(57)【要約】  本発明は、作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する方法および装置に関する。装置は、排出側の前方のハウジング端部（６）とこれに対向する後方のハウジング端部（７）を備えた細長いハウジング（３）を有する。ハウジング（３）内の前方のハウジング端部（６）の領域に、凍結乾燥薬の入った第１のチャンバ（１）が配置され、第１のチャンバは前方のハウジング端部（６）へ向いた端部において取外し可能な閉鎖部材（９）によって、かつ後方のハウジング端部（７）の方向においてはピストン（１１）によって密閉される。ハウジング（３）内の後方のハウジング端部（７）の領域に第２のチャンバ（２）が形成され、あるいは配置され、第２のチャンバは少なくとも１つの開口部（１３）を介して周囲の雰囲気と接続される。この開口部（１３）は、ガスは通すがバクテリアは通さない、メンブレン（１４）によって閉鎖される。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
排出側の前方のハウジング端部（６）とこれに対向する後方のハウジング端部（７）とを備えた細長いハウジング（３）を有し、前記ハウジング（３）内の前記前方のハウジング端部（６）の領域に、凍結乾燥薬の入った第１のチャンバ（１）が形成され、あるいは配置され、前記第１のチャンバ（１）が前記前方のハウジング端部（６）へ向いた端部において、取外し可能な閉鎖部材（９）によって、かつ前記後方のハウジング端部（７）の方向においてピストン（１１）によって密に閉鎖され、かつ前記ハウジング（３）内の前記後方のハウジング端部（７）の領域に第２のチャンバ（２）が形成され、あるいは配置される、作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置において、
少なくとも１つの開口部（１３）が、前記第２のチャンバ（２）を周囲の雰囲気と接続し、かつ、ガスは通すがバクテリアは通さないメンブレン（１４；５５）によって閉鎖されることを特徴とする、作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項２】
前記ピストン（１１）は、前記第１のチャンバ（１）へ向いた前記メンブレン（５５）の側で、このメンブレンに隣接して配置されることを特徴とする、請求項１に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項３】
前記ピストン（１１）は、前記メンブレン（５５）から０．１−３０ｍｍ、好ましくは０．１−５ｍｍの間隔で配置されることを特徴とする、請求項２に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項４】
前記第１のチャンバ（１）内の容積は、前記凍結乾燥された作用物質の体積よりも大きいことを特徴とする、請求項１から３のいずれか１項に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項５】
前記第１のチャンバ（１）内の空気圧は、１バールより、あるいは周囲空気圧より高いことを特徴とする、請求項１から４のいずれか１項に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項６】
前記第１のチャンバ（１）内の空気圧は、１バールより、あるいは周囲空気圧より低いことを特徴とする、請求項１から４のいずれか１項に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項７】
前記第２のチャンバ（２）内に溶剤の入ったカルプーレ（１２）が配置され、かつ前記第１のチャンバ（１）と前記カルプーレ（１２）との間に接続手段（１６）が配置され、
前記接続手段は、前記カルプーレ（１２）の内部と前記第１のチャンバ（１）との間に接続を形成するように定められることを特徴とする、請求項１に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項８】
前記接続手段（１６）は、前記ハウジング（３）内で摺動可能なカニューレガイド（１７）を有し、前記カニューレガイド内に、前記ピストン（１１）へ向けられたカニューレ端部（１９）と前記カルプーレ（１２）へ向けられたカニューレ端部（２０）を有する接続カニューレ（１８）が収納され、かつ前記接続カニューレ（１８）はダブルエンドの針であって、前記針がその中央領域を前記カニューレガイド内に固定可能であって、たとえば接着され、発泡固定され、あるいはプレス嵌めによって保持されることを特徴とする、請求項７に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項９】
前記接続手段（１６）は、前記接続カニューレ（１８）を有し、前記接続カニューレの一方の前記カニューレ端部（１９）は前記ピストン（１１）内に収納され、他方の前記カニューレ端部（２０）は前記カルプーレ（１２）へ向けられることを特徴とする、請求項７に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項１０】
前記カルプーレ（１２）へ向けられた前記カニューレ端部（２０）は、ゴム弾性を有する材料から成るキャップ（２１）によって覆われ、前記キャップ（２１）は前記ピストン（１１）と密に結合されることを特徴とする、請求項９に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項１１】
前記カルプーレ（１２）へ向けられた前記カニューレ端部（２０）は、前記ピストン（１１）の前記凹部（２２）内に配置され、かつ、この凹部（２２）は、ガスは通すがバクテリアは通さない他のメンブレン（１５）によって閉鎖されることを特徴とする、請求項９に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項１２】
前記第１のチャンバ（１）は、ガラスシリンダ（２３）によって形成され、前記ガラスシリンダは前記ハウジング（３）内に収納されることを特徴とする、請求項１から１１のいずれか１項に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項１３】
前記ガラスシリンダ（２３）は、狭められた連通部（２４）を排出側の端部に有し、前記連通部はアダプタ(２５)を支持し、そのアダプタ上に前記閉鎖部材（９）が取り付けられることを特徴とする、請求項１２に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項１４】
前記閉鎖部材（９）は、ゴム弾性を有する材料から成るシール部材（１０）を有し、前記閉鎖部材（９）が取り付けられた場合に、前記シール部材は、前記第１のチャンバ（１）の連通開口部を閉鎖することを特徴とする、請求項１から１３のいずれか１項に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項１５】
前記閉鎖部材（９）は、不用意に外れないように係止によって固定されることを特徴とする、請求項１から１４のいずれか１項に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項１６】
前記閉鎖部材（９）は、空気は通すが液体は通さない、前記第１のチャンバ（１）の内部と接続された閉鎖可能な出口を有することを特徴とする、請求項１から１５のいずれか１項に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項１７】
前記出口は、バクテリアは通さないように閉鎖されることを特徴とする、請求項１６に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項１８】
前記出口は、オリジナリティ保護を介して前記閉鎖部材（９）ないし前記ハウジング（３）と接続されることを特徴とする、請求項１６から１７のいずれか１項に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項１９】
前記閉鎖部材（９）は、オリジナリティ保護を介して前記ハウジング（３）、前記連通開口部または前記ガラスシリンダ（２３）と接続されることを特徴とする、請求項１から１８のいずれか１項に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項２０】
前記ハウジング（３）は、軸方向に相前後して配置され、接続箇所（８）において互いに結合された２つのハウジング部分（４、５）から成り、前記接続箇所（８）は前記第１のチャンバ（１）と前記第２のチャンバ（２）との間に位置することを特徴とする、請求項１から１９のいずれか１項に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項２１】
前記接続箇所（８）は、ねじ結合によって形成されることを特徴とする、請求項２０に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項２２】
前記接続箇所（８）は、オリジナリティ保護、たとえばラベル（３５）によって保護されることを特徴とする、請求項２１に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項２３】
前記第１のチャンバ（１）は、前記前方のハウジング端部（６）とは逆の端部の直径内に、内部空間へ向かって長手溝（４５）を有することを特徴とする、請求項１から２２のいずれか１項に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項２４】
前記ピストン（１１）は、ゴム弾性を有する材料から成り、前記第１のチャンバ（１）の内径より大きい直径を有し、かつその周面の領域に配置された、軸方向に延びる少なくとも１つの排気通路を有し、前記排気通路の断面は、前記ピストン（１１）が前記第１のチャンバ（１）内に完全に収納された場合に、前記ピストンの弾性変形によって前記排気通路が完全に閉鎖されるように、寸法決めされることを特徴とする、請求項１から２２のいずれか１項に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項２５】
前記メンブレン（１４）によって閉鎖された前記開口部（１３）は、前記後方のハウジング端部（７）の前側に配置されることを特徴とする、請求項１から１０のいずれか１項に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項２６】
前記後方のハウジング端部（７）上に取り付け可能なカップリング部分（５８）が設けられ、操作手段（２９）が前記カップリング部分と結合され、かつ、前記カップリング部分または前記操作手段に切断または分離手段（５７）が配置され、前記カップリング部分（５８）が前記後方のハウジング端部（７）上に取り付けられた場合に、前記切断または分離手段は前記メンブレン（１４）を貫通することを特徴とする、請求項２５に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項２７】
前記後方のハウジング端部（７）に操作手段（２９）が配置され、かつ、前記操作手段（２９）は保護パイプ（３０）内に収納され、前記保護パイプは取外し可能かつ密に前記ハウジング（３）に固定されることを特徴とする、請求項１から２５のいずれか１項に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項２８】
前記メンブレン（１４）によって閉鎖された開口部（１３）は、前記保護パイプ内に配置されることを特徴とする、請求項２７に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項２９】
最初に、前記第１のチャンバ（１）は一方の端部を閉鎖され、作用物質を充填され、前記第１のチャンバ（１）内のこの作用物質は凍結乾燥され、かつ前記第１のチャンバ（１）は他方の端部を閉鎖されることを特徴とする、請求項１から２８のいずれか１項に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置を形成する方法。
【請求項３０】
最初に、前記第１のチャンバ（１）の排出側の端部は、前記閉鎖部材（９）によって閉鎖され、その後、前記第１のチャンバ（１）の排出側と対向する端部を通して前記作用物質が充填されることを特徴とする、請求項２９に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置を形成する方法。
【請求項３１】
前記第１のチャンバ（１）の排出側と対向する端部は、凍結乾燥の間は開放され、次に前記ピストン（１１）によって密閉されることを特徴とする、請求項３０に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置を形成する方法。
【請求項３２】
前記第１のチャンバ（１）の排出側と対向する端部は、凍結乾燥の間は前記ピストン（１１）によって、前記ピストン（１１）内あるいは前記第１のチャンバ（１）の壁内に設けられたバイパス（４５）が開放されたままとなるように、部分的に閉鎖され、かつ次に前記バイパスは密閉されることを特徴とする、請求項３０に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置を形成する方法。
【請求項３３】
最初に、前記第１のチャンバ（１）の排出側と対向する端部は前記ピストン（１１）によって密閉され、前記作用物質は排出側の前記連通部（２４）を通して前記第１のチャンバ（１）内へ充填され、チャンバ内で凍結乾燥され、かつその後前記連通部が前記閉鎖部材（９）によって密閉されることを特徴とする、請求項２９に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置を形成する方法。
【請求項３４】
排出側の前方のハウジング端部（６）とそれに対向する後方のハウジング端部（７）とを備えた細長いハウジング（３）を有する、作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置であって、前記ハウジング（３）内の前記前方のハウジング端部（６）の領域に、凍結乾燥薬の入った第１のチャンバ（１）が配置され、前記第１のチャンバ（１）が、前記前方のハウジング端部（６）へ向いた端部において取外し可能な閉鎖部材（９）によって、かつ前記前方のハウジング端部（６）とは逆の端部においてピストン（１１）によって密閉され、前記ハウジング（３）内の前記後方のハウジング端部（７）の領域に第２のチャンバ（２）が配置され、前記第２のチャンバ内に溶剤の入ったカルプーレ（１２）が配置され、前記第１のチャンバ（１）と前記カルプーレ（１２）との間に、前記カルプーレ（１２）の内部と前記第１のチャンバ（１）との間に接続を形成するように定められた接続手段（１６）が配置され、装置に操作手段（２９）が搭載され、前記操作手段が前記前方のハウジング端部（６）の方向へ移動されるとき、まず前記接続手段（１６）が操作されて、前記カルプーレ（１２）から前記第１のチャンバ（１）への流れ接続が形成され、その後前記カルプーレ（１２）の後方の端部へ挿入されたカルプーレ栓が前記前方のハウジング端部（６）の方向へ移動されて、前記溶剤が前記カルプーレ（１２）から前記第１のチャンバ（１）内へ流入し、そこで凍結乾燥薬と混合され、次に、前記ピストン(１１)が前記第１のチャンバ（１）内で前記前方のハウジング端部（６）の方向へ移動されて、前記再構成された作用物質が前記第１のチャンバ（１）から押し出される、ものにおいて、
前記操作手段が前記前方のハウジング端部（６）から離れる方向へ移動できることを阻止する、係止手段（４０、４１）が設けられることを特徴とする、作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項３５】
前記操作手段（２９）の移動方向に、多数の係止手段（４０）が交互に直接連続して配置されることを特徴とする、請求項３４に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項３６】
前記係止手段は、係止爪配置（４０、４１）によって形成されることを特徴とする、請求項３５に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項３７】
前記係止手段は、前記ハウジングの内側へ向いた前記ピストンロッドのウェブの前側に形成され、かつ前記係止手段を備えた前記ピストンロッド領域は、前記操作手段の長手軸に対して半径方向に弾性的に復帰できるように変形可能であることを特徴とする、請求項３４から３６のいずれか１項に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項３８】
排出側の前方のハウジング端部（６）とそれに対向する後方のハウジング端部（７）を備えた細長いハウジング（３）を有する、作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置であって、
前記ハウジング（３）内の前記前方のハウジング端部（６）の領域に、凍結乾燥薬の入った第１のチャンバ（１）が配置され、前記第１のチャンバ（１）が、前記前方のハウジング端部（６）へ向いた端部において取外し可能な閉鎖部材（９）によって、かつ前記前方のハウジング端部（６）に対向する端部においてピストン（１１）によって密閉され、前記ハウジング（３）内の前記後方のハウジング端部（７）の領域に第２のチャンバ（２）が配置され、前記第２のチャンバ内に、溶剤の入ったカルプーレ（１２）が配置され、前記第１のチャンバ（１）と前記カルプーレ（１２）との間に、前記カルプーレ（１２）の内部と前記第１のチャンバ（１）との間に接続を形成するように定められた接続手段（１６）配置され、かつ装置に操作手段（２９）が搭載され、前記操作装置が前記前方のハウジング端部（６）の方向へ移動されるとき、最初に接続手段（１６）を作動させて、前記カルプーレ（１２）から前記第１のチャンバ（１）へ流れ接続が形成され、その後前記カルプーレ（１２）の後方の端部へ挿入されたカルプーレ栓が前記前方のハウジング端部（６）の方向へ移動されて、前記溶剤が前記カルプーレ（１２）から前記第１のチャンバ（１）内へ流入して、そこで前記凍結乾燥薬と混合され、次に前記第１のチャンバ（１）内でピストン(１１)が前記前方のハウジング端部（６）の方向へ押し出されて、前記再構成された作用物質が前記第１のチャンバ（１）から押し出される、ものにおいて、
前記接続手段（１６）は、前記ハウジング（３）内の予め定めることのできる引留め力を有する引留め装置によって、前記ハウジングの内部空間内に保持されることを特徴とする、作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項３９】
前記引留め装置は、前記ハウジングの内壁に設けられた、少なくとも周面の一部にわたって一周する溝（４８）と、前記接続手段（１６）に配置され、前記ハウジングの内壁の方向に付勢された、前記溝内へ嵌入する係止突出部（４７）を備えた係止アームとによって形成されることを特徴とする、請求項３８に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項４０】
排出側の前方のハウジング端部（６）とこれに対向する後方のハウジング端部（７）を備えた細長いハウジング（３）を有する、作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置であって、
前記ハウジング（３）内の前記前方のハウジング端部（６）の領域に凍結乾燥薬の入った第１のチャンバ（１）が配置され、前記第１のチャンバ（１）が、前記前方のハウジング端部（６）を向いた端部において取外し可能な閉鎖部材（９）によって、かつ前記前方のハウジング端部（６）とは逆の端部においてピストン（１１）によって密閉され、前記ハウジング（３）内の前記後方のハウジング端部（７）の領域に第２のチャンバ（２）が配置され、前記第２のチャンバ内に溶剤の入ったカルプーレ（１２）が配置され、前記第１のチャンバ（１）と前記カルプーレ（１２）との間に、前記カルプーレ（１２）の内部と前記第１のチャンバ（１）との間に接続を形成するように定められた接続手段（１６）が配置され、装置に操作手段（２９）が搭載され、前記操作手段が前記前方のハウジング端部（６）の方向へ移動されるとき最初に前記接続手段（１６）を操作して、前記カルプーレ（１２）から前記第１のチャンバ（１）への流れ接続が形成され、その後前記カルプーレ（１２）の前記後方の端部に挿入されたカルプーレ栓が前記前方のハウジング端部（６）の方向へ移動されて、前記カルプーレ（１２）から前記溶剤が前記第１のチャンバ（１）内へ流入して、そこで前記凍結乾燥薬と混合され、次に前記第１のチャンバ（１）内の前記ピストン（１１）が前記前方のハウジング端部（６）の方向へ移動されて、前記再構成された作用物質が前記第１のチャンバ（１）から押し出される、ものにおいて、
前記第１のチャンバ（１）内で密封する前記ピストン（１１）は、予め定めることのできる引留め力を有する引留め装置を有し、あるいはそれと結合されることを特徴とする、作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項４１】
前記引留め装置は、前記ピストン（１１）に配置され、前記ハウジングの内径よりも大きい直径を有する制動隆起部（４３）によって形成されることを特徴とする、請求項４０に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項４２】
いくつかの制動隆起部が、送り方向に相前後して配置されることを特徴とする、請求項４１に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項４３】
前記１つ以上の制動隆起部（４３）は、前記ハウジングの内壁の前記凹部内へ嵌入することを特徴とする、請求項４０から４２のいずれか１項に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項４４】
排出側の前方のハウジング端部（６）とこれに対向する後方のハウジング端部（７）を備えた細長いハウジング（３）を有する、作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置であって、前記ハウジング（３）内の前記前方のハウジング端部（６）の領域に凍結乾燥薬の入った第１のチャンバ（１）が配置され、前記第１のチャンバ（１）が、前記前方のハウジング端部（６）へ向いた端部において取外し可能な閉鎖部材（９）によって、かつ前記前方のハウジング端部（６）とは逆の端部においてピストン（１１）によって密閉され、前記ハウジング（３）内の前記後方のハウジング端部（７）の領域に、第２のチャンバ（２）が配置され、前記第２のチャンバ内に中に溶剤の入ったカルプーレ（１２）が配置され、前記第１のチャンバ（１）と前記カルプーレ（１２）との間に、前記カルプーレ（１２）の内部と前記第１のチャンバ（１）との間に接続を形成するように定められた接続手段（１６）が配置され、かつ装置に操作手段（２９）が搭載され、前記操作手段が前記前方のハウジング端部（６）の方向へ移動されるとき最初に前記接続手段（１６）を作動させて、前記カルプーレ（１２）から前記第１のチャンバ（１）への流れ接続が形成され、その後前記カルプーレ（１２）の前記後方の端部に挿入されたカルプーレ栓が前記前方のハウジング端部（６）の方向へ移動されて、前記カルプーレ（１２）から前記溶剤が前記第１のチャンバ（１）内へ流入し、そこで凍結乾燥薬と混合され、次に前記第１のチャンバ（１）内で前記ピストン（１１）が前記前方のハウジング端部（６）の方向へ移動されて、前記再構成された作用物質が前記第１のチャンバ（１）から押し出される、ものにおいて、
前記第１のチャンバ（１）内の空気圧の高さは、前記第１のチャンバ（１）内で前記ピストン（１１）の前進移動を緩衝するように設計されることを特徴とする、作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項４５】
前記作用物質が凍結乾燥された状態において、前記第１のチャンバ（１）内の空気圧の高さは、前記ピストン（１１）の予め定めることのできる送り速度に相当するように定められることを特徴とする、請求項４４に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項４６】
排出側の前方のハウジング端部（６）とこれに対向する後方のハウジング端部（７）を備えた細長いハウジング（３）を有する、作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置であって、
前記ハウジング（３）内の前記前方のハウジング端部（６）の領域に、凍結乾燥薬の入った第１のチャンバ（１）が配置され、前記第１のチャンバ（１）が、前記前方のハウジング端部（６）へ向いた端部において取外し可能な閉鎖部材（９）によって、かつ前記前方のハウジング端部（６）とは逆の端部においてピストン（１１）によって密閉され、前記ハウジング（３）内の前記後方のハウジング端部（７）の領域に第２のチャンバが配置され、前記第２のチャンバ内に溶剤の入ったカルプーレ（１２）が配置され、前記第１のチャンバ（１）と前記カルプーレ（１２）との間に、前記カルプーレ（１２）の内部と前記第１のチャンバ（１）との間に接続を形成するように定められた接続手段（１６）が配置され、装置に操作手段（２９）が搭載され、前記操作手段が前記前方のハウジング端部（６）の方向へ移動されるとき、最初に前記接続手段（１６）を作動させて、前記カルプーレ（１２）から前記第１のチャンバ（１）への流れ接続が形成され、その後前記カルプーレ（１２）の前記後方の端部に挿入されたカルプーレ栓が前記前方のハウジング端部（６）の方向へ移動されて、前記カルプーレ（１２）から前記溶剤が前記第１のチャンバ（１）内へ流入し、そこで凍結乾燥薬と混合される、ものにおいて、
付勢可能なばね手段（６４）が設けられ、前記ばね手段は弛緩した場合に前記操作手段（２９）の移動をもたらすことを特徴とする、作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項４７】
排出側の前方のハウジング端部（６）とこれに対向する後方のハウジング端部（７）を備えた細長いハウジング（３）を有する、作用物質を凍結乾燥し、再構成しかつ再構成された作用物質を投与する装置であって、
前記ハウジング（３）内の前記第１のハウジング端部（６）の領域に凍結乾燥薬(２６)の入った第１のチャンバ（１）が配置され、前記第１のチャンバ（１）が、前記前方のハウジング端部（６）へ向いた端部において取外し可能な閉鎖部材（９）によって、かつ前記前方のハウジング端部（６）とは逆の端部においてピストン（１１）によって密閉され、前記ハウジング（３）内の前記後方のハウジング端部（７）の領域に第２のチャンバが配置され、前記第２のチャンバ内に溶剤の入ったカルプーレ（１２）が配置され、前記第１のチャンバ（１）と前記カルプーレ（１２）との間に、前記カルプーレ（１２）の内部と前記第１のチャンバ（１）との間に接続を形成するように定められた接続手段（７５）が配置され、かつ装置に操作手段（２９）が搭載され、前記操作手段が前記前方のハウジング端部（６）の方向へ移動されるとき、最初に前記接続手段（１６）を作動させて、前記カルプーレ（１２）から前記第１のチャンバ（１）への流れ接続が形成され、その後前記カルプーレ（１２）の前記後方の端部に挿入されたカルプーレ栓が前記前方のハウジング端部（６）の方向へ移動されて、前記カルプーレ（１２）から前記溶剤が前記第１のチャンバ（１）内へ流入し、そこで凍結乾燥薬と混合され、次に前記第１のチャンバ（１）内でピストン（１１）が前記前方のハウジング端部（６）の方向へ移動されて、前記再構成された作用物質が前記第１のチャンバ（１）から押し出される、ものにおいて、
前記接続手段（７５）は、予め定めることのできる引留め力を有する第１の引留め装置（７６、７７、７８）によって前記ハウジング（３）の内部に保持され、この第１の引留め装置は、第１の係止位置（７７）と第２の係止位置（７８）を有することを特徴とする、作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項４８】
前記接続手段（７５）は、第２の引留め装置（７４）を有し、前記第２の引留め装置は予め定められた引留め力を有することにより前記カルプーレ（１２）と前記接続手段（７５）との間の相対移動に抗することを特徴とする、請求項４７に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項４９】
前記接続手段（７５）と前記ピストン（１１）との間で作用する係止手段（８１、８２）が設けられ、前記係止手段は前記カルプーレ（１２）と前記第１のチャンバ（１）との間に流れ接続が形成された後にピストン（１１）からの前記接続手段（７５）の分離を阻止することを特徴とする、請求項４７から４８のいずれか１項に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ投与する方法と、再構成された作用物質のためのアプリケータ部分ないしこの種のアプリケータ部分を搭載したアプリケータに関する。
【背景技術】
【０００２】
凍結乾燥し、再構成し、かつ凍結乾燥された作用物質を投与する方法は、すでに知られている。
【０００３】
すなわち、米国特許第5,637,087 A号明細書からは、凍結乾燥された作用物質が中にある、封印された第１の作用物質容器を使用することが知られている。この作用物質容器は、場合によっては注射液の入った第２の容器と共にアプリケータ内へ挿入することができる。コンテナ間に配置された、アプリケータの中空円筒内に摺動可能に軸承された、２つのコンテナ間にダブルエンドの針を有する支持体によって、第１と第２のコンテナ間の液体接続を形成することができるので、同様にアプリケータの円筒空間内へ挿入されたピストンの作用を受けて、液体を第２の容器から作用物質容器内へ圧入することができる。注射液を作用物質容器内へ圧入した後に、ピストンをさらにアプリケータの円筒形状の内部空間内へ押し込むことによって、注射針と接続可能な出口への案内接続が形成されるので、再構成後に再構成された作用物質を直接投与することができる。このアプリケータの欠点は、弾性的に変形可能な容器が必要とされ、幾つかのニードル挿入片も必要とされることである。
【０００４】
さらに、独国特許第696 30 442 T2号明細書から、アプリケータを作用物質のための収納チャンバとして形成し、このアプリケータ部分内で作用物質を凍結乾燥して、凍結乾燥した状態で保存することが知られている。
【０００５】
この収納チャンバは、その排出側の前方のハウジング端部において、ルアーロック接続端を備えた、取り外し可能な閉鎖部材によって、そして前方のハウジング端部とは逆の端部においては、その中へ挿入されたアプリケータと接続するピストンによって密に閉鎖されている。アプリケータは、２部分で形成されており、２つの互いに入れ子になって案内されるパイプ形状の部分からなり、その場合に外側の部分が収納チャンバの内壁に接して摺動可能に軸承されており、その場合に内側の部分はねじを介して外側のパイプ状の部分内に螺合されており、かつ凍結乾燥された作用物質を収納する収納チャンバを閉鎖するピストンの透孔を閉鎖している。内側の部分を取り外して、その代わりに溶剤で満たされた注射装置を螺合することができる。この注射装置から注射薬を凍結乾燥された作用物質の収納チャンバ内へ押し出すことによって、この作用物質が再構成され、その場合に閉鎖アダプタの外側の部分は、凍結乾燥すべき作用物質の収納室内に溶剤を圧入する際に収納チャンバの開放端部の方向へ引き戻され、かつピストンが注射装置の、収納チャンバへ向いた端面に添接した後に、このピストンが前進することによって、前方のハウジングに配置されている閉鎖部材の開放と注射針の挿入後に、収納室内で再構成された作用物質を排気して、それに続いて作用物質を注射することができる。その場合の欠点は、幾つかの閉鎖アダプタの使用と、それを取り外し、溶剤を有する注射装置を挿入するための時間のかかる取扱いである。
【０００６】
注射器の乾燥凍結が行われる、凍結乾燥薬と溶剤を予め充填した、他の完成注射器が、米国特許第6,440,101 B1号明細書、独国特許第39 24 830 A1号明細書、独国特許第196 38 940 A1号明細書、独国特許第41 27 650 C1号明細書および独国特許第197 150 226 C号明細書から知られている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の課題は、凍結乾燥された作用物質の安全な保管および無菌の保管を可能にする、作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置を提供することである。それには関係なく、凍結乾燥薬と再構成された作用物質が混合プロセスおよび投与の間、凍結乾燥された作用物質のための収納チャンバを出ないことが、保証されなければならない。場合によっては独立した、他の課題は、第１および第２の収納チャンバの次々に行われる開放および結合部材との結合を保証することにある。場合によってはまた、凍結乾燥された作用物質と溶剤との間の混合プロセスを自立的に最適化しようとしている。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明のこの課題は、独立した特許請求項１、２９、３４、３８、４０、４４、４６および４７内の特徴によって解決される。
【０００９】
請求項１に示す実施形態において、装置は様々な準備段階においてそれぞれ閉鎖されて、使用のために保管することができるが、システム全体の個別部品を形成し、それらをわずかな操作で、再構成された作用物質の注射装置ないし処理するための排出装置にまとめることができることが好ましい。装置がそれぞれ第１のチャンバ内で保管される凍結乾燥された作用物質を有する場合に、残りの装置部分も同様に組み立てて滅菌された状態で梱包されている場合に、全体として保管すべき装置の数を減少させることができる。それによって様々な作用物質を有する装置部分を保管するだけでよく、かつより少ない数のカルプーレ(karpule）を有する操作装置を保管することができる。というのは、これを異なる作用物質を有する同種の装置部分と即座に結合することができるからである。
【００１０】
特に、凍結乾燥された作用物質を有する、滅菌されて封印された装置がすでに、凍結乾燥された作用物質を再構成するための液体を有するカルプーレも有していると、効果的である。従って閉鎖装置側のピストンによって、作用物質を再構成するための液体を有するカルプーレ、カルプーレおよび作用物質のためのチャンバの外側領域と内側領域が一貫して滅菌されており、作用ユニット、たとえばピストンロッドまたは付加的なピストンロッドハウジングないし自動注射ユニットと組み合わせる場合にも、無菌性は破壊されない。請求項２に示す実施形態によって、チャンバ内に然るべき空気体積が得られ、その空気体積の圧縮を介して、作用物質を再構成するための液体の送り速度または圧入速度を簡単に制御することができると、いう利点が得られる。さらに、簡単な方法で、作用物質を凍結乾燥する際の第１のチャンバの内部空間の排気を保証し、他方で大きな手間なしで、作用物質の凍結乾燥直後に第１のチャンバを十分に密に、かつ無菌で閉鎖することが可能となる。
【００１１】
請求項３に記載の実施形態も、効果的である。というのは、それによって第１のチャンバ内の空気クッションの体積を簡単に調節することができるからである。
【００１２】
他の実施形態が、請求項４に示すように行われる。再構成された作用物質の直接の使用および第１のチャンバ内の再構成が、請求項４に示す他の実施形態によって得られる。
【００１３】
請求項５と６に示す実施形態も、効果的である。というのは、第１のチャンバ内の空気圧を予め定めることによって、作用物質を再構成する際の第１のチャンバへの液体の混合速度と圧入速度が簡単に調節できるからである。
【００１４】
請求項７に示す実施形態も、効果的である。というのは、それによって装置の内部で作用物質がとるルート全体および溶剤ないし作用物質を溶解するための液体のルートが無菌で形成されているからであって、かつそれによって凍結乾燥薬の入ったチャンバと溶剤の入ったカルプーレとの間の接続を使用する場合に初めて開放すれば済み、従って閉鎖の気密性の機能障害ができるかぎり回避されるからである。
【００１５】
請求項８に示す他の実施形態は、効果的であることが明らかにされている。というのは、唯一の接続カニューレにより凍結乾燥薬の入ったチャンバと溶剤の入ったカルプーレとの間の接続が形成でき、かつこの接続カニューレが、チャンバを閉鎖するピストンもカルプーレを閉鎖するシールディスクも貫通するからである。
【００１６】
あるいは、請求項９に示すように、ピストン内に収納されたカニューレを設けることができ、それによってカニューレを支持する構成部分が省かれる。その場合に請求項１０に示すように、カルプーレへ向いたカニューレ端部がゴム弾性を有する材料から成るキャップによって覆われていることが好ましく、この実施形態においてもチャンバの内部の無菌性が保証されている。
【００１７】
それに対して請求項１１に示すように、カルプーレへ向けられたカニューレ端部がピストンの凹部内に配置されており、この凹部が、ガスは通すがバクテリアは通さない他のメンブレンによって閉鎖されている場合には、装置の、凍結乾燥薬の入ったチャンバを有する部分は、カルプーレを有する部分と組み合わせる前にすでに、無菌に保持されている。
【００１８】
請求項１２に示すように、第１のチャンバをガラスシリンダによって形成することができ、そのガラスシリンダがハウジング内に収納されていることが好ましい。このガラスシリンダ内で、先行して作用物質を凍結乾燥することができる。請求項１３に示す実施形態は、装置を組み立てる際の利点を提供する。
【００１９】
請求項１４と１５に示す実施形態は、無菌の閉鎖を容易にし、かつ凍結乾燥薬の入ったチャンバの不用意な開放を防止する。
【００２０】
請求項１６と１７は、第１のチャンバ内の作用物質を凍結乾燥する際に効果的な実施形態に関する。
【００２１】
請求項１８と１９に示す他の実施形態も効果的である。というのは、その場合に装置が操作されて、それが無菌性を損なう可能性がある場合に、即座に検出できるからである。
【００２２】
２部材のハウジングに関する、請求項２０に示す実施形態は、装置を形成して組み立てる場合の著しい利点を提供する。請求項２１に示すように、２つのハウジング部分がねじによって互いに結合されている場合に、それらは特に簡単に組み立てられる。請求項２２によれば、このねじ結合にオリジナリティ保証が設けられており、それによって、結合が分離されたか、を検出することができる。
【００２３】
請求項２３と２４に示す実施形態は、無菌性を維持しながら、第１のチャンバ内の作用物質の凍結乾燥を容易にする。
【００２４】
請求項２５に記載されている実施形態は、操作手段なしの装置の無菌の保管を可能にする。操作装置を取り付けるために、請求項２６に記載のカップリング部分が用いられることが好ましい。
【００２５】
請求項２７と２８に示す代替的な実施形態において、操作手段はすでに取り付けられていて、保護パイプ内に収納されており、それによってここでも装置全体の無菌性が保証される。
【００２６】
本発明の課題は、さらに、装置の形成から独立して、請求項２９に示す方法によっても解決することができる。選択された処理シーケンスによって、作用物質の凍結乾燥が簡略化されるだけでなく、凍結乾燥された作用物質を形成し、それを経済的にさらに使用するために無菌で梱包し、かつ凍結乾燥され、再構成された作用物質を排出するための簡単な操作の一貫した方法が得られる。さらに、それによって、凍結乾燥された作用物質のすぐれた品質と、その十分な保管長さが得られ、同時に作用物質を再構成するまでの無菌性が保証されている。この解決方法の利点は、個々の処理ステップのための多様な可能性にあって、それが多数の装置技術的可能性を拓き、特にコスト的に好ましいモジュール構造を可能にする。
【００２７】
請求項３０から３３は、この方法の好ましい実施形態に関する。
【００２８】
本発明の課題は、請求項３４に記載の装置によっても、独立して解決される。この解決方法は、システム全体を操作するためのピストンロッドの迅速で確実な結合の他に、同時に装置の使い捨て可能性も保証する。それによって付加的に、然るべき過圧に抗して第１のチャンバ内へ作用物質の液体再構成を導入する可能性も拓かれ、その場合に同時にピストンの送り方向に抗して作用する復帰力が再構成された作用物質の流入およびトランスファーセットないしカルプーレへの流出をもたらすリスクが排除される。
【００２９】
請求項３５に記載の好ましい実施形態は、装置の段階的な操作を可能にし、請求項３６に記載の実施形態は、係止手段の可能な形態を示している。
【００３０】
請求項３７に示す実施形態において、特に好ましくは、ピストンロッド領域の弾性的な変形可能性によって、制動作用が得られ、それがピストンロッドの急激な前進とそれに伴って作用物質を溶剤と混合する際の望ましくない泡形成を阻止する。
【００３１】
本発明の課題は、請求項３８に記載の装置によっても、独立して解決される。この解決方法によって、装置を操作する間に装置の内部で遂行されるステップの所定の順序が保証される。
【００３２】
請求項３９に定義される、この装置の実施形態は、引留め装置を実現するための特に簡単な可能性を示している。
【００３３】
本発明の課題は、請求項４０に記載の装置によっても、独立して解決される。この解決方法によれば、装置を操作する間にその内部で遂行されるステップの所定の順序が保証される。
【００３４】
請求項４１から４３に示す特別な実施形態は、ピストンの引留め装置の簡単かつ安価な実現の可能性を示している。
【００３５】
本発明の課題は、請求項４４に記載の装置によっても、独立して解決される。この請求項に記載の装置によって、ピストンロッドの急激な送りとそれに伴って、作用物質を溶剤と混合する際の泡形成が回避される。
【００３６】
請求項４５に記載の実施形態は、送り速度のコントロールのさらなる改良をもたらす。
【００３７】
本発明の課題は、請求項４６に記載の装置によっても、独立して解決される。この請求項の特徴の組み合わせは、驚くべき、かつ極めて好ましい方法で、作用物質の再構成を自動的に遂行する装置を記述している。
【００３８】
本発明の課題は、請求項４７に記載の装置によっても、独立して解決される。引留め装置によって、装置を操作する間に遂行されるプロセスの順序における安全性が向上する。
【００３９】
請求項４８と４９に記載の実施形態は、引留め装置の効果的かつ確実に機能する変形例を示している。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４０】
以下、図面に示す実施例を用いて、本発明を詳細に説明する。
【００４１】
最初に確認しておくが、異なるように記載されている実施形態において、同一の部分には同一の参照符号ないし同一の構成部分名称が設けられており、その場合に明細書全体に含まれる開示は主旨において、同一の参照符号ないし構成部分名称を有する同じ部分に移し替えることができる。説明において選択されている、たとえば上、下、側方などのような位置データは、直接説明され、かつ図示されている図に関するものであって、位置が変化した場合には新しい位置へ移し替えられる。さらに、図示され、かつ説明されている様々な実施例の個別特徴または特徴の組み合わせも、それ自体自立して、発明的または発明に基づく解決方法を表すことができる。
【００４２】
実施例は、装置の可能な実施変形例を示しており、その場合にこの箇所で留意すべきことは、本発明は、具体的に示されているその実施変形例に限定されるものではなく、むしろ個々の実施変形例を互いに様々に組み合わせることも可能なことであって、対象となる発明によって技術的に取り扱うための教示に基づくこの変形可能性は、この技術分野で活動する当業者の技量にある。従って図示され、かつ説明される実施変形例の個々の詳細を組み合わせることによって可能な、すべての考えられる実施変形例も、共に保護範囲に含まれる。
【００４３】
図１は、本発明に基づく装置の実施形態を示している。凍結乾燥薬２６の入った第１のチャンバ１が、ハウジング３内で、その前方の排出側のハウジング端部６の近傍に配置されている。図１に示す実施形態において、第１のチャンバ１はガラスシリンダ２３内に形成されており、そのガラスシリンダ自体はプラスチックから成るハウジング３内に収納されている。凍結乾燥薬２６は、後でさらに詳しく説明するように、第１のチャンバ１内で形成される。
【００４４】
凍結乾燥薬２６の入ったガラスシリンダ２３は、その排出側の前方のハウジング端部６の近傍に位置する端部に、狭められた連通部２４を有しており、その上へプラスチックから成るアダプタ２５が取り付けられている。プラスチックから成るアダプタ２５は、ガラスシリンダ２３に一体的に形成し、ないしは接着することができ、あるいはスナップ装置によってガラスシリンダ２３に固定することができる。
【００４５】
アダプタ２５を、ガラスシリンダの出口側端縁を越えて突出する、連通部２４を備えた円筒状の突出部上に固定するために、この突出部はガラスシリンダ２３の端面と出口側の端部との間に一周する溝５０を有している。アダプタ２５の、端面に添接する部分から、半径方向に、ガラスシリンダの長手中心軸へ向かって突出するスナップフックを備えた弾性的なスナップアームが、この溝５０内へ延びており、それによってアダプタがガラスシリンダと移動できないように結合される。アダプタ２５は、さらに、ガラスシリンダ２３とは逆の終端領域に、ルアーロック突出部を有している。もちろん、閉鎖部材９ないしアダプタ２５に接続すべき注射針を固定して保持するための然るべき固定手段を備えた、ルアーロック突出部を形成することも可能である。
【００４６】
もちろん、このアダプタ２５の領域内に、医療技術から知られた他のすべての種類の閉鎖部材または接続装置を形成することもできる。
【００４７】
すでに説明したように、注射液、すなわち再構成された作用物質ないし乾燥凍結薬２６の汚染のない適用が、本発明に基づく装置、本発明に基づく方法の主要な利点である。この無汚染性は、装置の適用期間全体にわたって保証されなければならない。この利点を満たし、あるいは得るために、装置の全内部空間のリアリティが重要である。これを実現するために、排出側のハウジング端部６上で、係止可能かつ必要に応じて再び取り外すことができる、ガラスシリンダ２３の開口部をバクテリアは通さないように閉鎖する、薬用ゴムから成る内蔵されたシール部材１０を備えた閉鎖キャップ２７によって密封が行われる。その場合に、アダプタ２５が、適応部材を備えたルアーロック閉鎖部材を有していると、効果的である。というのは、それによって装置を最終的に使用するために装置を取り扱う場合にも、閉鎖部材９が不用意に外れることが回避されるからである。
【００４８】
アダプタ２５上に、プラスチックから成る閉鎖キャップとその中に保持されるシール部材１０とから成る、閉鎖部材９が取り付けられている。シール部材は、薬用ゴムから成り、連通部２４を密閉するために、この連通部内へ突出している。閉鎖キャップ２７は、ルアーロック閉鎖部材に加えて、あるいはその代わりに、閉鎖部材９の不用意な取外しを防止する、固定突出部４６を有している。閉鎖部材９が取り外された場合に、アダプタが、ルアー接続端、注射針またはそこへ通じるチューブなどの構成部品と結合可能な、ルアーカップリングまたはルアーロックカップリングを形成する。
【００４９】
ガラスシリンダ２３は、装置の排出側とは逆の端部に、軸方向に延びるバイパス４５を有しており、それが以下でさらに説明するように、凍結乾燥プロセスにおけるガス交換のために用いられる。ガラスシリンダ２３のこの端部内に、シリンダ栓１１が取り付けられており、それも同様に薬用ゴムからなり、かつこの種の軸方向の延びを有し、ないしは様々な位置をとることができるので、このシリンダ栓はバイパス４５の長さを超えて延びるか、あるいはシリンダ栓１１がガラスシリンダ２３を密閉する位置へ移動することができる。
【００５０】
シリンダ栓１１の、第１のチャンバ１とは逆の後ろ側で、第２のチャンバ２が始まっており、その第２のチャンバ内にガラスまたはプラスチックから成る、溶剤の入ったカルプーレ１２が収納されている。カルプーレ１２は、その排出側の端部において薬用ゴムから成るカルプーレシールディスク３７によって閉鎖されており、そのシールディスクはカラーキャップ３８によってカルプーレ１２に固定される。
【００５１】
カルプーレ１２の、排出側とは逆の後方の端部内に、カルプーレ栓３１が取り付けられており、それがカルプーレの溶剤の入った内部空間を密閉している。カルプーレ１２の外表面とハウジング３の内表面との間に、ハウジング３の長手方向に延びる少なくとも１つのガス通路が設けられている。このガス通路は、カルプーレの外径とハウジングの内径の間の遊びからなり、あるいはハウジング内部あるいはカルプーレ外部に、細かい長手リブまたは長手溝ないし表面にわたって分配された隆起部または然るべき粗面化を設けることができる。ガス通路は、後で詳しく説明するように、エチレン酸化物によって装置を滅菌するために用いられる。
【００５２】
カルプーレ１２が不用意に、前方のハウジング端部６の方向へ移動しないように、ハウジング３の内壁に少なくとも１つのカルプーレ支持部３９が配置されており、その上にカルプーレ１２のカルプーレ段部３６が支持される。ハウジング３の周面に複数のカルプーレ支持部３９が分配して配置されることが好ましく、それはたとえば、ハウジング壁を柔らかくして軽く圧入することによって、あるいはハウジング部分内へ挿入可能な専用の構成部品によって形成することができる。
【００５３】
カルプーレシールディスク３７とシリンダ栓１１の間に、トランスファーセット１６が配置されており、それは、装置を使用する場合にカルプーレ１２内に含まれる溶剤を、凍結乾燥薬を再構成するために第１のチャンバ１内へ案内する、という課題を有している。トランスファーセット１６は、カニューレガイド１７内に保持されている、つながった接続カニューレ１８を有している。接続カニューレ１８は、この実施形態において開放しており、従ってガスも通過できるので、トランスファーセット１６の両側をエチレン酸化物によって滅菌することができる。トランスファーセット１６は、その周面に形成された、後方のハウジング部分５内に配置された環状溝４８内へ嵌入するばね係止舌片４７によって、ハウジング３内のその軸方向の位置に固定される。
【００５４】
装置のハウジング３は、排出側の前方のハウジング部分４と後方のハウジング部分５からなることが好ましく、それらが結合箇所８において互いに取り外し可能に螺合されている。この場合において、結合箇所８をラベル３５で覆うことができる。ラベル３５は、オリジナリティ保証のため、あるいはまた装置の内部空間全体の無菌性を保証し、かつ維持するためにも用いることができる。というのは、ラベル３５の破壊または破断は、ハウジング部分４と５が互いに分離され、従ってオリジナリティとそれに伴って無菌性ももはや与えられていないことを示すからである。しかしたとえば、後方のハウジング部分５に、シールフィルムを載置して貼り付けるための、長手軸に対して垂直の平面に配置された載置面（図７のフランジ５６）が設けられていると、効果的である。
【００５５】
この場合においては、後方のハウジング部分５の、ピストンロッドへ向いた端部内に、結合装置、特にスナップ装置が配置されていれば十分であって、その結合装置によってピストンロッド２９ないしはピストンロッド２９を結合して固定するための複数の係止部材４０の最初の係止部材を後方のハウジング部分５に引き付けることができる。
【００５６】
長手軸４へ向かって突出する、周回する点によって形成することができる、この結合装置は、長手軸に対して半径方向に弾性的に変位可能なスナップアームによって後方を把持されることができ、ピストンロッドをカルプーレ栓３１と結合装置の内側へ突出する点との間に位置決めして保持することを可能にし、かつカルプーレ栓３１へ送り運動を加えることができる。カルプーレ１２を、カルプーレシールディスク３７が移送の間トランスファーセット１６の接続カニューレ１８の尖端から距離をもって保持される距離に位置決めするために、カルプーレ１２を、カルプーレ１２の外側の表面上に部分的に作用するプレス嵌めによって後方のハウジング部分５と結合することができ、あるいは後方のハウジング部分５の内側の表面にわたって突出する突出部を形成する、カルプーレのための然るべき保持部材が配置されている。その場合に注意すべきことは、プレス嵌めないし引留め装置の引留め力が、カラーキャップ３８によるカルプーレシールディスク３７の保持力よりも小さいことである。というのは、トランスファーセット１６内に係合するためのカルプーレ１２の送りが、カルプーレ１２内の媒体を使用しながら、カルプーレ１２のカルプーレ栓３１を介して液体が圧縮できないことに基づいて行われるからである。すなわち、カルプーレシールディスク３７の係止は、カルプーレシールディスク３７がトランスファーセット１６の接続カニューレ１６によって突き通される前に、ピストンロッド２９とカルプーレ栓３１に及ぼされるカルプーレへの送り力がカルプーレシールディスク３７の領域内で、プレス嵌めないし引留めを克服することをもたらす程度に、しっかりとしていなければならない。
【００５７】
ピストンロッド２９は、複数の係止部材４０を有しており、その機能については後に詳しく説明する。さらに、後方のハウジング端部７に、フランジ状のフィンガ支持部３２が形成されている。ピストンロッドは、後方のハウジング部分５内に形成された制動シリンダ突出部４１内に軸方向に摺動可能に収納されている。
【００５８】
ピストンロッド２９を完全に覆うピストンロッドハウジング３０が、結合フランジ３３によって、たとえば、超音波によって形成される溶接継手４２によって、あるいは接着または一体形成によって、後方のハウジング部分５と結合されおり、その結合はいわば、ピストンロッドハウジング３０をハウジング３から分離することを可能にする、破断すべき箇所を形成し、従って付加的な品質判断基準を形成する程度の強さで設計されている。結合フランジ３３とフィンガ支持部３２を覆うラベル３４が保証シールとして用いられ、それの破断は、ピストンロッドハウジング３０がハウジング３から除去されたことを示す。
【００５９】
ピストンロッドハウジング３０は、その後方の端部の端面に開口部１３を有しており、その開口部は支持格子２８上に支持されるメンブレン１４によって閉鎖されている。メンブレン１４は、ガスを通すが、バクテリアは通さないような性質である。いわゆる医療用滅菌ペーパが、この要請を満たす。メンブレン１４は、滅菌の間、ないしはその後で使用のために移送する間に医療用滅菌ペーパが不用意に突き通されることを回避するために用いられる。
【００６０】
このメンブレン１４は、ピストンロッドハウジング３０内に一体的に形成し、ないしは一緒に射出形成することができるが、同様に支持格子を圧入し、接着し、係止し、あるいは固定すること、ないしはフリース、織物、編み物あるいはその他のメンブレンまたはフィルタで代用することも可能である。
【００６１】
前方のハウジング部分４、ガラスシリンダ２３、ガラスシリンダ２３を後方で密閉するシリンダ栓１１およびガラスシリンダを前方で密閉するアダプタとそれに取り付けられた閉鎖部材９が、ユニットを形成し、そのユニットは完結したプロセスで形成されており、ユニットとして販売され、かつ／またはそれ以降の加工へ供給することができる。このユニットの形成と組立ては、滅菌前にすでにできる限り粒子のない製品を保証するために、それに応じたクリーンルーム内で行われる。薬用ゴム部品は、凍結乾燥に適したゴム成形体から成る。
【００６２】
このユニットを予め組立てることは、まず、シール部材１０が取付け装置によって閉鎖キャップ２７内に組み込まれることにより、閉鎖部材９が組み立てられるようにして、行われる。その後、閉鎖部材９がアダプタ２５と、たとえばルアーロックシステムを用いて結合され、その場合に閉鎖キャップ２７が固定突出部４６によってアダプタ２５内へ係止されるので、２つの部分の不用意な取外しに対する確実であるが、再び外すことのできる固定が与えられる。
【００６３】
ガラスシリンダ２３に作用物質を充填することとガラスシリンダ２３内のこの作用物質を凍結乾燥するための４つの実施形態について説明する。準備するために、標準的にすでに洗浄され、シリコーン処理され、滅菌されて供給されるシリンダ栓１１が、充填設備の収納マガジン内へ挿入されて、それ以降の処理のために保管される。あるいは、シリンダ栓１１を標準充填設備内で洗浄し、シリコーン処理し、滅菌して乾燥することができる。そして、ガラスシリンダ２３が充填設備内へ導入され、洗浄され、シリコーン処理されて、熱風トンネル内で滅菌される。
【００６４】
充填と凍結乾燥の第１、第２および第３の実施形態に従って、前処理され、滅菌されたガラスシリンダ２３が−後段の組立てステーション内で−予め組み立てられた閉鎖部材９によって排出側を閉鎖される。その場合にアダプタ２５がスナップ結合を介してガラスシリンダ２３のアンダーカットに取外し可能に係合する。その結果、ガラスシリンダ２３の連通部２４が閉鎖部材９のシール部材１０によってバクテリアは通さないように閉鎖される。排出側を滅菌閉鎖されたガラスシリンダ２３が、充填装置内に立てて収納するように挿入されて、開放したガラスシリンダ２３内へ作用物質溶液を配量することができる。
【００６５】
第１の実施形態によれば、この瞬間に凍結乾燥プロセスが導入され、その場合に、排気ないしガス交換がガラスシリンダ２３のまだ開放している断面を介して行われる。凍結乾燥の終了直後に、シリンダ栓１１が自動的にガラスシリンダ２３内へ圧入され、それによってガラスシリンダが密閉される。この実施形態においては、ガラスシリンダ２３内のバイパス４５を省くことができる。
【００６６】
充填と凍結乾燥の第２の実施形態によれば、準備されて滅菌されたシリンダ栓１１が供給されて、ガラスシリンダ２３内に、特にガラスシリンダ２３のバイパス４５が開放したままであるように、正確に位置決めされて挿入されるので、後続の凍結乾燥の間にバイパス４５の開放した断面を介してガス交換を行うことができる。そして、凍結乾燥プロセスが導入され、その場合にバイパス４５のまだ開放している断面を介して排気ないしガス交換が行われる。凍結乾燥の終了直後に、シリンダ栓１１が自動的にガラスシリンダ２３内の終端位置へ圧入され、それによってバイパス４５が密閉される。
【００６７】
充填と凍結乾燥の第３の実施形態によれば、−第１の実施形態の場合と同様に−バイパス４５なしのガラスシリンダ２３が使用される。ここで再び使用されるシリンダ栓１１は、その直径がガラスシリンダ２３の内径よりも大きく、かつその周面の領域に軸方向に延びる排気通路を有している。少なくともこの排気通路の領域内において、シリンダ栓１１はそれを上回る、より大きい直径を有しているので、シリンダ栓がチャンバ内へより深く挿入された場合に、排気通路がより強い圧縮によって密閉される。その場合にこの排気通路の横断面は、シリンダ栓がガラスシリンダ２３内に完全に収納されている場合に、この排気通路がシリンダ栓１１の弾性変形によって閉鎖されるように、寸法設計される。このシリンダ栓１１が、まず供給されて、ガラスシリンダ２３内に、特にシリンダ栓１１内の排気通路が開放したままであるように、正確に位置決めして挿入されるので、後続の凍結乾燥の間に排気通路の開放した断面を介してガス交換を行うことができる。凍結乾燥の終了直後に、シリンダ栓１１が自動的にガラスシリンダ２３内の終端位置へ圧入され、それによって排気通路が潰されて閉まり、それによって密閉される。
【００６８】
充填と凍結乾燥の第４の実施形態においては、ガラスシリンダ２３がまずその連通部２４とは逆の側をシリンダ栓１１によって密閉され、その後充填設備内に連通部２４を上に向けて収納される。その後作用物質溶液が連通部２４を通してガラスシリンダ２３内へ配量して充填される。後続の凍結乾燥の際に、ガラスシリンダ２３の開放した連通部２４を通してガス交換が行われる。凍結乾燥の終了後に、ガラスシリンダ２３は前もって組み立てられた閉鎖部材９によって排出側を閉鎖される。その場合にアダプタ２５がスナップ結合を介してガラスシリンダ２３のアンダーカットに取外し可能に係合する。その結果、ガラスシリンダ２３の連通部２４が、閉鎖部材９のシール部材１０によってバクテリアは通さないように閉鎖される。
【００６９】
４つの実施形態のどれに従ってガラスシリンダ２３が充填されて凍結乾燥されたか、に関係なく、ガラスシリンダは、両側をバクテリアは通さないように閉鎖されているので、場合によっては、外部の他の製造プロセスへ供給することができる。
【００７０】
以下で説明する、装置の組立てステップは、時間的および場所的に、上述した組立てステップとは関係なく、実施することができる。凍結乾燥された作用物質を有する、両側をバクテリアは通さないように閉鎖された、出来上ったガラスシリンダ２３が、組立て装置を用いて前方のハウジング部分４内へ挿入される。その場合にアダプタ２５の外側に隆起して設けられた条溝が、前方のハウジング部分４の連通突出部の内部に凹状に形成された溝と係合する。それによって、ハウジング部分４とアダプタ２５およびガラスシリンダ２３の間に確実な結合と場合によっては捻れ防止が得られるので、ガラスシリンダ２３とアダプタ２５ないしハウジング部分４との間に相対移動ないし場合によっては捻れをもたらすことなしに、閉鎖部材９を装置から取り外すことができる。従って以下においては注射ユニットと称する、完成されたユニットは、さらに組み立てられる状態にある。
【００７１】
以下で説明する、装置の組立てステップも、時間的および場所的に、上述した組立てステップとは関係なく実施することができる。
【００７２】
装置の他のユニットは、以下のように形成される。その後方の端部において、たとえば内側へ向かって一周するカラーによって狭められた後方のハウジング部分５内へ、結合箇所８から、まず溶剤（注射可能な調剤用の水）を有するカルプーレ１２が、そして次にトランスファーセット１６が導入される。
【００７３】
後方のハウジング部分５の後方の端部において、狭隘部を通してまずピストンロッド２９が、そのスナップ結合が嵌り込むまで、導入されて、次にピストンロッドハウジング３０が、形成されている結合フランジ３３によってハウジング部分５のフィンガ支持部３２上に取り付けられる。付加的に、結合が４点溶接によって固定される。次に、オリジナリティ証明を提供することができるようにするために、フランジのフィンガ支持部結合の回りにラベルが貼られる。
【００７４】
アクティベータユニットと称される、このユニットを、今度は上述した注射ユニットと、後方のハウジング部分５を前方のハウジング部分４上に螺合し、次に結合箇所８の回りに同様にラベルを貼ることによって、結合することができ、それによってここでも品質証明を提供することができる。
【００７５】
このように予め組み立てられた装置が、最後に滅菌プロセスへ供給されて、そこでガス、好ましくはエチレン酸化物が装置の内部空間へ、その場合に第１のチャンバ１内へ達することなしに、供給される。その場合にガスは、ピストンロッドハウジングの後方の端部内に設けられた開口部１３をバクテリアは通さないようにシールするメンブレン１４を通して、まずピストンロッドハウジングの内部へ達し、その場合にこの内部空間をその中に設けられているピストンロッド２９と共に滅菌する。ハウジング部分５とカルプーレ１２との間の上述したガス通路を通して、ガスがさらにカルプーレ１２の排出側の端部へ、そしてさらにトランスファーカニューレ１８を通してシリンダ栓１１の後方の端部まで流れ、その場合にガスと接触するすべての面が滅菌される。このように構成されて滅菌された装置は保管と出荷のためにそれ以上滅菌して梱包する必要がないことは、明らかである。
【００７６】
図２には、装置の他の実施形態が示されている。図１に示す実施形態に対する本質的な違いは、第１のチャンバがガラスシリンダ内にではなく、プラスチックから成る前方のハウジング部分４内に直接形成されていることにある。閉鎖部材９を固定するために、ルアーロック突出部として形成されていることが好ましい、カップリング突出部５１が、直接前方のハウジング部分４に形成されている。第１のチャンバ１は、逆の側において、図１の実施例におけるのと同様に、薬用ゴムから成るシリンダ栓１１によって閉鎖されており、その場合にここでもシリンダ栓１１の２つの異なる実施形態、すなわち排気通路つきと、排気通路なし、を使用することができる。図２に示す実施例において、バイパス４５は前方のハウジング部分４内に設けられており、シリンダ栓１１はそれに応じて排気通路を有していない。
【００７７】
図３に示す実施形態は、上述した、図２に示す実施形態と同様に構築されている。ここでも第１のチャンバ１は、プラスチックから形成された前方のハウジング部分４内に形成されている。しかし、この実施形態においては、トランスファーセット１６の他の実施形態が組み込まれており、この実施形態は、トランスファーセット１６が第１のチャンバ１の後方の画成および密閉、そして再構成された作用物質を第１のチャンバ１から押し出すピストンの機能も引き受けるように、形成されている。従ってこの実施形態においては、図１と２に示す実施形態に関連して説明した、シリンダ栓１１は、余分である。図３に示すトランスファーセット１６は、接続カニューレ収納部５２を有しており、その中に接続カニューレ１８が保持されており、かつその接続カニューレ収納部は同時に、カルプーレ側のカニューレ端部２０を覆うカニューレ保護キャップ２１を密に収納するために用いられる。図１および２に示すトランスファーセット１６の場合とは異なり、この実施形態において排出側のカニューレ端部１９はトランスファーセットを超えて突出してはいない。この実施形態において、前方のハウジング部分４内のトランスファーセット１６を密封するために、Ｏリング５３が設けられている。ばね係止舌片４７が、図１と２に示す実施形態においてシリンダ栓１１に設けられている、制動隆起部４３の機能を引き受けている。
【００７８】
図１に示す実施形態に関連してずっと前に説明した、充填と凍結乾燥の変形例が、図２と３に示す実施形態においても適用可能である。唯一の差異は、装置のこの実施形態においてガラスシリンダ２３の代わりに、前方のハウジング部分４が作用物質で充填されており、その中で作用物質が凍結乾燥されることにある。
【００７９】
上述した装置の実施形態のために使用される材料の選択は、第１に、極端な条件の下でも、機能の長期間の保証と機械的安定性を求めて行われる。カルプーレ１２、前方のハウジング部分４、シリンダ栓１１、カルプーレ栓３１、カルプーレシールディスク３７、接続カニューレ１８、注射カニューレ４９およびＯリングのようなすべてのシール部材については、さらに、医療用製品を形成するための材料に課される要請を満たすことが必要である。必要な滅菌を考慮して、すべての構成部分について、物理的要請を満たすことの他に、使用される材料の、エチレン酸化物に対する耐性も重要である。この理由から、前方のハウジング部分は、以下でＣＯＣと称される、サイクロオレフィンコポリマから形成される。これは、商品名Ｔｏｐａｓ６０１３で知られている、無定形の熱可塑性材料である。図２と３に示す実施形態において、前方のハウジング部分４は、凍結乾燥薬を内容とする、プライマリーパッキングの機能を引き受ける。従ってこのハウジング部分を形成するための上述した材料の選択は、正確な成形、化学的耐性、ガラス状の透明性、大きい熱形状安定性と破壊強度、１２１℃における耐圧温湿性およびガンマ放射とエチレン酸化物による滅菌可能性に対する高い要請に関して行われる。さらに、ＣＯＣは、高い材料純度と不活性性に基づいて、ヨーロッパ薬局方／日本薬局方および米国薬局方クラスＶＩを含む米国薬局方に基づく非経口薬の保管のための薬用容器に課せられるすべての要請を満たす。高い加工温度によって、さらに、発熱物質を含まないことを保証することができる。さらに、水蒸気に対する優れたバリアによって、薬品を複数年にわたって容器内に保管することが可能である。ＣＯＣから成る容器は、上述した材料特性に基づいて、特にバイオ技術製品、有毒物質、溶剤、凍結乾燥薬および他の医療用製剤の梱包に適しているので、プラスチックから成る薬用容器がガラス製の薬用容器の真正の代替物となっている。さらに、熱可塑性材料の使用によって可能になる、成形技術的な造形によって、前方のハウジング部分４の形状を、大きさ、排気通路（バイパス）、注射器ヘッドおよび首部などに対する要請に応じて最適に成形し、形成することができる。
【００８０】
図１に示す実施例に基づくカルプーレ１２と第１のチャンバ１、従ってガラスシリンダ２３は、たとえば商品名Ｆｉｏｌａｘで知られている、ホウケイ酸塩ガラスから形成されることが好ましい。このガラスタイプは、化学的耐性と光保護に関して米国薬局方、欧州薬局方、日本薬局方およびドイツ薬局方（ＤＡＢ）の要請に合致する。欧州指針９４／６２／欧州評議会に基づく重金属限界閾値（鉛、カドミウム、水銀、六価クロム）の遵守が保証されている。ガラスは、エチレン酸化物に対して完全に不活性であって、通さない。
【００８１】
カニューレガイド１７のためには、機械的応力（ばね係止舌片４７のばね作用）の理由から、ポリアセテートが使用される。ポリアセテートは、メーカによって、食物と接触して使用する部品を形成するためにも考えられており、食品医薬品局および欧州連合の規程に合致する。しかし、ピストンロッドと同様に、カニューレガイドについても、装置を規定通りに使用する場合にそれが薬剤および人体と直接の接触を持たない、ということが言える。それにもかかわらず、カニューレガイドは接続カニューレ１８を収納するので、メーカによって医療用製品の部門内に適用するために明確にされた材料を使用する値が設定された。
【００８２】
接続カニューレ１８のために、ステンレス鋼（ＮＩＲＯ１４０３、ＡＩＳＩ３０４）が選択された。使用されるステンレス鋼は、医療用カニューレを形成するのに適しており、かつ明確にされており、エチレン酸化物による滅菌にも適している。カニューレガイド１７内に接続カニューレ１８を固定することは、紫外線硬化するシアノアクリレート接着剤、たとえば商品名Ｌｏｃｔｉｔｅ４３０４で知られている接着剤を用いて行われる。滅菌後もカニューレ固定を保証するための接着剤適性の検査は、注射ユニットに対するＥＮＩＳＯ７８６４に基づくカニューレ固定検査（カニューレガイド１７と接続カニューレ１８の間の固定）の形式で行われた。滅菌されない試料と滅菌された試料の針引抜き力のための調査結果の対比は、滅菌による負の変化を示さない。滅菌された試料において得られた、引抜き力のための値は、ＥＮＩＳＯ７８６４に基づく規格要請を満たすだけでなく、滅菌されない試料の値のずっと上にある。
【００８３】
選択されたエチレン酸化物による滅菌プロセスは、装置内に含まれる、第１のチャンバ１内に気密に梱包された薬剤（凍結乾燥薬）とカルプーレ１２内に気密に梱包された溶剤（ＷＦＩ）を除いて、装置全体の無菌状態を保証するために用いられる。バクテリアは通さないバリアとして機能するメンブレン１４と１５は、６０ｇ／ｍ2の面積当たり重量を有する医療用ペーパから形成されている。このペーパは、ピストンロッドハウジング３０と共に封印できるようにするために、ポリエチレンでコーティングされている。使用される材料は、医療用／薬用の領域で使用するために考えられ、特に無菌製品供給のために考えられており、欧州規格８６８部分１と７に基づく要請に合致する。この材料は、エチレン酸化物を良く通し、かつバクテリアは通さないものとして明確にされている。
【００８４】
受注設計による装置の滅菌が、バクテリアは通さないように閉鎖された第１のチャンバ１内にある凍結乾燥薬とカルプーレ１２内にある溶剤の変化をもたらしてはならない。これを保証するためには、エチレン酸化物が第１のチャンバ１とカルプーレ１２の内部空間内へ進入できないことが保証されなければならない。凍結乾燥薬を有する注射器シリンダと溶剤（ＷＦＩ）を有するカルプーレのエチレン酸化物に対し密であるかの実際の検査は、上述した実施形態において、滅菌された本発明に基づく装置のカルプーレ内容物と第１のチャンバ１の内容物の、エチレン酸化物についての調査によって行われた。エチレン酸化物で滅菌されたカルプーレと第１のチャンバのどれにおいても、エチレン酸化物は見出されなかった。従ってその中に含まれる溶剤（注射目的のための水）と凍結乾燥薬の、エチレン酸化物の作用による変化を排除することができる。
【００８５】
次に、図４ａから４ｆを参照して、図２に示す実施形態の、上述した装置の利用を説明する。
【００８６】
図４ａに示す初期状態において、アクティベータユニットはピストンロッドハウジング３０によって保護され、かつアクティベータユニットと注射ユニット（後方のハウジング部分５）の間の接続部にはラベル３４が貼られている。
【００８７】
図４ｂに示す状態において、ピストンロッドハウジング３０が後方のハウジング部分５から取り外されて、後述するように装置は能動化させることができる。
【００８８】
図４ｃに示す状態において、ピストンロッド２９への軽い圧力によって、ピストンロッド移動により装置が能動化される。この圧力は、カルプーレ栓３１へ伝達される。カルプーレは密に閉鎖されており、かつ液状の溶剤によって満たされているので、カルプーレ栓３１はカルプーレ１２内へ押し込まれることはない。従って、カルプーレ１２はカルプーレ支持部３９の抵抗に抗して待機状態から外れ、トランスファーセット１６の方向へ移動する。その結果、トランスファーセット１６のばね係止舌片４７がハウジング部分５の環状溝４８から外れ、トランスファーセット１６がシリンダ栓１１の方向へ押圧されて、シリンダ栓１１に着座する。その場合にトランスファーセット１６内に内蔵されている接続カニューレ１８がシリンダ栓１１を貫通して、第１のチャンバ１の内部空間内へ進入する。その結果、接続カニューレ１８の他の端部がカルプーレ１２のカルプーレシールディスク３７も貫通し、接続カニューレ１８がカニューレ１２の内部空間へ進入するので、カルプーレ内部空間（溶剤を有する）と第１のチャンバ（凍結乾燥薬を有する）との間に一貫した接続が形成される。
【００８９】
ピストンロッド２９の係止部材４０の１つが、自動的に後方のハウジング部分５内へ嵌入して、トランスファーセット１６をシリンダ栓１１と結合してこの位置に固定する。この位置からのピストンロッドの引抜きは、もはや不可能である。それによって、凍結乾燥薬を有する第１のチャンバ１と溶剤を有するカルプーレとの間の接続が、接続カニューレ１８を介して維持されることが保証される。
【００９０】
ピストンロッド移動を図４ｃに示す状態から図４ｄに示す状態へさらに案内することによって、カルプーレ栓３１への圧力によりカルプーレ１２から溶剤が接続カニューレ１８を通して第１のチャンバ１内へ移動されて、それによって凍結乾燥薬がゆっくりと溶解する。溶剤を移動させる際に生じる、第１のチャンバ１内に空気クッションの圧縮によって構築される反圧が、制動効果をもたらすので、溶剤は余り急速に移動されず、薬剤溶液の過度の泡立ちが防止される。付加的な制動効果が、後方のハウジング部分５内の制動シリンダ突出部４１の抵抗に対するピストンロッド２９の弾性的な係止部材４０の抵抗によって得られる。他の係止部材４０が、後方のハウジング部分５内へ嵌入して、トランスファーセット１６と結合されたカルプーレ１２を、第１のチャンバ１内に構築される内圧（空気クッション）に抗してこの位置に固定する。この遮断によって、注射液がカニューレ内へ還流することが確実に阻止される。図４ｄに示すこの状態が達成された場合に、装置を軽く振って、その際に、凍結乾燥薬が完全に溶けているか、を調べる。その後、閉鎖部材９を除去することができ、その場合に装置はその排出側の端部を上に向けて保持されるので、第１のチャンバ１内に存在する空気圧は、注射液を逃がさずに、崩壊する。注射カニューレ４９を取り付けて、それを介して第１のチャンバ１を排気した後に、装置は注射の準備ができる。この状態が図４ｅに示されている。
【００９１】
注射の間、注射液がシリンダ栓１１によって第１のチャンバ１から押し出される。そして、注射が行われた後に、装置は図４ｆに示す状態に達する。その場合に他の係止部材４０がハウジング部分５内に嵌入して、ピストンロッド２９をその最終状態に引抜きに抗して固定する。従って装置の再使用が効果的に阻止されている。
【００９２】
図２に示す装置との関連において図４ａから４ｆを用いて上述したシーケンスは、図１に示す装置においても全く同様に行われる。図３に示す装置の場合のシーケンスを、以下で、図５を用いて説明する。
【００９３】
図５ａに示す初期状態において、アクティベータユニットはピストンロッドハウジング３０によって固定されており、アクティベータユニットと注射ユニット（後方のハウジング部分５）の間の接続には、オリジナリティ封鎖（ラベル３４）が設けられている。
【００９４】
図５ｂに示す状態において、ピストンロッドハウジング３０はすでに後方のハウジング部分５から除去されており、装置は、能動化することができる。ピストンロッド２９への軽い圧力によって、ピストンロッド移動によりシステムが能動化される。カルプーレ栓３１への圧力によって、カルプーレ１２がカルプーレ支持部３９の抵抗に抗して待機状態から外れ、トランスファーセット１６の方向へ移動する。
【００９５】
図５ｂに示す状態から図５ｃに示す状態へ移行する間に、カニューレ保護キャップ２１が圧縮されて、無菌の接続カニューレ１８がカルプーレシールディスク３７を貫通して、カルプーレ１２（溶剤を有する）の内部空間へ進入する。その場合にトランスファーセット１６は、形成されている制動片５４によって固定されて、その位置に留まる。ピストンロッド２９の係止部材４０は、自動的に後方のハウジング部分５内へ嵌入して、トランスファーセット１６を、接続カニューレ１８およびカルプーレ１２と結合して、図５ｃに示す状態に固定する。この状態からのピストンロッドの引抜きは、もはや不可能である。
【００９６】
ピストンロッド移動をさらに案内することによって、カルプーレ栓３１への圧力によりカルプーレ１２から溶剤が接続カニューレ１８を通して第１のチャンバ１内へ移動されて、凍結乾燥薬がゆっくりと溶解される。第１のチャンバ１内への溶剤移送後に、ピストンロッド２９の他の係止部材４０が再び自動的に後方のハウジング部分５内へ嵌入して、カルプーレ１２を、トランスファーセット１６と結合して、図５ｄに示すこの位置に固定する。この遮断によって、第１のチャンバ１内に構築された圧力による、注射液の還流は、もはや不可能である。
【００９７】
凍結乾燥薬が完全に再構成された後に、閉鎖部材９が除去されて、注射カニューレ４９が取り付けられる（図５ｅ）。カニューレを介して第１のチャンバ１を排気した後に、注射を行うことができる。その場合に、トランスファーセット１６をこれまで前方のハウジング部分５内の突出部内に引き留めていた、制動片５４が押し退けられて、トランスファーセット１６は、装置の排出側へ移動し始める。トランスファーセット１６は、射出ピストンとして作用し、第１のチャンバ１から注射液を押し出す。
【００９８】
注射が行われた後に、装置は最終的に図５ｆに示す状態に達し、そこで他の係止部材４０がハウジング部分５内へ嵌入して、ピストンロッド２９をその最終状態に引抜きに抗して固定する。それによって装置の再使用が効果的に阻止されている。
【００９９】
図６は、別に形成されて、保管され、販売されて、後にアクティベータ部分と組み合わせることができる、注射ユニットの実施形態を示している。図２と３に示す実施形態におけるのと同様に、この実施形態において、凍結乾燥薬２６の入った第１のチャンバ１は、直接前方のハウジング部分４によって形成されており、排出側にカップリング突出部５１を有しており、それがルアーロック突出部を形成し、かつ、内部に配置されたシール部材１０を備えた閉鎖キャップ２７から成る閉鎖部材９を取り外し可能に固定している。ハウジング部分４の逆の側に、トランスファーセット１６が挿入されており、このトランスファーセットは図３に示すトランスファーセットとは、接続カニューレ１８のカルプーレ側の端部２０が入っている凹部２２が、メンブレン１５によって外側に対してバクテリアは通さないように閉鎖されていることによって、異なっている。医療用の滅菌ペーパから成るメンブレン１５は、この目的のためにポリエチレンでコーティングされており、トランスファーセット１６と密に溶接されている。図３に示す例におけるのと同様に、トランスファーセット１６は前方のハウジング部分４内でＯリング５３によって密閉されており、かつ制動片５４によって図示の位置に固定されている。アクティベータユニットと組み合わせる場合に、メンブレン１５はまず無傷のままである。装置が能動化される場合に初めて、もっと正確に言うと、図５ｂと５ｃに関連して説明したように、カルプーレ１２が前進する場合に、メンブレン１５がカルプーレ１２によって貫通される。
【０１００】
装置の他の実施形態が、図７に示されている。図１から３を用いて説明した実施形態におけるように、ここでも、ハウジング３は前方のハウジング部分４と、カルプーレ１２を含む後方のハウジング部分５からなり、それらが接続箇所８において互いに螺合されている。後方のハウジング部分５の後方の端部に、半径方向内側へ突出するフランジ５６が形成されている。このフランジに、ポリエチレンコーティングされた、医療用の滅菌ペーパから成るメンブレン５５が密に溶接されている。それによってバクテリアは通さない注射ユニットが形成される。図７の右には、ピストンロッド２９を支持するカップリング部分５８から成る操作ユニットが示されている。カップリング部分は、フィンガ支持部３２を有しており、バヨネットカップリング５９によって後方のハウジング部分５と結合可能である。上述した実施形態におけるように、ピストンロッド２９は制動シリンダ突出部４１内で案内されている。制動シリンダ突出部４１の後方の端部に、係止手段６０が配置されており、その係止手段は半径方向内側へ突出する係止突片からなり、それがピストンロッド２９に設けられている切欠き内へ突出して、ピストンロッド２９を摺動させるにはある程度の力を加えることが必要になることをもたらす。ピストンロッド２９の前側に、切断手段５７が配置されており、その切断手段は、操作ユニットがバヨネット結合５９によって後方のハウジング部分５と結合されるとすぐに、メンブレン１５を切断する。
【０１０１】
図８ａから８ｃには、ばね力によって能動化が自動的に行われる、装置の他の実施形態が示されている。装置は、実質的に図２に示す装置に相当するが、ピストンロッドハウジング３０の後方の端部のみが、以下で説明するように異なるように形成されている。ピストンロッドハウジング３０の開放した後方の端部に、溶接され、螺合され、あるいはスナップ止めされた結合６５を用いてばねハウジング６３が結合されている。このばねハウジングが、その内部にタペット６６を支持しており、そのタペットの前方の端部が皿状に拡幅されており、後方の端部は２つの係止フック６７を支持している。ばねハウジング６３の後方の端部内に、係止ディスク６８が収納されており、その係止ディスクが透孔を有しており、その中に図８ａに示す初期状態において係止フック６７が取り付けられている。ばね６４がタペット６６上に取り付けられており、かつその皿状の拡幅部と係止ディスク６８の間で付勢されている。ばねハウジング６３の後方の端部は終端キャップ６９で終わっており、その終端キャップが中央の孔７０を有している。図８ａに示す初期状態において、終端キャップ上に固定キャップ６１が取り付けられており、その固定キャップが中央の固定ピン６２を有しており、それが終端キャップ６９の孔７０を通って係止フック６７の間まで達している。固定ピン６２によって、係止フック６７は、互いに対して移動して、その結果係止ディスクの開口部をすり抜けることを阻止され、それによって装置は図８ａに示すこの位置に固定されて、作動されることができない。固定キャップ６１、終端キャップ６９およびばねハウジング６３の間の移行部に、保証封印として用いられるラベル（図示せず）を取り付けることができる。また、唯一のつながったラベルによって、後方のハウジング部分５とピストンロッドハウジング３０との間、ピストンロッドハウジング３０とばねハウジング６３との間、およびばねハウジング６３、終端キャップ６９および固定キャップ６１との間を保護することも可能である。
【０１０２】
使用の準備をするために、まず、図８ａに矢印で示唆されるように、固定キャップ６１が引き抜かれる。すると、装置の能動化を行わせることができる。これは、終端キャップが装置の排出端部の方向へ押圧されることによって、行われる。その結果、終端キャップ６９内に設けられている、円錐状に形成された開口部７０が係止フック６７を互いに対して押圧するので、係止フックが付勢されたばねの力を受けて係止ディスク６８の開口部を通り抜ける。図８ａと８ｂの比較がはっきりと示すように、終端キャップ６９は装置を作動させるために軸方向の距離を移動している。図８ｂは、注射ユニットに関して図４ｄに示す状態に相当する位置を示している。すなわち、ピストンロッド２９はばね６４の力を受けて、第１のチャンバ１内の凍結乾燥薬がカルプーレ１２か第１のチャンバ１内へ流れ込んだ溶剤によって再構成されて、−第１のチャンバの排気後に−処理の準備ができる距離だけ、移動している。もちろん、ばね６４はその力が、第１のチャンバ１内のガスクッションと装置の移動される構成部分の相互摩擦によって生じる抵抗を克服するのに、十分に大きいように設計されている。上述した実施形態におけるのと同様に、ここでもピストンロッド２９に設けられている係止部材４０が、ピストンロッド２９が戻り移動できることを阻止している。
【０１０３】
そして、ピストンロッドハウジング３０がばねハウジングおよびその中に配置されている構成部部分と共に、図８ｃに示され、かつ矢印で明らかにされるように、装置から取り外される。
【０１０４】
装置のこの実施形態においても、エチレン酸化物による滅菌を可能にするために、ピストンロッドハウジング３０のジャケット、ばねハウジング６３のジャケットまたは固定キャップ６１内に、メンブレンで封印された開口部（図示せず）を設けることができる。
【０１０５】
図９ａから９ｅには、本発明に基づく装置の他の実施形態の利用が記載されている。装置は、図１を参照して上述した装置と同様に構成されており、重要な差異について以下で同様に説明する。
【０１０６】
装置は、前方のハウジング部分４と後方のハウジング部分５から成るハウジングを有しており、その場合に前方のハウジング部分４内にガラスシリンダ２３が収納されており、それに凍結乾燥薬が入っている。ガラスシリンダ２３の射出側の端部に、アダプタ７１が設けられており、そのアダプタがガラスシリンダ２３の溝５０内へ嵌入している。アダプタ７１上に、ガラスシリンダ２３を密閉する、閉鎖部材７２が取り付けられている。アダプタ７１の外側と前方のハウジング部分４の首部の内側との間に、Ｏリング７３が配置されている。この構造が、凍結乾燥薬２６を内部に有し、かつアダプタ７１と閉鎖部材７２によって閉鎖されているガラスシリンダ２３を前方のハウジング部分４内に挿入することを許す。エチレン酸化物によって滅菌する場合に、前方のハウジング４とガラスシリンダ２３との間の遊びによってエチレン酸化物がＯリング７３まで進むことができ、かつこのＯリングが内部空間全体を気密かつ無菌に保つ。
【０１０７】
トランスファーセット７５は、図１に示すトランスファーセット１６から、ハウジング部分５の内壁と協働する外側のばね係止舌片７６の他に、カルプーレヘッドと協働する内側のばね係止舌片７４も有することによって、区別される。図９ａに示す初期状態において、カルプーレ１２のカルプーレヘッドがトランスファーセット７５の内側のばね係止舌片７４上に取り付けられている。トランスファーセット７５の外側のばね係止舌片７６は、この状態において、たとえば後方のハウジング部分５内の環状溝７７によって形成される、第１の係止位置に固定されている。
【０１０８】
その場合に、外側と内側のばね係止舌片は、外側のばね係止舌片７６の制動作用を克服するための力が、たとえば１から１．５ニュートンの領域にあり、従って、内側のばね係止舌片の制動作用を克服するための、たとえば約２ニュートンである力より小さいように、寸法設計されている。
【０１０９】
図９ａに示す状態から始まって、まず、ピストンロッドハウジング３０が取り外されるので、ピストンロッドが露出して、操作することができる。操作を開始するために、ピストンロッド２９がカルプーレ栓３１を押圧し、カルプーレ１２をトランファーセット７５と共に距離７９だけ前方へ押し出す。その場合に必然的にトランスファーセット７５の外側のばね係止舌片７６が環状溝７７から外れて、前進運動の途中で再び後方のハウジング部分５の環状溝７８内へ嵌り込む。
【０１１０】
同時に、シリンダ栓１１が、距離７９に相当する距離８０だけ移動する接続カニューレ１８によって貫通されるので、前方のカニューレ尖端がガラスシリンダ２３の第１のチャンバ１の内部へ来る。その場合にトランスファーセット７５のニードル突出部分８１がシリンダ栓１１の円錐状の凹部８２を密閉する。ニードル突出部分８１には、ばね部材が設けられており、そのばね部材がこの段階においてシリンダ栓１１の円錐状の凹部８２内へ嵌入して、それによってトランスファーセット７５をシリンダ栓１１と接続する。その場合に特に、トランスファーセット７５が再びシリンダ栓１１から離れて、その場合に液体が後方のハウジング部分５とカルプーレ１２との間の空間へ流入することが、阻止される。達成された図９ｂに示す状態が、ピストンロッド２９の係止部材４０によって確保される。
【０１１１】
図９ｂに示す状態から図９ｃに示す状態へ移動する、他の移動シーケンスにおいて、ガラスシリンダ２３内のシリンダ栓１１の固定力よりも小さい、内側のばね係止舌片７４の制動力が克服されて、カルプーレ１２はトランスファーセット７５に対して距離８３だけ移動して、そのカルプーレヘッドがトランスファーセット７５の底に密着する。その場合に接続カニューレ１８の後方の尖端がカルプーレヘッド内に取り付けられているカルプーレシールディスク３７を貫通するので、接続カニューレ１８を通して第１のチャンバ１内への溶剤の移動を導入することができる。この状態における接続カニューレ１８とカルプーレ１２との間の接続が、ピストンロッド２９の他の係止部材４０によって確保される。
【０１１２】
図９ｃに示す状態から図９ｄに示す状態への他の移動シーケンスにおいて、ピストンロッド２９が低速でさらに押圧される。その場合に、ピストンロッド２９の係止部材４０と、制動シリンダ突出部内のそのガイドが、ピストンロッド２９の急速すぎる前進を防止する、ブレーキとして機能する。距離８４だけ移動した後に、抵抗の高まりが感じられることが、いま、図９ｄに示す状態が達成されており、溶剤がカルプーレ１２から第１のチャンバ１内へ移動されたことを知らせる。第１のチャンバ１内で、凍結乾燥薬が溶解される。溶剤が第１のチャンバ１内へ流入する場合に、このチャンバ内に圧力が構築されて、その圧力がピストンロッド−係止部材システムの上述した制動効果と結びついて、溶剤の急激な噴射に対抗するので、第１のチャンバ１内へ溶剤が案内される間の泡形成をほぼ回避することができる。その場合に、トランスファーセット７５と組み合わせた、第１のチャンバ１内のシリンダ栓１１の位置が、ピストンロッド係止部材４０によって確保される。作用物質（薬剤）の再構成後に、安全のために注射器が軽く振られて、粒子の溶解が検査される。
【０１１３】
図９ｄに示す状態において、第１のチャンバ１は再構成された作用物質８５と空気８９を有している。注射器は、この瞬間において、閉鎖部材７２が上を向くように保持されなければならない。そして初めて閉鎖部材７２が注射器から取り外されて、注射カニューレ４９が取り付けられる。注射器ないし注射液の滅菌は、注射カニューレ４９を取り付けるまで、保証されている。注射カニューレ４９を取り付けた後に、空気が押し出されて、必要な量の溶液が注射され、その場合に距離８７が移動される。それぞれ必要に応じて、作用物質８５の部分量を注射することができるようにするために、ガラスシリンダ２３上または前方のハウジング部分４上にスケール８８が配置されている。溶液量を射出した後に、ピストンロッド２９の然るべき固定係止部材４０が自動的にカルプーレハウジング３内へ嵌り込んで、ピストンロッド２９を終端位置に固定する。従ってこの注射器による操作（ピストンロッドの引抜き）はもはや不可能である。
【０１１４】
汚染された注射針４９による損傷を回避するために、注射が行われた後に、図９ｅに示すように、ピストンロッドハウジング３０が簡単にカニューレ４９を覆って前方のハウジング部分４上に取り付けられて、その場合に取外しできないように係止される。今や両側を閉鎖されて、もはや操作できない注射器は、問題なく、かつ損傷の危険なしに廃棄することができる。
【０１１５】
最後に形式を整えるために、装置の構造をさらに良く理解するために、この装置ないしその構成部分は、一部寸法を無視して、かつ／あるいは拡大および／または縮小して示されていることを述べておく。
【０１１６】
自立した発明的解決方法の基礎となる課題は、明細書から理解することができる。
【０１１７】
特に、図に示される個々の形態は、自立した、発明に基づく解決方法の対象を形成することができる。これに関する発明の課題および解決方法は、これらの図の詳細な説明から明らかにされる。
【図面の簡単な説明】
【０１１８】
【図１】図１は、装置の第１の実施形態を示す縦端面図である。
【図２】図２は、装置の第２の実施形態を示す縦断面図である。
【図３】図３は、装置の第３の実施形態を示す縦断面図である。
【図４ａ】図４ａは、図２に示す装置を使用する場合の機能推移を示している。
【図４ｂ】図４ｂは、図２に示す装置を使用する場合の機能推移を示している。
【図４ｃ】図４ｃは、図２に示す装置を使用する場合の機能推移を示している。
【図４ｄ】図４ｄは、図２に示す装置を使用する場合の機能推移を示している。
【図４ｅ】図４ｅは、図２に示す装置を使用する場合の機能推移を示している。
【図４ｆ】図４ｆは、図２に示す装置を使用する場合の機能推移を示している。
【図５ａ】図５ａは、図３に示す装置を使用する場合の機能推移を示している。
【図５ｂ】図５ｂは、図３に示す装置を使用する場合の機能推移を示している。
【図５ｃ】図５ｃは、図３に示す装置を使用する場合の機能推移を示している。
【図５ｄ】図５ｄは、図３に示す装置を使用する場合の機能推移を示している。
【図５ｅ】図５ｅは、図３に示す装置を使用する場合の機能推移を示している。
【図５ｆ】図５ｆは、図３に示す装置を使用する場合の機能推移を示している。
【図６】図６は、注射ユニットの実施形態を示す縦断面図である。
【図７】図７は、装置の他の実施形態を示す縦断面図である。
【図８ａ】図８ａは、自動起動システムを有する装置の実施形態を示す縦断面図である。
【図８ｂ】図８ｂは、自動起動システムを有する装置の実施形態を示す縦断面図である。
【図８ｃ】図８ｃは、自動起動システムを有する装置の実施形態を示す縦断面図である。
【図９ａ】図９ａは、他の装置の機能推移を示している。
【図９ｂ】図９ｂは、他の装置の機能推移を示している。
【図９ｃ】図９ｃは、他の装置の機能推移を示している。
【図１】
2008517678.tif 000003
【図２】
2008517678.tif 000004
【図３】
2008517678.tif 000005
【図４ａ】
2008517678.tif 000006
【図４ｂ】
2008517678.tif 000007
【図４ｃ】
2008517678.tif 000008
【図４ｄ】
2008517678.tif 000009
【図４ｅ】
2008517678.tif 000010
【図４ｆ】
2008517678.tif 000011
【図５ａ】
2008517678.tif 000012
【図５ｂ】
2008517678.tif 000013
【図５ｃ】
2008517678.tif 000014
【図５ｄ】
2008517678.tif 000015
【図５ｅ】
2008517678.tif 000016
【図５ｆ】
2008517678.tif 000017
【図６】
2008517678.tif 000018
【図７】
2008517678.tif 000019
【図８ａ】
2008517678.tif 000020
【図８ｂ】
2008517678.tif 000021
【図８ｃ】
2008517678.tif 000022
【図９ａ】
2008517678.tif 000023
【図９ｂ】
2008517678.tif 000024
【図９ｃ】
2008517678.tif 000025
【図９ｄ】
2008517678.tif 000026
【図９ｅ】
2008517678.tif 000027
【手続補正書】
【提出日】平成18年8月25日(2006.8.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
排出側の前方のハウジング端部（６）とそれに対向する後方のハウジング端部（７）を備えた細長いハウジング（３）を有する、作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置であって、
前記ハウジング（３）内の前記前方のハウジング端部（６）の領域に、凍結乾燥薬の入った第１のチャンバ（１）が形成され、あるいは配置され、前記第１のチャンバ（１）は、前記前方のハウジング端部（６）へ向いた端部において取外し可能な閉鎖部材（９）によって、かつ前記後方のハウジング端部（７）の方向にピストン（１１）によって密閉され、前記ハウジング（３）内の前記後方のハウジング端部（７）の領域に第２のチャンバ（２）が形成され、あるいは配置され、かつ少なくとも１つの開口部（１３）が前記第２のチャンバ（２）を周囲の雰囲気と接続し、かつ、ガスは通すがバクテリアは通さないメンブレン（１４；５５）によって閉鎖される、ものにおいて、
前記第２のチャンバ（２）内に、溶剤の入ったカルプーレ（１２）が配置され、前記カルプーレの、前記前方のハウジング端部（６）とは逆の側が、前記カルプーレ（１２）内で摺動可能なカルプーレ栓（３１）によって密閉され、かつ、前記後方のハウジング端部（７）に前記カルプーレ栓（３１）と協働するように定められた操作手段（２９）が配置され、前記操作手段に係止手段（４０、４１）が設けられ、前記係止手段は前記操作手段（２９）の移動を前記前方のハウジング端部（６）の方向にのみ許し、逆方向の移動を阻止することを特徴とする、作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項２】
前記ピストン（１１）は、前記第１のチャンバ（１）へ向いた前記メンブレン（５５）の側でこのメンブレンに隣接して配置されることを特徴とする、請求項１に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項３】
前記ピストン（１１）は、前記メンブレン（５５）から０．１−３０ｍｍ、好ましくは０．１−５ｍｍの間隔で配置されることを特徴とする、請求項２に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項４】
前記第１のチャンバ（１）内の容積は、前記凍結乾燥された作用物質の体積よりも大きいことを特徴とする、請求項１から３のいずれか１項に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項５】
前記第１のチャンバ（１）内の空気圧は、１バールより、あるいは周囲空気圧より高いことを特徴とする、請求項１から４のいずれか１項に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項６】
前記第１のチャンバ（１）内の空気圧は、１バールより、あるいは周囲空気圧より低いことを特徴とする、請求項１から４のいずれか１項に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項７】
前記第１のチャンバ（１）と前記カルプーレ（１２）との間に、前記カルプーレ（１２）の内部と前記第１のチャンバ（１）との間に接続を形成するように定められた、接続手段（１６；７５）が配置されることを特徴とする、請求項１に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項８】
前記接続手段（１６；７５）は、前記ハウジング（３）内で摺動可能なカニューレガイド（１７）を有し、前記カニューレガイド内に、前記ピストン（１１）へ向けられたカニューレ端部（１９）と前記カルプーレ（１２）へ向けられたカニューレ端部（２０）とを有する接続カニューレ（１８）が収納され、かつ前記接続カニューレ（１８）はダブルエンドの針であって、前記針がその中央領域を前記カニューレガイド内に固定可能であり、たとえば接着され、発泡固定され、あるいはプレス嵌めによって保持されることを特徴とする、請求項７に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項９】
前記接続手段（１６；７５）は、前記接続カニューレ（１８）を有し、前記接続カニューレの一方のカニューレ端部（１９）は、前記ピストン（１１）内に収納され、他方のカニューレ端部（２０）は、前記カルプーレ（１２）へ向けられることを特徴とする、請求項７に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項１０】
前記カルプーレ（１２）へ向けられた前記カニューレ端部（２０）は、ゴム弾性を有する材料から成るキャップ（２１）によって覆われ、前記キャップ（２１）は前記ピストン（１１）と密に結合されることを特徴とする、請求項９に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項１１】
前記カルプーレ（１２）へ向けられた前記カニューレ端部（２０）は、前記ピストン（１１）の凹部（２２）内に配置され、かつ、この凹部（２２）は、ガスは通すがバクテリアは通さない、他のメンブレン（１５）によって閉鎖されることを特徴とする、請求項９に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項１２】
前記第１のチャンバ（１）は、ガラスシリンダ（２３）によって形成され、前記ガラスシリンダは前記ハウジング（３）内に収納されることを特徴とする、請求項１から１１のいずれか１項に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項１３】
前記ガラスシリンダ（２３）は狭まった連通部（２４）を排出側の端部に有し、前記連通部はアダプタ(２５)を支持し、前記アダプタ上に前記閉鎖部材（９）が取り付けられることを特徴とする、請求項１２に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項１４】
前記閉鎖部材（９）は、ゴム弾性を有する材料から成るシール部材（１０）を有し、前記閉鎖部材（９）が取り付けられた場合に前記シール部材は前記第１のチャンバ（１）の連通開口部を閉鎖することを特徴とする、請求項１から１３のいずれか１項に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項１５】
前記閉鎖部材（９）は、不用意に外れないように係止によって確保されることを特徴とする、請求項１から１４のいずれか１項に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項１６】
前記閉鎖部材（９）は、前記第１のチャンバ（１）の内部と接続された、空気は通すが液体は通さない、閉鎖可能な出口を有することを特徴とする、請求項１から１５のいずれか１項に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項１７】
前記出口は、バクテリアは通さないように閉鎖可能であることを特徴とする、請求項１６に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項１８】
前記出口は、オリジナリティ保護を介して前記閉鎖部材（９）ないし前記ハウジング（３）と結合されることを特徴とする、請求項１６から１７のいずれか１項に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項１９】
前記閉鎖部材（９）は、オリジナリティ保護を介して前記ハウジング（３）、前記連通開口部または前記ガラスシリンダ（２３）と結合されることを特徴とする、請求項１から１８のいずれか１項に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項２０】
前記ハウジング（３）は、軸方向に相前後して配置されて、接続箇所（８）で互いに結合された２つのハウジング部分（４、５）から成り、前記接続箇所（８）は前記第１のチャンバ（１）と前記第２のチャンバ（２）との間に位置することを特徴とする、請求項１から１９のいずれか１項に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項２１】
前記接続箇所（８）は、ねじ結合によって形成されることを特徴とする、請求項２０に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項２２】
前記接続箇所（８）は、オリジナリティ保護、たとえばラベル（３５）によって保護されることを特徴とする、請求項２１に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項２３】
前記第１のチャンバ（１）は、前記前方のハウジング端部（６）とは逆の端部の直径内に、内部空間へ向かって長手溝（４５）を有することを特徴とする、請求項１から２２のいずれか１項に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項２４】
前記ピストン（１１）は、ゴム弾性を有する材料から成り、前記第１のチャンバ（１）の内径より大きい直径を有し、かつその周面に配置された、軸方向に延びる少なくとも１つの排気通路を有し、前記排気通路の横断面は、前記ピストンが前記第１のチャンバ（１）内に完全に収納された場合に前記排気通路が前記ピストン（１１）の弾性変形によって閉鎖されるように、寸法決めされることを特徴とする、請求項１から２２のいずれか１項に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項２５】
前記メンブレン（１４）によって閉鎖される前記開口部（１３）は、前記後方のハウジング端部（７）の前側に配置されることを特徴とする、請求項１から１０のいずれか１項に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項２６】
前記後方のハウジング端部（７）上に取り付け可能なカップリング部分（５８）が設けられ、前記操作手段（２９）が前記カップリング部分と結合され、かつ前記カップリング部分または前記操作手段に、切断または分離手段（５７）が配置され、前記カップリング部分（５８）が前記後方のハウジング端部（７）上に取り付けられた場合に前記切断または分離手段が前記メンブレン（１４）を貫通することを特徴とする、請求項２５に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項２７】
前記操作手段（２９）は、保護パイプ（３０）内に収納され、前記保護パイプが取外し可能かつ密に前記ハウジング（３）に固定されることを特徴とする、請求項１から２５のいずれか１項に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項２８】
前記メンブレン（１４）によって閉鎖された前記開口部（１３）は、前記保護パイプ内に配置されることを特徴とする、請求項２７に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項２９】
前記接続手段（１６；７５）、前記ピストン栓（３１）および前記ピストン（１１）が寸法設計されて、前記操作手段（２９）が前記前方のハウジング端部（６）の方向へ移動する間に最初に前記接続手段（１６；７５）が操作され、その結果前記カルプーレ（１２）と前記第１のチャンバ（１）との間に流れ接続が形成され、その後前記カルプーレ栓（３１）が前記前方のハウジング端部（６）の方向へ移動され、その結果前記カルプーレ（１２）から前記溶剤が前記第１のチャンバ（１）内へ流入し、そこで前記凍結乾燥薬と混合され、次に前記ピストン（１１）が前記第１のチャンバ（１）内で前記前方のハウジング端部（６）の方向へ移動され、その結果前記再構成された作用物質が前記第１のチャンバ（１）から押し出されることを特徴とする、請求項７から２８のいずれか１項に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項３０】
前記操作手段（２９）の移動方向に、多数の係止手段（４０）が交互に直接連続して配置されることを特徴とする、請求項２９に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項３１】
前記係止手段は、係止爪配置（４０、４１）によって形成されることを特徴とする、請求項３０に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項３２】
前記操作手段（２９）はピストンロッドを有し、前記ピストンロッドはその長手中心軸に対して半径方向に弾性的に復帰できるように変形可能な、長手方向に延びるウェブを有し、かつ、前記係止手段は係止部材（４０）を有し、前記係止部材は前記ハウジングの内側へ向いた前記ウェブの前側に形成されることを特徴とする、請求項３１に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項３３】
前記接続手段（１６；７５）は、予め定めることのできる引留め力を有する、前記ハウジング（３）内の第１の引留め装置（４７、４８；７６、７７、７８）によって、前記ハウジングの内部空間内に保持されることを特徴とする、請求項２９から３２のいずれか１項に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項３４】
前記第１の引留め装置は、前記ハウジングの内壁に設けられた、周面の少なくとも一部にわたって一周する溝（４８）と、前記接続手段（１６）に配置された、前記ハウジングの内壁の方向へ付勢された、前記溝内へ嵌入する係止突出部（４７）を備えた係止アームとによって形成されることを特徴とする、請求項３３に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項３５】
前記第１のチャンバ（１）内でシールする前記ピストン（１１）は、予め定めることのできる引留め力を有する引留め装置を備え、あるいはそれと結合されることを特徴とする、請求項１から３４のいずれか１項に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項３６】
前記引留め装置は、前記ピストン（１１）に配置された、前記ハウジングの内径より大きい外径を有する制動隆起部（４３）によって形成されることを特徴とする、請求項３５に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項３７】
いくつかの制動隆起部が、送り方向に相前後して配置されることを特徴とする、請求項３６に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項３８】
１つ以上の制動隆起部（４３）が、前記ハウジングの内壁の前記凹部内に嵌入することを特徴とする、請求項３６から３７のいずれか１項に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項３９】
付勢可能なばね手段（６４）が設けられており、前記ばね手段は弛緩した場合に前記操作手段（２９）の移動をもたらすことを特徴とする、請求項１から３８のいずれか１項に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項４０】
前記第１の引留め装置（７６、７７、７８）は、第１の係止位置（７７）と第２の係止位置（７８）を有することを特徴とする、請求項３３に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項４１】
前記接続手段（７５）は、第２の引留め装置（７４）を有し、前記第２の引留め装置は前記カルプーレ（１２）と前記接続手段（７５）との間の相対移動に、予め定められた引留め力を拮抗させることを特徴とする、請求項４０に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項４２】
前記接続手段（７５）と前記ピストン（１１）との間に作用する係止手段（８１、８２）が設けられ、前記係止手段は、前記カルプーレ（１２）と前記第１のチャンバ（１）との間に前記流れ接続が形成された後に、前記ピストン（１１）からの前記接続手段（７５）の分離を阻止することを特徴とする、請求項４０から４１のいずれか１項に記載の作用物質を凍結乾燥し、再構成し、かつ再構成された作用物質を投与する装置。
【請求項４３】
最初に、前記第１のチャンバ（１）の、前記排出側に対向する端部が前記ピストン（１１）によって密閉され、前記作用物質が排出側の前記連通部（２４）を通して前記第１のチャンバ（１）内へ充填され、前記チャンバ内で凍結乾燥され、かつ、その後、前記連通部が前記閉鎖部材（９）によって密閉されることを特徴とする、請求項１から４２のいずれか１項に記載の装置内で作用物質を収納する方法。
【国際調査報告】
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