(57)【要約】  一定の式（Ｉ）で示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が明細書中に示される意味を有する化合物は、新規の効果的なＨＤＡＣインヒビターである。
2008533093.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2008533093.tif 000025
［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ２は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ３は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ４は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合又はＣ1〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｑ１は、Ｒ６１及び／又はＲ６２によって置換されており、かつＡａ１、Ｈｈ１、Ｈａ１、Ｈａ２、Ｈａ３、Ｈａ４又はＡｈ１であるか、又は
Ｑ１は、非置換であり、かつＨａ２、Ｈａ３又はＨａ４であり、その際、
Ｒ６１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、フェニル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、シアノ、ハロゲン、完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたＣ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニルアミノ、トリルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、スルファモイル、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノカルボニル、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノスルホニル、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２、−Ｕ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４、−Ｔ４−Ｈｅｔ３又は−Ｖ−Ｔ５−Ｈｅｔ４であり、その際、
Ｔ２は、結合又はＣ1〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｒ６１１は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニル又はＣ1〜Ｃ4−アルキルスルホニルであり、
Ｒ６１２は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリノ、チオモルホリノ、Ｓ−オキソ−チオモルホリノ、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピペラジノであり、
Ｕは、−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ３は、Ｃ2〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｒ６１３は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニル又はＣ1〜Ｃ4−アルキルスルホニルであり、
Ｒ６１４は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
Ｒ６１３及びＲ６１４は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ２を形成し、その際、
Ｈｅｔ２は、モルホリノ、チオモルホリノ、Ｓ−オキソ−チオモルホリノ、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピペラジノであり、
Ｔ４は、結合又はＣ1〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｈｅｔ３は、１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピペリジニル又は１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピロリジニルであり、
Ｖは、−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ５は、結合又はＣ1〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｈｅｔ４は、１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピペリジニル又は１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピロリジニルであり、
Ｒ６２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はハロゲンであり、
Ａａ１は、２個のアリール基から構成されるビスアリール基であり、前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から無関係に選択され、かつ単結合を介して共に結合されており、
Ｈｈ１は、２個のヘテロアリール基から構成されるビスヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員のヘテロアリール基からなる群から無関係に選択され、かつ単結合を介して共に結合されており、
Ａｈ１は、アリール基とヘテロアリール基から構成されるアリールヘテロアリール基であり、前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、かつ前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記アリール基とヘテロアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＡｈ１は、前記ヘテロアリール部を介して親分子基に結合されており、
Ｈａ１は、ヘテロアリール基とアリール基から構成されるヘテロアリールアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員のヘテロアリール基からなる群から選択され、かつ前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ１は、前記アリール部を介して親分子基に結合されており、
Ｈａ２は、ヘテロアリール基とアリール基から構成されるヘテロアリールアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する、縮合二環式の９員もしくは１０員のヘテロアリール基からなる群から選択され、かつ前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ２は、前記アリール部を介して親分子基に結合されており、
Ｈａ３は、ヘテロアリール基とアリール基から構成されるヘテロアリールアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される３個もしくは４個のヘテロ原子を有する、単環式の５員のヘテロアリール基からなる群から選択され、かつ前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ３は、前記アリール部を介して親分子基に結合されており、
Ｈａ４は、ヘテロアリール基とアリール基から構成されるヘテロアリールアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、ヘテロ原子不含のベンゼン環と、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子とを有する、部分飽和の縮合二環式の９員もしくは１０員のヘテロアリール基からなる群から選択され、かつ前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ４は、前記アリール部を介して親分子基に結合されており、
Ｒ７は、ヒドロキシル又はＣｙｃ１であり、その際、
Ｃｙｃ１は、式Ｉａ
【化２】
2008533093.tif 000026
で示される環系であり、その際、
Ａは、Ｃ（炭素）であり、
Ｂは、Ｃ（炭素）であり、
Ｒ７１は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７２は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｍは、Ａ及びＢを含んで、環Ａｒ２又は環Ｈａｒ２のいずれかであり、その際、
Ａｒ２は、ベンゼン環であり、
Ｈａｒ２は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員の不飽和の複素芳香族の環である］で示される化合物並びにこれらの化合物の塩。
【請求項２】
式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合であり、
Ｑ１は、Ｒ６１及び／又はＲ６２によって末端環で置換されており、かつＡａ１、Ｈｈ１、Ｈａ１、Ｈａ２、Ｈａ３、Ｈａ４又はＡｈ１であるか、又は
Ｑ１は、非置換であり、かつＨａ２、Ｈａ３又はＨａ４であるか、
のいずれかであり、その際、
Ｒ６１は、メチル、メトキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、メチルスルホニルアミノ、メチルカルボニルアミノ、ジメチルアミノスルホニル、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２、−Ｕ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４、−Ｔ４−Ｈｅｔ３又は−Ｖ−Ｔ５−Ｈｅｔ４であり、その際、
Ｔ２は、結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１１は、水素、メチル、シクロプロピル、シクロペンチル、２−メトキシエチル、アセチル又はメチルスルホニルであり、
Ｒ６１２は、水素又はメチルであるか、
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４−メチル−ピペラジノであり、
Ｕは、−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ３は、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１３は、水素、メチル、シクロプロピル、シクロペンチル、２−メトキシエチル、アセチル又はメチルスルホニルであり、
Ｒ６１４は、水素又はメチルであるか、又は
Ｒ６１３及びＲ６１４は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ２を形成し、その際、
Ｈｅｔ２は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４−メチル−ピペラジノであり、
Ｔ４は、結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｈｅｔ３は、１−メチル−ピペリジニル又は１−メチル−ピロリジニルであり、
Ｖは、−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ５は、結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｈｅｔ４は、１−メチル−ピペリジニル又は１−メチル−ピロリジニルであり、
Ｒ６２は、メチルであり、
Ａａ１は、１，１′−ビフェニル−３−イル又は１，１′−ビフェニル−４−イルであり、
Ｈｈ１は、２個のヘテロアリール基から構成されるビスヘテロアリール基であり、前記のヘテロアリール基は、ピロリル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びピリダジニルからなる群から無関係に選択され、かつそれらは単結合を介して共に結合されており、
Ａｈ１は、フェニル基とヘテロアリール基から構成されるフェニル−ヘテロアリール基であり、前記のヘテロアリール基は、ピロリル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びピリダジニルからなる群から選択され、その際、前記のフェニル基とヘテロアリール基は、単結合を介して共に結合されており、かつＡｈ１は、前記のヘテロアリール部を介して親分子基に結合されており、
Ｈａ１は、それぞれヘテロアリール基とフェニル基から構成される３−（ヘテロアリール）−フェニル基又は４−（ヘテロアリール）−フェニル基であり、前記のヘテロアリール基は、ピロリル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びピリダジニルからなる群から選択され、その際、前記のヘテロアリール基とフェニル基は、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ１は、前記のフェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ｈａ２は、それぞれヘテロアリール基とフェニル基から構成される３−（ヘテロアリール）−フェニル基又は４−（ヘテロアリール）−フェニル基であり、前記のヘテロアリール基は、インドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾフラザニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、インドリジニル及びナフチリジニルからなる群から選択され、その際、前記のヘテロアリール基とフェニル基は、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ２は、前記のフェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ｈａ３は、それぞれヘテロアリール基とフェニル基から構成される３−（ヘテロアリール）−フェニル基又は４−（ヘテロアリール）−フェニル基であり、前記のヘテロアリール基は、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル及びテトラゾリルからなる群から選択され、その際、前記のヘテロアリール基とフェニル基は、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ３は、前記のフェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ｈａ４は、それぞれヘテロアリール基とフェニル基から構成される３−（ヘテロアリール）−フェニル基又は４−（ヘテロアリール）−フェニル基であり、前記のヘテロアリール基は、インドリニル、イソインドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾチオフェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、クロマニル、クロメニル及び２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジニルからなる群から選択され、その際、前記のヘテロアリール基とフェニル基は、単結合を介して共に結合されており、Ｈａ３は、前記のフェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ｒ７は、ヒドロキシル又は２−アミノフェニルである、請求項１記載の化合物並びにこれらの化合物の塩。
【請求項３】
式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合であり、
Ｑ１は、Ｒ６１によって末端環で置換されており、かつＡａ１又はＡｈ１であり、その際、
Ａａ１は、１，１′−ビフェニル−３−イル又は１，１′−ビフェニル−４−イルであり、
Ａｈ１は、フェニル−チオフェニル又はフェニル−ピリジニルであり、
Ｒ６１は、３−モルホリン−４−イル−プロピル、２−モルホリン−４−イル−エチル、モルホリン−４−イル−メチル、３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル、２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル、（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メチル、３−ピロリジン−１−イル−プロピル、２−ピロリジン−１−イル−エチル、ピロリジン−１−イル−メチル、３−ピペリジン−１−イル−プロピル、２−ピペリジン−１−イル−エチル、ピペリジン−１−イル−メチル、３−モルホリン−４−イル−プロポキシ、２−モルホリン−４−イル−エトキシ、３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ、２−ピロリジン−１−イル−エトキシ、３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ、２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ、３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロポキシ、２−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−エトキシ、３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ、２−ピペリジン−１−イル−エトキシ、ジメチルアミノメチル、２−ジメチルアミノ−エチル、３−ジメチルアミノ−プロピル、メチルスルホニルアミノ、ジメチルスルファモイル、アセトアミド、アミノ、ジメチルアミノ、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、４−メチル−ピペラジノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、メトキシ、（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル、（２−メトキシ−エチルアミノ）メチル、アミノメチル、アセチルアミノ−メチル、メチルスルホニルアミノ−メチル、シクロペンチルアミノメチル、シクロプロピルアミノメチル及びヒドロキシメチルから選択されるいずれか１つであるか、又は
Ｑ１は、Ｒ６１によって末端環で置換されており、かつＨｈ１又はＨａ１であり、その際、
Ｈｈ１は、ピリジニル−チオフェニル又はビピリジルであり、
Ｈａ１は、３−（ピリジニル）−フェニル又は４−（ピリジニル）−フェニルであり、
Ｒ６１は、メチルスルホニルアミノ、アセトアミド、アミノ、ジメチルアミノ、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、４−メチル−ピペラジノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル及びメトキシから選択されるいずれか１つであるか、又は
Ｑ１は、３−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、３−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−フェニル、４−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−フェニル、３−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−フェニル、４−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−フェニル、（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−チオフェニル、（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−ピリジニル、（２−メチル−チアゾール−４−イル）−チオフェニル、（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリジニル、３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−フェニル、４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−フェニル、３−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−フェニル、４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−フェニル、３−（１−メチル−インドール−５−イル）−フェニル又は４−（１−メチル−インドール−５−イル）−フェニルであるか、又は
Ｑ１は、３−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル］−フェニル、４−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル］−フェニル、［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル）−チオフェニル、［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル）−ピリジニル、３−［１Ｎ−（Ｒ６１）−トリアゾール−４−イル］−フェニル又は４−［１Ｎ−（Ｒ６１）−トリアゾール−４−イル］−フェニルであり、その際、
Ｒ６１は、３−モルホリン−４−イル−プロピル、２−モルホリン−４−イル−エチル、３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル、２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル、３−ピロリジン−１−イル−プロピル、２−ピロリジン−１−イル−エチル、３−ピペリジン−１−イル−プロピル、２−ピペリジン−１−イル−エチル、２−ジメチルアミノ−エチル及び３−ジメチルアミノ−プロピルから選択されるいずれか１つであり、
Ｒ７は、ヒドロキシル又は２−アミノフェニルである、請求項１記載の化合物並びにこれらの化合物の塩。
【請求項４】
式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ２は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ３は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ４は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合又はＣ1〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｑ１は、Ｒ６１及び／又はＲ６２によって置換されており、かつＡａ１、Ｈｈ１、Ｈａ１、Ｈａ２、Ｈａ３又はＡｈ１であるか、又は
Ｑ１は、非置換であり、かつＨａ２又はＨａ３であり、その際、
Ｒ６１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、フェニル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、シアノ、ハロゲン、完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたＣ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニルアミノ、トリルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、スルファモイル、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノカルボニル、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノスルホニル、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２又は−Ｕ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４であり、その際、
Ｔ２は、結合又はＣ1〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｒ６１１は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ６１２は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリノ、チオモルホリノ、Ｓ−オキソ−チオモルホリノ、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピペラジノであり、
Ｕは、−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ３は、Ｃ2〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｒ６１３は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ６１４は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
Ｒ６１３及びＲ６１４は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ２を形成し、その際、
Ｈｅｔ２は、モルホリノ、チオモルホリノ、Ｓ−オキソ−チオモルホリノ、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピペラジノであり、
Ｒ６２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はハロゲンであり、
Ａａ１は、２個のアリール基から構成されるビスアリール基であり、前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から無関係に選択され、かつ単結合を介して共に結合されており、
Ｈｈ１は、２個のヘテロアリール基から構成されるビスヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員のヘテロアリール基からなる群から無関係に選択され、かつ単結合を介して共に結合されており、
Ａｈ１は、アリール基とヘテロアリール基から構成されるアリールヘテロアリール基であり、前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、かつ前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記アリール基とヘテロアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＡｈ１は、前記ヘテロアリール部を介して親分子基に結合されており、
Ｈａ１は、ヘテロアリール基とアリール基から構成されるヘテロアリールアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員のヘテロアリール基からなる群から選択され、かつ前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ１は、前記アリール部を介して親分子基に結合されており、
Ｈａ２は、ヘテロアリール基とアリール基から構成されるヘテロアリールアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する、縮合二環式の９員もしくは１０員のヘテロアリール基からなる群から選択され、かつ前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ２は、前記アリール部を介して親分子基に結合されており、
Ｈａ３は、ヘテロアリール基とアリール基から構成されるヘテロアリールアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される３個もしくは４個のヘテロ原子を有する、単環式の５員のヘテロアリール基からなる群から選択され、かつ前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ３は、前記アリール部を介して親分子基に結合されており、
Ｒ７は、ヒドロキシル又はＣｙｃ１であり、その際、
Ｃｙｃ１は、式Ｉａ
【化３】
2008533093.tif 000027
で示される環系であり、その際、
Ａは、Ｃ（炭素）であり、
Ｂは、Ｃ（炭素）であり、
Ｒ７１は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７２は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｍは、Ａ及びＢを含んで、環Ａｒ２又は環Ｈａｒ２のいずれかであり、その際、
Ａｒ２は、ベンゼン環であり、
Ｈａｒ２は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員の不飽和の複素芳香族の環である、請求項１記載の化合物並びにこれらの化合物の塩。
【請求項５】
式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合であり、
Ｑ１は、Ｒ６１及び／又はＲ６２によって末端環で置換されており、かつＡａ１、Ｈｈ１、Ｈａ１、Ｈａ２又はＡｈ１であり、その際、
Ｒ６１は、Ｃ1〜Ｃ2−アルキル、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ2−アルキル、Ｃ1〜Ｃ2−アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ2−アルキルカルボニルアミノ、ジ−Ｃ1〜Ｃ2−アルキルアミノスルホニル、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２又は−Ｕ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４であり、その際、
Ｔ２は、結合又は直鎖状のＣ1〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｒ６１１は、水素、Ｃ1〜Ｃ2−アルキル、Ｃ3〜Ｃ5−シクロアルキル又はＣ1〜Ｃ2−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ3−アルキルであり、
Ｒ６１２は、水素又はＣ1〜Ｃ2−アルキルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ2−アルキル）−ピペラジノであり、
Ｕは、−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ３は、直鎖状のＣ2〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｒ６１３は、水素、Ｃ1〜Ｃ2−アルキル、Ｃ3〜Ｃ5−シクロアルキル又はＣ1〜Ｃ2−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ3−アルキルであり、
Ｒ６１４は、水素又はＣ1〜Ｃ2−アルキルであるか、又は
Ｒ６１３及びＲ６１４は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ２を形成し、その際、
Ｈｅｔ２は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピペラジノであり、
Ｒ６２は、Ｃ1〜Ｃ2−アルキルであり、
Ａａ１は、１，１′−ビフェニル−３−イル又は１，１′−ビフェニル−４−イルであり、
Ｈｈ１は、ヘテロアリール基とチオフェニル基から構成されるビスヘテロアリール基であり、前記のヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員のヘテロアリール基からなる群から選択され、その際、前記のヘテロアリール基とチオフェニル基は、単結合を介して共に結合され、かつＨｈ１は、前記のチオフェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ａｈ１は、フェニル−チオフェニルであり、
Ｈａ１は、それぞれヘテロアリール基とフェニル基から構成される３−（ヘテロアリール）−フェニル基又は４−（ヘテロアリール）−フェニル基であり、前記のヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員のヘテロアリール基からなる群から選択され、その際、前記のヘテロアリール基とフェニル基は、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ１は、前記のフェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ｈａ２は、それぞれヘテロアリール基とフェニル基から構成される３−（ヘテロアリール）−フェニル基又は４−（ヘテロアリール）−フェニル基であり、前記のヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、縮合二環式の９員もしくは１０員のヘテロアリール基からなる群から選択され、その際、前記のヘテロアリール基とフェニル基は、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ２は、前記のフェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ｒ７は、ヒドロキシル又は２−アミノフェニルである、請求項１記載の化合物並びにこれらの化合物の塩。
【請求項６】
式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合であり、
Ｑ１は、Ｒ６１によって末端環で置換されており、かつＡａ１又はＡｈ１であり、その際、
Ａａ１は、１，１′−ビフェニル−３−イル又は１，１′−ビフェニル−４−イルであり、
Ａｈ１は、フェニル−チオフェニルであり、
Ｒ６１は、ヒドロキシメチル、メチルスルホニルアミノ、メチルカルボニルアミノ、ジメチルアミノスルホニル、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２又は−Ｕ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４であり、その際、
Ｔ２は、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１１は、メチル、シクロプロピル又は２−メトキシエチルであり、
Ｒ６１２は、水素又はメチルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノであり、
Ｕは、−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ３は、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１３は、メチルであり、
Ｒ６１４は、メチルであるか、又は
Ｒ６１３及びＲ６１４は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ２を形成し、その際、
Ｈｅｔ２は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノであるか、又は
Ｑ１は、Ｒ６１によって末端環で置換されており、かつＨｈ１又はＨａ１であり、その際、
Ｈｈ１は、ピリジニル−チオフェニルであり、
Ｈａ１は、３−（ピリジニル）−フェニル又は４−（ピリジニル）−フェニルであり、
Ｒ６１は、メトキシ又は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｔ２は、結合であり、
Ｒ６１１は、水素又はメチルであり、
Ｒ６１２は、水素又はメチルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノであるか、又は
Ｑ１は、３−（１Ｎ−メチル−ピラゾリル）−フェニル、４−（１Ｎ−メチル−ピラゾリル）−フェニル、３−（１Ｎ−メチル−インドリル）−フェニル又は４−（１Ｎ−メチル−インドリル）−フェニルであり、
Ｒ７は、ヒドロキシル又は２−アミノフェニルである、請求項１記載の化合物並びにこれらの化合物の塩。
【請求項７】
式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合であり、
Ｑ１は、３′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェン−４−イル、３′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェン−３−イル、４′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェン−４−イル、４′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェン−３−イル、３′−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェン−３−イル、４′−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェン−３−イル、４′−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ビフェン−３−イル、４′−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ビフェン−３−イル、４′−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ビフェン−３−イル、４′−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェン−３−イル、４′−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ビフェン−３−イル、４′−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ］−ビフェン−３−イル、２′−ジメチルアミノメチル−ビフェン−４−イル、４′−ジメチルアミノメチル−ビフェン−４−イル、２′−ジメチルアミノメチル−ビフェン−３−イル、４′−ジメチルアミノメチル−ビフェン−３−イル、３′−［（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル］−ビフェン−４−イル、４′−［（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル］−ビフェン−４−イル、４′−［（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル］−ビフェン−３−イル、２′−メチルスルホニルアミノ−ビフェン−４−イル、３′−メチルスルホニルアミノ−ビフェン−４−イル、４′−メチルスルホニルアミノ−ビフェン−４−イル、４′−ジメチルスルファモイル−ビフェン−４−イル、３′−アセトアミド−ビフェン−４−イル、４′−アセトアミド−ビフェン−４−イル、４′−（２−メトキシ−エチルアミノ）メチル−ビフェン−３−イル、４′−シクロプロピルアミノメチル−ビフェン−３−イル、３′−ヒドロキシメチル−ビフェン−４−イル、５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−チオフェン−２−イル、５−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル、５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（モルホリン−４−イル−メチル）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［３−（モルホリン−４−イル−メチル）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−チオフェン−２−イル、５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イル、４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−フェニル、３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−フェニル、４−［６−アミノ−ピリジン−３−イル］−フェニル、３−［６−アミノ−ピリジン−３−イル］−フェニル、４−［６−メトキシ−ピリジン−３−イル］−フェニル、３−［６−メトキシ−ピリジン−３−イル］−フェニル、３−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、４−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、４−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−フェニル及び４−（１Ｎ−メチル−インドール−５−イル）−フェニルからなる群から選択されるいずれか１つであり、
Ｒ７は、ヒドロキシル又は２−アミノフェニルである、請求項１記載の化合物並びにこれらの化合物の塩。
【請求項８】
式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合であり、
Ｑ１は、４′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェン−３−イル、４′−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェン−３−イル、４′−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ビフェン−３−イル、４′−ジメチルアミノメチル−ビフェン−４−イル、５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−チオフェン−２−イル、５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イル、４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−フェニル、３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−フェニル、４−［６−アミノ−ピリジン−３−イル］−フェニル及び４−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニルからなる群から選択されるいずれか１つであり、
Ｒ７は、ヒドロキシル又は２−アミノフェニルである、請求項１記載の化合物並びにこれらの化合物の塩。
【請求項９】
式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ２は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ３は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ４は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合又はＣ1〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｑ１は、Ｒ６１及び／又はＲ６２によって置換されており、かつＡａ１、Ｈｈ１、Ｈａ１、Ｈａ２、Ｈａ３又はＡｈ１であるか、又は
Ｑ１は、非置換であり、かつＨａ２又はＨａ３であり、その際、
Ｒ６１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、シアノ、ハロゲン、完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたＣ1〜Ｃ4−アルコキシ又は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｔ２は、結合又はＣ1〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｒ６１１は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ６１２は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリノ、チオモルホリノ、Ｓ−オキソ−チオモルホリノ、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピペラジノであり、
Ｒ６２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はハロゲンであり、
Ａａ１は、２個のアリール基から構成されるビスアリール基であり、前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から無関係に選択され、かつ単結合を介して共に結合されており、
Ｈｈ１は、２個のヘテロアリール基から構成されるビスヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員のヘテロアリール基からなる群から無関係に選択され、かつ単結合を介して共に結合されており、
Ａｈ１は、アリール基とヘテロアリール基から構成されるアリールヘテロアリール基であり、前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、かつ前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記アリール基とヘテロアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＡｈ１は、前記ヘテロアリール部を介して親分子基に結合されており、
Ｈａ１は、ヘテロアリール基とアリール基から構成されるヘテロアリールアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員のヘテロアリール基からなる群から選択され、かつ前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ１は、前記アリール部を介して親分子基に結合されており、
Ｈａ２は、ヘテロアリール基とアリール基から構成されるヘテロアリールアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する、縮合二環式の９員もしくは１０員のヘテロアリール基からなる群から選択され、かつ前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ２は、前記アリール部を介して親分子基に結合されており、
Ｈａ３は、ヘテロアリール基とアリール基から構成されるヘテロアリールアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される３個もしくは４個のヘテロ原子を有する、単環式の５員のヘテロアリール基からなる群から選択され、かつ前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ３は、前記アリール部を介して親分子基に結合されており、
Ｒ７は、ヒドロキシル又はＣｙｃ１であり、その際、
Ｃｙｃ１は、式Ｉａ
【化４】
2008533093.tif 000028
で示される環系であり、その際、
Ａは、Ｃ（炭素）であり、
Ｂは、Ｃ（炭素）であり、
Ｒ７１は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７２は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｍは、Ａ及びＢを含んで、環Ａｒ２又は環Ｈａｒ２のいずれかであり、その際、
Ａｒ２は、ベンゼン環であり、
Ｈａｒ２は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員の不飽和の複素芳香族の環である、請求項１記載の化合物並びにこれらの化合物の塩。
【請求項１０】
式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合であり、
Ｑ１は、３−［２−アミノ−ピリジン−３−イル）］−フェニル、４−［２−アミノ−ピリジン−３−イル）］−フェニル、３−［２−メトキシ−ピリジン−３−イル）］−フェニル、４−［２−メトキシ−ピリジン−３−イル）］−フェニルであるか、又は
Ｑ１は、３′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イル又は４′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イルであるか、又は
Ｑ１は、３−［１Ｎ−メチル−インドール−５−イル］−フェニル、４−［１Ｎ−メチル−インドール−５−イル］−フェニル、３−［１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル］−フェニル又は４−［１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル］−フェニルであり、その際、
Ｒ６１は、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｔ２は、Ｃ1〜Ｃ2−アルキレンであり、
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリノであり、
Ｒ７は、ヒドロキシル又は２−アミノフェニルである、請求項１記載の化合物並びにこれらの化合物の塩。
【請求項１１】
式Ｉで示され、以下の
１．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
２．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
３．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
４．  （Ｅ）−３−｛１−［４−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
５．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
６．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
７．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
８．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
９．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［３′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
１０．  （Ｅ）−３−｛１−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
１１．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
１２．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
１３．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
１４．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
１５．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
１６．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
１７．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
１８．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［３′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
１９．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
２０．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［３′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
２１．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（２′−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
２２．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（３′−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
２３．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（４′−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
２４．  ４′−［３−（（Ｅ）−２−ヒドロキシカルバモイル−ビニル）−ピロール−１−スルホニル］−ビフェニル−４−カルボン酸 （２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド
２５．  ４′−［３−（（Ｅ）−２−ヒドロキシカルバモイル−ビニル）−ピロール−１−スルホニル］−ビフェニル−３−カルボン酸 （２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド
２６．  （Ｅ）−３−［１−（４′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
２７．  （Ｅ）−３−［１−（２′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
２８．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−ベンゼンスルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド
２９．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４′−（トルエン−４−スルホニルアミノ）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
３０．  ３′−［３−（（Ｅ）−２−ヒドロキシカルバモイル−ビニル）−ピロール−１−スルホニル］−ビフェニル−４−カルボン酸 （２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド
３１．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（３′−モルホリン−４−イルメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
３２．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛４′−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ビフェニル−３−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド
３３．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−ベンゼンスルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド
３４．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４′−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
３５．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
３６．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（４′−モルホリン−４−イルメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
３７．  （Ｅ）−３−［１−（４′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
３８．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４′−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
３９．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−［１−（４′−ジメチルスルファモイル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
４０．  （Ｅ）−３−［１−（３′−アセチルアミノ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−アクリルアミド
４１．  （Ｅ）−３−［１−（２′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
４２．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−チオフェン−２−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド
４３．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４′−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
４４．  ４′−｛３−［（Ｅ）−２−（２−アミノ−フェニルカルバモイル）−ビニル］−ピロール−１−スルホニル｝−ビフェニル−３−カルボン酸 （２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド
４５．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４′−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
４６．  （Ｅ）−３−｛１−［５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
４７．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−［１−（４′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
４８．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−（１−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−ベンゼンスルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド
４９．  （Ｅ）−３−［１−（４′−アセチルアミノ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−アクリルアミド
５０．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［５−（３−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
５１．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−［１−（３′−ヒドロキシメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
５２．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
５３．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−［１−（４′−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
５４．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［５−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
５５．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（５−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−チオフェン−２−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
５６．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−チオフェン−２−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド
５７．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛５−［４−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−フェニル］−チオフェン−２−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド
５８．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛４′−［（２−メトキシ−エチルアミノ）−メチル］−ビフェニル−３−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド
５９．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−［１−（３′−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
６０．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
６１．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニル］−チオフェン−２−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド
６２．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４′−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
６３．  （Ｅ）−３−［１−（４′−シクロプロピルアミノメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
６４．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（３′−モルホリン−４−イルメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
６５．  （Ｅ）−３−［１−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
６６．  （Ｅ）−３−［１−（３′−アミノ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
６７．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（４′−ヒドロキシ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
６８．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛４′−［２−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−エトキシ］−ビフェニル−４−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド
６９．  （Ｅ）−３−［１−（３′−ジメチルアミノ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
７０．  （Ｅ）−３−｛１−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
７１．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（４′−モルホリン−４−イル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
７２．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［３′−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
７３．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛３′−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−ビフェニル−４−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド
７４．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［３′−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
７５．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（３′−モルホリン−４−イルメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
７６．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛４′−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ビフェニル−４−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド
７７．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４′−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
７８．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４′−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
７９．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛４′−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−ビフェニル−４−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド
８０．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［３′−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
８１．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４′−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
８２．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（４′−メトキシ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
８３．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛４−［１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−ベンゼンスルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド
８４．  （Ｅ）−３−［１−（４′−シクロペンチルアミノメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
８５．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（３′−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
８６．  （Ｅ）−３−｛１−［５−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
８７．  （Ｅ）−３−［１−（３′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
８８．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
８９．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［６−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−ピリジン−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
９０．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［５−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
９１．  （Ｅ）−３−［１−（４′−アミノメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
９２．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛６−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−ピリジン−３−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド
９３．  （Ｅ）−３−［１−（４′−アミノメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−アクリルアミド
９４．  （Ｅ）−３−｛１−［５−（３−アミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
９５．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
９６．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−［１−（３′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
９７．  （Ｅ）−３−｛１−［４′−（アセチルアミノ−メチル）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−アクリルアミド
９８．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４′−（メタンスルホニルアミノ−メチル）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
９９．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛５−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−チオフェン−２−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド
１００．  （Ｅ）−３−｛１−［５−（４−ジメチルスルファモイル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
１０１．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−［１−（４′−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
１０２．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−［１−（４′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
１０３．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［２′−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−［２，４′］ビピリジニル−５−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
１０４．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
１０５．  （Ｅ）−３−｛１−［６−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−ピリジン−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
１０６．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−（１−｛５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−チオフェン−２−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド
１０７．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−［１−（４′−モルホリン−４−イルメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
１０８．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４′−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
１０９．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛４−［１−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−ベンゼンスルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド
１１０．  （Ｅ）−３−［１−（３′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
１１１．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−（１−｛５−［４−（メチンスルホニルアミノ−メチル）−フェニル］−チオフェン−２−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド
１１２．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［３′−（メタンスルホニルアミノ−メチル）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
１１３．  （Ｅ）−３−（１−｛５−［４−（アセチルアミノ−メチル）−フェニル］−チオフェン−２−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−アクリルアミド
１１４．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［５−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
１１５．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−［１−（３′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
１１６．  （Ｅ）−３−［１−（３′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
１１７．  （Ｅ）−３−｛１−［５−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
１１８．  （Ｅ）−３−｛１−［３′−（アセチルアミノ−メチル）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−アクリルアミド
１１９．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
１２０．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、及び
１２１．  （Ｅ）−３−｛１−［６−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−ピリジン−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
から選択される請求項１記載の化合物又はそれらの塩。
【請求項１２】
式Ｉで示され、その式中、Ｒ７がヒドロキシルである、請求項１から１１までのいずれか１記載の化合物並びにそれらの塩。
【請求項１３】
式Ｉで示され、その式中、Ｒ７が２−アミノフェニルである、請求項１から１１までのいずれか１記載の化合物並びにそれらの塩。
【請求項１４】
疾病の治療において使用するための請求項１から１３までのいずれか１項記載の化合物。
【請求項１５】
請求項１から１３までのいずれか１項記載の１種以上の化合物と一緒に慣用の医薬品賦形剤、希釈剤及び／又は担体を含有する医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１から１３までのいずれか１項記載の化合物を、良性新形成及び／又は悪性新形成、例えば癌の治療、予防又は改善のための医薬組成物の製造のために用いる使用。
【請求項１７】
請求項１から１３までのいずれか１項記載の化合物を、ヒストンデアセチラーゼ活性の阻害に反応性又は感受性の疾病の治療用の医薬組成物の製造のために用いる使用。
【請求項１８】
患者において、良性又は悪性の挙動の過剰増殖性の疾病及び／又はアポトーシスの誘導に反応を示す疾患、例えば良性又は悪性の新形成、例えば癌を治療、予防又は改善するための方法において、前記患者に、請求項１から１３までのいずれか１項記載の化合物の治療学的に有効かつ許容可能な量を投与することを含む方法。
【請求項１９】
患者における良性新形成及び／又は悪性新形成、例えば癌を治療するための方法において、前記患者に、治療学的に有効かつ許容可能な量の請求項１から１３までのいずれか１項記載の化合物を、場合により１種以上の更なる治療剤と同時に、連続的に又は別々に投与することを含む方法。
【請求項２０】
請求項１から１３までのいずれか１項記載の少なくとも１種の化合物である第一の有効成分と、化学療法的抗癌剤及び標的特異的抗癌剤からなる群から選択される少なくとも１種の抗癌剤である第二の有効成分とを有する組合せ物であって、療法、例えば良性新形成又は悪性新形成の療法、例えば癌の療法において、別々に、連続的に、同時に、併用して又は時間的にずらして使用するための組合せ物。
【請求項２１】
患者において、過剰増殖性の疾病及び／又はアポトーシスの誘導に反応を示す疾患、例えば良性又は悪性の新形成、例えば癌を治療、予防又は改善するための方法において、それを必要とする前記患者に、請求項１から１３までのいずれか１項記載の化合物である第一の有効化合物の量と、少なくとも１種の第二の有効化合物の量とを、別々に、同時に、併用して、連続的又は時間的にずらして投与することを含み、その際、前記第二の有効化合物が、化学療法的抗癌剤及び標的特異的抗癌剤からなる群から選択される抗癌剤であり、第一の有効化合物の量と第二の有効化合物の量が、治療効果をもたらす方法。
【請求項２２】
請求項２０又は２１記載の組合せ物又は方法であって、前記化学療法的抗癌剤が、（ｉ）シクロホスファミド、イフォスファミド、チオテパ、メルファラン及びクロロエチルニトロソウレアを含むアルキル化剤／カルバミル化剤；（ｉｉ）シスプラチン、オキサリプラチン及びカルボプラチンを含む白金誘導体；（ｉｉｉ）ビンカアルカロイド類を含む有糸分裂インヒビター／チューブリンインヒビター、例えばビンクリスチン、ビンブラスチン又はビノレルビン、タキサン類、例えばパクリタキセル、ドセタキセル及び類似体並びにその製剤及びコンジュゲート、及びエポチロン類、例えばエポチロンＢ、アザエポチロン又はＺＫ−ＥＰＯ；（ｉｖ）アントラサイクリン類を含むトポイソメラーゼインヒビター、例えばドキソルビシン、エピポドフィロトキシン類、例えばエトポシド及びカンプトテシン及びカンプトテシン類似体、例えばイリノテカン又はテポテカン；（ｖ）５−フルオロウラシル、カペシタビン、アラビノシルシトシン／シタラビン及びゲムシタビンを含むピリミジンアンタゴニスト；（ｖｉ）６−メルカプトプリン、６−チオグアニン及びフルダラビンを含むプリンアンタゴニスト；及び（ｖｉｉ）メトトレキセート及びペメトレキセドを含む葉酸アンタゴニストから選択される組合せ物又は方法。
【請求項２３】
請求項２０、２１又は２２に記載の組合せ物又は方法であって、前記の標的特異的抗癌剤が、（ｉ）イマチニブ、ＺＤ−１８３９／ゲフィチニブ、ＢＡＹ４３−９００６／ソラフェニブ、ＳＵ１１２４８／スニチニブ及びＯＳＩ−７７４／エルロチニブを含むキナーゼインヒビター；（ｉｉ）ＰＳ−３４１／ボルテゾニブを含むプロテアソームインヒビター；（ｉｉｉ）ＳＡＨＡ、ＰＸＤ１０１、ＭＳ２７５、ＭＧＣＤ０１０３、デプシペプチド／ＦＫ２２８、ＮＶＰ−ＬＢＨ５８９、ＮＶＰ−ＬＡＱ−８２４、バルプロン酸（ＶＰＡ）及び酪酸塩を含むヒストンデアセチラーゼインヒビター；（ｉｖ）１７−アリルアミノゲルダナマイシン（１７−ＡＡＧ）を含むヒートショックタンパク質９０インヒビター；（ｖ）コンブレタスタチンＡ４リン酸又はＡＶＥ８０６２／ＡＣ７７００を含む血管標的剤（ＶＡＴ）及びＶＥＧＦ抗体を含む抗脈管形成剤、例えばベバシズマブ及びＫＤＲチロシンキナーゼインヒビター、例えばＰＴＫ７８７／ＺＫ２２２５８４（バタラニブ）；（ｖｉ）トラスツズマブ、リツキシマブ、アレムツツマブ、トシツマブ、セツキシマブ及びベバシツマブを含むモノクローナル抗体並びに突然変異体及びモノクローナル抗体のコンジュゲート、例えばゲムツツマブ オゾガマイシン又はイブリツモマブ チウキセタン及び抗体フラグメント；（ｖｉｉ）Ｇ−３１３９／オブリメルセンを含むオリゴヌクレオチド系治療薬；（ｖｉｉｉ）プロムン（登録商標）を含むＴｏｌｌ様レセプター／ＴＬＲ９アゴニスト、イミキモッド及びイサトリビン及びその類似体を含むＴＬＲ７アゴニスト又はレシキモッドを含むＴＬＲ７／８アゴニスト並びにＴＬＲ７／８アゴニストとしての免疫刺激性のＲＮＡ；（ｉｘ）プロテアーゼインヒビター；（ｘ）抗エストロゲン類を含むホルモン療法剤、例えばタモキシフェン又はラロキシフェン、抗アンドロゲン類、例えばフルタミド又はカソデックス、ＬＨＲＨ類似体、例えばロイプロリド、ゴセレリン又はトリプトレリン及びアロマターゼインヒビター；ブレオマイシン、オールトランスレチノイン酸（ＡＴＲＡ）を含むレチノイド類；２−デオキシシチジン誘導体デシタビン及び５−アザシチジンを含むＤＮＡメチルトランスフェラーゼインヒビター；アラノシン；インターロイキン−２を含むサイトカイン；インターフェロンα２及びインターフェロン−γを含むインターフェロン；及びＴＲＡＩＬ、ＤＲ４／５アゴニスト抗体、ＦａｓＬアゴニスト及びＴＮＦ−Ｒアゴニストを含むデス受容体アゴニストから選択される組合せ物又は方法。
【請求項２４】
請求項１６、１８、１９、２０及び２１のいずれか１項に記載の使用、方法又は組合せ物であって、前記の癌が、胸部、膀胱、骨、脳、中枢神経系及び末梢神経系、結腸、内分泌腺、食道、子宮内膜、生殖細胞、頭部及び頚部、腎臓、肝臓、肺、喉頭及び下咽頭の癌、中皮腫、肉腫、卵巣、膵臓、前立腺、直腸、腎臓、小腸、軟部組織、精巣、胃、皮膚、尿管、膣及び肛門の癌；遺伝性癌、網膜芽腫及びウィルムス腫瘍；白血病、リンパ腫、非ホジキン病、慢性及び急性の骨髄性白血病、急性のリンパ芽球性白血病、ホジキン病、多発性骨髄腫及びＴ細胞リンパ腫；骨髄異形成症候群、形質細胞新形成、経産婦腫瘍性症状、未知の原発部位の癌並びにＡＩＤＳ関連悪性疾患からなる群から選択される使用、方法又は組合せ物。
【請求項２５】
請求項１から１３までのいずれか１項記載の化合物を、悪性の新形成とは異なる疾病、例えば関節症及び骨病理学的症状、移植片拒絶反応を含む自己免疫疾病、急性及び悪性の炎症性疾病、過剰増殖性疾病又は神経病理学的疾患の治療用の医薬組成物の製造のために用いる使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬組成物の製造のための医薬品工業で使用される新規のスルホニルピロール誘導体に関する。
【０００２】
公知の背景技術
細胞における転写調節は、複雑な生物学的過程である。一つの基本原理は、ヒストンタンパク質、つまり八量体のヒストンコア複合体を形成するヒストンタンパク質Ｈ２Ａ／Ｂ、Ｈ３及びＨ４の翻訳後修飾による調節である。リジン残基でのアセチル化又はメチル化によるものとセリン残基でのリン酸化による複雑なＮ末端修飾は、いわゆる"ヒストンコード"（Ｓｔｒａｈｌ & Ｅｌｌｉｓ，Ｎａｔｕｒｅ ４０３，４１−４５，２０００）の一部を構成する。一つの簡単なモデルにおいては、正に荷電したリジン残基のアセチル化は、負に荷電したＤＮＡへの親和性を下げ、こうして転写因子の到達が容易になる。
【０００３】
ヒストンのアセチル化と脱アセチル化は、ヒストンアセチルトランスフェラーゼ（ＨＡＴ）とヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）によって触媒される。ＨＤＡＣは、転写リプレッサー複合体と関連しており、クロマチンを転写的に不活性なサイレントな構造へとスイッチングする（Ｍａｒｋｓ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｖ １，１９４−２０２，２００１）。逆のことは、転写アクチベーター複合体と関連するＨＡＴに当てはまる。今までに、ＨＤＡＣの３種の異なるクラス、すなわちクラスＩ（ＨＤＡＣ１〜３、８）、クラスＩＩ（ＨＤＡＣ４〜７、９、１０）及びクラスＩＩＩ（Ｓｉｒ２ホモログ）が記載されており、クラスＩはＭｒ＝４２〜５５ｋＤａを有し、主に核内に局在し、そしてトリコスタチンＡ（ＴＳＡ）による阻害に対して感受性であり、クラスＩＩは、Ｍｒ＝１２０〜１３０ｋＤａを有し、ＴＳＡ感受性を有し、かつクラスＩＩＩは、それらのＮＡＤ+依存性及びＴＳＡ不感受性によって全く異なる（Ｒｕｉｊｔｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．３７０，７３７−７４９，２００３；Ｋｈｏｃｈｂｉｎ ｅｔ ａｌ．Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｇｅｎ Ｄｅｖ １１，１６２−１６６，２００１；Ｖｅｒｄｉｎ ｅｔ ａｌ．Ｔｒｅｎｄｓ Ｇｅｎ １９，２８６−２９３，２００３）。ＨＤＡＣ１１は、Ｍｒ＝３９ｋＤａを有し、これは最近クローニングされ、そしてクラスＩＩとクラスＩＩのファミリーのメンバーにホモロジーを示す（Ｇａｏ ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ ２７７，２５７４８−２５７５５，２００２）。ＨＡＴとＨＤＡＣは、細胞中で転写因子とプラットフォームタンパク質と一緒に大きな複合体で存在する（Ｆｉｓｃｈｌｅ ｅｔ ａｌ．Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ ９，４５−４７，２００２）。驚くべきことに、全ての遺伝子のたった約２％だけが、ヒストンアセチル化によって調節されているだけであり、それは３４０個の遺伝子及び参照ＨＤＩとしてのＴＳＡのディファレンシャル・ディスプレイ分析に基づいて見積もられた（ｖｏｎ Ｌｉｎｔ ｅｔ ａｌ．Ｇｅｎｅ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ５，２４５−２５３，１９９６）。複数のミエローマ細胞におけるＳＡＨＡによる新たな研究によって、これらの転写的変化が、例えばアポトーシス又は増殖の調節に重要な異なる機能的な遺伝子クラスにまとめることができるということが示された（Ｍｉｔｓｉａｄｅｓ ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ １０１，ｐｐ５４０，２００４）。ヒストンタンパク質とは異なる基質が存在する。ＨＤＡＣに関しては、これらは、ｐ５３及びＴＦＩＩ Ｅのような転写因子又はＨｓｐ９０のようなシャペロンを含む（Ｊｏｈｎｓｔｏｎｅ & Ｌｉｃｈｔ，Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ ４，１３−１８，２００３）。従って、ＨＤＡＣの正確な名称は、リジン特異的タンパク質デアセチラーゼである。これらの知見の結果として、ＨＤＡＣのインヒビターは、一般にタンパク質アセチル化の調節によって、クロマチン構造と遺伝子転写だけでなく、タンパク質機能と安定性をも作用する。タンパク質アセチル化におけるこのＨＤＡＣの機能は、また、ＨＤＩでの処理による迅速な遺伝子抑制の理解に重要となる（ｖｏｎ Ｌｉｎｔ ｅｔ ａｌ．Ｇｅｎｅ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ５，２４５−２５３，��９９６）。この関連で、発癌性の形質転換、アポトーシス調節及び悪性細胞増殖に関連するタンパク質が特に重要となる。
【０００４】
種々の文献によって、癌発生についてのヒストンアセチル化の重要性が強調されている（Ｋｒａｍｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｔｒｅｎｄｓ Ｅｎｄｏｃｒｉｎ Ｍｅｔａｂｏｌ １２，２９４−３００，２００１；Ｍａｒｋｓ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｖ １，１９４−２０２，２００１により概説されている）。これらの疾病は、例えば
（ｉ）ルビンスタイン・テイビー症候群に関連するＨＡＴ ｃＡＭＰ応答エレメント結合タンパク質（ＣＢＰ）の突然変異、癌素因（Ｍｕｒａｔａ ｅｔ ａｌ．Ｈｕｍ Ｍｏｌ Ｇｅｎｅｔ １０，１０７１−１０７６，２００１）、
（ｉｉ）ＰＭＬ−レチノイン酸受容体α融合遺伝子による急性前骨髄球性白血病（ＡＰＬ）における転写因子によるＨＤＡＣ１活性の異常動員（Ｈｅ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ ｇｅｎｅｔ １８，１２６−１３５，１９９８）、
（ｉｉｉ）非ホジキンリンパ腫で過剰発現されたＢＣＬ６タンパク質によるＨＤＡＣ活性の異常動員（Ｄｈｏｒｄａｉｎ ｅｔ ａｌ．Ｎｕｃｅｉｃ Ａｃｉｄ Ｒｅｓ ２６，４６４５−４６５１，１９９８）、及び最後に
（ｉｉｉ）急性骨髄性白血病におけるＡＭＬ−ＥＴＯ融合タンパク質によるＨＤＡＣ活性の異常動員（ＡＭＬ Ｍ２サブタイプ；Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ ９５，１０８６０−１０８６５，１９９８）
である。前記のＡＭＬサブタイプにおいて、ＨＤＡＣ１活性の動員は、結果的に、遺伝子サイレンシング、分化ブロック及び発癌性形質転換をもたらす。
（ｖ）ＨＤＡＣ１遺伝子をマウスにおいてノックアウトすることで、ＨＤＡＣ１は、サイクリン依存性キナーゼインヒビターであるｐ２１waf1及びｐ２７kip1の抑制による胚性幹細胞における重大な機能を有することが示された（Ｌａｇｇｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｅｍｂｏ Ｊ．２１，２６７２−２６８１，２００２）。ｐ２１waf1は多くの癌細胞系統においてＨＤＩにより誘導されるので、ＨＤＡＣ１は、癌細胞増殖でも同様に重要な成分である。初期のｓｉＲＮＡを基礎とするＨｅＬａ細胞での遺伝子ノックダウン試験は、この仮説を支持している（Ｇｌａｓｅｒ ｅｔ ａｌ．３１０，５２９−５３６，２００３）。
（ｖｉ）ＨＤＡＣ２は、結腸癌において、最近にＺｈｕ他（Ｚｈｕ ｅｔ ａｌ）によって報告された機能的な腺腫性結腸ポリポーシス（ＡＰＣ）タンパク質の欠損によるｗｎｔ／β−カテニン／ＴＣＦ−シグナル伝達経路の構成的活性化の後に過剰発現される（Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ ５，４５５−４６３，２００４）。
を含む。
【０００５】
分子レベルでは、トリコスタチンＡ（ＴＳＡ）のような種々のＨＤＡＣインヒビターによる過剰な公表データにより、多くの癌関連遺伝子がアップレギュレーション又はダウンレギュレーションされていることが示された。ＨＤＡＣ阻害によって、例えば、ｐ２１CIP1、サイクリンＥ、トランスフォーミング増殖因子β（ＴＧＦβ）、ｐ５３又はフォンヒッペル・リンダウ（ＶＨＬ）腫瘍抑制遺伝子はアップレギュレーションされ、一方で、Ｂｃｌ−ＸＬ、ｂｃｌ２、低酸素症誘導性因子（ＨＩＦ）１α、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）及びサイクリンＡ／Ｄはダウンレギュレーションされる（Ｋｒａｍｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｔｒｅｎｄｓ Ｅｎｄｏｃｒｉｎ Ｍｅｔａｂｏｌ １２，２９４−３００，２００１によって概説されている）。ＨＤＡＣインヒビターが、細胞を細胞周期内のＧ１とＧ２／Ｍで停止させ、Ｓ期の細胞が不足することは、デプシペプチドについて一例として示されている（Ｓａｎｄｏｒ ｅｔ ａｌ．，Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ ８３，８１７−８２５，２０００）。ＨＤＡＣ阻害性化合物は、ｐ５３とカスパーゼ３／８に依存性のアポトーシスを誘導し、該化合物は広範な抗腫瘍活性を有する。抗脈管形成活性も説明されており、これはＶＥＧＦとＨＩＦ１αのダウンレギュレーションに関連していると考えられる。まとめると、ＨＤＡＣ阻害は、種々の分子レベルで腫瘍細胞に作用し、そして多種の分子タンパク質が対象となる。
【０００６】
興味深いことに、ＨＤＡＣインヒビターは、細胞分化を誘発することが見出され、そしてこの薬理学的活性は、同様にその抗癌活性にも寄与しうることが判明した。例えば、最近では、スベロイラニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）が乳癌細胞系統の分化を誘導することが示され、これは、乳脂肪膜球状タンパク質（ＭＦＭＧ）、乳脂肪球状タンパク質及び脂質の再合成によって例示されている（Ｍｕｎｓｔｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．６１，８４９２，２００１）。
【０００７】
ＨＤＡＣインヒビターと化学療法剤並びにターゲット特異的癌医薬との相乗効果についての合理性が高まっている。例えば、ＳＡＨＡとキナーゼ／ｃｄｋインヒビターのフラボピリドールとについて（Ａｌｅｍｅｎａｒａ ｅｔ ａｌ．Ｌｅｕｋｅｍｉａ １６，１３３１−１３４３，２００２）、ＣＭＬ細胞におけるＬＡＱ−８２４とｂｃｒ−ａｂｌキナーゼインヒビターのグリベックとについて（Ｎｉｍｍａｎａｐａｌｌｉ ｅｔ ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．６３，５１２６−５１３５，２００３）、そしてＳＡＨＡ及びトリコスタチンＡ（ＴＳＡ）とエトポシド（ＶＰ１６）、シスプラチン及びドキソルビシンとについて（Ｋｉｍ ｅｔ ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．６３，７２９１−７３００，２００３）、そしてＬＢＨ５８９とｈｓｐ９０インヒビターの１７−アリル−アミド−デメトキシ−ゲルダナマイシン（１７−ＡＡＧ；Ｇｅｏｒｇｅ ｅｔ ａｌ．Ｂｌｏｏｄ ｏｎｌｉｎｅ，Ｏｃｔ．２８，２００４）について相乗作用が示されている。また、ＨＤＡＣ阻害が、乳癌細胞及び前立腺癌細胞におけるエストロゲン受容体又はアンドロゲン受容体の再発現を引き起こすので、これらの腫瘍を抗ホルモン療法に再感作させる能力があることが示されている（Ｙａｎｇ ｅｔ ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．６０，６８９０−６８９４，２０００；Ｎａｋａｙａｍａ ｅｔ ａｌ．Ｌａｂ Ｉｎｖｅｓｔ ８０，１７８９−１７９６，２０００）。
【０００８】
種々の化学種からのＨＤＡＣインヒビターは、４種の最も重要なクラス、すなわち（ｉ）ヒドロキサム酸類似体、（ｉｉ）、ベンザミド類似体、（ｉｉｉ）環状ペプチド／ペプトライド及び（ｉｖ）脂肪酸類似体をもって文献に記載されている。公知のＨＤＡＣインヒビターの総括的な概要は、近年公表された（Ｍｉｌｌｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ ４６，５０９７−５１１６，２００３）。これらのヒストンデアセチラーゼインヒビターの特異性に関して公表されたデータは限られたものであるに過ぎない。一般に、殆どのヒドロキサメート系ＨＤＩは、クラスＩとＩＩのＨＤＡＣ酵素に関して特異的でない。例えば、ＴＳＡは、ＨＤＡＣ類の１、３、４、６及び１０を、約２０ｎＭのＩＣ50値で阻害する一方で、ＨＤＡＣ８は、ＩＣ50＝０．４９μＭで阻害される（Ｔａｔａｍｉｙａ ｅｔ ａｌ，ＡＡＣＲ Ａｎｎｕａｌ Ｍｅｅｔｉｎｇ ２００４，Ａｂｓｔｒａｃｔ #２４５１）。しかしながら、クラスＩＩ酵素のＨＤＡＣ６について選択的な試験的なＨＤＩであるツバシン（Ｔｕｂａｃｉｎ）のような例外がある（Ｈａｇｇａｒｔｙ ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｃ ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ １００，４３８９−４３９４，２００３）。更に、ベンザミド系ＨＤＩのクラスＩ選択性についてのデータが浮上している。ＭＳ−２７５は、クラスＩのＨＤＡＣ１とＨＤＡＣ３を、それぞれＩＣ50＝０．５１μＭ及び１．７μＭで阻害した。それに対して、クラスＩＩのＨＤＡＣ類の４、６、８及び１０は、それぞれ＞１００μＭ、＞１００μＭ、８２．５μＭ及び９４．７μＭのＩＣ50値で阻害された（Ｔａｔａｍｉｙａ ｅｔ ａｌ，ＡＡＣＲ Ａｎｎｕａｌ Ｍｅｅｔｉｎｇ ２００４，Ａｂｓｔｒａｃｔ #２４５１）。今までに、ＨＤＡＣクラスＩ又はクラスＩＩの酵素又は所定の単独のイソ酵素に対する特異性が、治療効率及び治療指数に関して優れているかは明らかではなかった。
【０００９】
癌におけるＨＤＡＣインヒビターを用いた臨床研究は、すなわちＳＡＨＡ（Ｍｅｒｃｋ Ｉｎｃ．）、バルプロ酸、ＦＫ２２８／デプシペプチド（Ｇｌｏｕｃｅｓｔｅｒ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ／ＮＣＩ）、ＭＳ２７５（Ｂｅｒｌｅｘ−Ｓｃｈｅｒｉｎｇ）、ＮＶＰ ＬＢＨ−５８９（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＰＸＤ−１０１（Ｔｏｐｏｔａｒｇｅｔ／Ｃｕｒａｇｅｎ）、ＭＧＣＤ０１０３（Ｍｅｔｈｙｌｇｅｎｅ Ｉｎｃ．）及びピバロイルオキシメチルブチレート／ピバネックス（Ｐｉｖａｎｅｘ）（Ｔｉｔａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）で進行中である。これらの研究により、初めて臨床的有効度の証拠が示され、最近では、末梢Ｔ細胞リンパ腫（Ｐｌｅｋａｒｚ ｅｔ ａｌ．Ｂｌｏｏｄ，９８，２８６５−２８６８，２００１）の患者におけるＦＫ２２８／デプシペプチドによる、かつびまん性大Ｂ細胞リンパ腫（Ｋｅｌｌｙ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．２３，３９２３−３９３１，２００５）の患者におけるＳＡＨＡによる、部分的応答と完全応答によって強調されている。
【００１０】
また最近の文献は、癌とは異なる疾病におけるＨＤＡＣインヒビターの可能な医学用途を示している。これらの疾病は、例えば、全身性エリテマトーデス（Ｍｉｓｈｒａ ｅｔ ａ．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ １１１，５３９−５５２，２００３；Ｒｅｉｌｌｙ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１７３，４１７１−４１７８，２００４）、リウマチ様関節炎（Ｃｈｕｎｇ ｅｔ ａｌ．Ｍｏｌ Ｔｈｅｒａｐｙ ８，７０７−７１７，２００３；Ｎｉｓｈｉｄａ ｅｔ ａｌ．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ & Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ ５０，３３６５−３３７６，２００４）、炎症性疾患（Ｌｅｏｎｉ ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ ９９，２９９５−３０００，２００２）及び神経変性疾患、例えばハンチントン病（Ｓｔｅｆｆａｎ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ ４１３，７３９−７４３，２００１，Ｈｏｃｋｌｙ ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ １００（４）：２０４１−６，２００３）である。
【００１１】
癌化学療法は、増殖が制御不能であり、かつ有糸分裂時の細胞の割合が高い癌細胞を優勢的に死滅させるという概念に基づいて確立されている。標準的な癌化学療法剤は、基本的な細胞過程及び細胞分子、すなわちＲＮＡ／ＤＮＡを対象とすることにより（アルキル化剤及びカルバミル化剤、プラチン類似体及びトポイソメラーゼインヒビター）、代謝を対象とすることにより（このクラスの薬剤は代謝拮抗薬と呼ばれる）並びに有糸分裂紡錘体装置を対象とすることにより（チューブリンインヒビターの安定化及び脱安定化）、最終的に癌細胞をプログラムされた細胞死（"アポトーシス"）の誘導により死滅させる。ヒストンデアセチラーゼのインヒビター（ＨＤＩ）は、分化活性とアポトーシス誘発活性を有する抗癌剤の新たなクラスを構成する。ヒストンデアセチラーゼを対象とすることによって、ＨＤＩは、ヒストン（タンパク質）アセチル化とクロマチン構造に作用するため、複雑な転写的再プログラミングが誘発され、このことは、腫瘍抑制遺伝子の再活性化と発癌遺伝子の抑制によって例示される。コアヒストンタンパク質中のＮ末端リジン残基のアセチル化に作用する他に、ヒートショックプロテイン９０（Ｈｓｐ９０）又はｐ５３腫瘍抑制タンパク質のような癌細胞生物学に重要な非ヒストンターゲットが存在する。ＨＤＩの医学用途は、癌療法に制限されない。それというのも炎症性疾患、リウマチ様関節炎及び神経変性に関するモデルにおいて有効度が示されたからである。
【００１２】
ベンゾイル又はアセチルで置換されたピロリルプロペンアミドは、公表文献においてＨＤＡＣインヒビターとして記載されている一方で、アシル基の結合性は、ピロール骨格の２位又は３位である（Ｍａｉ ｅｔ．ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００４，Ｖｏｌ．４７，Ｎｏ．５，１０９８−１１０９；又はＲａｇｎｏ ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００４，Ｖｏｌ．４７，Ｎｏ．５，１３５１−１３５９）。更なるピロリル置換されたヒドロキサム酸誘導体は、ＵＳ４９６０７８７号でリポキシゲナーゼインヒビターとして又はＵＳ６４３２９９９号でシクロオキシゲナーゼインヒビターとして記載されている。ＨＤＡＣインヒビターとされる種々の化合物は、ＷＯ０１／３８３２２号；Ｊｏｕｒｎａｌ Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００３，Ｖｏｌ．４６，Ｎｏ．２４，５０９７−５１１６；Ｊｏｕｒｎａｌ Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００３，Ｖｏｌ．４６，Ｎｏ．４，５１２−５２４；Ｊｏｕｒｎａｌ Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００３，Ｖｏｌ．４６，Ｎｏ．５，８２０−８３０及びＣｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ２００２，Ｖｏｌ．５，４８７−４９９で報告されている。
【００１３】
当該技術分野において、新規で、認容性が良好で、かつより効果的なＨＤＡＣのインヒビターの要求がある。
【００１４】
発明の開示
ここで、以下に非常に詳細に記載され、先行技術の化合物とは極めて異なり、かつヒストンデアセチラーゼの効果的なインヒビターであり、かつ意想外かつ特に有利な特性を有するＮ−スルホニルピロール誘導体が見出された。
【００１５】
従って、本発明は、第一の態様（態様Ａ）において、式Ｉ
【化１】
2008533093.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ２は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ３は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ４は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合又はＣ1〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｑ１は、Ｒ６１及び／又はＲ６２によって置換されており、かつＡａ１、Ｈｈ１、Ｈａ１、Ｈａ２、Ｈａ３、Ｈａ４又はＡｈ１であるか、又は
Ｑ１は、非置換であり、かつＨａ２、Ｈａ３又はＨａ４であり、その際、
Ｒ６１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、フェニル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、シアノ、ハロゲン、完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたＣ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニルアミノ、トリルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、スルファモイル、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノカルボニル、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノスルホニル、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２、−Ｕ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４、−Ｔ４−Ｈｅｔ３又は−Ｖ−Ｔ５−Ｈｅｔ４であり、その際、
Ｔ２は、結合又はＣ1〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｒ６１１は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニル又はＣ1〜Ｃ4−アルキルスルホニルであり、
Ｒ６１２は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリノ、チオモルホリノ、Ｓ−オキソ−チオモルホリノ、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピペラジノであり、
Ｕは、−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ３は、Ｃ2〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｒ６１３は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニル又はＣ1〜Ｃ4−アルキルスルホニルであり、
Ｒ６１４は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
Ｒ６１３及びＲ６１４は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ２を形成し、その際、
Ｈｅｔ２は、モルホリノ、チオモルホリノ、Ｓ−オキソ−チオモルホリノ、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピペラジノであり、
Ｔ４は、結合又はＣ1〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｈｅｔ３は、１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピペリジニル又は１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピロリジニルであり、
Ｖは、−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ５は、結合又はＣ1〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｈｅｔ４は、１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピペリジニル又は１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピロリジニルであり、
Ｒ６２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はハロゲンであり、
Ａａ１は、２個のアリール基から構成されるビスアリール基であり、前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から無関係に選択され、かつ単結合を介して共に結合されており、
Ｈｈ１は、２個のヘテロアリール基から構成されるビスヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員のヘテロアリール基からなる群から無関係に選択され、かつ単結合を介して共に結合されており、
Ａｈ１は、アリール基とヘテロアリール基から構成されるアリールヘテロアリール基であり、前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、かつ前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記アリール基とヘテロアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＡｈ１は、前記ヘテロアリール部を介して親分子基に結合されており、
Ｈａ１は、ヘテロアリール基とアリール基から構成されるヘテロアリールアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員のヘテロアリール基からなる群から選択され、かつ前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ１は、前記アリール部を介して親分子基に結合されており、
Ｈａ２は、ヘテロアリール基とアリール基から構成されるヘテロアリールアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する、縮合二環式の９員もしくは１０員のヘテロアリール基からなる群から選択され、かつ前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ２は、前記アリール部を介して親分子基に結合されており、
Ｈａ３は、ヘテロアリール基とアリール基から構成されるヘテロアリールアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される３個もしくは４個のヘテロ原子を有する、単環式の５員のヘテロアリール基からなる群から選択され、かつ前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ３は、前記アリール部を介して親分子基に結合されており、
Ｈａ４は、ヘテロアリール基とアリール基から構成されるヘテロアリールアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、ヘテロ原子不含のベンゼン環と、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子とを有する、部分飽和の縮合二環式の９員もしくは１０員のヘテロアリール基からなる群から選択され、かつ前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ４は、前記アリール部を介して親分子基に結合されており、
Ｒ７は、ヒドロキシル又はＣｙｃ１であり、その際、
Ｃｙｃ１は、式Ｉａ
【化２】
2008533093.tif 000004
で示される環系であり、その際、
Ａは、Ｃ（炭素）であり、
Ｂは、Ｃ（炭素）であり、
Ｒ７１は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７２は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｍは、Ａ及びＢを含んで、環Ａｒ２又は環Ｈａｒ２のいずれかであり、その際、
Ａｒ２は、ベンゼン環であり、
Ｈａｒ２は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員の不飽和の複素芳香族の環である］で示される化合物並びにこれらの化合物の塩に関する。
【００１６】
本発明は、態様Ａの一実施態様である第二の態様（態様Ｂ）において、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ２は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ３は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ４は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合又はＣ1〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｑ１は、Ｒ６１及び／又はＲ６２によって置換されており、かつＡａ１、Ｈｈ１、Ｈａ１、Ｈａ２、Ｈａ３又はＡｈ１であるか、又は
Ｑ１は、非置換であり、かつＨａ２又はＨａ３であり、その際、
Ｒ６１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、フェニル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、シアノ、ハロゲン、完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたＣ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニルアミノ、トリルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、スルファモイル、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノカルボニル、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノスルホニル、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２又は−Ｕ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４であり、その際、
Ｔ２は、結合又はＣ1〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｒ６１１は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ６１２は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリノ、チオモルホリノ、Ｓ−オキソ−チオモルホリノ、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピペラジノであり、
Ｕは、−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ３は、Ｃ2〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｒ６１３は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ６１４は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
Ｒ６１３及びＲ６１４は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ２を形成し、その際、
Ｈｅｔ２は、モルホリノ、チオモルホリノ、Ｓ−オキソ−チオモルホリノ、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピペラジノであり、
Ｒ６２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はハロゲンであり、
Ａａ１は、２個のアリール基から構成されるビスアリール基であり、前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から無関係に選択され、かつ単結合を介して共に結合されており、
Ｈｈ１は、２個のヘテロアリール基から構成されるビスヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員のヘテロアリール基からなる群から無関係に選択され、かつ単結合を介して共に結合されており、
Ａｈ１は、アリール基とヘテロアリール基から構成されるアリールヘテロアリール基であり、前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、かつ前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記アリール基とヘテロアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＡｈ１は、前記ヘテロアリール部を介して親分子基に結合されており、
Ｈａ１は、ヘテロアリール基とアリール基から構成されるヘテロアリールアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員のヘテロアリール基からなる群から選択され、かつ前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ１は、前記アリール部を介して親分子基に結合されており、
Ｈａ２は、ヘテロアリール基とアリール基から構成されるヘテロアリールアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する、縮合二環式の９員もしくは１０員のヘテロアリール基からなる群から選択され、かつ前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ２は、前記アリール部を介して親分子基に結合されており、
Ｈａ３は、ヘテロアリール基とアリール基から構成されるヘテロアリールアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される３個もしくは４個のヘテロ原子を有する、単環式の５員のヘテロアリール基からなる群から選択され、かつ前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ３は、前記アリール部を介して親分子基に結合されており、
Ｒ７は、ヒドロキシル又はＣｙｃ１であり、その際、
Ｃｙｃ１は、式Ｉａ
【化３】
2008533093.tif 000005
で示される環系であり、その際、
Ａは、Ｃ（炭素）であり、
Ｂは、Ｃ（炭素）であり、
Ｒ７１は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７２は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｍは、Ａ及びＢを含んで、環Ａｒ２又は環Ｈａｒ２のいずれかであり、その際、
Ａｒ２は、ベンゼン環であり、
Ｈａｒ２は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員の不飽和の複素芳香族の環である、化合物並びにこれらの化合物の塩に関する。
【００１７】
本発明は、また態様Ａの一実施態様である第三の態様（態様Ｃ）において、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ２は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ３は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ４は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合又はＣ1〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｑ１は、Ｒ６１及び／又はＲ６２によって置換されており、かつＡａ１、Ｈｈ１、Ｈａ１、Ｈａ２、Ｈａ３又はＡｈ１であるか、又は
Ｑ１は、非置換であり、かつＨａ２又はＨａ３であり、その際、
Ｒ６１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、シアノ、ハロゲン、完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたＣ1〜Ｃ4−アルコキシ又は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｔ２は、結合又はＣ1〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｒ６１１は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ６１２は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリノ、チオモルホリノ、Ｓ−オキソ−チオモルホリノ、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピペラジノであり、
Ｒ６２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はハロゲンであり、
Ａａ１は、２個のアリール基から構成されるビスアリール基であり、前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から無関係に選択され、かつ単結合を介して共に結合されており、
Ｈｈ１は、２個のヘテロアリール基から構成されるビスヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員のヘテロアリール基からなる群から無関係に選択され、かつ単結合を介して共に結合されており、
Ａｈ１は、アリール基とヘテロアリール基から構成されるアリールヘテロアリール基であり、前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、かつ前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記アリール基とヘテロアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＡｈ１は、前記ヘテロアリール部を介して親分子基に結合されており、
Ｈａ１は、ヘテロアリール基とアリール基から構成されるヘテロアリールアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員のヘテロアリール基からなる群から選択され、かつ前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ１は、前記アリール部を介して親分子基に結合されており、
Ｈａ２は、ヘテロアリール基とアリール基から構成されるヘテロアリールアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する、縮合二環式の９員もしくは１０員のヘテロアリール基からなる群から選択され、かつ前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ２は、前記アリール部を介して親分子基に結合されており、
Ｈａ３は、ヘテロアリール基とアリール基から構成されるヘテロアリールアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される３個もしくは４個のヘテロ原子を有する、単環式の５員のヘテロアリール基からなる群から選択され、かつ前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ３は、前記アリール部を介して親分子基に結合されており、
Ｒ７は、ヒドロキシル又はＣｙｃ１であり、その際、
Ｃｙｃ１は、式Ｉａ
【化４】
2008533093.tif 000006
で示される環系であり、その際、
Ａは、Ｃ（炭素）であり、
Ｂは、Ｃ（炭素）であり、
Ｒ７１は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７２は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｍは、Ａ及びＢを含んで、環Ａｒ２又は環Ｈａｒ２のいずれかであり、その際、
Ａｒ２は、ベンゼン環であり、
Ｈａｒ２は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員の不飽和の複素芳香族の環である、化合物並びにこれらの化合物の塩に関する。
【００１８】
Ｃ1〜Ｃ4−アルキルは、直鎖状又は分枝鎖状の１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を表す。挙げられる例は、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、プロピル基、イソプロピル基及び、有利にはエチル基及びメチル基である。
【００１９】
Ｃ2〜Ｃ4−アルキルは、直鎖状又は分枝鎖状の２〜４個の炭素原子を有するアルキル基を表す。挙げられる例は、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、プロピル基、イソプロピル基及び、有利にはエチル基である。
【００２０】
Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルを表し、そのうちシクロプロピル、シクロブチル及びシクロペンチルが有利である。
【００２１】
Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキルメチルは、前記のＣ3〜Ｃ7−シクロアルキル基の１つにより置換されているメチル基を表す。挙げられる有利な例は、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル及びシクロペンチルメチル基である。
【００２２】
Ｃ1〜Ｃ4−アルキレンは、１〜４個の炭素原子を有する分枝鎖状の又は、特に直鎖状のアルキレン基である。挙げられる例は、メチレン（−ＣＨ2−）基、エチレン（ジメチレン）（−ＣＨ2−ＣＨ2−）基、トリメチレン（−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−）基及びテトラメチレン（−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−）基である。
【００２３】
Ｃ2〜Ｃ4−アルキレンは、２〜４個の炭素原子を有する分枝鎖状の又は、特に直鎖状のアルキレン基である。挙げられる例は、エチレン（ジメチレン）（−ＣＨ2−ＣＨ2−）基、トリメチレン（−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−）基及びテトラメチレン（−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−）基である。
【００２４】
Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシは、酸素原子の他に直鎖状又は分枝鎖状の１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を有する基を表す。挙げられる例は、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基及び、有利にはエトキシ基及びメトキシ基である。
【００２５】
完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたＣ1〜Ｃ4−アルコキシは、例えば２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ基、ペルフルオロエトキシ基、１，２，２−トロフルオロエトキシ基、特に１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基、トリフルオロメトキシ基及びジフルオロメトキシ基であり、そのうちジフルオロメトキシ基が好ましい。この関連での"大部分が"とは、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ基中の水素原子の半分より多くがフッ素原子により置換されていることを意味する。
【００２６】
Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルは、前記のＣ1〜Ｃ4−アルコキシ基の１つによって置換されている前記のＣ1〜Ｃ4−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、メトキシメチル基、２−メトキシエチル基、３−メトキシプロピル基及び２−エトキシエチル基である。
【００２７】
Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルキルは、前記のＣ1〜Ｃ4−アルコキシ基の１つによって置換されている前記のＣ2〜Ｃ4−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、２−メトキシエチル基、３−メトキシプロピル基及び２−エトキシエチル基である。
【００２８】
ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルは、前記のＣ1〜Ｃ4−アルキル基の１つであって、それがヒドロキシにより置換された基を表す。挙げられる例は、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基及び３−ヒドロキシプロピル基である。
【００２９】
ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルキルは、前記のＣ2〜Ｃ4−アルキル基の１つであって、それがヒドロキシにより置換された基を表す。挙げられる例は、２−ヒドロキシエチル基及び３−ヒドロキシプロピル基である。
【００３０】
フェニル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルは、フェニル基により置換されている前記のＣ1〜Ｃ4−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、ベンジル基及びフェネチル基である。
【００３１】
モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ基は、窒素原子の他に、前記のＣ1〜Ｃ4−アルキル基の１つ又は２つを含有する。ジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ基、特にジメチルアミノ、ジエチルアミノ及びジイソプロピルアミノ基が有利である。
【００３２】
モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノカルボニル基はカルボニル基の他に、前記のモノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ基の１つを含有する。挙げられる例は、Ｎ−メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ−エチルアミノカルボニル基、Ｎ−プロピルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル基及びＮ−イソプロピルアミノカルボニル基であり、そのうち、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル基が好ましい。
【００３３】
モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノスルホニル基は、スルホニル基であって、そこに前記のモノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ基の１つが結合されている基を表す。挙げられる例は、メチルアミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基及びエチルアミノスルホニル基であり、そのうちＮ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル（ジメチルスルファモイル）基［（ＣＨ3）2ＮＳ（Ｏ）2−］が好ましい
Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルアミノは、例えばプロピオニルアミノ（Ｃ2Ｈ5Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）及びアセチルアミノ基（アセトアミド）（ＣＨ3Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）である。
【００３４】
Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニルアミノ基は、例えばエタンスルホニルアミノ基（エチルスルホニルアミノ）（Ｃ2Ｈ5Ｓ（Ｏ）2ＮＨ−）及びメタンスルホニルアミノ基（メチルスルホニルアミノ）（ＣＨ3Ｓ（Ｏ）2ＮＨ−）である。
【００３５】
Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニルは、スルホニル基であって、そこに前記のＣ1〜Ｃ4−アルキル基の１つが結合されている基である。一例はメタンスルホニル基（メチルスルホニル）（ＣＨ3ＳＯ2−）である。
【００３６】
Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルは、カルボニル基であって、そこに前記のＣ1〜Ｃ4−アルキル基の１つが結合されている基である。一例は、アセチル基（ＣＨ3Ｃ（Ｏ）−）である。
【００３７】
単独もしくは他の基の部分としてのトリルは、ｏ−トリル、ｍ−トリル及びｐ−トリルを含む。本発明の意味上の範囲内ではハロゲンは、臭素又は、特に塩素又はフッ素である。
【００３８】
Ａａ１は、２個のアリール基から構成されるビスアリール基であり、これらのアリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から無関係に選択され、かつ単結合を介して結合されている。
【００３９】
Ａａ１は、これらに制限されないが、ビフェニル基、例えば１，１′−ビフェン−４−イル基又は１，１′−ビフェン−３−イル基を含んでよい。
【００４０】
Ａａ１のＲ６１で置換された誘導体の制限されない例としては、以下の基：
【化５】
2008533093.tif 000007
［式中、置換基Ｒ６１は、ベンゼン環がフェニル基に結合される結合位置に対してオルト位又は、特にメタ位もしくはパラ位で結合されていてよい］、例えば２′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−３−イル、２′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イル又は、特に３′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−３−イル又は３′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イル又は、更に特に４′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−３−イル又は４′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イルが挙げられる。Ｒ６１で置換されたＡａ１基の例としては、より詳細には、例えば３′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−３−イル、３′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イル、４′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−３−イル又は４′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イルが挙げられ、その際、
Ｒ６１は、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｔ２は、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、かつ
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、モルホリノ基又は４Ｎ−メチル−ピペラジノ基又はピペリジノ基又はピロリジノ基を形成する、例えば３′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−４−イル、３′−（２−モルホリノ−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−イル、４′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−４−イル、４′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−イル、３′−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェニル−３−イル、４′−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェニル−３−イル、３′−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェニル−４−イル、４′−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェニル−４−イル、４′−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ビフェニル−３−イル及び４′−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ビフェニル−３−イルから選択されるいずれかである。
【００４１】
Ｒ６１で置換されたＡａ１基の更なる例としては、より詳細には、例えば２′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−３−イル、２′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イル、３′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−３−イル、３′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イル、４′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−３−イル又は４′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イルが挙げられ、その際、
Ｒ６１は、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｔ２は、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、かつ
Ｒ６１１及びＲ６１２は、両者ともメチルである、例えば２′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、４′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、２′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、４′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、３′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル及び３′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−イルから選択されるいずれかである。
【００４２】
Ｒ６１で置換されたＡａ１基の更なる例としては、より詳細には、例えば２′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−３−イル、２′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イル、３′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−３−イル、３′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イル、４′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−３−イル又は４′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イルが挙げられ、その際、
Ｒ６１は、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｔ２は、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、かつ
Ｒ６１１は、水素、シクロプロピル、シクロペンチル、２−メトキシエチル、アセチル又はメチルスルホニルであり、
Ｒ６１２は、水素であり、例えば
Ｒ６１１は、シクロプロピル又は２−メトキシエチルであり、かつ
Ｒ６１２は、水素である、例えば４′−（２−メトキシ−エチルアミノ）メチル−ビフェニル−３−イル及び４′−シクロプロピルアミノメチル−ビフェニル−３−イルから選択されるいずれかであるか、又は
Ｒ６１１は、水素、シクロペンチル、アセチル又はメチルスルホニルであり、かつ
Ｒ６１２は、水素である、例えば４′−アミノメチル−ビフェニル−３−イル、４′−アミノメチル−ビフェニル−４−イル、４′−（アセチルアミノ）−メチル−ビフェニル−４−イル、４′−（メチルスルホニルアミノ）−メチル−ビフェニル−４−イル、３′−（アセチルアミノ）−メチル−ビフェニル−３−イル、３′−（メチルスルホニルアミノ）−メチル−ビフェニル−３−イル及び４′−シクロペンチルアミノメチル−ビフェニル−４−イルから選択されるいずれかである。
【００４３】
Ｒ６１で置換されたＡａ１基の更なる例としては、より詳細には、例えば３′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−３−イル、３′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イル、４′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−３−イル又は４′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イルが挙げられ、その際、
Ｒ６１は、−Ｏ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４であり、その際、
Ｔ３は、ジメチレン又はトリメチレンであり、かつ
Ｒ６１３及びＲ６１４は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、モルホリノ基、ピロリジノ基又は４Ｎ−メチルピペラジノ基又はピペリジノ基を形成する、例えば４′−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ビフェニル−３−イル、４′−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−３−イル、４′−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ビフェニル−３−イル、４′−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ］−ビフェニル−３−イル、３′−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ］−ビフェニル−４−イル、４′−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ］−ビフェニル−４−イル、３′−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ］−ビフェニル−４−イル、４′−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−４−イル、３′−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−４−イル、３′−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ビフェニル−４−イル、４′−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ビフェニル−４−イル、４′−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ビフェニル−４−イル、４′−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−ビフェニル−４−イル及び３′−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−ビフェニル−４−イルから選択されるいずれかである。
【００４４】
Ｒ６１で置換されたＡａ１基の更なる例としては、より詳細には、例えば３′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−３−イル、３′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イル、４′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−３−イル又は４′−（Ｒ６１）−１，１′−−ビフェニル−４−イルが挙げられ、その際、
Ｒ６１は、−Ｏ−Ｔ５−Ｈｅｔ４であり、その際、
Ｔ５は、結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、かつ
Ｈｅｔ４は、１−メチル−ピペリジン−４−イルである、例えば４′−（２−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−エトキシ）−ビフェニル−４−イルである。
【００４５】
Ｒ６１で置換されたＡａ１基の更なる例としては、より詳細には、例えば２′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−３−イル、２′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イル、３′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−３−イル、３′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イル、４′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−３−イル又は４′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イルが挙げられ、その際、
Ｒ６１は、メチルスルホニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル、アセトアミド、ヒドロキシメチル、アミノ、ジメチルアミノ、モルホリノ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル又はメトキシであり、例えば
Ｒ６１は、メチルスルホニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル、アセトアミド又はヒドロキシメチルである、例えば２′−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル、３′−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル、４′−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル、４′−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−３−イル、４′−ジメチルスルファモイル−ビフェニル−４−イル、３′−アセトアミド−ビフェニル−４−イル、４′−アセトアミド−ビフェニル−４−イル及び３′−ヒドロキシメチル−ビフェニル−４−イルから選択されるいずれかであるか、又は
Ｒ６１は、アミノ、ジメチルアミノ、モルホリノ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル又はメトキシである、例えば３′−アミノ−ビフェニル−４−イル、４′−モルホリン−４−イル−ビフェニル−４−イル、４′−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イル、３′−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル、３′−ジメチルアミノ−ビフェニル−４−イル及び４′−メトキシ−ビフェニル−４−イルから選択されるいずれかである。
【００４６】
Ｒ６１で置換されたＡａ１基の更なる例としては、より詳細には、例えば２′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−３−イル、２′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イル、３′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−３−イル、３′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イル、４′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−３−イル又は４′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イルが挙げられ、その際、
Ｒ６１は、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４であり、その際、
Ｔ３は、ジメチレン又はトリメチレンであり、かつ
Ｒ６１３及びＲ６１４は、両者ともメチルである、例えば３′−［（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル］−ビフェニル−４−イル、４′−［（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル］−ビフェニル−４−イル及び４′−［（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル］−ビフェニル−３−イルから選択されるいずれかである。
【００４７】
Ｒ６１で置換されたＡａ１基の一例は、３′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−３−イルであってよく、その際、Ｒ６１は、３−モルホリン−４−イル−プロピル、２−モルホリン−４−イル−エチル、モルホリン−４−イル−メチル、３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル、２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル、（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メチル、３−ピロリジン−１−イル−プロピル、２−ピロリジン−１−イル−エチル、ピロリジン−１−イル−メチル、３−ピペリジン−１−イル−プロピル、２−ピペリジン−１−イル−エチル、ピペリジン−１−イル−メチル、３−モルホリン−４−イル−プロポキシ、２−モルホリン−４−イル−エトキシ、３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ、２−ピロリジン−１−イル−エトキシ、３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ、２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ、３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロポキシ、２−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−エトキシ、３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ、２−ピペリジン−１−イル−エトキシ、ジメチルアミノメチル、２−ジメチルアミノ−エチル、３−ジメチルアミノ−プロピル、メチルスルホニルアミノ、ジメチルスルファモイル、アセトアミド、アミノ、ジメチルアミノ、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、４−メチル−ピペラジノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、メトキシ、（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル、（２−メトキシ−エチルアミノ）メチル、アミノメチル、アセチルアミノ−メチル、メチルスルホニルアミノ−メチル、シクロペンチルアミノメチル、シクロプロピルアミノメチル及びヒドロキシメチルからなる群ＧAa1から選択されるいずれか１つである。
【００４８】
Ｒ６１で置換されたＡａ１基のもう一つの例は、３′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イルであってよく、その際、Ｒ６１は、前記の群ＧAa1から選択されるいずれか１つである。
【００４９】
Ｒ６１で置換されたＡａ１基のもう一つの例は、４′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−３−イルであってよく、その際、Ｒ６１は、前記の群ＧAa1から選択されるいずれか１つである。
【００５０】
Ｒ６１で置換されたＡａ１基のもう一つの例は、４′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イルであってよく、その際、Ｒ６１は、前記の群ＧAa1から選択されるいずれか１つである。
【００５１】
特に、Ｒ６１で置換されたＡａ１基の例としては、詳細には、例えば３′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−４−イル、３′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−イル、４′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−４−イル、４′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−イル、３′−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェニル−３−イル、４′−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェニル−３−イル、３′−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェニル−４−イル、４′−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェニル−４−イル、４′−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ビフェニル−３−イル、４′−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ビフェニル−３−イル、４′−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ビフェニル−３−イル、４′−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−３−イル、４′−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ビフェニル−３−イル、４′−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ］−ビフェニル−３−イル、３′−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ］−ビフェニル−４−イル、４′−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ］−ビフェニル−４−イル、３′−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ］−ビフェニル−４−イル、４′−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−４−イル、３′−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−４−イル、３′−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ビフェニル−４−イル、４′−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ビフェニル−４−イル、４′−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ビフェニル−４−イル、４′−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−ビフェニル−４−イル、３′−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−ビフェニル−４−イル、４′−（２−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−エトキシ）−ビフェニル−４−イル、２′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、４′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、２′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、４′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、３′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、３′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、３′−［（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル］−ビフェニル−４−イル、４′−［（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル］−ビフェニル−４−イル、４′−［（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル］−ビフェニル−３−イル、２′−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル、３′−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル、４′−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル、４′−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−３−イル、４′−ジメチルスルファモイル−ビフェニル−４−イル、３′−アセトアミド−ビフェニル−４−イル、４′−アセトアミド−ビフェニル−４−イル、３′−アミノ−ビフェニル−４−イル、４′−モルホリン−４−イル−ビフェニル−４−イル、４′−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イル、３′−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル及び４′−メトキシ−ビフェニル−４−イル、４′−（２−メトキシ−エチルアミノ）メチル−ビフェニル−３−イル、４′−アミノメチル−ビフェニル−３−イル、４′−アミノメチル−ビフェニル−４−イル、４′−（アセチルアミノ）−メチル−ビフェニル−４−イル、４′−（メチルスルホニルアミノ）−メチル−ビフェニル−４−イル、３′−（アセチアミノ）−メチル−ビフェニル−３−イル、３′−（メチルスルホニルアミノ）−メチル−ビフェニル−３−イル、４′−シクロペンチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、４′−シクロプロピルアミノメチル−ビフェニル−３−イル及び３′−ヒドロキシメチル−ビフェニル−４−イルから選択されるいずれか１つを挙げることができる。
【００５２】
より特に、Ｒ６１で置換されたＡａ１基の例としては、より詳細には、例えば４′−（２−モルホリン−４−イル−エチル９−ビフェニル−３−イル、４′−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−３−イル、４′−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ビフェニル−３−イル及び４′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イルから選択されるいずれか１つを挙げることができる。
【００５３】
Ｈｈ１は、２個のヘテロアリール基から構成されるビスヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員のヘテロアリール基からなる群から無関係に選択され、かつ単結合を介して共に結合されている。
【００５４】
Ｈｈ１は、これらに制限されないが、ビチオフェニル、例えばチオフェン−３−イル−チオフェニル又はチオフェン−２−イル−チオフェニル、ビピリジル、ピラゾリル−ピリジニル、例えばピラゾール−１−イル−ピリジニル又はピラゾール−４−イル−ピリジル、例えば６−（ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−イル、イミダゾリル−ピリジニル、例えばイミダゾール−１−イル−ピリジニル、ピラゾリル−チオフェニル、例えばピラゾール−４−イル−チオフェニル、例えば５−（ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル又はピリジニル−チオフェニル基、例えばピリジン−２−イル−チオフェン、ピリジン−３−イル−チオフェニル又はピリジン−４−イル−チオフェニル、例えば５−（ピリジン−２−イル）−チオフェン−２−イル又は５−（ピリジン−４−イル）−チオフェン−２−イル又はチアゾリル−チオフェニル、例えばチアゾール−４−イル−チオフェニル、例えば５−（チアゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル又はチアゾリル−ピリジニル基、例えば６−（チアゾール−４−イル）−ピリジン−３−イルを含んでよい。
【００５５】
特定の詳細においては、Ｈｈ１基の例としては、ピリジニル−チオフェニル、例えば５−（ピリジン−４−イル）−チオフェン−２−イルを含んでよい。
【００５６】
特定のもう一つの詳細においては、Ｈｈ１基の例としては、ピラゾリル−チオフェニル、例えば５−（ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−イルを含んでよい。
【００５７】
もう一つの特定の詳細においては、Ｈｈ１基の例としては、ビピリジル、例えば２，４′−ビピリジル−５−イルを含んでよい。
【００５８】
特定のもう一つの詳細においては、Ｈｈ１基の例としては、チアゾリル−チオフェニル、例えば５−（チアゾール−４−イル）−チオフェン−２−イルを含んでよい。
【００５９】
特定のもう一つの詳細においては、Ｈｈ１基の例としては、ピラゾリル−ピリジニル、例えば６−（ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−イルを含んでよい。
【００６０】
特定のもう一つの詳細においては、Ｈｈ１基の例としては、チアゾリル−ピリジニル、例えば６−（チアゾール−４−イル）−ピリジン−３−イルを含んでよい。
【００６１】
Ｒ６１で置換されたＨｈ１の誘導体の制限されない例としては、［１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピラゾリル］−チオフェニル、例えば［１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピラゾール−４−イル］チオフェニル、例えば５−［１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ2−アルキル）−ピラゾール−４−イル］−チオフェン−２−イル、例えば５−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−イルを挙げることができる。
【００６２】
Ｒ６１で置換されたＨｈ１の誘導体の制限されない更なる例としては、［１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピラゾリル］−ピリジニル、例えば［１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピラゾール−４−イル］−ピリジニル又は６−［１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピラゾリル］−ピリジン−３−イル、例えば６−［１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ2−アルキル）−ピラゾール−４−イル］−ピリジン−３−イル、例えば６−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−イルを挙げることができる。
【００６３】
Ｒ６１で置換されたＨｈ１の誘導体の更なる制限されない例としては、［（Ｒ６１）−ピリジニル］−チオフェニル、例えば以下の基：
【化６】
2008533093.tif 000008
［式中、置換基Ｒ６１は、ピリジニル環がチオフェニル基に結合される結合位置に対してオルト位又は、特にメタ位もしくはパラ位で結合されていてよい］、例えば［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−チオフェニル又は［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−チオフェニル、例えば５−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−チオフェン−２−イル又は５−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−チオフェン−２−イルを挙げることができる。
【００６４】
Ｒ６１で置換されたＨｈ１の誘導体の更なる制限されない例としては、［（Ｒ６１）−チアゾリル］−チオフェニル、例えば以下の基：
【化７】
2008533093.tif 000009
、例えば［２−（Ｒ６１）−チアゾール−４−イル］−チオフェニル、例えば５−［２−（Ｒ６１）−チアゾール−４−イル］−チオフェン−２−イルを挙げることができる。
【００６５】
Ｒ６１で置換されたＨｈ１の誘導体の更なる制限されない例としては、［（Ｒ６１）−ピリジニル］−ピリジニル、例えば以下の基：
【化８】
2008533093.tif 000010
［式中、置換基Ｒ６１は、末端ピリジニル環が他のピリジニル基に結合される結合位置に対してオルト位又は、特にメタ位もしくはパラ位で結合されていてよい］、例えば［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−ピリジニル又は［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−ピリジニル又は６−［（Ｒ６１）−ピリジニル］−ピリジン−３−イル、例えば６−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−ピリジン−３−イル［すなわち２′−（Ｒ６１）−２，４′−ビピリジル−５−イル］又は６−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−ピリジン−３−イル［すなわち６′−（Ｒ６１）−２，３′−ビピリジル−５−イル］を挙げることができる。
【００６６】
Ｒ６１で置換されたＨｈ１基の例としては、より詳細には、例えば５−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−チオフェン−２−イル又は５−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−チオフェン−２−イルを挙げることができ、その際、
Ｒ６１は、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｔ２は、結合であり、かつ
Ｒ６１１及びＲ６１２は、両者とも水素であるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、モルホリノ基又は４Ｎ−メチル−ピペラジノ基又はピペリジノ基又はピロリジノ基を形成する、例えば５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−チオフェン−２−イルである。
【００６７】
Ｒ６１で置換されたＨｈ１基の更なる例としては、より詳細には、例えば２′−（Ｒ６１）−２，４′−ビピリジル−５−イル又は６′−（Ｒ６１）−２，３′−ビピリジル−５−イルを挙げることができ、その際、
Ｒ６１は、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｔ２は、結合であり、かつ
Ｒ６１１及びＲ６１２は、両者とも水素であるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、モルホリノ基、４Ｎ−メチル−ピペラジノ基、ピペリジノ基又はピロリジノ基を形成する、例えば２′−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２，４′−ビピリジル−５−イルである。
【００６８】
特に、Ｒ６１で置換されたＨｈ１基の例としては、詳細には、例えば５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−チオフェン−２−イル、５−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル、２′−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２，４′−ビピリジル−５−イル、５−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル及び６−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−イルから選択されるいずれか１つを挙げることができる。
【００６９】
より特に、Ｒ６１で置換されたＨｈ１基の一例としては、より詳細には、例えば５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−チオフェン−２−イルを挙げることができる。
【００７０】
Ａｈ１は、アリール基とヘテロアリール基とから構成されるアリールヘテロアリール基であり、前記アリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、かつ前記のヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員のヘテロアリール基からなる群から選択され、その際、前記のアリール基とヘテロアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＡｈ１は、前記ヘテロアリール部を介して親分子基に結合されている。
【００７１】
Ａｈ１は、これらに制限されないが、フェニル−チオフェニル基、例えば５−フェニル−チオフェン−２−イル基又はフェニル−ピリジル基、例えば６−フェニル−ピリジン−３−イル基を含んでよい。
【００７２】
特定の詳細においては、Ａｈ１基の例としては、フェニル−チオフェニル、例えば５−（フェニル）−チオフェン−２−イルを含んでよい。
【００７３】
更なる特定の詳細においては、Ａｈ１基の例としては、フェニル−ピリジニル、例えば６−（フェニル）−ピリジン−３−イルを含んでよい。
【００７４】
Ｒ６１で置換されたＡｈ１の誘導体の更なる制限されない例としては、［（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェニル、例えば以下の基：
【化９】
2008533093.tif 000011
［式中、置換基Ｒ６１は、フェニル環がチオフェニル基に結合される結合位置に対してオルト位又は、特にメタ位もしくはパラ位で結合されていてよい］、例えば［３−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェニル又は［４−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェニル、例えば５−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イル又は５−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イルを挙げることができる。
【００７５】
Ｒ６１で置換されたＡｈ１の誘導体の更なる制限されない例としては、［（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジニル、例えば以下の基：
【化１０】
2008533093.tif 000012
［式中、置換基Ｒ６１は、フェニル環がピリジニル基に結合される結合位置に対してオルト位又は、特にメタ位もしくはパラ位で結合されていてよい］、例えば［３−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジニル又は［４−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジニル又は６−［（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−３−イル、例えば６−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−３イル又は６−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−３−イルを挙げることができる。
【００７６】
Ｒ６１で置換されたＡｈ１基の例としては、より詳細には、例えば５−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イル又は５−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イルを挙げることができ、その際、
Ｒ６１は、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｔ２は、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、かつ
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、モルホリノ基又は４Ｎ−メチル−ピペラジノ基又はピペリジノ基又はピロリジノ基を形成する、例えば５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（モルホリン−４−イル−メチル）−フェニル］−チオフェン−２−イル及び５−［３−（モルホリン−４−イル−メチル）−フェニル］−チオフェン−２−イルから選択されるいずれかである。
【００７７】
Ｒ６１で置換されたＡｈ１基の更なる例としては、より詳細には、例えば５−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イル又は５−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イルを挙げることができ、その際、
Ｒ６１は、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｔ２は、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、かつ
Ｒ６１１及びＲ６１２は、両者ともメチルである、例えば５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イル及び５−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イルから選択されるいずれかである。
【００７８】
Ｒ６１で置換されたＡｈ１基の更なる例としては、より詳細には、例えば５−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イル又は５−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イルを挙げることができ、その際、
Ｒ６１は、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｔ２は、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、かつ
Ｒ６１１は、水素、シクロプロピル、シクロペンチル、２−メトキシエチル、アセチル又はメチルスルホニルであり、
Ｒ６１２は、水素である、例えば５−（３−アミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イル、５−［３−（アセチルアミノ）−メチル−フェニル］−チオフェン−２−イル及び５−［３−（メチルスルホニルアミノ）−メチル−フェニル］−チオフェン−２−イルから選択されるいずれかである。
【００７９】
Ｒ６１で置換されたＡｈ１基の更なる例としては、より詳細には、例えば５−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イル又は５−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イルを挙げることができ、その際、
Ｒ６１は、メチルスルホニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル、アセトアミド、ヒドロキシメチル、アミノ、ジメチルアミノ、モルホリノ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル又はメトキシである、例えば５−（４−ジメチルスルファモイル−フェニル）−チオフェン−２−イルである。
【００８０】
Ｒ６１で置換されたＡｈ１基の更なる例としては、より詳細には、例えば５−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イル又は５−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イルを挙げることができ、その際、
Ｒ６１は、−Ｏ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４であり、その際、
Ｔ３は、ジメチレン又はトリメチレンであり、かつ
Ｒ６１３及びＲ６１４は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、モルホリノ基、ピロリジノ基又は４Ｎ−メチル−ピペラジノ基又はピペリジノ基を形成する、例えば５−［４−（２−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−チオフェン−２−イル及び５−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−チオフェン−２−イルから選択されるいずれかである。
【００８１】
Ｒ６１で置換されたＡｈ１基の更なる例としては、より詳細には、例えば６−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−３−イル又は６−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−３−イルを挙げることができ、その際、
Ｒ６１は、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｔ２は、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、かつ
Ｒ６１１及びＲ６１２は、両者ともメチルである、例えば６−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−ピリジン−３−イル及び６−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−ピリジン−３−イルから選択されるいずれかである。
【００８２】
Ｒ６１で置換されたＡｈ１基の更なる例としては、より詳細には、例えば６−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−３−イル又は６−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−３−イルを挙げることができ、その際、
Ｒ６１は、−Ｏ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４であり、その際、
Ｔ３は、ジメチレン又はトリメチレンであり、かつ
Ｒ６１３及びＲ６１４は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、モルホリノ基、ピペリジノ基、ピロリジノ基又は４Ｎ−メチル−ピペラジノ基を形成する、例えば６−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−ピリジン−３−イルである。
【００８３】
Ｒ６１で置換されたＡｈ１基の一例は、［４−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジニル、例えば６−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−３−イルであってよく、その際、Ｒ６１は、３−モルホリン−４−イル−プロピル、２−モルホリン−４−イル−エチル、モルホリン−４−イル−メチル、３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル、２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル、（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メチル、３−ピロリジン−１−イル−プロピル、２−ピロリジン−１−イル−エチル、ピロリジン−１−イル−メチル、３−ピペリジン−１−イル−プロピル、２−ピペリジン−１−イル−エチル、ピペリジン−１−イル−メチル、３−モルホリン−４−イル−プロポキシ、２−モルホリン−４−イル−エトキシ、３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ、２−ピロリジン−１−イル−エトキシ、３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ、２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ、３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロポキシ、２−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−エトキシ、３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ、２−ピペリジン−１−イル−エトキシ、ジメチルアミノメチル、２−ジメチルアミノ−エチル、３−ジメチルアミノ−プロピル、メチルスルホニルアミノ、ジメチルスルファモイル、アセトアミド、アミノ、ジメチルアミノ、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、４−メチル−ピペラジノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、メトキシ、（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル、（２−メトキシ−エチルアミノ）メチル、アミノメチル、アセチルアミノ−メチル、メチルスルホニルアミノ−メチル、シクロペンチルアミノメチル、シクロプロピルアミノメチル及びヒドロキシメチルからなる群ＧAh1から選択されるいずれか１つである。
【００８４】
Ｒ６１で置換されたＡｈ１基のもう一つの例は、［３−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジニル、例えば６−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−３−イルであってよく、その際、Ｒ６１は、前記の群ＧAh1から選択されるいずれか１つである。
【００８５】
Ｒ６１で置換されたＡｈ１基の更なる一例は、［４−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェニル、例えば５−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イルであってよく、その際、Ｒ６１は、前記の群ＧAh1から選択されるいずれか１つである。
【００８６】
Ｒ６１で置換されたＡｈ１基のもう一つの例は、［３−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェニル、例えば５−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イルであってよく、その際、Ｒ６１は、前記の群ＧAh1から選択されるいずれか１つである。
【００８７】
特に、Ｒ６１で置換されたＡｈ１基の例としては、詳細には、例えば５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（モルホリン−４−イル−メチル）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［３−（モルホリン−４−イル−メチル）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−チオフェン−２−イル、５−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イル、５−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イル、６−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−ピリジン−３−イル、６−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−ピリジン−３−イル及び６−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−ピリジン−３−イル、５−（３−アミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イル、５−［３−（アセチルアミノ）−メチル−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［３−（メチルスルホニルアミノ）−メチル−フェニル］−チオフェン−２−イル及び５−（４−ジメチルスルファモイル−フェニル）−チオフェン−２−イルから選択されるいずれか１つであってよい。
【００８８】
より特に、Ｒ６１で置換されたＡｈ１基の一例としては、より詳細には、例えば５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イルを挙げることができる。
【００８９】
基Ｈｈ１とＡｈ１のそれぞれが、環炭素原子を介してＴ１部に結合されていることが述べられるべきである。
【００９０】
Ｈａ１は、ヘテロアリール基とアリール基とから構成されるヘテロアリールアリール基であり、前記のヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１又は２個のヘテロ原子を有する単環式の５員又は６員のヘテロアリール基からなる群から選択され、かつ前記のアリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、その際、前記のヘテロアリール基とアリール基とは、単結合を介してともに結合されており、かつＨａ１は、前記のアリール部を介して親分子基に結合されている。
【００９１】
前記のＨａ１基の特定の一実施態様は、ヘテロアリール−フェニル基、特に３−（ヘテロアリール）−フェニル基又は４−（ヘテロアリール）−フェニル基を指す。
【００９２】
Ｈａ１は、これらに制限されないが、フラニル−フェニル基、チオフェニル−フェニル基、ピラゾリル−フェニル基、例えばピラゾール−１−イル−フェニル基又はピラゾール−４−イル−フェニル基、イミダゾリル−フェニル基、例えばイミダゾール−１−イル−フェニル基、イソキサゾリル−フェニル基又はピリジニル−フェニル基又はチアゾリル−フェニル基、例えばチアゾール−４−イル−フェニル基を含んでよい。
【００９３】
特定の詳細においては、Ｈａ１基の例としては、ピラゾリル−フェニル、例えば３−（ピラゾリル）−フェニル又は４−（ピラゾリル）−フェニルを含んでよい。
【００９４】
更に特定の詳細においては、Ｈａ１基の例としては、ピリジニル−フェニル、例えば４−（ピリジニル）−フェニル又は３−（ピリジニル）−フェニルを含んでよい。
【００９５】
更に特定の詳細においては、Ｈａ１基の例としては、イソキサゾリル−フェニル、例えば４−（イソキサゾリル）−フェニル又は３−（イソキサゾリル）−フェニルを含んでよい。
【００９６】
更に特定の詳細においては、Ｈａ１基の例としては、チアゾリル−フェニル、例えば４−（チアゾリル）−フェニル又は３−（チアゾリル）−フェニルを含んでよい。
【００９７】
更なる特定の一詳細においては、Ｈａ１基の例としては、３−（ピラゾール−１−イル）−フェニル、４−（ピラゾール−１−イル）−フェニル、４−（ピリジン−４−イル）−フェニル、３−（ピリジン−４−イル）−フェニル、４−（ピリジン−３−イル）−フェニル、３−（ピリジン−３−イル）−フェニル、４−（イソキサゾール−４−イル）−フェニル、３−（イソキサゾール−４−イル）−フェニル、３−（ピラゾール−４−イル）−フェニル又は４−（ピラゾール−４−イル）−フェニルを含んでよい。
【００９８】
Ｒ６１で置換されたＨａ１の誘導体の制限されない例としては、［１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピラゾリル］−フェニル、例えば［１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピラゾール−４−イル］フェニル、例えば３−［１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ2−アルキル）−ピラゾール−４−イル］−フェニル又は４−［１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ2−アルキル）−ピラゾール−４−イル］−フェニル、例えば３−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル又は４−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニルを挙げることができる。
【００９９】
Ｒ６１及び／又はＲ６２で置換されたＨａ１の誘導体の制限されない例としては、（メチル−イソキサゾリル）−フェニル又は（ジメチル−イソキサゾリル）−フェニル、例えば３−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−フェニル又は４−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−フェニルを挙げることができる。
【０１００】
Ｒ６１で置換されたＨａ１の更なる制限されない例としては、［（Ｒ６１）−ピリジニル］−フェニル、例えば以下の基：
【化１１】
2008533093.tif 000013
［式中、置換基Ｒ６１は、ピリジニル環がフェニル基に結合される結合位置に対してオルト位又は、特にメタ位もしくはパラ位で結合されていてよい］、例えば３−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−フェニル、４−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−フェニル、３−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−フェニル又は４−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−フェニルを挙げることができる。
【０１０１】
Ｒ６１で置換されたＨａ１基の例としては、より詳細には、例えば３−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−フェニル、４−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−フェニル、３−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−フェニル又は４−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−フェニルを挙げることができ、その際、
Ｒ６１は、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｔ２は、結合であり、かつ
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、モルホリノ基又は４Ｎ−メチル−ピペラジノ基又はピペリジノ基又はピロリジノ基を形成する、例えば４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−フェニル及び３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−フェニルから選択されるいずれかである。
【０１０２】
Ｒ６１で置換されたＨａ１基の更なる例としては、より詳細には、例えば３−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−フェニル、４−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−フェニル、３−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−フェニル又は４−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−フェニルを挙げることができ、その際、
Ｒ６１は、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｔ２は、結合であり、かつ
Ｒ６１１及びＲ６１２は、両者とも水素である、例えば４−［６−アミノ−ピリジン−３−イル］−フェニル及び３−［６−アミノ−ピリジン−３−イル］−フェニルから選択されるいずれかである。
【０１０３】
Ｒ６１で置換されたＨａ１基の更なる例としては、より詳細には、例えば３−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−フェニル、４−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−フェニル、３−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−フェニル又は４−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−フェニルを挙げることができ、その際、
Ｒ６１は、メトキシである、例えば４−［６−メトキシ−ピリジン−３−イル］−フェニル及び３−［６−メトキシ−ピリジン−３−イル］−フェニルから選択されるいずれかである。
【０１０４】
特に、Ｒ６１で置換されたＨａ１基の一例としては、詳細には、例えば４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−フェニル、３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−フェニル、４−［６−アミノ−ピリジン−３−イル］−フェニル、３−［６−アミノ−ピリジン−３−イル］−フェニル、４−［６−メトキシ−ピリジン−３−イル］−フェニル、３−［６−メトキシ−ピリジン−３−イル］−フェニル、３−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、４−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル及び４−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−フェニルから選択されるいずれか１つを挙げることができる。
【０１０５】
より特には、Ｒ６１で置換されたＨａ１基の一例としては、より詳細には、例えば４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−フェニル、３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−フェニル、４−［６−アミノ−ピリジン−３−イル］−フェニル及び４−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニルから選択されるいずれか１つを挙げることができる。
【０１０６】
基Ｈｈ１、Ａｈ１及びＨａ１の部分として、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員のヘテロアリール基からなる群から選択される挙げられたヘテロアリール基は、例えば５員のヘテロアリール基、ピロリル基、フラニル基、チオフェニル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基及びピラゾリル基、及び６員のヘテロアリール基、ピリジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基及びピリダジニル基からなる群から選択することができる。
【０１０７】
Ｈａ２は、ヘテロアリール基とアリール基とから構成されるヘテロアリールアリール基であり、前記のヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する、縮合二環式の９員もしくは１０員のヘテロアリール基からなる群から選択され、かつ前記のアリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、その際、前記のヘテロアリール基とアリール基とは、単結合を介してともに結合されており、かつＨａ２は、前記のアリール部を介して親分子基に結合されている。
【０１０８】
前記のＨａ２基の特定の一実施態様は、ヘテロアリール−フェニル基、特に３−（ヘテロアリール）−フェニル基又は４−（ヘテロアリール）−フェニル基を指す。
【０１０９】
前記のＨａ２基の特定のもう一つの実施態様は、ヘテロアリール−フェニル基、特に３−（ヘテロアリール）−フェニル基又は４−（ヘテロアリール）−フェニル基を指し、その際、該ヘテロアリール部は、ベンゼン環を有する。
【０１１０】
前記のＨａ２基の特定のもう一つの実施態様は、ヘテロアリール−フェニル基、特に３−（ヘテロアリール）−フェニル基又は４−（ヘテロアリール）−フェニル基を指し、その際、該ヘテロアリール部は、ベンゼン環を有し、かつ該ヘテロアリール部は、前記ベンゼン環を介してフェニル部に結合されている。
【０１１１】
Ｈａ２は、これらに制限されないが、インドリル−フェニル、ベンゾチオフェニル−フェニル、ベンゾフラニル−フェニル、ベンゾキサゾリル−フェニル、ベンゾチアゾリル−フェニル、インダゾリル−フェニル、ベンゾイミダゾリル−フェニル、ベンゾイソキサゾリル−フェニル、ベンゾイソチアゾリル−フェニル、ベンゾフラザニル−フェニル、ベンゾトリアゾリル−フェニル、ベンゾチアジアゾリル−フェニル、キノリニル−フェニル、イソキノリニル−フェニル、キナゾリニル−フェニル、キノキサリニル−フェニル、シンノリニル−フェニル、インドリジニル−フェニル又はナフチリジニル−フェニルを含んでよい。
【０１１２】
特定の一詳細において、Ｈａ２基の例は、３−（インドリル）−フェニル又は４−（インドリル）−フェニルを含んでよい。
【０１１３】
更なる特定の一詳細において、Ｈａ２基の例は、３−（インドール−５−イル）−フェニル又は４−（インドール−５−イル）−フェニルを含んでよい。
【０１１４】
Ｈａ３は、ヘテロアリール基とアリール基とから構成されるヘテロアリールアリール基であり、前記のヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される３個もしくは４個のヘテロ原子を有する、単環式の５員のヘテロアリール基からなる群から選択され、かつ前記のアリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、その際、前記のヘテロアリール基とアリール基とは、単結合を介してともに結合されており、かつＨａ３は、前記のアリール部を介して親分子基に結合されている。
【０１１５】
前記のＨａ３基の特定の一実施態様は、ヘテロアリール−フェニル基、特に３−（ヘテロアリール）−フェニル基又は４−（ヘテロアリール）−フェニル基を指す。
【０１１６】
Ｈａ３は、これらに制限されないが、チアジアゾリル−フェニル（例えば［１，３，４］チアジアゾール−２−イル−フェニル又は［１，２，５］チアジアゾール−３−イル−フェニル）基、オキサジアゾリル−フェニル（例えば［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−フェニル又は［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル−フェニル）基、トリアゾリル−フェニル（例えばトリアゾール−１−イル−フェニル又は［１，２，３］トリアゾール−４−イル）基又はテトラゾリル−フェニル（例えばテトラゾール−１−イル−フェニル又はテトラゾール−５−イル−フェニル）基を含んでよい。
【０１１７】
特定の詳細においては、Ｈａ３基の例としては、トリアゾリル−フェニル、例えば３−（トリアゾリル）−フェニル又は４−（トリアゾリル）−フェニルを含んでよい。
【０１１８】
更なる特定の一詳細において、Ｈａ３基の例は、３−［１，２，３］トリアゾール−４−イル−フェニル又は４−［１，２，３］トリアゾール−４−イル−フェニルを含んでよい。
【０１１９】
Ｒ６１で置換されたＨａ３の誘導体の制限されない例としては、｛１Ｎ−（Ｒ６１）−［１，２，３］トリアゾリル｝−フェニル、例えば｛１Ｎ−（Ｒ６１）−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−フェニル、例えば３−｛１Ｎ−（Ｒ６１）−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−フェニル又は４−｛１Ｎ−（Ｒ６１）−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−フェニルを挙げることができる。
【０１２０】
Ｒ６１で置換されたＨａ３基の例としては、より詳細には、例えば３−［１Ｎ−（Ｒ６１）−１，２，３−トリアゾール−４−イル］−フェニル又は４−｛１Ｎ−（Ｒ６１）−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−フェニルを挙げることができ、その際、
Ｒ６１は、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｔ２は、ジメチレン又はトリメチレンであり、かつ
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、ピペリジノ基、ピロリジノ基、モルホリノ基又は４Ｎ−メチル−ピペラジノ基を形成する、例えば４−｛１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−フェニル又は４−｛１−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−フェニルである。
【０１２１】
Ｈａ４は、ヘテロアリール基とアリール基とから構成されるヘテロアリールアリール基であり、前記のヘテロアリール基は、ヘテロ原子を有さないベンゼン環と、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子とを有する、部分飽和の縮合二環式の９員もしくは１０員のヘテロアリール基からなる群から選択され、かつ前記のアリール基は、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、その際、前記のヘテロアリール基とアリール基とは、単結合を介してともに結合されており、かつＨａ４は、前記のアリール部を介して親分子基に結合されている。前記のＨａ４基の特定の一実施態様は、ヘテロアリール−フェニル基、特に３−（ヘテロアリール）−フェニル基又は４−（ヘテロアリール）−フェニル基を指す。
【０１２２】
前記のＨａ４基の特定のもう一つの実施態様は、ヘテロアリール−フェニル基、特に３−（ヘテロアリール）−フェニル基又は４−（ヘテロアリール）−フェニル基を指し、その際、該ヘテロアリール部は、そのベンゼン環を介してフェニル部に結合されている。
【０１２３】
Ｈａ４は、これらに制限されないが、インドリニル−フェニル、イソインドリニル−フェニル、（１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル）−フェニル又は（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル）−フェニル、（２，３−ジヒドロベンゾフラニル）−フェニル、（２，３−ジヒドロベンゾチオフェニル）−フェニル、（ベンゾ［１，３］ジオキソリル）−フェニル、（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル）−フェニル、クロマニル−フェニル、クロメニル−フェニル又は（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジニル）−フェニルを含んでよい。
【０１２４】
特定の一詳細において、Ｈａ４基の例は、（ベンゾ［１，３］ジオキソリル）−フェニル、例えば３−（ベンゾ［１，３］ジオキソリル）−フェニル又は４−（ベンゾ［１，３］ジオキソリル）−フェニル、例えば（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−フェニル、例えば３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−フェニル又は４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−フェニルを含んでよい。
【０１２５】
更に特定の一詳細において、Ｈａ４基の例は、（２，３−ジヒドロベンゾフラニル）−フェニル、例えば３−（２，３−ジヒドロベンゾフラニル）−フェニル又は４−（２，３−ジヒドロベンゾフラニル）−フェニル、例えば（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−フェニル又は（２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）−フェニル、例えば３−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−フェニル又は４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−フェニルを含んでよい。
【０１２６】
更なる特定の一詳細において、Ｈａ４基の例は、４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−フェニルを含んでよい。
【０１２７】
Ｈａｒ２は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する単環式の５員又は６員の不飽和の複素芳香環を意味する。Ｈａｒ２は、これらに制限されないが、チオフェン、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン又はピリダジンを含んでよい。
【０１２８】
特定の詳細においては、Ｈａｒ２基の例は、ピリジンであってよい。
【０１２９】
Ｃｙｃ１は、Ａ部を介してカルボキサミド基の窒素原子に結合された式Ｉａの環系を意味する。Ｃｙｃ１は、これらに制限されないが、Ｒ７１及び／又はＲ７２によって置換された２−アミノフェニルを含んでよい。
【０１３０】
特定の詳細においては、Ｃｙｃ１基の例は、２−アミノフェニルであってよい。ナフチルは、単独で又は別の基の一部として、ナフタレン−１−イル及びナフタレン−２−イルを含む。
【０１３１】
本発明の意味においては、本発明による化合物の２個の構造部が"結合"を意味する構成を介して結合されている場合には、前記の２個の部は、単結合を介して互いに直接結合されていると解されるべきである。
【０１３２】
Ｒ６１が−Ｕ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４の意味を有し、その際、Ｕが−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−を表す場合に、Ｒ６１は、基−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４である。
【０１３３】
当業者に知られているように、モルホリノ、４Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピペラジノ、ピロリジノなどは、モルホリン−４−イル、４Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イルなどをそれぞれ表す。
【０１３４】
一般に、特に挙げられない限りは、本願に挙げられる複素環基は、その全ての可能な異性体形を指す。
【０１３５】
本願で挙げられる複素環基は、特に示されない限りは、特にその全ての可能な位置異性体を指す。
【０１３６】
このように、例えば用語ピリジル又はピリジニルは、単独で又は別の基の一部として、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル及びピリジン−４−イルを含む。
【０１３７】
本願に記載のように置換されていてよい成分は、特に記載がない限り任意の可能な位置で置換されていてよい。
【０１３８】
本願に挙げられる炭素環基は、単独で又は他の基の一部として、それらの所定の置換基又は親分子基によって、特に記載がない限り、任意の置換可能な環炭素原子で置換されていてよい。
【０１３９】
本願に挙げられる複素環基は、単独で又は他の基の部分として、所定の置換基又は親分子基によって、特に示されない限りは、任意の可能な位置で、例えば任意の置換可能な環炭素原子又は環窒素原子で置換されていてよい。
【０１４０】
第４級化可能なイミノ型の環窒素原子（−Ｎ＝）を有する環は、有利には、これらのイミノ型の環窒素原子上で前記の置換基又は親分子基によって第４級化されていなくてよい。
【０１４１】
本願に挙げられる原子価が満たされていない複素環の任意のヘテロ原子は、水素原子を有することで原子価が満たされると見なす。
【０１４２】
任意の置換基が任意の成分中に１回以上存在する場合には、各定義は無関係である。
【０１４３】
式Ｉの化合物についての適当な塩（置換基に依存して）は全ての酸付加塩又は塩基との全ての塩である。薬学で慣用に使用される薬理学的に認容性の無機及び有機の酸及び塩基のそれが特に挙げられる。これらの好適なものは、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸、酢酸、クエン酸、Ｄ−グルコン酸、安息香酸、２−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、酪酸、スルホサリチル酸、マレイン酸、ラウリン酸、リンゴ酸、例えば（−）−Ｌ−リンゴ酸又は（＋）−Ｄ−リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、シュウ酸、酒石酸、例えば（＋）−Ｌ−酒石酸又は（−）−Ｄ−酒石酸又はメソ−酒石酸、エンボン酸、ステアリン酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸又は３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸のような酸との、一方では、水不溶性の酸付加塩、特に水溶性の酸付加塩であり、その際、前記の酸は塩調製において（一塩基酸又は多塩基酸のどちらが考慮されるかに依存して、そしてどの塩が望ましいかに依存して）等モル量比又はそれとは異なる比で使用される。
【０１４４】
前記の文脈において、式Ｉの化合物の可能な塩の製造に使用できる更なる酸としては、アジピン酸、Ｌ−アスコルビン酸、Ｌ−アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、４−アセトアミド−安息香酸、（＋）−ショウノウ酸、（＋）−ショウノウ−１０−スルホン酸、カプリル酸（オクタン酸）、ドデシルスルホン酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸、ギ酸、ガラクタル酸、ゲンチジン酸、Ｄ−グルコへプトン酸、Ｄ−グルクロン酸、グルタミン酸、２−オキソ−グルタル酸、馬尿酸、乳酸、例えばＤ−乳酸又はＬ−乳酸、マロン酸、マンデル酸、例えば（＋）−マンデル酸又は（−）−マンデル酸、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、ニコチン酸、パルミチン酸、ピログルタミン酸、例えばＬ−ピログルタミン酸、ヨウ化水素酸、シクラミン酸、チオシアン酸、２，２−ジクロロ酢酸、グリセロリン酸、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、サリチル酸、４−アミノサリチル酸、グリコール酸、オレイン酸、グルタル酸、ケイ皮酸、カプロン酸、イソ酪酸、プロピオン酸、カプリン酸、ウンデシレン酸及びオロト酸から選択されるいずれかを挙げることができる。
【０１４５】
他方で、置換によっては塩基との塩も適当である。塩基との塩の例としては、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アルミニウム、マグネシウム、チタン、アンモニウム、メグルミン又はグアニジニウムの塩であり、その際、この場合にも塩基は塩調製において等モル量比又はそれとは異なる比で使用される。
【０１４６】
本発明による化合物の工業的規模での製造の間に、例えばプロセス生成物として得ることができる薬理学的に非認容性の塩は当業者に公知の方法によって薬理学的に認容性の塩に変換される。
【０１４７】
専門知識によれば、本発明の式Ｉの化合物並びにそれらの塩は、例えば結晶形で単離された場合に、種々の量の溶剤を含有してよい。従って本発明の範囲内では、式Ｉの化合物の全ての溶媒和物及び、特に全ての水和物、及びまた式Ｉの化合物の塩の全ての溶媒和物及び、特に全ての水和物が包含される。
【０１４８】
本発明の一実施態様においては、式Ｉの化合物の塩は、式Ｉの化合物と塩酸との塩を含む。
【０１４９】
式Ｉの化合物の置換基Ｒ６１及びＲ６２は、Ａａ１基、Ｈｈ１基、Ｈａ１基、Ｈａ２基、Ｈａ３基、Ｈａ４基又はＡｈ１基の任意の可能な位置で結合されていてよく、その際、末端環での結合が強調される；
もう一つの実施態様においては、Ｑ１は、Ｒ６１によって一置換されており、かつＡａ１、Ｈｈ１、Ｈａ１又はＡｈ１であり、その際、Ｒ６１の末端環での結合が強調される；
更にもう一つの実施態様においては、Ｒ６は、Ａａ１、Ｈａ１又はＨａ２であり、そのそれぞれは、Ｒ６１によって一置換されており、その際、Ｒ６１の末端環での結合が強調される；
更なるもう一つの実施態様においては、Ｒ６は、Ａａ１、Ｈｈ１、Ｈａ１、Ｈａ２又はＡｈ１であり、そのそれぞれは、Ｒ６１によって一置換されており、その際、Ｒ６１の末端環での結合が強調される；
更なるもう一つの実施態様においては、Ｒ６は、Ａａ１、Ｈｈ１、Ｈａ１、Ｈａ２、Ｈａ３又はＡｈ１であり、そのそれぞれは、Ｒ６１によって一置換されており、その際、Ｒ６１の末端環での結合が強調される；
更なるもう一つの実施態様においては、Ｒ６は、Ｈａ２、Ｈａ３又はＨａ４であり、そのそれぞれは非置換である。
【０１５０】
本発明の意味の範囲内では、Ａａ１、Ｈｈ１、Ｈａ１、Ｈａ２、Ｈａ３、Ｈａ４又はＡｈ１の末端環とは、Ｔ１部に直接結合されていない、前記基のこれらの環部を指す。
【０１５１】
当業者は、その専門知識により、本発明の明細書中に挙げられる可変の特徴の一定の組合せが化学的により安定性が低い化合物をもたらしうることを認識している。これは、例えば、化学的安定性に不利な様式で、２個のヘテロ原子（Ｓ、Ｎ又はＯ）が、直接的に触れるか又は１個の炭素原子によって隔離されているにすぎない一定の化合物に適用できる。前記の可変の置換基の組合せが化学的により安定性の低い化合物をもたらさない本発明による化合物が従って好ましい。
【０１５２】
本発明の態様Ａによるより挙げるに値する化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ２は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ３は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ４は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ５は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合であり、
Ｑ１は、Ｒ６１及び／又はＲ６２によって置換されており、かつＡａ１、Ｈｈ１、Ｈａ１、Ｈａ２、Ｈａ３、Ｈａ４又はＡｈ１であるか、又は
Ｑ１は、非置換であり、かつＨａ２、Ｈａ３又はＨａ４であるか、
のいずれかであり、その際、
Ｒ６１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、ハロゲン、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニルアミノ、トリルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルアミノ、ジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノスルホニル、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２、−Ｕ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４、−Ｔ４−Ｈｅｔ３又は−Ｖ−Ｔ５−Ｈｅｔ４であり、その際、
Ｔ２は、結合又はＣ1〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｒ６１１は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニル又はＣ1〜Ｃ4−アルキルスルホニルであり、
Ｒ６１２は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピペラジノであり、
Ｕは、−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ３は、Ｃ2〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｒ６１３は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニル又はＣ1〜Ｃ4−アルキルスルホニルであり、
Ｒ６１４は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
Ｒ６１３及びＲ６１４は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ２を形成し、その際、
Ｈｅｔ２は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピペラジノであり、
Ｔ４は、結合又はＣ1〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｈｅｔ３は、１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピペリジニル又は１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピロリジニルであり、
Ｖは、−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ５は、結合又はＣ1〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｈｅｔ４は、１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピペリジニル又は１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピロリジニルであり、
Ｒ６２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ａａ１は、ビフェニルであり、
Ｈｈ１は、２個のヘテロアリール基から構成されるビスヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員のヘテロアリール基からなる群から無関係に選択され、かつ単結合を介して共に結合されており、
Ａｈ１は、フェニル基とヘテロアリール基から構成されるフェニル−ヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記フェニル基とヘテロアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＡｈ１は、前記ヘテロアリール部を介して親分子基に結合されており、
Ｈａ１は、ヘテロアリール基とフェニル基から構成されるヘテロアリール−フェニル基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とフェニル基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ１は、前記フェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ｈａ２は、ヘテロアリール基とフェニル基から構成されるヘテロアリール−フェニル基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する、縮合二環式の９員もしくは１０員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とフェニル基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ２は、前記フェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ｈａ３は、ヘテロアリール基とフェニル基から構成されるヘテロアリール−フェニル基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される３個もしくは４個のヘテロ原子を有する、単環式の５員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とフェニル基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ３は、前記フェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ｈａ４は、ヘテロアリール基とフェニル基から構成されるヘテロアリール−フェニル基であり、前記ヘテロアリール基は、ヘテロ原子不含のベンゼン環と、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子とを有する、部分飽和の縮合二環式の９員もしくは１０員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とフェニル基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ４は、前記フェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ｒ７は、ヒドロキシル又は２−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【０１５３】
本発明の態様Ａによる特に挙げるに値する化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合であり、
Ｑ１は、Ｒ６１及び／又はＲ６２によって末端環で置換されており、かつＡａ１、Ｈｈ１、Ｈａ１、Ｈａ２、Ｈａ３、Ｈａ４又はＡｈ１であるか、又は
Ｑ１は、非置換であり、かつＨａ２、Ｈａ３又はＨａ４であるか、
のいずれかであり、その際、
Ｒ６１は、Ｃ1〜Ｃ2−アルキル、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、ハロゲン、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ2−アルキル、Ｃ1〜Ｃ2−アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ2−アルキルカルボニルアミノ、ジ−Ｃ1〜Ｃ2−アルキルアミノスルホニル、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２、−Ｕ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４、−Ｔ４−Ｈｅｔ３又は−Ｖ−Ｔ５−Ｈｅｔ４であり、その際、
Ｔ２は、結合又は直鎖状のＣ1〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｒ６１１は、水素、Ｃ1〜Ｃ2−アルキル、Ｃ3〜Ｃ5−シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ3−アルキル、Ｃ1〜Ｃ2−アルキルカルボニル又はＣ1〜Ｃ2−アルキルスルホニルであり、
Ｒ６１２は、水素又はＣ1〜Ｃ2−アルキルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピペラジノであり、
Ｕは、−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ３は、直鎖状のＣ2〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｒ６１３は、水素、Ｃ1〜Ｃ2−アルキル、Ｃ3〜Ｃ5−シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ3−アルキル、Ｃ1〜Ｃ2−アルキルカルボニル又はＣ1〜Ｃ2−アルキルスルホニルであり、
Ｒ６１４は、水素又はＣ1〜Ｃ2−アルキルであるか、又は
Ｒ６１３及びＲ６１４は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ２を形成し、その際、
Ｈｅｔ２は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ2−アルキル）−ピペラジノであり、
Ｔ４は、結合又は直鎖状のＣ1〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｈｅｔ３は、１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ2−アルキル）−ピペリジニル又は１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ2−アルキル）−ピロリジニルであり、
Ｖは、−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ５は、結合又は直鎖状のＣ1〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｈｅｔ４は、１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ2−アルキル）−ピペリジニル又は１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ2−アルキル）−ピロリジニルであり、
Ｒ６２は、Ｃ1〜Ｃ2−アルキルであり、
Ａａ１は、１，１′−ビフェニル−３−イル又は１，１′−ビフェニル−４−イルであり、
Ｈｈ１は、２個のヘテロアリール基から構成されるビスヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員のヘテロアリール基からなる群から無関係に選択され、かつ単結合を介して共に結合されており、
Ａｈ１は、フェニル基とヘテロアリール基から構成されるフェニル−ヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記フェニル基とヘテロアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＡｈ１は、前記ヘテロアリール部を介して親分子基に結合されており、
Ｈａ１は、それぞれヘテロアリール基とフェニル基から構成される３−（ヘテロアリール）−フェニル基又は４−（ヘテロアリール）−フェニル基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とフェニル基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ１は、前記フェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ｈａ２は、それぞれヘテロアリール基とフェニル基から構成される３−（ヘテロアリール）−フェニル基又は４−（ヘテロアリール）−フェニル基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、縮合二環式の９員もしくは１０員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とフェニル基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ２は、前記フェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ｈａ３は、それぞれヘテロアリール基とフェニル基から構成される３−（ヘテロアリール）−フェニル基又は４−（ヘテロアリール）−フェニル基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される３個もしくは４個のヘテロ原子を有する、単環式の５員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とフェニル基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ３は、前記フェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ｈａ４は、それぞれヘテロアリール基とフェニル基から構成される３−（ヘテロアリール）−フェニル基又は４−（ヘテロアリール）−フェニル基であり、前記ヘテロアリール基は、ヘテロ原子不含のベンゼン環と、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子とを有する、部分飽和の縮合二環式の９員もしくは１０員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とフェニル基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ４は、前記フェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ｒ７は、ヒドロキシル又は２−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【０１５４】
本発明の態様Ａによるより特に挙げるに値する化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合であり、
Ｑ１は、Ｒ６１及び／又はＲ６２によって末端環で置換されており、かつＡａ１、Ｈｈ１、Ｈａ１、Ｈａ２、Ｈａ３、Ｈａ４又はＡｈ１であるか、又は
Ｑ１は、非置換であり、かつＨａ２、Ｈａ３又はＨａ４であるか、
のいずれかであり、その際、
Ｒ６１は、メチル、メトキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、メチルスルホニルアミノ、メチルカルボニルアミノ、ジメチルアミノスルホニル、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２、−Ｕ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４、−Ｔ４−Ｈｅｔ３又は−Ｖ−Ｔ５−Ｈｅｔ４であり、その際、
Ｔ２は、結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１１は、水素、メチル、シクロプロピル、シクロペンチル、２−メトキシエチル、アセチル又はメチルスルホニルであり、
Ｒ６１２は、水素又はメチルであるか、
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４−メチル−ピペラジノであり、
Ｕは、−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ３は、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１３は、水素、メチル、シクロプロピル、シクロペンチル、２−メトキシエチル、アセチル又はメチルスルホニルであり、
Ｒ６１４は、水素又はメチルであるか、又は
Ｒ６１３及びＲ６１４は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ２を形成し、その際、
Ｈｅｔ２は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４−メチル−ピペラジノであり、
Ｔ４は、結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｈｅｔ３は、１−メチル−ピペリジニル又は１−メチル−ピロリジニルであり、
Ｖは、−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ５は、結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｈｅｔ４は、１−メチル−ピペリジニル又は１−メチル−ピロリジニルであり、
Ｒ６２は、メチルであり、
Ａａ１は、１，１′−ビフェニル−３−イル又は１，１′−ビフェニル−４−イルであり、
Ｈｈ１は、２個のヘテロアリール基から構成されるビスヘテロアリール基であり、前記のヘテロアリール基は、ピロリル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びピリダジニルからなる群から無関係に選択され、かつそれらは単結合を介して共に結合されている、例えば
Ｈｈ１は、ピリジニル−チオフェニル、チアゾリル−チオフェニル、ピラゾリル−チオフェニル、ビピリジル、ピラゾリル−ピリジニル又はチアゾリル−ピリジニルであり、
Ａｈ１は、フェニル基とヘテロアリール基から構成されるフェニル−ヘテロアリール基であり、前記のヘテロアリール基は、ピロリル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びピリダジニルからなる群から選択され、その際、前記のフェニル基とヘテロアリール基は、単結合を介して共に結合されており、かつＡｈ１は、前記のヘテロアリール部を介して親分子基に結合されている、例えば
Ａｈ１は、フェニル−チオフェニル又はフェニル−ピリジニルであり、
Ｈａ１は、それぞれヘテロアリール基とフェニル基から構成される３−（ヘテロアリール）−フェニル基又は４−（ヘテロアリール）−フェニル基であり、前記のヘテロアリール基は、ピロリル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びピリダジニルからなる群から選択され、その際、前記のヘテロアリール基とフェニル基は、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ１は、前記のフェニル部を介して親分子基に結合されている、例えば
Ｈａ１は、３−（ピリジニル）−フェニル、３−（チアゾリル）−フェニル、３−（ピラゾリル）−フェニル、３−（イソキサゾリル）−フェニル、４−（ピリジニル）−フェニル、４−（チアゾリル）−フェニル、４−（ピラゾリル）−フェニル又は４−（イソキサゾリル）−フェニルであり、
Ｈａ２は、それぞれヘテロアリール基とフェニル基から構成される３−（ヘテロアリール）−フェニル基又は４−（ヘテロアリール）−フェニル基であり、前記のヘテロアリール基は、インドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾフラザニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、インドリジニル及びナフチリジニルからなる群から選択され、その際、前記のヘテロアリール基とフェニル基は、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ２は、前記のフェニル部を介して親分子基に結合されている、例えば
Ｈａ２は、３−（インドリル）−フェニル又は４−（インドリル）−フェニルであり、
Ｈａ３は、それぞれヘテロアリール基とフェニル基から構成される３−（ヘテロアリール）−フェニル基又は４−（ヘテロアリール）−フェニル基であり、前記のヘテロアリール基は、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル及びテトラゾリルからなる群から選択され、その際、前記のヘテロアリール基とフェニル基は、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ３は、前記のフェニル部を介して親分子基に結合されている、例えば
Ｈａ３は、３−（トリアゾリル）−フェニル又は４−（トリアゾリル）−フェニルであり、
Ｈａ４は、それぞれヘテロアリール基とフェニル基から構成される３−（ヘテロアリール）−フェニル基又は４−（ヘテロアリール）−フェニル基であり、前記のヘテロアリール基は、インドリニル、イソインドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾチオフェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、クロマニル、クロメニル及び２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジニルからなる群から選択され、その際、前記のヘテロアリール基とフェニル基は、単結合を介して共に結合されており、Ｈａ３は、前記のフェニル部を介して親分子基に結合されている、例えば
Ｈａ４は、３−（ベンゾ［１，３］ジオキソリル）−フェニル、４−（ベンゾ［１，３］ジオキソリル）−フェニル、３−（２，３−ジヒドロベンゾフラニル）−フェニル又は４−（２，３−ジヒドロベンゾフラニル）−フェニルであり、
Ｒ７は、ヒドロキシル又は２−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【０１５５】
本発明の態様Ａによる強調されるべき化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合であり、
Ｑ１は、Ｒ６１によって末端環で置換されており、かつＡａ１又はＡｈ１であり、その際、
Ａａ１は、１，１′−ビフェニル−３−イル又は１，１′−ビフェニル−４−イルである、例えば
３′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−３−イル、４′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−３−イル、３′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イル又は４′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イルであり、
Ａｈ１は、フェニル−チオフェニル又はフェニル−ピリジニルである、例えば
［３−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェニル、［４−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェニル、［３−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジニル又は［４−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジニルである、例えば
５−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イル、２−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−４−イル、２−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−４−イル、６−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−３−イル又は６−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−３−イルであり、その際、
Ｒ６１は、メトキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、メチルスルホニルアミノ、メチルカルボニルアミノ、ジメチルアミノスルホニル、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２、−Ｕ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４、−Ｔ４−Ｈｅｔ３又は−Ｖ−Ｔ５−Ｈｅｔ４であり、その際、
Ｔ２は、結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１１は、水素、メチル、シクロプロピル、シクロペンチル、２−メトキシエチル、アセチル又はメチルスルホニルであり、
Ｒ６１２は、水素又はメチルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は４−メチル−ピペラジノであり、
Ｕは、−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ３は、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１３は、メチルであり、
Ｒ６１４は、メチルであるか、又は
Ｒ６１３及びＲ６１４は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ２を形成し、その際、
Ｈｅｔ２は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は４−メチル−ピペラジノであり、
Ｔ４は、結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｈｅｔ３は、１−メチル−ピペリジニル又は１−メチル−ピロリジニルであり、
Ｖは、−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ５は、結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｈｅｔ４は、１−メチル−ピペリジニル又は１−メチル−ピロリジニルであるか、又は
Ｑ１は、Ｒ６１によって末端環で置換されており、かつＨｈ１又はＨａ１であり、その際、
Ｈｈ１は、ピリジニル−チオフェニル又はビピリジルである、例えば
［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−チオフェニル又は［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−チオフェニルである、例えば
５−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−チオフェン−２−イル又は５−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−チオフェン−２−イルであるか、又は
［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−ピリジニル又は［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−ピリジニルである、例えば
２−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−ピリジン−４−イル、２−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−ピリジン−４−イル、６−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−ピリジン−３−イル又は６−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−ピリジン−３−イルであり、
Ｈａ１は、３−（ピリジニル）−フェニル又は４−（ピリジニル）−フェニルである、例えば
３−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−フェニル、３−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−フェニル、４−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−フェニル又は４−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−フェニルであり、その際、
Ｒ６１は、メトキシ又は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｔ２は、結合であり、
Ｒ６１１は、水素又はメチルであり、
Ｒ６１２は、水素又はメチルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノであるか、又は
Ｑ１は、３−（１−メチル−ピラゾリル）−フェニル、４−（１−メチル−ピラゾリル）−フェニル、３−（メチル−チアゾリル）−フェニル、４−（メチル−チアゾリル）−フェニル、３−（ジメチル−イソキサゾリル）−フェニル、４−（ジメチル−イソキサゾリル）−フェニル、（１−メチル−ピラゾリル）−チオフェニル、（１−メチル−ピラゾリル）−ピリジニル、（メチル−チアゾリル）−チオフェニル、（メチル−チアゾリル）−ピリジニル、３−（ベンゾ［１，３］ジオキソリル）−フェニル、４−（ベンゾ［１，３］ジオキソリル）−フェニル、３−（２，３−ジヒドロベンゾフラニル）−フェニル、４−（２，３−ジヒドロベンゾフラニル）−フェニル、３−（１−メチル−インドリル）−フェニル又は４−（１−メチル−インドリル）−フェニルである、例えば
３−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、３−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−フェニル、４−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−フェニル、３−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−フェニル、４−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−フェニル、（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−チオフェニル、例えば５−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル、（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−ピリジニル、例えば６−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−イル又は２−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−４−イル、（２−メチル−チアゾール−４−イル）−チオフェニル、例えば５−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル、（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリジニル、例えば６−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリジン−３−イル又は２−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリジン−４−イル、３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−フェニル、４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−フェニル、３−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−フェニル、４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−フェニル、３−（１−メチル−インドール−５−イル）−フェニル又は４−（１−メチル−インドール−５−イル）−フェニルであるか、又は
Ｑ１は、３−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾリル］−フェニル、４−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾリル］−フェニル、［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾリル）−チオフェニル、［１Ｎ−（Ｒ６１）ピラゾリル）−ピリジニル、３−［１Ｎ−（Ｒ６１）−トリアゾリル］−フェニル又は４−［１Ｎ−（Ｒ６１）−トリアゾリル］−フェニルである、例えば
３−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル］−フェニル、４−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル］−フェニル、［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル）−チオフェニル、例えば５−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル、［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル）−ピリジニル、例えば２−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−４−イル又は６−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−イル、３−［１Ｎ−（Ｒ６１）−トリアゾール−４−イル］−フェニル又は４−［１Ｎ−（Ｒ６１）−トリアゾール−４−イル］−フェニルであり、その際、
Ｒ６１は、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２又は−Ｔ４−Ｈｅｔ３であり、その際、
Ｔ２は、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１１は、水素、メチル、シクロプロピル、シクロペンチル、２−メトキシエチル、アセチル又はメチルスルホニルであり、
Ｒ６１２は、水素又はメチルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は４−メチル−ピペラジノであり、
Ｔ４は、結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｈｅｔ３は、１−メチル−ピペリジニル又は１−メチル−ピロリジニルであり、
Ｒ７は、ヒドロキシルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【０１５６】
本発明の態様Ａによる強調されるべき他の化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合であり、
Ｑ１は、Ｒ６１によって末端環で置換されており、かつＡａ１又はＡｈ１であり、その際、
Ａａ１は、１，１′−ビフェニル−３−イル又は１，１′−ビフェニル−４−イルである、例えば
３′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−３−イル、４′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−３−イル、３′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イル又は４′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イルであり、
Ａｈ１は、フェニル−チオフェニル又はフェニル−ピリジニルである、例えば
［３−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェニル、［４−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェニル、［３−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジニル又は［４−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジニルである、例えば
５−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イル、２−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−４−イル、２−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−４−イル、６−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−３−イル又は６−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−３−イルであり、その際、
Ｒ６１は、メトキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、メチルスルホニルアミノ、メチルカルボニルアミノ、ジメチルアミノスルホニル、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２、−Ｕ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４、−Ｔ４−Ｈｅｔ３又は−Ｖ−Ｔ５−Ｈｅｔ４であり、その際、
Ｔ２は、結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１１は、水素、メチル、シクロプロピル、シクロペンチル、２−メトキシエチル、アセチル又はメチルスルホニルであり、
Ｒ６１２は、水素又はメチルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は４−メチル−ピペラジノであり、
Ｕは、−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ３は、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１３は、メチルであり、
Ｒ６１４は、メチルであるか、又は
Ｒ６１３及びＲ６１４は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ２を形成し、その際、
Ｈｅｔ２は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は４−メチル−ピペラジノであり、
Ｔ４は、結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｈｅｔ３は、１−メチル−ピペリジニル又は１−メチル−ピロリジニルであり、
Ｖは、−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ５は、結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｈｅｔ４は、１−メチル−ピペリジニル又は１−メチル−ピロリジニルであるか、又は
Ｑ１は、Ｒ６１によって末端環で置換されており、かつＨｈ１又はＨａ１であり、その際、
Ｈｈ１は、ピリジニル−チオフェニル又はビピリジルである、例えば
［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−チオフェニル又は［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−チオフェニルである、例えば
５−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−チオフェン−２−イル又は５−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−チオフェン−２−イルであるか、又は
［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−ピリジニル又は［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−ピリジニルである、例えば
２−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−ピリジン−４−イル、２−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−ピリジン−４−イル、６−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−ピリジン−３−イル又は６−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−ピリジン−３−イルであり、
Ｈａ１は、３−（ピリジニル）−フェニル又は４−（ピリジニル）−フェニルである、例えば
３−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−フェニル、３−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−フェニル、４−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−フェニル又は４−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−フェニルであり、その際、
Ｒ６１は、メトキシ又は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｔ２は、結合であり、
Ｒ６１１は、水素又はメチルであり、
Ｒ６１２は、水素又はメチルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノであるか、又は
Ｑ１は、３−（１−メチル−ピラゾリル）−フェニル、４−（１−メチル−ピラゾリル）−フェニル、３−（メチル−チアゾリル）−フェニル、４−（メチル−チアゾリル）−フェニル、３−（ジメチル−イソキサゾリル）−フェニル、４−（ジメチル−イソキサゾリル）−フェニル、（１−メチル−ピラゾリル）−チオフェニル、（１−メチル−ピラゾリル）−ピリジニル、（メチル−チアゾリル）−チオフェニル、（メチル−チアゾリル）−ピリジニル、３−（ベンゾ［１，３］ジオキソリル）−フェニル、４−（ベンゾ［１，３］ジオキソリル）−フェニル、３−（２，３−ジヒドロベンゾフラニル）−フェニル、４−（２，３−ジヒドロベンゾフラニル）−フェニル、３−（１−メチル−インドリル）−フェニル又は４−（１−メチル−インドリル）−フェニルである、例えば
３−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、３−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−フェニル、４−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−フェニル、３−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−フェニル、４−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−フェニル、（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−チオフェニル、例えば５−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル、（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−ピリジニル、例えば６−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−イル又は２−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−４−イル、（２−メチル−チアゾール−４−イル）−チオフェニル、例えば５−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル、（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリジニル、例えば６−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリジン−３−イル又は２−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリジン−４−イル、３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−フェニル、４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−フェニル、３−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−フェニル、４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−フェニル、３−（１−メチル−インドール−５−イル）−フェニル又は４−（１−メチル−インドール−５−イル）−フェニルであるか、又は
Ｑ１は、３−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾリル］−フェニル、４−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾリル］−フェニル、［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾリル）−チオフェニル、［１Ｎ−（Ｒ６１）ピラゾリル）−ピリジニル、３−［１Ｎ−（Ｒ６１）−トリアゾリル］−フェニル又は４−［１Ｎ−（Ｒ６１）−トリアゾリル］−フェニルである、例えば
３−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル］−フェニル、４−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル］−フェニル、［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル）−チオフェニル、例えば５−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル、［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル）−ピリジニル、例えば２−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−４−イル又は６−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−イル、３−［１Ｎ−（Ｒ６１）−トリアゾール−４−イル］−フェニル又は４−［１Ｎ−（Ｒ６１）−トリアゾール−４−イル］−フェニルであり、その際、
Ｒ６１は、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２又は−Ｔ４−Ｈｅｔ３であり、その際、
Ｔ２は、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１１は、水素、メチル、シクロプロピル、シクロペンチル、２−メトキシエチル、アセチル又はメチルスルホニルであり、
Ｒ６１２は、水素又はメチルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は４−メチル−ピペラジノであり、
Ｔ４は、結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｈｅｔ３は、１−メチル−ピペリジニル又は１−メチル−ピロリジニルであり、
Ｒ７は、２−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【０１５７】
本発明の態様Ａによるより強調されるべき化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合であり、
Ｑ１は、Ｒ６１によって末端環で置換されており、かつＡａ１又はＡｈ１であり、その際、
Ａａ１は、１，１′−ビフェニル−３−イル又は１，１′−ビフェニル−４−イルである、例えば
３′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−３−イル、４′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−３−イル、３′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イル又は４′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イルであり、
Ａｈ１は、フェニル−チオフェニル又はフェニル−ピリジニルである、例えば
［３−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェニル、［４−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェニル、［３−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジニル又は［４−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジニルである、例えば
５−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イル、２−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−４−イル、２−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−４−イル、６−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−３−イル又は６−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−３−イルであり、その際、
Ｒ６１は、３−モルホリン−４−イル−プロピル、２−モルホリン−４−イル−エチル、モルホリン−４−イル−メチル、３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル、２−（Ｒ４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル、（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メチル、３−ピロリジン−１−イル−プロピル、２−ピロリジン−１−イル−エチル、ピロリジン−１−イル−メチル、３−ピペリジン−１−イル−プロピル、２−ピペリジン−１−イル−エチル、ピペリジン−１−イル−メチル、３−モルホリン−４−イル−プロポキシ、２−モルホリン−４−イル−エトキシ、３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ、２−ピロリジン−１−イル−エトキシ、３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ、２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ、３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロポキシ、２−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−エトキシ、３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ、２−ピペリジン−１−イル−エトキシ、ジメチルアミノメチル、２−ジメチルアミノ−エチル、３−ジメチルアミノ−プロピル、メチルスルホニルアミノ、ジメチルスルファモイル、アセトアミド、アミノ、ジメチルアミノ、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、４−メチル−ピペラジノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、メトキシ、（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル、（２−メトキシ−エチルアミノ）メチル、アミノメチル、アセチルアミノ−メチル、メチルスルホニルアミノ−メチル、シクロペンチルアミノメチル、シクロプロピルアミノメチル及びヒドロキシメチルから選択されるいずれか１つであるか、又は
Ｑ１は、Ｒ６１によって末端環で置換されており、かつＨｈ１又はＨａ１であり、その際、
Ｈｈ１は、ピリジニル−チオフェニル又はビピリジルである、例えば
［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−チオフェニル又は［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−チオフェニルである、例えば
５−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−チオフェン−２−イル又は５−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−チオフェン−２−イルであるか、又は
［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−ピリジニル又は［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−ピリジニルである、例えば
２−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−ピリジン−４−イル、２−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−ピリジン−４−イル、６−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−ピリジン−３−イル又は６−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−ピリジン−３−イルであり、
Ｈａ１は、３−（ピリジニル）−フェニル又は４−（ピリジニル）−フェニルである、例えば
３−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−フェニル、３−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−フェニル、４−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−フェニル又は４−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−フェニルであり、その際、
Ｒ６１は、メチルスルホニルアミノ、アセトアミド、アミノ、ジメチルアミノ、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、４−メチル−ピペラジノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル及びメトキシであるか、又は
Ｑ１は、３−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、３−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−フェニル、４−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−フェニル、３−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−フェニル、４−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−フェニル、（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−チオフェニル、例えば５−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル、（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−ピリジニル、例えば６−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−イル又は２−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−４−イル、（２−メチル−チアゾール−４−イル）−チオフェニル、例えば５−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル、（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリジニル、例えば６−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリジン−３−イル又は２−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリジン−４−イル、３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−フェニル、４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−フェニル、３−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−フェニル、４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−フェニル、３−（１−メチル−インドール−５−イル）−フェニル又は４−（１−メチル−インドール−５−イル）−フェニルであるか、又は
Ｑ１は、３−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル］−フェニル、４−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル］−フェニル、［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル）−チオフェニル、例えば５−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル、［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル）−ピリジニル、例えば２−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−４−イル又は６−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−イル、３−［１Ｎ−（Ｒ６１）−トリアゾール−４−イル］−フェニル又は４−［１Ｎ−（Ｒ６１）−トリアゾール−４−イル］−フェニルであり、その際、
Ｒ６１は、３−モルホリン−４−イル−プロピル、２−モルホリン−４−イル−エチル、３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル、２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル、３−ピロリジン−１−イル−プロピル、２−ピロリジン−１−イル−エチル、３−ピペリジン−１−イル−プロピル、２−ピペリジン−１−イル−エチル、２−ジメチルアミノ−エチル及び３−ジメチルアミノ−プロピルから選択されるいずれか１つであり、
Ｒ７は、ヒドロキシルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【０１５８】
本発明の態様Ａによるより強調されるべき他の化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合であり、
Ｑ１は、Ｒ６１によって末端環で置換されており、かつＡａ１又はＡｈ１であり、その際、
Ａａ１は、１，１′−ビフェニル−３−イル又は１，１′−ビフェニル−４−イルである、例えば
３′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−３−イル、４′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−３−イル、３′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イル又は４′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イルであり、
Ａｈ１は、フェニル−チオフェニル又はフェニル−ピリジニルである、例えば
［３−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェニル、［４−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェニル、［３−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジニル又は［４−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジニルである、例えば
５−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イル、２−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−４−イル、２−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−４−イル、６−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−３−イル又は６−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−３−イルであり、その際、
Ｒ６１は、３−モルホリン−４−イル−プロピル、２−モルホリン−４−イル−エチル、モルホリン−４−イル−メチル、３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル、２−（Ｒ４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル、（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メチル、３−ピロリジン−１−イル−プロピル、２−ピロリジン−１−イル−エチル、ピロリジン−１−イル−メチル、３−ピペリジン−１−イル−プロピル、２−ピペリジン−１−イル−エチル、ピペリジン−１−イル−メチル、３−モルホリン−４−イル−プロポキシ、２−モルホリン−４−イル−エトキシ、３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ、２−ピロリジン−１−イル−エトキシ、３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ、２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ、３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロポキシ、２−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−エトキシ、３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ、２−ピペリジン−１−イル−エトキシ、ジメチルアミノメチル、２−ジメチルアミノ−エチル、３−ジメチルアミノ−プロピル、メチルスルホニルアミノ、ジメチルスルファモイル、アセトアミド、アミノ、ジメチルアミノ、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、４−メチル−ピペラジノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、メトキシ、（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル、（２−メトキシ−エチルアミノ）メチル、アミノメチル、アセチルアミノ−メチル、メチルスルホニルアミノ−メチル、シクロペンチルアミノメチル、シクロプロピルアミノメチル及びヒドロキシメチルから選択されるいずれか１つであるか、又は
Ｑ１は、Ｒ６１によって末端環で置換されており、かつＨｈ１又はＨａ１であり、その際、
Ｈｈ１は、ピリジニル−チオフェニル又はビピリジルである、例えば
［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−チオフェニル又は［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−チオフェニルである、例えば
５−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−チオフェン−２−イル又は５−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−チオフェン−２−イルであるか、又は
［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−ピリジニル又は［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−ピリジニルである、例えば
２−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−ピリジン−４−イル、２−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−ピリジン−４−イル、６−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−ピリジン−３−イル又は６−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−ピリジン−３−イルであり、
Ｈａ１は、３−（ピリジニル）−フェニル又は４−（ピリジニル）−フェニルである、例えば
３−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−フェニル、３−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−フェニル、４−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−フェニル又は４−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−フェニルであり、その際、
Ｒ６１は、メチルスルホニルアミノ、アセトアミド、アミノ、ジメチルアミノ、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、４−メチル−ピペラジノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル及びメトキシであるか、又は
Ｑ１は、３−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、３−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−フェニル、４−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−フェニル、３−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−フェニル、４−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−フェニル、（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−チオフェニル、例えば５−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル、（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−ピリジニル、例えば６−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−イル又は２−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−４−イル、（２−メチル−チアゾール−４−イル）−チオフェニル、例えば５−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル、（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリジニル、例えば６−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリジン−３−イル又は２−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリジン−４−イル、３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−フェニル、４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−フェニル、３−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−フェニル、４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−フェニル、３−（１−メチル−インドール−５−イル）−フェニル又は４−（１−メチル−インドール−５−イル）−フェニルであるか、又は
Ｑ１は、３−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル］−フェニル、４−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル］−フェニル、［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル）−チオフェニル、例えば５−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル、［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル）−ピリジニル、例えば２−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−４−イル又は６−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−イル、３−［１Ｎ−（Ｒ６１）−トリアゾール−４−イル］−フェニル又は４−［１Ｎ−（Ｒ６１）−トリアゾール−４−イル］−フェニルであり、その際、
Ｒ６１は、３−モルホリン−４−イル−プロピル、２−モルホリン−４−イル−エチル、３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル、２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル、３−ピロリジン−１−イル−プロピル、２−ピロリジン−１−イル−エチル、３−ピペリジン−１−イル−プロピル、２−ピペリジン−１−イル−エチル、２−ジメチルアミノ−エチル及び３−ジメチルアミノ−プロピルから選択されるいずれか１つであり、
Ｒ７は、２−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【０１５９】
本発明の態様Ａによる特に強調されるべき化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合であり、
Ｑ１は、３′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−４−イル、３′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−イル、４′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−４−イル、４′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−イル、３′−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェニル−３−イル、４′−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェニル−３−イル、３′−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェニル−４−イル、４′−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェニル−４−イル、４′−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ビフェニル−３−イル、４′−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ビフェニル−４−イル、３′−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ビフェニル−３−イル、３′−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ビフェニル−４−イル、４′−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ビフェニル−３−イル、４′−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ビフェニル−４−イル、３′−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ビフェニル−３−イル、３′−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ビフェニル−４−イル、４′−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ビフェニル−３−イル、４′−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ビフェニル−４−イル、３′−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ビフェニル−３−イル、３′−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ビフェニル−４−イル、４′−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−３−イル、４′−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−４−イル、３′−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−３−イル、３′−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−４−イル、４′−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ビフェニル−３−イル、４′−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ビフェニル−４−イル、３′−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ビフェニル−３−イル、３′−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ビフェニル−４−イル、４′−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ］−ビフェニル−３−イル、４′−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ］−ビフェニル−４−イル、３′−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ］−ビフェニル−３−イル、３′−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ］−ビフェニル−４−イル、３′−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ］−ビフェニル−４−イル、４′−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ］−ビフェニル−４−イル、３′−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ］−ビフェニル−３−イル、４′−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ］−ビフェニル−３−イル、４′−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−ビフェニル−４−イル、３′−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−ビフェニル−４−イル、４′−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−ビフェニル−３−イル、３′−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−ビフェニル−３−イル、４′−（２−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−エトキシ）−ビフェニル−４−イル、４′−（２−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−エトキシ）−ビフェニル−３−イル、３′−（２−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−エトキシ）−ビフェニル−４−イル、３′−（２−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−エトキシ）−ビフェニル−３−イル、２′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、４′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、２′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、４′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、３′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、３′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、３′−［（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル］−ビフェニル−４−イル、４′−［（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル］−ビフェニル−４−イル、４′−［（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル］−ビフェニル−３−イル、３′−［（２−ジメチルアミノエチルアミノ）−カルボニル］−ビフェニル−３−イル、２′−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル、３′−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル、４′−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル、２′−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−３−イル、３′−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−３−イル、４′−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−３−イル、４′−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−３−イル、４′−ジメチルスルファモイル−ビフェニル−４−イル、４′−ジメチルスルファモイル−ビフェニル−３−イル、３′−ジメチルスルファモイル−ビフェニル−４−イル、３′−ジメチルスルファモイル−ビフェニル−３−イル、３′−アセトアミド−ビフェニル−４−イル、４′−アセトアミド−ビフェニル−４−イル、３′−アセトアミド−ビフェニル−３−イル、４′−アセトアミド−ビフェニル−３−イル、３′−アミノ−ビフェニル−４−イル、３′−ジメチルアミノ−ビフェニル−４−イル、４′−モルホリン−４−イル−ビフェニル−４−イル、４′−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イル、３′−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル、４′−メトキシ−ビフェニル−４−イル、３′−アミノ−ビフェニル−３−イル、３′−ジメチルアミノ−ビフェニル−３−イル、４′−モルホリン−４−イル−ビフェニル−３−イル、４′−ヒドロキシ−ビフェニル−３−イル、３′−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−イル、４′−メトキシ−ビフェニル−３−イル、４′−アミノ−ビフェニル−４−イル、４′−ジメチルアミノ−ビフェニル−４−イル、３′−モルホリン−４−イル−ビフェニル−４−イル、３′−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イル、４′−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル、３′−メトキシ−ビフェニル−４−イル、４′−アミノ−ビフェニル−３−イル、４′−ジメチルアミノ−ビフェニル−３−イル、３′−モルホリン−４−イル−ビフェニル−３−イル、３′−ヒドロキシ−ビフェニル−３−イル、４′−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−イル及び３′−メトキシ−ビフェニル−３−イル、４′−（２−メトキシ−エチルアミノ）メチル−ビフェニル−３−イル、４′−（２−メトキシ−エチルアミノ）メチル−ビフェニル−４−イル、３′−（２−メトキシ−エチルアミノ）メチル−ビフェニル−３−イル、３′−（２−メトキシ−エチルアミノ）メチル−ビフェニル−４−イル、４′−アミノメチル−ビフェニル−３−イル、４′−アミノメチル−ビフェニル−４−イル、３′−アミノメチル−ビフェニル−３−イル、３′−アミノメチル−ビフェニル−４−イル、４′−（アセチルアミノ）−メチル−ビフェニル−４−イル、４′−（メチルスルホニルアミノ）−メチル−ビフェニル−４−イル、３′−（アセチルアミノ）−メチル−ビフェニル−３−イル、３′−（メチルスルホニルアミノ）−メチル−ビフェニル−３−イル、４′−（アセチルアミノ）−メチル−ビフェニル−３−イル、４′−（メチルスルホニルアミノ）−メチル−ビフェニル−３−イル、３′−（アセチルアミノ）−メチル−ビフェニル−４−イル、３′−（メチルスルホニルアミノ）−メチル−ビフェニル−４−イル、４′−シクロペンチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、４′−シクロペンチルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、３′−シクロペンチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、３′−シクロペンチルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、４′−シクロプロピルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、４′−シクロプロピルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、３′−シクロプロピルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、３′−シクロプロピルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、３′−ヒドロキシメチル−ビフェニル−４−イル、３′−ヒドロキシメチル−ビフェニル−３−イル、４′−ヒドロキシメチル−ビフェニル−４−イル、４′−ヒドロキシメチル−ビフェニル−３−イル、５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−チオフェン−２−イル、５−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル、６−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−イル、２′−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２，４′−ビピリジル−５−イル、５−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル、５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（モルホリン−４−イル−メチル）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［３−（モルホリン−４−イル−メチル）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［３−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［３−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−チオフェン−２−イル、５−｛３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−チオフェン−２−イル、５−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［３−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イル、５−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イル、６−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−ピリジン−３−イル、６−（ジメチルアミノメチル−フェニル）−ピリジン−３−イル、６−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−ピリジン−３−イル、６−［３−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−ピリジン−３−イル、５−（３−アミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イル、５−［３−（アセチルアミノ）−メチル−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［３−（メチルスルホニルアミノ）−メチル−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−（４−ジメチルスルファモイル−フェニル）−チオフェン−２−イル、５−（４−アミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イル、５−［４−（アセチルアミノ）−メチル−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（メチルスルホニルアミノ）−メチル−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−（３−ジメチルスルファモイル−フェニル）−チオフェン−２−イル、４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−フェニル、３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−フェニル、４−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル、３−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル、４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル、３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル、３−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、４−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−フェニル、３−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−フェニル、４−（１−メチル−インドール−５−イル）−フェニル、３−（１−メチル−インドール−５−イル）−フェニル、４−｛１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−
［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−フェニル、４−｛１−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−フェニル、３−｛１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−フェニル、３−｛１−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−フェニル、４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−フェニル及び４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−フェニル、３−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−フェニル及び３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−フェニルからなる群から選択されるいずれか１つであり、
Ｒ７は、ヒドロキシである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【０１６０】
本発明の態様Ａによる特に強調されるべき他の化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合であり、
Ｑ１は、３′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−４−イル、３′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−イル、４′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−４−イル、４′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−イル、３′−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェニル−３−イル、４′−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェニル−３−イル、３′−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェニル−４−イル、４′−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェニル−４−イル、４′−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ビフェニル−３−イル、４′−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ビフェニル−４−イル、３′−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ビフェニル−３−イル、３′−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ビフェニル−４−イル、４′−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ビフェニル−３−イル、４′−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ビフェニル−４−イル、３′−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ビフェニル−３−イル、３′−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ビフェニル−４−イル、４′−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ビフェニル−３−イル、４′−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ビフェニル−４−イル、３′−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ビフェニル−３−イル、３′−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ビフェニル−４−イル、４′−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−３−イル、４′−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−４−イル、３′−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−３−イル、３′−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−４−イル、４′−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ビフェニル−３−イル、４′−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ビフェニル−４−イル、３′−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ビフェニル−３−イル、３′−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ビフェニル−４−イル、４′−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ］−ビフェニル−３−イル、４′−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ］−ビフェニル−４−イル、３′−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ］−ビフェニル−３−イル、３′−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ］−ビフェニル−４−イル、３′−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ］−ビフェニル−４−イル、４′−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ］−ビフェニル−４−イル、３′−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ］−ビフェニル−３−イル、４′−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ］−ビフェニル−３−イル、４′−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−ビフェニル−４−イル、３′−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−ビフェニル−４−イル、４′−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−ビフェニル−３−イル、３′−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−ビフェニル−３−イル、４′−（２−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−エトキシ）−ビフェニル−４−イル、４′−（２−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−エトキシ）−ビフェニル−３−イル、３′−（２−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−エトキシ）−ビフェニル−４−イル、３′−（２−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−エトキシ）−ビフェニル−３−イル、２′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、４′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、２′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、４′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、３′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、３′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、３′−［（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル］−ビフェニル−４−イル、４′−［（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル］−ビフェニル−４−イル、４′−［（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル］−ビフェニル−３−イル、３′−［（２−ジメチルアミノエチルアミノ）−カルボニル］−ビフェニル−３−イル、２′−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル、３′−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル、４′−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル、２′−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−３−イル、３′−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−３−イル、４′−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−３−イル、４′−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−３−イル、４′−ジメチルスルファモイル−ビフェニル−４−イル、４′−ジメチルスルファモイル−ビフェニル−３−イル、３′−ジメチルスルファモイル−ビフェニル−４−イル、３′−ジメチルスルファモイル−ビフェニル−３−イル、３′−アセトアミド−ビフェニル−４−イル、４′−アセトアミド−ビフェニル−４−イル、３′−アセトアミド−ビフェニル−３−イル、４′−アセトアミド−ビフェニル−３−イル、３′−アミノ−ビフェニル−４−イル、３′−ジメチルアミノ−ビフェニル−４−イル、４′−モルホリン−４−イル−ビフェニル−４−イル、４′−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イル、３′−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル、４′−メトキシ−ビフェニル−４−イル、３′−アミノ−ビフェニル−３−イル、３′−ジメチルアミノ−ビフェニル−３−イル、４′−モルホリン−４−イル−ビフェニル−３−イル、４′−ヒドロキシ−ビフェニル−３−イル、３′−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−イル、４′−メトキシ−ビフェニル−３−イル、４′−アミノ−ビフェニル−４−イル、４′−ジメチルアミノ−ビフェニル−４−イル、３′−モルホリン−４−イル−ビフェニル−４−イル、３′−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イル、４′−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル、３′−メトキシ−ビフェニル−４−イル、４′−アミノ−ビフェニル−３−イル、４′−ジメチルアミノ−ビフェニル−３−イル、３′−モルホリン−４−イル−ビフェニル−３−イル、３′−ヒドロキシ−ビフェニル−３−イル、４′−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−イル及び３′−メトキシ−ビフェニル−３−イル、４′−（２−メトキシ−エチルアミノ）メチル−ビフェニル−３−イル、４′−（２−メトキシ−エチルアミノ）メチル−ビフェニル−４−イル、３′−（２−メトキシ−エチルアミノ）メチル−ビフェニル−３−イル、３′−（２−メトキシ−エチルアミノ）メチル−ビフェニル−４−イル、４′−アミノメチル−ビフェニル−３−イル、４′−アミノメチル−ビフェニル−４−イル、３′−アミノメチル−ビフェニル−３−イル、３′−アミノメチル−ビフェニル−４−イル、４′−（アセチルアミノ）−メチル−ビフェニル−４−イル、４′−（メチルスルホニルアミノ）−メチル−ビフェニル−４−イル、３′−（アセチルアミノ）−メチル−ビフェニル−３−イル、３′−（メチルスルホニルアミノ）−メチル−ビフェニル−３−イル、４′−（アセチルアミノ）−メチル−ビフェニル−３−イル、４′−（メチルスルホニルアミノ）−メチル−ビフェニル−３−イル、３′−（アセチルアミノ）−メチル−ビフェニル−４−イル、３′−（メチルスルホニルアミノ）−メチル−ビフェニル−４−イル、４′−シクロペンチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、４′−シクロペンチルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、３′−シクロペンチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、３′−シクロペンチルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、４′−シクロプロピルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、４′−シクロプロピルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、３′−シクロプロピルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、３′−シクロプロピルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、３′−ヒドロキシメチル−ビフェニル−４−イル、３′−ヒドロキシメチル−ビフェニル−３−イル、４′−ヒドロキシメチル−ビフェニル−４−イル、４′−ヒドロキシメチル−ビフェニル−３−イル、５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−チオフェン−２−イル、５−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル、６−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−イル、２′−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２，４′−ビピリジル−５−イル、５−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル、５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（モルホリン−４−イル−メチル）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［３−（モルホリン−４−イル−メチル）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［３−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［３−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−チオフェン−２−イル、５−｛３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−チオフェン−２−イル、５−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［３−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イル、５−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イル、６−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−ピリジン−３−イル、６−（ジメチルアミノメチル−フェニル）−ピリジン−３−イル、６−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−ピリジン−３−イル、６−［３−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−ピリジン−３−イル、５−（３−アミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イル、５−［３−（アセチルアミノ）−メチル−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［３−（メチルスルホニルアミノ）−メチル−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−（４−ジメチルスルファモイル−フェニル）−チオフェン−２−イル、５−（４−アミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イル、５−［４−（アセチルアミノ）−メチル−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（メチルスルホニルアミノ）−メチル−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−（３−ジメチルスルファモイル−フェニル）−チオフェン−２−イル、４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−フェニル、３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−フェニル、４−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル、３−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル、４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル、３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル、３−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、４−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−フェニル、３−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−フェニル、４−（１−メチル−インドール−５−イル）−フェニル、３−（１−メチル−インドール−５−イル）−フェニル、４−｛１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−
［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−フェニル、４−｛１−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−フェニル、３−｛１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−フェニル、３−｛１−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−フェニル、４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−フェニル及び４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−フェニル、３−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−フェニル及び３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−フェニルからなる群から選択されるいずれか１つであり、
Ｒ７は、２−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【０１６１】
本発明の態様Ｂによるより挙げるに値する化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ２は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ３は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ４は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ５は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合であり、
Ｑ１は、Ｒ６１及び／又はＲ６２によって置換されており、かつＡａ１、Ｈｈ１、Ｈａ１、Ｈａ２、Ｈａ３、Ｈａ４又はＡｈ１であるか、又は
Ｑ１は、非置換であり、かつＨａ２又はＨａ３であるか、
のいずれかであり、その際、
Ｒ６１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニルアミノ、トリルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルアミノ、ジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノスルホニル、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２又は−Ｕ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４であり、その際、
Ｔ２は、結合又はＣ1〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｒ６１１は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ６１２は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピペラジノであり、
Ｕは、−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ３は、Ｃ2〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｒ６１３は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ６１４は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
Ｒ６１３及びＲ６１４は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ２を形成し、その際、
Ｈｅｔ２は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピペラジノであり、
Ｒ６２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ａａ１は、ビフェニルであり、
Ｈｈ１は、２個のヘテロアリール基から構成されるビスヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員のヘテロアリール基からなる群から無関係に選択され、かつ単結合を介して共に結合されており、
Ａｈ１は、フェニル基とヘテロアリール基から構成されるフェニル−ヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記フェニル基とヘテロアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＡｈ１は、前記ヘテロアリール部を介して親分子基に結合されており、
Ｈａ１は、ヘテロアリール基とフェニル基から構成されるヘテロアリール−フェニル基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とフェニル基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ１は、前記フェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ｈａ２は、ヘテロアリール基とフェニル基から構成されるヘテロアリール−フェニル基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する、縮合二環式の９員もしくは１０員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とフェニル基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ２は、前記フェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ｈａ３は、ヘテロアリール基とフェニル基から構成されるヘテロアリール−フェニル基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される３個もしくは４個のヘテロ原子を有する、単環式の５員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とフェニル基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ３は、前記フェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ｒ７は、ヒドロキシル又は２−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【０１６２】
本発明の態様Ｂによる特に挙げるに値する化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合であり、
Ｑ１は、Ｒ６１及び／又はＲ６２によって末端環で置換されており、かつＡａ１、Ｈｈ１、Ｈａ１、Ｈａ２又はＡｈ１であり、その際、
Ｒ６１は、Ｃ1〜Ｃ2−アルキル、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ2−アルキル、Ｃ1〜Ｃ2−アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ2−アルキルカルボニルアミノ、ジ−Ｃ1〜Ｃ2−アルキルアミノスルホニル、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２又は−Ｕ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４であり、その際、
Ｔ２は、結合又は直鎖状のＣ1〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｒ６１１は、水素、Ｃ1〜Ｃ2−アルキル、Ｃ3〜Ｃ5−シクロアルキル又はＣ1〜Ｃ2−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ3−アルキルであり、
Ｒ６１２は、水素又はＣ1〜Ｃ2−アルキルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ2−アルキル）−ピペラジノであり、
Ｕは、−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ３は、直鎖状のＣ2〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｒ６１３は、水素、Ｃ1〜Ｃ2−アルキル、Ｃ3〜Ｃ5−シクロアルキル又はＣ1〜Ｃ2−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ3−アルキルであり、
Ｒ６１４は、水素又はＣ1〜Ｃ2−アルキルであるか、又は
Ｒ６１３及びＲ６１４は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ２を形成し、その際、
Ｈｅｔ２は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピペラジノであり、
Ｒ６２は、Ｃ1〜Ｃ2−アルキルであり、
Ａａ１は、１，１′−ビフェニル−３−イル又は１，１′−ビフェニル−４−イルであり、
Ｈｈ１は、ヘテロアリール基とチオフェニル基から構成されるビスヘテロアリール基であり、前記のヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員のヘテロアリール基からなる群から選択され、その際、前記のヘテロアリール基とチオフェニル基は、単結合を介して共に結合され、かつＨｈ１は、前記のチオフェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ａｈ１は、フェニル−チオフェニルであり、
Ｈａ１は、それぞれヘテロアリール基とフェニル基から構成される３−（ヘテロアリール）−フェニル基又は４−（ヘテロアリール）−フェニル基であり、前記のヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員のヘテロアリール基からなる群から選択され、その際、前記のヘテロアリール基とフェニル基は、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ１は、前記のフェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ｈａ２は、それぞれヘテロアリール基とフェニル基から構成される３−（ヘテロアリール）−フェニル基又は４−（ヘテロアリール）−フェニル基であり、前記のヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、縮合二環式の９員もしくは１０員のヘテロアリール基からなる群から選択され、その際、前記のヘテロアリール基とフェニル基は、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ２は、前記のフェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ｒ７は、ヒドロキシル又は２−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【０１６３】
もう一つの実施態様においては、本発明の態様Ｂによる特に挙げるに値する化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合であり、
Ｑ１は、Ｒ６１及び／又はＲ６２によって末端環で置換されており、かつＡａ１、Ｈｈ１、Ｈａ１、Ｈａ２又はＡｈ１であり、その際、
Ｒ６１は、Ｃ1〜Ｃ2−アルキル、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、ハロゲン、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ2−アルキル、Ｃ1〜Ｃ2−アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ2−アルキルカルボニルアミノ、ジ−Ｃ1〜Ｃ2−アルキルアミノスルホニル、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２又は−Ｕ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４であり、その際、
Ｔ２は、結合又は直鎖状のＣ1〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｒ６１１は、水素、Ｃ1〜Ｃ2−アルキル、Ｃ3〜Ｃ5−シクロアルキル又はＣ1〜Ｃ2−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ3−アルキルであり、
Ｒ６１２は、水素又はＣ1〜Ｃ2−アルキルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ2−アルキル）−ピペラジノであり、
Ｕは、−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ３は、直鎖状のＣ2〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｒ６１３は、水素、Ｃ1〜Ｃ2−アルキル、Ｃ3〜Ｃ5−シクロアルキル又はＣ1〜Ｃ2−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ3−アルキルであり、
Ｒ６１４は、水素又はＣ1〜Ｃ2−アルキルであるか、又は
Ｒ６１３及びＲ６１４は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ２を形成し、その際、
Ｈｅｔ２は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピペラジノであり、
Ｒ６２は、Ｃ1〜Ｃ2−アルキルであり、
Ａａ１は、１，１′−ビフェニル−３−イル又は１，１′−ビフェニル−４−イルであり、
Ｈｈ１は、ヘテロアリール基とチオフェニル基から構成されるビスヘテロアリール基であり、前記のヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員のヘテロアリール基からなる群から選択され、その際、前記のヘテロアリール基とチオフェニル基は、単結合を介して共に結合され、かつＨｈ１は、前記のチオフェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ａｈ１は、フェニル−チオフェニル又はフェニル−ピリジニルであり、
Ｈａ１は、それぞれヘテロアリール基とフェニル基から構成される３−（ヘテロアリール）−フェニル基又は４−（ヘテロアリール）−フェニル基であり、前記のヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員のヘテロアリール基からなる群から選択され、その際、前記のヘテロアリール基とフェニル基は、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ１は、前記のフェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ｈａ２は、それぞれヘテロアリール基とフェニル基から構成される３−（ヘテロアリール）−フェニル基又は４−（ヘテロアリール）−フェニル基であり、前記のヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、縮合二環式の９員もしくは１０員のヘテロアリール基からなる群から選択され、その際、前記のヘテロアリール基とフェニル基は、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ２は、前記のフェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ｒ７は、ヒドロキシル又は２−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【０１６４】
本発明の態様Ｂによるより特に挙げるに値する化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合であり、
Ｑ１は、Ｒ６１によって末端環で置換されており、かつＡａ１又はＡｈ１であり、その際、
Ａａ１は、１，１′−ビフェニル−３−イル又は１，１′−ビフェニル−４−イルであり、
Ａｈ１は、フェニル−チオフェニルであり、
Ｒ６１は、メトキシ、ヒドロキシメチル、メチルスルホニルアミノ、メチルカルボニルアミノ、ジメチルアミノスルホニル、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２又は−Ｕ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４であり、その際、
Ｔ２は、結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１１は、水素、メチル、シクロプロピル又は２−メトキシエチルであり、
Ｒ６１２は、水素又はメチルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノであり、
Ｕは、−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ３は、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１３は、水素、メチル、シクロプロピル又は２−メトキシエチルであり、
Ｒ６１４は、水素又はメチルであるか、又は
Ｒ６１３及びＲ６１４は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ２を形成し、その際、
Ｈｅｔ２は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノであるか、又は
Ｑ１は、Ｒ６１によって末端環で置換されており、かつＨｈ１又はＨａ１であり、その際、
Ｈｈ１は、ピリジニル−チオフェニルであり、
Ｈａ１は、３−（ピリジニル）−フェニル又は４−（ピリジニル）−フェニルであり、
Ｒ６１は、メトキシ又は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｔ２は、結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１１は、水素、メチル、シクロプロピル又は２−メトキシエチルであり、
Ｒ６１２は、水素又はメチルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノであるか、又は
Ｑ１は、３−（１Ｎ−メチル−ピラゾリル）−フェニル、４−（１Ｎ−メチル−ピラゾリル）−フェニル、３−（１Ｎ−メチル−インドリル）−フェニル又は４−（１Ｎ−メチル−インドリル）−フェニルであり、
Ｒ７は、ヒドロキシル又は２−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【０１６５】
本発明の態様Ｂによるより特に挙げるに値する更なる化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、全て水素であり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合であり、
Ｑは、（１Ｎ−メチル−ピラゾリル）−チオフェニル、３−（ジメチル−イソキサゾリル）−フェニル又は４−（ジメチル−イソキサゾリル）−フェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【０１６６】
もう一つの実施態様においては、本発明の態様Ｂによるより特に挙げるに値するなおも更なる化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合であり、
Ｑ１は、Ｒ６１によって末端環で置換されており、かつＡａ１又はＡｈ１であり、その際、
Ａａ１は、１，１′−ビフェニル−３−イル又は１，１′−ビフェニル−４−イルであり、
Ａｈ１は、フェニル−チオフェニル又はフェニル−ピリジニルであり、
Ｒ６１は、メトキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、メチルスルホニルアミノ、メチルカルボニルアミノ、ジメチルアミノスルホニル、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２又は−Ｕ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４であり、その際、
Ｔ２は、結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１１は、水素、メチル、シクロプロピル又は２−メトキシエチルであり、
Ｒ６１２は、水素又はメチルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノであり、
Ｕは、−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ３は、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１３は、水素、メチル、シクロプロピル、シクロペンチル又は２−メトキシエチルであり、
Ｒ６１４は、水素又はメチルであるか、又は
Ｒ６１３及びＲ６１４は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ２を形成し、その際、
Ｈｅｔ２は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノであるか、又は
Ｑ１は、Ｒ６１によって末端環で置換されており、かつＨｈ１又はＨａ１であり、その際、
Ｈｈ１は、ピリジニル−チオフェニル又はビピリジルであり、
Ｈａ１は、３−（ピリジニル）−フェニル又は４−（ピリジニル）−フェニルであり、
Ｒ６１は、メトキシ又は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｔ２は、結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１１は、水素、メチル、シクロプロピル、シクロペンチル又は２−メトキシエチルであり、
Ｒ６１２は、水素又はメチルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノであるか、又は
Ｑ１は、３−（１Ｎ−メチル−ピラゾリル）−フェニル、４−（１Ｎ−メチル−ピラゾリル）−フェニル、（１Ｎ−メチル−ピラゾリル）−チオフェニル、（１Ｎ−メチル−ピラゾリル）−ピリジニル、３−（メチル−チアゾリル）−フェニル、４−（メチル−チアゾリル）−フェニル、（メチル−チアゾリル）−チオフェニル、（メチル−チアゾリル）−ピリジニル、３−（ジメチル−イソキサゾリル）−フェニル、４−（ジメチル−イソキサゾリル）−フェニル、３−（１Ｎ−メチル−インドリル）−フェニル又は４−（１Ｎ−メチル−インドリル）−フェニルであり、
Ｒ７は、ヒドロキシル又は２−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【０１６７】
本発明の態様Ｂによる強調されるべき化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合であり、
Ｑ１は、Ｒ６１によって末端環で置換されており、かつＡａ１又はＡｈ１であり、その際、
Ａａ１は、１，１′−ビフェニル−３−イル又は１，１′−ビフェニル−４−イルであり、
Ａｈ１は、フェニル−チオフェニルであり、
Ｒ６１は、ヒドロキシメチル、メチルスルホニルアミノ、メチルカルボニルアミノ、ジメチルアミノスルホニル、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２又は−Ｕ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４であり、その際、
Ｔ２は、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１１は、メチル、シクロプロピル又は２−メトキシエチルであり、
Ｒ６１２は、水素又はメチルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノであり、
Ｕは、−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ３は、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１３は、メチルであり、
Ｒ６１４は、メチルであるか、又は
Ｒ６１３及びＲ６１４は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ２を形成し、その際、
Ｈｅｔ２は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノであるか、又は
Ｑ１は、Ｒ６１によって末端環で置換されており、かつＨｈ１又はＨａ１であり、その際、
Ｈｈ１は、ピリジニル−チオフェニルであり、
Ｈａ１は、３−（ピリジニル）−フェニル又は４−（ピリジニル）−フェニルであり、
Ｒ６１は、メトキシ又は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｔ２は、結合であり、
Ｒ６１１は、水素又はメチルであり、
Ｒ６１２は、水素又はメチルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノであるか、又は
Ｑ１は、３−（１Ｎ−メチル−ピラゾリル）−フェニル、４−（１Ｎ−メチル−ピラゾリル）−フェニル、３−（１Ｎ−メチル−インドリル）−フェニル又は４−（１Ｎ−メチル−インドリル）−フェニルであり、
Ｒ７は、ヒドロキシル又は２−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【０１６８】
本発明の態様Ｂによる強調されるべき更なる化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、全て水素であり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合であり、
Ｑは、（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−チオフェニル又は４−（ジメチル−イソキサゾリル）−フェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【０１６９】
もう一つの実施態様においては、本発明の態様Ｂによる強調されるべきなおも更なる化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合であり、
Ｑ１は、２′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−３−イル、２′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イル、３′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−３−イル、３′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イル、４′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−３−イル又は４′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イルであり、その際、
Ｒ６１は、メトキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、メチルスルホニルアミノ、メチルカルボニルアミノ、ジメチルアミノスルホニル、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２又は−Ｕ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４であり、その際、
Ｔ２は、結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１１は、水素、メチル、シクロプロピル、シクロペンチル又は２−メトキシエチルであり、
Ｒ６１２は、水素又はメチルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノであり、
Ｕは、−Ｏ−（酸素）であり、
Ｔ３は、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１３及びＲ６１４は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ２を形成し、その際、
Ｈｅｔ２は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノであるか、又は
Ｕは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ３は、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１３は、メチルであり、
Ｒ６１４は、メチルであるか、又は
Ｑ１は、５−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イル、２−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−４−イル、２−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−４−イル、６−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−３−イル又は６−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−３−イルであり、その際、
Ｒ６１は、メトキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、メチルスルホニルアミノ、メチルカルボニルアミノ、ジメチルアミノスルホニル、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２又は−Ｕ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４であり、その際、
Ｔ２は、結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１１は、メチル、シクロプロピル、シクロペンチル又は２−メトキシエチルであり、
Ｒ６１２は、水素であるか、又は
Ｒ６１１は、水素であり、
Ｒ６１２は、水素であるか、又は
Ｒ６１１は、メチルであり、
Ｒ６１２は、メチルであるか、
のいずれかであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノであり、
Ｕは、−Ｏ−（酸素）であり、
Ｔ３は、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１３及びＲ６１４は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ２を形成し、その際、
Ｈｅｔ２は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノであるか、又は
Ｑ１は、５−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−チオフェン−２−イル又は５−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−チオフェン−２−イルであり、その際、
Ｒ６１は、アミノ、メトキシ、ジメチルアミノ又は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｔ２は、結合であり、
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノであるか、又は
Ｑ１は、２−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−ピリジン−４−イル、２−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−ピリジン−４−イル、３−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−ピリジン−６−イル又は３−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−ピリジン−６−イルであり、その際、
Ｒ６１は、アミノ、メトキシ、ジメチルアミノ又は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｔ２は、結合であり、
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノであるか、又は
Ｑ１は、３−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−フェニル、４−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−フェニル、３−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−フェニル又は４−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−フェニルであり、その際、
Ｒ６１は、アミノ、メトキシ、ジメチルアミノ又は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｔ２は、結合であり、
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノであるか、又は
Ｑ１は、３−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、４−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、５−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル、６−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−イル、５−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル、３−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−フェニル、４−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−フェニル、３−（１Ｎ−メチル−インドール−５−イル）−フェニル又は４−（１Ｎ−メチル−インドール−５−イル）−フェニルであり、
Ｒ７は、ヒドロキシル又は２−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【０１７０】
本発明の態様Ｂによるより強調されるべき化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合であり、
Ｑ１は、２′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−３−イル、２′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イル、３′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−３−イル、３′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イル、４′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−３−イル又は４′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イルであり、その際、
Ｒ６１は、ヒドロキシメチル、メチルスルホニルアミノ、メチルカルボニルアミノ、ジメチルアミノスルホニル、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２又は−Ｕ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４であり、その際、
Ｔ２は、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１１は、メチル、シクロプロピル又は２−メトキシエチルであり、
Ｒ６１２は、水素又はメチルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリノ、ピロリジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノであり、
Ｕは、−Ｏ−（酸素）であり、
Ｔ３は、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１３及びＲ６１４は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ２を形成し、その際、
Ｈｅｔ２は、モルホリノ、ピロリジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノであるか、又は
Ｕは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ３は、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１３は、メチルであり、
Ｒ６１４は、メチルであるか、又は
Ｑ１は、５−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イル又は５−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イルであり、その際、
Ｒ６１は、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２又は−Ｕ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４であり、その際、
Ｔ２は、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１１は、メチルであり、
Ｒ６１２は、メチルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリノ、ピロリジノ又は４Ｎ−メチル−ピペリジノであり、
Ｕは、−Ｏ−（酸素）であり、
Ｔ３は、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１３及びＲ６１４は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ２を形成し、その際、
Ｈｅｔ２は、モルホリノ、ピロリジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノであるか、又は
Ｑ１は、５−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−チオフェン−２−イル又は５−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−チオフェン−２−イルであり、その際、
Ｒ６１は、アミノ又は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｔ２は、結合であり、
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリノ、ピロリジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノであるか、又は
Ｑ１は、３−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−フェニル、４−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−フェニル、３−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−フェニル又は４−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−フェニルであり、その際、
Ｒ６１は、アミノ、メトキシ又は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｔ２は、結合であり、
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリノ、ピロリジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノであるか、又は
Ｑ１は、３−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、４−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、３−（１Ｎ−メチル−インドール−５−イル）−フェニル又は４−（１Ｎ−メチル−インドール−５−イル）−フェニルであり、
Ｒ７は、ヒドロキシル又は２−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【０１７１】
本発明の態様Ｂによるより強調されるべき更なる化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、全て水素であり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合であり、
Ｑは、５−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル、３−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−フェニル又は４−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−フェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【０１７２】
本発明の態様Ｂによる特に強調されるべき化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合であり、
Ｑ１は、３′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−４−イル、３′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−イル、４′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−４−イル、４′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−イル、３′−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェニル−３−イル、４′−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェニル−３−イル、４′−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ビフェニル−３−イル、４′−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ビフェニル−３−イル、４′−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ビフェニル−３−イル、４′−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−３−イル、４′−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ビフェニル−３−イル、４′−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ］−ビフェニル−３−イル、２′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、４′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、２′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、４′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、３′−［（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル］−ビフェニル−４−イル、４′−［（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル］−ビフェニル−４−イル、４′−［（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル］−ビフェニル−３−イル、２′−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル、３′−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル、４′−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル、４′−ジメチルスルファモイル−ビフェニル−４−イル、３′−アセトアミド−ビフェニル−４−イル、４′−アセトアミド−ビフェニル−４−イル、４′−（２−メトキシ−エチルアミノ）メチル−ビフェニル−３−イル、４′−シクロプロピルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、３′−ヒドロキシメチル−ビフェニル−４−イル、５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−チオフェン−２−イル、５−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル、５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（モルホリン−４−イル−メチル）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［３−（モルホリン−４−イル−メチル）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−チオフェン−２−イル、５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イル、４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−フェニル、３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−フェニル、４−［６−アミノ−ピリジン−３−イル］−フェニル、３−［６−アミノ−ピリジン−３−イル］−フェニル、４−［６−メトキシ−ピリジン−３−イル］−フェニル、３−［６−メトキシ−ピリジン−３−イル］−フェニル、３−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、４−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、４−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−フェニル及び４−（１Ｎ−メチル−インドール−５−イル）−フェニルからなる群から選択されるいずれか１つであり、
Ｒ７は、ヒドロキシル又は２−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【０１７３】
一実施態様においては、本発明の態様Ｂによるより特に強調されるべき化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合であり、
Ｑ１は、４′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−イル、４′−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−３−イル、４′−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ビフェニル−３−イル、４′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−チオフェン−２−イル、５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イル、４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−フェニル、３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−フェニル、４−［６−アミノ−ピリジン−３−イル］−フェニル及び４−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニルからなる群から選択されるいずれか１つであり、
Ｒ７は、ヒドロキシルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【０１７４】
もう一つの実施態様においては、本発明の態様Ｂによるより特に強調されるべき化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合であり、
Ｑ１は、４′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−イル、４′−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−３−イル、４′−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ビフェニル−３−イル、４′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−チオフェン−２−イル、５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イル、４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−フェニル、３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−フェニル、４−［６−アミノ−ピリジン−３−イル］−フェニル及び４−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニルからなる群から選択されるいずれか１つであり、
Ｒ７は、２−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【０１７５】
本発明の態様Ｃの第一の実施態様（実施態様Ｃ１）においては、本発明の態様Ｃによるより挙げるに値する化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ２は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ３は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ４は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ５は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合であり、
Ｑ１は、Ｒ６１及び／又はＲ６２によって置換されており、かつＡａ１、Ｈｈ１、Ｈａ１、Ｈａ２、Ｈａ３又はＡｈ１であるか、又は
Ｑ１は、非置換であり、かつＨａ２又はＨａ３であるか、
のいずれかであり、その際、
Ｒ６１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ハロゲン又は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｔ２は、結合又はＣ1〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｒ６１１は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ６１２は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノであり、
Ｒ６２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ａａ１は、ビフェニルであり、
Ｈｈ１は、２個のヘテロアリール基から構成されるビスヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員のヘテロアリール基からなる群から無関係に選択され、かつ単結合を介して共に結合されており、
Ａｈ１は、フェニル基とヘテロアリール基から構成されるフェニル−ヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記フェニル基とヘテロアリール基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＡｈ１は、前記ヘテロアリール部を介して親分子基に結合されており、
Ｈａ１は、ヘテロアリール基とフェニル基から構成されるヘテロアリール−フェニル基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とフェニル基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ１は、前記フェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ｈａ２は、ヘテロアリール基とフェニル基から構成されるヘテロアリール−フェニル基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する、縮合二環式の９員もしくは１０員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とフェニル基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ２は、前記フェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ｈａ３は、ヘテロアリール基とフェニル基から構成されるヘテロアリール−フェニル基であり、前記ヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される３個もしくは４個のヘテロ原子を有する、単環式の５員のヘテロアリール基からなる群から選択され、前記ヘテロアリール基とフェニル基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ３は、前記フェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ｒ７は、ヒドロキシル又は２−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【０１７６】
態様Ｃの第二の実施態様（実施態様Ｃ２）においては、本発明の態様Ｃによるより挙げるに値する化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ２は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ３は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ４は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ５は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合であり、
Ｑ１は、Ｒ６１によって置換されており、かつＡａ１、Ｈａ１、Ｈａ２又はＨａ３であるか、又は
Ｑ１は、非置換であり、かつＨａ２又はＨａ３であるか、
のいずれかであり、その際、
Ｒ６１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ハロゲン又は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｔ２は、結合又はＣ1〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｒ６１１は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ６１２は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノであり、
Ａａ１は、ビフェニルであり、
Ｈａ１は、ヘテロアリール基とフェニル基から構成されるヘテロアリール−フェニル基であり、前記のヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、単環式の５員もしくは６員のヘテロアリール基からなる群から選択され、その際、前記のヘテロアリール基とフェニル基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ１は、前記のフェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ｈａ２は、ヘテロアリール基とフェニル基から構成されるヘテロアリール−フェニル基であり、前記のヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する、縮合二環式の９員もしくは１０員のヘテロアリール基からなる群から選択され、その際、前記のヘテロアリール基とフェニル基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ２は、前記のフェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ｈａ３は、ヘテロアリール基とフェニル基から構成されるヘテロアリール−フェニル基であり、前記のヘテロアリール基は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される３個もしくは４個のヘテロ原子を有する、単環式の５員のヘテロアリール基からなる群から選択され、その際、前記のヘテロアリール基とフェニル基とは、単結合を介して共に結合されており、かつＨａ３は、前記のフェニル部を介して親分子基に結合されており、
Ｒ７は、ヒドロキシル又は２−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【０１７７】
本発明の態様Ｃの実施態様Ｃ１による特に挙げるに値する化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合であり、
Ｑ１は、Ｒ６１によって末端環で置換されており、かつＡａ１、Ｈｈ１、Ｈａ１又はＡｈ１であるか、又は
Ｑ１は、［１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−インドリル］−フェニル、［１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピラゾリル］−フェニル、［１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−イミダゾリル］−フェニル、［１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−トリアゾリル］−フェニル、［１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−テトラゾリル］−フェニル、［１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ベンゾイミダゾリル］−フェニル、［１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ベンゾトリアゾリル］−フェニル又は［１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−インダゾール］−フェニルであるか、又は
Ｑ１は、［１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−インドリル］−チオフェニル、［１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピラゾリル］−チオフェニル、［１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−イミダゾリル］−チオフェニル、［１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−トリアゾリル］−チオフェニル、［１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−テトラゾリル］−チオフェニル、［１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ベンゾイミダゾリル］−チオフェニル、［１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ベンゾトリアゾリル］−チオフェニル又は［１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−インダゾール］−チオフェニルであるか、又は
Ｑ１は、［モノ−もしくはジ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−イソキサゾリル］−フェニル又は［モノ−もしくはジ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−イソキサゾリル］−チオフェニルであり、その際、
Ｒ６１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ハロゲン又は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｔ２は、結合又はＣ1〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｒ６１１は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ６１２は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノであり、
Ａａ１は、１，１′−ビフェニル−４−イル又は１，１′−ビフェニル−３−イルであり、
Ｈｈ１は、ピリジニル−チオフェニルであり、
Ｈａ１は、３−（ピリジニル）−フェニル又は４−（ピリジニル）−フェニルであり、
Ａｈ１は、フェニル−チオフェニルであり、
Ｒ７は、ヒドロキシル又は２−アミノフェニルである、化合物並びにそれらの化合物の塩である。
【０１７８】
本発明の態様Ｃの実施態様Ｃ２による特に挙げるに値する化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合であり、
Ｑ１は、Ｒ６１によって末端環で置換されており、かつＡａ１又はＨａ１であるか、又は
Ｑ１は、［１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−インドリル］−フェニル、［１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピラゾリル］−フェニル、［１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−イミダゾリル］−フェニル、［１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−トリアゾリル］−フェニル、［１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−テトラゾリル］−フェニル、［１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ベンゾイミダゾリル］−フェニル、［１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ベンゾトリアゾリル］−フェニル又は［１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−インダゾール］−フェニルであるか、
のいずれかであり、その際、
Ｒ６１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ハロゲン又は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｔ２は、結合又はＣ1〜Ｃ4−アルキレンであり、
Ｒ６１１は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ６１２は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノであり、
Ａａ１は、１，１′−ビフェニル−４−イル又は１，１′−ビフェニル−３−イルであり、
Ｈａ１は、３−（ピリジニル）−フェニル又は４−（ピリジニル）−フェニルであり、
Ｒ７は、ヒドロキシル又は２−アミノフェニルである、化合物並びにそれらの化合物の塩である。
【０１７９】
本発明の態様Ｃの実施態様Ｃ１によるより特に挙げるに値する化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合であり、
Ｑ１は、Ｒ６１によってピリジン環で置換されており、かつ３−（ピリジニル）−フェニル又は４−（ピリジニル）−フェニルであるか、又は
Ｑ１は、２′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イル、３′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イル、４′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イル、２′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−３−イル、３′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−３−イル又は４′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−３−イルであるか、又は
Ｑ１は、Ｒ６１によってピリジン環で置換されており、かつピリジニル−チオフェニルであるか、又は
Ｑ１は、Ｒ６１によってフェニル環で置換されており、かつフェニル−チオフェニルであるか、又は
Ｑ１は、３−［１Ｎ−メチル−インドリル］−フェニル、４−［１Ｎ−メチル−インドリル］−フェニル、３−［１Ｎ−メチル−ピラゾリル］−フェニル又は４−［１Ｎ−メチル−ピラゾリル］−フェニルであるか、又は
Ｑ１は、［１Ｎ−メチル−ピラゾリル］−チオフェニルであるか、又は
Ｑ１は、３−［ジメチル−イソキサゾリル］−フェニル又は４−［ジメチル−イソキサゾリル］−フェニルであるか、
のいずれかであり、その際、
Ｒ６１は、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ、アミノ又は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｔ２は、結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１１は、Ｃ1〜Ｃ2−アルキルであり、
Ｒ６１２は、Ｃ1〜Ｃ2−アルキルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリノ、ピロリジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノであり、
Ｒ７は、ヒドロキシル又は２−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【０１８０】
本発明の態様Ｃの実施態様Ｃ２によるより特に挙げるに値する化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合であり、
Ｑ１は、Ｒ６１によってピリジン環で置換されており、かつ３−（ピリジニル）−フェニル又は４−（ピリジニル）−フェニルであるか、又は
Ｑ１は、３′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イル又は４′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イルであるか、又は
Ｑ１は、３−［１Ｎ−メチル−インドリル］−フェニル、４−［１Ｎ−メチル−インドリル］−フェニル、３−［１Ｎ−メチル−ピラゾリル］−フェニル又は４−［１Ｎ−メチル−ピラゾリル］−フェニルであり、その際、
Ｒ６１は、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ、アミノ又は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｔ２は、結合又はＣ1〜Ｃ2−アルキレンであり、
Ｒ６１１は、Ｃ1〜Ｃ2−アルキルであり、
Ｒ６１２は、Ｃ1〜Ｃ2−アルキルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリノであり、
Ｒ７は、ヒドロキシル又は２−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【０１８１】
本発明の態様Ｃの実施態様Ｃ１による強調されるべき化合物は、一実施態様においては、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合であり、
Ｑ１は、３−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル、４−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル、３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル又は４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルであるか、又は
Ｑ１は、３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル）］−フェニル又は４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル）］−フェニルであるか、又は
Ｑ１は、３′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イル又は４′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イルであるか、又は
Ｑ１は、５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル）］−チオフェン−２−イルであるか、又は
Ｑ１は、５−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イル又は５−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イルであるか、又は
Ｑ１は、３−（１Ｎ−メチル−インドール−５−イル）−フェニル、４−（１Ｎ−メチル−インドール−５−イル）−フェニル、３−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル又は４−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニルであるか、又は
Ｑ１は、５−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−イルであるか、又は
Ｑ１は、３−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−フェニル又は４−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−フェニルであり、その際、
Ｒ６１は、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｔ２は、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１１及びＲ６１２は、両者ともメチルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノであり、
Ｒ７は、ヒドロキシルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【０１８２】
本発明の態様Ｃの実施態様Ｃ１による強調されるべき化合物は、もう一つの実施態様においては、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合であり、
Ｑ１は、３−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル、４−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル、３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル又は４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルであるか、又は
Ｑ１は、３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル）］−フェニル又は４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル）］−フェニルであるか、又は
Ｑ１は、３′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イル又は４′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イルであるか、又は
Ｑ１は、５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル）］−チオフェン−２−イルであるか、又は
Ｑ１は、５−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イル又は５−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イルであるか、又は
Ｑ１は、３−（１Ｎ−メチル−インドール−５−イル）−フェニル、４−（１Ｎ−メチル−インドール−５−イル）−フェニル、３−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル又は４−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニルであるか、又は
Ｑ１は、５−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−イルであるか、又は
Ｑ１は、３−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−フェニル又は４−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−フェニルであり、その際、
Ｒ６１は、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｔ２は、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１１及びＲ６１２は、両者ともメチルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノであり、
Ｒ７は、２−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【０１８３】
本発明の態様Ｃの実施態様Ｃ２による強調されるべき化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合であり、
Ｑ１は、３−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル、４−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル、３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル又は４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルであるか、又は
Ｑ１は、３′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イル又は４′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イルであるか、又は
Ｑ１は、３−（１Ｎ−メチル−インドール−５−イル）−フェニル、４−（１Ｎ−メチル−インドール−５−イル）−フェニル、３−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル又は４−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニルであり、その際、
Ｒ６１は、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｔ２は、Ｃ1〜Ｃ2−アルキレンであり、
Ｒ６１１及びＲ６１２は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリノであり、
Ｒ７は、ヒドロキシル又は２−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【０１８４】
本発明の態様Ｃの実施態様Ｃ１によるより強調されるべき化合物は、一実施態様においては、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合であり、
Ｑ１は、３−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル、４−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル、３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル、４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル、３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル）］−フェニル、４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル）］−フェニル、３′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−４−イル、３′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−イル、４′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−４−イル、４′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−イル、３′−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェニル−３−イル、４′−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェニル−３−イル、４′−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ビフェニル−３−イル、４′−（４−メチル−ピペラジン−１−イル−メチル）−ビフェニル−３−イル、２′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、４′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、２′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、４′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル）］−チオフェン−２−イル、５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（モルホリン−４−イル−メチル）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［３−（モルホリン−４−イル−メチル）−フェニル］−チオフェン−２−イル、４−（１Ｎ−メチル−インドール−５−イル）−フェニル、３−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、４−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イル、５−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル及び４−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−フェニルから選択されるいずれか１つであり、
Ｒ７は、ヒドロキシルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【０１８５】
本発明の態様Ｃの実施態様Ｃ１によるより強調されるべき化合物は、もう一つの実施態様においては、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合であり、
Ｑ１は、３−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル、４−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル、３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル、４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル、３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル）］−フェニル、４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル）］−フェニル、３′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−４−イル、３′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−イル、４′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−４−イル、４′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−イル、３′−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェニル−３−イル、４′−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェニル−３−イル、４′−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ビフェニル−３−イル、４′−（４−メチル−ピペラジン−１−イル−メチル）−ビフェニル−３−イル、２′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、４′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、２′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、４′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル）］−チオフェン−２−イル、５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（モルホリン−４−イル−メチル）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［３−（モルホリン−４−イル−メチル）−フェニル］−チオフェン−２−イル、４−（１Ｎ−メチル−インドール−５−イル）−フェニル、３−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、４−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イル、５−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル及び４−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−フェニルから選択されるいずれか１つであり、
Ｒ７は、２−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【０１８６】
本発明の態様Ｃの実施態様Ｃ１による特に強調されるべき化合物は、一実施態様においては、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合であり、
Ｑ１は、４−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル、４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル）］−フェニル、３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル）］−フェニル、４′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−イル、４′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル）］−チオフェン−２−イル、４−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル及び５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イルから選択されるいずれか１つであり、
Ｒ７は、ヒドロキシルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【０１８７】
本発明の態様Ｃの実施態様Ｃ１による特に強調されるべき化合物は、もう一つの実施態様においては、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、−Ｔ１−Ｑ１であり、その際、
Ｔ１は、結合であり、
Ｑ１は、４−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル、４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル）］−フェニル、３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル）］−フェニル、４′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−イル、４′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル）］−チオフェン−２−イル、４−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル及び５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イルから選択されるいずれか１つであり、
Ｒ７は、２−アミノフェニルである、化合物並びにこれらの化合物の塩である。
【０１８８】
本発明による化合物において特に関心が持たれるのは、本発明の範囲内で、以下の実施態様の１つ又は可能であれば、それより多くの組合せにより包含される本発明の化合物である：
本発明による化合物の一実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が全て水素である化合物に関する。
【０１８９】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ７がヒドロキシルである化合物に関する。
【０１９０】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ７が２−アミノフェニルである化合物に関する。
【０１９１】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ７がアミノピリジルである化合物に関する。
【０１９２】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ７がＣｙｃ１であり、その際、その下位実施態様においては、Ｃｙｃ１が２−フェニルである化合物に関する。
【０１９３】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｔ１が結合である化合物に関する。
【０１９４】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６がＲ６１によって置換されており、かつＡａ１、Ｈａ１又はＨａ２である化合物に関する。
【０１９５】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６がＲ６１によって置換されており、かつＡｈ１又はＨｈ１である化合物に関する。
【０１９６】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６がＲ６１によって置換されており、かつＨａ３である化合物に関する。
【０１９７】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６が３−（ピリジニル）−フェニル又は４−（ピリジニル）−フェニルであり、それぞれがＲ６１によってピリジニル部で置換されている化合物に関する。
【０１９８】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６が３−（ピリジン−３−イル）−フェニル、３−（ピリジン−４−イル）−フェニル、４−（ピリジン−３−イル）−フェニル又は４−（ピリジン−４−イル）−フェニルであり、それぞれがＲ６１によってピリジニル部で置換されている化合物に関する。
【０１９９】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６が３−（ピリジン−３−イル）−フェニル又は４−（ピリジン−３−イル）−フェニルであり、それぞれがＲ６１によってピリジニル部で置換されている化合物に関する。
【０２００】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６が３−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−フェニル又は４−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−フェニルである化合物に関する。
【０２０１】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６が３−（ピリジン−４−イル）−フェニル又は４−（ピリジン−４−イル）−フェニルであり、それぞれがＲ６１によってピリジニル部で置換されている化合物に関する。
【０２０２】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６が３−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−フェニル又は４−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−フェニルである化合物に関する。
【０２０３】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６が１，１′−ビフェニル−４−イル又は１，１′−ビフェニル−３−イルであり、それぞれがＲ６１によって末端フェニル部で置換されている化合物に関する。
【０２０４】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６が３′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イル、４′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イル、３′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−３−イル又は４′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−３−イルである化合物に関する。
【０２０５】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６が３′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イル又は４′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イルである化合物に関する。
【０２０６】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６が３′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−３−イル又は４′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−３−イルである化合物に関する。
【０２０７】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６が４′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−３−イル又は４′−（Ｒ６１）−１，１′−ビフェニル−４−イルである化合物に関する。
【０２０８】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６がピリジニル−チオフェニルであり、それがＲ６１によってピリジニル部で置換されている化合物に関する。
【０２０９】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６が［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−チオフェニル、例えば５−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−チオフェン−２−イルである化合物に関する。
【０２１０】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６が［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−チオフェニル、例えば５−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−チオフェン−２−イルである化合物に関する。
【０２１１】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６がビピリジルであり、それがＲ６１によって末端ピリジニル部で置換されている化合物に関する。
【０２１２】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６が［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−ピリジニル、例えば２−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−ピリジン−４−イル又は６−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−ピリジン−３−イルである化合物に関する。
【０２１３】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６が［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−ピリジニル、例えば２−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−ピリジン−４−イル又は６−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−ピリジン−３−イルである化合物に関する。
【０２１４】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６がフェニル−チオフェニルであり、それがＲ６１によってフェニル部で置換されている化合物に関する。
【０２１５】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６が［３−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェニル、例えば５−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イルである化合物に関する。
【０２１６】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６が［４−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェニル、例えば５−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イルである化合物に関する。
【０２１７】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６がフェニル−ピリジニルであり、それがＲ６１によってフェニル部で置換されている化合物に関する。
【０２１８】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６が［３−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジニル、例えば２−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−４−イル又は６−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−３−イルである化合物に関する。
【０２１９】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６が［４−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジニル、例えば２−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−４−イル又は６−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−３−イルである化合物に関する。
【０２２０】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６が［１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−インドリル］−フェニル又は［１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピラゾリル］−フェニルである化合物に関する。
【０２２１】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６が［１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ2−アルキル）−インドール−５−イル］−フェニル又は［１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ2−アルキル）−ピラゾール−４−イル］−フェニルである化合物に関する。
【０２２２】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６が３−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル又は４−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニルである化合物に関する。
【０２２３】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６が［１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ2−アルキル）−ピラゾール−４−イル］−ピリジニル、例えば２−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−４−イル又は６−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−イルである化合物に関する。
【０２２４】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６がトリアゾリル−フェニルであり、それがＲ６１によってトリアゾリル部で置換されている化合物に関する。
【０２２５】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６が｛１Ｎ−（Ｒ６１）−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−フェニル、例えば３−｛１Ｎ−（Ｒ６１）−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−フェニル又は４−｛１Ｎ−（Ｒ６１）−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−フェニルである化合物に関する。
【０２２６】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６１が−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２である化合物に関する。
【０２２７】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｔ２が結合である化合物に関する。
【０２２８】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｔ２がＣ1〜Ｃ4−アルキレン、例えばＣ1〜Ｃ2−アルキレンである化合物に関する。
【０２２９】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｔ２がメチレンである化合物に関する。
【０２３０】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｔ２がジメチレンである化合物に関する。
【０２３１】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｔ２がトリメチレンである化合物に関する。
【０２３２】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６１１及びＲ６１２が両者とも水素である化合物に関する。
【０２３３】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６１１及びＲ６１２が両者ともメチルである化合物に関する。
【０２３４】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、モルホリノ環を形成する化合物に関する。
【０２３５】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、４Ｎ−メチル−ピペラジノ環を形成する化合物に関する。
【０２３６】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ環を形成する化合物に関する。
【０２３７】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、ピペリジノ環を形成する化合物に関する。
【０２３８】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６１が−Ｏ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４である化合物に関する。
【０２３９】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｔ３がジメチレンである化合物に関する。
【０２４０】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｔ３がトリメチレンである化合物に関する。
【０２４１】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６１３及びＲ６１４が両者ともメチルである化合物に関する。
【０２４２】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６１３及びＲ６１４が一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、モルホリノ環を形成する化合物に関する。
【０２４３】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６１３及びＲ６１４が一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、４Ｎ−メチル−ピペラジノ環を形成する化合物に関する。
【０２４４】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６１３及びＲ６１４が一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ環を形成する化合物に関する。
【０２４５】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６１３及びＲ６１４が一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、ピペリジノ環を形成する化合物に関する。
【０２４６】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６１が−Ｔ４−Ｈｅｔ３であり、その際、Ｔ４が結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、かつＨｅｔ３が１Ｎ−メチル−ピペリジン−４−イルである化合物に関する。
【０２４７】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６１が−Ｏ−Ｔ５−Ｈｅｔ４であり、その際、Ｔ５が結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、かつＨｅｔ４が１Ｎ−メチル−ピペリジン−４−イルである化合物に関する。
【０２４８】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６１が、３−モルホリン−４−イル−プロピル、２−モルホリン−４−イル−エチル、モルホリン−４−イル−メチル、３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル、２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル、（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メチル、３−ピロリジン−１−イル−プロピル、２−ピロリジン−１−イル−エチル、ピロリジン−１−イル−メチル、３−ピペリジン−１−イル−プロピル、２−ピペリジン−１−イル−エチル、ピペリジン−１−イル−メチル、３−モルホリン−４−イル−プロポキシ、２−モルホリン−４−イル−エトキシ、３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ、２−ピロリジン−１−イル−エトキシ、３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ、２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ、３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロポキシ、２−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−エトキシ、３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ、２−ピペリジン−１−イル−エトキシ、ジメチルアミノメチル、２−ジメチルアミノ−エチル、３−ジメチルアミノ−プロピル、メチルスルホニルアミノ、ジメチルスルファモイル、アセトアミド、アミノ、ジメチルアミノ、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、４−メチル−ピペラジノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、メトキシ、（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル、（２−メトキシ−エチルアミノ）メチル、アミノメチル、アセチルアミノ−メチル、メチルスルホニルアミノ−メチル、シクロペンチルアミノメチル、シクロプロピルアミノメチル及びヒドロキシメチルから選択されるいずれか１つであり、かつＲ７がヒドロキシルである化合物に関する。
【０２４９】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６１が、３−モルホリン−４−イル−プロピル、２−モルホリン−４−イル−エチル、モルホリン−４−イル−メチル、３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル、２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル、（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メチル、３−ピロリジン−１−イル−プロピル、２−ピロリジン−１−イル−エチル、ピロリジン−１−イル−メチル、３−ピペリジン−１−イル−プロピル、２−ピペリジン−１−イル−エチル、ピペリジン−１−イル−メチル、３−モルホリン−４−イル−プロポキシ、２−モルホリン−４−イル−エトキシ、３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ、２−ピロリジン−１−イル−エトキシ、３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ、２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ、３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロポキシ、２−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−エトキシ、３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ、２−ピペリジン−１−イル−エトキシ、ジメチルアミノメチル、２−ジメチルアミノ−エチル、３−ジメチルアミノ−プロピル、メチルスルホニルアミノ、ジメチルスルファモイル、アセトアミド、アミノ、ジメチルアミノ、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、４−メチル−ピペラジノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、メトキシ、（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル、（２−メトキシ−エチルアミノ）メチル、アミノメチル、アセチルアミノ−メチル、メチルスルホニルアミノ−メチル、シクロペンチルアミノメチル、シクロプロピルアミノメチル及びヒドロキシメチルから選択されるいずれか１つであり、かつＲ７が２−アミノフェニルである化合物に関する。
【０２５０】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６が４−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−フェニルである化合物に関する。
【０２５１】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６が４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル）］−フェニルである化合物に関する。
【０２５２】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６が３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル）］−フェニルである化合物に関する。
【０２５３】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６が４′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−イルである化合物に関する。
【０２５４】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ７が４′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イルである化合物に関する。
【０２５５】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６が５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル）］−チオフェン−２−イルである化合物に関する。
【０２５６】
本発明による化合物の更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６が５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イルである化合物に関する。
【０２５７】
本発明による化合物の特定の実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が全て水素であり、かつＲ７がヒドロキシルである化合物に関する。
【０２５８】
本発明による化合物のもう一つの更なる実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が全て水素であり、かつＲ７が２−アミノフェニルである化合物に関する。
【０２５９】
本発明は、また、前に定義した実施態様の任意の又は全ての可能な組み合わせ及び部分集合をも含むと解されるべきである。
【０２６０】
本発明による例示される化合物は、
１．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
２．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
３．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
４．  （Ｅ）−３−｛１−［４−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
５．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
６．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
７．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
８．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
９．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［３′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
１０．  （Ｅ）−３−｛１−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
１１．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
１２．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
１３．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
１４．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
１５．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
１６．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
１７．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
１８．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［３′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
１９．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
２０．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［３′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
２１．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（２′−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
２２．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（３′−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
２３．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（４′−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
２４．  ４′−［３−（（Ｅ）−２−ヒドロキシカルバモイル−ビニル）−ピロール−１−スルホニル］−ビフェニル−４−カルボン酸 （２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド
２５．  ４′−［３−（（Ｅ）−２−ヒドロキシカルバモイル−ビニル）−ピロール−１−スルホニル］−ビフェニル−３−カルボン酸 （２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド
２６．  （Ｅ）−３−［１−（４′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
２７．  （Ｅ）−３−［１−（２′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
２８．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−ベンゼンスルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド
２９．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４′−（トルエン−４−スルホニルアミノ）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
３０．  ３′−［３−（（Ｅ）−２−ヒドロキシカルバモイル−ビニル）−ピロール−１−スルホニル］−ビフェニル−４−カルボン酸 （２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド
３１．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（３′−モルホリン−４−イルメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
３２．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛４′−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ビフェニル−３−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド
３３．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−ベンゼンスルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド
３４．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４′−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
３５．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
３６．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（４′−モルホリン−４−イルメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
３７．  （Ｅ）−３−［１−（４′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
３８．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４′−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
３９．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−［１−（４′−ジメチルスルファモイル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
４０．  （Ｅ）−３−［１−（３′−アセチルアミノ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−アクリルアミド
４１．  （Ｅ）−３−［１−（２′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
４２．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−チオフェン−２−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド
４３．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４′−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
４４．  ４′−｛３−［（Ｅ）−２−（２−アミノ−フェニルカルバモイル）−ビニル］−ピロール−１−スルホニル｝−ビフェニル−３−カルボン酸 （２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド
４５．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４′−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
４６．  （Ｅ）−３−｛１−［５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
４７．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−［１−（４′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
４８．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−（１−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−ベンゼンスルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド
４９．  （Ｅ）−３−［１−（４′−アセチルアミノ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−アクリルアミド
５０．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［５−（３−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
５１．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−［１−（３′−ヒドロキシメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
５２．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
５３．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−［１−（４′−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
５４．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［５−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
５５．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（５−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−チオフェン−２−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
５６．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−チオフェン−２−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド
５７．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛５−［４−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−フェニル］−チオフェン−２−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド
５８．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛４′−［（２−メトキシ−エチルアミノ）−メチル］−ビフェニル−３−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド
５９．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−［１−（３′−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
６０．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
６１．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニル］−チオフェン−２−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド
６２．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４′−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、及び
６３．  （Ｅ）−３−［１−（４′−シクロプロピルアミノメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
並びにそれらの塩から選択される任意の１つを含んでよい。
【０２６１】
更に、本発明による例示される化合物は、
６４．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（３′−モルホリン−４−イルメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
６５．  （Ｅ）−３−［１−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
６６．  （Ｅ）−３−［１−（３′−アミノ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
６７．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（４′−ヒドロキシ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
６８．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛４′−［２−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−エトキシ］−ビフェニル−４−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド
６９．  （Ｅ）−３−［１−（３′−ジメチルアミノ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
７０．  （Ｅ）−３−｛１−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
７１．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（４′−モルホリン−４−イル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
７２．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［３′−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
７３．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛３′−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−ビフェニル−４−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド
７４．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［３′−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
７５．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（３′−モルホリン−４−イルメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
７６．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛４′−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ビフェニル−４−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド
７７．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４′−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
７８．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４′−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
７９．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛４′−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−ビフェニル−４−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド
８０．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［３′−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
８１．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４′−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
８２．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（４′−メトキシ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
８３．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛４−［１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−ベンゼンスルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド
８４．  （Ｅ）−３−［１−（４′−シクロペンチルアミノメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
８５．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（３′−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
８６．  （Ｅ）−３−｛１−［５−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
８７．  （Ｅ）−３−［１−（３′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
８８．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
８９．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［６−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−ピリジン−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
９０．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［５−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
９１．  （Ｅ）−３−［１−（４′−アミノメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
９２．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛６−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−ピリジン−３−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド
９３．  （Ｅ）−３−［１−（４′−アミノメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−アクリルアミド
９４．  （Ｅ）−３−｛１−［５−（３−アミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
９５．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
９６．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−［１−（３′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
９７．  （Ｅ）−３−｛１−［４′−（アセチルアミノ−メチル）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−アクリルアミド
９８．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４′−（メタンスルホニルアミノ−メチル）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
９９．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛５−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−チオフェン−２−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド
１００．  （Ｅ）−３−｛１−［５−（４−ジメチルスルファモイル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
１０１．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−［１−（４′−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
１０２．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−［１−（４′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
１０３．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［２′−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−［２，４′］ビピリジニル−５−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
１０４．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
１０５．  （Ｅ）−３−｛１−［６−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−ピリジン−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
１０６．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−（１−｛５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−チオフェン−２−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド
１０７．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−［１−（４′−モルホリン−４−イルメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
１０８．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４′−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
１０９．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛４−［１−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−ベンゼンスルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド
１１０．  （Ｅ）−３−［１−（３′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
１１１．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−（１−｛５−［４−（メチンスルホニルアミノ−メチル）−フェニル］−チオフェン−２−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド
１１２．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［３′−（メタンスルホニルアミノ−メチル）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
１１３．  （Ｅ）−３−（１−｛５−［４−（アセチルアミノ−メチル）−フェニル］−チオフェン−２−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−アクリルアミド
１１４．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［５−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
１１５．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−［１−（３′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
１１６．  （Ｅ）−３−［１−（３′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
１１７．  （Ｅ）−３−｛１−［５−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
１１８．  （Ｅ）−３−｛１−［３′−（アセチルアミノ−メチル）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−アクリルアミド
１１９．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
１２０．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、及び
１２１．  （Ｅ）−３−｛１−［６−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−ピリジン−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
並びにそれらの塩から選択されるいずれか１つを含んでもよい。
【０２６２】
前記の実施態様において、本発明による前記の例示した化合物は、特に、上述の化合物２、４、７、１６、２６、２８、３２、３３、３８、４２及び４６並びにそれらの塩を含んでよい。
【０２６３】
本発明による化合物は、例えば以下の反応式に示されるように、かつ以下に特記される反応段階に従って、又は特に以下の実施例に例として記載されるように、又はそれと同様にもしくは類似に当業者に公知の製造手順及び合成ストラテジーを用いて製造することができる。
【０２６４】
反応式１において、式Ｖで示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が前記の意味を有する化合物の炭素鎖を、例えば縮合反応（マロン酸誘導体との）によって又はウィティッヒ反応又はジュリア反応によって又は、特にＲ２が水素である場合には、ホーナー・ワズワース・エモンズ反応（β−（アルコキシカルボニル）−ホスホン酸ジアルキルエステルを用いて）によって伸長させて、式ＩＶで示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が前記の意味を有し、かつＰＧ１がカルボキシル基に適した一時的な保護基、例えばｔ−ブチル又は"Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ"、Ｔ．ＧｒｅｅｎｅとＰ．Ｗｕｔｓ著（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ & Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．１９９９，３ｒｄ Ｅｄ．）又は"Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ（Ｔｈｉｅｍｅ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎｓ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｓｅｒｉｅｓ Ｎ Ｇｒｏｕｐ）"、Ｐ．Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ著（Ｔｈｉｅｍｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，２０００）で述べられる当該技術分野で知られる保護基の１つを表す化合物が得られる。
【０２６５】
式Ｖで示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が前記の意味を有する化合物は、公知であるか、又は当該技術分野で公知の手順に従って製造できるか、又はＲ２が水素である場合についての以下の実施例に記載されるようにして式ＶＩの化合物から得ることができる。
【０２６６】
式ＶＩの化合物は、公知であるか、又は公知のように又は以下の実施例に記載されるようにして得ることができる。
【０２６７】
反応式１：
【化１２】
2008533093.tif 000014
【０２６８】
式ＩＶで示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が前記の意味を有し、かつＰＧ１が前記の適した保護基を表す化合物を、式Ｒ６−ＳＯ2−Ｘで示され、その式中、Ｒ６が前記の意味を有し、かつＸが好適な離脱基、例えば塩素である化合物と反応させて、相応の式ＩＩＩの化合物を得ることができる。
【０２６９】
後続の反応段階において、式ＩＩＩの化合物の保護基ＰＧ１を以下の実施例に記載されるようにして又は当該技術分野で公知のようにして除去して、式ＩＩの化合物を得ることができる。
【０２７０】
式Ｒ６−ＳＯ2−Ｘの化合物は、公知であるか、又は公知のようにも製造できる。
【０２７１】
式ＩＩで示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が前記の意味を有する化合物は、式Ｈ2Ｎ−Ｏ−ＰＧ２で示され、その式中、ＰＧ２が好適な酸素保護基、例えば好適なシリル保護基又はテトラヒドロピラン−２−イル保護基である化合物又は式ＩＩａで示され、その式中、ＰＧ３が好適な窒素保護基、例えばｔ−ブチルオキシカルボニル保護基である化合物と、アミド結合架橋試薬を用いた反応によって、場合により当業者に公知のカップリング添加剤の存在下でカップリングさせることができる。当業者に公知のアミド結合架橋試薬の挙げられる例は、カルボジイミド（例えばジシクロヘキシルカルボジイミド又は、有利には１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩）、アゾジカルボン酸誘導体（例えばジエチルアゾジカルボキシレート）、ウロニウム塩［例えばＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート又はＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート］及びＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾールである。
【０２７２】
選択的に、式ＩＩの化合物を、カップリング反応の前に、酸ハロゲン化物又は酸無水物を形成させ、場合によりインサイチュー法において、酸ハロゲン化物又は酸無水物を単離することなく活性化させることができる。
【０２７３】
式Ｈ2Ｎ−Ｏ−ＰＧ２又はＩＩａの化合物は、公知であるか、又は当該技術分野で公知の方法に従って製造することができる。
【０２７４】
保護基ＰＧ２又はＰＧ３の除去を、当業者に公知のように又は以下の実施例に記載されるようにして行い、式Ｉで示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が前記の意味を有する化合物を得ることができる。
【０２７５】
式Ｉで示され、その式中、Ｒ６がＡａ１、Ｈａ１、Ｈａ２、Ｈａ３もしくはＨａ４又はＨｈ１もしくはＡｈ１である化合物は、以下の反応式に概説され、かつ以下に特記したようにして又は以下の実施例で例として記載したようにして又はそれと同様又は類似に製造することができる。
【０２７６】
式Ｉで示され、その式中、Ｒ６がＡａ１、Ｈａ１、Ｈａ２、Ｈａ３もしくはＨａ４である化合物は、以下の反応式１又は２に概説され、かつ以下に特記したようにして又は以下の実施例で例として記載したようにして又はそれと同様又は類似に製造することができる。
【０２７７】
反応式２：
【化１３】
2008533093.tif 000015
【０２７８】
反応式２に示されるように、式ＶＩＩで示され、その式中、Ｙ３が好適な離脱基、例えばヨウ素又は臭素であり、かつＰＧ５がカルボキシル基に適した一時的な保護基、例えばｔ−ブチルである化合物を、式Ｒ′−Ｂ（ＯＨ）2で示され、その式中、Ｒ′が前記のＡａ１、Ｈａ１、Ｈａ２、Ｈａ３又はＨａ４基の末端アリール部又はヘテロアリール部であるホウ酸又はそのホウ酸エステル（例えばピナコールエステル）と反応させて、当該技術分野で公知のスズキ反応において、相応のＣＣ−カップリングされた化合物が得られ、これをＰＧ５の除去により脱保護して、相応の式ＶＩＩＩの遊離酸が得られ、それを式Ｈ2Ｎ−Ｏ−ＰＧ２又はＩＩａで示される前記の化合物とカップリングさせて、ＰＧ２及びＰＧ３の除去後に、相応の式Ｉｉの化合物を得ることができる。
【０２７９】
選択的に、反応式３に示されるように、式ＶＩＩで示され、その式中、Ｙ３が好適な離脱基、例えばトリフルオロメチルスルホニルオキシ又は、特にヨウ素又は臭素であり、かつＰＧ５がカルボキシル基に適した一時的な保護基、例えばｔ−ブチルである化合物を、ＰＧ５の除去により脱保護して、次いで遊離のカルボン酸を式Ｈ2Ｎ−Ｏ−ＰＧ２又はＩＩａで示される前記の化合物とカップリングさせて、相応の式ＩＸの化合物を得ることができる。式ＩＸの化合物を、式Ｒ′−Ｂ（ＯＨ）2で示され、その式中、Ｒ′が前記のＡａ１、Ｈａ１、Ｈａ２、Ｈａ３又はＨａ４基の末端のアリール又はヘテロアリール部であるホウ酸又はそのホウ酸エステル（例えばピナコールエステル）と反応させて、当該技術分野で公知のスズキ反応において、相応のＣＣ−カップリングされた化合物が得られ、それをＰＧ２及びＰＧ３の除去により脱保護して、相応の式Ｉｉの化合物を得ることができる。
【０２８０】
反応式３：
【化１４】
2008533093.tif 000016
【０２８１】
反応式４又は５に示されるように、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６がＡｈ１又はＨｈ１である化合物は、概説した前記に明記した反応と同様にして又は類似にして、式ＶＩＩ′で示され、その式中、ＨＡＲがスルホニル基に直接的に結合された前記のＡｈ１基又はＨｈ１基のヘテロアリール部である化合物と、式Ｒ′′−Ｂ（ＯＨ）2で示され、その式中、Ｒ′′が前記のＡｈ１基又はＨｈ１基の末端のアリールもしくはヘテロアリール部である相応のホウ酸又はそのホウ酸エステルとから製造でき、又は以下の実施例に例として記載されるようにして製造することができる。
【０２８２】
反応式４：
【化１５】
2008533093.tif 000017
【０２８３】
反応式５：
【化１６】
2008533093.tif 000018
【０２８４】
スズキ反応は、当業者に慣用のように、又は以下の実施例に記載のように、又はそれらと同様に又は類似に実施することができる。
【０２８５】
式Ｉａで示され、その式中、Ｒ′が［１，２，３］トリアゾリルである化合物は、反応式６に示されるように、式ＩＸで示され、その式中、Ｙ３が好適な離脱基、例えばヨウ素又は臭素である相応の化合物から得ることができ、前記離脱基は、ソノガシラ条件下でＴＭＳ−アセチレンと反応して、ＴＭＳ基の除去後に、相応の式Ｘの化合物が得られる。式Ｘの化合物は、アジド類、例えば式Ｒ６１−Ｎ3のアジド類と反応させることで、当該技術分野で知られるＨｕｉｓｇｅｎ反応において相応のトリアゾール類を得ることができ、それらは脱保護されて、相応の式Ｉｉｉの化合物となる。
【０２８６】
反応式６：
【化１７】
2008533093.tif 000019
【０２８７】
式Ｒ６１−Ｎ3のアジド類は、公知であるか、又は公知の手順に従って得ることができる。
【０２８８】
好適な出発化合物から出発して、式ＶＩＩ又はＶＩＩ′又はＩＸの化合物は、反応式１に示される合成経路に従って、かつ前記のように、当該技術分野で知られる手順に従って、又はそれらと同様にもしくは類似にして得ることができる。
【０２８９】
前記の式Ｒ′−Ｂ（ＯＨ）2又はＲ′′−Ｂ（ＯＨ）2の化合物は、公知であるか、又は当該技術分野で公知の手順に従って得ることができる。
【０２９０】
保護基ＰＧ２又はＰＧ３を脱保護するか又は無機酸もしくは有機酸（例えば塩酸又はギ酸）の存在下で精製を実施する場合に、式Ｉの化合物を、それらの個々の化学的性質及び使用される酸の個々の性質に応じて、遊離塩基として又は化学量論的もしくは非化学的量論的な量で前記酸を含有して得ることができる。含まれる酸の量は、当該技術分野で知られる手順に従って、例えば滴定によって測定することができる。
【０２９１】
式Ｉの化合物がキラル化合物（例えば１つ以上のキラル中心を有することによって）である場合に、本発明は、全ての考えられる立体異性体、例えばジアステレオマー及びエナンチオマー、実質的に純粋な形並びに任意の混合比で、例えばラセミ体並びにそれらの塩を指す。
【０２９２】
一般に、本発明のエナンチオマー的に純粋な化合物は、当該技術分野で知られる方法に従って、例えば不斉合成を介して、キラルシントン又はキラル試薬を用いることによって；キラル分離カラム上でのクロマトグラフィー分離によって；ラセミ化合物と光学活性の酸又は塩基との塩の形成と、それに引き続く塩の分割及び該塩からの所望の化合物の遊離によって；キラル補助試薬を用いた誘導体化と、それに引き続くジアステレオマー分離及びキラル補助基の除去によって；又は好適な溶剤からの（分別）結晶化によって製造することができる。
【０２９３】
前記に挙げられた反応は、当業者に公知の方法と類似にか、又は以下の実施例に例として記載されるように適宜実施できる。
【０２９４】
更に当業者には、多数の反応中心が出発化合物又は中間体化合物に存在する場合には、１つ以上の反応中心を反応が所望の反応中心だけで行われるように保護基で封鎖する必要があることもあることは知られている。多数の証明された保護基の使用のための詳細な記載は、例えば"Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ"、Ｔ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｗｕｔｓ著（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ & Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．１９９９，３ｒｄ Ｅｄ）又は"Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ（Ｔｈｉｅｍｅ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎｓ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｓｅｒｉｅｓ Ｎ Ｇｒｏｕｐ）"、Ｐ．Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ著（Ｔｈｉｅｍｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，２０００）で述べられている。
【０２９５】
本発明による物質の単離及び精製は、自体公知の方法で、例えば真空中で溶剤を留去し、そして得られた残留物を適当な溶剤から再結晶させるか、又は慣用の精製法の１つ、例えば適当な担体材料上でのカラムクロマトグラフィーを実施することによって行われる。
【０２９６】
場合により式Ｉの化合物をその塩に変換できるか、又は場合により式Ｉの化合物の塩を式Ｉの遊離の化合物に変換することができる。
【０２９７】
塩は、遊離の化合物を所望の酸又は塩基を含有する適当な溶剤（例えばケトン、例えばアセトン、メチルエチルケトン又はメチルイソブチルケトン、エーテル、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサン、塩素化炭化水素、塩化メチレン又はクロロホルム又は低分子量の脂肪族アルコール、例えばメタノール、エタノール又はイソプロパノール）中に、又は所望の酸又は塩基がその後に添加される溶剤中に溶解させることによって得られる。塩は、付加塩のための非溶剤を用いる濾過、再沈殿、沈殿又は溶剤の蒸発によって得られる。得られた塩を、アルカリ性化又は酸性化によって遊離の化合物に変換してよく、該化合物はまた塩に変換してもよい。前記のように、薬理学的にもしくは製剤学的に非認容性の塩を薬理学的に認容性の塩に変換できる。
【０２９８】
適宜、本発明に挙げられる転化は、当業者に自体公知の方法と類似して又は同様にして実施することができる。
【０２９９】
当業者はその知識に基づいて、本発明の明細書中に示され記載されたこれらの合成経路に基づいて、式Ｉの化合物に関して他の可能な合成経路をどのように見いだすかを知っている。全てのこれらの他の可能な合成経路もまた本発明を構成する部分である。
【０３００】
また本発明は、本発明による化合物の合成に有用な中間体、例えばそれらの塩、方法、及びプロセスに関する。
【０３０１】
本発明を詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらの記載される特性又は実施態様のみに制限されるものではない。当業者に明らかなように、記載される本発明に対する改変、類推、変更、誘導、対応及び適合はこの分野で知られる知識及び／又は、特に本発明の開示（例えば明示、暗示又は本来の開示）に基づき、付随する特許請求の範囲の範囲によって定義される本発明の主旨及び範囲から逸脱することなくなされてよい。
【０３０２】
以下の実施例は本発明を更に説明するものであり、それを制限するものではない。同様に製造方法が明記されていない、塩を含む式Ｉの他の化合物は、同様に又は当業者に公知の方法で慣用の処理技術を用いて製造できる。
【０３０３】
以下の実施例に最終生成物として挙げられる任意の又は全ての式Ｉの化合物及びそれらの塩は本発明の有利な対象である。
【０３０４】
実施例において、ＭＳは、質量スペクトルを表し、Ｍは分子イオンを表し、ＴＳＰはサーモスプレーイオン化を表し、ＥＳＩはエレクトロスプレーイオン化を表し、ＥＩは電子衝撃イオン化を表し、ｈは時間を表し、ｍｉｎは分を表す。本願で使用される他の略語は、当業者に自体慣用の意味を有する。
【０３０５】
実施例
最終生成物
１．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
０．３４６ｇの（Ｅ）−３−｛１−［４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドと２０ｍｌのメタノール及び１３．９ｍｌの０．５Ｍの水性ＨＣｌとの混合物を、周囲温度で２４時間撹拌する。粗生成物を単離し、そして脱保護が不完全な場合に、得られた混合物を、再び反応が完了するまで１Ｎの水性ＨＣｌで処理する。その粗生成物を、蒸発によって単離し、そして表題化合物を、ギ酸アンモニウムグラジエントを用いた分取ＨＰＬＣによって単離する。この方法によって、０．０４７ｇの表題化合物が得られる。融点：１７７．１〜１７８．８℃、１５４℃で焼結開始。
【０３０６】
２．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
該化合物は、実施例１と同様に製造される。反応混合物のメタノール部を蒸発した後に、生成物の残留水性媒体中の懸濁液を遠心分離し、そして得られた固体を真空中で乾燥させる。
【０３０７】
融点：２０１．８〜２０４．２。
【０３０８】
選択的に：
０．３ｇの（Ｅ）−３−｛１−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドを２２．５ｍｌのＭｅＯＨ及び１７．１ｍｌの０．５Ｍの水性ＨＣｌ中に入れた混合物を、周囲温度で一晩撹拌する。得られた乳白色の懸濁液を、１．５ｇのＮａＨＣＯ3（ｐＨ７）で処理し、蒸発させ、そしてＥｔＯＨと一緒に同時蒸発させる。得られた残留物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、そして得られた生成物を、更にＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3で繰り返し洗浄することによって精製する。１５１ｍｇの表題化合物が得られ、それは１８８〜１９８℃の融点を有する。該化合物は、０．０ＨＣｌ／モルを含有する。
【０３０９】
選択的に、０．８８ＨＣｌ／モルを有する化合物が得られる：
（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、塩酸との化合物
３．９ｇの（Ｅ）−３−｛１−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドを１４６．４ｍｌのＭｅＯＨ及び２４．４ｍｌの０．５Ｍの水性ＨＣｌ中に入れた混合物を、周囲温度で一晩撹拌する。得られた懸濁液を濾過する。０．８８ＨＣｌ／モルを有する生成物が得られる。その固体生成物は、１４６℃で焼結する。
【０３１０】
３．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、塩酸との化合物
製造に使用される方法は、化合物１について記載した方法と同様である。反応混合物のメタノール部分を蒸発させた後に、生成物の残留水性媒体中の懸濁液を遠心分離する。得られた固体を回収し、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。焼結：１５４．７℃、融点：１５７．９〜１６３．２℃。
【０３１１】
４．  （Ｅ）−３−｛１−［４−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド、塩酸との化合物
製造に使用される方法は、化合物１について記載した方法と同様である。反応混合物のメタノール部分を蒸発させた後に、生成物の残留水性媒体中の懸濁液を遠心分離する。得られた固体を回収し、ジイソプロピルエーテルで２回洗浄し、そして真空中で乾燥させる。融点：２１２．８〜２１８．２℃。該化合物は、１．００ＨＣｌ／モルを含有する。
【０３１２】
選択的に：
［５−（４−｛３−［（Ｅ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシカルバモイル）−ビニル］−ピロール−１−スルホニル｝−フェニル）−ピリジン−２−イル］−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル（０．９３３ｇ）を、ジオキサン（４１ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１９ｍＬ）中の４ＮのＨＣｌ中に溶解させ、そして周囲温度で１時間撹拌する。その溶液を蒸発させ、そして残留物をジエチルエーテル（１５ｍＬ）中に懸濁する。固体を濾過し、そして乾燥させる。０．７０ｇの表題化合物が得られ、それは２１２〜２２４℃の融点を有する。該化合物は、０．９８ＨＣｌ／モルを含有する。
【０３１３】
５．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、塩酸との化合物
［２−（（Ｅ）−３−｛１−［４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アラノイルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル、２．５ｍｌのジオキサン及び２５ｍｌの４ＮのＨＣｌをジオキサン中に入れた混合物を、周囲温度で一晩撹拌する。該溶液を、蒸発させ、そして粗生成物を洗浄し、そして真空中で乾燥させる。融点：８２．６℃で焼結。
【０３１４】
６．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、塩酸との化合物
製造に使用される方法は、化合物５について記載した方法と同様である。
【０３１５】
融点：１９８．８〜２０５．３℃。
【０３１６】
選択的に：
［２−（（Ｅ）−３−｛１−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アラノイルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル（４．００ｇ）を、ジオキサン（１２０ｍＬ）中の４ＮのＨＣｌ中に溶解させ、そしてその混合物を周囲温度で４日間撹拌する。得られた固体を濾過し、洗浄し、ジエチルエーテルで洗浄し、そして乾燥させる。３．４４ｇの表題化合物が得られ、それは２１４〜２１６℃の融点を有する。該化合物は、１．４４ＨＣｌ／モルを含有する。
【０３１７】
７．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、塩酸との化合物
製造に使用される方法は、化合物５について記載した方法と同様である。脱保護手順の間に、出発材料が検出される。こうして、水中の追加の１ＮのＨＣｌを添加する。溶剤を部分的に蒸発させ、そして得られた懸濁液を遠心分離し、そして固体を回収する。得られた固体を、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。１４６．９℃で焼結、融点：１９１．４〜１９５．９℃。
【０３１８】
８．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、塩酸との化合物
該化合物は、実施例１と同様に製造される。反応の間に、生成物は、反応混合物から自発的に分離する。この固体を回収し、水とジイソプロピルエーテルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。融点：１６９．４〜１７４．８℃。
【０３１９】
９．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［３′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、塩酸との化合物
該化合物は、実施例１と同様に製造される。反応の間に、生成物は、反応混合物から自発的に分離する。この固体を回収し、水とジイソプロピルエーテルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。融点：１６５．８〜１７１．６℃。
【０３２０】
本願に記載されるのと同様の手順を用いるが、好適な出発材料を選択して、例えば更なる化合物を製造することができる：
１０．  （Ｅ）−３−｛１−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド、塩酸との化合物
０．１５１ｇの（Ｅ）−３−｛１−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドと５．０ｍｌのメタノール及び９．０ｍｌの１Ｍの水性ＨＣｌとの混合物を、周囲温度で３日間撹拌する。該懸濁液を遠心分離し、そして得られた固体を水とジイソプロピルエーテルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、０．０９１ｇの無色の固体が得られる。融点：１９３℃から焼結開始。
【０３２１】
１１．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、ギ酸との化合物
０．１５０ｇの（Ｅ）−３−｛１−［３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドと５．０ｍｌのメタノール及び９．０ｍｌの１Ｍの水性ＨＣｌとの混合物を、周囲温度で撹拌する。３日後に、その混合物を、反応が完了するまで１Ｍの水性ＨＣｌで再び処理する。その溶液を凍結乾燥させる。粗生成物を、ギ酸アンモニウムグラジエントを用いた分取ＨＰＬＣクロマトグラフィーによって単離する。この方法によって、０．００９ｇの無色の粉末が得られる。
【０３２２】
融点：１１０〜１１７℃。該化合物は、ギ酸を含有する。
【０３２３】
１２．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
０．０８６ｇの（Ｅ）−３−｛１−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドと３．０ｍｌのメタノール及び７．０ｍｌの１Ｍの水性ＨＣｌとの混合物を、周囲温度で２４時間撹拌する。その懸濁液を部分的に蒸発させ、そして残りの混合物を遠心分離する。生成物を、水とジイソプロピルエーテルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、０．０４５ｇの淡桃色の粉末が得られる。融点：１５５〜１６０℃、８５℃から焼結開始。
【０３２４】
１３．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
１４．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、塩酸との化合物
０．０７１ｇの［２−（（Ｅ）−３−｛１−［３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アラノイルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステルと、２．０ｍｌのジオキサン及び１５．０ｍｌの４Ｎのジオキサン中ＨＣｌとの混合物を、周囲温度で４日間撹拌する。その化合物を、ＰＬＣプレートクロマトグラフィーによって単離する。この方法によって、０．０４３ｇの褐色の油状物が得られる。該化合物は、ＨＣｌを含有する。
【０３２５】
ｍ／ｚ（ＭＨ+）＝４７５．０。
【０３２６】
１５．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、塩酸との化合物
０．１３８ｇの［２−（（Ｅ）−３−｛１−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アラノイルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステルと、４．０ｍｌのジオキサン及び３０．０ｍｌの４Ｍのジオキサン中ＨＣｌとの混合物を、周囲温度で２４時間撹拌する。その溶液を凍結乾燥させる。表題化合物を、ＰＬＣプレートクロマトグラフィーによって単離する。この方法によって、０．０７３ｇの淡褐色の固体が得られる。融点：１９３〜１９７℃、１６４℃から焼結開始。
【０３２７】
１６．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、塩酸との化合物
０．１４８ｇの（Ｅ）−３−｛１−［４′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドと、５．０ｍｌのメタノール及び８．０ｍｌの１Ｍの水性ＨＣｌとの混合物を、周囲温度で２４時間撹拌する。その懸濁液を部分的に蒸発させ、そして遠心分離する。得られた粉末を、水とジイソプロピルエーテルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、０．０７３ｇの淡褐色の固体が得られる。融点：１７０〜１７７℃、１５４℃から焼結開始。該化合物は、０．９９ＨＣｌ／モルを含有する。
【０３２８】
選択的に：
（Ｅ）−３−｛１−［４′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミド（５．５０ｇ）を、ＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）中に溶解させ、１ＮのＨＣｌ（２００ｍＬ）で処理し、そして周囲温度で２時間撹拌する。引き続き、溶剤を蒸発させ、そして残留物をジエチルエーテルで洗浄する。５．２ｇの表題化合物が得られ、それは１７８〜１８２℃の融点を有する。該化合物は、１．２ＨＣｌ／モルを含有する。
【０３２９】
１７．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、塩酸との化合物
０．２０４ｇの［２−（（Ｅ）−３−｛１−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アラノイルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステルと、４．０ｍｌのジオキサン及び４Ｍのジオキサン中ＨＣｌとの混合物を、周囲温度で２４時間撹拌する。その懸濁液を部分的に蒸発させ、そして遠心分離する。生成物を、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、０．２０６ｇの黄色の粉末が得られる。融点：１１１℃で焼結開始。
【０３３０】
１８．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［３′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、塩酸との化合物
０．２６３ｇの［２−（（Ｅ）−３−｛１−［３′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アラノイルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステルと、７．０ｍｌのジオキサン及び５５ｍｌの４Ｎのジオキサン中ＨＣｌとの混合物を、周囲温度で４８時間撹拌する。その溶液を凍結乾燥させ、そしてＰＬＣプレートクロマトグラフィーによって単離する。この方法によって、０．０８２ｇの黄色の油状物が得られる。
【０３３１】
ｍ／ｚ（ＭＨ+）＝５５７．２。
【０３３２】
１９．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、塩酸との化合物
０．３２９ｇの［２−（（Ｅ）−３−｛１−［４′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アラノイルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステルと、８．０ｍｌのジオキサン及び７０．０ｍｌの４Ｎのジオキサン中ＨＣｌとの混合物を、周囲温度で２４時間撹拌する。その溶液を凍結乾燥させ、そしてＰＬＣプレートクロマトグラフィーによって単離する。この方法によって、０．０３１ｇの表題化合物が得られる。融点：８２〜９０℃、６１℃で焼結開始。
【０３３３】
２０．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［３′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、塩酸との化合物
０．１１０ｇの（Ｅ）−３−｛１−［３′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドと、３．０ｍｌのメタノール及び６．０ｍｌの１Ｍの水性ＨＣｌとの混合物を、周囲温度で３日間撹拌する。その懸濁液を遠心分離し、そして水で洗浄する。該結晶を真空中で乾燥させる。この方法によって、０．０７６ｇの表題化合物が得られる。融点：１５１〜１６５℃、８０℃から焼結開始。
【０３３４】
２１．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（２′−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
０．２２０ｇの（Ｅ）−３−［１−（２′メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドと６．０ｍｌのメタノール及び１３．０ｍｌの１Ｍの水性ＨＣｌとの混合物を、周囲温度で２４時間撹拌する。蒸発の間に、生成物は結晶化し始める。その結晶を、水とジイソプロピルエーテルで洗浄する。粗生成物を、ＰＣＬプレートクロマトグラフィーによって精製する。この方法によって、０．０８１ｇの赤色の油状物が得られる。
【０３３５】
ｍ／ｚ（ＭＨ+）＝４６０．２。
【０３３６】
２２．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（３′−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
０．３３４ｇの（Ｅ）−３−［１−（３′−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドと１１．０ｍｌのメタノール及び１８．０ｍｌの１Ｍの水性ＨＣｌとの混合物を、４８時間撹拌する。該懸濁液を蒸発させ、そして固体を単離し、そして水とジイソプロピルエーテルで洗浄する。粗生成物を、ＰＣＬプレートクロマトグラフィーによって精製する。この方法によって、０．１１６ｇの赤色の粉末が得られる。融点：１３７〜１４８℃。
【０３３７】
２３．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（４′−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
０．２２３ｇの（Ｅ）−３−［１−（４′−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドと６．０ｍｌのメタノール及び１２．０ｍｌの１Ｍの水性ＨＣｌとの混合物を、周囲温度で２４時間撹拌する。該懸濁液を蒸発させ、そして該固体を、水とジイソプロピルエーテルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、０．１５５ｇの淡桃色の固体が得られる。融点：１６０〜１６７℃。
【０３３８】
２４．  ４′−［３−（（Ｅ）−２−ヒドロキシカルバモイル−ビニル）−ピロール−１−スルホニル］−ビフェニル−４−カルボン酸 （２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド、塩酸との化合物
０．１７８ｇの４′−｛３−［（Ｅ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシカルバモイル）−ビニル］−ピロール−１−スルホニル｝−ビフェニル−４−カルボン酸 （２−ジメチルアミノ−エチル）−アミドと５．０ｍｌのメタノール及び１０．０ｍｌの１Ｍの水性ＨＣｌとの混合物を、周囲温度で２４時間撹拌する。該懸濁液を蒸発させ、遠心分離し、そして該固体を、水とジイソプロピルエーテルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、０．１２４ｇの淡褐色の固体が得られる。融点：１１９〜１２６℃。
【０３３９】
２５．  ４′−［３−（（Ｅ）−２−ヒドロキシカルバモイル−ビニル）−ピロール−１−スルホニル］−ビフェニル−３−カルボン酸 （２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド、塩酸との化合物
０．３００ｇの４′−｛３−［（Ｅ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシカルバモイル）−ビニル］−ピロール−１−スルホニル｝−ビフェニル−３−カルボン酸 （２−ジメチルアミノ−エチル）−アミドと８．０ｍｌのメタノール及び１７．０ｍｌの１Ｍの水性ＨＣｌとの混合物を、周囲温度で４日間撹拌する。脱保護が不完全な場合には、その懸濁液を、反応が完了するまで１Ｍの水性ＨＣｌで再び処理する。該懸濁液を蒸発させ、そして生成物を、水とジイソプロピルエーテルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、０．１６１ｇの淡褐色の固体が得られる。融点：１４５〜１５５℃、６８℃から焼結開始。
【０３４０】
２６．  （Ｅ）−３−［１−（４′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド、塩酸との化合物
０．１９１ｇの（Ｅ）−３−［１−（４′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドと５．０ｍｌのメタノール及び１２．０ｍｌの１Ｍの水性ＨＣｌとの混合物を、周囲温度で２４時間撹拌する。該懸濁液を蒸発させ、そして該固体を、水とジイソプロピルエーテルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、０．１５８ｇの白色の固体が得られる。融点：１７８〜１８１℃。該化合物は、０．７８ＨＣｌ／モルを含有する。
【０３４１】
選択的に：同様にして、５．１１ｇの表題化合物が得られる。融点は、２０２〜２０３℃であり、１．０１ＨＣｌ／モルを有する。
【０３４２】
（Ｅ）−３−［１−（４′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
２５０ｍｇの（Ｅ）−３−［１−（４′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド（ＨＣｌとの化合物）を、酢酸エチルと水酸化ナトリウムとの間で抽出する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させ、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、１１１ｍｇの遊離塩基が得られる。
【０３４３】
（Ｅ）−３−［１−（４′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド、（Ｅ）−ブテ−２−エン二酸との化合物
５００ｍｇの（Ｅ）−３−［１−（４′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド（ＨＣｌとの化合物）を、酢酸エチルと水酸化ナトリウム溶液との間で抽出する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させ、そして真空中で乾燥させる。２５０ｍｇの得られた固体を、４０ｍｌのイソプロパノール／０．３ｍｌの水中の５当量のマレイン酸と一緒に加熱する。該混合物が周囲温度に冷える間に、白色の固体が沈殿する。その固体を濾過し、そしてジクロロメタンで洗浄する。この方法によって、２００ｍｇの無色の固体が得られる。
【０３４４】
２７．  （Ｅ）−３−［１−（２′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド、塩酸との化合物
０．１７６ｇの（Ｅ）−３−［１−（２′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドと５．０ｍｌのメタノール及び１０．０ｍｌの１Ｍの水性ＨＣｌとの混合物を、周囲温度で２４時間撹拌する。該懸濁液を蒸発させ、そして該固体を、水とジイソプロピルエーテルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、０．０９６ｇの無色の固体が得られる。融点：１６７〜１７３℃、１３４℃から焼結開始。
【０３４５】
２８．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−ベンゼンスルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド、塩酸との化合物
０．２３５ｇの（Ｅ）−３−（１−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−ベンゼンスルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドと、５．０ｍｌのメタノール及び１２．０ｍｌの１Ｍの水性ＨＣｌとの混合物を２４時間撹拌する。該懸濁液を蒸発させ、そして該固体を、水とジイソプロピルエーテルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、０．１０７ｇの淡褐色の結晶が得られる。融点：２０８〜２１３℃。
【０３４６】
選択的に：
（Ｅ）−３−（１−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−ベンゼンスルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミド（５．３ｇ）を、メタノール（１５０ｍＬ）中に溶解させ、１ＮのＨＣｌ（５０ｍＬ）で処理し、そして周囲温度で１４時間撹拌する。得られた固体を濾過し、洗浄し、ジエチルエーテルとエタノールで洗浄し、そして乾燥させる。融点２１６〜２１７℃を有する３．９９ｇの表題化合物が得られる。該化合物は、２．５７ＨＣｌ／モルを含有する。
【０３４７】
２９．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４′−（トルエン−４−スルホニルアミノ）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
０．２７８ｇの（Ｅ）−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−３−｛１−［４′−（トルエン−４−スルホニルアミノ）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミドと６．０ｍｌのメタノール及び１３．０ｍｌの１Ｍの水性ＨＣｌとの混合物を周囲温度で２日間撹拌する。脱保護が不完全な場合には、その懸濁液を、反応が完了するまで１Ｍの水性ＨＣｌで再び処理する。該混合物を蒸発させ、そして得られた固体を、水とジイソプロピルエーテルで洗浄する。粗生成物を、ＰＣＬプレートクロマトグラフィーによって単離する。この方法によって、０．１２９ｇの赤色の固体が得られる。融点：１１９〜１２６℃、９７℃から焼結開始。
【０３４８】
３０．  ３′−［３−（（Ｅ）−２−ヒドロキシカルバモイル−ビニル）−ピロール−１−スルホニル］−ビフェニル−４−カルボン酸 （２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド、塩酸との化合物
０．２１６ｇの３′−｛３−［（Ｅ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシカルバモイル）−ビニル］−ピロール−１−スルホニル｝−ビフェニル−４−カルボン酸 （２−ジメチルアミノ−エチル）−アミドと５．０ｍｌのメタノール及び１２．０ｍｌの１Ｍの水性ＨＣｌとの混合物を、周囲温度で２４時間撹拌する。該懸濁液を蒸発させ、そして得られた固体を、水とジイソプロピルエーテルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、０．１４２ｇの無色の固体が得られる。融点：１５０〜１５７℃、１４１℃から焼結開始。
【０３４９】
３１．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（４′−モルホリン−４−イルメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド、塩酸との化合物
０．１７９ｇの（Ｅ）−３−［１−（３′−モルホリン−４−イルメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドと４．０ｍｌのメタノール及び９．０ｍｌの１Ｍの水性ＨＣｌとの混合物を、周囲温度で２４時間撹拌する。溶剤を蒸発させ、そして固体を、酢酸エチルから結晶化させ、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、０．１４９ｇの淡褐色の固体が得られる。融点：１１８〜１２２℃、５９℃から焼結開始。
【０３５０】
３２．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛４′−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ビフェニル−３−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド、塩酸との化合物
０．２７１ｇの（Ｅ）−３−（１−｛４′−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ビフェニル−３−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドと、７．０ｍｌのメタノール及び１５．０ｍｌの１Ｍの水性ＨＣｌとの混合物を２４時間撹拌する。該懸濁液を蒸発させ、そして該固体を、水とジイソプロピルエーテルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、０．１８４ｇの淡褐色の固体が得られる。融点：１８８〜１９１℃、１０２℃から焼結開始。該化合物は、１．６ＨＣｌ／モルを含有する。
【０３５１】
選択的に：
（Ｅ）−３−（１−｛４′−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ビフェニル−３−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミド（５．６ｇ）を、ＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）中に溶解させ、１ＮのＨＣｌ（３００ｍＬ）で処理し、そして周囲温度で１４時間撹拌する。得られた固体を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。４．０ｇが得られ、それは２０９〜２１１℃の融点を有する。該化合物は、２．１ＨＣｌ／モルを含有する。
【０３５２】
３３．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−ベンゼンスルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド、ギ酸又は塩酸との化合物
０．１９５ｇの（Ｅ）−３−（１−｛３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−ベンゼンスルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドと、７．０ｍｌのメタノール及び１０．０ｍｌの１Ｍの水性ＨＣｌとの混合物を周囲温度で２４時間撹拌する。溶剤を凍結乾燥させる。表題化合物を、ギ酸アンモニウムグラジエントを用いた分取ＨＰＬＣクロマトグラフィーによって単離する。この方法によって、０．０１３ｇの白色の固体が得られる。該化合物は、ギ酸塩として単離される。融点：１１６〜１２２℃、９７℃から焼結開始。
【０３５３】
選択的に：
（Ｅ）−３−（１−｛３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−ベンゼンスルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミド（５．９ｇ）を、ＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）中に溶解させ、１ＮのＨＣｌ（３００ｍＬ）で処理し、そして周囲温度で１４時間撹拌する。得られた帯褐色の溶液を蒸発させ、固体をジエチルエーテル中に懸濁し、濾過し、そして乾燥させる。融点２１４〜２１６℃を有する５．１７ｇの化合物が得られる。該化合物は、２．６９ＨＣｌ／モルを含有する。
【０３５４】
３４．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４′−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、塩酸との化合物
０．１９６ｇの（Ｅ）−３−｛１−［４′−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドと、４．０ｍｌのメタノール及び１１．０ｍｌの１Ｍの水性ＨＣｌとの混合物を、２４時間撹拌する。該懸濁液を蒸発させ、そして得られた固体を、水と酢酸エチルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、０．１４１ｇの淡黄色の固体が得られる。融点：１０７〜１１１℃、８２℃から焼結開始。
【０３５５】
３５．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、塩酸との化合物
０．０９７ｇの［２−（（Ｅ）−３−｛１−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アラノイルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステルと、少量のジオキサン及び２３．０ｍｌの４Ｍのジオキサン中ＨＣｌとの混合物を、周囲温度で２４時間撹拌する。該懸濁液を遠心分離し、そして該固体をジイソプロピルエーテルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、０．０６２ｇの無色の固体が得られる。融点：１７１℃、１５６℃から焼結開始。
【０３５６】
３６．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（３′−モルホリン−４−イルメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド、塩酸との化合物
０．１８６ｇの（Ｅ）−３−［１−（４′−モルホリン−４−イルメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドと５．０ｍｌのメタノール及び１１．０ｍｌの１Ｍの水性ＨＣｌとの混合物を、周囲温度で２４時間撹拌する。脱保護が不完全な場合には、溶剤を、反応が完了するまで１Ｍの水性ＨＣｌで再び処理する。３日後に、溶剤を凍結乾燥させ、そして表題化合物を酢酸エチル中で結晶化させる。この方法によって、０．０９５ｇの赤色の固体が得られる。融点：７２〜７６℃、５９℃から焼結開始。
【０３５７】
３７．  （Ｅ）−３−［１−（４′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド、塩酸との化合物
０．１０７ｇの（Ｅ）−３−［１−（４′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドと５．０ｍｌのメタノール及び１０．０ｍｌの１Ｍの水性ＨＣｌとの混合物を、２４時間撹拌する。溶剤を凍結乾燥させる。この方法によって、０．０６２ｇの淡褐色の非晶質の物質が得られる。
【０３５８】
ｍ／ｚ（ＭＨ+）＝４２６．２。
【０３５９】
３８．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４′−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、塩酸との化合物
０．２５３ｇの（Ｅ）−３−｛１−［４′−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドと、５．０ｍｌのメタノール及び１４．０ｍｌの１Ｍの水性ＨＣｌとの混合物を、２４時間撹拌する。該懸濁液を蒸発させ、そして得られた固体を、水と酢酸エチルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、０．１８８ｇの無色の固体が得られる。融点：１６７〜１７２℃、１５７℃から焼結開始。該化合物は、０．９８ＨＣｌ／モルを含有する。
【０３６０】
選択的に：
（Ｅ）−３−｛１−［４′−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミド（４．７ｇ）を、ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中に溶解させ、１ＮのＨＣｌ（５０ｍＬ）で処理し、そして周囲温度で１４時間撹拌する。得られた固体を濾過し、洗浄し、ジエチルエーテルで洗浄し、そして乾燥させる。２．６６ｇの表題化合物が得られ、それは１７５〜１７８℃の融点を有する。該化合物は、１．２６ＨＣｌ／モルを含有する。
【０３６１】
３９．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−［１−（４′−ジメチルスルファモイル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド、塩酸との化合物
０．１１５ｇの（２−｛（Ｅ）−３−［１−（４′−ジメチルスルファモイル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アラノイルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステルと、少量のジオキサン及び１５ｍｌの４Ｍのジオキサン中ＨＣｌとの混合物を、２４時間撹拌する。該懸濁液を遠心分離し、そして該固体をジオキサンで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、０．０７１ｇの無色の固体が得られる。融点：２０６〜２１２℃。
【０３６２】
４０．  （Ｅ）−３−［１−（３′−アセチルアミノ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−アクリルアミド、塩酸との化合物
０．２５０ｇの（２−｛（Ｅ）−３−［１−（３′−アセチルアミノ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アラノイルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステルと、１５ｍｌの４Ｍのジオキサン中ＨＣｌとの混合物を、周囲温度で２４時間撹拌する。その懸濁液を遠心分離し、そしてジオキサンとジイソプロピルエーテルで洗浄する。粗生成物を、ＰＣＬプレートクロマトグラフィーによって単離する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、０．０９５ｇの淡黄色の固体が得られる。融点：１３５〜１４０℃。
【０３６３】
４１．  （Ｅ）−３−［１−（２′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド、塩酸との化合物
０．１６２ｇの（Ｅ）−３−［１−（２′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドと５．０ｍｌのメタノール及び１１．０ｍｌの１Ｍの水性ＨＣｌとの混合物を、２４時間撹拌する。その懸濁液を濾過し、水と酢酸エチルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、０．０７８ｇの無色の固体が得られる。融点：２３０〜２３２℃、２１８℃から焼結開始。
【０３６４】
４２．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−チオフェン−２−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド、塩酸との化合物
０．０７２ｇの（Ｅ）−３−（１−｛５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−チオフェン−２−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドと、２．０ｍｌのメタノール及び５．０ｍｌの１Ｍの水性ＨＣｌとの混合物を、２４時間撹拌する。溶剤を凍結乾燥させ、そして粗生成物を酢酸エチルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、０．０５７ｇの淡褐色の非晶質の物質が得られる。
【０３６５】
ｍ／ｚ（ＭＨ+）＝４７４．２。
【０３６６】
選択的に：
８．５ｇの（Ｅ）−３−（１−｛５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−チオフェン−２−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドを、１５０ｍｌのメタノール中に溶解させる。１５０ｍｌの１Ｍの水性ＨＣｌを添加すると、固体が沈殿する。該懸濁液を、周囲温度で２４時間撹拌する。その固体を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、４．８ｇの表題化合物が得られる。融点：２２６〜２３０；該化合物はＨＣｌを含有する。
【０３６７】
４３．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４′−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、塩酸との化合物
０．１９７ｇの（Ｅ）−３−｛１−［４′−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドと、５．０ｍｌのメタノール及び１４．０ｍｌの１Ｍの水性ＨＣｌとの混合物を、周囲温度で２４時間撹拌する。その懸濁液を濾過し、そして水とジイソプロピルエーテルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、０．１３４ｇの淡褐色の固体が得られる。融点：１２０〜１２５℃、９０℃から焼結開始。
【０３６８】
４４．  ４′−｛３−［（Ｅ）−２−（２−アミノ−フェニルカルバモイル）−ビニル］−ピロール−１−スルホニル｝−ビフェニル−３−カルボン酸 （２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド、ギ酸との化合物
０．１８０ｇの［２−（（Ｅ）−３−｛１−［３′−（２−ジメチルアミノ−エチルカルバモイル）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アラノイルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステルと、４．０ｍｌのジオキサン及び４０．０ｍｌの４Ｎのジオキサン中ＨＣｌとの混合物を、周囲温度で２４時間撹拌する。その溶液を凍結乾燥させる。粗生成物を、ギ酸アンモニウムグラジエントを用いた分取ＨＰＬＣクロマトグラフィーによって単離する。この方法によって、０．０２３ｇの黄色の固体が得られる。融点：１４２〜１５０℃、１２８℃から焼結開始。
【０３６９】
４５．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４′−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、塩酸との化合物
０．１５４ｇの（Ｅ）−３−｛１−［４′−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドと、４．０ｍｌのメタノール及び１１．０ｍｌの１Ｍの水性ＨＣｌとの混合物を、周囲温度で２４時間撹拌する。該懸濁液を濾過し、そして得られた固体を、水と酢酸エチルで洗浄する。表題化合物を、真空下で乾燥させる。この方法によって、０．１１０ｇの無色の固体が得られる。融点：２１５〜２１７℃。
【０３７０】
４６．  （Ｅ）−３−｛１−［５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド、塩酸との化合物
０．０６８ｇの（Ｅ）−３−｛１−［５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドと、２．０ｍｌのメタノール及び６．０ｍｌの１Ｍの水性ＨＣｌとの混合物を、周囲温度で２４時間撹拌する。該懸濁液を濾過し、そして得られた固体を、水と酢酸エチルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、０．０３５ｇの淡褐色の固体が得られる。該化合物は、０．７２ＨＣｌ／モルを含有する。融点：１７７〜１８３℃。
【０３７１】
選択的に：
（Ｅ）−３−｛１−［５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミド（５．４ｇ）を、メタノール（１００ｍＬ）中に溶解させ、そして１ＮのＨＣｌ（１００ｍＬ）で処理する。該混合物を周囲温度で１４時間撹拌する。得られた固体を濾過し、そしてジエチルエーテルで洗浄し、そして乾燥させる。４．６ｇの表題化合物が得られ、それは１９８〜２０３℃の融点を有する。該化合物は、０．４５ＨＣｌ／モルを含有する。
【０３７２】
４７．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−［１−（４′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド、ギ酸との化合物
０．２２１ｇの（２−｛（Ｅ）−３−［１−（４′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アラノイルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステルと、５．０ｍｌジオキサン及び５０．０ｍｌの４Ｍのジオキサン中ＨＣｌとの混合物を、周囲温度で４８時間撹拌する。その溶液を凍結乾燥させ、そして粗生成物を、ギ酸アンモニウムグラジエントを用いた分取ＨＰＬＣクロマトグラフィーによって単離する。この方法によって、０．０１９ｇの黄色の固体が得られる。融点：２１１〜２１６℃、９４℃から焼結開始。
【０３７３】
４８．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−（１−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−ベンゼンスルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド、塩酸との化合物
０．２４９ｇの｛２−［（Ｅ）−３−（１−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−ベンゼンスルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アラノイルアミノ］−フェニル｝−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステルと、少量のジオキサン及び１５ｍｌの４Ｍのジオキサン中ＨＣｌとの混合物を、周囲温度で２４時間撹拌する。該懸濁液を遠心分離し、そして得られた固体をジイソプロピルエーテルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、０．２２０ｇの無色の固体が得られる。融点：１９９℃から焼結開始。
【０３７４】
４９．  （Ｅ）−３−［１−（４′−アセチルアミノ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−アクリルアミド、塩酸との化合物
０．３３３ｇの（２−｛（Ｅ）−３−［１−（４′−アセチルアミノ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アラノイルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステルと、少量のジオキサン及び１５ｍｌの４Ｍのジオキサン中ＨＣｌとの混合物を、周囲温度で２４時間撹拌する。該懸濁液を遠心分離し、そして得られた固体をジイソプロピルエーテルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、０．２４７ｇの無色の固体が得られる。融点：１８１℃から焼結開始。
【０３７５】
５０．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［５−（３−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、塩酸との化合物
０．２１７ｇの（Ｅ）−３−｛１−［５−（３−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドと、５．０ｍｌのメタノール及び１２．０ｍｌの１Ｍの水性ＨＣｌとの混合物を、周囲温度で２４時間撹拌する。該懸濁液を濾過し、そして得られた固体を、水と酢酸エチルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、０．１６２ｇの淡褐色の固体が得られる。融点：１１０〜１１５℃。
【０３７６】
５１．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−［１−（３′−ヒドロキシメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド、塩酸との化合物
０．２５７ｇの（２−｛（Ｅ）−３−［１−（３′−ヒドロキシメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アラノイルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステルと、少量のジオキサン及び１５ｍｌの４Ｍのジオキサン中ＨＣｌとの混合物を、周囲温度で２４時間撹拌する。その溶液を蒸発させ、そして表題化合物をフラッシュクロマトグラフィーによって単離する。この方法によって、０．１１８ｇの黄色の固体が得られる。融点：１０３℃から焼結開始。
【０３７７】
５２．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
０．０２０ｇの［２−（（Ｅ）−３−｛１−［４−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アラノイルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステルと、少量のジオキサン及び３ｍｌの４Ｍのジオキサン中ＨＣｌとの混合物を、周囲温度で１時間撹拌する。その懸濁液を遠心分離する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、０．０１３ｇの赤褐色の非晶質の物質が得られる。
【０３７８】
ｍ／ｚ（ＭＨ+）＝４６３．０。
【０３７９】
５３．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−［１−（４′−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド、塩酸との化合物
０．０３０ｇの（２−｛（Ｅ）−３−［１−（４′−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アラノイルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステルと、少量のジオキサン及び３．０ｍｌの４Ｍのジオキサン中ＨＣｌとの混合物を、周囲温度で３時間撹拌する。その溶液を蒸発させ、そして固体を濾過する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、０．０２６ｇの黄色の固体が得られる。
【０３８０】
ｍ／ｚ（ＭＨ+）＝５３７．０。
【０３８１】
５４．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［５−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、塩酸との化合物
０．２３１ｇの（Ｅ）−３−｛１−［５−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドと、６．０ｍｌのメタノール及び１７．０ｍｌの１Ｍの水性ＨＣｌとの混合物を、周囲温度で２４時間撹拌する。該懸濁液を濾過し、そして得られた固体を、水と酢酸エチルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、０．１９６ｇの淡褐色の固体が得られる。融点：１７２〜１７８℃、１６６℃から焼結開始。
【０３８２】
５５．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（５−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−チオフェン−２−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド、塩酸との化合物
０．１８０ｇの（Ｅ）−３−｛１−［５−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−チオフェン−２−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドと、４．０ｍｌのメタノール及び１２．０ｍｌの１Ｍの水性ＨＣｌとの混合物を、周囲温度で（２４時間撹拌する。その懸濁液を濾過し、水と酢酸エチルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、０．１０３ｇの赤色の非晶質の物質が得られる。
【０３８３】
ｍ／ｚ（ＭＨ+）＝５１７．３。
【０３８４】
５６．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−チオフェン−２−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド、塩酸との化合物
０．１７３ｇの（Ｅ）−３−（１−｛５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−チオフェン−２−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドと、４．０ｍｌのメタノール及び１０．０ｍｌの１Ｍの水性ＨＣｌとの混合物を、周囲温度で２４時間撹拌する。その懸濁液を濾過し、水と酢酸エチルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、０．１１８ｇの白色の固体が得られる。融点：１１８〜１２６℃。
【０３８５】
５７．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛５−［４−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−フェニル］−チオフェン−２−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド、塩酸との化合物
０．２０１ｇの（Ｅ）−３−（１−｛５−［４−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−フェニル］−チオフェン−２−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドと、６．０ｍｌのメタノール及び１０．０ｍｌの１Ｍの水性ＨＣｌとの混合物を、２４時間撹拌する。その溶液を凍結乾燥させ、そして残留した油状物を酢酸エチル中で結晶化させる。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、０．０８１ｇの淡褐色の非晶質の物質が得られる。
【０３８６】
ｍ／ｚ（ＭＨ+）＝５１８．３。
【０３８７】
５８．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛４′−［（２−メトキシ−エチルアミノ）−メチル］−ビフェニル−３−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド、塩酸との化合物
０．３６０ｇの（Ｅ）−３−｛１−［４′−［（２−メトキシ−エチルアミノ）−メチル］−ビフェニル−３−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドと、５．０ｍｌメタノール及び１０．０ｍｌの１Ｍの水性ＨＣｌとの混合物を、周囲温度で１６時間撹拌する。溶剤を蒸発させ、そしてその固体をジエチルエーテルで洗浄する。融点：６３〜６４℃。
【０３８８】
５９．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−［１−（３′−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド、ギ酸との化合物
０．３１７ｇの（２−｛（Ｅ）−３−［１−（３′−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アラノイルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステルと、少量のジオキサン及び１５ｍｌの４Ｍのジオキサン中ＨＣｌとの混合物を、周囲温度で２４時間撹拌する。表題化合物を、ギ酸アンモニウムグラジエントを用いた分取ＨＰＬＣクロマトグラフィーによって単離する。この方法によって、０．００３ｇの黄色の固体が得られる。
【０３８９】
ｍ／ｚ（ＭＨ+）＝５３６．９。
【０３９０】
６０．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
０．０９９ｇの（Ｅ）−３−｛１−［５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドと、３．０ｍｌのメタノール及び６．０ｍｌの１Ｍの水性ＨＣｌとの混合物を、周囲温度で２４時間撹拌する。その懸濁液を濾過し、水と酢酸エチルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、０．０３７ｇの淡桃色の固体が得られる。融点：１６３〜１６６℃。
【０３９１】
６１．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニル］−チオフェン−２−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド、塩酸との化合物
０．１６１ｇの（Ｅ）−３−（１−｛５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニル］−チオフェン−２−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドと、５．０ｍｌのメタノール及び８．０ｍｌの１Ｍの水性ＨＣｌとの混合物を、周囲温度で撹拌する。該懸濁液を濾過し、そして得られた固体を水とジイソプロピルエーテルで洗浄する。表題化合物を、真空中で乾燥させる。この方法によって、０．１２６ｇの無色の固体が得られる。融点：９９℃から焼結開始。
【０３９２】
６２．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４′−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、塩酸との化合物
０．２５０ｇの（Ｅ）−３−｛１−［４′−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドと、５．０ｍｌのメタノール及び１０．０ｍｌの１Ｍの水性ＨＣｌとの混合物を、周囲温度で１６時間撹拌する。溶剤を蒸発させ、そしてその固体をジエチルエーテルで洗浄する。融点：＞２２５℃分解。
【０３９３】
６３．  （Ｅ）−３−［１−（４′−シクロプロピルアミノメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド、塩酸との化合物
０．２００ｇの（Ｅ）−３−［１−（４′−シクロプロピルアミノメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドと５．０ｍｌのメタノール及び１０．０ｍｌの１Ｍの水性ＨＣｌとの混合物を、周囲温度で１６時間撹拌する。溶剤を蒸発させ、そして得られた固体をジエチルエーテルで洗浄する。該化合物は、１．４１ＨＣｌ／モルを含有する。融点：１１８〜１１９℃。
【０３９４】
６４．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（４′−モルホリン−４−イルメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド、塩酸との化合物
（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（３′−モルホリン−４−イルメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミド（０．０７８ミリモル）をＤＣＭ（２ｍｌ）中に溶かした溶液に、メタノール（１００μｌ）及び４Ｍのジオキサン中ＨＣｌ（２００μｌ）を添加する。６０分間撹拌した後に、溶剤を蒸発させ、そして残留物をアセトニトリル中に２回取り、そして減圧下で蒸発させることで、表題生成物（０．０６２ミリモル）が得られる。ＭＳ（［Ｍ−Ｈ+］：４９８．３；表題化合物はＨＣｌを含有する。
【０３９５】
実施例６４に記載される手順に従って、以下の化合物６５〜８５を製造する：
６５．  （Ｅ）−３−［１−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
ＭＳ（［Ｍ−Ｈ+］−ＥＳＩ−ｎｅｇ：４１１．０。
【０３９６】
６６．  （Ｅ）−３−［１−（３′−アミノ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド、塩酸との化合物
ＭＳ（［Ｍ−Ｈ+］：３８２．０；該化合物はＨＣｌを含有する。
【０３９７】
６７．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（４′−ヒドロキシ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
ＭＳ（［Ｍ−Ｈ+］−ＥＳＩ−ｎｅｇ：３８３．３。
【０３９８】
６８．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛４′−［２−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−エトキシ］−ビフェニル−４−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド、塩酸との化合物
ＥＳＩ−ＭＳ（［Ｍ−Ｈ+］：５１０．３；該化合物はＨＣｌを含有する。
【０３９９】
６９．  （Ｅ）−３−［１−（３′−ジメチルアミノ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド、塩酸との化合物
ＥＳＩ−ＭＳ（［Ｍ−Ｈ+］：４１２．１；該化合物はＨＣｌを含有する。
【０４００】
７０．  （Ｅ）−３−｛１−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［ＭＨ+］：４１１．１。
【０４０１】
７１．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（３′−モルホリン−４−イル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド、塩酸との化合物
ＥＳＩ−ＭＳ［ＭＨ+］：４５５．２；該化合物はＨＣｌを含有する。
【０４０２】
７２．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［３′−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、塩酸との化合物
ＥＳＩ−ＭＳ［ＭＨ+］：４９６．３；該化合物はＨＣｌを含有する。
【０４０３】
７３．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛３′−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−ビフェニル−４−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド、塩酸との化合物
ＥＳＩ−ＭＳ［ＭＨ+］：５２５．３；該化合物はＨＣｌを含有する。
【０４０４】
７４．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［３′−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、塩酸との化合物
ＥＳＩ−ＭＳ［ＭＨ+］：５１２．３；該化合物はＨＣｌを含有する。
【０４０５】
７５．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（４′−モルホリン−４−イルメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド、塩酸との化合物
ＥＳＩ−ＭＳ［ＭＨ+］：４６８．２；該化合物はＨＣｌを含有する。
【０４０６】
７６．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛４′−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ビフェニル−４−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド、塩酸との化合物
ＥＳＩ−ＭＳ［ＭＨ+］：５１１．５；該化合物はＨＣｌを含有する。
【０４０７】
７７．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４′−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、塩酸との化合物
ＥＳＩ−ＭＳ（［ＭＨ+］：４９８．２；該化合物はＨＣｌを含有する。
【０４０８】
７８．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４′−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、塩酸との化合物
ＥＳＩ−ＭＳ［ＭＨ+］：５１２．３；該化合物はＨＣｌを含有する。
【０４０９】
７９．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛４′−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−ビフェニル−４−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド、塩酸との化合物
ＥＳＩ−ＭＳ［ＭＨ+］：５２５．２；該化合物はＨＣｌを含有する。
【０４１０】
８０．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［３′−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［ＭＨ+］：４８２．２。
【０４１１】
８１．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４′−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［ＭＨ+］：４９６．２。
【０４１２】
８２．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（４′−メトキシ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
ＥＳＩ−ＭＳ（ｎｅｇ．）［Ｍ−Ｈ+］：３９７．０。
【０４１３】
８３．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛４−［１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−ベンゼンスルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド、塩酸との化合物
ＥＳＩ−ＭＳ［ＭＨ+］：４７３．３；該化合物はＨＣｌを含有する。
【０４１４】
８４．  （Ｅ）−３−［１−（４′−シクロペンチルアミノメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド、塩酸との化合物
ＥＳＩ−ＭＳ［ＭＨ+］：４６６．２；該化合物はＨＣｌを含有する。
【０４１５】
８５．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（３′−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［ＭＨ+］：４３７．０。
【０４１６】
８６．  （Ｅ）−３−｛１−［５−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド、塩酸との化合物
０．１３３ｇの（Ｅ）−３−｛１−［５−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドと、４ｍｌのメタノール及び２０ｍｌの０．１Ｍの水性ＨＣｌとの混合物を、周囲温度で２４時間撹拌する。一晩で固体が沈殿し、メタノールとＨＣｌを蒸発させる。残留物を、酢酸エチルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。０．０５６ｍｇの表題化合物が、この方法によって得られる。該化合物は、ＨＣｌを含有する。
【０４１７】
８７．  （Ｅ）−３−［１−（３′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド、塩酸との化合物
０．１８８ｇの（Ｅ）−３−［１−（３′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドと、５ｍｌのメタノール及び３０ｍｌの０．１Ｍの水性ＨＣｌとの混合物を、周囲温度で２４時間撹拌する。該懸濁液を蒸発させ、水を添加し、そしてその溶液を凍結乾燥させる。得られた残留物を、酢酸エチルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、０．１２８ｍｇの表題化合物の黄色の固体が得られる。該化合物は、ＨＣｌを含有する。焼結：８８℃。
【０４１８】
８８．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、塩酸との化合物
２００ｍｇの（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド（ＨＣｌとの化合物）を、酢酸エチル／水の間で抽出し、そして有機相を乾燥させ、そして蒸発させる。１８０ｍｇの黄色の固体が得られる。その固体を、１５ｍｌのイソプロパノール／０．１ｍｌの水中の２１７ｍｇのマレイン酸と一緒に加熱する。該溶液の冷却の間に、白色の固体が沈殿する。その固体を濾過し、そしてジクロロメタンで洗浄する。この方法によって、１５０ｍｇの無色の固体が得られる。該化合物は、（Ｅ）−ブテ−２−エン二酸を含有する。
【０４１９】
８９．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［６−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−ピリジン−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、塩酸との化合物
１９０ｍｇの［２−（（Ｅ）−３−｛１−［６−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−ピリジン−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アラノイルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステルと、１５ｍｌの４Ｎのジオキサン中ＨＣｌとの混合物を、周囲温度で２４時間撹拌する。ジオキサン中のＨＣｌを蒸発させ、そして粗生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。この方法によって、１２０ｍｇの表題化合物が得られる。融点：２２４〜２２９℃；該化合物はＨＣｌを含有する。
【０４２０】
９０．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［５−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、塩酸との化合物
８８ｍｇの（Ｅ）−３−｛１−［５−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドを、２ｍｌのメタノール中に溶解させる。７ｍｌの１Ｍの水性ＨＣｌを添加すると、固体が沈殿する。該懸濁液を、周囲温度で２４時間撹拌する。その固体を濾過し、酢酸エチルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、６１ｍｇのベージュ色の固体が得られる。融点：緩慢な分解：８５〜１３０℃；該化合物はＨＣｌを含有する。
【０４２１】
９１．  （Ｅ）−３−［１−（４′−アミノメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド、トリフルオロ酢酸との化合物
２０６ｍｇの（３′−｛３−［（Ｅ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシカルバモイル）−ビニル］−ピロール−１−スルホニル｝−ビフェニル−４−イルメチル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステルを、０．１ｍｌのＴＦＡ／５ｍｌのジクロロメタン中に溶解させる。該溶液を周囲温度で６時間撹拌する。ＴＦＡ／ジクロロメタンを蒸発させ、固体を水中に取り、濾過し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、２４ｍｇの表題化合物が得られる。融点：緩慢な分解：８１℃；該化合物は、２，２，２−トリフルオロ酢酸を含有する。
【０４２２】
９２．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛６−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−ピリジン−３−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド、塩酸との化合物
１１７ｍｇの（Ｅ）−３−（１−｛６−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−ピリジン−３−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドを、３ｍｌのメタノール中に溶解させる。８ｍｌの１Ｍの水性ＨＣｌを添加すると、固体が沈殿する。該懸濁液を、周囲温度で２４時間撹拌する。
【０４２３】
その固体を濾過し、水中に溶解させ、そして凍結乾燥させる。この方法によって、２３ｍｇの赤色の固体が得られる。
【０４２４】
融点：１９２〜１９５℃；該化合物はＨＣｌを含有する。
【０４２５】
９３．  （Ｅ）−３−［１−（４′−アミノメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−アクリルアミド、塩酸との化合物
３８０ｍｇの［２−（（Ｅ）−３−｛１−［４′−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−メチル）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アラノイルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステルを、１５ｍｌの４Ｍのジオキサン中ＨＣｌ中に懸濁させる。該懸濁液を、周囲温度で２４時間撹拌する。沈殿した固体を濾過し、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、２４０ｍｇの表題化合物が得られる。融点：２７８〜２８０℃；該化合物はＨＣｌを含有する。
【０４２６】
９４．  （Ｅ）−３−｛１−［５−（３−アミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド、塩酸との化合物
１０５ｍｇの（Ｅ）−３−｛１−［５−（３−アミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドを、６ｍｌのメタノール中に溶解させる。２０ｍｌの０．１Ｍの水性ＨＣｌを添加すると、固体が沈殿する。該懸濁液を、周囲温度で２４時間撹拌する。溶剤を蒸発させ、固体を濾過し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、２８ｍｇの桃色の固体が得られる。融点：２０９〜２１３℃；該化合物はＨＣｌを含有する。
【０４２７】
９５．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、塩酸との化合物
１２０ｍｇの［２−（（Ｅ）−３−｛１−［５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アラノイルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステルを、１５ｍｌの４Ｍのジオキサン中ＨＣｌ中に懸濁させる。該懸濁液を、周囲温度で２４時間撹拌する。ジオキサン中のＨＣｌを蒸発させ、そして粗生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。この方法によって、９０ｍｇの表題化合物が得られる。
【０４２８】
融点：１６４〜１６９℃；該化合物はＨＣｌを含有する。
【０４２９】
９６．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−［１−（３′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド、塩酸との化合物
２９０ｍｇの（２−｛（Ｅ）−３−［１−［３′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アラノイルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステルを、１５ｍｌの４Ｍのジオキサン中ＨＣｌ中に懸濁させる。該懸濁液を、周囲温度で２４時間撹拌する。ジオキサン中のＨＣｌを、蒸発させ、そして粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、２３０ｍｇの表題化合物が得られる。融点：１６３〜１６６℃；該化合物はＨＣｌを含有する。
【０４３０】
９７．  （Ｅ）−３−｛１−［４′−（アセチルアミノ−メチル）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−アクリルアミド、塩酸との化合物
２００ｍｇの［２−（（Ｅ）−３−｛１−［４′−（アセチルアミノ−メチル）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アラノイルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステルを、１５ｍｌの４Ｍのジオキサン中ＨＣｌ中に周囲温度で２４時間にわたり懸濁させる。ジオキサン中のＨＣｌを、蒸発させ、そして粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、１６７ｍｇの白色の固体が得られる。融点：１６９〜１７５℃；該化合物はＨＣｌを含有する。
【０４３１】
９８．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４′−（メタンスルホニルアミノ−メチル）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、塩酸との化合物
２００ｍｇの［２−（（Ｅ）−３−｛１−［４′−（メタンスルホニルアミノ−メチル）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アラノイルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステルを、１５ｍｌの４Ｍのジオキサン中ＨＣｌ中に周囲温度で２４時間にわたり懸濁させる。ジオキサン中のＨＣｌを、蒸発させ、そして粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、１００ｍｇの表題化合物が得られる。融点：１８４〜１９３℃；該化合物はＨＣｌを含有する。
【０４３２】
９９．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛５−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−チオフェン−２−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド、塩酸との化合物
２０９ｍｇの（Ｅ）−３−（１−｛５−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−チオフェン−２−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドを、５ｍｌのメタノール中に溶解させる。１５ｍｌの１Ｍの水性ＨＣｌを添加すると、固体が沈殿する。該懸濁液を、周囲温度で２４時間撹拌する。溶剤を蒸発させ、固体を回収し、水と酢酸エチルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、１１７ｍｇのベージュ色の固体が得られる。融点：１０９〜１１３℃；該化合物はＨＣｌを含有する。
【０４３３】
１００．  （Ｅ）−３−｛１−［５−（４−ジメチルスルファモイル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド、塩酸との化合物
１４８ｍｇの（Ｅ）−３−｛１−［５−（４−ジメチルスルファモイル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドを、４ｍｌのメタノール中に溶解させる。１１ｍｌの１Ｍの水性ＨＣｌを添加すると、固体が沈殿する。該懸濁液を、周囲温度で２４時間撹拌する。溶剤を蒸発させ、固体を濾過し、水と酢酸エチルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、１０１ｍｇの黄色の固体が得られる。
【０４３４】
融点：１６７〜１７２℃；焼結：６６℃；該化合物はＨＣｌを含有する。
【０４３５】
１０１．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−［１−（４′−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド、塩酸との化合物
１８２ｍｇの（２−｛（Ｅ）−３−［１−［４′−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アラノイルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステルを、３ｍｌのジオキサン及び１５ｍｌの４Ｍのジオキサン中ＨＣｌ中に懸濁させる。該懸濁液を、周囲温度で２４時間撹拌する。その溶液を凍結乾燥させる。この方法によって、１７５ｍｇの表題化合物が得られる。焼結：６２℃；該化合物はＨＣｌを含有する。
【０４３６】
１０２．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−［１−（４′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド、塩酸との化合物
２３７ｍｇの（２−｛（Ｅ）−３−［１−［４′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アラノイルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステルを、３ｍｌのジオキサン及び２０ｍｌの４Ｍのジオキサン中ＨＣｌ中に懸濁させる。該懸濁液を、周囲温度で２４時間撹拌する。その溶液を凍結乾燥させ、そしてＰＬＣプレートクロマトグラフィーによって精製する。この方法によって、３５ｍｇの黄色の固体が得られる。融点：２０４〜２０７℃；焼結：８１℃；該化合物はＨＣｌを含有する。
【０４３７】
１０３．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［２′−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−［２，４′］ビピリジニル−５−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、塩酸との化合物
１２２ｍｇの（Ｅ）−３−｛１−［２′−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−［２，４′］ビピリジニル−５−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドを、３ｍｌのメタノール中に溶解させる。１０ｍｌの１Ｍの水性ＨＣｌを添加すると、固体が沈殿する。該懸濁液を、周囲温度で２４時間撹拌する。その固体を濾過し、水と酢酸エチルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、４６ｍｇの褐色の固体が得られる。融点：２１２〜２１６℃；該化合物はＨＣｌを含有する。
【０４３８】
１０４．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、塩酸との化合物
９９ｍｇの［２−（（Ｅ）−３−｛１−［５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アラノイルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステルを、２ｍｌのジオキサン及び２５ｍｌの４Ｍのジオキサン中ＨＣｌ中に懸濁させる。該懸濁液を、周囲温度で２４時間撹拌する。メタノールを添加し、そしてその溶液を凍結乾燥させ、そしてＰＬＣプレートクロマトグラフィーによって精製する。この方法によって、２３ｍｇの黄色の固体が得られる。該化合物は、ＨＣｌを含有する。
【０４３９】
１０５．  （Ｅ）−３−｛１−［６−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−ピリジン−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド、塩酸との化合物
３６ｍｇの（Ｅ）−３−｛１−［６−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−ピリジン−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドを、２ｍｌのメタノール中に溶解させる。７ｍｌの０．１Ｍの水性ＨＣｌを添加すると、固体が沈殿する。該懸濁液を、周囲温度で２４時間撹拌する。メタノールを蒸発させる。固体を濾過し、メタノール／ジクロロメタン中に溶解させ、蒸発させ、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、１７ｍｇの灰色の固体が得られる。融点：１９７〜２００℃；該化合物はＨＣｌを含有する。
【０４４０】
１０６．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−（１−｛５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−チオフェン−２−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド、塩酸との化合物
１８９ｍｇの｛２−［（Ｅ）−３−（１−｛５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−チオフェン−２−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アラノイルアミノ］−フェニル｝−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステルを、４ｍｌのジオキサン及び４０ｍｌの４Ｍのジオキサン中ＨＣｌ中に懸濁させる。該懸濁液を、周囲温度で２４時間撹拌する。溶剤を蒸発させ、固体を回収し、酢酸エチルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、１４９ｍｇのベージュ色の固体が得られる。焼結：１２９℃；該化合物はＨＣｌを含有する。
【０４４１】
１０７．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−［１−（３′−モルホリン−４−イルメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド、塩酸との化合物
８９ｍｇの（２−｛（Ｅ）−３−［１−（４′−モルホリン−４−イルメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アラノイルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステルを、１０ｍｌの４Ｍのジオキサン中ＨＣｌ中に懸濁させる。該懸濁液を、周囲温度で２４時間撹拌する。溶剤を蒸発させ、そして粗生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。この方法によって、５２ｍｇの無色の固体が得られる。融点：１９６〜２０１℃；該化合物はＨＣｌを含有する。
【０４４２】
１０８．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４′−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、塩酸との化合物
１００ｍｇの［２−（（Ｅ）−３−｛１−［４′−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アラノイルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステルを、１０ｍｌの４Ｍのジオキサン中ＨＣｌ中に懸濁させる。該懸濁液を、周囲温度で２４時間撹拌する。溶剤を蒸発させ、その固体をジイソプロピルエーテルで２回洗浄し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、６１ｍｇの無色の固体が得られる。融点：１７２〜１８０℃；該化合物はＨＣｌを含有する。
【０４４３】
１０９．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛４−［１−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−ベンゼンスルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド、塩酸との化合物
（Ｅ）−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−３−（１−｛４−［１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−ベンゼンスルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミドについて記載したのと同様に又は類似に製造される好適な出発化合物から出発して、表題化合物は、実施例６４に記載される手順に従って製造される。
【０４４４】
ＥＳＩ−ＭＳ（［Ｍ−Ｈ+］）：４７１．２；該化合物はＨＣｌを含有する。
【０４４５】
１１０．  （Ｅ）−３−［１−（３′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド、塩酸との化合物
１８８ｍｇの（Ｅ）−３−［１−（３′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドを、５ｍｌのメタノール中に溶解させる。３０ｍｌの０．１Ｍの水性ＨＣｌを添加すると、黄色の固体が沈殿する。該懸濁液を、周囲温度で２４時間撹拌する。溶剤を蒸発させ、そして生成物を凍結乾燥させる。生成物を、酢酸エチルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、１２８ｍｇの黄色の固体が得られる。該化合物は、ＨＣｌを含有する。焼結：８８℃、ＭＨ+：４２６．１。
【０４４６】
１１１．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−（１−｛５−［４−（メチンスルホニルアミノ−メチル）−フェニル］−チオフェン−２−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド、塩酸との化合物
２３１ｍｇの｛２−［（Ｅ）−３−（１−｛５−［４−（メタンスルホニルアミノ−メチル）−フェニル］−チオフェン−２−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アラノイルアミノ］−フェニル｝−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステルを、１６ｍｌの４Ｍのジオキサン中ＨＣｌ中に懸濁させる。該懸濁液を、周囲温度で一晩撹拌する。溶剤を蒸発させる。残留物をメタノール中に溶解させ、酢酸エチルを添加することで、固体が沈殿する。その固体を、酢酸エチルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、７２ｍｇの明褐色の固体が得られる。該化合物は、ＨＣｌを含有する。焼結：１６９℃、ＭＨ+：５５６．９。
【０４４７】
１１２．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［３′−（メタンスルホニルアミノ−メチル）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、塩酸との化合物
２０９ｍｇの［２−（（Ｅ）−３−｛１−［３′−（メタンスルホニルアミノ−メチル）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アラノイルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステルを、１７ｍｌの４Ｍのジオキサン中ＨＣｌ中に懸濁させる。該懸濁液を、周囲温度で２４時間撹拌する。溶剤を蒸発させ、そして残留物を酢酸エチルで結晶化させる。固体を濾過し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、１５７ｍｇの黄色の固体が得られる。該化合物は、ＨＣｌを含有する。
【０４４８】
ＭＨ+：５５０．９。
【０４４９】
１１３．  （Ｅ）−３−（１−｛５−［４−（アセチルアミノ−メチル）−フェニル］−チオフェン−２−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−アクリルアミド、塩酸との化合物
２００ｍｇの｛２−［（Ｅ）−３−（１−｛５−［４−（アセチルアミノ−メチル）−フェニル］−チオフェン−２−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アラノイルアミノ］−フェニル｝−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステルを、１５ｍｌの４Ｍのジオキサン中ＨＣｌ中に懸濁させる。該懸濁液を、周囲温度で２４時間撹拌する。溶剤を蒸発させる。残留物を、酢酸エチルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、１６１ｍｇの黄色の固体が得られる。該化合物は、ＨＣｌを含有する。焼結：１５６℃、ＭＨ+：５２０．９。
【０４５０】
１１４．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［５−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、塩酸との化合物
２１３ｍｇの［２−（（Ｅ）−３−｛１−［５−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アラノイルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステルを、１６ｍｌの４Ｍのジオキサン中ＨＣｌ中に懸濁させる。該懸濁液を、周囲温度で２４時間撹拌する。溶剤を蒸発させる。残留物を、酢酸エチルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、１８１ｍｇの表題化合物が得られる。該化合物は、ＨＣｌを含有する。焼結：８９℃、ＭＨ+：５０７．１。
【０４５１】
１１５．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−［１−（３′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド、塩酸との化合物
９０ｍｇの［２−｛（Ｅ）−３−［１−（３′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アラノイルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステルを、８ｍｌの４Ｍのジオキサン中ＨＣｌ中に懸濁させる。該懸濁液を、周囲温度で２４時間撹拌する。溶剤を蒸発させ、そして残留物を、ＤＭＳＯ／ＭｅＯＨ（１：１）中に溶解させ、そして凍結乾燥させる。この方法によって、７２ｍｇの表題化合物が得られる。該化合物は、ＨＣｌを含有する。ＭＨ+＝５０１．０。
【０４５２】
１１６．  （Ｅ）−３−［１−（３′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド、塩酸との化合物
２０９ｍｇの（Ｅ）−３−［１−（３′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドを、５ｍｌのメタノール中に溶解させる。３２ｍｌの０．１Ｍの水性ＨＣｌを添加すると、白色の固体が沈殿する。該懸濁液を、周囲温度で一晩撹拌する。その固体を濾過し、酢酸エチルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、１４４ｍｇの白色の固体が得られる。該化合物は、ＨＣｌを含有する。ＭＨ+：４２６．２。
【０４５３】
１１７．  （Ｅ）−３−｛１−［５−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド、塩酸との化合物
１３３ｍｇの（Ｅ）−３−｛１−［５−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドを、４ｍｌのメタノール中に溶解させる。２０ｍｌの０．１Ｍの水性ＨＣｌを添加すると、固体が沈殿する。該懸濁液を、周囲温度で一晩撹拌する。溶剤を蒸発させ、固体を、酢酸エチルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、６５ｍｇの表題化合物が得られる。該化合物は、ＨＣｌを含有する。ＭＨ+：４３２．０。
【０４５４】
１１８．  （Ｅ）−３−｛１−［３′−（アセチルアミノ−メチル）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−アクリルアミド、塩酸との化合物
２６０ｍｇの［２−（（Ｅ）−３−｛１−［３′−（アセチルアミノ−メチル）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アラノイルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステルを、２０ｍｌの４Ｍのジオキサン中ＨＣｌ中に懸濁させる。該懸濁液を、周囲温度で一晩撹拌する。溶剤を蒸発させる。残留物をアセトニトリル／水中に溶解させ、そして凍結乾燥させる。この方法によって、１９３ｍｇの黄色の固体が得られる。該化合物は、ＨＣｌを含有する。ＭＨ+：５１５．０。
【０４５５】
１１９．  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、塩酸との化合物
５０ｍｇの［２−（（Ｅ）−３−｛１−［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アラノイルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステルを、４ｍｌの４Ｍのジオキサン中ＨＣｌ中に懸濁させる。該懸濁液を、周囲温度で一晩撹拌する。溶剤を蒸発させる。残留物を、酢酸エチルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。該化合物は、ＨＣｌを含有する。ＭＨ+：４４９．３。
【０４５６】
１２０．  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、塩酸との化合物
９３ｍｇの（Ｅ）−３−｛１−［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドを、６ｍｌのメタノール中に溶解させる。１０ｍｌの０．１Ｍの水性ＨＣｌを添加すると、固体が沈殿する。該懸濁液を、周囲温度で一晩撹拌する。溶剤を蒸発させ、固体を、酢酸エチルで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。この方法によって、６０ｍｇの黄色の固体が得られる。該化合物は、ＨＣｌを含有する。ＭＨ+＝３７４．０。
【０４５７】
１２１．  （Ｅ）−３−｛１−［６−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−ピリジン−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド、塩酸との化合物
８７ｍｇの（Ｅ）−３−｛１−［６−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−ピリジン−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミドを、２ｍｌのメタノール中に溶解させる。１３ｍｌの０．１ＮのＨＣｌを添加すると、固体が沈殿する。該懸濁液を、周囲温度で一晩撹拌する。溶剤を蒸発させる。残留物をアセトニトリル／水中に溶解させ、そして次いで凍結乾燥させる。ＭＨ+：４２７．２。
【０４５８】
出発材料
Ａ１．  （Ｅ）−３−｛１−［４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミド
０．４ｇの（Ｅ）−３−［１−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミド、０．２３１ｇのＮ−メチルインドール−５−ホウ酸及び１４ｍｌのジメトキシエタンの混合物を、僅かに加熱し、そしてこの混合物に、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド及び１．５ｍｌの２Ｍの硫酸ナトリウム水溶液を添加する。前記混合物を還流温度にまで、不活性ガス雰囲気下で一晩加熱する。冷却した後に、該混合物を濾過し、蒸発させ、そして残留物を、酢酸エチルと重炭酸ナトリウムの５％水溶液との間で分ける。有機相を乾燥させ、そして蒸発させ、そして残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。
【０４５９】
Ａ２．  ［２−（（Ｅ）−３−｛１−［４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アラノイルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
０．３ｇの（２−｛（Ｅ）−３−［１−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アラノイルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル、０．１１６ｇの２−メトキシ−５−ピリジンホウ酸及び１１ｍｌのジメトキシエタンの混合物に、不活性ガス雰囲気下で、０．９ｍｌの２Ｎの硫酸ナトリウムの水溶液及び７０ｍｇのビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリドを添加する。該混合物を、２４時間還流させ、そして濾過と蒸発後に、残留物を酢酸エチルと重炭酸ナトリウムの５％水溶液との間で抽出する。有機相を乾燥させ、そして蒸発させ、そして粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。８７％の無色の固体が得られる。
【０４６０】
Ａ３．  ［５−（４−｛３−［（Ｅ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシカルバモイル）−ビニル］−ピロール−１−スルホニル｝−フェニル）−ピリジン−２−イル］−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
（Ｅ）−３−［１−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミド（０．９５ｇ）及び［５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−２−イル］−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル（１．００ｇ）を、不活性ガス雰囲気下で、ジメチルエチレングリコール（３５ｍＬ）中に溶解させ、そしてＰｄ（ＰＰｈ3）3Ｃｌ2（０．２２ｇ）及び重炭酸ナトリウム溶液（２．２１ｇを２ｌの水中に溶解した）を添加し、そして９０℃で０．５時間加熱する。冷却後に、該混合物を水で希釈し、クロロホルムで抽出し、そして合した有機相を乾燥させ、そして蒸発させる。残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ3／ＴＨＦ（４：１））によって精製する。０．９７ｇの表題化合物が得られ、それは１４０〜１４６℃の融点を有する。
【０４６１】
Ａ４．  （Ｅ）−３−｛１−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミド
（Ｅ）−３−［１−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミド（９６６ｍｇ）及び１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（６６２ｍｇ）を、ＤＭＥ（３５ｍＬ）中に溶解させ、そして（Ｐｈ3Ｐ）3ＰｄＣｌ2（２９８ｍｇ）及び２ＭのＮａ2ＣＯ3溶液（３．２ｍＬ）を添加する。該混合物を還流温度にまで１６時間加熱する。該混合物を濾過し、そして蒸発させ、そして粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。
【０４６２】
Ａ５．  ［２−（（Ｅ）−３−｛１−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アラノイルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
（２−｛（Ｅ）−３−［１−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アラノイルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル（３．０ｇ）及び１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１．７１ｇ）を、ＤＭＥ（９３ｍＬ）中に溶解させ、（Ｐｈ3Ｐ）3ＰｄＣｌ2（５８０ｍｇ）及び２ＭのＮａ2ＣＯ3溶液（５５ｍＬ）を添加し、そして得られた混合物を、還流温度下で不活性ガス雰囲気下に加熱する。該溶液を濾過し、そして蒸発させる。残留物を水とジクロロメタンで処理する。有機相を分離し、乾燥させ、そして蒸発させる。粗生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。表題化合物は、９０２ｍｇの収量で得られる。
【０４６３】
Ａ６．  （Ｅ）−３−｛１−［４′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミド
（Ｅ）−３−［１−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミド（７．６０ｇ）及び４−｛２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−モルホリン（８．００ｇ）をＤＭＥ（３００ｍＬ）中に溶解させる。（Ｐｈ3Ｐ）3ＰｄＣｌ2（２．４０ｇ）及び２ＭのＮａ2ＣＯ3溶液（２５ｍＬ）を添加し、そして該混合物を還流温度にまで不活性ガス雰囲気下で５時間加熱する。該反応混合物を濾過し、そして蒸発させる。ＮａＨＣＯ3溶液と酢酸エチルを添加した後に、有機相を乾燥させ、そして蒸発させる。粗生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。８．１ｇの表題化合物が得られる。
【０４６４】
Ａ７．  （Ｅ）−３−（１−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−ベンゼンスルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミド
（Ｅ）−３−［１−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミド（６．８ｇ）及び１−メチル−４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−２−イル］−ピペラジン（５．０ｇ）をＤＭＥ（３００ｍＬ）中に溶解させる。不活性ガス雰囲気下で、（Ｐｈ3Ｐ）3ＰｄＣｌ2（２．１ｇ）及び２ＭのＮａ2ＣＯ3溶液（４４ｍＬ）を添加する。該混合物を、１００℃で２．５時間加熱する。濾過及び抽出の後に、有機相からの粗生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。クロロホルム／ＥｔＯＨ（３０：１〜１９：１）を用いる。５．３ｇの表題化合物が帯褐色の油状物として得られる。
【０４６５】
同様にして、（Ｅ）−３−（１−｛３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−ベンゼンスルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミド（９．２ｇ）が、相応の臭素化合物（１０．９ｇ）から得られる。
【０４６６】
Ａ８．  （Ｅ）−３−｛１−［４′−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミド
（Ｅ）−３−［１−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミド（４．６ｇ）及び４−｛３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェノキシ］−プロピル｝−モルホリン（３．９ｇ）をＤＭＥ（２００ｍＬ）中に溶解させる。不活性ガス雰囲気下で、（Ｐｈ3Ｐ）3ＰｄＣｌ2（１．４ｇ）及び２ＭのＮａ2ＣＯ3溶液（３１ｍＬ）を添加する。該混合物を、１００℃で２時間加熱する。濾過及び抽出の後に、有機相からの粗生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。４．７ｇの表題化合物が帯褐色の油状物として得られる。
【０４６７】
Ａ９．  （Ｅ）−３−（１−｛４′−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ビフェニル−３−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミド
（Ｅ）−３−［１−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミド（７．９ｇ）及び１−メチル−４−｛２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−ピペラジン（９．０ｇ）をＤＭＥ（３００ｍＬ）中に溶解させる。不活性ガス雰囲気下で、（Ｐｈ3Ｐ）3ＰｄＣｌ2（２．４ｇ）及び２ＭのＮａ2ＣＯ3溶液（５０ｍＬ）を添加し、そして該混合物を１００℃に２時間加熱する。該混合物を濾過し、蒸発させ、そして残留物を酢酸エチル及び５％のＮａＨＣＯ3溶液で処理する。有機相を乾燥させ、そして蒸発させ、そして粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。５．７ｇの表題化合物が得られる。
【０４６８】
Ａ１０．  （Ｅ）−３−｛１−［５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミド
（Ｅ）−３−［１−（５−ブロモ−チオフェン−２−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミド（６．４ｇ）及びジメチル−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ベンジル］−アミン（４．０ｇ）を、ＤＭＥ（３００ｍＬ）中に溶解させる。不活性ガス雰囲気下で、（Ｐｈ3Ｐ）3ＰｄＣｌ2（１．９ｇ）及び２ＭのＮａ2ＣＯ3溶液（４２ｍＬ）を添加し、そして該混合物を１００℃に２時間加熱する。該混合物を濾過し、蒸発させ、そして残留物を酢酸エチル及び５％のＮａＨＣＯ3溶液で処理する。有機相を乾燥させ、そして蒸発させ、そして粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。５．４ｇの表題化合物が得られる。
【０４６９】
必須のホウ酸又はホウ酸エステルは、ＷＯ２００５／０７０９００号又はＵＳ２００２０２６０５２号に従って、又は以下の実施例に記載されるようにして、又はそれらと同様にもしくは類似にして製造することができる。ホウ酸及びそれらのエステルの製造のための更なる情報は、Ｊ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍ ２０００，６５，６４５８、Ｊ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍ １９９７，６２，１６４又はＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，２００３，４６９−４８３に見出すことができる。
【０４７０】
［５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−２−イル］−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
５−ブロモ−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピリジン（１．００ｇ）、酢酸カリウム（１．０８ｇ）、相応のジボランエステル（１．０２ｇ）及びＰｄＣｌ2（ｄｐｐｆ）（９０ｍｇ）を、ＤＭＦ（２２ｍＬ）中に溶解させ、そして８０℃で１時間加熱する。追加の触媒（９０ｍｇ）を添加し、更に８０℃で１時間後に、該混合物を蒸発させ、そして残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。
【０４７１】
好適な出発材料の選択で、更なる関連の化合物であって、本発明の最終生成物をもたらす化合物は、本願に記載されるのと同様にもしくは類似にして製造することができる。
【０４７２】
スズキカップリングの一般的手順
窒素下に、マイクロ波バイアルを、（Ｅ）−３−［１−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミド（０．３０ミリモル）、ホウ酸（０．３６ミリモル）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（０．０１５ミリモル）、Ｃｓ2ＣＯ3（０．４２ミリモル）、エタノール（０．３ｍｌ）、水（０．５ｍｌ）及びジメトキシエタン（１．２ｍｌ）で充填する。該反応混合物を、Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙのマイクロ波炉中で１４０℃で９００秒間加熱する。アルミナ（５００ｍｇ；中性、活性ＩＩ−ＩＩＩ）上で溶出剤としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（４：１）を用いて濾過し、溶剤を蒸発させた後に、粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製する。
【０４７３】
ソノガシラカップリング
（Ｅ）−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−３−［１−（４−トリメチルシラニルエチニル−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
窒素下に、マイクロ波バイアルを、（Ｅ）−３−［１−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミド（５．００ミリモル）、トリメチルシリルアセチレン（６．００ミリモル）、ＣｕＩ（０．５０ミリモル）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（０．２５ミリモル）、トリエチルアミン（１０．０ミリモル）及びＴＨＦ（８ｍｌ）で充填する。該反応混合物を、Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙのマイクロ波炉中で１００℃で３６００秒間加熱する。該反応混合物にメタノールを添加し、そして該溶液を、アルミナ（１０ｇ、中性、活性ＩＩ−ＩＩＩ）上で溶出剤としてＭｅＯＨを用いて濾過する。溶剤を蒸発させた後に、粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、表題化合物が黄色の粉末（２．２９ミリモル）として得られる。
【０４７４】
脱保護
（Ｅ）−３−［１−（４−エチニル−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミド
（Ｅ）−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−３−［１−（４−トリメチルシラニルエチニル−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド（０．１３９ミリモル）をメタノール（１．２ｍｌ）中に溶かした撹拌された溶液に、ＫＦ（０．２６ミリモル）を添加する。１５分後に、溶剤を蒸発させ、そして残留物をＤＣＭ中に取り、そしてアルミナ（１ｇ、中性、活性ＩＩ−ＩＩＩ）上で溶出剤としてＤＣＭを用いて濾過する。溶剤を蒸発させた後に、０．０８０１ミリモルの表題化合物が得られる。
【０４７５】
トリアゾール形成
（Ｅ）−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−３−（１−｛４−［１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−ベンゼンスルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド
２−モルホリノ−エチルアジド（０．３０ミリモル）を水（２ｍｌ）中に入れた撹拌された混合物に、ＣｕＳＯ4五水和物（０．０２ミリモル）、アスコルビン酸ナトリウム（０．０４ミリモル）及び（Ｅ）−３−［１−（４−エチニル−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミド（０．３０ミリモル）を、ｔ−ＢｕＯＨ（１ｍｌ）中で室温において添加する。該反応混合物を一晩撹拌する。ＤＣＭを添加した後に、有機相を分離し、減圧下蒸発させ、そして分取ＨＰＬＣによって精製することで、０．０８１ミリモルの表題化合物が得られる。
【０４７６】
Ｂ１．  （Ｅ）−３−［１−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミド
３．１６ｇの（Ｅ）−３−［１−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリル酸及び１７０ｍｌのＤＭＦの混合物に、１．０６ｇのＨＯＢｔ×Ｈ2Ｏ及び７．０２ｇのＥｔ3Ｎを添加する。この混合物を周囲温度で７０分間撹拌する。３．９９ｇのＥＤＣ×ＨＣｌを添加し、そして該反応混合物を更に４５分間撹拌する。０．８１２ｇのＯ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−ヒドロキシルアミンを添加し、そして該反応混合物を一晩撹拌する。溶剤を蒸発させ、そして残留物を酢酸エチルと水との間で分ける。有機相を乾燥させ、蒸発させ、そして粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。
【０４７７】
Ｂ２．  （２−｛（Ｅ）−３−［１−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アラノイルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
２．５ｇの（Ｅ）−３−［１−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリル酸の混合物を、１４０ｍｌのＤＭＦ中に溶解させる。前記の混合物に、０．９４９ｇのＨＯＢｔ×Ｈ2Ｏ及び６．２７ｇのＥｔ3Ｎを添加する。３０分後に、３．５７ｇのＥＤＣ×ＨＣｌを添加し、そして得られた混合物を３０分間撹拌する。ここで１．２９ｇのＮ−ｂｏｃ−ｏ−フェニレンジアミンを添加し、そして該反応混合物を一晩撹拌する。溶剤を蒸発させ、そして残留物を酢酸エチルと水との間で分ける。有機相を乾燥させ、そして蒸発させ、そして粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。
【０４７８】
Ｂ３．  （Ｅ）−３−［１−（５−ブロモ−チオフェン−２−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミド
３．８ｇの（Ｅ）−３−［１−（５−ブロモ−チオフェン−２−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリル酸と２００ｍｌのＤＭＦ及び１．６ｇのＨＯＢｔ×Ｈ2Ｏ及び１５．０ｍｌのトリエチルアミンとの混合物を、周囲温度で０．５時間撹拌する。次いで、６．０４ｇのＥＤＣ×ＨＣｌを添加し、そして該懸濁液を再び０．５時間撹拌する。最後に、１．２３ｇのＯ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ヒドロキシルアミンを添加し、そして該懸濁液を周囲温度で２４時間撹拌する。ＤＭＦを蒸発させ、そして残留物を酢酸エチルと水との間で分ける。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして蒸発させる。表題生成物を、フラッシュクロマトグラフィーによって単離する。この方法によって、４．６ｇの黄色のフォームが得られる。
【０４７９】
Ｂ４．  （２−｛（Ｅ）−３−［１−（５−ブロモ−チオフェン−２−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アラノイルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
４．１ｇの（Ｅ）−３−［１−（５−ブロモ−チオフェン−２−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリル酸と２００ｍｌのＤＭＦ及び１．８ｇのＨＯＢｔ×Ｈ2Ｏ及び１６．０ｍｌのトリエチルアミンとの混合物を、０．５時間撹拌する。次いで、６．６ｇのＥＤＣ×ＨＣｌを添加し、そして０．５時間撹拌する。次いで、２．４ｇの（２−アミノ−フェニル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステルを添加し、そして該懸濁液を、周囲温度で２４時間撹拌する。ＤＭＦを蒸発させ、そして残留物を酢酸エチルと水との間で分ける。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして蒸発させる。表題生成物を、フラッシュクロマトグラフィーによって単離する。この方法によって、３．７ｇの無色の固体が得られる。
【０４８０】
Ｂ５．  （２−｛（Ｅ）−３−［１−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アラノイルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
５．４ｇの（Ｅ）−３−［１−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリル酸と３００ｍｌのＤＭＦ及び２．３４ｇのＨＯＢｔ×Ｈ2Ｏ及び２１．０ｍｌのトリエチルアミンとの混合物を、周囲温度で０．５時間撹拌する。次いで、８．８ｇのＥＤＣ×ＨＣｌを添加し、そして再び周囲温度で０．５時間撹拌する。最後に、３．２ｇの（２−アミノ−フェニル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステルを添加し、そして該懸濁液を、周囲温度で２４時間撹拌する。ＤＭＦを蒸発させ、そして残留物を酢酸エチルと水との間で分ける。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させる。表題生成物を、フラッシュクロマトグラフィーによって単離する。この方法によって、６．３ｇの黄色のフォームが得られる。
【０４８１】
Ｂ６．  （Ｅ）−３−［１−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミド
６．１ｇの（Ｅ）−３−［１−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリル酸と３００ｍｌのＤＭＦ及び２．６ｇのＨＯＢｔ×Ｈ2Ｏ及び２４．０ｍｌのトリエチルアミンとの混合物を、周囲温度で０．５時間撹拌する。次いで、９．８ｇのＥＤＣ×ＨＣｌを添加し、そして再び周囲温度で０．５時間撹拌する。次いで、２．０ｇのＯ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ヒドロキシルアミンを添加し、そして該懸濁液を周囲温度で２４時間撹拌する。ＤＭＦを蒸発させ、そして残留物を酢酸エチルと水との間で分ける。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させる。表題化合物を、フラッシュクロマトグラフィーによって単離する。この方法によって、６．３ｇの黄色のフォームが得られる。
【０４８２】
Ｂ７．  （２−｛（Ｅ）−３−［１−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アラノイルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
３．１ｇの（Ｅ）−３−［１−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリル酸と１７０ｍｌのＤＭＦ及び１．３ｇのＨＯＢｔ・Ｈ2Ｏ及び１２．０ｍｌのトリエチルアミンとの混合物を、０．５時間撹拌する。次いで、４．９ｇのＥＤＣ・ＨＣｌを添加し、そして再び周囲温度で０．５時間撹拌する。次いで、１．８ｇの（２−アミノ−フェニル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステルを添加し、そして該混合物を、周囲温度で２４時間撹拌する。ＤＭＦを蒸発させ、そして残留物を酢酸エチルと水との間で分ける。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させる。表題化合物を、フラッシュクロマトグラフィーによって単離する。
【０４８３】
Ｂ８．  （Ｅ）−３−［１−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−アクリルアミド
表題化合物は、化合物Ｂ１について記載したのと同様に又は類似にして製造される。
【０４８４】
Ｃ１．  （Ｅ）−３−［１−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリル酸
表題化合物は、相応のヨード類似体Ｃ２と同様に製造される。
【０４８５】
Ｃ２．  （Ｅ）−３−［１−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリル酸
６．６９ｇの（Ｅ）−３−［１−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリル酸 ｔ−ブチルエステルを１８０ｍｌのジクロロメタン及び１８．１ｍｌのＴＦＡ中に入れた混合物を、周囲温度で週末にわたって撹拌する。該反応混合物を蒸発させ、そして粗生成物をトルエンで洗浄し、そして真空中で乾燥させる。
【０４８６】
Ｃ３．  （Ｅ）−３−［１−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリル酸
７．０ｇの（Ｅ）−３−［１−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリル酸 ｔ−ブチルエステルと２００ｍｌのジクロロメタン及び２１．０ｍｌのＴＦＡとの混合物を、周囲温度で２４時間撹拌する。ジクロロメタン及びＴＦＡを蒸発させ、そして残留物をトルエンと一緒に３回同時蒸発させる。この方法によって、６．０ｇの表題化合物が得られる。
【０４８７】
Ｃ４．  （Ｅ）−３−［１−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリル酸
２．０ｇの（Ｅ）−３−［１−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリル酸 ｔ−ブチルエステルと６０ｍｌのジクロロメタン及び６．０ｍｌのＴＦＡとの混合物を、周囲温度で２４時間撹拌する。ジクロロメタン及びＴＦＡを蒸発させ、そして残留物をトルエンと一緒に数回同時蒸発させる。この方法によって、０．７７ｇの褐色の固体が得られる。
【０４８８】
Ｃ５．  （Ｅ）−３−［１−（５−ブロモ−チオフェン−２−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリル酸
４．５ｇの（Ｅ）−３−［１−（５−ブロモ−チオフェン−２−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリル酸 ｔ−ブチルエステルと８５．０ｍｌのジクロロメタン及び１３．０ｍｌのＴＦＡとの混合物を、周囲温度で２４時間撹拌する。ジクロロメタン及びＴＦＡを蒸発させ、そして残留物をトルエンと一緒に３回同時蒸発させる。この方法によって、３．８ｇの淡桃色の固体が得られる。
【０４８９】
Ｄ１．  （Ｅ）−３−［１−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリル酸ｔ−ブチルエステル
０．８５ｇのＮａＨ（油中６０％）を７０ｍｌのＴＨＦ中に入れた混合物を、−３０℃に冷却し、そして５ｇの（Ｅ）−３−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリル酸 ｔ−ブチルエステルを前記温度で添加する。該混合物を３０分間撹拌し、そして９．４ｇの４−ヨードベンゼンスルホニルクロリドを−３０℃で添加する。該反応混合物を周囲温度で５時間撹拌し、そして２５ｍｌの水で反応を停止させる。有機相を分離し、そして水相を４０ｍｌの酢酸エチルで３回洗浄する。合した有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして蒸発させる。粗生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。
【０４９０】
Ｄ２．  （Ｅ）−３−［１−（５−ブロモ−チオフェン−２−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリル酸 ｔ−ブチルエステル
０．５３ｇのＮａＨ（６０％）と４０．０ｍｌのＴＨＦとの混合物を、−３０℃に冷却し、そして３．１ｇの（Ｅ）−３−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリル酸 ｔ−ブチルエステルを添加する。その添加の間に、ガスが発生する。該溶液を、周囲温度で０．５時間撹拌する。次いで、５．０ｇの５−ブロモチオフェン−２−スルホニルクロリドを−３０℃によって添加する。該混合物を、周囲温度で２４時間撹拌する。ＮａＨを水で加水分解し、そして該溶液を酢酸エチルで抽出する。表題化合物を、フラッシュクロマトグラフィーによって単離する。この方法によって、４．５ｇの無色の結晶が得られる。
【０４９１】
Ｄ３．  （Ｅ）−３−［１−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリル酸 ｔ−ブチルエステル
０．７７ｇのＮａＨ（６０％）と６５．０ｍｌのＴＨＦとの混合物を、−３０℃に冷却する。次いで、３．２ｇの３．１ｇの（Ｅ）−３−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリル酸 ｔ−ブチルエステルを添加する。その添加の間に、そこでガスが発生する。該溶液を、周囲温度で０．５時間撹拌する。最後に、５．０ｇの３−ブロモベンゼンスルホニルクロリドを−３０℃で添加する。該懸濁液を、周囲温度で２４時間撹拌する。該懸濁液を、水で処理し、そして該溶液を、酢酸エチルで抽出する。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして蒸発させる。残留物（油状物）を、メタノールから結晶化させる。該結晶を真空中で乾燥させる。この方法によって、５．７ｇの無色の結晶が得られる。
【０４９２】
Ｄ４．  （Ｅ）−３−［１−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリル酸 ｔ−ブチルエステル
０．８５ｇのＮａＨと７０．０ｍｌのＴＨＦとの混合物を、−３０℃に冷却し、そして５．０ｇの（Ｅ）−３−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリル酸 ｔ−ブチルエステルを添加する。その添加の間に、そこでガスが発生する。該溶液を、周囲温度で０．５時間撹拌する。次いで、７．９ｇの４−ブロモベンゼンスルホニルクロリドを−３０℃によって添加する。該懸濁液を、周囲温度で３時間撹拌する。該混合物を水で処理し、そして次いで酢酸エチルで抽出する。表題化合物を、フラッシュクロマトグラフィーによって単離する。この方法によって、７．０ｇの無色の固体が得られる。
【０４９３】
Ｅ１．  （Ｅ）−３−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリル酸 ｔ−ブチルエステル
５．２９ｇの水素化ナトリウム６０％を、窒素下で−３０℃において１００ｍｌのテトラヒドロフラン中に懸濁させる。２７．８１ｇのｔ−ブチルジホスホノアセテートを該懸濁液に添加し、そしてゆっくりと室温に加温し、そして３０分間撹拌する。その後に、該混合物を−３０℃に再冷却し、そして５．２４ｇの１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（化合物Ｆ１）を添加し、そして−３０℃で３０分間撹拌する。該懸濁液を、ゆっくりと室温で温め、そして２００ｍｌのアンモニア水溶液を添加する。次いで、それを、酢酸エチルで抽出する。合した有機相をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、そして真空下に蒸発させる。粗生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって、ｎ−ヘキサン／酢酸エチルのグラジエント２：１〜１：１を用いて精製して、９．６８ｇの表題化合物が淡黄色の固体として得られる。
【０４９４】
ＭＳ（ＥＩ）：１９３．１（Ｍ+）；１３７．１（Ｍ+−Ｃ4Ｈ8，１００％）
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．４５（ｓ，９Ｈ）；５．９６（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ）；６．４０（ｍ，１Ｈ）；６．７８（ｍ，１Ｈ）；７．１９（ｍ，１Ｈ）；７．４７（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ）；１１．１１（ｂｓ，交換可能，１Ｈ）
Ｆ１．  １Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
４．７０ｇのジメチル−（１Ｈ−ピロール−３−イルメチレン）−アンモニウムクロリド（化合物Ｇ１）を、５．０％の水酸化ナトリウム水溶液５００ｍｌ中に溶解させ、そして周囲温度で４時間撹拌する。その後に、該反応混合物をＣＨ2Ｃｌ2で徹底的に抽出する。合した有機相をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させる。次いで、濾過し、そして真空下に蒸発させる。粗生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって、石油エーテル／ジエチルエーテル（１：１）溶出剤を用いて精製することで、３．０１ｇの表題化合物が淡黄色の固体として得られる。
【０４９５】
ＭＳ（ＥＩ）：９５．１（Ｍ+，１００％）
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：６．４２（ｄｄ，Ｊ1＝１．５Ｈｚ，Ｊ2＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）；６．９０（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ1＝１．５Ｈｚ，Ｊ2＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）；９．６８（ｓ，１Ｈ）；１１．５９（ｂｓ，交換可能，１Ｈ）
Ｇ１．  ジメチル−（１Ｈ−ピロール−３−イルメチレン）−アンモニウムクロリド
１０．６０ｇの（クロロメチレン）ジメチルアンモニウムクロリド及び６．２５ｇのＮ−（トリイソプロピルシリル）−ピロールを、２００ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2中に窒素下で０〜５℃において懸濁させる。該懸濁液を６０℃に加温し、そして３０分間撹拌する。その後に、該混合物を周囲温度に冷却する。該懸濁液を濾過し、そしてジエチルエーテルで洗浄することで、５．６７ｇの表題化合物が灰色の固体として得られる。
【０４９６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：１２３．３（ＭＨ+，１００％）
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．５５（ｓ，３Ｈ）；３．６３（ｓ，３Ｈ）；６．８２（ｍ，Ｊ1＝１．４Ｈｚ，Ｊ2＝１．５Ｈｚ，Ｊ3＝Ｊ4＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．２２（ｄｄ，Ｊ1＝４．７Ｈｚ，Ｊ2＝４．９，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ1＝１．６Ｈｚ，Ｊ2＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）；８．７８（ｓ，１Ｈ）；１２．９４（ｂｓ，交換可能，１Ｈ）
上述の実施例に記載されるのと同様の手順を用いるが、本願に明記される又は当業者に公知のように製造できる又は本願に記載される材料と同様にもしくは類似に製造できる出発材料を好適に選択することで、更なる関連化合物を製造することができる。
【０４９７】
産業上利用性
本発明による化合物は、有用な薬理学的特性及び作用を有し、それにより産業上利用可能であり、例えば該化合物は、ヒストンデアセチラーゼ活性及び機能の阻害と関連した特性によって産業上利用可能である。
【０４９８】
ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）は、基質タンパク質内のリジン残基のε−アセチル基に対して活性を有する酵素を意味する。ＨＤＡＣの基質は、ヒストンタンパク質Ｈ２Ａ、Ｈ２Ｂ、Ｈ３又はＨ４及びイソ型であるが、制限されずヒートショックプロテイン９０（Ｈｓｐ９０）、チューブリン又は腫瘍抑制タンパク質ｐ５３のようなヒストンとは異なるタンパク質基質が存在する。特に、ヒストンデアセチラーゼは、これらの基質タンパク質内のリジン残基のε−アセチル基を加水分解して、リジンの遊離アミノ基を形成することを触媒する。
【０４９９】
本発明による化合物によるヒストンデアセチラーゼの阻害は、１種以上のＨＤＡＣイソ酵素、特に今までに知られるヒストンデアセチラーゼ、すなわちＨＤＡＣ１、２、３及び８（クラスＩ）及びＨＤＡＣ４、５、６、７、１０（クラスＩＩ）、ＨＤＡＣ１１並びにＮＤＡ＋依存性のクラスＩＩＩ（Ｓｉｒ２ホモログ）から選択されるイソ酵素の活性及び機能を阻害することを意味する。幾つかの有利な実施態様では、この阻害は、少なくとも約５０％、より有利には少なくとも７５％、なおも有利には約９０％である。有利には、この阻害は、特定のヒストンデアセチラーゼクラス（例えばＨＤＡＣのクラスＩ酵素）、非常に高い病態生理学的関連性のイソ酵素の選択（例えばＨＤＡＣ１、２、３酵素）又は単独のイソ酵素（例えばＨＤＡＣ１酵素）に特異的である。従って、本発明の意味におけるヒストンデアセチラーゼインヒビターは、ヒストンデアセチラーゼと相互作用が可能であり、かつその活性、特に酵素活性を阻害することが可能な化合物である。この文脈で、"ヘッドグループ"は、ヒストンデアセチラーゼインヒビター内で、酵素の活性部位、例えばＺｎ2+イオンと相互作用することを担う残基を規定している。
【０５００】
ヒストンデアセチラーゼの阻害は、種々の形式及び酵素活性源の生化学的アッセイで測定される。ＨＤＡＣ活性は、核抽出物又は細胞抽出物から得られるか、又は大腸菌、昆虫細胞又は哺乳類細胞中での規定のＨＤＡＣイソ酵素の異種発現によって得られる。ＨＤＡＣイソ酵素は、多タンパク質複合体で活性であり、ホモダイマーとヘテロダイマーを形成するので、ヒトの癌細胞、例えばヒトの子宮頸癌細胞系統のＨｅＬａから得られた核抽出物が好ましい。これらの核抽出物は、クラスＩとクラスＩＩの酵素を含有するが、クラスＩ酵素に富んでいる。組み換えＨＤＡＣイソ酵素の発現のために、ＨＥＫ２９３細胞のような哺乳動物発現系が好ましい。ＨＤＡＣイソ酵素は、ＦＬＡＧエピトープのようなアフィニティータグとの融合タンパク質として発現される。アフィニティークロマトグラフィーによって、タグ付けされたタンパク質は、単独で又は内因性タンパク質（例えば他のＨＤＡＣイソ酵素及びコアクチベーター／プラットフォームタンパク質）との複合体において精製される。生化学的アッセイは、よく説明されており、かつ当業者によく知られている。基質としては、ヒストンタンパク質、ヒストンタンパク質から得られるペプチド又は他のＨＤＡＣ基質並びにアセチル化されたリジンミメティックスが使用される。一つの有利な混雑したＨＤＡＣ基質は、蛍光体７−アミノメチルクマリン（ＡＭＣ）と結合されたトリペプチドＡｃ−ＮＨ−ＧＧＫ（Ａｃ）である。
【０５０１】
本発明は、更に、本発明による化合物を、細胞及び組織においてヒストンデアセチラーゼ活性を阻害して、基質タンパク質の過剰アセチル化を引き起こし、そして機能的結果として、例えば遺伝子発現の誘導又は抑制、タンパク質分解の誘導、細胞周期停止、分化の誘発及び／又はアポトーシスの誘発を引き起こすために用いる使用に関する。
【０５０２】
ヒストンデアセチラーゼインヒビターの細胞活性は、ヒストンデアセチラーゼ阻害に関連する任意の細胞性効果、特にタンパク質過剰アセチル化、転写抑制及び転写活性化、アポトーシス、分化及び／又は細胞毒性の誘導を含む。
【０５０３】
用語"アポトーシスの誘導"とそれに似た用語は、接触した細胞においてプログラムされた細胞死が引き起こされる化合物を特定するのに使用される。"アポトーシス"は、接触した細胞内での複雑な生化学的事象、例えばシステイン特異的プロテイナーゼ（"カスパーゼ"）の活性化及びクロマチンの断片化によって定義される。該化合物と接触した細胞におけるアポトーシスの誘導は、必ずしも細胞増殖又は細胞分化の阻害と結びつかない。有利には、増殖、分化の誘導及び／又はアポトーシスの誘導は、異常細胞増殖を伴う細胞に特異的である。
【０５０４】
"分化の誘導"は、Ｇ０における可逆的又は不可逆的な細胞周期停止と、一定の特定された正常な細胞型又は組織に典型的な遺伝子のサブセットの再発現（例えば乳癌細胞での乳脂肪タンパク質及び脂肪の再発現）とに導く細胞の再プログラミングの過程として定義される。
【０５０５】
一般に"細胞毒性"は、哺乳動物細胞、特にヒトの癌細胞において、インビトロで、増殖を停止させること及び／又はアポトーシス性細胞死を誘導することを意味する。
【０５０６】
細胞増殖、アポトーシス又は分化の定量のためのアッセイは、専門家及び当業者によく知られている。例えば、代謝活性は、細胞増殖と結びついており、その活性は、Ａｌａｍａｒ Ｂｌｕｅ／Ｒｅｓａｚｕｒｉｎアッセイ（Ｏ'Ｂｒｉａｎ ｅｔ ａｌ．Ｅｕｒ ｊ Ｂｉｏｃｈｅｍ ２６７，５４２１−５４２６，２０００）を用いて定量され、かつアポトーシスの誘導は、ロシェ社により販売される細胞死検出ＥＬＩＳＡを用いてクロマチン断片化を測定することによって定量される。ＨＤＡＣ基質の過剰アセチル化の測定のための細胞アッセイの例は、ウェスタンブロットによる特異抗体を用いたコアヒストンアセチル化の測定によるか、それぞれの反応性プロモーター又はプロモーターエレメント（例えばｐ２１プロモーター又は反応性エレメントとしてのｓｐ１部位）を用いたレポーター遺伝子アッセイによるか、又は最後に、これもコアヒストンタンパク質についてのアセチル化特異抗体を用いた画像解析により特定される。
【０５０７】
本発明による化合物は、それに反応性の疾病、例えば以下に挙げる任意の疾病の治療又は予防に有用なＨＤＡＣ阻害活性、抗増殖活性及び／又はアポトーシス誘導活性のため産業上利用可能である。
【０５０８】
本発明は、更に、細胞新形成の治療、改善又は予防のための方法であって有効量の本発明による化合物をかかる治療が必要な哺乳動物、特にヒトに投与することによる方法に関する。"新形成"は、異常細胞増殖及び／又は異常細胞生存及び／又は分化の妨害を示す細胞によって定義される。新形成という用語は、"良性新形成"を含み、これは、インビボで攻撃的な転移をする腫瘍を形成できない細胞の過剰増殖によって説明され、かつ前記用語は、それに対して、"悪性新形成"を含み、これは、全身性疾病を引き起こすことができる、例えば離れた器官に腫瘍転移を形成しうる多くの細胞性及び生化学的な異常性を有する細胞によって説明される。
【０５０９】
本発明による化合物は、特に、離れた器官又は組織に最終的に転移する腫瘍細胞に特徴付けられる悪性新形成（癌としても記載される）の治療に使用できる。本発明による化合物で治療される悪性新形成の例は、充実性腫瘍と血液学的腫瘍を含む。充実性腫瘍は、胸部、膀胱、骨、脳、中枢神経系及び末梢神経系、結腸、内分泌腺（例えば甲状腺及び副腎皮質）、食道、子宮内膜、生殖細胞、頭部及び頚部、腎臓、肝臓、肺、喉頭及び下咽頭の腫瘍、中皮腫、卵巣、膵臓、前立腺、直腸、腎臓、小腸、軟部組織、精巣、胃、皮膚、尿管、膣及び肛門の腫瘍によって例示される。悪性新形成は、網膜芽腫及びウィルムス腫瘍によって例示される遺伝性癌を含む。更に、悪性新形成は、前記の器官における一次腫瘍と別の器官における相応の二次腫瘍（"腫瘍転移"）を含む。血液学的腫瘍は、白血病及びリンパ腫の進行性形及び無痛性形、すなわち非ホジキン病、慢性及び急性の骨髄性白血病（ＣＭＬ／ＡＭＬ）、急性のリンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、ホジキン病、多発性骨髄腫及びＴ細胞リンパ腫によって例示される。また骨髄異形成症候群、形質細胞新形成、経産婦腫瘍性症状、未知の原発部位の癌並びにＡＩＤＳ関連悪性疾患が含まれる。
【０５１０】
癌疾患並びに悪性新形成は、離れた器官に転移を形成することを必ずしも必要としないことに留意すべきである。一定の腫瘍は、その一次器官にそれらの攻撃的な増殖特性を通じて破壊的な作用を発揮する。これらは、組織及び器官の構造の破壊をもたらし、最終的に器官に割り当てられた機能の不全を引き起こすことがある。
【０５１１】
腫瘍細胞増殖は、通常の細胞挙動と器官機能をもたらすこともある。例えば新生血管の形成は血管新生として記載される過程であり、これは腫瘍又は腫瘍転移によって誘発される。本発明による化合物は、良性の細胞増殖又は腫瘍細胞増殖によって引き起こされる病態生理学的な関連過程、例えば制限されないが、血管内皮細胞の非生理学的増殖による血管新生の治療のために産業上利用可能である。
【０５１２】
標準的な癌療法の屡々起こる不具合について、薬剤耐性が特に重要である。
【０５１３】
この薬剤耐性は、種々の細胞性及び分子性の機構、例えば薬剤流出ポンプの過剰発現又は細胞標的タンパク質又は染色体転座によって形成される融合タンパク質内の突然変異によって引き起こされる。本発明による化合物の産業上利用可能性は、患者の第一選択薬試験に制限されるものではない。癌化学療法薬又は標的特異的な抗癌剤に耐性を有する患者を、例えば第二又は第三選択薬試験周期用の化合物での治療のために改めることが可能である。顕著な一例は、レチノイドによる標準的な治療に耐性を持った、ＰＭＬ−ＲＡＲα融合タンパク質を有する急性前骨髄球性白血病患者によって特定される。これらの患者は、本発明による化合物のようなＨＤＡＣインヒビターでの治療によってレチノイドに対して再感作させることができる。
【０５１４】
更に、本発明は、ヒストンデアセチラーゼインヒビター治療に感受性な細胞性新形成とは異なる疾病を有する哺乳動物、特にヒトの治療方法において、前記の哺乳動物に薬理学的に有効で、かつ治療学的に有効で許容される量の本発明による化合物を投与することを含む方法を提供する。これらの非悪性疾患は、
（ｉ）関節症及び骨病理学的症状、例えばリウマチ様関節炎、変形性関節症、痛風、多発関節炎及び乾癬性関節炎、
（ｉｉ）全身性エリテマトーデス及び移植拒絶反応のような自己免疫疾患、
（ｉｉｉ）過剰増殖性疾患、例えば乾癬又は血管増殖疾患、アテローム性動脈硬化症及び再狭窄のような平滑筋細胞増殖、
（ｉｖ）急性及び慢性の炎症症状及び皮膚症状、例えば潰瘍性結腸炎、クローン病、アレルギー性鼻炎、アレルギー性皮膚炎、嚢胞性線維症、慢性気管支炎及び喘息、
（ｖ）子宮内膜症、子宮類線維腫、子宮内膜増殖症及び良性前立腺肥大症、
（ｖｉ）心不全、
（ｖｉｉ）ＨＩＶ感染症のような免疫抑制症状の阻害、
（ｖｉｉｉ）パーキンソン病、アルツハイマー病又はポリグルタミン関連疾患のような神経病理学的疾患、
（ｉｘ）遺伝子治療における内因性遺伝子発現の増強並びに導入遺伝子発現の強化による治療に改めることが可能な病理学的症状
を含む。
【０５１５】
本発明による化合物は、前記の良性及び悪性の挙動の疾病、例えば（過剰）増殖性の疾病及び／又はアポトーシスの誘導に反応を示す疾患及び／又は細胞分化に反応を示す疾患、例えば良性又は悪性の新形成、特に癌、例えば前記の癌疾病のいずれかを治療、予防又は改善するために産業上利用可能であってよい。
【０５１６】
本願に挙げられる特性、機能及び有用性の関連において、本発明による化合物は、それらと関連する有用かつ所望の効果、例えば低い毒性、優れた一般的な生物学的利用能（例えば良好な腸内吸収）、優れた治療ウィンドウ、重篤な副作用の不在及び／又はそれらの治療的かつ製剤的な適性（例えば可溶性挙動）に関連する更なる有用な効果の点で卓越していることが見込まれる。
【０５１７】
更に本発明は前記の疾患の１つ以上に罹患するヒトを含む哺乳動物の治療のための方法に関する。該方法は、ヒストンデアセチラーゼの阻害と、一般に、タンパク質アセチル化の変更によって機能し、種々の細胞性効果を誘導し、特に遺伝子発現の誘導又は抑制を誘導し、細胞増殖停止、細胞分化の誘導及び／又はアポトーシスの誘導を引き起こす、本発明による化合物１種以上を薬理学的に有効で、かつ治療学的に有効かつ許容可能な量で、かかる治療を必要とする被験体に投与することを含む。
【０５１８】
更に、本発明は、ヒストンデアセチラーゼの阻害に応答性又は感受性の疾病及び／又は疾患、特に前記の疾病、例えば細胞性新形成又は前記の細胞性新形成とは異なる疾病をそれらを患う哺乳動物、例えばヒトにおいて治療するための方法において、それを必要とする哺乳動物に、薬理学的に有効で、かつ治療学的に有効かつ許容可能な量の本発明による化合物１種以上を投与することを含む方法を含む。
【０５１９】
更に本発明は、前記の疾病、特に癌において、インビボで、タンパク質アセチル化、遺伝子発現、細胞増殖、細胞分化及び／又はアポトーシスを変更するのに有用な治療方法において、かかる治療を必要とする被験体に、ヒストンデアセチラーゼの阻害により機能する、本発明による化合物１種以上の薬理学的に有効で、かつ治療学的に有効かつ許容可能な量を投与することを含む方法を含む。
【０５２０】
更に、本発明は、細胞と前記の本発明による化合物とを接触させることによって同種又は異種のプロモーター活性を調節するための方法を提供する。
【０５２１】
更に、本発明は、本発明による化合物を、前記の疾病、疾患、病気及び／又は症状の治療及び／又は予防及び／又は改善のために使用される医薬組成物の製造のために用いる使用に関する。
【０５２２】
更に、本発明は、本発明による化合物を、ヒストンデアセチラーゼの阻害に応答性又は感受性の疾病及び／又は疾患、特に前記の疾病、例えば細胞性新形成又は前記の細胞性新形成とは異なる疾病の治療及び／又は予防のために使用される医薬組成物の製造のために用いる使用に関する。
【０５２３】
更に、本発明は、本発明による化合物を、ヒストンデアセチラーゼ阻害活性を有する医薬組成物の製造のために用いる使用に関する。
【０５２４】
更に、本発明は、本発明による化合物を、細胞性新形成、例えば良性又は悪性の新形成、例えば癌の抑制又は治療のための医薬組成物の製造のために用いる使用に関する。
【０５２５】
更に、本発明は、本発明による化合物を、異常細胞増殖の停止に反応を示す疾病、例えば良性又は悪性の挙動の（過剰）増殖性の疾病、例えば前記の疾病のいずれか、特に癌、例えば前記の癌疾病のいずれかを治療、予防又は改善するために使用できる医薬組成物の製造のために用いる使用に関する。
【０５２６】
更に本発明は、本発明による化合物を、アポトーシスの誘導に反応を示す疾患、例えば前記の疾病のいずれか、特に癌、例えば前記の癌疾病のいずれかの治療、予防又は改善のために使用できる医薬組成物の製造のために用いる使用に関する。
【０５２７】
更に本発明は、本発明による化合物を、分化の誘導に反応を示す疾患、例えば前記の疾病のいずれか、特に癌、例えば前記の癌疾病のいずれかの治療、予防又は改善のために使用できる医薬組成物の製造のために用いる使用に関する。
【０５２８】
更に本発明は、本発明による化合物を、良性又は悪性の新形成、特に癌、例えば前記の癌疾病のいずれかの治療、予防又は改善のために使用できる医薬組成物の製造のために用いる使用に関する。
【０５２９】
更に、本発明は、本発明による化合物を、細胞性新形成とは異なり、ヒストンデアセチラーゼインヒビター治療に感受性の疾病、例えば前記の非悪性疾患の治療のための医薬組成物の製造のために用いる使用に関する。
【０５３０】
更に、本発明は、ヒストンデアセチラーゼ活性の阻害をその阻害及びその機能的な結果に反応性の疾病の治療において行うための医薬組成物の製造のために、本発明による化合物を用いる使用に関する。
【０５３１】
更に、本発明は、哺乳動物、特にヒトの患者における前記の疾病、疾患、病気及び／又は症状を治療、予防又は改善のための方法において、薬理学的に有効で、かつ治療学的に有効かつ許容可能な量の本発明による化合物１種以上を、それを必要とする前記の動物に投与することを含む方法に関する。
【０５３２】
更に本発明は疾病、特に前記の疾病の治療及び／又は予防における使用のための本発明による化合物に関する。
【０５３３】
更に本発明は、１種以上の本発明による化合物と製剤学的に認容性の担体又は希釈剤を含有する医薬組成物に関する。
【０５３４】
更に本発明は、１種以上の本発明による化合物と製剤学的に認容性の助剤及び／又は賦形剤を含有する医薬組成物に関する。
【０５３５】
更に、本発明は、本発明による１種以上の化合物と、製剤学的に認容性の希釈剤、賦形剤及び／又は担体とを含有する、良性又は悪性の挙動の（過剰）増殖性の疾病及び／又はアポトーシスの誘導に反応を示す疾患、例えば良性又は悪性の新形成、例えば癌、例えば前記の癌疾病のいずれかを治療、予防又は改善するための組合せ物に関する。
【０５３６】
更に本発明は、ヒストンデアセチラーゼ阻害活性を有する本発明による医薬組成物に関する。
【０５３７】
更に本発明は、アポトーシス誘導活性を有する本発明による医薬組成物に関する。
【０５３８】
更に本発明は、抗増殖活性を有する本発明による医薬組成物に関する。
【０５３９】
更に本発明は、細胞分化誘導活性を有する本発明による医薬組成物に関する。
【０５４０】
更に、本発明は、本発明による化合物１種以上と製剤学的に認容性の担体又は希釈剤とを含有する医薬組成物を、前記の疾病の治療及び／又は予防で使用するための医薬品、例えば市販パッケージの製造において用いる使用に関する。
【０５４１】
更に、本発明は、包装材料及びその包装材料中に包含される医薬品からなる製品であって、該医薬品はヒストンデアセチラーゼの効果を阻害するため、ヒストンデアセチラーゼに媒介される疾患の症状の改善のために治療学的に有効であり、かつ該包装材料は、該医薬品がヒストンデアセチラーゼに媒介される疾患の予防又は治療のために有用である旨を示すラベル又は添付文書を含み、かつ前記の医薬品が本発明による少なくとも１種の化合物を含有する製品に関する。包装材料、ラベル及び添付文書は、その他の点で、関連の利用性を有する医薬品のための標準的な包装材料、ラベル及び添付文書として一般に考慮されるものに対応又は類似している
本発明による医薬組成物は、自体公知かつ当業者によく知られた方法によって製造される。医薬組成物としては、本発明による化合物（＝有効化合物）はそれ自体で、又は有利には適当な医薬品助剤及び／又は賦形剤と組み合わせて、例えば錠剤、被覆錠剤、カプセル剤、カプレット剤、坐剤、パッチ剤（例えばＴＴＳ）、乳剤、懸濁剤、ゲル剤又は液剤の形で使用され、その際、有効化合物の含有率は有利には０．１〜９５％であり、かつ助剤及び／又は賦形剤の適当な選択によって、有効化合物に厳密に適合された、及び／又は作用の所望の開始に厳密に適合された医薬品投与形（例えば遅延放出形又は腸溶形）を達成できる。
【０５４２】
当業者はその専門知識により所望の医薬品製剤に適した助剤、ビヒクル、賦形剤、希釈剤、担体又はアジュバントに精通している。溶剤、ゲル形成剤、軟膏基材及び他の有効化合物の他に、賦形剤、例えば酸化防止剤、分散剤、乳化剤、保存剤、溶解剤、着色剤、錯化剤又は侵透促進剤を使用してよい。
【０５４３】
本発明による化合物、医薬組成物又は組合せ物の投与は、この分野で利用できる一般的に許容される任意の様式で実施できる。好適な投与様式の実例は、例えば静脈内、経口、経鼻、非経口、局所、経皮及び直腸内の送達である。経口及び静脈内の送達が好ましい。
【０５４４】
皮膚病の治療のためには、本発明による化合物を、特に局所適用のために適当な医薬組成物の形で適用する。該医薬組成物の製造のために、本発明による化合物（＝有効化合物）を有利には適当な製薬学的賦形剤と混合し、更に加工して適当な医薬品製剤を得る。適当な医薬品製剤は、例えば粉剤、乳剤、懸濁剤、スプレー剤、オイル剤、軟膏剤、脂肪軟膏剤、クリーム剤、ペースト剤、ゲル剤又は液剤である。
【０５４５】
本発明による医薬組成物は自体公知の方法によって製造される。本発明の化合物（＝有効化合物）の投与は、ヒストンデアセチラーゼインヒビターについて慣用のオーダーで行われる。従って皮膚病の治療のための局所適用形（例えば軟膏）は有効化合物を、例えば０．１〜９９％の濃度で含有する。全身療法（経口）の場合の慣用の用量は、０．０３〜６０ｍｇ／ｋｇ／日であり、（静脈内で）０．０３〜６０ｍｇ／ｋｇ／時間であってよい。もう一つの実施態様においては、全身療法の場合の慣用の用量は、経口で０．３〜３０ｍｇ／ｋｇ／日であり、静脈内で０．３〜３０ｍｇ／ｋｇ／時間である。
【０５４６】
その都度必要とされる最適な投与計画及び投薬期間、特に有効化合物の用量及び投与様式の選択は、当業者によってその専門知識に基づいて決定することができる。
【０５４７】
治療されるべき又は予防されるべき特定の疾病によっては、その疾病を治療又は予防するのに通常投与される付加的な治療的活性剤を場合により同時投与してよい。本願で使用される場合に、特定の疾病を治療又は予防するのに通常投与される付加的な治療的活性剤は、治療される疾病に好適であるとして知られている。
【０５４８】
例えば、本発明による化合物を、前記の疾病の治療に使用される１種以上の標準的な療法剤又は放射線と組み合わせてもよい。
【０５４９】
このように、特定の一実施態様においては、本発明による化合物を、１種以上の当該技術分野で公知の抗癌剤、例えば以下に記載される１種以上の当該技術分野で公知の化学療法薬及び／又は標的特異的な抗癌剤及び／又は放射線と組み合わせることができる。
【０５５０】
組み合わせ療法で頻繁に使用される公知の化学療法抗癌剤の例は、これらに制限されないが、（ｉ）アルキル化剤／カルバミル化剤、例えばシクロホスファミド（エンドキサン（登録商標））、イフォスファミド（ホロキサン（登録商標））、チオテパ（チオテパレダーレ（登録商標））、メルファラン（アルケラン（登録商標））又はクロロエチルニトロソウレア（ＢＣＮＵ）；（ｉｉ）白金誘導体、例えばシスプラチン（プラチネックス（登録商標）ＢＭＳ）、オキサリプラチン又はカルボプラチン（カルボプラット（登録商標）ＢＭＳ）；（ｉｉｉ）有糸分裂インヒビター／チューブリンインヒビター、例えばビンカアルカロイド（ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン）、タキサン類、例えばパクリタキセル（タキソール（登録商標））、ドセタキセル（タキソテレ（登録商標））及び類似体並びにその新規の製剤及びコンジュゲート、エポチロン、例えばエポチロンＢ（パツピロン（登録商標））、アザエポチロン（イクサベピロン（登録商標））又はＺＫ−ＥＰＯ、全合成エポチロンＢ類似体；（ｉｖ）トポイソメラーゼインヒビター、例えばアントラサイクリン類（例えばドキソルビシン／アドリブラスチン（登録商標））、エピポドフィロトキシン類（例えばエトポシド／エトポフォス（登録商標））及びカンプトテシン及びカンプトテシン類似体（例えばイリノテカン／カンプトサール（登録商標）又はテポテカン／ハイカムチン（登録商標））；（ｖ）ピリミジンアンタゴニスト、例えば５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、カペシタビン（キセロダ（登録商標））、アラビノシルシトシン／シタラビン（アレキサン（登録商標））又はゲムシタビン（ゲムザール（登録商標））；（ｖｉ）プリンアンタゴニスト、例えば６−メルカプトプリン（プリネトール（登録商標））、６−チオグアニン又はフルダラビン（フルダラ（登録商標））及び最後に（ｖｉｉ）葉酸アンタゴニスト、例えばメトトレキセート（ファルミトレキセート（登録商標））又はペメトレキセド（アリムタ（登録商標））を含む。
【０５５１】
実験的及び標準的癌療法で使用される標的特異的抗癌剤クラスの例は、これらに制限されないが、（ｉ）キナーゼインヒビター、例えばイマチニブ（グリベック（登録商標））、ＺＤ−１８３９／ゲフィチニブ（イレッサ（登録商標））、Ｂａｙ４３−９００６（ソラフェニブ）、ＳＵ１１２４８／スニチニブ（ステント（登録商標））又はＯＳＩ−７７４／エルロチニブ（タルセバ（登録商標））；（ｉｉ）プロテアソームインヒビター、例えばＰＳ−３４１／ボルテゾニブ（ベルカデ（登録商標））；（ｉｉｉ）ヒートショックタンパク質９０インヒビター、例えば１７−アリルアミノゲルダナマイシン（１７−ＡＡＧ）；（ｉｖ）血管標的剤（ＶＡＴ）、例えばコンブレタスタチンＡ４リン酸又はＡＶＥ８０６２／ＡＣ７７００及び抗脈管形成剤、例えばＶＥＧＦ抗体、例えばベバシズマブ（アバスチン（登録商標））又はＫＤＲチロシンキナーゼインヒビター、例えばＰＴＫ７８７／ＺＫ２２２５８４（バタラニブ）；（ｖ）モノクローナル抗体、例えばトラスツズマブ（ヘルセプチン（登録商標））又はリツキシマブ（マブテラ／リツキサン（登録商標））又はアレムツツマブ（キャンパス（登録商標））又はトシツマブ（ベキサール（登録商標））又はＣ２２５／セツキシマブ（エルビタックス（登録商標））又はアバシン（前記参照）並びに突然変異体及びモノクローナル抗体のコンジュゲート、例えばゲムツツマブ オゾガマイシン（ミロタルグ（登録商標））又はイブリツモマブ チウキセタン（ゼバリン（登録商標））及び抗体フラグメント並びに突然変異体及びモノクローナル抗体と抗体フラグメントのコンジュゲート；（ｖｉ）オリゴヌクレオチド系治療薬、例えばＧ−３１３９／オブリメルセン（ゲナセンス（登録商標））；（ｖｉｉ）Ｔｏｌｌ様レセプター／ＴＬＲ９アゴニスト、例えばプロムン（登録商標）、ＴＬＲ７アゴニスト、例えばイミキモッド（アルダラ（登録商標））又はイサトリビン及びその類似体、又はＴＬＲ７／８アゴニスト、例えばレシキモッド並びにＴＬＲ７／８アゴニストとしての免疫刺激性ＲＮＡ；（ｖｉｉｉ）プロテアーゼインヒビター（ｉｘ）ホルモン療法剤、例えば抗エストロゲン類（例えばタモキシフェン又はラロキシフェン）、抗アンドロゲン類（例えばフルタミド又はカソデックス）、ＬＨＲＨ類似体（例えばロイプロリド、ゴセレリン又はトリプトレリン）及びアロマターゼインヒビターを含む。
【０５５２】
組合せ療法のために使用できる他の公知の標的特異的な抗癌剤は、ブレオマイシン、レチノイド類、例えばオール−トランスレチノイン酸（ＡＴＲＡ）、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼインヒビター、例えば２−デオキシシチジン誘導体のデシタビン（ドカゲン（登録商標））及び５−アザシチジン、アラノシン、サイトカイン類、例えばインターロイキン−２、インターフェロン類、例えばインターフェロンα２又はインターフェロン−γ、デス受容体アゴニスト、例えばＴＲＡＩＬ、ＤＲ４／５アゴニスト抗体、ＦａｓＬ及びＴＮＦ−Ｒアゴニスト及び最後に、本発明による化合物とは異なるヒストンデアセチラーゼインヒビター、例えばＳＡＨＡ、ＰＸＤ１０１、ＭＳ２７５、ＭＧＣＤ０１０３、デプシペプチド／ＦＫ２２８、ＮＶＰ−ＬＢＨ５８９、ＮＶＰ−ＬＡＱ８２４、バルプロ酸（ＶＰＡ）及びブチラート類を含む。
【０５５３】
本願に挙げられる同時療法で本発明による化合物と組み合わせて使用するための抗癌剤の例としては、これらに制限されないが、以下の任意の薬剤
５ＦＵ、アクチノマイシンＤ、アバレリックス、アブシキシマブ、アクラルビシン、アダパレン、アレムツズマブ、アルトレタミン、アミノグルテチミド、アミプリローズ、アムルビシン、アナステロゾール、アンシタビン、アルテミシニン、アザチオプリン、バシリキシマブ、ベンダムスチン、ベバシツマブ、ベキサール、ビカルタミド、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブロクスリジン、ブスルファン、キャンパス、カペシタビン、カルボプラチン、カルボクオン、カルムスチン、セトロレリックス、クロラムブシル、クロロメチン、シスプラチン、クラドリビン、クロミフェン、シクロホスファミド、ダカルバジン、ダクリズマブ、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デシタビン、デスロレリン、デキシラゾキサン、ドセタキセル、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、ドロロキシフェン、ドロスタノロン、エデルフォシン、エフロルニチン、エミテフール、エピルビシン、エピチオスタノール、エプタプラチン、エルビツックス、エルロチニブ、エストラムスチン、エトポシド、エキセメスタン、ファドロゾール、フィナステリド、フロクスリジン、フルシトシン、フルダラビン、フルオロウラシル、フルタミド、フォルメスタン、フォスカルネット、フォスフェストロール、フォテムスチン、フルベストラント、ゲフィチニブ、ジェナセンス、ゲムシタビン、グリベック、ゴセレリン、グスペリムス、ヘルセプチン、イダルビシン、イドクスリジン、イフォスファミド、イマチニブ、イムプロスルファン、インフリキシマブ、イリノテカン、イキサベピロン、ランレオチド、レトロゾール、ロイプロレリン、ロバプラチン、ロムスチン、ルプロリド、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキセート、メツレデパ、ミボプラチン、ミフェプリストン、ミルテフォシン、ミリモスチム、ミトグアゾン、ミトラクトール、ミトマイシン、ミトキサントロン、ミゾリビン、モテキサフィン、マイロターグ、ナルトグラスチム、ネバズマブ、ネダプラチン、ニルタミド、ニムスチン、オクトレオチド、オルメロキシフェン、オキサリプラチン、パクリタキセル、パリビズマブ、パツピロン、ペガスパルガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペメトレキセド、ペンテトレオチド、ペントスタチン、ペルフォスファミド、ピポスルファン、ピラルビシン、プリカマイシン、プレドニムスチン、プロカルバジン、プロパゲルマニウム、塩化プロスピジウム、ラロキシフェン、ラルチトレキセド、ラニムスチン、ランピルナーゼ、ラスブリカーゼ、ラゾキサン、リツキシマブ、リファンピシン、リトロスルファン、ロムルチド、ルボキシスタウリン、サルグラモスチム、サトラプラチン、シロリムス、ソブゾキサン、ソラフェニブ、スピロムスチン、ストレプトゾシン、スニチニブ、タモキシフェン、タソネルミン、テガフール、テモポルフィン、テモゾロミド、テニポシド、テストラクトン、チオテパ、チマルファシン、チアミプリン、トポテカン、トレミフェン、トレイル、トラスツズマブ、トレオスルファン、トリアジクオン、トリメトレキセート、トリプトレリン、トロフォスファミド、ウレデパ、バルルビシン、バタラニブ、ベルテポルフィン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ボロゾール及びゼバリンが挙げられる。
【０５５４】
本発明による化合物の組み合わせ相手として本願に上述した抗癌剤は、その製剤学的に認容性の誘導体、例えばその製剤学的に認容性の塩を含むことを意図する。
【０５５５】
当業者は、その専門知識に基づいて、同時投与される付加的な治療剤の種類、全日用量及び投与形を認識している。前記の全日用量は広い範囲で変更できる。
【０５５６】
本発明の実施において、かつ前記のそれらの使用の詳細、特性又は目的に依存して、本発明による化合物は、組合せ療法において、別々に、連続的に、同時に、併用して又は時間的にずらして（例えば組合せ単位投与形として、別々の単位投与形として、隣接した不連続な単位投与形として、固定組合せ物又は非固定組合せ物として、小分けキットとして又は混合物として）、１種以上の標準的な療法剤、特に当該技術分野で知られる抗癌剤（化学療法薬及び／又は標的特異的な抗癌剤）、例えば前記のいずれかと一緒に投与してよい。
【０５５７】
この文脈で、更に、本発明は、本発明による化合物少なくとも１種である第一の有効成分と、当該技術分野で公知の標準的な治療剤、例えば当該技術分野で公知の抗癌剤、例えば本願で前記の治療剤１種以上である第二の有効成分とを含有し、療法において、例えば本願で述べたあらゆる疾病の療法において、別々に、連続的に、同時に、併用して又は時間的にずらして使用するための組合せ物に関する。
【０５５８】
本発明による用語"組合せ物"は、固定組合せ物、非固定組合せ物又は小分けキットとして存在してよい。
【０５５９】
"固定組合せ物"は、前記の第一の有効成分と第二の有効成分とが１つの単位用量で又は単一物で一緒に存在する組合せ物として定義される。"固定組合せ物"の一例は、前記の第一の有効成分と前記の第二の有効成分とが、例えば一製剤中に同時の投与のために混合物で存在する医薬組成物である。"固定組合せ物"のもう一つの例は、前記の第一の有効成分と前記の第二の有効成分とが、混合されることなく１つの単位で存在する医薬品組合せ物である。
【０５６０】
"小分けキット"は、前記の第一の有効成分と前記の第二の有効成分とが１単位より多くで存在する組合せ物として定義される。"小分けキット"の一例は、前記の第一の有効成分と前記の第二の有効成分とが別々に存在する組合せ物である。小分けキットの成分は、別々に、連続的に、同時に、併用して又は時間的にずらして投与してよい。
【０５６１】
更に本発明は、本発明による化合物少なくとも１種である第一の有効成分と、少なくとも１種の当該技術分野で公知の少なくとも１種の抗癌剤、例えば本願で前記の抗癌剤１種以上である第二の有効成分と、場合により製剤学的に認容性の担体又は希釈剤とを含有し、療法、例えばヒストンデアセチラーゼの阻害に反応を示す又は感受性の疾病、特にアポトーシスの誘導に反応を示す（過剰）増殖性の疾病及び／又は疾患、例えば本願に挙げられる疾病のいずれか、例えば良性又は悪性の新形成、殊に癌、特に前記の癌疾病のいずれかの治療において別々に、連続的に、同時に、併用して又は時間的にずらして使用するための医薬組成物に関する。
【０５６２】
更に、本発明は、ａ）本発明による少なくとも１種の化合物と製剤学的に認容性の担体又は希釈剤との配合物及びｂ）少なくとも１種の当該技術分野で知られる抗癌剤、例えば前記の１種以上の抗癌剤と製剤学的に認容性の担体又は希釈剤との配合物を含有する組合せ製品に関する。
【０５６３】
更に本発明は、本発明による化合物である第一の有効成分と製剤学的に認容性の担体又は希釈剤の調剤；当該技術分野で知られる抗癌剤、例えば前記の抗癌剤の１つある第二の有効成分と製剤学的に認容性の担体又は希釈剤の調剤を含有する、療法において同時に、併用して、連続的に、別々に又は時間的にずらして使用するための小分けキットに関する。場合により、前記のキットは、治療において、例えばヒストンデアセチラーゼの阻害に反応を示す又は感受性の疾病、例えば細胞性新形成又は前記の細胞性新形成とは異なる疾病、特に癌、例えば前記の癌疾病のいずれかを治療するために使用することについての説明書を含む。
【０５６４】
更に本発明は、本発明による少なくとも１種の化合物と少なくとも１種の当該技術分野で知られる抗癌剤とを含有する、同時に、併用して、連続的に又は別々に投与するための組合せ調剤に関する。
【０５６５】
この関連で、本発明は更に、ヒストンデアセチラーゼ阻害活性を有する本発明による組合せ物、組成物、製剤、調剤又はキットに関する。
【０５６６】
またこの関連で、本発明は更に、抗（過剰）増殖特性及び／又はアポトーシス誘導特性を有する本発明による組合せ物、組成物、製剤、調剤又はキットに関する。
【０５６７】
加えて更に、本発明は、患者において、ヒストンデアセチラーゼの阻害に反応を示す又は感受性の疾病、例えばアポトーシスの誘導に反応を示す（過剰）増殖性の疾病及び／又は疾患、例えば癌を組み合わせ治療において治療する方法において、それを必要とする患者に、本願に記載される組合せ物、組成物、製剤、調剤又はキットを投与することを含む方法に関する。
【０５６８】
加えて更に、本発明は、患者において、ヒストンデアセチラーゼの阻害に反応を示す又は感受性の疾病、例えば癌を治療する方法において、組合せ療法において、別々に、同時に、併用して、連続的に又は時間的にずらして、本発明による化合物及び製剤学的に認容性の担体又は希釈剤を含有する製剤学的に有効かつ治療学的に有効かつ認容性の量の医薬組成物及び製剤学的に有効かつ治療学的に有効かつ認容性の量の１種以上の当該技術分野で知られる抗癌剤、例えば前記の抗癌剤の１種以上をそれを必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
【０５６９】
更に加えて、本発明は、患者において、アポトーシスの誘導に反応を示す（過剰）増殖性の疾病及び／又は疾患、例えば良性又は悪性の新形成、例えば癌、特に本願に挙げられる癌疾病のいずれかを治療、予防又は改善するための方法において、それを必要とする患者に、本発明による化合物である第一の有効化合物の量と、第二の有効化合物の量とを、別々に、同時に、併用して、連続的に又は時間的にずらして投与することを含み、前記の少なくとも１種の第二の有効化合物が、標準的な治療剤、特に少なくとも１種の当該技術分野で公知の抗癌剤、例えば本願に挙げられる１種以上の前記の化学療法剤及び標的特異的抗癌剤であり、その際、第一の有効化合物の量と第二の有効化合物の量が治療効果をもたらす方法に関する。
【０５７０】
なおも更に加えて、本発明は、患者において、アポトーシスの誘導に反応を示す（過剰）増殖性の疾病及び／又は疾患、例えば良性又は悪性の新形成、例えば癌、特に本願に挙げられる癌疾病のいずれかを治療、予防又は改善するための方法において、本発明による組合せ物を投与することを含む方法に関する。
【０５７１】
加えて更に、本発明は、ヒストンデアセチラーゼの阻害に反応を示す又は感受性の疾病、特に前記の疾病、例えば良性又は悪性の新形成を治療、予防又は改善するための医薬製品、例えば市販パッケージ又は医薬品の製造における、本発明による組成物、組合せ物、製剤、調剤又はキットの使用に関する。
【０５７２】
更に本発明は、１種以上の本発明による化合物を含有し、それと一緒に、１種以上の化学療法剤及び／又は標的特異的抗癌剤、例えば前記の任意のものと同時に、併用して、連続的に又は別々に使用するための説明書を含有する市販パッケージに関する。
【０５７３】
更に本発明は、唯一の有効成分としての１種以上の本発明による化合物を必須とし、それと一緒に、１種以上の化学療法剤及び／又は標的特異的抗癌剤、例えば前記の任意のものと同時に、併用して、連続的に又は別々に使用するための説明書を含有する市販パッケージに関する。
【０５７４】
更に本発明は、１種以上の化学療法剤及び／又は標的特異的抗癌剤、例えば前記の任意のものを含有し、それと一緒に、１種以上の本発明による化合物と同時に、併用して、連続的に又は別々に使用するための説明書を含有する市販パッケージに関する。
【０５７５】
本発明による組合せ療法の文脈で挙げられた組成物、組合せ物、調剤、製剤、キット又はパッケージは、また本発明による化合物１種以上及び／又は当業者に公知の挙げられる抗癌剤１種以上も含む。
【０５７６】
本発明による組合せ物又は小分けキットの第一の有効成分と第二の有効成分は、組合せ療法において、同時に、連続的に、別々に又は時間的にずらして使用するために後に一緒にされる別々の製剤（すなわち互いに独立している）として提供することができ、又は組合せ療法において、同時に、併用して、連続的に、別々に又は時間的にずらして使用するための組合せパッケージの別々のコンポーネントとして一緒に包装され一緒に存在することができる。
【０５７７】
本発明による組合せ物又は小分けキットの第一の有効成分と第二の有効成分の医薬製剤の型は同様であってよい、すなわち両方の成分は、別々の錠剤又はカプセル剤で製剤されているか、又は前記の医薬製剤の型は異なってよい、すなわち異なる投与形に適合せることができる、例えば一方の有効成分を錠剤又はカプセル剤として製剤し、もう一方を、例えば静脈内投与用に製剤する。
【０５７８】
本発明による組合せ物、組成物又はキットの第一の有効成分と第二の有効成分の量は、一緒になって、ヒストンデアセチラーゼの阻害に反応を示す又は感受性の疾病、例えば前記の疾病の１つ、例えば良性又は悪性の新形成、特に癌、例えば本願に挙げられる癌疾病のいずれかの治療、予防又は改善のために治療学的に有効な量を含んでよい。
【０５７９】
更に、本発明による化合物は癌の術前又は術後の治療に使用することができる。
【０５８０】
更に加えて、本発明による化合物は、放射線療法と組み合わせて、標準的な放射線療法に対する癌患者の感作において使用することができる。
【０５８１】
本発明による組合せ物は、本発明による化合物と他の有効な抗癌剤との両者を固定組合せで含有する組成物（固定単位投与形）又は２種以上の有効成分を不連続な別々の投与形として含有する医薬品パッケージ（非固定組合せ物）を指すことができる。２種以上の有効成分を含有する医薬品パックの場合に、有効成分は、有利にはコンプライアンスの改善に適したブリスターカード中に入れられる。
【０５８２】
各ブリスターカードは、有利には一日の治療に摂取されるべき医薬品を含有する。それらの薬品が一日の異なる時点で摂取される場合には、これらの薬剤は、一日のなかでそれらが摂取される時間の種々の範囲に応じてブリスターカードの種々の区画に割り付けてよい。一日の特定の時点で一緒に摂取されるべき医薬品のためのブリスター空隙は一日の時間のそれぞれの範囲で調節される。一日の種々の時間は、もちろんまた明瞭に見えるようにブリスターに付けられる。またもちろん、例えば医薬品を摂取すべき期間を指示する、例えばそれらの時間を述べることも可能である。
【０５８３】
一日の区画は、ブリスターカードの１本の線に相当することがあり、そしてその際、一日の時間はこの列の時間的順序で確認される。
【０５８４】
一日の特定の時間で一緒に摂取せねばならない医薬品は、有利には距離を離さず、それらが容易にブリスターから押し出せ、そしてブリスターからその投与形を取り出すのを忘れないという趣旨で、ブリスターカードに適切な時間で一緒に配置される。
【０５８５】
生物学的調査
ＨｅＬａ細胞核からのＨＤＡＣ活性の単離：
ＨＤＡＣ活性を、ＨｅＬａ核抽出物から、Ｄｉｇｎａｍ他によって当初記載された方法（Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．１１，ｐｐ１４７５，１９８３）に従って単離する。簡潔には、ＨｅＬａ細胞（ＣＩＬ ＳＡ，Ｓｅｎｅｆｆｅ、ベルギー在）から単離された核を、バッファーＣ（２０ｍＭのＨｅｐｅｓ（ｐＨ７．９）、２５％（容量：容量）のグリセロール、０．４２ＭのＮａＣｌ、１．５ｍＭのＭｇＣｌ2、０．２ｍＭのＥＤＴＡ、０．５ｍＭのＰｅｆａＢｌｏｃ及び０．５ｍＭのＤＴＴ）中に再懸濁し、そして氷上で３０分間撹拌する。遠心分離後に、上清を、４℃で５時間、バッファーＤ（４０ｍＭのＴｒｉｓ ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、１００ｍＭのＫＣｌ、０．２ｍＭのＥＤＴＡ、０．５ｍＭのＤＴＴ及び２５％（容量：容量）のグリセロール）に対して透析する。透析し、かつ遠心分離した後に、上清を、アリコートで−８０℃で貯蔵し、それを以下に記載するようにしてウェスタンブロット分析並びに酵素アッセイのために用いる。
【０５８６】
ｒＨＤＡＣ１の単離
フラッグエピトープと融合されたヒトＨＤＡＣ１は、Ｈｅｋ２９３細胞中で安定的に発現される。補助物質と２％の仔ウシ血清を含むＤＭＥＭ中での大量培養後に、細胞を溶解させ、そしてフラッグ−ＨＤＡＣ１を、Ｍ２−アガロースアフィニティークロマトグラフィーによって説明のとおりに（Ｓｉｇｍａ Ａｒｔ．Ｎｏ．Ａ−２２２０）精製する。精製したもののフラクションを、ウェスタンブロットによって、かつ酵素活性について以下に記載されるようにして分析する。
【０５８７】
蛍光測定的ＨＤＡＣ活性アッセイ：
ＨＤＡＣ酵素活性アッセイを、Ｗｅｇｅｎｅｒ他によって記載されるように（Ｃｈｅｍ．& Ｂｉｏｌ．１０，６１−６８，２００３）実施する。１：１００希釈（＝０．４μｌ）のＨｅＬａ核抽出物４０μｌ（クラスＩとクラスＩＩのＨＤＡＣの混合物）、２９μｌの酵素バッファー（１５ｍＭのＴｒｉｓ ＨＣｌ（ｐＨ８．１）、０．２５ｍＭのＥＤＴＡ、２５０ｍＭのＮａＣｌ、１０％（容量：容量）のグリセロール）及び１μｌの試験化合物を、９６ウェルのマイクロタイタープレートの１つのウェルに添加し、そして３０μｌの基質（Ａｃ−ＮＨ−ＧＧＫ（Ａｃ）−ＡＭＣ；最終濃度２５μＭ及び最終容量１００μｌ）を添加することによって反応を開始させる。３０℃で９０分間インキュベートした後に、２５μｌの停止溶液（５０ｍＭのＴｒｉｓ ＨＣｌ（ｐＨ８）、１００ｍＭのＮａＣｌ、０．５ｍｇ／ｍｌのトリプシン及び２μＭのＴＳＡ）を添加することによって反応を止める。室温で更に４０分間インキュベートした後に、Ｗａｌｌａｃ Ｖｉｃｔｏｒ １４２０マルチラベル計数器（Ｅｘ３５５ｎｍ、Ｅｍ４６０ｎｍ）を用いて、脱アセチル化されたペプチドのトリプシン分解によって生ずるＡＭＣ（７−アミノ−４−メチルクマリン）の定量のために蛍光を測定する。ＩＣ50の計算のために、試験化合物を含まないウェル（１％のＤＭＳＯ、ネガティブコントロール）中の蛍光を１００％の酵素活性として設定し、そして２μＭのＴＳＡを含むウェル（ポジティブコントロール）中の蛍光を０％の酵素活性で設定する。化合物のＨＤＡＣ阻害活性についての相応のＩＣ50値を濃度−作用曲線から非線形回帰によって測定する。
【０５８８】
ＨＤＡＣ１酵素アッセイを実施したが、ＨＥＫ２９３細胞溶解物から単離された組み換えフラッグ−ＨＤＡＣ１タンパク質を用いることで僅かに変更する。約１４ｎｇ／ウェルのフラッグ−ＨＤＡＣ１を、６μＭのＡｃ−ＮＨ−ＧＧＫ（Ａｃ）−ＡＭＣ基質と一緒に３０℃で３時間インキュベートする。反応の停止と全ての更なる工程は、ＨＤＡＣ酵素活性用の由来物としてＨｅＬａ細胞核抽出物について記載したのと同様に実施する。
【０５８９】
本発明による化合物についてのＨｅＬａ細胞核抽出物に由来するＨＤＡＣ活性の代表的な阻害値（ＩＣ50値によって表現される）を以下の第１表に示す。その表においては、化合物の番号が実施例の番号に相当する。
【０５９０】
第１表：ＨＤＡＣ阻害活性
【表１】
2008533093.tif 000020
【０５９１】
本発明による化合物についてのｒＨＤＡＣ１活性の代表的な阻害値（ＩＣ50値によって表現される）を以下の第１ａ表に示す。その表においては、化合物の番号が実施例の番号に相当する。
【０５９２】
第１ａ表：
【表２】
2008533093.tif 000021
【０５９３】
細胞性ヒストンＨ３アセチル化アッセイ：
ヒストンデアセチラーゼインヒビターのインビトロでの細胞性有効度を評価するために、黒色の透明な底部の９６ウェルプレート中で計画し、そしてヒストンアセチル化の定量的計算用のＣｅｌｌｏｍｉｓｃ社の"ＡｒｒａｙＳｃａｎ ＩＩ"上で使用するために最適化する。そのプロトコールは、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ４８８標識されたヤギ抗ウサギＩｇＧを対比染色に用いた、固定化細胞上のヒトヒストンＨ３のアセチル化されたリジン９＋１４に特異的に結合するポリクローナルウサギ抗体を用いる（Ｂｒａｕｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ． ＡＡＣＲ ａｎｎｕａｌ ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ ２００３， Ａｂｓｔｒａｃｔ ４５５６から変更）。
【０５９４】
１０％の仔ウシ血清を含有するダルベッコ変性イーグル培地（ＤＭＥＭ）２００μｌ中に５×１０3のＨｅＬａ子宮頸癌細胞／ウェル（ＡＴＣＣ ＣＣＬ−２）を、１日目にＰａｃｋａｒｄ社のｖｉｅｗ ｐｌａｔｅ中に播種し、そして標準的な細胞培養条件下で２４時間インキュベートする。２日目に、２μｌの試験化合物（１００×の最終濃度）を添加し、そして更に２４時間インキュベートを続ける。３日目に、その培養培地を廃棄し、そして付着した細胞を、１００μｌの固定化バッファー（３．７％（容量：容量）のホルムアルデヒド、リン酸緩衝生理食塩水／ＰＢＳ中）を添加することによって室温で１５分間固定化する。固定化バッファーを廃棄し、そしてＰＢＳで１回洗浄した後に、細胞を、１００μｌ／ウェルの浸透化バッファー（３０．８ｍＭのＮａＣｌ、０．５４ｍＭのＮａ2ＨＰＯ4、０．３１ｍＭのＫＨ2ＰＯ4、５％（容量：容量）のＴｒｉｔｏｎ Ｘ−１００）を室温で添加することによって、室温で１５分間浸透化させる。浸透化バッファーを廃棄し、そして１００μｌ／ウェルのブロッキング溶液（０．０５％（容量：容量）のＴｗｅｅｎ ２０と５％（質量：容量）の粉乳を有するＰＢＳ）で室温で洗浄した後に、ブロッキング溶液（５０μｌ／ウェル）中一次抗体（抗Ｋ９＋１４ヒストンＨ３抗体、Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ Ｎｏ．３８２１５８）を添加する。３７℃で１時間インキュベートした後に、それらのウェルを室温で１００μｌ／ウェルのブロッキング溶液で２回洗浄してから、ブロッキング溶液（５０μｌ／ウェル）中二次抗体（ヤギ抗ウサギＡｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ４８８；ＭｉＢｉＴｅｃ Ｎｏ．Ａ−１１００８）を添加する。更に３７℃で１時間インキュベートした後に、それらのウェルを１００μｌ／ウェルのブロッキング溶液で室温で２回洗浄する。最後に、１００μｌ／ウェルのＰＢＳを添加し、そしてＣｅｌｌｏｍｉｃｓ社の"ＡｒｒａｙＳｃａｎ ＩＩ"プラットフォーム上で画像解析を実施する。ＥＣ50値の計算のために、参照ＨＤＡＣインヒビター（例えばＮＶＰ−ＬＢＨ−５８９）で処理した細胞と処理していない細胞とにおける核蛍光を、それぞれポジティブコントロールとネガティブコントロールとして取得する。ＥＣ50測定のために、ポジティブな細胞の百分率を測定し、ＥＣ50計算は、濃度−作用曲線から非線形回帰によって行う。
【０５９５】
本発明による化合物についての代表的なヒストンＨ３アセチル化の細胞性力価（ＥＣ50値によって表現される）を以下の第２表に示す。その表においては、化合物の番号が実施例の番号に相当する。
【０５９６】
第２表：
【表３】
2008533093.tif 000022
【０５９７】
細胞毒性アッセイ：
本願に記載されるヒストンデアセチラーゼ阻害性化合物の抗増殖活性を、ＨｅＬａ子宮頸癌細胞系統（ＡＴＣＣ ＣＣＬ２）で、Ａｌａｍａｒ Ｂｌｕｅ（レザズリン）細胞生存度アッセイ（Ｏ'Ｂｒｉｅｎ ｅｔ ａｌ．Ｅｕｒ Ｊ Ｂｉｏｃｈｅｍ ２６７，５４２１−５４２６，２０００）を用いて評価した。レザズリンは、細胞性デヒドロゲナーゼ活性によって、生存可能で増殖している細胞と相関して、蛍光性のレゾルフィンへと還元される。試験化合物を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中に１０ｍＭの溶液として溶解させ、引き続き片対数段階で希釈する。ＨｅＬａ細胞を、９６ウェル平底プレート中に、１ウェルあたり３０００細胞の密度で、ウェルあたり２００μｌの容量で播種する。播種２４時間後に、化合物希釈物それぞれ１μｌを９６ウェルプレートの各ウェルに添加する。各化合物希釈物を四重反復試験として試験する。未処理の対照細胞を含有するウェルを、０．５％（容量：容量）のＤＭＳＯを含有するＤＭＥＭ培地２００μｌで満たす。次いでこれらの細胞を物質と一緒に３７℃で４８時間、５％の二酸化炭素を含有する加湿された雰囲気中でインキュベートする。細胞の生存度を測定するために、２０μｌのレザズリン溶液（Ｓｉｇｍａ社；９０ｍｇ／ｌ）を添加する。３７℃で４時間インキュベートした後に、励起波長５４４ｎｍ及び蛍光波長５９０ｎｍで蛍光を測定する。細胞生存度の計算のために、未処理の細胞からの蛍光値を１００％の生存度に設定し、未処理の細胞の蛍光率を未処理の細胞の値について設定する。生存度は％値として表現する。化合物の細胞毒性活性についての相応のＩＣ50値を濃度−作用曲線から非線形回帰によって測定した。
【０５９８】
本発明による化合物についての代表的な抗増殖性／細胞毒性の力価（ＩＣ50値によって表現される）を以下の第３表に示す。その表においては、化合物の番号が実施例の番号に相当する。
【０５９９】
第３表：
【表４】
2008533093.tif 000023
【０６００】
アポトーシス誘導
アポトーシスの誘導を、細胞死検出ＥＬＩＳＡ（Ａｒｔ．Ｎｏ．１７７４４２５，Ｒｏｃｈｅ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ社、ドイツ・マンハイム在）を用いて測定する。Ａ５４９ ＮＳＣＬＣ細胞を９６ウェル平底プレート中に、１ウェルあたり３×１０Ｅ３個の細胞の密度で、１ウェルあたり１００μｌの全容量で播種する。播種の２４時間後に、ＤＭＥＭ中の化合物希釈物それぞれ１μｌを、各ウェル中に１００μｌの全容量中に添加した（最終容量２００μｌ／ウェル）。各化合物の希釈物は少なくとも三重反復試験で試験する。未処理の対照細胞を含有するウェルを、０．５容量％のＤＭＳＯを含有するＤＭＥＭ２００μｌで満たす。これらの細胞を試験化合物と一緒に３７℃で４８時間、５％の二酸化炭素を含有する湿潤雰囲気中でインキュベートする。アポトーシスの誘発についてのポジティブコントロールとして、細胞を５０μＭのシスプラチン（Ｇｒｙ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、ドイツ・キルヒザルテン在）で処理する。次いで培地を除去し、細胞を２００μｌの溶解バッファー中で溶解させる。製造元によって記載されるように遠心分離した後に、１０μｌの細胞溶解物をプロトコールに記載されるように処理する。アポトーシスの程度は以下のように計算する：５０μＭのシスプラチンで処理された細胞からの溶解物で得られた４０５ｎｍでの吸光度を１００ｃｐｕ（シスプラチン単位）として設定し、一方で４０５ｎｍでの吸光度０．０を０．０ｃｐｕとして設定した。アポトーシスの程度は、５０μＭのシスプラチンで処理された細胞から得られた溶解物で達成された１００ｃｐｕの値に対するｃｐｕとして表現される。
【０６０１】
本発明による化合物についての代表的なアポトーシス誘導の力価（ｃｐｕ値によって表現される）を以下の第４表に示す。その表においては、化合物の番号が実施例の番号に相当する。
【０６０２】
第４表：
【表５】
2008533093.tif 000024
【国際調査報告】
2008533093.tif 000029
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2008533093.tif 000031
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