(57)【要約】  神経系を介して順行性に輸送される、単純ヘルペスのようなウイルス感染の治療において使用するための薬剤。単純ヘルペスのようなウイルスは、CNSの神経細胞体において休眠状態または潜伏性に存在するが、何かが起こることにより再活性化された場合、神経細胞軸索に沿って順行性に体の表面に運ばれ、感染の症状が生じる。単純ヘルペス感染の通常の形態は、ストレス、月経前緊張症、または一定範囲の他の引き金により再活性化されるまで、神経節中に休眠状態または潜伏性に存在する。単純ヘルペスウイルス(HSV)は、典型的に、神経軸索に沿って唇へ運ばれ、単純疱疹のような症状へと導く。単純ヘルペス感染は、ウイルスが神経細胞に沿って眼窩へ運ばれた場合により深刻な形態をとり得る。それ故、HSVは、角膜の潰瘍形成のような症状を引き起こし、患者の視覚に強力で深刻な影響を与え得る。薬剤の活性成分は、コルヒチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、サイトカラシン、またはそれらの誘導体のようなアルカロイドである。【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
神経性に順行性に輸送されるウイルス感染の治療において使用するための薬物の製造におけるアルカロイドまたはグリセオフルビンの使用。
【請求項２】
請求項1に記載の薬剤の製造における使用であって、前記アルカロイドは、コルヒチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、サイトカラシン、またはそれらの誘導体を含んでなる使用。
【請求項３】
請求項1または2に記載の薬剤の製造におけるアルカロイドの使用であって、治療されるべきウイルス感染は、単純ヘルペス感染のようなヘルペス感染を含んでなる使用。
【請求項４】
請求項1〜3のいずれか1項に記載の使用であって、前記薬剤が経口的に投与可能な形態である使用。
【請求項５】
請求項4に記載の使用であって、前記薬剤は、錠剤、カプセル剤、散剤、または顆粒剤の形態で投与可能である使用。
【請求項６】
請求項4に記載の使用であって、前記薬剤が飲用に適した液体組成物を含んでなる方法。
【請求項７】
請求項1〜3のいずれか1項に記載の使用であって、前記薬剤が局所的に適用可能な組成物を含んでなる使用。
【請求項８】
請求項1〜3のいずれか1項に記載の使用であって、前記薬剤は、注射可能または注入可能な液体組成物を含んでなる使用。
【請求項９】
単純ヘルペス感染を治療するための方法であって、順行性の軸索輸送を妨害または遮断することができる物質を投与するステップを含んでなる方法。
【請求項１０】
請求項9に記載の方法であって、感染の症状が発症する前に前記物質を投与するステップを含んでなる方法。
【請求項１１】
請求項9に記載の方法であって、前記物質を予防的に投与するステップを含んでなる方法。
【請求項１２】
請求項9に記載の方法であって、アルカロイド、好ましくはコルヒチン、ビンブラスチン、またはビンクリスチンのような抗菌アルカロイドを含有する組成物を投与するステップを含んでなる方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の説明】
【０００１】
本発明は、神経系を介して伝達される単純ヘルペスのようなウイルス感染の治療において使用するための薬剤に関する。本発明は、そのような感染症の治療方法にも関する。
【０００２】
多くのウイルス疾患は、神経系に沿って体を通って輸送され、ウイルスは、ほとんどの神経細胞の細長い形態を利用する。典型的な神経細胞は、細胞体およびそこから離れる細長い軸索を含んでなり、それは1mの3分の1の長さを容易に超え得る。軸索は、微小管として既知の構造を用いて、細胞体から離れた方（順行性）および細胞体の方（逆行性）の両方へ化学物質を運ぶ。それぞれの細胞体から遠位の軸索の先端部は、1以上のさらなる神経細胞の細胞体に結合してよい。
【０００３】
それ故ウイルスは、中枢神経系(CNS)、脊髄、および脳に到達するまで、感染部位から1以上の軸索に沿って逆行性の経路で運ばれてよい。
【０００４】
単純ヘルペスのようなウイルスは、CNSの神経細胞体中に無症候性に休眠状態または潜伏性に存在し得るが、何かが起こることにより再活性化された場合、神経細胞軸索に沿って順行性に体の表面に輸送され、感染の症状が生じる。単純ヘルペス感染の通常の形態は、ストレス、月経前緊張症、または一定範囲の他の引き金により再活性化されるまで、神経節中に休眠状態または潜伏性に存在する。単純ヘルペスウイルス(HSV)は、典型的に、神経軸索に沿って、目、鼻、生殖器のような体の部分または最も一般的には唇へ運ばれ、単純疱疹のような症状へと導く。単純ヘルペス感染は、ウイルスが神経細胞に沿って眼窩へ運ばれた場合により深刻な形態をとり得る。それ故、HSVは、角膜の潰瘍形成のような症状を引き起こし、患者の視覚に強力で深刻な影響を与え得る。
【０００５】
UK人口の95％までが単純ヘルペスに対する抗体を有していると見積もられ、それ故、潜伏性の無症候性のHSVに感染していると推定される。典型的な感染ベクターは、親類からの唇の接触による伝達であると考えられ、通常は5歳より前に起こる。無症候性のキャリアがさらに他に感染させているため、これを回避する方法は開発されていない。
【０００６】
単純ヘルペス感染に対する現在の好ましい治療は、ウイルス複製を阻害するアシクロビルのような薬剤である。単純疱疹に対して、これは局所的なクリームとして投与される一方で、角膜潰瘍に対しては、典型的な処方は、アシクロビルの1日5回の軟膏としての投与である。各場合において、アシクロビル（または均等物）は、HSV活性の再発が進行中である場合にのみ投与される（例えば、アシクロビル単純疱疹クリームは、典型的に、「うずき」が単純疱疹の始まりを患者に警告した場合にのみ投与される）。体の表面に到達する前、および不快で有害な症状が生じ始める前に、HSVを遅延または止めることが好ましい。しかしながら慢性の場合、400mgの用量を1日2回、長期にわたって経口的に投与され得る。
【０００７】
本明細書は、主に、人体のウイルス感染を治療するための薬物療法に関して記載されているが、非常に類似の考察が動物のウイルス感染に適用される。ヒトに対する全ての参考文献は、特に記載しない限り、動物についても同様に参照されると解されるべきである。
【０００８】
本発明の目的は、神経系を介して順行性に輸送されるウイルス感染を治療するための薬剤を提供することである。そのような感染症を治療する方法を提供することも本発明の目的である。
【０００９】
本発明の第1の側面によると、順行性の神経性に輸送されるウイルス感染の治療において使用するための薬剤の製造における、アルカロイドまたはグリセオフルビンの使用が提供される。
【００１０】
好都合に、前記アルカロイドは抗菌アルカロイドを含んでなる。  
前記アルカロイドは、コルヒチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、サイトカラシン、またはそれらの誘導体を含んでよい。
【００１１】
好ましい実施形態において、治療されるべきウイルス感染は、単純ヘルペス感染のようなヘルペス感染を含んでなる。
【００１２】
好ましくは、前記薬剤は、経口的に投与可能な形態である。  
好ましくは、前記薬剤は、錠剤、カプセル、散剤、または顆粒剤の形態で投与可能である。  
あるいは、前記薬剤は、飲用に適する液体組成物を含んでなる。
【００１３】
前記薬剤は、局所的に適用可能な組成物を含んでよい。  
前記薬剤は、それ故、クリーム、軟膏(ointment)、軟膏(salve)、点眼剤、鼻腔スプレー等を含んでよい。  
前記薬剤は、注射可能または注入可能な液体組成物を含んでよい。
【００１４】
本発明の第2の側面によると、単純ヘルペス感染を治療するための方法であって、順行性の軸索輸送を妨害または遮断することができる物質を投与するステップを含んでなる方法が提供される。
【００１５】
好ましくは、前記方法は、感染症の症状が発症する前に前記物質を投与するステップを含んでなる。  
あるいは、前記方法は、前記物質を予防的に投与するステップを含んでなる。
【００１６】
前記方法は、好ましくは、アルカロイド、好ましくはコルヒチン、ビンブラスチンもしくはビンクリスチン、またはグリセオフルビンのような抗菌アルカロイドを含有する組成物を投与するステップを含んでなる。
【００１７】
本発明の実施形態を、以下の実施例によりさらに詳細に示す。
【００１８】
第1の実施例は、既知の引き金によりもたらされる単純疱疹の既往歴がある患者に関する。これは、例えば試験のようなストレスがかかる事象の形をとる。他の一般的な引き金は、他の感染症の結果としての弱められた免疫系である（例えば、風邪、それゆえ「単純疱疹(cold sore)と名付けられた」。月経前症候群として単純疱疹の定期的な発作に苦しむ女性もいる。各患者に対する正確な引き金は異なる一方で、彼らが再発のリスクにある場合に認識される可能性が高い。
【００１９】
現在の治療において、単純疱疹が形成された場合、またはそれらの形成の初期段階が認められた場合（例えば、皮膚の刺痛感覚として）、5％w/wのアシクロビルを含有する軟膏を、局所的に、1日5回以下、単純疱疹が鎮静化するまで塗布される。症状の持続期間を結果として短縮することができるが、患者はまだ、目障りでありおそらく痛い単純疱疹に数日間苦しむ。
【００２０】
本発明を具体化する治療において、単純疱疹をもたらしそうな引き金のイベントが起こるまたは起こりそうであると患者が認識したときに、例えば錠剤またはカプセルの形態でコルヒチンを経口的に投与することが好ましい。単純疱疹が現れるのを待つのではなく、患者はコルヒチンを含有する1以上の錠剤を服用する。
【００２１】
あるいは、患者は、単純疱疹ができそうな部位、典型的には唇の周りに局所的なクリームをすぐに塗布してよい。このクリームは、コルヒチンと共に、通常の賦形剤、および任意に、患者の皮膚を介したコルヒチンの吸収を促進するための薬剤を含んでなる。コルヒチンは、潜伏性の単純ヘルペスウイルスのための貯蔵所として作用する三叉神経節に向かって、神経軸索に沿って逆行性に浸透すると考えられている。HSVが活性化された場合、この段階までに、皮膚の表面に向かって順行性に移動するが、コルヒチンは、その進行を軸索に沿って遅くするか停止させると考えられている。HSVが皮膚表面に到達しない場合、単純疱疹を引き起こさないであろう。
【００２２】
第2の実施例は、目の中および目の周りにおける単純ヘルペス感染の既往歴がある患者に関する。これらは、角膜潰瘍および患者の視覚に対する一時的もしくは永久の傷害を導き得る。また、そのような感染症は、通常、三叉神経節における潜伏性のHSVの結果であり、認識できる引き金により再活性化され、神経軸索を下降して順行性に伝わる。
【００２３】
現在の治療は、目の中および周りにおける症状の発現に対するものであり、そのときまでに患者の視覚は既に危険な状態であり得る。軟膏の形態のアシクロビルは、潰瘍が治癒するまで投与される（1日に5回）。
【００２４】
本発明を具体化する治療において、錠剤の形態のコルヒチンは、定期的または引き金のイベントにおいて、発症の前に投与される。あるいは、コルヒチンの溶液を含有する軟膏または点眼剤は、引き金のイベントが起こりそうなことに気づくとすぐに患者の目に投与される。第1の実施例に関する限り、コルヒチンは、三叉神経節に向かって軸索を上昇して逆行性に浸透し、目に向かうHSVの進行を妨げ、または停止させる。目に到達するHSVがわずかであるかないことにより、潰瘍の形成を妨げるか、または有意に減少させる。通常のアシクロビル軟膏治療は、それでもなお生じている潰瘍に使用されるが、他の状態に比べてこれらはずっと重篤でないため、それらを除去するためにはずっと短い過程の治療が必要とされるであろう。
【国際調査報告】
2008543730.tif 000002
2008543730.tif 000003
2008543730.tif 000004
2008543730.tif 000005