(57)【要約】２−フェニル−２−アルケンニトリルの、フレグランス成分としての使用、およびそれらを含むフレグランス適用品。これらのフレグランス適用品は、例えば、香水、家庭用品、ランドリー製品、ボディケア製品および化粧品であり得る。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2008523175.tif 000015
式中、Ｒ１およびＲ２は、独立してＨ、Ｃ１−８アルキルまたはＣ２−８アルケニルであり、但し、残基Ｒ１およびＲ２の少なくとも１つは水素ではなく；
Ｒ３は、Ｈ、メトキシ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ２−４アルケニルであり；
および、式Ｉの化合物の炭素原子の合計が≦１８である、
の化合物のフレグランス成分としての使用。
【請求項２】
３−メチル−２−フェニル−ブト−２−エンニトリル、３−エチル−２−フェニル−ペント−２−エンニトリル、（２Ｅ）−２−フェニル−オクト−２−エンニトリル、３−メチル−２−フェニル−ペント−２−エンニトリル、３−メチル−２−ｐ−トリル−ブト−２−エンニトリル、３，７−ジメチル−２−フェニル−オクタ−２，６−ジエンニトリル、（２Ｅ）−５−メチル−２−フェニル−ヘキサ−２，４−ジエンニトリル、２−（２−メトキシ−フェニル）−３−メチル−ブト−２−エンニトリルおよび２−（３−メトキシ−フェニル）−３−メチル−ブト−２−エンニトリルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項３】
請求項１または２に記載の式Ｉの化合物を含むフレグランス組成物。
【請求項４】
請求項１または２に記載の式Ｉの化合物をベース材料に組み込むステップを含む、フレグランス組成物の製造方法。
【請求項５】
香りノートを増強または改善するか、新しい香りノートをフレグランス適用品に付与する方法であって、請求項１または２に記載の式Ｉの化合物をベース材料に組み込むステップを含む、前記方法。
【請求項６】
フレグランス適用品が、香水、家庭用品、ランドリー製品、ボディケア製品および化粧品からなる群から選択される、請求項５に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、２−フェニル−２−アルケンニトリルおよびそのフレグランス成分としての使用に関する。
フレグランス産業においては、香りノート（odour notes）を増強もしくは改善するかまたは新しい香りノートを付与する新しい化合物に対する恒常的な需要がある。
【０００２】
ここで、ある２−フェニル−２−アルケンニトリルが、新しい強力な着臭剤（odorants）を構成することを見出した。いくつかの２−フェニル−２−アルケンニトリルが中間体として知られているが（例えば、米国特許第5,389,608号を参照のこと）、これらの中間体、すなわち、a，b−不飽和ニトリルが、フレグランス産業用に好適となる香り特性を有することについての、文献における示唆はない。ある２−フェニル−２−アルケンニトリルの香り特性に関する唯一の示唆は、2-フェニル-ブト−２−エンニトリルをかび臭い不快臭を有する化合物として開示するE. C. Knowlesら（Journal of the American Chemical Society (1932), 54, page 2028-2037）によるものである。
【０００３】
驚くべきことに、ある２−フェニル−２−アルケンニトリルが、その非常に心地よいフローラルでフレッシュなRosacetol様の香りノートのみならず、飽和化合物と比較して約７〜９倍低い非常に低い香り閾値ゆえに、フレグランス成分として非常に好適であることを見出した。したがって、本発明の２−フェニル−２−アルケンニトリルは、その飽和対応物よりはるかに強力である。
【０００４】
したがって、本発明は、その面の１つにおいて、式Ｉ
【化１】
2008523175.tif 000002
式中、Ｒ１およびＲ２は、独立してＨ、Ｃ１−８アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソブチル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、イソペンチルおよびｎ−ペンチル）またはＣ２−８アルケニル（例えば、ビニル、アリルおよび１−ブテニル）であり、但し、残基Ｒ１およびＲ２の少なくとも１つは水素ではなく；
Ｒ３は、Ｈ、メトキシ、Ｃ１−４アルキル（例えば、メチル、エチルもしくはプロピル）またはＣ２−４アルケニル（例えば、ビニルもしくはアリル）であり；
および、式Ｉの化合物の炭素原子の合計が≦１８、好ましくは１１〜１６の間である、
である化合物のフレグランス成分としての使用に関する。
【０００５】
本発明の化合物は、キラル中心および／またはＥ／Ｚ−立体配置二重結合のような１または２以上の立体ユニットを含んでいてもよく、また立体異性体の混合物として存在していてもよく、あるいは、異性体として純粋な形態として溶解されていてもよい。立体異性体の溶解は、これらの化合物の製造および精製を複雑にするので、単純に経済的理由のためには、これらの化合物を立体異性体の混合物として使用することが好ましい。しかしながら、個別の立体異性体を調製したい場合、これは当該分野において公知の方法論、例えば、調整用ＨＰＬＣおよびＧＣによって、または立体選択的な合成によって達成し得る。
【０００６】
式Ｉの特に好ましい化合物は、３−メチル−２−フェニル−ブト−２−エンニトリル、３−エチル−２−フェニル−ペント−２−エンニトリル、（２Ｅ）−２−フェニル−オクト−２−エンニトリル、３−メチル−２−フェニル−ペント−２−エンニトリル、３−メチル−２−ｐ−トリル−ブト−２−エンニトリル、３，７−ジメチル−２−フェニル−オクタ−２，６−ジエンニトリル、（２Ｅ）−５−メチル−２−フェニル−ヘキサ−２，４−ジエンニトリル、２−（２−メトキシ−フェニル）−３−メチル−ブト−２−エンニトリルおよび２−（３−メトキシ−フェニル）−３−メチル−ブト−２−エンニトリルである。
最も好ましいのは、その香りノートゆえに、3-メチル-2-フェニル-ブト-2-エンニトリルであり、これはrosacetol（トリクロロメチルフェニルカルビニル（carbinyl）アセテート）のそれに極めて近い。
【０００７】
本発明の化合物は、単独で用いても、または、精油、アルコール、アルデヒドおよびケトン、エーテルおよびアセタール、エステルおよびラクトン、大員環および複素環などの現在入手し得る広範囲の天然分子および合成分子から選択されるは既知の着臭剤分子と組み合わせて用いても、および／またはフラグレンス組成物において着臭剤と組み合わせて従来から使用されている１つまたは２つ以上の成分または賦形剤（例えば、当該分野で一般に使用される担体材料および他の補助剤など）と混和して用いてもよい。
【０００８】
以下のリストは、本発明の化合物と組み合わせ得る既知の着臭剤分子の例を含む：
−  エーテル油および抽出物、例えば、オークモスアブソリュート（oak moss absolute）、メボウキ油、ベルガモット油およびマンダリン油などのトロピカルフルーツ油、マスチックアブソリュート、マートル油、パルマローザ油、パチョリ油、プチグレン油、ヨモギ油、ラベンダー油、ローズ油、ジャスミン油、イランイラン油およびビャクダン油。
−  アルコール、例えば、シス−３−ヘキサノール、シンナミックアルコール、シトロネロール、Ebanol（登録商標）、オイゲノール、ファルネソール、ゲラニオール、メントール、ネロール、ロジノール、Super Muguet（登録商標）、リナロール、フェニルエチルアルコール、Sandalore（登録商標）、テルピネオールおよびTimberol（登録商標）（１−（２，２，６−トリメチルシクロヘキシル）ヘキサノール−３）。
【０００９】
−  アルデヒドおよびケトン、例えば、シトラール、ヒドロキシシトロネラル、Lilial(登録商標)、メチルノニルアセトアルデヒド、アニスアルデヒド、アリルイオノン、ベルベノン、ヌートカトン、ゲラニルアセトン、α-アミルシンナミックアルデヒド、Georgywood(登録商標)、ヒドロキシシトロネラル、Iso E Super(登録商標)、Isoraldeine(登録商標)（メチルイオノン）、Hedione(登録商標)、マルトール、メチルセドルリケトンおよびバニリン。
−  エーテルおよびアセタール、例えば、Ambrox（登録商標）、ゲラニルメチルエーテル、ローズオキシドおよびSpirambrene（登録商標）。
【００１０】
−  エステルおよびラクトン、例えば、ベンジルアセテート、セドリルアセテート、γ−デカラクトン、Helvetolide（登録商標）、γ−ウンデカラクトン、ベチベニルアセテート（vetivenyl acetate）、シンナミルプロピオネート、シトロネリルアセテート、デシルアセテート、ジメチルベンジルカルビニルアセテート、エチルアセトアセテート、エチルアセチルアセテート、シス−３−ヘキシニルイソブチレート、リナリルアセテートおよびゲラニルアセテート。
−  大員環、例えば、アンブレットリド、エチレンブラシレートおよびExaltolide（登録商標）。
−  ヘテロ環、例えば、イソブチルキノリン。
【００１１】
本発明の化合物は、広範なフレグランス適用品において、例えば、ファインパフューマリー（fine perfumery）および機能性パフューマリーの任意の分野において、香水、家庭用品、ランドリー製品、ボディケア製品および化粧品などに用いられ得る。本化合物は、特定の適用および他の着臭剤成分の性質および量に依存して、広く変化させた量で用いることができる。比率は、代表的には、適用品の０．００１〜５重量パーセントである。１つの態様において、本発明の化合物は、柔軟剤において、０．００１〜０．０５重量パーセントの量で用い得る。他の態様において、本発明の化合物は、ファインパフューマリーにおいて、０．１〜５重量パーセント、より好ましくは、０．１重量パーセントと２重量パーセントとの間の量で用いられ得る。しかしながら、経験のあるパフューマーはまた、より低いまたはより高い濃度で効果を達成し得るかまたは新規の調和を創出し得るので、これらの値は例示のためだけに示される。
【００１２】
驚くべきことに、式Ｉの化合物が、皮膚におけるプロスタグランジンの形成を阻害するかまたは少なくとも減退させる能力を有し、皮膚を滑らかにすることに潜在的に好適であることを見出した。したがって、式Ｉの化合物は、皮膚に直接適用する軟膏、デオドラントおよびサンローションなどのボディケア製品および化粧品に特に好適である。
【００１３】
本発明の化合物は、単にフレグランス組成物とフレグランス適用品とを直接混ぜることによってフレグランス適用品に用いても、または、より早い段階で取り込み材料（例として、ポリマー、カプセル、マイクロカプセルおよびナノカプセル、リポソーム、フィルム形成体、カーボンもしくはゼオライト、環状オリゴ糖およびこれらの混合物などの吸収剤が挙げられる）に取り込んでも、または、光、酵素などの外部刺激の適用の際にフレグランス分子を放出するように適応された基材に化学的に結合させて、次いで、適用品と混合してもよい。
【００１４】
したがって、本発明はさらに、化合物を適用品に直接混和することによって、または、式Ｉの化合物を含むフレグランス組成物を混和し、次いで従来の技術および方法を用いてフレグランス適用品に混合することによって、フレグランス成分として式Ｉの化合物を組み込むことを含む、フレグランス適用品の製造方法を提供する。
【００１５】
ここで用いる場合、「フレグランス適用品」は、例えば、オードパヒューム（eau de perfumes）およびオードトワレ（eau de toilettes）などのファインフレグランス；例えば、食器洗い用洗剤、表面クリーナーなどの家庭用品；例えば、柔軟剤、漂白剤、洗剤などのランドリー製品；例えば、シャンプー、シャワージェルなどのボディケア製品；および、例えば、デオドラント、バニシングクリーム（vanishing cremes）などの化粧品など、着臭剤を含む任意の製品を意味する。この製品のリストは、説明のために挙げたもので、何ら限定するものとみなされるべきではない。
【００１６】
式Ｉの化合物は、スキーム１に示すように、式ＩＩＩのシアン化ベンジルと対応するカルボニル化合物との縮合によって製造し得る。式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、上記のものと同じ意味である。
スキーム１：
【化２】
2008523175.tif 000003
【００１７】
シアン化ベンジル（ＩＩＩ）を過剰の対応するカルボニル化合物（ＩＩ）に溶解する。次いで、例えば、t-ブトキシドカリウムまたは水酸化カリウムなどの塩基を添加し、得られた混合物を５０〜１００℃、好ましくは５０〜７０℃で加熱する。反応生成物（Ｉ）を、当業者に知られる標準的な抽出技術で単離し、減圧下で蒸留によって精製する。
【００１８】
ここで本発明をさらに、以下の非限定的な例を参照して説明する。
例１：３−メチル−２−フェニル−ブト−２−エンニトリル
シアン化ベンジル（５０．０ｇ、０．４３ｍｏｌ）を、アセトン（１５０ｍｌ）およびメタノール（２０ｍｌ）の混合物中で溶解し、次いで、撹拌しながらＫＯＨ（１０ｇ、０．１５ｍｏｌ）を添加する。完全に溶解した後、褐色の混合物を９０分間、６５℃（油浴）まで加熱した。該混合物をロータリーエバポレーターで濃縮し、残渣をトルエン中で溶解し、半飽和ＮａＣｌ水溶液で３回洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧下で除去し、残渣をショートパス装置（short-path apparatus）を介して０．０７ｍｂａｒで蒸留する。７７℃で蒸留したフラクションを集め（３３ｇ）、ウィドマーカラム（Widmer-column）を介して細かな蒸留（fine distillation）に供し、無色のオイルとして、３１．３ｇ（４７％）の３−メチル−２−フェニル−ブト−２−エンニトリルを得る（ｂ．ｐ．８５℃／０．０５ｍｂａｒ）。
【化３】
2008523175.tif 000004
香りの記述：フローラル、Rosacetol、フレッシュ、シトラス、乾燥干草、タバコ。
【００１９】
例２：（２Ｅ）−２−フェニル−オクト−２−エンニトリル
ナトリウム（２７．６ｇ、１．２ｍｏｌ）をメタノール（５５０ｍｌ）に溶解し、シアン化ベンジル（１４０．４ｇ、１．２ｍｏｌ）を添加し、その後、内部温度を２０〜２５℃の間に保ったまま、ヘキサノール（１６４．２ｇ、１．４４ｍｏｌ）を一滴ずつ４５分間かけて添加する。混合物をさらに、９０分間、室温で撹拌し、次いで、ヘキサンで３回抽出する。有機層を水、２Ｎ ＨＣｌ水溶液、次いで塩水（brine）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧下で除去し、残渣をショートパス装置を介して０．０４ｍｂａｒで蒸留した。１１４〜１２１℃で蒸留したフラクションを集め（１７２ｇ）、ウィドマーカラムを介して細かな蒸留に供し、無色のオイルとして、嗅覚的に純粋な２−フェニル−オクト−２−エンニトリル（１１３ｇ、４４％）を得た（ｂ．ｐ．１１３〜１１５℃／０．０３ｍｂａｒ）。
【化４】
2008523175.tif 000005
香りの記述：フレッシュ、グリーン、ジャスミン、サリチレート。
【００２０】
例３：３−メチル−２−フェニル−ペント−２−エンニトリル
ブタノン（４５．０ｇ、０．６３ｍｏｌ）を、シアン化ベンジル（５８．５ｇ、０．５０ｍｏｌ）およびナトリウムメトキシド（ＭｅＯＨ中３０％、３４．３ｍｌ、０．１８５ｍｏｌ）の混合物に添加し、得られた懸濁液を６０℃（油浴）まで加熱し、この温度で６時間撹拌する。生成物をシクロヘキサンで抽出し、希釈ＮａＨＣＯ３溶液および塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧下で除去し、残渣をショートパス装置を介して０．０５ｍｂａｒで蒸留する。９０℃で蒸留したフラクションを集め（４５ｇ）、ウィドマーカラムを介して細かな蒸留に供し、無色のオイルとして、嗅覚的に純粋な３−メチル−２−フェニル−ペント−２−エンニトリル（１９ｇ、２２％）を得る（ｂ．ｐ．１０２℃／０．０５ｍｂａｒ）。（Ｅ／Ｚ）比は約５５：４５である。
【化５】
2008523175.tif 000006
香りの記述：スウィート、フローラル、グリーンハニー、サリチレート、オレンジブロッサム。
【００２１】
例４：３−メチル−２−ｐ−トリル−ブト−２−エンニトリル
ｐ−トリルアセトニトリル（１８．５ｇ、０．１４ｍｏｌ）を、アセトン（５０ｍｌ）とメタノール（６．７ｍｌ）との混合物中で溶解し、ＫＯＨ（３．３３ｇ、０．０５ｍｏｌ）を添加する。得られた混合物を６５℃（油浴）まで加熱し、３時間撹拌する。揮発物をロータリーエバポレーターで除去し、残渣をトルエン中で溶解し、半飽和ＮａＣｌ水溶液で３回洗浄する。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧下で除去し、残渣をショートパス装置を介して０．０６ｍｂａｒで蒸留する。７７℃で蒸留したフラクションを集め（１１ｇ）、ウィドマーカラムを介して細かな蒸留に供し、無色のオイルとして、３．５４ｇ（１５％）の３−メチル−２−ｐ−トリル−ブト−２−エンニトリルを得た（ｂ．ｐ．９０〜９５°Ｃ／０．０５ｍｂａｒ）。
【化６】
2008523175.tif 000007
香りの記述：シトラス、ロージー、フルーティー、ミンティー。
【００２２】
例５：３，７−ジメチル−２−フェニル−オクタ−２，６−ジエンニトリル
６−メチル−ヘプト−５−エン−２−オン（９０．８６ｇ、０．７２ｍｏｌ）とシアン化ベンジル（４６．８ｇ、０．４０ｍｏｌ）との混合物に、ＭｅＯＨ（２５．０ｍｌ、０．１０ｍｏｌ）中４ＮのＫＯＨ溶液を一滴ずつ加える。得られた懸濁液を、加熱して４．５時間還流する。次いで、メタノールを蒸留によって除去し、残渣を６Ｎ ＨＣｌ水溶液で洗浄し、次いで水、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液および塩水で洗浄する。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧下で除去し、残渣をウィドマーカラムで２回蒸留し、無色のオイルとして、３，７−ジメチル−２−フェニル−オクタ−２，６−ジエンニトリル（２１．５ｇ、２４％、（Ｅ／Ｚ）混合）を得る（ｂ．ｐ．１２２℃／０．１ｍｂａｒ）。
【化７】
2008523175.tif 000008
香りの記述：フローラル、ハニー、シナモン、スウィート。
【００２３】
例６：（２Ｅ）−５−メチル−２−フェニル−ヘキサ−２，４−ジエンニトリル
ナトリウム（９．２ｇ、０．４ｍｏｌ）をメタノール（１３０ｍｌ）中で溶解し、シアン化ベンジル（４６．８ｇ、０．４０ｍｏｌ）を添加し、続いて、メタノール（１００ｍｌ）中の３−メチル−２−ブテナール（４０．３ｇ、０．４８）の溶液を注意深く添加する。得られた懸濁液を室温で２０時間撹拌し、次いで、例２に記載した手順に従って仕上げた。粗生成物をヘキサンから２回結晶化し、５−メチル−２−フェニル−ヘキサ−２，４−ジエンニトリル（４４．９ｇ、６１％）、ｍ．ｐ．６６〜６７℃を得た。
【化８】
2008523175.tif 000009
香りの記述：パウダリー、シナモン、ベンズアルデヒド。
【００２４】
例７：２−（２−メトキシ−フェニル）−３−メチル−ブト−２−エンニトリル
例１に記載の手順に従い、ｏ−メトキシベンジルシアノイド（１８．６ｇ、１２７ｍｍｏｌ）を、メタノール（６．５ｍｌ）およびＫＯＨ（３．３３ｇ、５０ｍｍｏｌ）の添加のもと、アセトン（５０ｍｌ）で凝縮し、仕上げおよび１０６〜１１０℃／０．０５ｍｂａｒでの蒸留の後で、２−（２−メトキシフェニル）−３−メチル−ブト−２−エンニトリル（１．７ｇ、７％）を得る。
【化９】
2008523175.tif 000010
香りの記述：シトラス、ヒヤシンス、クマリン。
【００２５】
例８：２−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−ブト−２−エンニトリル
例１に記載の手順に従い、ｐ−メトキシベンジルシアノイド（１８．６ｇ、１２７ｍｍｏｌ）を、メタノール（６．５ｍｌ）およびＫＯＨ（３．３３ｇ、５０ｍｍｏｌ）の添加のもと、アセトン（５０ｍｌ）で凝縮し、仕上げと１１１〜１１３℃／０．０５ｍｂａｒでの蒸留の後、２−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−ブト−２−エンニトリル（１４．３ｇ、１８％）を得る。
【化１０】
2008523175.tif 000011
香りの記述：フローラル、アニス、スウィート。
【００２６】
例９：３−エチル−２−フェニル−ペント−２−エンニトリル
表題の化合物は、例１に記載の手順に従って、塩基の存在下、シアン化ベンジルと３−ペンタノンとを反応させることにより製造した。
【化１１】
2008523175.tif 000012
香りの記述：グリーン、フローラル、ロージー。
【００２７】
例１０：香りの評価
当業者に知られた標準の手順に従って、揮発性のパフューマリー化合物の閾値を、スニッフポート（sniff port）を備えたガスクロマトグラフで、訓練された個体のパネルによって決定した。各個体がにおいを感知した（smell）最終濃度を、ｎｇ（スニッフポートで送達される化合物の絶対量）で表わされる個々の閾値として記録した。全ての化合物を、同じパネルによって評価した。各組（飽和化合物と不飽和化合物）を同じ日に評価した。結果を表１に示す。
【表１】
2008523175.tif 000013
【００２８】
例１１：シャンプー用香り組成物の調製
【表２】
2008523175.tif 000014
本処方におけるジプロピレングリコールを、例１に記載の１６重量部の３−メチル−２−フェニル−ブト−２−エンニトリルによって置き換えると、そのフローラル・ロージーな面が増強され、放射性（radiant）と実体性（substantive）とが与えられる。
【国際調査報告】
2008523175.tif 000016
2008523175.tif 000017