(57)【要約】  皮膚又は毛髪に適用できる化粧用又は医薬用製剤が開示され、前記製剤は以下の成分：(a)１種以上のセラミド及び／又は偽セラミドと、(b)(α-)ビサボロールを含み、該製剤中の(α-)ビサボロールの質量比は、セラミド及び／又は偽セラミドの総質量比以上であり、かつ成分(a)及び(b)の総量は、損傷皮膚及び／又は非損傷皮膚のバリアを強化するのに十分な量である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚又は毛髪に適用できる化粧用又は医薬用製剤であって、以下の成分：
(a)１種以上のセラミド及び／又は偽セラミド、及び
(b)(α-)ビサボロール
を含み、
該製剤中の(α-)ビサボロールの質量比が、セラミド及び／又は偽セラミドの総質量比以上であり、かつ成分(a)及び(b)の総量が、損傷皮膚及び／又は非損傷皮膚のバリアを強化するのに十分な量である、前記製剤。
【請求項２】
以下の成分：
(c)コレステロール及び／又は１種以上の植物ステロール、及び
(d)１種以上の脂肪酸、好ましくはパルミチン酸及び／又はステアリン酸
をさらに含む、請求項１記載の製剤。
【請求項３】
成分(a)、(b)、(c)及び(d)を(0.5〜3):(1〜5):(0.5〜3):(0.5〜3)の質量比で使用する、請求項２記載の製剤。
【請求項４】
該製剤中の成分(a)の比率が、0.01〜20wt.％、好ましくは0.01〜10wt.％、特に好ましくは0.01〜5wt.％の範囲であり、かつ該製剤中の成分(b)の比率が、0.001〜20wt.％、好ましくは0.01〜10wt.％、特に好ましくは0.05〜5wt.％の範囲である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項５】
損傷若しくは非損傷皮膚又は損傷若しくは非損傷毛髪のバリア機能を強化するための、請求項１〜４のいずれか１項に記載の製剤の化粧的使用。
【請求項６】
損傷若しくは非損傷皮膚又は損傷若しくは非損傷毛髪のバリア機能を強化する治療又は化粧方法であって、以下の工程：
−請求項１〜４のいずれか１項に記載の製剤を調製する工程、及び
−有効量の前記混合物を前記損傷若しくは非損傷皮膚又は損傷若しくは非損傷毛髪に適用する工程
を含む方法。
【請求項７】
(a)１種以上のセラミド及び／又は偽セラミドと、(b)(α-)ビサボロールの混合物の、請求項１〜４のいずれか１項に記載の製剤を調製するための使用。
【請求項８】
以下の化合物：
−ヒドロキシエチルパルミチルオキシヒドロキシプロピルパルミタミド、
−セチルオキシプロピルグリセリルメトキシプロピルミリスタミド、
−1,3-ビス(N-(2-ヒドロキシプロピル)アシルアミノ)-2-ヒドロキシプロパン（ここで、アシル＝ラウリル、ミリストイル、パルミトイル、イソステアロイル又はステアロイル）、及び
−N-アシルヒドロキシ-L-ヒドロキシプロリンアルキルエステル（ここで、アシル＝ラウリル、ミリストイル、パルミトイル、イソステアロイル又はステアロイル、かつアルキル＝C12〜C20アルキル、好ましくは非分岐）、並びにこれらの混合物
を含む群から選ばれる偽セラミドを使用する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の製剤、方法又は使用。
【請求項９】
使用する偽セラミドが、下記式(I)のN-アシルヒドロキシアミノ酸エステルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の製剤、方法又は使用。
【化１】
2008520630.tif 000014
（式中、
R1は、5〜50個の炭素原子を有し、任意に1個以上のヒドロキシル基で置換されていてもよい、直鎖、分岐若しくは環式アルキル又はアルケニル基であり、
R2は、1〜49個の炭素原子を有し、任意に1個以上のヒドロキシル基で置換されていてもよい、直鎖若しくは分岐アルキル又はアルケニル基であり、
Y1及びY2は、相互独立に水素又はヒドロキシルであり、かつ
R3とR4のどちらも、相互独立に水素、又は1〜10個の炭素原子を有する直鎖若しくは分岐アルキル又はアルケニル基であり、
或いはR3とR4が共に1〜3個の炭素原子を有するアルキレン基であり、かつR3とR4の間の鎖と一緒に5-、6-若しくは7-員ヘテロ環式環を形成し、前記アルキレン基は、順次任意に、1〜3個の直鎖若しくは分岐アルキル又はアルケニル基或いは1〜3個のヒドロキシル基で置換されていてもよい。）
【請求項１０】
R1が、5〜24個の炭素原子を有し、任意に1〜6個のヒドロキシル基で置換されていてもよい直鎖、分岐若しくは環式アルキル又はアルケニル基である、請求項９記載の製剤、方法又は使用。
【請求項１１】
R2が、2〜23個の炭素原子を有し、任意に1〜6個のヒドロキシル基で置換されていてもよい直鎖若しくは分岐アルキル又はアルケニル基である、請求項９又は１０記載の製剤、方法又は使用。
【請求項１２】
R2が、2〜23個の炭素原子を有し、任意に1〜3個のヒドロキシル基で置換されていてもよい直鎖若しくは分岐アルキル又はアルケニル基である、請求項１１記載の製剤、方法又は使用。
【請求項１３】
2つの基Y1とY2の一方がヒドロキシル基で、他方が水素原子である、請求項９〜１２のいずれか１項に記載の製剤、方法又は使用。
【請求項１４】
式中、
R3とR4が、相互独立に水素、又は1、2、3若しくは4個の炭素原子を有する直鎖若しくは分岐アルキル又はアルケニル基であり、或いは
R3とR4が共にアルキレン基-CH2-、-CH2-CH2-、-CH(OH)-、-CH(OH)-CH2-又は-CH2-CH(OH)-である、請求項９〜１３のいずれか１項に記載の製剤、方法又は使用。
【請求項１５】
式中、
R3とR4が水素原子であり、かつ同時にY1とY2が相互独立に水素原子又はヒドロキシル基であり、或いは
R3とR4が共に-CH2-又は-CH(OH)-基であり、かつR3とR4の間の鎖と一緒に5-員ヘテロ環式環を形成し、かつ同時にY1とY2が水素原子又はヒドロキシル基である、請求項９〜１４のいずれか１項に記載の製剤、方法又は使用。
【請求項１６】
式中、
R3とR4が水素原子であり、かつ同時にY1がヒドロキシル基で、Y2が水素原子であり(N-アシルスレオニンアルキルエステル)、或いは
R3とR4が共に-CH2-基であり、かつR3とR4の間の鎖と一緒に5-員ヘテロ環式環を形成し、2つの基Y1とY2の一方がヒドロキシル基である(N-アシルヒドロキシプロリンエステル)、請求項１５記載の製剤、方法又は使用。
【請求項１７】
式中、
R1が、5〜24個の炭素原子を有する非分岐アルキル又はアルケニル基であり、かつ
R2が、2〜23個の炭素原子を有する非分岐アルキル又はアルケニル基である、請求項１６記載の製剤、方法又は使用。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、損傷皮膚及び非損傷皮膚のバリア機能を強化するための製剤、使用及び方法に関する。本発明の枠組み内では、(a)１種以上のセラミド及び／又は偽セラミドと、(b)(α-)ビサボロール（ビサボロール、好ましくはα-ビサボロール）を含有する混合物を使用する。この混合物は、好ましくは(c)コレステロール又は植物ステロールと、(d)１種以上の脂肪酸をさらに含む。
皮膚は体の最も大きい器官である。皮膚は、制御されない水分の損失並びに環境によって誘発される機械的、物理的、生物学的及び化学的ストレスから体を保護する。この保護機能は、主にいわゆる表皮の透過性バリアによって果たされる。このバリアは皮膚の最上層である表皮角質層にあり、複数の細胞間脂質ラメラとその中に埋め込まれた角膜細胞との緻密な複合体から成る。
歯肉及び口腔粘膜も透過性バリアを備え、その必須構成成分は細胞間脂質ラメラから成る[Law et al. (1995) Arch. Oral Biol. 40, 1085-1091]。最後に、毛髪も、埋め込まれた脂質によって環境の影響から保護される[Wix et al. (1987) Comp. Biochem. Physiol. B. 86, 671-673]。
【０００２】
多くの研究が、細胞間脂質ラメラは１：１：１のモル比のコレステロール、セラミド及び脂肪酸で構成されると立証している。ここでは、一方でセラミドがバリア脂質の重量のほぼ50％の割合を構成するので、セラミド類の脂質が特に重要である。他方で、長鎖ω-ヒドロキシ脂肪酸（C30〜32）を有する特別なセラミドは、角膜細胞の表面タンパク質のグルタミン酸残基への共有結合を促進する。これが、透過性バリアが特に強固な構造を有することを確実にする。
皮膚（頭皮）及び毛髪のバリアを傷つけるいくつかの因子が知られており、洗浄剤又は溶剤による過剰な処理、紫外線による照射、又は過剰に低い大気湿度が挙げられる。しかしながら、バリアの妨害は、アトピー性皮膚炎や脂漏性皮膚炎及びふけのような多くの湿疹性症候群、又はゴーシェ病のような重篤な遺伝性疾患の特性も示す。
バリア機能の低減又は妨害は、炎症媒介物質、特にインターロイキン-1の増量を伴い（Wood et al., J. Clin. Invest. 1992, 90, 482-7; Altemus et al., J. Invest. Dermatol. 2001, 117, 309-17）、刺激性の皮膚反応を引き起こす。
バリア機能が低減すると、アレルゲン及び刺激物のような局所的に与えられた物質が皮膚に容易に浸透して、非損傷皮膚におけるより激しい作用を発生させうる。従って、皮膚のバリア機能を強化して、皮膚のアレルギー反応及び刺激反応を防止し、又は皮膚を修復する試みが既に行われている。対応する活性物質は、DE4420625及びDE3330628(ビサボロール及び／又はパンテノール)、WO02069911、DE10111045、WO9712598、WO01021150(セラミド生合成の刺激物質)及びFR2811228(セラミド2と組み合わせたオリゴ糖)に記載されている。
前記皮膚損傷を防止又は修復する別の可能な方法は、セラミド及び偽セラミドを含有する皮膚用組成物の局所適用である[Kucharekova et al. (2002) Contact Dermatitis 46, 331-338; Coderch et al. (2002) Contact Dermatitis 47, 139-146; Park et al. (2001) Cosmetics & Toiletries 116(6), 65-76; Park et al. (2001) SOFW-Journal 127, 10-18]。
天然のセラミドは単離困難であり、その合成も骨が折れ、かつ高価である。さらに、天然セラミドは融点が高いため、エマルジョン中での処理が難しいので、セラミドの構造類似体（偽セラミド）が開発された。
【０００３】
セラミド及び偽セラミドは、極性の頭部基と、２つの任意にヒドロキシル置換されていてもよい長い（≧C6）アルキル又はアルケニル鎖で構成される非極性の“尾部”から成る両親媒性分子である；以下に示すセラミド2の構造を参照されたい。
【０００４】
【化１】
2008520630.tif 000002
【０００５】
この形態の両親媒性化合物は、皮膚の脂質バリアの二重膜中に特によく取り込まれる。
US06060612は、偽セラミドとして1,3-ビス(N-(2-ヒドロキシアルキル)アシルアミノ)-2-ヒドロキシアルカンの合成、及びその化粧用途を開示している。
WO9821176は、N-(2-ヒドロキシエチル)-3-オキソ-2-アルキルアルキルアミドの製法及びその皮膚の老化を防止するため、及び皮膚と毛髪の抵抗性を強化し、かつそれらを修復するための化粧用途を開示している。
EP 0864563 A1は、N-アシルヒドロキシアミノ酸エステル、特にN-アシルヒドロキシプロリン及びN-アシルヒドロキシスレオニンエステルの、外部の影響や刺激に対して保護するため天然のバリア機能を強化するための使用を開示している。
偽セラミドの他の例は、Moller H., 2002 [The Chemistry of Natural and Synthetic Skin Barrier Lipids. In: Jungermann E., Cosmetic Science and Technology, vol. 24, Cosmetic Lipids and the Skin Barrier. Marcel Dekker New York Basel 2002, 1-35]及びCTFA成分データベース[http://www.ctfa-online.org/pls/ctfa//ctfa_online.home (商標名“セラミド”で見つかり、INCI命名法で名称“セラミド”を有する化合物はセラミドであり、他の化合物は偽セラミドである)]に与えられている。
Research Disclosure 第468117号(2003年5月)は、N-アシルヒドロキシアミノ酸エステルと皮膚及び毛髪修復用抗-刺激物の相乗的組合せについて開示している。例として、0.1〜0.3％のα-ビサボロールと0.5又は1.0％のN-パルミトイルヒドロキシプロリンエステルが与えられている。
WO9400127は、損傷皮膚の表皮のバリア機能を修復するための、モル比(2〜5):(1〜3):(1〜3):(1.5〜3.5)のコレステロール、セラミド、必須脂肪酸及びC12〜C20アルキル鎖を有する非必須脂肪酸の治療的に有効な混合物の使用を開示している。
Parkら(2001)[SOFW-Journal 127, 10-18]は、偽セラミド1,3-ビス(N-(2-ヒドロキシプロピル)パルミトイルアミノ)-2-ヒドロキシプロパンとコレステロール、リノール酸及びパルミチン酸の質量比1:1:1:1の混合物、全濃度が1％の前記混合物が、1％の偽セラミド単独より迅速に、アセトンで損傷した皮膚を修復することを開示している。
【０００６】
本発明の目的は、損傷又は非損傷（主にヒトの）皮膚のバリア機能を強化するための、最新技術より有効な製剤、使用及び方法を提供することである。本発明で提供する方法で使用する製剤及び個々の活性物質は、費用効果的かつ有効でなければならない。
この目的は本発明によって達成され、提供される製剤については、皮膚又は毛髪に適用できる化粧用又は医薬用製剤であって、以下の成分：
(a)１種以上のセラミド及び／又は偽セラミド、及び
(b)ビサボロール、好ましくはα-ビサボロール
を含み、
前記製剤中の(α-)ビサボロール（ビサボロール、好ましくはα-ビサボロール）の質量比は、セラミド及び／又は偽セラミドの総質量比以上であり、成分(a)及び(b)の総量は、損傷及び／又は非損傷皮膚（特にヒトの皮膚）のバリアを強化するのに十分な量である。
【０００７】
本発明は、(α-)ビサボロールがセラミド及び／又は偽セラミドの量以上の量で存在すると、相乗効果に基づいて、そのセラミド及び／又は偽セラミドと(α-)ビサボロールの拡張した組合せが、皮膚及び毛髪の損傷に対して有効な修復及び／又は保護を可能にするという驚くべき発見に基づいている。セラミド及び偽セラミドは、通常(α-)ビサボロールより高価なので、より高い比率の(α-)ビサボロールによって、さらに費用効果的な方法が提供される。
本発明で使用するビサボロールは天然源でも合成源でもよい。本発明の文脈では、用語“α-ビサボロール”は、(+)-α-ビサボロール、(-)-α-ビサボロール、(+)-エピ-α-ビサボロール及び(-)-エピ-α-ビサボロール、並びに2、3又はすべての前記α-ビサボロール異性体の混合物を包含する。特に、用語“α-ビサボロール”は、(+/-)-α-ビサボロール及び／又は(+/-)-エピ-α-ビサボロールのラセミ混合物を包含する。使用するビサボロールは、好ましくは天然の(-)-α-ビサボロール及び／又は合成α-ビサボロールである。合成α-ビサボロールは、例えばSymriseから商品名“Dragosantol”で得られる。
【０００８】
さらに、(a)(偽)セラミドと、(b)(α-)ビサボロールと、(c)コレステロール及び／又は植物ステロールと、(d)脂肪酸の拡張した組合せが、相乗効果に基づいて、皮膚と毛髪の損傷のさらに効率的な修復を可能にすることが分かった。偽セラミドと、α-ビサボロール、脂肪酸及びコレステロール又は植物ステロールとの相乗的な組合せによって、皮膚と毛髪は損傷に対してさらに効率的に予防的にも保護される。従って、本発明の対応する製剤は特に好ましく、パルミチン酸及びステアリン酸が好ましい脂肪酸である。ところで、成分(a)、(b)、(c)及び(d)の組合せの場合、存在する成分(b)の量は、成分(a)の量以上である必要はない。
成分(a)、(b)、(c)及び(d)は、有利には質量比(0.5〜3):(1〜5):(0.5〜3):(0.5〜3)で使用される。
１つの特に有効な投与形態は、質量比2:4:1:1、2:2:1:1、1:2:1:1、1:1:1:1及び1:2:2:1、特に2:4:1:1及び1:1:1:1の(a)(偽)セラミドと、(b)(α-)ビサボロールと、(c)コレステロール及び／又は植物ステロールと、(d)必須又は非必須脂肪酸の同時投与である。
製剤中の成分(a)の比率は、好ましくは0.01〜20wt.％、特に好ましくは0.01〜10wt.％、非常に特に好ましくは0.01〜5wt.％の範囲である。製剤中の成分(b)の比率は、好ましくは0.001〜20wt.％、特に好ましくは0.01〜10wt.％、非常に特に好ましくは0.05〜5wt.％の範囲であり、成分(b)(ビサボロール)の量は、常にセラミド及び／又は偽セラミド(成分(a))の総量に対して少なくとも等しいか又は過多である。
【０００９】
本発明の製剤は、それ自体公知の通常の方法、例えば、本発明で使用する１種以上の以下の成分：(a)セラミド及び／又は偽セラミドと、(b)(α-)ビサボロールと、任意に、(c)コレステロール及び／又は植物ステロールと、(d)脂肪酸とを、化粧用又は皮膚用の通常組成の基剤中に組み入れることによって調製される。本発明の完成製剤は、皮膚バリアを強化するというその効果に加え、例えば、皮膚又は毛髪の処理、ケア又は洗浄のため、或いは装飾用化粧品のメイクアップ製品としても使用することができる。
本発明の好ましい製剤は、製剤の総質量に対して、総計、好ましくは0.01wt.％〜30wt.％、特に好ましくは0.01〜20wt.％、非常に特に好ましくは0.05wt.％〜5wt.％の混合成分(a)セラミド/偽セラミド、(b)(α-)ビサボロールと、任意に(c)コレステロール/植物ステロールと、(d)脂肪酸を含み、かつセッケン、合成洗剤、液体洗浄剤、シャワー及び入浴用品、エマルジョン(調製法と成分によって、W/O、O/W又は多重エマルジョン、PITエマルジョン、エマルジョンフォーム、マイクロエマルジョン、ナノエマルジョン、ピカリング(Pickering)エマルジョン型の溶液、分散系、懸濁液、クリーム、ローション又は乳剤として)、軟膏、ペースト、ゲル(ヒドロゲル、ヒドロ分散ゲル、オレオゲルを含む)、オイル、トナー、バルサム、漿液(serum)、パウダー、オードトワレ(eau de toilette)、オーデコロン(eau de Cologne)、香水(perfume)、ワックス、スティック(stick)、ロールオン(roll-on)、(ポンプ)スプレー、エアロゾル(起泡性、非起泡性又は後起泡性)、フットケア製品(角質溶解剤、脱臭剤を含む)、ひげ剃り前又はひげ剃り後(バルム、ローション)、脱毛製品、ヘアケア製品、例えばシャンプー(2-イン-1シャンプーを含む)、コンディショナー、ヘアトリートメント、ヘアトニック、ヘアリンス、ヘアクリーム、ポマード、パーマ及び固定製品、ヘア強化製品(ディフリザー(defrizzer)、リラクサー(relaxer))、ヘア補強剤、スタイリング助剤(例えば、ゲル又はワックス)、漂白剤、ヘア染料(例えば一時的、直接、半永久、永久ヘア染料)、ネイルケア製品、例えばマニキュア液及びマニキュア液リムーバー、デオドラント及び／又は制汗剤、うがい薬、メイクアップ、メイクアップリムーバー又は装飾用化粧品(例えばパウダー、アイシャドウ、カージャルスティック(kajal stick)、リップスティック)の形態を取ることができる。
【００１０】
例えば、ゼラチン、ワックス材、リポソーム、セルロースカプセル又はシクロデキストリンカプセル中の被包形態で本発明の製剤を提供することが有利だろう。
他の通常の化粧用補助物質及び添加剤が本発明の製剤に存在してよい。その量は、有利には、該混合物の総質量に対して5〜99wt.％、好ましくは10〜80wt.％である。本製剤は、製剤の総質量に対して99.99wt.％まで、好ましくは5〜80wt.％の量の水を含んでもよい。
本発明の製剤は、化粧用製剤で常用される化粧用補助物質及び添加剤、例えば、日焼け止め、保存剤、殺菌剤、防カビ剤、殺ウイルス剤、冷却物質、駆虫剤(例えば、DEET、IR 3225、Dragorepel)、植物抽出物、抗炎症物質、創傷治癒促進剤(例えば、キチン又はキトサン及びその誘導体)、皮膜形成物質(例えば、ポリビニルピロリドン又はキトサン若しくはその誘導体)、慣習の抗酸化剤、ビタミン(例えば、ビタミンCと誘導体、トコフェロールと誘導体、ビタミンAと誘導体)、2-ヒドロキシカルボン酸(例えば、クエン酸、リンゴ酸、L-、D-若しくはDL-乳酸)、皮膚着色剤(例えば、クルミ抽出物又はジヒドロキシアセトン)、育毛促進用活性成分(例えば、ミノキシジル、ジフェンシプロン(diphencyprone)、ホルモン、フィナステリド、β-シトステロールのような植物ステロール、ビオチン、又はサラシナショウマ(Cimicifuga racemosa)、チョウジ(Eugenia caryophyllata)若しくはハイビスカス(Hibiscus rosasinensis)の抽出物、オオムギ、ホップ、又はコメ若しくはコムギ加水分解物)、皮膚ケア製品(例えば、コレステロール、セラミド、偽セラミド)、軟化、吸湿及び／又は水分保持物質(例えば、グリセロール又は尿素)、脂肪、オイル、飽和脂肪酸、一不飽和若しくは多不飽和脂肪酸、α-ヒドロキシ酸、ポリヒドロキシ脂肪酸又はそれらの誘導体(例えば、リノール酸、α-リノレン酸、γ-リノレン酸又はアラキドン酸及びそのそれぞれの天然若しくは合成エステル)、ワックス、或いは化粧用又は皮膚用製剤の他の通常の成分、例えばアルコール、ポリオール、ポリマー、泡安定剤、電解質、有機溶媒、シリコーン誘導体又はキレート剤(例えば、エチレンジアミン四酢酸と誘導体)、ふけ防止物質(例えば、クリムバゾール(climbazole)、ケトコナゾール、ピロクトノレアミン(piroctonoleamine)、ジンクピリチオン(zinc pyrithione))、ヘアケア製品、香料、消泡剤、染料、着色作用のある顔料、増粘剤(有利には、二酸化ケイ素、ベントナイトのようなケイ酸アルミニウム、多糖類若しくはその誘導体、例えばヒアルロン酸、ガー穀粒粉、キサンタンガム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース又はアルロース(allulose)誘導体、特に有利にはカーボポール(carbopol)のようなポリアクリレート、又はポリウレタン)、界面活性物質、乳化剤、植物の一部及び植物抽出物(例えば、アルニカ、アロエ、サルオガセ、ツタ、イラクサ、ニンジン、ヘナ、カミツレ、マリーゴールド、ローズマリー、セージ、トクサ又はタイム)、動物抽出物、例えばローヤルゼリー又はプロポリス、タンパク質、タンパク加水分解物、酵母抽出物、ホップ及びコムギ抽出物、ペプチド又は胸腺抽出物を含むことができる。
【００１１】
当業者は、簡単な試行錯誤に基づき、個々のタイプの製品の関数として、使用する化粧用又は皮膚用補助物質及び添加剤及び香料の量を容易に決定することができる。
有利には、本発明の製剤は、少なくとも１種のUVAフィルター及び／又は少なくとも１種のUVBフィルター及び／又は少なくとも１種の無機顔料を含む。本混合物は、種々の形態、例えば、紫外線から皮膚と毛髪を保護するための日焼け止め製剤で常用される形態を取ることができる。従って、それらは、例えば溶液、油中水(W/O)型又は水中油(O/W)型のエマルジョン、多重エマルジョン、例えば水中油中水(W/O/W)型のエマルジョン、ゲル、ヒドロ分散系、固形スティックそうでなければエアロゾルを形成しうる。化粧用混合物(製剤)を提供するため、フィルター物質の総量は、該混合物の総質量に対して、0.01wt.％〜40wt.％、好ましくは0.1％〜10wt.％、特に好ましくは1.0〜5.0wt.％である。
【００１２】
有利なUVフィルターの例は以下のとおりである：
p-アミノ安息香酸
p-アミノ安息香酸エチル、エトキシル化(25モル)
p-ジメチルアミノ安息香酸2-エチルヘキシル
p-アミノ安息香酸エチル、N-プロポキシル化(2モル)
p-アミノ安息香酸グリセリル
サリチル酸ホモメンチル(ホモサレート)(Neo Heliopan(登録商標)HMS)
サリチル酸2-エチルヘキシル(Neo Heliopan(登録商標)OS)
サリチル酸トリエタノールアミン
サリチル酸4-イソプロピルベンジル
アントラニル酸メンチル(Neo Heliopan(登録商標)MA)
ジイソプロピルケイ皮酸エチル
p-メトキシケイ皮酸2-エチルヘキシル(Neo Heliopan(登録商標)AV)
ジイソプロピルケイ皮酸メチル
p-メトキシケイ皮酸イソアミル(Neo Heliopan(登録商標)E 1000)
p-メトキシケイ皮酸ジエタノールアミン塩
p-メトキシケイ皮酸イソプロピル
2-シアノ-3,3-ジフェニルアクリル酸2-エチルヘキシル(Neo Heliopan(登録商標)303)
2-シアノ-3,3'-ジフェニルアクリル酸エチル
2-フェニルベンゾイミダゾールスルホン酸及び塩(Neo Heliopan(登録商標)Hydro)
3-(4'-トリメチルアンモニウム)ベンジリデンボルナン-2-オン 硫酸メチル
テレフタリリデンジボルナンスルホン酸及び塩(Mexoryl(登録商標)SX)
4-t-ブチル-4'-メトキシジベンゾイルメタン(アボベンゾン(avobenzone))/(Neo Heliopan(登録商標)357)
β-イミダゾール-4(5)-アクリル酸(ウロカニン酸)
2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン(Neo Heliopan(登録商標)BB)
2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン-5-スルホン酸
ジヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン
2,4-ジヒドロキシベンゾフェノン
テトラヒドロキシベンゾフェノン
2,2'-ジヒドロキシ-4,4'-ジメトキシベンゾフェノン
2-ヒドロキシ-4-n-オクチルオキシベンゾフェノン
2-ヒドロキシ-4-メトキシ-4'-メチルベンゾフェノン
3-(4'-スルホ)ベンジリデンボルナン-2-オン及び塩
3-(4'-メチルベンジリデン)-d,l-樟脳(Neo Heliopan(登録商標)MBC)
3-ベンジリデン-d,l-樟脳
4-イソプロピルジベンゾイルメタン
2,4,6-トリアニリノ(p-カルボ-2'-エチルヘキシル-1'-オキシ)-1,3,5-トリアジン
フェニレンビスベンゾイミダジルテトラスルホン酸 ニナトリウム塩(Neo Heliopan(登録商標)AP)
2,2'-(1,4-フェニレン)ビス(1H-ベンゾイミダゾール-4,6-ジスルホン酸)一ナトリウム塩
N-[(2及び4)-[2-(オキソボルン(born)-3-イリデン)メチル]ベンジル]アクリルアミドポリマー
フェノール,2-(2H-ベンゾトリアゾール-2-イル)-4-メチル-6-(2-メチル-3-(1,3,3,3-テトラメチル-1-((トリメチルシリル)オキシ)ジシロキサニル)プロピル)(Mexoryl(登録商標) XL)
4,4'-[(6-[4-(1,1-ジメチル)アミノカルボニル)フェニルアミノ]-1,3,5-トリアジン-2,4-ジイルジイミノ]ビス(安息香酸2-エチルヘキシルエステル)(Uvasorb(登録商標)HEB)
2,2'-メチレンビス(6-(2H-ベンゾトリアゾール-2-イル)-4-(1,1,3,3-テトラメチルブチル)フェノール)(Tinosorb(登録商標)M)
2,4-ビス[4-(2-エチルヘキシルオキシ)-2-ヒドロキシフェニル]-1,3,5-トリアジン
ベンジリデン マロン酸 ポリシロキサン(Parsol(登録商標)SLX)
ジメトキシケイ皮酸エチルヘキサン酸グリセリル
2,2'-ジヒドロキシ-4,4'-ジメトキシ-5,5'-ジスルホベンゾフェノン二ナトリウム 
サリチル酸ジプロピレングリコール
ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム
4,4',4-(1,3,5-トリアジン-2,4,6-トリイルトリイミノ)トリス(安息香酸2-エチルヘキシルエステル)(Uvinul(登録商標)T150)
2,4-ビス[{4-(2-エチルヘキシルオキシ)-2-ヒドロキシ}フェニル]-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン(Tinosorb(登録商標)S)
2,4-ビス[{(4-(3-スルホナト)-2-ヒドロキシプロポキシ)-2-ヒドロキシ}フェニル]-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジンナトリウム塩
2,4-ビス[{(3-(2-プロポキシ)-2-ヒドロキシプロポキシ)-2-ヒドロキシ}フェニル]-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン
2,4-ビス[{4-(2-エチルヘキシルオキシ)-2-ヒドロキシ}フェニル]-6-[4-(2-メトキシエチルカルボニル)フェニルアミノ]-1,3,5-トリアジン
2,4-ビス[{4-(3-(2-プロポキシ)-2-ヒドロキシプロポキシ)-2-ヒドロキシ}フェニル]-6-[4-(2-エチルカルボキシ)フェニルアミノ]-1,3,5-トリアジン
2,4-ビス[{4-(2-エチルヘキシルオキシ)-2-ヒドロキシ}フェニル]-6-(1-メチルピロール-2-イル)-1,3,5-トリアジン
2,4-ビス[{4-トリス(トリメチルシロキシシリルプロポキシ)-2-ヒドロキシ}フェニル]-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン
2,4-ビス[{4-(2''-メチルプロペニルオキシ)-2-ヒドロキシ}フェニル]-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン
2,4-ビス[{4-(1',1',1',3',5',5',5'-ヘプタメチルシロキシ-2''-メチルプロポキシ)-2-ヒドロキシ}フェニル]-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン
2-(4-ジエチルアミノ-2-ヒドロキシベンゾイル)安息香酸ヘキシル(Uvinul(登録商標) A Plus)
DE 100 55 940(＝WO 02/38537)のインダニリデン(indanylidene)化合物。
【００１３】
以下のUV吸収剤は、組合せに特に好適である：
p-アミノ安息香酸
3-(4'-トリメチルアンモニウム)ベンジリデンボルナン-2-オン 硫酸メチル
サリチル酸ホモメンチル(Neo Heliopan(登録商標)HMS)
2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン(Neo Heliopan(登録商標)BB)
2-フェニルベンゾイミダゾールスルホン酸(Neo Heliopan(登録商標)Hydro)
テレフタリリデンジボルナンスルホン酸及び塩(Mexoryl(登録商標)SX)
4-tert-ブチル-4'-メトキシジベンゾイルメタン(Neo Heliopan(登録商標)357)
3-(4'-スルホ)ベンジリデンボルナン-2-オン及び塩
2-シアノ-3,3-ジフェニルアクリル酸2-エチルヘキシル(Neo Heliopan(登録商標)303)
N-[(2及び4)-[2-(オキソボルン-3-イリデン)メチル]ベンジル]アクリルアミドポリマー
p-メトキシケイ皮酸2-エチルヘキシル(Neo Heliopan(登録商標)AV)
p-アミノ安息香酸エチル、エトキシル化(25モル)
p-メトキシケイ皮酸イソアミル(Neo Heliopan(登録商標)E1000)
2,4,6-トリアニリノ(p-カルボ-2'-エチルヘキシル-1'-オキシ)-1,3,5-トリアジン(Uvinul(登録商標)T150)
フェノール,2-(2H-ベンゾトリアゾール-2-イル)-4-メチル-6-(2-メチル-3-(1,3,3,3-テトラメチル-1-((トリメチルシリル)オキシ)ジシロキサニル)-プロピル)(Mexoryl(登録商標)XL)
4,4'-[(6-[4-(1,1-ジメチル)アミノカルボニル)フェニルアミノ]-1,3,5-トリアジン-2,4-ジイルジイミノ]ビス(2-エチルヘキシル安息香酸エステル)(Uvasorb(登録商標)HEB)
3-(4'-メチルベンジリデン)-d,l-樟脳(Neo Helipan(登録商標)MBC)
3-ベンジリデン樟脳
サリチル酸2-エチルヘキシル(Neo Helipan(登録商標)OS)
4-ジメチルアミノ安息香酸2-エチルヘキシル(Padimate O)
ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン-5-スルホン酸及び塩
2,2'-メチレンビス(6-(2H-ベンゾトリアゾール-2-イル)-4-(1,1,3,3-テトラメチルブチル)フェノール)(Tinosorb(登録商標)M)
フェニレンビスベンゾイミダジルテトラスルホン酸二ナトリウム塩(Neo Heliopan(登録商標)AP)
2,4-ビス[{4-(2-エチルヘキシルオキシ)-2-ヒドロキシ}フェニル]-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン(Tinosorb(登録商標)S)
ベンジリデン マロン酸 ポリシロキサン(Parsol(登録商標)SLX)
アントラニル酸メンチル(Neo Heliopan(登録商標)MA)
2-(4-ジエチルアミノ-2-ヒドロキシベンゾイル)安息香酸ヘキシル(Uvinul(登録商標)A Plus)
DE 100 55 940(＝WO 02/38537)のインダニリデン化合物。
【００１４】
有利な無機の光防護顔料は、微細に分散する金属酸化物及び金属塩、例えば二酸化チタン、酸化亜鉛(ZnO)、酸化鉄(例えばFe2O3)、酸化アルミニウム(Al2O3)、酸化セリウム(例えばCe2O3)、酸化マンガン(例えばMnO)、酸化ジルコニウム(ZrO2)、酸化ケイ素(SiO2)、対応金属の混合酸化物、及びこのような酸化物の混合物、硫酸バリウム及びステアリン酸亜鉛である。特に好ましい顔料は、TiO2又は酸化亜鉛を主としたものである。好ましい実施態様では、粒子は100nm未満、好ましくは5〜50nm、特に好ましくは15〜30nmの平均径を有する。粒子は球形でよいが、楕円形又はどこか他の点で球と異なる形状の粒子を使用することもできる。顔料を表面処理、すなわち親水性又は疎水性にすることもできる。典型的な例は、二酸化チタン、例えば二酸化チタンT 805(Degussa)又はEusolex(登録商標) T2000 (Merck)でコーディングし、或いは酸化亜鉛、例えば酸化亜鉛NDMでコーディングされる。好適な疎水性コーディング剤は、主にシリコーン、具体的にはトリアルコキシオクチルシラン又はシメチコンである。日焼け止め製品では、好ましくはいわゆるマイクロピグメント又はナノピグメント顔料が使用され、亜鉛マイクロピグメント又はナノピグメントが特に好ましい。
完成化粧用又は皮膚用製剤中の無機顔料、特に疎水性無機マイクロピグメントの総量は、製剤の総質量に対して、有利には0.1〜30wt.％、好ましくは0.1〜10.0wt.％、特に好ましくは0.5〜6.0wt.％の範囲である。
【００１５】
本発明の製剤に、(α-)ビサボロール以外の他の抗刺激物質を使用することもできる。抗刺激物質は、化粧用及び／又は皮膚用に適した或いは慣習的ないずれの抗炎症性又は潮紅軽減及び鎮痒物質でもよい。好ましい抗炎症性又は潮紅軽減及び鎮痒物質(抗刺激物質)は、コルチコステロイド型のステロイド性の抗炎症物質、例えばヒドロコルチゾン、デキサメタゾン、リン酸デキサメタゾン、メチルプレドニゾロン又はコルチゾンであり、他のステロイド性の抗炎症薬を追加して、前記リストを拡張することができる。非ステロイド性の抗炎症薬を使用することもできる。例として以下のものが挙げられる：オキシカム、例えばピロキシカム又はテノキシカム；サリシレート、例えばアスピリン、サルサレート(Disalcid)、ソルプリン(Solprin)又はフェンドサール(fendosal)；酢酸誘導体、例えばジクロフェナク、フェンクロフェナク、インドメタシン、スリンダク、トルメチン又はクリンダナク(clindanac)；フェナメート(fenamates)、例えばメフェナム酸、メクロフェナム酸、フルフェナム酸又はニフルム酸；プロピオン酸誘導体、例えばイブプロフェン、ナプロキセン又はベノキサプロフェン(benoxaprofen)；又はピラゾール、例えばフェニルブタゾン、オキシフェニルブタゾン、フェブラゾン(febrazone)又はアザプロパゾン。代替品として天然の抗炎症性又は潮紅軽減及び鎮痒物質を使用でき、植物抽出物、特別な効力のある植物抽出物フラクション、及び植物抽出物から単離した高純度物質が可能である。特に好ましくは、カミツレ、アロエベラ、コンミフォラ種、アカネ種、エキネシア種、ヤナギ、ヤナギハーブ、カラスムギ、紅茶、緑茶、イチョウ、コーヒー、ペッパー、レッドカラント/ブラックカラント(redcurrant/blackcurrant)、トマト、バニラ及びアーモンド由来の抽出物、フラクション及び活性物質、並びに純物質、例えば、とりわけ、アピゲニン-7-グルコシド、ボスウェリア酸(boswellic acid)、植物ステロール、グリチルリジン酸、グラブリジン(glabridin)又はリコチャルコーン(licochalcone)Aが挙げられる。
本発明に関しては、カラスムギ(例えばアベナントラミド(avenanthramides))及びエキネシア由来のパンテノール、ボスウェリア酸及び抽出物及び単離された高純度物質、並びにその混合物が特に好ましい。
【００１６】
本発明の製剤は抗酸化剤も含むことができ、化粧用及び／又は皮膚用に適したいずれの抗酸化剤も使用できる。抗酸化剤は、有利には、アミノ酸(例えば、グリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン)とその誘導体、イミダゾール(例えばウロカニン酸)とその誘導体、ペプチド、例えばD,L-カルノシン、D-カルノシン、L-カルノシンとその誘導体(例えばアンセリン)、カロテノイド、カロテン(例えばα-カロテン、β-カロテン、リコペン)とその誘導体、クロロゲン酸とその誘導体、リポ酸とその誘導体(例えばジヒドロリポ酸)、アウロチオグルコース、プロピルチオウラシル及び他のチオール(例えばチオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミン及びそのグリコシル、N-アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミル、ブチル、ラウリル、パルミトイル、オレイル、γ-リノレイル、コレステリル及びグリセリルエステル)及びそれらの塩、チオジプロピオン酸ジラウリル、チオジプロピオン酸ジステアリル、チオジプロピオン酸とその誘導体(エステル、エーテル、ペプチド、リピド、ヌクレオチド、ヌクレオシド及び塩)、スルホキシイミン化合物(例えばブチオニンスルホキシイミン、非常に小耐容量のホモシステインスルホキシイミン、ブチオニンスルホン、ペンタ-、ヘキサ-、ヘプタチオニンスルホキシイミン)、(金属)キレーター、例えばα-ヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン、α-ヒドロキシ酸(例えばクエン酸、乳酸、リンゴ酸)、フミン酸、胆汁酸、胆汁抽出物、ビリルビン、ビリベルジン、EDTA、EGTAとその誘導体、不飽和脂肪酸とその誘導体(例えばγ-リノレン酸、リノール酸、オレイン酸)、葉酸とその誘導体、ユビキノン及びユビキノールとその誘導体、ビタミンCと誘導体(例えばアスコルビビルパルミテート、Mg アルコルビルホスフェート、アスコルビルアセテート、アスコルビルグリコシド、例えば6-O-アシル-2-O-α-D-グルコピラノシル-L-アスコルビン酸、6-O-アシル-2-O-β-D-グルコピラノシル-L-アスコルビン酸、2-O-α-D-グルコピラノシル-L-アスコルビン酸又は2-O-β-D-グルコピラノシル-L-アスコルビン酸)、トコフェロールとその誘導体(例えばビタミンEアセテート)、ビタミンAとその誘導体(ビタミンAパルミテート)、ベンゾイン由来のコニフェリルベンゾエート、ルチン酸(rutic acid)とその誘導体、α-グリコシルルチン、ケルセチンとその誘導体、ロズマリン酸(rosmaric acid)、カルノソール(carnosol)、カルノソール酸(carnosolic acid)、レスベラトロール(resveratrol)、コーヒー酸とその誘導体、シナピン酸とその誘導体、フェルラ酸とその誘導体、フルフリリデングルシトール(glucitol)、クルクミノイド(curcuminoid)、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジヒドログアイアシン酸、ノルジヒドログアイアレチン酸、トリヒドロキシブチロフェノン、尿酸とその誘導体、マンノースとその誘導体、スーパーオキシドジスムターゼ、亜鉛とその誘導体(例えばZnO、ZnSO4)、セレンとその誘導体(例えばセレニウムメチオニン)、スチルベンとその誘導体(例えば酸化スチルベン、トランス-酸化スチルベン)、前記物質の誘導体(塩、エステル、エーテル、糖、ヌクレオチド、ヌクレオシド、ペプチド及びリピド)、或いは緑茶、ロオイボス(rooibos)、ハニーブッシュ(honeybush)、ブドウ、ローズマリー、セージ、バルム、タイム、ラベンダー、オリーブ、カラスムギ、カカオ、イチョウ、チョウセンニンジン、リコリッシュ(liquorice)、スイカズラ、エンジュ(Sophora)、クズ(Pueraria)、マツ、柑橘類、ユカン又はセント・ジョーンズ・ワート(St John's wort)のような植物の抗酸化性抽出物又はフラクションを含む群から選択される。
【００１７】
本発明の製剤中の抗酸化剤(１種又は複数化合物)の量は、製剤の総質量に対して、好ましくは0.01〜20wt.％、特に好ましくは0.05〜10wt.％、非常に特に好ましくは0.2〜5wt.％である。
ビタミンE及び／又はその誘導体が抗酸化剤に相当する場合、そのそれぞれの濃度は、製剤の総質量に対して、有利には0.001〜10wt.％の範囲から選択される。
ビタミンA若しくはビタミンA誘導体、又はカロテン若しくはその誘導体が抗酸化剤に相当する場合、そのそれぞれの濃度は、製剤の総質量に対して、有利には0.001〜10wt.％の範囲から選択される。
【００１８】
本発明の(化粧用)製剤は、皮膚の老化及びしわに有効な活性物質及び活性物質の組合せを含むこともできる。ここで、本発明では、化粧用及び／又は皮膚用に適した或いは慣習的な、皮膚の老化及びしわに有効ないずれの活性物質も使用可能である。この点に関して、皮膚の老化及びしわを治療するための有利な活性物質は、大豆タンパク質又はタンパク質加水分解産物、大豆イソフラボン、加水分解した米タンパク質、加水分解したハシバミの実のタンパク質、加水分解した食用ハイビスカス抽出物由来のオリゴ糖、コムギタンパク質、β-グルカン(例えばカラスムギ由来)とその誘導体、糖タンパク質、ウルソール酸とその塩、ベツリン、ベツリニン酸(betulinic acid)とその塩、レチノール、レチノールパリミテート、没食子酸プロピル、プレコセネン(precocenene)、6-ヒドロキシ-7-メトキシ-2,2-ジメチル-1(2H)-ベンゾピラン、3,4-ジヒドロ-6-ヒドロキシ-7-メトキシ-2,2-ジメチル-1(2H)-ベンゾピラン、クレアチン、又は皮膚の老化及びしわに有効な他の合成若しくは天然の活性物質であり、後者のものは、緑茶、ブラックベリー(Rubus fruticosus)、ワレモコウ(Sanguisorba officinalis)、Centella asiatica、クロスグリ(Ribes nigrum)、トケイソウ科インカルナタ(Passiflora incarnata)、ユカン(Phyllanthus emblica)、オクラ、藻類、月見草、ローズマリー、セージ、エキネシア、カンバ、リンゴ又は大豆のような植物の抽出物の形態で使用することもできる。
皮膚の老化に有効な別の活性物質として、β-グルカゴンを特に好ましく使用することができ；カラスムギ、ブラックベリー抽出物由来の1,3-1,4-結合β-グルカゴン又はコムギタンパク質が非常に特に好ましい。
【００１９】
化粧用製剤の形態の本発明の製剤は、有利にはモイスチャライザーを含有しうる。以下の物質が使用するモイスチャライザーの例である：乳酸ナトリウム、尿素と尿素誘導体、アルコール、グリセロール、ジオール（例えばプロピレングリコール、1,2-ペンタンジオール、1,2-ヘキサンジオール及び1,2-オクタンジオール）、コラーゲン、エラスチン又はヒアルロン酸、アジピン酸ジアシル、ペトロラタム、ウロカニン酸、レシチン、パンテノール、フィタントリオール(phytantriol)、リコピン、(偽)セラミド、スフィンゴ糖脂質、コレステロール、植物ステロール、キトサン、コンドロイチン硫酸、ラノリン、ラノリンエステル、アミノ酸、α-ヒドロキシ酸（例えばクエン酸、乳酸、リンゴ酸）とその誘導体、単糖類、二糖類及びオリゴ糖類（例えばグルコース、ガラクトース、フルクトース、マンノース、果糖及びラクトース）、多糖類（例えばβ-グルカン、特にカラスムギ由来の1,3-1,4-β-グルカン）、α-ヒドロキシ脂肪酸、トリテルペン酸（例えばベツリニン酸又はウルソール酸）、及び藻類抽出物。
本発明の製剤は、浸透圧調節物質と共に使用することもできる。浸透圧調節物質の例として以下のものが挙げられる：糖アルコール(ミオイノシトール、マンニトール、ソルビトール)、四級アミン、例えばタウリン、コリン、ベタイン、ベタイングリシン及びエクトイン(ectoine)、ジグリセリルホスフェート、ホスホリルコリン、グリセロホスホリルコリン、アミノ酸（例えばグルタミン、グリシン、アラニン、グルタメート、アスパルテート又はプロリン）、ホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、無機ホスフェート、及び前記化合物のポリマー、例えばタンパク質、ペプチド、ポリアミノ酸及びポリオールを含む群由来の物質。すべての浸透圧調節物質は、同時に、皮膚-加湿効果を有する。
【００２０】
好ましくは、本発明の製剤は、化学的な手段又は自然の手段で皮膚と毛髪の着色又は日焼け(bronzing)を刺激することによって、相乗効果に基づいてさらに迅速な作用を果たす活性物質を含むこともできる。特に好ましくは、前記物質は、チロシナーゼの基質又は基質類似体、例えばL-チロシン、L-DOPA又はL-ジヒドロキシフェニルアラニン、チロシナーゼの活性若しくは発現の刺激物質、例えばテオフィリン、カフェイン、プロオピオメラノコルチンペプチド、例えばACTH、α-MSH、それらのペプチド類似体及び該メラノコルチン受容体に結合する他の物質、ペプチド、例えばVal-Gly-Val-Ala-Pro-Gly、Lys-Ile-Gly-Arg-Lys or Leu-Ile-Gly-Lys、プリン、ピリミジン、葉酸、銅塩、例えばグルコン酸銅、塩化銅又は銅ピロリドネート(pyrrolidonate)、フラボノイド、フラボノングリコシド、例えばナリンジン及びヘスペリジン、1,3,4-オキサジアゾール-2-チオール、例えば5-ピラジン-2-イル-1,3,4-オキサジアゾール-2-チオール、メラニン誘導体、例えばMelasyn-100及びMelanZe、ジアシルグリセロール、脂肪族又は環式ジオール、ソラレン、プロスタグランジンとその類似体、アデニル酸シクラーゼ活性化物質、及びメラノソームのケラチノサイトへの転移を活性化する化合物、例えばセリンプロテアーゼ又はPAR-2受容体アゴニスト、キク種及びワレモコウ(Sanguisorba)種の植物と植物の一部の抽出物、クルミ抽出物、ウルクム(urucum)抽出物、ダイオウ抽出物、エリツルローズ(erytrulose)及びジヒドロキシアセトンである。
【００２１】
本発明の製剤は、多くの場合、皮膚を明るくする物質と併用すると有利である。化粧用及び／又は皮膚用に一般的又は慣習的ないずれの皮膚を明るくする物質も使用できる。この関係で有利な皮膚を明るくする物質は、コウジ酸(5-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-4-ピラノン)、コウジ酸誘導体、例えばコウジ酸ジパルミテート、アルブチン、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、ハイドロキノン、ハイドロキノン誘導体、レゾルシノール、イオウ含有分子、例えばグルタチオン又はシステイン、α-ヒドロキシ酸(例えばクエン酸、乳酸、リンゴ酸)とその誘導体、N-アセチルチロシンと誘導体、ウンデセノイルフェニルアラニン、グルコン酸、4-アルキルレゾルシノール、クロモン誘導体、例えばアロエシン(aloesin)、フラボノイド、チモール誘導体、1-アミノエチルホスフィン酸、チオ尿素誘導体、エラグ酸、ニコチンアミド、亜鉛塩、例えば塩化亜鉛又はグルコン酸亜鉛、ツジャプリシン(thujaplicin)と誘導体、トリテルペン、例えばマスリン酸、ステロール、例えばエルゴステロール、ベンゾフラノン、例えばセンキュノリド(senkyunolide)、ビニルグアヤコール及びエチルグアヤコール、酸化窒素合成のインヒビター、例えばL-ニトロアルギニンとその誘導体、2,7-ジニトロインダゾール又はチオシトルリン、金属キレーター(例えばα-ヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン、フミン酸、胆汁酸、胆汁抽出物、ビリルビン、ビリベルジン、EDTA、EGTA及びその誘導体)、レチノイド、豆乳、セリンプロテアーゼインヒビター、リポ酸、又は皮膚と毛髪を明るくするための他の合成若しくは天然の活性物質であり、後者は、植物抽出物、例えばクマコケモモ抽出物、コメ抽出物、リコリッシュ根抽出物或いは肥沃化によってそこから得られる成分、例えばグラブリジン又はリコチャルコーンA、バンノキ抽出物、Rumex及びRamulus種の抽出物、マツ種(Pinus)の抽出物及びブドウ種又は肥沃化によってそこから得られるスチルベン誘導体、及びユキノシタ、桑の実、オウゴン(Scutelleria)及び／又はブドウの抽出物の形態でも使用される。
【００２２】
化粧用製剤の形態の本発明の製剤は、特に結晶性又は微結晶性固体、例えば無機マイクロピグメントを混合物に組み込む場合、アニオン性、カチオン性、非イオン性及び／又は両性界面活性剤を含むこともできる。
アニオン性界面活性剤は、通常、官能基としてカルボン酸基、硫酸基又はスルホン酸基を有する。水溶液では、それら界面活性剤は、酸性又は中性媒体中で負に荷電した有機イオンを形成する。カチオン性界面活性剤は、ほぼ排他的に四級アンモニウム基の存在によって特徴づけられる。水溶液では、それら界面活性剤は、酸性又は中性媒体中で正に荷電した有機イオンを形成する。両性界面活性剤は、アニオン性及びカチオン性の両基を含むので、水溶液では、そのpHによって、アニオン性界面活性剤又はカチオン性界面活性剤として振る舞う。両性界面活性剤は、強酸性媒体中では正電荷を持ち、アルカリ性媒体中では負電荷を持つ。他方、中性pH範囲では、両性界面活性剤は双性イオン性である。非イオン性界面活性剤は、典型的にポリエーテル鎖を有し、水性媒体中でイオンを形成しない。
【００２３】
Ａ．アニオン性界面活性剤
有利に使用可能なアニオン性界面活性剤は、アシルアミノ酸（及びその塩）、例えば：
−アシルグルタメート、例えばアシルグルタミン酸ナトリウム、パルミトイルアスパラギン酸ジ-TEA及びカプリル酸/カプリン酸グルタミン酸ナトリウム、
−アシルペプチド、例えばパルミトイル-加水分解乳タンパク、ココイル-加水分解大豆タンパクナトリウム及びココイル-加水分解コラーゲンナトリウム/カリウム、
−サルコシネート(sarcosinate)、例えばミリストイルサルコシン、ラウロイルサルコシンTEA、ラウロイルサルコシンナトリウム及びココイルサルコシンナトリウム、
−タウレート(taurate)、例えばラウロイルタウレートナトリウム及びメチルココイルタウレートナトリウム、
−アシルラクチレート(lactylate)、ラウロイルラクチレート、カプロイルラクチレート、ステアロイルラクチレート、
−アラニネート、
カルボン酸及び誘導体、例えばラウリン酸、ステアリン酸アルミニウム、マグネシウムアルコノレート及びウンデシレン酸亜鉛、
−カルボン酸エステル、例えばステアロイルラクチレートカルシウム、ラウレス(laureth)-6シトレート及びナトリウムPEG-4 ラウラミドカルボキシレート、
−カルボン酸エーテル、例えばナトリウム ラウレス-13 カルボキシレート及びナトリウムPEG-6 コカミドカルボキシレート、
−リン酸エステル及び塩、例えばDEA オレス(oleth)-10 ホスフェート及びジラウレス-4 ホスフェート、
スルホン酸及び塩、例えば
−アシルイセチオネート、例えばココイルイセチオン酸ナトリウム/アンモニウム、
−アルキルアリールスルホネート、
−アルキルスルホネート、例えばココモノグリセリド硫酸ナトリウム、C12-14-オレフィンスルホン酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム及びPEG-3 コカミド硫酸マグネシウム、
−スルホスクシネート、例えばジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、ラウレススルホコハク酸二ナトリウム、ラウリルスルホコハク酸二ナトリウム及びウンデシレンアミドMEAスルホコハク酸二ナトリウム、
及び
硫酸エステル、例えば：
−アルキルエーテルスルフェート、例えばラウレス硫酸ナトリウム、アンモニウム、マグネシウム、MIPA及びTIPA、ミレス(myreth)硫酸ナトリウム及びC12-13パレス(pareth)硫酸ナトリウム、
−アルキルスルフェート、例えばラウリル硫酸ナトリウム、アンモニウム及びTEA
である。
【００２４】
Ｂ．カチオン性界面活性剤
以下のカチオン性界面活性剤を有利に使用することができる：
−アルキルアミン、
−アルキルイミダゾール、
−エトキシル化アミン及び
−四要素からなる界面活性剤：
RNH2CH2CH2COO-(pH=7)
RNHCH2CH2COO-B+(pH=12)、B+=いずれかのカチオン、例えばNa+
−エステルクゥート(esterquat)。
四要素からなる界面活性剤は、4個のアルキル又はアリール基に共有結合している少なくとも1個のN原子を含む。結果としてpHに関係なく正電荷となる。アルキルベタイン、アルキルアミドプロピルベタイン及びアルキルアミドプロピルヒドロキシスルファイン(sulfaine)が有利である。使用するカチオン性界面活性剤は、四級アンモニウム化合物、特にベンジルトリアルキルアンモニウムクロライド又はブロマイド、例えばベンジルジメチルステアリルアンモニウムクロライド、アルキルトリアルキルアンモニウム塩、例えばセチルトリメチルアンモニウムクロライド又はブロマイド、アルキルジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロライド又はブロマイド、ジアルキルジメチルアンモニウムクロライド又はブロマイド、アルキルアミドエチルトリメチルアンモニウムエーテルスルフェート、アルキルピリミジニウム塩、例えば、ラウリルピリミジニウム又はセチルピリジニウムクロライド、イミダゾリン誘導体、及びアミンオキシドのようなカチオン性キレーター化合物、例えばアルキルジメチルアミンオキシド又はアルキルアミノエチルジメチルアミンオキシドを含む群からも好ましく選択される。特に有利に、セチルトリメチルアンモニウム塩を使用することができる。
【００２５】
Ｃ．両性界面活性剤
以下の両性界面活性剤を有利に使用することができる：
−アシル/ジアルキルエチレンジアミン、例えばアシル両性酢酸ナトリウム、アシル両性ニプロピオン酸二ナトリウム、アルキル両性ニ酢酸二ナトリウム、アシル両性ヒドロキシプロピルスルホン酸ナトリウム、アシル両性二酢酸二ナトリウム及びアシル両性プロピオン酸ナトリウム、
−N-アルキルアミノ酸、例えばアミノプロピルアルキルグルタミド、アルキルアミノプロピオン酸、アルキルイミド二プロピオン酸ナトリウム及びラウロ両性カルボキシグリシネート(glycinate)。
【００２６】
Ｄ．非イオン性界面活性剤
以下の非イオン性界面活性剤を有利に使用することができる：
−アルコール、
−アルカノールアミド、例えばコカミドMEA/DEA/MIPA、
−アミンオキシド、例えばコカミドプロピルアミンオキシド、
−カルボン酸とエチレンオキシド、グリセロール、ソルビタン又は他のアルコールとのエステル化によって形成されるエステル、
−エーテル、例えばエトキシル化/プロポキシル化アルコール、
エトキシル化/プロポキシル化エステル、エトキシル化/プロポキシル化グリセロールエステル、エトキシル化/プロポキシル化コレステロール、エトキシル化/プロポキシル化トリグリセリドエステル、エトキシル化/プロポキシル化ラノリン、エトキシル化/プロポキシル化ポリシロキサン、プロポキシル化POEエーテル及びアルキルポリグリコシド、例えばラウリルグルコシド、デシルグリコシド及びココグリコシド、
−スクロースエステル及びエーテル、
−ポリグリセロールエステル、ジグリセロールエステル及びモノグリセロールエステル、
−メチルグルコースエステル、ヒドロキシ酸エステル。
【００２７】
アニオン性及び／又は両性界面活性剤を１種以上の非イオン性界面活性剤と併用することも有利である。
界面活性物質は、本発明で用いる混合物の総量に対して、該混合物中1〜98wt.％の濃度範囲で存在していよい。
本発明の製剤中の脂質相は、有利には以下の物質群から選択される：
−鉱油(有利にはパラフィンオイル)、鉱蝋、
−脂肪油、脂肪、蝋並びに他の天然及び合成脂肪物質、好ましくは脂肪酸と低C数アルコール、例えばイソプロパノール、プロピレングリコール又はグリセロールとのエステル、或いは脂肪アルコールと低C数のアルカン酸又は脂肪酸とのエステル、
−アルキルベンゾエート、
−シリコーン油、例えばジメチルポリシロキサン、ジエチルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン及びこれらの混合形、
−炭化水素(有利にはスクワラン又はスクワレン)、
−合成又は半合成トリグリセリド油(例えばカプリン酸又はカプリル酸のトリグリセリド)、
−天然油(１種以上の養育動物及び／又は植物の脂肪と油、例えばオリーブ油、ヒマワリ油、精製大豆油、パーム油、ゴマ油、ナタネ油、アーモンド油、ルリジサ油、月見草油、ココナツ油、シェア(shea)バター、ホホバ油、カラスムギ油、鯨油、獣脂、ニートフット(neatsfoot)油及びラード)、
及び任意に他の栄養成分、例えば8〜30個のC原子を有する脂肪アルコール、後者は飽和又は不飽和でよく、また直鎖又は分岐していてよい。使用可能な脂肪アルコールの例は、デカノール、デセノール、オクタノール、オクテノール、ドデカノール、ドデセノール、オクタジエノール、ドデカジエノール、オレイルアルコール、リシノレイルアルコール(9-シス-オクタデセン-1,12-ジオール)、エルシルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、セチルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、アラキジルアルコール、カプリルアルコール、カプリンアルコール、リノレイルアルコール、リノレニルアルコール及びベヘニルアルコール、並びにそれらのゲルベ(Guerbet)アルコール、このリストは、ほぼ制限されることなく、化学的に関連する構造の他のアルコールによって拡張しうる。脂肪アルコールは、好ましくは天然の脂肪酸を起源とし、また、通常、対応する脂肪酸エステルから還元によって調製される。天然に存在する脂肪及び脂肪油、例えば獣脂、落花生油、西洋アブラナ(colza)油、綿実油、大豆油、ヒマワリ油、パームナッツ油、亜麻仁油、トウモロコシ油、ヒマシ油、ナタネ油、ゴマ油、カカオバター及びココナツ脂肪から還元によって生成される脂肪アルコールフラクションも使用できる。合成エステル油も存在しうる。好ましいエステルは、3〜30個のC原子を有する飽和及び／又は不飽和の直鎖及び／又は分岐アルカンカルボン酸と、3〜30個のC原子を有する飽和及び／又は不飽和の直鎖及び／又は分岐アルコールとのエステル、並びに芳香族カルボン酸と、3〜30個のC原子を有する飽和及び／又は不飽和の直鎖及び／又は分岐アルコールとのエステルであり、特にミリスチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、オレイン酸イソプロピル、ステアリン酸n-ブチル、ラウリン酸n-ヘキシル、ラウリン酸n-デシル、ステアリン酸イソオクチル、ステアリン酸イソノニル、イソノナン酸イソノニル、パルミチン酸2-エチルヘキシル、ラウリル酸2-エチルヘキシル、エチルヘキサン酸2-エチルヘキシル、2-エチルヘキサン酸セテアリル(cetearyl)、3,5,5-トリメチルヘキサン酸3,5,5-トリメチルヘキシル、イソノナン酸2-エチルヘキシル、3,5,5-トリメチルヘキサン酸2-エチルヘキシル、2-エチルヘキサン酸2-エチルヘキシル、ステアリン酸2-ヘキシルデシル、パルミチン酸2-オクチルデシル、オレイン酸オレイル、エルカ酸オレイル(oleyl erucate)、オレイン酸エルシル、エルカ酸エルシル及び該エステルの合成又は天然混合物)、脂肪、蝋並びに他の天然及び合成脂肪物質、好ましくは脂肪酸と低C数のアルコール(例えばイソプロパノール、プロピレングリコール若しくはグリセロール)とのエステル又は脂肪アルコールと低C数のアルカン酸若しくは脂肪酸、アルキルベンゾエート(例えばn-ドデシル、n-トリデシル、n-テトラデシル及びn-ペンタデシルベンゾエート)及び環式又は直鎖シリコーン油(例えばジメチルポリシロキサン、ジエチルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン及びその混合形)とのエステルを含む群から選択される。
【００２８】
本発明の製剤との併用に顕著に適した栄養物質として、以下のものも挙げられる：
−蝋、例えばカンデリラ蝋又はカルナウバ蝋、
−セラミド（これはN-アシルスフィンゴシン(スフィンゴシンの脂肪酸アミド)又は該脂質の合成類似体(いわゆる偽セラミド)を意味するものと理解され、角質層の水分保持能力を顕著に改善する）、
−リン脂質、例えば大豆レシチン、卵レシチン及びケファリン(kephalin)、
−ペトロラタム及びパラフィン及びシリコーン油（後者には、とりわけジアルキルシロキサン及びアルキルアリールシロキサン、例えばジメチルポリシロキサン及びメチルフェニルポリシロキサン、並びにそれらのアルコシル化誘導体及び四級化誘導体が含まれる）。
本発明の製剤の水相は、有利には低C数のアルコール、ジオール又はポリオール、及びそれらのエーテル、好ましくはエタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセロール、エチレングリコール、エチレングリコールモノエチル若しくはモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチル、モノエチル若しくはモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチル若しくはモノエチルエーテル及び類似製品、並びに低C数のアルコール、例えばエタノール、イソプロパノール、1,2-プロパンジオール及びグリセロール、及び特に１種以上の増粘剤、有利には二酸化ケイ素、ケイ酸アルミニウム、多糖類又はその類似体、例えばヒアルロン酸、キサンタンガム及びヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む群から選択され、特に有利にはポリアクリレート、好ましくはいわゆるカルボポール(carbopol)、例えば980、981、1382、2984及び5984型のカルボポール（それぞれ個々に又は組み合わせて）を含む群から選択されるポリアクリレートを含む群から選択される増粘剤を含むことができる。
【００２９】
本発明によりエマルジョンの形態で使用する混合物は、有利には１種以上の乳化剤を含む。O/Wエマルジョンは、有利には例えばポリエトキシル化、ポリプロポキシル化又はポリエトキシル化及びポリプロポキシ化生成物、例えば：
−脂肪アルコールエトキシレート、
−エトキシル化羊毛脂アルコール、
−一般式R-O-(-CH2-CH2-O-)n-R'のポリエチレングリコールエーテル
−一般式R-COO-(-CH2-CH2-O-)n-Hの脂肪酸エトキシレート
−一般式R-COO-(-CH2-CH2-O-)n-R'のエーテル化脂肪酸エトキシレート
−一般式R-COO-(-CH2-CH2-O-)n-C(O)-R'のエステル化脂肪酸エトキシレート
−ポリエチレングリコールグリセロール脂肪酸エステル、
−エトキシル化ソルビタンエステル、
−コレステロールエトキシレート、
−エトキシル化トリグリセリド、
−一般式R-COO-(-CH2-CH2-O-)n-OOH（nは5〜30の数）のアルキルエーテルカルボン酸、
−ポリエトキシル化ソルビトール脂肪酸エステル、
−一般式R-O-(-CH2-CH2-O-)n-SO3-Hのアルキルエーテルスルフェート、
−一般式R-O-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-Hの脂肪アルコールプロポキシレート、
−一般式R-O-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-R'のポリプロピレングリコールエーテル、
−プロポキシル化羊毛脂アルコール、
−エーテル化脂肪酸プロポキシレートR-COO-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-R'、
−一般式R-COO-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-C(O)-R'のエステル化脂肪酸プロポキシレート、
−一般式R-COO-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-Hの脂肪酸プロポキシレート
−ポリプロピレングリコールグリセロール脂肪酸エステル、
−プロポキシル化ソルビタンエステル、
−コレステロールプロポキシレート、
−プロポキシル化トリグリセリド、
−一般式R-O-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-CH2-COOHのアルキルエーテルカルボン酸、
−一般式R-O-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-SO3-Hのアルキルエーテルスルフェート又は対応する酸、
−一般式R-O-Xn-Ym-Hの脂肪アルコールエトキシレート/プロポキシレート、
−一般式R-O-Xn-Ym-R'のポリプロピレングリコールエーテル、
−一般式R-COO-Xn-Ym-R'のエーテル化脂肪酸プロポキシレート、
−一般式R-COO-Xn-Ym-Hの脂肪酸エトキシレート/プロポキシレート
を含む。
【００３０】
本発明で使用するポリエトキシル化、ポリプロポキシル化又はポリエトキシル化及びポリプロポキシル化O/W乳化剤は、それらが飽和基R及びR'を含む場合、特に有利には、11〜18のHLB値を有する物質群から選択され、非常に特に有利には14.5〜15.5のHLB値を有する物質から選択される。該O/W乳化剤が不飽和基R及び／又はR'を含むか、或いはイソアルキル誘導体が存在する場合、該乳化剤の好ましいHLB値はさらに低いか又は高くてもよい。
脂肪アルコールエトキシレートは、有利にはエトキシル化ステアリルアルコール、セチルアルコール及びセチルステアリルアルコール(セテアリルアルコール)を含む群から選択される。以下のものが特に好ましい：
ポリエチレングリコール(13)ステアリルエーテル(steareth-13)、ポリエチレングリコール(14)ステアリルエーテル(steareth-14)、ポリエチレングリコール(15)ステアリルエーテル(steareth-15)、ポリエチレングリコール(16)ステアリルエーテル(steareth-16)、ポリエチレングリコール(17)ステアリルエーテル(steareth-17)、ポリエチレングリコール(18)ステアリルエーテル(steareth-18)、ポリエチレングリコール(19)ステアリルエーテル(steareth-19)、ポリエチレングリコール(20)ステアリルエーテル(steareth-20)、ポリエチレングリコール(12)イソステアリルエーテル(isosteareth-12)、ポリエチレングリコール(13)イソステアリルエーテル(isosteareth-13)、ポリエチレングリコール(14)イソステアリルエーテル(isosteareth-14)、ポリエチレングリコール(15)イソステアリルエーテル(isosteareth-15)、ポリエチレングリコール(16)イソステアリルエーテル(isosteareth-16)、ポリエチレングリコール(17)イソステアリルエーテル(isosteareth-17)、ポリエチレングリコール(18)イソステアリルエーテル(isosteareth-18)、ポリエチレングリコール(19)イソステアリルエーテル(isosteareth-19)、ポリエチレングリコール(20)イソステアリルエーテル(isosteareth-20)、ポリエチレングリコール(13)セチルエーテル(ceteth-13)、ポリエチレングリコール(14)セチルエーテル(ceteth-14)、ポリエチレングリコール(15)セチルエーテル(ceteth-15)、ポリエチレングリコール(16)セチルエーテル(ceteth-16)、ポリエチレングリコール(17)セチルエーテル(ceteth-17)、ポリエチレングリコール(18)セチルエーテル(ceteth-18)、ポリエチレングリコール(19)セチルエーテル(ceteth-19)、ポリエチレングリコール(20)セチルエーテル(ceteth-20)、ポリエチレングリコール(13)イソセチルエーテル(isoceteth-13)、ポリエチレングリコール(14)イソセチルエーテル(isoceteth-14)、ポリエチレングリコール(15)イソセチルエーテル(isoceteth-15)、ポリエチレングリコール(16)イソセチルエーテル(isoceteth-16)、ポリエチレングリコール(17)イソセチルエーテル(isoceteth-17)、ポリエチレングリコール(18)イソセチルエーテル(isoceteth-18)、ポリエチレングリコール(19)イソセチルエーテル(isoceteth-19)、ポリエチレングリコール(20)イソセチルエーテル(isoceteth-20)、ポリエチレングリコール(12)オレイルエーテル(oleth-12)、ポリエチレングリコール(13)オレイルエーテル(oleth-13)、ポリエチレングリコール(14)オレイルエーテル(oleth-14)、ポリエチレングリコール(15)オレイルエーテル(oleth-15)、ポリエチレングリコール(12)ラウリルエーテル(laureth-12)、ポリエチレングリコール(12)イソラウリルエーテル(isolaureth-12)、ポリエチレングリコール(13)セチルステアリルエーテル(ceteareth-13)、ポリエチレングリコール(14)セチルステアリルエーテル(ceteareth-14)、ポリエチレングリコール(15)セチルステアリルエーテル(ceteareth-15)、ポリエチレングリコール(16)セチルステアリルエーテル(ceteareth-16)、ポリエチレングリコール(17)セチルステアリルエーテル(ceteareth-17)、ポリエチレングリコール(18)セチルステアリルエーテル(ceteareth-18)、ポリエチレングリコール(19)セチルステアリルエーテル(ceteareth-19)、ポリエチレングリコール(20)セチルステアリルエーテル(ceteareth-20)。
【００３１】
脂肪酸エトキシレートは、有利には以下の群からも選択される：
ポリエチレングリコール(20)ステアレート、ポリエチレングリコール(21)ステアレート、ポリエチレングリコール(22)ステアレート、ポリエチレングリコール(23)ステアレート、ポリエチレングリコール(24)ステアレート、ポリエチレングリコール(25)ステアレート、ポリエチレングリコール(12)イソステアレート、ポリエチレングリコール(13)イソステアレート、ポリエチレングリコール(14)イソステアレート、ポリエチレングリコール(15)イソステアレート、ポリエチレングリコール(16)イソステアレート、ポリエチレングリコール(17)イソステアレート、ポリエチレングリコール(18)イソステアレート、ポリエチレングリコール(19)イソステアレート、ポリエチレングリコール(20)イソステアレート、ポリエチレングリコール(21)イソステアレート、ポリエチレングリコール(22)イソステアレート、ポリエチレングリコール(23)イソステアレート、ポリエチレングリコール(24)イソステアレート、ポリエチレングリコール(25)イソステアレート、ポリエチレングリコール(12)オレエート、ポリエチレングリコール(13)オレエート、ポリエチレングリコール(14)オレエート、ポリエチレングリコール(15)オレエート、ポリエチレングリコール(16)オレエート、ポリエチレングリコール(17)オレエート、ポリエチレングリコール(18)オレエート、ポリエチレングリコール(19)オレエート、ポリエチレングリコール(20)オレエート。
エトキシ化アルキルエーテルカルボン酸又はその塩として、ラウレス(laureth-11)カルボン酸ナトリウムを有利に使用することができる。アルキルエーテルスルフェートとして、ラウレス-1-4硫酸ナトリウムを有利に使用することができる。エトキシル化コレステロール誘導体として、ポリエチレングリコール(30)コレステリルエーテルを有利に使用することができる。ポリエチレングリコール(25)大豆ステロールも有益であることが分かった。
エトキシル化トリグリセリドとしてポリエチレングリコール(60)月見草グリセリドを有利に使用することができる。
ポリエチレングリコール(20)グリセリルラウレート、ポリエチレングリコール(21)グリセリルラウレート、ポリエチレングリコール(22)グリセリルラウレート、ポリエチレングリコール(23)グリセリルラウレート、ポリエチレングリコール(6)グリセリルカプリレート/カプレート、ポリエチレングリコール(20)グリセリルオレエート、ポリエチレングリコール(20)グリセリルイソステアレート及びポリエチレングリコール(18)グリセリルオレエート/ココエート(cocoate)を含む群からポリエチレングリコールグリセロール脂肪酸エステルを選択することも有利である。
同様に、ポリエチレングリコール(20)ソルビタンモノラウレート、ポリエチレングリコール(20)ソルビタンモノステアレート、ポリエチレングリコール(20)ソルビタンモノイソステアレート、ポリエチレングリコール(20)ソルビタンモノパルミテート及びポリエチレングリコール(20)ソルビタンモノオレエートを含む群からソルビタンエステルを選択することも好ましい。
【００３２】
以下のものを有利なW/O乳化剤として使用することができる：8〜30個の炭素原子を有する脂肪アルコール、8〜24個のC原子、特に12〜18個のC原子の鎖長の飽和及び／又は不飽和の分岐及び／又は非分岐アルカンカルボン酸のモノグリセリルエステル、8〜24個のC原子、特に12〜18個のC原子の鎖長の飽和及び／又は不飽和の分岐及び／又は非分岐アルカンカルボン酸のジグリセリルエステル、8〜24個のC原子、特に12〜18個のC原子の鎖長の飽和及び／又は不飽和の分岐及び／又は非分岐アルコールのモノグリセリルエーテル、8〜24個のC原子、特に12〜18個のC原子の鎖長の飽和及び／又は不飽和の分岐及び／又は非分岐アルコールのジグリセリルエーテル、8〜24個のC原子、特に12〜18個のC原子の鎖長の飽和及び／又は不飽和の分岐及び／又は非分岐アルカンカルボン酸のプロピレングリコールエステル、及び8〜24個のC原子、特に12〜18個のC原子の鎖長の飽和及び／又は不飽和の分岐及び／又は非分岐アルカンカルボン酸のソルビタンエステル。
特に有利なW/O乳化剤は、グリセリルモノステアレート、グリセリルモノイソステアレート、グリセリルモノモノミスチレート、グリセリルモノオレエート、ジグリセリルモノステアレート、ジグリセリルモノイソステアレート、プロピレングリコールモノステアレート、プロピレングリコールモノイソステアレート、プロピレングリコールモノカプリレート、プロピレングリコールモノラウレート、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノカプリレート、ソルビタンモノイソオレエート、スクロースジステアレート、セチルアルコール、ステアリルアルコール、アラキジルアルコール、ベヘニルアルコール、イソベヘニルアルコール、セラキルアルコール、キミルアルコール、ポリエチレングリコール(2)ステアリルエーテル(steareth-2)、グリセリルモノラウレート、グリセリルモノカプレート及びグリセリルモノカプリレートである。
【００３３】
本発明で使用する混合物(例えば局所化粧用製剤)は、有利には冷却剤を含む。冷却剤の例として以下のものが挙げられる：l-メントール、d-メントール、ラセミメントール、メントングリセリルアセタール、メンチルラクテート、置換メンチル-3-カルボキサミド(例えばメンチル-3-カルボン酸N-エチルアミド)、2-イソプロピル-N-2,3-トリメチルブタンアミド、置換シクロヘキサンカルボキサミド、3-メントキシプロパン-1,2-ジオール、2-ヒドロキシエチルメンチルカーボネート、2-ヒドロキシプロピルメンチルカーボネート、N-アセチルグリシンメンチルエステル、イソプレゴール(isopulegol)、ヒドロキシカルボン酸メンチルエステル(例えばメンチル3-ヒドロキシブチレート)、モノメンチルスクシネート、2-メルカプトシクロデカノン、メンチル2-ピロリジン-5-オンカルボキシレート、2,3-ジヒドロキシ-p-メンタン、3,3,5-トリメチルシクロヘキサノングリセリルケタール、3-メンチル-3,6-ジオキサアルカノエート及び-トリオキサアルカノエート、3-メンチル メトキシアセテート及びイチリン(icilin)。
本発明の製剤(例えば局所化粧用製剤)は、有利には抗菌物質をも含有する。通常の保存剤とは別に、すなわち通常の抗生物質の大群とは別に、特に有用な他の活性物質は、化粧品関連製品、例えばトリクロサン、クリミバゾール(climbazole)、ジンクピリチオン、イクチオール(ichthyol)、オクトピロックス(octopirox)(1-ヒドロキシ-4-メチル-6-(2,4,4-トリメチルペンチル)-2(1H)-ピリドンの2-アミノエタノール塩)、キトサン、ファルネソール、オクチルオキシグリセロール、グリセリルモノラウレート、アリールアルキルアルコール、例えばフェニルエチルアルコール、3-フェニル-1-プロパノール、ベチコール(veticol)若しくはミュゲ(muguet)アルコール、及び脂肪族ジオール、例えば1,2-デカンジオールが挙げられ、又はとりわけ、腋臭、足臭又はスケーリング(scaling)に有効な前記物質の組合せを使用する。
【００３４】
アリール置換又はアリールオキシ-置換された非分岐又はモノアルキル-若しくはポリアルキル-分岐した飽和又は不飽和の
−脂肪アルコール、アルデヒド、酸及び酸エステル、
−アルカンジオール、ジアルデヒド、ジカルボン酸及びジカルボン酸エステル
（合成又は天然源由来(例えばココナツ脂肪、パームナッツ脂肪、羊毛脂、ラノリン由来)のC2〜C40の鎖長）。
C2〜C24の鎖長のモノヒドロキシ及びオリゴヒドロキシ脂肪酸(例えば乳酸、2-ヒドロキシパルミチン酸)、それらのオリゴマー及び／又はポリマー並びにこれらを含有する植物及び動物の原材料。
C2〜C40の鎖長で、かつ1〜150のEO及び／又はPO単位を有するエトキシル化、プロポキシル化又は混合エトキシル化/プロポキシル化化粧用脂肪アルコール、脂肪酸及び脂肪酸エステル。
【００３５】
いわゆる“天然の”抗菌物質を使用することもでき、そのほとんどがエーテル性油である。典型的な抗菌活性油の例は、アニス、レモン、オレンジ、ローズマリー、ウィンターグリーン、クローブ、タイム、ラベンダー、ホップ、シトロネラ、コムギ、レモングラス、セダーウッド油、シナモン、ゼラニウム、ビャクダン、スミレ、ユーカリ、ペパーミント、ベンゾインガム、メボウキ及びウイキョウ、並びにオクメア・オリガヌム(Ocmea origanum)、ヒダスティス・キャラデンシス(Hydastis carradensis)、メギ科(Berberidaceae daceae)、ラタニア(Ratanhiae)又はウコンの当該油である。
エーテル性油中で見られる重要な抗菌活性物質の例は、アネトール、カテコール、カンフェン、カルバクロール、オイゲノール、ユーカリプトール、フェルラ酸、ファーネソール、ヒノキチオール、トロポロン、リモネン、メントール、サリチル酸メチル、チモール、テルピネオール、ベルベノン(verbenone)、ベルベリン、クルクミン、カリオフィレンオキシド、ネロリドール及びゲラニオールである。
前記活性系又は活性物質の混合物、並びにこれら活性物質を含む活性物質の組合せを使用することもできる。
製剤中の活性物質の量は、該製剤の総質量に対して、好ましくは0.01〜20wt.％、特に好ましくは0.05〜10wt.％である。
【００３６】
さらに、本発明で使用する混合物は、汗-抑制物質(制汗剤)及び臭い吸収剤と併用することもできる。使用する制汗剤は、主にアルミニウム塩、例えば塩化アルミニウム、アルミニウムクロロハイドレート、硝酸アルミニウム、硫酸アルミニウム、酢酸アルミニウム等であり、塩酸アルミニウムも使用される。しかし、これらに加え、亜鉛、マグネシウム及びジルコニウム化合物を使用することも有利である。以下のものも使用できる：a)汗腺の表面を閉塞させる、タンパク質沈殿物質、例えば、とりわけホルムアルデヒド、グルタルアルデヒド、天然及び合成タンニン及びトリクロロ酢酸、b)末梢神経路を遮断することによって汗腺への交感神経の供給のスイッチを切る、局所麻酔薬(とりわけ、例えばリドカイン、プリロカイン又は該物質の混合物の希釈溶液)、c)汗の分泌の低減に加え、悪臭の吸収剤としても作用する、X、A又はY型のゼオライト、及びd)ボツリヌス毒素(細菌クロストリジウム・ボツリヌス(Chlostridium botulinum)の毒素)、並びに汗の分泌に関連する伝達物質アセチルコリンの放出を遮断する他の物質。
臭い吸収剤の例は、Offenlegungsschrift DE-P 40 09 347に記載されている層状珪酸塩、特にモンモリロナイト、カオリナイト、ノントロナイト、サポナイト、ヘクトライト(hectorite)、ベントナイト及びスメクタイトであり、例えばリシノール酸の亜鉛塩も挙げられる。これには、カチオン性物質、例えば四級アンモニウム塩を含有している脱臭剤、殺菌剤又は静菌的に脱臭する物質、例えばヘキサクロロフェン、2,4,4´-トリクロロ-2´-ヒドロキシジフェニルエーテル(Irgasan)、1,6-ジ(4-クロロフェニルビグアニド)ヘキサン(クロルヘキシジン)、3,4,4´-トリクロロカルバニリド、並びにOffenlegungsschriften DE-37 40 186、DE-39 38 140、DE-42 04 321、DE-42 29 707、DE-42 29 737、DE-42 37 081、DE-43 09 372及びDE-43 24 219に記載されている活性剤、並びに臭い吸収剤、例えば、(登録商標)Grillocin(リシノール酸亜鉛と種々の添加剤の配合物)又はクエン酸トリエチル（任意にイオン交換樹脂と併用してよい）が挙げられる。
混合物中の脱臭及び／又は制汗物質の量は、該製剤の総質量に対して、好ましくは0.01〜20wt.％、特に好ましくは0.05〜10wt.％である。
【００３７】
多くの場合、本発明の製剤で使用する混合物は、保存剤と併用することも有利である。ここでは、安息香酸とそのエステル及び塩、プロピオン酸とそのエステル、サリチル酸とその塩、2,4-ヘキサジエン酸(ソルビン酸)とその塩、ホルムアルデヒド及びパラホルムアルデヒド、2-ヒドロキシジフェニルエーテルとその塩、亜鉛2-スルフィドピリジンN-オキシド、無機の亜硫酸塩と亜硫酸水素塩、ヨウ素酸ナトリウム、クロロブタノルム(chlorobutanolum)、4-エチル水銀(II)-5-アミノ-1,3-ビス(2-ヒドロキシ安息香酸)とその塩及びエステル、デヒドロ酢酸、ギ酸、1,6-ビス(4-アミジノ-2-ブロモフェノキシ)-n-ヘキサンとその塩、エチル水銀(II)-チオサリチル酸のナトリウム塩、フェニル水銀とその塩、10-ウンデシレン酸とその塩、5-アミノ-1,3-ビス(2-エチルヘキシル)-5-メチルヘキサヒドロピリミジン、5-ブロモ-5-ニトロ-1,3-ジオキサン、2-ブロモ-2-ニトロ-1,3-プロパンジオール、2,4-ジクロロベンジルアルコール、N-(4-クロロフェニル)-N'-(3,4-ジクロロフェニル)ウレア、4-クロロ-m-クレゾール、2,4,4'-トリクロロ-2'-ヒドロキシジフェニルエーテル、4-クロロ-3,5-ジメチルフェノール、1,1'-メチレンビス(3-(1-ヒドロキシメチル-2,4-ジオキソイミダゾリジン-5-イル)ウレア)、ポリ(ヘキサメチレンジグアニド)ハイドロクロライド、2-フェノキシエタノール、ヘキサメチレンテトラミン、1-(3-クロロアリル)-3,5,7-トリアザ-1-アゾニアアダマンタンクロライド、1-(4-クロロフェノキシ)-1-(1H-イミダゾール-1-イル)-3,3-ジメチル-2-ブタノン、1,3-ビス(ヒドロキシメチル)-5,5-ジメチル-2,4-イミダゾリジンジオン、ベンジルアルコール、オクトピロックス、1,2-ジブロモ-2,4-ジシアノブタン、2,2'-メチレンビス(6-ブロモ-4-クロロフェノール)、ブロモクロロフェン、5-クロロ-2-メチル-3(2H)-イソチアゾリノン及び2-メチル-3(2H)-イソチアゾリノンと塩化マグネシウム及び硝酸マグネシウムの混合物、2-ベンジル-4-クロロフェノール、2-クロロアセトアミド、クロルヘキシジン、酢酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジン、1-フェノキシプロパン-2-オール、N-アルキル(C12-C22)トリメチルアンモニウムブロマイド及びクロライド、4,4-ジメチル-1,3-オキサゾリジン、N-ヒドロキシメチル-N-(1,3-ジ(ヒドロキシメチル)-2,5-ジオキソイミダゾリジン-4-イル)-N'-ヒドロキシメチルウレア、1,6-ビス(4-アミジノフェノキシ)-n-ヘキサンとその塩、グルタルアルデヒド、5-エチル-1-アザ-3,7-ジオキサビシクロ(3.3.0)オクタン、3-(4-クロロフェノキシ)-1,2-プロパンジオール、ハイアミン(hyamine)、アルキル(C8-C18)ジメチルベンジルアンモニウムクロライド、アルキル(C8-C18)ジメチルベンジルアンモニウムブロマイド、アルキル(C8-C18)ジメチルベンジルアンモニウムサッカリネート(saccharinate)、ベンジルヘミホルマル(hemiformal)、3-ヨード-2-プロピニルブチルカルバメート又はヒドロキシメチルアミノ酢酸ナトリウム等の保存剤を選択することが好ましい。
【００３８】
本発明の製剤、特に皮膚用製剤は、特に装飾的化粧品分野で用いられる場合、有利には染料及び／又は着色顔料を含むことができる。化粧品規制の適切なポジティブリスト又は化粧用着色剤のECリストから染料及び着色顔料を選択することができる。ほとんどの場合、食品用に許可されている染料と同じである。有利な着色顔料の例は、二酸化チタン、マイカ、酸化鉄(例えばFe2O3、Fe3O4、FeO(OH))及び／又は酸化スズである。有利な染料の例は、カーミン、ベルリンブルー、酸化クロムグリーン、ウルトラマリンブルー及び／又はマンガンバイオレットである。前記活性系の混合物も使用できる。
本発明は、さらに、損傷若しくは非損傷皮膚又は損傷若しくは非損傷毛髪のバリア機能を強化するための本発明の製剤の化粧的使用に関する。
本発明は、さらに、損傷若しくは非損傷皮膚又は損傷若しくは非損傷毛髪のバリア機能を強化する治療又は化粧方法であって、以下の工程：
−本発明の製剤(好ましくは好ましい形態、上記参照)を調製する工程、及び
−有効量の前記混合物を前記損傷若しくは非損傷皮膚又は損傷若しくは非損傷毛髪に適用する工程
を含む方法に関する。
適用のため、十分な量の、本発明で使用する局所用混合物(製剤)を、化粧品のために常用されている方法で前記皮膚及び／又は毛髪に適用する。
【００３９】
本発明は、さらに、(a)１種以上のセラミド及び／又は偽セラミドと、(b)(α-)ビサボロールの混合物の、本発明の製剤を調製するための使用に関する。
本発明の製剤、本発明の方法又は本発明の使用では、以下の化合物：
−ヒドロキシエチルパルミチルオキシヒドロキシプロピルパルミタミド、
−セチルオキシプロピルグリセリルメトキシプロピルミリスタミド、
-1,3-ビス(N-(2-ヒドロキシプロピル)アシルアミノ)-2-ヒドロキシプロパン（ここで、アシル＝ラウリル、ミリストイル、パルミトイル、イソステアロイル又はステアロイル）、及び
−N-アシルヒドロキシ-L-ヒドロキシプロリンアルキルエステル（ここで、アシル＝ラウリル、ミリストイル、パルミトイル、イソステアロイル又はステアロイル、かつアルキル＝C12〜C20アルキル、好ましくは非分岐アルキル、及びこれらの混合物）
を含む群から選択される偽セラミドを使用することが好ましい。
好ましく使用できる別の偽セラミドは、下記式(I)のN-アシルヒドロキシアミノ酸エステルである。
【００４０】
【化２】
2008520630.tif 000003
【００４１】
（式中、
R1は、5〜50個の炭素原子を有し、任意に1個以上のヒドロキシル基で置換されていてもよい、直鎖、分岐若しくは環式アルキル又はアルケニル基であり、
R2は、1〜49個の炭素原子を有し、任意に1個以上のヒドロキシル基で置換されていてもよい、直鎖若しくは分岐アルキル又はアルケニル基であり、
Y1及びY2は、相互独立に水素又はヒドロキシルであり、かつ
R3とR4のどちらも、相互独立に水素、又は1〜10個の炭素原子を有する直鎖若しくは分岐アルキル又はアルケニル基であり、
或いはR3とR4が共に1〜3個の炭素原子を有するアルキレン基であり、かつR3とR4との間の鎖と一緒に5-、6-若しくは7-員ヘテロ環式環を形成し、前記アルキレン基は、順次任意に、1〜3個の直鎖若しくは分岐アルキル又はアルケニル基或いは1〜3個のヒドロキシル基で置換されていてもよい。）
R1は、好ましくは、5〜24個の炭素原子を有し、任意に1〜6個のヒドロキシル基で置換されていてもよい直鎖、分岐若しくは環式アルキル又はアルケニル基である。
R2は、好ましくは、2〜23個の炭素原子を有し、任意に1〜6個のヒドロキシル基で置換されていてもよい直鎖若しくは分岐アルキル又はアルケニル基である。
R2は、特に好ましくは、2〜23個の炭素原子を有し、任意に1〜3個のヒドロキシル基で置換されていてもよい直鎖若しくは分岐アルキル又はアルケニル基である。
好ましくは、式(I)中の2つの基Y1とY2の一方がヒドロキシル基で、他方が水素原子である。
好ましくは、R3とR4は、相互独立に水素、又は1、2、3若しくは4個の炭素原子を有する直鎖若しくは分岐アルキル又はアルケニル基であり、或いはR3とR4が共にアルキレン基-CH2-、-CH2-CH2-、-CH(OH)-、-CH(OH)-CH2-又は-CH2-CH(OH)-である。
特に好ましくは、R3とR4が水素原子であり、かつ同時にY1とY2が相互独立に水素原子又はヒドロキシル基であり、或いはR3とR4が共に-CH2-又は-CH(OH)-基であり、かつR3とR4の間の鎖と一緒に5-員ヘテロ環式環を形成し、同時にY1とY2が水素原子又はヒドロキシル基である。
【００４２】
特に有利な形態は、式中、
R3とR4が水素原子であり、かつ同時にY1がヒドロキシル基であり、Y2が水素原子である形態(N-アシルスレオニンアルキルエステル)或いはR3とR4が共に-CH2-基であり、かつR3とR4の間の鎖と一緒に5-員ヘテロ環式環を形成し、2つの基Y1とY2の一方がヒドロキシル基である形態(N-アシルヒドロキシプロリンエステル)である。
この場合、R1は、好ましくは5〜24個の炭素原子を有する非分岐アルキル又はアルケニル基であり、R2は、2〜23個の炭素原子を有する非分岐アルキル又はアルケニル基である。
本発明の他の好ましい形態は、下記実施例1〜10及び添付の特許請求の範囲から見つけられる。
【００４３】
実施例1〜10：皮膚のバリア機能を強化するための(a)セラミド又は偽セラミド及び(b)α-ビサボロールと共に(c)コレステロール又は植物ステロール及び(d)脂肪酸を含む製剤
下表中の記号のキー：
1＝皮膚強化用デイクリームO/W
2＝植物抽出物を有する皮膚鎮静ローションO/W
3＝日没後バルム(balm)
4＝ボディスプレー
5＝日焼け止めローション(O/W)、広帯域保護
6＝W/Oナイトクリーム
7＝シャンプー
8＝自己日焼け(self-bronzing)クリーム
9＝バリア修復クリームO/W
10＝制汗剤/脱臭剤ロールオン（roll-on）
【００４４】
2008520630.tif 000004
【００４５】
2008520630.tif 000005
【００４６】
2008520630.tif 000006
【００４７】
2008520630.tif 000007
【００４８】
2008520630.tif 000008
【００４９】
2008520630.tif 000009
【００５０】
2008520630.tif 000010
【００５１】
2008520630.tif 000011
【００５２】
2008520630.tif 000012
【００５３】
2008520630.tif 000013
【国際調査報告】
2008520630.tif 000015
2008520630.tif 000016
2008520630.tif 000017