(57)【要約】  本発明は、垂直内部寄生虫感染の予防のための薬品の製造のための殺内部寄生虫性デプシペプチド類の使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
内部寄生虫による垂直感染を予防するための製剤を製造するための殺内部寄生虫性デプシペプチド類の使用。
【請求項２】
使用される殺内部寄生虫性デプシペプチドがエモデプシドである請求項１に記載の使用。
【請求項３】
犬における内部寄生虫による垂直感染を予防するための請求項１または２に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、内部寄生虫による垂直感染を予防するための製剤を製造するための殺内部寄生虫性デプシペプチド類の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
環式デプシペプチドＰＦ１０２２および内部寄生虫に対するその効果は特許文献１に開示されている。特許出願である特許文献２、特許文献３および特許文献４は他の環式デプシペプチド類およびそれらの殺内部寄生虫効果に関する。
【０００３】
プラジクアンテル（ｐｒａｚｉｑｕａｎｔｅｌ）またはエプシプランテル（ｅｐｓｉｐｒａｎｔｅｌ）および環式デプシペプチド類を含んでなる殺内部寄生虫性組成物は特許文献５に記載されている。
【０００４】
経口的、非経口的または経皮的に投与された後に、これらの組成物が当該動物における内部寄生虫に対する効果を有することが知られている。しかしながら、これらの活性化合物が動物の子孫における垂直感染を予防しうることはこれまでに知られていなかった。
【特許文献１】欧州特許出願公開第３８２１７３号明細書
【特許文献２】欧州特許出願公開第６２６３７６号明細書
【特許文献３】欧州特許出願公開第６２６３７５号明細書
【特許文献４】欧州特許出願公開第６４４８８３号明細書
【特許文献５】欧州特許第６６２３２６号明細書
【発明の開示】
【０００５】
本発明は従って、内部寄生虫による垂直感染を予防するための製剤を製造するための殺内部寄生虫性デプシペプチド類の使用に関する。
【０００６】
デプシペプチド類はペプチド類と類似しており、そして後者とは１個もしくはそれ以上のα−アミノ酸構成ブロックがα−ヒドロキシカルボン酸構成ブロックで置換されている点で異なる。本発明によると、１８〜２４個の環原子を有する、特に２４個の環原子を有する環式デプシペプチド類の使用が好ましい。
【０００７】
１８個の環原子を有するデプシペプチド類は、一般式（Ｉ）；
【０００８】
【化１】
2008520598.tif 000002
【０００９】
［式中、
Ｒ１、Ｒ３およびＲ５は、互いに独立して、水素；場合により１もしくは２個のベンジルオキシカルボニル基によりまたは１、２、３もしくは４個のアルキル基により置換されていてもよい炭素数８までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、ヒドロキシアルキル、アルカノイルオキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、メルカプトアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル-アルキル、アリールアルコキシカルボニル-アルキル、カルバモイルアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、グアニジノアルキル；アルコキシカルボニルアミノアルキル；９−フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）アミノアルキル；アルケニル；シクロアルキル；シクロアルキルアルキル並びに場合により置換されていてもよいアリールアルキルであり、挙げられうる置換基はハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、およびアルコキシであり、
Ｒ２、Ｒ４およびＲ６は、互いに独立して、水素、炭素数８までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、ヒドロキシアルキル、メルカプトアルキル、アルカノイルオキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルスルフィニル-アルキル、アルキルスルホニルアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールアルコキシ-カルボニルアルキル、カルバモイルアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアミノアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル並びに場合により置換されていてもよいアリールまたはアリールアルキルであり、挙げられうる置換基はハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、およびアルコキシである］
の化合物、並びにそれらの光学異性体およびラセミ体を包含する。
【００１０】
式（Ｉ）
【００１１】
【化２】
2008520598.tif 000003
【００１２】
［式中、
Ｒ１、Ｒ３およびＲ５は、互いに独立して、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ８−アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ｓｅｃ−ヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、ｓｅｃ−ヘプチル、ｔｅｒｔ−ヘプチル、オクチル、イソオクチル、ｓｅｃ−オクチル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、特にヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、Ｃ１−Ｃ４−アルカノイルオキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、特にアセトキシメチル、１−アセトキシエチル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、特にメトキシメチル、１−メトキシエチル、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、特にベンジルオキシメチル、１−ベンジルオキシエチル、メルカプト−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、特にメルカプトメチル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、特にメチルチオエチル、Ｃ１−
Ｃ４−アルキルスルフィニル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、特にメチルスルフィニルエチル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、特にメチルスルホニルエチル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、特にカルボキシメチル、カルボキシエチル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、特にメトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルエチル、Ｃ１−Ｃ４−アリール-アルコキシカルボニル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、特にベンジルオキシカルボニルメチル、カルバモイル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、特にカルバモイル-メチル、カルバモイルエチル、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、特にアミノプロピル、アミノブチル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、特にメチルアミノプロピル、メチルアミノブチル、Ｃ１−Ｃ４−ジアルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、特にジメチル-アミノプロピル、ジメチルアミノブチル、グアニド−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、特にグアニドプロピル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、特にｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル-アミノブチル、９−フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、特に９−フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）アミノプロピル、９−フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）-アミノブチル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、特にビニル、アリル、ブテニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロ-アルキル、特にシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、特にシクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチル-メチル、フェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、特に場合によりハロゲン群、特に弗素、塩素、臭素もしくはヨウ素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、特にメトキシもしくはエトキシ、およびＣ１−Ｃ４−アルキル、特にメチル、からの基により置換されうるフェニルメチルであり、
Ｒ２、Ｒ４およびＲ６は、互いに独立して、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ８−アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ｓｅｃ−ヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、ｓｅｃ−ヘプチル、ｔｅｒｔ−ヘプチル、オクチル、イソオクチル、ｓｅｃ−オクチル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、特にヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、Ｃ１−Ｃ４−アルカノイルオキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、特にアセトキシメチル、１−アセトキシエチル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、特にメトキシメチル、１−メトキシエチル、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、特にベンジルオキシメチル、１−ベンジルオキシエチル、メルカプト−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、特にメルカプトメチル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、特にメチルチオエチル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、特にメチル-スルフィニルエチル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、特にメチルスルホニル-エチル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、特にカルボキシメチル、カルボキシエチル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、特にメトキシカルボニルメチル、エトキシ-カルボニルエチル、Ｃ１−Ｃ４−アリールアルコキシカルボニル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、特にベンジルオキシカルボニルメチル、カルバモイル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、特にカルバモイルメチル、カルバモイル-エチル、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、特にアミノプロピル、アミノブチル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、特にメチルアミノプロピル、メチル-アミノブチル、Ｃ１−Ｃ４−ジアルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、特にジメチル-アミノプロピル、ジメチルアミノブチル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、特にビニル、アリル、ブテニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、特にシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、特にシクロペンチルメチル、シクロヘキシル-メチル、シクロヘプチル-メチル、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、特に場合によりハロゲン群、特に弗素、塩素、臭素もしくはヨウ素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、特にメトキシもしくはエトキシ、およびＣ１−Ｃ４−アルキル、特にメチル、からの基により置換されうるフェニルメチルである］
の化合物、並びにそれらの光学異性体およびラセミ体が好ましい。
【００１３】
Ｒ１、Ｒ３およびＲ５が、互いに独立して、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ８−アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ｓｅｃ−ヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、ｓｅｃ−ヘプチル、オクチル、イソオクチル、ｓｅｃ−オクチル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、特にヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、Ｃ１−Ｃ４−アルカノイルオキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、特にアセトキシメチル、１−アセトキシエチル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、特にメトキシ-メチル、１−メトキシエチル、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、特にベンジルオキシメチル、１−ベンジルオキシエチル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ-カルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、特にｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル-アミノプロピル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノブチル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、特にビニル、アリル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、特にシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、特にシクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル、フェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、特に場合により以上で指定されたものからの１個もしくはそれ以上の同一もしくは相異なる基により置換されうるフェニルメチルであり、
Ｒ２、Ｒ４およびＲ６が、互いに独立して、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ８−アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ｓｅｃ−ヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、ｓｅｃ−ヘプチル、ｔｅｒｔ−ヘプチル、オクチル、イソオクチル、ｓｅｃ−オクチル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、特にヒドロキシメチル、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、特にベンジルオキシメチル、１−ベンジルオキシエチル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、特にカルボキシメチル、カルボキシエチル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、特にメトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルエチル、Ｃ１−Ｃ４−アリール-アルコキシカルボニル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、特にベンジルオキシカルボニルメチル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、特にメチルアミノプロピル、メチルアミノブチル、Ｃ１−Ｃ４−ジアルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、特にジメチルアミノプロピル、ジメチルアミノブチル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、特にビニル、アリル、ブテニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、特にシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、特にシクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチル-メチル、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、特に場合により以上で指定されたものからの１個もしくはそれ以上の同一もしくは相異なる基により置換されうるフェニルメチルである式（Ｉ）の化合物、並びにそれらの光学異性体およびラセミ体が特に好ましい。
【００１４】
Ｒ１、Ｒ３およびＲ５が、互いに独立して、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ８−アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ｓｅｃ−ヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、ｓｅｃ−ヘプチル、オクチル、イソオクチル、ｓｅｃ−オクチル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、特にアリル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、特にシクロヘキシルメチル、フェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、特にフェニルメチル、であり、
Ｒ２、Ｒ４およびＲ６が、互いに独立して、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ８−アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ｓｅｃ−ヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、ｓｅｃ−ヘプチル、オクチル、イソオクチル、ｓｅｃ−オクチル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、特にビニル、アリル、Ｃ３−Ｃ７−シクロア
ルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、特にシクロヘキシルメチル、フェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、特に場合により以上で指定されたものからの１個もしくはそれ以上の同一もしくは相異なる基により置換されうるフェニルメチル、である式（Ｉ）の化合物、並びにそれらの光学異性体およびラセミ体が非常に特に好ましい。
【００１５】
詳細には、下記の一般式（Ｉ）
【００１６】
【化３】
2008520598.tif 000004
【００１７】
の化合物が挙げられうる。
ここで、基Ｒ１〜Ｒ６は下記の意味を有する：
【００１８】
【表１】
2008520598.tif 000005
【００１９】
【表２】
2008520598.tif 000006
【００２０】
挙げられうる別のデプシペプチドは化合物ＰＦ １０２２であり、それは欧州特許出願公開第３８２ １７３号明細書に開示されておりそしてそれは下記式（ＩＩａ）：
【００２１】
【化４】
2008520598.tif 000007
【００２２】
を有する。
【００２３】
挙げられうる他のデプシペプチド類はＰＣＴ出願である国際公開第９３／１９０５３号パンフレットに開示されている化合物である。
【００２４】
国際公開第９３／１９０５３号パンフレットに開示されておりそして下記式（ＩＩｂ）：
【００２５】
【化５】
2008520598.tif 000008
【００２６】
［式中、
ＺはＮ−モリホリニル、アミノ、モノ−もしくはジメチルアミノである］
を有する化合物が特に挙げられうる。
【００２７】
下記式（ＩＩｃ）：
【００２８】
【化６】
2008520598.tif 000009
【００２９】
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０−アルキルまたはアリール、特にフェニル、であり、それらは場合によりヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ１０−アルコキシまたはハロゲンにより置換されていてもよい］
を有する化合物も挙げられうる。
【００３０】
一般式（Ｉ）の化合物は既知でありそして欧州特許出願公開第３８２ １７３号明細書、独国特許出願公開第４ ３１７ ４３２号明細書、独国特許出願公開第４ ３１７ ４５７号明細書、独国特許出願公開第４３１７ ４５８号明細書、欧州特許出願公開第６３４ ４０８号明細書、欧州特許出願公開第７１８ ２９３号明細書、欧州特許出願公開第８７２ ４８１号明細書、欧州特許出願公開第６８５ ４６９号明細書、欧州特許出願公開第６２６ ３７５号明細書、欧州特許出願公開第６６４ ２９７号明細書、欧州特許出願公開第６６９ ３４３号明細書、欧州特許出願公開第７８７ １４１号明細書、欧州特許出願公開第８６５ ４９８号明細書および欧州特許出願公開第９０３ ３４７号明細書に記載された方法を用いて得られうる。
【００３１】
２４個の環原子を有する環式デプシペプチド類は一般式（ＩＩｄ）
【００３２】
【化７】
2008520598.tif 000010
【００３３】
［式中、
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ１１ａおよびＲ１２ａは、互いに独立して、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−ハロゲノ-アルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル、アラルキル、またはアリールであり、
Ｒ３ａ、Ｒ５ａ、Ｒ７ａおよびＲ９ａは、互いに独立して、水素；または場合によりヒドロキシル、Ｃ１−４−アルコキシ、カルボキシル、
【００３４】
【化８】
2008520598.tif 000011
【００３５】
カルボキサミド、
【００３６】
【化９】
2008520598.tif 000012
【００３７】
イミダゾリル、インドリル、グアニジノ、−ＳＨもしくはＣ１−４−アルキルチオにより置換されうる直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−８−アルキルであり、そしてさらに、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−４−アルキルもしくはＣ１−４−アルコキシにより置換されうるアリールもしくはアラルキルであり、
Ｒ４ａ、Ｒ６ａ、Ｒ８ａおよびＲ１０ａは、互いに独立して、水素；ヒドロキシル、Ｃ１−４−アルコキシ、カルボキシル、カルボキサミド、イミダゾリル、インドリル、グアニジノ、−ＳＨもしくはＣ１−４−アルキルチオにより置換されうる直鎖状Ｃ１−５−アルキル、Ｃ２−６−アルケニルまたはＣ３−７−シクロアルキルであり、そしてまた、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−４−アルキルもしくはＣ１−４−アルコキシにより置換されうるアリールもしくはアラルキルでもある］
の化合物、並びにそれらの光学異性体およびラセミ体も包含する。
【００３８】
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ１１ａおよびＲ１２ａが、互いに独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−、ｓ−もしくはｔ−ブチルまたは場合によりハロゲン、Ｃ１−４−アルキル、ＯＨもしくはＣ１−４−アルコキシにより置換されていてもよいフェニルであり、そしてまた、場合によりフェニルの場合に挙げられた基により置換されうるベン
ジルもしくはフェニルエチルであり、そして
Ｒ３ａ〜Ｒ１０ａが上記の意味を有する式（ＩＩｄ）の化合物の使用が好ましい。
【００３９】
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ１１ａおよびＲ１２ａが、互いに独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはｎ−、ｓ−もしくはｔ−ブチルであり、
Ｒ３ａ、Ｒ５ａ、Ｒ７ａおよびＲ９ａが水素または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−８−アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピルまたはｎ−、ｓ−もしくはｔ−ブチル、であり、それらの基は場合によりＣ１−４−アルコキシ、特にメトキシもしくはエトキシ、イミダゾリル、インドリルまたはＣ１−４−アルキルチオ、特にメチルチオもしくはエチルチオ、により置換されることができ、そしてまた、場合によりハロゲン、特に塩素、により置換されうるフェニル、ベンジル、またはフェネチルであり、
Ｒ４ａ、Ｒ６ａ、Ｒ８ａおよびＲ１０ａが、互いに独立して、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ビニルまたはシクロヘキシルであり、これらの基は場合によりメトキシ、エトキシ、イミダゾリル、インドリル、メチルチオまたはエチルチオにより置換されることができ、そしてまたイソプロピルもしくはｓ−ブチルでもあり、そしてさらに、場合によりハロゲンにより置換されていてもよいフェニル、ベンジル、またはフェニルエチルである式（ＩＩｄ）の化合物が特に好ましい。
【００４０】
式（ＩＩｄ）の化合物は欧州特許出願公開第３８２ １７３号明細書、独国特許出願公開第４ ３１７ ４３２号明細書、独国特許出願公開第４ ３１７ ４５７号明細書、独国特許出願公開第４ ３１７ ４５８号明細書、欧州特許出願公開第６３４ ４０８号明細書、欧州特許出願公開第７１８ ２９３号明細書、欧州特許出願公開第８７２ ４８１号明細書、欧州特許出願公開第６８５ ４６９号明細書、欧州特許出願公開第６２６ ３７５号明細書、欧州特許出願公開第６６４ ２９７号明細書、欧州特許出願公開第６６９ ３４３号明細書、欧州特許出願公開第７８７ １４１号明細書、欧州特許出願公開第８６５ ４９８号明細書および欧州特許出願公開第９０３ ３４７号明細書に記載された方法を用いても得られうる。
【００４１】
本発明に従う非常に特に好ましいデプシペプチド類はＰＦ １０２２ Ａ（式（ＩＩａ）参照）およびエモデプシド（ＰＦ １０２２−２２１、両方のＺ基がモルホリニル基である式（ＩＩｂ）の化合物）である。ＩＮＮエモデプシドは系統的な名称であるシクロ［（Ｒ）−ラクトイル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−（Ｒ）−３−（ｐ−モルホリノフェニル）ラクトイル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−（Ｒ）−ラクトイル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−（Ｒ）−３−（ｐ−モルホリノフェニル）ラクトイル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシルを有する化合物である。
【００４２】
それらの構造によって、活性化合物は立体異性体形態でまたは立体異性体混合物として、例えば、エナンチオマーもしくはラセミ体として存在しうる。立体異性体混合物および純粋な立体異性体の両方を本発明に従い使用することができる。
【００４３】
適宜、以下のものを使用することもできる：活性化合物と製薬学的に許容可能な酸または塩基との塩、並びに活性化合物またはそれらの塩の溶媒和物、特に水和物。
【００４４】
本発明によると、活性化合物は人間において並びに動物繁殖および動物飼育において、生産動物、飼育動物、動物園動物、研究室動物、実験動物および愛玩動物の場合に見られる病原性内部寄生虫を抑制するために使用することができる。これに関すると、本発明の化合物は有害動物の全てのまたは個別の成長段階に対して、並びに耐性種および通常の敏感性の種に対して有効である。病原性内部寄生虫の抑制は、疾病、死亡率および生産量（例えば、肉、乳、毛、皮、卵などの生産量）における減少を減らして、活性化合物の使用がより簡単で且つより経済的な動物繁殖を達成可能にすることを意図する。一般的に、病原性内部寄生虫は条虫類、吸虫類、線虫類、鉤頭動物を包含する。線虫による感染を抑制するためのデプシペプチド類の使用が好ましく、以下の内部寄生虫が個別に挙げられうる：
エノプルス（Ｅｎｏｐｌｉｄａ）目から、トリクリス（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ）種、カピラリア（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ）種、トリコモソイデス（Ｔｒｉｃｈｏｍｏｓｏｉｄｅｓ）種およびトリチネラ（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ）種、
カンセンチュウ（Ｒｈａｂｄｉｔｉａ）目から、ミクロネマ（Ｍｉｃｒｏｎｅｍａ）種およびストロンギロイデス（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ）種、
フンセンチュウ（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｉｄａ）目から、ストロニルス（Ｓｔｒｏｎｙｌｕｓ）種、トリオドントフォルス（Ｔｒｉｏｄｏｎｔｏｐｈｏｒｕｓ）種、エーソファゴドンツス（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｄｏｎｔｕｓ）種、トリコネマ（Ｔｒｉｃｈｏｎｅｍａ）種、ギアロセファルス（Ｇｙａｌｏｃｅｐｈａｌｕｓ）種、シリンドロファリンクス（Ｃｙｌｉｎｄｒｏｐｈａｒｙｎｘ）種、ポテリオストムム（Ｐｏｔｅ-ｒｉｏｓｔｏｍｕｍ）種、シクロコセルクス（Ｃｙｃｌｏｃｏｃｅｒｃｕｓ）種、シリコステファヌス（Ｃｙｌｉｃｏｓｔｅｐｈａｎｕｓ）種、エーソファゴストムム（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ）種、チャベルチア（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ）種、ステファヌルス（Ｓｔｅｐｈａｎｕｒｕｓ）種、アンシロストマ（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）種、ウンシナリア（Ｕｎｃｉｎａｒｉａ）種、ブノストムム（Ｂｕｎｏｓｔｏｍｕｍ）種、グロボセファルス（Ｇｌｏｂｏｃｅｐｈａｌｕｓ）種、シンガムス（Ｓｙｎｇａｍｕｓ）種、シアトストマ（Ｃｙａｔｈｏｓｔｏｍａ）種、メタストロンギルス（Ｍｅｔａｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）種、ジクチオカウルス（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ）種、メレリウス（Ｍｕｅｌｌｅｒｉｕｓ）種、プロトストロンギルス（Ｐｒｏｔｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）種、ネオストロンギルス（Ｎｅｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）種、シストカウルス（Ｃｙｓｔｏｃａｕｌｕｓ）種、ニューモストロンギルス（Ｐｎｅｕｍｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）種、スピコカウルス（Ｓｐｉｃｏｃａｕｌｕｓ）種、エラフォストロンギルス（Ｅｌａｐｈｏ-ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）種、パレラフォストロンギルス（Ｐａｒｅｌａｐｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）種、クレノソマ（Ｃｒｅｎｏｓｏｍａ）種、パラセノソマ（Ｐａｒａｃｒｅｎｏｓｏｍａ）種、アンギオストロンギルス（Ａｎｇｉｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）種、オールロストロンギルス（Ａｅｌｕｒｏ-ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）種、フィラロイデス（Ｆｉｌａｒｏｉｄｅｓ）種、パラフィラロイデス（Ｐａｒａｆｉｌａｒｏｉｄｅｓ）種、トリコストロンギルス（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）種、ヘモンクス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）種、オステルタギア（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ）種、マーシャラギア（Ｍａｒｓｈａｌｌａｇｉａ）種、クーペリア（Ｃｏｏｐｅｒｉａ）種、ネマトジルス（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ）種、ヒオストロンギルス（Ｈｙｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）種、オベリソイデス（Ｏｂｅｌｉｓｃｏｉｄｅｓ）種、アミドストムム（Ａｍｉｄｏｓｔｏｍｕｍ）種およびオルラヌス（Ｏｌｌｕｌａｎｕｓ）種、
ウマギョウチュウ（Ｏｘｙｕｒｉｄａ）目から、オキシウリス（Ｏｘｙｕｒｉｓ）種、エンテロビウス（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ）種、パッサルルス（Ｐａｓｓａｌｕｒｕｓ）種、シファシア（Ｓｙｐｈａｃｉａ）種、アスピクルリス（Ａｓｐｉｃｕｌｕｒｉｓ）種およびヘテラキス（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ）種、
カイチュウ（Ａｓｃａｒｉｄｉａ）目から、アスカリス（Ａｓｃａｒｉｓ）種、トキサスカリス（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ）種、トキソカラ（Ｔｏｘｏｃａｒａ）種、パラスカリス（Ｐａｒａｓｃａｒｉｓ）種、アニサキス（Ａｎｉｓａｋｉｓ）種、アスカリジア（Ａｓｃａｒｉｄｉａ）種およびベイリサスカリス（Ｂａｙｌｉｓａｓｃａｒｉｓ）種、
センビセンチュウ（Ｓｐｉｒｕｒｉｄａ）目から、ナトストマ（Ｇｎａｔｈｏｓｔｏｍａ）種、フィサロプテラ（Ｐｈｙｓａｌｏｐｔｅｒａ）種、セラジア（Ｔｈｅｌａｚｉａ）種、ゴンギロネマ（Ｇｏｎｇｙｌｏｎｅｍａ）種、ハブロネマ（Ｈａｂｒｏｎｅｍａ）種、パラブロネマ（Ｐａｒａｂｒｏｎｅｍａ）種、ドラシア（Ｄｒａｓｃｈｉａ）種およびドラクンクルス（Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ）種、
フィラリイダ（Ｆｉｌａｒｉｉｄａ）目から、ステファノフィラリア（Ｓｔｅｐｈａｎ
ｏｆｉｌａｒｉａ）種、パラフィラリア（Ｐａｒａｆｉｌａｒｉａ）種、セタリア（Ｓｅｔａｒｉａ）種、ロア（Ｌｏａ）種、ジロフィラリア（Ｄｉｒｏ-ｆｉｌａｒｉａ）種、リトソイデス（Ｌｉｔｏｍｏｓｏｉｄｅｓ）種、ブルギア（Ｂｒｕｇｉａ）種、ヴッヘレリア（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ）種およびオンチョセルカ（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ）種、
ギガントリンクス（Ｇｉｇａｎｔｏｒｈｙｎｃｈｉｄａ）目から、フィリコリス（Ｆｉｌｉｃｏｌｌｉｓ）種、モニリフォルミス（Ｍｏｎｉｌｉｆｏｒｍｉｓ）種、マクラカンソリンクス（Ｍａｃｒａｃａｎｔｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ）種およびプロスセノルチス（Ｐｒｏｓｔｈｅｎｏｒｃｈｉｓ）種。
【００４５】
本発明によると、カンセンチュウ（Ｒｈａｂｄｉｔｉａ）目から、例えばストロンギロイデス（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ）種、およびフンセンチュウ（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｉｄａ）目から、例えばアンシロストーマ（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）種、のギョウチュウ類による感染に対する、並びに以上でカイチュウ（Ａｓｃａｒｉｄｉａ）目に関して以上で挙げられたギョウチュウによる感染に対する活性化合物の使用が好ましい。トキソカラ（Ｔｏｘｏｃａｒａ）種、特にトキソカラ・カニス（Ｔｏｘｏｃａｒａ  ｃａｎｉｓ）、に対する活性化合物の使用が特に好ましい。
【００４６】
生産および繁殖動物は、哺乳動物、例えば牛、馬、羊、豚、山羊、駱駝、水牛、驢馬、兎、ダマジカ、トナカイ、並びに柔毛動物、例えばミンク、チンチラおよびアライグマ、を包含する。
【００４７】
研究室および実験動物は、マウス、ラット、モルモット、ゴールデンハムスター、犬および猫を包含する。
【００４８】
愛玩動物は犬および猫を包含する。
【００４９】
活性化合物は予防的または治療的のいずれでも使用することができる。活性化合物を犬において使用することが非常に特に好ましい。
【００５０】
本発明に従い使用される時には、デプシペプチド類は雌親に関してそして子孫に関して両方とも良好に耐性があることが証明された。
【００５１】
垂直感染は、転移が雌親から子孫で起きることを意味し、この転移は特に出生前に、すなわち母体内で、および／またはガラクトゲン的に、すなわち授乳により、起きる。出生前感染の予防は特に重要である。
【００５２】
「出生前およびガラクトゲン的感染の予防」は感染の完全な予防を意味するだけでなく、それは感染の危険性が減じられるだけおよび／または感染が弱まる不完全な予防も意味する。所望されることは少なくとも９０％の効果である。
【００５３】
活性化合物は直接的にまたは適当な調合物の形態で使用され、雌親への投与は好ましくは腸内、非経口的または皮膚（経皮的）である。
【００５４】
活性化合物は腸内に、例えば、経口的に、散剤、坐剤、錠剤、カプセル剤、ペースト剤、頓服水剤、粒剤、飲み薬、大型丸剤または薬品入り飼料もしくは飲料水の形態で使用される。それらは皮膚に、例えば浸漬、噴霧、水浴、洗浄、注ぎおよび滴下並びに振りかけの形態で使用される。それらは非経口的に、例えば、注射（筋肉内、皮下、静脈内もしくは腹腔内）の形態でまたは移植片により使用される。
【００５５】
適する調合物は、
液剤、例えば注射液剤、経口液剤、希釈された後の経口投与のための濃縮物、皮膚上もしくは体腔内の使用のための液剤、注ぎ調合物およびゲル剤；
経口または皮膚使用のため並びに注射のための乳剤および懸濁剤；
半固体調合物；
活性化合物が軟膏ベース中でまたは水中油型もしくは油中水型乳剤ベース中に入れられる調合物；
固体調合物、例えば散剤、予備混合物または濃縮物、粒剤、ペレット剤、錠剤、大型丸剤、カプセル剤；エーロゾルおよび吸入剤、並びに活性化合物を含有する成型品
である。
【００５６】
注射液剤は静脈内、筋肉内および皮下に投与される。
【００５７】
注射液剤は、活性化合物を適当な溶媒中に溶解し、そして適宜添加剤、例えば溶解剤、酸、塩基、緩衝塩、酸化防止剤および防腐剤、を加えることにより、製造される。液剤を濾過および部分標本作製により殺菌する。
【００５８】
挙げられうる溶媒は、生理学的に許容される溶媒、例えば水、アルコール類、例えばエタノール、ブタノール、ベンジルアルコールおよびグリセロール、炭化水素類、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール類およびＮ−メチルピロリドン並びにそれらの混合物である。
【００５９】
適宜、活性化合物を生理学的に許容される注射に適する植物油または合成油の中に溶解させることもできる。
【００６０】
挙げられうる溶解剤は、主な溶媒中への活性化合物の溶解を促進させるかまたはそれが沈殿するのを予防する溶媒である。例はポリビニルピロリドン、ポリエトキシル化されたひまし油およびポリエトキシル化されたソルビタンエステル類である。
【００６１】
防腐剤はベンジルアルコール、トリクロロブタノール、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル類およびｎ−ブタノールである。
【００６２】
経口液剤は直接使用される。濃縮物は使用濃度に予め希釈した後に経口的に使用される。経口液剤および濃縮物は注射液剤に関して以上で記載された通りにして製造され、殺菌条件下で操作する必要性を省略することが可能である。
【００６３】
皮膚上の使用のための液剤は滴下され、塗布され、すりこまれ、散布されもしくは噴霧されまたは侵入（浸漬、水浴もしくは洗浄）により適用される。これらの液剤は注射液剤の場合において以上で記載された通りにして製造される。
【００６４】
製造中に濃稠化剤を加えることが有利でありうる。
【００６５】
濃稠化剤は、無機濃稠化剤、例えばベントナイト類、コロイド状桂酸およびモノステアリン酸アルミニウム、並びに有機濃稠化剤、例えばセルロース誘導体、ポリビニルアルコール類並びにそれらの共重合体、アクリレート類およびメタクリレート類である。
【００６６】
ゲル剤は皮膚に適用されるかまたは塗布されるかまたは体腔内に導入される。ゲル剤は、注射液剤の場合に記載された通りにして製造された液剤を軟膏のようなコンシステンシーを有する透明物体を生成するのに充分な濃稠化剤で処理することにより製造される。使用される濃稠化剤は以上で挙げられたものである。
【００６７】
注ぎ調合物は皮膚の規定された領域に注がれるかまたは散布されて、活性化合物が皮膚に浸透しそして全身的に作用するかまたは体表面上で分散される。
【００６８】
注ぎ調合物は、活性化合物を適当な皮膚−相容性溶媒または溶媒混合物の中に溶解、懸濁または乳化させることにより製造される。適宜、別の助剤物質、例えば着色剤、吸収−促進物質、酸化防止剤、光−安定剤および接着剤が加えられる。
【００６９】
挙げられうる溶媒は、水、アルカノール類、グリコール類、ポリエチレングリコール類、ポリプロピレングリコール類、グリセロール、芳香族アルコール類、例えばベンジルアルコール、フェニルエタノールおよびフェノキシエタノール、エステル類、例えば酢酸エチル、酢酸ブチルおよび安息香酸ベンジル、エーテル類、例えばアルキレングリコールアルキルエーテル類、例えばジプロピレングリコールモノメチルエーテルおよびジエチレングリコールモノブチルエーテル、ケトン類、例えばアセトンおよびメチルエチルケトン、芳香族および／または脂肪族炭化水素類、植物油または合成油、ＤＭＦ、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドンおよび２−ジメチル−４−オキシメチレン−１，３−ジオキソランである。
【００７０】
着色剤は、動物への使用に関して認可されそして溶解もしくは懸濁されうる全ての着色剤である。
【００７１】
吸収−促進物質の例は、ＤＭＳＯ、延展油、例えばミリスチン酸イソプロピル、ペラルゴン酸ジプロピレングリコール、シリコーン油、脂肪酸エステル類、トリグリセリド類および脂肪アルコール類である。
【００７２】
酸化防止剤は、亜硫酸塩またはメタ亜硫酸塩、例えばメタ亜硫酸カリウム、アスコルビン酸、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソールおよびトコフェロールである。
【００７３】
光−安定剤の例は、ベンゾフェノン種からの物質またはノバンチソリック・アシド（ｎｏｖａｎｔｉｓｏｌｉｃ  ａｃｉｄ）である。
【００７４】
接着剤の例は、セルロース誘導体、澱粉誘導体、ポリアクリレート類並びに天然重合体、例えばアルギネート類およびゼラチンである。
【００７５】
乳剤は経口的に、皮膚にまたは注射として使用することができる。
【００７６】
乳剤は油中水型または水中油型のいずれかである。
【００７７】
それらは、活性化合物を疎水性相でまたは親水性相のいずれかに溶解しそして後者を他相の溶媒と共に適当な乳化剤並びに、適宜、他の助剤物質、例えば着色剤、吸収−促進物質、防腐剤、酸化防止剤、光−安定剤および粘度−増加物質を用いて均質化することにより製造される。
【００７８】
挙げられうる疎水性相（油）は以下のものである：パラフィン油、シリコーン油、天然植物油、例えばゴマ油、アーモンド油およびひまし油、合成トリグリセリド類、例えばカプリル酸／カプリン酸ジグリセリド、Ｃ８−１２鎖長の植物脂肪酸類または他の特別に選択された天然脂肪酸類を含有するトリグリセリド混合物、飽和および不飽和の適宜ヒドロキシル基を含有する脂肪酸類並びにＣ８／Ｃ１０脂肪酸類のモノ−およびジグリセリド類の部分的グリセリド混合物。
脂肪酸エステル類、例えばステアリン酸エチル、アジピン酸ジ−ｎ−ブチリル、ラウリン
酸ヘキシルおよびペラルゴン酸ジプロピレングリコール、中程度の鎖長の分枝鎖状脂肪酸とＣ１６−Ｃ１８鎖長の飽和脂肪アルコール類とのエステル類、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、Ｃ１２−Ｃ１８鎖長の飽和脂肪アルコール類のカプリル酸／カプリン酸エステル類、ステアリン酸イソプロイル、オレイン酸オレイル、オレイン酸デシル、オレイン酸エチル、乳酸エチル、ワックス状脂肪エステル類、例えば人工アヒル尾腺脂肪、フタル酸ジブチル、アジピン酸ジイソプロピル、後者に関連するエステル混合物など。
脂肪アルコール類、例えばイソトリデシルアルコール、２−オクチルドデカノール、セチルステアリルアルコールおよびオレイルアルコール。
脂肪酸類、例えばオレイン酸およびその混合物。
【００７９】
挙げられうる親水性相は、水、アルコール類、例えばプロピレングリコール、グリセロール、ソルビトールおよびそれらの混合物である。
【００８０】
挙げられうる乳化剤は、非イオン性界面活性剤、例えばポリエトキシル化されたひまし油、ポリエトキシル化されたモノオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸ソルビタン、モノステアリン酸グリセロール、ステアリン酸ポリオキシエチルおよびアルキルフェノールポリグリコールエーテル類；
両性界面活性剤、例えばジ−Ｎａ−Ｎ−ラウリル−β−イミノジプロピオネートまたはレシチン；
アニオン性界面活性剤、例えばラウリル硫酸Ｎａ、脂肪アルコールエーテルサルフェート類、モノ／ジアルキルポリグリコールエーテルオルト燐酸エステルモノエタノールアミン塩；
カチオン性界面活性剤、例えばセチルトリメチルアンモニウムクロリド
である。
【００８１】
挙げられうる別の助剤物質は、粘度−増加および乳剤−安定物質、例えばカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース並びに他のセルロースおよび澱粉誘導体、ポリアクリレート類、アルギネート類、ゼラチン、アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、メチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸から構成される共重合体、ポリエチレングリコール類、ワックス類並びにコロイド状珪酸、または挙げられた物質の混合物である。
【００８２】
懸濁剤は経口的に、皮膚にまたは注射として使用することができる。それらは、活性化合物を懸濁液体の中に、適宜追加の別の助剤物質、例えば湿潤剤、着色剤、吸収−促進物質、防腐剤、酸化防止剤および光−安定剤の存在下で懸濁することにより製造される。
【００８３】
挙げられうる懸濁液体は全ての均質な溶媒および溶媒混合物である。
【００８４】
挙げられうる湿潤剤（分散剤）は以上で特定された界面活性剤である。
【００８５】
挙げられうる他の助剤は以上で特定されたものである。
【００８６】
半固体調合物は経口的にまたは皮膚に投与することができる。それらは上記の懸濁剤および乳剤と、より高い粘度を有する点においてのみ異なる。
【００８７】
固体調合物を製造するためには、活性化合物を適当な賦形剤と、適宜追加の助剤物質の存在下で、混合しそして所望する形態にする。
【００８８】
挙げられうる賦形剤は、全ての生理学的に許容される固体の不活性物質である。無機お
よび有機物質がこの目的のために使用される。無機物質の例は、塩化ナトリウム、炭酸塩類、例えば炭酸カルシウム、および炭酸水素塩類、酸化アルミニウム類、珪酸類、粘土、沈澱またはコロイド状二酸化珪素および燐酸塩類である。
【００８９】
有機物質の例は、糖、セルロース、並びに食品および飼料、例えば粉乳、動物粉末、穀粉および穀類の粗粉、並びに澱粉である。
【００９０】
助剤物質は、以上ですでに挙げられた防腐剤、酸化防止剤および着色剤である。
【００９１】
他の適する助剤物質は、潤滑剤および滑り剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、タルク、ベントナイト類、崩壊−促進物質、例えば澱粉または架橋結合されたポリビニルピロリドン、結合剤、例えば澱粉、ゼラチンまたは線状ポリビニルピロリドンおよび乾燥結合剤、例えば微結晶性セルロースである。
【００９２】
好ましい投与形態は、例えば適当な錠剤により経口的なもの、または例えば適当な滴下調合物による経皮的なものである。
【００９３】
本発明に従う組成物は、相乗剤または別の活性化合物、例えば病原性内部寄生虫に対して作用するものをさらに含んでなることができる。これらの活性化合物の例は、Ｌ−２，３，５，６−テトラヒドロ−６−フェニルイミダゾチアゾール、ベンズイミダゾールカルバメート類、例えばフェバンテル（ｆｅｂａｎｔｅｌ）、並びに、ピランテル（ｐｙｒａｎｔｅｌ）、エプシプランテル（ｅｐｓｉｐｒａｎｔｅｌ）または大環式ラクトン類、例えばアベルメクチン（ａｖｅｒｍｅｃｔｉｎ）、イベルメクチン（ｉｖｅｒｍｅｃｔｉｎ）またはセラメクチン（ｓｅｌａｍｅｃｔｉｎ）である。組み合わせ相手としてはプラジクアンテル（ｐｒａｚｉｑｕａｎｔｅｌ）が、特にエモデプシドと一緒になり、特に好ましい。
【００９４】
プラジクアンテルは昔から内部寄生虫に対して活性である化合物として知られていた  （例えば、米国特許第４ ００１ ４１１号明細書参照）。デプシペプチド類とプラジクアンテルまたはエプシプランテルとの有利な組み合わせは、引用することにより本発明の内容となる欧州特許出願公開第６６２ ３２６号明細書に記載されている。
【００９５】
デプシペプチド類とピペラジン類との組み合わせは、引用することにより本発明の内容となる欧州特許出願公開第１ １８９ ６１５号明細書に記載されている。
【００９６】
経皮的に投与することができそして内部寄生虫を抑制するための環式デプシペプチド類を含んでなる組成物は、これも同様に審査継続中である出願番号１０３５８５２５．７を有する我々の特許出願に記載されている。
【００９７】
一般的に、調整済み調合物は活性化合物を各場合とも０．０１−２５重量％、好ましくは０．１−２０重量％の濃度で含んでなる。
【００９８】
環式デプシペプチド類は普通は０．１〜８重量％、好ましくは１〜６重量％の量で使用される。
【００９９】
プラジクアンテルは普通は１〜２５重量％、好ましくは５〜１５重量％、特に好ましくは６〜１４重量％の量で使用される。
【０１００】
組成物は、成分を適切な量で適切な装置内で混合することにより、製造される。工程は好ましくは、液体成分が混合され、その後に固体成分が加えられそして均質な溶液が製造
されるようなものである。
【０１０１】
一般的に、有効な結果を得るためには、１日当たり１ｋｇの体重当たり約０．１〜約２０ｍｇの活性化合物の量の本発明に従う混合物を投与することが有利であると証明された。１ｋｇの体重当たり０．５〜１０ｍｇの活性化合物が好ましい。
【０１０２】
以下の実施例は本発明を説明するが、それを限定するものではない。
【実施例】
【０１０３】
生物学的実施例
実験的にトキソカラ・カニス（Ｔｏｘｏｃａｒａ  ｃａｎｉｓ）を感染させた１８匹のビーグル雌犬に対して検討を行った。これらの動物の中の６匹は未処置対照群として機能した。２種の処置スキームを用いた。処置群１（Ｔ１）では、６匹の雌犬は毎日、妊娠４２日目から始まり子犬の誕生まで、経口的に錠剤調合物として与えられる各場合とも１ｍｇのエモデプシド／ｋｇの体重で処置し、処置群２（Ｔ２）における６匹の雌犬は処置が毎日の代わりに３日毎にのみ行われること以外は同じ方法で処置した。子犬における３種の目標量である内容物および筋系を包含する肝臓、肺、腎臓および胃腸管の試料内の体幹Ｔ．カニス（Ｔ．ｃａｎｉｓ）幼虫の数（誕生直後の子犬の安楽死）、１グラムの便あたりに排泄される卵の数、並びに腸を洗浄した後の腸Ｔ．カニス段階の数（生後３５日における子犬の安楽死）を測定することにより処置の効果を評価した。
【０１０４】
１グラムの便あたりに排泄される卵の目標量の数の場合にはＴ１におけるエモデプシドの効果百分率は９９．９％であるが、消化器官における体幹幼虫の目標量の場合には９６．４％でありそして腸内の腸段階の目標量の数の場合には９９．９％であった。Ｔ２では、１グラムの便あたりに排泄される卵の目標量の数に関しても９９．９％の効果が得られた。処置スキーム２は体幹幼虫の目標量の数の場合には９３．８％のエモデプシドの百分率効果をそして腸内の腸段階の目標量の数の場合には９８．７％の百分率効果を達成した。両方の処置スキームにおいて、個別の目標量の場合のエモデプシドの百分率効果、並びに各処置群におけるこれらの目標量から得られる平均値（Ｔ１＝９８．７％、Ｔ２＝９７．５％）は、駆虫薬効果を有する物質に関するＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｏｐｅｒａｔｉｏｎ  ｏｎ  Ｈａｒｍｏｎｉｓａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ  Ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｒｅｇｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  （ＶＩＣＨ）  要件の指針７である少なくとも９０％の百分率効果よりはるかに上であった。両方の処置スキームは子犬におけるＴ．カニスによる出生前感染における顕著な減少を得た。
【０１０５】
配合禁忌減少は雌親または子犬のいずれでも観察されなかった。
【国際調査報告】
2008520598.tif 000013
2008520598.tif 000014
2008520598.tif 000015
2008520598.tif 000016
2008520598.tif 000017
2008520598.tif 000018