(57)【要約】  本発明は、新規な化合物及びその医薬組成物、並びに腫瘍を治療するための化合物及び組成物を使用する方法を提供する。化合物が治療するために使用されてもよい特定の腫瘍型の例は、限定されないが、肉腫、メラノーマ、神経芽細胞腫、癌腫（限定されないが、肺、腎細胞、卵巣、肝臓、膀胱、及び膵臓の癌腫を含む）、及び中皮腫を含む。
2008517061.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2008517061.tif 000027
｛式中、
Ｗは、炭素原子又は窒素原子であり；
Ｙは、−ＮＲ1Ｒ2であり、及びＸは、−ＮＲ5'Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6若しくは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6であり、又は
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ1Ｒ5であり、及びＸは、−ＮＲ5'Ｒ6であり、又は
Ｙは、ＮＯ2であり、及びＸは、ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ'であり；
Ｒ1及びＲ'は、独立して、水素又は低級アルキルから選択され；
Ｒ2は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ10、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）ＣＨ3、−ＳＯ2Ｒ10から選択され；
Ｒ6は、水素、低級アルキル、−ＳＯ2Ｒ10'であり、又は
Ｒ2及びＲ6、若しくはＲ2及びＲ8は、両者ともＹが−ＮＲ1Ｒ2である場合、それらが結合するそれぞれの窒素原子と一緒になって連結し、二重結合及び／又は縮合した二環式環を含むことができ、場合によっては、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１又は２個の基で置換することができる、６〜１０員の環Ｃ：
【化２】
2008517061.tif 000028
｛式中、Ｚは、−Ｎ（Ｒ5）−又は−Ｏ−である｝
を形成し；
Ｒ5、Ｒ5'及びＲ5''は、独立して、水素であり、又は
Ｒ5、Ｒ5'及びＲ5''は、独立して、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルケニル及び低級アルキニルから選択される１〜５個の基で場合により置換される低級アルキルであり、
Ｒ5、Ｒ5'及びＲ5''は、独立して、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルから選択され、各々の環部分は、場合により、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立に選択される１〜４個の基で置換され、又は
Ｒ5及びＲ6は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１〜３個の基で場合により置換される５〜７員の複素環式環を形成し；
Ｒ7及びＲ7'は、独立して、水素、低級アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ'から選択され；
Ｒ8及びＲ'は、独立して、水素、低級アルキル及び低級アルケニルから選択され；
Ｒ10及びＲ10'は、独立して、−ＮＨＲ15、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ'から選択され、又は
Ｒ10及びＲ10'は、独立して、ハロ、ヒドロキシル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、−ＮＲ8Ｒ'から選択される１〜８個の基で場合により置換される低級アルキルであり、又は
Ｒ10及びＲ10'は、独立して、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルから選択され、各々の環部分は、場合により、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立に選択される１〜４個の基で置換され、あるいは、前記アリール又はヘテロアリールは、場合により、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１若しくは２個の基で置換され；
Ｒ15は、低級アルキル、アリール又はヘテロアリールであり；そして、
Ａ環は、５〜１４員のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はへテロシクロアルキル環を表し、各々は、場合により、低級アルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立して選択される１〜３個の基で置換され、あるいは、前記アリール又はヘテロアリールは、場合により、低級アルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、低級アルコキシ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１〜３個の基で置換される｝
で表される化合物、又は医薬として許容されるその誘導体。
【請求項２】
Ａ環が、６〜１０員のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はへテロシクロアルキル環であり、各々は、場合により、低級アルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立して選択される１〜３個の基で置換され、あるいは、前記アリール又はヘテロアリールは、場合により、低級アルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、低級アルコキシ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１〜３個の基で置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式：
【化３】
2008517061.tif 000029
（式中、
Ｚが、水素、ハロ、又は２〜６個のハロで置換された低級アルキルである）
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｚが、水素、クロロ、フルオロ又は−ＣＦ2−ＣＦ2−ＣＦ3である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘが、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6である、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ6が、水素であり；そして、
Ｒ5が、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されるアリール又はヘテロアリールである、請求項３に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ5が、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立して選択される１〜２個の基で場合により置換されるフェニル又はピリジン−２−イルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ａ環が、６〜１０員のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はへテロシクロアルキル環であり、各々は、場合により、低級アルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立して選択される１〜３個の基で置換され、あるいは、前記アリール又はヘテロアリールは、場合により、低級アルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、低級アルコキシ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１〜３個の基で置換される、請求項３に記載の化合物。
【請求項９】
式：
【化４】
2008517061.tif 000030
｛式中、
Ｒ20は、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される｝
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ20が、トリフルオロメチル又はクロロジフルオロメチルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ5が、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されるアリール又はヘテロアリールである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ5が、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立して選択される１〜２個の基で場合により置換されるフェニル又はピリジン−２−イルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａ環が、６〜１０員のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はへテロシクロアルキル環であり、各々は、場合により、低級アルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立して選択される１〜３個の基で置換され；あるいは、前記アリール又はヘテロアリールは、場合により、低級アルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、低級アルコキシ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立して選択される１〜３個の基で置換される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１４】
式：
【化５】
2008517061.tif 000031
｛式中、
Ｒ22、Ｒ23及びＲ24は、独立して、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から置換され、あるいは、前記アリール又はヘテロアリールは、場合により、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１若しくは２個の基で置換される｝
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｘが、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ6が、水素であり；そして、Ｒ5が、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されるアリール又はヘテロアリールである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ5が、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立して選択される１〜２個の基で場合により置換されるフェニル又はピリジン−２−イルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ａ環が、６〜１０員のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はへテロシクロアルキル環であり、各々は、場合により、低級アルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択され、あるいは、前記アリール又はヘテロアリールは、場合により、低級アルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、低級アルコキシ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１〜３個の基で置換される、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ22が、水素、低級アルキル又は低級アルコキシであり、そして、Ｒ23が、水素、ハロ、−ＳＲ'、低級アルコキシ及び低級アルキルから選択される、請求項１４に記載の化合物。
【請求項２０】
式：
【化６】
2008517061.tif 000032
｛式中、
−−−は、任意結合であり；そして、
Ｒ25は、低級アルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から置換され、あるいは、前記アリール又はヘテロアリールは、場合により、低級アルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、低級アルコキシ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１〜３個の基で置換される｝
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｘが、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ6が、水素であり；そして、Ｒ5が、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されるアリール又はヘテロアリールである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ5が、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立して選択される１〜２個の基で場合により置換されるフェニル又はピリジン−２−イルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｙが、−ＮＣ（Ｏ）−Ｒ10
（Ｒ10は、ハロ、ヒドロキシル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、−ＮＲ8Ｒ'から選択される１〜８個の基で場合により置換される低級アルキルから選択され、又は
Ｒ10は、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール若しくはヘテロアリールアルキルから選択され、各々の環部分は、場合により、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立して選択される１〜４個の基で置換され；あるいは、前記アリール又はヘテロアリールは、場合により、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１若しくは２個の基で場合により置換される）
である、請求項２０記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ10が、ハロから独立に選択される１〜３個の基で置換される低級アルキルであり、又は、Ｒ10が、低級アルキル又はハロで場合により置換されるアリール又はヘテロアリールである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｘ及びＹが、ｃ環を形成する、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ25が、水素である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２８】
式：
【化７】
2008517061.tif 000033
｛式中、
Ｗは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｒ26）（Ｒ28）−、及び−ＮＲ30−から選択され；
Ｒ21は、水素又は低級アルキルであり；そして、
Ｒ26、Ｒ28及びＲ30は、独立して、低級アルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立に選択される１〜３個の基で場合により置換されるものから独立に選択され；又は、前記アリール若しくはヘテロアリールは、場合により、低級アルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、低級アルコキシ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１〜３個の基で場合により置換され；あるいは、Ｒ26及びＲ28は、一緒になって、４〜６員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成することができる｝
を有する、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｘが、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ6が、水素であり；そして、Ｒ5が、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されるアリール又はヘテロアリールである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ5が、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立して選択される１〜２個の基で場合により置換されるフェニル又はピリジン−２−イルである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｙが、−ＮＣ（Ｏ）−Ｒ10
（Ｒ10は、ハロ、ヒドロキシル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、−ＮＲ8Ｒ'から選択される１〜８個の基で場合により置換される低級アルキルから選択され、又は
Ｒ10は、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール若しくはヘテロアリールアルキルから選択され、各々の環部分は、場合により、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立して選択される１〜４個の基で置換され、あるいは、前記アリール又はヘテロアリールは、場合により、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１若しくは２個の基で場合により置換される）
である、請求項２８記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ10が、ハロから独立に選択される１〜３個の基で置換される低級アルキルであり、又は、Ｒ10が、低級アルキル若しくはハロで場合により置換されるアリール又はヘテロアリールである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｘ及びＹが、ｃ環を形成する、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ26及びＲ28が、水素及び１，３−ジオキソラン−２−イルから選択される、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ30が、水素又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ'である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３７】
式：
【化８】
2008517061.tif 000034
｛式中、
Ｒ22及びＲ23は、独立して、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択され、又は、前記アリール若しくはヘテロアリールは、場合により、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１若しくは２個の基で場合により置換される｝
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｘが、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6である、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ6が、水素であり；そして、Ｒ5が、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されるアリール又はヘテロアリールである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ5が、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立して選択される１〜２個の基で場合により置換されるフェニル又はピリジン−２−イルである、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ａ環が、６〜１０員のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はへテロシクロアルキル環であり、各々は、場合により、低級アルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択され、あるいは、前記アリール又はヘテロアリールは、場合により、低級アルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、低級アルコキシ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１〜３個の基で置換される、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ22が、水素であり、そして、Ｒ23が、水素、ハロ、及び低級アルキルから選択される、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４３】
式：
【化９】
2008517061.tif 000035
｛式中、
Ｒ32及びＲ34は、独立して、低級アルキル、ハロ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から置換され；あるいは、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは、場合により、低級アルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、低級アルコキシ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１〜３個の基で置換される｝
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｘが、−ＮＲ5'Ｒ6である、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ5'及びＲ6が、両方とも水素である、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｙが、−ＮＣ（Ｏ）−Ｒ10
（Ｒ10は、ハロ、ヒドロキシル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、−ＮＲ8Ｒ'から選択される１〜８個の基で場合により置換される低級アルキルから選択され、又は
Ｒ10は、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール若しくはヘテロアリールアルキルから選択され、各々の環部分は、場合により、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立して選択される１〜４個の基で置換され、あるいは、前記アリール又はヘテロアリールは、場合により、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１若しくは２個の基で場合により置換される。好ましい態様において、Ｒ10は、ハロから独立して選択される１〜３個の基で置換される低級アルキルであり、又はＲ10は、低級アルキル若しくはハロで独立して置換されるアリール若しくはヘテロアリールである）
である、請求項４３記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ32は、水素であり、そして、Ｒ34は、低級アルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、低級アルコキシ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１〜３個の基で場合により置換されるアリール又はヘテロアリールから選択される、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４８】
式：
【化１０】
2008517061.tif 000036
｛式中、
Ｒ38は、アリール若しくはヘテロアリールから選択され、各々は、場合により、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立して選択される１〜４個の基で置換され、あるいは、前記アリール又はヘテロアリールは、場合により、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１若しくは２個の基で場合により置換される｝
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｘが、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6である、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ38は、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ''、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１若しくは２個の基で場合により置換されるアリール又はヘテロアリールであり、あるいは、前記アリール又はヘテロアリールは、場合により、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１若しくは２個の基で場合により置換される、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５１】
式：
【化１１】
2008517061.tif 000037
（式中、ｍは、１又は２である）
を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｘが、−ＮＲ5'Ｒ6である、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ5'及びＲ6が、両方とも水素である、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５４】
Ａ環が、低級アルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１若しくは２個の基で場合により置換される６員のアリール又はヘテロアリール基であり、あるいは、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは、低級アルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、低級アルコキシ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１〜３個の基で場合により置換される、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５５】
式：
【化１２】
2008517061.tif 000038
｛式中、
Ｅ、Ｇ及びＪのうちの１つは、Ｎであり、及び他の２つは、Ｃ−Ｒ22'であり；そして、
Ｒ22'は、水素であり、あるいは、
Ｒ22'は、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7であり、又は、前記アリール若しくはヘテロアリールは、場合により、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１若しくは２個の基で置換される｝
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｘが、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｅ又はＧの１つが、Ｎであり、そして、Ｅ、Ｇ又はＪのその他の２つが、Ｃ−Ｒ22'である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５８】
式：
【化１３】
2008517061.tif 000039
｛式中、
Ｙは、−ＮＲ1Ｒ2であり、及びＸは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6若しくは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6であり、又は
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ1Ｒ5であり、及びＸは、−ＮＲ5'Ｒ6であり、又は
Ｙは、ＮＯ2であり、及びＸは、ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ'であり；
Ｒ1及びＲ'は、独立して、水素又は低級アルキルから選択され；
Ｒ2は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ10、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）ＣＨ3、−ＳＯ2Ｒ10から選択され；
Ｒ6は、水素、低級アルキル、−ＳＯ2Ｒ10'であり、又は
Ｒ2及びＲ6、若しくはＲ2及びＲ8は、両者ともＹが−ＮＲ1Ｒ2である場合、それらが結合するそれぞれの窒素原子と一緒になって連結し、二重結合及び／又は縮合した二環式環を含むことができ、場合によっては、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１又は２個の基で置換することができる、６〜１０員の環Ｃ：
【化１４】
2008517061.tif 000040
｛式中、Ｚは、−Ｎ（Ｒ5）−又は−Ｏ−である｝
を形成し；
Ｒ3及びＲ4は、独立して、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5''から選択され、又は
Ｒ3は、低級アルキル、低級アルコキシ若しくはハロで場合により置換されるアリールであり、又は
Ｒ3及びＲ4は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、５〜１４員のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキル環を形成し、各々は、場合により、低級アルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立して選択される１〜３個の基で置換され、あるいは、前記アリール若しくはヘテロアリールは、場合により、低級アルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、低級アルコキシ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１〜３個の基で置換され；
Ｒ5、Ｒ5'及びＲ5''は、独立して、水素であり、又は
Ｒ5、Ｒ5'及びＲ5''は、独立して、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルケニル及び低級アルキニルから選択される１〜５個の基で場合により置換される低級アルキルであり、又は
Ｒ5、Ｒ5'及びＲ5''は、独立して、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルから選択され、各々の環部分は、場合により、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立に選択される１〜４個の基で置換され、又は
Ｒ5及びＲ6は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１〜３個の基で場合により置換される５〜７員の複素環式環を形成し；
Ｒ7及びＲ7'は、独立して、水素、低級アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ'から選択され；
Ｒ8及びＲ'は、独立して、水素、低級アルキル及び低級アルケニルから選択され；
Ｒ10及びＲ10'は、独立して、−ＮＨＲ15、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ'から選択され、又は
Ｒ10及びＲ10'は、独立して、ハロ、ヒドロキシル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、−ＮＲ8Ｒ'から選択される１〜８個の基で場合により置換される低級アルキルであり、又は
Ｒ10及びＲ10'は、独立して、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール若しくはヘテロアリールアルキルから選択され、各々の環部分は、場合により、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立に選択される１〜４個の基で置換され、あるいは、前記アリール又はヘテロアリールは、場合により、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１若しくは２個の基で置換され；
Ｒ15は、低級アルキル、アリール又はヘテロアリールである｝
で表される化合物、又は医薬として許容されるその誘導体。
【請求項５９】
式：
【化１５】
2008517061.tif 000041
（式中、Ｒ3'は、水素又は低級アルキルである）
を有する、請求項５８に記載の化合物。
【請求項６０】
式：
【化１６】
2008517061.tif 000042
（式中、Ｘ、Ｒ3、Ｒ4及びＲ10'は、低級アルキルである）
を有する、請求項５８に記載の化合物。
【請求項６１】
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３−デカヒドロシクロドデカ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−４，５−ジメチルチオフェン−２−イル）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）キノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−５−メチル−４−フェニルチオフェン−２−イル）−８−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
５−（２−（５−メチルフラン−２−イル）キノリン−４−カルボキサミド）−Ｎ２，Ｎ２−ジエチル−３−メチルチオフェン−２，４−ジカルボキサミド；
２−（２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）シクロプロパンカルボキサミド）−４−（４−フルオロフェニル）−５−メチルチオフェン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−４−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−イル）−２−（５−メチルフラン−２−イル）キノリン−４−カルボキサミド；
５−（４−ブロモ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド）−４−カルバモイル−３−メチルチオフェン−２−カルボン酸エチル；
Ｎ−（３−カルバモイル−５−メチル−４−（３，４−ジメチルフェニル）チオフェン−２−イル）−２−（５−メチルフラン−２−イル）キノリン−４−カルボキサミド；
２−（｛３−［ヒドロキシ（オキシド）アミノ］−４−メトキシベンゾイル｝アミノ）−５−メチル−４−フェニルチオフェン−３−カルボキサミド；
５−（２−（５−メチルフラン−２−イル）キノリン−４−カルボキサミド）−４−カルバモイル−３−メチルチオフェン−２−カルボン酸メチル；
Ｎ−［３−（アミノカルボニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−２−チエニル］−２−（５−メチル−２−フリル）キノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−５−メチル−４−フェニルチオフェン−２−イル）−２−（５−メチルフラン−２−イル）キノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イル）−７−（ジフルオロメチル）−５−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−（２−エトキシベンズアミド）−４，５−ジメチルチオフェン−３−カルボキサミド；
４−（２−（３−フルオロベンズアミド）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド）安息香酸メチル；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−４−イソプロピルチオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−４−イソプロピル−Ｎ−（４−（メチルチオ）フェニル）チオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（５−クロロピリジン−２−イル）−４−イソプロピルチオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−イソプロピルチオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（４−クロロフェニル）チオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）チオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（４−（メチルチオ）フェニル）チオフェン−３−カルボキサミド；
２，５−ビス（３，４−ジクロロフェニル）−４−ヒドロキシチオフェン−３（２Ｈ）−オン１，１−ジオキシド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−４−イソプロピルチオフェン−３−カルボン酸；
Ｎ−（２−（２−（２−（２−（５−（３，４−ジクロロフェニルアミド）−［１，２，５］オキサジアゾロ［３，４−ｂ］ピラジン−６−イルアミノ）エトキシ）エトキシ）エトキシ）エチル）−５−（ヘキサヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−６−イル）ペンタンアミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−４−イソプロピルチオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−アミノ−４−イソプロピルチオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（トリフルオロメチル）−５−イソプロピル−３−（４−（メチルチオ）フェニル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２−ジフルオロアセトアミド）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−２−｛［（４−クロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−４−イソプロピルチオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−４−イソプロピル−Ｎ−（４−（メチルチオ）フェニル）チオフェン−３−カルボキシアミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−４−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（フェニルスルホニル）−２−［（フェニルスルホニル）アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−｛［（４−クロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキシアミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−アミノチオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）チオフェン−３−カルボン酸；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−イソプロピルチオフェン−３−カルボキシアミド；
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−［（フェニルスルホニル）アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
１−（３−（４−シクロフェニルカルバモイル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−２−イル）−３−フェニルウレア；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−４−イソプロピルチオフェン−３−カルボン酸；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（４−クロロフェニル）チオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）チオフェン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（ブチルスルホニル）−２−［（ブチルスルホニル）アミノ］−Ｎ−（４−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（３−ブロモフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
１−（３−（４−シクロフェニルカルバモイル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−２−イル）−３−エチルウレア；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（４−（メチルチオ）フェニル）チオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロブタンアミド）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−［（ブチルスルホニル）アミノ］−Ｎ−（４−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
３−（４−エチルフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（トリフルオロメチル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（５−シクロピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−４−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−（グリコロイルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−２−｛［（４−フルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（４−エチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−４−イソプロピルチオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−５，７、−ジヒドロ−Ｎ−（４−（メチルチオ）フェニル）−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［クロロ（ジフルオロ）メチル］−３−（４−クロロフェニル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−｛［（４−フルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
３−（４−ブチルフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−６−アセチル−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（５−クロロピリジン−２−イル）−４−イソプロピルチオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−（２−クロロ−２，２−ジフルオロアセトアミド）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（４−ブチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−４−イソプロピルチオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
３−（４−メチルピリジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−［３−（４−クロロベンゾイル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チエン−２−イル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド；
３−［４−（メチルチオ）フェニル］−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［３−（モルホリン−４−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チエン−２−イル］アセトアミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボン酸；
（２−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
３−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−ピリジン−２−イル−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］−４，５，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−スピロ［１−ベンゾチオフェン−６，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−［３−（３−クロロベンゾイル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チエン−２−イル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド；
３−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−ピリジン−３−イル−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸；
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛３−［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チエン−２−イル｝アセトアミド；
３−（３，５−ジクロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−（３−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，８−テトラヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４’，３’：４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
（２−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−イル）（４−クロロフェニル）メタノン；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
３−（５−クロロピリジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−ピリジン−３−イル−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，８−テトラヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４’，３’：４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−４，５，６，７−テトラヒドロ−４−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸；
３−（５−クロロピリジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−（５−メチルピリジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−ピリジン−４−イル−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，８−テトラヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４’，３’：４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
（２−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−イル）（３−クロロフェニル）メタノン；
３−（３，４−ジメチルフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−ピリジン−４−イル−２−（トリフルオロメチル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−４，５，６，７−テトラヒドロ−４−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，８−テトラヒドロ−４Ｈ−スピロ［１−ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−７，２’−［１，３］ジオキソラン］−４−オン；
（Ｚ）−２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（２−（ブチルチオ）フェニル）−６−（チオフェン−２−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−スピロ［１−ベンゾチオフェン−６，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−７−イル）−６−（３−メトキシフェニル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロオクタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−（３−（トリフルオロメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−６−ｔｅｒｔ−ブチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−エトキシフェニル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−６−イル）−６−（３−メトキシフェニル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２−（４−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−６−（チオフェン−２−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−６−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−（３−（メチルチオ）フェニル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
３−アミノ−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−（３，４−ジメチルフェニル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−６−イル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−６−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−（３，４−ジメチルフェニル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−４−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−６−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（３，４，５−トリメトキシフェニル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（２−（エチルチオ）フェニル）−６−（チオフェン−２−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
２−（２−メトキシベンズアミド）−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
３−（３−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，８−テトラヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４’，３’：４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−アミノ−Ｎ−（４−ブロモフェニル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（２−（プロピルチオ）フェニル）−６−（チオフェン−２−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（２−ブロモフェニル）−６−（チオフェン−２−イル）チエン［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
３−（３−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロオクタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（３−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，８−テトラヒドロ−４Ｈ−スピロ［１−ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−７，２’−［１，３］ジオキソラン］−４−オン；
Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−４−（４−クロロフェニル）−５−メチルチオフェン−３−カルボン酸エチル；
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−（メチルカルバモイル）−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸；
３−［４−（メチルチオ）フェニル］−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−（３−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−（３−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チオピラノ［４’，３’：４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−（３−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４’，３’：４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−［４−（メチルチオ）フェニル］−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロオクタ［４，５］チエン［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−４，５，６，７−テトラヒドロ−６−オキソベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸；
Ｎ−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−メチル−４−フェニルチオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−［４−（メチルチオ）フェニル］−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−４，５，６，７−テトラヒドロ−Ｎ−（４−メチルチオ）フェニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
３−（３−クロロフェニル）−４−オキソ−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチル；
６−アセチル−２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（３−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チオピラノ［４’，３’：４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン７オキシド；
３−（３−クロロフェニル）−５−メチル−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（４−クロロベンジル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−Ｎ−（３−（メチルチオ）フェニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
３−（４−メチルフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（３−クロロフェニル）−４−オキソ−３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチル；
２−アミノ−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］チオピラン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］−４，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３，６（５Ｈ）−ジカルボン酸３−ｔｅｒｔ−ブチル６−プロピル；
３−（３−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チオピラノ［４’，３’：４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン７，７−ジオキシド；
５−メチル−３−［４−（メチルチオ）フェニル］−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，７−ジオン；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−３，４−ジカルボン酸ジメチル；
３−（３−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−［４−（メチルスルフィニル）フェニル］−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（トリフルオロメチル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−（３−クロロフェニル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−６−アセチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−オキソ−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチル；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（２−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
３−（５−クロロピリジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロオクタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
５−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−３−メチルチオフェン−２，４−ジカルボン酸２−エチル４−メチル；
３−（５−クロロピリジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−［３−（メチルチオ）フェニル］−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（エチルカルバモイルホルミル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（３−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
６−（プロポキシカルボニル）−２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸；
３−（３−ブロモフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（トリフルオロメチル）−３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−（５−クロロピリジン−２−イル）−５−メチル−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸エチル；
３−（５−メチルピリジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（エチルカルバモイルホルミル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］チオピラン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−６−アセチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸；
３−（４−フルオロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
Ｎ２，Ｎ３−ジベンジル−４−ブロモチオフェン−２，３−ジカルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸エチル；
３−（３，４−ジメチルフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−［３−（メチルスルフィニル）フェニル］−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−（３−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］チオピラン−３−カルボン酸；
３−（３−クロロフェニル）−４−オキソ−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，８−テトラヒドロピリド［４’，３’：４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−７（４Ｈ）−カルボン酸プロピル；
２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−スピロ［１−ベンゾチオフェン−６，２’−［１，３］ジオキソラン−３−カルボン酸；
Ｎ，４，５−トリフェニルチオフェン−３−カルボキサミド；
５−（４−クロロフェニルカルバモイル）−２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−４−メチルチオフェン−３−カルボン酸イソプロピル；
３−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（エチルカルバモイルホルミル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−アミノ−４，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３，６（５Ｈ）−ジカルボン酸３−ｔｅｒｔ−ブチル６−プロピル；
７−アセチル−３−（３−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４’，３’：４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（４−クロロフェニル）−４−オキソ−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，８−テトラヒドロピリド［４’，３’：４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−７（４Ｈ）−カルボン酸プロピル；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−５，６，７，８−テトラヒドロ−Ｎ−（４−（メチルチオ）フェニル）−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
３−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸（Ｚ）−ｔｅｒｔ−ブチル；
（３−（４−クロロフェニルカルバモイル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバモイル）ギ酸エチル；
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−シアノ−２−シクロヘプチリデンアセトアミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（４−クロロフェニル）ベンズアミド；
２−［（メチルスルホニル）アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４’，３’：４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−［（３−｛［（４−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チエン−２−イル）アミノ］−２−オキソエチル酢酸；
（Ｚ）−２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
３−｛［（４−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝−２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］−４，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−カルボン酸プロピル；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−４，５，６，７−テトラヒドロ−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−アセトアミド−Ｎ−（４−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］チオピラン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボキサミド；
（３−（４−クロロフェニルカルバモイル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバモイル）ギ酸；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−６−オキソベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（５−クロロピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−［（メチルスルホニル）アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
７−アセチル−３−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４’，３’：４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロオクタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
２−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロパンアミド）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
３−｛［（３−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝−２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］−４，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−カルボン酸プロピル；
２−（２−メトキシアセトアミド）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−６−アセチル−Ｎ−（４−クロロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−６−アセチル−Ｎ−（３−クロロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−（ピルボイルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）安息香酸；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（ｍ−トリルカルバモイル）−６−ｔｅｒｔ−ブチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）イソニコチンアミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−５−メチル−４−ｐ−トリルチオフェン−２−イル）−２−（５−メチルフラン−２−イル）キノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−４−エチル−５−メチルチオフェン−２−イル）−７−（トリフルオロメチル）−５−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−４−（４−イソプロピルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−イル）−２−（５−メチルフラン−２−イル）キノリン−４−カルボキサミド；
３−（４−（メトキシカルボニル）フェニルカルバモイル）−２−（２−メチルベンズアミド）−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−カルボン酸エチル；
３−（５−クロロピリジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
Ｎ−（３−（２−クロロフェニルカルバモイル）−６−ｔｅｒｔ−ブチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）イソニコチンアミド；
Ｎ−（３−（２−メトキシフェニルカルバモイル）−６−ｔｅｒｔ−ブチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）イソニコチンアミド；
Ｎ，Ｎ’−ビス［３−（アミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル］ヘキサンジアミド；
３−［４−（メチルチオ）フェニル］−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（２，４−ジメトキシフェニルカルバモイル）−２−（ベンズアミド）−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−カルボン酸エチル；
（２Ｅ）−３−｛５−ブロモ−２−［ヒドロキシ（オキシド）アミノ］−３−チエニル｝アクリル酸エチル；
Ｎ−（６−ｔｅｒｔ−ペンチル−３−カルバモイル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）イソニコチンアミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
３−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−（４−メトキシフェニルカルバモイル）−２−（３−フルオロベンズアミド）−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−カルボン酸エチル；
２−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）アミノ］−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−３−チエニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド；
３−（２，４−ジメトキシフェニルカルバモイル）−２−（４−クロロベンズアミド）−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−カルボン酸エチル；
３−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−（４−（メトキシカルボニル）フェニルカルバモイル）−２−（２−フェニルアセトアミド）−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−カルボン酸エチル；
３−（２，４−ジメトキシフェニルカルバモイル）−４，５−ジヒドロ−２−（ニコチンアミド）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−カルボン酸エチル；
２−（２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロインダゾール−１−イル）アセトアミド）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−７−（ジフルオロメチル）−５−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−（２−（３−トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロインダゾール−１−イル）アセトアミド）−４，５，６，７−テトラヒドロ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
３−（５−クロロ−２−メトキシフェニルカルバモイル）−４，５−ジヒドロ−２−（ニコチンアミド）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−カルボン酸エチル；
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−（チオフェン−２−カルボキサミド）−Ｎ−ｏ−トリル−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
３−（４−（メトキシカルボニル）フェニルカルバモイル）−２−（４−フルオロベンズアミド）−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−カルボン酸エチル；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−５，６，７，８−テトラヒドロ−Ｎ−（ナフタレン−１−イル）−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
３−（４−メトキシフェニルカルバモイル）−２−（４−クロロベンズアミド）−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−カルボン酸エチル；
３−｛５−［（Ｚ）−（１，５−ジオキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−［１］ベンゾチエノ［３，２−ｅ］［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２（１Ｈ）−イルイデン）メチル］−２−フリル｝安息香酸；
２−（５−クロロ−２−メトキシベンズアミド）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；及び
Ｎ−（３−カルバモイル−４，５，６，７−テトラヒドロ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−２−（２−メトキシフェニル）キノリン−４−カルボキサミド
から選択される、請求項１〜５８に記載の化合物。
【請求項６２】
請求項１〜６１のいずれか１項に記載の化合物及び医薬として許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項６３】
腫瘍を治療するための医薬組成物の製造における請求項１〜６１のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項６４】
腫瘍が肉腫である、請求項６３に記載の使用。
【請求項６５】
腫瘍がメラノーマである、請求項６３に記載の使用。
【請求項６６】
腫瘍が神経芽細胞腫である、請求項６３に記載の使用。
【請求項６７】
腫瘍が癌腫である、請求項６３に記載の使用。
【請求項６８】
腫瘍が中皮腫である、請求項６３に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
相互参照
本出願は、２００４年１０月２０日に出願された米国仮特許出願シリアル第６０／６２０，６１５号に対する優先権を主張するものであり、参照により、本明細書中に全体として援用される。
【背景技術】
【０００２】
米国におけるあらゆる原因に基づく死因のおよそ２０パーセントが、癌と関連している。化学療法は、癌治療の主要な手段であるが、効果的な新規薬物が癌の化学療法において使用可能となる速度は増していない（Ｈｏｒｏｗｉｔｚら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．６，Ｎｏ．２，ｐｐ．３０８−３１４（１９８８））。長年の前途有望な治療法であるにもかかわらずに、癌は、いまだに罹患率及び致死率の主要な原因である（Ｂａｉｌａｒら、Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３３６：１５６９−１５７４、１９９７）。したがって、腫瘍の成長を阻害するのに効果的な新規薬物に対する大きな必要性がある。
【発明の開示】
【０００３】
発明の概要
本発明は、新規化合物及びその医薬組成物、並びに腫瘍を治療するために該化合物及び医薬組成物を用いる方法を提供する。この化合物が治療するために使用されてもよい特定の腫瘍型の例には、限定されないが、肉腫、メラノーマ、神経芽細胞腫、癌腫（限定されないが、肺、腎細胞、卵巣、肝臓、膀胱、及び膵臓の癌腫を含む）、及び中皮腫が含まれる。
【０００４】
一態様において、本発明は、一般式Ｉ：
【化１】
2008517061.tif 000003
｛式中、
Ｗは、炭素原子又は窒素原子であり；
Ｙは、−ＮＲ1Ｒ2であり、及びＸは、−ＮＲ5'Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6若しくは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8であり、又は
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ1Ｒ5であり、及びＸは、−ＮＲ5'Ｒ6であり、又は
Ｙは、ＮＯ2であり、及びＸは、ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ'であり；
Ｒ1及びＲ'は、独立して、水素又は低級アルキルから選択され；
Ｒ2は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ10、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）ＣＨ3、−ＳＯ2Ｒ10から選択され；
Ｒ6は、水素、低級アルキル、−ＳＯ2Ｒ10'であり、又は
Ｒ2及びＲ6、若しくはＲ2及びＲ8は、両者ともＹが−ＮＲ1Ｒ2である場合、それらが結合するそれぞれの窒素原子と一緒になって連結し、二重結合及び／又は縮合した二環式環を含むことができ、場合によっては、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１又は２個の基で置換することができる、６〜１０員の環Ｃ：
【化２】
2008517061.tif 000004
｛式中、Ｚは、−Ｎ（Ｒ5）−又は−Ｏ−である｝
を形成し；
【０００５】
Ｒ5、Ｒ5'及びＲ5''は、独立して、水素であり、又は
Ｒ5、Ｒ5'及びＲ5''は、独立して、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルケニル及び低級アルキニルから選択される１〜５個の基で場合により置換される低級アルキルであり、
Ｒ5、Ｒ5'及びＲ5''は、独立して、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルから選択され、各々の環部分は、場合により、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立に選択される１〜４個の基で置換され、又は
Ｒ5及びＲ6は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１〜３個の基で場合により置換される５〜７員の複素環式環を形成し；
【０００６】
Ｒ7及びＲ7'は、独立して、水素、低級アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ'から選択され；
Ｒ8及びＲ'は、独立して、水素、低級アルキル及び低級アルケニルから選択され；
Ｒ10及びＲ10'は、独立して、−ＮＨＲ15、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ'から選択され、又は
Ｒ10及びＲ10'は、独立して、ハロ、ヒドロキシル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、−ＮＲ8Ｒ'から選択される１〜８個の基で場合により置換される低級アルキルであり、又は
【０００７】
Ｒ10及びＲ10'は、独立して、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルから選択され、各々の環部分は、場合により、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立に選択される１〜４個の基で置換され、あるいは、前記アリール又はヘテロアリールは、場合により、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１若しくは２個の基で置換され；
【０００８】
Ｒ15は、低級アルキル、アリール又はヘテロアリールであり；そして、
Ａ環は、５〜１４員のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はへテロシクロアルキル環を表し、各々は、場合により、低級アルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立して選択される１〜３個の基で置換され、あるいは、前記アリール又はヘテロアリールは、場合により、低級アルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、低級アルコキシ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１〜３個の基で置換される｝
で表される新規化合物を提供する。
【０００９】
別の側面において、本発明は、本発明にかかる１又はそれより多くの化合物を含む医薬組成物、及び医薬として許容される担体を提供する。
別の側面において、本発明は、腫瘍を患っている患者を治療する方法を提供し、該方法は、有効量の式ＩＩ：
【化３】
2008517061.tif 000005
｛式中、
Ｙは、−ＮＲ1Ｒ2であり、及びＸは、−ＮＲ5'Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6若しくは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6であり、又は
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ1Ｒ5であり、及びＸは、−ＮＲ5'Ｒ6であり、又は
Ｙは、ＮＯ2であり、及びＸは、ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ'であり；
【００１０】
Ｒ1及びＲ'は、独立して、水素又は低級アルキルから選択され；
Ｒ2は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ10、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）ＣＨ3、−ＳＯ2Ｒ10から選択され；
Ｒ6は、水素、低級アルキル、−ＳＯ2Ｒ10'であり、又は
Ｒ2及びＲ6、若しくはＲ2及びＲ8は、両者ともＹが−ＮＲ1Ｒ2である場合、それらが結合するそれぞれの窒素原子と一緒になって連結し、二重結合及び／又は縮合した二環式環を含むことができ、場合によっては、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１又は２個の基で置換することができる、６〜１０員の環Ｃ：
【化４】
2008517061.tif 000006
｛式中、Ｚは、−Ｎ（Ｒ5）−又は−Ｏ−である｝
を形成し；
【００１１】
Ｒ3及びＲ4は、独立して、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5''から選択され、又は
Ｒ3は、低級アルキル、低級アルコキシ若しくはハロで場合により置換されるアリールであり、又は
Ｒ3及びＲ4は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、５〜１４員のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキル環を形成し、各々は、場合により、低級アルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立して選択される１〜３個の基で置換され、あるいは、前記アリール若しくはヘテロアリールは、場合により、低級アルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、低級アルコキシ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１〜３個の基で置換され；
【００１２】
Ｒ5、Ｒ5'及びＲ5''は、独立して、水素であり、又は
Ｒ5、Ｒ5'及びＲ5''は、独立して、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルケニル及び低級アルキニルから選択される１〜５個の基で場合により置換される低級アルキルであり、又は
Ｒ5、Ｒ5'及びＲ5''は、独立して、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルから選択され、各々の環部分は、場合により、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立に選択される１〜４個の基で置換され、又は
Ｒ5及びＲ6は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１〜３個の基で場合により置換される５〜７員の複素環式環を形成し；
【００１３】
Ｒ7及びＲ7'は、独立して、水素、低級アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ'から選択され；
Ｒ8及びＲ'は、独立して、水素、低級アルキル及び低級アルケニルから選択され；
Ｒ10及びＲ10'は、独立して、−ＮＨＲ15、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ'から選択され、又は
Ｒ10及びＲ10'は、独立して、ハロ、ヒドロキシル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、−ＮＲ8Ｒ'から選択される１〜８個の基で場合により置換される低級アルキルであり、又は
Ｒ10及びＲ10'は、独立して、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール若しくはヘテロアリールアルキルから選択され、各々の環部分は、場合により、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立に選択される１〜４個の基で置換され、あるいは、前記アリール又はヘテロアリールは、場合により、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１若しくは２個の基で置換され；
Ｒ15は、低級アルキル、アリール又はヘテロアリールである｝
で表される化合物を患者に投与することを含む。
【００１４】
発明の詳細な説明
本明細書中に引用された全ての参考文献は、参照により全体として援用される。
一側面において、本発明は、一般式Ｉ：
【化５】
2008517061.tif 000007
｛式中、
Ｗは、炭素原子又は窒素原子であり；
Ｙは、−ＮＲ1Ｒ2であり、及びＸは、−ＮＲ5'Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6若しくは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6であり、又は
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ1Ｒ5であり、及びＸは、−ＮＲ5'Ｒ6であり、又は
Ｙは、ＮＯ2であり、及びＸは、ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ'であり；
Ｒ1及びＲ'は、独立して、水素又は低級アルキルから選択され；
Ｒ2は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ10、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）ＣＨ3、−ＳＯ2Ｒ10から選択され；
Ｒ6は、水素、低級アルキル、−ＳＯ2Ｒ10'であり、又は
Ｒ2及びＲ6、若しくはＲ2及びＲ8は、両者ともＹが−ＮＲ1Ｒ2である場合、それらが結合するそれぞれの窒素原子と一緒になって連結し、二重結合及び／又は縮合した二環式環を含むことができ、場合によっては、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１又は２個の基で置換することができる、６〜１０員の環Ｃ：
【化６】
2008517061.tif 000008
｛式中、Ｚは、−Ｎ（Ｒ5）−又は−Ｏ−である｝
を形成し；
【００１５】
Ｒ5、Ｒ5'及びＲ5''は、独立して、水素であり、又は
Ｒ5、Ｒ5'及びＲ5''は、独立して、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルケニル及び低級アルキニルから選択される１〜５個の基で場合により置換される低級アルキルであり、
Ｒ5、Ｒ5'及びＲ5''は、独立して、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルから選択され、各々の環部分は、場合により、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立に選択される１〜４個の基で置換され、又は
Ｒ5及びＲ6は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１〜３個の基で場合により置換される５〜７員の複素環式環を形成し；
【００１６】
Ｒ7及びＲ7'は、独立して、水素、低級アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ'から選択され；
Ｒ8及びＲ'は、独立して、水素、低級アルキル及び低級アルケニルから選択され；
Ｒ10及びＲ10'は、独立して、−ＮＨＲ15、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ'から選択され、又は
Ｒ10及びＲ10'は、独立して、ハロ、ヒドロキシル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、−ＮＲ8Ｒ'から選択される１〜８個の基で場合により置換される低級アルキルであり、又は
【００１７】
Ｒ10及びＲ10'は、独立して、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルから選択され、各々の環部分は、場合により、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立に選択される１〜４個の基で置換され、あるいは、前記アリール又はヘテロアリールは、場合により、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１若しくは２個の基で置換され；
【００１８】
Ｒ15は、低級アルキル、アリール又はヘテロアリールであり；そして、
Ａ環は、５〜１４員のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はへテロシクロアルキル環を表し、各々は、場合により、低級アルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立して選択される１〜３個の基で置換され、あるいは、前記アリール又はヘテロアリールは、場合により、低級アルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、低級アルコキシ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１〜３個の基で置換される｝
にかかる新規化合物、及び医薬として許容されるその誘導体を提供する。
【００１９】
一態様において、本発明は、Ａ環が、６〜１０員のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はへテロシクロアルキル環であり、各々は、場合により、低級アルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立して選択される１〜３個の基で置換され、あるいは、前記アリール又はヘテロアリールは、場合により、低級アルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、低級アルコキシ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１〜３個の基で置換される、式１に記載の化合物に関する。
【００２０】
本発明はまた、式Ｉａ：
【化７】
2008517061.tif 000009
（式中、
Ａ環及びＸは、式Ｉについて上記で定義した通りであり、Ｚは、水素、ハロ、又は２〜６個のハロで置換された低級アルキルである）
で表される化合物に関する。
【００２１】
一態様において、本発明は、Ｚが水素、クロロ、フルオロ又は−ＣＦ2−ＣＦ2−ＣＦ3である式Ｉａで表される化合物に関する。
さらに別の態様において、本発明は、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6である式Ｉａで表される化合物に関する。
【００２２】
さらに別の態様において、本発明は、Ｒ6が水素であり、そして、Ｒ5が低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されるアリール又はヘテロアリールである式Ｉａで表される化合物に関する。好ましい態様において、Ｒ5は、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立して選択される１〜２個の基で場合により置換されるフェニル又はピリジン−２−イルである。
【００２３】
別の態様において、本発明は、Ａ環が、６〜１０員のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はへテロシクロアルキル環であり、各々は、場合により、低級アルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立して選択される１〜３個の基で置換され、あるいは、前記アリール又はヘテロアリールは、場合により、低級アルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、低級アルコキシ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１〜３個の基で置換される式Ｉａで表される化合物に関する。
【００２４】
本発明はまた、式Ｉｂ：
【化８】
2008517061.tif 000010
｛式中、
Ａ環及びＲ5は、式Ｉについて上記で定義した通りであり、そして、Ｒ20は、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される｝
で表される化合物に関する。
【００２５】
別の態様において、本発明は、Ｒ20が、トリフルオロメチル又はクロロジフルオロメチルである式Ｉｂで表される化合物に関する。
さらに、別の態様において、本発明は、Ｒ5が、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されるアリール又はヘテロアリールである式Ｉｂで表される化合物に関する。好ましい態様において、Ｒ5は、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立して選択される１〜２個の基で場合により置換されるフェニル又はピリジン−２−イルである。
【００２６】
別の態様において、本発明は、Ａ環が、６〜１０員のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はへテロシクロアルキル環であり、各々は、場合により、低級アルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立して選択される１〜３個の基で置換され；あるいは、前記アリール又はヘテロアリールは、場合により、低級アルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、低級アルコキシ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立して選択される１〜３個の基で置換される式Ｉｂで表される化合物に関する。
【００２７】
本発明はまた、式Ｉｃ：
【化９】
2008517061.tif 000011
｛式中、
Ａ環及びＸは、式Ｉについて上記で定義した通りであり、そして、Ｒ22、Ｒ23及びＲ24は、独立して、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から置換され、あるいは、前記アリール又はヘテロアリールは、場合により、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１若しくは２個の基で置換される｝
で表される化合物に関する。
【００２８】
一態様において、本発明は、Ｘが、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6である式Ｉｃで表される化合物に関する。
さらに別の態様において、本発明は、Ｒ6が、水素であり；そして、Ｒ5が、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されるアリール又はヘテロアリールである式Ｉｃで表される化合物に関する。好ましい態様において、Ｒ5は、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立して選択される１〜２個の基で場合により置換されるフェニル又はピリジン−２−イルである。
【００２９】
さらに別の態様において、本発明は、Ａ環が、６〜１０員のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はへテロシクロアルキル環であり、各々は、場合により、低級アルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択され、あるいは、前記アリール又はヘテロアリールは、場合により、低級アルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、低級アルコキシ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１〜３個の基で置換される式Ｉｃで表される化合物に関する。
【００３０】
別の態様において、本発明は、Ｒ22が、水素、低級アルキル又は低級アルコキシであり、そして、Ｒ23が、水素、ハロ、−ＳＲ'、低級アルコキシ及び低級アルキルから選択される式Ｉｃで表される化合物に関する。
【００３１】
本発明はまた、式Ｉｄ：
【化１０】
2008517061.tif 000012
｛式中、
Ｘ及びＹは、式Ｉについて上記で定義した通りであり、−−−は、任意結合であり、そして、Ｒ25は、低級アルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から置換され；あるいは、前記アリール又はヘテロアリールは、場合により、低級アルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、低級アルコキシ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１〜３個の基で置換される｝
で表される化合物に関する。
【００３２】
別の態様において、本発明は、Ｘが、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6である式Ｉｄで表される化合物に関する。
さらに別の態様において、本発明は、Ｒ6が、水素であり、そして、Ｒ5が、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されるアリール又はヘテロアリールである式Ｉｄで表される化合物に関する。好ましい態様において、Ｒ5は、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立して選択される１〜２個の基で場合により置換されるフェニル又はピリジン−２−イルである。
【００３３】
さらに別の態様において、本発明は、Ｙが、−ＮＣ（Ｏ）−Ｒ10であり、ここで、Ｒ10は、ハロ、ヒドロキシル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、−ＮＲ8Ｒ'から選択される１〜８個の基で場合により置換される低級アルキルから選択され；又はＲ10は、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール若しくはヘテロアリールアルキルから選択され、各々の環部分は、場合により、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立して選択される１〜４個の基で置換され；あるいは、前記アリール又はヘテロアリールは、場合により、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１若しくは２個の基で場合により置換される式Ｉｄで表される化合物に関する。好ましい態様において、Ｒ10は、ハロから独立に選択される１〜３個の基で置換される低級アルキルであり、又は、Ｒ10は、低級アルキル又はハロで場合により置換されるアリール又はヘテロアリールである。
【００３４】
さらに別の態様において、本発明は、Ｘ及びＹが、式Ｉについて上記で定義されるようにｃ環を形成する式Ｉｄで表される化合物に関する。好ましい態様において、ｃ環は、式Ｉｂで示されるものである。
【００３５】
別の態様において、本発明は、Ｒ25が水素である式Ｉｄで表される化合物に関する。
本発明はまた、式Ｉｅ：
【化１１】
2008517061.tif 000013
｛式中、
Ｘ及びＹは、式Ｉについて上記で定義される通りであり、並びに、Ｗは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｒ26）（Ｒ28）−、及び−ＮＲ30−から選択され、ここで、Ｒ21は、水素又は低級アルキルであり、そして、Ｒ26、Ｒ28及びＲ30は、独立して、低級アルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立に選択される１〜３個の基で場合により置換されるものから独立に選択され；又は、前記アリール若しくはヘテロアリールは、場合により、低級アルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、低級アルコキシ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１〜３個の基で場合により置換され；あるいは、Ｒ26及びＲ28は、一緒になって、４〜６員の間のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成することができる｝
で表される化合物に関する。
【００３６】
一態様において、本発明は、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6である式Ｉｅで表される化合物に関する。
さらに別の態様において、本発明は、Ｒ6が、水素であり、そして、Ｒ5が、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されるアリール又はヘテロアリールである式Ｉｅで表される化合物に関する。好ましい態様において、Ｒ5は、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立して選択される１〜２個の基で場合により置換されるフェニル又はピリジン−２−イルである。
【００３７】
さらに別の態様において、本発明は、Ｙが、−ＮＣ（Ｏ）−Ｒ10であり、ここで、Ｒ10は、ハロ、ヒドロキシル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、−ＮＲ8Ｒ'から選択される１〜８個の基で場合により置換される低級アルキルから選択され；又はＲ10は、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール若しくはヘテロアリールアルキルから選択され、各々の環部分は、場合により、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立して選択される１〜４個の基で置換され、あるいは、前記アリール又はヘテロアリールは、場合により、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１若しくは２個の基で場合により置換される式Ｉｅで表される化合物に関する。好ましい態様において、Ｒ10は、ハロから独立に選択される１〜３個の基で置換される低級アルキルであり、又は、Ｒ10は、低級アルキル若しくはハロで場合により置換されるアリール又はヘテロアリールである。
【００３８】
さらに別の態様において、本発明は、Ｘ及びＹが、式Ｉについて上記で定義したｃ環を形成する式Ｉｅで表される化合物に関する。好ましい態様において、ｃ環は式Ｉｂにおいて示したものである。
【００３９】
さらに別の態様において、本発明は、Ｒ26及びＲ28が、水素及び１，３−ジオキソラン−２−イルから選択される式Ｉｅで表される化合物に関する。
さらに別の態様において、本発明は、Ｒ30が水素又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ'であり、ここで、Ｒ'が式Ｉについて上記で定義した通りである式Ｉｅで表される化合物に関する。
【００４０】
本発明はまた、式Ｉｆ：
【化１２】
2008517061.tif 000014
｛式中、
Ａ環及びＸは、式Ｉについて上記で定義した通りであり、そして、Ｒ22及びＲ23は、独立して、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択され；又は、前記アリール若しくはヘテロアリールは、場合により、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１若しくは２個の基で場合により置換される｝
で表される化合物に関する。
【００４１】
一態様において、本発明は、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6である式Ｉｆで表される化合物に関する。
さらに別の態様において、本発明は、Ｒ6が、水素であり、そして、Ｒ5が、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されるアリール又はヘテロアリールである式Ｉｆで表される化合物に関する。好ましい態様において、Ｒ5は、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立して選択される１〜２個の基で場合により置換されるフェニル又はピリジン−２−イルである。
【００４２】
さらに別の態様において、本発明は、Ａ環が、６〜１０員のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はへテロシクロアルキル環であり、各々は、場合により、低級アルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択され；あるいは、前記アリール又はヘテロアリールは、場合により、低級アルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、低級アルコキシ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１〜３個の基で置換される式Ｉｆで表される化合物に関する。
【００４３】
別の態様において、本発明は、Ｒ22が、水素であり、そして、Ｒ23が、水素、ハロ、及び低級アルキルから選択される式Ｉｆで表される化合物に関する。
本発明はまた、式Ｉｇ：
【化１３】
2008517061.tif 000015
｛式中、
Ｘ及びＹは、式Ｉについて上記で定義した通りであり、そして、Ｒ32及びＲ34は、独立して、低級アルキル、ハロ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から置換され；あるいは、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは、場合により、低級アルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、低級アルコキシ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１〜３個の基で置換される｝
で表される化合物に関する。
【００４４】
一態様において、本発明は、Ｘが−ＮＲ5'Ｒ6である式Ｉｇで表される化合物に関する。好ましい態様において、Ｒ5'及びＲ6が、両方とも水素である。
さらに別の態様において、本発明は、Ｙが、−ＮＣ（Ｏ）−Ｒ10であり、ここで、Ｒ10は、ハロ、ヒドロキシル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、−ＮＲ8Ｒ'から選択される１〜８個の基で場合により置換される低級アルキルから選択され；又はＲ10は、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール若しくはヘテロアリールアルキルから選択され、各々の環部分は、場合により、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立して選択される１〜４個の基で置換され；あるいは、前記アリール又はヘテロアリールは、場合により、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１若しくは２個の基で場合により置換される。好ましい態様において、Ｒ10は、ハロから独立して選択される１〜３個の基で置換される低級アルキルであり、又はＲ10は、低級アルキル若しくはハロで独立して置換されるアリール若しくはヘテロアリールである。
【００４５】
さらに別の態様において、本発明は、Ｒ32が水素であり、そして、Ｒ34が、低級アルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、低級アルコキシ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１〜３個の基で場合により置換されるアリール又はヘテロアリールから選択される式Ｉｇで表される化合物に関する。
【００４６】
本発明はまた、式Ｉｈ：
【化１４】
2008517061.tif 000016
｛式中、
Ａ環及びＸは、式Ｉについて上記で定義される通りであり、そして、Ｒ38は、アリール若しくはヘテロアリールから選択され、各々は、場合により、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立して選択される１〜４個の基で置換され；あるいは、前記アリール又はヘテロアリールは、場合により、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１若しくは２個の基で場合により置換される｝
で表される化合物に関する。
【００４７】
一態様において、本発明は、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6である式Ｉｆで表される化合物に関する。
さらに別の態様において、本発明は、Ｒ38が、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１若しくは２個の基で場合により置換されるアリール又はヘテロアリールであり；あるいは、前記アリール又はヘテロアリールは、場合により、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１若しくは２個の基で場合により置換される式Ｉｆで表される化合物に関する。
【００４８】
本発明はまた、式Ｉｉ：
【化１５】
2008517061.tif 000017
（式中、Ａ環及びＸは、式Ｉについて上記で定義した通りであり、そして、ｍは、１又は２である）
で表される化合物に関する。
【００４９】
一態様において、本発明は、Ｘが−ＮＲ5'Ｒ6である式Ｉｉで表される化合物に関する。好ましい態様において、Ｒ5'及びＲ6は、両方とも水素である。
別の態様において、本発明は、Ａ環が、低級アルキル、ハロ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１若しくは２個の基で場合により置換される６員のアリール又はヘテロアリール基であり；あるいは、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは、低級アルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、低級アルコキシ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１〜３個の基で場合により置換される式Ｉｉで表される化合物に関する。
【００５０】
本発明また、式Ｉｊ：
【化１６】
2008517061.tif 000018
（式中、Ａ環及びＸは、式Ｉについて上記で定義した通りであり、そして、Ｅ、Ｇ及びＪのうちの１つは、Ｎであり、及び他の２つは、Ｃ−Ｒ22'であり、ここで、 Ｒ22'は水素であり、あるいは、式ＩｆにおいてＲ22について上記で定義した通りである）
で表される化合物に関する。
【００５１】
一態様において、本発明は、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6である式Ｉｆで表される化合物に関する。
さらに別の態様において、Ｅ又はＧの１つはＮであり、そして、Ｅ、Ｇ又はＪのその他の２つはＣ−Ｒ22'である。
【００５２】
本発明の化合物は、その医薬として許容される塩、エステル、アミド、及びプロドラッグを含み、限定されないが、本発明の化合物のカルボン酸塩、アミノ酸付加塩、エステル、アミド、及びプロドラッグを含み、それらは、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応等なしに患者の組織との接触における使用に適しており、合理的な利益／リスク比で釣り合いがとれ、そして、それらの意図される使用に効果的であり、並びに、可能であれば、本発明の化合物の両性イオン形態を含む。用語「塩」は、本発明の化合物の相対的に無毒であり、無機及び有機酸付加塩を意味する。これらの塩は、化合物の最終単離及び精製中にそのままで調製することができ、あるいは、別個に、適切な有機酸若しくは無機酸を用いてその遊離塩基の形態で精製した化合物と反応させ、このように形成した塩を単離することによって調製することができる。代表的な塩は、臭化水素酸塩、塩酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、硝酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、吉草酸塩、オレイン酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩、ラルリル酸塩、ホウ酸塩、安息香酸塩、乳酸塩、リン酸塩、トシレート、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、ナフチレート、メシレート、グルコヘプトナート、ラクトビオン酸塩、及びラウリル硫酸塩等を含む。これらは、アルカリ金属及びアルカリ土類金属に基づいて陽イオンを含んでもよく、例えば、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム等、並びに、無毒性のアンモニウム、第４級アンモニウム、及び、限定されないが、アンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、エチルアミン等を含むアミンカチオンである（例えば、Ｂｅｒｇｅ  Ｓ．Ｍ．ら、“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ”、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９７７；６６：１−１９を参照されたい。この文献は、本明細書中に参照により援用される）。
【００５３】
本発明の化合物の医薬として許容される無毒性塩の例は、Ｃ1−Ｃ6アルキルエステルを含み、ここで、アルキル基は、直線状又は分岐状の飽和又は不飽和のＣ5−Ｃ7シクロアルキルエステル、並びにアリールアルキルエステル、例えばベンジル及びトリフェニルメチルである。メチル、エチル、２，２，２−トリクロロエチル、及びｔｅｒｔ−ブチルのようなＣ1−Ｃ4アルキルエステルが好ましい。本発明の化合物のエステルは、慣習的な方法に従って調製してもよい。
【００５４】
本発明の化合物の医薬として許容される無毒性アミドの例は、アンモニアから誘導されるアミド、第１級Ｃ1−Ｃ6アルキルアミン、及び第２級Ｃ1−Ｃ6ジアルキルアミンを含み、ここで、アルキル基は、直線状又は分岐状である。第２級アミンの場合、アミンはまた、１個の窒素原子を含有する５−又は６−員の複素環の形態であってもよい。アンモニアから誘導されるアミド、Ｃ1−Ｃ3アルキル第１級アミン、及びＣ1−Ｃ2ジアルキル第２級アミンが好ましい。本発明の化合物のアミドは、慣習的な方法によって調製してもよい。
【００５５】
用語「プロドラッグ」は、上記の式で表される親化合物を生産するために、例えば、血中での加水分解によって、インビボで急速に形成される化合物を意味する。プロドラッグの詳細な検討は、Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ及びＶ．Ｓｔｅｌｌａ、“Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ”、Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  ＳｅｒｉｅｓのＶｏｌ．１４、及びＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｌｂｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ、Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｓｈｅ編集、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９８７において提示され、両者は、参照により本明細書に援用される。
【００５６】
これらの化合物は、通常は医薬組成物の形態で個別に又は併用して投与することができる。このような組成物は、製薬の技術分野において周知な方法で調製され、少なくとも１つの活性化合物を含む。したがって、本発明の更なる側面は、上記で開示した本発明の１又はそれより多くの化合物を含み、医薬として許容される担体と関連した医薬組成物を含む。投与については、本化合物は、指示した投与経路に適した１又はそれより多くのアジュバントと普通に併用される。化合物は、ラクトース、スクロース、スターチ粉末、アルカン酸のセルロースエステル、ステアリン酸、タルク、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、リン酸及び硫酸のナトリウム及びカルシウム塩、アカシア、ゼラチン、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリジン、及び／又はポリビニルアルコールと混合し、及び慣習的な投与用に錠剤化又はカプセル化してもよい。その代わりに、本発明の化合物は、塩類溶液、水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、カルボキシメチルセルロースコロイド溶液、エタノール、コーン油、ピーナッツ油、綿実油、ゴマ油、トラガカント・ゴム、及び／又は種々の緩衝液に溶解してもよい。他のアジュバント及び投与様式は、製薬技術分野において周知である。担体又は希釈剤は、モノステアリン酸グリセリル又はジステアリン酸グリセリルの時間遅延材料を単独で又はワックスと共に、あるいは当該技術分野において周知な材料を含んでもよい。
【００５７】
別の側面において、本発明は、腫瘍を患っている患者を治療する方法を提供し、該方法は、有効量の式ＩＩ：
【化１７】
2008517061.tif 000019
｛式中、
Ｙは、−ＮＲ1Ｒ2であり、及びＸは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6若しくは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6であり、又は
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ1Ｒ5であり、及びＸは、−ＮＲ5'Ｒ6であり、又は
Ｙは、ＮＯ2であり、及びＸは、ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ'であり；
Ｒ1及びＲ'は、独立して、水素又は低級アルキルから選択され；
Ｒ2は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ10、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）ＣＨ3、−ＳＯ2Ｒ10から選択され；
【００５８】
Ｒ6は、水素、低級アルキル、−ＳＯ2Ｒ10'であり、又は
Ｒ2及びＲ6、若しくはＲ2及びＲ8は、両者ともＹが−ＮＲ1Ｒ2である場合、それらが結合するそれぞれの窒素原子と一緒になって連結し、二重結合及び／又は縮合した二環式環を含むことができ、場合によっては、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１又は２個の基で置換することができる、６〜１０員の環Ｃ：
【化１８】
2008517061.tif 000020
｛式中、Ｚは、−Ｎ（Ｒ5）−又は−Ｏ−である｝
を形成し；
【００５９】
Ｒ3及びＲ4は、独立して、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5''から選択され、又は
Ｒ3は、低級アルキル、低級アルコキシ若しくはハロで場合により置換されるアリールであり、又は
Ｒ3及びＲ4は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、５〜１４員のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキル環を形成し、各々は、場合により、低級アルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立して選択される１〜３個の基で置換され、あるいは、前記アリール若しくはヘテロアリールは、場合により、低級アルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、−ＣＮ、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、低級アルコキシ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１〜３個の基で置換され；
【００６０】
Ｒ5、Ｒ5'及びＲ5''は、独立して、水素であり、又は
Ｒ5、Ｒ5'及びＲ5''は、独立して、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルケニル及び低級アルキニルから選択される１〜５個の基で場合により置換される低級アルキルであり、又は
Ｒ5、Ｒ5'及びＲ5''は、独立して、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルから選択され、各々の環部分は、場合により、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立に選択される１〜４個の基で置換され、又は
Ｒ5及びＲ6は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１〜３個の基で場合により置換される５〜７員の複素環式環を形成し；
【００６１】
Ｒ7及びＲ7'は、独立して、水素、低級アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ'から選択され；
Ｒ8及びＲ'は、独立して、水素、低級アルキル及び低級アルケニルから選択され；
Ｒ10及びＲ10'は、独立して、−ＮＨＲ15、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ'から選択され、又は
Ｒ10及びＲ10'は、独立して、ハロ、ヒドロキシル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、−ＮＲ8Ｒ'から選択される１〜８個の基で場合により置換される低級アルキルであり、又は
【００６２】
Ｒ10及びＲ10'は、独立して、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール若しくはヘテロアリールアルキルから選択され、各々の環部分は、場合により、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から独立に選択される１〜４個の基で置換され、あるいは、前記アリール又はヘテロアリールは、場合により、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、ハロ、アミノ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、−ＣＮ、−ＳＲ'、−ＳＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7から選択される１若しくは２個の基で置換され；
Ｒ15は、低級アルキル、アリール又はヘテロアリールである｝
で表される化合物、及び医薬として許容されるその誘導体を患者に投与することを含む。
【００６３】
本発明はまた、腫瘍を患っている患者を治療するための方法に関し、該方法は、有効量の上記で定義される式Ｉ及び式Ｉａ−Ｉｊで表される化合物（ここで、Ａ環、Ｘ及びＹは式Ｉについて上記で定義した通りである）を患者に投与することを含む。
【００６４】
本発明はまた、腫瘍を患っている患者に有効量の式ＩＩａ：
【化１９】
2008517061.tif 000021
（式中、Ｘ、Ｒ4及びＲ10は、式ＩＩについて上記で定義した通りであり、そして、Ｒ3'は、水素又は低級アルキルである）
で表される化合物を患者に投与することを含む。
【００６５】
本発明はまた、腫瘍を患っている患者を治療する方法に関し、該方法は、有効量の式ＩＩｂ：
【化２０】
2008517061.tif 000022
（式中、Ｘ、Ｒ3、Ｒ4及びＲ10'は、低級アルキルである）
で表される化合物を患者に投与することを含む。
【００６６】
本発明はまた、式Ｉ及びＩＩで表される化合物、及び下記の化合物を患者に投与することによって腫瘍を患っている患者を治療する方法に関する（全ての化合物は、ＣｈｅｍＤｒａｗ  Ｕｌｔｒａ８．０又はＺｃＤＬａｂｓ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ６．０のいずれかにプラグインした構造命名を介して命名され、両者は、ＩＵＰＡＣルールを用いている）：
【００６７】
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３−デカヒドロシクロドデカ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−４，５−ジメチルチオフェン−２−イル）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）キノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−５−メチル−４−フェニルチオフェン−２−イル）−８−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
５−（２−（５−メチルフラン−２−イル）キノリン−４−カルボキサミド）−Ｎ２，Ｎ２−ジエチル−３−メチルチオフェン−２，４−ジカルボキサミド；
２−（２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）シクロプロパンカルボキサミド）−４−（４−フルオロフェニル）−５−メチルチオフェン−３−カルボキサミド；
【００６８】
Ｎ−（３−カルバモイル−４−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−イル）−２−（５−メチルフラン−２−イル）キノリン−４−カルボキサミド；
５−（４−ブロモ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド）−４−カルバモイル−３−メチルチオフェン−２−カルボン酸エチル；
Ｎ−（３−カルバモイル−５−メチル−４−（３，４−ジメチルフェニル）チオフェン−２−イル）−２−（５−メチルフラン−２−イル）キノリン−４−カルボキサミド；
２−（｛３−［ヒドロキシ（オキシド）アミノ］−４−メトキシベンゾイル｝アミノ）−５−メチル−４−フェニルチオフェン−３−カルボキサミド；
５−（２−（５−メチルフラン−２−イル）キノリン−４−カルボキサミド）−４−カルバモイル−３−メチルチオフェン−２−カルボン酸メチル；
【００６９】
Ｎ−［３−（アミノカルボニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−２−チエニル］−２−（５−メチル−２−フリル）キノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−５−メチル−４−フェニルチオフェン−２−イル）−２−（５−メチルフラン−２−イル）キノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イル）−７−（ジフルオロメチル）−５−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−（２−エトキシベンズアミド）−４，５−ジメチルチオフェン−３−カルボキサミド；
４−（２−（３−フルオロベンズアミド）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド）安息香酸メチル；
【００７０】
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−４−イソプロピルチオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−４−イソプロピル−Ｎ−（４−（メチルチオ）フェニル）チオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（５−クロロピリジン−２−イル）−４−イソプロピルチオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−イソプロピルチオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（４−クロロフェニル）チオフェン−３−カルボキサミド；
【００７１】
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）チオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（４−（メチルチオ）フェニル）チオフェン−３−カルボキサミド；
２，５−ビス（３，４−ジクロロフェニル）−４−ヒドロキシチオフェン−３（２Ｈ）−オン１，１−ジオキシド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−４−イソプロピルチオフェン−３−カルボン酸；
Ｎ−（２−（２−（２−（２−（５−（３，４−ジクロロフェニルアミド）−［１，２，５］オキサジアゾロ［３，４−ｂ］ピラジン−６−イルアミノ）エトキシ）エトキシ）エトキシ）エチル）−５−（ヘキサヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−６−イル）ペンタンアミド；
【００７２】
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−４−イソプロピルチオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−アミノ−４−イソプロピルチオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（トリフルオロメチル）−５−イソプロピル−３−（４−（メチルチオ）フェニル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２−ジフルオロアセトアミド）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
【００７３】
Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−２−｛［（４−クロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−４−イソプロピルチオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−４−イソプロピル−Ｎ−（４−（メチルチオ）フェニル）チオフェン−３−カルボキシアミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−４−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
【００７４】
Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（フェニルスルホニル）−２−［（フェニルスルホニル）アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−｛［（４−クロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキシアミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−アミノチオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）チオフェン−３−カルボン酸；
【００７５】
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−イソプロピルチオフェン−３−カルボキシアミド；
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−［（フェニルスルホニル）アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
１−（３−（４−シクロフェニルカルバモイル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−２−イル）−３−フェニルウレア；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−４−イソプロピルチオフェン−３−カルボン酸；
【００７６】
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（４−クロロフェニル）チオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）チオフェン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（ブチルスルホニル）−２−［（ブチルスルホニル）アミノ］−Ｎ−（４−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（３−ブロモフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
１−（３−（４−シクロフェニルカルバモイル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−２−イル）−３−エチルウレア；
【００７７】
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（４−（メチルチオ）フェニル）チオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロブタンアミド）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−［（ブチルスルホニル）アミノ］−Ｎ−（４−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
３−（４−エチルフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
【００７８】
２−（トリフルオロメチル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（５−シクロピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−４−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−（グリコロイルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−２−｛［（４−フルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
【００７９】
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（４−エチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−４−イソプロピルチオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−５，７、−ジヒドロ−Ｎ−（４−（メチルチオ）フェニル）−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［クロロ（ジフルオロ）メチル］−３−（４−クロロフェニル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
【００８０】
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−｛［（４−フルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
３−（４−ブチルフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−６−アセチル−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（５−クロロピリジン−２−イル）−４−イソプロピルチオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
【００８１】
２−（２−クロロ−２，２−ジフルオロアセトアミド）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（４−ブチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−４−イソプロピルチオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
【００８２】
３−（４−メチルピリジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−［３−（４−クロロベンゾイル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チエン−２−イル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド；
３−［４−（メチルチオ）フェニル］−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
【００８３】
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［３−（モルホリン−４−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チエン−２−イル］アセトアミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボン酸；
（２−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
３−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−ピリジン−２−イル−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
【００８４】
２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］−４，５，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−スピロ［１−ベンゾチオフェン−６，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−［３−（３−クロロベンゾイル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チエン−２−イル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド；
３−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−ピリジン−３−イル−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸；
【００８５】
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛３−［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チエン−２−イル｝アセトアミド；
３−（３，５−ジクロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−（３−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，８−テトラヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４’，３’：４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
（２−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−イル）（４−クロロフェニル）メタノン；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
【００８６】
３−（５−クロロピリジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−ピリジン−３−イル−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，８−テトラヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４’，３’：４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−４，５，６，７−テトラヒドロ−４−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸；
３−（５−クロロピリジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−（５−メチルピリジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
【００８７】
３−ピリジン−４−イル−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，８−テトラヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４’，３’：４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
（２−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−イル）（３−クロロフェニル）メタノン；
３−（３，４−ジメチルフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−ピリジン−４−イル−２−（トリフルオロメチル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−４，５，６，７−テトラヒドロ−４−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
【００８８】
３−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，８−テトラヒドロ−４Ｈ−スピロ［１−ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−７，２’−［１，３］ジオキソラン］−４−オン；
（Ｚ）−２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（２−（ブチルチオ）フェニル）−６−（チオフェン−２−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−スピロ［１−ベンゾチオフェン−６，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−カルボキサミド；
【００８９】
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−７−イル）−６−（３−メトキシフェニル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロオクタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−（３−（トリフルオロメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−６−ｔｅｒｔ−ブチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
【００９０】
３−アミノ−Ｎ−（３−エトキシフェニル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−６−イル）−６−（３−メトキシフェニル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２−（４−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
【００９１】
３−アミノ−Ｎ−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−６−（チオフェン−２−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−６−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−（３−（メチルチオ）フェニル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
３−アミノ−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−（３，４−ジメチルフェニル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
【００９２】
３−アミノ−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−６−イル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−６−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−（３，４−ジメチルフェニル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−４−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−６−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（３，４，５−トリメトキシフェニル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
【００９３】
３−アミノ−Ｎ−（２−（エチルチオ）フェニル）−６−（チオフェン−２−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
２−（２−メトキシベンズアミド）−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
３−（３−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，８−テトラヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４’，３’：４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−アミノ−Ｎ−（４−ブロモフェニル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
【００９４】
３−アミノ−Ｎ−（２−（プロピルチオ）フェニル）−６−（チオフェン−２−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（２−ブロモフェニル）−６−（チオフェン−２−イル）チエン［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
【００９５】
３−（３−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロオクタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（３−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，８−テトラヒドロ−４Ｈ−スピロ［１−ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−７，２’−［１，３］ジオキソラン］−４−オン；
Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−４−（４−クロロフェニル）−５−メチルチオフェン−３−カルボン酸エチル；
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−（メチルカルバモイル）−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸；
【００９６】
３−［４−（メチルチオ）フェニル］−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−（３−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−（３−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チオピラノ［４’，３’：４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−（３−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４’，３’：４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−［４−（メチルチオ）フェニル］−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロオクタ［４，５］チエン［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
【００９７】
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−４，５，６，７−テトラヒドロ−６−オキソベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸；
Ｎ−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−メチル−４−フェニルチオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−［４−（メチルチオ）フェニル］−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−４，５，６，７−テトラヒドロ−Ｎ−（４−メチルチオ）フェニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
【００９８】
３−（３−クロロフェニル）−４−オキソ−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチル；
６−アセチル−２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（３−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チオピラノ［４’，３’：４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン７オキシド；
３−（３−クロロフェニル）−５−メチル−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（４−クロロベンジル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
【００９９】
６−ｔｅｒｔ−ブチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−Ｎ−（３−（メチルチオ）フェニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
３−（４−メチルフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（３−クロロフェニル）−４−オキソ−３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチル；
２−アミノ−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］チオピラン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
【０１００】
２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］−４，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３，６（５Ｈ）−ジカルボン酸３−ｔｅｒｔ−ブチル６−プロピル；
３−（３−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チオピラノ［４’，３’：４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン７，７−ジオキシド；
５−メチル−３−［４−（メチルチオ）フェニル］−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，７−ジオン；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−３，４−ジカルボン酸ジメチル；
【０１０１】
３−（３−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−［４−（メチルスルフィニル）フェニル］−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（トリフルオロメチル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−（３−クロロフェニル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−６−アセチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
【０１０２】
４−オキソ−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチル；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（２−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
３−（５−クロロピリジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロオクタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
５−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−３−メチルチオフェン−２，４−ジカルボン酸２−エチル４−メチル；
３−（５−クロロピリジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
【０１０３】
３−［３−（メチルチオ）フェニル］−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（エチルカルバモイルホルミル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（３−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
６−（プロポキシカルボニル）−２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸；
３−（３−ブロモフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
【０１０４】
２−（トリフルオロメチル）−３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−（５−クロロピリジン−２−イル）−５−メチル−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸エチル；
３−（５−メチルピリジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
【０１０５】
２−（エチルカルバモイルホルミル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］チオピラン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−６−アセチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸；
３−（４−フルオロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
Ｎ２，Ｎ３−ジベンジル−４−ブロモチオフェン−２，３−ジカルボキサミド；
【０１０６】
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸エチル；
３−（３，４−ジメチルフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−［３−（メチルスルフィニル）フェニル］−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−（３−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］チオピラン−３−カルボン酸；
【０１０７】
３−（３−クロロフェニル）−４−オキソ−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，８−テトラヒドロピリド［４’，３’：４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−７（４Ｈ）−カルボン酸プロピル；
２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−スピロ［１−ベンゾチオフェン−６，２’−［１，３］ジオキソラン−３−カルボン酸；
Ｎ，４，５−トリフェニルチオフェン−３−カルボキサミド；
５−（４−クロロフェニルカルバモイル）−２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−４−メチルチオフェン−３−カルボン酸イソプロピル；
３−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
【０１０８】
２−（エチルカルバモイルホルミル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−アミノ−４，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３，６（５Ｈ）−ジカルボン酸３−ｔｅｒｔ−ブチル６−プロピル；
７−アセチル−３−（３−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４’，３’：４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（４−クロロフェニル）−４−オキソ−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，８−テトラヒドロピリド［４’，３’：４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−７（４Ｈ）−カルボン酸プロピル；
【０１０９】
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−５，６，７，８−テトラヒドロ−Ｎ−（４−（メチルチオ）フェニル）−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
３−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸（Ｚ）−ｔｅｒｔ−ブチル；
（３−（４−クロロフェニルカルバモイル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバモイル）ギ酸エチル；
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−シアノ−２−シクロヘプチリデンアセトアミド；
【０１１０】
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（４−クロロフェニル）ベンズアミド；
２−［（メチルスルホニル）アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４’，３’：４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
【０１１１】
２−［（３−｛［（４−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チエン−２−イル）アミノ］−２−オキソエチル酢酸；
（Ｚ）−２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
３−｛［（４−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝−２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］−４，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−カルボン酸プロピル；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−４，５，６，７−テトラヒドロ−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
【０１１２】
２−アセトアミド−Ｎ−（４−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］チオピラン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボキサミド；
（３−（４−クロロフェニルカルバモイル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−２−イルカルバモイル）ギ酸；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−６−オキソベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
【０１１３】
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（５−クロロピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−［（メチルスルホニル）アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
７−アセチル−３−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４’，３’：４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロオクタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
【０１１４】
２−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロパンアミド）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
３−｛［（３−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝−２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］−４，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−カルボン酸プロピル；
２−（２−メトキシアセトアミド）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−６−アセチル−Ｎ−（４−クロロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル；
【０１１５】
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−６−アセチル−Ｎ−（３−クロロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−（ピルボイルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）安息香酸；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
【０１１６】
Ｎ−（３−（ｍ−トリルカルバモイル）−６−ｔｅｒｔ−ブチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）イソニコチンアミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−５−メチル−４−ｐ−トリルチオフェン−２−イル）−２−（５−メチルフラン−２−イル）キノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−４−エチル−５−メチルチオフェン−２−イル）−７−（トリフルオロメチル）−５−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−４−（４−イソプロピルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−イル）−２−（５−メチルフラン−２−イル）キノリン−４−カルボキサミド；
３−（４−（メトキシカルボニル）フェニルカルバモイル）−２−（２−メチルベンズアミド）−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−カルボン酸エチル；
【０１１７】
３−（５−クロロピリジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
Ｎ−（３−（２−クロロフェニルカルバモイル）−６−ｔｅｒｔ−ブチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）イソニコチンアミド；
Ｎ−（３−（２−メトキシフェニルカルバモイル）−６−ｔｅｒｔ−ブチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）イソニコチンアミド；
Ｎ，Ｎ’−ビス［３−（アミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル］ヘキサンジアミド；
３−［４−（メチルチオ）フェニル］−２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
【０１１８】
３−（２，４−ジメトキシフェニルカルバモイル）−２−（ベンズアミド）−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−カルボン酸エチル；
（２Ｅ）−３−｛５−ブロモ−２−［ヒドロキシ（オキシド）アミノ］−３−チエニル｝アクリル酸エチル；
Ｎ−（６−ｔｅｒｔ−ペンチル−３−カルバモイル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）イソニコチンアミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
３−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
【０１１９】
３−（４−メトキシフェニルカルバモイル）−２−（３−フルオロベンズアミド）−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−カルボン酸エチル；
２−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）アミノ］−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−３−チエニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド；
３−（２，４−ジメトキシフェニルカルバモイル）−２−（４−クロロベンズアミド）−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−カルボン酸エチル；
３−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−（４−（メトキシカルボニル）フェニルカルバモイル）−２−（２−フェニルアセトアミド）−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−カルボン酸エチル；
【０１２０】
３−（２，４−ジメトキシフェニルカルバモイル）−４，５−ジヒドロ−２−（ニコチンアミド）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−カルボン酸エチル；
２−（２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロインダゾール−１−イル）アセトアミド）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−７−（ジフルオロメチル）−５−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−（２−（３−トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロインダゾール−１−イル）アセトアミド）−４，５，６，７−テトラヒドロ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
３−（５−クロロ−２−メトキシフェニルカルバモイル）−４，５−ジヒドロ−２−（ニコチンアミド）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−カルボン酸エチル；
【０１２１】
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−（チオフェン−２−カルボキサミド）−Ｎ−ｏ−トリル−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
３−（４−（メトキシカルボニル）フェニルカルバモイル）−２−（４−フルオロベンズアミド）−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−カルボン酸エチル；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−５，６，７，８−テトラヒドロ−Ｎ−（ナフタレン−１−イル）−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
３−（４−メトキシフェニルカルバモイル）−２−（４−クロロベンズアミド）−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−カルボン酸エチル；
【０１２２】
３−｛５−［（Ｚ）−（１，５−ジオキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−［１］ベンゾチエノ［３，２−ｅ］［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２（１Ｈ）−イルイデン）メチル］−２−フリル｝安息香酸；
２−（５−クロロ−２−メトキシベンズアミド）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；
２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド；及び
Ｎ−（３−カルバモイル−４，５，６，７−テトラヒドロ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−２−（２−メトキシフェニル）キノリン−４−カルボキサミド。
【０１２３】
本発明において、「アルキル」及び「低級アルキル」は、単独で、又は「アルキルアミノ」のような他の用語内で使用され、１〜１２個の炭素原子を有する直鎖鎖又は分岐鎖のアルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、２−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、２−ヘキシル、３−ヘキシル、及び３−メチルペンチルである。置換基（例えば、アルキル、アルコキシ又はアルケニル基）のアルキル鎖が異なる範囲内である場合、２番目の「Ｃ」において指示されるように、例えば、「Ｃ1−Ｃ6」のような２番目の「Ｃ」は最大６個の炭素を示すことが理解される。本明細書中、アルキル基は、種々の基で１又はそれより多くの置換可能な位置で置換されてもよい。例えば、このようなアルキル基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルコキシ、アミノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、モノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル又は＝Ｏで場合により置換されてもよい。
【０１２４】
本発明において、「アルコキシ」及び「低級アルコキシ」は、少なくとも１個の二価の酸素原子を介して結合した１〜１２個の炭素原子を有する直鎖鎖又は分岐鎖のアルキル基を意味し、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、ネオペントキシ、ヘキソキシ、及び３−メチルペントキシである。本明細書中、アルコキシ基は、種々の基で１又はそれより多くの置換可能な位置で置換されてもよい。例えば、このようなアルコキシ基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルコキシ、アミノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、モノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル又は＝Ｏで場合により置換されてもよい。
【０１２５】
用語「アルケニル」又は「低級アルケニル」は、２〜１２個の原子のうち少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する直線状又は分岐状のラジカルを包含する。より好ましいアルケニルラジカルは、２〜約４個の炭素原子を有するアルケニルラジカルである。アルケニルラジカルの例には、エテニル、２−プロペニル、アリル、ブテニル及び４−メチルブテニルが含まれる。用語「アルケニル」及び「低級アルケニル」は、「ｃｉｓ」及び「ｔｒａｎｓ」配向、又はその代わりに「Ｅ」及び「Ｚ」配向を有するラジカルを包含する。本明細書中、「アルケニル」基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルコキシ、アミノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、モノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル又は＝Ｏで場合により置換されてもよい。
【０１２６】
用語「アルキニル」は、２〜１２個の炭素原子のうち少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有する直線状又は分岐状のラジカルを包含する。より好ましいアルキニルラジカルは、２〜約４個の炭素原子を有するアルキニルラジカルである。アルキニルラジカルの例には、エチニル、２−プロピニル、及び４−メチルブチニルが含まれる。本明細書中、アルキニル基は、種々の基で１又はそれより多くの置換可能な位置で置換されてもよい。例えば、このようなアルキニル基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルコキシ、アミノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、モノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル又は＝Ｏで場合により置換されてもよい。
【０１２７】
用語「ハロ」又は「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子のようなハロゲンを意味する。
「アリール」は、１個の環（例えば、フェニル）、複数個の環（例えば、ビフェニル）、又は少なくとも１個が芳香族である複数個の縮合した環（例えば、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、ナフチル）を有する芳香族炭素環式基を意味し、このような環は、ぶら下がりのように一緒に結合してもよく、あるいは縮合してもよい。用語「アリール」は、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダン及びビフェニルのような芳香族ラジカルを包含する。より好ましいアリールは、フェニルである。本明細書中、アリール基は、種々の基で１又はそれより多くの置換可能な位置で置換されてもよい。例えば、このようなアリール基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルコキシ、アミノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、モノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル又は＝Ｏで場合により置換されてもよい。
【０１２８】
「ヘテロアリール」は、少なくとも１個が芳香族である１個の環、複数個の環、又は複数個の縮合した環を意味し、このような環は、ぶら下がりのように一緒に結合してもよく、又は縮合してもよい。環系は、窒素、酸素又は硫黄から選択される少なくとも１個であり最大４個のヘテロ原子を含有する９〜１５個の原子を含有する。例には、限定されないが、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びピリダジニルを含む。本明細書中、ヘテロアリール基は、種々の基で１又はそれより多くの置換可能な位置で置換されてもよい。例えば、このようなヘテロアリール基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルコキシ、アミノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、モノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル又は＝Ｏで場合により置換されてもよい。
【０１２９】
本明細書中で使用するとき、用語「シクロアルキル」は、３〜１２個の炭素原子を有する飽和炭素環式ラジカルを意味する。シクロアルキルは、単環式又は多環式の縮合した若しくはスピロ系であり得て、場合により、二重結合を含有することができる。このようなラジカルの例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルが含まれる。本明細書中、シクロアルキル基は、未置換であるか、又は、特定されるように、種々の基で１又はそれより多くの置換可能な位置で置換される。例えば、このようなシクロアルキル基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、オキソ、モノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルコキシ、アミノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、モノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル又はジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで場合により置換されてもよい。
【０１３０】
「複素環」又は「ヘテロシクロアルキル」は、窒素、酸素又は硫黄から選択される少なくとも１個であり最大４個のヘテロ原子を含有する９〜１５個の原子の縮合したスピロ環系を含む１又はそれより多くの炭素環式環を意味する。複素環は、場合により、二重結合を含有してよい。本発明の複素環の例には、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルＳ−オキシド、チオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ホモピペリジニル、ホモモルホリニル、ホモチオモルホリニル、ホモチオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド、オキサゾリジノニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピロリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロフリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチエニルＳ−オキシド、テトラヒドロチエニルＳ，Ｓ−ジオキシド及びホモチオモルホリニルＳ−オキシドが含まれる。本明細書中、複素環基は、種々の基で１又はそれより多くの置換可能な位置で置換されてもよい。例えば、このような複素環基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルコキシ、アミノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、モノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル又は＝Ｏで場合により置換されてもよい。
【０１３１】
例えば、「アリールアルキル」のような２個のラジカルを含むいずれかの用語は、終末のラジカル（例ではアルキル）に結合した１番目のラジカル（例ではアリール）を示す。終末のラジカルは、該当する置換基に結合する。本発明の化合物は、一般的に、１又はそれより多くの不斉炭素を所有することができ、それ故、光学異性体の形態で、並びにそのラセミ又は非ラセミ混合物の形態で存在することができる。他に指示がなければ、本発明の化合物は、記述され又は命名されるように、ラセミ体、単一の鏡像異性体、又はいずれの一様でない（即ち、５０／５０でない）の鏡像異性体の混合物として存在してもよい。光学異性体は、慣習的な方法に従って、例えば、ジアステレオ異性体の塩の形成によって、光学活性な酸若しくは塩基を用いた処理によってラセミ混合物の分解によって得ることができる。適した酸の例は、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジトルオイル酒石酸、及びカンファースルホン酸であり、次に、ジアステレオ異性体の混合物の分別は、結晶化、その後、これらの塩からの光学活性な塩基の分離による。光学異性体の分別の異なる方法は、キラルクロマトグラフィーカラム、例えば、ＣＨＩＲＡＬ−ＡＧＰカラムの使用を含み、鏡像異性体の分別を最大にするために最適に選択される。さらに別の利用可能な方法は、活性化形態の光学的に純粋な酸又は光学的に純粋なイソシアネートを用いて本発明の化合物と反応させることによって共有的にジアステレオ異性体分子の合成を含む。合成したジアステレオ異性体は、慣習的な手段、例えば、クロマトグラフィー、蒸留、結晶化又は昇華によって分別することができ、その後、鏡像異性的に純粋な化合物を産出するために加水分解することができる。本発明の光学的に活性な化合物は、同様に、光学活性な出発物質を用いることによって得ることができる。これらの異性体は、遊離酸、遊離塩基、エステル又は塩の形態であってもよい。
【０１３２】
本発明の化合物は、当該技術分野において既知の方法、及び下記に示したスキームに記載した方法によって合成することができる。
化合物が治療に使用されてもよい特定の腫瘍型の非制限的な例は、限定されないが、肉腫、メラノーマ、神経芽細胞腫、癌腫（限定されないが、肺、腎細胞、卵巣、肝臓、膀胱、及び膵臓の癌腫を含む）、及び中皮腫を含む。
【０１３３】
本明細書中で使用するとき、用語「有効量」は、所望の結果を生むのに十分な投与量を意味する。所望の結果は、服用する受容者における主観的又は客観的な改善；腫瘍サイズ、疾患の進行時間の減少、及び／又は生存；腫瘍サイズの増加の阻害；転移の軽減又は予防；及び／又は以前腫瘍があった患者における腫瘍の再発の制限又は予防であり得る。
【０１３４】
一態様において、本発明の方法は、患者における手術と併用して使用することができ、この手術は、１つ又はそれより多くの腫瘍を取り除ための主な手術、二次的な腫瘍縮小手術、及び一時的な２次的な手術を含む。
【０１３５】
更なる態様において、本発明の方法は、さらに、化学療法及び／又は放射線療法を用いて患者を治療することを含む。このような方法の１つの利点は、化合物の使用が腫瘍の成長及び／又は転移を阻害するのに必要な化学療法及び／又は放射線量の減少を容認することである。本明細書中で使用するとき、「放射線療法」は、限定されないが、腫瘍細胞を標的とする放射線標識した化合物の使用を含む。化学療法又は放射線量のいずれかの減少は、標準的な化学療法及び／又は放射線療法の治療と比較して、より少なく、減少した副作用に帰することによって患者に利益を与える。この態様において、１又はそれより多くの化合物は、化学療法及び／又は放射線療法を伴う所定の一連の治療前、それと同時、又はその後すぐに投与してもよい。好ましい態様において、１又はそれより多くの化合物は、所定の一連の化学療法及び／又は放射線療法の前又は同時に投与される。最も好ましい態様において、１又はそれより多くの化合物は、各々の一連の化学療法及び／又は放射線療法の前又は同時に投与される。化合物投与の正確な時期は、多くの因子に基づいて主治医によって決定されるであろうが、しかし、この化合物は、一般的に、所定の一連の化学療法及び／又は放射線療法前の２４時間の間、並びに所定の化学療法及び／又は放射線療法と同時に投与される。
【０１３６】
本発明の方法は、１又はそれより多くの細胞毒性剤（即ち：化学療法剤）を用いて化学療法を伴う使用に適切であり、この細胞毒性剤は、限定されないが、シクロホスファミド、タキソール、５−フルオロウラシル、アドリアマイシン、シスプラチナム、メトトレキセート、シトシンアラビノシド、マイトマイシンＣ、プレドニゾン、ビンデシン、カルバプラチナム、及びビンクリスチンを含む。細胞毒性剤はまた、増殖中の細胞を崩壊することができる抗ウイルス化合物であり得る。化学療法に使用される細胞毒性剤の一般的な検討については、Ｓａｔｈｅ，Ｍ．ら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ａｇｅｎｔｓ：Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｄａｔａ（１９７８）を参照されたい。この文献は、本明細書中に参照により援用される。併用剤として投与される場合、治療薬は、同時又は異なる時間で提供される別個の組成物として調合することができ、あるいは、治療薬は、単一の組成物として提供され得る。
【０１３７】
本発明の方法はまた、化学療法及び／又は放射線療法が繰り返され又は高い投与量を必要とする患者に特に適している。
投与のための実際の投与量範囲は、種々の因子に基づき、個人の年齢、体重、性別、医学的な状態、状態の重症度、及び投与経路が含まれる。このように、投薬計画は、非常に広範であるかもしれないが、しかし、標準的な方法を用いて医師によって決定することができる。使用し得る１又はそれより多くの化合物の有効量は、一般的に、０．０１μｇ／ｋｇ体重〜１０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲、好ましくは０．０５μｇ／ｋｇ〜５ｍｇ／ｋｇ体重の範囲、より好ましくは１μｇ／ｋｇ〜５ｍｇ／ｋｇ体重、そして、さらにより好ましくは約１０μｇ／ｋｇ〜５ｍｇ／ｋｇ体重の範囲である。
【０１３８】
化合物は、固体形態（顆粒剤、粉末剤又は坐剤を含む）、又は液体形態（例えば、液剤、懸濁剤又は乳化剤）で調製してもよい。本発明の化合物は、種々の液剤に適用してもよく、そして、殺菌のような慣習的な製剤操作に供してもよく、及び／又は保存剤、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、緩衝剤等のような慣習的なアジュバントを含んでもよい。本発明の化合物は、経口、非経口、吸入又は直腸内を含むいずれかの適した経路によって、慣習的な医薬として許容される担体、アジュバント、及びベヒクル（リポソームを含む）を含有する投与単位剤形で投与してもよい。用語「非経口」は、本明細書中で使用するとき、皮下、静脈内、動脈内、筋内、胸骨内、腱内、髄腔内、頭蓋骨内、胸腔内、輸液技術、腔内又は腹腔内を含む。
【０１３９】
なお更なる側面において、本発明は、包装材料及び上記医薬組成物を含む製造品を提供する。
本発明は、他の形態で具体化してもよく、あるいは本発明の精神又は本質的な特徴から逸脱することなく他の方法で実施してもよい。したがって、本発明の開示及び列挙した実施例は、全ての事項は実例であって制限的でないものとして考慮されるべきであり、そして、全ての均等物が本明細書中に包含されることが意図される。当業者は、本発明の均等な実施態様を認識することができるであろうし、本開示の教示及び単なる日常的な実験を用いてこのような実施態様を実施することができるであろう。
【実施例】
【０１４０】
実施例
実施例１．合成
Ａ．２−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３）
【化２１】
2008517061.tif 000023
【０１４１】
ＥｔＯＨ中の１、２及び硫黄の混合物を窒素雰囲気下で４５℃に加熱した。モルホリンを滴下して添加し、反応混合物を一晩撹拌した。混合物を室温まで冷却させ、３００ｍｌの０．４Ｍ  ＨＯＡｃ溶液を添加した。得られた混合物を５分間撹拌し、３×２５０ｍｌのジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機層を３×２５０ｍｌの水、２００ｍｌのブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、そして乾燥するまで蒸発させた。これは、オレンジ色の油状物として得られ、１Ｈ−ＮＭＲにより３として同定された。純粋な物質の収量は、１８．４２ｇ（６８．８９ｍｍｏｌ、９７％）であった。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．２８（ｓ，３Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｍ，２Ｈ）。ＮＭＲ  ＩＤ−ｎｒ（ＴＵ，ＣＤＣｌ3）。
【０１４２】
Ｂ．２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５）
【化２２】
2008517061.tif 000024
【０１４３】
０℃に冷却したＣＨ2Ｃｌ2中の３及び４の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを窒素雰囲気下で室温で滴下して添加した。反応物を１時間撹拌し、氷浴を取り除いた。０．１当量の４（０．９６ｍｌ）を添加し、反応物を一晩撹拌し、ＴＬＣは、９０％の３の変換を示した。混合物を冷却した３００ｍｌの水上に注ぎ、層を分別した。有機層を２×２５０ｍｌの１Ｍ  ＨＣｌ、２×２５０ｍｌの水、及び１５０ｍｌのブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、そして、乾燥するまで溶媒を蒸発させた。得られたオレンジ色の固形物は、８ｇのバッチ中の溶媒混合物として１％  ＥｔＯＡｃ／ＰＥを用いてシリカゲル（１３×４．５ｃｍ）上でカラムにより精製し、１Ｈ−ＮＭＲにより５として同定されたオフホワイト色の固形物を得た。純粋な物質の収量は、１７．７９ｇ（４８．９５ｍｍｏｌ、７１％）であった。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．２８（ｓ，３Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｍ，２Ｈ）。ＮＭＲ  ＩＤ−ｎｒ（ＴＵ，ＣＤＣｌ3）。
【０１４４】
Ｃ．２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸（７）
【化２３】
2008517061.tif 000025
【０１４５】
ＣＨ2Ｃｌ2中の５の溶液に、窒素雰囲気下で室温で６を滴下して添加し、得られた反応混合物を４時間撹拌した。揮発性物質を真空中で除去し、残渣をＭｅＯＨ中に採取し、いずれかの残りの６を共沸的に蒸発させて除去した。残った固形物を熱したヘキサンで洗浄し、真空中で乾燥させ、１Ｈ−ＮＭＲにより７として同定された白色の粉末を得た。純粋な物質の収量は、４．９２ｇ（１６．０１ｍｍｏｌ、９７％）。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．２８（ｓ，３Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｍ，２Ｈ）。ＮＭＲ  ＩＤ−ｎｒ（ＴＵ，ＣＤＣｌ3）。
【０１４６】
Ｄ．２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド（９）
【化２４】
2008517061.tif 000026
【０１４７】
７５ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2中のＥＤＣＩ及びＤＭＡＰの溶液に、５０ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2中の７及び８の懸濁液を添加した。反応混合物を６０℃で一晩加熱した。得られた混合物を乾燥するまで蒸発させ、残渣を３００ｍｌの１Ｍ  ＨＣｌ溶液と３００ｍｌのＥｔＯＡｃとの間で分割した。有機層を連続的に水、飽和ＮａＨＣＯ3溶液、水及びブラインで洗浄した。次いで、有機層をＭｇＳＯ4で乾燥させ、乾燥するまで蒸発させ、白色の固形物を得た。２５０ｍｌのＭｅＯＨを添加し、５分間撹拌した。その後、５０ｍｌの１Ｍ  ＮａＯＨ溶液を添加し、混合物を室温で１と１／２時間撹拌した。ＭｅＯＨを真空中で除去し、残渣のｐＨを１Ｍ  ＨＣｌ溶液を用いて３に調整した。所望の生産物を３×１５０ｍｌのＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させた。有機溶液を乾燥するまで蒸発させ、得られた固形物をジエチルエーテルで洗浄し、ＮＭＲにより９として同定された白色の粉末を得た。純粋な物質の収量は、４．９２ｇ（１６．０１ｍｍｏｌ、９７％）であった。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．２８（ｓ，３Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｍ，２Ｈ）。ＮＭＲ  ＩＤ−ｎｒ（ＴＵ，ＣＤＣｌ3）。
【０１４８】
本発明の他の化合物は、上記に記載したのと同様の方法で製造することができる。
実施例１．組織処理
生物、及び肺や睾丸のような組織から得た過剰の組織標本は、手術時に新鮮に得て、試料を病理学的試験に送った。組織試料（即ち：処理前）の診断及び等級付けについては、ヘマトキシリン及びエオシン染色した切片は、病理学者によって試験された。組織の診断及び等級付けは、組織を提供した外科病理学者によってなされた決定と一致した場合に、その組織をスクリーニングに使用した。承認がない場合には、二人の追加の病理学者が審査員の代わりとなった。意見の一致が見られない場合には、その組織を処分した。
【０１４９】
残った組織は、細胞懸濁液を調製するために使用した。ちょうど未消化の試料が残るまで標準的な方法を介して組織をはじめに処理した。消化した細胞懸濁液を４０ミクロン〜１００ミクロンの多孔性の１回以上のスクリーニングを介してろ過した。得られた細胞懸濁液をさらに等速密度遠心を介して精製した。
【０１５０】
付加的な正常細胞は、製造業者の使用説明書に従って使用した磁気ビーズ（Ｄｙｎａｌ）に結合したモノクローナル抗体と組み合わせた陰性免疫選択によって細胞懸濁液から除去した。残存の細胞は、適切な培地に移し、１．０ｍＬのアリコートで凍結し、使用するまで保存した。
【０１５１】
実施例２．一般的なスクリーニング／バイオアッセイ法
組織処理後、得られた細胞懸濁液の相対的な純度をパップ染色後に細胞学的試験によって決定した。８０％以上の腫瘍細胞の細胞調製物のみを候補化合物の試験に使用した。細胞調製物中の腫瘍細胞のパーセントについていずれかの疑いがあった場合、決定を下すために追加の病理学者が審査員の代わりをした。
【０１５２】
診断、等級付け、及び細胞純度について組織学的及び細胞学的試験を通過した細胞調製物は３７℃で徐々に暖め、インキュベーション期間、細胞を維持するために設計された組織培養用培地に再懸濁した。生存細胞及び死細胞をカウントし、腫瘍細胞については１．０×１０3生存細胞／試験ウェル、及び正常細胞については３．３×１０3生存細胞／試験ウェルに細胞を培養培地に希釈した。
【０１５３】
細胞をマイクロタイタープレートに添加し、細胞懸濁液の１０分の１の体積で添加した１０μＭの候補化合物とともに３７℃で一晩インキュベートした。次に、アラマー・ブルー（Ａｃｃｕｍｅｄ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，Ｗｅｓｔｌａｋｅ  ＯＨ）をウェルの１／１０の体積で細胞に添加し、さらに、細胞を種々の時間で３７℃でインキュベートした。アラマー・ブルー色素は、細胞の酸化還元反応（即ち：細胞呼吸）を測定し、それは、色素の減少に応じてスペクトルシフトが発生する（励起５３０ｎｍ；発光５９０ｎｍ）。
【０１５４】
細胞の酸化還元反応の動力学は、続いて、種々の時間で、例えば、色素の添加後３時間、３日、及び５日で測定した。これらの測定値は、対照細胞（化合物で未処理）及び培地対照（細胞不含の試験ウェル）と比較して、候補化合物処理の結果としての細胞のミトコンドリア呼吸の阻害パーセント、並びにＩＣ50測定値を提供する。
【０１５５】
その後、アラマー・ブルーデータは、顕微鏡観察によって、そして、エステラーゼ活性及び細胞膜活性の両方を測定する細胞透過性エステラーゼ基質であるカルセインＡＭ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ，Ｅｕｇｅｎｅ  ＯＲ）の使用によって確認した。細胞が生存している場合には、色素は細胞内エステラーゼによって蛍光発生基質に変換し、細胞によって保持される（励起４８５ｎｍ；発光５３０ｎｍ）。細胞が死んでいる場合には、カルセインＡＭは、細胞から即座に漏れ出し、蛍光発生基質に変換しない。それ故、このアッセイは、細胞毒性試験に有用である。
【０１５６】
実施例３．抗腫瘍スクリーニング
盲検的な方法で、およそ３４０，０００個の試料（およそ５００万個の化合物に相当する）は、軟組織の肉腫腫瘍に対してセットした１回の実行当り１，０００〜４，０００個の化合物の速度で試験し、一方、およそ１０，０００個の化合物はまた、結腸腫瘍及び肺腫瘍に対して試験した。利用した抗腫瘍のスクリーニングは、下記のように４段階から成る。スクリーニング１では、患者の腫瘍細胞は、候補化合物を用いて１回試験した。少なくとも８０％阻害（細胞対照及び培地対照と比較して）及び／又はプレート試料の平均からの少なくとも２つの標準誤差を示した試料を先に進めた。第二の試験（スクリーニング２）では、患者の腫瘍に対して連続的な希釈によって、化合物を反復して再試験し、有効性（ＩＣ50）を決定した。精製した化合物に対してｎＭの有効性、又は天然産物の抽出物に対してマイクログラム／ｍｌを示した試料を第三の試験（スクリーニング３）に進めた。試料は、患者の腫瘍細胞及び正常細胞の両方に対して、投与量に応答した方法でスクリーニング３で試験した。腫瘍細胞において正常細胞の有効性より３倍大きいか又は等しかった試料を第四の試験（スクリーニング４）に進めた。スクリーニング４で試験した化合物は、解剖学的局所及び組織学的起源の異なる（肉腫、メラノーマ、神経芽細胞腫、中皮腫、並びに肺、腎臓、卵巣、肝臓、膀胱及び膵臓を含む癌腫）幅広い患者の腫瘍細胞、及び種々の解剖学的局所（肺、腎臓、肝臓、脾臓、卵巣、末梢血単球細胞及び心臓）由来の幅広い正常細胞に対して試験した。正常細胞よりむしろ大部分の主要細胞に対して３倍大きな有効性より大きいか又は等しいことを示した化合物は、更なる評価及び試験に進めた。
【０１５７】
上記に開示したスクリーニングを用いて、大多数の化合物をそれらの抗腫瘍活性に対して解析した。試験した少なくとも１つの腫瘍型に対して活性を伴う本発明の化合物は図１に提示される。ＩＣ５０値は、本明細書に開示された方法にしたがって、示された腫瘍型について報告される。ＩＣ５０値は、μＭ濃度であり、表に使用された頭文字は下記の通りである：
Ｔ＝腫瘍
ＮＴ＝試験していない
ＮＴ*＝１又はそれより多くの濃度で活性を示した化合物であるが、ＩＣ５０は測定しなかった；これらの化合物は「活性がある」と考えられる
ＮＡ＝活性なしと観察された。
これらのデータは、本発明の化合物が種々の腫瘍型に対する抗腫瘍剤として使用することができることを明確に示す。
【図面の簡単な説明】
【０１５８】
【図１−１】図１は、本発明の代表的な化合物の抗腫瘍活性を示す表である。
【図１−２】図１は、本発明の代表的な化合物の抗腫瘍活性を示す表である。
【図１−３】図１は、本発明の代表的な化合物の抗腫瘍活性を示す表である。
【図１−４】図１は、本発明の代表的な化合物の抗腫瘍活性を示す表である。
【図１−５】図１は、本発明の代表的な化合物の抗腫瘍活性を示す表である。
【図１−６】図１は、本発明の代表的な化合物の抗腫瘍活性を示す表である。
【図１−７】図１は、本発明の代表的な化合物の抗腫瘍活性を示す表である。
【図１−８】図１は、本発明の代表的な化合物の抗腫瘍活性を示す表である。
【図１−９】図１は、本発明の代表的な化合物の抗腫瘍活性を示す表である。
【図１−１０】図１は、本発明の代表的な化合物の抗腫瘍活性を示す表である。
【図１−１１】図１は、本発明の代表的な化合物の抗腫瘍活性を示す表である。
【図１−１２】図１は、本発明の代表的な化合物の抗腫瘍活性を示す表である。
【図１−１３】図１は、本発明の代表的な化合物の抗腫瘍活性を示す表である。
【図１−１４】図１は、本発明の代表的な化合物の抗腫瘍活性を示す表である。
【図１−１５】図１は、本発明の代表的な化合物の抗腫瘍活性を示す表である。
【図１−１６】図１は、本発明の代表的な化合物の抗腫瘍活性を示す表である。
【図１−１７】図１は、本発明の代表的な化合物の抗腫瘍活性を示す表である。
【図１−１８】図１は、本発明の代表的な化合物の抗腫瘍活性を示す表である。
【図１−１９】図１は、本発明の代表的な化合物の抗腫瘍活性を示す表である。
【図１−２０】図１は、本発明の代表的な化合物の抗腫瘍活性を示す表である。
【図１−２１】図１は、本発明の代表的な化合物の抗腫瘍活性を示す表である。
【図１−２２】図１は、本発明の代表的な化合物の抗腫瘍活性を示す表である。
【図１−２３】図１は、本発明の代表的な化合物の抗腫瘍活性を示す表である。
【図１−２４】図１は、本発明の代表的な化合物の抗腫瘍活性を示す表である。
【図１−２５】図１は、本発明の代表的な化合物の抗腫瘍活性を示す表である。
【図１−２６】図１は、本発明の代表的な化合物の抗腫瘍活性を示す表である。
【図１−２７】図１は、本発明の代表的な化合物の抗腫瘍活性を示す表である。
【図１−２８】図１は、本発明の代表的な化合物の抗腫瘍活性を示す表である。
【図１−２９】図１は、本発明の代表的な化合物の抗腫瘍活性を示す表である。
【図１−３０】図１は、本発明の代表的な化合物の抗腫瘍活性を示す表である。
【図１−３１】図１は、本発明の代表的な化合物の抗腫瘍活性を示す表である。
【図１−３２】図１は、本発明の代表的な化合物の抗腫瘍活性を示す表である。
【図１−３３】図１は、本発明の代表的な化合物の抗腫瘍活性を示す表である。
【図１−３４】図１は、本発明の代表的な化合物の抗腫瘍活性を示す表である。
【図１−３５】図１は、本発明の代表的な化合物の抗腫瘍活性を示す表である。
【図１−３６】図１は、本発明の代表的な化合物の抗腫瘍活性を示す表である。
【図１−３７】図１は、本発明の代表的な化合物の抗腫瘍活性を示す表である。
【図１−３８】図１は、本発明の代表的な化合物の抗腫瘍活性を示す表である。
【図１−３９】図１は、本発明の代表的な化合物の抗腫瘍活性を示す表である。
【図１−４０】図１は、本発明の代表的な化合物の抗腫瘍活性を示す表である。
【図１−４１】図１は、本発明の代表的な化合物の抗腫瘍活性を示す表である。
【図１−４２】図１は、本発明の代表的な化合物の抗腫瘍活性を示す表である。
【図１−４３】図１は、本発明の代表的な化合物の抗腫瘍活性を示す表である。
【図１−４４】図１は、本発明の代表的な化合物の抗腫瘍活性を示す表である。
【図１−４５】図１は、本発明の代表的な化合物の抗腫瘍活性を示す表である。
【図１−４６】図１は、本発明の代表的な化合物の抗腫瘍活性を示す表である。
【図１−４７】図１は、本発明の代表的な化合物の抗腫瘍活性を示す表である。
【図１−１】
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【図１−２】
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【図１−３】
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【図１−４】
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【図１−５】
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【図１−６】
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【図１−７】
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【図１−８】
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【図１−９】
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【図１−１０】
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【図１−１１】
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【図１−１２】
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【図１−１３】
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【図１−１４】
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【図１−１５】
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【図１−１６】
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【図１−１７】
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【図１−１８】
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【図１−１９】
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【図１−２０】
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【図１−２１】
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【図１−２２】
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【図１−２３】
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【図１−２４】
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【図１−２５】
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【図１−２６】
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【図１−２７】
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【図１−２８】
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【図１−２９】
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【図１−３０】
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【図１−３１】
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【図１−３２】
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【図１−３３】
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【図１−３４】
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【図１−３５】
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【図１−３６】
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【図１−３７】
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【図１−３８】
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【図１−３９】
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【図１−４０】
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【図１−４１】
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【図１−４２】
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【図１−４３】
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【図１−４４】
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【図１−４５】
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【図１−４６】
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【図１−４７】
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【国際調査報告】
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