(57)【要約】  異常粘膜組織を同定する光指定法において、異常組織の視覚化を選択的に支援する光によって示された、任意の疑わしい部位を色素で標識し、疑わしい組織の更なる評価が容易になる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
異常粘膜組織を検出するための光指定法であって、
(a) 粘膜異常部位の視覚化を選択的に高める光によって組織を照射することにより、解剖部位全体における疑わしい異常粘膜組織部位を確認し、
(b) 前記疑わしい異常組織部位に組織染色色素を含んでなるマーキング剤を塗布することにより、その疑わしい部位を標識して、その更なる評価を支援すること、
を含んでなる方法。
【請求項２】
前記マーキング剤が、前記疑わしい組織部位を標識し、かつ描写する、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
前記マーキング剤が、異常組織部位を選択的に標識する、請求項1に記載の方法。
【請求項４】
前記マーキング剤を、前記色素を含む液状マーキング剤を含有する綿棒により異常が疑われる部位に塗布する、請求項1に記載の方法。
【請求項５】
前記色素を含む液状マーキング剤で前記解剖部位全体をすすぐことによって、前記マーキング剤を前記異常が疑われる部位に塗布する、請求項1に記載の方法。
【請求項６】
異常が疑われる部位への選択的な染色によって、前記部位の重篤な病変の有無を示す、請求項3に記載の方法。
【請求項７】
請求項1に記載のマーキング剤の処方における染色色素の使用。
【発明の詳細な説明】
【発明の背景】
【０００１】
本発明は、異常粘膜組織を検出し、異常粘膜組織の評価を支援する方法に関する。
【０００２】
更に具体的には、本発明は光指定(light-directed)法であって、異常部位の視覚化を選択的に高める光によって解剖部位全体を照射して、異常であると示された粘膜組織、ならびに選択的な光による照射の停止前に、前記のようにして確認された任意の異常が疑われる部位を、次に組織マーキング剤で標識して、様々な手法のいずれかによるこれらの異常部位の更なる評価を支援し、これらの疑わしい部位に重篤な病変があるかどうかを決定する方法に関する。
【０００３】
更にもう一つのより詳細な点では、本発明は、前記方法であって、マーキング剤が前記の疑わしい部位に重篤な病変があるかどうかを選択的に示す染色色素を含む方法に関する。
【０００４】
背景技術
少なくとも2ヶ月遅れで癌の診察を受けた患者は、遅延の少ない患者に比べ相対的に死亡の危険が有意に高くなる。従って、患者が効果的な癌検査を一層定期的に受けることにより、癌による死亡の危険性は低下する。
【０００５】
腫瘍の表現型を隠し、あるいは浸潤癌の存在または浸潤癌の最終的な発現を示すことがある異常粘膜組織は、日常の(routing)歯科検査に付随するものとして行われる迅速かつ安価な検査に最適な選択的光検査を用いて、イン・ビボで視覚的に同定し、確認することができる。実例としては、例えば、米国特許第5,179,938号および米国特許第5,329,938号(その内容は、その開示の一部として本明細書に引用される)には、緑色、青色、および赤色の可視スペクトルを放射し、スペクトルのピークが450nm、550nm、および580nmにある化学発光法による光源を備えた機器が記載されている。このような照射の下では、正常な周囲光は抑えられ、異常粘膜組織が白く現れる。例えば、前記のイン・ビボ検査を行うための選択的光装置は、VIZILITEの登録商標でZila Pharmaceuticals, Inc.,フェニックス,アリゾナ,米国から市販されている。
【０００６】
異常粘膜部位を選択的光指定スクリーニングにより確認後、後続の診断的/予後的方法を指示して、異常が疑われる部位における重篤な病変の有無を決定する。例えば、疑わしい部位への生体組織検査に続いて、通常の組織学的方法または更に最近開発された「分子解析」法を行って、異常組織が癌であるかまたは浸潤癌を発現すると思われる進行過程にあるかどうかを決定する。これらの分子解析法は、本発明者の国際出願PCT/US02/32073(WP 03/057918 A1)号に開示されており、前記特許明細書の内容は、その開示の一部として本明細書に引用される。
【０００７】
選択的光検査により疑わしい粘膜組織部位を上手く同定し、確認することができるが、この検査はこれらの部位をリアルタイムで（すなわち、選択的な光が粘膜組織に向けられている間にのみ）明らかにするという事実は、選択的な光の照射停止後に、視覚により更に評価するために前記異常組織部位を再確認しおよび/または描写し、好ましくは後続の前記診断的/予後的方法（例えば異常組織および/または異常組織と比較するための隣接する正常組織の組織学的または分子解析組織試料の摘出）を行うことが困難になることがある。
【０００８】
異常および/または正常組織の確認における前記課題をできるだけ少なくするには、選択的な光を組織に向けたまま位置を標識し、または異常組織の描写する手順を組込み、選択的な光の照射停止後に異常組織をはっきり見えたままにする選択的な光指定による診断的/予後的法を提供することが希求されている。
【発明の概要】
【０００９】
概略すれば、異常粘膜組織を検出するための光指定法であって、粘膜異常部位の視覚化を選択的に高める光によって組織を照射することにより、解剖部位全体における疑わしい粘膜組織部位を確認し、その疑わしい部位に組織染色色素を含んでなるマーキング剤を塗布することによりその疑わしい部位に標識して、その更なる評価を支援にする工程を含んでなる方法が提供される。
【００１０】
もう一つの態様では、本発明は、前記の疑わしい組織の範囲を標識し、かつ描写するマーキング剤色素の使用を含む。
【００１１】
本発明の更にもう一つの態様では、癌または前癌状態である可能性がある異常組織を選択的に標識するマーキング剤色素が用いられる。
【００１２】
更に具体的な態様では、本発明は、マーキング剤色素を含む液状マーキング剤を含有する綿棒(swab)を用いることによりマーキング剤を塗布する工程を包含する。
【００１３】
もう一つの具体的態様では、本発明は、それ自身選択的に異常組織を標識する色素を用いるマーキング剤色素を含む液体で解剖部位全体を洗浄することにより、異常組織を標識する工程を包含する。
【００１４】
本発明の更にもう一つの態様では、色素自身が更に異常が疑われる部位に重篤な病変があるかどうかを示すマーキング剤色素がその部位に用いられる。
【００１５】
更にもう一つの態様では、本発明は、粘膜異常部位の視覚化を選択的に高める光により解剖部位全体の組織を照射することによって、同定された疑わしい組織に色素を塗布することによる使用を目的としたマーキング剤の処方における染色色素の使用に関する。
【００１６】
これらおよび他の本発明の態様は、当業者であれば下記の詳細な実施例による説明から明らかになるであろう。
【発明の具体的説明】
【００１７】
下記の実施例は、本発明を例示するものであり、当業者は本発明を実施の方法、かつ本発明の現在の好ましい態様を確認することができる。この説明自体は、発明の範囲を限定するものではなく、発明の範囲は添付の特許請求の範囲によってのみ表される。
【実施例】
【００１８】
実施例１
この実施例は、口腔における異常組織を選択的に視覚化するのに役立つ光を用いて異常粘膜組織を検出する工程を説明する。
【００１９】
付着歯肉、頬粘膜、口床、硬質および軟質の口蓋、および背面、側面、および腹面の舌上の任意の病巣の存在に留意して、口腔の日常目視検査を行う。
【００２０】
次に、1%酢酸溶液によって口を1分間すすいだ後、はき出すように患者に指示する。
【００２１】
Lonkyの米国特許第5,329,938号に記載されておりVIZILITEの登録商標で発売されている化学ルミネッセンス光源を、柔軟な外側カプセルを曲げ、脆い内側バイアルを壊すことによって動作させる。次いで、カプセルを振盪し、後引筋(retractor)に挿入する。
【００２２】
次に、周囲光を暗くする。
【００２３】
次に、光源によって供給される照明を用いて口腔の目視検査を繰り返し行い、白く見える病巣または他の疑わしい組織部位を探す。
【００２４】
実施例２
この実施例では、組織染色色素マーキング剤を疑わしい部位に塗布することによって、実施例1で確認された任意の疑わしい組織部位を標識する工程を説明する。
【００２５】
綿棒にトルイジンブルーＯ色素物質を染み込ませる。この色素物質は、本発明者の公開された国際出願WO99/25388号に開示されており、Zila Tolonium Chlorideという商標で市販されている。
【００２６】
選択的な光を口腔に当てながら、光検査によって確認されたそれぞれの疑わしい部位に色素を直接、綿棒で塗布する。色素により疑わしい部位の組織を標識し、組織を暗青色に浮き上がらせることによって、実施例1の選択的な光の照射解除後に、これらの疑わしい部位の位置が保存される。
【００２７】
次に、標識した位置を、癌または前癌状態など重篤な病変の存在について評価することができる。例えば、次に標識した部位を標準的生検パンチによる切除により採取して、標準的組織学的または分子解析などによる次の検査のための組織を得ることができる。
【００２８】
実施例３
実施例2で用いた色素の代わりに、疑わしい粘膜組織をイン・ビボで選択的に染色する他の色素を用いて、実施例1で確認された疑わしい部位を標識する。例えば、本発明者の公開された国際出願WO02/03048号(メチレンブルー)、WO2/202149号(ローダミン)、およびPomerantzの公開された国際出願WO97/26018号(ある種の他のオキサジンおよびチアジン色素)およびTucciのWO93/08847号(トルイジンブルーＯ+ペルオキシド)に開示されているような色素が用いられる。これらの公開国際特許出願の明細書の内容は、その開示の一部として本明細書に引用される。
【００２９】
同様の結果が得られる。
【００３０】
実施例４
マーキング剤を綿棒によって塗布する代わりに、患者は実施例2および3の色素の液体溶液で口腔をすすぐように指示される。同様の結果が得られる。
【００３１】
実施例５
実施例1および2、3または4の手順を完了した後に、患者は同じ手順に従って、2週間目に再検査する。この2週間の遅れにより、単純な擦過傷、切り傷、アフタ潰瘍のような重篤でない病変などの病状が重篤ではない可能性がある疑わしい組織が治癒される。この再検査により同一の疑わしい部位が示される場合には、重篤な病変の可能性が高くなる。
【００３２】
実施例６
検査を行った解剖部位全体が肛門の粘膜組織および膣の粘膜組織を含むこと以外は、実施例1-4の手順を繰り返す。
【００３３】
同様の結果が得られる。
【００３４】
実施例７
実施例2および3において用いられたカチオン性の超生体色素(supravital dyes)は、癌および前癌状態の組織のミトコンドリアに選択的に挿入される。疑わしい粘膜組織部位をこれらの色素によって標識することによっても重篤な病変が示され、組織学的または分子解析のための組織試料採取前に実施例5の遅延再検査の必要が無いことがある。
【国際調査報告】
2008514343.tif 000002