(57)【要約】  本発明は、式（I）の化合物［式中、Sは、20個以下の糖単位を含む単糖あるいは多糖を表し；S-CH2結合は、C-グリコシド結合であり；Xは、水素原子、または-OR1及びNR1 R2または=O基から選択される基を表し；Yは、-OR3、-NR1R2、及びOSi(R4)3から選択される基を表し；Zは、フッ素原子、または直鎖C1〜C6アルキル基、環状もしくは分岐C3〜C6アルキル基、-OR1、-NR1R2、-COR1、-CO2R1、-CONR1R2、及び-CR3から選択される基を表し；mは0〜4の範囲の整数であり；前記のR1及びR2は、互いに独立して、水素原子、あるいは直鎖C1〜C6アルキル基、環状もしくは分岐C3〜C6アルキル基、アラルキル、またはフェニルを表し；R3は、水素原子、または直鎖C1〜C6アルキル基、環状もしくは分岐C3〜C6アルキル基、アラルキルもしくはフェニル、または-SO3H、-PO3H2もしくは-COR1基を表し；R4は、直鎖C1〜C6アルキル基、環状もしくは分岐C3〜C6アルキル基、またはフェニルを示す］、並びに化粧品として許容されるこれらの塩、これらの水和物等の溶媒和物、及びこれらの異性体も含む、皮膚の脱色素のための組成物に関する。2008542326.tif 000020
2008542326.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生理学的に許容される媒体中に以下の式（I）：
【化１】
2008542326.tif 000018
［式中、
−Sは、20個以下の糖単位を含み、ピラノース及び/またはフラノース形態をとり、L及び/またはD系列の単糖または多糖を表し、前記単糖または多糖は、少なくとも1つの必ず遊離したヒドロキシル官能基、並びに/あるいは場合により1つまたは複数の場合により保護されたアミン官能基を含有し；
−S-CH2結合は、C-グリコシド結合であり；
−Xは、水素原子、または-OR1及び-NR1R2もしくは=O基から選択される基を表し；
−Yは、-OR3、-NR1R2、及び-OSi(R4)3から選択される基を表し；
−Zは、フッ素原子、または直鎖C1〜C6アルキル基、環状もしくは分岐C3〜C6アルキル基、-OR1、-NR1R2、-COR1、-CO2R1、-CONR1R2、及び-CR3から選択される基を表し；
−mは0〜4の範囲の整数であり；
ここで、
−R1及びR2は、互いに独立して、水素原子、あるいは直鎖C1〜C6アルキル基、環状もしくは分岐C3〜C6アルキル基、アラルキル、またはフェニルを表し；
−R3は、水素原子、あるいは直鎖C1〜C6アルキル基、環状もしくは分岐C3〜C6アルキル基、アラルキルもしくはフェニル、または-SO3H、-PO3H2、もしくは-COR1基を表し；
−R4は、直鎖C1〜C6アルキル基、環状もしくは分岐C3〜C6アルキル基、またはフェニルを表す］
の化合物、並びに化粧品として許容されるこれらの塩、これらの溶媒和物、例えば水和物等、及びこれらの異性体の少なくとも1つを含む組成物。
【請求項２】
Sが単糖または二糖を表し、その3位にあるヒドロキシル官能基が遊離であることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
SがD-グルコース、D-ガラクトース、D-マンノース、D-フコース、L-フコース、D-キシロース、D-リキソース、D-グルクロン酸、D-ガラクツロン酸、D-イズロン酸、N-アセチル-D-グルコサミン、及びN-アセチル-D-ガラクトサミンから選択される単糖を表すことを特徴とする、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
SがD-グルコースを表すことを特徴とする、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
Sが6個以下の糖単位を含有する多糖を表すことを特徴とする、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項６】
Sが、D-マルトース、D-ラクトース、D-セロビオース、D-マルトトリオース；D-イズロン酸、D-グルクロン酸、及びD-ガラクツロン酸から選択されるウロン酸をD-ガラクトサミン、D-グルコサミン、N-アセチル-D-ガラクトサミン、N-アセチル-D-グルコサミンから選択されるヘキソースアミンと結合させた二糖；少なくとも1つのキシロースを含有するオリゴ糖から選択される多糖を表すことを特徴とする、請求項１、２、及び５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
SがD-マルトース及びD-ラクトースから選択される多糖を表すことを特徴とする、請求項１、２、５、及び６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
−Xが、=O、-OH、-NH2、及び-NHCH3から選択される基を表し；
−Zが、-NH2、-CH3、-OH、及び-OCH3から選択される基を表し；
−Yが、請求項１で定義された-OR3基を表し；
−mが、0、1、または2に等しい整数を表す；
ことを特徴とする、請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
−Sが、グルコース、マンノース、キシロース、フコース、ガラクトース、マルトース、ラクトース、ラムノース、リキソース、アラビノース、N-アセチルグルコサミン、及びN-アセチルガラクトサミンから選択される糖残基を表し；
−Xが、=O、-OH、-NH2、及び-NHCH3から選択される基を表し、
−Yが、-OPO3H2、-OSO3H、-OAc、-OH、及び-OCH3から選択される基を表し；
−m=0である；
ことを特徴とする、請求項１から８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
式（I）の化合物が、
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-グルコース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ガラクトース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-マルトース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-マンノース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-キシロース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-フコース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ラクトース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ラムノース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-グルコース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ガラクトース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-マルトース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-マンノース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-キシロース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-フコース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ラクトース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ラムノース
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-グルコース
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ガラクトース
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-マルトース
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-マンノース
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-キシロース
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-フコース
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ラクトース
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ラムノース
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-グルコース
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ガラクトース
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-マルトース
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-マンノース
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-キシロース
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-フコース
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ラクトース
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ラムノース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-グルコース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ガラクトース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-マルトース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-マンノース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-キシロース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-フコース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ラクトース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ラムノース
2-デオキシ-2-(2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-グルコース
2-デオキシ-2-(2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ガラクトース
2-デオキシ-2-(2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-マルトース
2-デオキシ-2-(2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-マンノース
2-デオキシ-2-(2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-キシロース
2-デオキシ-2-(2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-フコース
2-デオキシ-2-(2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ラクトース
2-デオキシ-2-(2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ラムノース
2-デオキシ-2-(2-メチルアミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-グルコース
2-デオキシ-2-(2-メチルアミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ガラクトース
2-デオキシ-2-(2-メチルアミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-マルトース
2-デオキシ-2-(2-メチルアミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-マンノース
2-デオキシ-2-(2-メチルアミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-キシロース
2-デオキシ-2-(2-メチルアミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-フコース
2-デオキシ-2-(2-メチルアミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ラクトース
2-デオキシ-2-(2-メチルアミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ラムノース
2-デオキシ-2-(2-アミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-グルコース
2-デオキシ-2-(2-アミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ガラクトース
2-デオキシ-2-(2-アミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-マルトース
2-デオキシ-2-(2-アミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-マンノース
2-デオキシ-2-(2-アミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-キシロース
2-デオキシ-2-(2-アミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-フコース
2-デオキシ-2-(2-アミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ラクトース
2-デオキシ-2-(2-アミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ラムノース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-リキソース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-リキソース
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-リキソース
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-リキソース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニル)-エチル)-D(またはL)-リキソース
2-デオキシ-2-(2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-リキソース
2-デオキシ-2-(2-メチルアミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-リキソース
2-デオキシ-2-(2-アミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-リキソース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-アラビノース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-アラビノース
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-アラビノース
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-アラビノース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-アラビノース
2-デオキシ-2-(2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-アラビノース
2-デオキシ-2-(2-メチルアミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-アラビノース
2-デオキシ-2-(2-アミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-アラビノース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-N-アセチルグルコサミン
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-N-アセチルグルコサミン
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-N-アセチルグルコサミン
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-N-アセチルグルコサミン
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-N-アセチルグルコサミン
2-デオキシ-2-(2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-N-アセチルグルコサミン
2-デオキシ-2-(2-メチルアミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-N-アセチルグルコサミン
2-デオキシ-2-(2-アミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-N-アセチルグルコサミン
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-N-アセチルガラクトサミン
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-N-アセチルガラクトサミン
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-N-アセチルガラクトサミン
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-N-アセチルガラクトサミン
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-N-アセチルガラクトサミン
2-デオキシ-2-(2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-N-アセチルガラクトサミン
2-デオキシ-2-(2-メチルアミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-N-アセチルガラクトサミン
2-デオキシ-2-(2-アミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-N-アセチルガラクトサミン
から選択されることを特徴とする、請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
式（I）の化合物が、 
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-グルコース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-グルコース
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-グルコース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-グルコース
から選択されることを特徴とする、請求項１から１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
式（I）の化合物が、当該組成物の全重量に対して、0.001重量%〜10重量%、好ましくは0.01重量%〜5重量%の範囲の量で存在することを特徴とする、請求項１から１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
皮膚の脱色素及び/または漂白を意図することを特徴とする、請求項１から１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
請求項１から１３のいずれか一項に記載の組成物の、皮膚、体毛または頭髪への適用を含む、ヒトの皮膚、体毛または頭髪を脱色素及び/または漂白するための美容方法。
【請求項１５】
皮膚を漂白及び/または脱色素するための作用物質としての、請求項１から１１のいずれか一項に定義された式（I）の化合物の美容上の使用。
【請求項１６】
皮膚を脱色素及び/または漂白するための皮膚科用組成物の製造のための、請求項１から１１のいずれか一項に定義された式（I）の化合物の使用。
【請求項１７】
式（I'）：
【化２】
2008542326.tif 000019
［式中、
m=0であり、且つY が-OCH3基を示す場合には、SがD-(もしくはL)-グルコース、L-フコース、D-(もしくはL)-キシロース、またはD-(もしくはL)-マルトース残基を表さないという条件で、
−Sは、20個以下の糖単位を含み、ピラノース及び/またはフラノース形態をとり、L及び/またはD系列の単糖または多糖を表し、前記単糖または多糖は、少なくとも1つの必ず遊離したヒドロキシル官能基、並びに/あるいは場合により1つまたは複数の場合により保護されたアミン官能基を含有し；
−S-CH2結合は、C-グリコシド結合であり；
−Xは、水素原子、または-OR1及び-NR1R2もしくは=O基から選択される基を表し；
−Yは、-OR3、-NR1R2、及び-OSi(R4)3から選択される基を表し；
−Zは、フッ素原子、または直鎖C1〜C6アルキル基、環状もしくは分岐C3〜C6アルキル基、-OR1、-NR1R2、-COR1、-CO2R1、-CONR1R2、及び-CR3から選択される基を表し；
−mは0〜4の範囲の整数であり；
ここで、
−R1及びR2は、互いに独立して、水素原子、あるいは直鎖C1〜C6アルキル基、環状もしくは分岐C3〜C6アルキル基、アラルキル、またはフェニルを表し；
−R3は、水素原子、あるいは直鎖C1〜C6アルキル基、環状もしくは分岐C3〜C6アルキル基、アラルキルもしくはフェニル、または-SO3H、-PO3H2、もしくは-COR1基を表し；
−R4は、直鎖C1〜C6アルキル基、環状もしくは分岐C3〜C6アルキル基、またはフェニルを表す］
のC-グリコシド化合物、並びに化粧品として許容されるこれらの塩、これらの溶媒和物、例えば水和物等、及びこれらの異性体。
【請求項１８】
Sが単糖または二糖を表し、その3位にあるヒドロキシル官能基が遊離であることを特徴とする、請求項１７に記載のC-グリコシド化合物。
【請求項１９】
SがD-グルコース、D-ガラクトース、D-マンノース、D-フコース、L-フコース、D-キシロース、D-リキソース、D-グルクロン酸、D-ガラクツロン酸、D-イズロン酸、N-アセチル-D-グルコサミン、及びN-アセチル-D-ガラクトサミンから選択される単糖を表すことを特徴とする、請求項１７または１８に記載のC-グリコシド化合物。
【請求項２０】
SがD-グルコースを表すことを特徴とする、請求項１７から１９のいずれか一項に記載のC-グリコシド化合物。
【請求項２１】
Sが6個以下の糖単位を含有する多糖を表すことを特徴とする、請求項１７または１８に記載のC-グリコシド化合物。
【請求項２２】
Sが、D-マルトース、D-ラクトース、D-セロビオース、D-マルトトリオース；D-イズロン酸、D-グルクロン酸、及びD-ガラクツロン酸から選択されるウロン酸をD-ガラクトサミン、D-グルコサミン、N-アセチル-D-ガラクトサミン、N-アセチル-D-グルコサミンから選択されるヘキソースアミンと結合させた二糖；少なくとも1つのキシロースを含有するオリゴ糖から選択される多糖を表すことを特徴とする、請求項２１に記載のC-グリコシド化合物。
【請求項２３】
SがD-マルトース及びD-ラクトースから選択される多糖を表すことを特徴とする、請求項２１または２２に記載のC-グリコシド化合物。
【請求項２４】
−Xが、=O、-OH、-NH2、及び-NHCH3から選択される基を表し；
−Zが、-NH2、-CH3、-OH、及び-OCH3から選択される基を表し；
−Yが、請求項１７で定義された-OR3基を表し；
−mが、0、1、または2に等しい整数を表す；
ことを特徴とする、請求項１７から２３のいずれか一項に記載のC-グリコシド化合物。
【請求項２５】
−Sが、グルコース、マンノース、キシロース、フコース、ガラクトース、マルトース、ラクトース、ラムノース、リキソース、アラビノース、N-アセチルグルコサミン、及びN-アセチルガラクトサミンから選択される糖残基を表し；
−Xが、=O、-OH、-NH2、及び-NHCH3から選択される基を表し、
−Yが、-OPO3H2、-OSO3H、-OAc、-OH、及び-OCH3から選択される基を表し；
−m=0である；
ことを特徴とする、請求項１７から２４のいずれか一項に記載のC-グリコシド化合物。
【請求項２６】
式（I'）の化合物が、
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-グルコース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ガラクトース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-マルトース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-マンノース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-キシロース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-フコース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ラクトース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ラムノース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-グルコース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ガラクトース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-マルトース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-マンノース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-キシロース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-フコース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ラクトース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ラムノース
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-グルコース
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ガラクトース
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-マルトース
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-マンノース
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-キシロース
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-フコース
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ラクトース
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ラムノース
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-グルコース
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ガラクトース
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-マルトース
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-マンノース
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-キシロース
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-フコース
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ラクトース
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ラムノース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-グルコース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ガラクトース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-マルトース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-マンノース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-キシロース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-フコース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ラクトース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ラムノース
2-デオキシ-2-(2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-グルコース
2-デオキシ-2-(2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ガラクトース
2-デオキシ-2-(2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-マルトース
2-デオキシ-2-(2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-マンノース
2-デオキシ-2-(2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-キシロース
2-デオキシ-2-(2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-フコース
2-デオキシ-2-(2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ラクトース
2-デオキシ-2-(2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ラムノース
2-デオキシ-2-(2-メチルアミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-グルコース
2-デオキシ-2-(2-メチルアミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ガラクトース
2-デオキシ-2-(2-メチルアミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-マルトース
2-デオキシ-2-(2-メチルアミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-マンノース
2-デオキシ-2-(2-メチルアミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-キシロース
2-デオキシ-2-(2-メチルアミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-フコース
2-デオキシ-2-(2-メチルアミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ラクトース
2-デオキシ-2-(2-メチルアミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ラムノース
2-デオキシ-2-(2-アミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-グルコース
2-デオキシ-2-(2-アミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ガラクトース
2-デオキシ-2-(2-アミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-マルトース
2-デオキシ-2-(2-アミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-マンノース
2-デオキシ-2-(2-アミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-キシロース
2-デオキシ-2-(2-アミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-フコース
2-デオキシ-2-(2-アミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ラクトース
2-デオキシ-2-(2-アミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-ラムノース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-リキソース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-リキソース
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-リキソース
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-リキソース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニル)-エチル)-D(またはL)-リキソース
2-デオキシ-2-(2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-リキソース
2-デオキシ-2-(2-メチルアミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-リキソース
2-デオキシ-2-(2-アミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-リキソース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-アラビノース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-アラビノース
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-アラビノース
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-アラビノース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-アラビノース
2-デオキシ-2-(2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-アラビノース
2-デオキシ-2-(2-メチルアミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-アラビノース
2-デオキシ-2-(2-アミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-アラビノース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-N-アセチルグルコサミン
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-N-アセチルグルコサミン
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-N-アセチルグルコサミン
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-N-アセチルグルコサミン
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-N-アセチルグルコサミン
2-デオキシ-2-(2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-N-アセチルグルコサミン
2-デオキシ-2-(2-メチルアミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-N-アセチルグルコサミン
2-デオキシ-2-(2-アミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-N-アセチルグルコサミン
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-N-アセチルガラクトサミン
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-N-アセチルガラクトサミン
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-N-アセチルガラクトサミン
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-N-アセチルガラクトサミン
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-N-アセチルガラクトサミン
2-デオキシ-2-(2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-N-アセチルガラクトサミン
2-デオキシ-2-(2-メチルアミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-N-アセチルガラクトサミン
2-デオキシ-2-(2-アミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-N-アセチルガラクトサミン
から選択されることを特徴とする、請求項１７から２５のいずれか一項に記載のC-グリコシド化合物。
【請求項２７】
式（I'）の化合物が、
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-グルコース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-グルコース
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-グルコース
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-グルコース
から選択されることを特徴とする、請求項１７から２６のいずれか一項に記載のC-グリコシド化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、C-グリコシド化合物を含む、皮膚の脱色素及び/または漂白のための化粧品組成物、並びにある種の新規なC-グリコシド化合物に関する。
【０００２】
ヒトの皮膚の色は、さまざまな因子、特に季節、人種、及び性別に依存し、それは主にメラノサイトによって生成されるメラニンの性質及び濃度によって決定される。メラノサイトは特定の細胞小器官メラノソームによってメラニンを合成する特殊化された細胞である。加えて、一部の人は、人生のさまざまな時期に、より黒い及び/またはより色の濃いシミを、皮膚、とりわけ手に多く発現させて皮膚が一様ではなくなる。これらのシミは、皮膚表面のケラチノサイト中のメラニンの高濃度にも起因する。
【０００３】
メラノサイトの過活動に起因する領域的色素沈着過剰、例えば妊娠中（「妊娠マスク」またはクロアスマ）またはエストロゲン-プロゲステロン避妊法の間に発生する特発性肝斑等、良性メラノサイトの過活動及び増殖に起因する局所的色素沈着過剰、例えば光線性ホクロとして知られる老人性色素沈着等、光感作または損傷後瘢痕形成におそらく起因する突発性色素沈着過剰、並びに白斑症（leukodermia）、例えば白斑（vitiligo）等を治療するための、良好な有効性のある無害な局所的脱色素物質を使用することがとりわけ求められている。（瘢痕形成が、皮膚により白い外見を与える傷跡をもたらし得る）後者の場合には、損傷した皮膚に色素再沈着をさせることが出来ず、皮膚全体として均一な白い肌色を与えるために、残りの正常な皮膚の領域が脱色素される。
【０００４】
皮膚の色素沈着が形成されるメカニズム、すなわちメラニンの形成は、特に複雑であり、図式的には以下の主要な工程：
チロシン→ドーパ→ドーパキノン→ドーパクローム→メラニン
を含む。
【０００５】
チロシナーゼ（モノフェノールジヒドロキシフェニルアラニン：酸素オキシドレダクターゼEC 1.14.18.1）は、この一連の反応に関わる不可欠な酵素である。これは特にチロシンをドーパ（ジヒドロキシフェニルアラニン）へ変換する反応をそのヒドロキシラーゼ活性によって、及びドーパをドーパキノンへ変換する反応をそのオキシダーゼ活性によって触媒する。このチロシナーゼは、成熟した状態にある場合にのみ、一定の生物学的因子の作用の下で作用する。
【０００６】
ある物質は、その中でメラニン形成が起こる表皮メラノサイトの活力に直接作用し、及び/またはそれがメラニン形成に関わる酵素の1つを阻害するか、もしくはメラニン合成経路中の1つの化合物の構造的類似体として挿入され、それによりこの経路が遮断され得るかのいずれかによって、メラニン形成の生合成における工程の1つを妨害し、ゆえに脱色素を確実にする場合に、それが脱色素性であると見なされる。
【０００７】
最も一般的に脱色素剤として使用される物質は、とりわけヒドロキノン及びその誘導体、特にそのエーテル、例えばヒドロキノンモノメチルエーテル及びモノエチルエーテルである。これらはある程度の有効性を有するが、残念なことに、これらの化合物はその毒性のために副作用がないわけではなく、このことがこれらを使用しにくくまたは有害なものにさえし得る。この毒性は、細胞を殺し、次いでこれらの生物学的環境を破壊するという危険を冒し、その結果皮膚が毒素を生成することによってこれらを排除せざるを得なくすることによって、メラニン形成の基本的メカニズムを妨害するという事実から生じる。
【０００８】
従って、ヒドロキノンは、メラノサイトに対して特に刺激性及び細胞毒性のある化合物であり、その全体的または部分的な置換は多くの著者によって考慮されている。
【０００９】
従って、メラニン形成のメカニズムに関与せず、上流においてその活性化を妨害することによってチロシナーゼに作用し、その結果として大幅に毒性の低い物質が求められている。コウジ酸は、チロシナーゼ活性化阻害剤として広く使用されており、この酸はこの酵素の活性部位に存在する銅を錯体化する。残念なことには、この化合物は溶液中で不安定であり、このことが組成物の製造をいくらか複雑にする。
【特許文献１】EP 0852949
【特許文献２】US 4367390
【特許文献３】EP 863145
【特許文献４】EP 517104
【特許文献５】EP 570838
【特許文献６】EP 796851
【特許文献７】EP 775698
【特許文献８】EP 878469
【特許文献９】EP 933376
【特許文献１０】EP 507691
【特許文献１１】EP 507692
【特許文献１２】EP 790243
【特許文献１３】EP 944624
【特許文献１４】EP 669323
【特許文献１５】US 2463264
【特許文献１６】US 5237071
【特許文献１７】US 5166355
【特許文献１８】GB 2303549
【特許文献１９】DE 19726184
【特許文献２０】EP 893119
【特許文献２１】WO 93/04665
【特許文献２２】DE 19855649
【特許文献２３】EP 518772
【特許文献２４】EP 518773
【特許文献２５】FR-A-2734825
【非特許文献１】「Separation of α,β-anomers of C-glycosides by medium-pressure liquid chromatography」、Sepu 1988、6 (5)、301〜3頁
【非特許文献２】「Reaction of unsubstituted aldoses with p-methoxybenzoylmethylenephosphorane」、Zhurnal Obshchei Khimii、1968、38 (5)、1046〜8頁
【非特許文献３】「Interaction of partially screened aldoses with p-methoxybenzoylmethylenephosphorane」、Zhurnal Obshchei Khimii、1969、39 (1)、119〜22頁
【非特許文献４】「International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook」
【非特許文献５】R. Schmidt、P. Krien and M, Regnier、Anal. Biochem.、235 (2)、113〜18頁(1996)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
既知の作用物質と同様に有効であるが、それらの欠点を有さない、すなわち皮膚に対して無刺激性、無毒性、及び/または非アレルギー性で、しかも同時に組成物中で安定な、あるいはより少ない量で使用することができるように強化された作用を有し、それゆえに観察されている副作用が大幅に軽減される、ヒトの皮膚漂白用の新規な作用物質の必要性が依然としてある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
この点において、本発明者は、驚くべきことに且つ予想に反して、ある種のC-グリコシド化合物が、なんら細胞毒性を示さずに、低濃度においてさえ良好な脱色素活性を有することを発見した。
【００１２】
本発明の一主題は、とりわけ、生理学的に許容される媒体中に以下の式（I）：
【化１】
2008542326.tif 000003
［式中、
−Sは、20個以下の糖単位を含み、ピラノース及び/またはフラノース形態をとり、L及び/またはD系列の単糖または多糖を表し、前記単糖または多糖は、少なくとも1つの必ず遊離したヒドロキシル官能基、並びに/あるいは場合により1つまたは複数の場合により保護されたアミン官能基を含有し；
−S-CH2結合は、C-グリコシド結合であり；
−Xは、水素原子、または-OR1及び-NR1R2もしくは=O基から選択される基を表し；
−Yは、-OR3、-NR1R2、及び-OSi(R4)3から選択される基を表し；
−Zは、フッ素原子、または直鎖C1〜C6アルキル基、環状もしくは分岐C3〜C6アルキル基、-OR1、-NR1R2、-COR1、-CO2R1、-CONR1R2、及び-CR3から選択される基を表し；
−mは0〜4の範囲の整数であり；
ここで、
−R1及びR2は、互いに独立して、水素原子、あるいは直鎖C1〜C6アルキル基、環状もしくは分岐C3〜C6アルキル基、アラルキル、またはフェニルを表し；
−R3は、水素原子、あるいは直鎖C1〜C6アルキル基、環状もしくは分岐C3〜C6アルキル基、アラルキルもしくはフェニル、または-SO3H、-PO3H2、もしくは-COR1基を表し；
−R4は、直鎖C1〜C6アルキル基、環状もしくは分岐C3〜C6アルキル基、またはフェニルを表す］
の化合物、並びに化粧品として許容されるこれらの塩、これらの溶媒和物、例えば水和物等、及びこれらの異性体の少なくとも1つを含む、特に皮膚の脱色素する及び/または漂白することを意図される組成物である。
【００１３】
本発明による式（I）の化合物は、ヒトの皮膚の効果的な脱色素及び/または淡色化を可能にする。これらは特に、褐色の色素斑または老人斑を有する個体の皮膚に、または例えば紫外線の放射を浴びた後のメラニン形成により生じる褐色の外見と闘いたい個体の皮膚に適用されることを意図される。
【００１４】
従って、本発明の一主題は、上記の組成物の皮膚への適用を含む、ヒトの皮膚を脱色素及び/または漂白するための美容方法でもある。当該方法は特に、褐色の色素斑及び/または老人斑を除去するのに、並びに/あるいは褐色化した皮膚を淡色化するのに適している。
【００１５】
本発明の一主題は、皮膚を漂白及び/または脱色素するための、特に色素斑及び老人斑を除去するための作用物質としての、並びに/あるいは褐色化防止剤としての、上記の式（I）の化合物の美容上の使用でもある。
【００１６】
本発明の一主題は、皮膚を脱色素及び/または漂白するための皮膚科用組成物の製造のための、上記の式（I）の化合物の使用でもある。
【００１７】
式（I）の化合物の中で、一部のものは従来技術において既知である。
【００１８】
文献「Separation of α,β-anomers of C-glycosides by medium-pressure liquid chromatography」、Sepu 1988、6 (5)、301〜3頁は、化合物2-デオキシ-2-(2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D-グルコース（CAS 121285-89-0）及び2-デオキシ-2-(2-(4-メトキシフェニル)エチル)-L-グルコース（CAS 121285-90-3）を記載している。
【００１９】
文献「Reaction of unsubstituted aldoses with p-methoxybenzoylmethylenephosphorane」、Zhurnal Obshchei Khimii、1968、38 (5)、1046〜8頁は、化合物2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-L-フコース（CAS 20880-40-4）、2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D-キシロース（CAS 20869-22-1）、及び2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-L-キシロース（CAS 20869-24-3）を記載している。
【００２０】
文献「Interaction of partially screened aldoses with p-methoxybenzoylmethylenephosphorane」、Zhurnal Obshchei Khimii、1969、39 (1)、119〜22頁は、化合物2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D-マルトース（CAS 24461-52-7）及び2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-L-マルトース（CAS 24461-51-6）を記載している。
【００２１】
従って、本発明の一主題は、m=0且つY が-OCH3基を示す場合には、SはD-(もしくはL)-グルコースまたはL-フコースまたはD-(もしくはL)-キシロース、またはD-(もしくはL)-マルトース残基を表さないという条件で、上記の式（I）に相当する式（I'）の化合物でもある。
【００２２】
本発明との関連で、用語「アルキル」は、飽和または不飽和の炭化水素に基づく鎖を意味する。本発明における使用に適したアルキル基としては、特にメチル、エチル、イソプロピル、n-プロピル、n-ブチル、t-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、ペンチル、n-ヘキシル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及びアリル基を挙げることができる。
【００２３】
本発明において記載されている化合物の非治療用の使用のために許容される塩には、前記化合物の従来の無毒性の塩、例えば有機酸または鉱酸から形成されるもの等が含まれる。挙げることができる例としては、鉱酸、例えば硫酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、リン酸、及びホウ酸等の塩が含まれる。1つまたは複数のカルボン酸基、スルホン酸基またはホスホン酸基を含み得る有機酸塩も挙げることができる。これらは、直鎖、分岐、または環状の脂肪酸、あるいは芳香族酸であってよい。これらの酸は、1つまたは複数のO及びNから選択されるヘテロ原子を、例えばヒドロキシル基の形態で含んでよい。特にプロピオン酸、酢酸、テレフタル酸、クエン酸、及び酒石酸を挙げることができる。
【００２４】
式（I）の化合物が酸性基を含む場合は、その酸性基はLiOH、NaOH、KOH、Ca(OH)2、NH4OH、Mg(OH)2、またはZn(OH)2等の無機塩基で、あるいは第一級、第二級、または第三級アルキルアミン、例えばトリエチルアミンまたはブチルアミン等の有機塩基で中和されていてもよい。この第一級、第二級、または第三級アルキルアミンは、1つまたは複数の窒素原子及び/または酸素原子を含んでいてもよく、従って、例えば1つまたは複数のアルコール官能基を含んでいてもよく、特に2-アミノ-2-メチルプロパノール、トリエタノールアミン、ジメチルアミノ-2-プロパノール、及び2-アミノ2-(ヒドロキシメチル)-1,3-プロパンジオールを挙げることができる。リジンまたは3-(ジメチルアミノ)プロピルアミンも挙げることができる。
【００２５】
本発明において記載されている化合物の非治療用の使用のために許容される溶媒和物には、従来の溶媒和物、例えば前記化合物の調製における最後の工程の間に、溶媒の存在によって形成されるものが含まれる。挙げることができる例としては、水、または直鎖もしくは分岐アルコール、例えばエタノールまたはイソプロパノールの存在による溶媒和物を挙げることができる。
【００２６】
本発明の有利な一特徴点は、Sが単糖または二糖を表し、その3位にあるヒドロキシル官能基が遊離である式（I）の化合物に関する。
【００２７】
有利には、好ましい単糖は、D-グルコース、D-ガラクトース、D-マンノース、D-フコース、L-フコース、D-キシロース、D-リキソース、D-グルクロン酸、D-ガラクツロン酸、D-イズロン酸、N-アセチル-D-グルコサミン、及びN-アセチル-D-ガラクトサミンから、好ましくはD-グルコース、D-キシロース、D-ガラクトース、D-フコース、及びL-フコースから、より優先的にはD-グルコースから選択される。
【００２８】
本発明の別の特有の特徴点は、Sが上記で定義したような多糖を表す式（I）の化合物に関する。
【００２９】
有利には、好ましい多糖は、6個以下の糖単位を含み、：D-マルトース、D-ラクトース、D-セロビオース、D-マルトトリオース；D-イズロン酸、D-グルクロン酸、及びD-ガラクツロン酸から選択されるウロン酸をD-ガラクトサミン、D-グルコサミン、N-アセチル-D-ガラクトサミン、N-アセチル-D-グルコサミンから選択されるヘキソースアミンと結合させた二糖；キシロビオース、メチル-β-キシロビオシド、キシロトリオース、キシロテトラオース、キシロペンタオース、及びキシロヘキサオース、優先的には1-4結合を介して連結された2つのキシロース分子から構成されるキシロビオースから有利に選択される少なくとも1つのキシロースを含有するオリゴ糖；から選択される。特に好ましい多糖としては、D-マルトース及びD-ラクトースを挙げることができる。
【００３０】
好ましいアルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル、sec-ブチル、ペンチル、n-ヘキシル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及びアリル基、優先的にはメチル、エチル、イソプロピル、及びtert-ブチル基、より優先的にはメチル基を挙げることができる。
【００３１】
好ましいアリール基はフェニル基である。
【００３２】
式（I）及び（I'）の好ましい化合物は、それらに対して：
−Xが、=O、-OH、-NH2、及び-NHCH3から選択される基を表し；
−Zが、-NH2、-CH3、-OH、及び-OCH3から選択される基を表し；
−Yが、上記で定義した-OR3基を表し；
−mが、0、1、または2に等しい整数を表す；
ものである。
【００３３】
特に好ましい式（I）及び（I'）の化合物は、それらに対して：
−Sが、グルコース、マンノース、キシロース、フコース、ガラクトース、マルトース、ラクトース、ラムノース、リキソース、アラビノース、N-アセチルグルコサミン、及びN-アセチルガラクトサミンから選択され、好ましくはグルコース、キシロース、ガラクトース、及びフコースから選択される糖残基、優先的にはグルコースを表し；
−Xが、=O、-OH、-NH2、及び-NHCH3から選択される基、優先的には=Oまたは-OHを表し；
−Yが、-OPO3H2、-OSO3H、-OAc、-OH、及び-OCH3から選択される基、とりわけ-OHまたは-OCH3を表し；
−m=0である；
ものである。
【００３４】
とりわけ好ましい式（I）及び（I'）の化合物は以下のものである。
【表１】
2008542326.tif 000004
2008542326.tif 000005
2008542326.tif 000006
【００３５】
特に好ましい式（I）及び（I'）の化合物は：
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-グルコース；
2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-グルコース；
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-グルコース；
2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-グルコース；
から選択される。
【００３６】
第１の特定の合成様式（スキームI）に従って、C-X＝C=Oである式（I）の化合物を、グリコシド（II）をジケト化合物（III）と、塩基の存在下で、特に70℃〜100℃の温度で反応させることによって調製することができる。当該反応は、水中または水/アルコール媒体中（例えばエタノール、イソプロパノール、またはメタノール等）で実施され得る。冷却後、存在する可能性のある有機溶媒を蒸発させ、次いで残った水性相を水で希釈し、次いで酸性樹脂を通過させ、その後濃縮して、得られる式（Ia）の化合物を単離する。
【００３７】
使用することができる塩基には、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、または炭酸カリウム等の無機塩基が含まれる。
【００３８】
【化２】
2008542326.tif 000007
【００３９】
ジケト化合物（III）は、合成スキームIaに従って、エステル（IIIa）（アルキル基は、特にC1〜C4アルキル、特にメチルまたはエチルである）と、あらかじめ強塩基（例えば水酸化ナトリウムまたはリチウムジイソプロピルアミド）で脱プロトン化したケトン（IIIb）とを、特に20℃〜100℃の温度で反応させることによって調製することができる。当該反応は、エーテル溶媒中（例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、またはジイソプロピルエーテル）、あるいは極性溶媒中（例えばジメチルホルムアミド）で実施され得る。
【００４０】
【化３】
2008542326.tif 000008
【００４１】
第２の特定の合成様式に従って、C-X＝C-OHである式（I）の化合物を、金属水素化物、例えばホウ化水素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、または水素化ビス(2-メトキシエトキシ)アルミニウムナトリウム（Aldrich社によってRed-Alの名称で販売されている）等の存在下で、特にアルコール（例えばエタノール、イソプロパノール、またはメタノール等）またはエーテル溶媒中（例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、またはジイソプロピルエーテル）で、室温で1〜20時間の、上記の調製様式（スキーム（I））によって得られたケト化合物（Ia）の還元によって、調製することができる。反応後、過剰の金属水素化物を、アセトンを加えることによって分解する。精製後、化合物（Ib）がジアステレオ異性体の混合物の形態で得られる。
【００４２】
【化４】
2008542326.tif 000009
【００４３】
第３の特定の合成様式に従って（スキームIII）、C-X＝C-NR1R2である式（I）の化合物を、特にアルコール中（例えばエタノールまたはイソプロパノール等）で、20℃〜80℃の温度で、場合により硫酸マグネシウム、硫酸ナトリウム、またはモレキュラーシーブ等の乾燥剤の存在下で、上記の調製様式（スキーム（I））によって得られたケト化合物（Ia）をアミンHNR1R2と反応させることによって調製することができる。当該反応は有利には0.5〜10時間実施される。次いで、特に前記反応を室温で1〜20時間進ませながら、金属水素化物（上で示した）を小分けして加える。反応後、過剰の金属水素化物を、アセトンを加えることによって分解する。精製後、化合物（Ic）がジアステレオ異性体の混合物の形態で得られる。
【００４４】
【化５】
2008542326.tif 000010
【００４５】
第４の特定の合成様式に従って（スキームIV）、C-X＝CH2である式（II）の化合物を、上記の調製様式（スキーム（I））によって得られたケト化合物（Ia）の活性化亜鉛を用いた還元によって調製し、気体塩化水素で飽和させた酢酸に溶解することができる。当該反応は、好ましくはまず0℃で実施され、次いで室温まで温めて約10時間反応させる。精製後、化合物（Id）が得られる。
【００４６】
【化６】
2008542326.tif 000011
【００４７】
第５の特定の合成様式に従って（スキームV）、C-X＝C-OR1である式（I）の化合物を、以下の順序によって調製することができる。
工程１：無水酢酸中、触媒量の塩化亜鉛の存在下での、上記の調製様式（スキーム（I））によって得られたケト化合物（Ia）のOH官能基の保護。
工程２：スキーム（II）に関して記載したものと同一の合成様式による還元。
工程３：当該中間化合物の強塩基（例えば水酸化ナトリウム）との反応、次いで化合物R1-X （Xは、ハライド、メシレート、トシレート等の不安定な基である）との20℃〜100℃の温度における反応。当該反応は、エーテル溶媒中（例えばジオキサン、テトラヒドロフランまたはジイソプロピルエーテル）または極性溶媒中（例えばジメチルホルムアミド）で実施され得る。
工程４：式（Ie）の化合物を得るための、20℃〜100℃の温度における、水/アルコール混合物中（アルコールは、おそらくメタノールまたはエタノールである）で、無機塩基（水酸化ナトリウムまたは水酸化リチウム）を用いたOAc官能基の脱保護。
【００４８】
【化７】
2008542326.tif 000012
【００４９】
本発明の別の一主題は、生理学的に許容される媒体中に、上記で定義した式（I）に相当する少なくとも1つのC-グリコシド誘導体を含む組成物に関する。特に、前記組成物は皮膚への局所的適用に適している。生理学的に許容される媒体とは、優先的には美容上または皮膚科的に許容される媒体、すなわち不快な臭い、色、または外見がなく、且つ使用者が受け入れられない任意の痛み、こわばり、発赤の原因とならない媒体である。
【００５０】
用語「生理学的に許容される媒体」は、ヒトのケラチン物質、例えば皮膚、粘膜、爪、頭皮、及び/または毛髪に適合する媒体を意味する。
【００５１】
本発明による組成物は、美容上のまたは製薬的な適用、特に皮膚科的適用を意図され得る。本発明による組成物は、好ましくは美容上の適用を意図される。
【００５２】
本発明に関して使用することができる式（I）の化合物の量は、所望の効果に明らかに依存する。
【００５３】
例として、この量は、例えば、当該組成物の全重量に対して、0.001重量%〜10重量%、好ましくは0.01重量%〜5重量%、特に0.1重量%〜2重量%の範囲であってよい。
【００５４】
次いで当該組成物は、意図される適用において通常使用される任意の成分を含んでよい。
【００５５】
特に、水、溶媒、鉱物、動物、及び/または植物由来の油、ワックス、顔料、充填剤、界面活性剤、美容上のまたは皮膚科的な活性物質、UV遮蔽剤、ポリマー、ゲル化剤、及び保存剤を挙げることができる。
【００５６】
言うまでもなく、当業者であれば、これらの任意の追加の化合物、及び/またはその量を、本発明による化合物の有利な性質が、考慮される添加によって悪影響を受けないか、実質的に受けないように配慮して選択するであろう。
【００５７】
本発明による組成物は、美容及び皮膚科において通常使用される任意の製薬形態であってもよく、特に、場合によりゲル化された水性または水性-アルコール性溶液、場合により二相のローションタイプの分散液、水中油型または油中水型または多重エマルジョン、水性ゲル、小球を助剤とする水相中の油分散体（これらの小球はナノスフェア及びナノカプセル等のポリマーナノ粒子、あるいはさらに良好には、イオン性及び/または非イオン性の脂質小胞であってよい）の形態であってよい。
【００５８】
本発明の組成物がエマルジョンである場合、脂肪相の割合は、当該組成物の全重量に対して、5〜80重量%、好ましくは5〜50重量%の範囲であってよい。エマルジョン形態の組成物において使用される油、乳化剤、及び任意の共乳化剤は、考慮されている分野において従来使用されているものから選択される。前記乳化剤及び前記共乳化剤は、当該組成物の全重量に対して、0.3〜30重量%、好ましくは0.5〜20重量%の範囲の割合で当該組成物中に存在する。
【００５９】
この組成物は比較的流動性であってよく、白色または着色のクリーム、軟膏、乳液、ローション、セラム、ペースト、またはフォームの外観を有する。それは、場合によりエアロゾルの形態で皮膚に適用され得る。それはまた、固形の形態、例えばスティックの形態であってもよい。それは、ケア製品として及び/またはメイクアップ製品として使用され得る。
【００６０】
この組成物は、顔、手、足、主要な解剖学的ひだ、または胴体用のクレンジングクリーム、保護クリーム、トリートメント用もしくはケア用クリーム（例えばデイクリーム、ナイトクリーム、化粧落としクリーム、ファンデーションクリーム、または日焼け止めクリーム）；液体ファンデーション、化粧落とし乳液、保護用もしくはケア用ボディ乳液、または日焼け止め乳液；あるいはスキンケア用ローション、ゲル、またはムース、例えばクレンジングローションを構成することができる。
【００６１】
本発明の有利な一特徴点において、使用される組成物は、少なくとも1つの剥離剤及び/または少なくとも1つの鎮静剤及び/または少なくとも1つの有機光保護剤、及び/または少なくとも1つの無機光保護剤を含んでよい。
【００６２】
用語「剥離剤」は、以下のいずれかの作用を及し得る任意の化合物を意味する。
−剥脱を促進させることによって直接剥離に作用するもの、例えばβ-ヒドロキシ酸、特にサリチル酸及びその誘導体（5-n-オクタノイルサリチル酸を含む）；α-ヒドロキシ酸、例えばグリコール酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、またはマンデル酸；尿素；ゲンチシン酸；オリゴフコース；桂皮酸；サフォラ・ジャポニカ抽出物；レスベラトロール；
−または、剥離またはコルネオデスモソームの分解に関与する酵素、グリコシダーゼ、角質層キモトリプシン酵素（SCCE）、または他のプロテアーゼ（トリプシン、キモトリプシン様）にさえ作用するもの。無機塩をキレート化する作用物質としては：EDTA；N-アシル-N,N',N'-エチレンジアミン三酢酸；アミノスルホン酸化合物、及び特に(N-2-ヒドロキシエチルピペラジン-N-2-エタン)スルホン酸（HEPES)；2-オキソチアゾリジン-4-カルボン酸（プロシステイン）誘導体；グリシン等の種類のα-アミノ酸の誘導体（EP-0852949に記載されているもの、及びBASFによってTrilon Mの商標で販売されているメチルグリシンジアセテートナトリウム）；O-オクタノイル-6-D-マルトース及びN-アセチルグルコサミン等の糖誘導体を挙げることができる。
【００６３】
本発明による組成物中で使用することができる鎮静剤としては、五環式トリテルペン及びこれらを含有する植物（例えば甘草グラブラ）の抽出物、例えばβ-グリシレチン酸、並びにそれらの塩及び/または誘導体（グリシレチン酸モノグルクロニド、グリシレチン酸ステアリル、または3-ステアロイルオキシグリシレチン酸）、ウルソル酸及びその塩、オレアノル酸及びその塩、ベツリン酸及びその塩、パエオニア・スッフルチコサ及び/またはラクチフローラの抽出物、サリチル酸塩及び特にサリチル酸亜鉛、Codif社からのフィコサッカリド、ラミナリア・サッカリナの抽出物、菜種油、ビサボロール及びカモミール抽出物、アラントイン、SEPPICからのSepivital EPC（ビタミンE及びCのリン酸ジエステル）、オメガ-3不飽和油、例えばマスクローズオイル、ブラックカラントオイル、エキウム（ecchium）オイル、魚油等、プランクトン抽出物、カプリロイルグリシン、SEPPICからのSeppicalm VG（パルミトプロリンナトリウム及びニンフェア・アルバ）、ピジェウム（Pygeum）の抽出物、ボスウエリア・セラータ（Boswellia serrata）の抽出物、センチペダ・カニンガミ（Centipeda cunnighami）の抽出物、ヘリアントゥス・アンヌウス（Helianthus annuus）の抽出物、リヌム・ウシタティッシマム（Lium usitatissimum）の抽出物、トコトリエノール、コラ・ニチダ（Cola nitida）の抽出物、ピペロナール、クローブの抽出物、エピロビウム・アングストフォリウム（Epilobium angustifolium）の抽出物、アロエ・ベラ、バコパ・モニエラ（Bacopa moniera）の抽出物、フィトステロール、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、インドメタシン、及びベタメタゾンを挙げることができる。
【００６４】
有機光保護剤は、特に、アントラニレート、桂皮酸誘導体、ジベンゾイルメタン誘導体、サリチル酸誘導体、カンファー誘導体、トリアジン誘導体、例えば特許出願US 4 367 390、EP 863 145、EP 517 104、EP 570 838、EP 796 851、EP 775 698、EP 878 469、EP 933 376、EP 507 691、EP 507 692、EP 790 243、及びEP 944 624に記載されているもの等、ベンゾフェノン誘導体、β, β-ジフェニルアクリレート誘導体、ベンゾトリアゾール誘導体、ベンザルマロネート誘導体、ベンツイミダゾール誘導体、イミダゾリン、例えば特許EP 669 323及びUS 2 463 264に記載されているビス-ベンザゾリル誘導体、p-アミノ安息香酸（PABA）誘導体、特許出願US 5 237 071、US 5 166 355、GB 2 303 549、DE 197 26 184、及びEP 893 119に記載されているメチレンビス（ヒドロキシフェニルベゾトリアゾール）誘導体、並びにスクリーニングポリマー及びスクリーニングシリコーン、例えば特に特許出願WO 93/04665に記載されているもの等、α-アルキルスチレンから得られるダイマー、例えば特許出願DE 198 55 649に記載されているもの等から選択される。
【００６５】
無機光保護剤は、被覆されたまたは被覆されていない金属酸化物の顔料またはナノ顔料（一次粒子の平均サイズ：一般的には5nm〜100nm、好ましくは10nm〜50nm）、例えば （無定形、あるいはルチル及び/またはアナターゼ型に結晶化された）酸化チタンの、酸化鉄の、酸化亜鉛の、酸化ジルコニウムの、または酸化セリウムのナノ顔料から選択され、これらはすべて、それ自体は周知のUV光保護剤である。さらに、標準的な被覆剤はアルミナ及び/またはステアリン酸アルミニウムである。このような被覆されたまたは被覆されていない金属酸化物ナノ顔料は、特に特許出願EP 518 772及びEP 518 773に記載されている。
【００６６】
前記光保護剤は、一般的に組成物の全重量に対して0.1重量%〜20重量%、好ましくは組成物の全重量に対して0.2重量%〜15重量%の範囲の割合で本発明による組成物中に存在する。
【００６７】
以下の実施例は、本発明を、その範囲を限定することなく例示する。場合によって、化合物を、化学名でまたはCTFA名（国際化粧品成分辞典及びハンドブック）として言及する。
【実施例】
【００６８】
＜実施例１：2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-グルコースの合成＞
【化８】
2008542326.tif 000013
D-グルコース（60mg、0.33mmol）、水（0.25mL）、及び重炭酸ナトリウム（NaHCO3）を丸底フラスコ中に導入し、次いでエタノール（0.75mL）中に溶解させた1,3-ビス(4-ヒドロキシフェニル)-1,3-プロパンジオン（127mg、0.5mmol）を加えた。当該混合物を90℃で20時間加熱した。次いで当該媒体を冷却し、エタノールを蒸発させた。当該水相を希釈し、ジクロロメタンで抽出し、LancasterからのDowex（登録商標）50WX2-200酸性樹脂に通し、次いで濃縮した。得られた残留物（120mg）はペーストであり、2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-グルコースであると見なされる。
【００６９】
当該マススペクトロメトリーは、予想された生成物の構造と合致している。
【００７０】
＜実施例２：2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-グルコースの合成＞
【化９】
2008542326.tif 000014
実施例１で得られた粗製生成物（120mg）を丸底フラスコ中に導入し、メタノール（5mL）中に溶解させた。NaBH4（60mg）を小分けして加え、次いで当該混合物を室温で20時間撹拌した。アセトン（20mL）を当該媒体に加えた。前記媒体を1時間撹拌し、次いで濃縮した。残留物をシリカゲルのカラムで精製して（例えばMerckからのシリカゲル60（0.040〜0.063mm））（溶出液：CH2Cl2/MeOH 4/1）、2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル)-D(またはL)-グルコース（80mg）を、2つの主要なジアステレオ異性体を含有するペーストの形態で得た。
【００７１】
実施された分析（1H NMR；ガスクロマトグラフィー；マススペクトル）は、予想された生成物の構造と合致している。
【００７２】
＜実施例３：2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-グルコースの合成＞
【化１０】
2008542326.tif 000015
D-グルコース（2g、11.1mmol）、水（8mL）、及び重炭酸ナトリウム（1.4g、16.7mmol）を丸底フラスコ中に導入し、次いでエタノール（25mL）中に溶解させた1,3-ビス(4-メトキシフェニル)-1,3-プロパンジオン（CAS 18362-51-1）（4.7g、16.7mmol）を加えた。当該混合物を90℃で20時間加熱した。次いで当該媒体を冷却し、エタノールを蒸発させた。当該水相を希釈し、ジクロロメタンで抽出し、LancasterからのDowex（登録商標）50WX2-200樹脂に通し、次いで濃縮した。2-デオキシ-2-(2-オキソ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-グルコース1.8gを得た。
【００７３】
実施された分析（1H NMR、マススペクトル）は、予想された構造と合致している。
【００７４】
＜実施例４：2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-グルコースの合成＞
【化１１】
2008542326.tif 000016
実施例３で得られた生成物（800mg、2.56mmol）を丸底フラスコに導入し、メタノール（15mL）中に溶解させた。NaBH4（114mg、3mmol）を小分けして加え、次いで当該混合物を室温で3時間撹拌した。アセトンを当該媒体に加え、これを1時間撹拌し、次いで濃縮した。得られた残留物をシリカゲルのカラムで精製して（例えばMerckからのシリカゲル60（0.040〜0.063mm））（溶出液：CH2Cl2/MeOH 4/1）、2-デオキシ-2-(2-ヒドロキシ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-D(またはL)-グルコース（798mg）を、いくつかのジアステレオ異性体の混合物を含有するオイルの形態で得た。
【００７５】
実施された分析（1H NMR、マススペクトル）は、予想された構造と合致している。
【００７６】
＜実施例５：メラニン形成に対する活性の実証＞
生物学的試験により、実施例２の化合物の脱色素活性を実証した。
【００７７】
実施例２の化合物のメラニン形成調節効果を、特許FR-A-2 734 825、及びR. Schmidt、P. Krien and M. Regnier、Anal. Biochem.、235 (2)、113〜18頁(1996)に記載されている方法に従って測定した。この試験は、ケラチノサイト及びメラノサイトの共培養物について実施される。
【００７８】
前記試験化合物に関して、以下のことを測定した。
−ロイシンの取り込みを評価することによる、細胞毒性；
−コントロール（当該コントロールは、試験化合物なしで実施された試験に相当する）の100%に対する、チオウラシルの取り込みのロイシンの取り込みの割合を評価することによる、メラニン合成に対する阻害活性。当該IC50値（メラニン形成の50%阻害が観察される濃度）も測定した。
【００７９】
当該試験は、既知の脱色素化合物であるアルブチンを用いても実施された。
【００８０】
結果を以下の表にまとめる。
【表２】
2008542326.tif 000017
【００８１】
従って、実施例２の化合物は、メラニン形成の阻害において有効であることが証明され、さらに、これはアルブチンよりも有効である。
【００８２】
＜実施例６＞
以下のものを含む、水中油型エマルジョンタイプの顔のケア用漂白クリームを調製した（重量%）。
−実施例１の化合物                                      0.005%
−グリセリルステアレート                                2%
−ポリソルベート60 （ICI からのTween 60）               1%
−ステアリン酸                                          1.4%
−トリエタノールアミン                                  0.7%
−カルボマー                                            0.4%
−シアバターの液体画分                                  12%
−パーヒドロスクワレン                                  12%
−酸化防止剤                                            0.05%
−香料、保存剤                                          適量
−水                                                    100%とする残部
【００８３】
実施例３の化合物を用いて、類似の組成物を調製した。
【００８４】
＜実施例７＞
以下のものを含む、皮膚の脱色素化ゲルを調製した（重量%）。
−実施例２の化合物                                              2%
−ヒドロキシプロピルセルロース（HerculesからのKlucel H）        1%
−酸化防止剤                                                    0.05%
−イソプロパノール                                              40%
−香料、保存剤                                                  適量
−水                                                           100%とする残部
【００８５】
実施例４の化合物を用いて、類似の組成物を調製した。
【国際調査報告】
2008542326.tif 000021
2008542326.tif 000022
2008542326.tif 000023