(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）を有する化合物（式（Ｉ）において、Ｒ１は式（ＩＩ）の中から選択される複素環基を表し、Ｒ２は（Ｃ１−Ｃ５）アルキル基またはシアノ基を表し、Ｒ３は置換または非置換のフェニル基を表し、Ｒ４は置換または非置換のフェニル基を表す。）ならびにこの水和物または溶媒和物に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）に対応する化合物およびこの水和物またはこの溶媒和物。
【化１】
2008530188.tif 000061
［式中、
ＲＩは、
【化２】
2008530188.tif 000062
から選ばれる複素環基を表し；
Ｒ１ａは、
（Ｃ１−Ｃ７）アルキル基（この（Ｃ１−Ｃ７）アルキル基は置換されていなくまたは
ａ）１つ以上のハロゲン原子、
ｂ）（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメトキシ基またはフェノキシ基、
ｃ）置換されていないまたはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメチル基もしくははトリフルオロメトキシ基から独立して選ばれる置換基によって一置換、二置換もしくは三置換されているフェニル基、
ｄ）チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、フリル基またはピラゾリル基から選ばれる芳香族複素環基
により置換されている。）；
置換されていないまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基によって１回以上置換されている非芳香族Ｃ３−Ｃ１２炭素環基；
置換されていないまたはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメチル基もしくはトリフルオロメトキシ基から独立して選ばれる置換基によって一置換、二置換もしくは三置換されているフェニル基；
−ＮＲ５Ｒ６基；
−ＮＲ７ＣＯＲ８基；
−ＣＯＯＲ９基；
−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１基；
−Ｓ−Ｒ１２基；
−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３基（式中、ｍは１または２である。）；
−Ｏ−Ｒ１４基
を表し；
Ｒ１ｂは、
（Ｃ１−Ｃ７）アルキル基（この（Ｃ１−Ｃ７）アルキル基は置換されていなくまたは
ａ）１つ以上のハロゲン原子、
ｂ）（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメトキシ基またはフェノキシ基、
ｃ）置換されていないまたはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメチル基もしくはトリフルオロメトキシ基から独立して選ばれる置換基によって一置換、二置換もしくは三置換されているフェニル基、
ｄ）チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、フリル基またはピラゾリル基から選ばれる芳香族複素環基
により置換されている。）
置換されていないまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基によって１回以上置換されている非芳香族Ｃ３−Ｃ１２炭素環基；
置換されていないまたはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメチル基もしくはトリフルオロメトキシ基から独立して選ばれる置換基によって一置換、二置換もしくは三置換されているフェニル基；
−ＮＲ１５Ｒ１６基；
−ＮＲ７ＣＯＲ８基
を表し；
Ｒ１ｃは、
（Ｃ１−Ｃ７）アルキル基（この（Ｃ１−Ｃ７）アルキル基は置換されていなくまたは
ａ）１つ以上のハロゲン原子、
ｂ）（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメトキシ基またはフェノキシ基、
ｃ）置換されていないまたはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメチル基もしくはトリフルオロメトキシ基から独立して選ばれる置換基によって一置換、二置換もしくは三置換されているフェニル基、
ｄ）チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、フリル基またはピラゾリル基から選ばれる芳香族複素環基
により置換されている。）；
置換されていないまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基によって１回以上置換されている非芳香族Ｃ３−Ｃ１２炭素環基；
置換されていないまたはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメチル基もしくははトリフルオロメトキシ基から独立して選ばれる置換基によって一置換、二置換もしくは三置換されているフェニル基；
−ＮＲ１５Ｒ１６基；
−ＮＲ７ＣＯＲ８基
を表し；
Ｒ２は（Ｃ１−Ｃ５）アルキル基またはシアノ基を表し；
Ｒ３は置換されていないまたはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基もしくはＳ（Ｏ）ｎＡｌｋ基から独立して選ばれる置換基によって一置換、二置換もしくは三置換されているフェニル基を表し；
Ｒ４は置換されていないまたはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基もしくはＳ（Ｏ）ｎＡｌｋ基から独立して選ばれる置換基によって一置換、二置換もしくは三置換されているフェニル基を表し；
Ｒ５およびＲ６はそれぞれが独立して水素原子または（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基を表し；そうでなければ、
Ｒ５およびＲ６は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジンまたはモルホリンから選ばれる複素環基を構成し；
Ｒ７は水素原子または（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基を表し；
Ｒ８は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基を表し；
Ｒ９は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基を表し；
Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれが独立して水素原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基またはベンジル基を表し；そうでなければ、
Ｒ１０およびＲ１１は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジンまたはモルホリンから選ばれる複素環基を構成し；
Ｒ１２は水素原子、（Ｃ１−Ｃ７）アルキル基、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル基、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルメチル基、ベンジル基またはフェネチル基を表し；
Ｒ１３は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル基、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル基、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルメチル基、ベンジル基またはフェネチル基を表し；
Ｒ１４は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル基またはフェニル基（このフェニル基は置換されていなくまたはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメチル基もしくはトリフルオロメトキシ基から独立して選ばれる置換基によって一置換、二置換もしくは三置換されている。）を表し；
Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれが独立して水素原子または（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基を表し；
ｎは０、１または２を表し；
Ａｌｋは（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基を表す。］
【請求項２】
ＲＩが基
【化３】
2008530188.tif 000063
を表し、置換基Ｒ１ａ、置換基Ｒ２、置換基Ｒ３および置換基Ｒ４が請求項１における式（Ｉ）の化合物について定義される通りである、式（ＩＡ）の請求項１に記載の化合物およびこの水和物またはこの溶媒和物。
【請求項３】
ＲＩが基
【化４】
2008530188.tif 000064
を表し、置換基Ｒ１ｂ、置換基Ｒ２、置換基Ｒ３および置換基Ｒ４が請求項１における式（Ｉ）の化合物について定義される通りである、式（ＩＢ）の請求項１に記載の化合物およびこの水和物またはこの溶媒和物。
【請求項４】
ＲＩが基
【化５】
2008530188.tif 000065
を表し、置換基Ｒ１ｃ、置換基Ｒ２、置換基Ｒ３および置換基Ｒ４が請求項１における式（Ｉ）の化合物について定義される通りである、式（ＩＣ）の請求項１に記載の化合物およびこの水和物またはこの溶媒和物。
【請求項５】
ＲＩが、
【化６】
2008530188.tif 000066
から選ばれる複素環基を表し；
Ｒ１ａが、
メチル基、プロピル基、イソプロピル基、１，１−ジメチルプロピル基、１−エチルプロピル基、３−フェニルプロピル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、１−プロピルブチル基、１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル基、２−フェニルエチル基、２−（３−フルオロフェニル）エチル基、２−（３−クロロフェニル）エチル基、ベンジル基、３−（４−メトキシフェニル）プロピル基、４−フェニルブチル基、２−フェノキシエチル基、（２−チエニル）メチル基、２−（２−チエニル）エチル基または３−（２−チエニル）プロピル基；
シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロヘキシル基または１−アダマンチル基；
３−（トリフロロメチル）フェニル基；
アミノ基、ジメチルアミノ基またはピペリド−１−イル基；
アセチルアミノ基またはピバロイルアミノ基；
エトキシカルボニル基；
ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニル基、ジエチルアミノカルボニル基、ベンジルアミノカルボニル基またはピペリド−１−イルカルボニル基；
メルカプト基、イソプロピルチオ基、イソブチルチオ基、（１−エチルプロピル）チオ基、（シクロプロピルメチル）チオ基、ベンジルチオ基または２−フェニルエチルチオ基；
ベンジルスルフィニル基、（２−フェニルエチル）スルフィニル基、イソプロピルスルホニル基、（１−エチルプロピル）スルホニル基、（シクロプロピルメチル）スルホニル基、ベンジルスルホニル基または（２−フェニルエチル）スルホニル基
を表し；
Ｒ１ｂがイソプロピル基またはｔｅｒｔ−ブチル基を表し；
Ｒ１ｃが、ｔｅｒｔ−ブチル基、２−フェニルエチル基または２−（２−チエニル）エチル基を表し；
Ｒ２がメチル基、エチル基またはシアノ基を表し；
Ｒ３が４−ブロモフェニル基または４−クロロフェニル基を表し；
Ｒ４が２−クロロフェニル基または２，４−ジクロロフェニル基を表す、
式（Ｉ）の請求項１に記載の化合物およびこの水和物またはこの溶媒和物。
【請求項６】
ＲＩが基
【化７】
2008530188.tif 000067
を表し；
Ｒ１ａが、
メチル基、プロピル基、イソプロピル基、１，１−ジメチルプロピル基、１−エチルプロピル基、３−フェニルプロピル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、１−プロピルブチル基、１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル基、２−フェニルエチル基、２−（３−フルオロフェニル）エチル基、２−（３−クロロフェニル）エチル基、ベンジル基、３−（４−メトキシフェニル）プロピル基、４−フェニルブチル基、２−フェノキシエチル基、（２−チエニル）メチル基、２−（２−チエニル）エチル基または３−（２−チエニル）プロピル基；
シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロヘキシル基または１−アダマンチル基；
３−（トリフロロメチル）フェニル基；
アミノ基、ジメチルアミノ基またはピペリド−１−イル基；
アセチルアミノ基またはピバロイルアミノ基；
エトキシカルボニル基；
ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニル基、ジエチルアミノカルボニル基、ベンジルアミノカルボニル基またはピペリド−１−イルカルボニル基；
メルカプト基、イソプロピルチオ基、イソブチルチオ基、（１−エチルプロピル）チオ基、（シクロプロピルメチル）チオ基、ベンジルチオ基または２−フェニルエチルチオ基；
ベンジルスルフィニル基、（２−フェニルエチル）スルフィニル基、イソプロピルスルホニル基、（１−エチルプロピル）スルホニル基、（シクロプロピルメチル）スルホニル基、ベンジルスルホニル基または（２−フェニルエチル）スルホニル基
を表し；
Ｒ２がメチル基、エチル基またはシアノ基を表し；
Ｒ３が４−ブロモフェニル基または４−クロロフェニル基を表し；
Ｒ４が２−クロロフェニル基または２，４−ジクロロフェニル基を表す、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物およびこの水和物またはこの溶媒和物。
【請求項７】
ＲＩが基
【化８】
2008530188.tif 000068
を表し；
Ｒ１ｂがイソプロピル基またはｔｅｒｔ−ブチル基を表し；
Ｒ２がメチル基を表し；
Ｒ３が４−クロロフェニル基を表し；
Ｒ４が２，４−ジクロロフェニル基を表す、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物およびこの水和物またはこの溶媒和物。
【請求項８】
ＲＩが基
【化９】
2008530188.tif 000069
を表し；
Ｒ１ｃがｔｅｒｔ−ブチル基、２−フェニルエチル基または２−（２−チエニル）エチル基を表し；
Ｒ２がメチル基を表し；
Ｒ３が４−クロロフェニル基を表し；
Ｒ４が２４−ジクロロフェニル基を表す、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物およびこの水和物またはこの溶媒和物。
【請求項９】
２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−［１−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール；
２−［１−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール；
２−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール；
２−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−イソブチル−１，３，４−オキサジアゾール；
２−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−（１−エチルプロピル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−（３−フェニルプロピル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−シクロヘキシル−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（１−アダマンチル）−５−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール；
１−［５−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］ピペリジン；
５−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン；
Ｎ−［５−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］アセトアミド；
Ｎ−［５−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
２−［５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール；
２−［５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール；
２−［５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−［５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−（１−プロピルブチル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−［５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−（１，１−ジメチルプロピル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−［５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−（３−フェニルプロピル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−［５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−［１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル］−１，３，４−オキサジアゾール；
２−［５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール；
２−［５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−シクロブチル−１，３，４−オキサジアゾール；
２−［５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール；
２−［５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン；
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（５−プロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル；
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（５−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル；
３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル；
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−［５−（３−フェニルプロピル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル；
５−（４−クロロフェニル）−３−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル；
５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（５−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル；
５−（４−ブロモフェニル）−３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル；
５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（５−（３−フェニルプロピル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル；
２−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−（２−フェニルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−［５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−［２−（２−チエニル）エチル］−１，３，４−オキサジアゾール；
２−［５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−（イソブチルチオ）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−［５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−［（シクロプロピルメチル）チオ］−１，３，４−オキサジアゾール；
５−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール；
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，２，４−オキサジアゾール；
５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，２，４−オキサジアゾール；
３−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−（２−フェニルエチル）−１，２，４−オキサジアゾール；
３−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−［２−（２−チエニル）エチル］−１，２，４−オキサジアゾール；
から選ばれる請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物およびこの水和物またはこの溶媒和物。
【請求項１０】
Ｒ１が
【化１０】
2008530188.tif 000070
である請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を調製するための方法であり、
式
【化１１】
2008530188.tif 000071
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物について定義されている通りである。）
の化合物を環化することを特徴とする前記方法。
【請求項１１】
Ｒ１が
【化１２】
2008530188.tif 000072
である請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を調製するための方法であり、
式
【化１３】
2008530188.tif 000073
（式中、Ｒ１ｂ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物について定義されている通りである。）
の化合物を環化することを特徴とする前記方法。
【請求項１２】
Ｒ１が
【化１４】
2008530188.tif 000074
である請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を調製するための方法であり、
式
【化１５】
2008530188.tif 000075
（式中、Ｒ１ｃ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物について定義されている通りである。）
を環化することを特徴とする前記方法。
【請求項１３】
式
【化１６】
2008530188.tif 000076
［式中、
Ｒ１ａは、
（Ｃ１−Ｃ７）アルキル基（この（Ｃ１−Ｃ７）アルキル基は置換されていなくまたは
ａ）１つ以上のハロゲン原子、
ｂ）（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基またはフェノキシ基、
ｃ）置換されていないまたはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメチル基もしくはトリフルオロメトキシ基から独立して選ばれる置換基によって一置換、二置換もしくは三置換されているフェニル基、
ｄ）チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、フリル基またはピラゾリル基から選ばれる芳香族複素環基
により置換されている。）
置換されていないまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基によって１回以上置換されている非芳香族Ｃ３−Ｃ１２炭素環基；
置換されていないまたはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメチル基もしくはトリフルオロメトキシ基から独立して選ばれる置換基によって一置換、二置換もしくは三置換されているフェニル基；
−ＮＲ５Ｒ６基；
−ＣＯＯＲ９基
を表し；
Ｒ２は（Ｃ１−Ｃ５）アルキル基またはシアノ基を表し；
Ｒ３は置換されていないまたはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基もしくはＳ（Ｏ）ｎＡｌｋ基から独立して選ばれる置換基によって一置換、二置換もしくは三置換されているフェニル基を表し；
Ｒ４は置換されていないまたはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基もしくはＳ（Ｏ）ｎＡｌｋ基から独立して選ばれる置換基によって一置換、二置換もしくは三置換されているフェニル基を表し；
Ｒ５およびＲ６はそれぞれが独立して水素原子または（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基を表し；そうでなければ、
Ｒ５およびＲ６は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジンまたはモルホリンから選ばれる複素環基を構成し；
Ｒ９は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基を表し；
ｎは０、１または２を表し；
Ａｌｋは（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基を表す。］
の化合物。
【請求項１４】
式
【化１７】
2008530188.tif 000077
［式中、
Ｒ１ｂは、
（Ｃ１−Ｃ７）アルキル基（この（Ｃ１−Ｃ７）アルキル基は置換されていなくまたは
ａ）１つ以上のハロゲン原子、
ｂ）（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基またはフェノキシ基、
ｃ）置換されていないまたはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメチル基もしくはトリフルオロメトキシ基から独立して選ばれる置換基によって一置換、二置換もしくは三置換されているフェニル基、
ｄ）チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、フリル基またはピラゾリル基から選ばれる芳香族複素環基
により置換されている。）
置換されていないまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基によって１回以上置換されている非芳香族Ｃ３−Ｃ１２炭素環基；
置換されていないまたはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメチル基もしくはトリフルオロメトキシ基から独立して選ばれる置換基によって一置換、二置換もしくは三置換されているフェニル基；
−ＮＲ１５Ｒ１６基
を表し；
Ｒ２は（Ｃ１−Ｃ５）アルキル基またはシアノ基を表し；
Ｒ３は置換されていないまたはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基もしくはＳ（Ｏ）ｎＡｌｋ基から独立して選ばれる置換基によって一置換、二置換もしくは三置換されているフェニル基を表し；
Ｒ４は置換されていないまたはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基もしくはＳ（Ｏ）ｎＡｌｋ基から独立して選ばれる置換基によって一置換、二置換もしくは三置換されているフェニル基を表し；
Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれが独立して水素原子または（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基を表し；
ｎは０、１または２を表し；
Ａｌｋは（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基を表す。］
の化合物。
【請求項１５】
式
【化１８】
2008530188.tif 000078
［式中、
Ｒ１ｃは、
（Ｃ１−Ｃ７）アルキル基（この（Ｃ１−Ｃ７）アルキル基は置換されていなくまたは
ａ）１つ以上のハロゲン原子、
ｂ）（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基またはフェノキシ基、
ｃ）置換されていないまたはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメチル基もしくはトリフルオロメトキシ基から独立して選ばれる置換基によって一置換、二置換もしくは三置換されているフェニル基、
ｄ）チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、フリル基またはピラゾリル基から選ばれる芳香族複素環基
により置換されている。）；
置換されていないまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基によって１回以上置換されている非芳香族Ｃ３−Ｃ１２炭素環基；
置換されていないまたはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメチル基もしくはトリフルオロメトキシ基から独立して選ばれる置換基によって一置換、二置換もしくは三置換されているフェニル基；
−ＮＲ１５Ｒ１６基
を表し；
Ｒ２は（Ｃ１−Ｃ５）アルキル基またはシアノ基を表し；
Ｒ３は置換されていないまたはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基もしくはＳ（Ｏ）ｎＡｌｋ基から独立して選ばれる置換基によって一置換、二置換もしくは三置換されているフェニル基を表し；
Ｒ４は置換されていないまたはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基もしくはＳ（Ｏ）ｎＡｌｋ基から独立して選ばれる置換基によって一置換、二置換もしくは三置換されているフェニル基を表し；
Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれが独立して水素原子または（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基を表し；
ｎは０、１または２を表し；
Ａｌｋは（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基を表す。］
の化合物。
【請求項１６】
請求項１から９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または式（Ｉ）の化合物の水和物もしくは溶媒和物を含むことを特徴とする医薬品。
【請求項１７】
請求項１から９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または式（Ｉ）の化合物の水和物もしくは溶媒和物および少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項１８】
食欲障害、胃腸障害、炎症性現象、免疫系の疾患、精神病性障害、アルコール依存症またはニコチン依存症の処置および防止のために意図された医薬品の調製における、請求項１から９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の主題は、（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキサジアゾール誘導体、この調製および治療剤におけるこの適用である。
【背景技術】
【０００２】
ＣＢ１カンナビノイド受容体に対する親和性を有するジフェニルピラゾール誘導体が、特に、ＥＰ０５７６３５７、ＥＰ０６５６３５４およびＵＳ５６２４９４１の特許、ならびに、特許出願ＷＯ２００５／０００８２０に開示されている。
【０００３】
２−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール誘導体がＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．ＵＳＳＲ、１９８９、２５（５）、９３５−９４０に記載される。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００４】
今回、ＣＢ１カンナビノイド受容体に対するアンタゴニスト性質を有する新規な（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキサジアゾール誘導体が見出されている。
【０００５】
本発明の主題は、式（Ｉ）に対応する化合物である。
【０００６】
【化１９】
2008530188.tif 000002
［式中、
ＲＩは、
【０００７】
【化２０】
2008530188.tif 000003
から選ばれる複素環基を表し；
Ｒ１ａは、
（Ｃ１−Ｃ７）アルキル基（この（Ｃ１−Ｃ７）アルキル基は置換されていなくまたは
ａ）１つ以上のハロゲン原子、
ｂ）（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメトキシ基またはフェノキシ基、
ｃ）置換されていないまたはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメチル基もしくははトリフルオロメトキシ基から独立して選ばれる置換基によって一置換、二置換もしくは三置換されているフェニル基、
ｄ）チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、フリル基またはピラゾリル基から選ばれる芳香族複素環基
により置換されている。）；
置換されていないまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基によって１回以上置換されている非芳香族Ｃ３−Ｃ１２炭素環基；
置換されていないまたはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメチル基もしくはトリフルオロメトキシ基から独立して選ばれる置換基によって一置換、二置換もしくは三置換されているフェニル基；
−ＮＲ５Ｒ６基；
−ＮＲ７ＣＯＲ８基；
−ＣＯＯＲ９基；
−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１基；
−Ｓ−Ｒ１２基；
−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３基（式中、ｍは１または２である。）；
−Ｏ−Ｒ１４基
を表し；
Ｒ１ｂは、
（Ｃ１−Ｃ７）アルキル基（この（Ｃ１−Ｃ７）アルキル基は置換されていなくまたは
ａ）１つ以上のハロゲン原子、
ｂ）（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメトキシ基またはフェノキシ基、
ｃ）置換されていないまたはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメチル基もしくはトリフルオロメトキシ基から独立して選ばれる置換基によって一置換、二置換もしくは三置換されているフェニル基、
ｄ）チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、フリル基またはピラゾリル基から選ばれる芳香族複素環基
により置換されている。）
置換されていないまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基によって１回以上置換されている非芳香族Ｃ３−Ｃ１２炭素環基；
置換されていないまたはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメチル基もしくはトリフルオロメトキシ基から独立して選ばれる置換基によって一置換、二置換もしくは三置換されているフェニル基；
−ＮＲ１５Ｒ１６基；
−ＮＲ７ＣＯＲ８基
を表し；
Ｒ１ｃは、
（Ｃ１−Ｃ７）アルキル基（この（Ｃ１−Ｃ７）アルキル基は置換されていなくまたは
ａ）１つ以上のハロゲン原子、
ｂ）（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメトキシ基またはフェノキシ基、
ｃ）置換されていないまたはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメチル基もしくはトリフルオロメトキシ基から独立して選ばれる置換基によって一置換、二置換もしくは三置換されているフェニル基、
ｄ）チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、フリル基またはピラゾリル基から選ばれる芳香族複素環基
により置換されている。）；
置換されていないまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基によって１回以上置換されている非芳香族Ｃ３−Ｃ１２炭素環基；
置換されていないまたはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメチル基もしくははトリフルオロメトキシ基から独立して選ばれる置換基によって一置換、二置換もしくは三置換されているフェニル基；
−ＮＲ１５Ｒ１６基；
−ＮＲ７ＣＯＲ８基
を表し；
Ｒ２は（Ｃ１−Ｃ５）アルキル基またはシアノ基を表し；
Ｒ３は置換されていないまたはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基もしくはＳ（Ｏ）ｎＡｌｋ基から独立して選ばれる置換基によって一置換、二置換もしくは三置換されているフェニル基を表し；
Ｒ４は置換されていないまたはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基もしくはＳ（Ｏ）ｎＡｌｋ基から独立して選ばれる置換基によって一置換、二置換もしくは三置換されているフェニル基を表し；
Ｒ５およびＲ６はそれぞれが独立して水素原子または（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基を表し；そうでなければ、
Ｒ５およびＲ６は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジンまたはモルホリンから選ばれる複素環基を構成し；
Ｒ７は水素原子または（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基を表し；
Ｒ８は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基を表し；
Ｒ９は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基を表し；
Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれが独立して水素原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基またはベンジル基を表し；そうでなければ、
Ｒ１０およびＲ１１は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジンまたはモルホリンから選ばれる複素環基を構成し；
Ｒ１２は水素原子、（Ｃ１−Ｃ７）アルキル基、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル基、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルメチル基、ベンジル基またはフェネチル基を表し；
Ｒ１３は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル基、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル基、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルメチル基、ベンジル基またはフェネチル基を表し；
Ｒ１４は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル基またはフェニル基（このフェニル基は置換されていなくまたはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメチル基もしくはトリフルオロメトキシ基から独立して選ばれる置換基によって一置換、二置換もしくは三置換されている。）を表し；
Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれが独立して水素原子または（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基を表し；
ｎは０、１または２を表し；
Ａｌｋは（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基を表す。］
【０００８】
式（Ｉ）の化合物は１つ以上の不斉炭素原子を含むことができる。従って、式（Ｉ）の化合物はエナンチオマーまたはジアステレオマーの形態で存在することができる。これらのエナンチオマー、ジアステレオマーならびにこれらの混合物（ラセミ混合物を含む。）は本発明の一部を形成する。
【０００９】
式（Ｉ）の化合物は、水和物または溶媒和物の形態で、すなわち、１個以上の水分子との会合体または結合体、または、溶媒との会合体または結合体の形態で存在することができる。このような水和物および溶媒和物もまた本発明の一部を形成する。
【００１０】
用語「ハロゲン原子」は、臭素原子、塩素原子、フッ素原子またはヨウ素原子を意味することが理解される。
【００１１】
用語「（Ｃ１−Ｃ３）アルキル」または用語「（Ｃ１−Ｃ４）アルキル」、用語「（Ｃ１−Ｃ５）アルキル」もしくは用語「（Ｃ１−Ｃ７）アルキル」のそれぞれは、１個から３個の炭素原子を含む直鎖アルキル基または分枝状アルキル基または１個から４個の炭素原子を含む直鎖アルキル基もしくは分枝状アルキル基、１個から５個の炭素原子を含む直鎖アルキル基もしくは分枝状アルキル基または１個から７個の炭素原子を含む直鎖アルキル基もしくは分枝状アルキル基のそれぞれを意味することが理解される（例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基またはヘプチル基）。
【００１２】
用語「（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ」は、１個から４個の炭素原子を含む直鎖アルコキシ基または分枝状アルコキシ基を意味することが理解される（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基またはｔｅｒｔ−ブトキシ基）。
【００１３】
用語「（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル」は、３個から７個の炭素原子の環状アルキル基を意味することが理解される（例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基またはシクロヘプチル基）。
【００１４】
非芳香族Ｃ３−Ｃ１２炭素環基は、単環式の基、または、縮合多環基、架橋多環基またはスピロ多環基を含む。単環式の基には、シクロアルキル基、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはシクロオクチルが含まれる。縮合型、架橋型またはスピロ型の二環式または三環式の基には、例えば、ノルボルニル基、ボルニル基、イソボルニル基、ノルアダマンチル基、アダマンチル基、スピロ［５．５］ウンデシル基、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル基、ビシクロ［３．２．１］オクチル基またはビシクロ［３．１．１］ヘプチル基が含まれる。
【００１５】
下記の化合物が、本発明の主題である式（Ｉ）の化合物の中から選択される。
ＲＩが、基：
【００１６】
【化２１】
2008530188.tif 000004
を表し、置換基Ｒ１ａ、置換基Ｒ２、置換基Ｒ３および置換基Ｒ４が式（Ｉ）の化合物について定義される通りである式（ＩＡ）の化合物；
ＲＩが、基：
【００１７】
【化２２】
2008530188.tif 000005
を表し、置換基Ｒ１ｂ、置換基Ｒ２、置換基Ｒ３および置換基Ｒ４が式（Ｉ）の化合物について定義される通りである式（ＩＢ）の化合物；
ＲＩが、基：
【００１８】
【化２３】
2008530188.tif 000006
を表し、置換基Ｒ１ｃ、置換基Ｒ２、置換基Ｒ３および置換基Ｒ４が式（Ｉ）の化合物について定義される通りである式（ＩＣ）の化合物。
【００１９】
本発明によれば、
ＲＩが、
【００２０】
【化２４】
2008530188.tif 000007
を表し；
Ｒ１ａが、
・置換されていないまたはフェニル基によって置換されている（Ｃ１−Ｃ７）アルキル基（このフェニル基自体は置換されていなくまたはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメチル基もしくはトリフルオロメトキシ基から独立して選ばれる置換基によって一置換、二置換もしくは三置換されている。）；
・置換されていないまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基によって１回以上置換されている非芳香族Ｃ３−Ｃ１２炭素環基；
・置換されていないまたはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメチル基もしくはトリフルオロメトキシ基から独立して選ばれる置換基によって一置換、二置換もしくは三置換されるフェニル基；
・−ＮＲ５Ｒ６基；
・−ＮＲ７ＣＯＲ８基
を表し；
Ｒ２が（Ｃ１−Ｃ５）アルキル基またはシアノ基を表し；
Ｒ３が、置換でされていないまたはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基もしくはＳ（Ｏ）ｎＡｌｋ基から独立して選ばれる置換基によって一置換、二置換もしくは三置換されているフェニル基を表し；
Ｒ４が、置換されていないまたはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基もしくはＳ（Ｏ）ｎＡｌｋ基から独立して選ばれる置換基によって一置換、二置換もしくは三置換されているフェニル基を表し；
Ｒ５およびＲ６が、それぞれが独立して、水素原子または（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基を表し；そうでなければ、
Ｒ５およびＲ６が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジンまたはモルホリンから選ばれる複素環基を構成し；
Ｒ７が水素原子または（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基を表し；
Ｒ８が（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基を表し；
ｎが０、１または２を表し；
Ａｌｋが（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基を表す、
式（Ｉ）の、塩基形態での化合物および水和物形態または溶媒和物形態での化合物が好ましい。
【００２１】
本発明の主題である式（Ｉ）の化合物の中で、第１の群の化合物は、
ＲＩが、
【００２２】
【化２５】
2008530188.tif 000008
から選ばれる複素環基を表し；
Ｒ１ａが、
・メチル基、プロピル基、イソプロピル基、１，１−ジメチルプロピル基、１−エチルプロピル基、３−フェニルプロピル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、１−プロピルブチル基、１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル基、２−フェニルエチル基、２−（３−フルオロフェニル）エチル基、２−（３−クロロフェニル）エチル基、ベンジル基、３−（４−メトキシフェニル）プロピル基、４−フェニルブチル基、２−フェノキシエチル基、（２−チエニル）メチル基、２−（２−チエニル）エチル基または３−（２−チエニル）プロピル基；
・シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロヘキシル基または１−アダマンチル基；
・３−（トリフロロメチル）フェニル基；
・アミノ基、ジメチルアミノ基またはピペリド−１−イル基；
・アセチルアミノ基またはピバロイルアミノ基；
・エトキシカルボニル基；
・ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニル基、ジエチルアミノカルボニル基、ベンジルアミノカルボニル基またはピペリド−１−イルカルボニル基；
・メルカプト基、イソプロピルチオ基、イソブチルチオ基、（１−エチルプロピル）チオ基、（シクロプロピルメチル）チオ基、ベンジルチオ基または２−フェニルエチルチオ基；
・ベンジルスルフィニル基、（２−フェニルエチル）スルフィニル基、イソプロピルスルホニル基、（１−エチルプロピル）スルホニル基、（シクロプロピルメチル）スルホニル基、ベンジルスルホニル基または（２−フェニルエチル）スルホニル基
を表し；
Ｒ１ｂがイソプロピル基またはｔｅｒｔ−ブチル基を表し；
Ｒ１ｃがｔｅｒｔ−ブチル基、２−フェニルエチル基または２−（２−チエニル）エチル基を表し；
Ｒ２がメチル基、エチル基またはシアノ基を表し；
Ｒ３が４−ブロモフェニル基または４−クロロフェニル基を表し；
Ｒ４が２−クロロフェニル基または２，４−ジクロロフェニル基を表す、
化合物およびこれらの水和物またはこれらの溶媒和物から構成される。
【００２３】
本発明の主題である式（ＩＡ）の化合物の中で、別の一群の化合物は、
ＲＩが、基：
【００２４】
【化２６】
2008530188.tif 000009
を表し；
Ｒ１ａが、
・メチル基、プロピル基、イソプロピル基、１，１−ジメチルプロピル基、１−エチルプロピル基、３−フェニルプロピル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、１−プロピルブチル基、１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル基、２−フェニルエチル基、２−（３−フルオロフェニル）エチル基、２−（３−クロロフェニル）エチル基、ベンジル基、３−（４−メトキシフェニル）プロピル基、４−フェニルブチル基、２−フェノキシエチル基、（２−チエニル）メチル基、２−（２−チエニル）エチル基または３−（２−チエニル）プロピル基；
・シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロヘキシル基または１−アダマンチル基；
・３−（トリフロロメチル）フェニル基；
・アミノ基、ジメチルアミノ基またはピペリド−１−イル基；
・アセチルアミノ基またはピバロイルアミノ基；
・エトキシカルボニル基；
・ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニル基、ジエチルアミノカルボニル基、ベンジルアミノカルボニル基またはピペリド−１−イルカルボニル基；
・メルカプト基、イソプロピルチオ基、イソブチルチオ基、（１−エチルプロピル）チオ基、（シクロプロピルメチル）チオ基、ベンジルチオ基または２−フェニルエチルチオ基；
・ベンジルスルフィニル基、（２−フェニルエチル）スルフィニル基、イソプロピルスルホニル基、（１−エチルプロピル）スルホニル基、（シクロプロピルメチル）スルホニル基、ベンジルスルホニル基または（２−フェニルエチル）スルホニル基
を表し；
Ｒ２がメチル基、エチル基またはシアノ基を表し；
Ｒ３が４−ブロモフェニル基または４−クロロフェニル基を表し；
Ｒ４が２−クロロフェニル基または２，４−ジクロロフェニル基を表す、
化合物およびこれらの水和物またはこれらの溶媒和物から構成される。
【００２５】
本発明の主題である式（ＩＢ）の化合物の中で、別の一群の化合物は、
ＲＩが、基：
【００２６】
【化２７】
2008530188.tif 000010
を表し；
Ｒ１ｂがイソプロピル基またはｔｅｒｔ−ブチル基を表し；
Ｒ２がメチル基を表し；
Ｒ３が４−クロロフェニル基を表し；
Ｒ４が２，４−ジクロロフェニル基を表す、
化合物およびこれらの水和物またはこれらの溶媒和物から構成される。
【００２７】
本発明の主題である式（ＩＣ）の化合物の中で、別の一群の化合物は、
ＲＩが、基：
【００２８】
【化２８】
2008530188.tif 000011
を表し；
Ｒ１ｃがｔｅｒｔ−ブチル基、２−フェニルエチル基または２−（２−チエニル）エチル基を表し；
Ｒ２がメチル基を表し；
Ｒ３は４−クロロフェニル基を表し；
Ｒ４が２，４−ジクロロフェニル基を表す、
化合物およびこれらの水和物またはこれらの溶媒和物から構成される。
【００２９】
式（Ｉ）の化合物の中でも、
ＲＩが、基：
【００３０】
【化２９】
2008530188.tif 000012
を表し；
Ｒ１ａが、
・メチル基、プロピル基、イソプロピル基、１，１−ジメチルプロピル基、１−エチルプロピル基、３−フェニルプロピル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、１−プロピルブチル基または１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル基；
・シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロヘキシル基または１−アダマンチル基；
・３−（トリフロロメチル）フェニル基；
・アミノ基またはジメチルアミノ基；
・アセチルアミノ基またはピバロイルアミノ基；
・ピペリド−１−イル基
を表し；
Ｒ２がメチル基、エチル基またはシアノ基を表し；
Ｒ３が４−ブロモフェニル基または４−クロロフェニル基を表し；
Ｒ４が２−クロロフェニル基または２，４−ジクロロフェニル基を表す、
式（Ｉ）の化合物およびこれらの水和物またはこれらの溶媒和物を挙げることができる。
【００３１】
本発明の主題である式（Ｉ）の化合物の中でも、下記の化合物およびこれらの水和物またはこれらの溶媒和物を特に挙げることができる。
【００３２】
２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−［１−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール；
２−［１−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール；
２−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール；
２−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−イソブチル−１，３，４−オキサジアゾール；
２−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−（１−エチルプロピル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−（３−フェニルプロピル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−シクロヘキシル−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（１−アダマンチル）−５−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール；
１−［５−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］ピペリジン；
５−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン；
Ｎ−［５−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］アセトアミド；
Ｎ−［５−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
２−［５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール；
２−［５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール；
２−［５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−［５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−（１−プロピルブチル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−［５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−（１，１−ジメチルプロピル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−［５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−（３−フェニルプロピル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−［５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−［１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル］−１，３，４−オキサジアゾール；
２−［５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール；
２−［５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−シクロブチル−１，３，４−オキサジアゾール；
２−［５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール；
２−［５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン；
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（５−プロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル；
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（５−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル；
３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル；
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−［５−（３−フェニルプロピル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル；
５−（４−クロロフェニル）−３−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル；
５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（５−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル；
５−（４−ブロモフェニル）−３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル；
５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（５−（３−フェニルプロピル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル；
２−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−（２−フェニルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−［５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−［２−（２−チエニル）エチル］−１，３，４−オキサジアゾール；
２−［５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−（イソブチルチオ）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−［５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−［（シクロプロピルメチル）チオ］−１，３，４−オキサジアゾール；
５−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール；
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，２，４−オキサジアゾール；
５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，２，４−オキサジアゾール；
３−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−（２−フェニルエチル）−１，２，４−オキサジアゾール；
３−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−［２−（２−チエニル）エチル］−１，２，４−オキサジアゾール。
【００３３】
下記において、用語「保護基Ｐｇ」は、一方で、反応性官能基（例えば、ヒドロキシル基またはアミン基など）を合成時に保護し、他方で、無傷の反応性官能基を合成終了時に再生することを可能にする基を意味することが理解される。保護基ならびに保護方法および脱保護方法の様々な例が、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」（Ｇｒｅｅｎ  ｅｔ  ａｌ．、第２版（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ）、１９９１年）に示されている。
【００３４】
用語「脱離基」は、下記では、電子対の離脱とともに、異方性結合を切ることによって分子から容易に切断され得る基を意味することが理解される。従って、このような基は、例えば、置換反応の期間中に別の基によって容易に置換され得る。このような脱離基には、例えば、ハロゲンまたは活性化されたヒドロキシル基（例えば、メタンスルホナート基、ベンゼンスルホナート基、ｐ−トルエンスルホナート基、トリフラート基およびアセタート基）がある。脱離基の様々な例、および、これらの調製のための参考文献の様々な例が、「Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」（Ｊ．Ｍａｒｃｈ、第３版、Ｗｉｌｅｙ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅｓ、１９８５、ｐ．３１０−３１６）に示されている。
【００３５】
本発明によれば、式（Ｉ）の化合物を下記のプロセスに従って調製することが可能である。
【００３６】
本発明によれば、Ｒ１が
【００３７】
【化３０】
2008530188.tif 000013
である式（Ｉ）の化合物は、下記の式の化合物：
【００３８】
【化３１】
2008530188.tif 000014
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は式（Ｉ）の化合物について定義されている通りである。）
を環化することを特徴とする方法に従って調製することができる。
【００３９】
この環化反応は、一般に、触媒量の酸（例えば、４−トルエンスルホン酸）の存在下、溶媒（例えば、トルエン）中で、周囲温度と溶媒の還流温度との間での温度において、および、形成された水を共沸蒸留によって除きながら行われる。
【００４０】
この方法の代わりの形態によれば、環化は、式（ＩＩ）の化合物を、塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下、溶媒（例えば、ジクロロメタン）中で、周囲温度と溶媒の還流温度との間での温度において反応させることによって行われる。
【００４１】
この方法の別の代わりの形態によれば、環化は、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．ＵＳＳＲ、１９８９、２５（５）、９３５−９４０に記載されている方法に従ってオキシ塩化リンの存在下で行われる。
【００４２】
具体的には、Ｒ１ａが−ＮＨ２である式（Ｉ）の化合物は、下記の式の化合物：
【００４３】
【化３２】
2008530188.tif 000015
（式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は式（Ｉ）の化合物について定義されている通りである。）
を、溶媒（例えば、エタノールなど）中で、周囲温度と溶媒の還流温度との間での温度において臭化シアンと反応させ、その後、塩基性媒体において加水分解することによって調製することができる。
【００４４】
同様に、具体的に、Ｒ１ａがＮＲ５Ｒ６である式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物を、下記の式の化合物：
【００４５】
【化３３】
2008530188.tif 000016
（式中、Ｒ５およびＲ６は式（Ｉ）の化合物について定義されている通りであり、Ｈａｌはハロゲン原子を表す。）
と、塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下、溶媒（例えば、ジクロロメタン）中で、周囲温度と溶媒の還流温度との間での温度において反応させることによって調製することができる。
【００４６】
同様に、具体的に、Ｒ１ａがＮＲ７ＣＯＲ８である式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１ａ＝ＮＨＲ７である式（Ｉ）の化合物を、下記の式の酸またはこの酸の機能的な誘導体：
ＨＯＯＣ−Ｒ８    （Ｖ）
（式中、Ｒ８は式（Ｉ）の化合物について定義されている通りである。）
と反応させることによって調製することができる。
【００４７】
式（Ｖ）の酸そのものが使用されるとき、この調製は、ペプチド化学で使用されるカップリング剤（例えば、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミドまたは（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスファートまたは（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリス（ピロリジノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスファートまたは２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート）の存在下において、塩基（例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンまたは４−ジメチルアミノピリジン）の存在下、溶媒（ジクロロメタン、ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルアミドまたはテトラヒドロフラン）中で、−１０℃と溶媒の還流温度との間での温度において行われる。
【００４８】
酸（Ｖ）の機能的な誘導体として、酸クロリド、無水物、混合無水物、アルキル基が直鎖または分枝状であるＣ１−Ｃ４アルキルエステル、および、活性化エステル（例えば、ｐ−ニトロフェニルエステル）を使用することができる。
【００４９】
従って、このような酸の塩化物（これは、チオニルクロリドまたはオキサリルクロリドを式（Ｖ）の酸と反応させることによって得られる。）もまた、式（Ｉ：Ｒ１ａ＝ＮＨＲ７）の化合物と、溶媒（例えば、塩素化溶媒（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタンまたはクロロホルム）、エーテル（例えば、テトラヒドロフランまたはジオキサン）またはアミド（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド））中で、不活性雰囲気下、０℃と室温との間での温度において、第三級アミン（例えば、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンまたはピリジンなど）の存在下で反応させることができる。
【００５０】
代わりの形態は、エチルクロロホルマートを塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下で式（Ｖ）の酸と反応させることによって式（Ｖ）の酸の混合無水物を調製すること、および、このような混合無水物を、式（Ｉ：Ｒ１ａ＝ＮＨＲ７）の化合物と、溶媒（例えば、ジクロロメタン）中で、不活性雰囲気下、周囲温度において、塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下で反応させることにある。
【００５１】
同様に、具体的に、Ｒ１ａが−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１である式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１ａ＝−ＣＯＯＥｔである式（Ｉ）の化合物を、下記の式のアミン：
ＨＮＲ１０Ｒ１１    （ＩＸ）
（式中、Ｒ１０およびＲ１１は式（Ｉ）の化合物について定義されている通りである。）
と、溶媒（例えば、ジオキサン）中で、溶媒の還流温度で反応させることによって調製することができる。
【００５２】
同様に、具体的に、Ｒ１ａが−ＳＨである式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物を、二硫化炭素と、塩基（例えば、水酸カリウム）の存在下、溶媒（例えば、エタノールまたはピリジン）中で、溶媒の還流温度で反応させることによって調製することができる。
【００５３】
同様に、具体的に、Ｒ１ａが−ＳＲ１２（ただし、Ｒ１２≠Ｈ）である式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１ａが−ＳＲ１２である化合物を、下記の式の化合物：
Ｈａｌ−Ｒ１２    （Ｘ）
（式中、Ｒ１２は式（Ｉ）の化合物について定義される通りであり、Ｈａｌはハロゲン原子を表す。）
と、塩基（例えば、炭酸カリウム）の存在下、溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）中で、周囲温度と溶媒の還流温度との間での温度において反応させることによって調製することができる。
【００５４】
同様に、具体的に、Ｒ１ａが−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３である式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１ａが−ＳＲ１２である式（Ｉ）の対応する化合物を酸化剤（例えば、３−クロロ過安息香酸）と溶媒（例えば、ジクロロメタン）中で周囲温度において反応させることによって調製することができる。使用される酸の量を変化させることによって、スルフィニル誘導体（Ｒ１ａ＝−ＳＯ−Ｒ１３）またはスルホニル誘導体（Ｒ１ａ＝−ＳＯ２−Ｒ１３）のいずれかが得られる。
【００５５】
最後に、具体的に、Ｒ１ａが−ＯＲ１４である式（Ｉ）の化合物は、Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．、１９７３、１０、９８９−９９１に記載されている方法を使用して調製される。
【００５６】
本発明によれば、Ｒ１が
【００５７】
【化３４】
2008530188.tif 000017
である式（Ｉ）の化合物は、下記の式の化合物：
【００５８】
【化３５】
2008530188.tif 000018
（式中、Ｒ１ｂ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は式（Ｉ）の化合物について定義されている通りである。）
を環化することを特徴とする方法に従って調製することができる。
【００５９】
この環化反応は、一般に、溶媒（例えば、ｎ−ブタノール）中で、周囲温度と溶媒の還流温度との間での温度において行われる。
【００６０】
具体的に、Ｒ１ｂが−ＮＲ１５Ｒ１６であり、Ｒ１５および／またはＲ１６が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表す式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１ｂが−ＮＨ２である式（Ｉ）の化合物を、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルハライドと、塩基（例えば、水素化ナトリウム）の存在下、溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）中で、周囲温度と溶媒の還流温度との間での温度において反応させることによって調製することができる。同様に、Ｒ１ｂが−ＮＲ７ＣＯＲ８である式（Ｉ）の化合物は、塩基（例えば、ピリジンまたはトリエチルアミン）の存在下、溶媒（例えば、ジクロロメタンまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）中での、周囲温度と溶媒の還流温度との間での温度における式Ｒ８ＣＯＨａｌ（式中、Ｈａｌはハロゲン原子を表す。）の化合物との反応によって調製される。
【００６１】
本発明によれば、Ｒ１が
【００６２】
【化３６】
2008530188.tif 000019
である式（Ｉ）の化合物は、下記の式の化合物：
【００６３】
【化３７】
2008530188.tif 000020
（式中、Ｒ１ｃ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は式（Ｉ）の化合物について定義されている通りである。）
を環化することを特徴とする方法に従って調製することができる。
【００６４】
この環化反応は、一般に、溶媒（例えば、ｎ−ブタノール）中で、周囲温度と溶媒の還流温度との間での温度において行われる。
【００６５】
このようにして得られる式（Ｉ）の化合物は、続いて、反応液媒体から分離することができ、従来の方法に従って、例えば、結晶化またはクロマトグラフィーによって精製することができる。
【００６６】
式（ＩＩ）の化合物は、下記の式の化合物：
【００６７】
【化３８】
2008530188.tif 000021
（式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は式（Ｉ）の化合物について定義されている通りである。）
を、下記の式の酸またはこの酸の機能的な誘導体：
ＨＯＯＣ−Ｒ１ａ    （ＶＩ）
（式中、Ｒ１ａは式（Ｉ）の化合物について定義されている通りである）
と、式（Ｖ）の化合物の反応について上記で定義されているような操作条件のもとで反応させることによって調製される。
【００６８】
式（ＩＩＩ）の化合物は、下記の式の化合物：
【００６９】
【化３９】
2008530188.tif 000022
（式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は式（Ｉ）の化合物について定義されている通りであり、Ｚはヒドロキシル基または（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ基を表す。）
から調製される。
【００７０】
ＺがＯＨであるとき、式（ＶＩＩ）の酸そのものまたはこの酸の機能的な誘導体は、下記の式の化合物：
Ｈ２Ｎ−ＮＨ−Ｐｇ    （ＶＩＩＩ）
（式中、ＰｇはＮ保護基（例えば、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）を表す。）
と、式（Ｖ）の化合物について上記で記載された条件のもとで反応させられ、得られた中間体化合物は従来の方法に従って脱保護される。
【００７１】
Ｚが（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシであるとき、式（ＶＩＩ）のエステルは、ヒドラジンと、溶媒（例えば、エタノールなど）中で、周囲温度と溶媒の還流温度との間での温度において反応させられる。
【００７２】
式（ＩＶ）の化合物は市販されているかまたは文献に記載されているかもしくはそうでなければ文献に記載されている方法もしくは当業者に知られている方法に従って、例えば対応するアミンとのホスゲンの反応などに従って調製することができる。
【００７３】
式（Ｖ）および式（ＶＩ）の化合物は知られている。
【００７４】
式（ＶＩＩ）の化合物は知られているかまたは知られている方法に従って、例えば、ＥＰ０６５６３５４、ＥＰ０５７６３５７、ＷＯ００／４６２０９およびＷＯ２００５／０００８２０に開示されている方法に従って調製される。
【００７５】
式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）および式（Ｘ）の化合物は市販されているかまたは文献に記載されているかもしくはそうでなければ文献に記載される方法もしくは当業者に知られている方法に従って調製することができる。
【００７６】
式（ＸＩ）の化合物は、式（ＶＩＩ）の酸（Ｚ＝ＯＨ）またはこの酸の機能的な誘導体を、下記の式の化合物：
【００７７】
【化４０】
2008530188.tif 000023
（式中、Ｒ１ｂは式（Ｉ）の化合物について定義されている通りである。）
と、式（Ｖ）の化合物の反応について上記で定義された操作条件のもとで反応させることによって調製される。
【００７８】
式（ＸＩＩ）の化合物は、下記の式の化合物：
【００７９】
【化４１】
2008530188.tif 000024
（式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は式（Ｉ）の化合物について定義されている通りである。）
を、下記の式の酸またはこの酸の機能的な誘導体：
ＨＯＯＣ−Ｒ１ｃ    （ＸＶ）
（式中、Ｒ１ｃは式（Ｉ）の化合物について定義されている通りである。）
と、式（Ｖ）の化合物の反応について上記で定義された操作条件のもとで反応させることによって調製される。
【００８０】
式（ＸＩＩＩ）の化合物は知られているかまたは知られている方法（例えば、ヒドロキシルアミンを式Ｒ１ｂＣＮ（ＸＶＩ）の化合物と溶媒（例えば、エタノール）中での溶媒の還流温度における反応）に従って調製される。
【００８１】
式（ＸＩＶ）の化合物は、ヒドロキシルアミンを、下記の式の化合物：
【００８２】
【化４２】
2008530188.tif 000025
（式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は式（Ｉ）の化合物について定義されている通りである。）
と反応させることによって調製される。
【００８３】
式（ＸＶ）および式（ＸＶＩ）の化合物は知られている。
【００８４】
式（ＸＶＩＩ）の化合物は、ＥＰ０５７６３５７に開示される方法に従って調製される。
【００８５】
本発明の別の主題は、本発明の態様の別の態様によれば、式（ＩＩ）、式（ＸＩ）および式（ＸＩＩ）のいくつかの新規な化合物である。これらの化合物は、式（Ｉ）の化合物の合成における中間体として有用である。
【００８６】
述べたように、本発明の主題は下記の式の化合物である。
【００８７】
【化４３】
2008530188.tif 000026
［式中、
Ｒ１ａは、
（Ｃ１−Ｃ７）アルキル基（この（Ｃ１−Ｃ７）アルキル基は置換されていなくまたは
ａ）１つ以上のハロゲン原子、
ｂ）（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基またはフェノキシ基、
ｃ）置換されていないまたはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメチル基もしくはトリフルオロメトキシ基から独立して選ばれる置換基によって一置換、二置換もしくは三置換されているフェニル基、
ｄ）チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、フリル基またはピラゾリル基から選ばれる芳香族複素環基
により置換されている。）
置換されていないまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基によって１回以上置換されている非芳香族Ｃ３−Ｃ１２炭素環基；
置換されていないまたはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメチル基もしくはトリフルオロメトキシ基から独立して選ばれる置換基によって一置換、二置換もしくは三置換されているフェニル基；
−ＮＲ５Ｒ６基；
−ＣＯＯＲ９基
を表し；
Ｒ２は（Ｃ１−Ｃ５）アルキル基またはシアノ基を表し；
Ｒ３は置換されていないまたはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基もしくはＳ（Ｏ）ｎＡｌｋ基から独立して選ばれる置換基によって一置換、二置換もしくは三置換されているフェニル基を表し；
Ｒ４は置換されていないまたはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基もしくはＳ（Ｏ）ｎＡｌｋ基から独立して選ばれる置換基によって一置換、二置換もしくは三置換されているフェニル基を表し；
Ｒ５およびＲ６はそれぞれが独立して水素原子または（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基を表し；そうでなければ、
Ｒ５およびＲ６は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジンまたはモルホリンから選ばれる複素環基を構成し；
Ｒ９は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基を表し；
ｎは０、１または２を表し；
Ａｌｋは（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基を表す。］
【００８８】
具体的には、
Ｒ２が、メチル基、エチル基またはシアノ基を表し；
Ｒ３が４−ブロモフェニル基または４−クロロフェニル基を表し；
Ｒ４が２−クロロフェニル基または２，４−ジクロロフェニル基を表す
式（ＩＩ）の化合物が好ましい。
【００８９】
述べたように、本発明の主題は下記の式の化合物である。
【００９０】
【化４４】
2008530188.tif 000027
［式中、
Ｒ１ｂは、
（Ｃ１−Ｃ７）アルキル基（この（Ｃ１−Ｃ７）アルキル基は置換されていなくまたは
ａ）１つ以上のハロゲン原子、
ｂ）（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基またはフェノキシ基、
ｃ）置換されていないまたはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメチル基もしくはトリフルオロメトキシ基から独立して選ばれる置換基によって一置換、二置換もしくは三置換されているフェニル基、
ｄ）チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、フリル基またはピラゾリル基から選ばれる芳香族複素環基
により置換されている。）
置換されていないまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基によって１回以上置換されている非芳香族Ｃ３−Ｃ１２炭素環基；
置換されていないまたはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメチル基もしくはトリフルオロメトキシ基から独立して選ばれる置換基によって一置換、二置換もしくは三置換されているフェニル基；
−ＮＲ１５Ｒ１６基
を表し；
Ｒ２は（Ｃ１−Ｃ５）アルキル基またはシアノ基を表し；
Ｒ３は置換されていないまたはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基もしくはＳ（Ｏ）ｎＡｌｋ基から独立して選ばれる置換基によって一置換、二置換もしくは三置換されているフェニル基を表し；
Ｒ４は置換されていないまたはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基もしくはＳ（Ｏ）ｎＡｌｋ基から独立して選ばれる置換基によって一置換、二置換もしくは三置換されているフェニル基を表し；
Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれが独立して水素原子または（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基を表し；
ｎは０、１または２を表し；
Ａｌｋは（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基を表す。］
【００９１】
具体的には、
Ｒ２がメチル基を表し；
Ｒ３が４−クロロフェニル基を表し；
Ｒ４が２，４−ジクロロフェニル基を表す
式（ＸＩ）の化合物が好ましい。
【００９２】
述べたように、本発明の主題は下記の式の化合物である。
【００９３】
【化４５】
2008530188.tif 000028
［式中、
Ｒ１ｃは、
（Ｃ１−Ｃ７）アルキル基（この（Ｃ１−Ｃ７）アルキル基は置換されていなくまたは
ａ）１つ以上のハロゲン原子、
ｂ）（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基またはフェノキシ基、
ｃ）置換されていないまたはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメチル基もしくはトリフルオロメトキシ基から独立して選ばれる置換基によって一置換、二置換もしくは三置換されているフェニル基、
ｄ）チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、フリル基またはピラゾリル基から選ばれる芳香族複素環基
により置換されている。）；
置換されていないまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基によって１回以上置換されている非芳香族Ｃ３−Ｃ１２炭素環基；
置換されていないまたはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメチル基もしくはトリフルオロメトキシ基から独立して選ばれる置換基によって一置換、二置換もしくは三置換されているフェニル基；
−ＮＲ１５Ｒ１６基
を表し；
Ｒ２は（Ｃ１−Ｃ５）アルキル基またはシアノ基を表し；
Ｒ３は置換されていないまたはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基もしくはＳ（Ｏ）ｎＡｌｋ基から独立して選ばれる置換基によって一置換、二置換もしくは三置換されているフェニル基を表し；
Ｒ４は置換されていないまたはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基もしくはＳ（Ｏ）ｎＡｌｋ基から独立して選ばれる置換基によって一置換、二置換もしくは三置換されているフェニル基を表し；
Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれが独立して水素原子または（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基を表し；
ｎは０、１または２を表し；
Ａｌｋは（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基を表す。］
【００９４】
具体的には、
Ｒ２がメチル基を表し；
Ｒ３が４−クロロフェニル基を表し；
Ｒ４が２，４−ジクロロフェニル基を表す
式（ＸＩＩ）の化合物が好ましい。
【００９５】
下記の実施例では、本発明によるいくつかの化合物の調製が記載される。これらの実施例は限定的でなく、本発明を例示するためにだけ役立つ。これらの実施例において付与される化合物の番号は、下記の表２、表３および表４において示される番号を参照し、これらの表には、本発明による少数の化合物の化学構造および物理的性質が例示される。
【００９６】
下記の略号が調製および実施例において使用される。
エーテル          ：ジエチルエーテル
イソプロピルエーテル：ジイソプロピルエーテル
ＥｔＯＨ          ：エタノール
ＭｅＯＨ          ：メタノール
ＤＭＳＯ          ：ジメチルスルホキシド
ＤＭＦ            ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＴＨＦ            ：テトラヒドロフラン
ＤＣＭ            ：ジクロロメタン
ＡｃＯＥｔ        ：酢酸エチル
ＤＩＰＥＡ        ：ジイソプロピルエチルアミン
ＴＦＡ            ：トリフルオロ酢酸
２Ｎエーテル性塩酸：ジエチルエーテルにおける塩酸の２Ｎ溶液
ＰｙＢＯＰ        ：（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリス（ピロリジノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート
ＨＯＢＴ          ：１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
Ｍ．ｐ．          ：融点
ＡＴ              ：周囲温度
Ｂ．ｐ．          ：沸点
ＨＰＬＣ          ：高速液体クロマトグラフィー
ＳｉｌｉｃａＨ    ：Ｍｅｒｃｋ（Ｄａｒｍｓｔａｄｔ）によって販売されている６０Ｈシリカゲル
ｐＨ＝２の緩衝剤溶液：１リットルの水における１６．６６ｇのＫＨＳＯ４および３２．３２ｇのＫ２ＳＯ４の溶液。
【００９７】
核磁気共鳴スペクトルはｄ６−ＤＭＳＯにおいて２００ＭＨｚで記録される。下記の略号が、スペクトルを解釈する際に使用される。ｓ：一重線、ｄ：二重線、ｔ：三重線、ｑ：四重線、ｑｔ：五重線、ｍ：分離されないピーク、ｍｔ：多重線、ｂｓ：幅広い一重線、ｓｄ：分裂した二重線、ｓｐｔ：七重線。
【００９８】
本発明による化合物はＬＣ／ＵＶ／ＭＳ（液体クロマトグラフィー／ＵＶ検出／質量分析）組合せによって分析される。分子ピーク（ＭＨ＋）および分単位での保持時間（ｒｔ）が測定される。
【００９９】
使用される装置（これはＡｇｉｌｅｎｔによって販売されている。）は、Ａｇｉｌｅｎｔダイオードアレイ検出器およびＭＳＤ  Ｑｕａｄ四重極質量分析計を備えるＨＰ  １１００クロマトグラフからなる。
【０１００】
方法：
Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ１８カラム（２．１×５０ｍｍ、３．５μｍ）が３０℃で使用される。０．４ｍｌ／分の流速。
【０１０１】
溶出液は下記のように構成される。
・溶媒Ａ：０．００５％トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）／水、ｐＨ３．１５；
・溶媒Ｂ：０．００５％ＴＦＡ／アセトニトリル。
グラジエント：
【０１０２】
【表１】
2008530188.tif 000029
【０１０３】
ＵＶ検出はλ＝２１０ｎＭで行われ、質量検出は、分析された化合物のプロトン化から生じるイオン（ＭＨ＋）を観測するために正のエレクトロスプレー（ＥＳＩ）モードで行われる。
【０１０４】
（調製）
１．式（ＶＩＩ）の化合物の調製：
調製１．１
エチル１−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシラート
【０１０５】
【化４６】
2008530188.tif 000030
【０１０６】
Ａ）エチル４−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−４−オキシドブタ−３−エノアートのリチウム塩
ＴＨＦおよびエーテル５００ｍｌ中のヘキサメチルジシラザンのリチウム塩の１Ｍ溶液１２５ｍｌを、窒素雰囲気下において−７８℃に冷却し、エーテル１００ｍｌ中の４−クロロプロピオフェノン２１ｇの溶液を滴下して加え、混合物を４５分間撹拌したままにする。続いて、シュウ酸ジエチル１９．２ｍｌを素早く加え、混合物を１６時間撹拌したままにし、この間に温度をＡＴに上昇させる。形成された沈殿物をろ過し、エーテルにより洗浄し、真空下で乾燥する。予想された化合物１２．６ｇを得る。
【０１０７】
Ｂ）エチル１−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシラート
２−クロロフェニルヒドラジン塩酸塩６．５ｇを、ＥｔＯＨ１００ｍｌ中の前段階で得られた化合物１０ｇの溶液に加え、混合物をＡＴで一晩撹拌したままにする。形成された沈殿物をろ過し、ＥｔＯＨ、次いでエーテルにより洗浄し、真空下で乾燥する。この沈殿物を５０ｍｌの酢酸に溶解し、４時間にわたって加熱還流する。ＡＴに冷却した後、反応混合物を氷冷した水４００ｍｌに注ぎ、形成された沈殿物をろ過する。予想された化合物４ｇを得る。
【０１０８】
調製１．２
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸
【０１０９】
【化４８】
2008530188.tif 000031
この化合物は、ＥＰ０６５６３５４Ｂに開示されている手順に従って調製される。
【０１１０】
調製１．３
５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸
【０１１１】
【化５０】
2008530188.tif 000032
この化合物は、ＷＯ００／４６２０９に開示されている手順に従って調製される。
【０１１２】
調製１．４
エチル５−（４−クロロフェニル）−４−シアノ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシラート
【０１１３】
【化５２】
2008530188.tif 000033
この化合物は、ＷＯ２００５／０００８２０に開示されている手順に従って調製される。
【０１１４】
調製１．５
エチル５−（４−ブロモフェニル）−４−シアノ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシラート
【０１１５】
【化５４】
2008530188.tif 000034
この化合物は、ＷＯ２００５／０００８２０に開示されている手順に従って調製される。
【０１１６】
２．式（ＩＩＩ）の化合物の調製：
調製２．１
１−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボヒドラジド
【０１１７】
【化５６】
2008530188.tif 000035
【０１１８】
エタノール３０ｍｌ中の、調製１．１で得られた化合物１ｇおよびヒドラジン水和物５ｍｌの混合物を、３時間加熱還流する。反応混合物を真空下で濃縮し、残留物を水に溶解し、エーテルで抽出し、有機相を水により洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させる。残留物をイソプロピルエーテルに溶解し、形成された沈殿物をろ過する。予想された化合物０．７９ｇを得る。
【０１１９】
調製２．２
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボヒドラジド
【０１２０】
【化５８】
2008530188.tif 000036
【０１２１】
Ａ）５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニルクロリド
チオニルクロリド２．９ｍｌを、１，２−ジクロロエタン５０ｍｌ中調製１．２で得られた化合物５ｇの懸濁物に加え、その後、混合物を６０℃で２時間加熱し、反応混合物を真空下で濃縮する。予想された化合物５．２５ｇを得、この化合物をそのまま使用する。
【０１２２】
Ｂ）ｔｅｒｔ−ブチル２−［［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボニル］ヒドラジンカルボキシラート
ＤＣＭ５０ｍｌ中の、ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシラート１．８２ｇおよびトリエチルアミン２．４ｍｌの混合物を０℃に冷却し、ＤＣＭ５０ｍｌ中の段階Ａで得られた化合物５．２４ｇの溶液を加え、混合物を撹拌したままにし、この間に温度をＡＴに上昇させる。反応混合物を、水、ｐＨ＝２の緩衝剤溶液、次いで、飽和ＮａＨＣＯ３溶液により洗浄し、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させる。残留物をイソプロピルエーテルに溶解し、ペンタンを加え、形成された沈殿物をろ過する。予想された化合物６．２ｇを得る。
【０１２３】
Ｃ）５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボヒドラジド
２Ｎエーテル性塩酸２０ｍｌを、ＭｅＯＨ１００ｍｌ中段階Ｂで得られた化合物６．２ｇの溶液に加え、その後、混合物を４０℃で３時間加熱する。反応混合物を真空下で濃縮し、残留物をエーテルで抽出し、有機相を１０％ＮａＨＣＯ３溶液により２回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させる。残留物をペンタンに溶解し、形成された沈殿物をろ過する。予想された化合物４．０９ｇを得る。
【０１２４】
調製２．３
５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボヒドラジド
【０１２５】
【化６０】
2008530188.tif 000037
【０１２６】
Ａ）５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニルクロリド
チオニルクロリド５．６ｍｌを、１，２−ジクロロエタン１００ｍｌ中調製１．３で得られた化合物１０ｇの懸濁物に加え、その後、混合物を８０℃で２時間加熱する。反応混合物を真空下で濃縮し、予想された化合物１０．５ｇを得て、この化合物をそのまま使用する。
【０１２７】
Ｂ）ｔｅｒｔ−ブチル２−［［５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボニル］ヒドラジンカルボキシラート
ＤＣＭ１００ｍｌ中の、ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシラート３．２ｇおよびトリエチルアミン３．９ｍｌの混合物を０℃に冷却し、ＤＣＭ１００ｍｌ中の段階Ａで得られた化合物１０．５ｇの溶液を滴下して加え、混合物を撹拌したままにし、この間に温度をＡＴに上昇させる。反応混合物を、水、ｐＨ＝２の緩衝剤溶液、次いで、飽和ＮａＨＣＯ３溶液により洗浄し、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させる。予想された化合物１２．７ｇを得る。
【０１２８】
Ｃ）５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボヒドラジド
２Ｎエーテル性塩酸４０ｍｌを、ＭｅＯＨ２００ｍｌ中段階Ｂで得られた化合物１２．７ｇの溶液に加え、その後、混合物を４０℃で３時間加熱する。反応混合物を真空下で濃縮し、残留物をエーテルで抽出し、有機相を１０％ＮａＨＣＯ３溶液により２回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させる。予想された化合物８．３ｇを、エーテル／ペンタン混合物からの結晶化の後に得る。
【０１２９】
調製２．４
５−（４−クロロフェニル）−４−シアノ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボヒドラジド
【０１３０】
【化６２】
2008530188.tif 000038
【０１３１】
ＥｔＯＨ２００ｍｌ中の、調製１．４で得られた化合物６．５ｇおよびヒドラジン水和物３５ｍｌの混合物を６０℃に加熱し、その後撹拌したままにし、この間に温度をＡＴに戻す。反応混合物を真空下で濃縮し、残留物を水／エーテル混合物に溶解し、形成された沈殿物をろ過し、水、次いでエーテルにより洗浄する。予想された化合物５．３ｇを、真空下において６０℃で乾燥した後に得る。
【０１３２】
調製２．５
５−（４−ブロモフェニル）−４−シアノ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボヒドラジド
【０１３３】
【化６４】
2008530188.tif 000039
【０１３４】
ＥｔＯＨ１５０ｍｌ中の、調製１．５で得られた化合物４．９ｇおよびヒドラジン水和物２５ｍｌの混合物を６０℃に加熱し、その後撹拌したままにし、この間に温度をＡＴに戻す。形成された結晶性生成物をろ過し、ＥｔＯＨ、次いでイソプロピルエーテルにより洗浄する。予想された化合物２．９９ｇを得る。
【０１３５】
３．式（ＩＩ）の化合物の調製：
調製３．１
１−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロパノイル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボヒドラジド
ピバロイルクロリド０．１６ｍｌを、ＤＣＭ１０ｍｌ中の調製２．１で得られた化合物０．４ｇおよびトリエチルアミン０．２３ｍｌの溶液にＡＴにて加え、混合物を３０分間撹拌したままにする。反応混合物を、水、１ＮのＨＣｌ溶液、次いで、飽和ＮａＨＣＯ３溶液により洗浄し、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させる。残留物をイソプロピルエーテルに溶解し、形成された沈殿物をろ過する。予想された化合物０．４３ｇを得る。
【０１３６】
調製３．３
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロパノイル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボヒドラジド
ＤＣＭ１５ｍｌ中の、調製２．２で得られた化合物０．７ｇおよびトリエチルアミン０．３ｍｌの溶液を０℃に冷却し、ピバロイルクロリド０．２２ｍｌを加え、混合物を撹拌したままにし、この間に温度をＡＴに上昇させる。反応混合物を、水、次いで、飽和ＮａＨＣＯ３溶液により洗浄し、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させる。残留物をイソプロピルエーテルに溶解し、形成された結晶性生成物をろ過し、イソプロピルエーテル、次いで、ペンタンにより洗浄する。予想された化合物０．７７ｇを得る。
【０１３７】
調製３．５
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−Ｎ’−（３−メチルブタノイル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボヒドラジド
ＤＣＭ１０ｍｌ中の、調製２．２で得られた化合物０．５ｇ、イソ吉草酸０．１３ｇ、トリエチルアミン０．３５ｍｌおよびＰｙＢＯＰ０．７９ｇの混合物をＡＴで一晩撹拌したままにする。反応混合物を真空下で濃縮し、残留物をエーテルで抽出し、有機相を、水、１ＮのＨＣｌ溶液、次いで、１０％ＮａＨＣＯ３溶液により洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させる。予想された化合物０．５２ｇをイソプロピルエーテルからの結晶化の後に得る。
【０１３８】
調製３．７
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−Ｎ’−（４−フェニルブタノイル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボヒドラジド
ＤＣＭ１０ｍｌ中の、調製２．２で得られた化合物０．６４ｇ、４−フェニル酪酸０．２７ｇ、トリエチルアミン０．５６ｍｌおよびＰｙＢＯＰ１．０１ｇの混合物をＡＴで一晩撹拌したままにする。反応混合物を真空下で濃縮し、残留物をエーテルで抽出し、有機相を、水、１ＮのＨＣｌ溶液、水、次いで、１０％ＮａＨＣＯ３溶液により洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させる。予想された化合物０．７６ｇをイソプロピルエーテルからの結晶化の後に得る。
【０１３９】
調製３．１１
Ｎ’−アセチル−５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボヒドラジド
ＤＣＭ１５ｍｌ中の、調製２．３で得られた化合物０．８ｇおよびトリエチルアミン０．２９ｍｌの溶液を０℃に冷却し、アセチルクロリド０．１３ｍｌを加え、混合物を撹拌したままにし、この間に温度をＡＴに上昇させる。反応混合物を水および１０％ＮａＨＣＯ３により洗浄し、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させる。予想された化合物０．８５ｇを得る。
【０１４０】
調製３．１４
５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−エチル−Ｎ’−（２−プロピルペンタノイル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボヒドラジド
ＤＣＭ２０ｍｌ中の、調製２．３で得られた化合物０．７ｇ、２−プロピルペンタン酸０．２３ｇ、トリエチルアミン０．５４ｍｌおよびＰｙＢＯＰ０．９６ｇの混合物をＡＴで一晩撹拌したままにする。反応混合物を真空下で濃縮し、残留物をエーテルで抽出し、有機相を、水、１ＮのＨＣｌ溶液、水、次いで、１０％ＮａＨＣＯ３溶液により洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させる。残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィー処理し、溶出を、ヘプタン、次いで、ヘプタン／ＡｃＯＥｔ（８０／２０；ｖ／ｖ）混合物により行う。予想された化合物０．８８ｇを得て、この化合物をイソプロピルエーテル／ペンタン混合物から結晶化する。
【０１４１】
調製３．２１
Ｎ’−ブチリル−５−（４−クロロフェニル）−４−シアノ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボヒドラジド
ＤＣＭ１０ｍｌ中の、調製２．４で得られた化合物０．５ｇおよびトリエチルアミン０．３１ｍｌの混合物を０℃に冷却し、ブチリルクロリド０．１９ｍｌを加え、混合物を４５分間撹拌したままにする。反応混合物を、水、１ＮのＨＣｌ溶液、次いで、１０％ＮａＨＣＯ３溶液により洗浄し、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させる。予想された化合物０．５５ｇを得る。
【０１４２】
調製３．２４
５−（４−クロロフェニル）−４−シアノ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ’−（４−フェニルブタノイル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボヒドラジド
ＤＣＭ１５ｍｌ中の、調製２．４で得られた化合物０．５ｇ、４−フェニル酪酸０．２１ｇ、トリエチルアミン０．４３ｍｌおよびＰｙＢＯＰ０．７６ｇの混合物をＡＴで一晩撹拌したままにする。反応混合物を真空下で濃縮し、残留物を水／エーテル混合物に溶解し、形成された結晶性生成物をろ過し、水、次いで、エーテルにより洗浄する。予想された化合物０．５４ｇを真空下での乾燥の後に得る。
【０１４３】
調製３．２６
５−（４−ブロモフェニル）−４−シアノ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ’−イソブチリル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボヒドラジド
イソブチリルクロリド０．１９ｍｌを、ＤＣＭ１５ｍｌ中の調製２．５で得られた化合物０．５ｇおよびトリエチルアミン０．２３ｍｌの溶液にＡＴで滴下して加える。反応混合物を、水、１ＮのＨＣｌ溶液、次いで、１０％ＮａＨＣＯ３溶液により洗浄し、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させる。予想された化合物０．５５ｇを得る。
【０１４４】
調製３．２８
５−（４−ブロモフェニル）−４−シアノ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ’−（４−フェニルブタノイル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボヒドラジド
ＤＣＭ１５ｍｌ中の、調製２．５で得られた化合物０．５ｇ、４−フェニル酪酸０．１９ｇ、トリエチルアミン０．３２ｍｌおよびＰｙＢＯＰ０．７ｇの混合物をＡＴで一晩撹拌したままにする。反応混合物をこの体積の半分に真空下で濃縮し、形成された結晶性生成物をろ過し、ＤＣＭ、次いで、エーテルにより洗浄する。予想された化合物０．４６ｇを得る。
【０１４５】
調製３．３９
エチル［２−［［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボニル］ヒドラジノ］（オキソ）アセタート
ＤＣＭ１００ｍｌ中の、調製２．２で得られた化合物１０ｇ、トリエチルアミン２．２ｍｌの混合物を−２０℃に冷却し、エトキサリルクロリド３．１ｍｌを滴下して加え、混合物を撹拌したままにし、この間に温度をＡＴに上昇させる。反応混合物をＤＣＭで抽出し、有機相を水により洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させる。予想された化合物１２．５ｇを得る。
【０１４６】
調製３．４２
エチル［２−［［５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボニル］ヒドラジノ］（オキソ）アセタート
ＤＣＭ５０ｍｌ中の、調製２．３で得られた化合物３ｇおよびトリエチルアミン１．１ｍｌの混合物を−２０℃に冷却し、エトキサリルクロリド０．８１ｍｌを滴下して加え、混合物を撹拌したままにし、この間に温度をＡＴに上昇させる。
【０１４７】
反応混合物をＤＣＭで抽出し、有機相を水により洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させる。予想された化合物３．７ｇを得る。
【０１４８】
下記の表１に示される式（ＩＩ）の化合物は、上記の調製３に記載されている手順に従うことによって調製される。
【０１４９】
【表２】
2008530188.tif 000040
2008530188.tif 000041
2008530188.tif 000042
2008530188.tif 000043
2008530188.tif 000044
2008530188.tif 000045
2008530188.tif 000046
【０１５０】
（ａ）調製２．１で得られた化合物および対応する酸クロリドから調製３．１に記載されている手順に従って調製された化合物。
【０１５１】
（ｂ）調製２．２で得られた化合物および対応する酸クロリドから調製３．３に記載されている手順に従って調製された化合物。
【０１５２】
（ｃ）調製２．２で得られた化合物および対応する酸から調製３．５に記載されている手順に従って調製された化合物。
【０１５３】
（ｄ）調製２．３で得られた化合物および対応する酸クロリドから調製３．１１に記載されている手順に従って調製された化合物。
【０１５４】
（ｅ）調製２．３で得られた化合物および対応する酸から調製３．１４に記載されている手順に従って調製された化合物。
【０１５５】
（ｆ）調製２．４で得られた化合物および対応する酸クロリドから調製３．２１に記載されている手順に従って調製された化合物。
【０１５６】
（ｇ）調製２．５で得られた化合物および対応する酸クロリドから調製３．２６に記載されている手順に従って調製された化合物。
【０１５７】
（ｈ）調製２．５で得られた化合物および対応する酸から調製３．２８に記載されている手順に従って調製された化合物。
【０１５８】
４．式（ＸＩＩＩ）の化合物の調製：
調製４．１
Ｎ’−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロパンイミドアミド
ピバロニトリル５ｇ、ヒドロキシルアミンの水中５０％溶液１２ｍｌおよびエタノール５０ｍｌとの混合物を、４８時間加熱還流する。反応混合物を真空下で濃縮し、残留物をトルエンに溶解し、溶媒を真空下で蒸発させる。残留物をペンタンに溶解し、形成された沈殿物をろ過する。予想された化合物６．１６ｇを得る。
【０１５９】
５．式（ＸＩ）の化合物の調製：
調製５．１
Ｎ’−［［［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボニル］オキシ］−２−メチルプロパンイミドアミド
ＤＣＭ１０ｍｌ中の、Ｎ’−ヒドロキシ−２−メチルプロパンイミドアミド０．２８２ｇおよびトリエチルアミン０．４４ｍｌの混合物を０℃に冷却し、ＤＣＭ１０ｍｌ中の調製２．２（段階Ａ）からの化合物１．０５ｇの溶液を滴下して加え、混合物をＡＴで１時間撹拌したままにする。反応混合物を水により洗浄し、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させる。残留物をＤＣＭに溶解し、イソプロピルエーテルを加え、形成された沈殿物をろ過する。予想された化合物１．１５ｇを得る。
【０１６０】
調製５．２
Ｎ’−［［［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボニル］オキシ］−２，２−ジメチルプロパンイミドアミド
ＤＣＭ１０ｍｌ中の、調製４．１からの化合物０．３２ｇおよびトリエチルアミン０．４４ｍｌの混合物を０℃に冷却し、ＤＣＭ１０ｍｌ中の調製２．２（段階Ａ）からの化合物１．０５ｇの溶液を滴下して加え、混合物をＡＴで２時間撹拌したままにする。反応混合物を水により洗浄し、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させる。残留物をイソプロピルエーテルに溶解し、形成された沈殿物をろ過する。予想された化合物１．１９ｇを得る。
【０１６１】
６．式（ＸＩＶ）の化合物の調製：
調製６．１
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシミドアミド
Ａ）５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
１，２−ジクロロエタン１００ｍｌ中の、調製１．２からの化合物１０ｇおよびＳＯＣｌ２５ｍｌの混合物を６０℃で１時間加熱し、その後、反応混合物を真空下で濃縮する。このようにして得られた酸クロリドをＤＣＭ１００ｍｌ中に取上げ、この溶液を、−１０℃に事前に冷却された、ＭｅＯＨ中アンモニアの２Ｍ溶液４０ｍｌに滴下して加え、混合物を一晩撹拌したままにし、この間に温度をＡＴに上昇させる。反応混合物を真空下で濃縮し、残留物をＡｃＯＥｔで抽出し、有機相を水により洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させて５０ｍｌの体積にし、形成された沈殿物をろ過し、イソプロピルエーテルにより洗浄する。予想された化合物９ｇを得る。
【０１６２】
Ｂ）５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
無水トリフルオロ酢酸２．２５ｍｌを、ＴＨＦ１００ｍｌ中の、前段階からの化合物５ｇおよびピリジン２．２ｍｌの混合物に加え、混合物をＡＴで２０分間撹拌したままにする。５ｍｌの水を加え、反応混合物を真空下で濃縮し、残留物をエーテルで抽出し、有機相を、水、１ＮのＨＣｌ溶液、次いで、１０％ＮａＨＣＯ３溶液により洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させる。残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィー処理し、溶出を、ヘプタン、次いで、（８０／２０；ｖ／ｖ）までのヘプタン／ＡｃＯＥｔ混合物のグラジエントにより行う。予想された化合物３．２５ｇをペンタンからの結晶化の後に得る。
【０１６３】
Ｃ）５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシミドアミド
前段階からの化合物１ｇ、ヒドロキシルアミンの５０％水溶液０．５２ｍｌおよびエタノール１０ｍｌの混合物を、５分間、加熱還流する。ＡＴに冷却した後、形成された結晶性生成物をろ過し、エタノール、次いで、ペンタンにより洗浄する。予想された化合物０．９９７ｇを得る。
【０１６４】
７．式（ＸＩＩ）の化合物の調製：
調製７．１
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ’−［（２，２−ジメチルプロパノイル）オキシ］−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシミドアミド
２，２−ジメチルプロパノイルクロリド０．１６ｍｌを、ＤＣＭ１０ｍｌ中の、調製６．１からの化合物０．５ｇおよびトリエチルアミン０．２１ｍｌの混合物に滴下して加え、混合物をＡＴで３０分間撹拌したままにする。反応混合物を水により洗浄し、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させる。残留物をイソプロピルエーテルに溶解し、ペンタンを加え、形成された沈殿物をろ過する。予想された化合物０．５６ｇを得る。
【０１６５】
調製７．２
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−Ｎ’−［（３−フェニルプロパノイル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシミドアミド
３−フェニルプロパノイルクロリド０．１９ｍｌを、ＤＣＭ１０ｍｌ中の、調製６．１からの化合物０．４８ｇおよびトリエチルアミン０．２ｍｌの混合物に滴下して加え、混合物をＡＴで３０分間撹拌したままにする。反応混合物を水により洗浄し、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させる。予想された化合物０．６４ｇを得る。
【０１６６】
調製７．３
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−Ｎ’−［［３−（２−チエニル）プロパノイル］オキシ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシミドアミド
ＨＯＢＴ０．１６８ｇおよび次いでＮ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド０．１９ｍｌを、ＤＣＭ１０ｍｌ中の調製６．１からの化合物０．４ｇおよび３−（２−チエニル）プロパン酸０．１５８ｇの混合物に加え、この混合物をＡＴで一晩撹拌したままにする。反応混合物を真空下で濃縮し、残留物をエーテルで抽出し、有機相を、１０％ＮａＨＣＯ３溶液、水、次いで、０．５ＭのＫＨＳＯ４溶液により洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させる。予想された化合物０．５３ｇを得る。
【実施例１】
【０１６７】
化合物Ｎｏ．１
２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［１−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール
トルエン１０ｍｌ中の、調製３．１で得られた化合物０．４３ｇおよび４−トルエンスルホン酸一水和物０．０７ｇの混合物を、形成された水をディーン・スターク装置を使用して除きながら、一晩加熱還流する。エーテルを反応混合物に加え、有機相を飽和ＮａＨＣＯ３溶液により洗浄し、形成された結晶性生成物をろ過し、水、次いでエーテルにより洗浄する。ろ過母液を静置することによって分離させた後、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させる。残留物および上記で単離された結晶性生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィー処理し、溶出を、ヘプタン、次いで、（７０／３０；ｖ／ｖ）までのヘプタン／ＡｃＯＥｔ混合物のグラジエントにより行う。得られた生成物をイソプロピルエーテル中に取上げ、形成された沈殿物をろ過する。予想された化合物０．２９ｇを得る。
【実施例２】
【０１６８】
化合物Ｎｏ．３
２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール
トルエン１５ｍｌ中の、調製３．３で得られた化合物０．５ｇおよび４−トルエンスルホン酸一水和物０．０６ｇの混合物を、形成された水をディーン・スターク装置を使用して除きながら、１８時間加熱還流する。反応混合物を１０％ＮａＨＣＯ３溶液により洗浄し、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させる。残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィー処理し、溶出を、ヘプタン、次いで（８５／１５；ｖ／ｖ）までのヘプタン／ＡｃＯＥｔ混合物のグラジエントにより行う。予想された化合物０．３１ｇをペンタンからの結晶化の後に得る。
【実施例３】
【０１６９】
化合物Ｎｏ．１０
１−［５−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］ピペリジン
ＤＣＭ１０ｍｌ中の、調製３．１０で得られた化合物０．４２ｇ、４−トルエンスルホニルクロリド０．１６ｇおよびトリエチルアミン１．２ｍｌの混合物を、５日間、窒素雰囲気下において撹拌したままにする。反応混合物を水により洗浄し、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させる。残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィー処理し、溶出を、ヘプタン、次いで（６０／４０；ｖ／ｖ）までのヘプタン／ＡｃＯＥｔ混合物のグラジエントにより行う。予想された化合物０．２１ｇをイソプロピルエーテル／ペンタン混合物からの結晶化の後に得る。
【実施例４】
【０１７０】
化合物１１
５−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン
エタノール２０ｍｌ中の、調製２．２で得られた化合物２．３ｇおよび臭化シアン０．６２ｇの混合物を、３時間加熱還流する。続いて、水３０ｍｌを反応混合物に加え、その後、０．５２ｇのＮａＨＣＯ３を加え、形成された沈殿物をろ過し、水、次いでエーテルにより洗浄する。予想された化合物１．４ｇをエタノールからの結晶化の後に得る。
【実施例５】
【０１７１】
化合物Ｎｏ．１２
Ｎ−［５−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］アセトアミド
０．４２ｍｌの無水酢酸を、ピリジン４ｍｌ中の化合物Ｎｏ．１１  ０．４ｇの混合物に加え、その後、この混合物を６０℃で３時間加熱する。反応混合物を水／１Ｎ  ＨＣｌ混合物に注ぎ、形成された沈殿物をろ過し、水により洗浄する。沈殿物をエーテルに溶解し、形成された結晶性生成物をろ過する。予想された化合物０．１３ｇを得る。
【実施例６】
【０１７２】
化合物Ｎｏ．１３
Ｎ−［５−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド
無水ピバル酸０．５ｍｌを、ピリジン４ｍｌ中の化合物Ｎｏ．１１  ０．４ｇの混合物に加え、その後、この混合物を６０℃で３時間加熱する。続いて、無水ピバル酸０．５ｍｌを再び加え、混合物を１２０℃で一晩加熱する。反応混合物を氷の上に注ぎ、濃ＨＣｌ溶液の添加によってｐＨ＝１に酸性化し、エーテルで抽出し、形成された結晶性生成物をろ過し、水、次いでエーテルにより洗浄する。結晶性生成物をＤＣＭに溶解し、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させる。予想された化合物０．３７ｇをイソプロピルエーテルからの結晶化の後に得る。
【実施例７】
【０１７３】
化合物Ｎｏ．１４
２−［５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール
トルエン２０ｍｌ中の、調製３．１１で得られた化合物０．８５ｇおよび４−トルエンスルホン酸一水和物０．０７ｇの混合物を、形成された水をディーン・スターク装置を使用して除きながら、一晩加熱還流する。ＡＴに冷却した後、反応混合物を１０％ＮａＨＣＯ３溶液により洗浄し、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させる。残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィー処理し、溶出を、ヘプタン、次いでヘプタン／ＡｃＯＥｔ（７５／２５；ｖ／ｖ）混合物により行う。予想された化合物０．２６５ｇを、イソプロピルエーテルからの結晶化、次いで、ＥｔＯＨ／ペンタン混合物からの再結晶の後に得る。
【実施例８】
【０１７４】
化合物Ｎｏ．２４
５−［５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン
ＤＣＭ１０ｍｌ中のジクロロメチレンジメチルアンモニウムクロリド０．２５ｇの溶液を窒素雰囲気下において−２０℃に冷却し、調製２．３で得られた化合物０．５ｇを加え、混合物を１０分間撹拌したままにし、その後、トリエチルアミン１ｍｌを加え、混合物を一晩撹拌したままにし、この間に温度をＡＴに上昇させる。反応混合物を、水、次いで１０％ＮａＨＣＯ３溶液により洗浄し、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させる。残留物をシリカゲル上クロマトグラフィー処理し、溶出を、ヘプタン、次いで（５０／５０；ｖ／ｖ）までのヘプタン／ＡｃＯＥｔ混合物のグラジエントにより行う。予想された化合物０．３２５ｇをペンタンからの結晶化の後に得る。
【実施例９】
【０１７５】
化合物Ｎｏ．２５
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（５−プロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル
トルエン１０ｍｌ中の、調製３．２１で得られた化合物０．５５ｇおよび４−トルエンスルホン酸一水和物０．０７ｇの混合物を、形成された水をディーン・スターク装置を使用して除きながら、一晩加熱還流する。ＡＴに冷却した後、反応混合物をエーテルの添加によって希釈し、有機相を１０％ＮａＨＣＯ３溶液により洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させる。残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィー処理し、溶出を、ヘプタン、次いで、（７０／３０；ｖ／ｖ）までのヘプタン／ＡｃＯＥｔ混合物のグラジエントにより行う。予想された化合物０．３６ｇをイソプロピルエーテルからの沈殿化の後に得る。
【実施例１０】
【０１７６】
化合物Ｎｏ．３０
５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（５−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル
トルエン１５ｍｌ中の、調製３．２６で得られた化合物０．５５ｇおよび４−トルエンスルホン酸一水和物０．０９ｇの混合物を、形成された水をディーン・スターク装置を使用して除きながら、３時間加熱還流する。反応混合物をシリカゲルでのクロマトグラフィー処理し、溶出を、ヘプタン、次いで（８０／２０；ｖ／ｖ）までのヘプタン／ＡｃＯＥｔ混合物のグラジエントにより行う。予想された化合物０．３７ｇをイソプロピルエーテルからの沈殿化の後に得る。
【実施例１１】
【０１７７】
化合物Ｎｏ．３９
２−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−（２−フェノキシエチル）−１，３，４−オキサジアゾール
調製３．３５からの化合物０．３４ｇおよびＰＯＣｌ３の混合物３ｍｌを１００℃で１時間３０分加熱する。反応混合物を真空下で濃縮し、残留物を氷冷した１０％ＮａＨＣＯ３溶液に溶解し、エーテルで抽出し、有機相を水より洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させる。残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィー処理し、溶出を、ヘプタン、次いで、（８０／２０；ｖ／ｖ）までのヘプタン／ＡｃＯＥｔ混合物のグラジエントにより行う。予想された化合物０．１１ｇをエーテル／イソプロピルエーテル混合物からの結晶化の後に得る。
【実施例１２】
【０１７８】
化合物Ｎｏ．４３
エチル５−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキシラート
調製３．３９からの化合物１２．５ｇおよびＰＯＣｌ３１００ｍｌの混合物を１００℃で一晩加熱する。反応混合物を真空下で濃縮し、残留物を１００ｍｌのＥｔＯＨに溶解し、０℃に冷却し、形成された沈殿物をろ過し、ＥｔＯＨ、次いで、ペンタンにより洗浄する。予想された化合物７．９８ｇを得る。
【実施例１３】
【０１７９】
化合物Ｎｏ．４４
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
ジオキサン３ｍｌ中の、化合物Ｎｏ．４３  ０．５ｇおよびｔｅｒｔ−ブチルアミン５ｍｌの混合物をＡＴで５時間撹拌したままにし、その後、６０℃で４８時間加熱する。反応混合物を真空下で濃縮し、残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィー処理し、溶出を、ヘプタン、次いで、（８０／２０；ｖ／ｖ）までのヘプタン／ＡｃＯＥｔ混合物のグラジエントにより行う。予想された化合物０．３２ｇを得る。
【実施例１４】
【０１８０】
化合物Ｎｏ．４８
エチル５−［５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキシラート
調製３．４２からの化合物３．７ｇおよびＰＯＣｌ３２５ｍｌの混合物を１００℃で一晩加熱する。反応混合物を真空下で濃縮し、残留物をエーテルで抽出し、有機相を１０％ＮａＨＣＯ３溶液により洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させる。残留物をＥｔＯＨに溶解し、形成された結晶性生成物をろ過し、ＥｔＯＨ、次いで、イソプロピルエーテルにより洗浄する。予想された化合物２．３４ｇを得る。
【実施例１５】
【０１８１】
化合物Ｎｏ．４９
５−［５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
ジオキサン５ｍｌ中の、化合物Ｎｏ．４８  ０．５ｇおよびジエチルアミン０．２４ｍｌの混合物を、４日間ＡＴで撹拌したままにする。ジエチルアミン１ｍｌを加え、混合物を２４時間にわたって加熱還流する。反応混合物を真空下で濃縮し、残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィー処理し、溶出を、ヘプタン、次いで（８０／２０；ｖ／ｖ）までのヘプタン／ＡｃＯＥｔ混合物のグラジエントにより行う。予想された化合物０．３４ｇをエーテルからの沈殿化の後に得る。
【実施例１６】
【０１８２】
化合物Ｎｏ．５３
５−［５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−チオール
ＥｔＯＨ６０ｍｌ中の、調製２．３からの化合物３ｇ、ＫＯＨペレット０．４４ｇおよび二硫化炭素１．２ｍｌの混合物を、２４時間加熱還流する。反応混合物を真空下で濃縮し、残留物を水に溶解し、エーテルを加え、混合物を１０分間撹拌したままにし、形成された結晶性生成物をろ過し、水、次いでイソプロピルエーテルにより洗浄する。予想された化合物２．９９ｇを得る。
【実施例１７】
【０１８３】
化合物Ｎｏ．５４
２−［５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−（イソプロピルチオ）−１，３，４−オキサジアゾール
ＤＭＦ６ｍｌ中の、化合物Ｎｏ．５３  ０．６２ｇ、Ｋ２ＣＯ３０．２６ｇおよび２−ブロモプロパン０．１８ｍｌの混合物をＡＴで一晩撹拌したままにする。２−ブロモプロパン０．１８ｍｌおよびＫ２ＣＯ３０．２ｇを再び加え、混合物をＡＴで４８時間撹拌したままにする。反応混合物を水５０ｍｌに注ぎ、ＡｃＯＥｔで抽出し、有機相を水により洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させる。予想された化合物０．４５ｇをイソプロピルエーテルからの結晶化の後に得る。
【実施例１８】
【０１８４】
化合物Ｎｏ．５５
２−［５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−（イソプロピルスルホニル）−１，３，４−オキサジアゾール
ＤＣＭ５ｍｌ中の、化合物Ｎｏ．５４  ０．３ｇおよび３−クロロ過安息香酸０．３９ｇの混合物を２４時間拌したままにする。反応混合物を１０％ＮａＨＣＯ３溶液により洗浄し、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させる。残留物をエタノールに溶解し、混合物を撹拌したままにし、形成された沈殿物をろ過し、エタノール、次いでペンタンにより洗浄する。予想された化合物０．２３ｇを得る。
【実施例１９】
【０１８５】
化合物Ｎｏ．６２
２−（ベンジルスルフィニル）−５−［５−（４−ブロモフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール
ＤＣＭ１０ｍｌ中の、化合物Ｎｏ．６１  ０．４ｇおよび３−クロロ過安息香酸０．２１ｇの混合物をＡＴで１時間３０分撹拌したままにする。反応混合物を１０％ＮａＨＣＯ３溶液により洗浄し、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させる。残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィー処理し、溶出を、ヘプタン、次いで（７０／３０；ｖ／ｖ）までのヘプタン／ＡｃＯＥｔ混合物のグラジエントにより行う。予想された化合物０．２８ｇをエタノールからの結晶化の後に得る。
【０１８６】
本発明による化合物の少数の例の化学構造および物理的性質が下記の表に例示される。
【０１８７】
【表３】
2008530188.tif 000047
2008530188.tif 000048
2008530188.tif 000049
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2008530188.tif 000057
【０１８８】
（ａ）調製３で得られた対応する化合物から実施例１に記載されている手順に従って調製された化合物。
【０１８９】
（ｂ）調製３で得られた対応する化合物から実施例２に記載されている手順に従って調製された化合物。
【０１９０】
（ｃ）調製３で得られた対応する化合物から実施例７に記載されている手順に従って調製された化合物。
【０１９１】
（ｄ）調製３で得られた対応する化合物から実施例９に記載されている手順に従って調製された化合物。
【０１９２】
（ｅ）調製３で得られた対応する化合物から実施例１０に記載されている手順に従って調製された化合物。
【０１９３】
（ｆ）化合物Ｎｏ．４３および対応するアミンから実施例１３に記載されている手順に従って調製された化合物。
【０１９４】
（ｇ）化合物Ｎｏ．４８および対応するアミンから実施例１５に記載されている手順に従って調製された化合物。
【０１９５】
（ｈ）化合物Ｎｏ．５３および対応するハロゲン化誘導体から実施例１７に記載されている手順に従って調製された化合物。
【０１９６】
（ｉ）対応するチオ化合物から実施例１８に記載されている手順に従って調製された化合物。
【０１９７】
（ｊ）対応するチオ化合物から実施例１９に記載されている手順に従って調製された化合物。
【０１９８】
（ｋ）実施例１６に記載されている手順に従って調製された化合物。
【０１９９】
（ｌ）化合物Ｎｏ．６７および対応するハロゲン化誘導体から実施例１７に記載されている手順に従って調製された化合物。
【０２００】
化合物Ｎｏ．３：１Ｈ  ＮＭＲ：ｄ６−ＤＭＳＯ；δ（ｐｐｍ）：１．４２，ｓ，９Ｈ；２．３３，ｓ，３Ｈ；７．２９，ｄ，２Ｈ；７．４９，ｄ，２Ｈ；７．６０，ｓｄ，１Ｈ；７．７５−７．８５，ｍ，２Ｈ。
【０２０１】
化合物Ｎｏ．７：１Ｈ  ＮＭＲ：ｄ６−ＤＭＳＯ；δ（ｐｐｍ）：２．０５，ｑｔ，２Ｈ；２．３４，ｓ，３Ｈ；２．７０，ｔ，２Ｈ；２．９５，ｔ，２Ｈ；７．１０−７．３５，ｍ，７Ｈ；７．４０−７．８５，ｍ，５Ｈ。
【０２０２】
化合物Ｎｏ．１６：１Ｈ  ＮＭＲ：ｄ６−ＤＭＳＯ；δ（ｐｐｍ）：１．１３，ｔ，３Ｈ；１．４１，ｓ，９Ｈ；２．７４，ｑ，２Ｈ；７．２４，ｄ，２Ｈ；７．５５−７．７０，ｍ，３Ｈ；７．７６−７．８６，ｍ，２Ｈ。
【０２０３】
化合物Ｎｏ．３４：１Ｈ  ＮＭＲ：ｄ６−ＤＭＳＯ；δ（ｐｐｍ）：２．３２，ｓ，３Ｈ；３．０９，ｔ，２Ｈ；３．２８，ｔ，２Ｈ；７．１３−７．３６，ｍ，７Ｈ；７．５０，ｄ，２Ｈ；７．６１，ｓｄ，１Ｈ；７．７７，ｄ，１Ｈ；７．８２，ｄ，１Ｈ。
【０２０４】
化合物Ｎｏ．４７：１Ｈ  ＮＭＲ：ｄ６−ＤＭＳＯ；δ（ｐｐｍ）：１．１２，ｔ，３Ｈ；２．７５，ｑ，２Ｈ；３．２３，ｍｔ，４Ｈ；６．９３，ｍｔ，２Ｈ；７．２３，ｄ，２Ｈ；７．３２，ｍｔ，１Ｈ；７．５２−７．６７，ｍ，３Ｈ；７．７２−７．８１，ｍ，２Ｈ。
【０２０５】
化合物Ｎｏ．５６：１Ｈ  ＮＭＲ：ｄ６−ＤＭＳＯ；δ（ｐｐｍ）：１．００，ｄ，６Ｈ；１．１２，ｔ，３Ｈ；２．０３，ｓｐｔ，１Ｈ；２．７３，ｑ，２Ｈ；３．２２，ｄ，２Ｈ；７．２４，ｄ，２Ｈ；７．５３−７．６９，ｍ，３Ｈ；７．７３−７．８５，ｍ，２Ｈ。
【０２０６】
化合物Ｎｏ．５９：１Ｈ  ＮＭＲ：ｄ６−ＤＭＳＯ（２５０ＭＨｚ）；δ（ｐｐｍ）：０．３６，ｍｔ，２Ｈ；０．５８，ｍｔ，２Ｈ；１．１２，ｔ，３Ｈ；１．２４，ｍｔ，１Ｈ；２．７４，ｑ，２Ｈ；３．２７，ｄ，２Ｈ；７．２４，ｄ，２Ｈ；７．５３−７．６９，ｍ，３Ｈ；７．７３−７．８５，ｍ，２Ｈ。
【実施例２０】
【０２０７】
化合物Ｎｏ．７０
５−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール
ｎ−ブタノール２０ｍｌ中の調製５．１からの化合物１．１５ｇの混合物を一晩、加熱還流する。ＡＴに冷却した後、形成された結晶性生成物をろ過し、ペンタンにより洗浄する。予想された化合物０．７７ｇを得る。
【０２０８】
本発明による化合物の少数の例の化学構造および物理的性質が下記の表に例示される。
【０２０９】
【表４】
2008530188.tif 000058
【０２１０】
（ａ）実施例２０に記載されている手順に従って調製された化合物。
【０２１１】
化合物Ｎｏ．７１：１Ｈ  ＮＭＲ：ｄ６−ＤＭＳＯ（２５０ＭＨｚ）；１．３８，ｓ，９Ｈ；２．３５，ｓ，３Ｈ；７．３０，ｄ，２Ｈ；７．５０，ｄ，２Ｈ；７．６２，ｓｄ，１Ｈ；７．７５−７．８５，ｍ，２Ｈ。
【実施例２１】
【０２１２】
化合物Ｎｏ．７２
５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，２，４−オキサジアゾール
ｎ−ブタノール１０ｍｌ中調製７．１からの化合物０．４ｇの混合物を一晩加熱還流する。ＡＴに冷却した後、形成された結晶性生成物をろ過する。この結晶性生成物をシリカゲルでクロマトグラフィー処理し、溶出を、ヘプタン、次いで（９０／１０；ｖ／ｖ）までのヘプタン／ＡｃＯＥｔ混合物のグラジエントにより行う。予想された化合物０．２ｇを得る。
【０２１３】
本発明による化合物の少数の例の化学構造および物理的性質が下記の表に例示される。
【０２１４】
【表５】
2008530188.tif 000059
【０２１５】
（ａ）実施例２１に記載されている手順に従って調製された化合物。
【０２１６】
化合物Ｎｏ．７２：１Ｈ  ＮＭＲ：ｄ６−ＤＭＳＯ（２５０ＭＨｚ）；１．４４，ｓ，９Ｈ；２．８３，ｓ，３Ｈ；７．２９，ｄ，２Ｈ；７．４９，ｄ，２Ｈ；７．６０，ｓｄ，１Ｈ；７．７６，ｄ，１Ｈ；７．８１，ｄ，１Ｈ。
【０２１７】
式（Ｉ）の化合物は、ＣＢ１カンナビノイド受容体に対する非常に良好なインビトロ親和性（ＩＣ５０≦５×１０−７Ｍ）を、Ｍ．Ｒｉｎａｌｄｉ−Ｃａｒｍｏｎａ  ｅｔ  ａｌ．（ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、１９９４、３５０、２４０−２４４）によって記載されている実験条件のもとで有する。
【０２１８】
式（Ｉ）の化合物のアンタゴニスト性質が、Ｍ．Ｂｏｕａｂｏｕｌａ  ｅｔ  ａｌ．、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、１９９５、２７０、１３９７３−１３９８０；Ｍ．Ｒｉｎａｌｄｉ−Ｃａｒｍｏｎａ  ｅｔ  ａｌ．、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．、１９９６、２７８、８７１−８７８；および、Ｍ．Ｂｏｕａｂｏｕｌａ  ｅｔ  ａｌ．、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、１９９７、２７２、２２３３０−２２３３９に記載されているようなアデニル酸シクラーゼの阻害のモデルで得られた結果によって明らかにされた。
【０２１９】
式（Ｉ）の化合物の毒性は医薬品としてのこの使用と適合し得る。
【０２２０】
従って、本発明の態様の別の態様によれば、本発明の主題は、式（Ｉ）の化合物または式（Ｉ）の化合物の溶媒和物または水和物を含む医薬品である。
【０２２１】
従って、本発明による化合物は、ＣＢ１カンナビノイド受容体が関与する疾患の処置または防止においてヒトまたは動物で使用することができる。
【０２２２】
例えば、また、言外の限定を伴うことなく、式（Ｉ）の化合物は、向精神性医薬品として、具体的には、不安、うつ病、気分障害、不眠症、せん妄障害、強迫性障害、全般的な精神病、統合失調症または多動性小児（ＭＢＤ）における注意欠陥・過活動障害（ＡＤＨＤ）を含む精神医学的障害の処置において、また、向精神性物質の使用に関連した障害の処置において、具体的には、物質の乱用および／または物質の依存症（アルコール依存症およびニコチン依存症を含む）の場合において、有用である。
【０２２３】
本発明による式（Ｉ）の化合物は、片頭痛、ストレス、精神身体的起源の病気、パニック発作、てんかん、運動障害（具体的には、ジスキネジーまたはパーキンソン病）、震えおよびジストニーを処置する際の医薬品として使用することができる。
【０２２４】
本発明による式（Ｉ）の化合物はまた、記憶障害、認知障害の処置における医薬品として、具体的には、老人性認知症またはアルツハイマー病の処置における医薬品として、また、注意障害または意識障害の処置における医薬品として使用することができる。さらに、（Ｉ）の化合物は、虚血、頭部外傷の処置および神経変性疾患（舞踏病、ハンティングトン舞踏病またはトゥレット症候群を含む）の処置において神経保護剤として有用であり得る。
【０２２５】
本発明による式（Ｉ）の化合物は、痛み（炎症性起源の神経障害痛、急性末梢痛または慢性痛）の処置における医薬品として使用することができる。
【０２２６】
本発明による式（Ｉ）の化合物は、食欲障害、欲求障害（糖、炭水化物、薬物、アルコールまたは食欲をそそるいずれかの物質について）および／または摂食行動障害の処置における医薬品として、具体的には、肥満または過食症の処置において、ならびに、ＩＩ型糖尿病またはインスリン非依存性糖尿病の処置において、また、メタボリック症候群の異脂肪血症の処置において使用することができる。従って、本発明による式（Ｉ）の化合物は、肥満および肥満に付随する危険性（具体的には、心臓血管の危険性）の処置において有用である。さらに、本発明による式（Ｉ）の化合物は、胃腸障害、下痢、潰瘍、嘔吐、膀胱および泌尿器の障害、内分泌腺起源の障害、心臓血管障害、低血圧症、出血性ショック、敗血症性ショック、慢性的肝硬変、肝臓脂肪症、脂肪性肝炎、喘息、レイノー症候群、緑内障、生殖障害、早期妊娠中断、炎症性現象、免疫系の疾患（具体的には、自己免疫疾患および神経炎症性障害、例えば、リウマチ様関節炎、反応性関節炎、脱髄をもたらす疾患、多発性硬化症）、感染性疾患およびウイルス性疾患（例えば、脳炎）または卒中の処置における医薬品として、抗ガン化学療法のための医薬品として、ギラン・バレー症候群の処置における医薬品として、骨粗鬆症の処置における医薬品として使用することができる。
【０２２７】
本発明によれば、式（Ｉ）の化合物は、精神病性障害、具体的には、統合失調症または多動性小児（ＭＢＤ）における注意欠陥・過活動障害（ＡＤＨＤ）の処置において、食欲障害および肥満の処置において、記憶障害および認知障害の処置において、または、アルコール依存症またはニコチン依存症の処置において、すなわち、アルコールからの離脱およびタバコからの離脱のための処置において、非常に特に有用である。
【０２２８】
本発明の態様の１つによれば、本発明は、上記で示された障害および疾患の処置における、式（Ｉ）の化合物の使用およびこの溶媒和物または水和物の使用に関する。
【０２２９】
本発明の態様の別の態様によれば、本発明は、有効成分として本発明による化合物を含む医薬組成物に関する。本発明の医薬組成物は、本発明による少なくとも１つの化合物または前記化合物の１つの溶媒和物または水和物の効果的な用量と、少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤とを含む。
【０２３０】
前記賦形剤は、当業者に知られている通常の賦形剤から、所望される製剤形態および投与方法に従って選ばれる。
【０２３１】
本発明による医薬組成物は、式（Ｉ）の化合物に加えて、上記で示された障害および疾患の処置において有用である１つ（または２つ以上）の他の有効成分を含むことができる。
【０２３２】
従って、本発明の別の主題はまた、本発明による式（Ｉ）の化合物を、下記の治療剤カテゴリーの１つから選ばれる１つ（または２つ以上）の有効成分との組合せで含む医薬組成物である。
・アンギオテンシンＩＩ  ＡＴ１受容体アンタゴニスト（単独でまたは利尿剤との組合せで）；
・変換酵素阻害剤（単独でまたは利尿剤またはカルシウムアンタゴニストとの組合せで）；
・カルシウムアンタゴニスト；
・β遮断剤（単独でまたは利尿剤またはカルシウムアンタゴニストとの組合せで）；
・抗高脂肪血症剤または抗高コレステロール血症剤；
・抗糖尿病剤；
・別の肥満防止剤；
・ニコチンアゴニストまたは部分ニコチンアゴニスト；
・抗うつ剤または抗精神病剤；
・抗新生物剤または抗増殖剤；
・オピオイドアンタゴニスト；
および、
・アルコール症の処置または離脱の症状の処置において有用な薬剤；
・骨粗鬆症の処置において有用な薬剤；
・非ステロイド系抗炎症剤またはステロイド系抗炎症剤；
・抗感染症剤；
・鎮痛剤。
【０２３３】
用語「アンギオテンシンＩＩ  ＡＴ１受容体アンタゴニスト」は、カンデサルタンシレキシチル、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタンカリウム、オルメサルタンメドキソミル、テルミサルタンまたはバルサルタンなどの化合物を意味することが理解され、これらの化合物のそれぞれがそれ自体、利尿剤（例えば、ヒドロクロロチアジドなど）と組み合わせることが可能である。
【０２３４】
用語「変換酵素阻害剤」は、アラセプリル、ベナゼプリル、カプトプリル、シラザプリル、エナラプリル、エナラプリラト、ホシノプリル、イミダプリル、リシノプリル、モエキシプリル、ペリンドプリル、キナプリル、ラミプリル、スピラプリル、テモカプリル、トランドラプリルまたはゾフェノプリルなどの化合物を意味することが理解され、これらの化合物のそれぞれがそれ自体、利尿剤（例えば、ヒドロクロロチアジドまたはインダパミドなど）とまたはカルシウムアンタゴニスト（例えば、アムロジピン、ジルチアゼム、フェロジピンまたはベラパミル）と組み合わせることが可能である。
【０２３５】
用語「カルシウムアンタゴニスト」は、アムロジピン、アラニジピン、ベニジピン、ベプリジル、シルニジピン、ジルチアゼム、エホニジピンハイドロクロリドエタノール、ファスジル、フェロジピン、イスラジピン、ラシジピン、塩酸レルカニジピン、マニジピン、塩酸ミベフラジル、ニカルジピン、ニフェジピン、ニルバジピン、ニモジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、テロジリンまたはベラパミルなどの化合物を意味することが理解される。
【０２３６】
用語「β遮断剤」は、アセブトロール、アルプレノロール、アモスラロール、アロチノロール、アテノロール、ブフノロール、ベタキソロール、ベバントロール、ビソプロロール、ボピンドロール、ブクモロール、ブフェトロール、ブニトロロール、ブトフィロロール、カラゾロール、カルテオロール、カルベジロール、クロラノロール、エパノロール、エスモロール、インデノロール、ラベタロール、ランジオロール、レボブノロール、レボモプロロール、メピンドロール、メチプラノロール、メトプロロール、ナドロール、ネビボロール、ニフェナロール、ニプラジロール、オクスプレノロール、ペンブトロール、ピンドロール、プロパノロール、サルメテロール、ソタロール、タリノロール、テルタトロール、チリソロール、チモロール、エクサモテロールまたはキシベノロールなどの化合物を意味することが理解される。
【０２３７】
用語「抗高脂肪血症剤」または用語「抗高コレステロール血症剤」は、フィブラート系薬剤から選ばれる化合物、例えば、アルフィブラート、ベクロブラート、ベザフィブラート、シプロフィブラート、クリノフィブラート、クロフィブラート、エトフィブラートまたはフェノフィブラートなど；スタチン系薬剤（ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤）から選ばれる化合物、例えば、アトルバスタチン、フルバスタチンナトリウム、ロバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチンまたはシムバスタチン；または、アシピモクス、アルミニウムニコチナート、アザコステロール、コレスチラミン、デキストロチロキシン、メグルトール、ニセリトロール、ニコクロナート、ニコチン酸、β−シトステロールまたはチアデノールなどの化合物を意味することが理解される。
【０２３８】
用語「抗糖尿病剤」は、下記のカテゴリーのいずれかに属する化合物を意味することが理解される。スルホニルウレア系薬剤、ビグアニジン系薬剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、チアゾリジンジオン系薬剤またはメチグリニド系薬剤（例えば、アカルボース、アセトヘキシミド、カルブタミド、クロルプロパミド、グリベンクラミド、グリボルヌリド、グリクラジド、グリメピリド、グリピジド、グリキドン、グリソキセピド、グリブゾール、グリミジン、メタヘキサミド、メトホルミン、ミグリトール、ネテグリニド、ピオグリタゾン、レパグリニド、ロシグリタゾン、トラザミド、トルブタミド、トログリタゾンまたはボグリボース）ならびにインスリンおよびインスリンアナログ。
【０２３９】
用語「他の肥満防止剤」は、アンフェプラモン、ベンフルオレクス、ベンズフェタミン、インダノレクス、マジンドール、メフェノレクス、メタンフェタミン、Ｄ−ノルシュードエフェドリンまたはシブトラミンなどの化合物、リパーゼ阻害剤（オルリスタット、セチリスタット）、ＰＰＡＲアゴニスト、ドーパミンアゴニスト、レプチン受容体アゴニスト、セロトニン受容体阻害剤、β−３アゴニスト、ＣＣＫ−Ａアゴニスト、ＮＰＹ阻害剤、ＭＣ４受容体アゴニストまたはボンベシンアゴニストを意味することが理解される。
【０２４０】
用語「オピオイドアンタゴニスト」は、ナルトレキソン、ナロキソンまたはナルメフェンなどの化合物を意味することが理解される。
【０２４１】
用語「アルコール症の処置または離脱の症状の処置において有用な薬剤」は、アカムプロサート、ベンゾジアゼピン系薬剤、β遮断剤、クロニジンまたはカルバマゼピンを意味することが理解される。
【０２４２】
用語「骨粗鬆症の処置において有用な薬剤」は、例えば、ビスホスホナート系薬剤（例えば、エチドロナート、クロドロナート、チルドロナートまたはリセドロナート）を意味することが理解される。
【０２４３】
経口投与、舌下投与、皮下投与、筋肉内投与、静脈内投与、局所投与、局在性投与、気管内投与、鼻腔内投与、経皮投与または直腸投与のための本発明の医薬組成物において、上記式（Ｉ）の有効成分または場合により使用されるこの塩、溶媒和物もしくは水和物は、上記の障害または疾患の予防または処置のために、動物およびヒトに、従来の医薬用賦形剤との混合物として単位投与形態物で投与することができる。
【０２４４】
適切な単位投与形態物には、経口用の形態物（例えば、錠剤、ソフトゼラチンカプセルまたはハードゼラチンカプセル、粉末剤、顆粒、および、経口用の溶液または懸濁物など）、舌下投与形態物、口内投与形態物、気管内投与形態物、眼内投与形態物または鼻腔内投与形態物、吸入による投与のための形態物、局所投与形態物、経皮投与形態物、皮下投与形態物、筋肉内投与形態物または静脈内投与形態物、直腸投与形態物ならびにインプラントが含まれる。局所適用のために、本発明による化合物は、クリーム、ゲル、軟膏またはローションで使用することができる。
【０２４５】
例として、錠剤での本発明による化合物の単位投与形態物は下記の成分を含むことができる。
【０２４６】
【表６】
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【０２４７】
経口投与では、１日あたり投与される有効成分の用量は、１回以上服用される場合、０．０１ｍｇ／ｋｇから１００ｍｇ／ｋｇ（好ましくは０．０２ｍｇ／ｋｇから５０ｍｇ／ｋｇ）に達し得る。
【０２４８】
特定の場合には、より大きい投薬量または少ない投薬量が適切であることがあり得るが、このような投薬量は本発明の範囲から逸脱しない。通常の実施によれば、それぞれの患者に対して適切である投薬量は、投与方法ならびに前記患者の体重および応答に従って医師によって決定される。
【０２４９】
本発明はまた、本発明の態様の別の態様によれば、本発明による化合物またはこの医薬的に許容される塩または水和物または溶媒和物の１つの効果的な用量を患者に投与することを含む、上記で示された病状を処置するための方法に関連する。
【国際調査報告】
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