(57)【要約】  イオン検出器からの電圧信号が分析される質量分析方法が開示される。各電圧信号の二階微分を取得し、観測された電圧ピークの開始及び終了時間を決定する。次いで、各電圧ピークの強度及び平均時間を決定し、その強度及び時間値を記憶する。次いで、複数回の実験実行から観測された各電圧ピークに関係する強度及び時間値を組み合わせることにより、中間の合成マススペクトルを形成する。次いで、時間及び強度データの種々のペアを積分して平滑な連続マススペクトルを生成する。次いで、連続マススペクトルは、連続マススペクトルの二階微分を決定することによってさらに処理し得る。連続マススペクトルにおいて観測される質量ピークの開始及び終了時間を決定し得る。次いで、連続マススペクトルにおいて観測される各質量ピークの強度及び質量電荷比を決定し得る。次いで、イオン種ごとの強度値及び質量電荷比だけを含む最終の離散マススペクトルを表示又は出力し得る。【選択図】  図４
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
イオン検出器から出力される第１の信号をデジタル化して、第１のデジタル化信号を生成するステップと、
前記第１のデジタル化信号の二階微分を決定又は取得するステップと、
前記第１のデジタル化信号の前記二階微分から１個以上のイオンの到着時間を決定するステップとを含む質量分析方法。
【請求項２】
前記第１の信号は、出力信号、電圧信号、イオン信号、イオン電流、電圧パルス又は電子電流パルスを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
アナログ−デジタル変換器又は過渡記録器を使用して、前記第１の信号をデジタル化するステップを含む、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記アナログ−デジタル変換器又は過渡記録器は、ｎビットアナログ−デジタル変換器又は過渡記録器（ｎは、８、１０、１２、１４又は１６）を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記アナログ−デジタル変換器又は過渡記録器は、（i）＜１ＧＨｚ、（ii）１〜２ＧＨｚ、（iii）２〜３ＧＨｚ、（iv）３〜４ＧＨｚ、（v）４〜５ＧＨｚ、（vi）５〜６ＧＨｚ、（vii）６〜７ＧＨｚ、（viii）７〜８ＧＨｚ、（ix）８〜９ＧＨｚ、（x）９〜１０ＧＨｚ及び（xi）＞１０ＧＨｚからなる群から選択されるサンプリングレート又は取得レートを有する、請求項３又は４に記載の方法。
【請求項６】
前記アナログ−デジタル変換器又は過渡記録器は、実質的に均一なデジタル化レートを有する、請求項３、４又は５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
前記アナログ−デジタル変換器又は過渡記録器は、実質的に不均一なデジタル化レートを有する、請求項３、４又は５のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
前記第１のデジタル化信号から一定の数又は値を減算するステップをさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
前記第１のデジタル化信号から一定の数又は値を減算した後に前記第１のデジタル化信号の一部がゼロよりも下に降下する場合は、前記第１のデジタル化信号の前記一部をゼロにリセットするステップをさらに含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記第１のデジタル化信号の一部が閾値よりも下に降下するかどうかを決定し、前記第１のデジタル化信号の前記一部が前記閾値よりも下に降下する場合は、前記第１のデジタル化信号の前記一部をゼロにリセットするステップをさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
前記第１のデジタル化信号を平滑化するステップをさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
移動平均、ボックスカー積分器、サビツキ・ゴレイ又はハイツ・ビーマンアルゴリズムを使用して、前記第１のデジタル化信号を平滑化するステップをさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記第１のデジタル化信号の前記二階微分から１個以上のイオンの到着時間を決定する前記ステップは、前記第１のデジタル化信号の前記二階微分の１個以上のゼロクロス点を決定するステップを含む、先行する請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】
イオン到着イベントの開始時間ｔ１を、前記第１のデジタル化信号の前記二階微分がゼロ又は別の値よりも下に降下する時間の直前又は直後のデジタル化間隔に対応するように決定又は設定するステップをさらに含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
イオン到着イベントの終了時間ｔ２を、前記第１のデジタル化信号の前記二階微分がゼロ又は別の値よりも上に上昇する時間の直前又は直後のデジタル化間隔に対応するように決定又は設定するステップをさらに含む、請求項１３又は１４に記載の方法。
【請求項１６】
１つ以上のイオン到着イベントに対応する前記第１のデジタル化信号に存在する１個以上のピークの強度を決定するステップをさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項１７】
前記第１のデジタル化信号に存在する１個以上のピークの強度を決定する前記ステップは、前記開始時間ｔ１及び／又は前記終了時間ｔ２によって画定される前記第１のデジタル化信号に存在する前記１個以上のピークの面積を決定するステップを含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
１つ以上のイオン到着イベントに対応する前記第１のデジタル化信号に存在する１個以上のピークのモーメントを決定するステップをさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項１９】
１つ以上のイオン到着イベントに対応する前記第１のデジタル化信号に存在する１個以上のピークのモーメントを決定する前記ステップは、前記開始時間ｔ１及び／又は前記終了時間ｔ２によって画定されるピークのモーメントを決定するステップを含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
１つ以上のイオン到着イベントに対応する前記第１のデジタル化信号に存在する１個以上のピークの質量中心時間を決定するステップをさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項２１】
１つ以上のイオン到着イベントに対応する前記第１のデジタル化信号に存在する１個以上のピークの平均又は代表的な時間を決定するステップをさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項２２】
１つ以上のイオン到着イベントに対応する前記第１のデジタル化信号に存在する１個以上のピークの平均あるいは代表的な時間及び／又は強度のリストを記憶あるいは編集するステップをさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項２３】
前記イオン検出器から出力される１個以上のさらなる信号をデジタル化して、１個以上のさらなるデジタル化信号を生成するステップと、
前記１個以上のさらなるデジタル化信号の二階微分を決定又は取得するステップと、
前記１個以上のさらなるデジタル化信号の前記二階微分から１個以上のイオンの到着時間を決定するステップとをさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項２４】
前記１個以上のさらなる信号は、１個以上の出力信号、電圧信号、イオン信号、イオン電流、電圧パルス又は電子電流パルスを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
アナログ−デジタル変換器又は過渡記録器を使用して、前記１個以上のさらなる信号をデジタル化するステップを含む、請求項２３又は２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記アナログ−デジタル変換器又は過渡記録器は、ｎビットアナログ−デジタル変換器又は過渡記録器（ｎは、８、１０、１２、１４又は１６）を含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記アナログ−デジタル変換器又は過渡記録器は、（i）＜１ＧＨｚ、（ii）１〜２ＧＨｚ、（iii）２〜３ＧＨｚ、（iv）３〜４ＧＨｚ、（v）４〜５ＧＨｚ、（vi）５〜６ＧＨｚ、（vii）６〜７ＧＨｚ、（viii）７〜８ＧＨｚ、（ix）８〜９ＧＨｚ、（x）９〜１０ＧＨｚ及び（xi）＞１０ＧＨｚからなる群から選択されるサンプリングレート又は取得レートを有する、請求項２５又は２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記アナログ−デジタル変換器又は過渡記録器は、実質的に均一なデジタル化レートを有する、請求項２５、２６又は２７のいずれかに記載の方法。
【請求項２９】
前記アナログ−デジタル変換器又は過渡記録器は、実質的に不均一なデジタル化レートを有する、請求項２５、２６又は２７のいずれかに記載の方法。
【請求項３０】
前記１個以上のさらなる信号をデジタル化する前記ステップは、前記イオン検出器からの少なくとも５個、１０個、１５個、２０個、２５個、３０個、３５個、４０個、４５個、５０個、５５個、６０個、６５個、７０個、７５個、８０個、８５個、９０個、９５個、１００個、２００個、３００個、４００個、５００個、６００個、７００個、８００個、９００個、１０００個、２０００個、３０００個、４０００個、５０００個、６０００個、７０００個、８０００個、９０００個又は１００００個の信号をデジタル化するステップを含み、各信号は、別々の実験実行又は取得に対応する、請求項２３〜２９のいずれかに記載の方法。
【請求項３１】
前記１個以上のさらなるデジタル化信号の少なくともいくつか又は各々から一定の数又は値を減算するステップをさらに含む、請求項２３〜３０のいずれかに記載の方法。
【請求項３２】
前記１個以上のさらなるデジタル化信号から一定の数又は値を減算した後、前記１個以上のさらなるデジタル化信号の少なくともいくつか又は各々の一部がゼロよりも下に降下する場合は、前記１個以上のさらなるデジタル化信号の前記一部をゼロにリセットするステップをさらに含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記１個以上のさらなるデジタル化信号の一部が閾値よりも下に降下したかどうかを決定し、前記１個以上のさらなるデジタル化信号の前記一部が前記閾値よりも下に降下した場合は、前記１個以上のさらなるデジタル化信号の前記一部をゼロにリセットするステップをさらに含む、請求項２３〜３２のいずれかに記載の方法。
【請求項３４】
前記１個以上のさらなるデジタル化信号を平滑化するステップをさらに含む、請求項２３〜３３のいずれかに記載の方法。
【請求項３５】
移動平均、ボックスカー積分器、サビツキ・ゴレイ又はハイツ・ビーマンアルゴリズムを使用して、前記１個以上のさらなるデジタル化信号を平滑化するステップをさらに含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記１個以上のさらなるデジタル化信号の前記二階微分から１個以上のイオンの到着時間を決定する前記ステップは、前記１個以上のさらなるデジタル化信号の前記二階微分の１個以上のゼロクロス点を決定するステップを含む、請求項２３〜３５のいずれかに記載の方法。
【請求項３７】
イオン到着イベントの開始時間ｔｎ１を、前記１個以上のさらなるデジタル化信号の前記二階微分がゼロ又は別の値よりも下に降下した時間の直前又は直後のデジタル化間隔に対応するように決定又は設定するステップをさらに含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
イオン到着イベントの終了時間ｔｎ２を、前記１個以上のさらなるデジタル化信号の前記二階微分がゼロ又は別の値よりも上に上昇した時間の直前又は直後のデジタル化間隔に対応するように決定又は設定するステップをさらに含む、請求項３６又は３７に記載の方法。
【請求項３９】
１つ以上のイオン到着イベントに対応する前記１個以上のさらなるデジタル化信号に存在する前記１個以上のピークの強度を決定するステップをさらに含む、請求項２３〜３８のいずれかに記載の方法。
【請求項４０】
前記１個以上のさらなるデジタル化信号に存在する１個以上のピークの強度を決定する前記ステップは、前記開始時間ｔｎ１及び／又は前記終了時間ｔｎ２によって画定される前記１個以上のさらなるデジタル化信号に存在する前記ピークの面積を決定するステップを含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
１つ以上のイオン到着イベントに対応する前記１個以上のさらなるデジタル化信号に存在する１個以上のピークのモーメントを決定するステップをさらに含む、請求項２３〜４０のいずれかに記載の方法。
【請求項４２】
１つ以上のイオン到着イベントに対応する前記１個以上のさらなるデジタル化信号に存在する前記１個以上のピークのモーメントを決定する前記ステップは、前記開始時間ｔｎ１及び／又は前記終了時間ｔｎ２によって画定される前記１個以上のさらなるデジタル化信号のモーメントを決定するステップを含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
１つ以上のイオン到着イベントに対応する前記１個以上のさらなるデジタル化信号に存在する前記１個以上のピークの質量中心時間を決定するステップをさらに含む、請求項２３〜４２のいずれかに記載の方法。
【請求項４４】
１つ以上のイオン到着イベントに対応する前記１個以上のさらなるデジタル化信号に存在する１個以上のピークの平均又は代表的な時間を決定するステップをさらに含む、請求項２３〜４３のいずれかに記載の方法。
【請求項４５】
１つ以上のイオン到着イベントに対応する前記１個以上のさらなるデジタル化信号の平均あるいは代表的な時間及び／又は強度のリストを記憶あるいは編集するステップをさらに含む、請求項２３〜４４のいずれかに記載の方法。
【請求項４６】
１つ以上のイオン到着イベントに関係する前記第１のデジタル化信号の前記平均あるいは代表的な時間及び／又は強度に関係するデータを、１つ以上のイオン到着イベントに関係する前記１個以上のさらなるデジタル化信号の前記平均あるいは代表的な時間及び／又は強度に関係するデータと合成又は積分するステップをさらに含む、請求項２３〜４５のいずれかに記載の方法。
【請求項４７】
移動平均積分器アルゴリズム、ボックスカー積分器アルゴリズム、サビツキ・ゴレイアルゴリズム又はハイツ・ビーマンアルゴリズムを使用して、１つ以上のイオン到着イベントに関係する前記第１のデジタル化信号の前記平均あるいは代表的な時間及び／又は強度に関係するデータを、１つ以上のイオン到着イベントに関係する前記１個以上のさらなるデジタル化信号の前記平均あるいは代表的な時間及び／又は強度に関係するデータと合成又は積分するステップをさらに含む、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
連続マススペクトルを準備又は形成するステップをさらに含む、請求項４６又は４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記連続マススペクトルの二階微分を決定又は取得するステップをさらに含む、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
前記連続マススペクトルの前記二階微分から１個以上のイオン又は質量ピークの質量又は質量電荷比を決定するステップをさらに含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記連続マススペクトルの前記二階微分から１個以上のイオン又は質量ピークの質量又は質量電荷比を決定する前記ステップは、前記連続マススペクトルの前記二階微分の１個以上のゼロクロス点を決定するステップを含む、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
質量ピークの開始点Ｔ１を、前記連続マススペクトルの前記二階微分がゼロ又は別の値よりも下に降下する時点の直前又は直後のステップ間隔に対応するように決定又は設定するステップをさらに含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
質量ピークの終了点Ｔ２を、前記連続マススペクトルの前記二階微分がゼロ又は別の値よりも上に上昇する時点の直前又は直後のステップ間隔に対応するように決定又は設定するステップをさらに含む、請求項５１又は５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記連続マススペクトルから１個以上のイオン又は質量ピークの強度を決定するステップをさらに含む、請求項４８〜５３のいずれかに記載の方法。
【請求項５５】
前記連続マススペクトルから１個以上のイオン又は質量ピークの強度を決定する前記ステップは、前記開始点Ｔ１及び／又は前記終了点Ｔ２によって画定される質量ピークの面積を決定するステップを含む、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記連続マススペクトルから１個以上のイオン又は質量ピークのモーメントを決定するステップをさらに含む、請求項４８〜５５のいずれかに記載の方法。
【請求項５７】
前記連続マススペクトルから１個以上のイオン又は質量ピークのモーメントを決定する前記ステップは、前記開始点Ｔ１及び／又は前記終了点Ｔ２によって画定される質量ピークのモーメントを決定するステップを含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記連続マススペクトルから１個以上のイオン又は質量ピークの質量中心時間を決定するステップをさらに含む、請求項４８〜５７のいずれかに記載の方法。
【請求項５９】
前記連続マススペクトルから１個以上のイオン又は質量ピークの平均又は代表的な時間を決定するステップをさらに含む、請求項４８〜５８のいずれかに記載の方法。
【請求項６０】
マススペクトルを表示又は出力するステップをさらに含む、請求項４８〜５９のいずれかに記載の方法。
【請求項６１】
前記マススペクトルは、複数のマススペクトルデータ点を含み、各データ点は、１種のイオンを表すと考えられ、各データ点は、強度値及び質量又は質量電荷比値を含む、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記イオン検出器は、マイクロチャンネル・プレート、光電子増倍管又は電子増倍管デバイスを含む、先行する請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項６３】
前記イオン検出器は、１個以上のイオンが前記イオン検出器に到着したことに応答して電圧パルスを生成する電流−電圧変換器又は増幅器をさらに備える、先行する請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項６４】
質量分析器を準備するステップをさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項６５】
前記質量分析器は、（i）飛行時間（「ＴＯＦ」）質量分析器、（ii）直交加速式飛行時間（「ｏａＴＯＦ」）質量分析器又は（iii）軸方向加速式飛行時間質量分析器を含む、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記質量分析器は、（i）磁場型質量分析計、（ii）ポール又は三次元四重極質量分析器、（iii）二次元又は線形四重極質量分析器、（iv）ペニングトラップ質量分析器、（v）イオントラップ質量分析器及び（vi）四重極質量分析器からなる群から選択される、請求項６４に記載の方法。
【請求項６７】
イオン検出器から出力される第１の信号をデジタル化して、第１のデジタル化信号を生成するように構成された手段と、
前記第１のデジタル化信号の二階微分を決定又は取得するように構成された手段と、
前記第１のデジタル化信号の前記二階微分から１個以上のイオンの到着時間を決定するように構成された手段と
を備えた装置。
【請求項６８】
（i）エレクトロスプレーイオン化（「ＥＳＩ」）イオン源、（ii）大気圧光イオン化（「ＡＰＰＩ」）イオン源、（iii）大気圧化学イオン化（「ＡＰＣＩ」）イオン源、（iv）マトリックス支援レーザ脱離イオン化（「ＭＡＬＤＩ」）イオン源、（v）レーザ脱離イオン化（「ＬＤＩ」）イオン源、（vi）大気圧イオン化（「ＡＰＩ」）イオン源、（vii）シリコンを用いた脱離イオン化（「ＤＩＯＳ」）イオン源、（viii）電子衝突（「ＥＩ」）イオン源、（ix）化学イオン化（「ＣＩ」）イオン源、（x）電界イオン化（「ＦＩ」）イオン源、（xi）電界脱離（「ＦＤ」）イオン源、（xii）誘導結合プラズマ（「ＩＣＰ」）イオン源、（xiii）高速原子衝撃（「ＦＡＢ」）イオン源、（xiv）液体二次イオン質量分析（「ＬＳＩＭＳ」）イオン源、（xv）脱離エレクトロスプレーイオン化（「ＤＥＳＩ」）イオン源、（xvi）ニッケル−６３放射性イオン源、（xvii）大気圧マトリックス支援レーザ脱離イオン化イオン源及び(xviii)熱スプレーイオン源からなる群から選択されるイオン源をさらに備える、請求項６７に記載の装置。
【請求項６９】
連続又はパルス化イオン源をさらに備える、請求項６７又は６８に記載の装置。
【請求項７０】
質量分析器をさらに備える、請求項６７、６８又は６９のいずれかに記載の装置。
【請求項７１】
前記質量分析器は、（i）飛行時間（「ＴＯＦ」）質量分析器、（ii）直交加速式飛行時間（「ｏａＴＯＦ」）質量分析器又は（iii）軸方向加速式飛行時間質量分析器を含む、請求項７０に記載の装置。
【請求項７２】
前記質量分析器は、（i）磁場型質量分析計、（ii）ポール又は三次元四重極質量分析器、（iii）二次元又は線形四重極質量分析器、（iv）ペニングトラップ質量分析器、（v）イオントラップ質量分析器及び（vi）四重極質量分析器からなる群から選択される、請求項７０に記載の装置。
【請求項７３】
衝突、フラグメンテーション又は反応デバイスをさらに備える、請求項６７〜７２のいずれかに記載の装置。
【請求項７４】
前記衝突、フラグメンテーション又は反応デバイスは、衝突誘起解離（「ＣＩＤ」）によってイオンをフラグメンテーションするように構成される、請求項７３に記載の装置。
【請求項７５】
前記衝突、フラグメンテーション又は反応デバイスは、（i）表面誘起解離（「ＳＩＤ」）フラグメンテーションデバイス、（ii）電子移動解離フラグメンテーションデバイス、（iii）電子捕獲解離フラグメンテーションデバイス、（iv）電子衝突又は衝撃解離フラグメンテーションデバイス、（v）光誘起解離（「ＰＩＤ」）フラグメンテーションデバイス、（vi）レーザ誘起解離フラグメンテーションデバイス、（vii）赤外放射誘起解離デバイス、（viii）紫外放射誘起解離デバイス、（ix）ノズル−スキマ間インターフェースフラグメンテーションデバイス、（x）イオン源フラグメンテーションデバイス、（xi）イオン源衝突誘起解離フラグメンテーションデバイス、（xii）熱又は温度源フラグメンテーションデバイス、（xiii）電界誘起フラグメンテーションデバイス、（xiv）磁場誘起フラグメンテーションデバイス、（xv）酵素消化又は酵素分解フラグメンテーションデバイス、（xvi）イオン−イオン反応フラグメンテーションデバイス、（xvii）イオン−分子反応フラグメンテーションデバイス、（xviii）イオン−原子反応フラグメンテーションデバイス、（xix）イオン−メタステーブルイオン反応フラグメンテーションデバイス、（xx）イオン−メタステーブル分子反応フラグメンテーションデバイス、（xxi）イオン−メタステーブル原子反応フラグメンテーションデバイス、（xxii）イオンを反応させて付加又は生成イオンを形成するイオン−イオン反応デバイス、（xxiii）イオンを反応させて付加又は生成イオンを形成するイオン−分子反応デバイス、（xxiv）イオンを反応させて付加又は生成イオンを形成するイオン−原子反応デバイス、（xxv）イオンを反応させて付加又は生成イオンを形成するイオン−メタステーブルイオン反応デバイス、（xxvi）イオンを反応させて付加又は生成イオンを形成するイオン−メタステーブル分子反応デバイス及び（xxvii）イオンを反応させて付加又は生成イオンを形成するイオン−メタステーブル原子反応デバイスからなる群から選択される、請求項７３に記載の装置。
【請求項７６】
請求項６７〜７５のいずれかに記載の装置を備えた質量分析計。
【請求項７７】
複数のペアのデータを準備するステップであって、各ペアのデータは、時間、質量又は質量電荷比値及び対応する強度値を含む、ステップと、
前記ペアのデータのうちの少なくともいくつかを合成又は積分して、マススペクトル、連続マススペクトル又は離散マススペクトルを生成するステップとを含む質量分析方法。
【請求項７８】
複数のペアのデータを準備するように構成された手段であって、各ペアのデータは、時間、質量又は質量電荷比値及び対応する強度値を含む、手段と、
前記ペアのデータのうちの少なくともいくつかを合成又は積分して、マススペクトル、連続マススペクトル又は離散マススペクトルを生成するように構成された手段とを備えた装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、質量分析計及び質量分析方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
マススペクトルを得る方法として、高速アナログ−デジタル変換器（ＡＤＣ）を使用して質量分析器のイオン検出器からの出力信号を時間の関数として記録する方法が知られている。走査型の磁場型質量分析器、走査型の四重極質量分析器又はイオントラップ質量分析器を用いたアナログ−デジタル変換器を使用することが知られている。
【０００３】
質量分析器が比較的長期間にわたり（例えば、クロマトグラフィー分離実験を一回実行する期間にわたり）非常に高速にスキャンされる場合、アナログ−デジタル変換器を使用すると非常に多量のマススペクトルデータが得られることが明らかである。多量のマススペクトルデータを記憶及び処理するには大きなメモリが必要であるという欠点がある。さらに、多量のデータは、そのデータの後処理を遅くするような影響を及ぼす。これは、データ依存取得（Data Dependent Acquisition）（ＤＤＡ）などのリアルタイムアプリケーションにとっては特に問題となり得る。
【０００４】
飛行時間質量分析器を用いたアナログ−デジタル変換器を使用することには問題があるので、その代わりに、飛行時間質量分析器を用いた時間−デジタル変換器（ＴＤＣ）検出器システムを使用するのが一般的である。時間−デジタル変換器とアナログ−デジタル変換器との違いは、時間−デジタル変換器が、イオンがイオン検出器に到着した際に記録される時間だけを記録する点にある。その結果、時間−デジタル変換器が生成するマススペクトルデータは実質的に少なくなるので、そのデータの後処理は実質的により簡単になる。しかし、時間−デジタル変換器の１つの欠点は、イオン到着イベントに関連する強度値を出力しないことである。従って、時間−デジタル変換器は、実質的に同時にイオン検出器に到着した１つ又は複数のイオンを区別することができない。
【０００５】
従来の飛行時間質量分析器は、複数の取得から時間−デジタル変換器システムによって決定されるようなイオン到着時間を合計する。イオンがイオン検出器に到着しない時間にはデータは記録されない。次いで、記録されたイオン到着イベントの時間の合成ヒストグラムが形成される。後の取得からより多くのイオンがヒストグラムに追加されるにつれ、ヒストグラムは、イオンカウント対飛行時間のマススペクトル（又は質量電荷比）を順次積み上げて形成する。
【０００６】
従来の飛行時間質量分析器は、最終の合成マススペクトルを生成するために別々に取得した何百又は何千もの別々の飛行時間スペクトルを収集、合計又はヒストグラム化し得る。次いで、イオン到着イベントのマススペクトル又はヒストグラムは、コンピュータメモリに記憶され得る。
【０００７】
従来の飛行時間質量分析器の１つの欠点は、最終のマススペクトルにヒストグラム化される個別スペクトルの多くが、記録されるイオン到着イベントがほんのわずかしかないか又は全くない取得に関係し得ることである。このことは、特に、非常に高い取得レートにおいて動作される直交加速式飛行時間質量分析器について当てはまる。
【０００８】
公知の飛行時間質量分析器は、マイクロチャンネル・プレート（ＭＣＰ）又は離散ダイノード電子増倍管などの二次電子増倍管を含むイオン検出器を備える。二次電子増倍管又は離散ダイノード電子増倍管は、イオン検出器に到着したイオンに応答して１パルスの電子を生成する。次いで、電子のパルス又は電流パルスは、電圧パルスに変換される。次いで、電圧パルスは、適切な増幅器を使用して増幅され得る。
【０００９】
最先端のマイクロチャンネル・プレートイオン検出器は、１個のイオンの到着に応じて信号を生成し得る。ここで、信号は、その半値全幅が１〜３ｎｓである。イオン信号は、時間−デジタル変換器（ＴＤＣ）を使用して検出される。電子増倍管によって生成された信号は、所定の電圧閾値を超える場合、イオン到着イベントに関係するものとして記録され得る。イオン到着イベントは、関連の強度情報を有さないただの時間値として記録される。到着時間は、イオン信号の先端が電圧閾値を通過する時間に対応するように記録される。記録された到着時間は、時間−デジタル変換器の最も近いクロックステップの精度で正確であるにすぎない。最先端の１０ＧＨｚ時間−デジタル変換器は、±５０ｐｓの精度でイオン到着時間を記録することができる。
【００１０】
時間−デジタル変換器を使用してイオン到着イベントを記録することの１つの利点は、信号又は電圧閾値を適用することによっていずれの電子ノイズも有効に除去され得ることである。その結果、最終のヒストグラム化マススペクトルにノイズが現れず、イオン束が比較的低ければ、非常に良好な信号対ノイズ比が得られ得る。
【００１１】
時間−デジタル変換器を使用する別の利点は、１個のイオンによって生成される信号のアナログ幅が最終のヒストグラム化マススペクトルにおける特定の質量電荷比値に対するイオン到着包絡線の幅に加算されないことである。イオン到着時間だけが記録されるので、最終のヒストグラム化マススペクトルにおける質量ピークの幅は、各質量ピークに対するイオン到着時間における広がり、及び、信号閾値に対するイオン到着イベントによって生成される電圧パルス高さのばらつきだけによって決定される。
【００１２】
しかし、時間−デジタル変換器システムを含むイオン検出器を備える従来の飛行時間質量分析器の重要な欠点は、時間−デジタル変換器が、１個のイオンがイオン検出器に到着することによって生じる信号と複数のイオンがイオン検出器に同時に到着することによって生じる信号との区別をつけることができないことである。このように１個のイオンのイオン到着イベントと複数のイオンのイオン到着イベントとの区別をつけることができないことは、最終のヒストグラム又はマススペクトルの強度に歪みを招くことになる。さらに、イオン到着イベントは、イオン検出器からの出力信号が所定の電圧閾値を超える場合に記録されるだけである。
【００１３】
また、時間−デジタル変換器システムを内蔵する公知のイオン検出器は、イオン到着イベントが記録された後に、信号が所定の電圧信号閾値よりも下へ降下しなければならない回復時間を有するという問題がある。このデッド（無駄な）時間の間、さらなるイオン到着イベントは記録することができない。
【００１４】
比較的高いイオン束において、１回の取得の間の、実質的に同じ時間にいくつかのイオンがイオン検出器に到着する確率は、比較的大きくなり得る。その結果、デッド時間効果は、最終のヒストグラム化マススペクトルにおける強度及び質量電荷比位置に歪みを招く。従って、時間−デジタル変換器検出器システムを使用する公知の質量分析器は、定量的及び定性的アプリケーションの両方に対してダイナミックレンジが比較的制限されるという問題がある。
【００１５】
時間−デジタル変換器システムの制限とは異なり、複数のイオンのイオン到着イベントは、アナログ−デジタル変換器システムを使用して正確に記録され得る。アナログ−デジタル変換器システムは、各クロックサイクルにおいて信号強度を記録し得る。
【００１６】
公知のアナログ−デジタル記録器は、例えば２ＧＨｚのレートで信号をデジタル化しながら、信号の強度を８ビットまでのデジタル値として記録し得る。これは、各時間デジタル化点において０〜２５５の強度値に対応する。また、１０ビットまでにおいてデジタル強度値を記録し得るアナログ−デジタル変換器が知られているが、このようなアナログ−デジタル変換器は、スペクトル反復レートが制限される傾向にある。
【００１７】
アナログ−デジタル変換器は、電子増倍管から出力される信号に対応する時間の関数として連続強度プロフィールを生成する。次いで、複数の取得の飛行時間スペクトルは、合計されて最終のマススペクトルを生成し得る。
【００１８】
アナログ−デジタル変換器システムの利点は、アナログ−デジタル変換器システムが強度値を出力し、従って、増大した強度値を出力することによって複数の同時イオン到着イベントを記録し得ることである。これとは異なり、時間−デジタル変換器システムは、イオン検出器に実質的に同時に到着する１個又は複数個のイオンを区別することができない。
【００１９】
アナログ−デジタル変換器は、検出閾値を使用する時間−デジタル変換器に付随するデッド時間の影響を受けない。しかし、アナログ−デジタル変換器には、個別のイオン到着からの信号のアナログ幅がイオン到着包絡線の幅に加算されるという問題がある。従って、最終の合計又はヒストグラム化マススペクトルの質量分解能は、時間−デジタル変換器に基づくシステムを使用して生成される比較可能なマススペクトルよりも低減され得る。
【００２０】
また、アナログ−デジタル変換器には、電子ノイズもまたデジタル化され、各取得に対応する各飛行時間スペクトルに現れるという問題がある。そして、このノイズは、合計されて、最終の又はヒストグラム化マススペクトルに存在することになる。その結果、比較的弱いイオン信号は、マスクされ得、これにより、検出限界は、時間−デジタル変換器に基づいたシステムを使用して得られ得るものと比較して、相対的に低く（poor）なり得る。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００２１】
改善された質量分析計及び質量分析方法を提供することが望まれる。
【課題を解決するための手段】
【００２２】
本発明によれば、
イオン検出器から出力される第１の信号をデジタル化して、第１のデジタル化信号を生成するステップと、
前記第１のデジタル化信号の二階微分（a second differential）を決定又は取得するステップと、
前記第１のデジタル化信号の前記二階微分から１個以上のイオンの到着時間を決定するステップとを含む質量分析方法が提供される。
【００２３】
好ましくは、前記第１の信号は、出力信号、電圧信号、イオン信号、イオン電流、電圧パルス又は電子電流パルスを含む。
【００２４】
好ましくは、アナログ−デジタル変換器又は過渡記録器（a transient recorder）を使用して、前記第１の信号をデジタル化する。好ましくは、前記アナログ−デジタル変換器又は過渡記録器は、ｎビットアナログ−デジタル変換器又は過渡記録器（ｎは、８、１０、１２、１４又は１６）を含む。好ましくは、前記アナログ−デジタル変換器又は過渡記録器は、（i）＜１ＧＨｚ、（ii）１〜２ＧＨｚ、（iii）２〜３ＧＨｚ、（iv）３〜４ＧＨｚ、（v）４〜５ＧＨｚ、（vi）５〜６ＧＨｚ、（vii）６〜７ＧＨｚ、（viii）７〜８ＧＨｚ、（ix）８〜９ＧＨｚ、（x）９〜１０ＧＨｚ及び（xi）＞１０ＧＨｚからなる群から選択されるサンプリングレート又は取得レートを有する。好ましくは、前記アナログ−デジタル変換器又は過渡記録器は、実質的に均一なデジタル化レートを有する。あるいは、前記アナログ−デジタル変換器又は過渡記録器は、実質的に不均一なデジタル化レートを有する。
【００２５】
好適な方法は、前記第１のデジタル化信号から一定の数又は値を減算するステップを含む。前記第１のデジタル化信号から一定の数又は値を減算した後に前記第１のデジタル化信号の一部がゼロよりも下に降下する場合は、好ましくは、前記第１のデジタル化信号の前記一部をゼロにリセットするステップをさらに含む。１セットの実施の形態において、前記方法は、前記第１のデジタル化信号の一部が閾値よりも下に降下するかどうかを決定し、前記第１のデジタル化信号の前記一部が前記閾値よりも下に降下する場合は、前記第１のデジタル化信号の前記一部をゼロにリセットするステップを含む。
【００２６】
好ましくは、前記方法は、前記第１のデジタル化信号を平滑化するステップを含む。移動平均、ボックスカー積分器、サビツキ・ゴレイ（Ｓａｖｉｔｓｋｙ  Ｇｏｌａｙ）又はハイツ・ビーマン（Ｈｉｔｅｓ  Ｂｉｅｍａｎｎ）アルゴリズムを使用して、前記第１のデジタル化信号を平滑化し得る。
【００２７】
好ましくは、前記第１のデジタル化信号の前記二階微分から１個以上のイオンの到着時間を決定する前記ステップは、前記第１のデジタル化信号の前記二階微分の１個以上のゼロクロス点を決定するステップを含む。この方法は、イオン到着イベントの開始時間ｔ１を、前記第１のデジタル化信号の前記二階微分がゼロ又は別の値よりも下に降下する時間の直前又は直後のデジタル化間隔に対応するように決定又は設定するステップをさらに含み得る。上記好適な方法は、イオン到着イベントの終了時間ｔ２を、前記第１のデジタル化信号の前記二階微分がゼロ又は別の値よりも上に上昇する時間の直前又は直後のデジタル化間隔に対応するように決定又は設定するステップを含み得る。
【００２８】
好ましくは、前記方法は、１つ以上のイオン到着イベントに対応する前記第１のデジタル化信号に存在する１個以上のピークの強度を決定するステップをさらに含む。好ましくは、前記第１のデジタル化信号に存在する１個以上のピークの強度を決定する前記ステップは、前記開始時間ｔ１及び／又は前記終了時間ｔ２によって画定される前記第１のデジタル化信号に存在する前記１個以上のピークの面積を決定するステップを含む。
【００２９】
好ましくは、前記方法は、１つ以上のイオン到着イベントに対応する前記第１のデジタル化信号に存在する１個以上のピークのモーメントを決定するステップをさらに含む。１つ以上のイオン到着イベントに対応する前記第１のデジタル化信号に存在する１個以上のピークのモーメントを決定する前記ステップは、好ましくは、前記開始時間ｔ１及び／又は前記終了時間ｔ２によって画定されるピークのモーメントを決定するステップを含む。
【００３０】
上記好適な方法は、１つ以上のイオン到着イベントに対応する前記第１のデジタル化信号に存在する１個以上のピークの質量中心時間（centroid time）を決定するステップを含む。好ましくは、前記方法は、１つ以上のイオン到着イベントに対応する前記第１のデジタル化信号に存在する１個以上のピークの平均又は代表的な時間を決定するステップを含む。
【００３１】
好ましくは、前記方法は、１つ以上のイオン到着イベントに対応する前記第１のデジタル化信号に存在する１個以上のピークの平均あるいは代表的な時間及び／又は強度のリストを記憶あるいは編集するステップをさらに含む。
【００３２】
好適な一実施の形態によれば、前記方法は、
前記イオン検出器から出力される１個以上のさらなる信号をデジタル化して、１個以上のさらなるデジタル化信号を生成するステップと、
前記１個以上のさらなるデジタル化信号の二階微分を決定又は取得するステップと、
前記１個以上のさらなるデジタル化信号の前記二階微分から１個以上のイオンの到着時間を決定するステップとをさらに含む。
【００３３】
好ましくは、前記１個以上のさらなる信号は、１個以上の出力信号、電圧信号、イオン信号、イオン電流、電圧パルス又は電子電流パルスを含む。
【００３４】
好ましくは、アナログ−デジタル変換器又は過渡記録器を使用して、前記１個以上のさらなる信号をデジタル化するステップを含む。好ましくは、前記アナログ−デジタル変換器又は過渡記録器は、ｎビットアナログ−デジタル変換器又は過渡記録器（ｎは、８、１０、１２、１４又は１６）を含む。好ましくは、前記アナログ−デジタル変換器又は過渡記録器は、（i）＜１ＧＨｚ、（ii）１〜２ＧＨｚ、（iii）２〜３ＧＨｚ、（iv）３〜４ＧＨｚ、（v）４〜５ＧＨｚ、（vi）５〜６ＧＨｚ、（vii）６〜７ＧＨｚ、（viii）７〜８ＧＨｚ、（ix）８〜９ＧＨｚ、（x）９〜１０ＧＨｚ及び（xi）＞１０ＧＨｚからなる群から選択されるサンプリングレート又は取得レートを有する。好ましくは、前記アナログ−デジタル変換器又は過渡記録器は、実質的に均一なデジタル化レートを有する。あるいは、前記アナログ−デジタル変換器又は過渡記録器は、実質的に不均一なデジタル化レートを有する。
【００３５】
好ましくは、前記１個以上のさらなる信号をデジタル化する前記ステップは、前記イオン検出器からの少なくとも５個、１０個、１５個、２０個、２５個、３０個、３５個、４０個、４５個、５０個、５５個、６０個、６５個、７０個、７５個、８０個、８５個、９０個、９５個、１００個、２００個、３００個、４００個、５００個、６００個、７００個、８００個、９００個、１０００個、２０００個、３０００個、４０００個、５０００個、６０００個、７０００個、８０００個、９０００個又は１００００個の信号をデジタル化するステップを含み、各信号は、別々の実験実行（experimental run）又は取得に対応する。
【００３６】
上記好適な方法は、前記１個以上のさらなるデジタル化信号の少なくともいくつか又は各々から一定の数又は値を減算するステップをさらに含む。前記１個以上のさらなるデジタル化信号から一定の数又は値を減算した後、前記１個以上のさらなるデジタル化信号の少なくともいくつか又は各々の一部がゼロよりも下に降下する場合は、好ましくは、前記方法は、前記１個以上のさらなるデジタル化信号の前記一部をゼロにリセットするステップをさらに含む。１セットの実施の形態において、前記方法は、前記１個以上のさらなるデジタル化信号の一部が閾値よりも下に降下したかどうかを決定し、前記１個以上のさらなるデジタル化信号の前記一部が前記閾値より下に降下した場合は、前記１個以上のさらなるデジタル化信号の前記一部をゼロにリセットするステップを含む。
【００３７】
上記好適な方法は、好ましくは、移動平均、ボックスカー積分器、サビツキ・ゴレイ（Ｓａｖｉｔｓｋｙ  Ｇｏｌａｙ）又はハイツ・ビーマン（Ｈｉｔｅｓ  Ｂｉｅｍａｎｎ）アルゴリズムを使用して、前記１個以上のさらなるデジタル化信号を平滑化するステップをさらに含む。好ましくは、前記１個以上のさらなるデジタル化信号の前記二階微分から１個以上のイオンの到着時間を決定する前記ステップは、前記１個以上のさらなるデジタル化信号の前記二階微分の１個以上のゼロクロス点を決定するステップを含む。好ましくは、前記方法は、イオン到着イベントの開始時間ｔｎ１を、前記１個以上のさらなるデジタル化信号の前記二階微分がゼロ又は別の値よりも下に降下した時間の直前又は直後のデジタル化間隔に対応するように決定又は設定するステップをさらに含む。好ましくは、前記方法は、イオン到着イベントの終了時間ｔｎ２を、前記１個以上のさらなるデジタル化信号の前記二階微分がゼロ又は別の値よりも上に上昇した時間の直前又は直後のデジタル化間隔に対応するように決定又は設定するステップを含む。
【００３８】
上記好適な方法は、１つ以上のイオン到着イベントに対応する前記１個以上のさらなるデジタル化信号に存在する前記１個以上のピークの強度を決定するステップをさらに含む。好ましくは、前記１個以上のさらなるデジタル化信号に存在する１個以上のピークの強度を決定する前記ステップは、前記開始時間ｔｎ１及び／又は前記終了時間ｔｎ２によって画定される前記１個以上のさらなるデジタル化信号に存在する前記ピークの面積を決定するステップを含む。
【００３９】
好ましくは、また、１つ以上のイオン到着イベントに対応する前記１個以上のさらなるデジタル化信号に存在する１個以上のピークのモーメントが決定される。好ましくは、１つ以上のイオン到着イベントに対応する前記１個以上のさらなるデジタル化信号に存在する前記１個以上のピークのモーメントを決定する前記ステップは、前記開始時間ｔｎ１及び／又は前記終了時間ｔｎ２によって画定される前記１個以上のさらなるデジタル化信号のモーメントを決定するステップを含む。
【００４０】
好ましくは、また、１つ以上のイオン到着イベントに対応する前記１個以上のさらなるデジタル化信号に存在する前記１個以上のピークの質量中心時間が決定される。
【００４１】
好ましくは、前記方法は、１つ以上のイオン到着イベントに対応する前記１個以上のさらなるデジタル化信号に存在する１個以上のピークの平均又は代表的な時間を決定するステップを含む。
【００４２】
上記好適な方法は、１つ以上のイオン到着イベントに対応する前記１個以上のさらなるデジタル化信号の平均あるいは代表的な時間及び／又は強度のリストを記憶あるいは編集するステップを含む。
【００４３】
好ましくは、前記方法は、１つ以上のイオン到着イベントに関係する前記第１のデジタル化信号の前記平均あるいは代表的な時間及び／又は強度に関係するデータを、１つ以上のイオン到着イベントに関係する前記１個以上のさらなるデジタル化信号の前記平均あるいは代表的な時間及び／又は強度に関係するデータと合成又は積分するステップをさらに含む。好ましくは、移動平均積分器アルゴリズム、ボックスカー積分器アルゴリズム、サビツキ・ゴレイ（Ｓａｖｉｔｓｋｙ  Ｇｏｌａｙ）アルゴリズム又はハイツ・ビーマン（Ｈｉｔｅｓ  Ｂｉｅｍａｎｎ）アルゴリズムを使用して、１つ以上のイオン到着イベントに関係する前記第１のデジタル化信号の前記平均あるいは代表的な時間及び／又は強度に関係するデータを、１つ以上のイオン到着イベントに関係する前記１個以上のさらなるデジタル化信号の前記平均あるいは代表的な時間及び／又は強度に関係するデータと合成又は積分する。
【００４４】
上記好適な実施の形態によれば、前記方法は、連続マススペクトルを準備又は形成するステップをさらに含む。好ましくは、前記連続マススペクトルの二階微分を決定又は取得する。好ましくは、前記方法は、前記連続マススペクトルの前記二階微分から１個以上のイオン又は質量ピークの質量又は質量電荷比を決定するステップをさらに含む。好ましくは、前記連続マススペクトルの前記二階微分から１個以上のイオン又は質量ピークの質量又は質量電荷比を決定する前記ステップは、前記連続マススペクトルの前記二階微分の１個以上のゼロクロス点を決定するステップを含む。好ましくは、前記方法は、質量ピークの開始点Ｔ１を、前記連続マススペクトルの前記二階微分がゼロ又は別の値よりも下に降下する時点の直前又は直後のステップ間隔に対応するように決定又は設定するステップをさらに含む。好ましくは、また、前記方法は、質量ピークの終了点Ｔ２を、前記連続マススペクトルの前記二階微分がゼロ又は別の値よりも上に上昇する時点の直前又は直後のステップ間隔に対応するように決定又は設定するステップをさらに含む。
【００４５】
上記好適な方法は、前記連続マススペクトルから１個以上のイオン又は質量ピークの強度を決定するステップをさらに含む。好ましくは、前記連続マススペクトルから１個以上のイオン又は質量ピークの強度を決定する前記ステップは、前記開始点Ｔ１及び／又は前記終了点Ｔ２によって画定される質量ピークの面積を決定するステップを含む。
【００４６】
上記好適な方法は、前記連続マススペクトルから１個以上のイオン又は質量ピークのモーメントを決定するステップをさらに含む。好ましくは、前記連続マススペクトルから１個以上のイオン又は質量ピークのモーメントを決定する前記ステップは、前記開始点Ｔ１及び／又は前記終了点Ｔ２によって画定される質量ピークのモーメントを決定するステップを含む。
【００４７】
好ましくは、前記連続マススペクトルから１個以上のイオン又は質量ピークの質量中心時間が決定される。また、前記連続マススペクトルから１個以上のイオン又は質量ピークの平均又は代表的な時間が決定され得る。
【００４８】
上記好適な方法は、マススペクトルを表示又は出力するステップをさらに含む。好ましくは、前記マススペクトルは、複数のマススペクトルデータ点を含み、各データ点は、１種のイオンを表すと考えられ、各データ点は、強度値及び質量又は質量電荷比値を含む。
【００４９】
好適な一実施の形態群によれば、前記イオン検出器は、マイクロチャンネル・プレート、光電子増倍管（photomultiplier）又は電子増倍管デバイスを含む。好ましくは、前記イオン検出器は、１個以上のイオンが前記イオン検出器に到着したことに応答して電圧パルスを生成する電流−電圧変換器又は増幅器をさらに備える。
【００５０】
好ましくは、前記方法は、質量分析器を準備するステップをさらに含む。好ましくは、前記質量分析器は、（i）飛行時間（「ＴＯＦ」）質量分析器、（ii）直交加速式飛行時間（「ｏａＴＯＦ」）質量分析器又は（iii）軸方向加速式飛行時間質量分析器を含む。あるいは、前記質量分析器は、（i）磁場型質量分析計、（ii）ポール又は三次元四重極質量分析器、（iii）二次元又は線形四重極質量分析器、（iv）ペニングトラップ質量分析器、（v）イオントラップ質量分析器及び（vi）四重極質量分析器からなる群から選択され得る。
【００５１】
本発明によれば、また、
イオン検出器から出力される第１の信号をデジタル化して、第１のデジタル化信号を生成するように構成された手段と、
前記第１のデジタル化信号の二階微分を決定又は取得するように構成された手段と、
前記第１のデジタル化信号の前記二階微分から１個以上のイオンの到着時間を決定するように構成された手段と
を備えた装置が提供される。
【００５２】
好ましくは、前記装置は、（i）エレクトロスプレーイオン化（「ＥＳＩ」）イオン源、（ii）大気圧光イオン化（「ＡＰＰＩ」）イオン源、（iii）大気圧化学イオン化（「ＡＰＣＩ」）イオン源、（iv）マトリックス支援レーザ脱離イオン化（「ＭＡＬＤＩ」）イオン源、（v）レーザ脱離イオン化（「ＬＤＩ」）イオン源、（vi）大気圧イオン化（「ＡＰＩ」）イオン源、（vii）シリコンを用いた脱離イオン化（「ＤＩＯＳ」）イオン源、（viii）電子衝突（「ＥＩ」）イオン源、（ix）化学イオン化（「ＣＩ」）イオン源、（x）電界イオン化（「ＦＩ」）イオン源、（xi）電界脱離（「ＦＤ」）イオン源、（xii）誘導結合プラズマ（「ＩＣＰ」）イオン源、（xiii）高速原子衝撃（「ＦＡＢ」）イオン源、（xiv）液体二次イオン質量分析（「ＬＳＩＭＳ」）イオン源、（xv）脱離エレクトロスプレーイオン化（「ＤＥＳＩ」）イオン源、（xvi）ニッケル−６３放射性イオン源、（xvii）大気圧マトリックス支援レーザ脱離イオン化イオン源及び(xviii)熱スプレーイオン源からなる群から選択されるイオン源を備える。前記イオン源は、連続又はパルス化イオン源であり得る。
【００５３】
好ましくは、前記装置は、質量分析器をさらに備える。前記質量分析器は、（i）飛行時間（「ＴＯＦ」）質量分析器、（ii）直交加速式飛行時間（「ｏａＴＯＦ」）質量分析器又は（iii）軸方向加速式飛行時間質量分析器を含む。あるいは、前記質量分析器は、（i）磁場型質量分析計、（ii）ポール又は三次元四重極質量分析器、（iii）二次元又は線形四重極質量分析器、（iv）ペニングトラップ質量分析器、（v）イオントラップ質量分析器及び（vi）四重極質量分析器からなる群から選択される。
【００５４】
好適な一実施の形態によれば、前記装置は、衝突、フラグメンテーション又は反応デバイスをさらに備える。前記衝突、フラグメンテーション又は反応デバイスは、衝突誘起解離（「ＣＩＤ」）によってイオンをフラグメンテーションするように構成される。あるいは、前記衝突、フラグメンテーション又は反応デバイスは、（i）表面誘起解離（「ＳＩＤ」）フラグメンテーションデバイス、（ii）電子移動解離フラグメンテーションデバイス、（iii）電子捕獲解離フラグメンテーションデバイス、（iv）電子衝突又は衝撃解離フラグメンテーションデバイス、（v）光誘起解離（「ＰＩＤ」）フラグメンテーションデバイス、（vi）レーザ誘起解離フラグメンテーションデバイス、（vii）赤外放射誘起解離デバイス、（viii）紫外放射誘起解離デバイス、（ix）ノズル−スキマ間インターフェースフラグメンテーションデバイス、（x）イオン源フラグメンテーションデバイス、（xi）イオン源衝突誘起解離フラグメンテーションデバイス、（xii）熱又は温度源フラグメンテーションデバイス、（xiii）電界誘起フラグメンテーションデバイス、（xiv）磁場誘起フラグメンテーションデバイス、（xv）酵素消化又は酵素分解フラグメンテーションデバイス、（xvi）イオン−イオン反応フラグメンテーションデバイス、（xvii）イオン−分子反応フラグメンテーションデバイス、（xviii）イオン−原子反応フラグメンテーションデバイス、（xix）イオン−メタステーブルイオン反応フラグメンテーションデバイス、（xx）イオン−メタステーブル分子反応フラグメンテーションデバイス、（xxi）イオン−メタステーブル原子反応フラグメンテーションデバイス、（xxii）イオンを反応させて付加又は生成イオンを形成するイオン−イオン反応デバイス、（xxiii）イオンを反応させて付加又は生成イオンを形成するイオン−分子反応デバイス、（xxiv）イオンを反応させて付加又は生成イオンを形成するイオン−原子反応デバイス、（xxv）イオンを反応させて付加又は生成イオンを形成するイオン−メタステーブルイオン反応デバイス、（xxvi）イオンを反応させて付加又は生成イオンを形成するイオン−メタステーブル分子反応デバイス及び（xxvii）イオンを反応させて付加又は生成イオンを形成するイオン−メタステーブル原子反応デバイスからなる群から選択される。
【００５５】
好適な一実施の形態によれば、上記のような装置を備えた質量分析計が提供される。
【００５６】
本発明の別の局面によれば、
複数のペアのデータを準備するステップであって、各ペアのデータは、時間、質量又は質量電荷比値及び対応する強度値を含む、ステップと、
前記ペアのデータのうちの少なくともいくつかを合成又は積分して、マススペクトル、連続マススペクトル又は離散マススペクトルを生成するステップとを含む質量分析方法が提供される。
【００５７】
本発明の別の局面によれば、
複数のペアのデータを準備するように構成された手段であって、各ペアのデータは、時間、質量又は質量電荷比値及び対応する強度値を含む、手段と、
前記ペアのデータのうちの少なくともいくつかを合成又は積分して、マススペクトル、連続マススペクトル又は離散マススペクトルを生成するように構成された手段とを備えた装置が提供される。
【００５８】
本発明の上記好適な実施の形態によれば、複数の飛行時間スペクトルがアナログ−デジタル変換器を内蔵するイオン検出器を備える飛行時間質量分析器によって取得される。検出されたイオン信号は、好ましくは、電圧信号に増幅又は変換される。次いで、電圧信号は、好ましくは、高速アナログ−デジタル変換器を使用してデジタル化される。次いで、デジタル化信号が、好ましくは、処理される。
【００５９】
イオン検出器に到着する１個以上のイオンに対応するデジタル化信号に存在する離散電圧ピークの開始時間が、好ましくは、決定される。同様に、各離散電圧ピークの終了時間がまた、好ましくは、決定される。各離散電圧ピークの強度及びモーメントが、好ましくは、決定される。決定された各電圧ピークの開始時間及び／又は終了時間、各電圧ピークの強度、並びに、各電圧ピークのモーメントが、好ましくは、さらなる処理のために使用又は記憶される。
【００６０】
次いで、その後の取得からのデータが、好ましくは、同様に処理される。一旦複数の取得がなされると、複数の取得からのデータが、好ましくは、合成され、時間及びイオン到着イベントに関係する対応の強度値のリストが、好ましくは、形成、生成又は編集される。次いで、複数の取得からの時間及び対応の強度値が、好ましくは、積分されて、連続マススペクトル（a continuous or continuum mass spectrum）が形成される。
【００６１】
連続マススペクトルが、好ましくは、さらに処理される。連続マススペクトルに存在する質量ピークの強度及び質量電荷比が、好ましくは、決定される。イオンの質量電荷比及び対応の強度値を含むマススペクトルが、好ましくは、生成される。
【００６２】
上記好適な実施の形態によれば、好ましくは、イオン検出器から出力されるイオン又は電圧信号の二階微分が、好ましくは、決定される。イオン又は電圧信号に存在する電圧ピークの開始時間が、好ましくは、デジタル化信号の二階微分がゼロよりも下へ降下する時間であるとして決定される。同様に、電圧ピークの終了時間が、好ましくは、デジタル化信号の二階微分がゼロよりも上へ上昇する時間であるとして決定される。
【００６３】
好ましさが劣る実施の形態によれば、電圧ピークの開始時間は、デジタル化信号が所定の閾値よりも上へ上昇する時間であるとして決定され得る。同様に、電圧ピークの終了時間は、その後にデジタル化信号が所定の閾値よりも下へ降下する時間であるとして決定され得る。
【００６４】
電圧ピークの強度は、好ましくは、決定された電圧ピークの開始時間及び決定された電圧ピークの終了時間によって画定されるすべてのデジタル化測定値の合計から決定される。
【００６５】
電圧ピークのモーメントは、好ましくは、電圧ピークの開始時間及び終了時間によって画定されるすべてのデジタル化測定値に対して、各デジタル化測定値、及び、そのデジタル化測定値と電圧ピークの開始時間又は電圧ピークの終了時間との間のデジタル化時間間隔の積の合計から決定される。
【００６６】
あるいは、電圧ピークのモーメントは、電圧ピークの現在強度（the running intensity）の合計から決定され得る。ここで、ピーク強度は、電圧ピークの開始時間から電圧ピークの終了時間へ、各連続したデジタル化測定値を加算することにより、時間間隔ごとに順次計算される。
【００６７】
各取得からの各電圧ピークの開始時間及び／又は終了時間、各電圧ピークの強度、並びに、各電圧ピークのモーメントが、好ましくは、記録され、及び、好ましくは、使用される。
【００６８】
電圧ピークの開始時間及び／又は終了時間、電圧ピークの強度、並びに、電圧ピークのモーメントは、好ましくは、イオン検出器によって検出された１個以上のイオンに対する代表的な又は平均の飛行時間を計算するために使用される。次いで、代表的な又は平均の飛行時間は、好ましくは、さらなる処理のために記録又は記憶される。
【００６９】
１個以上のイオンに対する代表的な又は平均の飛行時間は、電圧ピークの質量中心時間を決定するために、電圧ピークのモーメントを電圧ピークの強度によって除算することによって決定され得る。次いで、電圧ピークの質量中心時間は、適切に、電圧ピークの開始時間に加算され得るか、又は、電圧ピークの終了時間から減算され得る。代表的な又は平均の飛行時間は、デジタル化時間間隔よりも高い精度で計算されることが有利であり得る。
【００７０】
各取得からの各電圧ピークに関連する代表的な又は平均の飛行時間及び対応の強度値は、好ましくは、記憶される。次いで、複数の取得からのデータは、好ましくは、時間及び対応の強度値を含む１つのデータセットに集められるか、又は合成される。
【００７１】
次いで、好ましくは、複数の取得からの代表的な又は平均の飛行時間及び対応の強度値を含む１つのデータセットは、データが好ましくは積分されて１つの連続マススペクトルを形成するように処理される。一実施の形態によれば、時間及び強度ペアは、積分アルゴリズム（integrating algorithm）を使用して積分され得る。一実施の形態によれば、データは、ボックスカー積分器、移動平均アルゴリズム又は別の積分アルゴリズムを１回以上行うことによって積分され得る。
【００７２】
得られた１つの連続マススペクトルは、好ましくは、均一又は不均一な時間、質量又は質量電荷比間隔ごとに強度の連続体（continuum）を含む。１つの連続マススペクトルが均一な時間間隔ごとに強度の連続体を含むならば、これらの時間間隔は、アナログ−デジタル変換器のデジタル化時間間隔の単分数又は整数倍に対応してもよいし、しなくてもよい。
【００７３】
上記好適な実施の形態によれば、強度データ間隔の周波数は、好ましくは、質量ピークの端から端までの強度データ間隔の数が４よりも大きく、さらに好ましくは、８よりも大きくなるような周波数である。一実施の形態によれば、質量ピークの端から端までの強度データ間隔の数は、１６以上であり得る。
【００７４】
次いで、得られた１つの連続マススペクトルは、好ましくは、マススペクトルデータが好ましくは強度値に対応する飛行時間、質量又は質量電荷比値に変形（reduce）されるようにさらに処理される。
【００７５】
上記好適な実施の形態によれば、１つの連続マススペクトルは、好ましくは、各取得からの電圧信号が好ましくは連続マススペクトルを複数の飛行時間及び関連の強度値に変形するために処理されるのと同様のやり方で処理される。離散マススペクトルが処理又は出力され得る。
【００７６】
上記好適な実施の形態によれば、連続マススペクトルにおいて観測された各質量又はデータピークの開始時間又は時点が、好ましくは、決定される。また同様に、各質量又はデータピークの終了時間又は時点が、好ましくは、決定される。次いで、各質量又はデータピークの強度が、好ましくは、得られる。また、各質量又はデータピークのモーメントが、好ましくは、得られる。各質量又はデータピークの飛行時間が、好ましくは、質量又はデータピークの開始時間又は時点及び／又は質量データピークの終了時間又は時点、データピーク合成強度、並びに、質量又はデータピークの合成モーメントから得られる。
【００７７】
質量又はデータピークの開始時間又は時点は、連続マススペクトルが所定の閾値よりも上に上昇する時間であるとして決定され得る。質量又はデータピークのその後の終了時間又は時点は、連続マススペクトルが所定の閾値の下へ降下する時間であるとして決定され得る。
【００７８】
あるいは、質量又はデータピークの開始時間又は時点は、連続マススペクトルの二階微分がゼロよりも下へ降下する時間又は時点であるとして決定され得る。同様に、質量又はデータピークの終了時間又は時点は、連続マススペクトルの二階微分がその後にゼロよりも上へ上昇する時間又は時点であるとして決定され得る。
【００７９】
質量又はデータピークの合成強度は、質量又はデータピークの開始時間又は時点及び質量又はデータピークの終了時間又は時点によって画定されるすべての質量又はデータ点の強度の合計から決定され得る。
【００８０】
各質量又はデータピークの合成モーメントは、好ましくは、質量又はデータピークの開始時間又は時点及び終了時間又は時点によって画定されるすべての質量又はデータ点に対して、各質量又はデータ点強度、及び、質量又はデータピーク飛行時間と開始時間又は時点又は終了時間又は時点との間の時間差の積の合計から決定される。
【００８１】
データ又は質量ピークの飛行時間は、質量又はデータピークの合成モーメントを質量又はデータピークの合成強度によって除算することにより決定され、質量又はデータピークの質量中心時間を決定し得る。次いで、質量又はデータピークの質量中心時間は、好ましくは、質量又はデータピークの開始時間又は時点に加算されるか、又は、質量又はデータピークの終了時間又は時点から適切に減算される。質量又はデータピークの飛行時間は、デジタル化時間間隔よりも高精度に、かつ、各質量又はデータピークよりも高精度に計算され得る。
【００８２】
次いで、質量又はデータピークの飛行時間及び対応の強度値のセットは、１セットの質量又は質量電荷比値及び対応の強度値に変換され得る。飛行時間データの質量又は質量電荷比データへの変換は、較正手順から得られる関係を使用してデータを変換することによって行われ得るので、当該分野において周知である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００８３】
以下、添付の図面を参照しながら、本発明の種々の実施の形態を、あくまで例として、説明する。
【００８４】
図１は、ＭＡＬＤＩイオン源を使用してサンプルをイオン化して得られたイオンをさらに直交加速式飛行時間質量分析器を使用して質量分析して得られたポリエチレングリコールの生の未処理マススペクトルの一部を示す。
【００８５】
図２は、１回の実験から得られたスペクトルであって、他のスペクトルと合計されて図１に示す合成マススペクトルを形成するスペクトルを示す。
【００８６】
図３は、質量電荷及び強度ペアの形態のデータを準備するために好適な実施の形態にしたがって処理された後の、図２に示すスペクトルを示す。
【００８７】
図４は、４８個の別個の処理された飛行時間マススペクトルを合計又は合成した結果を示す。
【００８８】
図５は、連続マススペクトルを形成するためにボックスカー積分アルゴリズムを使用して図４に示すデータペアを積分した結果を示す。
【００８９】
図６は、図５に示す連続マススペクトルの二階微分を示す。
【００９０】
図７は、図５に示す連続マススペクトルを離散マススペクトルに変形する（reducing）ことによって図４のデータから得られる質量ピークを示す。
【００９１】
好適な実施の形態は、質量分析方法に関する。好ましくは従来の時間−デジタル変換器ではなくアナログ−デジタル変換器を内蔵する検出器システムを備える飛行時間質量分析器が、好ましくは、提供される。イオンは、好ましくは、飛行時間質量分析器によって質量分析され、そのイオンは、好ましくは、イオン検出器によって検出される。イオン検出器は、好ましくは、マイクロチャンネル・プレート（ＭＣＰ）電子増倍管アセンブリを備える。好ましくは、１パルスの電子がマイクロチャンネル・プレートイオン検出器から出力されることに応答して電圧パルス又は信号を生成する電流−電圧変換器又は増幅器が提供される。１個のイオンがイオン検出器に到着したことに応答する電圧パルス又は信号は、好ましくは、半値幅が１〜３ｎｓである。
【００９２】
１個以上のイオンが飛行時間質量分析器のイオン検出器に到着した結果得られる電圧パルス又は信号は、好ましくは、例えば、高速８ビット過渡記録器又はアナログ−デジタル変換器（ＡＤＣ）を使用してデジタル化される。過渡記録器又はアナログ−デジタル変換器のサンプリングレートは、好ましくは、１ＧＨｚ以上である。
【００９３】
電圧パルス又は信号は、信号閾値化され得る。ここで、好ましくは、一定の数又は値がアナログ−デジタル変換器からの各出力数から減算され、いずれのアナログ−デジタル変換器ノイズもその大半が除去される。一定の数又は値を減算した後の信号が負ならば、信号のその部分は、好ましくは、ゼロにリセットされる。
【００９４】
移動平均又はボックスカー積分器アルゴリズムなどの平滑化アルゴリズムが、好ましくは、データに適用され得る。あるいは、サビツキ・ゴレイ（Ｓａｖｉｔｓｋｙ  Ｇｏｌａｙ）アルゴリズム、ハイツ・ビーマン（Ｈｉｔｅｓ  Ｂｉｅｍａｎｎ）アルゴリズム、又は、別のタイプの平滑化アルゴリズムが使用され得る。例えば、３つのデジタル化間隔のウィンドウを用いた移動平均平滑を１回行うことは、以下によって与えられる。
【００９５】
【数１】
2008543009.tif 000003
【００９６】
ここで、ｍ（ｉ）は、アナログ−デジタル変換器時間ビン（time bin）ｉにおいて記録されるビット単位の強度値であり、ｓ（ｉ）は、平滑化手順の結果である。
【００９７】
平滑化アルゴリズムは、データに対して複数回適用され得る。次いで、好ましくは平滑化されたデータの二階微分が、好ましくは、得られるか又は決定される。
【００９８】
二階微分のゼロクロス点が、好ましくは、決定され、好ましくは、各観測された電圧ピーク又はイオン信号ピークの開始時間及び終了時間を示すか又は決定するために使用される。このピーク位置を決定する方法は、ノイズレベルが飛行時間スペクトル全体にわたっては一定とならないか、又は、ノイズレベルが個別の飛行時間スペクトル間で変動する場合に、特に有利である。
【００９９】
３つのデジタル化間隔の移動ウィンドウを用いた簡単な差分計算（difference calculation）により、デジタル化信号Ｄ１（ｉ）の一階微分（first differential）が生成される。デジタル化信号Ｄ１（ｉ）は、以下の式によって表され得る。
【０１００】
【数２】
2008543009.tif 000004
【０１０１】
ここで、ｓ（ｉ）は、時間ビンｉに入ったいずれかの平滑化手順の結果である。
【０１０２】
次いで、差分計算が、好ましくは３つのデジタル化間隔の移動ウィンドウを用いて、好ましくは、繰り返される。その結果、一階微分Ｄ１（ｉ）の二階微分Ｄ２（ｉ）が生成される。これは、以下の式によって表され得る。
【０１０３】
【数３】
2008543009.tif 000005
【０１０４】
従って、二階微分は、以下の式によって表され得る。
【０１０５】
【数４】
2008543009.tif 000006
【０１０６】
この差分計算は、異なる幅の移動ウィンドウを用いて行われ得る。電圧パルス半値幅に対する差分ウィンドウの幅は、好ましくは、３３％〜１００％、さらに好ましくは、約６７％である。
【０１０７】
二階微分Ｄ２（ｉ）は、好ましくは、観測された電圧ピークの開始及び終了時間を示すか、又は、決定するために積分される。電圧ピークの開始時間ｔ１は、二階微分がゼロよりも下に降下した直後のデジタル化間隔となるように取られ得る。電圧ピークの終了時間ｔ２は、二階微分がゼロよりも上に上昇した直前のデジタル化間隔となるように取られ得る。あるいは、電圧ピークの開始時間ｔ１は、二階微分がゼロよりも下に降下した直前のデジタル化間隔となるように取られ得、電圧ピークの終了時間ｔ２は、二階微分がゼロよりも上に上昇した直後のデジタル化間隔となるように取られ得る。
【０１０８】
好ましさが劣る実施の形態において、電圧ピーク開始時間ｔ１は、アナログ−デジタル変換器出力ｍ（ｉ）の値が閾値レベルよりも上に上昇するデジタル化時間から得られ得る。同様に、電圧ピーク終了時間ｔ２は、アナログ−デジタル変換器出力ｍ（ｉ）の値が閾値レベルよりも下へ降下するデジタル化時間から得られ得る。
【０１０９】
一旦電圧ピーク又はイオン信号ピークの開始及び終了時間が決定されると、開始及び終了時間によって画定される電圧ピーク又はイオン信号ピークの強度及びモーメントが、好ましくは、決定され得る。
【０１１０】
電圧又はイオン信号のピーク強度は、好ましくは、信号の面積に対応し、好ましくは、以下の式によって記述される。
【０１１１】
【数５】
2008543009.tif 000007
【０１１２】
ここで、Ｉは、決定された電圧ピーク強度、ｍiは、アナログ−デジタル変換器時間ビンｉにおいて記録されるビット単位の強度値、ｔ１は、電圧ピーク開始時のアナログ−デジタル変換器デジタル化時間ビンの番号、ｔ２は、電圧ピーク終了時のアナログ−デジタル変換器デジタル化時間ビンの番号である。
【０１１３】
電圧ピークの開始に対するモーメントＭ1は、好ましくは、以下の式によって記述される。
【０１１４】
【数６】
2008543009.tif 000008
【０１１５】
電圧ピークの終了に対するモーメントＭ2は、以下の式によって記述され得る。
【０１１６】
【数７】
2008543009.tif 000009
【０１１７】
ここで、δｔ＝（ｔ２−ｔ１）である。
【０１１８】
ピークの終了に対するモーメントＭ2の計算は、特に興味深い。あるいは、以下の式を使用して計算され得る。
【０１１９】
【数８】
2008543009.tif 000010
【０１２０】
後者の式は、非常に高速に実行できる形態の計算を表す。以下の形態に書き換えられ得る。
【０１２１】
【数９】
2008543009.tif 000011
【０１２２】
ここで、Ｉiは、式（５）の実行における各段階にて計算される強度である。
【０１２３】
従って、モーメントは、強度の計算中に計算され得る。モーメントは、好ましくは、強度計算における各段階にての強度の現在合計（the running total）を総計することによって得られる。
【０１２４】
上記好適な実施の形態にかかるこの種の計算は、フィールド・プログラマブル・ゲート・アレイ（ＦＰＧＡ）を使用して非常に高速に行われ得る。ＦＰＧＡにおいては、多数の配列データ上の計算が本質的に並列に行われ得る。
【０１２５】
計算された強度及びモーメント値並びに電圧ピーク又はイオン信号の開始及び／又は終了に対応する時間ビンの番号は、好ましくは、さらなる処理のために記録される。
【０１２６】
ピークの開始に対する電圧ピークの質量中心時間Ｃ1は、以下から計算され得る。
【０１２７】
【数１０】
2008543009.tif 000012
【０１２８】
電圧ピークの開始として記録される時間ビンをｔ１とすると、電圧ピークに関連する代表的な又は平均の時間ｔは、以下のようになる。
【０１２９】
【数１１】
2008543009.tif 000013
【０１３０】
他方、ピークの終了に対する電圧ピークの質量中心時間Ｃ2は、以下から計算され得る。
【０１３１】
【数１２】
2008543009.tif 000014
【０１３２】
電圧ピークの終了として記録される時間ビンをｔ２とすると、電圧ピークに関連する代表的な又は平均の時間ｔは、以下のようになる。
【０１３３】
【数１３】
2008543009.tif 000015
【０１３４】
ｔの計算値の精度は、式（１０）又は式（１２）において計算される除算の精度に依存する。除算計算は、この手順における他の計算と比べると相対的に遅く、必要とされる精度が高いほど、計算にかかる時間が長くなる。
【０１３５】
一実施の形態によれば、ｔ１及び／又はｔ２、Ｉ並びにＭ1又はＭ2の値は、記録され得、ｔの値は、オフラインで計算され得る。このアプローチにより、どのような精度が要求されてもｔはその精度で計算が可能とされる。しかし、このアプローチは、また場合によっては、ｔの値をリアルタイムで計算するために実用され得る。
【０１３６】
各電圧ピーク又はイオン信号に対する平均時間ｔ及び強度Ｉの値は、好ましくは、コンピュータメモリ内にリストとして記憶される。
【０１３７】
１つの飛行時間スペクトルは、複数のイオン到着による電圧信号を含む。各電圧信号は、好ましくは、時間値及び強度値を生成するように変換される。次いで、時間及び強度値は、好ましくは、リスト中に記憶される。
【０１３８】
上記好適な実施の形態によれば、さらなるスペクトルが得られ、各スペクトルは、好ましくは、上記好適な実施の形態にしたがって処理される。次いで、その後の各飛行時間実験から生成される時間及び強度が、好ましくは、リストに追加される。
【０１３９】
所定数の飛行時間スペクトルが記録された後、時間及び強度の個別の値が、好ましくは、各個別の測定の精度を維持するように合成又は積分される。次いで、合成されたリストは、１つの連続マススペクトルとして表示され得る。
【０１４０】
上記好適な実施の形態において、電圧ピーク強度及び平均又は代表的な飛行時間ペアのリストは、好ましくは、質量ピークの存在を決定するために分析される。次いで、各質量又は質量電荷比ピークの強度、飛行時間、及び質量は、好ましくは、マススペクトルが生成できるように決定される。
【０１４１】
電圧強度時間ペアのリスト内の質量ピークの存在を検出する上記好適な方法は、二階微分を得るために差分計算を使用する。しかし、これが計算され得る前に、データはまず積分アルゴリズムを使用して連続マススペクトルを形成するように処理されなければならない。
【０１４２】
上記好適な実施の形態によれば、複数のスペクトルから得られる強度及び飛行時間値は、好ましくは、１つのリストに集められる。次いで、データの合成セットは、好ましくは、例えば、移動平均又はボックスカー積分器アルゴリズムを使用して処理される。移動ウィンドウは、好ましくは、時間変化する幅Ｗ（ｔ）を有し、ウィンドウが階段状に時間変化する増分をＳ（ｔ）とする。Ｗ（ｔ）及びＳ（ｔ）の両方には、互いに完全に独立で、かつ、アナログ−デジタル変換器デジタル化間隔に対して完全に独立な値が与えられ得る。Ｗ（ｔ）及びＳ（ｔ）の両方は、一定の値を有してもよいし、又は、可変な時間の関数であってもよい。
【０１４３】
上記好適な実施の形態によれば、質量ピークの半値幅に対する積分ウィンドウの幅Ｗ（ｔ）は、好ましくは、３３％〜１００％、さらに好ましくは、約６７％である。ステップ間隔Ｓ（ｔ）は、好ましくは、質量ピークの端から端までのステップの数が少なくとも４個、より好ましくは、少なくとも８個、さらにより好ましくは、１６個以上となるようなものである。
【０１４４】
各ウィンドウ内の強度データは、好ましくは、合計され、各強度合計は、好ましくは、合計が計算されるステップに対応する時間間隔とともに記録される。
【０１４５】
ｎを時間がＴ（ｎ）であるステップ間隔Ｓ（ｔ）のステップの数とすると、簡単な移動平均又はボックスカー積分器アルゴリズムの１回目の実行からの合計Ｇ（ｎ）は、以下によって得られる。
【０１４６】
【数１４】
2008543009.tif 000016
【０１４７】
ここで、Ｔ（ｎ）は、ステップ間隔Ｓ（ｔ）のｎステップ後の時間であり、Ｉ（ｔ）は、平均又は代表的な飛行時間ｔで記録される電圧ピークの強度であり、Ｗ（Ｔ）は、時間Ｔ（ｎ）での積分ウィンドウの幅であり、Ｇ（ｎ）は、時間Ｔ（ｎ）を中心とする積分ウィンドウＷ（Ｔ）内の飛行時間を有するすべての電圧ピーク強度の合計である。
【０１４８】
一実施の形態によれば、複数回の積分アルゴリズムがデータに適用され得る。次いで、平滑な連続（continuum）合成データセットが、好ましくは、提供され、次いで、この合成データセット又は連続マススペクトルは、好ましくは、さらに分析される。
【０１４９】
上記好適な実施の形態によれば、平滑な連続合成データセット又は連続マススペクトルの二階微分が決定され得る。
【０１５０】
連続マススペクトルの二階微分のゼロクロス点が、好ましくは、決定される。二階微分のゼロクロス点は、合成連続データセット又はマススペクトルにおける質量ピークの開始時間及び終了時間を示す。
【０１５１】
一階及び二階微分は、差分計算を二回順次行うことによって決定され得る。例えば、連続データＧの一階微分Ｈ１（ｎ）を生成する３つのステップ間隔の移動ウィンドウを用いた差分計算は、以下の式によって表され得る。
【０１５２】
【数１５】
2008543009.tif 000017
【０１５３】
ここで、Ｇ（ｎ）は、ステップｎでの１回以上の積分アルゴリズムの最終の合計である。
【０１５４】
この簡単な差分計算を、やはり３つのデジタル化間隔の移動ウィンドウを用いて、繰り返すと、一階微分Ｈ１（ｎ）の二階微分Ｈ２（ｎ）が生成される。これは、以下の式によって表され得る。
【０１５５】
【数１６】
2008543009.tif 000018
【０１５６】
２つの差分計算の合成は、以下の式によって表され得る。
【０１５７】
【数１７】
2008543009.tif 000019
【０１５８】
この差分計算は、異なる幅の移動ウィンドウを用いて行われ得る。質量ピーク半値幅に対する差分ウィンドウの幅は、好ましくは、３３％〜１００％、より好ましくは、約６７％である。
【０１５９】
二階微分Ｈ２（ｎ）は、好ましくは、連続マススペクトルにおいて観測された質量ピークの開始及び終了時間を位置づけるために使用される。質量ピークの開始時間Ｔ１は、好ましくは、二階微分がゼロよりも下に降下する前のステップ間隔である。質量ピークの終了時間Ｔ２は、好ましくは、二階微分がゼロよりも上に上昇した後のステップ間隔である。あるいは、質量ピークの開始時間Ｔ１は、好ましくは、二階微分がゼロよりも下に降下した後のステップ間隔であり、質量ピークの終了時間Ｔ２は、好ましくは、二階微分がゼロよりも上に上昇する前のステップ間隔である。さらに別の実施の形態において、質量ピークの開始時間Ｔ１は、二階微分がゼロよりも下に降下する前後のステップ間隔から補間され、質量ピークの終了時間Ｔ２は、二階微分がゼロよりも上に上昇する前後のステップ間隔から補間される。
【０１６０】
好ましさが劣る実施の形態において、質量ピーク開始時間Ｔ１及び質量ピーク終了時間Ｔ２は、積分手順出力Ｇの値が閾値レベルよりも上に上昇し、その後、閾値レベルよりも下へ降下するステップ時間から得られる。
【０１６１】
一旦質量ピークの開始時間及び終了時間が決定されると、画定領域内の質量ピークの強度及びモーメントに対応する値が、好ましくは、決定される。質量ピークの強度及びモーメントは、好ましくは、質量ピーク開始時間及び質量ピーク終了時間によって画定される電圧ピークの強度及び飛行時間から決定される。
【０１６２】
質量ピーク強度は、質量ピーク開始時間及び質量ピーク終了時間によって画定される強度値の合計に対応し、以下の式によって記述され得る。
【０１６３】
【数１８】
2008543009.tif 000020
【０１６４】
ここで、Ａは、質量ピーク強度、Ｉtは、飛行時間ｔに対する電圧ピークの強度、Ｔ１は、質量ピークの開始時間、Ｔ２は、質量ピークの終了時間である。
【０１６５】
各質量ピークのモーメントは、質量ピーク開始時間及び質量ピーク終了時間によって画定されるすべての電圧ピークのモーメントの合計から決定される。
【０１６６】
ピークの開始に対する質量ピークのモーメントＢ1は、ピーク開始に対する各電圧ピークの強度及び時間差から決定され、以下の式によって与えられる。
【０１６７】
【数１９】
2008543009.tif 000021
【０１６８】
完全を期すると、ピークの終了に対するモーメントＢ2は、以下の式によって与えられる。
【０１６９】
【数２０】
2008543009.tif 000022
【０１７０】
しかし、ピークの開始に対するモーメントＢ1の計算とは反対に、ピークの終了に対するモーメントＢ2を計算しても得られる利点は特にない。
【０１７１】
質量ピークに関連する代表的な又は平均の時間Ｔｐｋは、以下によって与えられる。
【０１７２】
【数２１】
2008543009.tif 000023
【０１７３】
Ｔｐｋの計算値の精度は、式（２１）において計算される除算の精度に依存し、どのような精度が要求されてもその精度で計算され得る。
【０１７４】
各質量ピークに対する値Ｔｐｋ及びＡは、好ましくは、コンピュータメモリ内にリストとして記憶される。質量ピークのリストには、飛行時間、及び、較正手順から得られた飛行時間と質量との関係を使用して質量又は質量電荷比が与えられる。そのような較正手順は、当該技術分野で公知である。
【０１７５】
飛行時間質量分析計についての時間対質量の関係の最も簡単な形は、以下によって示される。
【０１７６】
【数２２】
2008543009.tif 000024
【０１７７】
ここで、ｔ*は、飛行時間におけるオフセットに等価な機器パラメータ、ｋは、定数、Ｍは、時間ｔでの質量電荷比である。
【０１７８】
より複雑な較正アルゴリズムが、データに適用され得る。例えば、ＧＢ−２４０１７２１（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ）又はＧＢ−２４０５９９１（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ）に記載の較正手順が使用され得る。
【０１７９】
好ましさが劣る実施の形態によれば、各電圧ピークに関連する時間値は、積分手順の前及び電圧ピーク強度時間ペアを単一の連続マススペクトルに変換する前に、上記のように、質量値に変換され得る。積分ウィンドウＷ（ｍ）及び／又はステップ間隔Ｓ（ｍ）は、それぞれ一定値又は質量の関数に設定され得る。例えば、ステップ間隔関数Ｓ（ｍ）は、各マススペクトルピークの端から端までにわたり実質的に一定数のステップを与えるように設定され得る。
【０１８０】
この方法には、他の公知の方法よりも有利な点がいくつかある。測定の精度及び正確さが、好ましくは、信号の最大又は頂点の簡単な測定を使用する他の構成に比べて改善される。これは、頂点において又はその近くで単に測定する場合とは反対に、測定において記録された実質的に全信号を使用した結果である。また、好適な方法は、実質的に同様な時間に到着する２個以上のイオンのためにイオン信号が非対称になる場合に到着平均時間を正確に表す。信号最大測定は、これらの信号の平均到着時間又は相対強度をもはや反映しない。
【０１８１】
各検出されたイオン信号に関連する時間ｔの値は、アナログ−デジタル変換器のデジタル化レートによって課される元々の精度よりも高い精度で計算され得る。例えば、２．５ｎｓの電圧ピーク半値幅及び２ＧＨｚのアナログ−デジタル変換器デジタル化レートに対して、飛行時間は、典型的には、±１２５ｐｓか又はそれよりも良好な精度で計算され得る。
【０１８２】
上記本発明の好適な実施の形態の重要な局面は、電圧ピーク時間がＡＤＣデジタル化間隔又はＡＤＣデジタル化間隔の単分数によって達成できる精度よりも実質的に高い精度で記憶され得ることである。
【０１８３】
本発明の一実施の形態によれば、データは、各マススペクトルピーク（イオン到着包絡線）の端から端までの間のステップ間隔の数が実質的に一定であるような最終のスペクトルを生じるように処理され得る。一定のデジタル化間隔を使用して記録されるか、又は、ビン幅が一定のヒストグラム化法を使用して多くの飛行時間スペクトルから構築される飛行時間スペクトルについて、１質量ピーク（イオン到着包絡線）当たりの点の数は質量とともに増加することが知られている。この効果は、さらなる処理を複雑にし得、記憶すべきデータの量が不必要に増えることを招き得る。この実施の形態によれば、ステップ間隔の選択に対する制約はなく、ステップ間隔関数は、各質量ピークの端から端までの間のステップの数が一定となるように設定され得る。
【０１８４】
以下の分析は、そのようなステップ間隔関数の一例を示す。質量電荷比値が低い場合は別として、直交加速式飛行時間マススペクトルの分解能Ｒは、質量電荷比に対しておよそ一定である。
【０１８５】
【数２３】
2008543009.tif 000025
【０１８６】
ここで、Ｒは、質量分解能、ｔは、質量ピークの飛行時間、Δｔは、質量ピークを形成するイオン到着包絡線の幅である。
【０１８７】
分解能がおよそ一定である場合、ピーク幅は、飛行時間ｔに比例する。
【０１８８】
【数２４】
2008543009.tif 000026
【０１８９】
従って、質量ピークの端から端までの間のステップの数をおよそ一定にするために、ステップ間隔Ｓ（ｔ）は、飛行時間ｔにおよそ比例して増加する必要がある。
【０１９０】
分解能と質量との間の関係がより複雑な質量分析計については、ステップ間隔Ｓ（ｔ）及び飛行時間ｔに関するより複雑な関数を使用するのが望ましい。
【０１９１】
ここで、本発明の好適な実施の形態について、いくつかの実験データを参照しながら説明する。
【０１９２】
図１は、ポリエチレングリコールをサンプルとしたマススペクトルの一部を示す。サンプルは、マトリックス支援レーザ脱離イオン化（ＭＡＬＤＩ）イオン源を使用してイオン化した。マススペクトルは、直交加速式飛行時間質量分析器を使用して得た。図１に示すマススペクトルは、レーザを４８回発射して得られた４８個の個別の飛行時間スペクトルを単純に合成又は合計した結果である。すなわち、４８個の別々の取得が得られた。スペクトルは、２ＧＨｚの８ビットアナログ−デジタル変換器を使用して取得又は記録した。
【０１９３】
図２は、図１と同じ質量電荷比範囲にわたる個別のスペクトルを示す。信号は、個別のイオンがイオン検出器に到着することによって生じる。
【０１９４】
図３は、７つの時間デジタル化点の平滑化ウィンドウを用いた２回移動平均平滑化（a two pass moving average smooth）（式（１））を使用することによって、本発明の実施の形態にしたがって図２に示す個別のスペクトルを処理した結果を示す。次いで、３点移動ウィンドウ差分計算（式（４））を使用して、平滑化信号を２回微分した。二階微分のゼロクロス点を、スペクトル内の対象信号の開始及び終了点であるとして決定した。式（１２）を使用して、各信号の質量中心を決定した。式（１３）によって決定した時間及び各検出した信号の強度を記録した。処理して得られたマススペクトルデータを強度−時間ペアの形態で図３に示す。各イオン到着に対する質量中心の決定の精度は、アナログ−デジタル変換器の個別の時間間隔によって達成できる精度よりも高かった。
【０１９５】
図４は、図３を参照して上記した方法を使用してそれぞれ処理された４８個の個別のスペクトルを合成した上記好適な実施の形態の結果を示す。強度−時間ペアを含むデータの４８セットを合成して、複数の強度−時間ペアを含む合成データセットを形成した。
【０１９６】
一旦図４に示す合成データセットが準備されるか又は得られると、上記好適な実施の形態にしたがって、合成データセットを、好ましくは、ボックスカー積分アルゴリズムを２回使用して積分する。一実施の形態によれば、積分アルゴリズムは、６１５ｐｓの幅及び２４６ｎｓのステップ間隔を有し得る。得られた積分及び平滑化データセット又は連続マススペクトルを図５に示す。図から明らかなように、スペクトル内の質量分解能及び信号対ノイズは、図１に示すような合成された生のアナログ−デジタル変換器データと比較して大きく改善されている。
【０１９７】
図６は、図５に示す１つの処理された連続マススペクトルの二階微分を示す。二階微分は、１．２３ｎｓの移動ウィンドウを使用して得た。二階微分のゼロクロス点を使用して、連続マススペクトル内で観測された質量ピークの開始及び終了点を決定した。
【０１９８】
図７は、図４の４８個のスペクトルを積分して連続マススペクトルとし、次いで、連続マススペクトルを離散マススペクトルへ変形した結果である最終の質量電荷比及び強度値を示す。各質量ピークに対する飛行時間は、式（２１）を使用して決定し、各質量ピークに対する強度は、式（１８）を使用して決定した。
【０１９９】
図１〜図７に示されたすべてのスペクトルについて、簡単な較正手順から得られる時間対質量関係を使用して、時間軸を質量電荷比軸に変換した。図示の質量において、０．５ｎｓのＡＤＣデジタル化間隔は、０．０６５ドルトンの質量におよそ相当する。
【０２００】
上記好適な実施の形態によれば、飛行時間検出器（二次電子増倍管）は、マイクロチャンネル・プレート、光電子増倍管又は電子増倍管、あるいは、これらのタイプの検出器の組み合わせを含み得る。
【０２０１】
ＡＤＣのデジタル化レートは、均一でもよいし、又は、不均一でもよい。
【０２０２】
本発明の一実施の形態によれば、いくつかの電圧ピークについて計算された強度Ｉ及び飛行時間ｔを、１つの代表的なピークに合成するのが望ましくあり得る。１つのスペクトルにおける電圧ピークの数が大きい、及び／又は、スペクトルの数が大きい場合、電圧ピークの最終の合計数は、非常に大きくなり得る。従って、メモリの必要量及び後処理時間を低減するためにこの数を低減することが利点となることが場合によってはあり得る。
【０２０３】
１個の代表的なピークは、好ましくは、データの完全性を損なわず、マススペクトルの分解能が維持されるのに十分に狭い範囲の時間を有する構成要素（constituent）電圧ピークから構成される。質量ピーク開始及び終了時間は、得られる質量ピークがピークのマージが起こらないような電圧ピークと実質的に同じ電圧ピークから構成されるのに十分な正確さで決定され得るのが望ましい。１個の代表的なピークは、好ましくは、すべての構成要素（constituent）電圧ピークの合成強度及び合成重み付け飛行時間を正確に表す強度及び飛行時間を有する。得られる質量ピークの強度及び飛行時間は、好ましくは、電圧ピークのマージがデータの処理において生じるか否かにかかわらずに実質的に同じである。
【０２０４】
本発明を好適な実施の形態を参照しながら説明したが、添付の特許請求の範囲に記載の本発明の範囲から逸脱せずに上記特定の実施の形態に対してその態様及び詳細に種々の変更がなされ得ることが当業者には理解される。
【図面の簡単な説明】
【０２０５】
【図１】図１は、ＭＡＬＤＩイオン源を使用してサンプルをイオン化して得られたイオンをさらに直交加速式飛行時間質量分析器を使用して質量分析して得られたポリエチレングリコールの生の未処理マススペクトルの一部を示す。
【図２】図２は、１回の実験から得られたスペクトルであって、他のスペクトルと合計されて図１に示す合成マススペクトルを形成するスペクトルを示す。
【図３】図３は、質量電荷及び強度ペアの形態のデータを準備するために好適な実施の形態にしたがって処理された後の、図２に示すスペクトルを示す。
【図４】図４は、４８個の別個の処理された飛行時間マススペクトルを合計又は合成した結果を示す。
【図５】図５は、連続マススペクトルを形成するためにボックスカー積分アルゴリズムを使用して図４に示すデータペアを積分した結果を示す。
【図６】図６は、図５に示す連続マススペクトルの二階微分を示す。
【図７】図７は、図５に示す連続マススペクトルを離散マススペクトルに変形することによって図４のデータから得られる質量ピークを示す。
【図１】
2008543009.tif 000027
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【手続補正書】
【提出日】平成20年2月5日(2008.2.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
イオン検出器から出力される第１の信号をデジタル化して、第１のデジタル化信号を生成するステップと、
前記第１のデジタル化信号の二階微分を決定又は取得するステップと、
前記第１のデジタル化信号の前記二階微分から１個以上のイオンの到着時間を決定するステップとを含む質量分析方法であって、
前記第１のデジタル化信号の前記二階微分から１個以上のイオンの到着時間を決定する前記ステップは、前記第１のデジタル化信号の前記二階微分の１個以上のゼロクロス点を決定するステップと、イオン到着イベントの開始時間ｔ１を、前記第１のデジタル化信号の前記二階微分がゼロ又は別の値よりも下に降下する時間の直前又は直後のデジタル化間隔に対応するように決定又は設定するステップと、イオン到着イベントの終了時間ｔ２を、前記第１のデジタル化信号の前記二階微分がゼロ又は別の値よりも上に上昇する時間の直前又は直後のデジタル化間隔に対応するように決定又は設定するステップとを含むことを特徴とする質量分析方法。
【請求項２】
前記第１の信号は、出力信号、電圧信号、イオン信号、イオン電流、電圧パルス又は電子電流パルスを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記第１のデジタル化信号の一部が閾値よりも下に降下するかどうかを決定し、前記第１のデジタル化信号の前記一部が前記閾値よりも下に降下する場合は、前記第１のデジタル化信号の前記一部をゼロにリセットするステップをさらに含む、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記第１のデジタル化信号を平滑化するステップをさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
１つ以上のイオン到着イベントに対応する前記第１のデジタル化信号に存在する１個以上のピークの強度を決定するステップをさらに含み、前記第１のデジタル化信号に存在する１個以上のピークの強度を決定する前記ステップは、前記開始時間ｔ１及び／又は前記終了時間ｔ２によって画定される前記第１のデジタル化信号に存在する前記１個以上のピークの面積を決定するステップを含む、先行する請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
１つ以上のイオン到着イベントに対応する前記第１のデジタル化信号に存在する１個以上のピークのモーメントを決定するステップをさらに含み、１つ以上のイオン到着イベントに対応する前記第１のデジタル化信号に存在する１個以上のピークのモーメントを決定する前記ステップは、前記開始時間ｔ１及び／又は前記終了時間ｔ２によって画定されるピークのモーメントを決定するステップを含む、先行する請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
１つ以上のイオン到着イベントに対応する前記第１のデジタル化信号に存在する１個以上のピークの質量中心時間を決定するステップをさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
１つ以上のイオン到着イベントに対応する前記第１のデジタル化信号に存在する１個以上のピークの平均又は代表的な時間を決定するステップをさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
１つ以上のイオン到着イベントに対応する前記第１のデジタル化信号に存在する１個以上のピークの平均あるいは代表的な時間及び／又は強度のリストを記憶あるいは編集するステップをさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
前記イオン検出器から出力される１個以上のさらなる信号をデジタル化して、１個以上のさらなるデジタル化信号を生成するステップと、
前記１個以上のさらなるデジタル化信号の二階微分を決定又は取得するステップと、
前記１個以上のさらなるデジタル化信号の前記二階微分から１個以上のイオンの到着時間を決定するステップとをさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
前記１個以上のさらなる信号をデジタル化する前記ステップは、前記イオン検出器からの少なくとも５個、１０個、１５個、２０個、２５個、３０個、３５個、４０個、４５個、５０個、５５個、６０個、６５個、７０個、７５個、８０個、８５個、９０個、９５個、１００個、２００個、３００個、４００個、５００個、６００個、７００個、８００個、９００個、１０００個、２０００個、３０００個、４０００個、５０００個、６０００個、７０００個、８０００個、９０００個又は１００００個の信号をデジタル化するステップを含み、各信号は、別々の実験実行又は取得に対応する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
１つ以上のイオン到着イベントに関係する前記第１のデジタル化信号の前記平均あるいは代表的な時間及び／又は強度に関係するデータを、１つ以上のイオン到着イベントに関係する前記１個以上のさらなるデジタル化信号の前記平均あるいは代表的な時間及び／又は強度に関係するデータと合成又は積分するステップをさらに含む、請求項１０又は１１に記載の方法。
【請求項１３】
移動平均積分器アルゴリズム、ボックスカー積分器アルゴリズム、サビツキ・ゴレイアルゴリズム又はハイツ・ビーマンアルゴリズムを使用して、１つ以上のイオン到着イベントに関係する前記第１のデジタル化信号の前記平均あるいは代表的な時間及び／又は強度に関係するデータを、１つ以上のイオン到着イベントに関係する前記１個以上のさらなるデジタル化信号の前記平均あるいは代表的な時間及び／又は強度に関係するデータと合成又は積分するステップをさらに含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
連続マススペクトルを準備又は形成するステップをさらに含む、請求項１２又は１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記連続マススペクトルの二階微分を決定又は取得するステップと、前記連続マススペクトルの前記二階微分から１個以上のイオン又は質量ピークの質量又は質量電荷比を決定するステップとをさらに含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記連続マススペクトルの前記二階微分から１個以上のイオン又は質量ピークの質量又は質量電荷比を決定する前記ステップは、前記連続マススペクトルの前記二階微分の１個以上のゼロクロス点を決定するステップを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
質量ピークの開始点Ｔ１を、前記連続マススペクトルの前記二階微分がゼロ又は別の値よりも下に降下する時点の直前又は直後のステップ間隔に対応するように決定又は設定するステップをさらに含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
質量ピークの終了点Ｔ２を、前記連続マススペクトルの前記二階微分がゼロ又は別の値よりも上に上昇する時点の直前又は直後のステップ間隔に対応するように決定又は設定するステップをさらに含む、請求項１６又は１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記連続マススペクトルから１個以上のイオン又は質量ピークの強度を決定するステップをさらに含む、請求項１４〜１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２０】
前記連続マススペクトルから１個以上のイオン又は質量ピークのモーメントを決定するステップをさらに含む、請求項１４〜１９のいずれかに記載の方法。
【請求項２１】
前記連続マススペクトルから１個以上のイオン又は質量ピークの質量中心時間を決定するステップをさらに含む、請求項１４〜２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２２】
前記連続マススペクトルから１個以上のイオン又は質量ピークの平均又は代表的な時間を決定するステップをさらに含む、請求項１４〜２１のいずれかに記載の方法。
【請求項２３】
マススペクトルを表示又は出力するステップをさらに含み、前記マススペクトルは、複数のマススペクトルデータ点を含み、各データ点は、１種のイオンを表すと考えられ、各データ点は、強度値及び質量又は質量電荷比値を含む、請求項１４〜２２のいずれかに記載の方法。
【請求項２４】
イオン検出器から出力される第１の信号をデジタル化して、第１のデジタル化信号を生成するように構成された手段と、
前記第１のデジタル化信号の二階微分を決定又は取得するように構成された手段と、
前記第１のデジタル化信号の前記二階微分から１個以上のイオンの到着時間を決定するように構成された手段とを備えた装置であって、
作動時、前記第１のデジタル化信号の前記二階微分から１個以上のイオンの到着時間を決定するように構成された手段は、前記第１のデジタル化信号の前記二階微分の１個以上のゼロクロス点を決定し、イオン到着イベントの開始時間ｔ１を、前記第１のデジタル化信号の前記二階微分がゼロ又は別の値よりも下に降下する時間の直前又は直後のデジタル化間隔に対応するように決定又は設定し、イオン到着イベントの終了時間ｔ２を、前記第１のデジタル化信号の前記二階微分がゼロ又は別の値よりも上に上昇する時間の直前又は直後のデジタル化間隔に対応するように決定又は設定することを特徴とする装置。
【請求項２５】
請求項２４に記載の装置を備えた質量分析計。
【国際調査報告】
2008543009.tif 000034
2008543009.tif 000035
2008543009.tif 000036