(57)【要約】  本発明は、薬用物質を含有し、薬剤貯留器（１２）内に収容されているマイクロエマルジョン（１４）と、酸素を案内導入できる第一のガス接続（１８）と、薬剤貯留器（１２）の端部に配置されている、凹部（２９）を有するノズルヘッド（２８）と、ノズルヘッド（２８）内に配置されている噴霧ノズル（３０）とを備えた適用システムに関する。アトマイズ化のため及びマイクロエマルジョンを吐出させるためにマイクロエマルジョンに付加される圧力は、噴霧ノズル（３０）内におけるベンチュリ配置により小滴中に酸素をアトマイズする。
2008515948.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
経皮投与用の少なくとも１種の薬用物質を含み、酸素が富化されたマイクロエマルジョン。
【請求項２】
皮膚に対する改善された酸素供給のための添加剤を含むマイクロエマルジョンであることを特徴とする、少なくとも１種の薬用物質の経皮投与用のマイクロエマルジョン。
【請求項３】
請求項１又は２に記載のマイクロエマルジョンの形態であることを特徴とする、鎮痛、抗炎症、充血生起及び／又は鎮攣性の効力を有する薬用物質を含む、リューマチの外的痛みの治療のための薬剤。
【請求項４】
請求項１又は２に記載のマイクロエマルジョンの形態であることを特徴とする、鎮痛、酸化防止、抗炎症、鎮攣性、筋弛緩、充血生起及び／又は局所麻酔の効力を有する薬用物質を含む、複雑な周辺の苦痛症候群治療のための薬剤。
【請求項５】
請求項１又は２に記載のマイクロエマルジョンの形態であることを特徴とする、傷治癒、鎮痛、血栓症、線維素溶解、上皮化、抗凝血、抗炎症、抗菌、抗ウイルス、抗真菌、利尿、皮膚滋養及び／又は抗心的外傷性の効力を有する薬用物質を含む、傷、挫傷、捻挫、スポーツ傷、浮腫治療のための薬剤。
【請求項６】
請求項１又は２に記載のマイクロエマルジョンの形態であることを特徴とする、酸化防止、鎮痛、抗炎症及び／又は治癒効力を有する薬用物質を含む、慢性的な傷の治療のための薬剤。
【請求項７】
請求項１又は２に記載のマイクロエマルジョンの形態であることを特徴とする、鎮痛及び／又は局所麻酔の効力を有する薬用物質を含む、神経痛治療用の薬剤。
【請求項８】
請求項１又は２に記載のマイクロエマルジョンの形態であることを特徴とする、鎮痛、充血生起、かゆみの緩和及び／又は火傷の緩和の効力を有する薬用物質を含む、糖尿病神経疾患治療用の薬剤。
【請求項９】
請求項１又は２に記載のマイクロエマルジョンの形態であることを特徴とする、拡張蛇行静脈の治療、浮腫からの保護、かゆみの緩和、抗凝血、線維素溶解、鎮痙、利尿、脱ブロッキング、酸化防止及び／又は溶血の効力を有する薬用物質を含む、静脈瘤症又は静脈炎の治療用の薬剤。
【請求項１０】
請求項１又は２に記載のマイクロエマルジョンの形態であることを特徴とする、拡張蛇行静脈の治療、利尿及び／又は上皮化の効力を有する薬用物質を含む、痔疾の治療のための薬剤。
【請求項１１】
請求項１又は２に記載のマイクロエマルジョンの形態であることを特徴とする、抗有糸分裂、抗炎症、酸化防止及び／又は利尿の効力を有する薬用物質を含む、痛風の鋭い痛みの治療のための薬剤。
【請求項１２】
請求項１又は２に記載のマイクロエマルジョンの形態であることを特徴とする、抗真菌性効力を有する薬用物質を含む、真菌症の治療のための薬剤。
【請求項１３】
請求項１又は２に記載のマイクロエマルジョンの形態であることを特徴とする、抗炎症、かゆみの緩和、免疫の調整、皮膚の再生、酸化防止、収れん及び／又は抗アレルギー性の効力を有する薬用物質を含む、神経皮膚炎及び／又は湿疹の治療のための薬剤。
【請求項１４】
請求項１又は２に記載のマイクロエマルジョンの形態であることを特徴とする、角化症治療の効力を有する薬用物質を含む、角化症治療のための薬剤。
【請求項１５】
請求項１又は２に記載のマイクロエマルジョンの形態であることを特徴とする、角化症治療、抗炎症、かゆみの緩和、皮膚の再生及び／又は酸化防止の効力を有する薬用物質を含む、乾癬の治療のための薬剤。
【請求項１６】
請求項１又は２に記載のマイクロエマルジョンの形態であることを特徴とする、角化症治療、抗菌、抗炎症、酸化防止及び／又は傷の治療の効力を有する薬用物質を含む、にきびの処理のための薬剤。
【請求項１７】
請求項１又は２に記載のマイクロエマルジョンの形態であることを特徴とする、抗ウイルス性、鎮痛、抗炎症、角化症治療及び／又は酸化防止の効力を備えた薬用物質を含む、ウィルス感染治療のための薬剤。
【請求項１８】
請求項１又は２に記載のマイクロエマルジョンの形態であることを特徴とする、線維素溶解の効力を有する薬用物質を含む、血腫の治療のための薬剤。
【請求項１９】
請求項１又は２に記載のマイクロエマルジョンの形態であることを特徴とする、抗炎症及び／又は酸化防止の効力を有する薬用物質を含む、酒さの治療のための薬剤。
【請求項２０】
請求項１又は２に記載のマイクロエマルジョンの形態であることを特徴とする、駆虫及び／又はかゆみの緩和の効力を有する薬用物質を含む、疥癬の治療のための薬剤。
【請求項２１】
請求項１又は２に記載のマイクロエマルジョンの形態であることを特徴とする、抗炎症、抗菌、滋養及び／又は局所麻酔の効力を有する薬用物質を含む、退化した皮膚の治療のための薬剤。
【請求項２２】
請求項１又は２に記載のマイクロエマルジョンの形態であることを特徴とする、充血生起及び／又は鎮攣性の効力を有する薬用物質、及び痛み刺激を弱める効力を有する薬用物質を含む、狭心症あるいは胸痛の治療のための薬剤。
【請求項２３】
請求項１又は２に記載のマイクロエマルジョンの形態であることを特徴とする、冷却、局所麻酔、鎮痛、抗炎症及び／又は収れんの効力を有する薬用物質を含む、痒みの治療のための薬剤。
【請求項２４】
請求項１又は２に記載のマイクロエマルジョンの形態であることを特徴とする、結合組織を調節する薬用物質を含む、傷跡及びケロイド治療のための薬剤。
【請求項２５】
少なくとも１種の薬用物質を含有するマイクロエマルジョン、及びマイクロエマルジョンのアトマイズ化用装置を含む、薬用物質の経皮投与用の適用システム。
【請求項２６】
ａ）マイクロエマルジョンの形態をしている液状薬剤（１４）を含む薬剤貯留器（１２）と、
ｂ）薬剤貯留器（１２）中へガス供給パイプ（２２）を介して所定の圧力下でガスを輸送できる第一のガス接続（１８）と、
ｃ）液状薬剤（１４）を搬送できる薬剤貯留器入口（１８）と、
ｄ）薬剤貯留器（１２）の端部に配置されている、凹部（２９）を有するノズルヘッド（２８）と、
ｅ）ノズルヘッド（２８）内に配置され、薬剤貯留器（１２）に対して流れ自在に接続されている噴霧ノズル（３０）であって、それによって小滴サイズの範囲を生成することができ、ノズルヘッド（２８）と噴霧ノズル（３０）がベンチュリ配置を形成しており、そしてノズルヘッド（２８）が噴霧ノズル（３０）のまわりに環状のスペースを形成しており、
ｆ）ノズルヘッド（２８）の領域に配置されており、ガス供給パイプ（２１）を介して前記環状のスペース及び凹部（２９）に流れ自在に接続されている第二のガス接続（２０）であって、噴霧ノズル（３０）の出口で圧力によって生成された小滴はベンチュリ効果によって噴霧される
ことを特徴とする請求項２５に記載の適用システム。
【請求項２７】
小滴サイズの調節のために、軸方向に移動自在なニードル（３２）が噴霧ノズル（３０）の開口断面中へ突出しており、ニードル（３２）はニードル端部（３４）に刻みが設けられ、それによって、刻み付ヘッド（３８）における調整可能なねじ（３６）により噴霧ノズル（３０）の開口断面を正確に調節することができることを特徴とする請求項２５又は２６に記載の適用システム。
【請求項２８】
ガス貯留器は、バイパス・ライン（２６）を介して薬剤貯留器（１２）に接続されていることを特徴とする請求項２５乃至２７のいずれか一項に記載の適用システム。
【請求項２９】
加圧されたガスが酸素、空気、窒素又は希ガス（ヘリウム、アルゴン）、好ましくは酸素であることを特徴とする請求項２５乃至２８のいずれか一項に記載の適用システム。
【請求項３０】
調整可能なねじ（３６）で調節することができる平均小滴サイズが、１未満μｍ、好ましくは４００ｎｍ未満、特に３００ｎｍ未満であることを特徴とする請求項２５乃至２９のいずれか一項に記載の適用システム。
【請求項３１】
適用システムが、ガラス及び高級鋼から構成されていることを特徴とする請求項２５乃至３０のいずれか一項に記載の適用システム。
【請求項３２】
適用システムが、特別の病院等級プラスチックから構成されていることを特徴とする請求項２５乃至３１のいずれか一項に記載の適用システム。
【請求項３３】
適用システム（１０）は、ホース接続（２２）によってガス接続（２０）を介してガス源（２４）に接続できることを特徴とする請求項２５乃至３２のいずれか一項に記載の適用システム。
【請求項３４】
マイクロエマルジョンが請求項３乃至２４のいずれかに記載の薬剤であることを特徴とする請求項２５乃至３３のいずれか一項に記載の適用システム。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
患者への作用物質材料としての薬用物質の投与においては、身体に対する所望の作用と望まれない副作用の間で、投薬量で常にバランスが得られるべきである。従って、最小の合計投薬量で作用できるようにし、患者の身体にできるだけ少ない負担をかけ、かつ作用部位でなお必要な活性レベルを達成するようにするためには、従って薬用物質をできるだけ直接、作用部位へもたらすことが望ましい。これは、薬用物質の経皮投与により達成することができる。
けれども皮膚、特に上部角質層は、克服困難なバリヤーに相当する。これは、特に水溶性又は難溶性の薬用物質に当てはまる。
【０００２】
薬用物質の経皮投与の従来の方法は、皮膚への軟膏、クリームあるいはゲルの塗布である。活性物質の浸透を改善するためには、スルホキシド類、アルコール類、脂肪酸類、アノイド類（anoids）、フージッド類（fusids）などの「浸透促進剤」が使用される。これらの物質は、角質層の浸透抵抗を低減し、薬用物質の浸透を促進する。
この方法の欠点は、単に不正確な投薬可能性に過ぎないことである。このために、製剤中の薬用物質の含有量は、用心のために低く維持しなければならず、それにより目標とする組織においてさえ所望の高い活性レベルに到達していない結果となる。さらに、浸透促進剤の使用にも拘らず、従来の製剤の浸透深さは非常に低い。
【０００３】
さらに、皮膚のバリヤーを克服するための種々の方法が知られている（非特許文献１：ミュラー／ヒルデブラント（Muller／Hildebrand）；ファーマツォイティッシェ  テクノロジー（Pharmazeutishe Technologie）：最近の医薬形態（Moderne Arzneiformen）、ＩＳＢＮ  ３−８０４７−１５４９−４第１３章参照）。
特に、経皮治療システム（ＴＴＳ）が開発されている。ＴＴＳは、皮膚の特定の領域に粘着様式で配置され、種々のメカニズムによる特定の時間関連供給で特定投薬量の薬用物質を、皮膚を通しての拡散によって、身体に供給する技術装置である。この点についての目標は、特に、活性レベルの規定されたプロファイルを備えた系統的な作用にある。皮膚への薬用物質の浸透を促進するために、ＴＴＳシステムはさらに、皮膚に対して電流インパルスを伝えるために、従って機械的、電気的な刺激によって皮膚中の毛孔形成を促進するために、超音波ヘッドもしくは電極も有している。
ここでの不利益は、ＴＴＳにより、目標とする局所適用が可能ではないということである。拡散によって全ての薬用物質を投与することができるとは限らないという事実がある。これは、特に水溶性及び難溶性の薬用物質に当てはまる。
【０００４】
さらに、薬用物質はマイクロエマルジョンで皮膚に適用される。マイクロエマルジョンの低い表面張力及び大きな界面のために、水溶性、脂溶性及び難溶性の薬用物質は、その中に分散することができる。マイクロエマルジョンのおかげにより、短時間内に、皮膚の角質層（角皮層）への薬用物質を導入することが首尾よく達成される。
しかしながら、マイクロエマルジョンの助けによってだけでは、所望の程度まで皮膚のバリヤー機能を一時的に廃止し、皮膚を通して全ての種類の薬用物質を適用することは十分に達成されていない。
【非特許文献１】ミュラー／ヒルデブラント（Muller／Hildebrand）著；ファーマツォイティッシェ  テクノロジー（Pharmazeutishe Technologie）：最近の医薬形態（Moderne Arzneiformen）、ＩＳＢＮ  ３−８０４７−１５４９−４第１３章
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、前述したような従来技術の不利益を改善することにある。
特に、本発明の目的は、十分に皮膚のバリヤーを透過する製剤（以下、薬剤という）を利用可能にすることにある。
さらに本発明の目的は、それを用いることにより、皮膚のあらゆる領域で、皮膚のバリヤーを透過し、かつ活性物質あるいは複数の組合せからなる活性物質を経皮的に適用することができるシステムを利用可能にすることにある。
さらに、本発明の目的は、適用される薬用物質を正確に投薬できるシステムを利用可能にすることにある。
さらに本発明の目的は、１日の最大投薬量を局所的に適用することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
驚くべきことに、これらの及び他の記載していない目的は、薬用物質が導入されているマイクロエマルジョンを含む、薬用物質の経皮投与のための本発明のシステム、及び好ましくは酸素含有雰囲気中でマイクロエマルジョンのアトマイズ化のための装置（霧化装置）の助けにより達成されることが見出された（用語「アトマイズ化」は、噴射剤ガスを使用して液体を微小分散させることと理解されるべきである）。
さらに、これらの目的は、経皮投与用の少なくとも１つの薬用物質を含有する酸素に富むマイクロエマルジョンによって達成される。
皮膚に対する改善された酸素供給のための薬用物質を含む、薬用物質の経皮投与用のマイクロエマルジョンもまた、本発明の目的を達成する。
【発明の効果】
【０００７】
以下に述べるように、新規な方法の種々のメカニズムの組合せは、活性物質の皮膚への浸透における著しい相乗効果を得ることができる。
高性能アトマイザーの非常に小さな小滴によって、活性物質が満たされたマイクロエマルジョンは、非常に微分割された形態で皮膚に適用される。マイクロエマルジョンの低い表面張力のために、この点において非常に大きな拡がり作用が生じる。皮膚の角質層とマイクロエマルジョンは、二脂質層（bilipid layers）から形成される薄層（lamellae）もしくは細管（tubuli）のような類似の上部構造を持っている。角質層のこれらの上部構造は、この層の浸透に対する抵抗に決定的に寄与する。小滴を微分散して適用することにより、恐らく、「類似のものは類似のものを治癒する（similia similibus）」の原理に従って、角質層によるマイクロエマルジョンの「融合」を生ずる。この融合の結果、前記した上部構造は溶け、活性物質は強化されたレベルで皮膚中へ拡散することができる。噴射剤ガスとしての酸素の使用は、酸素に富むアトマイザーの脂質含有小滴を生ずる。この酸素は、活性物質のように、皮膚層中へ導入され、皮膚中の酸素分圧の増大を生ずる。この増大された分圧は、微小循環フローを強く刺激する。これによって、中へ拡散した作用物質材料は、組織の内部へより強く対流的に吸収される。
【０００８】
本発明に係る方法におけるマイクロエマルジョン、微細小滴及び酸素の組合せ使用により、さらに、３つの連続した段階で活性物質の浸透の増加を生ずる：
１．マイクロエマルジョン、従って活性物質は、非常に微細に分割され、皮膚の表面に拡げられる。
２．角質層バリヤーは克服される。また
３．皮膚を通しての微小循環輸送は、第一には高性能アトマイズ化によって、第二にはマイクロエマルジョンによって、及び第三には酸素によって、増大される。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
皮膚は身体で最も大きな器官であり、外部から遮蔽している。これは、その作動中に多くのタスクを実行しなければならない。
まず第１に、衝撃、圧力あるいは擦過のような機械的な作用に対する保護機能であり、また酸性被覆による細菌、ウィルス及び菌類の浸透に対する保護機能である。さらに、皮膚は、熱、寒さ、光及び有害物質に対して保護する。
さらに、皮膚は感覚器官であり：特別のセンサーが圧力、温度、痛み及びかゆみを検知する。
皮膚は、さらに、水及び熱の蓄えの調整により、全身の機能における調整様式に介入する。
【００１０】
広く言えば、皮膚は、皮下組織、真皮、及び表皮の３層から成る。
皮下組織は、脂肪、大きな血管、腺及び小さな筋肉から成り、例えば、「食料貯蔵室」として、また機械的な作用を緩衝するために貢献する。真皮は、そのコラーゲンとエラストマー線維により、皮膚の保持及び弾力、従ってさらに裂けることに対する抵抗をもたらす。前記した感覚の受け入れのための感覚細胞（センサー）も真皮に位置する。それは、多くのヒアルロン酸及びコンドロイチン硫酸塩、従ってグルコサミノグルカン類を含み、可逆的なゲルとして、生物学的分子の輸送及び細胞走性を可能とする。
【００１１】
表皮は、この層が、重大な役割を果たす最外層、即ち角質層と共に皮膚の完全性を保証するので、外部から身体を隔離する上で特に重要であり、また特に関心がある。
この層は、およそ１０個の細胞厚さの、ケラチン化された、即ち死んでいる平らな細胞（角質細胞、角皮層）層から成り；まださらに上部の緩い層（分画層stratum disjunctum）と低部のより堅固な層、結合層（stratum conjunctum）に分割される。角質角質細胞は、絶えず外部の方へ剥がれ、その下に位置する「胚芽層（stratum germinativum）」の分割によって生成される。
【００１２】
角皮層の特定の微細構造は、平らなレンガ状のケラチン化された細胞（コルネオサイトcorneocytes）から成る。細胞内母材は特に構造化されており、皮膚表面に対してほぼ平行なリポイド（類脂質）二層から成り：角皮層では、およそ１００の水相と脂質相が交互にある。系統的意味においては、角質層は層状構造の二層形態の「油中水型エマルジョン」を表わす。このおよそほんの１２μｍの厚さの絶えず再生する層は、その複雑な二相の上部構造のおかげで、角質層に「傷ベッド」が生じることなく、その下に位置する胚芽層の確実な保護を形成する。
【００１３】
皮膚の角質層は、外部から隔離する、特にそのバリヤー機能のために特に重要である。これは、密度、酸素分圧（ＰＯ２）、ｐＨ及び水分に関してそうである。
酸性の保護被覆を形成する水素イオンのためのバリヤーは、特に重要である。等しく重要なのは、この拡散に対する大きな抵抗を上げることによる、酸素に対するバリヤーである。これにより、１５０Ｔｏｒｒからおよそ５０Ｔｏｒｒまで大気の酸素分圧の減少を生ずる。従って、無傷な皮膚の皮膚上皮の生体細胞は、過度に高い酸化的に有害な酸素分圧から保護される。
角質層における効果的なバリヤー機能が身体のため非常に有利であるほど、薬用物質の経皮的な移送のためには非常に不利である。このような場合、角膜のバリヤーは一時的に停止されなければならない。
【００１４】
驚くべきことに、皮膚のバリヤー機能は、角質層の中へ酸素を導入し、従って角皮層の組織側の酸素分圧を増大することにより、薬用物質の改善された経皮的移送が得られる、ということが見出された。
酸素の膜内外の圧力は、角皮層の組織側の酸素分圧の増大によって増大するが、この理由としては、薬用物質の改善された経皮的移送のためと推測される。
【００１５】
角皮層中の交互の水相と油相の前述した層状構造のために、マイクロエマルジョンsは特に好適に角皮層へ導入することができる（ミュラー／ヒルデブラント（Muller／Hildebrand）；ファーマツォイティッシェ  テクノロジー（Pharmazeutishe Technologie）：最近の医薬形態（Moderne Arzneiformen）、ＩＳＢＮ  ３−８０４７−１５４９−４第１５章参照）。本発明の好適な態様においては、これらが、酸素又は薬用物質のための搬送システムとして用いられ、また薬剤のベース材料としても使用される。
このようなマイクロエマルジョンは公知であり、化粧品及び製薬工業において使用されている。これらは、例えばサングイ  アーゲー（Ｓａｎｇｕｉ  ＡＧ）社から商品名「ナノエマルジョン（Ｎａｎｏｅｍｕｌｓｉｏｎ）」として市販されている。
【００１６】
本発明でいうマイクロエマルジョンは、少なくとも水、界面活性剤及び脂質を施用する、熱力学的に安定した系である。用語「界面活性剤」は、イオン性又は非イオン性であり得る乳化剤を意味すると理解されるべきである。使用できる界面活性剤の例は、商品名トゥイーン（Ｔｗｅｅｎ）、スパン（Ｓｐａｎ）及びシンペロニック（Ｓｙｎｐｅｒｏｎｉｃ）ＰＥＬ  １０１として知られているものである。
使用できる脂質は、脂肪油又は鉱油であり、例えばミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピルである。
【００１７】
本発明において使用できるマイクロエマルジョンは、水中油型マイクロエマルジョン又は油中水型マイクロエマルジョンであり得る。この場合において、水マトリックス中の油粒子あるいは油マトリックス中の水粒子が形成される。
そのようなマイクロエマルジョンは、１０ｎｍ〜１μｍ、好ましくは１０ｎｍ〜５００ｎｍ、特に好ましくは１０ｎｍ〜３００ｎｍの範囲の液体粒子サイズを呈する。
【００１８】
本発明において使用できるマイクロエマルジョンの平均液体粒子サイズは、特に制限されない。平均液体粒子サイズは、好ましくは３００ｎｍ未満、特に好ましくは１５０ｎｍ未満である。
そのようなマイクロエマルジョンは、１ｍｌ当たり２００ｍ２より多くの、特に好ましくは１ｍｌ当たり４００ｍ２より多くの、最も好ましくは１ｍｌ当たり６００ｍ２より多くの界面を呈する。
【００１９】
マイクロエマルジョンの親水性及び親油性の部分のために、並びに低い表面張力及び大きな界面のために、マイクロエマルジョン中に、水溶性であり且つ脂溶性である薬用物質及び／又は難溶性の薬用物質の両方を分散させることができる。この場合、界面活性剤の選択は、活性物質及び所望の効果に従ってなされる。
非イオン性界面活性剤は皮膚に特にやさしいけれども、イオン性界面活性剤が一般に特に効果的である。
【００２０】
本発明に係るマイクロエマルジョンは、なかんずく、循環器系の疾患の治療のために、及び例えば老人におけるような退化した皮膚の傷の治療のために、痛みの治療におけるマイクロエマルジョンに基づく液状薬剤の医薬用途に関連する。そのようなマイクロエマルジョンに基づく薬用物質は、マイクロエマルジョンの出発物質に加えて、薬剤のベース材料及び薬用物質を含むことができる。これらのベース材料及び薬用物質は、天然由来及び合成由来のいずれでもよい。本発明においては、天然由来のベース材料及び薬用物質が特に好ましいが、これに限定されるものではない。
【００２１】
天然のベース材料及びそれらの効果の幾つかの例が表１に示されている。しかしながら、本発明において使用できるベース材料はこれらに限定されるものではない。
【表１】
2008515948.tif 000003
【００２２】
本発明において使用できる薬用物質は特に限定されるものではない。この点において、天然の及び合成の薬用物質を使用することができる。本発明においては、植物から得られた天然の薬用物質が好ましい。植物部分から得ることができる精油は、薬用物質として特に好ましい。殆どの様々な植物部分における精油からなり、本発明においてマイクロエマルジョン中の薬用物質として使用することができる、それらの化学タイプ（chemotypes）を含めて植物の種及び属の幾つかの例及びまたそれらの外部適用での治療効果を表２〜８に示すが、これらに限定されるものではない。
【００２３】
【表２】
2008515948.tif 000004
【００２４】
【表３】
2008515948.tif 000005
【００２５】
【表４】
2008515948.tif 000006
【００２６】
【表５】
2008515948.tif 000007
【００２７】
【表６】
2008515948.tif 000008
【００２８】
【表７】
2008515948.tif 000009
【００２９】
【表８】
2008515948.tif 000010
【００３０】
好適に使用される薬用物質及びそれらの活性を表９〜２０に列挙する。これらは、精油、植物抽出物及び合成単一物質へ細分される。しかしながら、本発明において使用できる薬用物質は、これらに限定されるものではない。
【００３１】
【表９】
2008515948.tif 000011
【００３２】
【表１０】
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【００３３】
【表１１】
2008515948.tif 000013
【００３４】
【表１２】
2008515948.tif 000014
【００３５】
【表１３】
2008515948.tif 000015
【００３６】
【表１４】
2008515948.tif 000016
【００３７】
【表１５】
2008515948.tif 000017
【００３８】
【表１６】
2008515948.tif 000018
【００３９】
【表１７】
2008515948.tif 000019
【００４０】
【表１８】
2008515948.tif 000020
【００４１】
【表１９】
2008515948.tif 000021
【００４２】
【表２０】
2008515948.tif 000022
【００４３】
上述のベース材料、精油、植物抽出物、合成単一物質をマイクロエマルジョン中に溶解あるいは分散させることによって、なかんずく、以下に記載されている薬剤を処方することが可能である：
鎮痛、抗炎症、充血生起及び／又は鎮攣性の効力を有する薬用物質を含む、リューマチの外的痛みの治療のための薬剤。
鎮痛、酸化防止、抗炎症、鎮攣性、筋弛緩、充血生起及び／又は局所麻酔の効力を有する薬用物質を含む、複雑な周辺の苦痛症候群治療のための薬剤。
傷治癒、鎮痛、血栓症、線維素溶解、上皮化、抗凝血、抗炎症、抗菌、抗ウイルス、抗真菌、利尿、皮膚滋養及び／又は抗心的外傷性の効力を有する薬用物質を含む、傷、挫傷、捻挫、スポーツ傷、浮腫治療のための薬剤。
酸化防止、鎮痛、抗炎症及び／又は治癒効力を有する薬用物質を含む、慢性的な傷の治療のための薬剤。
脱毛治療用の薬剤。
勃起機能障害治療用の薬剤。
過剰発汗治療用の薬剤。
鎮痛及び／又は局所麻酔の効力を有する薬用物質を含む、神経痛治療用の薬剤。
鎮痛、充血生起、かゆみの緩和及び／又は火傷の緩和の効力を有する薬用物質を含む、糖尿病神経疾患治療用の薬剤。
拡張蛇行静脈の治療、浮腫からの保護、かゆみの緩和、抗凝血、線維素溶解、鎮痙、利尿、脱ブロッキング、酸化防止及び／又は溶血の効力を有する薬用物質を含む、静脈瘤症又は静脈炎の治療用の薬剤。
拡張蛇行静脈の治療、利尿及び／又は上皮化の効力を有する薬用物質を含む、痔疾の治療のための薬剤。
抗有糸分裂、抗炎症、酸化防止及び／又は利尿の効力を有する薬用物質を含む、痛風の鋭い痛みの治療のための薬剤。
抗真菌性効力を有する薬用物質を含む、真菌症の治療のための薬剤。
抗炎症、かゆみの緩和、免疫の調整、皮膚の再生、酸化防止、収れん及び／又は抗アレルギー性の効力を有する薬用物質を含む、神経皮膚炎及び／又は湿疹の治療のための薬剤。
角化症治療の効力を有する薬用物質を含む、角化症治療のための薬剤。
角化症治療、抗炎症、かゆみの緩和、皮膚の再生及び／又は酸化防止の効力を有する薬用物質を含む、乾癬の治療のための薬剤。
角化症治療、抗菌、抗炎症、酸化防止及び／又は傷の治療の効力を有する薬用物質を含む、にきびの処理のための薬剤。
抗ウイルス性、鎮痛、抗炎症、角化症治療及び／又は酸化防止の効力を備えた薬用物質を含む、ウィルス感染治療のための薬剤。
線維素溶解の効力を有する薬用物質を含む、血腫の治療のための薬剤。
抗炎症及び／又は酸化防止の効力を有する薬用物質を含む、酒さの治療のための薬剤。
駆虫及び／又はかゆみの緩和の効力を有する薬用物質を含む、疥癬の治療のための薬剤。
抗炎症、抗菌、滋養及び／又は局所麻酔の効力を有する薬用物質を含む、退化した皮膚の治療のための薬剤。
充血生起及び／又は鎮攣性の効力を有する薬用物質、及び痛み刺激を弱める効力を有する薬用物質を含む、狭心症あるいは胸痛の治療のための薬剤。
冷却、局所麻酔、鎮痛、抗炎症及び／又は収れんの効力を有する薬用物質を含む、痒みの治療のための薬剤。
結合組織を調節する薬用物質を含む、傷跡及びケロイド治療のための薬剤。
特に好適な態様においては、同じマイクロエマルジョンに基づく幾つかの薬剤はコンビネーション製剤を与えるために組み合わせることができる。
【００４４】
マイクロエマルジョンの中の薬用物質の濃度は、治療の推奨されたガイドライン及び実際に処理できるマイクロエマルジョンの量による。
具体的に言えば、マイクロエマルジョンの中の薬用物質の濃度は０〜１００％でありえるが、１０−８％〜５０％の間の濃度が好ましく、１０−６〜５％の間の濃度が特に好ましい。
【００４５】
経皮的投与のための本発明に係る薬剤は、これらの及び他のマイクロエマルジョンに基づいた薬剤を酸素に富むものとすることにより得られる。この富化は薬用物質の製剤において行うことができる。
用語「酸素に富むマイクロエマルジョン」は、適切なプロセス段階において酸素が富化されたマイクロエマルジョンを意味すると理解されるべきである。そのようなプロセス段階は、例えば、酸素を含む雰囲気中でマイクロエマルジョンのアトマイズ化により代表される。この場合、この雰囲気の酸素含有量は、２５容量より高いことが好ましいが、５０容量％より高いことが特に好ましく、特に９０容量％より高いことが特に好ましい。
好ましくは、酸素に富むマイクロエマルジョンの酸素濃度は、１０−３モル／ｌより大きいことが好ましく、特に５×１０−３モル／ｌより大きいことが好ましい。
【００４６】
調剤において酸素に富んでいるマイクロエマルジョンが、適用時までの間に酸素を再び放出することを防ぐために、これらのマイクロエマルジョンは、気密容器内に包装されることが好ましい。
【００４７】
さらに、これらの薬剤及びマイクロエマルジョンに基づいた他の薬剤への、皮膚への酸素供給を改善する他の添加剤により、本発明による薬剤が得られる。
皮膚の酸素供給を改善する添加剤の例は、ミオグロビン及び／又はヘモグロビンなどの天然の酸素キャリア、及びまたフルオロカーボンである。
【００４８】
マイクロエマルジョンの酸素富化は、薬用物質を含む少なくとも１種のマイクロエマルジョン及びマイクロエマルジョンのアトマイズ化用の装置を含む薬用物質の経皮的投与のための適用システムの助けにより、マイクロエマルジョンの投与において直接行なうこともできる。この場合、投与において直接、酸素で富化することが好ましい。
本発明に係るそのようなシステムにおいては、マイクロエマルジョンは好ましくは微粒化装置に接続された容器内にあり、加圧下のガス源は微粒化装置に接続されており、マイクロエマルジョンは加圧されたガスの作用により微粒化される。
【００４９】
同様に、酸素に富む及び／又は皮膚の酸素供給を改善する添加剤を含む薬用物質を含有しない本発明に係るマイクロエマルジョンの適用によって、角皮層のバリヤー機能をいつもなくすことが可能である。これはまた、薬用物質を含有しない適当なマイクロエマルジョンの適用によって、例えば本発明に係る適用システムにより、行うことができる。次いで、投与されるべき薬用物質が次の段階で皮膚の関連する部分に適用される。
【００５０】
本発明に係るシステムを使用する際には、導入するとすぐに、酸素含有噴射剤ガスが用いられ、適用されるマイクロエマルジョンはその角皮層への導入の前に直接、酸素で富化される。これにより、角皮層の組織側の酸素分圧の増大を生じ、従って皮膚の微小循環系の刺激及び薬用物質の改善された経皮的移送につながる。同様に、薬用物質の経皮的移送も、例えば、ここでは角皮層の組織側の酸素濃度の増大により引き起こされた、増大した膜内外の圧力によって部分的に引き起こすことができる。
このシステムの使用は、酸化に敏感な物質を含み、従って適用前にのみ直接酸素富化することができる薬剤に特に適している。
【００５１】
本発明に係る適用システムにより、一日の最大投薬量を適用することも可能であるが、適用されるべき薬用物質の投薬量を正確に投薬することができる。そのために、１種又はそれ以上の薬用物質の一日の最大投薬量を含むマイクロエマルジョンが、薬用物質の経皮投与のためにシステムへ送られ、このシステムで患者へ投与される。
【００５２】
薬剤の改善された経皮的移送に寄与することができるできるアトマイズ化により得られる他の効果は、拡がり効果である。これは、アトマイズ化における小滴の微細な分布に基づいている。その結果、小さな小滴の形態のマイクロエマルジョンは、皮膚のくぼみ、ひだ及び開口部に入り込むのにより効果的である。
前述したマイクロエマルジョン形態に基づく薬剤は、本発明における薬用物質の経皮投与用のシステムの好適な態様を形成する。
【００５３】
薬剤の経皮投与用の液状薬剤のアトマイズ化のための本発明に係る適用システムを、以下に引き続きより充分に説明する。
適用システムの実施は、特許請求の範囲に述べている特徴を有する本発明に従って行われる。
薬剤の経皮投与用の液状薬剤のアトマイズ化のための本発明に係る適用システムにおいては、正確に計量された液状薬剤、特に、薬用物質を含むマイクロエマルジョンは、噴射剤ガス、好ましくは高濃縮酸素により皮膚への適用のために、微小投薬用ノズルを通して加圧下に圧搾され、そして、好ましくはベンチュリ効果によって確立される吸引作用を用いることによって、できるだけ微細にアトマイズ化される。
【００５４】
小滴サイズの範囲（スペクトル）は適用システムの微小投薬用ノズルで作り出すことができ、微小投薬用ノズルの出口断面は位置調整可能なニードル・ポイントによって変えられ、従って小滴サイズを変えることができる。アトマイズ化によって得ることができる小滴の直径はナノメーターの範囲内であり、測定された平均小滴サイズは１μｍ未満、好ましくは４００ｎｍ未満、より好ましくは３００ｎｍ未満である。適用システムによる小滴サイズの範囲の再現性は、レーザー光学を使用した非接触測定法によって実証することができる。
【００５５】
アトマイズ化液体の異なる小滴の多数なことから、個々の小滴サイズ及びその頻度はレーザー回折分光学を用いて測定することができる。この場合、レーザー・ビームの単色光が、アトマイズ化液体の個々の小滴により多かれ少なかれ強く回折され、検知器に置かれた光電子増倍管が種々の信号と強度を登録する。特定のソフトウェアを備えたイン−ライン電子装置がこれらを評価し、これから実際の小滴サイズ分布を計算する。
【００５６】
調剤されアトマイズ化される全ての液状薬剤、好ましくは例えば粘度、液体の密度、表面張力などの、しかし特にある動的粘性以下の特定の流動特性を有するマイクロエマルジョンに基づいた薬剤は、本発明に係る適用システムを使用して、処理されるべき皮膚の部位上にスプレーすることができる。
【００５７】
高濃度酸素とは別に、空気、窒素あるいは希ガス（ヘリウム、アルゴン）は、代用的に噴射剤ガスとして使用することができる。ここで、用語「高濃度酸素」は、少なくとも９０容量％の酸素に富むガスを意味すると理解されるべきである。もし酸素を含まない噴射剤ガスが使用される場合、マイクロエマルジョンは既に酸素で富化されたか、及び／又は皮膚の酸素供給を改善する添加剤を含んでいる。
【００５８】
アトマイズ化において、製剤された薬剤は噴射剤ガスによって囲まれ、これと混合される。これにより、噴射剤ガスが加圧圧下に液状薬剤に溶け、それにより、酸素と共に皮膚を刺激する液状の活性物質の積極的な特性が生じ得る。
非常に微細なアトマイズ化による積極的な効果は、蒸発による冷却のために、薬剤の経皮投与での微細に霧状化された薬剤の心地よいほどの冷却作用である。
高濃度酸素の反応性のために、例えばグラス、特別の病院グレードのプラスチック、高級鋼などの、酸素に耐える材料が適用システムの個々の構成部品のために使用されるべきである。
【００５９】
マイクロエマルジョンのアトマイズ化においては、１日の投薬量及び処理される身体部分に応じて、微小投薬用ノズルの出口断面を通して、１．５〜５ｍｌ／２０ｍｉｎ又は４．５〜１５ｍｌ／ｈの容積流量とすることが有利である。
噴射剤ガスはガス容器から引き出され、ホース接続によって適用システムに移送できる。ガス容器は、それ自体、酸素が周囲の空気から得られ、この中で富化される酸素調製プラント（Ｏ２プラント）の要素であってもよい。
あるいは、適用システム及びガス源のさらなる態様においては、自給自足のガス容器あるいはガス接続も、クリニックにおいては考えられる。
【００６０】
本発明の好適な態様においては、適用システムは、液状薬剤で満たされ、噴射剤ガスシステムに接続された自給自足のシステムの形態である。
薬剤、特にマイクロエマルジョンに基づいた液状薬剤の経皮的投与のための本発明に係る適用システムについて、以下に図１、図２及び図３を参照してより詳細に説明する。
【００６１】
図１は適用システムの概略図を示しており、
図２は、図１による適用システムのノズル近傍の領域の概略拡大図及びその作動原理を示しており、
図３は、さらに別の適用システムの概略図を示しており、
図４は、さらに別の適用システムの概略図を示している。
【００６２】
図１は、個々の構成部品の単純化された概略図で適用システム１０を示している。適用システムは、適用システム１０のガス貯留器１６内に配置された薬剤貯留器１２を含んでいる。薬剤貯留器１２は、毛細管状にするためにノズル近くの適用システム１０の領域４０内の端部が先細にされている。投与される１日の投薬量に依存して、薬剤１４の１．５〜５ｍｌが薬剤貯留器１２に配されている。適用システム１０の薬剤貯留器１２の上端部とガス貯留器１６は、図示の正常な位置では同軸に形成されており、バイパス・ライン２６あるいは均しパイプ２６を介して互いに接続されている。薬剤貯留器１２に薬剤１４を充填するための入口１８及びガス貯留器１６に噴射剤ガスを充填するための入口２０は、同様に上端部に位置している。
【００６３】
適用システム１０のガス貯留器１６は、ホース接続２２によってガス容器２４に接続されている。ノズル近くの領域４０では、適用システム１０は、ノズル出口５０の方向に先細になる断面を有する回転体の形態を持っている。薬用物質貯留器１２は、そのテーパ状の端部が、ノズルヘッド２８内に配置された噴霧ノズル３０に接続されている。
【００６４】
ノズルヘッド２８は、その回転軸に沿って開口部２９を有し、この開口部を介してガス貯留器１６は周囲環境に対して流れ自在につながっている。ガス貯留器１６の上部から担持されているニードル３２は噴霧ノズル３０内に突出しており、それらの環状の断面は狭くなっている。ニードルは、刻み付ヘッド３４を回すことにより垂直方向に位置決め自在とすることができ、それによって噴霧ノズル３０の断面の狭さを調節することができる。
【００６５】
薬剤の経皮投与のために製剤した薬剤をアトマイズ化するための、図１に示されている適用システム１０の作動方法を、以下により詳細に説明する。
処理される身体部分の領域のサイズによって、薬剤貯留器１２は、適用システム１０の薬剤貯留器入口１８を介して、好ましくは１．５〜５ｍｌに正確に計量された液状薬剤１４、特にマイクロエマルジョンをベースとする液状薬剤で充填される。
【００６６】
液状薬剤１４のアトマイズ化のために、ガス貯留器１６は、噴射剤ガス、好ましくは酸素で連続的に充填され、それによって閉鎖されたガス貯留器１６内に過剰圧力が形成される。噴射剤ガスは、ガス容器２４から引かれ、所定の圧力、例えばおよそ２バール、下で適用システムに輸送される。このために、ガス貯留器１６はホース接続２２によって適用システム１０のガス接続２０に接続されている。
【００６７】
噴射剤ガスは、ガス貯留器１６内の過剰圧力によって、噴霧ノズル３０（微小投薬用ノズル）の出口５０まで輸送される。適用システム１０のガス貯留器１６は、ノズル近くの領域４０に、ノズル出口４０の方向に向かって先細になる断面を有する回転体の形状を持つので、噴射剤ガスはガス貯留器１６内の過剰圧力によって流れ方向へ加速される。断面が狭くなることによるガス貯留器１６内部に現われる動的圧力は、薬剤貯留器１２内の液状薬剤１４の前進をもたらすようにバイパス・ライン２６を介して進路を変えられ、動的圧力が噴霧ノズル３０を通して液状薬剤を圧搾する。これによって一様な前進が提供される。
【００６８】
ガス貯留器１６内部のノズル近くの領域４０で先細になっている薬剤貯留器の端部は、液状薬剤が漏れるのを防ぐように成形されている。
ノズルヘッド２８の内部の開口部２９は、テーパ状の回転体１６の方向に加速された噴射剤ガスがノズルヘッド２８の出口５０まで噴霧ノズル３０のまわりを流れることを保証する。
噴霧ノズル３０の出口５０につくと、液状薬剤は、出口に現われる負圧（ベンチュリ効果）によって吸引され、同時に噴霧される。
【００６９】
アトマイズ化においては、製剤した薬剤１４は噴射剤ガスによって囲まれ、これと混合される。ここで、噴射剤ガスは液状薬剤１４に溶ける。これにより、特にマイクロエマルジョンに基づく液状薬剤において、微小循環系に対する液状薬剤１４の強化された効果が得られ、薬用物質の経皮投与を生じさせることができる。液状薬剤１４のアトマイズ化における小滴サイズの直径は、刻み付ヘッド（ローレット加工されたヘッド）３８を回すことによりニードル３２を微細に位置決めすることにより、噴霧ノズル３０内部のニードル３２を介して変えることができる。噴霧ノズル３０がニードル３２によって完全に閉鎖されていると、噴霧ノズル３０を通しての液状薬剤１４のマスフローは妨げられ、薬剤のアトマイズ化は停止する。そのとき、噴霧ノズル３０に沿ってノズルヘッド２８の内部に配置された開口部２９のために、単に噴射剤ガスはノズルヘッド２８の出口６０を通って流れる。
他方、図示されていない別の実施態様では、所定の内径を有するノズルは、これを通して所望の小滴形状が既に達成される場合、調節するニードルなしで使用することができる。
【００７０】
図２は、図１に単純化された形態で概略的に示されたアトマイズ化の作動原理を示しており、適用システム１０のノズル近くの領域４０が理解されやすいように拡大寸法で表わされている。ここで、矢印はガスの流れ方向を示している。
【００７１】
図３は、適用システム７０のさらに別の実施態様を断面で示している。適用システム７０は、適用システム７０のガス貯留器１６によって囲まれる薬剤貯留器１２を含んでいる。薬剤貯留器１２は、適用システム７０のノズル近くの領域のその端部に、毛細管を与えるように成形され、あるいは先細にされている。投与される１日の投薬量に依存して、薬剤１４の１．５〜５ｍｌが薬剤貯留器１２内に配されている。
【００７２】
適用システム７０の薬剤貯留器１２及びガス貯留器１６は、同軸に形成され、バイパス・ライン２６によって互いに接続されている。薬剤１４を充填するための薬剤貯留器入口１８、及び噴射剤ガスをガス貯留器１６に充填するためのガス貯留器入口２０で充満するために、適用システム７０の上端部に配置されている。両方の入口は、図示しないキャップで閉じることができる。
薬剤貯留器入口１８は、そのような方法で形作られます、それ、液状薬剤１４が決してバイパス２６に到着して適用システム７０から出てしまわないような形状に成形されている。これを防ぐために、バイパス端部２７は、薬剤貯留器１２の入口ラインに向かって離れて突き出るように成形されている。
【００７３】
適用システム７０のガス貯留器１６は、ホース接続２２によってガス容器２４に接続されている。ノズル近くの領域では、適用システム７０は、ノズル出口５０の方向に先細になっている断面を有する回転体の形状を持っている。薬用物質貯留器１２は、その先細の端部が、ノズルヘッド２８の内部に配置された噴霧ノズル３０に接続されている。
【００７４】
ガス貯留器１６は周囲環境に対して流れ自在につながっているように、ノズルヘッド２８は、その回転軸に沿って凹部２９を有する。ガス貯留器１６の上部から担持されているニードル３２は噴霧ノズル３０内に突出しており、それらの環状の断面は狭くなっている。ニードル３２は、刻み付ヘッド３４に配された調節可能なねじ（刻み付ねじ、もしくはローレット加工されたねじ）を回すことにより垂直方向に位置決め自在とすることができ、それによって噴霧ノズル３０の断面の狭さを調節することができる。
【００７５】
薬剤の経皮投与のために製剤した薬剤をアトマイズ化するための、図３に示されている適用システム７０の作動方法を、以下により詳細に説明する。
処理される身体部分の領域のサイズによって、薬剤貯留器１２は、適用システム７０の薬剤貯留器入口１８を介して、好ましくは１．５〜５ｍｌに正確に計量された液状薬剤１４、特にマイクロエマルジョンで充填される。
液状薬剤１４のアトマイズ化のために、ガス貯留器１６は、噴射剤ガス、好ましくは酸素で連続的に充填され、それによってガス貯留器１６内に過剰圧力が形成される。噴射剤ガスは、ガス容器２４から引かれ、所定の圧力下で適用システム７０に輸送される。このために、ガス貯留器１６はホース接続２２によって適用システム７０のガス接続２０に接続されている。
【００７６】
噴射剤ガスは、ガス貯留器１６内の過剰圧力によって、噴霧ノズル３０（微小投薬用ノズル）の出口５０まで輸送される。適用システム７０のガス貯留器１６は、ノズル近くの領域４０に、ノズル出口４０の方向に向かって先細になる断面を有する回転体の形状を持つので、噴射剤ガスはガス貯留器１６内の過剰圧力によって流れ方向へ加速される。断面が狭くなることによるガス貯留器１６内部に現われる動的圧力は、薬剤貯留器１２内の液状薬剤１４の前進をもたらすようにバイパス・ライン２６を介して進路を変えられ、動的圧力が噴霧ノズル３０を通して液状薬剤を圧搾する。これによって一様な前進が提供される。
【００７７】
ガス貯留器１６内部のノズル近くの領域４０に内部毛細管として成形されている薬剤貯留器１２の端部は、液体の流れ１４が漏れるのを防ぐように成形されている。
ノズルヘッド２８の内部の凹部２９は、テーパ状の回転体１６の方向に加速された噴射剤ガスがノズルヘッド２８の出口５０まで噴霧ノズル３０のまわりを流れることを保証する。
噴霧ノズル３０の出口５０につくと、液状薬剤は、出口に現われる負圧（ベンチュリ効果）によって吸引され、同時に噴霧される。
【００７８】
液状薬剤１４のアトマイズ化における小滴サイズの直径は、刻み付ヘッド３８に配された刻み付ねじ３６を回すことによってニードル３２を微細に位置決めすることにより、噴霧ノズル３０内部のニードル３２を介して変えることができる。噴霧ノズル３０がニードル３２によって完全に閉鎖されていると、噴霧ノズル３０を通しての液状薬剤１４のマスフローは妨げられ、薬剤のアトマイズ化は停止する。そのとき、噴霧ノズル３０に沿ってノズルヘッド２８の内部に配置された凹部２９のために、単に噴射剤ガスはノズルヘッド２８の出口６０を通って流れる。
ニードル３２の円錐度は、より広く噴霧するか、あるいはより広い噴霧角度にするために、噴霧ノズル３０の円錐度と比較してより大きく拡げられる。
より広い噴霧角度は、ヘリックス（つる巻き状）生成手段をノズルヘッド２８内に設けることによりさらに達成することができる。
【００７９】
図４に示すさらに別の実施態様によれば、薬剤貯留器は、その上部側でガス源と直接結合されており、従って付加的な入口を有する。この点において、望ましい場合には、ノズルのベンチュリ構成はこれで省くことができる。しかしながら、ベンチュリ噴霧ノズルが使用される場合には、図２に対応するガス供給配置をノズルの外部に設けられる。図４に示されるように、ノズルの領域にガス供給が設けられれば、従ってノズルの領域を除いてガス貯留器を省くことができる。
【実施例】
【００８０】
以下、実施例を示してマイクロエマルジョン及びそれらの製剤について説明するが、本発明に係る適用システムにおける投与において、本発明においてはマイクロエマルジョンは例えば酸素に富むものとすることができる。これらの実施例になんら制限されるものではない。
実施例１：油中水型のマイクロエマルジョン（Ｉ）の製造
トゥイーン（Ｔｗｅｅｎ：登録商標）８０の５ｇを、スパン（Ｓｐａｎ：登録商標）２０の１０ｇ及びエタノール５ｇと混合し、これにミリスチン酸イソプロピル７５ｇを添加する。この混合物に、攪拌下、水５ｇを滴下する。これにより、油中水型のマイクロエマルジョン（Ｉ）１００ｇが得られた。
【００８１】
実施例２：油中水型のマイクロエマルジョン（II）の製造
スパン（登録商標）２０の１４ｇを、Ｓｙｎｐｅｒｏｎｉｃ（登録商標）ＰＥＬ１０１の２１ｇと混合する。これにパルミチン酸イソプロピル６０ｇを添加する。この混合物に、攪拌下、水５ｇを滴下する。これにより、油中水型のマイクロエマルジョン（II）１００ｇが得られた。
【００８２】
実施例３：水中油型のマイクロエマルジョン（III）の製造
トゥイーン（登録商標）８０の４ｇを、Ｓｙｎｐｅｒｏｎｉｃ（登録商標）ＰＥＬ１０１の１２ｇと混合する。これにミリスチン酸イソプロピル５ｇを添加する。この混合物に、攪拌下、水／ポリプロピレンエチレングリコール（１：２）（重量比率）混合物の７９ｇを添加する。これにより、水中油型のマイクロエマルジョン（III）１００ｇが得られた。
【００８３】
実施例４：水中油型のマイクロエマルジョンをベースとする、痛みの局所治療用の薬用物質プロカインを有する薬剤の製剤：
プロカイン塩化物２ｇを、水５ｍｌに溶かす。この溶液を、攪拌下、前記マイクロエマルジョン（III）９３ｇに添加する。これにより、薬剤１００ｇが得られた。
【００８４】
実施例５：油中水型のマイクロエマルジョンをベースとする、痛みの局所治療用の薬用物質プロカインを有する別の薬剤の製剤：
プロカイン塩化物２ｇを、０．０１ＭのＮａＯＨ５ｇに溶かす。この溶液を、攪拌下、前記マイクロエマルジョン（Ｉ）９３ｇに滴下する。これにより、薬剤１００ｇが得られた。
【００８５】
実施例６：油中水型のマイクロエマルジョンをベースとする、痛みの局所治療用の薬用物質リドカインを有する薬剤の製剤：
リドカイン２ｇを、前記マイクロエマルジョン（II）９８ｍｌに溶かす。これにより、薬剤１００ｇが得られた。
【００８６】
実施例７：油中水型のマイクロエマルジョンをベースとする、痛みのある炎症の局所治療用の薬用物質ジクロフェナック（diclofenac）を有する薬剤の製剤：
リドカイン２ｇ、ジクロフェナック２ｇ及びカプサイシン０．０５ｇを、前記マイクロエマルジョン（II）９５．９５ｇに連続的に溶かす。これにより、薬剤１００ｇが得られた。
【図面の簡単な説明】
【００８７】
【図１】本発明の適用システムの概略図である。
【図２】図１に示す適用システムのノズル近傍の領域の概略拡大図であり、その作動原理を示している。
【図３】別の適用システムの概略図である。
【図４】さらに別の適用システムの概略図である。
【符号の説明】
【００８８】
１０  適用システム
１２  薬剤貯留器
１４  薬剤
１８  ガス接続薬剤貯留器入口
２１，２２  ガス材料パイプ
２８  ノズルヘッド
２９  凹部
３０  ノズル
２０  ガス接続
【図１】
2008515948.tif 000023
【図２】
2008515948.tif 000024
【図３】
2008515948.tif 000025
【図４】
2008515948.tif 000026
【国際調査報告】
2008515948.tif 000027
2008515948.tif 000028
2008515948.tif 000029
2008515948.tif 000030
2008515948.tif 000031
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