(57)【要約】（ａ）作用電極および擬似参照電極を有する電気化学的セルを準備するステップと、（ｂ）金属を含む試料を準備するステップであって、試料が作用電極に接触し、金属が作用電極上へ吸着されると、金属が作用電極において酸化または還元可能であるステップと、（ｃ）（ｉ）作用電極と擬似参照電極との間で時変プリコンディショニング電位を印加すること、および／または（ｉｉ）作用電極を焼成すること、および／または（ｉｉｉ）作用電極を空気エージングすること、によって作用電極をプリコンディショニングするステップと、（ｄ）作用電極と擬似参照電極との間で測定電位を印加し、この測定電位の印加中に、作用電極における金属の酸化／還元によって発生する電流を測定するステップと、を含む、電気化学的検出方法。
2008505336.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
電気化学的検出方法であって、
（ａ）作用電極および擬似参照電極を有する電気化学的セルを準備するステップと、
（ｂ）金属を含む試料を準備するステップであって、試料が作用電極に接触し、金属が作用電極上で吸着されると、金属が作用電極において酸化または還元可能であるステップと、
（ｃ）（ｉ）作用電極と擬似参照電極との間で時変プリコンディショニング電位を印加すること、および／または（ｉｉ）作用電極を焼成すること、および／または（ｉｉｉ）作用電極を空気エージングすること、によって作用電極をプリコンディショニングするステップと、
（ｄ）作用電極と擬似参照電極との間で測定電位を印加し、この測定電位の印加中に、作用電極における金属の酸化／還元によって発生する電流を測定するステップと、
を含み、
ステップ（ａ）、（ｂ）、（ｃｉ）、（ｃｉｉ）、および（ｃｉｉｉ）を任意の順序で実施するか、ステップ（ｄ）をステップ（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）の後で実施する、方法。
【請求項２】
ステップ（ｃｉ）が、−０．５Ｖ以下の第１の印加電位と、少なくとも１．１Ｖの第２の印加電位との間で印加電位を変化させることを含む、請求項１記載の方法。
【請求項３】
ステップ（ｃｉ）が、印加電位をほぼゼロから前記第１の印加電位まで低下させ、次いで印加電位を前記第２の印加電位まで上昇させることによって、印加電位を走査することを含む、請求項２記載の方法。
【請求項４】
ステップ（ｃｉ）が、印加電位を２回走査することを含む、請求項３記載の方法。
【請求項５】
ステップ（ｃｉ）における電位変化速度が１０ｍＶｓ−１〜２Ｖｓ−１である、請求項１〜４のいずれか１項記載の方法。
【請求項６】
試料が、コバルト（ＩＩ）を含み、方法が、試料におけるコバルト（ＩＩ）の存在を電気化学的に検出することを含む、請求項１〜５のいずれか１項記載の方法。
【請求項７】
ステップ（ｃｉｉ）が、７０〜１３０℃の温度で作用電極を焼成することを含む、請求項１〜６のいずれか１項記載の方法。
【請求項８】
ステップ（ｃｉｉｉ）が、１８〜２５℃の温度で１０〜２０日間、作用電極を空気にさらすことを含む、請求項１〜７のいずれか１項記載の方法。
【請求項９】
作用電極および擬似参照電極を有する電気化学的セルと、
作用電極と擬似参照電極との間で電位を印加するためのポテンショスタットと、
まず時変プリコンディショニング電位を印加し、続いて測定電位を印加するように、ポテンショスタットを制御するためのコントローラと、
セルを流れる電流を測定するための手段と、
を含む装置。
【請求項１０】
金属が作用電極上で吸着されると、作用電極において酸化または還元され得る金属を含む組成物をさらに含む、請求項９記載の装置。
【請求項１１】
ポテンショスタットが−０．５Ｖ以下の第１の印加電位と少なくとも１．１Ｖの第２の印加電位との間で変化する時変プリコンディショニング電位を印加するように、コントローラが適合されている、請求項９または１０記載の装置。
【請求項１２】
印加電位をほぼゼロから前記第１の印加電位まで低下させることと、次に印加電位を前記第２の印加電位まで上昇させることとを含む、印加電位のプリコンディショニング走査を実施することによって、ポテンショスタットが時変プリコンディショニング電位を印加するようにコントローラが適合されている、請求項９〜１１のいずれか１項記載の装置。
【請求項１３】
ポテンショスタットが印加電位の前記プリコンディショニング走査を２回実施するように、コントローラが、適合されている、請求項１２記載の装置。
【請求項１４】
作用電極および擬似参照電極を有する電気化学的セルと、
作用電極と擬似参照電極との間で電位を印加するためのポテンショスタットと、
ポテンショスタットを制御するためのコントローラと、
セルを流れる電流を測定するための手段と、
を含む装置であって、
作用電極が、電極を焼成または空気エージングに付することによって得られるプリコンディショニングされた電極である、装置。
【請求項１５】
コントローラが、請求項９または請求項１１〜１３のいずれか１項で定義されている、請求項１４記載の装置。
【請求項１６】
本明細書に記載したような、請求項９〜１５のいずれか１項記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、電気化学的検出方法および電気化学的検出装置に関する。
【０００２】
背景技術
試料における金属イオンの存在を検出するための電気化学的検出技術の多くは、作用電極における金属イオンの吸着に依存している。そのような技術においては、金属イオンの酸化または還元は通常、電極において金属イオンが吸着されるときにのみ生じ得る。しかし、多くの金属イオンは電極表面、特に炭素表面において効率的には吸着されない。このため、そのような金属イオンの存在の電気化学的検出は、特に金属イオンが試料内に少量しか存在しない場合は、信頼できないことがある。電極における金属イオンの吸着が被検試料における別の物質との結合と競合する場合、特に困難になる。
【０００３】
したがって、電極上への金属イオンの吸着が少ないという問題に対処する新しい技術が要求されている。
【０００４】
発明の概要
したがって本発明は、電気化学的検出方法であって、
（ａ）作用電極および擬似参照電極を有する電気化学的セルを準備するステップと、
（ｂ）金属を含む試料を準備するステップであって、試料が作用電極に接触し、金属が作用電極上へ吸着されると、金属が作用電極において酸化または還元可能であるステップと、
（ｃ）（ｉ）作用電極と擬似参照電極との間で時変プリコンディショニング電位を印加すること、および／または（ｉｉ）作用電極を焼成すること、および／または（ｉｉｉ）作用電極を空気エージングすること、によって作用電極をプリコンディショニングするステップと、
（ｄ）作用電極と擬似参照電極との間で測定電位を印加し、この測定電位の印加中に、作用電極における金属の酸化／還元によって発生する電流を測定するステップと、
を含み、
ステップ（ａ）、（ｂ）、（ｃｉ）、（ｃｉｉ）、および（ｃｉｉｉ）を任意の順序で実施するか、ステップ（ｄ）をステップ（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）の後で実施する、方法を提供する。
【０００５】
本発明者は、測定に先立つ作用電極のプリコンディショニングによって作用電極上への金属（金属イオンであってもよい）の吸着度を高めることができ、それに応じて、測定される金属の酸化／還元ピークの鮮明度を向上することを知見した。プリコンディショニングステップによって、さらに、電極表面から不純物を除去でき、より活性化するように電極表面を改質できると考えられる。（ｉ）〜（ｉｉｉ）のうちの、任意の１以上のプリコンディショニング方法を適用した場合に酸化／還元ピークにおける改善が認められる。しかし、定電位のプリコンディショニング電位を印加した場合には同様の効果は認められない。
【０００６】
検出される金属の量が少ない場合は特に、酸化／還元ピークの鮮明度増大によって、より正確な電気化学的検出が可能になる。
【０００７】
−本発明はさらに、
−作用電極および擬似参照電極を有する電気化学的セルと、
−作用電極と擬似参照電極との間で電位を印加するためのポテンショスタットと、
−まず時変プリコンディショニング電位を印加し、続いて測定電位を印加するように、ポテンショスタットを制御するためのコントローラと、
−セルを流れる電流を測定するための手段と、
を含む装置を提供する。
【０００８】
−別の実施態様において本発明は、
−作用電極および擬似参照電極を有する電気化学的セルと、
−作用電極と擬似参照電極との間で電位を印加するためのポテンショスタットと、
−ポテンショスタットを制御するためのコントローラと、
−セルを流れる電流を測定するための手段と、
を含む装置であって、
作用電極が、電極を焼成または空気エージングに付することによって得られるプリコンディショニングされた電極である、装置を提供する。
【０００９】
発明の詳細な説明
本発明の方法は、（ｉ）作用電極と対向電極との間で時変プリコンディショニング電位を印加すること、および／または（ｉｉ）作用電極を焼成すること、および／または（ｉｉｉ）作用電極を空気エージングすることによって作用電極をプリコンディショニングするステップを備える。（ｉ）〜（ｉｉｉ）の１以上のプリコンディショニング方法を用いることができ、例えば、プリコンディショニング電位を単独で用いることもできるし、プリコンディショニング電位の印加を焼成または空気エージングと組み合わせて行うこともできる。
【００１０】
プリコンディショニングステップ（ｃ）をステップ（ａ）および／または（ｂ）の前または後に実施してもよい。２以上のプリコンディショニング方法を用いる場合、それらの方法は同時に、または別々に実施される。例えばプリコンディショニング電位を焼成または空気エージングと組み合わせて用いる場合、焼成ステップまたは空気エージングステップは、通常ステップ（ｂ）の前に実施され、プリコンディショニング電位はステップ（ｂ）の後で印加される。このプリコンディショニングステップは、ステップ（ｄ）における測定電位の印加前に完了される。
【００１１】
一つの実施態様においては、本発明の方法は、測定電位の印加前に時変プリコンディショニング電位をセルに印加することによって作用電極をプリコンディショニングすることを含む。セルによって発生する電流が、測定電位の印加中に測定される。通常、プリコンディショニング電位は、ステップ（ｂ）における電気化学的セルへの試料の提供後に印加される。
【００１２】
通常、時変プリコンディショニング電位は、−０．５Ｖ以下の（低い方の）第１の印加電位と少なくとも１．１Ｖの（高い方の）第２の印加電位との間で電位を変化させることによって印加される。第１の印加電位は、−０．４Ｖ以下であることが好ましい。第２の印加電位は、少なくとも１．２Ｖ、例えば少なくとも１．４Ｖ、１．５Ｖ、または１．７Ｖであることが好ましい。これらの電圧は、それぞれＡｇ／ＡｇＣｌ参照電極に対して引用された。
【００１３】
本明細書で用いる−０．４Ｖ「以下」は、−０．４Ｖまたはそれよりも負ではない電位を意味する。同様に、−０．５Ｖ「以下」は、−０．５Ｖまたはそれよりも負ではない電位を意味する。
【００１４】
本明細書で用いるすべての電圧は、ＩＵＰＡＣ協定に従って引用された。
【００１５】
本発明の一つの実施態様においては、プリコンディショニングは、印加電位をほぼゼロから前記第１の印加電位まで低下させ、次に印加電位を前記第２の印加電位まで上昇させることによって印加電位を走査することにより実施される。印加電位は次に、通常、測定電位の印加前にほぼゼロにされる。プリコンディショニング走査は通常、測定電位の印加前に１回または２回実施される。プリコンディショニング電位の後、直ちに測定電位を印加してもよいし、あるいはプリコンディショニング電位と測定電位との間で時間経過させてもよい。
【００１６】
プリコンディショニング走査中の電位の変化速度は通常１ｍＶｓ−１〜２Ｖｓ−１であり、より好ましくは１０ｍＶｓ−１〜１．５Ｖｓ−１、例えば５０ｍＶｓ−１〜１Ｖｓ−１である。
【００１７】
さらなる実施態様においては、プリコンディショニングステップは作用電極を焼成することを含む。これは通常、作用電極を含む装置をオーブン内に配置し、７０〜１３０℃、好ましくは９０〜１１０℃の温度で加熱することによって達成される。焼成は通常、１〜２０時間、好ましくは１０時間まで、より好ましくは１〜５時間、例えば２〜３時間実施される。焼成は空気中で実施されることが好ましい。通常、焼成は約１００℃で約３時間実施される。
【００１８】
さらなる実施態様においては、プリコンディショニングステップは作用電極に空気エージングすることを含む。これは通常、１０〜２０日間、好ましくは１２〜１８日間、例えば１４日間、作用電極を空気に暴露することによって達成される。空気エージングは通常、室温で、例えば１８〜２５℃で実施される。通常、空気エージングと焼成は両方とも、ステップ（ｂ）において試料を提供する前に実施される。
【００１９】
プリコンディショニングステップを用いることによって、金属の吸着にさらに適するように電極の表面を改質できると考えられる。炭素作用電極の場合、１つの可能な理論によれば、各プリコンディショニング方法（ｉ）〜（ｉｉｉ）によって電極の表面上にカルボキシル基を形成させる。カルボキシル基が存在することによって一部の金属の吸着が促進される。プリコンディショニング電位の場合、プリコンディショニング電位の印加中に電極の表面において水が酸化／還元され、その結果ＯＨ基が作用電極の近くに形成され得る。ＯＨ基が電極表面において炭素と反応してカルボキシル基を形成し得る。しかしながら、本発明はこの理論によって拘束されるものではないことが理解される。
【００２０】
測定電位は、検出される金属に適している任意の方法で印加することができる。したがって、測定電位は時間によって変化してもよいし、一定であってもよい。例えば、検出される金属がコバルトである場合、測定電位は通常、時変性であり、その変化速度はプリコンディショニング電位（使用する場合）よりも遅く、例えば約５０ｍＶｓ−１である。測定電位の印加は、例えば、少なくとも１．４Ｖ、好ましくは少なくとも１．６Ｖ、より好ましくは少なくとも１．８Ｖ、１．９Ｖ、または２．０Ｖまで印加電位を上昇させることを含む。本発明の一つの実施態様においては、測定電位の印加は、通常より遅い走査速度を用いるが、プリコンディショニング電位を参照して上述したように第１の印加電位と第２の印加電位との間の電位を走査することを含む。
【００２１】
本発明の方法において提供される試料は、その試料に含まれる金属と作用電極との間で電気接触を生じさせ得るような試料である。通常、試料は流体（例えば液体）またはゲルである。例えば試料は、血液や血漿など患者の体液であってもよい。
【００２２】
本発明の方法は、その酸化／還元が作用電極への金属の吸着に依存するような任意の金属の電気化学的検出に有用である。本発明で用いる「金属」という用語は、金属が作用電極に吸着されるときに作用電極において酸化または還元可能な任意の酸化状態にある金属を意味する。金属は、例えば金属イオン、または金属錯体に含まれる金属であってもよい。通常、金属は金属イオンである。通常は、金属を含む試料が作用電極に接触するものの金属が作用電極に吸着されないような、電気化学的セルへの電位の印加においては、金属の酸化または還元はほとんど生じない。
【００２３】
金属が作用電極に吸着されると言う場合、吸着には物理的吸着と化学的吸着の両方を含む。金属が電極に吸着されないような状況とは対照的に、通常は、金属が電極に吸着されるとき、金属の酸化または還元が原因で生じる測定可能な電流の増加が観測される。
【００２４】
本発明の方法は、コバルトの電気化学的検出で使用するのに特に適している。コバルト（ＩＩ）は、約１．４Ｖ以上の電位（Ａｇ／ＡｇＣｌ参照電極に対して引用された電圧）が印加されると作用電極において酸化される。但し、かなりの程度の酸化は、電極の表面においてコバルトが吸着される場合にのみ発生する。本発明によるプリコンディショニングステップを用いた場合は、このプリコンディショニングステップを用いることなく測定を実施した場合に比べ、観察されるコバルト酸化ピークの鮮明度が有意に改善することが判明している。これは、電極におけるコバルトの吸着度が高まったことであると考えられる。
【００２５】
特に本発明は、例えば、その内容を全体として参照により本明細書に組み込む、英国特許第０４１４５５１．２号およびそれに基づき優先権を主張している国際出願（本出願と同日に出願された「電気化学的センサー」と題する）に記載されている方法など、虚血の電気化学的診断方法および関連の方法において有用である。
【００２６】
本発明の方法は、電気化学的セルを含む任意の装置において実施することができる。電気化学的セルの作用電極は、例えば炭素、金、パラジウム、または白金、好ましくは炭素から形成される。電気化学的セルは、２電極方式または３電極方式のいずれであってもよい。２電極方式は、作用電極および擬似参照電極を含む。３電極方式は、作用電極、擬似参照電極、および個別の対向電極を含む。本明細書で用いる擬似参照電極とは、参照電位を提供することができる電極である。２電極方式では、擬似参照電極は対向電極としても機能し、そのため、参照電位を実質的に安定して電流を流すことができる。
【００２７】
本発明の方法において使用できる装置例としては、国際公開公報第０３／０５６３１９号に記載されている装置が挙げられる。さらなる適切な装置は、英国特許第０４１４５４６．２号およびそれに基づき優先権を主張している国際出願（本出願と同日に出願された「電気化学的センサー用の電極」と題する）に記載されている装置である。これらの両文献の内容のすべてを、参照により本明細書に組み込む。
【００２８】
本発明の一つの実施態様を図１に示す。この実施態様においては、センサー装置は、使い捨てできる電極ユニット２０に接続された電子装置１０を含む。電極ユニット２０は、複数の作用電極ＷＥ１〜ＷＥ６、ならびに参照電極ＲＥおよび対向（補助）電極ＣＥを有している。本発明の幾つかの実施態様においては、参照電極と対向電極を組み合わせてもよい。異なる作用電極ＷＥ１〜ＷＥ６は、国際公開公報第０３／０１２４１７号（その内容のすべてを、参照により本明細書に組み込む）および上述の国際公開公報第０３／０５６３１９号に記載されているように、測定用に異なるイオンを選択するように適合することができる。
【００２９】
電気化学的セルは、作用電極と対向電極との間に形成される。作用電極と電気的に接続している流体を測定するために、作用電極と参照／対向電極との間で測定電位が印加され、その結果生じる電流が検出される。同じまたは異なる測定電位を参照／対向電極とそれぞれ異なる各作用電極との間で印加することができる。
【００３０】
センサー装置の電子装置１０の全体的制御は、マイクロコントローラ１０１によって実施され、このマイクロコントローラは、デジタル／アナログ変換器１０３を介してポテンショスタット１０４を制御し、アナログ／デジタル変換器１０２を介してポテンショスタット１０４から測定結果を受け取る。ポテンショスタット１０４は所望の電圧を作用電極ＷＥ、参照電極ＲＥ、および対向電極ＣＥに印加し、マイクロプロセッサ１０１の制御下にあるセルマルチプレクサ１０５は適切な作用電極を１つ選択する。画像表示装置１０８は、ユーザーに対する操作メニュー、キーパッド１０９を介して入力されるオプション、および測定結果の表示を可能にする。電気的消去可能ＲＡＭ１２０は、システムソフトウェアと測定結果の両方の保存を可能にする。センサーを医学的または獣医学的な用途で使用する場合、データ、特に患者情報を入力するためにバーコードリーダーを備えることもできる。プリンタ、ネットワーク、および例えば患者記録システムなどその他の装置に接続するために、例えばＲＳ２３２、ブルートゥース、イーサネット、ＵＳＢ、またはＷｉＦｉ（ＩＥＥＥ８０２．１１ａ、ｂなど）規格に適合するインターフェイスを備えてもよい。
【００３１】
電源は、バッテリーの寿命を最適化しバッテリーの再充電を制御する電源管理ユニット１０６の制御の下でバッテリー１０７から供給される。
例
【００３２】
例１
【００３３】
英国特許第０４１４５４６．２号およびそれに基づき優先権を主張している国際出願（本出願と同日に出願された「電気化学的センサー用の電極」と題する）に記載されている装置を用いて電気化学的試験を実施した。電気化学的セルの作用電極は炭素電極であり、対向電極と参照電極の両方として機能するＡｇ／ＡｇＣｌ擬似参照電極を用いた。
【００３４】
第１の装置（ｉ）は焼鈍（焼成）しなかった。作用電極のプリコンディションを実施するために、３つのさらなる装置を１００℃の温度で（ｉｉ）２時間、（ｉｉｉ）４時間、（ｉｖ）２１．５時間、焼鈍した。
【００３５】
塩化コバルト（ＩＩ）を含む試薬混合物を各装置に挿入し、所定の位置で乾燥した。各電気化学的セルに血漿を供給し、乾燥した試薬混合物を血漿中に再懸濁した。懸濁した試薬混合物を含む血漿が電気化学的セルの作用電極と接触した。
【００３６】
プリコンディショニング走査を走査速度１００ｍＶｓ−１で適用し、印加電位をまず約−０．４Ｖに低下させ、次に約１．７Ｖに上昇させた。次に、同じ電圧範囲にわたって走査速度５０ｍＶｓ−１で測定走査を適用した。測定走査の適用中に電流を測定した。
【００３７】
図２〜図５は、それぞれセル（ｉ）〜（ｉｖ）で測定された電流を示している。コバルト（ＩＩ）酸化ピークは約１．５Ｖで現れている。図に示したように、コバルト酸化ピークの鮮明度は焼鈍時間が長くなるにつれて、改善する。
【００３８】
例２
【００３９】
様々な焼鈍時間を多数の様々な装置に適用して、例１を繰り返した。０時間、１時間、２時間、３時間、４時間、および２１．５時間の焼鈍時間を２０の電気化学的セルの群に適用した。各焼鈍時間について、ピーク検出アルゴリズムを用いて検出可能なコバルト酸化ピークの百分率を求めた。図６は各焼成時間における検出可能なピークの百分率の記録であり、２時間および３時間の焼成時間で最大の百分率となることを示している。これは、これらの焼成時間においてコバルト（ＩＩ）酸化ピークの鮮明度が改善することを実証している。
【００４０】
例３
【００４１】
電極を焼成することなく、例１を多数の装置に対して繰り返した。使用した装置は、２つの個別バッチ（Ｉ１２およびＩ１４）で製造された。この例においては、様々な期間、電極に空気エージングを実施するために、試薬混合物の添加に先立って装置を１９〜２４℃の温度で暗所に保管した。保管期間は０〜１４日間であった。保管期間は、作用電極表面が画定される時点から始まる。この例で用いた英国特許第０４１４５４６．２号およびそれに基づき優先権を主張している国際出願（本出願と同日に出願された「電気化学的センサー用の電極」と題する）の装置の場合、開始時点は、セルおよび作用電極のレセプタクルを形成するために穴が開けられる時点である。したがって、空気エージング時間は穴開けから反応までの時間と定義される。
【００４２】
各空気エージング時間について、ピークアルゴリズムを用いて検出可能なコバルト酸化ピークの百分率を求めた。図７は各空気エージング時間における検出可能なピークの百分率の記録であり、空気エージング時間が長くなるにつれて検出可能なピークが徐々に上がり、約８〜１０日間で最大に達することを示している。これは、空気エージングプリコンディショニング時間が長くなるとコバルト（ＩＩ）酸化ピーク鮮明度が改善することを実証している。
【００４３】
例４
【００４４】
焼成を実施しなかったものを除いて、例１を繰り返した。さらに、例１で説明したプリコンディショニングおよび測定走査の代わりに、それぞれ速度５０ｍＶｓ−１、−０．４Ｖ〜１．７Ｖの走査範囲で電位を４回走査した。各走査中に電流を測定し、１回目、２回目、３回目、および４回目の走査で測定された電流を記録したものが図８である。１回目の走査（すなわち、プリコンディショニング走査がない）における１．４Ｖでのコバルト酸化ピークの鮮明度は、不十分である。これに反して、２回目、３回目、および４回目の走査（実際には、１、２、および３回のプリコンディショニング走査が実施された）ではピークの鮮明度は、有意に改善する。
【００４５】
具体的な実施態様および例に関して本発明について上述してきたが、本発明は他の形態で実施してもよい。したがって、本発明の範囲は、本明細書中の説明により規定されるのではなく、特許請求の範囲によって規定される。
【図面の簡単な説明】
【００４６】
【図１】本発明を包含する携帯可能な電気化学的センサー装置の概略図である。
【図２】作用電極が（ｉ）０時間焼成されている装置において電気化学的測定を実施することによって得られる電流（Ａ）と電位（Ｖ）の関係を示す図である。
【図３】作用電極が（ｉｉ）２時間焼成されている装置において電気化学的測定を実施することによって得られる電流（Ａ）と電位（Ｖ）の関係を示す図である。
【図４】作用電極が（ｉｉｉ）４時間焼成されている装置において電気化学的測定を実施することによって得られる電流（Ａ）と電位（Ｖ）の関係を示す図である。
【図５】作用電極が（ｉｖ）２１．５時間焼成されている装置において電気化学的測定を実施することによって得られる電流（Ａ）と電位（Ｖ）の関係を示す図である。
【図６】様々な期間、作用電極を焼成することを包含するプリコンディショニング方法のためのピーク検出アルゴリズムによって測定可能であり且つ鮮明度が良好なコバルト酸化ピークの百分率を示す図である。
【図７】様々な期間、作用電極に空気エージングを実施することを包含するプリコンディショニング方法のためのピーク検出アルゴリズムによって測定可能であり且つ鮮明度が良好なコバルト酸化ピークの百分率を示す図である。
【図８】プリコンディショニング走査が１回、２回、３回、または４回実施された、４つの電気化学的セルの電流（Ａ）と電位（Ｖ）の関係を示す図である。
【図１】
2008505336.tif 000003
【図２】
2008505336.tif 000004
【図３】
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【図４】
2008505336.tif 000006
【図５】
2008505336.tif 000007
【図６】
2008505336.tif 000008
【図７】
2008505336.tif 000009
【図８】
2008505336.tif 000010
【国際調査報告】
2008505336.tif 000011
2008505336.tif 000012
2008505336.tif 000013
2008505336.tif 000014
2008505336.tif 000015