(57)【要約】  少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤を、動物のスキン（ｓｋｉｎ）若しくはハイド（ｈｉｄｅ）を浸したまたは漬けた液体に作用させる、またはあるいは少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤を、動物のスキン若しくはハイドに直接的または間接的に接触する固体表面に作用させることによって、動物のスキン、生皮、およびハイドを、コラゲナーゼのようなメタロプロテイナーゼによって引き起こされる腐敗、分解または劣化から保護する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
動物のスキン（ｓｋｉｎ）若しくはハイド（ｈｉｄｅ）の腐敗、分解および／または劣化を防止または抑制する方法であって、溶液中の少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤を、動物のスキン若しくはハイドに作用させる工程、少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤を、動物のスキン若しくはハイドを浸したまたは漬けた液体に添加する工程、または少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤を、動物のスキン若しくはハイドが直接的または間接的に接触する固体表面に作用させる工程、
を含む方法。
【請求項２】
少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤が、２価金属イオンのキレート化剤である請求項１記載の方法。
【請求項３】
少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤が、微生物によって生成されたメタロプロテイナーゼの阻害剤である請求項１記載の方法。
【請求項４】
少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤が、コラゲナーゼ阻害剤である請求項１記載の方法。
【請求項５】
少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤が、アミノカルボン酸、ポリアミノカルボン酸またはその塩である請求項１記載の方法。
【請求項６】
少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤が、エチレンジアミン四酢酸またはその塩、あるいはエチレンジアミン三酢酸またはその塩である請求項１記載の方法。
【請求項７】
少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤が、エチレンジアミン四酢酸、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム塩、エチレンジアミン四酢酸三ナトリウム塩、エチレンジアミン四酢酸四ナトリウム塩、エチレンジアミン四酢酸二カリウム塩、エチレンジアミン四酢酸三カリウム塩、エチレンジアミン四酢酸アンモニウム塩、エチレンジアミン四酢酸二アンモニウム塩、またはこれらの混合物である請求項１記載の方法。
【請求項８】
少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤が、エチレングリコール−ビス（ −アミノエチルエーテル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ'Ｎ'−四酢酸またはその塩である請求項１記載の方法。
【請求項９】
少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤が、エチレングリコール−ビス（ −アミノエチルエーテル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ'Ｎ'−四酢酸四ナトリウム塩である請求項１記載の方法。
【請求項１０】
少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤が、Ｓ，Ｓ'−エチレンジアミン二コハク酸(S,Ｓ'-ethylenediamine disuccinic acid)、１，２−ジアミノシクロヘキセン−Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−四酢酸(1,2-diaminocyclohexene-N,N,Ｎ',Ｎ'-tetraacetic acid)、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ'−三酢酸(N-(2-hydroxyethyl)ethylenediamine-N,Ｎ'-triacetic acid)、メチルグリシン二酢酸(methylglycinediacetic acid)、Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキシメチル）グルタメート(N,N-bis(carboxymethyl)glutamate)、ｏ−フェナントロリン(ortho-phenanthroline)、８−ヒドロキシキノリン(8-hydroxyquinoline)、アミノ−トリスメチレンホスホン酸(amino-tris methylene phosphonic acid)、ジエチレントリアミンペンタメチレンホスホン酸(diethylene triamine pentamethylene phosphonic acid)、２−ホスホノ−１，２，４−ブタントリカルボン酸(2-phosphono-1,2,4-butanetricarboxylic acid)、ヒドロキシエチリデン−ジホスホン酸(hydroxyethylidene-diphosphonic acid)、２−メチルペンタンジアミンテトラキス（メチレンホスホン酸）(2-methylpentanediamine tetrakis (methylene phosphonic acid) )および１，２，ジアミノシクロヘキサンテトラキス（メチレンホスホン酸）(1,2, diaminocyclohexanetetrakis (methylene phosphonic acid))、クエン酸、クエン酸塩、グルコン酸、グルコン酸塩、システイン、ヨード酢酸またはヨード酢酸ナトリウム、あるいはこれらの組合せである請求項１記載の方法。
【請求項１１】
少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤を、動物のスキン若しくはハイドに対して、約０．００００１％〜約１０重量％の量で動物のスキン若しくはハイドに作用させる請求項１記載の方法。
【請求項１２】
メタロプロテイナーゼ阻害剤を、動物のスキン若しくはハイドに対して、約０．０００１％〜５重量％の量で動物のスキン若しくはハイドに作用させる請求項１記載の方法。
【請求項１３】
少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤を、動物のスキン若しくはハイドに対して、約０．００１％〜約２重量％の量で動物のスキン若しくはハイドに作用させる請求項１記載の方法。
【請求項１４】
少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤を、噴霧することによって、溶液中の動物のスキン若しくはハイドに作用させる請求項１記載の方法。
【請求項１５】
少なくとも１種のメタロプロテイナーゼを、液体の０．００００１％〜約１０重量％量で、動物のスキン若しくはハイドと接触する液体中に存在させるように、少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤を、動物のスキン若しくはハイドと接触する液体に作用させる請求項１記載の方法。
【請求項１６】
少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤を液体の媒体と組合わせることによって、少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤を、動物のスキン若しくはハイドと接触する表面に作用させて混合物を形成し、該混合物を前記表面に作用させ、少なくとも１種のメタロプロテイナーゼが、混合物の０．００００１％〜約１０重量％の量で前記混合物中に存在する請求項１記載の方法。
【請求項１７】
動物のスキン若しくはハイドの腐敗、分解および／または劣化を防止または抑制する方法であって、溶液中の少なくとも１種のポリアミノカルボン酸またはその塩を、動物のスキン若しくはハイドに作用させる工程、少なくとも１種のポリアミノカルボン酸またはその塩を、動物のスキン若しくはハイドを浸したまたは漬けた液体に添加する工程、または少なくとも１種のポリアミノカルボン酸またはその塩を、動物のスキン若しくはハイドに直接的または間接的に接触する固体表面に作用させる工程、
を含む方法。
【請求項１８】
少なくとも１種のポリアミノカルボン酸が、エチレンジアミン四酢酸またはその塩、あるいはエチレンジアミン三酢酸またはその塩である請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
少なくとも１種のポリアミノカルボン酸が、エチレンジアミン四酢酸、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム塩、エチレンジアミン四酢酸三ナトリウム塩、エチレンジアミン四酢酸四ナトリウム塩、エチレンジアミン四酢酸二カリウム塩、エチレンジアミン四酢酸三カリウム塩、エチレンジアミン四酢酸アンモニウム塩、またはエチレンジアミン四酢酸二アンモニウム塩である請求項１７記載の方法。
【請求項２０】
少なくとも１種のポリアミノカルボン酸が、エチレングリコール−ビス（ −アミノエチルエーテル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ'Ｎ'−四酢酸またはその塩である請求項１７記載の方法。
【請求項２１】
少なくとも１種のポリアミノカルボン酸が、エチレングリコール−ビス（ −アミノエチルエーテル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ'Ｎ'−四酢酸四ナトリウム塩である請求項１７記載の方法。
【請求項２２】
少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤が、Ｓ，Ｓ'−エチレンジアミン二コハク酸(S,Ｓ'-ethylenediamine disuccinic acid)、１，２−ジアミノシクロヘキセン−Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−四酢酸(1,2-diaminocyclohexene-N,N,Ｎ',Ｎ'-tetraacetic acid)、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ'−三酢酸(N-(2-hydroxyethyl)ethylenediamine-N,Ｎ'-triacetic acid)、メチルグリシン二酢酸(, methylglycinediacetic acid)、Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキシメチル）グルタメート(N,N-bis(carboxymethyl)glutamate)、ｏ−フェナントロリン(ortho-phenanthroline)、８−ヒドロキシキノリン(8-hydroxyquinoline)、アミノ−トリスメチレンホスホン酸(amino-tris methylene phosphonic acid)、ジエチレントリアミンペンタメチレンホスホン酸(diethylene triamine pentamethylene phosphonic acid)、２−ホスホノ−１，２，４−ブタントリカルボン酸(2-phosphono-1,2,4-butanetricarboxylic acid)、ヒドロキシエチリデン−ジホスホン酸(hydroxyethylidene-diphosphonic acid)、２−メチルペンタンジアミンテトラキス（メチレンホスホン酸）(2-methylpentanediamine tetrakis (methylene phosphonic acid) )および１，２，ジアミノシクロヘキサンテトラキス（メチレンホスホン酸）(1,2, diaminocyclohexanetetrakis (methylene phosphonic acid))、クエン酸、クエン酸塩、グルコン酸、グルコン酸塩、システイン、ヨード酢酸またはヨード酢酸ナトリウム、あるいはこれらの混合物である請求項１記載の方法。
【請求項２３】
動物のスキン若しくはハイドに対して約０．００００１％〜約１０重量％の量で、少なくとも１種のポリアミノカルボン酸を、動物のスキン若しくはハイドに作用させる請求項１７記載の方法。
【請求項２４】
動物のスキン若しくはハイドに対して約０．０００１％〜約５重量％の量で、ポリアミノカルボン酸を、動物のスキン若しくはハイドに作用させる請求項１７記載の方法。
【請求項２５】
動物のスキン若しくはハイドに対して約０．００１％〜約２重量％の量で、少なくとも１種のポリアミノカルボン酸を、動物のスキン若しくはハイドに作用させる請求項１７記載の方法。
【請求項２６】
皮革製品を製造する方法であって、動物のスキン若しくはハイドを屠殺動物から引き剥がす工程と、動物のスキン若しくはハイドを塩漬けする工程と、塩漬けした動物のスキン若しくはハイドを漬ける工程と、漬けた動物のスキン若しくはハイドから肉および毛を除去する工程と、肉および毛が除去された動物のスキン若しくはハイドをなめして皮革製品を形成する工程とを含み、屠殺動物から動物のスキン若しくはハイドを引き剥がす工程の後であって、肉および毛が除去された動物のスキン若しくはハイドをなめして皮革製品を形成する工程の前に、少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤を含む溶液を、動物のスキン若しくはハイドの腐敗、分解および／または劣化を防止または抑制するのに充分な量で、動物のスキン若しくはハイドに作用させる方法。
【請求項２７】
少なくとも１つの動物のスキン若しくはハイドを浸したまたは漬けた、浸漬溶液を含む組成物であって、該浸漬溶液が少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤を含む組成物。
【請求項２８】
少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤が、２価金属イオンのキレート化剤である請求項２７記載の組成物。
【請求項２９】
少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤が、微生物によって生成されたメタロプロテイナーゼの阻害剤である請求項２７記載の組成物。
【請求項３０】
少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤が、コラゲナーゼ阻害剤である請求項２７記載の組成物。
【請求項３１】
少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤が、アミノカルボン酸、ポリアミノカルボン酸、またはこれらの塩である請求項２７記載の組成物。
【請求項３２】
少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤が、エチレンジアミン四酢酸またはその塩、あるいはエチレンジアミン三酢酸またはその塩である請求項２７記載の組成物。
【請求項３３】
少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤が、エチレンジアミン四酢酸、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム塩、エチレンジアミン四酢酸三ナトリウム塩、エチレンジアミン四酢酸四ナトリウム塩、エチレンジアミン四酢酸二カリウム塩、エチレンジアミン四酢酸三カリウム塩、エチレンジアミン四酢酸アンモニウム塩、エチレンジアミン四酢酸二アンモニウム塩、またはこれらの混合物である請求項２７記載の組成物。
【請求項３４】
少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤が、エチレングリコール−ビス（ −アミノエチルエーテル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ'Ｎ'−四酢酸またはその塩である請求項２７記載の組成物。
【請求項３５】
少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤が、エチレングリコール−ビス（ −アミノエチルエーテル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ'Ｎ'−四酢酸四ナトリウム塩である請求項２７記載の組成物。
【請求項３６】
少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤が、Ｓ，Ｓ'−エチレンジアミン二コハク酸(S,Ｓ'-ethylenediamine disuccinic acid)、１，２−ジアミノシクロヘキセン−Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−四酢酸(1,2-diaminocyclohexene-N,N,Ｎ',Ｎ'-tetraacetic acid)、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ'−三酢酸(N-(2-hydroxyethyl)ethylenediamine-N,Ｎ'-triacetic acid)、メチルグリシン二酢酸(methylglycinediacetic acid)、Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキシメチル）グルタメート(N,N-bis(carboxymethyl)glutamate)、ｏ−フェナントロリン(ortho-phenanthroline)、８−ヒドロキシキノリン(8-hydroxyquinoline)、アミノ−トリスメチレンホスホン酸(amino-tris methylene phosphonic acid)、ジエチレントリアミンペンタメチレンホスホン酸(diethylene triamine pentamethylene phosphonic acid)、２−ホスホノ−１，２，４−ブタントリカルボン酸(2-phosphono-1,2,4-butanetricarboxylic acid)、ヒドロキシエチリデン−ジホスホン酸(hydroxyethylidene-diphosphonic acid)、２−メチルペンタンジアミンテトラキス（メチレンホスホン酸）(2-methylpentanediamine tetrakis (methylene phosphonic acid))および１，２，ジアミノシクロヘキサンテトラキス（メチレンホスホン酸）(1,2, diaminocyclohexanetetrakis (methylene phosphonic acid))、クエン酸、クエン酸塩、グルコン酸、グルコン酸塩、システイン、ヨード酢酸またはヨード酢酸ナトリウム、あるいはこれらの混合物である請求項２７記載の組成物。
【請求項３７】
少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤が、浸漬溶液中に浸けられたまたは漬かった少なくとも１種の動物のスキン若しくはハイドに対して約０．００００１％〜約１０重量％の量で浸漬溶液中に含まれている請求項２７記載の組成物。
【請求項３８】
浸漬溶液が、洗浄溶液である請求項２７記載の組成物。
【請求項３９】
浸漬溶液が、氷点を超え室温未満の冷却溶液である請求項２７記載の組成物。
【請求項４０】
浸漬溶液が、塩漬け液または塩水漬液である請求項２７記載の組成物。
【請求項４１】
浸漬溶液が、石灰化溶液である請求項２７記載の組成物。
【請求項４２】
浸漬溶液が、脱石灰溶液である請求項２７記載の組成物。
【請求項４３】
浸漬溶液が、動物のスキン若しくはハイドを軟化または水和する溶液である請求項２７記載の組成物。
【請求項４４】
少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤を含む溶液を、動物のスキン若しくはハイドの少なくとも1つの表面に適用することから成る組成物。
【請求項４５】
少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤が、２価金属イオンのキレート化剤である請求項４４記載の組成物。
【請求項４６】
少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤が、微生物によって生成されるメタロプロテイナーゼの阻害剤である請求項４４記載の組成物。
【請求項４７】
少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤が、コラゲナーゼ阻害剤である請求項４４記載の組成物。
【請求項４８】
少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤が、アミノカルボン酸、ポリアミノカルボン酸、またはこれらの塩である請求項４４記載の組成物。
【請求項４９】
少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤が、エチレンジアミン四酢酸またはその塩、あるいはエチレンジアミン三酢酸またはその塩である請求項４４記載の組成物。
【請求項５０】
少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤が、エチレンジアミン四酢酸、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム塩、エチレンジアミン四酢酸三ナトリウム塩、エチレンジアミン四酢酸四ナトリウム塩、エチレンジアミン四酢酸二カリウム塩、エチレンジアミン四酢酸三カリウム塩、エチレンジアミン四酢酸アンモニウム塩、エチレンジアミン四酢酸二アンモニウム塩、またはこれらの混合物である請求項４４記載の組成物。
【請求項５１】
少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤が、エチレングリコール−ビス（ −アミノエチルエーテル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ'Ｎ'−四酢酸またはその塩である請求項４４記載の組成物。
【請求項５２】
少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤が、エチレングリコール−ビス（ −アミノエチルエーテル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ'Ｎ'−四酢酸四ナトリウム塩である請求項４４記載の組成物。
【請求項５３】
少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤が、Ｓ，Ｓ'−エチレンジアミン二コハク酸(S,Ｓ'-ethylenediamine disuccinic acid)、１，２−ジアミノシクロヘキセン−Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−四酢酸(1,2-diaminocyclohexene-N,N,Ｎ',Ｎ'-tetraacetic acid)、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ'−三酢酸(N-(2-hydroxyethyl)ethylenediamine-N,Ｎ'-triacetic acid)、メチルグリシン二酢酸(methylglycinediacetic acid)、Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキシメチル）グルタメート(N,N-bis(carboxymethyl)glutamate)、ｏ−フェナントロリン(ortho-phenanthroline)、８−ヒドロキシキノリン(8-hydroxyquinoline)、アミノ−トリスメチレンホスホン酸(amino-tris methylene phosphonic acid)、ジエチレントリアミンペンタメチレンホスホン酸(diethylene triamine pentamethylene phosphonic acid)、２−ホスホノ−１，２，４−ブタントリカルボン酸(2-phosphono-1,2,4-butanetricarboxylic acid)、ヒドロキシエチリデン−ジホスホン酸(hydroxyethylidene-diphosphonic acid)、２−メチルペンタンジアミンテトラキス（メチレンホスホン酸）(2-methylpentanediamine tetrakis (methylene phosphonic acid) )および１，２，ジアミノシクロヘキサンテトラキス（メチレンホスホン酸）(1,2, diaminocyclohexanetetrakis (methylene phosphonic acid), citric acid)、クエン酸、クエン酸塩、グルコン酸、グルコン酸塩、システイン、ヨード酢酸またはヨード酢酸ナトリウム、あるいはこれらの混合物である請求項４４記載の方法。
【請求項５４】
少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤が、動物のスキン若しくはハイドの重さに対して約０．００００１％〜約１０重量％の量で、動物のスキン若しくはハイドの表面に存在する請求項４４記載の組成物。
【請求項５５】
動物のスキン若しくはハイドの腐敗、分解および／または劣化を防止または抑制する方法であって、少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤を動物のスキン若しくはハイドに作用させる工程を含み、少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤が、固型増量剤または担体と混合していない方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は皮革加工に関し、特に、動物のスキン（ｓｋｉｎ）若しくはハイド（ｈｉｄｅ）をメタロプロテイナーゼ阻害剤で処理することによって、動物のスキン若しくはハイドを酵素分解から保護する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
細菌の成長および活性によるハイドおよびスキンの劣化は、皮革製品およびなめし業界における大きな問題であり、経済的な損失の主な原因である。細菌および真菌類のような有害微生物は、動物のスキン自体、屠殺場および皮革をなめし加工する環境を含む多くの発生源によってもたらされる。生のスキンおよびハイドは、微生物の急成長を可能にする、高含水率、好都合なｐＨおよび大量の利用可能な栄養分を有し、その結果、スキンおよびハイドの必須成分の劣化を引き起こす。
【０００３】
ハイドおよびスキン上でまたはその周辺で成長する微生物は、ハイドまたはスキンのタンパク質成分を分解し得るコラゲナーゼのような酵素を生成することによって、ハイドおよびスキンの腐敗を起こし得る。タンパク質類は、新鮮なハイドまたはスキンの組成の約３３％を構成し（残りは主に水および脂肪である）、このタンパク質の多くはコラーゲンである（Ｊｏｈｎ  Ｈｅｎｒｙ  Ｓｈａｒｐｈｏｕｓｅ，皮革製品技術ハンドブック、１９９５年、皮革製品製造業者協会、モールトン・パーク、ノーサンプトン、英国）。最終皮革製品は、主にコラーゲンであり、これは、なめし加工中に架橋結合する。最終皮革製品は主にコラーゲンであるので、動物のスキンおよびハイドを加工および保存する段階での、微生物によって生成されるコラゲナーゼによるスキンおよびハイドに対する損傷は、特に有害であり、最終皮革製品の品質に悪影響を及ぼす。
【０００４】
加工前の保存の間、あるいは加工のために他の場所に輸送する間、スキンおよびハイドを一時的に保護するために数種の方法が使用されている。特に、有害微生物を制御するために、殺生物剤または保存剤が使用されてきている。（たとえば、米国特許第４，１６４，３９３号、米国特許第４，２２４，０２８号、米国特許第４，２７８，４３２号、米国特許第４，３２２，２１０号、米国特許第４，３７９，７０６号、米国特許第４，４７８，７２８号、米国特許第４，８８９，８１１号、米国特許第４，９３５，０３１号、米国特許第４，９８５，０３９号、米国特許第５，０９６，５５３号、米国特許第５，４３５，８０８号、米国特許第６，０８６，６３３号および米国特許第６，４５１，０６２号明細書を参照。以上の米国特許は参照により本明細書に組み込まれているものとする）。殺生物剤または保存剤は、微生物を抑制または殺すには効果があるものの、一般的に、コラーゲンの分解に関与するコラゲナーゼまたは他の酵素をブロックするのには効果がない。これらの酵素は活性のあるまま残り、これらを生成した微生物が殺された後でさえ、損傷を起こす可能性がある。また、コラゲナーゼ生成を完全に防止するように微生物を充分に殺すためには、大量の殺生物剤を必要とするので、スキンおよびハイドを保護するための殺生物剤の使用は、コスト高で非現実的である可能性もある。さらに、殺生物剤は内因性酵素、すなわち、動物それ自身によって生成され、屠殺後のスキン若しくはハイドに残る酵素に対しては効果がない。さらにまた、ある微生物は、ハイドやスキンに付着する外来の有機物を破壊するのに有用な酵素を生成するかもしれないので、スキン若しくはハイドに接触する微生物の全てを完全に拭い去ることが望ましくない場合もある。
【０００５】
コラゲナーゼは、機能するために金属イオンの存在を必要とするプロテアーゼである、メタロプロテイナーゼとして知られるクラスのタンパク質に属する。メタロプロテイナーゼの活性が、メタロプロテイナーゼを金属キレート剤に曝すことによって、遮断または抑制することができることは、先に報告されている。たとえば、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）およびエチレングリコール−ビス（ −アミノエチルエーテル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−四酢酸（ＥＧＴＡ）のようなアミノカルボン酸誘導体は、コラゲナーゼのようなメタロプロテイナーゼを抑制することが知られている金属キレート剤である。（Ｄａｖｉｄ  Ｓ．Ａｕｌｄ、１９９５年「メタロペプチダーゼにおける金属イオンの除去および置換」：Ａｌｌａｎ  Ｊ．Ｂａｒｒｅｔｔ（Ｅｄ）、酵素学の方法、２４８：２２８−２４２．アカデミック・プレス、ニューヨーク。）しかし、今まで、メタロプロテイナーゼを抑制するための金属キレート剤の使用は、医薬およびバイオ技術の世界が主であった。コラゲナーゼ阻害剤としてのアミノカルボン酸誘導体の有用性および有効性は、皮革タンニン処理品業界においては、知られておらず即ち評価されておらず、スキンおよびハイドを保護するためのプロテアーゼ阻害剤の使用は、まだ報告されていない。
【０００６】
したがって、スキンおよびハイドと接触する、あるいは特に皮革なめし加工中にスキンおよびハイドが接触する液体または表面に存在するメタロプロテイナーゼのようなタンパク分解酵素からスキンおよびハイドを保護するための組成物および方法の必要性がある。
【０００７】
さらに、微生物によって生成され、または動物を屠殺する時、動物のスキン若しくはハイドに存在する内因性酵素である、メタロプロテイナーゼからスキンおよびハイドを保護するための組成物および方法の必要性がある。
【０００８】
さらに、安価で容易に入手し得る化合物および組成物を使用する、メタロプロテイナーゼからスキンおよびハイドを保護するための組成物および方法の必要性がある。
【０００９】
さらに、低毒性で、環境に悪影響のない、および皮革加工に適した化合物および組成物を使用する、メタロプロテイナーゼからスキンおよびハイドを保護するための組成物および方法の必要性がある。
【特許文献１】米国特許第４，１６４，３９３号
【特許文献２】米国特許第４，２２４，０２８号
【特許文献３】米国特許第４，２７８，４３２号
【特許文献４】米国特許第４，３２２，２１０号
【特許文献５】米国特許第４，３７９，７０６号
【特許文献６】米国特許第４，４７８，７２８号
【特許文献７】米国特許第４，８８９，８１１号
【特許文献８】米国特許第４，９３５，０３１号
【特許文献９】米国特許第４，９８５，０３９号
【特許文献１０】米国特許第５，０９６，５５３号
【特許文献１１】米国特許第５，４３５，８０８号
【特許文献１２】米国特許第６，０８６，６３３号
【特許文献１３】米国特許第６，４５１，０６２号
【特許文献１４】米国特許第２，４０７，６４５号
【特許文献１５】米国特許第５，２５０，７２８号
【特許文献１６】米国特許第５，４４９，８２２号
【特許文献１７】米国特許第６，２９７，３９７号
【非特許文献１】Ｄａｖｉｄ  Ｓ．Ａｕｌｄ、１９９５年「メタロペプチダーゼにおける金属イオンの除去および置換」：Ａｌｌａｎ  Ｊ．Ｂａｒｒｅｔｔ（Ｅｄ）、酵素学の方法、２４８：２２８−２４２．アカデミック・プレス、ニューヨーク
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明の特徴は、スキンおよびハイドに接触する、たとえば皮革加工中にスキンおよびハイドに接触する液体または表面に存在する、または動物を屠殺する時にスキン若しくはハイドに存在する内因性タンパク分解酵素、微生物によって生成されるメタロプロテイナーゼのようなタンパク分解酵素から、動物のスキンおよびハイドを保護するための組成物および方法を提供することである。
【００１１】
さらに本発明は、安価で容易に入手し得る化合物および組成物を使用して、メタロプロテイナーゼから、スキンおよびハイドを保護する組成物および方法を提供する。
【００１２】
さらに本発明は、低毒性で、環境に悪影響がなくおよび／または皮革加工に適合する化合物および組成物を使用して、メタロプロテイナーゼから、スキンおよびハイドを保護する組成物および方法を提供する。
【００１３】
本発明のさらなる利点の一部は以下の記載中に、および一部は該記載から明らかになり、あるいは本発明の実施によって判るであろう。本発明の目的および利点は、特に添付の特許請求の範囲に指摘されている要素によって、明らかになり、達成されるであろう。
【００１４】
本明細書に具体化し、広汎に記すように、先に記載した目的を達成するため、および本発明の目的に従って、本発明は、メタロプロテイナーゼの活性による動物のスキン若しくはハイドの腐敗、分解および／または劣化を防止または抑制する方法を提供する。該方法は、スキン若しくはハイドに、または動物のスキン若しくはハイドに接触する液体または固体表面に、少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤を含む溶液を作用させることを含む。
【００１５】
さらに、本発明は、動物のスキン若しくはハイドの腐敗、分解または劣化を防止または抑制する方法であって、少なくとも１種のポリアミノカルボン酸またはその塩を含む溶液を、動物のスキン若しくはハイドに、または動物のスキン若しくはハイドに接触する液体または固体表面に作用させることから成る方法を提供する。
【００１６】
さらに本発明は、皮革製品を製造する方法であって、動物のスキン若しくはハイドを屠殺動物から引き剥がす工程と、動物のスキン若しくはハイドを塩漬け(キュアリング)する工程と、塩漬けした動物のスキン若しくはハイドを浸漬する工程と、浸漬した動物のスキン若しくはハイドから肉および毛を除去する工程と、肉および毛が除去された動物のスキン若しくはハイドをなめして皮革製品を形成する工程とを含み、屠殺動物から動物のスキン若しくはハイドを引き剥がす工程の後であって、肉および毛が除去された動物のスキン若しくはハイドをなめして皮革製品を形成する工程の前に、少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤を含む溶液を、メタロプロテイナーゼの作用による動物のスキン若しくはハイドの分解または劣化を防止または抑制するのに充分な量で、動物のスキン若しくはハイド、あるいは動物のスキン若しくはハイドに接触する液体または固体表面に作用させる方法を提供する。
【００１７】
さらに本発明は、少なくとも１つの動物のスキン若しくはハイドを浸したまたは漬けた浸漬溶液を少なくとも１つ含む組成物であって、該浸漬溶液が少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤を含む組成物を提供する。
【００１８】
少なくとも１つのスキン若しくはハイドに作用させる、少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤を含む溶液を有する動物のスキン若しくはハイドを含む組成物を提供する。
【００１９】
先に記載した一般的記述および以下の詳細な記述は双方とも、主張したように、例示のためのみであり、本発明に非限定的ではないことを理解すべきである。先に記載し、また本願全体にわたる特許、特許出願および刊行物は、すべて参照により本明細書に組み込まれているものとする。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
本発明は、メタロプロテイナーゼのようなタンパク分解酵素によって少なくとも一部が腐敗、分解または劣化されることを防止するために、動物のスキン若しくはハイドを処理する方法に関する。
【００２１】
本明細書で使用する用語「スキン」、「動物のスキン」、「ハイド」、「動物のハイド」は、全て、互換的に使用されるもので、動物から、特に皮膚を皮革製品に転用するために有用な動物から剥いだまたはむいた皮または外層を言う。スキンを採取して皮革製品を作る動物の例として、ウシ、ブタ、シカ、ガンガルー、ヤギ、ラクダ、ヒツジ、ウマ、アリゲーター、クロコダイル、ヘビ、トリ、アザラシ、ウナギおよびセイウチが挙げられるが、これらに限定されない。用語「スキン若しくはハイド」は、皮革加工または皮革保護の任意の中間段階を含む、屠殺体から除去した後の加工の如何なる段階でのスキン若しくはハイドを言うものである。
【００２２】
本発明の方法は、動物が死亡または屠殺された後、如何なる段階でも行うことができ、そのスキン若しくはハイドは、動物の屠殺体から剥いだまたはむかれたものである。代表的な皮革加工では、たとえば、死体動物または屠殺動物から、動物のスキン若しくはハイドを引き剥がし、次いで、該動物のスキン若しくはハイドを清浄化し、塩漬けし、浸漬し、肉および毛の除去処理をし、なめし液に浸し、なめして、皮革製品を形成する。動物のスキン若しくはハイドは、はいだ後皮革加工を始める前まで貯蔵あるいは他の場所に輸送してもよい。これらの方法には多く変法が知られている。本発明の方法は、これらの方法と同時に行うことができ、あるいはこれらの方法の任意のものの間に分離した工程として行うこともできる。たとえば、スキン若しくはハイドを、本発明の方法に従って、メタロプロテイナーゼ阻害剤で、スキン若しくはハイドを動物から剥ぐ時点となめし加工を行う時点との間に少なくとも１回処理することができる。普通、なめし加工によってコラーゲン繊維の架橋が起こり、酵素の攻撃を殆ど受けなくなるので、普通、スキン若しくはハイドがなめされた後はもはや処理する必要はない。更に、本発明の方法は、皮革加工に限定されず、スキン若しくはハイドを保存するための他のいかなる方法とも組合わせることができる。たとえば、本発明の方法は、スキン若しくはハイドをなめすことなく乾燥させる場合、使用することができる。
【００２３】
本発明の方法の一実施態様では、動物のスキン若しくはハイドの腐敗、分解または劣化、特に、メタロプロテイナーゼの少なくとも１部の作用に起因する腐敗、分解または劣化を防止または抑制するために、スキン若しくはハイドに、スキン若しくはハイドに接触する液体に、またはスキン若しくはハイドに接触する表面に、メタロプロテイナーゼ阻害剤を作用させる。本明細書で使用される用語「タンパク分解酵素」は、ペプチド結合を切断し、加水分解し、タンパク質を切断する、細菌、真菌類、動物起源からの全ての酵素を言う。用語「メタロプロテイナーゼ」、「メタロプロテアーゼ」および「メタロペプチダーゼ」は、互換的に使用されるもので、機能するために金属イオンが必要なタンパク分解酵素を言う。一例として、コラゲナーゼは、コラーゲンのペプチド結合を加水分解し、その触媒作用部位で亜鉛イオン（たとえばＺｎ２＋）を必要とするメタロプロテイナーゼである。
【００２４】
本発明の方法で使用されるメタロプロテイナーゼ阻害剤は、少なくとも１つのメタロプロテイナーゼの作用を防止または抑制しうる化合物、化合物の混合物または組成物のような材料である。非限定的な例示として、メタロプロテイナーゼ阻害剤は、メタロプロテイナーゼの機能に必要な金属イオンと結合することによってメタロプロテイナーゼを阻害するように作用し得る２価の金属イオンのキレート化剤のようなものであってもよい。たとえば、金属キレート剤は、コラゲナーゼの触媒作用部位で亜鉛イオンと結合し、コラゲナーゼの作用を遮断し、防止し、または減少させることができる。メタロプロテイナーゼ阻害剤として、アミノカルボン酸、ポリアミノカルボン酸、またはこれらの塩が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で使用される用語「ポリアミノカルボン酸」は、複数のアミンを含むアミノカルボン酸化合物を言う。好ましいキレート化剤は、たとえば少なくとも２個のカルボン酸基のような、金属イオンと結合することができる基を少なくとも２個有する化合物である。これを明記する別の方法はキレート化剤は好ましくは少なくとも二座である。非限定的なメタロプロテイナーゼ阻害剤の例として、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）またはその塩、たとえば、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム塩（Ｎａ２ＥＤＴＡまたはＥＤＴＡ２ナトリウム）、エチレンジアミン四酢酸三ナトリウム塩（Ｎａ３ＥＤＴＡまたはＥＤＴＡ３ナトリウム）、エチレンジアミン四酢酸四ナトリウム塩（Ｎａ４ＥＤＴＡまたはＥＤＴＡ４ナトリウム）、エチレンジアミン四酢酸二カリウム塩（Ｋ２ＥＤＴＡ）、エチレンジアミン四酢酸三カリウム塩（Ｋ３ＥＤＴＡ）、エチレンジアミン四酢酸アンモニウム塩（ＮＨ４ＥＤＴＡ）またはエチレンジアミン四酢酸二アンモニウム塩（（ＮＨ４）２ＥＤＴＡ）が挙げられる。他の非限定的な例示として、エチレンジアミン三酢酸（ＥＤ３Ａ）またはその塩が挙げられる。メタロプロテイナーゼ阻害剤の他の限定されない例として、エチレングリコール−ビス（ −アミノエチルエーテル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ'Ｎ'−四酢酸（ＥＧＴＡ）またはその塩、たとえば、４ナトリウム塩、Ｎａ４ＥＧＴＡが挙げられる。アミノカルボン酸、ポリアミノカルボン酸およびこれらの塩、およびこれらの製造方法の例は、たとえば、米国特許第２，４０７，６４５号、米国特許第５，２５０，７２８号、米国特許第５，４４９，８２２号および米国特許第６，２９７，３９７号明細書に開示され、これらの米国特許は参照により本明細書に組み込まれているものとする。ＥＤＴＡおよびＥＧＴＡは市販されており、これらの塩類は、市販され、あるいは市販の原料を使用して公知の方法によって容易に調製される。これらの化合物は、普通、安価で、許容しうる毒性および環境コストを有する。メタロプロテイナーゼ阻害剤の他の非限定的な例として、Ｓ，Ｓ'−エチレンジアミン二コハク酸（ＥＤＤＳ）、１，２−ジアミノシクロヘキセン−Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−四酢酸（ＣＤＴＡ）およびＮ−（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ'−三酢酸（ＨＥＥＤＴＡ）が挙げられる。メタロプロテイナーゼ阻害剤のさらに他の非限定的な例示として、メチルグリシン二酢酸（ＭＧＤＡ）��Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキシメチル）グルタメート（ＧＬＵＤＡ）、ｏ−フェナントロリン、８−ヒドロキシキノリンおよびホスホン酸誘導体、たとえば、バックマン・ラボラトリーズ社が商品名「Ｐｈｏｓ２」で販売するアミノ−トリスメチレンホスホン酸、たとえば、バックマン・ラボラトリーズ社が商品名「Ｂｕｓｐｅｒｓｅ２５４」で販売するジエチレントリアミンペンタメチレンホスホン酸、たとえば、バックマン・ラボラトリーズ社が商品名「Ｐｈｏｓ９」で販売する２−ホスホノ−１，２，４−ブタントリカルボン酸、たとえば、バックマン・ラボラトリーズ社が商品名「Ｐｈｏｓ６」で販売するヒドロキシエチリデン−ジホスホン酸、たとえば、バックマン・ラボラトリーズ社が商品名「ＢＰＳ３１９」で販売する２−メチルペンタンジアミンテトラキス（メチレンホスホン酸）および１，２，ジアミノシクロヘキサンテトラキス（メチレンホスホン酸）のブレンドが挙げられる。メタロプロテイナーゼ阻害剤のさらに他の例示として、クエン酸およびクエン酸塩、グルコン酸およびグルコン酸塩、システイン、ヨード酢酸およびヨード酢酸ナトリウムが挙げられる。本明細書に記載された任意の化合物の任意の組合せによる混合物もまた使用することができる。
【００２５】
本発明の目的のために、複数のメタロプロテイナーゼ阻害剤を、一度に、異なる時に、連続して、あるいは任意の組合せで使用することができる。
【００２６】
本明細書で使用する語句「メタロプロテイナーゼの活性による動物のスキン若しくはハイドの腐敗、分解または劣化を防止または抑制する」は、動物のスキン若しくはハイドの腐敗、分解または劣化におけるすべての低減を言い、全てのあるいは実質的に全てのメタロプロテイナーゼ活性が停止することが好ましいことではあるが、全てのメタロプロテイナーゼ活性およびメタロプロテイナーゼの作用による動物のスキン若しくはハイドの全ての腐敗、分解または劣化が完全に停止する必要があることを課する意味ではない。たとえば、全メタロプロテイナーゼ活性および／または関連効果の少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％が停止することが好ましい。
【００２７】
メタロプロテイナーゼ阻害剤は、任意の従来の方法、たとえば、メタロプロテイナーゼ阻害剤を直接的に動物のスキン若しくはハイドに作用させる、またはメタロプロテイナーゼ阻害剤をたとえば水のような液体と組合せて溶液を形成し、該溶液を動物のスキン若しくはハイド上に噴霧することによって、動物のスキン若しくはハイドに作用させてよい。メタロプロテイナーゼ阻害剤を溶液の代わりに動物のスキン若しくはハイドに直接作用させる場合は、増量剤または担体と混ぜ合わせない。メタロプロテイナーゼ阻害剤は、ドラムに貯える、浸ける、噴霧する、塗る、延ばすおよび／または被覆技術によって作用させることができる。要するに、物質を基材に作用させることができる技術はいかなるものであっても本発明で使用することができる。メタロプロテイナーゼ阻害剤は、他の成分が、メタロプロテイナーゼ阻害剤の有効性または安定性に悪影響を及ぼさない限り、溶液中で、他の成分と組合わせることが出来る。１以上の実施態様において、メタロプロテイナーゼは、増量剤または担体（たとえば固体）、たとえば大鋸屑のような固型吸湿性材料と組合わせることは必要でないし、あるいは勧められない。１以上の実施態様で、メタロプロテイナーゼ阻害剤は、大鋸屑のようないかなる固型増量剤または担体なしに、固体たとえば粉末としてのみ、あるいは液体として単独で作用させることができる。溶液のような液体形状においては、そのような増量剤または担体は、溶液に不溶および／または分散しないおよび／または浮遊しない、および／または皮革加工システムを妨害するので、固型増量剤またはキャリアは使用しないのが好ましい。
【００２８】
さらに、メタロプロテイナーゼ阻害剤は、該処理を邪魔しない限り、動物のスキン若しくはハイドの処理に使用される、いかなる液浴または加工用水とも組合わせることができる。非限定的な例として、メタロプロテイナーゼ阻害剤を含む水溶液を、剥いだ直後（たとえば、剥いだ後数時間以内）の動物のスキン若しくはハイドに噴霧し、腐敗に対する迅速な保護を提供してもよい。また、該水溶液は、殺菌剤、抗真菌剤および／または殺虫剤を含んでもよくおよび／または動物のスキン若しくはハイドを洗浄または清浄化する薬剤を含んでもよい。他の非限定的な例として、保存または輸送用の製剤中の動物のスキン若しくはハイドの短期間の保管のために、メタロプロテイナーゼ阻害剤を含む冷却溶液に、動物のスキン若しくはハイドを浸すまたは漬けてもよい。メタロプロテイナーゼ阻害剤を冷却溶液に添加することによって、冷却を通常より非常に高い温度で行うことが可能になり、エネルギーコストが減少する。冷却をより高温で行える理由は、メタロプロテイナーゼ阻害剤によってメタロプロテイナーゼ活性が抑制されれば、非常に低温に冷却することにより細菌増殖を完全に遅らせることが重大でなくなるからである。一例として、冷却溶液は、氷点より高い温度で室温未満（たとえば３０℃未満）の温度であってもよい。他の非限定的な例として、メタロプロテイナーゼ阻害剤は、動物のハイドが浸されたまたは漬けられた、塩化ナトリウムの飽和または過飽和水溶液のような塩水溶液と組合わせることができ、または塩漬け液またはピックル液と組合わせることができる。他の非限定的な例として、メタロプロテイナーゼ溶液を、脱毛、脱ウール、石灰漬け、裏打ちまたは脱石灰工程で使用される任意の水溶液に添加してもよい。他の非限定的な例として、メタロプロテイナーゼ阻害剤を、動物のスキン若しくはハイドを浸す、軟化する、または水和するために使用される任意の浸漬溶液に添加することができる。
【００２９】
動物のスキン若しくはハイドに作用させるメタロプロテイナーゼ阻害剤の量に限定はなく、メタロプロテイナーゼの作用に依る動物のスキン若しくはハイドの腐敗、分解および／または劣化の防止または抑制に効果のある如何なる量であってもよい。たとえば、メタロプロテイナーゼ阻害剤の量は、メタロプロテイナーゼ阻害剤の作用方法に従って、環境条件に従って、存在すると考えられるメタロプロテイナーゼの量および条件に従っておよび／または求められる防止または抑制の程度に従って、変化し得る。たとえば、動物のスキン若しくはハイドに添加されるメタロプロテイナーゼ阻害剤の量は、動物のスキン若しくはハイドに対して、約０．００００１％〜約１０重量％またはそれ以上であってもよい。他の例として、動物のスキン若しくはハイドに添加されるメタロプロテイナーゼ阻害剤の量は、動物のスキン若しくはハイドに対して約０．０００１％〜約５重量％であってもよい。他の例として、動物のスキン若しくはハイドに添加するメタロプロテイナーゼ阻害剤の量は、動物のスキン若しくはハイドに対して約０．００１％〜約２重量％であってもよい。メタロプロテイナーゼ阻害剤を液体と組合わせる場合、液体全体にメタロプロテイナーゼ阻害剤を拡散するために、該液体を撹拌すべきである。動物のスキン若しくはハイドを浸漬溶液または浸漬浴のような液体に添加する場合は、動物のスキン若しくはハイドをドラムに詰め、メタロプロテイナーゼを動物のスキン若しくはハイド全体に拡散するのが好ましい。
【００３０】
また、メタロプロテイナーゼ阻害剤を、皮革加工または保護の間、動物のスキン若しくはハイドと接触する液体、たとえば、動物のスキン、生皮、ハイドを浸したまたは漬けた任意の浸漬溶液または浸漬浴に添加してもよい。液体へのメタロプロテイナーゼ阻害剤の添加は、先に検討したように、有効量のメタロプロテイナーゼ阻害剤を動物のスキン若しくはハイドに供給する方法を提供するばかりでなく、複数の動物のスキン若しくはハイドが１つの浸漬溶液または浸漬浴を共有する場合、または１つの浸漬溶液または浸漬浴を動物のスキン若しくはハイドの複数のバッチに再使用する場合に、メタロプロテイナーゼが１つの動物のスキン若しくはハイドから他のものに、あるいは動物のスキン若しくはハイドの１バッチから他のバッチに拡散し得る可能性を減少させる。非限定的な例として、動物のスキン若しくはハイドの処理用の水性浸漬液、塩漬液、塩漬け液、または浸漬液を再使用する場合、該溶液中に残っているかもしれない、任意のメタロプロテイナーゼを不活性化するために、それを使用する時間の間に、メタロプロテイナーゼ阻害剤を、水性浸漬液、塩漬液、塩漬け液、浸漬液に添加してもよい。液体に添加するメタロプロテイナーゼ阻害剤の量は限定されず、実質的にメタロプロテイナーゼ阻害剤が微生物を致死とする濃度未満の濃度であればよい。たとえば、液体に添加されるメタロプロテイナーゼ阻害剤の量は、液体の約０．００００１％〜約１０％またはそれ以上であってよく、好ましくは約０．０００１％〜約５％、最も好ましくは約０．００１％〜約２重量％である。あるいは、液体に添加されるメタロプロテイナーゼ阻害剤の量は、液体に浸されるまたは漬けられる動物のスキン若しくはハイドの約０．００００１％〜約１０％またはそれ以上であったよく、好ましくは約０．０００１％〜約５％、最も好ましくは約０．００１％〜約２重量％である。
【００３１】
また、メタロプロテイナーゼ阻害剤を、動物のスキン若しくはハイドと直接的または間接的に接触する任意の固体表面に作用させ、たとえば、固体表面上の細菌または真菌性混入物によって生成しているかもしれないメタロプロテイナーゼを不活性化または抑制し、およびメタロプロテイナーゼが固体表面から動物のスキン若しくはハイドへ、または１つの動物のスキン若しくはハイドから他のものへ拡散する可能性を減少させてもよい。本明細書で使用される用語「固体表面」は、屠殺場または皮革加工施設、製革施設のあらゆる表面、たとえば、屠殺、保存または加工中に動物のスキン若しくはハイドが接触するかもしれない屠殺場、皮革加工施設またはハイド保存施設内の壁、水路、床、プラットホーム、フレーム、巻上げ機、パレット、テーブル、フックまたは切断機器を言う。用語「固体表面」は、特定の材料を含むことを意味するものではない。また、本発明の方法では、動物のスキン若しくはハイドに間接的に接触する固体表面の処理も含まれるものである。たとえば、皮革加工施設内の表面には、メタロプロテイナーゼを生成する微生物が潜んでいるかもしれず、そのようなメタロプロテイナーゼは、動物のスキン若しくはハイドにはねかかり、または動物のスキン若しくはハイドが直接接触する表面にはねかかる可能性がある。そのような表面および動物のスキン若しくはハイドが直接接触する表面を、メタロプロテイナーゼ阻害剤で処理することが望ましいことは、容易に理解し得ることである。固体表面を処理する方法の例として、メタロプロテイナーゼ阻害剤を、動物のスキン若しくはハイドが直接的にまたは間接的に接触する表面に直接作用させることができ、あるいはたとえば水のような液体媒体と混合し、前記表面に作用させる混合物を形成することもできる。液体に添加するメタロプロテイナーゼ阻害剤の量は限定されない。たとえば、液体に添加するメタロプロテイナーゼ阻害剤の量は、液体の約０．００００１％〜約１０％であってもよく、好ましくは約０．０００１％〜約５％であり、最も好ましくは約０．００１％〜約２重量％である。
【００３２】
当業者であれば、全体に影響する基材またはシステムの処理の前に種々の濃度を簡単に試験することによって、特定の適用に関するメタロプロテイナーゼ阻害剤の有効量を、容易に決定することができる。
【００３３】
さらに、本発明は、浸されたまたは漬けられた少なくとも１種の動物のスキン若しくはハイドに有用な浸漬溶液を含む組成物であって、該浸漬溶液が少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤を含む組成物に関する。メタロプロテイナーゼ阻害剤は、先に規定した通りであり、２価の金属イオンのキレート化剤のようなキレート化剤であってもよい。非限定的な例として、メタロプロテイナーゼ阻害剤は、アミノカルボン酸、ポリアミノカルボン酸またはこれらの塩であってもよい。非限定的な例として、メタロプロテイナーゼ阻害剤は、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）またはその塩、たとえば、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム塩（Ｎａ２ＥＤＴＡまたはＥＤＴＡ２ナトリウム）、エチレンジアミン四酢酸三ナトリウム塩（Ｎａ３ＥＤＴＡまたはＥＤＴＡ３ナトリウム）、エチレンジアミン四酢酸四ナトリウム塩（Ｎａ４ＥＤＴＡまたはＥＤＴＡ４ナトリウム）、エチレンジアミン四酢酸二カリウム塩（Ｋ２ＥＤＴＡ）、エチレンジアミン四酢酸三カリウム塩（Ｋ３ＥＤＴＡ）、エチレンジアミン四酢酸アンモニウム塩（ＮＨ４ＥＤＴＡ）またはエチレンジアミン四酢酸二アンモニウム塩（（ＮＨ４）２ＥＤＴＡ）であってもよい。非限定的な例として、メタロプロテイナーゼ阻害剤は、エチレングリコール−ビス（ −アミノエチルエーテル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ'Ｎ'−四酢酸（ＥＧＴＡ）またはその塩、たとえば、４ナトリウム塩、Ｎａ４ＥＧＴＡであってもよい。他の非限定的なメタロプロテイナーゼ阻害剤の例として、Ｓ，Ｓ'−エチレンジアミン二コハク酸（ＥＤＤＳ）、１，２−ジアミノシクロヘキセン−Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−四酢酸（ＣＤＴＡ）およびＮ−（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ'−三酢酸（ＨＥＥＤＴＡ）が挙げられる。さらに他の非限定的なメタロプロテイナーゼ阻害剤の例として、メチルグリシン二酢酸（ＭＧＤＡ）、Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキシメチル）グルタメート（ＧＬＵＤＡ）、ｏ−フェナントロリン、８−ヒドロキシキノリンおよびホスホン酸誘導体、たとえば、バックマン・ラボラトリーズ社が商品名「Ｐｈｏｓ２」で販売するアミノ−トリスメチレンホスホン酸、たとえば、バックマン・ラボラトリーズ社が商品名「Ｂｕｓｐｅｒｓｅ２５４」で販売するジエチレントリアミンペンタメチレンホスホン酸、たとえば、バックマン・ラボラトリーズ社が商品名「Ｐｈｏｓ９」で販売する２−ホスホノ−１，２，４−ブタントリカルボン酸、たとえば、バックマン・ラボラトリーズ社が商品名「Ｐｈｏｓ６」で販売するヒドロキシエチリデン−ジホスホン酸、たとえば、バックマン・ラボラトリーズ社が商品名「ＢＰＳ３１９」で販売する２−メチルペンタンジアミンテトラキス（メチレンホスホン酸）と１，２−ジアミノシクロヘキサンテトラキス（メチレンホスホン酸）とのブレンドが挙げられる。さらに他のメタロプロテイナーゼ阻害剤の例として、クエン酸およびクエン酸塩、グルコン酸およびグルコン酸塩、システイン、ヨード酢酸およびヨード酢酸ナトリウムが挙げられる。本明細書に記載された任意の化合物の組合せによる混合物もまた使用することができる。浸漬溶液に含まれるメタロプロテイナーゼ阻害剤の量は限定されず、組成物中の動物のハイ��またはスキンの腐敗、分解および／または劣化を防止または抑制するのに効果のある任意の量でよい。たとえば、浸漬溶液中のメタロプロテイナーゼ阻害剤の量は、組成物中に含まれる動物のスキン若しくはハイドの重量に対して、約０．００００１％〜約１０％でよく、好ましくは約０．０００１％〜約５％であり、最も好ましくは約０．００１％〜約２重量％である。あるいは、浸漬溶液中のメタロプロテイナーゼ阻害剤の量は、浸漬溶液に対して、約０．００００１％〜約１０％でよく、好ましくは約０．０００１％〜約５％、最も好ましくは約０．００１％〜約２重量％である。あるいは浸漬溶液中のメタロプロテイナーゼ阻害剤の量は浸漬溶液を基準として約０．００００１％〜約１０％、好ましくは約０．０００１％〜約５％、最も好ましくは約０．００１％〜約２重量％であり得る。浸漬溶液は、どのような溶液でもよく、たとえば、動物のスキン若しくはハイドの処理に使用される水溶液、たとえば、清浄化液、冷却液、塩漬け液、ピックル液、石灰溶液および／または脱石灰溶液、および／または動物のスキン若しくはハイドを軟化するまたは水和するための溶液が挙げられるが、これらに限定されない。
【００３４】
さらに本発明は、少なくとも１つの表面に適用された少なくとも１種のメタロプロテイナーゼ阻害剤を有する動物のスキン若しくはハイドに関する。メタロプロテイナーゼ阻害剤は先に規定したとおりで、２価の金属イオンのキレート化剤のようなキレート化剤であってもよい。非限定的な例として、メタロプロテイナーゼ阻害剤は、アミノカルボン酸、ポリアミノカルボン酸、またはこの塩であってもよい。非限定的な例として、メタロプロテイナーゼ阻害剤は、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）またはその塩、たとえば、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム塩（Ｎａ２ＥＤＴＡまたはＥＤＴＡ２ナトリウム）、エチレンジアミン四酢酸三ナトリウム塩（Ｎａ３ＥＤＴＡまたはＥＤＴＡ３ナトリウム）、エチレンジアミン四酢酸四ナトリウム塩（Ｎａ４ＥＤＴＡまたはＥＤＴＡ４ナトリウム）、エチレンジアミン四酢酸二カリウム塩（Ｋ２ＥＤＴＡ）、エチレンジアミン四酢酸三カリウム塩（Ｋ３ＥＤＴＡ）、エチレンジアミン四酢酸アンモニウム塩（ＮＨ４ＥＤＴＡ）またはエチレンジアミン四酢酸二アンモニウム塩（（ＮＨ４）２ＥＤＴＡ）であってもよい。非限定的な例として、メタロプロテイナーゼ阻害剤は、エチレングリコール−ビス（ −アミノエチルエーテル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ'Ｎ'−四酢酸（ＥＧＴＡ）またはその塩、たとえば、４ナトリウム塩、Ｎａ４ＥＧＴＡであってもよい。他の非限定的なメタロプロテイナーゼ阻害剤の例として、Ｓ，Ｓ'−エチレンジアミン二コハク酸（ＥＤＤＳ）、１，２−ジアミノシクロヘキセン−Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−四酢酸（ＣＤＴＡ）およびＮ−（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ'−三酢酸（ＨＥＥＤＴＡ）が挙げられる。さらに他の非限定的なメタロプロテイナーゼ阻害剤の例として、メチルグリシン二酢酸（ＭＧＤＡ）、Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキシメチル）グルタメート（ＧＬＵＤＡ）、ｏ−フェナントロリン、８−ヒドロキシキノリンおよびホスホン酸誘導体、たとえば、バックマン・ラボラトリーズ社が商品名「Ｐｈｏｓ２」で販売するアミノ−トリスメチレンホスホン酸、たとえば、バックマン・ラボラトリーズ社が商品名「Ｂｕｓｐｅｒｓｅ２５４」で販売するジエチレントリアミンペンタメチレンホスホン酸、たとえば、バックマン・ラボラトリーズ社が商品名「Ｐｈｏｓ９」で販売する２−ホスホノ−１，２，４−ブタントリカルボン酸、たとえば、バックマン・ラボラトリーズ社が商品名「Ｐｈｏｓ６」で販売するヒドロキシエチリデン−ジホスホン酸、あるいは、たとえば、バックマン・ラボラトリーズ社が商品名「ＢＰＳ３１９」で販売する２−メチルペンタンジアミンテトラキス（メチレンホスホン酸）および１，２，ジアミノシクロヘキサンテトラキス（メチレンホスホン酸）が挙げられる。メタロプロテイナーゼ阻害剤のさらに他の例として、クエン酸およびクエン酸塩、グルコン酸およびグルコン酸塩、システイン、ヨード酢酸およびヨード酢酸ナトリウムが挙げられる。本明細書に記載された任意の化合物の任意の組合せによる混合物もまた使用することができる。動物のスキン若しくはハイドに作用させられるメタロプロテイナーゼ阻害剤の量は限定されず、動物のハイドまたはスキンの腐敗、分解および／または劣化を阻��または抑制するのに効果のある任意の量でよい。たとえば、動物のスキン若しくはハイドに作用させるメタロプロテイナーゼ阻害剤の量は、動物のスキン若しくはハイドの重量に対して、約０．００００１％〜約１０％でよく、好ましくは約０．０００１％〜約５％、最も好ましくは約０．００１％〜約２重量％である。メタロプロテイナーゼ阻害剤は、なめしてすぐまたはその前に洗い流してもよいし、動物のスキン若しくはハイド上に残してもよい。
【００３５】
一般的に、前記実施態様のどの形態に関しても、任意の処理時間で使用することができる。処理時間は種々変わり、阻害剤をハイドまたはスキンに作用させる選択方法に依存する。たとえば、塩漬け液水に入れる場合は、処理時間は、１時間〜１日、またはそれ以上でよく、新鮮なハイドの保存に使用する場合は、阻害剤を混合ドラムに添加し、１時間または１時間以上ドラムに収容することができる。本質的に処理時間は、使用する阻害剤の濃度および／または所望の保護の量に依って、１分から１時間、６時間、２４時間、４８時間、７２時間、またはそれ以上に変化しうる。
【００３６】
以下の実施例によって、本発明の特性を説明する。しかし本発明は、もちろん、これらの実施例に記載された特定の条件および詳細に限定されるものではない。
【実施例】
【００３７】
実施例１および２
コラゲナーゼ活性評価：ＥＤＴＡ２ナトリウム、ＥＤＴＡ３ナトリウム、ＥＤＴＡ４ナトリウム、ＥＧＴＡ４ナトリウムおよびＥＤＤＳ３ナトリウムによる細菌の純粋培養物からのコラゲナーゼの阻害
【００３８】
方法
アゾコール（商標）で改質した栄養寒天培地（ブライトアゾ染料を含むコラーゲンの不溶性粒子で構成された基材）をコラゲナーゼ活性を試験する試験媒体として使用した。栄養寒天培地を調製し、加圧滅菌し、５５℃に冷却した。アゾコール（商標）を添加し、最終濃度を０．５％とした。阻害剤をペトリ皿に添加し、栄養寒天−アゾコール（商標）培地を添加し、注意深く混合して、所望の阻害剤濃度とした。滅菌済みスパチュラまたはコルクボーラーを使用して、ほぼアメリカ合衆国２５セント硬貨の寸法の各プレートの中央部をすくい取った。阻害剤を含まない新鮮な栄養寒天−アゾコール（商標）培地を添加し、プレートのすくい取った部分に置き換えた。２種のコラゲナーゼ陽性細菌、腐敗したハイドから単離した、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ（実施例１）およびＡｅｒｏｍｏｎａｓ  ｓａｌｍｏｎｉｃｉｄａ（実施例２）、をコラゲナーゼの起源として使用した。細菌を一晩栄養寒天培地で増殖させた。各培養懸濁物を滅菌水中で調製し、各プレートの中央部に接種するために使用した。処理された試料を３０ Ｃで培養し、コラゲナーゼ活性および細菌の増殖に関して、２４時間、２日および７日後に評価した。試験培養物は、増殖するに従いコラゲナーゼを培地中に分泌し、アゾコール（商標）培地中のコラーゲンを分解した。コラゲナーゼ活性を細菌の周りの透明帯の視覚検査によって測定した。全て％は活性成分の重量％である。
結果を表１および２にまとめる。
表１：Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓをコラゲナーゼの起源として使用した化学薬品の抗コラゲナーゼ活性（実施例１）
【表１】
2008521899.tif 000002
凡例
ｄ，ｅ，ｆデータは、それぞれ、２日目、３日目および７日目に収集した。
増殖：０＝増殖なし
＋＝僅かに増殖
＋＋＝中程度の増殖
＋＋＋＝顕著な成長
＋＋＋＋＝非常に顕著な増殖
コラゲナーゼ活性
０＝コラゲナーゼ活性なし
＋＝非常に弱いコラゲナーゼ活性
＋＋＝中程度のコラゲナーゼ活性
＋＋＋＝強いコラゲナーゼ活性
＋＋＋＋＝非常に強いコラゲナーゼ活性
表２：コラゲナーゼの起源としてＡｅｒｏｍｏｎａｓ  ｓａｌｍｏｎｉｃｉｄａを使用した化学薬品の抗コラゲナーゼ活性（実施例２）
【表２】
2008521899.tif 000003
凡例
増殖：０＝増殖なし
＋＝非常に僅かな増殖
＋＋＝中程度の増殖
＋＋＋＝顕著な増殖
＋＋＋＋＝非常に顕著な増殖
コラゲナーゼ活性
０＝コラゲナーゼ活性なし
＋＝非常に少ないコラゲナーゼ活性
＋＋＝中程度のコラゲナーゼ活性
＋＋＋＝強いコラゲナーゼ活性
＋＋＋＋＝非常に強いコラゲナーゼ活性
ａデータは、４日目に収集した。
【００３９】
表１および２に示すように、３種のＥＤＴＡ塩、Ｎａ４ＥＧＴＡおよびＮａ３ＥＤＤＳは、検討した細菌によって生成されたコラゲナーゼに対するコラゲナーゼ阻害剤として、非常によく性能を発揮した。さらに、化合物は、細菌の増殖を停止させるのに必要な濃度より充分に低い濃度でコラゲナーゼ阻害剤としての効果があった。
【００４０】
実施例３
ＥＤＴＡ２ナトリウム、ＥＤＴＡ３ナトリウム、ＥＤＴＡ４ナトリウムおよびＥＧＴＡ４ナトリウムによる、新鮮なハイドの混合細菌増殖によるコラゲナーゼの阻害
【００４１】
方法
０．５％アゾコール（商標）で改質した栄養寒天培地を試験培地として使用し、コラゲナーゼ活性を試験した。栄養寒天培地を調整し、加圧滅菌し、５５℃に冷却した。アゾコール（商標）を添加し、最終濃度を０．５％とした。阻害剤をペトリ皿に添加し、栄養寒天−アゾコール（商標）培地を添加し、注意深く混合して、所望の阻害剤濃度とした。新鮮なハイドを製皮革所から入手し、約２ｃｍ角に切断した。１枚の２×２ｃｍハイド試料を、阻害剤を含む寒天の上部に置き、処理された試料を３０℃で培養し、コラゲナーゼ活性および細菌の増殖に関し、２４時間、２日後、３日後または４日後、および７日後に評価した。ハイドからの細菌は、それらが増殖するにつれてコラゲナーゼを培地に分泌し、アゾコール（商標）培地中のコラーゲンを分解した。コラゲナーゼ活性を、細菌の周りの透明帯の視覚検査によって測定した。
結果を表３にまとめる。
表３：新鮮なハイド試料上の混合細菌からのコラゲナーゼを使用する化学薬品の抗コラゲナーゼ活性（実施例３）．
【表３】
2008521899.tif 000004
凡例
データ
＊＊データは３日目に収集した。
増殖：０＝増殖なし
＋＝非常に僅かな増殖
＋＋＝中程度の増殖
＋＋＋＝顕著な増殖
＋＋＋＋＝非常に顕著な増殖
コラゲナーゼ活性
０＝コラゲナーゼ活性なし
＋＝非常に少ないコラゲナーゼ活性
＋＋＝中程度のコラゲナーゼ活性
＋＋＋＝強いコラゲナーゼ活性
＋＋＋＋＝非常に強いコラゲナーゼ活性
【００４２】
３種のＥＤＴＡ塩およびＮａ４ＥＧＴＡは、ハイドからの細菌の混合培養によって生成されたコラゲナーゼに対するコラゲナーゼ阻害剤として、非常によく性能を発揮した。更に化合物は、細菌の増殖を停止させるのに必要な濃度より充分に低い濃度でコラゲナーゼ阻害剤としての効果があった。
【００４３】
本発明の他の実施態様は、本明細書と、そこに開示される本明細書の実施を考慮すると当業者に明らかになるであろう。本明細書および実施例は単なる例示だけのもので、本発明の範囲および精神は、以下の特許請求の範囲およびその等価物によって示されるものである。
【国際調査報告】
2008521899.tif 000005
2008521899.tif 000006
2008521899.tif 000007