(57)【要約】  瘻孔の一次開口部を塞ぐために瘻孔管に挿入される移植可能なグラフトが提供されている。患者の瘻孔から不慮にグラフトがずれたり押し出されるのを防ぐために、グラフトには、グラフト本体の少なくとも一方の端部から横方向に伸張するキャップが設けられており、キャップは、グラフトの本体と一体でも、グラフト本体の少なくとも一方の端部に取り付け可能であっても、及び／又はグラフト本体に沿って可動であってもよい。グラフトは、更に、グラフトの本体の一端から伸張し、グラフトを瘻孔管内に設置するのを支援する尾部を有している。グラフトは、異種グラフト材料の様な単一の材料で作られた一体のユニットでもよいし、同一又は異なる材料で作られた別々の構成要素を含んでいてもよい。瘻孔管を閉鎖する方法も提供されている。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１直径を有する第１端部と第２直径を有する第２端部を有するグラフト本体と、前記第１端部から横方向に伸張するキャップと、を備えている、瘻孔を閉鎖するための移植可能なグラフトにおいて、前記グラフトは、更に、ヒトの供与体からの死体材料と、ヒト以外の供与体からの異種グラフト材料から成るグループから選択される生体材料を備えている、グラフト。
【請求項２】
前記グラフト本体は略円錐形である、請求項１に記載のグラフト。
【請求項３】
前記グラフト本体は略円筒形である、請求項１に記載のグラフト。
【請求項４】
前記キャップは略円板形である、請求項１に記載のグラフト。
【請求項５】
前記グラフト本体と前記キャップは、一体のユニットを構成している、請求項１から４の何れかに記載のグラフト。
【請求項６】
前記キャップは、前記グラフト本体から取り外すことができる、請求項１から５の何れかに記載のグラフト。
【請求項７】
前記キャップは、複数の穴を更に備えている、請求項１から６の何れかに記載のグラフト。
【請求項８】
前記キャップは拡張可能である、請求項１から７の何れかに記載のグラフト。
【請求項９】
前記グラフトは、細胞外基質材料を備えている、請求項１から８の何れかに記載のグラフト。
【請求項１０】
前記グラフトは、前記グラフトが採取された供給源の組織に固有の成長因子を保持する生物改造可能な材料を備えている、請求項１から９の何れかに記載のグラフト。
【請求項１１】
前記グラフト本体は、生物活性剤を組み込んだ細胞外基質材料を備えている、請求項１から１０の何れかに記載のグラフト。
【請求項１２】
前記グラフト本体は、小腸粘膜下組織を備えている、請求項１から１１の何れかに記載のグラフト。
【請求項１３】
前記グラフトは、肛門直腸瘻孔内に配置されるように構成されている、請求項１から１２の何れかに記載のグラフト。
【請求項１４】
前記グラフト本体の前記第２端部から伸張する細長い尾部を更に備えている、請求項１から１３の何れかに記載のグラフト。
【請求項１５】
第２キャップを更に備えており、前記第２キャップは、前記グラフト本体上に外挿して、前記グラフト本体に沿って滑動させることができるように構成されている、請求項１から１４の何れかに記載のグラフト。
【請求項１６】
前記グラフト本体の前記第２端部から横方向に伸張する第２キャップを更に備えている、請求項１から１４の何れかに記載のグラフト。
【請求項１７】
前記第１直径と前記第２直径は等しくない、請求項１から１６の何れかに記載のグラフト。
【請求項１８】
第１直径を有する第１端部と第２直径を有する第２端部を有するグラフト本体と、前記第１端部から横方向に伸張するキャップと、を備えている、瘻孔を閉鎖するための移植可能なグラフトにおいて、前記グラフトは、肛門直腸瘻孔内に移植するのに適した形態を有している、グラフト。
【請求項１９】
前記グラフトは細胞外基質材料を更に備えている、請求項１８に記載のグラフト。
【請求項２０】
前記グラフトは生物活性剤を更に備えている、請求項１８又は１９に記載のグラフト。
【請求項２１】
第１組織壁の開口部と、第２組織壁の開口部と、両者の間を伸張する瘻孔管と、を有する瘻孔を治療するための瘻孔グラフトにおいて、
前記第１組織壁の開口部に隣接する組織壁部分に接触するように構成されているキャップと、
前記瘻孔管の少なくとも一区画を充填するように構成されている細長いグラフト本体と、
前記キャップ部材に連結され、前記細長いグラフト本体を貫通する保持要素であって、前記保持要素は、前記瘻孔管を貫通するように構成されている保持要素と、を備えている、グラフト。
【請求項２２】
前記細長いグラフト本体は、中を通るガイドワイヤを受け入れるように構成されている、請求項２１に記載のグラフト。
【請求項２３】
前記細長いグラフト本体は、複数の通路を更に備えている、請求項２１又は２２に記載のグラフト。
【請求項２４】
生物活性剤を更に備えている、請求項２１から２３の何れかに記載のグラフト。
【請求項２５】
前記保持要素は縫合材料を備えている、請求項２１から２４の何れかに記載のグラフト。
【請求項２６】
前記第２組織壁の開口部に隣接する組織壁部分に接触するように構成されている第２キャップを更に備えている、請求項２１から２５の何れかに記載のグラフト。
【請求項２７】
組織壁開口部と、そこから伸張する瘻孔管とを有する瘻孔を治療するための瘻孔グラフトにおいて、
前記瘻孔管内に設置するように構成されている細長いグラフト本体と、
前記グラフト本体に沿って並進移動させることができ、前記組織壁開口部に隣接する前記組織壁部分に接触するように構成されているキャップと、を備えているグラフト。
【請求項２８】
前記細長いグラフト本体の端部に取り付けられている第２キャップを更に備えている、請求項２７に記載のグラフト。
【請求項２９】
前記第２キャップに連結されているガスケットを更に備えている、請求項２８に記載のグラフト。
【請求項３０】
前記ガスケットは、組織内部成長材料を備えている、請求項２９に記載のグラフト。
【請求項３１】
グラフト本体とキャップを有するグラフトを使用して、第１開口部と第２開口部を有する瘻孔管を閉鎖する方法において、
ａ、請求項１から２８の何れかによるグラフトを提供する段階と、
ｂ、前記グラフト本体の一端を、前記第１開口部を通して前記瘻孔管の中へ、前記キャップが前記第１開口部に当接し、前記グラフト本体が前記瘻孔管の少なくとも一部分の中へと伸張するまで、挿入する段階と、から成る方法。
【請求項３２】
グラフトを使用して、第１開口部と第２開口部を有する瘻孔管を閉鎖する方法において、
ａ、第１端部と第２端部を有するグラフト本体と、前記グラフト本体の前記第１端部から横方向に伸張する取り外すことのできるキャップと、を備えているグラフトを提供する段階と、
ｂ、前記グラフト本体の前記第２端部を、前記第１開口部を通して前記瘻孔管の中へ、前記キャップが前記第１開口部に当接し、前記グラフト本体が前記瘻孔管の少なくとも一部分の中へと伸張するまで、挿入する段階と、から成る方法。
【請求項３３】
前記キャップを、吸収可能な縫合材料によって前記グラフト本体に取り付ける段階を更に含んでいる、請求項３１又は３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記縫合材料を、前記キャップの複数の穴に通す段階を更に含んでいる、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
第２キャップを前記グラフト本体の前記第２端部に取り付ける段階を更に含んでいる、請求項３１から３４の何れかに記載の方法。
【請求項３６】
前記グラフト本体の前記第２端部に取り付けられている細長い尾部を、前記第１開口部を通して前記瘻孔管に挿入することによって、前記グラフト本体の前記第２端部を前記瘻孔管に挿入する段階と、前記尾部が前記第２開口部から突き出るまで前記尾部を引っ張る段階と、を更に含んでいる、請求項３１から３５の何れかに記載の方法。
【請求項３７】
前記キャップを前記グラフト本体に、前記キャップが前記グラフト本体から外せるように、前記グラフトを移植した後約１週間から約８週間の間、一時的に取り付ける段階を更に含んでいる、請求項３１から３６の何れかに記載の方法。
【請求項３８】
前記キャップは、前記グラフト本体が押し出されるのを防ぐ、請求項３１から３７の何れかに記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、概括的には医療装置、具体的には、瘻孔を治療するための医療グラフトと方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
本特許文書は、３５Ｕ．Ｓ．Ｃ．§１１９（ｅ）に基づき、２００５年６月２１日出願の米国仮特許出願第６０／６９２，６９４号の出願日の恩典を請求し、同仮出願を参考文献として援用する。
【０００３】
ヒトには瘻孔と呼ばれる様々な異常経路が発生しうる。その様な瘻孔は、例えば、感染症、先天性欠陥、（クローン病の様な）炎症性腸疾患、照射、外傷、新生組織形成、出産、又は外科処置の副作用によって引き起こされる。
【０００４】
ある種の瘻孔は、膣と膀胱の間（膀胱膣瘻孔）、又は膣と尿道の間（尿道膣瘻孔）に生じる。これらの瘻孔は、出産中の外傷によって引き起こされる。この種の瘻孔に対する伝統的な手術は、複雑で、あまり上手く行かない。
【０００５】
この他の瘻孔としては、限定するわけではないが、気管食道瘻孔、胃皮膚瘻孔、脈管系と胃腸系の間を伸張する瘻孔、及び、肛門直腸と膣の間（直腸膣瘻孔）、肛門直腸と膀胱の間（直腸膀胱瘻孔）、肛門直腸と尿道の間（直腸尿道瘻孔）、又は肛門直腸と前立腺の間（直腸前立腺瘻孔）に形成される瘻孔の様な各種の肛門直腸（肛門皮膚）瘻孔がある。肛門直腸瘻孔は、図１と図２に示している様に、歯状線１として知られる解剖学的標識点を形成している遠位の肛門管の周囲に位置する肛門腺の感染から生じる。ヒトには、その様な腺が約２０個から３０個ある。肛門腺が感染すると、膿瘍になる。この膿瘍は、柔らかい組織を通り（例えば、括約筋又はその周囲を通り）、肛門周囲の皮膚に至り、そこで、膿瘍が自然に、又は手術によって排出される。柔らかい組織を通って出来た空隙は、瘻孔として知られている。通常は歯状線又はその近くに位置している瘻孔の内部又は内側のあらゆる開口部は、一次開口部２として知られている。一次開口部は、通常は瘻孔の高圧端部である。通常は肛門周囲の皮膚に位置している外部又は外側の開口部は、二次開口部３として知られている。二次開口部は、通常は瘻孔の低圧端部である。
【０００６】
図１と図２は、肛門直腸瘻孔の形成する様々な通路の例を示している。これらの通路は、その複雑さが様々である。一次開口部２から二次開口部３まで直線状の通路を形成する瘻孔は、単純瘻孔４として知られている。一次開口部２から分岐している複数管を含み、多数の二次開口部３を有する瘻孔は、複合瘻孔５として知られている。
【０００７】
肛門直腸瘻孔が形成する解剖学的通路は、肛門括約筋６、７との関係に従って分類される。肛門括約筋は、内側又は内部の括約筋６と外側又は外部の括約筋７の２つの同心性の筋肉帯を含んでいる。これら同心性の肛門括約筋の間を通る瘻孔は、括約筋間瘻孔８として知られている。内部括約筋６と外部括約筋７の両方を貫通する瘻孔は、経括約筋瘻孔９として知られ、両方の括約筋の上方を通過する瘻孔は、括約筋上瘻孔１０と呼ばれる。クローン病から生じる瘻孔は、通常、これらの解剖学的通路を無視しており、解剖学外瘻孔として知られている。
【０００８】
多くの複雑な瘻孔は多数の管を含んでおり、盲端１１などは多数の二次開口部３と繋がっている。最も一般的で複雑な型式の瘻孔の１つは、馬蹄瘻孔１２として知られている。この例では、感染は、肛門腺（一次開口部２）の（腹臥位置にある患者でいうと）１２時の位置又はその付近で始まる。瘻孔は、この一次開口部から、肛門管の周りを、円周に沿って２方向に進み、図２に示している様に、特徴的な馬蹄形１２を形成する。馬蹄瘻孔１２からの多数の二次開口部３は、肛門管の周囲のあらゆる位置にできて、特徴的な馬蹄形１２を有する瘻孔管になることがある。
【０００９】
瘻孔を治療するための１つの技法は、切開部が瘻孔に接触するまで肛門に隣接して切開を施し、その後、瘻孔を肛門組織から切除する方法である。この手術処置は、肛門括約筋の繊維を切断しがちなので、失禁を引き起こす恐れがある。
【００１０】
瘻孔を治療するための別の技法には、手探りで、主に触感と経験だけを使って探針を案内して瘻孔探針を管に通す方法がある。探針を瘻孔管に通したら、その上にある組織は外科的に分割される。これは、瘻孔切開術として知られている。処置中に、様々な量の括約筋が分割されるので、瘻孔切開術の結果、括約筋の制御が損なわれ、或いは失禁することさえある。切除器具の様な代替方法と器具（例えば、米国特許第５，６２８，７６２号と第５，６４３，３０５号参照）は、瘻孔を広くし、閉鎖し難くする。
【００１１】
瘻孔を治療するための更に別の技法は、瘻孔管から細菌を排出し、最終的に閉鎖する前に化膿させるか、又はセトンとして知られている小さい直径のゴムドレーンを管に挿入することによって密閉処置をする方法である。これは、通常は、瘻孔探針を外側（二次）開口部３に挿入し、それを、瘻孔を通して穏やかに案内して、内側（一次）開口部２から出すことによって実施される。次いで、セトン、糸、又はひもが、探針の先端に取り付けられ、次に探針が管から引き戻され、糸が適所に留置される。セトンは、次に、中に入っている組織の周りに輪として結ばれ、数週間又は数ヶ月留置される。
【００１２】
一次開口部を閉鎖する追加の方法は、皮膚弁を手術によって作り出し、この皮膚弁を開口部に亘って引き、適所に縫合することによるものである。この処置（肛門内皮弁処置）は、一次開口部を閉鎖するが、技術的に施術が難しく、患者には痛みが伴い、瘻孔の再発率が高い。
【００１３】
近年は、硬化剤又はシーラント（例えば、コラーゲン又はフィブリン糊）を瘻孔の管に注入して瘻孔を遮断する方法が、開発されてきている。その様なシーラントについては、例えば、Ｒｈｅｅへの米国特許第５，７５２，９７４号に記載されている。通常、この方法によって瘻孔を閉鎖するには、複数回の注入が必要である。ある例では、シーラントを使った瘻孔の閉鎖は、第１段階のセトン配置と、それに続く数週間後のフィブリン糊の注入とから成る２段階の処置として行われる。この処置は、残留炎症を減らし、シーラントを注入する前に瘻孔管が「化膿」できるようにする。１段階の処置として、シーラント又は硬化剤を前処理されていないか又は炎症をおこしている瘻孔に注入することは、炎症を悪化させ、更なる膿瘍を形成させることになる。
【００１４】
最近では、係属中の米国特許出願第１１／０４０，９９６号（Ａｒｍｓｔｒｏｎｇ）、米国特許出願公告第２００６／００７４４４７号に記載されている様な、グラフトを瘻孔管内に配置することによって瘻孔を治療する方法が発見されており、これら特許資料全体を参考文献としてここに援用する。その様なグラフトは、図３に示している様に、幅広の近位端と細い遠位端を備えた先細の本体を有している。グラフトは、一次開口部を通して、グラフトの頭部が一次開口部に入るまで引っ張られて、そこに、穴の中のプラグと同じ方式で保持される。グラフトは、更に、例えば、グラフトを患者の組織に縫合することによって固定される。これらのグラフトは先細に設計されているが、特に、クローン病又は直腸膣瘻孔を患っている患者に一般的な幅広瘻孔の場合、力んだとき過剰な力がグラフトの近位端に加えられると、グラフトは、ずれたり排出されることがある。場合によっては、グラフトを更に固定するのに縫合が用いられるが、グラフトの近位端を、一次開口部が直腸内の高い位置にあることが多い肛門直腸及び直腸膣瘻孔の様な、瘻孔の一次開口部への外科的接近が制限される患者の組織に縫合するのは難しい。たとえグラフトを患者の組織に縫合することが可能であっても、その縫合は、患者には苦痛である。
【００１５】
瘻孔を治療するための別の技法については、２００６年５月１日出願の米国特許出願第１１／４１５，４０３号「瘻孔を治療するための容積式グラフトとそれに関係する方法及びシステム」（Ｃｏｏｋ  Ｂｉｏｔｅｃｈ社）に記載され、同出願は、２００５年４月２９日出願の米国仮特許出願第６０／６７６，１１８号に対する優先権を請求しており、更に、２００６年６月２１日出願の、発明人Ｆ．Ｊｏｓｅｐｈ  Ｏｂｅｒｍｉｌｌｅｒの米国仮特許出願（番号はまだ割り当てられていない）「胃腸の瘻孔を治療するのに有用な瘻孔グラフトと、関係する方法及びシステム」（Ｃｏｏｋ  Ｂｉｏｔｅｃｈ社）に記載されており、上記特許資料全体を参考文献としてここに援用する。
【００１６】
瘻孔を治療するのに有用な改良された及び／又は代替の医療製品、方法、及びシステムが、今なお必要とされている。本発明は、これらの要求に取り組んでいる。
【特許文献１】米国仮特許出願第６０／６９２，６９４号
【特許文献２】米国特許第５，６２８，７６２号
【特許文献３】米国特許第５，６４３，３０５号
【特許文献４】米国特許第５，７５２，９７４号
【特許文献５】米国特許出願第１１／０４０，９９６号
【特許文献６】米国特許出願公告第２００６／００７４４４７号
【特許文献７】米国特許出願第１１／４１５，４０３号
【特許文献８】米国仮特許出願第６０／６７６，１１８号
【特許文献９】米国仮特許出願番号不詳、発明人Ｆ．Ｊｏｓｅｐｈ  Ｏｂｅｒｍｉｌｌｅｒ「胃腸の瘻孔を治療するのに有用な瘻孔グラフトと、関係する方法及びシステム」
【特許文献１０】米国仮特許出願第６０／７６３，５２１号
【特許文献１１】米国特許出願第１１／４１４，６８２号
【特許文献１２】米国仮特許出願第６０／６７６，４８２号
【特許文献１３】米国特許第４，９０２，５０８号
【特許文献１４】米国特許第５，５５４，３８９号
【特許文献１５】米国特許第５，９９３，８４４号
【特許文献１６】米国特許第６，２０６，９３１号
【特許文献１７】米国特許第６，０９９，５６７号
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１７】
本発明の１つの目的は、低侵襲性瘻孔閉鎖の新しい技法を提供することである。もう１つの目的は、外科的瘻孔切開術を不要にし、手術の痛みと、付随する処置の煩雑さを回避する単純化した技法を提供することである。本発明の別の目的は、正確で完全な瘻孔閉鎖を提供して、再発性又は持続性瘻孔を防ぐことである。本発明の更に別の目的は、意図せぬずれ又は排出に抵抗するグラフトを提供し、瘻孔を閉鎖しグラフトが瘻孔内にしっかりと固定されるようにする方法を提供することである。本発明の更に別の目的は、組織の切断又は穿孔、括約筋の損傷、又は失禁を伴わない技法を提供することである。
【００１８】
本発明は、あらゆる種類の瘻孔に用いられる。例えば、請求されている装置と方法は、気管食道瘻孔、胃腸皮膚瘻孔、肛門直腸瘻孔、膣と尿道又は膀胱の間に生じる瘻孔、脈管系と胃腸系の間に生じる瘻孔、又はあらゆる他の種類の瘻孔を移植治療又は塞ぐのに用いられる。
【００１９】
本発明は、グラフトを患者の瘻孔内に簡単に移植できるように、そして力んだときグラフトが患者から排出されるのに抵抗するように設計されているグラフト及び方法を提供する。本発明のグラフトは、細い遠位端に向かって先細になっている幅広の近位端を有する略円錐形のグラフト本体、略円筒形のグラフト本体、シート形状のグラフト本体、又は瘻孔内の移植に適した何らかの他の形状を有するグラフト本体を有している。グラフト本体又はグラフト本体の何れの部分も内部を貫通する通路を有し、ガイドワイヤを配置するための中央ルーメンを有している。
【００２０】
本発明のグラフトは、円板、錐体、球体、半球体、トランペット形、多角形、又は他の任意適当な形状のキャップを含んでいる。キャップは、グラフト本体の頭部から横方向に伸張し、グラフトの移動及び／又はグラフトの瘻孔からの押し出しを防ぐのが望ましい。キャップは、グラフトの本体と一体であってもよいし、グラフト本体に非恒久的な方法で取り付けることのできる別体構造であってもよい。キャップは、グラフト本体に沿って可動でもよいし、何らかの適した方法を使ってグラフト本体に固定されていてもよい。例えば、吸収可能な縫合糸をキャップの穴に通して、キャップをグラフト本体に固定してもよい。本発明の或る実施形態では、縫合糸が溶けて、グラフトが瘻孔管内に（例えば、宿主組織がグラフトに組み込まれることによって）しっかりと固定されるのに十分な時間が経過した後で、キャップは、グラフトから分離し、体の中に放たれる。
【００２１】
グラフトは、更に、グラフト本体の、キャップが配置されている端部とは反対側の端部から伸張する細長い尾部を含んでいる。その様な尾部は、瘻孔内にグラフトを移植し易くし、最初のセトン配置段階を不要にする。
【００２２】
本発明のグラフトの別の実施形態では、第２キャップを用いて、グラフト本体の、第１キャップとは反対側の端部を固定する。第１キャップは、グラフトが一方向に移動するのを防ぐのに用いられ、第２キャップは、グラフトが反対方向に移動するのを防ぐのに用いられる。或る実施形態では、縫合糸を、第１キャップの穴に通し、グラフト本体に通し、第２キャップの穴に通して、キャップをグラフト本体に固定する。
【００２３】
本発明のグラフトは、何らかの適した生物学的材料又は合成材料で作られている。材料は、免疫学的反応を殆ど誘起せず、感染に対し何らかの先天的抵抗力を有しており、組織の再構築（グラフトを周囲の組織へ完全に吸収するのではない）を促して、瘻孔を塞ぐのが望ましい。グラフトには、更に、１つ又は複数の生体活性剤を組み込んでもよい。
【００２４】
本発明の或る実施形態では、グラフトは、組織の内部成長を受け入れ易い材料で作られている。その様な態様では、本発明による製品が展開配備されると、患者からの細胞は、材料に侵入することができ、グラフトの上、周り、及び／又は中に新しい組織が成長することになる。ある実施形態では、グラフトは、小腸粘膜下組織（ＳＩＳ）の様な再構築可能な材料を備えている。これらの実施形態では、この材料は、新しい組織の形成を促し及び／又は容易にするとともに、破壊されて新組織と入れ替わることができるため、移植されたグラフト製品によって実現された最初の瘻孔閉鎖が、再構築の過程を通じて維持され、最終的には新しい組織で閉鎖又は実質的な閉鎖が形成される。
【００２５】
本発明は、更に、瘻孔を治療する方法を提供している。本発明の方法の１つの実施形態では、グラフト本体、グラフト本体と一体又は分離可能なキャップ、及び細長い尾部を有するグラフトは、キャップが瘻孔の一次開口部に当接し、グラフト本体が瘻孔管の少なくとも一部に伸張し、尾部が瘻孔の二次開口部から突き出るまで、瘻孔管の中に挿入される。キャップは、ボタンの穴の様な複数の穴を含んでいるので、吸収可能な縫合糸を、穴を通して挿入し、キャップをグラフト本体に固定するのに用いることができる。グラフトの尾部は、尾部を患者の組織に縫い合わせるか、又は、第２キャップ又は中央ルーメンを備えたビーズの様な固定装置を使用し、その中に尾部を通して圧着又は縫合によって固定する様な、何らかの適した取付手段によって適所に固定され、それにより、縫合を患者の組織内に配置する必要性と、それに付随する患者への苦痛が取り除かれる。尾部及び／又はグラフトの余分な部分はすべて切り揃えられる。キャップはグラフト本体を瘻孔管内に維持し、患者が力んだとき、グラフト本体がずれたり排出されるのを防ぐ。或る期間の後、キャップをグラフト本体に取り付けている吸収可能な縫合糸は溶けて、キャップは、本体から落下し、体から出るようになっている。このときまでに、グラフトは瘻孔管内にしっかりと固定されている。
【００２６】
本発明のこの他の特徴及び利点は、以下の好適な実施形態に関する図面と詳細な説明から、当業者には明白となるであろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２７】
本発明は、多くの異なる形態で具現化されるが、本発明の原理の理解を促すために、図に示している実施形態を参照してゆくが、これを説明するのに特定の用語を使用する。しかしながら、これによって本発明の範囲を限定するものではない旨理解されたい。説明する実施形態の変更と修正及びここに記載されている本発明の原理のこの他の用途はいずれも、本発明が関係する分野の当業者には当然想起されるであろうと考えられる。
【００２８】
瘻孔を治療するのに有用な本発明の具体的なグラフト、システム、及び方法について論じてゆくが、本発明の例示的なグラフトは、少なくとも瘻孔の一次開口部、即ち、一次開口部および１つ又は複数の潜在的瘻孔の部分、例えば、瘻孔管及び／又は何れかの二次開口部を遮断するように構成されている。この文脈では、「瘻孔管」という用語は、限定するわけではないが、盲端になるか１つ又は複数の二次瘻孔開口部へ繋がっているかに関わらず、一次瘻孔開口部から伸張している柔らかい組織内の間隙を含むことを意味している。更に、ここで用いる「グラフト」と「プラグ」という用語は、相互交換可能に用いられる。
【００２９】
本発明のグラフトは、図１と図２に示している肛門直腸瘻孔型の様なあらゆる種類の瘻孔を移植治療する又は塞ぐのに用いられる。本発明により塞がれる別の種類の瘻孔には、限定するわけではないが、気管食道瘻孔、胃皮膚瘻孔、又は、膣と膀胱の間に生じる瘻孔（膀胱膣瘻孔）、膣と尿道の間に生じる瘻孔（尿道膣瘻孔）、肛門直腸と膣の間に生じる瘻孔（直腸膣瘻孔）、肛門直腸と膀胱の間に生じる瘻孔（直腸膀胱嚢瘻孔）、肛門直腸と尿道の間に生じる瘻孔（直腸尿道瘻孔）、肛門直腸と前立腺の間に生じる瘻孔（直腸前立腺瘻孔）、又は脈管系と胃腸系の間に生じる瘻孔が含まれる。
【００３０】
或る実施形態では、本発明のグラフトは、キャップと、キャップから伸張している細長いグラフト本体を含んでおり、キャップは、消化管壁の一次開口部に隣接する部分と接触するように作られており、グラフト本体は、瘻孔管の少なくとも一部分の中へと伸張するように作られている。別の実施形態では、本発明のグラフトは、組織の二次開口部に隣接する部分と接触するように作られている第２キャップを含んでいる。更に別の実施形態では、本発明のグラフトは、更に、移植処置における独立したセトン配置の段階を不要にするために用いられる細長い尾部を含んでいる。グラフト本体は、再構築可能な材料、例えば、粘膜下組織の様な再構築可能な細胞外基質材料（ＥＣＭ）を備えているのが望ましい。本発明は、更に、その様なグラフトを利用する方法と、滅菌包装内に封入されているその様なグラフトを含む医療製品を提供する。
【００３１】
次に図４に示すように、本発明の生体適合性グラフト２０の１つの実施形態は、近位端１１４と遠位端１１５を有するグラフト本体１１３と、キャップ２２と、尾部１１７を含んでいる。グラフト本体は、適していればどの様な形状を有していてもよい。例えば、グラフト本体は、概ね凸型、凹型、Ｓ字型、直線、湾曲、平面、多角形、円錐、円筒形、楕円形、又は半球形の形状を有していてもよいし、瘻孔内への挿入と固定が可能な他の任意の形状を有していてもよい。ある実施形態では、グラフト本体は、瘻孔の形状に沿うように湾曲しており、グラフトを挿入し易く、グラフトを瘻孔内にぴったりと嵌め易く、患者の苦痛を少なくするようになっている。
【００３２】
図３、図４、図５に示す実施形態では、グラフト本体１１３は、第１直径Ｄ１を有する太いトランペット型の近位端１１４から、第２直径Ｄ２を有する細いフィラメント状の遠位端１１５まで連続的に先細になっている略円錐形の構造を有しており、第１直径Ｄ１は第２直径Ｄ２より大きい。先細になる度合いは、限定するわけではないが、各端部の直径（Ｄ１とＤ２）とグラフトの長さＬを含む数多くの要因に依って変わる。別の実施形態では、グラフトは、例えば、図６から図８と図１１に示している様に、略円筒形の本体又はシートの形態をした本体を有している。図１１に示しているシート形態の材料は概ね長方形であるが、本発明のグラフト本体は、或る態様では、任意適当な直線又は曲線形（限定するわけではないが、例えば、二等辺三角形か、他の任意適当な三角形又は三角形類似形）を呈するシート形態の材料を含んでいる。
【００３３】
ある実施形態では、グラフト本体は、２００６年１月３１日出願の米国仮特許出願第６０／７６３，５２１号「瘻孔を治療するための瘻孔グラフトとそれに関係する方法及びシステム」（Ｃｏｏｋ  Ｂｉｏｔｅｃｈ社）に記載されている生体適合性シート材料の様な、生体適合性材料の１つ又は複数の部分を折り畳むか、巻くか、又は重ねることによって形成されており、同出願全体を、参考文献としてここに援用する。或る実施形態では、重ねられた生体適合性シート材料を、圧縮して乾燥するか、他の方法で接着して、実質的に一体の構造が形成される容積のある形状にする。その様な実質的に一体のグラフト本体は、次に、キャップが消化管壁の一次開口部に隣接する部分に接触し、グラフト本体が、瘻孔管の少なくとも一部分の中へと伸張する（そして、おそらく一次瘻孔開口部、瘻孔管、及び／又は何れかの二次瘻孔開口部又はその何れかの部分を塞ぐ）ように、瘻孔内に配置される。グラフト本体の断面の大きさは、グラフトの長さに沿ってほぼ一定である。ある実施形態では、グラフト本体は、キャップに向かって進むにつれて、その断面が大きくなるように作られている。その様な形状にすれば、移植時に、グラフトを一次開口部又はその付近に巧く滑り嵌めすることができる。ある実施形態では、グラフト本体は、先細及び／又は曲線状になっている部分を有している。
【００３４】
本発明のグラフト本体は、瘻孔内への移植に適した大きさを有している。グラフト本体は、瘻孔管の少なくとも一部分の中へと伸張できるだけの寸法形状を有しており、（必ずというわけではないが）概ね、瘻孔又はその一部を、例えば、一次瘻孔開口部、瘻孔管、及び／又は何れかの二次瘻孔開口部を、単独で、又は他の同様又は異なる医療装置と組み合わせて、満たすことができるだけの寸法を有している。
【００３５】
図３、図４、図５に示している実施形態の様な先細で略円錐形を有する或る実施形態では、グラフト本体は、約１から約１５センチメートルの長さＬと、約１から約２０ミリメートルの第１直径Ｄ１と、約０．１から約５ミリメートルの第２直径Ｄ２と、を有しているのが望ましい。略円錐形のグラフト本体は、約３から約１２センチメートルの長さＬと、約２から約１５ミリメートルの第１直径Ｄ１と、約０．５から約３．５ミリメートルの第２直径Ｄ２と、を有していれば更に望ましく、グラフト本体は、約５から約１０センチメートルの長さＬと、約５から約１０ミリメートルの第１直径Ｄ１と、約１から約２ミリメートルの第２直径Ｄ２と、を有していれば更に望ましい。先細形状は、グラフト本体の長さに沿って連続していてもよいし、連続していなくてもよい。
【００３６】
別の例として、図６から図８及び図１２から図１４に示している実施形態の様な略円筒形のグラフト本体を有する或る実施形態では、グラフト本体は、少なくとも約０．２センチメートル、多くの状況では少なくとも約１から約２０センチメートルの長さを有しているのが望ましい。例示的な実施形態では、グラフト本体は、約２から約５センチメートル、又は代わりに、約５から約１０センチメートルの長さを有している。更に、或る実施形態では、グラフト本体は、約０．１から約２５ミリメートル、又はより典型的には約５から約１０ミリメートルの直径を有し、その直径は、グラフト本体の長さに沿って一定であってもよいし、一定でなくてもよい。本発明のグラフトは、グラフト本体の近位端の直径の限界までのあらゆる直径の一次開口部を閉鎖するのに用いられる。
【００３７】
図１１に示している実施形態の様な、ほぼ平坦なシート形態のグラフト本体を有する或る実施形態では、具体的な治療用途のためのグラフトの大きさは、少なくとも部分的には、治療される瘻孔の概略的寸法形状に基づいている。シート形態のグラフト本体は、一次開口部の直径がシートの幅より小さく作られており、シートが瘻孔管の中に引き入れられるときに、瘻孔を取り囲んでいる柔らかい組織に沿うように一回又は複数回折り重ねられ及び／又は巻き重ねられ、瘻孔の一次開口部、及びおそらく少なくとも瘻孔管の一部分及び／又は何れかの瘻孔の二次開口部の中へと徐々に「楔状に引き込まれ」、十分に引っ張られると、これらの空間を遮断する。その様に適所に滞まることができれば、グラフトを、一次開口部、瘻孔管、及び／又は何れかの二次開口部又はその付近の柔らかい組織に何らかの方法で固定する必要が無くなる。にも関わらず、或る態様では、グラフトは、例えば縫合によって、その様な柔らかい組織に更に固定されている。
【００３８】
本発明の或る実施形態では、グラフトは、グラフトの移植後に、グラフト本体を瘻孔管内に維持し、及び／又はキャップを適所に維持するための錨着機構を含んでいる。例えば、グラフトは、その外側表面に図３に示している突起１８の様な突起を有しており、グラフトを瘻孔内に錨着する支援をしている。他の適した錨着機構には、限定するわけではないが、棘、フック、縫合、接着剤、リブなどが含まれる。その様な錨着機構は、本発明の或る実施形態では好都合であるが、本発明の広範な態様では必ずしも必要ではない。例示すると、或るグラフトは、その様な錨着機構がなくても、移植後に、キャップを使って一次開口部に隣接する消化管壁の部分との接触を維持するように構成されている。その様なキャップは、釘の頭部と同様の方式で、即ち、釘の細長い部分が頭部と反対の方向に動かされるのを防ぐように、グラフト本体が瘻孔管からずれたり排出されたりしないように支援する。本発明の別の実施形態では、適切な錨着機構は、その様な接触の維持を支援或いは容易にする。
【００３９】
グラフト本体の一端又は両端にキャップを使用すると、グラフト本体が瘻孔管から移動、変位、または排出されるのを防ぐことができるとともに、様々な異なる型式のグラフト本体を使用できるようになる。瘻孔管内に楔状に押し込まれるようになっている近位端を有する先細のグラフト本体を使用するのは、本発明のある実施形態では使用されているが、グラフトがその近位端にキャップを含んでいる場合は、グラフトを瘻孔管内に適切に固定するのに必ずしも必要なわけではない。その様な先細の設計は、それでもキャップと組み合わせて用いられることもあるが、先細設計の代わりに、瘻孔管内のグラフトの機械的安定性を犠牲にすることなく、他の簡単で安価なグラフト本体を使用することもできる。
【００４０】
本発明のキャップは、消化管壁の一次開口部に隣接する部分に接触させ、及び／又は瘻孔管の何れかの二次開口部に接触させるのに、任意適当な形状構造であってもよく、任意適当な装置及び／又は材料を含んでいてもよい。例示すると、キャップは、一体になって又は単独で、三次元の直線又は曲線の形状を呈する、１つ又は複数の物体（例えば、材料部片又は不連続な形状）を含んでいてもよい。適した三次元の直線形状は、任意適当な数の面を含んでいてもよく、例えば、立方体、直方体、四面体、プリズム、ピラミッド、楔、及びそれらの変形物が含まれる。適した３次元の曲線体には、例えば、球体、回転楕円体、長円体、円筒、円錐、及びそれらの適した変形物（例えば、球体の一部、又は切頭円錐など）がいずれも含まれる。更に他のキャップの形状構造には、例えば、円板、球体、半球体、凸又は凹形、円錐、リング、ばね、網、格子、円筒、傘、コイル、熊手、多角形、フレア形（トランペット型）、又はグラフト本体の周辺を越えて横方向に伸張する任意適当な他の形状又は形が含まれる。本発明に有用なキャップは、例えば、２００６年１月３１日出願の米国仮特許出願第６０／７６３，５２１号「瘻孔を治療するための瘻孔グラフト及びそれに関係する方法とシステム」(Ｃｏｏｋ  Ｂｉｏｔｅｃｈ社)に記載されているように準備することができ、同出願全体を参考文献としてここに援用する。
【００４１】
本発明の或る実施形態のキャップ（例えば、直腸壁の瘻孔開口部に配置されるキャップ及び／又は膣壁の瘻孔開口部に配置されるキャップ）はいずれも、細長いグラフト本体と共に構成され、単一の一体構造を、例えば、単一部品の材料又は他の物質から形成される一重又は二重にキャップが設けられた装置を提供している。ある実施形態では、具体的なキャップは、細長いグラフト本体とは別に形成され、その後、例えば、両者を一体に縫合することによって、接着剤を塗布することによって、機械的ファスナーを使用することによって、或いは、他の任意適当な手段又はそれらの組み合わせを利用することによって、グラフト本体と組み合わせられ、又はそれと結びつけて保持されている。或る実施形態では、グラフトは、細長いグラフト本体と２つのキャップを備えており、キャップは、グラフト本体とは別に形成され、グラフト本体の互いに反対側の両端に、例えば、移植処置前又は処置中に取り付けられる。
【００４２】
ある形態では、１つ又は複数のキャップは、それぞれグラフト本体とは別に形成され、その後、吸収可能な装置又は材料によってグラフト本体に連結されている。これらの連結要素は、任意適当な寸法、形状、及び構造を呈していてもよく、ある実施形態では、接着剤か１つ又は複数のフック、ファスナー、棘、ストラップ、縫合糸、又はそれらの組み合わせの形態を取っている。更に、その様な装置と材料は、体内に移植されると、様々な速度で分解するようになっている。或る実施形態では、１つ又は複数のキャップを細長いグラフト本体に接合させるのに、２−０ビクリルの縫合材が用いられている。例示すると、連結要素は、製品を取り扱い移植する間に、１つ又は複数のキャップをグラフト本体に関係付けて望ましく保持し、その後、移植すると、所望の速度で分解するようになっている。ある動作モードでは、キャップと細長いグラフト本体は、少なくとも一部には連結要素の分解によって、移植後の或る期間の後、互いに連結が解かれ又は分離して、キャップが人体を通って自然に排出されるようになっている。例えば、直腸膣瘻孔の直腸側に配置されるキャップにとって、この連結の解除は、蠕動によって生じる自然発生的な力によって助長及び／又は促進される。
【００４３】
別々に形成される場合、キャップは、細長いグラフト本体と（又は、他のキャップがある場合には、それと）同じ生体適合材料で構成されていてもいなくてもよい。或る態様では、細長いグラフト本体及び／又は備わっている何れのキャップも、再構築可能な材料で構成され、ある実施形態では、再構築可能なコラーゲン材料で構成されている。例示すると、キャップと細長いグラフト本体は、再構築可能なコラーゲン材料（例えば、再構築可能なＳＩＳ材料）の別々の部片から形成され、その後、本発明に従って互いに連結される。或る実施形態では、グラフト本体の一端に取り付けられているキャップは、合成材料（例えば、ナイロン）で構成されており、一方グラフト本体の反対側の端部に取り付けられているキャップは、自然に抽出される材料（例えば、ブタのＳＩＳの様なＥＣＭ材料）で構成されている。ある実施形態では、グラフト本体の一端又は両端にキャップを使用することは、例えば、再構築可能なグラフト本体を哺乳動物体内の流体又は他の内容物から、又は瘻孔の一次及び／又は二次開口部付近の外部環境の物質から保護することによって、再構築中にグラフト本体を保護する役目を果たす。
【００４４】
本発明のグラフト構造の構成要素（例えば、グラフト本体、尾部、及び／又は１つ又は複数のキャップ）は、別々に形成されるか単一のユニットとして一体に形成されるかに関わらず、ここに記載されている任意の工程など、適していればどの様な方法で構築してもよい。ある実施形態では、グラフト本体、尾部、及び／又は１つ又は複数のキャップは、再生又は再組立されたＥＣＭ材料によって形成されている。グラフト本体、尾部、及び／又はキャップは、生体適合性シート材の様な生体適合性材料の１つ又は複数の部分を折り畳むか、巻くか、又は重ねることによって形成することもできる。重ねられた生体適合性シート材は、圧縮して乾燥させるか、他の方法で接着されて容積のある形状になり、実質的に一体の構造が形成される。或る形態では、本発明のグラフト構成要素は、単一又は多層のＥＣＭシート材の１つ又は複数の部片を、金型に無作為又は規則的に詰め込み、その後、詰め込まれた材料を処理することによって作られる。本発明に有用な細長いグラフト本体は、例えば、２００６年５月１日出願の米国特許出願第１１／４１５，４０３号「瘻孔を治療するための容積式グラフトとそれに関係する方法及びシステム」（Ｃｏｏｋ  Ｂｉｏｔｅｃｈ社）に記載されている様に準備することができ、上記出願は、２００５年４月２９日出願の米国仮特許出願第６０／６７６，１１８号に対する優先権を請求しており、同出願の開示全体を、参考文献として援用する。
【００４５】
本発明の或る実施形態に従って移植し、組織の一次開口部に隣接する部分に接触させるとき、キャップは、一次開口部の中へと伸張する部分を有していてもいなくてもよい。例えば、ある態様では、グラフト本体は、グラフト本体が移植されたときに、キャップの何れの部分も一次開口部内に留まらないように構成されており、別の態様では、グラフトは、グラフトが移植されたときに、キャップの一部分が一次開口部内に留まるように構成されている。瘻孔の少なくとも一次開口部を遮断するように作られているのは、全体としてはグラフトであり、例えば、キャップとグラフト本体の組み合わせである。しかしながら、キャップとグラフト本体は、どちらも、単独で一次瘻孔開口部を遮断するように構成されていなくともよいが、どちらかをその様に構成してもよい。更に、キャップ自体は、瘻孔管を遮断するように構成してもしなくてもよい。この点で、特定の空間又は間隙を遮断するのは、その空間をキャップ又はその一部で埋めることによって実現される。或る態様では、キャップは、一次開口部、瘻孔管（又はその何れかの部分）、及び／又は瘻孔の何れかの二次開口部を充填するように構成されている。そのような充填は、ある実施形態では、一次開口部、瘻孔管（又はその何れかの部分）、及び／又は瘻孔の何れかの二次開口部をシールし又は実質的にシールしている。
【００４６】
適切に移植され、瘻孔管の少なくとも一部分の中へと伸張している場合、グラフト本体は、一次開口部の中へと伸張している部分を有していてもいなくてもよい。例えば、ある態様では、グラフトは、グラフトが移植されたとき、グラフト本体の少なくとも一部分は瘻孔管内に留まるが、グラフト本体の何れの部分も一次開口部の中には留まらないように構成されている。他の態様では、グラフト本体は、グラフト本体が移植されたとき、一次開口部を通り、瘻孔管の少なくとも一部分の中へと伸張するように構成されている。繰り返すが、瘻孔の少なくとも一次開口部を遮断するように構成されているのは、全体としてのグラフトであり、例えば、キャップとグラフト本体の組み合わせである。更に、グラフト本体は、単独で、瘻孔管を遮断するように構成されていてもいなくてもよい。更に、グラフト本体は、単独で、何れかの二次瘻孔開口部を遮断するように構成されていてもいなくてもよい。この点で、特定の空間又は間隙を遮断するのは、空間をグラフト本体又はその一部で充填することによって実現することができる。或る実施形態では、グラフト本体は、一次開口部、瘻孔管（又はその何れかの部分）、及び／又は瘻孔の何れかの二次開口部を充填するように構成されている。その様な充填は、ある実施形態では、一次開口部、瘻孔管（又はその何れかの部分）、及び／又は瘻孔の何れかの二次開口部を密封又は実質的に密封することができる。
【００４７】
次に図４に示すように、キャップの１つの実施形態は、グラフト本体１１３の近位端１１４の外周を越えて横方向に突き出ているフレア状又はトランペット型のキャップ２２である。この実施形態のキャップ２２は、グラフト本体１１３と一体になっている。
【００４８】
次に図５に示すように、キャップ２２の他の実施形態は、グラフト本体１１３の近位端１１４に取り付けることのできる円板形の構造である。或る実施形態では、円板の横断輪郭は、例えば、長円形、凸、凹、又はそれらの何れかの適切な組み合わせである。取付け可能のキャップをグラフト本体に取り付ける手段は、恒久的であってもなくてもよい。該装置が、吸収可能な縫合に依る様な非恒久的な方式で取り付けられる場合、キャップは、一定の期間が経過した後、グラフト本体から離脱するが、その時までに、グラフト本体は、瘻孔管内に内部成長している（例えば、宿主組織の内部成長を支援するグラフト材料を使用した結果として）のが望ましい。キャップが外れる時期は、キャップをグラフト本体に取り付けるのに用いられる材料の厚さと溶解特性次第で変動する。キャップが離脱するまでの経過時間の長さは、約１週間から約８週間が望ましく、約２週間から約６週間であるのがより望ましく、約４週間であれば更に望ましい。
【００４９】
本発明のグラフトに用いられるキャップは、任意適当な寸法であってよい。適当な寸法は、限定するわけではないが、瘻孔管の一次及び／又は二次開口部の寸法とグラフト本体の寸法を含む幾つかの要因次第である。キャップの直径（又は他の横方向寸法）は、グラフト本体の直径（又は幅）より大きく、グラフトが移植されたときにキャップに隣接する瘻孔管の開口部の直径より大きい。１つの例として、図５と図６に示している円板形のキャップは、約０．２センチメートルから約５センチメートルの直径を有しているのが望ましい。キャップの直径は、約０．５センチメートルから約２センチメートルであるのがより望ましく、約１センチメートルであれば更に望ましい。キャップは、約０．０１センチメートルから約１センチメートルの厚さを有しているのが望ましい。キャップは、約０．０５センチメートルから約０．５センチメートルの厚さを有していれば更に望ましく、約０．１センチメートルから約０．３センチメートルであればまた更に望ましい。
【００５０】
キャップは、どの様な生体適合性の吸収可能又は吸収不能材料で構成してもよい。キャップは、グラフト本体の残り部分と同じ材料で作られていてもよい。その様な材料の例は、ここに詳細に記載されている。代替として、キャップは、グラフト本体の残り部分の材料とは異なる生体適合性材料で構成されていてもよい。ある実施形態では、キャップは、炭化水素、プラスチック、又はポリマー材料で作られている。別の実施形態では、キャップは、グラフト本体から離脱するのではなく、キャップを隣接する組織に組み込むことができるようにする細胞外基質材料の様な適当な吸収可能材料で作られている。
【００５１】
本発明のある実施形態では、グラフトは、図４と図５に示している様に、細長い尾部１１７を含んでいる。その様な尾部１１７は、探針に取り付けられ、グラフトを移植する前に、セトン、糸、又はひもを瘻孔管に挿入する最初の段階を回避するのに用いられる。尾部１１７は、約５センチメートルから約５０センチメートルの長さであるのが望ましい。尾部は、約１０センチメートルから約４０センチメートルの長さであれば更に望ましい。尾部は、約２０センチメートルから約３０センチメートルの長さであればまた更に望ましい。尾部の直径は、約０．０１ミリメートルから約１ミリメートルあるのが望ましく、約０．１ミリメートルから約０．５ミリメートルであれば更に望ましく、約０．２ミリメートルから約０．３ミリメートルであればまた更に望ましい。尾部は、ここに記載されているような、任意適当な材料で作ってもよく、グラフトの残り部分と同じ材料で作ってもよいし、そうでなくてもよい。
【００５２】
本発明のキャップ、グラフト本体、及び／又は尾部は、（例えば、単一部品の生体適合性材料から）一体のユニットとして形成してもよいし、或いは、グラフトの何れかの構成要素を個別に形成し、例えば、接着剤、縫合、機械的ファスナー、及び／又は何らかの他の適した接合手段を使って一体に組み合わせてもよい。個別に形成する場合、グラフトの各構成要素は、同じ生体適合性材料で構成してもよいし、そうでなくてもよい。或る好適な態様では、各構成要素は、再構築可能な細胞外基質材料の様な再構築可能な材料で構成されている。例示すると、各構成要素は、再構築可能なＳＩＳ材料の別体の部品で形成され、その後、互いに連結されてグラフトが形成される。しかしながら、或る態様では、各構成要素は、別体の材料部品で形成されながらも、他の装置又は材料（例えば、縫合、接着剤など）を使用することなく、互いに連結して保持されることに注目されたい。例えば、キャップとグラフト本体は、少なくとも一方の部材（又はその何れかの部分）を他方の部材（又はその何れかの部分）の周りに受け入れるか、通すか、被せることによって一体に保持される。本発明の各構成要素は、別々に形成されるか、単一のユニットとして一体に形成されるかに関わらず、例えば、ここに記載されている何れかの工程を使って適した方法で構築することができる。ある実施形態では、各構成要素は、再生又は再組み立てされたＥＣＭ材料で形成されている。
【００５３】
次に図６に示すように、本発明のグラフトの１つの実施形態は、「ボタン」形のキャップ２２によって瘻孔管の各端部に固定されている略円筒形のグラフト本体２３を有している。これらのキャップ２２は、ボタンをシャツに縫い付けるのと同じように、吸収可能な縫合１２１をキャップ２２の複数の孔１２２に通す様な、任意適当な手段でグラフト本体に取り付けてもよい。代わりに、グラフトには、グラフト本体２３の一端から横方向に伸張し、グラフトが瘻孔管から外れるのを防ぐ一体型のキャップを組み込んでもよい。第２キャップ又は他の固定手段を使って、グラフト本体の他方の端部を固定し、グラフトが反対方向に外れるのを防いでもよい。
【００５４】
次に図７に示すように、本発明のグラフトの１つの実施形態では、円筒形のグラフト本体２３は、概ね円板形状をしたキャップ２２から伸張している。細胞外基質材料（例えば、ＳＩＳ）で作られたキャップ２２は、一次開口部に隣接する消化管壁の部分と接触するように作られている。グラフト本体２３も細胞外基質材料で作られているが、略円筒形で、少なくとも瘻孔管の一部分の中へと伸張するように作られている。グラフト本体２３は、瘻孔管全体を充填する寸法形状に作られていてもよいし、そうでなくてもよい。
【００５５】
次に図８は、図７のグラフト２０を使って患者を治療する例示的な方法を示している。図示の様に、グラフト２０は、キャップ２２が一次開口部３１に隣接する消化管壁部分３０に接触し、グラフト本体２３が瘻孔管３２の少なくとも一部分の中へと伸張するように、患者の体内に移植される。
【００５６】
次に図９は、略ビーズの形をした代替としてのキャップ２２を示している。この例示的なキャップは、ここに記載しているどの様なグラフト本体（限定するわけではないが、例えば、図１１に示しているグラフト本体）とでも連結又は接合することができる。このキャップは、吸収可能な材料で構成されており、概ね、瘻孔管の一次及び／又は二次開口部を取り巻いている組織の部分に適切に接触するような寸法形状に作られている。
【００５７】
図１０Ａは、本発明の別の代替としてのキャップ２２の側面図を示している。図１０Ｂは、図１０Ａのキャップの、１０ｂ−１０ｂ線に沿う断面図を示している。このキャップ２２の形状は、概ねレンズ又はボウルの形状に似ている。その様なキャップは、中空部分を有していてもいなくてもよい。このキャップは、ここに記載しているどの様なグラフト本体とでも連結又は接合させることができ、キャップとグラフト本体は、互いに対して任意適当の方式および構成で接合させることができるので、例えば、キャップの上面又は底面の周辺領域は、一次開口部に隣接する消化管壁の部分、及び／又は二次開口部に隣接する組織の部分に接触する。
【００５８】
次に図１１は、本発明のもう１つの例示的なグラフト本体２３の斜視図を示している。このグラフト本体２３は、一体に接着されている２層の細胞外基質材料から成る弾性のあるシート形態の生体適合性材料で構成されている。このシート形態のグラフト本体は、ここに記載している、例えば、ほんの数例を挙げると、図７の円板形キャップ又は図９のビーズ形キャップの様などの様なキャップとでも連結又は接合させることができる。このシート形態のグラフト本体は、例えば、２００６年４月２８日出願の米国特許出願第１１／４１４，６８２号「変形可能なシート形態材料を備えた瘻孔グラフト」（Ｃｏｏｋ社）に記載されている様に準備することができ、前記出願は、２００５年４月２９日出願の米国仮特許出願第６０／６７６，４８２号に対して優先権を請求しており、両出願の開示全体を参考文献としてここに援用する。
【００５９】
シート形態の材料は、瘻孔を取り巻いている軟組織（例えば、一次瘻孔開口部、瘻孔管、及び／又は二次瘻孔開口部を取り巻いている組織）に当たると変形可能である。その様な変形可能な材料は、ここに記載している細胞外基質又は他の生体適合性材料、例えば、再構築可能なＳＩＳ材料の多層シートの何れを含んでいてもよい。更に、シート形態のグラフトは、三次元の立体に変形して、瘻孔管の少なくとも一部分の中へと伸張し、瘻孔管、瘻孔の一次開口部、及び／又は二次開口部の少なくとも一部分を充填することができるような寸法形状に作られている。その様にすると、有用な移植材料は、周囲の軟組織の実質的な切断又は裂けを回避できるほどに柔軟性を持ったものとなる。
【００６０】
本発明のある実施形態では、本発明のグラフトは、直腸膣瘻孔を治療するのに有用である。例示すると、その様なグラフトは、少なくとも、直腸空洞壁に生じる瘻孔開口部、即ち、直腸側の開口部と、直腸膣瘻孔の考えられる１つ又はそれ以上の他の区画、例えば、膣の空洞壁に生じる瘻孔管及び／又は何らかの開口部とを遮断するように作られている。好都合な実施形態では、これらの製品は、少なくとも、キャップと、キャップから伸張する細長いグラフト本体を含んでおり、キャップは、瘻孔開口部に隣接する直腸の空洞壁部分に接触するように作られており、細長いグラフト本体は、直腸膣瘻孔管の少なくとも一部分の中へと伸張し、或る場合にはこれを充填するように作られている。これらの製品の幾つかは、更に、膣壁瘻孔開口部の中及び／又は周りに配置される第２キャップを含んでいる。これらの製品は、直腸膣瘻孔を治療するのに特に適しているが、その様な製品は、他の型式の瘻孔を治療するのにも有用であり、或る形態では、体内に生じる非瘻孔開口部又は経路を充填し、遮断し、又は治療するのにも有用であるものと理解されたい。
【００６１】
本発明のグラフトとその構成要素は、直腸膣瘻孔及び他の身体開口部及び経路を治療するのに適したどの様な寸法形状であってもよい。グラフト本体は、その長さに沿って一定の断面積又は変化する断面積の何れかを有している。また、以下に更に詳しく論じる様に、本発明の或るグラフト本体は、本体の長さに沿って、少なくとも部分的には本体を通りその長さに沿って伸張する１つ又は複数のルーメンを有することもできる。
【００６２】
次に図１２は、直腸膣瘻孔を治療するのに有用な瘻孔プラグ２００を示している。瘻孔プラグ２００は、第１端部２０２と第２端部２０３を有する細長いプラグ本体２０１で構成されている。瘻孔プラグ２００は、更に、第１キャップ２０４と第２キャップ２０５を含んでおり、それらは、共に略円板形であり、多数の孔が形成されている。プラグ本体２０１は、全体が円筒形で、瘻孔管内に配置できるような寸法形状に作られており、或る形態では、瘻孔管の少なくとも一部分を充填するように作られている。プラグ本体２０１は、任意適当な生体適合性材料で形成してもよく、ある実施形態では、再構築可能なＥＣＭ材料の様なコラーゲン含有材料で構成されている。プラグ本体２０１は、その長さに沿って構造体を通って伸張する中央ルーメン２０６を有している。ルーメン２０６は、中でも、プラグ本体２０１が、据え付けられたガイドワイヤ又は他の同様の装置に外挿して展開配備できるようにする。更に、プラグ本体２０１には、複数列の通路２０７が設けられている。これらの長手方向列は、均一に離れて、互い違いになっており、各列の通路２０７は、プラグ本体２０１の長さに沿って互いに等距離にある。各通路の長手方向軸は、中央ルーメン２０６を（かつルーメン２０６の長手方向軸に垂直に）通っており、プラグ本体２０１の外側表面の反対側と連通できるようになっている。プラグ本体２０１は、更に、その外側表面から外に伸張している多数の表面突起２０８を有している。
【００６３】
図１２に示している様に、第１キャップ２０４と第２キャップ２０５は、最初は、細長いプラグ本体２０１から離れているが、プラグ本体のルーメン２０６を通り、第１キャップ２０４を貫いてその周りを通り、そして第２キャップ２０５を通って伸びる縫合糸２０９によって、プラグ本体２０１と連結して保持される。この構成では、縫合糸２０９は、第１キャップ２０４と第２キャップ２０５が、第１プラグ本体端部２０２及び第２プラグ本体端部２０３それぞれと接触するように操作される。例えば、縫合糸２０９の両端は、強く引っ張られ、２つのキャップがプラグ本体２０１の両端と接触した状態に維持されるように、縫合糸２０９の部分が一体に固定される（例えば、一つに結ばれる）。これに加えて又は代替として、第１キャップ２０４及び／又は第２キャップ２０５は、プラグ本体２０１に、縫合し、或いは別のやり方で連結又は接着してもよい。具体的な用途次第で、移植処置の前又はその間に、キャップをプラグ本体の端部と接触させる（そしておそらく、更にキャップをプラグ本体の端部に固定させる）こともできる。例えば、第１キャップは、グラフト本体を瘻孔管に送り込む前にグラフト本体に固定し、第２キャップは、送り込んだ後でグラフト本体に固定することもできる。
【００６４】
グラフト本体に形成されるか又は何らかの方法で生じる（図１２の通路２０７の様な）通路は、任意適当な数と形態であってもよい。これらの通路は、様々な形状寸法を呈し、本体の全体又は一部分を通って伸張する。或る形態では、１つ又はそれ以上の通路は、グラフト本体の表面から伸張し、概ね整然とした通路壁を含んでいる。例示すると、長さに沿って本体を貫通している内部ルーメンを有する管状のグラフト本体は、管の壁を、例えば、管壁の外側表面から内側表面へ、部分的又は貫通して伸張する通路を有している。更に、グラフト本体内の或る通路の他の通路に対する間隔と寸法、並びに、特定の通路がグラフト本体内へと伸張する深さは、様々である。或る形態では、通路は、概ね円筒形の空隙であり、例えば、約０．０５ｍｍから約１５ｍｍの範囲の直径を有しており、典型的には約０．１０ｍｍから約５ｍｍであり、更に典型的には約０．１ｍｍから約１．０ｍｍである。本発明に有用な上記及びこの他のグラフト本体の通路は、互いに任意適当な距離だけ間隔を空けて配置されていてもよく、ある実施形態では、特定のパターン（例えば列）で配置されているが、複数の通路が無作為に配置されていてもよい。更に、構造体の複数の通路を、任意の１通路が該構造体の他の通路に対して、同じ又は異なる距離だけ構造体内に伸張するように構成してもよい。
【００６５】
本発明の別の実施形態では、グラフトは、細長いグラフト本体と拡張可能なキャップを備えている。その様なグラフトは、多数の拡張可能なキャップを含んでいてもよく、或る場合には、少なくとも１つの拡張可能なキャップと少なくとも１つの拡張不能なキャップを含んでいる。本発明で有用な拡張可能なキャップは、限定するわけではないが、金属又は合成のポリマー材料で形成された弾性ワイヤーフレームを含む拡張可能な装置を備えている。或る態様では、拡張可能なキャップは、拡張する能力を有する材料（例えば、コラーゲン含有材料の様な自然材料、又は、合成ポリマー含有材料の様な非自然材料）を備えている。例示すると、拡張可能なキャップは、心膜、粘膜下組織、又は基底膜の様なＥＣＭ材料が含まれたスポンジ形態材料を備えている。
【００６６】
次に図１３は、本発明の瘻孔プラグの別の実施形態を示している。このプラグは、第２キャップ２０５’が拡張可能であることを除いて、図１２のプラグと同様である。その様なプラグを使用する１つの様式では、適切な寸法に作られ、乾燥させたプラグ本体２０１が、治療する具体的な瘻孔に合うように選択される。（縫合糸２０９によってプラグ本体２０１と連通して緩く保持されている）第１キャップ２０４と拡張可能な第２キャップ２０５’は、適した取付手段（例えば、接着剤、縫合など）を使って、第１グラフト本体端部２０２と第２グラフト本体端部２０３それぞれに取り付けられる。次に、乾燥しているプラグ本体２０１は、少なくとも部分的には（随意）水和され、次に、例えば、直腸膣瘻孔の場合は、第２グラフト本体端部２０３を直腸側の瘻孔開口部に通し、それを膣側の瘻孔開口部に向けて進ませることによって展開配備される。この段階は、瘻孔プラグを、設置されたガイドワイヤに外挿して受け入れることによってやり易くなる。プラグ本体２０１は、その後、第１キャップ２０４が、瘻孔開口部に隣接する直腸空洞壁部分に接触するまで進められる。プラグ本体２０１は、何らかの適した方式で瘻孔管を通して進められ、或る形態では、縫合糸２０９を引っ張ることによって、管を通して引っ張られる。好都合なことに、プラグ本体２０１は、所定の（即ち、第１キャップ２０４が直腸空洞壁に接触する）位置へ引っ張られると、拡張可能な第２キャップ２０５’が、膣側の瘻孔開口部の、拡張するとこの膣側開口部に隣接する患者の組織に接触する位置に配置されるような、寸法形状に作られている。拡張可能な第２キャップ２０５’は、第１の収縮位置と第２の拡張位置の間を動くことができる。収縮させると、第２キャップ２０５’は、瘻孔管を通すことができる。拡張させると、第２キャップ２０５’は、膣側開口部の周囲の患者の組織に接触し、したがって瘻孔管を通して引き戻されることに抵抗する。次に、ガイドワイヤを使用している場合はこれを取り外し、必要に応じて縫合糸２０９を切り揃える。
【００６７】
本発明のある実施形態では、瘻孔グラフトは、キャップ、キャップから伸張する細長いグラフト本体、及び追加のキャップを含んでおり、この追加のキャップは、グラフト本体に沿う異なる場所に配置することができ、グラフト全体に調整機能を提供している。使用時、この追加のキャップは、或る態様では、瘻孔開口部内及びその周りの患者の組織に接触し、開口部を遮断及び／又は充填する働きをし、或る場合には、開口部を密閉する働きをする。その様なキャップは、グラフト本体に沿って並進移動させることができ、ある実施形態では、グラフト本体に被せて収納し、グラフト本体に沿って滑動させることができるので、第１キャップと第２キャップの距離を調節することができる。本発明に有用な他の調整可能な装置は、限定するわけではないが、グラフト本体に沿って位置決めすることができるが、グラフト本体に外挿して滑動させるのではないキャップを含んでいる。例示すると、その様なキャップ又は他の適した装置は、グラフト本体に、横からクランプするか、又は取り付けることができる。
【００６８】
次に図１４は、例えば、直腸膣瘻孔の様な瘻孔を治療するのに用いられる本発明の瘻孔グラフトの斜視図を示している。瘻孔グラフト３００は、瘻孔の少なくとも１区画、例えば、瘻孔管、及び／又は、一次開口部又は二次開口部の様な１つ又はそれ以上の瘻孔開口部、を遮断するように構成されている生体適合性グラフト本体３０３を含んでいる。グラフト３００は、第１キャップ３０２、キャップ３０２から伸張するグラフト本体３０３、及び遠位端３０４を含んでいる。第１キャップ３０２は、合成材料（例えばナイロン）で形成されており、一般的には（円板形の様な）任意適当な形状であってもよく、瘻孔開口部に隣接する組織の部分に接触するように作られている。キャップ３０２の片側は、（第１キャップ３０２より小さい直径を有する）略円板形の空洞を有しており、その中には、図１４と図１６に示す様に、円板形のガスケット３０５が在る。ガスケット３０５は、組織内部成長材料で形成されており、吸収可能な縫合糸３０６でキャップ３０２に取り付けられているが、両者は、任意適当な方法で取り付けてもよいし、一体に保持してもよい。グラフト本体３０３は、ＥＣＭ材料で形成されており、一般的には円筒形であり、瘻孔管の少なくとも一部の中へと伸張するように構成されている。
【００６９】
グラフト３００は、更に、遠位端３０４に外挿して受け入れられ、グラフト本体３０３に沿って滑動するように構成されている第２キャップ３０７を含んでいてもよい。ある実施形態では、第２キャップは、真空プレスされたＳＩＳなどのＥＣＭ材料によって形成されている。グラフト本体３０３を受け入れるその様な開口部を作るために、第２キャップ３０７の一部が切られている（除去されている場合もある）。図１４と図１５に示している実施形態では、第２キャップ３０７のＸ字型の切り込みは、フラップ３０８を提供している。別の実施形態では、瘻孔プラグを受け入れる開口部を設けるのに、限定するわけではないが、円形の切り込み又はＳ字型の切り込みを含む他の形状の切り込みが形成されている。フラップ３０８は、例えば、フラップ３０８をグラフト本体３０３に接着又は縫合することによって、第２キャップ３０７をグラフト本体３０３に固定するのに有用である。
【００７０】
１つの施術様式では、グラフト本体３０３は、グラフト本体３０３の遠位端３０４を（第２キャップ３０７をグラフト本体から取り外した状態で）第１瘻孔開口部（例えば、直腸空洞壁の開口部）に送り込み、それを、瘻孔管を通して、第２瘻孔開口部（例えば、膣空洞壁の開口部）に向かって進ませることによって、展開配備される。この段階は、グラフトを、設置したガイドワイヤに外挿して受け入れることによって、やり易くなる（その場合、グラフト本体３０３は、その様な装置を受け入れることができるようになっていなければならない）。グラフト本体３０３は、次いで、第１キャップ３０２とガスケット３０５が第１瘻孔開口部に隣接する組織部分に接触するまで、進められる。この接触を十分な期間維持することによって、新しい組織がガスケット３０５の中へと成長して、瘻孔開口部の遮断を促進及び／又は容易にし、或る場合には、開口部を密閉する。グラフト本体３０３は、任意適当な方法で瘻孔管を通して進めてもよく、ある実施形態では、グラフト本体３０３に接続又は何らかの方法で連結されている（例えば、糸が通っている）縫合糸を引っ張ることによって管を通して引っ張られる。別の実施形態では、外科的止血具の様な握り装置が、グラフトを所定の位置に引っ張るのに用いられる。一般に、グラフト本体３０３は、所定の位置に引っ張られるか、又は押し込まれる（即ち、第１キャップ３０２とガスケット３０５が、第１瘻孔開口部に隣接する組織の部分に接触する）と、グラフト本体３０３の遠位端３０４が第２瘻孔開口部を越えて伸張するような寸法に作られている。その後、第２キャップ３０７が、グラフト本体の遠位端３０４に外挿して挿入され、第２瘻孔開口部に隣接する組織壁の部分に接触するまで進められる。第２キャップ３０７は、次に、例えばフラップ３０８をグラフト本体に縫合することによって、グラフト本体３０３に取り付けられ、遠位端３０４の余分な部分は、必要に応じて取り除かれる（例えば、切り揃えられる）。続いて、ガイドワイヤが使われていれば取り外される。ある実施形態では、グラフト３００は、グラフト本体３０３の遠位端３０４が最初に膣空洞壁に生じている瘻孔開口部に送り込まれ、直腸空洞壁に生じている開口部を越えて伸張することを除いて、同様に展開される。
【００７１】
第１キャップ３０２とガスケット３０５は、１つ又は複数の同じ材料を含んでいてもよいし、含んでいなくてもよい。１つの実施形態では、ガスケット３０５は、組織内部成長材料で形成されており、第１キャップ３０２は、組織の内部成長に対する受容性が比較的低い材料で形成されていて、ある実施形態では、組織の内部成長に対する受容性が非常に少ないか、又は全く無い材料で形成されている。例示すると、第１キャップ３０２は、剛体又は半剛体の合成ポリマー材料で形成され、ガスケット３０５は、柔軟で再構築可能なコラーゲン材料で形成されている。
【００７２】
ガスケット３０５の様なシール強化装置は、様々な形状寸法に作られ、キャップの中とその周りに、様々な様式で、瘻孔開口部の密閉を促進及び／又は容易にするように構成されている。本発明は、ガスケット３０５だけでなく、キャップに組み込まれるか又は何らかのやり方でキャップと連結され、キャップと瘻孔開口部に隣接する組織との間に強化シールを提供する他の装置及び材料も提供している。ある実施形態では、その様な装置は、キャップ内及び／又はキャップ上に存在する流動可能な又はシート形態の組織内部成長材料を備えている。
【００７３】
次に図１７は、滅菌された医療包装内に封入されたグラフト２０を含んでいる本発明の例示的な医療製品１００の上面図を示している。具体的には、医療製品１００は、裏当て層１０１と、（図では、裏当て層１０１から部分的に引き剥がされている）前面フィルム層１０２と、を含むパッケージを有している。グラフト２０は、裏当て層１０１とフィルム１０２の間に圧力接着剤１０３の境界によって封入されており、形状寸法は、適していればどの様なものであってもよい。裏当て層１０１には切り欠き１０４が設けられ、ユーザーがフィルム層１０２と裏当て層１０１を分離し易いようになっている。
【００７４】
医療製品１００の殺菌は、例えば、Ｘ線照射、酸化エチレンガス、又は任意適当な殺菌技法によって行われ、医療パッケージの材料及び他の特性は、然るべく選択される。更に、本発明のグラフトは、殺菌パッケージ内に、任意適当な状態で入っていてもよい。適当な状態には、例えば、水和状態又は脱水状態が含まれる。グラフトは、当該技術で既知の何れかの手段（例えば、凍結乾燥又は空気乾燥）で脱水される。本発明のグラフトが、脱水状態で保存されていれば、再水和させたときに、その生物学的及び機械的特性の全て（例えば、形状、密度、可撓性など）を保持していることが望ましい。
【００７５】
パッケージの材料及び他の特性は、中に入っている製品の末端ユーザーの要求と欲求に従って選択される。例えば、パッケージは、パッケージの内容を人、及び／又は機械、コンピュータ、又は他の電子装置に伝える標識を含んでいてもよい。その様な標識には、パッケージの内容物の寸法、形成するのに使用されている材料の種類、及び／又は物理的状態が含まれる。或る実施形態では、グラフトは、販売するために、使用上の注意書きと共に包装されている。例えば、特に好適な実施形態では、医療製品は、滅菌パッケージ内に封入されている（グラフト本体、１つ又は複数のキャップ、及び／又は尾部を、別々の構成要素又は一体のユニットとして含む）少なくとも１つのグラフトを含んでおり、パッケージは、グラフト及び／又はグラフト構成要素が或る物理的特性を有していることを特定する目に見える標識を有している。パッケージには、内容物がその様な物理的特性を有していることを特定し、瘻孔を治療するためのグラフトとしてのその使用法に関する情報を含んでいる、印刷された資料が入っているか、又は別のやり方で取り付けられている。パッケージは、更に、グラフトの寸法に関する、及び／又は、どの様な治療部位向けにグラフトが作られているかに関する目に見える標識を含んでいる。
【００７６】
本発明は、更に、ここに記載されている様な、密封されたパッケージ内に納められている１つ又は複数のグラフト又はグラフト構成要素を含む医療製品のラインを提供する。医療製品が複数のグラフト又はグラフト構成要素を含んでいる場合、製品の寸法と形状は、それぞれ実質的に同じであってもよいし、様々であってもよい。
【００７７】
次に、本発明のグラフトを形成するのに用いられる材料について論じると、グラフトは、哺乳動物の体内に移植するのに適した何らかの生体適合性材料で作られている。グラフトは、単一の非アレルギー性の生体材料又は合成材料で作られるのが望ましい。グラフトは、再構築可能な材料で作られていれば更に望ましい。
【００７８】
適した生体材料は、免疫学的拒否反応を避けるため、処理の際に非細胞化される。その様な生物学的組織は、異物反応を誘発し又は感染の核として作用する或る種の合成製剤とは異なり、感染の可能性のある手術分野に移植されると、感染に抵抗する。本発明に用いられる適当な生体材料には、限定するわけではないが、異種グラフト材料（即ち、ヒト以外の供与体からヒト受容体への組織材料の様な異種間材料）、同種グラフト材料（即ち、ヒトの死体供与体からの組織材料）、及び／又は自己グラフト材料（即ち、供与体と受容体が同一である場合）が含まれる。材料は、血管形成及び／又は部位指定の組織再構築を促進するのが望ましい。更に、ＥＣＭ材料に外因性の生体活性物質が組み込まれていれば、その物質は、ＥＣＭ材料が取り出されたのと同じ種の動物からのもの（例えば、ＥＣＭ材料に対して自己又は同種）であってもよいし、ＥＣＭ材料供給源とは異なる種からのもの（ＥＣＭ材料に対して異種）であってもよい。或る実施形態では、ＥＣＭ材料は、グラフトを受容する患者にとっては異種であり、追加される外因性材料は、グラフトを受容する患者と同じ種（例えば、自己又は同種）からのものである。例示すると、ヒトの患者は、ここに記載している様な外因性のヒトの材料を使って改質されてきた（例えば、ブタ、ウシ、又は羊由来の）異種ＥＣＭ材料を使って治療され、それらの外因性の材料は、自然由来及び／又は遺伝子組み換えで生成される。
【００７９】
自己グラフト組織は、患者の皮膚の生検から作られる。繊維芽細胞が再生し、十分新しい組織を形成すると、新しい組織は、同じ患者の手術部位に注入して戻される。この過程は、完了するのに数週間かかるが、組織の拒絶と病気の伝染が避けられる。その様な製品の１つは、イソラーゲン（Ｉｓｏｌａｇｅｎ）（テキサス州ヒューストン、Ｉｓｏｌａｇｅｎ社）である。
【００８０】
適した死体材料には、限定するわけではないが、死体の筋膜と死体の硬膜が含まれる。具体的な適した死体の同種グラフトには、限定するわけではないが、アロデルム（ＡｌｌｏＤｅｒｍ）（ニュージャージー州ブランチバーグ、ＬｉｆｅＣｅｌｌ社）、サイメトラ（Ｃｙｍｅｔｒａ）（ニュージャージー州ブランチバーグ、ＬｉｆｅＣｅｌｌ社）、ダーマロガ（Ｄｅｒｍａｌｏｇａ）、ファッション（Ｆａｓｃｉｏｎ）（カリフォルニア州ビバリーヒルズ−、Ｆａｓｃｉａ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ，  ＬＬＣ）、及びサスペンド（テキサス州アービング、Ｍｅｎｔｏｒ社）が含まれる。これらの製品は、死体供与体からの冷凍乾燥又は凍結乾燥された非細胞性の皮膚組織である。移植する前に再構成が必要なものもある。病気の伝染又は抗原反応の恐れもあるが、危険は、材料を念入りに選別して処理することによって最小化される。
【００８１】
異種グラフト材料は、１つの種の供与体から採取され、別の種の受容体に移植される。その様な材料の例には、限定するわけではないが、サージシス（Ｓｕｒｇｉｓｉｓ）（インディアナ州ブルーミントン、Ｃｏｏｋ  Ｓｕｒｇｉｃａｌ社）、パーマコル（Ｐｅｒｍａｃｏｌ）（ジョージア州コビントン、ＴＳＬ社）、ペルビコール（Ｐｅｌｖｉｃｏｌ）（ニュージャージー州マリーヒル、Ｂａｒｄ社）、及びペリガード（Ｐｅｒｉ−Ｇｕａｒｄ）（ミネソタ州セントポール、Ｂｉｏ−Ｖａｓｃｕｌａｒ社）が含まれる。本発明の１つの実施形態では、小腸粘膜下組織、又は、材料が瘻孔から流出するか又は搾り出されるのを防げるだけの粘性を有する他の材料の異種グラフトの様な、注入可能な異種グラフトが用いられている。
【００８２】
本発明のグラフトを形成するのに用いられる材料は、一般的に生体適合性であり、望ましい実施形態では、再構築可能な材料で構成されている。材料は、損傷することなく、宿主細胞が内部成長できて、宿主組織自体が最終的に再構成できるコラーゲン組織構成物を有しているのが望ましい。望ましい再構築可能なコラーゲン材料は、例えば、恒温動物、特に哺乳動物の脊椎から分離されたコラーゲン材料によって提供される。その様な分離されたコラーゲン材料は、再構築可能な血管形成特性を有し、細胞侵入と内部成長を促進するように処理される。再構築可能な材料は、この関連では、本発明のグラフトを移植する組織の上、周り、及び／又はその中に、例えば、瘻孔管又は瘻孔への開口部を画定している組織の周りに、細胞の成長を促すのに用いられる。
【００８３】
適した再構築可能な材料は、生物向性を保有するコラーゲン細胞外基質（ＥＣＭ）材料によって提供される。例えば、適したコラーゲン材料には、粘膜下組織、腎臓被膜、皮膚コラーゲン、硬膜、心膜、漿膜、腹膜、又は、肝臓基底膜を含む基底膜層の様なＥＣＭ材料が含まれる。これらの目的に適した粘膜下組織材料には、例えば、小腸粘膜下組織を含む腸粘膜下組織、胃粘膜下組織、膀胱粘膜下組織、及び子宮粘膜下組織が含まれる。本発明に有用な粘膜下組織は、その様な組織源を採取し、粘膜下組織を滑らかな筋肉層、粘膜層、及び／又は組織源内に生じる他の層から離層することによって得られる。本発明に有用な粘膜下組織と、その分離及び取り扱いについての更なる情報については、例えば、米国特許第４，９０２，５０８号、第５，５５４，３８９号、第５，９９３，８４４号、第６，２０６，９３１号、及び第６，０９９，５６７号を参照されたい。
【００８４】
本発明に用いられる粘膜下組織又は他のＥＣＭ組織は、例えば、Ｃｏｏｋらへの米国特許第６，２０６，９３１号に記載されている様に、高度に精製されるのが望ましい。従って、好適なＥＣＭ材料は、グラム当たり約１２内毒素ユニット（ＥＵ）未満の内毒素レベルを示し、グラム当たり約５ＥＵ未満であれば更に望ましく、グラム当たり１ＥＵ未満であれば最も望ましい。更に望まれるものとして、粘膜下組織又は他のＥＣＭ材料は、グラム当たり約１コロニー形成ユニット（ＣＦＵ）未満の細菌汚染負荷を有しており、グラム当たり約０．５ＣＦＵ未満であれば更に望ましい。真菌レベルは、同様に、例えばグラム当たり約１ＣＦＵ未満と低いのが望ましく、グラム当たり約０．５ＣＦＵ未満であれば更に望ましい。核酸レベルは、約５μｇ／ｍｇ未満であるのが望ましく、約２μｇ／ｍｇ未満であれば更に望ましく、ウイルスレベルは、グラム当たり約５０プラーク形成ユニット（ＰＦＵ）未満であるのが望ましく、グラム当たり約５ＰＦＵ未満であれば更に望ましい。米国特許第６，２０６，９３１号に教示されている粘膜下組織又は他のＥＣＭ組織の上記及びその他の特性は、本発明に用いられるすべてのＥＣＭ組織の特性である。
【００８５】
本発明に用いられる分離された粘膜下組織又は他のＥＣＭ組織層の典型的な層の厚さは、完全に水和している場合は、約５０から約２５０ミクロンであり、完全に水和している場合に約５０から約２００ミクロンであれば更に典型的であるが、他の厚さを有する分離層を取得して使用してもよい。これらの層の厚さは、組織供給源として用いる動物の種類と年齢によっても変わる。これらの層の厚さは、動物から得た組織の供給源によっても変わる。
【００８６】
本発明のある実施形態では、１つ又は複数の生体活性剤が含まれている。ここで用いる「生体活性剤」という用語は、状態又は病気を治療又は予防するために、身体に意図する治療効果を作り出すあらゆる薬剤的活性剤を指す。その様な生体活性剤は、グラフト材料に組み込んでもよいし、グラフト材料に被覆してもよいし、何らかの他の適した方法でグラフト（又はその部分に）に含めてもよい。例えば、生体活性剤（又は、他の生体適合性材料と組み合わされた生体活性剤）を、グラフト本体に被覆し、又はグラフト本体内に形成された通路内に含ませて、或る期間に亘って放出されるように構成してもよい。
【００８７】
適した生体活性剤は、ＥＣＭ組織材料の供給源に固有の１つ又は複数の生体活性剤を含んでいる。例えば、粘膜下組織又は他の再構築可能なＥＣＭ組織材料は、限定するわけではないが、基本的な線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ−２）、トランスフォーミング成長因子ベータ（ＴＧＦ−ベータ）、上皮成長因子（ＥＧＦ）、軟骨由来の成長因子（ＣＤＧＦ）、及び／又は血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）を含む１つ又は複数の成長因子を保持している。更に、粘膜下組織又は他のＥＣＭ材料は、本発明に用いられる場合は、限定するわけではないが、プロテイン、グリコプロテイン、プロテオグリカン、及びグリコサミノグリカンを含む他の固有の生体活性剤を保持している。例えば、ＥＣＭ材料は、ヘパリン、硫化ヘパリン、ヒアルロン酸、フィブロネクチン、シトキンなどを含んでいる。要するに、粘膜下組織又は他のＥＣＭ材料は、細胞の形態、増殖、成長、プロテイン、又は遺伝子発現における変化の様な細胞反応を直接的に又は間接的に誘発する１つ又は複数の生体活性成分を保持している。
【００８８】
その様な固有の生体活性成分を含むことに加えて、又はその代替として、組換え技術又は他の方法によって合成して作られた成分の様な固有でない生体活性成分（例えば、ＤＮＡの様な遺伝子物質）が、ＥＣＭ材料の中に組み込まれていてもよい。これらの非固有の生体活性成分は、自然発生的に又は組換えで作られたプロテインであり、ＥＣＭ組織内に本来発生するプロテインに対応しているが、恐らく異なる種である。これらの非固有の生体活性成分は、薬物成分であってもよい。材料層に加えられる例示的な薬物成分には、抗凝固剤、例えばヘパリン、抗生物質、抗炎症剤、及び、抗増殖剤、例えばパクリタキセルの様なタクソール誘導剤が含まれる。その様な非固有の生体活性剤成分は、限定するわけではないが、表面処理（例えば、噴霧）及び／又は含浸（例えば、浸漬）によるなど任意適当な方法でＥＣＭ材料の中及び／又は上に組み込んでもよい。
【００８９】
本発明に用いられる他の適した生体活性剤には、限定するわけではないが、凝固剤（例えば、トロンビン、因子Ｘａ、因子VIIａ、組織因子阻害薬、ヘパリン、低分子量ヘパリン、共有ヘパリン、合成ヘパリン塩、クマディン、ビバリルジン（ヒルログ）、ヒルジン、アルガトロバン、キシメラガトラン、ダビガトラン、ダビガトランエテキシレート、Ｄ−フェナラニル  １−Ｌ−ポリ−Ｌ−アルギニル、クロロメチルケトン、ダルテパリン、エノキサパリン、ナドロパリン、ダナパロイド、バリプロスト、デキストラン、ジピリダモール、オメガ−３脂肪酸、ビトロネクチン受容体拮抗薬、ＤＸ−９０６５ａ、ＣＩ−１０８３、ＪＴＶ−８０３、ラザクサバン、ＢＡＹ５９−７９３９、及びＬＹ−５１,７７１７）を含む抗血栓剤と、抗血小板剤（例えば、グリコプロテインIIｂ／IIIａ、トロンボキサンＡ２、ＡＤＰ誘発性グリコプロテインIIｂ／IIIａ、ホスホジエステラーゼ抑制剤、エフチバチド、チロフィバン、オルボフィバン、ロタフィバン、アブシシバブ、アスピリン、チクロピジン、クロピドグレル、シロスタゾール、ジピラジモール、及びニトロプロシードナトリウム、ニトログリセリン、Ｓ−ニトロソ、及びＮ−ニトロソ化合物の様な酸化窒素源）と、線維素溶解剤（例えば、プラスミノゲン活性化因子、トロンビン活性化可能な線維素溶解現象抑制剤（ＴＡＦＩ）抑制剤、及び、フィブリン、アルフィメプラーゼ、アルテプラーゼ、アンチストラプラーゼ、レテプラーゼ、ラノテプラーゼ、モノテプラーゼ、テネクテプラーゼ、ウロキナーゼ、ストレプトキナーゼ、又はリン脂質被包性超微粒気泡を裂く他の酵素、及び、内皮先祖細胞又は内皮細胞の様な他の生体活性材料）と、が含まれるが、これに限定されるわけではない。
【００９０】
この他にも、限定するわけではないが、本発明に用いられる適当な生体活性剤には、ビンカアルカロイド（即ち、ビンブラスチン、ビンクリスチン、及びビノレビン）、パクリタキセル、エピジポオドフィルトキシン（即ち、エトポシド、テニポシド）、抗生物質（ダクチノマイシン（アクチノマイシンＤ）ダウノルビシン、ドクソルビチン、イダルビチン）、アントラサイクリン、ミトザントロン、ブレオマイシン、プリカマイシン（ミトラマイシン）、及びマイトマイシンや、酵素（Ｌアスパラギンを体系的に代謝させ、固有のアスパラギンを合成する能力を有していない細胞を奪うＬ−アスパラギナーゼ）の様な天然生成物を含む抗増殖／抗分裂剤と、（ＧＰ）II／IIIａ抑制剤とビトロネクチン受容体拮抗薬の様な抗血小板剤と、窒素マスタード（メクロルエタミン、シクロホスファミドと類似体、メルファラン、クロラムブシル）、エチレンイミンとメチルメラミン（ヘキサメチルメラミンとチオテパ）、アルキルスルホン酸塩ブスルファン、ニトロソ尿素（カルマスティン（ＢＣＮＵ）と類似体、ストレプトゾチン）、トラゼン-ダカルバジニン（ＤＴＩＣ）の様な抗増殖／抗分裂アルキル化剤と、葉酸の類似体（メトトレキサート）、ピリミジン類似体（フルオロウウラシル、フロクスウリジン、及びシタラビン）、プリン類似体、及び関連の抑制剤（メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン、及び２−クロロデオキシアデノシン｛クラドリビン｝）の様な抗増殖／抗分裂代謝拮抗物質薬と、プラチナ共調複合体（シスプラチン、カルボプラチン）、プロカルバジン、ヒドロキシウレア、ミトーテン、アミノグルテチミドと、ホルモン（即ち、エストロゲン）と、抗凝固薬（ヘパリン、合成ヘパリン塩、及び他のトロンビン抑制剤）と、線維素溶解薬（例えば、組織プラズミノゲン活性剤、ストレプトキナーゼ、及びウロキナーゼ）、アスピリン、ジピリダモール、チクロピジン、クロピドグレル、アブシシバブと、抗遊走薬と、分泌抑制剤（ブレベルジン）と、副腎皮質ステロイド（コルチゾール、コーチゾン、フルドロコルチゾン、プレドニゾン、プレドニソロン、６α−メチルプレドニソロン、トリアムシノロン、ベタメタゾン、及びデキサメタゾン）、非ステロイド剤（サリチル酸誘導体、即ちアスピリン）の様な抗炎症剤と、パラアミノフェノール誘導体、即ちアセタミノーフェンと、インドールとインデン酢酸（インドメタシンン、スリンダク、及びエトドラック）、ヘテロアリール酢酸（トルメチン、ジクロフェナク、及びケトロラク）、アリールプロピオン酸（イブプロフェンと誘導体）、アントラニル酸（メフェナム酸とメクロフェナム酸）、エノール酸（ピロキシカム、テノキシカム、フェニルブタゾン、及びオキシフェンタトラゾン）、ナブメトン、金化合物（オウラノフィン、アウロチオグルコース、金チオリンゴ酸ナトリウム）と、免疫抑制薬（サイクロスポリン、タクロリムス（ＦＫ−５０６）、シロリムス（ラパミシン）、ラクロリムス、エベロリムス、アザサイオプリン、ミコフェノール酸モフェチル）と、血管形成剤と、脈管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）と、アンギオテンシン受容体遮断薬と、酸化窒素と酸化窒素供与体と、アンチセンスオリ���オヌクレオチド、及びそれらの組み合わせと、細胞周期抑制剤、ｍＴＯＲ抑制剤、及び成長因子受容体信号変換キナーゼ抑制剤と、レテノイドと、サイクリン／ＣＤＫ抑制剤と、内皮の先祖細胞（ＥＰＣ）と、アンジオペプチンと、ピメクロリムスと、アンジオペプチンと、ＨＭＧ補酵素レダクターゼ抑制剤（スタチン）、メタロプロテイナーゼ抑制剤（バチマスタ）と、プロテアーゼ抑制剤と、ＥＰＣ細胞マーカー標的、ＣＤ３４、ＣＤ１３３、及びＡＣ１３３／ＣＤ１３３の様な抗生物質と、リポソームビオスフェート化合物（ＢＰｓ）、クロドラネート、アレンドロネート、テンパミン及びＰＥＡ／ＮＯ保存体化合物の様な酸素自由基掃去剤と、バチマスタの様な基質メタロプロテアーゼ、ＭＭＰＩの抑制剤と、が含まれている。
【００９１】
本発明に用いられるＥＣＭ材料には、追加の非固有の架橋が存在しなくてもよいし、追加の架橋が入っていてもよい。その様な追加の架橋は、光架橋技法、化学架橋剤、又は、脱水又は他の手段によって誘導されるプロテイン架橋によって実現される。しかしながら、或る架橋技法、或る架橋剤、及び／又は或る程度の架橋は、再構築可能な材料の再構築可能な特性を破壊するので、再構築可能な特性を保存することが必要な場合は、再構築可能なＥＣＭ材料の架橋は、材料が再構築可能な特性の少なくとも一部を保持することができる程度に又はその様な方法で実施される。使用される化学架橋剤には、例えば、グルタルアルデヒドの様なアルデヒド、カルボジイミドの様なジイミド、例えば１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドヒドロクロリド、リボース又は他の糖、アシルアジ化物、スルホ−Ｎ−ヒドロキシ琥珀酸アミド、又は、例えば、日本の大阪のＮａｇａｓｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社からＤＥＮＡＣＯＬ  ＥＸ８１０（商標）として販売されているエチレングリコールジグリシジルエーテル及び同社からＤＥＮＡＣＯＬ  ＥＸ３１３（商標）として販売されているグリセロールポリグリセロールエーテルの様なポリグリシジルエテールを含むポリエポキシド化合物が含まれる。通常、使用時には、ポリグリセロールエーテル又は他のポリエポキシド化合物は、分子当たり約２から約１０エポキシド基を有している。
【００９２】
或る実施形態では、本発明は、多層材料を含むグラフトを提供している。その様な多層材料は、一体に接着された複数のＥＣＭ材料層、一体に接着された複数の非ＥＣＭ材料、又は一体に接着された１つ又は複数のＥＣＭ材料層と１つ又は複数の非ＥＣＭ材料層の組み合わせ、を含んでいる。多層のＥＣＭ材料を形成するために、例えば、２つ又はそれ以上のＥＣＭ区画が積み重ねられるか、又は、１つのＥＣＭ区画が少なくとも１回折り重ねられ、その後、層は、脱水状態の間に、化学架橋又は真空プレスの様な結合技法を使って一体に融合又は結合される。材料層の間の結合を実現するのに、接着剤、糊、又は他の結合剤を使用してもよい。適した結合剤には、例えば、コラーゲンのジェル又はペースト、ゼラチン、又は、シアノアクリレート接着剤の様な反応性モノマー又はポリマーを含む他の薬剤が含まれる。更に、結合は、ＥＣＭ材料層の間で、先に述べた様な化学架橋剤を使って実現され、或いはされ易くなる。脱水誘導結合によるこれらの内の１つ又は複数の組み合わせを使用して、ＥＣＭ材料層を互いに結合させてもよい。
【００９３】
ＥＣＭ材料の各部分を一体に融合させるのに、様々な脱水誘導結合法が用いられる。或る好適な実施形態では、ＥＣＭ材料の複数の層が、脱水状態で圧縮される。この文脈で、「脱水状態」という用語は、ＥＣＭ材料から水を取り除くことを促進又は誘導するあらゆる機械的又は環境上の状態を含むものと定義されている。圧縮されたＥＣＭ材料の脱水を促進するために、基質構造を圧縮している２つの表面の内の少なくとも１つは、透水性があってもよい。ＥＣＭ材料の脱水は、随意的に、吸い取り材料を加え、基質構造を加熱するか、空気又は他の不活性ガスを圧縮された表面の外側に亘って吹きつけることによって更に強化される。ＥＣＭ材料を脱水結合させる１つの特に有用な方法は、凍結乾燥である。
【００９４】
脱水結合させる別の方法は、アッセンブリの空気を抜くと同時にアッセンブリを一体にプレスする段階を含んでいる。繰り返すが、この方法は真空プレスとして知られている。真空プレスの間に、ＥＣＭ材料を脱水すると材料は互いに押し付けられて接触し、結合を実現させるための他の薬剤が無くても、材料は互いに効果的に結合するが、少なくとも部分的には脱水誘導結合を利用しながら、その様な薬剤を使用してもよい。圧縮と脱水が十分であれば、ＥＣＭ材料は、概ね一体になったＥＣＭ構造に形成される。
【００９５】
本発明のある態様では、乾燥及び他の処理は、例えば固有のコラーゲン構造と潜在的な生体活性物質が示す、使用されるＥＣＭ材料への有害な影響を最小にする比較的温かい温度に曝した状態の下で実行するのが好都合である。従って、本発明の或る形態では、乾燥処理は、ヒトの体温より高いか又は僅かに高い温度（例えば、約３８℃以下）に継続して又は実質的に継続して曝すこと無く行われるのが望ましい。これらは、例えば、約３８℃以下での真空プレス処理、約３８℃以下での強制空気乾燥、或いは、積極的には加熱せずほぼ室温（即ち、約２５℃）で、又は冷却しながらの何れかの処理を含んでいる。比較的低温の状態には、勿論、凍結乾燥状態が含まれる。
【００９６】
本発明のグラフトは、多数の生体ポリマーから取り出された生体適合性材料を含んでおり、生体ポリマーは、自然発生のものでも、又は生体外での発酵、組換え遺伝子技術などの生成物でもよい。精製された生体ポリマーは、織り、編み、鋳造、成形、及び押出の様な技法によって基板内に適切に形成される。適した生体ポリマーには、限定するわけではないが、コラーゲン、エラスチン、ケラチン、ゼラチン、ポリアミノ酸、ポリサッカリド（例えば、セルロースとスターチ）、及びそれらの共重合体が含まれる。
【００９７】
本発明の適した生体適合性グラフトは、限定するわけではないが、生物分解吸収可能及び／又は非生物分解吸収可能プラスチックを含む様々な合成ポリマー材料を含んでいてもよい。使用される生物分解吸収可能又は生体吸収性ポリマーには、限定するわけではないが、ポリ（Ｌ−乳酸）、ポリカプロラクトン、ポリ（ラクチド−コ−グリコライド）、ポリ（ヒドロキシブチレート）、ポリ（ヒトロキシブチレート−コ−バレレート）、ポリガラクチン、ヒアルロン酸、ポリジオキサノン、ポリオルトエステル、ポリ無水物、ポリ（グリコール酸）、ポリ（Ｄ、Ｌ−乳酸）、ポリ（グリコール酸−コ−トリメチレンカーボネート）、ポリヒドロキシアルカネート、ポリ燐酸エステル、ポリ燐酸エステルウレタン、ポリ（アミノ酸）、シアノアクリレート、ポリ（トリメチレンカーボネート）、ポリ（イミノカーボネート）、コポリ（エーテル−エステル）（例えば、ＰＥＯ／ＰＬＡ）、ポリアルキレンオキサレート、及びポリホスファゼンが含まれる。例えば一時的な遮断又は閉鎖機能しか必要でない場合は、上記又は他の生物分解吸収可能材料を使用してもよく、及び／又は、生物分解吸収可能材料の一時的な関与しか必要でない場合は、非生物分解吸収可能材料と組み合わせて使用してもよい。
【００９８】
使用される非生物分解吸収可能又は生物安定ポリマーには、限定するわけではないが、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）（発泡ＰＴＦＥを含む）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリウレタン、シリコン、及びポリエステルと、限定するわけではないが、ポリオレフィン、ポリソブチレンとエチレン−αオレフィンコポリマーの様な他のポリマーと、アクリルポリマーとコポリマー、ポリ塩化ビニルの様なビニルハライドポリマーとコポリマーと、ポリビニルメチルエーテルの様なポリビニルエーテルと、ポリビニリデンフルオリドとポリ塩化ビニリデンの様なポリビニリデンハライドと、ポリアクリロニトリル、ポリビニルケトンと、ポリスチレンの様なポリビニル芳香族、ポリビニルアセテートの様なポリビニルエステールと、エチレン−メチルメタアクリレートコポリマー、アクリロニトリル−スチレンコポリマー、ＡＢＳ樹脂、及びエチレンビニルアセテートコポリマーの様な互い及びオレフィンとのビニルモノマーのコポリマーと、ナイロン６６及びポリカプロラクタムの様なポリアミドと、アルキド樹脂、ポリカーボネートと、ポリオキシメチレンと、ポリイミドと、ポリエーテルと、エポキシ樹脂、ポリウレタンと、レーヨンと、レーヨン−トリアセテートが含まれる。
【００９９】
本発明に用いられる生体又は合成材料は、宿主組織の再構築を支援し、免疫反応をほとんど誘引せず、感染に対する固有の抵抗を有しているのが望ましい。その様な材料は、グラフトを、瘻孔の宿主組織に組み込み（グラフトを周囲の組織に完全に吸収するのではなく）、そのことによって瘻孔を塞ぐことのできるのが望ましい。
【０１００】
本発明の１つの実施形態では、抗生物質の様な薬品が、予備的予防のため又は瘻孔内に残っている炎症を治療する手段として、グラフトに組み込まれる。グラフトは、更に、主瘻孔管及び何れかの副枝に注入されるシーラント又は硬化液と組み合わせて用いられる。幾つかの使用可能なシーラントについては、先行技術で述べられている。より一般的に用いられるシーラントの１つは、ティシール（Ｔｉｓｓｅａｌ）（Ｂａｘｔｅｒ社）として知られているフィブリン糊である。該糊は、凝固活性因子を、フィブリノゲンと混ぜ合わせることによって準備され、反応してフィブリンを形成する。該フィブリンは、組織の内部成長の足場として作用し、瘻孔管を密閉することになる基質を形成する。
【０１０１】
次に本発明による瘻孔を治療するための方法に関する全般的な議論に転じるが、適した治療法は、ここに述べている何れかのグラフトの様なグラフトを提供する段階と、（i）グラフトが瘻孔の少なくとも一次開口部、即ち、一次開口部と可能性としては瘻孔の１つ又は複数の他の区画、例えば、瘻孔管及び／又は何れかの二次開口部を遮断し、（ii）キャップが、一次開口部に隣接する組織の部分及び又は何れかの二次開口部を取り巻いている組織の部分に接触し、（iii）グラフト本体が、瘻孔管の少なくとも一部分の中へと伸張するように、グラフトを患者の中に移植する段階を含んでいる。本発明のグラフトと方法は、消化管の壁に一次開口部を有している瘻孔の様などの様な瘻孔でも、これを治療するのに用いることができる。ある態様では、本発明は、患者の身体の上又はその中の何処にある開口部でも、これを遮断するのに、例えば、尿道膣瘻孔、膀胱膣瘻孔、気管食道瘻孔、胃腸皮膚瘻孔、脈管と胃腸系の間に発生する瘻孔、及び直腸膣瘻孔、直腸膀胱瘻孔、直腸尿道瘻孔、又は直腸前立腺瘻孔の様などの様な肛門直腸瘻孔でも、その少なくとも一次開口部を遮断するのに有用なグラフトと方法を提供する。更に、本発明の製品と方法は、瘻孔の寸法形状に関係無く、それを治療するのに用いることができ、或る形態では、約１から約２０ミリメートル、より典型的には約５から約１０ミリメートルの直径を有する一次開口部、二次開口部、及び／又は瘻孔管を有する瘻孔を治療するのに用いられる。
【０１０２】
本発明のグラフトは、任意適当な送出法又は設置技法を使って移植してもよい。例示すると、グラフト本体は、グラフト本体を瘻孔内の適した位置に引っ張るか又は押し込むことによって移植することができる。本発明のある実施形態では、グラフトは、グラフト本体に連結されている尾部、例えば、グラフト本体に縫合、糊付け、結合、又は他の適した手段によって取り付けられている尾部を含んでいる。この尾部は、グラフト本体を、瘻孔内の適切な位置へと引っ張るのに用いられる。例えば、グラフト本体の遠位端又はグラフトの尾部は、先に述べた様に、キャップが一次開口部に隣接する消化管壁の部分に接触し、及び／又はグラフト本体の近位端が一次開口部内に楔留めされるまで、瘻孔の一次開口部を通し、二次開口部に向けて引っ張られる。或る実施形態では、その様な移植は、瘻孔探針又はスコープ、又は、二次開口部の中へと挿入し、瘻孔管を通し、一次開口部から出すことのできる部分を含んでいる適切に構成された一対の手術用止血鉗子の様な別の適した器具を使って実現される。その後、グラフト本体は、探針によって解除可能に把握され、又は他の方法で探針に連結され、一次開口部に引き込まれる。グラフト本体は、更に、縫合、キャップ、又は他の適した取付方法によって、一端又は両端で固定される。
【０１０３】
本発明のある実施形態では、グラフトの尾部は、患者体内に適当な瘻孔グラフトを適切に配置するのに使用され、次いで切断用ハサミで切断されてグラフトから取り外される。代替の実施形態では、尾部は、尾部を瘻孔管内の適所に残しておくことができるように、再構築可能又は吸収可能な材料で作られている。これらの形態では、吸収可能な尾部は、瘻孔グラフトを移植部位内に錨着又は適切に固定するのに用いられる。例えば、尾部は、患者の組織に適切な場所、例えば二次瘻孔開口部の丁度内側又は外側の場所に繋がれる。更に、代替の実施形態では、例示的な瘻孔グラフトは、瘻孔管の全長、即ち一次開口部から二次開口部又はその外側の場所に亘るように配置される。これらの実施形態では、グラフトの尾部を患者の組織に外側の場所で固定するのに、例えばひも又は縫合糸が用いられる。
【０１０４】
本発明の方法のある実施形態では、グラフトを瘻孔管に移植した後で、グラフトの何れかの端部又はグラフトの両端は、グラフトが、一次開口部又は二次開口部からずれる及び／又は排出されることの無いように、縫合糸によって固定される。縫合糸は、グラフトの一体の部分又は別体の構成要素として形成される。グラフトがグラフト本体の近位端にキャップを含んでいる場合は、グラフトが一次開口部からずれる又は排出されることが決してないように、グラフトの遠位端を二次開口部の水準に固定するのが望ましい。グラフトの遠位端を固定する手段は、グラフトの近位端を固定するのに用いられる手段と同様であってもよいし、他の任意適当な固定手段であってもよい。グラフトの各端部にキャップを使用するのは、グラフトを瘻孔管内にしっかりと固定するために縫合糸を使用したり患者の組織に穿孔する必要性を回避する目的で、望ましいことがある。
【０１０５】
本発明の瘻孔治療法は、同時係属出願第１０／９４５，６３４号（Ａｒｍｓｔｒｏｎｇ）に開示されている様な内視鏡（瘻孔鏡）による視覚化の段階を含んでおり、その開示全体を参考文献としてここに援用する。内視鏡による視覚化は、例えば、瘻孔の形状寸法を測定するのに使用することができ、それに従って、瘻孔を治療するための適切な寸法形状のグラフトを選択するのに使用してもよい。例示すると、非常に細い、可撓性のある内視鏡を瘻孔の二次開口部に挿入し、直接見ながら瘻孔管を通して進め、一次開口部から出す。瘻孔の内視を行うことによって、一次開口部は正確に識別される。更に、本発明のグラフトの展開配備前及び／又はその間に、瘻孔の洗浄を行うことができる。例えば、灌注流体を使って、製品を移植する前に、瘻孔内にある炎症又は壊死組織を取り除くことができる。或る実施形態では、１つ又は複数の抗生物質が、予備的予防のため又は瘻孔内に残留感染があればそれを治療する手段として、グラフト及び／又は瘻孔を取り巻いている柔らかい組織に塗布される。
【０１０６】
本発明の方法のある実施形態では、瘻孔内に本発明のグラフトを入れる前に、瘻孔のドレーンが行われる。これは、セトンとして知られている小径のゴム製ドレーン具を瘻孔に挿入することによって実現される。セトンは瘻孔管に通され、それが取り囲んだ組織の周囲にループ状に縛られ、数週間又は数ヶ月間留置される。この処置は、通常、その領域から細菌を排出し、最終的な閉鎖処置の前に瘻孔管を化膿させるために行われる。
【０１０７】
本発明のグラフトは、展開配備の前、間、及び／又は後に変更可能である。例示すると、グラフトは、１つ又は複数の望ましい組成物、例えば、抗凝固剤（例えばヘパリン）、成長因子、又は他の望ましい特性修飾因子の様なここに開示されている組成物の何れかによって切断、切り揃え、殺菌、及び／又は処理される（例えば、接触、浸漬、被覆などされる）。或る態様では、本発明によるグラフトの展開配備後に、グラフトの１つ又は複数の部分、例えば、一次開口部及び／又は二次開口部があればそこから突き出ている材料は、切り揃えられるか、他の方法で取り除かれる。
【０１０８】
別の実施形態では、グラフトを、中央ルーメンを有する固定装置をグラフトの尾部に外挿して通し、それを皮膚と同レベルになるように固定（例えば圧着）することによって、瘻孔内に錨着する。更に別の実施形態では、小腸粘膜下組織の異種グラフト（使用前に再水和を必要とする凍結乾燥材料）の様な材料をグラフトに使用し、グラフト材料が水和によって完全に膨張する前に、そのグラフトを管に挿入することによって、更なるグラフト錨着が実現されている。グラフトを瘻孔内に錨着させるのに、接着剤を瘻孔管に導入する様な他の任意適当な固定手段を使用してもよい。
【０１０９】
或る実施形態では、自己移植フィブリン糊は、瘻孔グラフトと組み合わせて、開示されている本発明の接着及び閉塞特性を補うのに用いられる（例えば、Ｄｅｐｕｙ  ＡｃｒｏＭｅｄ社のシンフォニーＰＣＳ）。これには、患者自身の血液から抽出された血小板と成長因子の自己移植複合材を使用することが関わっている。複合材は、手術時に患者から採取した新鮮な血液サンプルから抽出される。血液は、次に遠心分離され、上皮成長因子（ＥＧＦ）の様な成長因子とトランスフォーミング成長因子−ベータ（ＴＧＦβ）が入っている血小板が採取される。血液が遠心分離され、血小板の「パレット」が回収され、複合材が準備されると、グラフトを適所に維持するのを補助するためシーラントが瘻孔管に注入される。
【０１１０】
瘻孔管の閉鎖は、１段階又は２段階の処置として行われる。１段階の処置では、瘻孔管は、最初の手術と同時に閉鎖又は密閉される。この方法の主な利点は、第２の手術を回避し、費用と患者の不自由を最小にできることである。しかしながら、移植の準備ができておらず、炎症の恐れがある瘻孔管にグラフトを直ちに移植すると、二次感染を起こすことがある。２段階の処置では、瘻孔管の機械的ドレーンが行えるように、先ず、セトンが瘻孔管に配置される。数週間後、セトンが取り除かれ、グラフトが瘻孔に挿入される。本発明の方法の或る実施形態では、グラフト本体に連結されている尾部を用いてセトンの配置段階を無くす。
【０１１１】
次に、図１２に示している様な瘻孔プラグを、直腸膣瘻孔の様な瘻孔管に送達するための、本発明の具体的な方法に転じるが、１つの施術様式では、本発明のプラグを使用するために準備する段階は、治療する具体的な瘻孔に合わせて適切な寸法に作られ、乾燥させたプラグ本体２０１を選択する段階を含んでいる。これには、瘻孔管の長さ、直径などの様な瘻孔の１つ又は複数の寸法を求める、移植前の測定段階が関わっている。或る場合には、グラフト本体を、移植前又は移植中に、例えば、具体的な瘻孔管の長さに合うように長さ方向に切り揃えて、変更しなければならない。次に、緩く保持されている第１キャップ２０４を、追加縫合材料又は他の適した取付手段（例えば、ホッチキス留め又は接着剤による結合）を使って、第１プラグ本体端部２０２に取り付ける。次に、乾燥したプラグ本体２０１を、（随意的に）少なくとも部分的には水和させ、その後、第２プラグ本体端部２０３を、直腸側の瘻孔開口部に通し、それを膣側の瘻孔開口部に向けて進ませることによって展開配備する。この段階は、瘻孔プラグを設置されているガイドワイヤ２１０に外挿して入れることによって、容易になる。次に、プラグ本体２０１を、第１キャップ２０４が瘻孔開口部に隣接する直腸空洞壁の部分に接触するまで進める。或る実施形態では、結合剤、縫合、機械的ファスナー、及び／又は他の固定手段を使って、この接触を維持するか、少なくとも維持するのを支援する。プラグ本体２０１を、何らかの適した方式で瘻孔管を通して進め、ある形態では、例えば、縫合糸２０９を引っ張ることによって、管を通して引っ張る。次に、縫合糸２０９を、第２キャップ２０５の孔に通し、第２キャップ２０５を、（ガイドワイヤがあれば）ガイドワイヤに通す。好都合な実施形態では、プラグ本体２０１は、所定の位置に引っ張られる（即ち、第１キャップ２０４が直腸空洞壁に接触する）と、第２プラグ本体端部２０３が、膣側の瘻孔開口部を取り巻く組織と概ね面一になるような寸法に作られている。或いは、第２プラグ本体端部２０３は、所定の位置に引っ張られると膣側の瘻孔開口部を超えて伸張し、この場合は、必要に応じて（例えば、膣空洞壁と概ね面一に）切り揃えられる。次に、第２キャップ２０５を、第２プラグ本体端部２０３に取り付ける。次に、ガイドワイヤがあれば、これを取り除き、必要に応じて縫合糸２０９を切り揃える。
【０１１２】
代わりの実施形態では、縫合材料を、中央ルーメン２０６に通して１つ又は複数のキャップに直接接合させる。この縫合材料は、展開配備中及び／又は後に、グラフト本体の位置を調整するための手段を提供し、更に可能性としては、例えば、プラグ本体２０１を瘻孔開口部又はそれに隣接する患者の組織に縫合することによって、展開配備段階の間にプラグ本体２０１を錨着させるための手段を提供する。
【０１１３】
図１２に示している様なグラフト本体に生じる通路は、任意適当な方法で形成してもよい。或る実施形態では、通路は、グラフト本体が形成された後で、例えば円柱膠原質材料を乾燥させて通路のない本体を形成した後で、グラフト本体に作製してもよい。或る実施形態では、グラフト本体の幾つかの又は全ての通路の形成の少なくとも一部は、グラフト本体の形成中に生じてもよい。例示すると、本発明の方法は、通路が水和材料塊内に、例えば、塊内で或る量の材料を押しのけることによって、先ず設けられる段階を含んでいる。次に、通路が水和材料塊の中にある状態で、塊を適した乾燥状況に曝して（例えば、凍結乾燥段階）、通路が乾燥したグラフト本体内に保持させるか、又はそうなるようにする。その様な処理で水和された材料（例えば、再構成又は自然由来のコラーゲン材料）は、完全又は部分的な水和を含む或るレベルの水和を有しており、これに関して、乾燥処理は、出発材料の水和を、実質的な脱水状態を含む適正なレベルに下げるのに用いられる。更に、水和された材料塊内で或る量の材料を押しのけて通路を作る段階は、様々な方法で実現され、或る態様では、器具又は他の材料押しのけ物体（例えば、挿管式又は非挿管式針）を塊の中に押込む又は導入する段階を含む。他の適した材料押しのけ物体は、必要な通路の型式に従って選択される。
【０１１４】
上記及びその他の本発明のグラフト本体の形成法には、グラフト材料を、成形又は形成型の中で操作する段階が関わっている。グラフト材料は、成形又は形成型の中、上、周りなどに置いたときに、水和されていてもいなくてもよいことに注目されたい。ある方法では、実質的に乾いているＥＣＭ材料（例えば、粉末又はシート材料）を成形型の中に入れて、以降の処理に備えて適切に水和させる。別の方法では、水和された出発材料を、以降の処理に備えて成形型又は形成構造体の中及び／又は上に置く。例えば、１枚又は複数枚の水和させたＥＣＭ材料シートを形成型に掛け、例えば、シートの一部が重なるようにマンドレルの周りに少なくとも部分的に巻き付ける。次に、１枚又は複数枚のシートを乾燥させるが、ある実施形態では、押し付けた状態で乾燥させ、一体型のグラフト構造体を形成する。ある取扱様式では、水和させたグラフト材料を、型の壁を貫通して複数の孔又は穴が伸張している単一又は多部品構成の型の中に入れて、外側から型の内側へアクセスできるようにしている。これらの孔は、処理段階の間に水和された材料を効率的に乾燥させる働きをし、これらの孔に真空圧力をかける工程では、それらの部分が真空圧力を受けると孔に向かって引き寄せられるので、グラフト材料上に表面隆起部が形成されるのを促進及び／又は容易にする。或る態様では、或る量のＥＣＭ材料が、その様な型の中に保持され、針又は他の材料押し出し物体が、型の孔の幾つか又は全てを通して、或る距離だけＥＣＭ材料の中に挿入され、或る量のＥＣＭ材料を押し出す。これは、グラフト材料が水和されるか、部分的に水和されるか、脱水されるときに行われる。ある形態では、針が水和されたＥＣＭ材料に挿入されてその中に通路を設けており、材料は、単独で又は１つ又は複数の他の状態と組み合わせられた状態（例えば、凍結及び／又は脱水状態）に曝され、針が取り外された後、通路がＥＣＭ材料内に概ね保持されるか、又はそうできるようになっている。
【０１１５】
ある実施形態では、１つ又は複数の水和したＥＣＭ材料のシートが、マンドレルの周りに適切に巻き付けられ、及び／又は無作為に張り付けられ、次に、複数の穴が壁を貫通している型が、材料で覆われたマンドレルの周りに、例えば、或る量の圧力がＥＣＭ材料にかかるように取り付けられる。次に、随意的に、マンドレルを取り外してもよい。その後、針又は他の材料押し出し物体が、穴の幾つか又は全てを貫いて、そして少なくとも部分的にはＥＣＭ材料を貫いて挿入され、これにより或る量のＥＣＭ材料が押し出される。その後ＥＣＭ材料を少なくとも部分的に乾燥させる。ある態様では、適した凍結乾燥技術が、例えば、ここに記載している事前冷凍段階有り又は無しで、採用されている。針又は他の穿通要素が乾燥中に塊の中に残される、上記又はその他の乾燥方法では、これらの要素には、随意的に、複数の孔又は穴が設けられていてもよいし、或いは、これらの要素は、湿塊からの水和物が通過できるようにすることによって、乾燥処置がやり易くなるほどに多孔性であってもよい。或る実施形態では、針が設置されている水和したＥＣＭ材料は、凍結状態に曝され、材料と中に入っている水和物を実質的に凍結させる。その後、ＥＣＭ材料から針を取り外し、残った構造を（凍結した材料の通路が、それらの形状を実質的に保持している状態で）真空状態下に置き、凍結した水和物を材料から昇華させ、乾燥したグラフト構造体が通路を保持した状態で出来上がる。
【０１１６】
別の処置様式では、通路形成構造は型に一体に組み込まれており、通路は、出発材料を型の中及び／又は上に導入したときに形成される。これらの態様では、通路形成構造は、最終的に形成されるグラフト本体を貫く所望の１つ又は複数の通路を提供するため、（例えば、型の表面から伸張する）型の一部であってもよいし、型に装着された又は他の方法で連結された別の物体であってもよい。
【０１１７】
必ずしも本発明の態様を広げるものではないが、ある実施形態では、その様なグラフト構造の形成には、１枚又はそれ以上の水和したグラフト材料のシートをマンドレルの周りに何回も巻き付ける段階が含まれる。でき上がったグラフト材料のロールは、次に型の中に入れられるが、マンドレルは、例えば（随意的に）型に入れる前又は後に取り外される。その後、限定するわけではないが、針の様な複数の材料押し出し物体が、型の孔を通して水和したグラフト材料の中に押し込まれ、材料は、凍結乾燥処理の様な１つ又は複数の乾燥技法に委ねられる。他の態様では、その様なグラフト構造の形成には、流動可能なグラフト材料を型の中に入れて、グラフト材料を以降の処理に委ねる段階が含まれる。例えば、ジェル、ペースト、又はパテの様な、粒子状のＥＣＭ材料を組み込むこともできる流動可能なＥＣＭ材料の塊を型の中に置き、次に、（例えば、針を穿通させることによって）塊の中の或る量の材料を押し出し、ＥＣＭ材料を乾燥させるか、又は別の方法で一体の部品を形成して、中に通路を有するグラフト本体を提供することもできる。例示すると、各通路は、１つの物体に材料塊を通過させることによって、又は代わりに、マンドレルが長手方向ルーメンを形成するために所定の位置に留置される場合は、２つの物体を、塊の中へと、互いに向かって反対方向からマンドレルに隣接するまで押し込むことによって、設けることができる。塊は、次に処理されて、ここで論じている固体グラフト本体になる。
【０１１８】
多数の瘻孔が存在する本発明のある態様では、多数のグラフトが、全瘻孔管が閉鎖されるまで挿入される。馬蹄瘻孔の様な複雑な瘻孔の場合は、１つの一次開口部と、その開口部から伸びる２つ又はそれ以上の管がある。この例では、グラフトは、１つの近位端（例えば、大径端）と２つの遠位端（例えば、小径端）で構成されている。全ての瘻孔管と一次開口部の正確な識別が、先ず瘻孔鏡検査を実施することによって容易になるのが望ましい。管全体が識別され、洗浄されると、各尾部は、望ましくは、スコープの器具チャネルを通る瘻孔鏡又は器具を使って、一次開口部から各瘻孔に順次引っ張られる。適切な力が尾部に加えられ、確実に、グラフト本体の近位端が一次開口部内にしっかりと固定され、及び／又は、グラフト本体の近位端に取り付けられているキャップが、一次開口部に隣接する消化管壁に接触するようにされる。グラフトの近位端及び／又は各尾部は、上記何れかの方法によって、更に固定される。
【０１１９】
本発明のグラフトと方法による瘻孔の閉鎖は、（在るとしても）組織の切断又は穿孔、括約筋の損傷、及び失禁を最小限にする。更に、本発明は、移植処置を単純化するとともにグラフトが外れるのを防ぐ。
【０１２０】
本明細書に引用されている全ての出版物と特許出願については、各出版物又は特許出願が具体的且つ個別的に参考文献として組み込まれるように表示されているかの如く、それらの全体を参考文献として援用する。更に、ここに述べた理論、作動機構、証明、又は知見は、全て、本発明の理解を更に向上させるためのものであり、本発明を、如何なる意味でも、その様な理論、作動機構、証明、又は知見に限定するものではない。本発明を、図面と上記説明で詳細に説明してきたが、それらは例示であって、本質的に限定を課すものではなく、選択された実施形態だけを示し、説明しているが、本明細書又は特許請求の範囲によって定義される本発明の精神に包含される全ての等価物、変更、及び修正も保護の対象となるものと理解されたい。
【図面の簡単な説明】
【０１２１】
【図１】様々な形態の肛門直腸瘻孔によって形成される幾つかの可能な解剖学的経路を示している（長手方向面）。
【図２】簡単な肛門直腸瘻孔と馬蹄瘻孔を有する会陰部の図である。
【図３】本発明のグラフト本体の１つの実施形態を示している。
【図４】一体型のキャップと細長い尾部を備えた略円錐形のグラフト本体を有する本発明のグラフトの１つの実施形態を示している。
【図５】取り付けることのできるキャップと細長い尾部を備えた略円錐形のグラフト本体を有する本発明のグラフトの別の実施形態を示している。
【図６】２つの取り付けることのできるキャップを備えた略円筒形の本体を有する本発明のグラフトの別の実施形態を示している。
【図７】本発明のグラフトの別の実施形態の斜視図である。
【図８】患者の体内に移植された図７のグラフトの側面図である。
【図９】本発明の例示的キャップの斜視図である。
【図１０Ａ】本発明の別の例示的キャップの側面図である。
【図１０Ｂ】図１０Ａのキャップの、図１０Ａに示している１０ｂ−１０ｂ線に沿う断面図である。
【図１１】本発明の例示的なシート形態のグラフト本体の斜視図である。
【図１２】縫合によってグラフト本体に接続された２つのキャップを有する、本発明のグラフトの１つの実施形態を示している。
【図１３】図１２の実施形態と同様であるが、拡張可能なキャップを備えている、本発明のグラフトの別の実施形態を示している。
【図１４】グラフト本体の一端に取り付けられている１つのキャップと、グラフト本体に沿って滑動するように作られているもう１つのキャップを有する、本発明のグラフトの別の実施形態を示している。
【図１５】図１４の滑動可能なキャップを示している。
【図１６】図１４のグラフト本体の一端に取り付けられるキャップを示している。
【図１７】本発明の医療製品の１つの実施形態の上面図である。
【図１】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図２】
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【手続補正書】
【提出日】平成19年4月20日(2007.4.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１直径を有する第１端部と第２直径を有する第２端部を有するグラフト本体と、前記第１端部から横方向に伸張するキャップと、を備えている、瘻孔を閉鎖するための移植可能なグラフトにおいて、前記グラフト本体は、前記瘻孔の中へと伸張するように構成されており、更に、ヒトの供与体からの死体材料と、ヒト以外の供与体からの異種グラフト材料から成るグループから選択される生物材料を備えており、前記材料は組織の再構築を促進する、グラフト。
【請求項２】
前記グラフト本体は略円錐形である、請求項１に記載のグラフト。
【請求項３】
前記グラフト本体は略円筒形である、請求項１に記載のグラフト。
【請求項４】
前記キャップは略円板形である、請求項１に記載のグラフト。
【請求項５】
前記グラフト本体と前記キャップは、一体のユニットを備えている、請求項１から４の何れかに記載のグラフト。
【請求項６】
前記キャップは、前記グラフト本体から取り外すことができる、請求項１から５の何れかに記載のグラフト。
【請求項７】
前記キャップは、複数の穴を更に備えている、請求項１から６の何れかに記載のグラフト。
【請求項８】
前記キャップは拡張可能である、請求項１から７の何れかに記載のグラフト。
【請求項９】
前記グラフトは、細胞外基質材料を備えている、請求項１から８の何れかに記載のグラフト。
【請求項１０】
前記グラフトは、採取元の源組織に固有の成長因子を保持している、生体再構築可能な材料を備えている、請求項１から９の何れかに記載のグラフト。
【請求項１１】
前記グラフト本体は、生体活性剤を組み込んだ細胞外基質材料を備えている、請求項１から１０の何れかに記載のグラフト。
【請求項１２】
前記グラフト本体は、小腸粘膜下組織を備えている、請求項１から１１の何れかに記載のグラフト。
【請求項１３】
前記グラフトは、肛門直腸瘻孔内に配置されるように構成されている、請求項１から１２の何れかに記載のグラフト。
【請求項１４】
前記グラフト本体の前記第２端部から伸張する細長い尾部を更に備えている、請求項１から１３の何れかに記載のグラフト。
【請求項１５】
第２キャップを更に備えており、前記第２キャップは、前記グラフト本体上に外挿して、前記グラフト本体に沿って滑動させることができるように構成されている、請求項１から１４の何れかに記載のグラフト。
【請求項１６】
前記グラフト本体の前記第２端部から横方向に伸張する第２キャップを更に備えている、請求項１から１４の何れかに記載のグラフト。
【請求項１７】
前記第１直径と前記第２直径は等しくない、請求項１から１６の何れかに記載のグラフト。
【請求項１８】
第１直径を有する第１端部と第２直径を有する第２端部を有するグラフト本体と、前記第１端部から横方向に伸張するキャップと、を備えている、瘻孔を閉鎖するための移植可能なグラフトにおいて、前記グラフトは、肛門直腸瘻孔内に移植するのに適した形態を有しており、前記キャップは、瘻孔開口部に隣接する組織に接触するように作られている、グラフト。
【請求項１９】
前記グラフトは細胞外基質材料を更に備えている、請求項１８に記載のグラフト。
【請求項２０】
前記グラフトは生体活性剤を更に備えている、請求項１８又は１９に記載のグラフト。
【請求項２１】
第１組織壁の開口部と、第２組織壁の開口部と、両者の間を伸張する瘻孔管と、を有する瘻孔を治療するための瘻孔グラフトにおいて、
前記第１組織壁の開口部に隣接する組織壁部分に接触するように構成されているキャップと、
前記瘻孔管の少なくとも一区画を充填するように構成されている細長いグラフト本体と、
前記キャップに連結され、前記細長いグラフト本体を貫通する保持要素であって、前記保持要素は、前記瘻孔管を貫通して伸張するように構成されている保持要素と、を備えている、グラフト。
【請求項２２】
前記細長いグラフト本体は、中を通るガイドワイヤーを受け入れるように構成されている、請求項２１に記載のグラフト。
【請求項２３】
前記細長いグラフト本体は、複数の通路を更に備えている、請求項２１又は２２に記載のグラフト。
【請求項２４】
生体活性剤を更に備えている、請求項２１から２３の何れかに記載のグラフト。
【請求項２５】
前記保持要素は縫合材料を備えている、請求項２１から２４の何れかに記載のグラフト。
【請求項２６】
前記第２組織壁の開口部に隣接する組織壁部分に接触するように構成されている第２キャップを更に備えている、請求項２１から２５の何れかに記載のグラフト。
【請求項２７】
組織壁開口部と、そこから伸張する瘻孔管とを有する瘻孔を治療するための瘻孔グラフトにおいて、
前記瘻孔管内に設置するように構成されている細長いグラフト本体と、
前記グラフト本体に沿って並進移動させることができ、前記組織壁開口部に隣接する前記組織壁部分に接触するように構成されているキャップと、を備えている、グラフト。
【請求項２８】
前記細長いグラフト本体の端部に取り付けられている第２キャップを更に備えている、請求項２７に記載のグラフト。
【請求項２９】
前記第２キャップに連結されているガスケットを更に備えている、請求項２８に記載のグラフト。
【国際調査報告】
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