(57)【要約】本発明は、オリゴペプチドの化粧的使用、このようなオリゴペプチドを含む化粧用調製物ならびにそれら自体のある種のオリゴペプチド誘導体に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
Ｒ１−［ＡＡ］ｎ−Ｒ２  （Ｉ）
［式中、［ＡＡ］は、配列番号１の４個の連続するアミノ酸と同一である少なくとも４個の連続するアミノ酸を含み、かつ／または［ＡＡ］は少なくとも６つのアミノ酸を含み、そのうち４個、好ましくは５個、より好ましくは６個が配列番号１の６個の連続するアミノ酸と同一であり、
ｎ＝４〜１５、
Ｒ１は、［ＡＡ］のアミノ末端部分のＮＨ２基に連結され、
ｄ）−Ｈ、
ｅ）１〜２４個の炭素原子を有し、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯＯＨもしくは−ＣＯＮＨ２基により官能基化されていてもよい、直鎖飽和もしくは不飽和もしくは分枝飽和もしくは不飽和アシル基、
ｆ）二官能性リンカーを介して［ＡＡ］のアミノ末端部分に連結されているステロール基もしくはスフィンゴ脂質基
からなる群から選択され、
Ｒ２は、［ＡＡ］のカルボキシ末端部分のＣ＝Ｏ基に連結され、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）−ＮＨ２、
ｃ）１〜２４個の炭素原子を有し、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯＯＨもしくは−ＣＯＮＨ２基により官能基化されていてもよい、直鎖飽和もしくは不飽和もしくは分枝飽和もしくは不飽和アルコキシ基、または
ｄ）ステロール基またはスフィンゴ脂質基
からなる群から選択される］
の構造を有するオリゴペプチドの化粧的使用。
【請求項２】
ヒト皮膚または毛髪老化の化粧的処置のための、および／またはしわなどの老化症状に対する予防、および／または上皮層および真皮層の減少、および／または細胞外マトリックスの変化、および／または上皮細胞および真皮細胞の再生の低下、および／または真皮上皮接合部の変容、および／または弾性の喪失、および／または毛髪ダメージ、および／または毛髪喪失のための、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
ヒトの皮膚および／または毛髪の再生率の刺激のため、および／または皮膚障壁の強化のための、請求項１および／または２に記載の使用。
【請求項４】
［ＡＡ］が、配列番号１のアミノ酸配列の個々のアミノ酸と、好ましくは配列番号１の１〜１５番のアミノ酸と同一の、多くとも１４個、好ましくは多くとも１０個、より好ましくは多くとも８個、好ましくは多くとも７個、好ましくは多くとも６個、好ましくは多くとも５個の連続するアミノ酸を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５】
［ＡＡ］が、配列番号１のアミノ酸配列の個々のアミノ酸と、好ましくは配列番号１の１〜１５番のアミノ酸と同一の、多くとも１５個、好ましくは多くとも１０個、より好ましくは多くとも８個、好ましくは多くとも７個、好ましくは多くとも６個、好ましくは多くとも５個の連続するアミノ酸からなる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６】
［ＡＡ］が、配列番号１の１〜１５番のアミノ酸配列と同一の少なくとも４個の連続するアミノ酸を含み、かつ／または［ＡＡ］が少なくとも６個のアミノ酸を含み、そのうち４個、好ましくは５個、好ましくは６個が配列番号１の１〜１５番のアミノ酸の６個の連続するアミノ酸と、好ましくは配列番号１の１〜１５番のアミノ酸と同一である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７】
Ｒ１がＨ、または１〜１２個の炭素原子を有する直鎖飽和もしくは不飽和もしくは分枝飽和もしくは不飽和アシル基、好ましくはアセチルであることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８】
オリゴペプチドが０．０５〜５００ｐｐｍの濃度で使用されることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項９】
式（Ｉ）
Ｒ１−［ＡＡ］ｎ−Ｒ２  （Ｉ）
［式中、［ＡＡ］は、配列番号１の４個の連続するアミノ酸と同一である少なくとも４個の連続するアミノ酸を含み、かつ／または［ＡＡ］は少なくとも６つのアミノ酸を含み、そのうち４個、好ましくは５個、より好ましくは６個が配列番号１の６個の連続するアミノ酸と同一であり、
ｎ＝４〜１５であり、
Ｒ１は、［ＡＡ］のアミノ末端部分のＮＨ２基に連結され、
ｉ.  −Ｈ、
ii.  １〜２４個の炭素原子を有し、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯＯＨもしくは−ＣＯＮＨ２基により官能基化されていてもよい、直鎖飽和もしくは不飽和もしくは分枝飽和もしくは不飽和アシル基、
iii. 二官能性リンカーを介して［ＡＡ］のアミノ末端部分に連結されているステロール基もしくはスフィンゴ脂質基
からなる群から選択され、
Ｒ２は、［ＡＡ］のカルボキシ末端部分のＣ＝Ｏ基に連結され、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）−ＮＨ２、
ｃ）１〜２４個の炭素原子を有し、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯＯＨもしくは−ＣＯＮＨ２基により官能基化されていてもよい、直鎖飽和もしくは不飽和もしくは分枝飽和もしくは不飽和アルコキシ基、または
ｄ）ステロール基またはスフィンゴ脂質基
からなる群から選択され、
ただし、Ｒ１が−Ｈである場合、Ｒ２は−ＯＨではなく；またはＲ２が−ＯＨである場合、Ｒ１は−Ｈではなく；かつ
Ｒ１が−Ｈである場合、Ｒ２は
ｂ）−ＮＨ２、
ｃ）２〜２４個炭素原子を有する直鎖飽和もしくは不飽和もしくは分枝飽和もしくは不飽和アルコキシ基、または
ｄ）ステロール基もしくはスフィンゴ脂質基
からなる群から選択される］
の構造を有するオリゴペプチド。
【請求項１０】
in-vitroにおいてヒトケラチノサイトの増殖を刺激することができる、請求項１〜９のいずれか一項に記載のオリゴペプチド。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、オリゴペプチドの化粧的使用、このようなオリゴペプチドを含む化粧用調製物、ならびにそれら自体のある種のオリゴペプチド誘導体に関する。
【背景技術】
【０００２】
化粧用調製物は、現在、消費者にとっては多数の組合せで利用できる。この点で、これらの化粧品は特定のケア効果を示したり、またはある種の欠点を克服したりすることを期待されるだけでなく、製品に同時にいくつかの特性を具備し、従って性能域の向上を示すことが常に求められる。特に注目されるのは、保存安定性、光安定性および処方性などの化粧品の技術的特性と、同時に例えば皮膚および／または毛髪にケア特性、刺激抑制特性および／または光防護特性を付与する構成有効成分の双方に好ましい影響を及ぼす物質である。また、膚適合性の良さおよび、特に天然物の使用が消費者に望まれている。さらに、環境的老化作用に対する皮膚の有効な防護の必要がある。
【０００３】
ヒトの皮膚は、創傷治癒、接触性皮膚炎および乾癬などの皮膚の炎症プロセスの過程で、例えばカテリシジンおよびβ−デフェンシンなどのいくつかの抗菌作用ペプチドを発現する。皮膚におけるこれらのペプチドは、微生物性の病因から内在する皮膚細胞を防護する障壁を構成する(Gallo RL & Huttner KM. J Invest. Dermatol. 1998, 111, 739-43)。このペプチド、カテリシジンＰＲ３９は、シンデカンの誘導を通じて、ブタの創傷分泌液で初めて確認された(Gallo R.-L., Proc Natl. Acad. Sci. USA, 1994, 91, 11035-11039)。この先行技術の補足として、ＰＲ３９のフラグメント１〜１５の場合、ペプチドの抗微生物特性は完全に無傷なままであることが報告されている。フラグメントと脂質二重層との相互作用は完全なペプチドと同一であること、およびそのフラグメントはＳＨ３含有タンパク質と結合することが示されている(Chan Y.R., Gallo R.L., J. Biol. Chem. 1998, 273, 28978-28985)。同じチームがその後、そのＮ末端領域がペプチド活性および特異的シンデカン誘導および抗菌活性に重要であること、ならびにそのＣ末端領域が抗菌特性により重要なものであることを示すことができた(Chan Y.R., Gallo R.L., J. Invest. Dermat. 2001, 116, 230-235)。
【０００４】
ＷＯ０１／４７５４０には、ＰＲ−３９の オリゴペプチドを用い、ＩｋＢａの分解を選択的に阻害する方法が記載されている。次のようなＰＲ−３９のオリゴペプチドが開示されている：１５個のアミノ末端アミノ酸からなるオリゴペプチド、１１個のアミノ末端アミノ酸からなるオリゴペプチド、および８個のアミノ末端アミノ酸からなるオリゴペプチド。ＷＯ０１／３０３６８には、ＷＯ０１／４７５４０に記載されているようにオリゴペプチドを用い、ＰＲ−３９のオリゴペプチドで脈管形成を刺激する方法が記載されている。Gallo RL et al. PNAS 91, 11035-39 (1994)には、ペプチドＰＲ３９の抗菌活性およびそのシンデカン誘導能が記載されている。Gaczynska M et al Biochemistry, 2003, 42, 8663-8670には、アロステリック阻害作用をなお示す、ＰＲ  ３９由来の最も短い機能的誘導体が１１個のアミノ末端残基からなることを記載している。Zaiou M & Gallo RL J Mol Med 80, 549-61 (2002)は、様々な既知のＰＲ−３９活性、例えば、シンデカン発現の誘導、化学誘因物質の活性などの総説を示している。Gudmundsson G. et al PCNAS 92, 7085-89 (1995)には、ＰＲ−３９の遺伝子が記載されている。
【０００５】
米国特許第６，７１３，６０５号（ＷＯ９６／３２１２９）には、ＰＲ−３９の２６、２３、１９、１６、１５、１４、７および６個のアミノ酸からなる末端切断型類似体および白血球スーパーオキシドアニオンの酸性を阻害するための中間体としてのそれらの使用が記載されている。ＷＯ００／４３４１７には、ペプチドＨ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−（ＡＡ）ｎ−ＯＨまたはＨ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−（ＡＡ）ｎ−ＯＨ（式中、ｎ＝０〜３）が記載されている。ＷＯ００／４３３１７には、免疫不全の調節のため、および皮膚炎症におけるこれらのペンタペプチドの使用が記載されている。具体的には次のペプチドが開示される：Ａｒｇ  Ｐｒｏ  Ａｒｇ、Ａｒｇ  Ｌｙｓ  Ｐｒｏ  Ａｒｇ、Ｔｈｒ  Ｌｙｓ  Ｐｒｏ  Ａｒｇ、Ｎ−パルミトイル−Ｔｈｒ  Ｌｙｓ  Ｐｒｏ  Ａｒｇ、Ｇｌｙ  Ｇｌｎ  Ｐｒｏ  Ａｒｇ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ  Ｇｌｎ  Ｐｒｏ  Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｔｙｒ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ、Ａｌａ−Ａｒｇ−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ。
【０００６】
例えば、完全なカテリシジンＰＲ−３９など、多数のアミノ酸を有するペプチドを含む化粧用調製物は、工業規模でのこの種のペプチドの生産が極めて難しく、極めて高くつくことから、実用的でなく、実現不可能でさえある。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本特許出願の目的は、環境作用、酸化ストレス、有毒物質またはＵＶ照射に対する皮膚、皮膚、頭皮、粘膜および／または毛髪の防護、ならびに皮膚および／または毛髪の再生率の刺激をもたらし、従って、局所適用用の化粧品に効果的に使用することができる化粧用調製物を提供することであった。上述の特定の要件プロフィールと同時に可能な限り短いアミノ酸数を有するオリゴペプチドならびに化粧用調製物を提供することも本発明の目的である。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
驚くことに、今般、ペプチドカテリシジンＰＲ−３９のアミノ酸を含んでなるオリゴペプチドが要件を満たすことが判明した。
【０００９】
先行技術の文献には本発明のオリゴペプチドやクレームされるオリゴペプチドの化粧的使用を記載したものはない。皮膚 および／または毛髪の再生率を刺激するために使用可能なオリゴペプチドまたはこのようなプロフィールを有するオリゴペプチドを含む化粧用組成物を記載した文献もない。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
式（Ｉ）のオリゴペプチドの化粧的使用
本発明は、式（Ｉ）
Ｒ１−［ＡＡ］ｎ−Ｒ２  （Ｉ）
［式中、［ＡＡ］は、配列番号１の４個の連続するアミノ酸と同一である少なくとも４個の連続するアミノ酸を含み、かつ／または［ＡＡ］は少なくとも６つのアミノ酸を含み、そのうち４個、好ましくは５個が配列番号１の６個の連続するアミノ酸と同一であり、
ｎ＝４〜１５、好ましくはｎ＝４〜１０であり、
Ｒ１は、［ＡＡ］のアミノ末端部分のＮＨ２基に連結され、
ｄ）−Ｈ、
ｅ）１〜２４個の炭素原子を有し、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯＯＨもしくは−ＣＯＮＨ２基により官能基化されていてもよい、直鎖飽和もしくは不飽和もしくは分枝飽和もしくは不飽和アシル基、
ｆ）二官能性リンカーを介して［ＡＡ］のアミノ末端部分に連結されているステロール基もしくはスフィンゴ脂質基
からなる群から選択され、
Ｒ２は、［ＡＡ］のカルボキシ末端部分のＣ＝Ｏ基に連結され、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）−ＮＨ２、
ｃ）１〜２４個の炭素原子を有する、直鎖飽和もしくは不飽和もしくは分枝飽和もしくは不飽和アルコキシ基、または
ｄ）ステロール基またはスフィンゴ脂質基
からなる群から選択される］
の構造を有するオリゴペプチドの化粧的使用に関する。
【００１１】
「オリゴペプチド」とは、式（Ｉ）の単一種、ならびに式（Ｉ）の少なくとも２種、少なくとも３種、またはそれを超えるオリゴペプチドの混合物を包含する。
【００１２】
オリゴペプチド（Ｉ）
本発明のさらなる実施形態は、式（Ｉ）
Ｒ１−［ＡＡ］ｎ−Ｒ２  （Ｉ）
［式中、［ＡＡ］は、配列番号１の４個の連続するアミノ酸と同一である少なくとも４個の連続するアミノ酸を含み、かつ／または［ＡＡ］は少なくとも６つのアミノ酸を含み、そのうち４個、好ましくは５個、より好ましくは６個が配列番号１の６個の連続するアミノ酸と同一であり、
ｎ＝４〜１５であり、
Ｒ１は、［ＡＡ］のアミノ末端部分のＮＨ２基に連結され、
ａ）−Ｈ、
ｂ）１〜２４個の炭素原子を有し、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯＯＨもしくは−ＣＯＮＨ２基により官能基化されていてもよい、直鎖飽和もしくは不飽和もしくは分枝飽和もしくは不飽和アシル基、
ｃ）二官能性リンカーを介して［ＡＡ］のアミノ末端部分に連結されているステロール基もしくはスフィンゴ脂質基
からなる群から選択され、
Ｒ２は、［ＡＡ］のカルボキシ末端部分のＣ＝Ｏ基に連結され、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）−ＮＨ２、
ｃ）１〜２４個の炭素原子を有し、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯＯＨもしくは−ＣＯＮＨ２基により官能基化されていてもよい、直鎖飽和もしくは不飽和もしくは分枝飽和もしくは不飽和アルコキシ基、または
ｄ）ステロール基またはスフィンゴ脂質基
からなる群から選択され、
ただし、Ｒ１が−Ｈである場合、Ｒ２は−ＯＨではなく；またはＲ２が−ＯＨである場合、Ｒ１は−Ｈではなく；かつ
Ｒ１が−Ｈである場合、Ｒ２は
ｂ）−ＮＨ２、
ｃ）２〜２４個炭素原子を有する直鎖飽和もしくは不飽和もしくは分枝飽和もしくは不飽和アルコキシ基、または
ｄ）ステロール基もしくはスフィンゴ脂質基
からなる群から選択される］
の構造を有するオリゴペプチドを対象とする。
【００１３】
これらのオリゴペプチドは化粧用調製物に特に有用である。
【００１４】
このオリゴペプチドのアミノ酸総数（＝ｎ）は４〜１５の間の任意の数であり、従って、ｎは４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５であり得る。好ましい実施形態では、アミノ酸総数は、多くとも１５個、好ましくは多くとも１２個、好ましくは多くとも１０個、好ましくは多くとも８個、好ましくは多くとも６個、好ましくは多くとも５個である。
【００１５】
「オリゴペプチド」および「オリゴペプチド」とは、式（Ｉ）の単一のオリゴペプチド種、ならびに式（Ｉ）の少なくとも２種、少なくとも３種、またはそれを超えるオリゴペプチドの混合物を同義的に包含する。少なくともＲ１が＝Ｈでないか、またはＲ２が−ＯＨでない場合、「オリゴペプチド誘導体」とは、より厳密な用語となる。この説明で用いるように、「オリゴペプチド」または「オリゴペプチド」は、オリゴペプチド、ならびにオリゴペプチド誘導体、ならびにオリゴペプチドの塩、ならびにオリゴペプチド誘導体の塩を包含する。
【００１６】
本発明のさらなる実施形態では、in-vitroにおいてヒトケラチノサイトの増殖を刺激することができるオリゴペプチドが好ましい。
【００１７】
この能力は、ヒト皮膚生検のトリプシン処理により得ることができるヒト一次ケラチノサイトを用い、標準的なアッセイにおいて試験することができる。これらのケラチノサイトは、供試オリゴペプチドの培養前に、標準的な培地中、標準的な条件下で培養することができる。供試オリゴペプチドとの通常の培養は、３７℃、４または５日間である。
【００１８】
増殖の刺激は、供試オリゴペプチドとともに培養されたサンプル中の生細胞数を、対照（＝ペプチド無し）と比較して測定することにより決定することができる。生細胞数は例えば、蛍光法によるなど、ＤＮＡ含量を測定することによって決定することができる。
【００１９】
対照のＤＮＡ含量に比べて５％高いＤＮＡ、好ましくは１０％多い、さらにより好ましくは１５％多い、さらにより好ましくは２０％多いＤＮＡが検出されれば、増殖の刺激が好ましく達成されている。
【００２０】
化粧的使用
本発明のオリゴペプチドは、しわの形成に対して、ならびに／またはしわの重篤度の軽減のために、ならびに／または皮膚の弾性喪失に対して、ならびに／または皮膚および／もしくは真皮の障壁および／もしくは真皮−上皮接合部（ＤＥＪ）の強化のために、ならびに／または皮膚乾燥の軽減のために、ならびに／または皮下組織の「橙色皮」現象の軽減のために有効な調製物を製造するのに特に有用である。式（Ｉ）のオリゴペプチドは、皮膚および／または毛髪の再生率の刺激に好ましく使用される。式（Ｉ）のオリゴペプチドは好ましくは、ヒト皮膚の細胞数の減少に対する、または毛髪成長の刺激および／または再生のための、ならびに毛髪喪失に対する化粧用調製物において有用である。
【００２１】
驚くことに、本発明のオリゴペプチドは皮膚障壁の強化および同時に皮膚乾燥の軽減に有用であることが判明した。
【００２２】
一実施形態では、本発明のオリゴペプチドは、
ａ．ヒト皮膚または毛髪の老化、および／または
ｂ．しわなどの老化症状に対する予防のため、および／または
ｃ．上皮層および真皮層の減少、および／または
ｄ．細胞外マトリックスの変化および／または上皮細胞および真皮細胞の再生の低下、および／または
ｅ．真皮上皮接合部の変容、および／または
ｆ．弾性の喪失、および／または
ｇ．毛髪ダメージおよび／または毛髪喪失
の化粧的処置に有用である。
【００２３】
一実施形態では、本発明のオリゴペプチドは好ましくは、
ｈ．ヒト皮膚および／または毛髪の再生率の刺激
に有用である。
【００２４】
好ましい実施形態では、本発明のオリゴペプチドは、
ｉ．ｍＲＮＡの産生の刺激、および／または
ｊ．コラーゲン、エラスチンまたはプロテオグリカンなどのマトリックスタンパク質の刺激、および／または
ｋ．シンデカン−１合成の刺激
に有用な化粧用調製物に有用である。
【００２５】
驚くことに、本発明のオリゴペプチドは、シンデカン−１合成を刺激するための化粧用組成物において特に有用であることが判明した。
【００２６】
好ましい実施形態では、本発明のオリゴペプチドは、しわの形成に対して、およびしわの重篤度の軽減のために、または皮膚の弾性喪失に対して、または皮膚障壁および／もしくは真皮および／もしくは真皮−上皮接合部（ＤＥＪ）の強化のために、または皮下組織の「橙色皮」現象の軽減のために、または創傷治癒の向上のために、またはヒト皮膚における細胞数の減少に対して有用である。
【００２７】
一実施形態では、本発明のオリゴペプチドは、毛髪成長の刺激および／または再生のために、ならびに毛髪喪失に対して有用である。
【００２８】
本発明の好ましい実施形態では、オリゴペプチドは、皮膚の障壁機能を強化するヒト一次ケラチノサイトの増殖および分化を刺激する化粧用調製物において有用である。好ましくは、本発明のオリゴペプチドは、エラスチンを分解する酵素であるエラスターゼの阻害剤として効果的に使用することができる。
【００２９】
［ＡＡ］部分：テトラペプチド
本発明の一実施形態では、［ＡＡ］は、配列番号１の４個の連続するアミノ酸と同一である少なくとも４個の連続するアミノ酸からなる。
【００３０】
表１はこれらのテトラペプチドの一覧である。
配列番号１の４個の連続するアミノ酸の３６のテトラペプチド
【表１】
2008517009.tif 000002
【００３１】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は、表１の第Ｉ列に明示されているテトラペプチドからなる。
【００３２】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は、
ｉ）Arg Arg Arg Pro；Arg Arg Pro Arg、
ｉｉ）Arg Pro Pro Tyr; Pro Pro Tyr Leu、好ましくは、Pro Pro Tyr Leu、
ｉｉｉ）Pro Tyr Leu Pro; Tyr Leu Pro Arg、または
ｉｖ）Tyr Leu Pro Arg; Leu Pro Arg Pro 
からなる群から選択されるテトラペプチドからなる。
【００３３】
さらなる実施形態では、このオリゴペプチドは、多くとも１５個、好ましくは多くとも１０個、より好ましくは多くとも５個のアミノ酸からなり、そのうち少なくとも４個の連続するアミノ酸が配列番号１の４個の連続するアミノ酸と同一である。よって、本発明の一実施形態では、［ＡＡ］は、配列番号１の４個の連続するアミノ酸と同一である４個の連続するアミノ酸を含み、最大１１個のさらなるアミノ酸（アミノ酸総数は１５個となる）、好ましくは最大６個のさらなるアミノ酸（アミノ酸総数は１０個となる）、より好ましくは最大１個のさらなるアミノ酸（アミノ酸総数は５個となる）を有するが、これらのさらなるアミノ酸は配列番号１と必ずしも同一でなくともよく、さらには配列番号１に存在するものでなくともよい。
【００３４】
この実施形態では、従って、［ＡＡ］は［Ｘｍ−ａａ−Ｙｏ］であり、ここで、ａａは表１のテトラペプチドであり、ＸおよびＹはさらなるアミノ酸であり、ｍおよびｏは０〜１１の数である（ただし、ｍ＋ｏ≦１１）。好ましい実施形態では、ａａは、表１の第１列に明示されているテトラペプチドから選択される。さらなる好ましい実施形態では、ｍ＋ｏは≦６、好ましくは、＝１である。
【００３５】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は、表１の第Ｉ列に明示されているテトラペプチドを含む。
【００３６】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は、
ｉ）Arg Arg Arg Pro；Arg Arg Pro Arg、
ｉｉ）Arg Pro Pro Tyr；Pro Pro Tyr Leu、好ましくは、Pro Pro Tyr Leu、
ｉｉｉ）Pro Tyr Leu Pro；Tyr Leu Pro Arg、または
ｉｖ）Tyr Leu Pro Arg；Leu Pro Arg Pro
からなる群から選択されるテトラペプチドを含む。
【００３７】
さらなるアミノ酸は、セレノシステイン（Ｓｅｃ）およびＬ−ピロリシンを含む既知のタンパク質新生性アミノ酸、タンパク質新生性アミノ酸または非タンパク質新生性アミノ酸の誘導体、例えば、いくつか挙げると、Ｌ−シトルリン、Ｌ−ホモシステイン、Ｌ−ホモセリン、（４Ｒ）−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン、Ｌ−ホモセリン（Ｈｓｅ）、（４Ｒ）−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン（Ｈｙｐ）、（５Ｒ）−５−ヒドロキシ−Ｌ−リシン（Ｈｙｌ）、Ｌ−オルニチン（Ｏｒｎ）、サルコシンのいずれかであり得る。これらさらなるアミノ酸の官能基は、例えば、１〜２４個の炭素原子を有する直鎖飽和もしくは不飽和もしくは分枝飽和もしくは不飽和アシル基により、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＮＨ２基などの官能基により誘導体化することができる。
【００３８】
これらのアミノ酸はＤ型であってもＬ型であってもよい。
【００３９】
本発明のさらなる実施形態では、［ＡＡ］は、配列番号１のアミノ酸配列の個々のアミノ酸と同一である、多くとも１４個、好ましくは多くとも１３個、好ましくは多くとも１３個、好ましくは多くとも１２個、より好ましくは多くとも１０個、好ましくは多くとも９個、好ましくは多くとも８個、好ましくは多くとも７個、好ましくは多くとも６個、好ましくは多くとも５個の連続するアミノ酸を含む。
【００４０】
本発明の好ましい実施形態では、［ＡＡ］は、配列番号１のアミノ酸配列の個々のアミノ酸と同一である、多くとも１５個、好ましくは多くとも１４個、好ましくは多くとも１３個、好ましくは多くとも１３個、好ましくは多くとも１２個、より好ましくは多くとも１０個、好ましくは多くとも９個、好ましくは多くとも８個、好ましくは多くとも７個、好ましくは多くとも６個、好ましくは多くとも５個の連続するアミノ酸からなる。
【００４１】
［ＡＡ］部分：ペンタペプチド
本発明のさらなる実施形態では、［ＡＡ］は、配列番号１の、個々の番号のアミノ酸と同一である、少なくとも５個、少なくとも６個、少なくとも７個、少なくとも８個、少なくとも９個、少なくとも１０個、少なくとも１１個、少なくとも１２個、少なくとも１３個、少なくとも１４個を含むか、または１５個の連続するアミノ酸からなる。
【００４２】
本発明のさらなる実施形態では、［ＡＡ］は、配列番号１の、個々の番号のアミノ酸と同一である、少なくとも５個、少なくとも６個、少なくとも７個、少なくとも８個、少なくとも９個、少なくとも１０個、少なくとも１１個、少なくとも１２個、少なくとも１３個、少なくとも１４個の連続するアミノ酸からなる。
【００４３】
本発明の一実施形態では、［ＡＡ］は、配列番号１の５個の連続するアミノ酸と同一である５個の連続するアミノ酸からなる。
表２  配列番号１の５個の連続するアミノ酸の３５のペンタペプチド
【表２】
2008517009.tif 000003
【００４４】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は、表２の第Ｉ列に明示されているペンタペプチドからなる。
【００４５】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は、Arg Arg Arg Pro Arg、Arg Pro Pro Tyr Leu、Pro Tyr Leu Pro ArgおよびTyr Leu Pro Arg Proからなる群から選択されるペンタペプチドからなる。
【００４６】
さらなる実施形態では、このオリゴペプチドは、多くとも１５個、好ましくは多くとも１０個、より好ましくは多くとも７個のアミノ酸からなり、そのうち５個の連続するアミノ酸が配列番号１の５個の連続するアミノ酸と同一である。従って、本発明の一実施形態では、［ＡＡ］は、配列番号１の５個の連続するアミノ酸と同一である５個の連続するアミノ酸を含み、最大１０個のさらなるアミノ酸（アミノ酸総数は１５個となる）、好ましくは最大５個のさらなるアミノ酸（アミノ酸総数は１０個となる）、好ましくは最大２個のさらなるアミノ酸（アミノ酸総数は７個となる）を有するが、これらのさらなるアミノ酸は配列番号１と必ずしも同一でなくともよく、さらには配列番号１に存在するものでなくともよい。
【００４７】
この実施形態では、従って、［ＡＡ］は［Ｘｍ−ａａ−Ｙｏ］であり、ここで、ａａは表２のペンタペプチドであり、ＸおよびＹはさらなるアミノ酸であり、ｍおよびｏは０〜１０の数である（ただし、ｍ＋ｏ≦１０）。好ましい実施形態では、ａａは、表２の第１列に明示されているペンタペプチドから選択される。さらなる好ましい実施形態では、ｍ＋ｏは≦５、より好ましくは、≦２である。
【００４８】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は、表２の第Ｉ列に明示されているペンタペプチドを含む。
【００４９】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は、Arg Arg Arg Pro Arg、Arg Pro Pro Tyr Leu、Pro Tyr Leu Pro ArgおよびTyr Leu Pro Arg Proからなる群から選択されるペンタペプチドを含む。
【００５０】
［ＡＡ］部分：ヘキサペプチド
本発明の一実施形態では、［ＡＡ］は、配列番号１の６個の連続するアミノ酸と同一である、６個の連続するアミノ酸からなる。
表３  配列番号１の６個の連続するアミノ酸の３４のヘキサペプチド 
【表３】
2008517009.tif 000004
【００５１】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は、表３の第Ｉ列に明示されているヘキサペプチドからなる。
【００５２】
さらなる実施形態では、このオリゴペプチドは、多くとも１５個、好ましくは多くとも１０個、より好ましくは多くとも８個のアミノ酸からなり、そのうち６個の連続するアミノ酸が配列番号１の６個の連続するアミノ酸と同一である。従って、本発明の一実施形態では、［ＡＡ］は、配列番号１の６個の連続するアミノ酸と同一である６個の連続するアミノ酸を含み、最大９個のさらなるアミノ酸（アミノ酸総数は１５個となる）、好ましくは最大５個のさらなるアミノ酸（アミノ酸総数は１０個となる）、好ましくは最大２個のさらなるアミノ酸（アミノ酸総数は８個となる）を有するが、これらのさらなるアミノ酸は配列番号１と必ずしも同一でなくともよく、さらには配列番号１に存在するものでなくともよい。
【００５３】
この実施形態では、従って、［ＡＡ］は［Ｘｍ−ａａ−Ｙｏ］であり、ここで、ａａは表３のヘキサペプチドであり、ＸおよびＹはさらなるアミノ酸であり、ｍおよびｏは０〜９の数である（ただし、ｍ＋ｏ≦９）。好ましい実施形態では、ａａは、表３の第１列に明示されているヘキサペプチから選択される。さらなる好ましい実施形態では、ｍ＋ｏは≦４、より好ましくは、≦２である。
【００５４】
［ＡＡ］部分：ヘプタペプチド
本発明の一実施形態では、［ＡＡ］は、配列番号１の７個の連続するアミノ酸と同一である、７個の連続するアミノ酸からなる。
【００５５】
表４はこれらのヘプタペプチドの一覧である。
配列番号１の７個の連続するアミノ酸の３３のヘプタペプチド
【表４】
2008517009.tif 000005
【００５６】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は、表４の第Ｉ列に明示されているヘプタペプチドからなる。
【００５７】
さらなる実施形態では、このオリゴペプチドは、多くとも１５個、好ましくは多くとも１０個、より好ましくは多くとも９個のアミノ酸からなり、そのうち少なくとも７個の連続するアミノ酸が配列番号１の７個の連続するアミノ酸と同一である。従って、本発明の一実施形態では、［ＡＡ］は、配列番号１の７個の連続するアミノ酸と同一である、７個の連続するアミノ酸を含み、最大８個のさらなるアミノ酸（アミノ酸総数は１５個となる）、好ましくは最大３個のさらなるアミノ酸（アミノ酸総数は１０個となる）、より好ましくは最大２個のさらなるアミノ酸（アミノ酸総数は９個となる）を有するが、これらのさらなるアミノ酸は配列番号１と必ずしも同一でなくともよく、さらには配列番号１に存在するものでなくともよい。
【００５８】
この実施形態では、従って、［ＡＡ］は［Ｘｍ−ａａ−Ｙｏ］であり、ここで、ａａは表４のヘプタペプチドであり、ＸおよびＹはさらなるアミノ酸であり、ｍおよびｏは０〜８の数である（ただし、ｍ＋ｏ≦８）。好ましい実施形態では、ａａは、表４の第１列に明示されているヘプタペプチドから選択される。さらなる好ましい実施形態では、ｍ＋ｏは≦３、好ましくは、＝２である。
【００５９】
［ＡＡ］部分：オクタペプチド
本発明の一実施形態では、［ＡＡ］は、配列番号１の８個の連続するアミノ酸と同一である、８個の連続するアミノ酸からなる。
【００６０】
表５はこれらのオクタペプチドの一覧である。
配列番号１の８個の連続するアミノ酸の３２のオクタペプチド
【表５】
2008517009.tif 000006
【００６１】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は、表５の第Ｉ列に明示されているオクタペプチドからなる。
【００６２】
さらなる実施形態では、このオリゴペプチドは、多くとも１５個、好ましくは多くとも１０個のアミノ酸からなり、そのうち少なくとも８個の連続するアミノ酸が配列番号１の８個の連続するアミノ酸と同一である。従って、本発明の一実施形態では、［ＡＡ］は、配列番号１の８個の連続するアミノ酸と同一である、８個の連続するアミノ酸を含み、最大７個のさらなるアミノ酸（アミノ酸総数は１５個となる）、好ましくは最大２個のさらなるアミノ酸（アミノ酸総数は１０個となる）を有するが、これらのさらなるアミノ酸は配列番号１と必ずしも同一でなくともよく、さらには配列番号１に存在するものでなくともよい。
【００６３】
この実施形態では、従って、［ＡＡ］は［Ｘｍ−ａａ−Ｙｏ］であり、ここで、ａａは表５のオクタペプチドであり、ＸおよびＹはさらなるアミノ酸であり、ｍおよびｏは０〜７の数である（ただし、ｍ＋ｏ≦７）。好ましい実施形態では、ａａは、表５の第Ｉ列に明示されているオクタペプチドから選択される。さらなる好ましい実施形態では、ｍ＋ｏは≦２である。
【００６４】
［ＡＡ］部分：ノナペプチド
本発明の一実施形態では、［ＡＡ］は、配列番号１の９個の連続するアミノ酸と同一である、９個の連続するアミノ酸からなる。
【００６５】
表６はこれらのノナペプチドの一覧である。
配列番号１の９個の連続するアミノ酸の３１のノナペプチド
【表６】
2008517009.tif 000007
【００６６】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は、表６の第Ｉ列に明示されているノナペプチドからなる。
【００６７】
さらなる実施形態では、このオリゴペプチドは、多くとも１５個、好ましくは多くとも１０個のアミノ酸からなり、そのうち少なくとも９個の連続するアミノ酸が配列番号１の９個の連続するアミノ酸と同一である。従って、本発明の一実施形態では、［ＡＡ］は、配列番号１の９個の連続するアミノ酸と同一である、９個の連続するアミノ酸を含み、最大６個のさらなるアミノ酸（アミノ酸総数は１５個となる）、好ましくは最大１個のさらなるアミノ酸（アミノ酸総数は１０個となる）を有するが、これらのさらなるアミノ酸は配列番号１と必ずしも同一でなくともよく、さらには配列番号１に存在するものでなくともよい。
【００６８】
この実施形態では、従って、［ＡＡ］は［Ｘｍ−ａａ−Ｙｏ］であり、ここで、ａａは表９のノナペプチドであり、ＸおよびＹはさらなるアミノ酸であり、ｍおよびｏは０〜５の数である（ただし、ｍ＋≦５）。好ましい実施形態では、ａａは、表６の第Ｉ列に明示されているノナペプチドから選択される。さらなる好ましい実施形態では、ｍ＋ｏ＝１である。
【００６９】
［ＡＡ］部分：デカペプチド
本発明の一実施形態では、［ＡＡ］は、配列番号１の１０個の連続するアミノ酸と同一である、１０個の連続するアミノ酸からなる。
【００７０】
表７はこれらのデカペプチドの一覧である。
配列番号１の１０個の連続するアミノ酸の３０のデカペプチド
【表７】
2008517009.tif 000008
【００７１】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は、表７の第Ｉ列に明示されているデカペプチドからなる。
【００７２】
さらなる実施形態では、このオリゴペプチドは、多くとも１５個、好ましくは多くとも１２個のアミノ酸からなり、そのうち少なくとも１０個の連続するアミノ酸が配列番号１の１０個の連続するアミノ酸と同一である。従って、本発明の一実施形態では、［ＡＡ］は、配列番号１の１０個の連続するアミノ酸と同一である、１０個の連続するアミノ酸を含み、最大４さらなるアミノ酸（アミノ酸総数は１５個となる）、好ましくは最大２個のさらなるアミノ酸（アミノ酸総数は１２個となる）を有するが、これらのさらなるアミノ酸は配列番号１と必ずしも同一でなくともよく、さらには配列番号１に存在するものでなくともよい。
【００７３】
この実施形態では、従って、［ＡＡ］は［Ｘｍ−ａａ−Ｙｏ］であり、ここで、ａａは表７のデカペプチドであり、ＸおよびＹはさらなるアミノ酸であり、ｍおよびｏは０〜５の数である（ただし、ｍ＋ｏ≦５）。好ましい実施形態では、ａａは、表７の第１列に明示されているデカペプチドから選択される。さらなる好ましい実施形態では、ｍ＋ｏは≦２である。
【００７４】
［ＡＡ］部分：ウンデカペプチド
本発明の一実施形態では、［ＡＡ］は、配列番号１の１１個の連続するアミノ酸と同一である、１１個の連続するアミノ酸からなる。
【００７５】
表８はこれらのウンデカペプチドの一覧である。
配列番号１の１１個の連続するアミノ酸の２９のウンデカペプチド
【表８】
2008517009.tif 000009
【００７６】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は、表８の第Ｉ列に明示されているウンデカペプチドからなる。
【００７７】
さらなる実施形態では、このオリゴペプチドは、多くとも１５個、好ましくは多くとも１２個のアミノ酸からなり、そのうち少なくとも１１個の連続するアミノ酸が配列番号１の１１個の連続するアミノ酸と同一である。従って、本発明の一実施形態では、［ＡＡ］は、配列番号１の１１個の連続するアミノ酸と同一である、１１個の連続するアミノ酸を含み、最大４個のさらなるアミノ酸（アミノ酸総数は１５個となる）、好ましくは最大１個のさらなるアミノ酸（アミノ酸総数は１２個となる）を有するが、これらのさらなるアミノ酸は配列番号１と必ずしも同一でなくともよく、さらには配列番号１に存在するものでなくともよい。
【００７８】
この実施形態では、従って、［ＡＡ］は［Ｘｍ−ａａ−Ｙｏ］であり、ここで、ａａは表８のウンデカペプチドであり、ＸおよびＹはさらなるアミノ酸であり、ｍおよびｏは０〜４の数である（ただし、ｍ＋ｏ≦４）。好ましい実施形態では、ａａは、表８の第Ｉ列に明示されているウンデカペプチドから選択される。さらなる好ましい実施形態では、ｍ＋ｏ＝１である。
【００７９】
［ＡＡ］部分：ドデカペプチド
本発明の一実施形態では、［ＡＡ］は、配列番号１の１２個の連続するアミノ酸と同一である、１２個の連続するアミノ酸からなる。
【００８０】
表９はこれらのドデカペプチドの一覧である。
配列番号１の１２個の連続するアミノ酸の２８のドデカペプチド
【表９】
2008517009.tif 000010
【００８１】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は、表９の第Ｉ列に明示されているドデカペプチドからなる。
【００８２】
さらなる実施形態では、このオリゴペプチドは、多くとも１５個からなり、そのうち少なくとも１２個の連続するアミノ酸が配列番号１の１２個の連続するアミノ酸と同一である。従って、本発明の一実施形態では、［ＡＡ］は、配列番号１の１２個の連続するアミノ酸と同一である、１２個の連続するアミノ酸を含み、最大３個のさらなるアミノ酸（アミノ酸総数は１５個となる）、好ましくは最大２個のさらなるアミノ酸（アミノ酸総数は１４個となる）、より好ましくは最大１個のさらなるアミノ酸（アミノ酸総数は１３個となる）を有するが、これらのさらなるアミノ酸は配列番号１と必ずしも同一でなくともよく、さらには配列番号１に存在するものでなくともよい。
【００８３】
この実施形態では、従って、［ＡＡ］は［Ｘｍ−ａａ−Ｙｏ］であり、ここで、ａａは表９のドデカペプチドであり、ＸおよびＹはさらなるアミノ酸であり、ｍおよびｏは０〜３の数である（ただし、ｍ＋ｏ≦３）。好ましい実施形態では、ａａは、表９の第Ｉ列に明示されているドデカペプチドから選択される。さらなる好ましい実施形態では、ｍ＋ｏは≦２、好ましくは、＝１である。
【００８４】
［ＡＡ］部分：トリデカペプチド
本発明の一実施形態では、［ＡＡ］は、配列番号１の１３個の連続するアミノ酸と同一である、１３個の連続するアミノ酸からなる。
【００８５】
表１０はこれらのトリデカペプチドの一覧である。
配列番号１の１３個の連続するアミノ酸の２７のトリデカペプチド
【表１０】
2008517009.tif 000011
【００８６】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は、表１０の第Ｉ列に明示されているトリデカペプチドからなる。
【００８７】
さらなる実施形態では、このオリゴペプチドは、多くとも１５個、好ましくは多くとも１４個のアミノ酸からなり、そのうち少なくとも１３個の連続するアミノ酸が配列番号１の１３個の連続するアミノ酸と同一である。従って、本発明の一実施形態では、［ＡＡ］は、配列番号１の１３個の連続するアミノ酸と同一である、１３個の連続するアミノ酸を含み、最大２個のさらなるアミノ酸（アミノ酸総数は１５個となる）、好ましくは最大１個のさらなるアミノ酸（アミノ酸総数は１４個となる）を有するが、これらのさらなるアミノ酸は配列番号１と必ずしも同一でなくともよく、さらには配列番号１に存在するものでなくともよい。
【００８８】
この実施形態では、従って、［ＡＡ］は［Ｘｍ−ａａ−Ｙｏ］であり、ここで、ａａは表１０のトリデカペプチドであり、ＸおよびＹはさらなるアミノ酸であり、ｍおよびｏは０〜２の数である（ただし、ｍ＋ｏ≦２）。好ましい実施形態では、ａａは、表１０の第Ｉ列に明示されているトリデカペプチドから選択される。さらなる好ましい実施形態では、ｍ＋ｏ＝１である。
【００８９】
［ＡＡ］部分：テトラデカペプチド
本発明の一実施形態では、［ＡＡ］は、配列番号１の１４個の連続するアミノ酸と同一である、１４個の連続するアミノ酸からなる。
【００９０】
表１１はこれらのテトラデカペプチドの一覧である。
配列番号１の１４個の連続するアミノ酸の２６のテトラデカペプチド
【表１１】
2008517009.tif 000012
【００９１】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は、表１１の第Ｉ列に明示されているテトラデカペプチドからなる。
【００９２】
さらなる実施形態では、このオリゴペプチドは多くとも１５個からなり、そのうち少なくとも１４個の連続するアミノ酸が配列番号１の１４個の連続するアミノ酸と同一である。従って、本発明の一実施形態では、［ＡＡ］は、配列番号１の１４個の連続するアミノ酸と同一である、１４個の連続するアミノ酸を含み、最大１個のさらなるアミノ酸（アミノ酸総数は１５個となる）を有するが、これらのさらなるアミノ酸は配列番号１と必ずしも同一でなくともよく、さらには配列番号１に存在するものでなくともよい。
【００９３】
この実施形態では、従って、［ＡＡ］は［Ｘｍ−ａａ−Ｙｏ］であり、ここで、ａａは表１のテトラデカペプチドであり、ＸおよびＹはさらなるアミノ酸であり、ｍおよびｏは０〜１の数である（ただし、ｍ＋ｏ＝１）。好ましい実施形態では、ａａは、表１１の第Ｉ列に明示されているテトラデカペプチドから選択される。
【００９４】
［ＡＡ］部分：ペンタデカペプチド
本発明の一実施形態では、［ＡＡ］は、配列番号１の１５個の連続するアミノ酸と同一である、１５個の連続するアミノ酸からなる。
【００９５】
表１２はこれらのペンタデカペプチドの一覧である。
配列番号１の１５個の連続するアミノ酸の２５のペンタデカペプチド
【表１２】
2008517009.tif 000013
【００９６】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は、表１２の第Ｉ列に明示されているペンタデカペプチドからなる。
【００９７】
［ＡＡ］部分：ヘキサペプチド
一実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも６個のアミノ酸を含み、そのうち４個、好ましくは５個、より好ましくは６個が配列番号１の６個の連続するアミノ酸と同一である。配列番号１の、あり得る６個の連続するアミノ酸が表３に一覧化されている。
【００９８】
従って、本発明のこの実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも６個のアミノ酸を含み、そのうち少なくとも６６．６％、好ましくは少なくとも８３．３％、好ましくは１００％が配列番号１の６個の連続するアミノ酸と同一である。
【００９９】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも６個のアミノ酸を含み、そのうち４個のアミノ酸、好ましくは５個のアミノ酸がまた配列番号１の６個の連続するアミノ酸と同一であり、かつ、その４個、個々の５個の同一アミノ酸の位置もまた、配列番号１の６個のアミノ酸の個々の位置と比べた場合に同一である。
【０１００】
従って、本発明のこの実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも６個のアミノ酸を含み、そのうち少なくとも６６．６％、好ましくは少なくとも８３．３％が配列番号１の６個の連続するアミノ酸と同一であり、かつ、その４個、個々の５個のアミノ酸の位置もまた、配列番号１の６個のアミノ酸の個々の位置と比べた場合に同一である。
【０１０１】
以下のチャートは本発明のこの実施形態を示す。ＸおよびＹはさらなるアミノ酸である。
【表１３】
2008517009.tif 000014
【０１０２】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも６個のアミノ酸を含み、そのうち４個、好ましくは５個が、表３の第Ｉ列の６個の連続するアミノ酸と同一である。
【０１０３】
さらなる実施形態では、［ＡＡ］は６個のアミノ酸を含み、そのうち４個、好ましくは５個、より好ましくは６個が、配列番号１の６個の連続するアミノ酸と同一である。配列番号１の、あり得る６個の連続するアミノ酸が表３に示されている。
【０１０４】
従って、本発明のこの実施形態では、［ＡＡ］は６個のアミノ酸からなり、そのうち少なくとも６６．６％、好ましくは少なくとも８３．３％、より好ましくは１００％が、配列番号１の６個の連続するアミノ酸と同一である。
【０１０５】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は６個のアミノ酸からなり、そのうち４個のアミノ酸、好ましくは５個のアミノ酸が、配列番号１の６個の連続するアミノ酸と同一であり、かつ、その４個、個々の５個の同一アミノ酸の位置もまた、配列番号１の６個のアミノ酸と比べた場合に同一である。
【０１０６】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも６個のアミノ酸からなり、そのうち４個、好ましくは５個が、表３の第Ｉ列の６個の連続するアミノ酸と同一である。
【０１０７】
さらなる実施形態では、［ＡＡ］は多くとも１５個、好ましくは多くとも１０個、より好ましくは多くとも８個のアミノ酸からなり、そのうち４個のアミノ酸、好ましくは５個のアミノ酸、より好ましくは６個が、配列番号１の６個の連続するアミノ酸と同一である。
【０１０８】
さらなる実施形態では、［ＡＡ］は多くとも１５個、好ましくは多くとも１０個、より好ましくは多くとも８個のアミノ酸からなり、そのうち４個のアミノ酸、好ましくは５個のアミノ酸が、配列番号１の６個の連続するアミノ酸と同一であり、かつ、その４個、個々の５個のアミノ酸の位置もまた、配列番号１の６個のアミノ酸の個々のアミノ酸の位置と同一である。本発明のこの実施形態では、また、その４個、個々の５個のアミノ酸の位置は、配列番号１の６個の連続するアミノ酸の個々の位置と比べた場合に同一である。
【０１０９】
［ＡＡ］部分：ヘプタペプチド
さらなる実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも７個のアミノ酸を含み、そのうち５個、好ましくは６個、より好ましくは７個が、配列番号１の７個の連続するアミノ酸と同一である。配列番号１の、あり得る７個の連続するアミノ酸が表４に示されている。
【０１１０】
従って、本発明のこの実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも７個のアミノ酸を含み、そのうち少なくとも７１．４％、好ましくは少なくとも８５．７％、好ましくは１００％が、配列番号１の７個の連続するアミノ酸と同一である。
【０１１１】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも７個のアミノ酸を含み、そのうち５個のアミノ酸、好ましくは６個のアミノ酸が、配列番号１の７個の連続するアミノ酸と同一であり、かつ、その５個、個々の６個の同一アミノ酸の位置もまた、配列番号１の７個のアミノ酸の個々の位置と比べた場合に同一である。
【０１１２】
従って、本発明のこの実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも７個のアミノ酸を含み、そのうち少なくとも７１．４％、好ましくは少なくとも８５．７％が、配列番号１の７個の連続するアミノ酸と同一であり、かつ、その５個、個々の６個の同一アミノ酸の位置もまた、配列番号１の７個のアミノ酸の個々の位置と比べた場合に同一である。
【０１１３】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも７個のアミノ酸を含み、そのうち５個、好ましくは６個が、表４の第Ｉ列の７個の連続するアミノ酸と同一である。
【０１１４】
さらなる実施形態では、［ＡＡ］は７個のアミノ酸からなり、そのうち５個、好ましくは６個、好ましくは７個が、配列番号１の７個の連続するアミノ酸と同一である。配列番号１の、あり得る７個の連続するアミノ酸が表４に示されている。
【０１１５】
従って、本発明のこの実施形態では、［ＡＡ］は７個のアミノ酸からなり、そのうち少なくとも７１．４％、好ましくは少なくとも８５．７％、好ましくは１００％が、配列番号１の７個の連続するアミノ酸と同一である。
【０１１６】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は７個のアミノ酸からなり、そのうち５個アミノ酸、好ましくは６個のアミノ酸が、配列番号１の７個の連続するアミノ酸と同一であり、かつ、その５個、個々の６個の同一アミノ酸の位置もまた、配列番号１の７個のアミノ酸の個々の位置と比べた場合に同一である。
【０１１７】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも７個のアミノ酸からなり、そのうち５個、好ましくは６個が、表４の第Ｉ列の７個の連続するアミノ酸と同一である。
【０１１８】
さらなる実施形態では、［ＡＡ］は多くとも１５個、好ましくは多くとも１０個、より好ましくは多くとも８個のアミノ酸からなり、そのうち５個、好ましくは６個、好ましくは７個のアミノ酸が、配列番号１の７個の連続するアミノ酸と同一である。
【０１１９】
さらなる実施形態では、［ＡＡ］は多くとも１５個、好ましくは多くとも１０個、より好ましくは多くとも８個のアミノ酸からなり、そのうち５個のアミノ酸、好ましくは６個のアミノ酸が、配列番号１の７個の連続するアミノ酸と同一であり、かつ、その５個、個々の６個のアミノ酸の位置もまた、配列番号１の７個のアミノ酸の個々のアミノ酸位置と同一である。本発明のこの実施形態では、また、その５個、個々の６個のアミノ酸の位置は、配列番号１の７個の連続するアミノ酸の個々の位置と比べた場合に同一である。
【０１２０】
［ＡＡ］部分：オクタペプチド
さらなる実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも８個のアミノ酸を含み、そのうち６個、好ましくは７個、好ましくは８個が、配列番号１の８個の連続するアミノ酸と同一である。配列番号１の、あり得る８個の連続するアミノ酸が表５に示されている。
【０１２１】
従って、本発明のこの実施形態では、 ［ＡＡ］は少なくとも８個のアミノ酸を含み、そのうち少なくとも７５％、好ましくは少なくとも８７．５％、好ましくは１００％が、配列番号１の８個の連続するアミノ酸と同一である。
【０１２２】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも８個のアミノ酸を含み、そのうち６個のアミノ酸、好ましくは７個のアミノ酸が、配列番号１の８個の連続するアミノ酸と同一であり、かつ、その６個、個々の７個の同一アミノ酸の位置もまた、配列番号１の８個のアミノ酸の個々の位置と比べた場合に同一である。
【０１２３】
従って、本発明のこの実施形態では、 ［ＡＡ］は少なくとも８個のアミノ酸を含み、そのうち少なくとも７５％、好ましくは少なくとも８７．５％が、配列番号１の８個の連続するアミノ酸と同一であり、かつ、その６個、個々の７個の同一アミノ酸の位置もまた、配列番号１の８個のアミノ酸の個々の位置と比べた場合に同一である。
【０１２４】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも８個のアミノ酸を含み、そのうち６個、好ましくは７個が、表５の第Ｉ列の８個の連続するアミノ酸と同一である。
【０１２５】
さらなる実施形態では、［ＡＡ］は８個のアミノ酸からなり、そのうち６個、好ましくは７個、好ましくは８個が、配列番号１の８個の連続するアミノ酸と同一である。配列番号１の、あり得る８個の連続するアミノ酸が表５に示されている。
【０１２６】
従って、本発明のこの実施形態では、［ＡＡ］は８個のアミノ酸からなり、そのうち少なくとも７５％、好ましくは少なくとも８７．５％、好ましくは１００％が、配列番号１の８個の連続するアミノ酸と同一である。
【０１２７】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は８個のアミノ酸からなり、そのうち６個のアミノ酸、好ましくは７個のアミノ酸が、配列番号１の８個の連続するアミノ酸と同一であり、かつ、その６個、個々の７個の同一アミノ酸の位置もまた、配列番号１の８個のアミノ酸の個々の位置と比べた場合に同一である。
【０１２８】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも８個のアミノ酸からなり、そのうち６個、好ましくは７個が、表５の第Ｉ列の８個の連続するアミノ酸と同一である。
【０１２９】
さらなる実施形態では、［ＡＡ］は多くとも１５個、好ましくは多くとも１０個、より好ましくは多くとも９個のアミノ酸からなり、そのうち６個、好ましくは７個、好ましくは８個のアミノ酸が、配列番号１の８個の連続するアミノ酸と同一である。
【０１３０】
さらなる実施形態では、［ＡＡ］は多くとも１５個、好ましくは多くとも１０個、より好ましくは多くとも９個のアミノ酸からなり、そのうち６個のアミノ酸、好ましくは７個のアミノ酸が、配列番号１の８個の連続するアミノ酸と同一であり、かつ、その６個、個々の７個のアミノ酸の位置が、配列番号１の８個のアミノ酸の個々のアミノ酸の位置と同一である。本発明のこの実施形態では、また、その６個、個々の７個のアミノ酸の位置は、配列番号１の８個の連続するアミノ酸の個々の位置と比べた場合に同一である。
【０１３１】
［ＡＡ］部分：ノナペプチド
さらなる実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも９個のアミノ酸を含み、そのうち６個、好ましくは７個、より好ましくは８個、より好ましくは９個のアミノ酸が、配列番号１の９個の連続するアミノ酸と同一である。配列番号１の、あり得る９個の連続するアミノ酸が表６に示されている。
【０１３２】
従って、本発明のこの実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも９個のアミノ酸を含み、そのうち少なくとも６６．６％、好ましくは少なくとも７７．７％、より好ましくは少なくとも８８．８％、より好ましくは１００％が、配列番号１の９個の連続するアミノ酸と同一である。
【０１３３】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも９個のアミノ酸を含み、そのうち６個のアミノ酸、好ましくは７個のアミノ酸、より好ましくは８個のアミノ酸が、配列番号１の９個の連続するアミノ酸と同一であり、かつ、その６個、個々の７個または８個の同一アミノ酸の位置もまた、配列番号１の９個のアミノ酸の個々の位置と比べた場合に同一である。
【０１３４】
従って、本発明のこの実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも９個のアミノ酸を含み、そのうち少なくとも６６．６％、好ましくは少なくとも７７．７％、より好ましくは少なくとも８８．８％が、配列番号１の９個の連続するアミノ酸と同一であり、かつ、その６個、個々の７個または８個の同一アミノ酸の位置もまた、配列番号１の９個のアミノ酸の個々の位置と比べた場合に同一である。
【０１３５】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも９個のアミノ酸を含み、そのうち６個、好ましくは７個、より好ましくは８個が、表６の第Ｉ列の９個の連続するアミノ酸と同一である。
【０１３６】
さらなる実施形態では、［ＡＡ］は９個のアミノ酸からなり、そのうち６個、好ましくは７個、より好ましくは８個、より好ましくは９個が、配列番号１の９個の連続するアミノ酸と同一である。配列番号１の、あり得る９個の連続するアミノ酸が表６に示されている。
【０１３７】
従って、本発明のこの実施形態では、［ＡＡ］は９個のアミノ酸からなり、そのうち少なくとも６６．６％、好ましくは少なくとも７７．７％、より好ましくは少なくとも８８．８％、より好ましくは１００％が、配列番号１の９個の連続するアミノ酸と同一である。
【０１３８】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は９個のアミノ酸からなり、そのうち６個のアミノ酸、好ましくは７個のアミノ酸、より好ましくは８個のアミノ酸が、配列番号１の９個の連続するアミノ酸と同一であり、かつ、その６個、個々の７個または８個の同一アミノ酸の位置もまた、配列番号１の９個のアミノ酸の個々の位置と比べた場合に同一である。
【０１３９】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも９個のアミノ酸からなり、そのうち６個、好ましくは７個、より好ましくは８個が、表６の第Ｉ列の９個の連続するアミノ酸と同一である。
【０１４０】
さらなる実施形態では、［ＡＡ］は多くとも１５個、好ましくは多くとも１２個、より好ましくは多くとも１０個のアミノ酸からなり、そのうち６個、好ましくは７個、より好ましくは８個、より好ましくは９個のアミノ酸が、配列番号１の９個の連続するアミノ酸と同一である。
【０１４１】
さらなる実施形態では、［ＡＡ］は多くとも１５個、好ましくは多くとも１２個、より好ましくは多くとも１０個アミノ酸からなり、そのうち６個のアミノ酸、好ましくは７個、より好ましくは８個のアミノ酸が、配列番号１の９個の連続するアミノ酸と同一であり、かつ、その６個、個々の７個または８個のアミノ酸の位置が、配列番号１の９個のアミノ酸の個々のアミノ酸の位置と同一である。本発明のこの実施形態では、また、その６個、個々の７個または８個のアミノ酸の位置は、配列番号１の９個の連続するアミノ酸の個々の位置と比べた場合に同一である。
【０１４２】
［ＡＡ］部分：デカペプチド
さらなる実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも１０個のアミノ酸を含み、そのうち７個、好ましくは８個、より好ましくは９個、より好ましくは１０個のアミノ酸が、配列番号１の１０個の連続するアミノ酸と同一である。配列番号１の、あり得る１０個の連続するアミノ酸が表７に示されている。
【０１４３】
従って、本発明のこの実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも１０個のアミノ酸を含み、そのうち少なくとも７０％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％、より好ましくは１００％が、配列番号１の１０個の連続するアミノ酸と同一である。
【０１４４】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも１０個のアミノ酸を含み、そのうち７個のアミノ酸、好ましくは８個のアミノ酸、より好ましくは９個のアミノ酸が、配列番号１の１０個の連続するアミノ酸と同一であり、かつ、その７個、個々の８個または９個の同一アミノ酸の位置もまた、配列番号１の１０個のアミノ酸の個々の位置と比べた場合に同一である。
【０１４５】
従って、本発明のこの実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも１０個のアミノ酸を含み、そのうち少なくとも７０％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％が、配列番号１の１０個の連続するアミノ酸と同一であり、かつ、その７、個々の８個または９個の同一アミノ酸の位置もまた、配列番号１の１０個のアミノ酸の個々の位置と比べた場合に同一である。
【０１４６】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも１０個のアミノ酸を含み、そのうち７個、好ましくは８個、より好ましくは９個が、表７の第Ｉ列の１０個の連続するアミノ酸と同一である。
【０１４７】
さらなる実施形態では、［ＡＡ］は１０個のアミノ酸からなり、そのうち７個、好ましくは８個、より好ましくは９個、より好ましくは１０個が、配列番号１の１０個の連続するアミノ酸と同一である。配列番号１の、あり得る１０個の連続するアミノ酸が表７に示されている。
【０１４８】
従って、本発明のこの実施形態では、［ＡＡ］は１０個のアミノ酸からなり、そのうち少なくとも７０％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％、より好ましくは１００％が、配列番号１の１０個の連続するアミノ酸と同一である。
【０１４９】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は１０個のアミノ酸からなり、そのうち７個のアミノ酸、好ましくは８個のアミノ酸、より好ましくは９個のアミノ酸が、配列番号１の１０個の連続するアミノ酸と同一であり、かつ、その７個、個々の８個または９個の同一アミノ酸の位置もまた、配列番号１の１０個のアミノ酸の個々の位置と比べた場合に同一である。
【０１５０】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも１０個のアミノ酸からなり、そのうち７、好ましくは８個、より好ましくは９個が、表７の第Ｉ列の１０個の連続するアミノ酸と同一である。
【０１５１】
さらなる実施形態では、［ＡＡ］は多くとも１５個、好ましくは多くとも１４個、より好ましくは多くとも１２個のアミノ酸からなり、そのうち好ましくは８個、より好ましくは９個、より好ましくは１０個のアミノ酸が、配列番号１の１０個の連続するアミノ酸と同一である。
【０１５２】
さらなる実施形態では、［ＡＡ］は多くとも１５個、好ましくは多くとも１４個、より好ましくは多くとも１２個のアミノ酸からなり、そのうち７個のアミノ酸、好ましくは８個、より好ましくは９個のアミノ酸が、配列番号１の１０個の連続するアミノ酸と同一であり、かつ、その７個、個々の８個または９個のアミノ酸の位置が、配列番号１の１０個のアミノ酸の個々のアミノ酸と同一である。本発明のこの実施形態では、また、その７個、個々の８個または９個のアミノ酸の位置は、配列番号１の１０個の連続するアミノ酸の個々の位置と比べた場合に同一である。
【０１５３】
［ＡＡ］部分：ウンデカペプチド
さらなる実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも１１個のアミノ酸を含み、そのうち８個、好ましくは９個、より好ましくは１０個、より好ましくは１１個のアミノ酸が、配列番号１の１１個の連続するアミノ酸と同一である。配列番号１の、あり得る１１個の連続するアミノ酸が表８に示されている。
【０１５４】
従って、本発明のこの実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも１１個のアミノ酸を含み、そのうち少なくとも７２．７％、好ましくは少なくとも８１．８％、より好ましくは少なくとも９０．９％、より好ましくは１００％が、配列番号１の１１個の連続するアミノ酸と同一である。
【０１５５】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも１１個のアミノ酸を含み、そのうち８個のアミノ酸、好ましくは９個のアミノ酸、より好ましくは１０個のアミノ酸が、配列番号１の１１個の連続するアミノ酸と同一であり、かつ、その８個、個々の９個または１０個の同一アミノ酸の位置もまた、配列番号１の１１個のアミノ酸の個々の位置と比べた場合に同一である。
【０１５６】
従って、本発明のこの実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも１１個のアミノ酸を含み、そのうち少なくとも７２．７％、好ましくは少なくとも８１．８％、より好ましくは少なくとも９０．９％が、配列番号１の１１個の連続するアミノ酸と同一であり、かつ、その８個、個々の９個または１０個の同一アミノ酸の位置もまた、配列番号１の１１個のアミノ酸の個々の位置と比べた場合に同一である。
【０１５７】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも１１個のアミノ酸を含み、そのうち８個、好ましくは９個、より好ましくは１０個が、表８の第Ｉ列の１１個の連続するアミノ酸と同一である。
【０１５８】
さらなる実施形態では、［ＡＡ］は１１個のアミノ酸からなり、そのうち８個、好ましくは９個、より好ましくは１０個、より好ましくは１１個が、配列番号１の１１個の連続するアミノ酸と同一である。配列番号１の、あり得る１１個の連続するアミノ酸が表８に示されている。
【０１５９】
従って、本発明のこの実施形態では、［ＡＡ］は１１個のアミノ酸からなり、そのうち少なくとも７２．７％、好ましくは少なくとも８１．８％、より好ましくは少なくとも９０．９％、より好ましくは１００％が、配列番号１の１１個の連続するアミノ酸と同一である。
【０１６０】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は１１個のアミノ酸からなり、そのうち８個のアミノ酸、好ましくは９個のアミノ酸、より好ましくは１０個のアミノ酸が、配列番号１の１１個の連続するアミノ酸と同一であり、かつ、その８個、個々の９個または１０個の同一アミノ酸の位置もまた、配列番号１の１１個のアミノ酸の個々の位置と比べた場合に同一である。
【０１６１】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも１１個のアミノ酸からなり、そのうち８個、好ましくは９個、より好ましくは１０個が、表８の第Ｉ列の１１個の連続するアミノ酸と同一である。
【０１６２】
さらなる実施形態では、［ＡＡ］は多くとも１５個、好ましくは多くとも１４個、より好ましくは多くとも１２個のアミノ酸からなり、そのうち８個、好ましくは９個、より好ましくは１０個、より好ましくは１１個のアミノ酸が、配列番号１の１１個の連続するアミノ酸と同一である。
【０１６３】
さらなる実施形態では、［ＡＡ］は多くとも１５個、好ましくは多くとも１４個、より好ましくは多くとも１２個のアミノ酸からなり、そのうち８個のアミノ酸、好ましくは９個、より好ましくは１０個のアミノ酸が、配列番号１の１１個の連続するアミノ酸と同一であり、かつ、その８個、個々の９個または１０個のアミノ酸の位置が、配列番号１の１１個のアミノ酸の個々のアミノ酸の位置と同一である。本発明のこの実施形態では、また、その８個、個々の９個または１０個のアミノ酸の位置は、配列番号１の１１個の連続するアミノ酸の個々の位置と比べた場合に同一である。
【０１６４】
［ＡＡ］部分：ドデカペプチド
さらなる実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも１２個のアミノ酸、そのうち８個、好ましくは９個、より好ましくは１０個、最も好ましくは１１個、最も好ましくは１２個のアミノ酸が、配列番号１の１２個の連続するアミノ酸と同一である。配列番号１の、あり得る１２個の連続するアミノ酸が表９に示されている。
【０１６５】
従って、本発明のこの実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも１２個のアミノ酸、そのうち少なくとも６６．６％、好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８３．３％、最も好ましくは少なくとも９１．６％、最も好ましくは１００％が、配列番号１の１２個の連続するアミノ酸と同一である。
【０１６６】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも１２個のアミノ酸、そのうち８個のアミノ酸、好ましくは９個のアミノ酸、より好ましくは１０個、最も好ましくは１１個のアミノ酸が、配列番号１の１２個の連続するアミノ酸と同一であり、かつ、その８個、個々の９個または１０個または１１個の同一アミノ酸の位置もまた、配列番号１の１２個のアミノ酸の個々の位置と比べた場合に同一である。
【０１６７】
従って、本発明のこの実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも１２個のアミノ酸を含み、そのうち少なくとも６６．６％、好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８３．３％、最も好ましくは少なくとも９１．６％が、配列番号１の１２個の連続するアミノ酸と同一であり、かつ、その８個、個々の９個または１０個または１１個の同一アミノ酸の位置もまた、配列番号１の１２個のアミノ酸の個々の位置と比べた場合に同一である。
【０１６８】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも１２個のアミノ酸を含み、そのうち８個、好ましくは９個、より好ましくは１０個、最も好ましくは１１個が、表９の第Ｉ列の１２個の連続するアミノ酸と同一である。
【０１６９】
さらなる実施形態では、［ＡＡ］は１２個のアミノ酸からなり、そのうち８個、好ましくは９個、より好ましくは１０個、最も好ましくは１１個、最も好ましくは１２個が、配列番号１の１２個の連続するアミノ酸と同一である。配列番号１の、あり得る１２個の連続するアミノ酸が表９に示されている。
【０１７０】
従って、本発明のこの実施形態では、［ＡＡ］は１２個のアミノ酸からなり、そのうち少なくとも６６．６％、好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８３．３％、最も好ましくは少なくとも９１．６％、最も好ましくは１００％が、配列番号１の１２個の連続するアミノ酸と同一である。
【０１７１】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は１２個のアミノ酸からなり、そのうち８個のアミノ酸、好ましくは９個のアミノ酸、より好ましくは１０個のアミノ酸、最も好ましくは１１個のアミノ酸が、配列番号１の１２個の連続するアミノ酸と同一であり、かつ、その８個、個々の９個または１０個または１１個の同一アミノ酸の位置もまた、配列番号１の１２個のアミノ酸の個々の位置と比べた場合に同一である。
【０１７２】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも１２個のアミノ酸からなり、そのうち８個、好ましくは９個、より好ましくは１０個、最も好ましくは１１個が、表９の第Ｉ列の１２個の連続するアミノ酸と同一である。
【０１７３】
さらなる実施形態では、［ＡＡ］は多くとも１５個、好ましくは多くとも１４個、より好ましくは多くとも１３個のアミノ酸からなり、そのうち８個、好ましくは９個、より好ましくは１０個、最も好ましくは１１個、最も好ましくは１２個のアミノ酸が、配列番号１の１２個の連続するアミノ酸と同一である。
【０１７４】
さらなる実施形態では、［ＡＡ］は多くとも１５個、好ましくは多くとも１４個、より好ましくは多くとも１３個のアミノ酸からなり、そのうち８個のアミノ酸、好ましくは９個、より好ましくは１０個、最も好ましくは１１個のアミノ酸が、配列番号１の１２個の連続するアミノ酸と同一であり、かつ、その８個、個々の９個または１０個または１１個のアミノ酸の位置が、配列番号１の１２個のアミノ酸の個々のアミノ酸の位置と同一である。本発明のこの実施形態では、また、その８個、個々の９個または１０個または１１個のアミノ酸の位置は、配列番号１の１２個の連続するアミノ酸の個々の位置と比べた場合に同一である。
【０１７５】
［ＡＡ］部分：トリデカペプチド
さらなる実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも１３個のアミノ酸を含み、そのうち９個、好ましくは１０個、より好ましくは１１個、最も好ましくは１２個、最も好ましくは１３個のアミノ酸が、配列番号１の１３個の連続するアミノ酸と同一である。配列番号１の、あり得る１３個の連続するアミノ酸が表１０に示されている。
【０１７６】
従って、本発明のこの実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも１３個のアミノ酸を含み、そのうち少なくとも６９．２％、好ましくは少なくとも７６．９％、より好ましくは少なくとも８４．６％、最も好ましくは少なくとも９２．３％、最も好ましくは１００％が、配列番号１の１３個の連続するアミノ酸と同一である。
【０１７７】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも１３個のアミノ酸を含み、そのうち９個のアミノ酸、好ましくは１０個のアミノ酸、より好ましくは１１個、最も好ましくは１２個のアミノ酸が、配列番号１の１３個の連続するアミノ酸と同一であり、かつ、その９個、個々の１０個、１１個または１２個の同一アミノ酸の位置もまた、配列番号１の１３個のアミノ酸の個々の位置と比べた場合に同一である。
【０１７８】
従って、本発明のこの実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも１３個のアミノ酸を含み、そのうち少なくとも６９．２％、好ましくは少なくとも７６．９％、より好ましくは少なくとも８４．６％、最も好ましくは少なくとも９２．３％が、配列番号１の１３個の連続するアミノ酸と同一であり、かつ、その９個、個々の１０個または１１個または１２個の同一アミノ酸の位置もまた、配列番号１の１３個のアミノ酸の個々の位置と比べた場合に同一である。
【０１７９】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも１３個のアミノ酸を含み、そのうち９個、好ましくは１０個、より好ましくは１１個、最も好ましくは１２個が、表１０の第Ｉ列の１３個の連続するアミノ酸と同一である。
【０１８０】
さらなる実施形態では、［ＡＡ］は１３個のアミノ酸からなり、そのうち９個、好ましくは１０個、より好ましくは１１個、最も好ましくは１２個、より好ましくは１３個が、配列番号１の１３個の連続するアミノ酸と同一である。配列番号１の、あり得る１３個の連続するアミノ酸が表１０に示されている。
【０１８１】
従って、本発明のこの実施形態では、［ＡＡ］は１３個のアミノ酸からなり、そのうち少なくとも６９．２％、好ましくは少なくとも７６．９％、より好ましくは少なくとも８４．６％、最も好ましくは少なくとも９２．３％、最も好ましくは１００％が、配列番号１の１３個の連続するアミノ酸と同一である。
【０１８２】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は１３個のアミノ酸からなり、そのうち９個のアミノ酸、好ましくは１０個のアミノ酸、より好ましくは１１個のアミノ酸、最も好ましくは１２個のアミノ酸が、配列番号１の１３個の連続するアミノ酸と同一であり、かつ、その９個、個々の１０個または１１個または１２個の同一アミノ酸の位置もまた、配列番号１の１３個のアミノ酸の個々の位置と比べた場合に同一である。
【０１８３】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも１３個のアミノ酸からなり、そのうち９個、好ましくは１０個、より好ましくは１１個、最も好ましくは１２個が、表１０の第Ｉ列の１３個の連続するアミノ酸と同一である。
【０１８４】
さらなる実施形態では、［ＡＡ］は多くとも１５個、好ましくは多くとも１４個からなり、そのうち９個、好ましくは１０個、より好ましくは１１個、最も好ましくは１２個、最も好ましくは１３個のアミノ酸が、配列番号１の１３個の連続するアミノ酸と同一である。
【０１８５】
さらなる実施形態では、［ＡＡ］は多くとも１５個、好ましくは多くとも１４個からなり、そのうち９個のアミノ酸、好ましくは１０個、より好ましくは１１個、最も好ましくは１２個のアミノ酸が、配列番号１の１３個の連続するアミノ酸と同一であり、かつ、その９個、個々の１０個または１１個または１２個のアミノ酸の位置が、配列番号１の１３個のアミノ酸の個々のアミノ酸の位置と同一である。本発明のこの実施形態では、また、その９個、個々の１０個または１１個または１２個のアミノ酸の位置は、配列番号１の１３個の連続するアミノ酸の個々の位置と比べた場合に同一である。
【０１８６】
［ＡＡ］部分：テトラデカペプチド
さらなる実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも１４個のアミノ酸を含み、そのうち１０個、好ましくは１１個、より好ましくは１２個、最も好ましくは１３個、最も好ましくは１４個のアミノ酸が、配列番号１の１４個の連続するアミノ酸と同一である。配列番号１の、あり得る１４個の連続するアミノ酸が表１１に示されている。
【０１８７】
従って、本発明のこの実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも１４個のアミノ酸を含み、そのうち少なくとも７１．４％、好ましくは少なくとも７８．６％、より好ましくは少なくとも８５．７％、最も好ましくは少なくとも９２．９％、最も好ましくは１００％が、配列番号１の１４個の連続するアミノ酸と同一である。
【０１８８】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも１４個のアミノ酸を含み、そのうち１０個のアミノ酸、好ましくは１１個のアミノ酸、より好ましくは１２個、最も好ましくは１３個のアミノ酸が、配列番号１の１４個の連続するアミノ酸と同一であり、その１０個、個々の１１個、１２個または１３個の同一アミノ酸の位置もまた、配列番号１の１４個のアミノ酸の個々の位置と比べた場合に同一である。
【０１８９】
従って、本発明のこの実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも１４個のアミノ酸を含み、そのうち少なくとも７１．４％、好ましくは少なくとも７８．６％、より好ましくは少なくとも８５．７％、最も好ましくは少なくとも９２．９％が、配列番号１の１４個の連続するアミノ酸と同一であり、その１０個、個々の１１個、１２個または１３個の同一アミノ酸の位置もまた、配列番号１の１４個のアミノ酸の個々の位置と比べた場合に同一である。
【０１９０】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも１４個のアミノ酸を含み、そのうち１０個、好ましくは１１個、より好ましくは１２個、最も好ましくは１３個が、表１１の第Ｉ列の１４個の連続するアミノ酸と同一である。
【０１９１】
さらなる実施形態では、［ＡＡ］は１４個のアミノ酸からなり、そのうち１０個、好ましくは１１個、より好ましくは１２個、最も好ましくは１３個、最も好ましくは１４個が、配列番号１の１４個の連続するアミノ酸と同一である。配列番号１の、あり得る１４個の連続するアミノ酸が表１１に示されている。
【０１９２】
従って、本発明のこの実施形態では、［ＡＡ］は１４個のアミノ酸からなり、そのうち少なくとも７１．４％、好ましくは少なくとも７８．６％、より好ましくは少なくとも８５．７％、最も好ましくは少なくとも９２．９％、最も好ましくは１００％が、配列番号１の１４個の連続するアミノ酸と同一である。
【０１９３】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は１４個のアミノ酸からなり、そのうち１０個のアミノ酸、好ましくは１１個のアミノ酸、より好ましくは１２個のアミノ酸、最も好ましくは１３個のアミノ酸が、配列番号１の１４個の連続するアミノ酸と同一であり、かつ、その１０個、個々の１１個または１２個または１３個の同一アミノ酸の位置もまた、配列番号１の１４個のアミノ酸の個々の位置と比べた場合に同一である。
【０１９４】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は１４個のアミノ酸からなり、そのうち１０個、好ましくは１１個、より好ましくは１２個、最も好ましくは１３個が、表１１の第Ｉ列の１４個の連続するアミノ酸と同一である。
【０１９５】
さらなる実施形態では、［ＡＡ］は多くとも１５個、好ましくは多くとも１４個からなり、そのうち１０個のアミノ酸、好ましくは１１個、より好ましくは１２個、最も好ましくは１３個、最も好ましくは１４個のアミノ酸が、配列番号１の１４個の連続するアミノ酸と同一である。
【０１９６】
さらなる実施形態では、［ＡＡ］は多くとも１５個、好ましくは多くとも１４個からなり、そのうち１０個のアミノ酸、好ましくは１１個、より好ましくは１２個、最も好ましくは１３個のアミノ酸が、配列番号１の１４個の連続するアミノ酸と同一であり、かつ、その１０個、個々の１１個、１２個または１３個のアミノ酸の位置が、配列番号１の１４個のアミノ酸の個々のアミノ酸位置と同一である。本発明のこの実施形態では、その１０９個、個々の１１個または１２個または１２３個のアミノ酸の位置は、配列番号１の１４個の連続するアミノ酸の個々の位置と比べた場合に同一である。
【０１９７】
［ＡＡ］部分：ペンタデカペプチド
さらなる実施形態では、［ＡＡ］は１５個のアミノ酸からなり、そのうち１０個、好ましくは１１個、より好ましくは１２個、最も好ましくは１３個、最も好ましくは１４個、最も好ましくは１５個のアミノ酸が、配列番号１の１５個の連続するアミノ酸と同一である。配列番号１の、あり得る１５個の連続するアミノ酸が表１２に示されている。
【０１９８】
従って、本発明のこの実施形態では、［ＡＡ］は１５個のアミノ酸からなり、そのうち少なくとも６６．６％、好ましくは少なくとも７３．３％、より好ましくは少なくとも８０％、最も好ましくは少なくとも８６．７％、最も好ましくは少なくとも９３．３％、最も好ましくは１００％が、配列番号１の１５個の連続するアミノ酸と同一である。
【０１９９】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は１５個のアミノ酸からなり、そのうち１０個のアミノ酸、好ましくは１１個のアミノ酸、より好ましくは１２個、最も好ましくは１３個、最も好ましくは１４個のアミノ酸が、配列番号１の１５個の連続するアミノ酸と同一であり、かつ、その１０個、個々の１１個、１２個、１３個または１４個の同一アミノ酸の位置もまた、配列番号１の１５個のアミノ酸の個々の位置と比べた場合に同一である。
【０２００】
従って、本発明のこの実施形態では、［ＡＡ］は１５個のアミノ酸からなり、そのうち少なくとも６６．６％、好ましくは少なくとも７３．３％、より好ましくは少なくとも８０％、最も好ましくは少なくとも８６．７％、最も好ましくは少なくとも９３．３％が、配列番号１の１５個の連続するアミノ酸と同一であり、かつ、その１０個、個々の１１個、１２個、１３個または１４個の同一アミノ酸位置もまた、配列番号１の１５個のアミノ酸の個々の位置と比べた場合に同一である。
【０２０１】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は１５個のアミノ酸からなり、そのうち１０個、好ましくは１１個、より好ましくは１２個、最も好ましくは１３個、最も好ましくは１４個、最も好ましくは１５個が、表１２の第Ｉ列の１５個の連続するアミノ酸と同一である。
【０２０２】
［ＡＡ］部分：ペンタペプチド
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも５個のアミノ酸を含み、そのうち４個のアミノ酸、好ましくは５個のアミノ酸が、配列番号１の５個の連続するアミノ酸と同一であり、かつ、その４個、個々の５個の同一アミノ酸の位置もまた、配列番号１の５個のアミノ酸の個々の位置と比べた場合に同一である。配列番号１の、あり得る５個の連続するアミノ酸が表２に示されている。
【０２０３】
従って、本発明のこの実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも５個のアミノ酸を含み、そのうち少なくとも７０％、好ましくは１００％が、配列番号１の５個の連続するアミノ酸と同一であり、かつ、その４個、個々の５個の同一アミノ酸の位置もまた、配列番号１の５個のアミノ酸の個々の位置と比べた場合に、好ましくは、表２の第Ｉ列の５個の連続するアミノ酸と比べた場合に、同一である。
【０２０４】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は５個のアミノ酸からなり、そのうち４個のアミノ酸、好ましくは５個のアミノ酸が、配列番号１の５個の連続するアミノ酸と同一であり、かつ、その４個、個々の５個の同一アミノ酸の位置もまた、配列番号１の６個のアミノ酸の個々の位置と比べた場合に、好ましくは、表２の第Ｉ列の５個の連続するアミノ酸と比べた場合に、同一である。
【０２０５】
さらなる実施形態では、［ＡＡ］は多くとも１５個、好ましくは多くとも１０個、より好ましくは多くとも８個のアミノ酸からなり、そのうち４個のアミノ酸、好ましくは５個のアミノ酸が、配列番号１の５個の連続するアミノ酸と同一であり、かつ、その４個、個々の５個の同一アミノ酸の位置もまた、配列番号１の５個のアミノ酸の個々の位置と比べた場合に、好ましくは、表２の第Ｉ列の５個の連続するアミノ酸と比べた場合に、同一である。
【０２０６】
さらなる実施形態では、［ＡＡ］は多くとも１５個、好ましくは多くとも１０個、より好ましくは多くとも８個のアミノ酸からなり、そのうち４個のアミノ酸、好ましくは５個のアミノ酸が、配列番号１の５個の連続するアミノ酸と同一であり、かつ、その４個、個々の５個のアミノ酸の位置が、配列番号１の５個のアミノ酸の個々のアミノ酸の位置と比べた場合に、好ましくは、表２の第Ｉ列の５個の連続するアミノ酸と比べた場合に、同一である。
【０２０７】
Ｒ１部分
［ＡＡ］のアミノ末端部分はＲ１を介して連結されている。Ｒ１は、
ａ）−Ｈ、
ｂ）１〜２４個の炭素原子を有し、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯＯＨもしくは−ＣＯＮＨ２基により官能基化されていてもよい、直鎖飽和もしくは不飽和もしくは分枝飽和もしくは不飽和アシル基、または
ｆ）二官能性リンカーを介して［ＡＡ］のアミノ末端部分に連結されているステロール基もしくはスフィンゴ脂質基
からなる群から選択される。
【０２０８】
実施形態ａ）では、アミノ末端は置換されていないが、アミノ基からなる。Ｒ１＝Ｈせあり、本発明のオリゴペプチドがプロトン化可能であり、かつ、例えば塩化物、臭化物、フッ化物またはヨウ化物などの塩として存在し得る場合が本発明の範囲内にある。
【０２０９】
本発明の好ましい実施形態では、Ｒ１は、１〜２４個の炭素原子、好ましくは１〜６個、好ましくは１〜１２個、好ましくは１０〜２０個、より好ましくは１２〜１８個の炭素原子を有する、直鎖飽和またはは不飽和または分枝飽和または不飽和アシル基である。
【０２１０】
Ｒ１基は好ましくは、アセチル（ＣＨ３−ＣＯ−）、エタノイル（ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＯ−）、プロピオニル、ブタノイル（＝ブチリル；ＣＨ３−（ＣＨ２）２−ＣＯ−）、デカノイル、パルミトイル（ＣＨ３−（ＣＨ２）１４−ＣＯ−）、ステアロイル（ＣＨ３−（ＣＨ２）１６−ＣＯ−）、オレイル、リポイル、リノレイルまたは共役リノレイルからなる群から選択され、特に好ましい基はアセチルである。
【０２１１】
本発明の一実施形態では、アシル基は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯＯＨおよび−ＣＯＮＨ２からなる群から選択される１以上の官能基にさらに官能基化することができる。
【０２１２】
本発明の一実施形態では、Ｒ１はステロール基である。このステロール基は植物ステロールまたは動物起源のステロールから選択することができる。
【０２１３】
本発明に関してステロールは、Ｃ−３位にヒドロキシル基を含むだけでなく、他の官能基を含まないステロイドである。従って、形式上、ステロールはアルコールであるが、この化合物群がステロールとも呼ばれることがあるわけである。一般に、ステロールは約２７〜約３０個の炭素原子と、５／６位、場合によっては７／８位、８／９位またはその他の位置に１個の二重結合を含む。本発明の目的で使用可能なステロールは、例えば、ダイズ、ナタネ、ヒマワリ、ココヤシ、パーム核およびパーム油などの天然物から得られるものである。好ましいステロールとしては、シグマステロール、キャンペステロール、シトステロール、ブラシカステロール、スチグマステロール、Ｄ５アベナステロール、Ｄ７アベナステロール、エルゴステロール、シトロスタジエノール、コレステロール、ラノステロール、スポンゴステロール、真菌ステロール、ステラステロール、チモステロールおよびそれらの混合物、より詳しくは、エルゴステロール、アベナステロール（Ｄ５およびＤ７アベナステロール）、キャンペステロール、スチグマステロール、シトステロール、ブラシカステロール、シトロスタンジオール、シグマスタンジオールに基づくフィトステロール、およびそれらの混合物がある。専門家に公知の他のいずれのフィトステロールも使用可能である。
【０２１４】
好ましい実施形態では、ステロール基は、コレステロール、スチグマステロール、シトステロール、またはブラシカステロール基からなる群から選択される。
【０２１５】
一実施形態では、Ｒ１はスフィンゴ脂質であり、好ましくは、スフィンゴ脂質はスフィンゴシン、フィトスフィンゴシン、デヒドロスフィンゴシンまたはデヒドロフィトスフィンゴシン(deshuydrophytosphingosin)からなる群から選択される。
【０２１６】
【化１】
2008517009.tif 000015
このステロールまたはスフィンゴ脂質は、二酸、例えばコハク酸などの二官能性リンカーを用いてオリゴペプチドに連結されている。Ｃ−３位のステロールヒドロキシル基は二官能性リンカーへのエステル結合を介して連結することができ、同時に、［ＡＡ］のアミノ末端部分へのアミド結合を介して連結することができる。Ｃ−１位のスフィンゴ脂質アミノ基は二官能性リンカーへのアミド結合を介して連結することができ、これは［ＡＡ］のアミノ末端部分へのアミド結合を介して連結することができる。
【０２１７】
Ｒ２部分
［ＡＡ］のカルボキシ末端部分は［ＡＡ］のカルボキシ末端アミノ酸のＣ＝Ｏ基を介して連結され、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）−ＮＨ２、
ｃ）１〜２４個の炭素原子を有し、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯＯＨもしくは−ＣＯＮＨ２基により官能基化されていてもよい、直鎖飽和もしくは不飽和もしくは分枝飽和もしくは不飽和アルコキシ基、または
ｄ）ステロール基もしくはスフィンゴ脂質基
からなる群から選択される。
【０２１８】
実施形態ａ）では、カルボキシ末端は置換されていないが、遊離カルボキシ基からなる。Ｒ２＝ＯＨであり、本発明のオリゴペプチドのカルボキシ基が脱プロトン化可能であり、かつ、例えばカリウム塩またはナトリウム塩などの塩として存在し得る場合が本発明の範囲内にある。
【０２１９】
実施形態ｂ）では、カルボキシ末端はアミノ基に連結されている。Ｒ２＝ＮＨ２であり、ＮＨ２基がプロトン化可能であり、かつ、例えば塩化物、臭化物、フッ化物またはヨウ化物などの塩として存在し得る場合が本発明の範囲内にある。
【０２２０】
本発明の好ましい実施形態では、Ｒ２は、１〜２４個の炭素原子、好ましくは１〜６個、好ましくは１０〜２０個、より好ましくは１２〜１８個の炭素原子を有する、直鎖飽和または不飽和または分枝飽和または不飽和アルコキシ基である。
【０２２１】
本発明の一実施形態では、このアルコキシ基は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯＯＨおよび−ＣＯＮＨ２からなる群から選択される１以上の官能基によりさらに官能基化することができる。
【０２２２】
本発明の一実施形態では、Ｒ２はステロールである。好適なステロールは「Ｒ１部分」のところに記載されている。このステロールは、３−ヒドロキシ基を介して［ＡＡ］のカルボキシ末端のＣ＝Ｏ基に連結され、エステルとなっている。
【０２２３】
本発明の一実施形態では、Ｒ１はスフィンゴ脂質である。好適なスフィンゴ脂質は「Ｒ２部分」のところに記載されている。このスフィンゴ脂質は、そのアミノ基を介して［ＡＡ］のカルボキシ末端の末端Ｃ＝Ｏ基に連結され、アミドとなっている。
【０２２４】
好ましいオリゴペプチド
本発明において好ましいオリゴペプチドは、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、１〜２４個、好ましくは１〜１２個、好ましくは１〜６個、最も好ましくは２個の炭素原子（＝アセチル）を有し、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＮＨ２基により官能基化されていてもよい直鎖飽和またはは不飽和または分枝飽和または不飽和アシル基である）の構造を有するオリゴペプチドである。
【０２２５】
本発明において好ましいのは、式（Ｉ）（式中、［ＡＡ］は、表１、好ましくは表１の第Ｉ列に明示されているテトラペプチドからなり、Ｒ１は、１〜１２個、好ましくは１〜６個、最も好ましくは２個の炭素原子（＝アセチル）を有する直鎖飽和または不飽和または分枝飽和または不飽和アシル基から選択される）のオリゴペプチドである。
【０２２６】
特に好ましいのは、式（Ｉ）（式中、［ＡＡ］は、
ｉ）Arg Arg Arg Pro；Arg Arg Pro Arg、
ｉｉ）Arg Pro Pro Tyr；Pro Pro Tyr Leu、好ましくは、Pro Pro Tyr Leu、
ｉｉｉ）Pro Tyr Leu Pro；Tyr Leu Pro Arg、または
ｉｖ）Tyr Leu Pro Arg；Leu Pro Arg Pro
からなる群から選択されるテトラペプチドからなり、Ｒ１は、１〜１２個、好ましくは１〜６個、最も好ましくは２個の炭素原子（＝アセチル）を有する直鎖飽和または不飽和または分枝飽和または不飽和アシル基から選択される）
のオリゴペプチドである。
【０２２７】
本発明において好ましいのは、式（Ｉ）（式中、［ＡＡ］は、表１、好ましくは表１の第Ｉ列に明示されているテトラペプチドからなり、Ｒ１は、１〜１２個、好ましくは１〜６個、最も好ましくは２個の炭素原子（＝アセチル）を有する直鎖飽和または不飽和または分枝飽和または不飽和アシル基から選択され、Ｒ２＝−ＯＨである）のオリゴペプチドである。
【０２２８】
特に好ましいのは、式（Ｉ）（式中、［ＡＡ］は、
ｉ）Arg Arg Arg Pro；Arg Arg Pro Arg、
ｉｉ）Arg Pro Pro Tyr；Pro Pro Tyr Leu、好ましくは、Pro Pro Tyr Leu、
ｉｉｉ）Pro Tyr Leu Pro；Tyr Leu Pro Arg、または
ｉｖ）Tyr Leu Pro Arg；Leu Pro Arg Pro
からなる群から選択されるテトラペプチドからなり、Ｒ１＝アセチルであり、Ｒ２＝ＯＨである）のオリゴペプチドである。
【０２２９】
本発明において好ましいのは、式（Ｉ）（式中、［ＡＡ］は、表２、好ましくは表２の第Ｉ列に明示されているペンタペプチドからなり、Ｒ１は、１〜２４個、好ましくは１〜１２個、好ましくは１〜６個、最も好ましくは２個の炭素原子（＝アセチル）を有する直鎖飽和または不飽和または分枝飽和または不飽和アシル基から選択される）のオリゴペプチドである。
【０２３０】
本発明において好ましいのは、式（Ｉ）（式中、［ＡＡ］は、Arg Arg Arg Pro Arg、Arg Pro Pro Tyr Leu、Pro Tyr Leu Pro ArgまたはTyr Leu Pro Arg Proからなる群から選択され、Ｒ１は、１〜２４個、好ましくは１〜１２個、好ましくは１〜６個、最も好ましくは２個の炭素原子（＝アセチル）を有する直鎖飽和または不飽和または分枝飽和または不飽和アシル基から選択される）のオリゴペプチドである。
【０２３１】
本発明において好ましいのは、式（Ｉ）（式中、［ＡＡ］は、表２、好ましくは表２の第Ｉ列に明示されているペンタペプチドからなり、Ｒ１は、１〜１２個、好ましくは１〜６個、最も好ましくは２個の炭素原子（＝アセチル）を有する直鎖飽和または不飽和または分枝飽和または不飽和アシル基から選択され、Ｒ２＝−ＯＨである）のオリゴペプチドである。
【０２３２】
本発明において好ましいのは、式（Ｉ）（式中、［ＡＡ］は、Arg Arg Arg Pro Arg、Arg Pro Pro Tyr Leu、Pro Tyr Leu Pro ArgおよびTyr Leu Pro Arg Proからなる群から選択され、Ｒ１＝アセチル(acteyl)であり、Ｒ２＝ＯＨである）のオリゴペプチドである。
【０２３３】
本発明において好ましいのは、式（Ｉ）（式中、［ＡＡ］は、表３、好ましくは表３の第Ｉ列に明示されているヘキサペプチドからなり、Ｒ１は、１〜２４個、好ましくは１〜１２個、好ましくは１〜６個、最も好ましくは２個の炭素原子（＝アセチル）を有する直鎖飽和または不飽和または分枝飽和または不飽和アシル基から選択される）のオリゴペプチドである。
【０２３４】
本発明において好ましいのは、式（Ｉ）（式中、［ＡＡ］は、表３、好ましくは表３の第Ｉ列に明示されているヘキサペプチドからなり、Ｒ１は、１〜２４個、好ましくは１〜１２個、好ましくは１〜６個、最も好ましくは２個の炭素原子＝アセチル）を有する直鎖飽和または不飽和または分枝飽和または不飽和アシル基から選択され、Ｒ２＝−ＯＨである）のオリゴペプチドである。
【０２３５】
本発明において好ましいのは、式（Ｉ）（式中、［ＡＡ］は、表４、好ましくは表４の第Ｉ列に明示されているヘプタペプチドからなり、Ｒ１は、１〜２４個、好ましくは１〜１２個、好ましくは１〜６個、最も好ましくは２個の炭素原子（＝アセチル）を有する直鎖飽和または不飽和または分枝飽和または不飽和アシル基から選択される）のオリゴペプチドである。
【０２３６】
本発明において好ましいのは、式（Ｉ）（式中、［ＡＡ］は、表４、好ましくは表４の第Ｉ列に明示されているヘプタペプチドからなり、Ｒ１は、１〜２４個、好ましくは１〜１２個、好ましくは１〜６個、最も好ましくは２個の炭素原子（＝アセチル）を有する直鎖飽和または不飽和または分枝飽和または不飽和アシル基から選択され、Ｒ２＝−ＯＨである）のオリゴペプチドである。
【０２３７】
本発明において好ましいのは、式（Ｉ）（式中、［ＡＡ］は、表５、好ましくは表５の第Ｉ列に明示されているオクタペプチドからなり、Ｒ１は、１〜２４個、好ましくは１〜１２個、好ましくは１〜６個、最も好ましくは２個の炭素原子（＝アセチル）を有する直鎖飽和または不飽和または分枝飽和または不飽和アシル基から選択される）のオリゴペプチドである。
【０２３８】
本発明において好ましいのは、式（Ｉ）（式中、［ＡＡ］は、表５、好ましくは表５の第Ｉ列に明示されているオクタペプチドからなり、Ｒ１は、１〜２４個、好ましくは１〜１２個、好ましくは１〜６個、最も好ましくは２個の炭素原子（＝アセチル）を有する直鎖飽和または不飽和または分枝飽和または不飽和アシル基から選択され、Ｒ２＝−ＯＨである）のオリゴペプチドである。
【０２３９】
本発明において好ましいのは、式（Ｉ）（式中、［ＡＡ］は、表６、好ましくは表６の第Ｉ列に明示されているノナペプチドからなり、Ｒ１は、１〜２４個、好ましくは１〜１２個、好ましくは１〜６個、最も好ましくは２個の炭素原子（＝アセチル）を有する直鎖飽和または不飽和または分枝飽和または不飽和アシル基から選択される）のオリゴペプチドである。
【０２４０】
本発明において好ましいのは、式（Ｉ）（式中、［ＡＡ］は、表６、好ましくは表６の第Ｉ列に明示されているノナペプチドからなり、Ｒ１は、１〜２４個、好ましくは１〜１２個、好ましくは１〜６個、最も好ましくは２個の炭素原子（＝アセチル）を有する直鎖飽和または不飽和または分枝飽和または不飽和アシル基から選択され、Ｒ２＝−ＯＨである）のオリゴペプチドである。
【０２４１】
本発明において好ましいのは、式（Ｉ）（式中、［ＡＡ］は、表７、好ましくは表７の第Ｉ列に明示されているデカペプチドからなり、Ｒ１は、１〜２４個、好ましくは１〜１２個、好ましくは１〜６個、最も好ましくは２個の炭素原子（＝アセチル）を有する直鎖飽和または不飽和または分枝飽和または不飽和アシル基から選択される）のオリゴペプチドである。
【０２４２】
本発明において好ましいのは、式（Ｉ）（式中、［ＡＡ］は、表７、好ましくは表７の第Ｉ列に明示されているデカペプチドからなり、Ｒ１は、１〜２４個、好ましくは１〜１２個、好ましくは１〜６個、最も好ましくは２個の炭素原子（＝アセチル）を有する直鎖飽和または不飽和または分枝飽和または不飽和アシル基から選択され、Ｒ２＝−ＯＨである）のオリゴペプチドである。
【０２４３】
本発明において好ましいのは、式（Ｉ）（式中、［ＡＡ］は、表８、好ましくは表８の第Ｉ列に明示されているウンデカペプチドからなり、Ｒ１は、１〜２４個、好ましくは１〜１２個、好ましくは１〜６個、最も好ましくは２個の炭素原子（＝アセチル）を有する直鎖飽和または不飽和または分枝飽和または不飽和アシル基から選択される）のオリゴペプチドである。
【０２４４】
本発明において好ましいのは、式（Ｉ）（式中、［ＡＡ］は、表８、好ましくは表８の第Ｉ列に明示されているウンデカペプチドからなり、Ｒ１は、１〜２４個、好ましくは１〜１２個、好ましくは１〜６個、最も好ましくは２個の炭素原子（＝アセチル）を有する直鎖飽和または不飽和または分枝飽和または不飽和アシル基から選択され、Ｒ２＝−ＯＨである）のオリゴペプチドである。
【０２４５】
本発明において好ましいのは、式（Ｉ）（式中、［ＡＡ］は、表９、好ましくは表９の第Ｉ列に明示されているドデカペプチドからなり、Ｒ１は、１〜２４個、好ましくは１〜１２個、好ましくは１〜６個、最も好ましくは２個の炭素原子（＝アセチル）を有する直鎖飽和または不飽和または分枝飽和または不飽和アシル基から選択される）のオリゴペプチドである。
【０２４６】
本発明において好ましいのは、式（Ｉ）（式中、［ＡＡ］は、表９、好ましくは表９の第Ｉ列に明示されているドデカペプチドからなり、Ｒ１は、１〜２４個、好ましくは１〜１２個、好ましくは１〜６個、最も好ましくは２個の炭素原子（＝アセチル）を有する直鎖飽和または不飽和または分枝飽和または不飽和アシル基から選択され、Ｒ２＝−ＯＨである）のオリゴペプチドである。
【０２４７】
本発明において好ましいのは、式（Ｉ）（式中、［ＡＡ］は、表１０、好ましくは表１０の第Ｉ列に明示されているトリデカペプチドからなり、Ｒ１は、１〜２４個、好ましくは１〜１２個、好ましくは１〜６個、最も好ましくは２個の炭素原子（＝アセチル）を有する直鎖飽和または不飽和または分枝飽和または不飽和アシル基から選択される）のオリゴペプチドである。
【０２４８】
本発明において好ましいのは、式（Ｉ）（式中、［ＡＡ］は、表１０、好ましくは表１０の第Ｉ列に明示されているトリデカペプチドからなり、Ｒ１は、１〜２４個、好ましくは１〜１２個、好ましくは１〜６個、最も好ましくは２個の炭素原子（＝アセチル）を有する直鎖飽和または不飽和または分枝飽和または不飽和アシル基から選択され、Ｒ２＝−ＯＨである）のオリゴペプチドである。
【０２４９】
本発明において好ましいのは、式（Ｉ）（式中、［ＡＡ］は、表１１、好ましくは表１１の第Ｉ列に明示されているテトラデカペプチドからなり、Ｒ１は、１〜２４個、好ましくは１〜１２個、好ましくは１〜６個、最も好ましくは２個の炭素原子（＝アセチル）を有する直鎖飽和または不飽和または分枝飽和または不飽和アシル基から選択される）のオリゴペプチドである。
【０２５０】
本発明において好ましいのは、式（Ｉ）（式中、［ＡＡ］は、表１１、好ましくは表１１の第Ｉ列に明示されているテトラデカペプチドからなり、Ｒ１は、１〜２４個、好ましくは１〜１２個、好ましくは１〜６個、最も好ましくは２個の炭素原子（＝アセチル）を有する直鎖飽和または不飽和または分枝飽和または不飽和アシル基から選択され、Ｒ２＝−ＯＨである）のオリゴペプチドである。
【０２５１】
本発明において好ましいのは、式（Ｉ）（式中、［ＡＡ］は、表１２、好ましくは表１１の第Ｉ列に明示されているペンタデカペプチドからなり、Ｒ１は、１〜２４個、好ましくは１〜１２個、好ましくは１〜６個、最も好ましくは２個の炭素原子（＝アセチル）を有する直鎖飽和または不飽和または分枝飽和または不飽和アシル基から選択される）のオリゴペプチドである。
【０２５２】
本発明において好ましいのは、式（Ｉ）（式中、［ＡＡ］は、表１２、好ましくは表１２の第Ｉ列に明示されているペンタデカペプチドからなり、Ｒ１は、１〜２４個、好ましくは１〜１２個、好ましくは１〜６個、最も好ましくは２個の炭素原子（＝アセチル）を有する直鎖飽和または不飽和または分枝飽和または不飽和アシル基から選択され、Ｒ２＝−ＯＨである）のオリゴペプチドである。
【０２５３】
本発明の好ましい実施形態では、ｎは少なくとも４、好ましくは少なくとも５であり；［ＡＡ］は、配列番号１の１〜１５番のアミノ酸から、好ましくは配列番号１の１〜５番のアミノ酸から、好ましくは５〜９番のアミノ酸から、より好ましくは６〜９番のアミノ酸から、好ましくは７〜１１番のアミノ酸から、より好ましくは８〜１２番のアミノ酸から選択される。
【０２５４】
式（ＩＩ）のオリゴペプチド
本発明の一実施形態は、皮膚および／または毛髪の再生率を刺激するための構造（ＩＩ）のオリゴペプチドの化粧的使用を対象とする。これらのオリゴペプチドは好ましくは、ヒト皮膚の細胞数の減少に対して、または毛髪成長を促進および／または再生するために、ならびに毛髪喪失に対して有用な化粧用調製物である。
【０２５５】
一実施形態では、式（ＩＩ）のオリゴペプチドは、
ｌ．ヒト皮膚または毛髪の老化、および／または
ｍ．しわなどの老化症状に対する予防のため、および／または
ｎ．上皮層および真皮層の減少、および／または
ｏ．細胞外マトリックスの変化および／または上皮細胞および真皮細胞の再生の低下、および／または
ｐ．真皮上皮接合部の変容、および／または
ｑ．弾性の喪失、および／または
ｒ．毛髪ダメージおよび／または毛髪喪失
の化粧的処置に特に有用である。
【０２５６】
一実施形態では、これらのオリゴペプチドは好ましくは、
ｓ．ヒト皮膚および／または毛髪の再生率の刺激
に有用である。
【０２５７】
好ましい実施形態では、これらのオリゴペプチドは、
ｔ．ｍＲＮＡの産生を刺激するのに有効な化粧用調製物の製造、および／または
ｕ．コラーゲン、エラスチンまたはプロテオグリカンなどのマトリックスタンパク質の刺激、および／または
ｖ．シンデカン−１合成の刺激
に用いられる。
【０２５８】
式（ＩＩ）のオリゴペプチド：
Ｒ１−［ＡＡ］ｎ−Ｒ２    （ＩＩ）
［式中、
［ＡＡ］は少なくとも４個のアミノ酸を含み、そのうち少なくとも３個が、配列番号１の４個の連続するアミノ酸と同一であり、かつ／または［ＡＡ］は少なくとも５個のアミノ酸を含み、そのうち少なくとも４個が、配列番号１の５個の連続するアミノ酸と同一であり、
ｎ＝４〜１５であり、
Ｒ１は、［ＡＡ］のアミノ末端部分のＮＨ２基に連結され、
ａ）−Ｈ、
ｂ）１〜２４個の炭素原子を有し、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯＯＨもしくは−ＣＯＮＨ２基により官能基化されていてもよい、直鎖飽和もしくは不飽和もしくは分枝飽和もしくは不飽和アシル基、
ｃ）二官能性リンカーを介して［ＡＡ］のアミノ末端部分に連結されているステロール基もしくはスフィンゴ脂質基
からなる群から選択され、
Ｒ２は、［ＡＡ］のカルボキシ末端部分のＣ＝Ｏ基に連結され、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）−ＮＨ２、
ｃ）１〜２４個の炭素原子を有する、直鎖飽和もしくは不飽和もしくは分枝飽和もしくは不飽和アルコキシ基、または
ｄ）ステロール基またはスフィンゴ脂質基
からなる群から選択される］
のオリゴペプチド。
【０２５９】
この実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも４個のアミノ酸を含み、そのうち少なくとも３個が配列番号１の４個の連続するアミノ酸と同一である。配列番号１の、あり得る４個の連続するアミノ酸が表１に示されている。
【０２６０】
従って、本発明のこの実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも４個のアミノ酸を含み、そのうち少なくとも７５％、好ましくは１００％が、配列番号１の４個の連続するアミノ酸と同一である。
【０２６１】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも４個のアミノ酸を含み、そのうち少なくとも３個のアミノ酸が、配列番号１の４個の連続するアミノ酸と同一であり、かつ、その３個の同一アミノ酸の位置もまた、配列番号１の４個のアミノ酸の個々の位置と比べた場合に同一である。
【０２６２】
従って、本発明のこの実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも４個のアミノ酸を含み、そのうち少なくとも７５％が、配列番号１の４個の連続するアミノ酸と同一であり、その３個の同一アミノ酸の位置もまた、配列番号１の４個のアミノ酸の個々の位置と比べた場合に同一である。
【０２６３】
以下のチャートは本発明のこの実施形態を示す。ＸおよびＹはさらなるアミノ酸である。
【表１４】
2008517009.tif 000016
【０２６４】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも４個のアミノ酸を含み、そのうち少なくとも３個が、表１の第Ｉ列の４個の連続するアミノ酸と同一である。
【０２６５】
さらなる実施形態では、［ＡＡ］は４個のアミノ酸からなり、そのうち少なくとも３個が、配列番号１の４個の連続するアミノ酸と同一である。配列番号１の、あり得る４個の連続するアミノ酸が表１に示されている。
【０２６６】
従って、本発明のこの実施形態では、［ＡＡ］は４個のアミノ酸からなり、そのうち少なくとも７５％、好ましくは１００％が、配列番号１の４個の連続するアミノ酸と同一である。
【０２６７】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は４個のアミノ酸からなり、そのうち少なくとも３個のアミノ酸が、配列番号１の４個の連続するアミノ酸と同一であり、かつ、その３個の同一アミノ酸の位置もまた、配列番号１の４個のアミノ酸の個々の位置と比べた場合に同一である。
【０２６８】
この実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも５個のアミノ酸を含み、そのうち少なくとも４個が、配列番号１の５個の連続するアミノ酸と同一である。配列番号１の、あり得る５個の連続するアミノ酸が表２に示されている。
【０２６９】
従って、本発明のこの実施形態では、 ［ＡＡ］は少なくとも５個のアミノ酸を含み、そのうち少なくとも８０％、好ましくは１００％が、配列番号１の４個の連続するアミノ酸と同一である。
【０２７０】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも５個のアミノ酸を含み、そのうち少なくとも４個のアミノ酸が、配列番号１の５個の連続するアミノ酸と同一であり、かつ、その４個の同一アミノ酸の位置もまた、配列番号１の５個のアミノ酸の個々の位置と比べた場合に同一である。
【０２７１】
従って、本発明のこの実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも５個のアミノ酸を含み、そのうち少なくとも８０％が、配列番号１の５個の連続するアミノ酸と同一であり、その４個の同一アミノ酸の位置もまた、配列番号１の５個のアミノ酸の個々の位置と比べた場合に同一である。
【０２７２】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は少なくとも５個のアミノ酸を含み、そのうち少なくとも４個が、表１の第Ｉ列の５個の連続するアミノ酸と同一である。
【０２７３】
さらなる実施形態では、［ＡＡ］は５個のアミノ酸からなり、そのうち少なくとも４個が、配列番号１の５個の連続するアミノ酸と同一である。配列番号１の、あり得る５個の連続するアミノ酸が表２に示されている。
【０２７４】
従って、本発明のこの実施形態では、［ＡＡ］は５個のアミノ酸からなり、そのうち少なくとも８０％、好ましくは１００％が、配列番号１の５個の連続するアミノ酸と同一である。
【０２７５】
好ましい実施形態では、［ＡＡ］は５個のアミノ酸からなり、そのうち少なくとも４個のアミノ酸が、配列番号１の５個の連続するアミノ酸と同一であり、かつ、その４個の同一アミノ酸の位置もまた、配列番号１の５個のアミノ酸の個々の位置と比べた場合に同一である。
【０２７６】
オリゴペプチド
本発明のさらなる実施形態は、式（ＩＩ）
Ｒ１−［ＡＡ］ｎ−Ｒ２    （ＩＩ）
［式中、
［ＡＡ］は、少なくとも４個のアミノ酸を含み、そのうち少なくとも３個が、配列番号１の４個の連続するアミノ酸と同一であり、かつ／または［ＡＡ］は、少なくとも５個のアミノ酸を含み、そのうち少なくとも４個が、配列番号１の５個の連続するアミノ酸と同一であり、
ｎ＝４〜１５、好ましくは、ｎ＝４、ｎ＝５であり、
Ｒ１は、［ＡＡ］のアミノ末端部分のＮＨ２基に連結され、
ａ）−Ｈ、
ｂ）１〜２４個の炭素原子を有し、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯＯＨもしくは−ＣＯＮＨ２基により官能基化されていてもよい、直鎖飽和もしくは不飽和もしくは分枝飽和もしくは不飽和アシル基、
ｃ）二官能性リンカーを介して［ＡＡ］のアミノ末端部分に連結されているステロール基もしくはスフィンゴ脂質基
からなる群から選択され、
Ｒ２は、［ＡＡ］のカルボキシ末端部分のＣ＝Ｏ基に連結され、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）−ＮＨ２、
ｃ）１〜２４個の炭素原子を有する、直鎖飽和もしくは不飽和もしくは分枝飽和もしくは不飽和アルコキシ基、または
ｄ）ステロール基またはスフィンゴ脂質基
からなる群から選択され、
ただし、Ｒ１が−Ｈである場合、Ｒ２は−ＯＨではなく；またはＲ２が−ＯＨである場合、Ｒ１は−Ｈではなく；かつ
［ＡＡ］はArg Lys Pro Arg、Phe-Tyr-Arg-Pro-Arg、Ala-Arg-Asp-Pro-Argではない］のオリゴペプチドに関する。
【０２７７】
驚くことに、これらのオリゴペプチドは、好ましくは、皮膚および／または毛髪の再生率のために化粧用組成物において使用可能であることが判明した。
【０２７８】
オリゴペプチドの合成
本発明のオリゴペプチドは、化学的合成もしくは酵素的合成により、または配列番号１のような配列を含む微生物、植物または動物の天然タンパク質の制御された加水分解により得ることができる。配列番号１のような配列または配列番号１の少なくとも４個のアミノ酸からなる少なくとも１つのフラグメント、または天然タンパク質の加水分解により得られる配列番号１の１〜１５番または１〜５番、または５〜９番、または６〜９番、または７〜１１番、または８〜１２番を含む加水分解物は、膜濾過、クロマトグラフィーまたは免疫沈降などの公知の技術によって精製することができる。これらのオリゴペプチドはまた、それらのオリゴペプチドを天然に形成するか、または本発明のオリゴペプチドを形成するように遺伝的に改変することができたか、または発酵中に発酵条件による何らかの他の方法で操作される微生物によって産生させることができる。これらのアミノ酸はそのペプチドフラグメントにおいてＬ型、Ｄ型またはＤＬ型のいずれかで生じ得る。
【０２７９】
化粧用組成物
本発明の一実施形態は、式（Ｉ）の構造の少なくとも１つのオリゴペプチドを含む化粧用組成物を対象とする。
【０２８０】
このオリゴペプチドは好ましくは、０．０５〜５００ｐｐｍ、好ましくは０．５〜１００ｐｐｍの濃度で用いられる。
【０２８１】
これらのオリゴペプチドは好ましくは、例えば、水、グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、エトキシル化またはプロポキシル化ジグリコール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールまたは前記溶媒の混合物などの化粧用調製物に認可された１以上の溶媒に溶解される。さらに、リポソーム中で可溶化された、または有機ポリマーに吸着されたオリゴペプチド、または局所適用に許容される同様の材料を使用することができる。
【０２８２】
これらの溶媒の他、さらなる補助剤および添加剤も、本発明に従って使用される調製物中に存在してもよい。
【０２８３】
化粧用調製物および／または皮膚科調製物
本発明におけるオリゴペプチドおよび化粧的使用は、例えば、ヘアシャンプー、ヘアローション、入浴フォーム、シャワー用入浴剤、クリーム、ゲル、ローション、アルコール性／水性／アルコール性溶液、エマルション、ワックス／脂塊、スティック調製物、粉末または軟膏などの化粧用調製物を製造するために役立ち得る。これらの調製物はまた、さらなる補助剤および添加剤として、弱い界面活性剤、油体、乳化剤、パール化ワックス、粘稠度調節剤、増粘剤、過脂肪剤、安定剤、ポリマー、シリコーン化合物、脂、ワックス、レシチン、リン脂質、ＵＶ光防護因子、生活性成分、抗酸化剤、脱臭剤、制汗剤、ふけ防止剤、膜形成剤、膨潤剤、駆虫剤、セルフタンニング剤、チロシン阻害剤（脱色素剤）、屈水性誘発剤、可溶化剤、保存剤、香油、染料などを含み得る。
【０２８４】
界面活性剤
存在してもよい界面活性物質としては、陰イオン性、非イオン性、陽イオン性、および／または両性もしくは双極性界面活性剤があり、その組成物中の含量は通常、約１〜７０重量％、好ましくは５〜５０重量％、特に１０〜３０重量％である。陰イオン性界面活性剤の典型例としては、石鹸、アルキルベンゼンスルホネート、アルカンスルホネート、オレフィンスルホネート、アルキルエーテルスルホネート、グリセロールエーテルスルホネート、α−メチルエステルスルホネート、スルホ脂肪酸、アルキルスルフェート、アルキルエーテルスルフェート、グリセロールエーテルスルフェート、脂肪酸エーテルスルフェート、ヒドロキシ混合エーテルスルフェート、モノグリセリド（エーテル）スルフェート、脂肪酸アミド（エーテル）スルフェート、モノおよびジアルキルスルホスクシネート、モノおよびジアルキルスルホスクシナメート(sulphosuccinamates)、スルホトリグリセリド、アミド石鹸、エーテルカルボン酸およびその塩、脂肪酸イセチオネート、脂肪酸サルコシネート、脂肪酸タウリド、Ｎ−アシルアミノ酸（例えば、アシルラクチレート、アシルタルトレート、アシルグルタメートおよびアシルアスパルテートなど）、アルキルオリゴグルコシドスルフェート、タンパク質脂肪酸縮合物（特に、コムギに基づく植物生成物）ならびにアルキル（エーテル）ホスフェートがある。陰イオン性界面活性剤がポリグリコールエーテル鎖を含む場合、これらは通常の均一な分布を持つこともできるが、狭い均一分布を持つのが好ましい。非イオン性界面活性剤の典型例としては、脂肪アルコールポリグリコールエーテル、アルキルフェノールポリグリコールエーテル、脂肪酸ポリグリコールエステル、脂肪酸アミドポリグリコールエーテル、脂肪アミンポリグリコールエーテル、アルコキシル化トリグリセリド、混合エーテルおよび混合ホルマール、所望により部分的に酸化されたアルク（エン）イルオリゴグリコシドおよびグルコロン酸誘導体、脂肪酸Ｎ−アルキルグルカミド、タンパク質加水分解物（特に、コムギに基づく植物生成物）、ポリオール脂肪酸エステル、糖エステル、ソルビタンエステル、ポリソルベートならびにアミンオキシドがある。非イオン性界面活性剤がポリグリコールエーテル鎖を含む場合、これらは通常の均一な分布を持つこともできるが、狭い均一分布を持つのが好ましい。陽イオン性界面活性剤の典型例としては、第四級アンモニウム化合物（例えば、ジメチルジステアリルアンモニウムクロリドなど）、および第四級エステル、特に、第四級化脂肪酸トリアルカノールアミンエステル塩がある。両性および双極性界面活性剤の典型例としては、アルキルベタイン、アルキルアミドベタイン、アミノプロピオネート、アミノグリシネート、イミダゾリニウムベタインおよびスルホベタインがある。具体的な界面活性剤はもっぱら公知の化合物である。特に好適な弱性、すなわち特に皮膚適合性の、界面活性剤の典型例としては、脂肪アルコールポリグリコールエーテルスルフェート、モノグリセリドスルフェート、モノおよび／またはジアルキルスルホスクシネート、脂肪酸イセチオネート、脂肪酸サルコシネート、脂肪酸タウリド、脂肪酸グルタメート、α−オレフィンスルホネート、エーテルカルボン酸、アルキルオリゴグルコシド、脂肪酸グルカミド、アルキルアミドベタイン、アンホアセタールおよび／またはタンパク質脂肪酸縮合物（コムギタンパク質に基づくものが好ましい）がある。
【０２８５】
油体
好適な油体としては、例えば、６〜１８個、好ましくは８〜１０個の炭素原子を有する脂肪アルコールに基づくＧｕｅｒｂｅｔアルコール、直鎖Ｃ６−Ｃ２２−脂肪酸の、直鎖もしくは分枝Ｃ６−Ｃ２２−脂肪アルコールとのエステル、および／または分枝Ｃ６−Ｃ１３−カルボン酸の、直鎖もしくは分枝Ｃ６−Ｃ２２−脂肪アルコールとのエステル、例えば、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸ミリスチル、ステアリン酸ミリスチル、イソステアリン酸ミリスチル、オレイン酸ミリスチル、ベヘン酸ミリスチル、エルカ酸ミリスチル、ミリスチン酸セチル、パルミチン酸セチル、ステアリン酸セチル、イソステアリン酸セチル、オレイン酸セチル、ベヘン酸セチル、エルカ酸セチル、ミリスチン酸ステアリル、パルミチン酸ステアリル、ステアリン酸ステアリル、イソステアリン酸ステアリル、オレイン酸ステアリル、ベヘン酸ステアリル、エルカ酸ステアリル、ミリスチン酸イソステアリル、パルミチン酸イソステアリル、ステアリン酸イソステアリル、イソステアリン酸イソステアリル、オレイン酸イソステアリル、ベヘン酸イソステアリル、オレイン酸イソステアリル、ミリスチン酸オレイル、パルミチン酸オレイル、ステアリン酸オレイル、イソステアリン酸オレイル、オレイン酸オレイル、ベヘン酸オレイル、エルカ酸オレイル、ミリスチン酸ベヘニル、パルミチン酸ベヘニル、ステアリン酸ベヘニル、イソステアリン酸ベヘニル、オレイン酸ベヘニル、ベヘン酸ベヘニル、エルカ酸ベヘニル、ミリスチン酸エルシル、パルミチン酸エルシル、ステアリン酸エルシル、イソステアリン酸エルシル、オレイン酸エルシル、ベヘン酸エルシルおよびエルカ酸エルシルがある。また、直鎖Ｃ６−Ｃ２２−脂肪酸の、分枝アルコール、特に、２−エチルヘキサノールとのエステル；Ｃ１８−Ｃ３８−アルキルヒドロキシカルボン酸の、直鎖もしくは分枝Ｃ６−Ｃ２２−脂肪アルコール（ドイツ特許第１９７５６３７７  Ａ１号参照）、特に、リンゴ酸ジオクチルとのエステル；直鎖および／または分枝脂肪酸の、多価アルコール（例えば、プロピレングリコール、ジメルジオールまたはトリメルトリオールなど）および／またはＧｕｅｒｂｅｔアルコールとのエステル；Ｃ６−Ｃ１０−脂肪酸に基づくトリグリセリド；Ｃ６−Ｃ１８−脂肪酸に基づく液体モノ−／ジ−／トリグリセリド混合物；Ｃ６−Ｃ２２−脂肪アルコールおよび／またはＧｕｅｒｂｅｔアルコールの、芳香族カルボン酸、特に、安息香酸とのエステル；Ｃ２−Ｃ１２−ジカルボン酸の、１〜２２個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルコール、または２〜１０個の炭素原子と２〜６個のヒドロキシル基を有するポリオール、植物油、分枝第一級アルコール、置換シクロヘキサン、直鎖および分枝Ｃ６−Ｃ２２−脂肪アルコールカーボネート、例えば、ジカプリリルカーボネート（Ｃｅｔｉｏｌ（登録商標）ＣＣ）、６〜１８個、好ましくは８〜１０個の炭素原子を有する脂肪アルコールに基づくＧｕｅｒｂｅｔカーボネートとのエステル；安息香酸の、直鎖および／または分枝Ｃ６−Ｃ２２−アルコール（例えば、Ｆｉｎｓｏｌｖ（登録商標）ＴＮ）、アルキル基１個当たり６〜２２個の炭素原子を有する、直鎖もしくは分枝、対称もしくは不斉ジア���キルエーテル（例えば、ジカプリリルエーテル（Ｃｅｔｉｏｌ（登録商標）ＯＥ）とのエステル；ポリオール、シリコーン油（とりわけ、シクロメチコン、シリコーンメチコン種）および／または脂肪族もしくはナフタレン炭化水素、例えば、スクアラン、スクアレンまたはジアルキルシクロヘキサンとのエポキシド化脂肪酸エステルの開環生成物が好適である。
【０２８６】
乳化剤
好適な乳化剤としては、例えば、以下の群の少なくとも１つに由来する非イオン性界面活性剤が挙げられる。
・８〜２２個の炭素原子を有する直鎖脂肪アルコール、１２〜２２個の炭素原子を有する脂肪酸、アルキル基に８〜１５個の炭素原子を有するアルキルフェノール、およびアルキル基に８〜２２個の炭素原子を有するアルキルアミンに対する、エチレンオキシド２〜３０ｍｏｌおよび／またはプロピレンオキシド０〜５ｍｏｌの付加生成物；
・アルク（エン）イル基に８〜２２個の炭素原子を有するアルキルおよび／またはアルケニルオリゴグリコシド、ならびにそのエトキシル化類似体；
・ヒマシ油および／または硬化ヒマシ油に対する、エチレンオキシド１〜１５ｍｏｌの付加生成物；
・ヒマシ油および／または硬化ヒマシ油に対する、エチレンオキシド１５〜６０ｍｏｌの付加生成物；
・グリセロールおよび／またはソルビタンの、１２〜２２個の炭素原子を有する不飽和、直鎖または飽和、分枝脂肪酸、および／または３〜１８個の炭素原子を有するヒドロキシカルボン酸との部分エステル、ならびにそのエチレンオキシド１〜３０ｍｏｌの付加生成物；
・ポリグリセロール（平均自己縮合度２〜８）、ポリエチレングリコール（分子量４００〜５０００）、トリメチロールプロパン、ペンタエリトリトール、糖アルコール（例えば、ソルビトール）、アルキルグルコシド（例えば、メチルグルコシド、ブチルグルコシド、ラウリルグルコシド）、およびポリグルコシド（例えば、セルロース）の、１２〜２２個の炭素原子を有する飽和および／もしくは不飽和、直鎖もしくは分枝脂肪酸、ならびに／または３〜１８個の炭素原子を有するヒドロキシカルボン酸との部分エステル、ならびにそのエチレンオキシド１〜３０ｍｏｌの付加生成物；
・ペンタエリトリトール、脂肪酸、クエン酸および脂肪アルコールの混合エステル、ならびに／または６〜２２個の炭素原子を有する脂肪酸、メチルグルコースおよびポリオール、好ましくは、グリセロールもしくはポリグリセロールの混合エステル；
・モノ−、ジ−およびトリアルキルホスフェート、ならびにモノ−、ジ−および／またはトリ−ＰＥＧアルキルホスフェート、ならびにその塩；
・羊毛脂アルコール；
・ポリシロキサン−ポリアルキル−ポリエーテルコポリマーおよび対応する誘導体；
・ブロックコポリマー、例えば、ポリエチレングリコール−３０ジポリヒドロキシステアレート；
・ポリマー乳化剤、例えば、Ｇｏｏｄｒｉｃｈ製のＰｅｍｕｌｅｎ級（ＴＲ−１、ＴＲ−２）；
・ポリアルキレングリコール、および
・グリセロールカーボネート。
【０２８７】
エチレンオキシド付加生成物
脂肪アルコール、脂肪酸、アルキルフェノールまたはヒマシ油に対するエチレンオキシドおよび／またはプロピレンオキシドの付加生成物は公知の市販品である。これらは均一な混合物であり、その平均アルコキシル化度は、エチレンオキシドおよび／またはプロピレンオキシドと、その付加反応が行われる基質の物質量の比に対応する。グリセロールに対するエチレンオキシドの付加生成物のＣ１２／１８−脂肪酸モノ−およびジエステルは、化粧用調製物用のリファッティング剤として知られている。
【０２８８】
アルキルおよび／またはアルケニルオリゴグリコシド
アルキルおよび／またはアルケニルオリゴグリコシド、それらの調製およびそれらの使用は先行技術から既知である。これらは特に、グルコースまたはオリゴ糖を、８〜１８個の炭素原子を有する第一級アルコールと反応させることにより調製される。このグリコシド基に関して、両モノグリコシドとも、環状糖基が脂肪アルコールに、さらにまた、好ましくは約８までのオリゴマー化度を有するオリゴマーグリコシドにグリコシド結合している場合が好適である。ここでオリゴマー化度は、このような工業級製品に慣例の均一分布に基づく統計学的平均値である。
【０２８９】
部分グリセリド
好適な部分グリセリドの典型例としては、ヒドロキシステアリン酸モノグリセリド、ヒドロキシステアリン酸ジグリセリド、イソステアリン酸モノグリセリド、イソステアリン酸ジグリセリド、オレイン酸モノグリセリド、オレイン酸ジグリセリド、リシンオレイン酸モノグリセリド、リシンオレイン酸ジグリセリド、リノール酸モノグリセリド、リノール酸ジグリセリド、リノレン酸モノグリセリド、リノレン酸ジグリセリド、エルシン酸モノグリセリド、エルシン酸ジグリセリド、酒石酸モノグリセリド、酒石酸ジグリセリド、クエン酸モノグリセリド、クエン酸ジグリセリド、リンゴ酸モノグリセリド、リンゴ酸ジグリセリド、およびその製造工程の副生成物としての少量のトリグリセリドも含み得る、その工業級混合物が挙げられる。同様に、前記部分グリセリドに対するエチレンオキシド１〜３０ｍｏｌ、好ましくは５〜１０ｍｏｌの付加生成物も好適である。
【０２９０】
ソルビタンエステル
好適なソルビタンエステルとしては、モノイソステアリン酸ソルビタン、セスキイソステアリン酸ソルビタン、ジイソステアリン酸ソルビタン、トリイソステアリン酸ソルビタン、モノオレイン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、ジオレイン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン、モノエルカ酸ソルビタン、セスキエルカ酸ソルビタン、ジエルカ酸ソルビタン、トリエルカ酸ソルビタン、モノリシンオレイン酸ソルビタン、セスキリシンオレイン酸ソルビタン、ジリシンオレイン酸ソルビタン、トリリシンオレイン酸ソルビタン、モノヒドロキシステアリン酸ソルビタン、セスキヒドロキシステアリン酸ソルビタン、ジヒドロキシステアリン酸ソルビタン、トリヒドロキシステアリン酸ソルビタン、モノ酒石酸ソルビタン、セスキ酒石酸ソルビタン、ジ酒石酸ソルビタン、トリ酒石酸ソルビタン、モノクエン酸ソルビタン、セスキクエン酸ソルビタン、ジクエン酸ソルビタン、トリクエン酸ソルビタン、モノマレイン酸ソルビタン、セスキマレイン酸ソルビタン、ジマレイン酸ソルビタン、トリマレイン酸ソルビタン、およびその工業級混合物が挙げられる。同様に、前記ソルビタンエステルに対するエチレンオキシド１〜３０ｍｏｌ、好ましくは５〜１０ｍｏｌの付加生成物も好適である。
【０２９１】
ポリグリセロールエステル
好適なポリグリセロールエステルの典型例としては、ポリグリセリル−２ジポリヒドロキシステアリン酸エステル（Ｄｅｈｙｍｕｌｓ（登録商標）ＰＧＰＨ）、ポリグリセロール−３ジイソステアリン酸エステル（Ｌａｍｅｆｏｒｍ（登録商標）ＴＧＩ）、ポリグリセリル−４イソステアリン酸エステル（Ｉｓｏｌａｎ（登録商標）ＧＩ  ３４）、ポリグリセリル−３オレイン酸エステル、ジイソステアロイルポリグリセリル−３ジイソステアリン酸エステル（Ｉｓｏｌａｎ（登録商標）ＰＤＩ）、ポリグリセリル−３メチルグルコースジステアリン酸エステル（Ｔｅｇｏ  Ｃａｒｅ（登録商標）４５０）、ポリグリセリル−３蜜蝋（Ｃｅｒａ  Ｂｅｌｌｉｎａ（登録商標））、ポリグリセリル−４カプリン酸エステル（ポリグリセロールカプリン酸エステルＴ２０１０／９０）、ポリグリセリル−３セチルエーテル（Ｃｈｉｍｅｘａｎｅ（登録商標）ＮＬ）、ポリグリセリル−３ジステアリン酸エステル（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ（登録商標）ＧＳ  ３２）およびポリグリセリルポリリシンオレイン酸エステル（Ａｄｍｕｌ（登録商標）ＷＯＬ  １４０３）、ポリグリセリルジメレートイソステアリン酸エステル、およびそれらの混合物が挙げられる。さらなる好適なポリオールエステルの例としては、トリメチロールプロパンまたはペンタエリトリトールの、ラウリン酸、ココヤシ脂肪酸、牛脂脂肪酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、ベヘン酸などとのモノ−、ジ−およびトリエステル（所望により、１〜３０ｍｏｌのエチレンオキシドと反応させてもよい）が挙げられる。
【０２９２】
陰イオン性乳化剤
典型的な陰イオン性乳化剤としては、１２〜２２個の炭素原子を有する脂肪族脂肪酸（例えば、パルミチン酸、ステアリン酸またはベヘン酸）、および１２〜２２個の炭素原子を有するジカルボン酸（例えば、アゼライン酸またはセバシン酸）が挙げられる。
【０２９３】
両性および陽イオン性乳化剤
さらに、双極性界面活性剤も乳化剤として使用可能である。「双極性界面活性剤」とは、分子内に少なくとも１つの第四級アンモニウム基と少なくとも１つのカルボン酸基と１つのスルホン酸基を有する界面活性化合物を指す。特に好適な双極性界面活性剤としては、いわゆるベタイン、例えば、Ｎ−アルキル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウムグリシネート、例えば、ココアルキルジメチルアンモニウムグリシネート、Ｎ−アシルアミノプロピル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウムグリシネート、例えば、ココアシルアミノプロピルジメチルアンモニウムグリシネート、および２−アルキル−３−カルボキシメチル−３−ヒドロキシエチルイミダゾリン（各場合においてアルキル基またはアシル基に８〜１８個の炭素原子を有する）、ならびにココアシルアミノエチルヒドロキシエチルカルボキシメチルグリシネートが挙げられる。特に好ましいものとしては、ＣＴＦＡ名コカミドプロピルベタインとして知られている脂肪酸アミド誘導体が挙げられる。同様に、好適な乳化剤として、両性界面活性剤がある。「両性界面活性剤」とは、Ｃ８／１８−アルキル基または−アシル基とは別に、分子内に少なくとも１つの遊離アミノ基と少なくとも１つの−ＣＯＯＨ基または−ＳＯ３Ｈ基を含み、分子内塩を形成することができる界面活性化合物を意味する。好適な両性界面活性剤の例としては、Ｎ−アルキルグリシン、Ｎ−アルキルアミノプロピオン酸、Ｎ−アルキルアミノ酪酸、Ｎ−アルキルイミノジプロピオン酸、Ｎ−ヒドロキシエチル−Ｎ−アルキルアミドプロピルグリシン、Ｎ−アルキルタウリン、Ｎ−アルキルサルコシン、２−アルキルアミノプロピオン酸およびアルキルアミノ酢酸（各場合においてアルキル基またはアシル基に８〜１８個の炭素原子を有する）が挙げられる。特に好ましい両性界面活性剤は、Ｎ−ココアルキルアミノプロピオネート、ココアシルアミノエチルアミノプロピオネートおよびＣ１２／１８−アシルサルコシンである。最後に、陽イオン性界面活性剤も乳化剤として好適であり、第四級エステル種、好ましくは、メチル第四級化ジ脂肪酸トリエタノールアミンエステル塩が特に好ましい。
【０２９４】
脂およびワックス
脂の典型例としては、グリセリド、すなわち、高級脂肪酸の混合グリセロールエステルから本質的になる固体または液体の植物または動物生成物があり、好適なワックスとしては、とりわけ、例えば、カンデリラ蝋、カルナウバ蝋、木蝋、エスパルト蝋、コルク蝋、グアルマ蝋、米は胚芽油蝋、サトウキビ蝋、オーリキュリー蝋、モンタン蝋、蜜蝋、セラックワックス、鯨蝋、ラノリン（羊毛脂）、尾脂、セレシン、オゾケライト（地蝋）、ワセリン、パラフィン蝋、微晶質蝋などの天然蝋；例えば、モンタンエステル蝋、サソール蝋、硬化ホホバ蝋などの化学修ワックス（ハードワックス）、ならびに例えば、ポリアルキレンワックスおよびポリエチレングリコールワックスなどの合成ワックスがある。脂の他、好適な添加剤として、レシチンおよびリン脂質などの脂様物質もある。レシチンとは、当業者には、脂肪酸、グリセロール、リン酸およびコリンからエステル化により形成されたグリセロリン脂質を意味するものと理解されている。よって、レシチンは、専門家の間ではホスファチジルコリン（ＰＣ）と呼ばれる場合も多い。挙げられる天然レシチンの例としては、ホスファチジン酸とも呼ばれ、１，２−ジアシル−ｓｎ−グリセロール−３−リン酸の誘導体を構成するケファリンがある。これに対し、リン脂質は通常、リン酸の、グリセロール（リン酸グリセロール）とのモノエステル、好ましくは、ジエステルを意味するものと理解され、一般に脂に分類されている。さらに、スフィンゴシンまたはスフィンゴ脂質も好適である。
【０２９５】
パール化ワックス
好適なパール化ワックスの例としては、アルキレングリコールエステル、具体的には、エチレングリコールジステアリン酸エステル；脂肪酸アルカノールアミド、具体的には、ココヤシ脂肪酸ジエタノールアミド；部分グリセリド、具体的には、ステアリン酸モノグリセリド；所望によりヒドロキシ置換されたポリ塩基性カルボン酸の、６〜２２個の炭素原子を有する脂肪アルコールとのエステル、具体的には、酒石酸の長鎖エステル；脂肪物質、例えば、総炭素原子が少なくとも２４個である、脂肪アルコール、脂肪ケトン、脂肪アルデヒド、脂肪エーテルおよび脂肪カーボネートなど、具体的には、ラウロンおよびジステアリルエーテル；ステアリン酸、ヒドロキシステアリン酸またはベヘン酸などの脂肪酸；１２〜２２個の炭素原子を有するオレフィンエポキシドの、１２〜２２個の炭素原子を有する脂肪アルコールおよび／または２〜１５個の炭素原子と２〜１０個のヒドロキシル基を有するポリオールとの開環生成物、およびそれらの混合物が挙げられる。
【０２９６】
粘稠度調節剤および増粘剤
好適な粘稠度調節剤は、主として、１２〜２２個、好ましくは１６〜１８個の炭素原子を有する脂肪アルコールまたはヒドロキシ脂肪アルコール、および部分グリセリド、脂肪酸またはヒドロキシ脂肪酸である。好ましいものとして、これらの物質と、アルキルオリゴグルコシドおよび／または同一鎖長の脂肪酸Ｎ−メチルグルカミドおよび／またはポリグリセロールポリ−１２−ヒドロキシステアレートの組合せが挙げられる。好適な増粘剤としては、例えば、Ａｅｒｏｓｉｌ級（親水性シリカ）、多糖類、特に、キサンタンガム、グアーガム、寒天、アルギン酸塩およびチロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースおよびヒドロキシプロピルセルロース、ならびに脂肪酸の、比較的高分子量のポリエチレングリコールモノおよびジエステル、ポリアクリレート（例えば、Ｇｏｏｄｒｉｃｈ製のＣａｒｂｏｐｏｌｓ（登録商標）およびＰｅｍｕｌｅｎ級；Ｓｉｇｍａ製のＳｙｎｔｈａｌｅｎｓ（登録商標）；Ｋｅｌｃｏ製のＫｅｌｔｒｏｌ級；Ｓｅｐｐｉｃ製のＳｅｐｉｇｅｌ級；Ａｌｌｉｅｄ  Ｃｏｌｌｏｉｄｓ製のＳａｌｃａｒｅ級）、ポリアクリルアミド、ポリマー、ポリビニルアルコールおよびポリビニルピロリドンが挙げられる。ベントナイト、例えば、シクロペンタシロキサン、ジステアルジモニウムヘクトライトおよび炭酸プロピレンの混合物である、Ｂｅｎｔｏｎｅ（登録商標）Ｇｅｌ  ＶＳ  ５ＰＣ  （Ｒｈｅｏｘ）も特に効果的であることが証明されている。また、例えば、エトキシル化脂肪酸グリセリド、脂肪酸の、ポリオール（例えば、ペンタエリトリトールまたはトリメチロールプロパンなど）とのエステル、狭い均一分布を有する脂肪アルコールエトキシレートまたはアルキルオリゴグルコシド、ならびに塩化ナトリウムおよび塩化アンモニウムなどの電解質といった界面活性剤も好適である。
【０２９７】
過脂肪剤
使用可能な過脂肪剤としては、例えば、ラノリンおよびレシチン、ならびにポリエトキシル化またはアシル化ラノリンおよびレシチン誘導体、ポリオール脂肪酸エステル、モノグリセリドおよび脂肪酸アルカノールアミド（気泡安定剤としても役立つ）などの物質が挙げられる。
【０２９８】
安定剤
使用可能な安定剤としては、例えば、ステアリン酸またはリシノール酸マグネシウム、アルミニウムおよび／または亜鉛などの脂肪酸の金属塩が挙げられる。
【０２９９】
ポリマー
好適な陽イオン性ポリマーとしては、例えば、陽イオン性セルロース誘導体（例えば、ＡｍｅｒｃｈｏｌからＰｏｌｙｍｅｒ  ＪＲ  ４００（登録商標）の名称で得られる第四級化ヒドロキシエチルセルロースなど）、陽イオン性デンプン、ジアリルアンモニウム塩とアクリルアミドのコポリマー、第四級化ビニルピロリドン−ビニルイミダゾールポリマー（例えば、Ｌｕｖｉｑｕａｔ（登録商標）（ＢＡＳＦ）など）、ポリグリコールとアミンの縮合生成物、第四級化コラーゲンポリペプチド（例えば、ラウリルジモニウムヒドロキシプロピル加水分解コラーゲン（Ｌａｍｅｑｕａｔ（登録商標）Ｌ／Ｇｒｕｅｎａｕ）など）、第四級化コムギポリペプチド、ポリエチレンイミン、陽イオン性シリコーンポリマー（例えば、アモジメチコンなど）、アジピン酸とジメチルアミノヒドロキシプロピルジエチレントリアミンのコポリマー（Ｃａｒｔａｒｅｔｉｎｓ（登録商標）／Ｓａｎｄｏｚ）、アクリル酸とジメチルジアリルアンモニウムクロリドのコポリマー（Ｍｅｒｑｕａｔ（登録商標）５５０／Ｃｈｅｍｖｉｒｏｎ）、ポリアミノポリアミド（例えば、仏国特許第２２５２８４０  Ａ号に記載されているもの）、およびその架橋水溶性ポリマー、陽イオン性キチン誘導体（例えば、第四級化キトサンなど、場合によっては微晶質分散物）、ジハロアルキル由来の縮合生成物（例えば、ビス−ジメチルアミノ−１，３−プロパンなどのビスジアルキルアミンなどを伴うジブロモブタンなど）、陽イオン性グアーガム（例えば、Ｃｅｌａｎｅｓｅ製のＪａｇｕａｒ（登録商標）ＣＢＳ、Ｊａｇｕａｒ（登録商標）Ｃ−１７、Ｊａｇｕａｒ（登録商標）Ｃ−１６など）、第四級化アンモニウム塩ポリマー（例えば、Ｍｉｒａｎｏｌ製のＭｉｒａｐｏｌ（登録商標）Ａ−１５、Ｍｉｒａｐｏｌ（登録商標）ＡＤ−１、Ｍｉｒａｐｏｌ（登録商標）ＡＺ−１など）が挙げられる。
【０３００】
好適な陰イオン性、双極性、両性および非イオン性ポリマーとしては、例えば、酢酸ビニル−クロトン酸コポリマー、ビニルピロリドン−酢酸ビニルコポリマー、酢酸ビニル−マレイン酸ブチル−アクリル酸イソボルニルコポリマー、メチルビニルエーテル−無水マレイン酸コポリマーおよびそのエステル、非架橋ポリアクリル酸およびポリオール架橋ポリアクリル酸、アクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウムクロリド−アクリル酸コポリマー、オクチルアクリルアミド−メタクリル酸メチル−メタクリル酸ｔｅｒｔ−ブチルアミノエチル−メタクリル酸２−ヒドロキシプロピルコポリマー、ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドン−酢酸ビニルコポリマー、ビニルピロリドン−メタクリル酸ジメチルアミノエチル−ビニルカプロラクタム三元コポリマー、および所望により誘導体化されていてもよいセルロースエーテルおよびシリコーンが挙げられる。
【０３０１】
シリコーン化合物
好適なシリコーン化合物としては、例えば、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、環状シリコーン、およびアミノ−、脂肪酸−、アルコール−、ポリエーテル−、エポキシ−、フッ素−、グリコシド−および／またはアルキル−修飾シリコーン化合物が挙げられ、これらは室温で液体または樹脂の形態であり得る。また、２００〜３００ジメチルシロキサン単位の平均鎖長を有するジメチコンと水素化シリケートの混合物であるシメチコンも好適である。
【０３０２】
ＵＶ光防護フィルター
ＵＶ光防護因子は、例えば、室温で液体または結晶であり、紫外線を吸収することができ、吸収したエネルギーを長波長放射線（例えば、熱）の形で再び放出することができる有機物質（光防護フィルター）を意味するものとして理解される。ＵＶＢフィルターは油溶性とすることも水溶性とすることもできる。油溶性物質の例としては、
・３−ベンジリデンカンファーまたは３−ベンジリデンノルカンファーおよびその誘導体、例えば、３−（４−メチルベンジリデン）カンファー；
・４−アミノ安息香酸誘導体、好ましくは、４−（ジメチルアミノ）安息香酸２−エチルヘキシル、４−（ジメチルアミノ）安息香酸２−オクチルおよび４−（ジメチルアミノ）安息香酸アミル；
・桂皮酸エステル、好ましくは、２−エチルヘキシル４−メトキシ桂皮酸エステル、プロピル４−メトキシ桂皮酸エステル、イソアミル４−メトキシ桂皮酸エステル、２−エチルヘキシル２−シアノ−３，３−フェニル桂皮酸エステル（オクトクリレン）；
・サリチル酸エステル、好ましくは、２−エチルヘキシルサリチル酸エステル、４−イソプロピルベンジルサリチル酸エステル、ホモメンチルサリチル酸エステル；
・ベンゾフェノン誘導体、好ましくは、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシ−４’−メチルベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン；
・ベンザルマロン酸エステル、好ましくは、ジ−２−エチルヘキシル４−メトキシベンザルマロン酸エステル；
・トリアジン誘導体、例えば、２，４，６−トリアニリノ（ｐ−カルボ−２’−エチル−１’−ヘキシルオキシ）−１，３，５−トリアジンおよびオクチルトリアゾンまたはジオクチルブタミドトリアゾン（Ｕｖａｓｏｒｂ（登録商標）ＨＥＢ）など；
・プロパン−１，３−ジオン、例えば、１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４’−メトキシフェニル）プロパン−１，３−ジオンなど；
・ケトトリシクロ（５．２．１．０）デカン誘導体
が挙げられる。
【０３０３】
好適な水溶性物質としては、
・２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸、ならびにそのアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、アルキルアンモニウム塩、アルカノールアンモニウム塩およびグルクアンモニウム塩；
・ベンゾフェノンのスルホン酸誘導体、好ましくは、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸およびその塩；
・３−ベンジリデンカンファーのスルホン酸誘導体、例えば、４−（２−オキソ−３−ボルノリデンメチル）ベンゼンスルホン酸および２−メチル−５−（２−オキソ−３−ボルニリデン）スルホ酸、ならびにその塩
が挙げられる。
【０３０４】
好適な典型的なＵＶ−Ａフィルターとしては、特に、ベンゾイルメタン誘導体、例えば、１−（４’−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４’−メトキシフェニル）プロパン−１，３−ジオン、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン（Ｐａｒｓｏｌ（登録商標）１７８９）、１−フェニル−３−（４’−イソプロピルフェニル）プロパン−１，３−ジオンなど、およびエナミン化合物がある。ＵＶ−ＡフィルターとＵＶ−Ｂフィルターは、もちろん混合物として使用することもできる。特に好ましい組合せとしては、ベンゾイルメタン誘導体、例えば、４ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン（Ｐａｒｓｏｌ（登録商標）１７８９）および２−エチルヘキシル２−シアノ−３，３フェニル桂皮酸エステル（オクトクリレン）と、桂皮酸エステル、好ましくは、２−エチルヘキシル４メトキシ桂皮酸エステルおよび／またはプロピル４−メトキシ桂皮酸エステルおよび／またはイソアミル４−メトキシ桂皮酸エステルとの組合せからなる。このような組合せを、例えば、２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸などの水溶性フィルター、ならびにそれらのアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、アルキルアンモニウム塩、アルカノールアンモニウム塩およびグルクアンモニウム塩と組み合わせるのが有利である。
【０３０５】
前記の可溶性物質同様、不溶性光防護顔料、すなわち、微分散金属酸化物または金属塩もまたこの目的で好適である。好適な金属酸化物の例としては、特に、酸化亜鉛および二酸化チタン、ならびに鉄、ジルコニウム、ケイ素、マンガン、アルミニウムおよびセリウムの酸化物、およびそれらの混合物が挙げられる。使用可能な塩としては、ケイ酸塩（タルク）、硫酸バリウムまたはステアリン酸亜鉛が挙げられる。これらの酸化物および塩はスキンケアおよび皮膚防護エマルションおよび装飾用化粧品に対して顔料の形態で用いられる。この場合の粒子の平均径は１００ｎｍ未満、好ましくは５〜５０ｎｍの間、特に１５〜３０ｎｍの間でなければならない。これらの粒子は球形とすることもできるが、楕円形、または球形からその他の方法で偏った形状を有する粒子を使用することもできる。また、顔料は表面処理、すなわち、親水化または疎水化することができる。典型的な例としては、コーティングされた二酸化チタン、例えば、二酸化チタンＴ  ８０５（Ｄｅｇｕｓｓａ）またはＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）Ｔ２０００（Ｍｅｒｃｋ）などが挙げられる。好適な疎水性コーティング剤としては、ここでは、主としてシリコーン、この場合において具体的には、トリアルコキシオクチルシランまたはシメチコンである。サンスクリーンでは、いわゆるマイクロ顔料またはナノ顔料を用いるのが好ましい。微粉酸化亜鉛を用いるのが好ましい。
【０３０６】
生活性成分および抗酸化剤
生活性成分は、例えば、トコフェロール、酢酸トコフェロール、パルミチン酸トコフェロール、アスコルビン酸、（デオキシ）リボ核酸およびそのフラグメンテーション産物、β−グルカン、レチノール、ビサボロール、アラントイン、フィタントリオール、パンテノール、ＡＨＡ酸、アミノ酸、セラミド、シュードセラミド、精油、植物抽出物（例えば、サクラ抽出物、バンバラナッツ抽出物およびビタミン複合体など）を意味するものと理解される。
【０３０７】
抗酸化剤は、紫外線が皮膚を透過した際に誘発される光化学反応を妨げる。その典型例としては、アミノ酸（例えば、グリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン）およびその誘導体、イミダゾール（例えば、ウロカニン酸）およびその誘導体、ペプチド、例えば、Ｄ，Ｌ−カルノシン、Ｄ−カルノシン、Ｌ−カルノシンおよびその誘導体（例えば、アンセリン）、カロテノイド、カロテン（例えば、α−カロテン、β−カロテン、リコピン）およびその誘導体、クロロゲン酸およびその誘導体、リポ酸およびその誘導体（例えば、ジヒドロリポ酸）、金チオグルコース、プロピルチオウラシルおよびその他のチオール（例えば、そのチオレドキシンエステル、グルタチオンエステル、システインエステル、シスチンエステル、シスタミンエステルおよびグリコシルエステル、Ｎ−アセチルエステル、メチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル、アミルエステル、ブチルエステルおよびラウリルエステル、パルミトイルエステル、オレイルエステル、γ−リノレイルエステル、コレステリルエステルおよびグリセリルエステル）およびその塩、チオジプロピオン酸ジラウリル、チオジプロピオン酸ジステアリル、チオジプロピオン酸およびその誘導体（エステル、エーテル、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシドおよび塩）、およびスルホキシイミン化合物（例えば、ブチオニンスルホキシイミン、ホモシステインスルホキシイミン、ブチオニンスルホン、ペンタ−、ヘキサ−、ヘプタチオチオニンスルホキシイミン）（極めて低許容量（例えば、ｐｍｏｌ〜μｍｏｌ／ｋｇ）、ならびに（金属）キレート剤（例えば、α−ヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン）、α−ヒドロキシ酸（例えば、クエン酸、乳酸、リンゴ酸）、フミン酸、胆汁酸、胆汁抽出物、ビリルビン、ビリルビン、ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡおよびその誘導体、不飽和脂肪酸およびその誘導体（例えば、γ−リノレン酸、リノール酸、オレイン酸）、葉酸およびその誘導体、ユビキノンおよびユビキノールおよびその誘導体、ビタミンＣおよび誘導体（例えば、パルミチン酸アスコルビルＭｇ、酢酸アスコルビル）、トコフェロールおよび誘導体（例えば、酢酸ビタミンＥ）、ビタミンＡおよび誘導体（パルミチン酸ビタミンＡ）、およびベンゾインガムの安息香酸コニフェリル、ルチン酸およびその誘導体、α−グリコシルルチン、フェルル酸、フルフリリデングルシトール、カルノシン、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジヒドログアイアック酸、ノルジヒドログアイアレチン酸、トリヒドロキシブチロフェノン、尿酸およびその誘導体、マンノースおよびその誘導体、スーパーオキシドジスムターゼ、亜鉛およびその誘導体（例えば、ＺｎＯ、ＺｎＳＯ４）、セレンおよびその誘導体（例えば、セレノメチオニン）、スチルベンおよびその誘導体（例えば、酸化スチルベン、トランス−酸化スチルベン）、ならびに本発明において好適な、前記有効成分の誘導体（塩、エステル、エーテル、糖、ヌクレオチド、ヌクレオシド、ペプチドおよび脂質）が挙げられる。
【０３０８】
脱臭剤および抗菌薬
化粧用脱臭剤は、体臭を打ち消す、マスクする、または除去する。体臭は、不快な臭いを有する分解産物の形成を伴う、アポクリン発汗部に対する皮膚細菌の作用の結果として生じる。よって、脱臭剤は、抗菌剤、酵素阻害剤、臭気吸収剤または臭気マスキング剤として働く有効成分を含む。
【０３０９】
抗菌薬
好適な抗菌薬は、基本的に、グラム陽性菌に対して有効なあらゆる物質であり、例えば、４−ヒドロキシ安息香酸およびその塩およびエステル、Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−（３，４−ジクロロフェニル）尿素、２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテル（トリクロサン）、４−クロロ−３，５−ジメチルフェノール、２，２’−メチレンビス（６−ブロモ−４−クロロフェノール）、３−メチル−４−（１−メチルエチル）フェノール、２−ベンジル−４−クロロフェノール、３−（４−クロロフェノキシ）−１，２−プロパンジオール、３−ヨード−２−プロピニルブチルカルバメート、クロルヘキシジン、３，４，４’−トリクロロカルバニリド（ＴＴＣ）、抗菌フラグランス、チモール、タイム油、オイゲノール、チョウジ油、メントール、ハッカ油、ファルネソール、フェノキシエタノール、モノカプリン酸グリセロール、モノカプリル酸グリセロール、モノラウリン酸グリセロール（ＧＭＬ）、モノカプリン酸ジグリセロール（ＤＭＣ）、サリチル酸Ｎ−アルキルアミド、例えば、Ｎ−オクチルサリチルアミドまたはＮ−デシルサリチルアミドがある。
【０３１０】
酵素阻害剤
好適な酵素阻害剤としては、例えば、エステラーゼ阻害剤がある。これらは好ましくは、クエン酸トリメチル、クエン酸トリプロピル、クエン酸トリイソプロピル、クエン酸トリブチルおよび、特に、クエン酸トリエチル（Ｈｙｄａｇｅｎ（登録商標）ＣＡＴ）などのトリアルキルクエン酸である。これらの物質は酵素活性を阻害することで、臭気の生成を軽減する。好適なエステラーゼ阻害剤である他の物質としては、硫酸ステロールまたはリン酸ステロール（例えば、硫酸またはリン酸ラノステロール、コレステロール、キャンペステロール、スチグマステロールおよびシトステロールなど）、そのジカルボン酸およびエステル（例えば、グルタル酸、グルタル酸モノエチル、グルタル酸ジエチル、アジピン酸、アジピン酸モノエチル、アジピン酸ジエチル、マロン酸およびマロン酸ジエチルなど）、そのヒドロキシカルボン酸およびエステル（例えば、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸または酒石酸ジエチルなど）、ならびにグリシン酸亜鉛が挙げられる。
【０３１１】
臭気吸収剤
好適な臭気吸収剤は、臭気生成化合物を吸収し、主として保持することができる物質である。臭気吸収剤は、個々の化合物の分圧を引き下げ、従って、それらの拡散速度を低下させる。この過程で香料が無傷なままでなければならないことが重要である。臭気吸収剤は細菌に対しては有効でない。臭気吸収剤は、例えば、主成分として、レシノール酸の複合亜鉛塩、または例えば、ラブダナム(labdanum)またはエゴノキ(styrax)の抽出物、またはある種のアビエチン酸誘導体など、当業者に「固定剤」として知られている特殊な、主として臭気中和フラグランスを含む。臭気マスキング剤は、臭気マスキング剤としての機能に加えて、脱臭剤にそれらの個々のフラグランスノートを与える、フラグランスまたは香油である。挙げられる香油としては、例えば、天然フラグランスと合成フラグランスの混合物がある。天然フラグランスは、花、茎葉、果実、果皮、根、木材、ハーブおよび草類、針葉および枝、ならびに樹脂およびバルサムからの抽出物である。また、例えば麝香および海狸香などの動物性原料も好適である。典型的な合成フラグランス化合物としては、エステル、エーテル、アルデヒド、ケトン、アルコールおよび炭化水素型の生成物がある。エステル型のフラグランス化合物としては、例えば、ベンジル酢酸エステル、ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル酢酸エステル、リナリル酢酸エステル、フェニルエチル酢酸エステル、リナリル安息香酸エステル、ベンジルギ酸エステル、アリルシクロヘキシルプロピオン酸エステル、スチルアリルプロピオン酸エステルおよびベンジルサリチル酸エステルがある。エーテルとしては、例えば、ベンジルエチルエーテルが挙げられ；アルデヒドとしては、例えば、８〜１８個の炭素原子を有する直鎖アルカナール、シトラール、シトロネラール、シトロネリルオキシ−アセトアルデヒド、シクラメンアルデヒド、ヒドロキシシトロネラール、リリアールおよびボルゲオナールが挙げられ；ケトンとしては、例えば、イオノンおよびメチルセドリルケトンが挙げられ；アルコールとしては、アネトール、シトロネロール、オイゲノール、イソオイゲノール、ゲラニオール、リナロール、フェニルエチルアルコールおよびテルピネオールが挙げられ；ならびに炭化水素としては、主として、テルペンおよびバルサムが挙げられる。しかしながら、一緒になって快適なフラグランスノートをもたらす異なるフラグランスの混合物を用いるのが好ましい。また、主としてアロマ成分として用いられる、揮発性の比較的小さい精油も香油として好適であり、例えば、セージ油、カミツレ油、チョウジ油、メリッサ油、ハッカ油、シナモンリーフ油、ライム花油、牡松子油、ベチベル油、オリバナム油、ガルバヌム油、ラブダナム油およびラバジン油がある。ベルガモット油、ジヒドロミルセノール、リリアール、リラール、シトロネロール、フェニルエチルアルコール、α−ヘキシルシンナムアルデヒド、ゲラニオール、ベンジルアセトン、シクラメンアルデヒド、リナロール、ボイサムブレン・フォルテ(boisambrene forte)、アンブロキサン、インドール、ヘジオン、サンデリス、レモン油、マンダリン油、オレンジ油、グリコール酸アリルアミル、シクロベルタール(cyclovertal)、ラバンジン油、��ラリセージ油、β−ダマスコン、ゼラニウム油バーボン、サリチル酸シクロヘキシル、バートフィックス・クール(Vertofix coeur)、イソ−Ｅ−スーパー、フィクソリド(Fixolide)ＮＰ、エベルニル、イラルデインガンマ(iraldein gamma)、フェニル酢酸、酢酸ゲラニル、酢酸ベンジル、ローズオキシド、ロミラート(romilat)、イロチル(irotyl)およびフローラマット(floramat)を単独または混合物として用いるのが好ましい。
【０３１２】
制汗剤
制汗剤は、エクリン汗腺の活動に影響することにより発汗を減少させ、わきの下の湿りおよび体臭を打ち消す。水性または無水制汗配合物は、一般に以下の成分を含む。
・収斂活性成分、
・オイル成分、
・非イオン性乳化剤、
・共乳化剤、
・粘稠度調節剤、
・例えば、増粘剤または錯形成などの助剤、および／または
・非水溶媒、例えば、エタノール、プロピレングリコールおよび／またはグリセロール
【０３１３】
好適な収斂制汗活性成分は、主として、アルミニウム、ジルコニウムまたは亜鉛の塩である。このような好適なアンチハイドロチック(antihydrotic)剤としては、例えば、塩化アルミニウム、アルミニウムクロロヒドレート、アルミニウムジクロロヒドレート、アルミニウムセスキクロロヒドレート、およびそれらと例えば、１,２-プロピレングリコールとの錯化合物、アルミニウムヒドロキシアラントイネート、塩化酒石酸アルミニウム、アルミニウムジルコニウムトリクロロヒドレート、アルミニウムジルコニウムテトラクロロヒドレート、アルミニウムジルコニウムペンタクロロヒドレート、およびそれらと例えばグリシンなどのアミノ酸との錯化合物がある。さらに、通常の油溶性および水溶性補助剤も比較的少量で制汗剤中に存在してもよい。このような油溶性補助剤としては、例えば、・抗炎症性、皮膚防護または芳香性心地よい香りの精油、
・合成皮膚防護活性成分、および／または
・油溶性香油
であり得る。
【０３１４】
通常の水溶性添加剤としては、例えば、保存料、水溶性フラグランス、ｐＨ調整剤、例えば、緩衝混合物、水溶性増粘剤、例えば、水溶性の天然または合成ポリマー、例えば、キサンタンガム、ヒドロキシエチルセルロース、ポリビニルピロリドンまたは高分子量ポリエチレンオキシドがある。
【０３１５】
膜形成剤
通常の膜形成剤としては、例えば、キトサン、微結晶キトサン、第四級キトサン、ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドン／酢酸ビニルコポリマー、アクリル酸系ポリマー、第四級セルロース誘導体、コラーゲン、ヒアルロン酸およびその塩、ならびに類似の化合物がある。
【０３１６】
ふけ防止有効成分
好適なふけ防止有効成分は、ピロクトンオラミン(piroctone olamine)（１−ヒドロキシ−４−メチル−６−（２，４，４−トリメチルペンチル）−２−（１Ｈ）−ピリジノンモノエタノールアミン塩）、Ｂａｙｐｉｖａｌ（登録商標）（クリムバゾール）、Ｋｅｔｏｃｏｎａｚｏｌｅ（登録商標）（４−アセチル−１−｛４−［２−（２，４−ジクロロフェニル）ｒ−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−１，３−ジオキシラン−ｃ−４−イルメトキシフェニル｝−ピペラジン）、ケトコナゾール、エルビオール、二硫化セレン、硫黄コロイド、硫黄ポリエチレングリコールソルビタンモノオレエート、硫黄リシノールポリエトキシレート、硫黄タール留分、サリチル酸（またはヘキサクロロフェンとの組合せ）、ウンデシレン酸、モノエタノールアミドスルホコハク酸Ｎａ塩、Ｌａｍｅｐｏｎ（登録商標）ＵＤ（タンパク質ウンデシレン酸縮合物）、亜鉛ピリチオン、アルミニウムピリチオンおよびマグネシウムピリチオン／ジピリチオンマグネシウムスルフェートがある。
【０３１７】
膨潤剤
水相用の膨潤剤としては、モンモリロナイト、粘土鉱物、Ｐｅｍｕｌｅｎ、およびアルキル修飾カルボポール級（Goodrich）が挙げられる。他の好適なポリマーおよび膨潤剤は、R. Lochhead, Cosm. Toil. 108, 95 (1993) による総説に示されている。
【０３１８】
駆虫剤
好適な駆虫剤としては、Ｎ，Ｎジエチル−ｍ−トルアミド、１，２−ペンタンジオールまたはブチルアセチルアミノプロピオン酸エチルがある。
【０３１９】
セルフタンニング剤および脱色素剤
好適なセルフタンニング剤はジヒドロキシアセトンである。メラニンの形成を妨げ、脱色素剤中で使用される好適なチロシン阻害剤はとして、例えば、アルブチン、フェルラ酸、コウジ酸、クマリン酸およびアスコルビン酸（ビタミンＣ）がある。
【０３２０】
屈水性誘発剤
流動挙動を向上させるためには、屈水性誘発剤、例えば、エタノール、イソプロピルアルコールまたはポリオールを使用することもできる。ここで好適なポリオールは、好ましくは２〜１５個の炭素原子と少なくとも２個のヒドロキシル基を有する。これらのポリオールは、さらなる官能基、特に、アミノ基を含むことができるか、または窒素を用いて変性させることができる。典型例としては、以下のものがある。
・グリセロール、
・アルキレングリコール、例えば、エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコールおよび１００〜１，０００ダルトンの平均分子量を有するポリエチレングリコール、
・自己縮合度１．５〜１０を有する工業級オリゴグリセロール混合物、例えば、ジグリセロール含量４０〜５０質量％を有する工業級ジグリセロール混合物、
・メチロール化合物、例えば、特にトリメチロールエタン、トリメチロールプロパン、トリメチロールブタン、ペンタエリトリトールおよびジペンタエリトリトール、
・低級アルキルグリコシド、特に、アルキル基中に１〜８個の炭素原子を有するもの、例えば、メチルグリコシドおよびブチルグリコシド、
・５〜１２個の炭素原子を有する糖アルコール、例えば、ソルビトールまたはマンニトール、
・５〜１２個の炭素原子を有する糖、例えば、グルコースまたはスクロース、
・アミノ糖、例えば、グルカミン、
・ジアルコールアミン、例えば、ジエタノールアミンまたは２−アミノプロパン−１,３-ジオール。
【０３２１】
保存剤
好適な保存剤としては、例えば、フェノキシエタノール、ホルムアルデヒド溶液、パラベン、ペンタンジオールまたはソルビン酸、およびＳｕｒｆａｃｉｎｅ（登録商標）の名称で知られている銀錯体、ならびにCosmetics Directiveの付録６のパートＡおよびＢに示されている他種の物質がある。
【０３２２】
香油およびアロマ
挙げられる香油としては、天然および合成フラグランスの混合物がある。天然フラグランスは、花（ユリ、ラベンダー、バラ、ジャスミン、ネロリ、イランイランノキ）、茎葉（ゼラニウム、パチュリ、プチグレン）、果実（アニス、コエンドロ、ヒメウイキョウ、ビャクシン）、果皮（ベルガモット、レモン、オレンジ）、根（ナツメグ、アンゼリカ、セロリ、カルダモン、コスタス、イリス、カルムス）、木材（松材、ビャクダン、グアヤク材、セダー材、シタン）、ハーブおよび草類（タラゴン、レモングラス、セージ、タイム）、針葉および枝（トウヒ、モミ、松、ハイマツ）、樹脂およびバルサム（ガルバヌム、エレミ、ベンゾイン、ミルラ、オリバナム、オポパナックス）の抽出物がある。また、例えば麝香および海狸香などの動物性原料も好適である。典型的な合成フラグランス化合物としては、エステル、エーテル、アルデヒド、ケトン、アルコールおよび炭化水素型の生成物がある。エステル型のフラグランス化合物としては、例えば、ベンジル酢酸エステル、フェノキシエチルイソ酪酸エステル、ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル酢酸エステル、リナリル酢酸エステル、ジメチルベンジルカルビニル酢酸エステル、フェニルエチル酢酸エステル、リナリル安息香酸エステル、ベンジルギ酸エステル、エチルメチルフェニルグリシン酸エステル、アリルシクロヘキシルプロピオン酸エステル、スチルアリルプロピオン酸エステルおよびベンジルサリチル酸エステルがある。エーテルとしては、例えば、ベンジルエチルエーテルが挙げられ；アルデヒドとしては、例えば、８〜１８個の炭素原子を有する直鎖アルカナール、シトラール、シトロネラール、シトロネリルオキシ−アセトアルデヒド、シクラメンアルデヒド、ヒドロキシシトロネラール、リリアールおよびボルゲノナールが挙げられ；ケトンとしては、例えば、イオノン、α−イソメチルイオノンおよびメチルセドリルケトンが挙げられ；アルコールとしては、アネトール、シトロネロール、オイゲノール、イソオイゲノール、ゲラニオール、リナロール、フェニルエチルアルコールおよびテルピネオールが挙げられ；ならびに炭化水素としては、主として、テルペンおよびバルサムが挙げられる。しかしながら、一緒になって快適なフラグランスノートをもたらす異なるフラグランスの混合物を用いるのが好ましい。また、主としてアロマ成分として用いられる、揮発性の比較的小さい精油も香油として好適であり、例えば、セージ油、カミツレ油、チョウジ油、メリッサ油、ハッカ油、シナモンリーフ油、ライム花油、牡松子油、ベチベル油、オリバナム油、ガルバヌム油、ラブダナム油およびラバジン油がある。ベルガモット油、ジヒドロミルセノール、リリアール、リラール、シトロネロール、フェニルエチルアルコール、α−ヘキシルシンナムアルデヒド、ゲラニオール、ベンジルアセトン、シクラメンアルデヒド、リナロール、ボイサムブレン・フォルテ(boisambrene forte)、アンブロキサン、インドール、ヘジオン、サンデリス、レモン油、マンダリン油、オレンジ油、グリコール酸アリルアミル、シクロベルタール(cyclovertal)、ラバンジン油、クラリセージ油、β−ダマスコン、ゼラニウム油バーボン、サリチル酸シクロヘキシル、バートフ���ックス・クール(Vertofix coeur)、イソ−Ｅ−スーパー、フィクソリド(Fixolide)ＮＰ、エベルニル、イラルデインガンマ(iraldein gamma)、フェニル酢酸、酢酸ゲラニル、酢酸ベンジル、ローズオキシド、ロミラート(romilat)、イロチル(irotyl)およびフローラマット(floramat)を単独または混合物として用いるのが好ましい。
【０３２３】
好適なアロマとしては、例えば、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、スターアニス油、カラウェー油、ユーカリ油、ウイキョウ油、レモン油、ウィンターグリーン油、チョウジ油、メントールなどがある。
【０３２４】
染料
使用可能な染料は、例えば、Farbstoffkommission der Deutschen Forschungsgemeinschaft [Dyes Commission of the German Research Council], Verlag Chemie, Weinheim, 1984, pp. 81-106から発行されている刊行物"Kosmetische Faurbemittel" [Cosmetic Colorants]にまとめられているように、化粧品用として認可され、好適である物質である。例としては、コチニールレッドＡ（Ｃ．Ｉ．１６２５５）、パテントブルーＶ（Ｃ．Ｉ．４２０５１）、インジゴチン（Ｃ．Ｉ．７３０１５）、クロロフィリン（Ｃ．Ｉ．７５８１０）、キノリンイエロー（Ｃ．Ｉ．４７００５）、二酸化チタン（Ｃ．Ｉ．７７８９１）、インダンスレンブルーＲＳ（Ｃ．Ｉ．６９８００）およびマッダーレーキ（Ｃ．Ｉ．５８０００）を含む。発光染料としてルミノールも存在し得る。これらの染料は、全混合物に対して通常、０．００１〜０．１重量％の濃度で使用される。
【０３２５】
補助剤および添加剤の総含量は、組成物に対して１〜５０重量％、好ましくは５〜４０重量％であり得る。組成物は、標準的なコールドプロセスまたはホットプロセスにより製造することができ、転相温度法を使用するのが好ましい。
【実施例】
【０３２６】
ヒト一次ケラチノサイトの増殖に対する効果
本試験の目的は、in vitroにおいてヒトケラチノサイト培養物に対し、本発明のオリゴペプチドの回復および再生活性を分析することであった。
【０３２７】
ヒトケラチノサイトは、皮膚生検のトリプシン処理により得た。これらのケラチノサイトを、ウシ胎児血清（ＦＣＳ）および増殖因子（ＥＧＦ１０ｎｇ／ｍｌ）を含む細胞培養用の標準培地でインキュベートした。３７℃、ＣＯ２含率５％で２日間培養した後、培地を、様々な濃度のペプチドを含む標準培地に置き換えた。３７℃、ＣＯ２含率５％で４日または５日間さらにインキュベートした後、臭化エチジウム蛍光サンプルを用いて細胞のＤＮＡ含量を決定することにより、生細胞数を測定した。蛍光は蛍光計（励起５３８ｎｍ、発光５９０ｎｍ）を用いて測定した。ウシ胎児血清は、例えば、ＩＧＦ（インスリン様増殖因子）およびＰＤＧＦ（血小板由来増殖因子）などの多くの増殖因子を含むので、陽性対照となる。
【０３２８】
結果は表１および２に、標準培地に添加物を含まない対照に対する％を、３反復の３回のアッセイからの平均値として示す。
【０３２９】
【表１５】
2008517009.tif 000017
【表１６】
2008517009.tif 000018
【０３３０】
配列番号１の１５個の連続するアミノ酸からなるオリゴペプチド（例１、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝ＯＨ）、ならびに配列番号１の５個の連続するアミノ酸と同一である５個の連続するアミノ酸からなるオリゴペプチド（例２、３、５および６、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝ＯＨ）、ならびに配列番号１の４個の連続するアミノ酸と同一である４個の連続するアミノ酸からなるオリゴペプチド（例４、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝ＯＨ）は、成人被験者の生検から培養したヒトケラチノサイトの増殖を刺激する。この活性は、細胞培養培地を交換せずに５日後であってもなお検出することができる。
【０３３１】
同じことが、式（Ｉ）（式中、［ＡＡ］はＰｒｏ−Ｐｒｏ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕであり、Ｒ１はパルミトイルであり、Ｒ２はＯＨである）（＝例７）のオリゴペプチドについても言える。
【０３３２】
ヒトケラチノサイトに対するシンデカン−１の合成の刺激
モノクローナル抗体抗シンデカン−１および二次抗体ＦＩＴＣコンジュゲートを、TEBU, Le Perray en YvelinesおよびBIO-RAD, Marnes-la-Coquetteｍから入手し、ＫＧＦ（ケラチノサイト増殖因子）（陽性対照）をSIGMA, L'Isle d'Abeau Chesnesから入手した。
【０３３３】
ヒトケラチノサイトを、３７℃、ＣＯ２５％で２日間、ＤＭＥＭ標準培地に播種した。その後、Ｎ−アセチル−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕまたは陽性対照ＫＧＦを導入し、３７℃、ＣＯ２５％で５日間インキュベートし、スライドグラス上で、免疫細胞化学法によりシンデカン−１の合成を評価した。染色の定量は画像解析により行った。
【０３３４】
結果は表３に、画素数×緑色検出値の積の合計平均値±ＳＥＭ（任意の単位）として示す。
【表１７】
2008517009.tif 000019
統計学：
フィッシャーのＰＬＳＤ検定
（＊）／対照，ｐ＜０．０１
【０３３５】
無処理の場合、培養ヒトケラチノサイトは、少量のシンデカン−１しか発現しなかった。陽性対照ＫＧＦで処理すると、培養ケラチノサイトにおいてシンデカン−１の発現の増強が誘導された。
【０３３６】
式（Ｉ）（式中、［ＡＡ］はＰｒｏ−Ｐｒｏ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕであり、Ｒ１はアセチルであり、Ｒ２はＯＨである）のオリゴペプチドは、成人被験者の生検から培養したヒトケラチノサイトにおいてシンデカン−１の合成を刺激する。
【０３３７】
2008517009.tif 000020
【０３３８】
2008517009.tif 000021
【０３３９】
供給者
(1)Laboratoires Serobiologiques
(2)Cognis
(3)Dow Corning
(4)Kelco
(5)Noveon
(6)Robertet
【０３４０】
３９個のアミノ酸からなる配列番号１: 
(=1)Arg Arg Arg Pro Arg Pro Pro Tyr Leu Pro Arg Pro Arg Pro Pro Pro 
Phe Phe Pro Pro Arg Leu Pro Pro Arg Ile Pro Pro Glu Phe Pro Pro 
Arg Phe Pro Pro Arg Phe Pro (=39)
【配列表】
2008517009000001.xml
【手続補正書】
【提出日】平成19年6月15日(2007.6.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】変更
【補正の内容】
【配列表】
2008517009000001.app
【国際調査報告】
2008517009.tif 000023
2008517009.tif 000024
2008517009.tif 000025
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