(57)【要約】  胃内保持装置（１０）を製造するための改良された自動方法および装置。本発明の方法は、膜内に成分セクションを有するポーチ組立体（１８）を準備し、膜を回転させて折り畳んだポーチ組立体を形成し、折り畳んだポーチ組立体を第一カプセルセクション（２０ａ）へ挿入してポーチ／第一カプセル組立体を形成し、ポーチ／第一カプセル組立体を第二カプセル組立体（２０ｂ）へ挿入する工程を含む。この方法は、複数ポーチ組立体（１８）の連続ストリップ（３２）を用意し、連続ストリップ（３２）から単一ポーチ組立体（１８）を切断する工程を更に含んでよい。更に、上記方法を実行する装置が提供され、この装置はカプセルセクション（２０ａ，２０ｂ）を処理かつ移動させる三つのホイール（１０２、１０４，１０６）、ポーチ装填工具機構（１６８）へポーチ組立体（１８）のストリップ（３２）を送るためのポーチ装填小組立体（１６６）、ポーチ装填工具機構（１６８）からポーチ（１８）を受けた後にポーチのフラップを包装するポーチ包装小組立体を含み、フラップはその後にポーチ挿入小組立体（２００）を介して一つホイール（１０４）内の第一カプセルセクション（２０ａ）へ挿入される。そして第二カプセルセクション（２０ｂ）はホイール（１０４）内の第一カプセルセクション（２０ａ）に組合せて最終胃内保持装置（１０）を完成する。
2008508225.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
胃内保持装置を製造するための自動化された方法であって、
（A）成分部分（１２）とそこから延在する少なくとも一つの可撓性フラップ（１５a、１５b）を具えたポーチ組立体（１８）の連続ストリップ（３２）を準備し、
（B）一つのポーチ組立体（１８）を連続ストリップ（３２）から分離し、
（C）少なくとも一つの可撓性フラップ（１５a、１５b）を前記成分部分（１２）の周囲に包装して折り畳んだポーチ組立体（１８）を形成し、
（D）前記折り畳んだポーチ組立体（１８）を第一カプセルセクション（２０a）へ挿入して第一カプセルセクション/ポーチ組立体（１４４）を形成し、かつ
（E）前記第一カプセルセクション/ポーチ組立体（１４４）を第二カプセルセクション（２０b）と組み合わせて、前記ポーチ組立体（１８）を完全にカプセル化する、各工程を含む方法。
【請求項２】
工程（C）は、
（C）(ｉ)前記ポーチ組立体（１８）の前記成分部分（１２）を空洞壁（２０３）を有する包装空洞（２０２）内に置き、少なくとも一つの可撓性フラップ（１５a、１５b）を開口（２０８）を介して前記包装空洞の外へ伸長させ、かつ
（C）(ii)前記ポーチ組立体（１８）を前記包装空洞（２０２）内で回転させて、少なくとも一つの可撓性フラップ（１５a、１５b)を前記開口（２０８）を介して前記包装空洞に引き込み、それによって少なくとも一つの可撓性フラップを前記ポーチ組立体の成分部分（１２）の周囲に包装する、ことを含む請求項１に記載の方法。
【請求項３】
工程（C）(ii)は、
成分部分（１２）と空洞壁（２０３）との間に係合するように位置決めされた少なくとも一つの歯（２２４）によって前記ポーチ包装空洞（２０２）内で前記ポーチ組立体を回転させ、前記歯（２２４）の回転によって前記ポーチ組立体を前記包装空洞（２０２）内で回転させて、前記フラップ（１５a）をポーチ組立体の前記成分部分（１２）の周囲に包装する、ことを含む請求項２に記載の方法。
【請求項４】
工程（A）は、
（A）(ｉ)割出しシステムの可動ヘッド（１７４）によってポーチ組立体の前記ストリップ（３２）の一側を把持し、そして前記可動ヘッドを動かして前記ストリップ（３２）を第一位置から第二位置に移動し、かつ
（A）(ii)工程（A）(ｉ)において前記ストリップの移動後に、割出しシステムの静止ヘッド（１７２）によってポーチ組立体の前記ストリップ（３２）の他側を把持し、前記可動ヘッド（１７４）から前記ストリップ（３２）の前記一側を解放し、そして前記可動ヘッド（１７４）を前記第一位置に戻す、ことを含む請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
工程（B）の後に、分離された前記ポーチ組立体（１８）を前記包装空洞（２０２）に送り出す工程（F）を更に含み、
（F）(ｉ)第一位置（P1）においてポーチ組立体（１８）の少なくとも一部を受けるための第一チャンネル（１８６a）を有する工具部材静止ヘッド（１８２）によって第一位置（P1）において分離された前記ポーチ組立体（１８）を把持し、
（F）(ii)分離された前記ポーチ組立体(１８)上の前記工具部材静止ヘッドの把持を解除し、前記ポーチ組立体（１８）の少なくとも一部を受けるための第一チャンネル(１８７)を有する工具部材運動ヘッド（１８４）によって前記第一位置（P1）において前記ポーチ組立体（１８）を把持し、前記運動ヘッドは、第一運動ヘッド位置にあるときに前記第一位置（P1）において前記静止へッドの第一チャンネル（１８６a）に隣接して位置決めされ、かつ
（F）(iii )前記運動ヘッド（１８４）をその第一位置から第二運動ヘッド位置まで動かすことによって、前記ポーチ組立体（１８）を第二位置（P2）まで動かして、運動ヘッド第一チャンネル（１８７）が前記第二位置（P2）まで動くようにし、その後、前記運動ヘッド第一チャンネル（１８７）が前記ポーチ組立体（１８）を、前記第二位置（P2）で前記ポーチ組立体（１８）を把持する静止真空ヘッド（１８２）まで解放する、各工程を含み、前記静止真空ヘッド（１８２）は、前記第二位置（P2）において前記ポーチ組立体（１８）の少なくとも一部を受けるための第二チャンネル（１８６b）を有する、請求項２〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
分離された前記ポーチ組立体を前記包装用空洞（２０２）に送り出す工程が更に、
（F）(iv)工程（F）(iii )の後で、前記工具部材運動ヘッド（１８４）をその第一運動ヘッド位置に復帰させ、
（F）(ｖ) 前記第二位置（P2）に前記ポーチ組立体（１８）の少なくとも一部を受ける第二チャンネル（１８８）を有する、第一運動ヘッド位置にある前記運動ヘッド（１８４）によってポーチ組立体(１８)を前記第二位置（P2）に把持し、前記ポーチ組立体（１８）を前記静止ヘッド（１８２）から解放し、かつ
（F）(iv)前記運動ヘッド（１８４）をその第二運動ヘッド位置まで戻すことによって、前記ポーチ組立体（１８）を第三位置（P3）に動かして、前記運動ヘッド(１８４)の前記第二チャンネル（１８８）が前記ポーチ組立体（１８）を前記第三位置まで動かす、各工程を含む請求項５に記載の方法。
【請求項７】
工程（D）が、
（D）(ｉ)工程（C）（ii）の後に、前記ポーチ組立体（１８）が通過するときに直径が減少する漏斗状開口（２４８）を通って前記包装空洞（２０２）から包装された前記ポーチ組立体（１８）を押し、かつ
（D）(ii)前記ポーチ組立体（１８）を前記漏斗状開口から前記第一カプセルセクション（２０a）へ押し込む、ことを含む請求項２〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
工程（E）が、
（E）(ｉ)前記第一カプセル/ポーチ組立体（１４４）を第一回転可能ホイール（１０６）の開口(１３６)内に移動させ、
（E）(ii)前記第一ホイール（１０６）を移動させて、前記ホイール開口（１３６）が、前記第二カプセルセクション（２０b）を含む第二回転可能ホイール（１０４）の開口（１２８）に整合するようにし、かつ
（E）(iii )前記第一カプセルセクション/ポーチ組立体（１４４）と前記第二カプセルセクション（２０b）とを組み合わせる、各工程を含む請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
更に、カプセル（２０）を前記第一及び第二カプセルセクション（２０a、２０b）に分離する工程（G）を含み、工程（G）は、
（G）(ｉ)前記カプセル（２０）を第一回転可能ホイール（１０２）の開口（１１４）に挿入し、
（G）(ii)第二回転可能ホイール（１０４）の開口（１２８）を前記第一ホイール（１０２）の前記開口（１１４）と整合させ、かつ
（G）(iii )前記第一及び第二カプセルセクション（２０a、２０b）の一方を前記第一ホイール（１０２）から前記第二ホイール（１０４）まで動かす、ことを含む請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
請求項４の胃内保持装置を製造する方法であって、前記ストリップ（３２）の把持が、真空を用いて前記静止及び可動ヘッドによって前記ストリップ（３２）を引っ張ることによって行われる方法。
【請求項１１】
少なくとも構成要素として活性成分、前記活性成分の少なくとも一部を含む成分部分（１２）、前記部分から延在する少なくとも一つのフラップ（１５a、１５b）を有するポーチを形成するように前記成分部分を取り囲んでいる薄膜、前記薄膜と組み合わされた前記成分部分はポーチ組立体（１８）を形成している、及び第一及び第二カプセルセクション（２０a、２０ｂ）を有する前記ポーチ組立体を取り囲むカプセル（２０）を含む胃内保持装置（１０）を製造する方法であって、
（A）前記ポーチ組立体（１８）を準備し、
（B）前記第一及び第二カプセルセクション（２０a、２０b）を準備し、
（C）空洞壁（２０３）を有する包装空洞(２０２)内に前記ポーチ組立体（１８）を置き、前記成分部分（１２）が前記空洞内に入り、そして少なくとも一つの前記フラップが前記空洞から外に延在するようにし、
（D）前記包装空洞内で前記ポーチ組立体を回転させて、前記フラップが前記空洞内に引き入れられるにつれて、空洞内で前記ポーチ組立体の成分部分の周囲に前記フラップを被せるようにし、
（E）工程Dにおいて折り畳まれた前記ポーチ組立体を第一カプセルセクション（２０a）に挿入して、ポーチ/第一カプセル組立体（１４４）を形成し、かつ
（F）前記ポーチ/第一カプセル組立体（１４４）を第二カプセルセクション（２０b）に連結して、前記ポーチ組立体を完全にカプセル化する、自動化された各工程を含む方法。
【請求項１２】
更に、前記カプセル（２０）を前記第一及び第iiカプセル部分（２０a、２０b）に分離する工程を含み、この工程は、
（ｉ)前記カプセル（２０）を第一回転可能ホイール（１０２）に挿入し、
（ii）第二回転可能ホイール（１０４）の開口（１２８）を前記第一ホイール（１０２）の前記開口（１１４）に整合させ、かつ
（iii ）前記第一及び第二カプセルセクション（２０a、２０b）の一方を前記第一ホイール（１０２）から前記第二ホイール（１０４）まで移動させる、ことを含む請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
工程（F）は、
（ｉ）前記第一カプセル/ポーチ組立体（１４４）を第三回転可能ホイール（１０６）の開口（１３６）内に移動させ、
（ii）前記第三ホイール（１０６）を動かして、前記開口（１３６）が、前記第二カプセルセクション（２０b）を含む第二ホイール（１０４）の開口に整合するようにし、かつ
（iii ）前記第一カプセル/ポーチ組立体（１４４）と前記第二カプセルセクション（２０b）を組み合わせる、ことを含む請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
工程（C）が更に、前記ポーチ組立体１８を静止真空ヘッド（１８２）上の第一位置（P1）から前記包装空洞（２０２）によって形成された別の位置（P３）に動かすことによって、前記ポーチ組立体１８を前記包装空洞（２０２）まで移動させる工程を含み、運動真空ヘッド（１８４）が前記第一位置（P1）において前記ポーチ組立体１８を把持して、それを前記別の位置（P3）まで動かし、そして前記運動真空ヘッドが前記ポーチ組立体１８を前記別の位置（P3）まで動かしたときに、前記運動真空ヘッド（１８４）が前記包装空洞（２０２）の少なくとも一部を形成する、請求項１１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
カプセル部分（２０a、２０b）を分離しそして組み合わせる方法であって、
（A）カプセル（２０）を複数の開口（１１４）を有する第一回転可能ホイール（１０２）の開口（１１４）に送り込み、
（B）前記第一ホイールを回転させて、前記開口を複数の開口（１２８）を有する第二回転可能ホイール（１０４）の開口（１２８）に整合させ、
（C）前記第一及び第二カプセルセクションを分離し、第二カプセルセクション（２０b）を前記第二ホイールの開口まで移動させ、
（D）前記第一ホイールを回転させて、前記第一ホイールの開口が複数の開口（１３６）を有する第三回転可能ホイール（１０６）の開口（１３６）に整合するようにし、次いで前記第一カプセルセクション（２０a）を前記第一ホイールの開口から前記第三ホイールの開口まで動かし、そして
（E）前記第三ホイールを回転させて、前記第三ホイールの開口（１３６）が第二ホイールの開口（１２８）の一つと整合するようにし、次いで前記第一カプセルセクションを、前記第二カプセルセクション又は別の第二カプセルセクションを含む第二カプセルセクションと組み合わせる、ことを含む方法。
【請求項１６】
少なくとも一つのフラップ（１５a、１５b）を有するポーチ組立体１８を取り囲む第一及び第二カプセルセクション（２０a、２０b）を有するカプセル（２０）を含む胃内保持装置（１０）を製造するための機械（１００）であって、
前記カプセル（２０）を受ける開口（１１４）を有する第一回転可能ホイール（１０２）、
前記第二カプセルセクション（２０b）を受ける開口を有し、前記第一ホイールに対して位置決め自在であり、第一及び第二ホイールの軸方向の位置（１３０）において前記第一ホイールの開口が前記第二ホイールの開口に整合して、前記第二カプセルセクション（２０b）を前記第一ホイールから前記第二ホイールへ移送できるようにする第二回転可能ホイール（１０４）、
前記第一カプセルセクション（２０a）を受けるための開口（１３６）を有する第三回転可能ホイール（１０６）であって、前記第一ホイールに対して前記第一ホイールの開口が、前記第一及び第三ホイールの軸方向位置（１３８）において前記第三ホイールの開口に整合して、前記第一カプセルセクションを前記第一ホイールから前記第三ホイールへ移送可能にする第三ホイール（１０６）、
前記ポーチ組立体（１８）を包装可能な空洞（２０２）を有するポーチ包装小組立体（１４８）であって、前記フラップを前記ポーチ組立体の成分部分（１２）の周囲に包装するために前記空洞内に挿入可能なフォーク（２１２）を含む小組立体、及び、
包装された前記ポーチ組立体を前記第一カプセルセクション（２０a）に挿入するためのポーチ挿入小組立体（２００）を含み、
前記第三ホイール（１０６）は、前記第三ホイールの開口（１３６）が包装された前記ポーチ組立体を開口（１３６）内の前記第一カプセルセクションに受けるために前記空洞（２０２）に整合する軸方向位置を有している、胃内保持装置製造機械。
【請求項１７】
前記第三ホイール（１０６）は前記第二ホイール（１０４）に対して位置決め自在であり、前記ポーチ組立体を有する前記第一カプセルセクションが前記第二又は他の第二カプセルセクション（２０b）と組み合わせられるように前記第二ホイールの開口が前記第三及び第２ホイールの軸方向位置（１５０）において前記第三ホイールの開口に整合する、請求項１６に記載された胃内保持装置製造機械。
【請求項１８】
ポーチ組立体（１８）を有する胃内保持装置（１０）を製造するための機械に使用される装置であって、
第一及び第二位置（P1、P2）を形成する第一及び第二チャンネル（１８６a、１８６b）を有し、前記第一及び第二チャンネルが前記ポーチ組立体（１８）の少なくとも一部を保持するように構成された静止ヘッド（１８２）と、
前記静止ヘッド（１８２）の前記第一及び第二チャンネル（１８６a、１８６b）にそれぞれ共動して整合するように位置決めされた第一及び第二チャンネル（１８７，１８８）を有し、前記チャンネル（１８７，１８８）が前記ポーチ組立体（１８）の少なくとも一部を保持するように構成された運動ヘッド（１８４）と、
第三位置（P3）を形成するチャンネル（２０６）を有するポーチ包装組立体（１４８）とを含み、
前記運動ヘッド（１８４）の前記第二チャンネル（１８８）は、前記運動ヘッドの第二チャンネル（１８８）と前記包装組立体（１４８）のチャンネル（２０６）とが整合するときに、前記包装組立体のチャンネル（２０６）と共動して整合して、前記包装空洞（２０２）内に前記ポーチ組立体（１８）の少なくとも一つの成分部分（１２）を保持可能な包装空洞（２０２）を形成し、
前記運動ヘッド（１８４）は、前記運動ヘッドの第一及び第二チャンネル（１８７，１８８）が前記静止ヘッド（１８２）の第一及び第二チャンネル（１８６a、１８６b）とそれぞれ共動して整合する第一位置と、前記運動ヘッドの第一及び第二チャンネル（１８７，１８８）が前記静止ヘッド（１８２）の第二チャンネル（１８６b）と前記ポーチ包装組立体（１４８）にそれぞれ共動して整合する第二位置との間を往復移動可能である、装置。
【請求項１９】
前記静止ヘッド及び運動ヘッドが、真空を介して前記ポーチ組立体（１８）を保持するように構成されている、請求項１８に記載の装置。
【請求項２０】
成分部分（１２）の周囲に延在する少なくとも一つのフラップ（１５a、１５b）を包装する機械に使用される装置であって、
前記成分部分をその中に保持するための空洞壁（２０３）を有し、少なくとも一つの開口（２０８）を有し、前記開口（２０８）を介して少なくとも一つの前記フラップ（１５a、１５b）が延在している包装空洞（２０２）と、
前記包装空洞へ移動可能であり、前記空洞内で前記ポーチ組立体（１８）に係合してポーチ組立体（１８）を回転させ、前記フラップを前記成分部分の周囲に包装するように構成されている回転可能な包装フォークとを含む、装置。
【請求項２１】
前記フォークは、前記成分部分（１２）と前記空洞壁との間で前記包装空洞内に伸長可能な歯（２２４）を含み、前記歯は、前記空洞内で回転するときに前記フラップに係合する、請求項２０に記載の装置。
【請求項２２】
第一カプセルセクション（２０a）と第二カプセルセクション（２０b）とにより形成されたカプセル（２０）を有する装置（１０）を製造するのに使用される機械であって、
前記カプセル（２０）を受けるように構成された複数の開口（１１４）を有する第一回転可能ホイール（１０２）と、
前記第一ホイール（１０２）から前記カプセルの前記第二カプセルセクション（２０b）を受け取るように構成された複数の開口（１２８）を有する第二回転可能ホイール（１０２）とを含み、
前記第二ホイールは前記第一ホイールに対して、前記第一ホイールの開口の少なくとも一つが、前記第一及び第二ホイールの軸方向位置において前記第二ホイールの少なくとも一つと整合するように位置決めされ、前記第二カプセルセクションを前記第一ホイールから前記第二ホイールまで移送することができる、装置製造機械。
【請求項２３】
前記第一ホイール（１０２）から前記第一カプセルセクション（２０a）を受け取るように構成された複数の開口（１３６）を有する第三回転可能ホイールを含み、
前記第一カプセルセクションを前記第一ホイールから前記第三ホイールへ移送させるために、前記第三ホイールは前記第一ホイールに対して、前記第一ホイールの少なくとも一つの開口が前記第一及び第三ホイールの軸方向位置（１３８）において前記第三ホイールの少なくとも一つに整合するように位置決めされ、かつ
前記第三ホイール（１０６）は前記第二ホイール（１０４）に対して、前記第二ホイールの少なくとも一つの開口が、前記第三及び第二ホイールの軸方向位置において前記第三ホイールの少なくとも一つの開口に整合するように位置決めされている、請求項２２に記載の機械。
【請求項２４】
前記第一ホイールは前記第二及び第三ホイールに隣接し、前記第三ホイールは、軸方向位置（１５０）において前記第三及び第二ホイールの少なくとも一つの開口に整合する開口（１５４）を有するスペーサ（１５２）によって前記第二ホイールから分離し、前記スペーサの開口（１５４）は前記第一及び第二カプセルセクションの少なくとも一方を通過させることのできる寸法を有している、請求項２３に記載の機械。
【請求項２５】
前記静止ヘッド及び運動ヘッドによる前記ポーチ組立体の把持が、真空を用いて行われる、請求項５又は６のいずれかに記載の方法。
【請求項２６】
前記第一ホイールの二つの開口が、前記第一及び第二ホイールの軸方向位置（１３０）において、前記第二ホイールの二つの開口に同時に整合する、請求項１６に記載の機械。
【請求項２７】
前記ポーチ組立体（１８）が二つのフラップ（１５a、１５b）を有し、工程（C）が両方の前記フラップを前記成分部分（１２）の周囲に包装して前記折り畳んだポーチ組立体を形成することを含む、請求項１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、ここに参考として組み入れられている2004年7月30日に出願された米国の仮出願の優先権を主張したものである。
【０００２】
本発明は、胃内保持装置の自動製造方法並びに装置に関する。このような装置の一例は、ここに参考として組み入れられている米国特許第4,996,058号に開示されているタイプの遅延型のものであるが、本発明はこのような遅延型に限定されるものではなく、任意の胃内保持装置に適用可能である。
【０００３】
「遅延」型なる用語は、胃において、通常の錠剤やカプセルなどの従来型の投薬形式に比べて、活性成分の少なくとも一部を遅れて小腸の上部に解放する投薬形式を称する。望ましくない高い初期投薬を避けて、解放は比較的長期間にわたって連続的に行われ、効果的なレベルに制御される。遅延型装置は経口的に投与され、胃液に接触すると膨張して胃液上に浮き、及び/又は膨張に伴うその寸法に起因して胃の空間内に保持され、幽門括約筋を通過することを阻止される。このようにして、胃の中に留まって、生理学的に活性な成分の制御された連続的解放が確保される。
【背景技術】
【０００４】
少なくとも一つの形式において、遅延型装置は好ましくは次構成要素により特徴付けられる。（a）体液に接触して膨張する少なくとも一つの構成要素(例えば、発泡剤を生成或いは構成する物質)、及び/又は生理学的活性物質、及び/又は生理学的活性物質相互の組合せ、及び/又は薬学的に許容できる親水性膨潤剤と別の薬学的に許容できる添加剤、（b）構成要素（a）を取り囲み、使用箇所において膨張可能且つ体液に浸透可能な少なくとも一つの親水性薄膜、及び（c）構成要素（a）と薄膜（ｂ）を取り囲み、胃の使用箇所において体液の作用によって遅れずに分解するカバー、例えばゼラチンのカプセル。
【０００５】
一例として、本発明に適したこのタイプの遅延型装置は次のような形状を有する。構成要素（a）は親水性薄膜或いはフィルムの形状をした構成要素（b）内にこれによって取り囲まれた錠剤の形状で提供され、この薄膜は錠剤が入れられたポーチを形成している。この錠剤と薄膜の組立体は、ゼラチンカプセルの形状で提供される構成要素（c）内に収められている。
【０００６】
経口投与される場合、遅延型装置は胃に移動し、ここでゼラチンカプセルは分解されて、錠剤薄膜組立体を解放する。胃液に接触すると、錠剤は二酸化炭素ガスなどの発泡成分を発生する。このガスが錠剤を取り囲む薄膜を膨らませ、ガスで充填された「袋」を形成する。このガスで充填された「袋」は胃液に浮かぶことが可能であり、且つ膨張後は幽門括約筋を通過できず、したがって胃の中に保持される。胃の中に滞留している際に、錠剤中のすべての活性成分は、ゆっくりと且つ制御された方式で周囲の体液中に、薄膜を通して好ましくは拡散によって解放される。胃液は更に小腸の上部に運ばれるので、活性成分は連続的に且つ長い期間にわたって十二指腸と小腸内に入る。遅延装置は任意の活性成分を連続的に解放すると共に均一に吸収させ、或いは少なくともこの装置が所望の期間、胃の中に留まることを保証する。ガス発生構成要素が使い切られる、且つ/又は「袋」が一定の寸法まで収縮すると、この装置の残りは人体を通過できる。
【０００７】
前述の一般タイプの胃内保持装置の製造は複雑であり、幾つかの問題を含んでいる。構成要素（a）或いは錠剤は薄膜の中に封入されてポーチを形成していなければならない。選択される薬剤に応じて、錠剤はそこからポーチの媒体の中へ、そしてポーチを横切って拡散した後に実質的に胃液中への放出を制御する付形剤を含んでいる。一旦ポーチが形成されると、ポーチは折り畳まれてカプセルの中に入れられる必要がある。このような胃内保持装置は人手によって製造可能であるが、これを製造するための自動的且つ経済的な方法がこの胃内保持装置の恩恵を大衆にもたらすのに役立つものと信じられる。
【発明の開示】
【０００８】
［発明の概要］
本発明は、カプセル内への包装或いは挿入を必要とする投薬を自動的に製造する方法と装置を提供する。例えば、このような投薬の一つは、少なくとも次の構成要素を含むことが好ましい胃内保持装置（gastro-retentive device）である。１）生理学的に活性を有する物質と場合によってはガス発生物質を含む成分部分、２）この成分部分を取り囲み少なくとも一つのフラップを有するポーチを形成するフィルム或いは薄膜。前記成分とポーチとの組合せはポーチ組立体と称される。３）このポーチ組立体を取り囲み、体液に接触すると分解してポーチ組立体を解放するカプセル。このカプセルは第一及び第二キャップセクションを有している。前記方法は、ポーチ組立体の連続する帯を設け、前記帯から個々のポーチ組立体を分離し、ポーチ組立体のフラップを折り畳み、折り畳まれたポーチ組立体を第一キャップセクション内に挿入し、そして第一キャップ/ポーチ組立体を第二キャップセクションに挿入してポーチ組立体のカプセル化を完成させる工程を含む。他の投薬に対しても本発明が適用できると信じられる。更に、上述の方法を実行するための装置が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
次に述べる詳細な説明は、添付図面を参照して読むことによって更によく理解されるであろう。本発明を説明するために、図面には一つの好ましい実施形態が示されている。しかし、本発明は、この実施形態又は図示された正確な構成には限定されないことを理解されたい。
【００１０】
本発明は、胃内保持装置を製造する新規な方法に関する。本発明のこの方法は、製造方法の自動化を可能にし、こうした装置の経済的で信頼性のある製造を可能にする。本発明のこの方法を実施する装置が更に提供される。
【００１１】
本発明によって製造される例示された胃内保持装置１０が、図１、１A及び１Bに示されている。図１Bは完成したカプセル化された装置１０を示し、これについては以下に詳細に説明する。
【００１２】
特に図1及び１Aを参照すると、胃内保持装置は、例えば生理学的活性成分、付型剤、発泡剤、即ち総合的に「活性成分」のいずれか一つを含む組合わせである所望の成分を含んでいる。これらの活性成分の一例は、前述の背景部分の項で述べられたように、少なくともその一部が中心の或いは共通の成分部分１２に設けられ、そして好ましくは錠剤１３の形をした構成要素（a）である。錠剤１３は、好ましくは約3mmの高さと約１６mmの長さ、６mmの幅を有する深い或いは通常の凹んだ楕円形をなした平たいカプセル形状をしている。通常の錠剤の重量は６４０〜７５０mgであり、錠剤の硬度は約５０ニュートンである。所望の用途に応じて、他の形状、寸法、構成も可能である。ここでは例示目的で固体の錠剤が使用されているが、成分部分１２に他の形状を用いてもよく、そして本発明は固体の錠剤に限定されないことを理解されたい。
【００１３】
折り畳まれた成分部分１２を取り囲んで、(背景の項で述べられたような構成要素（b）などの)フィルム或いは薄膜１４がポーチ１６を形成し、内部の成分部分１２からのガスの発生に伴って膨張し、ガスが充満した「袋」を形成する。薄膜は下層１４aと上層１４bの二層を形成していることが好ましく、両者の間に成分部分１２が挟まれている。これら二つの層１４aと１４bは互いに熱接着されて密閉されたポーチ１６を形成している。成分部分１２を取り囲むポーチの領域は、フラップ１５a、１５bと称される。（前部及び後部フラップ１７a、１７b）も存在する）。これらのフラップは、成分部分１２から延在するポーチ１６の空の部分を有する。好ましい薄膜フィルムは、約１５０μm（±１０μm）の厚さを有するポリビニールアルコール（PVA）であり、典型的には互いにシールされた二枚の薄膜層で形成される。好ましくは、ポーチ１６は約２０mm×２０mmと２５mm×２５mmの間の内側寸法を有するが、用途に応じて他の寸法でもよい。シール幅は、ポーチの全周に示された前記内側寸法に加えて約２mm〜３mmであることが好ましい。図１及び１Aに示されているように、成分部分１２とポーチ１６の組合せを、ここでは成分/ポーチ組立体１８、或いはポーチ組立体１８と称する。ポーチ組立体１８の隅部は図示のように丸められ、加工時に損傷しないようになっている。
【００１４】
成分/ポーチ組立体１８を取り囲み、第一カプセルセクション２０a（カプセル本体）と第二カプセルセクション２０b（カプセルキャップ）を有するカプセル２０（背景の項で述べられた構成要素c）がある。図１Bを参照されたい。カプセル２０は、胃液に曝されると急速に分解してポーチ組立体１８を解放する。カプセルは好ましくはゼラチンであり、成分部分１２とポーチを含むのに適した寸法の範囲、図示実施形態では好ましくは寸法０EL及び００ELを有する。ポーチ組立体１８は折り畳まれたコンパクトな形状でカプセルの内部に適合している。以下に述べるように、フラップ１５aと１５bは、カプセル２０内に適合するように、ポーチ組立体１８の成分部分１２の周囲に折り畳まれ或いは包まれる。カプセルが分解すると、ポーチ組立体１８は体液に接触し、膨張して前述の「袋」を形成する。
【００１５】
本発明の遅延形態１０を作る一つの方法は、ポーチ組立体１８を作ることから始まる。図２には、取付けられた成分/ポーチ組立体のストリップ３２を製造するためのポーチ包装機械２４が示されており、各組立体１８は図１及び１Aに示されているタイプであり、成分部分１２には錠剤１３を用いている。錠剤ホッパー２６は、公知の方法で作られた錠剤１３を受けて保持する。フィルム１４の第一スプール２８が第一の即ち下部の薄膜層１４aを形成するために設けられ、フィルム１４の第二スプール３０が第二の即ち上部薄膜層１４bを形成するために設けられている。これらのスプールは自動的に正当な張力に維持されている。
【００１６】
錠剤１３は、所望の向きで下部薄膜層１４aの上に制御可能に放出される。次に、上部薄膜層１４bが錠剤１３の上に置かれる。（基材を有するフィルムの場合、この基材は取外されて廃棄されるために再巻取りされる）。機械２４はフィルム１４a、１４bの少なくとも一方に孔を打ち抜き、引き続くシール方法においてこれを通じて空気が排出される。別の方法も可能である。錠剤を二枚のフィルム１４a、１４bの間に挟むことによって、フィルムは相互に押圧され、両層の間の空気は穿孔された孔を通じて所望の真空レベルまで排気される。
【００１７】
次いで、二枚のフィルムは、フィルムに圧接された加熱要素によって相互にシールされ、約２〜３mmの幅で錠剤１３の周囲に好ましくは気密なシールを形成し（排気孔はこのシールの外側にある）、これによってシールされた錠剤/ポーチ組立体１８を形成する。シール温度は２００〜２１０℃の間で滞留時間は約二秒が望ましい。この機械２４は各サイクルにおいて複数の錠剤/ポーチ組立体１８を製造可能であり、完成された錠剤/ポーチ組立体は錠剤/ポーチ組立体１８の連続ストリップ３２を形成し、これはスプール３４に巻き上げられ、或いは後述するように更なる処理のために錠剤ポーチ折畳みカプセル化機械の直接に供給される。この機械２４は、公知のようにプログラム可能なコントローラによって制御可能である。他の排気及びシール方法が企図されている。例えば、フィルム/錠剤組立体の四辺の中の三辺を熱接着し、最後の辺をシールする前にこのシールされていない辺を通じて押圧されたフィルム/錠剤組立体から空気を排出してもよい。更に、錠剤は、三辺がシールされた後にポーチ内に挿入され、そして錠剤が挿入された後に第四辺がシールされ、真空によって空気が排気されてもよい。
【００１８】
錠剤/ポーチ組立体１８を製造する他の手段が知られている。例えば、米国ニュージャージー州、GarfieldのProdo-Pak Corporation製の受注生産機械モデルNo. RV 925 WS-4型ポーチ形成・シール用機械が使用可能である。
【００１９】
図３〜１６を参照して、ポーチ包装・カプセル化機械１００を説明する。このカプセル化機械１００は、ポーチ組立体１８を受けて、以下に述べる自動化された工程を通じて、図１Bに示されているようなカプセルにされた胃内保持装置１０を製造する。本実施形態の機械１００は各処理工程において一つ以上、ここでは一度に二つのポーチ組立体１８とカプセル２０を処理可能である。しかし、この機械１００は所望に応じて各工程で一つのポーチ組立体１８とカプセル２０のみを処理することが可能なことは理解されるであろう。
【００２０】
図３と４を参照すると、支持テーブル１０１に搭載されたこの機械１００は、図のように配置された三つのカプセル組立ホイール１０２，１０４，１０６を有する。各ホイールは、図（図４）に示されているように矢印（１２６，１３２，１４０）の方向に割り出し運動をするように回転可能に装着されている。シャフトによって各ホイールに連結されたサーボモータ１０８がこの割り出し運動を可能にする。以下に詳述するように、これらのホイールは、カプセル化方法においてカプセル２０を保持し移動させるために、ホイールを貫通して延びる円筒形の開口１１４，１２８，１３６を有している。このカプセル化方法の全体を見ると、ホイール１０２，１０４，１０６はカプセル２０を受けてそれをカプセル本体２０aとカプセルキャップ２０bに分離する異なる工程に用いられている。カプセル本体とキャップはホイール１０２に受け取られる。そしてカプセルキャップ２０bはホイール１０２からホイール１０４に移送され、カプセル本体２０aはホイール１０２からホイール１０６に移送され、前記ホイールはカプセル本体２０aをポーチ処理部１６４に供給し、ここでポーチは機械に装填され、そしてカプセル本体２０a内に包装、挿入される。次に、カプセル化方法を完了するために、ホイール１０６は折り畳まれたポーチ組立体１８を含むカプセル本体２０aをホイール１０４のカプセルキャップ２０bに供給する。これらの処理工程とこれを実行する機械１００について、更に詳しく説明する。
【００２１】
それぞれが第一カプセルセクション（カプセル本体）２０aと第二カプセルセクション（カプセルキャップ）２０bとを有する空のゼラチンカプセル２０は、機械１００の上方に支持されたカプセル供給機１１０（図４に部分的に示されている）によって機械１００に供給される。カプセル供給機１１０は二つの供給管１１２を介して端と端とを、配向したカプセル２０を第一ホイール１０２の開口１１４に送り込む。このようなゼラチンカプセル供給機は公知である。公知のように、こうした供給機の一つにおいて、供給機１１０は、カプセルを二つの配向ロールに供給し、カプセルを配向して直径相互が繋がって大きな直径を有するキャップに形成するボウル（bowl）を有している。管１１２を介して配向されたカプセル２０を吸引するためにベンチュリシステムを設けてよい。本実施形態は各処理工程において二つのカプセルとポーチを処理するので、二つの供給管１１２が設けられる。これらの管１１２は、管１１２の排出端がホイール開口１１４と整合する特別なホイールの割り出し位置１１６において、開口１１４にカプセル２０を直接排出するように位置決めされる。カプセル２０は非固定型であり、即ち、カプセルキャップ２０bはカプセル本体２０aに固定されない。
【００２２】
ここではカプセル装填・分離ホイールと称されている第一ホイール１０２は、約１２インチ（約３０．４８cm）の直径と、ホイールの周辺の近くに均等に間隔を置いて設けられた円筒状の四十八個の開口１１４を有することが好ましい。更に図４と６を参照すると、ホイールの各開口１１４は、カプセルキャップ２０bの幅/直径よりも小さい、カプセル本体２０aを受けるのに適した幅/直径を有する第一部１１８と、大きなカプセルキャップ２０bを受けるために第一部１１８よりも大きい幅/直径を有する第二部１２０を有するカプセル２０を受けるような寸法を持っている。第一部１１８から第二部１２０への直径の変化によって形成された肩部１２２は、開口１１４内でのカプセル２０の動きを制限するように作用する。図６に示されるように、カプセル２０は、カプセル本体２０bが肩部１２２に接触するまで相対的に広いセクション１２０を有するホイール１０２の側で開口１１４に挿入される。ホイール開口１１４は、殆ど同時に二つの管１１２から二つのカプセル２０を受け取る。
【００２３】
更なる処理のために、カプセルセクション２０aと２０bは開口１１４内で分離される。カプセル本体２０aの端の形状に適合した凹端と、カプセル本体を把持する真空ポート１２４aとを各々が有する一対の中空の真空ロッド１２４が開口１１４内に移動して、カプセル本体２０aを把持し、これを図６に配向されているように開口１１４の反対端の方へ左側に動かす。図６に示されているように、カプセル本体２０aが左に動かされると、肩部１２２がカプセルキャップ２０bの動きを妨げる。図示しない真空発生装置が公知のように必要な真空を発生させる。矢印１２６（図４）の方向へのホイール１０２の各割り出し運動の後に、二つの別のホイール開口１１４が処理のために新たなカプセル２０の組を受ける。
【００２４】
図４と７を参照すると、カプセルキャップ取付け・取外しホイールと称される第二ホイール１０４が第一ホイール１０２（カプセル装填・分離ホイール）からカプセルキャップ２０bを受け取る。このホイール１０４は約１２インチの直径と、ホイールの周辺の近くに均等な間隔で設けられた開口１２８とを有していることが好ましい。各ホイール開口１２８はカプセルキャップ２０bを受ける寸法を有している。第一ホイール１０２の二つの開口１１４と第二ホイール１０４の二つの開口１２８は、これら二つのホイール１０２，１０４が互いに重なった軸方向の割り出し位置１３０において整合する（図４）。各ホイール１０２，１０４は各矢印１２６，１３２の方向において半径方向へ割り出されるので、開口１１４と１２８の二つの新たな組は互いに整列し、その後、真空ロッド１２４に関して前述したのと同様に、開口１２８に出入りする一対の真空ロッド１３４によってカプセルキャップ２０bはホイール１０２からホイール１０４に移される。
【００２５】
ここではポーチ包装、挿入ホイールと称される第三ホイール１０６が、第一ホイール１０２（カプセル装填・分離ホイール）からカプセル本体２０aを受け取る。図示のホイール１０６は１２インチの直径とホイールの周辺の近くに均等な間隔で設けられた四十八個の開口１３６を有する。図４，５，８に示されているように、第一ホイール１０２の二つの開口１１４と第三ホイール１０６の二つの開口１３６は、各ホイールが各矢印１２６と１４０の方向において半径方向へ割り出された後にこれらのホイール１０２，１０６が互いに重なった軸方向の割り出し位置１３８で整合する。カプセル本体２０aは、真空ロッド１２４に関して前述したように、開口１３６に出入りする一対の中空の真空ロッド１４２によってホイール１０２からホイール１０６へ移送される。以下に詳述するように、矢印１４０の方向に更に割り出されると、ホイール１０６はカプセル本体２０aをポーチ処理部１６４まで送出し、そこでポーチは包装されてカプセル本体２０a内に挿入される。包装処理の後、ホイール１０６は矢印１４０の方向に更に割り出されて、カプセル本体/ポーチ組立体１４４を第二ホイールまで送出し、そこでカプセル本体は以下に詳述するようにカプセルキャップ２０bと組み合わされる。
【００２６】
上述のように、第二ホイール１０４は、ホイール１０２からカプセルキャップ２０bを受け取るだけでなく、ポーチ組立体１８が挿入されて（カプセル本体/ポーチ組立体１４４を形成した後に、ホイール１０６からカプセル本体２０aを受け取り、二つのカプセル部分２０aと２０bを組合せてカプセル化方法を完了する。以下に詳述するように、ポーチ処理部１６４においてポーチ組立体１８をカプセル本体２０aに挿入した後における、ホイール１０６の開口１３６内のカプセル本体/ポーチ組立体１４４は図１２Dに示されている。
【００２７】
ポーチ押圧部１６４において本体/ポーチ組立体１４４を受け取った後、第三ホイール１０６は矢印１４０（図４）の方向に割り出しを行い、二つのホイール１０４，１０６が重なる軸方向の割り出し位置１５０に到達する。図４及び１０を参照すると、この割り出し位置１５０において、第二ホイール１０４の開口１２８は第三ホイール１０６の開口１３６に整合する。そして、カプセル本体/ポーチ組立体１４４はホイール１０４から、カプセル本体/ポーチ組立体１４４のための寸法を有する二つの移送開口１５４を有する静止した、即ち、不動もしくは固定スペーサプレート１５２へ移送される。このスペーサプレート１５２はホイール１０６と１０４との間の間隙を占め、キャップ２０bへの挿入のためにカプセル本体/ポーチ組立体１４４に整列している。
【００２８】
移送・カプセル化プロセスを行うために、カプセル本体２０aの曲率に合致する端を有する一対のカム作動式プッシュロッド１５６が前進して、カプセル本体/ポーチ組立体１４４を開口１５４を介してホイール１０６からホイール１０４の開口１２８内に押し込み、そしてカプセル本体/ポーチ組立体１４４の後退を防止するように滞留する。一対のカム作動式カプセルキャップ用プッシュロッド１５８がホイール１０４の開口１２８内に前進し、カプセルキャップ２０bをカプセル本体/ポーチ組立体１４４のカプセル本体２０a上に充分な距離だけ押し込み、カプセル部分２０a、２０bを公知のように相互に係止してカプセル化された投薬成形品１０を形成する。その後、プッシュロッド１５６が投薬成形品１０をホイール１０４の開口１２８内に完全に押し込む。そして、両方のプッシュロッド１５６，１５８は各開口１３６，１２８から後退し、投薬成形品１０をホイール１０４の開口１２８に残す。
【００２９】
図１１を参照すると、ホイールの軸方向位置１５０においてカプセル化プロセスが終了した後、投薬成形品１０は、矢印１３２（図４）の方向におけるホイール１０４の幾つかの割り出し運動の後、割り出し位置１６０に到達し、ここでプッシュロッド１６２は開口１２８に進入して投薬装置１０を押出す。投薬装置１０は検査ホルダに排出され、ここでプッシャーロッド１６２は開口１２８内に前進して、可視システムが各投薬成形品１０を検査することが出来る。公知のように、合格ならば投薬成形品１０は一つのトレイ又はビンへ送られ、不合格ならば別のトレイ又はビンへ送られる。
【００３０】
ホイール１０２，１０６，１０４を使用して行われる種々の工程を述べたが、ポーチ処理部１６４にポーチ組立体１８を提供して包装する工程を更に詳しく説明する。図３，３A,４及び５，５Aを参照すると、ポーチ組立体１８をポーチ装填工具機構１６８へ送出するために、ポーチ装填組立体１６６が設けられている。前述のように、ポーチ組立体１８は連続ストリップ３２の形で設けられている。機械１００は同時に二つのストリップを処理するので、図示のように二つのストリップ３２が設けられている。
【００３１】
ポーチ装填小組立体１６６は、ポーチストリップのサーボ割出しシステム１７０（図３A）を有し、これは各ストリップ３２につきストリップ３２の一側と各々が係合する二つのセクション１７２aと１７２bを有する外グリッパヘッド１７２と、両方のストリップ３２の他側に係合する一つの内グリッパヘッド１７４を有している。本実施形態において、これらのグリッパヘッド１７２，１７４は真空を用いてストリップ３２を把持するので、ここでは真空ヘッドと称されているが、任意の適宜なグリッパヘッドを使用することが可能である。外真空ヘッド１７２は固定され、そしてストリップ３２の上部を保持するのに適した構成の真空ポートを有する。これらは、ポーチ組立体の成分部分１２が損傷を受けることなく摺動自在に適合するチャンネル１７６を有する（図１２A参照のこと）。二つのストリップ３２を保持するように両側に内真空ポートを有するヘッド１７４が、図３に矢印１７８で示されたように、第一、第二位置の間で前後の割出し運動を行うために位置決めされる。内真空ヘッド１７４は、更に、ポーチ組立体の錠剤部分１２が損傷しないで摺動自在に適合ができるチャンネル１７６を有する。
【００３２】
図３に示されているように、右方向の割出し運動を行うために、内真空ヘッド１７４の真空がオンになって二つのストリップ３２の上部を第一位置で把持し、一方、外真空ヘッド１７２の真空はオフになる。そして、内真空ヘッド１７４は一つのポーチ位置を第二位置まで右方に割出して、ポーチ組立体１８を二つのストリップ３２のそれぞれから、以下に述べるようにポーチ組立体１８を保持するための独自の真空システムを有するポーチ装填工具機構１６８の真空ヘッド１８２まで送り込む。サーボモータ（図示しない）が内真空ヘッド１７４に割出し運動を行わせることが可能である。ストリップ３２を真空ヘッド１７２に整合・対抗状態に維持するために、図示しない支持部材が設けられる。
【００３３】
送り込まれたポーチ組立体１８は、ポーチ装填工具機構１６８に真空によって保持されながら（図５に示されているように、真空ヘッド１８４によって保持される）、ここではエアシリンダによって駆動する二つの鋏型剪断機構として形成されているポーチストリップカッタ１８０によって切断される。しかし、任意のタイプの適宜なカッタを使用可能である。
【００３４】
ポーチ組立体１８がストリップ３２から切り取られた後、内真空ヘッド１７４の真空はオフになってストリップ３２を解放し、外真空ヘッド１７２の真空はオンになってストリップ３２を把持する（図３A）。内真空ヘッド１７４は、次いでそれの出発位置（第一位置）に割り出されて復帰し、ストリップ３２を前進させるプロセスを繰り返す。
【００３５】
ポーチ装填工具部材１６８は個々のポーチ組立体１８を受け取り、前述の切り取りプロセスのためにこれを把持し、そしてこれを下方にポーチ包装小組立体１４８まで運び、そこでポーチ組立体１８は包装される。図４，５，５A，１４，１５A，１５Bを参照すると、ポーチ装填工具機構１６８は静止グリッパヘッド１８２（図５Aに点線で示されている）及び前記静止グリッパヘッド１８２を補足するように構成された垂直運動グリッパヘッド１８２の二つの組を有し、左側の静止・運動グリッパヘッドの組は符号１８２aと１８４aで、右側の組は符号１８２bと１８２bでそれぞれ特定されている。本実施形態において、これらのグリッパヘッド１８２，１８４は真空を用いてポーチ組立体１８を把持し、したがってここでは真空ヘッドと称しているが、任意の適宜なグリッパヘッドが使用可能である。各静止真空ヘッド１８２は、それぞれが成分部分１２を損傷することなく保持するように構成されたチャンネル１８６a、１８６bによって形成される上下ポーチ位置P1とP2を有する。各運動真空ヘッド１８４は、成分部分１２を保持し、ポーチ組立体１８をチャンネル内に保持するために静止真空ヘッド１８２のチャンネル１８６a，１８６bと共動するように構成された上下チャンネル１８７，１８８を有する。これら二つの運動真空ヘッド１８４は、ねじ１９２（点線内の図５及び５A）によってタイプレート（tie plate）１９０に取付けられ、x-y運動カムに連結されたアーム１９４を介して矢印１９６（図１５A）で示された方向に共に均一な運動をするようになっている。静止及び運動真空ヘッド１８２，１８４の間の間隙１９８が、搬送プロセス時に二つの真空ヘッドの間に保持されるポーチ組立体１８のために設けられている（図１３参照）。図１５Aと１５Bから理解されるように、運動真空ヘッド１８４は矢印１９６で示されたように、ポーチ組立体１８を一連の工程によって位置P1からP2まで下降させ、最終的にポーチ包装組立体１４８における位置P3まで下降させる。
【００３６】
図１５Bに示されているように、運動真空ヘッド１８４が下方位置にあるときに、ポーチストリップ３２は前述のようにポーチ装填小組立体１６６によって前進し、更なるポーチ組立体１８を各静止真空ヘッド１８２の上方位置P1まで送り出し、真空ヘッド１８２の真空ポートへの真空はストリップ３２が前進している間はオフにされる。次いで、P1において、静止真空ヘッド１８２の真空はオンとなり、ポーチ組立体１８が前述のプロセスにおいてストリップ３２から切断されると、これを保持する。
【００３７】
続いて図１５Aと１５Bを参照すると、運動真空ヘッド１８４は図１５Aに点線で示された上方位置へ移動し、静止真空ヘッド１８２内の真空はオフになり、運動真空ヘッド１８４内の真空はオンになってP1においてポーチ組立体１８を把持する。ポーチ組立体１８を保持した運動真空ヘッド１８４は、次に図１５Bの下方位置まで戻り、ポーチ組立体をP1からP2まで移動させる。真空が再び切り替えられ、運動真空ヘッド１８４内の真空はオフになってポーチ組立体を解放し、静止真空ヘッド１８２内の真空はオンになって、静止真空ヘッド１８２によってポーチ組立体１８が把持される。そして、運動真空ヘッド１８４は、ポーチ組立体１８を伴わないで、真空切り替えと真空ヘッド１８４の運動の別のサイクルのために上方位置（図１２及び図１５Aの点線）まで復帰し、ポーチ組立体１８を位置P２からポーチ包装小組立体１４８の包装工具２０４に形成されたチャンネル２０６（P3における）まで移動させる。このように、運動真空ヘッド１８４の運動の二つのサイクルがポーチ組立体１８を位置P1からP3まで移動させ、そして各サイクルにおいて新たなポーチ組立体１８がポーチ包装小組立体１４８の包装チャンネル２０６まで送り込まれ、新たなポーチ組立体は切断のために位置P1に送られ、移送プロセスを開始する。
【００３８】
ポーチ包装小組立体１４８において、ポーチフラップ１５a、１５bが折り畳まれ/包装され、その後、包装されたポーチはポーチ挿入小組立体２００によってカプセル本体２０aに挿入される。ポーチ包装小組立体１４８とポーチ挿入小組立体２００は類似した要素を使用しているので、これら両小組立体の説明をさらに詳述する。
【００３９】
図９，１４，１５A、１５Bを参照すると、ポーチ包装小組立体１４８は、真空ヘッド１８４が下方位置にあるときに、包装工具２０４のチャンネル２０６と運動真空ヘッド１８４の下部チャンネル１８８との組合せによって形成されたポーチ包装空洞２０２を有する。ポーチ組立体１８の錠剤部分１２は、図示（図１５B）のように運動真空ヘッド１８４と包装工具２０４との間の間隙２１０内に空洞の開口２０８を介して伸長するフラップ１５aと１５bによって前記空洞２０２に保持されている。タイプレート１９０は、真空ヘッド１８４が下方位置にあるときに（図１２）、包装空洞２０２に整合するように位置決めされる開口１９５（図５,９及び１２B）を有する。
【００４０】
図５，５A，９及び１２Aを参照すると、ポーチ包装小組立体１４８は、支持ブロック２１４を通じてシャフトによって各小歯車２１６に回転可能に連結された包装フォーク２１２を具え、これらすべては矢印２２２（図５A）の方向に静止レール２２０上を移動可能の共通のスライドキャリッジ２１８上に取付けられている。各包装フォーク２１２は、キャリッジ２１８が動くと各包装空洞２０２内に移動するように構成された二つの歯２２４を、ポーチ組立体１８と空洞２０２の壁２０３との間に有し、それによって、フラップ１５a、１５bがスロット２１０から空洞２０２へ引き込まれるにつれて、フラップ１５aと１５bを包む（図１５Ａと１５B）。フォーク２１２を回転させるために、小歯車２１６の一方は一側の第二小歯車に係合し、そして他側のカム駆動される垂直ラック２２６に係合し、これは下降して（図５Aの矢印２２８）回転運動を生じる。
【００４１】
更に図５,９及び１２Aを参照すると、第一キャリッジ２１８から隔たった第二キャリッジ２３０は、同様に矢印２２２（図５，５A）の方向に静止レール２２０上を移動可能である。二つのキャリッジ２１８と２３０は、一端２３４においてキャリッジ２３０に固定され、キャリッジ２１８の空洞２３８内を移動可能の肩部２３６（図１２A）を他端に有するタイロッド（tie rod）２３２によって互いに取付けられている。図１２Aに示されているように、スプリング２４０が肩部２３６を空洞２３８の右端に維持し、二つのキャリッジ２１８と２３０が、キャリッジ２３０に取付けられたカムアクチュエータ２４２によって同調して移動するようになっている。図１２Aにおいて左へ移動した場合に、この運動はキャリッジ２１８の進行が停止し、スプリング２４０の力が克服されて、以下に述べるようにキャリッジ２３０が左に移動し続けるまで続く。
【００４２】
このようにして、図５，９，１２A及び１２Bを参照すると、ポーチ組立体１８が包装工具２０４と運動真空ヘッド１８４の組合せによって形成されたポーチ包装空洞２０２まで移送し、そして運動真空ヘッド１８４への真空がオフになった後、カムアクチュエータ２４２は、図１２A、１２Bに示されているようにキャリッジ２３０と２１８を左方に動かし、図１５A,１５Bに示すようにフォーク２１２をタイプレートの開口１９５から包装空洞２０２へ動かす。歯２２４がポーチ組立体１８に係合すると、ラック２２６がカム駆動によって下方へ移動し、フォーク２１２を回転させてポーチ組立体のフラップ１５aと１５bを包装する。
【００４３】
フラップが包装されると、ポーチ挿入小組立体２００が包装されたポーチをカプセル本体２０a内に挿入する。図５A，９，１２A，１２C及び１２Dを参照すると、ポーチ挿入小組立体２００はキャリッジ２３０と、キャリッジ２３０に固定されて包装フォーク２１２（キャリッジ２１８上の）内で長手方向に伸長しているポーチ用プッシュロッド２４４と、包装空洞２０２とホイール１０６の開口１３６との間に位置決めされて整合する二つの漏斗状開口２４８を有する漏斗プレート２４６とを具えている。漏斗状開口２４８はホイール開口１３６に隣接した一端を有し、これはホイール開口１３６の幅と直径よりも僅かに小さい寸法を有する。包装プロセスが完了すると、キャリッジ２１８の前進運動（図１２Bに矢印２５０）とフォーク２１２の回転は停止し、一方、キャリッジ２３０はカム駆動機構２４２を介して動き続ける。スプリング２４０を圧縮するキャリッジ２３０の連続前進運動は、歯２２４相互間でプッシュロッド２４４を進行させて、包装されたポーチ組立体１８を漏斗状開口２４８からホイール開口１３６のカプセル本体２０aへ押し込む。カム駆動のバックアップロッド２５２はカプセル本体２０aの背面に係合して、カプセル本体２０aが図示位置から動かないようにし、それによって、挿入プロセス時に図示（図１２B）のようにカプセルの開口端をホイール１０６の内面と面一にする。キャリッジ２１８の前進運動は、例えば包装空洞２０２の外壁２５６に係合するフォーク２１２上の肩部２５４の使用（図１２A）などの種々の方法で停止させることができる。挿入プロセスが完了した後、カムアクチュエータ２４２はキャリッジ２３０の方向を逆転させ、スプリング２４０の圧縮が解除されるにつれて、それとキャリッジ２１８の両方を図１２Aに示された始動位置まで戻す。これらの工程は次のポーチ組立体の対に対して繰り返される。
【００４４】
ポーチ組立体１８がカプセル本体２０aに挿入されると、ホイール１０６は矢印１４０（図４）の方向に前方に割出しを行い、隣接するホイール開口１３６のカプセル本体２０aに対して挿入プロセスを開始する。ホイール１０６の開口１３６がホイール１０４の開口１２８に整合すると、割出し位置１５０において、前述のようにカプセル本体/ポーチ組立体１４４はカプセルキャップ２０bと組み合わせられるが、特別なカプセル本体２０aから分離された同じカップ２０bである必要はない。
【００４５】
機械１００の種々の要素の配列について述べたが、この機械１００によって行われる一連の工程を図３，４，５を参照して説明する。既に説明した図も助けになるであろう。先ず、カプセル２０をカプセル供給機１１０に用意し、かつポーチ組立体１８の二つのストリップ３２をポーチストリップ割出しシステム１７０へ装填することによって準備する。
【００４６】
カプセル本体２０aがホイール割出し位置１１６において最初にホイール１０２の開口１１４に入るように配向されたカプセル２０によって、カプセル供給管１１２が満たされる。カプセル２０が開口１１４に挿入され、そこでカプセル本体２０aとカプセルキャップ２０bとに分離された後、ホイール１０２は矢印１２６（図４）の方向に割り出される。ホイール割出し位置１３０において、カプセルキャップ２０bは第一ホイール１０２から第二ホイール１０４の開口１２８まで移送される。ホイール割出し位置１３８において、カプセル本体２０aは第一ホイール１０２から第三ホイール１０６の開口１３６まで移送される。ホイール１０２，１０４及び１０６の各割出し運動によって、前述の移送とプロセスは異なる組のカプセル２０に対して行なわれ、他のカプセルセクションは更なる処理のために種々の割出し位置間へ移送される。本実施形態において、各ホイール１０２，１０４，１０６は、各割出し運動によって二つの開口１１４，１２８，１３６を動かし或いは回転させる。
【００４７】
ホイールの各割出し運動によって、ポーチ組立体１８は、ポーチサーボ割出しシステム１７０を用いてポーチ組立体を動かすポーチ装填小組立体１６６を介して機械１００に供給される。ポーチ組立体１８は、カッタ１８０によってストリップ３２から切断され、ポーチ装填工具機構１６８によって、ポーチ包装小組立体１４８の包装空洞２０２まで降下する。
【００４８】
ポーチ組立体１８が包装空洞２０２に位置決めされると、包装フォーク２１２が包装空洞２０２に進行し、回転してポーチ組立体１８を包装する。そして、プッシュロッド２４４が前進して漏斗状プレート２４６を介して包装されたカプセルをプッシュロッド２５２によって第三ホイール１０６の開口１３６に保持されたカプセル本体２０aに押し込み、挿入プロセス時にカプセル本体が動かないようにする。
【００４９】
ホイール１０６のカプセル本体/ポーチ１４４がホイール割出し位置１５０まで動くと、カプセル本体/ポーチ１４４は、ホイール１０６からホイール１０４の開口１２８まで、スペーサプレート１５２を経て移送され、カプセルキャップ２０bと組み合わされてカプセル化プロセスを完了する。そして、ホイール１０６は割出し位置１６０を割出し、そこで完成された胃内保持装置１０が開口から押出される（図１１）。
【００５０】
前述の種々の工程は、ホイールの各割出しの後に同時に行われ、そのプロセスは各ポーチ組立体１８とカプセル２０の組に対して連続して繰り返される。例えば、ホイール１０２，１０４，１０６の割出し運動の後、カプセル２０の新たな組がホイール１０２に装填され、カプセル本体２０aとキャップ２０bに分離され、カプセルキャップ２０bの組は割出し位置１３０においてホイール１０２からホイール１０４に移送され、カプセル本体２０aの組は割出し位置１３８においてホイール１０２からホイール１０６に移送され、ポーチ組立体は静止真空ヘッド１８２に移送されて、ストリップ３０から切り取られ、ポーチ組立体１８は挿入小組立体２００においてホイール１０６内のカプセル本体２０aに装填され、ポーチ組立体１８を含むカプセル本体２０aはカプセルキャップ２０bと組み合わされて、割出し位置１５０においてホイール１０６からホイール１０４へ移送され、そしてカプセル化されたポーチ（胃内保持装置１０）は割出し位置１６０において排出される。そして、これらのホイールは割出しを行い、プロセスが再開される。
【００５１】
従来から公知のように、種々の制御システムが用いられて機械１００の作用を制御する。例えば、図１６を参照すると、マスター機械制御器が主オペレータインターフェース用に設けられ、カプセル化機械Ｉ／Ｏ、サーボ運動及びデータ報告をも制御する。更に、映像テストシステムが用いられて、製造プロセス時における欠陥を検査に使用できる。例えば、映像検査システムが使用され、必要に応じてカプセル本体に挿入される前に欠点のあるポーチ組立体１８を見出して不合格にし、そして仕上がった胃内保持装置１０を検査し、欠陥のある投薬成形品１０を不合格にすることが出来る。
【００５２】
公知の任意の適当材料が、種々の構成要素として使用可能である。例えば、ANSI 316ステンレス鋼を製品接触面に使用してよい。これらの面及び関連する溶接部は７級鏡面仕上げまで研磨される必要がある。ANSI304ステンレス鋼は随所に使用可能である。製品に接触しない裸の（磨いていない）金属表面及び溶接部のためには、４級仕上げを設けることができる。
【００５３】
以上説明した本発明は、有用な胃内保持装置１０を製造するための経済的な手段を提供する。上述の実施形態は本発明の一つの好適実施形態であり、本発明をこの開示に限定することは意図していないことを理解されたい。他の変更や修正が本発明の範囲内に組み込まれ具体化できる。
【図面の簡単な説明】
【００５４】
【図１】例示の胃内保持装置のための成分/ポーチ組立体の斜視図である。
【図１Ａ】図１の１A-1A線に沿った断面図である。
【図１Ｂ】カプセルの内側に図1の薬剤/ポーチ組立体を具えたカプセル化された胃内保持装置の斜視図である。
【図２】ポーチ包装機械の斜視図である。
【図３】本発明のカプセル化機械の斜視図である。
【図３Ａ】図３の円３Aに示された領域の拡大図である。
【図４】別の角度から示された図３のカプセル化機械の斜視図である。
【図５】カプセル化機械の図４に示されたポーチ包装領域の拡大図である。
【図５Ａ】図５の円５Aに示された領域の拡大図である。
【図６】図４の６−６線に沿った図である。
【図７】図４の７−７線に沿った図である。
【図８】図４の８−８線に沿った図である。
【図９】図５の９−９線に沿った図である。
【図１０】図４の１０−１０線に沿った図である。
【図１１】図４の１１−１１線に沿った図である。
【図１２Ａ】充分に引き出された位置における包装フォークを示す図９の１２−１２線に沿った断面図である。
【図１２Ｂ】包装フォークの前進運動後に包装穴に入った包装フォークを示す図９の１２−１２線に沿った断面図である。
【図１２Ｃ】包装されたポーチをカプセル本体に押し込むプッシュロッドを示す図９の１２−１２線に沿った断面図である。
【図１２Ｄ】プッシュロッドによってカプセル本体に充分に挿入されたポーチ組立体を示す図９の１２−１２線に沿った断面図である。
【図１３】図９の１３−１３線に沿った図である。
【図１４】図９の１４−１４線に沿った図である。
【図１５Ａ】ポーチが包装される前の図９の１５A、B−１５A、Bに沿った図である。
【図１５Ｂ】ポーチが包装された後の図９の１５A、B−１５A、Bに沿った図である。
【図１６】本発明の制御・可視システムの模式図である。
【図１】
2008508225.tif 000003
【図１Ａ】
2008508225.tif 000004
【図１Ｂ】
2008508225.tif 000005
【図２】
2008508225.tif 000006
【図３】
2008508225.tif 000007
【図３Ａ】
2008508225.tif 000008
【図４】
2008508225.tif 000009
【図５】
2008508225.tif 000010
【図５Ａ】
2008508225.tif 000011
【図６】
2008508225.tif 000012
【図７】
2008508225.tif 000013
【図８】
2008508225.tif 000014
【図９】
2008508225.tif 000015
【図１０】
2008508225.tif 000016
【図１１】
2008508225.tif 000017
【図１２Ａ】
2008508225.tif 000018
【図１２Ｂ】
2008508225.tif 000019
【図１２Ｃ】
2008508225.tif 000020
【図１２Ｄ】
2008508225.tif 000021
【図１３】
2008508225.tif 000022
【図１４】
2008508225.tif 000023
【図１５Ａ】
2008508225.tif 000024
【図１５Ｂ】
2008508225.tif 000025
【図１６】
2008508225.tif 000026
【国際調査報告】
2008508225.tif 000027
2008508225.tif 000028
2008508225.tif 000029
2008508225.tif 000030