(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）、（ＩＶ）および（Ｖ）の化合物ならびに式（ＶＩ）および（ＶＩＩ）の中間体を提供し、（Ｉ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、より具体的には、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ７アルキルまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、より具体的には、Ｒ１は、イソプロピルであり、Ｒ１のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ＮＣ−、Ｒ２ｂＲ２ａＮＣＯ（ＣＨ２）ｎ−、Ｒ２ｂＲ２ａＮＳ（Ｏ）ｎ−、Ｒ２ｃＳ（Ｏ）ｎ−、Ｒ２ｂＲ２ａＮ（ＣＨ２）ｎ−、Ｒ２ｂ−Ｊ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ａ（ＣＨ２）ｎ−、Ｒ２ｂ−Ｊ−ＳＯ２ＮＲ２ａ（ＣＨ２）ｎ−、Ｒ２ｂ−Ｊ−ＳＯＮＲ２ａ（ＣＨ２）ｎ、Ｒ７ＯＯＣ（ＣＨ２）ｎ−、またはＲ７ＣＯ（ＣＨ２）ｎ−であり、より具体的には、Ｒ２は、Ｒ２ｂＲ２ａＮＣＯ（ＣＨ２）ｎ−であり、より具体的には、Ｒ２は、Ｒ２ｂＲ２ａＮＣＯ−であり、Ｒ２のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、Ｒ３は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、より具体的には、Ｒ３は、アリールであり、より具体的には、Ｒ３は、フェニルまたはｐ−フルオロフェニルであり、Ａ３のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、結合であるか、または存在しない。他の置換基は、特許請求の範囲で定義されている。本発明は、コレステロール低下剤および脂質低下剤として有用な化合物および医薬組成物に関する。より具体的には、本発明は、酵素３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリル−補酵素Ａ還元酵素（「ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素」）の特定の強力な阻害剤に関する。化合物は、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、アテローム性動脈硬化症、アルツハイマー病、良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）、糖尿病および骨粗鬆症の治療に有用である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、
【化１】
2008520642.tif 000187
または薬学的に許容できるその塩、エステル、アミド、水和物、立体異性体もしくはプロドラッグ、または薬学的に許容できるプロドラッグの塩［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、Ｒ１のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ＮＣ−、Ｒ２ｂＲ２ａＮＣＯ（ＣＨ２）ｎ−、Ｒ２ｂＲ２ａＮＳ（Ｏ）ｎ−、Ｒ２ｃＳ（Ｏ）ｎ−、Ｒ２ｂＲ２ａＮ（ＣＨ２）ｎ−、Ｒ２ｂ−Ｊ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ａ（ＣＨ２）ｎ−、Ｒ２ｂ−Ｊ−ＳＯ２ＮＲ２ａ（ＣＨ２）ｎ−、Ｒ２ｂ−Ｊ−ＳＯＮＲ２ａ（ＣＨ２）ｎ、Ｒ７ＯＯＣ（ＣＨ２）ｎ−、またはＲ７ＣＯ（ＣＨ２）ｎ−であり、Ｒ２のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
Ｊは、直接結合、Ｏ、またはＮであり、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂのアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよいか、
あるいは、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、それらが結合している窒素と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される少なくとも１個の追加ヘテロ原子を含んでいてもよい４〜１１員環を形成し、前記環は、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロゲン、Ｒ７Ｏ−、Ｒ７ＯＯＣ（ＣＨ２）ｎ−、Ｒ７Ｒ８ＮＣＯ（ＣＨ２）ｎ−、Ｒ７Ｏ２Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、Ｒ８Ｒ７ＮＳＯ２−またはＮＣ−のうちの少なくとも１つで置換されていてもよく、
Ｒ２ｃは、アリール、アラルキル、アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、Ｒ２ｃのアリール、アラルキル、アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、アリール、またはアラルキルであり、Ｒ７およびＲ８のアルキル、アリールまたはアラルキルは、置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２であり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、Ｒ３のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
【化２】
2008520642.tif 000188
は、結合であるか、または存在しない］。
【請求項２】
以下の（３Ｒ，５Ｒ）立体特異的な式（Ｉａ）を有する請求項１に記載の化合物。
【化３】
2008520642.tif 000189
【請求項３】
Ｒ１が、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ７アルキルまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルである請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３が、置換されていてもよいアリールである請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、イソプロピルである請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が、ｐ−フルオロフェニルである請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
式（ＩＩ）の化合物、
【化４】
2008520642.tif 000190
または薬学的に許容できるその塩、エステル、アミド、水和物、立体異性体もしくはプロドラッグ、または薬学的に許容できるプロドラッグの塩［式中、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂのアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよいか、
あるいは、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、それらが結合している窒素と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される少なくとも１個の追加ヘテロ原子を含んでいてもよい４〜１１員環を形成し、前記環は、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロゲン、Ｒ７Ｏ−、Ｒ７ＯＯＣ（ＣＨ２）ｎ−、Ｒ７Ｒ８ＮＣＯ（ＣＨ２）ｎ−、Ｒ７Ｏ２Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、Ｒ８Ｒ７ＮＳＯ２−またはＮＣ−のうちの少なくとも１つで置換されていてもよく、
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、アリール、またはアラルキルであり、Ｒ７およびＲ８のアルキル、アリールまたはアラルキルは、置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２であり、
【化５】
2008520642.tif 000191
は、結合であるか、または存在しない］。
【請求項８】
Ｒ２ａが、
【化６】
2008520642.tif 000192
であり、
Ｒ４およびＲ５が、各々独立して、水素または低級アルキルであり、
ｑが、０、１または２であり、
各Ｒ６が、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、またはシアノであり、
ｐが、０、１、２、３、４、または５である請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
以下の（３Ｒ，５Ｒ）立体特異的な式（ＩＩａ）を有する請求項７または８に記載の化合物。
【化７】
2008520642.tif 000193
【請求項１０】
式（ＩＩＩ）の化合物、
【化８】
2008520642.tif 000194
または薬学的に許容できるその塩、エステル、アミド、水和物、立体異性体もしくはプロドラッグ、または薬学的に許容できるプロドラッグの塩［式中、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂのアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよいか、
あるいは、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、それらが結合している窒素と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される少なくとも１個の追加ヘテロ原子を含んでいてもよい４〜１１員環を形成し、前記環は、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロゲン、Ｒ７Ｏ−、Ｒ７ＯＯＣ（ＣＨ２）ｎ−、Ｒ７Ｒ８ＮＣＯ（ＣＨ２）ｎ−、Ｒ７Ｏ２Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、Ｒ８Ｒ７ＮＳＯ２−またはＮＣ−のうちの少なくとも１つで置換されていてもよく、
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、アリール、またはアラルキルであり、Ｒ７およびＲ８のアルキル、アリールまたはアラルキルは、置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２であり、
【化９】
2008520642.tif 000195
は、結合であるか、または存在しない］。
【請求項１１】
以下の（３Ｒ，５Ｒ）立体特異的な式（ＩＩＩａ）を有する請求項１０に記載の化合物。
【化１０】
2008520642.tif 000196
【請求項１２】
式（ＩＶ）の化合物、
【化１１】
2008520642.tif 000197
または薬学的に許容できるその塩、エステル、アミド、水和物、立体異性体もしくはプロドラッグ、または薬学的に許容できるプロドラッグの塩［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、Ｒ１のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ＮＣ−、Ｒ２ｂＲ２ａＮＣＯ（ＣＨ２）ｎ−、Ｒ２ｂＲ２ａＮＳ（Ｏ）ｎ−、Ｒ２ｃＳ（Ｏ）ｎ−、Ｒ２ｂＲ２ａＮ（ＣＨ２）ｎ−、Ｒ２ｂ−Ｊ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ａ（ＣＨ２）ｎ−、Ｒ２ｂ−Ｊ−ＳＯ２ＮＲ２ａ（ＣＨ２）ｎ−、Ｒ２ｂ−Ｊ−ＳＯＮＲ２ａ（ＣＨ２）ｎ、Ｒ７ＯＯＣ（ＣＨ２）ｎ−、またはＲ７ＣＯ（ＣＨ２）ｎ−であり、Ｒ２のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
Ｊは、直接結合、Ｏ、またはＮであり、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂのアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよいか、
あるいは、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、それらが結合している窒素と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される少なくとも１個の追加ヘテロ原子を含んでいてもよい４〜１１員環を形成し、前記環は、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロゲン、Ｒ７Ｏ−、Ｒ７ＯＯＣ（ＣＨ２）ｎ−、Ｒ７Ｒ８ＮＣＯ（ＣＨ２）ｎ−、Ｒ７Ｏ２Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、Ｒ８Ｒ７ＮＳＯ２−またはＮＣ−のうちの少なくとも１つで置換されていてもよく、
Ｒ２ｃは、アリール、アラルキル、アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、Ｒ２ｃのアリール、アラルキル、アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、アリール、またはアラルキルであり、Ｒ７およびＲ８のアルキル、アリールまたはアラルキルは、置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２であり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、Ｒ３のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
【化１２】
2008520642.tif 000198
は、結合であるか、または存在しない］。
【請求項１３】
以下の立体特異的な式（ＩＶａ）を有する請求項１２に記載の化合物。
【化１３】
2008520642.tif 000199
【請求項１４】
式（Ｖ）の化合物、
【化１４】
2008520642.tif 000200
または薬学的に許容できるその塩、エステル、アミド、水和物、立体異性体もしくはプロドラッグ、または薬学的に許容できるプロドラッグの塩［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、Ｒ１のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ＮＣ−、Ｒ２ｂＲ２ａＮＣＯ（ＣＨ２）ｎ−、Ｒ２ｂＲ２ａＮＳ（Ｏ）ｎ−、Ｒ２ｃＳ（Ｏ）ｎ−、Ｒ２ｂＲ２ａＮ（ＣＨ２）ｎ−、Ｒ２ｂ−Ｊ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ａ（ＣＨ２）ｎ−、Ｒ２ｂ−Ｊ−ＳＯ２ＮＲ２ａ（ＣＨ２）ｎ−、Ｒ２ｂ−Ｊ−ＳＯＮＲ２ａ（ＣＨ２）ｎ、Ｒ７ＯＯＣ（ＣＨ２）ｎ−、またはＲ７ＣＯ（ＣＨ２）ｎ−であり、Ｒ２のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
Ｊは、直接結合、Ｏ、またはＮであり、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂのアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよいか、
あるいは、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、それらが結合している窒素と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される少なくとも１個の追加ヘテロ原子を含んでいてもよい４〜１１員環を形成し、前記環は、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロゲン、Ｒ７Ｏ−、Ｒ７ＯＯＣ（ＣＨ２）ｎ−、Ｒ７Ｒ８ＮＣＯ（ＣＨ２）ｎ−、Ｒ７Ｏ２Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、Ｒ８Ｒ７ＮＳＯ２−またはＮＣ−のうちの少なくとも１つで置換されていてもよく、
Ｒ２ｃは、アリール、アラルキル、アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、Ｒ２ｃのアリール、アラルキル、アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、アリール、またはアラルキルであり、Ｒ７およびＲ８のアルキル、アリールまたはアラルキルは、置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２であり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、Ｒ３のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
【化１５】
2008520642.tif 000201
は、結合であるか、または存在しない］。
【請求項１５】
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−ベンジルカルバモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（２−メチル−ベンジルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（３−メチル−ベンジルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（４−メチル−ベンジルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（２−メチル−ベンジルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（４−メチル−ベンジルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（３−メトキシ−ベンジルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（４−メトキシ−ベンジルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（３−メトキシ−ベンジルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（４−メトキシ−ベンジルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（ベンジル−メチル−カルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−［（３−フルオロ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−［（４−フルオロ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［Ｎ−メチル−（Ｒ）−α−メチル−ベンジルカルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［（Ｒ）−α−メチル−ベンジルカルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［（Ｓ）−α−メチル−ベンジルカルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（ベンジル−メチル−カルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［（Ｒ）−α−メチル−ベンジルカルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［（Ｓ）−α−メチル−ベンジルカルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−フェネチルカルバモイル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−エチルカルバモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−ジメチルカルバモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
７−（５−ベンジルカルバモイル−４−イソプロピル−２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３Ｒ，５Ｒ−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
７−（５−ベンジルカルバモイル−４−イソプロピル−２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３Ｒ，５Ｒ−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
３Ｒ，５Ｒ−ジヒドロキシ−７−［４−イソプロピル−５−（３−メチル−ベンジルカルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ヘプタン酸；
３Ｒ，５Ｒ−ジヒドロキシ−７−［４−イソプロピル−５−（４−メチル−ベンジルカルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ヘプタン酸；
３Ｒ，５Ｒ−ジヒドロキシ−７−［４−イソプロピル−５−（３−メトキシ−ベンジルカルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ヘプタン酸；
３Ｒ，５Ｒ−ジヒドロキシ−７−［４−イソプロピル−５−（４−メトキシ−ベンジルカルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ヘプタン酸；
７−［５−（ベンジル−メチル−カルバモイル）−４−イソプロピル−２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３Ｒ，５Ｒ−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
７−｛５−［（３−フルオロ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−４−イソプロピル−２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３Ｒ，５Ｒ−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
７−｛５−［（４−フルオロ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−４−イソプロピル−２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３Ｒ，５Ｒ−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
３Ｒ，５Ｒ−ジヒドロキシ−７−［４−イソプロピル−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−［（Ｒ）−α−メチル−ベンジルカルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ヘプタン酸；
３Ｒ，５Ｒ−ジヒドロキシ−７−［４−イソプロピル−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−［（Ｓ）−α−メチル−ベンジルカルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ヘプタン酸；
３Ｒ，５Ｒ−ジヒドロキシ−７−｛４−イソプロピル−５−［Ｎ−メチル−（Ｒ）−α−メチル−ベンジルカルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−ヘプタン酸；
３Ｒ，５Ｒ−ジヒドロキシ−７−｛４−イソプロピル−５−［Ｎ−メチル−（Ｒ）−α−メチル−ベンジルカルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−ヘプタン酸；
３Ｒ，５Ｒ−ジヒドロキシ−７−［４−イソプロピル−５−（４−メチル−ベンジルカルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ヘプト−６−エン酸；
３Ｒ，５Ｒ−ジヒドロキシ−７−［４−イソプロピル−５−（３−メトキシ−ベンジルカルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ヘプト−６−エン酸；
３Ｒ，５Ｒ−ジヒドロキシ−７−［４−イソプロピル−５−（４−メトキシ−ベンジルカルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ヘプト−６−エン酸；
３Ｒ，５Ｒ−ジヒドロキシ−７−（４−イソプロピル−５−メチルカルバモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ヘプタン酸；
７−（５−エチルカルバモイル−４−イソプロピル−２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３Ｒ，５Ｒ−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
７−（５−ジメチルカルバモイル−４−イソプロピル−２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３Ｒ，５Ｒ−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
７−［５−（ベンジル−メチル−カルバモイル）−４−イソプロピル−２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３Ｒ，５Ｒ−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
３Ｒ，５Ｒ−ジヒドロキシ−７−［４−イソプロピル−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−［（Ｒ）−α−メチル−ベンジルカルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ヘプト−６−エン酸；
３Ｒ，５Ｒ−ジヒドロキシ−７−［４−イソプロピル−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−［（Ｓ）−α−メチル−ベンジルカルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（４−メチル−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−フェニルカルバモイル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（３−フルオロ−ベンジルカルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（４−フルオロ−ベンジルカルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（１−メチル−１−フェニル−エチルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（４−メトキシメチル−ベンジルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［（４−メトキシ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（３−メチル−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［（３−メトキシ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（ベンジル−エチル−カルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（ベンジル−イソプロピル−カルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（１−フェニル−エチル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（シクロヘキシルメチル−カルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（１−ｐ−トリル−エチルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（３−メトキシメチル−ベンジルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［１−（３−メトキシ−フェニル）−エチルカルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［１−（４−メトキシ−フェニル）−エチルカルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−プロピルカルバモイル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（４−ジメチルカルバモイル−ベンジルカルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［（ピリジン−２−イルメチル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチルカルバモイル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（モルホリン−４−カルボニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−イソプロピルカルバモイル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（シクロヘキシルメチル−メチル−カルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（シクロペンチルメチル−カルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソブチルカルバモイル−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（３−メチル−ブチルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−シクロペンチルカルバモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（２−フェニル−ピロリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（シクロブチルメチル−カルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−［（２，３−ジフルオロ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（シクロプロピルメチル−カルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−［（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−ブチルカルバモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（ピペリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−シクロヘキシルカルバモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（４−シアノ−ベンジルカルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（３−シアノ−ベンジルカルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（シクロペンチルメチル−メチル−カルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（２−メチル−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−［（２−フルオロ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−［（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（３−エトキシメチル−ベンジルカルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（４−エチル−ベンジルカルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルメチル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［（６−トリフルオロメチル−ピペリジン−３−イルメチル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（３−フェニル−ピペリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（３−フェニル−ピペリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［（６−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−エチルカルバモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−フェニルカルバモイル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（シクロヘキシルメチル−カルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−プロピルカルバモイル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−イソプロピルカルバモイル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソブチルカルバモイル−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−シクロペンチルカルバモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（３−メチル−ブチルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（シクロプロピルメチル−カルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−ブチルカルバモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−シクロヘキシルカルバモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（４−シアノ−ベンジルカルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（３−シアノ−ベンジルカルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（２−メチル−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［（６−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
７−［５−［（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
７−［５−［（４−フルオロ−２−メトキシ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（２，３，４−トリフルオロ−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
７−［５−［（３−フルオロ−４−メトキシ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（２，３，６−トリフルオロ−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
７−［５−［（２，３−ジフルオロ−４−メチル−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
７−［５−［（２，３−ジフルオロ−６−メトキシ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
７−［５−［（３−フルオロ−４−メチル−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
７−［５−［（４−フルオロ−３−メチル−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
７−［５−［（２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
７−［５−［（２−フルオロ−３−メチル−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（２，３，５−トリフルオロ−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
７−［５−［（３−フルオロ−２−メトキシ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
７−［５−［（２−フルオロ−３−メトキシ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
７−［５−［（３−フルオロ−２−メチル−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；および
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（２−フェニル−ピペリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
からなる群から選択される化合物、または薬学的に許容できるその塩、エステル、アミドもしくはプロドラッグ、または薬学的に許容できるプロドラッグの塩。
【請求項１６】
前記薬学的に許容できる塩が、ナトリウム塩である請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
１−（４−フルオロ−フェニル）−５−［２−（４−ヒドロキシ−６−オキソ−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−エチル］−４−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３−フルオロ−ベンジル）−メチル−アミド；
１−（４−フルオロ−フェニル）−５−［２−（４−ヒドロキシ−６−オキソ−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−エチル］−４−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ベンジル−メチル−アミド；および
１−（４−フルオロ−フェニル）−５−［２−（４−ヒドロキシ−６−オキソ−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−エチル］−４−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸４−メチル−ベンジルアミド；
からなる群から選択される化合物、または薬学的に許容できるその塩、エステル、アミドもしくはプロドラッグ、または薬学的に許容できるプロドラッグの塩。
【請求項１８】
請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容できる担体、希釈剤、溶媒またはビヒクルを含む医薬組成物。
【請求項１９】
高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、アテローム性動脈硬化症、アルツハイマー病、良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）、糖尿病および骨粗鬆症に苦しむ対象を治療する方法であって、治療有効量の請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物を、それを必要としている対象に投与することを含む方法。
【請求項２０】
式（ＶＩ）の化合物
【化１６】
2008520642.tif 000202
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、Ｒ１のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂのアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよいか、
あるいは、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、それらが結合している窒素と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される少なくとも１個の追加ヘテロ原子を含んでいてもよい４〜１１員環を形成し、前記環は、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロゲン、Ｒ７Ｏ−、Ｒ７ＯＯＣ（ＣＨ２）ｎ−、Ｒ７Ｒ８ＮＣＯ（ＣＨ２）ｎ−、Ｒ７Ｏ２Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、Ｒ８Ｒ７ＮＳＯ２−またはＮＣ−のうちの少なくとも１つで置換されていてもよく、
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、アリール、またはアラルキルであり、Ｒ７およびＲ８のアルキル、アリールまたはアラルキルは、置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２であり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、Ｒ３のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよい］。
【請求項２１】
式（ＶＩＩ）の化合物
【化１７】
2008520642.tif 000203
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、Ｒ１のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂのアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよいか、
あるいは、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、それらが結合している窒素と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される少なくとも１個の追加ヘテロ原子を含んでいてもよい４〜１１員環を形成し、前記環は、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロゲン、Ｒ７Ｏ−、Ｒ７ＯＯＣ（ＣＨ２）ｎ−、Ｒ７Ｒ８ＮＣＯ（ＣＨ２）ｎ−、Ｒ７Ｏ２Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、Ｒ８Ｒ７ＮＳＯ２−またはＮＣ−のうちの少なくとも１つで置換されていてもよく、
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、アリール、またはアラルキルであり、Ｒ７およびＲ８のアルキル、アリールまたはアラルキルは、置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２であり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、Ｒ３のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ陰イオンである］。
【請求項２２】
Ｘが、Ｂｒ陰イオンである請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に活性な薬剤を含む組合せ。
【請求項２４】
前記薬学的に活性な薬剤が、ＣＥＴＰ阻害剤、ＰＰＡＲ活性化剤、ＭＴＰ／アポＢ分泌阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、ＨＤＬコレステロール上昇剤、トリグリセリド低下剤、コレステロール合成阻害剤、コレステロール調整剤、フィブラート、ナイアシン、イオン交換樹脂、抗酸化剤、ＡＣＡＴ阻害剤、胆汁酸分離剤、抗高血圧剤、またはアセチルコリンエステラーゼ阻害剤である請求項２３に記載の組合せ。
【請求項２５】
請求項２３または２４に記載の組合せおよび薬学的に許容できる担体、希釈剤、溶媒またはビヒクルを含む医薬組成物。
【請求項２６】
（ａ）化合物ＩＸを生成するのに十分な条件下でヒドロキシル化合物ＶＩＩＩを反応させるステップと、
【化１８】
2008520642.tif 000204
【化１９】
2008520642.tif 000205
（ｂ）化合物Ｘを生成するのに十分な条件下で化合物ＩＸを反応させるステップと、
【化２０】
2008520642.tif 000206
（ｃ）化合物ＸＩを生成するのに十分な条件下で化合物Ｘを反応させるステップと、
【化２１】
2008520642.tif 000207
（ｄ）化合物ＸＩＩを生成するのに十分な条件下で化合物ＸＩを反応させるステップと、
【化２２】
2008520642.tif 000208
（ｅ）化合物ＸＩＩＩを生成するのに十分な条件下で化合物ＸＩＩを反応させるステップとを含む方法
【化２３】
2008520642.tif 000209
［式中、ステップ（ａ）〜（ｅ）について、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、Ｒ１のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、Ｒ３のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２であり、
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、アリール、またはアラルキルであり、Ｒ７のアルキル、アリールまたはアラルキルは、置換されていてもよく、
ＬＧ−Ｏ−は、一緒に、脱離基であり、
Ｚは、Ｒ”’またはＲ””ＣＸ’＝ＣＸ”Ｙであり、
Ｒ”’は、アルケニルであり、
Ｒ””、Ｘ’およびＸ”は、各々、水素、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、またはアルケニル置換基であり、
Ｙは、直接結合かまたはリンカー基である］。
【請求項２７】
（ａ）化合物ＸＶを生成するのに十分な条件下で化合物ＸＩＶを反応させるステップと、
【化２４】
2008520642.tif 000210
【化２５】
2008520642.tif 000211
（ｂ）化合物ＸＶＩを生成するのに十分な条件下で化合物ＸＶを反応させるステップと、
【化２６】
2008520642.tif 000212
（ｃ）化合物ＸＶＩＩを生成するのに十分な条件下で化合物ＸＶＩを反応させるステップを含む方法
【化２７】
2008520642.tif 000213
［式中、ステップ（ａ）〜（ｃ）について、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、Ｒ１のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、Ｒ３のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂのアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよいか、
あるいは、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、それらが結合している窒素と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される少なくとも１個の追加ヘテロ原子を含んでいてもよい４〜１１員環を形成し、前記環は、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロゲン、Ｒ７Ｏ−、Ｒ７ＯＯＣ（ＣＨ２）ｎ−、Ｒ７Ｒ８ＮＣＯ（ＣＨ２）ｎ−、Ｒ７Ｏ２Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、Ｒ８Ｒ７ＮＳＯ２−またはＮＣ−のうちの少なくとも１つで置換されていてもよく、
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、アリール、またはアラルキルであり、Ｒ７およびＲ８のアルキル、アリールまたはアラルキルは、置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２であり、
ＬＧ−Ｏ−は、一緒に、脱離基であり、
Ｚは、Ｒ”’またはＲ””ＣＸ’＝ＣＸ”Ｙであり、
Ｒ”’は、アルケニルであり、
Ｒ””、Ｘ’およびＸ”は、各々、水素、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、またはアルケニル置換基であり、
Ｙは、直接結合かまたはリンカー基である］。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
高いレベルの血中コレステロールおよび血中脂質は、アテローム性動脈硬化症の発症に関与する条件である。ＨＭＧ−ＣｏＡのメバロン酸への変換は、コレステロール生合成経路における初期の律速段階である。この段階は、酵素ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素により触媒される。ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素の阻害剤は、ヒトにおいて低密度リポタンパク質コレステロール（ＬＤＬ−Ｃ）の血漿レベルを低下させるのに有効であることが知られている。（Ｍ．Ｓ．ＢｒｏｗｎおよびＪ．Ｌ．Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ、Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、３０５、Ｎｏ．９、５１５−５１７（１９８１）を参照）。ＬＤＬ−Ｃレベルを低下させることは、冠動脈性心疾患からの保護を与えることが立証されている（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ、２５１、Ｎｏ．３、３５１−３７４（１９８４）を参照）。
【０００２】
スタチン類は、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素が、ＨＭＧ−ＣｏＡのメバロン酸への変換を触媒するのを様々な程度まで妨害および／または阻害する。したがって、スタチン類は、まとめて強力な脂質低下剤である。したがって、スタチン類は、多くの脂質障害を管理するための第一選択薬である。１つの代表的なスタチンは、アトルバスタチンである。
【０００３】
アトルバスタチンおよび薬学的に許容できるその塩は、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素の選択的競合阻害剤である。したがって、アトルバスタチンカルシウムは、強力な脂質低下化合物であるため、脂質低下剤および／またはコレステロール低下剤として、ならびに骨粗鬆症、ＢＰＨ、糖尿病およびアルツハイマー病の治療に有用である。米国特許第４，６８１，８９３号；第５，２７３，９９５号および第５，９６９，１５６号を含むアトロバスタチンを開示する多くの特許が発行されてきた。他の代表的スタチン類には、ロバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチンおよびロスバスタチンが含まれる。
【０００４】
スタチン薬は、多くの特徴を共有しているが、冠動脈性心疾患の脂質危険因子を修正する際の臨床的な有用性および有効性の違いの一因となることがある薬理学的属性の違いを示すこともある。（Ｃｌｉｎ．Ｃａｒｄｉｏｌ．Ｂｏｌ．２６（Ｓｕｐｐｌ．ＩＩＩ）、ＩＩＩ−３２−ＩＩＩ−３８（２００３））。したがって、（ｉ）ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素の強力な可逆的阻害、（ｉｉ）ＬＤＬ−Ｃおよび非高密度リポタンパク質コレステロール（非ＨＤＬ−Ｃ）を大きく低下させる能力、（ｉｉｉ）ＨＤＬコレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）を増加させる能力、（ｉｖ）相対的親水性、（ｖ）組織選択性（例えば、選択的有機イオン輸送による肝細胞における作用または取込みの選択性）、（ｖｉ）スタチン治療ですべての多面的効果を脈管構造中に観察することができるように十分な全身的利用能を同時に有しながら、全身的有害作用のあらゆる潜在的危険性を最小限に抑えるような最適な薬物動態または全身的生物学的利用能、（ｖｉｉ）１日１回投与が利用可能であること、（ｖｉｉｉ）薬物−薬物相互作用の可能性が低いこと、（ｉｘ）循環超低密度リポタンパク質（ＶＬＤＬ）を低下させる能力およびトリグリセリドレベルを低下させる能力、（ｘ）ＬＤＬ−Ｃを低下させるための有効性を最大限に高めるための消失半減期の延長、（ｘｉ）スタチン類を他の薬物と組み合わせて与える場合に薬物−薬物相互作用のあらゆる潜在的危険性を最小限に抑えるように、チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ）酵素系（例えば、ＣＹＰ３Ａ４系）を介した代謝が存在しないか、あるいは最小限であること、ならびに（ｘｉｉ）Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）のレベルの低下を含む望ましい特性の組合せを有するスタチンを提供することが最も有益であろう。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
後述のように、本発明は、コレステロール低下剤および脂質低下剤として有用な化合物および医薬組成物に関する。より具体的には、本発明は、酵素３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリル−補酵素Ａ還元酵素（「ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素」）の特定の強力な阻害剤に関する。さらに、本発明は、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、アテローム性動脈硬化症、アルツハイマー病、良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）、糖尿病および骨粗鬆症に苦しむヒトを含む対象を治療するためにそのような化合物および組成物を使用する方法に関する。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、式（Ｉ）の化合物、
【０００７】
【化１】
2008520642.tif 000002
または薬学的に許容できるその塩、エステル、アミド、水和物、立体異性体もしくはプロドラッグ、または薬学的に許容できるプロドラッグの塩を提供し、式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、より具体的には、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ７アルキルまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、より具体的には、Ｒ１は、イソプロピルであり、Ｒ１のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、以下でこれらの基の各々について定義されているように置換されていてもよく、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ＮＣ−、Ｒ２ｂＲ２ａＮＣＯ（ＣＨ２）ｎ−、Ｒ２ｂＲ２ａＮＳ（Ｏ）ｎ−、Ｒ２ｃＳ（Ｏ）ｎ−、Ｒ２ｂＲ２ａＮ（ＣＨ２）ｎ−、Ｒ２ｂ−Ｊ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ａ（ＣＨ２）ｎ−、Ｒ２ｂ−Ｊ−ＳＯ２ＮＲ２ａ（ＣＨ２）ｎ−、Ｒ２ｂ−Ｊ−ＳＯＮＲ２ａ（ＣＨ２）ｎ、Ｒ７ＯＯＣ（ＣＨ２）ｎ−、またはＲ７ＣＯ（ＣＨ２）ｎ−であり、より具体的には、Ｒ２は、Ｒ２ｂＲ２ａＮＣＯ（ＣＨ２）ｎ−であり、より具体的には、Ｒ２は、Ｒ２ｂＲ２ａＮＣＯ−であり、Ｒ２のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、以下でこれらの基の各々について定義されているように置換されていてもよく、
Ｊは、直接結合、Ｏ、またはＮであり、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、より具体的には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、アリールまたはアラルキルであり、より具体的には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、各々独立して、水素、メチルまたはベンジルであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂのアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、以下でこれらの基の各々について定義されているように置換されていてもよいか、
あるいは、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、それらが結合している窒素と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される少なくとも１個の追加ヘテロ原子を含んでいてもよい４〜１１員環を形成し、前記環は、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロゲン、Ｒ７Ｏ−、Ｒ７ＯＯＣ（ＣＨ２）ｎ−、Ｒ７Ｒ８ＮＣＯ（ＣＨ２）ｎ−、Ｒ７Ｏ２Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、Ｒ８Ｒ７ＮＳＯ２−またはＮＣ−のうちの少なくとも１つで置換されていてもよく、
Ｒ２ｃは、アリール、アラルキル、アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、Ｒ２ｃのアリール、アラルキル、アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、以下でこれらの基の各々について定義されているように置換されていてもよく、
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、アリール、またはアラルキルであり、Ｒ７およびＲ８のアルキル、アリールまたはアラルキルは、以下でこれらの基の各々について定義されているように置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２であり、より具体的には、ｎは、０または１であり、より具体的には、ｎは、０であり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、より具体的には、Ｒ３は、アリールであり、より具体的には、Ｒ３は、フェニルまたはｐ−フルオロフェニルであり、Ｒ３のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、以下でこれらの基の各々について定義されているように置換されていてもよく、
【０００８】
【化２】
2008520642.tif 000003
は、結合であるか、または存在しない。
【０００９】
本発明は、以下の（３Ｒ，５Ｒ）立体特異的な式（Ｉａ）の化合物、
【００１０】
【化３】
2008520642.tif 000004
または薬学的に許容できるその塩、エステル、アミド、水和物、立体異性体もしくはプロドラッグ、または薬学的に許容できるプロドラッグの塩を提供し、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、および
【００１１】
【化４】
2008520642.tif 000005
は、各々、上記に示した通りである。
【００１２】
さらに、本発明は、式（ＩＩ）の化合物、
【００１３】
【化５】
2008520642.tif 000006
または薬学的に許容できるその塩、エステル、アミド、水和物、立体異性体もしくはプロドラッグ、または薬学的に許容できるプロドラッグの塩を提供し、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、ｎおよび
【００１４】
【化６】
2008520642.tif 000007
は、各々、上記に示した通りである。
【００１５】
さらに、本発明は、Ｒ２ａが、
【００１６】
【化７】
2008520642.tif 000008
である上記で示したような式（ＩＩ）の化合物、または薬学的に許容できるその塩、エステル、アミド、水和物、立体異性体もしくはプロドラッグ、または薬学的に許容できるプロドラッグの塩を提供し、
式中、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素または低級アルキルであり、
ｑは、０、１または２であり、
各Ｒ６は、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、またはシアノであり、
ｐは、０、１、２、３、４、または５である。
【００１７】
さらに、本発明は、式（ＩＩａ）の（３Ｒ，５Ｒ）立体特異的化合物、
【００１８】
【化８】
2008520642.tif 000009
または薬学的に許容できるその塩、エステル、アミド、水和物、立体異性体もしくはプロドラッグ、または薬学的に許容できるプロドラッグの塩を提供し、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、ｎ、および
【００１９】
【化９】
2008520642.tif 000010
は、各々、上記で定義した通りである。
【００２０】
さらに、本発明は、式（ＩＩＩ）の化合物、
【００２１】
【化１０】
2008520642.tif 000011
または薬学的に許容できるその塩、エステル、アミド、水和物、立体異性体もしくはプロドラッグ、または薬学的に許容できるプロドラッグの塩を提供し、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、ｎ、および
【００２２】
【化１１】
2008520642.tif 000012
は、各々、上記で定義した通りである。
【００２３】
さらに、本発明は、式（ＩＩＩａ）の（３Ｒ，５Ｒ）立体特異的化合物、
【００２４】
【化１２】
2008520642.tif 000013
または薬学的に許容できるその塩、エステル、アミド、水和物、立体異性体もしくはプロドラッグ、または薬学的に許容できるプロドラッグの塩を提供し、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、ｎ、および
【００２５】
【化１３】
2008520642.tif 000014
は、各々、上記で定義した通りである。
【００２６】
さらに、本発明は、式（ＩＶ）の化合物、
【００２７】
【化１４】
2008520642.tif 000015
または薬学的に許容できるその塩、エステル、アミド、水和物、立体異性体もしくはプロドラッグ、または薬学的に許容できるプロドラッグの塩を提供し、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３および
【００２８】
【化１５】
2008520642.tif 000016
は、各々、上記で定義した通りである。
【００２９】
さらに、本発明は、式（ＩＶａ）の立体特異的化合物、
【００３０】
【化１６】
2008520642.tif 000017
または薬学的に許容できるその塩、エステル、アミド、水和物、立体異性体もしくはプロドラッグ、または薬学的に許容できるプロドラッグの塩を提供し、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３および
【００３１】
【化１７】
2008520642.tif 000018
は、各々、上記で定義した通りである。
【００３２】
さらに、本発明は、式（Ｖ）の化合物、
【００３３】
【化１８】
2008520642.tif 000019
または薬学的に許容できるその塩、エステル、アミド、水和物、立体異性体もしくはプロドラッグ、または薬学的に許容できるプロドラッグの塩を提供し、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３および
【００３４】
【化１９】
2008520642.tif 000020
は、各々、上記で定義した通りである。
【００３５】
さらに、本発明は、式（ＶＩ）の化合物を提供し、
【００３６】
【化２０】
2008520642.tif 000021
式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、およびＲ３は、各々、上記で定義した通りである。
【００３７】
さらに、本発明は、式（ＶＩＩ）の化合物を提供し、
【００３８】
【化２１】
2008520642.tif 000022
式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３は、各々、上記で定義した通りであり、Ｘは、適当な対陰イオンであり、より具体的には、Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ陰イオンであり、より具体的には、Ｘは、Ｂｒ陰イオンである。
【００３９】
さらに、本発明は、
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−ベンジルカルバモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（２−メチル−ベンジルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（３−メチル−ベンジルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（４−メチル−ベンジルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（２−メチル−ベンジルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（４−メチル−ベンジルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（３−メトキシ−ベンジルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（４−メトキシ−ベンジルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（３−メトキシ−ベンジルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（４−メトキシ−ベンジルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（ベンジル−メチル−カルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−［（３−フルオロ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−［（４−フルオロ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［Ｎ−メチル−（Ｒ）−α−メチル−ベンジルカルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［（Ｒ）−α−メチル−ベンジルカルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［（Ｓ）−α−メチル−ベンジルカルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（ベンジル−メチル−カルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［（Ｒ）−α−メチル−ベンジルカルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［（Ｓ）−α−メチル−ベンジルカルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−フェネチルカルバモイル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−エチルカルバモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−ジメチルカルバモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
７−（５−ベンジルカルバモイル−４−イソプロピル−２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３Ｒ，５Ｒ−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
７−（５−ベンジルカルバモイル−４−イソプロピル−２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３Ｒ，５Ｒ−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
３Ｒ，５Ｒ−ジヒドロキシ−７−［４−イソプロピル−５−（３−メチル−ベンジルカルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ヘプタン酸；
３Ｒ，５Ｒ−ジヒドロキシ−７−［４−イソプロピル−５−（４−メチル−ベンジルカルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ヘプタン酸；
３Ｒ，５Ｒ−ジヒドロキシ−７−［４−イソプロピル−５−（３−メトキシ−ベンジルカルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ヘプタン酸；
３Ｒ，５Ｒ−ジヒドロキシ−７−［４−イソプロピル−５−（４−メトキシ−ベンジルカルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ヘプタン酸；
７−［５−（ベンジル−メチル−カルバモイル）−４−イソプロピル−２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３Ｒ，５Ｒ−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
７−｛５−［（３−フルオロ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−４−イソプロピル−２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３Ｒ，５Ｒ−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
７−｛５−［（４−フルオロ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−４−イソプロピル−２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３Ｒ，５Ｒ−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
３Ｒ，５Ｒ−ジヒドロキシ−７−［４−イソプロピル−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−［（Ｒ）−α−メチル−ベンジルカルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ヘプタン酸；
３Ｒ，５Ｒ−ジヒドロキシ−７−［４−イソプロピル−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−［（Ｓ）−α−メチル−ベンジルカルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ヘプタン酸；
３Ｒ，５Ｒ−ジヒドロキシ−７−｛４−イソプロピル−５−［Ｎ−メチル−（Ｒ）−α−メチル−ベンジルカルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−ヘプタン酸；
３Ｒ，５Ｒ−ジヒドロキシ−７−｛４−イソプロピル−５−［Ｎ−メチル−（Ｒ）−α−メチル−ベンジルカルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−ヘプタン酸；
３Ｒ，５Ｒ−ジヒドロキシ−７−［４−イソプロピル−５−（４−メチル−ベンジルカルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ヘプト−６−エン酸；
３Ｒ，５Ｒ−ジヒドロキシ−７−［４−イソプロピル−５−（３−メトキシ−ベンジルカルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ヘプト−６−エン酸；
３Ｒ，５Ｒ−ジヒドロキシ−７−［４−イソプロピル−５−（４−メトキシ−ベンジルカルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ヘプト−６−エン酸；
３Ｒ，５Ｒ−ジヒドロキシ−７−（４−イソプロピル−５−メチルカルバモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ヘプタン酸；
７−（５−エチルカルバモイル−４−イソプロピル−２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３Ｒ，５Ｒ−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
７−（５−ジメチルカルバモイル−４−イソプロピル−２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３Ｒ，５Ｒ−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
７−［５−（ベンジル−メチル−カルバモイル）−４−イソプロピル−２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３Ｒ，５Ｒ−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
３Ｒ，５Ｒ−ジヒドロキシ−７−［４−イソプロピル−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−［（Ｒ）−α−メチル−ベンジルカルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ヘプト−６−エン酸；
３Ｒ，５Ｒ−ジヒドロキシ−７−［４−イソプロピル−２−（４−フルオロ−フェニル）−５−［（Ｓ）−α−メチル−ベンジルカルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（４−メチル−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−フェニルカルバモイル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（３−フルオロ−ベンジルカルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（４−フルオロ−ベンジルカルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（１−メチル−１−フェニル−エチルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（４−メトキシメチル−ベンジルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［（４−メトキシ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（３−メチル−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［（３−メトキシ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（ベンジル−エチル−カルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（ベンジル−イソプロピル−カルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（１−フェニル−エチル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（シクロヘキシルメチル−カルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（１−ｐ−トリル−エチルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（３−メトキシメチル−ベンジルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［１−（３−メトキシ−フェニル）−エチルカルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［１−（４−メトキシ−フェニル）−エチルカルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−プロピルカルバモイル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（４−ジメチルカルバモイル−ベンジルカルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［（ピリジン−２−イルメチル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチルカルバモイル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（モルホリン−４−カルボニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−イソプロピルカルバモイル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（シクロヘキシルメチル−メチル−カルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（シクロペンチルメチル−カルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソブチルカルバモイル−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（３−メチル−ブチルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−シクロペンチルカルバモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（２−フェニル−ピロリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（シクロブチルメチル−カルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−［（２，３−ジフルオロ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（シクロプロピルメチル−カルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−［（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−ブチルカルバモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（ピペリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−シクロヘキシルカルバモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（４−シアノ−ベンジルカルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（３−シアノ−ベンジルカルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（シクロペンチルメチル−メチル−カルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（２−メチル−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−［（２−フルオロ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−［（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（３−エトキシメチル−ベンジルカルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（４−エチル−ベンジルカルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルメチル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［（６−トリフルオロメチル−ピペリジン−３−イルメチル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（３−フェニル−ピペリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（３−フェニル−ピペリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［（６−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−エチルカルバモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−フェニルカルバモイル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（シクロヘキシルメチル−カルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−プロピルカルバモイル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−イソプロピルカルバモイル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソブチルカルバモイル−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−シクロペンチルカルバモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（３−メチル−ブチルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（シクロプロピルメチル−カルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−ブチルカルバモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−シクロヘキシルカルバモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（４−シアノ−ベンジルカルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（３−シアノ−ベンジルカルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（２−メチル−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［（６−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸；
７−［５−［（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
７−［５−［（４−フルオロ−２−メトキシ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（２，３，４−トリフルオロ−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
７−［５−［（３−フルオロ−４−メトキシ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（２，３，６−トリフルオロ−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
７−［５−［（２，３−ジフルオロ−４−メチル−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
７−［５−［（２，３−ジフルオロ−６−メトキシ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
７−［５−［（３−フルオロ−４−メチル−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
７−［５−［（４−フルオロ−３−メチル−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
７−［５−［（２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
７−［５−［（２−フルオロ−３−メチル−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（２，３，５−トリフルオロ−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
７−［５−［（３−フルオロ−２−メトキシ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
７−［５−［（２−フルオロ−３−メトキシ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
７−［５−［（３−フルオロ−２−メチル−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；および
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（２−フェニル−ピペリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
からなる群から選択される化合物、または薬学的に許容できるその塩、エステル、アミドもしくはプロドラッグ、または薬学的に許容できるプロドラッグの塩を提供する。
【００４０】
さらに、本発明は、
１−（４−フルオロ−フェニル）−５−［２−（４−ヒドロキシ−６−オキソ−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−エチル］−４−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３−フルオロ−ベンジル）−メチル−アミド；
１−（４−フルオロ−フェニル）−５−［２−（４−ヒドロキシ−６−オキソ−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−エチル］−４−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ベンジル−メチル−アミド；および
１−（４−フルオロ−フェニル）−５−［２−（４−ヒドロキシ−６−オキソ−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−エチル］−４−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸４−メチル−ベンジルアミド；
からなる群から選択される化合物、または薬学的に許容できるその塩、エステル、アミドもしくはプロドラッグ、または薬学的に許容できるプロドラッグの塩を提供する。
【００４１】
さらに、本発明は、本発明の化合物および薬学的に許容できる担体、希釈剤、溶媒またはビヒクルを含む医薬組成物を提供する。
【００４２】
さらに、本発明は、各々が本明細書に記載されているように、本発明の化合物と別の薬学的に活性な薬剤との組合せを提供する。各々が本明細書に記載されているように、上述の組合せおよび薬学的に許容できる担体、希釈剤、溶媒またはビヒクルを含む医薬組成物も本発明によって提供される。
【００４３】
さらに、本発明は、各々が本明細書に記載されているように、本発明の化合物、医薬組成物または組合せを調製する方法を提供する。
【００４４】
さらに、本発明は、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、アテローム性動脈硬化症、アルツハイマー病、良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）、糖尿病および骨粗鬆症に苦しむ対象を治療する方法であって、各々が本明細書に記載されているように、治療有効量の本発明の少なくとも１つの化合物、医薬組成物または組合せを、それを必要としている対象に投与することを含む方法を提供する。
【００４５】
さらに、本発明は、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、アテローム性動脈硬化症、アルツハイマー病、良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）、糖尿病および骨粗鬆症に苦しむ対象を治療するための本発明の化合物、医薬組成物または組合せの使用を提供する。
【００４６】
さらに、本発明は、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、アテローム性動脈硬化症、アルツハイマー病、良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）、糖尿病および骨粗鬆症に苦しむ対象を治療するための医薬品の調製における本発明の化合物、医薬組成物または組合せの使用を提供する。
【００４７】
また、本発明は、
（ａ）化合物ＩＸを生成するのに十分な条件下でヒドロキシル化合物ＶＩＩＩを反応させるステップと、
【００４８】
【化２２】
2008520642.tif 000023
【００４９】
【化２３】
2008520642.tif 000024
（ｂ）化合物Ｘを生成するのに十分な条件下で化合物ＩＸを反応させるステップと、
【００５０】
【化２４】
2008520642.tif 000025
（ｃ）化合物ＸＩを生成するのに十分な条件下で化合物Ｘを反応させるステップと、
【００５１】
【化２５】
2008520642.tif 000026
（ｄ）化合物ＸＩＩを生成するのに十分な条件下で化合物ＸＩを反応させるステップと、
【００５２】
【化２６】
2008520642.tif 000027
（ｅ）化合物ＸＩＩＩを生成するのに十分な条件下で化合物ＸＩＩを反応させるステップとを含むプロセスを提供し、
【００５３】
【化２７】
2008520642.tif 000028
式中、ステップ（ａ）〜（ｅ）について、Ｒ１、Ｒ３、ｎ、Ｒ７は、各々、本明細書で定義した通りであり、
ＬＧ−Ｏ−は、一緒に、脱離基であり、
Ｚは、Ｒ”’またはＲ””ＣＸ’＝ＣＸ”Ｙであり、
Ｒ”’は、アルケニルであり、
Ｒ””、Ｘ’およびＸ”は、各々、水素、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、またはアルケニル置換基であり、
Ｙは、直接結合かまたはリンカー基であり、Ｒ”’、Ｒ””、Ｘ’、Ｘ”、またはＹの水素以外の基は、本明細書で定義されているように置換されていてもよい。
【００５４】
さらに、本発明は、
（ａ）化合物ＸＶを生成するのに十分な条件下で化合物ＸＩＶを反応させるステップと、
【００５５】
【化２８】
2008520642.tif 000029
【００５６】
【化２９】
2008520642.tif 000030
（ｂ）化合物ＸＶＩを生成するのに十分な条件下で化合物ＸＶを反応させるステップと、
【００５７】
【化３０】
2008520642.tif 000031
（ｃ）化合物ＸＶＩＩを生成するのに十分な条件下で化合物ＸＶＩを反応させるステップとを含むプロセスを提供し、
【００５８】
【化３１】
2008520642.tif 000032
式中、ステップ（ａ）〜（ｃ）について、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、およびｎは、各々、本明細書で定義した通りであり、
ＬＧ−Ｏ−は、一緒に、脱離基であり、
Ｚは、Ｒ”’またはＲ””ＣＸ’＝ＣＸ”Ｙであり、
Ｒ”’は、アルケニルであり、
Ｒ””、Ｘ’およびＸ”は、各々、水素、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、またはアルケニル置換基であり、
Ｙは、直接結合かまたはリンカー基であり、Ｒ”’、Ｒ””、Ｘ’、Ｘ”またはＹの水素以外の基は、本明細書で定義されているように置換されていてもよい。
【発明を実施するための最良の形態】
【００５９】
他に指示がない限り、以下の用語は、以下の通り定義される。
【００６０】
本明細書で使用する冠詞「ａ」または「ａｎ」は、それが指す対象の単数形と複数形の両方を指す。
【００６１】
本明細書で使用する用語「アルキル」は、１〜１２個の炭素原子からなる置換されていてもよい直鎖または分岐鎖炭化水素を指し、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルなどが含まれる。また、アルキル基は、シクロアルキル、低級アルコキシ、低級チオアルコキシ、−Ｏ（ＣＨ２）０〜２ＣＦ３、−Ｏ−アリール、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ”、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’Ｒ”、または−ＣＯＮＲ’Ｒ”から選択される置換基のうちの１つまたは複数で置換されていてもよく、Ｒ’およびＲ”は、独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルであるか、あるいは、一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１つの追加ヘテロ原子を含んでいてもよい４〜７員環を形成するか、あるいは、Ｎ、Ｒ’およびＲ”は、一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１つの追加ヘテロ原子を含んでいてもよい４〜７員環を形成する。
【００６２】
本明細書で使用する用語「低級アルキル」は、１〜７個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖または分岐鎖炭化水素基を意味するアルキルの下位集合を指し、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチルなどが含まれる。あるいは、低級アルキルは、「Ｃ１〜Ｃ７アルキル」と呼ばれる。また、低級アルキル基は、用語「アルキル」について列挙された置換基のうちの少なくとも１つで置換されていてもよい。
【００６３】
本明細書で使用する用語「アルケニル」は、少なくとも１つの二重結合を有する２〜１２個の炭素原子からなる置換されていてもよい直鎖または分岐鎖炭化水素基を意味し、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−メチル−３−ブテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、３−ヘプテニル、１−オクテニル、１−ノネニル、１−デセニル、１−ウンデセニル、１−ドデセニルなどが含まれる。アルケニル基は、用語「アルキル」について列挙された置換基のうちの少なくとも１つで置換されていてもよい。
【００６４】
本明細書で使用する用語「アルキニル」は、少なくとも１つの三重結合を有する２〜１２個の炭素原子からなる置換されていてもよい直鎖または分岐鎖炭化水素基を意味し、例えば、３−プロピニル、１−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、３−ペンチニル、３−メチル−３−ブチニル、１−ヘキシニル、３−ヘキシニル、３−ヘキシニル、３−ヘプチニル、１−オクチニル、１−ノニニル、１−デシニル、１−ウンデシニル、１−ドデシニルなどが含まれる。アルキニル基は、用語「アルキル」について列挙された置換基のうちの少なくとも１つで置換されていてもよい。
【００６５】
本明細書で使用する用語「アルキレン」は、２個の水素原子の除去により１〜１０個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖飽和炭化水素から誘導される置換されていてもよい二価の基、例えば、メチレン、１，２−エチレン、１，１−エチレン、１，３−プロピレン、２，２−ジメチルプロピレンなどを指す。アルキレン基は、低級アルキル、低級アルコキシ、低級チオアルコキシ、−Ｏ（ＣＨ２）０〜２ＣＦ３、ハロゲン、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＲ’Ｒ”、または−ＣＯＮＲ’Ｒ”から選択される置換基のうちの１つまたは複数で置換されていてもよく、Ｒ’およびＲ”は、独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであるか、あるいは、Ｎ、Ｒ’およびＲ”は、一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１つの追加ヘテロ原子を含んでいてもよい４〜７員環を形成する。有用なアルキレン基は、１〜６個の炭素原子を有する（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）。例には、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、プロピレン（−（ＣＨ２）３−）などが含まれるが、これらに限定されるものではない。
【００６６】
本明細書で使用する用語「ハロゲン」または「ハロ」は、フッ素またはフルオロ、塩素またはクロロ、臭素またはブロモおよびヨウ素またはヨードを指す。
【００６７】
本明細書で使用する用語「ハロアルキル」は、水素のうちの１つまたは複数が、各々が本明細書で定義されているようなハロゲンまたはハロ基によって置き換えられているアルキル基を指す。
【００６８】
本明細書で使用する用語「ヘテロ原子」は、他に指示がない限り、酸素、窒素、またはイオウ（Ｏ、Ｎ、またはＳ）ならびにスルホキシルまたはスルホニル（ＳＯまたはＳＯ２）を表す。
【００６９】
本明細書で使用する用語「炭化水素鎖」は、２〜１２個の炭素原子からなる置換されていてもよい直鎖炭化水素を指す。炭化水素鎖は、低級アルキル、低級アルコキシ、低級チオアルコキシ、−Ｏ（ＣＨ２）０〜２ＣＦ３、ハロゲン、ニトロ、シアノ、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＲ’Ｒ”または−ＣＯＮＲ’Ｒ”から選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、Ｒ’およびＲ”は、独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであるか、あるいは、Ｎ、Ｒ’およびＲ”は、一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１つの追加ヘテロ原子を含んでいてもよい４〜７員環を形成する。
【００７０】
本明細書で使用する用語「低級アルコキシ」および「低級チオアルコキシ」は、「低級アルキル」について上記で定義されているような１〜７個の炭素原子からなる−Ｏ−アルキルまたは−Ｓ−アルキルを指す。
【００７１】
本明細書で使用する用語「アリール」は、低級アルキル、低級アルコキシ、低級チオアルコキシ、ハロゲン、−Ｏ（ＣＨ２）０〜２ＣＦ３、−Ｏアリール、−ＯＳＯ２Ｒ’、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ”、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’Ｒ”、−ＳＯ１〜２アルキル、−ＳＯ１〜２アリール、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、または−ＣＯＮＲ’Ｒ”から選択される少なくとも１つの置換基で置換されていてもよいＣ５〜Ｃ１４単環式、二環式または多環式炭素環芳香族環系を指し、Ｒ’およびＲ”は、独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルであるか、あるいは、一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１つの追加ヘテロ原子を含んでいてもよい４〜７員環を形成するか、あるいは、Ｎ、Ｒ’およびＲ”は、一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１つの追加ヘテロ原子を含んでいてもよい４〜７員環を形成する。例には、フェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−クロロ−３−メチルフェニル、２−クロロ−４−メチルフェニル、２−クロロ−５−メチルフェニル、３−クロロ−２−メチルフェニル、３−クロロ−４−メチルフェニル、４−クロロ−２−メチルフェニル、４−クロロ−３−メチルフェニル、５−クロロ−２−メチルフェニル、２，３−ジクロロフェニル、２，５−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，３−ジメチルフェニル、３，４−ジメチルフェニルなどが含まれるが、これらに限定されるものではない。
【００７２】
本明細書で使用する用語「アラルキル」は、上記で定義されているようなアルキル基に結合している上記で定義されているようなアリールを意味する。分子の残りとの結合は、アラルキル部分のアリールかまたはアルキル部分を介していてよい。アラルキル基は、「アルキル」および「アリール」について上記に列挙された置換基のうちの少なくとも１つによって置換されていてもよい。アラルキルの例には、ベンジル、トリルなどが含まれるが、これらに限定されるものではない。
【００７３】
本明細書で使用する用語「ヘテロアリール」は、上記で定義されているような１つまたは複数のヘテロ原子を含む上記で定義されているようなアリール基を指す。ヘテロアリールは、「アリール」について上記に列挙された置換基のうちの少なくとも１つで置換されていてもよい。ヘテロアリールの例には、チエニル、フラニル、ピロリル、ピリジル、ピリミジル、イミダゾリル、ピラジニル、オキサゾリル、チアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、１−トリアゾリル、３−トリアゾリル、５−トリアゾリル、１−テトラゾリル、２−テトラゾリル、３−テトラゾリル、２−ピラジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、インドリジニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、４−インドリル、５−インドリル、６−インドリル、７−インドリル、１−インドリジニル、２−インドリジニル、３−インドリジニル、５−インドリジニル、６−インドリジニル、７−インドリニル、８−インドリジニル、１−イソインドリル、２−イソインドリル、３−イソインドリル、４−イソインドリル、５−イソインドリル、６−イソインドリル、７−イソインドリル、２−ベンゾチエニル、３−ベンゾチエニル、４−ベンゾチエニル、５−ベンゾチエニル、６−ベンゾチエニル、７−ベンゾチエニル、２−ベンゾオキサゾリル、４−ベンゾオキサゾリル、５−ベンゾオキサゾリル、６−ベンゾオキサゾリル、７−ベンゾオキサゾリル、１−ベンゾイミダゾリル、２−ベンゾイミダゾリル、４−ベンゾイミダゾリル、５−ベンゾイミダゾリル、６−ベンゾイミダゾリル、７−ベンゾイミダゾリル、２−キノリニル、３−キノリニル、４−キノリニル、５−キノリニル、６−キノリニル、７−キノリニル、８−キノリニル、１−イソキノリニル、３−イソキノリニル、４−イソキノリニル、５−イソキノリニル、６−イソキノリニル、７−イソキノリニル、８−イソキノリニルなどが含まれるが、これらに限定されるものではない。
【００７４】
本明細書で使用する用語ヘテロアラルキルは、上記で定義されているようなアルキル基に結合している上記で定義されているようなヘテロアリールを指す。分子の残りとの結合は、ヘテロアラルキル部分のヘテロアリールかまたはアルキル部分を介していてよい。ヘテロアラルキルは、「アルキル」および「ヘテロアリール」について上記に列挙された置換基のうちの少なくとも１つで置換されていてもよい。
【００７５】
本明細書で使用する用語「ヘテロ環」は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含む置換されていてもよい飽和単環式、二環式または多環式環を指す。ヘテロ環は、「アルキレン」について上記に列挙された置換基のうちの少なくとも１つで置換されていてもよい。適当なヘテロ環の例には、ピペリジニル、ピロリジニル、１−ピペラジニル、２−ピペラジニル、２−モルホリニル、３−モルホリニル、４−モルホリニル、ピペラジニル、アゼチジニル、アジリジニル、チエタニル、オキセタリル（ｏｘｅｔａｒｙｌ）などが含まれるが、これらに限定されるものではない。
【００７６】
本明細書で使用する用語「環」には、各々が上記で定義されているようなヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキルまたはアリールが含まれ、それらの縮合した単環式、二環式、および多環式順列がさらに含まれる。
【００７７】
本明細書で使用する用語「シクロアルキル」は、アルキルが上記で定義された通りである置換されていてもよい飽和環式Ｃ３〜Ｃ１２アルキル基を指す。適当なシクロアルキル基の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、デカリニル、ノルピナニル、またはアダマンチルが含まれるが、これらに限定されるものではない。シクロアルキル環は、「アルキル」または「アルキレン」について上記に列挙された置換基のうちの少なくとも１つで置換されていてもよい。置換されたシクロアルキル基の例には、フルオロシクロプロピル、２−ヨードシクロブチル、２，３−ジメチルシクロペンチル、２，２−ジメトキシシクロヘキシル、３−フェニルシクロペンチルなどが含まれるが、これらに限定されるものではない。
【００７８】
用語「治療すること」または「治療」は、そのような用語があてはまる障害もしくは状態、またはそのような障害もしくは状態の１つまたは複数の症状を逆転、改善、緩和、その進行を阻害するか阻止することを含む治癒的、緩和的および予防的処置を指す。
【００７９】
本明細書で使用する用語「立体異性体」は、本発明の化合物の幾何（例えば、シスおよびトランス異性体）および／または光学異性体（例えば、ＲおよびＳエナンチオマー）の双方を指す。そのような異性体のラセミ、エナンチオマー、ジアステレオマーおよびエピマー混合物は、本発明により企図されている。
【００８０】
ある置換基との結合が、環内の２つの原子を連結する１つまたは複数の結合と交差するように示されている場合、そのような置換基は、環内の任意の原子と結合していてもよいが、ただし、その原子は、その結合価に違反することなく置換基を受け入れるものとする。環原子と結合することができる置換基のいくつかの原子があるように見える場合、他に指示がない限り、環と結合するのは列挙された置換基の１番目の原子である。
【００８１】
ある結合が、下図などの線によって表される場合、
【００８２】
【化３２】
2008520642.tif 000033
その結合は、存在しても存在しなくてもよいことを表すことになっているが、ただし、得られる化合物は、安定でかつ満足な結合価であることとする。そのような結合によって不斉炭素が生じる場合、特定の立体化学を意味することはない。
【００８３】
他に指示がない限り、「本発明の化合物（ｃｏｍｐｏｕｎｄ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｉｎｖｅｎｔｉｏｎ）」または「本発明の化合物（ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｉｎｖｅｎｔｉｏｎ）」には、化合物それ自体ならびに薬学的に許容できるその塩、エステル、アミド、水和物、立体異性体もしくはプロドラッグ、または薬学的に許容できるプロドラッグの塩、ならびに本明細書に記載されている他の実施形態が含まれる。
【００８４】
本明細書で使用する以下の用語は、与えられた意味を有する。ＲＴまたはｒｔは、室温を意味する。ＭＰは、融点を意味する。ＭＳは、質量分析法を意味する。ＴＬＣは、薄層クロマトグラフィーを意味する。［Ｓ］ａｔ．は、飽和を意味する。［Ｃ］ｏｎｃ．は、濃縮を意味する。ＴＢＩＡは、［（４Ｒ，６Ｒ）−６−（２−アミノ−エチル）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキサン−４−イル］−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを意味する。ＤＣＭは、塩化メチレンと同義で使用されるジクロロメタンを意味する。ＮＢＳは、Ｎ−ブロモスクシンイミドを意味する。「ｈ」は、時間を意味する。「ｖ／ｖ」は、体積比すなわち「体積対体積」を意味する。「Ｒｆ」は、保持因子を意味する。「Ｔｆ２Ｏ」または「ＴｆＯ」は、無水トリフルオロメタンスルホン酸すなわちＣ（Ｆ）３Ｓ（Ｏ）２ＯＳ（Ｏ）２Ｃ（Ｆ）３を意味する。Ａｃ２Ｏは、無水酢酸を意味する。「［Ｔ］ｒｉｆｌｕｏｒｏｔｏｌ．」または「ＴＦＴ」は、トリフルオロトルエンを意味する。「ＤＭＦ」は、ジメチルホルムアミドを意味する。「ＤＣＥ」は、ジクロロエタンを意味する。「Ｂｕ」は、ブチルを意味する。「Ｍｅ」は、メチルを意味する。「Ｅｔ」は、エチルを意味する。「ＤＢＵ」は、１，８−ジアザビシクロ−［５．４．０］ウンデカ−７−エンを意味する。「ＴＢＳ」は、「ＴＢＤＭＳ」すなわちｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルを意味する。「ＤＭＳＯ」は、ジメチルスルホキシドを意味する。「ＴＢＡＦ」は、フッ化テトラブチルアンモニウムを意味する。ＴＨＦは、テトラヒドロフランを意味する。ＮＢｕｌｉまたはＢｕｌｉは、ｎ−ブチルリチウムを意味する。ＴＦＡは、トリフルオロ酢酸を意味する。ｉ−Ｐｒは、イソプロピルを意味する。［Ｍ］ｎは、分を意味する、ｍｌまたはｍＬは、ミリリットルを意味する。「Ｍ」または「ｍ」は、モル（ｍｏｌａｒ）を意味する。「Ｂｎ」は、ベンジルを意味する。「ＰｙＢＯＰ」は、ヘキサフルオロリン酸ブロモ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウムを意味する。「ＯｔＢｕ」は、ｔ−ブトキシを意味する。「Ｔｓ」または「Ｔｏｓｙｌ」は、ｐ−トルエンスルホニルを意味する。「ＰＳ−ＤＩＥＡ」は、ポリスチレン−結合ジイソプロピルエチルアミンを意味する。「ＰＳ−ＮＣＯ」は、ポリスチレン−結合イソシアネート樹脂を意味する。「Ｐｈ」は、フェニルを意味する。本明細書で使用する「加水素分解」は、水素による化学結合の切断を意味する。「ＥＤＣＩ」または「ＥＤＣ」は、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩を意味する。「ＮＭＰ」は、１−メチル−２−ピロリジノンを意味する。
【００８５】
用語「患者」または「対象」は、ヒトを含むすべての哺乳類を意味する。患者または対象の例には、ヒト、ウシ、イヌ、ネコ、ヤギ、ヒツジ、ブタ、およびウサギが含まれる。
【００８６】
「治療有効量」は、患者に投与された場合に、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、アテローム性動脈硬化症、アルツハイマー病、良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）、糖尿病および骨粗鬆症の症状を治療する本発明の化合物の量である。当業者には当然のことながら、「治療有効量」は、対象によって異なり、ケースバイケースで決定されるものとする。考慮する要素には、治療されている対象、体重、健康、投与される化合物などが含まれるが、これらに限定されるものではない。
【００８７】
本明細書で使用する用語「十分な条件下で」は、１つの化合物の次の化合物への変換を可能にすると思われる当技術分野において知られている反応条件を指す。
【００８８】
本明細書で使用する用語「薬学的に許容できる塩、エステル、アミド、水和物、立体異性体もしくはプロドラッグ」は、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応などもなく患者の組織と接触して使用するのに適しており、妥当なベネフィット／リスク比に見合っており、それらの使用目的にとって有効である本発明の化合物の酸付加塩、塩基付加塩、エステル、アミド、水和物、立体異性体、およびプロドラッグ、ならびに可能であれば本発明の化合物の双性イオン形態を指す。
【００８９】
用語「薬学的に許容できる塩」は、本発明の化合物の比較的非毒性の無機および有機の酸または塩基付加塩を指す。これらの塩は、化合物の最終単離および精製中にｉｎ  ｓｉｔｕで、または精製した化合物をその遊離形態で適当な有機または無機の酸または塩基と個別に反応させ、そのように生成した塩を単離することにより調製することができる。代表的な塩には、臭化水素酸塩、塩酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、硝酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、吉草酸塩、オレイン酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩、ラウリン酸塩、ホウ酸塩、安息香酸塩、乳酸塩、リン酸塩、トシル酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、ナフチル酸塩、メシル酸塩、グルコヘプトン酸塩、ラクトビオン酸塩、およびラウリルスルホン酸塩などが含まれる。これらには、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリおよびアルカリ土類金属に基づく陽イオン、ならびにアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、エチルアミンなどを含むがこれらに限定されない非毒性のアンモニウム、四級アンモニウム、およびアミン陽イオンが含まれていてもよい（例えば、参照により本明細書に組み込まれているＢｅｒｇｅ  Ｓ．Ｍ．他、「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ」、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．、１９７７；６６：１−１９を参照）。遊離塩基形態は、塩形態を塩基と接触させることにより再生することができる。遊離塩基は、溶解度などの物理的特性の点で塩形態と異なることがあるが、塩は、本発明の目的にとって、それらのそれぞれの遊離塩基と同等である。
【００９０】
薬学的に許容できる本発明の化合物の非毒性エステルの例には、アルキル基が直鎖または分岐鎖であるＣ１〜Ｃ６アルキルエステルが含まれる。また、許容できるエステルには、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキルエステルならびにベンジルなどであるがそれに限定されないアラルキルエステルが含まれる。Ｃ１〜Ｃ４アルキルエステルが好ましい。本発明の化合物のエステルは、従来の方法に従って調製することができる。
【００９１】
薬学的に許容できる本発明の化合物の非毒性アミドの例には、アンモニア、アルキル基が直鎖または分岐鎖である一級（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミンおよび二級ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミンから誘導されるアミドが含まれる。二級アミンの場合、アミンは、１つの窒素原子を含む５または６員ヘテロ環の形態であってもよい。アンモニア、Ｃ１〜Ｃ３アルキル一級アミンおよびＣ１〜Ｃ２ジアルキル二級アミンから誘導されるアミドが好ましい。本発明の化合物のアミドは、従来の方法に従って調製することができる。
【００９２】
「プロドラッグ」には、ｉｎ  ｖｉｖｏで式Ｉ、Ｉａ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＶ、およびＶの活性な親薬物を放出する任意の共有結合した担体が含まれることが意図されている。さらに、用語「プロドラッグ」は、ｉｎ  ｖｉｖｏで変換され、例えば、血液中の加水分解により上式の親化合物を与える化合物を指す。徹底的な考察は、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．Ｓｔｅｌｌａ、「Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ」、Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  ＳｅｒｉｅｓのＶｏｌ．１４、およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ、Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ編、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ、１９８７に提供されており、いずれも、参照により本明細書に組み込まれるものとする。プロドラッグの例には、本発明の化合物中に存在するアルコールおよびアミンのアセテート、ホルメート、ベンゾエート誘導体が含まれるが、これらに限定されるものではない。
【００９３】
場合によって、化合物は、互変異性体として存在することがある。本発明の化合物のすべての互変異性体は、本発明により包含される。
【００９４】
本発明の特定の化合物は、非溶媒和形態ならびに水和形態を含む溶媒和形態で存在することができる。一般に、水和形態を含む溶媒和形態は、非溶媒和形態と同等であり、本発明の範囲内に包含されることが意図されている。
【００９５】
本発明の特定の化合物は、１つまたは複数のキラル中心を有し、各中心は、ＲまたはＳ立体配置で存在することがある。例えば、式（Ｉａ）、（ＩＩａ）、および（ＩＩＩａ）の化合物は、（３Ｒ，５Ｒ）立体配置で示される。（３Ｓ，５Ｓ）、（３Ｓ，５Ｒ）または（３Ｒ，５Ｓ）を有する化合物も想定されている。本発明の化合物が、１つまたは複数の別のキラル中心を含む場合、その１つまたは複数の中心は、ＲかまたはＳ立体配置を独立して有する可能性がある。本発明には、すべてのジアステレオマー、エナンチオマー、およびエピマー形態ならびにそれらの適切な混合物が含まれる。そのような立体異性体は、望ましい場合、例えば、キラルクロマトグラフィーカラムによる立体異性体の分離を含む当技術分野において知られている方法により、およびキラル合成により得ることができる。さらに、本発明の化合物は、幾何異性体として存在することがある。本発明には、すべてのシス、トランス、シン、アンチ、エントゲーゲン（Ｅ）、およびツザンメン（Ｚ）異性体ならびにそれらの適切な混合物が含まれる。
【００９６】
本発明の化合物は、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、アテローム性動脈硬化症、アルツハイマー病、良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）、糖尿病および骨粗鬆症の治療のために患者または対象に投与するのに適している。本発明の化合物は、単独、または本発明の別の化合物、または医薬組成物の一部として患者／対象に投与することができる。
【００９７】
本発明の医薬組成物は、少なくとも１つの本発明の化合物および少なくとも１つの薬学的に許容できる担体、希釈剤、溶媒またはビヒクルを含有する。薬学的に許容できる担体、希釈剤、溶媒またはビヒクルは、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．、（Ａ．Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ編１９８５）に記載されている担体を含む当技術分野において知られている任意のそのような担体であってもよい。本発明の医薬組成物は、例えば、少なくとも１つの本発明の化合物を薬学的に許容できる担体と混合することを含む当技術分野において知られている従来の手段によって調製することができる。
【００９８】
本発明の組成物は、経口的に、直腸に、非経口的に（静脈内に、筋肉内に、または皮下に）、大槽内に、膣内に、腹腔内に、膀胱内に、局所的に（散剤、軟膏剤、または点滴剤）、または口腔もしくは鼻スプレーとして患者／対象に投与することができる。
【００９９】
非経口注射に適している組成物は、生理学的に許容できる無菌の水性または非水性液剤、分散剤、懸濁剤または乳剤、および無菌の注射用液剤または分散剤に再構成するための無菌の散剤を含む。適当な水性および非水性の担体、希釈剤、溶媒またはビヒクルの例には、水、エタノール、ポリオール（プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセロールなど）、それらの適当な混合物、植物油（オリーブ油など）、およびオレイン酸エチルなどの注射用有機エステルが含まれる。適切な流動性は、例えば、レシチンなどのコーティングの使用により、分散剤の場合には必要な粒径の維持により、および界面活性剤の使用により維持することができる。
【０１００】
また、これらの組成物は、保存剤、湿潤剤、乳化剤、および分注剤などの添加剤を含有することがある。微生物の作用の防止は、様々な抗菌剤および抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸などにより保証することができる。また、等張剤、例えば、糖、塩化ナトリウムなどが含まれることが望ましいことがある。注射用医薬品形態の持続的吸収は、吸収を遅らせる試剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンの使用により実現することができる。
【０１０１】
経口投与のための固体剤形には、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤、および顆粒剤が含まれる。そのような固体剤形において、活性化合物は、少なくとも１つの（ａ）クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウムなどの不活性な通常の賦形剤（または担体）；（ｂ）例えば、デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、およびケイ酸のような充填剤または増量剤；（ｃ）例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロース、およびアカシアのような結合剤；（ｄ）例えば、グリセロールのような保湿剤；（ｅ）例えば、寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモまたはタピオカデンプン、アルギン酸、特定の複雑なケイ酸塩、および炭酸ナトリウムのような崩壊剤；（ｆ）例えば、パラフィンのような溶解遅延剤；（ｇ）例えば、四級アンモニウム化合物のような吸収促進剤；（ｈ）例えば、セチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセロールのような湿潤剤；（ｉ）例えば、カオリンおよびベントナイトのような吸着剤；ならびに（ｊ）例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウムのような滑沢剤、またはそれらの混合物と混合される。カプセル剤、錠剤、および丸剤の場合、剤形は、緩衝剤を含むこともある。
【０１０２】
また、同様のタイプの固体組成物は、ラクトースすなわち乳糖ならびに高分子量ポリエチレングリコールなどの賦形剤を用いる軟質および硬質充填ゼラチンカプセル剤で充填剤として用いることができる。
【０１０３】
錠剤、糖剤、カプセル剤、丸剤、および顆粒剤などの固体剤形は、腸溶コーティングおよび当技術分野においてよく知られている他のものなどのコーティングおよびシェルと一緒に調製することができる。それらは、乳白剤を含有することがあり、腸管の特定の部分で１つまたは複数の活性化合物を遅れて放出するような組成物であってもよい。使用することができる包埋組成物の例は、ポリマー物質およびワックスである。また、活性化合物は、適切な場合、上述の賦形剤のうちの１つまたは複数を含むマイクロカプセル化形態であってもよい。
【０１０４】
経口投与のための液体剤形には、薬学的に許容できる乳剤、液剤、懸濁剤、シロップ剤、およびエリキシル剤が含まれる。活性化合物の他に、液体剤形は、水または他の溶媒などの当技術分野において一般に使用される不活性な希釈剤、可溶化剤および例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油、特に、綿実油、ラッカセイ油、トウモロコシ胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステルのような乳化剤、またはこれらの物質の混合物などを含有することがある。
【０１０５】
そのような不活性な希釈剤の他に、組成物には、湿潤剤、乳化剤および懸濁化剤、甘味剤、矯味剤、および着香剤が含まれていてもよい。
【０１０６】
懸濁剤は、活性化合物の他に、例えば、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天およびトラガカント、またはこれら物質の混合物などのような懸濁化剤を含有することがある。
【０１０７】
直腸投与のための組成物は、本発明の化合物を、常温では固体であるが、体温では液体であるため、直腸または膣腔内で融解して活性成分を放出するカカオ脂、ポリエチレングリコール、または坐剤ワックスなどの適当な非刺激性の賦形剤または担体と混合することにより調製することができる坐剤であることが好ましい。
【０１０８】
本発明の化合物の局所投与のための剤形には、軟膏剤、散剤、スプレー剤、および吸入剤が含まれる。活性成分は、無菌条件下で、生理学的に許容できる担体および、必要に応じて、任意の保存剤、緩衝液、または噴射剤と混合される。眼科製剤、眼軟膏剤、散剤、および液剤も、本発明の範囲内にあるように企図されている。
【０１０９】
本発明の化合物は、１日当たり約０．１〜約２，０００ｍｇの範囲の用量レベルで患者に投与することができる。約７０キログラムの体重を有する正常なヒト成人の場合、１日当たり体重１キログラムにつき約０．０１〜約１００ｍｇの範囲の用量が好ましい。しかしながら、使用される具体的な用量は、患者によって異なることがある。例えば、用量は、患者の要求、治療されている状態の重症度、および使用されている化合物の薬理学的活性を含む多くの要素に左右されることがある。特定の患者に最適な用量の決定は、当業者によく知られている。
【０１１０】
本発明の化合物は、本明細書に記載されているように、以下の疾患／状態、すなわち異常脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、アテローム性動脈硬化症、末梢血管疾患、心血管障害、狭心症、虚血、心虚血、脳卒中、心筋梗塞、再灌流傷害、血管形成再狭窄、高血圧症、糖尿病および糖尿病の血管合併症、肥満症、不安定狭心症、アルツハイマー病、ＢＰＨ、骨粗鬆症、脳血管疾患、冠動脈疾患、心室機能障害、心不整脈、肺血管疾患、腎血管疾患、腎疾患、血管性止血疾患、自己免疫障害、肺疾患、性機能障害、認知機能障害、癌、臓器移植拒絶反応、乾癬、子宮内膜症、および黄斑変性症の治療において、単独または本明細書に記載されている別の薬剤と組み合わせて使用することができる。本発明の組合せは、各々が本明細書に記載されている薬学的に活性な担体、希釈剤、溶媒またはビヒクルをさらに含有する医薬組成物の一部であってもよい。
【０１１１】
適当な薬学的に活性な薬剤の例には、ＣＥＴＰ阻害剤、ＰＰＡＲ活性化剤、ＭＴＰ／アポＢ分泌阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、ＨＤＬコレステロール上昇剤、トリグリセリド低下剤、コレステロール合成阻害剤、コレステロール調整剤、フィブラート、ナイアシン、イオン交換樹脂、抗酸化剤、ＡＣＡＴ阻害剤、または胆汁酸分離剤；抗高血圧剤；アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、抗糖尿病化合物、抗肥満化合物、甲状腺ホルモン様剤、抗再吸収剤、抗骨粗鬆症剤、抗高血圧剤、またはアルツハイマー病の治療のための薬物が含まれる。これらの薬剤の各々の具体例には、当技術分野において知られている薬剤ならびに以下で指定される薬剤が含まれる。
【０１１２】
併用療法治療において、本発明の化合物と他の薬物療法の双方は、従来の方法により哺乳類に投与される。以下の考察は、本発明の様々な組合せ態様をさらに具体的に説明するものである。
【０１１３】
腸腔内に含まれているコレステロールが腸細胞に入りかつ／または腸細胞内を通過して血流に入るのを妨げるある化合物の能力について当技術分野において知られている任意のコレステロール吸収阻害剤を使用することができる。そのようなコレステロール吸収阻害活性は、標準的アッセイに従って容易に決定される（例えば、Ｊ．Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓ．（１９９３）３４：３７７−３９５）。例には、ＺＥＴＩＡ（商標）ならびにＷＯ９４／００４８０に記載されているコレステロール吸収阻害剤が含まれるが、これらに限定されるものではない。
【０１１４】
高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）、低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）、超低密度リポタンパク質（ＶＬＤＬ）、およびカイロミクロンを含むリポタンパク質粒子間のコレステリルエステルおよびトリグリセリドの転送を阻害する当技術分野において知られている任意のコレステロールエステル転送タンパク質（「ＣＥＴＰ」）阻害剤を使用することができる。リポタンパク質プロファイルに対するＣＥＴＰ阻害剤の効果は、抗動脈硬化性と考えられている。そのような阻害は、当技術分野において知られている手段によって決定することができる（例えば、Ｃｒｏｏｋ他Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ  １０、６２５、１９９０；米国特許第６，１４０，３４３号）。適当なＣＥＴＰ阻害剤の例には、米国特許第６，１９７，７８６号、第６，７２３，７５２号および第６，７２３，７５３号に記載されているＣＥＴＰ阻害剤が含まれるが、これらに限定されるものではない。有用なＣＥＴＰ阻害剤の追加例には、以下の化合物、すなわち、［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−エチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロキシカルボニル−アミノ］−２−エチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル（Ｔｏｒｃｅｔｒａｐｉｂ（商標））、および３−｛［３−（４−クロロ−３−エチル−フェノキシ）−フェニル］−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンジル］−アミノ｝−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オールが含まれる。多くのＣＥＴＰ阻害剤の不十分な溶解度に対処するため、（１）コレステリルエステル転送タンパク質（ＣＥＴＰ）阻害剤および酸性濃度増強ポリマーを含む固体非晶質分散液、ならびに（２）酸に敏感なＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤を含む剤形などの適切な剤形が必要なことがある。この剤形については、ＵＳＳＮ１０／７３９，５６７により完全に記載されている。
【０１１５】
ヒトＰＰＡＲを活性化するか、さもなければヒトＰＰＡＲと相互作用する当技術分野において知られている任意のペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（「ＰＰＡＲ」）活性化剤を使用することができる。３つの哺乳類ＰＰＡＲが単離され、ＰＰＡＲ−α、ＰＰＡＲ−γ、およびＰＰＡＲ−β（ＮＵＣ１またはＰＰＡＲ−δとしても知られている）と呼ばれている。これらのＰＰＡＲは、ＰＰＡＲ応答配列と呼ばれるＤＮＡ配列要素と結合することにより標的遺伝子の発現を調節する。これらの配列は、脂質代謝を調節するタンパク質をコードする多くの遺伝子のエンハンサーにおいて同定されており、ＰＰＡＲが、脂肪生成シグナル伝達カスケードおよび脂質ホメオスタシスにおいて極めて重要な役割を果たしていることを示唆している。ＰＰＡＲ−γ受容体は、インスリン感受性および血液グルコースレベルの調節に関係している。ＰＰＡＲ−α活性化剤は、血漿トリグリセリドおよびＬＤＬコレステロールの低下に関係している。ＰＰＡＲ−β活性化剤は、ＨＤＬ−Ｃレベルを増加させかつＬＤＬ−Ｃレベルを低下させることが報告されている。したがって、単独、またはＰＰＡＲ−αおよび／またはＰＰＡＲ−γの同時活性化と組み合わせたＰＰＡＲ−βの活性化は、ＨＤＬを増加させてＬＤＬを低下させる異常脂質血症の治療を定式化する際に望ましい可能性がある。ＰＰＡＲ活性化は、標準的アッセイにより当業者によって容易に決定される（例えば、ＵＳ２００３／０２２５１５８およびＵＳ２００４／０１５７８８５）。適当なＰＰＡＲ活性化剤化合物の例には、ＵＳ２００３／０１７１３７７、ＵＳ２００３／０２２５１５８、ＵＳ２００４／０１５７８８５、および米国特許第６，７１０，０６３号に記載されている化合物が含まれるが、これらに限定されるものではない。有用なＰＰＡＲ活性化剤化合物の追加例には、以下の化合物、すなわち［５−メトキシ−２−メチル−４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４イルメチルスルファニル）−フェノキシ］−酢酸；［５−メトキシ−２−メチル−４−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメチルスルファニル）−フェノキシ］−酢酸；［４−（４’フルオロ−ビフェニル−４−イルメチルスルファニル）−５−メトキシ−２メチル−フェノキシ］−酢酸；｛５−メトキシ−２メチル−４−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−ベンジルスルファニル］−フェノキシ｝−酢酸；｛｛５−メトキシ−２−メチル−４−［４−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ベンジルスルファニル］−フェノキシ｝−酢酸；（４−｛４−［２−（３−フルオロ−フェニル）−ビニル］−ベンジルスルファニル｝−５−メトキシ−２−メチル−フェノキシ）−酢酸；［５−メトキシ−２−メチル−４−（３−メチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメチルスルファニル）−フェノキシ］−酢酸；［５−メトキシ−２−メチル−４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−イルメチルスルファニル）−フェノキシ］−酢酸；｛５−メトキシ−２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−ベンジルスルファニル］−フェノキシ｝酢酸；３−｛５−［２−（−５−メチル−���  フェニル−オキサゾール−４−イル−エトキシ）−インドール−１−イル］−プロピオン酸；３−｛４［２−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）エトキシ−１Ｈ−インダゾール−１イル］プロパン酸；２−メチル−２−｛３−［（｛２−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）エトキシ｝カルボニル）アミノ］メチル｝フェノキシ｝プロピオン酸；１−｛３’−［２−５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル］−１，１’−ビフェニル−３−イル｝オキシ｝シクロブタンカルボン酸；３−［３−（１−カルボキシ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸３−トリフルオロメチル−ベンジルエステル；２−｛２−メチル−４−［（｛４−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）スルファニル］フェノキシ｝酢酸；２−｛２−メチル−４−［（｛４−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール−５−イル｝メチル）スルファニル］フェノキシ｝酢酸；２−｛４−［（｛４−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）スルファニル］フェノキシ｝酢酸メチル；２−｛４−［（｛４−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）スルファニル］フェノキシ｝酢酸；（Ｅ）−３−［２−メチル−４−（｛４−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メトキシ）フェニル］−２−プロペン酸；２−｛３−クロロ−４−［（｛４−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）スルファニル］フェニル｝酢酸；２−｛２−メチル−４−［（｛４−メチル−２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）スルファニル］フェノキシ｝酢酸；および薬学的に許容できるそれらの塩が含まれる。
【０１１６】
トリグリセリド、コレステリルエステルおよびリン脂質の分泌を阻害する当技術分野において知られている任意のＭＴＰ／アポＢ分泌（ミクロソームトリグリセリド転送タンパク質および／またはアポリポタンパク質Ｂ分泌）阻害剤を使用することができる。そのような阻害は、標準的アッセイに従って容易に決定することができる（例えば、Ｗｅｔｔｅｒａｕ，Ｊ．Ｒ．１９９２；Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２５８：９９９）。適当なＭＴＰ／アポＢ分泌阻害剤の例には、インプタプリド（ｉｍｐｕｔａｐｒｉｄｅ）（Ｂａｙｅｒ）ならびにＷＯ９６／４０６４０およびＷＯ９８／２３５９３に記載されている阻害剤が含まれるが、これらに限定されるものではない。
【０１１７】
酵素アシルＣｏＡ：コレステロールアシルトランスフェラーゼによる食事性コレステロールの細胞内エステル化を阻害する当技術分野において知られている任意のＡＣＡＴ阻害剤を使用することができる。そのような阻害は、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、２４：１１２７（１９８３）に記載されているＨｅｉｄｅｒ他の方法などの標準的アッセイに従って容易に決定することができる。適当なＡＣＡＴ阻害剤の例には、米国特許第５，５１０，３７９号（カルボキシスルホネート）、ＷＯ９６／２６９４８およびＷＯ９６／１０５５９（尿素誘導体）に記載されているＡＣＡＴ阻害剤が含まれるが、これらに限定されるものではない。追加例には、アバシミブ（Ａｖａｓｉｍｉｂｅ）（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＣＳ−５０５（Ｓａｎｋｙｏ）およびエフルシミブ（Ｅｌｉ  ＬｉｌｌｙおよびＰｉｅｒｒｅ  Ｆａｂｒｅ）が含まれる。
【０１１８】
食事性トリグリセリドの遊離脂肪酸およびモノグリセリドへの代謝開裂を阻害する当技術分野において知られている任意のリパーゼ阻害剤（例えば、膵リパーゼ阻害剤、胃リパーゼ阻害剤）を使用することができる。そのようなリパーゼ阻害活性は、標準的アッセイ（例えば、Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｅｎｚｙｍｏｌ．２８６：１９０−２３１）に従って容易に決定することができる。適当なリパーゼ阻害剤の例には、リプスタチン、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ，７Ｚ，１０Ｚ）−５−［（Ｓ）−２−ホルムアミド−４−メチル−バレリルオキシ］−２−ヘキシル−３−ヒドロキシ−７，１０−ヘキサデカン酸ラクトン、およびテトラヒドロリプスタチン（オルリスタット）、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−［（Ｓ）−２−ホルムアミド−４−メチル−バレリルオキシ］−２−ヘキシル−３−ヒドロキシ−ヘキサ−デカン１，３酸ラクトン、ならびに様々に置換されたＮ−ホルミルロイシン誘導体およびそれらの立体異性体（米国特許第４，５９８，０８９号）；テトラヒドロリプスタチン米国特許第５，２７４，１４３号；第５，４２０，３０５号；第５，５４０，９１７号；および第５，６４３，８７４号；ＦＬ−３８６、１−［４−（２−メチルプロピル）シクロヘキシル］−２−［−（フェニルスルホニル）オキシ］−エタノン、および様々に置換されたそれに関連するスルホネート誘導体（米国特許第４，４５２，８１３号）；ＷＡＹ−１２１８９８、４−フェノキシフェニル−４−メチルピペリジン−１−イル−カルボキシレート、ならびに様々なカルバメートエステルおよびそれらに関連する薬学的に許容できる塩（米国特許第５，５１２，５６５号；第５，３９１，５７１号および第５，６０２，１５１号）；バリラクトン（ｖａｌｉｌａｃｔｏｎｅ）、およびその放線菌株ＭＧ１４７−ＣＦ２の微生物培養による調製のためのプロセス（Ｋｉｔａｈａｒａ他、Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、４０（１１）、１６４７−１６５０（１９８７））；エステラスチン；エベラクトンＡおよびエベラクトンＢ、ならびにその放線菌株ＭＧ７−Ｇ１の微生物培養による調製のためのプロセス（Ｕｍｅｚａｗａ他、Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、３３、１５９４−１５９６（１９８０）；１９９６年６月４日に公開されたＪａｐａｎｅｓｅ  Ｋｏｋａｉ０８−１４３４５７）が含まれるが、これらに限定されるものではない。化合物テトラヒドロリプスタチンが特に好ましい。追加例には、Ｎ−３−トリフルオロメチルフェニル−Ｎ’−３−クロロ−４’−トリフルオロメチルフェニル尿素、およびそれに関連する様々な尿素誘導体、米国特許第４，４０５，６４４号；エステラシン（ｅｓｔｅｒａｃｉｎ）（米国特許第４，１８９，４３８号および第４，２４２，４５３号）；ならびにシクロ−Ｏ，Ｏ’−［（１，６−ヘキサンジイル）−ビス−（イミノカルボニル）］ジオキシム、およびそれに関連する様々なビス（イミノカルボニル）ジオキシム（Ｐｅｔｅｒｓｅｎ他、Ｌｉｅｂｉｇ’ｓ  Ａｎｎａｌｅｎ、５６２、２０５−２２９（１９４９）が含まれる。
【０１１９】
当技術分野において知られている任意の胆汁酸分離剤を使用することができる。適当な胆汁酸分離剤の例には、ＷＥＬＣＨＯＬ（商標）、ＣＯＬＥＳＴＩＤ（商標）、ＬｏＣＨＯＬＥＳＴ（商標）、ＱＵＥＳＴＲＡＮ（商標）ならびにＡＴＲＯＭＩＤ（商標）、ＬＯＰＩＤ（商標）およびＴＲＩＣＯＲ（商標）などのフィブリン酸誘導体が含まれるが、これらに限定されるものではない。
【０１２０】
本発明の化合物は、抗糖尿病化合物、すなわち、糖尿病（特にＩＩ型）、インスリン抵抗性、耐糖能異常など、または神経障害、腎症、網膜症もしくは白内障などの糖尿病性合併症のいずれかを治療するのに使用される任意の化合物（例えば、インスリン）と組み合わせて使用することができる。抗糖尿病化合物の追加例には、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、アルドースレダクターゼ阻害剤、ソルビトールデヒドロゲナーゼ阻害剤、グルコシダーゼ阻害剤、およびアミラーゼ阻害剤が含まれるが、これらに限定されるものではない。
【０１２１】
酵素グリコーゲンホスホリラーゼによって触媒されるグリコーゲンのグルコース−１−リン酸への生物変換を阻害する当技術分野において知られている任意のグリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤を使用することができる。そのようなグリコーゲンホスホリラーゼ阻害活性は、標準的アッセイ（例えば、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅ．４１（１９９８）２９３４−２９３８）に従って容易に決定することができる。ＷＯ９６／３９３８４およびＷＯ９６／３９３８５に記載されているグリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤を含む様々なグリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤が当業者に知られている。
【０１２２】
酵素アルドースレダクターゼによって触媒されるグルコースのソルビトールへの生物変換を阻害する当技術分野において知られている任意のアルドースレダクターゼ阻害剤。アルドースレダクターゼ阻害は、標準的アッセイ（例えば、Ｊ．Ｍａｌｏｎｅ、Ｄｉａｂｅｔｅｓ、２９：８６１−８６４（１９８０）。「Ｒｅｄ  Ｃｅｌｌ  Ｓｏｒｂｉｔｏｌ，ａｎ  Ｉｎｄｉｃａｔｏｒ  ｏｆ  Ｄｉａｂｅｔｉｃ  Ｃｏｎｔｒｏｌ」）に従って容易に決定することができる。
【０１２３】
酵素ソルビトールデヒドロゲナーゼによって触媒されるソルビトールのフルクトースへの生物変換を阻害する当技術分野において知られている任意のソルビトールデヒドロゲナーゼ阻害剤を使用することができる。そのようなソルビトールデヒドロゲナーゼ阻害活性は、標準的アッセイ（例えば、Ａｎａｌｙｔ．Ｂｉｏｃｈｅｍ（２０００）２８０：３２９−３３１）に従って容易に決定することができる。適当なソルビトールデヒドロゲナーゼ阻害剤の例には、米国特許第５，７２８，７０４号および第５，８６６，５７８号に記載されているソルビトールデヒドロゲナーゼ阻害剤が含まれるが、これらに限定されるものではない。
【０１２４】
グリコシドヒドロラーゼ、例えば、アミラーゼまたはマルターゼによる複雑な炭水化物の生物利用可能な簡単な糖、例えばグルコースへの酵素加水分解を阻害する当技術分野において知られている任意のグルコシダーゼ阻害剤。そのようなグルコシダーゼ阻害活性は、標準的アッセイ（例えば、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９６９）８：４２１４）に従い当業者によって容易に決定することができる。
【０１２５】
一般的に好ましいグルコシダーゼ阻害剤には、アミラーゼ阻害剤が含まれる。デンプンまたはグリコーゲンのマルトースへの酵素分解を阻害する当技術分野において知られている任意のアミラーゼ阻害剤を使用することができる。そのようなアミラーゼ阻害活性は、標準的アッセイ（例えば、Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｅｎｚｙｍｏｌ．（１９５５）１：１４９）に従い当業者によって容易に決定することができる。
【０１２６】
他の好ましいグルコシダーゼ阻害剤には、アカルボースおよびそれに関連する様々なアミノ糖誘導体（米国特許第４，０６２，９５０号および第４，１７４，４３９号）；アジポシン（ａｄｉｐｏｓｉｎｅ）（米国特許第４，２５４，２５６号）；ボグリボース、３，４−ジデオキシ−４−［［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ］−２−Ｃ−（ヒドロキシメチル）−Ｄ−エピ−イノシトール、およびそれに関連する様々なＮ−置換疑似アミノ糖（米国特許第４，７０１，５５９号）；ミグリトール、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１−（２−ヒドロキシエチル）−２−（ヒドロキシメチル）−３，４，５−ピペリジントリオール、およびそれに関連する様々な３，４，５−トリヒドロキシピペリジン（米国特許第４，６３９，４３６号）；エミグリテート、ｐ−［２−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３，４，５−トリヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）ピペリジノ］エトキシ］−安息香酸エチル、それに関連する様々な誘導体および薬学的に許容できるそれらの酸付加塩（米国特許第５，１９２，７７２号）；ＭＤＬ−２５６３７、２，６−ジデオキシ−７−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−２，６−イミノ−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グルコ−へプチトール、それに関連する様々なホモ二糖（ｈｏｍｏｄｉｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ）および薬学的に許容できるそれらの酸付加塩（米国特許第４，６３４，７６５号）；カミグリボース、メチル６−デオキシ−６−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３，４，５−トリヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）ピペリジノ］−α−Ｄ−グルコピラノシドセスキ水和物、それに関連するデオキシ−ノジリマイシン誘導体、様々な薬学的に許容できるそれらの塩およびそれらの調製のための合成方法（米国特許第５，１５７，１１６号および第５，５０４，０７８号）；プラジミシン−Ｑ；ならびにサルボスタチンおよびそれに関連する様々な疑似糖（米国特許第５，０９１，５２４号）が含まれるが、これらに限定されるものではない。
【０１２７】
当技術分野において知られている任意のアミラーゼ阻害剤を使用することができる。例には、テンダミスタットおよびそれに関連する様々な環状ペプチド（米国特許第４，４５１，４５５号）；ＡＩ−３６８８およびそれに関連する様々な環状ポリペプチド（米国特許第４，６２３，７１４号）；ならびに、トレスタチンＡ、トレスタチンＢおよびトレスタチンＣの混合物からなるトレスタチン、ならびにそれに関連する様々なトレハロース含有アミノ糖（米国特許第４，２７３，７６５号）が含まれるが、これらに限定されるものではない。
【０１２８】
本発明の組合せにおいて使用するための抗糖尿病化合物の追加例には、ビグアナイド（例えば、メトホルミン）、インスリン分泌促進剤（例えば、スルホニル尿素およびグリニド）、グリタゾン、非グリタゾンＰＰＡＲγ作動薬、ＰＰＡＲβ作動薬、ＤＰＰ−ＩＶの阻害剤、ＰＤＥ５の阻害剤、ＧＳＫ−３の阻害剤、グルカゴン拮抗薬、ｆ−１，６−ＢＰａｓｅの阻害剤（Ｍｅｔａｂａｓｉｓ／Ｓａｎｋｙｏ）、ＧＬＰ−１／類縁体（ＡＣ２９９３、エキセンディン−４としても知られる）、インスリンおよびインスリン模倣薬（Ｍｅｒｃｋ天然物）、ＰＫＣ−β阻害剤、およびＡＧＥブレーカーが含まれる。
【０１２９】
本発明の化合物は、当技術分野において知られている抗肥満薬と組み合わせて使用することができる。抗肥満活性は、当技術分野において知られている標準的アッセイに従って容易に決定することができる。適当な抗肥満薬の例には、フェニルプロパノールアミン、エフェドリン、プソイドエフェドリン、フェンテルミン、β３アドレナリン受容体作動薬、アポリポタンパク質−Ｂ分泌／ミクロソームトリグリセリド転送タンパク質（アポＢ／ＭＴＰ）阻害剤、ＭＣＲ−４作動薬、コレシストキニン−Ａ（ＣＣＫ−Ａ）作動薬、モノアミン再取込み阻害剤（例えば、シブトラミン−米国特許第４，９２９，６２９号）、交感神経様作用薬、セロトニン作動薬、カンナビノイド受容体拮抗薬（例えば、リモナバント（ＳＲ−１４１，７１６Ａ））、ドーパミン作動薬（例えば、ブロモクリプチン−米国特許第３，７５２，８１４号および第３，７５２，８８８号）、メラニン細胞刺激ホルモン受容体類縁体、５ＨＴ２ｃ作動薬、メラニン凝集ホルモン拮抗薬、レプチン（ＯＢタンパク質）、レプチン類縁体、レプチン受容体作動薬、ガラニン拮抗薬、リパーゼ阻害剤（例えば、テトラヒドロリプスタチン、すなわち、オルリスタット）、ボンベシン作動薬、食欲抑制剤（例えば、ボンベシン作動薬）、ニューロペプチドＹ拮抗薬、チロキシン、甲状腺ホルモン様剤、デヒドロエピアンドロステロンまたはその類縁体、グルココルチコイド受容体作動薬または拮抗薬、オレキシン受容体拮抗薬、ウロコルチン結合タンパク質拮抗薬、グルカゴン様ペプチド−１受容体作動薬、毛様体神経栄養因子（例えば、Ａｘｏｋｉｎｅ（商標））、ヒトアグーチ関連タンパク質（ＡＧＲＰ）、グレリン受容体拮抗薬、ヒスタミン３受容体拮抗薬または逆作動薬、ニューロメディンＵ受容体作動薬などが含まれるが、これらに限定されるものではない。
【０１３０】
当技術分野において知られている任意の甲状腺ホルモン様剤も、本発明の化合物と組み合わせて使用することができる。甲状腺ホルモン様活性は、標準的アッセイ（例えば、Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ（１９９６）１２６：５３−６３）に従って容易に決定することができる。適当な甲状腺ホルモン様剤の例には、米国特許第４，７６６，１２１号；第４，８２６，８７６号；第４，９１０，３０５号；第５，０６１，７９８号；第５，２８４，９７１号；第５，４０１，７７２号；第５，６５４，４６８号；および第５，５６９，６７４号に記載されている甲状腺ホルモン様剤が含まれるが、これらに限定されるものではない。
【０１３１】
さらに、本発明の化合物は、抗再吸収剤（例えば、プロゲスチン、ポリホスホネート、ビスホスホネート、エストロゲン作動薬／拮抗薬、エストロゲン、エストロゲン／プロゲスチン合剤、Ｐｒｅｍａｒｉｎ（登録商標）、エストロン、エストリオールまたは１７αもしくは１７β−エチニルエストラジオール）と組み合わせて使用することができる。例示的プロゲスチンは、商業ソースから入手可能であり、アルゲストンアセトフェニド、アルトレノゲスト、酢酸アマジノン、酢酸アナゲストン、酢酸クロルマジノン、シンゲストール、酢酸クロゲストン、酢酸クロメゲストン、酢酸デルマジノン、デソゲストレル、ジメチステロン、ジドロゲステロン、エチネロン、二酢酸エチノジオール、エトノゲストレル、酢酸フルロゲストン、ゲスタクロン、ゲストデン、カプロン酸ゲストノロン、ゲストリノン、ハロプロゲステロン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、レボノルゲストレル、リネストレノール、メドロゲストン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メレンゲストロール、二酢酸メチノジオール、ノルエチンドロン、酢酸ノルエチンドロン、ノルエチノドレル、ノルゲスチメート、ノルゲストメト、ノルゲストレル、フェンプロピオン酸オキソゲストン、プロゲステロン、酢酸キンゲスタノール、キンゲストロン、およびチゲストールが含まれるが、これらに限定されるものではない。好ましいプロゲスチンは、メドロキシプロゲステロン、ノルエチンドロンおよびノルエチノドレルである。
【０１３２】
例示的な骨再吸収阻害性ポリホスホネートには、米国特許第３，６８３，０８０号に記載されているタイプのポリホスホネートが含まれる。好ましいポリホスホネートは、ジェミナルジホスホネート（ビス−ホスホネートとも呼ばれる）、６−アミノ−１−ヒドロキシ−ヘキシリデン−ビスホスホン酸および１−ヒドロキシ−３（メチルペンチルアミノ）−プロピリデン−ビスホスホン酸である。チルドロネート二ナトリウム、イバンドロン酸、アレンドロネート、レシンドロネート（ｒｅｓｉｎｄｒｏｎａｔｅ）、およびゾレドロン酸は、各々、特に好ましいポリホスホネートである。ポリホスホネートは、酸、または可溶性のアルカリ金属塩もしくはアルカリ土類金属塩の形態で投与することができる。ポリホスホネートの加水分解性エステルは、同様に含まれる。具体例には、エタン−１−ヒドロキシ１，１−ジホスホン酸、メタンジホスホン酸、ペンタン−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスホン酸、メタンジクロロジホスホン酸、メタンヒドロキシジホスホン酸、エタン−１−アミノ−１，１−ジホスホン酸、エタン−２−アミノ−１，１−ジホスホン酸、プロパン−３−アミノ−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスホン酸、プロパン−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノ−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスホン酸、プロパン−３，３−ジメチル−３−アミノ−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスホン酸、フェニルアミノメタンジホスホン酸、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメタンジホスホン酸、Ｎ（２−ヒドロキシエチル）アミノメタンジホスホン酸、ブタン−４−アミノ−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスホン酸、ペンタン−５−アミノ−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスホン酸、ヘキサン−６−アミノ−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスホン酸ならびに薬学的に許容できるそれらのエステルおよび塩が含まれるが、これらに限定されるものではない。
【０１３３】
エストロゲン受容体と結合し、骨代謝回転を阻害しかつ／または骨量減少を予防する当技術分野において知られている任意のエストロゲン作動薬／拮抗薬は、本発明の組合せにおいて使用することができる。より具体的には、エストロゲン作動薬は、哺乳類組織におけるエストロゲン受容体部位と結合し、１つまたは複数の組織においてエストロゲンの作用を模倣することができる任意の化合物であってよい。エストロゲン拮抗薬は、哺乳類組織におけるエストロゲン受容体部位と結合し、１つまたは複数の組織においてエストロゲンの作用を遮断することができる任意の化合物であってよい。そのような活性は、エストロゲン受容体結合アッセイを含む標準的アッセイ、ならびに標準的な骨の組織形態計測法および密度測定法に従って容易に決定することができる（Ｅｒｉｋｓｅｎ  Ｅ．Ｆ．他、Ｂｏｎｅ  Ｈｉｓｔｏｍｏｒｐｈｏｍｅｔｒｙ、Ｒａｖｅｎ  Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、１９９４、１−７４ページ；Ｇｒｉｅｒ  Ｓ．Ｊ．他、「Ｔｈｅ  Ｕｓｅ  ｏｆ  Ｄｕａｌ−Ｅｎｅｒｇｙ  Ｘ−Ｒａｙ  Ａｂｓｏｒｐｔｉｏｍｅｔｒｙ  Ｉｎ  Ａｎｉｍａｌｓ」、Ｉｎｖ．Ｒａｄｉｏｌ．、１９９６、３１（１）：５０−６２；Ｗａｈｎｅｒ  Ｈ．Ｗ．およびＦｏｇｅｌｍａｎ  Ｉ．、Ｔｈｅ  Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ：Ｄｕａｌ  Ｅｎｅｒｇｙ  Ｘ−Ｒａｙ  Ａｂｓｏｒｐｔｉｏｍｅｔｒｙ  ｉｎ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ．、Ｍａｒｔｉｎ  Ｄｕｎｉｔｚ  Ｌｔｄ．、Ｌｏｎｄｏｎ  １９９４、１−２９６ページ）。適当なエストロゲン作動薬／拮抗薬の例は、３−（４−（１，２−ジフェニル−ブタ−１−エニル）−フェニル）−アクリル酸（Ｗｉｌｌｓｏｎ他、Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ、１９９７、１３８、３９０１−３９１１を参照）；タモキシフェン（エタナミン、２−（−４−（１，２−ジフェニル−１−ブテニル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル、（Ｚ）−２−，２−ヒドロキシ−１，２，３−プロパントリカルボキシレート（１：１））および関連化合物（米国特許第４，５３６，５１６号）；４−ヒドロキシタモキシフェン（米国特許第４，６２３，６６０号）；ラロキシフェン（メタノン、（６−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）（４−（２−（１−ピペリジニル）エトキシ）フェニル）−塩酸塩）（米国特許第４，４１８，０６８号）；トレミフェン（エタナミン、２−（４−（４−クロロ−１，２−ジフェニル−１−ブテニル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−、（Ｚ）−，２−ヒドロキシ−１，２，３−プロパントリカルボキシレート（１：１）（米国特許第４，９９６，２２５号）；セントクロマン（１−（２−（（４−（−メトキシ−２，２，ジメチル−３−フェニル−クロマン−４−イル）−フェノキシ）−エチル）−ピロリジン）（米国特許第３，８２２，２８７号）；レボルメロキシフェン；イドキシフェン（（Ｅ）−１−（２−（４−（１−（４−ヨード−フェニル）−２−フェニル−ブタ−１−エニル）−フェノキシ）−エチル）−ピロリジノン（米国特許第４，８３９，１５５号）；２−（４−メトキシ−フェニル）−３−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェノキシ］��ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−オール（米国特許第５，４８８，０５８号）；６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−５−（４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル）−ナフタレン−２−オール（米国特許第５，４８４，７９５号）；（４−（２−（２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−エトキシ）−フェニル）―（６−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−メタノン（Ｐｆｉｚｅｒ  Ｉｎｃ．に譲渡されたＷＯ９５／１０５１３）；ＴＳＥ−４２４（Ｗｙｅｔｈ−Ａｙｅｒｓｔ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）；アラゾキシフェン（ａｒａｚｏｘｉｆｅｎｅ）；２−フェニル−３−アロイル−ベンゾチオフェンおよび２−フェニル−３−アロイルベンゾチオフェン−１−オキシドの誘導体（米国特許第４，１３３，８１４号）；米国特許第４，１３３，８１４号に記載されているエストロゲン作動薬／拮抗薬；ならびに本発明の譲受人に譲渡された米国特許第５，５５２，４１２号に記載されているエストロゲン作動薬／拮抗薬である。
【０１３４】
米国特許第５，５５２，４１２号に記載されている特に好ましいエストロゲン作動薬／拮抗薬は、シス−６−（４−フルオロ−フェニル）−５−（４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル）−５，６，−７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−オール；（−）−シス−６−フェニル−５−（４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−オール（ラソフォキシフェンとしても知られる）；シス−６−フェニル−５−（４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−オール；シス−１−（６’−ピロリジノエトキシ−３’−ピリジル）−２−フェニル−６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン；１−（４’−ピロリジノエトキシフェニル）−２−（４”−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−１，２，３，−４−テトラヒドロイソキノリン；シス−６−（４−ヒドロキシフェニル）−５−（４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル）−５，６，−７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−オール；および１−（４’−ピロリジノールエトキシフェニル）−２−フェニル−６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンである。
【０１３５】
当技術分野において知られている任意の抗骨粗鬆症剤は、本発明の組合せにおいて使用することができる。例には、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）（骨同化剤）；副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）分泌促進物質（例えば、米国特許第６，１３２，７７４号を参照）、特にカルシウム受容体拮抗薬；カルシトニン；ならびにビタミンＤおよびビタミンＤ類縁体が含まれるが、これらに限定されるものではない。
【０１３６】
当技術分野において知られている任意の抗高血圧剤は、本発明の組合せにおいて使用することができる。抗高血圧活性は、標準的テスト（例えば、血圧測定）に従って決定することができる。適当な抗高血圧剤の例には、（ａ）アムロジピンベンゼンスルホン酸塩（ベシル酸アムロジピン（ＮＯＲＶＡＳＣ（登録商標））とも呼ばれる）（米国特許第４，８７９，３０３号）および他の薬学的に許容できるアムロジピンの酸付加塩（米国特許第５，１５５，１２０号）などであるがこれらに限定されないアムロジピンおよび関連ジヒドロピリジン化合物（米国特許第４，５７２，９０９号および第５，１５５，１２０号）；（ｂ）ベプリジル（米国特許第３，９６２，２３８号または米国再発行特許第３０，５７７号）、クレンチアゼム（米国特許第４，５６７，１７５号）、ジルチアゼム（米国特許第３，５６２号）、フェンジリン（米国特許第３，２６２，９７７号）、ガロパミル（米国特許第３，２６１，８５９号）；ミベフラジル、プレニラミン、セモチアジル、テロジリン、ベラパミル、アラニピン（ａｒａｎｉｐｉｎｅ）、バルニジピン、ベニジピン、シルニジピン、エホニジピン、エルゴジピン、フェロジピン、イスラジピン、ラシジピン、レルカニジピン、マニジピン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニルバジピン、ニモジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、シンナリジン、フルナリジン、リドフラジン、ロメリジン、ベンシクラン、エタフェノン、およびペルヘキシリンなどであるがこれらに限定されないカルシウムチャンネルブロッカー；（ｃ）アラセプリル（米国特許第４，２４８，８８３号）、ベナゼプリル（米国特許第４，４１０，５２０号）、カプトプリル、セロナプリル、デラプリル、エナラプリル、フォシノプリル、イマダプリル（ｉｍａｄａｐｒｉｌ）、リシノプリル、モベルトプリル（ｍｏｖｅｌｔｏｐｒｉｌ）、ペリンドプリル、キナプリル、ラミプリル、スピラプリル、テモカプリル、およびトランドラプリルなどであるがこれらに限定されないアンジオテンシン変換酵素阻害剤（「ＡＣＥ阻害剤」）；（ｄ）カンデサルタン（米国特許第５，１９６，４４４号）、エプロサルタン（米国特許第５，１８５，３５１号）、イルベサルタン、ロサルタン、およびバルサルタンなどであるがこれらに限定されないアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬；（ｅ）アセブトロール（米国特許第３，８５７，９５２号）、アルプレノロール、アモスラロール（米国特許第４，２１７，３０５号）、アロチノロール、アテノロール、ベフノロール、ベタキソロールなどであるがこれらに限定されないβアドレナリン受容体ブロッカー（ベータすなわちβブロッカー）；（ｆ）アモスラロール（米国特許第４，２１７，３０７号）、アロチノロール（米国特許第３，９３２，４００号）、ダピプラゾール、ドキサゾシン、フェンスピリド、インドラミン、ラベトロール（ｌａｂｅｔｏｌｏｌ）、ナフトピジル、ニセルゴリン、プラゾシン、タムスロシン、トラゾリン、トリマゾシン、および当業者によく知られている方法に従って自然源から単離することができるヨヒンビンなどであるがこれらに限定されないαアドレナリン受容体ブロッカー（アルファすなわちαブロッカー）が含まれるが、これらに限���されるものではない。
【０１３７】
アルツハイマー病の治療に有用であることが知られている任意の化合物は、本発明の組合せにおいて使用することができる。そのような化合物には、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤が含まれる。知られているアセチルコリンエステラーゼ阻害剤の例には、ドネペジル（ＡＲＩＣＥＰＴ（登録商標）；米国特許第４，８９５，８４１号、第５，９８５，８６４号、第６，１４０，３２１号、第６，２４５，９１１号および第６，３７２，７６０号）、タクリン（ＣＯＧＮＥＸ（登録商標）；米国特許第４，６３１，２８６号および第４，８１６，４５６号）、リバスチグミン（ＥＸＥＬＯＮ（登録商標）；米国特許第４，９４８，８０７号および第５，６０２，１７号）およびガランタミン（ＲＥＭＩＮＹＬ；米国特許第４，６６３，３１８号および第６，０９９，８６３号）が含まれるが、これらに限定されるものではない。
【０１３８】
本発明は、有機合成の専門家によく知られている多くの方法で合成することができる化合物を含む。以下の非限定的な反応スキームは、本発明の化合物の調製を図示している。他に指示がない限り、反応スキームおよび続く考察におけるすべての変数は、上記で定義されている。また、他に指示がない限り、すべての出発材料および／または試薬は、市販されている。当業者には当然のことながら、個々の化合物は、様々な官能基に対応するための条件の操作を必要とすることがある。当業者に知られている様々な保護基が必要とされることがある。必要な場合、精製は、適切な有機溶媒系で溶出されるシリカゲルカラム上で行うことができる。また、逆相ＨＰＬＣまたは再結晶を用いることができる。
【０１３９】
【化３３】
2008520642.tif 000034
【０１４０】
スキーム１は、アミン（１）から化合物（１２）を調製するための一般合成スキームについて記載している。当業者には当然のことながら、化合物（１０）の化合物（１１）への変換から水素化ステップを削除すると、対応するオレフィン誘導体が得られる。
【０１４１】
【化３４】
2008520642.tif 000035
【０１４２】
スキーム１ａは、化合物（２４）を代表的な非限定例として用いて、本発明の化合物の調製を強調表示している。示したように、初めに、４−フルオロアニリン（１３）（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ、ＷＩから市販されている）をジアゾニウム塩に変換し、２−クロロアセト酢酸メチルと反応させると、塩化ヒドラゾノイル（１４）が得られた。塩化ヒドラゾノイル（１４）をＡｇ２ＣＯ３で処理すると、エノン（１６）との１，３−双極子環状付加を行って主要な位置異性体としてジヒドロピラゾール（１７）を与えるニトリルイミンがｉｎ  ｓｉｔｕで生成した。硝酸アンモニウムセリウム（ＣＡＮ）酸化により、ジヒドロピラゾール（１７）をピラゾール（１８）に変換した。続く一連の常用操作により、ピラゾール（１８）をアミド（２０）に変換した。メバロン酸側鎖は、初めに中間体（２０）のアルデヒド官能基を対応するアルコールに還元し、トリフェニルホスフィン臭化水素塩による処理によってホスホニウム塩（２１）に変換することにより導入した。ホスホニウム塩（２１）のウィッティッヒオレフィン化によりオレフィン（２２）が得られた。ＨＣｌによるアセトニド保護基の除去と、続く水素化により中間体（２３）が得られた。この最終ステップにおいて水素化ステップを削除すると、対応するオレフィン誘導体が得られる。最後に、化合物（２３）のエステルを、ＮａＯＨによる処理によって加水分解すると、カルボン酸塩として単離される化合物（２４）が得られた。
【０１４３】
【化３５】
2008520642.tif 000036
【０１４４】
スキーム１ｂは、アミド（２０）を調製するための別の方法を図示している。ヒドロキシ−ピラゾール（２５）は、代理人整理番号ＰＣ３２７８７、すなわち２００５年２月１５日に出願された米国仮出願第６０／６５３，４６９号に記載の手順に従って調製し、次いで、トリフレート（２６）に変換した。トリフレート（２６）の２−スチレンボロン酸とのパラジウム媒介性カップリングにより化合物（２７）が得られ、続いてオゾン分解条件に曝すと、アルデヒド（２８）が得られた。中間体（２８）のエステルの加水分解によりカルボン酸（２９）が得られ、最後に、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド（ＥＤＣＩ）媒介性カップリング反応を介してアミド（２０）に変換した。
【０１４５】
【化３６】
2008520642.tif 000037
【０１４６】
スキーム２は、本発明の化合物を調製するための追加方法について記載している。図示するように、中間体（１０、スキーム１から）をＰｄ−Ｃ上で水素化すると化合物（３０）が得られる。化合物（３０）を２０％ＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２で処理すると、カルボン酸（３１）を介してラクトン（３２）が得られる。ラクトン（３２）は、そのまま利用するか、あるいは、ＮａＯＨによる処理によって対応するカルボン酸ナトリウム塩（１２）に変換することができる。
【０１４７】
【化３７】
2008520642.tif 000038
【０１４８】
スキーム２ａは、本発明の代表的な非限定例として、化合物（２２）を利用して化合物（２４）を調製するための代替方法について記載している。図示するように、中間体（２２、スキーム１ａから）をＰｄ−Ｃ上で水素化すると化合物（３３）が得られる。化合物（２８）を２０％ＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２で処理すると、カルボン酸（３４）を介してラクトン（３５）が得られる。ラクトン（３５）は、そのまま利用するか、あるいは、ＮａＯＨによる処理によって対応するカルボン酸ナトリウム塩（２４）に変換することができる。
【０１４９】
【化３８】
2008520642.tif 000039
【０１５０】
スキーム３は、化合物（１２）を調製するための方法を図示している。アルデヒド（８）をスキーム１に記載のように調製し、次いで、知られているホスホニウムイリド（３６）［調製については、Ｋｏｎｏｉｋｅ，Ｔ．；Ａｒａｋｉ，Ｙ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９４、５９、７８４９−７８５４を参照］と縮合させると、オレフィン（３７）が得られた。化合物（３７）をフッ化水素酸で処理すると、ケト−アルコール（３８）が得られ、続いて、水素化ホウ素ナトリウムで還元すると、ジオール（３９）が得られた。次いで、化合物（３９）のオレフィンを水素化すると、（４０）が得られ、水性水酸化ナトリウムで処理すると、化合物（１２）が得られた。
【０１５１】
【化３９】
2008520642.tif 000040
【０１５２】
スキーム３ａは、本発明の代表的な非限定例として化合物（４６）を調製するための方法を図示している。アルデヒド（４１）を、化合物（８）の調製についてのスキーム１の方法に従って調製し、次いで、知られているホスホニウムイリド（３６）［調製については、Ｋｏｎｏｉｋｅ，Ｔ．；Ａｒａｋｉ，Ｙ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９４、５９、７８４９−７８５４を参照］と縮合させると、オレフィン（４２）が得られた。化合物（４２）をフッ化水素酸で処理すると、ケト−アルコール（４３）が得られ、続いて、水素化ホウ素ナトリウムで還元すると、ジオール（４４）が得られた。次いで、化合物（４４）のオレフィンを水素化すると、（４５）が得られ、水性水酸化ナトリウムで処理すると、化合物（４６）が得られた。
【０１５３】
【化４０】
2008520642.tif 000041
【０１５４】
スキーム４は、代表的な非限定例として化合物（５８）を用いて、本発明の化合物の調製を強調表示している。示すように、アミン（４７）をジアゾニウム塩に変換し、２−クロロ−３−オキソブチロニトリル（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７８、４３、３８２１−３８２４）と反応させると、塩化ヒドラゾノイル（４８）が得られる。塩化ヒドラゾノイル（４８）をＡｇ２ＣＯ３で処理すると、エノン（５０）との１，３−双極子環状付加を行ってジヒドロピラゾール（５１）を与えるニトリルイミンがｉｎ  ｓｉｔｕで生成する。硝酸アンモニウムセリウム（ＣＡＮ）酸化により、ジヒドロピラゾール（５１）をピラゾール（５２）に変換する。Ｐｄ−Ｃかまたはラネーニッケル上のピラゾール（５２）の水素化と、続くＲ２ｂＣ（Ｏ）Ｃｌおよび塩基による処理によりアミド（５３）が得られる。（５３）の還元と、続く酸化により中間体（５４）が得られる。中間体（５４）は、Ｒ２ａ−Ｃｌおよび塩基による処理によって場合によりＮ−アルキル化することができる。メバロン酸側鎖は、初めに中間体（５４）のアルデヒド官能基を対応するアルコールに還元し、トリフェニルホスフィン臭化水素塩による処理によってホスホニウム塩（５５）に変換することにより導入する。ホスホニウム塩（５５）のウィッティッヒオレフィン化によりオレフィン（５６）が得られる。ＨＣｌによるアセトニド保護基の除去と、続く水素化により中間体（５７）が得られる。この最終ステップにおいて水素化ステップを削除すると、対応するオレフィン誘導体が得られる。最後に、化合物（５７）のエステルを、ＮａＯＨによる処理によって加水分解すると、カルボン酸塩として単離される化合物（５８）が得られる。特に、（５２）の（５３）への変換においてＲ２ｂＣ（Ｏ）ＣｌをＲ２ｂＳＯＣｌまたはＲ２ｂＳＯ２Ｃｌと置き換えると、それぞれ化合物（５８）の対応するスルフィンアミドおよびスルホンアミドを調製することができる。
【０１５５】
【化４１】
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【０１５６】
スキーム５は、代表的な非限定例として化合物（７２）を用いて、本発明の化合物の調製を強調表示している。示すように、アミン（５９）をジアゾニウム塩に変換し、２−クロロアセト酢酸メチルと反応させると、塩化ヒドラゾノイル（６０）が得られる。塩化ヒドラゾノイル（６０）をＡｇ２ＣＯ３で処理すると、エノン（６２）との１，３−双極子環状付加を行ってジヒドロピラゾール（６３）を与えるニトリルイミンがｉｎ  ｓｉｔｕで生成する。硝酸アンモニウムセリウム（ＣＡＮ）酸化により、ジヒドロピラゾール（６３）をピラゾール（６４）に変換する。Ｐｄ−Ｃ上のピラゾール（６４）の水素化と、続く還元および保護により化合物（６５）が得られる。（６５）の加水分解によりカルボン酸が得られ、これを高温にてｔ−ＢｕＯＨ中、アジ化ジフェニルホスホリルで処理すると、化合物（６６）が得られる。酸性脱保護およびＲ２ｂＣ（Ｏ）Ｃｌによるアシル化で中間体（６７）が得られ、場合により、これをＲ２ａ−Ｃｌおよび塩基による処理によってＮ−アルキル化することができる。メバロン酸側鎖は、初めに中間体（６７）のアルコール官能基を脱保護し、トリフェニルホスフィン臭化水素塩による処理によってホスホニウム塩（６９）に変換することにより導入する。ホスホニウム塩（６９）のウィッティッヒオレフィン化によりオレフィン（７０）が得られる。ＨＣｌによるアセトニド保護基の除去と、続く水素化により中間体（７１）が得られる。この最終ステップにおいて水素化ステップを削除すると、対応するオレフィン誘導体が得られる。最後に、化合物（７１）のエステルを、ＮａＯＨによる処理によって加水分解すると、カルボン酸塩として単離される化合物（７２）が得られる。特に、（６６）の（６７）への変換においてＲ２ｂＣ（Ｏ）ＣｌをＲ２ｂＳＯＣｌまたはＲ２ｂＳＯ２Ｃｌと置き換えると、化合物（７２）の対応するスルフィンアミドおよびスルホンアミドを調製することができる。特に、（６６）の（６７）への変換においてＲ２ｂＣ（Ｏ）ＣｌをＲ２ｂＳＯＣｌまたはＲ２ｂＳＯ２Ｃｌと置き換えると、それぞれ化合物（７２）の対応するスルフィンアミドおよびスルホンアミドを調製することができる。
【０１５７】
【化４２】
2008520642.tif 000043
【０１５８】
スキーム６ａは、化合物（７８）の調製を図示している。ヒドロキシル化合物（７３）を適当な条件下で反応させると化合物（７４）が生成する。化合物（７４）の「ＬＧ−Ｏ」は、一緒に、例えば、トリフルオロメタンスルホネート（ＣＦ３ＳＯ３）、メシレート（ＣＨ３ＳＯ３）、トシレート（ＣＨ３Ｃ６Ｈ４ＳＯ３）などの任意の適当な脱離基を表し、適当なボロン酸またはエステルとの反応により、化合物（７５）が得られる。適当なボロン酸およびエステルの例には、式Ｚ−Ｂ（ＯＲ９）（ＯＲ１０）であって、Ｚが、Ｒ”’またはＲ””ＣＸ’＝ＣＸ”Ｙであり、Ｒ”’が、アルケニルであってもよく、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ””、Ｘ’、およびＸ”が、各々、水素、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、またはアルケニル置換基であってもよく、Ｒ９およびＲ１０が、それらが結合している酸素と一緒になって、１つまたは複数の不飽和度を含んでいてもよくさらに置換されていてもよい単環式、二環式または多環式環を形成し、Ｙが、直接結合かまたはリンカー基（例えば、アルキレン基）であり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ”’、Ｒ””、Ｘ’、Ｘ”、およびＹの水素以外の基が、本明細書で定義されているように置換されていてもよいボロン酸およびエステルを含む、化合物（７４）を化合物（７５）に変換すると思われる任意のボロン酸またはボロン酸エステルが含まれる。
【０１５９】
次いで、化合物（７５）を、アルデヒド（７６）を得るためのオゾン分解条件に曝すことができる。（７６）のエステル部分を加水分解するとカルボン酸（７７）が得られ、次いで、ＥＤＣＩ媒介性カップリング反応を介してアミド（７８）に変換することができる。次いで、化合物（７８）を、スキーム１に図示した化合物（８）の化合物（１２）への変換に類似した方法で本発明の化合物に変換することができる。
【０１６０】
あるいは、化合物（７４）の化合物（７５）への変換は、式（Ｒ１０Ｏ）（Ｒ９Ｏ）Ｂ−Ｚ−Ｂ（ＯＲ９）（ＯＲ１０）であって、Ｚ、Ｒ９およびＲ１０が、各々独立して、本明細書で定義した通りである化合物を用いて行うことができる。
【０１６１】
あるいは、化合物（７４）の化合物（７５）への変換は、式Ｚ−ＢＦ３Ｋであって、Ｚが、本明細書で定義した通りである化合物を用いて行うことができる。
【０１６２】
【化４３】
2008520642.tif 000044
【０１６３】
スキーム６ｂは、化合物（８２）の調製を図示している。ヒドロキシル化合物（７９）を適当な条件下で反応させると化合物（８０）が生成する。化合物（８０）の「ＬＧ−Ｏ」は、一緒に、例えば、トリフルオロメタンスルホネート（ＣＦ３ＳＯ３）、メシレート（ＣＨ３ＳＯ３）、トシレート（ＣＨ３Ｃ６Ｈ４ＳＯ３）などの任意の適当な脱離基を表し、適当なボロン酸またはエステルとの反応により、化合物（８１）が得られる。適当なボロン酸およびエステルの例には、式Ｚ−Ｂ（ＯＲ９）（ＯＲ１０）であって、Ｚが、Ｒ”’またはＲ””ＣＸ’＝ＣＸ”Ｙであり、Ｒ”’が、アルケニルであってもよく、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ””、Ｘ’、およびＸ”が、各々、水素、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、またはアルケニル置換基であってもよく、Ｒ９およびＲ１０が、それらが結合している酸素と一緒になって、１つまたは複数の不飽和度を含んでいてもよくさらに置換されていてもよい単環式、二環式または多環式環を形成し、Ｙが、直接結合かまたはリンカー基（例えば、アルキレンリンカー基）であり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ”’、Ｒ””、Ｘ’、Ｘ”、およびＹの水素以外の基が、本明細書で定義されているように置換されていてもよいボロン酸およびエステルを含む、化合物（８０）を化合物（８１）に変換すると思われる任意のボロン酸またはボロン酸エステルが含まれる。
【０１６４】
次いで、化合物（８１）を、アルデヒド（８２）を得るためのオゾン分解条件に曝すことができる。次いで、化合物（８２）を、スキーム１に図示した化合物（８）の化合物（１２）への変換に類似した方法で本発明の化合物に変換することができる。
【０１６５】
スキーム６ａおよび６ｂに図示したように、化合物（７４）または（８０）をそれぞれ化合物（７５）および（８１）に変換するのに適している化合物の例には、以下の化合物が含まれるが、これらに限定されるものではない。
【０１６６】
【化４４】
2008520642.tif 000045
【０１６７】
生物学的活性
本発明の化合物は、当業者によって一般に用いられている標準的アッセイにおいてＨＭＧ  Ｃｏ−Ａ還元酵素阻害を示した（例えば、Ｊ．ｏｆ  Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  １９９８；３９：７５−８４；Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９１；１９６：２１１−２１４；ＲＲ７４０−０１０７７  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ８−Ｎｏｖ−８２を参照）。したがって、そのような化合物ならびにそれらの医薬組成物および製剤は、とりわけ、高コレステロール血症、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、アテローム性動脈硬化症、アルツハイマー病、良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）、糖尿病および骨粗鬆症を治療、管理または予防するのに有用である。
【０１６８】
Ａ．）ｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイ
ラット肝ミクロソーム単離手順：
雄性Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ  Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラットへ、屠殺する前の５日間、ラット固形飼料で２．５％コレスチラミンを与えた。肝臓を切り刻み、氷浴中のショ糖均質化溶液中で１０回ホモジナイズした。ホモジネートを２００ｍＬの最終体積まで希釈し、５℃、１０，０００ｒｐｍ（１２，０００×Ｇ）にて１５分間、Ｓｏｒｖａｌｌ  Ｃｅｎｔｒｉｆｕｇｅで遠心分離した。上部の脂肪層を除去し、上清を、新たな管にデカントした。このステップをもう一度繰り返した後、超遠心管に上清を移し、５℃にて１時間、３６，０００ｒｐｍ（１０５，０００×Ｇ）で遠心分離した。得られた上清を捨て、ペレットを、合計１５ｍＬの０．２Ｍ  ＫＨ２ＰＯ４に加えた。ペレットを、約１０回、手で穏やかにホモジナイズした。サンプルをプールし、合計６０ｍＬの緩衝液に希釈した。ホモジネートのタンパク質濃度は、Ｐｉｅｒｃｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ製のＢＣＡ（ビシンコニン酸）キットを用い、Ｌｏｗｒｙ法により決定した。ミクロソームの１ｍＬアリコートを、液体窒素中で冷凍保存した。
【０１６９】
ＨＭＧＣｏＡ（３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリルＣｏＡ）還元酵素アッセイ：
材料および方法：
［３−１４Ｃ］−ＨＭＧＣｏＡ（５７．０ｍＣｉ／ｍｍｏｌ）は、Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｂｉｏｓｃｅｉｎｅｃｅｓ、ＵＫから購入した。ＨＭＧＣｏＡ、メバロノラクトン、β−ＮＡＤＰＨ（β−ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸、還元型）は、Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．から購入した。ＡＧ１−８Ｘ樹脂は、Ｂｉｏ−Ｒａｄ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙから購入した。
【０１７０】
ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）１μＬまたは０．１ｎＭ〜１ｍＭの最終アッセイ濃度を得るのに十分な濃度で試験化合物を含有するＤＭＳＯ  １μＬを、Ｃｏｒｎｉｎｇ  ９６ウェルプレートの各ウェルに入れた。ラット肝ミクロソーム５０μｇ／ｍＬを含有する体積３４μＬの緩衝液（１００ｍＭ  ＮａＨ２ＰＯ４、１０ｍＭ  イミダゾールおよび１０ｍＭ  ＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸））を各ウェルに加えた。氷上で３０分間のインキュベーション後、１５ｍＭ  ＮＡＤＰＨ、２５ｍＭ  ＤＴＴ（ジチオスレイトール）と共に１４Ｃ−ＨＭＧＣｏＡ  １５μＬ（０．０２４μＣｉ）を加え、３７℃にてさらに４５分間インキュベートした。ＨＣｌ  １０μＬと、続いてメバロノラクトン５μＬを加えることにより反応を終了させた。プレートを室温にて一夜インキュベートし、メバロン酸をメバロノラクトンへラクトン化させた。インキュベートしたサンプルを、Ｃｏｒｎｉｎｇフィルタープレート内のＡＧ１−Ｘ８陰イオン交換樹脂３００μＬの入ったカラムにかけた。溶出液を、Ｃｏｒｎｉｎｇ９６ウェルキャプチャープレートに集めた。シンチレーションカクテル（Ｕｌｔｉｍａ−Ｆｌｏ−Ｍ）を各ウェルに加え、プレートを、Ｔｒｉｌｕｘ  Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ  Ｃｏｕｎｔｅｒ上でカウントした。ＩＣ５０値は、ＧｒａｐｈＰａｄソフトウェア（Ｐｒｉｓｍ）で算出した。
【０１７１】
手順：
１．プロトコルに従ってウェルにＤＭＳＯ  １μＬまたは化合物を加える
２．ラットミクロソームと一緒にインキュベーション緩衝液３５μＬを各ウェルに加える。４℃にて３０分間インキュベートする
３．１４Ｃ−ＨＭＧＣｏＡ  １５μＬを加える。３７℃にて４５分間インキュベートする
４．ＨＣｌ停止試薬１０μＬを加える
５．メバロノラクトン５μＬを加える。室温にて一夜インキュベートする
６．Ｃｏｒｎｉｎｇフィルタープレート中にＡＧ１−Ｘ８陰イオン交換樹脂が入ったカラムにかける
７．Ｃｏｒｎｉｎｇキャプチャープレートに溶出液を集める
８．シンチレーションカクテルＵｌｔｉｍａ−Ｆｌｏ−Ｍを加える
９．Ｔｒｉｌｕｘ  Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ  Ｃｏｕｎｔｅｒ上でカウントする
１０．ＩＣ５０値を算出する
【０１７２】
本発明の化合物は、上述のｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイにおいて約５００ｎＭ未満の一連のＩＣ５０値を示す。本発明の化合物は、約１００ｎＭ未満の一連のＩＣ５０値を示すことが好ましい。本発明の化合物は、約２０ｎＭ未満の一連のＩＣ５０値を示すことがより好ましい。
【０１７３】
Ｂ．）細胞アッセイ
ラット肝細胞におけるステロール生合成のためのプロトコル：
細胞培養、化合物処理および細胞標識：
ＸｅｎｏＴｅｃｈから購入した冷凍ラット肝細胞（カタログ番号Ｎ４００５７２）を、１０５細胞／ウェルの密度で６ウェルのコラーゲンＩでコーティングしたプレートに播種した。細胞を、１０％ＦＢＳ（ウシ胎児血清）および１０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（Ｎ−２−ヒドロキシエチル−ピペラジン−Ｎ１−２−エタンスルホン酸）（Ｇｉｂｃｏ＃１５６３０−０８０）を含有するＤＭＥＭ（ダルベッコ変法イーグル培地）（Ｇｉｂｃｏ＃１１０５４−０２０）中で２４時間成育させた。細胞を、化合物と一緒に４時間プレインキュベートし、次いで、１４Ｃ酢酸１ｕＣｉ／ｍＬを含有する培地中でさらに４時間インキュベートすることにより標識した。標識した後、細胞を、１５０ｍＭ  ＮａＣｌおよび１ｍＭ  ＥＤＴＡを含有する５ｍＭ  ＭＯＰＳ（３−［Ｎ−モルホリノ］プロパンスルホン酸）溶液で２回洗浄し、１０％ＫＯＨおよび８０％（ｖｏｌ．）エタノールを含有する溶解緩衝液中に集めた。
【０１７４】
コレステロール抽出およびデータ分析：
標識された非コレステロール脂質から標識されたコレステロールを分離するため、細胞ライセートを６０℃にて２時間ケン化にかけた。次いで、ライセートを０．５体積のＨ２Ｏおよび２体積のヘキサンと混ぜ合わせ、続いて３０分間激しく振盪させた。２相の分離後、上相溶液を集め、５体積のシンチレーションカクテルと混ぜ合わせた。１４Ｃコレステロールの量を、液体シンチレーションカウンティングにより数量化した。ＩＣ５０値は、ＧｒａｐｈＰａｄソフトウェア（Ｐｒｉｓｍ  ３．０３）で算出した。
【０１７５】
本発明の化合物は、上述の細胞アッセイにおいて約１０００ｎＭ未満の一連のＩＣ５０値を示す。本発明の化合物は、約１００ｎＭ未満の一連のＩＣ５０値を示すことが好ましい。
【０１７６】
Ｃ．）Ｌ６ラット筋芽細胞におけるステロール生合成のためのプロトコル：
細胞培養、化合物処理および細胞標識：
ＡＴＣＣから購入したＬ６ラット筋芽細胞（ＣＲＬ−１４５８）を、Ｔ−１５０通気式培養フラスコ中で成育させ、ウェル当たり６０，０００細胞の密度で１２ウェルの培養プレート上に播種した。細胞を、コンフルエンスに達するまで７２時間、１０％熱不活化ＦＢＳ（ウシ胎児血清）（Ｇｉｂｃｏ＃１００８２−１３９）を含有するＤＭＥＭ（ダルベッコ変法イーグル培地）（Ｇｉｂｃｏ＃１０５６７−０１４）中で成育させた。細胞を、化合物および０．２％ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）と一緒に３時間プレインキュベートし、次いで、化合物、０．２％ＤＭＳＯおよび１４Ｃ酢酸１μＣｉ／ｍＬを含有する培地中でさらに３時間インキュベートすることにより標識した。標識した後、細胞を、１×ＰＢＳ（Ｇｉｂｃｏ＃１４１９０−１４４）で１回洗浄し、次いで、１０％ＫＯＨおよび７８％（ｖｏｌ．）エタノールを含有する緩衝液中で４℃にて一夜溶解させた。
【０１７７】
コレステロール抽出およびデータ分析：
脂質エステル結合は、ライセートの６０℃にて２時間のケン化により加水分解した。ステロール（コレステロールを含む）は、３体積のヘキサンと混ぜ合わせ、ピペットにより６回混合することにより、ケン化したライセートから抽出した。上部有機相溶液を集め、等体積の５０％メタノール中の１Ｎ  ＫＯＨと混ぜ合わせ、ピペットにより６回混合した。上部有機相を、シンチラントでコーティングしたプレート（Ｗａｌｌａｃ＃１４５０−５０１）内に集め、ヘキサンを、室温における３時間の蒸発により除去した。１４Ｃコレステロールの量は、Ｔｒｉｌｕｘ１４５０プレートリーダー（Ｗａｌｌａｃ）中でシンチレーションカウンティングにより数量化した。ＩＣ５０値は、下式のシグモイド阻害曲線モデルを用いるＭｉｃｒｏｓｏｆｔエクセル２０００データ分析ウィザード上で、陰性対照に関する％阻害対化合物濃度から算出した。
ｙ＝Ｂｍａｘ（１−（ｘｎ／Ｋｎ＋ｘｎ））＋ｙ２
【０１７８】
ここで、Ｋは、阻害曲線についてのＩＣ５０であり、Ｘは、阻害剤濃度であり、Ｙは、阻害されている応答であり、Ｂｍａｘ＋Ｙ２は、Ｘがゼロに接近した時の限界応答である。
【０１７９】
本発明の化合物は、上述のＬ６ラット筋芽細胞において約１００ｎＭを超えるＬ６  ＩＣ５０値を有する。本発明の化合物は、約（（Ｌ６  ＩＣ５０／ラット肝細胞ＩＣ５０）＞１０００）を超える肝細胞選択性を示し、約１００ｎＭを超えるＬ６  ＩＣ５０値を有することが好ましい。
【実施例】
【０１８０】
（実施例１）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−ベンジルカルバモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０１８１】
【化４５】
2008520642.tif 000046
【０１８２】
（ａ）ステップＡ．［（４−フルオロ−フェニル）−ヒドラゾノ］−クロロ酢酸メチルエステルの調製
【０１８３】
【化４６】
2008520642.tif 000047
（参考文献：Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ  １９９９、４４４７−４４５４）：４−フルオロアニリン（１０．０ｇ、９０．０ｍｍｏｌ；Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈから市販されている）のＭｅＯＨ（８０ｍＬ）溶液に、６Ｎ  ＨＣｌ（８０ｍＬ）を加え、溶液を、０℃まで冷却した。次いで、ＮａＮＯ２（１２．４ｇ、１８０ｍｍｏｌ）を、固体としてゆっくりと加えた。反応物を、０℃にて１５分間撹拌した後、ＮａＯＡｃを固体として加え、反応物をｐＨ５に調整した。続いて、２−クロロアセト酢酸メチル（１０．９６ｍＬ、９０．０ｍｍｏｌ；Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈから市販されている）のＭｅＯＨ（４０ｍＬ）溶液を０℃にてゆっくりと加えた。次いで、反応物を、２５℃まで温め、１２時間撹拌した後、ＭｅＯＨを減圧下で除去し、エーテル（３００ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、飽和ＮａＨＣＯ３および水で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。有機層を濃縮すると、さらに精製することなく利用される［（４−フルオロ−フェニル）−ヒドラゾノ］−クロロ酢酸メチルエステル（１９．４２ｇ、９４％）が得られた：Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．３７（ｂｓ，１Ｈ）、７．２２〜７．１２（ｍ，２Ｈ）、７．００〜６．９６（ｍ，２Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）。
【０１８４】
（ｂ）ステップＢ．４−メチル−ペンタ−２−エン酸ベンジルエステルの調製
【０１８５】
【化４７】
2008520642.tif 000048
４−メチル−２−ペンテン酸（２４．０ｇ、２１０ｍｍｏｌ；ＴＣＩ  Ａｍｅｒｉｃａから市販されている）のアセトン（３００ｍＬ）溶液に、Ｋ２ＣＯ３（５５．８ｇ、４０４ｍｍｏｌ）を加え、反応物を、２５℃にて３０分間撹拌した。次いで、臭化ベンジル（２５．２ｍＬ、２１２ｍｍｏｌ；Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈから市販されている）のアセトン（１００ｍＬ）溶液を滴加した。続いて、反応混合物を、１６時間加熱還流した。２５℃まで冷却した後、アセトンを減圧下で除去し、エーテル（３００ｍＬ）および水（３００ｍＬ）を加え、有機層を分離し、食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濃縮後、粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（１〜５％エーテル／ヘキサン）にかけると、４−メチル−ペンタ−２−エン酸ベンジルエステル（４０．５ｇ、９８％）が得られた：Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３６〜７．２８（ｍ，５Ｈ）、６．９６（ｄｄ，１Ｈ）、５．７９（ｄ，１Ｈ）、５．１４（ｓ，２Ｈ）、２．４５〜２．４０（ｍ，１Ｈ）、１．０１（ｄ，６Ｈ）。
【０１８６】
（ｃ）ステップＣ．１−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３，５−ジカルボン酸５−ベンジルエステル３−メチルエステルの調製
【０１８７】
【化４８】
2008520642.tif 000049
［（４−フルオロ−フェニル）−ヒドラゾノ］−クロロ酢酸メチルエステル（２０．９３ｇ、９０．８ｍｍｏｌ）および４−メチル−ペンタ−２−エン酸ベンジルエステル（１８．５４ｇ、９０．８ｍｍｏｌ）のジオキサン（４００ｍＬ）溶液に、２５℃にてＡｇ２ＣＯ３（６３．０ｇ、２２７ｍｍｏｌ；Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈから市販されている）を加えた。反応物を光から守り、２５℃にて４８時間撹拌した。続いて、反応混合物を、セライトのパッドに通して濾過し、濾液を濃縮した。粗生成物混合物を、シリカゲルクロマトグラフィー（５〜２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）にかけると、約９０％純度の１−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３，５−ジカルボン酸５−ベンジルエステル３−メチルエステル（２９．３ｇ、７３％）が得られた：Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３０〜７．２４（ｍ，３Ｈ）、７．１５〜７．１２（ｍ，２Ｈ）、７．０１〜６．９６（ｍ，２Ｈ）、６．９３〜６．８８（ｍ，２Ｈ）、５．１４（ｄ，１Ｈ）、５．０４（ｄ，１Ｈ）、４．５８（ｄ，１Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、３．５１〜３．４９（ｍ，１Ｈ）、２．４０〜２．３６（ｍ，１Ｈ）、１．００（ｄ，３Ｈ）、０．６９（ｄ，３Ｈ）。
【０１８８】
（ｄ）ステップＤ．１−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３，５−ジカルボン酸５−ベンジルエステル３−メチルエステルの調製
【０１８９】
【化４９】
2008520642.tif 000050
１−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３，５−ジカルボン酸５−ベンジルエステル３−メチルエステル（２９．３ｇ、７３．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ：水（１：１、５００ｍＬ）溶液に、０℃にて硝酸セリウムアンモニウム（８０．５ｇ、１４７ｍｍｏｌ；Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈから市販されている）をゆっくりと加えた。反応物を０℃にて１時間撹拌した後、ＴＨＦを減圧下で除去し、ＤＣＭ（５００ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、水および食塩水で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥して濃縮し、生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（５〜１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製すると、１−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３，５−ジカルボン酸５−ベンジルエステル３−メチルエステル（１８．９５ｇ、６５％）が得られた：Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．２９〜７．２１（ｍ，５Ｈ）、７．０７（ｄ，２Ｈ）、６．９４（ｔ，２Ｈ）、５．１２（ｓ，２Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、３．８８〜３．８０（ｍ，１Ｈ）、１．３１（ｄ，６Ｈ）。
【０１９０】
（ｅ）ステップＥ．１−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３，５−ジカルボン酸３−メチルエステルの調製
【０１９１】
【化５０】
2008520642.tif 000051
１−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３，５−ジカルボン酸５−ベンジルエステル３−メチルエステル（１８．９５ｇ、４７．８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３００ｍＬ）溶液に、Ｎ２下で２５℃にて１０％Ｐｄ−Ｃ（７００ｍｇ；Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈから市販されている）を加えた。反応容器を排気し、Ｈ２を充填し、次いで、２５℃にて３時間撹拌した。続いて、反応容器にＮ２を流し、セライトのパッドに通して濾過した。濾液を濃縮すると、次のステップで使用するのに十分な純度で１−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３，５−ジカルボン酸３−メチルエステル（１４．６ｇ、９９％）が得られた：Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３６〜７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．１１〜７．０６（ｍ，２Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、３．８６〜３．８２（ｍ，１Ｈ）、１．４３（ｄ，６Ｈ）。
【０１９２】
（ｆ）ステップＦ．１−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−４−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステルの調製
【０１９３】
【化５１】
2008520642.tif 000052
（参考文献：Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９６、５４９−５５５）１−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３，５−ジカルボン酸３−メチルエステル（１５．９ｇ、５１．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３００ｍＬ）溶液に、０℃にてＢＨ３・ＴＨＦ（１．０Ｍ  ＴＨＦ溶液、１０４ｍＬ、１０４ｍｍｏｌ；Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈから市販されている）をゆっくりと加えた。反応物を２５℃まで３０分間温め、次いで、６５℃まで３時間加熱した。２５℃まで冷却した後、ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）をゆっくりと加えた。続いて、溶媒を減圧下で除去し、第２部分のＭｅＯＨ（１００ｍＬ）をゆっくりと加え、溶液を、２５℃にてさらに２０分間撹拌した。次いで、ＭｅＯＨを蒸発させ、ＥｔＯＡｃを加え、有機層を、１Ｎ  ＮａＯＨおよび食塩水で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。有機層を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（１５〜３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製すると、１−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−４−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（１３．６ｇ、９０％）が得られた：Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５９〜７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．１５〜７．１１（ｍ，２Ｈ）、４．５７（ｓ，２Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、３．６６〜３．６２（ｍ，１Ｈ）、１．３６（ｄ，６Ｈ）。
【０１９４】
（ｇ）ステップＧ．１−（４−フルオロ−フェニル）−５−ホルミル−４−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステルの調製
【０１９５】
【化５２】
2008520642.tif 000053
１−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−４−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（１３．６ｇ、４６．７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３００ｍＬ）溶液に、２５℃にて固体ＮａＨＣＯ３（１９．６ｇ、２３３ｍｍｏｌ）と、続いてデスマーチン試薬（２０．８ｇ、４９．０ｍｍｏｌ；Ｌａｎｃａｓｔｅｒから市販されている）を加えた。反応物を、２５℃にて４時間撹拌した後、飽和重亜硫酸ナトリウム（５０ｍＬ）を加え、有機層を分離し、水および食塩水で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して油とし、シリカゲルクロマトグラフィー（１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製すると、１−（４−フルオロ−フェニル）−５−ホルミル−４−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（１１．３ｇ、８４％）が得られた：Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．９５（ｓ，１Ｈ）、７．４２〜７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．１７〜７．１３（ｍ，２Ｈ）、４．０１〜３．９６（ｍ，１Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、１．３８（ｄ，６Ｈ）。
【０１９６】
（ｈ）ステップＨ．１−（４−フルオロ−フェニル）−５−ホルミル−４−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸の調製
【０１９７】
【化５３】
2008520642.tif 000054
１−（４−フルオロ−フェニル）−５−ホルミル−４−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（１１．３４ｇ、３９．１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）溶液に、ＮａＯＨ（１Ｎ溶液１５６ｍＬ、１５６ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を、６０℃にて４時間撹拌した。次いで、溶媒を減圧下で除去し、水（１５０ｍＬ）およびＥｔ２Ｏ（１００ｍＬ）を加えた。有機層を捨て、水層を、１０％  ＨＣｌでｐＨ１まで酸性化し、次いで、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出液を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥して濃縮すると、精製を必要としない白色の固体として１−（４−フルオロ−フェニル）−５−ホルミル−４−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（８．５５ｇ、７９％）が得られた：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ２７７．０（Ｍ＋Ｈ）。
【０１９８】
（ｉ）ステップＩ．１−（４−フルオロ−フェニル）−５−ホルミル−４−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ベンジルアミドの調製
【０１９９】
【化５４】
2008520642.tif 000055
１−（４−フルオロ−フェニル）−５−ホルミル−４−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１．２５ｇ、４．５２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）溶液に、２５℃にて１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．３０ｇ、６．７９ｍｍｏｌ；Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈから市販されている）と、続いて１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（１．０４ｇ、６．７９ｍｍｏｌ；Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈから市販されている）を加え、反応物を、２５℃にて５分間撹拌した。続いて、ベンジルアミン（０．５３３ｇ、４．９８ｍｍｏｌ；Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈから市販されている）を加え、反応物を、さらに４時間撹拌すると、細かい白色の沈殿が生じた。有機層を、１Ｎ  ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ３および食塩水で洗浄した。乾燥および濃縮後、生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製すると、１−（４−フルオロ−フェニル）−５−ホルミル−４−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ベンジルアミン（０．６５ｇ、３９％）が得られた：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ３６６．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０２００】
（ｊ）ステップＪ．１−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−４−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ベンジルアミドの調製
【０２０１】
【化５５】
2008520642.tif 000056
１−（４−フルオロ−フェニル）−５−ホルミル−４−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ベンジルアミド（０．６２０ｇ、１．７０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ：ＭｅＯＨ（４０ｍＬ）溶液に、０℃にて水素化ホウ素ナトリウム（９６．３ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ；Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈから市販されている）を加えた。反応物を０℃にて３０分間撹拌すると、ＴＬＣ分析は、反応が完了したことを示し、溶媒を減圧下で除去した。反応残渣に、酢酸エチル（５０ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ３（１５ｍＬ）を加え、有機層を分離し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。得られた油を、シリカゲルクロマトグラフィー（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製すると、１−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−４−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ベンジルアミド（０．５４０ｇ、８７％）が得られた：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ３６８．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０２０２】
（ｋ）ステップＫ．臭化［５−ベンジルカルバモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル］−トリフェニル−ホスホニウムの調製
【０２０３】
【化５６】
2008520642.tif 000057
１−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−４−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ベンジルアミド（０．５２５ｇ、１．４３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５０ｍＬ）溶液に、トリフェニルホスフィン臭化水素塩（０．４９ｇ、１．４３ｍｍｏｌ；Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈから市販されている）を加えた。反応物を、８０℃まで２４時間加熱すると、ＴＬＣによって判定されるように、すべての出発材料が消費された。反応溶媒を減圧下で除去し、得られた白色の固体を、高真空下で１２時間乾燥すると、次のステップで使用するのに十分な純度で臭化［５−ベンジルカルバモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル］−トリフェニル−ホスホニウム（０．９７７ｇ、９８％）が得られた。
【０２０４】
（ｌ）ステップＬ．（６−｛２−［５−ベンジルカルバモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ビニル｝−２，２−ジメチル−［１Ｒ，３Ｒ］ジオキサン−４−イル）−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製
【０２０５】
【化５７】
2008520642.tif 000058
臭化［５−ベンジルカルバモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル］−トリフェニル−ホスホニウム（０．５６２ｇ、０．８１１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ：ＤＭＳＯ（５０：１、５０ｍＬ）溶液に、−７８℃にて１．０Ｍ  ＬｉＨＭＤＳ（リチウムヘキサメチルジシラジド；１．０５５ｍＬ、１．０５５ｍｍｏｌ；Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈから市販されている）を加えた。塩基を加えると、オレンジ色が認められた。反応混合物を−７８℃にて５分間撹拌した後、（６−ホルミル−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキサン−４−イル）−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２５２ｇ、０．９７４ｍｍｏｌ；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．、１９９０、３１、２５４５−２５４８）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液をゆっくりと加えた。添加後、反応混合物を−７８℃にて３０分間撹拌し、次いで、２５℃まで温め、その温度にて５時間撹拌した。反応物を、飽和ＮＨ４Ｃｌの滴加によりクエンチした。次いで、酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、有機層を分離し、水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（１５〜２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製すると、分離できないシス／トランスオレフィン異性体の１：４混合物として（６−｛２−［５−ベンジルカルバモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ビニル｝−２，２−ジメチル−［１Ｒ，３Ｒ］ジオキサン−４−イル）−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２４ｇ、５０％）が得られた：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ５９２．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０２０６】
（ｍ）ステップＭ．（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−ベンジルカルバモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製
【０２０７】
【化５８】
2008520642.tif 000059
（６−｛２−［５−ベンジルカルバモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ビニル｝−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキサン−４−イル）−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．３６０ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）溶液に、１Ｎ  ＨＣｌ（２ｍＬ）を加え、溶液を、２５℃にて３時間撹拌した。続いて、反応溶媒を減圧下で除去し、酢酸エチル（５０ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮すると、シリカゲルクロマトグラフィー（３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）後に、７−［５−ベンジルカルバモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタ−６−エン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２３１ｇ、６９％）が得られた。続いて、７−［５−ベンジルカルバモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタ−６−エン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２４１ｇ、０．４３７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）溶液に、１０％Ｐｄ−Ｃ（５０ｍｇ；Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈから市販されている）を加え、反応容器を排気し、水素ガスを（風船を介して）３時間充填した。次いで、反応混合物を、セライトのパッドに通して濾過し、濾液に、を加えた。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（３０〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製すると、（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−ベンジルカルバモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１４３ｇ、５９％）が得られた：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ５５４．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０２０８】
（ｎ）ステップＮ．（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−ベンジルカルバモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩の調製
【０２０９】
【化５９】
2008520642.tif 000060
７−［５−ベンジルカルバモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１０３ｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）溶液に、１．０Ｎ  ＮａＯＨ（０．１９０ｍＬ、０．１９５ｍｍｏｌ；Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈから市販されている）を加え、反応物を２５℃にて４８時間撹拌した後、反応溶媒を減圧下で除去した。次いで、得られた固体をトルエン（３×１００ｍＬ）と共沸させ、ジエチルエーテルでトリチュレートすると、淡黄色の固体が得られ、真空下で６０℃にて乾燥すると、（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−ベンジルカルバモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩（０．０９１ｇ、９４％）が得られた：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ４９８．２（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５５（ｔ，１Ｈ）、７．５３〜７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．３３〜７．１３（ｍ，７Ｈ）、４．７０（ｂｓ，１Ｈ）、４．３４（ｄ，２Ｈ）、３．６３〜３．５７（ｍ，１Ｈ）、３．４５〜３．４２（ｍ，１Ｈ）、２．７４〜２．６６（ｍ，１Ｈ）、２．５８〜２．５０（ｍ，１Ｈ）、１．９５〜１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．７５〜１．６９（ｍ，１Ｈ）、１．４０〜１．１０（ｍ，１０Ｈ）。
【０２１０】
（実施例２）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（２−メチル−ベンジルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０２１１】
【化６０】
2008520642.tif 000061
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ５１０．２（Ｍ−Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５３〜７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．３０（ｔ，２Ｈ）、７．２０〜７．１７（ｍ，１Ｈ）、７．０８〜７．０５（ｍ，３Ｈ）、４．３３（ｓ，３Ｈ）、３．６１〜３．５９（ｍ，１Ｈ）、３．４５〜３．４４（ｍ，１Ｈ）、３．２５（ｂｓ，１Ｈ）、２．７３〜２．６７（ｍ，１Ｈ）、２．５８〜２．５１（ｍ，１Ｈ）、２．２４（ｓ，３Ｈ）、１．９４〜１．８９（ｍ，１Ｈ）、１．７５〜１．６９（ｍ，１Ｈ）、１．３７〜１．１０（ｍ，１０Ｈ）。
【０２１２】
（実施例３）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（３−メチル−ベンジルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０２１３】
【化６１】
2008520642.tif 000062
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ５１２．２（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５３〜７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．３０（ｔ，２Ｈ）、７．１４〜６．９５（ｍ，４Ｈ）、４．３０（ｓ，２Ｈ）、３．６２〜３．５５（ｍ，１Ｈ）、３．４６〜３．４２（ｍ，１Ｈ）、３．２６〜３．１９（ｍ，１Ｈ）、２．６９〜２．６１（ｍ，１Ｈ）、２．５８〜２．５１（ｍ，１Ｈ）、２．２１（ｓ，３Ｈ）、１．９１〜１．８８（ｍ，１Ｈ）、１．７２〜１．６６（ｍ，１Ｈ）、１．３４〜１．１０（ｍ，１０Ｈ）。
【０２１４】
（実施例４）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（４−メチル−ベンジルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０２１５】
【化６２】
2008520642.tif 000063
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ５１２．２（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５２〜７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．２９（ｔ，２Ｈ）、７．１０（ｄ，２Ｈ）、７．０２（ｄ，２Ｈ）、４．２９（ｓ，２Ｈ）、３．６２〜３．５６（ｍ，１Ｈ）、３．４５〜３．４２（ｍ，１Ｈ）、３．２８（ｂｓ，１Ｈ）、２．７３〜２．６６（ｍ，１Ｈ）、２．５７〜２．５１（ｍ，１Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）、１．９２〜１．８８（ｍ，１Ｈ）、１．７３〜１．６７（ｍ，１Ｈ）、１．５３〜１．１１（ｍ，１０Ｈ）。
【０２１６】
（実施例５）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（２−メチル−ベンジルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタ−６−エン酸ナトリウム塩
【０２１７】
【化６３】
2008520642.tif 000064
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ５１０．３（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５０（ｔ，１Ｈ）、７．５３〜７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．３１（ｔ，２Ｈ）、７．２０〜７．１８（ｍ，１Ｈ）、７．０８〜７．０６（ｍ，３Ｈ）、６．２８（ｄ，１Ｈ）、５．６９（ｄｄ，１Ｈ）、４．３５（ｄ，２Ｈ）、４．１９〜４．１７（ｍ，１Ｈ）、３．６２〜３．６０（ｍ，１Ｈ）、２．２６（ｓ，３Ｈ）、１．９８〜１．９３（ｍ，１Ｈ）、１．７８〜１．７２（ｍ，１Ｈ）、１．４４〜１．１８（ｍ，８Ｈ）。
【０２１８】
（実施例６）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（４−メチル−ベンジルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタ−６−エン酸ナトリウム塩
【０２１９】
【化６４】
2008520642.tif 000065
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ５１０．２（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５７（ｔ，１Ｈ）、７．５４〜７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．３２〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．１５〜７．１３（ｍ，２Ｈ）、７．０６〜７．０４（ｍ，２Ｈ）、６．２７（ｄ，１Ｈ）、５．６８（ｄｄ，１Ｈ）、５．１７（ｂｓ，１Ｈ）、４．３２（ｄ，２Ｈ）、４．１８〜４．１７（ｍ，１Ｈ）、３．６２〜３．５８（ｍ，１Ｈ）、２．２１（ｓ，３Ｈ）、１．９６〜１．９１（ｍ，１Ｈ）、１．７７〜１．７１（ｍ，１Ｈ）、１．４８〜１．４１（ｍ，１Ｈ）、１．２９〜１．２３（ｍ，７Ｈ）。
【０２２０】
（実施例７）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（３−メトキシ−ベンジルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０２２１】
【化６５】
2008520642.tif 000066
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ５２８．２（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５２〜７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．３０（ｔ，２Ｈ）、７．１６〜７．１２（ｍ，１Ｈ）、６．８４〜６．８１（ｍ，２Ｈ）、６．７２〜６．７０（ｍ，１Ｈ）、４．３１（ｓ，２Ｈ）、３．６６（ｓ，３Ｈ）、３．６２〜３．５７（ｍ，１Ｈ）、３．４７〜３．４３（ｍ，１Ｈ）、３．２９〜３．１８（ｍ，２Ｈ）、２．７０〜２．６６（ｍ，１Ｈ）、２．５６〜２．５４（ｍ，１Ｈ）、１．９２〜１．８８（ｍ，１Ｈ）、１．７２〜１．６７（ｍ，１Ｈ）、１．３６〜１．１０（ｍ，１０Ｈ）。
【０２２２】
（実施例８）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（４−メトキシ−ベンジルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０２２３】
【化６６】
2008520642.tif 000067
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ５２８．２（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５１〜７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．３２〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．２１〜７．１６（ｍ，３Ｈ）、６．８０（ｄ，２Ｈ）、４．２７（ｓ，２Ｈ）、３．６５（ｓ，３Ｈ）、３．６４〜３．４９（ｍ，３Ｈ）、２．７３〜２．６９（ｍ，１Ｈ）、２．５７〜２．４９（ｍ，１Ｈ）、１．９６〜１．９２（ｍ，１Ｈ）、１．７７〜１．７１（ｍ，１Ｈ）、１．３７〜１．１０（ｍ，１０Ｈ）。
【０２２４】
（実施例９）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（３−メトキシ−ベンジルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタ−６−エン酸ナトリウム塩
【０２２５】
【化６７】
2008520642.tif 000068
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ５２６．３（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６３（ｔ，１Ｈ）、７．５２〜７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．３４〜７．２８（ｍ，３Ｈ）、７．１９〜７．１０（ｍ，２Ｈ）、６．８３〜６．８２（ｍ，２Ｈ）、６．７３（ｄ，１Ｈ）、６．２８（ｄｄ，１Ｈ）、５．７３〜５．６９（ｍ，１）、５．１５〜５．１４（ｍ，１Ｈ）、４．３４（ｄ，２Ｈ）、４．１９〜４．１５（ｍ，１Ｈ）、３．６６（ｓ，３Ｈ）、３．６２〜３．６１（ｍ，１Ｈ）、１．９９〜１．９４（ｍ，１Ｈ）、１．７８〜１．７４（ｍ，１Ｈ）、１．４９〜１．４２（ｍ，１Ｈ）、１．２５〜１．１９（ｍ，７Ｈ）。
【０２２６】
（実施例１０）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（４−メトキシ−ベンジルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタ−６−エン酸ナトリウム塩
【０２２７】
【化６８】
2008520642.tif 000069
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ５２４．１（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５５（ｔ，１Ｈ）、７．５２〜７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．３７（ｓ，１Ｈ）、７．３０（ｔ，２Ｈ）、７．１８（ｄ，２Ｈ）、６．８０（ｄ，１Ｈ）、５．６８（ｄｄ，１Ｈ）、５．１５（ｂｓ，１Ｈ）、４．２９（ｄ，２Ｈ）、４．１７〜４．１５（ｍ，１Ｈ）、３．６６（ｓ，３Ｈ）、３．６２〜３．５８（ｍ，１Ｈ）、１．９８〜１．９３（ｍ，１Ｈ）、１．７９〜１．７３（ｍ，１Ｈ）、１．４９〜１．４２（ｍ，１Ｈ）、１．３０〜１．２３（ｍ，７Ｈ）。
【０２２８】
（実施例１１）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（ベンジル−メチル−カルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０２２９】
【化６９】
2008520642.tif 000070
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ５１２．１（Ｍ−Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．４２〜７．０６（ｍ，９Ｈ）、４．６１（ｓ，１Ｈ）、４．４９（ｓ，１Ｈ）、３．８７〜３．７１（ｍ，４Ｈ）、３．４７〜３．４２（ｍ，１Ｈ）、２．８０〜２．６９（ｍ，３Ｈ）、１．９７〜１．９４（ｍ，１Ｈ）、１．７９〜１．７５（ｍ，１Ｈ）、１．５７〜１．２１（ｍ，１０Ｈ）。
【０２３０】
（実施例１２）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−［（３−フルオロ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０２３１】
【化７０】
2008520642.tif 000071
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ５３０．３（Ｍ−Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．４８〜７．０１（ｍ，８Ｈ）、４．６３（ｓ，１Ｈ）、４．５２（ｓ，１Ｈ）、３．６２〜３．５８（ｍ，１Ｈ）、３．４６〜３．４４（ｍ，１Ｈ）、２．８９〜２．８５（ｍ，１Ｈ）、２．８３（ｓ，３Ｈ）、２．７４〜２．６６（ｍ，１Ｈ）、２．５４〜２．４５（ｍ，１Ｈ）、１．９３〜１．８８（ｍ，１Ｈ）、１．７３〜１．６７（ｍ，１Ｈ）、１．５３〜１．１０（ｍ，１０Ｈ）。
【０２３２】
（実施例１３）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−［（４−フルオロ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタ−６−エン酸ナトリウム塩
【０２３３】
【化７１】
2008520642.tif 000072
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ５３０．２（Ｍ−Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５２〜７．０８（ｍ，８Ｈ）、４．７１（ｂｓ，１Ｈ）、４．６０（ｓ，１Ｈ）、４．４８（ｓ，１Ｈ）、３．６０〜３．５８（ｍ，１Ｈ）、３．４７〜３．４２（ｍ，１Ｈ）、２．８９〜２．８４（ｍ，１Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．７３〜２．７０（ｍ，１Ｈ）、２．６７〜２．５８（ｍ，１Ｈ）、１．９２〜１．８８（ｍ，１Ｈ）、１．７２〜１．６６（ｍ，１Ｈ）、１．３６〜１．２６（ｍ，３Ｈ）、１．１６〜１．１１（ｍ，７Ｈ）。
【０２３４】
（実施例１４）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［Ｎ−メチル−（Ｒ）−α−メチル−ベンジルカルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０２３５】
【化７２】
2008520642.tif 000073
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ５２６．２２（Ｍ＋Ｈ）。
【０２３６】
（実施例１５）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［（Ｒ）−α−メチル−ベンジルカルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０２３７】
【化７３】
2008520642.tif 000074
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５１２．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２７（ｄ，１Ｈ）、７．５４〜７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．４６〜７．０７（ｍ，８Ｈ）、５．１１〜５．０３（ｍ，１Ｈ）、４．７０（ｄ，１Ｈ）、３．６５〜３．５２（ｍ，１Ｈ）、３．４９〜３．３８（ｍ，１Ｈ）、３．２２〜３．１２（ｍ，１Ｈ）、２．７３〜２．６５（ｍ，１Ｈ）、２．５７〜２．４９（ｍ，１Ｈ）、１．９４〜１．８９（ｍ，１Ｈ）、１．７４〜１．６８（ｍ，１Ｈ）、１．４０〜１．０６（ｍ，１３Ｈ）。
【０２３８】
（実施例１６）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［（Ｓ）−α−メチル−ベンジルカルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０２３９】
【化７４】
2008520642.tif 000075
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５１２．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２７（ｄ，１Ｈ）、７．５４〜７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．４４（ｓ，１Ｈ）、７．３４〜７．０７（ｍ，７Ｈ）、５．１１〜５．０３（ｍ，１Ｈ）、４．７０（ｄ，１Ｈ）、３．６５〜３．５２（ｍ，１Ｈ）、３．４９〜３．３８（ｍ，１Ｈ）、３．２２〜３．１２（ｍ，１Ｈ）、２．７３〜２．６５（ｍ，１Ｈ）、２．５７〜２．４９（ｍ，１Ｈ）、１．９４〜１．８９（ｍ，１Ｈ）、１．７４〜１．６８（ｍ，１Ｈ）、１．４０〜１．０６（ｍ，１３Ｈ）。
【０２４０】
（実施例１７）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（ベンジル−メチル−カルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタ−６−エン酸ナトリウム塩
【０２４１】
【化７５】
2008520642.tif 000076
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５０〜７．１７（ｍ，９Ｈ）、６．２４（ｄ，１Ｈ）、５．８２（ｄｄ，１Ｈ）、４．５３（ｓ，１Ｈ）、４．１９〜４．１８（ｍ，１Ｈ）、３．６３〜３．５９（ｍ，１Ｈ）、２．９７〜２．９４（ｍ，１Ｈ）、２．８３（ｄ，２Ｈ）、１．９６〜１．９２（ｍ，１Ｈ）、１．７８〜１．７２（ｍ，１Ｈ）、１．４７〜１．４３（ｍ，１Ｈ）、１．３５〜１．２９（ｍ，１Ｈ）、１．１９〜１．１０（ｍ，６Ｈ）。
【０２４２】
（実施例１８）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［（Ｒ）−α−メチル−ベンジルカルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタ−６−エン酸ナトリウム塩
【０２４３】
【化７６】
2008520642.tif 000077
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５１０．３（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３８（ｄ，１Ｈ）、７．５３〜７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．３５〜７．０９（ｍ，８Ｈ）、６．２７（ｄ，１Ｈ）、５．６９（ｄｄ，１Ｈ）、５．１５（ｓ，１Ｈ）、５．０９（ｔ，１Ｈ）、４．１８〜４．１７（ｍ，１Ｈ）、３．６３〜３．５７（ｍ，１Ｈ）、３．２４〜３．１７（ｍ，１Ｈ）、１．９６（ｄｄ，１Ｈ）、１．７７（ｄｄ，１Ｈ）、１．５４〜１．１８（ｍ，１３Ｈ）。
【０２４４】
（実施例１９）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［（Ｓ）−α−メチル−ベンジルカルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタ−６−エン酸ナトリウム塩
【０２４５】
【化７７】
2008520642.tif 000078
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５１０．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３８（ｄ，１Ｈ）、７．５４〜７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．３５〜７．０９（ｍ，８Ｈ）、６．２８（ｄ，１Ｈ）、５．６９（ｄｄ，１Ｈ）、５．２１〜５．０７（ｍ，２Ｈ）、４．１７（ｑ，１Ｈ）、３．６３〜３．５７（ｍ，１Ｈ）、３．２４〜３．１７（ｍ，１Ｈ）、１．９６（ｄｄ，１Ｈ）、１．７７（ｄｄ，１Ｈ）、１．５４〜１．１８（ｍ，１３Ｈ）。
【０２４６】
（実施例２０）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−フェネチルカルバモイル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０２４７】
【化７８】
2008520642.tif 000079
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５１２．６ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１９〜７．９５（ｍ，１Ｈ）、７．５５〜７．０１（ｍ，１０Ｈ）、４．７８〜４．６３（ｍ，１Ｈ）、３．６６〜３．５１（ｍ，１Ｈ）、３．４２〜３．３５（ｍ，１Ｈ）、３．２６〜３．０８（ｍ，１Ｈ）、２．７８〜２．６０（ｍ，２Ｈ）、２．５８〜２．４０（ｍ，２Ｈ）、１．９８〜１．８３（ｍ，１Ｈ）、１．７６〜１．６３（ｍ，１Ｈ）、１．４３〜１．０５（ｍ，１３Ｈ）。
【０２４８】
（実施例２１）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０２４９】
【化７９】
2008520642.tif 000080
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：ｍ／ｚ４２２．２（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９６〜７．９５（ｍ，１Ｈ）、７．６４（ｓ，１Ｈ）、７．５１〜７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．３４〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、４．７２（ｂｓ，１Ｈ）、３．５９〜３．５１（ｍ，１Ｈ）、３．４７〜３．４２（ｍ，１Ｈ）、２．７２〜２．４３（ｍ，５Ｈ）、１．９１〜１．８６（ｍ，１Ｈ）、１．７０〜１．６４（ｍ，１Ｈ）、１．４７〜１．１１（ｍ，１０Ｈ）。
【０２５０】
（実施例２２）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−エチルカルバモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０２５１】
【化８０】
2008520642.tif 000081
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４３６．６ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．０９〜７．９７（ｍ，１Ｈ）、７．５５〜７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．３５〜７．０３（ｍ，４Ｈ）、４．７８〜４．６３（ｍ，１Ｈ）、３．６６〜３．５５（ｍ，１Ｈ）、３．５１〜３．３９（ｍ，１Ｈ）、３．２６〜３．０８（ｍ，３Ｈ）、２．７８〜２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．５８〜２．４０（ｍ，１Ｈ）、１．９８〜１．８３（ｍ，１Ｈ）、１．７６〜１．６３（ｍ，１Ｈ）、１．４３〜１．０５（ｍ，１３Ｈ）。
【０２５２】
（実施例２３）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−ジメチルカルバモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０２５３】
【化８１】
2008520642.tif 000082
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４３６．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５５〜７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．３５〜７．０３（ｍ，４Ｈ）、４．７８〜４．５５（ｍ，１Ｈ）、３．６６〜３．５５（ｍ，１Ｈ）、３．５１〜３．３９（ｍ，１Ｈ）、２．９８〜２．７７（ｄ，６Ｈ）、２．７８〜２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．５８〜２．４０（ｍ，１Ｈ）、１．９８〜１．８３（ｍ，１Ｈ）、１．７６〜１．６３（ｍ，１Ｈ）、１．４３〜１．０５（ｍ，１０Ｈ）。
【０２５４】
（実施例２４〜２９）
実施例２４〜２９は、スキーム２の方法に類似した方法で調製することができる：
【０２５５】
【表１】
2008520642.tif 000083
【０２５６】
（実施例３０〜３２）
実施例３０〜３２は、スキーム２の方法に類似した方法で調製することができる：
【０２５７】
【表２】
2008520642.tif 000084
【０２５８】
（実施例３３〜３５）
実施例３３〜３５は、スキーム２の方法に類似した方法で調製することができる：
【０２５９】
【表３】
2008520642.tif 000085
【０２６０】
（実施例３６〜３９）
実施例３６〜３９は、スキーム２の方法に類似した方法で調製することができる：
【０２６１】
【表４】
2008520642.tif 000086
【０２６２】
（実施例４０〜４２）
実施例４０〜４２は、スキーム２の方法に類似した方法で調製することができる：
【０２６３】
【表５】
2008520642.tif 000087
【０２６４】
（実施例４３〜４５）
実施例４３〜４５は、スキーム２の方法に類似した方法で調製することができる：
【０２６５】
【表６】
2008520642.tif 000088
【０２６６】
（実施例４６）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（４−メチル−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０２６７】
【化８２】
2008520642.tif 000089
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５２６．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）［２５℃での回転異性体の混合物］δ７．５１〜７．４０、７．３５〜７．２２、７．２０〜７．０６、５．７０、４．７１、４、５７、４、４４、３．６５〜３．５５、３．４７〜３．４１、３．１１、２．９３〜２．８３、２．７８、２．７７、２．６８〜２．６３、２．６０〜２．４８、２．４６〜２．４４、１．９３〜１．８６、１．７５〜１．６４、１．４２〜１．２３、１．０５〜１．１０。
【０２６８】
（実施例４７）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−フェニルカルバモイル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０２６９】
【化８３】
2008520642.tif 000090
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４８４．２ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９３（ｓ，１Ｈ）、７．７５〜７．５０（ｍ，４Ｈ）、７．４５〜７．２３（ｍ，５Ｈ）、７．０５（ｔ，１Ｈ）、５．７２（ｓ，１Ｈ）、３．６８〜３．５４（ｍ，１Ｈ）、３．５１〜３．４１（ｍ，１Ｈ）、３．２５〜３．１８（ｍ，１Ｈ）、２．８０〜２．６７（ｍ，１Ｈ）、２．６３〜２．５１（ｍ，１Ｈ）、１．９７〜１．８４（ｍ，１Ｈ）、１．７６〜１．６３（ｍ，１Ｈ）、１．４３〜１．１３（ｍ，１０Ｈ）。
【０２７０】
（実施例４８）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（３−フルオロ−ベンジルカルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０２７１】
【化８４】
2008520642.tif 000091
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５１６．２ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５３〜７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．３３〜７．２６（ｍ，３Ｈ）、７．０９〜６．９６（ｍ，３Ｈ）、４．３５（ｓ，２Ｈ）、３．６０〜３．５８（ｍ，１Ｈ）、３．４６〜３．４３（ｍ，１Ｈ）、２．７０〜２．６５（ｍ，１Ｈ）、２．５５〜２．４５（ｍ，１Ｈ）、１．９４（ｄｄ，１Ｈ）、１．７４〜１．６８（ｍ，１Ｈ）、１．３７〜１．１０（ｍ，１０Ｈ）。
【０２７２】
（実施例４９）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（４−フルオロ−ベンジルカルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０２７３】
【化８５】
2008520642.tif 000092
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５１６．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５２〜７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．３２〜７．２６（ｍ，４Ｈ）、７．０８〜７．０４（ｍ，２Ｈ）、４．３１（ｓ，２Ｈ）、３．６１〜３．５５（ｍ，１Ｈ）、３．４５〜３．４２（ｍ，１Ｈ）、２．７３〜２．６６（ｍ，１Ｈ）、２．５７〜２．５３（ｍ，１Ｈ）、１．９１〜１．８７（ｍ，１Ｈ）、１．７１〜１．６５（ｍ，１Ｈ）、１．３５〜１．０５（ｍ，１０Ｈ）。
【０２７４】
（実施例５０）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（１−メチル−１−フェニル−エチルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０２７５】
【化８６】
2008520642.tif 000093
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５２６．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５５〜７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．３５〜７．１０（ｍ，７Ｈ）、３．６１〜３．５８（ｍ，１Ｈ）、３．４５〜３．４３（ｍ，１Ｈ）、３．１０（ｂｓ，１Ｈ）、２．５７〜２．５０（ｍ，１Ｈ）、２．４９〜２．４４（ｍ，１Ｈ）、１．９２〜１．８７（ｍ，１Ｈ）、１．７２〜１．６６（ｍ，１Ｈ）、１．５８（ｓ，６Ｈ）、１．３４〜１．０８（ｍ，１０Ｈ）。
【０２７６】
（実施例５１）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（４−メトキシメチル−ベンジルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０２７７】
【化８７】
2008520642.tif 000094
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５４２．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５２〜７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．３２〜７．２８（ｔ，２Ｈ）、７．２３〜７．１７（ｍ，４Ｈ）、４．３３（ｓ，２Ｈ）、４．３１（ｓ，２Ｈ）、３．５９〜３．５７（ｍ，１Ｈ）、３．４５〜３．４３（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｓ，３Ｈ）、２．５７〜２．４９（ｍ，１Ｈ）、２．４８〜２．４２（ｍ，１Ｈ）、１．９２〜１．８７（ｍ，１Ｈ）、１．７１〜１．６６（ｍ，１Ｈ）、１．２９〜１．０９（ｍ，１０Ｈ）。
【０２７８】
（実施例５２）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［（４−メトキシ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０２７９】
【化８８】
2008520642.tif 000095
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５４２．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）［２５℃での回転異性体の混合物］δ７．５３〜７．４０、７．３８〜７．２４、７．２３〜７．０３、６．９０〜６．８０、４．７５、４．５４、４．４１、３．６９、３．６７、３．６３〜３．５３、３．４９〜３．４０、２．９４〜２．８１、２．７８、２．７６、２．７４〜２．６３、２．６１〜２．４８、２．２４、１．９４〜１．８３、１．７２〜１．６６、１．５３、１．４２〜１．２０、１．１８〜１．０５。
【０２８０】
（実施例５３）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（３−メチル−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０２８１】
【化８９】
2008520642.tif 000096
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５２６．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）［２５℃での回転異性体の混合物］δ７．４８〜７．４０、７．３１〜７．２１、７．１９〜７．００、５．７０、４．７１、４、５８、４、４７、３．６５〜３．５５、３．４７〜３．４１、３．１１、２．９３〜２．８３、２．７８、２．７７、２．６８〜２．６３、２．６０〜２．４８、２．４６〜２．４４、１．９３〜１．８６、１．７５〜１．６４、１．４２〜１．２３、１．０５〜１．１０。
【０２８２】
（実施例５４）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［（３−メトキシ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０２８３】
【化９０】
2008520642.tif 000097
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５４２．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）［２５℃での回転異性体の混合物］δ７．４８〜７．４４、７．４０〜７．１１、６．８８〜６．７６、４．７１、４．５９、４．５０、３．６８、３．５９、３．４５、２．８９〜２．８６、２．８１、２．８０、２．７６〜２．６３、２．５８〜２．５２、１．９４〜１．８９、１．７４〜１．６８、１．４２〜１．２３、１．１７〜１．１２。
【０２８４】
（実施例５５）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（ベンジル−エチル−カルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０２８５】
【化９１】
2008520642.tif 000098
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５２６．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）［２５℃での回転異性体の混合物］δ７．４８〜７．４４、７．３９〜７．３２、７．３１〜７．０８、４．７１、４．６２、４．４７、３．６４〜３．５３、３．５１〜３．３９、３．２４〜３．１８、２．９５〜２．８０、２．７８〜２．６３、２．６２〜２．４９、１．９３〜１．８９、１．７３〜１．６７、１．４１〜１．２３、１．２２〜１．０８、１．０７〜１．０２。
【０２８６】
（実施例５６）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（ベンジル−イソプロピル−カルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０２８７】
【化９２】
2008520642.tif 000099
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５４０．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）［２５℃での回転異性体の混合物］δ７．４９〜７．４１、７．３８〜７．０７、４．７１、４．５７、４．４４、４．３８〜４．２４、４．０９〜４．０３、３．６４〜３．５０、３．４７〜３．２８、２．９５〜２．８０、２．７７〜２．６３、２．６１〜２．４５、２．２４、１．９４〜１．９０、１．７４〜１．６５、１．４３〜１．０２。
【０２８８】
（実施例５７）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（１Ｓ−フェニル−エチル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０２８９】
【化９３】
2008520642.tif 000100
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５２６．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）［２５℃での回転異性体の混合物］δ７．４６〜７．４２、７．３５〜７．１２、５．９４〜５．９１、５．２５〜５．２１、３．６０〜３．５２、３．４６〜３．４１、２．９２〜２．８３、２．７１〜２．６５、２．６０、２．５４、１．９２〜１．８８、１．７２〜１．６６、１．４９〜１．１１。
【０２９０】
（実施例５８）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（シクロヘキシルメチル−カルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０２９１】
【化９４】
2008520642.tif 000101
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５０４．２ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５１〜７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．３３〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、３．６０〜３．５６（ｍ，１Ｈ）、３．４４〜３．４０（ｍ，１Ｈ）、３．２９〜３．１５（ｍ，３Ｈ）、２．９８（ｄ，２Ｈ）、２．６８〜２．６１（ｍ，１Ｈ）、２．５２〜２．４６（ｍ，１Ｈ）、１．９２〜１．８７（ｍ，１Ｈ）、１．７２〜１．６６（ｍ，２Ｈ）、１．６２〜１．１１（ｍ，１８Ｈ）。
【０２９２】
（実施例５９）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（１Ｓ−ｐ−トリル−エチルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０２９３】
【化９５】
2008520642.tif 000102
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５２６．１ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５１〜７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．３２〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．２２〜７．１７（ｍ，２Ｈ）、７．０３〜７．０１（ｍ，２Ｈ）、５．０３〜５．０１（ｍ，１Ｈ）、３．６０〜３．５６（ｍ，１Ｈ）、３．４６〜３．４１（ｍ，１Ｈ）、２．６８〜２．４６（ｍ，１Ｈ）、２．５６〜２．５２（ｍ，１Ｈ）、２．１９（ｓ，３Ｈ）、１．９２〜１．８７（ｍ，１Ｈ）、１．７２〜１．６７（ｍ，１Ｈ）、１．３７〜１．０８（ｍ，１３Ｈ）。
【０２９４】
（実施例６０）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（３−メトキシメチル−ベンジルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０２９５】
【化９６】
2008520642.tif 000103
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５４２．２ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５６（ｔ，１Ｈ）、７．５５〜７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．３５〜７．１１（ｍ，６Ｈ）、４．７３（ｂｓ，１Ｈ）、４．３７〜４．３３（ｍ，４Ｈ）、３．６４〜３．６２（ｍ，１Ｈ）、３．４８〜３．４６（ｍ，１Ｈ）、３．２３（ｓ，３Ｈ）、２．７２〜２．６９（ｍ，１Ｈ）、２．５９〜２．４５（ｍ，１Ｈ）、１．９５（ｄｄ，１Ｈ）、１．７８〜１．７３（ｍ，１Ｈ）、１．４０〜１．１３（ｍ，１０Ｈ）。
【０２９６】
（実施例６１）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［１Ｓ−（３−メトキシ−フェニル）−エチルカルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０２９７】
【化９７】
2008520642.tif 000104
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５４２．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２６（ｂｓ，１Ｈ）、７．５３〜７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．３３〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、７．１７〜７．１０（ｍ，１Ｈ）、６．９１〜６．８８（ｍ，２Ｈ）、６．７３〜６．７０（ｍ，１Ｈ）、５．０５〜５．０１（ｍ，１Ｈ）、３．６６（ｓ，３Ｈ）、３．６１〜３．５７（ｍ，１Ｈ）、３．４５〜３．４１（ｍ，１Ｈ）、２．７１〜２．６５（ｍ，１Ｈ）、２．５７〜２．５０（ｍ，１Ｈ）、１．９３〜１．８８（ｍ，１Ｈ）、１．７３〜１．６７（ｍ，１Ｈ）、１．３７〜１．１１（ｍ，１３Ｈ）。
【０２９８】
（実施例６２）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［１Ｓ−（４−メトキシ−フェニル）−エチルカルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０２９９】
【化９８】
2008520642.tif 000105
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５４２．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３５〜８．０８（ｍ，１Ｈ）、７．６５〜７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．３８〜７．１５（ｍ，４Ｈ）、６．９３〜６．７０（ｍ，２Ｈ）、５．１７〜４．９５（ｍ，１Ｈ）、４．８０〜４．６０（ｍ，１Ｈ）、３．８０〜３．５０（ｓ，３Ｈ）、２．８０〜２．５８（ｍ，１Ｈ）、２．５６〜２．５０（ｍ，１Ｈ）、２．４０〜２．１８（ｍ，１Ｈ）、１．９８〜１．８２（ｍ，１Ｈ）、１．７９〜１．６３（ｍ，１Ｈ）、１．５４〜０．７８（ｍ，１４Ｈ）。
【０３００】
（実施例６３）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０３０１】
【化９９】
2008520642.tif 000106
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５８０．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）［２５℃での回転異性体の混合物］δ７．６６〜７．２３、４．７１、４．６１、３．５８、３．４４、３．２７、３．２６、２．６１〜２．４４、１．９１〜１．８６、１．７１〜１．６５、１．２９〜１．０５。
【０３０２】
（実施例６４）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０３０３】
【化１００】
2008520642.tif 000107
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５８０．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）［２５℃での回転異性体の混合物］δ７．７０〜７．６４、７．５〜７．４４、７．３６〜７．１２、４．７１、４．６１、３．５９〜３．５６、３．４５〜３．４１、２．８６、２．８５、２．７３〜２．４３、１．９１〜１．８７、１．７１〜１．６６、１．３６〜１．０９。
【０３０４】
（実施例６５）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−プロピルカルバモイル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０３０５】
【化１０１】
2008520642.tif 000108
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４５０．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５１〜７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．３３〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、３．６０〜３．５７（ｍ，１Ｈ）、３．４６〜３．４１（ｍ，１Ｈ）、３．０９（ｔ，２Ｈ）、２．６８〜２．６４（ｍ，１Ｈ）、２．５７〜２．５０（ｍ，１Ｈ）、１．９３〜１．８８（ｍ，１Ｈ）、１．７３〜１．６７（ｍ，１Ｈ）、１．４３〜１．１０（ｍ，１２Ｈ）、０．７９（ｔ，３Ｈ）。
【０３０６】
（実施例６６）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（４−ジメチルカルバモイル−ベンジルカルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０３０７】
【化１０２】
2008520642.tif 000109
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５６７．２ｍ／ｚ（Ｍ−Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６４〜８．５９（ｍ，１Ｈ）、７．６７〜７．３５（ｍ，４Ｈ）、７．３０〜７．０５（ｍ，４Ｈ）、４．７２（ｓ，１Ｈ）、４．３６（ｄ，２Ｈ）、３．６５〜３．３５（ｍ，２Ｈ）、２．９０（ｓ，３Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）、１．９１〜１．８３（ｍ，１Ｈ）、１．７５〜１．６２（ｍ，１Ｈ）、１．４０〜１．０５（ｍ，１３Ｈ）。
【０３０８】
（実施例６７）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［（ピリジン−２−イルメチル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０３０９】
【化１０３】
2008520642.tif 000110
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４９９．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６２〜８．５１（ｍ，１Ｈ）、８．４５〜８．３７（ｍ，１Ｈ）、７．７０（ｔ，１Ｈ）、７．６２〜７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．３９〜７．１２（ｍ，４Ｈ）、４．７３（ｓ，１Ｈ）、４．４５（ｄ，２Ｈ）、３．６３〜３．５５（ｍ，１Ｈ）、３．４８〜３．３９（ｍ，１Ｈ）、２．８０〜２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．６０〜２．４３（ｍ，１Ｈ）、１．９２〜１．８８（ｍ，１Ｈ）、１．７２〜１．６３（ｍ，１Ｈ）、１．５０〜１．０２（ｍ，１２Ｈ）。
【０３１０】
（実施例６８）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（２−ヒドロキシ−１Ｒ−フェニル−エチルカルバモイル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０３１１】
【化１０４】
2008520642.tif 000111
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５２８．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２６（ｄ，１Ｈ）、７．５４（ｔ，１Ｈ）、７．５０〜７．１６（ｍ，９Ｈ）、５．１２〜５．００（ｍ，１Ｈ）、４．９７〜４．９２（ｍ，１Ｈ）、４．７１（ｍ，１Ｈ）、３．７０〜３．５０（ｍ，２Ｈ）、３．４８〜３．３８（ｍ，１Ｈ）、３．２２〜３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．７８〜２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．５８〜２．４８（ｍ，１Ｈ）、１．９１〜１．８６（ｍ，１Ｈ）、１．７３〜１．６７（ｍ，１Ｈ）、１．４０〜１．００（ｍ，１３Ｈ）。
【０３１２】
（実施例６９）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（モルホリン−４−カルボニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０３１３】
【化１０５】
2008520642.tif 000112
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４７８．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）［２５℃での回転異性体の混合物］δ７．５９〜７．３８、７．３６〜７．１１、４．７８〜４．６４、３．６４〜３．４４、３．４２〜３．３０、２．９８〜２．８０、２．７８〜２．６３、２．６０〜２．３８、１．９３〜１．８７、１．７２〜１．６６、１．４０〜１．１０。
【０３１４】
（実施例７０）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−イソプロピルカルバモイル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０３１５】
【化１０６】
2008520642.tif 000113
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４５０．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５２〜７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．３５〜７．２３（ｍ，１Ｈ）、４．７０（ｓ  １Ｈ）、４．０３〜４．９３（ｍ，１Ｈ）、３．６４〜３．５６（ｍ，１Ｈ）、３．４２〜３．３８（ｍ，１Ｈ）、３．２２〜３．１５（ｍ，１Ｈ）、２．７３〜２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．５７〜２．４３（ｍ，１Ｈ）、１．９４〜１．８９（ｍ，１Ｈ）、１．７４〜１．６５（ｍ，１Ｈ）、１．４０〜１．１７（ｍ，９Ｈ）、１．１５〜１．０３（ｍ，９Ｈ）。
【０３１６】
（実施例７１）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（シクロヘキシルメチル−メチル−カルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０３１７】
【化１０７】
2008520642.tif 000114
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５１８．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）［２５℃での回転異性体の混合物］δ７．４６〜７．３９、７．３２〜７．２６、３．６１〜３．５７、３．４４〜３．４１、３．１６〜３．１２、２．８５、２．８３、２．６８〜２．６０、２．５８〜２．５１、１．９２〜１．８７、１．７２〜１．４５、１．３９〜１．２３、１．１５〜１．０３、０．９４〜０．９１、０．７６〜０．７１。
【０３１８】
（実施例７２）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（シクロペンチルメチル−カルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０３１９】
【化１０８】
2008520642.tif 000115
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４９０．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５１〜７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．３２〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、３．５８〜３．５６（ｍ，１Ｈ）、３．４８〜３．４３（ｍ，１Ｈ）、３．１０（ｄ，２Ｈ）、２．６８〜２．６１（ｍ，１Ｈ）、２．５６〜２．５０（ｍ，１Ｈ）、２．０８〜２．０３（ｍ，１Ｈ）、１．９０〜１．８５（ｍ，１Ｈ）、１．６９〜１．６４（ｍ，１Ｈ）、１．６６〜１．０９（ｍ，１８Ｈ）。
【０３２０】
（実施例７３）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソブチルカルバモイル−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０３２１】
【化１０９】
2008520642.tif 000116
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４６４．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９５（ｂｓ，１Ｈ）、７．５１〜７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．３２〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、３．６０〜３．５６（ｍ，１Ｈ）、３．４５〜３．４３（ｍ，１Ｈ）、３．１８〜３．１３（ｍ，１Ｈ）、２．９６（ｄ，２Ｈ）、２．７１〜２．６５（ｍ，１Ｈ）、２．５６〜２．５２（ｍ，１Ｈ）、１．９２〜１．８７（ｍ，１Ｈ）、１．８８〜１．７４（ｍ，２Ｈ）、１．３９〜１．０５（ｍ，１０Ｈ）、０．７９（ｄ，６Ｈ）。
【０３２２】
（実施例７４）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（３−メチル−ブチルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０３２３】
【化１１０】
2008520642.tif 000117
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４８７．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５１〜７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．３２〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、３．５９〜３．５６（ｍ，１Ｈ）、３．４４〜３．２４（ｍ，１Ｈ）、３．１８〜３．１２（ｍ，２Ｈ）、２．６７〜２．６１（ｍ，１Ｈ）、２．４６〜２．４３（ｍ，１Ｈ）、１．９０〜１．８６（ｍ，１Ｈ）、１．６８〜１．４６（ｍ，１Ｈ）、１．５５〜１．５１（ｍ，１Ｈ）、１．３９〜１．０５（ｍ，１２Ｈ）、０．８２（ｄ，６Ｈ）。
【０３２４】
（実施例７５）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−シクロペンチルカルバモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０３２５】
【化１１１】
2008520642.tif 000118
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４７６．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．５１〜７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．３３〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、４．７０（ｄ，１Ｈ）、４．１４〜４．０９（ｍ，１Ｈ）、３．５９〜３．５１（ｍ，１Ｈ）、３．４６〜３．４１（ｍ，１Ｈ）、３．１８〜３．１３（ｍ，１Ｈ）、２．７１〜２．６６（ｍ，１Ｈ）、２．５６〜２．５０（ｍ，１Ｈ）、１．９２〜１．８８（ｍ，１Ｈ）、１．８１〜１．７０（ｍ，３Ｈ）、１．６１〜１．５２（ｍ，２Ｈ）、１．４３〜１．３９（ｍ，２Ｈ）、１．３８〜１．１５（ｍ，１０Ｈ）。
【０３２６】
（実施例７６）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（２−フェニル−ピロリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０３２７】
【化１１２】
2008520642.tif 000119
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５３８．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）［ジアステレオマーの混合物］δ７．５１〜７．４７、７．３３〜７．０６、６．９３〜６．９２、５．３７〜５．３２、５．１４〜５．１１、３．７９〜３．２８、２．９６〜２．８９、２．７８〜２．１９、１．９２〜１．５６、１．２４〜０．８７。
【０３２８】
（実施例７７）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（シクロブチルメチル−カルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０３２９】
【化１１３】
2008520642.tif 000120
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４７６．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５１〜７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．３２〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、３．６１〜３．５７（ｍ，１Ｈ）、３．４４〜３．４１（ｍ，１Ｈ）、３．２０〜３．１６（ｍ，１Ｈ）、２．６７〜２．６３（ｍ，１Ｈ）、２．５４〜２．５１（ｍ，１Ｈ）、１．９２〜１．８４（ｍ，３Ｈ）、１．７８〜１．５７（ｍ，５Ｈ）、１．４１〜１．０６（ｍ，１．０６）。
【０３３０】
（実施例７８）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−［（２，３−ジフルオロ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０３３１】
【化１１４】
2008520642.tif 000121
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５４８．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）［２５℃での回転異性体の混合物］δ７．４８〜７．０１、４．７１〜４．６９、３．５９〜３．５７、３．４４、２．８８、２．８４〜２．８１、２．７２〜２．６８、２．５６〜２．６１、１．９２〜１．８８、１．７２〜１．６９、１．４０〜１．２４、１．１４〜１．０８。
【０３３２】
（実施例７９）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（シクロプロピルメチル−カルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０３３３】
【化１１５】
2008520642.tif 000122
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４６２．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５１〜７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．３２〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、３．６１〜３．５９（ｍ，１Ｈ）、３．４３〜３．４１（ｍ，１Ｈ）、３．１８〜３．１７（ｍ，１Ｈ）、３．０１（ｄ，２Ｈ）、２．６８〜２．６４（ｍ，１Ｈ）、２．５６〜２．４９（ｍ，１Ｈ）、１．９３〜１．８８（ｍ，１Ｈ）、１．７３〜１．６７（ｍ，１Ｈ）、１．３９〜１．０１（ｍ，１０Ｈ）、０．３３〜０．２９（ｍ，２Ｈ）、０．１６〜０．１２（ｍ，２Ｈ）。
【０３３４】
（実施例８０）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−［（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０３３５】
【化１１６】
2008520642.tif 000123
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５４８．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）［２５℃での回転異性体の混合物］δ７．５３〜７．００、４．７１、４．６４、４．６０、３．６１〜３．５７、３．４４〜３．４２、２．８４、２．８１、２．７２〜２．６６、２．５６〜２．５３、１．９２〜１．８７、１．７２〜１．６６、１．３６〜１．０９。
【０３３６】
（実施例８１）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０３３７】
【化１１７】
2008520642.tif 000124
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：Ｈ−ＮＭＲ［２５℃での回転異性体の混合物］（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５１〜７．２５、４．７２、４．６７、４．５７、３．６６〜３．６１、３．５１〜３．４２、２．９０、２．８７、２．７６〜２．７１、２．５２〜２．４４、１．９６〜１．９１、１．７６〜１．７２、１．３９〜１．０８。
【０３３８】
（実施例８２）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−ブチルカルバモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０３３９】
【化１１８】
2008520642.tif 000125
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４６４．２ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９７（ｔ，３Ｈ）、７．５６〜７．５１（ｍ，３Ｈ）、７．３５〜７．３１（ｍ，２Ｈ）、４．７４〜４．７３（ｍ，１Ｈ）、３．６９〜３．５９（ｍ，１Ｈ）、３．５６〜３．４０（ｍ，１Ｈ）、３．２１〜３．１２（ｍ，３Ｈ）、２．７８〜２．６３（ｍ，１Ｈ）、２．６０〜２．４３（ｍ，１Ｈ）、１．９５〜１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．７５〜１．６９（ｍ，１Ｈ）、１．４７〜１．３３（ｍ，２Ｈ）、１．３１〜１．２１（ｍ，１２Ｈ）、１．２０〜１．１０（ｍ，１Ｈ）、０．８５（ｔ，３Ｈ）。
【０３４０】
（実施例８３）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（ピペリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０３４１】
【化１１９】
2008520642.tif 000126
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４７６．２ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）［２５℃での回転異性体の混合物］δ７．６６〜７．６０、７．５０〜７．４１、７．３４〜７．２７、４．７５〜４．６８、３．６３〜３．６０、３．５９〜３．５５、３．５２〜３．４３、２．９５〜２．８２、２．８０〜２．６３、２．６１〜２．４５、１．９５〜１．９０、１．７４〜１．６８、１．６０〜１．５１、１．４６〜１．４３、１．４２〜１．３８、１．３６〜１．２５、１．２４〜１．１３。
【０３４２】
（実施例８４）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０３４３】
【化１２０】
2008520642.tif 000127
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）［２５℃での回転異性体の混合物］δ７．６６〜７．２５、４．７３、４．６９、４．５９、３．６６〜３．５９、３．５２〜３．４３、２．８７、２．８６、２．７６〜２．７１、２．５８〜２．５２、１．９４〜１．８９、１．７４〜１．６８、１．３４〜１．０８。
【０３４４】
（実施例８５）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−シクロヘキシルカルバモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０３４５】
【化１２１】
2008520642.tif 000128
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４９０．１ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８２〜７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．５９〜７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．３９〜７．２５（ｍ，２Ｈ）、４．７８〜４．６４（ｍ，１Ｈ）、３．８０〜３．５８（ｍ，２Ｈ）、３．５６〜３．４０（ｍ，１Ｈ）、３．２３〜３．０８（ｍ，１Ｈ）、２．７８〜２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．５９〜２．４３（ｍ，１Ｈ）、１．９６〜１．８６（ｍ，１Ｈ）、１．８０〜１．６２（ｍ，４Ｈ）、１．６０〜１．４３（ｍ，１Ｈ）、１．４１〜１．０４（ｍ，１８Ｈ）。
【０３４６】
（実施例８６）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（４−シアノ−ベンジルカルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０３４７】
【化１２２】
2008520642.tif 000129
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５２３．１ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７８〜８．７５（ｍ，１Ｈ）、７．７８〜７．７４（ｍ，２Ｈ）、７．６１〜７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．４９〜７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．３９〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、４．７６〜４．７１（ｍ，１Ｈ）、４．４３〜４．３８（ｍ，２Ｈ）、３．６８〜３．５８（ｍ，１Ｈ）、３．５７〜３．４２（ｍ，１Ｈ）、３．２３〜３．１６（ｍ，２Ｈ）、２．８０〜２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．６１〜２．５０（ｍ，１Ｈ）、１．９５〜１．９１（ｍ，１Ｈ）、１．７５〜１．６８（ｍ，１Ｈ）、１．４３〜１．０８（ｍ，１２Ｈ）。
【０３４８】
（実施例８７）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（３−シアノ−ベンジルカルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０３４９】
【化１２３】
2008520642.tif 000130
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５２３．１ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７８〜８．７５（ｍ，１Ｈ）、７．７７〜７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．５９〜７．４０（ｍ，４Ｈ）、７．３８〜７．２３（ｍ，２Ｈ）、４．７６〜４．７２（ｍ，１Ｈ）、４．４３〜４．３８（ｍ，２Ｈ）、３．６８〜３．５８（ｍ，１Ｈ）、３．５７〜３．４２（ｍ，１Ｈ）、３．２３〜３．１６（ｍ，２Ｈ）、２．８０〜２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．６１〜２．５０（ｍ，１Ｈ）、１．９５〜１．９１（ｍ，１Ｈ）、１．７５〜１．６８（ｍ，１Ｈ）、１．４３〜１．０８（ｍ，１２Ｈ）。
【０３５０】
（実施例８８）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（シクロペンチルメチル−メチル−カルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０３５１】
【化１２４】
2008520642.tif 000131
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５０４ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）［２５℃での回転異性体の混合物］δ７．４９〜７．３１、３．６５〜３．６１、３．４９〜３．４６、３．３６、３．２３、２．８９、２．８７、２．７４〜２．７２、２．６８〜２．４６、２．２８〜２．２１、１．９５〜１．９１、１．７６〜１．１６。
【０３５２】
（実施例８９）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（２−メチル−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０３５３】
【化１２５】
2008520642.tif 000132
【０３５４】
ステップＡ．メチル−（２−メチル−ベンジル）−アミンの調製
【０３５５】
【化１２６】
2008520642.tif 000133
２−メチルベンズアルデヒド（１０．０ｇ、８３．２３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ溶液に、２５℃にてメチルアミン（Ｈ２Ｏ中４０％、２５．８５ｇ、３３２．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２５℃にて３０分間撹拌した後、０℃まで冷却し、ＮａＢＨ４（６．３０ｇ、１６６．５ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。次いで、反応混合物を２５℃まで温め、さらに１時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、水およびＣＨ２Ｃｌ２を加えた。有機層を分離し、飽和ＮａＨＣＯ３および食塩水で洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した後、有機相を濃縮すると、次の反応で使用するのに十分な純度の油としてメチル−（２−メチル−ベンジル）−アミン（１０．４９ｇ、９３．２％）が得られた：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）１３６．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３５〜７．０８（ｍ，３Ｈ）、３．７３（ｓ，２Ｈ）、２．４９（ｓ，３Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）。
【０３５６】
ステップＢ．１−（４−フルオロ−フェニル）−５−ホルミル−４−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル−（２−メチル−ベンジル）−アミドの調製
【０３５７】
【化１２７】
2008520642.tif 000134
１−（４−フルオロ−フェニル）−５−ホルミル−４−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１．５０ｇ、５．４３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）溶液に、２５℃にてＥＤＣＩ（１．５６ｇ、８．１４ｍｍｏｌ）と、続いてＨＯＢｔ・Ｈ２Ｏ（１．２５ｇ、８．１４ｍｍｏｌ）を加え、反応物を、２５℃にて１０分間撹拌した。続いて、メチル−（２−メチル−ベンジル）−アミン（１．１０ｇ、８．１４ｍｍｏｌ）を加え、反応物を、２５℃にてさらに６時間撹拌した。次いで、有機層を、ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ３および食塩水で洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し濃縮した後、生成物を、カラムクロマトグラフィー（１０〜２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製すると、油として１−（４−フルオロ−フェニル）−５−ホルミル−４−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル−（２−メチル−ベンジル）−アミド（１．５３ｇ、７１．６％）が得られた。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）３９４．２ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）。
【０３５８】
ステップＣ．５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（２−メチル−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３−オキソ−ヘプタ−６−エン酸メチルエステルの調製
【０３５９】
【化１２８】
2008520642.tif 000135
１−（４−フルオロ−フェニル）−５−ホルミル−４−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル−（２−メチル−ベンジル）−アミド（１．５３ｇ、３．８９ｍｍｏｌ）のトルエン（８０ｍＬ）溶液に、３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−５−オキソ−６−（トリフェニル−ｌ５−ホスファニリデン）−ヘキサン酸メチルエステル［公表された方法：Ｋｏｎｏｉｋｅ，Ｔ．；Ａｒａｋｉ，Ｙ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９４、５９、７８４９−７８５４に従って調製］（２．７０ｇ、５．０６ｍｍｏｌ）を加え、反応物を、９５℃まで１６時間加熱した。２５℃まで冷却した後、溶媒を減圧下で除去し、生成物を、シリカゲルのパッドに通すと（２０〜３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（２−メチル−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３−オキソ−ヘプタ−６−エン酸メチルエステル（２．４８ｇ、９８．１％）が得られた：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）６５０．４ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）。
【０３６０】
ステップＤ．７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（２−メチル−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−５−ヒドロキシ−３−オキソ−ヘプタ−６−エン酸メチルエステルの調製
【０３６１】
【化１２９】
2008520642.tif 000136
５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（２−メチル−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３−オキソ−ヘプタ−６−エン酸メチルエステル（２．４８ｇ、３．８２ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（４０ｍＬ）溶液に、２５℃にてＨＦ（４８％水溶液２．５ｍＬ）を加えた。反応物を、２５℃にて１６時間撹拌した。続いて、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）を加え、有機層を分離し、乾燥して濃縮した。生成物を、カラムクロマトグラフィー（３０％〜５０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製すると、７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（２−メチル−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−５−ヒドロキシ−３−オキソ−ヘプタ−６−エン酸メチルエステル（２．０３ｇ、９８．０％）が得られた：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５３６．４ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）。
【０３６２】
ステップＥ．７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（２−メチル−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタ−６−エン酸メチルエステル
【０３６３】
【化１３０】
2008520642.tif 000137
ＴＨＦ（１００ｍＬ）およびＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（２−メチル−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−５−ヒドロキシ−３−オキソ−ヘプタ−６−エン酸メチルエステル（２．０４ｇ、３．８１ｍｍｏｌ）の溶液に、−７８℃にてジエチルメトキシボラン（１．０Ｍ溶液４．９５ｍＬ、４．９５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を−７８℃にて１時間撹拌した後、ＮａＢＨ４（１６６ｍｇ、４．３８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を−７８℃にて２時間撹拌し、次いで０℃まで温めた後、氷酢酸（０．５ｍＬ）を加えた。反応物をＥｔＯＡｃおよび水で希釈し、有機層を分離し、飽和ＮａＨＣＯ３および食塩水で洗浄した後、濃縮した。次いで、得られた粗製油をＭｅＯＨ（５０ｍＬ）に溶かし、再び蒸発させた。続いて、第二の量のＭｅＯＨ（５０ｍＬ）を加え、溶液を２５℃にて１２時間撹拌した後、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（４０％〜６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製すると、７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（２−メチル−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタ−６−エン酸メチルエステル（１．６６ｇ、８１．１％）が得られた：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５３８．４ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）。
【０３６４】
ステップＦ．７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（２−メチル−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸メチルエステル
【０３６５】
【化１３１】
2008520642.tif 000138
７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（２−メチル−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタ−６−エン酸メチルエステル（１．１９０ｇ、２．２１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５０ｍｌ）溶液に、Ｐｄ−Ｃ（０．１ｇ）を加えた。反応容器を排気し、窒素を流し、次いで、水素を（風船を介して）充填した。反応物を２５℃にて４時間撹拌した。次いで、反応物に窒素を流し、セライトのパッドに通して濾過した。濾液を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（３０〜４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製すると、７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（２−メチル−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸メチルエステル（０．７９２ｇ、６６％）が得られた：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５４０．２ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）。
【０３６６】
ステップＧ．（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（２−メチル−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０３６７】
【化１３２】
2008520642.tif 000139
７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（２−メチル−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸メチルエステル（０．７９２０ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍｌ）溶液に、ＮａＯＨ溶液（１．０２８Ｎ、１．５０ｍｌ、１．５４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２５℃にて１２時間撹拌した。溶媒を蒸発させた後、粗生成物を、トルエン（×３）で共沸乾燥させた。それを、ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２混合物（１：９、１０ｍｌ）に溶かし、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍｌ）で希釈した。それを、綿に通して濾過し、濾液を濃縮し、Ｅｔ２Ｏで１２時間トリチュレートした。生成物を濾過により単離し、真空下で６０℃にて１２時間乾燥すると、（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（２−メチル−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩（７９８ｍｇ、９９％）が得られた：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５２６．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）［２５℃での回転異性体の混合物］δ７．７９〜７．６５、７．５８〜７．４６、７．４１〜７．２４、７．２２〜７．０７、４．８５〜４．６０、３．６２〜３．５８、３．４６〜３．４４、２．８９〜２．８５、２．８４、２．７４〜２．６６、２．５４〜２．４５、２．２９、１．９３〜１．８８、１．７３〜１．６７、１．５３〜１．１０。
【０３６８】
（実施例９０）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−［（２−フルオロ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０３６９】
【化１３３】
2008520642.tif 000140
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５３０．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）［２５℃での回転異性体の混合物］δ７．５５〜７．１０、４．７４、４．７０、４．６７、３．６７〜３．６２、３．５１〜３．４４、２．９２、２．８８、２．７５〜２．６９、２．５９〜２．５３、１．９５〜１．９０、１．７５〜１．６９、１．３９〜１．１１。
【０３７０】
（実施例９１）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−［（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０３７１】
【化１３４】
2008520642.tif 000141
表題化合物は、実施例８９の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５４８．２ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）［２５℃での回転異性体の混合物］δ７．５０〜７．２１、４．６２、４．５０、３．５６〜３．６１、３．５１〜３．４５、２．８６、２．８４、２．７６〜２．６９、２．５４〜２．５０、１．９４〜１．９０、１．７５〜１．７１、１．４１〜１．０７。
【０３７２】
（実施例９２）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（３−エトキシメチル−ベンジルカルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０３７３】
【化１３５】
2008520642.tif 000142
表題化合物は、実施例８９の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５５６．２ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５５〜７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．３４〜７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．２５〜７．１０（ｍ，４Ｈ）、４．３７（ｓ，２Ｈ）、４．３６（ｓ，２Ｈ）、３．６６〜３．６１（ｍ，１Ｈ）、３．４９〜３．４３（ｍ，１Ｈ）、３．４１（ｑ，２Ｈ）、２．７６〜２．７１（ｍ，１Ｈ）、２．５７〜２．５１（ｍ，１Ｈ）、１．９７〜１．９２（ｍ，１Ｈ）、１．７７〜１．７１（ｍ，１Ｈ）、１．３９〜１．１２（ｍ，１０Ｈ）、１．０９（ｔ，３Ｈ）。
【０３７４】
（実施例９３）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（４−エチル−ベンジルカルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０３７５】
【化１３６】
2008520642.tif 000143
表題化合物は、実施例８９の方法に類似した方法で調製した：Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５５〜７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．３５〜７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．２３〜７．１０（ｍ，４Ｈ）、４．３２（ｓ，２Ｈ）、３．６５〜３．６０（ｍ，１Ｈ）、３．４９〜３．４４（ｍ，１Ｈ）、３．２３〜３．２１（ｍ，１Ｈ）、２．７５〜２．７１（ｍ，１Ｈ）、２．６９〜２．６１（ｍ，１Ｈ）、２．５１（ｑ，２Ｈ）、１．９７〜１．９２（ｍ，１Ｈ）、１．７７〜１．７１（ｍ，１Ｈ）、１．３９〜１．１４（ｍ，１０Ｈ）、１．１１（ｔ，３Ｈ）。
【０３７６】
（実施例９４）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルメチル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０３７７】
【化１３７】
2008520642.tif 000144
表題化合物は、実施例８９の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５６７．１ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８６（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｔ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，１Ｈ）、７．５８〜７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．４８（ｄ，１Ｈ）、７．３７〜７．３３（ｍ，２Ｈ）、４．８０〜４．７３（ｍ，１Ｈ）、４．５５（ｄ，２Ｈ）、３．７０〜３．５８（ｍ，１Ｈ）、３．５５〜３．４２（ｍ，１Ｈ）、３．２４〜３．２０（ｍ，１Ｈ）、２．８０〜２．６３（ｍ，１Ｈ）、２．６１〜２．４２（ｍ，１Ｈ）、１．９５〜１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．７５〜１．６９（ｍ，１Ｈ）、１．４２〜１．３０（ｍ，１Ｈ）、１．２９〜１．２０（ｍ，１０Ｈ）、１．１７〜１．１２（ｍ，１Ｈ）。
【０３７８】
（実施例９５）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０３７９】
【化１３８】
2008520642.tif 000145
表題化合物は、実施例８９の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５６７．１ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８５（ｔ，１Ｈ）、８．７０（ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．５８〜７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．３９〜７．３４（ｍ，２Ｈ）、４．７３〜４．７８（ｍ，１Ｈ）、４．５１（ｄ，２Ｈ）、３．６７〜３．５５（ｍ，１Ｈ）、３．４５〜３．４５（ｍ，１Ｈ）、３．２６〜３．１８（ｍ，１Ｈ）、２．８０〜２．６８（ｍ，１Ｈ）、２．６４〜２．５５（ｍ，１Ｈ）、１．９７〜１．９２（ｍ，１Ｈ）、１．７７〜１．６５（ｍ，１Ｈ）、１．４２〜１．２１（ｍ，１０Ｈ）、１．２０〜１．１０（ｍ，２Ｈ）。
【０３８０】
（実施例９６）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［（６−トリフルオロメチル−ピペリジン−３−イルメチル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０３８１】
【化１３９】
2008520642.tif 000146
表題化合物は、実施例８９の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５７３．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）［ジアステレオマーの混合物］δ８．１１〜８．０８、７．５４〜７．４０、７．３６〜７．２８、４．７６〜４．６３、３．６４〜３．５８、３．５１〜３．４０、３．２２〜３．１１、３．０３〜２．９６、２．８０〜２．６０、２．５９〜２．４７、２．４０〜２．３５、１．９５〜１．９０、１．８２〜１．６２、１．６０〜１．４０、１．３９〜１．０２。
【０３８２】
（実施例９７）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（４−イソプロビル−ベンジルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０３８３】
【化１４０】
2008520642.tif 000147
表題化合物は、実施例８９の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５４０．１ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５０（ｔ，１Ｈ）、７．５４〜７．５０（ｍ，３Ｈ）、７．４９〜７．３４（ｍ，２Ｈ）、７．３２〜７．１１（ｍ，３Ｈ）、４．７６〜４．７０（ｍ，１Ｈ）、４．３１（ｄ，１Ｈ）、３．６８〜３．５９（ｍ，１Ｈ）、３．５０〜３．４１（ｍ，１Ｈ）、３．３６〜３．２９（ｍ，１Ｈ）、３．２４〜３．１６（ｍ，１Ｈ）、２．８４〜２．７６（ｍ，１Ｈ）、２．７５〜２．６３（ｍ，１Ｈ）、２．６０〜２．４３（ｍ，１Ｈ）、１．９５〜１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．７５〜１．６９（ｍ，１Ｈ）、１．４２〜１．３０（ｍ，１Ｈ）、１．２９〜１．１６（ｍ，１０Ｈ）、１．１３（ｄ，６Ｈ）。
【０３８４】
（実施例９８）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（３Ｒ−フェニル−ピペリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０３８５】
【化１４１】
2008520642.tif 000148
表題化合物は、実施例８９の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５５２．１ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）［２５℃での回転異性体の混合物］δ７．５２〜７．４３、７．４２〜７．３８、７．３６〜７．０３、４．８０〜４．６３、４．６０〜４．５０、３．８０〜３．５３、３．５０〜３．３３、３．２６〜３．２４、３．２０〜３．０２、２．９８〜２．７８、２．７６〜２．４４、１．９８〜１．８７、１．８４〜１．６１、１．５９〜１．１５。
【０３８６】
（実施例９９）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（３Ｓ−フェニル−ピペリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０３８７】
【化１４２】
2008520642.tif 000149
表題化合物は、実施例８９の方法に類似した方法で調製した：Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）［２５℃での回転異性体の混合物］δ７．５４〜７．０９、４．７４〜４．７２、４．６２〜４．５１、３．７８〜３．５７、３．５１〜３．４５、３．０８〜３．０２、２．８９〜２．８０、２．７９〜２．４９、１．９７〜１．８５、１．８３〜１．６１、１．５８〜１．１１。
【０３８８】
（実施例１００）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［（６−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０３８９】
【化１４３】
2008520642.tif 000150
表題化合物は、実施例８９の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）。５１３．１ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６４（ｔ，１Ｈ）、８．３４（ｄ，１Ｈ）、７．５９〜７．５１（ｍ，３Ｈ）、７．４９〜７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．３５〜７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．１５（ｄ，１Ｈ）、４．７７〜４．６８（ｍ，１Ｈ）、４．３２（ｄ，２Ｈ）、３．６３〜３．５９（ｍ，１Ｈ）、３．４９〜３．４０（ｍ，１Ｈ）、３．２４〜３．１９（ｍ，１Ｈ）、２．７６〜２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．６０〜２．４４（ｍ，１Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、１．９５〜１．９１（ｍ，１Ｈ）、１．７５〜１．７０（ｍ，１Ｈ）、１．４０〜１．１９（ｍ，１０Ｈ）、１．１９〜１．１１（ｍ，１Ｈ）。
【０３９０】
（実施例１０１）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−エチルカルバモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０３９１】
【化１４４】
2008520642.tif 000151
表題化合物は、実施例８９の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４３４．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．０９〜８．０４（ｍ，１Ｈ）、７．５０〜７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．３２〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．２２〜７．１２（ｍ，１Ｈ）、６．２６（ｄ，１Ｈ）、５．６６（ｄｄ，１Ｈ）、５．１３（ｓ，１Ｈ）、４．２１〜４．１４（ｍ，１Ｈ）、３．６５〜３．５５（ｍ，１Ｈ）、３．４１〜３．２７（ｍ，１Ｈ）、３．２３〜３．１５（ｍ，２Ｈ）、２．００〜１．９４（ｍ，１Ｈ）、１．８０〜１．７５（ｍ，１Ｈ）、１．４９〜１．４０（ｍ，１Ｈ）、１．３８〜１．０７（ｍ，８Ｈ）、１．０２（ｔ，３Ｈ）。
【０３９２】
（実施例１０２）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−フェニルカルバモイル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタ−６−エン酸ナトリウム塩
【０３９３】
【化１４５】
2008520642.tif 000152
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４８２．２ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８２〜７．５８（ｍ，５Ｈ）、７．４３〜７．２３（ｍ，４Ｈ）、７．０２（ｔ，１Ｈ）、６．１７（ｄ，１Ｈ）、５．７６（ｔ，１Ｈ）、４．９５〜４．７１（ｍ，１Ｈ）、３．９７〜３．８１（ｍ，１Ｈ）、３．５８〜３．４１（ｍ，１Ｈ）、３．２１〜３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．５５〜２．３９（ｍ，１Ｈ）、１．８４〜１．７１（ｍ，１Ｈ）、１．６２（ｍ，１Ｈ）、１．４０〜１．０８（ｍ，８Ｈ）、０．８３〜０．６５（ｍ，１Ｈ）。
【０３９４】
（実施例１０３）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（シクロヘキシルメチル−カルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタ−６−エン酸ナトリウム塩
【０３９５】
【化１４６】
2008520642.tif 000153
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５０２．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５１〜７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．３３〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、６．２６（ｄ，１Ｈ）、５．６８（ｄｄ，１Ｈ）、４．１９〜４．１６（ｍ，１Ｈ）、３．６１〜３．５９（ｍ，１Ｈ）、３．４２〜３．３９（ｍ，１Ｈ）、３．００（ｄ，２Ｈ）、１．９７〜１．９２（ｍ，２Ｈ）、１．７８〜１．７２（ｍ，１Ｈ）、１．６３〜０．８８（ｍ，１９Ｈ）。
【０３９６】
（実施例１０４）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−プロピルカルバモイル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタ−６−エン酸ナトリウム塩
【０３９７】
【化１４７】
2008520642.tif 000154
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４４８．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）。
【０３９８】
（実施例１０５）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−イソプロピルカルバモイル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタ−６−エン酸ナトリウム塩
【０３９９】
【化１４８】
2008520642.tif 000155
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４４８．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８３〜７．７７（ｍ，１Ｈ）、７．６０〜７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．４０〜７．２２，（ｍ，２Ｈ）、６．２７（ｄ，１Ｈ）、５．７１〜５．１４（ｍ，１Ｈ）、５．２２〜５．０４（ｍ，１Ｈ）、４．２６〜４．１０（ｍ，１Ｈ）、４．０８〜４．００（ｍ，１Ｈ）、３．６７〜３．５１（ｍ，１Ｈ）、２．０１〜１．８９（ｍ，１Ｈ）、１．８２〜１．７０（ｍ，１Ｈ）、１．５０〜１．４０（ｍ，１Ｈ）、１．３７〜１．０５（ｍ，１５Ｈ）。
【０４００】
（実施例１０６）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イソブチルカルバモイル−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタ−６−エン酸ナトリウム塩
【０４０１】
【化１４９】
2008520642.tif 000156
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４６２．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．０５（ｂｓ，１Ｈ）、７．５１〜７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．３２〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、６．２６（ｄ，１Ｈ）、５．６９（ｄｄ，１Ｈ）、４．１９〜４．１６（ｍ，１Ｈ）、３．６２〜３．５８（ｍ，１Ｈ）、３．１８（ｄ，２Ｈ）、１．９６〜１．９２（ｍ，１Ｈ）、１．７９〜１．７２（ｍ，２Ｈ）、１．４８〜１．４１（ｍ，１Ｈ）、１．２９〜１．２３（ｍ  ７Ｈ）、０．８０（ｄ，６Ｈ）。
【０４０２】
（実施例１０７）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−シクロペンチルカルバモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタ−６−エン酸ナトリウム塩
【０４０３】
【化１５０】
2008520642.tif 000157
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４７４．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５２〜７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．３１〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、６．２６（ｄ，１Ｈ）、５．６８（ｄｄ，１Ｈ）、４．１６〜４．１０（ｍ，２Ｈ）、３．６３〜３．６０（ｍ，１Ｈ）、３．２１〜３．１５（ｍ，１Ｈ）、１．９７〜１．９３（ｍ，１Ｈ）、１．７９〜１．７３（ｍ，４Ｈ）、１．６０〜１．５３（ｍ，２Ｈ）、１．４７〜１．４０（ｍ，４Ｈ）、１．３６〜１．１７（ｍ，７Ｈ）。
【０４０４】
（実施例１０８）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（３−メチル−ブチルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタ−６−エン酸ナトリウム塩
【０４０５】
【化１５１】
2008520642.tif 000158
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．０１（ｂｓ，１Ｈ）、７．５０〜７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．３２〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、６．２６（ｄ，１Ｈ）、５．６７（ｄｄ，１Ｈ）、４．１７〜４．１６（ｍ，１Ｈ）、３．１６〜３．５９（ｍ，１Ｈ）、３．１９〜３．１７（ｍ，２Ｈ）、１．９７〜１．９２（ｍ，１Ｈ）、１．７８〜１．７２（ｍ，１Ｈ）、１．５６〜１．４９（ｍ，３Ｈ）、１．３９〜１．１９（ｍ，８Ｈ）、０．８２（ｄ，６Ｈ）。
【０４０６】
（実施例１０９）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（シクロプロピルメチル−カルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタ−６−エン酸ナトリウム塩
【０４０７】
【化１５２】
2008520642.tif 000159
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４６０．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５０〜７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．３１〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、６．２６（ｄ，１Ｈ）、５．５６（ｄｄ，１Ｈ）、４．１９〜４．１６（ｍ，１Ｈ）、３．６３〜３．５９（ｍ，１Ｈ）、３．３０〜３．２６（ｍ，１Ｈ）、３．０４（ｄ，２Ｈ）、１．９５〜１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．７７〜１．７１（ｍ，１Ｈ）、１．３９〜１．１０（ｍ，８Ｈ）、０．９８〜０．９４（ｍ，１Ｈ）、０．３４〜０．３１（ｍ，２Ｈ）、０．１７〜０．１４（ｍ，２Ｈ）。
【０４０８】
（実施例１１０）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−ブチルカルバモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタ−６−エン酸ナトリウム塩
【０４０９】
【化１５３】
2008520642.tif 000160
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４６２．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１０〜８．０５（ｍ，１Ｈ）、７．５２〜７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．３５〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．０１（ｓ，１Ｈ）、６．３１〜６．２７（ｍ，１Ｈ）、６．７３〜５．６７（ｍ，１Ｈ）、５．１６（ｓ，１Ｈ）、４．２３〜４．１６（ｍ，１Ｈ）、３．６５〜３．５８（ｍ，１Ｈ）、３．３６〜３．１８（ｍ，３Ｈ）、２．０３〜１．９５（ｍ，１Ｈ）、１．８５〜１．７９（ｍ，１Ｈ）、１．５３〜１．３３（ｍ，３Ｈ）、１．３１〜１．２１（ｍ，１０Ｈ）、０．８５（ｔ，３Ｈ）。
【０４１０】
（実施例１１１）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０４１１】
【化１５４】
2008520642.tif 000161
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５９４．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）［２５℃での回転異性体の混合物］δ７．５２〜７．４６、７．３６〜７．２５、６．２９〜６．２４、５．８６〜５．７３、５．１７、４．７１、４．６１、４．２４〜４．２１、３．６８〜３．６５、２．９１、２．８８、１．９９〜１．９５、１．８３〜１．７９、１．４９〜１．１２。
【０４１２】
（実施例１１２）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−シクロヘキシルカルバモイル−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタ−６−エン酸ナトリウム塩
【０４１３】
【化１５５】
2008520642.tif 000162
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４８８．２ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８２〜７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．５８〜７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．４１（ｓ，１Ｈ）、７．３５〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、６．２９（ｄ，１Ｈ）、５．７１（ｄｄ，１Ｈ）、５．２１〜５．１８（ｍ，１Ｈ）、４．２１〜４．１８（ｍ，１Ｈ）、３．７８〜３．６６（ｍ，１Ｈ）、３．６５〜３．６０（ｍ，１Ｈ）、３．２２〜３．１７（ｍ，１Ｈ）、２．００〜１．９６（ｍ，１Ｈ）、１．８２〜１．６０（ｍ，４Ｈ）、１．３９〜１．４０（ｍ，２Ｈ）、１．３８〜１．０２（ｍ，１５Ｈ）。
【０４１４】
（実施例１１３）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（４−シアノ−ベンジルカルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタ−６−エン酸ナトリウム塩
【０４１５】
【化１５６】
2008520642.tif 000163
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５２１．０ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９１〜８．７８（ｍ，１Ｈ）、７．９５〜７．７０（ｍ，２Ｈ）、７．６３〜７．４１（ｍ，４Ｈ）、７．４０〜７．２３（ｍ，２Ｈ）、６．３３〜６．２３（ｍ，１Ｈ）、５．８０〜５．６４（ｍ，１Ｈ）、５．２３〜５．１８（ｍ，１Ｈ）、４．４５〜４．３５（ｍ，２Ｈ）、４．２３〜４．１８（ｍ，１Ｈ）、３．６４〜３．５８（ｍ，１Ｈ）、２．１０〜１．９５（ｍ，１Ｈ）、１．８２〜１．７１（ｍ，１Ｈ）、１．５６〜１．４２（ｍ，１Ｈ）、１．４０〜１．０５（ｍ，１０Ｈ）。
【０４１６】
（実施例１１４）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−（３−シアノ−ベンジルカルバモイル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタ−６−エン酸ナトリウム塩
【０４１７】
【化１５７】
2008520642.tif 000164
表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５２１．０ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９１〜８．８０（ｍ，１Ｈ）、７．７０〜７．６２（ｍ，２Ｈ）、７．６０〜７．４３（ｍ，４Ｈ）、７．３７〜７．３２（ｍ，２Ｈ）、６．３３〜６．２８（ｍ，１Ｈ）、５．７８〜５．７２（ｍ，１Ｈ）、５．２３〜５．１８（ｍ，１Ｈ）、４．４５〜４．３５（ｍ，２Ｈ）、４．２３〜４．１８（ｍ，１Ｈ）、３．６４〜３．５９（ｍ，１Ｈ）、２．０１〜１．９５（ｍ，１Ｈ）、１．８１〜１．７１（ｍ，１Ｈ）、１．５６〜１．４２（ｍ，１Ｈ）、１．４０〜１．０５（ｍ，１０Ｈ）。
【０４１８】
（実施例１１５）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタ−６−エン酸ナトリウム塩
【０４１９】
【化１５８】
2008520642.tif 000165
表題化合物は、実施例８９の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４２０．１ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１０〜８．０５（ｍ，１Ｈ）、７．５３〜７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．３６〜７．３０，（ｍ，３Ｈ）、６．３３〜６．２８（ｍ，１Ｈ）、５．７４〜５．６９（ｍ，１Ｈ）、５．２２〜５．１５（ｍ，１Ｈ）、４．２３〜４．１７（ｍ，１Ｈ）、３．７０〜３．６０（ｍ，１Ｈ）、３．２６〜３．２２（ｍ，１Ｈ）、２．７１（ｄ，３Ｈ）、２．０１〜１．９７（ｍ，１Ｈ）、１．８３〜１．７７（ｍ，１Ｈ）、１．５６〜１．４５（ｍ，１Ｈ）、１．３３〜１．０６（ｍ，９Ｈ）。
【０４２０】
（実施例１１６）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（２−メチル−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタ−６−エン酸ナトリウム塩
【０４２１】
【化１５９】
2008520642.tif 000166
表題化合物は、実施例８９の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５２４．１ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）［２５℃での回転異性体の混合物］δ７．５０〜７．４３、７．４２〜７．４０、７．３７〜７．２４、７．２１〜７．１１、６．３０〜６．２３、５．８６〜５．７５、５．２１〜５．１５、４．６８、４．６２、４．２４〜４．１８、３．７３〜３．６１、３．０７〜２．９７、２．８９、２．８６、２．２８、２．１５、２．０２〜１．９６、１．８３〜１．７６、１．５３〜１．４５、１．４１〜１．２６、１．２４〜１．１８。
【０４２２】
（実施例１１７）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［（６−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタ−６−エン酸ナトリウム塩
【０４２３】
【化１６０】
2008520642.tif 000167
表題化合物は、実施例８９の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５１１．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７２（ｔ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、７．５７〜７．５０（ｍ，３Ｈ）、７．３５〜７．３３（ｍ，３Ｈ）、７．１５（ｄ，１Ｈ）、６．２９（ｄ，１Ｈ）、５．７４〜５．６９（ｍ，１Ｈ）、５．２１〜５．１５（ｍ，１Ｈ）、４．３５（ｄ，１Ｈ）、４．２２〜４．１８（ｄ，１Ｈ）、３．６４〜３．５８（ｍ，１Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）、２．００〜１．９６（ｍ，１Ｈ）、１．８２〜１．７６（ｍ，１Ｈ）、１．５０〜１．４４（ｍ，１Ｈ）、１．３２〜１．２４（ｍ，８Ｈ）。
【０４２４】
（実施例１１８）
７−［５−［（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０４２５】
【化１６１】
2008520642.tif 000168
表題化合物は、実施例８９の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５４８．２ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）［２５℃での回転異性体の混合物］δ７．５１〜７．２６、７．１２〜７．０３、７．０２〜６．９８、４．８２、４．８０〜４．７０、３．６３〜３．５８、３．５０〜３．３９、２．９３、２．８９〜２．８１、２．８０、２．７８〜２．６３、２．６０〜２．４５、１．９６〜１．９１、１．７６〜１．７０、１．４２〜１．２０、１．１９〜１．０４。
【０４２６】
（実施例１１９）
７−［５−［（４−フルオロ−２−メトキシ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０４２７】
【化１６２】
2008520642.tif 000169
表題化合物は、実施例８９の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５６０．２ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）［２５℃での回転異性体の混合物］δ７．５０〜７．４２、７．３５〜７．２０、７．１８〜７．０９、６．８８〜６．８１、４．７３、４．６１、４．４４、３．７８、３．６３〜３．６０、３．５０〜３．４２、３．３５〜３．２０、２．９５〜２．８５、２．８２、２．８０〜２．６３、２．６２〜２．５０、１．９６〜１．９２、１．７６〜１．７０、１．３３〜１．２２、１．２０〜１．１３。
【０４２８】
（実施例１２０）
７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（２，３，４−トリフルオロ−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０４２９】
【化１６３】
2008520642.tif 000170
表題化合物は、実施例８９の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５６６．２ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）［２５℃での回転異性体の混合物］δ７．５０〜７．４２、７．３４〜７．１２、４．７０、４．６８、３．６３〜３．６１、３．４７〜３．４２、２．９１、２．８９、２．７６〜２．７２、２．６９〜２．６５、１．９７〜１．９２、１．７７〜１．７２、１．４２〜１．２７、１．１８〜１．１３。
【０４３０】
（実施例１２１）
７−［５−［（３−フルオロ−４−メトキシ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０４３１】
【化１６４】
2008520642.tif 000171
表題化合物は、実施例８９の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５６０．１ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）［２５℃での回転異性体の混合物］δ７．５０〜７．４２、７．３３〜７．２５、７．１８〜７．０４、４．７２、４．５６、４．４３、３．７９、３．７７、３．７１〜３．６０、３．５１〜３．４０、３．３８〜３．３３、２．９５〜２．８３、２．８１、２．７８〜２．６３、２．６０〜２．４３、１．９６〜１．９２、１．７６〜１．７１、１．４２〜１．２１、１．１９〜１．１４。
【０４３２】
（実施例１２２）
７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（２，３，６−トリフルオロ−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０４３３】
【化１６５】
2008520642.tif 000172
表題化合物は、実施例８９の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５６６．２ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）［２５℃での回転異性体の混合物］δ７．５０〜７．４０、７．３７〜７．２５、７．１８〜７．０８、７．０６〜７．００、４．８６、４．７６、４．７２、３．６４〜３．５７、３．５２〜３．４０、３．２４〜３．２１、２．９７、２．９３〜２．７６、２．７５〜２．６０、２．５８〜２．４８、１．９６〜１．９１、１．７６〜１．７０、１．４２〜１．２０、１．１８〜１．００。
【０４３４】
（実施例１２３）
７−［５−［（２，３−ジフルオロ−４−メチル−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０４３５】
【化１６６】
2008520642.tif 000173
表題化合物は、実施例８９の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５６２．２ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）［２５℃での回転異性体の混合物］δ７．５５〜６．９３、４．７３、４．６９、４．６６、３．６５〜３．６１、３．４９〜３．４５、２．９０、２．８７、２．７４〜２．７１、２．６９〜２．６７、２．２６、２．２３、２．２０、１．９５〜１．９０、１．７４〜１．６９、１．４５〜１．１２。
【０４３６】
（実施例１２４）
７−［５−［（２，３−ジフルオロ−６−メトキシ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０４３７】
【化１６７】
2008520642.tif 000174
表題化合物は、実施例８９の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５７８．２ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）［２５℃での回転異性体の混合物］δ７．５０〜７．０９、６．８４〜６．７６、４．７５、４．７０、３．７７、３．６８、３．６５〜３．６１、３．５１〜３．４７、２．８８、２．７４、２．７３〜２．６８、２．５９〜２．５６、２．２６、１．９７〜１．９１、１．７７〜１．０７。
【０４３８】
（実施例１２５）
７−［５−［（３−フルオロ−４−メチル−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０４３９】
【化１６８】
2008520642.tif 000175
表題化合物は、実施例８９の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５４４．２ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［２５℃での回転異性体の混合物］δ７．７５〜７．４０、７．３３〜７．０８、７．０６〜６．９８、４．６０、４．４８、３．６４〜３．５８、３．４５〜３．３８、２．９５〜２．８４、２．８２、２．７７〜２．４５、２．１８、２．１５、１．９６〜１．９１、１．７６〜１．７０、１．４３〜１．２２、１．１８〜１．１４。
【０４４０】
（実施例１２６）
７−［５−［（４−フルオロ−３−メチル−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０４４１】
【化１６９】
2008520642.tif 000176
表題化合物は、実施例８９の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５４４．２ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）［２５℃での回転異性体の混合物］δ７．６５〜７．４０、７．３３〜７．２２、７．１８〜７．０２、４．７４、４．５８、４．４５、３．６４〜３．５８、３．４５〜３．３８、２．９５〜２．８４、２．８２、２．７７〜２．４５、２．１８、２．１５、１．９６〜１．９１、１．７６〜１．７０、１．４３〜１．２２、１．１８〜１．１４。
【０４４２】
（実施例１２７）
７−［５−［（２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０４４３】
【化１７０】
2008520642.tif 000177
表題化合物は、実施例８９の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５７８．２ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）［２５℃での回転異性体の混合物］δ７．５８〜７．５７、７．４９〜７．４４、７．３３〜７．２９、７．１４〜７．１０、７．０３〜６．９５、４．７５、４．６６、４．６２、３．８３、３．８０、３．６４〜３．６０、３．４９〜３．４６、２．８９、２．８５、２．７４〜２．６７、２．５９〜２．５２、１．９４〜１．９０、１．７４〜１．６８、１．４２〜１．１１。
【０４４４】
（実施例１２８）
７−［５−［（２−フルオロ−３−メチル−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０４４５】
【化１７１】
2008520642.tif 000178
表題化合物は、実施例８９の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５４４．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）［２５℃での回転異性体の混合物］δ７．５０〜７．４８、７．４７〜７．４０、７．３３〜７．２７、７．１９〜７．１３、７．０７〜６．９７、４．７２、４．６８、４．６４、３．６４〜３．６２、３．４９〜３．４５、２．９１、２．８７、２．７６〜２．７２、２．６８〜２．６０、２．２１、２．１５、１．９６〜１．９２、１．７７〜１．７１、１．５７〜１．２９、１．１７〜１．１１。
【０４４６】
（実施例１２９）
７−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−［メチル−（２，３，５−トリフルオロ−ベンジル）−カルバモイル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０４４７】
【化１７２】
2008520642.tif 000179
表題化合物は、実施例８９の方法に類似した方法で調製した：Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）［２５℃での回転異性体の混合物］δ７．５９、７．５１〜７．４０、７．３４〜７．２８、６．９７、４．７３〜４．７１、３．６２〜３．６０、３．４９〜３．４５、２．９３、２．８７、２．７６〜２．７２、２．７１〜２．６３６、１．９４〜１．９０、１．７４〜１．６８、１．４３〜１．２６、１．１７〜１．１２。
【０４４８】
（実施例１３０）
７−［５−［（３−フルオロ−２−メトキシ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０４４９】
【化１７３】
2008520642.tif 000180
表題化合物は、実施例８９の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５６０．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）［２５℃での回転異性体の混合物］δ７．５０〜７．２６、７．１８〜６．９６、４．７３、４．６８、４．６３、３．８５、３．７０、３．６３〜３．５９、３．４９〜３．４２、２．９０、２．８７、２．７５〜２．７０、２．６１〜２．５７、１．９６〜１．９１、１．７６〜１．７０、１．５６〜１．１３。
【０４５０】
（実施例１３１）
７−［５−［（２−フルオロ−３−メトキシ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０４５１】
【化１７４】
2008520642.tif 000181
表題化合物は、実施例８９の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５６０．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）［２５℃での回転異性体の混合物］δ７．５５〜７．３９、７．３３〜７．２９、７．０９〜７．０１、４．６８、４．６５、３．８０、３．７６、３．６３〜３．６１、４．４７〜３．４５、２．９０、２．８６、２．７２〜２．６８、２．５２〜２．４９、２．４７、２．４６、１．９６〜１．９１、１．７６〜１．７０、１．４７〜１．１２。
【０４５２】
（実施例１３２）
７−［５−［（３−フルオロ−２−メチル−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０４５３】
【化１７５】
2008520642.tif 000182
表題化合物は、実施例８９の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５４４．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）［２５℃での回転異性体の混合物］δ７．６３、７．５１〜７．４７、７．３８〜７．３２、７．２９〜７．１４、７．０７〜６．９９、４．７４、４．６９、４．６３、３．６２〜３．６０、３．４８〜３．４５、２．９３〜２．８９、２．８７、２．８３、２．７３〜２．７０、２．６３〜２．５７、２．１８、２．０３、１．９３〜１．８９、１．７３〜１．６８、１．３７〜１．１２。
【０４５４】
（実施例１３３）
１−（４−フルオロ−フェニル）−５−［２−（４−ヒドロキシ−６−オキソ−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−エチル］−４−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３−フルオロ−ベンジル）−メチル−アミド
【０４５５】
【化１７６】
2008520642.tif 000183
７−［５−［（３−フルオロ−ベンジル）−メチル−カルバモイル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩（２７０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（５０ｍｌ）溶液に、ＴＦＡ（１．０ｍｌ、１．２３ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応混合物を２５℃にて撹拌し、ＨＰＬＣによりモニターした。２時間後、反応は完了した。反応混合物を、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍｌ）で希釈し、Ｈ２Ｏ、飽和ＮａＨＣＯ３、および食塩水で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥して濃縮した。粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（７０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製すると、１−（４−フルオロ−フェニル）−５−［２−（４−ヒドロキシ−６−オキソ−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−エチル］−４−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３−フルオロ−ベンジル）−メチル−アミド（２１０ｍｇ、８４％）が得られた：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５１２．２ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）［２５℃での回転異性体の混合物］δ７．４０〜７．２１、７．１８〜６．８８、４．７２、４．６１１、４．５８〜４．４８、４．３３〜４．２４、２．９８〜２．９３、２．８０〜２．６８、２．６３、２．６３  ２．６２、２．６１、２．５７、２．５６、２．５５、２．１７〜２．１４、１．８０〜１．６３、１．６１〜１．５８、１．３１〜１．２９。
【０４５６】
（実施例１３４）
１−（４−フルオロ−フェニル）−５−［２−（４−ヒドロキシ−６−オキソ−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−エチル］−４−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ベンジル−メチル−アミド
【０４５７】
【化１７７】
2008520642.tif 000184
表題化合物は、実施例１３３の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４９４．２ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）［２５℃での回転異性体の混合物］δ７．３８〜７．２４、７．１７〜７．１０、４．７４、４．６１、４．５８〜４．５１、４．３３〜４．２８、３．００〜２．９０、２．８０〜２．７０、２．６４〜２．６３、２．６２〜２．５７、２．０８〜２．０３、１．７５〜１．６３、１．６１〜１．５７、１．３２〜１．２８、１．２５〜１．２２。
【０４５８】
（実施例１３５）
１−（４−フルオロ−フェニル）−５−［２−（４−ヒドロキシ−６−オキソ−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−エチル］−４−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸４−メチル−ベンジルアミド
【０４５９】
【化１７８】
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表題化合物は、実施例１３３の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４９４．１ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３５〜７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．２４〜７．１０（ｍ，６Ｈ）、４．５６〜４．５１（ｍ，３Ｈ）、４．３２〜４．３０（ｍ，１Ｈ）、２．９５〜２．８９（ｍ，１Ｈ）、２．７９〜２．７２（ｍ，１Ｈ）、２．６８〜２．６７（ｍ，１Ｈ）、２．５９〜２．５４（ｍ，１Ｈ）、２．３０（ｓ，３Ｈ）、１．８３〜１．５６（ｍ，３Ｈ）、１．３８（ｄ，６Ｈ）。
【０４６０】
（実施例１３６）
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−イソプロピル−５−（２−フェニル−ピペリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
【０４６１】
【化１７９】
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表題化合物は、実施例１の方法に類似した方法で調製した：ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５５２．２ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）；Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）［ジアステレオマーの混合物］δ７．６８〜７．４３、７．４１〜７．１９、５．９３〜５．８３、５．２３〜５．１５、４．７８〜４．６９、４．５５〜４．４２、３．７０〜３．５８、３．５６〜３．４２、２．９９〜２．８３、２．８０〜２．６３、２．６２〜２．５１、１．９７〜１．８８、１．８６〜１．６３、１．６２〜１．５３、１．４９〜１．１２。
【０４６２】
本出願で引用されている発行済み特許、特許出願、および学術論文を含むがそれらに限定されないすべての刊行物は、各々、参照により全体として本明細書に組み込まれるものとする。
【０４６３】
本発明を、開示された実施形態を参照して上記に説明してきたが、当業者には当然のことながら、詳述した具体的な実験は、本発明の一例に過ぎない。したがって、本発明は、以下の特許請求の範囲によってのみ限定される。
【国際調査報告】
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