(57)【要約】  本発明は、一般式（ＩＩＩ）の光学活性２−メチルアルカン−１−オールを製造する方法において、（ｉ）一般式（Ｉ）の２−メチルアルカ−２−エン−１−アールをカルボニル選択的に還元して一般式（ＩＩ）の２−メチルアルカ−２−エン−１−オールとする段階、（ｉｉ）２−メチルアルカ−２−エン−１−オールをエナンチオマー選択的に水和して一般式（ＩＩＩ）とする段階、（ｉｉｉ）リパーゼ触媒アシル化反応によって、段階（ｉｉ）で得られた光学活性２−メチルアルカン−１−オール（ＩＩＩ）の光学収率を高める段階を有することを特徴とする方法（ＲはＣ１〜Ｃ１０アルキルを表す）に関するものである。2008514193.tif 000013
2008514193.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（ＩＩＩ）の光学活性２−メチルアルカン−１−オールの製造方法において、
（ｉ）下記一般式（Ｉ）の２−メチルアルカ−２−エン−１−アールをカルボニル選択的に還元して下記一般式（ＩＩ）の２−メチルアルカ−２−エン−１−オールとする段階、
（ｉｉ）２−メチルアルカ−２−エン−１−オールをエナンチオマー選択的に水素化して下記一般式（ｉｉｉ）とする段階、
（ｉｉｉ）リパーゼ触媒アシル化反応によって、段階（ｉｉ）で得られた光学活性２−メチルアルカン−１−オール（ＩＩＩ）の光学収率を高める段階
を有することを特徴とする方法。
【化１】
2008514193.tif 000011
［式中、基ＲはＣ１〜Ｃ１０−アルキルを意味する。］
【請求項２】
Ｒがメチルを意味する請求項１に記載の方法。
【請求項３】
段階（ｉ）における還元を、錯体−主族元素水素化物を用いて行う請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
段階（ｉ）における還元を、不均一水素化触媒を用いて行う請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】
段階（ｉｉ）における水素化を、遷移金属錯体触媒を用いて行う請求項１または２に記載の方法。
【請求項６】
Ｒｕ、Ｒｈ、Ｉｒ、ＰｄまたはＰｔを遷移金属として用いる請求項５に記載の方法。
【請求項７】
リン含有キラル化合物を、前記遷移金属錯体の配位子として用いる請求項５に記載の方法。
【請求項８】
下記構造による、２つのアリールもしくはヘタリール系に関してアトロプ異性を生じさせる能力を有するリン含有化合物を配位子として用いる請求項７に記載の方法。
【化２】
2008514193.tif 000012
［式中、
Ｒ１、Ｒ２は、同一でも異なっていても良く、置換もしくは未置換アリール、ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキルであることができ；
Ｒ３、Ｒ４は、同一でも異なっていても良く、置換もしくは未置換アリール、ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキルであることができ；
Ｒ５、Ｒ５′、Ｒ６、Ｒ６′は、同一でも異なっていても良く、Ｈ、ハロゲン、アルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、チオであることができ；
Ｒ７、Ｒ７′は、同一でも異なっていても良く、Ｈ、ハロゲン、アルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、チオであることができ；
あるいはＲ５、Ｒ５′が、同一でも異なっていても良く、Ｈ、ハロゲン、アルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、チオであっても良く、
Ｒ６とＲ７、Ｒ６′とＲ７′が、さらなる１個もしくは２個の二重結合を有することができるかおよび／またはヘテロ原子を有することができる１以上の環を形成しており；
Ｒ８、Ｒ８′は、同一でも異なっていても良く、Ｈ、ハロゲン、アルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、チオであることができ；
Ｘ、Ｘ′は、同一でも異なっていても良く、Ｓ、Ｏ、ＮＲ９であることができ、
Ｒ９＝Ｈ、アルキル、アリール、アシル、ＳＯ２Ｒ１０であり、
Ｒ１０＝アリール、アルキル、フルオロアルキル、ＣＦ３である。］
【請求項９】
（Ｒ）−２，２′−ビス−ジフェニルホスファニル−［１，１′］ビナフタレニル；（Ｓ）−２，２′−ビス−ジフェニルホスファニル−［１，１′］ビナフタレニル；（Ｒ）−６，６′−ビス−ジフェニルホスファニル−２，３，２′，３′−テトラヒドロ−［５，５′］ビ［ベンゾ［１，４］ジオキシニル］；（Ｓ）−６，６′−ビス−ジフェニルホスファニル−２，３，２′，３′−テトラヒドロ−［５，５′］ビ［ベンゾ［１，４］ジオキシニル］；（Ｒ）−７，７′−ビス−ジフェニルホスファニル−４，４′−ジメチル−３，４，３′，４′−テトラヒドロ−２Ｈ，２′Ｈ−［８，８′］ビ［ベンゾ［１，４］オキサジニル］；（Ｓ）−７，７′−ビス−ジフェニルホスファニル−４，４′−ジメチル−３，４，３′，４′−テトラヒドロ−２Ｈ，２′Ｈ−［８，８′］ビ［ベンゾ［１，４］オキサジニル］の化合物のうちのいずれかを配位子として用いる請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
アマノリパーゼＰＳ−Ｄ１(ＣＡＳ番号９００１−６２−１）、ＰＳ−Ｃ１またはＰＳ−Ｃ２を、段階（ｉｉｉ）でのリパーゼとして用いる請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
無水コハク酸を、段階（ｉｉｉ）でのアシル化剤として用いる請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
ＴＨＦ、ＭＴＢＥ、ジエチルエーテル、トルエンまたは１，４−ジオキサンを、段階（ｉｉｉ）での溶媒として用いる請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
蒸留を行って、段階（ｉ）後に得られた２−メチルアルカ−２−エン−１−オール（ＩＩ）を精製する請求項１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、２−アルキルペンタ−２−エンアールを原料として光学活性２−メチルアルカン−１−オールを製造する新規な方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
各種方法による光学活性２−メチルペンタン−１−オール（「メチルペンタノール」）の製造が、文献において既に報告されている。そこで例えば、ジェルミンら（M. A. Jermyn et al., Aust. J. Chem. 1967, 20, 2283-2284）は、Ｌ−バリン（Ｒ）−２−メチルペンチルエステルのｐ−トルエンスルホン酸塩を加水分解することでＲ−メチルペンタノールを得ている。オポルザーら（Oppolzer et al., Helv. Chim. Acta 1985, 68, 212-215）は、キラルスルタムのジアステレオマー選択的エステルエノレートアルキル化によって、Ｒ−メチルペンタノールを得ている。ダニシェフスキーら（Danishefsky et al., J. Org. Chem. 1986, 51, 5032-5036）は、キラルオキサゾリジノンのジアステロマー選択的イミドエノレートアルキル化によってＲ−２−メチルペンタノールを得ている。エッフェンバーガー（Effenberger et al., Tetrahedron: Asymmetry 1993, 4, 823-833）らは、リパーゼ触媒エナンチオマー選択的アシル化によって、ラセミ体のメチルペンタノールからＲ−メチルペンタノールを得ている。以上の方法は、高価な原料、多段階の合成、不十分な収率または非常に複雑な精製のため、経済的に満足できない形で光学活性メチルペンタノールを製造するものである。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
従って本発明の目的は、上記の欠点を完全または少なくとも部分的に回避する光学活性 ２−メチルアルカン−１−オールの製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明者らは、この目的が、下記一般式（ＩＩＩ）の光学活性２−メチルアルカン−１−オールの製造方法において、
（ｉ）下記一般式（Ｉ）の２−メチルアルカ−２−エン−１−アールをカルボニル選択的に還元して下記一般式（ＩＩ）の２−メチルアルカ−２−エン−１−オールとする段階、
（ｉｉ）２−メチルアルカ−２−エン−１−オールをエナンチオマー選択的に水素化して下記一般式（ｉｉｉ）とする段階、
（ｉｉｉ）リパーゼ触媒アシル化反応によって、段階（ｉｉ）で得られた光学活性２−メチルアルカン−１−オール（ＩＩＩ）の光学収率を高める段階
を有することを特徴とする方法によって達成されることを見出した。
【化１】
2008514193.tif 000003
式中、基ＲはＣ１〜Ｃ１０−アルキルを意味する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００５】
上記で示した式では、ただ一つのエナンチオマー（ＩＩＩ）が描かれている。しかしながら、指摘しておくべき点として、本発明の方法は、本明細書に描かれていない個々の他のエナンチオマー（ＩＩＩ）の製造も含むものである。各場合で望まれるエナンチオマー（ＩＩＩ）を、段階（ｉｉ）において適切な触媒系を選択することによって得ることができる。
【０００６】
上記で示した式の像（Ｉ）〜（ＩＩＩ）では、基ＲはＣ１〜Ｃ１０−アルキルを意味し、そのアルキル基は直鎖または分岐であることができ、特にはメチル、エチル、ｎ−プロピルおよびイソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニルおよびデシルであることができる。この定義はさらに、１以上、好ましくは１〜３個の水素原子が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（アルキル）、Ｎ（アルキル）２、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮなどの基によって置き換わっている置換アルキルをも包含するものである。
【０００７】
この方法の個々の段階について、下記で説明する。
【０００８】
段階（ｉ）：カルボニル選択的還元
２−メチルアルカ−２−エン−１−アールの２−メチルアルカ−２−エン−１−オールへのカルボニル選択的還元は、当業者には公知の各種方法によって行うことができる。そのような方法の例には、例えば触媒として作用することができる主族元素水素化物または遷移金属錯体などの水素化物移動試薬または触媒、転移水素化、金属もしくは低原子価金属塩による還元、ジイミン還元または水素化が含まれる。そのような方法を編集したものが、例えばラロックの著作（R. L. Larock, Comprehensive Organic Transformations, Wiley-VCH, New York, 1999）に記載されている。
【０００９】
段階（ｉ）で使用される触媒系の選択性および選択される条件に応じて、段階（ｉ）で、少量の過剰水素化生成物（ＩＩＩ）がラセミ体として製造される場合がある。このラセミ体（ＩＩＩ）は段階（ｉｉ）で提供されるエナンチオマー選択的二重結合水素化の光学収率を低下させる可能性があることから、段階（ｉ）後に、適切であれば、生成した２−メチルアルカ−２−エン−１−オール（ＩＩ）の精製を行って、未反応の原料（Ｉ）または過剰水素化ラセミ体（ＩＩＩ）を除去することが望ましい。
【００１０】
そのような精製は好ましくは蒸留によって行うことができ、特に、収率を上げるには、分離対象の反応混合物に相対的に高沸点の成分を加えることが適切である場合がある。
【００１１】
段階（ｉｉ）：エナンチオマー選択的水素化
２−メチルアルカ−２−エン−１−オールの光学活性２−メチルアルカン−１−オールへのエナンチオマー選択的水素化は、遷移金属錯体触媒、特には８〜１１族の遷移金属との錯体を用いて行うことができる。
【００１２】
遷移金属錯体触媒は、金属含有プレ触媒および配位子から形成することができる。
【００１３】
Ｒｕ、Ｒｈ、Ｉｒ、Ｐｄ、Ｐｔを含む錯体がプレ触媒として好ましく、ＲｕおよびＲｈを含む錯体がプレ触媒として特に好ましい。
【００１４】
そのような好ましいプレ触媒は、例えばＲｈＣｌ３、Ｒｈ（ＯＡｃ）３、［Ｒｈ（ｃｏｄ）Ｃｌ］２、Ｒｈ（ＣＯ）２ａｃａｃ、［Ｒｈ（ｃｏｄ）ＯＨ］２、［Ｒｈ（ｃｏｄ）ＯＭｅ］２、Ｒｈ４（ＣＯ）１２、Ｒｈ６（ＣＯ）１６およびＲｕＣｌ３、Ｒｕ（ａｃａｃ）３、［Ｒｕ（ベンゼン）Ｃｌ］２、［Ｒｕ（シメン）Ｉ２］、Ｒｕ（メタリル）２（ｃｏｄ）などの金属錯体である。
【００１５】
上記の遷移金属化合物および錯体ならびにさらに好適なものは、公知であって文献に記載されているか、あるいはすでに公知の化合物と同様にして当業者が製造することが可能である。
【００１６】
配位子は、Ｐ、Ａｓ、Ｓｂ含有化合物ならびに炭素原子を介して遷移金属触媒錯体断片に連結された化合物である。
【００１７】
キラルＰ含有配位子が特に好ましい。
【００１８】
特に好ましい配位子は、下記で描いたように２つのアリールもしくはヘタリール系に関してアトロプ異性を生じさせる能力を有するリン含有化合物である。
【化２】
2008514193.tif 000004
式中、基は下記の意味を有する。すなわち、
Ｒ１、Ｒ２（同一であるか異なる）は、置換もしくは未置換アリール、ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキルであり、その置換基はＨ、ハロゲン、アルキル、アルコキシであることができ；
Ｒ３、Ｒ４（同一であるか異なる）は、置換もしくは未置換アリール、ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキルであり、その置換基はＨ、ハロゲン、アルキル、アルコキシであることができ；
Ｒ５、Ｒ５′、Ｒ６、Ｒ６′（同一であるか異なる）は、Ｒ＝Ｈ、ハロゲン、アルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、チオであり；
Ｒ７、Ｒ７′（同一であるか異なる）は、Ｒ＝Ｈ、ハロゲン、アルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、チオであり；
あるいはＲ５、Ｒ５′（同一であるか異なる）がＲ＝Ｈ、ハロゲン、アルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、チオであり、
Ｒ６とＲ７、Ｒ６′とＲ７′が、さらなる１個もしくは２個の二重結合を有することができるか（＝縮合芳香環）および／またはヘテロ原子（Ｏ、Ｎ、Ｓ）を有することができる１以上の環を形成しており；
Ｒ８、Ｒ８′（同一であるか異なる）は、Ｒ＝Ｈ、ハロゲン、アルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、チオであり；
Ｘ、Ｘ′（同一であるか異なる）は、Ｘ＝Ｓ、Ｏ、ＮＲ９であり、
Ｒ９＝Ｈ、アルキル、アリール、アシル、ＳＯ２Ｒ１０であり、
Ｒ１０＝アリール、アルキル、フルオロアルキル、ＣＦ３である。
【００１９】
段階（ｉｉ）で使用される触媒系に特に好適な配位子は、文献から公知の下記の配位子である。
【化３】
2008514193.tif 000005
2008514193.tif 000006
【００２０】
プレ触媒および配位子からの上記遷移金属錯体触媒の製造は、公知であり、例えばブレーザーらの著作（H.U. Blaser, B. Pugin, F. Spindler in ″Applied homogeneous and heterogeneous catalysis with organometallic compounds″, Ed. B. Cornils, W.A. Herrmann, p. 992 ff. VCH Weinehim, 1996, ISBN, 3-527-29286-1.）に記載されている。
【００２１】
エナンチオマー選択的水素化の反応温度は、−１０℃〜１５０℃、好ましくは０〜１２０℃、特に好ましくは１０〜１００℃とすることができる。
【００２２】
エナンチオマー選択的水素化の反応圧力は、０．１〜６００バール、好ましくは５０〜２５０バールとすることができる。
【００２３】
段階（ｉｉ）における触媒は通常、触媒：基質比＜１：１０００、好ましくは＜１：５０００で用いる。
【００２４】
反応時間は通常、反応温度および反応中に支配的な条件ならびに使用される触媒の量によって決まるものであり、通常は１〜５０時間、好ましくは５〜２５時間である。
【００２５】
使用可能な溶媒で好ましいものとしては、メタノール、エタノール、ｉ−プロパノール、プロパノール、ブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ＣＨ２Ｃｌ２、ＣＨＣｌ３、ジクロロエタン、ＥｔＯＡｃ、ＴＨＦ、ＴＢＭＥ、Ｅｔ２Ｏ、Ｂｕ２Ｏ、トルエン、キシレン、ベンゼン、一般式ＣｎＨ２ｎ＋２（ｎ＝５〜１５）のアルカン類およびこれらの混合物がある。
【００２６】
メタノール、エタノール、プロパノール、ｉ−プロパノールが特に好ましい。
【００２７】
段階（ｉｉｉ）：リパーゼ触媒アシル化反応による段階（ｉｉ）で得られた光学活性２−メチルアルカン−１−オール（ＩＩＩ）の光学収率上昇
段階（ｉｉｉ）は、２−メチルアルカン−１−オール（ＩＩＩ）の光学異性体の段階（ｉｉ）で得られた比率をさらに向上させる上で役立つものである。これに関しては、段階（ｉｉ）で得られた混合物を、リパーゼの触媒作用下にアシル化剤と反応させ（アシル化）、リパーゼが一方のエナンチオマー（ＩＩＩ）を選択的にアシル化し、他方のエナンチオマー（ＩＩＩ）は変化を受けない。
【００２８】
リパーゼは好ましくは、段階（ｉｉ）でエナンチオマー過剰で形成されなかったエナンチオマー（ＩＩＩ）をアシル化することから、段階（ｉｉ）でエナンチオマー過剰に形成された生成物（ＩＩＩ）はリパーゼによる変化を受けない。段階（ｉｉ）で過剰に形成されなかったエナンチオマーがアシル化によって完全に反応するということは、段階（ｉｉ）でエナンチオマー過剰に形成されたエナンチオマー（ＩＩＩ）の光学純度（エナンチオマー過剰量と定義）の上昇をもたらす。
【００２９】
（ＩＩＩ）のアシル化生成物は、クロマトグラフィー、蒸留または抽出などの従来の方法によって、非アシル化エナンチオマー（ＩＩＩ）から取り出すことができる。
【００３０】
段階（ｉｉｉ）で用いられるリパーゼは、非常に多数の生物、例えば哺乳動物（ブタ）、ただし特には微生物由来のものであることができる。好ましいリパーゼは、シュードモナス属またはバークホルデリア属由来のものであるか、それから出発して遺伝子操作プロセスによって改変されており、特に好ましくはイネ苗立枯細菌病菌または蛍光菌由来のものである。
【００３１】
段階（ｉｉｉ）で使用する上で特に好ましいリパーゼは、ＰＦＬ  Ｆｌｕｋａ（蛍光菌から）、Ｎｏｖｏ４３５（Novozymes）、アマノ（Amano）ＰＳ−Ｃ１、アマノＰＳ−Ｃ２およびアマノＰＳ−Ｄ１（イネ苗立枯細菌病菌、ＣＡＳ番号９００１−６２−１から）である。
【００３２】
リパーゼは、溶解形で、あるいはキャリア結合形で用いることができる。キャリア結合リパーゼが好ましく用いられる。
【００３３】
段階（ｉｉｉ）に使用可能なアシル化剤は、リパーゼ触媒作用下に基質（ＩＩＩ）を選択的にアシル化する非常に多くのカルボキシル誘導体である。好ましいアシル化剤は、酸無水物およびアルケニルエステルである。
【００３４】
無水コハク酸またはビニルエステル類などの環状酸無水物が特に好ましい。
【００３５】
段階（ｉｉｉ）は、追加の溶媒を加えて、またはそれを加えずに行うことができる。
【００３６】
溶媒を用いる場合、好ましい溶媒は、ＣＨ３ＣＮ、ＤＭＳＯ、ＮＭＰ、ＣＨ２Ｃｌ２、ＣＨＣｌ３、ジクロロエタン、ＥｔＯＡｃ、ＴＨＦ、ＴＢＭＥ、Ｅｔ２Ｏ、Ｂｕ２Ｏ、１，４−ジオキサン、アセトン、２−ブタノン、トルエン、キシレン、ベンゼン、一般式ＣｎＨ２ｎ＋２（ｎ＝５〜１５）のアルカン類およびこれらの混合物である。
【００３７】
この段階における好ましい温度は、０〜６０℃、特に好ましくは５〜３５℃である。
【００３８】
反応時間は、選択される条件に応じて、１時間〜数日とすることができる。通常、段階（ｉｉｉ）での反応の進行を追跡し、所望のエナンチオマー過剰に達したらその反応は停止する。
【００３９】
一方のエナンチオマー（ＩＩＩ）から形成されたアシル化生成物を他方の未反応エナンチオマー（ＩＩＩ）から分離する。酸無水物をアシル化剤として用いた場合は、アシル化生成物の除去は好ましくは、塩基水溶液による抽出によって行うことができる。
【００４０】
本発明の方法は、全ての段階で不連続的または連続的に行うことができる。しかしながら、例えば段階（ｉｉ）を連続的に行い、他の段階を不連続的に行う等で、個々の段階を実行することも可能である。
【００４１】
実験の部
【化４】
2008514193.tif 000007
【００４２】
実施例１：ＬｉＡｌＨ４を用いる２−メチルペンタ−２−エン−１−オールの製造
２−メチルペンタ−２−エンアール５９５ｍｍｏｌ（５８．４ｇ）のジエチルエーテル（２５０ｍＬ）溶液を、水素化リチウムアルミニウム７４５ｍｍｏｌ（２８．２８ｇ）のジエチルエーテル（５５０ｍＬ）懸濁液に−７８℃で滴下する。混合物を０℃で３０分間、室温で１．５時間攪拌し、再度冷却して０℃とし、水５０ｍＬを４０分間かけて滴下する。添加完了後、濃度１３％の水酸化ナトリウム溶液３０ｍＬと次に追加の水２５ｍＬを滴下する。得られた無色懸濁液をセライトフィルターゲルで濾過し、ＭｇＳＯ４で脱水し、大気圧下にロータリーエバポレータで濃縮する。粗生成物を５２℃および１１ミリバールで蒸留する。２−メチルペンタ−２−エン−１−オール４６７ｍｍｏｌ（４６．８ｇ、収率７９％）が得られる。
【００４３】
ＧＣ：検出器：ＦＩＤ；分離カラム：２５ｍ×０．３２ｍｍＯＶ−１（Macherey & Nagel）；膜厚＝０．５μｍ；温度プログラム：５０℃で２分、２０℃／分、３００℃：保持時間＝７．９９分。２−メチルペンタ−２−エン−１−オール。
【００４４】
実施例２：Ｒｕ／Ｆｅ／Ｃ触媒を用いる２−メチルペンタ−２−エン−１−オールの製造
２−メチルペンタ−２−エン−１−アール３４９ｍｍｏｌ（３５．０ｇ）、ＭｅＯＨ  １７ｍＬ、ＮＭｅ３１．５ｇおよびＢＶ１９１パス（pass.）０．３５ｇの混合物を、４０バールの水素圧下に６０℃で２２時間攪拌する。冷却して室温とし、濾過することで、下記の組成（ＧＣ面積％；ＭｅＯＨおよびＮＭｅ３を含まない）を有する粗生成物が得られる。
【００４５】
ＧＣ：検出器：ＦＩＤ；分離カラム：３０ｍ×０．３２ｍｍオプティマ・ワックス（Optimawax, Macherey & Nagel）；膜厚＝０．５μｍ；温度プログラム：５０℃で２分、２０℃／分、１５０℃で１５分、２０℃／分、３００℃。
【表１】
2008514193.tif 000008
【００４６】
実施例３：Ｒｕ／ジョシホス（Josiphos）系を用いる２−メチルペンタ−２−エン−１−オールの水素化
ジョシホス１３μｍｏｌ（７．７ｍｇ）およびメタンスルホン酸２６μｍｏｌ（２．５ｍｇ）を、Ｒｕ（ＣＯＤ）（メタリル）２１３μｍｏｌ（４．２ｍｇ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）懸濁液にその順に加え混合物をグローブボックス中にて室温で３０分間攪拌する。得られた溶液を、保護ガスしたにオートクレーブ中の２−メチルペンタ−２−エン−１−オール６５ｍｍｏｌ（６．５１ｇ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）溶液に加える。混合物を、８５バールの水素圧下に２５℃で１７時間攪拌する。粗生成物は、下記に詳述する組成（ＧＣ面積％、ＭｅＯＨを含まない）および５８％のｅｅを有している。
【００４７】
ＧＣ：検出器：ＦＩＤ；分離カラム：３０ｍ×０．３２ｍｍオプティマ・ワックス（Macherey & Nagel）；膜厚＝０．５μｍ；温度プログラム：５０℃で２分、２０℃／分、１５０℃で１５分、２０℃／分、３００℃。
【表２】
2008514193.tif 000009
【００４８】
Ｒ−、Ｓ−２−メチルペンタノールのＧＣ分離（４個のブランクサンプルが必要）：プレカラム：１０ｍ×０．２５ｍｍオプティマ１（Macherey & Nagel）ＦＤ＝０．５μｍおよびキラルカラム：３０ｍ×０．２５ｍｍＢＧＢ１７４（BGB-Analytikvertrieb）ＦＤ＝０．２５μｍによるカラム交換；オーブン温度：６０℃の等温；プレカラム：０．３バールＨｅ、キラルカラム：１．１バールＨｅ；カラム交換：保持時間＝２．９〜３．５；バルブ１＝オン；保持時間＝２．９分：プレカラム圧力を１．３バールに上昇させて０．３分間：Ｒ−２−メチルペンタノールの保持時間＝１．９分；Ｓ−２−メチルペンタノールの保持時間＝４．１分。
【００４９】
実施例４：Ｒｕ／ソルホス（Solphos）系を用いる２−メチルペンタ−２−エン−１−オールの水素化
Ｒ−ソルホス１３μｍｏｌ（８．６ｍｇ）およびメタンスルホン酸２６μｍｏｌ（２．５ｍｇ）を、Ｒｕ（ＣＯＤ）（メタリル）２１３μｍｏｌ（４．２ｍｇ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）の懸濁液にその順で加え、混合物をグローブボックス中にて室温で３０分間攪拌する。得られた溶液を、保護ガス下にオートクレーブ中にて、２−メチルペンタ−２−エン−１−オール２６０ｍｍｏｌ（２６．０４ｇ）のＭｅＯＨ（１２０ｍＬ）溶液に加える。オートクレーブを閉じ、２８０バールの窒素を入れた後、所定の場所に置く。それを、２００バールの水素下に４０℃で１７時間攪拌する。粗生成物は、下記に詳細に示す組成（ＧＣ面積％、ＭｅＯＨを含まない）および７４％のｅｅを有している。
【表３】
2008514193.tif 000010
【００５０】
実施例５：リパーゼ触媒アシル化
６６％ｅｅのＲ−２−メチルペンタノール５０ｇ（４９０ｍｍｏｌ）を、室温でＭＴＢＥ  ５００ｍＬに導入し、無水コハク酸２４．５ｇ（２４５ｍｍｏｌ）およびアマノリパーゼＰＳ−Ｄ／クレイ２．５ｇを加え、室温で２日間攪拌した。反応の進行をＧＣで追跡した。目標のｅｅに達したら直ちに、酵素を濾去し、濾液を各回１０％炭酸ナトリウム溶液５００ｇで２回洗浄する。合わせた水相をＭＴＢＥ  ２５０ｍＬで１回逆抽出し、合わせた有機相をＭｇＳＯ４で脱水し、ＭＴＢＥを除去し、残留物を分別蒸留した。
【００５１】
９７％ｅｅおよび＞９８％化学純度を有するＲ−２−メチルペンタノール１４．５ｇ（理論量の３５％）を無色油状物として得た。
【００５２】
実施例６：リパーゼ触媒アシル化
６６％ｅｅのＲ−２−メチルペンタノール５０ｇ（４９０ｍｍｏｌ）を、室温でＴＨＦ  ２００ｍＬに導入し、無水コハク酸２４．５ｇ（２４５ｍｍｏｌ）およびアマノリパーゼＰＳ−Ｄ／クレイ２．５ｇを加え、室温で２時間攪拌した。反応の進行をＧＣで追跡した。目標のｅｅに達したら直ちに、酵素を濾去し、ＭＴＢＥ  １００ｍＬを加えた後に、濾液を各回１０％炭酸ナトリウム溶液５００ｇで２回洗浄する。合わせた水相をＭＴＢＥ  ２５０ｍＬで１回逆抽出し、合わせた有機相をＭｇＳＯ４で脱水し、ＭＴＢＥを除去し、残留物を分別蒸留した。
【００５３】
９７％ｅｅおよび＞９８％化学純度を有するＲ−２−メチルペンタノール２５．１ｇを無色油状物として得た。
【国際調査報告】
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