ−トリル−オキサゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オールを、白色の固体として調製した。ＭＳ：４５８（Ｍ−Ｈ）−
【０１９５】
実施例６３
２−｛４−［２−（２−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−３−メチル−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
実施例１３．１及び２９．３と同様にして、２−メチル−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例２）及び４−クロロメチル−２−（２−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール（CAS 475481-96-0、WO2002092084に従って調製した）から、２−｛４−［２−（２−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−３−メチル−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オールを、白色の固体として調製した。ＭＳ：４７８（Ｍ−Ｈ，１Ｃｌ）−
【０１９６】
実施例６４
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［３−メチル−４−（５−メチル−２−ｏ−トリル−オキサゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オール
実施例１３．１及び２９．３と同様にして、２−メチル−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例２）及び４−クロロメチル−５−メチル−２−ｏ−トリル−オキサゾール（CAS 671215-81-9、WO2004031162に従って調製した）から、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［３−メチル−４−（５−メチル−２−ｏ−トリル−オキサゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オールを、白色の固体として調製した。ＭＳ：４５８（Ｍ−Ｈ）−
【０１９７】
実施例６５
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛３−メチル−４−［５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−プロパン−２−オール
実施例１３．１及び２９．３と同様にして、２−メチル−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例２）及び４−クロロメチル−５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール（CAS 678164-78-8、WO2004031162に従って調製した）から、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛３−メチル−４−［５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−プロパン−２−オールを、白色の固体として調製した。ＭＳ：５１２（Ｍ−Ｈ）−
【０１９８】
実施例６６
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−３−メチル−フェニル｝−プロパン−２−オール
実施例１３．１及び２９．３と同様にして、２−メチル−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例２）及び４−クロロメチル−２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール（CAS 475481-98-2、WO2002092084に従って調製した）から、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−３−メチル−フェニル｝−プロパン−２−オールを、白色の固体として調製した。ＭＳ：４７６（Ｍ−Ｈ）−
【０１９９】
実施例６７
２−｛３−クロロ−４−［５−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
実施例１３．１及び２９．３と同様にして、２−クロロ−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例３）及び４−クロロメチル−５−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール（CAS 174258-39-0、WO2002092084に従って調製した）から、２−｛３−クロロ−４−［５−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オールを、白色の固体として調製した。ＭＳ：５３２（Ｍ−Ｈ，１Ｃｌ）−
【０２００】
実施例６８
２−［３−クロロ−４−（５−メチル−２−ｍ−トリル−オキサゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
実施例１３．１及び２９．３と同様にして、２−クロロ−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例３）及び４−クロロメチル−５−メチル−２−ｍ−トリル−オキサゾール（CAS 521266-92-2、WO2003037327に従って調製した）から、２−［３−クロロ−４−（５−メチル−２−ｍ−トリル−オキサゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オールを、白色の固体として調製した。ＭＳ：４７８（Ｍ−Ｈ，１Ｃｌ）−
【０２０１】
実施例６９
２−｛３−クロロ−４−［２−（２−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
実施例１３．１及び２９．３と同様にして、２−クロロ−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例３）及び４−クロロメチル−２−（２−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール（CAS 475481-96-0、WO2002092084に従って調製した）から、２−｛３−クロロ−４−［２−（２−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オールを、白色の固体として調製した。ＭＳ：４９８（Ｍ−Ｈ，２Ｃｌ）−
【０２０２】
実施例７０
２−［３−クロロ−４−（５−メチル−２−ｏ−トリル−オキサゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
実施例１３．１及び２９．３と同様にして、２−クロロ−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例３）及び４−クロロメチル−５−メチル−２−ｏ−トリル−オキサゾール（CAS 671215-81-9、WO2004031162に従って調製した）から、２−［３−クロロ−４−（５−メチル−２−ｏ−トリル−オキサゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オールを、白色の固体として調製した。ＭＳ：４７８（Ｍ−Ｈ，１Ｃｌ）−
【０２０３】
実施例７１
２−｛３−クロロ−４−［５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
実施例１３．１及び２９．３と同様にして、２−クロロ−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例３）及び４−クロロメチル−５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール（CAS 678164-78-8、WO2004031162に従って調製した）から、２−｛３−クロロ−４−［５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オールを、白色の固体として調製した。ＭＳ：５３２（Ｍ−Ｈ，１Ｃｌ）−
【０２０４】
実施例７２
２−｛３−クロロ−４−［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
実施例１３．１及び２９．３と同様にして、２−クロロ−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例３）及び４−クロロメチル−２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール（CAS 475481-98-2、WO2002092084に従って調製した）から、２−｛３−クロロ−４−［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オールを、白色の固体として調製した。ＭＳ：４９６（Ｍ−Ｈ，１Ｃｌ）−
【０２０５】
実施例７３
２−｛３−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
実施例１３．１及び２９．３と同様にして、３−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例５）及び４−クロロメチル−５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール（CAS 678164-78-8、WO2004031162に従って調製した）から、２−｛３−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オールを、明黄色の固体より調製した。ＭＳ：４６４（Ｍ−Ｈ，１Ｃｌ）−
【０２０６】
実施例７４
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［３−（５−メチル−２−ｏ−トリル−オキサゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オール
実施例１３．１及び２９．３と同様にして、３−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例５）及び４−クロロメチル−５−メチル−２−ｏ−トリル−オキサゾール（CAS 671215-81-9、WO2004031162に従って調製した）から、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［３−（５−メチル−２−ｏ−トリル−オキサゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オールを、黄色の油状物として調製した。ＭＳ：４４４（Ｍ−Ｈ）−
【０２０７】
実施例７５
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛３−［５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−プロパン−２−オール
実施例１３．１及び２９．３と同様にして、３−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例５）及び４−クロロメチル−５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール（CAS 678164-78-8、WO2004031162に従って調製した）から、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛３−［５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−プロパン−２−オールを、白色の固体として調製した。ＭＳ：４９８（Ｍ−Ｈ）−
【０２０８】
実施例７６
２−｛３−［２−（２−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
実施例１３．１及び２９．３と同様にして、３−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例５）及び４−クロロメチル−２−（２−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール（CAS 475481-96-0、WO2002092084に従って調製した）から、２−｛３−［２−（２−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オールを、橙色の油状物として調製した。ＭＳ：４６４（Ｍ−Ｈ，１Ｃｌ）−
【０２０９】
実施例７７
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［３−（５−メチル−２−ｍ−トリル−オキサゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オール
実施例１３．１及び２９．３と同様にして、３−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例５）及び４−クロロメチル−５−メチル−２−ｍ−トリル−オキサゾール（CAS 521266-92-2、WO2003037327に従って調製した）から、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［３−（５−メチル−２−ｍ−トリル−オキサゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オールを、黄色の固体として調製した。ＭＳ：４４４（Ｍ−Ｈ）−．
【０２１０】
実施例７８
３−｛４−［２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシメチル］−５−メチル−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル
実施例１３．１及び２９．３と同様にして、２−クロロ−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例３）及び３−（４−クロロメチル−５−メチル−オキサゾール−２−イル）−安息香酸メチルエステル（CAS 675148-35-3）から、３−｛４−［２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシメチル］−５−メチル−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステルを、明黄色の固体として調製した。ＭＳ：５２２（Ｍ−Ｈ，１Ｃｌ）−
【０２１１】
実施例７９
２−｛３−クロロ−４−［２−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
実施例３０．２と同様にして、３−｛４−［２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシメチル］−５−メチル−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル（実施例７８）から、２−｛３−クロロ−４−［２−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オールを、白色の固体として調製した。ＭＳ：４９４（Ｍ−Ｈ，１  Ｃｌ）−
【０２１２】
実施例８０
４−｛５−メチル−４−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル
実施例１３．１及び２９．３と同様にして、３−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例５）及び４−（４−クロロメチル−５−メチル−オキサゾール−２−イル）−安息香酸メチルエステル（CAS 675148-38-6, WO2004024705）から、４−｛５−メチル−４−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステルを、明黄色の固体として調製した。ＭＳ：４８８（Ｍ−Ｈ）−
【０２１３】
実施例８１
４−｛５−メチル−４−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸
実施例２５と同様にして、４−｛５−メチル−４−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル（実施例８０）から、４−｛５−メチル−４−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸を、白色の固体として調製した。ＭＳ：４７４（Ｍ−Ｈ）−
【０２１４】
実施例８２
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛５−メチル−４−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシメチル］−オキサゾール−２−イル｝−ベンズアミド
ＣＨ２Ｃｌ２  １．５ml中の４−｛５−メチル−４−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸（実施例８１）２５mg（０．０５mmol）に、ジメチルアミン・ＨＣｌ  ８．６mg（０．１１mol）及びＮＭＭ  ２３μL（０．１１mmol）を加えた。溶液を０℃まで冷却し、ＥＤＣＩ  １３．１mg（０．０７mmol、１．３当量）及びＨＯＢＴ  １．４mg（０．０１mmol）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。水を加え、無機相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、蒸発した。ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ  ９８：２を用いたカラムクロマトグラフィーに付して、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛５−メチル−４−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシメチル］−オキサゾール−２−イル｝−ベンズアミドを、無色の油状物として得た。ＭＳ：５０１（Ｍ−Ｈ）−
【０２１５】
実施例８３
（３−｛２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル
【０２１６】
８３．１
実施例１８．１と同様にして、４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例１）及び２−ブロモ−エタノールから、２−｛４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−エタノールを、白色の半固体として調製した。ＭＳ：４２４（Ｍ）＋
【０２１７】
８３．２
実施例８．２〜８．３と同様にして、２−｛４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−エタノール及び（３−ヒドロキシ−フェニル）−酢酸メチルエステルから、（３−｛２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステルを、白色の粉末として調製した。ＭＳ：４５１（Ｍ−Ｈ）−
【０２１８】
実施例８４
（４−｛２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル
実施例８．２〜８．３と同様にして、２−｛４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−エタノール（実施例８３．１）及び（４−ヒドロキシ−フェニル）−酢酸メチルエステルから、（４−｛２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステルを、白色の粉末として調製した。ＭＳ：４５１（Ｍ−Ｈ）−
【０２１９】
実施例８５
（３−｛２−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル
【０２２０】
８５．１
実施例１８．１と同様にして、３−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例５）及び２−ブロモ−エタノールから、２−｛３−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−エタノールを、無色の油状物として調製した。ＭＳ：４２４（Ｍ）＋
【０２２１】
８５．２  
実施例８．２〜８．３と同様にして、２−｛３−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−エタノール及び（３−ヒドロキシ−フェニル）−酢酸メチルエステルから、（３−｛２−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステルを、白色の粉末として調製した。ＭＳ：４５１（Ｍ−Ｈ）−
【０２２２】
実施例８６
（３−｛２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸
実施例２５と同様にして、（３−｛２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル（実施例８３）から、（３−｛２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸を、白色の半固体として調製した。ＭＳ：４３７（Ｍ−Ｈ）−
【０２２３】
実施例８７
（４−｛２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸
実施例２５と同様にして、（４−｛２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル（実施例８４）から、（４−｛２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸を、無色の固体として調製した。ＭＳ：４３７（Ｍ−Ｈ）−
【０２２４】
実施例８８
rac（３−｛１−フェニル−２−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル
実施例９．２と同様にして、rac１−フェニル−２−｛３−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−エタノール（実施例９．１）及び（３−ヒドロキシ−フェニル）−酢酸メチルエステルから、rac［３−（１−フェニル−２−｛３−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−エトキシ）−フェニル］−酢酸メチルエステルを介して調製し、これを実施例１３．２に従って脱保護して、rac（３−｛１−フェニル−２−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステルを、無色の油状物として得た。ＭＳ：５２７（Ｍ−Ｈ）−
【０２２５】
実施例８９
rac−（３−｛１−フェニル−２−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸
実施例２５と同様にして、rac（３−｛１−フェニル−２−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル（実施例８８）から、rac−（３−｛１−フェニル−２−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸を、無色の油状物として調製した。ＭＳ：５１３（Ｍ−Ｈ）−
【０２２６】
実施例９０
racＮ，Ｎ−ジメチル−２−（３−｛１−フェニル−２−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−アセトアミド
実施例２５、８２及び１３．２と同様にして、rac［３−（１−フェニル−２−｛３−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−エトキシ）−フェニル］−酢酸（実施例９１）及びジメチルアミンＨＣｌから、racＮ，Ｎ−ジメチル−２−（３−｛１−フェニル−２−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−アセトアミドを、オフホワイトの粉末として調製した。ＭＳ：５４２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２２７】
実施例９１
２−（４−｛２−［３−（４−ブロモ−フェニル）−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イルオキシ］−エトキシ｝−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
【０２２８】
９１．１
実施例８．１と同様にして、３−（４−ブロモ−フェニル）−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−オール（CAS192443-17-7、EP778271に従って調製した）及び２−ブロモ−エタノールから、２−［３−（４−ブロモ−フェニル）−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イルオキシ］−エタノールを、明黄色の固体として調製した。ＭＳ：３５０（Ｍ＋Ｈ，１Ｂｒ）＋
【０２２９】
９１．２
実施例８．２及び２９．３と同様にして、４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例１）及び２−［３−（４−ブロモ−フェニル）−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イルオキシ］−エタノールから、２−（４−｛２−［３−（４−ブロモ−フェニル）−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イルオキシ］−エトキシ｝−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オールを、白色の固体として調製した。ＭＳ：５９０（Ｍ−Ｈ，１Ｂｒ）−
【０２３０】
実施例９２
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛４−［３−（７−プロピル−３−トリフルオロメチル−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−イルオキシ）−プロポキシ］−フェニル｝−プロパン−２−オール
実施例８．１及び８．３と同様にして、４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例１）及び６−（３−ブロモ−プロポキシ）−７−プロピル−３−トリフルオロメチル−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール（CAS 194608-95-2、WO9728137に従って調製した）から、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛４−［３−（７−プロピル−３−トリフルオロメチル−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−イルオキシ）−プロポキシ］−フェニル｝−プロパン−２−オールを、無色の油状物として調製した。ＭＳ：５４４（Ｍ−Ｈ）−
【０２３１】
実施例９３
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛３−［３−（７−プロピル−３−トリフルオロメチル−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−イルオキシ）−プロポキシ］−フェニル｝−プロパン−２−オール
実施例８．１及び８．３と同様にして、３−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例５）及び６−（３−ブロモ−プロポキシ）−７−プロピル−３−トリフルオロメチル−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール（CAS 194608-95-2、WO9728137に従って調製した）から、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛３−［３−（７−プロピル−３−トリフルオロメチル−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−イルオキシ）−プロポキシ］−フェニル｝−プロパン−２−オールを、無色の油状物として調製した。ＭＳ：５４４（Ｍ−Ｈ）−
【０２３２】
実施例９４
（４−｛３−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル
実施例８．１及び３０．４と同様にして、３−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例５）及び［４−（３−ブロモ−プロポキシ）−フェニル］−酢酸メチルエステル（CAS 203071-48-1）から、（４−｛３−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステルを、無色の油状物として調製した。ＭＳ：４６５（Ｍ−Ｈ）−
【０２３３】
実施例９５
（３−｛３−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル
【０２３４】
９５．１
実施例８．１と同様にして、３−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノール（実施例５）及び３−ブロモ−１−プロパノールから、３−｛３−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−プロパン−１−オールを、無色の液体として調製した。ＭＳ：４３８（Ｍ）＋
９５．２
実施例８．２及び３０．４と同様にして、３−｛３−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−プロパン−１−オール及び（３−ヒドロキシ−フェニル）−酢酸メチルエステルから、（３−｛３−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステルを、無色の油状物として調製した。ＭＳ：４６５（Ｍ−Ｈ）−
【０２３５】
実施例９６
３−（４−｛３−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル
実施例８．２及び３０．４と同様にして、３−｛３−［２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１−トリフルオロメチル−エチル］−フェノキシ｝−プロパン−１−オール及び３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステルから、３−（４−｛３−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオン酸メチルエステルを、無色の油状物として調製した。ＭＳ：４７９（Ｍ−Ｈ）−
【０２３６】
実施例９７
３−（４−｛３−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオン酸
実施例２５と同様にして、３−（４−｛３−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（実施例９６）から、３−（４−｛３−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオン酸を、無色の油状物として調製した。ＭＳ：４６５（Ｍ−Ｈ）−
【０２３７】
実施例Ａ
下記の成分を含有するフィルムコーティング剤は常法により製造することができる：
成分 １錠当たり
核：
式（Ｉ）の化合物                    １０．０mg              ２００．０mg
微晶質セルロース                    ２３．５mg                ４３．５mg
含水乳糖                            ６０．０mg                ７０．０mg
ポビドンK30                         １２．５mg                １５．０mg
グリコールデンプンナトリウム        １２．５mg                １７．０mg
ステアリン酸マグネシウム              １．５mg                  ４．５mg
（核重量）                        １２０．０mg              ３５０．０mg
フィルム：
ヒドロキシプロピルメチルセルロース    ３．５mg                  ７．０mg
ポリエチレングリコール6000            ０．８mg                  １．６mg
タルク                                １．３mg                  ２．６mg
酸化鉄（黄色）                        ０．８mg                  １．６mg
二酸化チタン                          ０．８mg                  １．６mg
【０２３８】
活性成分を篩にかけ、微晶質セルロースと混合し、混合物を水中のポリビニルピロリドンの溶液で造粒する。顆粒をグリコールデンプンナトリウム及びステアリン酸マグネシウムと混合し、圧縮して、それぞれ１２０又は３５０mgの核を得る。上記のフィルムの水性溶液／懸濁液を核に塗布する。
【０２３９】
実施例Ｂ
下記の成分を含有するカプセル剤は、常法により製造することができる：
成分 １カプセル当たり
式（Ｉ）の化合物                    ２５．０mg
乳糖                              １５０．０mg
トウモロコシデンプン                ２０．０mg
タルク                                ５．０mg
【０２４０】
成分を篩にかけ、混合し、サイズ２のカプセルに充填する。
【０２４１】
実施例Ｃ
注射剤は下記の組成を有することができる：
式（Ｉ）の化合物                    ３．０mg
ポリエチレングリコール400        １５０．０mg
酢酸                      ｐＨ ５．０を得るのに十分な量
注射用水                        全量を１．０mlにする量
【０２４２】
活性成分を、ポリエチレングリコール400と注射用水（一部）の混合物に溶解する。酢酸によりｐＨを５．０に調整する。水の残量を加えて、容量を１．０mlに調整する。溶液を濾過し、適切な過剰量を使用してバイアルに充填し、滅菌する。
【０２４３】
実施例Ｄ
下記の成分を含有する軟ゼラチンカプセル剤は常法により製造できる：
カプセル剤
式（Ｉ）の化合物                        ５．０mg
黄ろう                                  ８．０mg
硬化大豆油                              ８．０mg
部分的硬化植物油                      ３４．０mg
大豆油                              １１０．０mg
カプセル剤の重量                    １６５．０mg
ゼラチンカプセル剤
ゼラチン                              ７５．０mg
グリセロール８５％                    ３２．０mg
Karion 83                               ８．０mg（乾物）
二酸化チタン                            ０．４mg
酸化鉄黄                                １．１mg
【０２４４】
活性成分を、温かく溶融している他の成分に溶解し、混合物を適切な大きさの軟ゼラチンカプセルに充填する。充填された軟ゼラチンカプセル剤を、通常の手順に従って処理する。
【０２４５】
実施例Ｅ
下記の成分を含有するサッシェは常法により製造できる。
式（Ｉ）の化合物                          ５０．０mg
乳糖、微細粉末                        １０１５．０mg
微晶質セルロース（AVICEL PH 102）     １４００．０mg
カルボキシメチルセルロースナトリウム      １４．０mg
ポリビニルピロリドンK 30                  １０．０mg
ステアリン酸マグネシウム                  １０．０mg
風味添加剤                                  １．０mg
【０２４６】
活性成分を、乳糖、微晶質セルロース及びカルボキシメチルセルロースナトリウムと混合し、水中のポリビニルピロリドンの混合物と共に造粒する。顆粒をステアリン酸マグネシウム及び風味添加剤と混合し、サッシェに充填する。
【手続補正書】
【提出日】平成19年5月23日(2007.5.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2008514661.tif 000013
（式中、
Ｒ1は、水素、低級アルキル、又はハロゲンであり；
Ｒ2及びＲ3の一方は、水素、低級アルキル、又はハロゲンであり；かつ
Ｒ2及びＲ3の他方は、−Ｏ−ＣＨＲ4−（ＣＨ2）m−（ＣＨＲ5）n−Ｒ6であり；
Ｒ4は、水素、低級アルキル、アリール、アリール低級アルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリール低級アルキルであり；
Ｒ5は、水素又はアリールであり；
Ｒ6は、フェニル又はアリール低級アルキルであり、そのフェニル又はアリール低級アルキルは、アミノ、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、Ｒ8−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ9Ｒ10ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ11−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｒ12Ｒ13ＮＣ（Ｏ）−低級アルキル、低級アルコキシ及びアリール低級アルコキシよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されているか；
又は、Ｒ6は、５員〜６員の単環式ヘテロアリールであり、それは、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ハロゲン及びアリールよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており、そのアリールは、アミノ、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、Ｒ8−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ9Ｒ10ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ11−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｒ12Ｒ13ＮＣ（Ｏ）−低級アルキル、低級アルコキシ及びアリール低級アルコキシよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されているか；
又は、Ｒ6は、９員の二環式ヘテロアリールであり、それは、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ハロゲン及びアリールよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており、そのアリールは、アミノ、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、Ｒ8−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ9Ｒ10ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ11−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｒ12Ｒ13ＮＣ（Ｏ）−低級アルキル、低級アルコキシ及びアリール低級アルコキシよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されているか；
又は、Ｒ6は、ヘテロアリール低級アルキルであり、それは、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ハロゲン及びアリールよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており、そのアリールは、アミノ、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、Ｒ8−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ9Ｒ10ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ11−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｒ12Ｒ13ＮＣ（Ｏ）−低級アルキル、低級アルコキシ及びアリール低級アルコキシよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されているか；
又は、Ｒ6は、−Ｏ−Ｒ7もしくは低級アルキル−ＯＲ7であり；
Ｒ7は、アリールであり、それは、アミノ、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、Ｒ8−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ9Ｒ10ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ11−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｒ12Ｒ13ＮＣ（Ｏ）−低級アルキル、低級アルコキシ及びアリール低級アルコキシよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されているか；
又は、Ｒ7は、ヘテロアリールであり、それは、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ低級アルキル、Ｒ8−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ9Ｒ10ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ11−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｒ12Ｒ13ＮＣ（Ｏ）−低級アルキル、低級アルコキシ、アリール低級アルコキシ及びアリールよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており、そのアリールは、低級アルキル及びハロゲンよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12及びＲ13は、互いに独立に、水素又は低級アルキルであり；
ｍは、０〜３であり；
ｎは、０又は１である）
で示される化合物ならびにその薬学的に許容しうる塩及びエステル。
【請求項２】
Ｒ1が、水素、塩素、又はメチルである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ2及びＲ3の一方が、水素又は低級アルキルであり、かつＲ2とＲ3の他方が、−Ｏ−ＣＨＲ4−（ＣＨ2）m−（ＣＨＲ5）n−Ｒ6である（ここで、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、ｍ及びｎは請求項１に定義のとおりである）、請求項１〜２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ2が、−Ｏ−ＣＨＲ4−（ＣＨ2）m−（ＣＨＲ5）n−Ｒ6であり、Ｒ3が、水素である（ここで、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、ｍ及びｎは、請求項１に定義のとおりである）、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ4が、水素、低級アルキル、アリール、又はアリール低級アルキルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ4が、水素、低級アルキル、又はアリール低級アルキルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ4が、水素、メチル又はベンジルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
ｎが１であり、Ｒ5がアリールである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
ｎが１であり、Ｒ5がフェニルである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ6が、Ｒ8−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−で場合により置換されているフェニルであるか、又は、Ｒ6が、５員〜６員の単環式ヘテロアリール（それは、低級アルキル及びアリールよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており、そのアリールは、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、Ｒ8−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−及びＲ9Ｒ10ＮＣ（Ｏ）−よりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている）である（ここで、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10は、請求項１に定義のとおりである）、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ6がフェニルであるか、又はＲ6がオキサゾリルであり、そのオキサゾリルは低級アルキル及びフェニルで置換されており、そのフェニルは、ハロゲン、フルオロ低級アルキル又はヒドロキシ低級アルキルで置換されている、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ6が、フェニル、２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イル、５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イル、又は２−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ6が、−Ｏ−Ｒ7であり、ここで、Ｒ7が、フェニル（それは、ヒドロキシ低級アルキル、Ｒ11−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル及びＲ12Ｒ13ＮＣ（Ｏ）−低級アルキルよりなる群から選択される１個の置換基で置換されている）であるか、又は、Ｒ7が、ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル及びベンゾ［ｄ］イソオキサゾリルよりなる群から選択されるヘテロアリール（そのヘテロアリールは、低級アルキル、フルオロ低級アルキル及びフェニルよりなる群から選択される１〜２個の置換基で場合により置換されており、そのフェニルは、ハロゲンで場合により置換されている）である（ここでＲ11、Ｒ12及びＲ13は請求項１に定義のとおりである）、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ7が、低級アルコキシ−カルボニル又は低級アルコキシ−カルボニル低級アルキルで置換されているフェニルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ7が、３−メトキシカルボニルメチル−フェニル、４−メトキシカルボニルメチル−フェニル、又は４−メトキシカルボニル−フェニルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
ｍが０〜２である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
ｍが０又は１である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
ｎが０である、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
２−（４−｛３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イルオキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
３−（３−｛３−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル、
rac（４−｛１−フェニル−２−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
rac（４−｛１−フェニル−２−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸、
rac４−｛１−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−安息香酸メチルエステル、
４−｛２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−安息香酸メチルエステル、
２−（４−ベンジルオキシ−３−クロロ−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
２−（４−ベンジルオキシ−３−メチル−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
２−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
２−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
（４−｛３−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
４−｛３−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸メチルエステル、
３−（４−｛３−［２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル、
（４−｛３−［２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
４−｛３−［２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸メチルエステル、
（４−｛３−［２，６−ジメチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
４−｛３−［２，６−ジメチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸メチルエステル、
４−｛３−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸、
（４−｛３−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸、
（４−｛３−［２，６−ジメチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸、
４−｛３−［２，６−ジメチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸、
４−｛２−［２，６−ジメチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−安息香酸メチルエステル、
３−（４−｛（Ｓ）−２−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−３−フェニル−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル、
（４−｛（Ｓ）−２−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−３−フェニル−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
４−｛（Ｓ）−２−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−３−フェニル−プロポキシ｝−安息香酸メチルエステル、
（４−｛（Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
４−｛（Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸メチルエステル、
（４−｛（Ｓ）−２−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−３−フェニル−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸、
４−｛（Ｓ）−２−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−３−フェニル−プロポキシ｝−安息香酸、
（４−｛（Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸、
４−｛（Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸、
rac １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛４−［２−（４−ヒドロキシメチル−フェノキシ）−１−フェニル−エトキシ］−フェニル｝−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（３−メチル−４−フェネチルオキシ−フェニル）−プロパン−２−オール、
rac １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［３−メチル−４−（１−フェニル−エトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オール、
２−｛４−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
２−［４−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［４−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［４−（５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［４−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オール、
３−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシメチル］−安息香酸メチルエステル、
４−｛（Ｓ）−２−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−３−フェニル−プロポキシ｝−安息香酸、
（４−｛（Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸、
３−（４−｛（Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル、
（４−｛（Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
４−｛（Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸メチルエステル、
３−（４−｛（Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオン酸、
（４−｛（Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸、
４−｛（Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−安息香酸、
２−｛４−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−３−メチル−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
２−｛３−クロロ−４−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（４−フェネチルオキシ−フェニル）−プロパン−２−オール、
２−（３，５−ジメチル−４−フェネチルオキシ−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
２−（３−クロロ−４−フェネチルオキシ−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
rac１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［４−（１−フェニル−エトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［３−メチル−４−（５−メチル−２−ｍ−トリル−オキサゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オール、
２−｛４−［２−（２−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−３−メチル−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［３−メチル−４−（５−メチル−２−ｏ−トリル−オキサゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛３−メチル−４−［５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−３−メチル−フェニル｝−プロパン−２−オール、
２−｛３−クロロ−４−［５−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
２−［３−クロロ−４−（５−メチル−２−ｍ−トリル−オキサゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
２−｛３−クロロ−４−［２−（２−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
２−［３−クロロ−４−（５−メチル−２−ｏ−トリル−オキサゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
２−｛３−クロロ−４−［５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
２−｛３−クロロ−４−［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
２−｛３−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［３−（５−メチル−２−ｏ−トリル−オキサゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛３−［５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−プロパン−２−オール、
２−｛３−［２−（２−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［３−（５−メチル−２−ｍ−トリル−オキサゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オール、
３−｛４−［２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシメチル］−５−メチル−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル、
２−｛３−クロロ−４−［２−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
４−｛５−メチル−４−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル、
４−｛５−メチル−４−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛５−メチル−４−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシメチル］−オキサゾール−２−イル｝−ベンズアミド、
（３−｛２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
（４−｛２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
（３−｛２−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
（３−｛２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸、
（４−｛２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸、
rac（３−｛１−フェニル−２−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
rac（３−｛１−フェニル−２−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸、
rac Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−｛１−フェニル−２−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−アセトアミド、
２−（４−｛２−［３−（４−ブロモ−フェニル）−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イルオキシ］−エトキシ｝−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛４−［３−（７−プロピル−３−トリフルオロメチル−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−イルオキシ）−プロポキシ］−フェニル｝−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛３−［３−（７−プロピル−３−トリフルオロメチル−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−イルオキシ）−プロポキシ］−フェニル｝−プロパン−２−オール、
（４−｛３−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
（３−｛３−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
３−（４−｛３−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル、及び
３−（４−｛３−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオン酸
よりなる群から選択される、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物ならびにその薬学的に許容しうる塩及びエステル。
【請求項２０】
（３−｛２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
rac４−｛１−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−エトキシ｝−安息香酸メチルエステル、
２−（４−ベンジルオキシ−３−クロロ−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
（４−｛（Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（３−メチル−４−フェネチルオキシ−フェニル）−プロパン−２−オール、
rac１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［３−メチル−４−（１−フェニル−エトキシ）−フェニル］−プロパン−２−オール、
２−｛４−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
（４−｛（Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル、
２−｛３−クロロ−４−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
２−（３−クロロ−４−フェネチルオキシ−フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛３−メチル−４−［５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−プロパン−２−オール、
２−｛３−クロロ−４−［５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、及び
２−｛３−クロロ−４−［２−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
よりなる群から選択される、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物ならびに薬学的に許容しうるその塩及びエステル。
【請求項２１】
請求項１〜２０のいずれか一項に定義の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
ａ）式（II）：
【化２】
2008514661.tif 000014
で示される化合物を、化合物ＨＯ−ＣＨＲ4−（ＣＨ2）m−（ＣＨＲ5）n−Ｒ6と反応させること（ここで、Ｒ1、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、ｍ及びｎは、請求項１〜２０のいずれか一項に定義のとおりであり、Ｒ2'及びＲ3'の一方はＯＨであり、Ｒ2'及びＲ3'の他方は水素、低級アルキル、又はハロゲンであり、Ａは水素又は保護基である）、又は
ｂ）式（II）：
【化３】
2008514661.tif 000015
で示される化合物を、化合物ＬＧ−ＣＨＲ4−（ＣＨ2）m−（ＣＨＲ5）n−Ｒ6と反応させること（ここで、Ｒ1、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、ｍ及びｎは、請求項１〜２０のいずれか一項に定義のとおりであり、Ｒ2'及びＲ3'の一方はＯＨであり、Ｒ2'及びＲ3'の他方は水素、低級アルキル、又はハロゲンであり、ＬＧは脱離基であり、Ａは水素又は保護基である）を含む方法。
【請求項２２】
請求項２１に記載の方法で製造される、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容しうる担体及び／又は佐剤とを含む医薬組成物。
【請求項２４】
治療上活性な物質として使用するための、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
ＬＸＲα及び／又はＬＸＲβアゴニストにより調整される疾患の治療及び／又は予防のための治療上活性な物質として使用するための、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
ＬＸＲα及び／又はＬＸＲβアゴニストにより調整される疾患の治療及び／又は予防処置のための、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
脂質レベルの増大、コレステロールレベルの増大、低ＨＤＬコレステロール、高ＬＤＬコレステロール、アテローム性動脈硬化症、糖尿病、インスリン非依存性糖尿病、メタボリック症候群、異脂肪血症、敗血症、炎症性疾患、皮膚疾患、大腸炎、膵炎、肝臓の胆汁鬱滞、肝臓の繊維化、黄斑変性症及び／又はアルツハイマー病の治療及び／又は予防処置のための、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
ＬＸＲα及び／又はＬＸＲβアゴニストにより調整される疾患の治療及び／又は予防処置のための医薬を製造するための、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２９】
脂質レベルの増大、コレステロールレベルの増大、低ＨＤＬコレステロール、高ＬＤＬコレステロール、アテローム性動脈硬化症、糖尿病、インスリン非依存性糖尿病、メタボリック症候群、異脂肪血症、敗血症、炎症性疾患、皮膚疾患、大腸炎、膵炎、肝臓の胆汁鬱滞、肝臓の繊維化、黄斑変性症及び／又はアルツハイマー病の治療及び／又は予防処置のための医薬を製造するための、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【国際調査報告】
2008514661.tif 000016
2008514661.tif 000017
2008514661.tif 000018