(57)【要約】  本発明は、有害な体重増加を処置するための、他の薬剤治療と組み合わせた、式(Ｉ)：【化１】2008530097.tif 000050〔式中、ｘ、ｙ、Ｖ、Ｗ、Ｇ、Ｊ、Ｌ、Ｍ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは明細書に定義の通りである。〕のＳＣＤ−１阻害剤の使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤治療に関連する有害な体重増加の処置法であって、それを必要とする対象に治療的有効量のＳＣＤ−１阻害剤を薬学的に許容される希釈剤または担体と共に投与することを含む、方法。
【請求項２】
該薬剤治療が抗糖尿病剤、抗鬱剤、抗精神病剤、抗痙攣剤、抗癲癇剤、経口避妊剤、癌治療、予防的偏頭痛治療、全身性炎症状態の治療、子宮内膜症治療、骨粗鬆症治療、増毛治療、およびＨＩＶ治療から成る群から選択される、請求項１記載の方法。
【請求項３】
該薬剤治療が抗糖尿病治療である、請求項１記載の方法。
【請求項４】
該抗糖尿病治療がスルホニルウレア、メグリチナイド、ＰＰＡＲ−γアゴニスト、およびインスリンから成る群から選択される、請求項３記載の方法。
【請求項５】
該ＰＰＡＲ−γアゴニストがロシグリタゾンまたはピオグリタゾンである、請求項４記載の方法。
【請求項６】
該薬剤治療が選択的セロトニン再取り込み阻害剤、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、および三環式阻害剤から成る群から選択される抗鬱剤である、請求項１記載の方法。
【請求項７】
該薬剤治療が、第二世代抗精神病剤から選択される抗精神病剤である、請求項１記載の方法。
【請求項８】
該薬剤治療が、化学療法およびホルモン補充療法から選択される癌治療のためである、請求項１記載の方法。
【請求項９】
該ＳＣＤ−１阻害剤が、式(Ｉ)：
【化１】
2008530097.tif 000048
〔式中、
ｘおよびｙは、互いに独立して１、２または３であり；
Ｗは直接結合、−Ｎ(Ｒ１)Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−、−Ｎ(Ｒ１)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−、−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ１)−、−Ｓ(Ｏ)ｔ−(ここで、ｔは０、１または２である)、−Ｎ(Ｒ１)Ｓ(Ｏ)ｐ−(ここで、ｐは１または２である)、−Ｓ(Ｏ)ｐＮ(Ｒ１)−(ここで、ｐは１または２である)、−Ｃ(Ｏ)−、−ＯＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１)−、−ＯＣ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｎ(Ｒ１)Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−ＮＲ１Ｃ(＝ＮＲ１ａ)ＮＲ１−、−ＮＲ１Ｃ(＝Ｓ)ＮＲ１−、または−Ｃ(＝ＮＲ１ａ)ＮＲ１−であり；
Ｖは−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−、−Ｓ(Ｏ)ｔ−(ここで、ｔは０、１または２である)、−Ｓ(Ｏ)ｐＮ(Ｒ１)−(ここで、ｐは１または２である)、−Ｃ(Ｒ１０)Ｈ−、−Ｎ(Ｒ１)−、−Ｃ(＝ＮＲ１ａ)−、または−Ｏ−であり；
Ｇ、Ｊ、ＬおよびＭは互いに独立して−Ｎ＝または−Ｃ(Ｒ４)＝から選択され；ただし、最大で２個のＧ、Ｊ、ＬおよびＭが−Ｎ＝であり、
各Ｒ１は独立して水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７−Ｃ１９アラルキルから成る群から選択され；
各Ｒ１ａは独立して水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、Ｃ７−Ｃ１９アラルキル、ＯＲ１、およびシアノから成る群から選択され；
Ｒ２はＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７−Ｃ１９アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択されるか；
またはＲ２は２〜４環を有する多環構造であり、ここで、これらの環は独立してシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択され、そして、これらの環のいくつかまたは全ては互いに縮合していてよく；
Ｒ３はＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７−Ｃ１９アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択されるか；
またはＲ３は２〜４環を有する多環構造であり、ここで、これらの環は独立してシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択され、そして、これらの環のいくつかまたは全ては互いに縮合していてよく；
各Ｒ４は独立して水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ(Ｒ９)２から選択され；
各Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択されるか；
またはＲ５およびＲ５ａは一緒になって、またはＲ６およびＲ６ａは一緒になって、またはＲ７およびＲ７ａは一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａは一緒になって、オキソ基である。ただし、Ｖが−Ｃ(Ｏ)−であるとき、Ｒ６およびＲ６ａは一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａは一緒になって、オキソ基を形成せず、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択されるか；
またはＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、およびＲ６ａの１個とＲ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは一緒になって、アルキレン架橋を形成し、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａは互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択され；
Ｒ１０は水素またはＣ１−Ｃ３アルキルであり；そして
各Ｒ９は独立して水素またはＣ１−Ｃ６アルキルから選択される；
ただし、Ｇ、ＪおよびＬが各−Ｃ(Ｒ４)であり、ここで、各Ｒ４が水素であり、そしてＭが−Ｎ＝であり、そしてｘが１または２であり、ｙが１であるとき；Ｗは−Ｎ(Ｒ１)Ｃ(Ｏ)−ではない。〕
の化合物、その立体異性体、エナンチオマーもしくは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１記載の方法。
【請求項１０】
該薬剤治療および該ＳＣＤ−１阻害剤を一緒に投与する、請求項１記載の方法。
【請求項１１】
該薬剤治療および該ＳＣＤ−１阻害剤を連続的に投与する、請求項１記載の方法。
【請求項１２】
該対象が哺乳動物である、請求項１記載の方法。
【請求項１３】
該哺乳動物がヒトである、請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
ＳＣＤ−１阻害剤の該治療的有効量が１日あたり約０.０１mg／kgから約５００mg／kgである、請求項１記載の方法。
【請求項１５】
ＳＣＤ−１阻害剤の該治療的有効量が１日あたり約０.０５mg／kgから約１００mg／kgである、請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
ＳＣＤ−１阻害剤の該治療的有効量が１日あたり約０.２０mg／kgから約５０mg／kgである、請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
ＳＣＤ−１阻害剤の該治療的有効量が１日あたり約０.５０mg／kgから約２０mg／kgである、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
ＳＣＤ−１阻害剤の該治療的有効量が１日あたり約１.０mg／kgから約２.０mg／kgである、請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
該ＳＣＤ−１阻害剤が有害な体重増加の阻害または逆転に有効である、請求項１記載の方法。
【請求項２０】
有害な体重増加の副作用処置用薬剤製造のための、(ａ)治療的有効量のＳＣＤ−１阻害剤およびその薬学的に許容される塩およびエステル、および(ｂ)治療的有効量の治療剤の使用。
【請求項２１】
該治療剤が抗糖尿病剤、抗鬱剤、抗精神病剤、抗痙攣剤、抗癲癇剤、経口避妊剤、癌治療、予防的偏頭痛治療、全身性炎症状態の治療、子宮内膜症治療、骨粗鬆症治療、増毛治療、およびＨＩＶ治療から成る群から選択される、請求項２０記載の使用。
【請求項２２】
抗糖尿病治療がスルホニルウレア、メグリチナイド、ＰＰＡＲ−γアゴニスト、およびインスリンから成る群から選択される、請求項２１記載の使用。
【請求項２３】
該ＰＰＡＲ−γアゴニストがロシグリタゾンまたはピオグリタゾンである、請求項２２記載の使用。
【請求項２４】
治療的有効量の体重増加の副作用を有する薬剤治療、および治療的有効量のＳＣＤ−１阻害剤を含む、医薬組成物。
【請求項２５】
該薬剤治療が抗糖尿病剤、抗鬱剤、抗精神病剤、抗痙攣剤、抗癲癇剤、経口避妊剤、癌治療、予防的偏頭痛治療、全身性炎症状態の治療、子宮内膜症治療、骨粗鬆症治療、増毛治療、およびＨＩＶ治療から成る群から選択される、請求項２４記載の医薬組成物。
【請求項２６】
経口投与形である、請求項２４記載の医薬組成物。
【請求項２７】
該薬剤治療が抗糖尿病治療である、請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項２８】
該抗糖尿病治療がスルホニルウレア、メグリチナイド、ＰＰＡＲ−γアゴニスト、およびインスリンから成る群から選択される、請求項２７記載の医薬組成物。
【請求項２９】
該ＰＰＡＲ−γアゴニストがロシグリタゾンまたはピオグリタゾンである、請求項２８記載の医薬組成物。
【請求項３０】
該ＳＣＤ−１阻害剤が式(Ｉ)：
【化２】
2008530097.tif 000049
〔式中、
ｘおよびｙは、互いに独立して１、２または３であり；
Ｗは直接結合、−Ｎ(Ｒ１)Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−、−Ｎ(Ｒ１)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−、−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ１)−、−Ｓ(Ｏ)ｔ−(ここで、ｔは０、１または２である)、−Ｎ(Ｒ１)Ｓ(Ｏ)ｐ−(ここで、ｐは１または２である)、−Ｓ(Ｏ)ｐＮ(Ｒ１)−(ここで、ｐは１または２である)、−Ｃ(Ｏ)−、−ＯＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１)−、−ＯＣ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｎ(Ｒ１)Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−ＮＲ１Ｃ(＝ＮＲ１ａ)ＮＲ１−、−ＮＲ１Ｃ(＝Ｓ)ＮＲ１−、または−Ｃ(＝ＮＲ１ａ)ＮＲ１−であり；
Ｖは−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−、−Ｓ(Ｏ)ｔ−(ここで、ｔは０、１または２である)、−Ｓ(Ｏ)ｐＮ(Ｒ１)−(ここで、ｐは１または２である)、−Ｃ(Ｒ１０)Ｈ−、−Ｎ(Ｒ１)−、−Ｃ(＝ＮＲ１ａ)−、または−Ｏ−であり；
Ｇ、Ｊ、ＬおよびＭは互いに独立して−Ｎ＝または−Ｃ(Ｒ４)＝から選択され；ただし、最大で２個のＧ、Ｊ、ＬおよびＭが−Ｎ＝であり、
各Ｒ１は独立して水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７−Ｃ１９アラルキルから成る群から選択され；
各Ｒ１ａは独立して水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、Ｃ７−Ｃ１９アラルキル、ＯＲ１、およびシアノから成る群から選択され；
Ｒ２はＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７−Ｃ１９アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択されるか；
またはＲ２は２〜４環を有する多環構造であり、ここで、これらの環は独立してシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択され、そして、これらの環のいくつかまたは全ては互いに縮合していてよく；
Ｒ３はＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７−Ｃ１９アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択されるか；
またはＲ３は２〜４環を有する多環構造であり、ここで、これらの環は独立してシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択され、そして、これらの環のいくつかまたは全ては互いに縮合していてよく；
各Ｒ４は独立して水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ(Ｒ９)２から選択され；
各Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択されるか；
またはＲ５およびＲ５ａは一緒になって、またはＲ６およびＲ６ａは一緒になって、またはＲ７およびＲ７ａは一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａは一緒になって、オキソ基である。ただし、Ｖが−Ｃ(Ｏ)−であるとき、Ｒ６およびＲ６ａは一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａは一緒になって、オキソ基を形成せず、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択されるか；
またはＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、およびＲ６ａの１個とＲ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは一緒になって、アルキレン架橋を形成し、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａは互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択され；
Ｒ１０は水素またはＣ１−Ｃ３アルキルであり；そして
各Ｒ９は独立して水素またはＣ１−Ｃ６アルキルから選択される。〕
の化合物、その立体異性体、エナンチオマーもしくは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩である、請求項２４記載の医薬組成物。
【請求項３１】
該ＳＣＤ−１阻害剤が：
４−メチルペンタン酸{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリジン−３−イル}アミド；
ヘキサン酸{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリジン−３−イル}アミド；
ヘプタン酸{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリジン−３−イル}アミド；
ヘプタン酸{６−[４−(２,５−ジクロロベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリジン−３−イル}アミド；
ヘキサン酸{６−[４−(２,５−ジクロロベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリジン−３−イル}アミド；
シクロヘキサンカルボン酸{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリジン−３−イル}アミド；
３−フェニル−Ｎ−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリジン−３−イル}プロピオンアミド；
４−フェニル−Ｎ−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリジン−３−イル}ブチルアミド；
Ｎ−{６−[２−オキソ−４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリジン−３−イル}−４−フェニルブチルアミド；
ペンタン−１−スルホン酸{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]ピリジン−３−イル}アミド；
ブタン−１−スルホン酸{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]ピリジン−３−イル}アミド；
ヘキサン−１−スルホン酸{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]ピリジン−３−イル}アミド；
ペンタン−１−スルホン酸{６−[４−(２−ブロモベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリジン−３−イル}アミド；
ヘキサン−１−スルホン酸{６−[４−(２,５−ジクロロベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]ピリジン−３−イル}アミド；
ペンタン−１−スルホン酸{６−[４−(２,５−ジクロロベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]ピリジン−３−イル}アミド；
ヘキサン−１−スルホン酸{６−[４−(ナフタレン−１−カルボニル)−ピペラジン−１−イル]ピリジン−３−イル}アミド；
ペンタン−１−スルホン酸{６−[４−(ナフタレン−１−カルボニル)−ピペラジン−１−イル]ピリジン−３−イル}アミド；
３−フェニルプロパン−１−スルホン酸{６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリジン−３−イル}アミド；
１−[６−(４−シクロヘキサンカルボニルピペラジン−１−イル)ピリジン−３−イル]−３−ペンチルウレア；
１−[６−(４−シクロペンタンカルボニルピペラジン−１−イル)ピリジン−３−イル]−３−ペンチルウレア；
１−ペンチル−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリジン−３−イル}ウレア；
１−ブチル−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリジン−３−イル}ウレア；
１−フェネチル−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリジン−３−イル}ウレア；
１−ベンジル−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリジン−３−イル}ウレア；
１−(４−フルオロベンジル)−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]ピリジン−３−イル}ウレア；
１−ペンチル−３−{６−[４−(ピリジン−２−カルボニル)ピペラジン−１−イル]−ピリジン−３−イル}ウレア；
１−ペンチル−３−{６−[４−(ピリジン−４−カルボニル)ピペラジン−１−イル]−ピリジン−３−イル}ウレア；
５−ブロモ−６−[４−(５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリジン−３−スルホン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリジン−３−スルホン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２−エチルブチリル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(３,３,３−トリフルオロ−２−メチル−２−トリフルオロメチルプロピオニル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２,２−ジメチルプロピオニル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２,２−ジメチルブチリル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２,２−ジメチルペンタノイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(４,４,４−トリフルオロブト−２−エノイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(４,４,４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチルブト−２−エノイル)−ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピル−エチル)アミド；
６−[４−(１−ヒドロキシシクロプロパンカルボニル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−(４−シクロブタンカルボニルピペラジン−１−イル)ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルシクロプロパンカルボニル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−(４−シクロヘキサンカルボニルピペラジン−１−イル)ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２−メチルシクロヘキサンカルボニル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(３−メチルシクロヘキサンカルボニル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(４−メチルシクロヘキサンカルボニル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２,２,３,３−テトラメチルシクロプロパンカルボニル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(４,４,４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチルブチリル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(４,４,４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−メチルブチリル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(３,３,３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
４−[６−(３−メチルブチルカルバモイル)ピリダジン−３−イル]ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル；
４−[６−(２−シクロプロピルエチルカルバモイル)ピリダジン−３−イル]ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル；
６−{４−[２−(２−トリフルオロメチルフェニル)アセチル]ピペラジン−１−イル}ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(ピリジン−２−カルボニル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２−Ｔトリフルオロメチルフラン−３−カルボニル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２−クロロ−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボニル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(５−メチル−２−トリフルオロメチルフラン−３−カルボニル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２−クロロピリジン−３−カルボニル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２−メチル−５−トリフルオロメチルオキサゾール−４−カルボニル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２,６−ジクロロピリジン−３−カルボニル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(ピロリジン−１−カルボニル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(テトラヒドロフラン−２−カルボニル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−(４−ベンゾイルピペラジン−１−イル)ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２−クロロ−５−フルオロベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(５−クロロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２,６−ジフルオロベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２,５−ビス−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド
６−[４−(２,４−ビス−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２,５−ジフルオロベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−シクロプロピルプロピル)アミド；
６−[４−(２−フルオロベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(３−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(４−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−シクロプロピルプロピル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−メチルシクロプロピルメチル)アミド；
６−[４−(５−フルオロ−２−メトキシベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２−ジメチルアミノベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２−クロロ−５−ジメチルアミノベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２,５−ジメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２,５−ジクロロベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸シクロブチルメチルアミド；
酢酸２−{４−[６−(２−シクロプロピルエチルカルバモイル)−ピリダジン−３−イル]ピペラジン−１−カルボニル}フェニルエステル；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−フェニルシクロプロピルメチル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−シクロプロピルプロピル)アミド；
６−[４−(２−シアノベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−{４−[２−(２−トリフルオロメチルフェニル)アセチル]ピペラジン−１−イル}ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(４−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(５−クロロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−シクロプロピルプロピル)アミド；
６−[３,５−ジメチル−４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
２−{４−[６−(２−シクロプロピルエチルカルバモイル)ピリダジン−３−イル]ピペラジン−１−カルボニル}安息香酸メチルエステル；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロブチル−エチル)−アミド；
２−{４−[６−(２−シクロプロピル−エチルカルバモイル)−ピリダジン−３−イル]−ピペラジン−１−カルボニル}−安息香酸；
６−[４−(５−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロブチル−エチル)−アミド；
６−[４−(５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロブチル−エチル)−アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(３−シクロブチル−プロピル)−アミド；
６−[４−(５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−[１,４]ジアゼパン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピル−エチル)−アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−チオベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピル−エチル)−アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(４−シクロプロピル−ブチル)−アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(２,２−ジメチル−シクロプロピルメチル)−アミド；
６−[４−(２−ニトロベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−メチルブチル)アミド；
６−[４−(２−クロロベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−メチルブチル)アミド；
６−[４−(２,４−ジクロロベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−メチルブチル)アミド；
６−[４−(２−アミノベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−メチルブチル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸[２−(４−クロロフェノキシ)エチル]アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸[２−(４−フルオロフェノキシ)エチル]アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３,３−ジメチルブチル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸ペンチルアミド；
４−({６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボニル}アミノ)酪酸エチルエステル；
６−[４−(５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸ペンチルアミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(４−メチルペンチル)アミド；
６−[４−(２−フルオロ−６−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−メチルブチル)アミド；
６−[４−(２,６−ジフルオロベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−メチルブチル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−オキソ−２−フェニルエチル)アミド；
酢酸１,１−ジメチル−３−({６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボニル}アミノ)プロピルエステル；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−フェノキシエチル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸ヘキシルアミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(４−メチルペンチル)アミド；
６−[４−(５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(４−メチルペンチル)アミド；
６−[２,５−ジメチル−４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸ペンチルアミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸ヘプチルアミド；
６−[４−(２−スルファモイル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(３−メチル−ブチル)−アミド；
６−[４−(５−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸ヘキシルアミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピル−２−オキソ−エチル)−アミド；
４−トリフルオロメチル−６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(３−メチル−ブチル)−アミド；
６−[４−(５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸ペンチル−４−エニルアミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(４−ヒドロキシブチル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−ヒドロキシ−４,４−ジメチルペンチル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−ヒドロキシ−３−メチルブチル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−ヒドロキシ−３,３−ジメチルブチル)アミド；
６−[４−(５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−ヒドロキシ−３,３−ジメチルブチル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸[２−(２,４−フルオロフェニル)エチル]アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸[２−(２−フルオロフェニル)エチル]アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸[２−(４−クロロフェニル)エチル]アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸[２−(３−クロロフェニル)エチル]アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−フェニルプロピル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−ビフェニル−４−イルエチル)アミド；
(Ｒ)−６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル)−アミド；
(Ｓ)−６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル)−アミド；
酢酸１−フェニル−２−({６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボニル}アミノ)エチルエステル；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸[３−(４−フルオロフェニル)プロピル]アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２,２−ジフルオロ−２−フェニルエチル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸[２−(３−フルオロフェニル)−２−ヒドロキシエチル]アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−エトキシエチル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−メトキシ−３,３−ジメチルブチル)アミド；
２−(２−シクロプロピル−エトキシ)−Ｎ−{６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−イル}−アセトアミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(４−クロロ−フェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(４−カルバモイル−フェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−カルバモイル−フェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸ｐ−トリルアミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸ｏ−トリルアミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−プロピルフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(４−プロピルフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(４−イソプロピルフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−イソプロピルフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−クロロ−フェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シアノ−３−フルオロフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２,４−ジメチル−フェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２,５−ジメチル−フェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２,６−ジメチル−フェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２,３−ジメチル−フェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３,５−ジメチル−フェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３,４−ジメチル−フェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(４−エチル−フェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−エチル−フェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−フルオロ−２−メチルフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−フルオロ−４−メチルフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(４−フルオロ−２−メチルフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−フルオロ−５−メチルフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(３−フルオロ−５−メチルフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(３−フルオロ−フェニル)−アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(２−フルオロ−フェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(４−フルオロ−フェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２,４−ジフルオロ−フェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２,５−ジフルオロ−フェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(３,４−ジフルオロ−フェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(２,３−ジフルオロ−フェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２,６−ジフルオロ−フェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(４−シアノ−フェニル)−アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シアノ−フェニル)−アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−シアノ−フェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−クロロ−フェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−クロロ−２−メチルフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−クロロ−３−メチルフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２,５−ジクロロフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−クロロ−５−メチルフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−クロロ−６−メチルフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(４−クロロ−２−メチルフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(４−クロロ−３−メチルフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−クロロ−４−メチルフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−クロロ−４−メチルフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−クロロ−５−フルオロフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(５−クロロ−２−フルオロフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２,５−ジフルオロフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２,６−ジクロロフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−トリフルオロメチルフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(４−トリフルオロメチルフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−トリフルオロメチルフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸フェニルアミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(５−クロロ−２−メトキシフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２,５−ジメトキシフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−クロロ−４−メトキシフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(４−メトキシ−フェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−メトキシフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−メトキシフェニル)アミド；
４−({６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボニル}アミノ)−安息香酸メチルエステル；
４−({６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボニル}アミノ)−安息香酸；
２−({６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボニル}アミノ)−安息香酸メチルエステル；
２−({６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボニル}アミノ)−安息香酸；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３,４−ジクロロフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(５−クロロ−ピリジン−２−イル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(７Ｈ−プリン−６−イル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２Ｈ−[１,２,４]トリアゾル−３−イル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−メチル−イソキサゾル−５−イル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(５−メチル−イソキサゾル−３−イル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(１Ｈ−ピラゾル−３−イル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(５−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸ピリミジン−２−イルアミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(４−メチル−ピリミジン−２−イル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(２−オキソ−２,３−ジヒドロ−ピリミジン−４−イル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(６−オキソ−１,６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸[１,３,４]チアジアゾル−２−イルアミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸チアゾル−２−イルアミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸ピリジン−２−イルアミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸ピリダジン−３−イルアミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸ピリジン−３−イルアミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸ピリジン−４−イルアミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(６−オキソ−１,６−ジヒドロ−[１,３,５]トリアジン−２−イル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(５−フルオロ−ピリジン−２−イル)−アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(５−シアノ−ピリジン−２−イル)−アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(４,６−ジメチル−ピリミジン−２−イル)−アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(２−クロロ−ピリジン−４−イル)−アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(１Ｈ−インドル−６−イル)−アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(１Ｈ−インドル−４−イル)−アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(１Ｈ−インダゾル−５−イル)−アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(１Ｈ−インダゾル−６−イル)−アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(４−メチル−チアゾル−２−イル)−アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(５−メチル−チアゾル−２−イル)−アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(５−チオキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−[１,２,４]トリアゾル−３−イル)−アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(１Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−イル)−アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(６−メチルピリダジン−３−イル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(６−メトキシピリダジン−３−イル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(６−クロロ−ピリダジン−３−イル)−アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸インダン−１−イルアミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(２−オキソ−１,３−ジアザ−ビシクロ[３.１.０]ヘキシ−３−エン−４−イル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸インダン−５−イルアミド；
５−[１,２]ジチオラン−３−イル−ペンタン酸{６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−イル}−アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(２−チオフェン−２−イル−エチル)−アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−ベンゾ[１,３]ジオキソル−５−イル−エチル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２,２−ジフルオロ−２−ピリジン−２−イルエチル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−ピリジン−２−イルエチル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(ピリジン−２−イル−メチル)アミド；
４−シクロヘキシル−Ｎ−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ブチルアミド；
２,２,３,３−テトラメチルシクロプロパンカルボン酸{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}アミド；
シクロプロパンカルボン酸{６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}アミド；
１−トリフルオロメチルシクロプロパンカルボン酸{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}アミド；
２−フェニルシクロプロパンカルボン酸{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}アミド；
２−ベンジルオキシ−Ｎ−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}アセトアミド；
２−エトキシ−Ｎ−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}アセトアミド；
２−シクロプロピルメトキシ−Ｎ−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}アセトアミド；
２−(２−メトキシエトキシ)−Ｎ−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}アセトアミド；
Ｎ−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}−２−(３,３,３−トリフルオロプロポキシ)アセトアミド；
３−メトキシ−Ｎ−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}プロピオンアミド；
３−フェノキシ−Ｎ−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−イル}プロピオンアミド；
２−ブトキシ−Ｎ−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}アセトアミド；
２−メチル−１−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イルカルバモイル}プロピルアミン；
２−フェノキシ−Ｎ−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}アセトアミド；
{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}カルバミン酸ブチルエステル；
{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}カルバミン酸プロピルエステル；
{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}カルバミン酸イソブチルエステル；
{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}カルバミン酸エチルエステル；
ヘキサン酸{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−イル}アミド；
４−フルオロ−Ｎ−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−イル}ベンズアミド；
{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}カルバミン酸３,３−ジメチルブチルエステル；
{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}カルバミン酸２−シクロプロピルエチルエステル；
４−(４−メトキシフェニル)−Ｎ−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ブチルアミド；
３−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−イル}プロピオンアミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸シクロプロピルメチルアミド；
４−メチル−２−({６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボニル}アミノ)ペンタン酸メチルエステル；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−メチルブチル)アミド；
６−[４−(５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−メチルブチル)アミド；
６−[４−(４−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−メチルブチル)アミド；
４−メチル−２−({６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボニル}アミノ)ペンタン酸；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸フェネチルアミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸[２−(４−メトキシフェニル)エチル]アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸[２−(３−フルオロフェニル)エチル]アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−フェニルプロピル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸[２−(４−フルオロフェニル)エチル]アミド；
３−シクロペンチル−Ｎ−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}プロピオンアミド；
４−メチルペンタン酸{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}アミド；
４−フェニル−Ｎ−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ブチルアミド；
１−(２−フェニルシクロプロピル)−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア；
１−シクロペンチル−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−イル}ウレア；
１−(３−シクロプロピルプロピル)−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア；
１−シクロプロピルメチル−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア；
１−(２−シクロプロピルエチル)−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア；
１−(２−シクロプロピルエチル)−３−{６−[４−(２−フルオロ−６−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア；
１−(２−シクロプロピルエチル)−３−{６−[４−(５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア；
１−シクロヘキシル−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア
１−(２−シクロプロピルエチル)−３−{６−[４−(２,６−ジフルオロベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア；
１−(３−シクロプロピルプロピル)−３−{６−[４−(５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア；
１−[１−(４−フルオロフェニル)エチル]−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア；
１−[１−(４−フルオロフェニル)エチル]−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア；
１−[３−(４−フルオロフェニル)プロピル]−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア；
１−フェネチル−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−イル}ウレア；
１−(４−フルオロベンジル)−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア；
１−(３,４−ジクロロベンジル)−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア；
１−(４−フルオロフェニル)−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−イル}ウレア；および
１−(２−フルオロフェニル)−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア；
３−(３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−イル}ウレイド)プロピオン酸エチルエステル；
１−ブチル−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア；
１−(２−クロロエチル)−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア；
１−{６−[４−(２,６−ジフルオロベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}−３−(３−メチルブチル)ウレア；
１−(３,３−ジメチルブチル)−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア；
１−(２−イソプロポキシエチル)−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア；
１−(３−ヒドロキシ−４,４−ジメチルペンチル)−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア；
１−ヘキシル−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア；
１−ヘプチル−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア；
１−(４−メチルペンチル)−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア；
１−ベンジル−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア；
１−ペンチル−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンジル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンジル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(４−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンジル)−ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(５−クロロ−２−トリフルオロメチルベンジル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２−クロロ−４−フルオロベンジル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２,５−ジクロロベンジル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２,４−ジクロロベンジル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンジル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−シクロプロピルプロピル)アミド；
６−{４−[１−(２−トリフルオロメチルフェニル)エチル]ピペラジン−１−イル}−ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
３−(４−フルオロ−フェニル)−Ｎ−{５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−イル}−プロピオンアミド；
４−フェニル−Ｎ−{５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−イル}−ブチルアミド；
４−(４−フルオロ−フェニル)−Ｎ−{５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−イル}−ブチルアミド；
３−フェニル−Ｎ−{５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−イル}−プロピオンアミド；
ヘキサン酸{５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−イル}−アミド；
ヘプタン酸{５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−イル}−アミド；
５−メチルペンタン酸{５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−イル}−アミド；
３−ピリジン−３−イル−Ｎ−{５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−イル}−プロピオンアミド；
４−フルオロ−Ｎ−{５−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリジン−２−イル}ベンズアミド；
ペンタン−１−スルホン酸{５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−イル}−アミド；
ヘキサン−１−スルホン酸{５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−イル}−アミド；
３−フェニル−プロパン−１−スルホン酸{５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−イル}−アミド；
１−(３−メチル−ブチル)−３−{５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−イル}−ウレア；
１−ペンチル−３−{５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−イル}−ウレア；
１−ブチル−３−{５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−イル}−ウレア；
１−[３−(４−フルオロ−フェニル)−プロピル]−３−{５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−イル}−ウレア；
１−フェネチル−３−{５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−イル}−ウレア；
１−ベンジル−３−{５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−イル}−ウレア；
５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−カルボン酸(３−フェニル−プロピル)−アミド；
５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−カルボン酸フェネチル−アミド；
５−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリジン−２−カルボン酸[２−(４−フルオロ−フェニル)エチル]アミド；
５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−カルボン酸[３−(４−フルオロ−フェニル)−プロピル]−アミド；
５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−カルボン酸４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド；
５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−カルボン酸[３−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−プロピル]−アミド；
５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−カルボン酸[２−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−アミド；
５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−カルボン酸(３−メチル−ブチル)−アミド；
５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−カルボン酸ヘキシルアミド；
５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−カルボン酸ペンチルアミド；
５−[４−(４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−カルボン酸(３−メチル−ブチル)−アミド；
５−[４−(５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−カルボン酸(３−メチル−ブチル)−アミド；
５−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリジン−２−カルボン酸(３−シクロヘキシル−プロピル)アミド；
５−[４−(６−トリフルオロメチル−シクロヘキサ−１,３−ジエンカルボニル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−カルボン酸(２−シクロヘキシル−エチル)−アミド；
５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド；
４−[２−({５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−カルボニル}−アミノ)−エチル]−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
５−[４−(ナフタレン−１−カルボニル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−カルボン酸(３−フェニル−プロピル)−アミド；
５−[４−(ナフタレン−１−カルボニル)ピペラジン−１−イル]ピリジン−２−カルボン酸フェネチルアミド；
[４−(６−フェネチルオキシ−ピリダジン−３−イル)−ピペラジン−１−イル]−(２−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノン；
{４−[６−(２−シクロプロピル−エトキシ)−ピリダジン−３−イル]−ピペラジン−１−イル}−(２−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノン；
[４−(６−フェネチルスルファニル−ピリダジン−３−イル)−ピペラジン−１−イル]−(２−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノン；
{４−[６−(２−フェニル−エタンスルフィニル)−ピリダジン−３−イル]−ピペラジン−１−イル}−(２−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノン；
{４−[６−(２−フェニル−エタンスルホニル)−ピリダジン−３−イル]−ピペラジン−１−イル}−(２−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノン；
{４−[６−(３−メチル−ブチルスルファニル)−ピリダジン−３−イル]−ピペラジン−１−イル}−(２−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノン；
[４−(６−フェネチルアミノ−ピリダジン−３−イル)−ピペラジン−１−イル]−(２−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノン；
{４−[６−(メチル−フェネチル−アミノ)−ピリダジン−３−イル]−ピペラジン−１−イル}−(２−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノン；
プロパン−１−スルホン酸{６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−イル}−アミド；
５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリミジン−２−カルボン酸フェネチル−アミド；
５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリミジン−２−カルボン酸(３−フェニル−プロピル)−アミド；
５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリミジン−２−カルボン酸ベンジルアミド；
５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリミジン−２−カルボン酸ヘキシルアミド；
４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−３,４,５,６−テトラヒドロ−２Ｈ−[１,２']ビピラジニル−５'−カルボン酸(３−メチル−ブチル)−アミド；
４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−３,４,５,６−テトラヒドロ−２Ｈ−[１,２']ビピラジニル−５'−カルボン酸(２−フェノキシ−エチル)−アミド；
４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−３,４,５,６−テトラヒドロ−２Ｈ−[１,２']ビピラジニル−５'−カルボン酸ペンチルアミド；
４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−３,４,５,６−テトラヒドロ−２Ｈ−[１,２']ビピラジニル−５'−カルボン酸フェネチル−アミド；
４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−３,４,５,６−テトラヒドロ−２Ｈ−[１,２']ビピラジニル−５'−カルボン酸(３−フェニル−プロピル)−アミド；
４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−３,４,５,６−テトラヒドロ−２Ｈ−[１,２']ビピラジニル−５'−カルボン酸[２−(４−フルオロ−フェニル)−エチル]−アミド；
４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−３,４,５,６−テトラヒドロ−２Ｈ−[１,２']ビピラジニル−５'−カルボン酸[３−(４−フルオロ−フェニル)−プロピル]−アミド；
４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−３,４,５,６−テトラヒドロ−２Ｈ−[１,２']ビピラジニル−５'−カルボン酸[３−(４−フルオロ−フェニル)−プロピル]−アミド；
４−トリフルオロメチル−２−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリミジン−５−カルボン酸(３−メチルブチル)アミド；および
２−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリミジン−５−カルボン酸(３−メチルブチル)アミド
から成る群から選択される、請求項３０記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、薬剤治療に関連する有害な体重増加の処置法に関する。より特に、本発明は、有害な体重増加を処置するための、薬剤治療、特に糖尿病のための薬剤治療と組み合わせたＳＣＤ−１阻害剤の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
有害な体重増加は、多くの異なるタイプの薬剤治療に関連して一貫して報告される副作用である。どれほど多くこのような薬剤が存在するか厳密には未知である。ハーバード大学の肥満の専門家であるDr. George L. Blackburnにより提供された良いリストは、広範囲の障害および状態の処置のための５０を超える一般的薬剤が含まれる。(Blackburn, GL. Weight gain and antipsychotic medication. J Clin. Psychiatry 2000;61(8S): 36-42参照)。有害な体重増加と関連する現在既知の薬剤での主要な治療領域は：抗糖尿病剤、抗鬱剤、抗精神病剤、抗痙攣剤、抗癲癇剤、経口避妊剤、癌治療、予防的偏頭痛治療、全身性炎症状態の治療、子宮内膜症治療、骨粗鬆症治療、増毛治療、およびＨＩＶ治療を含むが、これらに限定されない。薬剤が誘発する有害な体重増加は処置に依存して重篤または軽度であり得る。有害な体重増加は体重超過、および肥満(すなわちＢＭＩ＞３０kg／ｍ２)をもたらし得て、他の疾患に無関係なまたはそれと関係した両方の多くの健康問題を惹起し得、そして明らかに増加した罹病率および致死率と関係する。
【０００３】
有害な体重増加は、患者集団がある薬剤を止める(すなわち悪いコンプライアンス)大きな理由に属するか、または第一に患者がこのような処置を開始するのを嫌がる一因となる。この副作用は、しばしば体重増加よりもはるかに危険である健康問題の処置が緊急に必要である患者に重い問題を提示する。有害な体重増加の危険性が低い他の薬剤へのスイッチは別の試みであるが、これは臨床的有効性の損失の危険性がある。ある場合、対象に最も有益であろう薬剤がまた副作用、特に有害な体重増加のような望まない副作用の最も高い発生率を有する。しかしながら、多くの場合、他の適当な処置は利用できない。
【０００４】
故に、薬剤治療に関連する有害な体重増加を処置するための新規方法の必要性が続いている。真性糖尿病(‘糖尿病’)に罹患している患者ほどこの必要性を緊急に感じているヒトはいません。糖尿病、とりわけ２型糖尿病を発症している大多数の人々は、肥満であるか、肥満であった。これは、何らかの付加的体重増加が彼らの糖尿病を悪化させ、いくつかの例を挙げると、高血圧、異脂肪血症、冠動脈心疾患、卒中、胆嚢疾患、骨関節症、睡眠時無呼吸、および呼吸問題、メタボリックシンドローム、および子宮内膜、乳房、前立腺、および結腸癌のような肥満関連合併症の発症または進行に関与する。
【０００５】
糖尿病は、米国で概算で１６００万名が罹患し、その９０％が２型糖尿病(以前は非インスリン依存性真性糖尿病と呼ばれていた)に罹患し、それは重篤な、生命を脅かす疾患である。(Malinowski, J, Rosiglitazone in the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus: A Crticial Review, Clin. Therap. 22, 10:1151-1168 (2000)参照)。２型糖尿病は米国で死亡原因の４位であり、成人の盲目、慢性腎不全、および足または脚切断に大きく関与する。(U.S. Department of Health and Human Services.  Diabetes Statistics, Bethesda, Maryland, National Diabetes Information Clearinghouse, October 1995, NIH Publication, 96-236参照)。２型糖尿病罹患者は、代謝異常性の顕在化として相対的インスリン不足、および体内産生インスリン利用能の顕著な低下(すなわちインスリン抵抗性)を示す。
【０００６】
２型糖尿病の患者における薬剤治療を管理するための現在のアプローチは、経口薬剤で開始することである。米国において、２型糖尿病の処置に承認されている５種の薬剤があり、表１に示す。
【０００７】
【表１】
2008530097.tif 000002
【０００８】
２型糖尿病の患者は時間が経つとしばしば一つのクラスの薬剤への応答性が低くなり、したがって、２種以上の薬剤クラスの組み合わせ治療が、血中グルコースレベルの適切なコントロールのためにしばしば必要となる。これらの抗糖尿病剤の多くは、上記の通り有害な体重増加の原因である。これは、糖尿病のための多くの薬剤治療が、有害な体重増加に関連する薬剤の１種以上のクラスに含まれる可能性があることを意味する。さらに、血糖コントロールが経口薬剤の最高用量で最適より引くとき、インスリンを通常付加する。体重増加はインスリンの多く報告されている一般的副作用である。(Sinha A, et al., Effect of insulin on body composition in patients with insulin-dependent and non-insulin-dependent diabetes. Diabetes Med 1996;13:40-46参照)。
【０００９】
肥満の処置のための体重減少剤はオーリスタット(orlisat)(Davidson, M.H. et al. (1999)JAMA 281:235-42)、デキシフェンフルラミン(Guy Grand, B. et al. (1989)Lancet 2:1142-5)、シブトラミン(Bray, G.A. et al. (1999)Obes. Res. &:189-98)およびフェンテルミン(Douglas, A. et al. (1983)Int. J. Obes. 7:591-5)を含む。しかしながら、これらの薬剤および抗肥満剤の副作用がこれらの使用を制限し得る。デクスフェンフルラミンミンは、心臓弁膜症が疑われたため市場から撤退された；オーリスタットは消化器副作用により制限される；そしてシブトラミンの使用はその心血管副作用により制限され、それは死亡に至るとの報告があり、イタリアにおける市場から撤退された。
【００１０】
近年、ＰＣＴ公開特許出願ＷＯ０４／０１８０４１において、フィブラート、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体アルファアゴニスト(“ＰＰＡＲ−α”)のアクティベーターと、チアゾリジンジオンクラスの薬剤、具体的にロシグリタゾンの組み合わせ治療が、これらの薬剤単独または他の抗糖尿病治療との組み合わせでの処置に関連する有害な体重増加の数例を相殺するであろうと示唆している。フィブラートとロシグリタゾンの組み合わせ治療は、患者がLipitorＴＭ、ZocorＴＭ、およびCrestorＴＭのようなコレステロール低下性スタチンを摂取しているとき、有用ではない。組み合わせたスタチン−フィブラート治療は横紋筋融解症および重篤な筋症の危険性を増加するように見え、厳しい注意の下にのみ行うべきである(hek, A. et al, Statin-fibrate combination therapy; The Annals of Pharmacotherapy: Vol. 35, No. 7, pp. 908-917 (2001)参照)。ＰＣＴ公開特許出願ＷＯ０４／１１０３７５は、処置を必要とする患者に抗肥満剤および抗糖尿病剤を含む組成物を投与することによる、肥満の処置のための他の組み合わせ治療を記載する。
【００１１】
有害な体重増加が投薬中止の最大の原因の一つであるため、それは効率的に扱うべき副作用である。有害な体重増加の処置法の不存在は、特に糖尿病の人々への大きな医学的挑戦であり続ける。故に、有害な体重増加の副作用を有しない治療での、疾患の処置に対する充足されていない医学的必要性が明らかに残っている。
【００１２】
本発明は、薬剤治療、特に糖尿病のための薬剤治療と関連する有害な体重増加の新規処置法であって、それを必要とする対象に治療的有効量のＳＣＤ−１阻害剤を、薬学的に許容される希釈剤または担体と共に投与することを含む方法を提供することによりこの問題を扱う。ＳＣＤ−１阻害剤で処置される薬剤が誘発する有害な体重増加を有する対象は、該薬剤単独で処置するよりも体重増加が少ないことが予測される。結果として、本組み合わせ治療は、対象が処置を継続し、このような有害な体重増加としばしば関連する他の医学的合併症を軽減する結果となる可能性が高い。さらに、薬剤治療と関連する有害な体重増加の処置に使用するための医薬組成物を提供することは本発明の目的である。
【発明の開示】
【００１３】
発明の簡単な説明
本発明は、ＳＣＤ−１阻害剤が薬剤治療に関連する有害な体重増加を減少する有益な特性を有するとの発見に関連する。
【００１４】
一つの局面において、本発明は、薬剤治療に関連する有害な体重増加の処置法であって、それを必要とする対象に治療的有効量のＳＣＤ−１阻害剤を、薬学的に許容される希釈剤または担体と共に投与することを含む、方法に関する。好ましくは、該対象はヒトのような哺乳動物である。
【００１５】
一つの態様において、本薬剤治療は抗糖尿病剤、抗鬱剤、抗精神病剤、抗痙攣剤、抗癲癇剤、経口避妊剤、癌治療、予防的偏頭痛治療、全身性炎症状態の治療、子宮内膜症治療、骨粗鬆症治療、増毛治療、およびＨＩＶ治療から成る群から選択される。
【００１６】
この態様の一つのクラスにおいて、本発明で有用な抗糖尿病剤はスルホニルウレア、メグリチナイド、ＰＰＡＲ−γアゴニスト、およびインスリンから成る群から選択される。好ましくは、本ＰＰＡＲ−γアゴニストはロシグリタゾンおよびピオグリタゾンから選択され得る。この態様の他のクラスにおいて、本発明で有用な抗鬱剤は選択的セロトニン再取り込み阻害剤、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、および三環式阻害剤から成る群から選択される。この態様の他のクラスにおいて、本発明で有用な抗精神病剤は第二世代抗精神病剤から選択される。この態様の他のクラスにおいて、本発明で有用な癌治療は化学療法またはホルモン補充療法である。
【００１７】
他の態様において、本薬剤治療および本ＳＣＤ−１阻害剤を一緒に投与する。あるいは、本薬剤治療および本ＳＣＤ−１阻害剤を連続的に投与する。
【００１８】
さらなる態様において、本ＳＣＤ−１阻害剤の治療的有効量は、１日あたり約０.０１mg／kgから約５００mg／kg、好ましくは約０.０５mg／kgから約１００mg／kg、好ましくは約０.２０mg／kgから約５０mg／kg、好ましくは約０.５０mg／kgから約２０mg／kg、好ましくは約１.０mg／kgから約２.０mg／kgである。好ましくは、本ＳＣＤ−１阻害剤は、有害な体重増加の阻害または逆転に有効である。
【００１９】
本発明の他の局面において、本ＳＣＤ−１阻害剤は、式(Ｉ)：
【化１】
2008530097.tif 000003
〔式中、
ｘおよびｙは、互いに独立して１、２または３であり；
Ｗは直接結合、−Ｎ(Ｒ１)Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−、−Ｎ(Ｒ１)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−、−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ１)−、−Ｓ(Ｏ)ｔ−(ここで、ｔは０、１または２である)、−Ｎ(Ｒ１)Ｓ(Ｏ)ｐ−(ここで、ｐは１または２である)、−Ｓ(Ｏ)ｐＮ(Ｒ１)−(ここで、ｐは１または２である)、−Ｃ(Ｏ)−、−ＯＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１)−、−ＯＣ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｎ(Ｒ１)Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−ＮＲ１Ｃ(＝ＮＲ１ａ)ＮＲ１−、−ＮＲ１Ｃ(＝Ｓ)ＮＲ１−、または−Ｃ(＝ＮＲ１ａ)ＮＲ１−であり；
Ｖは−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−、−Ｓ(Ｏ)ｔ−(ここで、ｔは０、１または２である)、−Ｓ(Ｏ)ｐＮ(Ｒ１)−(ここで、ｐは１または２である)、−Ｃ(Ｒ１０)Ｈ−、−Ｎ(Ｒ１)−、−Ｃ(＝ＮＲ１ａ)−、または−Ｏ−であり；
Ｇ、Ｊ、ＬおよびＭは互いに独立して−Ｎ＝または−Ｃ(Ｒ４)＝から選択され；ただし、最大で２個のＧ、Ｊ、ＬおよびＭが−Ｎ＝であり、
各Ｒ１は独立して水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７−Ｃ１９アラルキルから成る群から選択され；
各Ｒ１ａは独立して水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、Ｃ７−Ｃ１９アラルキル、ＯＲ１、およびシアノから成る群から選択され；
Ｒ２はＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７−Ｃ１９アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択されるか；
またはＲ２は２〜４環を有する多環構造であり、ここで、これらの環は独立してシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択され、そして、これらの環のいくつかまたは全ては互いに縮合していてよく；
Ｒ３はＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７−Ｃ１９アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択されるか；
またはＲ３は２〜４環を有する多環構造であり、ここで、これらの環は独立してシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択され、そして、これらの環のいくつかまたは全ては互いに縮合していてよく；
各Ｒ４は独立して水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ(Ｒ９)２から選択され；
各Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択されるか；
またはＲ５およびＲ５ａは一緒になって、またはＲ６およびＲ６ａは一緒になって、またはＲ７およびＲ７ａは一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａは一緒になって、オキソ基である。ただし、Ｖが−Ｃ(Ｏ)−であるとき、Ｒ６およびＲ６ａは一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａは一緒になって、オキソ基を形成せず、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択されるか；
またはＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、およびＲ６ａの１個とＲ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは一緒になって、アルキレン架橋を形成し、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａは互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択され；
Ｒ１０は水素またはＣ１−Ｃ３アルキルであり；そして
各Ｒ９は独立して水素またはＣ１−Ｃ６アルキルから選択される；
ただし、Ｇ、ＪおよびＬが各々−Ｃ(Ｒ４)であり、ここで、各Ｒ４が水素であり、そしてＭが−Ｎ＝であり、そしてｘが１または２であり、そしてｙが１であるとき；Ｗは−Ｎ(Ｒ１)Ｃ(Ｏ)−ではない。〕
の化合物、その立体異性体、エナンチオマーもしくは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩である。
【００２０】
他の局面において、本発明は、肥満の危険性のある対象における肥満を処置し、制御し、または予防する方法であって、
(ａ)治療的有効量のＳＣＤ−１阻害剤、およびその薬学的に許容される塩およびエステル；および
(ｂ)治療的有効量の体重増加の副作用を有する薬剤治療、およびその薬学的に許容される塩およびエステル
を投与することを含む、方法に関する。
【００２１】
他の局面において、本発明は、ＰＰＡＲ−γアゴニスト処置に関連する有害な体重増加の副作用の影響を軽減しながら、糖尿病を処置する方法であって、治療的有効量のＳＣＤ−１阻害剤、または薬学的に許容されるその塩、および治療的有効量のＰＰＡＲ−γアゴニスト、または薬学的に許容されるその塩を、このような処置を必要とする対象に投与することを含む、方法に関する。
【００２２】
本発明はまた有害な体重増加の副作用処置用薬剤の製造のための、(ａ)治療的有効量のＳＣＤ−１阻害剤およびその薬学的に許容される塩およびエステル、および(ｂ)治療的有効量の治療剤の使用も考慮する。
【００２３】
本発明はまた治療的有効量の体重増加の副作用を有する薬剤治療およびＳＣＤ−１阻害剤を含む医薬組成物にも関する。
【００２４】
図面の簡単な説明
図１は、Zucker糖尿病肥満ラット(ＺＤＦ)(６週齢)モデルにおけるＳＣＤ−１阻害剤の経口投与の効果を測定する。実施例１に従うＺＤＦラットの体重変化を示す。
【００２５】
発明の詳細な記載
本発明は薬剤治療に関連する有害な体重増加の処置法を提供する。特に、本発明は、治療的有効量のＳＣＤ−１阻害剤と該薬剤治療の新規な組み合わせ治療に関する。ＳＣＤ−１阻害剤を、該薬剤治療が原因の有害な体重増加の副作用の処置に使用する。本明細書で証明する通り、本ＳＣＤ−１阻害剤は、該薬剤治療の効果をまだ維持しながら、有害な体重増加を減少する有益な特性を有することが示された。この改善は統計学的に有意であった。本発明の方法は、特に糖尿病、特に２型糖尿病の処置のための薬剤治療のために特に有用である。
【００２６】
定義
用語‘状態’または‘疾患’は交換可能に使用でき、初期疾患、および障害を含む。
用語‘対象’はヒトを含むすべての哺乳動物を意味する。
【００２７】
用語‘薬剤’または‘薬剤治療’は、ある疾患を有する対象の処置のための、任意の治療剤、薬理学的物質または栄養物(処方剤、市販剤、在庫品、医師の処方箋が必要な薬剤であろうとなかろうと)の投与の経過を意味する。
【００２８】
用語“副作用”は、ほとんど気づかない〜不快〜危険の重篤度の範囲であり得る薬剤処置の作用を意味する。好ましくは、この作用は例えば、有害な体重増加のように“所望ではない”または“望まない”ものである。
【００２９】
ここで使用する用語‘治療剤’は、薬剤および薬剤治療の適切な作用に必須の活性成分をカバーする。例えば、塩酸メトホルミン；マレイン酸ロシグリタゾンは、抗糖尿病剤Avandia(登録商標)の活性成分である。
【００３０】
ここで使用する用語‘処置’、‘処置し’または‘処置する’は、目的の疾患または障害を有する哺乳動物、好ましくはヒトにおける、目的の疾患または状態の処置をカバーし、そして：
(ｉ)哺乳動物において、特に、このような哺乳動物が該状態の素因があるが、まだそれを有すると診断されていないとき、該疾患または状態が起こるのを予防する；
(ii)該疾患または状態を阻止する、すなわち、その発症を阻止する；または
(iii)該疾患または状態を軽減する、すなわち、該疾患または状態の緩解をもたらす
ことを含む。
【００３１】
用語“治療的有効量”は、哺乳動物、好ましくはヒトに投与したとき、哺乳動物、好ましくはヒトにおけるある疾患または状態の上記に定義の通りの治療を行うのに有効な、本発明の化合物の量を意味する。“治療的有効量”を構成する本発明の化合物の量は、化合物、状態およびその重症度、および処置する哺乳動物の年齢に依存して変換するが、当業者には、彼らの知識および本開示を考慮して、慣用的に決定できる。
【００３２】
薬剤治療に関連する有害な体重増加
薬剤治療はその合併症と切り離せない。疾患を有する多くのヒトは、薬剤治療中に処置の経過の間に、１種またはそれ以上の副作用が起こることしか見いだせない。患者および彼らの介護者による薬剤治療管理は、しばしば処置の利益と、副作用の程度または重篤度の間の戦いである。
【００３３】
ある種の薬剤処置と関連する副作用は有害な体重増加である。有害な体重増加は、例えば、塩酸アゼラスチン(例えばAstelin(登録商標))のような抗ヒスタミン鼻スプレーでの数ポンドの相対的にわずかなレベルから、患者が１５mg／日を投与されたとき、処置の最初の１年で２２〜４５kgの体重増加が予測され得るオランザピン(例えばZyprexa(登録商標))での処置の結果の重篤な合併症までの範囲であり得る。(Canadian Adverse Drug Reaction Newsletter, Vol.11, 4, October 2001参照)。
【００３４】
有害な体重増加は、患者の主観的な、他人の主観的な、または、心血管疾患、糖尿病およびこの種の他の疾病のような、体重増加および肥満に関連した疾患を、体重の増加の程度と相関させる指標による客観的な副作用のいずれかと考えられ得る。有害な体重増加の客観的な指標は、理想体重から２０％を超える体重として定義できる肥満をもたらす体重増加に終わるあらゆる体重増加である。有害な体重増加の他の客観的手段は、例えば、下記表２に示す、肥満度指数(‘ＢＭＩ’)による、体重超過および肥満の、米国国立保健研究所(‘ＮＩＨ’)分類に従う。(http://www.nhlbi.nih.gov参照)
【００３５】
【表２】
2008530097.tif 000004
【００３６】
ＮＩＨによると、体重超過および肥満は、高血圧、異脂肪血症、２型糖尿病、冠動脈心疾患、卒中、胆嚢疾患、骨関節症、睡眠時無呼吸、および呼吸問題、および子宮内膜、乳房、前立腺、および結腸癌の罹病率の危険性を相当高める。故に、ＢＭＩが２５またはそれを超えるクラスへのいかなる体重増加も、有害な体重増加として客観的に見なされる。有害な体重増加の主観的指標の例は、望む治療的効果の付加的な、またはその延長線上にある薬剤治療の結果としてのＢＭＩを高める何らかの体重増加である。
【００３７】
‘体重増加の副作用を有する薬剤治療’または“薬剤治療に関連する有害な体重増加’は、故に、薬剤での処置が患者または他人の主観的な、または、上記の通りの医学的に認められている測定基準の１種以上に従う客観的ないずれかで有害であると認知できる有害な体重増加に関連するものである。患者集団の少ない割合でしか有害な体重増加の原因とならない薬剤治療は、薬剤治療が典型的に患者集団の１００％で有害な体重増加をもたらさないことが当業者により理解されているため、この定義に含まれる。このような薬剤のいくつかの例は表３に示すが、これらに限定されない。
【００３８】
【表３】
2008530097.tif 000005
【表４】
2008530097.tif 000006
【表５】
2008530097.tif 000007
【００３９】
本発明は、薬剤治療、特に上記表３に同定した薬剤と関連する有害な体重増加の解決法を、１種以上の薬剤治療とＳＣＤ−１阻害剤化合物の組み合わせ治療を、有害な体重増加を処置するために提供することにより、提供する。例えば、治療的有効量のＳＣＤ−１阻害剤および表３から選択される薬剤治療の組み合わせ剤であって、ここで、ＳＣＤ−１阻害剤は約０.０１から約５００mg／kg／日の範囲であり、上記表３に記載の通りのこれら薬剤治療の有効量である。ＳＣＤ−１阻害剤の好ましい投与量範囲は約０.０５mg／kgから約１００mg／kg、好ましくは約０.２０mg／kgから約５０mg／kgの範囲、好ましくは約０.５０mg／kgから約２０mg／kgの範囲、好ましくは約１.０mg／kgから約２.０mg／kgの範囲である(すなわち７０kgの平均的なヒトに、投与あたり約７０mgから約１４０mg。)。本ＳＣＤ−１阻害剤は、ＳＣＤ−１活性を阻害する全ての化合物を含む。化合物がＳＣＤ−１阻害剤であるかどうかを決定するための関連試験は下記に記載する。好ましい態様において、本ＳＣＤ−１阻害剤は、下記の式(Ｉ)の化合物を含むが、これに限定されない。より好ましい態様において、本ＳＣＤ−１阻害剤は、下記リストから選択される化合物である。
【００４０】
これらの薬剤治療は商業的に容易に入手可能である。有害な体重増加の副作用を有する他の薬剤治療も本発明において使用でき、当業者はそれらを容易に同定できる。例えば、米国における商業的に入手可能な全薬剤の副作用を記載しているＦＤＡウェブサイト(http://www.fda.gov/default.htm)を参照できる。本発明の組み合わせ治療は、対象に共投与でき、ここで、表３に記載の薬剤のような体重増加の有害な副作用を有する第一の治療的有効量の薬剤、および、第一の投薬によりもたらされるまたは予測される体重増加を処置し、軽減し、減少させ、打ち消し、または無くすのに十分な、下記に例を記載する第二の量のＳＣＤ−１阻害剤化合物である。
【００４１】
第一の投薬に対する本ＳＣＤ−１阻害剤の投与は、前に、同時に(例えば同時に存在するように)、連続的にまたは不規則な基準で行い得る。当業者は、所望の処置結果を達成するこれら薬剤間の適当な時間的関係を同定することができ、そのいくつかの例を下記に示す。処置は疾患過程が解消するまで、疾患の症状が十分なレベルに減少するまで、または、医師および患者により他の方法で決定されるまで続け得る。ある場合、処置は慢性であり得る。ここに記載の通り、本発明はＳＣＤ−１阻害剤および抗糖尿病剤の対象への共投与を含む。
【００４２】
同時ではなく(例えば連続的に)投与するとき、これら活性成分は典型的に別々に製剤される。同時に投与するとき、下記の組成物リストに記載の通り、本ＳＣＤ−１阻害剤を、第一の薬剤を組み合わせた投与形態で提供するのが有利である。このような組み合わせ剤の著しい利点は、患者コンプライアンスの改善および治療の効果である。
【００４３】
ＳＣＤ−１阻害剤
ＳＣＤ−１は脂肪酸代謝の重要な制御酵素であり、肥満処置の新規標的であり、それはメタボリックシンドロームのような代謝的な結果をもたらす。ＳＣＤ−１は、飽和脂肪酸のＣ９−Ｃ１０位に二重結合を挿入する。好ましい基質はパルミトイル−ＣｏＡ(１６：０)およびステアロイル−ＣｏＡ(１８：０)であり、これらは各々パルミトレオイル−ＣｏＡ(１６：１)およびオレオイル−ＣｏＡ(１８：１)に変換する。得られるモノ−不飽和脂肪酸は、リン脂質、トリグリセリド、およびコレステリルエステルへの取り込みのための基質である。
【００４４】
ステルクリン酸(８−(２−オクチルシクロプロペニル)オクタン酸)、ｍ.ｗ.２９４.５、およびマルバリン酸(７−(２−オクチルシクロプロペニル)ヘプタン酸)、ｍ.ｗ.２８０.４はＳＣＤ活性を非特異的に阻害することが知られている。これらの薬剤は、ＳＣＤ酵素活性を、本酵素と直接相互作用することにより阻害し、故にデルタ−９不飽和化を阻害すると考えられる。ＳＣＤ活性を阻害し得る他の薬剤は、９−チアステアリン酸(別名８−ノニルチオオクタン酸)およびスルホキシ部分を有する他の脂肪酸のようなチア−脂肪酸を含む。デルタ−９デサチュラーゼ活性のこれらの既知の調節剤は、ＳＣＤ１生物学的活性と関連する疾患および障害の処置には有用ではない。既知のＳＣＤ阻害剤化合物は、他のデサチュラーゼおよび酵素も阻害するため、ＳＣＤまたはデルタ−９デサチュラーゼに選択的ではない。本チア−脂肪酸、接合したリノール酸およびシクロプロペン脂肪酸(マルバリン酸およびステルクリン酸)は、合理的な生理学的用量で活性有用ではなく、ＳＣＤ１生物学的活性の特異的阻害剤でもなく、むしろ、それらは他のデサチュラーゼ、特にシクロプロペン脂肪酸によるデルタ−５およびデルタ−６デサチュラーゼの交差阻害が証明される。
【００４５】
本発明は、ＳＣＤ−１阻害剤が、それらの脂質レベル、とりわけ血漿脂質レベルの顕著な制御のために、有害な体重増加の副作用を有する薬剤治療と組み合わせて有用であり、そして、肥満、メタボリックシンドロームなどに関連する疾患のようなＳＣＤ仲介疾患の処置に有用であると認識する。
【００４６】
本発明によって、本ＳＣＤ−１阻害剤は、下記式(Ｉ)：
【化２】
2008530097.tif 000008
〔式中、
ｘおよびｙは、互いに独立して１、２または３であり；
Ｗは直接結合、−Ｎ(Ｒ１)Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−、−Ｎ(Ｒ１)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−、−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ１)−、−Ｓ(Ｏ)ｔ−(ここで、ｔは０、１または２である)、−Ｎ(Ｒ１)Ｓ(Ｏ)ｐ−(ここで、ｐは１または２である)、−Ｓ(Ｏ)ｐＮ(Ｒ１)−(ここで、ｐは１または２である)、−Ｃ(Ｏ)−、−ＯＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１)−、−ＯＣ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｎ(Ｒ１)Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−ＮＲ１Ｃ(＝ＮＲ１ａ)ＮＲ１−、−ＮＲ１Ｃ(＝Ｓ)ＮＲ１−、または−Ｃ(＝ＮＲ１ａ)ＮＲ１−であり；
Ｖは−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−、−Ｓ(Ｏ)ｔ−(ここで、ｔは０、１または２である)、−Ｓ(Ｏ)ｐＮ(Ｒ１)−(ここで、ｐは１または２である)、−Ｃ(Ｒ１０)Ｈ−、−Ｎ(Ｒ１)−、−Ｃ(＝ＮＲ１ａ)−、または−Ｏ−であり；
Ｇ、Ｊ、ＬおよびＭは互いに独立して−Ｎ＝または−Ｃ(Ｒ４)＝から選択され；ただし、最大で２個のＧ、Ｊ、ＬおよびＭが−Ｎ＝であり、
各Ｒ１は独立して水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７−Ｃ１９アラルキルから成る群から選択され；
各Ｒ１ａは独立して水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、Ｃ７−Ｃ１９アラルキル、ＯＲ１、およびシアノから成る群から選択され；
Ｒ２はＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７−Ｃ１９アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択されるか；
またはＲ２は２〜４環を有する多環構造であり、ここで、これらの環は独立してシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択され、そして、これらの環のいくつかまたは全ては互いに縮合していてよく；
Ｒ３はＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７−Ｃ１９アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択されるか；
またはＲ３は２〜４環を有する多環構造であり、ここで、これらの環は独立してシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択され、そして、これらの環のいくつかまたは全ては互いに縮合していてよく；
各Ｒ４は独立して水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ(Ｒ９)２から選択され；
各Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択されるか；
またはＲ５およびＲ５ａは一緒になって、またはＲ６およびＲ６ａは一緒になって、またはＲ７およびＲ７ａは一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａは一緒になって、オキソ基である。ただし、Ｖが−Ｃ(Ｏ)−であるとき、Ｒ６およびＲ６ａは一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａは一緒になって、オキソ基を形成せず、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択されるか；
またはＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、およびＲ６ａの１個とＲ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは一緒になって、アルキレン架橋を形成し、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａは互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択され；
Ｒ１０は水素またはＣ１−Ｃ３アルキルであり；そして
各Ｒ９は独立してから選択され水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである。
ただし、Ｇ、ＪおよびＬが各々−Ｃ(Ｒ４)であり、ここで、各Ｒ４が水素であり、そしてＭが−Ｎ＝であり、そしてｘが１または２であり、そしてｙが１であるとき；Ｗは−Ｎ(Ｒ１)Ｃ(Ｏ)−ではない。〕
の化合物、その立体異性体、エナンチオマーもしくは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩である。
【００４７】
定義
ここに記載のある化学基は、示す化学基において見られる、炭素原子の総数を示す省略記号が前に付く。例えば；Ｃ７−Ｃ１２アルキルは、合計７〜１２個の炭素原子を有する下記に定義の通りのアルキル基を記載し、そしてＣ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキルは、合計４〜１２個の炭素原子を有する下記に定義の通りのシクロアルキルアルキル基を記載する。省略記号での総炭素数は、記載の基の置換基に存在し得る炭素は含まない。
【００４８】
従って、明細書および添付の特許請求の範囲において使用する下記用語は、それに反することが明記されていない限り、示す意味を有する：
“メトキシ”は−ＯＣＨ３ラジカルを意味する。
“シアノ”は−ＣＮラジカルを意味する。
“ニトロ”は−ＮＯ２ラジカルを意味する。
“トリフルオロメチル”は−ＣＦ３ラジカルを意味する。
“オキソ”は＝Ｏ置換基を意味する。
“チオキソ”は＝Ｓ置換基を意味する。
【００４９】
“アルキル”は、炭素および水素原子のみから成る、不飽和を含まない、１〜１２個の炭素原子、好ましくは１〜８個の炭素原子または１〜６個の炭素原子を有する直線状または分枝した炭化水素鎖ラジカルを意味し、それは分子の残りに一重結合により結合し、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル(イソプロピル)、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、１,１−ジメチルエチル(ｔ−ブチル)などである。明細書で他に明示されていない限り、アルキル基は、所望により下記の基の１個で置換されていてよい：アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−ＯＲ１４、−ＯＣ(Ｏ)−Ｒ１４、−Ｎ(Ｒ１４)２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１４、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１４)２、−Ｎ(Ｒ１４)Ｃ(Ｏ)ＯＲ１６、−Ｎ(Ｒ１４)Ｃ(Ｏ)Ｒ１６、−Ｎ(Ｒ１４)(Ｓ(Ｏ)ｔＲ１６)(ここで、ｔは１から２である)、−Ｓ(Ｏ)ｔＯＲ１６(ここで、ｔは１から２である)、−Ｓ(Ｏ)ｔＲ１６(ここで、ｔは０から２である)、および−Ｓ(Ｏ)ｔＮ(Ｒ１４)２(ここで、ｔは１から２である)(ここで、各Ｒ１４は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール(所望により１個以上のハロ基で置換されている)、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル(cylyl)アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；そして各Ｒ１６はアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル(cylyl)アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、そして、上記の置換基の各々は特記しない限り置換されていない)。
【００５０】
“Ｃ１−Ｃ３アルキル”は１〜３個の炭素原子を有する、上記で定義のアルキルラジカルを意味する。本Ｃ１−Ｃ３アルキルラジカルは、所望によりアルキル基について定義の通り置換されていてよい。
【００５１】
“Ｃ１−Ｃ６アルキル”は１〜６個の炭素原子を有する、上記で定義のアルキルラジカルを意味する。本Ｃ１−Ｃ６アルキルラジカルは、所望によりアルキル基について定義の通り置換されていてよい。
【００５２】
“Ｃ１−Ｃ１２アルキル”は１〜１２個の炭素原子を含む、上記で定義のアルキルラジカルを意味する。本Ｃ１−Ｃ１２アルキルラジカルは、所望によりアルキル基について定義の通り置換されていてよい。
【００５３】
“Ｃ２−Ｃ６アルキル”は２〜６個の炭素原子を含む、上記で定義のアルキルラジカルを意味する。本Ｃ２−Ｃ６アルキルラジカルは、所望によりアルキル基について定義の通り置換されていてよい。
【００５４】
“Ｃ３−Ｃ６アルキル”は３〜６個の炭素原子を含む、上記で定義のアルキルラジカルを意味する。本Ｃ３−Ｃ６アルキルラジカルは、所望によりアルキル基について定義の通り置換されていてよい。
【００５５】
“Ｃ３−Ｃ１２アルキル”は３〜１２個の炭素原子を含む、上記で定義のアルキルラジカルを意味する。本Ｃ３−Ｃ１２アルキルラジカルは、所望によりアルキル基について定義の通り置換されていてよい。
【００５６】
“Ｃ６−Ｃ１２アルキル”は６〜１２個の炭素原子を含む、上記で定義のアルキルラジカルを意味する。本Ｃ６−Ｃ１２アルキルラジカルは、所望によりアルキル基について定義の通り置換されていてよい。
【００５７】
“Ｃ７−Ｃ１２アルキル”は７〜１２個の炭素原子を含む、上記で定義のアルキルラジカルを意味する。本Ｃ７−Ｃ１２アルキルラジカルは、所望によりアルキル基について定義の通り置換されていてよい。
【００５８】
“アルケニル”は、炭素および水素原子のみから成る、少なくとも１個の二重結合を含む、２〜１２個の炭素原子、好ましくは１〜８個の炭素原子を有する直線状または分枝した炭化水素鎖ラジカル基を意味し、それは分子の残りに一重結合により結合し、例えば、エテニル、プロプ−１−エニル、ブト−１−エニル、ペント−１−エニル、ペンタ−１,４−ジエニルなどである。明細書で他に明示されていない限り、アルケニル基は、所望により下記の基の１個で置換されていてよい：アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＯＲ１４、−ＯＣ(Ｏ)−Ｒ１４、−Ｎ(Ｒ１４)２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１４、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１４)２、−Ｎ(Ｒ１４)Ｃ(Ｏ)ＯＲ１６、−Ｎ(Ｒ１４)Ｃ(Ｏ)Ｒ１６、−Ｎ(Ｒ１４)(Ｓ(Ｏ)ｔＲ１６)(ここで、ｔは１から２である)、−Ｓ(Ｏ)ｔＯＲ１６(ここで、ｔは１から２である)、−Ｓ(Ｏ)ｔＲ１６(ここで、ｔは０から２である)、および−Ｓ(Ｏ)ｔＮ(Ｒ１４)２(ここで、ｔは１から２である)(ここで、各Ｒ１４は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル(cylyl)アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；そして各Ｒ１６はアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、そして、上記の置換基の各々は置換されていない)。
【００５９】
“Ｃ３−Ｃ１２アルケニル”は、３〜１２個の炭素原子を含む、上記で定義のアルケニルラジカルを意味する。本Ｃ３−Ｃ１２アルケニルラジカルは、アルケニル基について定義の通り所望により置換されていてよい。
【００６０】
“Ｃ２−Ｃ１２アルケニル”は、２〜１２個の炭素原子を含む、上記で定義のアルケニルラジカルを意味する。本Ｃ２−Ｃ１２アルケニルラジカルは、所望によりアルケニル基について上記で定義の通り置換されていてよい。
【００６１】
“アルキレン”および“アルキレン鎖”は、炭素および水素のみから成る、不飽和を含まず、そして１〜１２個の炭素原子、好ましくは１〜８個の炭素を有する、分子の残りをラジカル基に結合させる直線状または分枝した２価炭化水素鎖、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ｎ−ブチレンなどを意味する。本アルキレン鎖は、分子の残りにおよびラジカル基に、鎖内の１個の炭素を介してまたは鎖内の任意の２個の炭素を介して結合し得る。
【００６２】
“アルケニレン”および“アルケニレン鎖”は分子の残りをラジカル基に結合させる、炭素および水素のみから成る、少なくとも１個の二重結合を含み、そして２〜１２個の炭素原子、例えば、エテニレン、プロペニレン、ｎ−ブテニレンなど直線状または分枝した２価炭化水素鎖を意味する。本アルケニレン鎖は、分子の残りに一重結合を介して、およびラジカル基に二重結合または一重結合を介して結合する。本アルケニレン鎖の分子の残りおよびラジカル基への結合点は、鎖内の１個の炭素または任意の２個の炭素を介してよい。
【００６３】
“アルキレン架橋”は、同じ環構造の２個の異なる炭素を架橋する、炭素および水素のみから成る、不飽和を含まず、そして１〜１２個の炭素原子、好ましくは１〜８個の炭素を有する、直線状または分枝した２価炭化水素架橋、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ｎ−ブチレンなどを意味する。本アルキレン架橋は、環構造中の任意の２個の炭素を結合する。
【００６４】
“アルコキシ”は式−ＯＲａ(ここで、Ｒａは上記で定義のアルキルラジカルである)のラジカルを意味する。本アルコキシラジカルのアルキル部分は、アルキルラジカルについて上記で定義の置換基で所望により置換されていてよい。
【００６５】
“Ｃ１−Ｃ６アルコキシ”は１〜６個の炭素原子を含む、上記で定義のアルコキシラジカルを意味する。本Ｃ１−Ｃ６アルコキシラジカルのアルキル部分は、アルキル基について上記で定義の置換基で所望により置換されていてよい。
【００６６】
“Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ”は１〜１２個の炭素原子を含む、上記で定義のアルコキシラジカルを意味する。本Ｃ１−Ｃ１２アルコキシラジカルのアルキル部分は、アルキル基について上記で定義の置換基で所望により置換されていてよい。
【００６７】
“Ｃ３−Ｃ１２アルコキシ”は、３〜１２個の炭素原子を含む上記で定義のアルコキシラジカルを意味する。本Ｃ３−Ｃ１２アルコキシラジカルのアルキル部分は、アルキル基について上記で定義の置換基で所望により置換されていてよい。
【００６８】
“アルコキシアルキル”は式−Ｒａ−Ｏ−Ｒａ(ここで、各Ｒａは、独立して上記で定義のアルキルラジカルである)のラジカルを意味する。本酸素原子は、いずれかのアルキルラジカルの任意の炭素に結合し得る。本アルコキシアルキルラジカルの各アルキル部分は、アルキル基について上記で定義の置換基で所望により置換されていてよい。
【００６９】
“Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル”は２〜１２個の炭素原子を含む、上記で定義のアルコキシアルキルラジカルを意味する。Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキルラジカルの各アルキル部分は、アルキル基について上記で定義の置換基で所望により置換されていてよい。
【００７０】
“Ｃ３アルコキシアルキル”は３個の炭素原子を含む上記で定義のアルコキシアルキルラジカルを意味する。Ｃ３アルコキシアルキルラジカルの各アルキル部分は、アルキル基について上記で定義の置換基で所望により置換されていてよい。
【００７１】
“Ｃ３−Ｃ１２アルコキシアルキル”は３〜１２個の炭素原子を含む、上記で定義のアルコキシアルキルラジカルを意味する。Ｃ３−Ｃ１２アルコキシアルキルラジカルの各アルキル部分は、アルキル基について上記で定義の置換基で所望により置換されていてよい。
【００７２】
“アルキルスルホニル”は式−Ｓ(Ｏ)２Ｒａ(ここで、Ｒａは上記で定義のアルキル基である)のラジカルを意味する。本アルキルスルホニルラジカルのアルキル部分は、アルキル基について上記で定義の置換基で所望により置換されていてよい。
【００７３】
“Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル”は１〜６個の炭素原子を有する、上記で定義のアルキルスルホニルラジカルを意味する。本Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基は、アルキルスルホニル基について上記で定義の通り所望により置換されていてよい。
【００７４】
“アリール”は、水素および炭素のみから成り、１９個の炭素原子、好ましくは６〜１０個の炭素原子を含む芳香族性単環式または多環式炭化水素環系を意味し、ここで、該環系は部分的にまたは完全に飽和されていてよい。アリール基は、フルオレニル、フェニルおよびナフチルのような基を含むが、これらに限定されない。明細書で他に明示されていない限り、用語“アリール”または接頭語“アル−”(例えば“アラルキル”中)は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ１５−ＯＲ１４、−Ｒ１５−ＯＣ(Ｏ)−Ｒ１４、−Ｒ１５−Ｎ(Ｒ１４)２、−Ｒ１５−Ｃ(Ｏ)Ｒ１４、−Ｒ１５−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１４、−Ｒ１５−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１４)２、−Ｒ１５−Ｎ(Ｒ１４)Ｃ(Ｏ)ＯＲ１６、−Ｒ１５−Ｎ(Ｒ１４)Ｃ(Ｏ)Ｒ１６、−Ｒ１５−Ｎ(Ｒ１４)(Ｓ(Ｏ)ｔＲ１６)(ここで、ｔは１から２である)、−Ｒ１５−Ｓ(Ｏ)ｔＯＲ１６(ここで、ｔは１から２である)、−Ｒ１５−Ｓ(Ｏ)ｔＲ１６(ここで、ｔは０から２である)、および−Ｒ１５−Ｓ(Ｏ)ｔＮ(Ｒ１４)２(ここで、ｔは１から２である)(ここで、各Ｒ１４は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；各Ｒ１５は独立して直接結合または直線状または分枝したアルキレンまたはアルケニレン鎖であり；そして各Ｒ１６はアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、そして、上記の置換基の各々は置換されていない)から成る群から選択される１個以上の置換基で所望により置換されているアリールラジカルを意味する。
【００７５】
“アラルキル”は、式−ＲａＲｂ(ここで、Ｒａは上記で定義のアルキルラジカルであり、そしてＲｂは１個以上の上記で定義のアリールラジカルである)のラジカル、例えば、ベンジル、ジフェニルメチルなどを意味する。本アラルキルラジカルのアリール部分は、アリール基について上記の通り所望により置換されていてよい。本アラルキルラジカルのアルキル部分は、アルキル基について上記で定義の置換基で所望により置換されていてよい。
【００７６】
“Ｃ７−Ｃ１２アラルキル”は７〜１２個の炭素原子を含む、上記で定義のアラルキル基を意味する。本Ｃ７−Ｃ１２アラルキルラジカルのアリール部分は、アリール基について上記の通り所望により置換されていてよい。本Ｃ７−Ｃ１２アラルキルラジカルのアルキル部分は、アルキル基について上記で定義の置換基で所望により置換されていてよい。
【００７７】
“Ｃ１３−Ｃ１９アラルキル”は１３〜１９個の炭素原子を含む、上記で定義のアラルキル基を意味する。本Ｃ１３−Ｃ１９アラルキルラジカルのアリール部分は、アリール基について上記の通り所望により置換されていてよい。本Ｃ１３−Ｃ１９アラルキルラジカルのアルキル部分は、アルキル基について上記で定義の置換基で所望により置換されていてよい。
【００７８】
“アラルケニル”は、式−ＲｃＲｂ(ここで、Ｒｃは上記で定義のアルケニルラジカルであり、そしてＲｂは１個以上の上記で定義のアリールラジカルであり、これは上記の通り所望により置換されていてよい)のラジカルを意味する。本アラルケニルラジカルのアリール部分は、アリール基について上記の通り所望により置換されていてよい。本アラルケニルラジカルのアルケニル部分は、アルケニル基について定義の通り所望により置換されていてよい。
【００７９】
“アリールオキシ”は、式−ＯＲｂ(ここで、Ｒｂは上記で定義のアリール基である)のラジカルを意味する。本アリールオキシラジカルのアリール部分は、上記で定義の通り所望により置換されていてよい。
【００８０】
“アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル”は、式−Ｒｈ−Ｒｉ(ここで、Ｒｈは１〜６個の炭素を有する非分枝アルキルラジカルであり、そしてＲｉは本アルキルラジカルの末端炭素に結合しているアリール基である)のラジカルを意味する。
【００８１】
“シクロアルキル”は炭素および水素原子のみから成る、３〜１５個の炭素原子、好ましくは３〜１２個の炭素原子を有する、安定な非芳香族性単環式または二環式炭化水素ラジカルを意味し、それは飽和または不飽和であり、一重結合により分子の残りに結合し、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、デカリニルなどである。本明細書中で特記しない限り、用語“シクロアルキル”は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ１５−ＯＲ１４、−Ｒ１５−ＯＣ(Ｏ)−Ｒ１４、−Ｒ１５−Ｎ(Ｒ１４)２、−Ｒ１５−Ｃ(Ｏ)Ｒ１４、−Ｒ１５−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１４、−Ｒ１５−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１４)２、−Ｒ１５−Ｎ(Ｒ１４)Ｃ(Ｏ)ＯＲ１６、−Ｒ１５−Ｎ(Ｒ１４)Ｃ(Ｏ)Ｒ１６、−Ｒ１５−Ｎ(Ｒ１４)(Ｓ(Ｏ)ｔＲ１６)(ここで、ｔは１から２である)、−Ｒ１５−Ｓ(Ｏ)ｔＯＲ１６(ここで、ｔは１から２である)、−Ｒ１５−Ｓ(Ｏ)ｔＲ１６(ここで、ｔは０から２である)、および−Ｒ１５−Ｓ(Ｏ)ｔＮ(Ｒ１４)２(ここで、ｔは１から２である)(ここで、各Ｒ１４は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；各Ｒ１５は独立して直接結合または直線状または分枝したアルキレンまたはアルケニレン鎖であり；そして各Ｒ１６はアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、そして、上記の置換基の各々は置換されていない)から成る群から選択される１個以上の置換基で所望により置換されているシクロアルキルラジカルを含むことを意図する。
【００８２】
“Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル”は３〜６個の炭素原子を有する上記で定義のシクロアルキルラジカルを意味する。本Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルラジカルは、シクロアルキル基について上記で定義の通り所望により置換されていてよい。
【００８３】
“Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル”は３〜１２個の炭素原子有する上記で定義のシクロアルキルラジカルを意味する。本Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキルラジカルは、シクロアルキル基について上記で定義の通り所望により置換されていてよい。
【００８４】
“シクロアルキルアルキル”は、式−ＲａＲｄ(ここで、Ｒａは上記で定義のアルキルラジカルであり、そしてＲｄは上記で定義のシクロアルキルラジカルである)のラジカルを意味する。本シクロアルキルラジカルのシクロアルキル部分は、シクロアルキルラジカルについて上記で定義の通り所望により置換されていてよい。本シクロアルキルラジカルのアルキル部分は、アルキルラジカルについて上記で定義の置換基で所望により置換されていてよい。
【００８５】
“Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル”は４〜１２個の炭素原子を有する上記で定義のシクロアルキルアルキルラジカルを意味する。本Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキルラジカルは、シクロアルキルアルキル基について上記で定義の通り所望により置換されていてよい。
“ハロ”はブロモ、クロロ、フルオロまたはヨードを意味する。
【００８６】
“ハロアルキル”は、１個以上の上記で定義のハロラジカルで置換されている、上記で定義のアルキルラジカル、例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、２,２,２−トリフルオロエチル、１−フルオロメチル−２−フルオロエチル、３−ブロモ−２−フルオロプロピル、１−ブロモメチル−２−ブロモエチルなどを意味する。本ハロアルキルラジカルのアルキル部分は、アルキル基について上記で定義の置換基で所望により置換されていてよい。
【００８７】
“ハロアルケニル”は、１個以上の上記で定義のハロラジカルで置換されている、上記で定義のアルケニルラジカル、例えば、２−ブロモエテニル、３−ブロモプロプ−１−エニルなどを意味する。本ハロアルケニルラジカルのアルケニル部分は、アルキル基について上記で定義の置換基で所望により置換されていてよい。
【００８８】
“ヘテロシクリル”は、炭素原子および１〜５個の窒素、酸素および硫黄から成る群から選択されるヘテロ原子から成る、安定な３〜１８員非芳香環ラジカルを意味する。本発明の目的で、本ヘテロシクリルラジカルは単環式、二環式、三環式または四環式環系であってよく、これは縮合したまたは架橋した環系を含んでよく；そしてヘテロシクリルラジカル中の窒素、炭素または硫黄原子は所望により酸化されていてよく；窒素原子は所望により４級化されていてよく；そしてヘテロシクリルラジカルは部分的にまたは完全に飽和していてよい。このようなヘテロシクリルラジカルの例は、ジオキソラニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフリル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１−オキソ−チオモルホリニル、および１,１−ジオキソ−チオモルホリニルを含むが、これらに限定されない。明細書で他に明示されていない限り、用語“ヘテロシクリル”は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ１５−ＯＲ１４、−Ｒ１５−ＯＣ(Ｏ)−Ｒ１４、−Ｒ１５−Ｎ(Ｒ１４)２、−Ｒ１５−Ｃ(Ｏ)Ｒ１４、−Ｒ１５−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１４、−Ｒ１５−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１４)２、−Ｒ１５−Ｎ(Ｒ１４)Ｃ(Ｏ)ＯＲ１６、−Ｒ１５−Ｎ(Ｒ１４)Ｃ(Ｏ)Ｒ１６、−Ｒ１５−Ｎ(Ｒ１４)(Ｓ(Ｏ)ｔＲ１６)(ここで、ｔは１から２である)、−Ｒ１５−Ｓ(Ｏ)ｔＯＲ１６(ここで、ｔは１から２である)、−Ｒ１５−Ｓ(Ｏ)ｔＲ１６(ここで、ｔは０から２である)、および−Ｒ１５−Ｓ(Ｏ)ｔＮ(Ｒ１４)２(ここで、ｔは１から２である)(ここで、各Ｒ１４は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキル；各Ｒ１５は独立して直接結合または直線状または分枝したアルキレンまたはアルケニレン鎖であり；そして各Ｒ１６はアルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、そして、上記の置換基の各々は置換されていない)から成る群から選択される１個以上の置換基で所望により置換されている、上記で定義のヘテロシクリルラジカルを含むことを意図する。
【００８９】
“Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル”は３〜１２個の炭素を有する、上記で定義のヘテロシクリルラジカルを意味する。本Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルは、ヘテロシクリル基について上記で定義の通り所望により置換されていてよい。
【００９０】
“ヘテロシクリルアルキル”は、式−ＲａＲｅ(ここで、Ｒａは上記で定義のアルキルラジカルであり、そしてＲｅは上記で定義のヘテロシクリルラジカルである)のラジカルを意味し、ヘテロシクリルが窒素含有ヘテロシクリルであるとき、本ヘテロシクリルは、アルキルラジカルに窒素原子で結合し得る。ヘテロシクリルアルキルラジカルのアルキル部分本は、アルキル基について上記で定義の置換基で所望により置換されていてよい。本ヘテロシクリルアルキルラジカルのヘテロシクリル部分は、ヘテロシクリル基について上記で定義の通り所望により置換されていてよい。
【００９１】
“Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル”は３〜１２個の炭素を有する上記で定義のヘテロシクリルアルキルラジカルを意味する。本Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキルラジカルは、ヘテロシクリルアルキル基について上記で定義の通り所望により置換されていてよい。
【００９２】
“ヘテロアリール”は、炭素原子および１〜５個の窒素、酸素および硫黄から成る群から選択されるヘテロ原子から成る、５〜１８員芳香環ラジカルを意味する。本発明の目的で、本ヘテロアリールラジカルは単環式、二環式、三環式または四環式環系であってよく、これは縮合したまたは架橋した環系を含んでよく；そして本ヘテロアリールラジカル中の窒素、炭素または硫黄原子は所望により酸化されていてよく；窒素原子は所望により４級化されていてよい。例は、アゼピニル、アクリジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズインドリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾナフトフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾチエニル(ベンゾチオフェニル)、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ[４,６]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、ジベンゾフラニル、フラニル、フラノニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、インドリジニル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、２−オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、キヌクリジニル、イソキノリニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、およびチオフェニルを含むが、これらに限定されない。明細書で他に明示されていない限り、用語“ヘテロアリール”は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ１５−ＯＲ１４、−Ｒ１５−ＯＣ(Ｏ)−Ｒ１４、−Ｒ１５−Ｎ(Ｒ１４)２、−Ｒ１５−Ｃ(Ｏ)Ｒ１４、−Ｒ１５−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１４、−Ｒ１５−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１４)２、−Ｒ１５−Ｎ(Ｒ１４)Ｃ(Ｏ)ＯＲ１６、−Ｒ１５−Ｎ(Ｒ１４)Ｃ(Ｏ)Ｒ１６、−Ｒ１５−Ｎ(Ｒ１４)(Ｓ(Ｏ)ｔＲ１６)(ここで、ｔは１から２である)、−Ｒ１５−Ｓ(Ｏ)ｔＯＲ１６(ここで、ｔは１から２である)、−Ｒ１５−Ｓ(Ｏ)ｔＲ１６(ここで、ｔは０から２である)、および−Ｒ１５−Ｓ(Ｏ)ｔＮ(Ｒ１４)２(ここで、ｔは１から２である)(ここで、各Ｒ１４は独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；各Ｒ１５は独立して直接結合または直線状または分枝したアルキレンまたはアルケニレン鎖であり；そして各Ｒ１６はアルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、そして、上記の置換基の各々は置換されていない)から成��群から選択される１個以上の置換基で所望により置換されている、上記で定義のヘテロアリールラジカルを含むことを意図する。
【００９３】
“Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリール”は１〜１２個の炭素原子を有する、上記で定義のヘテロアリールラジカルを意味する。本Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリール基は、ヘテロアリール基について上記で定義の通り所望により置換されていてよい。
【００９４】
“Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール”は５〜１２個の炭素原子を有する、上記で定義のヘテロアリールラジカルを意味する。本Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール基は、ヘテロアリール基について上記で定義の通り所望により置換されていてよい。
【００９５】
“ヘテロアリールアルキル”は、式−ＲａＲｆ(ここで、Ｒａは上記で定義のアルキルラジカルであり、そしてＲｆは上記で定義のヘテロアリールラジカルである)のラジカルを意味する。本ヘテロアリールアルキルラジカルのヘテロアリール部分は、ヘテロアリール基について上記で定義の通り所望により置換されていてよい。本ヘテロアリールアルキルラジカルのアルキル部分は、アルキル基について上記で定義の置換基で所望により置換されていてよい。
【００９６】
“Ｃ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキル”は３〜１２個の炭素原子を有する上記で定義のヘテロアリールアルキルラジカルを意味する。本Ｃ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基は、ヘテロアリールアルキル基について上記で定義の通り所望により置換されていてよい。
【００９７】
“ヘテロアリールシクロアルキル”は、式−ＲｄＲｆ(式中、Ｒｄは上記で定義のシクロアルキルラジカルであり、そしてＲｆは上記で定義のヘテロアリールラジカルである)のラジカルを意味する。本へテロアリールシクロアルキルラジカルのシクロアルキル部分は、シクロアルキル基について上記で定義の通り所望により置換されていてよい。本へテロアリールシクロアルキルラジカルのヘテロアリール部分は、ヘテロアリール基について上記で定義の通り所望により置換されていてよい。
【００９８】
“ヘテロアリールアルケニル”は、式−ＲｂＲｆ(ここで、Ｒｂは上記で定義のアルケニルラジカルであり、そしてＲｆは上記で定義のヘテロアリールラジカルである)のラジカルを意味する。本へテロアリールアルケニルラジカルのヘテロアリール部分は、ヘテロアリール基について上記で定義の通り所望により置換されていてよい。本へテロアリールアルケニルラジカルのアルケニル部分は、アルケニル基について定義の通り所望により置換されていてよい。
【００９９】
“ヒドロキシアルキル”は、式−Ｒａ−ＯＨ(ここで、Ｒａは上記で定義のアルキルラジカルである)のラジカルを意味する。本ヒドロキシ基は、本アルキル内の任意の炭素上でアルキルラジカルに結合し得る。本ヒドロキシアルキル基のアルキル部分は、アルキル基について上記で定義の置換基で所望により置換されていてよい。
【０１００】
“Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル”は２〜１２個の炭素原子を含む、上記で定義のヒドロキシアルキルラジカルを意味する。本Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキルラジカルのアルキル部分は、アルキル基について上記で定義の置換基で所望により置換されていてよい。
【０１０１】
“Ｃ３−Ｃ１２ヒドロキシアルキル”は３〜１２個の炭素原子を含む、上記で定義のヒドロキシアルキルラジカルを意味する。本Ｃ３−Ｃ１２ヒドロキシアルキルラジカルのアルキル部分は、アルキル基について上記で定義の置換基で所望により置換されていてよい。
【０１０２】
“Ｃ７−Ｃ１２ヒドロキシアルキル”は７〜１２個の炭素原子を含む、上記で定義のヒドロキシアルキルラジカルを意味する。本Ｃ７−Ｃ１２ヒドロキシアルキルラジカルのアルキル部分は、アルキル基について上記で定義の置換基で所望により置換されていてよい。
【０１０３】
“ヒドロキシアルケニル”は、式−Ｒｃ−ＯＨ(ここで、Ｒｃは上記で定義のアルケニルラジカルである)のラジカルを意味する。本ヒドロキシ基は、本アルケニルラジカル内の任意の炭素上でアルケニルに結合し得る。ヒドロキシアルケニル基のアルケニル部分は、アルケニル基について定義の通り所望により置換されていてよい。
【０１０４】
“Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル”は２〜１２個の炭素原子を含む、上記で定義のヒドロキシアルケニルラジカルを意味する。本Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニルラジカルのアルケニル部分は、アルケニル基について定義の通り所望により置換されていてよい。
【０１０５】
“Ｃ３−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル”は３〜１２個の炭素原子を含む、上記で定義のヒドロキシアルケニルラジカルを意味する。本Ｃ３−Ｃ１２ヒドロキシアルケニルラジカルのアルケニル部分は、アルケニル基について定義の通り所望により置換されていてよい。
【０１０６】
“ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル”は、式−Ｒｈ−ＯＨ(ここで、Ｒｈは１〜６個の炭素を有する非分枝アルキルラジカルであり、そしてヒドロキシラジカルは末端炭素に結合している)のラジカルを意味する。
【０１０７】
“トリハロアルキル”は、上記で定義の３個のハロラジカルで置換されている、上記で定義のアルキルラジカル、例えば、トリフルオロメチルを意味する。本トリハロアルキルラジカルのアルキル部分は、アルキル基について上記で定義の置換基で所望により置換されていてよい。
【０１０８】
“Ｃ１−Ｃ６トリハロアルキル”は１〜６個の炭素原子を有する、上記で定義のトリハロアルキルラジカルを意味する。本Ｃ１−Ｃ６トリハロアルキルは、トリハロアルキル基について上記で定義の通り所望により置換されていてよい。
【０１０９】
“トリハロアルコキシ”は、式−ＯＲｇ(ここで、Ｒｇは上記で定義のトリハロアルキル基である)のラジカルを意味する。本トリハロアルコキシ基のトリハロアルキル部分は、トリハロアルキル基について上記で定義の通り所望により置換されていてよい。
【０１１０】
“Ｃ１−Ｃ６トリハロアルコキシ”は１〜６個の炭素原子を有する、上記で定義のトリハロアルコキシラジカルを意味する。本Ｃ１−Ｃ６トリハロアルコキシ基は、トリハロアルコキシ基について上記で定義の通り所望により置換されていてよい。
【０１１１】
“多環構造”は、２〜４個の環を含み、ここで、これらの環が独立して上記で定義のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールから選択される、多環式環系を意味する。各シクロアルキルは、シクロアルキル基について上記で定義の通り所望により置換されていてよい。各アリールは、アリール基について上記で定義の通り所望により置換されていてよい。各ヘテロシクリルは、ヘテロシクリル基について上記で定義の通り所望により置換されていてよい。各ヘテロアリールは、ヘテロアリール基について上記で定義の通り所望により置換されていてよい。これらの環は、他のものに直接結合を介して結合してよく、または、これらの環の数個または全て互いに縮合していてよい。例は、アリール基で置換されているシクロアルキルラジカル；アリール基(これは、次に別のアリール基で置換されている)で置換されているシクロアルキル基；などを含むが、これらに限定されない。
【０１１２】
ここで使用する化学命名法および構造式は、Chemdraw version 7.0.1(Cambridgesoft Corp., Cambridge, MAから入手可能)により利用されている化学命名法を用い、信頼する。ここで使用する複雑な化学名に関して、置換基を、それが結合する基の前に命名する。例えば、シクロプロピルエチルは、シクロプロピル置換基を有するエチル主鎖を含む。化学構造式において、結合価を満たすために十分な数の水素原子に結合していると見なされる数個の炭素原子以外、全ての結合を同定する。故に、例えば、ｘおよびｙが各１であり；Ｗが−Ｎ(Ｒ１)Ｃ(Ｏ)−であり；Ｖが−Ｃ(Ｏ)−であり；ＪおよびＬが両方とも−Ｎ＝であり；ＧおよびＭが両方とも−Ｃ(Ｒ４)＝であり；Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａが各水素であり；Ｒ２が２−フェニルエチル(フェネチル)であり、そしてＲ３が２−トリフルオロメチルフェニルである上記の発明の要約に記載の式(Ｉ)の化合物、すなわち、下記式：
【化３】
2008530097.tif 000009
の化合物を、ここでは４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−３,４,５,６−テトラヒドロ−２Ｈ−[１,２']ビピラジニル−５'−カルボン酸フェネチル−アミドと呼ぶ。
【０１１３】
ある種の本発明の化合物のラジカル基を、ここでは、本発明の化合物の２つの部分の間の架橋として記載する。例えば、下記式(Ｉ)：
【化４】
2008530097.tif 000010
において、Ｗは、例えば、−Ｎ(Ｒ１)Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−、または−Ｎ(Ｒ１)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−として記載され；そしてＶは−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｓ)−または−Ｃ(Ｒ１０)−として記載される。この記載は、Ｒ２基に下記：Ｒ２−Ｎ(Ｒ１)Ｃ(Ｏ)−、Ｒ２−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−またはＲ２−Ｎ(Ｒ１)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−の通り結合したＷ基を記載することを意図し；そしてＲ３基に下記：−Ｃ(Ｏ)−Ｒ３、−Ｃ(Ｒ１０)−Ｒ３、または−Ｃ(Ｓ)−Ｒ３の通りに結合したＶ基を記載することを意味する。言い換えると、ＷおよびＶ架橋基の記載は、上記の式(Ｉ)を考慮して、左から右に読むことを意図する。
【０１１４】
本発明の態様
本発明の一つの態様において、本ＳＣＤ−１阻害剤は：
Ｇ、ＪおよびＬが各−Ｃ(Ｒ４)であり、そしてＭが−Ｎ＝であり；
ｘおよびｙが各１であり；
Ｗが−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ１)−、−Ｃ(Ｒ１)２−、−Ｃ(Ｏ)−、−ＯＣ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)ｔ−(ここで、ｔは０、１または２である)、−Ｎ(Ｒ１)Ｓ(Ｏ)ｔ−(ここで、ｔは１または２である)、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１)−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−、−Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｒ１)−、−ＯＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１)−、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−、−ＯＣ(Ｓ)Ｎ(Ｒ１)−、−Ｎ(Ｒ１)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−または−Ｎ(Ｒ１)Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｒ１)−であり；
Ｖが−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｓ)Ｏ−、−Ｓ(Ｏ)ｔ−(ここで、ｔは１または２である)、−Ｓ(Ｏ)ｔＮ(Ｒ１)−(ここで、ｔは１または２である)または−Ｃ(Ｒ１０)Ｈであり；
各Ｒ１が独立して水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７−Ｃ１９アラルキルから成る群から選択され；
Ｒ２がＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７−Ｃ１９アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択され；
Ｒ３がＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７−Ｃ１９アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択され；
各Ｒ４が独立して水素、ブロモ、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ(Ｒ９)２から選択され；
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａが互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択されるか；
またはＲ５およびＲ５ａが一緒になって、またはＲ６およびＲ６ａが一緒になって、またはＲ７およびＲ７ａが一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａが一緒になって、オキソ基である。ただし、Ｖが−Ｃ(Ｏ)−であるとき、Ｒ６およびＲ６ａが一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａが一緒になって、オキソ基を形成せず、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａが互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択され；
Ｒ１０が水素またはＣ１−Ｃ３アルキルであり；そして
各Ｒ９が独立して水素またはＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、
発明の要約に上記の通りの式(Ｉ)の化合物である。
【０１１５】
本発明の他の態様において、本ＳＣＤ−１阻害剤は：
Ｇ、ＪおよびＬが各−Ｃ(Ｒ４)であり、そしてＭが−Ｎ＝であり；
Ｗが−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−であり；
Ｖが−Ｃ(Ｏ)−であり；
ｘおよびｙが各１であり；
Ｒ１が水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７−Ｃ１９アラルキルから成る群から選択され；
Ｒ２がＣ７−Ｃ１２アルキル、Ｃ３−Ｃ１２アルケニル、Ｃ７−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、Ｃ１３−Ｃ１９アラルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、およびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択される。ただし、Ｒ２はピラジニル、ピリジノニル、ピロリジノニルまたはイミダゾリルではなく；
Ｒ３がＣ３−Ｃ１２アルキル、Ｃ３−Ｃ１２アルケニル、Ｃ３−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ３−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７−Ｃ１９アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択され；
各Ｒ４が独立して水素、ブロモ、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ(Ｒ９)２から選択され；
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａが互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択されるか；
またはＲ７およびＲ７ａが一緒になって、またはＲ５およびＲ５ａが一緒になって、オキソ基を形成し、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａが互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択され；そして
各Ｒ９が独立して水素またはＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、
発明の要約に上記の通りの式(Ｉ)の化合物である。
【０１１６】
この態様の中で、式(Ｉ)の化合物の好ましい態様はシクロヘキサンカルボン酸[６−(４−シクロヘキサンカルボニル−ピペラジン−１−イル)ピリジン−３−イル]アミドである。
【０１１７】
本発明の他の態様において、本ＳＣＤ−１阻害剤は：
Ｇ、ＪおよびＬが各−Ｃ(Ｒ４)であり、そしてＭが−Ｎ＝であり；
Ｗが−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−であり；
Ｖが−Ｃ(Ｏ)−であり；
ｘおよびｙが各１であり；
Ｒ１が水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７−Ｃ１９アラルキルから成る群から選択され；
Ｒ２がＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、Ｃ７−Ｃ１９アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択され；
Ｒ３が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６トリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６トリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、−Ｎ(Ｒ１１)２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ１１、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１１)２、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールシクロアルキル所望によりから成る群から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいフェニルである。ただし、Ｒ３は、所望により置換されているチエニルで置換されたフェニルではなく；
各Ｒ４が独立して水素、ブロモ、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ(Ｒ９)２から選択され；
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａが互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択されるか；
またはＲ７およびＲ７ａが一緒になって、またはＲ５およびＲ５ａが一緒になって、オキソ基を形成し、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａが互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択され；
各Ｒ１１が独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリールまたはアラルキルから選択され；そして
各Ｒ９が独立して水素またはＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、
発明の要約に上記の通りの式(Ｉ)の化合物である。
【０１１８】
この態様の中で、式(Ｉ)の化合物の好ましい態様は、下記から成る群から選択される：
４−メチルペンタン酸{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリジン−３−イル}アミド；
ヘキサン酸{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリジン−３−イル}アミド；
ヘプタン酸{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリジン−３−イル}アミド；
ヘプタン酸{６−[４−(２,５−ジクロロベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリジン−３−イル}アミド；
ヘキサン酸{６−[４−(２,５−ジクロロベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリジン−３−イル}アミド；
シクロヘキサンカルボン酸{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリジン−３−イル}アミド；
３−フェニル−Ｎ−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリジン−３−イル}プロピオンアミド；
４−フェニル−Ｎ−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリジン−３−イル}ブチルアミド；および
Ｎ−{６−[２−オキソ−４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリジン−３−イル}−４−フェニルブチルアミド。
【０１１９】
本発明の他の態様において、本ＳＣＤ−１阻害剤は：
Ｇ、ＪおよびＬが各−Ｃ(Ｒ４)であり、そしてＭが−Ｎ＝であり；
Ｗが−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１)−であり；
ｘおよびｙが各１であり；
Ｖが−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｓ(Ｏ)ｔ−(ここで、ｔは１または２である)または−Ｓ(Ｏ)ｔＮ(Ｒ１)−(ここで、ｔは１または２である)であり；
各Ｒ１が独立して水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７−Ｃ１９アラルキルから成る群から選択され；
Ｒ２がから成るＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７−Ｃ１９アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキル群から選択され；
Ｒ３がから成るＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７−Ｃ１９アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキル群から選択され；
各Ｒ４が独立して水素、ブロモ、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ(Ｒ９)２から選択され；
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａが互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択されるか；
またはＲ５およびＲ５ａが一緒になって、またはＲ６およびＲ６ａが一緒になって、またはＲ７およびＲ７ａが一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａが一緒になって、オキソ基である。ただし、Ｖａが−Ｃ(Ｏ)−であるとき、Ｒ６およびＲ６ａが一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａが一緒になって、オキソ基を形成せず、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａが互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択され；そして
各Ｒ９が独立して水素またはＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、
発明の要約に上記の通りの式(Ｉ)の化合物である。
【０１２０】
この態様の中で、式(Ｉ)の化合物の好ましい態様は、下記から成る群から選択される：
ペンタン−１−スルホン酸{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]ピリジン−３−イル}アミド；
ブタン−１−スルホン酸{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]ピリジン−３−イル}アミド；
ヘキサン−１−スルホン酸{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]ピリジン−３−イル}アミド；
ペンタン−１−スルホン酸{６−[４−(２−ブロモベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリジン−３−イル}アミド；
ヘキサン−１−スルホン酸{６−[４−(２,５−ジクロロベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]ピリジン−３−イル}アミド；
ペンタン−１−スルホン酸{６−[４−(２,５−ジクロロベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]ピリジン−３−イル}アミド；
ヘキサン−１−スルホン酸{６−[４−(ナフタレン−１−カルボニル)−ピペラジン−１−イル]ピリジン−３−イル}アミド；
ペンタン−１−スルホン酸{６−[４−(ナフタレン−１−カルボニル)−ピペラジン−１−イル]ピリジン−３−イル}アミド；および
３−フェニルプロパン−１−スルホン酸{６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリジン−３−イル}アミド。
【０１２１】
本発明の他の態様において、本ＳＣＤ−１阻害剤は：
Ｇ、ＪおよびＬが各−Ｃ(Ｒ４)であり、そしてＭが−Ｎ＝であり；
ｘおよびｙが各１であり；
Ｗが−Ｎ(Ｒ１)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−であり；
Ｖが−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｓ(Ｏ)ｔ−(ここで、ｔは１または２である)または−Ｓ(Ｏ)ｔＮ(Ｒ１)−(ここで、ｔは１または２である)であり；
各Ｒ１が独立して水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７−Ｃ１９アラルキルから成る群から選択され；
Ｒ２がＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ３−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７−Ｃ１９アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択され；
Ｒ３がＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７−Ｃ１９アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択され；
各Ｒ４が独立して水素、ブロモ、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ(Ｒ９)２から選択され；
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａが互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択されるか；
またはＲ５およびＲ５ａが一緒になって、またはＲ６およびＲ６ａが一緒になって、またはＲ７およびＲ７ａが一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａが一緒になって、オキソ基である。ただし、Ｖａが−Ｃ(Ｏ)−であるとき、Ｒ６およびＲ６ａが一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａが一緒になって、オキソ基を形成せず、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａが互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択され；そして
各Ｒ９が独立して水素またはＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、
発明の要約に上記の通りの式(Ｉ)の化合物である。
【０１２２】
この態様の中で、式(Ｉ)の化合物の好ましい態様は、下記から成る群から選択される：
１−[６−(４−シクロヘキサンカルボニルピペラジン−１−イル)ピリジン−３−イル]−３−ペンチルウレア；
１−[６−(４−シクロペンタンカルボニルピペラジン−１−イル)ピリジン−３−イル]−３−ペンチルウレア；
１−ペンチル−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリジン−３−イル}ウレア；
１−ブチル−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリジン−３−イル}ウレア；
１−フェネチル−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリジン−３−イル}ウレア；
１−ベンジル−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリジン−３−イル}ウレア；
１−(４−フルオロベンジル)−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]ピリジン−３−イル}ウレア；
１−ペンチル−３−{６−[４−(ピリジン−２−カルボニル)ピペラジン−１−イル]−ピリジン−３−イル}ウレア；および
１−ペンチル−３−{６−[４−(ピリジン−４−カルボニル)ピペラジン−１−イル]−ピリジン−３−イル}ウレア。
【０１２３】
本発明の他の態様において、本ＳＣＤ−１阻害剤は：
Ｇ、ＪおよびＬが各−Ｃ(Ｒ４)であり、そしてＭが−Ｎ＝であり；
ｘおよびｙが各１であり；
Ｗが−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ１)−または−Ｓ(Ｏ)ｔ−(ここで、ｔは０、１または２である)であり；
Ｖが−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｓ(Ｏ)ｔ−(ここで、ｔは１または２である)または−Ｓ(Ｏ)ｔＮ(Ｒ１)−(ここで、ｔは１または２である)であり；
各Ｒ１が独立して水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７−Ｃ１９アラルキルから成る群から選択され；
Ｒ２がＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ３−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７−Ｃ１９アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択され；
Ｒ３がＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７−Ｃ１９アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択され；
各Ｒ４が独立して水素、ブロモ、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ(Ｒ９)２から選択され；
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａが互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択されるか；
またはＲ５およびＲ５ａが一緒になって、またはＲ６およびＲ６ａが一緒になって、またはＲ７およびＲ７ａが一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａが一緒になって、オキソ基である。ただし、Ｖａが−Ｃ(Ｏ)−であるとき、Ｒ６およびＲ６ａが一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａが一緒になって、オキソ基を形成せず、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａが互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択され；そして
各Ｒ９が独立して水素またはＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、
発明の要約に上記の通りの式(Ｉ)の化合物である。
【０１２４】
本発明の他の態様において、本ＳＣＤ−１阻害剤は：
Ｇ、ＪおよびＬが各−Ｃ(Ｒ４)であり、そしてＭが−Ｎ＝であり；
ｘおよびｙが各１であり；
Ｗが−Ｎ(Ｒ１)Ｓ(Ｏ)ｔ−(ここで、ｔは１または２である)であり；
Ｖが−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｓ(Ｏ)ｔ−(ここで、ｔは１または２である)、−Ｓ(Ｏ)ｔＮ(Ｒ１)−(ここで、ｔは１または２である)または−Ｃ(Ｒ１０)Ｈであり；
各Ｒ１が独立して水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７−Ｃ１９アラルキルから成る群から選択され；
Ｒ２がＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７−Ｃ１９アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択され；
Ｒ３がＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７−Ｃ１９アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキル；から成る群から選択され
各Ｒ４が独立して水素、ブロモ、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ(Ｒ１３)２から選択され；
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａが互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択されるか；
またはＲ５およびＲ５ａが一緒になって、またはＲ６およびＲ６ａが一緒になって、またはＲ７およびＲ７ａが一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａが一緒になって、オキソ基である。ただし、Ｖが−Ｃ(Ｏ)−であるとき、Ｒ６およびＲ６ａが一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａが一緒になって、オキソ基を形成せず、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａが互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択され；
Ｒ１０が水素またはＣ１−Ｃ３アルキルであり；そして
各Ｒ９が独立して水素またはＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、
発明の要約に上記の通りの式(Ｉ)の化合物である。
【０１２５】
この態様の中で、式(Ｉ)の化合物の好ましい態様は、下記から成る群から選択される：
５−ブロモ−６−[４−(５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリジン−３−スルホン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；および
６−[４−(５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリジン−３−スルホン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド。
【０１２６】
本発明の他の態様において、本ＳＣＤ−１阻害剤は：
ＬおよびＭが各−Ｎ＝であり；
ＧおよびＪが各−Ｃ(Ｒ４)−であり；
ｘおよびｙが各１であり；
Ｗが−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−；−Ｃ(Ｏ)Ｎ[Ｃ(Ｏ)Ｒ１ａ]−、−Ｎ(Ｒ１)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−または−Ｎ(Ｒ１)Ｃ(Ｏ)−であり；
Ｖが−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｓ)−、または−Ｃ(Ｒ１０)Ｈであり；
各Ｒ１が独立して水素；ハロ、メチルまたはトリフルオロメチルから成る群から選択される１個以上の置換基で所望により置換されているＣ１−Ｃ６アルキル；およびメトキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される１個以上の置換基で所望により置換されているＣ２−Ｃ６アルキルから成る群から選択され；
Ｒ１ａが水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびシクロアルキルから成る群から選択され；
Ｒ２がＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７−Ｃ１２アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択され；
Ｒ３がＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７−Ｃ１２アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択され；
各Ｒ４が独立して水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ(Ｒ９)２から選択され；
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａが互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択されるか；
またはＲ５およびＲ５ａが一緒になって、またはＲ６およびＲ６ａが一緒になって、またはＲ７およびＲ７ａが一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａが一緒になって、オキソ基である。ただし、Ｖが−Ｃ(Ｏ)−であるとき、Ｒ６およびＲ６ａが一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａが一緒になって、オキソ基を形成せず、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａが互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択され；
Ｒ１０が水素またはＣ１−Ｃ３アルキルであり；そして
各Ｒ９が独立して水素またはＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、
発明の要約に上記の通りの式(Ｉ)の化合物である。
【０１２７】
本発明の他の態様において、本ＳＣＤ−１阻害剤は：
ＬおよびＭが各−Ｎ＝であり；
ＧおよびＪが各−Ｃ(Ｒ４)−であり；
ｘおよびｙが各１であり；
Ｗが−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−および−Ｎ(Ｒ１)Ｃ(Ｏ)−から選択され；
Ｖが−Ｃ(Ｏ)−であり；
各Ｒ１が独立して水素；ハロ、メチルまたはトリフルオロメチルから成る群から選択される１個以上の置換基で所望により置換されているＣ１−Ｃ６アルキル；およびメトキシおよびヒドロキシから成る群から選択される１個以上の置換基で所望により置換されているＣ２−Ｃ６アルキルから成る群から選択され；
Ｒ２がＣ７−Ｃ１２アルキル、Ｃ３−Ｃ１２アルケニル、Ｃ７−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、Ｃ１３−Ｃ１９アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、およびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択され；
Ｒ３がＣ３−Ｃ１２アルキル、Ｃ３−Ｃ１２アルケニル、Ｃ３−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ３−Ｃ１２アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７−Ｃ１２アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択され；
各Ｒ４が独立して水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシおよびトリフルオロメチルから選択され；そして
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａが互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択されるか；
またはＲ５およびＲ５ａが一緒になって、またはＲ７およびＲ７ａが一緒になって、オキソ基であり、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａが互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択される、
発明の要約に上記の通りの式(Ｉ)の化合物である。
【０１２８】
この態様の中で、式(Ｉ)の化合物の好ましい態様は、下記から成る群から選択される：
６−[４−(２−エチルブチリル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(３,３,３−トリフルオロ−２−メチル−２−トリフルオロメチルプロピオニル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２,２−ジメチルプロピオニル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２,２−ジメチルブチリル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２,２−ジメチルペンタノイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(４,４,４−トリフルオロブト−２−エノイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(４,４,４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチルブト−２−エノイル)−ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピル−エチル)アミド；
６−[４−(１−ヒドロキシシクロプロパンカルボニル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−(４−シクロブタンカルボニルピペラジン−１−イル)ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルシクロプロパンカルボニル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−(４−シクロヘキサンカルボニルピペラジン−１−イル)ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２−メチルシクロヘキサンカルボニル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(３−メチルシクロヘキサンカルボニル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(４−メチルシクロヘキサンカルボニル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２,２,３,３−テトラメチルシクロプロパンカルボニル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(４,４,４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチルブチリル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(４,４,４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−メチルブチリル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(３,３,３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
４−[６−(３−メチルブチルカルバモイル)ピリダジン−３−イル]ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル；
４−[６−(２−シクロプロピルエチルカルバモイル)ピリダジン−３−イル]ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル；
６−{４−[２−(２−トリフルオロメチルフェニル)アセチル]ピペラジン−１−イル}ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(ピリジン−２−カルボニル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２−Ｔトリフルオロメチルフラン−３−カルボニル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２−クロロ−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボニル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(５−メチル−２−トリフルオロメチルフラン−３−カルボニル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２−クロロピリジン−３−カルボニル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２−メチル−５−トリフルオロメチルオキサゾール−４−カルボニル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２,６−ジクロロピリジン−３−カルボニル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(ピロリジン−１−カルボニル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；および
６−[４−(テトラヒドロフラン−２−カルボニル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド。
【０１２９】
本発明の他の態様において、本ＳＣＤ−１阻害剤は：
ＬおよびＭが各−Ｎ＝であり；
ＧおよびＪが各−Ｃ(Ｒ４)−であり；
ｘおよびｙが各１であり；
Ｖが−Ｃ(Ｏ)−または−Ｃ(Ｓ)−であり；
Ｗが−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−および−Ｎ(Ｒ１)Ｃ(Ｏ)−から選択され；
各Ｒ１が独立して水素；ハロ、メチルまたはトリフルオロメチルから成る群から選択される１個以上の置換基で所望により置換されているＣ１−Ｃ６アルキル；およびメトキシおよびヒドロキシから成る群から選択される１個以上の置換基で所望により置換されているＣ２−Ｃ６アルキルから成る群から選択され；
Ｒ２がＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７−Ｃ１２アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択され；
Ｒ３が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６トリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６トリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、−Ｎ(Ｒ１１)２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ１１、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１１)２、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールシクロアルキル所望によりから成る群から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいフェニルである。ただし、Ｒ３は、所望により置換されているチエニルで置換されたフェニルではなく；
各Ｒ４が独立して水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシおよびトリフルオロメチルから選択され；
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａが互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択されるか；
またはＲ５およびＲ５ａが一緒になって、またはＲ６およびＲ６ａが一緒になって、またはＲ７およびＲ７ａが一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａが一緒になって、オキソ基である。ただし、Ｖが−Ｃ(Ｏ)−であるとき、Ｒ８およびＲ８ａが一緒になって、またはＲ７およびＲ７ａが一緒になって、オキソ基を形成せず、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａが互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択され；そして
各Ｒ１１が独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリールまたはアラルキルから選択される、
発明の要約に上記の通りの式(Ｉ)の化合物である。
【０１３０】
この態様の中で、式(Ｉ)の化合物の好ましい態様は、下記から成る群から選択される：
６−(４−ベンゾイルピペラジン−１−イル)ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２−クロロ−５−フルオロベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(５−クロロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２,６−ジフルオロベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２,５−ビス−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド
６−[４−(２,４−ビス−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２,５−ジフルオロベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−シクロプロピルプロピル)アミド；
６−[４−(２−フルオロベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(３−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(４−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−シクロプロピルプロピル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−メチルシクロプロピルメチル)アミド；
６−[４−(５−フルオロ−２−メトキシベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２−ジメチルアミノベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２−クロロ−５−ジメチルアミノベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２,５−ジメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２,５−ジクロロベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸シクロブチルメチルアミド；
酢酸２−{４−[６−(２−シクロプロピルエチルカルバモイル)−ピリダジン−３−イル]ピペラジン−１−カルボニル}フェニルエステル；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−フェニルシクロプロピルメチル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−シクロプロピルプロピル)アミド；
６−[４−(２−シアノベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−{４−[２−(２−トリフルオロメチルフェニル)アセチル]ピペラジン−１−イル}ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
【０１３１】
６−[４−(４−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(５−クロロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−シクロプロピルプロピル)アミド；
６−[３,５−ジメチル−４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
２−{４−[６−(２−シクロプロピルエチルカルバモイル)ピリダジン−３−イル]ピペラジン−１−カルボニル}安息香酸メチルエステル；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロブチル−エチル)−アミド；
２−{４−[６−(２−シクロプロピル−エチルカルバモイル)−ピリダジン−３−イル]−ピペラジン−１−カルボニル}−安息香酸；
６−[４−(５−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロブチル−エチル)−アミド；
６−[４−(５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロブチル−エチル)−アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(３−シクロブチル−プロピル)−アミド；
６−[４−(５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−[１,４]ジアゼパン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピル−エチル)−アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−チオベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピル−エチル)−アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(４−シクロプロピル−ブチル)−アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(２,２−ジメチル−シクロプロピルメチル)−アミド；
６−[４−(２−ニトロベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−メチルブチル)アミド；
６−[４−(２−クロロベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−メチルブチル)アミド；
６−[４−(２,４−ジクロロベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−メチルブチル)アミド；
６−[４−(２−アミノベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−メチルブチル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸[２−(４−クロロフェノキシ)エチル]アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸[２−(４−フルオロフェノキシ)エチル]アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３,３−ジメチルブチル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸ペンチルアミド；
４−({６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボニル}アミノ)酪酸エチルエステル；
６−[４−(５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸ペンチルアミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(４−メチルペンチル)アミド；
【０１３２】
６−[４−(２−フルオロ−６−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−メチルブチル)アミド；
６−[４−(２,６−ジフルオロベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−メチルブチル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−オキソ−２−フェニルエチル)アミド；
酢酸１,１−ジメチル−３−({６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボニル}アミノ)プロピルエステル；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−フェノキシエチル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸ヘキシルアミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(４−メチルペンチル)アミド；
６−[４−(５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(４−メチルペンチル)アミド；
６−[２,５−ジメチル−４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸ペンチルアミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸ヘプチルアミド；
６−[４−(２−スルファモイル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(３−メチル−ブチル)−アミド；
６−[４−(５−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸ヘキシルアミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピル−２−オキソ−エチル)−アミド；
４−トリフルオロメチル−６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(３−メチル−ブチル)−アミド；
６−[４−(５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸ペンチル−４−エニルアミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(４−ヒドロキシブチル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−ヒドロキシ−４,４−ジメチルペンチル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−ヒドロキシ−３−メチルブチル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−ヒドロキシ−３,３−ジメチルブチル)アミド；
６−[４−(５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−ヒドロキシ−３,３−ジメチルブチル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸[２−(２,４−フルオロフェニル)エチル]アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸[２−(２−フルオロフェニル)エチル]アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸[２−(４−クロロフェニル)エチル]アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸[２−(３−クロロフェニル)エチル]アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−フェニルプロピル)アミド；
【０１３３】
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−ビフェニル−４−イルエチル)アミド；
(Ｒ)−６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル)−アミド；
(Ｓ)−６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル)−アミド；
酢酸１−フェニル−２−({６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボニル}アミノ)エチルエステル；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸[３−(４−フルオロフェニル)プロピル]アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２,２−ジフルオロ−２−フェニルエチル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸[２−(３−フルオロフェニル)−２−ヒドロキシエチル]アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−エトキシエチル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−メトキシ−３,３−ジメチルブチル)アミド；
２−(２−シクロプロピル−エトキシ)−Ｎ−{６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−イル}−アセトアミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(４−クロロ−フェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(４−カルバモイル−フェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−カルバモイル−フェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸ｐ−トリルアミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸ｏ−トリルアミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−プロピルフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(４−プロピルフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(４−イソプロピルフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−イソプロピルフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−クロロ−フェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シアノ−３−フルオロフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２,４−ジメチル−フェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２,５−ジメチル−フェニル)アミド；
【０１３４】
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２,６−ジメチル−フェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２,３−ジメチル−フェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３,５−ジメチル−フェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３,４−ジメチル−フェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(４−エチル−フェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−エチル−フェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−フルオロ−２−メチルフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−フルオロ−４−メチルフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(４−フルオロ−２−メチルフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−フルオロ−５−メチルフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(３−フルオロ−５−メチルフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(３−フルオロ−フェニル)−アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(２−フルオロ−フェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(４−フルオロ−フェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２,４−ジフルオロ−フェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２,５−ジフルオロ−フェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(３,４−ジフルオロ−フェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(２,３−ジフルオロ−フェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２,６−ジフルオロ−フェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(４−シアノ−フェニル)−アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シアノ−フェニル)−アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−シアノ−フェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−クロロ−フェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−クロロ−２−メチルフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−クロロ−３−メチルフェニル)アミド；
【０１３５】
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２,５−ジクロロフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−クロロ−５−メチルフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−クロロ−６−メチルフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(４−クロロ−２−メチルフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(４−クロロ−３−メチルフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−クロロ−４−メチルフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−クロロ−４−メチルフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−クロロ−５−フルオロフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(５−クロロ−２−フルオロフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２,５−ジフルオロフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２,６−ジクロロフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−トリフルオロメチルフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(４−トリフルオロメチルフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−トリフルオロメチルフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸フェニルアミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(５−クロロ−２−メトキシフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２,５−ジメトキシフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−クロロ−４−メトキシフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(４−メトキシ−フェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−メトキシフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−メトキシフェニル)アミド；
４−({６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボニル}アミノ)−安息香酸メチルエステル；
４−({６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボニル}アミノ)−安息香酸；
２−({６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボニル}アミノ)−安息香酸メチルエステル；
【０１３６】
２−({６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボニル}アミノ)−安息香酸；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３,４−ジクロロフェニル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(５−クロロ−ピリジン−２−イル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(７Ｈ−プリン−６−イル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２Ｈ−[１,２,４]トリアゾル−３−イル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−メチル−イソキサゾル−５−イル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(５−メチル−イソキサゾル−３−イル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(１Ｈ−ピラゾル−３−イル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(５−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸ピリミジン−２−イルアミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(４−メチル−ピリミジン−２−イル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(２−オキソ−２,３−ジヒドロ−ピリミジン−４−イル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(６−オキソ−１,６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸[１,３,４]チアジアゾル−２−イルアミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸チアゾル−２−イルアミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸ピリジン−２−イルアミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸ピリダジン−３−イルアミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸ピリジン−３−イルアミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸ピリジン−４−イルアミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(６−オキソ−１,６−ジヒドロ−[１,３,５]トリアジン−２−イル)アミド；
【０１３７】
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(５−フルオロ−ピリジン−２−イル)−アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(５−シアノ−ピリジン−２−イル)−アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(４,６−ジメチル−ピリミジン−２−イル)−アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(２−クロロ−ピリジン−４−イル)−アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(１Ｈ−インドル−６−イル)−アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(１Ｈ−インドル−４−イル)−アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(１Ｈ−インダゾル−５−イル)−アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(１Ｈ−インダゾル−６−イル)−アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(４−メチル−チアゾル−２−イル)−アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(５−メチル−チアゾル−２−イル)−アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(５−チオキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−[１,２,４]トリアゾル−３−イル)−アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(１Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−イル)−アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(６−メチルピリダジン−３−イル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(６−メトキシピリダジン−３−イル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(６−クロロ−ピリダジン−３−イル)−アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸インダン−１−イルアミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(２−オキソ−１,３−ジアザ−ビシクロ[３.１.０]ヘキシ−３−エン−４−イル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸インダン−５−イルアミド；
５−[１,２]ジチオラン−３−イル−ペンタン酸{６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−イル}−アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボン酸(２−チオフェン−２−イル−エチル)−アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−ベンゾ[１,３]ジオキソル−５−イル−エチル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２,２−ジフルオロ−２−ピリジン−２−イルエチル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−ピリジン−２−イルエチル)アミド；
【０１３８】
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(ピリジン−２−イル−メチル)アミド；
４−シクロヘキシル−Ｎ−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ブチルアミド；
２,２,３,３−テトラメチルシクロプロパンカルボン酸{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}アミド；
シクロプロパンカルボン酸{６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}アミド；
１−トリフルオロメチルシクロプロパンカルボン酸{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}アミド；
２−フェニルシクロプロパンカルボン酸{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}アミド；
２−ベンジルオキシ−Ｎ−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}アセトアミド；
２−エトキシ−Ｎ−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}アセトアミド；
２−シクロプロピルメトキシ−Ｎ−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}アセトアミド；
２−(２−メトキシエトキシ)−Ｎ−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}アセトアミド；
Ｎ−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}−２−(３,３,３−トリフルオロプロポキシ)アセトアミド；
３−メトキシ−Ｎ−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}プロピオンアミド；
３−フェノキシ−Ｎ−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−イル}プロピオンアミド；
２−ブトキシ−Ｎ−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}アセトアミド；
２−メチル−１−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イルカルバモイル}プロピルアミン；
２−フェノキシ−Ｎ−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}アセトアミド；
{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}カルバミン酸ブチルエステル；
{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}カルバミン酸プロピルエステル；
{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}カルバミン酸イソブチルエステル；
{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}カルバミン酸エチルエステル；
ヘキサン酸{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−イル}アミド；
４−フルオロ−Ｎ−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−イル}ベンズアミド；
{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}カルバミン酸３,３−ジメチルブチルエステル；
{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}カルバミン酸２−シクロプロピルエチルエステル；
４−(４−メトキシフェニル)−Ｎ−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ブチルアミド；
３−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−イル}プロピオンアミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸シクロプロピルメチルアミド；
４−メチル−２−({６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−カルボニル}アミノ)ペンタン酸メチルエステル；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−メチルブチル)アミド；
６−[４−(５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−メチルブチル)アミド；
６−[４−(４−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−メチルブチル)アミド；
４−メチル−２−({６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボニル}アミノ)ペンタン酸；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸フェネチルアミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸[２−(４−メトキシフェニル)エチル]アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸[２−(３−フルオロフェニル)エチル]アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−フェニルプロピル)アミド；
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸[２−(４−フルオロフェニル)エチル]アミド；
３−シクロペンチル−Ｎ−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}プロピオンアミド；
４−メチルペンタン酸{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}アミド；および
４−フェニル−Ｎ−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ブチルアミド。
【０１３９】
本発明の他の態様において、本ＳＣＤ−１阻害剤は：
ＬおよびＭが各−Ｎ＝であり；
ＧおよびＪが各−Ｃ(Ｒ４)−であり；
ｘおよびｙが各１であり；
Ｗが−Ｎ(Ｒ１)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−であり；
Ｖが−Ｃ(Ｏ)−であり；
各Ｒ１が独立して水素；ハロ、メチルまたはトリフルオロメチルから成る群から選択される１個以上の置換基で所望により置換されているＣ１−Ｃ６アルキル；およびメトキシおよびヒドロキシから成る群から選択される１個以上の置換基で所望により置換されているＣ２−Ｃ６アルキルから成る群から選択され；
Ｒ２がＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、アリール、Ｃ７−Ｃ１２アラルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択され；
Ｒ３がＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７−Ｃ１２アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択され；
Ｒ４およびＲ５が互いに独立して水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシおよびトリフルオロメチルから選択され；そして
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａが互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択されるか；
またはＲ５およびＲ５ａが一緒になって、またはＲ７およびＲ７ａが一緒になって、オキソ基であり、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａが互いに独立してから選択され水素またはＣ１−Ｃ３アルキルである、
発明の要約に上記の通りの式(Ｉ)の化合物である。
【０１４０】
この態様の中で、式(Ｉ)の化合物の好ましい態様は、下記から成る群から選択される：
１−(２−フェニルシクロプロピル)−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア；
１−シクロペンチル−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−イル}ウレア；
１−(３−シクロプロピルプロピル)−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア；
１−シクロプロピルメチル−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア；
１−(２−シクロプロピルエチル)−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア；
１−(２−シクロプロピルエチル)−３−{６−[４−(２−フルオロ−６−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア；
１−(２−シクロプロピルエチル)−３−{６−[４−(５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア；
１−シクロヘキシル−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア
１−(２−シクロプロピルエチル)−３−{６−[４−(２,６−ジフルオロベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア；
１−(３−シクロプロピルプロピル)−３−{６−[４−(５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア；
１−[１−(４−フルオロフェニル)エチル]−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア；
１−[１−(４−フルオロフェニル)エチル]−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア；
１−[３−(４−フルオロフェニル)プロピル]−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア；
１−フェネチル−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−イル}ウレア；
１−(４−フルオロベンジル)−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア；
１−(３,４−ジクロロベンジル)−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア；
１−(４−フルオロフェニル)−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−イル}ウレア；および
１−(２−フルオロフェニル)−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア；
３−(３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−イル}ウレイド)プロピオン酸エチルエステル；
１−ブチル−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア；
１−(２−クロロエチル)−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア；
１−{６−[４−(２,６−ジフルオロベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}−３−(３−メチルブチル)ウレア；
１−(３,３−ジメチルブチル)−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア；
１−(２−イソプロポキシエチル)−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア；
１−(３−ヒドロキシ−４,４−ジメチルペンチル)−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア；
１−ヘキシル−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア；
１−ヘプチル−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア；
１−(４−メチルペンチル)−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア；
１−ベンジル−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア；および
１−ペンチル−３−{６−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−イル}ウレア。
【０１４１】
本発明の他の態様において、本ＳＣＤ−１阻害剤は：
ＬおよびＭが各−Ｎ＝であり；
ＧおよびＪが各−Ｃ(Ｒ４)−であり；
ｘおよびｙが各１であり；
Ｗが−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−；−Ｎ(Ｒ１)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−または−Ｎ(Ｒ１)Ｃ(Ｏ)−であり；
Ｖが−Ｃ(Ｒ１０)−であり；
各Ｒ１が独立して水素；ハロ、メチルまたはトリフルオロメチルから成る群から選択される１個以上の置換基で所望により置換されているＣ１−Ｃ６アルキル；およびメトキシおよびヒドロキシから成る群から選択される１個以上の置換基で所望により置換されているＣ２−Ｃ６アルキルから成る群から選択され；
Ｒ２がＣ７−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ７−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、Ｃ１３−Ｃ１９アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択され；
Ｒ３がＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７−Ｃ１２アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択され；
各Ｒ４が独立して水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ(Ｒ９)２から選択され；
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａが互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択されるか；
またはＲ５およびＲ５ａが一緒になって、またはＲ６およびＲ６ａが一緒になって、またはＲ７およびＲ７ａが一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａが一緒になって、オキソ基であり、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａが互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択され；
Ｒ１０が水素またはＣ１−Ｃ３アルキルであり；そして
各Ｒ９が独立して水素またはＣ１−Ｃ６アルキルから選択される；
ただし、Ｒ２はピラジニル、ピリジノニル、ピロリジノニルまたはイミダゾリルではない
発明の要約に上記の通りの式(Ｉ)の化合物である。
【０１４２】
この態様の中で、式(Ｉ)の化合物の好ましい態様は、下記から成る群から選択される：
６−[４−(２−トリフルオロメチルベンジル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンジル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(４−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンジル)−ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(５−クロロ−２−トリフルオロメチルベンジル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２−クロロ−４−フルオロベンジル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２,５−ジクロロベンジル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(２,４−ジクロロベンジル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド；
６−[４−(５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンジル)ピペラジン−１−イル]ピリダジン−３−カルボン酸(３−シクロプロピルプロピル)アミド；および
６−{４−[１−(２−トリフルオロメチルフェニル)エチル]ピペラジン−１−イル}−ピリダジン−３−カルボン酸(２−シクロプロピルエチル)アミド。
【０１４３】
本発明の他の態様において、本ＳＣＤ−１阻害剤は：
ＬおよびＭが各−Ｎ＝であり；
ＧおよびＪが各−Ｃ(Ｒ４)−であり；
ｘおよびｙが各１であり；
Ｗが−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−；−Ｎ(Ｒ１)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−または−Ｎ(Ｒ１)Ｃ(Ｏ)−であり；
Ｖが−Ｃ(Ｒ１０)−であり；
各Ｒ１が独立して水素；ハロ、メチルまたはトリフルオロメチルから成る群から選択される１個以上の置換基で所望により置換されているＣ１−Ｃ６アルキル；およびメトキシおよびヒドロキシから成る群から選択される１個以上の置換基で所望により置換されているＣ２−Ｃ６アルキルから成る群から選択され；
Ｒ２がＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７−Ｃ１２アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択され；
Ｒ３がＣ７−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシまたはＣ２−Ｃ１２アルコキシアルキルから成る群から選択され；
各Ｒ４が独立して水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ(Ｒ９)２から選択され；
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａが互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択されるか；
またはＲ５およびＲ５ａが一緒になって、またはＲ６およびＲ６ａが一緒になって、またはＲ７およびＲ７ａが一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａが一緒になって、オキソ基であり、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａが互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択され；
Ｒ１０が水素またはＣ１−Ｃ３アルキルであり；そして
各Ｒ９が独立して水素またはＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、
発明の要約に上記の通りの式(Ｉ)の化合物である。
【０１４４】
本発明の他の態様において、本ＳＣＤ−１阻害剤は：
ｘおよびｙが各１であり；
Ｇ、ＪおよびＭが各−Ｃ(Ｒ４)−であり；
Ｌが−Ｎ＝であり；
Ｗが−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ１)−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)ｔ−；(ここで、ｔは０、１または２である)、−Ｎ(Ｒ１)Ｓ(Ｏ)２−、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１)−、−ＯＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１)−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−、−Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｒ１)−、−ＯＣ(Ｓ)Ｎ(Ｒ１)−、−Ｎ(Ｒ１)Ｃ(Ｏ)−または−Ｎ(Ｒ１)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−であり；
Ｖが−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｓ(Ｏ)２−、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１)−または−Ｃ(Ｒ１０)Ｈ−であり；
各Ｒ１が独立して水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７−Ｃ１９アラルキルから成る群から選択され；
Ｒ２がＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７−Ｃ１９アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択され；
Ｒ３がＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７−Ｃ１９アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択され；
各Ｒ４が独立して水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ(Ｒ９)２から選択され；
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａが互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択されるか；
またはＲ５およびＲ５ａが一緒になって、またはＲ６およびＲ６ａが一緒になって、またはＲ７およびＲ７ａが一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａが一緒になって、オキソ基である。ただし、Ｖが−Ｃ(Ｏ)−であるとき、Ｒ８およびＲ８ａが一緒になって、またはＲ６およびＲ６ａが一緒になって、オキソ基を形成せず、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａが互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択され；
Ｒ１０が水素またはＣ１−Ｃ３アルキルであり；そして
各Ｒ９が独立して水素またはＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、
発明の要約に上記の通りの式(Ｉ)の化合物である。
【０１４５】
本発明の他の態様において、本ＳＣＤ−１阻害剤は：
ｘおよびｙが各１であり；
Ｇ、ＪおよびＭが各−Ｃ(Ｒ４)−であり；
Ｌが−Ｎ＝であり；
Ｗが−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−であり；
Ｖが−Ｃ(Ｏ)−であり；
Ｒ１が水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７−Ｃ１９アラルキルから成る群から選択され；
Ｒ２がＣ７−Ｃ１２アルキル、Ｃ３−Ｃ１２アルケニル、Ｃ７−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、Ｃ１３−Ｃ１９アラルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキルおよびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択される。ただし、Ｒ２がピラジニル、ピリジノニル、ピロリジノンまたはイミダゾリルではなく；
Ｒ３がＣ３−Ｃ１２アルキル、Ｃ３−Ｃ１２アルケニル、Ｃ３−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ３−Ｃ１２アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７−Ｃ１９アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択され；
各Ｒ４が独立して水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ(Ｒ９)２から選択され；
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａが互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択されるか；
またはＲ７およびＲ７ａが一緒になって、またはＲ５およびＲ５ａが一緒になって、オキソ基を形成し、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａが互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択され；そして
各Ｒ９が独立して水素またはＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、
発明の要約に上記の通りの式(Ｉ)の化合物である。
【０１４６】
本発明の他の態様において、本ＳＣＤ−１阻害剤は：
ｘおよびｙが各１であり；
Ｇ、ＪおよびＭが各−Ｃ(Ｒ４)−であり；
Ｌが−Ｎ＝であり；
Ｗが−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−であり；
Ｖが−Ｃ(Ｏ)−であり；
Ｒ１が水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７−Ｃ１９アラルキルから成る群から選択され；
Ｒ２がＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、Ｃ７−Ｃ１９アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択されるか；
またはＲ２がハロおよびＣ１−Ｃ６トリハロアルキルから選択される１個以上の置換基で所望により置換されているフェニルであり；
Ｒ３が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６トリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６トリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、−Ｎ(Ｒ１１)２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ１１、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１１)２、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールシクロアルキル所望によりから成る群から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいフェニルである。ただし、Ｒ３は、所望により置換されているチエニルで置換されたフェニルではなく；
各Ｒ４が独立して水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ(Ｒ９)２から選択され；
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａが互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択されるか；
またはＲ７およびＲ７ａが一緒になって、またはＲ５およびＲ５ａが一緒になって、オキソ基を形成し、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａが互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択され；
各Ｒ１１が独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリールまたはアラルキルから選択され；そして
各Ｒ９が独立して水素またはＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、
発明の要約に上記の通りの式(Ｉ)の化合物である。
【０１４７】
この態様の中で、式(Ｉ)の化合物の好ましい態様は、下記から成る群から選択される：
３−(４−フルオロ−フェニル)−Ｎ−{５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−イル}−プロピオンアミド；
４−フェニル−Ｎ−{５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−イル}−ブチルアミド；
４−(４−フルオロ−フェニル)−Ｎ−{５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−イル}−ブチルアミド；
３−フェニル−Ｎ−{５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−イル}−プロピオンアミド；
ヘキサン酸{５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−イル}−アミド；
ヘプタン酸{５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−イル}−アミド；
５−メチルペンタン酸{５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−イル}−アミド；
３−ピリジン−３−イル−Ｎ−{５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−イル}−プロピオンアミド；および
４−フルオロ−Ｎ−{５−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリジン−２−イル}ベンズアミド。
【０１４８】
本発明の他の態様において、本ＳＣＤ−１阻害剤は：
ｘおよびｙが各１であり；
Ｇ、ＪおよびＭが各−Ｃ(Ｒ４)−であり；
Ｌが−Ｎ＝であり；
Ｗが−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１)−であり；
Ｖが−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｓ(Ｏ)２−または−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１)−であり；
各Ｒ１が独立して水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７−Ｃ１９アラルキルから成る群から選択され；
Ｒ２がＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７−Ｃ１９アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択され；
Ｒ３がＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７−Ｃ１９アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択され；
各Ｒ４が独立して水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ(Ｒ９)２から選択され；
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａが互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択されるか；
またはＲ５およびＲ５ａが一緒になって、またはＲ６およびＲ６ａが一緒になって、またはＲ７およびＲ７ａが一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａが一緒になって、オキソ基である。ただし、Ｖａが−Ｃ(Ｏ)−であるとき、Ｒ８およびＲ８ａが一緒になって、またはＲ６およびＲ６ａが一緒になって、オキソ基を形成せず、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａが互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択され；そして
各Ｒ９が独立して水素またはＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、
発明の要約に上記の通りの式(Ｉ)の化合物である。
【０１４９】
この態様の中で、式(Ｉ)の化合物の好ましい態様は、下記から成る群から選択される：
ペンタン−１−スルホン酸{５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−イル}−アミド；
ヘキサン−１−スルホン酸{５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−イル}−アミド；および
３−フェニル−プロパン−１−スルホン酸{５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−イル}−アミド。
【０１５０】
本発明の他の態様において、本ＳＣＤ−１阻害剤は：
ｘおよびｙが各１であり；
Ｇ、ＪおよびＭが各−Ｃ(Ｒ４)−であり；
Ｌが−Ｎ＝であり；
Ｗが−Ｎ(Ｒ１)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−であり；
Ｖが−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｓ(Ｏ)２−または−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１)−であり；
各Ｒ１が独立して水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７−Ｃ１９アラルキルから成る群から選択され；
Ｒ２がＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ３−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７−Ｃ１９アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択され；
Ｒ３がＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７−Ｃ１９アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択され；
各Ｒ４が独立して水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ(Ｒ９)２から選択され；
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａが互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択されるか；
またはＲ５およびＲ５ａが一緒になって、またはＲ６およびＲ６ａが一緒になって、またはＲ７およびＲ７ａが一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａが一緒になって、オキソ基である。ただし、Ｖａが−Ｃ(Ｏ)−であるとき、Ｒ８およびＲ８ａが一緒になって、またはＲ６およびＲ６ａが一緒になって、オキソ基を形成せず、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａが互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択され；そして
各Ｒ９が独立して水素またはＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、
発明の要約に上記の通りの式(Ｉ)の化合物である。
【０１５１】
この態様の中で、式(Ｉ)の化合物の好ましい態様は、下記から成る群から選択される：
１−(３−メチル−ブチル)−３−{５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−イル}−ウレア；
１−ペンチル−３−{５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−イル}−ウレア；
１−ブチル−３−{５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−イル}−ウレア；
１−[３−(４−フルオロ−フェニル)−プロピル]−３−{５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−イル}−ウレア；
１−フェネチル−３−{５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−イル}−ウレア；および
１−ベンジル−３−{５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−イル}−ウレア。
【０１５２】
本発明の他の態様において、本ＳＣＤ−１阻害剤は：
ｘおよびｙが各１であり；
Ｇ、ＪおよびＭが各−Ｃ(Ｒ４)−であり；
Ｌが−Ｎ＝であり；
Ｗが−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ１)−または−Ｓ(Ｏ)ｔ−(ここで、ｔは０、１または２である)であり；
Ｖが−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｓ(Ｏ)２−または−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１)−であり；
各Ｒ１が独立して水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７−Ｃ１９アラルキルから成る群から選択され；
Ｒ２がＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ３−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７−Ｃ１９アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択され；
Ｒ３がＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７−Ｃ１９アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択され；
各Ｒ４が独立して水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ(Ｒ９)２から選択され；
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａが互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択されるか；
またはＲ５およびＲ５ａが一緒になって、またはＲ６およびＲ６ａが一緒になって、またはＲ７およびＲ７ａが一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａが一緒になって、オキソ基である。ただし、Ｖａが−Ｃ(Ｏ)−であるとき、Ｒ８およびＲ８ａが一緒になって、またはＲ６およびＲ６ａが一緒になって、オキソ基を形成せず、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａが互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択され；そして
各Ｒ９が独立して水素またはＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、
発明の要約に上記の通りの式(Ｉ)の化合物である。
【０１５３】
本発明の他の態様において、本ＳＣＤ−１阻害剤は：
ｘおよびｙが各１であり；
Ｇ、ＪおよびＭが各−Ｃ(Ｒ４)−であり；
Ｌが−Ｎ＝であり；
Ｗが−Ｎ(Ｒ１)Ｃ(Ｏ)−であり；
Ｖが−Ｃ(Ｏ)−であり；
Ｒ１が水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７−Ｃ１９アラルキルから成る群から選択され；
Ｒ２がＣ７−Ｃ１２アルキル、Ｃ３−Ｃ１２アルケニル、Ｃ７−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、Ｃ１３−Ｃ１９アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、およびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択され；
Ｒ３がＣ３−Ｃ１２アルキル、Ｃ３−Ｃ１２アルケニル、Ｃ３−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ３−Ｃ１２アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７−Ｃ１９アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択され；
各Ｒ４が独立して水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ(Ｒ９)２から選択され；
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａが互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択されるか；
またはＲ５およびＲ５ａが一緒になって、またはＲ７およびＲ７ａが一緒になって、オキソ基であり、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａが互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択され；そして
各Ｒ９が独立して水素またはＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、
発明の要約に上記の通りの式(Ｉ)の化合物である。
【０１５４】
本発明の他の態様において、本ＳＣＤ−１阻害剤は：
ｘおよびｙが各１であり；
Ｇ、ＪおよびＭが各−Ｃ(Ｒ４)−であり；
Ｌが−Ｎ＝であり；
Ｗが−Ｎ(Ｒ１)Ｃ(Ｏ)−であり；
Ｖが−Ｃ(Ｏ)−であり；
各Ｒ１が独立して水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７−Ｃ１９アラルキルから成る群から選択され；
Ｒ２がＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ３−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７−Ｃ１９アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択され；
Ｒ３がナフチルまたはフェニルであり、各々ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６トリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６トリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、−Ｎ(Ｒ１１)２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ１１、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１１)２、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールシクロアルキルから成る群から選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてよい。ただし、Ｒ３は、所望により置換されているチエニルで置換されたフェニルではなく、そしてＲ３がナフチルであるとき、Ｒ２はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６ヒドロキシアルキルまたはアミノで置換されたフェニルではなく；
各Ｒ４が独立して水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ(Ｒ９)２から選択され；
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａが互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択されるか；
またはＲ５およびＲ５ａが一緒になって、またはＲ７およびＲ７ａが一緒になって、オキソ基であり、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａが互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択され；
各Ｒ１１が独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリールまたはアラルキルから選択され；そして
各Ｒ９が独立して水素またはＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、
発明の要約に上記の通りの式(Ｉ)の化合物である。
【０１５５】
この態様の中で、式(Ｉ)の化合物の好ましい態様は、下記から成る群から選択される：
５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−カルボン酸(３−フェニル−プロピル)−アミド；
５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−カルボン酸フェネチル−アミド；
５−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリジン−２−カルボン酸[２−(４−フルオロ−フェニル)エチル]アミド；
５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−カルボン酸[３−(４−フルオロ−フェニル)−プロピル]−アミド；
５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−カルボン酸４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド；
５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−カルボン酸[３−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−プロピル]−アミド；
５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−カルボン酸[２−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−アミド；
５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−カルボン酸(３−メチル−ブチル)−アミド；
５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−カルボン酸ヘキシルアミド；
５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−カルボン酸ペンチルアミド；
５−[４−(４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−カルボン酸(３−メチル−ブチル)−アミド；
５−[４−(５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−カルボン酸(３−メチル−ブチル)−アミド；
５−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリジン−２−カルボン酸(３−シクロヘキシル−プロピル)アミド；
５−[４−(６−トリフルオロメチル−シクロヘキサ−１,３−ジエンカルボニル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−カルボン酸(２−シクロヘキシル−エチル)−アミド；
５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド；
４−[２−({５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−カルボニル}−アミノ)−エチル]−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
５−[４−(ナフタレン−１−カルボニル)−ピペラジン−１−イル]−ピリジン−２−カルボン酸(３−フェニル−プロピル)−アミド；および
５−[４−(ナフタレン−１−カルボニル)ピペラジン−１−イル]ピリジン−２−カルボン酸フェネチルアミド。
【０１５６】
本発明の他の態様において、本ＳＣＤ−１阻害剤は：
ｘおよびｙが各１であり；
ＧおよびＪが各−Ｃ(Ｒ４)−であり；
ＬおよびＭが各−Ｎ＝であり；
Ｗが−Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｎ(Ｒ１)−、−Ｓ(Ｏ)ｔ−(ここで、ｔは０、１または２である)、−Ｎ(Ｒ１)Ｓ(Ｏ)２−、−ＯＣ(Ｏ)−または−Ｃ(Ｏ)−であり；
Ｖが−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｓ(Ｏ)２−、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１)−または−Ｃ(Ｒ１０)Ｈ−であり；
各Ｒ１が独立して水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７−Ｃ１９アラルキルから成る群から選択され；
Ｒ２がＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７−Ｃ１９アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択され；
Ｒ３がＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７−Ｃ１９アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択され；
各Ｒ４が独立して水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ(Ｒ９)２から選択され；
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａが互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択されるか；
またはＲ６およびＲ６ａが一緒になって、またはＲ７およびＲ７ａが一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａが一緒になって、またはＲ５およびＲ５ａが一緒になって、オキソ基である。ただし、Ｖが−Ｃ(Ｏ)−であるとき、Ｒ６およびＲ６ａが一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａが一緒になって、オキソ基を形成せず、残りのＲ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、Ｒ８ａ、Ｒ５およびＲ５ａが互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択され；
Ｒ１０が水素またはＣ１−Ｃ３アルキルであり；そして
各Ｒ９が独立して水素またはＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、
発明の要約に上記の通りの式(Ｉ)の化合物である。
【０１５７】
この態様の中で、式(Ｉ)の化合物の好ましい態様は、下記から成る群から選択される：
[４−(６−フェネチルオキシ−ピリダジン−３−イル)−ピペラジン−１−イル]−(２−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノン；
{４−[６−(２−シクロプロピル−エトキシ)−ピリダジン−３−イル]−ピペラジン−１−イル}−(２−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノン；
[４−(６−フェネチルスルファニル−ピリダジン−３−イル)−ピペラジン−１−イル]−(２−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノン；
{４−[６−(２−フェニル−エタンスルフィニル)−ピリダジン−３−イル]−ピペラジン−１−イル}−(２−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノン；
{４−[６−(２−フェニル−エタンスルホニル)−ピリダジン−３−イル]−ピペラジン−１−イル}−(２−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノン；
{４−[６−(３−メチル−ブチルスルファニル)−ピリダジン−３−イル]−ピペラジン−１−イル}−(２−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノン；
[４−(６−フェネチルアミノ−ピリダジン−３−イル)−ピペラジン−１−イル]−(２−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノン；
{４−[６−(メチル−フェネチル−アミノ)−ピリダジン−３−イル]−ピペラジン−１−イル}−(２−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノン；および
プロパン−１−スルホン酸{６−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリダジン−３−イル}−アミド。
【０１５８】
本発明の他の態様において、本ＳＣＤ−１阻害剤は：
ｘおよびｙが各１であり；
ＪおよびＭが互いに独立して−Ｎ＝または−Ｃ(Ｒ４)＝から選択され；
ＧおよびＬが各−Ｎ＝であり；
Ｗが−Ｎ(Ｒ１)Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−、−Ｎ(Ｒ１)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−、−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ１)−、−Ｓ(Ｏ)ｔ−(ここで、ｔは０、１または２である)、−Ｎ(Ｒ１)Ｓ(Ｏ)２−、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１)−、−Ｃ(Ｏ)−、−ＯＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１)−、−ＯＣ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−または−Ｎ(Ｒ１)Ｃ(Ｏ)Ｏ−であり；
Ｖが−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−、−Ｓ(Ｏ)２−、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１)−または−Ｃ(Ｒ１０)Ｈ−であり；
各Ｒ１が独立して水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７−Ｃ１９アラルキルから成る群から選択され；
Ｒ２がＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７−Ｃ１９アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択され；
Ｒ３がＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７−Ｃ１９アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択され；
各Ｒ４が独立して水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ(Ｒ９)２から選択され；
各Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａが独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択されるか；
またはＲ５およびＲ５ａが一緒になって、またはＲ６およびＲ６ａが一緒になって、またはＲ７およびＲ７ａが一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａが一緒になって、オキソ基である。ただし、Ｖが−Ｃ(Ｏ)−であるとき、Ｒ６およびＲ６ａが一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａが一緒になって、オキソ基を形成せず、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａが互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択され；
Ｒ１０が水素またはＣ１−Ｃ３アルキルであり；そして
各Ｒ９が独立して水素またはＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、
発明の要約に上記の通りの式(Ｉ)の化合物である。
【０１５９】
この態様の中で、式(Ｉ)の化合物の好ましい態様は、下記から成る群から選択される：
５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリミジン−２−カルボン酸フェネチル−アミド；
５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリミジン−２−カルボン酸(３−フェニル−プロピル)−アミド；
５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリミジン−２−カルボン酸ベンジルアミド；および
５−[４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−ピリミジン−２−カルボン酸ヘキシルアミド。
【０１６０】
本発明の他の態様において、本ＳＣＤ−１阻害剤は：
ｘおよびｙが各１であり；
ＪおよびＬが各−Ｎ＝であり；
ＧおよびＭが各−Ｃ(Ｒ４)＝であり；
Ｗが−Ｎ(Ｒ１)Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−または−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−であり；
Ｖが−Ｃ(Ｏ)−であり；
各Ｒ１が独立して水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７−Ｃ１９アラルキルから成る群から選択され；
Ｒ２がＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ３−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、Ｃ７−Ｃ１９アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択され；
Ｒ３が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６トリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６トリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、−Ｎ(Ｒ１１)２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ１１、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１１)２、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールシクロアルキル所望によりから成る群から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいフェニルである。ただし、Ｒ３は、所望により置換されているチエニルで置換されたフェニルではなく；
各Ｒ４が独立して水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ(Ｒ９)２から選択され；
各Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａが独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択されるか；
またはＲ５およびＲ５ａが一緒になって、またはＲ７およびＲ７ａが一緒になって、オキソ基を形成し、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａが互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択され；
各Ｒ９が独立して水素またはＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；そして
各Ｒ１１が独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリールまたはアラルキルから選択される、
発明の要約に上記の通りの式(Ｉ)の化合物である。
【０１６１】
この態様の中で、式(Ｉ)の化合物の好ましい態様は、下記から成る群から選択される：
４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−３,４,５,６−テトラヒドロ−２Ｈ−[１,２']ビピラジニル−５'−カルボン酸(３−メチル−ブチル)−アミド；
４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−３,４,５,６−テトラヒドロ−２Ｈ−[１,２']ビピラジニル−５'−カルボン酸(２−フェノキシ−エチル)−アミド；
４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−３,４,５,６−テトラヒドロ−２Ｈ−[１,２']ビピラジニル−５'−カルボン酸ペンチルアミド；
４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−３,４,５,６−テトラヒドロ−２Ｈ−[１,２']ビピラジニル−５'−カルボン酸フェネチル−アミド；
４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−３,４,５,６−テトラヒドロ−２Ｈ−[１,２']ビピラジニル−５'−カルボン酸(３−フェニル−プロピル)−アミド；
４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−３,４,５,６−テトラヒドロ−２Ｈ−[１,２']ビピラジニル−５'−カルボン酸[２−(４−フルオロ−フェニル)−エチル]−アミド；
４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−３,４,５,６−テトラヒドロ−２Ｈ−[１,２']ビピラジニル−５'−カルボン酸[３−(４−フルオロ−フェニル)−プロピル]−アミド；ａｎｄ
４−(２−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−３,４,５,６−テトラヒドロ−２Ｈ−[１,２']ビピラジニル−５'−カルボン酸[３−(４−フルオロ−フェニル)−プロピル]−アミド。
【０１６２】
本発明の他の態様において、本ＳＣＤ−１阻害剤は：
ｘおよびｙが各１であり；
ＪおよびＭが各−Ｎ＝であり；
ＧおよびＬが各−Ｃ(Ｒ４)＝であり；
Ｗが−Ｎ(Ｒ１)Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−または−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−であり；
Ｖが−Ｃ(Ｏ)−であり；
各Ｒ１が独立して水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７−Ｃ１９アラルキルから成る群から選択され；
Ｒ２がＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ３−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、Ｃ７−Ｃ１９アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択され；
Ｒ３が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６トリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６トリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、−Ｎ(Ｒ１１)２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ１１、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１１)２、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールシクロアルキル所望によりから成る群から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいフェニルである。ただし、Ｒ３は、所望により置換されているチエニルで置換されたフェニルではなく；
各Ｒ４が独立して水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ(Ｒ９)２から選択され；
各Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａが独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択されるか；
またはＲ５およびＲ５ａが一緒になって、またはＲ７およびＲ７ａが一緒になって、オキソ基を形成し、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａが互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択され；
各Ｒ９が独立して水素またはＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；そして
各Ｒ１１が独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリールまたはアラルキルから選択される、
発明の要約に上記の通りの式(Ｉ)の化合物である。
【０１６３】
この態様の中で、式(Ｉ)の化合物の好ましい態様は、下記から成る群から選択される：
４−トリフルオロメチル−２−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]−ピリミジン−５−カルボン酸(３−メチルブチル)アミド；および
２−[４−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−１−イル]ピリミジン−５−カルボン酸(３−メチルブチル)アミド。
【０１６４】
本発明の他の態様において、本ＳＣＤ−１阻害剤は：
ｘおよびｙが各１であり；
Ｗが−Ｎ(Ｒ１)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−、−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ１)−、−Ｓ(Ｏ)ｔ−(ここで、ｔは０、１または２である)、−Ｎ(Ｒ１)Ｓ(Ｏ)２−、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−または−Ｎ(Ｒ１)Ｃ(Ｏ)Ｏ−であり；
Ｖが−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−、−Ｓ(Ｏ)２−または−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１)−であり；
Ｇ、Ｊ、ＬおよびＭが互いに独立して−Ｎ＝または−Ｃ(Ｒ４)＝から選択され；ただしＧ、Ｊ、ＬおよびＭの少なくとも１個が−Ｎ＝であり、そしてＧおよびＪが両方とも−Ｃ(Ｒ４)＝であるとき、ＬおよびＭは両方とも−Ｎ＝ではなく、そしてＬおよびＭが両方とも−Ｃ(Ｒ４)＝であるとき、ＧおよびＪは両方とも−Ｎ＝ではなく；
各Ｒ１が独立して水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７−Ｃ１９アラルキルから成る群から選択され；
Ｒ２がＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７−Ｃ１９アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択され；
Ｒ３がＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７−Ｃ１９アラルキル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択され；
各Ｒ４が独立して水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ(Ｒ９)２から選択され；
各Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａが独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択されるか；
またはＲ５およびＲ５ａが一緒になって、またはＲ６およびＲ６ａが一緒になって、またはＲ７およびＲ７ａが一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａが一緒になって、オキソ基である。ただし、Ｖが−Ｃ(Ｏ)−であるとき、Ｒ６およびＲ６ａが一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａが一緒になって、オキソ基を形成せず、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａが互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択され；そして
各Ｒ９が独立して水素またはＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、
発明の要約に上記の通りの式(Ｉ)の化合物である。
【０１６５】
態様セクションにおいて上記の化合物および具体的に態様セクションにおいて名前を挙げた化合物は、ここに記載の方法で、またはそれに類似の方法で製造し、または製造できる。
【０１６６】
本発明の化合物の製造
下記記載において、記載の式の置換基および／または可変基の組み合わせは、このような関与が安定な化合物をもたらすときのみ可能であることは理解される。
【０１６７】
当業者には、下記の方法において、中間体化合物の官能基が適当な保護基で保護される必要があるかもしれないことは明白である。このような官能基は、ヒドロキシ、アミノ、メルカプトおよびカルボン酸を含む。ヒドロキシの適当な保護基は、トリアルキルシリルまたはジアリールアルキルシリル(例えば、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリルまたはトリメチルシリル)、テトラヒドロピラニル、ベンジルなどを含む。アミノ、アミジノおよびグアニジノの適当な保護基は、ｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルなどを含む。メルカプトの適当な保護基は、−Ｃ(Ｏ)−Ｒ”(ここで、Ｒ”はアルキル、アリールまたはアリールアルキルである)、ｐ−メトキシベンジル、トリチルなどを含む。カルボン酸の適当な保護基は、アルキル、アリールまたはアリールアルキルエステルを含む。
【０１６８】
保護基は、当業者には既知であり、ここに記載の通りの標準技術に従い、付加または除去できる。
【０１６９】
保護基の使用は、Green, T.W.  and P.G.M. Wutz, Protective Groups in Organic Synthesis(1999), 3rd Ed., Wileyに詳細に記載されている。保護基はまたＷａｎｇ樹脂または２−クロロトリチル−クロライド樹脂のような樹脂でもあり得る。
【０１７０】
当業者には、本発明の化合物のこのような保護誘導体がそれ自体薬理学的活性を有さないかもしれないが、それらを哺乳動物に投与し、その後体内で代謝されて薬理学的に活性である本発明の化合物を形成し得ることも明らかである。このような誘導体は、故に“プロドラッグ”と呼ばれる。本発明の化合物の全てのプロドラッグが本発明に包含される。
【０１７１】
下記反応スキームは、本発明の化合物の製造法を説明する。当業者は、これらの化合物を類似法によりまたは当分野で既知の方法により製造できることが理解される。一般に、出発化合物は、Sigma Aldrich、Lancaster Synthesis, Inc.、Maybridge、Matrix Scientific、ＴＣＩ、およびFluorochem USAなどのような供給源から得ることができ、または当業者に既知の源に従い合成し(例えば、Advanced Organic Chemistry:Reactions, Mechanisms, and Structure, 5th edition(Wiley, December 2000)参照)または本明細書に記載の通り製造する。
【０１７２】
下記で具体的に他の指示がない限り、ｘ、ｙ、Ｗ、Ｖ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、Ｒ８ａ、Ｒ９およびＲ１０は、上記発明の要約において、式(Ｉ)の化合物について定義の通りである。下記反応スキームに具体的に記載していない式(Ｉ)の化合物は、下記と類似法で製造できることは理解される。
【０１７３】
ここに記載のＳＣＤ−１阻害剤である化合物は、下記方法またはＰＣＴ出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２４６５７、ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２４５４２、ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２４５４８、ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２４５４１、ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２１７９２、およびＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２４６５８に記載の類似法に従い製造でき、これらは全体を引用により本明細書に包含する。
【０１７４】
一般に、ＧおよびＪがＣ(Ｒ４)であり、ＬおよびＭがＮであり、そしてＷが−Ｎ(Ｒ１)Ｃ(Ｏ)−である本発明の式(Ｉ)の化合物は、一般に、下記反応スキーム１に記載の通り合成できる。
反応スキーム１
【化５】
2008530097.tif 000011
【０１７５】
上記反応スキームの出発物質は、商業的に入手可能であるか、または当業者に既知の方法に従いもしくはここに記載の方法により製造できる。一般に、本発明の化合物は、上記反応スキームにおいて下記の通り製造する：
化合物１０１。式(１００)のカルボン酸は、当業者に既知の文献中の標準法に従い、式(１０１)のエステルに容易に変換できる。
【０１７６】
化合物１０２。上記で得た式(１０１)の化合物およびオキシ塩化リンの混合物を、還流温度で２−８時間注意深く加熱した。反応混合物を次いで冷却し、過剰のオキシ塩化リンを除去する。残渣を、次いで氷水に注ぐ。得られた沈殿を濾過により回収し、飽和ＮａＨＣＯ３および水で洗浄し、次いで乾燥させて式(１０２)の化合物を得る。
【０１７７】
化合物１０４。式(１０２)の化合物(１当量)および式(１０３)の化合物(３当量)の溶媒、例えばＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはアセトニトリルであるがこれらに限定されない中の混合物を１−４時間還流する。溶媒を、次いで真空で除去する。残渣を溶媒、例えばジクロロメタンまたは酢酸エチルであるがこれらに限定されない溶媒に溶解する。得られる溶液を水、塩水で洗浄し、次いで乾燥させる。有機相を真空で濃縮して、式(１０４)の化合物を得た。
【０１７８】
化合物１０６。撹拌している式(１０４)の化合物(１当量)の溶媒、例えばジクロロメタン、トルエンまたはＴＨＦであるがこれらに限定されない中の溶液に、式(１０５)のクロライドまたはブロマイド(１当量)の溶液を塩基、例えばトリエチルアミンまたはヒューニッヒの塩基であるがこれらに限定されない塩基の存在下、０℃で添加する。得られる混合物を環境温度で６−１８時間撹拌し、次いで水でクエンチする。有機相を水、塩水で洗浄し、乾燥させ、次いで真空で濃縮して、式(１０６)の生成物を得て、それをクロマトグラフィーまたは結晶化によりさらに精製する。
【０１７９】
化合物１０７。上記で得た式(１０６)の化合物を適当な溶媒に溶解し、本エステルを、当業者に既知の標準条件下でカルボン酸に変換し、式(１０７)のカルボン酸を得る。
【０１８０】
式(Ｉ)の化合物。式(１０７)の化合物(１当量)の溶媒、例えばジクロロメタン、トルエンまたはＴＨＦであるがこれらに限定されない溶媒中の予液に、塩基、例えばトリエチルアミンまたはヒューニッヒの塩基であるがこれらに限定されない塩基(２.５当量)を添加し、続いてカップリング剤、例えばＮ−(３−ジメチルアミノプロピル)−Ｎ'−エチルカルボジイミド(１.１当量)を添加する。得られる混合物を１５分から１時間撹拌し、式(１０８)のアミン(１.１当量)を添加する。混合物を８−２４時間撹拌し、次いで水で洗浄し、乾燥させ、真空で濃縮する。カラムクロマトグラフィーまたは適当な溶媒からの結晶化による精製により、式(Ｉ)の化合物を得る。
【０１８１】
あるいは、ＧおよびＪがＣ(Ｒ４)であり、ＬおよびＭがＮであり、そしてＷが−Ｎ(Ｒ１)Ｃ(Ｏ)−である本発明の式(Ｉ)の化合物は、一般に、下記反応スキーム２に記載の通り合成できる。
反応スキーム２
【化６】
2008530097.tif 000012
【０１８２】
上記反応スキームの出発物質は、商業的に入手可能であるか、または当業者に既知の方法に従いもしくはここに記載の方法により製造できる。一般に、本発明の化合物は、上記反応スキームにおいて下記の通り製造する：
化合物１１１。式(１０９)の置換６−クロロピリダジニル−３−カルボン酸(１当量)の溶媒、例えばジクロロメタン、トルエンまたはＴＨＦであるがこれらに限定されない溶媒中の溶液に、塩基、例えばトリエチルアミンまたはヒューニッヒの塩基であるがこれらに限定されない塩基(２.５当量)を添加し、続いてカップリング剤、例えばＮ−(３−ジメチルアミノプロピル)−Ｎ'−エチルカルボジイミド(１.１当量)を添加する。得られる混合物を１５分から１時間撹拌し、式(１１０)のアミン(１.１当量)を添加する。混合物を８−２４時間撹拌し、次いで水で洗浄し、乾燥させ、真空で濃縮する。カラムクロマトグラフィーまたは適当な溶媒からの結晶化による精製により、式(１１１)の化合物を得る。
【０１８３】
化合物１１３。式(１１１)の化合物(１当量)および式(１１２)の化合物(３当量)の溶媒、例えばＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはアセトニトリルであるがこれらに限定されない溶媒中の混合物を１−４時間還流する。溶媒を、次いで真空で除去する。残渣を溶媒、例えばジクロロメタンまたは酢酸エチルであるがこれらに限定されない溶媒に溶解する。得られる溶液を水、塩水で洗浄し、次いで乾燥させる。有機相を真空で濃縮して、式(１１３)の化合物を得た。
【０１８４】
式(Ｉ)の化合物。撹拌している式(１１３)の化合物(１当量)の溶媒、例えばジクロロメタン、トルエンまたはＴＨＦであるがこれらに限定されないある溶媒中の溶液に、式(１１４)のクロライドまたはブロマイド(１当量)の溶液を塩基、例えばトリエチルアミンまたはヒューニッヒの塩基であるがこれらに限定されない塩基の存在下、０℃で添加する。得られる混合物を環境温度で６−１８時間撹拌し、次いで水でクエンチする。有機相を水、塩水で洗浄し、乾燥させ、次いで真空で濃縮して、式(Ｉ)の化合物それをクロマトグラフィーまたは結晶化によりさらに精製する。
【０１８５】
あるいは、ＧおよびＪがＣ(Ｒ４)であり、ＬおよびＭがＮであり、そしてＷが−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−である本発明の式(Ｉ)の化合物は、一般に、下記反応スキーム３に記載の通り合成できる。
反応スキーム３
【化７】
2008530097.tif 000013
【０１８６】
上記反応スキームの出発物質は、商業的に入手可能であるか、または当業者に既知の方法に従いもしくはここに記載の方法により製造できる。一般に、本発明の化合物は、上記反応スキームにおいて下記の通り製造する：
化合物１１７。撹拌している式(１１５)のアミン(１当量)の溶媒、例えばジクロロメタンまたはトルエンであるがこれらに限定されない溶媒中の溶液に、式(１１６)のクロライドまたはブロマイド(１当量)の溶媒、例えばジクロロメタンまたはトルエンであるがこれらに限定されない溶媒中の溶液を、塩基、例えばトリエチルアミンまたはヒューニッヒの塩基であるがこれらに限定されない塩基の存在下添加する。得られる混合物を環境温度で適当な時間撹拌し、次いで水でクエンチする。有機相を水、塩水で洗浄し、乾燥させ、次いで真空で濃縮して、式(１１７)の生成物を得る。
【０１８７】
化合物１１８。上記で得た式(１１７)の化合物の溶液を適当な溶媒に溶解し、保護基Ｒ’を標準脱保護条件下、例えば加水分解または水素化により除去し、式(１１８)のアミンを得る。
【０１８８】
化合物１２０。式(１１９)のクロロピリダジン(１当量)および上記で得た式(１１８)のアミン(１.５当量)の適当な溶媒中の混合物を還流温度で４−２４時間加熱する。反応混合物に、塩基性溶液、例えばＮａＯＨ溶液を添加する。水性層を有機溶媒、例えばジクロロメタンまたは酢酸エチルで抽出する。合わせた有機相を乾燥させ、次いで蒸発乾固する。粗化合物をカラムクロマトグラフィーまたは結晶化により精製し、式(１２０)の化合物を得る。
【０１８９】
式(Ｉ)の化合物：
方法Ａ。撹拌している式(１２０)の化合物(１当量)の溶媒、例えばジクロロメタン、アセトニトリルまたはトルエン中の溶液に、式(１２１)の化合物(１当量)を塩基、例えばトリエチルアミンまたはヒューニッヒの塩基(１当量)の存在下、０℃で添加する。得られる混合物を環境温度で８−２４時間撹拌し、次いで水でクエンチする。有機相を水、塩水で洗浄し、乾燥させ、次いで真空で濃縮する。さらにカラムクロマトグラフィーまたは適当な溶媒からの結晶化による精製により、式(Ｉ)の化合物を得る。
【０１９０】
方法Ｂ。式(１２２)のカルボン酸(１当量)の溶媒、例えばジクロロメタン、トルエンまたはＴＨＦ中の溶液に、塩基、例えばトリエチルアミンまたはヒューニッヒの塩基(２.５当量)を添加し、続いてカップリング剤、例えば(３−ジメチルアミノプロピル)エチルカルボジイミド(１.１当量)を添加する。得られる混合物を１５分から１時間撹拌し、式(１２０)のアミン(１.１当量)を添加する。混合物を環境温度で８−２４時間撹拌し、次いで水で洗浄し、乾燥させ、真空で濃縮する。カラムクロマトグラフィーまたは適当な溶媒からの結晶化による精製により、式(Ｉ)の化合物を得る。
【０１９１】
あるいは、ＧおよびＪがＣ(Ｒ４)であり、ＬおよびＭがＮであり、そしてＷが−Ｎ(Ｒ１)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−である本発明の式(Ｉ)の化合物は、一般に、下記反応スキーム４に記載の通り合成できる。
反応スキーム４
【化８】
2008530097.tif 000014
【０１９２】
上記反応スキームの出発物質は、商業的に入手可能であるか、または当業者に既知の方法に従いもしくはここに記載の方法により製造できる。一般に、本発明の化合物は、上記反応スキームにおいて下記の通り製造する：
【０１９３】
式(Ｉ)の化合物：
方法Ｃ。撹拌している式(１２０)の化合物(１当量)の無水溶媒、例えばＤＭＦであるがこれらに限定されない溶媒中の溶液に、式(１２３)のイソシアネート(３当量)を添加し、混合物を、次いで６０−８０℃で４−２４時間加熱する。混合物を真空で濃縮する。粗生成物のカラムクロマトグラフィーまたは適当な溶媒からの結晶化による精製により、式(Ｉ)の化合物を得る。
【０１９４】
方法Ｄ。式(１２０)の化合物(１当量)を、氷冷した１,１’−カルボニルジイミダゾール(１.５から２.５当量)の無水溶媒、例えばジクロロメタン溶液に添加する。温度を、次いで環境温度に上げ、反応混合物をさらに２−８時間撹拌する。式(１２４)のアミン(１当量)を、次いで次いで反応混合物に添加し、それを一晩窒素雰囲気下撹拌する。反応混合物を次いで飽和重炭酸ナトリウムおよび塩水溶液で洗浄し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、式(Ｉ)の化合物を得る。
【０１９５】
あるいは、Ｇ、ＪおよびＬがＣ(Ｒ４)であり、ＭがＮであり、Ｗが−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−であり、そしてＶが−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−または−Ｃ(Ｒ１１)Ｈ−である本発明の式(Ｉ)の化合物は、一般に、下記反応スキーム５に記載の通り合成できる。
反応スキーム５
【化９】
2008530097.tif 000015
【０１９６】
上記反応スキームの出発物質は、商業的に入手可能であるか、または当業者に既知の方法に従いもしくはここに記載の方法により製造できる。一般に、本発明の化合物は、上記反応スキームにおいて下記の通り製造する：
化合物２０３。撹拌している式(２０１)のアミン(１当量)の溶媒、例えばジクロロメタンまたはトルエン中の溶液に、式(２０２)の化合物(１当量)の溶媒、例えばジクロロメタンまたはトルエン中の溶液を塩基、例えばトリエチルアミンまたはヒューニッヒの塩基の存在下添加する。得られる混合物を環境温度で適当な時間撹拌し、次いで水でクエンチする。有機相をＨ２Ｏ、塩水で洗浄し、乾燥させ、次いで真空で濃縮して、式(２０３)の生成物を得る。
【０１９７】
化合物２０４。上記で得た式(２０３)の溶液を適当な溶媒に溶解し、保護基ＰＧを標準脱保護条件下、例えば加水分解または水素化により除去し、式(２０４)のアミンを得る。
【０１９８】
化合物２０６。式(２０５)のピリジン化合物(１当量)および上記で得た式(２０４)の化合物(１.５当量)の適当な溶媒中の混合物を還流温度で４−２４時間加熱する。反応混合物に、塩基性溶液、例えばＮａＯＨ溶液を添加する。水性層を有機溶媒、例えばジクロロメタンまたは酢酸エチルで抽出する。合わせた有機相を乾燥させ、次いで蒸発乾固する。粗化合物をカラムクロマトグラフィーまたは結晶化により精製し、式(２０６)の化合物を得る。
【０１９９】
式(Ｉ)の化合物：
方法Ａ：撹拌している式(２０６)の化合物(１当量)の溶媒、例えばジクロロメタン、アセトニトリルまたはトルエン中の溶液に、式(２０７)の化合物(１当量)を塩基、例えばトリエチルアミンまたはヒューニッヒの塩基(１当量)の存在下、０℃で添加する。得られる混合物を環境温度で８−２４時間撹拌し、次いで水でクエンチする。有機相をＨ２Ｏ、塩水で洗浄し、乾燥させ、次いで真空で濃縮して、式(Ｉ)の化合物を得る。
【０２００】
方法Ｂ：式(２０８)の化合物(１当量)(Ｒ１２＝Ｈ)の溶媒、例えばジクロロメタン、トルエンまたはＴＨＦ中の溶液に、塩基、例えばトリエチルアミンまたはヒューニッヒの塩基(２.５当量)を添加し、続いてカップリング剤、例えば(３−ジメチルアミノプロピル)エチルカルボジイミド(１.１当量)を添加する。得られる混合物を１５分から１時間撹拌し、式(２０６)のアミン(１.１当量)を添加する。混合物を環境温度で８−２４時間撹拌し、次いで水で洗浄し、乾燥させ、真空で濃縮する。カラムクロマトグラフィーまたは適当な溶媒からの結晶化による精製により、式(Ｉ)の化合物を得る。
【０２０１】
あるいは、Ｇ、ＪおよびＬがＣ(Ｒ４)であり、ＭがＮであり、Ｗが−ＮＨＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−であり、そしてＶが−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−または−Ｃ(Ｒ１１)Ｈ−である本発明の式(Ｉ)の化合物は、一般に、下記反応スキーム６に記載の通り合成できる。
反応スキーム６
【化１０】
2008530097.tif 000016
【０２０２】
上記反応スキームの出発物質は、商業的に入手可能であるか、または当業者に既知の方法に従いもしくはここに記載の方法により製造できる。一般に、本発明の化合物は、上記反応スキームにおいて下記の通り製造する：
式(Ｉ)の化合物。撹拌している式(２０６)の化合物(１当量)の無水溶媒、例えばジメチルホルムアミド溶液に、式(２０９)のイソシアネート(３当量)を添加し、混合物を、次いで６０−８０℃で４−２４時間加熱する。混合物を真空で濃縮する。粗生成物のカラムクロマトグラフィーまたは適当な溶媒からの結晶化による精製により、式(Ｉ)の化合物を得る。
【０２０３】
あるいは、Ｇ、ＪおよびＬがＣ(Ｒ４)であり、ＭがＮであり、Ｗが−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１)−であり、そしてＶが−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−または−Ｃ(Ｒ１１)Ｈ−である本発明の式(Ｉ)の化合物は、一般に、下記反応スキーム７に記載の通り合成できる。
反応スキーム７
【化１１】
2008530097.tif 000017
【０２０４】
上記反応スキームの出発物質は、商業的に入手可能であるか、または当業者に既知の方法に従いもしくはここに記載の方法により製造できる。一般に、本発明の化合物は、上記反応スキームにおいて下記の通り製造する：
式(Ｉ)の化合物：式(２０６)の化合物(１当量)の溶媒、例えばジクロロメタン、アセトニトリルまたはトルエン中の溶液に、式(２１０)の化合物(１当量)を０℃でゆっくり添加する。得られる混合物を環境温度で８−２４時間撹拌し、次いで水でクエンチする。溶媒除去後、生成物をクロマトグラフィーで精製し、式(Ｉ)の化合物を得た。
【０２０５】
あるいは、式(２０６)の中間体化合物を、反応スキーム８に下記の通りの一般法に従い、製造できる。
反応スキーム８
【化１２】
2008530097.tif 000018
【０２０６】
化合物２１２。式(２０５)のピリジン化合物(１当量)および式(２１１)の化合物(１.５当量)の適当な溶媒中の混合物を還流温度で４−２４時間加熱する。反応混合物に、塩基性溶液、例えばＮａＯＨ溶液を添加する。水性層を有機溶媒、例えばジクロロメタンまたは酢酸エチルで抽出する。合わせた有機相を乾燥させ、次いで蒸発乾固する。粗化合物をカラムクロマトグラフィーまたは結晶化により精製し、式(２１２)の化合物を得る。
【０２０７】
化合物２１３。上記で得た式(２１２)の化合物を適当な溶媒に溶解し、保護基ＰＧを標準脱保護条件下、例えば加水分解または水素化により除去し、式(２１３)のアミンを得る。
【０２０８】
化合物２０６。撹拌している式(２１３)のアミン(１当量)の溶媒、例えばジクロロメタンまたはトルエン中の溶液に、式(２０２)の化合物(１当量)の溶媒、例えばジクロロメタンまたはトルエン中の溶液を、塩基、例えばトリエチルアミンまたはヒューニッヒの塩基の存在下添加する。得られる混合物を環境温度で適当な時間撹拌し、次いで水でクエンチする。有機相をＨ２Ｏ、塩水で洗浄し、乾燥させ、次いで真空で濃縮して、式(Ｉ)の生成物を得る。
【０２０９】
あるいは、Ｇ、ＪおよびＬがＣ(Ｒ４)であり、ＭがＮであり、Ｗが−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−であり、そしてＶが−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−または−Ｃ(Ｒ１１)Ｈ−である本発明の式(Ｉ)の化合物は、一般に、下記反応スキーム９に記載の通り合成できる。
反応スキーム９
【化１３】
2008530097.tif 000019
【０２１０】
上記反応スキームの出発物質は、商業的に入手可能であるか、または当業者に既知の方法に従いもしくはここに記載の方法により製造できる。一般に、本発明の化合物は、上記反応スキームにおいて下記の通り製造する：
化合物２１６。撹拌している式(２１４)のアミン(１当量)の溶媒、例えばジクロロメタンまたはトルエン中の溶液に、式(２１５)(１当量)の溶媒、例えばジクロロメタンまたはトルエン中の溶液を塩基、例えばトリエチルアミンまたはヒューニッヒの塩基の存在下添加する。得られる混合物を環境温度で適当な時間撹拌し、次いで水でクエンチする。有機相をＨ２Ｏ、塩水で洗浄し、乾燥させ、次いで真空で濃縮して、式(２１６)の生成物を得る。
【０２１１】
化合物２１７。上記で得た式(２１６)の化合物を適当な溶媒に溶解し、保護基ＰＧを標準脱保護条件下、例えば加水分解または水素化により除去し、式(２１７)のアミンを得る。
【０２１２】
化合物２１９。式(２１７)のピリジン化合物(１当量)および式(２１８)の化合物(１.５当量)の適当な溶媒中の混合物を還流温度で４−２４時間加熱する。反応混合物に、塩基性溶液、例えばＮａＯＨ溶液を添加する。水性層を有機溶媒、例えばジクロロメタンまたは酢酸エチルで抽出する。合わせた有機相を乾燥させ、次いで蒸発乾固する。粗化合物をカラムクロマトグラフィーまたは結晶化により精製し、式(２１９)の化合物を得る。
【０２１３】
化合物２２０。式(２１９)のニトロ化合物を、対応する式(２２０)のアミン化合物に、当業者に既知の標準水素化法を使用して還元できる。
【０２１４】
式(Ｉ)の化合物：
方法Ａ：撹拌している式(２２０)の化合物(１当量)の溶媒、例えばジクロロメタン、アセトニトリルまたはトルエン中の溶液に、式(２２１)の化合物(１当量)を、塩基、例えばトリエチルアミンまたはヒューニッヒの塩基(１当量)の存在下、０℃で添加する。得られる混合物を環境温度で８−２４時間撹拌し、次いで水でクエンチする。有機相をＨ２Ｏ、塩水で洗浄し、乾燥させ、次いで真空で濃縮して、式(Ｉ)の化合物を得る。
【０２１５】
方法Ｂ：式(２２２)の化合物(１当量)の溶媒、例えばジクロロメタン、トルエンまたはＴＨＦ中の溶液に、塩基、例えばトリエチルアミンまたはヒューニッヒの塩基(２.５当量)を添加し、続いてカップリング剤、例えば(３−ジメチルアミノプロピル)−エチルカルボジイミド(１.１当量)を添加する。得られる混合物を１５分から１時間撹拌し、式(２２０)のアミン(１.１当量)を添加する。混合物を環境温度で８−２４時間撹拌し、次いで水で洗浄し、乾燥させ、真空で濃縮する。カラムクロマトグラフィーまたは適当な溶媒からの結晶化による精製により、式(Ｉ)の化合物を得る。
【０２１６】
あるいは、Ｇ、ＪおよびＬがＣ(Ｒ４)であり、ＭがＮであり、Ｗが−ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ−であり、そしてＶが−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−または−Ｃ(Ｒ１１)Ｈ−である本発明の式(Ｉ)の化合物は、一般に、下記反応スキーム１０に記載の通り合成できる。
反応スキーム１０
【化１４】
2008530097.tif 000020
【０２１７】
上記反応スキームの出発物質は、商業的に入手可能であるか、または当業者に既知の方法に従いもしくはここに記載の方法により製造できる。一般に、本発明の化合物は、上記反応スキームにおいて下記の通り製造する：
式(Ｉ)の化合物。撹拌している式(２２０)の化合物(１当量)の無水溶媒、例えばジメチルホルムアミド溶液に、式(２２３)のイソシアネート(３当量)を添加し、混合物を、次いで６０−８０℃で４−２４時間加熱する。混合物を真空で濃縮する。粗生成物のカラムクロマトグラフィーまたは適当な溶媒からの結晶化による精製により、式(Ｉ)の化合物を得る。
【０２１８】
あるいは、Ｇ、ＪおよびＬがＣ(Ｒ４)であり、ＭがＮであり、Ｗが−Ｓ(Ｏ)２ＮＨ−およびＶが−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−または−Ｃ(Ｒ１１)Ｈ−である本発明の式(Ｉ)の化合物は、一般に、下記反応スキーム１１に記載の通り合成できる。
反応スキーム１１
【化１５】
2008530097.tif 000021
【０２１９】
上記反応スキームの出発物質は、商業的に入手可能であるか、または当業者に既知の方法に従いもしくはここに記載の方法により製造できる。一般に、本発明の化合物は、上記反応スキームにおいて下記の通り製造する：
式(Ｉ)の化合物：式(２２０)の化合物(１当量)の溶媒、例えばジクロロメタン、アセトニトリルまたはトルエン中の溶液に、式(２２４)の化合物(１当量)の溶液を０℃でゆっくり添加する。得られる混合物を環境温度で８−２４時間撹拌し、次いで水でクエンチする。溶媒除去後、生成物をクロマトグラフィーで精製し、式(Ｉ)の化合物を得た。
【０２２０】
あるいは、Ｇ、ＪおよびＬがＣ(Ｒ４)であり、ＭがＮであり、Ｗが−ＮＨ−およびＶが−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−または−Ｃ(Ｒ１１)Ｈ−である本発明の式(Ｉ)の化合物は、一般に、下記反応スキーム１２に記載の通り合成できる。
反応スキーム１２
【化１６】
2008530097.tif 000022
【０２２１】
アミン(２２０)と適当なアルデヒドの、例えば水素化ホウ素ナトリウムであるがこれに限定されない還元剤の存在下での、例えばエタノールであるがこれに限定されない溶媒中の反応により、式(Ｉ)の化合物を得る。
【０２２２】
あるいは、Ｇ、ＪおよびＬがＣ(Ｒ４)であり、ＭがＮであり、Ｗが−Ｏ−およびＶが−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−または−Ｃ(Ｒ１１)Ｈ−である本発明の式(Ｉ)の化合物は、一般に、下記反応スキーム１３に記載の通り合成できる。
反応スキーム１３
【化１７】
2008530097.tif 000023
【０２２３】
アミン(２２０)と亜硝酸ナトリウムの、例えばボロントリフルオライドジエチルエーテラートであるがこれに限定されないルイス酸存在下、例えばＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドであるがこれに限定されない溶媒中の反応によりジアゾニウム中間体を得て、それをアセトキシ化合物(２２５)に、上記反応混合物の酢酸無水物でのクエンチにより変換できる。エステル化合物(２２５)の例えば水酸化ナトリウムであるがこれに限定されない塩基存在下での加水分解によりヒドロキシ中間体を得て、それを、例えば水素化ナトリウムであるがこれに限定されない塩基の存在下、例えばテトラヒドロフランまたはＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドであるがこれらに限定されない溶媒中で適当なＲ２Ｘを有する所望の式(Ｉ)の生成物(Ｗ＝−Ｏ−)に変換できる。
【０２２４】
あるいは、Ｇ、ＪおよびＬがＣ(Ｒ４)であり、ＭがＮであり、Ｗが−Ｓ(Ｏ)ｔ−(ここで、ｔは０、１または２である)およびＶが−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−または−Ｃ(Ｒ１１)Ｈ−である本発明の式(Ｉ)の化合物は、一般に、下記反応スキーム１４に記載の通り合成できる。
反応スキーム１４
【化１８】
2008530097.tif 000024
【０２２５】
アミン(２２０)と亜硝酸ナトリウムの、例えばボロントリフルオリドジエチルエーテラートであるがこれに限定されないルイス酸の存在下、例えばＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドであるがこれに限定されない溶媒中の反応により、ジアゾニウム中間体を得て、それを化合物(２２６)に、上記反応混合物のアセチルスルフィドでのクエンチにより変換できる。チオエステル化合物(２２６)の例えば水酸化ナトリウムであるがこれに限定されない塩基存在下での加水分解によりチオール中間体を得て、それを、例えば水素化ナトリウムであるがこれに限定されない塩基存在下、例えばテトラヒドロフラン、１,４−ジオキサンまたはＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドであるがこれらに限定されない溶媒中、適当なＲ２Ｘを有する所望のスルフィド生成物(２２７)(式(Ｉ)、Ｗ＝−Ｓ−)に変換できる。化合物(２２７)の例えば過ヨウ素酸ナトリウムであるがこれに限定されない酸化剤でのメタノールと水の混合物中の処理により、スルホキシド化合物(２２８)(式(Ｉ)、Ｗ＝−Ｓ(Ｏ)−)を得る。あるいは、スルフィド化合物(２２７)をトリフルオロ酢酸無水物および過酸化水素で、例えばジクロロメタンであるがこれに限定されない溶媒中で処理して、スルホン生成物(２２９)(式(Ｉ)、Ｗ＝−Ｓ(Ｏ)２−)を得ることができる。
【０２２６】
あるいは、Ｇ、ＪおよびＬがＣ(Ｒ４)であり、ＭがＮであり、Ｗが−ＮＨＳ(Ｏ)２−であり、そしてＶが−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−または−Ｃ(Ｒ１１)Ｈ−である本発明の式(Ｉ)の化合物は、一般に、下記反応スキーム１５に記載の通り合成できる。
反応スキーム１５
【化１９】
2008530097.tif 000025
【０２２７】
ピリジルスルホニルクロライド(２３０)と適当なアミン(Ｒ２ＮＨ２)の、例えばトリエチルアミンであるがこれに限定されない塩基および触媒量のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド存在下、例えばジクロロメタンであるがこれに限定されない溶媒中の反応により、スルホンアミド化合物(２３１)を得る。(２３１)の、ピペラジン化合物(２０４)での、例えば炭酸カリウムであるがこれに限定されない塩基およびテトラブチルアンモニウムブロマイドでの、例えばジオキサンであるがこれに限定されない溶媒中の処理は、式(Ｉ)の化合物(Ｗ＝−ＮＨＳ(Ｏ)２−)の形成に至る。あるいは、クロライドまたはブロマイド化合物(２３１、Ｘ＝ＣｌまたはＢｒ)をピペラジン化合物(２０４)と、Buchwaldアミノ化反応条件下で反応させ(J. Org. Chem. 1997, 62, 4197)、所望の式(Ｉ)の生成物を得ることができる。
【０２２８】
あるいは、Ｇ、ＪおよびＭがＣ(Ｒ４)であり、ＬがＮであり、Ｗが−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１)−であり、そしてＶが−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−または−Ｃ(Ｒ１１)Ｈ−である本発明の式(Ｉ)の化合物は、一般に、下記反応スキーム１６に記載の通り合成できる。
反応スキーム１６
【化２０】
2008530097.tif 000026
【０２２９】
上記反応スキームの出発物質は、商業的に入手可能であるか、または当業者に既知の方法に従いもしくはここに記載の方法により製造できる。一般に、本発明の化合物は、上記反応スキームにおいて下記の通り製造する：
化合物(３０３)：撹拌している式(３０１)の化合物(１当量)の、例えばジクロロメタン、クロロホルムまたはトルエンであるがこれらに限定されない溶媒中の溶液に、０℃で、塩基、例えばジイソプロピルエチルアミンの存在下、式１０２の化合物(１当量)を添加する。得られる混合物を環境温度で８−２４時間撹拌する。反応を水でクエンチする。有機相を水で洗浄し、乾燥剤、例えば無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して、化合物(３０３)を得る。
【０２３０】
化合物(３０４)：上記で得た式(３０３)の化合物の溶液を適当な溶媒に溶解し、保護基ＰＧを標準脱保護条件下、例えば加水分解または水素化により除去し、式(３０４)のアミンを得る。
【０２３１】
化合物(３０７)：５−ヒドロキシピリジン−２−カルボン酸(１当量)の溶媒、例えばジクロロメタン、クロロホルムまたはトルエン中の溶液に、塩基、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、続いて１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物(１当量)およびカップリング剤(１当量)、例えばＥＤＣＩを添加する。得られる混合物を１５−６０分撹拌し、式(３０６)のアミン(１当量)を添加する。１８−２４時間撹拌後、反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。フラッシュクロマトグラフィーによる精製により、化合物(３０７)を得る。
【０２３２】
化合物(３０８)：上記で得た式(３０７)の化合物(１当量)の溶媒、例えばジクロロメタン溶液に、０℃で、トリエチルアミン(１.５から２.５当量)を添加し、続いてトリフルオロメタンスルホン酸無水物(１.１から１.５当量)の溶媒、例えばジクロロメタン中の溶液を滴下する。得られる混合物を０℃で３−８時間撹拌し、次いで水でクエンチする。有機層を分離し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィーでの精製により、化合物(３０８)を得る。
【０２３３】
式(Ｉ)の化合物：この化合物はBuchwald反応を使用して得る。一般に、アルゴン雰囲気下のフラスコに塩基、例えば炭酸セシウムまたは炭酸カリウム、パラジウム触媒、例えばパラジウムジアセテートおよびリガンド、例えばＢＩＮＡＰを添加する。化合物(３０８)および化合物(３０４)のトルエン溶液をシリンジを介して添加する。反応混合物を次いで１００℃で２６時間加熱し、環境温度に冷却し、トルエンで希釈し、濾過し、真空で濃縮する。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、式(Ｉ)の化合物を得た。
【０２３４】
あるいは、Ｇ、ＪおよびＭがＣ(Ｒ４)であり、ＬがＮであり、Ｗが−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−であり、そしてＶが−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−または−Ｃ(Ｒ１１)Ｈ−である本発明の式(Ｉ)の化合物は、一般に、下記反応スキーム１７に記載の通り合成できる。
反応スキーム１７
【化２１】
2008530097.tif 000027
【０２３５】
上記反応スキームの出発物質は、商業的に入手可能であるか、または当業者に既知の方法に従いもしくはここに記載の方法により製造できる。一般に、本発明の化合物は、上記反応スキームにおいて下記の通り製造する：
化合物３１６。撹拌している式(３１４)のアミン(１当量)の溶媒、例えばジクロロメタンまたはトルエン中の溶液に、式(３１５)のクロライド(１当量)の溶媒、例えばジクロロメタンまたはトルエン中の溶液を、塩基、例えばトリエチルアミンまたはヒューニッヒの塩基の存在下添加する。得られる混合物を環境温度で適当な時間撹拌し、次いで水でクエンチする。有機相をＨ２Ｏ、塩水で洗浄し、乾燥させ、次いで真空で濃縮して、式(３１６)の生成物を得る。
【０２３６】
化合物３１７。上記で得た式(３１６)の化合物の溶液を適当な溶媒に希釈し、保護基ＰＧを標準脱保護条件下、例えば加水分解または水素化により除去し、式(３１７)のアミンを得る。
【０２３７】
化合物３１９。式(３１７)のピリジン化合物(１当量)および式(３１８)の化合物(１.５当量)の適当な溶媒中の混合物を還流温度で４−２４時間加熱する。反応混合物に、塩基性溶液、例えばＮａＯＨ溶液を添加する。水性層を有機溶媒、例えばジクロロメタンまたは酢酸エチルで抽出する。合わせた有機相を乾燥させ、次いで蒸発乾固する。粗化合物をカラムクロマトグラフィーまたは結晶化により精製し、式(３１９)の化合物を得る。
【０２３８】
化合物３２０。式(３１９)のニトロ化合物を、当業者に既知の標準水素化法を使用して対応する式(３２０)のアミン化合物に還元できる。
【０２３９】
式(Ｉ)の化合物：
方法Ａ：撹拌している式(３２０)の化合物(１当量)の溶媒、例えばジクロロメタン、アセトニトリルまたはトルエン中の溶液に、式(３２１)の化合物(１当量)の溶液を、塩基、例えばトリエチルアミンまたはヒューニッヒの塩基(１当量)の存在下、０℃で添加する。得られる混合物を環境温度で８−２４時間撹拌し、次いで水でクエンチする。有機相をＨ２Ｏ、塩水で洗浄し、乾燥させ、次いで真空で濃縮して、式(Ｉ)の化合物を得る。
【０２４０】
方法Ｂ：式(３２２)の化合物(１当量)の溶媒、例えばジクロロメタン、トルエンまたはＴＨＦ中の溶液に、塩基、例えばトリエチルアミンまたはヒューニッヒの塩基(２.５当量)を添加し、続いてカップリング剤、例えば(３−ジメチルアミノプロピル)エチルカルボジイミド(１.１当量)を添加する。得られる混合物を１５分から１時間撹拌し、式(３２０)のアミン(１.１当量)を添加する。混合物を環境温度で８−２４時間撹拌し、次いで水で洗浄し、乾燥させ、真空で濃縮する。カラムクロマトグラフィーまたは適当な溶媒からの結晶化による精製により、式(Ｉ)の化合物を得る。
【０２４１】
あるいは、Ｇ、ＪおよびＭがＣ(Ｒ４)であり、ＬがＮであり、Ｗが−ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ−であり、そしてＶが−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−または−Ｃ(Ｒ１１)Ｈ−である本発明の式(Ｉ)の化合物は、一般に、下記反応スキーム１８に記載の通り合成できる。
反応スキーム１８
【化２２】
2008530097.tif 000028
【０２４２】
上記反応スキームの出発物質は、商業的に入手可能であるか、または当業者に既知の方法に従いもしくはここに記載の方法により製造できる。一般に、本発明の化合物は、上記反応スキームにおいて下記の通り製造する：
式(Ｉ)の化合物。撹拌している式(３２０)(１当量)の無水溶媒、例えばジメチルホルムアミド中の溶液に、式(３２３)のイソシアネート(３当量)を添加し、混合物を、次いで６０−８０℃で４−２４時間加熱する。混合物を真空で濃縮する。粗生成物のカラムクロマトグラフィーまたは適当な溶媒からの結晶化による精製により、式(Ｉ)の化合物を得る。
【０２４３】
あるいは、Ｇ、ＪおよびＭがＣ(Ｒ４)であり、ＬがＮであり、Ｗが−Ｓ(Ｏ)２ＮＨ−およびＶが−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−または−Ｃ(Ｒ１１)Ｈ−である本発明の式(Ｉ)の化合物は、一般に、下記反応スキーム１９に記載の通り合成できる。
反応スキーム１９
【化２３】
2008530097.tif 000029
【０２４４】
上記反応スキームの出発物質は、商業的に入手可能であるか、または当業者に既知の方法に従いもしくはここに記載の方法により製造できる。一般に、本発明の化合物は、上記反応スキームにおいて下記の通り製造する：
式(Ｉ)の化合物：式(３２０)の化合物(１当量)の溶媒、例えばジクロロメタン、アセトニトリルまたはトルエン中の溶液に、式(３２４)の化合物(１当量)を０℃でゆっくり添加する。得られる混合物を環境温度で８−２４時間撹拌し、次いで水でクエンチする。溶媒除去後、生成物をクロマトグラフィーで精製し、式(Ｉ)の化合物を得た。
【０２４５】
あるいは、ＧおよびＪがＣ(Ｒ４)であり、ＬおよびＭがＮであり、ＷがＳであり、そしてＶが−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−または−Ｃ(Ｒ１１)Ｈ−である本発明の式(Ｉ)の化合物は、一般に、下記反応スキーム２０に記載の通り合成できる。
反応スキーム２０
【化２４】
2008530097.tif 000030
【０２４６】
上記反応スキームの出発物質は、商業的に入手可能であるか、または当業者に既知の方法に従いもしくはここに記載の方法により製造できる。一般に、本発明の化合物は、上記反応スキームにおいて下記の通り製造する：
化合物４０３。撹拌している式(４０１)のアミン(１当量)の溶媒、例えばジクロロメタンまたはトルエン中の溶液に、式(４０２)の化合物(１当量)の溶媒、例えばジクロロメタンまたはトルエン中の溶液を、塩基、例えばトリエチルアミンまたはヒューニッヒの塩基の存在下で添加する。得られる混合物を環境温度で適当な時間撹拌し、次いで水でクエンチする。有機相をＨ２Ｏ、塩水で洗浄し、乾燥させ、次いで真空で濃縮して、式(４０３)の生成物を得る。
【０２４７】
化合物４０４。上記で得た式(４０３)の化合物の溶液を適当な溶媒に溶解し、保護基ＰＧを標準脱保護条件下、例えば加水分解または水素化により除去し、式(４０４)のアミンを得る。
【０２４８】
化合物４０６。式(４０５)のピリダジン化合物(１当量)および上記で得た式(４０４)の化合物(１.５当量)の適当な溶媒中の混合物を還流温度で４−２４時間加熱する。反応混合物に、塩基性溶液、例えばＮａＯＨ溶液を添加する。水性層を有機溶媒、例えばジクロロメタンまたは酢酸エチルで抽出する。合わせた有機相を乾燥させ、次いで蒸発乾固する。粗化合物をカラムクロマトグラフィーまたは結晶化により精製し、式(４０６)の化合物を得る。
【０２４９】
式(Ｉ)の化合物。化合物(４０６)(１当量)、式(４０７)のチオール化合物(１当量)および例えば水酸化ナトリウムであるがこれに限定されない塩基(１当量)の例えばテトラヒドロフラン、１,４−ジオキサンであるがこれらに限定されない無水溶媒中の混合物を８−１２時間還流する。反応混合物を冷却し、水で希釈し、酸性化し、次いで例えばジクロロメタンであるがこれに限定されない有機溶媒で抽出する。有機層を分離し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させて、ＧおよびＪがＣ(Ｒ４)であり、ＬおよびＭがＮであり、Ｗが−Ｓ−であり、そしてＶが−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−または−Ｃ(Ｒ１１)Ｈ−である式(Ｉ)の化合物を得る。
【０２５０】
あるいは、ＧおよびＪがＣ(Ｒ４)であり、ＬおよびＭがＮであり、Ｗが−Ｏ−であり、そしてＶが−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−または−Ｃ(Ｒ１１)Ｈ−である本発明の式(Ｉ)の化合物は、一般に、下記反応スキーム２１に記載の通り合成できる。
反応スキーム２１
【化２５】
2008530097.tif 000031
【０２５１】
上記反応スキームの出発物質は、商業的に入手可能であるか、または当業者に既知の方法に従いもしくはここに記載の方法により製造できる。一般に、本発明の化合物は、上記反応スキームにおいて下記の通り製造する：
式(Ｉ)の化合物。化合物(４０６)(１当量)および式(４０８)のアルコール(１当量)の例えばベンゼンまたはトルエンであるがこれらに限定されない無水溶媒中の混合物に６０％ＮａＨ(１当量)を添加する。反応混合物を１−４時間撹拌しながら還流し、次いで環境温度に冷却し、水で希釈し、例えば酢酸エチルまたはジクロロメタンであるがこれらに限定されない有機溶媒で抽出する。有機層を分離し、水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮する。カラムクロマトグラフィーによる精製により、ＧおよびＪがＣ(Ｒ４)であり、ＬおよびＭがＮであり、Ｗが−Ｏ−であり、Ｖが−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−または−Ｃ(Ｒ１１)Ｈ−である式(Ｉ)の化合物を得る。
【０２５２】
あるいは、ＧおよびＪがＣ(Ｒ４)であり、ＬおよびＭがＮであり、Ｗが−ＮＲ１−であり、そしてＶが−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−または−Ｃ(Ｒ１１)Ｈ−である本発明の式(Ｉ)の化合物は、一般に、下記反応スキーム２２に記載の通り合成できる。
反応スキーム２２
【化２６】
2008530097.tif 000032
【０２５３】
上記反応スキームの出発物質は、商業的に入手可能であるか、または当業者に既知の方法に従いもしくはここに記載の方法により製造できる。一般に、本発明の化合物は、上記反応スキームにおいて下記の通り製造する：
式(Ｉ)の化合物。撹拌している化合物(４０６)(１当量)および式(４０９)のアミン(１.５−２当量)の例えばアセトンまたはｎ−ブタノールであるがこれらに限定されない有機溶媒中の溶液に、２−３当量の酸水溶液を添加する。反応物を撹拌しながら８−１６時間撹拌し、次いで環境温度に冷却し、溶媒を真空で除去する。カラムクロマトグラフィーによる精製により、ＧおよびＪがＣ(Ｒ４)であり、ＬおよびＭがＮであり、Ｗが−ＮＲ１−であり、そしてＶが−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−または−Ｃ(Ｒ１１)Ｈ−である式(Ｉ)の化合物を得る。
【０２５４】
あるいは、ＧおよびＪがＣ(Ｒ４)であり、ＬおよびＭがＮであり、Ｗが−Ｓ(Ｏ)ｔ−(ここでｔ＝１または２)であり、そしてＶが−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−または−Ｃ(Ｒ１１)Ｈ−である本発明の式(Ｉ)の化合物は、一般に、下記反応スキーム２３に記載の通り合成できる。
反応スキーム２３
【化２７】
2008530097.tif 000033
【０２５５】
上記反応スキームの出発物質は、商業的に入手可能であるか、または当業者に既知の方法に従いもしくはここに記載の方法により製造できる。一般に、本発明の化合物は、上記反応スキームにおいて下記の通り製造する：
化合物(４１０)。過ヨウ素酸ナトリウム(１当量)の適当な例えばＭｅＯＨと水の混合物であるがこれに限定されない溶媒中の溶液に、チオエーテル化合物(１当量)を添加する。反応混合物を氷浴中で４−８時間撹拌し、次いで例えばジクロロメタンであるがこれに限定されない有機溶媒で希釈する。有機層を分離し、水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空で濃縮する。カラムクロマトグラフィーによる精製により、化合物(４１０)を得る。
【０２５６】
化合物(４１１)チオエーテル化合物(１当量)および例えばｍ−ＣＰＢＡであるがこれに限定されない酸化剤(２−４当量)の例えばジクロロメタンであるがこれに限定されない適当な溶媒中の混合物を氷浴中で２−４時間撹拌し、撹拌をさらに１２−２４時間続ける。反応混合物を有機溶媒、例えばジクロロメタンで希釈し、塩基性溶液、例えばＮａＯＨ溶液、および塩水で洗浄する。有機層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、次いで真空で濃縮する。カラムクロマトグラフィーでの精製により、化合物(４１１)を得る。
【０２５７】
あるいは、ＧおよびＪがＣ(Ｒ４)であり、ＬおよびＭがＮであり、Ｗが−ＮＨ−であり、そしてＶが−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−または−Ｃ(Ｒ１１)Ｈ−である本発明の式(Ｉ)の化合物は、一般に、下記反応スキーム２４に記載の通り合成できる。
反応スキーム２４
【化２８】
2008530097.tif 000034
【０２５８】
上記反応スキームの出発物質は、商業的に入手可能であるか、または当業者に既知の方法に従いもしくはここに記載の方法により製造できる。一般に、本発明の化合物は、上記反応スキームにおいて下記の通り製造する：
化合物４１４。撹拌している式(４１２)のアミン(１当量)の溶媒、例えばジクロロメタンまたはトルエン中の溶液に、式(４１３)のクロライド(１当量)の溶媒、例えばジクロロメタンまたはトルエン中の溶液を、塩基、例えばトリエチルアミンまたはヒューニッヒの塩基の存在下添加する。得られる混合物を環境温度で適当な時間撹拌し、次いで水でクエンチする。有機相をＨ２Ｏ、塩水で洗浄し、乾燥させ、次いで真空で濃縮して、式(４１４)の生成物を得る。
【０２５９】
化合物４１５。上記で得た式(４１４)の化合物の溶液を適当な溶媒に溶解し、保護基ＰＧを標準脱保護条件下、例えば加水分解または水素化により除去し、式(４１５)のアミンを得る。
【０２６０】
化合物４１７。式(４１５)のピリジン化合物(１当量)および式(４１６)の化合物(１.５当量)の適当な溶媒中の混合物を還流温度で４−２４時間加熱する。反応混合物に、塩基性溶液、例えばＮａＯＨ溶液を添加する。水性層を有機溶媒、例えばジクロロメタンまたは酢酸エチルで抽出する。合わせた有機相を乾燥させ、次いで蒸発乾固する。粗化合物をカラムクロマトグラフィーまたは結晶化により精製し、式(４１７)の化合物を得る。
【０２６１】
化合物４１８。式(４１７)のニトロ化合物を、式(４１８)の対応するアミン化合物に当業者に既知の標準水素化法を使用して還元できる。
【０２６２】
式(Ｉ)の化合物。アミン(４１８)と式(４１９)の適当なアルデヒドの、例えば水素化ホウ素ナトリウムであるがこれに限定されない還元剤存在下、例えばエタノールであるがこれに限定されない溶媒中の反応により、ＧおよびＪがＣ(Ｒ４)であり、ＬおよびＭがＮであり、Ｗが−ＮＨ−であり、そしてＶが−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−または−Ｃ(Ｒ１１)Ｈ−である式(Ｉ)の化合物を得る。
【０２６３】
あるいは、ＧおよびＪがＣ(Ｒ４)であり、ＬおよびＭがＮであり、Ｗが−Ｏ−であり、そしてＶが−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−または−Ｃ(Ｒ１１)Ｈ−である本発明の式(Ｉ)の化合物は、一般に、下記反応スキーム２５に記載の通り合成できる。
反応スキーム２５
【化２９】
2008530097.tif 000035
【０２６４】
アミン(４１８)と亜硝酸ナトリウムの例えばボロントリフルオライドジエチルエーテラートであるがこれに限定されないルイス酸存在下での、例えばＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドであるがこれに限定されない溶媒中の反応により、ジアゾニウム中間体を得て、それをアセトキシ化合物(４２０)に、上記反応混合物の酢酸無水物でのクエンチにより変換できる。エステル化合物(４２０)の例えば水酸化ナトリウムであるがこれに限定されない塩基存在下の加水分解によりヒドロキシ中間体を得て、それを例えば水素化ナトリウムであるがこれに限定されない塩基の存在下、例えばテトラヒドロフランまたはＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドであるがこれらに限定されない溶媒中、適当なＲ２Ｘを有する所望の式(Ｉ)の生成物(Ｗ＝−Ｏ−)に変換できる。
【０２６５】
あるいは、ＧおよびＪがＣ(Ｒ４)であり、ＬおよびＭがＮであり、Ｗが−Ｓ(Ｏ)ｔ−(ここで、ｔは０、１または２である)であり、そしてＶが−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−または−Ｃ(Ｒ１１)Ｈ−である本発明の式(Ｉ)の化合物は、一般に、下記反応スキーム２６に記載の通り合成できる。
反応スキーム２６
【化３０】
2008530097.tif 000036
【０２６６】
アミン(４１８)と亜硝酸ナトリウムの、例えばボロントリフルオリドジエチルエーテラートであるがこれに限定されないルイス酸の存在下、例えばＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドであるがこれに限定されない溶媒中の反応により、ジアゾニウム中間体を得て、それを化合物(４２１)に、上記反応混合物のアセチルスルフィドでのクエンチにより変換できる。チオエステル化合物(４２１)の、例えば水酸化ナトリウムであるがこれに限定されない塩基存在下での加水分解によりチオール中間体を得て、それを例えば水素化ナトリウムであるがこれに限定されない塩基の存在下、例えばテトラヒドロフラン、１,４−ジオキサンまたはＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドであるがこれらに限定されない溶媒中、適当なＲ２Ｘを有する所望のスルフィド生成物(４２２)(式(Ｉ)、Ｗ＝−Ｓ−)に変換できる。化合物(４２２)の例えば過ヨウ素酸ナトリウムであるがこれに限定されない酸化剤での、メタノールと水混合物中での処理により、スルホキシド化合物(４１０)(式(Ｉ)、Ｗ＝−Ｓ(Ｏ)−)を得る。あるいは、スルフィド化合物(４２２)を、トリフルオロ酢酸無水物および過酸化水素で、例えばジクロロメタンであるがこれに限定されない溶媒中処理して、スルホン生成物(４１１)(式(Ｉ)、Ｗ＝−Ｓ(Ｏ)２−)を得ることができる。
【０２６７】
あるいは、ＧおよびＬがＮであり、ＪおよびＭがＣ(Ｒ４)であり、Ｗが−ＮＨＣ(Ｏ)−であり、Ｖが−Ｃ(Ｏ)−であり、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａがＨである本発明の式(Ｉ)の化合物は、一般に、下記反応スキーム２７に記載の通り合成できる。
反応スキーム２７
【化３１】
2008530097.tif 000037
【０２６８】
上記反応スキームの出発物質は、商業的に入手可能であるか、または当業者に既知の方法に従いもしくはここに記載の方法により製造できる。一般に、本発明の化合物は、上記反応スキームにおいて下記の通り製造する：
化合物２。５−ブロモ−２−クロロピリミジン(１)、ナトリウムシアニド、１,４−ジアザビシクロ[２,２,２]オクタン(触媒量)のＤＭＳＯおよび水中の混合物を室温で撹拌する。反応を水でクエンチし、ジクロロメタンで抽出して、化合物２を得る。
【０２６９】
化合物５。撹拌している１−Ｂｏｃ−ピペラジン(３)のジクロロメタン溶液に、適当な酸クロライドをジクロロメタン溶液として、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン存在下添加する。得られる混合物をＲＴで撹拌し、次いで水でクエンチする。有機相をＨ２Ｏ、飽和ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、次いで真空で濃縮して、生成物４を得る。さらに精製することなく、化合物４を過剰の塩酸のエーテル溶液に溶解し、濃縮して、無色固体化合物５を得る。
【０２７０】
化合物６。化合物２、５および炭酸セシウムのＮＭＰ中の混合物を加熱する。反応混合物を室温に冷却し、真空で濃縮し、水を添加し、ジクロロメタンで抽出して、化合物６を得る。
【０２７１】
化合物７。化合物６、適当なアミンおよびトリフェニルホスフィンルテニウムクロライド(触媒量)のＤＭＥおよび水中の混合物を加熱する。反応混合物を室温に冷却し、溶媒を真空で除去し、水を添加し、エチルエーテルで抽出する。有機層を塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、化合物７を得る。
【０２７２】
あるいは、ＧおよびＬがＮであり、ＪおよびＭがＣ(Ｒ４)であり、Ｗが−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、−ＳＯ２ＮＨ−または−ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ−であり、Ｖが−Ｃ(Ｏ)−であり、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａがＨである本発明の式(Ｉ)の化合物は、一般に、下記反応スキーム２８に記載の通り合成できる。
反応スキーム２８
【化３２】
2008530097.tif 000038
【０２７３】
上記反応スキームの出発物質は、商業的に入手可能であるか、または当業者に既知の方法に従いもしくはここに記載の方法により製造できる。一般に、本発明の化合物は、上記反応スキームにおいて下記の通り製造する：
化合物９および１０。撹拌している２−アミノ−５−クロロピリミジン(８)のジクロロメタン溶液に、適当な酸またはスルホニルクロライドをジクロロメタン溶液として、トリエチルアミン存在下添加する。得られる混合物をＲＴで撹拌し、次いで水でクエンチする。有機相をＨ２Ｏ、飽和ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、次いで真空で濃縮して、生成物９または１０を得る。
【０２７４】
化合物１１。撹拌している２−アミノ−５−クロロピリミジン(８)の無水エタノール溶液に、適当なイソシアネートをトリエチルアミン存在下添加する。得られる混合物を真空で濃縮する。エーテル／ヘキサンからの残渣の結晶化により、生成物１１を得る。
【０２７５】
化合物１２。化合物９、１０または１１のＤＭＦ溶液を化合物５で処理する。混合物をＥｔＯＡｃで希釈する。有機相をＨ２Ｏ、飽和ＮａＣｌで洗浄し、次いでＭｇＳＯ４で乾燥させる。有機相を真空で濃縮して、生成物１２を得る。
【０２７６】
あるいは、ＧおよびＭがＣ(Ｒ４)であり、ＪおよびＬがＮであり、Ｗが−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、−ＳＯ２ＮＨ−または−ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ−であり、ＶがＣ(Ｏ)であり、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａがＨである本発明の式(Ｉ)の化合物は、一般に、下記反応スキーム２９に記載の通り合成できる。
反応スキーム２９
【化３３】
2008530097.tif 000039
【０２７７】
上記反応スキームの出発物質は、商業的に入手可能であるか、または当業者に既知の方法に従いもしくはここに記載の方法により製造できる。一般に、本発明の化合物は、上記反応スキームにおいて下記の通り製造する：
化合物１４。２−アミノ−５−ブロモ−ピラジン(１３)および化合物５の混合物を加熱する。反応混合物に、室温に冷却後、１Ｎ  ＮａＯＨおよびジクロロメタンを添加し、水性層をジクロロメタンで抽出する。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発乾固する。粗化合物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、所望の生成物１４を得た。
【０２７８】
化合物１５。撹拌している化合物１４の無水ＤＭＦ溶液に、適当なイソシアネートを添加し、混合物を加熱する。混合物を真空で濃縮する。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、所望の生成物１５を得る。
【０２７９】
撹拌している化合物１４のＤＣＭ溶液に、適当な塩化カルボン酸、クロロホルメートまたはスルホニルクロライドをトリエチルアミンの存在下添加する。得られる混合物を撹拌し、次いで水でクエンチする。有機相をＨ２Ｏ、飽和ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、次いで真空で濃縮して、所望の生成物１５を得る。
【０２８０】
あるいは、ＧおよびＬが(ＣＲ４)であり、ＪおよびＭがＮであり、Ｗが−ＮＨＣ(Ｏ)−であり、ＶがＣ(Ｏ)、ＧがＣ(Ｒ４)であり、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａがＨである本発明の式(Ｉ)の化合物は、一般に、下記反応スキーム３０に記載の通り合成できる。
反応スキーム３０
【化３４】
2008530097.tif 000040
【０２８１】
化合物１６を出発物質として使用できる。化合物１６において、Ｘは脱離基、例えばクロロまたはスルホニル基である。スルホニル化合物を、Ｘ＝ＳＭｅから出発して、例えばｍ−クロロペルオキシ安息香酸であるがこれに限定されない酸化剤を使用した酸化により製造できる。Ｚはヒドロキシ(酸)、アルコキシ(エステル)またはハロ(アシルハライド)であり得る。一般に、酸を、例えば水酸化リチウムであるがこれらに限定されない塩基を使用して対応するエステルを処理して、得ることができる。アシルクロライドのようなアシルハライドは、酸と塩化チオニルの反応により形成できる。化合物１６から出発して、化合物１８を、最初に適当なアミンＲ２ＮＨ２との反応によりアミド結合を形成させ、続いてピペラジン部分を挿入するか、またはその逆(エステルから出発)のいずれかにより合成できる。酸から出発して、例えばヒドロキシベンゾトリアゾール／１−(３−ジメチルアミノプロピル)−３−エチルカルボジイミド／ジイソプロピルエチルアミン／ジクロロメタンであるがこれらに限定されないカップリング条件を使用して、アミンＲ２ＮＨ２との反応によりアミドを形成できる。あるいは、エステルから出発して、アミドを、エステルとアミンＲ２ＮＨ２を混合し、マイクロ波中で加熱することにより、またはナトリウムシアニドの存在下、製造できる。あるいは、アシルクロライドのようなアシルハライドから出発して、アミドを、アミンＲ２ＮＨ２と、例えばトリエチルアミンであるがこれに限定されない塩基の存在下で、例えばジクロロメタンであるがこれに限定されない溶媒中、反応させることにより、得ることができる。ピペラジン部分を、ピペラジンまたは保護ピペラジン、例えば、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルピペラジンのいずれかを使用して挿入できる。保護ピペラジンを使用するとき、例えばトリフルオロ酢酸または塩酸であるがこれらに限定されない酸での処理により脱保護工程を行い得る。
【０２８２】
１８と適当なアシルクロライドの、例えばジイソプロピルエチルアミンであるがこれに限定されない塩基の存在下、例えばジクロロメタンであるがこれに限定されない溶媒中の反応により、所望の生成物１９を得る。
【０２８３】
あるいは、ＬおよびＪがＣ(Ｒ４)であり、ＧおよびＭがＮであり、Ｗが−ＮＨＣ(Ｏ)−であり、Ｖが−Ｃ(Ｏ)−、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａがＨである本発明の式(Ｉ)の化合物は、一般に、下記反応スキーム３１に記載の通り合成できる。
反応スキーム３１
【化３５】
2008530097.tif 000041
【０２８４】
化合物２０を出発物質として使用できる。化合物２０において、Ｘは脱離基、例えばクロロ基である。化合物２０と、５の遊離塩基の、例えば炭酸カリウムであるがこれに限定されない塩基およびテトラブチルアンモニウムアイオダイド存在下、例えばジメトキシエタンであるがこれに限定されない溶媒中の反応により、化合物２１を得る。化合物２１において、Ｙはヒドロキシ(酸)またはアルコキシ(エステル)であり得る。一般に、酸を、例えば水酸化リチウムであるがこれに限定されない塩基を使用して、対応するエステルを処理することにより、得る。酸から出発して、例えばヒドロキシベンゾトリアゾール／１−(３−ジメチルアミノプロピル)−３−エチルカルボジイミド／ジイソプロピルエチルアミン／ジクロロメタンであるがこれらに限定されないカップリング条件を使用して、適当なアミンＲ２ＮＨ２との反応によりアミド２２を形成できる。あるいは、エステルから出発して、アミド２２を、エステルとアミンＲ２ＮＨ２を混合し、マイクロ波中で加熱するか、またはナトリウムシアニドの存在下で製造できる。
【０２８５】
ＳＣＤ−１阻害剤およびと有害な体重増加の副作用を有する１種以上の薬剤の組み合わせを含む医薬組成物
本発明は、医薬組成物および薬剤治療と関連する有害な体重増加の処置のための医薬組成物の使用法に関する。一般に、本発明は、治療的有効量のＳＣＤ−１阻害剤および有害な体重増加の副作用を有する薬剤治療を含む医薬組成物を提供する。本医薬組成物は、生物学的活性化合物を哺乳動物、例えば、ヒトに送達するために当分野で一般に許容されている媒体中にある。このような媒体は全ての薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤を含み、故に、これは、実質的に個体に有害ではない物質を意味することを意図する。
【０２８６】
“薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤”は、限定せずに、米国食品医薬品局によりヒトまたは家畜への使用が容認できるとして認可されている任意のアジュバント、担体、賦形剤、流動促進剤、甘味剤、希釈剤、防腐剤、色素／着色剤、調味料、界面活性剤、湿潤剤、分散剤、懸濁化剤、安定化剤、等張剤、溶媒、または乳化剤を含む。
【０２８７】
本発明の医薬組成物は当分野で既知の任意の手段で、例えば、非経腸的に、経口で、または局所投与により投与できる。製剤および投与のための技術の詳細は科学および特許文献、Remington's Pharmaceutical Sciences, Maack Publishing Co., Easton PAの最新版に十分に記載されている。本発明の医薬組成物の投与経路は、処置する状態または疾患、ＳＣＤ−１阻害剤化合物と併用する薬剤のタイプ、好ましい投与方法などに依存する。
【０２８８】
本発明の一つの態様において、医薬組成物の形の、１種以上の薬剤治療と組み合わせたＳＣＤ−１阻害剤を、好ましくは経口投与する。医薬組成物を経口投与するとき、不活性希釈剤または吸収可能可食担体を含んでよく、またはそれを直接個体の食事に包含し得る。一般に、本発明の実施に際して適当なＳＣＤ−１阻害剤の治療的有効量は、１日あたり約０.０１mg／kgから約５００mg／対象体重kgの範囲、好ましくは約０.０５mg／kgから約１００mg／kgの範囲、好ましくは約０.２０mg／kgから約５０mg／kgの範囲、好ましくは約０.５０mg／kgから約２０mg／kgの範囲、好ましくは約１.０mg／kgから約２.０mg／kgの範囲である。ここに定義した疾患または状態の処置に有効な薬剤治療の治療的有効量は当業者に既知であり、例を下記表４に示す。
【０２８９】
経口投与用医薬製剤は、当分野で既知の薬学的に許容される担体を使用して、経口投与に適当な投与形態に製剤できる。許容される担体は固体または液体であり得る。例えば、固体形態製剤は、粉末、錠剤、ピル、カプセル、カシェ剤、坐薬および分散可能な顆粒である。液体形態製剤は、溶液、懸濁液およびエマルジョンを含む。ＳＣＤ−１阻害剤および薬剤治療の医薬製剤は、既知の方法に従い製造できる。
【０２９０】
例示の目的のためのみで、下記表４の非限定的例を参照して、ヒトへの毎日の投与のための医薬組成物において使用する代表的経口用量組み合わせを記載する。投与形態は、典型的に１日１回投与するか、または、総１日量を１日２〜６回の分割量で投与できる。さらに、投与に選択した化合物の特性に基づいて、投与はより少ない頻度、例えば２日、３日、４日、５日、６日毎、毎週、週に２回、毎月などであり得る。ＳＣＤ−１阻害剤を薬剤治療の活性成分および非非活性成分と適当な割合で混合し、望む形およびサイズに圧縮する。ＸＥＮ１のような式(Ｉ)の化合物が、例えば、代表的な本発明のＳＣＤ−１阻害剤化合物である。
【０２９１】
【表６】
2008530097.tif 000042
【表７】
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【表８】
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【０２９２】
薬剤治療を治療的有効量で提供するのが好ましいが、必要な治療的有効量が複数の個別用量の投与により達成できるため、薬剤治療を治療量より少ない用量で提供することも考慮され得る。
【０２９３】
本発明のＳＣＤ−１阻害剤での薬剤治療の投与レジメンは、患者のタイプ、年齢、体重、性別、食事習慣および医学的状態、投与経路、薬剤治療の活性、効果、薬物動態および毒性プロファイルのような薬理学的考察を含む、種々の因子に従い、選択する。故に、実際に用いる投与レジメンは広範であり、故に、上記表４に示す好ましい投与量から逸脱し得る。
【０２９４】
本発明を、さらに、下記実施例により説明し、これは限定ではなく、単に本発明の好ましい特性の説明として解釈すべきである。
【０２９５】
糖尿病のための薬剤治療に関連する体重増加の処置
本発明の態様は、一貫して報告される有害な体重増加の副作用を処置するための、１種以上の糖尿病のための薬剤治療、特に経口抗糖尿病剤、より特にペルオキシソーム増殖剤活性化受容体受容体のガンマタイプ(“ＰＰＡＲ−γ”)のアゴニストと組み合わせたＳＣＤ−１阻害剤の使用に関する。このような使用はとりわけ２型糖尿病の処置に価値がある。
【０２９６】
１９９７年のトログリタゾン(RezulinＴＭ)導入時は、糖尿病、特に２型糖尿病の治療における新しい時代を約束した。トログリタゾンは、脂肪組織、骨格筋、および肝臓におけるＰＰＡＲ−γの活性化により、２型糖尿病の根本原因に直接作用する、チアゾリジンジオン(略称“グリタゾン”)と呼ばれる新規薬剤クラスに属する。ＰＰＡＲ−γ活性化の最終目的は、肝臓グルコース生成の減少ならびに脂肪および骨格組織におけるインスリン依存性グルコース取り込み増加である。(American Diabetes Association. Consensus Development Conference on Insulin Resistance. Diabetes Care. 1998;21:310-314参照)。２種の他のグリタゾンである、ロシグリタゾン(AvandiaＴＭ)およびピオグリタゾン(ActosＴＭ)は、１９９９年に米国食品医薬品局により認可された。トログリタゾンと同様、ロシグリタゾンおよびピオグリタゾンもＰＰＡＲγのアゴニストであり、それらの主要作用機構は組織のインスリンへの感作であると考えられている。体重の増加は、単剤療法、またはスルホニルウレア、メトホルミン、またはインスリンのような他の抗糖尿病剤との併用レジメンのいずれでも全てのグリタゾンで報告されている(Lebovits, H, Differentiating members of thiazolidinedione class:focus on safety, Diabetes Metab. Res. Rev. 2002;18:S23-S29参照)。低用量ロシグリタゾン(４mg／日)に関連する体重増加は、１年処置後に、約８kg／年である。(SmithKline Beecham Pharmaceuticals. Avandia(rosiglitazone maleate)tablets. Prescribing information. Collegeville, PA:2001参照)。
【０２９７】
本発明は、ＳＣＤ−１阻害剤と“ＰＰＡＲ−γ”アゴニスト、例えばロシグリタゾンの併用投与が、例えば、ロシグリタゾン処置に関連する有害な体重増加に対する優れた効果を発揮するとの発見に関連する。試験は、組み合わせ治療としてのＳＣＤ−１阻害剤およびロシグリタゾンの、糖尿病ラットにおける有害な体重増加に対する効果を評価するために設計した。データは、ロシグリタゾン単剤療法に関連する有害な体重増加が、ＳＣＤ−１阻害剤をロシグリタゾンと一緒に投与したときに減少することを示した。本改善は統計学的に有意であり、併用投与の期間にわたり維持された(６週間)。
【実施例】
【０２９８】
実施例１
体重に対するＳＣＤ−１阻害剤およびロシグリタゾン併用投与の効果
本試験は、ＳＣＤ−１阻害剤およびロシグリタゾンの組み合わせを使用して、体重に対する、およびそれに加えて、この組み合わせ治療がロシグリタゾン単独処置に関連する有害な体重増加を予防するか否かの効果の評価のために設計した。
【０２９９】
方法
雄Zucker糖尿病肥満ラット(ＺＤＦ)は７週齢のときに処置を開始した。動物を、温度、湿度および光制御された室中、３匹を１個のケージで飼育した。動物は標準齧歯類餌を食べ、水を自由に飲めた。動物を無作為に９匹の群に分け、下記表５に記載の通り、毎日の投与(１０：３０ａｍ)の為に下記実験群に入れた。動物を１週間に３回体重測定した。食事摂取量を１週間に３回記録した。ＸＥＮ１は、代表的な本発明のＳＣＤ−１阻害剤化合物である。製剤は下記の通りであった：
媒体＝１％ＣＭＣ：０.１％Ｔｗｅｅｎ  ２０：１０％ＰＧ
Ｒｏｓｉ−１０＝ロシグリタゾン１０mg／kg、１％ＣＭＣ：０.１％Ｔｗｅｅｎ  ２０：１０％ＰＧ中
Ｒｏｓｉ−１０＋ＸＥＮ１＝ロシグリタゾン１０mg／kg＋ＸＥＮ１  ５mg／kg、１％ＣＭＣ：０.１％Ｔｗｅｅｎ  ２０：１０％ＰＧ中
ＸＥＮ１＝ＸＥＮ１  ５mg／kg、１％ＣＭＣ：０.１％Ｔｗｅｅｎ  ２０：１０％ＰＧ中
【表９】
2008530097.tif 000045
【０３００】
結果
下記表６に要約する本試験のデータは、コントロールと比較して(１)体重増加がロシグリタゾン投与で観察されること、(２)ロシグリタゾンの投与に関連する体重増加の減少が、ＳＣＤ−１阻害剤との投与で見られること、および(３)体重減少がＳＣＤ−１阻害剤の投与と関連することを証明する。故に、ＳＣＤ−１阻害剤は、ロシグリタゾンが原因の体重増加を低減する。
【表１０】
2008530097.tif 000046
統計学：全データは平均＋／−ＳＥＭで示す。有意は対応のないＴ検定を使用して判断し、０.０５より低い値を有意と見なした。
【０３０１】
図１は、６週間試験中のＺＤＦラットの体重変化を示す。ロシグリタゾン＋ＸＥＮ１を受けたラットは、ロシグリタゾン単独を受けたラットよりも体重減少が少なかった。
【０３０２】
実施例２
ラットにおける不飽和化指数に対するＳＣＤ−１阻害剤およびロシグリタゾン併用投与の効果
有害な体重増加の処置のためのＳＣＤ−１阻害剤の効果を決定する一つの方法は、有害な体重増加の低減の直接の測定である。他の適当な方法は、ＳＣＤ−１阻害剤投与後の対象の不飽和化指数(‘ＤＩ’)の測定によるＳＣＤ酵素の阻害に対するそれらの影響の間接的測定である。本明細書で用いるＤＩは、ある組織サンプルで測定されたＳＣＤ酵素の基質に対する生成物の比である。これは、３種の異なる式１８：１ｎ−９／１８：０(オレイン酸対ステアリン酸)；１６：１ｎ−７／１６：０(パルミトレイン酸対パルミチン酸)；および／または１６：１ｎ−７＋１８：１ｎ−７／１６：０(１６：０不飽和化の全反応生成物対１６：０基質の測定)を使用して計算できる。ＤＩは主に肝臓または血漿トリグリセリドで測定されるが、種々の組織由来の他の選択された脂質フラクションにおいても測定できる。ＤＩは、一般的に言って、血漿脂質プロファイリング用のツールである。オランダ人集団での公開された臨床試験は、ＤＩの２倍増加がトリグリセリドの４倍増加と(Attie et al, Journal of Lipid Research, 43;1899-1907, 2002)および肥満度指数の５０％増加と(未公開の観察)関連することを示した。
【０３０３】
この試験は、ＳＣＤ−１阻害剤およびロシグリタゾンの組み合わせを用いてＤＩに対する影響を評価し、そして、内因性ＳＣＤ１活性の指標としてのＤＩの相関を確認し、そして、高ＤＩと肥満およびメタボリックシンドロームの関係を示すために設計した。
【０３０４】
方法
上記実施例１からのＺＤＦを本試験に使用した。不飽和化指数を、循環している血漿トリグリセリドの脂肪酸プロファイルから計算した。脂質をFolch et al., Journal of Biological Chemistry 226(1957)497-509により開発された方法をわずかに変えた変法を使用して血漿から抽出し、０.５mLの血漿を１.０mLの食塩水、２.０mLのメタノールおよび４.０mLのクロロホルムと合わせた。さらに内部標準として０.０５mg／mLのグリセリル−トリヘプタデカノインを含む０.５mLのクロロホルムも添加した。サンプルを激しくボルテックス処理し、相を２０００rpmで８分の遠心分離により分離した。下部有機相を新しい試験管に移し、その後血漿をさらに４.０mLのクロロホルムで再抽出した。この工程を、血漿を合計３回クロロホルムで抽出するまで続けた。サンプルを窒素の穏やかな流れの下で蒸発乾固し、脂質抽出物を０.１mLの新鮮なクロロホルムに再懸濁した。
【０３０５】
再懸濁した抽出物をシリカプレートにスポットし、中性脂質画分を８０：２０：２ヘキサン：エチルエーテル：酢酸(ｖ／ｖ／ｖ)の溶媒系を使用した薄層クロマトグラフィーにより分離した。トリグリセリドフラクションを含むシリカをこすってプレートから回収し、サンプルを新しい試験管に移した。トリグリセリド脂肪酸を、１：３  １４％ＢＦ３のメタノール：ヘキサン(ｖ／ｖ)中、１００℃で３０分加熱することによりそのメチルエステルに変えた。メチルエステルを、２回の等量のペンタンでサンプルから抽出した。メチルエステル抽出物を窒素下で蒸発乾固し、０.１mLのヘキサンに再懸濁した。
【０３０６】
サンプルを、３０ｍ×０.２５mm  Supelco SP-2380カラム上でガス−液体クロマトグラフィーにより分析した。カラム温度を１００℃に２分維持し、１４５℃に５℃／分で上昇させ、２７分維持し、１７０℃に５℃／分で上昇させ、１０分維持し、２４５℃に５℃／分で上昇させ、さらに２０分維持した。
【０３０７】
３つの変性指数を、絶対ピーク領域；パルミトレイン酸対パルミチン酸比(Ｃ１６：１ｎ７／Ｃ１６：０)、オレイン酸対ステアリン酸比(Ｃ１８：１ｎ９／Ｃ１８：０)およびパルミトレイン酸とバクセン酸対パルミチン酸比(Ｃ１６：１ｎ７＋Ｃ１８：１ｎ７／Ｃ１６：０)に基づいてクロマトグラムから計算した。
【０３０８】
結果
下記表７に要約する本試験のデータは、(１)ロシグリタゾンの投与により、全ての分析した脂質フラクションでＤＩが増加すること、(２)ロシグリタゾン単独と比較して、ロシグリタゾン投与に関連するＤＩの減少が、ＳＣＤ−１阻害剤の併用投与で見られることを証明する。さらに、我々は、他の実験において、ＳＣＤ−１阻害剤が、ラットの多くの種で統計学的に有意な形態でＤＩを低下させるために作用し、これがＳＣＤ−１活性の減少と相関することを示している。ＳＣＤ−１阻害剤投与は、他の試験したモデルと比較して、ＺＤＦモデルで基底ＤＩが低いため、このモデルではＤＩを有意に減少させない。
【０３０９】
【表１１】
2008530097.tif 000047
全データは平均＋／−標準偏差である
ａ：媒体と比較(両側不対ｔ検定)
ｂ：ロシグリタゾン−１０ｍｐｋと比較(両側不対ｔ検定)
媒体＝１％ＣＭＣ：０.１％Ｔｗｅｅｎ  ２０：１０％ＰＧ
Ｒｏｓｉ−１０＝ロシグリタゾン１０mg／kg、１％ＣＭＣ：０.１％Ｔｗｅｅｎ  ２０：１０％ＰＧ中
Ｒｏｓｉ−１０＋ＸＥＮ１＝ロシグリタゾン１０mg／kg＋ＸＥＮ１  ５mg／kg、１％ＣＭＣ：０.１％Ｔｗｅｅｎ  ２０：１０％ＰＧ中
ＸＥＮ１＝ＸＥＮ１  ５mg／kg、１％ＣＭＣ：０.１％Ｔｗｅｅｎ  ２０：１０％ＰＧ中
【０３１０】
この明細書に挙げるおよび／または出願データシートに挙げる全ての米国特許、米国特許出願公開、米国特許出願、外国特許、外国特許出願および非特許文献は、本発明が関与する技術をより完全に記載するために、それらの全てを、引用により本明細書に包含させる。
【０３１１】
前記から、本発明の具体的態様を説明の目的で記載しているが、種々の変法が、本発明の精神および範囲から逸脱することなく成し得ることは、認められよう。従って、本発明は、添付の特許請求の範囲以外のものでは限定されない。
【図面の簡単な説明】
【０３１２】
【図１】Zucker糖尿病肥満ラット(ＺＤＦ)(６週齢)モデルにおけるＳＣＤ−１阻害剤の経口投与の効果を測定する。実施例１に従うＺＤＦラットの体重変化を示す。
【図１】
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【国際調査報告】
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