(57)【要約】  患者の血管の治療的処置を行うための血管塞栓マイクロコイル(10)は、多数の空隙または細孔(18)を有する表面、および、前記多数の空隙または細孔(18)に配置された治療物質または生物活性物質を有する。患者の血管の中にマイクロコイル(10)が導入されると、前記多数の空隙または細孔(18)の中の治療物質または生物活性物質は、患者の血管の中で治癒過程を促進するために作用する。
2008528196.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
多数の空隙を有する表面を少なくとも一部に有する血管塞栓マイクロコイル;および
前記多数の空隙の中に配置された治療物質/生物活性物質
を含む、患者の血管の治療的処置を行うための血管塞栓マイクロコイル。
【請求項２】
治療物質が、コイルが所定の場所に留置された後に治癒過程を促進するために作用し得るプラスチック剤である、請求項１記載の血管塞栓マイクロコイル。
【請求項３】
治療物質が、ポリグリコール酸およびポリ(D,L-乳酸-コ-グリコール酸)からなる群より選択される、請求項１記載の血管塞栓マイクロコイル。
【請求項４】
治療物質が、シルク、コラーゲン、エラスチン、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリ(D,L-乳酸-コ-グリコール酸)、ポリ(L-ラクチド)、ポリ(L-ラクチド-コ-D,L-ラクチド)、ポリ(L-ラクチド-コ-グリコリド)、ポリ(グリコリド-コ-トリメチレンカーボネート)、ポリエチレンオキシド、ポリジオキサノン、ポリカプロラクトン、ヒラウリン酸、ポリヒドロキシルブチレート、ポリ(ホスファゼン)、ポリ(D,L-ラクチド-コ-カプロラクトン)、ポリ(グリコリド-コ-カプロラクトン)、ポリビニルアルコール、それらのポリ無水物、それらのポリ(オルトエステル)、それらのポリ(ホスフェートエステル)、それらのポリ(アミノ酸)、それらのポリ(ヒドロキシブチレート)、それらのコポリマー、それらの複合体、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１記載の血管塞栓マイクロコイル。
【請求項５】
治療物質が、エチレン-オクテン コポリマー、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリアクリレート、ポリアクリルアミド、ポリ(ヒドロキシエチルメタクリレート)、ポリウレタン、ポリシロキサン、それらのコポリマー、それらの複合体、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１記載の血管塞栓マイクロコイル。
【請求項６】
治療物質が治療薬である、請求項１記載の血管塞栓マイクロコイル。
【請求項７】
多数の空隙を有する表面を少なくとも一部に有し、かつ、前記多数の空隙に配置された治療物質/生物活性物質を有する、血管塞栓マイクロコイルを提供する工程; および
前記血管塞栓マイクロコイルを患者の血管の中に導入する工程
を含む、患者の血管を閉塞する方法であって、前記治療物質/生物活性物質は、患者の血管の中で治癒過程を促進するために作用し得る、方法。
【請求項８】
治療物質が、コイルが所定の場所に留置された後に治癒過程を促進するために作用し得るプラスチック剤である、請求項７記載の方法。
【請求項９】
治療物質が、ポリグリコール酸およびポリ(D,L-乳酸-コ-グリコール酸)からなる群より選択される、請求項７記載の方法。
【請求項１０】
治療物質が、シルク、コラーゲン、エラスチン、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリ(D,L-乳酸-コ-グリコール酸)、ポリ(L-ラクチド)、ポリ(L-ラクチド-コ-D,L-ラクチド)、ポリ(L-ラクチド-コ-グリコリド)、ポリ(グリコリド-コ-トリメチレンカーボネート)、ポリエチレンオキシド、ポリジオキサノン、ポリカプロラクトン、ヒラウリン酸、ポリヒドロキシルブチレート、ポリ(ホスファゼン)、ポリ(D,L-ラクチド-コ-カプロラクトン)、ポリ(グリコリド-コ-カプロラクトン)、ポリビニルアルコール、それらのポリ無水物、それらのポリ(オルトエステル)、それらのポリ(ホスフェートエステル)、それらのポリ(アミノ酸)、それらのポリ(ヒドロキシブチレート)、それらのコポリマー、それらの複合体、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項７記載の方法。
【請求項１１】
治療物質が、エチレン-オクテン コポリマー、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリアクリレート、ポリアクリルアミド、ポリ(ヒドロキシエチルメタクリレート)、ポリウレタン、ポリシロキサン、それらのコポリマー、それらの複合体、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項７記載の方法。
【請求項１２】
多数の空隙を有する表面を少なくとも一部に有し、かつ、前記多数の空隙の中に配置された治療薬を有する、血管塞栓マイクロコイルを提供する工程; および
血管塞栓マイクロコイルを患者の血管の中に導入する工程
を含む、治療薬を患者の血管に送達する方法。
【請求項１３】
多数の空隙を有する表面の空隙率を制御することによって治療薬の送達を制御する工程をさらに含む、請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
多数の空隙を有する表面を少なくとも一部に有し、かつ、前記多数の空隙の中に配置されたヒドロゲルを有する、血管塞栓マイクロコイルを提供する工程; および
血管塞栓マイクロコイルを患者の血管の中に導入する工程
を含む、ヒドロゲルを患者の血管の中に送達する方法。
【請求項１５】
以下の工程を含む、多数の空隙を有する表面を少なくとも一部に有する血管塞栓マイクロコイルを形成する方法: 
血管塞栓マイクロコイルを提供する工程; 
スパッタリングおよびエッチング、並びにそれらの組み合わせからなる群より選択される方法によって、血管塞栓マイクロコイルの表面に多数の空隙を形成する工程。
【請求項１６】
エッチングが、プラズマエッチング、フォトリソグラフィーおよびケミカルエッチング並びにそれらの組み合わせからなる群より選択されるエッチング法を含む、請求項１５記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（関連出願との相互引照）
本件特許出願は、2005年1月26日付で出願された仮特許出願第60/647,516号に基づくものである。
【０００２】
（発明の背景技術）
マイクロコイルは、進行する動脈瘤の中心部へ向かう拍動血流の阻害を通して健康を増進するための手段として、動脈瘤内へのインプラント性のために開発されてきた。そのような装置は、頭蓋内動脈瘤の治療において、そして、そのような奇形が発見された場合の脳卒中の治療および予防のための方法として非常に有効となっている。
別の塞栓コイルが知られており、それは、直径約0.125〜50μｍ、深さ約0.25〜20μｍのポケットを有する、末端(distal)が粗くされたテクスチャード加工された表面を含み、それにより血小板粘着能を向上させ、かつ凝固を促進する。動脈瘤のネックを治療するための別のタイプの離脱型塞栓システムは細孔を有するメッシュ部分を含み、それにより前記メッシュ部分に血液を通過させる。そのような塞栓装置は、凝固を促進するか、又は血液がその装置を通過することを可能とする空隙または細孔を有するものの、さらに患者の血管の治癒を促進するような塞栓装置を提供することが好ましい。
治療物質または生物活性物質（例えばポリグリコール酸(PGA)またはポリ(D,L-乳酸-コ-グリコール酸)(PGLA)）または他の治療物質から形成され得る、または前記物質を組み込み得る、向上した治療性ストランド構造を有するような血管塞栓コイルが知られている。親水性、マクロ孔質、高分子性ヒドロゲル発泡物質より作製された塞栓物質を含む、別の塞栓装置も知られている。
動脈瘤のマイクロコイル治療は、そのような奇形を有する人の回復のための予後を向上するために非常に効果的であるところ、新規かつ効果的なマイクロコイル治療法を使用して、マイクロコイルが留置された後に治癒過程を向上することができれば処置の成功率が上がると考えられている。本発明は、従来技術の装置におけるこれらおよび他の制約を解決する。
【０００３】
（発明の要約）
本発明は、様々なエッチング法（プラズマエッチング、フォトリソグラフィーおよびケミカルエッチングを含み得る）の１以上を使用してマイクロコイルおよび他のインプラント装置を処理することによりマイクロコイルの表面に微細な(microscopic)空隙を形成し、ここで、前記空隙は形が複雑であり、コイルが所定の場所に留置された後に治癒過程の促進に作用し得る様々な治療剤、治療物質および治療用プラスチック剤(therapeutic plastic agent)の１以上を、加圧(pressure)、融解(melting)、または沈着(deposition)によって表面に収容するように適合されている。現在、前記方法によって作製される空隙に沈着させるのに適切であると考えられる物質として、治療剤および治療物質、例えば、治癒過程の促進物質として作用し得る様々な物質の中でも、特にPGAまたはPGLAが挙げられる。
【０００４】
従って、本発明は、多数の空隙(void)または細孔(pore)を有する表面を少なくとも一部に有する血管塞栓マイクロコイル、および、前記多数の空隙または細孔の中に配置された治療物質または生物活性物質を含む、患者の血管の治療的処置を行うための血管塞栓マイクロコイルを提供する。また、本発明は、多数の空隙を有する表面を少なくとも一部に有し、かつ、前記多数の空隙の中に配置された治療物質/生物活性物質を有する、血管塞栓マイクロコイルを提供する工程、および、患者の血管の中に血管塞栓マイクロコイルを導入する工程を含む、患者の血管を閉塞する方法を提供し、ここで、前記治療物質/生物活性物質は、患者の血管の中で治癒過程を促進するために作用し得る。また、本発明は、多数の空隙または細孔を有する表面を少なくとも一部に有する前述のようなマイクロコイルによって治療剤または治療物質を患者の血管に送達する方法、および、マイクロコイルの表面の空隙率(porosity)を制御することによって前記治療剤または治療物質の送達を制御する方法を提供する。また、本発明はヒドロゲルを担持する多数の空隙または細孔を有する表面を少なくとも一部に有するマイクロコイルによって、ヒドロゲルを患者の血管に送達する方法を提供する。また、本発明は、プラズマエッチングおよびスパッタリングを含み得る様々なエッチング法の１以上を使用することによる、マイクロコイルの表面に細孔を形成する方法を提供する。
【０００５】
治療剤または治療物質は、コイルが所定の位置に留置された後に治癒過程を促進するために作用し得る治療薬または治療用プラスチック剤であり得、現段階における好ましい態様においては、前記治療剤または治療物質は、ポリグリコール酸若しくはポリ(D,L-乳酸-コ-グリコール酸)、および/または治療薬であり得る。より広範には、前記治療物質は、シルク、コラーゲン、エラスチン、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリ(D,L-乳酸-コ-グリコール酸)、ポリ(L-ラクチド)、ポリ(L-ラクチド-コ-D,L-ラクチド)、ポリ(L-ラクチド-コ-グリコリド)、ポリ(グリコリド-コ-トリメチレンカーボネート)、ポリエチレンオキシド、ポリジオキサノン、ポリカプロラクトン、ヒラウリン酸(hylauric acid)、ポリヒドロキシルブチレート、ポリ(ホスファゼン)、ポリ(D,L-ラクチド-コ-カプロラクトン)、ポリ(グリコリド-コ-カプロラクトン)、ポリビニルアルコール、それらのポリ無水物、それらのポリ(オルトエステル)、それらのポリ(ホスフェートエステル)、それらのポリ(アミノ酸)、それらのポリ(ヒドロキシブチレート)、それらのコポリマー、それらの複合体、またはそれらの組み合わせであり得る。前記治療物質はまた、エチレン-オクテン コポリマー、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリアクリレート、ポリアクリルアミド、ポリ(ヒドロキシエチルメタクリレート)、ポリウレタン、ポリシロキサン、それらのコポリマー、それらの複合体、またはそれらの組み合わせであり得る。
例示として本発明を説明する以下の好ましい実施態様の詳細な説明は、付随する図面と組み合わせて本発明の他の特徴および利点をより明らかにする。
【０００６】
（好ましい実施形態の詳細な説明）
図面（例示を目的とするものであり、限定をするものではない）に示した通り、本発明は、多数の空隙または細孔を有する表面を少なくとも一部に有し、前記空隙または細孔の中には治療物質または生物活性物質が存在する、血管塞栓マイクロコイルとして具現化される。図１に示す現段階での好ましい態様において、血管塞栓マイクロコイルは、弾性物質および/または超弾性物質（例えばニッケルチタン合金）の１以上の可撓性ストランド12から形成することができる。典型的には、ニッケルチタン合金を熱処理することによって、カテーテルを介して体内に導入するのに適した温度で前記合金が高度な可撓性を有するようにする。マイクロコイル等にそのような物質を選択することによって、マイクロケーブルから形成された装置は、適切な体腔内に比較的容易に配置することが可能であり、配置された後には、装置に望まれる治療目的に最適化するようにデザインされた形状をとる。
図２に示すように、血管塞栓マイクロコイルはさらに、中央に軸線方向に設置された、例えば白金若しくは金または他の類似の適切なＸ線不透過金属で形成され得るＸ線不透過ワイヤー14を含んでいてもよく、それにより、血管手術の際の、血管塞栓マイクロコイルで作製された装置の配置のＸ線不透過マーカーを提供する。
【０００７】
本発明の有利な用途の１つは、動脈瘤への血流を閉塞する目的で動脈瘤および他の血管奇形に挿入する血管塞栓マイクロコイルで形成された血管閉塞装置である。図３は、血管塞栓マイクロコイル10で作製された、らせん状に巻かれたコイル16の一部を示し、前記コイルは治療的処置が行われる予定の領域に挿入するためのマイクロカテーテルの内部に収まるように形成されている。図４は、血管塞栓マイクロコイル10'で作製された、らせん状に巻かれたコイル16'の一部を示し、前記コイルは、治療的処置が行われる予定の領域に挿入するためのマイクロカテーテルの内部に収まるように形成されている。らせん状のコイルが示されているものの、本発明の血管塞栓マイクロコイルからは数多くの他の形状が形成され得ることが理解される。
図１および図４に示すように、血管塞栓マイクロコイルは、多数の微細な空隙または細孔18を有する表面をマイクロコイルの表面の少なくとも一部に有し、前記空隙または細孔は形状が複雑であり得る。前記空隙または細孔は、様々なスパッタリングおよびエッチング法（例えば、プラズマエッチング、フォトリソグラフィーおよびケミカルエッチング、およびそのあらゆる組み合わせを含み得る）の１以上を使用して、マイクロコイルの表面に形成され得る。治癒促進剤である治療物質および/または生物活性物質を表面に沈着、加圧、または融解する能力と組み合わせた場合、インプラント用装置の表面に微細な空隙または細孔を作製するための他の方法が有効となる可能性がある。
【０００８】
前記空隙または細孔は、有利には、コイルが所定の位置に留置された後に治癒過程を促進するために作用し得る様々な治療剤および/または生物活性剤を収容および保持するように形成される。前記剤は、加圧、融解または沈着等によって、空隙または細孔の中に配置することができる。現段階で、この方法によって形成される空隙または細孔の中に配置するために適すると考えられる剤としては、治癒過程のための促進剤として作用し得るポリグリコール酸 (PGA)およびポリ(D,L-乳酸-コ-グリコール酸) (PGLA)が挙げられる。前記空隙または細孔の中に配置することができる他の治療剤および/または生物活性剤としては、ポリ乳酸若しくはポリ(D,L-ラクチド)(PLA)、ポリ(D,L-ラクチド-コ-グリコリド)(PLA/PGA)、ポリ(L-ラクチド)(PLLA)、ポリ(L-ラクチド-コ-D,L-ラクチド)(PLLA/PLA)、ポリ(L-ラクチド-コ-グリコリド)(PLLA/PGA)、ポリ(グリコリド-コ-トリメチレンカーボネート)(PGA/PTMC)、ポリエチレンオキシド(PEO)、ポリジオキサノン(PDS)、ポリカプロラクトン(PCL)、ヒラウリン酸、ポリヒドロキシルブチレート(PHBT)、ポリ(ホスファゼン)、ポリ(D,L-ラクチド-コ-カプロラクトン)(PLA/PCL)、ポリ(グリコリド-コ-カプロラクトン)(PGA/PCL)、ポリビニルアルコール(PVA)、ポリ無水物(PAN)、ポリ(オルトエステル)、ポリ(ホスフェートエステル)、ポリ(アミノ酸)、ポリ(ヒドロキシブチレート)、これらの物質のコポリマー、並びにそれらの複合体および組み合わせ;非金属性繊維物質（例えば、シルク、コラーゲン、エラスチンまたは他の連結(connecting)タンパク質;プラスチック又は他のポリマー（例えば、エチレン-オクテン コポリマー、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリアクリレート、ポリアクリルアミド、ポリ(ヒドロキシエチルメタクリレート)、ポリウレタン、ポリシロキサンおよびそれらのコポリマー）が挙げられる。前記治療性および/または生物活性の非金属性繊維物質は、生体吸収性であっても非吸収性であってもよい。治療性および/または生物活性の非金属性繊維物質はまた、１以上の治療剤を吸収または放出するために使用し得る。
本発明の特定の形態を説明および記載してきたものの、本発明の精神および範囲から逸脱することなく様々な変更がなされ得ることがこれまでの記載から理解される。従って、付随する請求項以外によって本発明が限定されることを意図するものではない。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】本発明のマイクロコイルの一部の斜視図である。
【図２】図１の2-2における断面図である。
【図３】本発明に従って形成されたらせん状マルチストランドマイクロコイルの一部を示す。
【図４】本発明に従って形成されたらせん状シングルストランドマイクロコイルの一部を示す。
【図１】
2008528196.tif 000003
【図２】
2008528196.tif 000004
【図３】
2008528196.tif 000005
【図４】
2008528196.tif 000006
【国際調査報告】
2008528196.tif 000007