(57)【要約】少なくとも２つのアパーチャを備えた第１のパネルと、前記第１のパネル内のアパーチャに対向する少なくとも２つのアパーチャを備えた第２のパネルと、第１および第２のパネルの間に配置され前記各アパーチャを通して標本を受け取るためのシートであって、前記第１のパネルのアパーチャ内において前記各アパーチャの長手軸に対向して配置された第１、第２、および第３の部分を持つシートと、を有する標本テストデバイスである。第１のアパーチャカバーは第１のパネル上にマウントされ、第１のパネル内のアパーチャに重なる。第２のアパーチャカバーは第２のパネル上にマウントされ、第２のパネル内のアパーチャに重なる。第１および第２のパネル内の第１および第２のアパーチャカバーは、シートの第１、第２、および第３の部分を露出させるために、お互いに独立して動かすことができる。
2008514931.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１のパネルと；
前記第１のパネル内の少なくとも２つのアパーチャと；
第２のパネルと；
前記第１のパネル内の前記少なくとも２つのアパーチャに対向する、前記第２のパネル内の少なくとも２つのアパーチャと；
前記第１および第２のパネルの間に配置され前記各アパーチャを通して標本を受け取るためのシートであって、前記第１のパネルのアパーチャ内において前記各アパーチャの長手軸の付近に配置された第１、第２、および第３の部分を持つシートと；
前記第１のパネル上にマウントされ、前記第１のパネル内の前記アパーチャに重なる第１のアパーチャカバーと；
前記第２のパネル上にマウントされ、前記第２のパネル内の前記アパーチャに重なる第２のアパーチャカバーと；
を有し、
前記第１および第２のパネル内の前記第１および第２のアパーチャカバーは、前記シートの前記第１、第２、および第３の部分を露出させるために、お互いに独立して動かすことができ；
前記シートの前記第３の部分は、前記第３の部分に適用されるサンプルにおけるＤＮＡ／ＲＮＡの劣化を防止するための、内部に染み込ませた１つ以上の化合物を有する；
ことを特徴とする標本テストデバイス。
【請求項２】
前記第１および第２のパネルは矩形であることを特徴とする請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
前記第１および第２のパネル内の前記アパーチャは前記第１および第２のパネルに沿って長手方向に延在することを特徴とする請求項１に記載のデバイス。
【請求項４】
前記アパーチャは矩形であることを特徴とする請求項１に記載のデバイス。
【請求項５】
前記アパーチャは正方形、円形、または楕円形であることを特徴とする請求項１に記載のデバイス。
【請求項６】
前記第１のパネル内の前記アパーチャカバーは、前記第１のパネルの横断方向に延在するヒンジラインに沿ってヒンジによってマウントされていることを特徴とする請求項１に記載のデバイス。
【請求項７】
前記第２のパネル内の前記アパーチャカバーは、前記第２のパネルの長手方向に延在するヒンジラインに沿ってヒンジによってマウントされていることを特徴とする請求項１に記載のデバイス。
【請求項８】
前記シートの前記第１および第２の部分は分離領域によって分割されていることを特徴とする請求項１に記載のデバイス。
【請求項９】
前記分離領域が疎水性の帯状部を有することを特徴とする請求項８に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記シートの前記第２および第３の部分は分離領域によって分割されていることを特徴とする請求項１に記載のデバイス。
【請求項１１】
前記分離領域は疎水性の帯状部を有することを特徴とする請求項１０に記載のデバイス。
【請求項１２】
前記シートの前記第１および第２の部分は、標本をシート上に置くべき位置決めのための手段を表示することで提供されることを特徴とする請求項１に記載のデバイス。
【請求項１３】
前記表示するための手段の少なくとも１つは、前記シートから取り外し可能な区域から構成されることを特徴とする請求項１２に記載のデバイス。
【請求項１４】
前記区域はミシン目によって規定されることを特徴とする請求項１３に記載のデバイス。
【請求項１５】
前記第１および第２のパネルはそれぞれ３つのアパーチャを持ち、前記第２のパネル内の前記アパーチャは前記第１のパネル内の前記アパーチャに対向することを特徴とする請求項１に記載のデバイス。
【請求項１６】
前記第１および第２のパネル内の前記３つのアパーチャのそれぞれは、前記３つのアパーチャのそれぞれ内の前記シートの前記部分に重なるそれぞれのアパーチャカバーを持っていることを特徴とする請求項１５に記載のデバイス。
【請求項１７】
前記第１および第２のパネルは上部に印刷物を持っていることを特徴とする請求項１に記載のデバイス。
【請求項１８】
前記第１および第２のカバーの内部表面には、付着しない蝋層が提供されることを特徴とする請求項１に記載のデバイス。
【請求項１９】
前記シートは前記第１および第２のパネルの間に配置されたサポートパネル上に保持されることを特徴とする請求項１に記載のデバイス。
【請求項２０】
第１のパネルと、前記第１のパネル内の少なくとも２つのアパーチャと、第２のパネルと、前記第１のパネル内の前記少なくとも２つのアパーチャに対向する、前記第２のパネル内の少なくとも２つのアパーチャと、前記第１および第２のパネルの間に配置され前記各アパーチャを通して標本を受け取るためのシートであって、前記第１のパネルのアパーチャ内において前記各アパーチャの長手軸の付近に配置された第１、第２、および第３の部分を持つシートと、前記第１のパネル上にマウントされ、前記第１のパネル内の前記アパーチャに重なる第１のアパーチャカバーと、前記第２のパネル上にマウントされ、前記第２のパネル内の前記アパーチャに重なる第２のアパーチャカバーと、を有し、前記第１および第２のパネル内の前記第１および第２のアパーチャカバーは、前記シートの前記第１、第２、および第３の部分を露出させるために、お互いに独立して動かすことができ、前記シートの前記第３の部分は、前記第３の部分に適用されるサンプルにおけるＤＮＡ／ＲＮＡの劣化を防止するための、内部に染み込ませた１つ以上の化合物を含む標本テストデバイスを使用して標本を分析する方法であって、
(ａ)標本を得る段階と；
(ｂ)前記第１のパネル上の第１のアパーチャカバーを開き、前記第１、第２、および第３の部分を、アパーチャを通して露出する段階と；
(ｃ)前記アパーチャを通して前記第１、第２、および第３の部分上に前記標本の１部を塗布する段階と；
(ｄ)前記第１のアパーチャカバーを閉じて前記アパーチャに重ねる段階と；
(ｅ)前記第２のパネル上の第２のアパーチャカバーを開いて、前記標本を持った前記シートの前記第１の部分を露出する段階と；
(ｆ)前記シートの前記第１の部分に試薬を塗布する段階と；
(ｇ)前記第３の部分を使ってＤＮＡ／ＲＮＡのためのテストを行なう段階と；
を有することを特徴とする方法。
【請求項２１】
前記第３の部分は前記シートから取り外されて、ＤＮＡ／ＲＮＡ異常性が分析されることを特徴とする請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記異常性は、突然変異Ｋ−ｒａｓ、ｐ５３がん抑制遺伝子、ＢＡＴ−２６マイクロ付随体不安定マーカー、長ＤＮＡ／ＲＮＡ、ＡＰＣであることを特徴とする請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記第２の部分の区域はさらなる解析のために前記シートから取り外されることを特徴とする請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
標本は糞便標本、尿標本、痰標本、体液標本、または血液標本であることを特徴とする請求項２０に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、糞便物質をテストするためのデバイスに関わり、またそのようなデバイスを使ってテストする方法に関わる。
【背景技術】
【０００２】
直腸がんおよび大型ポリープが排泄物中に出血することがよく知られている。血液発見のためのガイアカム(guaiacum)の用途が、敏感であるが信頼できないものとしてシャーロック・ホームズによる「緋色の手紙」に記載された。問題は、酸化剤をガイアカムが発見し、その酸化物の唯一のものが血液であるようなものであって、赤色の肉および他の酸化剤もまた陽性のテスト反応を示しうる、ということであった。
【０００３】
潜血試験ＩＩ(Hemoccult II)（登録商標）として知られている典型的な形態の不顕性糞便血液検査は、グアヤク(guaiac)処理され、上部に糞便物質の標本（被検査物）を塗布したテストシートを利用する。青い色を与える現像液がシートの反対（対向）側に塗布され、その色は糞便標本中に血液が存在しうることを示唆する。このアプローチ（やり方）の欠点は、実際にはがんまたはポリープができていない患者から、高いパーセンテージの擬陽性が得られるということである。このテストの擬陽性結果はしばしば、実際にはテスト直前に単に多くの肉を摂取しただけの患者に高額なテストをもたらす。
【０００４】
擬陽性の高い発生率を克服するための１つのアプローチは、２％までの血液を発見するのに十分な感度であるが、あまりに多くの擬陽性を作り出すのには十分な感度がない試験紙を作ることであった。この妥協アプローチの不利点は、低下した検出感度のために、多くのがんおよびポリープが検出されない、ということである。
【０００５】
感度を増やそうとする努力において、潜血試験センサ(Hemoccult SENSA)システムが考案された（それは排泄物の１ミリリットルについてわずか１０００マイクログラムの血液を検出するという結果をもたらす）。しかしながら、このシステムは不必要な侵襲性のテストを必要とする擬陽性のより高い発生率をもたらす。
【０００６】
擬陽性を減じることに対する別のアプローチは、患者を擬陽性の動物性たん白質および他の源（ソース）の摂取を制限するよう設計された特定の食事療法の下に置くことを伴っていた。これらの努力にもかかわらず、多数の擬陽性が依然として起こっている。これの１つの理由は、食物が特定の患者の腸を通過するのにかかる非常に長い時間による。
【０００７】
人間のヘモグロビンのための特定のテストが考案された。このテスト−ヘメセレクト(HerneSelect)（登録商標）テスト（現在ではImmudia-sp(イムディア・エスピー)（登録商標）と呼ばれる）−は、肉または他の媒介物からの動物血液ではなく、理論的に人間のヘモグロビンだけを記録し、そのため、患者に特別な食事療法の下に置くことを理論的に要求しない。他の可能性のある利点は、上部消化管からの人間の血液が排泄物に届いた時に消化され、そして検出された人間のみの血液は末端の腸からのそれでありうる、ということである。Immudia-sp（登録商標）テストの重大な欠点は、スクリーニング・テスト（検査または篩い分け）にとって高価であり、テストを実行し、読み取るためには特に訓練された人が要求される、ということである。
【０００８】
糞便の不顕性血液標本を検査するためのデバイスおよび方法は、特許文献１および特許文献２に記載され、請求されている。これらの２つの特許の全開示内容はここに参照として含まれる。
【０００９】
近年、糞便物質のＤＮＡ／ＲＮＡテストには重要な進歩があった。現在のテストは、何百ドルもの費用が掛かってしばしば非常に高価であり、サンプルよりむしろ排泄物標本全体を必要とする。
【特許文献１】米国特許第５，７４７，３４４号明細書
【特許文献２】米国特許第５，９４８，６８７号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
最小の擬陽性発生率を有し、医師の診療室で容易に使用でき、高価でなく、使いやすい糞便テストのために、依然として必要性が存在している。本発明はその必要性を満たすことを追求する。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明の一局面によれば、第１のパネル内に３つのアパーチャ（開口部）を備えた上記第１のパネルと；前記第１のパネル内の３つのアパーチャに対向する、第２のパネル内に３つのアパーチャを備えた上記第２のパネルと；前記第１および第２のパネルの間に配置され前記各アパーチャを通して標本を受け取るためのシートであって、前記第１のパネルのアパーチャ内において前記各アパーチャの長手軸の付近に配置された第１および第２および第３の部分を持つシートと；前記第１のパネル上にマウントされ、前記第１のパネル内の前記アパーチャに重なる第１のアパーチャカバーと；前記第２のパネル上にマウントされ、前記第２のパネル内の前記アパーチャに重なる第２のアパーチャカバーと；を有し、前記第１および第２のアパーチャカバーは、前記シートの前記第１および第２および第３の部分を露出させるために、お互いに独立して動かすことができることを特徴とする標本テストデバイスが提供される。前記シートの第１および第２および第３の部分は、標本をシート上に置くべき位置決めのための手段を表示することで提供される。第２の部分の前記表示するための手段は、前記シートから取り外し可能な区域から構成され、そしてミシン目によって規定される。前記第３の部分の前記表示するための手段は、典型的にはミシン目を用いて、やはり前記シートから取り外し可能な区域から構成され、そして前記第３の部分に適用されるサンプルにおけるＤＮＡ／ＲＮＡの劣化を防止するための、内部に染み込ませた１つ以上の化合物を有する。
【００１２】
好ましい局面によれば、第１および第２のパネルは矩形である。さらなる好ましい局面においては、第１のパネル内のアパーチャは第２のパネル内のアパーチャに対して直角に延在する。このアパーチャは矩形、正方形、円形、または楕円形でありうる。
【００１３】
通常、第１のパネルのアパーチャカバーは、第１のパネルの横断方向に延在するヒンジラインに沿ってヒンジによってマウントされており、第２のパネル内のアパーチャカバーは、第２のパネルの長手方向に延在するヒンジラインに沿ってヒンジによってマウントされている。シートの第１、第２、および第３の部分は分離領域によって分割でき、その分離領域は疎水性の帯状部を有することができる。
【００１４】
さらなる局面において、第１および第２のパネルは、それぞれ３つのアパーチャを持ち、第２のパネル内の３つのアパーチャは第１のパネル内の３つのアパーチャに対向する状態である。第１および第２のパネル内の３つのアパーチャのそれぞれは、３つのアパーチャのそれぞれ内のシートの各部分に重なるそれぞれのアパーチャカバーを持っている。第１および第２のパネルは、通常、上部に印刷物を持っており、第１および第２のカバーの内部表面には、一般に、付着しない蝋層が提供される。必要ならば、シートは第１および第２のパネルの間に配置されたサポートパネル上に保持される。
【００１５】
さらなる局面においては、上記で規定されたような標本テストデバイスを使って標本を分析する方法が提供される。その方法は、本質的に、標本を得る段階と；前記第１のパネル上の第１のアパーチャカバーを開き、前記第１、第２、および第３の部分を、アパーチャを通して露出する段階と；前記アパーチャを通して前記第１、第２、および第３の部分上に前記標本の１部を塗布する段階と；前記第１のアパーチャカバーを閉じて前記アパーチャに重ねる段階と；前記第２のパネル上の第２のアパーチャカバーを開いて、前記標本を持った前記シートの前記第１の部分を露出する段階と；前記シートの前記第１の部分に試薬を塗布する段階と；を、含み、有し、またはその段階からなる。第２および第３の部分の区域は、通常、さらなる解析のために前記シートから取り外される。標本は糞便標本、尿標本、痰標本、体液標本、またはＤＮＡ／ＲＮＡ標本である。
【００１６】
シートは１枚のペーパー、通常はフィルターペーパー（ろ紙）とすることができ、一の部分から他の部分への現像液の漏洩可能性を防止または最小にするために、第１、第２、および第３の部分を分割する１つ以上の疎水性の分離帯状部を提供できる。あるいは、第１、第２、および第３の部分は、それぞれ疎水性のバリアによって分離された３分割フィルターペーパーから成ることができる。ペーパーシートは、その全部のエリアに亘って試薬（例えばグアヤク）を染み込ませることができ、または、第１の部分の上だけに試薬（グアヤク）を染み込ませて第２の部分に対しては無垢の染み込ませない状態のフィルターペーパーとすることができる。第３の部分には、通常、ｐＨ緩衝液、抗生物質、二糖類（トレハロースなどの）、乾燥剤、拡散ゲル、血液またはＤＮＡ／ＲＮＡに対する抗体、およびそれらの混合物から選択される化合物を染み込ませる。これらの化合物はＤＮＡ／ＲＮＡの劣化を減らすためのＤＮＡ／ＲＮＡ安定の役割をする。
【００１７】
このペーパーは、典型的には、サンプルの分析のためのＤＮＡ／ＲＮＡの保存を容易にするような高品質の綿である。疎水性の材料は、蝋またはその他の適切な固体有機材料または無機の材料とすることができる。
【００１８】
他の好ましい局面において、第１および第２の部分は、標本をシート上に置くべき位置決めのための手段を表示することで提供され、そこでは、現像液が第２のパネル内のアパーチャを通して置かれる。表示するための手段は、何処に標本を置くべきかが使用者に見える表示として、シート上で印刷された円または他の形状を有することができる。少なくとも１つの表示手段は、通常第２および第３の部分内にあるが、シートから取り外し可能であるようなミシン目区域を有することが好ましい。
【００１９】
本発明のさらなる局面によれば、第１のパネルは第１のパネルの横断方向に延在する３つのアパーチャを有し、第２のパネルは第１のパネル内の３つのアパーチャに対向する３つのアパーチャを有し、そしてそのアパーチャは第２のパネルの長手方向に延在する。この実施の態様においては、いくつかのアパーチャが第１のパネル内のアパーチャに対応する状態で、第１および第２のパネルの間にシートに対するサポートパネルを提供することができる。第１のパネル内の３つのアパーチャのそれぞれは、そのパネルの長手軸に長手方向に延在するヒンジラインに沿ってヒンジによってマウントされたそれぞれのカバーを持っており、それぞれのアパーチャとシートのそれぞれの第１および第２の部分とに重なる。第２のパネル内の３つのアパーチャのそれぞれは、第２のパネルの長手方向に延在するヒンジラインに沿って第２のパネル上にヒンジによってマウントされたそれぞれのカバーを持っており、そしてアパーチャに重なる。
【００２０】
他の好ましい特徴によれば、デバイスは、それぞれのカバーの開口部が標本を塗布してあるアパーチャを露呈するために、第１のパネル上に患者の詳細および指示のような印刷物を持つことができる。医師が標本のテストを行なうための指示のような印刷物も、第２のパネル上に提供することができる。
【００２１】
デバイスのさらに好ましい特徴は、標本へのカバーの付着が、付着しないコーティングを備えたそれぞれのアパーチャカバーを内部表面に提供することによって防止されるということである。典型的な例は蝋層である。
【００２２】
本発明は多数の利点を享受する。特にこのデバイスは、１枚のカードにより具現される。簡単に医師と患者との間での、また医師と研究室のようなその他のテスト場所との間での、移動を容易ならしめる。このデバイスは、患者にとって使いやすく、生産するのに高価ではない。特に重要な利点としては、このデバイスにより第１回目のテストを医師により実行することを可能にするということであり、標本が陽性である場合、あるいは、ＤＮＡ／ＲＮＡテストが家系か炎症性腸疾患のような他の原因の治療に適応されものである場合には、続いてのテストを同じ標本上で実行できる、ということがある。
【００２３】
この方法論は、バクテリアと人間のＤＮＡ／ＲＮＡを分離した後で、ＤＮＡ／ＲＮＡを展開し、そして異常性のテストを行なうことを包含する。本質的なゲノミクス(genomics：ゲノム解析)において、プロテオミクス(proteomic：プロテオーム解析)とレーザーフライト(laser flight)技術は、がんを創生遺伝子、がん抑制遺伝子、現出するか否かにかかわらず生物学的マーカー、および、核の分裂における遅延が遺伝子物質を修正すること、または細胞をｐ２３のように破壊すること（apoptosis：アポトーシス）を容認できるような少数の遺伝子とメッセンジャー(messenger)、に対して正常と比較した変化を探すために使われる。ゲノミクスは、最高２０，０００のアミノ酸配列のためにマイクロアレイチップと増幅蛍光システムを使ってテストすることを許容する。プロテオミクスは異なった分子量と帯電されたたん白質を描写するためにゲル拡散技術と印加電流を使い、またさらに通常の制御下で同じ量が存在しないものを調査する。チップおよびレーザーフライト技術は、フライト技術を使う重量と電荷の特性を測定する。生物学的マーカーは抗体を使った免疫学的検証によって検出することができる。
【００２４】
第３のアパーチャは、ある特定の添加剤が存在した状態で、高品質の綿ペーパーから成る。排泄物標本を保持するために、ｐＨは概ね中性、例えば６．５〜７．５、典型的には約７．０に維持されるべきである。例えば、５０ｍｌの０．１モル濃度リン酸二水素カリウムと２９．１ｍｌの０．１モル濃度ＮａＯＨを染み込ませた、ｐＨ緩衝されたペーパーを使うことによって、これは達成される。ＤＮＡ／ＲＮＡのバクテリア破壊を防止するために、１：１０−４希釈でのフラジール(Flagyl)のような抗生物質の溶液の利用が、ペーパーに染み込ませるのに使われる。綿ペーパーには、炭酸マグネシウムを乾燥剤として染み込ませることができる。ＤＮＡ／ＲＮＡを維持するために、１：１０−４希釈でのトレハロース、二糖類を、処理されていない排泄物中で急速に起こるＤＮＡ／ＲＮＡの破壊を防止するために使うことができる。この化合物は、典型的には、最高で１１年の期間、ＤＮＡ／ＲＮＡの保護と保存を許容する。標本が排泄物なのか他の生物学的流体であるかどうかによって、化合物の性質は変化する。排泄物に対しては、その化合物は、例えばｐＨ緩衝剤、抗生物質、トレハロースのような二糖類、拡散ジェル、血液またはＤＮＡ／ＲＮＡに対する抗体、および乾燥剤を含むことになる。通常、ペーパーは、サンプルのＤＮＡ／ＲＮＡテストを容易にするために高品質の綿でありうる。標本の源に応じて添加剤は変わることになるが、排泄物に対しては、ｐＨおよび容量オスモル濃度(osmolarity)緩衝液、抗生物質、およびトレハロースのような二糖類を含むことになる。
【００２５】
ＤＮＡ／ＲＮＡテストを進めるように指示されたならば、矩形のミシン目をつけた領域が取り外され、ＤＮＡ／ＲＮＡ異常性を探索するために使われうる蒸留水および緩衝液を使って、溶出液が得られる。これらの異常性の例は、突然変異Ｋ−ｒａｓ、ｐ５３がん抑制遺伝子、ＢＡＴ−２６マイクロ付随体不安定マーカー、長ＤＮＡ／ＲＮＡ、ＡＰＣ(Adenomatous polyposis coli：大腸腺腫性ポリポーシス)である。排泄物全体を使う現在の商用型の感度は、直腸がん（ＣＲＣ）に対して約６５％であり、進行したアデノーマ(adenoma：腺腫)に対して３０〜４０％であり、また９５％の特異度がある。第３のアパーチャの使用は、２つのアパーチャシステム（２段階テスト）によって検出される状態を増大させる。というのは、がんおよびポリープを検出する２つの完全に異なる方法が複雑であるからである。このように、２段階テストは排泄物中に出血を起こしている患者のうちの約３％のスクリーニング（篩い分け）されたグループを識別し、そしてこれは、がんの約９０％、およびアデノーマの７０％を発見することになる。第３のアパーチャは、がん細胞の剥がれ落ちを通じて、通常、約６５％の直腸がんと４０％のポリプを発見することになり、テストの時点で出血していないいくつかのがんおよびアデノーマを第３のアパーチャが検出することになるので、患者に重複があるようになる。第２のテストの高い特異度は、結腸鏡検査を必要とする３％を大きくは増大させないことになる。最終的な結果は、現在実行されているような不必要に高額で侵襲性のテストを避けるような、高い感度と特異度を備えたテストである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２６】
図１および図２を参照すると、本発明の折りたたみ式パネル７０が示されている。このパネルは通常、紙またはボール紙から作られるが、プラスチックから製造することもできる。このパネルは第１の外部サイド７２と対向する内部サイド７４とを持っている。パネル７０は、折り目ラインの一側の第１の部分８０と折り目ラインの他側の第２の部分８２を形成する長手軸７８に沿って延在している折り目ライン７６を持つ。第１の部分８０には、長手軸７８に対して横断方向に延在する３つの矩形アパーチャ８４、８６、８８が提供される。それぞれのアパーチャは、軸７８の横断方向に延在するそれぞれのヒンジライン９６、９８、１００に沿って、第１の部分８０にヒンジによってマウントされたそれぞれのカバー９０、９２、９４を持っている。それぞれのカバー９０、９２、９４は、閉位置および開位置の間で他のものとは独立してヒンジによって動かすことができる。
【００２７】
第２の部分８２は、軸７８の長手方向に延在し、横断方向に延在するアパーチャ８４、８６、８８に対向する３つの矩形アパーチャ１０２、１０４、１０５を含む。アパーチャ１０２にはカバー１０６が提供され、アパーチャ１０４にはカバー１０７が提供され、そしてアパーチャ１０５にはカバー１０９が提供される。カバー１０６、１０７、および１０９は、それぞれ、各々のヒンジライン１１０、１１１、１１２に沿ってヒンジによってマウントされ、そのヒンジラインのそれぞれは軸７８の長手方向に延在している。それぞれのカバー１０６、１０７、１０９は、閉位置および開位置の間で他のものとは独立して動かすことができる。
【００２８】
第１の部分８０には、サンプルが患者から収集された日付を記入するための場所１１４と、患者識別情報１１６とが提供される。さらに、それぞれのカバー９０、９２、９４には、カバーを開いた後における標本サンプルの塗布のための任意選択的な指示と共に、標本識別情報１１８が提供される。
【００２９】
第２の部分８２には、患者および／または医師に対してとられる行動を記入するためのボックス１２２と共に、テストの結果を報告するための場所１２０が提供される。カバー１０６、１０７、１０９には、標本の分析を行なう人または事業体に関するそれぞれの情報１２４、１２５、１２６が提供される。タブ１１５は、使用者がカバーを開くのを助けるためにそれぞれのカバー上に形成される。
【００３０】
図２は、パネル７０の内部サイド７４、７９を示す。表面７５、７７は、通常、疎水性の材料、好ましくは接着剤を含んだ蝋のような防水のりで覆われる。この疎水性の材料の目的は、汚染を防止したり、アパーチャを通して塗布された個々の標本が隣接したアパーチャの領域中に混ざることを防止したりすることである。このようにして、標本が広がったり、他の標本と接触したりする危険性が最小化される。疎水性の材料は、標本にカバーが付着することを最小にすることをも助ける。
【００３１】
図３は、互いに折られる際に、部分８０、８２の間で受け取られるサイズとされたサンプル受け取りシート１２８を示す。シート１２８は、通常、吸収性の材料、典型的にはフィルターまたは高品質綿ペーパーから作られ、そしてそれに血液からのヘモグロビン成分と反応する試薬と、有色化合物を形成するための過酸化物溶液とを染み込ませる。適切な試薬の例はグアヤク、テトラメチルベンジジン(tetramethyl benzidene)、オルソトルイジン(orthotoluidine)、およびその他の類似の色原体である。ここに示した実施形態では、シートに染み込ませた試薬はグアヤクである。ＤＮＡ／ＲＮＡテストに対して、化合物は、標本の源に応じて変化することになるが、排泄物に対しては、ｐＨおよび容量オスモル濃度緩衝液、抗生物質、拡散ゲル、血液またはＤＮＡ／ＲＮＡに対する抗体、およびトレハロースのような二糖類を含むことになる。
【００３２】
１つの領域から他の領域への試薬の漏出を防止するために、シート１２８には、軸１３２の長手方向と平行に延在する蝋のような疎水性材料１３０、１３１からなる帯状部が提供され、また軸１３２の横断方向に延在し帯状部１３０、１３１と交差する蝋のような疎水性材料１３４、１３６からなる２つの帯状部が提供される。帯状部１３０、１３１、１３４、１３６の交差パターンは、９つの範囲１３８、１４０、１４２、１４４、１４６、１４８、１５４、１５６、１５８を規定する。範囲１４４、１４６、１４８にはそれぞれ表示手段１５０が提供され、それは典型的に点線の輪郭で示された円形の区域であり、シート上の何処にサンプルを塗布するかを使用者が閲覧することを助けるためのものである。この区域にはミシン目１５２を提供することができ、それによりその区域を、続いての解析のためにシート１２８から取り外すことができるようにする。必要ならば、シート１２８は、サポート部材（図示せず）上に保持することができる。
【００３３】
シート１２８は、範囲１３８、１４０、１４２、１４４、１４６、１４８、１５４、１５６、１５８を規定する疎水性の帯状部を備えた１枚の吸収剤ペーパーから形成することができる。あるいは、シート１２８は異なった吸収剤ペーパーから構築することができ、それぞれが任意選択的に異なった試薬を含み、疎水性の帯状部が異なったペーパーを接合してシートを形成するという状態にできる。さらなる変形例においては、範囲１３８、１４０、１４２、１４４、１４６、１４８、１５４、１５６、１５８は、テクスチャ（または、きめ、織り目、あるいは質感）を変え、また異なった色の試薬を持っている、異なるペーパーで構成することができる。そして、それぞれの範囲は疎水性の材料と共に結合されて、完成されたシート１２８を形成する。
【００３４】
ＤＮＡ／ＲＮＡ排泄物標本は、かなりの量の劣化／消化を経験する。刑事司法制度部門(the Department of Criminal Justice)による、この局面のいくつかの研究があった。Liane R. Martin博士著、「STR-Typing of Nuclear DNA/RNA for Human Fecal Matter Using the Qiagen QIAAMP（登録商標） Stool Mini Kit」は、［３．０×１０−５〜６．０×１０６］ｐｇ／ｍｌの排泄物のＤＮＡ／ＲＮＡの理論収率間の相違について記載している。１週間後、水浸漬（２時間）の条件下でもたらされた両方のＤＮＡ／ＲＮＡを拭き取るか切除し、１週間空気乾燥し、１週間凍らせ、そして解凍せずに処理した。すべての対立遺伝子は対象とする基準サンプルのそれと一致した。これは、このテストに記載された方法で集められた排泄物が、テストをするために十分となる、ということを意味する。さらに、提案された添加剤に対するデータを与える研究が、希少動物の排泄物の保存に関して報告された（「Society for Conservation Biology」，第１６回年次会合，２００２年７月１４日〜１９日）。
【００３５】
シート１２８に関してここで使われる「テクスチャ」という用語は、シート材料、例えばペーパー（紙）、の繊維構造をサンプル付着の好ましい度合に応じて変えることができる、ということを意味している。このペーパーは、シートへの塗布後、例えば標本が乾燥するのにつれて標本がシートから容易に分離しないように十分に吸収性であるべきである。一般に、シート（ペーパー）は、ペーパーの繊維構造により、サンプルの少なくともいくらかをペーパーを通して浸透させるのを可能にするように、また標本が上に塗布された側に対する他の側から見えるように選択される。一般に、シート材料は、少なくとも約２０重量％、例えば約２５重量％から約５０重量％の標本がシートを通して浸透し、そして他側から見えるようなものであるべきである。
【００３６】
図４は、折りたたみ式パネル７０とシート１２８を使って構築される本発明のデバイスである。このデバイスは、範囲１３８、１４０、１４２、１４４、１４６、１４８、１５４、１５６、１５８がアパーチャ８４、８６、８８と合う状態で、内部表面７４にシート１２８を置くことによって、構築される。そして、パネル７０は折り目ライン７６に沿って折りたたまれ、内部表面７４、７９がお互いに直面して接触させられ、各範囲がアパーチャ８４、８６、８８とアパーチャ１０２、１０４、１０５と位置決めされる状態でシート１２８がそれらの間にサンドイッチされる。表面７４、表面７９、あるいはそれら両方の上に存在する接着剤によって各表面をお互いに付着させることが可能となり、結果として得られるデバイスを折りたたまれ閉じられた状態で保持することができる。
【００３７】
図５は、軸７８’の長手方向に延在し、横断方向に延在するアパーチャ８４’、８６’、８８’に対向する２つの矩形アパーチャ１０２’、１０４’を第２のパネル８２’が含むこと以外は、図１に示したものに類似した実施形態を示す。アパーチャ１０２’にはカバー１０６’が提供され、アパーチャ１０４’にはカバー１０８’が提供される。カバー１０６’と１０８’は、それぞれ、各々のヒンジライン１１０’、１１２’に沿ってヒンジによってマウントされ、そのヒンジラインのそれぞれは軸７８’の長手方向に延在している。それぞれのカバー１０６’、１０８’は、閉位置および開位置の間で他のものとは独立して動かすことができる。
【００３８】
第１の部分８０’には、サンプルが患者から収集された日付を記入するための場所１１４’と、患者識別情報１１６’とが提供される。さらに、それぞれのカバー９０’、９２’、９４’には、カバーを開いた後における標本サンプルの塗布のための任意選択的な指示と共に、標本識別情報１１８’が提供される。
【００３９】
第２の部分８２’には、患者および／または医師に対してとられる行動を記入するためのボックス１２２’と共に、テストの結果を報告するための場所１２０’が提供される。カバー１０６’、１０８’には、標本の分析を行なう人または事業体に関するそれぞれの情報１２４’、１２６’が提供される。タブ１０７’は、使用者がカバーを開くのを助けるためにそれぞれのカバー上に形成される。
【００４０】
本発明は不顕性糞便血液の糞便サンプルの分析に関して説明してきた。しかしながら、このデバイスは、他の生物学的標本の検査とテスト、例えば血液およびエイズ(ＡＩＤＳ)テスト、尿検査、妊娠識別テスト、並びにＤＮＡ／ＲＮＡテストのために使うことができる。他の生物学的流体は有効に移され、ＤＮＡ／ＲＮＡ上または第３のアパーチャに好都合に格納することができる。その第３のアパーチャは、この局面では、それ（第３のアパーチャ）のみを使うか、あるいは高感度ではあるが特別でない（高価でない）予備テストのために他のアパーチャ使って、陽性ならば第３のアパーチャを続いて使うようなものである。この例は血液検査（家族性の乳がん、白血病、その他のがん、ＨＩＶ、糖尿病、病的肥満、妊娠、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎に対する遺伝子）、尿（妊娠識別テスト、妊娠合併症）でありうる。他の局面は、生物学的物質−尿、洗浄液、腹水流体からの細胞の遠心分離標本−の、（患者のインフォームド・コンセント(informed consent)により）データベースとして後続のテストまたは我々のためにする、高価でない貯蔵でありうる。他の局面は、特定の障害（心臓病、アテローム性動脈硬化症、糖尿病、病的肥満）に対するＤＮＡ／ＲＮＡテストのための血液およびその他のサンプルの貯蔵でありうる。
【００４１】
糞便サンプルを分析する使用の際には、デバイスの第１のパネル８０上のカバー９０が開かれ、糞便標本が、露出したシート１２８の第１、第２、および第３の部分１３８、１４４、および１５４上にアパーチャを通して塗布される。それからカバーが閉じられる。異なる時に異なる便通の結果として摂られた第２の糞便サンプルが、シートの第１、第２、および第３の部分１４０、１４６、および１５６上に第１のパネル上の第２のアパーチャ８６を通して塗布され、そしてカバー９２が閉じられる。さらに異なる時に異なる便通の結果として摂られた第３の糞便サンプルが、第１、第２、および第３の部分１４２、１４８、および１５８上に第１のパネル上の第３のアパーチャ８８を通して塗布され、そしてカバー９４が閉じられる。
【００４２】
第１の解析を行なうために、上に標本が塗布された第１の部分を覆う第２のパネル８２の上のカバー１０６が開かれ、そしてそれぞれの第１の部分の円形の区域１５０に現像溶液が塗布される。もし標本が、例えば青色の現像によって証拠付けられる如く陽性のテスト反応を示すならば、第２の部分を覆う第２のパネル上のカバー１０４が第１のパネル上のカバーと共に開かれ、陽性標本を持っているシートの第２の部分で露出したそれぞれのミシン目をつけた円形の区域１５０が、両方のカバーを開いた状態で、例えばシートに穴を開けることによって取り外され、そしてさらなる解析（例えば免疫化学的解析テスト）を受ける。
【００４３】
ＤＮＡ／ＲＮＡテストに対して、このデバイスは次のように使われる。ＤＮＡ／ＲＮＡテストを進める指示の下に、カバー１０５が開かれ、矩形のミシン目をつけた領域１５４が取り外され、蒸留水および緩衝液を使って溶出液が得られる。その溶出液がＤＮＡ／ＲＮＡ異常性のために分析される。このような異常性の例は、突然変異Ｋ−ｒａｓ、ｐ５３がん抑制遺伝子、ＢＡＴ−２６マイクロ付随体不安定マーカー、長ＤＮＡ／ＲＮＡ、ＡＰＣである。直腸がんは、それに関連した多くのＤＮＡ／ＲＮＡ突然変異を持ち、１つのテストのみでは十分でない。従って、排泄物は、直腸がんに伴って起こると知られている突然変異を有するＤＮＡ／ＲＮＡの存在に対して調査しなければならない。類似の解析を、領域１５６と１５８上で行なうことができる。
【００４４】
本発明の変更は当業者にとって容易に明らかであろう。例えば、第１および第２のパネル内に３個未満のアパーチャを有する実施形態、あるいは、１つまたは両方のパネル内に３個を超えるアパーチャを含んだ実施形態も、本発明の範囲内にある。
【００４５】
上記の説明ではアパーチャを矩形であるように示した。しかしながら、例えば楕円形または円形などの好ましい何らかの形状を使うことができる。
【００４６】
本発明を、現在のところ何が最も実用的で好ましい実施形態であるのかに関連して説明してきたが、本発明が開示した実施形態に限定されることなく、一方で、添付の特許請求の範囲の各請求項の精神と範囲に含まれる種々の変形および均等な配置をカバーするように意図される、ということが理解されるべきである。
【図面の簡単な説明】
【００４７】
【図１】本発明のデバイスの、折りたたみ式シートの外側形状を示す平面図である。
【図２】図１の折りたたみ式パネルの内部形状の平面図である。
【図３】図１の折りたたみ式パネルが折られる時に、その中に位置決め可能な単純な受け取りシートの平面図である。
【図４】図１と図２の折りたたみ式パネルと、およびそれらの間にある図３のサンプル受け取りシートとから成る実施形態の、部分的に開いた形態における斜視図である。
【図５】折りたたみ式シートの外側形状を示すさらなる実施形態の平面図である。
【符号の説明】
【００４８】
７０  折りたたみ式パネル
７２  外部サイド
７４  内部サイド
７５、７７  表面
７６  折り目ライン
７８  軸
７９  内部サイド
８０  第１の部分
８２  第１の部分
８４、８６、８８  矩形アパーチャ
９０、９２、９４  カバー
９６、９８、１００  ヒンジライン
１０２、１０４、１０５  矩形アパーチャ
１０６、１０７、１０９  カバー
１１０、１１１、１１２  ヒンジライン
１１４  場所
１１５  タブ
１１６  患者識別情報
１１８  標本識別情報
１２０  場所
１２２  ボックス
１２４  情報
１２８  シート
１３０、１３１  疎水性材料（帯状部）
１３２  軸
１３４、１３６  疎水性材料（帯状部）
１３８、１４０、１４２、１４４、１４６、１４８、１５４、１５６、１５８  範囲
１５０  円形の区域（表示手段）
１５２  ミシン目
７０’  折りたたみ式パネル
７２’  外部サイド
７８’  軸
８０’  第１の部分
８２’  第１の部分
８４’、８６’、８８’  矩形アパーチャ
９０’、９２’、９４’  カバー
９６’、９８’、１００’  ヒンジライン
１０２’、１０４’  矩形アパーチャ
１０６’、１０８’  カバー
１０７’  タブ
１１０’、１１２’  ヒンジライン
１１４’  場所
１１６’  患者識別情報
１１８’  標本識別情報
１２０’  場所
１２２’  ボックス
１２４’  情報
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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