(57)【要約】本明細書中における式Ｉ〜ＸＸＶＩの少なくとも１つの化合物および少なくとも１つの界面活性剤を含有する医薬処方物が提供される。医薬上許容される担体および賦形剤を該処方に含めることもできる。本発明の処方物は単一単位用量で用いるのに適している。そのような処方物はＨＣＶプロテアーゼおよび／またはカプテシン活性を阻害するのに有用であり得、かつ式Ｉ〜ＸＸＶＩの化合物の吸収を容易とするという良好な溶解特徴を有する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）少なくとも１つの界面活性剤；および
（ｂ）以下の式Ｉ〜ＸＸＶＩの化合物よりなる群から選択される少なくとも１つの化合物を含む医薬処方物：
ａ．式Ｉ：
【化１】
2008542383.tif 000438
［式Ｉ中、
Ｙは以下の基：アルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノおよびヘテロシクロアルキルアミノよりなる群から選択され、但し、Ｙは必要に応じてＸ１１またはＸ１２で置換されていてもよく；
Ｘ１１はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、但し、Ｘ１１はさらに必要に応じてＸ１２で置換されていてもよく；
Ｘ１２はヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノ、ニトロであり、但し、該アルキル、アルコキシ、およびアリールは、さらに必要に応じて独立してＸ１２から選択される基で置換されていてもよく；
Ｒ１はＣＯＲ５またはＢ（ＯＲ）２であり、ここで、Ｒ５はＨ、ＯＨ、ＯＲ８、ＮＲ９Ｒ１０、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、Ｃ３Ｆ７、ＣＦ２Ｒ６、Ｒ６またはＣＯＲ７であり、ここで、Ｒ７はＨ、ＯＨ、ＯＲ８、ＣＨＲ９Ｒ１０、またはＮＲ９Ｒ１０であり、ここで、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、［ＣＨ（Ｒ１’）］ＰＣＯＯＲ１１、［ＣＨ（Ｒ１’）］ＰＣＯＮＲ１２Ｒ１３、［ＣＨ（Ｒ１’）］ＰＳＯ２Ｒ１１、［ＣＨ（Ｒ１’）］ＰＣＯＲ１１、［ＣＨ（Ｒ１’）］ＰＣＨ（ＯＨ）Ｒ１１、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２）ＣＯＯＲ１１、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＲ１２Ｆ１３、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２）Ｒ’、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＯＲ１１、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ４’）ＣＯＯＲ１１、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ４’）ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ４’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ５’）ＣＯＯＲ１１、およびＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ４’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ５’）ＣＯＮＲ１２Ｒ１３よりなる群から選択され、ここで、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ’は、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキル−アリール、アルキル−ヘテロアリール、アリール−アルキルおよびヘテロアラルキルよりなる群から選択され；
ＺはＯ、Ｎ、ＣＨまたはＣＲから選択され、
Ｗは存在しても存在しなくてもよく、もし、Ｗが存在すれば、ＷはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）、またはＳＯ２から選択され；
Ｑは存在しても存在しなくてもよく、Ｑが存在する場合、ＱはＣＨ、Ｎ、Ｐ、（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ、（ＣＲＲ’）Ｐ、Ｏ、ＮＲ、Ｓ、またはＳＯ２であり；Ｑが存在しない場合、Ｍは存在しても存在しなくてもよく；ＱおよびＭが非存在の場合、ＡはＬに直接連結し；
ＡはＯ、ＣＨ２、（ＣＨＲ）Ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）Ｐ、（ＣＲＲ’）Ｐ、ＮＲ、Ｓ、またはＳＯ２または結合であり；
ＥはＣＨ、Ｎ、ＣＲ、またはＡ、ＬもしくはＧに対する二重結合であり；
Ｇは存在しても存在しなくてもよく、Ｇが存在する場合、Ｇは（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ、または（ＣＲＲ’）Ｐであり；Ｇが非存在である場合、Ｊは存在し、およびＥは、Ｇが連結されているように、式Ｉにおける炭素原子に直接連結され、
Ｊは存在するか、または存在しなくてもよく、Ｊが存在する場合、Ｊは（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ、または（ＣＲＲ’）Ｐ、ＳＯ２、ＮＨ、ＮＲまたはＯであり；Ｊが非存在の場合、Ｇは存在し、かつＥはＪに連結するように式Ｉに示されるＮに直接連結され；
Ｌは存在してもしなくてもよく、Ｌが存在する場合、ＬはＣＨ、ＣＲ、Ｏ、ＳまたはＮＲであり；Ｌが非存在の場合、Ｍは存在してもしなくてもよく；もしＭが存在し、Ｌが非存在である場合、Ｍは直接かつ独立してＥに連結され、およびＪはＥに直接かつ独立して連結され；
Ｍは存在してもしなくてもよく、Ｍが存在する場合、ＭはＯ、ＮＲ、Ｓ、ＳＯ２、（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）Ｐ、または（ＣＲＲ’）Ｐであり；
ｐは０〜６の数であり；および
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアン、ニトロ、ハロゲン；（シクロアルキル）アルキルおよび（ヘテロシクロアルキル）アルキル、ここで、該シクロアルキルは３〜８の炭素原子および、０〜６の酸素、窒素、硫黄またはリン原子からなり、該アルキルは１〜６の炭素原子であり；アリール；ヘテロアリール；アルキル−アリール；およびアルキル−ヘテロアリールよりなる群から選択され；
ここで、該アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル基は、必要に応じて化学的に適切に置換されていてもよく、該用語「置換された」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、複素環、ハロゲン、ヒドロキシ、チオ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホン、スルホニル尿素、ヒドラジド、およびヒドロキサメートよりなる群から選択される１以上の基での必要に応じた化学的に適切な置換をいい；あるいは
さらに、単位Ｎ−Ｃ−Ｇ−Ｅ−Ｌ−Ｊ−Ｎは５員または６員の環状環構造を表し、但し、該単位Ｎ−Ｃ−Ｇ−Ｅ−Ｌ−Ｊ−Ｎが５員の環状の環構造を表す場合、またはＮ、Ｃ、Ｇ、Ｅ、Ｌ、Ｊ、Ｎ、Ａ、Ｑ、およびＭを含む式Ｉ中の二環構造が５員の環状の環構造を表す場合、該５員の環状の環構造は環状環の一部としてのカルボニル基を欠如する］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｂ．式ＩＩ：
【化２】
2008542383.tif 000439
［式ＩＩ中、
ＺはＯ、ＮＨまたはＮＲ１２であり；
Ｘはアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロシクリルアルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、またはヘテロアリールアミノカルボニル基であり、但し、Ｘはさらに必要に応じて、Ｒ１２またはＲ１３で置換されていてもよく、
Ｘ１はＨ；Ｃ１−Ｃ４直鎖アルキル；Ｃ１−Ｃ４分岐鎖アルキルまたは；ＣＨ２−アリール（置換または非置換）で置換されていてもよく；Ｒ１２はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルへテロアリール、またはヘテロアリールアルキル基であり、但し、Ｒ１２はさらに、必要に応じてＲ１３で置換されていてもよく；
Ｒ１３はヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキシアミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノ、またはニトロ基であり、但し、該アルキル、アルコキシおよびアリールはさらに、必要に応じて、独立してＲ１３から選択される基で置換されていてもよく；
Ｐ１ａ、Ｐ１ｂ、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、およびＰ６は独立して以下のものであり；
Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０直鎖または分岐鎖アルキル；Ｃ２−Ｃ１０直鎖または分岐鎖アルケニル；
Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８複素環；（シクロアルキル）アルキルまたは（ヘテロシクリル）アルキル、ここで、該シクロアルキルは３〜８の炭素原子、および０〜６の酸素、窒素、硫黄またはリン原子からなり、および該アルキルは１〜６の炭素原子のものであり；
アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキル、ここで、該アルキルは１〜６の炭素原子のものであり；
ここで、該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル；（シクロアルキル）アルキルおよび（ヘテロシクリル）アルキル基は必要に応じてＲ１３で置換されていてもよく、さらに、ここで、該Ｐ１ａおよびＰ１ｂは必要に応じて相互に連結されて、スピロ環状またはスピロ複素環の環を形成してもよく、該スピロ環状またはスピロ複素環の環は０〜６の酸素、窒素、硫黄またはリン原子を含有し、かつさらに必要に応じてＲ１３で置換されていてもよく；および
Ｐ１’はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−アルキル、アリール、アリール−アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリール−アルキルであり；但し、該Ｐ１’はさらに必要に応じてＲ１３で置換されていてもよい］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｃ．式ＩＩＩ：
【化３】
2008542383.tif 000440
［式ＩＩＩ中、
Ｇ、ＪおよびＹは同一であっても異なっていてもよく、独立して、基：Ｈ、アルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノおよびヘテロシクロアルキルアミノよりなる群から選択され、但し、Ｙはさらに必要に応じてＸ１１またはＸ１２で置換されていてもよく；
Ｘ１１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキル基よりなる群から選択され、但し、Ｘ１１はさらに必要に応じてＸ１２で置換されていてもよく；
Ｘ１２はヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキシアミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノまたはニトロであり、但し、該アルキル、アルコキシおよびアリールは加えて、必要に応じて、独立してＸ１２から選択される基で置換されていてもよく；
Ｒ１はＣＯＲ５またはＢ（ＯＲ）２であり、ここで、Ｒ５はＨ、ＯＨ、ＯＲ８、ＮＲ９Ｒ１０、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、Ｃ３Ｆ７、ＣＦ２Ｒ６、Ｒ６およびＣＯＲ７よりなる群から選択され、ここで、Ｒ７はＨ、ＯＨ、ＯＲ８、ＣＨＲ９Ｒ１０、およびＮＲ９Ｒ１０よりなる群から選択され、ここで、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は同一であっても異なっていてもよく、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＯＲ１１、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＯＲ１１、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）Ｒ’、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＯＲ１１、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ４’）ＣＯＯＲ１１、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ４’）ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ４’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ５’）ＣＯＯＲ１１、およびＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ４’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ５’）ＣＯＮＲ１２Ｒ１３より群から選択され、ここで、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ’は同一であっても異なっていてもよく、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキル−アリール、アルキル−ヘテロアリール、アリール−アルキルおよびヘテロアラルキルよりなる群から選択され；
ＺはＯ、Ｎ、またはＣＨから選択され；
Ｗは存在してもしなくてもよく、もしＷが存在すれば、ＷはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＳＯ２から選択され；および
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ；酸素、窒素、硫黄またはリン元素（該酸素、窒素、硫黄またはリン原子は０〜６の数であり）；（シクロアルキル）アルキルおよび（ヘテロシクロアルキル）アルキル、ここで、該シクロアルキルは３〜８の炭素原子、および０〜６の酸素、窒素、硫黄またはリン原子よりなり、および該アルキルは１〜６の炭素原子のものであり；アリール；ヘテロアリール；アルキル−アリール；およびアルキル−ヘテロアリールよりなる群から選択され；
ここで、該アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル基は必要に応じて置換されていてもよく、該用語「置換された」とは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、複素環、ハロゲン、ヒドロキシ、チオ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホン、スルホニル尿素、ヒドラジドおよびヒドロキサメートよりなる群から選択される１以上の基での必要に応じた化学的に適当な置換をいう］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｄ．式ＩＶ：
【化４】
2008542383.tif 000441
［式ＩＶ中、
Ｙは以下の基：アルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアミノよりなる群から選択され、但し、Ｙは必要に応じてＸ１１またはＸ１２で置換されていてもよく；
Ｘ１１はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、但し、Ｘ１１はさらに必要に応じてＸ１２で置換されていてもよく；
Ｘ１２はヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミノ、アリールスルホンアミノ、カルボキシル、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノまたはニトロであり、但し、該アルキル、アルコキシ、およびアリールは加えて、必要に応じて、独立してＸ１２から選択される基で置換されていてもよく；
Ｒ１は以下の構造：
【化５】
2008542383.tif 000442
から選択され；
ここで、ｋは０〜５の数であり、これは同一であっても異なっていてもよく、Ｒ１１は必要に応じた置換基を示し、該置換基の各々は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヒドロキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、カルボキシル、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミド、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノおよびニトロよりなる群から選択され、但し、Ｒ１１（Ｒ１１≠Ｈの場合）は必要に応じてＸ１１またはＸ１２で置換されていてもよく；
ＺはＯ、Ｎ、ＣＨまたはＣＲから選択され；
Ｗは存在してもしなくてもよく、もしＷが存在すれば、ＷはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）、またはＳ（Ｏ２）から選択され；
Ｑは存在してもしなくてもよく、Ｑが存在する場合、ＱはＣＨ、Ｎ、Ｐ、（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ、（ＣＲＲ’）Ｐ、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、またはＳ（Ｏ２）であり；Ｑが非存在の場合、Ｍは存在してもしなくてもよく；ＱおよびＭが存在しない場合、ＡはＬに直接連結されており；
ＡはＯ、ＣＨ２、（ＣＨＲ）Ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）Ｐ、（ＣＲＲ’）Ｐ、ＮＲ、Ｓ、またはＳ（Ｏ２）または結合であり；
ＥはＣＨ、Ｎ、ＣＲ、またはＡ、ＬもしくはＧに対する二重結合であり；
Ｑは存在してもまたはしなくてもよく、Ｇが存在する場合、Ｇは（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ、または（ＣＲＲ’）Ｐであり；Ｇが存在しない場合、Ｊは存在し、かつＥは、Ｇが連結するように式Ｉにおける炭素原子に直接連結され；
Ｊは存在してもしなくてもよく、Ｊが存在する場合、Ｊは（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ、または（ＣＲＲ’）Ｐ、Ｓ（Ｏ２）、ＮＨ、Ｎ（Ｒ）またはＯであり；Ｊが非存在の場合、Ｇは存在し、かつＥは、Ｊに連結するように式Ｉに示されるＮに直接連結され；
Ｌは存在してもしなくてもよく、Ｌが存在する場合、ＬはＣＨ、Ｃ（Ｒ）、Ｏ、ＳまたはＮ（Ｒ）であり；Ｌが非存在の場合、Ｍは存在してもしなくてもよく；もしＭが存在し、かつＬが非存在であれば、Ｍは直接かつ独立してＥに連結され、およびＪは直接かつ独立してＥに連結され；
Ｍは存在してもしなくてもよく、Ｍが存在する場合、ＭはＯ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ２）、（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）Ｐ、または（ＣＲＲ’）Ｐであり；
ｐは０〜６の数であり；および
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、ハロゲン、（シクロアルキル）アルキルおよび（ヘテロシクロアルキル）アルキル、ここで、該アルキルは３〜８の炭素原子、および０〜６の酸素、窒素、硫黄またはリン原子からなり、かつ該アルキルは１〜６の炭素原子のものであり；アリール；ヘテロアリール；アルキル−アリール；およびアルキル−ヘテロアリールよりなる群から選択され；
ここで、該アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル基は必要に応じて置換されていてもよく、該用語「置換された」とは、同一であっても異なっていてもよく、各々が、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、複素環、ハロゲン、ヒドロキシ、チオ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホン、スルホニル尿素、ヒドラジドおよびヒドロキサメートよりなる群から選択される１以上の基での置換をいい；
さらに、ここで、該単位Ｎ−Ｃ−Ｇ−Ｅ−Ｌ−Ｊ−Ｎは５員の環状の環構造または６員の環状の環構造を表し、但し、該単位Ｎ−Ｃ−Ｇ−Ｅ−Ｌ−Ｊ−Ｎが５員の環状の環構造を表す場合、またはＮ、Ｃ、Ｇ、Ｅ、Ｌ、Ｊ、Ｎ、Ａ、Ｑ、およびＭを含む式Ｉにおける二環構造が５員の環状の環構造を表す場合、該５員の環状環構造は該５員の環状環の部分としてのカルボニル基を欠如する］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｅ．式Ｖ：
【化６】
2008542383.tif 000443
［式Ｖ中、
（１）Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｒ５またはＢ（ＯＲ）２であり；
（２）Ｒ５はＨ、−ＯＨ、ＯＲ８、ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、Ｃ３Ｆ７、−ＣＦ２Ｒ６、−Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７またはＮＲ７ＳＯ２
Ｒ８であり；
（３）Ｒ７はＨ、−ＯＨ、−ＯＲ８、または−ＣＨＲ９Ｒ１０であり；
（４）Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、独立して、Ｈ：アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、Ｒ１４、−ＣＨ（Ｒ１’）ＣＨ（Ｒ１’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、［ＣＨ（Ｒ１’）］ＰＣ（Ｏ）ＯＲ１１、−［ＣＨ（Ｒ１’）］ＰＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−［ＣＨ（Ｒ１’）］ＰＳ（Ｏ２）Ｒ１１、−［ＣＨ（Ｒ１’）］ＰＣ（Ｏ）Ｒ１１、−［ＣＨ（Ｒ１’）］ＰＳ（Ｏ２）ＮＲ１２Ｒ１３、ＣＨ（Ｒ１’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２’）（Ｒ’）、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＨ（Ｒ１’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＣＨ（Ｒ１’）ＣＨ（Ｒ１’）Ｓ（Ｏ２）Ｒ１１、−ＣＨ（Ｒ１’）ＣＨ（Ｒ１’）Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＣＨ（Ｒ１’）ＣＨ（Ｒ１’）ＣＨ（Ｒ１’）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、―［ＣＨ（Ｒ１’）］ＰＣＨ（ＯＨ）Ｒ１１、−ＣＨ（Ｒ１’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２’）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＣＨ（Ｒ１’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＣＨ（Ｒ１’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２’）Ｒ’、Ｃ（Ｒ１’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ３’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、ＣＨ（Ｒ１’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２’）Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ３’）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ（Ｒ１’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ３’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、ＣＨ（Ｒ１’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ３’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ４’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、ＣＨ（Ｒ１’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ３’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ４’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、ＣＨ（Ｒ１’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ３’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ４’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ５’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、およびＣＨ（Ｒ１’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ３’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ４’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ５’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３よりなる群から選択され；
Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルケニル、アルキニル、アルキル−アリール、アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−アルキルおよびヘテロアラルキルよりなる群から選択され；あるいは
Ｒ１２およびＲ１３は一緒に連結し、ここで、その組み合わせはシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１４は存在するか、または存在せず、もし存在すれば、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキル−アリール、アリル、アルキル−ヘテロアリール、アルコキシ、アリール−アルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロアラルキルよりなる群から選択され；
（５）ＲおよびＲ’は存在するか、または存在せず、もし存在すれば、同一であっても異なっていてもよく、各々、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アミノ、アミド、アリールチオアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールアミノカルボキシ、アルキルアミノカルボキシ、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、（アリール）アルキル、ヘテロアリールアルキル、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、ハロゲン、（シクロアルキル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（アルキル）アリール、アルキルヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリールおよび（ヘテロシクロアルキル）アルキルよりなる群から選択され、ここで、該シクロアルキルは３〜８の炭素原子、および０〜６の酸素、窒素、硫黄またはリン原子よりなり、および該アルキルは０〜６の炭素原子のものであり；
（６）Ｌ’はＨ、ＯＨ、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり；
（７）Ｍ’はＨ、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはアミノ酸側鎖であり；
あるいはＬ’およびＭ’は一緒に結合して、
【化７】
2008542383.tif 000444
によって表される構造式１の部分が構造式２：
【化８】
2008542383.tif 000445
によって表される環構造を形成し、
ここで、式２においては、
Ｅは存在するかまたは存在せず、もし存在すれば、Ｃ、ＣＨ、ＮまたはＣ（Ｒ）であり；
Ｊは存在するかまたは存在せず、Ｊが存在しない場合、Ｊは（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ、（ＣＲＲ’）Ｐ、Ｓ（Ｏ２）、Ｎ（Ｈ）、Ｎ（Ｒ）またはＯであり；Ｊが存在せず、かつＧは存在する場合、Ｌは位置２でマークされる窒素原子に直接連結され；
ｐは０〜６の数であり；
Ｌは存在または非存在であり、Ｌが存在する場合、ＬはＣ（Ｈ）またはＣ（Ｒ）であり；Ｌが存在しない場合、Ｍは存在するかまたは存在せず；もしＭが存在し、かつＬが非存在であれば、Ｍは、直接かつ独立してＥに連結され、およびＪは直接かつ独立してＥに連結され；
Ｇは存在するか、または存在せず、Ｇが存在する場合、Ｇは（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）Ｐまたは（ＣＲＲ’）Ｐであり；Ｇが存在しない場合、Ｊは存在し、かつＥは位置１でマークされる炭素原子に直接連結され；
Ｑは存在するか、または存在せず、Ｑが存在する場合、ＱはＮＲ、ＰＲ、（ＣＲ＝ＣＲ）、（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ、（ＣＲＲ’）Ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）Ｐ、Ｏ、ＮＲ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２であり；Ｑが存在しない場合、Ｍは（ｉ）Ａに直接連結されているか、または（ｉｉ）独立してＬ上の置換基であり、該独立した置換基は−ＯＲ、−ＣＨ（Ｒ）（Ｒ’）、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒまたは−ＮＲＲ’から選択され、または（ｉｉｉ）存在せず；ＱおよびＭが共に存在しない場合、ＡはＬに直接連結されているか、またはＡはＥ上の独立した置換基であり、該独立した置換基は−ＯＲ、−ＣＨ（Ｒ）（Ｒ’）、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒまたは−ＮＲＲ’から選択され、またはＡは存在せず；
Ａは存在するか、または存在せず、もし存在すれば、ＡはＯ、Ｏ（Ｒ）、（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）Ｐ、（ＣＲＲ’）Ｐ、Ｎ（Ｒ），ＮＲＲ’、Ｓ、Ｓ（Ｏ２），−ＯＲ、ＣＨ（Ｒ）（Ｒ’）またはＮＲＲ’であり；またはＡはＭに連結されて、脂環式、脂肪族またはヘテロ脂環式ブリッジを形成し；
Ｍは存在するか、または存在せず、Ｍが存在する場合、Ｍはハロゲン、Ｏ、ＯＲ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ２）、（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）Ｐ、または（ＣＲＲ’）Ｐであり；またはＭはＡに連結されて、脂環式、脂肪族またはヘテロ脂環式ブリッジを形成し；
（８）Ｚ’は構造式３：
【化９】
2008542383.tif 000446
によって表され、ここで、式３において、ＹはＨ、アリール、アルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロアルキル−ヘテロアリール、ヘテロアルキル−ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノおよびヘテロシクロアルキルアミノよりなる群から選択され、およびＹは置換されていないか、必要に応じて同一または異なって、独立してＸ１１またはＸ１２から選択される１または２の置換基で置換されていてもよく；
Ｘ１１はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、およびＸ１１は置換されていないか、あるいは必要に応じて、同一または異なって、独立して選択されるＸ１２基の１以上で置換されていてもよく；
Ｘ１２はヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、スルホニル尿素、シクロアルキルスルホンアミド、ヘテロアリール−シクロアルキルスルホンアミド、ヘテロアリール−スルホンアミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノ、またはニトロであり、該アルキル、アルコキシおよびアリールは置換されていないか、あるいは必要に応じて、同一または異なって、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルから選択される１以上の基で独立して置換されていてもよく；
ＺはＯ、Ｎ、Ｃ（Ｈ）またはＣ（Ｒ）であり；
Ｒ３１はＨ、ヒドロキシル、アリール、アルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロアルキル−ヘテロアリール、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノまたはヘテロシクロアルキルアミノであり、およびＲ３１は置換されていないか、または必要に応じて、同一または異なって、独立してＸ１３またはＸ１４から選択される１または２の置換基で置換されていてもよく；
Ｘ１３はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、およびＸ１３は置換されていないか、あるいは必要に応じて、同一または異なって、独立して選択される１以上のＸ１４基で置換されていてもよく；
Ｘ１４はヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、シクロアルキルスルホンアミド、ヘテロアリール−シクロアルキルスルホンアミド、ヘテロアリールスルホンアミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノまたはニトロであり、および該アルキル、アルコキシ、およびアリールは置換されていないか、あるいは必要に応じて、同一または異なって、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルから選択される１以上の基で置換されていてもよく；
Ｗは存在し、または存在しなくてもよく、もしＷが存在すれば、ＷはＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）、またはＳ（Ｏ２）であり；
（９）Ｘは構造式４：
【化１０】
2008542383.tif 000447
によって表され、
ここで、式４においては、ａは２、３、４、５、６、７、８または９であり；ｂ、ｃ、ｄ、ｅおよびｆは０、１、２、３、４または５であり；
ＡはＣ、Ｎ、ＳまたはＯであり；
Ｒ２９およびＲ２９’は、独立して、存在するか、または存在せず、もし存在すれば、同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアミノカルボニル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）２、カルボキシル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、アラルケニル、ヘテロアラルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアラルケニル、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、アラルコキシ、アシル、アロイル、ニトロ、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキル−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−およびＹ１Ｙ２ＮＳＯ２−よりなる群から選択される１または２の置換基であり、ここで、Ｙ１およびＹ２は同一であっても異なっていてもよく、独立して、水素、アルキル、アリールおよびアラルキルよりなる群から選択され；あるいは
Ｒ２９およびＲ２９’は、その組み合わせが０〜６の炭素原子の脂肪族またはヘテロ脂肪族鎖であるように一緒に連結され；
Ｒ３０は存在するか、または存在せず、もし存在すれば、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルよりなる群から独立して選択される１または２の置換基であり；
（１０）Ｄは構造式５：
【化１１】
2008542383.tif 000448
によって表され、
ここで、式５においては、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４は存在するか、または存在せず、もし存在すれば、Ｈ、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアミノ、スピロアルキル、シクロアルキルアミノカルボニル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）２、カルボキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、アラルケニル、ヘテロアラルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアラルケニル、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、アラルコキシ、アシル、アロイル、ニトロ、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキル−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−およびＹ１Ｙ２ＮＳＯ２−よりなる群から独立して選択される１または２の置換基であり、ここで、Ｙ１およびＹ２は同一であっても異なっていてもよく、独立して、水素、アルキル、アリール、およびアラルキルよりなる群から選択され；あるいは
Ｒ３２およびＲ３４は、その組み合わせがシクロアルキル基の部分を形成するように一緒に連結され；
ｇは１、２、３、４、５、６、７、８または９であり；
ｈ、ｉ、ｊ、ｋ、ｌおよびｍは０、１、２、３、４または５であり；および
ＡはＣ、Ｎ、ＳまたはＯであり、
（１１）但し、構造式２：
【化１２】
2008542383.tif 000449
が
【化１３】
2008542383.tif 000450
であって、Ｗ’がＣＨまたはＮである場合、以下の条件排除（ｉ）および（ｉｉ）が共に適用される：
条件排除（ｉ）：Ｚ’は、Ｒ３６がＨ、Ｃ６または１０アリール、ヘテロアリールである−ＮＨ−Ｒ３６、−Ｒ３７がＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルである−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３７または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ３７のいずれでもなく：および
条件排除（ｉｉ）：Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨの医薬上許容される塩、−Ｃ（Ｏ）ＯＨのエステル、またはＲ３８がＣ１−８アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリールまたはＣ７−１６アラルキルよりなる群から選択される−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３８のいずれでもない］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｆ．式ＶＩ：
【化１４】
2008542383.tif 000451
［式ＶＩ中、
ＣａｐおよびＰ’は、独立して、Ｈ、アルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノ、カルボキシアルキルアミノ、アリールアルキルオキシまたはヘテロシクリルアミノであり、ここで、該アルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノ、カルボキシアルキルアミノ、アリールアルキルオキシまたはヘテロシクリルアミノの各々は置換されていないか、または必要に応じて、同一であっても異なっていてもよく、かつ独立してＸ１およびＸ２から選択される１または２の置換基で置換されていてもよく；
Ｘ１はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アリールヘテロアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルアミノ、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、およびＸ１は置換されていないか、または必要に応じて、同一であっても異なっていてもよく、かつ独立して選択される１以上のＸ２基で独立して置換でき；
Ｘ２はヒドロキシ、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミノ、アリールスルホンアミノ、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノ、ケト、エステルまたはニトロであり、ここで、該アルキル、アルコキシ、およびアリールの各々は置換されていないか、あるいは必要に応じて、同一であっても異なっていてもよく、かつ独立してアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アリールヘテロアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルアミノ、アルキルヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルから選択される１以上の基で独立して置換でき；
Ｗは存在してもしなくてもよく、Ｗが存在する場合、ＷはＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、Ｃ（＝ＮＨ）、Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）、Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ２）であり；
Ｑは存在してもしなくてもよく、Ｑが存在する場合、ＱはＮ（Ｒ）、Ｐ（Ｒ）、ＣＲ＝ＣＲ’、（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ、（ＣＲＲ’）Ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）Ｐ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ２）であり；Ｑが存在しない場合、Ｍは（ｉ）直接的にＡに連結されているか、あるいは（ｉｉ）ＭはＬ上の独立した置換基であり、およびＡはＥ上の独立した置換基であり、該独立した置換基は−ＯＲ、−ＣＨ（Ｒ’）、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒまたは−ＮＲＲ’から選択され；ＱおよびＭが共に存在しない場合、ＡはＬに直接連結され、あるいはＡは、−ＯＲ、ＣＨ（Ｒ）（Ｒ’）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒまたは−ＮＲＲ’から選択される、Ｅ上の独立した置換基であり；
Ａは存在するか、または存在せず、もし存在すれば、Ａは−Ｏ−、−Ｏ（Ｒ）ＣＨ２−、−（ＣＨＲ）Ｐ−、−（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）Ｐ−、（ＣＲＲ’）Ｐ、Ｎ（Ｒ）、ＮＲＲ’、Ｓ、またはＳ（Ｏ２）であり、Ｑが存在しない場合、Ａは−ＯＲ、−ＣＨ（Ｒ）（Ｒ’）または−ＮＲＲ’であり；Ａが存在しない場合、ＱおよびＥは結合によって連結されているか、あるいはＱはＭ上の独立した置換基であり；
Ｅは存在するか、または存在せず、もし存在すれば、ＥはＣＨ、Ｎ、Ｃ（Ｒ）であり；
Ｇは存在してもしなくてもよく、Ｇが存在する場合、Ｇは（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ、または（ＣＲＲ’）Ｐであり；Ｇが存在しない場合、Ｊは存在し、およびＥは位置１でマークされる炭素原子に直接連結され；
Ｊは存在してもしなくてもよく、Ｊが存在する場合、Ｊは（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ、（ＣＲＲ’）Ｐ、Ｓ（Ｏ２）、Ｎ（Ｈ）、Ｎ（Ｒ）またはＯであり；Ｊが存在せず、かつＧが存在する場合、Ｌは位置２でマークされる窒素原子に直接連結され；
Ｌは存在してもしなくてもよく、Ｌが存在する場合、ＬはＣＨ、Ｎ、またはＣＲであり；Ｌが存在しない場合、Ｍは存在するか、または存在せず；もしＭが存在し、かつＬが存在しない場合、Ｍは直接かつ独立してＥに連結され、およびＪは直接かつ独立してＥに連結され；
Ｍは存在してもしなくてもよく、Ｍが存在する場合、ＭはＯ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ２）、（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）Ｐ、または（ＣＲＲ’）Ｐであり；
ｐは０〜６の整数であり；
Ｒ、Ｒ’およびＲ３は同一であっても異なっていてもよく、各々はＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクリル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アリールチオアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールアミノカルボキシ、アルキルアミノカルボキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、アルケニル、アルキニル、アリール−アルキル、ヘテロアリールアルキル、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、ハロゲン、（シクロアルキル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキル−アリール、アルキルヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリールおよび（ヘテロシクリル）アルキルよりなる群から選択され；
（ＣＲＲ’）におけるＲおよびＲ’は、その組み合わせがシクロアルキルまたはヘテロシクリル基を形成するように一緒に連結し得；および
Ｒ１はＮ（Ｒ）またはＯである］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｇ．式ＶＩＩ：
【化１５】
2008542383.tif 000452
［式ＶＩＩ中、
ＭはＯ、Ｎ（Ｈ）、またはＣＨ２であり；
ｎは０〜４であり；
Ｒ１は−ＯＲ６、−ＮＲ６Ｒ７または
【化１６】
2008542383.tif 000453
であり；
ここで、Ｒ６およびＲ７は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アリールアミノおよびアルキルアミノよりなる群から選択される群から選択され；Ｒ４およびＲ５は同一であっても異なっていてもよく、各々が、独立して、Ｈ、アルキル、アリールおよびシクロアルキルよりなる群から選択され；あるいは代替的に、Ｒ４およびＲ５は、基
【化１７】
2008542383.tif 000454
が、ｋが０〜２である
【化１８】
2008542383.tif 000455
によって表されるように、環状の５〜７員環の一部を一緒に形成し；
Ｘは：
【化１９】
2008542383.tif 000456
よりなる群から選択され；
ここで、ｐは１〜２であり、ｑは１〜３であり、およびＰ２はアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、アリールアミノまたはシクロアルキルアミノであり；および
Ｒ３はアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、
【化２０】
2008542383.tif 000457
よりなる群から選択され；
ここで、ＹはＯ、ＳまたはＮＨであり、およびＺはＣＨまたはＮであり、およびＲ８基は同一であっても異なっていてもよく、各Ｒ８は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、アミノ、アリールアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、アルキルチオ、アリールチオおよびアルキルオキシよりなる群から選択される］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｈ．式ＶＩＩＩ：
【化２１】
2008542383.tif 000458
［式ＶＩＩＩ中、
ＭはＯ、Ｎ（Ｈ）、またはＣＨ２であり；
Ｒ１は−ＯＲ６、ＮＲ６Ｒ７または
【化２２】
2008542383.tif 000459
であり；
ここで、Ｒ６およびＲ７は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アリールアミノおよびアルキルアミノよりなる群から選択され；
Ｐ１はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルハロアルキルよりなる群から選択され；
Ｐ３はアルキル、シクロアルキル、アリール、およびアリールと縮合したシクロアルキルよりなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル、アリールおよびシクロアルキルよりなる群から選択され；あるいは代替的に、Ｒ４およびＲ５は、基
【化２３】
2008542383.tif 000460
が、ｋが０〜２である
【化２４】
2008542383.tif 000461
によって表されるように、環状の５〜７員環の一部を一緒に形成し；
Ｘは：
【化２５】
2008542383.tif 000462
よりなる群から選択され；
ここで、ｐは１〜２であり、ｑは１〜３であり、およびＰ２  はアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、またはシクロアルキルアミノであり；および
Ｒ３はアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、
【化２６】
2008542383.tif 000463
よりなる群から選択され；
ここで、ＹはＯ、ＳまたはＮＨであり、およびＺはＣＨまたはＮであり、およびＲ８基は同一であっても異なっていてもよく、各Ｒ８は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、アミノ、アリールアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、アルキルチオ、アリールチオおよびアルキルオキシよりなる群から選択される］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｉ．式ＩＸ：
【化２７】
2008542383.tif 000464
［式ＩＸ中、
ＭはＯ、Ｎ（Ｈ）、またはＣＨ２であり；
ｎは０〜４であり；
Ｒ１は−ＯＲ６、−ＮＲ６Ｒ７または
【化２８】
2008542383.tif 000465
であり；
ここで、Ｒ６およびＲ７は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アリールアミノおよびアルキルアミノよりなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル、アリールおよびシクロアルキルよりなる群から選択され；あるいは代替的に、Ｒ４およびＲ５は、基
【化２９】
2008542383.tif 000466
が、ｋが０〜２である
【化３０】
2008542383.tif 000467
によって表されるように、環状の５〜７員の一部を一緒に形成し； 
Ｘは
【化３１】
2008542383.tif 000468
よりなる群から選択され；
ここで、ｐは１〜２であり、ｑは１〜３であって、Ｐ２はアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、またはシクロアルキルアミノであり；および
Ｒ３はアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、
【化３２】
2008542383.tif 000469
よりなる群から選択され；
ここで、ＹはＯ、ＳまたはＮＨであり、およびＺはＣＨまたはＮであり、およびＲ８基は同一であっても異なっていてもよく、各Ｒ８は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、アミノ、アリールアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、アルキルチオ、アリールチオおよびアルキルオキシよりなる群から選択される］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｊ．式Ｘ：
【化３３】
2008542383.tif 000470
［式Ｘ中、
Ｒ１はＨ、ＯＲ８、ＮＲ９Ｒ１０、またはＣＨＲ９Ｒ１０であり、ここで、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は同一であっても異なっていてもよく、各々、独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリールアルキル−、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され；
ＡおよびＭは同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｒ、ＯＲ、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＳＲ、ＳＯ２Ｒおよびハロから選択され；あるいはＡおよびＭは、式Ｉにおいて前記で示される基：
【化３４】
2008542383.tif 000471
が３、４、６、７または８員のシクロアルキル、４〜８員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または５〜１０員のヘテロアリールいずれかを形成するように相互に結合され；
ＥはＣ（Ｈ）またはＣ（Ｒ）であり；
ＬはＣ（Ｈ）、Ｃ（Ｒ）、ＣＨ２Ｃ（Ｒ），またはＣ（Ｒ）ＣＨ２であり；
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２、およびＲ３は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、（シクロアルキル）アルキル−、（ヘテロシクリル）アルキル−、アリール−アルキル−、およびヘテロアリール−アルキル−よりなる群から選択され；あるいは代替的に、ＮＲＲ’におけるＲおよびＲ’は、ＮＲＲ’が４〜８員のヘテロシクリルを形成するように相互に連結され；
およびＹは以下の基：
【化３５】
2008542383.tif 000472
から選択され；
ここで、ＧはＮＨまたはＯであり；およびＲ１５、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され、あるいは代替的に、Ｒ１５およびＲ１６は相互に結合して、４〜８員のシクロアルキル、ヘテロアリールまたはシクロアルキル構造を形成し、同様に、独立して、Ｒ１７およびＲ１８は相互に連結されて、３〜８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；
ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は置換されていないか、必要に応じて、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノおよびニトロよりなる群から選択される１以上の基で独立して置換できる］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｋ．式ＸＩ：
【化３６】
2008542383.tif 000473
［式ＸＩ中、
Ｒ１はＨ、ＯＲ８、ＮＲ９Ｒ１０、またはＣＨＲ９Ｒ１０であり、ここで、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は同一であっても異なっていてもよく、各々、独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリールアルキル−、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され；
ＡおよびＭは同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｒ、ＮＲ９Ｒ１０、ＳＲ、ＳＯ２Ｒおよびハロから選択され；あるいはＡおよびＭは、式Ｉにおいて前記で示された基：
【化３７】
2008542383.tif 000474
が３、４、６、７または８員のシクロアルキル、４〜８員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または５〜１０員のヘテロアリールいずれかを形成するように相互に連結される（換言すれば、Ａ−Ｅ−Ｌ−Ｍが一緒になる）；
ＥはＣ（Ｈ）またはＣ（Ｒ）であり；
ＬはＣ（Ｈ）、Ｃ（Ｒ）、ＣＨ２Ｃ（Ｒ）、またはＣ（Ｒ）ＣＨ２であり；
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２、およびＲ３は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、（シクロアルキル）アルキル−、（ヘテロシクリル）アルキル−、アリール−、アルキル−、およびヘテロアリール−、アルキル−よりなる群から選択され；あるいは代替的に、ＮＲＲ’におけるＲおよびＲ’は、ＮＲ９Ｒ１０が４〜８員のヘテロシクリルを形成するように相互に連結され；
Ｙは以下の基から選択され：
【化３８】
2008542383.tif 000475
ここで、Ｙ３０およびＹ３１は
【化３９】
2008542383.tif 000476
（式中、ｕは数０〜６である）
から選択され；
ＸはＯ、ＮＲ１５、ＮＣ（Ｏ）Ｒ１６、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳＯ２から選択され；
ＧはＮＨまたはＯであり；および
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３およびＴ４は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され、あるいは代替的に、Ｒ１７およびＲ１８は相互に連結されて、３〜８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；
ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は置換されていないか、または必要に応じて、独立して、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノおよびニトロよりなる群から選択される１以上の基で置換できる］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｌ．式ＸＩＩ：
【化４０】
2008542383.tif 000477
［式ＸＩＩ中、
Ｒ１はＨ、ＯＲ８、ＮＲ９Ｒ１０、またはＣＨＲ９Ｒ１０であり、ここで、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は同一であっても異なっていてもよく、各々、独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリールアルキル−、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され；
ＡおよびＭは同一であっても異なっていてもよく、各々、独立して、Ｒ、ＯＲ、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＳＲ、ＳＯ２Ｒおよびハロから選択され；あるいはＡおよびＭは、式Ｉにおいて前記で示した基：
【化４１】
2008542383.tif 000478
が３、４、６、７または８員のシクロアルキル、４〜８員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または５〜１０員のヘテロアリールいずれかを形成するように相互に連結され；
ＥはＣ（Ｈ）またはＣ（Ｒ）であり；
ＬはＣ（Ｈ）、Ｃ（Ｒ）、ＣＨ２Ｃ（Ｒ）、またはＣ（Ｒ）ＣＨ２であり；
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２、およびＲ３は同一であっても異なっていてもよく、各々、独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、（シクロアルキル）アルキル−、（ヘテロシクリル）アルキル−、アリール−アルキル−、およびヘテロアリール−アルキル−よりなる群から選択され；あるいは代替的に、ＮＲＲ’におけるＲおよびＲ’は、ＮＲＲ’が４〜８員のヘテロシクリルを形成するように相互に連結され；
およびＹは以下の基：
【化４２】
2008542383.tif 000479
から選択され；
ここで、ＧはＮＨまたはＯであり；およびＲ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、およびＲ１９は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され、あるいは代替的に、（ｉ）Ｒ１５およびＲ１６は相互に連結して、４〜８員の環状構造を形成し、あるいはＲ１５およびＲ１９は相互に連結して、４〜８員の環状構造を形成し、および（ｉｉ）同様に、独立して、Ｒ１７およびＲ１８は相互に連結して、３〜８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；
ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は置換されていないか、または必要に応じて、独立して、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミド、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノ、およびニトロよりなる群から選択される１以上の基で置換できる］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｍ．式ＸＩＩＩ：
【化４３】
2008542383.tif 000480
［式ＸＩＩＩ中、
Ｒ１はＨ、ＯＲ８、ＮＲ９Ｒ１０、またはＣＨＲ９Ｒ１０であり、ここで、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は同一であっても異なっていてもよく、各々が、独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリールアルキル−、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され；
ＡおよびＭは同一であっても異なっていてもよく、各々、独立して、Ｒ、ＯＲ、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＳＲ、ＳＯ２Ｒ、およびハロから選択され；あるいはＡおよびＭは、式Ｉにおいて前記で示した基：
【化４４】
2008542383.tif 000481
が３、４、６、７または８員のシクロアルキル、４〜８員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または５〜１０員のヘテロアリールいずれかを形成するように相互に連結され（換言すれば、Ａ−Ｅ−Ｌ−Ｍが一緒になる）；
ＥはＣ（Ｈ）またはＣ（Ｒ）であり；
ＬはＣ（Ｈ）、Ｃ（Ｒ）、ＣＨ２Ｃ（Ｒ）、またはＣ（Ｒ）ＣＨ２であり；
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２、およびＲ３は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、（シクロアルキル）アルキル−、（ヘテロシクリル）アルキル−、アリール−アルキル−、およびヘテロアリール−アルキル−よりなる群から選択され；あるいは代替的に、ＮＲＲ’におけるＲおよびＲ’は、ＮＲＲ’が４〜８員のヘテロシクリルを形成するように相互に連結され；
およびＹは以下の基：
【化４５】
2008542383.tif 000482
から選択され；
ここで、ＧはＮＨまたはＯであり、およびＲ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ２−Ｃ１０ヘテロアルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールよりなる群から選択され、あるいは代替的に：（ｉ）Ｒ１５およびＲ１６は相互に連結して、４〜８員のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成でき、またはＲ１５およびＲ１９は相互に連結して、５〜８員のヘテロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し、あるいはＲ１５およびＲ２０は相互に連結して、５〜８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し、および（ｉｉ）同様に、独立して、Ｒ１７およびＲ１８は相互に連結して、３〜８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し
ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は置換されていないか、または必要に応じて独立して、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アリールスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノ、およびニトロよりなる群から選択される１以上の基で置換できる］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｎ．式ＸＩＶ：
【化４６】
2008542383.tif 000483
［式ＸＩＶ中、
Ｒ１はＨ、ＯＲ８、ＮＲ９Ｒ１０、またはＣＨＲ９Ｒ１０であり、ここで、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリールアルキル−、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され；
ＡおよびＭは同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｒ、ＯＲ、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＳＲ、ＳＯ２Ｒ、およびハロから選択され；
あるいはＡおよびＭは、式Ｉにおいて前記で示した基：
【化４７】
2008542383.tif 000484
が３、４、６、７または８員のシクロアルキル、４〜８員のヘテロシクリル、または６〜１０員のアリール、または５〜１０員のヘテロアリールいずれかを形成するように相互に連結され；
ＥはＣ（Ｈ）またはＣ（Ｒ）であり；
ＡはＣ（Ｈ）、Ｃ（Ｒ）、ＣＨ２Ｃ（Ｒ）、またはＣ（Ｒ）ＣＨ２であり；
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２、およびＲ３は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され、あるいは代替的に、ＮＲＲ’におけるＲおよびＲ’はＮＲＲ’が４〜８員のヘテロシクリルを形成するように相互に連結され；
およびＹは以下の基：
【化４８】
2008542383.tif 000485
から選択され；
ここで、ＧはＮＨまたはＯであり；およびＲ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールよりなる群から選択され、あるいは代替的に、（ｉ）Ｒ１５およびＲ１６は相互に連結して、４〜８員の環状構造を形成し、および（ｉｉ）同様に、独立して、Ｒ１７およびＲ１８は相互に連結して、３〜８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；
ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は置換されていないか、または必要に応じて、独立して、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノおよびニトロよりなる群から選択される１以上の基で置換できる］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｏ．式ＸＶ：
【化４９】
2008542383.tif 000486
［式ＸＶ中、
Ｒ１はＨ、ＯＲ８、ＮＲ９Ｒ１０、またはＣＨＲ９Ｒ１０であり、ここで、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル−、アリール−、ヘテロアルキル、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキル−、アリールアルキル−、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され；ＥおよびＪは同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｒ、ＯＲ、ＮＨＲ、ＮＲＲ７、ＳＲ、ハロ、およびＳＯ２Ｒよりなる群から選択され、ＥおよびＪは相互に直接連結して、３〜８員のシクロアルキル、または３〜８員のヘテロシクリル基を形成でき；
ＺはＮ（Ｈ）、Ｎ（Ｒ）、またはＯであり、但し、ＺがＯである場合、Ｇは存在するか、または存在せず、もしＧが存在し、ＺがＯであれば、ＧはＣ（＝Ｏ）であり；
Ｇは存在してもしなくてもよく、もしＧが存在すれば、ＧはＣ（＝Ｏ）またはＳ（Ｏ２）であり、Ｇが存在しない場合、Ｚは直接Ｙに連結され；
Ｙは：
【化５０】
2008542383.tif 000487
よりなる群から選択され；
Ｒ、Ｒ７、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、（シクロアルキル）アルキル−、（ヘテロシクリル）アルキル−、アリール−アルキル−、およびヘテロアリール−アルキル−よりなる群から選択され、ここで、該ヘテロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルの各々が、独立して、１〜６の酸素、窒素、硫黄またはリン原子を有し；
ここで、該アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基の各々は置換されていないか、または必要に応じて、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロ、ヒドロキシ、チオ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホン、スルホニル尿素、ヒドラジド、およびヒドロキサメートよりなる群から選択される１以上の基で置換できる］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｐ．式ＸＶＩ：
【化５１】
2008542383.tif 000488
［式ＸＶＩ中、
Ｒ１はＨ、ＯＲ８、ＮＲ９Ｒ１０、またはＣＨＲ９Ｒ１０であり、ここで、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリールアルキル−、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され、あるいは代替的に、ＮＲ９Ｒ１０におけるＲ９およびＲ１０は、ＮＲ９Ｒ１０が４〜８員のヘテロシクリルを形成するように相互に連結され、および同様に、独立して、代替的に、ＣＨＲ９Ｒ１０におけるＲ９およびＲ１０は、ＣＨＲ９Ｒ１０が４〜８員のシクロアルキルを形成するように相互に連結され；
Ｒ２およびＲ３は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され；
Ｙは以下の基：
【化５２】
2008542383.tif 000489
から選択され；
ここで、ＧはＮＨまたはＯであり；およびＲ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され、あるいは代替的に、（ｉ）Ｒ１７およびＲ１８は、独立して、相互に連結して、３〜８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；（ｉｉ）同様に、独立して、Ｒ１５およびＲ１９は相互に連結して、４〜８員のヘテロシクリルを形成し；（ｉｉｉ）同様に、独立して、Ｒ１５およびＲ１６は相互に連結して、４〜８員のヘテロシクリルを形成し；（ｉｖ）同様に、独立して、Ｒ１５およびＲ２０は相互に連結して、４〜８員のヘテロシクリルを形成し；（ｖ）同様に、独立して、Ｒ２２およびＲ２３は相互に連結して、３〜８員のシクロアルキルまたは４〜８−インのヘテロシクリルを形成し；および（ｖｉ）同様に、独立して、Ｒ２４およびＲ２５は相互に連結して、３〜８員のシクロアルキルまたは４〜８員のヘテロシクリルを形成し；
ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は置換されてなく、または必要に応じて、独立して、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノおよびニトロよりなる群から選択される１以上の基で置換できる］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｑ．式ＸＶＩＩ：
【化５３】
2008542383.tif 000490
［式ＸＶＩＩ中、
Ｒ１はＨ、ＯＲ８、ＮＲ９Ｒ１０、またはＣＨＲ９Ｒ１０であり、ここで、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリールアルキル−、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され；
ＡおよびＭは同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｒ、ＯＲ、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＳＲ、ＳＯ２Ｒおよびハロから選択され；あるいはＡおよびＭは、式Ｉにおいて前記に示した基：
【化５４】
2008542383.tif 000491
が、３、４、６、７または８員のシクロアルキル、４〜８員のヘテロシクリル、または６〜１０員のアリール、または５〜１０員のヘテロアリールいずれかを形成するように相互に連結され；
ＥはＣ（Ｈ）またはＣ（Ｒ）であり；
ＬはＣ（Ｈ）、Ｃ（Ｒ）、ＣＨ２Ｃ（Ｒ）、またはＣ（Ｒ）ＣＨ２であり；
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２、およびＲ３は同一であっても異なっていてもよく、各々、独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、（シクロアルキル）アルキル−、（ヘテロシクリル）アルキル−、アリール−アルキル−、およびヘテロアリール−アルキル−よりなる群から選択され；または代替的に、ＮＲＲ’におけるＲおよびＲ’は、ＮＲＲ’が４〜８員のヘテロシクリルを形成するように相互に連結され；
Ｙは以下の基から選択され：
【化５５】
2008542383.tif 000492
ここで、Ｙ３０は
【化５６】
2008542383.tif 000493
から選択され、
ここで、ｕは０〜１であり；
ＸはＯ、ＮＲ１５、ＮＣ（Ｏ）Ｒ１６、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳＯ２から選択され；
ＧはＮＨまたはＯであり；および
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｔ１、Ｔ２、およびＴ３は同一であっても異なっていてもよく、各々、独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され、あるいは代替的に、Ｒ１７およびＲ１８は相互に連結して、３〜８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；
ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は置換されていないか、あるいは必要に応じて、独立して、ヒドロキイシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノおよびニトロよりなる群から選択される１以上の基で置換できる］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｒ．式ＸＶＩＩＩ：
【化５７】
2008542383.tif 000494
［式ＸＶＩＩＩ中、
Ｒ８はアルキル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリールアルキル−、ヘテロアリールアルキル−、およびヘテロシクロアルキルよりなる群から選択され；
Ｒ９はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびシクロアルキルよりなる群から選択され；
ＡおよびＭは同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｒ、ＯＲ、Ｎ（Ｈ）Ｒ、Ｎ（ＲＲ’）、ＳＲ、Ｓ（Ｏ２）Ｒ、およびハロから選択され；あるいはＡおよびＭは、式Ｉにおいて前記で示した基：
【化５８】
2008542383.tif 000495
が、３、４、５、６、７または８員のシクロアルキル、４〜８員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または５〜１０の員もヘテロアリールいずれかを形成するように相互に連結され（換言すれば、Ａ−Ｅ−Ｌ−Ｍが一緒になる）；
ＥはＣ（Ｈ）またはＣ（Ｒ）であり；
ＬはＣ（Ｈ）、Ｃ（Ｒ）、ＣＨ２Ｃ（Ｒ）、またはＣ（Ｒ）ＣＨ２であり；
ＲおよびＲ’は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、（シクロアルキル）アルキル−、（ヘテロシクリル）アルキル−、アリール−アルキル−、およびヘテロアリール−、アルキル−よりなる群から選択され；あるいは代替的に、Ｎ（ＲＲ’）におけるＲおよびＲ’は、Ｎ（ＲＲ’）が４〜８員のヘテロシクリルを形成するように相互に連結され；
Ｒ２およびＲ３は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、スピロ連結シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され；
Ｙは以下の基：
【化５９】
2008542383.tif 000496
から選択され；
ここで、ＧはＮＨまたはＯであり；およびＲ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、およびＲ２０は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され、あるいは代替的に、（ｉ）Ｒ１７およびＲ１８は独立して相互に連結して、３〜８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；（ｉｉ）同様に、独立して、Ｒ１５およびＲ１９は相互に連結して、４〜８員のヘテロシクリルを形成し；（ｉｉｉ）同様に、独立して、Ｒ１５およびＲ１６は相互に連結して、４〜８員のヘテロシクリルを形成し；および（ｉｖ）同様に、独立して、Ｒ１５およびＲ２０は相互に連結して、４〜８員のヘテロシクリルを形成し；
ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、スピロ連結シクロアルキル、およびヘテロシクリルの各々は置換されていないか、あるいは必要に応じて、独立して、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノおよびニトロよりなる群から選択される１以上の基で置換できる］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｓ．式ＸＩＸ：
【化６０】
2008542383.tif 000497
［式ＸＩＸ中、
Ｚはヘテロシクリル基、Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキル）、−Ｎ（シクロアルキル）２、−Ｎ（Ｈ）（アリール）、−Ｎ（アリール）２、−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）、−Ｎ（ヘテロシクリル）２、−Ｎ（Ｈ）（ヘテロアリール）、および−Ｎ（ヘテロアリール）２よりなる群から選択され；
Ｒ１はＨ、ＯＲ８、ＮＲ９Ｒ１０、またはＣＨＲ９Ｒ１０であり、ここで、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリールアルキル−、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され、あるいは代替的に、ＮＲ９Ｒ１０におけるＲ９およびＲ１０は、ＮＲ９Ｒ１０が４〜８員のヘテロシクリルを形成するように相互に連結され、同様に、独立して、代替的に、ＣＨＲ９Ｒ１０におけるＲ９およびＲ１０は、ＣＨＲ９Ｒ１０が４〜８員のシクロアルキルを形成するように相互に連結され；
Ｒ２およびＲ３は同一であっても異なっていてもよく、各々が、独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され；
Ｙは以下の基：
【化６１】
2008542383.tif 000498
から選択され；
ここで、ＧはＮＨまたはＯであり；およびＲ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２１は同一であっても異なっていてもよく、各々が、独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され、あるいは代替的に、（ｉ）Ｒ１７およびＲ１８は独立して相互に連結して、３〜８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；（ｉｉ）同様に、独立して、Ｒ１５およびＲ１９は相互に連結して、４〜８員のヘテロシクリルを形成し；（ｉｉｉ）同様に、独立して、Ｒ１５およびＲ１６は相互に連結して、４〜８員のヘテロシクリルを形成し；および（ｉｖ）同様に、独立して、Ｒ１５およびＲ２０は相互に連結して、４〜８員のヘテロシクリルを形成し；
ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は置換されていないか、あるいは必要に応じて、独立して、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、カルボキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノおよびニトロよりなる群から選択される１以上の基で置換できる］
ｔ．式ＸＸ：
【化６２】
2008542383.tif 000499
［式ＸＸ中、
ａは０または１であり；ｂは０または１であり；ＹはＨまたはＣ１−６アルキルであり；
ＢはＨ、式Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−のアシル誘導体、または式Ｒ７−ＳＯ２のスルホニルであり、ここで、
Ｒ７は（ｉ）必要に応じてカルボキシル、Ｃ１−６アルカノイルオキシまたはＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ１−１０アルキル；
（ｉｉ）必要に応じてカルボキシル、（Ｃ１−６アルコキシ）カルボニルまたはフェニルメトキシカルボニルで置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル；
（ｉｉｉ）必要に応じてＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、または必要に応じてＣ１−６アルキルで置換されていてもよいアミノで置換されていてもよいＣ６またはＣ１０アリールまたはＣ７−１６アラルキル；または
（ｉｖ）必要に応じてＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、必要に応じてＣ１−６アルキルで置換されていてもよいアミノ、または必要に応じてＣ１−６アルキルで置換されていてもよいアミドで置換されていてもよいＨｅｔ；
であり；
Ｒ６は、存在する場合、カルボキシルで置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５は、存在する場合、必要に応じてカルボキシル置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒ４はＣ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはＣ４−１０（アルキルシクロアルキル）であり；
Ｒ３はＣ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはＣ４−１０（アルキルシクロアルキル）であり；
Ｒ２はＣＨ２−Ｒ２０、ＮＨ−Ｒ２０、Ｏ−Ｒ２０またはＳ−Ｒ２０であり、ここで、Ｒ２０は、必要に応じてＲ２１で一置換、二置換または三置換されていてもよい飽和または不飽和Ｃ３−７シクロアルキルまたはＣ４−１０（アルキルシクロアルキル）であり、あるいはＲ２０は、必要に応じてＲ２１で一置換、二置換または三置換されていてもよいＣ６またはＣ１０アリールまたはＣ７−１６アラルキルであり、
あるいはＲ２０は必要に応じてＲ２１で一置換、二置換、または三置換されていてもよいＨｅｔまたは（低級アルキル）−Ｈｅｔであり、ここで、各Ｒ２１は独立してＣ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；必要に応じてＣ１−６アルキルで一置換または二置換されていてもよいアミノ；スルホニル；ＮＯ２；ＯＨ；ＳＨ；ハロ；ハロアルキル；必要に応じてＣ１−６アルキル、Ｃ６またはＣ１０アリール、Ｃ７−１６アラルキル、Ｈｅｔまたは（低級アルキル）−Ｈｅｔで一置換されていてもよいアミド；カルボキシル；カルボキシ（低級アルキル）；Ｃ６またはＣ１０アリール、Ｃ７−１６アラルキルまたはＨｅｔであり、該アリール、アラルキルまたはＨｅｔは必要に応じてＲ２２で置換されていてもよく；
ここで、Ｒ２２はＣ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；必要に応じてＣ１−６アルキルで一置換または二置換されていてもよいアミノ；スルホニル；ＮＯ２；ＯＨ；ＳＨ；ハロ；ハロアルキル；カルボキシル；アミドまたは（低級アルキル）アミドであり；
Ｒ１は必要に応じてハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキルまたはＣ２−６アルケニルであり；および
ＷはヒドロキシまたはＮ−置換アミノである］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｕ．式ＸＸＩ：
【化６３】
2008542383.tif 000500
［式ＸＸＩ中、
ＢはＨ、Ｃ６またはＣ１０アリール、Ｃ７−１６アラルキル；その全てが必要に応じてＣ１−６アルキルで置換されていてもよいＨｅｔまたは（低級アルキル）−Ｈｅｔ；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルカノイル；ヒドロキシ；ヒドロキシアルキル；ハロ；ハロアルキル；ニトロ；シアノ；シアノアルキル；必要に応じてＣ１−６アルキルで置換されていてもよいアミノ；アミド；または（低級アルキル）アミドであり；
あるいはＢは式Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−のアシル誘導体；式Ｒ４−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−のカルボキシル；式Ｒ４−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−のアミド；式Ｒ４−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｓ）−のチオアミド；または式Ｒ４−ＳＯ２のスルホニルであり、ここで、
Ｒ４は（ｉ）必要に応じてカルボキシル、Ｃ１−６アルカノイル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、必要に応じてＣ１−６アルキルで一置換または二置換されていてもよいアミノ、アミド、または低級アルキルアミドで置換されていてもよいＣ１−１０アルキル；
（ｉｉ）全てが、必要に応じて、ヒドロキシ、カルボキシル、（Ｃ１−６アルコキシ）カルボニル、必要に応じてＣ１−６アルキルで一置換または二置換されていてもよいアミノ、アミド、または（低級アルキル）アミドで置換されていてもよい、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルコキシ、またはＣ４−１０アルキルシクロアルキル；
（ｉｉｉ）必要に応じてＣ１−６アルキルで一置換または二置換されていてもよいアミノ；アミド；または（低級アルキル）アミド；
（ｉｖ）全てが、必要に応じて、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミド、（低級アルキル）アミド、または必要に応じてＣ１−６アルキルで一置換または二置換されていてもよいアミノで置換されていてもよい、Ｃ６またはＣ１０アリールまたはＣ７−１６アラルキル；または
（ｖ）共に必要に応じてＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミド、（低級アルキル）アミド、またはＣ１−６アルキルで一置換または二置換されていてもよいアミノで置換されていてもよい、Ｈｅｔまたは（低級アルキル）−Ｈｅｔ；
であり；
Ｒ５はＨまたはＣ１−６アルキルであり；
但し、Ｒ４がアミドまたはチオアミドである場合、Ｒ４は（ｉｉ）シクロアルコキシではなく；
ＹはＨまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３は、全て必要に応じて、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６チオアルキル、アミド、（低級アルキル）アミド、Ｃ６またはＣ１０アリール、またはＣ７−１６アラルキルで置換されていてもよい、Ｒ１−８アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、またはＣ４−１０アルキルシクロアルキルであり；
Ｒ２はＣＨ２−Ｒ２０、ＮＨ−Ｒ２０、Ｏ−Ｒ２０またはＳ−Ｒ２０であり、ここで、Ｒ２０は、その全てが必要に応じてＲ２１で一置換、二置換または三置換されていてもよい、飽和または不飽和Ｃ３−７シクロアルキルまたはＣ４−１０（アルキルシクロアルキル）であるか、あるいはＲ２０は、全てが必要に応じてＲ２１で一置換、二置換または三置換されていてもよい、Ｃ６またはＣ１０アリールまたはＣ７−１４アラルキルであり、
あるいはＲ２０は、共に必要に応じてＲ２１で一置換、二置換または三置換されていてもよい、Ｈｅｔまたは（低級アルキル）−Ｈｅｔであり、
ここで、各Ｒ２１は、独立して、Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；低級チオアルキル；スルホニル；ＮＯ２；ＯＨ；ＳＨ；ハロ；必要に応じてＣ１−６アルキル、Ｃ６またはＣ１０アリール、Ｃ７−１４アラルキル、Ｈｅｔまたは（低級アルキル）−Ｈｅｔで一置換または二置換されていてもよいアミノ；必要に応じてＣ１−６アルキル、Ｃ６またはＣ１０アリール、Ｃ７−１４アラルキル、Ｈｅｔまたは（低級アルキル）−Ｈｅｔで一置換されていてもよいアミド；カルボキシル；カルボキシ（低級アルキル）；Ｃ６またはＣ１０アリール、Ｃ７−１４アラルキルまたはＨｅｔであり、該アリール、アラルキルまたはＨｅｔは必要に応じてＲ２２で置換されていてもよく；
ここで、Ｒ２２はＣ１−６アルキル；Ｃ３−７シクロアルキル；Ｃ１−６アルコキシ；必要に応じてＣ１−６アルキルで一置換または二置換されていてもよいアミノ；スルホニル；（低級アルキル）スルホニル；ＮＯ２；ＯＨ；ＳＨ；ハロ；ハロアルキル；カルボキシル；アミド；（低級アルキル）アミド；または必要に応じてＣ１−６アルキルで置換されていてもよいＨｅｔであり；
Ｒ１はＨ；Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、またはＣ２−６アルキニルであり、全て、必要に応じてハロゲンで置換されていてもよい］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｖ．式ＸＸＩＩ：
【化６４】
2008542383.tif 000501
［式ＸＸＩＩ中、
ＷはＣＨまたはＮであり、
Ｒ２１はＨ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルコキシ、ヒドロキシ、またはＮ（Ｒ２３）２であり、ここで、各Ｒ２３は独立してＨ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり；
Ｒ２２はＨ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６チオアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルコキシ、Ｃ２−７アルコキシアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６または１０アリールまたはＨｅｔであり、ここで、Ｈｅｔは窒素、酸素および硫黄から選択される１〜４のヘテロ原子を含有する５−、６−または７員の飽和または不飽和複素環であり；
該シクロアルキル、アリールまたはＨｅｔはＲ２４で置換されており、ここで、Ｒ２４はＨ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルコキシ、ＮＯ２、Ｎ（Ｒ２５）２、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２５またはＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２５であり、ここで、各Ｒ２５は独立して：Ｈ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり；あるいはＲ２４はＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２６であり、ここで、Ｒ２６はＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり；
Ｒ３はヒドロキシ、ＮＨ２、または式−ＮＨ−Ｒ３１の基であり、ここで、Ｒ３１はＣ６または１０アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ３２または−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３２であり、ここで、Ｒ３２はＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり；
Ｄは、必要に応じて：Ｏ、Ｓ、またはＮ−Ｒ４１から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を含有してもよい５〜１０原子の飽和または不飽和アルキレン鎖であり、ここで、Ｒ４１はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４２であり、ここで、Ｒ４２はＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルまたはＣ６または１０アリールであり；Ｒ４はＨ、または該鎖Ｄのいずれかの炭素原子における１〜３の置換基であり、該置換基は、独立して：Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、オキソ、チオおよびＣ１−６チオアルキルよりなる群から選択され、および
Ａは式−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ５のアミドであり、ここで、Ｒ５は：Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６または１０アリールおよびＣ７−１６アラルキルよりなる群から選択され；
あるいはＡはカルボン酸である］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｗ．式ＸＸＩＩＩ：
【化６５】
2008542383.tif 000502
［式ＸＸＩＩＩ中、
Ｒ０は結合またはジフルオロメチレンであり；
Ｒ１は水素、必要に応じて置換されていてもよい脂肪族基、必要に応じて置換されていてもよい環状基または必要に応じて置換されていてもよい芳香族基であり；
Ｒ２およびＲ９は、各々、独立して、必要に応じて置換されていてもよい脂肪族基、必要に応じて置換されていてもよい環状基または必要に応じて置換されていてもよい芳香族基であり；
Ｒ３、Ｒ５およびＲ７は、各々、独立して、必要に応じて置換されていてもよい（１，１−または１，２−）シクロアルキレン；または必要に応じて置換されていてもよい（１，１−または１，２−）ヘテロシクリレン；または必要に応じて置換されていてもよい脂肪族、必要に応じて置換されていてもよい環状基または必要に応じて置換されていてもよい芳香族基よりなる群から選択される１つの置換基で置換されたメチレンまたはエチレンであり、ここで、該メチレンまたはエチレンはさらに必要に応じて脂肪族基置換基で置換されていてもよく；あるいは
Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８およびＲ１０は、各々、独立して、水素または必要に応じて置換されていてもよい脂肪族基であり；
【化６６】
2008542383.tif 000503
は置換された単環アザ複素環または必要に応じて置換されていてもよい多環アザヘテロシクリル、または必要に応じて置換されていてもよい多環アザヘテロシクレニルであり、ここで、該不飽和は、Ｒ９−Ｌ−（Ｎ（Ｒ（８）−Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−）ｎＮ（Ｒ６）−Ｒ５−Ｃ（Ｏ）−Ｎ基を担う環に対して遠位の環にあり、かつ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−Ｒ３−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ１基が結合した環におけるものであり；Ｌは−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２−、または−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２−であり；およびｎは０または１であり、
但し、
【化６７】
2008542383.tif 000504
が置換された
【化６８】
2008542383.tif 000505
である場合、Ｌは−ＯＣ（Ｏ）−であって、Ｒ９は必要に応じて置換されていてもよい脂肪族であり；あるいはＲ３、Ｒ５およびＲ７の少なくとも１つは、必要に応じて置換されていてもよい脂肪族基、必要に応じて置換されていてもよい環状基または必要に応じて置換されていてもよい芳香族基よりなる群から選択される１つの置換基で置換されたエチレンである、ここで、該エチレンはさらに必要に応じて脂肪族基置換基で置換されていてもよく；あるいはＲ４は必要に応じて置換されていてもよい脂肪族である］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｘ．式ＸＸＩＶ：
【化６９】
2008542383.tif 000506
［式ＸＸＩＶ中、
Ｗは
【化７０】
2008542383.tif 000507
であり；
ｍは０または１であり；
各Ｒ１はヒドロキシ、アルコキシまたはアリールオキシであり、あるいは各Ｒ１は酸素原子であって、それらが各々結合するホウ素と一緒になって、５〜７員の環を形成し、ここで、環原子は炭素、窒素または酸素であり；
各Ｒ２は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、あるいは同一の窒素原子に結合した２つのＲ２基はその窒素原子と一緒になって、５〜７員の単環複素環系を形成し；ここで、いずれかのＲ２炭素原子は必要に応じてＪで置換されていてよく；
Ｊはアルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ケト、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ、アラルカノイルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキサミドアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ホルミル、アシル、スルホニル、またはスルオンアミドであり、必要に応じて１〜３のＪ１基で置換されてよく；
Ｊ１はアルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ケト、ヒドロキシ、アミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキサミドアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ホルミル、スルホニル、またはスルホンアミドであり；
Ｌはアルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、ここで、いずれの水素も必要に応じてハロゲンで置換されていてよく、ここで、いずれかの末端炭素原子に結合したいずれの水素またはハロゲン原子も必要に応じてスルフヒドリルまたはヒドロキシで置換されていてもよく；
Ａ１は結合であり；
Ｒ４はアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル、またはカルボキサミドアルキルであり、必要に応じて１〜３のＪ基で置換されていてもよく；
Ｒ５およびＲ６は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、必要に応じて１〜３のＪ基で置換されていてもよく；
Ｘは結合、−Ｃ（Ｈ）（Ｒ７）−、−Ｏ−、−Ｓ−、またはＮ（Ｒ８）−であり；
Ｒ７は水素、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、必要に応じて１〜３のＪ基で置換されていてもよく；
Ｒ８は水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アラルカノイル、ヘテロシクラノイル、ヘテロアラルカノイル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４またはカルボキサミドであり、必要に応じて１〜３のＪ基で置換されていてもよく；あるいはＲ８およびＺは、それらが結合する炭素と一緒になって、必要に応じて１〜３のＪ基で置換されていてもよい窒素含有単環または二環系を形成し；
Ｒ１４はアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
Ｙは結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｓ（Ｏ）（ＮＲ７）−であり、ここで、Ｒ７は前記定義に同じであり；
Ｚはアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、−ＯＲ２、または−Ｎ（Ｒ２）２であり、ここで、いずれの炭素原子も必要に応じてＪで置換されていてもよく、ここで、Ｒ２は前記した通りであり；
Ａ２は結合または
【化７１】
2008542383.tif 000508
であり；
Ｒ９はアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル、またはカルボキサミドアルキルであり、必要に応じて１〜３のＪ基で置換されていてもよく；
Ｍは、必要に応じて１〜３のＪ基で置換されていてもよい、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、ここで、いずれのアルキル炭素原子もヘテロ原子によって置換されていてもよく；
Ｖは結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｈ）（Ｒ１１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ１１）−であり；
Ｒ１１は水素またはＣ１−３アルキルであり；
Ｋは結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｓ（Ｏ）（ＮＲ１１）−であり、ここで、Ｒ１１は前記定義の通りであり；
Ｔは−Ｒ１２−アルキル−Ｒ１２−アルケニル−Ｒ１２、−アルキニル−Ｒ１２、―ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２−Ｃ（＝ＮＯアルキル）Ｒ１２、または
【化７２】
2008542383.tif 000509
であり；
Ｒ１２は水素、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキリデニル、またはヘテロシクロアルキリデニルであり、これは必要に応じて１〜３のＪ基で置換されていてもよく、あるいは第一のＲ１２および第二のＲ１２は、それらが結合している窒素と一緒になって、必要に応じて１〜３のＪ基で置換されていてもよい単環または二環系を形成し；
Ｒ１０はアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル、またはカルボキサミドアルキルであり、これは必要に応じて１〜３の水素Ｊ基で置換されていてもよく；
Ｒ１５はアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル、またはカルボキサミドアルキルであり、これは、必要に応じて１〜３のＪ基で置換されていてもよく；および
Ｒ１６は水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルである］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｙ．式ＸＸＶ：
【化７３】
2008542383.tif 000510
［式ＸＸＶ中、
ＥはＣＨＯまたはＢ（ＯＨ）２であり；
Ｒ１は低級アルキル、ハロ−低級アルキル、シアノ−低級アルキル、低級アルキルチオ−低級アルキル、アリール−低級アルキルチオ−低級アルキル、アリール−低級アルキル、ヘテロアリール低級アルキル、低級アルケニルまたは低級アルキニルを表し；
Ｒ２は低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、カルボキシ低級アルキル、アリール−低級アルキル、アミノカルボニル−低級アルキルまたは低級シクロアルキル−低級アルキルを表し；および
Ｒ３は水素または低級アルキルを表し；
あるいはＲ２およびＲ３は、一緒になって、必要に応じてヒドロキシによって置換されていてもよいジメチレンまたはトリメチレンを表し；
Ｒ４は低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、低級シクロアルキル−低級アルキル、カルボキシ−低級アルキル、アリール低級アルキル、低級アルキルチオ−低級アルキル、シアノ−低級アルキル−低級アルキル、アリール−低級アルキルチオ−低級アルキル、低級アルケニル、アリールまたは低級シクロアルキルを表し；
Ｒ５は低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルキルチオ−低級アルキル、アリール−低級アルキル、アリール−低級アルキルチオ−低級アルキル、シアノ−低級アルキルチオ−低級アルキルまたは低級シクロアルキルを表し；
Ｒ６は水素または低級アルキルを表し；
Ｒ７は低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、カルボキシ低級アルキル、アリール−低級アルキル、低級シクロアルキル−低級アルキルまたは低級シクロアルキルを表し；
Ｒ８は低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、カルボキシ低級アルキルまたはアリール−低級アルキルを表し；
Ｒ９は低級アルキルカルボニル、カルボキシ−低級アルキルカルボニル、アリールカルボニル、低級アルキルスルホニル、アリールスルホニル、低級アルコキシカルボニルまたはアリール−低級アルコキシカルボニルを表す］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｚ．式ＸＸＶＩ：
【化７４】
2008542383.tif 000511
［式ＸＸＶＩ中、
Ｂは式Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−のアシル誘導体であり、ここで、Ｒ１１は必要に応じてカルボキシルで置換されていてもよいＣｌ−１０アルキルである；あるいはＲ１１は必要に応じてＣ１−６アルキルで置換されていてもよいＣ６またはＣ１０アリールまたはＣ７−１６アラルキルであり；
ａは０または１であり；
Ｒ６は存在する場合、カルボキシ（低級）アルキルであり；
ｂは０または１であり；
Ｒ５は、存在する場合、Ｃ１−６アルキル、またはカルボキシ（低級）アルキルであり；
ＹはＨまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ４はＣ１−１０アルキル；Ｃ３−１０シクロアルキルであり
Ｒ３はＣ１−１０アルキル；Ｃ３−１０シクロアルキルであり；
Ｗは式：
【化７５】
2008542383.tif 000512
の基であり；
ここで、Ｒ２は必要に応じてカルボキシルで置換されていてもよいＣ１−１０アルキルまたはＣ３−７シクロアルキル；Ｃ６またはＣ１０アリール；またはＣ７−１６アラルキルであり；あるいは
Ｗは式：
【化７６】
2008542383.tif 000513
の基であり、ここで、ＸはＣＨまたはＮであり；および
Ｒ２’は、Ｘと連結して５−または６員の環を形成するＣ３−４アルキレンであり、該環は必要に応じてＯＨ；ＳＨ；ＮＨ２；カルボキシル；Ｒ１２；ＯＲ１２、ＳＲ１２、ＮＨＲ１２またはＮＲ１２Ｒ１２’で置換されていてもよく、ここで、Ｒ１２およびＲ１２’は独立して：環状Ｃ３−１６アルキルまたは非環状Ｃ１−１６アルキルまたは環状Ｃ３−１６アルケニルまたは非環状Ｃ２−１６アルケニルであり、該アルキルまたはアルケニルは必要に応じてＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ、ハロまたはカルボキシルで置換されていてもよく；該アルキルまたはアルケニルは、必要に応じて、Ｏ、Ｓ、およびＮよりなる群から独立して選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有し；あるいは
Ｒ１２およびＲ１２’は、独立して、必要に応じてＣ１−６アルキル、ＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ、ハロ、カルボキシルまたはカルボキシ（低級）アルキルで置換されていてもよいＣ６またはＣ１０アリールまたはＣ７−１６アラルキルであり；該アリールまたはアラルキルは、必要に応じて、Ｏ、Ｓ、およびＮよりなる群から独立して選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有し；
該環状アルキル、環状アルケニル、アリールまたはアラルキルは必要に応じて第二の５−、６−または７員の環と縮合して、環状系または複素環を形成してもよく、該第二の環は必要に応じてＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ、ハロカルボキシルまたはカルボキシ（低級）アルキル；Ｃ６またはＣ１０アリールまたは複素環で置換されていてもよく；該第二の環は、必要に応じて、Ｏ、Ｓ、およびＮよりなる群から独立して選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有し；
Ｑは式：
【化７７】
2008542383.tif 000514
の基であり；
ここで、ＺはＣＨまたはＮであり；
ＸはＯまたはＳであり；
Ｒ１はＨ、共に必要に応じてチオまたはハロで置換されていてもよいＣ１−６アルキルまたはＣ１−６アルケニルであり；および
ＺがＣＨである場合、Ｒ１３はＨ；ＣＦ３；ＣＦ２ＣＦ３；ＣＨ２−Ｒ１４；ＣＨ（Ｆ）−Ｒ１４；ＣＨ２−Ｒ１４；ＮＲ１４Ｒ１４’；Ｓ−Ｒ１４；またはＣＯ−ＮＨ−Ｒ１４であり、ここで、Ｒ１４およびＲ１４’は独立して水素、環状Ｃ３−１０アルキルまたは非環状Ｃ１−１０アルキルまたは環状Ｃ３−１０アルケニルまたは非環状Ｃ２−１０アルケニルであり、該アルキルまたはアルケニルは必要に応じてＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ、ハロまたはカルボキシルで置換されていてもよく；該アルキルまたはアルケニルは、必要に応じて、Ｏ、Ｓ、およびＮよりなる群から独立して選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有してもよく；あるいは
Ｒ１４およびＲ１４’は、独立して、必要に応じてＣ１−６アルキル、ＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ、ハロ、カルボキシルまたはカルボキシ（低級）アルキルで置換されていてもよく、あるいはさらなるＣ３−７シクロアルキル、Ｃ６またはＣ１０アリール、または複素環で置換されていてもよいＣ６またはＣ１０アリールまたはＣ７−１６アラルキルであり、該アリールまたはアラルキルは、必要に応じて、Ｏ、Ｓ、およびＮよりなる群から独立して選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有してもよく；
該環状アルキル、環状アルケニル、アリールまたはアラルキルは必要に応じて第二の５−、６−または７員の環と縮合して、環状系または複素環を形成してもよく、該第二の環は、必要に応じて、ＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ、ハロ、カルボキシルまたはカルボキシ（低級）アルキルで置換されていてもよく、またはさらなるＣ３−７シクロアルキル、Ｃ６またはＣ１０アリール、または複素環で置換されていてもよく；該第二の環は、必要に応じて、Ｏ、Ｓ、およびＮよりなる群から独立して選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有してもよく；
あるいはＲ１４およびＲ１４’は、独立して、Ｎと一緒に結合した場合に、必要に応じてさらなるＣ３−７シクロアルキル、Ｃ６またはＣ１０アリールまたは複素環と縮合してもよい３〜６員の窒素−含有環を形成するＣ１−４アルキルであり；
但し、ＺがＣＨである場合、Ｒ１３はα−アミノ酸またはそのエステルではなく；ＺがＮである場合、Ｒ１３はＨ；カルボキシ；必要に応じてカルボキシで置換されていてもよいＣ１−６  アルキル；ＣＨ２−Ｒ１４；ＣＨＲ１４Ｒ１４’；ＣＨ（Ｆ）−Ｒ１４；Ｏ−Ｒ１４；ＮＲ１４Ｒ１４’またはＳ−Ｒ１４であり、ここで、Ｒ１４およびＲ１４’は前記定義の通りであり；あるいは
Ｑは式：
【化７８】
2008542383.tif 000515
のホスホネート基であり；
ここで、Ｒ１５およびＲ１６は独立してＣ６−２０アリールオキシであり；およびＲ１は前記定義の通りである］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項２】
前記少なくとも１つの化合物が：
【化７９】
2008542383.tif 000516
【化８０】
2008542383.tif 000517
【化８１】
2008542383.tif 000518
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはそのエステルよりなる群から選択される、請求項１記載の医薬処方物。
【請求項３】
前記少なくとも１つの化合物が：
【化８２】
2008542383.tif 000519
およびその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物よりなる群から選択される、請求項１記載の医薬処方物。
【請求項４】
前記少なくとも１つの化合物が：
【化８３】
2008542383.tif 000520
およびその医薬上許容される塩または溶媒和物よりなる群から選択される、請求項１記載の医薬処方物。
【請求項５】
前記少なくとも１つの界面活性剤が、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸、モノエタノールアミン、ドクセートナトリウム、ポロキサマー、テシチン、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、エトキシル化脂肪族アルコール、プロピレングリコールモノカプリレート、グリセロールモノステアレート、中鎖トリグリセリド、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、およびポリオキシエチレンステアレートよりなる群から選択される、請求項１記載の医薬処方物。
【請求項６】
前記少なくとも１つの界面活性剤がラウリル硫酸ナトリウムを含む、請求項５記載の医薬処方物。
【請求項７】
前記少なくとも１つの界面活性剤がポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルを含む、請求項５記載の医薬処方物。
【請求項８】
前記少なくとも１つの界面活性剤がＰＥＧ−１−ＰＥＧ−９−ラウリルグリコールエーテルを含む、請求項５記載の医薬処方物。
【請求項９】
さらに、少なくとも１つの医薬上許容される賦形剤を含む、請求項１記載の医薬処方物。
【請求項１０】
前記少なくとも１つの医薬上許容される賦形剤が、バインダー、グライデント、滑沢剤、希釈剤、および崩壊剤よりなる群から選択される、請求項９記載の医薬処方物。
【請求項１１】
前記処方物が、カプセル、錠剤、ゲル、坐薬、粉末、または流体の形態である、請求項１記載の医薬処方物。
【請求項１２】
前記処方物がカプセル形態である、請求項１１記載の医薬処方物。
【請求項１３】
前記少なくとも１つの界面活性剤が約０．１〜約１０重量％の量で存在する、請求項１記載の医薬処方物。
【請求項１４】
前記少なくとも１つの界面活性剤が約１〜約５重量％の量で存在する、請求項１記載の医薬処方物。
【請求項１５】
前記少なくとも１つの化合物が約５０〜約１０００ｍｇの量で存在する、請求項１記載の医薬処方物。
【請求項１６】
前記少なくとも１つの化合物が約２００〜約８００ｍｇの量で存在する、請求項１記載の医薬処方物。
【請求項１７】
前記化合物が約５０〜約１０００ｍｇの量で存在する、請求項１〜１０、１３、１４、１５および１６のいずれか１つの医薬処方物の単位投薬形態。
【請求項１８】
前記少なくとも１つの化合物が約５０〜約８００ｍｇの量で存在する、請求項１６記載の単位投薬形態。
【請求項１９】
前記少なくとも１つの化合物が約５０〜約６００ｍｇの量で存在する、請求項１７記載の単位投薬形態。
【請求項２０】
前記少なくとも１つの化合物が約５０〜約４００ｍｇの量で存在する、請求項１７記載の単位投薬形態。
【請求項２１】
前記少なくとも１つの化合物が約５０〜約２００ｍｇの量で存在する、請求項１７記載の単位投薬形態。
【請求項２２】
前記形態がカプセル、錠剤、ゲル、坐薬、粉末または流体である、請求項１７記載の単位投薬形態。
【請求項２３】
前記形態がカプセルである、請求項１７記載の単位投薬形態。
【請求項２４】
有効量の請求項１〜３いずれか記載の医薬処方物を、ＨＣＶ感染の治療を必要とする対象に投与することを含む、ＨＣＶ感染を治療する方法。
【請求項２５】
有効量の請求項１〜３いずれか記載の医薬処方物を、カプテシン関連障害の治療を必要とする対象に投与することを含む、カプテシン関連障害を治療する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、ＨＣＶプロテアーゼ（例えば、ＨＣＶ  ＮＳ３／ＮＳ４ａプロテアーゼ）を阻害することによるＣ型肝炎ウイルス（「ＨＣＶ」）に関連する広く種々の病気または障害、および／またはカテプシン活性およびカテプシン活性阻害に関連する病気または障害を治療するのに有用な医薬処方に関連する。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
ＨＣＶは、肝硬変および肝細胞癌腫の誘導に関連付けられてきた。ＨＣＶ感染を罹った患者のに対する予後は現在芳しくない。ＨＣＶ感染は、ＨＣＶ感染に関する免疫または緩解の欠如のため、肝炎の他の形態より治療するのが困難である。現在のデータは、硬変診断から４年後において５０％未満の生存率を示す。局所化された切除可能な肝細胞癌腫と診断された患者は１０〜３０％の５年生存率を有し、他方、局所化された切除不能肝細胞癌腫を持つ患者は１％未満の５年生存率を有する。
【０００３】
Ｃ型肝炎のための現在の療法はインターフェロン−α（ＩＮＦα）、およびリバビリンおよびインターフェロンとの組み合わせ療法を含む。例えば、Ｂｅｒｅｍｇｕｅｒ  ｅｔ  ａｌ．（１９９８）Ｐｒｏｃ．Ａｓｓｏｃ．Ａｍ．Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ  １１０（２）：９８−１１２参照。これらの療法は低い維持応答率および頻繁な副作用に悩んでいる。例えば、Ｈｏｏｆｎａｇｌｅ  ｅｔ  ａｌ．（１９９７）Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３３６：３４７参照。現在、ＨＣＶ感染に対してワクチンは入手できない。
【０００４】
Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）は、非−Ａ、非−Ｂ肝炎（ＮＡＮＢＨ）、特に血液−関連ＮＡＭＢＨ（ＢＢ−ＮＡＮＢＨ）における主な病因として関連付けられている（＋）−センス一本鎖ＲＮＡウイルスである（国際特許出願公開Ｎｏ．ＷＯ  ８９／０４６６９および欧州特許出願公開  Ｎｏ．ＥＰ  ３８１  ２１６参照）。ＮＡＮＢＨは、Ａ型肝炎ウイルス（ＨＡＶ）、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）、デルタ肝炎ウイルス（ＨＤＶ）、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、およびエプスタイン−バールウイルス（ＥＢＶ）のような、他のタイプのウイルス−誘導肝臓病、ならびにアルコール依存症および原発性胆嚢硬変のような他の形態の肝臓病から区別されるべきである。
【０００５】
最近、ポリペプチドプロセッシングおよびウイルス複製に必要なＨＣＶプロテアーゼが同定され、クローン化され、発現されている（例えば、米国特許第５，７１２，１４５号参照）。このほぼ３０００アミノ酸ポリプロテインは、アミノ末端からカルボキシ末端までに、ヌクレオキャプシド蛋白質（Ｃ）、エンペロープ蛋白質（Ｅ１およびＥ２）およびいくつかの非−構造蛋白質（ＮＳ１、２、３、４ａ、５ａおよび５ｂ）を含有する。ＮＳ３はＨＣＶゲノムのほぼ１８９３ヌクレオチドによってコードされるほぼ６８ｋｄａ蛋白質であり、２つの区別されるドメイン：（ａ）ほぼ２００のＮ−末端アミノ酸よりなる群から選択されるセリンプロテアーゼドメイン：および（ｂ）蛋白質のＣ−末端におけるＲＮＡ−依存性ＡＴＰａｓｅドメインを有する。ＮＳ３プロテアーゼは、蛋白質配列における同様性、総じての三次元構造および触媒のメカニズムのため、キモトリプシンファミリーのメンバーと考えられる。他のキモトリプシン−様酵素はエラスターゼ第Ｘａ因子、トロンビン、トリプシン、プラスミン、ウロキナーゼ、ｔＰＡおよびＰＳＡである。ＨＣＶ  ＮＳ３セリンプロテアーゼはＮＳ３／ＮＳ４ａ、ＮＳ４ａ／ＮＳ４ｂ、ＮＳ４ｂ／ＮＳ５ａおよびＮＳ５ａ／ＮＳ５ｂ接合におけるポリペプチド（ポリプロテイン）の蛋白質分解を担い、かくして、ウイルス複製の間における４つのウイルス蛋白質を生じさせることを担う。これはＨＣＶ  ＮＳ３セリンプロテアーゼを抗ウイルス化学療法についての魅力的な標的とした。
【０００６】
ほぼ６ｋｄａポリペプチドであるＮＳ４ａ蛋白質はＮＳ３のセリンプロテアーゼ活性についての補因子であると判断されている。ＮＳ３／ＮＳ４ａセリンプロテアーゼによるＮＳ３／ＮＳ４ａ接合の自動切断は分子内で起こり（すなわち、シス）、他方、他の切断部位は分子間で処理される（すなわち、トランス）。
【０００７】
ＨＣＶプロテアーゼに対する天然切断部位の分析はＰ１におけるシステインＰ１’におけるセリンの存在を明らかとし、およびこれらの残基はＮＳ４ａ／ＮＳ４ｂ、ＮＳ４ｂ／ＮＳ５ａおよびＮＳ５ａ／ＮＳ５ｂ接合において厳格に保存されていることを明らかとした。ＮＳ３／ＮＳ４ａ接合はＰ１におけるスレオニンおよびＰ１’におけるセリンを含有する。ＮＳ３／ＮＳ４ａにおけるＣｙｓ→Ｔｈｒ置換は、接合におけるトランスプロセッシングよりもむしろシスプロセッシングの要件を説明すると仮定されている。例えば、Ｐｉｚｚｉ  ｅｔ  ａｌ．（１９９４）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ（ＵＳＡ）９１：８８８−８９２、Ｆａｉｌｌａ  ｅｔ  ａｌ．（１９９６）Ｆｏｌｄｉｎｇ  ＆  Ｄｅｓｉｇｎ  １：３５−４２参照。ＮＳ３／ＮＳ４ａ切断部位は他の部位よりも突然変異誘発により許容性である。例えば、Ｋｏｌｌｙｋｈａｌｏｖ  ｅｔ  ａｌ．（１９９４）Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．６８：７５２５−７５３３参照。また、切断部位の上流の領域における酸性残基が効果的な切断に必要であることも見出されている。例えば、Ｋｏｍｏｄａ  ｅｔ  ａｌ．（１９９４）Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．６８：７３５１−７３５７参照。
【０００８】
報告されているＨＣＶプロテアーゼの阻害剤は抗酸化剤（国際特許出願公開Ｎｏ．ＷＯ  ９８／１４１８１参照。ある種のペプチドおよびペプチドアナログ（国際特許出願公開Ｎｏ．ＷＯ  ９８／１７６７９，Ｌａｎｄｒｏ  ｅｔ  ａｌ．（１９９７）Ｂｉｏｃｈｅｍ．３６：９３４０−９３４８，Ｉｎｇａｌｌｉｎｅｌｌａ  ｅｔ  ａｌ．（１９９８）Ｂｉｏｃｈｅｍ．３７：８９０６−８９１４，Ｌｌｉｎａｓ−Ｂｒｕｎｅｔ  ｅｔ  ａｌ．（１９９８）Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．８：１７１３−１７１８）、７０−アミノ酸ポリペプチドエグリンｃ（Ｍａｒｔｉｎ  ｅｔ  ａｌ．（１９９８）Ｂｉｏｃｈｅｍ．３７：１１４５９−１１４６８）、ヒト膵臓分泌トリプシン阻害剤（ｈＰＳＴＩ−Ｃ３）およびミニボディレパートリー（ＭＢｉｐ）（Ｄｉｍａｓｉ  ｅｔ  ａｌ．（１９９７）Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．７１：７４６１−７４６９）、ｃＶＨＥ２（「カメライズド」可変ドメイン抗体断片）（Ｍａｒｔｉｎ  ｅｔ  ａｌ．（１９９７）Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅｎｇ．１０：６０７−６１４）、およびα１−抗キモトリプシン（ＡＣＴ）（Ｅｌｚｏｕｋｉ  ｅｔ  ａｌ．）（１９９７）Ｊ．Ｈｅｐａｔ．２７：４２−２８）を含む。Ｃ型肝炎ウイルスＲＮＡを選択的に破壊するように設計されたリボザイムが最近開示されている（ＢｉｏＷｏｒｌｄ  Ｔｏｄａｙ  ９（２１７）：４（Ｎｏｖｅｍｂｅｒ  １０，１９９８）参照）。
【０００９】
また、１９９８年４月３０日に公開されたＰＣＴ公開Ｎｏ．ＷＯ  ９８／１７６７９（Ｖｅｒｔｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ）；１９９８年５月２８日に公開されたＷＯ  ９８／２２４９６（Ｆ．Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ  ＡＧ）；および１９９９年２月１８日に公開されたＷＯ  ９９／０７７３４（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ  Ｃａｎａｄａ  Ｌｔｄ．）を参照されたし。
【００１０】
係属するおよび同時係属する、２０００年４月５日に出願された米国特許出願第６０／１９４，６０７号、２０００年４月１９日に出願された第６０／１９８，２０４号、２０００年７月２１日に出願された第６０／２２０，１１０号、２０００年７月２１日に出願された第６０／２２０，１０９号、２０００年７月２１日に出願された第６０／２２０，１０７号、２０００年１２月１２日に出願された第６０／２５４，８６９号、２０００年７月２１日に出願された第６０／２２０，１０１号、２００４年５月６日に出願された第６０／５６８，７２１号、およびＷＯ  ２００３／０６２２６５は、Ｃ型肝炎ウイルスのＮＳ−３セリンプロテアーゼ阻害剤としての種々のタイプのペプチド、および／または他の化合物を開示する。
【００１１】
Ｃ型肝炎の１以上の徴候を治療し、または予防し、または軽減するためのＨＣＶ感染についての新しい治療および療法、セリンプロテアーゼ、特にＨＣＶ  ＮＳ３／ＮＳ４ａセリンプロテアーゼの活性を変調する方法、およびここに提供する化合物を用いてＨＣＶポリペプチドのプロセッシングを変調する方法に対して要望が存在する。
【００１２】
本発明のもう１つの態様はカテプシン活性の阻害に向けられる。カテプシン（Ｃａｔｓ）はリソソームシステインプロテアーゼのパパインスーパーファミリーに属する。カテプシンは正常な蛋白質分解および標的蛋白質および組織の代謝回転、ならびにプロ酵素活性化による蛋白質分解カスケードの阻害、およびＭＨＣクラスＩＩ分子発現への参画に関与する。Ｂａｌｄｗｉｎ（１９９３）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．，９０：６７９６−６８００；Ｍｉｘｕｏｃｈｉ（１９９４）Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｌｅｔｔ．，４３：１８９−１９３。
【００１３】
従って、異常なカテプシン発現もまたいくつかの深刻なヒト病気状態に関連付けられてきた。カテプシンは乳房、肺、前立腺、神経膠芽細胞腫および頭部／首部癌細胞を含めた癌細胞で豊富に発現することが示されており（Ｋｏｓ  ｅｔ  ａｌ．（１９９８）Ｏｎｃｏｌ．Ｒｅｐ．，５：１３４９−１３６１；Ｙａｎ  ｅｔ  ａｌ．（１９９８）Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，３７９：１１３−１２３；Ｍｏｒｔ  ｅｔ  ａｌ．（１９９７）Ｉｎｔ．Ｊ  Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．，２９：７１５−７２０；Ｆｒｉｅｄｒｉｃｋ  ｅｔ  ａｌ．（１９９９）Ｅｕｒ．Ｊ  Ｃｎａｃｅｒ，３５：１３８−１４４）、乳癌、肺癌、脳腫瘍および頭部／首部癌を持つ患者の貧弱な治療結果に関連付けられている。Ｋｏｓ  ｅｔ  ａｌ．，ｓｕｐｒａ。加えて、カテプシンの異常な発現は、慢性関節リウマチおよび変形性関節症を含めたいくつかの炎症病状態で明らかである。Ｋｅｙｓｚｅｒ  （１９９５）Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  Ｒｈｅｕｍ．，３８：９７６−９８４。
【００１４】
カテプシン活性の分子メカニズムは完全には理解されていない。最近、カテプシンＢの強制的発現が細胞を血清略奪−誘導アポトーシス死滅から救済し（Ｓｈｉｂａｔａ  ｅｔ  ａｌ．（１９９８）Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．，２５１：１９９−２０３）、およびカテプシンＢのアンチセンスオリゴヌクレオチドでの細胞の処理はアポトーシスを誘導したことが示されている。Ｉｓａｈａｒａ  ｅｔ  ａｔ．（１９９９）Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，９１：２３３−２４９。これらの報告は、カテプシンはアポトーシスのメディエーターであるという初期の報告とは対照的にカテプシンに対する抗−アポトーシス役割を示唆する。Ｒｏｂｅｒｔｓ  ｅｔ  ａｌ（１９９７）Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，１１３：１７１４−１７２６；Ｊｏｎｅｓ  ｅｔ  ａｌ．（１９９８）Ａｍ．Ｊ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．，２７５：Ｇ７２３−７３０。
【００１５】
カテプシンＫは、システインプロテアーゼのパパインスーパーファミリーの一部である酵素のファミリーのメンバーである。カテプシンＢ、Ｈ、Ｌ、ＮおよびＳは文献に記載されている。最近、カテプシンＫポリペプチドおよびそのようなポリペプチドをコードするｃＤＮＡは米国特許第５，５０１，９６９号に開示された（そこではカテプシンＯと呼ばれる）。カテプシンＫは最近発現され、精製され、特徴付けられている。Ｂｏｓｓａｒｄ，Ｍ．Ｊ．，ｅｔ  ａｌ．，（１９９６）Ｊ  Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７１，１２５１７−１２５２４；Ｄｒａｋｅ，Ｆ．Ｈ．，ｅｔ  ａｌ．，（１９９６）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７１，１２５１１−１２５１６；Ｂｒｏｍｍｅ，Ｄ．，ｅｔ  ａｌ．，（１９９６）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７１，２１２６−２１３２。
【００１６】
カテプシンＫは文献においてはカテプシンＯ、カテプシンＸまたはカテプシンＯ２と種々に示されてきた。命名カテプシンＫは、より適切なものであると考えられる（Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ  Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｕｎｉｏｎ  ｏｆ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙによって割り当てられた名称）。
【００１７】
システインプロテアーゼのパパインスーパーファミリーのカテプシンは、ヒトを含めた動物での蛋白質分解の正常な生理学的プロセスにおいて、例えば、結合組織の分解において機能する。しかしながら、身体でのこれらの酵素の上昇したレベルの結果、病気に導く病理学的状態がもたらされかねない。かくして、カテプシンは、限定されるものではないが、Ｐａｎｕｍｏｃｙｓｔｉｓ  ｃａｒｉｎｉｉ、Ｔｒｙｐｓａｎｏｍａ  ｃｒｕｚｉ、Ｔｒｙｐｓａｎｏｍａ  ｂｒｕｃｅｉ、およびＣｒｉｔｈｉｄｉａ  ｆｕｓｉｃｕｌａｔａによる感染を含めた種々の病気状態；ならびに住血吸虫症マラリア、腫瘍転移、異染性白質萎縮症、筋ジストロフィー、筋萎縮症などに関連付けられている。１９９４年３月３日に公開された国際公開番号ＷＯ  ９４／０４１７２、およびそこに引用された文献参照。また、欧州特許出願ＥＰ  ０  ６０３  ８７３  Ａ１およびそこに引用された文献参照。ジンギパインと呼ばれるＰ．ｇｉｎｇｉｖａｌｌｉａからの２つの細菌システインプロテアーゼは、歯肉炎の病因に関連付けられている。Ｐｏｔｅｍｐａ，Ｊ．，ｅｔ  ａｌ．（１９９４）Ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ａｎｄ  Ｄｅｓｉｇｎ，２，４４５−４５８。
【００１８】
カテプシンＫは、過剰な骨および軟骨の喪失の病気において原因となる役割を演じると考えられる。骨は、ヒドロキシアパタイトの紡錘−またはプレート形状結晶が取り込まれた蛋白質マトリックスから構成される。Ｉ型コラーゲンは、構造蛋白質の保護９０％を含む骨の主要構造蛋白質を表す。マトリックスの残りの１０％は多数の非−コラーゲン性蛋白質から構成され、オステオカルシン、プロテオグリカン、オステオポンチン、オステオネクチン、トロンボストンチン、フィブロネクチンおよび骨シアロ蛋白質を含む。骨格骨は生涯を通じて区別される病巣における再形成を受ける。これらの病巣または再形成ユニットは、骨再吸収相、続いて、骨置換の相からなるサイクルを受ける。骨再吸収は、造血系の多核細胞である破骨細胞によって行われる。骨粗鬆症およびパジェット病のようないくつかの病気状態において、骨再吸収および形成の間の正常なバランスが破壊され、各サイクルにおいて骨の正味の喪失が存在する。結局は、これは骨の弱化を導き、最小の外傷での骨折危険性の増大をもたらし得る。
【００１９】
破骨細胞におけるカテプシンＫの豊富な選択的発現は、この酵素が骨再吸収で必須であることを強く示唆する。かくして、カテプシンＫの選択的阻害は、限定されるものではないが、骨粗鬆症、歯肉炎および歯周炎のような歯肉病、パジェット病、悪性疾患の高カルシウム結晶もおよび代謝骨病を含めた過剰な骨喪失の病気のための効果的な治療を供することができる。カテプシンＫのレベルもまた、変形性関節症滑膜の軟骨吸収細胞において上昇していることも示されている。かくして、カテプシンＫの選択的阻害もまた、限定されるものではないが、変形性関節症および慢性関節リウマチを含めた過剰軟骨またはマトリックス分解の病気を治療するのに有用であり得る。転移性新形成もまた、典型的には、周囲のマトリックスを分解する高レベルの蛋白質分解酵素を発現する。かくして、カテプシンＫの選択的阻害もまたある種の新形成病を治療するのに有用であろう。
【００２０】
カテプシンＢおよびＬ抗原の発現の文献において報告があり、その活性は初期結直腸癌の進行に関連付けられる。Ｔｒｏｙ  ｅｔ  ａｌ．，（２００４）Ｅｕｒ  Ｊ  Ｃａｎｃｅｒ，４０（１０）：１６１０−６。該治験は、システインプロテアーゼが結直腸癌進行において重要な役割を演じることを示唆する。
【００２１】
カテプシンＬは神経膠細胞腫の悪性疾患を媒介する重要な蛋白質であることが示されており、また、その阻害はそれらの侵入を減少させることができ、アポトーシス閾値を低下されることによって腫瘍細胞アポトーシス増大を導くことが示唆されている。非特許文献１。
【００２２】
非特許文献２は、カテプシンＬの特異的阻害剤であるＣＬＩＫ−１４８のイン・ビボでの抗高カルシウム血症および抗転移効果について報告している。この文献は、ＣＬＩＫ−１４８処理が、心臓の左心室へ移植されたメラノーマＡ３７５腫瘍の大腿骨および脛骨への遠隔骨転移を低下させたことも報告する。
【００２３】
非特許文献３は抗−カテプシンＬ一本鎖可変断片（ＳｃＦｖ）を用いて、プロカテプシンＬ分泌、および治療細胞アプローチにおける分子ツールとしての抗−カテプシンＬ  ＳｃＦｖの可能な使用に応じて、ヒトメラノーマの腫瘍形成および転移表現型を阻害することができようと報告する。
【００２４】
非特許文献４は、システインプロテインナーゼカテプシンＬおよびＢが、ＰＣ３前立腺癌細胞系の侵入能力および抗転移剤としてのシスタチンのようなシステインプロテアーゼ阻害剤を用いる可能性に参画すると報告する。
【００２５】
非特許文献５は、ヒト骨肉腫細胞系ＭＮＮＧ／ＨＯＳにおいて、カテプシンＬが、移動および基底膜分解を促進することによって、細胞悪性疾患に影響すると報告する。
【００２６】
非特許文献６は、カテプシンＢおよびＬが基底細胞癌腫（ＢＣＣ）細胞に関与すると報告する。
【００２７】
２００５年４月２０日に出願された「Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  ｆｏｒ  Ｉｎｆｉｂｉｔｉｎｇ  Ｃａｔｈｅｐｓｉｎ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ」と題された、また願番が付与されていない米国仮特許出願は、カテプシンの阻害剤としての種々のタイプのペプチドおよび／または他の化合物を開示する。
【００２８】
カテプシンは、従って、新規な化学療法剤の発見、および種々の病気に対して効果的な治療方法のための魅力的な標的である。カテプシン活性の阻害、およびこれらの障害の治療において有用な化合物および関連処方に対する要望が存在する。
【００２９】
阻害剤の吸収を促進するための良好な溶解性を有するＨＣＶプロテアーゼまたはカテプシンの阻害剤を含めた医薬処方に対する要望が存在する。
【非特許文献１】Ｌｅｖｉｃａｒ  ｅｔ  ａｌ．，（２００３）Ｃａｎｃｅｒ  Ｇｅｎｅ  Ｔｈｅｒ．，１０（２）：１４１−５１。
【非特許文献２】Ｋａｔｕｎａｍａ  ｅｔ  ａｌ．，（２００２）Ａｒｃｈ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ．，３９７（２）：３０５−１１
【非特許文献３】Ｒｏｕｓｓｅｌｅｔ  ｅｔ  ａｌ．，（２００４）Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，６４（１）：１４６−５１
【非特許文献４】Ｃｏｌｅｌｌａ  ｅｔ  ａｌ．，（２００３）Ｂｉｏｔｅｃｈ  Ｈｉｓｔｏｃｈｅｍ．，７８（２）：１０１−８
【非特許文献５】Ｋｒｕｅｇｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，（２００１）Ｃａｎｃｅｒ  Ｇｅｎｅ  Ｔｈｅｒ．，８（７）：５２２−８
【非特許文献６】Ｆｒｏｈｌｉｃｈ  ｅｔ  ａｌ．，（２２０４）Ａｒｃｈ  Ｄｅｒｍａｔｏｌ  Ｒｅｓ．，２９５（１０）：４１１−２１
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００３０】
発明の要旨
本発明は、（ｉ）少なくとも１つの界面活性剤、および（ｉｉ）式Ｉ〜ＸＸＶＩの少なくとも１つの化合物を含む医薬処方を提供する。
【００３１】
１つの実施形態において、該化合物は構造式Ｉ
【００３２】
【化８４】
2008542383.tif 000002
［式中、Ｙは以下の基：アルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノおよびヘテロシクロアルキルアミノよりなる群から選択され、但し、Ｙは必要に応じてＸ１１またはＸ１２で置換されていてもよく；
Ｘ１１はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、但し、Ｘ１１はさらに必要に応じてＸ１２で置換されていてもよく；
Ｘ１２はヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノ、ニトロであり、但し、該アルキル、アルコキシ、およびアリールは、さらに必要に応じて独立してＸ１２から選択される基で置換されていてもよく；
Ｒ１はＣＯＲ５またはＢ（ＯＲ）２であり、ここで、Ｒ５はＨ、ＯＨ、ＯＲ８、ＮＲ９Ｒ１０、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、Ｃ３Ｆ７、ＣＦ２Ｒ６、Ｒ６またはＣＯＲ７であり、ここで、
Ｒ７はＨ、ＯＨ、ＯＲ８、ＣＨＲ９Ｒ１０、またはＮＲ９Ｒ１０であり、ここで、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、［ＣＨ（Ｒ１’）］ＰＣＯＯＲ１１、［ＣＨ（Ｒ１’）］ＰＣＯＮＲ１２Ｒ１３、［ＣＨ（Ｒ１’）］ＰＳＯ２Ｒ１１、［ＣＨ（Ｒ１’）］ＰＣＯＲ１１、［ＣＨ（Ｒ１’）］ＰＣＨ（ＯＨ）ＲＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＯＲ１１、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＲ１２Ｆ１３、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）Ｒ’、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＯＲ１１、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ４’）ＣＯＯＲ１１、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ４’）ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ４’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ５’）ＣＯＯＲ１１、およびＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ４’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ５’）ＣＯＮＲ１２Ｒ１３よりなる群から選択され、ここで、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ’は、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキル−アリール、アルキル−ヘテロアリール、アリール−アルキルおよびヘテロアラルキルよりなる群から選択され；
ＺはＯ、Ｎ、ＣＨまたはＣＲから選択され、
Ｗは存在しても存在しなくてもよく、もし、Ｗが存在すれば、ＷはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）、またはＳＯ２から選択され；
Ｑは存在しても存在しなくてもよく、Ｑが存在する場合、ＱはＣＨ、Ｎ、Ｐ、（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ、（ＣＲＲ’）Ｐ、Ｏ、ＮＲ、Ｓ、またはＳＯ２であり；Ｑが存在しない場合、Ｍは存在しても存在しなくてもよく；ＱおよびＭが非存在の場合、ＡはＬに直接連結し；
ＡはＯ、ＣＨ２、（ＣＨＲ）Ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）Ｐ、（ＣＲＲ’）Ｐ、ＮＲ、Ｓ、またはＳＯ２または結合であり；
ＥはＣＨ、Ｎ、ＣＲ、またはＡ、ＬもしくはＧに対する二重結合であり；
Ｇは存在しても存在しなくてもよく、Ｇが存在する場合、Ｇは（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ、または（ＣＲＲ’）Ｐであり；Ｇが非存在である場合、Ｊは存在し、およびＥは、Ｇが連結されているように、式Ｉにおける炭素原子に直接連結され、
Ｊは存在するか、または存在しなくてもよく、Ｊが存在する場合、Ｊは（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ、または（ＣＲＲ’）Ｐ、ＳＯ２、ＮＨ、ＮＲまたはＯであり；Ｊが非存在の場合、Ｇは存在し、且つＥはＪに連結するように式Ｉに示されるＮに直接連結され；
Ｌは存在してもしなくてもよく、Ｌが存在する場合、ＬはＣＨ、ＣＲ、Ｏ、ＳまたはＮＲであり；Ｌが非存在の場合、Ｍは存在してもしなくてもよく；もしＭが存在し、Ｌが非存在である場合、Ｍは直接かつ独立してＥに連結され、およびＪはＥに直接かつ独立して連結され；
Ｍは存在してもしなくてもよく、Ｍが存在する場合、ＭはＯ、ＮＲ、Ｓ、ＳＯ２、（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）Ｐ、または（ＣＲＲ’）Ｐであり；
ｐは０〜６の数であり；および
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアン、ニトロ、ハロゲン；（シクロアルキル）アルキルおよび（ヘテロシクロアルキル）アルキル、ここで、該シクロアルキルは３〜８の炭素原子および、０〜６の酸素、窒素、硫黄またはリン原子からなり、および該アルキルは１〜６の炭素原子であり；アリール；ヘテロアリール；アルキル−アリール；およびアルキル−ヘテロアリールよりなる群から選択され；
ここで、該アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル基は、必要に応じて化学的に適切に置換されていてもよく、該用語「置換された」はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、複素環、ハロゲン、ヒドロキシ、チオ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホン、スルホニル尿素、ヒドラジド、およびヒドロキサメートよりなる群から選択される１以上の基での必要に応じた化学的に適切な置換をいい；あるいは
さらに、該単位Ｎ−Ｃ−Ｇ−Ｅ−Ｌ−Ｊ−Ｎは５員または６員の環状環構造を表し、但し、該単位Ｎ−Ｃ−Ｇ−Ｅ−Ｌ−Ｊ−Ｎが５員の環状の環構造を表す場合、またはＮ、Ｃ、Ｇ、Ｅ、Ｌ、Ｊ、Ｎ、Ａ、Ｑ、およびＭを含む式Ｉ中の二環構造が５員の環状の環構造を表す場合、該５員の環状の環構造は環状環の一部としてのカルボニル基を欠如する］
の化合物、またその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステルである。
【００３３】
もう１つの実施形態において、該化合物は式ＩＩ：
【００３４】
【化８５】
2008542383.tif 000003
［式中、ＺはＯ、ＮＨまたはＮＲ１２であり；
Ｘはアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロシクリルアルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、またはヘテロアリールアミノカルボニル基であり、但し、Ｘはさらに必要に応じて、Ｒ１２またはＲ１３で置換されていてもよく、
Ｘ１はＨ；Ｃ１−Ｃ４直鎖アルキル；Ｃ１−Ｃ４分岐鎖アルキルまたは；ＣＨ２−アリール（置換または非置換）で置換されていてもよく；Ｒ１２はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルへテロアリール、またはヘテロアリールアルキル基であり、但し、Ｒ１２は加えて、必要に応じてＲ１３で置換されていてもよく；
Ｒ１３はヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキシアミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノ、またはニトロ基であり、但し、該アルキル、アルコキシおよびアリールは加えて、必要に応じて、独立してＲ１３から選択される基で置換されていてもよく；
Ｐ１ａ、Ｐ１ｂ、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、およびＰ６は独立して以下のものであり；
Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０直鎖または分岐鎖アルキル；Ｃ２−Ｃ１０直鎖または分岐鎖アルケニル；
Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８複素環；（シクロアルキル）アルキルまたは（ヘテロシクリル）アルキル、ここで、該シクロアルキルは３〜８の炭素原子、および０〜６の酸素、窒素、硫黄またはリン原子からなり、および該アルキルは１〜６の炭素原子のものであり；
アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキル、ここで、該アルキルは１〜６の炭素原子のものであり；
ここで、該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル；（シクロアルキル）アルキルおよび（ヘテロシクリル）アルキル基は必要に応じてＲ１３で置換されていてもよく、さらに、ここで、該Ｐ１ａおよびＰ１ｂは必要に応じて相互に連結されて、スピロ環状またはスピロ複素環の環を形成してもよく、該スピロ環状またはスピロ複素環の環は０〜６の酸素、窒素、硫黄またはリン原子を含有し、かつさらに必要に応じてＲ１３で置換されていてもよく；および
Ｐ１’はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−アルキル、アリール、アリール−アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリール−アルキルであり；但し、該Ｐ１’はさらに必要に応じてＲ１３で置換されていてもよい］
の化合物、またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステルである。
【００３５】
もう１つの実施形態において、該化合物は式ＩＩＩ：
【００３６】
【化８６】
2008542383.tif 000004
［式中、Ｇ、ＪおよびＹは同一であっても異なっていてもよく、独立して、基：Ｈ、アルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノおよびヘテロシクロアルキルアミノよりなる群から選択され、但し、Ｙはさらに必要に応じてＸ１１またはＸ１２で置換されていてもよく；
Ｘ１１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキル基よりなる群から選択され、但し、Ｘ１１はさらに必要に応じてＸ１２で置換されていてもよく；
Ｘ１２はヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキシアミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノまたはニトロであり、但し、該アルキル、アルコキシおよびアリールは加えて、必要に応じて、独立してＸ１２から選択される基で置換されていてもよく；
Ｒ１はＣＯＲ５またはＢ（ＯＲ）２であり、ここで、Ｒ５はＨ、ＯＨ、ＯＲ８、ＮＲ９Ｒ１０、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、Ｃ３Ｆ７、ＣＦ２Ｒ６、Ｒ６およびＣＯＲ７よりなる群から選択され、ここで、Ｒ７はＨ、ＯＨ、ＯＲ８、ＣＨＲ９Ｒ１０、およびＮＲ９Ｒ１０よりなる群から選択され、ここで、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は同一であっても異なっていてもよく、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＯＲ１１、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＯＲ１１、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）Ｒ’  ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＯＲ１１、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ４’）ＣＯＯＲ１１、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ４’）ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ４’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ５’）ＣＯＯＲ１１、およびＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ４’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ５’）ＣＯＮＲ１２Ｒ１３より群から選択され、ここで、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ’は同一であっても異なっていてもよく、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキル−アリール、アルキル−ヘテロアリール、アリール−アルキルおよびヘテロアラルキルよりなる群から選択され；
ＺはＯ、Ｎ、またはＣＨから選択され；
Ｗは存在してもしなくてもよく、もしＷが存在すれば、ＷはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＳＯ２から選択され；および
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ；酸素、窒素、硫黄またはリン元素（該酸素、窒素、硫黄またはリン原子は０〜６の数であり）；（シクロアルキル）アルキルおよび（ヘテロシクロアルキル）アルキル、ここで、該シクロアルキルは３〜８の炭素原子、および０〜６の酸素、窒素、硫黄またはリン原子よりなり、および該アルキルは１〜６の炭素原子のものであり；アリール；ヘテロアリール；アルキル−アリール；およびアルキル−ヘテロアリールよりなる群から選択され；
ここで、該アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル基は必要に応じて置換されていてもよく、該用語「置換された」とは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、複素環、ハロゲン、ヒドロキシ、チオ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホン、スルホニル尿素、ヒドラジドおよびヒドロキサメートよりなる群から選択される１以上の基での必要に応じた化学的に適当な置換をいう］
の化合物、またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステルである。
【００３７】
もう１つの実施形態において、該化合物は式ＩＶ：
【００３８】
【化８７】
2008542383.tif 000005
［式中、Ｙは以下の基：アルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアミノよりなる群から選択され、但し、Ｙは必要に応じてＸ１１またはＸ１２で置換されていてもよく；
Ｘ１１はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、但し、Ｘ１１はさらに必要に応じてＸ１２で置換されていてもよく；
Ｘ１２はヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミノ、アリールスルホンアミノ、カルボキシル、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノまたはニトロであり、但し、該アルキル、アルコキシ、およびアリールは加えて、必要に応じて、独立してＸ１２から選択される基で置換されていてもよく；
Ｒ１は以下の構造：
【００３９】
【化８８】
2008542383.tif 000006
から選択され；
ここで、ｋは０〜５の数であり、これは同一であっても異なっていてもよく、Ｒ１１は必要に応じた置換基を示し、該置換基の各々は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヒドロキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、カルボキシル、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミド、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノおよびニトロよりなる群から選択され、但し、Ｒ１１（Ｒ１１≠Ｈの場合）は必要に応じてＸ１１またはＸ１２で置換されていてもよく；
ＺはＯ、Ｎ、ＣＨまたはＣＲから選択され；
Ｗは存在してもしなくてもよく、もしＷが存在すれば、ＷはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）、またはＳ（Ｏ２）から選択され；
Ｑは存在してもしなくてもよく、Ｑが存在する場合、ＱはＣＨ、Ｎ、Ｐ、（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ、（ＣＲＲ’）Ｐ、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、またはＳ（Ｏ２）であり；Ｑが非存在の場合、Ｍは存在してもしなくてもよく；ＱおよびＭが存在しない場合、ＡはＬに直接連結されており；
ＡはＯ、ＣＨ２、（ＣＨＲ）Ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）Ｐ、（ＣＲＲ’）Ｐ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、またはＳ（Ｏ２）または結合であり；
ＥはＣＨ、Ｎ、ＣＲ、またはＡ、ＬもしくはＧに対する二重結合であり；
Ｇは存在してもまたはしなくてもよく、Ｇが存在する場合、Ｇは（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ、または（ＣＲＲ’）Ｐであり；Ｇが存在しない場合、Ｊは存在し、かつＥは、Ｇが連結するように式Ｉにおける炭素原子に直接連結され；
Ｊは存在してもしなくてもよく、Ｊが存在する場合、Ｊは（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ、または（ＣＲＲ’）Ｐ、Ｓ（Ｏ２）、ＮＨ、Ｎ（Ｒ）またはＯであり；Ｊが非存在の場合、Ｇは存在し、かつＥは、Ｊに連結するように式Ｉに示されるＮに直接連結され；
Ｌは存在してもしなくてもよく、Ｌが存在する場合、ＬはＣＨ、Ｃ（Ｒ）、Ｏ、ＳまたはＮ（Ｒ）であり；Ｌが非存在の場合、Ｍは存在してもしなくてもよく；もしＭが存在し、かつＬが非存在であれば、Ｍは直接かつ独立してＥに連結され、およびＪは直接かつ独立してＥに連結され；
Ｍは存在してもしなくてもよく、Ｍが存在する場合、ＭはＯ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ２）、（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）Ｐ、または（ＣＲＲ’）Ｐであり；
ｐは０〜６の数であり；および
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、ハロゲン、（シクロアルキル）アルキルおよび（ヘテロシクロアルキル）アルキル、ここで、該アルキルは３〜８の炭素原子、および０〜６の酸素、窒素、硫黄またはリン原子からなり、かつ該アルキルは１〜６の炭素原子のものであり；アリール；ヘテロアリール；アルキル−アリール；およびアルキル−ヘテロアリールよりなる群から選択され；
ここで、該アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル基は必要に応じて置換されていてもよく、該用語「置換された」とは、同一であっても異なっていてもよく、各々が、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、複素環、ハロゲン、ヒドロキシ、チオ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホン、スルホニル尿素、ヒドラジドおよびヒドロキサメートよりなる群から選択される１以上の基での置換をいい；
さらに、ここで、該単位Ｎ−Ｃ−Ｇ−Ｅ−Ｌ−Ｊ−Ｎは５員の環状の環構造または６員の環状の環構造を表し、但し、該単位Ｎ−Ｃ−Ｇ−Ｅ−Ｌ−Ｊ−Ｎが５員の環状の環構造を表す場合、またはＮ、Ｃ、Ｇ、Ｅ、Ｌ、Ｊ、Ｎ、Ａ、Ｑ、およびＭを含む式Ｉにおける二環構造が５員の環状の環構造を表す場合、該５員の環状の環構造は該５員の環状の環の部分としてのカルボニル基を欠如する］
の化合物、またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステルである。
【００４０】
もう１つの実施形態において、該化合物は式Ｖ：
【００４１】
【化８９】
2008542383.tif 000007
［式中、
（１）Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｒ５または−Ｂ（ＯＲ）２であり；
（２）Ｒ５はＨ、−ＯＨ、−ＯＲ８、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＦ３、−Ｃ２Ｆ５、Ｃ３Ｆ７、−ＣＦ２Ｒ６、−Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７またはＮＲ７ＳＯ２
Ｒ８であり；
（３）Ｒ７はＨ、−ＯＨ、−ＯＲ８、または−ＣＨＲ９Ｒ１０であり；
（４）Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、独立して、Ｈ：アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、Ｒ１４、−ＣＨ（Ｒ１’）ＣＨ（Ｒ１’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、［ＣＨ（Ｒ１’）］ＰＣ（Ｏ）ＯＲ１１、−［ＣＨ（Ｒ１’）］ＰＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−［ＣＨ（Ｒ１’）］ＰＳ（Ｏ２）Ｒ１１、−［ＣＨ（Ｒ１’）］ＰＣ（Ｏ）Ｒ１１、−［ＣＨ（Ｒ１’）］ＰＳ（Ｏ２）ＮＲ１２Ｒ１３、ＣＨ（Ｒ１’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２’）（Ｒ’）、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＨ（Ｒ１’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＣＨ（Ｒ１’）ＣＨ（Ｒ１’）Ｓ（Ｏ２）Ｒ１１、−ＣＨ（Ｒ１’）ＣＨ（Ｒ１’）Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＣＨ（Ｒ１’）ＣＨ（Ｒ１’）ＣＨ（Ｒ１’）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、―［ＣＨ（Ｒ１’）］ＰＣＨ（ＯＨ）Ｒ１１、−ＣＨ（Ｒ１’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２’）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＣＨ（Ｒ１’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＣＨ（Ｒ１’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２’）Ｒ’、Ｃ（Ｒ１’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ３’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、ＣＨ（Ｒ１’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２’）Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ３’）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ（Ｒ１’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ３’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ（Ｒ１’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ３’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ４’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、Ｈ（Ｒ１’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ３’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ４’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、ＣＨ（Ｒ１’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ３’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ４’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ５’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、およびＣＨ（Ｒ１’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ３’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ４’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ５’）ＮＲ１２Ｒ１３よりなる群から選択され；
Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルケニル、アルキニル、アルキル−アリール、アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−アルキルおよびヘテロアラルキルよりなる群から選択され；あるいは
Ｒ１２およびＲ１３は一緒に連結し、ここで、該組み合わせはシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１４は存在するか、または存在せず、もし存在すれば、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキル−アリール、アリル、アルキル−ヘテロアリール、アルコキシ、アリール−アルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロアラルキルよりなる群から選択され；
（５）ＲおよびＲ’は存在するか、または存在せず、もし存在すれば、同一であっても異なっていてもよく、各々、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アミノ、アミド、アリールチオアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールアミノカルボキシ、アルキルアミノカルボキシ、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、（アリール）アルキル、ヘテロアリールアルキル、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、ハロゲン、（シクロアルキル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（アルキル）アリール、アルキルヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリールおよび（ヘテロシクロアルキル）アルキルよりなる群から選択され、ここで、該シクロアルキルは３〜８の炭素原子、および０〜６の酸素、窒素、硫黄またはリン原子よりなり、および該アルキルは１〜６の炭素原子のものであり；
（６）Ｌ’はＨ、ＯＨ、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり；
（７）Ｍ’はＨ、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはアミノ酸側鎖であり；
あるいはＬ’およびＭ’は一緒に結合して、
【００４２】
【化９０】
2008542383.tif 000008
によって表される構造式１の部分が構造式２：
【００４３】
【化９１】
2008542383.tif 000009
によって表される環構造を形成し、
ここで、式２においては、
Ｅは存在するかまたは存在せず、もし存在すれば、Ｃ、ＣＨ、ＮまたはＣ（Ｒ）であり；
Ｊは存在するかまたは存在せず、Ｊが存在しない場合、Ｊは（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ、（ＣＲＲ’）Ｐ、Ｓ（Ｏ２）、Ｎ（Ｈ）、Ｎ（Ｒ）またはＯであり；Ｊが存在せず、かつＧは存在する場合、Ｌは位置２でマークされる窒素原子に直接連結され；
ｐは０〜６の数であり；
Ｌは存在または非存在であり、Ｌが存在する場合、ＬはＣ（Ｈ）またはＣ（Ｒ）であり；Ｌが存在しない場合、Ｍは存在するかまたは存在せず；もしＭが存在し、かつＬが非存在であれば、Ｍは、直接かつ独立してＥに連結され、およびＪは直接かつ独立してＥに連結され；
Ｇは存在するか、または存在せず、Ｇが存在する場合、Ｇは（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）Ｐまたは（ＣＲＲ’）Ｐであり；Ｇが存在しない場合、Ｊは存在し、かつＥは位置１でマークされる炭素原子に直接連結され；
Ｑは存在するか、または存在せず、Ｑが存在する場合、ＱはＮＲ、ＰＲ、（ＣＲ＝ＣＲ）、（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ、（ＣＲＲ’）Ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）Ｐ、Ｏ、ＮＲ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２であり；Ｑが存在しない場合、Ｍは（ｉ）Ａに直接連結されているか、または（ｉｉ）独立してＬ上の置換基であり、該独立した置換基は−ＯＲ、−ＣＨ（Ｒ）（Ｒ’）、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒまたは−ＮＲＲ’から選択され、または（ｉｉｉ）存在せず；ＱおよびＭが共に存在しない場合、ＡはＬに直接連結されているか、またはＡはＥ上の独立した置換基であり、該独立した置換基は−ＯＲ、−ＣＨ（Ｒ）（Ｒ’）、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒまたは−ＮＲＲ’から選択され、またはＡは存在せず；
Ａは存在するか、または存在せず、もし存在すれば、ＡはＯ、Ｏ（Ｒ）、（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）Ｐ、（ＣＲＲ’）Ｐ、Ｎ（Ｒ），ＮＲＲ’、Ｓ、Ｓ（Ｏ２），−ＯＲ、ＣＨ（Ｒ）（Ｒ’）またはＮＲＲ’であり；またはＡはＭに連結されて、脂環式、脂肪族またはヘテロ脂環式ブリッジを形成し；
Ｍは存在するか、または存在せず、Ｍが存在する場合、Ｍはハロゲン、Ｏ、ＯＲ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ２）、（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）Ｐ、または（ＣＲＲ’）Ｐであり；またはＭはＡに連結されて、脂環式、脂肪族またはヘテロ脂環式ブリッジを形成し；
（８）Ｚ’は構造式３：
【００４４】
【化９２】
2008542383.tif 000010
によって表され、ここで、式３において、ＹはＨ、アリール、アルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロアルキル−ヘテロアリール、ヘテロアルキル−ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノおよびヘテロシクロアルキルアミノよりなる群から選択され、およびＹは置換されていないか、必要に応じて同一または異なって、独立してＸ１１またはＸ１２から選択される１または２の置換基で置換されていてもよく；
Ｘ１１はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、およびＸ１１は置換されていないか、あるいは必要に応じて、同一または異なって、独立して選択されるＸ１２基の１以上で置換されていてもよく；
Ｘ１２はヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、スルホニル尿素、シクロアルキルスルホンアミド、ヘテロアリール−シクロアルキルスルホンアミド、ヘテロアリール−スルホンアミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノ、またはニトロであり、該アルキル、アルコキシおよびアリールは置換されていないか、あるいは必要に応じて、同一または異なって、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルから選択される１以上の基で独立して置換されていてもよく；
ＺはＯ、Ｎ、Ｃ（Ｈ）またはＣ（Ｒ）であり；
Ｒ３１はＨ、ヒドロキシル、アリール、アルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロアルキル−ヘテロアリール、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノまたはヘテロシクロアルキルアミノであり、およびＲ３１は置換されていないか、または必要に応じて、同一または異なって、独立してＸ１３またはＸ１４から選択される１または２の置換基で置換されていてもよく；
Ｘ１３はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、およびＸ１３は置換されていないか、あるいは必要に応じて、同一または異なって、独立して選択される１以上のＸ１４基で置換されていてもよく；
Ｘ１４はヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、シクロアルキルスルホンアミド、ヘテロアリール−シクロアルキルスルホンアミド、ヘテロアリールスルホンアミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノまたはニトロであり、および該アルキル、アルコキシ、およびアリールは置換されていないか、あるいは必要に応じて、同一または異なって、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルから選択される１以上の基で置換されていてもよく；
Ｗは存在し、または存在しなくてもよく、もしＷが存在すれば、ＷはＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）、またはＳ（Ｏ２）であり；
（９）Ｘは構造式４：
【００４５】
【化９３】
2008542383.tif 000011
によって表され、
ここで、式４においては、ａは２、３、４、５、６、７、８または９であり；ｂ、ｃ、ｄ、ｅおよびｆは０、１、２、３、４または５であり；
ＡはＣ、Ｎ、ＳまたはＯであり；
Ｒ２９およびＲ２９’は、独立して、存在するか、または存在せず、もし存在すれば、同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアミノカルボニル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）２、カルボキシル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、アラルケニル、ヘテロアラルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアラルケニル、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、アラルコキシ、アシル、アロイル、ニトロ、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキル−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−およびＹ１Ｙ２ＮＳＯ２−よりなる群から選択される１または２の置換基であり、ここで、Ｙ１およびＹ２は同一であっても異なっていてもよく、独立して、水素、アルキル、アリールおよびアラルキルよりなる群から選択され；あるいは
Ｒ２９およびＲ２９’は、その組み合わせが０〜６の炭素原子の脂肪族またはヘテロ脂肪族鎖であるように一緒に連結され；
Ｒ３０は存在するか、または存在せず、もし存在すれば、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルよりなる群から独立して選択される１または２の置換基であり；
（１０）Ｄは構造式５：
【００４６】
【化９４】
2008542383.tif 000012
によって表され、
ここで、式５においては、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４は存在するか、または存在せず、もし存在すれば、Ｈ、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアミノ、スピロアルキル、シクロアルキルアミノカルボニル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）２、カルボキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、アラルケニル、ヘテロアラルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアラルケニル、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、アラルコキシ、アシル、アロイル、ニトロ、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキル−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−およびＹ１Ｙ２ＮＳＯ２−よりなる群から独立して選択される１または２の置換基であり、ここで、Ｙ１およびＹ２は同一であっても異なっていてもよく、独立して、水素、アルキル、アリール、およびアラルキルよりなる群から選択され；あるいは
Ｒ３２およびＲ３４は、その組み合わせがシクロアルキル基の部分を形成するように一緒に連結され；
ｇは１、２、３、４、５、６、７、８または９であり；
ｈ、ｉ、ｊ、ｋ、ｌおよびｍは０、１、２、３、４または５であり；および
ＡはＣ、Ｎ、ＳまたはＯであり、
（１１）但し、構造式２：
【００４７】
【化９５】
2008542383.tif 000013
が
【００４８】
【化９６】
2008542383.tif 000014
であって、Ｗ’がＣＨまたはＮである場合、以下の条件排除（ｉ）および（ｉｉ）が共に適用される：
条件排除（ｉ）：Ｚ’は、Ｒ３６はＨ、Ｃ６または１０アリール、ヘテロアリールである−ＮＨ−Ｒ３６、−Ｒ３７がＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルである−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３７または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ３７ではなく：および
条件排除（ｉｉ）：Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨの医薬上許容される塩、−Ｃ（Ｏ）ＯＨのエステル、またはＲ３８がＣ１−８アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリールまたはＣ７−１６アラルキルよりなる群から選択される−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３８ではない］
の化合物、または該化合物の医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステルである。
【００４９】
もう１つの実施形態において、該化合物は式ＶＩ：
【００５０】
【化９７】
2008542383.tif 000015
［式中、ＣａｐおよびＰ’は、独立して、Ｈ、アルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノ、カルボキシアルキルアミノ、アリールアルキルオキシまたはヘテロシクリルアミノであり、ここで、該アルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノ、カルボキシアルキルアミノ、アリールアルキルオキシまたはヘテロシクリルアミノの各々は置換されていないか、または必要に応じて、同一であっても異なっていてもよく、かつ独立してＸ１およびＸ２から選択される１または２の置換基で置換されていてもよく；
Ｘ１はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アリールヘテロアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルアミノ、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、およびＸ１は置換されていないか、または必要に応じて、同一であっても異なっていてもよく、かつ独立して選択される１以上のＸ２基で独立して置換でき；
Ｘ２はヒドロキシ、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミノ、アリールスルホンアミノ、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノ、ケト、エステルまたはニトロであり、ここで、該アルキル、アルコキシ、およびアリールの各々は置換されていないか、あるいは必要に応じて、同一であっても異なっていてもよく、かつ独立してアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アリールヘテロアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルアミノ、アルキルヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルから選択される１以上の基で独立して置換でき；
Ｗは存在してもしなくてもよく、Ｗが存在する場合、ＷはＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、Ｃ（＝ＮＨ）、Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）、Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ２）であり；
Ｑは存在してもしなくてもよく、Ｑが存在する場合、ＱはＮ（Ｒ）、Ｐ（Ｒ）、ＣＲ＝ＣＲ’、（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ、（ＣＲＲ’）Ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）Ｐ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ２）であり；Ｑが存在しない場合、Ｍは（ｉ）直接的にＡに連結されているか、あるいは（ｉｉ）ＭはＬ上の独立した置換基であり、およびＡはＥ上の独立した置換基であり、該独立した置換基は−ＯＲ、−ＣＨ（Ｒ’）、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒまたは−ＮＲＲ’から選択され；ＱおよびＭが共に存在しない場合、ＡはＬに直接連結され、あるいはＡは、−ＯＲ、ＣＨ（Ｒ）（Ｒ’）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒまたは−ＮＲＲ’から選択される、Ｅ上の独立した置換基であり；
Ａは存在するか、または存在せず、もし存在すれば、Ａは−Ｏ−、−Ｏ（Ｒ）ＣＨ２−、−（ＣＨＲ）Ｐ−、−（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）Ｐ−、（ＣＲＲ’）Ｐ、Ｎ（Ｒ）、ＮＲＲ’、Ｓ、またはＳ（Ｏ２）であり、Ｑが存在しない場合、Ａは−ＯＲ、−ＣＨ（Ｒ）（Ｒ’）または−ＮＲＲ’であり；Ａが存在しない場合、ＱおよびＥは結合によって連結されているか、あるいはＱはＭ上の独立した置換基であり；
Ｅは存在するか、または存在せず、もし存在すれば、ＥはＣＨ、Ｎ、Ｃ（Ｒ）であり；
Ｇは存在してもしなくてもよく、Ｇが存在する場合、Ｇは（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ、または（ＣＲＲ’）Ｐであり；Ｇが存在しない場合、Ｊは存在し、およびＥは位置１でマークされる炭素原子に直接連結され；
Ｊは存在してもしなくてもよく、Ｊが存在する場合、Ｊは（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ、（ＣＲＲ’）Ｐ、Ｓ（Ｏ２）、Ｎ（Ｈ）、Ｎ（Ｒ）またはＯであり；Ｊが存在せず、かつＧが存在する場合、Ｌは位置２でマークされる窒素原子に直接連結され；
Ｌは存在してもしなくてもよく、Ｌが存在する場合、ＬはＣＨ、Ｎ、またはＣＲであり；Ｌが存在しない場合、Ｍは存在するか、または存在せず；もしＭが存在し、かつＬが存在しない場合、Ｍは直接かつ独立してＥに連結され、およびＪは直接かつ独立してＥに連結され；
Ｍは存在してもしなくてもよく、Ｍが存在する場合、ＭはＯ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ２）、（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）Ｐ、または（ＣＲＲ’）Ｐであり；
ｐは０〜６の整数であり；
Ｒ、Ｒ’およびＲ３は同一であっても異なっていてもよく、各々はＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクリル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アリールチオアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールアミノカルボキシ、アルキルアミノカルボキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、アルケニル、アルキニル、アリール−アルキル、ヘテロアリールアルキル、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、ハロゲン、（シクロアルキル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキル−アリール、アルキルヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリールおよび（ヘテロシクリル）アルキルよりなる群から選択され；
（ＣＲＲ’）におけるＲおよびＲ’は、その組み合わせがシクロアルキルまたはヘテロシクリル基を形成するように一緒に連結でき；および
Ｒ１はＮ（Ｒ）またはＯである］
の化合物、または該化合物の医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステルである。
【００５１】
もう１つの実施形態において、該化合物は式ＶＩＩ：
【００５２】
【化９８】
2008542383.tif 000016
［式中、ＭはＯ、Ｎ（Ｈ）、またはＣＨ２であり；
ｎは０〜４であり；
Ｒ１は−ＯＲ６、−ＮＲ６Ｒ７または
【００５３】
【化９９】
2008542383.tif 000017
であり；
ここで、Ｒ６およびＲ７は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アリールアミノおよびアルキルアミノよりなる群から選択される群から選択され；Ｒ４およびＲ５は同一であっても異なっていてもよく、各々が、独立して、Ｈ、アルキル、アリールおよびシクロアルキルよりなる群から選択され；あるいは代替的に、Ｒ４およびＲ５は、基
【００５４】
【化１００】
2008542383.tif 000018
が、ｋが０〜２である
【００５５】
【化１０１】
2008542383.tif 000019
によって表されるように、環状の５〜７員環の部分を一緒に形成し；
Ｘは：
【００５６】
【化１０２】
2008542383.tif 000020
よりなる群から選択され；
ここで、ｐは１〜２であり、ｑは１〜３であり、およびＰ２はアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、アリールアミノまたはシクロアルキルアミノであり；および
Ｒ３はアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、
【００５７】
【化１０３】
2008542383.tif 000021
よりなる群から選択され；
ここで、ＹはＯ、ＳまたはＮＨであり、およびＺはＣＨまたはＮであり、およびＲ８基は同一であっても異なっていてもよく、各Ｒ８は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、アミノ、アリールアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、アルキルチオ、アリールチオおよびアルキルオキシよりなる群から選択される］
の化合物、またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステルである。
【００５８】
もう１つの実施形態において、該化合物は式ＶＩＩＩ：
【００５９】
【化１０４】
2008542383.tif 000022
［式中、ＭはＯ、Ｎ（Ｈ）、またはＣＨ２であり；
Ｒ１は−ＯＲ６、ＮＲ６Ｒ７または
【００６０】
【化１０５】
2008542383.tif 000023
であり；
ここで、Ｒ６およびＲ７は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アリールアミノおよびアルキルアミノよりなる群から選択され；
Ｐ１はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルハロアルキルよりなる群から選択され；
Ｐ３はアルキル、シクロアルキル、アリール、およびアリールと縮合したシクロアルキルよりなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル、アリールおよびシクロアルキルよりなる群から選択され；あるいは代替的に、Ｒ４およびＲ５は、基
【００６１】
【化１０６】
2008542383.tif 000024
が、ｋが０〜２である
【００６２】
【化１０７】
2008542383.tif 000025
によって表されるように、環状の５〜７員環の一部を一緒に形成し；
Ｘは：
【００６３】
【化１０８】
2008542383.tif 000026
よりなる群から選択され；
ここで、ｐは１〜２であり、ｑは１〜３であり、およびＰ２  はアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、またはシクロアルキルアミノであり；および
Ｒ３はアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、
【００６４】
【化１０９】
2008542383.tif 000027
よりなる群から選択され；
ここで、ＹはＯ、ＳまたはＮＨであり、およびＺはＣＨまたはＮであり、およびＲ８基は同一であっても異なっていてもよく、各Ｒ８は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、アミノ、アリールアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、アルキルチオ、アリールチオおよびアルキルオキシよりなる群から選択される］
の化合物、またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステルである。
【００６５】
もう１つの実施形態において、該化合物は式ＩＸ：
【００６６】
【化１１０】
2008542383.tif 000028
［式中、ＭはＯ、Ｎ（Ｈ）、またはＣＨ２であり；
ｎは０〜４であり；
Ｒ１は−ＯＲ６、−ＮＲ６Ｒ７または
【００６７】
【化１１１】
2008542383.tif 000029
であり；
ここで、Ｒ６およびＲ７は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アリールアミノおよびアルキルアミノよりなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル、アリールおよびシクロアルキルよりなる群から選択され；あるいは代替的に、Ｒ４およびＲ５は、基
【００６８】
【化１１２】
2008542383.tif 000030
が、ｋが０〜２である
【００６９】
【化１１３】
2008542383.tif 000031
によって表されるように、環状の５−〜７員の環の一部を一緒に形成し；
Ｘは
【００７０】
【化１１４】
2008542383.tif 000032
よりなる群から選択され；
ここで、ｐは１〜２であり、ｑは１〜３であって、Ｐ２はアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、またはシクロアルキルアミノであり；および
Ｒ３はアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、
【００７１】
【化１１５】
2008542383.tif 000033
よりなる群から選択され；
ここで、ＹはＯ、ＳまたはＮＨであり、およびＺはＣＨまたはＮであり、およびＲ８基は同一であっても異なっていてもよく、各Ｒ８は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、アミノ、アリールアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、アルキルチオ、アリールチオおよびアルキルオキシよりなる群から選択される］
の化合物、またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステルである。
【００７２】
もう１つの実施形態において、該化合物は式Ｘ：
【００７３】
【化１１６】
2008542383.tif 000034
［式中、Ｒ１はＨ、ＯＲ８、ＮＲ９Ｒ１０、またはＣＨＲ９Ｒ１０であり、ここで、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は同一であっても異なっていてもよく、各々、独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリールアルキル−、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され；
ＡおよびＭは同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｒ、ＯＲ、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＳＲ、ＳＯ２Ｒおよびハロから選択され；あるいはＡおよびＭは、式Ｉにおいて前記で示される基：
【００７４】
【化１１７】
2008542383.tif 000035
が３、４、６、７または８員のシクロアルキル、４〜８員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または５〜１０員のヘテロアリールいずれかを形成するように相互に結合され；
ＥはＣ（Ｈ）またはＣ（Ｒ）であり；
ＬはＣ（Ｈ）、Ｃ（Ｒ）、ＣＨ２Ｃ（Ｒ），またはＣ（Ｒ）ＣＨ２であり；
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２、およびＲ３は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、（シクロアルキル）アルキル−、（ヘテロシクリル）アルキル−、アリール−アルキル−、およびヘテロアリール−アルキル−よりなる群から選択され；あるいは代替的に、ＮＲＲ’におけるＲおよびＲ’は、ＮＲＲ’が４〜８員のヘテロシクリルを形成するように相互に連結され；
およびＹは以下の基：
【００７５】
【化１１８】
2008542383.tif 000036
から選択され；
ここで、ＧはＮＨまたはＯであり；およびＲ１５、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され、あるいは代替的に、Ｒ１５およびＲ１６は相互に結合して、４〜８員のシクロアルキル、ヘテロアリールまたはシクロアルキル構造を形成し、同様に、独立して、Ｒ１７およびＲ１８は相互に連結されて、３〜８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；
ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は置換されていないか、必要に応じて、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノおよびニトロよりなる群から選択される１以上の基で独立して置換できる］
の化合物、またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステルである。
【００７６】
１つの実施形態において、該化合物は式ＸＩ：
【００７７】
【化１１９】
2008542383.tif 000037
［式中、Ｒ１はＨ、ＯＲ８、ＮＲ９Ｒ１０、またはＣＨＲ９Ｒ１０であり、ここで、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は同一であっても異なっていてもよく、各々、独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリールアルキル−、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され；
ＡおよびＭは同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｒ、ＮＲ９Ｒ１０、ＳＲ、ＳＯ２Ｒおよびハロから選択され；あるいはＡおよびＭは、式Ｉにおいて前記で示された基：
【００７８】
【化１２０】
2008542383.tif 000038
が３、４、６、７または８員のシクロアルキル、４〜８員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または５〜１０員のヘテロアリールいずれかを形成するように相互に連結される（換言すれば、Ａ−Ｅ−Ｌ−Ｍが一緒になる）；
ＥはＣ（Ｈ）またはＣ（Ｒ）であり；
ＬはＣ（Ｈ）、Ｃ（Ｒ）、ＣＨ２Ｃ（Ｒ）、またはＣ（Ｒ）ＣＨ２であり；
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２、およびＲ３は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、（シクロアルキル）アルキル−、（ヘテロシクリル）アルキル−、アリール−、アルキル−、およびヘテロアリール−、アルキル−よりなる群から選択され；あるいは代替的に、ＮＲＲ’におけるＲおよびＲ’は、ＮＲ９Ｒ１０が４〜８員のヘテロシクリルを形成するように相互に連結され；
Ｙは以下の基から選択され：
【００７９】
【化１２１】
2008542383.tif 000039
ここで、Ｙ３０およびＹ３１は
【００８０】
【化１２２】
2008542383.tif 000040
（式中、ｕは数０〜６である）
から選択され；
ＸはＯ、ＮＲ１５、ＮＣ（Ｏ）Ｒ１６、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳＯ２から選択され；
ＧはＮＨまたはＯであり；および
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３およびＴ４は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され、あるいは代替的に、Ｒ１７およびＲ１８は相互に連結されて、３〜８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；
ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は置換されていないか、または必要に応じて、独立して、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノおよびニトロよりなる群から選択される１以上の基で置換できる］
の化合物、またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステルである。
【００８１】
もう１つの実施形態において、該化合物は式ＸＩＩ：
【００８２】
【化１２３】
2008542383.tif 000041
［式中、Ｒ１はＨ、ＯＲ８、ＮＲ９Ｒ１０、またはＣＨＲ９Ｒ１０であり、ここで、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は同一であっても異なっていてもよく、各々、独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリールアルキル−、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され；
ＡおよびＭは同一であっても異なっていてもよく、各々、独立して、Ｒ、ＯＲ、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＳＲ、ＳＯ２Ｒおよびハロから選択され；あるいはＡおよびＭは、式Ｉにおいて前記で示した基：
【００８３】
【化１２４】
2008542383.tif 000042
が３、４、６、７または８員のシクロアルキル、４〜８員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または５〜１０員のヘテロアリールいずれかを形成するように相互に連結され；
ＥはＣ（Ｈ）またはＣ（Ｒ）であり；
ＬはＣ（Ｈ）、Ｃ（Ｒ）、ＣＨ２Ｃ（Ｒ）、またはＣ（Ｒ）ＣＨ２であり；
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２、およびＲ３は同一であっても異なっていてもよく、各々、独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、（シクロアルキル）アルキル−、（ヘテロシクリル）アルキル−、アリール−アルキル−、およびヘテロアリール−アルキル−よりなる群から選択され；あるいは代替的に、ＮＲＲ’におけるＲおよびＲ’は、ＮＲＲ’が４〜８員のヘテロシクリルを形成するように相互に連結され；
およびＹは以下の基：
【００８４】
【化１２５】
2008542383.tif 000043
または
から選択され；
ここで、ＧはＮＨまたはＯであり；およびＲ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、およびＲ１９は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され、あるいは代替的に、（ｉ）Ｒ１５およびＲ１６は相互に連結して、４〜８員の環状構造を形成し、あるいはＲ１５およびＲ１９は相互に連結して、４〜８員の環状構造を形成し、および（ｉｉ）同様に、独立して、Ｒ１７およびＲ１８は相互に連結して、３〜８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；
ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は置換されていないか、または必要に応じて、独立して、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミド、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノ、およびニトロよりなる群から選択される１以上の基で置換できる］
の化合物、またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステルである。
【００８５】
もう１つの実施形態において、該化合物は式ＸＩＩＩ：
【００８６】
【化１２６】
2008542383.tif 000044
［式中、Ｒ１はＨ、ＯＲ８、ＮＲ９Ｒ１０、またはＣＨＲ９Ｒ１０であり、ここで、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は同一であっても異なっていてもよく、各々が、独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリールアルキル−、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され；
ＡおよびＭは同一であっても異なっていてもよく、各々、独立して、Ｒ、ＯＲ、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＳＲ、ＳＯ２Ｒ、およびハロから選択され；あるいはＡおよびＭは、式Ｉにおいて前記で示した基：
【００８７】
【化１２７】
2008542383.tif 000045
が３、４、６、７または８員のシクロアルキル、４〜８員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または５〜１０員のヘテロアリールいずれかを形成するように相互に連結され（換言すれば、Ａ−Ｅ−Ｌ−Ｍが一緒になる）；
ＥはＣ（Ｈ）またはＣ（Ｒ）であり；
ＬはＣ（Ｈ）、Ｃ（Ｒ）、ＣＨ２Ｃ（Ｒ）、またはＣ（Ｒ）ＣＨ２であり；
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２、およびＲ３は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、（シクロアルキル）アルキル−、（ヘテロシクリル）アルキル−、アリール−アルキル−、およびヘテロアリール−アルキル−よりなる群から選択され；あるいは代替的に、ＮＲＲ’におけるＲおよびＲ’は、ＮＲＲ’が４〜８員のヘテロシクリルを形成するように相互に連結され；
およびＹは以下の基：
【００８８】
【化１２８】
2008542383.tif 000046
から選択され；
ここで、ＧはＮＨまたはＯであり、およびＲ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ２−Ｃ１０ヘテロアルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールよりなる群から選択され、あるいは代替的に：（ｉ）Ｒ１５およびＲ１６は相互に連結して、４〜８員のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成でき、またはＲ１５およびＲ１９は相互に連結して、５〜８員のヘテロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し、あるいはＲ１５およびＲ２０は相互に連結して、５〜８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し、および（ｉｉ）同様に、独立して、Ｒ１７およびＲ１８は相互に連結して、３〜８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し
ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は置換されていないか、または必要に応じて独立して、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アリールスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノ、およびニトロよりなる群から選択される１以上の基で置換できる］
の化合物、またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステルである。
【００８９】
もう１つの実施形態において、該化合物は式ＸＩＶ：
【００９０】
【化１２９】
2008542383.tif 000047
［式中、Ｒ１はＨ、ＯＲ８、ＮＲ９Ｒ１０、またはＣＨＲ９Ｒ１０であり、ここで、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリールアルキル−、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され；
ＡおよびＭは同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｒ、ＯＲ、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＳＲ、ＳＯ２Ｒ、およびハロから選択され；
あるいはＡおよびＭは、式Ｉにおいて前記で示した基：
【００９１】
【化１３０】
2008542383.tif 000048
が３、４、６、７または８員のシクロアルキル、４〜８員のヘテロシクリル、または６〜１０員のアリール、または５〜１０員のヘテロアリールいずれかを形成するように相互に連結され；
ＥはＣ（Ｈ）またはＣ（Ｒ）であり；
ＬはＣ（Ｈ）、Ｃ（Ｒ）、ＣＨ２Ｃ（Ｒ）、またはＣ（Ｒ）ＣＨ２であり；
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２、およびＲ３は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され、あるいは代替的に、ＮＲＲ’におけるＲおよびＲ’はＮＲＲ’が４〜８員のヘテロシクリルを形成するように相互に連結され；
およびＹは以下の基：
【００９２】
【化１３１】
2008542383.tif 000049
から選択され；
ここで、ＧはＮＨまたはＯであり；およびＲ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールよりなる群から選択され、あるいは代替的に、（ｉ）Ｒ１５およびＲ１６は相互に連結して、４〜８員の環状構造を形成し、および（ｉｉ）同様に、独立して、Ｒ１７およびＲ１８は相互に連結して、３〜８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；
ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は置換されていないか、または必要に応じて、独立して、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノおよびニトロよりなる群から選択される１以上の基で置換できる］
の化合物、またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステルである。
【００９３】
もう１つの実施形態において、該化合物は式ＸＶ：
【００９４】
【化１３２】
2008542383.tif 000050
［式中、Ｒ１はＨ、ＯＲ８、ＮＲ９Ｒ１０、またはＣＨＲ９Ｒ１０であり、ここで、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル−、アリール−、ヘテロアルキル、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキル−、アリールアルキル−、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され；ＥおよびＪは同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｒ、ＯＲ、ＮＨＲ、ＮＲＲ７、ＳＲ、ハロ、およびＳ（Ｏ）２Ｒよりなる群から選択され、ＥおよびＪは相互に直接的に連結して、３〜８員のシクロアルキル、または３〜８員のヘテロシクリル基を形成でき；
ＺはＮ（Ｈ）、Ｎ（Ｒ）、またはＯであり、但し、ＺがＯである場合、Ｇは存在するか、または存在せず、もしＧが存在し、ＺがＯであれば、ＧはＣ（＝Ｏ）であり；
Ｇは存在してもしなくてもよく、もしＧが存在すれば、ＧはＣ（＝Ｏ）またはＳ（Ｏ２）であり、Ｇが存在しない場合、Ｚは直接的にＹに連結され；
Ｙは：
【００９５】
【化１３３】
2008542383.tif 000051
よりなる群から選択され；
Ｒ、Ｒ７、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、（シクロアルキル）アルキル−、（ヘテロシクリル）アルキル−、アリール−アルキル−、およびヘテロアリール−アルキル−よりなる群から選択され、ここで、該ヘテロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルの各々が、独立して、１〜６の酸素、窒素、硫黄またはリン原子を有し；
ここで、該アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基の各々は置換されていないか、または必要に応じて、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロ、ヒドロキシ、チオ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホン、スルホニル尿素、ヒドラジド、およびヒドロキサメートよりなる群から選択される１以上の基で置換できる］
の化合物、またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステルである。
【００９６】
もう１つの実施形態において、該化合物は式ＸＶＩ：
【００９７】
【化１３４】
2008542383.tif 000052
［式中、Ｒ１はＨ、ＯＲ８、ＮＲ９Ｒ１０、またはＣＨＲ９Ｒ１０であり、ここで、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリールアルキル−、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され、あるいは代替的に、ＮＲ９Ｒ１０におけるＲ９およびＲ１０は、ＮＲ９Ｒ１０が４〜８員のヘテロシクリルを形成するように相互に連結され、および同様に、独立して、代替的に、ＣＨＲ９Ｒ１０におけるＲ９およびＲ１０は、ＣＨＲ９Ｒ１０が４〜８員のシクロアルキルを形成するように相互に連結され；
Ｒ２およびＲ３は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され；
Ｙは以下の基：
【００９８】
【化１３５】
2008542383.tif 000053
から選択され；
ここで、ＧはＮＨまたはＯであり；およびＲ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され、あるいは代替的に、（ｉ）Ｒ１７およびＲ１８は、独立して、相互に連結して、３〜８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；（ｉｉ）同様に、独立して、Ｒ１５およびＲ１９は相互に連結して、４〜８員のヘテロシクリルを形成し；（ｉｉｉ）同様に、独立して、Ｒ１５およびＲ１６は相互に連結して、４〜８員のヘテロシクリルを形成し；（ｉｖ）同様に、独立して、Ｒ１５およびＲ２０は相互に連結して、４〜８員のヘテロシクリルを形成し；（ｖ）同様に、独立して、Ｒ２２およびＲ２３は相互に連結して、３〜８員のシクロアルキルまたは４〜８−インのヘテロシクリルを形成し；および（ｖｉ）同様に、独立して、Ｒ２４およびＲ２５は相互に連結して、３〜８員のシクロアルキルまたは４〜８員のヘテロシクリルを形成し；
ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は置換されてなく、または必要に応じて、独立して、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノおよびニトロよりなる群から選択される１以上の基で置換できる］
の化合物、またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステルである。
【００９９】
もう１つの実施形態において、該化合物は式ＸＶＩＩ：
【０１００】
【化１３６】
2008542383.tif 000054
［式中、Ｒ１はＨ、ＯＲ８、ＮＲ９Ｒ１０、またはＣＨＲ９Ｒ１０であり、ここで、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリールアルキル−、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され；
ＡおよびＭは同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｒ、ＯＲ、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＳＲ、ＳＯ２Ｒおよびハロから選択され；あるいはＡおよびＭは、式Ｉにおいて前記に示した基：
【０１０１】
【化１３７】
2008542383.tif 000055
が、３、４、６、７または８員のシクロアルキル、４〜８員のヘテロシクリル、または６〜１０員のアリール、または５〜１０員のヘテロアリールいずれかを形成するように相互に連結され；
ＥはＣ（Ｈ）またはＣ（Ｒ）であり；
ＬはＣ（Ｈ）、Ｃ（Ｒ）、ＣＨ２Ｃ（Ｒ）、またはＣ（Ｒ）ＣＨ２であり；
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２、およびＲ３は同一であっても異なっていてもよく、各々、独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、（シクロアルキル）アルキル−、（ヘテロシクリル）アルキル−、アリール−アルキル−、およびヘテロアリール−アルキル−よりなる群から選択され；または代替的に、ＮＲＲ’におけるＲおよびＲ’は、ＮＲＲ’が４〜８員のヘテロシクリルを形成するように相互に連結され；
Ｙは以下の基から選択され：
【０１０２】
【化１３８】
2008542383.tif 000056
ここで、Ｙ３０は
【０１０３】
【化１３９】
2008542383.tif 000057
から選択され、
ここで、ｕは０〜１であり；
ＸはＯ、ＮＲ１５、ＮＣ（Ｏ）Ｒ１６、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳＯ２から選択され；
ＧはＮＨまたはＯであり；および
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｔ１、Ｔ２、およびＴ３は同一であっても異なっていてもよく、各々、独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され、あるいは代替的に、Ｒ１７およびＲ１８は相互に連結して、３〜８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；
ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は置換されていないか、あるいは必要に応じて、独立して、ヒドロキイシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノおよびニトロよりなる群から選択される１以上の基で置換できる］
の化合物、またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステルである。
【０１０４】
もう１つの実施形態において、該化合物は、式ＸＶＩＩＩ：
【０１０５】
【化１４０】
2008542383.tif 000058
［式中、Ｒ８はアルキル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリールアルキル−、ヘテロアリールアルキル−、およびヘテロシクロアルキルよりなる群から選択され；
Ｒ９はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびシクロアルキルよりなる群から選択され；
ＡおよびＭは同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｒ、ＯＲ、Ｎ（Ｈ）Ｒ、Ｎ（ＲＲ’）、ＳＲ、Ｓ（Ｏ２）Ｒ、およびハロから選択され；あるいはＡおよびＭは、式Ｉにおいて前記で示した基：
【０１０６】
【化１４１】
2008542383.tif 000059
が、３、４、５、６、７または８員のシクロアルキル、４〜８員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または５〜１０の員もヘテロアリールいずれかを形成するように相互に連結され（換言すれば、Ａ−Ｅ−Ｌ−Ｍが一緒になる）；
ＥはＣ（Ｈ）またはＣ（Ｒ）であり；
ＬはＣ（Ｈ）、Ｃ（Ｒ）、ＣＨ２Ｃ（Ｒ）、またはＣ（Ｒ）ＣＨ２であり；
ＲおよびＲ’は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、（シクロアルキル）アルキル−、（ヘテロシクリル）アルキル−、アリール−アルキル−、およびヘテロアリール−、アルキル−よりなる群から選択され；あるいは代替的に、Ｎ（ＲＲ’）におけるＲおよびＲ’は、Ｎ（ＲＲ’）が４〜８員のヘテロシクリルを形成するように相互に連結され；
Ｒ２およびＲ３は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、スピロ連結シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され；
Ｙは以下の基：
【０１０７】
【化１４２】
2008542383.tif 000060
から選択され；
ここで、ＧはＮＨまたはＯであり；およびＲ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、およびＲ２０は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され、あるいは代替的に、（ｉ）Ｒ１７およびＲ１８は独立して相互に連結して、３〜８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；（ｉｉ）同様に、独立して、Ｒ１５およびＲ１９は相互に連結して、４〜８員のヘテロシクリルを形成し；（ｉｉｉ）同様に、独立して、Ｒ１５およびＲ１６は相互に連結して、４〜８員のヘテロシクリルを形成し；および（ｉｖ）同様に、独立して、Ｒ１５およびＲ２０は相互に連結して、４〜８員のヘテロシクリルを形成し；
ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、スピロ連結シクロアルキル、およびヘテロシクリルの各々は置換されていないか、あるいは必要に応じて、独立して、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノおよびニトロよりなる群から選択される１以上の基で置換できる］
の化合物、またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステルである。
【０１０８】
もう１つの実施形態において、該化合物は式ＸＩＸ：
【０１０９】
【化１４３】
2008542383.tif 000061
［式中、Ｚはヘテロシクリル基、Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキル）、−Ｎ（シクロアルキル）２、−Ｎ（Ｈ）（アリール）、−Ｎ（アリール）２、−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）、−Ｎ（ヘテロシクリル）２、−Ｎ（Ｈ）（ヘテロアリール）、および−Ｎ（ヘテロアリール）２よりなる群から選択され；
Ｒ１はＨ、ＯＲ８、ＮＲ９Ｒ１０、またはＣＨＲ９Ｒ１０であり、ここで、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリールアルキル−、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され、あるいは代替的に、ＮＲ９Ｒ１０におけるＲ９およびＲ１０は、ＮＲ９Ｒ１０が４〜８員のヘテロシクリルを形成するように相互に連結され、同様に、独立して、代替的に、ＣＨＲ９Ｒ１０におけるＲ９およびＲ１０は、ＣＨＲ９Ｒ１０が４〜８員のシクロアルキルを形成するように相互に連結され；
Ｒ２およびＲ３は同一であっても異なっていてもよく、各々が、独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され；
Ｙは以下の基：
【０１１０】
【化１４４】
2008542383.tif 000062
から選択され；
ここで、ＧはＮＨまたはＯであり；およびＲ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２１は同一であっても異なっていてもよく、各々が、独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され、あるいは代替的に、（ｉ）Ｒ１７およびＲ１８は独立して相互に連結して、３〜８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；（ｉｉ）同様に、独立して、Ｒ１５およびＲ１９は相互に連結して、４〜８員のヘテロシクリルを形成し；（ｉｉｉ）同様に、独立して、Ｒ１５およびＲ１６は相互に連結して、４〜８員のヘテロシクリルを形成し；および（ｉｖ）同様に、独立して、Ｒ１５およびＲ２０は相互に連結して、４〜８員のヘテロシクリルを形成し；
ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は置換されていないか、あるいは必要に応じて、独立して、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、カルボキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノおよびニトロよりなる群から選択される１以上の基で置換できる］
の化合物である。
【０１１１】
もう１つの実施形態において、該化合物は式ＸＸ：
【０１１２】
【化１４５】
2008542383.tif 000063
［式中、ａは０または１であり；ｂは０または１であり；ＹはＨまたはＣ１−６アルキルであり；
ＢはＨ、式Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−のアシル誘導体、または式Ｒ７−ＳＯ２のスルホニルであり、ここで、
Ｒ７は（ｉ）必要に応じてカルボキシル、Ｃ１−６アルカノイルオキシまたはＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ１−１０アルキル；
（ｉｉ）必要に応じてカルボキシル、（Ｃ１−６アルコキシ）カルボニルまたはフェニルメトキシカルボニルで置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル；
（ｉｉｉ）必要に応じてＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、または必要に応じてＣ１−６アルキルで置換されていてもよいアミノで置換されていてもよいＣ６またはＣ１０アリールまたはＣ７−１６アラルキル；または
（ｉｖ）必要に応じてＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、必要に応じてＣ１−６アルキルで置換されていてもよいアミノ、または必要に応じてＣ１−６アルキルで置換されていてもよいアミドで置換されていてもよいＨｅｔ；
であり；
Ｒ６は、存在する場合、カルボキシルで置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５は、存在する場合、必要に応じてカルボキシル置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒ４はＣ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはＣ４−１０（アルキルシクロアルキル）であり；
Ｒ３はＣ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはＣ４−１０（アルキルシクロアルキル）であり；
Ｒ２はＣＨ２−Ｒ２０、ＮＨ−Ｒ２０、Ｏ−Ｒ２０またはＳ−Ｒ２０であり、ここで、Ｒ２０は、必要に応じてＲ２１で一置換、二置換または三置換されていてもよい飽和または不飽和Ｃ３−７シクロアルキルまたはＣ４−１０（アルキルシクロアルキル）であり、あるいはＲ２０は、必要に応じてＲ２１で一置換、二置換または三置換されていてもよいＣ６またはＣ１０アリールまたはＣ７−１６アラルキルであり、
あるいはＲ２０は必要に応じてＲ２１で一置換、二置換、または三置換されていてもよいＨｅｔまたは（低級アルキル）−Ｈｅｔであり、ここで、各Ｒ２１は独立してＣ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；必要に応じてＣ１−６アルキルで一置換または二置換されていてもよいアミノ；スルホニル；ＮＯ２；ＯＨ；ＳＨ；ハロ；ハロアルキル；必要に応じてＣ１−６アルキル、Ｃ６またはＣ１０アリール、Ｃ７−１６アラルキル、Ｈｅｔまたは（低級アルキル）−Ｈｅｔで一置換されていてもよいアミド；カルボキシル；カルボキシ（低級アルキル）；Ｃ６またはＣ１０アリール、Ｃ７−１６アラルキルまたはＨｅｔであり、該アリール、アラルキルまたはＨｅｔは必要に応じてＲ２２で置換されていてもよく；
ここで、Ｒ２２はＣ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；必要に応じてＣ１−６アルキルで一置換または二置換されていてもよいアミノ；スルホニル；ＮＯ２；ＯＨ；ＳＨ；ハロ；ハロアルキル；カルボキシル；アミドまたは（低級アルキル）アミドであり；
Ｒ１は必要に応じてハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキルまたはＣ２−６アルケニルであり；および
ＷはヒドロキシまたはＮ−置換アミノである］
の化合物、またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステルである。
【０１１３】
もう１つの実施形態において、該化合物は式ＸＸＩ：
【０１１４】
【化１４６】
2008542383.tif 000064
［式中、ＢはＨ、Ｃ６またはＣ１０アリール、Ｃ７−１６アラルキル；その全てが必要に応じてＣ１−６アルキルで置換されていてもよいＨｅｔまたは（低級アルキル）−Ｈｅｔ；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルカノイル；ヒドロキシ；ヒドロキシアルキル；ハロ；ハロアルキル；ニトロ；シアノ；シアノアルキル；必要に応じてＣ１−６アルキルで置換されていてもよいアミノ；アミド；または（低級アルキル）アミドであり；
あるいはＢは式Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−のアシル誘導体；式Ｒ４−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−のカルボキシル；式Ｒ４−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−のアミド；式Ｒ４−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｓ）−のチオアミド；または式Ｒ４−ＳＯ２のスルホニルであり、ここで、
Ｒ４は（ｉ）必要に応じてカルボキシル、Ｃ１−６アルカノイル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、必要に応じてＣ１−６アルキルで一置換または二置換されていてもよいアミノ、アミド、または低級アルキルアミドで置換されていてもよいＣ１−１０アルキル；
（ｉｉ）全てが、必要に応じて、ヒドロキシ、カルボキシル、（Ｃ１−６アルコキシ）カルボニル、必要に応じてＣ１−６アルキルで一置換または二置換されていてもよいアミノ、アミド、または（低級アルキル）アミドで置換されていてもよい、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルコキシ、またはＣ４−１０アルキルシクロアルキル；
（ｉｉｉ）必要に応じてＣ１−６アルキルで一置換または二置換されていてもよいアミノ；アミド；または（低級アルキル）アミド；
（ｉｖ）全てが、必要に応じて、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミド、（低級アルキル）アミド、または必要に応じてＣ１−６アルキルで一置換または二置換されていてもよいアミノで置換されていてもよい、Ｃ６またはＣ１０アリールまたはＣ７−１６アラルキル；または
（ｖ）共に必要に応じてＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミド、（低級アルキル）アミド、またはＣ１−６アルキルで一置換または二置換されていてもよいアミノで置換されていてもよい、Ｈｅｔまたは（低級アルキル）−Ｈｅｔ；
であり；
Ｒ５はＨまたはＣ１−６アルキルであり；
但し、Ｒ４がアミドまたはチオアミドである場合、Ｒ４は（ｉｉ）シクロアルコキシではなく；
ＹはＨまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３は、全て必要に応じて、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６チオアルキル、アミド、（低級アルキル）アミド、Ｃ６またはＣ１０アリール、またはＣ７−１６アラルキルで置換されていてもよい、Ｒ１−８アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、またはＣ４−１０アルキルシクロアルキルであり；
Ｒ２はＣＨ２−Ｒ２０、ＮＨ−Ｒ２０、Ｏ−Ｒ２０またはＳ−Ｒ２０であり、ここで、Ｒ２０は、その全てが必要に応じてＲ２１で一置換、二置換または三置換されていてもよい、飽和または不飽和Ｃ３−７シクロアルキルまたはＣ４−１０（アルキルシクロアルキル）であるか、あるいはＲ２０は、全てが必要に応じてＲ２１で一置換、二置換または三置換されていてもよい、Ｃ６またはＣ１０アリールまたはＣ７−１４アラルキルであり、
あるいはＲ２０は、共に必要に応じてＲ２１で一置換、二置換または三置換されていてもよい、Ｈｅｔまたは（低級アルキル）−Ｈｅｔであり、
ここで、各Ｒ２１は、独立して、Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；低級チオアルキル；スルホニル；ＮＯ２；ＯＨ；ＳＨ；ハロ；必要に応じてＣ１−６アルキル、Ｃ６またはＣ１０アリール、Ｃ７−１４アラルキル、Ｈｅｔまたは（低級アルキル）−Ｈｅｔで一置換または二置換されていてもよいアミノ；必要に応じてＣ１−６アルキル、Ｃ６またはＣ１０アリール、Ｃ７−１４アラルキル、Ｈｅｔまたは（低級アルキル）−Ｈｅｔで一置換されていてもよいアミド；カルボキシル；カルボキシ（低級アルキル）；Ｃ６またはＣ１０アリール、Ｃ７−１４アラルキルまたはＨｅｔであり、該アリール、アラルキルまたはＨｅｔは必要に応じてＲ２２で置換されていてもよく；
ここで、Ｒ２２はＣ１−６アルキル；Ｃ３−７シクロアルキル；Ｃ１−６アルコキシ；必要に応じてＣ１−６アルキルで一置換または二置換されていてもよいアミノ；スルホニル；（低級アルキル）スルホニル；ＮＯ２；ＯＨ；ＳＨ；ハロ；ハロアルキル；カルボキシル；アミド；（低級アルキル）アミド；または必要に応じてＣ１−６アルキルで置換されていてもよいＨｅｔであり；
Ｒ１はＨ；Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、またはＣ２−６アルキニルであり、全て、必要に応じてハロゲンで置換されていてもよい］
の化合物、またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステルである。
【０１１５】
もう１つの実施形態において、該化合物は式ＸＸＩＩ：
【０１１６】
【化１４７】
2008542383.tif 000065
［式中、ＷはＣＨまたはＮであり、
Ｒ２１はＨ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルコキシ、ヒドロキシ、またはＮ（Ｒ２３）２であり、ここで、各Ｒ２３は独立してＨ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり；
Ｒ２２はＨ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６チオアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルコキシ、Ｃ２−７アルコキシアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６または１０アリールまたはＨｅｔであり、ここで、Ｈｅｔは窒素、酸素および硫黄から選択される１〜４のヘテロ原子を含有する５−、６−または７員の飽和または不飽和複素環であり；
該シクロアルキル、アリールまたはＨｅｔはＲ２４で置換されており、ここで、Ｒ２４はＨ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルコキシ、ＮＯ２、Ｎ（Ｒ２５）２、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２５またはＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２５であり、ここで、各Ｒ２５は独立して：Ｈ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり；あるいはＲ２４はＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２６  であり、ここで、Ｒ２６はＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり；
Ｒ３はヒドロキシ、ＮＨ２、または式−ＮＨ−Ｒ３１の基であり、ここで、Ｒ３１はＣ６または１０アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ３２または−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３２であり、ここで、Ｒ３２はＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり；
Ｄは、必要に応じて：Ｏ、Ｓ、またはＮ−Ｒ４１から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を含有してもよい５〜１０原子の飽和または不飽和アルキレン鎖であり、ここで、Ｒ４１はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４２であり、ここで、Ｒ４２はＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルまたはＣ６または１０アリールであり；Ｒ４はＨ、または該鎖Ｄのいずれかの炭素原子における１〜３の置換基であり、該置換基は、独立して：Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、オキソ、チオおよびＣ１−６チオアルキルよりなる群から選択され、および
Ａは式−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ５のアミドであり、ここで、Ｒ５は：Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６または１０アリールおよびＣ７−１６アラルキルよりなる群から選択され；
あるいはＡはカルボン酸である］
の化合物、またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステルである。
【０１１７】
もう１つの実施形態において、該化合物は式ＸＸＩＩＩ：
【０１１８】
【化１４８】
2008542383.tif 000066
［式中、Ｒ０は結合またはジフルオロメチレンであり；
Ｒ１は水素、必要に応じて置換されていてもよい脂肪族基、必要に応じて置換されていてもよい環状基または必要に応じて置換されていてもよい芳香族基であり；
Ｒ２およびＲ９は、各々、独立して、必要に応じて置換されていてもよい脂肪族基、必要に応じて置換されていてもよい環状基または必要に応じて置換されていてもよい芳香族基であり；
Ｒ３、Ｒ５およびＲ７は、各々、独立して、必要に応じて置換されていてもよい（１，１−または１，２−）シクロアルキレン；または必要に応じて置換されていてもよい（１，１−または１，２−）ヘテロシクリレン；または必要に応じて置換されていてもよい脂肪族、必要に応じて置換されていてもよい環状基または必要に応じて置換されていてもよい芳香族基よりなる群から選択される１つの置換基で置換されたメチレンまたはエチレンであり、ここで、該メチレンまたはエチレンはさらに必要に応じて脂肪族基置換基で置換されていてもよく；あるいは
Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８およびＲ１０は、各々、独立して、水素または必要に応じて置換されていてもよい脂肪族基であり；
【０１１９】
【化１４９】
2008542383.tif 000067
は置換された単環アザ複素環または必要に応じて置換されていてもよい多環アザヘテロシクリル、または必要に応じて置換されていてもよい多環アザヘテロシクレニルであり、ここで、該不飽和は、Ｒ９−Ｌ−（Ｎ（Ｒ（８）−Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−）ｎＮ（Ｒ６）−Ｒ５−Ｃ（Ｏ）−Ｎ基を担う環に対して遠位の環にあり、かつ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−Ｒ３−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ１基が結合した環におけるものであり；Ｌは−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２−、または−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２−であり；およびｎは０または１であり、
但し、
【０１２０】
【化１５０】
2008542383.tif 000068
が置換された
【０１２１】
【化１５１】
2008542383.tif 000069
である場合、Ｌは−ＯＣ（Ｏ）−であって、Ｒ９は必要に応じて置換されていてもよい脂肪族であり；あるいはＲ３、Ｒ５およびＲ７の少なくとも１つは、必要に応じて置換されていてもよい脂肪族基、必要に応じて置換されていてもよい環状基または必要に応じて置換されていてもよい芳香族基よりなる群から選択される１つの置換基で置換されたエチレンである、ここで、該エチレンはさらに必要に応じて脂肪族基置換基で置換されていてもよく；あるいはＲ４は必要に応じて置換されていてもよい脂肪族である］
の化合物、またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステルである。
【０１２２】
もう１つの実施形態において、該化合物は式ＸＸＩＶ：
【０１２３】
【化１５２】
2008542383.tif 000070
［式中、Ｗは
【０１２４】
【化１５３】
2008542383.tif 000071
であり；
ｍは０または１であり；
各Ｒ１はヒドロキシ、アルコキシまたはアリールオキシであり、あるいは各Ｒ１は酸素原子であって、それらが各々結合するホウ素と一緒になって、５〜７員の環を形成し、ここで、環原子は炭素、窒素または酸素であり；
各Ｒ２は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、あるいは同一の窒素原子に結合した２つのＲ２基はその窒素原子と一緒になって、５〜７員の単環複素環系を形成し；ここで、いずれかのＲ２炭素原子は必要に応じてＪで置換されていてよく；
Ｊはアルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ケト、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ、アラルカノイルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキサミドアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ホルミル、アシル、スルホニル、またはスルオンアミドであり、必要に応じて１〜３のＪ１基で置換されてよく；
Ｊ１はアルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ケト、ヒドロキシ、アミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキサミドアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ホルミル、スルホニル、またはスルホンアミドであり；
Ｌはアルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、ここで、いずれの水素も必要に応じてハロゲンで置換されていてよく、ここで、いずれかの末端炭素原子に結合したいずれの水素またはハロゲン原子も必要に応じてスルフヒドリルまたはヒドロキシで置換されていてもよく；
Ａ１は結合であり；
Ｒ４はアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル、またはカルボキサミドアルキルであり、必要に応じて１〜３のＪ基で置換されていてもよく；
Ｒ５およびＲ６は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、必要に応じて１〜３のＪ基で置換されていてもよく；
Ｘは結合、−Ｃ（Ｈ）（Ｒ７）−、−Ｏ−、−Ｓ−、またはＮ（Ｒ８）−であり；
Ｒ７は水素、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、必要に応じて１〜３のＪ基で置換されていてもよく；
Ｒ８は水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アラルカノイル、ヘテロシクラノイル、ヘテロアラルカノイル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４またはカルボキサミドであり、必要に応じて１〜３のＪ基で置換されていてもよく；あるいはＲ８およびＺは、それらが結合する炭素と一緒になって、必要に応じて１〜３のＪ基で置換されていてもよい窒素含有単環または二環系を形成し；
Ｒ１４はアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
Ｙは結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｓ（Ｏ）（ＮＲ７）−であり、ここで、Ｒ７は前記定義に同じであり；
Ｚはアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、−ＯＲ２、または−Ｎ（Ｒ２）２であり、ここで、いずれの炭素原子も必要に応じてＪで置換されていてもよく、ここで、Ｒ２は前記した通りであり；
Ａ２は結合または
【０１２５】
【化１５４】
2008542383.tif 000072
であり；
Ｒ９はアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル、またはカルボキサミドアルキルであり、必要に応じて１〜３のＪ基で置換されていてもよく；
Ｍは、必要に応じて１〜３のＪ基で置換されていてもよい、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、ここで、いずれのアルキル炭素原子もヘテロ原子によって置換されていてもよく；
Ｖは結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｈ）（Ｒ１１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ１１）−であり；
Ｒ１１は水素またはＣ１−３アルキルであり；
Ｋは結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｓ（Ｏ）（ＮＲ１１）−であり、ここで、Ｒ１１は前記定義の通りであり；
Ｔは−Ｒ１２−アルキル−Ｒ１２−アルケニル−Ｒ１２、−アルキニル−Ｒ１２、―ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２−Ｃ（＝ＮＯアルキル）Ｒ１２、または
【０１２６】
【化１５５】
2008542383.tif 000073
であり；
Ｒ１２は水素、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキリデニル、またはヘテロシクロアルキリデニルであり、これは必要に応じて１〜３のＪ基で置換されていてもよく、あるいは第一のＲ１２および第二のＲ１０は、それらが結合している窒素と一緒になって、必要に応じて１〜３のＪ基で置換されていてもよい単環または二環系を形成し；
Ｒ１０はアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル、またはカルボキサミドアルキルであり、これは必要に応じて１〜３の水素Ｊ基で置換されていてもよく；
Ｒ１５はアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル、またはカルボキサミドアルキルであり、これは、必要に応じて１〜３のＪ基で置換されていてもよく；および
Ｒ１６は水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルである］
の化合物、またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステルである。
【０１２７】
もう１つの実施形態において、該化合物は式ＸＸＶ：
【０１２８】
【化１５６】
2008542383.tif 000074
［式中、ＥはＣＨＯまたはＢ（ＯＨ）２であり；
Ｒ１は低級アルキル、ハロ−低級アルキル、シアノ−低級アルキル、低級アルキルチオ−低級アルキル、アリール−低級アルキルチオ−低級アルキル、アリール−低級アルキル、ヘテロアリール低級アルキル、低級アルケニルまたは低級アルキニルを表し；
Ｒ２は低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、カルボキシ低級アルキル、アリール−低級アルキル、アミノカルボニル−低級アルキルまたは低級シクロアルキル−低級アルキルを表し；および
Ｒ３は水素または低級アルキルを表し；
あるいはＲ２およびＲ３は、一緒になって、必要に応じてヒドロキシによって置換されていてもよいジ−またはトリメチレンを表し；
Ｒ４は低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、低級シクロアルキル−低級アルキル、カルボキシ−低級アルキル、アリール低級アルキル、低級アルキルチオ−低級アルキル、シアノ−低級アルキル−低級アルキル、アリール−低級アルキルチオ−低級アルキル、低級アルケニル、アリールまたは低級シクロアルキルを表し；
Ｒ５は低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルキルチオ−低級アルキル、アリール−低級アルキル、アリール−低級アルキルチオ−低級アルキル、シアノ−低級アルキルチオ−低級アルキルまたは低級シクロアルキルを表し；
Ｒ６は水素または低級アルキルを表し；
Ｒ７は低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、カルボキシ低級アルキル、アリール−低級アルキル、低級シクロアルキル−低級アルキルまたは低級シクロアルキルを表し；
Ｒ８は低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、カルボキシ低級アルキルまたはアリール−低級アルキルを表し；
Ｒ９は低級アルキルカルボニル、カルボキシ−低級アルキルカルボニル、アリールカルボニル、低級アルキルスルホニル、アリールスルホニル、低級アルコキシカルボニルまたはアリール−低級アルコキシカルボニルを表す］
の化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステルである。
【０１２９】
もう１つの実施形態において、該化合物は式ＸＸＶＩ：
【０１３０】
【化１５７】
2008542383.tif 000075
［式中、Ｂは式Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−のアシル誘導体であり、ここで、Ｒ１１は必要に応じてカルボキシルで置換されていてもよいＣｌ−１０アルキルである；あるいはＲ１１は必要に応じてＣ１−６アルキルで置換されていてもよいＣ６またはＣ１０アリールまたはＣ７−１６アラルキルであり；
ａは０または１であり；
Ｒ６は存在する場合、カルボキシ（低級）アルキルであり；
ｂは０または１であり；
Ｒ５は、存在する場合、Ｃ１−６アルキル、またはカルボキシ（低級）アルキルであり；
ＹはＨまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ４はＣ１−１０アルキル；Ｃ３−１０シクロアルキルであり
Ｒ３はＣ１−１０アルキル；Ｃ３−１０シクロアルキルであり；
Ｗは式：
【０１３１】
【化１５８】
2008542383.tif 000076
の基であり；
ここで、Ｒ２は必要に応じてカルボキシルで置換されていてもよいＣ１−１０アルキルまたはＣ３−７シクロアルキル；Ｃ６またはＣ１０アリール；またはＣ７−１６アラルキルであり；あるいは
Ｗは式：
【０１３２】
【化１５９】
2008542383.tif 000077
の基であり、ここで、ＸはＣＨまたはＮであり；および
Ｒ２’は、Ｘと連結して５−または６員の環を形成するＣ３−４アルキレンであり、該環は必要に応じてＯＨ；ＳＨ；ＮＨ２；カルボキシル；Ｒ１２；ＯＲ１２、ＳＲ１２、ＮＨＲ１２またはＮＲ１２Ｒ１２’で置換されていてもよく、ここで、Ｒ１２およびＲ１２’は独立して：環状Ｃ３−１６アルキルまたは非環状Ｃ１−１６アルキルまたは環状Ｃ３−１６アルケニルまたは非環状Ｃ２−１６アルケニルであり、該アルキルまたはアルケニルは必要に応じてＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ、ハロまたはカルボキシルで置換されていてもよく；該アルキルまたはアルケニルは、必要に応じて、Ｏ、Ｓ、およびＮよりなる群から独立して選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有し；あるいは
Ｒ１２およびＲ１２’は、独立して、必要に応じてＣ１−６アルキル、ＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ、ハロ、カルボキシルまたはカルボキシ（低級）アルキルで置換されていてもよいＣ６またはＣ１０アリールまたはＣ７−１６アラルキルであり；該アリールまたはアラルキルは、必要に応じて、Ｏ、Ｓ、およびＮよりなる群から独立して選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有し；
該環状アルキル、環状アルケニル、アリールまたはアラルキルは必要に応じて第二の５−、６−または７員の環と縮合して、環状系または複素環を形成してもよく、該第二の環は必要に応じてＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ、ハロカルボキシルまたはカルボキシ（低級）アルキル；Ｃ６またはＣ１０アリールまたは複素環で置換されていてもよく；該第二の環は、必要に応じて、Ｏ、Ｓ、およびＮよりなる群から独立して選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有し；
Ｑは式：
【０１３３】
【化１６０】
2008542383.tif 000078
の基であり；
ここで、ＺはＣＨまたはＮであり；
ＸはＯまたはＳであり；
Ｒ１はＨ、共に必要に応じてチオまたはハロで置換されていてもよいＣ１−６アルキルまたはＣ１−６アルケニルであり；および
ＺがＣＨである場合、Ｒ１３はＨ；ＣＦ３；ＣＦ２ＣＦ３；ＣＨ２−Ｒ１４；ＣＨ（Ｆ）−Ｒ１４；ＣＨ２−Ｒ１４；ＮＲ１４Ｒ１４’；Ｓ−Ｒ１４；またはＣＯ−ＮＨ−Ｒ１４であり、ここで、Ｒ１４およびＲ１４’は独立して水素、環状Ｃ３−１０アルキルまたは非環状Ｃ１−１０アルキルまたは環状Ｃ３−１０アルケニルまたは非環状Ｃ２−１０アルケニルであり、該アルキルまたはアルケニルは必要に応じてＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ、ハロまたはカルボキシルで置換されていてもよく；該アルキルまたはアルケニルは、必要に応じて、Ｏ、Ｓ、およびＮよりなる群から独立して選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有してもよく；あるいは
Ｒ１４およびＲ１４’は、独立して、必要に応じてＣ１−６アルキル、ＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ、ハロ、カルボキシルまたはカルボキシ（低級）アルキルで置換されていてもよく、あるいはさらなるＣ３−７シクロアルキル、Ｃ６またはＣ１０アリール、または複素環で置換されていてもよいＣ６またはＣ１０アリールまたはＣ７−１６アラルキルであり、該アリールまたはアラルキルは、必要に応じて、Ｏ、Ｓ、およびＮよりなる群から独立して選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有してもよく；
該環状アルキル、環状アルケニル、アリールまたはアラルキルは必要に応じて第二の５−、６−または７員の環と縮合して、環状系または複素環を形成してもよく、該第二の環は、必要に応じて、ＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ、ハロ、カルボキシルまたはカルボキシ（低級）アルキルで置換されていてもよく、またはさらなるＣ３−７シクロアルキル、Ｃ６またはＣ１０アリール、または複素環で置換されていてもよく；該第二の環は、必要に応じて、Ｏ、Ｓ、およびＮよりなる群から独立して選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有してもよく；
あるいはＲ１４およびＲ１４’は、独立して、Ｎと一緒に結合した場合に、必要に応じてさらなるＣ３−７シクロアルキル、Ｃ６またはＣ１０アリールまたは複素環と縮合してもよい３〜６員の窒素−含有環を形成するＣ１−４アルキルであり；
但し、ＺがＣＨである場合、Ｒ１３はα−アミノ酸またはそのエステルではなく；ＺがＮである場合、Ｒ１３はＨ；カルボキシ；必要に応じてカルボキシで置換されていてもよいＣ１−６  アルキル；ＣＨ２−Ｒ１４；ＣＨＲ１４Ｒ１４’；ＣＨ（Ｆ）−Ｒ１４；Ｏ−Ｒ１４；ＮＲ１４Ｒ１４’またはＳ−Ｒ１４であり、ここで、Ｒ１４およびＲ１４’は前記定義の通りであり；あるいは
Ｑは式：
【０１３４】
【化１６１】
2008542383.tif 000079
のホスホネート基であり；
ここで、Ｒ１５およびＲ１６は独立してＣ６−２０アリールオキシであり；およびＲ１は前記定義の通りである］
の化合物、またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステルである。
【０１３５】
式ＸＸＶＩの化合物の前記で示した構造において、用語Ｐ６、Ｐ５、Ｐ４、Ｐ３、Ｐ２およびＰ１は、当業者に慣用的に知られているように、各アミノ酸基を示す。かくして、式ＸＸＶＩの化合物の実際の構造は：
【０１３６】
【化１６２】
2008542383.tif 000080
である。
【０１３７】
もう１つの実施形態において、該化合物は：
【０１３８】
【化１６３】
2008542383.tif 000081
【０１３９】
【化１６４】
2008542383.tif 000082
【０１４０】
【化１６５】
2008542383.tif 000083
【０１４１】
【化１６６】
2008542383.tif 000084
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステルよりなる群から選択される。
【０１４２】
本発明の医薬処方における界面活性剤は（哺乳動物におけるように）水性系による本発明の化合物の湿潤化を増強し、該化合物の溶解速度を改良して、より多い量の化合物は、界面活性剤を含まない本発明の化合物の処方において利用できるよりも吸収で利用できるようにする。本発明の化合物の湿潤化を改良するいずれの医薬上許容される界面活性剤を使用することもできる。適当な界面活性剤の非限定的例はラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸、モノエタノールアミン、ドクセートナトリウム、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、エトキシル化脂肪族アルコール、プロピレングリコール、モノカプリレート、グリセロールモノステアレート、中鎖トリグリセリド、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、およびポリオキシエチレンステアレートを含む。さらなる適当な界面活性剤を後に議論する。
【０１４３】
本発明の医薬処方は、カテプシン活性に関連するものを含めた、ＨＣＶおよび他の病気／障害を治療するのに、および／または対象においてカテプシン活性を阻害するために用いることができる。そのような障害の１つの例は癌、自己免疫疾患、ウイルス病、真菌病、神経学的／神経変性障害、鼻炎、炎症、抗−増殖（例えば、目網膜障害）、ニューロン、脱毛症および心血管病のような増殖性病である。これらの病気および障害の多くは、その開示をここに一体化させる米国特許第６，４１３，９７４号にリストされている。
【０１４４】
本発明の医薬処方を用いて治療することができる病気のもう１つの例は、器官移植拒絶、移植片−、対−宿主病、関節炎、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、アトピー性皮膚炎、乾癬、喘息、アレルギー、多発性硬化症、固定された薬疹、皮膚遅延型過敏応答、結核性らい病、Ｉ型糖尿病、およびウイルス髄膜炎のような炎症病である。本発明の医薬処方を用いて治療することができる病気のもう１つの例は心血管病である。本発明の医薬処方を用いて治療することができるもう１つの例は鬱病、認識機能障害のような中枢神経系病、パーキンソン病のような神経変性病、アルツハイマー病のような老人性認知症、および器官起源の精神病である。
【０１４５】
本発明の医薬処方を用いて治療することができる病気の他の例は、骨粗鬆症のような骨の喪失によって特徴付けられる病気；歯肉炎および歯周炎のような歯肉病；および変形性関節症および慢性関節リウマチのような過剰な軟骨またはマトリックス分解によって特徴付けられる病気である。
【０１４６】
操作実施例における以外で、または特に断りのない限り、明細書または特許請求の範囲で用いる成分の量を示す全ての数、反応条件等は、用語「約」によって全ての場合に修飾されると理解されるべきである。
【発明を実施するための最良の形態】
【０１４７】
詳細な説明
本発明は、式Ｉ〜ＸＸＶＩの少なくとも１（１以上）の化合物、および少なくとも１つの界面活性剤を含む医薬処方物を提供する。そのような処方物はＨＣＶプロテアーゼおよび／またはカプテシン活性を阻害するのに有用であり得、かつ式Ｉ〜ＸＸＶＩの化合物の吸収を容易とするという良好な溶解特性を有する。
【０１４８】
式Ｉの適当な化合物は、２００３年７月３１日に公開されたＰＣＴ国際公開ＷＯ０３／０６２２６５に開示されている。本公開で開示されたある種の化合物の非限定的例は以下のものを含む：
【０１４９】
【化１６７】
2008542383.tif 000085
【０１５０】
【化１６８】
2008542383.tif 000086
【０１５１】
【化１６９】
2008542383.tif 000087
【０１５２】
【化１７０】
2008542383.tif 000088
【０１５３】
【化１７１】
2008542383.tif 000089
【０１５４】
【化１７２】
2008542383.tif 000090
【０１５５】
【化１７３】
2008542383.tif 000091
【０１５６】
【化１７４】
2008542383.tif 000092
【０１５７】
【化１７５】
2008542383.tif 000093
【０１５８】
【化１７６】
2008542383.tif 000094
【０１５９】
【化１７７】
2008542383.tif 000095
【０１６０】
【化１７８】
2008542383.tif 000096
【０１６１】
【化１７９】
2008542383.tif 000097
【０１６２】
【化１８０】
2008542383.tif 000098
【０１６３】
【化１８１】
2008542383.tif 000099
【０１６４】
【化１８２】
2008542383.tif 000100
【０１６５】
【化１８３】
2008542383.tif 000101
【０１６６】
【化１８４】
2008542383.tif 000102
【０１６７】
【化１８５】
2008542383.tif 000103
【０１６８】
【化１８６】
2008542383.tif 000104
【０１６９】
【化１８７】
2008542383.tif 000105
【０１７０】
【化１８８】
2008542383.tif 000106
【０１７１】
【化１８９】
2008542383.tif 000107
【０１７２】
【化１９０】
2008542383.tif 000108
【０１７３】
【化１９１】
2008542383.tif 000109
【０１７４】
【化１９２】
2008542383.tif 000110
【０１７５】
【化１９３】
2008542383.tif 000111
【０１７６】
【化１９４】
2008542383.tif 000112
【０１７７】
【化１９５】
2008542383.tif 000113
【０１７８】
【化１９６】
2008542383.tif 000114
【０１７９】
【化１９７】
2008542383.tif 000115
【０１８０】
【化１９８】
2008542383.tif 000116
【０１８１】
【化１９９】
2008542383.tif 000117
【０１８２】
【化２００】
2008542383.tif 000118
【０１８３】
【化２０１】
2008542383.tif 000119
【０１８４】
【化２０２】
2008542383.tif 000120
【０１８５】
【化２０３】
2008542383.tif 000121
【０１８６】
【化２０４】
2008542383.tif 000122
【０１８７】
【化２０５】
2008542383.tif 000123
【０１８８】
【化２０６】
2008542383.tif 000124
【０１８９】
【化２０７】
2008542383.tif 000125
【０１９０】
【化２０８】
2008542383.tif 000126
【０１９１】
【化２０９】
2008542383.tif 000127
【０１９２】
【化２１０】
2008542383.tif 000128
【０１９３】
【化２１１】
2008542383.tif 000129
【０１９４】
【化２１２】
2008542383.tif 000130
【０１９５】
【化２１３】
2008542383.tif 000131
【０１９６】
【化２１４】
2008542383.tif 000132
【０１９７】
【化２１５】
2008542383.tif 000133
【０１９８】
【化２１６】
2008542383.tif 000134
【０１９９】
【化２１７】
2008542383.tif 000135
【０２００】
【化２１８】
2008542383.tif 000136
【０２０１】
【化２１９】
2008542383.tif 000137
【０２０２】
【化２２０】
2008542383.tif 000138
【０２０３】
【化２２１】
2008542383.tif 000139
【０２０４】
【化２２２】
2008542383.tif 000140
【０２０５】
【化２２３】
2008542383.tif 000141
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル。
【０２０６】
１つの実施形態において、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤は：
【０２０７】
【化２２４】
2008542383.tif 000142
およびその医薬上許容される塩または溶媒和物よりなる群から選択される。
【０２０８】
式Ｉａの化合物は、最近、式ＩｂおよびＩｃのその異性体／ジアステレオマーに分離されている。１つの実施形態において、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤は、ＨＣＶ  ＮＳ３セリンプロテアーゼの優れた阻害剤としての、式Ｉｃの化合物およびその医薬上許容される塩または溶媒和物よりなる群から選択される。
【０２０９】
【化２２５】
2008542383.tif 000143
式Ｉａの化合物の化学的名称は（１Ｒ，２Ｓ，５Ｓ）−Ｎ−［（１Ｓ）−３−アミノ−１−（シクロブチルメチル）−２，３−ジオキソプロピル］−３−［（２Ｓ）−２−［［［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］カルボニル］アミノ］−３，３−ジメチル−１−オキソブチル］−６，６−ジメチル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボキサミドである。
【０２１０】
式Ｉの化合物の製造方法は、本明細書中に参考として援用される米国特許公開番号２００５／００５９６４８、２００５／００２０６８９および２００５／００５９８００に開示されている。
【０２１１】
式ＩＩの適当な化合物およびその製造方法の非限定的例は、本明細書中に参考として援用される、ＷＯ  ０２／０８２５６および米国特許第６，８００，４３４号において、第５欄〜第２４７欄に開示されている。
【０２１２】
式ＩＩＩの適当な化合物およびその製造方法の非限定的例は、本明細書中に参考として援用される、国際特許公開ＷＯ  ０２／０８１８７および米国特許公開２００２／０１６０９６２において、３頁、パラグラフ２２〜１３２頁に開示されている。
【０２１３】
式ＩＶの適当な化合物およびその製造方法の非限定的例は、本明細書中に参考として援用される、国際特許公開ＷＯ  ０３／０６２２２８および米国特許公開２００３／０２０７８６１において３頁、パラグラフ２５〜２６頁において開示されている。
【０２１４】
式Ｖの適当な化合物およびその製造方法の非限定的例、およびその製造方法は、２００４年９月２３日に出願された米国特許出願第１０／９４８，３６７号に開示されており、化合物の調製は後に記載する本出願の実験セクションに詳細に記載されている。
【０２１５】
式ＶＩの適当な化合物およびその製造方法の非限定的例は、本明細書中に参考として援用される、米国特許公開番号２００５／００８５４２５において、３頁、パラグラフ００２３〜１３９頁に開示されている。
【０２１６】
式ＶＩＩ〜ＩＸの化合物は２００４年１１月１９日に出願された米国特許出願第１０／９９３，３９４号に開示されており、該化合物の調製は後に記載する本出願の実験セクションに詳細に記載されている。
【０２１７】
米国特許出願第１０／９９３，３９４号に開示されている式ＶＩＩのある種の化合物の非限定的例は：
【０２１８】
【化２２６】
2008542383.tif 000144
【０２１９】
【化２２７】
2008542383.tif 000145
【０２２０】
【化２２８】
2008542383.tif 000146
【０２２１】
【化２２９】
2008542383.tif 000147
【０２２２】
【化２３０】
2008542383.tif 000148
【０２２３】
【化２３１】
2008542383.tif 000149
【０２２４】
【化２３２】
2008542383.tif 000150
【０２２５】
【化２３３】
2008542383.tif 000151
【０２２６】
【化２３４】
2008542383.tif 000152
【０２２７】
【化２３５】
2008542383.tif 000153
【０２２８】
【化２３６】
2008542383.tif 000154
【０２２９】
【化２３７】
2008542383.tif 000155
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステルである。
【０２３０】
米国特許出願第１０／９９３，３９４号に開示されている式ＶＩＩＩのある種の化合物の非限定的例は：
【０２３１】
【化２３８】
2008542383.tif 000156
【０２３２】
【化２３９】
2008542383.tif 000157
【０２３３】
【化２４０】
2008542383.tif 000158
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステルである。
【０２３４】
米国特許出願第１０／９９３，３９４号に開示されている式ＩＸのある種の化合物の非限定的例は：
【０２３５】
【化２４１】
2008542383.tif 000159
【０２３６】
【化２４２】
2008542383.tif 000160
【０２３７】
【化２４３】
2008542383.tif 000161
【０２３８】
【化２４４】
2008542383.tif 000162
【０２３９】
【化２４５】
2008542383.tif 000163
【０２４０】
【化２４６】
2008542383.tif 000164
【０２４１】
【化２４７】
2008542383.tif 000165
【０２４２】
【化２４８】
2008542383.tif 000166
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステルである。
【０２４３】
式Ｘの化合物は２００５年２月２４日に出願された米国特許出願第１１／０６５，５７２号に開示されており、該化合物の調製は後に記載される本出願の実験セクションに詳細に記載されている。
【０２４４】
２００５年２月２４日に出願された米国特許出願第１１／０６５，５７２号に開示されているある化合物の非限定的例は：
【０２４５】
【化２４９】
2008542383.tif 000167
【０２４６】
【化２５０】
2008542383.tif 000168
【０２４７】
【化２５１】
2008542383.tif 000169
【０２４８】
【化２５２】
2008542383.tif 000170
【０２４９】
【化２５３】
2008542383.tif 000171
【０２５０】
【化２５４】
2008542383.tif 000172
【０２５１】
【化２５５】
2008542383.tif 000173
【０２５２】
【化２５６】
2008542383.tif 000174
【０２５３】
【化２５７】
2008542383.tif 000175
【０２５４】
【化２５８】
2008542383.tif 000176
【０２５５】
【化２５９】
2008542383.tif 000177
【０２５６】
【化２６０】
2008542383.tif 000178
【０２５７】
【化２６１】
2008542383.tif 000179
【０２５８】
【化２６２】
2008542383.tif 000180
【０２５９】
【化２６３】
2008542383.tif 000181
【０２６０】
【化２６４】
2008542383.tif 000182
【０２６１】
【化２６５】
2008542383.tif 000183
【０２６２】
【化２６６】
2008542383.tif 000184
【０２６３】
【化２６７】
2008542383.tif 000185
【０２６４】
【化２６８】
2008542383.tif 000186
【０２６５】
【化２６９】
2008542383.tif 000187
【０２６６】
【化２７０】
2008542383.tif 000188
【０２６７】
【化２７１】
2008542383.tif 000189
【０２６８】
【化２７２】
2008542383.tif 000190
【０２６９】
【化２７３】
2008542383.tif 000191
【０２７０】
【化２７４】
2008542383.tif 000192
【０２７１】
【化２７５】
2008542383.tif 000193
【０２７２】
【化２７６】
2008542383.tif 000194
【０２７３】
【化２７７】
2008542383.tif 000195
【０２７４】
【化２７８】
2008542383.tif 000196
【０２７５】
【化２７９】
2008542383.tif 000197
【０２７６】
【化２８０】
2008542383.tif 000198
【０２７７】
【化２８１】
2008542383.tif 000199
【０２７８】
【化２８２】
2008542383.tif 000200
【０２７９】
【化２８３】
2008542383.tif 000201
【０２８０】
【化２８４】
2008542383.tif 000202
【０２８１】
【化２８５】
2008542383.tif 000203
【０２８２】
【化２８６】
2008542383.tif 000204
【０２８３】
【化２８７】
2008542383.tif 000205
【０２８４】
【化２８８】
2008542383.tif 000206
【０２８５】
【化２８９】
2008542383.tif 000207
【０２８６】
【化２９０】
2008542383.tif 000208
【０２８７】
【化２９１】
2008542383.tif 000209
【０２８８】
【化２９２】
2008542383.tif 000210
【０２８９】
【化２９３】
2008542383.tif 000211
【０２９０】
【化２９４】
2008542383.tif 000212
【０２９１】
【化２９５】
2008542383.tif 000213
【０２９２】
【化２９６】
2008542383.tif 000214
【０２９３】
【化２９７】
2008542383.tif 000215
【０２９４】
【化２９８】
2008542383.tif 000216
【０２９５】
【化２９９】
2008542383.tif 000217
【０２９６】
【化３００】
2008542383.tif 000218
【０２９７】
【化３０１】
2008542383.tif 000219
【０２９８】
【化３０２】
2008542383.tif 000220
【０２９９】
【化３０３】
2008542383.tif 000221
【０３００】
【化３０４】
2008542383.tif 000222
【０３０１】
【化３０５】
2008542383.tif 000223
【０３０２】
【化３０６】
2008542383.tif 000224
【０３０３】
【化３０７】
2008542383.tif 000225
【０３０４】
【化３０８】
2008542383.tif 000226
【０３０５】
【化３０９】
2008542383.tif 000227
【０３０６】
【化３１０】
2008542383.tif 000228
【０３０７】
【化３１１】
2008542383.tif 000229
【０３０８】
【化３１２】
2008542383.tif 000230
【０３０９】
【化３１３】
2008542383.tif 000231
【０３１０】
【化３１４】
2008542383.tif 000232
【０３１１】
【化３１５】
2008542383.tif 000233
【０３１２】
【化３１６】
2008542383.tif 000234
【０３１３】
【化３１７】
2008542383.tif 000235
【０３１４】
【化３１８】
2008542383.tif 000236
【０３１５】
【化３１９】
2008542383.tif 000237
【０３１６】
【化３２０】
2008542383.tif 000238
【０３１７】
【化３２１】
2008542383.tif 000239
【０３１８】
【化３２２】
2008542383.tif 000240
【０３１９】
【化３２３】
2008542383.tif 000241
【０３２０】
【化３２４】
2008542383.tif 000242
【０３２１】
【化３２５】
2008542383.tif 000243
である。
【０３２２】
式ＸＩの化合物は、２００５年２月２４日に出願された米国特許出願第１１／０６５，５０９号に開示されている。これらの化合物の調製は後に記載される本出願の実験セクションに詳細に開示されている。
【０３２３】
米国特許出願第１１／０６５，５０９号に開示されたある化合物の非限定的例は：
【０３２４】
【化３２６】
2008542383.tif 000244
【０３２５】
【化３２７】
2008542383.tif 000245
【０３２６】
【化３２８】
2008542383.tif 000246
【０３２７】
【化３２９】
2008542383.tif 000247
【０３２８】
【化３３０】
2008542383.tif 000248
【０３２９】
【化３３１】
2008542383.tif 000249
【０３３０】
【化３３２】
2008542383.tif 000250
【０３３１】
【化３３３】
2008542383.tif 000251
【０３３２】
【化３３４】
2008542383.tif 000252
【０３３３】
【化３３５】
2008542383.tif 000253
【０３３４】
【化３３６】
2008542383.tif 000254
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステルである。
【０３３５】
式ＸＩＩの化合物は２００５年２月２４日に出願された米国特許出願第１１／０６５，５３１号に開示されている。これらの化合物の調製は後に記載される本出願の実験セクションに開示されている。
【０３３６】
米国特許出願第１１／０６５，５３１号に開示されたある化合物の非限定的例は：
【０３３７】
【化３３７】
2008542383.tif 000255
【０３３８】
【化３３８】
2008542383.tif 000256
【０３３９】
【化３３９】
2008542383.tif 000257
【０３４０】
【化３４０】
2008542383.tif 000258
【０３４１】
【化３４１】
2008542383.tif 000259
【０３４２】
【化３４２】
2008542383.tif 000260
【０３４３】
【化３４３】
2008542383.tif 000261
【０３４４】
【化３４４】
2008542383.tif 000262
【０３４５】
【化３４５】
2008542383.tif 000263
【０３４６】
【化３４６】
2008542383.tif 000264
【０３４７】
【化３４７】
2008542383.tif 000265
【０３４８】
【化３４８】
2008542383.tif 000266
【０３４９】
【化３４９】
2008542383.tif 000267
【０３５０】
【化３５０】
2008542383.tif 000268
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステルである。
【０３５１】
式ＸＩＩＩの化合物は２００５年２月２４日に出願された米国特許出願第１１／０６５，６４７号に開示されている。これらの化合物の調製は、後に記載される本出願の実験セクションに開示されている。
【０３５２】
米国特許出願第１１／０６５，６４７号に開示されたある化合物の非限定的例は：
【０３５３】
【化３５１】
2008542383.tif 000269
【０３５４】
【化３５２】
2008542383.tif 000270
【０３５５】
【化３５３】
2008542383.tif 000271
【０３５６】
【化３５４】
2008542383.tif 000272
【０３５７】
【化３５５】
2008542383.tif 000273
【０３５８】
【化３５６】
2008542383.tif 000274
【０３５９】
【化３５７】
2008542383.tif 000275
【０３６０】
【化３５８】
2008542383.tif 000276
【０３６１】
【化３５９】
2008542383.tif 000277
【０３６２】
【化３６０】
2008542383.tif 000278
【０３６３】
【化３６１】
2008542383.tif 000279
【０３６４】
【化３６２】
2008542383.tif 000280
【０３６５】
【化３６３】
2008542383.tif 000281
【０３６６】
【化３６４】
2008542383.tif 000282
【０３６７】
【化３６５】
2008542383.tif 000283
【０３６８】
【化３６６】
2008542383.tif 000284
【０３６９】
【化３６７】
2008542383.tif 000285
【０３７０】
【化３６８】
2008542383.tif 000286
【０３７１】
【化３６９】
2008542383.tif 000287
【０３７２】
【化３７０】
2008542383.tif 000288
【０３７３】
【化３７１】
2008542383.tif 000289
【０３７４】
【化３７２】
2008542383.tif 000290
【０３７５】
【化３７３】
2008542383.tif 000291
【０３７６】
【化３７４】
2008542383.tif 000292
【０３７７】
【化３７５】
2008542383.tif 000293
【０３７８】
【化３７６】
2008542383.tif 000294
【０３７９】
【化３７７】
2008542383.tif 000295
【０３８０】
【化３７８】
2008542383.tif 000296
【０３８１】
【化３７９】
2008542383.tif 000297
【０３８２】
【化３８０】
2008542383.tif 000298
【０３８３】
【化３８１】
2008542383.tif 000299
【０３８４】
【化３８２】
2008542383.tif 000300
【０３８５】
【化３８３】
2008542383.tif 000301
【０３８６】
【化３８４】
2008542383.tif 000302
【０３８７】
【化３８５】
2008542383.tif 000303
【０３８８】
【化３８６】
2008542383.tif 000304
【０３８９】
【化３８７】
2008542383.tif 000305
【０３９０】
【化３８８】
2008542383.tif 000306
【０３９１】
【化３８９】
2008542383.tif 000307
【０３９２】
【化３９０】
2008542383.tif 000308
【０３９３】
【化３９１】
2008542383.tif 000309
【０３９４】
【化３９２】
2008542383.tif 000310
【０３９５】
【化３９３】
2008542383.tif 000311
【０３９６】
【化３９４】
2008542383.tif 000312
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステルである。
【０３９７】
式ＸＩＶの化合物は２００５年２月２４日に出願された米国特許出願第１１／０６４，６７３号に開示されている。これらの化合物の調製は、後に記載される本出願の実験セクションに開示されている。
【０３９８】
米国特許出願第１１／０６４，６７３号に開示されたある化合物の非限定的例は：
【０３９９】
【化３９５】
2008542383.tif 000313
【０４００】
【化３９６】
2008542383.tif 000314
【０４０１】
【化３９７】
2008542383.tif 000315
【０４０２】
【化３９８】
2008542383.tif 000316
【０４０３】
【化３９９】
2008542383.tif 000317
【０４０４】
【化４００】
2008542383.tif 000318
【０４０５】
【化４０１】
2008542383.tif 000319
【０４０６】
【化４０２】
2008542383.tif 000320
【０４０７】
【化４０３】
2008542383.tif 000321
【０４０８】
【化４０４】
2008542383.tif 000322
【０４０９】
【化４０５】
2008542383.tif 000323
【０４１０】
【化４０６】
2008542383.tif 000324
【０４１１】
【化４０７】
2008542383.tif 000325
【０４１２】
【化４０８】
2008542383.tif 000326
【０４１３】
【化４０９】
2008542383.tif 000327
【０４１４】
【化４１０】
2008542383.tif 000328
【０４１５】
【化４１１】
2008542383.tif 000329
【０４１６】
【化４１２】
2008542383.tif 000330
【０４１７】
【化４１３】
2008542383.tif 000331
【０４１８】
【化４１４】
2008542383.tif 000332
【０４１９】
【化４１５】
2008542383.tif 000333
【０４２０】
【化４１６】
2008542383.tif 000334
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステルである。
【０４２１】
式ＸＶの化合物は、２００４年１２月９日に出願された米国特許出願第１１／００７，９１０号に開示されている。これらの化合物の調製は、後に記載される本出願の実験セクションに開示されている。
【０４２２】
米国特許出願第１１／００７，９１０号に開示されたある化合物の非限定的例は：
【０４２３】
【化４１７】
2008542383.tif 000335
【０４２４】
【化４１８】
2008542383.tif 000336
【０４２５】
【化４１９】
2008542383.tif 000337
【０４２６】
【化４２０】
2008542383.tif 000338
【０４２７】
【化４２１】
2008542383.tif 000339
【０４２８】
【化４２２】
2008542383.tif 000340
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステルである。
【０４２９】
式ＸＶＩの化合物は２００５年２月２４日に出願された米国特許出願第１１／０６４，７５７号に開示されている。これらの化合物の調製は、後に記載される本出願の実験セクションに開示されている。
【０４３０】
米国特許出願第１１／０６４，７５７号に開示されている非限定的例は：
【０４３１】
【化４２３】
2008542383.tif 000341
【０４３２】
【化４２４】
2008542383.tif 000342
【０４３３】
【化４２５】
2008542383.tif 000343
【０４３４】
【化４２６】
2008542383.tif 000344
【０４３５】
【化４２７】
2008542383.tif 000345
【０４３６】
【化４２８】
2008542383.tif 000346
【０４３７】
【化４２９】
2008542383.tif 000347
【０４３８】
【化４３０】
2008542383.tif 000348
【０４３９】
【化４３１】
2008542383.tif 000349
【０４４０】
【化４３２】
2008542383.tif 000350
【０４４１】
【化４３３】
2008542383.tif 000351
【０４４２】
【化４３４】
2008542383.tif 000352
【０４４３】
【化４３５】
2008542383.tif 000353
【０４４４】
【化４３６】
2008542383.tif 000354
【０４４５】
【化４３７】
2008542383.tif 000355
【０４４６】
【化４３８】
2008542383.tif 000356
【０４４７】
【化４３９】
2008542383.tif 000357
【０４４８】
【化４４０】
2008542383.tif 000358
【０４４９】
【化４４１】
2008542383.tif 000359
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステルである。
【０４５０】
式ＸＶＩＩの化合物は、２００５年２月２４日に出願された米国特許出願第１１／０６４，５７４号に開示されている。これらの化合物の調製は、後に記載される本出願の実験セクションに開示されている。
【０４５１】
米国特許出願第１１／０６４，５７４号に開示されているある化合物の非限定的例は：
【０４５２】
【化４４２】
2008542383.tif 000360
【０４５３】
【化４４３】
2008542383.tif 000361
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステルである。
【０４５４】
式ＸＶＩＩＩの化合物は、２００４年８月２７日に出願された米国仮特許出願第６０／６０５，２３４号に開示されている。これらの化合物の調製は、後に記載される本出願の実験セクションに開示されている。
【０４５５】
米国仮特許出願第６０／６０５，２３４号に開示されているある化合物の非限定的例は：
【０４５６】
【化４４４】
2008542383.tif 000362
【０４５７】
【化４４５】
2008542383.tif 000363
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステルである。
【０４５８】
式ＸＩＸの化合物は、２００４年５月２０日に出願された米国仮特許出願第６０／５７３，１９１号に開示されている。これらの化合物の調製は、後に記載される本出願の実験セクションに開示されている。
【０４５９】
米国仮特許出願第６０／５７３，１９１号に開示されているある化合物の非限定的例は：
【０４６０】
【化４４６】
2008542383.tif 000364
【０４６１】
【化４４７】
2008542383.tif 000365
【０４６２】
【化４４８】
2008542383.tif 000366
【０４６３】
【化４４９】
2008542383.tif 000367
【０４６４】
【化４５０】
2008542383.tif 000368
【０４６５】
【化４５１】
2008542383.tif 000369
【０４６６】
【化４５２】
2008542383.tif 000370
【０４６７】
【化４５３】
2008542383.tif 000371
【０４６８】
【化４５４】
2008542383.tif 000372
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステルである。
【０４６９】
式（ＸＸ）の化合物は、本明細書中に参考として援用される、米国特許第６，７６７，９９１号において、第３欄、４８行〜第１４７欄に開示されている。
【０４７０】
式（ＸＸＩ）の化合物は、各々、本明細書中に参考として援用される、米国特許公開番号２００２／００１６４４２、２００２／００３７９９８、および米国特許第６，２６８，２０７号、第６，３２３，１８０号において、第３欄、２８行〜第１４１欄、６０行に、第６，３２９，３７９号において、第３欄、２８行〜第１４７欄、２７行に、第６，３２９，４１７号において、第３欄、２５行〜第１４７欄、３０行に、第６，４１０，５３１号において、第３欄、２８行〜第１４１行に、第６，５３４，５２３号において、第３欄、３４行〜第１３９欄、２９行に、および第６，４２０，３８０号において、第３欄、２８行〜第１４１欄、６５行に開示されている。
【０４７１】
式（ＸＸＩＩ）の化合物は、本明細書中に参考として援用される、２０００年１０月１２日に公開されたＰＣＴ国際特許公開ＷＯ  ００／５９９２９、米国特許公開番号２００４／０００２４４８、および米国特許第６，６０８，０２７号、第４欄〜第１３７欄に開示されている。
【０４７２】
式（ＸＸＩＩＩ）の化合物は、２００２年３月７日に公開されたＰＣＴ国際特許公開ＷＯ  ０２／１８３６９に開示されている。
【０４７３】
式（ＸＸＩＶ）の化合物は、各々、本明細書中に参考として援用される、米国特許公開番号２００２／００３２１７５、２００４／０２６６７３１、および米国特許第６，２６５，３８０号、第３欄、３５行〜第１２１欄、および第６，６１７，３０９号、第３欄、４０行〜第１２１欄に開示されている。
【０４７４】
式（ＸＸＶ）の化合物は、各々引用して援用する、米国特許第５，８６６，６８４号、第１欄〜第７２欄、および第６，０１８，０２０号、第１欄〜第７３欄に開示されている。
【０４７５】
式（ＸＸＶＩ）の化合物は、本明細書中に参考として援用される、米国特許第６，１４３，７１５号、第３欄、６行〜第６２欄、２０行に開示されている。
【０４７６】
エナンチオマー、立体異性体、ドタマー、互変異性体およびラセミ体を含めた種々の本発明の化合物の異性体（それらが存在する場合）もまた、本発明の一部と考えられる。本発明は、ラセミ混合物を含めた、純粋な形態および混合物双方のｄおよびｌ異性体を含む。異性体は、光学的に純粋なまたは光学的に豊富化された出発物質を反応させることによって、または本発明の化合物の異性体を分離することによって、慣用的な技術を用いて調製することができる。異性体は、例えば、二重結合が存在する場合、幾何異性体も含むことができる。本発明の化合物の多形は、結晶またはアモルファスにかかわらず、本発明の一部とやはり考えられる。本発明の化合物の（＋）異性体は本発明で用いる好ましい化合物である。
【０４７７】
特に断りのない限り、本明細書中に記載される構造は、１以上の同位体的に豊富化された原子の存在においてのみ異なる化合物を含むことも意味する。例えば、ジューテリウムまたはトリチウムによる水素の置換、または１３Ｃ−または１４Ｃ−豊富化炭素による炭素の置換を除いて、本構造を有する化合物も本発明の範囲内にある。
【０４７８】
本発明の化合物のあるものは互変異性体形態で存在できることは当業者に明らかであろう。本発明の化合物の全てのそのような互変異性体形態は本発明の範囲内にある。特に断りのない限り、いずれかの互変異性体の表示は他方を含むことを意味する。例えば、異性体（１）および（２）双方が考えられる：
【０４７９】
【化４５５】
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［式中、Ｒ’はＨまたはＣ１−６非置換アルキルである］
本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和物もここでは考えられる。プロドラッグの開示は、Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ  ａｎｄ  Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ，Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（１９８７）１４  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ、およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，（１９８７）Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，ｅｄ．，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓに供される。用語「プロドラッグ」は、イン・ビボで変換されて、式（Ｉ）の化合物、または該化合物の医薬上許容される塩、水和物または溶媒和物を生じる化合物（例えば、薬物前駆体）を意味する。該変換は、例えば、血液中での加水分解を介する等の、（例えば、代謝または化学的プロセスによる）種々のメカニズムによって起こり得る。プロドラッグの使用についての考察は、Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ  ａｎｄ  Ｗ．Ｓｔｅｌｌａ，“Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，”  Ｖｏｌ．１４  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ、およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，ｅｄ．Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９８７に提供されている。
【０４８０】
例えば、もし式（Ｉ）の化合物、または該化合物の医薬上許容される塩、水和物または溶媒和物がカルボン酸官能基を含有すれば、プロドラッグは、例えば、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルカノイルオキシメチル、４〜９の炭素原子を有する１−（アルカノイルオキシ）エチル、５〜１０の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルカノイルオキシ）−エチル、３〜６の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル、４〜７の炭素原子を有する１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、５〜８の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、３〜９の炭素原子を有するＮ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル、４〜１０の炭素原子を有する１−（Ｎ−（アルコキシカルボニル）アミノ）エチル、３−フタリジル、４−クロトノラクトニル、ガンマ−ブチロラクトン−４−イル、（β−ジメチルアミノエチルのような）ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキル、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルカルボモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルおよびピペリジノ−、ピロリジノ−またはモルホリノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキル等のような基での、酸基の水素原子の置換によって形成されるエステルを含むことができる。
【０４８１】
同様に、もし式（Ｉ）の化合物がアルコール官能基を含有すれば、プロドラッグは、例えば、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシメチル、１−（（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、１−メチル−１−（（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノメチル、スクシノイル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、α−アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルカニル、アリールアシルおよびα−アミノアシル、またはα−アミノアシル−α−アミノアシルのような基でのアルコール基の水素原子の置換によって形成でき、ここで、各α−アミノアシル基は独立して天然に生じるＬ−アミノ酸、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２またはグリコシル（炭水化物のヘミアセタール形態のヒドロキシル基の除去から得られる基）等から選択される。
【０４８２】
もし式（Ｉ）の化合物がアミン官能基を取り込めば、プロドラッグは、例えば、ＲおよびＲ’が各々独立して（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ベンジル、またはＲ−カルボニルが天然にα−アミノアシルまたは天然α−アミノアシルであるＲ−カルボニル、ＲＯ−カルボニル、ＮＲＲ’−カルボニル、Ｙ１がＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはベンジルである−Ｃ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＯＹ１、Ｙ２が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであって、Ｙ３が（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたはモノ−Ｎ−またはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノアルキルである−Ｃ（ＯＹ２）Ｙ３、Ｙ４がＨまたはメチルであって、Ｙ５がモノ−Ｎ−またはＧ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノモルホリノ、ピペリジン−１−イルまたはピロリジン−１−イルである−Ｃ（Ｙ４）Ｙ５等のような基でのアミン基中の水素原子の置換によって形成することができる。
【０４８３】
「溶媒和物」は、本発明の化合物と１以上の溶媒分子との物理的会合を意味する。この物理的会合は、種々の程度の、水素結合を含めたイオンおよび共有結合を含む。ある場合には、溶媒和物は、例えば、１以上の分子が結晶性固体の結晶格子に取り込まれる場合、単離することができるであろう。「溶媒和物」は溶液−相および単離可能な溶媒和物双方を含む。適当な溶媒和物の非限定的例はエタノレート、メタノレート等を含む。「水和物」は、溶媒分子がＨ２Ｏである溶媒和物である。
【０４８４】
本発明の化合物の１以上は溶媒和物として存在することもでき、あるいは必要に応じて溶媒和物に変換することもできる。溶媒和物の調製は一般に知られている。かくして、例えば、Ｍ．Ｃａｉｒａ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉ．，９３（３），６０１−６１１（２００４）は、酢酸エチルにおける、ならびに水からの、抗真菌剤フルコナゾールの溶媒和物の調製を記載する。溶媒和物、半溶媒和物、水和物等の同様な調製は、Ｅ．Ｃ．ｖａｎ  Ｔｏｎｄｅｒ  ｅｔ  ａｌ，ＡＡＰＳ  ＰｈａｒｍＳｃｉＴｅｃｈ．，５（１），ａｒｔｉｃｌｅ  １２（２００４）；およびＡ．Ｌ．Ｂｉｎｇｈａｍ  ｅｔ  ａｌ，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，６０３−６０４（２００１）によって記載されている。典型的な非限定的プロセスは、雰囲気温度よりも高い温度にて、所望の量の所望の溶媒（有機物または水、またはその混合物）に化合物を溶解させ、結晶を形成させるのに十分な速度にて該溶液を冷却し、次いで、標準的な方法によって結晶を単離する。例えば、Ｉ．Ｒ．分光分析のような分析技術は、溶媒和物（または水和物）としての結晶中での溶媒（または水）の存在を示す。
【０４８５】
「有効量」または「治療上有効量」は、ＨＣＶプロテアーゼおよび／またはカテプシンを阻害し、かくして、適当な対象において所望の治療的、軽減的、阻害的または予防的効果を生じさせるのに有効な本発明で用いる化合物または組成物の量を記載することを意味する。
【０４８６】
本発明の化合物は、やはり本発明の範囲内にある塩を形成する。本明細書中における本発明の化合物への言及は、特に断りのない限り、その塩、エステルおよび溶媒和物への言及を含むと理解される。本明細書中で使用するように、用語「塩」は、無機および／または有機酸とで形成される酸性塩、ならびに無機および／または有機塩基とで形成される塩基性塩を示す。加えて、式Ｉの化合物が限定されるものではないが、ピリジンまたはイミダゾールのような塩基性基、および限定されるものではないが、カルボン酸のような酸性基を共に含有する場合、双子イオン（「内部塩」）を形成することができ、これは本明細書中で用いる用語「塩」内に含まれる。医薬上許容される（すなわち、非毒性の生理学的に許容される）塩が好ましいが、他の塩も有用である。本明細書中で開示される種々の式の本発明の化合物の塩は、例えば、塩が沈殿するような媒体において、または水性媒体において、当量のような量の酸または塩基と本発明の化合物を反応させ、続いて、凍結乾燥することによって形成できる。塩基性（または酸性）医薬化合物からの医薬的に有用な塩の形成に適したと一般的に考えられる酸（および塩基）は、例えば、Ｓ．Ｂｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９７７）６６（１）１−１９；Ｐ．Ｇｏｕｌｄ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊ．ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ（１９８６）３３  ２０１−２１７；Ａｎｄｅｒｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ，Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９６），Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；ｉｎ  Ｔｈｅ  Ｏｒａｎｇｅ  Ｂｏｏｋ（Ｆｏｏｄ  ＆  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．ｏｎ  ｔｈｅｉｒ  ｗｅｂｓｉｔｅ）；ａｎｄ  Ｐ．Ｈｅｉｎｒｉｃｈ  Ｓｔａｈｌ，Ｃａｍｉｌｌｅ  Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ（Ｅｄｓ．），Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ  Ｕｓｅ，（２００２）Ｉｎｔ’ｌ．Ｕｎｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｕｒｅ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｐｐ．３３０−３３１によって議論されている。これらの開示は、本明細書中に参考として援用される。
【０４８７】
例示的な酸付加塩は、アセテート、アジペート、アルギネート、アスコルベート、アスパルテート、ベンゾエート、ベンゼンスルホネート、ビスルフェート、ボレイト、ブチレート、シトレート、カンフォレート、カンフォールスルホネート、シクロペンタンプロピオネート、ジグルコネート、ドデシルスルフェート、エタンスルホネート、フマレート、グルコヘプタノエート、グリセロホスフェート、ヘミスルフェート、ハプタノエート、ヘキサノエート、ハイドロクロライド、ハイドロブロマイド、ハイドロイオダイド、２−ヒドロキシエタンスルホネート、ラクテート、マレエート、メタンスルホネート、メチルスルフェート、２−ナフタレンスルホネート、ニコチネート、ニトレート、オキサレート、パモエート、ペクチネート、ペルスルフェート、３−フェニルプロピオネート、ホスフェート、ピクレート、ピバレート、プロピオネート、サリシレート、スクシネート、スルフェート、（本明細書中で言及するもののような）スルホネート、タルタレート、チオシアネート、（トシレートとしても知られた）トルエンスルホネート、ウンデカノエート等を含む。
【０４８８】
例示的な塩基性塩はアンモニウム塩、ナトリウム、リチウムおよびカリウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウムおよびマグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、亜鉛塩、ベンザチン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、（Ｎ，Ｎ−ビス（デヒドロアビエチル）エチレンジアミンとで形成された）ヒドラバミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミド、ｔ−ブチルアミン、ピペラジン、フェニルシクロヘキシルアミン、コリン、トロメタミンのような有機塩基（例えば、有機アミン）との塩、およびアルギニン、リシン等のようなアミノ酸との塩を含む。塩基性窒素−含有基は、低級アルキルハライド（例えば、メチル、エチル、プロピルおよびブチルクロライド、ブロマイドおよびイオダイド）、ジアルキルスルフェート（例えば、ジメチル、ジエチル、ジブチル、およびジアミルスルフェート）、長鎖ハライド（例えば、デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルクロライド、ブロマイドおよびイオダイド）、アラルキルハライド（例えば、ベンジルおよびフェネチルブロマイド）その他のような剤で第４級化することができる。
【０４８９】
全てのそのような酸塩および塩基塩は、本発明の範囲内の医薬上許容される塩であることを意図する。全ての酸および塩基塩、ならびにエステルおよび溶媒和物は、本発明の目的での対応する化合物の遊離形態と同等であると考えられる。
【０４９０】
本発明の医薬上許容されるエステルは以下の基：（１）ヒドロキシ基のエステル化によって得られるカルボン酸エステル、ここで、エステル基のカルボン酸部分の非−カルボニル基は直鎖または分岐鎖アルキル（例えば、アセチル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル、またはｎ−ブチル）、アルコキシアルキル（例えば、メトキシメチル）、アラルキル（例えば、ベンジル）、アリールオキシアルキル（例えば、フェノキシメチル）、アリール（例えば、必要に応じて例えば、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４アルコキシまたはアミノで置換されていてもよいフェニル）から選択され；（２）アルキル−またはアラルキルスルホニル（例えば、メタンスルホニル）のようなスルホネートエステル；（３）アミノ酸エステル（例えば、Ｌ−バリルまたはＬ−イソロイシル）；（４）ホスホネートエステルおよび（５）モノ−、ジ−またはトリホスホネートエステルを含む。ホスフェートエステルは、さらに、例えば、Ｃ１−２０アルコールまたはその反応性誘導体によって、または２，３−ジ（Ｃ６−２４）アシルグリセロールによってエステル化されていてもよい。
【０４９１】
そのようなエステルにおいて、特に断りのない限り、存在するいずれのアルキル基も、好ましくは、１〜１８の炭素原子、特に１〜６の炭素原子、より特別には１〜４の炭素原子を含有する。そのようなエステルに存在するいずれのシクロアルキル基も好ましくは３〜６の炭素原子を含有する。そのようなエステルに存在するいずれのアリール基も好ましくはフェニル基を含む。
【０４９２】
式Ｉ〜ＸＸＶＩの化合物はＨＣＶ阻害活性および／またはカプテシン阻害活性を呈することができる。これらの化合物を含有する医薬処方は、Ｃ型肝炎および関連障害および／またはカプテシン関連障害を治療するにおいて用途を保有することができ、そのような病気または複数病気を有し、そのような治療を必要とする患者に、治療上有効量の本発明の医薬処方を投与することによって用いることができる。
【０４９３】
本発明の医薬処方は、ＨＣＶの遺伝子型のいずれかに対して感染の治療に適する。ＨＣＶタイプおよびサブタイプはそれらの抗原性、ウイルス血症のレベル、生じた病気の重症度、およびインターフェロン療法に対する応答において異なり得る（Ｈｏｌｌａｎｄ，Ｊ．ｅｔ  ａｌ．，“Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ  Ｃ  ｇｅｎｏｔｙｐｉｎｇ  ｂｙ  ｄｉｒｅｃｔ  ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐｒｏｄｕｃｔ  ｆｒｏｍ  ｔｈｅ  Ｒｏｃｈｅ  Ａｍｐｌｉｃｏｒ  Ｔｅｓｔ：ｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｔｏ  ａ  Ｓｏｕｔｈ  Ａｕｓｔｒａｌｉａｎ  ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ，”Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，３０：１９２−１９５，１９９８）。Ｓｉｍｍｏｎｄｓ，Ｐ．ｅｔ  ａｌ．の命名法（「Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｈｅｐａｔｉｔｉｓ  Ｃ  ｖｉｒｕｓ  ｉｎｔｏ  ｓｉｘ  ｍａｊｏｒ  ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ  ａｎｄ  ａ  ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｓｕｂｔｙｐｅｓ  ｂｙ  ｐｈｙｌｏｇｅｎｅｔｉｃ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＮＳ−５  ｒｅｇｉｏｎ，」Ｊ．Ｇｅｎ．Ｖｉｒｏｌ．，７４）２３９１−９，１９９３）は広く用いられており、単離体を、２以上の関連サブタイプ、例えば、１ａ、１ｂを持つ６つの主な遺伝子型１〜６に分類する。さらなる遺伝子型７〜１０および１１が提案されているが、この分類が基礎とする系統発生的基礎は疑問視されており、かくして、タイプ７、８、９および１１の単離体はタイプ６として再度割り当てられ、およびタイプ１０単離体はタイプ３として再度割り当てられている。（Ｌａｍｂａｌｌｅｒｉｅ，Ｘ．ｅｔ  ａｌ．，「Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｈｅｐａｔｉｔｉｓ  Ｃ  ｖａｒｉａｎｔｓ  ｉｎ  ｓｉｘ  ｍａｊｏｒ  ｔｙｐｅｓ  ｂａｓｅｄ  ｏｎ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｅｎｖｅｌｏｐｅ  １  ａｎｄ  ｎｏｎｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ  ５Ｂ  ｇｅｎｏｍｅ  ｒｅｇｉｏｎｓ  ａｎｄ  ｃｏｍｐｌｅｔｅ  ｐｏｌｙｐｒｏｔｅｉｎ  ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ，」Ｊ．Ｇｅｎ．Ｖｉｒｏｌ．，７８：４５−５１，１９９７）。主な遺伝子型は、５５および７２％の間（平均６４．５％）の配列同様性を有するものとして定義されおり、サブタイプはＮＳ−５領域において配列決定した場合に７５％〜８６％の同様性（平均８０％）を有するものとして定義されている。（Ｓｉｍｍｏｎｄｓ，Ｐ．ｅｔ  ａｌ．，「Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ  ｏｆ  ｈｅｐａｔｉｔｉｓ  Ｃ  ｂｙ  ｓｅｑｕｅｎｃｅ  ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｃｏｒｅ，Ｅ１  ａｎｄ  ＮＳ−５  ｒｅｇｉｏｎｓ，」Ｊ．Ｇｅｎ．Ｖｉｒｏｌ．，７５：１０５３−６１，１９９４）。
【０４９４】
本発明の処方は、単療法モードにて、あるいは例えば、抗ウイルスおよび／または免疫変調剤との組み合わせのような組み合わせ療法（例えば、二重組み合わせ、三重組み合わせ等）のモードでヒトにおいてＨＣＶの治療で用いることができる。そのような抗ウイルスおよび／または免疫変調剤の例は（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｍａｄｉｓｏｎ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙからの）リバビリン（Ｒｉｂａｖｉｒｉｎ）、および（ＩＣＮ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｃｏｓｔａ  Ｍｅｓａ  Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａからの）レボビリン（Ｌｅｖｏｖｉｒｉｎ）ＴＭ、（Ｖｉｒｏｐｈａｒｍａ，Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ，Ｅｘｔｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａからの）ＶＰ  ５０４０６ＴＭ、（ＩＳＩＳ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａからの）ＩＳＩＳ  １４８０３ＴＭ、（Ｒｉｂｏｚｙｍｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｂｏｕｌｄｅｒ，Ｃｏｌｏｒａｄｏからの）ヘプタザイム（Ｈｅｐｔａｚｙｍｅ）ＴＭ、（Ｖｅｒｔｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓからの）ＶＸ  ４９７ＴＭ、（ＳｃｉＣｌｏｎｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｓａｎ  Ｍａｔｅｏ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａからの）サイモシン（Ｔｈｙｍｏｓｉｎ）ＴＭ、マキサミン（Ｍａｘａｍｉｎｅ）ＴＭ（Ｍａｘｉｍ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）、（Ｈｏｆｆｍａｎ−ＬａＲｏｃｈｅ，Ｎｕｔｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙからの）マイコフェノレートモヘチル、（例えば、インターフェロン−アルファ−ＰＥＧ−インターフェロンアルファコンジュゲートのような）インターフェロン等を含む。「ＰＥＧ−インターフェロンアルファコンジュゲート」は、ＰＥＧ分子に共有結合したインターフェロンアルファ分子である。例示的なＰＥＧ−インターフェロンアルファコンジュゲートは、ＰＥＧ化インターフェロンアルファ−２ａの形態の（例えば、商品名ＰｅｇａｓｙｓＴＭ下で販売されている）インターフェロンアルファ−２ａ（Ｈｏｆｆｍａｎ  Ｌａ−Ｒｏｃｈｅ，Ｎｕｔｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙからの）ロフェロン（Ｒｏｆｅｒｏｎ）ＴＭ）、ＰＥＧ化インターフェロンアルファ−２ｂの形態の（例えば、商品名ＰＥＧ−ＩｎｔｒｏｎＴＭ下で販売されている）インターフェロンアルファ−２ａ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎからのＩｎｔｒｏｎＴＭ）、インターフェロンアルファ−２ｃ（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ，Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ，ＧｅｒｍａｎｙからのＢｅｒｏｆｏｒ  ＡｌｐｈａＴＭ）、または天然に生じるインターフェロンアルファのコンセンサス配列の決定によって定義されるコンセンサスインターフェロン（Ａｍｇｅｎ，Ｔｈｏｕｓａｎｄ  Ｏａｋｓ，ＣａｌｉｆｏｒｎｉａからのＩｎｆｅｒｇｅｎＴＭ）を含む。
【０４９５】
本発明の処方は、インターフェロンアルファ、ＰＥＧ−インターフェロンアルファコンジュゲートまたはコンセンサスインターフェロンと組み合わせて、ＨＣＶ治療の持続の間に、推奨された用量で同時にまたは順次に投与することができる。インターフェロンアルファの商業的に入手可能な形態はインターフェロンアルファ２ａおよびインターフェロンアルファ２ｂおよび、また、双方の前記したインターフェロンアルファのＰＥＧ化形態を含む。３ＭＩＵ（１２ｍｃｇ）／０．５ｍｌ／ＴＩＷにおいて皮下注射によって投与される（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐから商業的に入手可能な）ＩＮＴＲＯＮ−Ａインターフェロンアルファ２ｂの推奨される用量は、一回目の治療のための２４週間または４８週間のためのものである。４０〜１５０ｍｃｇ／週の範囲内にある１．５ｍｃｇ／ｋｇ／週にて皮下注射によって投与される（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐから商業的に入手可能な）ＰＥＧ化ＰＥＧ−ＩＮＴＲＯＮインターフェロンアルファ２ｂの推奨される用量は少なくとも２４週間のためのものである。３ＭＩＵ（１１．１ｍｃｇ／ｍＬ）／ＴＩＷにて皮下または筋肉内注射によって投与される（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅから商業的に入手可能な）ＲＯＦＥＲＯＮ  Ａインターフェロンアルファ２ａの推奨される用量は少なくとも４８〜５２週間のためのものであり、あるいは代替的に１２週間の間の６ＭＩＵ／ＴＩＷ、続いての３６週間の間の３ＭＩＵ／ＴＩＷである。１８０ｍｃｇ／１ｍＬまたは１８０ｍｃｇ／０．５ｍＬにて皮下注射によって投与される（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅから商業的に入手可能な）ＰＥＧ化ＰＥＧＡＳＵＳインターフェロンアルファ２ａの推奨される用量は、少なくとも２４週間の間の１週間当たり１回である。９ｍｃｇ／ＴＩＷにて皮下注射によって投与される（Ａｍｇｅｎから商業的に入手可能な）ＩＮＦＥＲＧＥＮインターフェロンアルファコン−１の推奨される用量は、１回目の治療については２４週間のためであり、非−応答性または再発治療については２４週間のためである。必要に応じて、ＨＣＶを含めたウイルスの広域スペクトルに対する活性を持つ合成ヌクレオシドアナログであるリバビリン（Ｒｉｂａｖｉｒｉｎ）を、インターフェロンおよびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤と組み合わせて含めることができる。リバビリンの推奨される用量は、少なくとも２４週間の間の１日当たり６００〜１４００ｍｇの範囲にある（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−ＰｌｏｕｇｈからＲＥＢＥＴＯＬリバビリンまたはＨｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  ＲｏｃｈｅからのＣＯＰＥＧＵＳリバビリンとして商業的に入手可能）。
【０４９６】
本発明の処方物は、１以上の界面活性剤と共に、前記で定義した式Ｉ〜ＸＸＶＩの少なくとも１つの化合物を含む。該処方物は、さらに、１以上の医薬上許容される補助剤および、必要に応じて、他の治療剤ならびに医薬上許容される担体および賦形剤を含むことができる。各賦形剤は、処方の他の成分と適合するという意味で許容されなければならず、かつ治療を必要とする哺乳動物に対して有害ではないものでなければならない。
【０４９７】
１つの実施形態において、補助剤は少なくとも１つの医薬上許容される界面活性剤または少なくとも１つの酸性化剤またはその双方である。所望されるかまたは必要な場合、（バインダー、グライデント、滑沢剤および崩壊剤のような）適当な担体および他の賦形剤も処方物に配合することができる。これらの補助剤、担体および賦形剤などは以下に記載する。
【０４９８】
本発明で用いる場合、「界面活性剤」とは、活性な薬物成分と哺乳動物におけるその使用の環境との間の接触角を低下させる補助剤物質をいい、湿潤剤ともいうことができる。ＨＣＶのような、本発明の化合物の高用量を必要とする病気の治療は、化合物の吸収速度を改良し、それにより、哺乳動物における化合物の吸収の程度を改良することによって増強される。本発明の医薬処方物における界面活性剤は、（哺乳動物におけるような）水性系による本発明の化合物の湿潤化を増強し、該化合物の溶解速度を改良して、より多くの量の化合物を、界面活性剤を含まない本発明の化合物の処方で利用できるよりも吸収が利用できるようにする。本発明の化合物の湿潤化を改良するいずれの医薬上許容される界面活性剤も使用することができる。特に適当な界面活性剤はラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸、モノエタノールアミン、ドクセートナトリウム、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、エトキシル化脂肪族アルコール、ポリプロピレングリコールモノカプリレート、グリセロールモノステアレート、中鎖トリグリセリド、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、およびポリオキシエチレンステアレートを含む。１つの実施形態において、界面活性剤はラウリル硫酸ナトリウムである。もう１つの実施形態において、界面活性剤はポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルである。なおもう１つの実施形態において、界面活性剤はＰＥＧ−１−ＰＥＧ−９−ラウリルグリコールエーテルである。これらの界面活性剤は、単独で、あるいは約０．１〜約１０重量％または約１〜約５重量％の合計量にて、本発明の医薬処方物と組み合わせて用いることができる。
【０４９９】
酸性化剤とは、処方物のｐＨを低下させる補助剤物質をいう。酸性ｐＨ環境は本発明の化合物の安定性を改良することができる。本発明の化合物の安定性を改良するいずれの医薬上許容される酸性化剤も用いることができる。特に適当な酸性化剤としては、酒石酸、アスコルビン酸、クエン酸、リンゴ酸、乳酸および琥珀酸が挙げられる。１つの実施形態において、酸性化剤は酒石酸である。これらの酸性化剤は単独で、あるいは約０．１〜約１０重量％または約１〜５重量％の合計量にて本発明の医薬処方物と組み合わせて用いることができる。
【０５００】
担体とは、一般的に組成物または投与形態の主な部分を構成する物質をいう。適当な担体は微結晶性セルロースのようなセルロース；ラクトース、スクロース、マンニトールおよびソルビトールのような糖類；小麦、トウモロコシ、米およびジャガイモに由来するような澱粉を含む。処方物中での担体の量は合計処方の約１０〜約９０重量％、または約２５〜約７５重量％、または約３０〜約６０重量％、または約１２〜約６０重量％の範囲とすることができる。１つの実施形態において、担体は微結晶性セルロースである。
【０５０１】
バインダーとは、粉末を一緒に結合しまたは「くっつけて離さず」、粒子を形成することによってそれらを粘着性とし、かくして、処方において「接着剤」として働く物質をいう。バインダーは希釈剤または増量剤において既に利用できる粘着性強度を加える。適当なバインダーはラクトース、スクロースおよびトウモロコシ甘味剤のような糖類；小麦、トウモロコシ、米およびジャガイモに由来する澱粉；アカシア、ゼラチンおよびトラガカントのような天然ゴム；アルギン酸、アルギン酸ナトリウムおよびアルギン酸アンモニウムカルシウムのような海草の誘導体；メチルセルロースおよびナトリウムカルボキシメチルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースのようなセルロース物質；ポリビニルピロリドン；ポリエチレングリコール；ワックス、およびケイ酸アルミニウムマグネシウムのような無機物質を含む。処方中のバインダーの量は合計処方の約１０〜約９０重量％、または約２５〜約７５重量％、または約３０〜約６０重量％、または約１２〜約６０重量％の範囲とすることができる。１つの実施形態において、バインダーは無水ラクトースである。
【０５０２】
グライデントとは、流動がスムーズかつ均一となるように、ケーキングを防止し、造粒の流動特徴を改良する物質をいう。適当なグライデントは二酸化ケイ素およびタルクを含む。処方におけるグライデントの量は合計処方の約０．１重量％〜約５重量％、または約０．５〜約３重量％の範囲とできる。
【０５０３】
滑沢剤は、投与形態に加えて、錠剤、顆粒などを、それが圧縮された後に、摩擦または磨耗を低下させることによって金型またはダイから放出できるようにする物質である。適当な滑沢剤はステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸カリウムのような金属ステアレート；ステアリン酸；高融点ワックス；およびホウ酸、塩化ナトリウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、オレイン酸ナトリウム、ポリエチレングリコールおよびＤ’Ｌ−ロイシンのような水溶性滑沢剤を含む。滑沢剤は、通常、圧縮前のまさに最後の工程に加える。というのは、滑沢剤は顆粒の表面において、およびそれらの間に存在し、錠剤の一部が圧縮されなければならないからである。処方における滑沢剤の量は処方物の約０．１〜約１０重量％、または約０．５〜約５重量％の範囲とすることができる。
【０５０４】
崩壊剤とは処方物に加えて、それが壊れる（崩壊する）のを助け、薬物を放出させる物質をいう。適当な崩壊剤は澱粉；ナトリウムカルボキシメチル澱粉のような「冷水に可溶性の」修飾された澱粉；ローカストビーン、カラヤ、グアガム、トラガカントおよび寒天のような天然および合成ガム；メチルセルロースおよびナトリウムカルボキシメチルセルロースのようなセルロース誘導体；微結晶性セルロース、およびナトリウムクロスカルメロースのような架橋微結晶性セルロース；アルギン酸およびアルギン酸ナトリウムのようなアルギネート；ベントナイトのようなクレイ；および発泡性混合物を含む。処方物における崩壊剤の量は処方物の約２〜約１５重量％、または約２〜約１０重量％の範囲とすることができる。
【０５０５】
着色剤は処方物または投与形態に着色を供する。そのような賦形剤は食品グレードの色素、およびクレイまたは酸化アルミニウムのような適当な吸着剤に吸着された食品グレードの色素を含むことができる。着色剤の量は処方物の約０．１〜約５重量％、または約０．１〜約１重量％の範囲とすることができる。
【０５０６】
甘味剤、フレーバー剤、安定化剤、抗酸化剤および保存剤も適切な場合には含めることができる。
【０５０７】
用語医薬処方物はバルク処方物および個々の単位投薬形態双方を含む。バルク組成物は、まだ個々の投薬単位に形成されていない物質である。例示的な投薬単位は錠剤、カプセルなどのような経口投薬単位である。
【０５０８】
本発明の処方物は経口、静脈内、皮下または経皮投与することができる。好ましくは、医薬処方物は単位投薬形態のものである。そのような形態においては、製剤は、適当な量の活性な成分、例えば、所望の目的を達成するための有効な量を含有する適当なサイズの単位ユニットに細分される。適当な単位投薬形態は固体、ゲル、または流体であり、エリキシル、分散性顆粒、シロップ、懸濁液を含む。固体形態製剤は粉末、錠剤、分散性顆粒、カプセル、カシェ剤および坐薬を含む。
【０５０９】
粉末、錠剤およびカプセルは約５〜約９５パーセントの有効成分を含むことができる。錠剤、粉末、カシェ剤およびカプセルは、経口投与に適した固体投与形態として用いることができる。医薬上許容される担体および種々の組成物のための製造方法の他の例はＡ．Ｇｅｎｎａｒｏ（ｅｄ．），Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１８ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，（１９９０），Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａに見出すことができる。本発明の処方は乾燥ブレンドプロセッサーまたは湿潤造粒プロセスを介して製造し、カプセルまたは錠剤に充填または圧縮することができる。
【０５１０】
カプセル（固体−充填、半固体充填または液体充填いずれか）は、医薬処方物を保持しまたは含有するために、しばしばメチルセルロース、ポリビニルアルコールまたは変性ゼラチンまたは澱粉で作製された特殊な容器または封入物である。ハードシェルカプセルは、典型的には、比較的高ゲル強度の骨およびポークの皮膚ゼラチンのブレンドから作製される。カプセルそれ自体は少量の色素、不透明化剤、可塑剤および保存剤を含有することができる。
【０５１１】
錠剤とは、医薬処方物を含有する圧縮されたまたは成型された固体投与形態をいう。錠剤は、混合物、または湿式造粒、乾式造粒によって、またはコンパクト化によって得られた造粒の圧縮によって調製することができる。
【０５１２】
経口ゲルのようなゲルとは、親水性半固体マトリックスに分散された、または可溶化された処方物をいう。
【０５１３】
本発明の処方物を含有する坐薬は、カカオバターのような脂肪酸グリセリドの混合物のような低融解ワックスを融解させ、撹拌または同様な混合によって処方物の成分を均一にその中に分散させることによって調製することができる。次いで、融解した均質混合物を慣用的なサイズの金型に注ぎ、放冷し、それにより、固化させる。
【０５１４】
加えて、本発明の組成物は徐放形態に処方して、成分または有効成分のいずれかの１以上の速度制御放出を供して、治療効果、すなわち、ＨＣＶ阻害活性などを最適化することができる。徐放用の適当な投与形態は、種々の崩壊速度の層を含有する層状化錠剤、または有効成分を含浸し、かつそのような含浸されまたはカプセル化された多孔性ポリマーマトリックスを含有する錠剤形態またはカプセルに成型された制御放出ポリマーマトリックスを含む。
【０５１５】
液体形態は、処方物を含有する溶液、懸濁液およびエマルジョンを含めた液体であってよい。非限定的例は、非経口注射、または経口溶液、懸濁液およびエマルジョン用の甘味剤および鎮静剤の添加のための水または水−プロピレングリコール溶液を含む。液体形態製剤は鼻投与用の溶液も含むことができる。
【０５１６】
また、吸入に適した本発明のエアロゾル製剤も含まれる。エアロゾルは、不活性圧縮ガス、例えば、窒素のような医薬上許容される担体と組み合わせることができる溶液、および粉末形態の固体を含むことができる。
【０５１７】
また、使用直前に経口または非経口投与用の液体形態製剤に変換されることを意図した固体形態製剤も含まれる。そのような液体形態は溶液、懸濁液およびエマルジョンを含む。代替的に、本発明の処方物は、水またはジュースに懸濁させることができる粉末ブレンドに調製することができる。
【０５１８】
経皮処方物はクリーム、ローション、エアロゾルおよび／またはエマルジョンの形態を採ることができ、この目的で当該分野で慣用的なようにマトリックスの経皮パッチまたは貯蔵庫タイプに含めることができる。
【０５１９】
生物学的利用性とは、活性な薬物成分または治療部位が、標準または対照と比較して、投与された投与形態から全身循環に吸収される速度および程度をいう。
【０５２０】
本発明は、本発明の医薬処方物を調製するための方法を開示する。錠剤およびカプセルを調製するための慣用的方法が知られている。そのような方法は、直接的圧縮、およびコンパクト化、または湿式方法または他の特殊な手法によって生産される造粒の圧縮のような乾式方法を含む。１つの実施形態において、本発明の医薬処方物を含有するカプセルは、活性な薬物成分をいくつかの賦形剤とブレンドし、ローラーコンパクターで混合物をコンパクト化し、コンパクト化された混合物を粉砕し、粉砕された物質をいずれかの残りの賦形剤とブレンドし、次いで、最終ブレンドをカプセルに充填することによって製造される。
【０５２１】
１つの実施形態において、本発明の医薬処方物は経口投与され、単位投薬形態のものである。そのような形態においては、製剤は、適当な量、例えば、所望の目的を達成するのに有効な量の有効成分を含有する適切なサイズの単位用量に細分される。
【０５２２】
本発明の処方物の投与の量および頻度は、患者の年齢、状態およびサイズ、ならびに治療すべき徴候の重症度のような因子を考慮して、主治医の判断に従って調節される。経口投与用の典型的な推奨される日用量レジメンは、２〜４の分割用量において、約５０ｍｇ／日〜約３０００ｍｇ／日の範囲とすることができる。
【０５２３】
製剤の単位用量における活性化合物の量は、特定の適用に従って、約１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、または約５０ｍｇ〜約８００ｍｇ、または約５０ｍｇ〜約６００ｍｇ、または約５０ｍｇ〜約４００ｍｇ、または約５０ｍｇ〜約２００ｍｇに変更または調整することができる。１つの実施形態において、投与形態は約２００ｍｇの活性化合物を含有する。もう１つの実施形態において、投与形態は約２００ｍｇの活性化合物を含有する。
【０５２４】
使用される現実の用量は、患者の要件および治療すべき疾患の重症度に依存して変更することができる。特定の状況のための適切な用量レジメンの決定は当該分野における技量の範囲内のものである。便宜には、合計日用量を分割し、必要とされる日の間に何回かに分けて投与することができる。
【実施例】
【０５２５】
以下の処方は、本発明の投与形態のいくつかを例示する。処方において、「活性化合物」は前記定義の式Ｉ〜ＸＸＶＩの化合物のいずれか、またはその医薬上許容される塩、溶媒和物たはエステルのいずれかを示す。
例１：乾式ブレンド
成分                              量
活性化合物                        ２００ｍｇ
微結晶性セルロース    ０〜６０重量％
ラクトース、無水物                ０〜６０重量％
ナトリウムクロスカルメロース      ２〜１０重量％
ラウリル硫酸ナトリウム            ０〜１０重量％
酒石酸                            ０〜１０重量％
二酸化ケイ素                      ０〜３重量％
ステアリン酸マグネシウム          １〜１０重量％
カプセルシェル                    １単位
合計充填重量                      ３５０−５００ｍｇ
１つの実施形態において、粉末の活性化合物を成分のいくつかとブレンドし、ローラーコンパクターでコンパクト化して、粉末を高密度化することができる。得られたコンパクトを粉砕し、粉砕したコンパクトを残りの成分とブレンドし、カプセルに充填し、または圧縮して錠剤とする。
例２：湿式ブレンド
成分                                量
活性化合物                          ２００ｍｇ
微結晶性セルロース      ０〜６０重量％
ラクトース、無水物                  ０〜６０重量％
ナトリウムクロスカルメロース        ２〜１０重量％
ラウリル硫酸ナトリウム              ０〜１０重量％
酒石酸                              ０〜１０重量％
プレゼラチン化澱粉                  ０〜１５重量％
ヒドロキシプロピルメチルセルロース  ０〜６重量％
ステアリン酸マグネシウム            １〜１０重量％
カプセルシェル                      １単位
合計充填重量                        ３５０−５００ｍｇ
１つの実施形態において、粉末状の活性化合物を有効成分のいくつかとブレンドし、バインダーの溶液で造粒し、乾燥することができる。乾燥した顆粒を粉砕し、残りの成分とブレンドし、カプセルに充填し、または圧縮して錠剤とすることができる。
【０５２６】
以下の実験セクションは式ＸＩ：の化合物の調製に適用される：
以下のスキーム、調製および例の記載で用いられる略語は以下の通りである：
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルモアミド
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
ＡｃＯＨ：酢酸
ＨＯＯＢｔ：３−ヒドロキシ−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＥＤＣｌ：１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩
ＮＭＭ：Ｎ−メチルモルホリン
ＡＤＤＰ：１，１’−（アゾジカルボビル）ジピペリジン
ＤＥＡＤ：ジエチルアゾジカルボキシレート
ＭｅＯＨ：メタノール
ＥｔＯＨ：エタノール
Ｅｔ２Ｏ：ジエチルエーテル
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＨＯＢｔ：Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＰｙＢｒＯＰ：ブロモ−トリス−ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＣＣ：１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＴＥＭＰＯ：２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニルオキシ
Ｐｈｇ：フェニルグリシン
Ｃｈｇ：シクロヘキシルグリシン
Ｂｎ：ベンジル
Ｂｚｌ：ベンジル
Ｅｔ：エチル
Ｐｈ：フェニル
ｉＢｏｃ：イソブトキシカルボニル
ｉＰｒ：イソプロピル
ｔＢｕまたはＢｕｔ：ｔｅｒｔ−ブチル
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル
Ｃｂｚ：ベンジルオキシカルボニル
Ｃｐ：シクロペンチルジエニル
Ｔｓ：ｐ−トルエンスルホニル
ＭＣＰＢＡ：３−クロロ過安息香酸
Ｍｅ：メチル
ＨＡＴＵ：Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ＤＭＡＰ：４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン
Ｂｏｐ：ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス（ジメチルアミノ）ヘキサフルオロホスフェート
ＰＣＣ：ピリジニウムクロロクロメート
他の略語は、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙによって好評されたガイドラインに従った通常に使用される略語である。
【０５２７】
標的化合物の調製のための一般的なスキーム
本発明の化合物は、以下に記載した一般的スキーム（方法Ａ〜Ｅ）を用いて合成した。
【０５２８】
方法Ａ
酸性条件下での１．０１のＮ−Ｂｏｃ官能性の脱保護により塩酸塩１．０２が供され、これを、引き続いて、ペプチドカップリング方法下でＮ−Ｂｏｃ−ｔｅｒｔ−ロイシンとカップリングさせて（Ｌｏｕｉｓ  Ａ  Ｃａｒｐｉｎｏ  ｅｔ  ａｌ．“Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｕｒｏｎｉｕｍ  ａｎｄ  ｉｍｍｏｎｉｕｍ  ｓａｌｔｓ  ｆｏｒ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ｃｏｕｐｌｉｎｇ”，ＷＯ  ２００２０９４８２２，ｐｐ．７６）、１．０３を得た。Ｎ−Ｂｏｃ脱保護、続いての、適当なイソシアネートでの処理により尿素１．０５を得た。メチルエステルの加水分解により酸１．０６を得た。酸１．０６と適当なＰ１−Ｐ’第一級アミド基とのペプチドカップリングにより、ヒドロキシルアミド１．０７を得た。酸化（Ｍｏｆｆａｔｔ，またはＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ’ｓ）の結果、標的化合物１．０８を得た。
【０５２９】
【化４５６】
2008542383.tif 000374
方法Ｂ
酸１．０６と適当なＰ１−Ｐ’第二級アミド基とのペプチドカップリングにより、ヒドロキシルアミド１．０９を得た。酸化（ＭｏｆｆａｔｔまたはＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ’ｓ）の結果、標的化合物１．１０を得た。
【０５３０】
方法Ｃ
もう１つの変形において、Ｎ−Ｂｏｃ−Ｐ２−Ｐ３−酸１．０３と適当なＰ１−Ｐ’アミド基とのペプチドカップリングにより、ヒドロキシルアミド１．１１を得た。酸化（ＭｏｆｆａｔｔまたはＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ’ｓ）の結果、ケト−アミド１．１２を得た。ジオキサン中のギ酸または４  Ｍ  ＨＣｌを用いるＮ−Ｂｏｃの脱保護により、フォルメートまたは塩酸塩１．１３を得た。適当なイソシアネート（またはイソシアネート同等物）での処理の結果、標的化合物１．１４を得た。
【０５３１】
【化４５７】
2008542383.tif 000375
方法Ｄ
なおもう１つの変形において、塩酸塩１．１３を、クロロギ酸４−ニトロフェニルとの反応によってカルバミン酸４−ニトロフェニル１．１５に変換した。引き続いての選択されたアミン（またはアミン塩酸塩）での処理により、標的化合物１．１４を得た。
【０５３２】
【化４５８】
2008542383.tif 000376
方法Ｅ
なおもう１つの変形において、ジペプチド塩酸塩１．０４を上述のようにカルバミン酸４−ニトロフェニルに変換した。選択したアミン（またはアミン塩酸塩）での処理により、尿素誘導体１．０５を得た。加水分解および方法Ａ／Ｂに記載したさらなる技術により、標的化合物１．１４を得た。
【０５３３】
【化４５９】
2008542383.tif 000377
以下の実験セクションは式ＸＩＩの化合物の調製に適用される：
以下のスキーム、調製および例の記載で用いる略語である：
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルモアミド
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
ＡｃＯＨ：酢酸
ＨＯＯＢｔ：３−ヒドロキシ−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＥＤＣｌ：１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩
ＮＭＭ：Ｎ−メチルモルホリン
ＡＤＤＰ：１，１’−（アゾジカルボビル）ジピペリジン
ＤＥＡＤ：ジエチルアゾジカルボキシレート
ＭｅＯＨ：メタノール
ＥｔＯＨ：エタノール
Ｅｔ２Ｏ：ジエチルエーテル
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＨＯＢｔ：Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＰｙＢｒＯＰ：ブロモ−トリス−ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＣＣ：１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＴＥＭＰＯ：２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニルオキシ
Ｐｈｇ：フェニルグリシン
Ｃｈｇ：シクロヘキシルグリシン
Ｂｎ：ベンジル
Ｂｚｌ：ベンジル
Ｅｔ：エチル
Ｐｈ：フェニル
ｉＢｏｃ：イソブトキシカルボニル
ｉＰｒ：イソプロピル
ｔＢｕまたはＢｕｔ：ｔｅｒｔ−ブチル
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル
Ｃｂｚ：ベンジルオキシカルボニル
Ｃｐ：シクロペンチルジエニル
Ｔｓ：ｐ−トルエンスルホニル
Ｍｅ：メチル
ＨＡＴＵ：Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロフォスフェート
ＤＭＡＰ：４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン
ＢＯＰ：ベンゾトリアゾール−１−イル−オキソ−トリス（ジメチルアミノ）ヘキサフルオロホスフェート
ＰＣＣ：ピリジニウムクロロクロメート
標的化合物の調製のための一般的スキーム
本発明の化合物は以下に記載する一般的スキーム（方法Ａ〜Ｅ）を用いて合成した。
方法Ａ
酸性条件下での１．０１のＮ−Ｂｏｃ官能性の脱保護により塩酸塩１．０２が得られ、これを、引き続いて、ペプチドカップリング方法下でＮ−Ｂｏｃ−ｔｅｒｔ−ロイシンとカップリングさせて、１．０３を得た。Ｎ−Ｂｏｃ脱保護、続いての適当なイソシアネートでの処理により、尿素１．０５を得た。メチルエステルの加水分解により酸１．０６を得た。酸１．０６の適当なＰ１−Ｐ’第一級アミド基でのペプチドカップリングにより、ヒドロキシルアミド１．０７を得た。酸化（Ｍｏｆｆａｔｔまたは関連プロセス−Ｔ．Ｔ．Ｔｉｄｗｅｌｌ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９９０，８５７；ｏｒ  Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ’ｓ  −Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８３，４８，４１５５）の結果、標的化合物１．０８を得た。
【０５３４】
【化４６０】
2008542383.tif 000378
方法Ｂ
酸１．０６と適当なＰ１−Ｐ’第二級アミド基とのペプチドカップリングにより、ヒドロキシルアミド１．０９を得た。酸化（ＭｏｆｆａｔｔまたはＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ’ｓ）の結果、標的化合物１．１０を得た。
【０５３５】
【化４６１】
2008542383.tif 000379
方法Ｃ
もう１つの変形において、Ｎ−Ｂｏｃ−Ｐ２−Ｐ３−酸１．１７と適当なＰ１−Ｐ’アミド基とのペプチドカップリングにより、ヒドロキシルアミド１．１１を得た。酸化（ＭｏｆｆａｔｔまたはＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ’ｓ）の結果、ケトアミド１．１２を得た。Ｎ−Ｂｏｃ官能性の脱保護により、塩酸塩１．１３を得た。適当なイソシアネート（またはイソシアネート同等物）での処理の結果、標的化合物１．１４を得た。
【０５３６】
【化４６２】
2008542383.tif 000380
方法Ｄ
なおもう１つの変形において、クロロギ酸４−ニトロフェニルとの反応によって、塩酸塩１．１３をカルバミン酸４−ニトロフェニル１．１５に変換した。引き続いての選択したアミン（またはアミン塩酸塩）での処理により、標的化合物１．１４を得た。
【０５３７】
【化４６３】
2008542383.tif 000381
方法Ｅ
なおもう１つの変形において、ジペプチド塩酸塩１．０３を上述のようにカルバミン酸４−ニトロフェニルに変換した。選択したアミン（またはアミン塩酸塩）での処理により、尿素誘導体１．０５を得た。加水分解、および方法Ａ／Ｂに記載したさらなる技術により、標的化合物１．１４を得た。
【０５３８】
【化４６４】
2008542383.tif 000382
以下の実験セクションは式ＸＩＩＩの化合物の調製に適用される：
以下のスキーム、調製および例で用いらる略語は以下の通りである：
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルモアミド
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
ＡｃＯＨ：酢酸
ＨＯＯＢｔ：３−ヒドロキシ−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＥＤＣｌ：１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩
ＮＭＭ：Ｎ−メチルモルホリン
ＡＤＤＰ：１，１’−（アゾジカルボビル）ジピペリジン
ＤＥＡＤ：ジエチルアゾジカルボキシレート
ＤＩＡＤ：ジイソプロピルアゾジカルボキシレート
ＭｅＯＨ：メタノール
ＥｔＯＨ：エタノール
Ｅｔ２Ｏ：ジエチルエーテル
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＨＯＢｔ：Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＰｙＢｒＯＰ：ブロモ−トリス−ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＣＣ：１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＴＥＭＰＯ：２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニルオキシ
Ｐｈｇ：フェニルグリシン
Ｃｈｇ：シクロヘキシルグリシン
Ｂｎ：ベンジル
Ｂｚ：ベンジル
Ｅｔ：エチル
Ｐｈ：フェニル
ｉＢｏｃ：イソブトキシカルボニル
ｉＰｒ：イソブチル
ｔＢｕまたはＢｕｔ：ｔｅｒｔ−ブチル
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル
Ｃｂｚ：ベンジルオキシカルボニル
Ｃｐ：シクロペンチルジエニル
Ｔｓ：ｐ−トルエンスルホニル
Ｍｅ：メチル
ＭｓまたはＭｅｓｙｌ：メタンスルホニル
ＨＡＴＵ：Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ＤＭＡＰ：４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン
Ｂｏｐ：ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス（ジメチルアミノ）ヘキサフルオロホスフェート
ＰＣＣ：ピリジニウムクロクロメート
ＤＩＢＡＬ−Ｈ：水素化アルミニウムジイソプロピル
ｒｔまたはＲＴ：室温
ｑｕａｎｔ．：定量的収率
ｈまたはｈｒ：時間
ｍｉｎ：分
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
標的化合物の調製のための一般的スキーム
本発明の化合物は以下に記載する一般的スキーム（方法Ａ〜Ｅ）を用いて合成した。
方法Ａ
酸性条件下での１．０１のＮ−Ｂｏｃ官能性の脱保護により、塩酸塩１．０２が得られ、これを、引き続いて、ペプチドカップリング方法下でＮ−Ｂｏｃ−ｔｅｒｔ−ロイシンとカップリングさせて、１．０３を得た。Ｎ−Ｂｏｃ脱保護、続いての適当なイソシアネートでの処理により、尿素１．０５を得た。メチルエステルの加水分解により、酸１．０６を得た。酸１．０６と適当なＰ１−Ｐ’第一級アミド基とのペプチドカップリングにより、ヒドロキシルアミド１．０７を得た。酸化（Ｍｏｆｆａｔｔまたは関連プロセス−Ｔ．Ｔ．Ｔｉｄｗｅｌｌ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９９０，８５７；ｏｒ  Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ’ｓ  ｐｅｒｉｏｄｉｎａｎｅ−Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８３，４８，４１５５）の結果、標的化合物１．０８を得た。
【０５３９】
【化４６５】
2008542383.tif 000383
方法Ｂ
酸１．０６と適当なＰ１−Ｐ’第二級アミド基とのペプチドカップリングにより、ヒドロキシルアミド１．０９を得た。酸化（ＭｏｆｆａｔｔまたはＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ’ｓ）の結果、標的化合物１．１０を得た。
【０５４０】
【化４６６】
2008542383.tif 000384
方法Ｃ
もう１つの変形において、Ｎ−Ｂｏｃ−Ｐ２−Ｐ３−酸１．１７と適当なＰ１−Ｐ’アミド基とのペプチドカップリングにより、ヒドロキシルアミド１．１１を得た。酸化（ＭｏｆｆａｔｔまたはＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ’ｓ）の結果、ケトアミド１．１２を得た。Ｎ−Ｂｏｃ官能性の脱保護により、塩酸塩１．１３を得た。適当なイソシアネート（またはイソシアネート同等物）での処理の結果、標的化合物１．１４を得た。
【０５４１】
【化４６７】
2008542383.tif 000385
方法Ｄ
なおもう１つの変形において、クロロギ酸４−ニトロフェニルとの反応によって、塩酸塩１．１３をカルバミン酸４−ニトロフェニル１．１５に変換した。選択したアミン（またはアミン塩酸塩）でのその後の処理により、標的化合物１．１４を得た。
【０５４２】
【化４６８】
2008542383.tif 000386
方法Ｅ
さらにもう１つの変形において、ジペプチド塩酸塩１．０３を上述のようにカルバミン酸４−ニトロフェニルに変換した。選択したアミン（またはアミン塩酸塩）での処理により、尿素誘導体１．０５を得た。加水分解および方法Ａ／Ｂに記載したさらなる技術により、標的化合物１．１４を得た。
【０５４３】
【化４６９】
2008542383.tif 000387
以下の実験セクションは式ＸＩＶの化合物の調製に適用される：
以下に記載した手法のために、以下の略語を用いる：
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
ＡｃＯＨ：酢酸
ＨＯＯＢｔ：３−ヒドロキシ−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＥＤＣｌ：１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩
ＮＭＭ：Ｎ−メチルモルホリン
ＡＤＤＰ：１，１’−（アゾジカルボビル）ジピペリジン
ＤＥＡＤ：ジエチルアゾジカルボキシレート
ＭｅＯＨ：メタノール
ＥｔＯＨ：エタノール
Ｅｔ２Ｏ：ジエチルエーテル
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＨＯＢｔ：Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＰｙＢｒＯＰ：ブロモ−トリス−ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＣＣ：１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＴＥＭＰＯ：２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニルオキシ
Ｐｈｇ：フェニルグリシン
Ｃｈｇ：シクロヘキシルグリシン
Ｂｎ：ベンジル
Ｂｚｌ：ベンジル
Ｅｔ：エチル
Ｐｈ：フェニル
ＤＭＦ−ＤＭＡ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−ジメチルアセタール
ｉＢｏｃ：イソブトキシカルボニル
ｉＰｒ：イソプロピル
ｔＢｕまたはＢｕｔ：ｔｅｒｔ−ブチル
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル
Ｃｂｚ：ベンジルオキシカルボニル
Ｃｐ：シクロペンチルジエニル
Ｔｓ：ｐ−トルエンスルホニル
Ｍｅ：メチル
ＨＡＴＵ：Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ＤＭＡＰ：４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン
Ｂｏｐ：ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス（ジメチルアミノ）ヘキサフルオロホスフェート
ＰＣＣ：ピリジニウムクロロクロメート
ＫＨＭＤＳ：カリウムヘキサメチルジシラジドまたはカリウムビス（トリメチルシリルアミド）
ＮａＨＭＤＳ：ナトリウムヘキサメチルジシラジドまたはナトリウムビス（トリメチルシリルアミド）
ＬｉＨＭＤＳ：リチウムヘキサメチルジシラジドまたはリチウムビス（トリメチルシリルアミド）
１０％  Ｐｄ／Ｃ：炭素上の１０％パラジウム（重量）
ＴＧ：チオグリセロール
標的化合物の調製のための一般的スキーム
本発明の化合物は以下に記載する一般的スキーム（方法Ａ〜Ｅ）を用いて合成した。
【０５４４】
方法Ａ
酸性条件下での１．０１のＮ−Ｂｏｃ官能性の脱保護により塩酸塩１．０２が得られ、これを続いて、ペプチドカップリング方法下でＮ−Ｂｏｃ−ｔｅｒｔ−ロイシンとカップリングさせて、１．０３を得た。Ｎ−Ｂｏｃ脱保護と、その後の適当なイソシアネートでの処理とにより、尿素１．０５を得た。メチルエステルの加水分解により、酸１．０６を得た。酸１．０６と適当なＰ１−Ｐ’第一級アミド基とのペプチドカップリングにより、ヒドロキシルアミド１．０７を得た。酸化（Ｍｏｆｆａｔｔ酸化または関連プロセス−Ｔ．Ｔ．Ｔｉｄｗｅｌｌ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９９０，８５７；ｏｒ  Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ’ｓ  Ｐｅｒｉｏｄｉｎａｎｅ−Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（１９８３）４８，４１５５参照）の結果、標的化合物１．０８を得た。
【０５４５】
【化４７０】
2008542383.tif 000388
方法Ｂ
酸１．０６と適当なＰ１−Ｐ’第二級アミド基とのペプチドカップリングにより、ヒドロキシルアミド１．０９を得た。酸化（ＭｏｆｆａｔｔまたはＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ’ｓ）の結果、標的化合物１．１０を得た。
【０５４６】
【化４７１】
2008542383.tif 000389
方法Ｃ
もう１つの変形において、Ｎ−Ｂｏｃ−Ｐ２−Ｐ３−酸１．１７と適当なＰ１−Ｐ’アミド基とのペプチドカップリングにより、ヒドロキシルアミド１．１１を得た。酸化（ＭｏｆｆａｔｔまたはＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ  Ｐｅｒｉｏｄｉｎａｎｅ）の結果、ケトアミド１．１２を得た。Ｎ−Ｂｏｃ官能性の脱保護により、塩酸塩１．１３を得た。適当なイソシアネート（またはイソシアネート同等物）での処理の結果、標的化合物１．１４を得た。
【０５４７】
【化４７２】
2008542383.tif 000390
方法Ｄ
なおさらなる変形において、クロロギ酸４−ニトロフェニルとの反応によって、塩酸塩１．１３をカルバミン酸４−ニトロフェニル１．１５に変換した。選択したアミン（またはアミン塩酸塩）でのその後の処理により標的化合物１．１４を得た。
【０５４８】
【化４７３】
2008542383.tif 000391
方法Ｅ
もう１つの変形において、ジペプチド塩酸塩１．０３を上述のようにカルバミン酸４−ニトロフェニルに変換した。選択されたアミン（またはアミン塩酸塩）での処理により尿素誘導体１．０５を得た。加水分解および方法Ａ／Ｂに記載されたさらなる技術により、標的化合物１．１４を得た。
【０５４９】
【化４７４】
2008542383.tif 000392
以下の実験セクションは式ＸＶの化合物の調製に適用される：
以下に記載する手法では、以下の略語を用いる：
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
ＡｃＯＨ：酢酸
ＨＯＯＢｔ：３−ヒドロキシ−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＥＤＣｌ：１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩
ＮＭＭ：Ｎ−メチルモルホリン
ＡＤＤＰ：１，１’−（アゾジカルボビル）ジピペリジン
ＤＥＡＤ：ジエチルアゾジカルボキシレート
ＭｅＯＨ：メタノール
ＥｔＯＨ：エタノール
Ｅｔ２Ｏ：ジエチルエーテル
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＨＯＢｔ：Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＰｙＢｒＯＰ：ブロモ−トリス−ピリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＣＣ：１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＴＥＭＰＯ：２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニルオキシ
Ｐｈｇ：フェニルグリシン
Ｃｈｇ：シクロヘキシルグリシン
Ｂｎ：ベンジル
Ｂｚｌ：ベンジル
Ｅｔ：エチル
Ｐｈ：フェニル
ｉＢｏｃ：イソブトキシカルボニル
ｉＰｒ：イソプロピル
ｔＢｕまたはＢｕｔ：ｔｅｒｔ−ブチル
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル
Ｃｂｚ：ベンジルオキシカルボニル
Ｃｐ：シクロペンチルジエニル
Ｔｓ：ｐ−トルエンスルホニル
Ｍｅ：メチル
ＨＡＴＵ：Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ＤＭＡＰ：４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン
ＢＯＰ：ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス（ジメチルアミノ）ヘキサフルオロホスフェート
ＰＣＣ：ピリジニウムクロロクロメート
ＫＨＭＤＳ：カリウムヘキサメチルジシラジドまたはカリウムビス（トリメチルシリルアミド）
ＮａＨＭＤＳ：ナトリウムヘキサメチルジシラジドまたはなナトリウムビス（トリメチルシリルアミド）
ＬｉＨＭＤＳ：リチウムヘキサメチルジシラジドまたはリチウムビス（トリメチルシリルアミド）
１０％  Ｐｄ／Ｃ：炭素上の１０％パラジウム（重量）
調製例１：
【０５５０】
【化４７５】
2008542383.tif 000393
１５０ｍＬの乾燥ジクロロメタンおよび１５０ｍＬの乾燥ＤＭＦ中のピラジンカルボン酸１ａ（３ｇ）の溶液を０℃で撹拌し、ＨＡＴＵ（１．４ｅｑ、６．０３ｇ）で処理した。Ｌ−シクロヘキシルグリシン塩酸塩１ｂ（１．２ｅｑ、６．０３ｇ）を少量ずつ加えた。次いで、Ｎ−メチルモルホリン（４ｅｑ、１０ｍＬ、ｄ  ０．９２０）を滴下した。反応混合物を徐々に室温まで暖め、２０時間撹拌した。全ての揮発物を真空下で除去し、残渣を５００ｍＬの酢酸エチルに溶解させた。有機相を水（１００ｍＬ）、水性１Ｎ  ＨＣｌ（１００ｍＬ）、水性飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１００ｍＬ）、およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲル（グラジエント：アセトン／ヘキサン；５：９５〜３：７上のクロマトグラフィーに供して、生成物１ｃを白色固体として得た。
【０５５１】
工程Ｂ
【０５５２】
【化４７６】
2008542383.tif 000394
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ／水の１：１：１混合物の２７０ｍＬ中のメチルエステル１ｃ（６．５ｇ）の溶液を０℃まで冷却し、水酸化リチウム一水和物（２．５ｅｑ，２．４５ｇ）で処理した。混合物を撹拌し、ＴＬＣ（アセトン／へキサン；２：８）によってモニターした。すべての出発物質が消費されたら、反応混合物を１００ｍＬの水性１Ｎ  ＨＣＬで処理し、混合物をロタバップで濃縮した。ジクロロメタン（２５０ｍＬ）を加え、層を分離した。水性層をジクロロメタン（３×８０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を硫酸マグシウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、生成物１ｄを白色固体として得た。
【０５５３】
工程Ｃ
【０５５４】
【化４７７】
2008542383.tif 000395
アミノエステル１ｅは、Ｂｏｃ基を、Ｂｏｃ−保護アミノ酸とメタノール性ＨＣｌ（ジオキサン中の４Ｍ  ＨＣｌも脱保護で使用した）での反応によって切断した以外は、Ｒ．Ｚｈａｎｇ  ａｎｄ  Ｊ．Ｓ．Ｍａｄａｌｅｎｇｏｉｔｉａ（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９９，６４，３３０）の方法に従って調製した。
（注記：報告された合成の変形において、スルホニウムイリドを対応するホスホニウムイリドで置き換えた）
工程Ｄ
【０５５５】
【化４７８】
2008542383.tif 000396
乾燥ＣＨ２Ｃｌ２／ＤＭＦ（５０ｍＬ、１：１）中のＢｏｃ−ｔｅｒｔ−Ｌｅｕ  １ｆ（Ｆｌｕｋａ，５．０ｇ、２１．６ミリモル）の溶液を０℃まで冷却し、アミン塩酸塩１ｅ（５．３ｇ、２５．７ミリモル）、ＮＭＭ（６．５ｇ、６４．８ミリモル）およびＢＯＰ試薬（１１．６ｇ、２５．７ミリモル）で処理した。反応を室温にて２４時間撹拌し、水性ＨＣｌ（１Ｍ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機相を水性１Ｍ  ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮し、クロマトグラフィーＳｉＯ２，アセトン／ヘキサン１：５によって精製して、１ｇを無色固体として得た。
【０５５６】
工程Ｅ
【０５５７】
【化４７９】
2008542383.tif 000397
メチルエステル１ｇ（４．０ｇ、１０．４６ミリモル）の溶液をジオキサン中の４Ｍ  ＨＣｌに溶解させ、室温にて３時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮して、アミン塩酸塩１ｈが得られ、これを精製することなく用いた。
【０５５８】
工程Ｆ
【０５５９】
【化４８０】
2008542383.tif 000398
５ｍＬの乾燥ジクロロメタンおよび５ｍＬの乾燥ＤＭＦ中の酸１ｄ（１００ｍｇ）の溶液を０℃で撹拌し、ＨＡＴＵ（１．４ｅｑ、２０２ｍｇ）で処理した。アミン塩酸塩１ｈ（１．２ｅｑ、１４６ｍｇ）を加えた。次いで、Ｎ−メチルモルホリン（４ｅｑ、０．１７ｍＬ，ｄ  ０．９２０）も加えた。反応混合物を０℃で一晩撹拌した。すべての揮発物を真空下で除去し、残渣を８０ｍＬの酢酸エチルに溶解させた。有機層を水（１０ｍＬ）、水性１Ｎ  ＨＣｌ（１０ｍＬ）、水性飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１０ｍＬ）、およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲル（グラジエント：アセトン／ヘキサン；１：９〜４：６）上のクロマトグラフィーに供して、生成物１ｉの白色固体として得た。
【０５６０】
【化４８１】
2008542383.tif 000399
９ｍＬのＴＨＦ／ＭｅＯＨ／水の１：１：１混合物中のメチルエステル１ｉ（１８０ｍｇ）の溶液を０℃まで冷却し、水酸化リチウム一水和物（２．５ｅｑ、３５ｍｇ）で処理した。混合物を撹拌し、ＴＬＣ（アセトン／ヘキサン；３：７）によってモニターした。すべての出発物質が消費されたら、反応混合物を５０ｍＬの水性１Ｎ  ＨＣｌで処理し、混合物をロタバップ上で濃縮した。ジクロロメタン（８０ｍＬ）を加え、層を分離した。水性層をジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、生成物１ｊを白色固体として得た。
【０５６１】
工程Ｈ
【０５６２】
【化４８２】
2008542383.tif 000400
１００ｍＬの乾燥ジクロロメタンおよび５ｍＬのＤＭＦ中の酸１ｋ（２ｇ）の溶液をＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１．１ｅｑ、９６８ｍｇ）、ＢＯＰ試薬（１．１ｅｑ、４．４７ｍｇ）、およびＮ−メチルモルホリン（３．３ｅｑ、３．３ｍＬ、ｄ  ０．９２０）でその順序で処理した。混合物を一晩で５０℃まで加熱した。反応混合物をその容量の半分まで濃縮し、４００ｍＬの酢酸エチルで希釈した。有機層を水（８０ｍＬ）、水性１Ｍ  ＨＣｌ（８０ｍＬ）、水性飽和炭酸水素ナトリウム溶液（８０ｍＬ）、およびブライン（８０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲル（グラジエント：アセトン／ヘキサン；５：９５〜３：７）上のクロマトグラフィーに供して、生成物１ｌを透明な油として得た。
【０５６３】
工程Ｈ
【０５６４】
【化４８３】
2008542383.tif 000401
１００ｍＬの乾燥ＴＨＦ中のアミド１ｌ（２．２ｇ）の溶液を０℃まで冷却した。水素化アルミニウムリウム溶液（１．３ｅｑ）を滴下した。冷却浴を５分後に取り除き、混合物を室温に到達させた。ＴＬＣ分析（酢酸エチル／ヘキサン；２：８）は、全ての物質が消費されたことを示した。過剰なＬＡＨを、水性飽和硫酸水素ナトリウムの液滴の添加によって注意深くクエンチした。混合物を２００ｍＬのエーテルで希釈し、水性飽和硫酸水素ナトリウムを白色固体が沈殿するまで少量ずつ添加した。混合物をセライトを通して濾過し、濾液を５０ｍＬのブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲル（グラジエント：酢酸エチル／へキサン；５：９５〜４：６）上のクロマトグラフィーに供して、アルデヒド生成物１ｍを無色油として得た。
【０５６５】
工程Ｊ
【０５６６】
【化４８４】
2008542383.tif 000402
１００ｍＬの乾燥ジクロロメタン中のアルデヒド１ｍ（１．８ｇ）の溶液をイソニトリル（１．１ｅｑ、６８０ｍｇ）および酢酸（２ｅｑ、１．０２ｍＬ、ｄ  １．０１４９）で処理した。混合物を一晩撹拌した。全ての揮発物を真空下で除去し、残渣をシリカゲル（グラジエント：酢酸エチル／ヘキサン；２：８〜６：４）上のクロマトグラフィーに供して生成物１ｎを白色固体として得た。
【０５６７】
工程Ｋ
【０５６８】
【化４８５】
2008542383.tif 000403
６０ｍＬのＴＨＦ／ＭｅＯＨ／水の１：１：１混合物中のアセテート１ｎ（１．６ｇ）の溶液を水酸化リチウム一水和物で処理し、ＴＬＣ分析（酢酸エチル／へキサン；１：１）によって判断して全ての出発物質が消費されるまでほぼ１時間撹拌した。揮発物をロタバップ中で除去し、残渣をジクロロメタン（１５０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水性層を３０ｍＬの水性飽和炭酸水素ナトリウム溶液で希釈し、ジクロロメタン（３×８０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、生成物１ｐを白色固体として得た。
【０５６９】
工程Ｌ
【０５７０】
【化４８６】
2008542383.tif 000404
Ｎ−Ｂｏｃ保護アミン１ｐ（１．５ｇ）を２０ｍＬのジオキサン中の４Ｍ  ＨＣｌに溶解させた。反応混合物を、全ての出発物質が消費されるまで約１時間撹拌した。全ての揮発物を真空下で除去して、生成物１ｑを白色固体として得た。
【０５７１】
工程Ｍ
【０５７２】
【化４８７】
2008542383.tif 000405
２ｍＬの乾燥ジクロロメタンおよび２ｍＬの乾燥ＤＭＦ中の酸１ｊ（５０ｍｇ）の溶液を０℃で撹拌し、ＨＡＴＵ（１．４ｅｑ，５２ｍｇ）で処理した。アミン塩酸塩１ｑ（１．２ｅｑ、２６ｍｇ）を加えた。次いで、Ｎ−メチルモルホリン（４ｅｑ、０．０４２ｍＬ，ｄ  ０．９２０）も加えた。反応混合物を０℃にて一晩撹拌した。全ての揮発物を真空下で除去し、残渣を８０ｍＬの酢酸エチルに溶解させた。有機層を水（１０ｍＬ）、水性１Ｎ  ＨＣｌ（１０ｍＬ）、水性飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１０ｍＬ）、およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。生成物１ｒをｓ
工程Ｎ
【０５７３】
【化４８８】
2008542383.tif 000406
５ｍＬの乾燥ジクロロメタン中のアルコール１ｒ（６５ｍｇ）の溶液をＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎぺリオジナン（３ｅｑ，１２１ｍｇ）で処理した。反応混合物を室温で４５分間撹拌した。混合物を水性１Ｍチオ硫酸ナトリウム溶液（１０ｍＬ）および水性飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１０ｍＬ）で処理し、１５分間撹拌した。混合物をジクロロメタン（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲル（グラジエント：アセトン／へキサン；２：８〜５：５）上のクロマトグラフィーに供して生成物１を白色固体として得た。
【０５７４】
当業者であれば、式ＸＶの他の適当な化合物を前記開示と同様に調製することができるのを理解するであろう。
【０５７５】
以下の実験セクションは式ＸＶＩの化合物の調製に適用される：
調製例Ａ
【０５７６】
【化４８９】
2008542383.tif 000407
工程１
【０５７７】
【化４９０】
2008542383.tif 000408
５ｍＬの乾燥ジクロロメタンおよび５ｍＬの乾燥ＤＭＦ中の酸１（２５５ｍｇ）の溶液を０℃で撹拌し、ＨＡＴＵ（３６８ｍｇ）で処理した。アミン塩酸塩２（２０１ｍｇ）を加え、続いて、Ｎ−メチルモルホリン（０．４２ｍＬ）を加えた。反応混合物を徐々に室温まで暖め、一晩撹拌した。全ての揮発物を真空下で除去し、残渣を１００ｍＬの酢酸エチルにとった。有機層を水性１Ｎ  ＨＣｌ（１５ｍＬ）、水性飽和ＮａＨＣＯ３（１５ｍＬ）、水（１５ｍＬ）、ブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、所望の生成物Ａ１を得た。生成物についてさらなる精製を行わなかった。
【０５７８】
工程２
【０５７９】
【化４９１】
2008542383.tif 000409
２０ｍＬのトルエン／ＤＭＳＯの１：１混合物中のＡ１（３６０ｍｇ）の溶液をＥＤＣｌ（１．３ｇ）およびジクロロ酢酸（０．４２ｍＬ，ｄ  １．５６３）で処理した。反応混合物を室温にて約３時間攪拌した。反応混合物をジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈し、水性飽和ＮａＨＣＯ３（１５ｍＬ）、水性１Ｎ  ＨＣｌ（１５ｍＬ）、およびブライン（１５ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲル（グラジエント：アセトン／へキサン；２：８〜５：５）上のクロマトグラフィーに供して、生成物Ａ２を８４％収率で得た。
【０５８０】
工程３
【０５８１】
【化４９２】
2008542383.tif 000410
Ｎ−Ｂｏｃ保護アミンＡ２を１０ｍＬのギ酸で処理した。得られた溶液を２時間攪拌した。全ての揮発物を減圧下で除去した。生成物Ａ３についてさらなる精製を行わなかった。
【０５８２】
工程４
【０５８３】
【化４９３】
2008542383.tif 000411
１ｍＬの乾燥塩化メチレン中のアミン塩Ａ３の溶液にＮ−メチルモルホリン（０．０３７ｍＬ，ｄ  ０．９２０）を加えた。得られた溶液を氷−水浴中で冷却し、トルエン中のイソシアネート溶液（２．５ｍＬの０．１３５Ｍ溶液）をゆっくりと加えた。混合物を２時間攪拌した（温度０〜２５℃）。反応混合物を６０ｍＬのジクロロメタンで希釈し、１５ｍＬの水性１Ｎ  ＨＣｌで洗浄した。水性層をジクロロメタン（２×２０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲル（グラジエント：アセトン／へキサン；１：９〜６：４）上のクロマトグラフィーに供して、生成物Ａ（１５ｍｇ）を２０％収率にて白色固体として得た。ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）  Ｃ３７Ｈ５３Ｎ６Ｏ７  ［Ｍ＋Ｈ］として  計算値６９３．３９７６；実測値６９３．３９８７
当業者であれば、式ＸＶＩの他の適当な化合物を前記開示と同様にして調製することができるのを理解するであろう。
以下の実験セクションは式ＸＶＩＩの化合物の調製に適用される：
以下のスキーム、調製および例の記載で用いられる略語は以下の通りである：
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
ＡｃＯＨ：酢酸
ＨＯＯＢｔ：３−ヒドロキシ−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＥＤＣｌ：１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩
ＮＭＭ：Ｎ−メチルモルホリン
ＡＤＤＰ：１，１’−（アゾジカルボビル）ジピペリジン
ＤＥＡＤ：ジエチルアゾジカルボキシレート
ＭｅＯＨ：メタノール
ＥｔＯＨ：エタノール
Ｅｔ２Ｏ：ジエチルエーテル
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＨＯＢｔ：Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＰｙＢｒＯＰ：ブロモ−トリス−ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＣＣ：１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＴＥＭＰＯ：２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニルオキシ
Ｐｈｇ：フェニルグリシン
Ｃｈｇ：シクロヘキシルグリシン
Ｂｎ：ベンジル
Ｂｚｌ：ベンジル
Ｅｔ：エチル
Ｐｈ：フェニル
ｉＢｏｃ：イソブトキシカルボニル
ｉＰｒ：イソプロピル
ｔＢｕまたはＢｕｔ：ｔｅｒｔ−ブチル
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル
Ｃｂｚ：ベンジルオキシカルボニル
Ｃｐ：シクロペンチルジエニル
Ｔｓ：ｐ−トルエンスルホニル
Ｍｅ：メチル
ＨＡＴＵ：Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ＤＭＡＰ：４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン
ＢＯＰ：ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス（ジメチルアミノ）ヘキサフルオロホスフェート
ＰＣＣ：ピリジニウムクロロクロメート
ＫＨＭＤＳ：カリウムヘキサメチルジシラジドまたはカリウムビス（トリメチルシリルアミド）
ＮａＨＭＤＳ：ナトリウムヘキサメチルジシラジドまたはナトリウムビス（トリメチルシリルアミド）
ＬｉＨＭＤＳ：リチウムヘキサメチルジシラジドまたはリチウムビス（トリメチルシリルアミド）
１０％  Ｐｄ／Ｃ：炭素上の１０％パラジウム（重量）
ＴＧ：チオグルセロール
標的化合物の調製のための一般的スキーム
本発明の化合物は以下に記載する一般的スキーム（方法Ａ〜Ｅ）を用いて合成した。
【０５８４】
方法Ａ
酸性条件下での１．０１のＮ−Ｂｏｃ官能性の脱保護により塩酸塩１．０２が得られ、これを、引き続いて、ペプチドカップリング方法下でＮ−Ｂｏｃ−ｔｅｒｔ−ロイシンとカップリングさせて、１．０３を得た。Ｎ−Ｂｏｃ脱保護、続いての適当なイソシアネートでの処理により、尿素１．０５を得た。生じたメチルエステルの加水分解により酸１．０６を得た。酸１．０６と適当なＰ１−Ｐ’第一級アミド基とのペプチドカップリングにより、ヒドロキシルアミド１．０７を得た。酸化（Ｍｏｆｆａｔｔ酸化または関連プロセス−Ｔ．Ｔ．Ｔｉｄｗｅｌｌ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９９０，８５７，またはＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ  Ｐｅｒｉｏｄｉｎａｎｅ−Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（１９８３）４８，４１５５）の結果、標的化合物１．０８を得た。
【０５８５】
【化４９４】
2008542383.tif 000412
方法Ｂ
酸１．０６と適当なＰ１−Ｐ’第二級アミド基とのペプチドカップリングにより、ヒドロキシルアミド１．０９を得た。酸化（ＭｏｆｆａｔｔまたはＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ’ｓ）の結果、標的化合物１．１０を得た。
【０５８６】
【化４９５】
2008542383.tif 000413
方法Ｃ
もう１つの変形において、Ｎ−Ｂｏｃ−Ｐ２−Ｐ３−酸１．１７と適当なＰ１−Ｐ’アミド基とのペプチドカップリングにより、ヒドロキシルアミド１．１１を得た。酸化（ＭｏｆｆａｔｔまたはＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ  Ｐｅｒｉｏｄｉｎａｎｅ）の結果、ケトアミド１．１２を得た。Ｎ−Ｂｏｃ官能性の脱保護により、塩酸塩１．１３を得た。適当なイソシアネート（またはイソシアネート同等物）での処理の結果、標的化合物１．１４を得た。
【０５８７】
【化４９６】
2008542383.tif 000414
方法Ｄ
さらにもう１つの変形において、クロロギ酸４−ニトロフェニルとの反応によって、塩酸塩１．１３をカルバミン酸４−ニトロフェニル１．１５に変換した。選択したアミン（またはアミン塩酸塩）でのその後の処理により、標的化合物１．１４を得た。
【０５８８】
【化４９７】
2008542383.tif 000415
方法Ｅ
さらにもう１つの変形において、ジペプチド塩酸塩１．０３を上述のようにカルバミン酸４−ニトロフェニルに変換した。選択したアミン（またはアミン塩酸塩）での処理により、尿素誘導体１．０５を得た。加水分解、および方法Ａ／Ｂに記載したさらなる技術により、標的化合物１．１４を得た。
【０５８９】
【化４９８】
2008542383.tif 000416
以下の実験セクションは式ＸＶＩＩＩの化合物の調製に適用される：
実施例３  式３の化合物の調製
【０５９０】
【化４９９】
2008542383.tif 000417
ＤＭＦ（５．０ｍＬ）中の中間体１．０６（７５．０ｍｇ，０．２ミリモル）および
１．０９（１００．０ｍｇ，０．３６ミリモル）の冷却された溶液（０℃）にＨＡＴＵ（Ａｌｄｒｉｃｈ，７６．０５ｍｇ，０．２０ミリモル）、続いてＤＩＰＥＡ（０．１０２ｍＬ，６ミリモル）を加えた。反応混合物を２日間攪拌し、室温まで暖め、酢酸エチル（４０．０ｍＬ）で希釈し、０．０５容量１Ｍ  Ｈ３ＰＯ４を含有する５％ＫＨ２ＰＯ４、およびブラインで濃縮した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮乾固した。残渣を、アセトン−ＣＨ２Ｃｌ２（１：９〜１：１）を用いるシリカゲルで精製して、８．０ｍｇの式３の生成物（６．５％収率）を得た；ＬＣＭＳ：（５９０．１）。
【０５９１】
当業者であれば、式ＸＶＩＩＩの他の適当な化合物は前記開示と同様にして調製できることを理解するであろう。
【０５９２】
以下の実験セクションは式ＸＩＸの化合物の調製に適用される：
調製例の合成
実施例１０１の合成
工程１
【０５９３】
【化５００】
2008542383.tif 000418
０℃のクロロフォルム（２０ｍＬ）およびＤＭＦ（１５ｍＬ）中のプロリン誘導体１．０１（３．６６ミリモル），上述のように調製）の攪拌溶液にＬ−ｂｏｃ−ｔｅｒｔ−ロイシン（９３０ｍｇ，４．０３ミリモル）、ＤＩＰＥＡ（０．０２ｍＬ，１０．９８ミリモル）、ＨＡＴＵ（１．８ｇ，４．７６ミリモル）を加えた。その温度における１５分間の後、反応フラスコをフリーザー（−２０℃）中で一晩（１６時間）貯蔵した。反応混合物をジクロロメタン（８０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（８０ｍＬ）、１０％水性クエン酸溶液（８０ｍＬ）、ブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。２５／７５〜５０／５０のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるシリカクロマトグラフィーによって粗製物質を精製して、１．７７ｇの必要な物質１０１ａを得た。ＬＣ−ＭＳ：５１８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９４】
工程２
【０５９５】
【化５０１】
2008542383.tif 000419
ＴＨＦ（１０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（５ｍＬ）中のメチルエステル１０１ａ（１．２１ｇ，２．３４ミリモル）の溶液に水性１Ｍ  ＬｉＯＨ溶液（５ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で４時間攪拌した。次いで、それを濃縮し、水（５０ｍＬ）で希釈し、白色固体物質が粉砕されると、固体クエン酸で酸性化した（ｐＨほぼ３）。この固体を濾過し、水で洗浄し、真空中で乾燥して、９７０ｍｇの１０１ｂを得た。ＬＣ−ＭＳ：５０４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９６】
工程３
【０５９７】
【化５０２】
2008542383.tif 000420
実質的に前記した手法（工程１，１０１ａの調製）を用い、酸１０１ｂ（５０３ｍｇ，１ミリモル）を中間体１３．０６（３３４ｍｇ，１．５ミリモル）とカップリングさせて、１０１ｃが得られ、これを精製することなく用いた。ＭＳ：６７２．３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９８】
工程４
【０５９９】
【化５０３】
2008542383.tif 000421
ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の前記からのヒドロキシル化合物１０１ｃの溶液にＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎのぺリオジナン（８４８ｍｇ，２ミリモル）を加え、反応混合物を室温で５時間攪拌した。この時点において、反応混合物をジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈し、水性１０％チオ硫酸ナトリウム溶液および飽和炭酸水素ナトリウム溶液（各々２×２５ｍＬ）の１：１混合物、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。１５／８５〜５０／５０アセトン／へキサンを用いるシリカクロマトグラフィーによって粗製物質を精製して、４１０ｍｇの必要な物質１０１ｄを得た。ＬＣ−ＭＳ：６７０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６００】
工程５
【０６０１】
【化５０４】
2008542383.tif 000422
必要な物質１０１ｅを供するための１０１ｄのＮ−ｂｏｃ官能性の脱保護を、中間体１．０１、工程３（反応時間＝２時間）について記載したように行った。ＬＣ−ＭＳ：５７０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０２】
工程６
【０６０３】
【化５０５】
2008542383.tif 000423
０℃のジクロロメタン（２ｍＬ）中のアミン塩１０１ｅ（６０ｍｇ，０．１ミリモル）の溶液にＤＩＰＥＡ（０．０６ｍＬ，０．３ミリモル）、続いて、イソシアネート中間体６５．０１（トルエン中の０．２５Ｍ，０．８ｍＬ，０．２ミリモル）を加えた。その温度における１５分間の後、反応フラスコをフリーザー（−２０℃）で一晩（１６時間）貯蔵した。反応混合物をジクロロメタン（２０ｍＬ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム溶液（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。１５／８５〜５０／５０アセトン／へキサンを用いるシリカクロマトグラフィーによって粗製物質を精製して、必要な化合物１０１（５３ｍｇ）を得た；ＬＣ−ＭＳ：８７２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０４】
当業者であれば、式ＸＩＸの他の適当な化合物を前記開示と同様にして調製できることを理解するであろう。
【０６０５】
以下の実験セクションは式Ｉａ、ＩｂおよびＩｃの化合物の調製に適用される：
略語：
以下のスキーム、調製および例の記載で用いる略語は以下の通りである：
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
ＡｃＯＨ：酢酸
ＨＯＯＢｔ：３−ヒドロキシ−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＥＤＣｌ：１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩
ＮＭＭ：Ｎ−メチルモルホリン
ＭｅＯＨ：メタノール
ＥｔＯＨ：エタノール
Ｅｔ２Ｏ：ジエチルエーテル
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＫｔＢｕＯ：カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド
ＤＣＭ：ジクロロメタン
Ｃｈｇ：シクロヘキシルグリシン
Ｂｎ：ベンジル
Ｅｔ：エチル
Ｐｈ：フェニル
ｉＰｒ：イソプロピル
ｔＢｕまたはＢｕｔ：ｔｅｒｔ−ブチル
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル
Ｃｂｚ：ベンジルオキシカルボニル
ＨＡＴＵ：Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テロラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ＢＯＰ：ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス（ジメチルアミノ）ヘキサフルオロホスフェート
１０％Ｐｄ／Ｃ：炭素上の１０％パラジウム（重量）
実施例：
（１Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−［３−アミノ−１−（シクロブチルメチル）−２，３−ジオキソプロピル］−３−［２（Ｓ）−［［［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］カルボニル］アミノ］−３，３−ジメチル−１−オキソブチル］−６，６−ジメチル−３−アザビシクロ［３．１．０］へキサン−２（Ｓ）−カルボキサミド（構造Ｉａ）の合成：
【０６０６】
【化５０６】
2008542383.tif 000424
乾燥ＴＨＦ（４００ｍＬ）中、Ｎ２下で、ケチミン１ａ’（５０ｇ，１８７．１ミリモル，Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，  Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎから入手可能）の攪拌溶液を−７８℃まで冷却し、ＴＨＦ中のＫ−ｔＢｕＯ（２２０ｍＬ，１．１５当量）の１Ｍ溶液で処理した。反応混合物を０℃まで温め、１時間攪拌し、ブロモメチルシクロブタン（２８ｍＬ，２４９ミリモル）で処理した。反応混合物を室温で４８時間攪拌し、真空中で濃縮した。残渣をＥｔ２Ｏ（３００ｍＬ）に溶解させ、水性ＨＣｌ（２Ｍ，３００ｍＬ）で処理した。得られた溶液を室温にて５時間攪拌し、Ｅｔ２Ｏ（１Ｌ）で抽出した。水性層を水性ＮａＯＨ（５０％）でｐＨ〜１２〜１４まで塩基性とし、ＣＨ２Ｃｌ２（３×３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、純粋なアミン（１ｂ’，１８ｇ）を無色油として得た。
【０６０７】
工程２
【０６０８】
【化５０７】
2008542383.tif 000425
ＣＨ２Ｃｌ２（３５０ｍＬ）中の０℃のアミン１ｂ’（１８ｇ，１０５．２ミリモル）の溶液をジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（２３ｇ，１０５．４ミリモル）で処理し、室温で１２時間攪拌した。反応の完了（ＴＬＣ）の後、反応混合物を真空中で濃縮し、残渣をＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（２００ｍｌ，１：１）に溶解させ、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（６．５ｇ，１５８．５ミリモル）で処理し、室温で３時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、塩基性水性層をＥｔ２Ｏで抽出した。水性層を濃塩酸でｐＨ〜１〜２に酸性化し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮して、１ｃ’が無色粘性油として得られ、これをさらに精製することなく次の工程で用いた。
【０６０９】
工程３
【０６１０】
【化５０８】
2008542383.tif 000426
ＣＨ２Ｃｌ２（２５０ｍＬ）中の酸１ｃ’（１５．０ｇ，６２ミリモル）の溶液をＢＯＰ試薬（４１．１ｇ，９３ミリモル）、Ｎ−メチルモルホリン（２７ｍＬ）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（９，０７ｇ，９３ミリモル）で処理し、室温で一晩攪拌した。反応混合物を１Ｎ水性ＨＣｌ（２５０ｍＬ）で希釈し、層を分離し、水性層をＣＨ２Ｃｌ２（３×３００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空下で濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ２：３）によって精製して、アミド１ｄ（１５．０ｇ）を無色固体として得た。
【０６１１】
工程４
【０６１２】
【化５０９】
2008542383.tif 000427
乾燥ＴＨＦ（２００ｍＬ）中のアミド１ｄ（１５ｇ，５２．１ミリモル）の溶液を０℃にてＬｉＡｌＨ４（１Ｍ、９３ｍＬ，９３ミリモル）の溶液で滴下処理した。反応混合物を室温で１時間攪拌し、０℃にてＫＨＳＯ４の溶液（１０％水性）で注意深くクエンチし、０．５時間攪拌した。反応混合物を水性ＨＣｌ（１Ｍ，１５０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（３×２００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水性ＨＣｌ（１Ｍ）、飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ４）混合物を濾過し、真空中で濃縮して、１ｅを粘性無色油（１４ｇ）として得た。
【０６１３】
工程５
【０６１４】
【化５１０】
2008542383.tif 000428
ＣＨ２ＣＨ２（５０ｍＬ）中のアルデヒド１ｅ（１４ｇ，６１．６ミリモル）の溶液をＥｔ３Ｎ（１０．７３ｍＬ，７４．４ミリモル）、およびアセトンシアノヒドリン（１０．８６ｇ，１２７．５７ミリモル）で処理し、室温で２４時間攪拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、水性ＨＣｌ（１Ｍ，２００ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（３×２００ｍｌ）に抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏ、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２，ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ１：４）によって精製して、１ｆ（１０．３ｇ）をジアステレオマーの混合物としての無色液体として得た。
【０６１５】
工程６
【０６１６】
【化５１１】
2008542383.tif 000429
０℃でＨＣｌガスをＣＨ３ＯＨ（７００ｍｌ）に通気することによって調製した、ＨＣｌ＊で飽和したメタノールをシアノヒドリン１ｆで処理し、２４時間加熱還流した。反応を真空中で濃縮して１ｇが得られ、これを精製することなく次の工程で用いた。
＊代替的に、ＡｃＣｌを乾燥メタノールに添加することによって調製された６Ｍ  ＨＣｌを用いることもできる。
【０６１７】
工程７
【０６１８】
【化５１２】
2008542383.tif 000430
ＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）中のアミン塩酸塩１ｇの溶液を、−７８℃にて、Ｅｔ３Ｎ（４５．０ｍＬ，３１５ミリモル）およびＢｏｃ２Ｏ（４５．７ｇ，２０９ミリモル）で処理した。次いで、反応混合物を室温で一晩攪拌し、ＨＣｌ（２Ｍ，２００ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２に抽出した。合わせた有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮し、クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ  １：４）によって精製して、ヒドロキシエステル１ｈを得た。
【０６１９】
工程８
【０６２０】
【化５１３】
2008542383.tif 000431
ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（１：１）中のメチルエステル１ｈ（３ｇ，１０．５ミリモル）の溶液をＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（６４５ｍｇ，１５．７５ミリモル）で処理し、室温にて２時間攪拌した。反応混合物を水性ＨＣｌ（１Ｍ，１５ｍＬ）で酸性化し、真空中で濃縮した。残渣を真空中で乾燥した。
【０６２１】
ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）およびＤＭＦ（２５ｍＬ）の溶液をＮＨ４Ｃｌ（２．９４ｇ，５．５ミリモル）、ＥＤＣｌ（３．１５ｇ，１６．５ミリモル）、ＨＯＯＢｔ（２．６９ｇ，１６．５ミリモル）、およびＮＭＭ（４．４ｇ，４４ミリモル）で処理した。反応混合物を室温で３日間攪拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣を水性ＨＣｌ（２５０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層を水性飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮して１ｉが得られ、これをそのまま次の工程で用いた。（代替的に、１ｉは、１ｆ（４．５ｇ，１７．７ミリモル）と水性Ｈ２Ｏ２（１０ｍＬ）、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（８２０ｍｇ，２０．８ミリモル）との、０℃における、５０ｍＬのＣＨ３ＯＨ中での０．５時間の反応によって直接的に得ることもできる）。
【０６２２】
工程９
【０６２３】
【化５１４】
2008542383.tif 000432
先の工程で得られた１ｉの溶液をジオキサン中の４Ｎ  ＨＣｌに溶解させ、室温で２時間攪拌した。反応混合物を真空中で濃縮して、１ｊが固体として得られ、これをさらに精製することなく用いた。
【０６２４】
工程１０
【０６２５】
【化５１５】
2008542383.tif 000433
アミノエステル１ｌは、Ｂｏｃ基をＢｏｃ−保護アミノ酸とメタノール性ＨＣｌとの反応によって切断する以外は、Ｒ．Ｚｈａｎｇ  ａｎｄ  Ｊ．Ｓ．Ｍａｄａｌｅｎｇｏｉｔｉａ（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９９，６４，３３０）の方法に従って調製した。
【０６２６】
乾燥ＣＨ２Ｃｌ２／ＤＭＦ（５０ｍＬ，１：１）中のＢｏｃ−ｔｅｒｔ  Ｌｕｅ  １ｋ（Ｆｌｕｋａ，５．０ｇ  ２１．６ミリモル）の溶液を０℃まで冷却し、アミン１ｌ（５．３ｇ，２５．７ミリモル）、ＮＭＭ（６．５ｇ，６４．８ミリモル）およびＢＯＰ試薬（１１．６ｇ，２５．７ミリモル）で処理した。反応を室温にて２４時間攪拌し、水性ＨＣｌ（１Ｍ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層をＨＣｌ（水性１Ｍ）、飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２，アセトン／へキサン１：５）によって精製して、１ｍを無色固体として得た。
【０６２７】
工程１１
【０６２８】
【化５１６】
2008542383.tif 000434
メチルエステル１ｍ（４．０ｇ，１０．４６ミリモル）の溶液をＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ溶液）に溶解させ、室温にて３時間攪拌した。反応混合物を真空中で濃縮して、さらに精製することなく次の工程で用いるアミン塩酸塩を得た。
【０６２９】
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中のアミン塩酸塩（３９７ｍｇ，１．２４ミリモル）の溶液を−７８℃まで冷却し、ｔｅｒｔ−ブチルイソシアネート（２５０ｍｇ，２．５ミリモル）で処理し、室温で一晩攪拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、残渣を水性ＨＣｌ（１Ｍ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層を水性ＨＣｌ（１Ｍ）、飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥し、濾過し、真空中で濃縮し、残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２，アセトン／へキサン１：４によって精製して、１ｎを無色固体として得た。
【０６３０】
工程１２
【０６３１】
【化５１７】
2008542383.tif 000435
ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（１：１，５ｍＬ）中のメチルエステル１ｎ（３８１ｍｇ，１．０ミリモル）の溶液をＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（６２ｍｇ，１．５ミリモル）で処理し、室温で３時間攪拌した。反応混合物を水性ＨＣｌで酸性化し、真空中で濃縮して、遊離酸を得た。
【０６３２】
ＤＭＦ／ＣＨ２Ｃｌ２（１：１，５．０ｍＬ）中の酸（２５４．９ｍｇ，０．６９ミリモル）の溶液をアミン１ｊ（１５９ｍｇ，０．７６３ミリモル）、ＥＤＣｌ（１９９ｍｇ，１．０４ミリモル）、ＨＯＯＢｔ（１６９．５ｍｇ，１．０４ミリモル）およびＮＭＭ（２８０ｍｇ，２．７７ミリモル）で−２０℃にて処理した。反応混合物を−２０℃で４８時間攪拌し、真空中で濃縮した。残渣を水性１Ｍ  ＨＣｌで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水性ＮａＨＣＯ３、水性ＨＣｌ、ブラインで抽出し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮して１ｏ（４７０ｍｇ）が黄褐色固体として得られ、これをさらに精製することなく次の反応で用いた。
【０６３３】
工程１３
【０６３４】
【化５１８】
2008542383.tif 000436
０℃のトルエンおよびＤＭＳＯ（１：１  ２０ｍＬ）中のアミド１ｏ（４７０ｍｇ，０．９ミリモル）の溶液をＥＤＣｌ（１．７２ｇ，９．０ミリモル）およびジクロロ酢酸（０．３７ｍＬ，４．５ミリモル）で処理し、０℃にて４時間攪拌した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３、およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２，アセトン／へキサン３：７）によって精製して、１ａが無色固体として得た。
【０６３５】
式１の化合物の式ＩｂおよびＩｃのジアステレオマーへの分離：
【０６３６】
【化５１９】
2008542383.tif 000437
分離のための分取用ＨＰＬＣ条件
用いるカラム：ＮＯＲＭＡＬ  ＰＨＡＳＥ  ＹＭＣ  ＤＩＯＬ−ＮＰ  ＣＯＬＵＭＮ  １２０Å，Ｓ−１０／２０；５０ｍｍ×５００ｍｍ  Ｉ．Ｄ／長さ
溶媒Ａ：へキサン
溶媒Ｂ：４Ｌの溶媒を作製するためのもの（１．７Ｌイソプロパノール＋３００ｍＬのＣＨ３ＣＮ＋２ＬのＣＨ２Ｃｌ２）
ＨＰＬＣ条件：１２％の溶媒Ｂ／８８％の溶媒Ａ
液速：１２０ｍＬ／分
手法：１ｇの化合物１ａを１０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２／２５ｍＬのヘキサンに溶解させ、カラムに注入した。それを１２０ｍＬ／分で溶出させ、２つのピークを独立して収集し、濃縮した。固体残渣を高真空中でさらに乾燥し、分析ＨＰＬＣによって分析した。極性の（第二の異性体）は２．６％の非極性ジアステレオマー（第一の異性体）を含有したので、それをもう１回精製して、純粋なジアステレオマーを単離した。
【０６３７】
ジアステレオマー純度の分析のための分析条件
用いるカラム：ＮＯＲＭＡＬ  ＰＨＡＳＥ  ＹＭＣ  ＤＩＯＬ−ＮＰ  ＣＯＬＵＭＮ  ２００Å，Ｓ−５μＭ；１５０ｍｍ×３ｍｍ長／Ｉ．Ｄ
溶媒Ａ：へキサン
溶媒Ｂ：４Ｌの溶媒を作製するためのもの（１．７Ｌイソプロパノール＋３００ｍＬのＣＨ３ＣＮ＋２ＬのＣＨ２Ｃｌ２）
ＨＰＬＣ条件：８．５％の溶媒Ｂ／９１．５％の溶媒Ａ
液速：０．７ｍＬ／分
保持時間      非極性異性体（化合物Ｉｂ）＝１３．２分
極性異性体（化合物Ｉｃ）＝１６．１分
１ｍＬ中の２．５ｍｇの化合物を用い、２０μＬを注入し、λ＝２５４ｎｍにおいてＵ．Ｖディテクターで分析した。
【０６３８】
化合物２および３についての分析データ
化合物３［極性ジアステレオマー］
１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ｄｍｓｏ、５００ＭＨｚ）：δ８．２６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）、５．９６（ｓ、１Ｈ）、５．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、４．９６（ｍ、１Ｈ）、４．２８（ｓ、１Ｈ）、４．１１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１１Ｈｚ）、３．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１０Ｈｚ），３．７３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１０＆５Ｈｚ）、２．４８（ｍ、１Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．６１（ｍ、１Ｈ）、１．５９（ｍ、１Ｈ）、１．７７（ｍ、１Ｈ）、１．５７（ｍ、１Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．４２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５＆５Ｈｚ）、１．２８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．１７（ｓ、９Ｈ）、１．０１（ｓ、３Ｈ）、０．９０（ｓ、９Ｈ）、０．８５（ｓ、３Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（ｄ６−ｄｍｓｏ、１２５ＭＨζ）：δ１９７．８、１７０．９、１７０．８、１６２．８、１５７．４、５９．１、５６．８、５１．８、４８．９、４７．４、３６．７、３４．０、３２．０、３０．６、２９．１、２７．８、２７．３、２７．１、２６．４、２６，１、１８．５、１７．７、１２．５。ＭＳ［ＦＡＢ］５２０（５５）、４２１（１００）、３０８（７５）、２１３（９０）。ＨＲＭＳ  Ｃ２７Ｈ４６Ｏ５Ｎ５［Ｍ＋１］＋として  計算値  ５２０．３４９９；実測値５２０．３５０５。
【０６３９】
化合物２［非極性ジアステレオマー］
１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ｄｍｓｏ、５００ＭＨｚ）：δ８．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、５．９６（ｓ、１Ｈ）、５．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、４．８５（ｍ、１Ｈ）、４．２７（ｓ、１Ｈ）、４．１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１１．０Ｈｚ）、３．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１０Ｈｚ），３．７６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１０＆５Ｈｚ）、２．３６（ｍ、１Ｈ）、１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．７８（ｍ、１Ｈ）、１．６４（ｍ、１Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．４４（（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５＆５Ｈｚ）、１．２７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．１７（ｓ、９Ｈ）、１．００（ｓ、３Ｈ）、０．８９（ｓ、９Ｈ）、０．８２（ｓ、３Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（ｄ６−ｄｍｓｏ、１２５ＭＨζ）：δ１９７．１、１７１．１、１７０．７、１６３．０、１５７．３、５９．４、５６．９、５２．１、４８．９、４７．４、３６．６、３４．０、３２．１、３０．５、２９．１、２７．９、２７．４、２６．８、２６．４、２６．１、１８．５、１７．８、１２．４、ＭＳ［ＦＡＳ］５２０（４０）、４２１（１００）、３０８（６０）、２１３（６５）。ＨＲＭＳ  Ｃ２７Ｈ４６Ｏ５Ｎ５［Ｍ＋１］＋として  計算値５２０．３４９９；実測値５２０．３５１４。
【０６４０】
その広範な発明の概念から逸脱することなく、上述の実施形態に対して変形を行うことができることが、当業者によって認識される。従って、本発明は開示された特定の実施形態に限定されるものではなく、添付の特許請求の範囲によって定義される発明の精神および範囲内にある改変をカバーすることを意図することは理解される。
【０６４１】
本出願において引用した各文書（特許査定された特許、公開された特許出願、およびジャーナル論文のような非特許文献を含む）は、全ての目的について引用によりその全体を援用する。
【手続補正書】
【提出日】平成20年1月30日(2008.1.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）少なくとも１つの界面活性剤；および
（ｂ）以下の式Ｉ〜ＸＸＶＩの化合物よりなる群から選択される少なくとも１つの化合物を含む医薬処方物：
ａ．式Ｉ：
【化１】
2008542383.tif 000521
［式Ｉ中、
Ｙは以下の基：アルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノおよびヘテロシクロアルキルアミノよりなる群から選択され、但し、Ｙは必要に応じてＸ１１またはＸ１２で置換されていてもよく；
Ｘ１１はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、但し、Ｘ１１はさらに必要に応じてＸ１２で置換されていてもよく；
Ｘ１２はヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノ、ニトロであり、但し、該アルキル、アルコキシ、およびアリールは、さらに必要に応じて独立してＸ１２から選択される基で置換されていてもよく；
Ｒ１はＣＯＲ５またはＢ（ＯＲ）２であり、ここで、Ｒ５はＨ、ＯＨ、ＯＲ８、ＮＲ９Ｒ１０、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、Ｃ３Ｆ７、ＣＦ２Ｒ６、Ｒ６またはＣＯＲ７であり、ここで、Ｒ７はＨ、ＯＨ、ＯＲ８、ＣＨＲ９Ｒ１０、またはＮＲ９Ｒ１０であり、ここで、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、［ＣＨ（Ｒ１’）］ＰＣＯＯＲ１１、［ＣＨ（Ｒ１’）］ＰＣＯＮＲ１２Ｒ１３、［ＣＨ（Ｒ１’）］ＰＳＯ２Ｒ１１、［ＣＨ（Ｒ１’）］ＰＣＯＲ１１、［ＣＨ（Ｒ１’）］ＰＣＨ（ＯＨ）Ｒ１１、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２）ＣＯＯＲ１１、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＲ１２Ｆ１３、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２）Ｒ’、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＯＲ１１、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ４’）ＣＯＯＲ１１、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ４’）ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ４’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ５’）ＣＯＯＲ１１、およびＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ４’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ５’）ＣＯＮＲ１２Ｒ１３よりなる群から選択され、ここで、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ’は、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキル−アリール、アルキル−ヘテロアリール、アリール−アルキルおよびヘテロアラルキルよりなる群から選択され；
ＺはＯ、Ｎ、ＣＨまたはＣＲから選択され、
Ｗは存在しても存在しなくてもよく、もし、Ｗが存在すれば、ＷはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）、またはＳＯ２から選択され；
Ｑは存在しても存在しなくてもよく、Ｑが存在する場合、ＱはＣＨ、Ｎ、Ｐ、（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ、（ＣＲＲ’）Ｐ、Ｏ、ＮＲ、Ｓ、またはＳＯ２であり；Ｑが存在しない場合、Ｍは存在しても存在しなくてもよく；ＱおよびＭが非存在の場合、ＡはＬに直接連結し；
ＡはＯ、ＣＨ２、（ＣＨＲ）Ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）Ｐ、（ＣＲＲ’）Ｐ、ＮＲ、Ｓ、またはＳＯ２または結合であり；
ＥはＣＨ、Ｎ、ＣＲ、またはＡ、ＬもしくはＧに対する二重結合であり；
Ｇは存在しても存在しなくてもよく、Ｇが存在する場合、Ｇは（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ、または（ＣＲＲ’）Ｐであり；Ｇが非存在である場合、Ｊは存在し、およびＥは、Ｇが連結されているように、式Ｉにおける炭素原子に直接連結され、
Ｊは存在するか、または存在しなくてもよく、Ｊが存在する場合、Ｊは（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ、または（ＣＲＲ’）Ｐ、ＳＯ２、ＮＨ、ＮＲまたはＯであり；Ｊが非存在の場合、Ｇは存在し、かつＥはＪに連結するように式Ｉに示されるＮに直接連結され；
Ｌは存在してもしなくてもよく、Ｌが存在する場合、ＬはＣＨ、ＣＲ、Ｏ、ＳまたはＮＲであり；Ｌが非存在の場合、Ｍは存在してもしなくてもよく；もしＭが存在し、Ｌが非存在である場合、Ｍは直接かつ独立してＥに連結され、およびＪはＥに直接かつ独立して連結され；
Ｍは存在してもしなくてもよく、Ｍが存在する場合、ＭはＯ、ＮＲ、Ｓ、ＳＯ２、（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）Ｐ、または（ＣＲＲ’）Ｐであり；
ｐは０〜６の数であり；および
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアン、ニトロ、ハロゲン；（シクロアルキル）アルキルおよび（ヘテロシクロアルキル）アルキル、ここで、該シクロアルキルは３〜８の炭素原子および、０〜６の酸素、窒素、硫黄またはリン原子からなり、該アルキルは１〜６の炭素原子であり；アリール；ヘテロアリール；アルキル−アリール；およびアルキル−ヘテロアリールよりなる群から選択され；
ここで、該アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル基は、必要に応じて化学的に適切に置換されていてもよく、該用語「置換された」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、複素環、ハロゲン、ヒドロキシ、チオ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホン、スルホニル尿素、ヒドラジド、およびヒドロキサメートよりなる群から選択される１以上の基での必要に応じた化学的に適切な置換をいい；あるいは
さらに、単位Ｎ−Ｃ−Ｇ−Ｅ−Ｌ−Ｊ−Ｎは５員または６員の環状環構造を表し、但し、該単位Ｎ−Ｃ−Ｇ−Ｅ−Ｌ−Ｊ−Ｎが５員の環状の環構造を表す場合、またはＮ、Ｃ、Ｇ、Ｅ、Ｌ、Ｊ、Ｎ、Ａ、Ｑ、およびＭを含む式Ｉ中の二環構造が５員の環状の環構造を表す場合、該５員の環状の環構造は環状環の一部としてのカルボニル基を欠如する］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｂ．式ＩＩ：
【化２】
2008542383.tif 000522
［式ＩＩ中、
ＺはＯ、ＮＨまたはＮＲ１２であり；
Ｘはアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロシクリルアルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、またはヘテロアリールアミノカルボニル基であり、但し、Ｘはさらに必要に応じて、Ｒ１２またはＲ１３で置換されていてもよく、
Ｘ１はＨ；Ｃ１−Ｃ４直鎖アルキル；Ｃ１−Ｃ４分岐鎖アルキルまたは；ＣＨ２−アリール（置換または非置換）で置換されていてもよく；Ｒ１２はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルへテロアリール、またはヘテロアリールアルキル基であり、但し、Ｒ１２はさらに、必要に応じてＲ１３で置換されていてもよく；
Ｒ１３はヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキシアミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノ、またはニトロ基であり、但し、該アルキル、アルコキシおよびアリールはさらに、必要に応じて、独立してＲ１３から選択される基で置換されていてもよく；
Ｐ１ａ、Ｐ１ｂ、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、およびＰ６は独立して以下のものであり；
Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０直鎖または分岐鎖アルキル；Ｃ２−Ｃ１０直鎖または分岐鎖アルケニル；
Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８複素環；（シクロアルキル）アルキルまたは（ヘテロシクリル）アルキル、ここで、該シクロアルキルは３〜８の炭素原子、および０〜６の酸素、窒素、硫黄またはリン原子からなり、および該アルキルは１〜６の炭素原子のものであり；
アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキル、ここで、該アルキルは１〜６の炭素原子のものであり；
ここで、該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル；（シクロアルキル）アルキルおよび（ヘテロシクリル）アルキル基は必要に応じてＲ１３で置換されていてもよく、さらに、ここで、該Ｐ１ａおよびＰ１ｂは必要に応じて相互に連結されて、スピロ環状またはスピロ複素環の環を形成してもよく、該スピロ環状またはスピロ複素環の環は０〜６の酸素、窒素、硫黄またはリン原子を含有し、かつさらに必要に応じてＲ１３で置換されていてもよく；および
Ｐ１’はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−アルキル、アリール、アリール−アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリール−アルキルであり；但し、該Ｐ１’はさらに必要に応じてＲ１３で置換されていてもよい］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｃ．式ＩＩＩ：
【化３】
2008542383.tif 000523
［式ＩＩＩ中、
Ｇ、ＪおよびＹは同一であっても異なっていてもよく、独立して、基：Ｈ、アルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノおよびヘテロシクロアルキルアミノよりなる群から選択され、但し、Ｙはさらに必要に応じてＸ１１またはＸ１２で置換されていてもよく；
Ｘ１１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキル基よりなる群から選択され、但し、Ｘ１１はさらに必要に応じてＸ１２で置換されていてもよく；
Ｘ１２はヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキシアミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノまたはニトロであり、但し、該アルキル、アルコキシおよびアリールは加えて、必要に応じて、独立してＸ１２から選択される基で置換されていてもよく；
Ｒ１はＣＯＲ５またはＢ（ＯＲ）２であり、ここで、Ｒ５はＨ、ＯＨ、ＯＲ８、ＮＲ９Ｒ１０、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、Ｃ３Ｆ７、ＣＦ２Ｒ６、Ｒ６およびＣＯＲ７よりなる群から選択され、ここで、Ｒ７はＨ、ＯＨ、ＯＲ８、ＣＨＲ９Ｒ１０、およびＮＲ９Ｒ１０よりなる群から選択され、ここで、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は同一であっても異なっていてもよく、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＯＲ１１、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＯＲ１１、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）Ｒ’、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＯＲ１１、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ４’）ＣＯＯＲ１１、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ４’）ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ４’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ５’）ＣＯＯＲ１１、およびＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ４’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ５’）ＣＯＮＲ１２Ｒ１３より群から選択され、ここで、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ’は同一であっても異なっていてもよく、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキル−アリール、アルキル−ヘテロアリール、アリール−アルキルおよびヘテロアラルキルよりなる群から選択され；
ＺはＯ、Ｎ、またはＣＨから選択され；
Ｗは存在してもしなくてもよく、もしＷが存在すれば、ＷはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＳＯ２から選択され；および
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ；酸素、窒素、硫黄またはリン元素（該酸素、窒素、硫黄またはリン原子は０〜６の数であり）；（シクロアルキル）アルキルおよび（ヘテロシクロアルキル）アルキル、ここで、該シクロアルキルは３〜８の炭素原子、および０〜６の酸素、窒素、硫黄またはリン原子よりなり、および該アルキルは１〜６の炭素原子のものであり；アリール；ヘテロアリール；アルキル−アリール；およびアルキル−ヘテロアリールよりなる群から選択され；
ここで、該アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル基は必要に応じて置換されていてもよく、該用語「置換された」とは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、複素環、ハロゲン、ヒドロキシ、チオ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホン、スルホニル尿素、ヒドラジドおよびヒドロキサメートよりなる群から選択される１以上の基での必要に応じた化学的に適当な置換をいう］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｄ．式ＩＶ：
【化４】
2008542383.tif 000524
［式ＩＶ中、
Ｙは以下の基：アルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアミノよりなる群から選択され、但し、Ｙは必要に応じてＸ１１またはＸ１２で置換されていてもよく；
Ｘ１１はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、但し、Ｘ１１はさらに必要に応じてＸ１２で置換されていてもよく；
Ｘ１２はヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミノ、アリールスルホンアミノ、カルボキシル、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノまたはニトロであり、但し、該アルキル、アルコキシ、およびアリールは加えて、必要に応じて、独立してＸ１２から選択される基で置換されていてもよく；
Ｒ１は以下の構造：
【化５】
2008542383.tif 000525
から選択され；
ここで、ｋは０〜５の数であり、これは同一であっても異なっていてもよく、Ｒ１１は必要に応じた置換基を示し、該置換基の各々は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヒドロキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、カルボキシル、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミド、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノおよびニトロよりなる群から選択され、但し、Ｒ１１（Ｒ１１≠Ｈの場合）は必要に応じてＸ１１またはＸ１２で置換されていてもよく；
ＺはＯ、Ｎ、ＣＨまたはＣＲから選択され；
Ｗは存在してもしなくてもよく、もしＷが存在すれば、ＷはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）、またはＳ（Ｏ２）から選択され；
Ｑは存在してもしなくてもよく、Ｑが存在する場合、ＱはＣＨ、Ｎ、Ｐ、（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ、（ＣＲＲ’）Ｐ、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、またはＳ（Ｏ２）であり；Ｑが非存在の場合、Ｍは存在してもしなくてもよく；ＱおよびＭが存在しない場合、ＡはＬに直接連結されており；
ＡはＯ、ＣＨ２、（ＣＨＲ）Ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）Ｐ、（ＣＲＲ’）Ｐ、ＮＲ、Ｓ、またはＳ（Ｏ２）または結合であり；
ＥはＣＨ、Ｎ、ＣＲ、またはＡ、ＬもしくはＧに対する二重結合であり；
Ｑは存在してもまたはしなくてもよく、Ｇが存在する場合、Ｇは（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ、または（ＣＲＲ’）Ｐであり；Ｇが存在しない場合、Ｊは存在し、かつＥは、Ｇが連結するように式Ｉにおける炭素原子に直接連結され；
Ｊは存在してもしなくてもよく、Ｊが存在する場合、Ｊは（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ、または（ＣＲＲ’）Ｐ、Ｓ（Ｏ２）、ＮＨ、Ｎ（Ｒ）またはＯであり；Ｊが非存在の場合、Ｇは存在し、かつＥは、Ｊに連結するように式Ｉに示されるＮに直接連結され；
Ｌは存在してもしなくてもよく、Ｌが存在する場合、ＬはＣＨ、Ｃ（Ｒ）、Ｏ、ＳまたはＮ（Ｒ）であり；Ｌが非存在の場合、Ｍは存在してもしなくてもよく；もしＭが存在し、かつＬが非存在であれば、Ｍは直接かつ独立してＥに連結され、およびＪは直接かつ独立してＥに連結され；
Ｍは存在してもしなくてもよく、Ｍが存在する場合、ＭはＯ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ２）、（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）Ｐ、または（ＣＲＲ’）Ｐであり；
ｐは０〜６の数であり；および
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、ハロゲン、（シクロアルキル）アルキルおよび（ヘテロシクロアルキル）アルキル、ここで、該アルキルは３〜８の炭素原子、および０〜６の酸素、窒素、硫黄またはリン原子からなり、かつ該アルキルは１〜６の炭素原子のものであり；アリール；ヘテロアリール；アルキル−アリール；およびアルキル−ヘテロアリールよりなる群から選択され；
ここで、該アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル基は必要に応じて置換されていてもよく、該用語「置換された」とは、同一であっても異なっていてもよく、各々が、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、複素環、ハロゲン、ヒドロキシ、チオ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホン、スルホニル尿素、ヒドラジドおよびヒドロキサメートよりなる群から選択される１以上の基での置換をいい；
さらに、ここで、該単位Ｎ−Ｃ−Ｇ−Ｅ−Ｌ−Ｊ−Ｎは５員の環状の環構造または６員の環状の環構造を表し、但し、該単位Ｎ−Ｃ−Ｇ−Ｅ−Ｌ−Ｊ−Ｎが５員の環状の環構造を表す場合、またはＮ、Ｃ、Ｇ、Ｅ、Ｌ、Ｊ、Ｎ、Ａ、Ｑ、およびＭを含む式Ｉにおける二環構造が５員の環状の環構造を表す場合、該５員の環状環構造は該５員の環状環の部分としてのカルボニル基を欠如する］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｅ．式Ｖ：
【化６】
2008542383.tif 000526
［式Ｖ中、
（１）Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｒ５またはＢ（ＯＲ）２であり；
（２）Ｒ５はＨ、−ＯＨ、ＯＲ８、ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、Ｃ３Ｆ７、−ＣＦ２Ｒ６、−Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７またはＮＲ７ＳＯ２
Ｒ８であり；
（３）Ｒ７はＨ、−ＯＨ、−ＯＲ８、または−ＣＨＲ９Ｒ１０であり；
（４）Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、独立して、Ｈ：アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、Ｒ１４、−ＣＨ（Ｒ１’）ＣＨ（Ｒ１’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、［ＣＨ（Ｒ１’）］ＰＣ（Ｏ）ＯＲ１１、−［ＣＨ（Ｒ１’）］ＰＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−［ＣＨ（Ｒ１’）］ＰＳ（Ｏ２）Ｒ１１、−［ＣＨ（Ｒ１’）］ＰＣ（Ｏ）Ｒ１１、−［ＣＨ（Ｒ１’）］ＰＳ（Ｏ２）ＮＲ１２Ｒ１３、ＣＨ（Ｒ１’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２’）（Ｒ’）、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＨ（Ｒ１’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＣＨ（Ｒ１’）ＣＨ（Ｒ１’）Ｓ（Ｏ２）Ｒ１１、−ＣＨ（Ｒ１’）ＣＨ（Ｒ１’）Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＣＨ（Ｒ１’）ＣＨ（Ｒ１’）ＣＨ（Ｒ１’）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、―［ＣＨ（Ｒ１’）］ＰＣＨ（ＯＨ）Ｒ１１、−ＣＨ（Ｒ１’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２’）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＣＨ（Ｒ１’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＣＨ（Ｒ１’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２’）Ｒ’、Ｃ（Ｒ１’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ３’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、ＣＨ（Ｒ１’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２’）Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ３’）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ（Ｒ１’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ３’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、ＣＨ（Ｒ１’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ３’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ４’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、ＣＨ（Ｒ１’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ３’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ４’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、ＣＨ（Ｒ１’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ３’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ４’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ５’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、およびＣＨ（Ｒ１’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ３’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ４’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ５’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３よりなる群から選択され；
Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルケニル、アルキニル、アルキル−アリール、アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−アルキルおよびヘテロアラルキルよりなる群から選択され；あるいは
Ｒ１２およびＲ１３は一緒に連結し、ここで、その組み合わせはシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１４は存在するか、または存在せず、もし存在すれば、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキル−アリール、アリル、アルキル−ヘテロアリール、アルコキシ、アリール−アルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロアラルキルよりなる群から選択され；
（５）ＲおよびＲ’は存在するか、または存在せず、もし存在すれば、同一であっても異なっていてもよく、各々、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アミノ、アミド、アリールチオアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールアミノカルボキシ、アルキルアミノカルボキシ、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、（アリール）アルキル、ヘテロアリールアルキル、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、ハロゲン、（シクロアルキル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（アルキル）アリール、アルキルヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリールおよび（ヘテロシクロアルキル）アルキルよりなる群から選択され、ここで、該シクロアルキルは３〜８の炭素原子、および０〜６の酸素、窒素、硫黄またはリン原子よりなり、および該アルキルは０〜６の炭素原子のものであり；
（６）Ｌ’はＨ、ＯＨ、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり；
（７）Ｍ’はＨ、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはアミノ酸側鎖であり；
あるいはＬ’およびＭ’は一緒に結合して、
【化７】
2008542383.tif 000527
によって表される構造式１の部分が構造式２：
【化８】
2008542383.tif 000528
によって表される環構造を形成し、
ここで、式２においては、
Ｅは存在するかまたは存在せず、もし存在すれば、Ｃ、ＣＨ、ＮまたはＣ（Ｒ）であり；
Ｊは存在するかまたは存在せず、Ｊが存在しない場合、Ｊは（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ、（ＣＲＲ’）Ｐ、Ｓ（Ｏ２）、Ｎ（Ｈ）、Ｎ（Ｒ）またはＯであり；Ｊが存在せず、かつＧは存在する場合、Ｌは位置２でマークされる窒素原子に直接連結され；
ｐは０〜６の数であり；
Ｌは存在または非存在であり、Ｌが存在する場合、ＬはＣ（Ｈ）またはＣ（Ｒ）であり；Ｌが存在しない場合、Ｍは存在するかまたは存在せず；もしＭが存在し、かつＬが非存在であれば、Ｍは、直接かつ独立してＥに連結され、およびＪは直接かつ独立してＥに連結され；
Ｇは存在するか、または存在せず、Ｇが存在する場合、Ｇは（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）Ｐまたは（ＣＲＲ’）Ｐであり；Ｇが存在しない場合、Ｊは存在し、かつＥは位置１でマークされる炭素原子に直接連結され；
Ｑは存在するか、または存在せず、Ｑが存在する場合、ＱはＮＲ、ＰＲ、（ＣＲ＝ＣＲ）、（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ、（ＣＲＲ’）Ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）Ｐ、Ｏ、ＮＲ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２であり；Ｑが存在しない場合、Ｍは（ｉ）Ａに直接連結されているか、または（ｉｉ）独立してＬ上の置換基であり、該独立した置換基は−ＯＲ、−ＣＨ（Ｒ）（Ｒ’）、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒまたは−ＮＲＲ’から選択され、または（ｉｉｉ）存在せず；ＱおよびＭが共に存在しない場合、ＡはＬに直接連結されているか、またはＡはＥ上の独立した置換基であり、該独立した置換基は−ＯＲ、−ＣＨ（Ｒ）（Ｒ’）、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒまたは−ＮＲＲ’から選択され、またはＡは存在せず；
Ａは存在するか、または存在せず、もし存在すれば、ＡはＯ、Ｏ（Ｒ）、（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）Ｐ、（ＣＲＲ’）Ｐ、Ｎ（Ｒ），ＮＲＲ’、Ｓ、Ｓ（Ｏ２），−ＯＲ、ＣＨ（Ｒ）（Ｒ’）またはＮＲＲ’であり；またはＡはＭに連結されて、脂環式、脂肪族またはヘテロ脂環式ブリッジを形成し；
Ｍは存在するか、または存在せず、Ｍが存在する場合、Ｍはハロゲン、Ｏ、ＯＲ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ２）、（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）Ｐ、または（ＣＲＲ’）Ｐであり；またはＭはＡに連結されて、脂環式、脂肪族またはヘテロ脂環式ブリッジを形成し；
（８）Ｚ’は構造式３：
【化９】
2008542383.tif 000529
によって表され、ここで、式３において、ＹはＨ、アリール、アルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロアルキル−ヘテロアリール、ヘテロアルキル−ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノおよびヘテロシクロアルキルアミノよりなる群から選択され、およびＹは置換されていないか、必要に応じて同一または異なって、独立してＸ１１またはＸ１２から選択される１または２の置換基で置換されていてもよく；
Ｘ１１はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、およびＸ１１は置換されていないか、あるいは必要に応じて、同一または異なって、独立して選択されるＸ１２基の１以上で置換されていてもよく；
Ｘ１２はヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、スルホニル尿素、シクロアルキルスルホンアミド、ヘテロアリール−シクロアルキルスルホンアミド、ヘテロアリール−スルホンアミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノ、またはニトロであり、該アルキル、アルコキシおよびアリールは置換されていないか、あるいは必要に応じて、同一または異なって、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルから選択される１以上の基で独立して置換されていてもよく；
ＺはＯ、Ｎ、Ｃ（Ｈ）またはＣ（Ｒ）であり；
Ｒ３１はＨ、ヒドロキシル、アリール、アルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロアルキル−ヘテロアリール、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノまたはヘテロシクロアルキルアミノであり、およびＲ３１は置換されていないか、または必要に応じて、同一または異なって、独立してＸ１３またはＸ１４から選択される１または２の置換基で置換されていてもよく；
Ｘ１３はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、およびＸ１３は置換されていないか、あるいは必要に応じて、同一または異なって、独立して選択される１以上のＸ１４基で置換されていてもよく；
Ｘ１４はヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、シクロアルキルスルホンアミド、ヘテロアリール−シクロアルキルスルホンアミド、ヘテロアリールスルホンアミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノまたはニトロであり、および該アルキル、アルコキシ、およびアリールは置換されていないか、あるいは必要に応じて、同一または異なって、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルから選択される１以上の基で置換されていてもよく；
Ｗは存在し、または存在しなくてもよく、もしＷが存在すれば、ＷはＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）、またはＳ（Ｏ２）であり；
（９）Ｘは構造式４：
【化１０】
2008542383.tif 000530
によって表され、
ここで、式４においては、ａは２、３、４、５、６、７、８または９であり；ｂ、ｃ、ｄ、ｅおよびｆは０、１、２、３、４または５であり；
ＡはＣ、Ｎ、ＳまたはＯであり；
Ｒ２９およびＲ２９’は、独立して、存在するか、または存在せず、もし存在すれば、同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアミノカルボニル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）２、カルボキシル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、アラルケニル、ヘテロアラルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアラルケニル、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、アラルコキシ、アシル、アロイル、ニトロ、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキル−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−およびＹ１Ｙ２ＮＳＯ２−よりなる群から選択される１または２の置換基であり、ここで、Ｙ１およびＹ２は同一であっても異なっていてもよく、独立して、水素、アルキル、アリールおよびアラルキルよりなる群から選択され；あるいは
Ｒ２９およびＲ２９’は、その組み合わせが０〜６の炭素原子の脂肪族またはヘテロ脂肪族鎖であるように一緒に連結され；
Ｒ３０は存在するか、または存在せず、もし存在すれば、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルよりなる群から独立して選択される１または２の置換基であり；
（１０）Ｄは構造式５：
【化１１】
2008542383.tif 000531
によって表され、
ここで、式５においては、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４は存在するか、または存在せず、もし存在すれば、Ｈ、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアミノ、スピロアルキル、シクロアルキルアミノカルボニル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）２、カルボキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、アラルケニル、ヘテロアラルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアラルケニル、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、アラルコキシ、アシル、アロイル、ニトロ、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキル−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−およびＹ１Ｙ２ＮＳＯ２−よりなる群から独立して選択される１または２の置換基であり、ここで、Ｙ１およびＹ２は同一であっても異なっていてもよく、独立して、水素、アルキル、アリール、およびアラルキルよりなる群から選択され；あるいは
Ｒ３２およびＲ３４は、その組み合わせがシクロアルキル基の部分を形成するように一緒に連結され；
ｇは１、２、３、４、５、６、７、８または９であり；
ｈ、ｉ、ｊ、ｋ、ｌおよびｍは０、１、２、３、４または５であり；および
ＡはＣ、Ｎ、ＳまたはＯであり、
（１１）但し、構造式２：
【化１２】
2008542383.tif 000532
が
【化１３】
2008542383.tif 000533
であって、Ｗ’がＣＨまたはＮである場合、以下の条件排除（ｉ）および（ｉｉ）が共に適用される：
条件排除（ｉ）：Ｚ’は、Ｒ３６がＨ、Ｃ６または１０アリール、ヘテロアリールである−ＮＨ−Ｒ３６、−Ｒ３７がＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルである−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３７または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ３７のいずれでもなく：および
条件排除（ｉｉ）：Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨの医薬上許容される塩、−Ｃ（Ｏ）ＯＨのエステル、またはＲ３８がＣ１−８アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリールまたはＣ７−１６アラルキルよりなる群から選択される−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３８のいずれでもない］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｆ．式ＶＩ：
【化１４】
2008542383.tif 000534
［式ＶＩ中、
ＣａｐおよびＰ’は、独立して、Ｈ、アルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノ、カルボキシアルキルアミノ、アリールアルキルオキシまたはヘテロシクリルアミノであり、ここで、該アルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノ、カルボキシアルキルアミノ、アリールアルキルオキシまたはヘテロシクリルアミノの各々は置換されていないか、または必要に応じて、同一であっても異なっていてもよく、かつ独立してＸ１およびＸ２から選択される１または２の置換基で置換されていてもよく；
Ｘ１はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アリールヘテロアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルアミノ、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、およびＸ１は置換されていないか、または必要に応じて、同一であっても異なっていてもよく、かつ独立して選択される１以上のＸ２基で独立して置換でき；
Ｘ２はヒドロキシ、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミノ、アリールスルホンアミノ、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノ、ケト、エステルまたはニトロであり、ここで、該アルキル、アルコキシ、およびアリールの各々は置換されていないか、あるいは必要に応じて、同一であっても異なっていてもよく、かつ独立してアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アリールヘテロアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルアミノ、アルキルヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルから選択される１以上の基で独立して置換でき；
Ｗは存在してもしなくてもよく、Ｗが存在する場合、ＷはＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、Ｃ（＝ＮＨ）、Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）、Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ２）であり；
Ｑは存在してもしなくてもよく、Ｑが存在する場合、ＱはＮ（Ｒ）、Ｐ（Ｒ）、ＣＲ＝ＣＲ’、（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ、（ＣＲＲ’）Ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）Ｐ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ２）であり；Ｑが存在しない場合、Ｍは（ｉ）直接的にＡに連結されているか、あるいは（ｉｉ）ＭはＬ上の独立した置換基であり、およびＡはＥ上の独立した置換基であり、該独立した置換基は−ＯＲ、−ＣＨ（Ｒ’）、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒまたは−ＮＲＲ’から選択され；ＱおよびＭが共に存在しない場合、ＡはＬに直接連結され、あるいはＡは、−ＯＲ、ＣＨ（Ｒ）（Ｒ’）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒまたは−ＮＲＲ’から選択される、Ｅ上の独立した置換基であり；
Ａは存在するか、または存在せず、もし存在すれば、Ａは−Ｏ−、−Ｏ（Ｒ）ＣＨ２−、−（ＣＨＲ）Ｐ−、−（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）Ｐ−、（ＣＲＲ’）Ｐ、Ｎ（Ｒ）、ＮＲＲ’、Ｓ、またはＳ（Ｏ２）であり、Ｑが存在しない場合、Ａは−ＯＲ、−ＣＨ（Ｒ）（Ｒ’）または−ＮＲＲ’であり；Ａが存在しない場合、ＱおよびＥは結合によって連結されているか、あるいはＱはＭ上の独立した置換基であり；
Ｅは存在するか、または存在せず、もし存在すれば、ＥはＣＨ、Ｎ、Ｃ（Ｒ）であり；
Ｇは存在してもしなくてもよく、Ｇが存在する場合、Ｇは（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ、または（ＣＲＲ’）Ｐであり；Ｇが存在しない場合、Ｊは存在し、およびＥは位置１でマークされる炭素原子に直接連結され；
Ｊは存在してもしなくてもよく、Ｊが存在する場合、Ｊは（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ、（ＣＲＲ’）Ｐ、Ｓ（Ｏ２）、Ｎ（Ｈ）、Ｎ（Ｒ）またはＯであり；Ｊが存在せず、かつＧが存在する場合、Ｌは位置２でマークされる窒素原子に直接連結され；
Ｌは存在してもしなくてもよく、Ｌが存在する場合、ＬはＣＨ、Ｎ、またはＣＲであり；Ｌが存在しない場合、Ｍは存在するか、または存在せず；もしＭが存在し、かつＬが存在しない場合、Ｍは直接かつ独立してＥに連結され、およびＪは直接かつ独立してＥに連結され；
Ｍは存在してもしなくてもよく、Ｍが存在する場合、ＭはＯ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ２）、（ＣＨ２）Ｐ、（ＣＨＲ）Ｐ、（ＣＨＲ−ＣＨＲ’）Ｐ、または（ＣＲＲ’）Ｐであり；
ｐは０〜６の整数であり；
Ｒ、Ｒ’およびＲ３は同一であっても異なっていてもよく、各々はＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクリル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アリールチオアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールアミノカルボキシ、アルキルアミノカルボキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、アルケニル、アルキニル、アリール−アルキル、ヘテロアリールアルキル、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、ハロゲン、（シクロアルキル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキル−アリール、アルキルヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリールおよび（ヘテロシクリル）アルキルよりなる群から選択され；
（ＣＲＲ’）におけるＲおよびＲ’は、その組み合わせがシクロアルキルまたはヘテロシクリル基を形成するように一緒に連結し得；および
Ｒ１はＮ（Ｒ）またはＯである］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｇ．式ＶＩＩ：
【化１５】
2008542383.tif 000535
［式ＶＩＩ中、
ＭはＯ、Ｎ（Ｈ）、またはＣＨ２であり；
ｎは０〜４であり；
Ｒ１は−ＯＲ６、−ＮＲ６Ｒ７または
【化１６】
2008542383.tif 000536
であり；
ここで、Ｒ６およびＲ７は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アリールアミノおよびアルキルアミノよりなる群から選択される群から選択され；Ｒ４およびＲ５は同一であっても異なっていてもよく、各々が、独立して、Ｈ、アルキル、アリールおよびシクロアルキルよりなる群から選択され；あるいは代替的に、Ｒ４およびＲ５は、基
【化１７】
2008542383.tif 000537
が、ｋが０〜２である
【化１８】
2008542383.tif 000538
によって表されるように、環状の５〜７員環の一部を一緒に形成し；
Ｘは：
【化１９】
2008542383.tif 000539
よりなる群から選択され；
ここで、ｐは１〜２であり、ｑは１〜３であり、およびＰ２はアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、アリールアミノまたはシクロアルキルアミノであり；および
Ｒ３はアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、
【化２０】
2008542383.tif 000540
よりなる群から選択され；
ここで、ＹはＯ、ＳまたはＮＨであり、およびＺはＣＨまたはＮであり、およびＲ８基は同一であっても異なっていてもよく、各Ｒ８は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、アミノ、アリールアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、アルキルチオ、アリールチオおよびアルキルオキシよりなる群から選択される］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｈ．式ＶＩＩＩ：
【化２１】
2008542383.tif 000541
［式ＶＩＩＩ中、
ＭはＯ、Ｎ（Ｈ）、またはＣＨ２であり；
Ｒ１は−ＯＲ６、ＮＲ６Ｒ７または
【化２２】
2008542383.tif 000542
であり；
ここで、Ｒ６およびＲ７は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アリールアミノおよびアルキルアミノよりなる群から選択され；
Ｐ１はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルハロアルキルよりなる群から選択され；
Ｐ３はアルキル、シクロアルキル、アリール、およびアリールと縮合したシクロアルキルよりなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル、アリールおよびシクロアルキルよりなる群から選択され；あるいは代替的に、Ｒ４およびＲ５は、基
【化２３】
2008542383.tif 000543
が、ｋが０〜２である
【化２４】
2008542383.tif 000544
によって表されるように、環状の５〜７員環の一部を一緒に形成し；
Ｘは：
【化２５】
2008542383.tif 000545
よりなる群から選択され；
ここで、ｐは１〜２であり、ｑは１〜３であり、およびＰ２  はアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、またはシクロアルキルアミノであり；および
Ｒ３はアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、
【化２６】
2008542383.tif 000546
よりなる群から選択され；
ここで、ＹはＯ、ＳまたはＮＨであり、およびＺはＣＨまたはＮであり、およびＲ８基は同一であっても異なっていてもよく、各Ｒ８は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、アミノ、アリールアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、アルキルチオ、アリールチオおよびアルキルオキシよりなる群から選択される］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｉ．式ＩＸ：
【化２７】
2008542383.tif 000547
［式ＩＸ中、
ＭはＯ、Ｎ（Ｈ）、またはＣＨ２であり；
ｎは０〜４であり；
Ｒ１は−ＯＲ６、−ＮＲ６Ｒ７または
【化２８】
2008542383.tif 000548
であり；
ここで、Ｒ６およびＲ７は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アリールアミノおよびアルキルアミノよりなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル、アリールおよびシクロアルキルよりなる群から選択され；あるいは代替的に、Ｒ４およびＲ５は、基
【化２９】
2008542383.tif 000549
が、ｋが０〜２である
【化３０】
2008542383.tif 000550
によって表されるように、環状の５〜７員の一部を一緒に形成し；
Ｘは
【化３１】
2008542383.tif 000551
よりなる群から選択され；
ここで、ｐは１〜２であり、ｑは１〜３であって、Ｐ２はアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、またはシクロアルキルアミノであり；および
Ｒ３はアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、
【化３２】
2008542383.tif 000552
よりなる群から選択され；
ここで、ＹはＯ、ＳまたはＮＨであり、およびＺはＣＨまたはＮであり、およびＲ８基は同一であっても異なっていてもよく、各Ｒ８は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、アミノ、アリールアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、アルキルチオ、アリールチオおよびアルキルオキシよりなる群から選択される］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｊ．式Ｘ：
【化３３】
2008542383.tif 000553
［式Ｘ中、
Ｒ１はＨ、ＯＲ８、ＮＲ９Ｒ１０、またはＣＨＲ９Ｒ１０であり、ここで、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は同一であっても異なっていてもよく、各々、独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリールアルキル−、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され；
ＡおよびＭは同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｒ、ＯＲ、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＳＲ、ＳＯ２Ｒおよびハロから選択され；あるいはＡおよびＭは、式Ｉにおいて前記で示される基：
【化３４】
2008542383.tif 000554
が３、４、６、７または８員のシクロアルキル、４〜８員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または５〜１０員のヘテロアリールいずれかを形成するように相互に結合され；
ＥはＣ（Ｈ）またはＣ（Ｒ）であり；
ＬはＣ（Ｈ）、Ｃ（Ｒ）、ＣＨ２Ｃ（Ｒ），またはＣ（Ｒ）ＣＨ２であり；
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２、およびＲ３は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、（シクロアルキル）アルキル−、（ヘテロシクリル）アルキル−、アリール−アルキル−、およびヘテロアリール−アルキル−よりなる群から選択され；あるいは代替的に、ＮＲＲ’におけるＲおよびＲ’は、ＮＲＲ’が４〜８員のヘテロシクリルを形成するように相互に連結され；
およびＹは以下の基：
【化３５】
2008542383.tif 000555
から選択され；
ここで、ＧはＮＨまたはＯであり；およびＲ１５、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され、あるいは代替的に、Ｒ１５およびＲ１６は相互に結合して、４〜８員のシクロアルキル、ヘテロアリールまたはシクロアルキル構造を形成し、同様に、独立して、Ｒ１７およびＲ１８は相互に連結されて、３〜８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；
ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は置換されていないか、必要に応じて、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノおよびニトロよりなる群から選択される１以上の基で独立して置換できる］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｋ．式ＸＩ：
【化３６】
2008542383.tif 000556
［式ＸＩ中、
Ｒ１はＨ、ＯＲ８、ＮＲ９Ｒ１０、またはＣＨＲ９Ｒ１０であり、ここで、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は同一であっても異なっていてもよく、各々、独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリールアルキル−、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され；
ＡおよびＭは同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｒ、ＮＲ９Ｒ１０、ＳＲ、ＳＯ２Ｒおよびハロから選択され；あるいはＡおよびＭは、式Ｉにおいて前記で示された基：
【化３７】
2008542383.tif 000557
が３、４、６、７または８員のシクロアルキル、４〜８員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または５〜１０員のヘテロアリールいずれかを形成するように相互に連結される（換言すれば、Ａ−Ｅ−Ｌ−Ｍが一緒になる）；
ＥはＣ（Ｈ）またはＣ（Ｒ）であり；
ＬはＣ（Ｈ）、Ｃ（Ｒ）、ＣＨ２Ｃ（Ｒ）、またはＣ（Ｒ）ＣＨ２であり；
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２、およびＲ３は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、（シクロアルキル）アルキル−、（ヘテロシクリル）アルキル−、アリール−、アルキル−、およびヘテロアリール−、アルキル−よりなる群から選択され；あるいは代替的に、ＮＲＲ’におけるＲおよびＲ’は、ＮＲ９Ｒ１０が４〜８員のヘテロシクリルを形成するように相互に連結され；
Ｙは以下の基から選択され：
【化３８】
2008542383.tif 000558
ここで、Ｙ３０およびＹ３１は
【化３９】
2008542383.tif 000559
（式中、ｕは数０〜６である）
から選択され；
ＸはＯ、ＮＲ１５、ＮＣ（Ｏ）Ｒ１６、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳＯ２から選択され；
ＧはＮＨまたはＯであり；および
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３およびＴ４は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され、あるいは代替的に、Ｒ１７およびＲ１８は相互に連結されて、３〜８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；
ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は置換されていないか、または必要に応じて、独立して、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノおよびニトロよりなる群から選択される１以上の基で置換できる］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｌ．式ＸＩＩ：
【化４０】
2008542383.tif 000560
［式ＸＩＩ中、
Ｒ１はＨ、ＯＲ８、ＮＲ９Ｒ１０、またはＣＨＲ９Ｒ１０であり、ここで、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は同一であっても異なっていてもよく、各々、独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリールアルキル−、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され；
ＡおよびＭは同一であっても異なっていてもよく、各々、独立して、Ｒ、ＯＲ、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＳＲ、ＳＯ２Ｒおよびハロから選択され；あるいはＡおよびＭは、式Ｉにおいて前記で示した基：
【化４１】
2008542383.tif 000561
が３、４、６、７または８員のシクロアルキル、４〜８員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または５〜１０員のヘテロアリールいずれかを形成するように相互に連結され；
ＥはＣ（Ｈ）またはＣ（Ｒ）であり；
ＬはＣ（Ｈ）、Ｃ（Ｒ）、ＣＨ２Ｃ（Ｒ）、またはＣ（Ｒ）ＣＨ２であり；
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２、およびＲ３は同一であっても異なっていてもよく、各々、独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、（シクロアルキル）アルキル−、（ヘテロシクリル）アルキル−、アリール−アルキル−、およびヘテロアリール−アルキル−よりなる群から選択され；あるいは代替的に、ＮＲＲ’におけるＲおよびＲ’は、ＮＲＲ’が４〜８員のヘテロシクリルを形成するように相互に連結され；
およびＹは以下の基：
【化４２】
2008542383.tif 000562
から選択され；
ここで、ＧはＮＨまたはＯであり；およびＲ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、およびＲ１９は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され、あるいは代替的に、（ｉ）Ｒ１５およびＲ１６は相互に連結して、４〜８員の環状構造を形成し、あるいはＲ１５およびＲ１９は相互に連結して、４〜８員の環状構造を形成し、および（ｉｉ）同様に、独立して、Ｒ１７およびＲ１８は相互に連結して、３〜８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；
ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は置換されていないか、または必要に応じて、独立して、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミド、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノ、およびニトロよりなる群から選択される１以上の基で置換できる］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｍ．式ＸＩＩＩ：
【化４３】
2008542383.tif 000563
［式ＸＩＩＩ中、
Ｒ１はＨ、ＯＲ８、ＮＲ９Ｒ１０、またはＣＨＲ９Ｒ１０であり、ここで、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は同一であっても異なっていてもよく、各々が、独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリールアルキル−、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され；
ＡおよびＭは同一であっても異なっていてもよく、各々、独立して、Ｒ、ＯＲ、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＳＲ、ＳＯ２Ｒ、およびハロから選択され；あるいはＡおよびＭは、式Ｉにおいて前記で示した基：
【化４４】
2008542383.tif 000564
が３、４、６、７または８員のシクロアルキル、４〜８員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または５〜１０員のヘテロアリールいずれかを形成するように相互に連結され（換言すれば、Ａ−Ｅ−Ｌ−Ｍが一緒になる）；
ＥはＣ（Ｈ）またはＣ（Ｒ）であり；
ＬはＣ（Ｈ）、Ｃ（Ｒ）、ＣＨ２Ｃ（Ｒ）、またはＣ（Ｒ）ＣＨ２であり；
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２、およびＲ３は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、（シクロアルキル）アルキル−、（ヘテロシクリル）アルキル−、アリール−アルキル−、およびヘテロアリール−アルキル−よりなる群から選択され；あるいは代替的に、ＮＲＲ’におけるＲおよびＲ’は、ＮＲＲ’が４〜８員のヘテロシクリルを形成するように相互に連結され；
およびＹは以下の基：
【化４５】
2008542383.tif 000565
から選択され；
ここで、ＧはＮＨまたはＯであり、およびＲ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ２−Ｃ１０ヘテロアルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールよりなる群から選択され、あるいは代替的に：（ｉ）Ｒ１５およびＲ１６は相互に連結して、４〜８員のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成でき、またはＲ１５およびＲ１９は相互に連結して、５〜８員のヘテロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し、あるいはＲ１５およびＲ２０は相互に連結して、５〜８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し、および（ｉｉ）同様に、独立して、Ｒ１７およびＲ１８は相互に連結して、３〜８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し
ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は置換されていないか、または必要に応じて独立して、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アリールスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノ、およびニトロよりなる群から選択される１以上の基で置換できる］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｎ．式ＸＩＶ：
【化４６】
2008542383.tif 000566
［式ＸＩＶ中、
Ｒ１はＨ、ＯＲ８、ＮＲ９Ｒ１０、またはＣＨＲ９Ｒ１０であり、ここで、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリールアルキル−、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され；
ＡおよびＭは同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｒ、ＯＲ、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＳＲ、ＳＯ２Ｒ、およびハロから選択され；
あるいはＡおよびＭは、式Ｉにおいて前記で示した基：
【化４７】
2008542383.tif 000567
が３、４、６、７または８員のシクロアルキル、４〜８員のヘテロシクリル、または６〜１０員のアリール、または５〜１０員のヘテロアリールいずれかを形成するように相互に連結され；
ＥはＣ（Ｈ）またはＣ（Ｒ）であり；
ＡはＣ（Ｈ）、Ｃ（Ｒ）、ＣＨ２Ｃ（Ｒ）、またはＣ（Ｒ）ＣＨ２であり；
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２、およびＲ３は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され、あるいは代替的に、ＮＲＲ’におけるＲおよびＲ’はＮＲＲ’が４〜８員のヘテロシクリルを形成するように相互に連結され；
およびＹは以下の基：
【化４８】
2008542383.tif 000568
から選択され；
ここで、ＧはＮＨまたはＯであり；およびＲ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールよりなる群から選択され、あるいは代替的に、（ｉ）Ｒ１５およびＲ１６は相互に連結して、４〜８員の環状構造を形成し、および（ｉｉ）同様に、独立して、Ｒ１７およびＲ１８は相互に連結して、３〜８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；
ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は置換されていないか、または必要に応じて、独立して、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノおよびニトロよりなる群から選択される１以上の基で置換できる］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｏ．式ＸＶ：
【化４９】
2008542383.tif 000569
［式ＸＶ中、
Ｒ１はＨ、ＯＲ８、ＮＲ９Ｒ１０、またはＣＨＲ９Ｒ１０であり、ここで、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル−、アリール−、ヘテロアルキル、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキル−、アリールアルキル−、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され；ＥおよびＪは同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｒ、ＯＲ、ＮＨＲ、ＮＲＲ７、ＳＲ、ハロ、およびＳＯ２Ｒよりなる群から選択され、ＥおよびＪは相互に直接連結して、３〜８員のシクロアルキル、または３〜８員のヘテロシクリル基を形成でき；
ＺはＮ（Ｈ）、Ｎ（Ｒ）、またはＯであり、但し、ＺがＯである場合、Ｇは存在するか、または存在せず、もしＧが存在し、ＺがＯであれば、ＧはＣ（＝Ｏ）であり；
Ｇは存在してもしなくてもよく、もしＧが存在すれば、ＧはＣ（＝Ｏ）またはＳ（Ｏ２）であり、Ｇが存在しない場合、Ｚは直接Ｙに連結され；
Ｙは：
【化５０】
2008542383.tif 000570
よりなる群から選択され；
Ｒ、Ｒ７、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、（シクロアルキル）アルキル−、（ヘテロシクリル）アルキル−、アリール−アルキル−、およびヘテロアリール−アルキル−よりなる群から選択され、ここで、該ヘテロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルの各々が、独立して、１〜６の酸素、窒素、硫黄またはリン原子を有し；
ここで、該アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基の各々は置換されていないか、または必要に応じて、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロ、ヒドロキシ、チオ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホン、スルホニル尿素、ヒドラジド、およびヒドロキサメートよりなる群から選択される１以上の基で置換できる］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｐ．式ＸＶＩ：
【化５１】
2008542383.tif 000571
［式ＸＶＩ中、
Ｒ１はＨ、ＯＲ８、ＮＲ９Ｒ１０、またはＣＨＲ９Ｒ１０であり、ここで、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリールアルキル−、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され、あるいは代替的に、ＮＲ９Ｒ１０におけるＲ９およびＲ１０は、ＮＲ９Ｒ１０が４〜８員のヘテロシクリルを形成するように相互に連結され、および同様に、独立して、代替的に、ＣＨＲ９Ｒ１０におけるＲ９およびＲ１０は、ＣＨＲ９Ｒ１０が４〜８員のシクロアルキルを形成するように相互に連結され；
Ｒ２およびＲ３は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され；
Ｙは以下の基：
【化５２】
2008542383.tif 000572
から選択され；
ここで、ＧはＮＨまたはＯであり；およびＲ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され、あるいは代替的に、（ｉ）Ｒ１７およびＲ１８は、独立して、相互に連結して、３〜８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；（ｉｉ）同様に、独立して、Ｒ１５およびＲ１９は相互に連結して、４〜８員のヘテロシクリルを形成し；（ｉｉｉ）同様に、独立して、Ｒ１５およびＲ１６は相互に連結して、４〜８員のヘテロシクリルを形成し；（ｉｖ）同様に、独立して、Ｒ１５およびＲ２０は相互に連結して、４〜８員のヘテロシクリルを形成し；（ｖ）同様に、独立して、Ｒ２２およびＲ２３は相互に連結して、３〜８員のシクロアルキルまたは４〜８−インのヘテロシクリルを形成し；および（ｖｉ）同様に、独立して、Ｒ２４およびＲ２５は相互に連結して、３〜８員のシクロアルキルまたは４〜８員のヘテロシクリルを形成し；
ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は置換されてなく、または必要に応じて、独立して、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノおよびニトロよりなる群から選択される１以上の基で置換できる］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｑ．式ＸＶＩＩ：
【化５３】
2008542383.tif 000573
［式ＸＶＩＩ中、
Ｒ１はＨ、ＯＲ８、ＮＲ９Ｒ１０、またはＣＨＲ９Ｒ１０であり、ここで、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリールアルキル−、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され；
ＡおよびＭは同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｒ、ＯＲ、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＳＲ、ＳＯ２Ｒおよびハロから選択され；あるいはＡおよびＭは、式Ｉにおいて前記に示した基：
【化５４】
2008542383.tif 000574
が、３、４、６、７または８員のシクロアルキル、４〜８員のヘテロシクリル、または６〜１０員のアリール、または５〜１０員のヘテロアリールいずれかを形成するように相互に連結され；
ＥはＣ（Ｈ）またはＣ（Ｒ）であり；
ＬはＣ（Ｈ）、Ｃ（Ｒ）、ＣＨ２Ｃ（Ｒ）、またはＣ（Ｒ）ＣＨ２であり；
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２、およびＲ３は同一であっても異なっていてもよく、各々、独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、（シクロアルキル）アルキル−、（ヘテロシクリル）アルキル−、アリール−アルキル−、およびヘテロアリール−アルキル−よりなる群から選択され；または代替的に、ＮＲＲ’におけるＲおよびＲ’は、ＮＲＲ’が４〜８員のヘテロシクリルを形成するように相互に連結され；
Ｙは以下の基から選択され：
【化５５】
2008542383.tif 000575
ここで、Ｙ３０は
【化５６】
2008542383.tif 000576
から選択され、
ここで、ｕは０〜１であり；
ＸはＯ、ＮＲ１５、ＮＣ（Ｏ）Ｒ１６、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳＯ２から選択され；
ＧはＮＨまたはＯであり；および
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｔ１、Ｔ２、およびＴ３は同一であっても異なっていてもよく、各々、独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され、あるいは代替的に、Ｒ１７およびＲ１８は相互に連結して、３〜８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；
ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は置換されていないか、あるいは必要に応じて、独立して、ヒドロキイシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノおよびニトロよりなる群から選択される１以上の基で置換できる］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｒ．式ＸＶＩＩＩ：
【化５７】
2008542383.tif 000577
［式ＸＶＩＩＩ中、
Ｒ８はアルキル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリールアルキル−、ヘテロアリールアルキル−、およびヘテロシクロアルキルよりなる群から選択され；
Ｒ９はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびシクロアルキルよりなる群から選択され；
ＡおよびＭは同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｒ、ＯＲ、Ｎ（Ｈ）Ｒ、Ｎ（ＲＲ’）、ＳＲ、Ｓ（Ｏ２）Ｒ、およびハロから選択され；あるいはＡおよびＭは、式Ｉにおいて前記で示した基：
【化５８】
2008542383.tif 000578
が、３、４、５、６、７または８員のシクロアルキル、４〜８員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または５〜１０の員もヘテロアリールいずれかを形成するように相互に連結され（換言すれば、Ａ−Ｅ−Ｌ−Ｍが一緒になる）；
ＥはＣ（Ｈ）またはＣ（Ｒ）であり；
ＬはＣ（Ｈ）、Ｃ（Ｒ）、ＣＨ２Ｃ（Ｒ）、またはＣ（Ｒ）ＣＨ２であり；
ＲおよびＲ’は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、（シクロアルキル）アルキル−、（ヘテロシクリル）アルキル−、アリール−アルキル−、およびヘテロアリール−、アルキル−よりなる群から選択され；あるいは代替的に、Ｎ（ＲＲ’）におけるＲおよびＲ’は、Ｎ（ＲＲ’）が４〜８員のヘテロシクリルを形成するように相互に連結され；
Ｒ２およびＲ３は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、スピロ連結シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され；
Ｙは以下の基：
【化５９】
2008542383.tif 000579
から選択され；
ここで、ＧはＮＨまたはＯであり；およびＲ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、およびＲ２０は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され、あるいは代替的に、（ｉ）Ｒ１７およびＲ１８は独立して相互に連結して、３〜８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；（ｉｉ）同様に、独立して、Ｒ１５およびＲ１９は相互に連結して、４〜８員のヘテロシクリルを形成し；（ｉｉｉ）同様に、独立して、Ｒ１５およびＲ１６は相互に連結して、４〜８員のヘテロシクリルを形成し；および（ｉｖ）同様に、独立して、Ｒ１５およびＲ２０は相互に連結して、４〜８員のヘテロシクリルを形成し；
ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、スピロ連結シクロアルキル、およびヘテロシクリルの各々は置換されていないか、あるいは必要に応じて、独立して、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノおよびニトロよりなる群から選択される１以上の基で置換できる］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｓ．式ＸＩＸ：
【化６０】
2008542383.tif 000580
［式ＸＩＸ中、
Ｚはヘテロシクリル基、Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキル）、−Ｎ（シクロアルキル）２、−Ｎ（Ｈ）（アリール）、−Ｎ（アリール）２、−Ｎ（Ｈ）（ヘテロシクリル）、−Ｎ（ヘテロシクリル）２、−Ｎ（Ｈ）（ヘテロアリール）、および−Ｎ（ヘテロアリール）２よりなる群から選択され；
Ｒ１はＨ、ＯＲ８、ＮＲ９Ｒ１０、またはＣＨＲ９Ｒ１０であり、ここで、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は同一であっても異なっていてもよく、各々は、独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリールアルキル−、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され、あるいは代替的に、ＮＲ９Ｒ１０におけるＲ９およびＲ１０は、ＮＲ９Ｒ１０が４〜８員のヘテロシクリルを形成するように相互に連結され、同様に、独立して、代替的に、ＣＨＲ９Ｒ１０におけるＲ９およびＲ１０は、ＣＨＲ９Ｒ１０が４〜８員のシクロアルキルを形成するように相互に連結され；
Ｒ２およびＲ３は同一であっても異なっていてもよく、各々が、独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され；
Ｙは以下の基：
【化６１】
2008542383.tif 000581
から選択され；
ここで、ＧはＮＨまたはＯであり；およびＲ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２１は同一であっても異なっていてもよく、各々が、独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され、あるいは代替的に、（ｉ）Ｒ１７およびＲ１８は独立して相互に連結して、３〜８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；（ｉｉ）同様に、独立して、Ｒ１５およびＲ１９は相互に連結して、４〜８員のヘテロシクリルを形成し；（ｉｉｉ）同様に、独立して、Ｒ１５およびＲ１６は相互に連結して、４〜８員のヘテロシクリルを形成し；および（ｉｖ）同様に、独立して、Ｒ１５およびＲ２０は相互に連結して、４〜８員のヘテロシクリルを形成し；
ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は置換されていないか、あるいは必要に応じて、独立して、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、カルボキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノおよびニトロよりなる群から選択される１以上の基で置換できる］
ｔ．式ＸＸ：
【化６２】
2008542383.tif 000582
［式ＸＸ中、
ａは０または１であり；ｂは０または１であり；ＹはＨまたはＣ１−６アルキルであり；
ＢはＨ、式Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−のアシル誘導体、または式Ｒ７−ＳＯ２のスルホニルであり、ここで、
Ｒ７は（ｉ）必要に応じてカルボキシル、Ｃ１−６アルカノイルオキシまたはＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ１−１０アルキル；
（ｉｉ）必要に応じてカルボキシル、（Ｃ１−６アルコキシ）カルボニルまたはフェニルメトキシカルボニルで置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル；
（ｉｉｉ）必要に応じてＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、または必要に応じてＣ１−６アルキルで置換されていてもよいアミノで置換されていてもよいＣ６またはＣ１０アリールまたはＣ７−１６アラルキル；または
（ｉｖ）必要に応じてＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、必要に応じてＣ１−６アルキルで置換されていてもよいアミノ、または必要に応じてＣ１−６アルキルで置換されていてもよいアミドで置換されていてもよいＨｅｔ；
であり；
Ｒ６は、存在する場合、カルボキシルで置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５は、存在する場合、必要に応じてカルボキシル置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒ４はＣ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはＣ４−１０（アルキルシクロアルキル）であり；
Ｒ３はＣ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはＣ４−１０（アルキルシクロアルキル）であり；
Ｒ２はＣＨ２−Ｒ２０、ＮＨ−Ｒ２０、Ｏ−Ｒ２０またはＳ−Ｒ２０であり、ここで、Ｒ２０は、必要に応じてＲ２１で一置換、二置換または三置換されていてもよい飽和または不飽和Ｃ３−７シクロアルキルまたはＣ４−１０（アルキルシクロアルキル）であり、あるいはＲ２０は、必要に応じてＲ２１で一置換、二置換または三置換されていてもよいＣ６またはＣ１０アリールまたはＣ７−１６アラルキルであり、
あるいはＲ２０は必要に応じてＲ２１で一置換、二置換、または三置換されていてもよいＨｅｔまたは（低級アルキル）−Ｈｅｔであり、ここで、各Ｒ２１は独立してＣ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；必要に応じてＣ１−６アルキルで一置換または二置換されていてもよいアミノ；スルホニル；ＮＯ２；ＯＨ；ＳＨ；ハロ；ハロアルキル；必要に応じてＣ１−６アルキル、Ｃ６またはＣ１０アリール、Ｃ７−１６アラルキル、Ｈｅｔまたは（低級アルキル）−Ｈｅｔで一置換されていてもよいアミド；カルボキシル；カルボキシ（低級アルキル）；Ｃ６またはＣ１０アリール、Ｃ７−１６アラルキルまたはＨｅｔであり、該アリール、アラルキルまたはＨｅｔは必要に応じてＲ２２で置換されていてもよく；
ここで、Ｒ２２はＣ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；必要に応じてＣ１−６アルキルで一置換または二置換されていてもよいアミノ；スルホニル；ＮＯ２；ＯＨ；ＳＨ；ハロ；ハロアルキル；カルボキシル；アミドまたは（低級アルキル）アミドであり；
Ｒ１は必要に応じてハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキルまたはＣ２−６アルケニルであり；および
ＷはヒドロキシまたはＮ−置換アミノである］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｕ．式ＸＸＩ：
【化６３】
2008542383.tif 000583
［式ＸＸＩ中、
ＢはＨ、Ｃ６またはＣ１０アリール、Ｃ７−１６アラルキル；その全てが必要に応じてＣ１−６アルキルで置換されていてもよいＨｅｔまたは（低級アルキル）−Ｈｅｔ；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルカノイル；ヒドロキシ；ヒドロキシアルキル；ハロ；ハロアルキル；ニトロ；シアノ；シアノアルキル；必要に応じてＣ１−６アルキルで置換されていてもよいアミノ；アミド；または（低級アルキル）アミドであり；
あるいはＢは式Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−のアシル誘導体；式Ｒ４−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−のカルボキシル；式Ｒ４−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−のアミド；式Ｒ４−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｓ）−のチオアミド；または式Ｒ４−ＳＯ２のスルホニルであり、ここで、
Ｒ４は（ｉ）必要に応じてカルボキシル、Ｃ１−６アルカノイル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、必要に応じてＣ１−６アルキルで一置換または二置換されていてもよいアミノ、アミド、または低級アルキルアミドで置換されていてもよいＣ１−１０アルキル；
（ｉｉ）全てが、必要に応じて、ヒドロキシ、カルボキシル、（Ｃ１−６アルコキシ）カルボニル、必要に応じてＣ１−６アルキルで一置換または二置換されていてもよいアミノ、アミド、または（低級アルキル）アミドで置換されていてもよい、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルコキシ、またはＣ４−１０アルキルシクロアルキル；
（ｉｉｉ）必要に応じてＣ１−６アルキルで一置換または二置換されていてもよいアミノ；アミド；または（低級アルキル）アミド；
（ｉｖ）全てが、必要に応じて、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミド、（低級アルキル）アミド、または必要に応じてＣ１−６アルキルで一置換または二置換されていてもよいアミノで置換されていてもよい、Ｃ６またはＣ１０アリールまたはＣ７−１６アラルキル；または
（ｖ）共に必要に応じてＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミド、（低級アルキル）アミド、またはＣ１−６アルキルで一置換または二置換されていてもよいアミノで置換されていてもよい、Ｈｅｔまたは（低級アルキル）−Ｈｅｔ；
であり；
Ｒ５はＨまたはＣ１−６アルキルであり；
但し、Ｒ４がアミドまたはチオアミドである場合、Ｒ４は（ｉｉ）シクロアルコキシではなく；
ＹはＨまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３は、全て必要に応じて、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６チオアルキル、アミド、（低級アルキル）アミド、Ｃ６またはＣ１０アリール、またはＣ７−１６アラルキルで置換されていてもよい、Ｒ１−８アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、またはＣ４−１０アルキルシクロアルキルであり；
Ｒ２はＣＨ２−Ｒ２０、ＮＨ−Ｒ２０、Ｏ−Ｒ２０またはＳ−Ｒ２０であり、ここで、Ｒ２０は、その全てが必要に応じてＲ２１で一置換、二置換または三置換されていてもよい、飽和または不飽和Ｃ３−７シクロアルキルまたはＣ４−１０（アルキルシクロアルキル）であるか、あるいはＲ２０は、全てが必要に応じてＲ２１で一置換、二置換または三置換されていてもよい、Ｃ６またはＣ１０アリールまたはＣ７−１４アラルキルであり、
あるいはＲ２０は、共に必要に応じてＲ２１で一置換、二置換または三置換されていてもよい、Ｈｅｔまたは（低級アルキル）−Ｈｅｔであり、
ここで、各Ｒ２１は、独立して、Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；低級チオアルキル；スルホニル；ＮＯ２；ＯＨ；ＳＨ；ハロ；必要に応じてＣ１−６アルキル、Ｃ６またはＣ１０アリール、Ｃ７−１４アラルキル、Ｈｅｔまたは（低級アルキル）−Ｈｅｔで一置換または二置換されていてもよいアミノ；必要に応じてＣ１−６アルキル、Ｃ６またはＣ１０アリール、Ｃ７−１４アラルキル、Ｈｅｔまたは（低級アルキル）−Ｈｅｔで一置換されていてもよいアミド；カルボキシル；カルボキシ（低級アルキル）；Ｃ６またはＣ１０アリール、Ｃ７−１４アラルキルまたはＨｅｔであり、該アリール、アラルキルまたはＨｅｔは必要に応じてＲ２２で置換されていてもよく；
ここで、Ｒ２２はＣ１−６アルキル；Ｃ３−７シクロアルキル；Ｃ１−６アルコキシ；必要に応じてＣ１−６アルキルで一置換または二置換されていてもよいアミノ；スルホニル；（低級アルキル）スルホニル；ＮＯ２；ＯＨ；ＳＨ；ハロ；ハロアルキル；カルボキシル；アミド；（低級アルキル）アミド；または必要に応じてＣ１−６アルキルで置換されていてもよいＨｅｔであり；
Ｒ１はＨ；Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、またはＣ２−６アルキニルであり、全て、必要に応じてハロゲンで置換されていてもよい］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｖ．式ＸＸＩＩ：
【化６４】
2008542383.tif 000584
［式ＸＸＩＩ中、
ＷはＣＨまたはＮであり、
Ｒ２１はＨ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルコキシ、ヒドロキシ、またはＮ（Ｒ２３）２であり、ここで、各Ｒ２３は独立してＨ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり；
Ｒ２２はＨ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６チオアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルコキシ、Ｃ２−７アルコキシアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６または１０アリールまたはＨｅｔであり、ここで、Ｈｅｔは窒素、酸素および硫黄から選択される１〜４のヘテロ原子を含有する５−、６−または７員の飽和または不飽和複素環であり；
該シクロアルキル、アリールまたはＨｅｔはＲ２４で置換されており、ここで、Ｒ２４はＨ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルコキシ、ＮＯ２、Ｎ（Ｒ２５）２、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２５またはＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２５であり、ここで、各Ｒ２５は独立して：Ｈ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり；あるいはＲ２４はＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２６であり、ここで、Ｒ２６はＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり；
Ｒ３はヒドロキシ、ＮＨ２、または式−ＮＨ−Ｒ３１の基であり、ここで、Ｒ３１はＣ６または１０アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ３２または−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３２であり、ここで、Ｒ３２はＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり；
Ｄは、必要に応じて：Ｏ、Ｓ、またはＮ−Ｒ４１から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を含有してもよい５〜１０原子の飽和または不飽和アルキレン鎖であり、ここで、Ｒ４１はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４２であり、ここで、Ｒ４２はＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルまたはＣ６または１０アリールであり；Ｒ４はＨ、または該鎖Ｄのいずれかの炭素原子における１〜３の置換基であり、該置換基は、独立して：Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、オキソ、チオおよびＣ１−６チオアルキルよりなる群から選択され、および
Ａは式−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ５のアミドであり、ここで、Ｒ５は：Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６または１０アリールおよびＣ７−１６アラルキルよりなる群から選択され；
あるいはＡはカルボン酸である］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｗ．式ＸＸＩＩＩ：
【化６５】
2008542383.tif 000585
［式ＸＸＩＩＩ中、
Ｒ０は結合またはジフルオロメチレンであり；
Ｒ１は水素、必要に応じて置換されていてもよい脂肪族基、必要に応じて置換されていてもよい環状基または必要に応じて置換されていてもよい芳香族基であり；
Ｒ２およびＲ９は、各々、独立して、必要に応じて置換されていてもよい脂肪族基、必要に応じて置換されていてもよい環状基または必要に応じて置換されていてもよい芳香族基であり；
Ｒ３、Ｒ５およびＲ７は、各々、独立して、必要に応じて置換されていてもよい（１，１−または１，２−）シクロアルキレン；または必要に応じて置換されていてもよい（１，１−または１，２−）ヘテロシクリレン；または必要に応じて置換されていてもよい脂肪族、必要に応じて置換されていてもよい環状基または必要に応じて置換されていてもよい芳香族基よりなる群から選択される１つの置換基で置換されたメチレンまたはエチレンであり、ここで、該メチレンまたはエチレンはさらに必要に応じて脂肪族基置換基で置換されていてもよく；あるいは
Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８およびＲ１０は、各々、独立して、水素または必要に応じて置換されていてもよい脂肪族基であり；
【化６６】
2008542383.tif 000586
は置換された単環アザ複素環または必要に応じて置換されていてもよい多環アザヘテロシクリル、または必要に応じて置換されていてもよい多環アザヘテロシクレニルであり、ここで、該不飽和は、Ｒ９−Ｌ−（Ｎ（Ｒ（８）−Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−）ｎＮ（Ｒ６）−Ｒ５−Ｃ（Ｏ）−Ｎ基を担う環に対して遠位の環にあり、かつ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−Ｒ３−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ１基が結合した環におけるものであり；Ｌは−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２−、または−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２−であり；およびｎは０または１であり、
但し、
【化６７】
2008542383.tif 000587
が置換された
【化６８】
2008542383.tif 000588
である場合、Ｌは−ＯＣ（Ｏ）−であって、Ｒ９は必要に応じて置換されていてもよい脂肪族であり；あるいはＲ３、Ｒ５およびＲ７の少なくとも１つは、必要に応じて置換されていてもよい脂肪族基、必要に応じて置換されていてもよい環状基または必要に応じて置換されていてもよい芳香族基よりなる群から選択される１つの置換基で置換されたエチレンである、ここで、該エチレンはさらに必要に応じて脂肪族基置換基で置換されていてもよく；あるいはＲ４は必要に応じて置換されていてもよい脂肪族である］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｘ．式ＸＸＩＶ：
【化６９】
2008542383.tif 000589
［式ＸＸＩＶ中、
Ｗは
【化７０】
2008542383.tif 000590
であり；
ｍは０または１であり；
各Ｒ１はヒドロキシ、アルコキシまたはアリールオキシであり、あるいは各Ｒ１は酸素原子であって、それらが各々結合するホウ素と一緒になって、５〜７員の環を形成し、ここで、環原子は炭素、窒素または酸素であり；
各Ｒ２は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、あるいは同一の窒素原子に結合した２つのＲ２基はその窒素原子と一緒になって、５〜７員の単環複素環系を形成し；ここで、いずれかのＲ２炭素原子は必要に応じてＪで置換されていてよく；
Ｊはアルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ケト、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ、アラルカノイルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキサミドアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ホルミル、アシル、スルホニル、またはスルオンアミドであり、必要に応じて１〜３のＪ１基で置換されてよく；
Ｊ１はアルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ケト、ヒドロキシ、アミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキサミドアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ホルミル、スルホニル、またはスルホンアミドであり；
Ｌはアルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、ここで、いずれの水素も必要に応じてハロゲンで置換されていてよく、ここで、いずれかの末端炭素原子に結合したいずれの水素またはハロゲン原子も必要に応じてスルフヒドリルまたはヒドロキシで置換されていてもよく；
Ａ１は結合であり；
Ｒ４はアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル、またはカルボキサミドアルキルであり、必要に応じて１〜３のＪ基で置換されていてもよく；
Ｒ５およびＲ６は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、必要に応じて１〜３のＪ基で置換されていてもよく；
Ｘは結合、−Ｃ（Ｈ）（Ｒ７）−、−Ｏ−、−Ｓ−、またはＮ（Ｒ８）−であり；
Ｒ７は水素、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、必要に応じて１〜３のＪ基で置換されていてもよく；
Ｒ８は水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アラルカノイル、ヘテロシクラノイル、ヘテロアラルカノイル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４またはカルボキサミドであり、必要に応じて１〜３のＪ基で置換されていてもよく；あるいはＲ８およびＺは、それらが結合する炭素と一緒になって、必要に応じて１〜３のＪ基で置換されていてもよい窒素含有単環または二環系を形成し；
Ｒ１４はアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
Ｙは結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｓ（Ｏ）（ＮＲ７）−であり、ここで、Ｒ７は前記定義に同じであり；
Ｚはアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、−ＯＲ２、または−Ｎ（Ｒ２）２であり、ここで、いずれの炭素原子も必要に応じてＪで置換されていてもよく、ここで、Ｒ２は前記した通りであり；
Ａ２は結合または
【化７１】
2008542383.tif 000591
であり；
Ｒ９はアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル、またはカルボキサミドアルキルであり、必要に応じて１〜３のＪ基で置換されていてもよく；
Ｍは、必要に応じて１〜３のＪ基で置換されていてもよい、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、ここで、いずれのアルキル炭素原子もヘテロ原子によって置換されていてもよく；
Ｖは結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｈ）（Ｒ１１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ１１）−であり；
Ｒ１１は水素またはＣ１−３アルキルであり；
Ｋは結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｓ（Ｏ）（ＮＲ１１）−であり、ここで、Ｒ１１は前記定義の通りであり；
Ｔは−Ｒ１２−アルキル−Ｒ１２−アルケニル−Ｒ１２、−アルキニル−Ｒ１２、―ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２−Ｃ（＝ＮＯアルキル）Ｒ１２、または
【化７２】
2008542383.tif 000592
であり；
Ｒ１２は水素、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキリデニル、またはヘテロシクロアルキリデニルであり、これは必要に応じて１〜３のＪ基で置換されていてもよく、あるいは第一のＲ１２および第二のＲ１２は、それらが結合している窒素と一緒になって、必要に応じて１〜３のＪ基で置換されていてもよい単環または二環系を形成し；
Ｒ１０はアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル、またはカルボキサミドアルキルであり、これは必要に応じて１〜３の水素Ｊ基で置換されていてもよく；
Ｒ１５はアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル、またはカルボキサミドアルキルであり、これは、必要に応じて１〜３のＪ基で置換されていてもよく；および
Ｒ１６は水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルである］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｙ．式ＸＸＶ：
【化７３】
2008542383.tif 000593
［式ＸＸＶ中、
ＥはＣＨＯまたはＢ（ＯＨ）２であり；
Ｒ１は低級アルキル、ハロ−低級アルキル、シアノ−低級アルキル、低級アルキルチオ−低級アルキル、アリール−低級アルキルチオ−低級アルキル、アリール−低級アルキル、ヘテロアリール低級アルキル、低級アルケニルまたは低級アルキニルを表し；
Ｒ２は低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、カルボキシ低級アルキル、アリール−低級アルキル、アミノカルボニル−低級アルキルまたは低級シクロアルキル−低級アルキルを表し；および
Ｒ３は水素または低級アルキルを表し；
あるいはＲ２およびＲ３は、一緒になって、必要に応じてヒドロキシによって置換されていてもよいジメチレンまたはトリメチレンを表し；
Ｒ４は低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、低級シクロアルキル−低級アルキル、カルボキシ−低級アルキル、アリール低級アルキル、低級アルキルチオ−低級アルキル、シアノ−低級アルキル−低級アルキル、アリール−低級アルキルチオ−低級アルキル、低級アルケニル、アリールまたは低級シクロアルキルを表し；
Ｒ５は低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルキルチオ−低級アルキル、アリール−低級アルキル、アリール−低級アルキルチオ−低級アルキル、シアノ−低級アルキルチオ−低級アルキルまたは低級シクロアルキルを表し；
Ｒ６は水素または低級アルキルを表し；
Ｒ７は低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、カルボキシ低級アルキル、アリール−低級アルキル、低級シクロアルキル−低級アルキルまたは低級シクロアルキルを表し；
Ｒ８は低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、カルボキシ低級アルキルまたはアリール−低級アルキルを表し；
Ｒ９は低級アルキルカルボニル、カルボキシ−低級アルキルカルボニル、アリールカルボニル、低級アルキルスルホニル、アリールスルホニル、低級アルコキシカルボニルまたはアリール−低級アルコキシカルボニルを表す］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル、
ｚ．式ＸＸＶＩ：
【化７４】
2008542383.tif 000594
［式ＸＸＶＩ中、
Ｂは式Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−のアシル誘導体であり、ここで、Ｒ１１は必要に応じてカルボキシルで置換されていてもよいＣｌ−１０アルキルである；あるいはＲ１１は必要に応じてＣ１−６アルキルで置換されていてもよいＣ６またはＣ１０アリールまたはＣ７−１６アラルキルであり；
ａは０または１であり；
Ｒ６は存在する場合、カルボキシ（低級）アルキルであり；
ｂは０または１であり；
Ｒ５は、存在する場合、Ｃ１−６アルキル、またはカルボキシ（低級）アルキルであり；
ＹはＨまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ４はＣ１−１０アルキル；Ｃ３−１０シクロアルキルであり
Ｒ３はＣ１−１０アルキル；Ｃ３−１０シクロアルキルであり；
Ｗは式：
【化７５】
2008542383.tif 000595
の基であり；
ここで、Ｒ２は必要に応じてカルボキシルで置換されていてもよいＣ１−１０アルキルまたはＣ３−７シクロアルキル；Ｃ６またはＣ１０アリール；またはＣ７−１６アラルキルであり；あるいは
Ｗは式：
【化７６】
2008542383.tif 000596
の基であり、ここで、ＸはＣＨまたはＮであり；および
Ｒ２’は、Ｘと連結して５−または６員の環を形成するＣ３−４アルキレンであり、該環は必要に応じてＯＨ；ＳＨ；ＮＨ２；カルボキシル；Ｒ１２；ＯＲ１２、ＳＲ１２、ＮＨＲ１２またはＮＲ１２Ｒ１２’で置換されていてもよく、ここで、Ｒ１２およびＲ１２’は独立して：環状Ｃ３−１６アルキルまたは非環状Ｃ１−１６アルキルまたは環状Ｃ３−１６アルケニルまたは非環状Ｃ２−１６アルケニルであり、該アルキルまたはアルケニルは必要に応じてＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ、ハロまたはカルボキシルで置換されていてもよく；該アルキルまたはアルケニルは、必要に応じて、Ｏ、Ｓ、およびＮよりなる群から独立して選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有し；あるいは
Ｒ１２およびＲ１２’は、独立して、必要に応じてＣ１−６アルキル、ＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ、ハロ、カルボキシルまたはカルボキシ（低級）アルキルで置換されていてもよいＣ６またはＣ１０アリールまたはＣ７−１６アラルキルであり；該アリールまたはアラルキルは、必要に応じて、Ｏ、Ｓ、およびＮよりなる群から独立して選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有し；
該環状アルキル、環状アルケニル、アリールまたはアラルキルは必要に応じて第二の５−、６−または７員の環と縮合して、環状系または複素環を形成してもよく、該第二の環は必要に応じてＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ、ハロカルボキシルまたはカルボキシ（低級）アルキル；Ｃ６またはＣ１０アリールまたは複素環で置換されていてもよく；該第二の環は、必要に応じて、Ｏ、Ｓ、およびＮよりなる群から独立して選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有し；
Ｑは式：
【化７７】
2008542383.tif 000597
の基であり；
ここで、ＺはＣＨまたはＮであり；
ＸはＯまたはＳであり；
Ｒ１はＨ、共に必要に応じてチオまたはハロで置換されていてもよいＣ１−６アルキルまたはＣ１−６アルケニルであり；および
ＺがＣＨである場合、Ｒ１３はＨ；ＣＦ３；ＣＦ２ＣＦ３；ＣＨ２−Ｒ１４；ＣＨ（Ｆ）−Ｒ１４；ＣＨ２−Ｒ１４；ＮＲ１４Ｒ１４’；Ｓ−Ｒ１４；またはＣＯ−ＮＨ−Ｒ１４であり、ここで、Ｒ１４およびＲ１４’は独立して水素、環状Ｃ３−１０アルキルまたは非環状Ｃ１−１０アルキルまたは環状Ｃ３−１０アルケニルまたは非環状Ｃ２−１０アルケニルであり、該アルキルまたはアルケニルは必要に応じてＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ、ハロまたはカルボキシルで置換されていてもよく；該アルキルまたはアルケニルは、必要に応じて、Ｏ、Ｓ、およびＮよりなる群から独立して選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有してもよく；あるいは
Ｒ１４およびＲ１４’は、独立して、必要に応じてＣ１−６アルキル、ＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ、ハロ、カルボキシルまたはカルボキシ（低級）アルキルで置換されていてもよく、あるいはさらなるＣ３−７シクロアルキル、Ｃ６またはＣ１０アリール、または複素環で置換されていてもよいＣ６またはＣ１０アリールまたはＣ７−１６アラルキルであり、該アリールまたはアラルキルは、必要に応じて、Ｏ、Ｓ、およびＮよりなる群から独立して選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有してもよく；
該環状アルキル、環状アルケニル、アリールまたはアラルキルは必要に応じて第二の５−、６−または７員の環と縮合して、環状系または複素環を形成してもよく、該第二の環は、必要に応じて、ＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ、ハロ、カルボキシルまたはカルボキシ（低級）アルキルで置換されていてもよく、またはさらなるＣ３−７シクロアルキル、Ｃ６またはＣ１０アリール、または複素環で置換されていてもよく；該第二の環は、必要に応じて、Ｏ、Ｓ、およびＮよりなる群から独立して選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有してもよく；
あるいはＲ１４およびＲ１４’は、独立して、Ｎと一緒に結合した場合に、必要に応じてさらなるＣ３−７シクロアルキル、Ｃ６またはＣ１０アリールまたは複素環と縮合してもよい３〜６員の窒素−含有環を形成するＣ１−４アルキルであり；
但し、ＺがＣＨである場合、Ｒ１３はα−アミノ酸またはそのエステルではなく；ＺがＮである場合、Ｒ１３はＨ；カルボキシ；必要に応じてカルボキシで置換されていてもよいＣ１−６  アルキル；ＣＨ２−Ｒ１４；ＣＨＲ１４Ｒ１４’；ＣＨ（Ｆ）−Ｒ１４；Ｏ−Ｒ１４；ＮＲ１４Ｒ１４’またはＳ−Ｒ１４であり、ここで、Ｒ１４およびＲ１４’は前記定義の通りであり；あるいは
Ｑは式：
【化７８】
2008542383.tif 000598
のホスホネート基であり；
ここで、Ｒ１５およびＲ１６は独立してＣ６−２０アリールオキシであり；およびＲ１は前記定義の通りである］
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項２】
前記少なくとも１つの化合物が：
【化８２】
2008542383.tif 000599
およびその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物よりなる群から選択される、請求項１記載の医薬処方物。
【請求項３】
前記少なくとも１つの界面活性剤が、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸、モノエタノールアミン、ドクセートナトリウム、ポロキサマー、テシチン、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、エトキシル化脂肪族アルコール、プロピレングリコールモノカプリレート、グリセロールモノステアレート、中鎖トリグリセリド、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、およびポリオキシエチレンステアレートよりなる群から選択される、請求項１記載の医薬処方物。
【請求項４】
前記少なくとも１つの界面活性剤がラウリル硫酸ナトリウムを含む、請求項３記載の医薬処方物。
【請求項５】
さらに、少なくとも１つの医薬上許容される賦形剤を含む、請求項１記載の医薬処方物。
【請求項６】
有効量の請求項１〜２いずれか記載の医薬処方物を含む、ＨＣＶ感染を治療するための組成物。
【国際調査報告】
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