(57)【要約】  式（Ｉ）［式中、例えばＲ１は、随意に置換されるアリール又はヘテロアリールであり；Ｙは、例えば、直結合及び（置換）アルキル鎖より選択される連結基であり；Ｒ２は、随意に置換されるアリール、随意に置換されるシクロアルキル、又は随意に置換される複素環式基である］の化合物とその塩及びプロドラッグについて記載する。そのような化合物を作製する方法と、ＤＧＡＴ阻害剤としての、例えば、肥満の治療におけるその使用についても記載する。
2008523133.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2008523133.tif 000520
の化合物、又はその医薬的に許容される塩又はプロドラッグ［式中：
Ｒ１は、随意に置換されるアリール又は随意に置換されるヘテロアリール基であり、ここで随意の置換基は、−Ｚａ基、−Ｘ２−（ＣＲ５２Ｒ５３）ｗ−Ｚａ基、−Ｘ２−（ＣＲ５２Ｒ５３）ａ−Ｘ３−Ｚａ基、−（ＣＲ５２Ｒ５３）ａＸ３−Ｚａ基、又は官能基（−Ｘ２−（ＣＲ５２Ｒ５３）ｗ−Ｚａ基又は−Ｘ２−（ＣＲ５２Ｒ５３）ａ−Ｘ３−Ｚａ基以外である）より選択される１以上の基であり；
Ｙは、直結合、又は基：（ＣＲ４０Ｒ４１）ｓ又は−Ｘ６（ＣＲ４０Ｒ４１）ｔ−であり｛ここで、それぞれのＲ４０及びＲ４１は、水素、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、ハロ、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、アミノ、シアノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、又は（（１−３Ｃ）アルキル）ＣＯＮＨ−より独立して選択され、ｓは、１〜６の整数であり、ｔは、１〜６の整数である、但し、−Ｘ６（ＣＲ４０Ｒ４１）ｔ−基のＸ６原子は、Ｒ２基へ付き、そして単一のｓｐ３混成炭素原子は、ヘテロ原子がハロでなければ、ヘテロ原子へ２以上の結合を担わない｝；
Ｒ２は、随意に置換されるアリール、随意に置換されるシクロアルキル、又は随意に置換される複素環式基であり｛ここで随意の置換基は、−Ｚ基、−Ｘ−（ＣＲ４２Ｒ４３）ｕ−Ｚ基、−Ｘ−（ＣＲ４２Ｒ４３）ｖ−Ｘ１−Ｚ基、又は−（ＣＲ４２Ｒ４３）ｖＸ１−Ｚ基、又は官能基（−Ｘ−（ＣＲ４２Ｒ４３）ｕ−Ｚ基又は−Ｘ−（ＣＲ４２Ｒ４３）ｖ−Ｘ１−Ｚ基以外である）より選択される１以上の基である｝；
ここで、ＺとＺａは、ヒドロカービル基、又は複素環式基、又はこれらの組合せより独立して選択され｛ここで基：Ｚ及びＺａは、利用可能な原子上で、１以上の官能基によるか又は−Ｘ７−（ＣＲ６２Ｒ６３）ｂＲ６４基により、随意に置換される｝；
Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ６、及びＸ７は、−Ｃ（Ｏ）ｘ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｙ−、−ＮＲ４４−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４４−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４４−、−ＣＨ＝ＮＯ−、−ＮＲ４４Ｃ（Ｏ）ｘ−、−ＮＲ４４ＣＯＮＲ４５−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４４−、又は−ＮＲ４４Ｓ（Ｏ）２−より独立して選択される連結基であり（ここでｘは、１又は２の整数であり、ｙは、０、１又は２であり、そしてＲ４４とＲ４５は、水素又はＣ１−６アルキルより独立して選択される）；
ｕとｗは、０又は１〜６の整数より独立して選択され；
ｖ、ａ、及びｂは、１〜６の整数より独立して選択され；
それぞれのＲ４２、Ｒ４３、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ６２、及びＲ６３は、水素、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、ハロ、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、アミノ、シアノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、（（１−３Ｃ）アルキル）ＣＯＮＨ−、カルボキシ、又はカルボン酸模倣体又はその生物学的等価体より独立して選択され；そして
Ｒ６４は、官能基である］。
【請求項２】
Ｒ１が随意に置換されるアリール基である、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩又はプロドラッグ。
【請求項３】
Ｒ１が随意に置換される単環系ヘテロアリール基である、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩又はプロドラッグ。
【請求項４】
Ｒ１が未置換であるか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、メチル、エチル、エチニル、ベンジルオキシ、３−クロロベンジルオキシ、フェノキシ、４−クロロフェノキシ、フェニル、ベンゾイル、及びアニリノより独立して選択される１、２又は３の置換基により置換される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩又はプロドラッグ。
【請求項５】
Ｒ１が、ハロ、（１−４Ｃ）アルキル、エチニル、（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルコキシ、メトキシメチル、シアノメチル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、シアノ、メチルチオ、メチルスルホニルオキシ、メチルスルホニル、エチルスルホニル、アミノカルボニルアミノ、メトキシカルボニルアミノ、メチルカルボニルアミノ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、メトキシカルボニルメトキシ、ベンジルオキシ、ピリジルメトキシ、フェノキシ（メトキシ又はハロにより随意に置換される）、フェニル（メトキシカルボニル又はカルボキシにより随意に置換される）、ベンジル、アニリノ、アニリノカルボニル、アミノカルボニル、ベンゾイル、ベンゾイルアミノ、フェニルスルホニル、アミノスルホニル、シクロヘキシル、メチルピリミジニル、トリアゾリル、及びモルホリノより独立して選択される１、２又は３の置換基で随意に置換される、フェニル、ナフチル、インダニル、ピリミジニル、ピリジル、ピラゾリル、ピラジニル、チアゾリル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、ピロロピリジル、１，３−ベンゾジオキサン−５−イル、ベンズチアゾリル、ベンゾイミダゾリル及びキノリルより選択される、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩又はプロドラッグ。
【請求項６】
Ｙが直結合である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、サブ構造（ａ）：
【化２】
2008523133.tif 000521
［Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、及びＺ４は、−ＣＨ−、−ＣＲ６−、又はＯ、Ｓ、Ｎ（Ｒ５０）ｒ（ここでｒは、芳香族環の必要条件に依存して、０又は１であり、そしてＲ５０は、水素又はＣ１−６アルキルである）より選択されるヘテロ原子より独立して選択され、そしてＺ４は、追加的に、直結合であってよく、
Ｒ４は、−Ｚ基、−Ｘ−（ＣＲ４２Ｒ４３）ｕ−Ｚ基、−Ｘ−（ＣＲ４２Ｒ４３）ｖ−Ｘ１−Ｚ基、又は−（ＣＲ４２Ｒ４３）ｖＸ１−Ｚ基であり（ここで、Ｚ、Ｘ、Ｘ１、Ｒ４２、Ｒ４３、ｕ、及びｖは、請求項１に定義される通りである）、
それぞれのＲ６は、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、ハロＣ１−６アルキル、−Ｚ基、−Ｘ−（ＣＲ４２Ｒ４３）ｕ−Ｚ基、−Ｘ−（ＣＲ４２Ｒ４３）ｖ−Ｘ１−Ｚ基、又は−（ＣＲ４２Ｒ４３）ｖＸ１−Ｚ基より独立して選択される（ここで、Ｚ、Ｘ、Ｘ１、Ｒ４２、Ｒ４３、ｕ、及びｖは、請求項１に定義される通りである）］の５若しくは６員芳香族環である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２がＺ基により置換される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｚが、サブ式（ｘ）、（ｙ）又は（ｚ）：
【化３】
2008523133.tif 000522
［式中、それぞれの環Ａ又はＡ’は、随意に置換される複素環式環、随意に置換されるシクロアルキル環、又は随意に置換されるアリール環より独立して選択され、それぞれのＲ６０は、随意に置換される（１−６Ｃ）アルキル、随意に置換される（２−６Ｃ）アルケニル、又は随意に置換される（２−６Ｃ）アルキニルであり、そしてＲ６１は、随意に置換される（１−６Ｃ）アルキレン、随意に置換される（２−６Ｃ）アルケニレン、又は随意に置換される（２−６Ｃ）アルキニレンである］の基である、請求項６又は請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２−Ｙが：
４−（ピペラジノ）フェニル（利用可能なピペラジン窒素上で、（１−４Ｃ）アルキル、アシル、ベンジル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ピリジル、シクロプロピルメチル、及びメトキシエチルより選択される置換基により置換される）、
４−（ピペラジノ）−３−メチル−フェニル（利用可能なピペラジン窒素上で、アシル及びｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルより選択される置換基により置換される）、
４−（ピペラジノ）ピリジル（利用可能なピペラジン窒素上で、（１−４Ｃ）アルキル、アシル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンゾイル、フルオロベンゾイル、シアノベンゾイル、メチルベンゾイル、ピリジルカルボニル、メチルスルホニル、メトキシメチルカルボニル、フェネチルカルボニル、アニリノカルボニル、ベンジルアミノカルボニル、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、及びアミノカルボニルより選択される置換基により置換される）、
４−ピペリジノフェニル、ベンジルオキシフェニル、（１−４Ｃ）アルキルフェニル、ピリジルメトキシフェニル、Ｎ−メチルアニリノフェニル、ビフェニル、（クロロ）ビフェニル、（メトキシカルボニル）ビフェニル、（エトキシカルボニルメチル）ビフェニル、（カルボキシ）ビフェニル、モルホリノフェニル、ジメチルモルホリノフェニル、（モルホリノ）（クロロ）フェニル、（モルホリノ）（ジクロロ）フェニル、（モルホリノ）（ブロモ）フェニル、（モルホリノ）（メチル）フェニル、（モルホリノ）（フルオロ）フェニル、（モルホリノ）（シアノ）フェニル、（モルホリノ）（アリルオキシカルボニル）フェニル、（モルホリノエトキシ）フェニル、モルホリノピリジル、（モルホリノ）（クロロ）ピリジル、（モルホリノ）（フルオロ）ピリジル、フェノキシピリジル、アニリノピリジル、メトキシピリジル、ブトキシピリジル、ピリジルオキシピリジル、ヒドロキシブチルピリジル、チオモルホリノピリジル、フェノキシプロピル、（フルオロ）（トリフルオロメチル）フェニル、（Ｎ−アシル）ホモピペラジノフェニル、（Ｎ−アシル）ピペラジノピリミジニル、メチルベンズチアゾリル、ブチルチオフェニル、（メトキシチアジアゾリル）アミノスルホニルフェニル、（ジフルオロフェノキシ）フェニル、（ジメチル−オキソ−ピリダジニル）フェニル、（メチル−オキソ−チアジアジニル）フェニル、メトキシカルボニルプロピルフェニル、（メトキシカルボニル）メチルチオフェニル、（メトキシカルボニル）アダマンチル、カルボキシアダマンチル、（メトキシカルボニルメチル）ビシクロヘキシル、（カルボキシ）ビシクロヘキシル、（エトキシカルボニルエチル）インダニル、（カルボキシエチル）インダニル、（メトキシカルボニル）フェノキシプロピル、（カルボキシ）フェノキシプロピル、（カルボキシプロピル）フェニル、ジカルボキシブチルフェニル、カルボキシブチルフェニル、プロピルスルホニルフェニル、（カルボキシ）イソプロピルスルホニルフェニル、フェノキシフェニル、（メトキシフェノキシ）フェニル、メチルフェノキシフェニル、ヒドロキシプロポキシフェニル、エトキシエトキシフェニル、（ジメチルアミノカルボニル）イソプロポキシフェニル、（カルボキシメチル）ピペリジノフェニル、（メトキシカルボニルメチル）ピペリジノピリジル、（カルボキシメチル）ピペリジノピリジル、（カルボキシ）ピペリジノピリジル、（メトキシカルボニル）ピペリジノピリジル、（カルボキシ）（メチル）ピペリジノピリジル、（メトキシカルボニル）（メチル）ピペリジノピリジル、（カルボキシメチル）（メチル）ピペリジノピリジル、（メトキシカルボニル）ピペリジニル［（メチル）ピリジル］、（カルボキシ）ピペリジニル［（メチル）ピリジル］、（メトキシカルボニルメチル）ピペリジニル［（メチル）ピリジル］、（カルボキシメチル）ピペリジニル［（メチル）ピリジル］、（カルボキシエチル）ピペリジニル［（メチル）ピリジル］、（エトキシカルボニルエチル）ピペリジニル［（メチル）ピリジル］、［（メトキシカルボニル）ピペリジノカルボニルメチル］シクロヘキシルフェニル、［（カルボキシ）ピペリジノカルボニルメチル］シクロヘキシルフェニル、［（メトキシカルボニル）イソプロピルアミノカルボニルメチル］シクロヘキシルフェニル、［（カルボキシ）イソプロピルアミノカルボニルメチル］シクロヘキシルフェニル、［（メトキシカルボニル）ピロリジニルカルボニルメチル］シクロヘキシルフェニル、［（カルボキシ）ピロリジニルカルボニルメチル］シクロヘキシルフェニル、［（メトキシカルボニル）（ヒドロキシ）ピロリジニルカルボニルメチル］シクロヘキシルフェニル、［（カルボキシ）（ヒドロキシ）ピロリジニルカルボニルメチル］シクロヘキシルフェニル、（ヒドロキシイソブチルアミノカルボニルメチル）シクロヘキシルフェニル、［（テトラヒドロジオキソロピロリル）カルボニル］メチルシクロヘキシルフェニル、（メトキシカルボニルピリジル）ピペリジノ、（カルボキシピリジル）ピペリジノ、（アミノカルボニルピリジル）ピペリジノ、（カルボキシメチルピリジル）ピペリジノ、（エトキシカルボニルメチル）シクロヘキシルフェニル、（メトキシカルボニルメチル）シクロヘキシルフェニル、シクロヘキシルフェニル、（カルボキシメチル）シクロヘキシルフェニル、（ヒドロキシエチル）シクロヘキシルフェニル、（アミノカルボニルメチル）シクロヘキシルフェニル、（シアノメチル）シクロヘキシルフェニル、カルボキシシクロヘキシルフェニル、（ジメチルアミノカルボニルメチル）シクロヘキシルフェニル、［（Ｎ−ヒドロキシエチル−Ｎ−メチルアミノカルボニルメチル］シクロヘキシルフェニル、［Ｎ−（ジヒドロキシプロピル）アミノカルボニルメチル］シクロヘキシルフェニル、（アミノメチル）シクロヘキシルフェニル、（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキシルフェニル、（メトキシカルボニル）シクロヘキシルオキシフェニル、（エトキシカルボニル）シクロヘキシルオキシフェニル、カルボキシシクロヘキシルオキシフェニル、（メトキシカルボニル）シクロペンチルフェニル、（エトキシカルボニルメチル）シクロペンチルフェニル、（カルボキシ）シクロペンチルフェニル、（カルボキシメチル）シクロペンチルフェニル、（メトキシカルボニル）シクロブチルフェニル、（エトキシカルボニル）シクロブチルメチルフェニル、（カルボキシ）シクロブチルフェニル、（カルボキシ）シクロブチルメチルフェニル、（カルボキシエチル）シクロブチルフェニル、（エトキシカルボニルエチル）シクロブチルフェニル、（カルボキシメチル）フェニルシクロヘキシル、１−（エトキシカルボニル）エチルシクロヘキシルフェニル、１−カルボキシエチルシクロヘキシルフェニル、（２−メトキシカルボニル）イソプロピ−２−イルシクロヘキシル、（２−カルボキシ）イソプロプ−２−イルシクロヘキシル、ピロリジニルフェニル、（メトキシカルボニルメチル）シクロヘキシルピリジル、及び（カルボキシメチル）シクロヘキシルピリジルより選択される、請求項１又は請求項５に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩又はプロドラッグ。
【請求項１１】
式（ＩＺＡ）：
【化４】
2008523133.tif 000523
［式中、Ｒ１は、フェニル（フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、メチル、エチル、エチニル、ベンジルオキシ、３−クロロベンジルオキシ、フェノキシ、４−クロロフェノキシ、フェニル、ベンゾイル、及びアニリノより独立して選択される１、２又は３の置換基で随意に置換される）、２−ピリジル（クロロフェノキシ、クロロベンジルオキシ、又はメトキシフェノキシにより随意に置換される、及び／又はハロ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、及びシアノより選択される置換基で置換される）、３−ピリジル（２−ピリジルと同じように随意に置換される）、ハロピリミジニル、及びトリフルオロメチルチアゾリルより選択され；
Ｚ２は、Ｎ又はＣＨであり；
ＲＺＡ１とＲＺＡ２は、それぞれ独立して、水素又はメチルであり；
ＲＺＡ３は、水素又はメチルであり；
Ｒ６ＺＡは、水素、フルオロ、クロロ、又はメチルであり；
Ａは、Ｎ又はＣＨであり；
ＸＺＡは、直結合、−ＣＨ２−又は−Ｏ−（ＡがＮであるとき以外）であり；
ｍは、０、１又は２であり；
ｎは、０又は１であり；
但し、ｍ＋ｎ＝０、１又は２であり；
ｐは、０又は１である］の化合物である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩又はプロドラッグ。
【請求項１２】
式（ＩＺＢ）：
【化５】
2008523133.tif 000524
［式中、Ｒ１は、フェニル（フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、メチル、エチル、エチニル、ベンジルオキシ、３−クロロベンジルオキシ、フェノキシ、４−クロロフェノキシ、フェニル、ベンゾイル、及びアニリノより独立して選択される１、２又は３の置換基で随意に置換される）、２−ピリジル（クロロフェノキシ、クロロベンジルオキシ、又はメトキシフェノキシにより随意に置換される、及び／又はハロ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、及びシアノより選択される置換基で置換される）、３−ピリジル（２−ピリジルと同じように随意に置換される）、ハロピリミジニル、及びトリフルオロメチルチアゾリルより選択され；
Ｚ２は、Ｎ又はＣＨであり；
Ｒ６ＺＢは、水素、フルオロ、クロロ、又はメチルであり；
ＸＺＢは、Ｏ又はＳ、特にＯである］の化合物である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩又はプロドラッグ。
【請求項１３】
式（ＩＺＣ）：
【化６】
2008523133.tif 000525
［式中、Ｒ１は、フェニル（フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、メチル、エチル、エチニル、ベンジルオキシ、３−クロロベンジルオキシ、フェノキシ、４−クロロフェノキシ、フェニル、ベンゾイル、及びアニリノより独立して選択される１、２又は３の置換基で随意に置換される）、２−ピリジル（クロロフェノキシ、クロロベンジルオキシ、又はメトキシフェノキシにより随意に置換される、及び／又はハロ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、及びシアノより選択される置換基で置換される）、３−ピリジル（２−ピリジルと同じように随意に置換される）、ハロピリミジニル、及びトリフルオロメチルチアゾリルより選択され；
Ｚ２は、Ｎ又はＣＨであり；
Ｒ６ＺＣは、水素、フルオロ、クロロ、又はメチルであり；
ＲＺＣは、（１−４Ｃ）アルキル、アシル、ベンジル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ピリジル、シクロプロピルメチル、メトキシエチル、ベンゾイル、フルオロベンゾイル、シアノベンゾイル、メチルベンゾイル、ピリジルカルボニル、メチルスルホニル、メトキシメチルカルボニル、フェネチルカルボニル、アニリノカルボニル、ベンジルアミノカルボニル、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、及びアミノカルボニルより選択される］の化合物である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩又はプロドラッグ。
【請求項１４】
本明細書の実施例１〜７１２のいずれでもある、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩又はプロドラッグ。
【請求項１５】
医薬品としての使用のための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩又はプロドラッグ。
【請求項１６】
ＤＧＡＴ１活性の阻害をそのような治療の必要な、ヒトのような温血動物において産生するための方法であって、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量を前記動物へ投与することを含む、前記方法。
【請求項１７】
糖尿病及び／又は肥満をそのような治療の必要な、ヒトのような温血動物において治療する方法であって、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量を前記動物へ投与することを含む、前記方法。
【請求項１８】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩又はプロドラッグの、ヒトのような温血動物におけるＤＧＡＴ１活性の阻害の産生に使用の医薬品の製造における使用。
【請求項１９】
医薬品が、ヒトのような温血動物における糖尿病及び／又は肥満の治療に使用のためのものである、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩を医薬的に許容される賦形剤又は担体と一緒に含む医薬組成物。
【請求項２１】
請求項１に記載の化合物を製造するための方法であって、以下の工程（ここですべての可変基は、他に述べなければ、式（Ｉ）の化合物について上記に定義される通りである）：
ａ）式（Ｉ）の化合物の、式（Ｉ）の別の化合物を生成するための反応；
ｂ）式（２）のアミンの式（３）のカルボン酸塩との反応；
【化７】
2008523133.tif 000526
ｃ）式（４）：
【化８】
2008523133.tif 000527
（式中、Ｘは、Ｓ又はＯである）の化合物の環化；
ｄ）Ｒ２がピペラジニルにより置換される場合は、該ピペラジン窒素のＲ５−ＬＧ（ここでＬＧは、ハロのような好適な脱離基であり、Ｒ５は、ヒドロカービル、又はアシルのような好適な官能基である）との反応、例えば：
【化９】
2008523133.tif 000528
ｅ）Ｒ２がアリールであり、アリールにより置換される場合は、遷移金属触媒による芳香族置換、例えば：
【化１０】
2008523133.tif 000529
ｆ）Ｒ２がピペラジニルにより置換される場合は、該ピペラジン窒素のＲ５−ＣＨＯ（（ここでＲ５は、例えば、ヒドロカービルである）での還元アルキル化、例えば：
【化１１】
2008523133.tif 000530
ｇ）ハロゲン化（例えば、ヨードで）Ｒ２の、式（７）のアミドとの反応に続く、保護基：Ｐ１（ここでＰ１は、例えば、ベンジル又はトリメチルシリルエトキシメチル（ＳＥＭ）である）の後続の除去、例えば；
【化１２】
2008523133.tif 000531
（式中、Ｈａｌは、ハロゲンである）の１つと、その後必要であれば、あらゆる保護基を外すこと、及び／又はその医薬的に許容される塩又はプロドラッグを生成することを含む、前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アセチルＣｏＡ（アセチル補酵素Ａ）：ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（ＤＧＡＴ１）活性を阻害する化合物、その製造の方法、それらを有効成分として含有する医薬組成物、ＤＧＡＴ１活性と関連した疾患状態の治療の方法、医薬品としてのそれらの使用と、ヒトのような温血動物におけるＤＧＡＴ１の阻害に使用の医薬品の製造におけるそれらの使用に関する。特に、本発明は、ヒトのような温血動物におけるＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗性、糖耐性障害、及び肥満の治療に有用な化合物に、より特別には、ヒトのような温血動物におけるＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗性、糖耐性障害、及び肥満の治療に使用の医薬品の製造におけるこれら化合物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
アシルＣｏＡ：ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（ＤＧＡＴ）は、細胞のミクロソーム分画に見出される。それは、トリグリセリドの生成をもたらす脂肪アシルＣｏＡとジアシルグリセロールの結合を促進することによって、細胞におけるトリグリセリド合成の主要経路であるとみなされるグリセロールリン酸経路の最終反応を触媒する。ＤＧＡＴがトリグリセリド合成にとって律速であるかどうかは不明であるが、それは、この種の分子を産生することに方向づけられた経路の唯一の工程を触媒する［Lehner & Kuksis (1996) Biosynthesis of triacylglycerols (トリアシルグリセロールの生合成), Prog. Lipid Res. 35: 169-201］。
【０００３】
２つのＤＧＡＴ遺伝子がクローニングされて、特性決定されている。コードされるタンパク質のいずれも同じ反応を触媒するが、それらは配列相同性を共有しない。ＤＧＡＴ１遺伝子は、アシルＣｏＡ：コレステロールアシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）遺伝子に対するその類似性のために、配列データベース検索より同定された［Cases et al (1998) Identification of a gene encoding an acyl CoA: diacylglycerol acyltransferase, a key enzyme in triacylglycerol synthesis (トリアシルグリセロール合成の重要酵素、アシルＣｏＡ：ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼをコードする遺伝子の同定), Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95: 13018-13023］。ＤＧＡＴ１活性は、脂肪細胞が含まれる多くの哺乳動物組織に見出されている。
【０００４】
これまでの分子プローブの不足のために、ＤＧＡＴ１の調節についてはほとんど知られていない。ＤＧＡＴ１は、脂肪細胞分化の間に有意にアップレギュレートされることが知られている。
【０００５】
遺伝子ノックアウトマウスでの研究は、ＤＧＡＴ１の活性の変調剤がＩＩ型糖尿病及び肥満の治療に有用であり得ることを示した。ＤＧＡＴ１ノックアウト（Ｄｇａｔ１−／−）マウスは、生存可能であり、正常な空腹時血清トリグリセリドレベルと正常な脂肪組織組成により裏付けられるように、トリグリセリドを合成することが可能である。Ｄｇａｔ１−／−マウスは、ベースラインで野生型マウスより少ない脂肪組織を有して、食餌誘発性の肥満に対して抵抗性である。通常食と高脂肪食の両方で、Ｄｇａｔ１−／−マウスの代謝率は、野生型マウスより約２０％高い［Smith et al (2000) Obesity resistance and multiple mechanisms of triglyceride synthesis in mice lacking DGAT (ＤＧＡＴ欠乏マウスにおける肥満抵抗性とトリグリセリド合成の多重機序), Nature Genetics 25: 87-90］。Ｄｇａｔ１−／−マウスにおける身体活動の増加は、そのエネルギー消費の増加を一部説明する。Ｄｇａｔ１−／−マウスはまた、インスリン感受性の増加とグルコース処理率の２０％増加を明示する。Ｄｇａｔ１−／−マウスでは、脂肪量の５０％減少と一致して、レプチンレベルが５０％減少している。
【０００６】
Ｄｇａｔ１−／−マウスをｏｂ／ｏｂマウスと交配するとき、これらのマウスは、ｏｂ／ｏｂ表現型を明示し［Chen et al (2002) Increased insulin and leptin sensitivity in mice lacking acyl CoA: diacylglycerol acyltransferase (アシルＣｏＡ：ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ欠乏マウスにおけるインスリン及びレプチン感受性の増加) J. Clin. Invest. 109:1049-1055］、Ｄｇａｔ１−／−表現型がインタクトなレプチン経路を必要とすることを示す。Ｄｇａｔ１−／−マウスをＡｇｏｕｔｉ(アグーチ)マウスと交配させると、正常の血糖レベルで体重の減少が見られ、野生型、ａｇｏｕｔｉ、又はｏｂ／ｏｂ／Ｄｇａｔ１−／−マウスに比較して、インスリンレベルの７０％低下が見られる。
【０００７】
Ｄｇａｔ１−／−マウス由来の脂肪組織を野生型マウスへ移植すると、これらのマウスでは、食餌誘発性肥満への抵抗性が賦与されて、糖代謝が改善される［Chen et al (2003) Obesity resistance and enhanced glucose metabolism in mice transplanted with white adipose tissue lacking acyl CoA: diacylglycerol acyltransferase (アシルＣｏＡ：ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼを欠く白い脂肪組織を移植したマウスにおける肥満抵抗性と糖代謝亢進) J. Clin. Invest. 111: 1715-1722］。
【０００８】
国際特許出願ＷＯ２００４／０４７７５５（Ｔｕｌａｒｉｋ及び日本タバコ）及びＷＯ２００５／０１３９０７（日本タバコ及びアムジェン）は、ＤＧＡＴ−１の阻害剤である、縮合した二環系の窒素含有複素環を記載する。ＪＰ２００４−６７６３５（大塚製薬）は、アルキルホスホネートでさらに置換されて、ＤＧＡＴ−１を阻害する、チアゾールアミド置換フェニル化合物を記載する。ＷＯ２００４／１００８８１（バイエル）は、ＤＧＡＴ−１を阻害する、イミダゾール、オキサゾール、又はチアゾールで置換したビフェニルアミノ化合物を記載する。
【発明の開示】
【０００９】
故に、本発明は、式（Ｉ）：
【００１０】
【化１】
2008523133.tif 000003
【００１１】
の化合物、又はその医薬的に許容される塩又はプロドラッグを提供する［式中：
Ｒ１は、随意に置換されるアリール又は随意に置換されるヘテロアリール基であり、ここで随意の置換基は、−Ｚａ基、−Ｘ２−（ＣＲ５２Ｒ５３）ｗ−Ｚａ基、−Ｘ２−（ＣＲ５２Ｒ５３）ａ−Ｘ３−Ｚａ基、−（ＣＲ５２Ｒ５３）ａＸ３−Ｚａ基、又は官能基（−Ｘ２−（ＣＲ５２Ｒ５３）ｗ−Ｚａ基又は−Ｘ２−（ＣＲ５２Ｒ５３）ａ−Ｘ３−Ｚａ基以外である）より選択される１以上の基であり；
Ｙは、直結合、又は基：（ＣＲ４０Ｒ４１）ｓ又は−Ｘ６（ＣＲ４０Ｒ４１）ｔ−であり｛ここで、それぞれのＲ４０及びＲ４１は、水素、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、ハロ、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、アミノ、シアノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、又は（（１−３Ｃ）アルキル）ＣＯＮＨ−より独立して選択され、ｓは、１〜６の整数であり、ｔは、１〜６の整数である、但し、−Ｘ６（ＣＲ４０Ｒ４１）ｔ−基のＸ６原子は、Ｒ２基へ付き、そして単一のｓｐ３混成炭素原子は、ヘテロ原子がハロでなければ、ヘテロ原子へ２以上の結合を担わない｝；
Ｒ２は、随意に置換されるアリール、随意に置換されるシクロアルキル、又は随意に置換される複素環式基であり｛ここで随意の置換基は、−Ｚ基、−Ｘ−（ＣＲ４２Ｒ４３）ｕ−Ｚ基、−Ｘ−（ＣＲ４２Ｒ４３）ｖ−Ｘ１−Ｚ基、又は−（ＣＲ４２Ｒ４３）ｖＸ１−Ｚ基、又は官能基（−Ｘ−（ＣＲ４２Ｒ４３）ｕ−Ｚ基又は−Ｘ−（ＣＲ４２Ｒ４３）ｖ−Ｘ１−Ｚ基以外である）より選択される１以上の基である｝；
ここで、ＺとＺａは、ヒドロカービル基、又は複素環式基、又はこれらの組合せより独立して選択され｛ここで基：Ｚ及びＺａは、利用可能な原子上で、１以上の官能基によるか又は−Ｘ７−（ＣＲ６２Ｒ６３）ｂＲ６４基により随意に置換される｝；
Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ６、及びＸ７は、−Ｃ（Ｏ）ｘ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｙ−、−ＮＲ４４−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４４−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４４−、−ＣＨ＝ＮＯ−、−ＮＲ４４Ｃ（Ｏ）ｘ−、−ＮＲ４４ＣＯＮＲ４５−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４４−、又は−ＮＲ４４Ｓ（Ｏ）２−より独立して選択される連結基であり（ここでｘは、１又は２の整数であり、ｙは、０、１又は２であり、そしてＲ４４とＲ４５は、水素又はＣ１−６アルキルより独立して選択される）；
ｕとｗは、０又は１〜６の整数より独立して選択され；
ｖ、ａ、及びｂは、１〜６の整数より独立して選択され；
それぞれのＲ４２、Ｒ４３、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ６２、及びＲ６３は、水素、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、ハロ、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、アミノ、シアノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、（（１−３Ｃ）アルキル）ＣＯＮＨ−、カルボキシ、又はカルボン酸模倣体又はその生物学的等価体（bioisostere）より独立して選択され；そして
Ｒ６４は、官能基である］。
【００１２】
本明細書に使用するように、用語「官能基」には、ハロ、ハロ（１−６Ｃ）アルキル、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ｎＲ２０、カルボン酸模倣体又はその生物学的等価体、−ＯＲ２０、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ２０、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＣＨ＝ＮＯＲ２０、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ｎＲ２０、−ＮＲ２０ＣＯＮＲ２１Ｒ２２、−Ｎ＝ＣＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２１Ｒ２２、又は−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２が含まれ、ここでＲ２０、Ｒ２１、及びＲ２２は、水素又は随意に置換されるヒドロカービル又は随意に置換されるヘテロシクリルより独立して選択されるか、又はＲ２１とＲ２２は、それらが付く窒素原子と一緒に、Ｓ（Ｏ）ｍ、酸素、及び窒素のようなさらなるヘテロ原子を随意に含有する、３〜１０の原子を有する随意に置換される環を形成し、ｎは、１又は２の整数であり、ｍは、０又は１〜２の整数である。
【００１３】
ヒドロカービル基又は複素環式基：Ｒ２０、Ｒ２１、及びＲ２２（ＮＲ２１Ｒ２２により形成される環が含まれる）に適した随意の置換基には、ハロ、ハロ（１−４Ｃ）アルキル（トリフルオロメチル、ジフルオロメチル又はフルオロメチルのような）、メルカプト、ヒドロキシ、アルコキシ、オキソ、ヘテロアリールオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルコキシアルコキシ、アリールオキシ（ここでアリール基は、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、（（１−３Ｃ）アルキル）ＣＯＮＨ−、カルボキシ、又はカルボン酸模倣体又はその生物学的等価体により置換されてよい）、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、アルキルアミド、オキシミノ（例えば、ヒドロキシイミノ又はアルキルオキシミノ）、カルバモイル、カルボキシ、又はカルボン酸模倣体又はその生物学的等価体、又は−Ｓ（Ｏ）ｍＲ２３｛ここでｍは、上記に定義される通りであり、Ｒ２３は、アルキル（ヒドロキシ、ハロ、アミノ、シアノ、（（１−３Ｃ）アルキル）ＣＯＮＨ−、カルボキシ、又はカルボン酸模倣体又はその生物学的等価体より選択される１以上の基により随意に置換される）、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（（１−６Ｃ）アルキル）カルバモイル、ハロ（１−６Ｃ）アルキル（トリフルオロメチルのような）、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニルである｝が含まれる。複素環式基：Ｒ２０、Ｒ２１、及びＲ２２は、（１−４Ｃ）アルキルのような１以上のヒドロカービル基により随意に置換されてもよい。
【００１４】
本明細書において、用語「アルキル」には、直鎖と分岐鎖の両方のアルキル基が含まれるが、「プロピル」のような個別のアルキル基への言及は、直鎖バージョンだけに特別である。類似の慣例が他の一般用語へ適用される。他に述べなければ、用語「アルキル」は、有利には、１〜１０の炭素原子、好適には１〜６の炭素原子、好ましくは１〜４の炭素原子のある鎖を意味する。
【００１５】
本明細書において、用語「アルコキシ」は、酸素原子へ連結する、上記に定義されるアルキル基を意味する。
あらゆる基上の随意の置換基は、他に特定されなければ、利用可能な原子へ適宜付いてよく、それにより四級化されなければヘテロ原子が含まれると理解されたい。
【００１６】
本明細書において、用語「ヘテロ原子」は、酸素、窒素、又はイオウ原子のような非炭素原子を意味する。さらに、ヘテロ原子が単一の原子価を含み得る場合、それはハロを含む場合がある。用語「アルケニル」及び「アルキニル」は、不飽和の直鎖又は分岐鎖構造を意味し、他に特定されなければ、例えば２〜１０、好ましくは２〜６の炭素原子を含有する。シクロアルキル及びシクロアルケニルのような環式部分は、性質が類似しているが、少なくとも３つの炭素原子を有する。アルキル、アルケニル、及びシクロアルキル基の例を、（１−６Ｃ）アルキル、（３−８Ｃ）シクロアルキル、等の例のように、下記に示す。
【００１７】
アリール基への言及には、フェニル及びナフチルのような芳香族の炭素環式基、並びに、インデニル及びインダニルのような一部芳香族の基が含まれる。用語「アラルキル」は、ベンジルのような、アリール置換アルキル基を意味する。
【００１８】
用語「ヘテロシクリル」又は「複素環式」には、例えば３〜２０、好適には４〜１０の環原子（このうち少なくとも１つは、酸素、イオウ、又は窒素のようなヘテロ原子である）を含有する、芳香族、非芳香族の環、又は一部芳香族であってよい、飽和又は不飽和の環が含まれる。それらは、単環系又は二環系の環系でよく、ここで一方又は両方の環は、飽和でも不飽和でもよく、例えばそれらは、芳香族であってよい。特に、二環系の環系は、縮合した５，６員又は６，６員の環を含む。
【００１９】
「ヘテロアリール」は、上記に記載される、芳香族の特性を有する複素環式基を意味する。「ヘテロアリール」が二環系の環系である場合、少なくとも１つの環は芳香族で、一方又は両方の環は、環ヘテロ原子を含有する。
【００２０】
一般に、ヘテロシクリル環の例には、フリル、チエニル、ピロリル、ピロリジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、ベンズチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、及びベンゾフリルが含まれる。さらなる例には、チアジアゾリル、オキサジアゾリル及びイソチアゾリル、モルホリノ、ピペラジニル、及びピペリジニルが含まれる。単環系ヘテロアリール環のさらなる例は、ＨＥＴ−１ａ−ｆの好適な例として下記に収載するものである。二環系複素環式環のさらなる例は、ＨＥＴ−２ａ−ｂの好適な例として下記に収載するものである。単環系複素環式（非ヘテロアリール）環のさらなる例は、ＨＥＴ−３ｂ，ｃ，ｅの好適な例として下記に収載するものである。二環系ヘテロアリール環の好適な例には、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、ベンズチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾジオキソラニル、ピロロピリジル、キナゾリニル、及びナフチリジニルが含まれる。用語ヘテロアリールの定義に該当する、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル及びオキソチアジアゾリルのような構造は、その芳香族特性を互変異性により両方の環に保持すると理解される。
【００２１】
本明細書に使用する他の表現には、炭素及び水素原子を含んでなる構造を意味する「ヒドロカービル」が含まれる。これらは、環又は鎖、又は環が鎖又はさらなる環へ連結しているか又はさらなる環へ縮合している組合せにおいて配置され得る。一般に、ヒドロカービル基は、１〜２０、例えば１〜１２の炭素原子を含有するものである。これらは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、シクロアルキル、又はシクロアルケニルであってよく、ここでアリール、アラルキル、シクロアルキル、又はシクロアルケニルのようなどの環式部分も、アルキル、アルケニル、アルキニル及び／又はさらなる環式部分で随意に置換され、ここでどのアルキル、アルケニル、又はアルキニル基も、シクロアルキル又はシクロアルケニルで随意に置換される。用語シクロアルキルには、アダマンチル及びビシクロ［２．２．２］オクタニルのようなビ及びトリシクロアルキル環も含まれる。
【００２２】
用語ヒドロカービルにより含まれる環及び鎖の好適な組合せには：
ａ）（１−６Ｃ）アルキル基へ連結するシクロアルキル（特に、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチル、シクロブチルメチル、シクロヘキシルエチル）又は２つの（１−６Ｃ）アルキル基へ連結するシクロアルキル（例えば、メチルシクロブチルメチル）；
ｂ）第二のシクロヘキシル又はシクロペンチル基へ直結合によるか又は（１−６Ｃ）アルキル基リンカーで連結するシクロヘキシル；
ｃ）第二のフェニル基へ直結合によるか又は（１−６Ｃ）アルキル基リンカーで連結するフェニル基；
ｄ）フェニル基へ直結合によるか又は（１−６Ｃ）アルキルリンカーで連結する（３−８Ｃ）シクロアルキル基（シクロヘキシル又はシクロペンチルのような）；
ｅ）ベンジル又はメチルフェニル（トリルのような）基が含まれる。
【００２３】
ヒドロカービル及び複素環式基の「組合せ」への言及は、一緒に連結する１以上の複素環式基、又は１以上のヒドロカービル基へ連結する１以上の複素環式基を含有する部分を意味する。
【００２４】
ヒドロカービル及び複素環式基の好適な組合せには、ヒドロカービル基（（１−６Ｃ）アルキル基及び／又は（３−８Ｃ）シクロアルキル基；特に、（１−６Ｃ）アルキル基のような）へ連結する（又はそれにより置換される）ヘテロシクリル基（ピリジル、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペラジニル、又はピペリジニルのような）が含まれる。例えば、メチルピリジル（ここで該メチルは、カルボキシのような官能基によりさらに置換されてよい）、ベンジルピペラジン、（メチル）オキソピリダジン、（メチル）オキソチアジアゾール、（随意にカルボキシ置換される）メチルピペリジニル、（随意にカルボキシ置換される）メチルピペリジニルメチル、（随意にカルボキシ置換される）ジメチルピペリジニル、（随意にカルボキシ置換される）エチルピペリジニル、及び（シクロプロピルメチル）ピペラジニルである。
【００２５】
他に特定されなければ、表現「ハロアルキル」は、少なくとも１つのハロ置換基を担うアルキル基を意味する。これには、すべての水素原子がフルオロのようなハロに置き換えられているペルハロ基が含まれる。
【００２６】
あらゆる基上の随意の置換基は、他に特定されなければ、それにより四級化されなければヘテロ原子が含まれる、利用可能な原子へ適宜付いてよいと理解されたい。
本明細書では、−（１−６Ｃ）アルキルＮＨＳＯ２（１−６Ｃ）アルキルのような、１より多い官能基を含んでなる基を記載するために、複合語を使用する。そのような用語は、それぞれの成分部分について当業者により理解される意味に従って解釈されるべきである。例えば、−（１−６Ｃ）アルキルＮＨＳＯ２（１−６Ｃ）アルキルには、−メチルアミノスルホニルメチル、−メチルアミノスルホニルエチル、−エチルアミノスルホニルメチル、及び−プロピルアミノスルホニルブチルが含まれる。
【００２７】
随意の置換基が「０、１、２又は３」の基より選択される場合、この定義には、特定される基の１つより選択されるすべての置換基、又は特定される基の２以上より選択される置換基が含まれると理解されたい。類似の慣例が「０、１又は２」の基と「１又は２」の他のあらゆる類似基より選択される置換基へ適用される。
【００２８】
置換基は、例えば、アルキル基上のどの好適な位置に存在してもよい。故に、ヒドロキシ置換（１−６Ｃ）アルキルには、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、及び３−ヒドロキシプロピルが含まれる。
【００２９】
（１−４Ｃ）アルキルの例には、メチル、エチル、プロピル、及びイソプロピルが含まれ；（１−６Ｃ）アルキルの例には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、１，２−ジメチルプロピル、及びヘキシルが含まれ；（２−６Ｃ）アルケニルの例には、エテニル、プロペニル、イソプロペニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、２−メチルプロペニル、及びヘキセニルが含まれ；（２−６Ｃ）アルキニルの例には、エチニル、プロピニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、及びヘキシニルが含まれ；（１−４Ｃ）アルコキシの例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、及びｔｅｒｔ−ブトキシが含まれ；（１−６Ｃ）アルコキシの例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、及びペントキシが含まれ；（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキルの例には、メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシエチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ペントキシエチル、メトキシヘキシル、及びｔｅｒｔ−ブトキシブチルが含まれ；（３−８Ｃ）シクロアルキルの例には、（３−６Ｃ）シクロアルキル（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）、シクロヘプチル、及びシクロオクチルが含まれ；（３−８Ｃ）シクロアルコキシの例には、シクロプロポキシ、シクロブトキシ、シクロペントキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロペンチルオキシ、及びシクロオクチルオキシが含まれ；（３−８Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキルの例には、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロプロピルブチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルエチル、及びシクロオクチルプロピルが含まれ；（３−８Ｃ）シクロアルコキシ（１−６Ｃ）アルキルの例には、シクロプロポキシメチル、シクロプロポキシエチル、シクロプロポキシブチル、シクロブトキシメチル、シクロペントキシメチル、シクロヘキシルオキシメチル、シクロペントキシエチル、及びシクロオクチルオキシプロピルが含まれ；（３−８Ｃ）シクロアルコキシ（１−６Ｃ）アルコキシの例には、シクロプロポキシメトキシ、シクロプロポキシエトキシ、シクロプロポキシブトキシ、シクロブトキシメトキシ、シクロペントキシメトキシ、シクロヘキシルオキシメトキシ、シクロペントキシエトキシ、及びシクロオクチルオキシプロポキシが含まれ；（３−８Ｃ）シクロアルコキシ（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキルの例には、シクロプロポキシメトキシメチル、シクロプロポキシエトキシメチル、シクロプロポキシブトキシメチル、シクロブトキシメトキシエチル、シクロペントキシメトキシプロピル、シクロヘキシルオキシメトキシメチル、シクロペントキシエトキシメチル、及びシクロオクチルオキシプロポキシメチルが含まれ；ハロの例は、クロロ、ブロモ、ヨード、及びフルオロであり；ハロ（１−６Ｃ）アルキルの例には、クロロメチル、フルオロエチル、フルオロメチル、フルオロプロピル、フルオロブチル、ジクロロメチル、ジフルオロメチル、１，２−ジフルオロエチル、及び１，１−ジフルオロエチルのようなハロ（１−４Ｃ）アルキル、並びにトリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、及びヘプタフルオロプロピルのようなペルハロ（１−６Ｃ）アルキル（ペルハロ（１−４Ｃ）アルキルが含まれる）が含まれ；ハロ（１−６Ｃ）アルコキシの例には、クロロメトキシ、フルオロエトキシ、及びフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシのようなハロ（１−４Ｃ）アルコキシ、並びにペンタフルオロエトキシ、トリフルオロメトキシ、及びヘプタフルオロプロポキシのようなペルハロアルコキシが含まれ；ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキルの例には、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、及び３−ヒドロキシブチルのようなヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキルが含まれ；カルボキシ（１−６Ｃ）アルキルの例には、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、及びカルボキシブチルのようなカルボキシ（１−４Ｃ）アルキルが含まれ；アミノ（１−６Ｃ）アルキルの例には、アミノメチル、アミノエチル、２−アミノプロピル、３−アミノプロピル、２−アミノイソプロピル、アミノブチル、及び２−アミノｔｅｒｔ−ブチルが含まれ；（１−６Ｃ）アルキルアミノの例には、メチルアミノ、エチルアミノ、及びプロピルアミノのような（１−４Ｃ）アルキルアミノが含まれ；ジ（（１−６Ｃ）アルキル）アミノの例には、ジメチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ、及びジイソプロピルアミノのようなジ（１−４Ｃ）アルキルアミノが含まれ；（１−６Ｃ）アルキルカルボニルの例には、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、及びｔｅｒｔ−ブチルカルボニルのような（１−４Ｃ）アルキルカルボニルが含まれ；（１−６Ｃ）アルキルカルボニルオキシの例には、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシ、プロピルカルボニルオキシ、イソプロピルカルボニルオキシ、及びｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシのような（１−４Ｃ）アルキルカルボニルオキシが含まれ；（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル（Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル）の例には、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、及びｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルのような（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルが含まれ；（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノの例には、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、イソプロポキシカルボニルアミノ、及びｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノのような（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルアミノが含まれ；（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル（Ｎ−メチル）アミノの例には、メトキシカルボニル（Ｎ−メチル）アミノ、エトキシカルボニル（Ｎ−メチル）アミノ、プロポキシカルボニル（Ｎ−メチル）アミノ、イソプロポキシカルボニル（Ｎ−メチル）アミノ、及びｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｎ−メチル）アミノのような（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル（Ｎ−メチル）アミノが含まれ；（１−６Ｃ）アルキルチオの例には、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、及びブチルチオが含まれ；（１−６Ｃ）アルキルスルフィニルの例には、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、及びブチルスルフィニルが含まれ；（１−６Ｃ）アルキルスルホニルの例には、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、及びブチルスルホニルが含まれ；（１−６Ｃ）アルコキシスルホニルの例には、メトキシスルホニル、エトキシスルホニル、プロポキシスルホニル、イソプロポキシスルホニル、及びブトキシスルホニルが含まれ；（１−６Ｃ）アルキルカルボニルアミノの例には、（１−３Ｃ）アルキルＣＯＮＨ２（メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ）及びｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノのような（１−４Ｃ）アルキルカルボニルアミノが含まれ；（１−６Ｃ）アルキルアミノカルボニルの例には、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、及びｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニルのような（１−４Ｃ）アルキルアミノカルボニルが含まれ；ジ（１−６Ｃ）アルキルアミノカルボニルの例には、ジメチルアミノカルボニル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノカルボニル、及びジイソプロピルアミノカルボニルのようなジ（１−４Ｃ）アルキルアミノカルボニルが含まれ；（１−６Ｃ）アルキルアミノカルボニルオキシの例には、メチルアミノカルボニルオキシ、エチルアミノカルボニルオキシ、プロピルアミノカルボニルオキシ、イソプロピルアミノカルボニルオキシ、及びｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニルオキシのような（１−４Ｃ）アルキルアミノカルボニルオキシが含まれ；−Ｓ（Ｏ）ｐ（１−４Ｃ）アルキル（ここでｐは、０、１又は２である）の例には、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、及び（１−６Ｃ）アルキルスルホニルが含まれ；（１−６Ｃ）アルキルアミノスルホニルの例には、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、及びｔｅｒｔ−ブチルアミノスルホニルのような−ＳＯ２ＮＨ（１−４Ｃ）アルキルが含まれ；ジ（１−６Ｃ）アルキルアミノスルホニルの例には、ジメチルアミノスルホニル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノスルホニル、ジエチルアミノスルホニル、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノスルホニル、及びジイソプロピルアミノスルホニルのようなジ（１−４Ｃ）アルキルアミノスルホニルが含まれ；（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノの例には、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、イソプロピルスルホニルアミノ、及びｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノのような（１−４Ｃ）アルキルスルホニルアミノが含まれる。
【００３０】
式（Ｉ）の化合物中の可変基の特別な意義は、以下の通りである。そのような意義は、本明細書の上記又は下記に明確化される他の意義、定義、特許請求項、又は態様のいずれでも適宜使用してよい。
【００３１】
特別な態様において、Ｒ１は、随意に置換されるフェニル又はナフチルのような、随意に置換されるアリール基である。随意に置換されるアリール基としてのＲ１は、インダニルであってもよい。Ｒ１がインダニルのような一部飽和したアリール基であるとき、連結窒素原子へ直接付くのは、Ｒ１の芳香族環部分であると理解されよう。
【００３２】
あるいは、Ｒ１は、随意に置換されるヘテロアリール基であり、特に、ピリジルのような、随意に置換される単環系ヘテロアリール基である。ヘテロアリール環としてのＲ１に適した意義には、ピリミジニル、ピリジル、ピラゾリル、ピラジニル、チアゾリル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル、及びチアジアゾリルが含まれる。
【００３３】
Ｒ１がベンゾジオキソラニルのような一部飽和した二環系ヘテロアリール基であるとき、連結窒素原子へ直接付くのは、Ｒ１の芳香族環部分であると理解されよう。
二環系ヘテロアリール環としてのＲ１に適した意義には、ピロロピリジル、ベンゾジオキソラニル、ベンズチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、及びキノリルが含まれる。
【００３４】
より適したＲ１の意義には、フェニル、ナフチル、インダニル、ピリミジニル、ピリジル、ピラゾリル、ピラジニル、チアゾリル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、ピロロピリジル、１，３−ベンゾジオキサン−５−イル、ベンズチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、及びキノリルが含まれる。
【００３５】
１つの態様において、Ｒ１は、ピロロ（１，２−ｂ）ピリダジンであり得ない。
Ｒ１に好ましい随意の置換基には、官能基又はメチルのような（１−６Ｃ）アルキル基が含まれる。Ｒ１上の置換基に特別な官能基には、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ｎＲ２０、又は−ＯＲ２０が含まれる（ここでＲ２０は、上記に定義される通りであり、特に、アリール又はアラルキル基である）。
【００３６】
Ｒ１上の置換基として好適な官能基には、ハロ、−ＯＲ２０（ここでＲ２０は、水素、フェニル、又は（１−４Ｃ）アルキルであり、１以上のハロにより随意に置換されるので、例えばＲ２０は、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチルであるか、又は（１−４Ｃ）アルコキシにより随意に置換される）、シアノ、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ２０（ここでＲ２０は、フェニル又は（１−４Ｃ）アルキル、特にメチル又はエチルであり、ｍは、０、１又は２、特に０又は２である）、トリフルオロメチルチオ、−ＮＲ２０ＣＯＮＲ２１Ｒ２２（ここでＲ２０、Ｒ２１、及びＲ２２は、好適には、すべて水素である）、−Ｃ（Ｏ）ｎＲ２０（ここでｎは、１又は２、特に２であり、Ｒ２０は、（１−４Ｃ）アルキル又はフェニルである）、−ＯＳＯ２Ｒ２０（ここでＲ２０は、好適には、（１−４Ｃ）アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２１Ｒ２２（ここでＲ２１とＲ２２は、好適には、ともに水素である）、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ｎＲ２０（ここでｎは、１又は２、特に１であり、Ｒ２１は、好適には水素であり、Ｒ２０は、好適には、フェニル又は（１−４Ｃ）アルキルである）、及び−ＣＯＮＲ２１Ｒ２２（ここでＲ２１とＲ２２は、好適には、水素である）が含まれる。
【００３７】
Ｚａに適した意義には、フェニル（上記に定義されるような官能基により、例えば−ＣＯ２Ｍｅ、又はカルボキシにより随意に置換される）、ベンジル、シクロヘキシル、ピリジル、ピリミジニル（（１−４Ｃ）アルキルにより随意に置換される）、トリアゾリル、モルホリノ、（２−４Ｃ）アルキニル（例えば、エチニル）、及び（１−４Ｃ）アルキル（−ＣＯ２Ｍｅ、カルボキシ、メトキシ、ヒドロキシ、及びシアノより選択される置換基により随意に置換される）が含まれる。
【００３８】
Ｒ１が基：−Ｘ２−（ＣＲ５２Ｒ５３）ｗ−Ｚａにより置換される場合、好適には、ｗは、０又は１であり；Ｚａは、上記に示す好適な意義、特にヒドロカービル（随意に置換されるアルキル、フェニル、又はベンジルのような）又はピリジルより選択され、そしてより好適には、随意に置換されるフェニルであり；Ｘ２は、好適には、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、ＮＨＣＯ−、−ＮＨ−、−Ｏ−であり、Ｒ５２とＲ５３は、好適には、ともに水素である。  別の側面において、Ｒ１上の好ましい随意の置換基は、アルキル（例えば、メチル又はエチルのような（１−６Ｃ）アルキル）、ハロ、ハロアルキル（ハロメチル、例えばトリフルオロメチルのようなハロ（１−６Ｃ）アルキルのような）、ハロアルコキシ（ハロメトキシ、例えばトリフルオロメトキシのようなハロ（１−６Ｃ）アルコキシのような）、及びシアノより独立して選択される１、２又は３の置換基である。
【００３９】
別の側面において、Ｒ１上の好ましい随意の置換基は、ハロ、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、ハロ（１−４Ｃ）アルコキシ、シアノ、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルキニル、Ｐｈ（ＣＨ２）０−１Ｏ−（ここでフェニル基は、ハロにより随意に置換される）、フェニル、ベンゾイル、及びアニリノより独立して選択される１、２又は３の置換基である。
【００４０】
別の側面において、Ｒ１上の好ましい随意の置換基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、メチル、エチル、エチニル、ベンジルオキシ、３−クロロベンジルオキシ、フェノキシ、４−クロロフェノキシ、フェニル、ベンゾイル、及びアニリノより独立して選択される１、２又は３の置換基である。
【００４１】
１つの側面において、Ｒ１は、ＮＨへの結合に関して３位でモノ置換され；別の側面において、Ｒ１は、４位でモノ置換される。さらなる側面において、Ｒ１は、上記又は下記の可能な置換基のいずれでも、特に、上記の好ましい随意の置換基、そしてより特別には、ジハロ、例えばジフルオロにより２，４−ジ置換、２，６−ジ置換、３，４−ジ置換、２，４−ジ置換、又は２，５−ジ置換される。さらなる側面において、Ｒ１は、２，４，５−トリハロ（例えば２，４、５−トリフルオロ）のように、トリ置換、例えば、２，４，５−トリ置換される。
【００４２】
Ｒ１がジ若しくはトリ置換される場合、置換基は、好適には、官能基、Ｚａ、及び−Ｘ２−（ＣＲ５２Ｒ５３）ｗ−Ｚａ（例えば、これらの基について本明細書に示す意義のいずれか）より独立して選択される。例えば、Ｒ１は、ジハロ（ジフルオロ、ジクロロ、モノフルオロモノクロロ、及びモノクロロモノブロモのような）、トリハロ（トリフルオロのような）、モノハロモノアルキル（モノメチル、モノクロロのような）、モノハロ（フルオロ又はクロロのような）、モノトリフルオロメチル、モノアルキル（メチルのような）モノシアノ、ジメトキシ、モノクロロモノメトキシ、ジハロモノヒドロキシ（２−Ｆ、４−Ｃｌ、５−ＯＨのような）により置換されても、例えば、ジハロモノ−Ｏ−Ｚａ（−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｍｅのような）であってもよい。Ｒ１がジ置換されるとき、１つの側面において、置換基の少なくとも１つは、ハロ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、トリフルオロメチル、及びシアノより選択される。Ｒ１がトリ置換されるとき、１つの側面において、置換基の少なくとも１つ、例えば少なくとも２つは、ハロ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、トリフルオロメチル、及びシアノより選択される。
【００４３】
Ｒ１が基：−Ｘ２−（ＣＲ５２Ｒ５３）ｗ−Ｚａ、基：−Ｘ２−（ＣＲ５２Ｒ５３）ａ−Ｘ３−Ｚａ、又は基：−（ＣＲ５２Ｒ５３）ｖＸ３−Ｚａにより置換される場合、Ｒ５２とＲ５３は、好適には、水素である。
【００４４】
Ｒ１がＺａ（ここでＺａは、モルホリノ環のようなヘテロシクリル環である）により置換される場合、好ましくは、Ｚａは、連結窒素原子への結合に対してオルト位にある、Ｒ１の炭素原子へ付かない。
【００４５】
１つの態様において、Ｒ１は、フェニル、ナフチル、インダニル、ピリミジニル、ピリジル、ピラゾリル、ピラジニル、チアゾリル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、ピロロピリジル、１，３−ベンゾジオキサン−５−イル、ベンズチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、及びキノリルより選択され；ハロ、（１−４Ｃ）アルキル、エチニル、（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルコキシ、メトキシメチル、シアノメチル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、シアノ、メチルチオ、メチルスルホニルオキシ、メチルスルホニル、エチルスルホニル、アミノカルボニルアミノ、メトキシカルボニルアミノ、メチルカルボニルアミノ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、メトキシカルボニルメトキシ、ベンジルオキシ、ピリジルメトキシ、フェノキシ（メトキシ又はハロにより随意に置換される）、フェニル（メトキシカルボニル又はカルボキシにより随意に置換される）、ベンジル、アニリノ、アニリノカルボニル、アミノカルボニル、ベンゾイル、ベンゾイルアミノ、フェニルスルホニル、アミノスルホニル、シクロヘキシル、メチルピリミジニル、トリアゾリル、及びモルホリノより独立して選択される１、２又は３の置換基で随意に置換される。
【００４６】
好ましい態様において、Ｙは、直結合である。
Ｙが基：−Ｘ６（ＣＲ４０Ｒ４１）ｔである場合、Ｘ６は、好適には、酸素であり、ｔは、好ましくは、２〜６の整数である。
【００４７】
あるいは、Ｙは、（ＣＨ２）ｓ基、より好ましくは−Ｏ（ＣＨ２）ｔ−である（ここでｓは、１〜６の整数であり、ｔは、２〜６の整数であり、そして特に、ｓ又はｔは、３である）。
【００４８】
Ｒ２が未置換アリール又は未置換シクロアルキルであるとき、Ｙは、好ましくは、直結合以外である。
Ｒ２は、好適には、置換フェニル又は置換ヘテロアリール基（例えば、上記に収載されるヘテロアリール基のいずれか）である。Ｒ２の好適な例には、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、インダニル、シクロヘキシル、ピペリジニル、及びベンズチアゾリルが含まれる。
【００４９】
Ｒ２が随意に置換されるシクロアルキル基であるとき、それは、好ましくは、（３−８Ｃ）シクロアルキル又は（３−６Ｃ）シクロアルキルのような単環系の基である。
Ｒ２が置換される基であるとき、それは、好適には、少なくとも１つ、そして随意に１より多い置換基、−Ｚ基、基：−Ｘ−（ＣＲ４２Ｒ４３）ｕ−Ｚ、基：−Ｘ−（ＣＲ４２Ｒ４３）ｖ−Ｘ１−Ｚ、又は基：−（ＣＲ４２Ｒ４３）ｖＸ１−Ｚにより置換され、ここで１以上のさらなる置換基は、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、又はハロ（１−６Ｃ）アルキルより選択されてよい。好ましくは、Ｒ２は、上記又は下記に定義されるものより独立して選択される１又は２の基より、より好ましくは、１つの基により置換される。Ｒ２が２つの基により置換されるとき、好ましくは、１つは、上記に定義される、ハロ、−ＣＯ２Ｒ２０（ここでＲ２０は、水素、（１−４Ｃ）アルキル、又はアリルである）、又はシアノのような官能基であるか、又は１つの置換基は、（１−４Ｃ）アルキルである。
【００５０】
基：Ｚ又はＺａの特別な例には、サブ式（ｘ）、（ｙ）又は（ｚ）：
【００５１】
【化２】
2008523133.tif 000004
【００５２】
［式中、それぞれの環Ａ又はＡ’は、随意に置換される複素環式環、随意に置換されるシクロアルキル環、又は随意に置換されるアリール環より独立して選択され、それぞれのＲ６０は、随意に置換される（１−６Ｃ）アルキル、随意に置換される（２−６Ｃ）アルケニル、又は随意に置換される（２−６Ｃ）アルキニルであり、そしてＲ６１は、随意に置換される（１−６Ｃ）アルキレン、随意に置換される（２−６Ｃ）アルケニレン、又は随意に置換される（２−６Ｃ）アルキニレンである］の基が含まれる。
【００５３】
好適には、基：Ａ、Ａ’、Ｒ６０、及びＲ６１の随意の置換基は、官能基である。
基：Ｚ又はＺａのさらに特別な例には、サブ式（ｚｚ）：
【００５４】
【化３】
2008523133.tif 000005
【００５５】
［式中、Ａ、Ｒ６０、及びＲ６１とその中の好適な随意の置換基は、サブ式（ｘ）、（ｙ）及び（ｚ）について上記に定義される通りである］の基が含まれる。
特に好ましい態様において、Ｚは、上記サブ式（ｘ）の基である。１つの態様において、Ｒ２は、サブ構造（ａ）：
【００５６】
【化４】
2008523133.tif 000006
【００５７】
［Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、及びＺ４は、−ＣＨ−、−ＣＲ６−、又は−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５０）ｒ−（ここでｒは、芳香族環の必要条件に依って、０又は１である）より選択されるヘテロ原子より独立して選択され、そしてＲ５０は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＺ４は、追加的に、直結合であってよく；
Ｒ４は、−Ｚ基、基：−Ｘ−（ＣＲ４２Ｒ４３）ｕ−Ｚ、基：−Ｘ−（ＣＲ４２Ｒ４３）ｖ−Ｘ１−Ｚ、又は基：−（ＣＲ４２Ｒ４３）ｖＸ１−Ｚであり（ここでＺ、Ｘ、Ｘ１、Ｒ４２、Ｒ４３、ｕ、及びｖは、上記に定義される通りである）；
それぞれのＲ６は、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、ハロＣ１−６アルキル、−Ｚ基、基：−Ｘ−（ＣＲ４２Ｒ４３）ｕ−Ｚ、基：−Ｘ−（ＣＲ４２Ｒ４３）ｖ−Ｘ１−Ｚ、又は基：−（ＣＲ４２Ｒ４３）ｖＸ１−Ｚより独立して選択される（ここでＺ、Ｘ、Ｘ１、Ｒ４２、Ｒ４３、ｕ、及びｖは、上記に定義される通りである）］の５若しくは６員芳香族環である。
【００５８】
好適には、Ｚ４が直結合であるとき、Ｚ１又はＺ２の１つは、ヘテロ原子、特に、酸素又はイオウである。
好ましくは、Ｚ４は、直結合以外である。
【００５９】
この場合、好適には、Ｚ２とＺ３は、−ＣＨ−、−ＣＲ２４−、又は窒素原子より独立して選択される。
好適には、Ｚ１は、−ＣＨ−基である。
【００６０】
好ましいＲ６基は、Ｒ６ａとして以下に収載する。
好適には、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、及びＺ４は、−ＣＨ−である。
好適には、Ｒ４２とＲ４３は、水素である。
【００６１】
Ｚ１〜Ｚ４の１つがＮ（Ｒ５０）ｒである場合、好ましくは、それは、Ｚ２又はＺ３である。Ｚ１〜Ｚ４の１つが−ＣＲ６である場合、好ましくは、それは、Ｚ２又はＺ３である。
【００６２】
代わりの態様において、Ｒ２は、サブ式（ｂ）：
【００６３】
【化５】
2008523133.tif 000007
【００６４】
［式中、Ｒ４は、上記に定義される通りであり、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは、水素又は上記に定義されるＲ６基より独立して選択される］のシクロヘキシルのようなシクロアルキル基である。
【００６５】
なおさらなる態様において、Ｒ２は、二環系の環であり、これは、二環系のアリール環でも、二環系の複素環式環であってもよい。例えば、Ｒ２は、縮合６，６員環又は縮合５，６員環を含み、前記環の一方又は両方は、不飽和であってよい。そのような環の例には、ベンゾイミダゾール（好ましくは、ベンゼン環により基：−Ｙ−ＮＨ−へ連結する）、インダニル、インデニルが含まれる。特に好適な二環系の環は、基：−Ｙ−ＮＨ−へ連結する環が飽和で、これが芳香族環へ縮合するように、一部不飽和である。そのような環の特別な例は、２−インダニルのようなインダニル環である。１つの態様において、Ｒ２は、ピロロ（１，２−ｂ）ピリダジンであり得ない。
【００６６】
特に、Ｒ４は、Ｚ基である。
好適には、Ｚは、アリール、ヘテロシクリル、又はシクロアルキル基であり、このいずれも、官能基、又は（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル又は（２−６Ｃ）アルキニル基により随意に置換される。
【００６７】
好ましくは、Ｚは、官能基によるか、又は官能基により置換される（１−６Ｃ）アルキル基により置換される。そのような官能基の特別な例には、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０、又はカルボン酸模倣体又はその生物学的等価体、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、及び−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ｎＲ２０（ここでＲ２０、Ｒ２１、及びＲ２２は、上記に定義される通りである）が含まれる。
【００６８】
別の態様において、Ｒ２は、Ｚにより置換されて、Ｚは、随意に置換されるヘテロシクリル基である。随意に置換されるヘテロシクリル基としてのＺの好適な例には、上記に示すヘテロシクリルに適した意義のいずれも含まれ、特に、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジル、モルホリノ、チオモルホリノ、ホモピペラジニル、チアジアゾリル、（オキソ）ピリダジニル、及び（オキソ）チアジアゾリルが含まれる。
【００６９】
別の態様において、Ｒ２は、Ｚにより置換され、Ｚは、随意に置換されるヒドロカービル基である。随意に置換されるヒドロカービル基としてのＺの好適な例には、（いずれも随意に置換される）（１−６Ｃ）アルキル（（１−４Ｃ）アルキルのような）、フェニル、シクロアルキル（アダマンチル、シクロブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシルのような）、（１−４Ｃ）アルキルと組み合わせたシクロアルキル（メチルシクロヘキシル、エチルシクロヘキシル、イソプロピルシクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、エチルシクロブチル、シクロブチルメチル、及びメチルシクロペンチルのような）、及び（１−４Ｃ）アルキルと組み合わせたフェニル（ベンジル及びメチルフェニル（トリルのような）のような）が含まれる。
【００７０】
別の態様において、Ｒ２は、Ｚにより置換され、Ｚは、ヒドロカービル及びヘテロシクリル基の随意に置換される組合せである。ヒドロカービル及びヘテロシクリル基の随意に置換される組合せとしてのＺの好適な例には、（１−４Ｃ）アルキル（例えば、メチル、エチル、及びイソプロピル）、ベンジル、又はシクロアルキル（１−４Ｃ）アルキル（例えば、シクロプロピルメチル）により置換されるピペラジニル又はピペリジニルのような非芳香族の複素環；１又は２の（１−４Ｃ）アルキル（メチルのような）により置換されるオキソピリダジン又はオキソチアジアジンのような酸化された複素環；１又は２の（１−４Ｃ）アルキル（メチルのような）により置換される芳香族の複素環（ピリジルのような）が含まれる。例えば、ピリジルメチル（ここで該メチルは、カルボキシのような官能基によりさらに置換されてよい）、ベンジルピペラジニル、（メチル）オキソピリダジニル、（メチル）オキソチアジアゾリル、（随意にカルボキシ置換される）メチルピペリジニル、（随意にカルボキシ置換される）メチルピペリジニルメチル、（随意にカルボキシ置換される）ジメチルピペリジニル、（随意にカルボキシ置換される）エチルピペリジニル、及び（シクロプロピルメチル）ピペラジニルである。
【００７１】
別の態様において、Ｒ２は、Ｚにより置換され、Ｚは、２つのヘテロシクリル基の随意に置換される組合せ、例えば、ピペラジニルと組み合わせたピリジルである。
Ｚ基上の好適な置換基には、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、−ＣＯｎＲ２０［ここでＲ２０は、水素、随意に置換されるヒドロカービル（（１−４Ｃ）アルキル、ベンジル、フェニル、メチルフェニル、フェネチルのような）、又は随意に置換されるヘテロシクリル（ピリジルのような）であり、そしてここでｎは、１又は２である］、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ２１（ここでＲ２１は、水素、アルキル、及びベンジルより選択される）、シアノ、アミノ、−ＮＨＣＯ２（１−４Ｃ）アルキル、及び−ＣＯＮＲ２１Ｒ２２（ここでＮＲ２１Ｒ２２は、随意に置換されるヘテロシクリル環を形成する）が含まれる。
【００７２】
好適には、ＮＲ２１Ｒ２２により形成される環は、Ｏ、Ｎ、及びＳより選択される、０又は１のさらなるヘテロ原子を含有して、例えば、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、又はモルホリノであってよい。ＮＲ２１Ｒ２２により形成される環は、別の環へ縮合してもよく、例えば、それにより、ジオキソランと縮合したピロリジニル環を含む。
【００７３】
一般に、好適には、Ｒ２０は、水素であるか又は（いずれも随意に置換される）（１−４Ｃ）アルキル、フェニル、ピリジル、ベンジル、フェネチル、メチルフェニル、及びアリルより選択される。
【００７４】
一般に、Ｒ２１とＲ２２は、好適には、それぞれ独立して、水素であるか又は（随意に置換される）フェニル、（１−４Ｃ）アルキル、及びベンジルより選択される。
好適には、Ｒ２０、Ｒ２１、及びＲ２２（そしてＮＲ２１Ｒ２２により形成される環）は、未置換であるか又は１又は２の置換基により置換される。Ｒ２０、Ｒ２１、及びＲ２２に適した随意の置換基には、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、カルボキシ、及び−ＣＯ２（１−４Ｃ）アルキルが含まれる。Ｒ２１及びＲ２２に特別な置換基は、ヒドロキシである。ＮＲ２１Ｒ２２により形成される環に特別な置換基は、ヒドロキシ、カルボキシ、及び−ＣＯ２（１−４Ｃ）アルキルである。
【００７５】
別の態様において、Ｒ２は、−Ｘ−（ＣＲ４２Ｒ４３）ｕＺにより置換され、ここでＸは、好ましくは、Ｏ、−ＮＨ−、−ＮＭｅ−、又は−ＳＯ２ＮＨ−であり、ｕは、０、１又は２であり、Ｒ４２とＲ４３は、それぞれ水素であり、Ｚは、上記に言及した意義のいずれからも選択され、特に、モルホリノ、又は随意に置換されるフェニル（メトキシフェニルのような）又はメチルフェニルである。
【００７６】
別の態様において、Ｒ２は、上記に定義された官能基によってのみ置換される。特に、、官能基は、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルチオ、及び（１−４Ｃ）アルキルスルホニルより選択されてよく、ここで上記の（１−４Ｃ）アルキル基は、カルボキシ又は（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルにより随意に置換されてよい。
【００７７】
１つの側面において、Ｒ２−Ｙは：
４−（ピペラジノ）フェニル（利用可能なピペラジン窒素上で、（１−４Ｃ）アルキル、アシル、ベンジル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ピリジル、シクロプロピルメチル、及びメトキシエチルより選択される置換基により置換される）、  ４−（ピペラジノ）−３−メチル−フェニル（利用可能なピペラジン窒素上で、アシル及びｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルより選択される置換基により置換される）、
４−（ピペラジノ）ピリジル（利用可能なピペラジン窒素上で、（１−４Ｃ）アルキル、アシル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンゾイル、フルオロベンゾイル、シアノベンゾイル、メチルベンゾイル、ピリジルカルボニル、メチルスルホニル、メトキシメチルカルボニル、フェネチルカルボニル、アニリノカルボニル、ベンジルアミノカルボニル、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、及びアミノカルボニルより選択される置換基により置換される）、
４−ピペリジノフェニル、ベンジルオキシフェニル、（１−４Ｃ）アルキルフェニル、ピリジルメトキシフェニル、Ｎ−メチルアニリノフェニル、ビフェニル、（クロロ）ビフェニル、（メトキシカルボニル）ビフェニル、（エトキシカルボニルメチル）ビフェニル、（カルボキシ）ビフェニル、モルホリノフェニル、ジメチルモルホリノフェニル、（モルホリノ）（クロロ）フェニル、（モルホリノ）（ジクロロ）フェニル、（モルホリノ）（ブロモ）フェニル、（モルホリノ）（メチル）フェニル、（モルホリノ）（フルオロ）フェニル、（モルホリノ）（シアノ）フェニル、（モルホリノ）（アリルオキシカルボニル）フェニル、（モルホリノエトキシ）フェニル、モルホリノピリジル、（モルホリノ）（クロロ）ピリジル、（モルホリノ）（フルオロ）ピリジル、フェノキシピリジル、アニリノピリジル、メトキシピリジル、ブトキシピリジル、ピリジルオキシピリジル、ヒドロキシブチルピリジル、チオモルホリノピリジル、フェノキシプロピル、（フルオロ）（トリフルオロメチル）フェニル、（Ｎ−アシル）ホモピペラジノフェニル、（Ｎ−アシル）ピペラジノピリミジニル、メチルベンズチアゾリル、ブチルチオフェニル、（メトキシチアジアゾリル）アミノスルホニルフェニル、（ジフルオロフェノキシ）フェニル、（ジメチル−オキソ−ピリダジニル）フェニル、（メチル−オキソ−チアジアジニル）フェニル、メトキシカルボニルプロピルフェニル、（メトキシカルボニル）メチルチオフェニル、（メトキシカルボニル）アダマンチル、カルボキシアダマンチル、（メトキシカルボニルメチル）ビシクロヘキシル、（カルボキシ）ビシクロヘキシル、（エトキシカルボニルエチル）インダニル、（カルボキシエチル）インダニル、（メトキシカルボニル）フェノキシプロピル、（カルボキシ）フェノキシプロピル、（カルボキシプロピル）フェニル、ジカルボキシブチルフェニル、カルボキシブチルフェニル、プロピルスルホニルフェニル、（カルボキシ）イソプロピルスルホニルフェニル、フェノキシフェニル、（メトキシフェノキシ）フェニル、メチルフェノキシフェニル、ヒドロキシプロポキシフェニル、エトキシエトキシフェニル、（ジメチルアミノカルボニル）イソプロポキシフェニル、（カルボキシメチル）ピペリジノフェニル、（メトキシカルボニルメチル）ピペリジノピリジル、（カルボキシメチル）ピペリジノピリジル、（カルボキシ）ピペリジノピリジル、（メトキシカルボニル）ピペリジノピリジル、（カルボキシ）（メチル）ピペリジノピリジル、（メトキシカルボニル）（メチル）ピペリジノピリジル、（カルボキシメチル）（メチル）ピペリジノピリジル、（メトキシカルボニル）ピペリジニル［（メチル）ピリジル］、（カルボキシ）ピペリジニル［（メチル）ピリジル］、（メトキシカルボニルメチル）ピペリジニル［（メチル）ピリジル］、（カルボキシメチル）ピペリジニル［（メチル）ピリジル］、（カルボキシエチル）ピペリジニル［（メチル）ピリジル］、（エトキシカルボニルエチル）ピペリジニル［（メチル）ピリジル］、［（メトキシカルボニル）ピペリジノカルボニルメチル］シクロヘキシルフェニル、［（カルボキシ）ピペリジノカルボニルメチル］シクロヘキシルフェニル、［（メトキシカルボニル）イソプロピルアミノカルボニルメチル］シクロヘキシルフェニル、［（カルボキシ）イソプロピルアミノカルボニルメチル］シクロヘキシルフェニル、［（メトキシカルボニル）ピロリジニルカルボニルメチル］シクロヘキシルフェニル、［（カルボキシ）ピロリジニルカルボニルメチル］シクロヘキシルフェニル、［（メトキシカルボニル）（ヒドロキシ）ピロリジニルカルボニルメチル］シクロヘキシルフェニル、［（カルボキシ）（ヒドロキシ）ピロリジニルカルボニルメチル］シクロヘキシルフェニル、（ヒドロキシイソブチルアミノカルボニルメチル）シクロヘキシルフェニル、［（テトラヒドロジオキソロピロリル）カルボニル］メチルシクロヘキシルフェニル、（メトキシカルボニルピリジル）ピペリジノ、（カルボキシピリジル）ピペリジノ、（アミノカルボニルピリジル）ピペリジノ、（カルボキシメチルピリジル）ピペリジノ、（エトキシカルボニルメチル）シクロヘキシルフェニル、（メトキシカルボニルメチル）シクロヘキシルフェニル、シクロヘキシルフェニル、（カルボキシメチル）シクロヘキシルフェニル、（ヒドロキシエチル）シクロヘキシルフェニル、（アミノカルボニルメチル）シクロヘキシルフェニル、（シアノメチル）シクロヘキシルフェニル、カルボキシシクロヘキシルフェニル、（ジメチルアミノカルボニルメチル）シクロヘキシルフェニル、［（Ｎ−ヒドロキシエチル−Ｎ−メチルアミノカルボニルメチル］シクロヘキシルフェニル、［Ｎ−（ジヒドロキシプロピル）アミノカルボニルメチル］シクロヘキシルフェニル、（アミノメチル）シクロヘキシルフェニル、（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキシルフェニル、（メトキシカルボニル）シクロヘキシルオキシフェニル、（エトキシカルボニル）シクロヘキシルオキシフェニル、カルボキシシクロヘキシルオキシフェニル、（メトキシカルボニル）シクロペンチルフェニル、（エトキシカルボニルメチル）シクロペンチルフェニル、（カルボキシ）シクロペンチルフェニル、（カルボキシメチル）シクロペンチルフェニル、（メトキシカルボニル）シクロブチルフェニル、（エトキシカルボニル）シクロブチルメチルフェニル、（カルボキシ）シクロブチルフェニル、（カルボキシ）シクロブチルメチルフェニル、（カルボキシエチル）シクロブチルフェニル、（エトキシカルボニルエチル）シクロブチルフェニル、（カルボキシメチル）フェニルシクロヘキシル、１−（エトキシカルボニル）エチルシクロヘキシルフェニル、１−カルボキシエチルシクロヘキシルフェニル、（２−メトキシカルボニル）イソプロピ−２−イルシクロヘキシル、（２−カルボキシ）イソプロプ−２−イルシクロヘキシル、ピロリジニルフェニル、（メトキシカルボニルメチル）シクロヘキシルピリジル、及び（カルボキシメチル）シクロヘキシルピリジルより選択される。
【００７８】
本明細書に使用するように、カルボン酸模倣体又はその生物学的等価体への言及には、「The Practice of Medicinal Chemistry（医化学の実践）」Wermuth C. G. 監修：アカデミック・プレス：ニューヨーク（1996）、203頁に定義される基が含まれる。そのような基の特別な例には、−ＳＯ３Ｈ、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１３、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、−ＣＨ（ＣＦ３）ＯＨ、Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、並びに、以下のサブ式（ａ）〜（ｉ’）：
【００７９】
【化６】
2008523133.tif 000008
【００８０】
【化７】
2008523133.tif 000009
【００８１】
［式中、ｐは、１又は２であり、Ｒ２７とＲ２８は、水素、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、チオール、（１−６Ｃ）アルキルチオ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、−ＳＯ２Ｒ３１、−ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＨＣＮ、ハロゲン、及びトリハロメチルより独立して選択され、ここでＲ２９、Ｒ３０、及びＲ３１は、−ＯＲ３４、（１−６Ｃ）アルキル、−ＮＲ３２Ｒ３３、又はトリハロメチルであり、
Ｒ３２とＲ３３は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、−ＳＯ２Ｒ３４、及び−ＣＯＲ３５より独立して選択され、ここでＲ３５は、（１−６Ｃ）アルキル又はトリハロメチルであり、そしてＲ３４は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、又はトリハロメチルである］の基が含まれる。
【００８２】
Ｒ２７又はＲ２８の特別な例は、ヒドロキシである。
本発明のさらなる側面では、式（ＩＺＡ）：
【００８３】
【化８】
2008523133.tif 000010
【００８４】
［式中、Ｒ１は、フェニル（フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、メチル、エチル、エチニル、ベンジルオキシ、３−クロロベンジルオキシ、フェノキシ、４−クロロフェノキシ、フェニル、ベンゾイル、及びアニリノより独立して選択される１、２又は３の置換基で随意に置換される）、２−ピリジル（クロロフェノキシ、クロロベンジルオキシ、又はメトキシフェノキシにより随意に置換される、及び／又はハロ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、及びシアノより選択される置換基で置換される）、３−ピリジル（２−ピリジルと同じように随意に置換される）、ハロピリミジニル、及びトリフルオロメチルチアゾリルより選択され；
Ｚ２は、Ｎ又はＣＨであり；
ＲＺＡ１とＲＺＡ２は、それぞれ独立して、水素又はメチルであり；
ＲＺＡ３は、水素又はメチルであり；
Ｒ６ＺＡは、水素、フルオロ、クロロ、又はメチルであり；
Ａは、Ｎ又はＣＨであり；
ＸＺＡは、直結合、−ＣＨ２−又は−Ｏ−（ＡがＮであるとき以外）であり；
ｍは、０、１又は２であり；
ｎは、０又は１であり；
但し、ｍ＋ｎ＝０、１又は２であり；
ｐは、０又は１である］の化合物、又はその医薬的に許容される塩又はプロドラッグを提供する。
【００８５】
この態様の別の側面では、式（ＩＺＡ）の化合物において、Ｒ１は、上記に定義されるように随意に置換されるフェニルである。
この態様のさらなる側面では、式（ＩＺＡ）の化合物において、Ｒ１は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、メチル、及びエチルより独立して選択される１、２又は３の置換基で随意に置換されるフェニルである。
【００８６】
この態様のさらなる側面では、式（ＩＺＡ）の化合物において、
Ｒ１は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、メチル、及びエチルより独立して選択される１、２又は３の置換基で随意に置換されるフェニルであり；
Ｚ２は、ＣＨであり；
ＲＺＡ１とＲＺＡ２は、それぞれ独立して、水素又はメチルであり；
ＲＺＡ３は、水素であり；
Ｒ６ＺＡは、水素、クロロ、フルオロ、又はメチル、特に水素であり；
Ａは、ＣＨであり；
ＸＺＡは、直結合又は−ＣＨ２−であり；
ｍは、０、１又は２であり；
ｎは、０又は１であり；
但し、ｍ＋ｎ＝０、１又は２であり；
ｐは、０又は１である。
【００８７】
この態様のさらなる側面では、式（ＩＺＡ）の化合物において、
Ｒ１は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、メチル、及びエチルより独立して選択される１、２又は３の置換基で随意に置換されるフェニルであり；
Ｚ２は、Ｎであり；
ＲＺＡ１とＲＺＡ２は、それぞれ独立して、水素又はメチルであり；
ＲＺＡ３は、水素であり；
Ｒ６ＺＡは、水素、クロロ、フルオロ、又はメチル、特に水素であり；
Ａは、ＣＨであり；
ＸＺＡは、直結合又は−ＣＨ２−であり；
ｍは、０、１又は２であり；
ｎは、０又は１であり；
但し、ｍ＋ｎ＝０、１又は２であり；
ｐは、０又は１である。
【００８８】
この態様のさらなる側面では、式（ＩＺＡ）の化合物において、
Ｒ１は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、メチル、及びエチルより独立して選択される１、２又は３の置換基で随意に置換されるフェニルであり；
Ｚ２は、ＣＨであり；
ＲＺＡ１とＲＺＡ２は、それぞれ独立して、水素又はメチルであり；
ＲＺＡ３は、水素であり；
Ｒ６ＺＡは、水素、クロロ、フルオロ、又はメチル、特に水素であり；
Ａは、Ｎであり；
ＸＺＡは、直結合又は−ＣＨ２−であり；
ｍは、０、１又は２であり；
ｎは、０又は１であり；
但し、ｍ＋ｎ＝０、１又は２であり；
ｐは、０又は１である。
【００８９】
この態様のさらなる側面では、式（ＩＺＡ）の化合物において、
Ｒ１は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、メチル、及びエチルより独立して選択される１、２又は３の置換基で随意に置換されるフェニルであり；
Ｚ２は、Ｎであり；
ＲＺＡ１とＲＺＡ２は、それぞれ独立して、水素又はメチルであり；
ＲＺＡ３は、水素であり；
Ｒ６ＺＡは、水素、クロロ、フルオロ、又はメチル、特に水素であり；
Ａは、Ｎであり；
ＸＺＡは、直結合又は−ＣＨ２−であり；
ｍは、０、１又は２であり；
ｎは、０又は１であり；
但し、ｍ＋ｎ＝０、１又は２であり；
ｐは、０又は１である。
【００９０】
この態様のさらなる側面では、式（ＩＺＡ）の化合物において、
Ｒ１は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、メチル、及びエチルより独立して選択される１、２又は３の置換基で随意に置換されるフェニルであり；
Ｚ２は、Ｎであり；
ＲＺＡ３は、メチルであり；
Ｒ６ＺＡは、水素、クロロ、フルオロ、又はメチル、特に水素であり；
Ａは、Ｎであり；
ＸＺＡは、直結合又は−ＣＨ２−であり；
ｍは、１であり；
ｎは、１であり；
ｐは、０である。
【００９１】
この態様のさらなる側面では、式（ＩＺＡ）の化合物において、
Ｒ１は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、メチル、及びエチルより独立して選択される１、２又は３の置換基で随意に置換されるフェニルであり；
Ｚ２は、ＣＨであり；
ＲＺＡ１とＲＺＡ２は、それぞれ独立して、水素又はメチルであり；
ＲＺＡ３は、水素であり；
Ｒ６ＺＡは、水素、クロロ、フルオロ、又はメチル、特に水素であり；
Ａは、ＣＨであり；
ＸＺＡは、−Ｏ−であり；
ｍは、０、１又は２であり；
ｎは、０又は１であり；
但し、ｍ＋ｎ＝０、１又は２であり；
ｐは、０又は１である。
【００９２】
この態様のさらなる側面では、式（ＩＺＡ）の化合物において、
Ｒ１は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、メチル、及びエチルより独立して選択される１、２又は３の置換基で随意に置換されるフェニルであり；
Ｚ２は、Ｎであり；
ＲＺＡ１とＲＺＡ２は、それぞれ独立して、水素又はメチルであり；
ＲＺＡ３は、水素であり；
Ｒ６ＺＡは、水素、クロロ、フルオロ、又はメチル、特に水素であり；
Ａは、ＣＨであり；
ＸＺＡは、−Ｏ−であり；
ｍは、０、１又は２であり；
ｎは、０又は１であり；
但し、ｍ＋ｎ＝０、１又は２であり；
ｐは、０又は１である。
【００９３】
１つの側面において、Ａが−ＣＨ−である式（ＩＺＡ）の化合物では、Ａを含有する環上の置換基（即ち、ＸＺＡ−ピリジル／フェニル基とカルボキシ（アルキル）基）は、互いに対してｔｒａｎｓである。
【００９４】
１つの側面において、Ａが−ＣＨ−である式（ＩＺＡ）の化合物では、Ａを含有する環上の置換基（即ち、ＸＺＡ−ピリジル／フェニル基とカルボキシ（アルキル）基）は、互いに対してｃｉｓである。
【００９５】
本発明のさらなる側面では、式（ＩＺＢ）：
【００９６】
【化９】
2008523133.tif 000011
【００９７】
［式中、Ｒ１は、フェニル（フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、メチル、エチル、エチニル、ベンジルオキシ、３−クロロベンジルオキシ、フェノキシ、４−クロロフェノキシ、フェニル、ベンゾイル、及びアニリノより独立して選択される１、２又は３の置換基で随意に置換される）、２−ピリジル（クロロフェノキシ、クロロベンジルオキシ、又はメトキシフェノキシにより随意に置換される、及び／又はハロ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、及びシアノより選択される置換基で置換される）、３−ピリジル（２−ピリジルと同じように随意に置換される）、ハロピリミジニル、及びトリフルオロメチルチアゾリルより選択され；
Ｚ２は、Ｎ又はＣＨであり；
Ｒ６ＺＢは、水素、フルオロ、クロロ、又はメチルであり；
ＸＺＢは、Ｏ又はＳ、特にＯである］の化合物、又はその医薬的に許容される塩又はプロドラッグを提供する。
【００９８】
この態様の別の側面では、式（ＩＺＢ）の化合物において、Ｒ１は、上記に定義されるように随意に置換されるフェニルである。
この態様のさらなる側面では、式（ＩＺＢ）の化合物において、Ｒ１は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、メチル、及びエチルより独立して選択される１、２又は３の置換基で随意に置換されるフェニルである。
【００９９】
本発明のさらなる側面では、式（ＩＺＣ）：
【０１００】
【化１０】
2008523133.tif 000012
【０１０１】
［式中、Ｒ１は、フェニル（フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、メチル、エチル、エチニル、ベンジルオキシ、３−クロロベンジルオキシ、フェノキシ、４−クロロフェノキシ、フェニル、ベンゾイル、及びアニリノより独立して選択される１、２又は３の置換基で随意に置換される）、２−ピリジル（クロロフェノキシ、クロロベンジルオキシ、又はメトキシフェノキシにより随意に置換される、及び／又はハロ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、及びシアノより選択される置換基で置換される）、３−ピリジル（２−ピリジルと同じように随意に置換される）、ハロピリミジニル、及びトリフルオロメチルチアゾリルより選択され；
Ｚ２は、Ｎ又はＣＨであり；
Ｒ６ＺＣは、水素、フルオロ、クロロ、又はメチルであり；
ＲＺＣは、（１−４Ｃ）アルキル、アシル、ベンジル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ピリジル、シクロプロピルメチル、メトキシエチル、ベンゾイル、フルオロベンゾイル、シアノベンゾイル、メチルベンゾイル、ピリジルカルボニル、メチルスルホニル、メトキシメチルカルボニル、フェネチルカルボニル、アニリノカルボニル、ベンジルアミノカルボニル、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、及びアミノカルボニルより選択される］の化合物、又はその医薬的に許容される塩又はプロドラッグを提供する。
【０１０２】
この態様の別の側面では、式（ＩＺＣ）の化合物において、Ｒ１は、上記に定義されるように随意に置換されるフェニルである。
この態様のさらなる側面では、式（ＩＺＣ）の化合物において、Ｒ１は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、メチル、及びエチルより独立して選択される１、２又は３の置換基で随意に置換されるフェニルである。
【０１０３】
特に、本発明は、式（ＩＡ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩又はプロドラッグを提供する：
【０１０４】
【化１１】
2008523133.tif 000013
【０１０５】
［式中：
Ｒ１ａは、ＡＲ１ａ、ＨＥＴ−１ａ、及びＨＥＴ−２ａより選択され（ここでＲ１ａは、Ｒ３より独立して選択される１、２、３又は４の基により随意に置換される）；
Ｒ３は、ハロ、Ｒ８ａ、Ｒ８ａＯ−、Ｒ８ａＯＣＯ−、Ｒ８ａＣＯＯ−、Ｒ８ａＣＯ−、Ｒ８ａＮＨＣＯ−、Ｒ８ａＣＯＮＨ、Ｒ８ａＯＣＯＮＨ−、Ｒ８ａＯＣＯＮ（Ｍｅ）−、Ｒ８ａ（１−６Ｃ）アルキル−、ハロ（１−６Ｃ）アルキル、ハロ（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、ジ（１−６Ｃ）アルキルアミノカルボニル、（３−８Ｃ）シクロアルキルオキシ（１−６Ｃ）アルキル、（３−８Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−８Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル、フェニル、ＨＥＴ−１ｂ、ＡＲ１ｂ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ＨＥＴ−１ｂ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ＨＥＴ−３ｂ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ＡＲ１ｂ−オキシ、ＨＥＴ−１ｂ−オキシ、ＨＥＴ−３ｂ−オキシ、ＡＲ１ｂ−オキシ（１−６Ｃ）アルキル、ＨＥＴ−１ｂ−オキシ（１−６Ｃ）アルキル、ＨＥＴ−３ｂ−オキシ（１−６Ｃ）アルキル、ＡＲ１ｂ−（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル、ＨＥＴ−１ｂ−（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル、及びＨＥＴ−３ｂ−（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキルより選択され；
ここでＲ３の上記の意義のいずれにもあるどのフェニル、ＡＲ１ｂ、ＨＥＴ−１ｂ、ＨＥＴ−３ｂ又はシクロアルキル環も、Ｒ７ａより独立して選択される４つまでの置換基により随意に置換されてよく；
そしてここでＲ３の上記の意義のいずれにもあるどのＲ８ａ、（３−８Ｃ）シクロアルキル、又は（１−６Ｃ）アルキル基も、ハロ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、アミノカルボニル、ハロＣ１−６アルキル、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、アミノスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノスルホニル、ジ（１−６Ｃ）アルキルアミノスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノ、アミノカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノカルボニル、ジ（１−６Ｃ）アルキルアミノカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルカルボニルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル（Ｎ−メチル）アミノ、及び（１−６Ｃ）アルキルアミノカルボニルオキシより独立して選択される１、２又は３の置換基により随意に置換されてよく；
Ｙは、直結合又は基：（ＣＨ２）ｓ又は−Ｏ（ＣＨ２）ｔ−であり｛ここでｓは、１〜６の整数であり、ｔは、２〜６の整数である。但し、基：−Ｏ（ＣＨ２）ｔ−の酸素原子は、Ｒ２ａ基へ付く｝、
Ｒ２ａは：
ａ）（ｉ）、（ｉｉ）又は（ｉｉｉ）：
【０１０６】
【化１２】
2008523133.tif 000014
【０１０７】
｛式中、Ｒ３６ａ、Ｒ３６ｂ、Ｒ３６ｃ、及びＲ３６ｄは、水素又は下記に定義されるＲ６ａ基より独立して選択される｝より選択される６員環；又は
ｂ）サブ式（ｉｖ）：
【０１０８】
【化１３】
2008523133.tif 000015
【０１０９】
｛式中、Ｚ５、Ｚ６、及びＺ７は、ヘテロ原子（Ｏ、Ｎ又はＳ）又はＣＲ３７より独立して選択され、ここでそれぞれのＲ３７は、水素又は下記に定義されるＲ６ｂ基である。但し、Ｚ５、Ｚ６、及びＺ７の少なくとも１つはヘテロ原子であって、Ｏ−Ｏ、Ｓ−Ｓ、又はＯ−Ｓ結合は存在しない｝の５員ヘテロアリール環；又は
ｃ）Ｒ４又はＲ６より独立して選択される１又は２の基により随意に置換される基：ＨＥＴ−２ｂ；又は
ｄ）随意に置換されるシクロアルキル基又は随意に置換される二環系アリール基（インダニルのような）（ここで随意の置換基は、下記に定義される基：Ｒ４及びＲ６ａより選択される）であり；
Ｒ４は：
ａ）フェニル；
ｂ）ＨＥＴ−３ｃ（ここでどの利用可能な窒素原子も、それにより四級化されなければ、Ｒ５により置換される）；
ｃ）ＨＥＴ−１ｃ；
ｄ）フェノキシ、ＨＥＴ−１ｃ−オキシ、Ｒ８ｂＯ−、Ｒ８ｂＳ（Ｏ）ｑ−、フェニル（１−６Ｃ）アルコキシ、及びＨＥＴ−１ｃ−（１−６Ｃ）アルコキシ（ここでｑは、０、１又は２である）；
ｅ）Ｒ８ｂ、Ｒ８ｂＯ（１−６Ｃ）アルキル、アミノ（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、フェノキシ（１−６Ｃ）アルキル、ＨＥＴ−１ｃ−オキシ（１−６Ｃ）アルキル；及び
ｆ）フェニルアミノ、フェニル（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ＨＥＴ−１ｃ−アミノ、ＨＥＴ−１ｃ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−フェニル−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−フェニル（１−６Ｃ）アルキル−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（ＨＥＴ−１ｃ）−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（ＨＥＴ−１ｃ−（１−６Ｃ）アルキル）−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、及びジ（１−６Ｃ）アルキルアミノより選択され；
ここでＲ４についての定義ａ）〜ｆ）のいずれにもあるどのアルキル、Ｒ８ｂ、フェニル（フェノキシが含まれる）、ＨＥＴ−１ｃ又はＨＥＴ−３ｃ環も、Ｒ７ｂより独立して選択される１、２、３又は４の置換基により随意に置換されてよく；
Ｒ５は、Ｒ８ｃ基、フェニル、ＨＥＴ−１ｄ、Ｒ８ｃＣＯ−、Ｒ８ｃＯＣ（Ｏ）−、フェニルカルボニル、ＨＥＴ−１ｄ−カルボニル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｒ８ｃＮＨＣＯ−、フェニルＮＨＣＯ−、（１−６Ｃ）アルコキシスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、及び（１−６Ｃ）アルキルスルホニルより選択され；
ここで、Ｒ８ｃが含まれるＲ５の定義のいずれにもあるどの（１−６Ｃ）アルキル又は（３−８Ｃ）シクロアルキル基も、Ｒ１５基、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、フェニル（Ｒ１５ａ及びＨＥＴ−１ｆより選択される４つまでの基で随意に置換される）より選択される置換基により随意に置換されてよく；
そしてここで、Ｒ５の定義のいずれにもあるどのフェニル又はＨＥＴ−１ｄ基も、Ｒ１５ｂより選択される４つまでの基により随意に置換され；
ここでＲ１５、Ｒ１５ａ、及びＲ１５ｂは、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｐ’−（ここでｐ’は、０、１又は２である）より独立して選択され、
Ｒ６ａとＲ６ｂは、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｄＯ−、Ｒ８ｄＯＣＯ−、Ｒ８ｄＣＯＯ−、ハロ、シアノ、ハロ（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｐ−（ここでｐは、０、１又は２である）、（１−６Ｃ）アルキルアミノカルボニル、ジ（１−６Ｃ）アルキルアミノカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルカルボニルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノスルホニル、ジ（１−６Ｃ）アルキルアミノスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノ、ＡＲ１ｅ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ＨＥＴ−１ｅ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ＨＥＴ−３ｅ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ＡＲ１ｅ−オキシ（１−６Ｃ）アルキル、ＨＥＴ−１ｅ−オキシ（１−６Ｃ）アルキル、ＨＥＴ−３ｅ−オキシ（１−６Ｃ）アルキル、ＡＲ１ｅ−（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル、ＨＥＴ−１ｅ−（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル、及びＨＥＴ−３ｅ−（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキルより独立して選択され；
ここでＲ６ａ又はＲ６ｂの上記の意義のいずれにもあるどのアルキル、Ｒ８ｄ、フェニル、ＡＲ１ｅ、ＨＥＴ−１ｅ、ＨＥＴ−３ｅ、又はシクロアルキル環も、Ｒ７ｃより独立して選択される１、２又は３の置換基により随意に置換されてよく；
それぞれのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、及びＲ７ｃは、Ｒ８ｅ、Ｒ８ｅＯ（ＣＲ１３Ｒ１４）ｎ’−、Ｒ８ｅＯＣＯ（ＣＲ１３Ｒ１４）ｎ’−、Ｒ８ｅＣＯＯ（ＣＲ１３Ｒ１４）ｎ’−、ＨＣＯＯ（ＣＲ１３Ｒ１４）ｎ’−、Ｒ８ｅＣＯ（ＣＲ１３Ｒ１４）ｎ’−、ＨＣＯ（ＣＲ１３Ｒ１４）ｎ’−、Ｒ８ｅＮＨＣＯ（ＣＲ１３Ｒ１４）ｎ’−、Ｈ２ＮＣＯ（ＣＲ１３Ｒ１４）ｎ’−、（Ｒ１０Ｒ１１）ＮＣＯ（ＣＨ２）ｎ’、Ｒ８ＣＯＮＨ（ＣＲ１３Ｒ１４）ｎ’、ＨＣＯＮＨ（ＣＲ１３Ｒ１４）ｎ’、ＨＣＯＮＲ８ｅ（ＣＲ１３Ｒ１４）ｎ’、Ｒ８ｅＣＯＮＲ８ｆ（ＣＲ１３Ｒ１４）ｎ’、Ｒ８ｅＯＣＯＮＨ（ＣＲ１３Ｒ１４）ｎ’−、ＨＣＯＮＲ８ｅ（ＣＲ１３Ｒ１４）ｎ’、Ｒ８ｅＯＣＯＮ（Ｒ８ｆ）（ＣＲ１３Ｒ１４）ｎ’−、ＲＯＣＯＮ（Ｈ）（ＣＲ１３Ｒ１４）ｎ’−、ＨＯＣＯＮ（Ｒ８ｅ）（ＣＲ１３Ｒ１４）ｎ’−、Ｒ８ｅ（１−６Ｃ）アルキル−、ハロ、シアノ、Ｒ１２、Ｒ１２（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、オキソ、アミノカルボニル、ハロ（１−６Ｃ）アルキル、ハロ（１−６Ｃ）アルコキシ、Ｒ８ｅＳ（Ｏ）ｐ”−（ここでｐ”は、０、１又は２である）、アミノ、アミノ（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ８ｅＮＨ（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ８ｅＲ８ｆ）Ｎ（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ８ｅＮＨＳＯ２−、（Ｒ１０Ｒ１１）ＮＳＯ２−、及びＲ８ｅＳＯ２ＮＨ−より独立して選択され（ここでｎ’は、０又は１〜６の整数である）；
Ｒ１２は、カルボキシ又はカルボン酸模倣体又はカルボキシの生物学的等価体であり；
Ｒ１３は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、シアノ、（（１−３Ｃ）アルキル）ＣＯＮＨ−、カルボキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（（１−６Ｃ）アルキル）カルバモイル、ハロ（（１−６Ｃ）アルキル）（トリフルオロメチルのような）、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、又は（１−６Ｃ）アルキルスルフィニルより選択され；
Ｒ１４は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、又はハロ（１−６Ｃ）アルキルであり；
そしてここで、基：Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ又はＲ７ｃ内のどのアルキル基又はＲ８ｅ、Ｒ８ｆ、Ｒ１０又はＲ１１基も、Ｒ９より独立して選択される１、２又は３の基により随意に置換され；
それぞれのＲ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅ、及びＲ８ｆは、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、及び（３−８Ｃ）シクロアルキルより独立して選択され；
Ｒ１０とＲ１１は、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、及び（３−８Ｃ）シクロアルキルより独立して選択される；又はＲ１０とＲ１１は、それらが付く窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｎ及びＳより選択される１以上のさらなるヘテロ原子を随意に含有して、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）ハロアルキル、カルボキシ又はカルボン酸模倣体、又はその生物学的等価体より選択される１、２又は３の基により随意に置換される４〜７員複素環式環を形成し；
Ｒ９は、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、シアノ、（（１−３Ｃ）アルキル）ＣＯＮＨ−、カルボキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（（１−６Ｃ）アルキル）カルバモイル、ハロ（（１−６Ｃ）アルキル）（トリフルオロメチルのような）、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニルより選択され；
ＡＲ１ａ、ＡＲ１ｂ、及びＡＲ１ｅは、フェニル又は６，５若しくは６，６−二環系の縮合環系（ここでいずれの環も炭素環系であり、ここで少なくとも連結窒素原子へ付く環は、完全に芳香族である）より独立して選択され；
ＨＥＴ−１ａ、ＨＥＴ−１ｂ、ＨＥＴ−１ｃ、ＨＥＴ−１ｄ、ＨＥＴ−１ｅ、及びＨＥＴ−１ｆは、Ｏ、Ｎ及びＳより独立して選択される１、２又は３のヘテロ原子（但し、Ｏ−Ｏ、Ｓ−Ｓ又はＯ−Ｓ結合は、存在しない）を含有する５若しくは６員ヘテロアリール環より独立して選択され（ここでどのイオウ原子も、ＳＯ又はＳＯ２基へ随意に酸化されてよく、そしてここでどの炭素原子も、カルボニル基へ随意に酸化されてよい）；
ＨＥＴ−２ａ及びＨＥＴ−２ｂは、Ｏ、Ｎ及びＳより独立して選択される１、２、３又は４のヘテロ原子（但し、Ｏ−Ｏ、Ｓ−Ｓ又はＯ−Ｓ結合は、存在しない）を含有する、５，５、５，６、６，５又は６，６−縮合二環系、芳香族、又は一部不飽和の複素環式環系より独立して選択され（ここで、連結窒素原子へ直接付く環は芳香族であり、二環系の環系のどの環も炭素環系であってよい）；
ＨＥＴ−３ｂ、ＨＥＴ−３ｃ、ＨＥＴ−３ｅは、Ｏ、Ｎ及びＳより独立して選択される１、２又は３のヘテロ原子（但し、Ｏ−Ｏ、Ｓ−Ｓ又はＯ−Ｓ結合は、存在しない）を含有する、一部又は完全に不飽和の４、５、６又は７員複素環式環より独立して選択される（ここでどのイオウ原子も、ＳＯ又はＳＯ２基へ随意に酸化されてよく、そしてここでどの炭素原子も、カルボニル基へ随意に酸化されてよい；但し、ＨＥＴ−３ｂとＨＥＴ−３ｃは、３−オキソモルホリン−４−イルではない）］。
【０１１０】
特別な態様において、本発明は、式（ＩＢ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩又はプロドラッグを提供する：
【０１１１】
【化１４】
2008523133.tif 000016
【０１１２】
［式中：
Ｒ１ｂは、ＡＲ１ａ、ＨＥＴ−１ａ、及びＨＥＴ−２ａより選択され（ここでＲ１ｂは、Ｒ３ａより独立して選択される１、２、３又は４の基により随意に置換される）；
Ｒ３ａは、ハロ、Ｒ８ａ、Ｒ８ａＯ−、Ｒ８ａＯＣＯ−、Ｒ８ａＣＯＯ−、Ｒ８ａＣＯ−、Ｒ８ａＮＨＣＯ−、Ｒ８ａＣＯＮＨ、Ｒ８ａＯＣＯＮＨ−、Ｒ８ａＯＣＯＮ（Ｍｅ）−、Ｒ８ａ（１−６Ｃ）アルキル−、−Ｃ６Ｈ（１３−ａ）Ｆａ（ここでａは、１〜１３である）、−ＯＣ６Ｈ（１３−ａ）Ｆａ（ここでａは、１〜１３である）、（１−６Ｃ）アルキルチオ、ジ（１−６Ｃ）アルキルアミノカルボニル、（３−８Ｃ）シクロアルキルオキシ（１−６Ｃ）アルキル、（３−８Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−８Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル、フェニル、ＨＥＴ−１ｂ、ＡＲ１ｂ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ＨＥＴ−１ｂ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ＨＥＴ−３ｂ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ＡＲ１ｂ−オキシ（１−６Ｃ）アルキル、ＨＥＴ−１ｂ−オキシ（１−６Ｃ）アルキル、ＨＥＴ−３ｂ−オキシ（１−６Ｃ）アルキル、ＡＲ１ｂ−（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル、ＨＥＴ−１ｂ−（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル、及びＨＥＴ−３ｂ−（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキルより選択され；
ここでＲ３aの上記の意義のいずれにもあるどのフェニル、ＡＲ１ｂ、ＨＥＴ−１ｂ、ＨＥＴ−３ｂ又はシクロアルキル環も、Ｒ７dより独立して選択される１又は２の置換基により随意に置換されてよく；
そしてここでＲ３aの上記の意義のいずれにもあるどのＲ８ａ、（３−８Ｃ）シクロアルキル、又は（１−６Ｃ）アルキル基も、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、アミノカルボニル、−Ｃ６Ｈ（１３−ａ）Ｆａ（ここでａは、１〜１３である）、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、アミノスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノスルホニル、ジ（１−６Ｃ）アルキルアミノスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノ、アミノカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノカルボニル、ジ（１−６Ｃ）アルキルアミノカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルカルボニルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル（Ｎ−メチル）アミノ、及び（１−６Ｃ）アルキルアミノカルボニルオキシより独立して選択される１又は２の置換基により随意に置換されてよく；及び／又は、Ｒ３aの上記の定義のいずれにもあるどのＲ８ａ、（３−８Ｃ）シクロアルキル、又は（１−６Ｃ）アルキル基も、１、２又は３のハロにより随意に置換されてよく；
Ｒ２ｂは：
ａ）フェニル、３−ピリジル、及び３，５−ピリミジニルより選択される６員環｛基：−Ｙ−ＮＨ−との連結に対してパラである位置においてＲ４ａより選択される基により置換されて、基：−Ｙ−ＮＨ−との連結に対してメタ位の一方又は両方にある炭素原子上で（可能な場合）、Ｒ６ｃより独立して選択される１又は２の基により随意に追加的に置換される｝；又は
ｂ）Ｏ、Ｎ及びＳより独立して選択される１、２又は３のヘテロ原子（但し、Ｏ−Ｏ、Ｓ−Ｓ又はＯ−Ｓ結合は、存在しない）を含有する５員ヘテロアリール環｛基：−Ｙ−ＮＨ−との連結に隣接しない位置にある炭素原子上でＲ４ａより選択される基により置換されて、炭素上で（利用可能な場合）Ｒ６ｄより独立して選択される１又は２の基により随意に追加的に置換される｝であり；
Ｒ４ａは：
ａ）フェニル；
ｂ）ＨＥＴ−３ｃ（ここでどの利用可能な窒素原子も、それにより四級化されなければ、Ｒ５aにより置換される）；
ｃ）ＨＥＴ−１ｃ；
ｄ）フェノキシ、ＨＥＴ−１ｃ−オキシ、Ｒ８ｂＯ−、及びＨＥＴ−１ｃ−（１−６Ｃ）アルコキシ；
ｅ）Ｒ８ｂ、Ｒ８ｂＯ（１−６Ｃ）アルキル、アミノ（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、フェノキシ（１−６Ｃ）アルキル、ＨＥＴ−１ｃ−オキシ（１−６Ｃ）アルキル；及び
ｆ）フェニルアミノ、フェニル（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ＨＥＴ−１ｃ−アミノ、ＨＥＴ−１ｃ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−フェニル−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−フェニル（１−６Ｃ）アルキル−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（ＨＥＴ−１ｃ）−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（ＨＥＴ−１ｃ−（１−６Ｃ）アルキル）−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、及びジ（１−６Ｃ）アルキルアミノより選択され；
ここでＲ４aについての定義ａ）〜ｆ）のいずれにもあるどのアルキル、Ｒ８ｂ、フェニル、ＨＥＴ−１ｃ又はＨＥＴ−３ｃ環も、Ｒ７eより独立して選択される１又は２の置換基により随意に置換されてよく；
Ｒ５ａは、（１−６Ｃ）アルキル、（３−８Ｃ）シクロアルキル、フェニル（１又は２のハロで随意に置換される）、ＨＥＴ−１ｄ、Ｒ８ｃＣＯ−、フェニルカルボニル（ここで該フェニルは、１又は２のハロで随意に置換される）、ＨＥＴ−１ｄ−カルボニル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｒ８ｃＮＨＣＯ−、（１−６Ｃ）アルコキシスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、及び（１−６Ｃ）アルキルスルホニルより選択され；ここで、Ｒ５ａの定義のいずれにもあるどの（１−６Ｃ）アルキル基も、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｐ’−（ここでｐ’は、０、１又は２である）、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、フェニル（１又は２のハロで随意に置換される）、及びＨＥＴ−１ｆより選択される置換基により随意に置換されてよく；
Ｒ６ｃとＲ６ｄは、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｄＯ−、Ｒ８ｄＯＣＯ−、Ｒ８ｄＣＯＯ−、ハロ、シアノ、ハロ（１−６Ｃ）アルキル、ジハロ（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｐ−（ここでｐは、０、１又は２である）、（１−６Ｃ）アルキルアミノカルボニル、ジ（１−６Ｃ）アルキルアミノカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルカルボニルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノスルホニル、ジ（１−６Ｃ）アルキルアミノスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノ、ＡＲ１ｅ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ＨＥＴ−１ｅ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ＨＥＴ−３ｅ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ＡＲ１ｅ−オキシ（１−６Ｃ）アルキル、ＨＥＴ−１ｅ−オキシ（１−６Ｃ）アルキル、ＨＥＴ−３ｅ−オキシ（１−６Ｃ）アルキル、ＡＲ１ｅ−（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル、ＨＥＴ−１ｅ−（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル、及びＨＥＴ−３ｅ−（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキルより独立して選択され；
ここでＲ６ｃ又はＲ６ｄの上記の意義のいずれにもあるどのアルキル、Ｒ８ｄ、フェニル、ＡＲ１ｅ、ＨＥＴ−１ｅ、ＨＥＴ−３ｅ、又はシクロアルキル環も、Ｒ７ｆより独立して選択される１、２又は３の置換基により随意に置換されてよく；
Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、及びＲ７ｆは、Ｒ８ｅ（１、２又は３のハロで、又はヒドロキシで随意に置換される）、Ｒ８ｅＯ−（１、２又は３のハロで随意に置換される）、Ｒ８ｅＯＣＯ−、Ｒ８ｅＣＯＯ−、Ｒ８ｅＣＯ−、Ｒ８ｅＮＨＣＯ−、（Ｒ８ｅ）２ＮＣＯ、Ｒ８ｅＣＯＮＨ、Ｒ８ｅＯＣＯＮＨ−、Ｒ８ｅＯＣＯＮ（Ｍｅ）−、Ｒ８ｅ（１−６Ｃ）アルキル−、ハロ、シアノ、カルボキシ、カルボキシ（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、アミノカルボニル、−Ｃ６Ｈ（１３−ａ）Ｆａ（ここでａは、１〜１３である）、−ＯＣ６Ｈ（１３−ａ）Ｆａ（ここでａは、１〜１３である）、Ｒ８ｅＳ（Ｏ）ｐ”−（ここでｐ”は、０、１又は２である）、アミノ（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ８ｅＮＨ（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ８ｅ）２Ｎ（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ８ｅＮＨＳＯ２−、（Ｒ８ｅ）２ＮＳＯ２−、及びＲ８ｅＳＯ２ＮＨ−より独立して選択され；
それぞれのＲ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅ、及びＲ８ｆは、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、及び（３−８Ｃ）シクロアルキルより選択され；
ＡＲ１ａ、ＡＲ１ｂ、又はＡＲ１ｅは、フェニル又は６，５若しくは６，６−二環系の縮合環系（ここでいずれの環も炭素環系であり、ここで少なくとも連結窒素原子へ付く環は、完全に芳香族である）より独立して選択され；
ＨＥＴ−１ａ、ＨＥＴ−１ｂ、ＨＥＴ−１ｃ、ＨＥＴ−１ｄ、ＨＥＴ−１ｅ、及びＨＥＴ−１ｆは、Ｏ、Ｎ及びＳより独立して選択される１、２又は３のヘテロ原子（但し、Ｏ−Ｏ、Ｓ−Ｓ又はＯ−Ｓ結合は、存在しない）を含有する５若しくは６員ヘテロアリール環より独立して選択され（ここでどのイオウ原子も、ＳＯ又はＳＯ２基へ随意に酸化されてよく、そしてここでどの炭素原子も、カルボニル基へ随意に酸化されてよい）；
ＨＥＴ−２ａ及びＨＥＴ−２ｂは、Ｏ、Ｎ及びＳより独立して選択される１、２、３又は４のヘテロ原子（但し、Ｏ−Ｏ、Ｓ−Ｓ又はＯ−Ｓ結合は、存在しない）を含有する、５，５、５，６、６，５又は６，６−縮合二環系、芳香族、又は一部不飽和の複素環式環系より独立して選択され（ここで、連結窒素原子へ直接付く環は芳香族であり、二環系の環系のどの環も炭素環系であってよい）；
ＨＥＴ−３ｂ、ＨＥＴ−３ｃ、ＨＥＴ−３ｅは、Ｏ、Ｎ及びＳより独立して選択される１、２又は３のヘテロ原子（但し、Ｏ−Ｏ、Ｓ−Ｓ又はＯ−Ｓ結合は、存在しない）を含有する、一部又は完全に不飽和の４、５、６又は７員複素環式環より独立して選択される（ここでどのイオウ原子も、ＳＯ又はＳＯ２基へ随意に酸化されてよく、そしてここでどの炭素原子も、カルボニル基へ随意に酸化されてよい；但し、ＨＥＴ−３ｂとＨＥＴ−３ｃは、３−オキソモルホリン−４−イルではない）］。
【０１１３】
式（ＩＢ）に関連した、フェニル、３−ピリジル、及び３，５−ピリミジニルより選択される６員環としてのＲ２ｂ｛基：−Ｙ−ＮＨ−との連結に対してパラである位置においてＲ４ａ基で置換されて、基：−Ｙ−ＮＨ−との連結に対してメタである一方又は両方の位置にある炭素原子上で（可能な場合）Ｒ６ｃより独立して選択される１又は２の基により随意に追加的に置換される｝の定義には、置換基Ｒ６ｃのあらゆる定義について、以下の構造：
【０１１４】
【化１５】
2008523133.tif 000017
【０１１５】
が含まれると理解されよう。
同様に、Ｏ、Ｎ及びＳより独立して選択される１、２又は３のヘテロ原子（但し、Ｏ−Ｏ、Ｓ−Ｓ又はＯ−Ｓ結合は、存在しない）を含有する５員ヘテロアリール環としてのＲ２ｂ｛基：−Ｙ−ＮＨ−との連結に直接隣接しない位置にある炭素原子上でＲ４ａより選択される基により置換されて、炭素上で（利用可能な場合）Ｒ６ｄより独立して選択される１又は２の基により随意に追加的に置換される｝の定義には、以下の構造：
【０１１６】
【化１６】
2008523133.tif 000018
【０１１７】
が含まれると理解されよう。
疑念の回避のために言えば、本明細書において、ある基が「上記に定義される」又は「下記に定義される」により限定される場合、前記基には、最初に出現して最も広い定義だけでなく、その基の特別な定義の各自及びすべてが含まれると理解されたい。
【０１１８】
置換基がアルキル鎖上に２つの置換基を含有して、ここでそのいずれもヘテロ原子により連結する（例えば、２つのアルコキシ置換基）場合、これら２つの置換基は、該アルキル鎖の同じ炭素原子上の置換基ではないと理解されたい。
【０１１９】
ＡＲ１ａ、ＡＲ１ｂ、及びＡＲ１ｅの例は、フェニル、ナフチル、インデニル、及びジヒドロインデニルである。
ＡＲ１ａ（１−６Ｃ）アルキル、ＡＲ１ｂ（１−６Ｃ）アルキル、又はＡＲ１ｅ（１−６Ｃ）アルキルの例は、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチル、及びナフチルエチルである。
【０１２０】
ＡＲ１ａ−オキシ、ＡＲ１ｂ−オキシ、又はＡＲ１ｅ−オキシの例は、フェノキシ及びナフチルオキシである。ＡＲ１ａ−オキシ（１−６Ｃ）アルキル、ＡＲ１ｂ−オキシ（１−６Ｃ）アルキル、又はＡＲ１ｅ−オキシ（１−６Ｃ）アルキルの例は、フェノキシメチル及びナフチルオキシエチルである。ＡＲ１ａ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ＡＲ１ｂ−（１−６Ｃ）アルコキシ、又はＡＲ１ｅ−（１−６Ｃ）アルコキシの例は、（１−６Ｃ）アルコキシのあらゆる意義へ結合する、ＡＲ１ａ、ＡＲ１ｂ、又はＡＲ１ｅのあらゆる意義、例えば、ベンジルオキシ及びナフチルオキシである。ＡＲ１ａ、ＡＲ１ｂ、又はＡＲ１ｅが別の基へどこで連結しても、同じ慣例が適用される。
【０１２１】
ＨＥＴ−１ａ、ＨＥＴ−１ｂ、ＨＥＴ−１ｃ、ＨＥＴ−１ｄ、ＨＥＴ−１ｅ、又はＨＥＴ−１ｆの例は、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、チエニル、及びフリルである。  ＨＥＴ−１ａ、ＨＥＴ−１ｂ、ＨＥＴ−１ｃ、ＨＥＴ−１ｄ、ＨＥＴ−１ｅ、又はＨＥＴ−１ｆのさらなる例には、チアゾリル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、トリアジニルチアジアゾリル、オキサジアゾリル、及びイソチアゾリルが含まれる。
【０１２２】
ＨＥＴ−１ａ−オキシ、ＨＥＴ−１ｂ−オキシ、ＨＥＴ−１ｃ−オキシ、ＨＥＴ−１ｄ−オキシ、ＨＥＴ−１ｅ−オキシ、又はＨＥＴ−１ｆ−オキシの例は、オキサゾリル−２−オキシ、１，２，４−オキサジアゾリル−３−オキシ、ピリジル−２−オキシ、及びピリミジニル−４−オキシである。ＡＲ１ａ、ＡＲ１ｂ、及びＡＲ１ｃについて上記に例示される慣例は、他のどの基へも連結する、ＨＥＴ−１ａ、ＨＥＴ−１ｂ、ＨＥＴ−１ｃ、ＨＥＴ−１ｄ、ＨＥＴ−１ｅ、又はＨＥＴ−１ｆへ適用される。
【０１２３】
ＨＥＴ−２ａ又はＨＥＴ−２ｂの例は、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、キナゾリニル、プリニル、インドリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、クロマニル、イソクロマニル、キノリニル、及びイソキノリニルである。ＨＥＴ−２ａ又はＨＥＴ−２ｂのさらなる例には、キノキサリニル、ベンズチアゾリル、及びベンゾオキサゾリルが含まれる。
【０１２４】
ＨＥＴ−３ｂ、ＨＥＴ−３ｃ、又はＨＥＴ−３ｅの例は、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、２−オキソピペリジニル、ピロリジニル、２−オキソピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、アゼチジニル、ホモモルホリニル、ジアゼピニル、及びアゼピニルである。
【０１２５】
ＨＥＴ−３ｂ、ＨＥＴ−３ｃ、又はＨＥＴ−３ｅの特別な例は、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、及びピペリジニルである。
ＨＥＴ−３ｂ−オキシ、ＨＥＴ−３ｃ−オキシ、又はＨＥＴ−３ｅ−オキシの例は、モルホリニルオキシ、チオモルホリニルオキシ、ピペラジニルオキシ、ピペリジニルオキシ、２−オキソピペリジニルオキシ、ピロリジニルオキシ、２−オキソピロリジニルオキシ、テトラヒドロピラニルオキシ、ジヒドロピラニルオキシ、テトラヒドロチエニルオキシ、アゼチジニルオキシ、ホモモルホリニルオキシ、ジアゼピニルオキシ、及びアゼピニルオキシである。ＡＲ１ａ、ＡＲ１ｂ、及びＡＲ１ｃについて上記に例示される慣例は、他のどの基へも連結する、ＨＥＴ−３ｂ、ＨＥＴ−３ｃ、又はＨＥＴ−３ｅへ適用される。
【０１２６】
他に述べなければ、特別な基に適した随意の置換基は、本明細書で類似の基について述べるものである。
式（Ｉ）の化合物は、安定な酸性又は塩基性の塩を形成する場合があり、そのような場合、化合物の塩としての投与が適正であり得て、医薬的に許容される塩を以下に記載するような慣用法によって作製することができる。
【０１２７】
好適な医薬的に許容される塩には、メタンスルホン酸塩、トシラート、α−グリセロリン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、及び（さほど好ましくないが）臭化水素酸塩のような酸付加塩が含まれる。また適しているのは、リン酸及び硫酸と形成される塩である。別の側面において、好適な塩は、アルカリ金属、例えばナトリウムの塩、アルカリ土類金属、例えば、カルシウム又はマグネシウムの塩、有機アミン、例えば、トリエチルアミン、モルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチルアミン、ｔｒｉｓ−（２−ヒドロキシエチル）アミン、Ｎ−メチルｄ−グルカミン、リジンのようなアミノ酸の塩といった塩基性塩である。荷電官能基の数とカチオン又はアニオンの原子価に依って、１より多いカチオン又はアニオンが存在する場合がある。好ましい医薬的に許容される塩は、ナトリウム塩である。
【０１２８】
しかしながら、塩の単離を製造の間に促進するためには、医薬的に許容されるかどうかにかかわらず、選択する溶媒にさほど溶けない塩が好ましい場合がある。
本発明の範囲内には、式（Ｉ）の化合物又はその塩が互変異性の現象を明示する場合があり、本明細書内の式図は、可能な互変異性型の１つしか表し得ないことを理解されたい。本発明には、ＤＧＡＴ１活性を阻害するどの互変異性型も含まれて、本発明がその式図内で利用するどの１つの互変異性型だけにも限定されないことを理解されたい。
【０１２９】
様々なプロドラッグの形態が当該技術分野で知られている。そのようなプロドラッグ誘導体の例については：
ａ）「プロドラッグの設計（Design of Prodrugs）」H. Bundgaard, 監修（エルセヴィエ、1985）及び「酵素学の方法（Methods in Enzymology）」Vol. 42, p. 309-396, K. Widder, et al. 監修（アカデミックプレス、1985）；
ｂ）「医薬品の設計及び開発教程（A Textbook of Drug Design and Development）」Krogsgaard-Larsen and H. Bundgaard 監修、第５章「プロドラッグの設計及び応用（Design and Application of Prodrugs）」 H. Bundgaard 著、p. 113-191 (1991)；
ｃ）H. Bundgaard, Advanced Drug Delivery Reviews, 8, 1-38 (1992)；
ｄ）H. Bundgaard, et al., Journal of Pharmaceutical Sciences, 77, 285 (1988)；及び
ｅ）N. Kakeya, et al., Chem Pharm Bull, 32, 692 (1984) を参照のこと。
【０１３０】
そのようなプロドラッグの例は、本発明の化合物の in vivo 切断可能エステルである。カルボキシ基を含有する本発明の化合物の in vivo 切断可能エステルは、例えば、ヒト又は動物の体内で切断されて元の酸を産生する医薬的に許容されるエステルである。カルボキシに適した医薬的に許容されるエステルには、（１−６Ｃ）アルキルエステル、例えばメチル、又はエチル；（１−６Ｃ）アルコキシメチルエステル、例えばメトキシメチル；（１−６Ｃ）アルカノイルオキシメチルエステル、例えばピバロイルオキシメチル；フタリジルエステル；（３−８Ｃ）シクロアルコキシカルボニルオキシ（１−６Ｃ）アルキルエステル、例えば１−シクロヘキシルカルボニルオキシエチル；１，３−ジオキソラン−２−イルメチルエステル、例えば５−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イルメチル；（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルオキシエチルエステル、例えば１−メトキシカルボニルオキシエチル；アミノカルボニルメチルエステルとそのモノ若しくはジ−Ｎ−（（１−６Ｃ）アルキル）バージョン、例えばＮ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルメチルエステル及びＮ−エチルアミノカルボニルメチルエステルが含まれて、本発明の化合物中のどのカルボキシ基で形成されてもよい。ヒドロキシ基を含有する本発明の化合物の in vivo 切断可能エステルは、例えば、ヒト又は動物の体内で切断されて元のヒドロキシ基を産生する医薬的に許容されるエステルである。ヒドロキシに適した医薬的に許容されるエステルには、（１−６Ｃ）アルカノイルエステル、例えばアセチルエステル；及び、ベンゾイルエステル（ここでは、フェニル基がアミノメチル、又はＮ−置換モノ若しくはジ（１−６Ｃ）アルキルアミノメチルで置換されてよい）、例えば４−アミノメチルベンゾイルエステル及び４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルベンゾイルエステルが含まれる。
【０１３１】
式（Ｉ）のある化合物は、不斉置換された炭素及び／又はイオウ原子を含有して、それ故に光学活性及びラセミの形態で存在して、単離される場合があると理解されよう。多形を明示し得る化合物もある。本発明には、ＤＧＡＴ１活性の阻害に有用な特性を保有する形態のあらゆるラセミ、光学活性、多形、又は立体異性型が含まれると理解されるべきであり、当該技術分野では、光学活性型を製造する方法（例えば、ラセミ型の再結晶化技術による分割により、光学活性のある出発材料からの合成により、キラル合成により、酵素分割により、生体変換により、又はキラル固定相を使用するクロマトグラフィー分離により）と、ＤＧＡＴ１活性の阻害の効果を下記に記載の標準検査法により定量する方法がよく知られている。
【０１３２】
また、式（Ｉ）のある化合物とその塩は、非溶媒和型だけでなく、例えば水和型のような溶媒和型でも存在し得ると理解されたい。本発明には、ＤＧＡＴ１活性を阻害するすべてのそのような溶媒和型が含まれると理解されたい。
【０１３３】
上記に述べたように、我々は、良好なＤＧＡＴ１阻害活性を有する一群の化合物を発見した。それらは、良好な物理及び／又は薬物動態特性を概して有する。以下の化合物は、好ましい医薬及び／又は物理及び／又は薬物動態特性を保有する。
【０１３４】
本発明の特別な側面は、上記に述べた置換基ＡＲ、ＨＥＴ、Ｒ１〜Ｒ８と他の置換基が上記に定義した意義、又は以下の意義（上記又は下記に開示する定義及び態様のいずれでも適宜使用してよい）のいずれも有する、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩を含む。
【０１３５】
本発明の１つの態様では、式（Ｉ）の化合物を提供し、代わりの態様では、式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される塩を提供する。さらなる態様では、式（Ｉ）の化合物のプロドラッグ、特に in vivo 切断可能エステルを提供する。さらなる態様では、式（Ｉ）の化合物のプロドラッグの医薬的に許容される塩を提供する。本明細書における式（Ｉ）の化合物への言及は、一般に、式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＺＡ）、（ＩＺＢ）及び（ＩＺＣ）の化合物へも適用されると解釈されたい。
【０１３６】
式（Ｉ）、（ＩＡ）、及び（ＩＢ）の化合物中の可変基の特別な意義は、以下の通りである。そのような意義は、上記又は下記に明確化する他の意義、定義、特許請求項、又は態様のいずれでも適宜使用してよい。
【０１３７】
１）Ｒ１、Ｒ１ａ、又はＲ１ｂは、ＡＲ１ａである。
２）Ｒ１、Ｒ１ａ、又はＲ１ｂは、ＨＥＴ−１ａである。
３）Ｒ１、Ｒ１ａ、又はＲ１ｂは、ＨＥＴ−２ａである。
【０１３８】
４）Ｒ１、Ｒ１ａ、又はＲ１ｂは、未置換である。
５）Ｒ１又はＲ１ａは、Ｒ３より選択される１つの基により置換される、又はＲ１ｂは、Ｒ３ａより選択される１つの基により置換される。
【０１３９】
６）Ｒ１又はＲ１ａは、Ｒ３より独立して選択される２つの基により置換され、又はＲ１ｂは、Ｒ３ａより独立して選択される２つの基により置換される。
７）Ｒ１又はＲ１ａは、Ｒ３より独立して選択される３つの基により置換され、又はＲ１ｂは、Ｒ３ａより独立して選択される３つの基により置換される。
【０１４０】
８）Ｒ１又はＲ１ａは、Ｒ３より独立して選択される４つの基により置換され、又はＲ１ｂは、Ｒ３ａより独立して選択される４つの基により置換される。
９）Ｒ３又はＲ３ａは、ハロである。
【０１４１】
１０）Ｒ３又はＲ３ａは、Ｒ８ａ、Ｒ８ａＯ−、Ｒ８ａＯＣＯ−、Ｒ８ａＣＯＯ−、及びＲ８ａＣＯ−より選択される。
１１）Ｒ３又はＲ３ａは、Ｒ８ａ、Ｒ８ａＯ−、及びＲ８ａＯＣＯ−より選択される。
【０１４２】
１２）Ｒ３又はＲ３ａは、Ｒ８ａＮＨＣＯ−、Ｒ８ａＣＯＮＨ、Ｒ８ａＯＣＯＮＨ−、及びＲ８ａＯＣＯＮ（Ｍｅ）−より選択される。
１３）Ｒ３又はＲ３ａは、Ｒ８ａ（１−６Ｃ）アルキル−、ハロＣ１−６アルキル、又はハロＣ１−６アルコキシより選択される。
【０１４３】
１４）Ｒ３又はＲ３ａは、Ｒ８ａ（１−６Ｃ）アルキル−、−Ｃ６Ｈ（１３−ａ）Ｆａ（ここでａは、１〜１４である）、−ＯＣ６Ｈ（１３−ａ）Ｆａ（ここでａは、１〜１４である）より選択される。
【０１４４】
１５）Ｒ３又はＲ３ａは、（１−６Ｃ）アルキルチオ、アルキルカルボニル、及びジ（１−６Ｃ）アルキルアミノカルボニルより選択される。
１６）Ｒ３又はＲ３ａは、（３−８Ｃ）シクロアルキルオキシ（１−６Ｃ）アルキル、（３−８Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルコキシ、及び（３−８Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキルより選択される。
【０１４５】
１７）Ｒ３又はＲ３ａは、ハロ、Ｒ８ａ、Ｒ８ａＯ−、Ｒ８ａＯＣＯ−、Ｒ８ａＣＯＯ−、Ｒ８ａＣＯ−、Ｒ８ａＮＨＣＯ−、Ｒ８ａＣＯＮＨ、Ｒ８ａＯＣＯＮＨ−、Ｒ８ａＯＣＯＮ（Ｍｅ）−、Ｒ８ａ（１−６Ｃ）アルキル−、ハロ（１−６Ｃ）アルキル（−Ｃ６Ｈ（１３−ａ）Ｆａ（ここでａは、１〜１３である）のような）、ハロ（１−６Ｃ）アルコキシ（−ＯＣ６Ｈ（１３−ａ）Ｆａ（ここでａは、１〜１３である）のような）、（１−６Ｃ）アルキルチオ、ジ（１−６Ｃ）アルキルアミノカルボニル、（３−８Ｃ）シクロアルキルオキシ（１−６Ｃ）アルキル、（３−８Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−８Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル、ＡＲ１ｂ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ＨＥＴ−１ｂ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ＨＥＴ−３ｂ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ＡＲ１ｂ−オキシ（１−６Ｃ）アルキル、ＨＥＴ−１ｂ−オキシ（１−６Ｃ）アルキル、ＨＥＴ−３ｂ−オキシ（１−６Ｃ）アルキル、ＡＲ１ｂ−（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル、ＨＥＴ−１ｂ−（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル、及びＨＥＴ−３ｂ−（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキルより選択される。
【０１４６】
１８）Ｒ３又はＲ３ａは、フェニル及びＨＥＴ−１ｂより選択される。
１９）Ｒ３又はＲ３ａは、フェニルである。
２０）Ｒ３又はＲ３ａは、ＡＲ１ｂ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ＨＥＴ−１ｂ−（１−６Ｃ）アルコキシ、及びＨＥＴ−３ｂ−（１−６Ｃ）アルコキシより選択される。
【０１４７】
２１）Ｒ３又はＲ３ａは、ＡＲ１ｂ−オキシ（１−６Ｃ）アルキル、ＨＥＴ−１ｂ−オキシ（１−６Ｃ）アルキル、ＨＥＴ−３ｂ−オキシ（１−６Ｃ）アルキル、ＡＲ１ｂ−（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル、ＨＥＴ−１ｂ−（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル、及びＨＥＴ−３ｂ−（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキルより選択される。
【０１４８】
２２）Ｒ３のあらゆる意義中のフェニル、ＡＲ１ｂ、ＨＥＴ−１ｂ、ＨＥＴ−３ｂ、又はシクロアルキル環は、Ｒ７ａより独立して選択される１又は２の置換基により置換され、Ｒ３ａのあらゆる意義中のフェニル、ＡＲ１ｂ、ＨＥＴ−１ｂ、ＨＥＴ−３ｂ、又はシクロアルキル環は、Ｒ７ｄより独立して選択される１又は２の置換基により置換される。
【０１４９】
２３）Ｒ３又はＲ３ａのあらゆる意義中のフェニル、ＡＲ１ｂ、ＨＥＴ−１ｂ、ＨＥＴ−３ｂ、又はシクロアルキル環は、未置換である。
２４）Ｒ３又はＲ３ａのあらゆる意義中のＲ８ａ、（３−８Ｃ）シクロアルキル、又は（１−６Ｃ）アルキル基は、未置換である。
【０１５０】
２５）Ｒ３又はＲ３ａのあらゆる意義中のＲ８ａ、（３−８Ｃ）シクロアルキル、又は（１−６Ｃ）アルキル基は、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、アミノカルボニル、−Ｃ６Ｈ（１４−ａ）Ｆａ（ここでａは、１〜１４である）、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、アミノスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノスルホニル、ジ（１−６Ｃ）アルキルアミノスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノ、アミノカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノカルボニル、ジ（１−６Ｃ）アルキルアミノカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルカルボニルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル（Ｎ−メチル）アミノ、及び（１−６Ｃ）アルキルアミノカルボニルオキシより独立して選択される１又は２の置換基により置換される；及び／又は１、２又は３のハロにより置換される。
【０１５１】
２６）Ｒ２又はＲ２ａは、フェニル、３−ピリジル、５−ピリジル、及び３，５−ピリミジニルより選択される６員環であり；４位において、Ｒ４より選択される基により置換されて、基：−Ｙ−ＮＨ−への連結に対して一方又は両方のメタ位にある炭素原子上で（可能な場合）Ｒ６ａより独立して選択される１又は２の基により随意に追加的に置換される；又は
２７）Ｒ２ｂは、フェニル、３−ピリジル、５−ピリジル、及び３，５−ピリミジニルより選択される６員環であり；４位において、Ｒ４ａより選択される基により置換されて、基：−Ｙ−ＮＨ−への連結に対して一方又は両方のメタ位にある炭素原子上で（可能な場合）Ｒ６ｃより独立して選択される１又は２の基により随意に追加的に置換される。
【０１５２】
２８）Ｒ２、Ｒ２ａ、又はＲ２ｂは、フェニルである。
２９）Ｒ２、Ｒ２ａ、又はＲ２ｂは、３−ピリジルである。
３０）Ｒ２、Ｒ２ａ、又はＲ２ｂは、フェニル又は３−ピリジルである。
【０１５３】
３１）Ｒ２又はＲ２ａは、基：−Ｙ−ＮＨ−との連結に対してパラにある位置で、Ｒ４より選択される基により置換される６員環である；又は、Ｒ２ｂ基は、基：−Ｙ−ＮＨ−との連結に対してパラにある位置で、Ｒ４ａより選択される基により置換される６員環である。
【０１５４】
３２）Ｒ２又はＲ２ａは、基：−Ｙ−ＮＨ−との連結に対してパラにある位置で、Ｒ４より選択される基により置換されて、３位にある炭素原子上でＲ６ａにより追加的に置換される６員環である；又はＲ２ｂは、基：−Ｙ−ＮＨ−との連結に対してパラにある位置で、Ｒ４ａより選択される基により置換されて、３位にある炭素原子上でＲ６ｃにより追加的に置換される６員環である；
３３）Ｒ２又はＲ２ａは、上記に定義される基又はサブ式（ｉｖ）である；又はＲ２ｂは、Ｏ、Ｎ及びＳより独立して選択される１、２又は３のヘテロ原子（但し、Ｏ−Ｏ、Ｓ−Ｓ又はＯ−Ｓ結合は、存在しない）を含有する５員ヘテロアリール環であり；基：−Ｙ−ＮＨ−への連結に隣接しない位置にある炭素原子上でＲ４ａより選択される基により置換されて、炭素上で（利用可能な場合）Ｒ６ｄより独立して選択される１又は２の基により随意に追加的に置換される。
【０１５５】
３４）Ｒ２又はＲ２ａは、メチルで随意に置換されるＨＥＴ−２ｂ基である。
３５）Ｒ４又はＲ４ａは、フェニルである。
３６）Ｒ４又はＲ４ａは、ＨＥＴ−３ｃ（ここでどの利用可能な窒素原子も、それにより四級化されなければ、Ｒ５により置換される）である。
【０１５６】
３７）Ｒ４又はＲ４ａは、ＨＥＴ−１ｃである。
３８）Ｒ４又はＲ４ａは、フェノキシ、ＨＥＴ−１ｃ−オキシ、Ｒ８ｂＯ−、フェニル（１−６Ｃ）アルコキシ、及びＨＥＴ−１ｃ−（１−６Ｃ）アルコキシより選択される。
【０１５７】
３９）Ｒ４又はＲ４ａは、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｂＯ（１−６Ｃ）アルキル、アミノ（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、フェノキシ（１−６Ｃ）アルキル、及びＨＥＴ−１ｃ−オキシ（１−６Ｃ）アルキルより選択される。
【０１５８】
４０）Ｒ４又はＲ４ａは、Ｒ８ｂ及びヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキルより選択される。
４１）Ｒ４又はＲ４ａは、フェニルアミノ、フェニル（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ＨＥＴ−１ｃ−アミノ、ＨＥＴ−１ｃ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−フェニル−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−フェニル（１−６Ｃ）アルキル−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（ＨＥＴ−１ｃ）−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（ＨＥＴ−１ｃ−（１−６Ｃ）アルキル）−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、及びジ（１−６Ｃ）アルキルアミノより選択される。
【０１５９】
４２）Ｒ４又はＲ４ａは、フェニルアミノ、Ｎ−フェニル−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノより選択される。
４３）Ｒ４又はＲ４ａは、フェニル、ＨＥＴ−３ｃ、フェノキシ、ＨＥＴ−１ｃ−オキシ、Ｒ８ｂＯ−、フェニル（１−６Ｃ）アルコキシ、ＨＥＴ−１ｃ−（１−６Ｃ）アルコキシ、Ｒ８ｂ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、フェニルアミノ、及びＮ−フェニル−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノより選択される。
【０１６０】
４４）Ｒ４の定義のいずれにもあるアルキル、Ｒ８ｂ、フェニル、ＨＥＴ−１ｃ又はＨＥＴ−３ｃ環は、Ｒ７ｂより独立して選択される１又は２の置換基により置換される；又は、Ｒ４ａの定義のいずれにもあるアルキル、Ｒ８ｂ、フェニル、ＨＥＴ−１ｃ又はＨＥＴ−３ｃ環は、Ｒ７ｃより独立して選択される１又は２の置換基により置換される。
【０１６１】
４５）Ｒ４又はＲ４ａの定義のいずれにもあるアルキル、Ｒ８ｂ、フェニル、ＨＥＴ−１ｃ又はＨＥＴ−３ｃ環は、未置換である。
４６）Ｒ５又はＲ５ａは、（１−６Ｃ）アルキル及び（３−８Ｃ）シクロアルキルより選択される。
【０１６２】
４７）Ｒ５又はＲ５ａは、Ｒ８ｃＣＯ−である。
４８）Ｒ５又はＲ５ａは、フェニル（随意に置換される）又はＨＥＴ−１ｄである。
４９）Ｒ５又はＲ５ａは、フェニルカルボニル（随意に置換される）又はＨＥＴ−１ｄ−カルボニルである。
【０１６３】
５０）Ｒ５又はＲ５ａは、カルボキシ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｒ８ｃＮＨＣＯ−、（１−６Ｃ）アルコキシスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、及び（１−６Ｃ）アルキルスルホニルより選択される。
【０１６４】
５１）Ｒ５又はＲ５ａは、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル及び（１−６Ｃ）アルキルスルホニルより選択される。
５２）Ｒ５又はＲ５ａは、（１−６Ｃ）アルキル、ＨＥＴ−１、Ｒ８ｃＣＯ−、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、及び（１−６Ｃ）アルキルスルホニルより選択される。
【０１６５】
５３）Ｒ５又はＲ５ａの定義のいずれにもあるどの（１−６Ｃ）アルキル基も、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｐ−（ここでｐは、０、１又は２である）、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、フェニル（随意に置換される）、及びＨＥＴ−１ｄより選択される置換基により置換される。
【０１６６】
５４）Ｒ５又はＲ５ａの定義のいずれにもあるどの（１−６Ｃ）アルキル基も未置換である。
５５）Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、又はＲ６ｄは、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｄＯ−、Ｒ８ｄＯＣＯ−及びＲ８ｄＣＯＯ−より選択される。
【０１６７】
５６）Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、又はＲ６ｄは、ハロ及びシアノより選択される。
５７）Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、又はＲ６ｄは、ハロ（１−６Ｃ）アルキル、ジハロ（１−６Ｃ）アルキルより選択される。
【０１６８】
５８）Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、又はＲ６ｄは、（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル、及び（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルコキシより選択される。
５９）Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、又はＲ６ｄは、（１−６Ｃ）アルキルカルボニル及び（１−６Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｐ−（ここでｐは、０、１又は２である）より選択される。
【０１６９】
６０）Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、又はＲ６ｄは、（１−６Ｃ）アルキルアミノカルボニル、ジ（１−６Ｃ）アルキルアミノカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルカルボニルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノスルホニル、ジ（１−６Ｃ）アルキルアミノスルホニル、及び（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノより選択される。
【０１７０】
６１）Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、又はＲ６ｄは、ＡＲ１ｅ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ＨＥＴ−１ｅ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ＨＥＴ−３ｅ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ＡＲ１ｅ−オキシ（１−６Ｃ）アルキル、ＨＥＴ−１ｅ−オキシ（１−６Ｃ）アルキル、ＨＥＴ−３ｅ−オキシ（１−６Ｃ）アルキル、ＡＲ１ｅ−（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル、ＨＥＴ−１ｅ−（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル、及びＨＥＴ−３ｅ−（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキルより選択される。
【０１７１】
６２）Ｒ６ａ又はＲ６ｂの意義にあるどのアルキル、Ｒ８ｄ、フェニル、ＡＲ１ｅ、ＨＥＴ−１ｅ、ＨＥＴ−３ｅ、又はシクロアルキル環も、Ｒ７ｃより独立して選択される１、２又は３の置換基により置換される、又はＲ６ｃ又はＲ６ｄの意義にある（どのアルキル、Ｒ８ｄ、フェニル、ＡＲ１ｅ、ＨＥＴ−１ｅ、ＨＥＴ−３ｅ、又はシクロアルキル環も）Ｒ７ｆより独立して選択される１、２又は３の置換基により置換される。
【０１７２】
６３）Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、又はＲ６ｄの意義にあるどのアルキル、Ｒ８ｄ、フェニル、ＡＲ１ｅ、ＨＥＴ−１ｅ、ＨＥＴ−３ｅ、又はシクロアルキル環も、未置換である。
【０１７３】
６４）Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、又はＲ７ｆは、Ｒ８ｅ（１、２又は３のハロで、又はヒドロキシで随意に置換される）である。
６５）Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、又はＲ７ｆは、Ｒ８ｅＯ−（１、２又は３のハロで随意に置換される）である。
【０１７４】
６６）Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、又はＲ７ｃは、Ｒ８ｅＯＣＯ−、Ｒ８ｅＣＯＯ−、Ｒ８ｅＣＯ−、Ｒ８ｅＮＨＣＯ−、Ｒ１０Ｒ１１ＮＣＯ、Ｒ８ｅＣＯＮＨ、Ｒ８ｅＯＣＯＮＨ−、及びＲ８ｅＯＣＯＮ（Ｍｅ）−より選択される。
【０１７５】
６７）Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、又はＲ７ｆは、Ｒ８ｅＯＣＯ−、Ｒ８ｅＣＯＯ−、Ｒ８ｅＣＯ−、Ｒ８ｅＮＨＣＯ−、（Ｒ８ｅ）２ＮＣＯ、Ｒ８ｅＣＯＮＨ、Ｒ８ｅＯＣＯＮＨ−、及びＲ８ｅＯＣＯＮ（Ｍｅ）−より選択される。
【０１７６】
６８）Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、又はＲ７ｃは、Ｒ８ｅ（１−６Ｃ）アルキル−、ハロ、シアノ、カルボキシ、カルボキシ（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、アミノカルボニル、ハロ（１−６Ｃ）アルキル、ハロ（１−６Ｃ）アルコキシより選択される。
【０１７７】
６９）Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、又はＲ７ｆは、Ｒ８ｅ（１−６Ｃ）アルキル−、ハロ、シアノ、カルボキシ、カルボキシ（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、アミノカルボニル、−Ｃ６Ｈ（１３−ａ）Ｆａ（ここでａは、１〜１３である）、−ＯＣ６Ｈ（１４−ａ）Ｆａ（ここでａは、１〜１３である）より選択される。
【０１７８】
７０）Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、又はＲ７ｃは、Ｒ８ｅＳ（Ｏ）ｐ−（ここでｐは、０、１又は２である）、アミノ（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ８ｅＮＨ（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ１１Ｒ１０Ｎ（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ８ｅＮＨＳＯ２−、Ｒ１１Ｒ１０ＮＳＯ２−、及びＲ８ｅＳＯ２ＮＨ−より選択される。
【０１７９】
７１）Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、又はＲ７ｆは、Ｒ８ｅＳ（Ｏ）ｐ−（ここでｐは、０、１又は２である）、アミノ（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ８ｅＮＨ（１−６Ｃ）アルキル、（Ｒ８ｅ）２Ｎ（１−６Ｃ）アルキル、Ｒ８ｅＮＨＳＯ２−、（Ｒ８ｅ）２ＮＳＯ２−、及びＲ８ｅＳＯ２ＮＨ−より選択される。
【０１８０】
７２）Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅ、又はＲ８ｆは、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（３−８Ｃ）シクロアルキルより選択される。
【０１８１】
７３）Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅ、又はＲ８ｆは、（１−６Ｃ）アルキル及び（３−８Ｃ）シクロアルキルより選択される。
７４）Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅ、又はＲ８ｆは、（１−６Ｃ）アルキルより選択される。
【０１８２】
７５）ＡＲ１ａ、ＡＲ１ｂ、又はＡＲ１ｅは、フェニルである。
７６）ＡＲ１ａ、ＡＲ１ｂ、又はＡＲ１ｅは、６，５若しくは６，６−二環系の縮合環系である。
【０１８３】
７７）ＡＲ１ａ、ＡＲ１ｂ、又はＡＲ１ｅは、ナフチルである。
７８）ＡＲ１ａ、ＡＲ１ｂ、又はＡＲ１ｅは、フェニル、ジヒドロインデニル、又はナフチルである。
【０１８４】
７９）ＨＥＴ−１ａ、ＨＥＴ−１ｂ、ＨＥＴ−１ｃ、ＨＥＴ−１ｄ、ＨＥＴ−１ｅ、又はＨＥＴ−１ｆは、５員ヘテロアリール環である。
８０）ＨＥＴ−１ａ、ＨＥＴ−１ｂ、ＨＥＴ−１ｃ、ＨＥＴ−１ｄ、ＨＥＴ−１ｅ、又はＨＥＴ−１ｆは、６員ヘテロアリール環である。
【０１８５】
８１）ＨＥＴ−２ａ又はＨＥＴ−２ｂは、５，５若しくは６，６−縮合二環系の複素環式環系である。
８２）ＨＥＴ−２ａ又はＨＥＴ−２ｂは、５，６若しくは６，５−縮合二環系の複素環式環系である。
【０１８６】
８３）ＨＥＴ−３ｂ、ＨＥＴ−３ｃ、又はＨＥＴ−３ｅは、５員環である。
８４）ＨＥＴ−３ｂ、ＨＥＴ−３ｃ、又はＨＥＴ−３ｅは、６員環である。
８５）ＨＥＴ−３ｂ、ＨＥＴ−３ｃ、又はＨＥＴ−３ｅは、７員環である。
【０１８７】
８６）ＨＥＴ−３ｂ、ＨＥＴ−３ｃ、又はＨＥＴ−３ｅは、４員環である。
８７）ｓは、好適には、０である。
なおさらに好ましい化合物において：
８８）Ｒ４は、Ｒ８ｂ基であり、ここでＲ８ｂは、シクロヘキシルのような（３−８Ｃ）シクロアルキルである。
【０１８８】
８９）Ｒ４は、Ｒ８ｂ基であり、ここでＲ８ｂは、置換基Ｒ７ｂにより置換される。
９０）Ｒ７ｂは、Ｈ２ＮＣＯ（ＣＲ１３Ｒ１４）ｎ−又は（Ｒ１０Ｒ１１）ＮＣＯ（ＣＨ２）ｎである。
【０１８９】
９１）Ｒ７ｂは、ＨＣＯＮＨ（ＣＲ１３Ｒ１４）ｎ、ＨＣＯＮＲ８ｅ（ＣＲ１３Ｒ１４）ｎ、Ｒ８ｅＣＯＮＲ８ｆ（ＣＲ１３Ｒ１４）ｎである。
９２）Ｒ７ｂは、Ｒ１２又はＲ１２（１−６Ｃ）アルキルである。
【０１９０】
９３）Ｒ２又はＲ２ａは、シクロヘキシル基である。
本発明のさらなる側面では、上記に示す式（ＩＢ）の化合物である、式（ＩＢ’）の化合物又はその医薬的に許容される塩を提供し、ここで：
Ｒ１ｂは、ＡＲ１ａ、ＨＥＴ−１ａ、及びＨＥＴ−２ａより選択され（ここでＲ１ｂは、Ｒ３ａより独立して選択される１又は２の基により随意に置換される）；
Ｒ３ａは、ハロ、Ｒ８ａ、Ｒ８ａＯ−、Ｒ８ａＯＣＯ−、Ｒ８ａＣＯＯ−、Ｒ８ａＣＯ−、Ｒ８ａＮＨＣＯ−、Ｒ８ａＣＯＮＨ、Ｒ８ａＯＣＯＮＨ−、Ｒ８ａＯＣＯＮ（Ｍｅ）−、Ｒ８ａ（１−６Ｃ）アルキル−、−Ｃ６Ｈ（１３−ａ）Ｆａ（ここでａは、１〜１３である）、−ＯＣ６Ｈ（１３−ａ）Ｆａ（ここでａは、１〜１３である）、（１−６Ｃ）アルキルチオ、ジ（１−６Ｃ）アルキルアミノカルボニル、フェニル、ＨＥＴ−１ｂ、ＡＲ１ｂ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ＨＥＴ−１ｂ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ＨＥＴ−３ｂ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ＡＲ１ｂ−オキシ（１−６Ｃ）アルキル、ＨＥＴ−１ｂ−オキシ（１−６Ｃ）アルキル、ＨＥＴ−３ｂ−オキシ（１−６Ｃ）アルキル、ＡＲ１ｂ−（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル、ＨＥＴ−１ｂ−（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル、及びＨＥＴ−３ｂ−（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキルより選択され；
ここでＲ３aの上記の意義のいずれにもあるどのフェニル、ＡＲ１ｂ、ＨＥＴ−１ｂ、ＨＥＴ−３ｂ又はシクロアルキル環も、Ｒ７dより独立して選択される１又は２の置換基により随意に置換されてよく；
そしてここでＲ３aの上記の意義のいずれにもあるどのＲ８ａ又は（１−６Ｃ）アルキル基も、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、−Ｃ６Ｈ（１３−ａ）Ｆａ（ここでａは、１〜１３である）、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、ジ（１−６Ｃ）アルキルアミノスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノ、アミノカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノカルボニル、ジ（１−６Ｃ）アルキルアミノカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルカルボニルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノより独立して選択される１又は２の置換基により随意に置換されてよく；及び／又は、Ｒ３aの上記の定義のいずれにもあるどのＲ８ａ又は（１−６Ｃ）アルキル基も、１、２又は３のハロにより随意に置換されてよく；
Ｒ２ｂは：
ａ）フェニル、３−ピリジル、及び３，５−ピリミジニルより選択される６員環｛基：−Ｙ−ＮＨ−の連結に対してパラである位置においてＲ４ａより選択される基により置換されて、一方又は両方の３位にある炭素原子上で（可能な場合）、Ｒ６ｃより独立して選択される１又は２の基により随意に追加的に置換される｝であり；
Ｒ４ａは：
ａ）フェニル；
ｂ）ＨＥＴ−３ｃ（ここでどの利用可能な窒素原子も、それにより四級化されなければ、Ｒ５aにより置換される）；
ｃ）ＨＥＴ−１ｃ；
ｄ）フェノキシ、ＨＥＴ−１ｃ−オキシ、Ｒ８ｂＯ−、及びＨＥＴ−１ｃ−（１−６Ｃ）アルコキシ；
ｅ）Ｒ８ｂ、Ｒ８ｂＯ（１−６Ｃ）アルキル、アミノ（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、フェノキシ（１−６Ｃ）アルキル、ＨＥＴ−１ｃ−オキシ（１−６Ｃ）アルキル；及び
ｆ）フェニルアミノ、フェニル（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ＨＥＴ−１ｃ−アミノ、ＨＥＴ−１ｃ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−フェニル−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−フェニル（１−６Ｃ）アルキル−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（ＨＥＴ−１ｃ）−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（ＨＥＴ−１ｃ−（１−６Ｃ）アルキル）−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、及びジ（１−６Ｃ）アルキルアミノより選択され；
ここでＲ４aについての定義ａ）〜ｆ）のいずれにもあるどのアルキル、Ｒ８ｂ、フェニル、ＨＥＴ−１ｃ又はＨＥＴ−３ｃ環も、Ｒ７eより独立して選択される１又は２の置換基により随意に置換されてよく；
Ｒ５ａは、（１−６Ｃ）アルキル、（３−８Ｃ）シクロアルキル、フェニル（１又は２のハロで随意に置換される）、ＨＥＴ−１ｄ、Ｒ８ｃＣＯ−、フェニルカルボニル（ここで該フェニルは、１又は２のハロで随意に置換される）、ＨＥＴ−１ｄ−カルボニル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｒ８ｃＮＨＣＯ−、（１−６Ｃ）アルコキシスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、及び（１−６Ｃ）アルキルスルホニルより選択され；ここで、Ｒ５ａの定義のいずれにもあるどの（１−６Ｃ）アルキル基も、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｐ’−（ここでｐ’は、０、１又は２である）、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、フェニル（１又は２のハロで随意に置換される）、及びＨＥＴ−１ｆより選択される置換基により随意に置換されてよく；
Ｒ６ｃとＲ６ｄは、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｄＯ−、Ｒ８ｄＯＣＯ−、Ｒ８ｄＣＯＯ−、ハロ、シアノ、ハロ（１−６Ｃ）アルキル、ジハロ（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルカルボニル、及び（１−６Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｐ−（ここでｐは、０、１又は２である）より独立して選択され、ここでＲ６ｃ又はＲ６ｄの上記の意義のいずれにもあるどのアルキル又はＲ８ｄも、Ｒ７ｆより独立して選択される１、２又は３の置換基により随意に置換されてよく；
Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、及びＲ７ｆは、Ｒ８ｅ（１、２又は３のハロで、又はヒドロキシで随意に置換される）、Ｒ８ｅＯ−（１、２又は３のハロで随意に置換される）、ハロ、シアノ、カルボキシ、カルボキシ（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、アミノカルボニル、−Ｃ６Ｈ（１３−ａ）Ｆａ（ここでａは、１〜１３である）、−ＯＣ６Ｈ（１３−ａ）Ｆａ（ここでａは、１〜１３である）、Ｒ８ｅＳ（Ｏ）ｐ”−（ここでｐ”は、０、１又は２である）より独立して選択され；
それぞれのＲ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅ、及びＲ８ｆは、（１−６Ｃ）アルキルより選択され；
それぞれのＡＲ１ａ、ＡＲ１ｂ、又はＡＲ１ｅは、フェニル又は６，５若しくは６，６−二環系の縮合環系（ここでいずれの環も炭素環系であり、ここで少なくとも連結窒素原子へ付く環は、完全に芳香族である）であり；
それぞれのＨＥＴ−１ａ、ＨＥＴ−１ｂ、ＨＥＴ−１ｃ、ＨＥＴ−１ｄ、ＨＥＴ−１ｅ、又はＨＥＴ−１ｆは、Ｏ、Ｎ及びＳより独立して選択される１、２又は３のヘテロ原子（但し、Ｏ−Ｏ、Ｓ−Ｓ又はＯ−Ｓ結合は、存在しない）を含有する５若しくは６員ヘテロアリール環であり（ここでどのイオウ原子も、ＳＯ又はＳＯ２基へ随意に酸化されてよく、そしてここでどの炭素原子も、カルボニル基へ随意に酸化されてよい）；
それぞれのＨＥＴ−２ａ又はＨＥＴ−２ｂは、Ｏ、Ｎ及びＳより独立して選択される１、２、３又は４のヘテロ原子（但し、Ｏ−Ｏ、Ｓ−Ｓ又はＯ−Ｓ結合は、存在しない）を含有する、５，５、５，６、６，５又は６，６−縮合二環系、芳香族、又は一部飽和の複素環式環系であり（ここで、連結窒素原子へ直接付く環は芳香族であり、二環系の環系のどの環も炭素環系であってよい）；
ＨＥＴ−３ｂ、ＨＥＴ−３ｃ、又はＨＥＴ−３ｅは、Ｏ、Ｎ及びＳより独立して選択される１、２又は３のヘテロ原子（但し、Ｏ−Ｏ、Ｓ−Ｓ又はＯ−Ｓ結合は、存在しない）を含有する、一部又は完全に飽和の４、５、６又は７員複素環式環より独立して選択される（ここでどのイオウ原子も、ＳＯ又はＳＯ２基へ随意に酸化されてよく、そしてここでどの炭素原子も、カルボニル基へ随意に酸化されてよい；但し、ＨＥＴ−３ｂ、ＨＥＴ−３ｃ、又はＨＥＴ−３ｅは、３−オキソモルホリン−４−イルではない）。
【０１９１】
本発明のさらなる側面では、上記に示す式（ＩＢ）の化合物である、式（ＩＢ’’）の化合物又はその医薬的に許容される塩を提供し、ここで：
Ｒ１ｂは、ＡＲ１ａ、ＨＥＴ−１ａ、及びＨＥＴ−２ａより選択され（ここでＲ１ｂは、Ｒ３ａより独立して選択される１又は２の基により随意に置換される）；
Ｒ３ａは、ハロ、Ｒ８ａ、Ｒ８ａＯ−、Ｒ８ａＯＣＯ−、Ｒ８ａＣＯＯ−、Ｒ８ａＣＯ−、−Ｃ６Ｈ（１３−ａ）Ｆａ（ここでａは、１〜１３である）、−ＯＣ６Ｈ（１３−ａ）Ｆａ（ここでａは、１〜１３である）、（１−６Ｃ）アルキルチオ、ジ（１−６Ｃ）アルキルアミノカルボニル、フェニル、ＨＥＴ−１ｂ、ＡＲ１ｂ−（１−６Ｃ）アルコキシ、ＨＥＴ−１ｂ−（１−６Ｃ）アルコキシより選択され、ここでＲ３aの上記の意義のいずれにもあるどのＲ８ａ又は（１−６Ｃ）アルキル基も、（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、−Ｃ６Ｈ（１３−ａ）Ｆａ（ここでａは、１〜１３である）より独立して選択される１又は２の置換基により；及び／又は１、２又は３のハロにより随意に置換されてよく；
Ｒ２ｂは、フェニル又は３−ピリジルであり｛基：−Ｙ−ＮＨ−との連結に対してパラである位置においてＲ４ａより選択される基により置換されて、基：−Ｙ−ＮＨ−との連結に対して一方又は両方のメタ位にある炭素原子上で（可能な場合）、Ｒ６ｄより独立して選択される１又は２の基により随意に追加的に置換される｝；
Ｒ４ａは：
ａ）フェニル；
ｂ）ＨＥＴ−３ｃ（ここでどの利用可能な窒素原子も、それにより四級化されなければ、Ｒ５aにより置換される）；
ｄ）フェノキシ、ＨＥＴ−１ｃ−オキシ、Ｒ８ｂＯ−、フェニル（１−６Ｃ）アルコキシ、及びＨＥＴ−１ｃ−（１−６Ｃ）アルコキシ；
ｅ）Ｒ８ｂ、Ｒ８ｂＯ（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル；及び
ｆ）フェニルアミノ、フェニル（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ＨＥＴ−１ｃ−アミノ、ＨＥＴ−１ｃ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−フェニル−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、及びジ（１−６Ｃ）アルキルアミノより選択され；
Ｒ５ａは、（１−６Ｃ）アルキル、フェニル（１又は２のハロで随意に置換される）、ＨＥＴ−１ｄ、Ｒ８ｃＣＯ−、フェニルカルボニル（ここで該フェニルは、１又は２のハロで随意に置換される）、ＨＥＴ−１ｄ−カルボニル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｒ８ｃＮＨＣＯ−、（１−６Ｃ）アルコキシスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノスルホニル、及び（１−６Ｃ）アルキルスルホニルより選択され；ここで、Ｒ５ａの定義のいずれにもあるどの（１−６Ｃ）アルキル基も、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｐ’−（ここでｐ’は、０、１又は２である）、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、フェニル（１又は２のハロで随意に置換される）、及びＨＥＴ−１ｆより選択される置換基により随意に置換されてよく；
Ｒ６ｄは、Ｒ８ｄ、ハロ、及びシアノより選択され、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、又はＲ８ｄは、（１−６Ｃ）アルキルであり；
ＡＲ１ａ又はＡＲ１ｂは、フェニル又は６，５若しくは６，６−二環系の縮合環系（ここでいずれの環も炭素環系であり、ここで少なくとも連結窒素原子へ付く環は、完全に芳香族である）であり；
ＨＥＴ−１ａ、ＨＥＴ−１ｂ、ＨＥＴ−１ｃ、ＨＥＴ−１ｄ、又はＨＥＴ−１ｆは、Ｏ、Ｎ及びＳより独立して選択される１、２又は３のヘテロ原子（但し、Ｏ−Ｏ、Ｓ−Ｓ又はＯ−Ｓ結合は、存在しない）を含有する５若しくは６員ヘテロアリール環であり（ここでどのイオウ原子も、ＳＯ又はＳＯ２基へ随意に酸化されてよく、そしてここでどの炭素原子も、カルボニル基へ随意に酸化されてよい）；
ＨＥＴ−２ａは、Ｏ、Ｎ及びＳより独立して選択される１、２、３又は４のヘテロ原子（但し、Ｏ−Ｏ、Ｓ−Ｓ又はＯ−Ｓ結合は、存在しない）を含有する、５，５、５，６、６，５又は６，６−縮合二環系、芳香族、又は一部飽和の複素環式環系であり（ここで、連結窒素原子へ直接付く環は芳香族であり、二環系の環系のどの環も炭素環系であってよい）；
ＨＥＴ−３ｃは、Ｏ、Ｎ及びＳより独立して選択される１、２又は３のヘテロ原子（但し、Ｏ−Ｏ、Ｓ−Ｓ又はＯ−Ｓ結合は、存在しない）を含有する、一部又は完全に飽和の５若しくは６員複素環式環であり（ここでどのイオウ原子も、ＳＯ又はＳＯ２基へ随意に酸化されてよく、そしてここでどの炭素原子も、カルボニル基へ随意に酸化されてよい；但し、ＨＥＴ−３は、３−オキソモルホリン−４−イルではない）。
【０１９２】
本発明のさらなる側面では、上記に示す式（ＩＢ）の化合物である、式（ＩＢ’’’）の化合物又はその医薬的に許容される塩を提供し、ここで：
Ｒ１ｂは、ＡＲ１ａ及びＨＥＴ−２ａより選択され（ここでＲ１ｂは、Ｒ３ａより独立して選択される１又は２の基により随意に置換される）；
Ｒ３ａは、ハロ、Ｒ８ａ、Ｒ８ａＯ−、Ｒ８ａＯＣＯ−、−Ｃ６Ｈ（１３−ａ）Ｆａ（ここでａは、１〜１３である）、及び（１−６Ｃ）アルキルチオより選択され；
Ｒ２ｂは、フェニル又は３−ピリジルであり｛基：−Ｙ−ＮＨ−との連結に対してパラである位置においてＲ４ａより選択される基により置換されて、基：−Ｙ−ＮＨ−との連結に対してメタである位置の一方又は両方にある炭素原子上で（可能な場合）、Ｒ６ｃより独立して選択される１又は２の基により随意に追加的に置換される｝；
Ｒ４ａは：
ａ）フェニル；
ｂ）ＨＥＴ−３ｃ（ここでどの利用可能な窒素原子も、それにより四級化されなければ、Ｒ５aにより置換される）；
ｄ）フェノキシ、ＨＥＴ−１ｃ−オキシ、Ｒ８ｂＯ−、フェニル（１−６Ｃ）アルコキシ、及びＨＥＴ−１ｃ−（１−６Ｃ）アルコキシ；
ｅ）Ｒ８ｂ及びヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル；及び
ｆ）フェニルアミノ及びＮ−フェニル−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノより選択され；
Ｒ５ａは、（１−６Ｃ）アルキル、ベンジル、ＨＥＴ−１ｄ、Ｒ８ｃＣＯ−、フェニルカルボニル（ここで該フェニルは、１又は２のハロで随意に置換される）、ＨＥＴ−１ｄ−カルボニル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、及び（１−６Ｃ）アルキルスルホニルより選択され；
Ｒ６ｃは、Ｒ８ｄ、ハロ、及びシアノより選択され；
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、及びＲ８ｄは、（１−６Ｃ）アルキルより独立して選択され；
ＡＲ１ａは、フェニル、ナフチル、インデニル、及びジヒドロインデニルより選択され；
ＨＥＴ−１ｃ又はＨＥＴ−１ｄは、ピリジルであり；
ＨＥＴ−２ａは、１，３−ベンゾジオキソリルであり；
ＨＥＴ−３ｃは、モルホリノ、モルホリニル、ピペラジニル、及びピペリジニルより選択される。
【０１９３】
本発明のさらなる側面では、上記に示す式（ＩＢ）の化合物である、式（ＩＢ””）の化合物又はその医薬的に許容される塩を提供し、ここで：
Ｒ１ｂは、１、２又は３のフルオロで随意に置換される、フェニル、１−ナフチル、及び２−ナフチルより選択され；
Ｒ２ｂは、フェニル又はピリジルであり；Ｒ４ａ基及びＲ６ｃ基により記載されるように置換され；
Ｒ６ｃは、ハロ、好ましくはフルオロ又はクロロであり；
Ｒ４ａは、モルホリノ、アシルピペラジニル、又はフェニルである。
【０１９４】
本発明のさらなる側面では、上記に示す式（ＩＢ）の化合物である、式（ＩＢ””’）の化合物又はその医薬的に許容される塩を提供し、ここで：
Ｒ１ｂは、１、２又は３のフルオロで随意に置換される、フェニル、１−ナフチル、及び２−ナフチルより選択され；
Ｒ２ｂは、フェニル又はピリジルであり；Ｒ４ａ基及びＲ６ｃ基により記載されるように置換され；
Ｒ６ｃは、ハロ、好ましくはフルオロ又はクロロであり；
Ｒ４ａは、モルホリノ又はアシルピペラジニルである。
【０１９５】
本発明の好ましい化合物は、以下の任意の１つ、又はその医薬的に許容される塩、及び／又はそのプロドラッグである：
Ｎ−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−５−［［３−（フェニルメトキシ）フェニル］アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（４−クロロ−３−メチルフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（４−クロロフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アミノ］−Ｎ−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（３−メチルフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−５−（１−ナフタレニルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
３−［［５−［［［４−（４−モルホリニル）フェニル］アミノ］カルボニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］アミノ］−安息香酸エチルエステル；
５−［（３−エチルフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（３−クロロフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−５−（２−ナフタレニルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（３−ブロモフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（３，４−ジメチルフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（３−クロロ−４−メチルフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［［３−（メチルチオ）フェニル］アミノ］−Ｎ−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（４−フルオロ−３−メチルフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（３，５−ジメチルフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２，５−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］アミノ］−Ｎ−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（４−メチルフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−５−（フェニルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−５−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２−クロロフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２−クロロ−４−メチルフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２，３−ジメチルフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２−メチルフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［［２−（１−メチルエチル）フェニル］アミノ］−Ｎ−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルアミノ）−Ｎ−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２−ヨードフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［３−クロロ−４−（４−モルホリニル）フェニル］−５−［（３−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［３−フルオロ−４−（４−モルホリニル）フェニル］−５−（１−ナフタレニルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［３−クロロ−４−（４−モルホリニル）フェニル］−５−（１−ナフタレニルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［３−メチル−４−（４−モルホリニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［３−メチル−４−（４−モルホリニル）フェニル］−５−［（３−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［３−フルオロ−４−（４−モルホリニル）フェニル］−５−［（３−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［３−クロロ−４−（４−モルホリニル）フェニル］−５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［３−フルオロ−４−（４−モルホリニル）フェニル］−５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［３−メチル−４−（４−モルホリニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［３−シアノ−４−（４−モルホリニル）フェニル］−５−（１−ナフタレニルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２，５−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［６−（４−モルホリニル）−３−ピリジニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［６−（４−モルホリニル）−３−ピリジニル］−５−（１−ナフタレニルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［６−（４−モルホリニル）−３−ピリジニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［６−（４−モルホリニル）−３−ピリジニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（３−メチルフェニル）アミノ］−Ｎ−［６−（４−モルホリニル）−３−ピリジニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］アミノ］−Ｎ−［６−（４−モルホリニル）−３−ピリジニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（３−クロロフェニル）アミノ］−Ｎ−［６−（４−モルホリニル）−３−ピリジニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［６−（４−モルホリニル）−３−ピリジニル］−５−（２−ナフタレニルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［５−クロロ−６−（４−モルホリニル）−３−ピリジニル］−５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（４−クロロフェニル）アミノ］−Ｎ−［６−（４−モルホリニル）−３−ピリジニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［５−クロロ−６−（４−モルホリニル）−３−ピリジニル］−５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［６−（４−モルホリニル）−３−ピリジニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（３−ブロモフェニル）アミノ］−Ｎ−［６−（４−モルホリニル）−３−ピリジニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［６−（４−モルホリニル）−３−ピリジニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［５−クロロ−６−（４−モルホリニル）−３−ピリジニル］−５−［（３−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（４−メチルフェニル）アミノ］−Ｎ−［６−（４−モルホリニル）−３−ピリジニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［６−（４−モルホリニル）−３−ピリジニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［６−（４−モルホリニル）−３−ピリジニル］−５−（フェニルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルアミノ）−Ｎ−［６−（４−モルホリニル）−３−ピリジニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（３−メトキシフェニル）アミノ］−Ｎ−［６−（４−モルホリニル）−３−ピリジニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［６−（４−モルホリニル）−３−ピリジニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）フェニル］−５−［（３−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）フェニル］−５−（１−ナフタレニルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−５−（１−ナフタレニルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）フェニル］−５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−３−メチルフェニル］−５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−［４−（１−メチルエチル）−１−ピペラジニル］フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（３−メチルフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−３−メチルフェニル］−５−［（３−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
４−［２−フルオロ−４−［［［５−（１−ナフタレニルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル］アミノ］フェニル］−１−ピペラジンカルボン酸、１，１−ジメチルエチルエステル；
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−３−メチルフェニル］−５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
４−［２−フルオロ−４−［［［５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル］アミノ］フェニル］−１−ピペラジンカルボン酸、１，１−ジメチルエチルエステル；
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
４−［４−［［［５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル］アミノ］フェニル］−１−ピペラジンカルボン酸、１，１−ジメチルエチルエステル；
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−［４−（４−ピリジニル）−１−ピペラジニル］フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−（１−ナフタレニルアミノ）−Ｎ−［４−（１−ピペリジニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（３−メチルフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−（１−ピペリジニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−（１−ピペリジニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［６−（４−メチル−１−ピペラジニル）−３−ピリジニル］−５−（１−ナフタレニルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（３−メチルフェニル）アミノ］−Ｎ−［６−（４−メチル−１−ピペラジニル）−３−ピリジニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［６−（４−ベンゾイル−１−ピペラジニル）−３−ピリジニル］−５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［６−［４−（３−フルオロベンゾイル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジニル］−５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［６−［４−（メチルスルホニル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［６−［４−（４−フルオロベンゾイル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジニル］−５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［６−（４−メチル−１−ピペラジニル）−３−ピリジニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
４−［５−［［［５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル］アミノ］−２−ピリジニル］−１−ピペラジンカルボン酸、１，１−ジメチルエチルエステル；
Ｎ−［６−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−３−ピリジニル］−５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［６−［４−（４−ピリジニルカルボニル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−（６−フェノキシ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［６−（フェニルアミノ）−３−ピリジニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（６−ブトキシ−３−ピリジニル）−５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［６−（３−ピリジニルオキシ）−３−ピリジニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［６−（４−ヒドロキシブチル）−３−ピリジニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（４−ブチルフェニル）−５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−（２−ピリジニルメトキシ）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−（メチルフェニルアミノ）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル−５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；及び／又は
｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（ピリジン−２−イルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］シクロヘキシル｝酢酸メチル；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３−エトキシフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸メチル；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［３−（ベンジルオキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸メチル；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−クロロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸メチル；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸メチル；
ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキサンカルボン酸メチル；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸メチル；
｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（ピリジン−２−イルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］シクロヘキシル｝酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３−エトキシフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［３−（ベンジルオキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−クロロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸ナトリウム；
ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキサンカルボン酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−｛４−［４−（２−ヒドロキシエチル）シクロヘキシル］フェニル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［ｔｒａｎｓ−４−（２−アミノ−２−オキソエチル）シクロヘキシル］フェニル｝−５−［（３−エトキシフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−（３−フェノキシプロピル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（３−メチルフェニル）アミノ］−Ｎ−（３−フェノキシプロピル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−｛［３−（ベンジルオキシ）フェニル］アミノ｝−Ｎ−（３−フェノキシプロピル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シクロヘキシルフェニル）−５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シクロヘキシルフェニル）−５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−｛［３−（ベンジルオキシ）フェニル］アミノ｝−Ｎ−（４−シクロヘキシルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−［（３−イソプロポキシフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−｛［４−（メチルチオ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−｛［４−（ベンジルオキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（５−ブロモ−２，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−｛［２，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−Ｎ−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−５−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（４−メチルピリジン−２−イル）アミノ］−Ｎ−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−｛［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（３−イソプロポキシフェニル）アミノ］−Ｎ−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−５−［（３−フェノキシフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−５−｛［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−５−｛［３−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（３−エトキシフェニル）アミノ］−Ｎ−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−［（３−エトキシフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−（ビフェニル−３−イルアミノ）−Ｎ−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−｛［３−（ベンジルオキシ）フェニル］アミノ｝−Ｎ−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
３−［（５−｛［（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アミノ］安息香酸エチル；
３−［（５−｛［（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アミノ］安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル；
５−［（３−ヨードフェニル）アミノ］−Ｎ−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−（１−ナフチルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イルフェニル）−５−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２，５−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−アニリノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イルフェニル）−５−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イルフェニル）−５−［（４−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（３−ブロモフェニル）アミノ］−Ｎ−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（４−クロロフェニル）アミノ］−Ｎ−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イルフェニル）−５−（２−ナフチルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
３−［（５−｛［（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イルフェニル）アミノ］カルボニル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アミノ］安息香酸エチル；
Ｎ−（５−クロロ−６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−５−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−クロロ−６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−５−［（２−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−クロロ−６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−５−［（３−クロロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−クロロ−６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−５−［（２−メトキシフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−クロロ−６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−５−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−クロロ−６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−５−［（２，５−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−アニリノ−Ｎ−（５−クロロ−６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（３−ブロモフェニル）アミノ］−Ｎ−（５−クロロ−６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−クロロ−６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−５−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−クロロ−６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−５−［（４−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−クロロ−６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−５−［（２，６−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−クロロ−６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−５−［（２−クロロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−クロロ−６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−５−［（４−クロロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−クロロ−６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−５−（２−ナフチルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−クロロ−６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−５−［（３−メトキシフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）アミノ］−Ｎ−（５−クロロ−６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−クロロ−６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−５−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
３−［（５−｛［（５−クロロ−６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アミノ］安息香酸エチル；
Ｎ−（５−クロロ−６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−５−（１−ナフチルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［ｃｉｓ−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］フェニル｝−５−［（３−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−｛４−［ｃｉｓ−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］フェニル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−５−［（３−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−５−｛［３−（ベンジルオキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−５−（１−ナフチルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−５−［（２，５−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］−５−｛［３−（ベンジルオキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−５−（１−ナフチルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−［（３−クロロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−［（２，５−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−アニリノ−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−［（３−ブロモフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−［（４−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−［（２−クロロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−［（４−クロロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−（２−ナフチルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−（ピリジン−２−イルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
４−｛［５−（｛［６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］アミノ｝カルボニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］アミノ｝安息香酸エチル；
Ｎ−［６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−［（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
３−｛［５−（｛［６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］アミノ｝カルボニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］アミノ｝安息香酸エチル；
Ｎ−［６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−［（３−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−｛［３−（ベンジルオキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−［（３，５−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−（１−ナフチルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−［（３−クロロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−［（２，５−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−アニリノ−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−［（３−ブロモフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−［（４−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−［（２−クロロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−［（４−クロロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−（２−ナフチルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−［（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
３−｛［５−（｛［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝カルボニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］アミノ｝安息香酸エチル；
Ｎ−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−｛［３−（ベンジルオキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−［（３，５−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−［（３−メトキシフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−アニリノ−Ｎ−｛６−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（４−クロロフェニル）アミノ］−Ｎ−｛６−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−｛６−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−｛［３−（ベンジルオキシ）フェニル］アミノ｝−Ｎ−｛６−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−｛６−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２，５−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−｛６−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（３，５−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−｛６−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−５−（１−ナフチルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−５−（２−ナフチルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）アミノ］−Ｎ−｛６−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
３−（｛５−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝アミノ）カルボニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝アミノ）安息香酸エチル；
Ｎ−｛６−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−５−（ピリジン−２−イルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２，６−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−｛６−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−アニリノ−Ｎ−（６−チオモルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２−メチルフェニル）アミノ］−Ｎ−（６−チオモルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（４−メチルフェニル）アミノ］−Ｎ−（６−チオモルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−（６−チオモルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−（６−チオモルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２−メトキシフェニル）アミノ］−Ｎ−（６−チオモルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（３−メトキシフェニル）アミノ］−Ｎ−（６−チオモルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−Ｎ−（６−チオモルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２−クロロフェニル）アミノ］−Ｎ−（６−チオモルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（３−クロロフェニル）アミノ］−Ｎ−（６−チオモルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（４−クロロフェニル）アミノ］−Ｎ−（６−チオモルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−（６−チオモルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−（６−チオモルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２，５−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−（６−チオモルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（３，５−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−（６−チオモルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルアミノ）−Ｎ−（６−チオモルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−（１−ナフチルアミノ）−Ｎ−（６−チオモルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−（２−ナフチルアミノ）−Ｎ−（６−チオモルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（６−チオモルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）アミノ］−Ｎ−（６−チオモルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（３−ブロモフェニル）アミノ］−Ｎ−（６−チオモルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−（ピリジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（６−チオモルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−｛［３−（ベンジルオキシ）フェニル］アミノ｝−Ｎ−（６−チオモルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
３−［（５−｛［（６−チオモルホリン−４−イルピリジン−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アミノ］安息香酸エチル；
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−（６−チオモルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−（６−チオモルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（３−メチルフェニル）アミノ］−Ｎ−（６−チオモルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（３−クロロフェニル）アミノ］−Ｎ−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２−メトキシフェニル）アミノ］−Ｎ−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２，５−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−アニリノ−Ｎ−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（３−ブロモフェニル）アミノ］−Ｎ−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（４−メチルフェニル）アミノ］−Ｎ−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２，６−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２−クロロフェニル）アミノ］−Ｎ−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（４−クロロフェニル）アミノ］−Ｎ−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−（２−ナフチルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−（ピリジン−２−イルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（３−メトキシフェニル）アミノ］−Ｎ−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルアミノ）−Ｎ−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−ブロモ−４−モルホリン−４−イルフェニル）−５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−ブロモ−４−モルホリン−４−イルフェニル）−５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−ブロモ−４−モルホリン−４−イルフェニル）−５−［（３−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］−２−モルホリン−４−イル安息香酸アリル；
５−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］−２−モルホリン−４−イル安息香酸アリル；
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−｛６−［４−（メトキシアセチル）ピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−｛６−［４−（３−フェニルプロパノイル）ピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−［４−（２−フルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−［４−（４−シアノベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−｛６−［４−（４−メチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−｛６−［４−（２−メチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−｛６−［４−（３−メチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−｛６−［４−（ピリジン−３−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［６−（４−グリコロイルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
４−｛５−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−｛５−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−４−｛５−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−｛５−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペラジン−１−カルボン酸フェニル；
４−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピペラジン−１−カルボン酸エチル；
４−｛５−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペラジン−１−カルボン酸ベンジル；
４−｛５−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペラジン−１−カルボン酸エチル；
Ｎ−［４−（ブチルチオ）フェニル］−５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−（４−｛［（５−メトキシ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ］スルホニル｝フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（１，４−ジメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン−３−イル）フェニル］−５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−（６−メチル−２−オキソ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５−イル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；及び
Ｎ−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；及び／又は
Ｎ−シクロヘキシル−５−｛［３−（メチルチオ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−シクロヘキシル−５−［（４−エトキシフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
４−［（｛５−［（３−ブロモフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボン酸エチル；
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−｛［３−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−｛［２−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボン酸エチル；
４−｛［（５−｛［４−（エトキシカルボニル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸エチル；
４−（｛［５−（１−ナフチルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボン酸エチル；
４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；及び
Ｎ−（１−ベンゾイルピペリジン−４−イル）−５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；及び／又は
（１−｛５−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸メチル；
（１−｛５−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−エチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸メチル；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸メチル；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸メチル；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３−シアノフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸メチル；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−エチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸メチル；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−イソプロピルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸メチル；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［４−（ベンジルオキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸メチル；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸メチル；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−イソプロピルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸メチル；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸メチル；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸メチル；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−シアノフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸メチル；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸メチル；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸メチル；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３−エチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸メチル；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−メトキシフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸メチル；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３−アニリノフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸メチル；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［３−（アミノカルボニル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸メチル；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３−ベンゾイルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸メチル；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸メチル；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３−フェノキシフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸メチル；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［２−（ベンジルオキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸メチル；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［３−（ベンゾイルアミノ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸メチル；
｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（｛４−［（メチルスルホニル）オキシ］フェニル｝アミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］シクロヘキシル｝酢酸メチル；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［３−（フェニルスルホニル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸メチル；
｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（｛３−［（メチルスルホニル）オキシ］フェニル｝アミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］シクロヘキシル｝酢酸メチル；
｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］フェニル｝アミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］シクロヘキシル｝酢酸メチル；
｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（｛３−［（アミノカルボニル）アミノ］フェニル｝アミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］シクロヘキシル｝酢酸メチル；
｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（｛３−［（メトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝アミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］シクロヘキシル｝酢酸メチル；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−モルホリン−４−イルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸メチル；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−シアノフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸メチル；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−アニリノフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸メチル；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［４−（フェニルスルホニル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸メチル；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［２−（フェニルスルホニル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸メチル；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［４−（エチルスルホニル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸メチル；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−エチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３−シアノフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−エチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−イソプロピルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［４−（ベンジルオキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−イソプロピルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−シアノフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３−エチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［３−（アミノカルボニル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３−ベンゾイルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３−フェノキシフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［２−（ベンジルオキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［３−（ベンゾイルアミノ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（｛４−［（メチルスルホニル）オキシ］フェニル｝アミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］シクロヘキシル｝酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［３−（フェニルスルホニル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（｛３−［（メチルスルホニル）オキシ］フェニル｝アミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］シクロヘキシル｝酢酸；
｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］フェニル｝アミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］シクロヘキシル｝酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−メトキシフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（｛３−［（アミノカルボニル）アミノ］フェニル｝アミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］シクロヘキシル｝酢酸；
｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（｛３−［（メトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝アミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］シクロヘキシル｝酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−モルホリン−４−イルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［４−（フェニルスルホニル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［２−（フェニルスルホニル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−シアノフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−アニリノフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３−アニリノフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；及び
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［４−（エチルスルホニル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；及び／又は
１−［（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）アセチル］ピペリジン−４−カルボン酸メチル；
Ｎ−［（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）アセチル］−２−メチルアラニン酸メチル；
１−［（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）アセチル］−Ｌ−プロリン酸メチル；
１−［（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）アセチル］−Ｄ−プロリン酸メチル；
（４Ｒ）−１−［（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）アセチル］−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン酸メチル；
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−（ｔｒａｎｓ−４−｛２−［（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝シクロヘキシル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−（ｔｒａｎｓ−４−｛２−オキソ−２−［（３ａＲ，６ａＳ）−テトラヒドロ−５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピロール−５−イル］エチル｝シクロヘキシル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（４−｛ｔｒａｎｓ−４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝フェニル）−５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−（ｔｒａｎｓ−４−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］−２−オキソエチル｝シクロヘキシル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（ｔｒａｎｓ−４−｛２−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ］−２−オキソエチル｝シクロヘキシル）フェニル］−５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
１−［（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）アセチル］ピペリジン−４−カルボン酸；
Ｎ−［（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）アセチル］−２−メチルアラニン；
１−［（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）アセチル］−Ｌ−プロリン；
１−［（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）アセチル］−Ｄ−プロリン；
（４Ｒ）−１−［（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）アセチル］−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン；
（ｔｒａｎｓ−４−｛５−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝シクロヘキシル）酢酸メチル；
（ｔｒａｎｓ−４−｛５−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝シクロヘキシル）酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３−エチニルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［４−（シアノメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（ビフェニル−２−イルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］シクロヘキシル｝酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−フェノキシフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−ベンジルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［３−（アセチルアミノ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３−クロロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−エチニルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３−ブロモフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［３−（メトキシメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［３−（２−メチルピリミジン−４−イル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−シクロヘキシルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（ピリミジン−４−イルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］シクロヘキシル｝酢酸メチル；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸メチル；
｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（ピリジン−３−イルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］シクロヘキシル｝酢酸メチル；
｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］シクロヘキシル｝酢酸メチル；
｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（ピラジン−２−イルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］シクロヘキシル｝酢酸メチル；
｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（１，３−チアゾール−２−イルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］シクロヘキシル｝酢酸メチル；
｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（ピリミジン−４−イルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］シクロヘキシル｝酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（ピリジン−３−イルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］シクロヘキシル｝酢酸；
｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］シクロヘキシル｝酢酸；
｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（ピラジン−２−イルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］シクロヘキシル｝酢酸；
｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（１，３−チアゾール−２−イルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］シクロヘキシル｝酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（ピリミジン−２−イルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］シクロヘキシル｝酢酸；
ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−メトキシフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキサンカルボン酸；
ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキサンカルボン酸；
ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキサンカルボン酸；
ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキサンカルボン酸；
ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキサンカルボン酸；
ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキサンカルボン酸；
ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキサンカルボン酸；
ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキサンカルボン酸；
ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［２−（ベンジルオキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキサンカルボン酸；
ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキサンカルボン酸；
ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［３−（メトキシメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキサンカルボン酸；
ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［３−（フェニルスルホニル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキサンカルボン酸；
ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３−アニリノフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキサンカルボン酸；
ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−アニリノフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキサンカルボン酸；
ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］フェニル｝アミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］シクロヘキサンカルボン酸；
ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（｛３−［（メチルスルホニル）オキシ］フェニル｝アミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］シクロヘキサンカルボン酸；
ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（｛４−［（メチルスルホニル）オキシ］フェニル｝アミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］シクロヘキサンカルボン酸；
ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェノキシ｝シクロヘキサンカルボン酸エチル；
ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェノキシ｝シクロヘキサンカルボン酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸メチル；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸メチル；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸メチル；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，６−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸メチル；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，５−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸メチル；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸メチル；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４，６−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸メチル；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸メチル；
｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（｛３−［（１Ｒ）−２−メトキシ−１−メチルエトキシ］フェニル｝アミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］シクロヘキシル｝酢酸メチル；
｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（｛３−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチルエトキシ］フェニル｝アミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］シクロヘキシル｝酢酸メチル；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸メチル；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，６−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，５−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４，６−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（｛３−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチルエトキシ］フェニル｝アミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］シクロヘキシル｝酢酸；
｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（｛３−［（１Ｒ）−２−メトキシ−１−メチルエトキシ］フェニル｝アミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］シクロヘキシル｝酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
１−｛５−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸；
１−｛５−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸；
１−｛５−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸；
１−｛５−［（｛５−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸；
４−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ブタン酸メチル；
（｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝チオ）酢酸メチル；
３−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝アダマンタン−１−カルボン酸メチル；
３−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロペンタンカルボン酸メチル；
４’−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ビフェニル−４−カルボン酸メチル；
｛４’−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ビフェニル−３−イル｝酢酸エチル；
［（１，４−ｔｒａｎｓ−）−４’−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］−１，１’−ビ（シクロヘキシル）−４−イル］酢酸メチル；
３−｛２−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル｝プロパン酸エチル；
（（１Ｒ，３Ｒ）−３−｛４−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸エチル；
（３−｛４−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロペンチル）酢酸エチル；
４−｛３−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］プロポキシ｝安息香酸メチル；
３−｛３−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］プロポキシ｝安息香酸メチル；
ｃｉｓ−３−｛４−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロブタンカルボン酸メチル；
ｃｉｓ−３−｛４−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ベンジル｝シクロブタンカルボン酸エチル；
４−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ブタン酸；
３−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝アダマンタン−１−カルボン酸；
３−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロペンタンカルボン酸；
４’−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ビフェニル−４−カルボン酸；
｛４’−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ビフェニル−４−イル｝酢酸；
｛４’−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ビフェニル−３−イル｝酢酸；
［（１，４−ｔｒａｎｓ−）−４’−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］−１，１’−ビ（シクロヘキシル）−４−イル］酢酸；
３−｛２−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル｝プロパン酸；
（３−｛４−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝プロピル）マロン酸；
（４−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝フェニル）酢酸；
（３−｛４−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（（３Ｒ）−３−｛４−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロペンチル）酢酸；
（（３Ｓ）−３−｛４−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロペンチル）酢酸；
４−｛３−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］プロポキシ｝安息香酸；
３−｛３−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］プロポキシ｝安息香酸；
３−｛４−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロブタンカルボン酸；
３−｛４−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ベンジル｝シクロブタンカルボン酸；
５−｛４−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ペンタン酸；
Ｎ−｛４−［ｔｒａｎｓ−４−（２−アミノ−２−オキソエチル）シクロヘキシル］フェニル｝−５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［ｔｒａｎｓ−４−（シアノメチル）シクロヘキシル］フェニル｝−５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−（プロピルスルホニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
４’−｛［５−（｛［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝カルボニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］アミノ｝ビフェニル−４−カルボン酸メチル；
Ｎ−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−［（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
（５−｛［５−（｛［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝カルボニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］アミノ｝−２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）酢酸エチル；
３’−｛［５−（｛［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝カルボニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］アミノ｝ビフェニル−４−カルボン酸メチル；
３’−｛［５−（｛［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝カルボニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］アミノ｝ビフェニル−４−カルボン酸；
２−（｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−メチルプロパン酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３−メチルｉｓオキサゾール−５−イル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（１，３，４−チアジアゾール−２−イルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］シクロヘキシル｝酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，５−ジメチルピリジン−４−イル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（５，６−ジメチルピラジン−２−イル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３−メチルピラジン−２−イル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（５−ブロモピラジン−２−イル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−メトキシピリミジン−５−イル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（５−ベンジル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３−エチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，６−ジメチルピリミジン−４−イル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（６−クロロピラジン−２−イル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３，５−ジメチルピラジン−２−イル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸メチル；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３−クロロ−４−シアノフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸メチル；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸メチル；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３，４−ジシアノフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸メチル；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−シアノ−３−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸メチル；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［４−シアノ−３−（メチルチオ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸メチル；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３−クロロ−４−シアノフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３，４−ジシアノフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−シアノ−３−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［４−シアノ−３−（メチルチオ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３，５−ジメチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３−シアノ−４−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３−シアノ−４−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（５−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−クロロ−３−シアノフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−クロロ−３−メトキシフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−クロロ−３−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−シアノ−２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（キノリン−３−イルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］シクロヘキシル｝酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［６−（４−クロロフェノキシ）ピリジン−３−イル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（６−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−メチルピリジン−２−イル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（５−メチルピリジン−２−イル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（５−フルオロピリジン−２−イル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［６−（４−メトキシフェノキシ）ピリジン−３−イル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（｛６−［（３−クロロベンジル）オキシ］ピリジン−３−イル｝アミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］シクロヘキシル｝酢酸；
｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］シクロヘキシル｝酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（６−シアノピリジン−３−イル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（５−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸ｒａｃ−エチル；
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−シアノフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸ｒａｃ−エチル；
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸ｒａｃ−エチル；
ｒａｃ−２−（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸；
ｒａｃ−２−（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸；
ｒａｃ−２−（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−シアノフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−ブロモフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−エトキシフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−エトキシフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［４−（アミノスルホニル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−クロロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３−メトキシフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（｛４−［（トリフルオロメチル）チオ］フェニル｝アミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］シクロヘキシル｝酢酸；
５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−（４−フェノキシフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−（２−メトキシフェノキシ）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−（４−メチルフェノキシ）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−（３−メトキシフェノキシ）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−モルホリン−４−イルフェニル）−５−［（３−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−［４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−｛６−［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（２−エトキシエトキシ）フェニル］−５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［２−（ジエチルアミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエトキシ］フェニル｝−５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−（４−ピロリジン−１−イルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキサンカルボン酸メチル；
ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキサンカルボン酸；
６−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝ニコチン酸メチル；
６−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝ニコチン酸；
６−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝ニコチンアミド；
（６−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）酢酸；
５−｛［３−（アニリノカルボニル）フェニル］アミノ｝−Ｎ−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［ｔｒａｎｓ−４−（アミノメチル）シクロヘキシル］フェニル｝−５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
［（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）メチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
（１−｛５−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸メチル；
（１−｛５−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸；
［１−（５−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸メチル；
［１−（５−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸；
（２Ｒ）−２−（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）−プロパン酸；
（２Ｓ）−２−（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸；
（２Ｒ）−２−（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸；
（２Ｓ）−２−（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］−フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸；
（２Ｒ）−２−（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−シアノフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）−プロパン酸；
（２Ｓ）−２−（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−シアノフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）−プロパン酸；及び／又は
（２Ｒ）−２−（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸エチル；
（２Ｓ）−２−（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸エチル；
（２Ｒ）−２−（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸エチル；
（２Ｓ）−２−（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸エチル；
（２Ｒ）−２−（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−シアノフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸エチル；
（２Ｓ）−２−（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−シアノフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸エチル；及び／又は
２−メチル−２−（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸メチル；
２−メチル−２−（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸；
１−｛５−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝−４−メチルピペリジン−４−カルボン酸；
１−｛５−［（｛５−［（４−エチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝−４−メチルピペリジン−４−カルボン酸；
４−メチル−１−（５−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸；
４−メチル−１−｛５−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸；
４−メチル−１−（５−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（５−｛［（５−｛［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボン酸；
１−｛５−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝−４−メチルピペリジン−４−カルボン酸メチル；
１−｛５−［（｛５−［（４−エチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝−４−メチルピペリジン−４−カルボン酸メチル；
４−メチル−１−（５−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸メチル；
４−メチル−１−｛５−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸メチル；
４−メチル−１−（５−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸メチル；
１−（５−｛［（５−｛［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボン酸メチル；
１−（５−｛［（５−｛［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（５−｛［（５−｛［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸メチル；
［１−（５−｛［（５−｛［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸；
［１−（５−｛［（５−｛［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸メチル；
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛２−クロロ−４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸ｒａｃ−エチル；
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛３−クロロ−４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸ｒａｃ−エチル；
ｒａｃ−２−（ｔｒａｎｓ−４−｛２−クロロ−４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸；
ｒａｃ−２−（ｔｒａｎｓ−４−｛３−クロロ−４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸；
ｃｉｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］−フェノキシ｝シクロヘキサンカルボン酸エチル；
ｃｉｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］−フェノキシ｝シクロヘキサンカルボン酸；
（１−｛５−［（｛５−［（４−エチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸；
［１−（５−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸；
（１−｛５−［（｛５−［（４−エチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸メチル；
［１−（５−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸メチル；
１−｛５−［（｛５−［（４−エチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（５−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（５−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１−｛５−［（｛５−［（４−エチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸メチル；
１−（５−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸メチル；
１−（５−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸メチル；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−クロロ−４−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−メトキシ−２−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−フルオロ−２−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−クロロ−４−シアノフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−シアノ−２−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−シアノ−２−エチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−クロロ−２−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，３−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，５−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−ブロモ−４−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３−クロロ−２−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（５−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−クロロ−５−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−クロロ−５−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（５−クロロ−２−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
２−（３−｛４−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロブチル）プロパン酸エチル；
２−（３−｛４−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロブチル）プロパン酸；
１−｛５−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］−３−メチルピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸メチル；
１−（３−メチル−５−｛［（５−｛［４−トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸メチル；
１−（３−メチル−５−｛［（５−｛［４−トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸メチル；
１−｛５−［（｛５−［（４−エチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］−３−メチルピリジン２−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸メチル；
（１−｛５−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］−３−メチルピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸メチル；
［１−（３−メチル−５−｛［（５−｛［４−トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸メチル；
［１−（３−メチル−５−｛［（５−｛［４−トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸メチル；
（１−｛５−［（｛５−［（４−エチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］−３−メチルピリジン２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸メチル；
２−（１−｛５−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］−３−メチルピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−イル）プロパン酸エチル；
２−［１−（３−メチル−５−｛［（５−｛［４−トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］プロパン酸エチル；
２−（１−｛３−メチル−５−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−イル）プロパン酸エチル；
２−（１−｛５−［（｛５−［（４−エチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］−３−メチルピリジン２−イル｝ピペリジン−４−イル）プロパン酸エチル；
（１−｛５−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］−３−メチルピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸；
［１−（３−メチル−５−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸；
［１−（３−メチル−５−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸；
（１−｛５−［（｛５−［（４−エチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］−３−メチルピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸；
１−｛５−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］−３−メチルピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（３−メチル−５−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（３−メチル−５−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１−｛５−［（｛５−［（４−エチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］−３−メチルピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸；
２−（１−｛３−メチル−５−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−イル）プロパン酸；
（１−｛５−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝−４−メチルピペリジン−４−イル）酢酸メチル；
１−（５−｛［（５−｛［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（５−｛［（５−｛［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボン酸；
［１−（５−｛［（５−｛［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸；
１−（５−｛［（５−｛［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸メチル；
［１−（５−｛［（５−｛［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸メチル；
１−（５−｛［（５−｛［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボン酸メチル；
（１−｛５−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝−４−メチルピペリジン−４−イル）酢酸；
（４−メチル−１−｛５−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸；
［４−メチル−１−（５−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸；及び／又は
［１−（５−｛［（５−｛［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）−４−メチルピペリジン−４−イル］酢酸。
【０１９６】
本発明のさらなる側面では、以下の化合物、又はその医薬的に許容される塩又はプロドラッグの任意の１以上を提供する：
Ｎ−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−５−［［３−（フェニルメトキシ）フェニル］アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；及び
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［６−（４−モルホリニル）−３−ピリジニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド。
【０１９７】
本発明のさらなる側面では、以下の化合物、又はその医薬的に許容される塩又はプロドラッグの任意の１以上を提供する：
Ｎ−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−［（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−［（４−クロロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−［（３−クロロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）フェニル］−５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［６−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−３−ピリジニル］−５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；及び
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−｛６−［４−（ピリジン−３−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド。
【０１９８】
本発明のさらなる側面では、以下の化合物、又はその医薬的に許容される塩又はプロドラッグの任意の１以上を提供する：
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸ナトリウム；
｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（ピリジン−２−イルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］シクロヘキシル｝酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４，６−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−シアノフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛５−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝シクロヘキシル）酢酸；
ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキサンカルボン酸；
（２Ｒ）−２−（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）−プロパン酸；
（２Ｓ）−２−（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸；
（２Ｒ）−２−（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸；
（２Ｓ）−２−（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］−フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸；
ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェノキシ｝シクロヘキサンカルボン酸；
１−｛５−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸；
（１−｛５−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸；
（１−｛５−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸メチル；
（（３Ｓ）−３−｛４−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロペンチル）酢酸；
（（３Ｒ）−３−｛４−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロペンチル）酢酸；
３−｛４−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ベンジル｝シクロブタンカルボン酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［６−（４−クロロフェノキシ）ピリジン−３−イル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［６−（４−メトキシフェノキシ）ピリジン−３−イル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（キノリン−３−イルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］シクロヘキシル｝酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（５−ブロモピラジン−２−イル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（ピリジン−３−イルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］シクロヘキシル｝酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（６−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
２−メチル−２−（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸；
１−｛５−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝−４−メチルピペリジン−４−カルボン酸；
１−｛５−［（｛５−［（４−エチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝−４−メチルピペリジン−４−カルボン酸；
４−メチル−１−（５−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸；
４−メチル−１−｛５−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸；
４−メチル−１−（５−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（５−｛［（５−｛［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボン酸；
１−（５−｛［（５−｛［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸；
［１−（５−｛［（５−｛［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸；
ｒａｃ−２−（ｔｒａｎｓ−４−｛２−クロロ−４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸；
ｒａｃ−２−（ｔｒａｎｓ−４−｛３−クロロ−４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸；
ｃｉｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］−フェノキシ｝シクロヘキサンカルボン酸；
（１−｛５−［（｛５−［（４−エチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸；
［１−（５−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸；
１−｛５−［（｛５−［（４−エチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（５−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（５−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−クロロ−４−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−メトキシ−２−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−フルオロ−２−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−クロロ−４−シアノフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−シアノ−２−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−シアノ−２−エチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−クロロ−２−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，３−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，５−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−ブロモ−４−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３−クロロ−２−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（５−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−クロロ−５−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−クロロ−５−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（５−クロロ−２−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
２−（３−｛４−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロブチル）プロパン酸；
（１−｛５−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］−３−メチルピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸；
［１−（３−メチル−５−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸；
［１−（３−メチル−５−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸；
（１−｛５−［（｛５−［（４−エチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］−３−メチルピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸；
１−｛５−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］−３−メチルピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（３−メチル−５−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（３−メチル−５−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１−｛５−［（｛５−［（４−エチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］−３−メチルピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸；
２−（１−｛３−メチル−５−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−イル）プロパン酸；
１−（５−｛［（５−｛［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（５−｛［（５−｛［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボン酸；
［１−（５−｛［（５−｛［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸；
（１−｛５−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝−４−メチルピペリジン−４−イル）酢酸；
（４−メチル−１−｛５−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸；
［４−メチル−１−（５−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸；及び／又は
［１−（５−｛［（５−｛［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）−４−メチルピペリジン−４−イル］酢酸。
【０１９９】
本発明のさらなる側面では、以下の化合物、又はその医薬的に許容される塩又はプロドラッグの任意の１以上を提供する：
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸ナトリウム；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４，６−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛５−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝シクロヘキシル）酢酸；
（２Ｒ）−２−（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）−プロパン酸；
（２Ｓ）−２−（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸；
（２Ｒ）−２−（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸；
（２Ｓ）−２−（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］−フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸；
（（３Ｓ）−３−｛４−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロペンチル）酢酸；
（（３Ｒ）−３−｛４−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロペンチル）酢酸；
３−｛４−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ベンジル｝シクロブタンカルボン酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
２−メチル−２−（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸；
ｒａｃ−２−（ｔｒａｎｓ−４−｛２−クロロ−４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸；
ｒａｃ−２−（ｔｒａｎｓ−４−｛３−クロロ−４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸；
ｃｉｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］−フェノキシ｝シクロヘキサンカルボン酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−クロロ−４−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−メトキシ−２−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−フルオロ−２−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−クロロ−４−シアノフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−シアノ−２−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−シアノ−２−エチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−クロロ−２−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，３−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，５−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−ブロモ−４−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３−クロロ−２−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（５−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−クロロ−５−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−クロロ−５−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（５−クロロ−２−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；及び
２−（３−｛４−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロブチル）プロパン酸。
【０２００】
本発明のさらなる側面では、以下の化合物、又はその医薬的に許容される塩又はプロドラッグの任意の１以上を提供する：
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［６−（４−クロロフェノキシ）ピリジン−３−イル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［６−（４−メトキシフェノキシ）ピリジン−３−イル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸；
｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（キノリン−３−イルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］シクロヘキシル｝酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（５−ブロモピラジン−２−イル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸；
｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（ピリジン−３−イルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］シクロヘキシル｝酢酸；
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（６−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸。
【０２０１】
本発明のさらなる側面では、以下の化合物、又はその医薬的に許容される塩又はプロドラッグの任意の１以上を提供する：
１−｛５−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸；
（１−｛５−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸；
１−｛５−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝−４−メチルピペリジン−４−カルボン酸；
１−｛５−［（｛５−［（４−エチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝−４−メチルピペリジン−４−カルボン酸；
４−メチル−１−（５−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸；
４−メチル−１−｛５−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸；
４−メチル−１−（５−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（５−｛［（５−｛［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボン酸；
１−（５−｛［（５−｛［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸；
［１−（５−｛［（５−｛［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸；
（１−｛５−［（｛５−［（４−エチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸；
［１−（５−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸；
１−｛５−［（｛５−［（４−エチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（５−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（５−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸；
（１−｛５−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］−３−メチルピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸；
［１−（３−メチル−５−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸；
［１−（３−メチル−５−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸；
（１−｛５−［（｛５−［（４−エチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］−３−メチルピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸；
１−｛５−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］−３−メチルピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（３−メチル−５−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（３−メチル−５−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１−｛５−［（｛５−［（４−エチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］−３−メチルピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸；
２−（１−｛３−メチル−５−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−イル）プロパン酸；
１−（５−｛［（５−｛［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（５−｛［（５−｛［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボン酸；
［１−（５−｛［（５−｛［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸；
（１−｛５−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝−４−メチルピペリジン−４−イル）酢酸；
（４−メチル−１−｛５−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸；
［４−メチル−１−（５−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸；及び
［１−（５−｛［（５−｛［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）−４−メチルピペリジン−４−イル］酢酸。
【０２０２】
本発明のさらなる好ましい化合物は、実施例の各自であり、そのそれぞれは、本発明のさらなる独立した側面を提供する。さらなる側面において、本発明はまた、実施例の任意の２以上の化合物を含む。
【０２０３】
方法
式（Ｉ）の化合物とその医薬的に許容される塩は、化学的に関連した化合物の製造に適用可能であることが知られているどの方法によって製造してもよい。そのような方法は、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩を製造するために使用するとき、本発明のさらなる特徴として提供される。
【０２０４】
さらなる側面において、本発明はまた、式（Ｉ）の化合物とその医薬的に許容される塩又はプロドラッグが、以下のような方法ａ）〜ｇ）によって製造し得ることを提供する（ここで、他に述べなければ、すべての変数は、式（Ｉ）の化合物について上記に定義される通りである）：
ａ）式（Ｉ）の化合物の、式（Ｉ）の別の化合物を生成する反応；
ｂ）式（２）のアミンの式（３）のカルボン酸塩との反応；
【０２０５】
【化１７】
2008523133.tif 000019
【０２０６】
ｃ）式（４）（ここでＸは、Ｓ又はＯである）の化合物の環化；
【０２０７】
【化１８】
2008523133.tif 000020
【０２０８】
ｄ）Ｒ２がピペラジニルにより置換されるときは、ピペラジン窒素のＲ５−ＬＧ（ここでＬＧは、ハロのような好適な脱離基であり、Ｒ５は、ヒドロカービル、又はアシルのような好適な官能基である）との反応による、例えば：
【０２０９】
【化１９】
2008523133.tif 000021
【０２１０】
ｅ）Ｒ２がアリールであり、アリールにより置換されるときは、遷移金属の触媒作用による芳香族置換による、例えば：
【０２１１】
【化２０】
2008523133.tif 000022
【０２１２】
ｆ）Ｒ２がピペラジニルにより置換される場合は、ピペラジン窒素のＲ５−ＣＨＯ（ここでＲ５は、例えば、ヒドロカービルである）での還元アルキル化による、例えば：
【０２１３】
【化２１】
2008523133.tif 000023
【０２１４】
ｇ）ハロゲン化された（例えば、ヨードで）Ｒ２の式（７）のアミドとの反応に続く、保護基Ｐ１（ここでＰ１は、例えばベンジル、又はトリメチルシリルエトキシメチル（ＳＥＭ）である）の後続の除去、例えば：
【０２１５】
【化２２】
2008523133.tif 000024
【０２１６】
（ここでＨａｌは、ハロゲンである）；
そしてその後必要ならば、あらゆる保護基を外すこと、及び／又はその医薬的に許容される塩又はプロドラッグを生成すること。
【０２１７】
上記のスキームにおいて、Ｒ１、Ｒ２、Ｙ、及びＲ５は、上記に定義される通りである。好適には、上記のスキームにおいて、Ｒ１は、Ｒ１ａ基であり、Ｒ２は、上記に定義されるＲ２ａ基であり、それらを使用して、式（ＩＡ）の化合物を製造し得る。さらに、式（ＩＢ）の化合物を製造するために、Ｒ１基は、Ｒ１ｂ基であってよく、Ｒ２は、Ｒ２ｂ基であってよい。後者の場合において、Ｙは、直結合である。Ｙが直結合である場合、式（ＩＺＡ）の化合物には方法ａ、ｂ、ｄ、及びｇが適用され、式（ＩＺＢ）の化合物には方法ａ、ｂ、ｃ、及びｇが適用され、式（ＩＺＣ）の化合物には方法ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｆ及びｇが適用される。
【０２１８】
方法ａ）
当業者によく知られている、式（Ｉ）の化合物の式（Ｉ）の別の化合物への変換の例には、加水分解（特に、エステル加水分解）、酸化又は還元（酸のアルコールへの還元、又はＮ保護基の除去のような）、及び／又はアミド又は金属触媒カップリング、又は求核置換反応のような標準反応によるさらなる官能化といった官能基の相互変換が含まれる。
【０２１９】
方法ｂ）
Ｙが直結合でなくて、Ｒ２が芳香族でない場合の式（２）の化合物は、当該技術分野でよく知られた標準合成法の適用によって作製してよい。例えば、アンモニア（又は、ベンジルアミン又はＮ，Ｎ−ジベンジルアミンのような好適なアミン）のケトン又はアルデヒド：Ｒ２Ｙ＝Ｏでの還元アルキル化（に続く適正な脱保護化）によって、Ｒ２−Ｙ−ＮＨ２を得る。あるいは、アミン又はアミン等価体（Ｇａｂｒｉｅｌ試薬又はグアニジンのような）のハロゲン化物：Ｒ２−Ｙ−Ｘ（ここでＸは、ハロゲン化物である）でのアルキル化（に続く適正なＮ−脱保護化又は加水分解）によって、必要とされる式（２）の化合物を得る。
【０２２０】
Ｙ又はＲ２が他の定義である式（２）の化合物は、他の方法の中でも、金属触媒カップリング又は求核置換反応によって作製してよい。特に、式（２）の化合物は、式（２Ａ）：
Ｒ２−Ｙ−ＮＯ２        （２Ａ）
の化合物の還元によって製造してよい。
【０２２１】
式（２Ａ）の化合物は、Ｒ２基及びＹの性質に依って、金属触媒カップリング又は求核置換反応によって製造してよい。例えば、式（２Ａ）の化合物の生成は、以下のように表すことができる：
【０２２２】
【化２３】
2008523133.tif 000025
【０２２３】
Ｙが直結合である場合の方法（ｂ）の例をスキーム１〜３に示す：
【０２２４】
【化２４】
2008523133.tif 000026
【０２２５】
【化２５】
2008523133.tif 000027
【０２２６】
（ここでＲ６は、Ｒ２上の随意の置換基を表し、Ｒ６ａ〜ｄについて上記に定義されるものが含まれる）に示す。
式（２）のある化合物は、キラル中心を有する場合もあれば、ｃｉｓ／ｔｒａｎｓ異性体のような異なる異性型で存在し得る場合もあり、スキーム４及び５と付帯の実施例において以下に例示するように、個別の異性体として製造してよい。
【０２２７】
【化２６】
2008523133.tif 000028
【０２２８】
スキーム５に例示する方法は、シクロヘキサノンを出発材料として使用してもよい。反対の立体化学は、既知の代わりのキラル触媒及び／又はキラルリガンドを使用することによって入手し得る。二環系ケトン中間体の修飾は、当該技術分野で知られた方法により、例えばウィッティッヒ又はエノレート／エノールエーテル化学に官能化（アルキル化のような）と官能基の相互変換を所望により随意に続けることによって行ってよく、式（２）（ここでＲａとＲｂは、それぞれ、例えば、水素又は（随意に置換される）アルキル基である）の化合物を得る。ジアステレオ異性体の混合物は、標準手順により分離させてよい。
【０２２９】
式（２）のある化合物を作製するには、スキーム６（ここでＲは、例えばアルキル基であり、Ｘは、例えばＢｒ又はＣｌであり、ｎは、例えば０〜４であり、Ａ基は、（ヘテロ）アリール環、飽和環、又はアルキル鎖であってよい）に例示するように、ＳＮＡｒ化学を（当該技術分野でよく知られた条件の下で）使用してよい。
【０２３０】
【化２７】
2008523133.tif 000029
【０２３１】
式（３）の化合物は、公知の手順（J. Het. Chem. 1977, 14, 1385-1388）を使用して製造するエステル（８ａ）のアルカリ加水分解によって作製してよい。エステル（８ａ）は、式（４）の化合物についての方法ｃ）の記載に類似したやり方で、式（８ｂ）（式中、Ｘは、Ｏ又はＳである）の化合物の環化によって作製してよい。
【０２３２】
【化２８】
2008523133.tif 000030
【０２３３】
式（８ａ）の化合物を作製する代わりの方法を以下に例示する：
【０２３４】
【化２９】
2008523133.tif 000031
【０２３５】
式（２）の化合物は、アミド結合の形成の標準条件の下で式（３）の化合物とカップリングさせてよい。例えば、ＥＤＡＣとともに、随意にＤＭＡＰの存在下に、ＤＣＭ、クロロホルム、又はＤＭＦのような好適な溶媒において、室温で実施するカルボジイミドカップリング反応のような、適切なカップリング反応を使用する。
【０２３６】
Ｒ２が芳香族であり、Ｙが直結合であるとき以外（即ち、アニリノ化合物のような化合物以外）の式（２）の化合物では、式（８ａ）のエステル誘導体（又は等価体）を式（３）の化合物の代わりに使用して、式（２）の化合物とカップリングさせてよい。そのような反応は、好適な溶媒中で加熱すること（熱によるか又はマイクロ波により）のような、当該技術分野で知られたどの方法によって行ってもよい。
【０２３７】
方法ｃ）
ＸがＳである式（４）及び（８ｂ）の化合物は、ＤＭＦ又はＭｅＣＮのような好適な溶媒において０℃と１００℃の間の温度でアミノチオカルボニルイミダゾールのようなチオイソシアネート又はチオイソシアネート等価体とアミノカルボニルアシルヒドラジン又はエトキシカルボニルアシルヒドラジンの反応によって作製することができる。アニリンからのアミノカルボニルアシルヒドラジンの製造とエトキシカルボニルアシルヒドラジンの製造は、当該技術分野でよく知られている。例えば、ＤＣＭのような好適な溶媒におけるピリジンの存在下でのクロロオキソ酢酸メチルとアニリンの反応に続く、エタノールのような好適な溶媒における０℃と１００℃の間の温度でのヒドラジンとの反応である。
【０２３８】
次いで、式（４）の化合物は、例えば、カルボニルジイミダゾール又は塩化トシルのような薬剤と好適な塩基（トリエチルアミンのような）を当該技術分野で知られた条件の下で使用して、環化してよい。
【０２３９】
方法ｃ）の例をスキーム７（ここでＲ３は、上記に定義されるＲ１上の置換基を表し、Ｒ６は、Ｒ６ａ〜ｄとして上記に定義されるものが含まれる、Ｒ２上の随意の置換基を表す）に示す：
【０２４０】
【化３０】
2008523133.tif 000032
【０２４１】
イソ（チオ）シアネート、Ｒ１−ＮＣＸ（ここでＸは、Ｏ又はＳである）は、市販されているか、又は例えば（チオ）ホスゲン又は（チオ）ホスゲン等価体に続く好適な塩基（トリエチルアミンのような）と酸塩化物：Ｒ１−ＮＨ２の反応によって作製してよい。
【０２４２】
式（４）の化合物は、スキーム７で上記に例示するように、式（２）（ここでＲ２とＹは、式（Ｉ）の化合物について定義される通りである）の化合物より作製してよい。
【０２４３】
方法ｄ）
ＤＭＦのような好適な溶媒においてトリエチルアミン又はピリジンのような塩基の存在下に、式（５）の化合物を酸クロリド又は塩化スルホニルと反応させることができる。
【０２４４】
方法ｅ）
ＤＭＥ−水（２：１）のような好適な溶媒において、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）のような好適な触媒とリン酸カリウムのような好適な塩基の存在下に０〜１１０℃でのマイクロ波加熱下で、式（６）の化合物をアリールボロン酸と反応させることができる。
【０２４５】
方法ｆ）
ＤＭＦのような好適な溶媒において酢酸のような好適な酸とホウ水素化ナトリウムのような還元剤の存在下に、式（５）の化合物をアルデヒドと反応させることができる。
【０２４６】
方法ｇ）
ＤＭＦ又はジオキサンのような好適な溶媒において、ヨウ化銅（Ｉ）のような好適な触媒、ｔｒａｎｓ−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，２−シクロヘキシルジアミンのような好適なジアミンリガンド、及びリン酸カリウムのような好適な塩基の存在下に８０〜１１０℃で加熱して、式（７）の化合物をアリール臭化物、アリールヨウ化物、ヘテロアリール臭化物又はヘテロアリールヨウ化物と反応させることができる。
【０２４７】
本発明の化合物中の様々な環置換基のあるもの（例えば、Ｚ，Ｚａ、及び／又はＲ３）は、上記の方法に先立つか、又はその直後に標準的な芳香族置換反応によって導入しても、慣用の官能基修飾によって生成してもよく、それ自体も本発明の方法の側面に含まれると理解されよう。こうした反応により、式（Ｉ）のある化合物を式（Ｉ）の別の化合物へ変換してよい。こうした反応及び修飾には、例えば、芳香族置換反応の手段による置換基の導入、置換基の還元、置換基のアルキル化、及び置換基の酸化が含まれる。こうした手順の試薬及び反応条件は、化学の技術分野においてよく知られている。芳香族置換反応の特別な例には、濃硝酸を使用するニトロ基の導入、例えばハロゲン化アシル及びルイス酸（三塩化アルミニウムのような）をフリーデル・クラフツ条件の下で使用するアシル基の導入；ハロゲン化アルキル及びルイス酸（三塩化アルミニウムのような）をフリーデル・クラフツ条件の下で使用するアルキル基の導入；並びに、ハロゲン基の導入が含まれる。特別な修飾の例には、例えば、ニッケル触媒を用いた接触水素化、又は塩酸の存在下に加熱しながら鉄で処理することによる、ニトロ基のアミノ基への還元；アルキルチオのアルキルスルフィニル又はアルキルスルホニルへの酸化が含まれる。
【０２４８】
上記に記載のような手順に必要な出発材料は、市販されていなければ、標準有機化学技術、既知の構造的に似た化合物の合成に類似した技術、上記に示す参照に記載又は例示される技術、又は、上記に記載の手順又は実施例に記載の手順に類似した技術より選択される手順によって作製してよい。読者には、Jerry March and Michael Smith 著「先端有機化学（Advanced Organic Chemistry, 第５版）」ジョン・ウィリー・アンド・サンズ（2001）が反応の条件及び試薬の一般ガイダンスとしてさらに参考になる。
【０２４９】
式（Ｉ）の化合物への中間体には新規なものもあり、これらは、本発明の別個の独立した側面として提供されると理解されよう。
本明細書に言及される反応のいくつかでは、化合物中のどの鋭敏な基も保護することが必要である／望ましい場合があることも理解されよう。保護化が必要であるか又は望ましい例とそのような保護化に適した方法は、当業者に知られている。標準的な実践に従って、慣用の保護基を使用してよい（例示として、T. W. Green,「有機合成の保護基（Protective Groups in Organic Synthesis）」ジョン・ウィリー・アンド・サンズ（1991）を参照のこと）。
【０２５０】
保護基は、文献に記載されているか又は問題の保護基の除去に適しているものとして熟練化学者に知られているどの簡便法により外してもよく、そのような方法は、分子中の他所にある基をほとんど妨害せずに保護基の除去をもたらすように選択される。
【０２５１】
このように、例えば、アミノ、カルボキシ又はヒドロキシのような基が反応体に含まれるならば、本明細書に言及される反応のいくつかでは該基を保護することが望ましい場合がある。
【０２５２】
ヒドロキシ基に適した保護基の例は、例えば、アシル基、例えばアセチルのようなアルカノイル基、アロイル基、例えばベンゾイル、トリメチルシリルのようなシリル基、又はアリールメチル基、例えばベンジルである。上記保護基の脱保護条件は、必然的に、保護基の選択に応じて変化する。従って、例えば、アルカノイルのようなアシル基又はアロイル基は、例えば、アルカリ金属水酸化物、例えば水酸化リチウム又はナトリウムのような好適な塩基での加水分解よって外してよい。あるいは、トリメチルシリル又はＳＥＭのようなシリル基は、例えば、フッ化物によるか又は水性の酸により外してよく、ベンジル基のようなアリールメチル基は、例えば、パラジウム担持カーボンのような触媒の存在下での水素化により外してよい。
【０２５３】
アミノ基に適した保護基は、例えば、アシル基、例えばアセチルのようなアルカノイル基、アルコキシカルボニル基、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル又はｔｅｔｔ−ブトキシカルボニル基、アリールメトキシカルボニル基、例えばベンジルオキシカルボニル、又はアロイル基、例えばベンゾイルである。上記保護基の脱保護条件は、必然的に、保護基の選択に応じて変化する。従って、例えば、アルカノイル又はアルコキシカルボニル基のようなアシル基、又はアロイル基は、例えば、アルカリ金属水酸化物、例えば水酸化リチウム又はナトリウムのような好適な塩基での加水分解によって外してよい。あるいは、ｔ−ブトキシカルボニル基のようなアシル基は、例えば、塩酸、硫酸、又はリン酸、又はトリフルオロ酢酸のような好適な酸での処理により外してよく、ベンジルオキシカルボニル基のようなアリールメトキシカルボニル基は、例えば、パラジウム担持カーボンのような触媒上での水素化により、又はルイス酸、例えばトリス（トリフルオロ酢酸）ホウ素での処理によって外してよい。一級アミノ基に適した代わりの保護基は、例えばフタロイル基であり、これは、アルキルアミン、例えばジメチルアミノプロピルアミン又は２−ヒドロキシエチルアミンでの、又はヒドラジンでの処理により外してよい。
【０２５４】
カルボキシ基に適した保護基は、例えばエステル化基（例えば、メチル又はエチル基であり、これは、例えば、水酸化ナトリウムのような塩基での加水分解により外してよい）、又は例えばｔ−ブチル基（例えば、酸、例えばトリフルオロ酢酸のような有機酸での処理により外してよい）、又は、例えばベンジル基（例えば、パラジウム担持カーボンのような触媒上での水素化により外してよい）である。
【０２５５】
樹脂も保護基として使用してよい。
保護基は、化学の技術分野でよく知られている慣用技術を使用して合成中のどの好便な段階でも外しても、後の反応工程又は後処理の間に外してもよい。
【０２５６】
熟練した有機化学者は、上記の参考文献とそれに付随する実施例、そしてまた本明細書の実施例に含まれて参照される情報を使用及び適用して、必要な出発材料と生成物を得ることができよう。
【０２５７】
あらゆる保護基の除去と医薬的に許容される塩の生成は、標準技術を使用する通常の有機化学者の技量内にある。さらに、上記工程に関する詳細は、上記にすでに提供した。
本発明の化合物の光学活性型が必要とされる場合、光学活性な出発材料（例えば、好適な反応工程の不斉導入により生成する）を使用して上記の手順の１つを行うことによって、又は標準手順を使用する該化合物又は中間体のラセミ型の分割によって、又はジアステレオ異性体（生成される場合）のクロマトグラフィー分離によってそれを得てよい。光学活性のある化合物及び／又は中間体の製造に酵素技術が有用である場合もある。
【０２５８】
同様に、本発明の化合物の純粋な位置異性体が必要とされる場合、純粋な位置異性体を出発材料として使用して上記の手順の１つを行うことによって、又は標準手順を使用する位置異性体又は中間体の混合物の分割によってそれを得てよい。
【０２５９】
本発明のさらなる側面によれば、本明細書に定義される式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＺＡ）、（ＩＺＢ）及び（ＩＺＣ）の化合物又はその医薬的に許容される塩を医薬的に許容される賦形剤又は担体とともに含む医薬組成物が提供される。
【０２６０】
上記に記載する方法に使用するある種の中間体は新規であり、これらは、本発明のさらなる側面を形成する。特に、式（４）の化合物は、本発明のさらなる側面を形成する。
本発明の組成物は、経口使用に（例えば、錠剤、トローチ剤、硬又は軟カプセル剤、水性又は油性の懸濁液剤、乳剤、分散性の散剤又は顆粒剤、シロップ剤又はエリキシル剤として）、局所使用に（例えば、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、又は水性又は油性の溶液剤又は懸濁液剤として）、吸入による投与に（例えば、微細化散剤又は液体エアゾール剤として）、通気による投与に（例えば、微細化散剤として）、又は非経口投与に（例えば、静脈内、皮下、筋肉内へ投薬する無菌の水性又は油性の溶液剤として、又は直腸投薬用の坐剤として）適した形態であってよい。
【０２６１】
本発明の組成物は、当該技術分野でよく知られている慣用の医薬賦形剤を使用する慣用手順により入手してよい。従って、経口使用に企図される組成物は、例えば、１以上の着色剤、甘味剤、芳香剤及び／又は保存剤を含有してよい。
【０２６２】
錠剤製剤に適した医薬的に許容される賦形剤には、例えば、乳糖、炭酸ナトリウム、リン酸カルシウム又は炭酸カルシウムのような不活性希釈剤、コーンスターチ又はアルギン酸のような造粒剤及び崩壊剤；デンプンのような結合剤；ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクのような滑沢剤；ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチル又はプロピルのような保存剤、及び、アスコルビン酸のような抗酸化剤が含まれる。錠剤製剤は、被覆しなくても、又は、その崩壊と有効成分の胃腸管内での後続の吸収を変化させること、又はその安定性及び／又は外観を改善することのために被覆してもよく、いずれの場合でも当該技術分野でよく知られている慣用のコーティング剤及び手順を使用する。
【０２６３】
経口使用の組成物は、不活性の固体希釈剤、例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウム又はカオリンと有効成分を混合する硬ゼラチンカプセル剤の形態であっても、水又は落花生油、流動パラフィン、又はオリーブ油のようなオイルと有効成分を混合する軟ゼラチンカプセル剤としての形態であってもよい。
【０２６４】
一般に、水性懸濁液剤は、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴム及びアカシアゴムのような１以上の懸濁剤；レシチン、又は脂肪酸と酸化アルキレンの縮合生成物（例えば、ポリオキシエチレンステアレート）、又は長鎖脂肪族アルコールと酸化エチレンの縮合生成物、例えばヘプタデカエチレンオキシセタノール、又はポリオキシエチレンソルビトールモノオレエートのような、脂肪酸及びヘキシトールより誘導される部分エステルと酸化エチレンの縮合生成物、又は、長鎖脂肪族アルコールと酸化エチレンの縮合生成物、例えばヘプタデカエチレンオキシセタノール、又はポリオキシエチレンソルビトールモノオレエートのような、脂肪酸及びヘキシトールより誘導される部分エステルと酸化エチレンの縮合生成物、又は脂肪酸及びヘキシトール無水物より誘導される部分エステルと酸化エチレンの縮合生成物、例えばポリエチレンソルビタンモノオレエートのような分散剤又は湿潤剤とともに、微細粉末の形態で有効成分を含有する。水性懸濁液剤は、１以上の保存剤（ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチル又はプロピルのような）、抗酸化剤（アスコルビン酸のような）、着色剤、芳香剤、及び／又は甘味剤（ショ糖、サッカリン又はアスパルテームのような）を含有してもよい。
【０２６５】
油性懸濁液剤は、植物油（落花生油、オリーブ油、ゴマ油又はヤシ油のような）又は鉱油（流動パラフィンのような）に有効成分を懸濁させることによって製剤化してよい。油性懸濁液剤は、ミツロウ、固型パラフィン又はセチルアルコールのような濃化剤も含有してよい。口当たりのよい経口調製物を提供するために、上記に示したような甘味剤、及び芳香剤を加えてよい。上記組成物は、アスコルビン酸のような抗酸化剤の添加により保存してよい。
【０２６６】
水を加えて水性懸濁液剤を調製するのに適した分散性の散剤及び顆粒剤は、一般に、分散又は湿潤剤、懸濁剤及び１以上の保存剤と一緒に有効成分を含有する。好適な分散剤又は湿潤剤と懸濁剤は、すでに上記のものにより例示されている。甘味剤、芳香剤、及び着色剤のような追加の賦形剤も存在してよい。
【０２６７】
本発明の医薬組成物は、水中油型の乳剤の形態であってもよい。油相は、オリーブ油又は落花生油のような植物油、又は例えば流動パラフィンのような鉱油、又はこれらのいずれの混合物であってよい。好適な乳化剤は、例えば、アカシアゴム又はトラガカントゴムのような天然に存在するゴム、大豆、レシチンのような天然に存在するホスファチド、脂肪酸及び無水へキシトールより誘導されるエステル又は部分エステル（例えば、ソルビタンモノオレエート）、及びポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートのような、酸化エチレンと前記部分エステルの縮合生成物であってよい。乳剤はまた、甘味剤、芳香剤及び保存剤を含有してよい。
【０２６８】
シロップ剤とエリキシル剤は、グリセロール、プロピレングリコール、ソルビトール、アスパルテーム又はショ糖のような甘味剤とともに製剤化してよく、粘滑剤、保存剤、芳香剤及び／又は着色剤も含有してよい。
【０２６９】
本医薬組成物はまた、無菌の注射可能な水性又は油性懸濁液剤の形態であってよく、これは、上記に示した、１以上の適切な分散剤又は湿潤剤と懸濁剤を使用する既知の手順に従って製剤化してよい。無菌の注射可能な調製物はまた、非経口投与が許容される無毒の希釈剤又は溶媒中の無菌の注射可能な溶液剤又は懸濁液剤、例えば１，３−ブタンジオール中の溶液剤であってよい。
【０２７０】
吸入投与用の組成物は、微細固形物を含有するエアゾール剤か又は液体の小滴として有効成分を調合するように配置された慣用の加圧エアゾール剤の形態であってよい。揮発性フッ化炭化水素又は炭化水素のような慣用のエアゾール噴霧剤を使用してよく、エアゾールデバイスは、簡便には、目盛り量の有効成分を調合するように配置される。
【０２７１】
製剤に関するさらなる情報については、「医化学総覧（Comprehensive Medicinal Chemistry）」(Corwin Hansch; 編集委員長）、ペルガモン・プレス（1990）の第５巻、２５．２章が読者の参考になる。
【０２７２】
１以上の賦形剤と組み合わせて単一の剤形を製造する有効成分の量は、治療される宿主と特別な投与経路に依って必然的に変動する。例えば、ヒトへの経口投与に企図される製剤は、一般に、例えば、０．５ｍｇ〜２ｇの活性薬剤を、組成物全体の約５〜約９８重量百分率で変動し得る適正で簡便な量の賦形剤と複合して含有するものである。単位剤形は、一般に、約１ｍｇ〜約５００ｍｇの有効成分を含有するものである。投与経路と投与方式に関するさらなる情報については、「医化学総覧（Comprehensive Medicinal Chemistry）」(Corwin Hansch; 編集委員長）、ペルガモン・プレス（1990）の第５巻、２５．３章が読者の参考になる。
【０２７３】
本発明のさらなる側面によれば、上記に定義される式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩をヒト又は動物の療法による治療の方法における使用に提供する。
本明細書において式（Ｉ）の化合物への言及は、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）（及びそのサブ式）、（ＩＺＡ）、（ＩＺＢ）及び／又は（ＩＺＣ）の化合物を等しく意味すると理解されたい。
【０２７４】
我々は、本発明の化合物がＤＧＡＴ１活性を阻害して、それ故にその血糖低下効果が興味深いことを見出した。
本発明のさらなる特徴は、医薬品としての使用のための式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩である。
【０２７５】
簡便には、これは、ヒトのような温血動物においてＤＧＡＴ１活性の阻害を産生するための医薬品としての使用のための式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩である。
【０２７６】
特に、これは、ヒトのような温血動物において糖尿病及び／又は肥満を治療するための医薬品としての使用のための式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩である。
このように、本発明のさらなる側面によれば、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩の、ヒトのような温血動物におけるＤＧＡＴ１活性の阻害の産生に使用の医薬品の製造における使用を提供する。
【０２７７】
このように、本発明のさらなる側面によれば、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩の、ヒトのような温血動物における糖尿病及び／又は肥満の治療に使用の医薬品の製造における使用を提供する。
【０２７８】
本発明のさらなる側面によれば、上記に定義される式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩を医薬的に許容される賦形剤又は担体とともに含む医薬組成物を、ヒトのような温血動物におけるＤＧＡＴ１活性の阻害を産生することの使用に提供する。
【０２７９】
本発明のさらなる側面によれば、上記に定義される式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩を医薬的に許容される賦形剤又は担体とともに含む医薬組成物を、ヒトのような温血動物における糖尿病及び／又は肥満の治療での使用に提供する。
【０２８０】
本発明のさらなる側面によれば、そのような治療の必要なヒトのような温血動物においてＤＧＡＴ１活性の阻害を産生するための方法を提供し、該方法は、上記に定義される式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量を前記動物へ投与することを含む。
【０２８１】
本発明のさらなる側面によれば、そのような治療の必要なヒトのような温血動物において糖尿病及び／又は肥満を治療する方法を提供し、該方法は、上記に定義される式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量を前記動物へ投与することを含む。
【０２８２】
上記に述べたように、特別な疾患状態の療法的又は予防的な治療に必要とされる用量のサイズは、治療される宿主、投与の経路、及び治療される病気の重症度に依存して必然的に変動するものである。好ましくは、１〜５０ｍｇ／ｋｇの範囲の１日用量を利用する。しかしながら、この１日用量も、治療される宿主、特別な投与の経路、及び治療される病気の重症度に依存して必然的に変動するものである。従って、最適投与量は、特別な患者を治療している実施者が決定してよい。
【０２８３】
上記に述べたように、本発明において定義される化合物は、ＤＧＡＴ１の活性を阻害するその能力のために興味深い。故に、本発明の化合物は、糖尿病、より具体的には２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）とそれより生じる合併症（例えば、網膜障害、神経障害、及び腎障害）、糖耐性障害（ＩＧＴ）、空腹時血糖障害、代謝性アシドーシス、ケトーシスの状態、代謝障害症候群、関節炎、骨粗鬆症、肥満と肥満関連障害（末梢血管系疾患（間欠性跛行が含まれる）、心不全とある種の心筋症、心筋虚血、脳虚血及び再灌流、高脂血症、アテローム性動脈硬化症、不妊、及び多房性卵巣症候群が含まれる）が含まれる多数の疾患状態の予防、遅延、又は治療に有用であり得て；本発明の化合物は、筋肉虚弱、座瘡のような皮膚疾患、アルツハイマー病、様々な免疫変調疾患（乾癬のような）、ＨＩＶ感染症、クローン病及び潰瘍性大腸炎のような炎症性腸管症候群及び炎症性腸疾患にも有用であり得る。
【０２８４】
特に、本発明の化合物は、糖尿病及び／又は肥満及び／又は肥満関連障害の予防、遅延、又は治療のために興味深い。１つの側面では、本発明の化合物を、糖尿病の予防、遅延、又は治療に使用する。別の側面では、本発明の化合物を、肥満の予防、遅延、又は治療に使用する。さらなる側面では、本発明の化合物を、肥満関連障害の予防、遅延、又は治療に使用する。
【０２８５】
本発明のさらなる側面では、本発明の化合物をアルツハイマー病の治療に使用する。
本明細書に記載するＤＧＡＴ１活性の阻害は、単独療法として適用しても、治療される適応症のための１以上の他の物質及び／又は治療薬と組み合わせて適用してもよい。そのような併用治療は、治療の個別成分の同時、連続、又は分離投与により達成してよい。同時治療は、単一の錠剤でも、別々の錠剤であってもよい。例えば、そのような併用治療は、メタボリック症候群［腹部肥満（民族及び性に特有な基準点（cut-points）に反する腹囲により測定される）に加えて、以下のいずれか２つにより定義される：高トリグリセリド血症（＞１５０ｍｇ／ｄｌ；１．７ミリモル／ｌ）；低ＨＤＬｃ（男性で＜４０ｍｇ／ｄｌ又は＜１．０３ミリモル／ｌ、そして女性で＜５０ｍｇ／ｄｌ又は＜１．２９ミリモル／ｌ）又は低ＨＤＬ（高密度リポタンパク質）の治療中であること；高血圧症（ＳＢＰ≧１３０ｍｍＨｇ  ＤＢＰ≧８５ｍｍＨｇ）又は高血圧症の治療中であること；及び高血糖症（空腹時血糖≧１００ｍｇ／ｄｌ又は５．６ミリモル／ｌ、又は糖耐性障害、又は既存の糖尿病）−国際糖尿病学会とＩＡＳ／ＮＣＥＰからのインプット］の治療に有益であり得る。
【０２８６】
そのような併用治療には、以下の主要なカテゴリーを含めてよい：
１）食物摂取、栄養吸収、又はエネルギー消費に対する影響により体重損失を引き起こす、オルリスタト、シブトラミン、等のような抗肥満治療薬；
２）スルホニル尿素（例えば、グリベンクラミド、グリピジド）、食後グルコース調節剤（例えば、レパグリニド、ナテグリニド）が含まれる、インスリン分泌促進剤；
３）インクレチン作用を改善する薬剤（例えば、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤、及びＧＬＰ−１アゴニスト）；
４）ＰＰＡＲγアゴニスト（例えば、ピオグリタゾン及びロシグリタゾン）、及びＰＰＡＲα及びγ活性を組み合わせた薬剤が含まれる、インスリン増感剤；
５）肝臓グルコースバランスを変調させる薬剤（例えば、メトホルミン、フルクトース１，６−ビスホスファターゼ阻害剤、グリコゲンホスホリラーゼ阻害剤、グリコゲンシンターゼキナーゼ阻害剤、グルコキナーゼアクチベータ）；
６）グルコースの腸からの吸収を抑制するように設計された薬剤（例えば、アカルボース）；
７）グルコースの腎臓による再吸収を妨げる薬剤（ＳＧＬＴ阻害剤）；
８）長期化した高血糖症の合併症を治療するように設計された薬剤（例えば、アルドースレダクターゼ阻害剤）；
９）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤（例、スタチン）；ＰＰＡＲαアゴニスト（フィブラート、例えば、ジェムフィブロジル）；胆汁酸封鎖剤（コレスチラミン）；コレステロール吸収阻害剤（植物スタノール、合成阻害剤）；胆汁酸吸収阻害剤（ＩＢＡＴｉ）；並びに、ニコチン酸及び類似体（ナイアシンと徐放性製剤）のような、抗脂質異常症薬剤；
１０）βブロッカー（例、アテノロール、インデラル）；ＡＣＥ阻害剤（例、リシノプリル）；カルシウムアンタゴニスト（例、ニフェジピン）；アンジオテンシン受容体アンタゴニスト（例、カンデサルタン）、αアンタゴニスト、及び利尿剤（例、フロセミド、ベンズチアジド）のような抗高血圧剤；
１１）抗血栓剤、フィブリン溶解のアクチベータ、及び抗血小板剤；トロンビンアンタゴニスト；Ｘａ因子阻害剤；ＶＩＩａ因子阻害剤；抗血小板剤（例、アスピリン、クロピドグレル）；抗凝固薬（ヘパリンと低分子量類似体、ヒルジン）、及びワルファリンのような、止血変調剤；
１２）グルカゴンの作用に拮抗する薬剤；並びに
１３）非ステロイド性抗炎症薬（例、アスピリン）及びステロイド性抗炎症剤（例、コーチゾン）のような、抗炎症剤。
【０２８７】
治療用医薬品におけるその使用に加えて、式（Ｉ）の化合物とその医薬的に許容される塩は、新たな治療薬剤の探索の一部として、ＤＧＡＴ１活性の阻害剤の効果をネコ、イヌ、ウサギ、サル、ラット、及びマウスのような実験動物において評価するための in vitro 及び in vivo 試験系の開発及び標準化における薬理学的ツールとしても有用である。
【０２８８】
上記に示したように、本化合物のすべてとその対応する医薬的に許容される塩は、ＤＧＡＴ１を阻害するのに有用である。式（Ｉ）の化合物とその対応する医薬的に許容される酸付加塩のＤＧＡＴ１を阻害する能力は、以下の酵素アッセイを利用して実証することができる：
ヒト酵素アッセイ
ＤＧＡＴ１阻害剤を同定するための in vitro アッセイは、昆虫の細胞膜で発現されるＤＧＡＴ１を酵素源として使用する（Proc. Natl. Acad. Sci. 1998, 95, 13018-13023）。簡潔に言えば、ヒトＤＧＡＴ１コード配列を含有する組換えバキュロウイルスでｓｆ９細胞を感染させて、４８時間後に採取した。細胞を音波処理により溶解して、４１％ショ糖勾配で、４℃で１時間、２８０００ｒｐｍで遠心分離することによって膜を単離した。中間相の膜分画を採取し、洗浄し、液体窒素に保存した。
【０２８９】
ＤＧＡＴ１活性は、Coleman（Methods in Enzymology 1992, 209, 98-102）により記載される方法の変法により評価した。１〜１０μＭの化合物をプラスチック管において２００μｌの全アッセイ容量中０．４μｇの膜タンパク質、５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、及び１００μＭ  １，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロールとともにインキュベートした。１４Ｃオレオイル補酵素Ａ（３０μＭの最終濃度）を加えることによって反応を開始して、室温で３０分間インキュベートした。１．５ｍＬの２−プロパノール：ヘプタン：水（８０：２０：２）を加えることによって反応を止めた。１ｍＬのヘプタンと０．５ｍＬの０．１Ｍ炭酸塩緩衝液（ｐＨ９．５）を加えることによって放射活性トリオレイン産物を有機相へ分離した。上部ヘプタン層のアリコートを液体シンチログラフィーにより計数することによって、ＤＧＡＴ１活性を定量した。
【０２９０】
このアッセイを使用すると、本化合物は、概して１０ｍＭ未満、好ましくは１μＭ未満のＩＣ５０の活性を示す。実施例４８は、ＩＣ５０＝０．１２μＭを示した。
式（Ｉ）の化合物とその対応する医薬的に許容される酸性塩のＤＧＡＴ１を阻害する能力は、以下の細胞全体のアッセイ１）及び２）を利用してさらに実証することができる：
１）３Ｔ３細胞におけるトリグリセリド合成の測定
マウス脂肪細胞の３Ｔ３細胞を、６ウェルプレートにおいて、新生ウシ血清含有培地で集密になるまで培養した。１０％ウシ胎仔血清、１μｇ／ｍＬインスリン、０．２５μＭデキサメタゾン、及び０．５ｍＭイソブチルメチルキサンチンを含有する培地でインキュベートすることによって、細胞の分化を誘導した。４８時間後、この細胞を、１０％ウシ胎仔血清及び１μｇ／ｍＬインスリンを含有する培地にさらに４〜６日間維持した。実験には、この培地を無血清培地へ変更して、この細胞をＤＭＳＯに可溶化した化合物（最終濃度０．１％）とともに３０分間プレインキュベートした。０．２５ｍＭ酢酸ナトリウム＋１μＣｉ／ｍＬ  １４Ｃ−酢酸ナトリウムを各ウェルへさらに２時間添加することによって de novo 脂質産生を測定した（J. Biol. Chem., 1976, 251, 6462-6464）。細胞をリン酸緩衝化生理食塩水で洗浄して、１％ドデシル硫酸ナトリウムに可溶化した。Lowry （J. Biol. Chem., 1951, 193, 265-275）の方法に基づくタンパク評価キット（Ｐｅｒｂｉｏ）を使用するタンパク定量のためにアリコートを取り出した。脂質は、Coleman（Methods in Enzymology, 1992, 209, 98-104）の方法に従って、ヘプタン：プロパン−２−オール：水（８０：２０：２）混合物に続いて水及びヘプタンのアリコートを使用して、有機相へ抽出した。有機相を採取し、溶媒を窒素の流れ下で蒸発させた。イソヘキサン：酢酸（９９：１）に可溶化した抽出物と脂質を、Silversand and Haux（1997）の方法に従って、Ｌｉｃｈｒｏｓｐｈｅｒジオール−５，４ｘ２５０ｍｍカラムとイソヘキサン：酢酸（９９：１）及びイソヘキサン：プロパン−２−オール：酢酸（８５：１５：１）の勾配溶媒系、流速１ｍＬ／分を使用する順相高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により分離させた。放射標識のトリグリセリド分画への取込みは、ＨＰＬＣ装置へ接続したＲａｄｉｏｍａｔｉｃ  Ｆｌｏ−ｏｎｅ  Ｄｅｔｅｃｔｏｒ（パッカード）を使用して分析した。
【０２９１】
２）ＭＣＦ７細胞におけるトリグリセリド合成の測定
ヒト乳房上皮（ＭＣＦ７）細胞を、６ウェルプレートにおいて、新生ウシ血清含有培地で集密になるまで培養した。実験には、この培地を無血清培地へ変更して、この細胞をＤＭＳＯに可溶化した化合物（最終濃度０．１％）とともに３０分間プレインキュベートした。０．２５ｍＭ酢酸ナトリウム＋１μＣｉ／ｍＬ  １４Ｃ−酢酸ナトリウムを各ウェルへさらに３時間添加することによって de novo 脂質産生を測定した（J. Biol. Chem., 1976, 251, 6462-6464）。細胞をリン酸緩衝化生理食塩水で洗浄して、１％ドデシル硫酸ナトリウムに可溶化した。Lowry （J. Biol. Chem., 1951, 193, 265-275）の方法に基づくタンパク評価キット（Ｐｅｒｂｉｏ）を使用するタンパク定量のためにアリコートを取り出した。脂質は、Coleman（Methods in Enzymology, 1992, 209, 98-104）の方法に従って、ヘプタン：プロパン−２−オール：水（８０：２０：２）混合物に続いて水及びヘプタンのアリコートを使用して、有機相へ抽出した。有機相を採取し、溶媒を窒素の流れ下で蒸発させた。イソヘキサン：酢酸（９９：１）に可溶化した抽出物と脂質を、Silversand and Haux（1997）の方法に従ってＬｉｃｈｒｏｓｐｈｅｒ−ジオール５，４ｘ２５０ｍｍカラムとイソヘキサン：酢酸（９９：１）及びイソヘキサン：プロパン−２−オール：酢酸（８５：１５：１）の勾配溶媒系、流速１ｍＬ／分を使用する順相高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により分離させた。放射標識のトリグリセリド分画への取込みは、ＨＰＬＣ装置へ接続したＲａｄｉｏｍａｔｉｃ  Ｆｌｏ−ｏｎｅ  Ｄｅｔｅｃｔｏｒ（パッカード）を使用して分析した。
【０２９２】
上記の他の医薬組成物、製造方法、方法、使用、及び医薬品製造の特徴においては、本明細書に記載の本発明の化合物の代わりの好ましい態様も適用される。
【実施例】
【０２９３】
これから本発明を以下の実施例により例示するが、ここでは、他に述べなければ：
（ｉ）温度は、摂氏（℃）で示し；種々の操作は室温又は周囲温度で、即ち１８〜２５℃の範囲の温度で、アルゴンのような不活性ガスの雰囲気下に行った；
（ｉｉ）有機溶液は、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた；溶媒の蒸発は、ロータリーエバポレーターを減圧（６００〜４０００Ｐａ；４．５〜３０ｍｍＨｇ）下に６０℃までの浴温で使用して行った；
（ｉｉｉ）クロマトグラフィーは、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを意味する；Ｂｉｏｔａｇｅカートリッジについて言及される場合、これは、ＫＰ−ＳＩＬＴＭシリカ、６０Ａ（オングストローム）、粒径３２〜６３ｍＭを含有するカートリッジ、供給元：Ｂｉｏｔａｇｅ（ＤｙａｘＣｏｒｐ．，１５００  Ａｖｏｎ  Ｓｔｒｅｅｔ  Ｅｘｔｅｎｄｅｄ，ヴァージニア州シャーロッツビル、２２９０２，アメリカの事業部門）を意味する；
（ｉｖ）一般に、反応の経過はＴＬＣにより追跡して、反応時間は、例示のためにのみ示す；
（ｖ）収率は、例示のためにのみ示し、必ずしも、入念なプロセス開発により入手し得るものではない；より多くの材料が必要とされるならば、製造を繰り返した；
（ｖｉ）示す場合、ＮＭＲデータ（１Ｈ）は、主要な診断プロトンのδ値の形式であり、他に述べなければ、重水素化ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ−ｄ６）を溶媒として使用して、（他に述べなければ）３００又は４００ＭＨｚで定量したテトラメチルシラン（ＴＭＳ）に対する百万分率（ｐｐｍ）で示す；ピーク多重度を以下のように示す：ｓ，一重項；ｄ，二重項；ｄｄ，二重項の二重項；ｄｔ，三重項の二重項；ｄｍ，多重項の二重項；ｔ，三重項，ｑ，四重項；ｍ，多重項；ｂｒ，ブロード；
（ｖｉｉ）化学記号は、その通常の意味を有する；ＳＩ単位及び記号を使用する；
（ｖｉｉｉ）溶媒比は、容量：容量（ｖ／ｖ）用語で示す；
（ｉｘ）質量スペクトル（ＭＳ）（ループ）は、ＨＰ１１００検出器を取り付けたＭｉｃｒｏｍａｓｓ  Ｐｌａｔｆｏｒｍ  ＬＣで記録した；他に述べなければ、引用する質量イオンは（ＭＨ＋）である；
（ｘ）ＬＣＭＳ（液体クロマトグラフィー−質量分析法）は、Ｗａｔｅｒｓ  ９９６  フォトダイオードアレイ検出器及びＭｉｃｒｏｍａｓｓ  ＺＭＤ  ＭＳを取り付けたＷａｔｅｒｓ  ２７９０ＬＣを含んでなり、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｇｅｍｉｎｉ  ５μ  Ｃ１８  １１０Ａ  ５０ｘ２ｍｍカラムを使用し、１．１ｍｌ／分の流速で、５％（水／アセトニトリル（１：１）＋１％ギ酸）と最初の４分にわたり増加する０〜９５％のアセトニトリル（差の比率（９５〜０％）は、水である）の勾配で溶出させるシステムで記録して、ＨＰＬＣ保持時間を報告する場合、これらは、他に述べなければ、このシステムでの分であり；他に述べなければ、引用する質量イオンは、（ＭＨ＋）である；
（ｘｉ）相分離カートリッジについて述べる場合、ＩＳＯＬＵＴＥ  Ｐｈａｓｅ  Ｓｅｐａｒａｔｏｒ  ７０ｍｌカラム（供給元：Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｎｅｗ  Ｒｏａｄ，Ｈｅｎｇｏｅｄ，Ｍｉｄ  Ｇｌａｍｏｒｇａｎ，ＣＦ８２  ８ＡＵ，イギリス）を使用した；
（ｘｉｉ）ＳｉｌｉＣｙｃｌｅカートリッジについて言及される場合、これは、Ｕｌｔｒａ  Ｐｕｒｅ  Ｓｉｌｉｃａ  Ｇｅｌ（粒径２３０〜４００メッシュ、孔径４０〜６３μｍ；供給元：ＳｉｌｉＣｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎ，１２００  Ａｖｅ  Ｓｔ−Ｊｅａｎ−Ｂａｐｔｉｓｔｅ，Ｓｕｉｔｅ  １１４，ケベックシティ、ケベック州、Ｇ２Ｅ  ５Ｅ８，カナダ）を含有するカートリッジを意味する；
（ｘｉｉｉ）Ｉｓｃｏ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎについて言及される場合、Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎクロマトグラフィー機器（供給元：ＩＳＯＣ社、Ａｄｄｒｅｓｓ  Ｔｅｌｅｄｙｎｅ  ＩＳＯＣ社、４７００  Ｓｕｐｅｒｉｏｒ  Ｓｔｒｅｅｔ，リンカーン、ＮＥ６８５０４，アメリカ）を使用した；
（ｘｉｖ）マイクロ波について言及される場合、これは、Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ  ｓｉｘｔｙ又はＳｍｉｔｈ  Ｃｒｅａｔｏｒマイクロ波（供給元：Ｂｉｏｔａｇｅ，Ｄｙａｘ  Ｃｏｒｐの事業部門、１５００  Ａｖｏｎ  Ｓｔｒｅｅｔ  Ｅｘｔｅｎｄｅｄ，シャーロッツビル、ＶＡ２２９０２，アメリカ）を意味する；
（ｘｖ）ＧＣＭＳについて言及される場合、ガスクロマトグラフィー−質量分析法の分析をＡＯＣ  ２０ｉオートサンプラーを取り付けて、「ＧＣＭＳソリューションズ」ソフトウェア、バージョン２．０（供給元：Ｓｈｉｍａｄｚｕ，Ｍｉｌｔｏｎ  Ｋｅｙｎｅｓ，ＭＫ１２５ＲＥ，イギリス）により制御するＱＰ−２０１０  ＧＣ−ＭＳシステムで行った；ＧＣカラムは、ＤＢ−５ＭＳ（長さ２５ｍ，内径０．３２ｍｍ，膜厚０．５２μｍ，供給元：Ｊ＆Ｗ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，カリフォルニア州フォルサム、アメリカ）であった；
（ｘｖｉ）遠心分離について言及される場合、これは、Ｇｅｎｅｖａｃ  ＥＺ−２ｐｌｕｓ（供給元：Ｇｅｎｅｖａｃ  Ｌｉｍｉｔｅｄ，Ｔｈｅ  Ｓｏｖｅｒｉｅｇｎ  Ｃｅｎｔｒｅ，Ｆａｒｔｈｉｎｇ  Ｒｏａｄ，イプスウィッチ、ＩＰ１５ＡＰ，イギリス）を意味する；
（ｘｖｉｉ）キラルクロマトグラフィーについて言及される場合、これは、一般に、２０μｍ  Ｍｅｒｃｋ  ５０ｍｍ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤカラム（Ｃｈｉｒａｌ  Ｓｔａｔｉｏｎａｒｙ  Ｐｈａｓｅ，供給元：Ｃｈｉｒａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  Ｅｕｒｏｐｅ，Ｐａｒｃ  ｄ’Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ，Ｂｄ．Ｇｏｎｔｈｉｅｒ  ｄ’Ａｎｄｅｒｎａｃｈ，６７４０４  Ｉｌｌｋｉｒｃｈ  Ｃｅｄｅｘ，フランス）を使用し、溶出液としてＭｅＣＮ／２−プロパノール／ＡｃＯＨ（９０／１０／０．１）、流速８０ｍＬ／分、波長３００ｎｍを使用し、Ｇｉｌｓｏｎ分取用ＨＰＬＣ機器（２００ｍｌヘッド）を使用して行う；
（ｘｖｉｉｉ）融点は、Ｂｕｃｈｉ  ５３０装置を使用して決定して、補正しない；
（ｘｉｘ）以下に、又は上記の製造セクションで以下の略語を使用する場合がある：
Ｅｔ２Ｏ又はエーテル          ジエチルエーテル
ＤＭＦ                  ジメチルホルムアミド
ＤＣＭ                  ジクロロメタン
ＤＭＥ                  １，２−ジメトキシエタン
ＭｅＯＨ                メタノール
ＥｔＯＨ                エタノール
Ｈ２Ｏ                  水
ＴＦＡ                  トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ                  テトラヒドロフラン
ＤＭＳＯ                ジメチルスルホキシド
ＨＯＢｔ                １−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＥＤＣＩ（ＥＤＡＣ）    １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
ＤＩＰＥＡ              ジイソプロピルエチルアミン
ＤＥＡＤ                アゾジカルボン酸ジエチル
ＥｔＯＡｃ              酢酸エチル
ＮａＨＣＯ３            重炭酸ナトリウム／炭酸水素ナトリウム
Ｋ３ＰＯ４              リン酸カリウム
ＰＳ                    ポリマー支持化
ＢＩＮＡＰ              ２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’ビナフチル
Ｄｐｐｆ                １，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
ｄｂａ                  ジベンジリデンアセトン
ＰＳ−ＣＤＩ            ポリマー支持化カルボニルジイミダゾール
ＣＨ３ＣＮ又はＭｅＣＮ  アセトニトリル
ｈ                      時間
ｍｉｎ                  分
ＨＡＴＵ                Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロリン酸塩
ＮａＯＨ                水酸化ナトリウム
ＡｃＯＨ                酢酸
ＤＭＡ                  ジメチルアセトアミド
ｎＢｕＬｉ              ｎ−ブチルリチウム
ＭｇＳＯ４              硫酸マグネシウム
Ｎａ２ＳＯ４              硫酸ナトリウム
ＣＤＣｌ３              重水素化クロロホルム
ＣＤ３ＯＤ              重水素化メタノール
Ｂｏｃ                  ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
すべての化合物名は、ＡＣＤ  ＮＡＭＥコンピュータ・パッケージを使用して導いた。
【０２９４】
実施例１：５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
【０２９５】
【化３１】
2008523133.tif 000033
【０２９６】
２−フルオロフェニルイソチオシアネート（９２μＬ，０．７５ミリモル）を２−ヒドラジノ−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−２−オキソアセトアミド（中間体１６，１６０ｍｇ，０．６ミリモル）のＤＭＦ（１０ｍＬ）撹拌懸濁液へ加えて、澄明な溶液が得られるまで５０℃で撹拌した。ＰＳ−カルボジイミド（９０９ｍｇ，１．２ミリモル）を加えて、この反応物を８０℃でさらに４時間撹拌した。この反応物を濾過して、樹脂をＤＭＦ（５ｍＬ）で洗浄した。合わせたＤＭＦ溶液を真空で濃縮し、残渣をジエチルエーテルで摩砕して、表題化合物（１９０ｍｇ，８２％）を黄色い粉末として得た：
1H NMR δ 10.83 (1H, s), 10.77 (1H, s), 8.05 (1H, t), 7.66 (2H, d), 7.30 (2H, m), 6.95 (2H, d), 3.80-3.65 (4H, m), 3.11-3.01 (4H, m); MS m/e MH+ 384。
【０２９７】
実施例２〜６６
以下の実施例は、中間体２３〜２８と市販のイソチオシアネートを使用して、実施例１の一般手順により製造した。
【０２９８】
【化３２】
2008523133.tif 000034
【０２９９】
【表１】
2008523133.tif 000035
【０３００】
【表２】
2008523133.tif 000036
【０３０１】
【表３】
2008523133.tif 000037
【０３０２】
【表４】
2008523133.tif 000038
【０３０３】
【表５】
2008523133.tif 000039
【０３０４】
【表６】
2008523133.tif 000040
【０３０５】
【表７】
2008523133.tif 000041
【０３０６】
【化３３】
2008523133.tif 000042
【０３０７】
【表８】
2008523133.tif 000043
【０３０８】
【表９】
2008523133.tif 000044
【０３０９】
【表１０】
2008523133.tif 000045
【０３１０】
【表１１】
2008523133.tif 000046
【０３１１】
実施例７２：５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
【０３１２】
【化３４】
2008523133.tif 000047
【０３１３】
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボン酸エチル（中間体４０，９４ｍｇ，０．３７ミリモル）を水（１ｍＬ）中で撹拌した。水酸化ナトリウム（３７ｍｇ，０．９２５ミリモル）を水（０．５ｍＬ）に溶かして、反応混合物へ加えた。１時間撹拌後、反応物を真空で濃縮して黄色い固形物を得て、これをＤＭＦ（１ｍＬ）に溶かした。ＤＭＦ（１ｍＬ）に溶かした［４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）フェニル］アミン（ＷＯ０２／０５７２６１）（８９ｍｇ，０．４１ミリモル）、ＨＯＢｔ（１００ｍｇ，０．７４ミリモル）、及びＥＤＡＣ（１４２ｍｇ，０．７４ミリモル）を加えた。反応物をそのまま３時間撹拌してから水（２０ｍＬ）を加えて、この反応混合物を徹底的に振り混ぜて、沈殿を得た。濾過と真空での乾燥の後で、表題化合物（６９ｍｇ，４４％）をクリーム色の固形物として得た：
1H NMR δ 10.78 (1H, s), 8.0 (1H, t), 7.6 (2H, d), 7.20-7.35 (2H, m), 7.10-7.20 (1H, m), 6.9 (2H, d), 3.1 (4H, s), 2.6 (4H, s), 1.0 (6H, d)；
MS m/e MH+ 425.38。
【０３１４】
実施例６７〜７１及び７３〜８４
以下の実施例は、実施例１の一般手順（方法Ａ）により中間体１９〜２２，２９〜３０を使用して、又は実施例７２（方法Ｂ）の一般手順により中間体４０と４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）アニリン又は４−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）アニリン（J. Med. Chem., 2003; 46, 1803-1806）を使用して製造した。
【０３１５】
【化３５】
2008523133.tif 000048
【０３１６】
【表１２】
2008523133.tif 000049
【０３１７】
【表１３】
2008523133.tif 000050
【０３１８】
【表１４】
2008523133.tif 000051
【０３１９】
【表１５】
2008523133.tif 000052
【０３２０】
実施例８７：Ｎ−［６−（４−ベンゾイル−１−ピペラジニル）−３−ピリジニル］−５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
【０３２１】
【化３６】
2008523133.tif 000053
【０３２２】
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−（６−ピペラジン−１−イルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド（中間体４１，１５０ｍｇ，０．３９ミリモル）をＤＭＦ（４ｍＬ）及びピリジン（１ｍＬ）中で撹拌した。塩化ベンゾイル（６０ｍｇ，０．４３ミリモル）を加えて、この反応物を１８時間撹拌した。水（２０ｍＬ）を加えて、この反応混合物を徹底的に混合した。生じる沈殿を濾過し、水（２ｘ１０ｍＬ）に次いでエーテル（２ｘ１０ｍＬ）で洗浄し、真空で乾燥させて、表題化合物（１３０ｍｇ）を薄紫色の固形物として得た：
1H NMR δ 10.94 (1H, s), 10.74 (1H,s), 8.50 (1H, s), 8.00 (1H, t), 7.95 (1H, d), 7.40 (4H, s), 7.20-7.35 (2H, m), 7.10-7.20 (1H,m), 6.90 (2H, d), 3.42-3.83 (8H, m); MS m/e MH+ 488。
【０３２３】
実施例８５，８６及び８８〜９４Ａ
以下の実施例は、実施例１の一般手順（方法Ａ）により中間体３１〜３３を使用して、又は実施例７２の一般手順（方法Ｂ）により中間体４０と適切なアニリン、例えばＮ２−フェニルピリジン−２，５−ジアミン（J. Med. Chem. 1994, 37, 18-25）、４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミン（ＤＥ３６０７３８２）、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルベンゼン−１，４−ジアミン（ＷＯ０３０５９９０５）、６−ブトキシピリジン−３−アミン（J. Am. Chem. Soc., 1947, 69, 1204）を使用して、又は実施例８７の一般手順（方法Ｃ）により中間体４１と適切な酸クロリドを使用して製造した。
【０３２４】
【化３７】
2008523133.tif 000054
【０３２５】
【表１６】
2008523133.tif 000055
【０３２６】
【表１７】
2008523133.tif 000056
【０３２７】
実施例９５〜１０３
以下の実施例は、実施例７２の一般手順（方法Ｂ）により中間体４０と適切なアニリン、例えば中間体４２を使用して、製造した。
【０３２８】
【化３８】
2008523133.tif 000057
【０３２９】
【表１８】
2008523133.tif 000058
【０３３０】
実施例１０４：Ｎ−ビフェニル−４−イル−５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
【０３３１】
【化３９】
2008523133.tif 000059
【０３３２】
Ｎ−（４−ヨードフェニル）−５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド（中間体３５）（１５０ｍｇ，０．３６ミリモル）、フェニルボロン酸（３５ｍｇ，０．２９ミリモル）、リン酸カリウム（２３０ｍｇ，１．４４ミリモル）、及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２２ｍｇ，０．０２ミリモル）をマイクロ波管においてＤＭＥ（１．２ｍＬ）及び水（０．６ｍＬ）中で撹拌して、１１０℃で３時間加熱した。この反応混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）の間に分画して、酢酸エチル（２ｘ１０ｍＬ）で抽出した。有機物を合わせ、Ｖａｒｉａｎ  Ｃｈｅｍ溶出カラムに通過させることによって乾燥させた。濾液を真空で濃縮し、分取用ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物（２５ｍｇ，１９％）をクリーム色の固形物として得た：
1H NMR δ 11.20 (1H, s), 10.78 (1H, s), 8.10 (1H, t), 7.90 (2H, d), 7.65-7.75 (4H, m), 7.50 (2H, t), 7.20-7.35 (3H, m), 7.10-7.20 (1H, m)；MS m/e MH+375。
【０３３３】
実施例１０５：｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（ピリジン−２−イルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］シクロヘキシル｝酢酸メチル
【０３３４】
【化４０】
2008523133.tif 000060
【０３３５】
２−イソチオシアネートピリジン（１６３ｍｇ）を［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸メチル（中間体４３）（３３３ｍｇ）のＤＭＦ（３ｍＬ）撹拌懸濁液へ加えて、この混合物を４０℃まで加熱して、６０分間撹拌した。ＥＤＡＣ（２３０ｍｇ）を加えて、生じる混合物を８５℃まで加熱して、１６時間撹拌した。水（３ｍＬ）を加えた。沈殿を濾過して取り、水、Ｅｔ２Ｏで洗浄してから、真空で一晩乾燥させて、表題化合物（３３３ｍｇ）を固形物として得た；1H NMR δ 11.60 (1H, bs), 10.93 (1H, s), 8.30 (1H, m), 7.88 (2H, m), 7.70 (2H, d), 7.23 (2H, d), 7.07 (1H, m), 3.61 (3H, s), 2,45 (1H+DMSO, m), 2.25 (2H, d), 1.80 (5H, m), 1.46 (2H, m), 1.13 (2H, m)；MS m/e MH+ 436。
【０３３６】
実施例１０６〜１１１
実施例１０５の記載に類似した手順を適切な出発材料（ＳＭ）とともに使用し、必須のイソチオシアネートを使用して、以下の実施例を製造した：
【０３３７】
【表１９】
2008523133.tif 000061
【０３３８】
【表２０】
2008523133.tif 000062
【０３３９】
実施例１１２：｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（ピリジン−２−イルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］シクロヘキシル｝酢酸
【０３４０】
【化４１】
2008523133.tif 000063
【０３４１】
｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（ピリジン−２−イルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］シクロヘキシル｝酢酸メチル（実施例１０５，３０９ｍｇ）のＴＨＦ（７ｍＬ）撹拌懸濁液へ水（２ｍＬ）中の水酸化リチウム一水和物（６０ｍｇ）を加えた。１６時間後、この溶液を４０℃まで加熱してさらに５時間撹拌してから、そのまま周囲温度へ冷やした。ＴＨＦを真空で除去して、残渣を２Ｍ  ＨＣｌで酸性化した。沈殿を濾過して取り、エーテル、温ＤＣＭ、及び温エーテルで洗浄してから、一晩乾燥させた。生じる固形物を、１％アンモニア水中５〜２５％  ＭｅＣＮの勾配を溶出液として使用するＨＰＬＣにより精製して、表題化合物（１１９ｍｇ）を固形物として得た；1H NMR δ 10.80 (1H, bs), 10.91 (1H, s), 8.31 (1H, d), 7.86 (2H, m), 7.69 (2H, d), 7.23 (2H, d), 7.05 (1H, m), 2.45 (1H+DMSO, m), 2.14 (2H, d), 1.82 (5H, m), 1.47 (2H, m), 1.13 (2H, m)；MS m/e MH+ 422。
【０３４２】
実施例１１３〜１１７
以下の実施例は、実施例１１２の一般手順により、実施例１０６〜１１０より選択される適切な出発材料を使用して製造した。
【０３４３】
【表２１】
2008523133.tif 000064
【０３４４】
【表２２】
2008523133.tif 000065
【０３４５】
実施例１１８：（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸
【０３４６】
【化４２】
2008523133.tif 000066
【０３４７】
実施例１１１（２４０ｍｇ，０．５３ミリモル）のＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（１：１）（１０ｍＬ）溶液へ水酸化リチウム一水和物（４５ｍｇ，１．０６ミリモル）を加えて、この反応混合物を１８時間撹拌した。次いで、この混合物を濾過し、氷浴に冷やして、２Ｍ  ＨＣｌでｐＨ５へ酸性化した。生じる沈殿を濾過して取り、高真空で乾燥させて、表題化合物（１２７ｍｇ，５５％）を固形物として得た；1H NMR δ 11.90 br. s), 10.85 (s, 1H), 10.69 (1H, s), 7.97 (1H, t), 7.60 (2H, d), 7.30-7.03 (5H, m), 2.38 (1H, m), 2.09 (2H, d), 1.80-1.60 (5H, m), 1.38 (2H, m), 1.04 (2H, m)；MS m/e MH+ 439。
【０３４８】
実施例１１９：５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−｛４−［４−（２−ヒドロキシエチル）シクロヘキシル］フェニル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
【０３４９】
【化４３】
2008523133.tif 000067
【０３５０】
（４−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸（中間体４５，７９ｍｇ）のＴＨＦ（２ｍＬ）撹拌溶液へボラン（ＴＨＦ中１Ｍ溶液の１ｍＬ）を加えた。この反応混合物を１６時間撹拌した。この混合物を蒸発させて、残渣をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶かしてから塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、真空で濃縮して、固形物を得た。この固形物を、０．２％  ＴＦＡを含有するアセトニトリル／水の勾配で溶出させるＨＰＬＣにより精製して、表題化合物（３５ｍｇ）を固形物（約２：１のｔｒａｎｓ：ｃｉｓ異性体混合物）として得た；1H NMR δ 10.90 (1H, s), 10.72 (1H, s), 8.01 (1H, t), 7.65 (2H, m), 7.33-7.12 (5H, m), 4.28 (1H, m), 3.46 (2H, bs), 2.58-2.40 (1H+DMSO, m), 1.80 (3H, bs), 1.68-1.50 (4H, m), 1.49-1.31 (3H, m), 1.05 (1H, m)；MS m/e MH+ 425。
【０３５１】
実施例１２０：Ｎ−｛４−［ｔｒａｎｓ−４−（２−アミノ−２−オキソエチル）シクロヘキシル］フェニル｝−５−［（３−エトキシフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
【０３５２】
【化４４】
2008523133.tif 000068
【０３５３】
ＤＭＦ（１ｍＬ）中の（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３−エトキシフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸（実施例１１３，６５ｍｇ）、ＥＤＡＣ（３２ｍｇ）、及びＨＯＢｔ（２３ｍｇ）の撹拌混合物へアンモニア（２８〜３０重量％水溶液の０．０６ｍＬ）を加えた。この混合物を１６時間撹拌してから、ＤＭＦ（２ｍＬ）で希釈して、Ｅｍｒｙｓ  ＯｐｔｉｍｉｚｅｒＴＭマイクロ波において１００℃まで３０分間加熱した。この粗製混合物を、２５〜７５％アセトニトリル／１％アンモニア水の勾配を溶出液として使用するＨＰＬＣにより直接精製して、表題化合物（１０ｍｇ）を固形物として得た；1H NMR δ 10.82 (2H, bs), 7.68 (2H, d), 7.22 (5H, m), 7.08 (1H, 1H), 6.67 (1H, s), 6.56 (1H, m), 4.00 (2H, 四重項), 2.50 (1H+DMSO, m), 1.96 (2H, d), 1.83-1.66 (5H, m), 1.42 (2H, m), 1.33(3H, t), 1.08 (2H, m)；MS m/e MH+ 474。
【０３５４】
実施例１２１〜１２６
以下の実施例は、実施例１０５の一般手順により、出発材料として指定の中間体と市販のイソチオシアネートを使用して製造した：
【０３５５】
【表２３】
2008523133.tif 000069
【０３５６】
実施例１２７：Ｎ−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−［（３−イソプロポキシフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
【０３５７】
【化４５】
2008523133.tif 000070
【０３５８】
３−イソプロポキシアニリン（８２ｍｇ，０．５４３ミリモル）及び炭酸カルシウム（２７２ｍｇ，２．７２ミリモル）のＤＣＭ／Ｈ２Ｏ（１：１）（４ｍＬ）撹拌溶液へチオホスゲン（４６μＬ，０．６０ミリモル）を滴下した。これを室温で１時間撹拌した。相を分離させて、有機層を乾燥させて、真空で濃縮した。残渣をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶かして、Ｎ−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］−２−ヒドラジノ−２−オキソアセトアミド（中間体２１，１００ｍｇ，０．３３ミリモル）のＤＭＦ撹拌溶液へ８５℃で加えた。この混合物を８５℃で１時間撹拌してから、ＥＤＡＣ（１０５ｍｇ，０．５４ミリモル）を加えた。この混合物を１００℃でさらに１時間撹拌してから、そのまま冷やして、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）で処理した。生じる沈殿を濾過し、ＤＭＳＯ／ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（７：２：１）（５ｍＬ）とエーテル（５ｍＬ）で連続的に洗浄して、表題化合物（１２ｍｇ，８％）を白い固形物として得た；1H NMR δ 10.90 s), 10.82 (s, 1H), 7.67 (2H, d), 7.25 (2H, d), 7.10 (1H, d), 6.97 (2H, d), 6.63 (1H, d), 4.59 (1H, m), 3.58 (4H, br. s), 3.15 (2H, m), 3.09 (2H, m), 2.04 (3H, s), 1.32 (3H, s), 1.30 (3H, s)；MS m/e MH+ 465。
【０３５９】
実施例１２８〜１２９
以下の実施例は、実施例１０５の一般手順により中間体２１と適切なイソチオシアネートを使用して製造した。
【０３６０】
実施例１２８：Ｎ−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−｛［４−（メチルチオ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
【０３６１】
【化４６】
2008523133.tif 000071
【０３６２】
1H NMR δ 10.95 s), 10.81 (1H, s), 7.66 (2H, d), 7.57 (2H, d), 7.34 (2H, d), 6.97 (2H, d), 3.58 (4H, br. s), 3.28 (3H, s), 3.14 (2H, m), 3.07 (2H, m), 2.05 (3H, s)；MS m/e MH+ 453。
【０３６３】
実施例１２９：Ｎ−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−［（４−ベンジルオキシフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
【０３６４】
【化４７】
2008523133.tif 000072
【０３６５】
373Kでの 1H NMR δ 10.25 s), 7.62 (2H, d), 7.48 (2H, d), 7.44 (2H, m), 7.39 (2H, t), 7.32 (1H,m), 7.04 (2H, d), 6.94 (2H, d), 5.10 (2H, s), 3.60 (4H, m), 3.15 (4H, m), 2.03 (3H, s)；MS m/e MH+ 513。
【０３６６】
実施例１３０：５−［（５−ブロモ−２，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
【０３６７】
【化４８】
2008523133.tif 000073
【０３６８】
チオカルボニルジイミダゾール（１８５ｍｇ１．０４ミリモル）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液へ２，４−ジフルオロ−５−ブロモアニリン（２０８ｍｇ，１．０４ミリモル）を加えて、この混合物を１６時間撹拌した。２−ヒドラジノ−Ｎ−（４−モルホリン−４イルフェニル）−２オキソアセトアミド（中間体２７，２１１ｍｇ，０．８ミリモル）を加えて、澄明な溶液が得られるまで、この混合物を８０℃で撹拌した。ＥＤＡＣ（３０６ｍｇ，１．６ミリモル）を加えて、撹拌をさらに１時間続けた。この混合物を冷やしてから水（２５ｍＬ）で希釈し、生じる沈殿を濾過し、乾燥させて、表題化合物（１３５ｍｇ）を固形物として得た；1H NMR δ 11.09 (1H, s), 10.88 (1H, s), 8.45-8.33 (1H, m),7.74-7.57 (3H, m),6.95 (2H, d), 3.83-3.68 (5H, m), 3.15-2.99 (5H, m)；MS m/e MH+  482。
【０３６９】
実施例１３１〜１４０
以下の実施例は、実施例１３０の一般手順により中間体２７（Ｘ＝Ｎでは）又は中間体１８（Ｘ＝ＣＨでは）のいずれか一方と適切なアニリンを使用して製造した。
【０３７０】
【化４９】
2008523133.tif 000074
【０３７１】
【表２４】
2008523133.tif 000075
【０３７２】
【表２５】
2008523133.tif 000076
【０３７３】
実施例１４１：Ｎ−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−［（３−エトキシフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
【０３７４】
【化５０】
2008523133.tif 000077
【０３７５】
Ｏ−（ペンタフルオロフェニル）（３−エトキシフェニル）チオカルバメート（中間体４８，１８２ｍｇ０．５ミリモル）のＤＭＦ（７ｍＬ）溶液へＮ−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］−２−ヒドラジノ−２−オキソアセトアミド（中間体２１，１５３ｍｇ，０．５ミリモル）を加えた。この混合物を６０℃で３０分間撹拌してから、ＰＳ−ＣＤＩ（５００ｍｇ１．０ミリモル）を加えて、撹拌をさらに２時間続けた。この混合物をそのまま冷やしてから濾過して樹脂を取り出し、これをさらに２ｘ１０ｍＬのＤＭＦで洗浄した。合わせた濾液を蒸発により濃縮して固形物を得てから、これを１：１  アセトニトリル：水で摩砕して、表題化合物（２２０ｍｇ）を固形物として得た；1H NMR δ 10.95 (1H, s),10.85 (1H, s), 7.67 (2H, d), 7.33-7.22 (2H, m), 7.12 (1H, d), 6.97 (2H, d),6.64 (1H, d), 4.04 (2H, q), 3.65-3.51 (4H, m), 3.11 (4H, d), 2.07 (3H, s), 1.35 (3H, t)；MS m/e MH+451。
【０３７６】
実施例１４２：５−（ビフェニル−３−イルアミノ）−Ｎ−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
【０３７７】
【化５１】
2008523133.tif 000078
【０３７８】
アニソール（０．１４ｍＬ，１．３０ミリモル）とＴＦＡ：水（９：１）（３ｍＬ）の混合物を（５−（ビフェニル−３−イル｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝アミノ）−Ｎ−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド（中間体４９，１８０ｍｇ，０．２８ミリモル）へ加えた。３０分後、この混合物をＤＣＭ（４０ｍＬ）で希釈し、１Ｍ  ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）で洗浄した。ＤＣＭ層を分離させて、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）を加えた。この水溶液をＭｅＯＨ：ＤＣＭ（１：９）（４ｘ１０ｍＬ）で再び抽出した。この水溶液へＤＭＦ（５ｍＬ）を加えて、この水溶液をＭｅＯＨ：ＤＣＭ（１：９）（２ｘ１０ｍＬ）で抽出した。すべての有機物を合わせ、乾燥させ、濾過し、蒸発させて固形物を得て、これを温Ｅｔ２Ｏ（１０ｍＬ）で摩砕し、Ｅｔ２Ｏ（２ｘ５ｍＬ）に次いでヘキサン（２ｘ５ｍＬ）で洗浄した。０〜１００％  ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃに次いで１０％  ＭｅＯＨ／ＤＣＭを溶出液として使用するシリカに通すクロマトグラフィーによって、表題化合物（３０ｍｇ，２４％）を固形物として得た；1H NMR δ 11.10 (1H, s), 10.98 (1H, s), 8.53 (1H, d), 7.99-.93 (1H, m), 7.91 (1H, s), 7.67-7.61 (3H, m), 7.54-7.47 (3H, m), 7.41 (1H, t), 7.35 (1H, d), 6.88 (1H, d), 3.74-3.69 (4H, m), 3.45-3.40 (4H, m)；MS m/e MH+ 443。
【０３７９】
実施例１４３〜１４７
以下の実施例は、実施例１の一般手順により、指定の中間体と市販のイソチオシアネートを使用して製造した：
【０３８０】
【化５２】
2008523133.tif 000079
【０３８１】
【表２６】
2008523133.tif 000080
【０３８２】
【化５３】
2008523133.tif 000081
【０３８３】
【表２７】
2008523133.tif 000082
【０３８４】
実施例１４８〜２９６
以下の実施例は、実施例１の一般手順により出発材料（ＳＭ）として指定の中間体を適切な市販のイソチオシアネートとともに使用して製造した。
【０３８５】
【化５４】
2008523133.tif 000083
【０３８６】
出発材料＝中間体２４：
【０３８７】
【表２８】
2008523133.tif 000084
【０３８８】
【表２９】
2008523133.tif 000085
【０３８９】
【化５５】
2008523133.tif 000086
【０３９０】
出発材料＝中間体２８：
【０３９１】
【表３０】
2008523133.tif 000087
【０３９２】
【表３１】
2008523133.tif 000088
【０３９３】
【化５６】
2008523133.tif 000089
【０３９４】
出発材料＝中間体５９
【０３９５】
【表３２】
2008523133.tif 000090
【０３９６】
【化５７】
2008523133.tif 000091
【０３９７】
出発材料＝中間体６０：
【０３９８】
【表３３】
2008523133.tif 000092
【０３９９】
【化５８】
2008523133.tif 000093
【０４００】
【表３４】
2008523133.tif 000094
【０４０１】
【化５９】
2008523133.tif 000095
【０４０２】
出発材料＝中間体３２
【０４０３】
【表３５】
2008523133.tif 000096
【０４０４】
【表３６】
2008523133.tif 000097
【０４０５】
【表３７】
2008523133.tif 000098
【０４０６】
【化６０】
2008523133.tif 000099
【０４０７】
出発材料＝中間体２１
【０４０８】
【表３８】
2008523133.tif 000100
【０４０９】
【表３９】
2008523133.tif 000101
【０４１０】
【表４０】
2008523133.tif 000102
【０４１１】
【化６１】
2008523133.tif 000103
【０４１２】
出発材料＝中間体６３
【０４１３】
【表４１】
2008523133.tif 000104
【０４１４】
【表４２】
2008523133.tif 000105
【０４１５】
【化６２】
2008523133.tif 000106
【０４１６】
出発材料＝中間体６４
【０４１７】
【表４３】
2008523133.tif 000107
【０４１８】
【表４４】
2008523133.tif 000108
【０４１９】
【表４５】
2008523133.tif 000109
【０４２０】
【表４６】
2008523133.tif 000110
【０４２１】
【化６３】
2008523133.tif 000111
【０４２２】
出発材料＝中間体３１
【０４２３】
【表４７】
2008523133.tif 000112
【０４２４】
【表４８】
2008523133.tif 000113
【０４２５】
【化６４】
2008523133.tif 000114
【０４２６】
出発材料＝中間体６５
【０４２７】
【表４９】
2008523133.tif 000115
【０４２８】
【化６５】
2008523133.tif 000116
【０４２９】
出発材料＝中間体６６
【０４３０】
【表５０】
2008523133.tif 000117
【０４３１】
実施例２９７〜３０４：
以下の実施例は、実施例８７の一般手順により中間体４１と市販の酸クロリドを使用して製造した。
【０４３２】
【化６６】
2008523133.tif 000118
【０４３３】
【表５１】
2008523133.tif 000119
【０４３４】
【表５２】
2008523133.tif 000120
【０４３５】
実施例３０５：５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［６−（４−グリコロイルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
【０４３６】
【化６７】
2008523133.tif 000121
【０４３７】
３ｍＬのＤＭＦ中の５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−（６−ピペラジン−１−イルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド（中間体４１，１００ｍｇ，０．２６ミリモル）、グリコール酸（２０ｍｇ（０．２６ミリモル）、及びＨＯＢｔ（４２ｍｇ，０．３１ミリモル）の撹拌混合物へＥＤＡＣ（６０ｍｇ，０．３１ミリモル）を加えて、撹拌を１６時間続けた。水（１０ｍＬ）を加えて、生じる沈殿を濾過により採取し、水に次いでエーテルで洗浄し、真空で乾燥させて、表題化合物（７５ｍｇ，６５％）を固形物として得た；1H NMR δ 10.94 (1H, s), 10.70 (1H, s), 8.50 (1H, s), 8.05 (1H, t), 7.90 (1H, d), 7.35-7.20 (2H, m), 7.20-7.10 (1H, m), 6.90 (1H, d), 4.60 (1H, t), 4.10 (2H, d), 3.60-3.4 (8H, m)；MS m/e MH+442。
【０４３８】
実施例３０６：４−｛５−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペラジン−１−カルボキサミド
【０４３９】
【化６８】
2008523133.tif 000122
【０４４０】
０．６ｍＬの水（０．６ｍＬ）及びＴＨＦ（０．３ｍＬ）中の５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−（６−ピペラジン−１−イルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド（中間体４１，１００ｍｇ，０．２６ミリモル）及び氷酢酸（０．２ｍＬ）の混合物へシアン酸ナトリウム（３４ｍｇ，０．５２ミリモル）を加えた。この混合物を１６時間撹拌してから、シアン酸ナトリウム（３４ｍｇ）、氷酢酸（０．２ｍＬ）、ジオキサン（０．５ｍＬ）、及び水（０．２ｍＬ）を加えた。この混合物をさらに２時間撹拌してから、アセトニトリル／０．２％  ＴＦＡ含有水の勾配で溶出させる逆相ＨＰＬＣにより直接精製して、表題化合物（９０ｍｇ，８２％）を固形物として得た；1H NMR δ 11.02 (1H, s), 10.74 (1H, s), 8.50 (1H, s), 8.05-7.95 (2H, m), 7.35-7.20 (2H, m), 7.20-7.10 (1H, m), 6.90 (1H, d), 3.60-3.4 (8H, m)；MS m/e MH+ 427。
【０４４１】
実施例３０７：４−｛５−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド
【０４４２】
【化６９】
2008523133.tif 000123
【０４４３】
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−（６−ピペラジン−１−イルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド（中間体４１，１００ｍｇ，０．２６ミリモル）及びＤＭＦ（１．５ｍＬ）の撹拌混合物へイソシアン酸フェニル（０．０３２ｍＬ，０．２９ミリモル）を加えた。２時間後、この粗製の反応混合物を、アセトニトリル／０．２％  ＴＦＡ含有水の勾配で溶出させる逆相ＨＰＬＣにより直接精製して、表題化合物（２８ｍｇ，２０％）を固形物として得た；1H NMR δ 11.00 (1H, s), 10.74 (1H, s), 8.55 (1H, s), 8.50 (1H, s), 8.05-7.95 (2H, m), 7.45 (2H, d), 7.35-7.10 (4H, m), 7.00 (1H, d), 6.90 (1H, t), 3.80-3.60 (8H, m)；MS m/e MH+ 503。
【０４４４】
実施例３０８
以下の実施例は、実施例３０７の一般手順により中間体４１と適切なイソシアネートを使用して製造した。
【０４４５】
【化７０】
2008523133.tif 000124
【０４４６】
1H NMR δ 10.98 (1H, s), 10.74 (1H, s), 8.5 (1H, s), 8.05-7.95 (2H, m), 7.30-7.10(8H, m), 6.95 (1H, d), 4.20 (2H,d), 3.50 (8H, s)；MS m/e MH+ 517。
実施例３０９：４−｛５−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペラジン−１−カルボン酸フェニル
【０４４７】
【化７１】
2008523133.tif 000125
【０４４８】
ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−（６−ピペラジン−１−イルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド（中間体４１，１００ｍｇ，０．２６ミリモル）及びトリエチルアミン（０．０７ｍＬ，０．５２ミリモル）の混合物へクロロギ酸フェニル（０．０３６ｍＬ，０．２９ミリモル）を加えた。この混合物を２時間撹拌してから、アセトニトリル／０．２％  ＴＦＡ含有水の勾配で溶出させる逆相ＨＰＬＣにより直接精製して、表題化合物（４０ｍｇ，３１％）を固形物として得た；1H NMR δ 10.95 (1H, s), 10.73 (1H, s), 8.50 (1H, s), 8.05-7.95 (2H, m), 7.45-7.10 (8H, m), 6.90 (1H, d), 3.80-3.60 (8H, m); MS m/e MH+ 504。
【０４４９】
実施例３１０〜３１２
以下の実施例は、実施例３０９の一般手順により中間体４１の代わりに中間体７３を使用し、適切な市販のクロロホルメートを使用して製造した。
【０４５０】
【化７２】
2008523133.tif 000126
【０４５１】
【表５３】
2008523133.tif 000127
【０４５２】
実施例３１３〜３１８：
以下の実施例は、実施例７２の一般手順（方法Ｂ）により中間体４０と適切なアニリンを使用して製造した。
【０４５３】
【化７３】
2008523133.tif 000128
【０４５４】
【表５４】
2008523133.tif 000129
【０４５５】
実施例３１９：（１−｛５−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸メチル
【０４５６】
【化７４】
2008523133.tif 000130
【０４５７】
［１−（５−｛［ヒドラジン（オキソ）アセチル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸メチル（中間体７７，２１５ｍｇ，０．６４ミリモル）をＤＭＡ（４ｍＬ）に溶かして、２，４，５−トリフルオロフェニルイソチオシアネート（１４６ｍｇ，０．７７ミリモル）で処理した。この反応混合物を４５℃で３０分間加熱してからＥＤＡＣ（１４８ｍｇ，０．７７ミリモル）を加えて、この混合物を８５℃まで１時間加熱した。この混合物を冷やして、水（４ｍＬ）で希釈した。生じる沈殿を濾過して取り、水で洗浄し、高真空で乾燥させて、表題化合物（２７７ｍｇ，８９％）を固形物として得た；1H NMR δ 1.04-1.20 (2H, m), 1.64 (2H, d), 1.78-1.95 (1H, m), 2.19 (2H, d), 2.63-2.78 (2H, m), 3.52 (3H, s), 4.16 (2H, d), 6.77 (1H, d), 7.57-7.69 (1H, m), 7.76-7.86 (1H, m), 8.01-8.17 (1H, m), 8.34-8.43 (1H, m), 10.85 (1H, s), 10.97 (1H, s)；MS m/e MH+ 491。
【０４５８】
実施例３２０：（１−｛５−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸塩酸塩
【０４５９】
【化７５】
2008523133.tif 000131
【０４６０】
（１−｛５−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）−アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸メチル（実施例３１９，２１６ｍｇ，０．４４ミリモル）をＭｅＯＨ（４ｍｌ）及びＴＨＦ（８ｍＬ）の混合物に懸濁させた。水酸化リチウム（１Ｍ水溶液の４．４ｍＬ）を加えた。生じる澄明な溶液を４５℃で１５分間加熱してから冷やして、濃ＨＣｌ水溶液の滴下で約２のｐＨへ酸性化した。揮発材料を蒸発により除去し、残渣を水で洗浄してから乾燥させて、表題化合物（１８２ｍｇ，８７％）を固形物として得た；1H NMR δ 1.16-1.45 (2H, m), 1.76-1.93 (2H, m), 1.98-2.13 (1H, m) ,2.28 (2H, d), 3.12 (2H, t), 4.28 (2H, d), 7.25-7.41 (1H, m), 7.70-7.88 (1H, m), 8.13-8.32 (2H, m), 8.55 (1H, d), 11.16 (1H, s), 11.29 (1H, s)；MS m/e MH+ 477。
【０４６１】
実施例３２１〜３３７
以下の実施例は、実施例１の一般手順により中間体４３と市販のイソチオシアネートを使用して製造した。
【０４６２】
【化７６】
2008523133.tif 000132
【０４６３】
【表５５】
2008523133.tif 000133
【０４６４】
【表５６】
2008523133.tif 000134
【０４６５】
実施例３３８：［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［３−（アミノカルボニル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸メチル
【０４６６】
【化７７】
2008523133.tif 000135
【０４６７】
チオカルボニルジイミダゾール（７１ｍｇ，０．３９ミリモル）のＣＨ３ＣＮ（５ｍＬ）溶液へ３−アミノベンズアミド（５４ｍｇ，０．３９ミリモル）を加えて、この混合物を１６時間撹拌した。［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸メチル（中間体４３）（１１０ｍｇ，０．３３ミリモル）とＤＭＦ（５ｍＬ）を加えて、澄明な溶液が得られるまで、この混合物を５０℃で撹拌した。ＰＳ−ＣＤＩ（５２７ｍｇ）を加えて、温度を８０℃まで１６時間高めた。この混合物を熱い間に濾過して、このポリマーをＤＭＦ（２ｘ５ｍＬ）で洗浄した。濾液を蒸発により濃縮して、表題化合物を固形物として得た；MS m/e (M+Na)＋ 500；ＨＰＬＣ保持時間＝２．２６分。
【０４６８】
実施例３３９〜３５２
以下の実施例は、実施例３３８の一般手順により３−アミノベンズアミドの代わりに適切なアニリン（他に示さなければ、市販品）を使用して製造した。
【０４６９】
【化７８】
2008523133.tif 000136
【０４７０】
【表５７】
2008523133.tif 000137
【０４７１】
【表５８】
2008523133.tif 000138
【０４７２】
実施例３５３〜３５５
以下の実施例は、チオカルボニルジイミダゾールの代わりにＯ，Ｏ−ジピリジン−２−イルチオカーボネートを使用して、適切な市販のアニリンを使用する以外は、実施例３３８の一般手順により製造した。
【０４７３】
【化７９】
2008523133.tif 000139
【０４７４】
【表５９】
2008523133.tif 000140
【０４７５】
実施例３５６：（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−エチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸
【０４７６】
【化８０】
2008523133.tif 000141
【０４７７】
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−エチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸メチル（１５２ｍｇ，０．３３ミリモル）のＴＨＦ（１．６ｍＬ）及びＭｅＯＨ（２．６ｍＬ）懸濁液へ水酸化リチウム一水和物（１１０ｍｇ，２．６４ミリモル）の水（１．４ｍＬ）溶液を加えた。２４時間後、１Ｍ  ＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）に続いて水（１０ｍＬ）を加えた。固形物を濾過して取り、水（２ｘ５ｍＬ）、Ｅｔ２Ｏ（２ｘ５ｍＬ）、次いでヘキサン（２ｘ５ｍＬ）で洗浄して、表題化合物（１０５ｍｇ，７１％）を固形物として得た；1H NMR δ 1.04-1.19 (5H, m), 1.37-1.51 (2H, m), 1.65-1.85 (5H, m), 2.11-2.15 (2H, m), 2.39-2.47 (1H, m), 2.57 (2H, q), 7.21 (4H, m), 7.49 (2H, d), 7.68 (2H, d), 10.84 (1H, s), 10.91 (1H, s), 11.99 (1H, s)；MS m/e MH+449。
【０４７８】
実施例３５７〜３９０
以下の実施例は、実施例３５６の一般手順により実施例３２１〜３５５より選択される適切なエステルを出発材料として使用して製造した。
【０４７９】
【化８１】
2008523133.tif 000142
【０４８０】
【表６０】
2008523133.tif 000143
【０４８１】
【表６１】
2008523133.tif 000144
【０４８２】
【表６２】
2008523133.tif 000145
【０４８３】
【表６３】
2008523133.tif 000146
【０４８４】
【表６４】
2008523133.tif 000147
【０４８５】
【表６５】
2008523133.tif 000148
【０４８６】
実施例３９１：１−［（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）アセチル］ピペリジン−４−カルボン酸メチル
【０４８７】
【化８２】
2008523133.tif 000149
【０４８８】
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸（実施例１１２，３００ｍｇ，０．６８ミリモル）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液へＨＡＴＵ（２８６ｍｇ，０．７５ミリモル）、ジイソプロピルエチルアミン（０．１４ｍＬ，０．７５ミリモル）に続きイソニペコチン酸メチル（０．１５ｍＬ，０．７５ミリモル）を加えた。この反応混合物をそのまま周囲温度で一晩撹拌した。ＤＭＦを蒸発させて、残渣をＤＭＳＯ／ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（７：２：１）に再び溶かし、生成した懸濁液を濾過し、エーテル（２ｘ１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて、表題化合物（１３７ｍｇ）を残した。５〜９５％  ＭｅＣＮ  ０．２％  ＴＦＡで溶出させる酸性の逆相ＨＰＬＣシステムで濾液を精製し、１１２ｍｇの表題化合物（２４９ｍｇ，６５％）を固形物として得た；1H NMR δ 1.07-1.16 (m, 2H), 1.36-1.53 (m, 4H), 1.75-1.88 (m, 7H), 2.24 (d, 2H), 2.41-2.47 (m, 1H), 2.59-2.65 (m, 2H), 3.11 (t, 1H), 3.62 (s, 3H), 3.85 (d, 1H), 4.26 (d, 1H), 7.14-7.34 (m, 5H), 7.68 (d, 2H), 8.04 (t, 1H), 10.75 (s, 1H), 10.93 (s, 1H)；MS m/e MH+ 564。
【０４８９】
実施例３９２〜４００
以下の実施例は、実施例３９１の一般手順によりイソニペコチン酸メチルの代わりに適切なアミンを使用して製造した：
【０４９０】
【化８３】
2008523133.tif 000150
【０４９１】
【表６６】
2008523133.tif 000151
【０４９２】
【表６７】
2008523133.tif 000152
【０４９３】
実施例４０１〜４０５
以下の実施例は、実施例１１２の一般手順により実施例３９１〜３９５より選択される適切な出発材料を使用して製造した。
【０４９４】
【表６８】
2008523133.tif 000153
【０４９５】
実施例４０６：（ｔｒａｎｓ−４−｛５−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝シクロヘキシル）酢酸メチル
【０４９６】
【化８４】
2008523133.tif 000154
【０４９７】
出発材料として［ｔｒａｎｓ−４−（５−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝ピリジン−２−イル）シクロヘキシル］酢酸メチル（中間体７８）及び２，４，５−トリフルオロフェニルイソチオシアネート使用すること以外は実施例１０５について記載の手順に従って、表題化合物を収率７９％で単離した；1H NMR δ 1.10-1.19 (m, 2H), 1.48-1.58 (m, 2H), 1.72-1.89 (m, 5H), 2.25 (d, 2H), 2.57-2.66 (m, 1H), 3.61 (s, 3H), 7.29 (d, 1H), 7.67-7.74 (m, 1H), 8.08 (d, 1H), 8.12-8.20 (m, 1H), 8.84 (d, 1H), 11.07 (s, 1H), 11.20 (s, 1H)；MS m/e MH+ 490。
【０４９８】
実施例４０７：（ｔｒａｎｓ−４−｛５−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝シクロヘキシル）酢酸
【０４９９】
【化８５】
2008523133.tif 000155
【０５００】
（ｔｒａｎｓ−４−｛５−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝シクロヘキシル）酢酸メチル（実施例４０６，３５５ｍｇ，０．７２５ミリモル）のＴＨＦ（５ｍＬ）及びＭｅＯＨ（２５ｍＬ）溶液へＮａＯＨの２Ｍ溶液（１．８ｍＬ）を加えた。生じる黄色い溶液をそのまま周囲温度で１６時間撹拌してから、さらに１．８ｍＬの２Ｍ  ＮａＯＨを加えて、撹拌を周囲温度で１６時間続けた。揮発性の有機物を蒸発により除去し、残渣を２Ｍ  ＨＣｌで約ｐＨ１へ調整し、この懸濁液を濾過し、乾燥させて、４１０ｍｇの固形物を残した。これを酢酸（４ｍＬ）に懸濁させて１２０℃まで加熱して、不完全な溶液を得た。これをそのまま冷やし、濾過し、水で洗浄してから一晩乾燥させて、表題化合物（１６７ｍｇ，４８％）を固形物として得た；1H NMR (CDCl3) δ 1.10-1.19 (m, 2H), 1.56-1.65 (m, 2H), 1.72-1.79 (m, 1H), 1.85-1.94 (m, 4H), 2.17 (d, 2H), 2.79-2.85 (m, 1H), 7.67-7.76 (m, 2H), 8.12-8.19 (m, 1H), 8.44 (d, 1H), 9.01 (s, 1H), 11.14 (s, 1H), 11.58 (s, 1H), CO2H 見られず；MS m/e MH+476。
【０５０１】
実施例４０８：［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］−アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸
【０５０２】
【化８６】
2008523133.tif 000156
【０５０３】
４−アミノフェネチルアルコール（８９ｍｇ，０．６５ミリモル）のＤＭＡ（２．５ｍＬ）撹拌溶液へチオカルボニルジイミダゾール（１１７ｍｇ，０．６５ミリモル）を１分量で加えて、この混合物をアルゴン雰囲気下に室温で２時間撹拌した。［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸メチル（中間体４３，１６７ｍｇ，０．５０ミリモル）を加えて、この混合物をマイクロ波において８０℃で１０分間撹拌した。次いで、ＥＤＣＩ（１２５ｍｇ，０．６５ミリモル）を１分量で加えて、この反応混合物をマイクロ波において９０℃で１０分間加熱した。この反応混合物を水へ注ぎ、３０分間撹拌してから濾過して、粗製のオキサジアゾールメチルエステル中間体（２３０ｍｇ）を茶褐色の固形物として得て、これをさらに精製せずに使用した；MS m/e MH+ 479。
【０５０４】
ＴＨＦ：ＭｅＯＨ（１：１，１０ｍＬ）の混合物中の粗製オキサジアゾール生成物（２３０ｍｇ）の溶液へ水酸化リチウム（１７０ｍｇ，４．０ミリモル）のＨ２Ｏ（３ｍＬ）溶液を１分量で加えて、この反応混合物を２０時間撹拌した。クエン酸（１５ｍＬ）を加えて、この混合物を３０分間撹拌してから、濾過した。固形物を水で２回、ジエチルエーテルで２回、そしてイソヘキサンで１回洗浄して、表題化合物（１５０ｍｇ，６７％）を固形物として得た；1H NMR δ 1.04-1.2 (2H, m), 1.38-1.55 (2H, m), 1.65-1.9 (5H, m), 2.15 (2H, d), 2.38-2.55 (1H, m), 2.71 (2H, t), 3.52-3.67 (2H, m), 4.6 (1H, t), 7.21 (2H, d), 7.22 (2H, d), 7.51 (2H, d), 7.7 (2H, d), 10.8 (1H, s), 10.9 (1H, s), 12.0 (1H, s)；MS m/e MH+ 465。
【０５０５】
実施例４０９〜４２３
以下の実施例は、実施例４０８の一般手順により［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸メチル（中間体４３）と適切な市販のアニリン、ＲＮＨ２を使用して製造した。
【０５０６】
【化８７】
2008523133.tif 000157
【０５０７】
【表６９】
2008523133.tif 000158
【０５０８】
【表７０】
2008523133.tif 000159
【０５０９】
【表７１】
2008523133.tif 000160
【０５１０】
実施例４２４：｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（ピリミジン−４−イルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）−フェニル］シクロヘキシル｝酢酸メチル
【０５１１】
【化８８】
2008523133.tif 000161
【０５１２】
４−アミノピリミジン（１５０ｍｇ，１．５８ミリモル）のＤＣＭ（３ｍＬ）撹拌溶液へチオノ炭酸ジ−２−ピリジル（３６７ｍｇ，１．５８ミリモル）を１分量で加えて、この反応混合物をマイクロ波において１００℃で２０分間加熱してから、室温へ冷やした。この溶液を［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝−フェニル）シクロヘキシル］酢酸メチル（中間体４３，４２１ｍｇ，１．２６ミリモル）のＤＣＭ（５ｍＬ）懸濁液へ加えて、この混合物を室温で５分間撹拌した。ＤＭＦ（８ｍＬ）を加えて、ＤＣＭを減圧で除去した。この溶液をマイクロ波において８５℃で４０分間加熱してから、室温へ冷やした。ＥＤＣＩ（３０３ｍｇ，１．５８ミリモル）を１分量で加えて、この反応混合物をマイクロ波において８５℃で６０分間加熱した。この反応物をＨ２Ｏ（２００ｍＬ）の添加により急冷して、ＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）を加えた。層を分離させて、水層をＥｔＯＡｃ（２ｘ１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、真空で濃縮して、暗褐色のゴム状固形物を残した。ＭｅＯＨ（４０ｍＬ）を加えて、この混合物を加熱して２分間還流させてから室温へ冷やして、白い懸濁液を残した。固形物を濾過して、表題化合物（１１０ｍｇ，２０％）を固形物として得た；1H NMR δ 1.10-1.17 (2H, m), 1.43-1.47 (2H, m), 1.75-1.81 (5H, m), 2.24-2.26 (2H, d), 2.44 (1H, t), 3.61 (3H, s), 7.24 (2H, d), 7.69-7.73 (2H, m), 7.92 (1H, d), 8.69 (1H, d), 8.87 (1H, s), 11.02 (1H, s)；MS m/e MH+437。
【０５１３】
実施例４２５：（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝−カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸メチル
【０５１４】
【化８９】
2008523133.tif 000162
【０５１５】
３−アミノ−１−メチルピラゾール（１５０ｍｇ，１．５４ミリモル）のＣＨ３ＣＮ（８ｍＬ）撹拌溶液へチオノ炭酸ジ−２−ピリジル（３５９ｍｇ，１．５４ミリモル）を１分量で加えて、この反応混合物をマイクロ波において８０℃で１０分間加熱してから、室温へ冷やした。ＤＣＭ（５ｍＬ）中の［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝−フェニル）シクロヘキシル］酢酸メチル（中間体４３，４１２ｍｇ，１．２４ミリモル）を１分量で加えて、この混合物を８５℃で２０分間加熱してから、室温へ冷やした。ＥＤＣＩ（２９７ｍｇ，１．５４ミリモル）を１分量で加えて、この反応混合物を８５℃まで３０分間加熱した。この混合物を室温へ冷やし、濾過して、固形物を残した。この固形物をＣＨ３ＣＮ（５ｍＬ）で洗浄して、表題化合物（３７３ｍｇ，６９％）を固形物として得た；1H NMR δ 1.09-1.18 (2H, m), 1.41-1.50 (2H, m), 1.73-1.81 (5H, m), 2.24-2.26 (2H, d), 2.41-2.47 (1H, m), 3.61 (3H, s), 3.77 (3H, s), 6.41 (1H, d), 7.21-7.23 (2H, d), 7.64 (1H, d), 7.66-7.69 (2H, d), 10.84 (1H, s), 11.13 (1H, s)；MS m/e MH+ 439。
【０５１６】
実施例４２６：｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（ピリジン−３−イルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）−フェニル］シクロヘキシル｝酢酸メチル
【０５１７】
【化９０】
2008523133.tif 000163
【０５１８】
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝−フェニル）シクロヘキシル］酢酸メチル（中間体４３，１００ｍｇ，０．３ミリモル）のＣＨ３ＣＮ（５ｍＬ）懸濁液へ３−ピリジルイソチオシアネート（４１ｍｇ，０．３ミリモル）を１分量で加えて、この反応混合物をマイクロ波において８０℃で１０分間加熱してから、室温へ冷やした。ＥＤＣＩ（５８ｍｇ，０．３ミリモル）を１分量で加えて、この反応混合物を９０℃まで２０分間加熱した。この混合物を室温へ冷やし、濾過して、固形物を残した。この固形物をＣＨ３ＣＮ（５ｍＬ）で洗浄して、表題化合物（９０ｍｇ，６９％）を固形物として得た；1H NMR δ 1.12-1.18 (2H, m), 1.45 (2H, q), 1.80 (5H, m), 2.24-2.26 (2H, d), 2.42-2.48 (1H, m), 3.61 (3H, s), 7.23 (2H, d), 7.43-7.46 (1H, m), 7.69-7.71 (2H, m), 8.06-8.09 (1H, m), 8.28-8.29 (1H, m), 8.78 (1H, d), 10.95 (1H, s), 11.22 (1H, s)；MS m/e MH+ 436。
【０５１９】
実施例４２７：｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）−フェニル］シクロヘキシル｝酢酸メチル
【０５２０】
【化９１】
2008523133.tif 000164
【０５２１】
４−アミノピリジン（１００ｍｇ，１．０６ミリモル）のＤＭＡ（８ｍＬ）溶液へチオカルボニルジイミダゾール（１９０ｍｇ，１．０６ミリモル）を１分量で加えて、この溶液を室温で３時間撹拌した。［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］−酢酸メチル（中間体４３，２８４ｍｇ，０．８５ミリモル）を１分量で加えて、この反応混合物を室温で３０分間撹拌してから、マイクロ波において８０℃で１０分間加熱した。この溶液を室温へ冷やして、ＥＤＣＩ（２０５ｍｇ，１．０６ミリモル）を１分量で加えて、この反応混合物をマイクロ波において９０℃まで２０分間加熱した。この反応混合物を室温へ冷やして、水（２００ｍＬ）へ注いだ。この混合物を濾過して、生じる固形物を再結晶（ＣＨ３ＣＮ）させて、表題化合物（９３ｍｇ，２０％）を固形物として得た；1H NMR δ 1.15 (2H, t), 1.42-1.51 (2H, m), 1.74-1.82 (5H, m), 2.24-2.26 (2H, d), 3.61 (3H, s), 7.23 (2H, d), 7.54-7.55 (2H, m), 7.69-7.71 (2H, m), 8.43 (2H, s) MS m/e MH+ 436。
【０５２２】
実施例４２８：｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（ピラジン−２−イルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）−フェニル］シクロヘキシル｝酢酸メチル
【０５２３】
【化９２】
2008523133.tif 000165
【０５２４】
アミノピラジン（９６ｍｇ，１．００ミリモル）のＤＭＡ（５ｍＬ）溶液へチオカルボニルジイミダゾール（１７９ｍｇ，１．００ミリモル）を１分量で加えて、この溶液を室温で６時間撹拌した。［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］−酢酸メチル（中間体４３，２６７ｍｇ，０．８０ミリモル）を１分量で加えて、この反応混合物を室温で２０時間撹拌してから、マイクロ波において８０℃で１０分間加熱した。この溶液を室温へ冷やし、ＥＤＣＩ（１９２ｍｇ，１．００ミリモル）を１分量で加えて、この反応混合物をマイクロ波において９０℃まで１５分間加熱した。この反応混合物を室温へ冷やして、水（２００ｍＬ）へ注いだ。この混合物を濾過して、生じる固形物を再結晶（ＣＨ３ＣＮ）させて、表題化合物（３５ｍｇ，８％）をオフホワイトの固形物として得た；1H NMR δ 1.15 (2H, m), 1.45-1.48 (2H, m), 1.79 (6H, m), 2.26 (2H, d), 2.45-2.49 (1H, m), 3.61 (3H, s), 7.23-7.25 (2H, d), 7.69-7.71 (2H, d), 8.36 (1H, d), 8.42 (1H, t), 9.19 (1H, s), 11.01 (1H, s)；MS m/e MH+ 437。
【０５２５】
実施例４２９：｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（１，３−チアゾール−２−イルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝−アミノ）フェニル］シクロヘキシル｝酢酸メチル
【０５２６】
【化９３】
2008523133.tif 000166
【０５２７】
２−アミノチアゾール（１００ｍｇ，１．００ミリモル）のＤＭＡ（５ｍＬ）溶液へチオカルボニルジイミダゾール（１７９ｍｇ，１．００ミリモル）を１分量で加えて、この溶液を室温で６時間撹拌した。［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］−酢酸メチル（中間体４３，２６７ｍｇ，０．８０ミリモル）を１分量で加えて、この反応混合物を室温で２０時間撹拌してから、マイクロ波において８０℃で１０分間加熱した。この溶液を室温へ冷やし、ＥＤＣＩ（１９２ｍｇ，１．００ミリモル）を１分量で加えて、この反応混合物をマイクロ波において９０℃まで１５分間加熱した。この反応混合物を室温へ冷やして、水（２００ｍＬ）へ注いだ。この混合物を濾過して、生じる固形物を再結晶（ＣＨ３ＣＮ）させて、表題化合物（１３０ｍｇ，２９％）を固形物として得た；1H NMR δ 1.09-1.18 (2H, m), 1.42-1.47 (2H, m), 1.79 (5H, m), 2.24-2.26 (2H, d), 2.45 (1H, t), 3.61 (3H, s), 6.99 (1H, d), 7.22 (2H, d), 7.38 (1H, d), 7.67-7.70 (2H, m), 10.78 (1H, s)；MS m/e MH+ 442。
【０５２８】
実施例４３０：｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（ピリミジン−４−イルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）−フェニル］シクロヘキシル｝酢酸
【０５２９】
【化９４】
2008523133.tif 000167
【０５３０】
ＴＨＦ（１．８ｍＬ）及びＭｅＯＨ（３ｍＬ）の混合物中の｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（ピリミジン−４−イルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−カルボニル｝アミノ）フェニル］シクロヘキシル｝酢酸メチル（実施例４１６，１０５ｍｇ，０．２４ミリモル）の溶液へ水酸化リチウム（１０１ｍｇ，２．４１ミリモル）のＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）溶液を１分量で加えて、この反応混合物を３５℃で２時間撹拌した。クエン酸（５０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加えて層を分離させて、水層を濾過して、固形物を残した。この固形物を水（１０ｍＬ）で洗浄して、表題化合物（６０ｍｇ，５９％）を黄褐色の固形物として得た；1H NMR δ 1.07-1.18 (2H, m), 1.41-1.51 (2H, m), 1.69-1.85 (5H, m), 2.14-2.16 (2H, d), 7.24 (2H, d), 7.71 (2H, d), 7.92 (1H, d), 8.69 (1H, d), 8.87 (1H, s), 11.00 (1H, s), 12.06 (2H, s)；MS m/e MH+ 423。
【０５３１】
実施例４３１〜４３５
以下の実施例は、実施例４３０の一般手順により、実施例４２５〜４２９より選択される適切なエステルを出発材料として使用して製造した。
【０５３２】
【化９５】
2008523133.tif 000168
【０５３３】
【表７２】
2008523133.tif 000169
【０５３４】
実施例４３６：（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）−アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸
【０５３５】
【化９６】
2008523133.tif 000170
【０５３６】
５−アミノ−１−メチルピラゾール（９８ｍｇ，１．００ミリモル）のＤＭＡ（５ｍＬ）溶液へチオカルボニルジイミダゾール（１７９ｍｇ，１．００ミリモル）を１分量で加えて、この溶液を室温で６時間撹拌した。［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェニル）−シクロヘキシル］酢酸メチル（中間体４３，２６７ｍｇ，０．８０ミリモル）を１分量で加えて、この反応混合物を室温で２０時間撹拌してから、マイクロ波において８０℃で１０分間加熱した。この溶液を室温へ冷やし、ＥＤＣＩ（１９２ｍｇ，１．００ミリモル）を１分量で加えて、この反応混合物をマイクロ波において９０℃まで１５分間加熱した。この反応混合物を室温へ冷やして、水（２００ｍＬ）へ注いだ。この混合物を真空で濃縮してゴムを残し、これを再結晶（ＣＨ３ＣＮ）させて、ゴム状の固形物を残した。濾過に続く濾液の真空での濃縮により粗製のオキサジアゾールメチルエステル中間体を得て、これをさらに精製せずに使用した；MS m/e MH+ 439。
【０５３７】
ＴＨＦ（４ｍＬ）、ＭｅＯＨ（８ｍＬ）、及び水（４ｍＬ）の混合物中の粗製のオキサジアゾールメチルエステル中間体の溶液へ水酸化リチウム（４２０ｍｇ，１０．０ミリモル）を１分量で加えて、この反応混合物を３５℃で４時間撹拌した。クエン酸（３０ｍＬ）を加え、この混合物を濾過して固形物を残し、これを再結晶（ＭｅＯＨ）させて、表題化合物（８７ｍｇ，２６％）を固形物として得た；1H NMR δ 1.07-1.17 (2H, m), 1.41-1.51 (2H, m), 1.70-1.84 (5H, m), 2.14-2.16 (2H, d), 3.75 (3H, s), 6.70 (1H, s), 7.21-7.24 (2H, m), 7.40 (1H, s), 7.67-7.74 (2H, m)；MS m/e MH+ 425。
【０５３８】
実施例４３７：｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（ピリミジン−２−イルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）−フェニル］シクロヘキシル｝酢酸
【０５３９】
【化９７】
2008523133.tif 000171
【０５４０】
チオホスゲン（８１μＬ，１．０５ミリモル）のＤＣＭ（３ｍＬ）溶液へ２−アミノピリミジン（１００ｍｇ，１．０５ミリモル）のＤＣＭ（２ｍＬ）懸濁液を加えてから、トリエチルアミン（２９４μＬ，２．１０ミリモル）を１分量で加えた。この反応混合物を１時間３０分撹拌してから、［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸メチル（中間体４３，３００ｍｇ，０．９０ミリモル）を１分量で加え、この反応混合物を室温で１時間撹拌してから、マイクロ波において８０℃で１０分間加熱した。この溶液を室温へ冷やし、ＥＤＣＩ（１５０ｍｇ，０．８０ミリモル）を１分量で加えて、この反応混合物をマイクロ波において９０℃まで２０分間加熱した。この反応混合物を室温へ冷やして、濾過した。濾液を真空で濃縮して茶褐色の固形物を残し、０〜２０％  ＭｅＯＨ及びＥｔＯＡｃを溶出液として使用するカラムクロマトグラフィーによりこれを精製して、粗製のオキサジアゾールメチルエステル中間体を得て、これをさらに精製せずに使用した；MS m/e MH+ 437。
【０５４１】
ＴＨＦ（２ｍＬ）及びＭｅＯＨ（２ｍＬ）の混合物中の粗製オキサジアゾールメチルエステル中間体の溶液へ水酸化リチウム（３５ｍｇ，０．８ミリモル）のＨ２Ｏ（４ｍＬ）溶液を１分量で加えて、この反応混合物を３５℃で２時間撹拌した。クエン酸（１５ｍＬ）を加え、この混合物を濾過して固形物を残して、これを再結晶（ＭｅＯＨ）させて、表題化合物（５ｍｇ，１％）を固形物として得た；1H NMR δ 1.12 (2H, m), 1.45-1.48 (2H, m), 1.80 (6H, m), 2.15-2.16 (2H, d), 7.17 (1H, t), 7.22 (2H, d), 7.70 (2H, d), 8.68 (2H, d), 11.00 (1H, s)；MS m/e MH+ 423。
【０５４２】
実施例４３８：ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−メトキシフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝−シクロヘキサンカルボン酸
【０５４３】
【化９８】
2008523133.tif 000172
【０５４４】
２−メトキシフェニルイソチオシアネート（５９ｍｇ，０．３６ミリモル）のＤＭＡ（２ｍＬ）溶液をｔｒａｎｓ−４−（４−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェニル）シクロ−ヘキサンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（中間体７９，１０８ｍｇ，０．３０ミリモル）へ加えて、この混合物を５０℃で２時間撹拌した。次いで、ＥＤＣＩ（８６ｍｇ，０．４５ミリモル）を１分量で加えて、この反応混合物をマイクロ波において９０℃で１０分間加熱した。この反応混合物を水（２０ｍＬ）へ注ぎ、１０分間撹拌してから濾過して、粗製のオキサジアゾールｔｅｒｔ−ブチルエステル中間体（１４５ｍｇ）を固形物として残して、これをさらに精製せずに使用した；MS m/e (M-H)- 491。
【０５４５】
粗製のオキサジアゾールｔｅｒｔ−ブチルエステル中間体（１４５ｍｇ）をＴＦＡ（２．５ｍＬ）に溶かして、６時間撹拌した。この反応混合物を真空で濃縮して固形物を残し、これをＤＭＳＯ：ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ（７：２：１）の混合物からの再結晶により精製して、表題化合物（５０ｍｇ，３９％）を固形物として得た；1H NMR δ 1.4-1.58 (4H, m), 1.8-1.9 (2H, m), 1.94-2.1 (2H, m), 2.2-2.32 (1H, m), 2.43-2.6 (1H, m), 3.85 (3H, s), 7.0 (1H, ddd), 7.14 (2H, m), 7.22 (2H, d), 7.7 (2H, d), 7.95 (1H, dd), 10.05 (1H, s), 10.9 (1H, s), 12.0 (1H, s)；MS m/e (M-H)- 435。
【０５４６】
実施例４３９：ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］−アミノ｝フェニル）シクロヘキサンカルボン酸
【０５４７】
【化９９】
2008523133.tif 000173
【０５４８】
（３−ヒドロキシメチル）フェニルイソチオシアネート（５９ｍｇ，０．３６ミリモル）のＤＭＡ（２ｍＬ）溶液をｔｒａｎｓ−４−（４−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェニル）−シクロヘキサンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（中間体７９，１０８ｍｇ，０．３０ミリモル）へ加えて、この混合物を５０℃で２時間撹拌した。次いで、ＥＤＣＩ（８６ｍｇ，０．４５ミリモル）を１分量で加えて、この反応混合物をマイクロ波において９０℃で１０分間加熱した。この反応混合物を水（２０ｍＬ）へ注ぎ、１０分間撹拌してから濾過して、粗製のオキサジアゾールｔｅｒｔ−ブチルエステル中間体（１６０ｍｇ）を固形物として残して、さらに精製せずに使用した；MS m/e (M-H)- 491。
【０５４９】
粗製のオキサジアゾールｔｅｒｔ−ブチルエステル中間体（１６０ｍｇ）をＴＦＡ（２．５ｍＬ）に溶かして、６時間撹拌した。この反応混合物を真空で濃縮してオイルを残し、これをＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ：トリエチルアミン（４：１：１，６ｍＬ）の混合物と１０分間撹拌した。真空での濃縮により茶褐色の固形物を残し、これをＤＭＳＯ：ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ（７：２：１）の混合物からの再結晶により精製して、表題化合物（６７ｍｇ，４７％）を固形物として得た；1H NMR δ 1.4-1.58 (4H, m), 1.8-1.9 (2H, m), 1.94-2.1 (2H, m), 2.2-2.32 (1H, m), 2.43-2.6 (1H, m), 4.5 (2H, d), 5.2 (1H, t), 7.0 (1H, d), 7.25 (2H, d), 7.35 (1H, dd), 7.55 (2H, m), 7.7 (2H, d), 10.9 (2H, s), 12.0 (1H, s)；MS m/e (M-H)- 435。
【０５５０】
実施例４４０〜４４５
以下の実施例は、実施例４３１の一般手順によりｔｒａｎｓ−４−（４−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェニル）シクロヘキサン−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（中間体７９）と市販のイソチオシアネート、Ｒ−ＮＣＳを使用して製造した。
【０５５１】
【化１００】
2008523133.tif 000174
【０５５２】
【表７３】
2008523133.tif 000175
【０５５３】
実施例４４６：ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（５−｛［２−（ベンジルオキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−フェニル）シクロヘキサンカルボン酸
【０５５４】
【化１０１】
2008523133.tif 000176
【０５５５】
２−ベンジルオキシアニリン（７２ｍｇ，０．３６ミリモル）のＤＭＡ（２ｍＬ）撹拌溶液へチオカルボニルジイミダゾール（６４ｍｇ，０．３６ミリモル）を１分量で加えて、この混合物をアルゴン雰囲気下に室温で２時間撹拌した。ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［ヒドラジノ−（オキソ）アセチル］アミノ｝フェニル）シクロヘキサンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（中間体７９，１０８ｍｇ，０．３０ミリモル）を加えて、この混合物をマイクロ波において８０℃で１０分間撹拌した。次いで、ＥＤＣＩ（６９ｍｇ，０．３６ミリモル）を１分量で加えて、この反応混合物をマイクロ波において９０℃で１０分間加熱した。この反応混合物を水（２０ｍＬ）へ注ぎ、１０分間撹拌してから濾過して、粗製のオキサジアゾールｔｅｒｔ−ブチルエステル中間体（１３０ｍｇ）を茶褐色の固形物として残し、これをさらに精製せずに使用した；MS m/e (M-H)- 567。
【０５５６】
粗製のオキサジアゾールｔｅｒｔ−ブチルエステル中間体（１３０ｍｇ）をＴＦＡ（２ｍＬ）に溶かして、２時間撹拌した。この反応混合物を真空で濃縮して茶褐色の固形物を残し、これをＤＭＳＯ：ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ（７：２：１）の混合物からの再結晶により精製して、表題化合物（３５ｍｇ，３０％）を固形物として得た；1H NMR δ 1.4-1.58 (4H, m), 1.8-1.9 (2H, m), 1.94-2.1 (2H, m), 2.2-2.32 (1H, m), 2.43-2.6 (1H, m), 5.22 (2H, s), 7.02 (1H, dd), 7.1 (1H, dd), 7.17 (1H, d), 7.22 (2H, d), 7.35 (3H, m), 7.5 (1H, d), 7.5 (1H, dd), 7.7 (2H, d), 7.88 (1H, dd), 10.0 (1H, s), 10.9 (1H, s), 12.0 (1H, s)；MS m/e (M-H)-511。
【０５５７】
実施例４４７〜４４９
以下の実施例は、実施例４４６の一般手順によりｔｒａｎｓ−４−（４−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェニル）シクロヘキサン−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（中間体７９）と適切な市販のアニリン、ＲＮＨ２を使用して製造した。
【０５５８】
【化１０２】
2008523133.tif 000177
【０５５９】
【表７４】
2008523133.tif 000178
【０５６０】
実施例４５０：ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３−アニリノフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝−シクロヘキサンカルボン酸
【０５６１】
【化１０３】
2008523133.tif 000179
【０５６２】
３−アミノジフェニルアミン（６６ｍｇ，０．３６ミリモル）のＤＭＡ（２ｍＬ）撹拌溶液へチオカルボニルジイミダゾール（６４ｍｇ，０．３６ミリモル）を１分量で加えて、この混合物をアルゴン雰囲気下に室温で２時間撹拌した。ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［ヒドラジノ（オキソ）−アセチル］アミノ｝フェニル）シクロヘキサンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（中間体７９，１０８ｍｇ，０．３０ミリモル）を加えて、この混合物をマイクロ波において８０℃で１０分間撹拌した。次いで、ＥＤＣＩ（６９ｍｇ，０．３６ミリモル）を１分量で加えて、この反応混合物をマイクロ波において９０℃で１０分間加熱した。この反応混合物を水（２０ｍＬ）へ注ぎ、１０分間撹拌してから濾過して、粗製のオキサジアゾールｔｅｒｔ−ブチルエステル中間体（１３０ｍｇ）を茶褐色の固形物として残して、これをさらに精製せずに使用した；MS m/e (M-H)- 552。
【０５６３】
粗製のオキサジアゾールｔｅｒｔ−ブチルエステル中間体（１３０ｍｇ）をＴＦＡ（２ｍＬ）に溶かして、２時間撹拌した。この反応混合物を真空で濃縮して茶褐色の固形物を残し、これをＭｅＯＨで摩砕し、濾過して、表題化合物（６５ｍｇ，５１％）を固形物として得た；1H NMR δ 1.4-1.58 (4H, m), 1.8-1.9 (2H, m), 1.94-2.1 (2H, m), 2.2-2.32 (1H, m), 2.43-2.6 (1H, m), 6.75 (1H, dd), 6.85 (1H, dd), 7.05 (1H, dd), 7.1-7.35 (6H, m), 7.5 (1H, s), 7.7 (2H, d), 8.3 (1H, s), 10.8 (1H, s), 10.9 (1H, s), 12.0 (1H, s)；MS m/e (M-H)- 496。
【０５６４】
実施例４５１：ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−アニリノフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝−シクロヘキサンカルボン酸
【０５６５】
【化１０４】
2008523133.tif 000180
【０５６６】
実施例４５０の手順を使用し、ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェニル）シクロヘキサンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（中間体７９）と４−アミノジフェニルアミンを使用して実施例４５１を製造して、表題化合物（３８ｍｇ，２６％）を固形物として得た；1H NMR δ 1.4-1.58 (4H, m), 1.8-1.9 (2H, m), 1.94-2.1 (2H, m), 2.2-2.32 (1H, m), 2.43-2.6 (1H, m), 6.78 (1H, dd), 7.0 (2H, d), 7.15 (2H, d), 7.15-7.3 (3H, m), 7.5 (2H, d), 7.7 (2H, d), 8.0 (1H, s), 10.7 (1H, s), 10.9 (1H, s), 12.0 (1H, s)；MS m/e (M-H)- 496。
【０５６７】
実施例４５２：ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］フェニル｝アミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝−アミノ）フェニル］シクロヘキサンカルボン酸
【０５６８】
【化１０５】
2008523133.tif 000181
【０５６９】
メタンスルホン酸２−アミノフェニル（６７ｍｇ，０．３６ミリモル）のＤＭＡ（２ｍＬ）撹拌溶液へチオカルボニルジイミダゾール（６４ｍｇ，０．３６ミリモル）を１分量で加えて、この混合物をアルゴン雰囲気下に室温で２時間撹拌した。ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［ヒドラジノ（オキソ）−アセチル］アミノ｝フェニル）シクロヘキサンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（中間体７９，１０８ｍｇ，０．３０ミリモル）を加えて、この混合物をマイクロ波において８０℃で１０分間撹拌した。次いで、ＥＤＣＩ（６９ｍｇ，０．３６ミリモル）を１分量で加えて、この反応混合物をマイクロ波において９０℃で１０分間加熱した。この反応混合物を水（２０ｍＬ）へ注ぎ、１０分間撹拌してから濾過して、粗製のオキサジアゾールｔｅｒｔ−ブチルエステル中間体（２１０ｍｇ）を固形物として残して、これをさらに精製せずに使用した；MS m/e (M-H)- 555。
【０５７０】
粗製のオキサジアゾールｔｅｒｔ−ブチルエステル中間体（２１０ｍｇ）をＴＦＡ（２ｍＬ）に溶かして、２時間撹拌した。この反応混合物を真空で濃縮して茶褐色の固形物を残し、これをＤＭＳＯ：ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ（７：２：１）の混合物からの再結晶により精製し、ＡｃＯＨで洗浄して、表題化合物（２１ｍｇ，１４％）を固形物として得た；1H NMR δ 1.3-1.5 (4H, m), 1.8-1.9 (2H, m), 1.94-2.1 (2H, m), 2.2-2.32 (1H, m), 2.43-2.6 (1H, m), 3.45 (3H, s), 7.1-7.2 (1H, m), 7.2 (2H, d), 7.4 (2H, dd), 7.65 (2H, d),8.3 (1H, d), 10.7 (1H, s), 10.9 (1H, s), 12.0 (1H, s); MS m/e MH+ 501。
【０５７１】
実施例４５３：ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（｛３−［（メチルスルホニル）オキシ］フェニル｝アミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝−アミノ）フェニル］シクロヘキサンカルボン酸
【０５７２】
【化１０６】
2008523133.tif 000182
【０５７３】
メタンスルホン酸３−アミノフェニル（６７ｍｇ，０．３６ミリモル）のＤＭＡ（２ｍＬ）撹拌溶液へチオカルボニルジイミダゾール（６４ｍｇ，０．３６ミリモル）を１分量で加えて、この混合物をアルゴン雰囲気下に室温で２時間撹拌した。ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［ヒドラジノ−（オキソ）アセチル］アミノ｝フェニル）シクロヘキサンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（中間体７９，１０８ｍｇ，０．３０ミリモル）を加えて、この混合物をマイクロ波において８０℃で１０分間撹拌した。次いで、ＥＤＣＩ（６９ｍｇ，０．３６ミリモル）を１分量で加えて、この反応混合物をマイクロ波において９０℃で１０分間加熱した。この反応混合物を水（２０ｍＬ）へ注ぎ、１０分間撹拌してから濾過して、粗製のオキサジアゾールｔｅｒｔ−ブチルエステル中間体（１９５ｍｇ）を固形物として残して、これをさらに精製せずに使用した；MS m/e (M-H)- 555。
【０５７４】
粗製のオキサジアゾールｔｅｒｔ−ブチルエステル中間体（１９５ｍｇ）をＴＦＡ（２ｍＬ）に溶かして、２時間撹拌した。この反応混合物を真空で濃縮して茶褐色の固形物を残し、これをＤＭＳＯ：ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ（７：２：１）の混合物からの再結晶に次いで、ＡｃＯＨからの再結晶により精製して、表題化合物（６０ｍｇ，４０％）を固形物として得た；1H NMR δ 1.3-1.5 (4H, m), 1.8-1.9 (2H, m), 1.94-2.1 (2H, m), 2.2-2.32 (1H, m), 2.43-2.6 (1H, m), 3.35 (3H, s), 7.0 (1H, d), 7.15 (2H, d), 7.43 (1H, dd), 7.50 (1H, d), 7.58 (1H, s), 7.65 (2H, d), 10.9 (1H, s), 11.2 (1H, s), 12.0 (1H, s)；MS m/e MH+501。
【０５７５】
実施例４５４：ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（｛４−［（メチルスルホニル）オキシ］フェニル｝アミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝−アミノ）フェニル］シクロヘキサンカルボン酸
【０５７６】
【化１０７】
2008523133.tif 000183
【０５７７】
メタンスルホン酸４−アミノフェニル（６７ｍｇ，０．３６ミリモル）のＤＭＡ（２ｍＬ）撹拌溶液へチオカルボニルジイミダゾール（６４ｍｇ，０．３６ミリモル）を１分量で加えて、この混合物をアルゴン雰囲気下に室温で２時間撹拌した。ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［ヒドラジノ（オキソ）−アセチル］アミノ｝フェニル）シクロヘキサンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（中間体７９，１０８ｍｇ，０．３０ミリモル）を加えて、この混合物をマイクロ波において８０℃で１０分間撹拌した。次いで、ＥＤＣＩ（６９ｍｇ，０．３６ミリモル）を１分量で加えて、この反応混合物をマイクロ波において９０℃で１０分間加熱した。この反応混合物を水（２０ｍＬ）へ注ぎ、１０分間撹拌してから濾過して、粗製のオキサジアゾールｔｅｒｔ−ブチルエステル中間体（２００ｍｇ）を茶褐色の固形物として残して、これをさらに精製せずに使用した；MS m/e (M-H)- 555。
【０５７８】
粗製のオキサジアゾールｔｅｒｔ−ブチルエステル中間体（２００ｍｇ）をＴＦＡ（２ｍＬ）に溶かして、２時間撹拌した。この反応混合物を真空で濃縮して茶褐色の固形物を残し、これをＤＭＳＯ：ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ（７：２：１）の混合物からの再結晶より精製し、ＡｃＯＨで洗浄して、表題化合物（８０ｍｇ，５３％）を固形物として得た；1H NMR δ 1.3-1.5 (4H, m), 1.7-1.85 (2H, m), 1.94-2.1 (2H, m), 2.2-2.32 (1H, m), 2.43-2.6 (1H, m), 3.25 (3H, s), 7.18 (1H, d), 7.24 (2H, d), 7.6-7.75 (3H, m), 10.9 (1H, s), 11.2 (1H, s), 12.0 (1H, s)；MS m/e MH+ 501。
【０５７９】
実施例４５５：ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）−アミノ］フェノキシ｝シクロヘキサンカルボン酸エチル
【０５８０】
【化１０８】
2008523133.tif 000184
【０５８１】
ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝−フェノキシ）シクロヘキサンカルボン酸エチル（中間体８０，１２９ｍｇ，０．３７ミリモル）のＤＭＡ（３ｍＬ）撹拌溶液へ２，４，５−トリフルオロフェニルイソチオシアネート（７０ｍｇ，０．３７ミリモル）のＤＭＡ（１ｍＬ）溶液を１分量で加えて、この反応混合物を室温で１時間撹拌した。ＥＤＣＩ（７１ｍｇ，０．３７ミリモル）を１分量で加えて、この反応混合物をマイクロ波において８５℃まで２０分間加熱した。この混合物を室温へ冷やし、さらなる分量のＥＤＣＩ（７．１ｍｇ，０．０４ミリモル）を加えて、この反応混合物をマイクロ波において８５℃で１０分間撹拌した。この反応混合物を真空で濃縮して固形物を残し、これを再結晶（ＣＨ３ＣＮ）させて、表題化合物（１２５ｍｇ，６９％）を固形物として得た；1H NMR δ 1.33 (3H, t), 1.48-1.58 (2H, m), 1.68-1.72 (2H, m), 2.06-2.10 (2H, m), 2.18-2.22 (2H, m), 2.45-2.53 (1H, m), 4.21 (2H, q), 4.39-4.46 (1H, m), 7.07-7.11 (2H, d), 7.81-7.84 (2H, d), 7.80-7.91 (1H, m), 8.29-8.36 (1H, m), 11.12-11.25 (1H, m)；MS m/e MH+ 505。
【０５８２】
実施例４５６：ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］−フェノキシ｝シクロヘキサンカルボン酸
【０５８３】
【化１０９】
2008523133.tif 000185
【０５８４】
ＴＨＦ（２ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（２ｍＬ）、及びＭｅＯＨ（４ｍＬ）の混合物中のｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）−アミノ］フェノキシ｝シクロヘキサンカルボン酸メチル（実施例４４９，１２５ｍｇ，０．２５ミリモル）の溶液へ水酸化リチウム一水和物（１０４ｍｇ，２．４８ミリモル）を１分量で加えて、この反応混合物を３５℃で１時間撹拌した。この反応混合物を真空で濃縮して、クエン酸（１５ｍＬ）を加えた。生じる混合物を濾過し、Ｈ２Ｏで洗浄してから、白い固形物を温ＭｅＯＨで摩砕し、濾過して、表題化合物（９３ｍｇ，７９％）を固形物として得た。この化合物は、ＥｔＯＨ：ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏの４：６：１混合物より再結晶させてよい。融点：２６３〜２６５℃。
【０５８５】
1H NMR δ 1.34-1.44 (2H, m), 1.46-1.56 (2H, m), 1.93-1.97 (2H, m), 2.05-2.09 (2H, m), 2.23-2.30 (1H, m), 4.24-4.31 (1H, m), 6.94-6.96 (2H, d), 7.67-7.69 (2H, d), 7.71 (1H, m), 8.13-8.20 (1H, m), 10.90 (1H, s), 11.03 (1H, s), 12.06 (1H, s)；MS m/e (M-H)- 475。
【０５８６】
実施例４５７〜４６３
以下の実施例は、ＤＭＦに代わる溶媒としてＤＭＡを使用すること以外は実施例１０５の一般手順により、そして適切な市販のアリールイソチオシアネート、Ｒ−ＮＣＳを使用して製造した。
【０５８７】
【化１１０】
2008523133.tif 000186
【０５８８】
【表７５】
2008523133.tif 000187
【０５８９】
【表７６】
2008523133.tif 000188
【０５９０】
実施例４６４：（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸メチル
【０５９１】
【化１１１】
2008523133.tif 000189
【０５９２】
ＤＣＭ（３ｍＬ）中の３，４−ジメトキシアニリン（１５４ｍｇ，１．００ミリモル）へチオノ炭酸ジ−２−ピリジル（２３３ｍｇ，１．００ミリモル）を加えて、この混合物を１時間撹拌した。［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸メチル（中間体４３）（２６７ｍｇ；０．８０ミリモル）に続いてＤＭＡを加えた。生じる溶液を８５℃で３０分間加熱して（ＤＣＭはそのまま沸騰除去した）から、ＥＤＡＣ（１９２ｍｇ，１．００ミリモル）を加えた。さらに３０分後、この混合物をそのまま撹拌しながら冷やしてから、水（７ｍＬ）で希釈した。撹拌を続けて、生じる固形物を濾過により採取し、水で洗浄し、６０℃で真空乾燥させて、表題化合物（２８８ｍｇ，７３％）を得た；1H NMR δ 1.04-1.20 (m, 2H), 1.38-1.54 (m, 2H), 1.69-1.89 (m, 5H), 2.25 (d, 2H), 2.38-2.48 (m, 1H), 3.61 (s, 3H), 3.66-3.73 (m, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 6.99 (d, 1H), 7.11-7.17 (m, 1H), 7.19-7.28 (m, 3H), 7.65-7.74 (m, 2H), 10.72 (s, 1H), 10.87 (s, 1H)；MS m/e MH+495。
【０５９３】
実施例４６５〜４６７
以下の実施例は、実施例４６４の一般手順により、３，４−ジメトキシアニリンに代わる適切なアニリンを出発材料として使用して製造した。
【０５９４】
【化１１２】
2008523133.tif 000190
【０５９５】
【表７７】
2008523133.tif 000191
【０５９６】
実施例４６８〜４７８
以下の実施例は、実施例３５７の一般手順により、実施例４５７〜４６７より選択される適切なエステルを出発材料として使用して製造した。但し、粗生成物は、酢酸より再結晶させた。
【０５９７】
【表７８】
2008523133.tif 000192
【０５９８】
【表７９】
2008523133.tif 000193
【０５９９】
実施例４７９：１−｛５−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２イル｝ピペリジン−４−カルボン酸塩酸塩
【０６００】
【化１１３】
2008523133.tif 000194
【０６０１】
ｉ）中間体７７の代わりに中間体８３を使用して、２，４，５−トリフルオロフェニルイソチオシアネートの代わりに２−フルオロフェニルイソチオシアネートを使用すること以外は実施例３１９の手順に従って、１−｛５−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２イル｝ピペリジン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（定量的な収率で）固形物として得た；1H NMR δ 1.41 (s, 9H), 1.44-1.60 (m, 2H), 1.83 (d, 2H), 2.92 (t, 1H), 3.33 (d, 2H), 4.09-4.20 (m, 2H), 6.88 (d, 1H), 7.12-7.22 (m, 1H), 7.27 (q, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.86-7.96 (m, 1H), 8.06 (t, 1H), 8.44-8.52 (m, 1H), 10.80 (s, 1H), 10.96 (s, 1H)；MS m/e MH+ 483。
【０６０２】
ｉｉ）１−｛５−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２イル｝ピペリジン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４８３ｍｇ；１．０ミリモル）のＤＣＭ（５ｍＬ）懸濁液へＴＦＡ（０．３０７ｍＬ；４．０ミリモル）を加えた。３日後、より多くのＴＦＡをアリコート（０．３１ｍＬ）で２日にわたり加えてから、ＨＣｌ（１，４−ジオキサン中４Ｍ溶液の１ｍＬ）を加えた。２４時間後、この混合物を濾過し、固形物をエーテルで洗浄し、６０℃で真空乾燥させて、表題化合物（１９３ｍｇ，４２％）を固形物として得た；1H NMR δ 1.55-1.74 (m, 2H), 1.88-2.06 (m, 2H), 2.56-2.69 (m, 1H), 2.69-2.81 (m, 1H), 3.18-3.35 (m, 2H), 4.17 (d, 2H), 7.13-7.22 (m, 1H), 7.24-7.31 (m, 1H), 7.31-7.37 (m, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.98-8.09 (m, 1H), 8.19-8.28 (m, 1H), 8.51-8.59 (m, 1H), 10.87 (s, 1H), 11.37 (s, 1H)；MS m/e MH+ 427。
【０６０３】
実施例４８０〜４８２
以下の実施例は、実施例４７９の一般手順により、２−フルオロフェニルイソチオシアネートの代わりに適切なイソチオシアネートを使用して製造した。
【０６０４】
【化１１４】
2008523133.tif 000195
【０６０５】
【表８０】
2008523133.tif 000196
【０６０６】
実施例４８３：４−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ブタン酸メチル
【０６０７】
【化１１５】
2008523133.tif 000197
【０６０８】
４−（４−アミノフェニル）ブタン酸メチル（Journal of Medicinal Chemistry (1990), 33(11), 3014-19）（１９３ｍｇ，１ミリモル）を乾燥ＤＣＭ（９ｍＬ）中で撹拌して、ＰＳ−ジイソプロピルエチルアミン（７５０ｍｇ，３ミリモル）を加えた。この反応混合物へクロロ（オキソ）酢酸メチル（１０１μｌ，１．１ミリモル）を加えてから、これを室温で２時間撹拌した。このポリマー支持された塩基（ＨＣｌ塩）を濾過して取り、ＤＣＭ（３ｍＬ）で洗浄した。この撹拌した濾液へヒドラジン一水和物（５３μＬ，１．１ミリモル）を加えると、２時間後に白い沈殿を生じた。この反応混合物を室温で一晩撹拌してから、ＤＭＦ（５ｍＬ）を加えて、固形物を溶かした。２−フルオロフェニルイソチオシアネート（０．１３５ｍＬ，１．１ミリモル）をピペットより加えて、この混合物を室温で２．５時間撹拌した後で、ＥＤＡＣ（２３０ｍｇ，１．２ミリモル）を加えた。室温でさらに２．５時間撹拌後、この混合物を５０℃まで加熱して、ＤＣＭをそのまま蒸発させた。２時間後、反応がすでに完了していたので、この混合物を真空で濃縮した。入手した橙色の固形物を水より結晶させてから、濾過した。次いで、固形物をＥｔ２Ｏ、ＥｔＯＡｃ、そしてさらにＭｅＣＮ（１ｍＬ）で洗浄して、表題化合物（１７４ｍｇ，４４％）を固形物として得た；1H NMR δ 1.79-1.87 (2H, m), 2.31 (2H, t), 2.58 (2H, t), 3.59 (3H, s), 7.15-7.20 (3H, m), 7.25-7.34 (2H, m), 7.71 (2H, d), 8.02-8.07 (1H, m), 10.76 (1H, s), 10.95 (1H, s)；MS m/e MH+ 399。
【０６０９】
実施例４８４〜４９７
以下の実施例は、実施例４８３の一般手順により、適切なアミン、Ｒ１ＮＨ２とイソチオシアネート、Ｒ２−ＮＣＳを使用して製造した。
【０６１０】
【化１１６】
2008523133.tif 000198
【０６１１】
【表８１】
2008523133.tif 000199
【０６１２】
【表８２】
2008523133.tif 000200
【０６１３】
【表８３】
2008523133.tif 000201
【０６１４】
【表８４】
2008523133.tif 000202
【０６１５】
実施例４９８：４−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ブタン酸
【０６１６】
【化１１７】
2008523133.tif 000203
【０６１７】
４−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ブタン酸メチル（実施例４８３）（１７４ｍｇ，０．４４ミリモル）をＴＨＦ：ＭｅＯＨ（１：１混合物の８ｍＬ）中で撹拌して、ＮａＯＨ（２Ｍ水溶液の２．５ｍＬ）を加えた。この混合物を８．５時間撹拌してから酸性化（２Ｍ  ＨＣｌ）し、そのまま一晩静置させてから、真空で濃縮した。沈殿を濾過し、水に次いでＥｔ２Ｏで洗浄して、表題化合物（９４ｍｇ，５６％）を固形物として得た；1H NMR δ 1.77-1.84 (2H, m), 2.22 (2H, t), 2.59 (2H, t), 7.14-7.21 (3H, m), 7.25-7.34 (2H, m), 7.70-7.72 (2H, m), 8.02-8.07 (1H, m), 10.74 (1H, s), 10.94 (1H, s), 11.98 (1H, s)；MS m/e MH+385。
【０６１８】
実施例４９９〜５１４
以下の実施例は、実施例４９８の一般手順により、適切なエステルを出発材料（ＳＭ）として使用して製造した。
【０６１９】
【化１１８】
2008523133.tif 000204
【０６２０】
【表８５】
2008523133.tif 000205
【０６２１】
【表８６】
2008523133.tif 000206
【０６２２】
【表８７】
2008523133.tif 000207
【０６２３】
【表８８】
2008523133.tif 000208
【０６２４】
実施例５１５：５−｛４−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］−フェニル｝ペンタン酸
【０６２５】
【化１１９】
2008523133.tif 000209
【０６２６】
（３−｛４−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝プロピル）マロン酸（実施例５０６）（４０ｍｇ，０．０８７ミリモル）のＡｃＯＨ（４ｍＬ）溶液を還流下に撹拌しながら４時間加熱した。この反応混合物を真空で濃縮し、固形物を濾過し、水に次いでＥｔ２Ｏで洗浄して、表題化合物（２０ｍｇ，５５％）を固形物として得た；1H NMR δ 1.50-1.60 (4H, m), 2.24 (2H, t), 2.55 (2H, t), 7.15-7.20 (2H, m), 7.35-7.37 (1H, m), 7.48-7.52 (1H, m), 7.68-7.73 (3H, m), 10.97 (1H, s)；MS m/e MH+ 417。
【０６２７】
実施例５１６：Ｎ−｛４−［ｔｒａｎｓ−４−（２−アミノ−２−オキソエチル）シクロヘキシル］フェニル｝−５−［（２−フルオロフェニル）−アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
【０６２８】
【化１２０】
2008523133.tif 000210
【０６２９】
（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］−フェニル｝シクロヘキシル）酢酸（実施例１１８）（１７０ｍｇ，０．３９ミリモル）及びＮ−メチルモルホリン（０．０６４ｍＬ，０．５８ミリモル）のＤＣＭ（５ｍＬ）撹拌溶液へクロロギ酸エチル（０．０５６ｍＬ，０．５８ミリモル）を０℃で滴下した。この混合物を４０分間撹拌してから、アンモニア（７Ｍ  ＭｅＯＨ溶液の２ｍＬ）を加えて、撹拌を１６時間続けて、この間に周囲温度へ温めた。揮発材料を蒸発により除去し、残渣を水で摩砕して、１０％水酸化アンモニウム溶液（１０ｍＬ）に続いてエーテル（１０ｍＬ）で洗浄し、減圧で乾燥させて、表題化合物（１２１ｍｇ，７１％）を固形物として得た；1H NMR δ 0.98-1.15 (m, 2H), 1.33-1.50 (m, 2H), 1.63-1.85 (m, 5H), 1.95 (d, 2H), 2.37-2.44 (m, 1H), 6.75 (s, 1H), 7.10-7.35 (m, 5H), 7.66 (d, 2H), 8.03 (t, 1H), 10.78 (s, 1H), 10.99 (s, 1H)；MS m/e MH+ 438。
【０６３０】
実施例５１７：Ｎ−｛４−［ｔｒａｎｓ−４−（シアノメチル）シクロヘキシル］フェニル｝−５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
【０６３１】
【化１２１】
2008523133.tif 000211
【０６３２】
Ｎ−｛４−［ｔｒａｎｓ−４−（２−アミノ−２−オキソエチル）シクロヘキシル］フェニル｝−５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド（実施例５１６）（２０ｍｇ，０．０５ミリモル）及びピリジン（９０μＬ，０．１１ミリモル）のＤＣＭ（２ｍＬ）撹拌溶液へ無水トリフルオロ酢酸（０．０４２ｍＬ，０．０５ミリモル）を加えた。１５分後、ＤＣＭ（１０ｍＬ）を加え、この反応混合物を１Ｍ  ＨＣｌ（５ｍＬ）、水（１０ｍＬ）、及び１０％水酸化アンモニウム溶液（５ｍＬ）で連続的に洗浄してから、乾燥させ、減圧で濃縮して、表題化合物（１８ｍｇ，９５％）を固形物として得た；1H NMR δ 1.13-1.30 (m, 3H), 1.40-1.54 (m, 2H), 1.60-1.75 (m, 1H), 1.76-1.92 (m, 5H), 2.40-2.50 (m, 1H), 7.10-7.19 (m, 1H), 7.20-7.35 (m, 4H), 7.68 (d, 2H), 8.03 (t, 1H), 10.75 (s, 1H), 10.93 (s, 1H)；MS m/e MH+ 420。
【０６３３】
実施例５１８：５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−［４−（プロピルスルホニル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
【０６３４】
【化１２２】
2008523133.tif 000212
【０６３５】
出発材料として［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸メチルの代わりに２−ヒドラジノ−２−オキソ−Ｎ−［４−（プロピルスルホニル）フェニル］アセトアミド（中間体９７）を使用して、２−イソチオシアネートピリジンの代わりに２−フルオロフェニルイソチオシアネートを使用すること以外は実施例１０５の手順に従って、表題化合物を固形物として得た；1H NMR δ 0.90 (t, 3H), 1.46-1.62 (m, 2H), 3.18-3.27 (m, 2H), 7.12-7.20 (m, 1H), 7.22-7.35 (m, 2H), 7.87 (d, 2H), 7.99-8.10 (m, 3H), 10.90 (s, 1H), 11.50 (s, 1H)；MS m/e MH+ 405。
【０６３６】
実施例５１９〜５２２
以下の実施例は、実施例１２７の一般手順により中間体２１と適切な市販のアニリンを出発材料として使用して製造した。
【０６３７】
【化１２３】
2008523133.tif 000213
【０６３８】
【表８９】
2008523133.tif 000214
【０６３９】
実施例５２３：３’−｛［５−（｛［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝カルボニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］アミノ｝ビフェニル−４−カルボン酸
【０６４０】
【化１２４】
2008523133.tif 000215
【０６４１】
出発材料として（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（４−エチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸メチルの代わりに３’−｛［５−（｛［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝カルボニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］アミノ｝ビフェニル−４−カルボン酸メチルを使用すること以外は実施例３５７の手順に従って、表題化合物を固形物として得た；1H NMR δ 2.09 (s, 3H), 3.01-3.20 (m, 4H), 3.52-3.67 (m, 4H), 6.98 (d, 2H), 7.41 (d, 1H), 7.53 (t, 1H), 7.61-7.71 (m, 3H), 7.78 (d, 2H), 8.00 (s, 1H), 8.07 (d, 2H), 10.87 (s, 1H), 11.18 (s, 1H), 13.37 (s, 1H)；MS m/e MH+ 527。
【０６４２】
実施例５２４：２−（｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−メチルプロパン酸
【０６４３】
【化１２５】
2008523133.tif 000216
【０６４４】
２−（｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−メチルプロパン酸エチル（中間体９８）をエステル出発材料として使用すること以外は実施例３５７について記載の一般手順に従って、表題化合物を固形物として得た；1H NMR δ 1.50 (s, 6H), 7.12-7.20 (m, 1H), 7.23-7.36 (m, 2H), 7.79 (d, 2H), 7.98-8.12 (m, 3H), 10.90 (s, 1H), 11.56 (s, 1H)；MS m/e MH+ 449。
【０６４５】
実施例５２５：（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸
【０６４６】
【化１２６】
2008523133.tif 000217
【０６４７】
５−アミノ−３−メチルイソオキサゾールのＴＨＦ撹拌溶液へ水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液の５０ｍｇ，１．２５ミリモル）を加えた。５分後、チオノ炭酸ジ−２−ピリジル（２９０ｍｇ，１．２５ミリモル）を加えた。撹拌をさらに１０分間続けてから、［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸メチル（中間体４３）（３３３ｍｇ，１．００ミリモル）に続きＤＭＦ（５ｍＬ）を加えた。この混合物を８５℃まで１５分間加熱してから、ＥＤＡＣ（２４０ｍｇ，１．２５ミリモル）を加えた。さらに１時間後、８５℃で揮発材料を蒸発により除去し、残渣をＭｅＯＨ（５ｍＬ）、ＴＨＦ（２．５ｍＬ）、及びＮａＯＨ（２Ｍ水溶液の３ｍＬ）に再び溶かして、１６時間撹拌した。この反応混合物を減圧で濃縮してから水（１０ｍＬ）に再び溶かし、ＨＣｌ（２Ｍ水溶液）で酸性化して、約ｐＨ５とした。生じる沈殿を遠心分離させ、水で洗浄し、減圧で乾燥させ、エーテルで摩砕して、表題化合物（８３ｍｇ，２０％）を固形物として得た；1H NMR δ 1.02-1.20 (m, 2H), 1.36-1.54 (m, 2H), 1.65-1.88 (m, 5H), 2.13 (d, 2H), 2.24 (s, 3H), 2.39-2.48 (m, 1H), 6.10 (s, 1H), 7.24 (d, 2H), 7.69 (d, 2H), 11.00 (s, 1H), 12.11 (s, 1H)；MS m/e MH+426。
【０６４８】
実施例５２６〜５３９
以下の実施例は、実施例５２５の一般手順により、５−アミノ−３−メチルイソオキサゾールの代わりに適切な市販のアミノ−複素環を使用して製造した。
【０６４９】
【表９０】
2008523133.tif 000218
【０６５０】
【表９１】
2008523133.tif 000219
【０６５１】
【表９２】
2008523133.tif 000220
【０６５２】
実施例５４０：（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸メチル
【０６５３】
【化１２７】
2008523133.tif 000221
【０６５４】
３−フルオロフェニルイソチオシアネートの代わりに３，４−ジフルオロフェニル−イソチオシアネートを使用すること以外は実施例４５７の一般手順に従って、表題化合物を収率９０％で固形物として入手した；1H NMR δ 1.04-1.21 (m, 2H), 1.37-1.54 (m, 2H), 1.69-1.87 (m, 5H), 2.25 (d, 2H), 2.38-2.48 (m, 1H), 3.61 (s, 3H), 7.22 (d, 2H), 7.31-7.40 (m, 1H), 7.48 (q, 1H), 7.65-7.76 (m, 3H), 10.96 (s, 1H), 11.24 (s, 1H)；MS m/e (M-H)- 469。
【０６５５】
実施例５４１：（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸
【０６５６】
【化１２８】
2008523133.tif 000222
【０６５７】
出発材料が（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸メチルであること以外は実施例４６８の手順に従って、表題化合物を固形物として収率５６％で入手した；1H NMR δ 1.12 (q, 2H), 1.46 (q, 2H), 1.65-1.75 (m, 1H), 1.79 (t, 4H), 2.15 (d, 2H), 2.37-2.48 (m, 1H), 7.23 (d, 2H), 7.31-7.39 (m, 1H), 7.49 (q, 1H), 7.70 (d, 2H), 7.71-7.75 (m, 1H)；MS m/e MH+457。
【０６５８】
実施例５４２〜５４６
以下の実施例は、実施例５２５の手順により、中間体４３と適切な市販のアニリン、ＲＮＨ２を用いて製造した。
【０６５９】
【化１２９】
2008523133.tif 000223
【０６６０】
【表９３】
2008523133.tif 000224
【０６６１】
実施例５４７〜５５１
実施例５４２〜５４６より選択される適切なエステルより出発して実施例３５７の手順により以下の実施例を製造して、例示の酸を得た。
【０６６２】
【化１３０】
2008523133.tif 000225
【０６６３】
【表９４】
2008523133.tif 000226
【０６６４】
実施例５５２〜５６９
２つの工程：（ｉ）実施例３５４の手順による、中間体４３と適切な市販のアニリン、ＲＮＨ２を用いたオキサジアゾール環合成、次いで（ｉｉ）実施例３５７の手順によるエステル加水分解で以下の実施例を製造して、例示の酸を得た。
【０６６５】
【化１３１】
2008523133.tif 000227
【０６６６】
【表９５】
2008523133.tif 000228
【０６６７】
【表９６】
2008523133.tif 000229
【０６６８】
【表９７】
2008523133.tif 000230
【０６６９】
実施例５７０：｛ｔｒａｎｓ−４−［４−（｛［５−（キノリン−３−イルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝アミノ）−フェニル］シクロヘキシル｝酢酸
【０６７０】
【化１３２】
2008523133.tif 000231
【０６７１】
３−アミノキノリン（１４４ｍｇ，１．００ミリモル）のＤＭＡ（５ｍＬ）溶液へチオカルボニルジイミダゾール（１７８ｍｇ，１．００ミリモル）を１分量で加えて、この溶液を室温で４０時間撹拌した。［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸メチル（中間体４３，３３３ｍｇ，１．００ミリモル）を１分量で加えて、この反応混合物を室温で２０時間撹拌してから、マイクロ波において８０℃で１５分間加熱した。この溶液を室温へ冷やし、ＥＤＣＩ（１９２ｍｇ，１．００ミリモル）を１分量で加えて、この反応混合物をマイクロ波において９０℃まで２０分間加熱した。この反応混合物を真空で濃縮してゴムを得て、これを再結晶（ＣＨ３ＣＮ）させて、粗製のオキサジアゾールメチルエステル中間体をゴム状の固形物として得て、これをさらに精製せずに使用した。
【０６７２】
ＴＨＦ（４ｍＬ）、ＭｅＯＨ（８ｍＬ）、及びＨ２Ｏ（４ｍＬ）の混合物中の粗製オキサジアゾールメチルエステル中間体の溶液へ水酸化リチウム（４２０ｍｇ，１０．０ミリモル）を１分量で加えて、この反応混合物を３５℃で３時間撹拌した。クエン酸（３０ｍＬ）を加え、この混合物を濾過し、固形物を残して、これを摩砕（ＭｅＯＨ）した。生じる固形物を、ＤＭＳＯ：Ｈ２Ｏ：ＣＨ３ＣＮ（７：１：２）を使用して再結晶させて、表題化合物（２１６ｍｇ，４６％）を固形物として得た；1H NMR δ 1.08-1.18 (2H, m), 1.42-1.52 (2H, m), 1.71-1.85 (6H, m), 2.15 (2H, d), 7.24 (2H, d), 7.59-7.68 (2H, m), 7.70-7.73 (2H, m), 7.99 (2H, t), 8.62 (1H, d), 8.99 (1H, d), 10.96 (1H, s)；MS m/e (M-H)- 471。
【０６７３】
実施例５７１〜５８１
以下の実施例は、実施例５７０の一般手順により、他に述べる場合を除いて、適切な市販のアミノ−複素環を出発材料として使用して製造した。
【０６７４】
【化１３３】
2008523133.tif 000232
【０６７５】
【表９８】
2008523133.tif 000233
【０６７６】
【表９９】
2008523133.tif 000234
【０６７７】
実施例５８２：２−（４−｛４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）−アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−エチル
【０６７８】
【化１３４】
2008523133.tif 000235
【０６７９】
２−［４−（４−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］プロパン酸ｔｒａｎｓ−エチル（中間体９９，４００ｍｇ，１．１１ミリモル）のＤＭＡ（６ｍＬ）懸濁液へ２，４，５−トリフルオロフェニルイソチオシアネート（２５２ｍｇ，１．３３ミリモル）を１分量で加えて、この反応混合物を室温で２時間撹拌した。ＥＤＣＩ（３１９ｍｇ，１．６６ミリモル）を１分量で加えて、この反応混合物をマイクロ波において９０℃まで１０分間加熱した。次いで、この混合物を室温へ冷やして、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）を加えた。この混合物を濾過して固形物を残し、これをＨ２Ｏ（１０ｍＬ）で洗浄して、表題化合物（５５０ｍｇ，９５％）を固形物として得た；1H NMR δ 1.1 (3H, d), 1.12-1.28 (2H, m), 1.2 (3H, t), 1.35-1.51 (2H, m), 1.52-1.64 (1H, m), 1.65-1.75 (1H, m), 1.77-1.9 (3H, m), 2.22-2.32 (1H, m), 2.38-2.51 (1H, m), 4.01-4.16 (2H, m), 7.2 (2H, d), 7.65-7.78 (1H, m), 7.69 (2H, d), 8.1-8.25 (1H, m), 10.95 (1H, s), 11.05 (1H, s)；MS m/e MH+ 517。
【０６８０】
実施例５８３〜５８４
以下の実施例は、実施例５８２の一般手順により、適切な市販のイソチオシアネートを出発材料として使用して製造した。
【０６８１】
【化１３５】
2008523133.tif 000236
【０６８２】
【表１００】
2008523133.tif 000237
【０６８３】
実施例５８５：ｒａｃ−２−（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸
【０６８４】
【化１３６】
2008523133.tif 000238
【０６８５】
ＴＨＦ（１．５ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）の混合物中の２−（４−｛４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）−アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸ｔｒａｎｓ−エチル（実施例５８２，２５ｍｇ，０．０５ミリモル）の溶液へ水酸化リチウム（１７ｍｇ，０．３９ミリモル）のＨ２Ｏ（１．０ｍＬ）溶液を１分量で加えて、この反応混合物を室温で２４時間撹拌した。クエン酸の１Ｍ水溶液（１０ｍＬ）を加え、この混合物を濾過して、固形物を残した。この固形物をＨ２Ｏ（２ｍＬ）で洗浄し、ＣＨ３ＣＮと０．２％  ＴＦＡ含有Ｈ２Ｏの勾配で溶出させる逆相分取用ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物（１０ｍｇ，４２％）を固形物として得た。個々の異性体をキラルクロマトグラフィーにより標準条件で分離させ、ＥｔＯＨからの再結晶により精製して：
（２Ｒ）−２−（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）−プロパン酸
1H NMR δ 1.01-1.1 (5H, m), 1.1-1.28 (2H, m), 1.37-1.5 (2H, m), 1.51-1.63 (1H, m), 1.71-1.9 (4H, m), 2.14-2.22 (1H, m), 2.4-2.5 (1H, m), 3.45 (2H, dq), 4.32 (1H, t), 7.21 (2H, d), 7.62-7.75 (m, 1H), 7.7 (2H, d), 8.1-8.22 (m, 1H), 10.95 (1H, s), 11.03 (1H, s), 12.0 (1H, s)；MS m/e MH+ 489 及び
（２Ｓ）−２−（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸
1H NMR δ 1.01-1.1 (5H, m), 1.1-1.28 (2H, m), 1.37-1.5 (2H, m), 1.51-1.63 (1H, m), 1.71-1.9 (4H, m), 2.14-2.22 (1H, m), 2.4-2.5 (1H, m), 3.45 (2H, dq), 4.32 (1H, t), 7.21 (2H, d), 7.62-7.75 (m, 1H), 7.7 (2H, d), 8.1-8.22 (m, 1H), 10.95 (1H, s), 11.03 (1H, s), 12.0 (1H, s)；MS m/e MH+ 489 を得てよい。
【０６８６】
実施例５８６：ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−２−（４−｛４−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］−フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸
【０６８７】
【化１３７】
2008523133.tif 000239
【０６８８】
実施例５８４を出発材料として使用すること以外は実施例５８５に記載の方法を使用して以下の実施例を製造して、表題化合物（９．５ｍｇ，４０％）を固形物として得た。個々の異性体をキラルクロマトグラフィーにより標準条件で分離させ、ＥｔＯＨからの再結晶により精製して：
（２Ｒ）−２−（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸
1H NMR δ 1.05 (3H, d), 1.1-1.26 (2H, m), 1.35-1.5 (2H, m), 1.51-1.62 (1H, m), 1.7-1.9 (4H, m), 2.12-2.23 (1H, m), 2.38-2.5 (1H, m), 7.21 (2H, d), 7.29-7.38 (1H, m), 7.41-7.51 (1H, m), 7.64-7.76 (1H, m), 7.69 (2H, d), 11.0 (1H, s)；MS m/e MH+ 471 及び、
（２Ｓ）−２−（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］−フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸
1H NMR δ 1H NMR δ: 1.05 (3H, d), 1.1-1.26 (2H, m), 1.35-1.5 (2H, m), 1.51-1.62 (1H, m), 1.7-1.9 (4H, m), 2.12-2.23 (1H, m), 2.38-2.5 (1H, m), 7.21 (2H, d), 7.29-7.38 (1H, m), 7.41-7.51 (1H, m), 7.64-7.76 (1H, m), 7.69 (2H, d), 11.0 (1H, s), 11.7 (1H, s)；MS m/e MH+ 471 を得てよい。
【０６８９】
実施例５８７：ｒａｃ−ｔｒａｎｓ−２−（４−｛４−［（｛５−［（４−シアノフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］−フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸
【０６９０】
【化１３８】
2008523133.tif 000240
【０６９１】
２−（４−｛４−［（｛５−［（４−シアノフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］−フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸ｔｒａｎｓ−エチル（実施例５８３，２５ｍｇ，０．０５１ミリモル）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液へトリメチルシラノール酸カリウム（６５ｍｇ，０．５１ミリモル）を１分量で加えて、この反応混合物を室温で４８時間撹拌した。クエン酸の１Ｍ水溶液（１０ｍＬ）を加え、この混合物を濾過して、固形物を残した。固形物をＨ２Ｏ（２ｍＬ）で洗浄し、ＣＨ３ＣＮと０．２％  ＴＦＡ含有Ｈ２Ｏの勾配で溶出させる逆相分取用ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物（１１ｍｇ，４７％）を固形物として得た；1H NMR δ 1.05 (3H, t), 1.1-1.3 (2H, m), 1.38-1.51 (2H, m), 1.52-1.63 (1H, m), 1.7-1.9 (4H, m), 2.13-2.25 (1H, m), 2.4-2.5 (1H, m), 7.22 (2H, d), 7.7 (2H, d), 7.76 (2H, d), 7.85 (2H, d), 11.0 (1H, s)；MS m/e MH+ 460。
【０６９２】
実施例５８８〜５９７
２つの工程：（ｉ）実施例１の手順による、中間体４３と適切な市販のイソチオシアネート、Ｒ−ＮＣＳを用いたオキサジアゾール環合成、次いで（ｉｉ）実施例３５７の手順による、粗製エステル生成物の加水分解で以下の実施例を製造して、指定の酸を得た。
【０６９３】
【化１３９】
2008523133.tif 000241
【０６９４】
【表１０１】
2008523133.tif 000242
【０６９５】
【表１０２】
2008523133.tif 000243
【０６９６】
実施例５９８〜６０１
以下の実施例は、実施例４８３の一般手順により、適切なアニリン（他に示さなければ、市販品）と３，４−ジフルオロフェニルイソチオシアネートを使用して製造した。
【０６９７】
【化１４０】
2008523133.tif 000244
【０６９８】
【表１０３】
2008523133.tif 000245
【０６９９】
実施例６０２：Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−モルホリン−４−イルフェニル）−５−［（３−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
【０７００】
【化１４１】
2008523133.tif 000246
【０７０１】
実施例１の一般手順に従って、中間体１００と３−メチルフェニルイソチオシアネートを出発材料として使用して、表題化合物を入手した；1H NMR δ 2.30 (3H, s), 3.11 (4H, t), 3.67-3.69 (4H, m), 6.87 (1H, d), 7.25 (1H, t), 7.36 (1H, s), 7.42 (1H, d), 7.91 (2H, s), 10.94 (1H, ブロード s), 11.17 (1H, ブロード s)；MS m/e MH+ 448。
【０７０２】
実施例６０３：Ｎ−｛６−［４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
【０７０３】
【化１４２】
2008523133.tif 000247
【０７０４】
ＤＭＡ（２ｍＬ）中の５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−（６−ピペラジン−１−イルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド（中間体４１）（１２０ｍｇ，０．３１ミリモル）を臭化シクロプロピルメチル（８８ｍｇ，０．６２ミリモル）及びトリエチルアミン（６４ｍｇ，０．６２ミリモル）とともにマイクロ波管に入れた。この混合物をマイクロ波において撹拌しながら１１０℃で６０分間加熱してから、逆相ＨＰＬＣカラムへ直接移して、アセトニトリル／０．２％  ＴＦＡ含有水の勾配で溶出させて、表題化合物（１２５ｍｇ，９１％）を固形物として得た；1H NMR δ 10.65 (1H, s), 10.40 (1H, bs), 8.20 (1H, s), 7.65 (2H, m), 6.90 (2H, m), 6.80 (1H, m), 6.65 (1H, d), 4.00 (2H, d), 3.25 (2H, d), 2.80 (6H, m), 0.75 (1H, m), 0.30 (2H, m), 0.00 (2H, m)；MS m/e MH+ 438。
【０７０５】
実施例６０４：５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−｛６−［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
【０７０６】
【化１４３】
2008523133.tif 000248
【０７０７】
臭化シクロプロピルメチルの代わりに１−ブロモ−２−メトキシエタンを使用すること以外は実施例６０３の手順に従って、表題化合物を入手した；1H NMR δ 10.98 (1H, s), 10.73 (1H, bs), 8.55 (1H, s), 8.00 (2H, m), 7.30 (2H, m), 7.15 (1H, m), 6.95 (1H, d), 4.30 (2H, bd), 3.70 (2H, m), 3.55 (2H, m), 3.35 (5H, m), 3.15 (4H, m)；MS m/e MH+ 442。
【０７０８】
実施例６０５〜６０９
以下の実施例は、実施例７２の一般手順により中間体４０と適切なアニリンを使用して製造した。
【０７０９】
【化１４４】
2008523133.tif 000249
【０７１０】
【表１０４】
2008523133.tif 000250
【０７１１】
実施例６１０：ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキサンカルボン酸メチル
【０７１２】
【化１４５】
2008523133.tif 000251
【０７１３】
ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェニル）シクロヘキサンカルボン酸メチル（中間体４４）と２，４，５−トリフルオロフェニルイソチオシアネートを出発材料として使用すること以外は実施例１０５の手順に従って、表題化合物を固形物として得た；1H NMR δ 1.47 (1H, s), 1.49 (2H, d), 1.52 (1H, s), 1.85 (2H, d), 2.01 (2H, d), 2.45 (1H+DMSO, m ), 2.53-2.56 (1H, m), 3.62 (3H, s), 7.22-7.24 (2H, m), 7.68 (1H, s), 7.71 (2H, q), 8.15-8.18 (1H, m), 10.96 (1H, s), 11.04 (1H, s)；MS m/e MH+ 475。
【０７１４】
実施例６１１：ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）−アミノ］フェニル｝シクロヘキサンカルボン酸
【０７１５】
【化１４６】
2008523133.tif 000252
【０７１６】
出発材料がｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキサンカルボン酸メチル（実施例６１０）であり、精製がＭｅＣＮでの摩砕によること以外は実施例１１２の手順に従って、表題化合物を固形物として得た；1H NMR δ 1.44 (1H, s), 1.48 (3H, d), 1.52 (1H, s), 1.84 (2H, d), 2.00 (2H, d), 2.25 (2H, d), 2.45 (1H+DMSO, m), 2.53-2.56 (1H, m), 7.23 (2H, d), 7.68 (1H, s), 7.69 (2H, d), 8.15 (1H, s)；MS m/e MH+ 461。
【０７１７】
実施例６１２：６−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］−ピペリジン−１−イル｝ニコチン酸メチル
【０７１８】
【化１４７】
2008523133.tif 000253
【０７１９】
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−ピペリジン−４−イル−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド（中間体１０１）（１００ｍｇ，０．３３ミリモル）及び６−クロロニコチン酸メチル（５６ｍｇ，０．３３ミリモル）の乾燥ＤＭＦ（３ｍＬ）溶液をマイクロ波において１２０℃で１時間加熱した。この反応混合物を濾過し、濾液を分取用ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物（１７ｍｇ，１２％）を固形物として得た；1H NMR δ 1.66-1.53 (m, 2H), 1.92-1.82 (m, 2H), 3.12-2.99 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 4.16-4.04 (m, 1H), 4.54-4.42 (m, 2H), 6.92 (d, 1H), 7.18-7.10 (m, 1H), 7.33-7.21 (m, 2H), 7.97-7.92 (m, 1H), 8.04-7.98 (m, 1H), 8.65 (d, 1H), 9.03 (d, 1H), 10.62 (s, 1H)；MS m/e MH+441。
【０７２０】
実施例６１３：６−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］−ピペリジン−１−イル｝ニコチン酸
【０７２１】
【化１４８】
2008523133.tif 000254
【０７２２】
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の２Ｍ  ＮａＯＨ（２ｍＬ，４ミリモル）及び６−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝ニコチン酸メチル（１７ｍｇ，０．０４ミリモル）（実施例６１２）の混合物を１６時間撹拌してから、２Ｍ  ＨＣｌの添加によりｐＨ７とした。この溶液を蒸発により濃縮して濁った水性の混合物を得て、これを氷浴で冷やした。沈殿を濾過により採取し、水とＥｔ２Ｏで洗浄し、乾燥させて、表題化合物（１３ｍｇ，８８％）を固形物として得た；1H NMR (CD3OD) δ 8.61 (s, 1H), 8.02-7.88 (m, 2H), 7.16-7.05 (m, 2H), 7.05-6.97 (m, 1H), 6.75 (d, 1H), 4.47-4.37 (m, 2H), 4.17-4.06 (m, 1H), 3.08-2.97 (m, 2H), 1.99-1.89 (m, 2H), 1.63-1.50 (m, 2H)；MS m/e MH+ 427。
【０７２３】
実施例６１４：６−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］−ピペリジン−１−イル｝ニコチンアミド
【０７２４】
【化１４９】
2008523133.tif 000255
【０７２５】
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−ピペリジン−４−イル−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド（中間体１０１）（２００ｍｇ，０．６６ミリモル）及び６−クロロニコチンアミド（１０３ｍｇ，０．６６ミリモル）の乾燥ＤＭＦ（４ｍＬ）溶液をマイクロ波において１２５℃で２０分間、次いで１３５℃でさらに１０分加熱した。この混合物を濾過し、分取用ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物（７ｍｇ，２．５％）を固形物として得た；1H NMR δ 1.55-1.65 (2H, m), 1.83-1.86 (2H, m), 2.99 (2H, t), 4.04-4.12 (1H, m), 4.42-4.46 (2H, m), 6.87 (1H, d), 7.11 (2H, m), 7.21-7.30 (2H, m), 7.72 (1H, s), 7.94-8.03 (2H, m), 8.62 (1H, d), 8.99 (1H, d), 10.61 (1H, s)；MS m/e MH+ 426。
【０７２６】
実施例６１５：（６−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］−ピペリジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）酢酸
【０７２７】
【化１５０】
2008523133.tif 000256
【０７２８】
ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の２Ｍ  ＮａＯＨ（０．０９ｍＬ，０．１８ミリモル）及び（６−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）酢酸メチル（中間体１０２）（４１ｍｇ，０．０９ミリモル）の混合物を１６時間撹拌してから、２Ｍ  ＨＣｌで酸性化して、蒸発により濃縮した。残渣を分取用ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物（１ｍｇ）をゴムとして得た；1H NMR (CD3OD) δ 1.78-1.63 (m, 3H), 2.11-2.00 (m, 2H), 3.35-3.25 (m, 2H), 3.55 (s, 2H), 4.23-4.07 (m, 3H), 7.07-6.99 (m, 1H), 7.15-7.07 (m, 2H), 7.30-7.23 (m, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.89-7.83 (m, 1H), 7.99-7.91 (m, 1H)；MS m/e MH+ 441。
【０７２９】
実施例６１６：５−｛［３−（アニリノカルボニル）フェニル］アミノ｝−Ｎ−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
【０７３０】
【化１５１】
2008523133.tif 000257
【０７３１】
３−［（５−｛［（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アミノ］安息香酸（中間体１０３）（１５０ｍｇ，０．３７ミリモル）、アニリン（０．０４３ｍＬ，０．４４ミリモル）、及びＨＯＢｔ（５４ｍｇ，０．４０ミリモル）のＤＭＦ（４．５ｍＬ）懸濁液へＥＤＣＩ（７７ｍｇ，０．４０ミリモル）を加えた。７２時間後、この混合物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈して、固形物を濾過した。逆相分取用ＨＰＬＣ（２ｍＬ  ＤＭＦ中５５ｍｇを２回注入）による精製によって、表題化合物（トリフルオロ酢酸塩として）（６．８ｍｇ，３％）を固形物として得た；1H NMR δ 3.45 (4H, t), 3.72 (4H, t), 6.96 (1H, d), 7.12 (1H, t), 7.37 (2H, t), 7.56 (1H, t), 7.65 (1H, d), 7.77 (1H, s), 7.79-7.79 (1H, m), 7.84-7.86 (1H, m), 8.00-8.03 (1H, m), 8.11 (1H, d), 8.53 (1H, d), 10.29 (1H, s), 11.03 (1H, s), 11.17 (1H, s)；MS m/e (MH)+486。
【０７３２】
実施例６１７：Ｎ−｛４−［ｔｒａｎｓ−４−（アミノメチル）シクロヘキシル］フェニル｝−５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
【０７３３】
【化１５２】
2008523133.tif 000258
【０７３４】
１，４−ジオキサン中４Ｍ  ＨＣｌ（１ｍＬ）を［（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）−メチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例６１８）（５０ｍｇ，０．１０ミリモル）へ加えて、この懸濁液を１８時間撹拌した。すべての揮発物質を真空で除去して残渣をＥｔ２Ｏ（３ｍＬ）で摩砕し、固形物を濾過し、Ｅｔ２Ｏ（２ｘ５ｍＬ）、イソヘキサン（２ｘ５ｍＬ）で洗浄して、表題化合物（塩酸塩として）（４４ｍｇ，９９％）を白い固形物として得た；1H NMR δ 1.07-1.16 (2H, m), 1.39-1.47 (2H, m), 1.57-1.69 (1H, m), 1.87 (4H, t), 2.41-2.52 (1H, m), 2.71 (2H, d), 7.14-7.20 (1H, m), 7.23 (1H, s), 7.25-7.27 (2H, m), 7.29-7.34 (1H, m), 7.70 (2H, d), 7.87 (3H, s), 8.01-8.06 (1H, m), 10.76 (1H, s), 10.94 (1H, s)；MS m/e (MH)+ 410。
【０７３５】
実施例６１８：［（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）メチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０７３６】
【化１５３】
2008523133.tif 000259
【０７３７】
実施例１４１の手順に従って、中間体１０４と２−フルオロフェニルイソチオシアネートを使用して以下の実施例を製造して、表題化合物を固形物として得た；1H NMR δ 1.00-1.06 (2H, m), 1.35-1.39 (12H, m), 1.79-1.81 (4H, m), 2.44 (1H, t), 2.82 (2H, t), 6.81 (1H, t), 7.13-7.34 (5H, m), 7.68 (2H, d), 8.02-8.07 (1H, m), 10.75 (1H, s), 10.92 (1H, s)；MS m/e (MH)+ 510。
【０７３８】
実施例６１９：（１−｛５−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸メチル
【０７３９】
【化１５４】
2008523133.tif 000260
【０７４０】
［１−（５−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸メチル（中間体７７）（２５０ｍｇ，０．７４５ミリモル）の無水ＤＭＦ（３ｍＬ）懸濁液へ無水ＤＭＦ（１ｍＬ）中の３，４−ジフルオロイソチオシアネート（１５５ｍｇ，０．８９４ミリモル）を加えて、この懸濁液を４５℃まで加熱した。澄明な溶液がすぐに生じ、加熱と撹拌をさらに約１時間続けた。ＥＤＡＣ・ＨＣｌ（１７５ｍｇ，０．９１３ミリモル）を加えて、この反応混合物を８５℃まで２．５時間加熱して、そのまま周囲温度へ一晩冷やした。この反応混合物へ水を加えると黄色い懸濁液が生じ、これを濾過して乾燥させた。この材料を無水ＥｔＯＨに懸濁させて８０℃まで加熱し、約５分後この懸濁液を濾過し、乾燥させて、表題化合物（１８９ｍｇ，０．７２７ミリモル；７９％）を黄色い固形物として得た；1H NMR δ 1.14-1.24 (m, 2H), 1.70-1.73 (m, 2H), 1.89-1.98 (m, 1H), 2.28 (d, 2H), 2.76-2.83 (m, 2H), 3.61 (s, 3H), 4.22-4.25 (m, 2H), 6.85 (d, 1H), 7.34-7.37 (m, 1H), 7.45-7.52 (m, 1H), 7.67-7.73 (m, 1H), 7.89 (d, 1H), 8.46 (d, 1H), 10.90 (s, 1H), 11.21 (s, 1H)；MS m/e MH+ 473。
【０７４１】
実施例６２０：（１−｛５−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸
【０７４２】
【化１５５】
2008523133.tif 000261
【０７４３】
（１−｛５−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸メチル（実施例６１９，１８９ｍｇ，０．４０ミリモル）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）溶液へＮａＯＨの２Ｍ溶液（１ｍＬ）を加えた。生じる黄色い溶液をそのまま周囲温度で一晩撹拌した。揮発性の有機物を蒸発により除去し、残渣を２Ｍ  ＨＣｌで約ｐＨ１へ調整し、この懸濁液を濾過し、乾燥させて、固形物を残し、これをＤＭＳＯ／ＭｅＣＮ／水（７：２：１）に溶かして、５〜９５％  ＭｅＣＮ／０．２％  ＴＦＡで溶出させる逆相分取用ＨＰＬＣカラムで精製した。表題化合物（１０８ｍｇ，０．２３５ミリモル；５８．９％）を黄色い固形物として単離した；1H NMR δ 1.16-1.27 (m, 2H), 1.76 (d, 2H), 1.91-1.99 (m, 1H), 2.19 (d, 2H), 2.90 (t, 2H), 4.21 (d, 2H), 7.00 (br d, 1H), 7.34-7.37 (m, 1H), 7.49 (q, 1H), 7.67-7.73 (m, 1H), 7.98 (d, 1H), 8.46 (s, 1H), 11.01 (s, 1H), 11.23 (s, 1H); CO2H 見られず；MS m/e MH+459。
【０７４４】
実施例６２１：［１−（５−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸メチル
【０７４５】
【化１５６】
2008523133.tif 000262
【０７４６】
４−（トリフルオロメトキシ）フェニルイソチオシアネート（１９７ｍｇ，０．８９ミリモル）を出発材料として使用する以外は実施例６１９に記載のように製造した。表題化合物（２７０ｍｇ，０．５１９ミリモル；６９％）を黄色い固形物として得た；1H NMR δ 1.14-1.24 (m, 2H), 1.71 (d, 2H), 1.89-1.98 (m, 1H), 2.28 (d, 2H), 2.79 (t, 2H), 3.60 (s, 3H), 4.23 (d, 2H), 6.84 (d, 1H), 7.42 (d, 2H), 7.71 (d, 2H), 7.89 (d, 1H), 8.46 (s, 1H), 10.89 (s, 1H), 11.17 (s, 1H)；MS m/e MH+ 521。
【０７４７】
実施例６２２：［１−（５−｛［（５−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸
【０７４８】
【化１５７】
2008523133.tif 000263
【０７４９】
実施例６２１を出発材料として使用する以外は、実施例６２０に記載のように製造した。表題化合物（１７２ｍｇ，０．３６１ミリモル；６９．４％）を黄色い固形物として単離した。
【０７５０】
1H NMR δ 1.16-1.26 (m, 2H), 1.76 (d, 2H), 1.89-1.98 (m, 1H), 2.19 (d, 2H), 2.90 (t, 2H), 4.21 (d, 2H), 7.01 (d, 1H), 7.42 (d, 2H), 7.71 (d, 2H), 7.98 (d, 1H), 8.46 (s, 1H), 11.00 (s, 1H), 11.19 (s, 1H); CO2H 見られず；MS m/e MH+ 507。
【０７５１】
実施例６２３：２−メチル−２−（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸メチル
【０７５２】
【化１５８】
2008523133.tif 000264
【０７５３】
２−［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝−フェニル）シクロヘキシル］−２−メチルプロパン酸メチル（中間体１０５，２９０ｍｇ，０．８０ミリモル）のＤＭＡ（３ｍＬ）懸濁液へ２，４，５−トリフルオロフェニルイソチオシアネート（１８３ｍｇ，０．９６ミリモル）のＤＭＡ（１ｍＬ）溶液を１分量で加えて、この反応混合物を室温で１時間３０分撹拌した。ＥＤＣＩ（２３０ｍｇ，１．２０ミリモル）を１分量で加えて、この反応混合物をマイクロ波において９０℃まで１０分間加熱した。次いで、この混合物を室温へ冷やし、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）へ注いで、５分間撹拌した。この混合物を遠心分離させ、水層をデカントして除いて、固形の残渣を残した。この固形残渣をＨ２Ｏ（５ｍＬ）に取り、５分間撹拌してから遠心分離させ、水層をデカントして除いて、固形の残渣を残した。Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）を加え、この混合物を濾過して、表題化合物（３９８ｍｇ，９６％）を固形物として得た；1H NMR δ 1.1 (6H, s), 1.12-1.26 (2H, m), 1.36-1.5 (2H, m), 1.57-1.7 (3H, m), 1.78-1.89 (2H, m), 2.39-2.49 (1H, m), 3.6 (3H, s), 7.2 (2H, d), 7.65-7.78 (1H, m), 7.68 (2H, d), 8.12-8.24 (1H, m), 11.0 (1H, s), 11.1 (1H, s)；MS m/e MH+ 517。
【０７５４】
実施例６２４：２−メチル−２−（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸
【０７５５】
【化１５９】
2008523133.tif 000265
【０７５６】
２−メチル−２−（ｔｒａｎｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸メチル（実施例６２３，３９０ｍｇ，０．７６ミリモル）のＴＨＦ（１０ｍＬ）撹拌溶液にトリメチルシラノール酸カリウム（９７０ｍｇ，７．６ミリモル）を１分量で加えて、この反応混合物をマイクロ波において９０℃で２０分間、次いで１００℃で１時間、そして最後に１２０℃で３０分間加熱した。この反応混合物を真空で濃縮して黄色い固形物を残してから、クエン酸の１Ｍ水溶液（４０ｍＬ）を加えて、この混合物を３０分間撹拌した。この混合物を濾過して、固形物を残した。固形物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で洗浄し、エタノールを溶媒として使用する再結晶により精製して、表題化合物（２１９ｍｇ，５７％）を白い固形物として得た；1H NMR δ 1.06 (6H, s), 1.12-1.27 (2H, m), 1.37-1.5 (2H, m), 1.58-1.75 (3H, m), 1.8-1.9 (2H, m), 2.39-2.5 (1H, m), 7.22 (2H, m), 7.65 (2H, m), 7.68-7.78 (1H, m), 8.14-8.24 (1H, m), 11.0 (1H, s), 11.13 (1H, s), 12.1 (1H, s)；MS m/e MH+ 502。
【０７５７】
実施例６２５：１−｛５−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝−４−メチルピペリジン−４−カルボン酸
【０７５８】
【化１６０】
2008523133.tif 000266
【０７５９】
１−｛５−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝−４−メチルピペリジン−４−カルボン酸メチル（実施例６３１；２８２ｍｇ，０．６０ミリモル）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）溶液へＮａＯＨの２Ｍ溶液（１．５ｍＬ）を加えた。生じる黄色い溶液をそのまま周囲温度で一晩撹拌した。次いで、この反応混合物を５０℃まで８時間加熱して、そのまま周囲温度で一晩撹拌した。揮発性の有機物を蒸発により除去し、この水性の残渣をエーテル（５０ｍＬ）で洗浄し、水相を２Ｍ  ＨＣｌで約ｐＨ１へ調整した。生じる懸濁液を濾過し、周囲温度で真空乾燥させて、表題化合物（２３０ｍｇ，０．５０２ミリモル，８４％）を得た；1H NMR δ 1.21 (s, 3H), 1.47-1.54 (m, 2H), 2.03-2.08 (m, 2H), 3.29-3.36 (m, 2H), 3.95-4.00 (m, 2H), 7.30 (d, 1H), 7.37-7.41 (m, 1H), 7.48 (q, 1H), 7.69-7.75 (m, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.54 (s, 1H), 11.25 (s, 1H), 11.37 (s, 1H); CO2H 見られず；MS m/e MH+ 459。
【０７６０】
以下の実施例は、上記に記載の一般法により、適切な出発エステル（実施例６３２〜６３６）を使用して製造した。
【０７６１】
【表１０５】
2008523133.tif 000267
【０７６２】
実施例６３１：１−｛５−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝−４−メチルピペリジン−４−カルボン酸メチル
【０７６３】
【化１６１】
2008523133.tif 000268
【０７６４】
１−（５−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝ピリジン−２−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボン酸メチル（中間体１０９；２５０ｍｇ，０．７５ミリモル）の無水ＤＭＦ（３ｍＬ）懸濁液へ無水ＤＭＦ（１ｍＬ）中の３，４−ジフルオロフェニルイソチオシアネート（１５４ｍｇ，０．８９ミリモル）を加えて、生じる懸濁液を４５℃まで１時間加熱した。ＥＤＡＣ・ＨＣｌ（１７２ｍｇ，０．８９ミリモル）を加えて、この反応混合物を８５℃まで２時間加熱してから、そのまま周囲温度へ冷やした。水（１５ｍＬ）を加えてこの懸濁液を濾過し、水（２ｘ１０ｍＬ）とエーテル（１５ｍＬ）で洗浄してから乾燥させて、表題生成物（２８２ｍｇ，０．５９７ミリモル，７９．６％）を黄色い固形物として得た；
1H NMR δ 1.12 (s, 3H), 1.34-1.42 (m, 2H), 1.92-1.97 (m, 2H), 3.02-3.08 (m, 2H), 3.59 (s, 3H), 3.76-3.81 (m, 2H), 6.79 (d, 1H), 7.27-7.30 (m, 1H), 7.40 (q, 1H), 7.60-7.66 (m, 1H), 7.83 (d, 1H), 8.40 (s, 1H), 10.84 (s, 1H), 11.13 (s, 1H)；MS m/e MH+ 473。
【０７６５】
以下の実施例は、上記の一般手順により、Barclay, Tristin K.; Santillan, Alejandro, Jr.; Tang, Liu Y.; Venkatesan, Hariharan; Wolin, Ronald L. ＰＣＴ国際特許出願（２００５）ＷＯ２００５０４４８１０に記載のように４−（４−クロロフェノキシ）アニリンと１，１’−カルボノチオイルビス（１Ｈ−イミダゾール）より作製する１−クロロ−４−（４−イソチオシアネートフェノキシ）ベンゼン以外は市販品である、適切なイソチオシアネートを使用して製造した。
【０７６６】
【化１６２】
2008523133.tif 000269
【０７６７】
【表１０６】
2008523133.tif 000270
【０７６８】
実施例６３７：１−（５−｛［（５−｛［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸
【０７６９】
【化１６３】
2008523133.tif 000271
【０７７０】
１−（５−｛［（５−｛［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸メチル（実施例６３８；３４０ｍｇ，０．６２ミリモル）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）撹拌溶液へ２Ｍ  ＮａＯＨ（１．５ｍＬ，３．１０ミリモル）を加えて、この反応混合物をそのまま周囲温度で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させて、この水性の残渣を２Ｍ  ＨＣｌでｐＨ１〜２へ調整し、固形物を濾過し、乾燥させて、表題化合物（２８４ｍｇ，０．５３１ミリモル，８６％）を得た；1H NMR δ 1.79-1.90 (m, 2H), 2.14-2.19 (m, 2H), 2.78-2.84 (m, 1H), 3.33-3.40 (m, 2H), 4.35-4.39 (m, 2H), 7.23 (d, 2H), 7.37 (d, 2H), 7.43 (d, 1H), 7.64 (d, 2H), 7.88 (d, 2H), 8.33 (d, 1H), 8.73 (s, 1H), 11.26 (s, 1H), 11.36 (s, 1H); CO2H 見られず；MS m/e MH+535。
【０７７１】
実施例６３８：１−（５−｛［（５−｛［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸メチル
【０７７２】
【化１６４】
2008523133.tif 000272
【０７７３】
１−（５−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸メチル（中間体８３）と１−クロロ−４−（４−イソチオシアネートフェノキシ）ベンゼンより出発すること以外は、実施例６３１について上記に記載の手順を使用して製造した。1H NMR δ 1.51-1.61 (m, 2H), 1.86-1.91 (m, 2H), 2.59-2.66 (m, 1H), 2.91-2.98 (m, 2H), 3.63 (s, 3H), 4.14-4.19 (m, 2H), 6.87 (d, 1H), 7.00 (d, 2H), 7.13 (d, 2H), 7.41 (d, 2H), 7.64 (d, 2H), 7.90 (d, 1H), 8.47 (s, 1H), 10.88 (s, 1H), 10.97 (s, 1H)；MS m/e MH+ 549。
【０７７４】
実施例６３９：［１−（５−｛［（５−｛［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸
【０７７５】
【化１６５】
2008523133.tif 000273
【０７７６】
［１−（５−｛［（５−｛［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸メチル（実施例６４０）より出発すること以外は、１−（５−｛［（５−｛［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸（実施例６３７）について記載の手順により製造した。
【０７７７】
1H NMR δ 1.44-1.54 (m, 2H), 2.03 (d, 2H), 2.18-2.28 (m, 1H), 2.44 (d, 2H), 3.31 (t, 2H), 4.47 (d, 2H), 7.22 (d, 2H), 7.36 (d, 2H), 7.49-7.52 (m, 1H), 7.64 (d, 2H), 7.88 (d, 2H), 8.37 (d, 1H), 8.74 (s, 1H), 11.28 (s, 1H), 11.42 (s, 1H)；CO2H 見られず；MS m/e MH+549。
【０７７８】
実施例６４０：［１−（５−｛［（５−｛［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸メチル
【０７７９】
【化１６６】
2008523133.tif 000274
【０７８０】
［１−（５−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸メチル（中間体７７）と１−クロロ−４−（４−イソチオシアネートフェノキシ）ベンゼンを使用すること以外は、実施例６３１について上記に記載の手順を使用して製造した。
【０７８１】
1H NMR δ 1.20-1.30 (m, 2H), 1.77 (d, 2H), 1.97-2.05 (m, 1H), 2.32 (d, 2H), 2.98 (t, 2H), 3.63 (s, 3H), 4.20 (d, 2H), 7.01 (d, 2H), 7.11-7.16 (m, 3H), 7.43 (d, 2H), 7.66 (d, 2H), 8.06 (d, 1H), 8.48 (s, 1H), 11.01 (s, 1H), 11.07 (s, 1H)；MS m/e MH+ 563。
【０７８２】
実施例６４１：２−（ｔｒａｎｓ−４−｛２−クロロ−４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸ｒａｃ−エチル
【０７８３】
【化１６７】
2008523133.tif 000275
【０７８４】
２−［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝−フェニル）シクロヘキシル］−２−メチルプロパン酸メチル（中間体１０５）の代わりに２−［ｔｒａｎｓ−４−（２−クロロ−４−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェニル）−シクロヘキシル］プロパン酸エチル（中間体１０６）を使用すること以外は実施例６２３の一般手順に従って、表題化合物を固形物として収率８８％で入手した；1H NMR δ 1.05 (3H, d), 1.1-1.27 (2H, m), 1.18 (3H, t), 1.38-1.51 (2H, m), 1.52-1.65 (1H, m), 1.66-1.87 (4H, m), 2.22-2.35 (1H, m), 2.78-2.9 (1H, m), 4.09 (2H, dq), 7.39 (1H, d), 7.68-7.79 (1H, m), 7.72 (1H, dd), 7.93 (1H, d), 8.13-8.27 (1H, m), 11.18 (1H, s), 11.24 (1H, s)；MS m/e MH+ 551。
【０７８５】
実施例６４２：２−（ｔｒａｎｓ−４−｛３−クロロ−４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸ｒａｃ−エチル
【０７８６】
【化１６８】
2008523133.tif 000276
【０７８７】
２−［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝−フェニル）シクロヘキシル］−２−メチルプロパン酸メチル（中間体１０５）の代わりに２−［ｔｒａｎｓ−４−（３−クロロ−４−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェニル）−シクロヘキシル］プロパン酸エチル（中間体１０７）を使用すること以外は実施例６２３の一般手順に従って、表題化合物を固形物として収率９２％で入手した；1H NMR δ 1.05 (3H, d), 1.1-1.27 (2H, m), 1.18 (3H, t), 1.38-1.51 (2H, m), 1.52-1.65 (1H, m), 1.66-1.87 (4H, m), 2.22-2.35 (1H, m), 2.78-2.9 (1H, m), 4.09 (2H, dq), 7.2 (1H, dd), 7.38 (1H, d), 7.47 (1H, d), 7.62-7.75 (1H, m), 8.07-8.19 (1H, m), 11.2 (1H, s), 11.25 (1H, s)；MS m/e MH+ 551。
【０７８８】
実施例６４３：ｒａｃ−２−（ｔｒａｎｓ−４−｛２−クロロ−４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸
【０７８９】
【化１６９】
2008523133.tif 000277
【０７９０】
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛２−クロロ−４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸ｒａｃ−エチル（実施例６４１，５５０ｍｇ，１．０ミリモル）のＴＨＦ（１０ｍＬ）撹拌溶液へトリメチルシラノール酸カリウム（１．２９ｇ，９．９８ミリモル）を１分量で加えて、この反応混合物をマイクロ波において９０℃で２０分間加熱した。この反応混合物を真空で濃縮して黄色い固形物を残してから、クエン酸の１Ｍ水溶液（４０ｍＬ）を加えて、この混合物を３０分間撹拌した。この混合物を濾過して固形物を残し、これをＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で洗浄して、表題化合物（５７０ｍｇ，９７％）をオフホワイトの固形物として得た。個々の異性体をキラルクロマトグラフィーにより標準条件で分離させ、ＥｔＯＨ／水より再結晶させて：
（２Ｒ）−２−（ｔｒａｎｓ−４−｛２−クロロ−４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）−プロパン酸：
1H NMR δ 1.07 (3H, d), 1.1-1.31 (2H, m), 1.37-1.53 (2H, m), 1.54-1.67 (1H, m), 1.71-1.9 (4H, m), 2.15-2.27 (1H, m), 2.79-2.91 (1H, m), 7.39 (1H, d), 7.64-7.76 (1H, m), 7.69 (1H, dd), 7.94 (1H, d), 8.13-8.24 (1H, m), 11.5 (1H, s), 11.2 (1H, s), 12.1 (1H, s)；MS m/e MH+ 523；及び
（２Ｓ）−２−（ｔｒａｎｓ−４−｛２−クロロ−４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸：
1H NMR δ 1.07 (3H, d), 1.1-1.31 (2H, m), 1.37-1.53 (2H, m), 1.54-1.67 (1H, m), 1.71-1.9 (4H, m), 2.15-2.27 (1H, m), 2.79-2.91 (1H, m), 7.39 (1H, d), 7.64-7.76 (1H, m), 7.69 (1H, dd), 7.94 (1H, d), 8.13-8.24 (1H, m), 11.5 (1H, s), 11.2 (1H, s), 12.1 (1H, s)；MS m/e MH+ 523 を得てよい。
【０７９１】
実施例６４４：ｒａｃ−２−（ｔｒａｎｓ−４−｛３−クロロ−４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸
【０７９２】
【化１７０】
2008523133.tif 000278
【０７９３】
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛２−クロロ−４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）−プロパン酸ｒａｃ−エチル（実施例６４１）の代わりに２−（ｔｒａｎｓ−４−｛３−クロロ−４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸ｒａｃ−エチル（実施例６４２）を使用すること以外は実施例６４３の一般手順に従って、表題化合物をオフホワイトの固形物として収率９５％で入手した；1H NMR δ 1.0 (3H, d), 1.02-1.22 (2H, m), 1.32-1.6 (3H, m), 1.63-1.84 (4H, m), 2.06-2.18 (1H, m), 2.4-2.53 (1H, m), 7.21 (1H, dd), 7.38 (1H, d), 7.47 (1H, d), 7.62-7.75 (1H, m), 8.07-8.19 (1H, m), 10.58 (1H, s), 11.1 (1H, s), 12.02 (1H, s)；MS m/e MH+ 523。個々の異性体をキラルクロマトグラフィーにより標準条件で分離させて、（２Ｒ）−２−（ｔｒａｎｓ−４−｛３−クロロ−４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝−カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸と（２Ｓ）−２−（ｔｒａｎｓ−４−｛３−クロロ−４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）−プロパン酸を得てよい。
【０７９４】
実施例６４５：ｃｉｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］−フェノキシ｝シクロヘキサンカルボン酸エチル
【０７９５】
【化１７１】
2008523133.tif 000279
【０７９６】
ｃｉｓ−４−（４−｛［メトキシ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェノキシ）シクロヘキサンカルボン酸エチル（中間体１０８）（１８８ｍｇ，０．５４ミリモル）のＥｔＯＨ（３ｍＬ）撹拌溶液へヒドラジン一水和物（３２μＬ，０．６５ミリモル）を１分量で加えて、この反応混合物を室温で１０分間撹拌した。ＥｔＯＨ（４０ｍＬ）とヒドラジン一水和物（９．０μＬ，０．１８ミリモル）を加えて、この反応混合物をさらに２０分間撹拌した。ジエチルエーテル（５０ｍＬ）を加え、この混合物を濾過して、固形物を残した。濾液を真空で濃縮して、ゴムを残した。先の固形物とこのゴムを合わせて粗製のヒドラジドを得て、これをさらに精製せずに使用した；MS m/e (M-H)- 348。
【０７９７】
粗製ヒドラジド（１８９ｍｇ，０．５４ミリモル）のＤＭＡ（４ｍＬ）撹拌溶液へ２，４，５−トリフルオロフェニルイソチオシアネート（１０３ｍｇ，０．５４ミリモル）のＤＭＡ（１ｍＬ）溶液を１分量で加えて、この反応混合物を室温で１時間撹拌した。ＥＤＣＩ（１２５ｍｇ，０．６５ミリモル）を１分量で加え、この反応混合物を６０℃まで２分間加熱してから、室温で６０時間撹拌した。この反応混合物を真空で濃縮して、オイルを残した。温水を加え、残渣を５分間撹拌して沈殿を得て、これを濾過して、表題化合物（２２１ｍｇ，８１％）を淡褐色の固形物として得た；1H NMR δ 1.20 (3H, t), 1.65-1.71 (4H, m), 1.76-1.85 (4H, m), 2.52 (1H, m), 4.09 (2H, q), 4.51 (1H, s), 6.96 (2H, d), 7.67-7.74 (3H, m), 8.15-8.18 (1H, m), 10.95 (1H, s), 11.05 (1H, s)；MS m/e (M-H)- 503。
【０７９８】
実施例６４６：ｃｉｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］−フェノキシ｝シクロヘキサンカルボン酸
【０７９９】
【化１７２】
2008523133.tif 000280
【０８００】
ＴＨＦ（４ｍＬ），Ｈ２Ｏ（４ｍＬ）、及びＭｅＯＨ（８ｍＬ）の混合物中のｃｉｓ−４−｛４−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］−フェノキシ｝シクロヘキサンカルボン酸エチル（実施例６４５，２２１ｍｇ，０．４４ミリモル）の溶液へ水酸化リチウム一水和物（１８４ｍｇ，４．３８ミリモル）を１分量で加えて、この反応混合物を３５℃で３時間撹拌した。この反応混合物を真空で濃縮して、クエン酸（４０ｍＬ）を加えた。生じる混合物を濾過し、Ｈ２Ｏで洗浄し、エタノール／Ｈ２Ｏより再結晶させて、表題化合物（１１８ｍｇ，５６％）を薄黄色い固形物として得た；1H NMR δ 1.66-1.70 (4H, m), 1.75-1.83 (4H, m), 2.33-2.40 (1H, m), 4.50 (1H, s), 6.96 (2H, d), 7.67-7.74 (3H, m), 8.17 (1H, q), 10.95 (1H, s), 11.10 (1H, s), 12.05 (1H, s)；MS m/e (M-H)- 475。この化合物は、ＥｔＯＨよりさらに再結晶させてよい。融点：２５１〜２５３℃。
【０８０１】
以下の実施例は、（１−｛５−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸（実施例６１９）について記載の一般手順により、実施例６４９及び６５０より選択される適切な出発材料を使用して製造した。
【０８０２】
【化１７３】
2008523133.tif 000281
【０８０３】
【表１０７】
2008523133.tif 000282
【０８０４】
【化１７４】
2008523133.tif 000283
【０８０５】
以下の実施例は、（１−｛５−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸メチル（実施例６２０）について記載の一般手順により、適切なイソチオシアネートを使用して製造した：
【０８０６】
【表１０８】
2008523133.tif 000284
【０８０７】
以下の実施例は、実施例４８０において先に記載の一般手順により製造した：
【０８０８】
【化１７５】
2008523133.tif 000285
【０８０９】
【表１０９】
2008523133.tif 000286
【０８１０】
以下の実施例は、実施例６２０において先に記載の一般手順により、適切なイソチオシアネートを使用して製造した：
【０８１１】
【化１７６】
2008523133.tif 000287
【０８１２】
【表１１０】
2008523133.tif 000288
【０８１３】
実施例６５７〜６７９
以下の実施例は、実施例５２５の一般手順により、５−アミノ−３−メチルイソオキサゾールの代わりに適切な市販のアニリンを使用して製造した。
【０８１４】
【表１１１】
2008523133.tif 000289
【０８１５】
【表１１２】
2008523133.tif 000290
【０８１６】
【表１１３】
2008523133.tif 000291
【０８１７】
【表１１４】
2008523133.tif 000292
【０８１８】
【表１１５】
2008523133.tif 000293
【０８１９】
実施例６８０
以下の実施例は、実施例４８３の一般手順により、適切なアニリン、Ｒ１ＮＨ２とイソチオシアネート、Ｒ２−ＮＣＳを使用して製造した。
【０８２０】
【化１７７】
2008523133.tif 000294
【０８２１】
【表１１６】
2008523133.tif 000295
【０８２２】
実施例６８１
以下の実施例は、実施例４９８の一般手順により、実施例６８０を出発材料（ＳＭ）として使用して製造した。
【０８２３】
【化１７８】
2008523133.tif 000296
【０８２４】
【表１１７】
2008523133.tif 000297
【０８２５】
実施例６８２：１−｛５−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］−３−メチルピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸メチル
【０８２６】
【化１７９】
2008523133.tif 000298
【０８２７】
１−（５−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝−３−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸メチル（中間体１１１）（３３６ｍｇ；１．００ミリモル）の無水ＤＭＡ（５ｍＬ）撹拌懸濁液へ３，４−ジフルオロフェニルイソチオシアネート（２０６ｍｇ；１．２０ミリモル）を加えて、加温時に得られる澄明な溶液を４５℃まで１時間加熱した。ＥＤＡＣ（２３１ｍｇ）を加えて、この反応物を８５℃で１時間加熱した。この反応混合物を冷やして、水（約５ｍＬ）を加えた。沈殿した固形物を濾過して取り、６０℃で真空乾燥させて、表題化合物（３８１ｍｇ，収率８１％）を黄色い粉末として残した。1H NMR δ 1.62-1.81 (m, 2H), 1.83-2.00 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 2.51-2.59 (m, 1H), 2.65-2.84 (m, 2H), 3.23-3.41 (m, 2H), 3.70 (s, 3H), 7.28-7.40 (m, 1H), 7.39-7.57 (m, 1H), 7.59-7.76 (m, 1H), 7.90 (d, 1H), 8.44 (d, 1H), 10.97 (s, 1H), 11.16 (s, 1H)。MS m/e MH+ = 473。
【０８２８】
同様のやり方で、適切なヒドラジド（中間体１１１〜１１３）と市販のイソチオシアネートより、以下の実施例を合成した。
【０８２９】
【化１８０】
2008523133.tif 000299
【０８３０】
【表１１８】
2008523133.tif 000300
【０８３１】
【化１８１】
2008523133.tif 000301
【０８３２】
【表１１９】
2008523133.tif 000302
【０８３３】
【化１８２】
2008523133.tif 000303
【０８３４】
【表１２０】
2008523133.tif 000304
【０８３５】
以下の実施例は、適切なエステル（実施例６８２〜６８９）より、実施例３２０の方法に従う加水分解により製造した。
【０８３６】
【化１８３】
2008523133.tif 000305
【０８３７】
【表１２１】
2008523133.tif 000306
【０８３８】
【化１８４】
2008523133.tif 000307
【０８３９】
【表１２２】
2008523133.tif 000308
【０８４０】
実施例７０２：１−（５−｛［（５−｛［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸
【０８４１】
【化１８５】
2008523133.tif 000309
【０８４２】
１−（５−｛［（５−｛［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸メチル（実施例７０５，４１５ｍｇ，０．７８ミリモル）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）撹拌溶液へ２Ｍ  ＮａＯＨ（２ｍＬ，４ミリモル）を加えて、この反応混合物をそのまま周囲温度で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させて、この水性の残渣を２Ｍ  ＨＣｌで約ｐＨ１〜２とし、固形物を濾過して乾燥させて、クリーム色の固形物（２８４ｍｇ）を残した。氷酢酸（約４０ｍＬ）を加えて、この懸濁液を１５０℃まで加熱し、少量の材料がまだ溶けなかったので、この懸濁液を濾過して、そのまま冷やした。生じる固形物を濾過し、４０℃で真空乾燥させて、白い固形物（１０６ｍｇ）を残した。
【０８４３】
1H NMR δ 1.57-1.66 (m, 2H), 1.91-1.95 (m, 2H), 2.56-2.62 (m, 1H), 3.14-3.20 (m, 2H), 4.14 (d, 2H), 7.01-7.04 (m, 2H), 7.11 (d, 2H), 7.22 (t, 2H), 7.26-7.31 (m, 1H), 7.63 (d, 2H), 8.14 (d, 1H), 8.51 (s, 1H), 11.06 (s, 1H), 11.24 (s, 1H)；MS m/e MH+ 519。
【０８４４】
実施例７０３及び７０４は、上記に記載の手順を使用して、それぞれ実施例７０７及び７０６より製造した。
実施例７０３：１−（５−｛［（５−｛［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボン酸
【０８４５】
【化１８６】
2008523133.tif 000310
【０８４６】
1H NMR δ 1.17 (s, 3H), 1.37-1.43 (m, 2H), 1.97-2.00 (m, 2H), 3.11 (t, 2H), 3.86-3.89 (m, 2H), 6.87 (d, 1H), 7.01-7.04 (m, 2H), 7.09 (d, 2H), 7.22 (t, 2H), 7.62 (d, 2H), 7.90 (d, 1H), 8.47 (s, 1H), 10.94 (s, 1H), 11.00 (s, 1H), 12.41 (s, 1H)；MS m/e MH+ 533。
【０８４７】
実施例７０４：［１−（５−｛［（５−｛［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸
【０８４８】
【化１８７】
2008523133.tif 000311
【０８４９】
1H NMR δ 1.15-1.24 (m, 2H), 1.73-1.76 (m, 2H), 1.90-1.94 (m, 1H), 2.19 (d, 2H), 2.83-2.89 (m, 2H), 4.20-4.24 (m, 2H), 6.93-7.04 (m, 3H), 7.11 (d, 2H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.62 (d, 2H), 7.96 (d, 1H), 8.46 (s, 1H), 11.01 (s, 2H)；MS m/e MH+ 533。
【０８５０】
実施例７０５：１−（５−｛［（５−｛［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸メチル
【０８５１】
【化１８８】
2008523133.tif 000312
【０８５２】
４−（４−フルオロフェノキシ）アニリン（１９０ｍｇ，０．９３ミリモル）の無水ＤＭＡ（４ｍＬ）撹拌溶液へ１，１’−カルボノチオイルビス（１Ｈ−イミダゾール）（１６７ｍｇ，０．９３ミリモル）を加えて、この混合物を周囲温度で１時間撹拌した。１−（５−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸メチル（２５０ｍｇ，０．７８ミリモル）を加えて、この反応混合物を５０℃まで１時間加熱した。ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１８０ｍｇ，０．９３ミリモル）を加え、この反応混合物を８５℃まで一晩加熱してから、そのまま周囲温度へ冷やした。水（約２０ｍＬ）を加え、この懸濁液を濾過し、エーテル（約１５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて、表題化合物（４１５ｍｇ，０．７８０ミリモル，１００％）を薄黄色い固形物として残した。1H NMR δ 1.50-1.58 (m, 2H), 1.87-1.90 (m, 2H), 2.61-2.67 (m, 1H), 2.90-2.94 (m, 2H), 3.62 (s, 3H), 4.17 (d, 2H), 6.87-6.89 (m, 1H), 7.00-7.10 (m, 4H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.60-7.63 (m, 2H), 7.90-7.92 (m, 1H), 8.48 (s, 1H), 10.95 (s, 1H), 10.99 (s, 1H); MS m/e MH+533。
【０８５３】
実施例７０６及び７０７は、上記に記載の手順を使用して製造した。
実施例７０６：［１−（５−｛［（５−｛［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸メチル
【０８５４】
【化１８９】
2008523133.tif 000313
【０８５５】
１−（５−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸エチルの代わりに［１−（５−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸メチル（２６２ｍｇ，０．７８ミリモル）を使用した。表題化合物（３７９ｍｇ，０．６９４ミリモル，８９％）を薄黄色の固形物として単離した。1H NMR δ 1.14-1.20 (m, 2H), 1.68-1.73 (m, 2H), 1.91-1.95 (m, 1H), 2.28 (d, 2H), 2.76-2.82 (m, 2H), 3.60 (s, 3H), 4.22-4.25 (m, 2H), 6.84-6.86 (m, 1H), 7.00-7.10 (m, 4H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.60-7.63 (m, 2H), 7.88-7.90 (m, 1H), 8.46 (s, 1H), 10.93 (s, 1H), 10.99 (s, 1H); MS m/e MH+ 548。
【０８５６】
実施例７０７：１−（５−｛［（５−｛［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボン酸メチル
【０８５７】
【化１９０】
2008523133.tif 000314
【０８５８】
１−（５−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸エチルの代わりに１−（５−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝ピリジン−２−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボン酸メチル（２６２ｍｇ，０．７８ミリモル）を使用した。表題化合物（４１０ｍｇ，０．７５ミリモル，９６％）を薄褐色の固形物として単離した。1H NMR δ 1.18 (s, 3H), 1.41-1.47 (m, 2H), 1.96-2.02 (m, 2H), 3.08-3.13 (m, 2H), 3.65 (s, 3H), 3.84-3.88 (m, 2H), 6.86-6.88 (m, 1H), 7.00-7.10 (m, 4H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.60-7.63 (m, 2H), 7.89-7.91 (m, 1H), 8.47 (s, 1H), 10.94 (s, 1H), 10.99 (s, 1H)；MS m/e MH+548。
【０８５９】
実施例７０８：（１−｛５−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝−４−メチルピペリジン−４−イル）酢酸
【０８６０】
【化１９１】
2008523133.tif 000315
【０８６１】
中間体１１４より、５当量のＭｅＯＨ中２Ｍ  ＮａＯＨを使用する加水分解に続く、５〜９５％水（０．２％  ＴＦＡ）−ＭｅＣＮ（０．２％ＴＦＡ）で溶出させる逆相系での精製によって製造した。1H NMR δ 1.07 (s, 3H), 1.42-1.46 (m, 2H), 1.56-1.61 (m, 2H), 2.24 (s, 2H), 3.40-3.47 (m, 2H), 3.58-3.62 (m, 2H), 6.88 (d, 1H), 7.34-7.36 (m, 1H), 7.50 (q, 1H), 7.68-7.73 (m, 1H), 7.91 (d, 1H), 8.46 (s, 1H), 10.98 (s, 1H), 11.27 (s, 1H), 12.04 (s, 1H)；MS m/e MH+473。
【０８６２】
以下の化合物は、上記と同じやり方で、適切なエステル（中間体１１５〜１１７）より製造した：
【０８６３】
【化１９２】
2008523133.tif 000316
【０８６４】
【表１２３】
2008523133.tif 000317
【０８６５】
実施例７１２：２−（１−｛３−メチル−５−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−イル）プロパン酸
【０８６６】
【化１９３】
2008523133.tif 000318
【０８６７】
２−（１−｛３−メチル−５−［（｛５−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−イル）プロパン酸エチル（実施例６９２）（７０ｍｇ；０．１３ミリモル）を乾燥ＴＨＦ（２．０ｍＬ）に溶かし、トリメチルシラノール酸カリウム（１６７ｍｇ；１．３０ミリモル）で処理して、Ｂｉｏｔａｇｅ「Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ」マイクロ波に入れた。この反応物を９０℃で３５分間加熱し、ＬＣＭＳによりモニタリングすると、黄色い沈殿を生じた。反応は、不完全であった（約９％のエステルが残った）。さらなる分量のトリメチルシラノール酸カリウム（１７ｍｇ）を加えて、この反応物をマイクロ波へ１５分間戻した。さらなる反応はほとんど見られなかった（即ち、約５％の出発材料が残った）。生じる黄色い懸濁液を水（３ｍＬ）で処理し、１Ｍ  ＨＣｌ水溶液の滴下で約ｐＨ２へ酸性化した。約１５分間激しく撹拌すると、白い沈殿が生じ、これを濾過し、水で洗浄し、６０℃で真空乾燥させて、表題化合物（４５ｍｇ；収率７９％）を得た。  1H NMR δ 1.08 (d, 3H), 1.29-1.53 (m, 2H), 1.58-1.83 (m, 3H), 2.16-2.28 (m, 1H), 2.34 (s, 3H), 2.74-2.94 (m, 2H), 3.43-3.56 (m, 2H), 7.64-7.78 (m, 1H), 8.01 (s, 1H), 8.08-8.21 (m, 1H), 8.44 (s, 1H), 11.02 (s, 1H), 11.26 (s, 1H). MH+ = 505.53。
【０８６８】
出発材料の製法
中間体１：［（４−モルホリン−４−イルフェニル）アミノ］（オキソ）酢酸メチル
【０８６９】
【化１９４】
2008523133.tif 000319
【０８７０】
４−モルホリノアニリン（８．９１ｇ，５０ミリモル）及びエチルジイソプロピルアミン（９．４ｍＬ，５５ミリモル）のＤＣＭ（１２５ｍＬ）氷冷溶液へクロロオキサ酢酸メチル（４．６４ｍＬ，５０ミリモル）を滴下した。この反応物を室温で２時間撹拌してから、水（１００ｍＬ）で急冷した。有機層を除去し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過し、蒸発させて、表題化合物（１１．７ｇ，８９％）を得た：1H NMR δ10.63 (1H, s), 7.61 (2H , d), 6.92 (2H , d), 3.88 (3H, s), 3.78-3.68 (4H, m), 3.15-3.04 (4H, m)；MS m/e MH+ 265。
【０８７１】
以下の中間体は、中間体１の一般手順（方法Ｄ１）により、中間体３６及び３８、既知のアニリン［４−（４−アミノ−２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＷＯ２００４０１８４３９）、５−アミノ−２−モルホリン−４−イルベンゾニトリル（ＷＯ２００００４７５５８）、（３−メチル−４−モルホリン−４−イルフェニル）アミン（ＤＥ１０２２００４８）、（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イルフェニル）アミン（J. Med. Chem. 1996, 39,  673-679)）と市販のアニリンを使用して製造した。方法Ｄ２では、塩基としてエチルジイソプロピルアミンの代わりにトリエチルアミンを使用し、方法Ｄ３では、ピリジンを使用した：
【０８７２】
【化１９５】
2008523133.tif 000320
【０８７３】
【表１２４】
2008523133.tif 000321
【０８７４】
【表１２５】
2008523133.tif 000322
【０８７５】
中間体１７：［（４−ヨードフェニル）アミノ］（オキソ）酢酸メチル
表題化合物は、中間体１の一般手順により、塩基としてのトリエチルアミンと４−ヨード−アニリンを使用して製造した。これにより、表題化合物を薄褐色の固形物として得た；MS m/e MH+ 306。
【０８７６】
【化１９６】
2008523133.tif 000323
【０８７７】
中間体１８：２−ヒドラジノ−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−２−オキソアセトアミド
【０８７８】
【化１９７】
2008523133.tif 000324
【０８７９】
［（４−モルホリン−４−イルフェニル）アミノ］（オキソ）酢酸メチル（中間体１，６．６ｇ，２５ミリモル）のメタノール（１５０ｍＬ）撹拌懸濁液へヒドラジン水和物（１．２５ｍＬ，２５ミリモル）を加えた。この反応物を７５℃まで２時間加熱すると、この時間の間に沈殿が濃厚になった。冷却後、沈殿を濾過し、ジエチルエーテル（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて、表題化合物（６．３２ｇ，９４％）を得た：
1H NMR δ 10.38 (1H, s), 10.15(1H, s), 7.69 (2H, d), 6.91 (2H, d), 3.75 (4H, m), 3.08 (4H, m)；MS m/e MH+ 265。
【０８８０】
中間体１９〜３３は、中間体１８の一般手順により、中間体２〜１６とメタノール又はエタノールの一方を溶媒として使用して製造した。
【０８８１】
【化１９８】
2008523133.tif 000325
【０８８２】
【表１２６】
2008523133.tif 000326
【０８８３】
【表１２７】
2008523133.tif 000327
【０８８４】
中間体３４：Ｎ−（４−ヨードフェニル）−２−ヒドラジノ−２−オキソアセトアミド
表題化合物は、中間体１８の一般手順により中間体１７を使用して製造した。
【０８８５】
【化１９９】
2008523133.tif 000328
【０８８６】
MS m/e MH+ 306。
中間体３５：Ｎ−（４−ヨードフェニル）−５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
表題化合物は、実施例１の一般手順により［（４−ヨードフェニル）アミノ］（オキソ）酢酸メチルを使用して製造した。
【０８８７】
【化２００】
2008523133.tif 000329
【０８８８】
MS m/e MH+ 425。
この化合物は、式（Ｉ）の化合物であるので、本発明の一部を形成する。
中間体３６：１−アセチル−４−（４−アミノ−２−メチルフェニル）−ピペラジン
【０８８９】
【化２０１】
2008523133.tif 000330
【０８９０】
中間体３７（１９．５ｇ，７４．１ミリモル）のＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ（１：１）（２５０ｍＬ）溶液へパラジウム担持カーボン触媒（２．０ｇ）を加えた。この反応物を水素のバルーン雰囲気下でそのまま１８時間撹拌した。この反応物をｃｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドに通して濾過して、生じる澄明な溶液を減圧で蒸発させた。生じる白い固形物をエーテルで摩砕し、６０℃で真空乾燥させた；1H NMR δ 6.74 (1H, d), 6.41 (1H, d), 6.36 (1H, dd), 4.67 (2H, ブロード s), 3.56-3.48 (4H, m), 2.72-2.60 (4H, m), 2.15 (3H, s), 2.02 (3H, s); MS m/e MH+ 234。
【０８９１】
中間体３７：１−アセチル−４−（２−メチル−４−ニトロフェニル）ピペラジン
【０８９２】
【化２０２】
2008523133.tif 000331
【０８９３】
２−フルオロ−５−ニトロトルエン（１２ｇ，７７．４ミリモル）のＭｅＣＮ（３ｍＬ）撹拌溶液へ１−ブチル−３−メチルイミダゾリウム・ヘキサフルオロリン酸塩（１．７５ｇ，７．７ミリモル）とアセチルピペラジン（３９．７ｇ，３０９．４ミリモル）を加えて、８５℃まで２時間加熱した。この反応物を冷やして、真空で濃縮した。生じる残渣へ水（１００ｍＬ）を加えて、この反応物をＥｔＯＡｃ（３ｘ１００ｍＬ）で抽出した。溶媒を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過し、真空で濃縮して生成物を黄色い固形物として得て、これをイソヘキサンで摩砕し、６０℃で真空乾燥させた；1H NMR δ 8.05 (2H, m), 7.14 (1H, d), 3.64-3.58 (4H, m), 3.05-2.94 (4H, m), 2.37 (3H, s), 2.37 (3H, s)；MS m/e MH+ 264。
【０８９４】
中間体３８：５−クロロ−６−モルホリン−４−イルピリジン−３−アミン
表題化合物は、中間体３６の一般手順により４−（３−クロロ−５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−モルホリンを使用して製造した。
【０８９５】
【化２０３】
2008523133.tif 000332
【０８９６】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.64-7.60 (1H, m), 7.06-7.03 (1H, m), 5.15 (2H, ブロード s), 3.68 (4H, t, J = 4.5 Hz), 2.98-2.92 (4H, m)；MS m/e MH+ 214。
中間体３９：４−（３−クロロ−５−ニトロピリジン−２−イル）モルホリン
【０８９７】
【化２０４】
2008523133.tif 000333
【０８９８】
２，３−ジクロロ−５−ニトロピリジン（Synthesis, 1990, 6, 499-501）（２０ｇ，１０４ミリモル）を少量ずつモルホリン（４０ｍＬ）へ０℃で加えて、１２０℃で１時間加熱した。この反応物を室温へ冷やし、水（１００ｍＬ）を加えて、この反応物をＤＣＭ（３ｘ１５０ｍＬ）で抽出した。有機物を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過し、溶媒を減圧で除去して生成物を黄色い固形物として得て、これをイソヘキサンで摩砕して、そのまま６０℃で真空乾燥させた。1H NMR δ 8.98 (1H, d), 8.47 (1H, d), 3.74-3.69 (4H, m), 3.67-3.62 (4H, m)；MS m/e MH+ 244。
【０８９９】
中間体４０：５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボン酸エチル
【０９００】
【化２０５】
2008523133.tif 000334
【０９０１】
ヒドラジン一水和物（８３４ｍｇ，１６．６ミリモル）をＤＣＭ（７０ｍＬ）に入れて、ドライアイス／アセトン浴において−６０℃へ冷やした。２−フルオロイソシアネート（２．２８ｇ，１６．６ミリモル）をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶かして、先のヒドラジン溶液へ滴下してから、これを−６０℃で２時間撹拌した。この反応混合物をそのまま室温へ温めて、１８時間撹拌した。生じる固形物を濾過して、ＤＣＭ（２ｘ２０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空で濃縮して、Ｎ−（２−フルオロフェニル）ヒドラジンカルボキサミド（MS m/e MH+ 170）を定量的に白い固形物として得て、これをさらに精製せずに使用した。この固形物をエタノール−水（１：１，５０ｍＬ）中で撹拌した。グリコキシル酸エチル（トルエン中５０％溶液、２．５５ｇ，２４．９ミリモル）を加えて、この反応物をそのまま１８時間撹拌した。エタノールを反応混合物より真空で蒸発させて、生じる沈殿を濾過し、水（２ｘ２０ｍＬ）で洗浄してから、真空で乾燥させて、（２Ｅ）−（｛［（２−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝ヒドラゾノ）酢酸エチル（２．９３ｇ，７０％，MS m/e MH+ 254）を白い固形物として得た。この固形物（３．５５ｇ，１４．０ミリモル）と酢酸ナトリウム（４．５８ｇ，１４．７ミリモル）を一緒に混合して、撹拌しながら、氷酢酸（２０ｍＬ）に懸濁させた。この反応物へ臭素（２．３７ｇ，１４．７ミリモル）の氷酢酸（６ｍＬ）溶液を滴下して、そのまま室温で３０分間撹拌した。次いで、この反応物を油浴において１３０℃で１時間加熱して、水（５０ｍＬ）へ注いだ。生じる固形物を濾過し、水（２ｘ２０ｍＬ）で洗浄し、ＤＣＭ（５０ｍＬ）に溶かし、水（２ｘ２０ｍＬ）で洗浄してから、有機物を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過し、真空で濃縮して、表題化合物（２．９２ｇ，８２％）をオフホワイトの固形物として得た；1H NMR (CDCl3) δ 8.18(1H, t), 7.72 (1H, s), 7.05-7.26(3H, m), 4.48 (2H, q), 1.45 (3H, t)；MS m/e MH+ 252。
【０９０２】
中間体４１：５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−（６−ピペラジン−１−イルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
【０９０３】
【化２０６】
2008523133.tif 000335
【０９０４】
実施例７８（９．８ｇ，２０．３ミリモル）をＤＣＭ（２０ｍＬ）中で撹拌した。ジオキサン中４Ｎ  ＨＣｌ（３０ｍＬ）を加えて、この反応物を２時間撹拌した。反応物を真空で濃縮し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）、水（３０ｍＬ）、及びトリエチルアミン（１０ｍＬ）を加えて、５分間撹拌した。生じる固形物を濾過し、水（１０ｍＬ）に次いでＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で洗浄してから、真空で乾燥させて、表題化合物（７．４ｇ，９５％）を薄ピンク色の固形物として得た；
1H NMR δ 8.50 (1H, s), 8.05 (1H, t), 7.95 (1H, d), 7.2-7.35(2H, m), 7.10-7.20 (1H, m), 3.45 (4H, s), 2.95 (4H, s)；MS m/e MH+ 384。
【０９０５】
この化合物は、式（Ｉ）の化合物であるので、本発明の一部を形成する。
中間体４２：４−（５−アミノピリジン−２−イル）ブタン−１−オール
【０９０６】
【化２０７】
2008523133.tif 000336
【０９０７】
アセトニトリル（３０ｍＬ）中の２−ブロモ−５−ニトロピリジン（２．０３ｇ，１０ミリモル）、３−ブチン−１−オール（１．０５ｇ，１５ミリモル）、ヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ，０．１ミリモル）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１４０ｍｇ，０．０２ミリモル）、トリエチルアミン（５．０６ｇ，５０ミリモル）の混合物を４時間撹拌した。この反応混合物を蒸発乾固させ、Ｂｉｏｔａｇｅ  ＫＰＳｉｌ６０Ａカートリッジ上へロードして、Ｅｔ２Ｏ−ＤＣＭ（１：９）を溶出液として使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、４−（５−ニトロピリジン−２−イル）ブト−３−イン−１−オール（１．４２ｇ，MS m/e MH+ 193）をオイルとして得た。このオイル（１ｇ，５．２１ミリモル）をメタノール（５０ｍＬ）中で撹拌し、１０％パラジウム担持カーボン（０．２ｇ）を加えて、この反応物を水素の雰囲気下で撹拌した。この反応物をｃｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過し、真空で濃縮して、表題化合物（０．８７ｇ）をオイルとして得た。
【０９０８】
1H NMR δ 7.99 (1H, s), 6.93 (2H, s), 3.86 (2H, t), 3.55 (2H,s), 2.73 (2H, t), 1.70-1.74 (2H,m), 1.60-1.62 (2H, m)；MS m/e MH+ 167。
中間体４３：［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸メチル
【０９０９】
【化２０８】
2008523133.tif 000337
【０９１０】
ｉ）（ｔｒａｎｓ−４−フェニルシクロヘキシル）酢酸メチル
【０９１１】
【化２０９】
2008523133.tif 000338
【０９１２】
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸メチル（特許出願ＷＯ２００４／０４７７５５に記載のように製造した）（８１００ｍｇ）のＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）溶液へ１０％  Ｐｄ／Ｃ（４５２０ｍｇ）を加えた。生じる懸濁液を水素の雰囲気下に１６時間撹拌した。この懸濁液を珪藻土に通して濾過し、真空で濃縮して、スラリーを得た。これをＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）へ抽出した。有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（７５ｍＬ）に次いで塩水（７５ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ、真空で濃縮して、表題化合物（４７２０ｍｇ）をオイルとして得た；1H NMR δ 7.28-7.11 (5H, m), 3.58 (3H, s), 2.43 (1H+DMSO, m), 2.22 (2H, d), 1.83-1.67 (5H, m), 1.44 (2H, m), 1.13 (2H, m)；MS m/e MH+ 233。
【０９１３】
ｉｉ）［ｔｒａｎｓ−４−（４−アミノフェニル）シクロヘキシル］酢酸メチル
【０９１４】
【化２１０】
2008523133.tif 000339
【０９１５】
（ｔｒａｎｓ−４−フェニルシクロヘキシル）酢酸メチル（４７１０ｍｇ）のＣＣｌ４（２０ｍＬ）撹拌溶液へ６５％硝酸（３．９５ｍＬ）及び９５％硫酸（４．９７ｍＬ）の混合物を５℃で滴下し、この溶液をそのまま周囲温度へ温めて、１６時間撹拌した。氷／水（５０ｍＬ）を加えて、この混合物をＤＣＭ（２ｘ４０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、真空で濃縮して、オイルを得た。このオイルをヘキサン中０〜２０％  ＥｔＯＡｃの勾配を溶出液として使用する８０ｇ  ＢｉｏｔａｇｅＴＭシリカカラムのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して粗製の［ｔｒａｎｓ−４−（４−ニトロフェニル）シクロヘキシル］酢酸メチルを得て、これを酢酸エチル（３０ｍＬ）に溶かした。１０％パラジウム担持カーボン（０．４００ｇ）を加えて、生じる懸濁液を水素の雰囲気下に周囲温度で１６時間撹拌した。この懸濁液を珪藻土に通して濾過し、真空で濃縮して、固形物を得た。これを２０〜４５％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配を溶出液として使用する４０ｇ  ＢｉｏｔａｇｅＴＭシリカカラムのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物（１７４０ｍｇ）を固形物として得た；1H NMR δ 6.83 (2H, d), 6.46 (2H, d), 4.72 (2H, s), 3.59 (3H, s), 2.23 (3H, m), 1.72 (5H, m), 1.35 (2H, m), 1.09 (2H, m); MS m/e MH+ 248。
【０９１６】
ｉｉｉ）（｛４−［ｔｒａｎｓ−４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）シクロヘキシル］フェニル｝アミノ）（オキソ）酢酸メチル
【０９１７】
【化２１１】
2008523133.tif 000340
【０９１８】
［ｔｒａｎｓ−４−（４−アミノフェニル）シクロヘキシル］酢酸メチル（１７４０ｍｇ）及びピリジン（０．６８９ｍＬ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）撹拌溶液へクロロ（オキソ）酢酸メチル（０．８４２ｍＬ）を０℃で加えた。添加が完了した後で、この混合物をそのまま周囲温度へ温めて、６４時間撹拌した。この溶液をＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ）と塩水（５０ｍＬ）で洗浄してから、乾燥させ、真空で濃縮して、表題化合物（２２６７ｍｇ）を固形物として得た；1H NMR δ 7.60 (2H, d), 7.18 (2H, d), 3.83 (3H, s), 3.58 (3H, s), 2.58-35 (1H+DMSO, m), 2.21 (2H, d), 1.75 (5H, m), 1.43 (2H, m), 1.12 (2H, m)；MS m/e MH- 332。
【０９１９】
ｉｖ）（｛４−［ｔｒａｎｓ−４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）シクロヘキシル］フェニル｝アミノ）（オキソ）酢酸メチル（２２６０ｍｇ）のＥｔＯＨ（５０ｍＬ）撹拌溶液へヒドラジン水和物（０．３６１ｍＬ）を加えた。この混合物を１時間撹拌した。沈殿を濾過して取り、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、真空で一晩乾燥させて、表題化合物（中間体４３，１８４５ｍｇ）を固形物として得た；1H NMR δ 10.44 (1H, s), 10.20 (1H, s), 7.70 (2H, d), 7.21 (2H, d), 4.60 (2H, s), 3.60 (3H, s), 2.42 (1H, m), 1.79 (5H, m), 1.45 (2H, m), 1.11 (2H, m)；MS m/e MH+ 334。
【０９２０】
中間体４３’：これは、工程（ｉ）の溶媒としてエタノールを使用する以外は中間体４３と正確に同じ手順により製造した、少ない比率のエチルエステルを最終生成物に生じる材料を意味する。
【０９２１】
中間体４４：ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェニル）シクロヘキサンカルボン酸メチル
【０９２２】
【化２１２】
2008523133.tif 000341
【０９２３】
ｉ）ｔｒａｎｓ−４−フェニルシクロヘキサンカルボン酸メチル
【０９２４】
【化２１３】
2008523133.tif 000342
【０９２５】
ｔｒａｎｓ−４−（４−クロロフェニル）シクロヘキサンカルボン酸メチル（８６７０ｍｇ）のＥｔＯＨ（１００ｍＬ）溶液へ１０％パラジウム担持カーボン（１８００ｍｇ）を加えた。生じる懸濁液を、高圧セルにおいて２５バールの水素の雰囲気下に１６時間撹拌してから、珪藻土に通して濾過し、真空で濃縮して、表題化合物（６９４０ｍｇ）を固形物として得た；1H NMR δ 7.30-7.11 (5H, m), 3.59 (3H, s), 2.53-2.30 (2H+DMSO, m), 1.98 (2H, m), 1.82 (2H, m), 1.47 (4H, m)；MS m/e M.+ 218。
【０９２６】
ｉｉ）ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［メトキシ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェニル）シクロヘキサンカルボン酸メチル
【０９２７】
【化２１４】
2008523133.tif 000343
【０９２８】
四塩化炭素（１０ｍＬ）中の６５％硝酸（６．２ｍＬ）及び９５％硫酸（７．８ｍＬ）の混合物を、内部温度を５℃未満に保ちながらｔｒａｎｓ−４−フェニルシクロヘキサンカルボン酸メチル（６９４０ｍｇ）の溶液へ滴下した。この混合物をそのまま温めて、１６時間撹拌した。氷／水（５０ｍＬ）を加えて、この混合物をＤＣＭ（２ｘ７５ｍＬ）で抽出した。抽出物を合わせ、塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、真空で濃縮して、オイルを得た。このオイルを、０〜２０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配を溶出液として使用する８０ｇ  ＢｉｏｔａｇｅＴＭシリカカラムでクロマトグラフ処理して、粗製のｔｒａｎｓ−４−（４−ニトロフェニル）シクロヘキサンカルボン酸メチル（４４４５ｍｇ）を得た；MS m/e M.+ 264。この材料（４４４０ｍｇ）のＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）溶液へ１０％  Ｐｄ／Ｃ（４５０ｍｇ）を加えて、この懸濁液を水素の雰囲気下に１６時間撹拌してから、珪藻土に通して濾過して、真空で濃縮した。０〜５０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配を溶出液として使用する８０ｇ  ＢｉｏｔａｇｅＴＭシリカカラムのクロマトグラフィーにより残渣を精製して、粗製のｔｒａｎｓ−４−（４−アミノフェニル）シクロヘキサンカルボン酸メチル（２９００ｍｇ）を得た。この材料（２８９０ｍｇ）及びピリジン（１．６７ｍＬ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）溶液を５℃へ冷やした。クロロ（オキソ）酢酸メチル（１．４８ｍＬ）を加えて、この溶液をそのまま撹拌しながら１６時間温めた。水（７５ｍＬ）を加えて、この混合物をＤＣＭ（２ｘ７５ｍＬ）で抽出した。抽出物を合わせ、乾燥させ、真空で濃縮して、固形物を得た。この固形物を０〜５０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配で溶出させる８０ｇ  ＢｉｏｔａｇｅＴＭシリカカラムのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物（９１９ｍｇ）を固形物として得た；1H NMR δ 10.66 (1H, s), 7.60 (2H, d), 7.20 (2H, d), 3.83 (3H, s), 3.60 (3H, s), 2.56-2.30 (2H+DMSO, m), 2.00 (2H, m), 1.80 (2H, m), 1.46 (4H, m)；MS m/e MH+ 320。
【０９２９】
ｉｉｉ）ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［メトキシ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェニル）シクロヘキサンカルボン酸メチル（９１３ｍｇ）のＥｔＯＨ（２５ｍＬ）撹拌溶液へヒドラジン水和物（０．１５２ｍＬ）を加えた。この混合物を２時間撹拌した。沈殿を濾過して取り、ＥｔＯＨで洗浄し、真空で乾燥させて、表題化合物（中間体４４，２７７ｍｇ）を固形物として得た；1H NMR δ 10.43 (1H, s), 7.67 (2H, d), 7.17 (2H, d), 4.52 (2H, s), 3.59 (3H, s), 2.53-2.33 (2H+DMSO, m), 1.97 (2H, m), 1.81 (2H, m), 1.46 (4H, m)；MS m/e MH+ 320。
【０９３０】
中間体４５：（４−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸
実施例１１９の出発材料、（４−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸は、約２：１のｔｒａｎｓ：ｃｉｓ異性体混合物であり、これは、出発材料が（４−フェニルシクロヘキシル）酢酸エチル（これは、特許出願ＷＯ２００４／０４７７５５の記載のように製造したｃｉｓ／ｔｒａｎｓ異性体の混合物である）であることを除けば、純粋なｔｒａｎｓ異性体（実施例１１８）の記載に類似したやり方で製造した。
【０９３１】
【化２１５】
2008523133.tif 000344
【０９３２】
中間体４６：２−ヒドラジノ−２−オキソ−Ｎ−（３−フェノキシプロピル）アセトアミド
【０９３３】
【化２１６】
2008523133.tif 000345
【０９３４】
ｉ）（３−フェノキシプロピル）アミン塩酸塩（３０００ｍｇ）及びピリジン（２．９８ｍＬ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）撹拌溶液へクロロ（オキソ）酢酸メチル（１．７７ｍＬ）を０℃で加えた。添加が完了した後で、この溶液をそのまま周囲温度へ温めて、１６時間撹拌した。水（５０ｍＬ）を加えて、この混合物をＤＣＭ（２ｘ７５ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、真空で濃縮して、オイルを得た。ヘキサン中１０〜６０％  ＥｔＯＡｃの勾配を溶出液として使用する９０ｇ  ＢｉｏｔａｇｅＴＭシリカカラムのフラッシュクロマトグラフィーによりこれを精製して、オキソ［（３−フェノキシプロピル）アミノ］酢酸メチル（３２１２ｍｇ）を固形物として得た；1H NMR δ (CDCl3) 7.60 (1H, bs), 7.28 (2H+CHCl3, m), 6.94 (3H, m), 4.07 (2H, t), 3.90 (3H, s), 3.58 (2H, 四重項), 2.08 (2H, m),＋０．１モルのＥｔＯＡｃ；MS m/e MH+ 238。
【０９３５】
ｉｉ）オキソ［（３−フェノキシプロピル）アミノ］酢酸メチル（３０８０ｍｇ）のエタノール（５０ｍＬ）撹拌懸濁液へヒドラジン一水和物（６．３ｍＬ）を加えた。この反応混合物を８５℃まで３時間加熱してから、そのまま冷やした。沈殿を濾過して取り、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、真空で乾燥させて、表題化合物（中間体４６，２．２６９ｇ）を固形物として得た；1H NMR δ 9.95 (1H, s), 8.77 (1H, s), 7.28 (2H, m), 6.92 (3H, m), 4.50 (2H, s), 3.99 (2H, t), 3.30 (2H+H2O, m), 1.94 (2H, t)；MS m/e MNa+ 260。
【０９３６】
中間体４７：Ｎ−（４−シクロヘキシルフェニル）−２−ヒドラジノ−２−オキソアセトアミド
【０９３７】
【化２１７】
2008523133.tif 000346
【０９３８】
ｉ）４−シクロヘキシルアニリン（２９８０ｍｇ）及びピリジン（１．８０ｍＬ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）撹拌溶液へクロロ（オキソ）酢酸メチル（１．８８ｍＬ）を０℃で加えた。添加が完了した後で、そのまま周囲温度へ温めて、１６時間撹拌した。水（５０ｍＬ）を加えた。ＤＣＭ（２ｘ７５ｍＬ）で抽出した。有機物を合わせ、塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空で濃縮して、［（４−シクロヘキシルフェニル）アミノ］（オキソ）酢酸メチル（４１３３ｍｇ）を固形物として得た；1H NMR δ 10.66 (1H, s), 7.60 (2H, d), 7.19 (2H, d), 3.84 (3H, s), 2.50 (1H+ DMSO, m), 1.84-2.65 (5H, m), 1.46-1.14 (5H, m)；MS m/e M-H- 260。
【０９３９】
ｉｉ）［（４−シクロヘキシルフェニル）アミノ］（オキソ）酢酸メチル（３９９０ｍｇ）のエタノール（５０ｍＬ）撹拌懸濁液へヒドラジン一水和物（７．４０ｍＬ）を周囲温度で加えた。この反応物を８５℃まで加熱して、そのままさらに３時間撹拌した。そのまま周囲温度へ一晩冷やした。沈殿を濾過して取り、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、真空で乾燥させて、表題化合物（中間体４７，３７５０ｍｇ）を固形物として得た；1H NMR δ 10.42 (1H, s), 10.17 (1H, s), 7.68 (2H, d), 7.16 (2H, d), 4.58 (1H, s), 2.48 (1H+ DMSO, m), 1.89-1.65 (5H, m), 1.46-1.13 (5H, m)；MS m/e M-H- 260。
【０９４０】
中間体４８：Ｏ−（ペンタフルオロフェニル）（３−エトキシフェニル）チオカルバメート
【０９４１】
【化２１８】
2008523133.tif 000347
【０９４２】
３−エトキシアニリン（３．０２ｍＬ，２２．６５ミリモル）及びピリジン（１．３３ｍＬ，３７．４ミリモル）のジクロロメタン（２５０ｍＬ）撹拌、氷冷溶液へペンタフルオロフェニルクロロチオホルメート（４．０ｍＬ，２４．９ミリモル）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液を滴下した。この混合物をそのまま室温へ達せしめて、さらに１４時間撹拌した。この混合物を１Ｍクエン酸水溶液（１００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）、及び水（１００ｍＬ）で洗浄してから、乾燥させた。揮発材料を蒸発により除去してオイルを得て、これをイソヘキサンで溶出させるＳｉＯ２のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物（６．２ｇ）をオイルとして得た；1H NMR (CDCl3) δ 7.28-7.17 (1H, m), 6.84-6.76 (2H, m), 6.75-6.69 (1H, m), 4.01 (2H, q), 1.41 (3H, t)。
【０９４３】
中間体４９：５−（ビフェニル−３−イル｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝アミノ）−Ｎ−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
【０９４４】
【化２１９】
2008523133.tif 000348
【０９４５】
（ｉ）５−（（３−ヨードフェニル）｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝アミノ）−Ｎ−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
【０９４６】
【化２２０】
2008523133.tif 000349
【０９４７】
乾燥ガラス容器において水素化ナトリウム（オイル中６０％分散液）（１１９ｍｇ，２．９７ミリモル）の無水ＤＭＦ（５ｍＬ）氷冷懸濁液へ５−［（３−ヨードフェニル）アミノ］−Ｎ−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド（実施例１４６）（６１０ｍｇ，１．２４ミリモル）を少量ずつ加えた。この混合物を０℃で１０分間、そして周囲温度で３０分間撹拌してから、氷浴に再び冷やして、［２−（クロロメトキシ）エチル］（トリメチル）シラン（０．４８２ｍＬ，２．７３ミリモル）を滴下した。この混合物をそのまま温めて、１６時間撹拌した。エーテル（６０ｍＬ）を加え、この混合物を水（３ｘ２０ｍＬ）で洗浄し、この水性抽出物をエーテル（２０ｍＬ）で再抽出した。有機抽出物を合わせ、乾燥させ、蒸発により濃縮し、０〜２０％エーテル／ＤＣＭで溶出させるクロマトグラフィーにより残渣を精製して、表題化合物（６１０ｍｇ，６５％）をゴムとして得た；1H NMR δ 8.09 (1H, s), 7.94 (1H, s), 7.74 (1H, d), 7.59-7.40 (2H, m), 7.28 (1H, t), 6.86 (1H, d), 5.24-5.11 (1H, m), 3.80-3.48 (12H, m), 0.98-0.84 (4H, m), 0.10-0.05 (18H, m)。
【０９４８】
（ｉｉ）ＤＭＦ（３ｍＬ）中の５−（（３−ヨードフェニル）｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝アミノ）−Ｎ−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド（１９０ｍｇ，０．２５ミリモル）及びフェニルボロン酸（３７ｍｇ，０．３０ミリモル）へリン酸カリウム（２１４ｍｇ，１．０１ミリモル）を加えて、この混合物を脱気した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２９ｍｇ，０．０３ミリモル）を加えて、この混合物を８０℃まで９０分間加熱した。フェニルボロン酸（８ｍｇ，０．０６ミリモル）とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１０ｍｇ，０．０１ミリモル）を加え、この混合物を脱気して、８０℃まで２４０分間加熱した。この混合物を冷やし、エーテル（６０ｍＬ）で希釈して、水（３ｘ２０ｍＬ）で洗浄した。水層をエーテル（２０ｍＬ）で再抽出し、有機層を合わせ、乾燥させて、蒸発により濃縮した。０〜２０％エーテル／ＤＣＭで溶出させるクロマトグラフィーにより残渣を精製して、表題化合物（中間体４９，１４９ｍｇ，８４％）をゴムとして得た；1H NMR δ 8.09 (1H, s), 7.83-7.66 (4H, m), 7.66-7.37 (6H, m), 6.86 (1H, d), 5.37 (2H, s), 5.19 (2H, s), 3.79-3.62 (8H, m), 3.55-3.49 (4H, m), 0.93 (4H, t), 0.06 (9H, s), 0.01 (9H, s)。
【０９４９】
中間体５０〜５７
以下の中間体は、中間体１の一般手順（方法Ｄ３）により、表に示す中間体、参照の文献に知られたアニリン、又は市販のアニリンを使用して製造した。
【０９５０】
【化２２１】
2008523133.tif 000350
【０９５１】
【表１２８】
2008523133.tif 000351
【０９５２】
中間体５８〜６６
以下の中間体は、中間体１８の一般手順により、中間体５０〜５７又は７４と、メタノール又はエタノールの一方を溶媒として使用して製造した。
【０９５３】
【化２２２】
2008523133.tif 000352
【０９５４】
【表１２９】
2008523133.tif 000353
【０９５５】
【表１３０】
2008523133.tif 000354
【０９５６】
中間体６７：４−［ｃｉｓ−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］アニリン
【０９５７】
【化２２３】
2008523133.tif 000355
【０９５８】
エタノール（１００ｍＬ）中のｃｉｓ−２，６−ジメチル−４−（４−ニトロフェニル）モルホリン（中間体６８，８．０ｇ）及び１０％パラジウム担持カーボン（８００ｍｇ）の混合物を水素の雰囲気下に５０℃で６時間撹拌した。この混合物を濾過し、濾液を蒸発により濃縮して、その後固化するオイルとして表題化合物（４．３ｇ，１００％）を得た；1H NMR δ (CDCl3): 6.79 (2H, d), 6.65 (2H, d), 3.81 (2H, m), 3.25 (2H, d), 2.33 (2H, t), 1.23 (6H, d)；MS m/e MH+: 207。
【０９５９】
中間体６８：ｃｉｓ−２，６−ジメチル−４−（４−ニトロフェニル）モルホリン
【０９６０】
【化２２４】
2008523133.tif 000356
【０９６１】
アセトニトリル（５０ｍＬ）中のｃｉｓ−２，６−ジメチルモルホリン（４４．４ｇ，３８．２６ミリモル）及び無水炭酸カリウム（２．５ｇ，１８．１２ミリモル）の撹拌混合物へ１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（４．９ｇ，３４．７５ミリモル）を加えた。この混合物を還流で１９時間加熱し、冷やし、濾過して、固形物をアセトニトリルで洗浄した。濾液を蒸発により濃縮して、表題化合物（８．１ｇ，９９％）を固形物として得た；1H NMR δ (CDCl3): 8.13 (2H, d), 6.82 (2H, d), 3.76 (2H, m), 3.66 (2H, dt), 2.61 (2H, t), 1.28 (6H, d)；MS m/e MH+: 237。
【０９６２】
中間体６９：［４−（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アミン
【０９６３】
【化２２５】
2008523133.tif 000357
【０９６４】
１−アセチル−４−（４−ニトロフェニル）−１，４−ジアゼパン（中間体７０）を出発材料として使用すること以外は中間体３６の一般手順に従って、それにより表題化合物を収率９７％で得た；1H NMR δ: 6.55-6.46 (4H, m), 4.30 (2H, br s), 3.59-3.48 (3H, m), 3.41-3.26 (5H, m), 1.99-1.72 (5H, m)；MS m/e MH+: 234。
【０９６５】
中間体７０：１−アセチル−４−（４−ニトロフェニル）−１，４−ジアゼパン
【０９６６】
【化２２６】
2008523133.tif 000358
【０９６７】
４−フルオロニトロベンゼン（７．０ｇ，４９．６ミリモル）のアセトニトリル（１００ｍＬ）撹拌溶液へＮ−アセチルホモピペラジン（７．２ｍＬ，５４．６ミリモル）及びＤＩＰＥＡ（１２．３ｍＬ，７４．４ミリモル）を加えて、この混合物を窒素下に撹拌しながら８０℃まで１６時間加熱した。揮発材料を蒸発により除去し、残渣をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）に溶かして、水（１５０ｍＬ）を加えた。有機層を分離させて、水層をＥｔＯＡｃ（２ｘ１５０ｍＬ）で再び抽出した。有機層を合わせて乾燥させ、蒸発により濃縮してから、残渣をイソヘキサンで摩砕して、表題化合物（５．６ｇ，５３％）を固形物として得た；1H NMR δ 8.01 (2H, qd), 6.92-6.82 (2H, m), 3.80 (1H, t), 3.70-3.56 (5H, m), 3.35 (2H, dt), 1.97-1.71 (5H, m)；MS m/e MH+: 264。
【０９６８】
中間体７１：｛［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］アミノ｝（オキソ）酢酸メチル
【０９６９】
【化２２７】
2008523133.tif 000359
【０９７０】
ＨＣｌの４Ｍジオキサン溶液（４０ｍＬ）中の４−（５−｛［メトキシ（オキソ）アセチル］アミノ｝ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（中間体５３；４．１４ｇ，１１．３３ミリモル）の溶液を１６時間撹拌した。沈殿を濾過により採取し、エーテルで洗浄して、Ｎ−（５−｛［メトキシ（オキソ）アセチル］アミノ｝ピリミジン−２−イル）ピペラジン塩酸塩を固形物として得た。この固形物（３．４ｇ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）氷冷懸濁液へピリジン（９．１６ｍＬ，１１３．３０ミリモル）に続き塩化アセチル（０．９７ｍＬ，１３．６０ミリモル）を加え、この混合物をそのまま周囲温度へ温めて、１時間撹拌した。水（１００ｍＬ）を加えて、この混合物をＤＣＭ（３ｘ１００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、乾燥させて、蒸発により濃縮した。残渣をイソヘキサンで摩砕して、表題化合物（２．４５ｇ，７０％）を固形物として得た；1H NMR δ: 10.79 (1H, s), 8.65 (2H, s), 3.84 (3H, s), 3.75-3.65 (4H, m), 3.52-3.45 (4H, m), 2.04 (3H, s)；MS m/e MH+: 308。
【０９７１】
中間体７２：４−（５−アミノピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０９７２】
【化２２８】
2008523133.tif 000360
【０９７３】
無水トルエン（１５０ｍＬ）中の４−（５−ブロモピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６．１５ｇ，１７．９２ミリモル、特許出願ＷＯ２００１０８７８７０に記載のように製造した）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２．４１ｇ，２５．０９ミリモル）、ベンゾフェノンイミン（３．６１ｇ，２１．５０ミリモル）、及びＢＩＮＡＰ（０．３４ｇ，２１．５ミリモル）の混合物へビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０．１７ｇ，０．２９ミリモル）を加えた。この混合物を８０℃まで加熱して、窒素の雰囲気下に１６時間撹拌した。この混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、珪藻土に通して濾過してから、蒸発により濃縮して、オイルを得た。この中間体をＴＨＦ（１５０ｍＬ）及び２Ｎ  ＨＣｌ（１００ｍＬ）と一緒に２時間撹拌した。次いで、この混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の添加により中和して、この混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ１００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を乾燥させ、濾過し、蒸発により濃縮し、ヘキサンで摩砕して、表題化合物（４．６ｇ，９２％）を固形物として得た；1H NMR δ: 7.90 (2H, s), 4.61 (2H, s), 3.51-3.45 (4H, m), 3.40-3.30 (4H, m), 1.20 (9H, s)；MS m/e MH+: 280。
【０９７４】
中間体７３：５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
【０９７５】
【化２２９】
2008523133.tif 000361
【０９７６】
出発材料として実施例７８の代わりに実施例８０を使用すること以外は中間体４１の一般手順に従って、それにより表題化合物を収率６９％で得た；1H NMR δ 10.88 (1H, s), 9.40 (1H, s), 8.00 (1H, t), 7.60 (2H, d), 7.35-7.10 (3H, m), 7.00 (2H, d), 3.40-3.30 (4H, m), 3.20-3.10(4H, m)；MS m/e MH+ 383。
【０９７７】
この化合物は、式（Ｉ）の化合物であるので、本発明の一部を形成する。
中間体７４：（｛６−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝アミノ）（オキソ）酢酸メチル
【０９７８】
【化２３０】
2008523133.tif 000362
【０９７９】
４−（５−｛［メトキシ（オキソ）アセチル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（中間体１６，４ｇ，１１ミリモル）の４Ｎ  ＨＣｌ／ジオキサン（２５ｍＬ）溶液を１６時間静置させてから、蒸発により濃縮した。残渣をＤＭＦ（２０ｍＬ）及びピリジン（７ｍＬ）の混合物に溶かしてから、塩化メタンスルホニル（１．２８ｍＬ，１６．４８ミリモル）を加えた。この混合物を３時間撹拌してから、水（５０ｍＬ）で希釈して、ジクロロメタン（２ｘ１００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を乾燥させ、蒸発により濃縮して表題化合物を固形物として得て、これをさらに精製せずに使用した；MS m/e MH+ 343。
【０９８０】
中間体７５：（３−ブロモ−４−モルホリン−４−イルフェニル）アミン
【０９８１】
【化２３１】
2008523133.tif 000363
【０９８２】
ｉ）４−（２−ブロモ−４−ニトロフェニル）モルホリン：
【０９８３】
【化２３２】
2008523133.tif 000364
【０９８４】
２−ブロモ−１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（１０ｇ，４５．５ミリモル）のアセトニトリル（１００ｍＬ）溶液へモルホリン（７．９２ｍＬ，９０．９ミリモル）を加えて、この混合物を還流で６時間加熱した。揮発材料を蒸発により除去し、残渣を水（１００ｍＬ）で希釈してから、酢酸エチル（２ｘ１００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、乾燥させ、濃縮して、表題化合物（１２．９ｇ，９９％）を固形物として得た；1H NMR δ 8.40 (1H, s), 8.20 (1H, d), 7.10 (1H, d), 3.80-3.70 (4H, m), 3.20-3.10 (4H, m)；MS m/e MH+ 287。
【０９８５】
ｉｉ）４−（２−ブロモ−４−ニトロフェニル）モルホリンを出発材料として使用して、５時間水素化した後で、ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンで溶出させるクロマトグラフィーにより精製すること以外は中間体３６の一般手順に従って、それにより表題化合物（中間体７５）を収率２４％で得た；1H NMR δ 6.90 (1H, d), 6.80 (1H, s), 6.50 (1H, dd), 5.00 (2H, s), 5.40 (1H, d), 3.70-3.60 (4H, m), 2.80-2.70 (4H, m)；MS m/e MH+ 258。
【０９８６】
中間体７６：５−アミノ−２−モルホリン−４−イル安息香酸アリル
【０９８７】
【化２３３】
2008523133.tif 000365
【０９８８】
ｉ）２−モルホリン−４−イル−５−ニトロ安息香酸アリル
【０９８９】
【化２３４】
2008523133.tif 000366
【０９９０】
２−フルオロ−５−ニトロ安息香酸アリルエステル（ＷＯ９３１５０７８に記載のように製造した；１０ｇ，４４．４ミリモル）のアセトニトリル（１００ｍＬ）溶液へモルホリン（７．７８ｍＬ，８８．９ミリモル）を加えて、この混合物を還流で６時間加熱した。揮発材料を蒸発により除去し、残渣を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１００ｍＬ）で抽出した。有機層を乾燥させ、蒸発により濃縮して、表題化合物（１２．８７ｇ，９９％）を粘稠な液体として得た；1H NMR δ: 8.40(1H, s), 8.20 (1H, d), 7.10 (1H, d), 6.10-5.95 (1H, m), 5.40(1H, d), 5.30 (1H, d), 4.80 (2H, s), 3.70-3.60 (4H, m), 3.20-3.10 (4H, m)；MS m/e MH+ 293。
【０９９１】
ｉｉ）２−モルホリン−４−イル−５−ニトロ安息香酸アリル（１１．２４ｇ，３８．５ミリモル）のＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）溶液へ塩化スズ（ＩＩ）二水和物（１７．３７ｇ，７７ミリモル）を加えて、この混合物を還流で４時間撹拌及び加熱した。エタノール（１５０ｍＬ）に続いてさらなる分量の塩化スズ（ＩＩ）二水和物（１７．４ｇ）を加えて、この混合物をさらに２時間加熱した。この混合物を冷やし、濾過してから、濾液を水酸化アンモニウム水溶液で繰返し洗浄して、再濾過した。有機層を乾燥させ、蒸発により濃縮して、表題化合物（中間体７６，５．４２ｇ，５４％）を固形物として得た；1H NMR δ 6.90 (1H, d), 6.80 (1H, s), 6.70 (1H, d), 6.10-5.95 (1H, m), 5.40 (1H, d), 5.30 (1H, d), 5.00 (2H, s), 4.80 (2H, s), 3.70-3.60 (4H, m), 3.20-3.10 (4H, m)；MS m/e MH+ 263。
【０９９２】
中間体７７：［１−（５−｛［ヒドラジン（オキソ）アセチル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸メチル
【０９９３】
【化２３５】
2008523133.tif 000367
【０９９４】
ｉ）［１−（５−ニトロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸メチル
【０９９５】
【化２３６】
2008523133.tif 000368
【０９９６】
ＤＭＡ（５０ｍＬ）中の２−クロロ−５−ニトロピリジン（１．５９ｇ，１０ミリモル）及びピペリジン−４−イル酢酸メチル塩酸塩（１．８ｇ，１０ミリモル）（特許出願ＷＯ２００００２９４０７に記載のように製造した）の混合物を２−ｔｅｒｔ−ブチルイミノ−２−ジエチルアミノ−１，３−ジメチル−ペルヒドロ−１，３，２−ジアザホスホリン（ＢＥＭＰ）（ポリスチレン支持体上、約２．２ミリモル／ｇローディングの１５ｇ，約３３ミリモル）で処理した。生じる混合物を２．５時間撹拌してから、珪藻土に通して濾過した。揮発材料を蒸発により除去して、表題化合物（７４０ｍｇ，２１％）を固形物として得た；1H NMR δ 1.08-1.28 (2H, m), 1.77 (2H, d), 1.99-2.12 (1H, m), 2.29 (2H, d), 3.07 (2H, t), 3.60 (3H, s), 4.51 (2H, d), 6.94 (1H, d), 8.13-8.25 (1H, m), 8.95 (d, 1H)；MS m/e MH+ 280。
【０９９７】
ｉｉ）［１−（５−アミノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸メチル
【０９９８】
【化２３７】
2008523133.tif 000369
【０９９９】
［１−（５−ニトロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸メチル（７１０ｍｇ，２．６０ミリモル）のＥｔＯＨ（２６ｍＬ）溶液を１０％  Ｐｄ担持活性炭（７１ｍｇ）で処理して、水素の雰囲気下に４時間激しく撹拌した。この反応混合物を珪藻土に通して濾過し、濾液を蒸発乾固させて、表題化合物（５５６ｍｇ，７０％）をオイルとして得た；1H NMR δ 1.12-1.27 (2H, m), 1.67 (2H, d), 1.75-1.89 (1H, m), 2.25 (2H, d), 2.56 (2H, t), 3.33 (2H, s), 3.58 (3H, s), 4.52 (2H, s), 6.61 (1H, d), 6.86-6.93 (1H, m), 7.58 (1H, d)；MS m/e MH+ 250。
【１０００】
ｉｉｉ）中間体４７について記載の一般手順に従って、第一の工程より０〜５０％  ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンで溶出させるクロマトグラフィーに従って、（｛６−［４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝アミノ）（オキソ）アセテート（収率９７％）を固形物として得た；1H NMR δ 1.09-1.26 (2H, m), 1.69 (2H, d), 1.84-2.00 (1H, m), 2.29 (2H, d), 2.71-2.86 (2H, m) ,3.58 (3H, s), 3.80 (3H, s), 4.14-4.28 (2H, m), 6.84 (1H, d), 7.79-7.91 (1H, m), 8.42 (1H, d), 10.71 (1H, s)；MS m/e MH+ 336；そして第二の工程より、表題化合物（中間体７７，収率３３％で）を固形物として得た；1H NMR δ 1.11-1.23 (2H, m), 1.69 (2H, d), 1.84-2.00 (1H, m), 2.28 (2H, d), 2.70-2.85 (2H, m), 3.60 (3H, s), 4.22 (2H, d), 4.60 (2H, s), 6.82 (1H, d), 7.85-7.94 (1H, m), 8.49 (1H, d), 10.22 (1H, s), 10.51 (1H, s)；MS m/e MH+ 336。
【１００１】
中間体７８：［ｔｒａｎｓ−４−（５−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝ピリジン−２−イル）シクロヘキシル］酢酸メチル
【１００２】
【化２３８】
2008523133.tif 000370
【１００３】
ｉ）１，４−ジオキサスピロ［４．５］デク−７−エン−８−イルトリフルオロメタンスルホネート
【１００４】
【化２３９】
2008523133.tif 000371
【１００５】
−７８℃へ冷やしたジイソプロピルアミン（１０ｍＬ，６７．６１ミリモル）の無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液へｎＢｕＬｉ（３４ｍＬ，６７．６ミリモル、２Ｍシクロヘキサン溶液）を加えて、この反応混合物をそのまま−７８℃で１０分間撹拌した。無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オン（９．６０ｇ，６１．４６ミリモル）を加えて、この反応混合物をそのまま−７８℃で９０分間撹拌した。Ｎ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド（２５ｇ，７６．８３ミリモル）の無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液を加えて、この反応混合物をそのまま周囲温度へ一晩ゆっくり温めた。溶媒を減圧で濃縮し、残渣をエーテル（５００ｍＬ）に再び溶かして、１Ｍ  ＨＣｌ（２ｘ２００ｍＬ）、１Ｍ  ＮａＯＨ（２ｘ２００ｍＬ）、塩水（２００ｍＬ）で洗浄した。有機相を分離させ、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濃縮して、粗生成物を残した。イソヘキサンにロードして、イソヘキサン−ＤＣＭ（０〜５０％）の勾配で溶出させる３００ｇシリカＢｉｏｔａｇｅカートリッジで残渣をカラム処理して、澄明なオイル、１１．８６ｇ（４１．１４ミリモル、６７％）を残した：1H NMR (CDCl3) δ 1.89-1.91 (m, 2H), 1.90 (t, 2H), 2.52-2.56 (m, 2H), 3.99 (s, 4H), 5.66 (s, 1H)。
【１００６】
ｉｉ）８−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デク−７−エン
【１００７】
【化２４０】
2008523133.tif 000372
【１００８】
上記のように製造した１，４−ジオキサスピロ［４．５］デク−７−エン−８−イルトリフルオロメタンスルホネート（１１．１８ｇ，３８．７９ミリモル）の乾燥ジオキサン（２００ｍＬ）撹拌溶液へビス（ピナコラト）二ホウ素（１０．８ｇ，４２．６７ミリモル）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２ＤＣＭ（［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ（フェロセン）］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、ＤＣＭとの錯体（１：１）（９５１ｍｇ，１．１６ミリモル）、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（６４６ｍｇ，１．１６ミリモル）、及び酢酸カリウム（１１．４ｇ，０．１１６モル）を加えた。この反応混合物を、窒素を泡立ててそれに１５分間通すことによって脱気してから、８０℃まで３時間加熱した。この反応混合物をそのまま冷やし、溶媒を除去し、残渣をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）と水（２００ｍＬ）の間に分画し、有機相を塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、水性抽出物を合わせて、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で再抽出した。この有機洗液を合わせ、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、減圧で濃縮して、オイルを残した。これをＤＣＭ−イソヘキサン（１：１，２０ｍＬ）に溶かし、５０％〜１００％  ＤＣＭ／イソヘキサンで溶出させる１２０ｇ  ＳｉｌｉＣｙｃｌｅカートリッジにより濾液を精製して、表題化合物（８．４ｇ，８１％）を得た；1H NMR (CDCl3) δ 1.25 (s, 12H), 1.71-1.75 (m, 2H), 2.34-2.37 (m, 4H), 3.98 (s, 4H), 6.48 (s, 1H)；GCMS EI 266 M+。
【１００９】
ｉｉｉ）２−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デク−７−エン−８−イル）−５−ニトロピリジン
【１０１０】
【化２４１】
2008523133.tif 000373
【１０１１】
上記のように製造した８−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デク−７−エン（８．４０ｇ，３１．５６ミリモル）、２−ブロモ−５−ニトロピリジン（６．０ｇ，２９．５５ミリモル）のＤＭＥ（２００ｍＬ）撹拌溶液、脱気した２Ｍ炭酸カリウム（４０ｍＬ）をパラジウムテトラキス（トリフェニルホスフィン）（Ｐｄ（ＰＰｈ３）４；１．８ｇ，１．５８ミリモル）へ加えた。この反応混合物を窒素（３サイクル）で真空にして、そのまま真空で５分間撹拌してから、８０℃まで一晩加熱した。この反応混合物をそのまま周囲温度へ冷やし、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に続いて水（２００ｍＬ）を加え、この懸濁液を濾過し、有機相を分離させて、水層をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）へ再抽出した。有機抽出物を合わせ、塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濃縮して、粗生成物を残した。ＤＣＭを加え、この懸濁液を濾過し、乾燥させて、表題化合物（１．６４ｇ）を残した。ＤＣＭの添加後に濾液を濃縮して、さらに１．５１ｇの生成物を入手し、イソヘキサン中２０〜５０〜７０％  ＥｔＯＡｃで溶出させる１２０ｇ  ＳｉｌｉＣｙｃｌｅカートリッジで濾液を精製して、１．７２ｇの生成物を得た。全体収量は、４．８５ｇ（１８．５１ミリモル，５８％）である；
1H NMR (CDCl3) δ 1.96 (t, 2H), 2.57-2.58 (m, 2H), 2.79-2.83 (m, 2H), 4.03 (s, 4H), 6.85-6.88 (m, 1H), 7.53 (d, 1H), 8.39 (d, 1H), 9.35 (s, 1H)；GCMS 263 MH+。
【１０１２】
ｉｖ）６−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デク−８−イル）ピリジン−３−アミン
【１０１３】
【化２４２】
2008523133.tif 000374
【１０１４】
上記のように製造した２−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デク−７−エン−８−イル）−５−ニトロピリジン（３．９６ｇ，１５．１１ミリモル）のＭｅＯＨ（５００ｍＬ）溶液へ湿式５０％パラジウム担持カーボン（７５０ｍｇ）を加えた。この反応混合物を真空化により脱酸素化して、水素（５サイクル）の雰囲気下に置いてから、１６時間撹拌した。この混合物を濾過し、濾液を濃縮して、表題化合物（３．１０ｇ，８７％）を固形物として得た；
1H NMR (CDCl3) δ 1.68-1.96 (m, 8H), 2.63-2.70 (m, 1H), 3.97 (s, 4H), 3.97 (s, 2H), 6.93-7.00 (m, 2H), 8.03 (s, 1H)；MS m/e MH+ 235。
【１０１５】
ｖ）［６−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デク−８−イル）ピリジン−３−イル］カルバミン酸ベンジル
【１０１６】
【化２４３】
2008523133.tif 000375
【１０１７】
上記のように製造した６−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デク−８−イル）ピリジン−３−アミン（３．０８ｇ，１３．１５ミリモル）のＴＨＦ（５０ｍＬ）氷水冷却溶液へピリジン（３．１９ｍＬ，３９．４４ミリモル）に続いてクロロギ酸ベンジル（１．９ｍＬ，１３．１５ミリモル）を加えた。生じる懸濁液をそのまま０℃で撹拌してから、２時間後、さらに０．５ｍＬのクロロギ酸ベンジルを加えて、反応混合物をそのまま周囲温度で一晩撹拌した。これをＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）と水（５０ｍＬ）の間に分画し、有機相を分離させて、水相をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）へ再抽出した。有機抽出物を合わせ、乾燥させ、濃縮して、粗生成物を残した。Ｉｓｃｏ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎを使用する、３０〜５０％  ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンで溶出させる１２０ｇシリカＳｉｌｉＣｙｃｌｅカートリッジでこれを精製して、表題化合物（４．９４ｇ，１００％）を得た；1H NMR (CDCl3) δ 1.66-1.97 (m, 8H), 2.70-2.77 (m, 1H), 3.97 (s, 4H), 5.21 (s, 2H), 6.71 (s, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.35-7.41 (m, 5H), 7.91 (s, 1H), 8.37 (s, 1H)；MS m/e MH+ 369。
【１０１８】
ｖｉ）［６−（４−オキソシクロヘキシル）ピリジン−３−イル］カルバミン酸ベンジル
【１０１９】
【化２４４】
2008523133.tif 000376
【１０２０】
上記のように製造した［６−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デク−８−イル）ピリジン−３−イル］カルバミン酸ベンジル（４．９４ｇ，１３．４１ミリモル）の氷水冷却溶液へＴＦＡ（２０ｍＬ）に続いて水（１．１ｍＬ）を加えた。この反応混合物をそのまま周囲温度で２時間撹拌した。これを２Ｍ  ＮａＯＨで処理して、ｐＨを約１０へ調整してから、この混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ２００ｍＬ）へ抽出し、有機相を分離させ、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濃縮して、ゴム、４．０５ｇ（１２．２６ミリモル，９３％）を残し、これを次の段階に直接使用した；1H NMR (CDCl3) δ 1.97-2.10 (m, 2H), 2.24-2.29 (m, 2H), 2.49-2.53 (m, 4H), 3.13-3.21 (m, 1H), 5.22 (s, 2H), 6.82 (s, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.36-7.40 (m, 5H), 7.96 (s, 1H), 8.41 (s, 1H)；MS m/e MH+ 325。
【１０２１】
ｖｉｉ）［４−（５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）シクロヘキシリデン］酢酸メチル
【１０２２】
【化２４５】
2008523133.tif 000377
【１０２３】
水素化ナトリウムの６０％鉱油分散液（５８５ｍｇ，２４．３５ミリモル）の無水ＴＨＦ（６０ｍＬ）氷水冷却懸濁液へトリメチルホスホノアセテート（３．１ｍＬ，１８．７３ミリモル）を加えた。１０分後、上記のように製造した［６−（４−オキソシクロヘキシル）ピリジン−３−イル］カルバミン酸ベンジル（４．０５ｇ，１２．４９ミリモル）のＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液を加えて、この反応混合物をそのまま周囲温度へ週末にわたり温めた。水（１００ｍＬ）を加えて、揮発材料を減圧で除去し、この混合物をＥｔＯＡｃ（４ｘ２００ｍＬ）へ抽出し、有機抽出物を合わせ、塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、減圧で濃縮して、粗生成物を残した。３０〜５０％  ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンでロードして溶出させる１２０ｇシリカＳｉｌｉＣｙｃｌｅカートリッジでこれを精製して、表題化合物（３．１７ｇ，６６．７％）を得た；1H NMR (CDCl3) δ 1.63-1.76 (m, 2H), 2.03-2.15 (m, 3H), 2.31-2.44 (m, 2H), 2.92-2.97 (m, 1H), 3.69 (s, 3H), 3.92-3.96 (m, 1H), 5.21 (s, 2H), 5.68 (s, 1H), 6.71 (s, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.35-7.40 (m, 5H), 8.37 (s, 1H), 8.37 (s, 1H)；MS m/e MH+ 381。
【１０２４】
ｖｉｉｉ）［ｔｒａｎｓ−４−（５−アミノピリジン−２−イル）シクロヘキシル］酢酸メチル塩酸塩
【１０２５】
【化２４６】
2008523133.tif 000378
【１０２６】
上記のように製造した［４−（５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）シクロヘキシリデン］酢酸メチル（３．１７ｇ，８．３３ミリモル）のメタノール（２００ｍＬ）撹拌溶液へ５０％湿式パラジウム担持カーボン（１．０ｇ）を加え、真空化により脱酸素化して、水素（５サイクル）の雰囲気下に置いてから、１６時間撹拌した。この混合物を濾過し、濾液を濃縮して、ゴム（２．０５ｇ）を得た。残渣をＤＣＭ／エーテル（１：１混合物の４０ｍＬ）に溶かして、ＨＣｌ（２Ｍエーテル溶液の８．５ｍＬ）を撹拌しながら加えた。この懸濁液をそのまま周囲温度で撹拌し、濃縮して、塩を白い固形物として得た。これを無水エタノール−エーテルより再結晶させて、表題化合物（１．１０ｇ，５４％）を固形物として得た；1H NMR δ 1.07-1.21 (m, 2H), 1.52-1.62 (m, 2H), 1.72-1.88 (m, 5H), 2.27 (d, 2H), 2.74-2.81 (m, 1H), 3.61 (s, 3H), 7.59-7.59 (m, 2H), 7.87 (d, 1H)；MS m/e MH+ 249。
【１０２７】
ｉｘ）（｛６−［ｔｒａｎｓ−４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）シクロヘキシル］ピリジン−３−イル｝アミノ）（オキソ）酢酸メチル
【１０２８】
【化２４７】
2008523133.tif 000379
【１０２９】
上記のように製造した［ｔｒａｎｓ−４−（５−アミノピリジン−２−イル）シクロヘキシル］酢酸メチル塩酸塩（８３１ｍｇ，２．５９ミリモル）のＤＣＭ（５０ｍＬ）氷水冷却溶液へトリエチルアミン（１．３ｍＬ，９．３１ミリモル）に続きクロロオキソ酢酸メチル（０．３１ｍＬ，３．３６ミリモル）を加えて、この反応混合物をそのまま約０℃で２時間撹拌した。この反応混合物ＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、水（８０ｍＬ）に次いで塩水（８０ｍＬ）で洗浄してから、水層をＤＣＭ（５０ｍＬ）で再抽出した。有機洗液を合わせ、乾燥させ、濃縮して、表題化合物、８６５ｍｇ（２．５９ミリモル，１００％）を得て、これを次の段階へ導いた；1H NMR (CDCl3) δ 1.13-1.27 (m, 1H), 1.57-1.64 (m, 3H), 1.84-2.00 (m, 5H), 2.26 (d, 2H), 2.62-2.70 (m, 1H), 3.68 (s, 3H), 3.98 (s, 3H), 7.18 (d, 1H), 8.13 (d, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.82 (brs, 1H)；MS m/e MH+ 335。
【１０３０】
ｘ）上記のように製造した（｛６−［４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）シクロヘキシル］ピリジン−３−イル｝アミノ）（オキソ）酢酸メチル（８６５ｍｇ，２．５９ミリモル）の無水エタノール（５０ｍＬ）懸濁液へヒドラジン一水和物（０．１５ｍＬ，３．０９ミリモル）を加えた。生成した濃厚な白い懸濁液をそのまま周囲温度で約１．５時間撹拌し、濾過し、エーテル（２ｘ２０ｍＬ）で洗浄してから、乾燥させて、表題化合物（中間体７８）、６１０ｍｇ（１．８２ミリモル，７０％）を固形物として得た；1H NMR δ 1.09-1.21 (m, 2H), 1.47-1.56 (m, 2H), 1.71-1.87 (m, 5H), 2.25 (d, 2H), 2.54-2.63 (m, 1H), 3.60 (s, 3H), 4.62 (s, 2H), 7.24 (d, 1H), 8.07 (d, 1H), 8.85 (s, 1H), 10.27 (s, 1H) (すべてのNHプロトンが見られるわけではない)；MS m/e MH+ 335。
【１０３１】
中間体７９：ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェニル）シクロヘキサンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【１０３２】
【化２４８】
2008523133.tif 000380
【１０３３】
ｉ）ｔｒａｎｓ−４−フェニルシクロヘキサンカルボン酸
【１０３４】
【化２４９】
2008523133.tif 000381
【１０３５】
４−（４−クロロフェニル）シクロヘキサンカルボン酸（１５０ｇ，０．６３モル）のＭｅＯＨ（１．５Ｌ）撹拌溶液へパラジウム（１０重量％）担持カーボン（５０ｇ）とトリエチルアミン（９０ｍＬ，０．６５モル）をそれぞれ１分量で連続的に加えた。この反応混合物を水素雰囲気下に５バールの気圧、５０℃で４時間撹拌してから、冷やし、濾過してから真空で濃縮して、塩酸トリエチルアミン（０．６５モル）が混在する表題化合物（１６０ｇ，８３％）を固形物として得て、さらに精製せずに使用した；1H NMR δ 1.23 (9H, t), 1.44-1.53 (4H. m), 1.8-1.9 (2H, m), 1.96-2.05 (2H, m), 2.22-2.32 (1H, m), 2.45-2.58 (1H, m), 3.05 (6H, q), 7.1-7.35 (5H, m)。
【１０３６】
ｉｉ）ｔｒａｎｓ−４−（４−ニトロフェニル）シクロヘキサンカルボン酸
【１０３７】
【化２５０】
2008523133.tif 000382
【１０３８】
ｔｒａｎｓ−４−フェニルシクロヘキサンカルボン酸（１．７ｇ．８．３ミリモル）の激しく撹拌したニトロベンゼン（４ｍＬ）溶液へ濃硫酸（１．５ｍＬ）及び濃硝酸（０．９ｍＬ）の混合物を５℃で滴下した。この反応混合物を室温へ温めて、２．５時間撹拌してから、氷上へ注いだ。この水性混合物をＤＣＭで抽出し、有機層を真空で濃縮して、静置時に白い固形物へ結晶化する黄色いオイルを残した。この固形物をトルエンで摩砕し、濾過して、表題化合物（６００ｍｇ，６０％）を固形物として得た；1H NMR δ 1.4-1.6 (4H, m), 1.75-1.9 (2H, m), 1.95-2.1 (2H, m), 2.2-2.38 (1H, m), 2.64-2.77 (1H, m), 7.52 (2H, d), 8.15 (2H, d)；MS m/e (M-H)-248。
【１０３９】
ｉｉｉ）ｔｒａｎｓ−４−（４−ニトロフェニル）シクロヘキサンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【１０４０】
【化２５１】
2008523133.tif 000383
【１０４１】
ＤＣＭ（４５ｍＬ）中のｔｒａｎｓ−４−（４−ニトロフェニル）シクロヘキサンカルボン酸（１０ｇ，４０．１ミリモル）の混合物へ４−（ジメチルアミノ）ピリジン（９．７ｇ，８０．２ミリモル）と二炭酸ジｔｅｒｔ−ブチル（１７．５ｇ，８０．２ミリモル）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液をそれぞれ１分量で、連続的に室温で加えた。この反応物を１６時間撹拌してから蒸発させて、黄色いオイルを残した。このオイルをイソヘキサン：ＥｔＯＡｃ（４：１）の混合物で摩砕して、濾過した。濾液を真空で濃縮し、イソヘキサン中２０〜３３％  ＥｔＯＡｃで溶出させるクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物（４．３ｇ，３５％）をロウ状の固形物として得た；1H NMR δ 1.4 (9H, s), 1.4-1.6 (4H, m), 1.8-1.9 (2H, m), 1.95-2.05 (2H, m), 2.2-2.35 (1H, m), 2.65-2.75 (1H, m), 7.55 (2H, d), 8.18 (2H, d)。
【１０４２】
ｉｖ）ｔｒａｎｓ−４−（４−アミノフェニル）シクロヘキサンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【１０４３】
【化２５２】
2008523133.tif 000384
【１０４４】
ｔｒａｎｓ−４−（４−ニトロフェニル）シクロヘキサンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．３ｇ，１４．１ミリモル）のＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）撹拌溶液へ１０％パラジウム担持活性炭（５００ｍｇ）を１分量で加えて、この混合物を水素雰囲気下に２０時間撹拌した。この混合物を珪藻土のパッドに通して濾過し、濾液を真空で濃縮して、表題化合物（３．８ｇ，９８％）をロウ状の固形物として得た；1H NMR δ 1.4 (9H, s), 1.3-1.5 (4H, m), 1.7-1.8 (2H, m), 1.9-2.0 (2H, m), 2.15-2.25 (1H, m), 2.25-2.35 (1H, m), 4.75 (2H, s), 6.5 (2H, d), 6.85 (2H, d)；MS m/e MH+ 276。
【１０４５】
ｖ）ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［メトキシ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェニル）シクロヘキサンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【１０４６】
【化２５３】
2008523133.tif 000385
【１０４７】
ＤＣＭ（４０ｍＬ）中のｔｒａｎｓ−４−（４−アミノフェニル）シクロヘキサンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．８ｇ，１３．８ミリモル）及びピリジン（２．２ｍＬ，２７．６ミリモル）の混合物へクロロオキソ酢酸メチル（２．５ｇ，２０．７ミリモル）を１０℃で滴下した。この反応混合物を室温へ温めて、１６時間撹拌してから、水で急冷した。層を分離させて、有機層を塩水で洗浄した。有機層を乾燥させ、真空で濃縮し、残渣をイソヘキサン中１０〜５０％酢酸エチルで溶出させるクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物（４．０ｇ，８０％）をオイルとして得た；1H NMR δ 1.4 (9H, s), 1.4-1.55 (4H, m), 1.8-1.9 (2H, m), 1.9-2,05 (2H, m), 2.2-2.3 (1H, m), 2.4-2.6 (1H, m), 3.75 (3H, s), 7.2 (2H, d), 7.65 (2H, d)；MS m/e (M-H)- 360。
【１０４８】
ｖｉ）ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中のｔｒａｎｓ−４−（４−｛［メトキシ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェニル）シクロヘキサンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．０ｇ，１１．１ミリモル）の撹拌混合物へヒドラジン水和物（０．５９ｍＬ，１２．２ミリモル）を１分量で加えて、この反応混合物を室温で３時間撹拌した。ＥｔＯＨ（２５ｍＬ）を加え、この混合物を濾過して、表題化合物（中間体７９）（３．７ｇ，９２％）を固形物として得た；1H NMR δ 1.4 (9H, s), 1.4-1.5 (4H, m), 1.8-1.9 (2H, m), 1.9-2.0 (2H, m), 2.15-2.3 (1H, m), 2.4-2.55 (1H, m), 4.5 (1H, s), 4.6 (2H, s), 7.2 (2H, d), 7.7 (2H, d), 10.45 (1H, s)；MS m/e (M-H)- 360。
【１０４９】
中間体８０：ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェノキシ）シクロ−ヘキサンカルボン酸エチル
【１０５０】
【化２５４】
2008523133.tif 000386
【１０５１】
ｉ）ｔｒａｎｓ−４−（４−アミノフェノキシ）シクロヘキサンカルボン酸エチル
【１０５２】
【化２５５】
2008523133.tif 000387
【１０５３】
水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液、４９０ｍｇ，１２．２ミリモル）のＤＭＦ（１５ｍＬ）撹拌懸濁液へアルゴン雰囲気下に０℃で４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸エチル（２．０ｇ，１１．６ミリモル）のＤＭＦ（３ｍｌ）溶液を１分量で加えた。この混合物を０℃で１０分間撹拌してから室温へ温めて、２０分間撹拌してから、１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（１．２４ｍＬ，１１．６ミリモル）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液を１分量で加えた。この反応混合物を室温で２時間撹拌してから、１１０℃で２４時間加熱した。この溶液を真空で濃縮して残渣を残し、これをＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）に取って、水（１５０ｍＬ）を加えた。層を分離させ、有機層をＨ２Ｏ（２ｘ１００ｍＬ）と塩水（５０ｍＬ）で洗浄してから、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、真空で濃縮して、オイルを残した。このオイルを温ＥｔＯＡｃ及びイソヘキサン（１：１）の混合物に取り、２０時間放置した。濾過に続く濾液の真空での濃縮によりオイルを残し、イソヘキサン中１０〜４０％  ＥｔＯＡｃを溶出液として使用するカラムクロマトグラフィーによりこれを精製して、粗製の４−（４−ニトロフェノキシ）シクロヘキサンカルボン酸エチルをオフホワイトの固形物として得て、これをさらに精製せずに使用した。
【１０５４】
ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）及びＴＨＦ（１０ｍＬ）の混合物中の粗製４−（４−ニトロフェノキシ）シクロヘキサンカルボン酸エチルの溶液へパラジウム（１０重量％）担持カーボン（５０ｍｇ）を１分量で加えた。この反応混合物を水素雰囲気下に室温で１６時間撹拌してから濾過し、真空で濃縮して固形物を得て、イソヘキサン中３０〜６０％  ＥｔＯＡｃを溶出液として使用するクロマトグラフィーによりこれを精製して、表題化合物（１２７ｍｇ，２工程で４％）を固形物として得た；1H NMR (CDCl3) δ1.16-1.20 (3H, t), 1.31-1.42 (2H, m), 1.43-1.52 (2H, m), 1.96-2.01 (2H, m), 2.05-2.10 (2H, m), 2.20-2.28 (1H, m), 3.35 (2H, br s), 3.89-3.96 (1H, m), 4.05 (2H, q), 6.53-6.57 (2H, d), 6.65-6.69 (2H, d)；MS m/e MH+ 264。
【１０５５】
ｉｉ）ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［メトキシ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェノキシ）シクロヘキサンカルボン酸エチル
【１０５６】
【化２５６】
2008523133.tif 000388
【１０５７】
４−（４−アミノフェノキシ）シクロヘキサンカルボン酸エチル（１２７ｍｇ，０．４８ミリモル）及びピリジン（４７μＬ，０．５８ミリモル）のＤＣＭ（５ｍＬ）撹拌溶液へクロロオキソ酢酸メチル（４５μＬ，０．４８ミリモル）を１分量で加えて、この反応混合物を３０分間撹拌した。揮発材料を蒸発により除去し、残渣をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）に取り、塩酸の水溶液（１Ｍ，２０ｍＬ）を加えた。層を分離させ、有機層を塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、真空で濃縮して、表題化合物（１５２ｍｇ，９１％）を固形物として得た；1H NMR (CDCl3) δ1.19 (3H, t), 1.39-1.45 (2H, m), 1.48-1.56 (2H, m), 1.97-2.03 (2H, m), 2.08-2.12 (2H, m), 2.23-2.31 (1H, m), 3.89 (3H, s), 4.07 (2H, q), 4.11-4.14 (1H, m), 6.80-6.84 (2H, d), 7.44-7.48 (2H, d), 8.66 (1H, s)；MS m/e MH+ 350。
【１０５８】
ｉｉｉ）ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［メトキシ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェノキシ）シクロヘキサンカルボン酸エチル（１５０ｍｇ，３．０４ミリモル）のＥｔＯＨ（３ｍＬ）撹拌溶液へヒドラジン一水和物（０．１５ｍＬ，３．３４ミリモル）を１分量で加えて、この反応混合物を２０分間撹拌した。エーテル（１０ｍＬ）を加えて、この混合物を５℃へ冷やした。この混合物を濾過して、表題化合物（中間体８０）（１２９ｍｇ，８５％）を固形物として得て、これをさらに精製せずに使用した；MS m/e MH+ 350。
【１０５９】
中間体８１：３−｛［（１Ｒ）−２−メトキシ−１−メチルエチル］オキシ｝アニリン
【１０６０】
【化２５７】
2008523133.tif 000389
【１０６１】
ｉ）１−｛［（１Ｒ）−２−メトキシ−１−メチルエチル］オキシ｝−３−ニトロベンゼン
【１０６２】
【化２５８】
2008523133.tif 000390
【１０６３】
ＤＣＭ（１０ｍｌ）中の３−ニトロフェノール（２．５０ｇ，１８ミリモル）、（２Ｓ）−１−メトキシプロパン−２−オール（６４８ｍｇ，７．２ミリモル）、及びトリフェニルホスフィン（２．８４ｇ，１０．８ミリモル）の撹拌混合物へＤＥＡＤ（１．９７ｍＬ，１０．８ミリモル）を滴下した。この反応混合物を１６時間撹拌してから、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で処理した。生じる混合物を分画して有機物を１Ｍ  ＮａＯＨで洗浄し、乾燥させて、蒸発により濃縮した。残渣を１：１  ＥｔＯＡＣ／ヘキサンで摩砕して、濾過した。濾液を蒸発により濃縮し、残渣を２５％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出させるクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物（１ｇ）をオイルとして得た；1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 1.24 (d, 3H),3.24 (s, 3H),3.44-3.60 (m, 2H),4.71-4.89 (m, 1H),7.38-7.48 (m, 1H),7.57 (t, 1H),7.70-7.76 (m, 1H),7.76-7.86 (m, 1H)。
【１０６４】
ｉｉ）１−｛［（１Ｒ）−２−メトキシ−１−メチルエチル］オキシ｝−３−ニトロベンゼン（１．００ｇ；４．７４ミリモル）をＭｅＯＨ（２０ｍｌ）に溶かし、１０％パラジウム担持カーボンで処理してから、水素の雰囲気下に置いて、２４時間撹拌した。この反応混合物を濾過してから、蒸発により濃縮して、表題化合物（中間体８１）（０．８８ｇ）をオイルとして得た；1H NMR δ 1.18 (d, 3H), 3.24 (s, 3H), 3.34-3.42 (m, 1H), 3.42-3.52 (m, 1H), 4.37-4.49 (m, 1H), 4.90 (s, 2H), 6.04-6.11 (m, 1H), 6.10-6.18 (m, 2H), 6.83-6.91 (m, 1H)；MH+ 182。
【１０６５】
中間体８２：３−｛［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチルエチル］オキシ｝アニリン
【１０６６】
【化２５９】
2008523133.tif 000391
【１０６７】
ｉ）１−｛［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチルエチル］オキシ｝−３−ニトロベンゼン
【１０６８】
【化２６０】
2008523133.tif 000392
【１０６９】
（２Ｓ）−１−メトキシプロパン−２−オールの代わりに（２Ｒ）−１−メトキシプロパン−２−オールを使用すること以外は中間体８１パート（ｉ）に記載の手順に従って、表題化合物をオイルとして得た；1H NMR δ 1.25 (d, 3H),3.26 (s, 3H),3.43-3.61 (m, 2H),4.69-4.88 (m, 1H),7.40-7.47 (m, 1H),7.57 (t, 1H),7.69-7.75 (m, 1H),7.76-7.83 (m, 1H)。
【１０７０】
ｉｉ）中間体８１パート（ｉｉ）に記載の手順に従って、１−｛［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチルエチル］オキシ｝−３−ニトロベンゼンの還元により、表題化合物（中間体８２）をオイルとして得た；1H NMR δ 1.17 (d, 3H), 3.26 (s, 3H), 3.35-3.42 (m, 1H), 3.42-3.51 (m, 1H), 4.37-4.49 (m, 1H), 4.90 (s, 2H), 6.03-6.11 (m, 1H), 6.10-6.19 (m, 2H), 6.81-6.94 (m, 1H)；MS m/e MH+182。
【１０７１】
中間体８３：１−（５−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝ピリジン−２イル）ピペリジン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【１０７２】
【化２６１】
2008523133.tif 000393
【１０７３】
ｉ）１−（５−ニトロピリジン２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【１０７４】
【化２６２】
2008523133.tif 000394
【１０７５】
ピペリジン−４−イル酢酸メチル塩酸塩の代わりにピペリジン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル塩酸塩を使用すること以外は中間体７７パート（ｉ）に記載の手順に従って、表題化合物を収率９１％で入手した；1H NMR δ1.35 (s, 9H), 1.51 (q, 2H), 1.90 (d, 2H), 2.55-2.69 (m, 1H), 3.20 (t, 2H), 4.39 (d, 2H), 6.96 (d, 1H), 8.20 (d, 1H), 8.95 (d, 1H)；MS m/e MH+ 252。
【１０７６】
ｉｉ）１−（５−アミノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【１０７７】
【化２６３】
2008523133.tif 000395
【１０７８】
中間体７７パート（ｉｉ）に記載の手順に従って、表題化合物を固形物として収率９５％で入手した；1H NMR (CDCl3) δ 1.41 (s, 9H), 1.68-1.85 (m, 2H), 1.89-2.02 (m, 2H), 2.28-2.44 (m, 1H), 2.74-2.87 (m, 2H), 3.91-4.06 (m, 2H), 6.64 (d, 1H), 6.98 (d, 1H), 7.79 (d, 1H)；MS m/e MH+ 252。
【１０７９】
ｉｉｉ）中間体７７パート（ｉｉｉ）に記載の手順に従って、第一の中間体、１−（５−｛［メトキシ（オキソ）アセチル］アミノ｝ピリジン２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを固形物として収率９７％で入手した；1H NMR (CDCl3) δ1.39 (s, 9H), 1.64-1.82 (m, 2H), 1.96 (d, 2H), 2.36-2.52 (m, 1H), 2.98 (t, 2H), 3.95 (s, 3H), 4.10-4.26 (m, 2H), 6.68 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.29 (d, 1H), 8.69 (s, 1H)；MS m/e MH+ 364；次いで、ヒドラジンとの縮合により、表題化合物（中間体８３）を固形物として収率７２％で得た；1H NMR δ1.35 (s, 9H), 1.44-1.61 (m, 2H), 1.75-1.88 (m, 2H), 2.38-2.49 (m, 1H), 2.90 (t, 2H), 4.12 (d, 2H), 4.62 (s, 2H), 6.84 (d, 1H), 7.91 (d, 1H), 8.51 (d, 1H), 10.23 (s, 1H), 10.53 (s, 1H)；MS m/e MH+ 364。
【１０８０】
中間体８４：３−（４−アミノフェニル）シクロペンタンカルボン酸メチル
【１０８１】
【化２６４】
2008523133.tif 000396
【１０８２】
ｉ）３−（４−ニトロフェニル）シクロペンタンカルボン酸メチル
【１０８３】
【化２６５】
2008523133.tif 000397
【１０８４】
四塩化炭素（２．５ｍＬ）中の６５％硝酸（０．９５ｍＬ）及び９５％硫酸（１．２ｍＬ）の混合物を３−フェニルシクロペンタンカルボン酸メチル（Journal of Organic Chemistry, 1988, 53(17), 4021）（１ｇ，４．９ミリモル）の溶液へ滴下して、この混合物を５〜１０℃で２時間撹拌した。氷／水（３０ｍＬ）を加えて、この混合物をＤＣＭ（２ｘ５０ｍＬ）で抽出した。抽出物を合わせ、水で洗浄して、乾燥させた。残渣をシリカ上へ吸着させ、ヘキサン中０〜３０％  ＥｔＯＡｃで溶出させるクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物（７８２ｍｇ，６４％）をオイルとして得た；1H NMR δ 3.90 (3H, s), 7.94-7.97 (2H, m), 8.03-8.06 (2H, m), 8.09-8.12 (2H, m), 8.33-8.36 (2H, m)。
【１０８５】
ｉｉ）３−（４−ニトロフェニル）シクロペンタンカルボン酸メチル（７８２ｍｇ，３．１４ミリモル）のＥｔＯＨ（４０ｍＬ）撹拌溶液へ１０％パラジウム担持カーボン（７８ｍｇ）を加えた。この混合物を水素の雰囲気下に１６時間撹拌してから、珪藻土に通して濾過して、フィルターをＥｔＯＡｃで洗浄した。揮発材料を蒸発により除去して、表題化合物（中間体８４）（６０８ｍｇ，８８％）をオイルとして得た；1H NMR δ 2.24-1.45 (m, 6H), 3.03-2.83 (m, 2H), 3.62 (s, 3H), 4.80 (s,  2H), 6.53-6.46 (m, 2H), 6.92-6.86 (m, 2H)；MS m/e MH+ 220。
【１０８６】
中間体８５：３−（４−アミノフェニル）アダマンタン−１−カルボン酸メチル
【１０８７】
【化２６６】
2008523133.tif 000398
【１０８８】
ｉ）３−（４−ニトロフェニル）アダマンタン−１−カルボン酸メチル
【１０８９】
【化２６７】
2008523133.tif 000399
【１０９０】
３−（４−ニトロフェニル）アダマンタン−１−カルボン酸（５００ｍｇ，１．６６ミリモル）をＭｅＯＨ（８ｍＬ）中で撹拌して、濃硫酸（０．１ｍＬ）を加えた。室温で一晩撹拌後、この反応混合物を炭酸カリウム水溶液（飽和溶液の３０ｍＬ）で塩基性にしてから、真空で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（２ｘ２５０ｍＬ）で抽出し、水と塩水で洗浄した。有機物を乾燥させ、溶媒を真空で除去して、白い固形物（５５４ｍｇ，１００％）を得た；1H NMR δ 8.18 (d,  2H), 7.68 (d,  2H), 3.61 (s,  3H), 2.23-2.17 (m,  2H), 2.01-1.97 (m,  2H), 1.91-1.84 (m,  8H), 1.74-1.69 (m,  2H)；MS m/e M+MeCN 357。
【１０９１】
ｉｉ）３−（４−ニトロフェニル）アダマンタン−１−カルボン酸メチルを中間体８４，工程（ｉｉ）の方法により還元して、表題化合物（中間体８５）を得た；1H NMR δ 6.99 (d, 2H), 6.51 (d, 2H), 4.80 (s, 2H), 3.59 (s, 3H), 2.17-2.10 (m, 2H), 1.87-1.79 (m, 6H), 1.77-1.72 (m, 4H), 1.69-1.63 (m, 2H)；MS m/e M+MeCN 327。
【１０９２】
中間体８６：４’−アミノビフェニル−３−イル）酢酸エチル
【１０９３】
【化２６８】
2008523133.tif 000400
【１０９４】
ｉ）［４’−（ジベンジルアミノ）ビフェニル−３−イル］酢酸エチル
【１０９５】
【化２６９】
2008523133.tif 000401
【１０９６】
［４−（ジベンジルアミノ）フェニル］ボロン酸（イギリス特許出願番号ＧＢ２２７６１６１（１９９４））（４００ｍＬ，１．２６ミリモル）を５ｍＬ乾燥トルエン中で撹拌して、炭酸カリウムに続いて（３−ブロモフェニル）酢酸エチル（３３８ｍｇ，１．３９ミリモル）をトルエン（１ｍＬ）中の溶液として加えた。この反応容器を真空にして、窒素（５回）で再充填した。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（７３ｍｇ，０．０６ミリモル）をトルエン（１ｍＬ）中の溶液として加えて、この容器を先のように脱酸素した。この反応混合物を９０℃で１６時間加熱してから冷やして、珪藻土に通して濾過した。揮発材料を蒸発により除去し、残渣をシリカへ吸着させ、１０〜５０％  ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンで溶出させるクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物（１７５ｍｇ，３２％）をゴムとして得た；1H NMR δ 1.18 (t, 3H), 3.67 (s, 2H), 4.07 (q, 2H), 4.76 (s, 4H), 6.76 (d, 2H), 7.11 (d, 2H), 7.44-7.20 (m, 14H)；MS m/e MH+ 436。
【１０９７】
ｉｉ）［４’−（ジベンジルアミノ）ビフェニル−３−イル］酢酸エチル（１７０ｍｇ，０．３９ミリモル）のＥｔＯＨ（１５ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）溶液に窒素を泡立てて通してから、１０％パラジウム担持カーボン（３０ｍｇ）を加えて、この混合物を水素の雰囲気下に１６時間撹拌した。この混合物を珪藻土に通して濾過し、蒸発により濃縮して、表題化合物（中間体８６）（９８ｍｇ）をゴムとして得た；1H NMR δ 1.19 (t, 3H), 3.69 (s, 2H), 4.09 (q, 2H), 5.24 (s, 2H), 6.64 (d, 2H), 7.11 (d, 1H), 7.37-7.30 (m, 3H), 7.42 (d, 2H)；MS m/e M+MeCN 297。
【１０９８】
中間体８７：［（１Ｒ，４Ｒ）−４’−アミノ−１，１’−ビ（シクロヘキシル）−４−イル］酢酸メチル
【１０９９】
【化２７０】
2008523133.tif 000402
【１１００】
ＥｔＯＨ／水（１：２混合物の６ｍＬ）中の［ｔｒａｎｓ−４−（４−アミノフェニル）シクロヘキシル］酢酸メチル（中間体４３，工程（ｉｉ）より）（２００ｍｇ，０．８１ミリモル）及びＲｈｏｄｉｕｍ（アルミナ上５％；１５ｍｇ）の混合物を水素の雰囲気下に４８バール、６５℃で３時間撹拌してから濾過した。濾液を蒸発により濃縮して、表題化合物をゴムとして得た。
【１１０１】
中間体８８：３−（２−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）プロパン酸エチル
【１１０２】
【化２７１】
2008523133.tif 000403
【１１０３】
ｉ）（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）カルバミン酸ベンジル
【１１０４】
【化２７２】
2008523133.tif 000404
【１１０５】
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の５−ブロモインダン−２−アミン臭化水素酸塩（Advanced Synth. & Catalysis 343(5), 461-472, 2001）（１．５ｇ，５．１２ミリモル）及びトリエチルアミン（１．５７ｍＬ，１１．３ミリモル）の混合物へクロロギ酸ベンジル（０．８０４ｍＬ，５．６３ミリモル）を０℃で撹拌しながらゆっくり加えた。この反応混合物をそのまま室温へ温めて、１６時間撹拌した。ＤＣＭ（１５０ｍＬ）を加えて、この溶液を０．５Ｍ  ＨＣｌ水溶液（１００ｍＬ）に次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）で洗浄した。ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）を共溶媒として加えて、この溶液を乾燥させて、蒸発により濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物（８０４ｍｇ，４５％）を固形物として得た；1H NMR δ 2.59-2.87 (m, 2H), 3.03-3.23 (m, 2H), 4.23-4.39 (m, 1H), 4.50 (d, 1H), 5.04 (s, 2H), 7.14-7.44 (m, 8H)；MS m/e MH+ 214。
【１１０６】
ｉｉ）（２Ｅ）−３−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アクリル酸エチル
【１１０７】
【化２７３】
2008523133.tif 000405
【１１０８】
ＭｅＣＮ（２ｍＬ）中の酢酸パラジウム（ＩＩ）（３ｍｇ，０．０１ミリモル）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（７ｍｇ，０．０２ミリモル）、及びＤＩＰＥＡ（０．０８８ｍＬ，０．５ミリモル）の混合物を５ｍＬマイクロ波バイアルにおいて窒素雰囲気下に６０℃で２０分間撹拌した。（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）カルバミン酸ベンジル（１７４ｍｇ，０．５ミリモル）とアクリル酸エチル（２８μＬ，０．２５ミリモル）を加えて、この混合物をマイクロ波において１８０℃で０．５時間加熱した。この混合物をシリカへ吸着させ、０〜４０％  ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンを溶出液とするクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物（１０５ｍｇ，５７％）をゴムとして得た；1H NMR (CDCl3) δ 1.32 (t, 3H), 2.62-2.88 (m, 2H), 3.12-3.36 (m, 2H), 4.18-4.29 (m, 2H), 4.46-4.62 (m, 1H), 4.76 (d, 1H), 5.09 (s, 2H), 6.32-6.41 (m, 1H), 7.10-7.44 (m, 8H), 7.57-7.68 (m, 1H)；MS m/e MH+ 366。
【１１０９】
ｉｉｉ）中間体８４，工程（ｉｉ）の一般手順により（２Ｅ）−３−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アクリル酸エチルを還元して、表題化合物（中間体８８）を得た；1H NMR (CD3OD) δ 1.01-1.18 (m, 3H), 2.44-2.70 (m, 2H), 2.73-2.96 (m, 2H), 3.02-3.35 (m, 4H), 3.92-4.05 (m, 2H), 4.30-4.42 (m, 1H), 6.84-7.23 (m, 3H)；MS m/e MH+ 234。
【１１１０】
中間体８９：［３−（４−アミノフェニル）シクロヘキシル］酢酸エチル
【１１１１】
【化２７４】
2008523133.tif 000406
【１１１２】
ｉ）３−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロヘキサノン
【１１１３】
【化２７５】
2008523133.tif 000407
【１１１４】
［４−（ベンジルオキシ）フェニル］ボロン酸（２ｇ，８．７７ミリモル）をジオキサン／水（５０ｍＬ／５ｍＬ）に溶かして、Ｒｈ（ａｃａｃ）（Ｃ２Ｈ４）２（６８ｍｇ，０．２６ミリモル）とラセミのＢＩＮＡＰ（１６４ｍｇ，０．２６ミリモル）を加えた。この混合物を３回脱気して、窒素雰囲気下に置いた。この黄色い溶液へシクロヘキサノン（１．０２ｍＬ，１０．５２ミリモル）を加えて、この混合物を還流で一晩加熱した。この反応混合物を冷やし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加えてから、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を水（１００ｍＬ）で洗浄して、乾燥させた。揮発材料を蒸発により除去して、クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物（５６５ｍｇ，２３％）を固形物として得た；1H NMR δ 1.65-1.69 (1H, m), 1.78-1.93 (2H, m), 1.99-2.04 (1H, m), 2.22-2.35 (2H, m), 2.39-2.43 (1H, m), 2.65 (1H, m), 2.90-2.96 (1H, m), 5.08 (2H, s), 6.96 (2H, d), 7.20 (2H, d), 7.31-7.45 (5H, m)；MS m/e MH+ 281。
【１１１５】
ｉｉ）｛３−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロヘキシリデン｝酢酸エチル
【１１１６】
【化２７６】
2008523133.tif 000408
【１１１７】
水素化ナトリウム（オイル中６０％分散液の９７ｍｇ，２．４２ミリモル）のＴＨＦ（１０ｍＬ）撹拌懸濁液へトリエチルホスホノアセテート（０．４８ｍＬ，２．４２ミリモル）を０℃で加えた。この混合物をそのまま周囲温度へ温めて１５分間撹拌してから、３−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロヘキサノン（５６５ｍｇ，２．０２ミリモル）をＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液として加えた。３時間後、飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）を加えて、この混合物をＥｔＯＡｃ（２ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ）で洗浄してから乾燥させ、蒸発により濃縮して表題化合物をオイルとして得て、これを次の工程に直接使用した；MS m/e MH+ 351。
【１１１８】
ｉｉｉ）［３−（４−ヒドロキシフェニル）シクロヘキシル］酢酸エチル
【１１１９】
【化２７７】
2008523133.tif 000409
【１１２０】
中間体８４，パート（ｉｉ）に記載の一般手順に従って、｛３−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロヘキシリデン｝酢酸エチルを還元して、表題化合物を得た；1H NMR δ 1.12-1.19 (3H, m), 0.93-1.82 (8H, m), 2.18 (1H, d), 2.45 (1H, d), 2.65 (1H, m), 2.99 (1H, m), 4.04 (2H, q), 6.65-6.67 (2H, m), 7.00 (2H, t), 9.12 (1H, s)；MS m/e (M-H)- 261。
【１１２１】
ｉｖ）［３−（４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸エチル
【１１２２】
【化２７８】
2008523133.tif 000410
【１１２３】
［３−（４−ヒドロキシフェニル）シクロヘキシル］酢酸エチル（３２９ｍｇ，１．２５ミリモル）を窒素下に乾燥ＤＣＭ（１５ｍＬ）中で撹拌した。この混合物を氷浴で冷やして、無水トリフルオロメタンスルホン酸（０．２６４ｍＬ，１．５７ミリモル）を加えた。次いで、温度を１０℃未満に保ちながら、トリエチルアミン（０．２６３ｍＬ，１．８８ミリモル）を５分にわたり滴下して、この混合物を２時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、層を分離させて、水相をＤＣＭ（２０ｍＬ）で抽出した。有機層を乾燥させ、蒸発により濃縮してオイルを得て、これを０〜４０％  ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンで溶出させるクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物（３４５ｍｇ，７０％）をオイルとして得た；1H NMR δ 0.94-2.00 (9H, s), 1.16 (3H, m), 2.23 (1H, d), 2.47 (1H, d), 2.62-2.85 (1H, m), 4.01-4.09 (2H, m), 7.41-7.44 (4H, m)；MS m/e (M-H)- 393。
【１１２４】
ｖ）（３−｛４−［（ジフェニルメチレン）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸エチル
【１１２５】
【化２７９】
2008523133.tif 000411
【１１２６】
［３−（４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸エチル（３２２ｍｇ，０．８５ミリモル）を窒素雰囲気下に乾燥ＴＨＦ（８ｍＬ）中で撹拌して、炭酸セシウム（３８７ｍｇ，１．１９ミリモル）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１２ｍｇ，０．０５ミリモル）、及びＢＩＮＡＰ（３２ｍｇ，０．０５ミリモル）に続いて、ベンゾフェノンイミン（０．２１４ｍＬ，１．２７ミリモル）を加えた。この反応容器を６回脱気して、還流で１６時間撹拌した。この混合物をエーテル（２ｘ１００ｍＬ）で抽出して、水（１００ｍＬ）で洗浄した。有機抽出物を乾燥させ、蒸発により濃縮してオイルを得て、これを０〜３０％  ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンで溶出させるクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物（１３７ｍｇ，３８％）をオイルとして得た；1H NMR δ 0.81-2.48 (m, 9H), 1.12-1.21 (m, 3H), 2.58-2.72 (m, 1H), 3.97-4.12 (m, 2H), 6.57-6.65 (m, 1H), 6.94-7.04 (m, 1H), 7.10-7.18 (m, 1H), 7.29-7.36 (m, 1H), 7.37-7.78 (m, 10H)；MS m/e MH+426。
【１１２７】
ｖｉ）ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の（３−｛４−［（ジフェニルメチレン）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸エチル（１３７ｍｇ，０．３２ミリモル）へＨＣｌ水溶液（１Ｍ溶液の１ｍＬ）を撹拌しながら加えた。１時間後、この反応混合物を炭酸カリウム水溶液（飽和溶液の１０ｍＬ）で塩基性にして、この混合物をＥｔ２Ｏ（２ｘ１５ｍＬ）で抽出し、水（１５ｍＬ）で洗浄して、乾燥させた。揮発材料を蒸発により除去し、残渣を０〜３５％  ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンで溶出させるクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物（中間体８９）（４０ｍｇ，４８％）をゴムとして得た；MS m/e MH+ 262。
【１１２８】
中間体９０：［（３Ｒ）−３−（４−アミノフェニル）シクロペンチル］酢酸エチル
【１１２９】
【化２８０】
2008523133.tif 000412
【１１３０】
ｉ）（３Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）シクロペンタノン
【１１３１】
【化２８１】
2008523133.tif 000413
【１１３２】
４−ブロモフェニルボロン酸（４ｇ，１９．９２ミリモル）、Ｒｈ（ａｃａｃ）（Ｃ２Ｈ４）２（アセチルアセトナトビス（エチレン）ロジウム（Ｉ）；１０３ｍｇ，０．４ミリモル）、及び（Ｒ）−ＢＩＮＡＰ（２４９ｍｇ，０．４ミリモル）を１００ｍＬの３つ首丸底フラスコに入れて、１，４−ジオキサン（４０ｍＬ）を加えた。この反応容器を数回脱気した後で、窒素雰囲気下に置いた。水（４ｍＬ）に続いてシクロペント−２−エン−１−オン（１．１８５ｍＬ，１４．１４ミリモル）を加えた。次いで、この反応混合物を１００℃で一晩加熱した後で、冷やして、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。この混合物をＥｔＯＡｃ（２ｘ１００ｍＬ）で抽出し、有機物を乾燥させてから、０〜４０％  ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンで溶出させるクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物（１．６２ｇ，４８％）を、静置時に結晶するオイルとして得た；1H NMR δ 1.86-1.93 (1H, m), 2.23-2.36 (3H, m), 2.53-2.57 (1H, m), 3.34-3.43 (1H, m), 7.29-7.32 (2H, m), 7.50-7.53 (2H, m)；αＤ＝＋２０°（ＭｅＯＨ，ｃ＝１，Ｌ＝１）。
【１１３３】
ｉｉ）［（３Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）シクロペンチリデン］酢酸エチル
【１１３４】
【化２８２】
2008523133.tif 000414
【１１３５】
｛３−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロヘキシリデン｝酢酸エチル（中間体８９（ｉｉ））について記載の一般手順に従って、３−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロヘキサノンを（３Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）シクロペンタノンで置き換えて、表題化合物を入手した；1H NMR δ 1.18-1.23 (3H, m), 1.61-1.78 (1H, m), 2.06-2.20 (1H, m), 2.53-2.67 (3H, m), 2.84-3.04 (1H, m), 3.08-3.24 (1H, m), 4.01-4.10 (2H, m), 5.82-5.85 (1H, m), 7.24-7.28 (2H, m), 7.47-7.51 (2H, m)；MS m/e MH+ 310。
【１１３６】
ｉｉｉ）（（３Ｒ）−３−｛４−［（ジフェニルメチレン）アミノ］フェニル｝シクロペンチリデン）酢酸エチル
【１１３７】
【化２８３】
2008523133.tif 000415
【１１３８】
（３−｛４−［（ジフェニルメチレン）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸エチル（中間体８９（ｉｉｉ））について記載の手順に従って、［３−（４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸エチルを［（３Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）シクロペンチリデン］酢酸エチルで置き換えて、表題化合物を入手した；MS m/e MH+ 410。
【１１３９】
ｉｖ）［（３Ｒ）−３−（４−アミノフェニル）シクロペンチリデン］酢酸エチル
【１１４０】
【化２８４】
2008523133.tif 000416
【１１４１】
［３−（４−アミノフェニル）シクロヘキシル］酢酸エチル（中間体８９，ｉｖ）について記載の手順に従って、（３−｛４−［（ジフェニルメチレン）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸エチルを（（３Ｒ）−３−｛４−［（ジフェニルメチレン）アミノ］フェニル｝シクロペンチリデン）酢酸エチルで置き換えて、表題化合物を入手した；1H NMR δ 1.17-1.22 (3H, m), 1.57-1.68 (1H, m), 2.27-2.48 (2H, m), 2.53 (0H, s), 2.56-2.68 (1H, m), 2.74-2.76 (1H, m), 2.93-3.00 (1H, m), 3.15-3.24 (0.5H, m), 3.69-3.71 (0.5H, m), 4.01-4.12 (2H, m), 4.79-4.83 (2H, m), 5.49-5.53 (1H, m), 5.78-5.82 (1H, m), 6.47-6.52 (2H, m), 6.80-6.93 (2H, m)；MS m/e M+MeCN 287.07。
【１１４２】
ｖ）［（３Ｒ）−３−（４−アミノフェニル）シクロペンチル］酢酸エチル
【１１４３】
【化２８５】
2008523133.tif 000417
【１１４４】
３−（４−アミノフェニル）シクロペンタンカルボン酸メチルについて記載の手順に従って、３−（４−ニトロフェニル）シクロペンタンカルボン酸メチル（中間体８４（ｉｉ））を［（３Ｒ）−３−（４−アミノフェニル）シクロペンチリデン］酢酸エチルで置き換えて、表題化合物を入手した；1H NMR δ 1.18 (t, 3H), 1.21-1.76 (m, 2H), 1.80-2.12 (m, 2H), 2.23-2.48 (m, 2H), 2.80-3.01 (m, 1H), 3.16-3.30 (m, 2H), 4.06 (q, 2H), 4.79 (s, 2H), 6.45-6.51 (m, 2H), 6.84-6.91 (m, 2H)；MS m/e M+MeCN 289。
【１１４５】
中間体９１：［（３Ｓ）−３−（４−アミノフェニル）シクロペンチル］酢酸エチル
【１１４６】
【化２８６】
2008523133.tif 000418
【１１４７】
ｉ）（３Ｓ）−３−（４−ブロモフェニル）シクロペンタノン
【１１４８】
【化２８７】
2008523133.tif 000419
【１１４９】
（３Ｓ）−３−（４−ブロモフェニル）シクロペンタノン（中間体９０（ｉ））について記載の手順に従って、（Ｒ）−ＢＩＮＡＰを（Ｓ）−ＢＩＮＡＰで置き換えて、表題化合物を入手した；1H NMR δ 1.86-1.93 (1H, m), 2.23-2.36 (3H, m), 2.53-2.57 (1H, m), 3.34-3.43 (1H, m), 7.29-7.32 (2H, m), 7.50-7.53 (2H, m)；αＤ＝−１８°（ＭｅＯＨ，ｃ＝１，Ｌ＝１）。
【１１５０】
ｉｉ）［（３Ｓ）−３−（４−ブロモフェニル）シクロペンチリデン］酢酸エチル
【１１５１】
【化２８８】
2008523133.tif 000420
【１１５２】
｛３−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロヘキシリデン｝酢酸エチル（中間体８９（ｉｉ））について記載の手順に従って、３−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロヘキサノンを（３Ｓ）−３−（４−ブロモフェニル）シクロペンタノンで置き換えて、表題化合物を入手した；1H NMR δ 1.18-1.23 (3H, m), 1.61-1.78 (1H, m), 2.06-2.20 (1H, m), 2.53-2.67 (3H, m), 2.84-3.04 (1H, m), 3.08-3.24 (1H, m), 4.01-4.10 (2H, m), 5.82-5.85 (1H, m), 7.24-7.28 (2H, m), 7.47-7.51 (2H, m)；MS m/e MH+ 309。
【１１５３】
ｉｉｉ）（（３Ｓ）−３−｛４−［（ジフェニルメチレン）アミノ］フェニル｝シクロペンチリデン）酢酸エチル
【１１５４】
【化２８９】
2008523133.tif 000421
【１１５５】
（３−｛４−［（ジフェニルメチレン）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸エチル（中間体８９（ｉｉｉ））について記載の手順に従って、［３−（４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸エチルを［（３Ｓ）−３−（４−ブロモフェニル）シクロペンチリデン］酢酸エチルで置き換えて、表題化合物を入手した；MS m/e MH+ 410。
【１１５６】
ｉｖ）［（３Ｓ）−３−（４−アミノフェニル）シクロペンチリデン］酢酸エチル
【１１５７】
【化２９０】
2008523133.tif 000422
【１１５８】
［３−（４−アミノフェニル）シクロヘキシル］酢酸エチル（中間体８９（ｉｖ））について記載の手順に従って、（３−｛４−［（ジフェニルメチレン）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）酢酸エチルを（（３Ｓ）−３−｛４−［（ジフェニルメチレン）アミノ］フェニル｝シクロペンチリデン）酢酸エチルで置き換えて、表題化合物を入手した；1H NMR δ 1.17-1.22 (3H, m), 1.57-1.68 (1H, m), 2.27-2.48 (2H, m), 2.53 (0H, s), 2.56-2.68 (1H, m), 2.74-2.76 (1H, m), 2.93-3.00 (1H, m), 3.15-3.24 (0.5H, m), 3.69-3.71 (0.5H, m), 4.01-4.12 (2H, m), 4.79-4.83 (2H, m), 5.49-5.53 (1H, m), 5.78-5.82 (1H, m), 6.47-6.52 (2H, m), 6.80-6.93 (2H, m)；MS m/e M+MeCN 287。
【１１５９】
ｖ）［（３Ｓ）−３−（４−アミノフェニル）シクロペンチル］酢酸エチル
【１１６０】
【化２９１】
2008523133.tif 000423
【１１６１】
３−（４−アミノフェニル）シクロペンタンカルボン酸メチルについて記載の手順に従って、３−（４−ニトロフェニル）シクロペンタンカルボン酸メチル（中間体８４（ｉｉ））を［（３Ｓ）−３−（４−アミノフェニル）シクロペンチリデン］酢酸エチルで置き換えて、表題化合物を入手した；1H NMR δ 1.18 (t, 3H), 1.21-1.76 (m, 2H), 1.80-2.12 (m, 2H), 2.23-2.48 (m, 2H), 2.80-3.01 (m, 1H), 3.16-3.30 (m, 2H), 4.06 (q, 2H), 4.79 (s, 2H), 6.45-6.51 (m, 2H), 6.84-6.91 (m, 2H)；MS m/e M+MeCN 289。
【１１６２】
中間体９２：３−（３−アミノプロポキシ）安息香酸メチル
【１１６３】
【化２９２】
2008523133.tif 000424
【１１６４】
ｉ）３−（３−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝プロポキシ）安息香酸メチル
【１１６５】
【化２９３】
2008523133.tif 000425
【１１６６】
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の３−ヒドロキシ安息香酸メチル（６０９ｍｇ，４ミリモル）、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）カルバミン酸ベンジル（７５４ｍｇ，３．６ミリモル）、及びポリマー支持化トリフェニルホスフィン（ＰＳ−ＰＰｈ３）（４ｇ，１２ミリモル）の混合物を撹拌して、アゾジカルボン酸ジエチル（９４８ｍｇ，５．４４ミリモル）をＴＨＦ（４ｍＬ）溶液として加えた。この混合物を１６時間撹拌してから、濾過し、ＤＣＭで洗浄して、蒸発により濃縮した。ＤＣＭで溶出させるクロマトグラフィーにより残渣を精製して、表題化合物（４８１ｍｇ，３５％）をオイルとして得た；1H NMR δ 1.85-1.92 (2H, m), 3.19 (2H, q), 3.86 (3H, s), 4.05 (2H, t), 5.02 (2H, s), 7.20-7.22 (1H, m), 7.29-7.38 (5H, m), 7.42-7.45 (2H, m), 7.53-7.56 (1H, m)。
【１１６７】
ｉｉ）３−（４−アミノフェニル）シクロペンタンカルボン酸メチルについて記載の手順に従って、３−（４−ニトロフェニル）シクロペンタンカルボン酸メチル（中間体８４（ｉ））を３−（３−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝プロポキシ）安息香酸メチルで置き換え、溶媒としてＥｔＯＨの代わりにＥｔＯＡｃを使用して、表題化合物を入手した；1H NMR δ 1.77-1.83 (2H, m), 2.70 (2H, t), 3.86 (3H, s), 4.09 (2H, t), 7.21-7.23 (1H, m), 7.43 (2H, t), 7.54 (1H, d)；MS m/e MH+ 210。
【１１６８】
中間体９３：３−（４−アミノベンジル）シクロブタンカルボン酸エチル
【１１６９】
【化２９４】
2008523133.tif 000426
【１１７０】
ｉ）３−（４−ニトロベンジル）シクロブタンカルボン酸エチル
【１１７１】
【化２９５】
2008523133.tif 000427
【１１７２】
３−ベンジルシクロブタンカルボン酸エチル（ドイツ特許：ＤＥ２６２６２８７）（８７６ミリモル，４．０２ミリモル）のニトロベンゼン（２ｍＬ）氷冷溶液へ濃硝酸（０．５ｍＬ）及び濃硫酸（０．８ｍＬ）の混合物を撹拌しながらゆっくり加えた。この反応混合物を周囲温度へ温めて１．５時間撹拌してから、氷／水上へ注いだ。ＤＣＭ（５ｍＬ）を加えて、この混合物を撹拌した後で、相分離カートリッジに通した。溶媒を蒸発により除去して表題化合物を得て、これを次の工程に直接使用した。
【１１７３】
ｉｉ）３−（４−ニトロベンジル）シクロブタンカルボン酸エチル（４．０２ミリモル）をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）中に室温で撹拌して、窒素を泡立てて通した。１０％パラジウム担持カーボン（１６０ｍｇ）を加えて、この反応容器を水素の雰囲気下に置いた。この混合物を一晩撹拌してから、珪藻土に通して濾過して、減圧での蒸発により濃縮した。０〜５５％  ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンで溶出させるクロマトグラフィーにより残渣を精製して、表題化合物（４６６ｍｇ，５０％）をオイルとして得た；1H NMR δ 1.15-1.20 (3H, m), 1.77-1.94 (2H, m), 2.13-2.20 (2H, m), 2.33-2.37 (2H, m), 2.43-2.46 (1H, m), 2.53-2.56 (1H, m), 2.92-3.07 (1H, m), 4.01-4.08 (2H, m), 4.77 (2H, d), 6.46-6.49 (2H, m), 6.78-6.82 (2H, m)；MS m/e M+MeCN 275。
【１１７４】
中間体９４：｛４’−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ビフェニル−４−イル｝マロン酸ジエチル
【１１７５】
【化２９６】
2008523133.tif 000428
【１１７６】
ｉ）（４’−ニトロビフェニル−４−イル）マロン酸ジエチル
【１１７７】
【化２９７】
2008523133.tif 000429
【１１７８】
トルエン（４０ｍＬ）中の４−（４−ブロモフェニル）ニトロベンゼン（Journal of Organic Chemistry, 2005, 70(9), 3730）（８００ｍｇ，２．８８ミリモル）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（Ｘｐｈｏｓ）（６９ｍｇ）、及び炭酸セシウム（２．８１ｇ，８．６３ミリモル）の混合物を脱酸素化してから、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１３ｍｇ，０．０６ミリモル）とマロン酸ジエチル（０．４８０ｍＬ，３．２ミリモル）を加えた。この反応混合物を還流で２時間加熱し、冷やしから、珪藻土に通して濾過して、フィルターをＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を蒸発により濃縮し、シリカへ吸着させてから、イソヘキサン中０〜２５％  ＥｔＯＡｃで溶出させるクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物（１．０４７ｇ）を固形物として得た。
【１１７９】
ｉｉ）（４’−アミノビフェニル−４−イル）マロン酸ジエチル
【１１８０】
【化２９８】
2008523133.tif 000430
【１１８１】
（４’−ニトロビフェニル−４−イル）マロン酸ジエチルを中間体８４，工程（ｉｉ）の方法により還元して、表題化合物を得た；1H NMR δ 1.17-1.22 (6H, m), 4.10-4.22 (4H, m), 4.92 (1H, s), 5.22 (2H, s), 6.63-6.66 (2H, m), 7.35-7.38 (4H, m), 7.52-7.54 (2H, m)；MS m/e MH+ 328。
【１１８２】
ｉｉｉ）出発材料として４−（４−アミノフェニル）ブタン酸メチルの代わりに（４’−アミノビフェニル−４−イル）マロン酸ジエチルを使用すること以外は実施例４８３の手順に従って、表題化合物（中間体９４）を固形物として得た；1H NMR δ 1.20 (6H, t), 4.15-4.22 (4H, m), 5.00 (1H, s), 7.17-7.20 (1H, m), 7.26-7.35 (2H, m), 7.47 (2H, d), 7.68-7.73 (4H, m), 7.92 (2H, d), 8.03-8.08 (1H, m), 10.79 (1H, s), 11.14 (1H, s)；MS m/e MH+ 533。
【１１８３】
中間体９５：（３−｛４’−［（｛５−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ビフェニル−４−イル｝プロピル）マロン酸ジエチル
【１１８４】
【化２９９】
2008523133.tif 000431
【１１８５】
ｉ）［３−（４−アミノフェニル）プロピル］マロン酸ジエチル
【１１８６】
【化３００】
2008523133.tif 000432
【１１８７】
３−フェニルシクロペンタンカルボン酸メチルの代わりに（３−フェニルプロピル）マロン酸ジエチル（J. Med. Chem., 2004, 47(12), 3282）を使用すること以外は中間体８４の一般手順に従って、ニトロ化と還元（溶媒としてＥｔＯＨの代わりにＥｔＯＡｃを使用する）により、表題化合物（１０〜５０％  ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンで溶出させるクロマトグラフィーにより精製する）を得た；1H NMR δ 1.17 (t, 6H), 1.42-1.53 (m, 2H), 1.69-1.78 (m, 2H), 2.40 (t, 2H), 3.45 (t, 1H), 4.07-4.16 (m, 4H), 4.81 (s, 2H), 6.48 (d, 2H), 6.81 (d, 2H)；MS m/e MH+294。
【１１８８】
ｉｉ）出発材料として４−（４−アミノフェニル）ブタン酸メチルの代わりに［３−（４−アミノフェニル）プロピル］マロン酸ジエチルを使用すること以外は実施例４８３の手順に従って、表題化合物（中間体９５）を入手した；MS m/e MH+ 517。
【１１８９】
中間体９６：（４−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝フェニル）マロン酸ジイソプロピル
【１１９０】
【化３０１】
2008523133.tif 000433
【１１９１】
ｉ）４−メチルベンゼンスルホン酸４−（４−オキソシクロヘキシル）フェニル
【１１９２】
【化３０２】
2008523133.tif 000434
【１１９３】
４−（４−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサノン（２ｇ，１０．５１ミリモル）を１０ｍＬアセトンにおいて炭酸カリウム（１．６ｇ，１１．５６ミリモル）とともに室温で撹拌した。ｐ−トルエンスルホニルクロリド（２．２ｇ，１１．５６ミリモル）（５ｍＬアセトン中の溶液として）を加えて、この混合物を還流で一晩加熱し、この反応混合物を冷やしてから、水（２０ｍＬ）で急冷した。この混合物をＥｔＯＡｃ（２ｘ３０ｍＬ）で抽出し、有機物を分離させて、乾燥（ＭｇＳＯ４）させた。溶媒を真空で濃縮して無色のオイルを残し、Ｅｔ２Ｏ及びイソヘキサンの摩砕で、白い固形物を得た。この固形物を濾過して取り、イソヘキサンで洗浄した。固形物をＥｔＯＡｃに溶かして、Ｉｓｏｌｕｔｅ  ＮＨ２カラムに通した。生成物（２．４９ｇ，６９％）を白い結晶性固形物として単離した；1H NMR δ 1.78-1.88 (2H, m), 1.99-2.09 (2H, m), 2.23-2.28 (2H, m), 2.43 (3H, s), 2.53-2.58 (2H, m), 3.02-3.10 (1H, m), 6.94-6.98 (2H, m), 7.30-7.33 (2H, m), 7.48 (2H, d), 7.74-7.76 (2H, m)；MS m/e M+Na+ 367。
【１１９４】
ｉｉ）４−メチルベンゼンスルホン酸４−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デク−８−イル）フェニル
【１１９５】
【化３０３】
2008523133.tif 000435
【１１９６】
イソプロパノール／氷浴で冷やした乾燥ＤＣＭ／エチレングリコール（１５ｍＬ／１４．１１ｍＬ）中の４−メチルベンゼンスルホン酸４−（４−オキソシクロヘキシル）フェニル（２．４９ｇ，７．２３ミリモル）の撹拌溶液へ三フッ化ジエチルエテル酸ホウ素（３．３ｍＬ，２６．０ミリモル）をシリンジより滴下して、４０分間撹拌した。この混合物を水（５０ｍＬ）へ注ぎ、ＤＣＭ（２ｘ１００ｍＬ）で抽出した。有機相を１０％炭酸水素ナトリウム溶液（１００ｍＬ）で洗浄してから乾燥させ、蒸発により濃縮して、表題化合物（２．６８５ｇ，９６％）を固形物として得た；1H NMR δ 1.54-1.66 (4H, m), 1.68-1.75 (4H, m), 2.43 (3H, s), 2.54-2.60 (1H, m), 3.86-3.89 (4H, s), 6.91-6.95 (2H, m), 7.21-7.25 (2H, m), 7.46-7.48 (2H, m), 7.73-7.75 (2H, m)；MS m/e M+Na+411。
【１１９７】
ｉｉｉ）［４−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デク−８−イル）フェニル］マロン酸ジエチル
【１１９８】
【化３０４】
2008523133.tif 000436
【１１９９】
４−メチルベンゼンスルホン酸４−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デク−８−イル）フェニル（２．０５ｇ，５．２７ミリモル）をトルエン（４０ｍＬ）中の２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（Ｘｐｈｏｓ）（５０２ｍｇ，１．０５ミリモル）及び炭酸セシウム（５．１５ｇ，１５．８１ミリモル）とともに窒素雰囲気下に室温で撹拌した。この反応混合物を数回脱気してから、酢酸パラジウム（ＩＩ）（９５ｍｇ，０．４２ミリモル）に続いてマロン酸ジエチル（０．９６ｍＬ，６．３２４ミリモル）を加えた。この混合物を還流で４０時間加熱してから、珪藻土に通して濾過して、蒸発により濃縮した。残渣をシリカへ吸着させ、０〜４０％  ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンで溶出させるクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物（２９４ｍｇ，１５％）をオイルとして得た；1H NMR δ 1.18 (6H, t), 1.58-1.71 (4H, m), 1.75 (4H, t), 2.56 (1H, t), 3.89 (4H, q), 4.08-4.20 (4H, m), 4.88 (1H, s), 7.15-7.29 (4H, m)；MS m/e MH+ 377。
【１２００】
ｉｖ）［４−（４−オキソシクロヘキシル）フェニル］マロン酸ジエチル
【１２０１】
【化３０５】
2008523133.tif 000437
【１２０２】
［４−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デク−８−イル）フェニル］マロン酸ジエチル（２９０ｍｇ，０．７７ミリモル）の４ｍＬ  ＴＨＦ撹拌溶液へＨＣｌ水溶液（２Ｍ溶液の１．１５ｍＬ）を加えた。この混合物を６４時間撹拌してから、水とＥｔＯＡｃの間に分画した。有機相を分離させ、水相をＥｔＯＡｃでさらに抽出した。有機物を合わせ、乾燥させてから、蒸発により濃縮して、表題化合物（２４９ｍｇ，９７％）をゴムとして得た；1H NMR δ 1.18 (6H, t), 1.82-1.93 (2H, m), 2.06-2.11 (2H, m), 2.26-2.29 (2H, m), 2.54-2.63 (2H, m), 3.04-3.10 (1H, m), 4.08-4.21 (4H, m), 4.88 (1H, s), 7.31 (4H, s)；MS m/e M+Na+ 355。
【１２０３】
ｖ）［４−（４−アミノシクロヘキシル）フェニル］マロン酸ジイソプロピル
【１２０４】
【化３０６】
2008523133.tif 000438
【１２０５】
アンモニアの２Ｍイソプロパノール溶液（１．８８ｍＬ，３．７５ミリモル）中の［４−（４−オキソシクロヘキシル）フェニル］マロン酸ジエチル（２４９ｍｇ，０．７５ミリモル）の溶液へテトラ（イソプロポキシド）チタン（４２６ｍｇ，１．５ミリモル）を加えて、この反応混合物を６４時間撹拌した。ホウ水素化ナトリウム（４３ｍｇ，１．１２５ミリモル）を加えて、この混合物を４時間撹拌してから、アンモニア水（４ｍＬ水中１ｍＬの濃縮アンモニア）を加えた。この混合物を濾過し、濾液を分離させ、水相をＥｔＯＡｃ（２ｘ２０ｍＬ）でさらに抽出した。有機相を乾燥させ、溶媒を蒸発により除去して、表題化合物（１１６ｍｇ，４６％）をゴムとして得た；1H NMR δ 1.14-1.23 (m, 12H), 1.35-2.65 (m, 10H), 4.73-4.79 (m, 1H), 4.87-5.01 (m, 2H), 7.08-7.38 (m, 4H)；MS m/e MH+362。
【１２０６】
ｖｉ）アミンとして［４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）フェニル］アミンの代わりに［４−（４−アミノシクロヘキシル）フェニル］マロン酸ジイソプロピルを使用すること以外は実施例７２の一般手順に従って、表題化合物（中間体９６）を固形物として得た；MS m/e MH+ 567。
【１２０７】
中間体９７：２−ヒドラジノ−２−オキソ−Ｎ−［４−（プロピルスルホニル）フェニル］アセトアミド
【１２０８】
【化３０７】
2008523133.tif 000439
【１２０９】
ｉ）オキソ｛［４−（プロピルスルホニル）フェニル］アミノ｝酢酸メチル
【１２１０】
【化３０８】
2008523133.tif 000440
【１２１１】
使用するアニリンが４−（プロピルスルホニル）アニリン（Helv. Chim. Acta 1983, 66(4), 1046 に記載のように製造した）であること以外は中間体４３（パートｉｉｉ）について記載の手順に従って、表題化合物を得た；1H NMR δ 11.27 (s, 1H), 8.02 (d, 2H), 7.87 (d, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.19-3.27 (m, 2H), 1.48-1.63 (m, 2H), 0.85-0.97 (m, 3H)；MS m/e MH+286。
【１２１２】
ｉｉ）オキソ｛［４−（プロピルスルホニル）フェニル］アミノ｝酢酸メチルより出発し、中間体４３（パートｉｖ）について記載の手順に従って、表題化合物（中間体９７）を得た；1H NMR δ 0.85-0.97 (m, 3H), 1.46-1.65 (m, 2H), 3.18-3.27 (m, 2H), 4.77 (s, 2H), 7.85 (d, 2H), 8.10 (d, 2H), 10.44 (s, 1H), 11.09 (s, 1H)；MS m/e MH+ 286。
【１２１３】
中間体９８：２−（｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−メチルプロパン酸メチル
【１２１４】
【化３０９】
2008523133.tif 000441
【１２１５】
ｉ）２−［（４−アミノフェニル）スルホニル］−２−メチルプロパン酸メチル
【１２１６】
【化３１０】
2008523133.tif 000442
【１２１７】
出発材料が２−メチル−２−［（４−ニトロフェニル）スルホニル］プロパン酸メチル（ＣＡＳ登録番号：３６４０４４−０８−６）であること以外は中間体７７（パートｉｉ）について記載の一般手順に従って、表題化合物を得た；1H NMR δ 1.44 (s, 6H), 3.60 (s, 3H), 6.27 (s, 2H), 6.63 (d, 2H), 7.33 (d, 2H)；MS m/e (M+Na)+ 281。
【１２１８】
ｉｉ）２−［（４−｛［メトキシ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−メチルプロパン酸メチル
【１２１９】
【化３１１】
2008523133.tif 000443
【１２２０】
使用するアニリンが２−［（４−アミノフェニル）スルホニル］−２−メチルプロパン酸メチルであること以外は中間体４３（パートｉｉｉ）について記載の手順に従って、表題化合物を得た；1H NMR δ 1.57 (s, 6H), 3.67 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 7.80 (d, 2H), 8.06 (d, 2H), 11.32 (s, 1H)；MS m/e MH+ 344。
【１２２１】
ｉｉｉ）２−［（４−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−メチルプロパン酸メチル
【１２２２】
【化３１２】
2008523133.tif 000444
【１２２３】
２−［（４−｛［メトキシ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−メチルプロパン酸メチルより出発し、中間体４３（パートｉｖ）について記載の手順に従って、表題化合物を得た；1H NMR δ 1.56 (s, 6H), 3.67 (s, 3H), 4.77 (s, 2H), 7.77 (d, 2H), 8.11 (d, 2H)；MS m/e (M+Na)+ 366。
【１２２４】
ｉｖ）２−［（４−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−メチルプロパン酸メチルより出発し、実施例１０５について記載の手順に従って、表題化合物（中間体９８）を得た；1H NMR δ 1.54 (s, 6H), 3.65 (s, 3H), 7.12-7.20 (m, 1H), 7.23-7.35 (m, 2H), 7.78 (d, 2H), 8.03 (t, 1H), 8.10 (d, 2H), 10.89 (s, 1H), 11.57 (s, 1H)；MS m/e MH+ 463。
【１２２５】
中間体９９：２−［４−（４−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］プロパン酸ｔｒａｎｓ−エチル
【１２２６】
【化３１３】
2008523133.tif 000445
【１２２７】
ｉ）２−［４−（４−ヒドロキシフェニル）シクロヘキシリデン］プロパン酸エチル
【１２２８】
【化３１４】
2008523133.tif 000446
【１２２９】
ＴＨＦ（７５ｍＬ）中の水素化ナトリウム（鉱油中６０％，２．３ｇ，５７．６ミリモル）の撹拌混合物へホスホノプロピオン酸トリエチル（１２．５ｇ，５２．６ミリモル）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を１分量で加えて、この反応混合物をアルゴン雰囲気下に１０℃で１時間撹拌した。別のフラスコにおいて、４−（４−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサノン（９．１ｇ，４７．８ミリモル）のＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液へアルゴン雰囲気下に１０℃でテトラメチルグアニジン（６．６１ｇ，５７．４ミリモル）を１分量で加えて、この撹拌混合物を１時間にわたり室温へ温めた。この混合物を、１０℃で、先のホスホノプロピオン酸トリエチル混合物へ１分量で加えて、合わせた反応混合物を周囲温度へ温めて、アルゴン雰囲気下に１８時間撹拌した。塩化アンモニウムの飽和水溶液（７５ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を加えた。層を分離させて、水層をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、真空で濃縮して、残渣を残した。この残渣をエーテル及びイソヘキサン（２：１）の混合物で摩砕し、濾過し、濾液を真空で濃縮して、表題化合物（６．９ｇ，５３％）を固形物として得た；1H NMR δ 1.21 (3H, t), 1.33-1.5 (2H, m), 1.78-2.1 (4H, m), 1.84 (3H, s), 2.6-2.78 (2H, m), 2.99-3.09 (1H, m), 4.12 (2H, q), 6.67 (2H, d), 7.02 92H, d), 9.08 (1H, s)；MS m/e MH+ 275。
【１２３０】
ｉｉ）２−［４−（４−ヒドロキシフェニル）シクロヘキシル］プロパン酸ｔｒａｎｓ−エチル
【１２３１】
【化３１５】
2008523133.tif 000447
【１２３２】
２−［４−（４−ヒドロキシフェニル）シクロヘキシリデン］プロパン酸エチル（６．９ｇ，２５．３ミリモル）のＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）撹拌溶液へ１０％パラジウム担持カーボン（２５０ｍｇ）を１分量で加えて、この反応混合物を水素雰囲気下に２４時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、真空で濃縮して固形物を得て、これをイソヘキサン及びＥｔＯＡｃ（１０：１）の混合物より再結晶させて、表題化合物（２．２ｇ，３２％）を固形物として得た；1H NMR δ (CDCl3) 1.0-1.3 (2H, m), 1.08 (3H, d), 1.2 (3H, t), 1.3-1.45 (2H, m), 1.45-1.64 (2H, m), 1.65-1.75 (1H, m), 1.77-1.9 (3H, m), 2.15-2.26 (1H, m), 2.28-2.39 (1H, m), 4.1 (2H, q), 6.68 (2H, d), 7.0 (2H, d)。
【１２３３】
ｉｉｉ）２−［４−（４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝フェニル）シクロヘキシル］プロパン酸ｔｒａｎｓ−エチル
【１２３４】
【化３１６】
2008523133.tif 000448
【１２３５】
２−［４−（４−ヒドロキシフェニル）シクロヘキシル］プロパン酸ｔｒａｎｓ−エチル（２．６ｇ，９．２３ミリモル）のＤＣＭ（２５ｍＬ）撹拌溶液へエチルジイソプロピルアミン（１．６ｍＬ）とＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド（４．１２ｇ，１１．５ミリモル）を連続的に、それぞれ１分にわたり少しずつ、５℃で加えた。この反応混合物を室温へ温めて、１８時間撹拌してから、水酸化ナトリウムの水溶液（２Ｍ，３０ｍＬ）を加えた。層を分離させ、有機層をＨ２Ｏ（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、真空で濃縮して、残渣を残した。イソヘキサン中０〜２０％  ＥｔＯＡｃを溶出液として溶出させるカラムクロマトグラフィーによりこの残渣を精製して、表題化合物（３．６ｇ，９６％）をオイルとして得た；1H NMR δ (CDCl3) 1.0-1.25 (2H, m), 1.1 (3H, d), 1.2 (3H, t), 1.3-1.45 (2H, m), 1.5-1.64 (2H, m), 1.7-1.79 (1H, m), 1.8-1.95 (3H, m), 2.17-2.28 (1H, m), 2.38-2.48 (1H, m), 4.1 (2H, q), 7.1 (2H, d), 7.2 (2H, d)。
【１２３６】
ｉｖ）２−（４−｛４−［（ジフェニルメチレン）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸ｔｒａｎｓ−エチル
【１２３７】
【化３１７】
2008523133.tif 000449
【１２３８】
２−［４−（４−｛［（トリフルオロメチル）−スルホニル］オキシ｝フェニル）シクロヘキシル］プロパン酸ｔｒａｎｓ−エチルのＴＨＦ（５０ｍＬ）撹拌溶液へ炭酸セシウム（４．０ｇ，１２．４ミリモル）、Ｒ−ＢＩＮＡＰ（３３０ｍｇ，０．５３ミリモル）、酢酸パラジウム（１１９ｍｇ，０．５３ミリモル）、及びベンゾフェノンイミン（２．２ｍＬ，１３．２ミリモル）を連続的にそれぞれ１分量で加えて、この反応混合物をアルゴン雰囲気下に６５℃で７０時間加熱した。この反応混合物を室温へ冷やし、真空で濃縮して、残渣を残した。この残渣をＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）に取り、Ｈ２Ｏ（２５ｍＬ）を加えた。層を分離させ、有機層を塩水（２５ｍＬ）で抽出し、乾燥させ、真空で濃縮して、残渣を残した。この残渣をイソヘキサン中１０〜５０％  ＥｔＯＡｃで溶出させるクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物（２．３ｇ，５９％）をオイルとして得た；1H NMR δ (CDCl3) 1.07-1.25 (2H, m), 1.15 (3H, d), 1.3 (3H, t), 1.35-1.5 (2H, m), 1.55-1.7 (2H, m), 1.72-1.8 (1H, m), 1.83-1.95 (2H, m), 2.24-2.43 (2H, m), 4.15 (2H, q), 6.7 (2H, d), 7.0 (2H, d), 7.15 (2H, d), 7.23-7.35 (1H, m), 7.4 (2H, dd), 7.47-7.55 (2H, m), 7.78 (2H, d), 7.84 (1H, d)；MS m/e MH+ 440。
【１２３９】
ｖ）２−［４−（４−アミノフェニル）シクロヘキシル］プロパン酸ｔｒａｎｓ−エチル
【１２４０】
【化３１８】
2008523133.tif 000450
【１２４１】
２−（４−｛４−［（ジフェニルメチレン）アミノ］フェニル｝シクロヘキシル）プロパン酸ｔｒａｎｓ−エチル（２．３ｇ，５．２３ミリモル）のエタノール（５０ｍＬ）撹拌溶液へ１０％パラジウム担持カーボン（５００ｍｇ）を１分量で加えて、この反応混合物を水素雰囲気下に６時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、真空で濃縮して、オイルを残した。イソヘキサン中２０〜５０％  ＥｔＯＡｃを溶出液として使用するクロマトグラフィーによりこのオイルを精製して、表題化合物（１．０ｇ，７１％）をオイルとして得た；1H NMR δ (CDCl3) 0.9-1.1 (2H, m), 0.95 (3H, d), 1.1 (3H, t), 1.18-1.32 (2H, m), 1.38-1.5 (1H, m), 1.54-1.64 (1H, m), 1.65-1.8 (3H, m), 2.04-2.15 (1H, m), 2.18-2.3 (1H, m), 3.98 (2H, q), 6.8 (2H, d), 6.92 (2H, d)；MS m/e MH+ 276。
【１２４２】
ｖｉ）２−［４−（４−｛［メトキシ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］プロパン酸ｔｒａｎｓ−エチル
【１２４３】
【化３１９】
2008523133.tif 000451
【１２４４】
２−［４−（４−アミノフェニル）シクロヘキシル］プロパン酸ｔｒａｎｓ−エチル（１．０ｇ，３．６３ミリモル）及びピリジン（０．５９ｍＬ，７．２６ミリモル）のＤＣＭ（２２ｍＬ）溶液へ１分量でクロロオキソ酢酸メチル（６７０ｍｇ，５．４５ミリモル）のＤＣＭ（３ｍＬ）溶液を５℃で加え、この混合物を室温へ温めて、２時間撹拌した。この反応混合物を真空で濃縮して、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）を加えた。層を分離させて、有機層を水（２５ｍＬ）と塩水（２５ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ、真空で濃縮して、表題化合物（１．３ｇ，９９％）を固形物として得た；1H NMR δ (CDCl3) 1.0-1.1.25 (2H, m), 1.1 (3H, d), 1.2 (3H, t), 1.3-1.47 (2H, m), 1.48-1.55 (2H, m), 1.68-1.79 (1H, m), 1.8-1.95 (2H, m), 2.18-2.28 (1H, m), 2.35-2.5 (1H, m), 3.9 (3H, t), 4.08 (2H, q), 7.12 (2H, d), 7.47 (2H, d)；MS m/e (M-H)- 360。
【１２４５】
ｖｉｉ）２−［４−（４−｛［メトキシ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］プロパン酸ｔｒａｎｓ−エチル（１．３ｇ，３．６ミリモル）のエタノール（２５ｍＬ）撹拌溶液へヒドラジン水和物（２２９ｍｇ，４．５７ミリモル）を１分量で加えて、この反応混合物を室温で１８時間撹拌した。この混合物を濾過して固形物を残し、これをエタノール（１０ｍＬ）で洗浄して、表題化合物（中間体９９）（１．２ｇ，９２％）を固形物として得た；1H NMR δ 1.07 (3H, d), 1.1-1.3 (2H, m), 1.2 (3H, t), 1.36-1.5 (2H, m), 1.5-1.63 (1H, m), 1.65-1.72 (1H, m), 1.75-1.88 (3H, m), 2.2-2.32 (1H, m), 2.35-2.49 (1H, m), 4.0-4.17 (2H, m), 4.6 (2H, s), 7.19 (2H, d), 7.7 (2H, d), 10.44 (1H, s)；MS m/e MH+ 362。
【１２４６】
中間体１００：Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−モルホリン−４−イルフェニル）−２−ヒドラジノ−２−オキソアセトアミド
【１２４７】
【化３２０】
2008523133.tif 000452
【１２４８】
ｉ）（３，５−ジクロロ−４−モルホリン−４−イルフェニル）アミン
【１２４９】
【化３２１】
2008523133.tif 000453
【１２５０】
４−（２，６−ジクロロ−４−ニトロフェニル）モルホリン（J. Med. Chem., 1980, 23(10), 1083 に記載のように製造した）を使用して、中間体３６の一般手順に従って、表題化合物を入手した；1H NMR δ 3.01 (4H, t), 3.64 (4H, t), 5.50 (1H, ブロード s), 6.57 (2H, s)；MS m/e MH+247。
【１２５１】
ｉｉ）［（３，５−ジクロロ−４−モルホリン−４−イルフェニル）アミノ］（オキソ）酢酸メチル
【１２５２】
【化３２２】
2008523133.tif 000454
【１２５３】
中間体１の一般手順に従って、塩基としてのピリジンと４−（２，６−ジクロロ−４−ニトロフェニル）モルホリンを使用して、表題化合物を入手した；1H NMR δ 3.09 (4H, t), 3.67 (4H, t), 3.84 (3H, s), 7.85 (2H, s), 10.98 (1H, s)；MS m/e MH+ 333。
【１２５４】
ｉｉｉ）中間体１８の一般手順に従って、［（３，５−ジクロロ−４−モルホリン−４−イルフェニル）アミノ］（オキソ）酢酸メチルを出発材料として使用して、表題化合物（中間体１００）を入手した；1H NMR δ 3.08 (4H, t), 3.67 (4H, t), 4.62 (2H, s), 7.93 (2H, s), 10.31 (1H, ブロード s), 10.83 (1H, ブロード s)；MS m/e MH+333。
【１２５５】
中間体１０１：５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−ピペリジン−４−イル−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
【１２５６】
【化３２３】
2008523133.tif 000455
【１２５７】
ｉ）４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【１２５８】
【化３２４】
2008523133.tif 000456
【１２５９】
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボン酸エチル（中間体４０）（１０２ｍｇ，０．４１ミリモル）及び４−アミノピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８１ｍｇ，０．４１ミリモル）の懸濁液を８５℃まで１８時間加熱した。冷却してすぐに、固形物を濾過し、ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）、Ｅｔ２Ｏ（１０ｍＬ）、次いでヘキサン（１０ｍＬ）で洗浄して、表題化合物（１２３ｍｇ，７４％）を白い固形物として残した；1H NMR  δ 1.41 (9H, s), 1.46-1.54 (2H, m), 1.73-1.76 (2H, m), 2.81 (2H, s), 3.93-3.96 (3H, m), 7.13-7.17 (1H, m), 7.23-7.32 (2H, m), 7.99-8.04 (1H, m), 9.02 (1H, d), 10.63 (1H, s)；MS m/e (M-H)- 404。
【１２６０】
ｉｉ）４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５．６６ｇ，１３．９６ミリモル）を１，４−ジオキサン中４Ｍ  ＨＣｌ（５０ｍｌ）に懸濁させて、１８時間撹拌した。溶媒の真空での除去後、残渣をＭｅＯＨ：ＤＣＭ（１：９）（５００ｍＬ）と２Ｍ炭酸カリウム水溶液（５００ｍＬ）の間に分画した。この水溶液をＭｅＯＨ：ＤＣＭ（１：９）（７ｘ５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して、真空で濃縮した。固形物を温Ｅｔ２Ｏ（２０ｍＬ）で摩砕し、濾過してから、Ｅｔ２Ｏ（２０ｍＬ）、ヘキサン（２０ｍＬ）で洗浄して、表題生成物（中間体１０１，２．８０ｇ，６６％）をベージュ色の粉末として残した；1H NMR δ 1.44-1.57 (2H, m), 1.66-1.74 (2H, m), 2.47-2.59 (2H, m), 2.94-3.02 (2H, m), 3.74-3.86 (1H, m), 7.04-7.11 (1H, m), 7.17-7.28 (2H, m), 7.96-8.04 (1H, m), 8.92 (1H, d)；MS m/e (MH)+306。
【１２６１】
中間体１０２：（６−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）酢酸メチル
【１２６２】
【化３２５】
2008523133.tif 000457
【１２６３】
ｉ）（６−クロロ−１−オキシドピリジン−３−イル）酢酸メチル
【１２６４】
【化３２６】
2008523133.tif 000458
【１２６５】
無水トリフルオロ酢酸（０．９１５ｍＬ，６．５５ミリモル）のＤＣＭ（５ｍＬ）撹拌溶液へ還流で加熱しながら過酸化水素（３０％水溶液の０．４０９ｍＬ，３．６ミリモル）をゆっくり加えた。３０分後、（６−クロロピリジン−３−イル）酢酸メチル（Indian Journal of Chemistry, Section B: Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry (2004), 43B(4), 864）（６０８ｍｇ，３．２８ミリモル）をＤＣＭ（５ｍＬ）溶液として加えた。この反応混合物を還流で１時間撹拌してから、そのまま撹拌しながら１６時間冷やした。発泡がなくなるまで固形の炭酸カリウムを加えてから、この混合物を濾過し、蒸発により濃縮し、生じるオイルをＥｔ２Ｏで摩砕して、表題化合物（２９１ｍｇ，４４％）を固形物として得た；1H NMR δ 3.64 (s, 3H), 3.79 (s, 2H), 7.30 (d, 1H), 7.75 (d, 1H), 8.45 (s, 1H)；MS m/e MH+ 202。
【１２６６】
ｉｉ）（６−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−オキシドピリジン−３−イル）酢酸メチル
【１２６７】
【化３２７】
2008523133.tif 000459
【１２６８】
５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−ピペリジン−４−イル−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド（中間体１０１）（１００ｍｇ，０．３３ミリモル）と（６−クロロ−１−オキシドピリジン−３−イル）酢酸メチル（６７ｍｇ，０．３３ミリモル）を２−メチル−２−ブタノール（４ｍＬ）中の炭酸水素ナトリウム（５６ｍｇ，０．６６ミリモル）とともに１００℃で２２時間加熱した。この反応混合物を蒸発により濃縮し、残渣をＤＭＳＯに溶かしてから濾過し、分取用ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物（５０ｍｇ，３２％）をゴムとして得た；1H NMR δ 1.94-1.74 (m, 4H), 2.58-2.43 (m, 2H), 2.95-2.84 (m, 2H), 3.65 (s, 3H), 4.07-3.93 (m, 3H), 7.21-7.12 (m, 2H), 7.35-7.23 (m, 2H), 7.45-7.40 (m, 1H), 8.06-7.98 (m, 1H), 8.25-8.20 (m, 1H), 9.13 (d, 1H), 10.64 (s, 1H)；MS m/e MH+ 471。
【１２６９】
ｉｉｉ）（６−｛４−［（｛５−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−オキシドピリジン−３−イル）酢酸メチル（４０ｍｇ，０．０９ミリモル）をＴＨＦ（１．３ｍＬ）中に室温で撹拌して、水（１．３ｍＬ）を加えた。この混合物へ塩化アンモニウム（３３４ｍｇ，６．２４ミリモル）に続いてＺｎ粉剤（２６ｍｇ，０．３８ミリモル）を加えた。この反応混合物を一晩撹拌した後で、２ｍＬ  ＤＭＳＯで希釈して、濾過した。濾液を分取用ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物（中間体１０２）をゴムとして得た；MS m/e MH+ 455。
【１２７０】
中間体１０３：３−［（５−｛［（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アミノ］安息香酸
【１２７１】
【化３２８】
2008523133.tif 000460
【１２７２】
ｉ）３−［（５−｛［（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アミノ］安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル
【１２７３】
【化３２９】
2008523133.tif 000461
【１２７４】
３−イソチオシアネート安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルと中間体２７より、実施例１の方法によって製造した。1H NMR δ 1.57 (9H, s), 3.42 (4H, t), 3.71 (4H, t), 6.86-6.88 (1H, m), 7.52 (1H, t), 7.58-7.61 (1H, m), 7.82-7.85 (1H, m), 7.95-7.98 (1H, m), 8.25 (1H, t), 8.53 (1H, d), 10.97 (1H, s), 11.17 (1H, s)；MS m/e (MH)+ 467。
【１２７５】
ｉｉ）３−［（５−｛［（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アミノ］安息香酸
３−［（５−｛［（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アミノ］安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．２２ｇ，６．９０ミリモル）へ１，４−ジオキサン中４Ｍ  ＨＣｌ（７０ｍＬ）を加えて、この懸濁液を１８時間撹拌した。すべての揮発物質を真空で除去し、残渣をＥｔ２Ｏ（２０ｍＬ）で摩砕し、固形物を濾過し、Ｅｔ２Ｏ（２ｘ１０ｍＬ）、ヘキサン（２ｘ１０ｍＬ）で洗浄して、表題化合物（２．８０ｇ，９９％）をクリーム色の粉末として得た；MS m/e (MH)+ 411。
【１２７６】
中間体１０４：｛［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］メチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【１２７７】
【化３３０】
2008523133.tif 000462
【１２７８】
ｉ）［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸メチル
【１２７９】
【化３３１】
2008523133.tif 000463
【１２８０】
中間体４３（３．３１ｇ，１３．４０ミリモル）の乾燥ピリジン（１８ｍＬ）溶液へ不活性気体下に０℃でクロロギ酸ベンジル（２．３０ｍＬ，１６．０８ミリモル）を加えてから、そのまま周囲温度へ温めて、１８時間撹拌した。真空で濃縮後、残渣をＥｔ２Ｏ（１５０ｍＬ）と１Ｍ  ＨＣｌ水溶液（２０ｍＬ）の間に分画した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過し、蒸発させて、黄色い固形物とした。シリカに通すクロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物（３．５０ｇ，６８％）をオフホワイトの固形物として得た；1H NMR (CDCl3) δ 1.03-1.12 (2H, m), 1.35-1.46 (2H, m), 1.74-1.82 (5H, m), 2.17-2.18 (2H, m), 2.33-2.39 (1H, m), 3.61 (3H, s), 5.12 (2H, s), 6.50 (1H, s), 7.06 (2H, d), 7.19-7.34 (7H, m)。
【１２８１】
ｉｉ）［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸
【１２８２】
【化３３２】
2008523133.tif 000464
【１２８３】
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸メチル（３．３４ｇ，８．７６ミリモル）のＴＨＦ（４２ｍＬ）及びＭｅＯＨ（４２ｍＬ）溶液へ０．６Ｍ水酸化リチウム水溶液（４３．６ｍＬ，２６．２７ミリモル）を加えて、この混合物を周囲温度で１８時間撹拌した。この混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）と１Ｍ  ＨＣｌ（１００ｍＬ）の間に分画した。有機相を真空で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）と塩水（２０ｍＬ）の間に分画した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過し、蒸発させて、表題化合物（３．１９ｇ，９９％）を白い固形物として得た；1H NMR (CDCl3) δ 1.05-1.15 (2H, m), 1.36-1.46 (2H, m), 1.74-1.87 (5H, m), 2.22 (2H, d), 2.34-2.41 (1H, m), 5.13 (2H, s), 6.58 (1H, s), 7.07 (2H, d), 7.21 (3H, t), 7.28-7.35 (4H, m)；MS m/e (MH)+ 368。
【１２８４】
ｉｉｉ）［４−（ｔｒａｎｓ−４−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）フェニル］カルバミン酸ベンジル
【１２８５】
【化３３３】
2008523133.tif 000465
【１２８６】
［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］酢酸（５１６ｍｇ，１．４０ミリモル）のｔｅｒｔ−ブタノール（３ｍＬ）懸濁液へ不活性気体下にトリエチルアミン（０．４５ｍＬ，３．２３ミリモル）とジフェニルホスホリルアジド（０．７０ｍＬ，３．２３ミリモル）を加えて、この混合物を８０℃まで２４時間加熱した。冷却してすぐに、この混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）とＨ２Ｏ（２０ｍＬ）の間に分画した。水相をＤＣＭ（２ｘ２０ｍＬ）でさらに抽出し、合わせた有機物を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して、蒸発させた。シリカに通すクロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物（５２５ｍｇ，８６％）を白い固形物として得た。1H NMR (CDCl3) δ 0.96-1.07 (2H, m), 1.30-1.44 (12H, m), 1.78-1.85 (4H, m), 2.33-2.39 (1H, m), 2.94 (2H, t), 4.52 (1H, s), 5.12 (2H, s), 6.51 (1H, s), 7.04-7.07 (2H, m), 7.19-7.34 (7H, m)。
【１２８７】
ｉｖ）｛［ｔｒａｎｓ−４−（４−アミノフェニル）シクロヘキシル］メチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【１２８８】
【化３３４】
2008523133.tif 000466
【１２８９】
ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）中の［４−（ｔｒａｎｓ−４−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）フェニル］カルバミン酸ベンジル（０．５０ｇ，１．１４ミリモル）を周囲温度及び４０℃で、１０％  Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）上で水素化した。２時間後、触媒を濾過により除去し、この溶液を真空で濃縮して、表題化合物（３２０ｍｇ，８６％）を白い固形物として残した；1H NMR δ 0.95-1.02 (2H, m), 1.25-1.39 (12H, m), 1.73-1.75 (4H, m), 2.22-2.25 (1H, m), 2.80 (2H, t), 4.75 (2H, s), 6.46-6.49 (2H, m), 6.78 (1H, t), 6.85 (2H, d)。
【１２９０】
ｖ）｛［４−（ｔｒａｎｓ−４−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）フェニル］アミノ｝（オキソ）酢酸メチル
【１２９１】
【化３３５】
2008523133.tif 000467
【１２９２】
｛［ｔｒａｎｓ−４−（４−アミノフェニル）シクロヘキシル］メチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルとクロロオキソ酢酸メチルより、中間体１について記載の方法（方法Ｄ３）によって製造した。
【１２９３】
1H NMR (CDCl3) δ 1.08-1.18 (2H, m), 1.41-1.52 (12H, m), 1.93 (4H, t), 2.46-2.53 (1H, m), 3.05 (2H, t), 4.00 (3H, s), 4.63 (1H, s), 7.23 (2H, d), 7.57 (2H, d), 8.81 (1H, s)。
【１２９４】
ｖｉ）｛［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］メチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＥｔＯＨ中のヒドラジン水和物を使用して、中間体１８について記載のように、｛［４−（ｔｒａｎｓ−４−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）フェニル］アミノ｝（オキソ）酢酸メチルより製造した。1H NMR δ 0.99-1.06 (2H, m), 1.37-1.42 (12H, m), 1.77-1.80 (4H, m), 2.39-2.49 (1H, m), 2.81 (2H, t), 4.60 (2H, s), 6.80 (1H, t), 7.19 (2H, d), 7.68 (2H, d), 10.21 (1H, s), 10.45 (1H, s)。
【１２９５】
中間体１０５：２−［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェニル）−シクロヘキシル］−２−メチルプロパン酸メチル
【１２９６】
【化３３６】
2008523133.tif 000468
【１２９７】
ｉ）２−［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝フェニル）シクロヘキシル］プロパン酸メチル
【１２９８】
【化３３７】
2008523133.tif 000469
【１２９９】
［ｔｒａｎｓ−４−（４−ヒドロキシフェニル）シクロヘキシル］酢酸メチル（特許出願ＷＯ２００４／０４７７５５に記載のように製造した）（１０．０ｇ，４０．３ミリモル）及びイミダゾール（６．８６ｇ，１００．７ミリモル）の撹拌溶液へジメチルシリル塩化ｔｅｒｔ−ブチル（７．２９ｇ，４８．３ミリモル）のＤＭＡ（８０ｍＬ）溶液を滴下して、この反応混合物を室温で２０時間撹拌した。酢酸エチル（２５０ｍＬ）を加えて、この混合物をＨ２Ｏ（６ｘ３０ｍＬ）と塩水で洗浄した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、真空で濃縮して、シリル保護化フェノールを無色のオイルとして残し、これをさらに精製せずに使用した。
【１３００】
粗製のシリル保護化フェノール（５．４３ｇ，１４．９ミリモル）のＴＨＦ（５０ｍＬ）撹拌溶液へジイソプロピルアミドリチウム（１４．９ミリモル）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液をアルゴン雰囲気下に−７８℃で滴下して、この混合物を０℃へ温めた。この混合物を−７８℃へ冷やして、ヨウ化メチル（０．９８ｍＬ，１５．７ミリモル）を滴下した。この反応混合物を室温へ温めて、２０時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）と酢酸エチルをともに１分量で連続的に加えた。有機層を分離させ、Ｈ２Ｏと塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、真空で濃縮して、オイルを残した。１０〜２５％酢酸エチル：イソヘキサンの勾配を溶出液として使用するカラムクロマトグラフィーによりこのオイルを精製して、表題化合物（５．０ｇ，８９％）を無色のオイルとして得た；1H NMR δ 0.0 (6H, s), 0.8 (9H, s), 0.9-1.08 (2H, m), 0.97 (3H, d), 1.18-1.32 (2H, m), 1.37-1.5 (2H, m), 1.52-1.62 (1H, m), 1.66-1.8 (2H, m), 2.08-2.28 (2H, m), 3.5 (3H, s), 6.57 (2H, d), 6.86 (2H, d)。
【１３０１】
ｉｉ）２−［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝フェニル）シクロヘキシル］−２−メチルプロパン酸メチル
【１３０２】
【化３３８】
2008523133.tif 000470
【１３０３】
２−［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝フェニル）シクロヘキシル］−プロパン酸メチル（４．４２ｇ，１１．７ミリモル）のＴＨＦ（４０ｍＬ）撹拌溶液へジイソプロピルアミドリチウム（１２．９ミリモル）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液をアルゴン雰囲気下に−７８℃で滴下して、この混合物を室温へ温めた。この混合物を−７８℃へ冷やして、ヨウ化メチル（０．９２ｍＬ，１４．７ミリモル）を滴下した。この反応混合物を室温へ温めて、２０時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）と酢酸エチルをともに１分量で連続的に加えた。有機層を分離させ、Ｈ２Ｏと塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、真空で濃縮して、オイルを残した。０〜１５％酢酸エチル：イソヘキサンの勾配を溶出液として使用するカラムクロマトグラフィーによりこのオイルを精製して、表題化合物（４．０ｇ，８７％）を無色のオイルとして得た；1H NMR δ 0.0 (6H, s), 0.8 (9H, s), 0.98 (6H, s), 1.0-1.1 (2H, m), 1.18-1.31 (2H, m), 1.45-1.56 (3H, m), 1.7-1.8 (2H, m), 2.15-2.28 (1H, m), 3.5 (3H, s), 6.55 (2H, d), 6.85 (2H, d)。
【１３０４】
ｉｉｉ）２−メチル−２−［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝フェニル）シクロヘキシル］−プロパン酸メチル
【１３０５】
【化３３９】
2008523133.tif 000471
【１３０６】
２−［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−フェニル）シクロヘキシル］−２−メチルプロパン酸メチル（４．０ｇ，１０．２ミリモル）のＴＨＦ（４０ｍＬ）撹拌溶液へフッ化テトラブチルアンモニウムの溶液（ＴＨＦ中１Ｍ，１１．３ｍＬ，１１．３ミリモル）を１分量で加えて、この反応混合物を室温で１８時間撹拌した。酢酸エチル（７５ｍＬ）を加えて、この混合物をＨ２Ｏ（２ｘ５０ｍＬ）と塩水で洗浄した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、真空で濃縮して、粗製のフェノールをオイルとして残し、これをさらに精製せずに使用した。
【１３０７】
粗製のフェノール（４．０ｇ，１４．５ミリモル）及びＤＩＰＥＡ（２．５２ｍＬ，１４．５ミリモル）のＤＣＭ（７０ｍＬ）撹拌溶液へＮ−フェニルトリフルオロメタンスルフィンイミド（６．４７ｇ，１８．１ミリモル）を１分にわたり少量ずつ１０℃で加えた。この反応混合物を室温で１８時間撹拌してから、ＮａＯＨの２Ｎ水溶液（１００ｍＬ）を加えた。層を分離させ、有機層をＨ２Ｏで洗浄してから、相分離カートリッジに通し、真空で濃縮して、オイルを残した。イソヘキサン中０〜２０％酢酸エチルで溶出させるカラムクロマトグラフィーによりこのオイルを精製して、表題化合物（４．５７ｇ，７７％）を無色のオイルとして得た；1H NMR δ 1.15 (6H, s), 1.17-1.3 (2H, m), 1.38-1.52 (2H, m), 1.63-1.39 (3H, m), 1.9-2.0 (2H, m), 2.43-2.56 (1H, m), 3.68 (3H, s), 7.18 (2H, d), 7.27 (2H, d)。
【１３０８】
（ｉｖ）２−［ｔｒａｎｓ−４−（４−アミノフェニル）シクロヘキシル］−２−メチルプロパン酸メチル
【１３０９】
【化３４０】
2008523133.tif 000472
【１３１０】
２−メチル−２−［ｔｒａｎｓ−４−（４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝フェニル）シクロヘキシル］−プロパン酸メチル（４．５７ｇ，１１．２ミリモル）のＴＨＦ（６０ｍＬ）撹拌溶液へ炭酸セシウム（５．１１ｇ，１５．７ミリモル）、Ｒ−ＢＩＮＡＰ（４２０ｍｇ，０．６７ミリモル）、酢酸パラジウム（１５１ｍｇ，０．６７ミリモル）、及びベンゾフェノンイミン（２．８２ｍＬ，１６．８ミリモル）をそれぞれ１分量で連続的に加えて、この反応混合物をアルゴン雰囲気下に６５℃で１８時間加熱した。この反応混合物を室温へ冷やし、真空で濃縮して、残渣を残した。残渣をＥｔＯＡｃに取り、Ｈ２Ｏを加えた。層を分離させ、有機層を塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、真空で濃縮して、残渣を残した。この残渣をイソヘキサン中１０〜５０％  ＥｔＯＡｃで溶出させるカラムクロマトグラフィーにより精製して、粗製のベンゾフェノンイミン生成物（１．７ｇ）をオイルとして得て、これをさらに精製せずに使用した；MS m/e (MH)+ 440。
【１３１１】
ＭｅＯＨ（２５ｍＬ）及びＴＨＦ（２５ｍＬ）の混合物中の粗製ベンゾフェノンイミン（１．７ｇ）の撹拌溶液へ１０％パラジウム担持カーボン（５００ｍｇ）を１分量で加えて、この反応混合物を水素雰囲気下に２０時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、真空で濃縮して、オイルを残した。１１〜５０％  ＥｔＯＡｃ：イソヘキサンの勾配を溶出液として使用するカラムクロマトグラフィーによりこのオイルを精製して、表題化合物（２５０ｍｇ，８％）を固形物として得た；1H NMR δ 1.14 (6H, s), 1.15-1.28 (2H, m), 1.36-1.48 (2H, m), 1.61-1.74 (3H, m), 1.86-1.95 (2H, m), 2.3-2.4 (1H, m), 3.52 (2H, s), 3.67 (3H, s), 6.61 (2H, d), 6.99 (2H, d)；MS m/e MH+ 276。
【１３１２】
（ｖ）２−［ｔｒａｎｓ−４−（４−アミノフェニル）シクロヘキシル］−２−メチル−プロパン酸メチル（２５０ｍｇ，０．９１ミリモル）及びピリジン（０．２２ｍＬ，２．７２ミリモル）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液へクロロオキソ酢酸メチル（１６７ｍｇ，１．３６ミリモル）のＤＣＭ（２ｍＬ）溶液を１分量で、１０℃で加えて、この混合物を１０℃で３０分間撹拌してから、室温へ温めて、２時間撹拌した。この反応混合物を真空で濃縮して、ＥｔＯＡｃを加えた。この混合物を水と塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、真空で濃縮して、粗製のメチルエステル（０．３５ｇ）を固形物として得て、これをさらに精製せずに使用した；1H NMR δ 1.16 (6H, s), 1.18-1.3 (2H, m), 1.3801.52 (2H, m), 1.64-1.78 (3H, m), 1.9-2.0 (2H, m), 2.4-2.51 (1H, m), 3.68 (3H, s), 3.97 (3H, m), 7.2 (2H, d), 7.53 (2H, d), 8.76 (1H, s)；MS m/e (M-H)- 360。
【１３１３】
粗製のメチルエステル（０．３５ｇ，０．９１ミリモル）のエタノール（９ｍＬ）撹拌溶液へヒドラジン水和物（５４ｍｇ，１．０８ミリモル）のエタノール（１ｍＬ）溶液を滴下して、この反応混合物を室温で１８時間撹拌した。この混合物を濾過して固形物を残し、これをエタノールで洗浄して、表題化合物（中間体１０５）（０．３０ｇ，９１％）を白い固形物として得た；1H NMR δ 1.13 (6H, s), 1.16-1.3 (2H, m), 1.4-1.54 (2H, m), 1.63-1.74 (3H, m), 1.82-1.93 (2H, m), 1.9-2.54 (1H, m), 3.68 (3H, s), 4.69 (2H, s), 7.25 (2H, d), 7.75 (2H, d), 10.33 (1H, s), 10.57 (1H, s)；MS m/e MH+ 362。
【１３１４】
中間体１０６：２−［ｔｒａｎｓ−４−（２−クロロ−４−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェニル）−シクロヘキシル］プロパン酸エチル
【１３１５】
【化３４１】
2008523133.tif 000473
【１３１６】
ｉ）３−クロロ−４−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デク−７−エン−８−イル）アニリン
【１３１７】
【化３４２】
2008523133.tif 000474
【１３１８】
８−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デク−７−エン（中間体７８ｉｉ，５．６５ｇ，２１．２ミリモル）及び４−ブロモ−３−クロロアニリン（４．３９ｇ，２１．２ミリモル）のジメトキシエタン（８０ｍＬ）撹拌溶液へ２Ｎ炭酸カリウム水溶液（２６．５ｍＬ）とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１．２３ｇ，１．０６ミリモル）を、それぞれ１分量で連続的に、アルゴン雰囲気下に室温で加えた。次いで、この反応混合物をアルゴン雰囲気下に８０℃で２４時間加熱した。この反応混合物を室温へ冷やし、酢酸エチルを加えてから、この混合物をＨ２Ｏで２回、次いで塩水で洗浄した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、真空で濃縮してオイルを残し、２０〜５０％酢酸エチル：イソヘキサンの勾配を溶出液として使用するカラムクロマトグラフィーによりこれを精製して、表題化合物（３．５ｇ，６２％）を固形物として得た；1H NMR δ 1.7-1.8 (2H, m), 2.26-2.43 (4H, m), 3.91 (4H, s), 5.28 (2H, s), 5.4-5.47 (1H, m), 6.45 (1H, dd), 6.59 (1H, d), 6.86 (1H, d)。
【１３１９】
ｉｉ）［３−クロロ−４−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デク−８−イル）フェニル］カルバミン酸ベンジル
【１３２０】
【化３４３】
2008523133.tif 000475
【１３２１】
３−クロロ−４−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デク−７−エン−８−イル）アニリン（３．４ｇ，１２．８ミリモル）の酢酸エチル（５０ｍＬ）撹拌溶液へ酸化白金（２５０ｍｇ）を１分量で加えて、この混合物を水素雰囲気下に室温で９時間撹拌した。さらなる分量（２５０ｍｇ）の酸化白金を１分量で加えて、この混合物を水素雰囲気下に室温で８時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、真空で濃縮して、シクロヘキサン−アニリン生成物（２．１ｇ）を固形物として残して、これをさらに精製せずに使用した。
【１３２２】
粗製のシクロヘキサン−アニリン（２．１ｇ，７．８４ミリモル）のＴＨＦ（３０ｍＬ）撹拌溶液へピリジン（１．９１ｍＬ，２３．５ミリモル）とクロロギ酸ベンジル（１．３４ｇ，７．８４ミリモル）を、それぞれ１分量で連続的に、５℃で加えて、この反応混合物を１０℃で３時間撹拌した。酢酸エチル（７５ｍＬ）を加えて、この混合物をＨ２Ｏ（２ｘ３０ｍＬ）と塩水で洗浄した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、真空で濃縮して、固形物を残し、２０〜５０％酢酸エチル：イソヘキサンの勾配を溶出液として使用するカラムクロマトグラフィーによりこれを精製して、表題化合物（２．３ｇ，７４％）を白い固形物として得た；1H NMR δ 1.58-1.96 (8H, m), 4.0 (4H, s), 5.22 (2H, s), 6.63 (1H, s), 7.2 (1H, dd), 7.25 (1H, d), 7.33-7.45 (5H, m), 7.5 (1H, d)；MS m/e MH+ 402。
【１３２３】
ｉｉｉ）２−［４−（４−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−クロロフェニル）シクロヘキシリデン］−プロパン酸エチル
【１３２４】
【化３４４】
2008523133.tif 000476
【１３２５】
［３−クロロ−４−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デク−８−イル）フェニル］カルバミン酸ベンジル（２．３０ｇ，５．７２ミリモル）のＴＦＡ（２０ｍＬ）撹拌溶液へ水（１ｍＬ）を１分量で加えて、この反応混合物を室温で２時間撹拌した。この混合物を１０℃へ冷やして、この混合物のｐＨが１０になるまで、水酸化ナトリウムの２Ｎ水溶液を加えた。酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、層を分離させて、水層を酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏと塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、真空で濃縮して、粗製のシクロヘキサノン生成物（２．０ｇ）を残して、これをさらに精製せずに使用した。
【１３２６】
水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液、０．２９ｇ，７．２７ミリモル）のＴＨＦ（３０ｍＬ）撹拌懸濁液へホスホノプロピオン酸トリエチル（１．６０ｇ，６．７１ミリモル）をアルゴン雰囲気下に１０℃で滴下して、この混合物を室温へ温めた。この反応混合物を１０℃へ冷やしてから、粗製のシクロヘキサノン（２．０ｇ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を滴下した。この反応混合物を室温へ温めて、４時間撹拌した。塩化アンモニウムの飽和水溶液（５０ｍＬ）と酢酸エチル（７０ｍＬ）を加えた。層を分離させて、有機層をＨ２Ｏと塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、真空で濃縮して、オイルを残した。１１〜６６％酢酸エチル：イソヘキサンの勾配を溶出液として使用するカラムクロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物（１．５０ｇ，６０％）を固形物として得た；1H NMR δ 1.3 (3H, t), 1.4-1.6 (2H, m), 1.9 (3H, s), 1.94-2.12 (4H, m), 2.72-2.85 (1H, m), 3.1-3.25 (2H, m), 4.2 (2H, q), 5.2 (2H, s), 6.59 (1H, s), 7.13 (1H, dd), 7.19 (1H, dd), 7.3-7.43 (5H, m), 7.5 (1H, d)；MS m/e (M-H)- 440。
【１３２７】
ｉｖ）２−［４−（２−クロロ−４−｛［メトキシ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］プロパン酸エチル
【１３２８】
【化３４５】
2008523133.tif 000477
【１３２９】
２−［４−（４−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−クロロフェニル）シクロヘキシリデン］プロパン酸エチル（１．５ｇ，３．３９ミリモル）の酢酸エチル（３０ｍＬ）撹拌溶液へ酸化白金（３００ｍｇ）を１分量で加えて、この混合物を水素雰囲気下に室温で７時間撹拌した。さらなる分量の酸化白金（１．０ｇ）を１分量で加えて、この混合物を水素雰囲気下に室温で１時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、真空で濃縮して残渣を残し、１１〜５０％酢酸エチル：イソヘキサンの勾配を溶出液として使用するカラムクロマトグラフィーによりこれを精製し、アニリン生成物をｃｉｓ及びｔｒａｎｓ−シクロヘキサン異性体の混合物として得て、これをさらに精製せずに使用した。
【１３３０】
粗製のアニリン（５００ｍｇ，１．４４ミリモル）及びピリジン（０．３５ｍＬ，４．３３ミリモル）のＤＣＭ（８ｍＬ）溶液へクロロオキソ酢酸メチル（２６６ｍｇ，２．１７ミリモル）のＤＣＭ（２ｍＬ）溶液を１分量で、１０℃で加えて、この混合物を１０℃で３０分間撹拌してから、室温へ温めて、２時間撹拌した。この反応混合物を真空で濃縮して、ＥｔＯＡｃを加えた。この混合物をＨ２Ｏと塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、真空で濃縮して、表題化合物（０．５８ｇ，２工程で４３％）をオイルとして残した；1H NMR (主要なtrans-異性体) δ 1.15 (3H, d), 1,19-1.33 (2H, m), 1.28 (3H, t), 1.35-1.5 (2H, m), 1.6-1.75 (1H, m), 1.76-1.85 (1H, m), 1.86-2.0 (3H, m), 2.25-2.35 (1H, m), 2.89-3.01 (1H, m), 3.99 (3H, s), 4.16 (2H, dq), 7.24 (1H, d), 7.48 (1H, dd), 7.7 (1H, d), 8.75 (1H, s)；MS m/e (M-H)- 394。
【１３３１】
ｖ）２−［４−（２−クロロ−４−｛［メトキシ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェニル）シクロヘキシル］プロパン酸エチル（０．５８ｇ，１．４４ミリモル）のエタノール（１４ｍＬ）撹拌溶液へヒドラジン水和物（８６ｍｇ，１．７３ミリモル）のエタノール（１ｍＬ）溶液を滴下して、この反応混合物を室温で１８時間撹拌した。この混合物を濾過して固形物を残し、これをエタノールで洗浄して、表題化合物（中間体１０６）（０．４５ｇ，８１％）を白い固形物として得た；1H NMR δ 1.14 (3H, d), 1.16-1.28 (2H, m), 1.27 (3H, t), 1.4-1.58 (2H, m), 1.6-1.7 (1H, m), 1.71-1.93 (4H, m), 2.29-2.39 (1H, m), 2.82-2.94 (1H, m), 4.15 (2H, dq), 4.7 (2H, s), 7.4 (1H, d), 7.8 (1H, dd), 8.01 (1H, d), 10.4 (1H, s), 10.8 (1H, s)；MS m/e MH+396。
【１３３２】
中間体１０７：２−［ｔｒａｎｓ−４−（３−クロロ−４−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェニル）−シクロヘキシル］プロパン酸エチル
【１３３３】
【化３４６】
2008523133.tif 000478
【１３３４】
ｉ）２−クロロ−４−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デク−７−エン−８−イル）アニリン
【１３３５】
【化３４７】
2008523133.tif 000479
【１３３６】
４−ブロモ−３−クロロアニリンの代わりに４−ブロモ−２−クロロアニリンを使用すること以外は中間体１０６ｉの一般手順に従って、表題化合物を固形物として収率６８％で入手した；1H NMR δ 1.75-1.82 (2H, m), 2.3-2.36 (2H, m), 2.41-2.5 (2H, m), 3.91 (4H, s), 5.3 (2H, s), 5.81-5.88 (1H, m), 6.74 (1H, d), 7.11 (1H, dd), 7.21 (1H, d)。
【１３３７】
ｉｉ）２−クロロ−４−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デク−８−イル）アニリン
【１３３８】
【化３４８】
2008523133.tif 000480
【１３３９】
２−クロロ−４−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デク−７−エン−８−イル）アニリン（３．８ｇ，１４．３ミリモル）の酢酸エチル（５０ｍＬ）撹拌溶液へ酸化白金（２００ｍｇ）を１分量で加えて、この混合物を水素雰囲気下に室温で８時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、真空で濃縮して、表題化合物（２．４ｇ，６３％）を固形物として残した；1H NMR δ 1.5-1.65 (4H, m), 1,67-1.8 (4H, m), 2.38-2.48 (1H, m), 3.88 (4H, s), 5.1 (2H, s), 6.72 (1H, d), 6.9 (1H, dd), 7.0 (1H, d)；MS m/e MH+ 268。
【１３４０】
ｉｉｉ）［２−クロロ−４−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デク−８−イル）フェニル］カルバミン酸ベンジル
【１３４１】
【化３４９】
2008523133.tif 000481
【１３４２】
２−クロロ−４−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デク−８−イル）アニリン（２．４０ｇ，８．９６ミリモル）のＴＨＦ（３０ｍＬ）撹拌溶液へピリジン（２．１８ｍＬ，２６．９ミリモル）とクロロギ酸ベンジル（１．５３ｇ，８．９６ミリモル）をそれぞれ１分量で連続的に、５℃で加えて、この反応混合物を１０℃で３時間撹拌した。酢酸エチル（７５ｍＬ）を加えて、この混合物をＨ２Ｏ（２ｘ３０ｍＬ）と塩水で洗浄した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、真空で濃縮して固形物を残して、２０〜５０％酢酸エチル：イソヘキサンの勾配を溶出液として使用するカラムクロマトグラフィーによりこれを精製して、表題化合物（２．６ｇ，７２％）を白い固形物として得た；1H NMR δ 1.65-1.93 (8H, m), 2.49-2.6 (1H, m), 4.0 (4H, s), 5.25 (2H, s), 7.12 (1H, s), 7.15 (1H, dd), 7.25 (1H, d), 7.37-7.48 (5H, m), 8.08 (1H, d)；MS m/e (M-H)- 400。
【１３４３】
ｉｖ）［２−クロロ−４−（４−オキソシクロヘキシル）フェニル］カルバミン酸ベンジル
【１３４４】
【化３５０】
2008523133.tif 000482
【１３４５】
［２−クロロ−４−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デク−８−イル）フェニル］カルバミン酸ベンジル（２．６０ｇ，６．４７ミリモル）のＴＦＡ（２０ｍＬ）撹拌溶液へ水（１ｍＬ）を１分量で加えて、この反応混合物を室温で２時間撹拌した。この混合物を１０℃へ冷やして、この混合物のｐＨが１０になるまで、水酸化ナトリウムの２Ｎ水溶液を加えた。酢酸エチル（５０ｍＬ）を加えて層を分離させて、水層を酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏと塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、真空で濃縮して、表題化合物（２．３ｇ，９９％）を固形物として残した；1H NMR δ 1.82-1.99 (2H, m), 2.17-2.28 (2H, m), 2.45-2.57 (4H, m), 2.94-3.07 (1H, m), 5.24 (2H, s), 7.17 (1H, dd), 7.25 (1H, d), 7.32-7.5 (5H, m), 8.13 (1H, d)；MS m/e (M-H)- 356。
【１３４６】
ｖ）２−［４−（４−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−クロロフェニル）シクロヘキシリデン］−プロパン酸エチル
【１３４７】
【化３５１】
2008523133.tif 000483
【１３４８】
水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液、０．２８ｇ，７．０５ミリモル）のＴＨＦ（３０ｍＬ）撹拌懸濁液へホスホノプロピオン酸トリエチル（１．５４ｇ，６．４６ミリモル）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液をアルゴン雰囲気下に１０℃で滴下して、この混合物を室温へ温めた。この反応混合物を１０℃へ冷やしてから、［２−クロロ−４−（４−オキソシクロヘキシル）フェニル］カルバミン酸ベンジル（２．３６ｇ，５．８７ミリモル）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を滴下した。この反応混合物を室温へ温めて、４時間撹拌した。塩化アンモニウムの飽和水溶液（５０ｍＬ）と酢酸エチル（７０ｍＬ）を加えた。層を分離させ、有機層をＨ２Ｏと塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、真空で濃縮して、オイルを残した。１１〜６６％酢酸エチル：イソヘキサンの勾配を溶出液として使用するカラムクロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物（１．８０ｇ，６９％）を固形物として得た；1H NMR δ 1.34 (3H, t), 1.46-1.53 (2H, m), 1.93 (3H, s), 1.95-2.1 (4H, m), 2.67-2.87 (2H, m), 3.13-3.24 (1H, m), 4.22 (2H, q), 5.24 (2H, s), 7.1-7.18 (2H, m), 7.21 (1H, d), 7.33-7.5 (5H, m), 8.08 (1H, d)；MS m/e (M-H)- 440。
【１３４９】
ｖｉ）２−［ｔｒａｎｓ−４−（４−アミノ−３−クロロフェニル）シクロヘキシル］プロパン酸エチル
【１３５０】
【化３５２】
2008523133.tif 000484
【１３５１】
２−［４−（４−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−クロロフェニル）シクロヘキシリデン］プロパン酸エチル（１．７ｇ，３．８５ミリモル）の酢酸エチル（５０ｍＬ）撹拌溶液へ酸化白金（３００ｍｇ）を１分量で加えて、この混合物を水素雰囲気下に室温で９時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、真空で濃縮して残渣を残して、１１〜６６％酢酸エチル：イソヘキサンの勾配を溶出液として使用するカラムクロマトグラフィーによりこれを精製して、アニリン生成物をｃｉｓ及びｔｒａｎｓ−シクロヘキサン異性体の混合物として得た。エタノール及びジエチルエーテルの混合物からの再結晶により、表題化合物（０．３７ｇ，２８％）を白い固形物として得た；1H NMR δ 1.08 (3H, d),1.2-1.3 (1H, m), 1.27 (3H, t), 1.31-1.49 (1H, m), 1.52-1.7 (1H, m), 1.71-1.81 (1H, m), 1.81-1.97 (3H, m), 2.2-2.32 (1H, m), 2.33-2.48 (1H, m), 4.15 (2H, dq), 7.02 (1H, dd), 7.2 (1H, d), 7.22(1H, d)；MS m/e MH+ 310。
【１３５２】
ｖｉｉ）２−［ｔｒａｎｓ−４−（４−アミノ−３−クロロフェニル）シクロヘキシル］−プロパン酸エチル（３７０ｍｇ，１．０７ミリモル）及びピリジン（０．２６ｍＬ，３．２１ミリモル）のＤＣＭ（８ｍＬ）溶液へクロロオキソ酢酸メチル（１９７ｍｇ，１．６０ミリモル）のＤＣＭ（２ｍＬ）溶液を１分量で、１０℃で加えて、この混合物を１０℃で３０分間撹拌してから室温へ温めて、２時間撹拌した。この反応混合物を真空で濃縮して、ＥｔＯＡｃを加えた。この混合物を水と塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、真空で濃縮して、粗製のメチルエステル（０．４４ｇ）を固形物として得て、これをさらに精製せずに使用した；1H NMR δ 1.15 (3H, d), 1.18-1.3 (1H, m), 1.27 (3H, t), 1.36-1.5 (2H, m), 1.58-1.7 (1H, m), 1.73-1.83 (1H, m), 1.85-1.98 (3H, m), 2.23-2.34 (1H, m), 2.39-2.51 (1H, m), 4.0 (3H, s), 4.15 (2H, dq), 7.15 (1H, dd), 7.26 (1H, d), 8.3 (1H, d), 9.35 (1H, s)；MS m/e MH+ 396。
【１３５３】
粗製のメチルエステル（０．４４ｇ）のエタノール（５ｍＬ）撹拌溶液へヒドラジン水和物（６４ｍｇ，１．２８ミリモル）を加えて、この反応混合物を室温で１８時間撹拌した。この混合物を濾過して固形物を残して、これをエタノールで洗浄して、表題化合物（中間体１０７）（０．３５ｇ，８３％）を白い固形物として得た；1H NMR δ 1.11 (3H, d), 1.15-1.3 (2H, m), 1.24 (3H, t), 1.42-1.58 (2H, m), 1.59-1.7 (1H, m), 1.7-1.8 (1H, m), 1.81-1.95 (3H, m), 2.28-2.38 (1H, m), 2.49-2.6 (1H, m), 4.08 (2H, dq), 4.72 (2H, s), 7.32 (1H, dd), 7.47 (1H, d), 7.9 (1H, d), 10.05 (1H, s), 10.45 (1H, s)；MS m/e MH+ 396。
【１３５４】
中間体１０８：ｃｉｓ−４−（４−｛［メトキシ（オキソ）アセチル］アミノ｝フェノキシ）シクロヘキサン−カルボン酸エチル
【１３５５】
【化３５３】
2008523133.tif 000485
【１３５６】
ｉ）ｃｉｓ−４−（４−ニトロフェノキシ）シクロヘキサンカルボン酸エチル
【１３５７】㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㌲㌱⸳楴≦㈾〰㔸㌲㌱⸳楴쉦゠〰㠴㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖 뒰듧隌菣袃菣Ꚃ菣袼觩릲룤隼볯薼裥ꎕ뛦膀볯馼볯趽뷯貼볯銼볯銼菣ꪃ菣ꮃ볯꺁볯궼볯袼볯閼뷯겼볯릒详뢇뿦늶臣ꊂ菣뒂菣낛鯥鞰룤ꮁ볯莄臣膀볯銈菣覃菣궂苣랂苣궃菣궂苣뎃苣ꮃ菣뎃藩ꢂ菣ꮃ볯銼볯邼뷯貼볯醼볯隼菣ꪃ菣ꮃ볯꺁볯궼볯袼볯趽뷯覼뫦늶苣醼裥辇臣ꂊ臣龁胣鎁臣랷郥ꦉ苣邼蓢ꞁ볯邼裥鎖鋦貋臣ꚁ臣覂껥ꦸ臣ꦸ苣ꚁ胣銼볯蚈雩릒详鞁臣讁苣膀볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢讃菣궃菣뎃苣뎃볯醼볯銼볯趽볯貼볯醼볯隼菣ꪃ菣ꮃ볯꺁볯궼볯袼볯趽볯覼뫦늶苣醼裥辇臣ꂊ臣龁胣鎁臣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ볯芙雩릒详鞁臣讁苣膀볯醼볯莄臣銼볯芙雩ꂊ蛧鞁臣芀臣꺁뫦늶苣龜ꧧꞁ뿦꺸臣ꚁ껦ꎸ苣议臣ꚁ胣鎁苣銂볯钽볯ꆼ뷯袼볯閼볯趽볯覼臣随苣膀볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼볯醼볯邼뷯겼볯銂諥袁臣芀뇥銂裥ꊛ臣鮁臣膀鳦龩뇥銂볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼볯銼뷯醼볯邼뷯겼볯ꢁꇥ뒰볯閼볯趽볯覼臣鞴뗦鞁臣讁苣뺹蟧袼볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯閁臣膀鳧목臣莿룧鞁臣膀苣ꒂ菣銂껦鞁臣芀臣꺁苣ꒂ菣銂룦ꖼ뷯꾼볯莽迥뎁苣붂菣궂苣뎃볯醼볯醼볯꺁럦袐觧ꮁ迥誂胣銼볯芙雩뺔뷧鞁臣芀뿦躁臣骶臣뺿뛦꺁鳧목臣꺁뿦꺸臣袂苣ꪂ苣ꮃ苣议臣膀볯邼胣钼볯薼†볯钽볯ꆼ뷯骼苣붂菣궂苣뎃臣뺋藩銂뫦몇뛦ꢁ臣ꚁ뷤ꢔ臣讂苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂苣鎁苣銂닧붣臣ꚁ胣ꢡꇩ隌郥ꦉ볯邼볯銼볯螽볯醼볯薼볯銂苣ꒂ菣ꢁ臣ꚁ뻥龁볯㲛畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃汃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢 듎ㄠ㈮‴㌨ⱈ焠Ⱙㄠ㘮ⴶ⸱㈷⠠䠲‬⥭‬⸱㐷ㄭ㜮‹㈨ⱈ洠Ⱙㄠ㤮ⴰ⸱㔹⠠䠲‬⥭‬⸱㠹㈭〮‴㈨ⱈ洠Ⱙ㈠㌮ⴸ⸲㐴⠠䠱‬⥭‬⸴ㄱ㐭ㄮ‶㈨ⱈ焠Ⱙ㐠㔮ⴷ⸴〶⠠䠱‬⥭‬⸶〹㘭㤮″㈨ⱈ搠Ⱙ㠠ㄮⴵ⸸㠱⠠䠲‬⥤胣ં䐼噉邀볯鎼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†뷯覽볯莽뷯鎽裢钼裢袼볯銈苣龃菣閃苣躃苣랂볯랂苣궃菣궂苣뎃苣ꮃ菣뎃藩ꢂ菣ꮃ㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㌲㌱⸳楴≦㈾〰㔸㌲㌱⸳楴쉦゠〰㠴㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖 ꖼ뷯꾼볯袼볯閼뷯겼볯誏臣뒼볯ꚼ볯醼볯趽볯覼臣랷郥ꦉ룤꺁뷯覽뷯銈볯銈볯钼裢讃菣궃菣Ꞃ菣궂苣覼苣꾂菣颃苣떂菣ꮂ菣鲃菣뢅苣膃菣袼볯躼볯鎼뷯貼볯躼볯颼菣ꪃ菣ꮃ볯꺁뫦늶臣醃菣뢂苣ꂃ볯醼볯趇蟩薼볯薋賦ꮂ菣鲃菣袼볯邼뷯螽볯銂볯蚈蟩ꞁ諥袁臣膀臣꺁迥鲿럦袐觧銂냦ꂴ鯩늛냦许臣꒮룦ꞁ볯隼駦鎖鋦貋臣龁胣鎁臣趏뿥랷郥ꦉ苣뺿臩鞁臣讁苣龜ꧧꞁ뿦꺸臣ꚁ胣ꢡꇩ隌郥ꦉ볯邼볯銼볯螽볯醼볯邼볯覼苣ꪂ苣ꮃ臣鞁臣议臣龁볯㲛畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃汃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢 듎ㄠ㈮ⴳ⸱㠲⠠䠳‬⥴‬⸱㔵ㄭ㘮″㈨ⱈ洠Ⱙㄠ㘮ⴸ⸱㐷⠠䠲‬⥭‬⸱㌹㈭〮″㐨ⱈ洠Ⱙ㈠㌮ⴴ⸲〴⠠䠱‬⥭‬⸴〱㐭ㄮ‷㈨ⱈ焠Ⱙ㐠㈮ⴶ⸴〳⠠䠱‬⥭‬⸶〶㘭㘮″㈨ⱈ搠Ⱙ㘠㜮ⴳ⸶㠷⠠䠲‬⥤볯䶛⁓⽭⁥䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㘲芀㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯覽뷯覼뷯覽뷯銈볯銈볯钼裢鮽볯ꆃ菣궂苣袼苣궂苣覼苣뮂菣ꮃ볯ꊂ菣躃뷯閃苣躃苣랂볯랂苣궃菣궂苣뎃苣ꮃ菣뎃藩ꢂ菣ꮃ⼼㹵㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㌲㌱⸳楴≦㈾〰㔸㌲㌱⸳楴쉦゠〰㠴㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖 莽뷯鎽裢钼裢袼볯銈苣龃菣閃苣躃苣랂볯랂苣궃菣궂苣뎃苣ꮃ菣뎃藩ꢂ菣ꮃ볯銼볯钼뷯螽볯邼볯鞼볯龃菣ꊃ菣覼迥뎁菣ꪃ苣뎃볯鞼볯캖겼볯邼볯馼볯龃菣ꊃ菣覼臣꒼볯궼볯閼뷯겼볯릒详뚺뛦뢁苣궃菣ꪂ苣붂藩뢅菣膃菣袼볯銼볎볯貼볯躼볯鞼菣ꪃ菣ꮃ볯銂볯蚈蟩ꞁ諥袁臣膀臣꺁迥鲿럦袐觧銂껥ꦸ臣醼駦鎖鋦貋臣龁胣龜ꧧꞁ臣莿룧ꮁ苣誂껦ꎸ苣议臣膀臣貂苣ꖼ뷯꾼볯莽볯閼볯趽볯覼臣随苣膀ꇥ뢅臣뒰뫦늶볯醼볯貼볯邼뷯겼볯銂諥袁臣芀뇥銂裥ꊛ臣鮁胣覜ꧦ꒱苣ꦡ냦袼볯邼뷯겼볯ꞁ듦蒵臣膀매ꖇ볯궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵覼臣鮁胣龜ꧧꞁ뿦꺸臣ꚁ胣ꪂ苣ꮃ苣议臣龁胣醼볯鲀볯邼볯ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯ꒂ苣颃苣떂菣꺁该超苣뚺蟥늶臣鞁臣뾽铧馁苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂臣꺁苣ꒂ菣銂닧붣臣ꚁ胣ꢡꇩ隌郥ꦉ볯궸雩鎽볯邼볯覼볯醼볯颼뷯螽볯鞼볯薼볯銂苣ꒂ菣ꢁ臣ꚁ뻥龁볯㲛畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃汃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢 듎ㄠ㈮ⴳ⸱㠲⠠䠳‬⥴‬⸱㜵ㄭ㘮‸㈨ⱈ洠Ⱙㄠ㜮ⴱ⸱㠷⠠䠲‬⥭‬⸱㈹㈭〮‴㐨ⱈ洠Ⱙ㈠㌮ⴶ⸲㌴⠠䠱‬⥭‬⸳㘹⠠䠳‬⥳‬⸴㐱⠠䠲‬⥱‬⸴㌴㐭㐮‵ㄨⱈ洠Ⱙ㘠㠮ⴹ⸶㌹⠠䠲‬⥤‬⸷ㄵ㜭㔮‵㈨ⱈ搠Ⱙ㠠㜮‶ㄨⱈ猠鮼卍洠支⠠ⵍ⥈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ⴾ⼼畳㹰㌠㠴胣ં䐼噉邀볯鎼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰궸雩鎽볯邼볯骼볯銈볯閼裢鮽볯銃菣ꦃ苣躃볯ꪂ苣붂볯ꊂ苣膃菣붼苣龃菣鶽菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩ꆃ菣ꮃ⼼㹵㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㌲㌱⸳楴≦㈾〰㔸㌲㌱⸳楴쉦゠〰㠴㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖 覽볯钼裢ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯貼볯銈苣ꮂ菣鲃菣뢅볯銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯銈菣膃菣ફ䐼噉邀볯鎼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㈵ㄳ㌳琮晩㸢〲㠰㈵ㄳ㌳琮晩ꃂ〰㐰〹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鎼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†볯銈볯钽뷯銽뷯銈菣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣覼裢钼裢ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯躼볯螽볯銼볯躼볯閼菣ꪃ菣ꮃ볯꺁菣뾂菣벃菣袼볯邼뷯겼볯誏臣袃菣ꢂ菣袼볯邼볯趽볯覼뫦늶臣袃菣ꆃ菣ꮃ苣ꪃ菣뢂苣뺂菣뾂菣袼볯邼뷯겼볯꺁볯궼菣궂苣뎃뫦늶苣ꂊ臣龁볯鎁臣뮷諥ꮁ臣膀駧ꆳ臣辂臣讁臣몙蛧貁볤ꎁ臣覼胣龔臣讂雨蒻觨蒁뫦늶苣鶁臣뺁臣ꢑ鯥ꦸ뫥ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀뫦銪苣鮸鳥ꞁ駩뮎臣ꚁ胣ꢡꇩ隌郥ꦉ볯閼볯銼볯螽볯邼볯閼볯龃菣ꊃ菣貼볯邼볯薼볯銂雨蒻觨꺁苣ꒂ菣ꢁ臣ꚁ뻥龁볯㲛畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃汃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢 듎ㄠ㈮‰猨‬䠳Ⱙㄠ㌮ⴴ⸱㤳⠠Ɑ㈠⥈‬⸱㐴⠠ⱳ㤠⥈‬⸲㌰㈭〮‷洨‬䠲Ⱙ㈠㤮ⴶ⸳㌰⠠Ɑ㈠⥈‬⸳〷⠠ⱳ㌠⥈‬⸳㈷㌭㜮‷洨‬䠲鮼卍洠支䴠㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵‾㔲芀㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 覽뷯覼볯銈菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꮂ菣鲃菣뢅菣膃菣ꦡ藩ꦡ㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㌲㌱⸳楴≦㈾〰㔸㌲㌱⸳楴쉦゠〰㤴㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 钼裢ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯貼볯銈苣ꮂ菣鲃菣뢅볯銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯銈菣膃菣袼볯躼볯颼뷯貼볯邼볯閼볯龃菣ꊃ菣覼臣뢂苣궂苣뎃룤钼볯₭ꢼ볯貽볯銼볯趽볯覼苣ꢑ鯥ꦸ뫥ꞁ諥袁臣芀臣꺁迥鲿럦袐觧銂臣꺁臣뺁釥늛룦ꚺ臣閼駦鎖鋦貋臣龁胣뚺ꫥ銂룦Ꞝ臣꒙軥鞁胣ꢂ菣蚃菣銂껦ꎸ臣ꂊ臣膀臣꺁蟦膿뛦銂뿦躁臣膀매ꖇ臣鮁臣膀ꇨ財賥袐觧袼볯躼볯銼뷯貼볯馼볯鞼볯龃菣ꊃ菣貼볯隼볯覼苣붙臣몛뷥ꦉ臣鞁臣鞾臣鮼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒듎ㄠㄮ′猨‬䠳Ⱙㄠ㔮ⴳ⸱〶⠠Ɑ㈠⥈‬⸱㤹㈭〮‴洨‬䠲Ⱙ㈠㜮ⴶ⸲㈸⠠Ɑ㈠⥈‬⸳㜰㌭ㄮ′洨‬䠲Ⱙ㌠㘮‱猨‬䠳Ⱙ㠠㜮′猨‬䠱鮼卍洠支䴠㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢⸫⼼畳㹰ㄠ㜵胣ં䐼噉邀볯鎼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†뷯覽뷯覼볯銈菣膃菣銈볯銈볯閼裢讃菣궃菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩ꆃ菣ꮃ㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㌲㌱⸳楴≦㈾〰㔸㌲㌱⸳楴쉦゠〰㤴㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 銼裢꾂菣궃裢閼裢讃菣궃菣ꪃ苣뎃볯銼볯邼뷯貼볯銼볯隼볯龃菣ꊃ菣覼臣꒼볯뎼볯袼볯邼뷯겼볯뚺뛦뢁苧뢅菣袃菣Ꚃ菣袼볯躼볯邼뷯貼볯鎼볯邼볯龃菣ꊃ菣覼臣骶臣ꚁ볯銈菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꮂ菣鲃菣뢅菣膃菣ꦡ藩ꦡ볯銼볯钼볯螽볯醼볯躼볯銼菣ꪃ菣ꮃ볯銂諥袁臣芀臣꺁迥鲿럦袐觧銂볯邼蓢뺁臣銼駦鎖諥놆臣龁胣鎁臣趏뿥랷郥ꦉ苣뒰볯醼볯邼뷯겼볯뢁돦躁胣鎁臣뢇뿦늶苣뺿臩鞁胣뒰볯钼뷯醼볯邼뷯겼볯ꞁ듦蒵臣膀매ꖇ臣鮁臣膀ꇨ財賥袐觧袼볯躼볯銼뷯貼볯醼볯颼볯龃菣ꊃ菣貼볯钼볯覼苣蒻觨蒁鯥ꊽ觧ꢁ臣ꚁ껦鞁臣鮼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨䍄㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾츠₴⸱㘲⠠ⱳ㌠⥈‬⸱㘴ㄭ㔮′洨‬䠲Ⱙ㈠㈮ⴱ⸲㔲⠠Ɑ㈠⥈‬⸳㘲㌭㌮′洨‬䠲Ⱙ㌠㜮‴猨‬䠳Ⱙ㐠ㄮⴶ⸴〲⠠Ɑ㈠⥈‬⸶㘵⠠Ɽㄠ⥈‬⸸㠱⠠Ɽㄠ⥈‬⸹㌰⠠ⱳㄠ⥈볯䶛⁓⽭⁥䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㠲芀㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 覽뷯覼볯銈볯閼裢ꊂ菣躃菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼裢钼裢ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩ꆃ菣ꮃ㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㌲㌱⸳楴≦㈾〰㔸㌲㌱⸳楴쉦゠〰㤴㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 钼裢ꆃ菣ꮃ裢醼裢袼볯銈菣袃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꮂ菣鲃菣뢅菣膃菣袼볯躼볯銼뷯貼볯醼볯颼볯龃菣ꊃ菣覼臣ꆄ냦ꖼ뷯꾼볯袼볯邼볯趽볯覼迥뎁볯ꢼ볯袼볯邼볯趽볯覼뫦늶臣醼볯薼†볯蒽볯ꎼ볯钼볯邼뷯螽볯銂諥袁臣讁苣膀臣꺁迥鲿럦袐觧銂냦ꂴ볯閼苣ꒂ苣ꮃ볯ꞁ鳧목臣鞁臣膀臣꺁臣뺁釥늛룦ꚺ臣肸駦릒详鞁臣芀臣꺁迥鲿럦袐觧銂뿦躁臣ꚁ臣覂뿦꺸臣ꚁ胣銻臣鎂臣议룦銂胣钼볯薼†볯钽볯ꆼ뷯込苣붂菣궂苣뎃룤ꮁ臣辁苣讁臣꒼볯궼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