(57)【要約】  本発明は、新規なベンゾイミダゾール誘導体、これらを含有させた製薬学的組成物、そしてこれらをアンドロゲン受容体が媒介する障害および状態の治療で用いることに向けたものである。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2008514707.tif 000133
［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＯＨ、−Ｃ１−４アルキル−ＣＮ、−Ｃ１−４アルキル−ＮＯ２、−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（ＲＡＲＢ）、−Ｃ１−４アルキル−ＣＯ２Ｈ、−（Ｃ１−４アルキル）−Ｘ−Ｒ７、−ＣＨ２−アリールおよび−ＣＨ２−ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、前記−ＣＨ２−アリールおよび−ＣＨ２−ヘテロアリール基の前記アリールまたはヘテロアリール基は場合によりハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ１−４アルキル−ＣＮ、−Ｃ１−４アルキル−ＯＨ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、−Ｓ−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ−（ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−アラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
ここでＲＡおよびＲＢは、独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、または、ＲＡとＲＢは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、場合によりＯ、ＳまたはＮから選択される追加的ヘテロ原子を１から２個含有していてもよくかつ場合によりＣ１−４アルキルで置換されていてもよい５員から７員の芳香、部分不飽和もしくは飽和環構造を形成しており、
ここでＸは、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＳＯ２−、−Ｏ−、−Ｃ（ＯＨ）−、−Ｃ（＝Ｎ（ＯＨ））−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＮＲＣ−、−ＮＲＣ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＣ−、−ＮＲＣ−ＳＯ２−および−ＳＯ２−ＮＲＣ−（ここで、ＲＣは水素またはＣ１−４アルキルから選択される）から成る群から選択され、
ここでＲ７は、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、アリール、アラルキル、ビフェニル、シクロアルキル、シクロアルキル−（Ｃ１−４アルキル）−、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（Ｃ１−４アルキル）−、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル−（Ｃ１−４アルキル）−から成る群から選択され、ここで、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基は、単独または置換基の一部であるかに拘わらず、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、−Ｓ（Ｏ）０−２−（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（ＲＤ）２（ここで、ＲＤは各々独立して水素またはＣ１−４アルキルから選択される）、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいが、但し
ＸがＯまたはＮＲＣの時にはＲ６がＣ２−４アルケニル以外であることを条件とし、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキルおよび−ＮＲＥ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル（ここで、ＲＥは水素またはＣ１−４アルキルから選択される）から成る群から選択され、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキルおよび−ＮＲＦ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル（ここで、ＲＦは水素またはＣ１−４アルキルから選択される）から成る群から選択されるが、但し
Ｒ２またはＲ３の中の少なくとも一方が水素以外であることを条件とし、
ａは、０から１の整数であり、
Ｒ４は、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）−Ｒ８から成る群から選択され、
ここでＲ８は、Ｃ１−４アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−（Ｃ１−４アルキル）−、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（Ｃ１−４アルキル）−、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル−（Ｃ１−４アルキル）−から成る群から選択され、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基は、単独または置換基の一部であるかに拘わらず、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノまたはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルおよびハロゲン置換Ｃ１−４アルキルから成る群から選択され、
Ｒ６は、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＯＨ、−Ｃ１−４アルキル−ＣＮ、−Ｃ１−４アルキル−ＮＯ２、−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（ＲＧＲＨ）、Ｃ１−４アルキル−ＣＯ２Ｈ、−（Ｃ１−４アルキル）−Ｙ−Ｒ９、−ＣＨ２−アリールおよび−ＣＨ２−ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、前記−ＣＨ２−アリールおよび−ＣＨ２−ヘテロアリール基の前記アリールまたはヘテロアリールは場合によりハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキルまたは−ＳＯ２−Ｎ（ＲＪ）２（ここで、ＲＪは各々独立して水素またはＣ１−４アルキルから選択される）から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
ここでＲＧおよびＲＨは、独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、または、
ＲＧとＲＨは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、場合によりＯ、ＳまたはＮから選択される追加的ヘテロ原子を１から２個含有していてもよくかつ場合によりＣ１−４アルキルで置換されていてもよい５員から７員の芳香、部分不飽和もしくは飽和環構造を形成しており、
ここでＹは、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＳＯ２−、−Ｏ−、−Ｃ（ＯＨ）−、−Ｃ（＝Ｎ（ＯＨ））−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＮＲＫ−、−ＮＲＫ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＫ−、−ＮＲＫ−ＳＯ２−および−ＳＯ２−ＮＲＫ−（ここで、ＲＫは水素またはＣ１−４アルキルから選択される）から成る群から選択され、
ここでＲ９は、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、アリール、アラルキル、ビフェニル、シクロアルキル、シクロアルキル−（Ｃ１−４アルキル）−、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（Ｃ１−４アルキル）−、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル−（Ｃ１−４アルキル）−から成る群から選択され、ここで、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基は、単独または置換基の一部であるかに拘わらず、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、−Ｓ（Ｏ）０−２−（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２−
Ｎ（ＲＬ）２または−ＮＲＭ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル（ここで、ＲＬは各々独立して水素またはＣ１−４アルキルから選択され、そしてＲＭは水素またはＣ１−４アルキルから選択される）から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいが、但し
ＹがＯまたはＮＲＫの時にはＲ９がＣ２−４アルケニル以外であることを条件とし、
Ｒ４が水素でありかつＲ５が水素の時にはＲ６がＣ１−４アルキル以外であることを条件とし、
更に、Ｒ１が水素であり、ａが０であり、Ｒ４が水素でありそしてＲ５がＣ１−４アルキルの時にはＲ６がＣ１−４アルキル以外であることも条件とし、
更に、Ｒ１が水素であり、ａが０であり、Ｒ２が−Ｏ−Ｃ１−４アルキルであり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が水素であり、Ｒ５が水素の時にはＲ６が−ＣＨ２−フェニル（このフェニルは−Ｏ−Ｃ１−４アルキルで置換されている）以外であることも条件とし、
更に、Ｒ１が水素であり、ａが０であり、Ｒ４が水素でありそしてＲ５が水素の時にはＲ６が−ＣＨ２−（ベンゾイミダゾリル）（ここで、このベンゾイミダゾリルはハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたは−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから選択される１から２個の置換基で置換されている）以外であることも条件とする］
で表される化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩。
【請求項２】
Ｒ１が水素、Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＯＨ、−Ｃ１−４アルキル−ＣＮ、−Ｃ１−４アルキル−Ｘ−Ｒ７、−ＣＨ２−フェニルおよび−ＣＨ２−ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、前記−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ヘテロアリール基の前記フェニルまたはヘテロアリールが場合によりハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−（ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ１−４アルキル−ＣＮ、ニトロ、シアノ、−Ｓ−（ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−ＣＨ２−フェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
ここでＸが−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−および−Ｃ（＝Ｎ（ＯＨ））−から成る群から選択され、
ここでＲ７がＣ１−４アルキル、フェニル、−ＣＨ２−フェニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから成る群から選択され、ここで、前記フェニルまたはヘテロアリールが、単独または置換基の一部であるかに拘わらず、場合によりハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、フェニルまたはヘテロアリールから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ２が水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、シアノおよびニトロから成る群から選択され、
Ｒ３が水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、シアノおよびニトロから成る群から選択されるが、但し
Ｒ２またはＲ３の中の少なくとも一方が水素以外であることを条件とし、
ａが０から１の整数であり、
Ｒ４が水素、Ｃ１−４アルキルおよび
【化２】
2008514707.tif 000134
から成る群から選択され、
Ｒ５が水素、ハロゲンおよびＣ１−４アルキルから成る群から選択され、
Ｒ６がＣ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＣＮ、−Ｃ１−４アルキル−ＯＨ、−Ｃ１−４アルキル−Ｙ−Ｒ９および−ＣＨ２−フェニルから成る群から選択され、ここで、前記フェニルが場合によりハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−（ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル）、ニトロまたはシアノから独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてもよく、
ここでＹが−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−および−Ｏ−ＳＯ２−から成る群から選択され、
ここでＲ９がＣ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、フェニルおよび−ＣＨ２−フェニルから選択され、ここで、前記フェニルが、単独または置換基の一部であるかに拘わらず、場合によりハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−（ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル）、シアノ、ニトロまたは−ＮＲＭ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル（ここで、ＲＭは水素またはＣ１−４アルキルから選択される）から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいが、但し
Ｒ４が水素でありかつＲ５が水素の時にはＲ６がＣ１−４アルキル以外であることを条件とし、
更に、Ｒ１が水素であり、ａが０であり、Ｒ４が水素でありそしてＲ５がＣ１−４アルキルの時にはＲ６がＣ１−４アルキル以外であることも条件とし、
更に、Ｒ１が水素であり、ａが０であり、Ｒ２が−Ｏ−Ｃ１−４アルキルであり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が水素であり、Ｒ５が水素の時にはＲ６が−ＣＨ２−フェニル（このフェニルは−Ｏ−Ｃ１−４アルキルで置換されている）以外であることも条件とする、
請求項２記載の化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩。
【請求項３】
Ｒ１が水素、−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＣＮ、−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ１−４アルキルおよび−Ｃ１−４アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択され、
Ｒ２が水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキルおよびニトロから成る群から選択され、
Ｒ３がハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、シアノおよびニトロから成る群から選択され、
ａが０から１の整数であり、
Ｒ４が水素、Ｃ１−４アルキルおよび
【化３】
2008514707.tif 000135
から成る群から選択され、
Ｒ５が水素およびＣ１−４アルキルから成る群から選択され、
Ｒ６がＣ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＣＮ、−Ｃ１−４アルキル−ＯＨ、−Ｃ１−４アルキル−Ｙ−Ｒ９および−ＣＨ２−フェニルから成る群から選択され、ここで、前記フェニルが場合によりハロゲンで置換されていてもよく、
Ｙが−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−および−Ｏ−ＳＯ２−から選択され、
Ｒ９がＣ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、フェニルおよび−ＣＨ２フェ
ニルから選択され、ここで、前記フェニルが、単独または置換基の一部であるかに拘わらず、場合によりハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキルまたは−ＮＲＭ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル（ここで、ＲＭは水素またはＣ１−２アルキルから選択される）から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいが、但し
Ｒ４が水素でありかつＲ５が水素の時にはＲ６がＣ１−４アルキル以外であることを条件とし、
更に、Ｒ１が水素であり、ａが０であり、Ｒ４が水素でありそしてＲ５がＣ１−４アルキルの時にはＲ６がＣ１−４アルキル以外であることも条件とする、
請求項２記載の化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩。
【請求項４】
Ｒ１が水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、シアノ−メチル、メトキシ−メチルおよびメチル−チオ−メチルから成る群から選択され、
Ｒ２が水素、クロロ、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびニトロから成る群から選択され、
Ｒ３がクロロ、フルオロ、メチル、メトキシ、シアノおよびニトロから成る群から選択され、
ａが０から１の整数であり、
Ｒ４が水素、メチル、エチルおよび
【化４】
2008514707.tif 000136
から成る群から選択され、
Ｒ５が水素およびメチルから成る群から選択され、
Ｒ６がメチル、クロロ−メチル−、トリフルオロメチル、シアノ−メチル−、ヒドロキシ−メチル、３−フルオロ−ベンジル−、メトキシ−メチル−、エトキシ−メチル−、メチル−チオ−メチル−、エチル−チオ−メチル−、ｎ−プロピル−チオ−メチル−、イソプロピル−チオ−メチル−、トリフルオロエチル−チオ−メチル−、ベンジル−チオ−メチル−、４−フルオロフェニル−チオ−メチル−、４−メトキシベンジル−チオ−メチル−、４−クロロベンジル−チオ−メチル−、４−フルオロベンジル−チオ−メチル−、メチル−スルホニル−メチル−、エチル−スルホニル−メチル−、ｎ−プロピル−スルホニル−メチル−、イソプロピル−スルホニル−メチル−、トリフルオロエチル−スルホニル−メチル−、４−フルオロフェニル−スルホニル−メチル−、４−メチルフェニル−スルホニル−メチル−、４−メチルフェニル−スルホニルオキシ−メチル−、ベンジル−スルホニル−メチル−、４−フルオロベンジル−スルホニル−メチル−、４−メトキシベンジル−スルホニル−メチル−および４−メチルカルボニルアミノフェニル−スルホニル−メチル−から成る群から選択されるが、但し
Ｒ４が水素でありかつＲ５が水素の時にはＲ６がメチル以外であることを条件とし、
更に、Ｒ１が水素であり、ａが０であり、Ｒ４が水素でありそしてＲ５がメチルの時にはＲ６がメチル以外であることも条件とする、
請求項３記載の化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩。
【請求項５】
Ｒ１が水素、Ｃ１−２アルキル、−Ｃ１−２アルキル−ＯＨ、−Ｃ１−２アルキル−ＣＮ、−Ｃ１−２アルキル−Ｏ−Ｃ１−２アルキルおよび−Ｃ１−２アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−２アルキルから成る群から選択され、
Ｒ２がハロゲン、−Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４
アルキル、シアノおよびニトロから成る群から選択され、
Ｒ３がハロゲン、＾Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、シアノおよびニトロから成る群から選択され、
ａが０であり、
Ｒ４が水素、Ｃ１−４アルキルおよびハロゲン置換Ｃ１−４アルキルから成る群から選択され、
Ｒ５が水素、Ｃ１−４アルキルおよびハロゲン置換Ｃ１−４アルキルから成る群から選択され、
Ｒ６がＣ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＣＮ、−Ｃ１−４アルキル−ＯＨおよび−Ｃ１−４アルキル−Ｙ−Ｒ９から成る群から選択され、
Ｙが−Ｏ−、−Ｓ−および−ＳＯ２−から成る群から選択され、
Ｒ９がＣ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキルおよび−ＣＨ２−フェニルから選択され、ここで、前記フェニルが場合によりハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたは−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいが、但し
Ｒ４が水素でありかつＲ５が水素の時にはＲ６がＣ１−４アルキル以外であることを条件とし、
更に、Ｒ１が水素であり、ａが０であり、Ｒ４が水素でありそしてＲ５がＣ１−４アルキルの時にはＲ６がＣ１−４アルキル以外であることも条件とする、
請求項２記載の化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩。
【請求項６】
Ｒ１が水素であり、
Ｒ２がハロゲン、−Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、シアノおよびニトロから成る群から選択され、
Ｒ３がハロゲン、−Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、シアノおよびニトロから成る群から選択され、
ａが０であり、
Ｒ４が水素およびＣ１−４アルキルから成る群から選択され、
Ｒ５が水素およびＣ１−４アルキルから成る群から選択され、
Ｒ６がＣ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキルおよび−Ｃ１−４アルキル−ＣＮから成る群から選択されるが、但し
Ｒ４が水素でありかつＲ５が水素の時にはＲ６がＣ１−４アルキル以外であることを条件とし、
更に、Ｒ１が水素であり、ａが０であり、Ｒ４が水素でありそしてＲ５がＣ１−４アルキルの時にはＲ６がＣ１−４アルキル以外であることも条件とする、
請求項５記載の化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩。
【請求項７】
１−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノール；
３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−３−ヒドロキシ−ブチロニトリル；
から選択される請求項６記載の化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩。
【請求項８】
製薬学的に受け入れられる担体と請求項１記載の化合物を含んで成る製薬学的組成物。
【請求項９】
請求項１記載の化合物と製薬学的に受け入れられる担体を混合することで作られた製薬学的組成物。
【請求項１０】
請求項１記載の化合物と製薬学的に受け入れられる担体を混合することを含んで成る製
薬学的組成物製造方法。
【請求項１１】
アンドロゲン受容体が媒介する障害の治療を必要としている被験体におけるそれを治療する方法であって、前記被験体に請求項１記載の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項１２】
アンドロゲン受容体が媒介する障害の治療を必要としている被験体におけるそれを治療する方法であって、前記被験体に請求項８記載の製薬学的組成物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項１３】
前立腺癌、良性前立腺過形成（ＢＰＨ）、多毛症、脱毛症、拒食症、乳癌、にきび、エイズ、悪液質、男性避妊および男性機能から成る群から選択される状態の治療を必要としている被験体におけるそれを治療する方法であって、前記被験体に請求項１記載の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項１４】
（ａ）前立腺癌、（ｂ）良性前立腺過形成、（ｃ）多毛症、（ｄ）脱毛症、（ｅ）拒食症、（ｆ）乳癌、（ｇ）にきび、（ｈ）エイズ、（ｉ）悪液質の治療、（ｊ）男性避妊または（ｋ）男性機能強化を必要としている被験体におけるそれを治療するための薬剤を製造するための請求項１記載化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なベンゾイミダゾール誘導体、これらを含有させた薬剤組成物、そしてこれらをアンドロゲン受容体が媒介する障害および状態の治療で用いることに向けたものである。より詳細には、本発明の化合物は、前立腺癌、良性前立腺過形成（ＢＰＨ）、多毛症、脱毛症、拒食症、乳癌、にきび、エイズ、悪液質の治療、男性避妊薬としておよび／または男性機能強化薬として用いるに有用である。
【背景技術】
【０００２】
アンドロゲンは動物の同化ステロイドホルモンであり、これは筋肉および骨格の質量、生殖器官の成熟、二次的性的特徴の発育および男性における受精率の維持を調節する。女性の場合、大部分の標的組織の中でテストステロンがエステロゲンに変化するが、アンドロゲン自身は正常な女性生理、例えば脳などである役割を果たし得る。血清中に存在する主なアンドロゲンはテストステロンであり、これは組織、例えば精巣および下垂体などの中に存在する有効な化合物である。テストステロンは前立腺および皮膚の中で５α−還元酵素の作用によってジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）に変化する。ＤＨＴの方がテストステロンよりも効力のあるアンドロゲンである、と言うのは、それはアンドロゲン受容体により強力に結合するからである。
【０００３】
アンドロゲンは、あらゆるステロイドホルモンと同様に、標的組織の細胞の中に存在する特定の受容体（この場合にはアンドロゲン受容体）と結合する。これは核受容体転写因子ファミリーの一員である。それは、アンドロゲンがその受容体と結合することによって活性化されて標的遺伝子に近接して位置するＤＮＡ結合部位と結合する。そのことから、それは共活性化蛋白質および基本的転写因子と相互作用して遺伝子の発現を調節する。このように、アンドロゲンはこれの受容体を通して細胞における遺伝子発現を変化させる。そのような変化によって最終的に細胞の代謝産物、分化または増殖が影響を受けるが、これらは標的組織の生理によって明らかになる。
【０００４】
アンドロゲン受容体機能のモジュレーターが時には臨床的に用いられてきたが、ステロイド系（非特許文献１、２）および非ステロイド系（非特許文献３）両方の化合物とも薬理学的パラメーターに関連した大きな欠点を有し、それらには、女性化乳房、乳房の圧痛および肝臓毒が含まれる。加うるに、クマリンを用いた抗凝血治療を受けさせた患者に薬剤と薬剤の相互作用が観察された。最後に、アニリン感受性を示す患者は非ステロイド系抗アンドロゲンの代謝の危険にさらされる可能性がある。
【０００５】
アンドロゲン受容体の非ステロイド系作動薬および拮抗薬はいろいろな障害および病気の治療で用いるに有用である。より詳細には、アンドロゲン受容体の作動薬は前立腺癌、良性前立腺過形成、女性における多毛症、脱毛症、拒食症、乳癌およびにきびの治療で使用可能である。アンドロゲン受容体の拮抗薬は男性の避妊、男性の機能強化ばかりでなく癌、エイズ、悪液質および他の障害の治療でも使用可能である。
【０００６】
それにも拘らず、アンドロゲン受容体の低分子非ステロイド系作動薬および／または拮抗薬の必要性が存在する。我々は、ここに、新規な一連のベンゾイミダゾール誘導体をアンドロゲン受容体モジュレーターとして記述する。
【非特許文献１】Ｂａｓａｒｉａ，Ｓ．、Ｗａｈｌｓｔｒｏｍ，Ｊ．Ｔ．、Ｄｏｂｓ，Ａ．Ｓ．、Ｊ．Ｃｌｉｎ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ  Ｍｅｔａｂ（２００１、８６、５１０８−５１１７頁
【非特許文献２】Ｓｈａｈｉｄｉ，Ｎ．Ｔ．、Ｃｌｉｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、（２００１）、２３、１３５５−１３９０頁
【非特許文献３】Ｎｅｗｌｉｎｇ，Ｄ．Ｗ．、Ｂｒ．Ｊ．Ｕｒｏｌ．、１９９６、７７（６）、７７６−７８４頁
【発明の開示】
【０００７】
発明の要約
本発明は、式（Ｉ）
【０００８】
【化１】
2008514707.tif 000002
【０００９】
［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＯＨ、−Ｃ１−４アルキル−ＣＮ、−Ｃ１−４アルキル−ＮＯ２、−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（ＲＡＲＢ）、−Ｃ１−４アルキル−ＣＯ２Ｈ、−（Ｃ１−４アルキル）−Ｘ−Ｒ７、−ＣＨ２−アリールおよび−ＣＨ２−ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール基（前記−ＣＨ２−アリールおよび−ＣＨ２−ヘテロアリール基の）は場合によりハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ１−４アルキル−ＣＮ、−Ｃ１−４アルキル−ＯＨ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、−Ｓ−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ−（ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−アラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、または、ＲＡとＲＢは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、場合によりＯ、ＳまたはＮから選択される追加的ヘテロ原子を１から２個含有していてもよくかつ場合によりＣ１−４アルキルで置換されていてもよい５員から７員の芳香、部分不飽和もしくは飽和環構造を形成しており、
Ｘは、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＳＯ２−、−Ｏ−、−Ｃ（ＯＨ）−、−Ｃ（＝Ｎ（ＯＨ））−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＮＲＣ−、−ＮＲＣ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＣ−、−ＮＲＣ−ＳＯ２−および−ＳＯ２−ＮＲＣ−（ここで、ＲＣは水素またはＣ１−４アルキルから選択される）から成る群から選択され、
Ｒ７は、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、アリール、アラルキル、ビフェニル、シクロアルキル、シクロアルキル−（Ｃ１−４アルキル）−、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（Ｃ１−４アルキル）−、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル−（Ｃ１−４アルキル）−から成る群から選択され、ここで、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基は、単独または置換基の一部であるかに拘わらず、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、−Ｓ（Ｏ）０−２−（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ
Ｄ）２（ここで、ＲＤは各々独立して水素またはＣ１−４アルキルから選択される）、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいが、但し
ＸがＯまたはＮＲＣの時にはＲ６がＣ２−４アルケニル以外であることを条件とし、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキルおよび−ＮＲＥ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル（ここで、ＲＥは水素またはＣ１−４アルキルから選択される）から成る群から選択され、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキルおよび−ＮＲＦ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル（ここで、ＲＦは水素またはＣ１−４アルキルから選択される）から成る群から選択されるが、但し
Ｒ２またはＲ３の中の少なくとも一方が水素以外であることを条件とし、
ａは、０から１の整数であり、
Ｒ４は、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）−Ｒ８から成る群から選択され、
Ｒ８は、Ｃ１−４アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−（Ｃ１−４アルキル）−、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（Ｃ１−４アルキル）−、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル−（Ｃ１−４アルキル）−から成る群から選択され、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基は、単独または置換基の一部であるかに拘わらず、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノまたはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルおよびハロゲン置換Ｃ１−４アルキルから成る群から選択され、
Ｒ６は、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＯＨ、−Ｃ１−４アルキル−ＣＮ、−Ｃ１−４アルキル−ＮＯ２、−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（ＲＧＲＨ）、Ｃ１−４アルキル−ＣＯ２Ｈ、−（Ｃ１−４アルキル）−Ｙ−Ｒ９、−ＣＨ２−アリールおよび−ＣＨ２−ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール（前記−ＣＨ２−アリールおよび−ＣＨ２−ヘテロアリール基の）は場合によりハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ−４アルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキルまたは−ＳＯ２−Ｎ（ＲＪ）２（ここで、ＲＪは各々独立して水素またはＣ１−４アルキルから選択される）から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
ＲＧおよびＲＨは、独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、または、ＲＧとＲＨは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、場合によりＯ、ＳまたはＮから選択される追加的ヘテロ原子を１から２個含有していてもよくかつ場合によりＣ１−４アルキルで置換されていてもよい５員から７員の芳香、部分不飽和もしくは飽和環構造を形成しており、
Ｙは、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＳＯ２−、−Ｏ−、−Ｃ（ＯＨ）−、−Ｃ（＝Ｎ（ＯＨ））−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＮＲＫ−、−ＮＲＫ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＫ−、−ＮＲＫ−ＳＯ２−および−ＳＯ２−ＮＲＫ−（ここで、ＲＫは水素またはＣ１−４アルキルから選択される）から成る群から選択され、
Ｒ９は、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、アリ
ール、アラルキル、ビフェニル、シクロアルキル、シクロアルキル−（Ｃ１−４アルキル）−、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（Ｃ１−４アルキル）−、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル−（Ｃ１−４アルキル）−から成る群から選択され、ここで、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基は、単独または置換基の一部であるかに拘わらず、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、−Ｓ（Ｏ）０−２−（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（ＲＬ）２または−ＮＲＭ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル（ここで、ＲＬは各々独立して水素またはＣ１−４アルキルから選択され、そしてＲＭは水素またはＣ１−４アルキルから選択される）から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいが、但し
ＹがＯまたはＮＲＫの時にはＲ９がＣ２−４アルケニル以外であることを条件とし、
Ｒ４が水素でありかつＲ５が水素の時にはＲ６がＣ１−４アルキル以外であることを条件とし、
更に、Ｒ１が水素であり、ａが０であり、Ｒ４が水素でありそしてＲ５がＣ１−４アルキルの時にはＲ６がＣ１−４アルキル以外であることも条件とし、
更に、Ｒ１が水素であり、ａが０であり、Ｒ２が−Ｏ−Ｃ１−４アルキルであり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が水素であり、Ｒ５が水素の時にはＲ６が−ＣＨ２−フェニル（このフェニルは−Ｏ−Ｃ１−４アルキルで置換されている）以外であることも条件とし、
更に、Ｒ１が水素であり、ａが０であり、Ｒ４が水素でありそしてＲ５が水素の時にはＲ６が−ＣＨ２−（ベンゾイミダゾリル）（ここで、このベンゾイミダゾリルはハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたは−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから選択される１から２個の置換基で置換されている）以外であることも条件とする］
で表される化合物またはこれらの製薬学的に受け入れられる塩に向けたものである。
【００１０】
本発明は、更に、式（ＩＩ）
【００１１】
【化２】
2008514707.tif 000003
【００１２】
［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＯＨ、−Ｃ１−４アルキル−ＣＮ、−Ｃ１−４アルキル−ＮＯ２、−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（ＲＡＲＢ）、−Ｃ１−４アルキル−ＣＯ２Ｈ、−（Ｃ１−４アルキル）−Ｘ−Ｒ７、−ＣＨ２−アリールおよび−ＣＨ２−ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール基（前記−ＣＨ２−アリールおよび−ＣＨ２−ヘテロアリール基の）は場合によりハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ１−４アルキル−ＣＮ、−Ｃ１−４アルキル−ＯＨ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、−Ｓ−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ−（ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−アラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、または、ＲＡとＲＢは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、場合によりＯ、Ｓまたは
Ｎから選択される追加的ヘテロ原子を１から２個含有していてもよくかつ場合によりＣ１−４アルキルで置換されていてもよい５員から７員の芳香、部分不飽和もしくは飽和環構造を形成しており、
Ｘは、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＳＯ２−、−Ｏ−、−Ｃ（ＯＨ）−、−Ｃ（＝Ｎ（ＯＨ））−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＮＲＣ−、−ＮＲＣ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＣ−、−ＮＲＣ−ＳＯ２−および−ＳＯ２−ＮＲＣ−（ここで、ＲＣは水素またはＣ１−４アルキルから選択される）から成る群から選択され、
Ｒ７は、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、アリール、アラルキル、ビフェニル、シクロアルキル、シクロアルキル−（Ｃ１−４アルキル）−、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（Ｃ１−４アルキル）−、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル−（Ｃ１−４アルキル）−から成る群から選択され、ここで、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基は、単独または置換基の一部であるかに拘わらず、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、−Ｓ（Ｏ）０−２−（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（ＲＤ）２（ここで、ＲＤは各々独立して水素またはＣ１−４アルキルから選択される）、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいが、但し
ＸがＯまたはＮＲＣの時にはＲ６がＣ２−４アルケニル以外であることを条件とし、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキルおよび−ＮＲＥ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル（ここで、ＲＥは水素またはＣ１−４アルキルから選択される）から成る群から選択され、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキルおよび−ＮＲＦ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル（ここで、ＲＦは水素またはＣ１−４アルキルから選択される）から成る群から選択されるが、但し
Ｒ２またはＲ３の中の少なくとも一方が水素以外であることを条件とし、
ａは、０から１の整数であり、
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキルおよび−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ８から成る群から選択され、
Ｒ８は、Ｃ１−４アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−（Ｃ１−４アルキル）−、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（Ｃ１−４アルキル）−、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル−（Ｃ１−４アルキル）−から成る群から選択され、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基は、単独または置換基の一部であるかに拘わらず、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノまたはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１１は、水素およびハロゲンから成る群から選択されるか、または、
Ｒ１０とＲ１１は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ＝Ｎ（ＯＨ）または−Ｃ＝Ｎ（Ｏ−Ｃ１−４アルキル）を形成しており、
Ｒ１２は、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＯＨ、−Ｃ１−４アルキル−ＣＮ、−Ｃ１−４アルキル−ＮＯ２、−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（ＲＧＲＨ）、Ｃ１−４アルキル−ＣＯ２Ｈ、−（Ｃ１−４アルキル）−Ｙ−Ｒ９、−ＣＨ２−アリールおよび−ＣＨ２−ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、前記
アリールまたはヘテロアリール（前記−ＣＨ２−アリールおよび−ＣＨ２−ヘテロアリール基の）は場合によりハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ−４アルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキルまたは−ＳＯ２−Ｎ（ＲＪ）２（ここで、ＲＪは各々独立して水素またはＣ１−４アルキルから選択される）から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
ＲＧおよびＲＨは、独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、または、ＲＧとＲＨは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、場合によりＯ、ＳまたはＮから選択される追加的ヘテロ原子を１から２個含有していてもよくかつ場合によりＣ１−４アルキルで置換されていてもよい５員から７員の芳香、部分不飽和もしくは飽和環構造を形成しており、
Ｙは、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＳＯ２−、−Ｏ−、−Ｃ（ＯＨ）−、−Ｃ（＝Ｎ（ＯＨ））−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＮＲＫ−、−ＮＲＫ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＫ−、−ＮＲＫ−ＳＯ２−および−ＳＯ２−ＮＲＫ−（ここで、ＲＫは水素またはＣ１−４アルキルから選択される）から成る群から選択され、
Ｒ９は、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、アリール、アラルキル、ビフェニル、シクロアルキル、シクロアルキル−（Ｃ１−４アルキル）−、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（Ｃ１−４アルキル）−、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル−（Ｃ１−４アルキル）−から成る群から選択され、ここで、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基は、単独または置換基の一部であるかに拘わらず、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、−Ｓ（Ｏ）０−２−（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（ＲＬ）２または−ＮＲＭ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル（ここで、ＲＬは各々独立して水素またはＣ１−４アルキルから選択され、そしてＲＭは水素またはＣ１−４アルキルから選択される）から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいが、但し
ＹがＯまたはＮＲＫの時にはＲ９がＣ２−４アルケニル以外であることを条件とし、
Ｒ１が−ＣＨ２−フェニル（このフェニルは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルまたは−ＣＯ２Ｈで置換されている）であり、Ｒ２がメチルであり、Ｒ３がメチルであり、ａが０であり、Ｒ１０が水素でありそしてＲ１１が水素の時にはＲ１２が−ＣＨ２−フェニル以外であることを条件とし、
更に、Ｒ１が−ＣＨ２−フェニル（このフェニルは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルまたは−ＣＯ２Ｈで置換されている）であり、Ｒ２およびＲ３が（Ｈとフルオロ）、（フルオロとＨ）、（メチルとメチル）または（Ｈとトリフルオロメチル）であるように選択され、ａが０から１の整数であり、Ｒ１０が水素でありそしてＲ１１が水素の時にはＲ１２が−Ｃ１−４アルキル以外であることも条件とし、
更に、Ｒ１が水素またはＣ１−４アルキルであり、ａが０であり、Ｒ１０とＲ１１がこれらが結合している炭素原子と一緒になって−Ｃ（Ｏ）−を形成しており、Ｒ２またはＲ３の中の一方が水素でありそしてＲ２またはＲ３の中のもう一方がハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキルまたはニトロから選択される時にはＲ１２がＣ１−４アルキルでも１個のハロゲンで置換されているＣ１−４アルキルでもベンジルでもないことも条件とし、
更に、Ｒ１が−ＣＨ２−フェニルであり、ａが０であり、Ｒ１０とＲ１１がこれらが結合している炭素原子と一緒になって−Ｃ（Ｏ）−を形成しており、Ｒ２が水素でありそしてＲ３がニトロの時にはＲ１２がＣ１−４アルキル以外であることも条件とし、
更に、Ｒ１が水素であり、ａが０であり、Ｒ２が−Ｏ−Ｃ１−４アルキルであり、Ｒ３が−Ｏ−Ｃ１−４アルキルでありそしてＲ１０とＲ１１がこれらが結合している炭素原子と一緒になって−Ｃ（Ｏ）−を形成している時にはＲ１２がベンジル以外であることも条件
とし、
更に、Ｒ１が−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、ａが０であり、Ｒ２が−Ｏ−Ｃ１−４アルキルであり、Ｒ３が−Ｏ−Ｃ１−４アルキルでありそしてＲ１０とＲ１１がこれらが結合している炭素原子と一緒になって−Ｃ（Ｏ）−を形成している時にはＲ１２がベンジル（このベンジルはハロゲンで置換されている）以外であることも条件とする］
で表される化合物またはこれらの製薬学的に受け入れられる塩にも向けたものである。
【００１３】
本発明の実例は、製薬学的に受け入れられる担体と本明細書に記述する化合物のいずれかを含んで成る製薬学的組成物である。本発明の実例は、本明細書に記述する化合物のいずれかと製薬学的に受け入れられる担体を混合することで作られた製薬学的組成物である。本発明の実例は、本明細書に記述する化合物のいずれかと製薬学的に受け入れられる担体を混合することを含んで成る製薬学的組成物製造方法である。
【００１４】
本発明の実例は、アンドロゲン受容体が媒介する障害および状態の治療を必要としている被験体におけるそれを治療する方法であり、この方法は、前記被験体に本明細書に記述する化合物または製薬学的組成物のいずれかを治療的に有効な量で投与することを含んで成る。
【００１５】
本発明の一例は、前立腺癌、良性前立腺過形成、多毛症から成る群から選択されるアンドロゲン受容体媒介障害の治療または男性避妊を必要としている被験体におけるそれを実施する方法であり、この方法は、前記被験体に本明細書に記述する化合物または製薬学的組成物のいずれかを有効な量で投与することを含んで成る。
【００１６】
本発明の別の例は、本明細書に記述する化合物のいずれかを（ａ）前立腺癌、（ｂ）良性前立腺過形成、（ｃ）多毛症、（ｄ）脱毛症、（ｅ）拒食症、（ｆ）乳癌、（ｇ）にきび、（ｈ）エイズ、（ｉ）悪液質の治療、（ｊ）男性避妊または（ｋ）男性機能強化を必要としている被験体におけるそれを実施するに適した薬剤を製造する時に用いる例である。
【００１７】
発明の詳細な説明
本発明は、選択的アンドロゲン受容体モジュレーターとして前立腺癌、良性前立腺過形成（ＢＰＨ）、多毛症、脱毛症、拒食症、乳癌、にきび、エイズ、悪液質の治療の目的、男性避妊薬および／または男性機能強化薬として用いるに有用な式（Ｉ）で表される化合物および式（ＩＩ）で表される化合物
【００１８】
【化３】
2008514707.tif 000004
【００１９】
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ａ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、本明細書で定義する通りである］
に向けたものである。本分野の技術者は、式（Ｉ）で表される化合物の数種は相当する式（ＩＩ）で表される化合物の代謝産物であり得ることを認識するであろう。
【００２０】
本分野の技術者は、変項（例えばＲ１、Ｒ２、Ｒ３、ａなど）の中のいくつかが式（Ｉ）で表される化合物および式（ＩＩ）で表される化合物に現れることを認識するであろう。本分野の技術者は、更に、個々の置換基を式（Ｉ）で表される化合物に関して示した所定変項として選択する場合、前記選択によって式（ＩＩ）で表される化合物に関する前記変項の範囲を限定することを意図するものでないことも認識するであろう。同様に、個々の置換基を式（ＩＩ）で表される化合物に関して示した所定変項として選択する場合、それによって式（Ｉ）で表される化合物に関する前記変項の範囲を限定することを意図するものでもない。
【００２１】
本発明の１つの態様では、Ｒ１を水素、Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＯＨ、−Ｃ１−４アルキル−ＣＮ、−Ｃ１−４アルキル−Ｘ−Ｒ７、−ＣＨ２−フェニルおよび−ＣＨ２−ヘテロアリール［ここで、前記フェニルまたはヘテロアリール（前記−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ヘテロアリール基の）は場合によりハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−（ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ１−４アルキル−ＣＮ、ニトロ、シアノ、−Ｓ−（ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−ＣＨ２−フェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい］から成る群から選択する。
【００２２】
本発明の別の態様では、Ｒ１を水素、Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＯＨ、−Ｃ１−４アルキル−ＣＮ、−Ｃ１−４アルキル−Ｘ−Ｒ７、−ＣＨ２−フェニルおよび−ＣＨ２−ヘテロアリール［ここで、前記フェニルまたはヘテロアリール（前記−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ヘテロアリール基の）は場合によりハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−（ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ１−４アルキル−ＣＮ、ニトロ、シアノ、−Ｓ−（ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−ＣＨ２−フェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい］から成る群から選択する。
【００２３】
本発明の別の態様では、Ｒ１を水素、−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＣＮ、−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ１−４アルキルおよび−Ｃ１−４アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択する。
【００２４】
本発明の別の態様では、Ｒ１を水素、Ｃ１−２アルキル、−Ｃ１−２アルキル−ＯＨ、−Ｃ１−２アルキル−ＣＮ、−Ｃ１−２アルキル−Ｏ−Ｃ１−２アルキルおよび−Ｃ１−２アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−２アルキルから成る群から選択する。
【００２５】
本発明の別の態様では、Ｒ１を水素、−ＣＨ２−ヘテロアリールおよび−Ｃ１−２アルキル−Ｘ−Ｒ７から成る群から選択する。
【００２６】
本発明の別の態様では、Ｒ１を水素、−ＣＨ２−ヘテロアリールおよび−Ｃ１−２−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールから成る群から選択する。
【００２７】
本発明の別の態様では、Ｒ１を水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、シアノ−メチル、メトキシ−メチルおよびメチル−チオ−メチルから成る群から選択する。
【００２８】
本発明の別の態様では、Ｒ１を水素、メチル、２−ヒドロキシエチル−、２−ヒドロキシ−ｎ−ブチル−、シアノ−メチル−、メトキシ−メチル−、メチル−チオ−メチル−、メチル−スルホニル−メチル−、４−クロロフェニル−スルホニル−メチル−、エトキシ−カルボニル−メチル−、エチル−カルボニル−メチル−、フェニル−カルボニル−メチル−、４−フルオロフェニル−カルボニル−メチル−、４−ブロモフェニル−カルボニル−メチル−、４−クロロフェニル−カルボニル−メチル−、３−ニトロフェニル−カルボニル−メチル−、４−ニトロフェニル−カルボニル−メチル−、２−メトキシフェニル−カルボニル−メチル−、３−メトキシフェニル−カルボニル−メチル−、２，４−ジメトキシフェニル−カルボニル−メチル−、２−ベンゾフリル−カルボニル−メチル−、２−チエニル−カルボニル−メチル−、２−ピリジル−カルボニル−メチル−、３−ピリジル−カルボニル−メチル−、２−（５−（２−ピリジル）−チエニル）−カルボニル−メチル−、５−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル）−カルボニル−メチル−、３−フェニル−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル−カルボニル−メチル−、４−フルオロフェノキシ−エチル−、４−クロロフェノキシ−エチル−、３−フルオロフェノキシ−エチル−、４−シアノフェノキシ−エチル−、４−ベンズアルデヒド、ベンジル、２−クロロベンジル、３−クロロベンジル、４−クロロベンジル、２−フルオロベンジル、３−フルオロベンジル、４−フルオロベンジル、２−ブロモベンジル、４−ブロモベンジル、３−メトキシベンジル、４−メトキシベンジル、３−メチルベンジル、３−トリフルオロメチルベンジル、４−トリフルオロメチルベンジル、３−トリフルオロメトキシベンジル、４−トリフルオロメトキシベンジル、２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンジル、２−シアノメチルベンジル、３−シアノメチルベンジル、２−メトキシ−５−ニトロ−ベンジル、４−シアノベンジル、２−ニトロベンジル、３−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、４−トリフルオロメチル−チオ−ベンジル、４−メチルスルホニル−ベンジル、４−ベンジルオキシ−ベンジル、４−エトキシカルボニル−ベンジル、４−ピラゾリル−ベンジル、４−［１，２，３］−チアジアゾール−４−イル−ベンジル、４−ピロリル−ベンジル、３−（５−メチル−イソオキサゾリル）−メチル−、２−ピリジル−メチル−、３−ピリジル−メチル−、４−ピリジル−メチル−およびトランス−ブタン−２−オンオキシムから成る群から選択する。
【００２９】
本発明の別の態様では、Ｒ１を水素およびメトキシ−メチル−から成る群から選択する。
【００３０】
本発明の別の態様におけるＲ１は水素である。
【００３１】
本発明の１つの態様では、Ｘを−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−および−Ｃ（＝Ｎ（ＯＨ））−から成る群から選択する。
【００３２】
本発明の別の態様では、Ｘを−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−および−Ｃ（Ｏ）−から成る群から選択する。
【００３３】
本発明の別の態様では、Ｘを−Ｏ−、−Ｓ−および−ＳＯ２−から成る群から選択する。
【００３４】
本発明の１つの態様では、Ｒ７をＣ１−４アルキル、フェニル、−ＣＨ２−フェニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル［ここで、前記フェニルまたはヘテロアリールは、単独または置換基の一部であるかに拘わらず、場合によりハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、フェニルまたはヘテロアリールから独
立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい］から成る群から選択する。
【００３５】
本発明の別の態様では、Ｒ７をＣ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、フェニル、ベンジルおよびヘテロアリール［ここで、前記フェニルまたはヘテロアリールは場合によりハロゲン、Ｃ１−２アルキル、−Ｏ−Ｃ１−２アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−２アルキル、ニトロまたはシアノから独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてもよい］から成る群から選択する。
【００３６】
本発明の１つの態様では、Ｒ２を水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、シアノおよびニトロから成る群から選択する。
【００３７】
本発明の別の態様では、Ｒ２を水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキルおよびニトロから成る群から選択する。
【００３８】
本発明の別の態様では、Ｒ２をハロゲン、−Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、シアノおよびニトロから成る群から選択する。
【００３９】
本発明の別の態様では、Ｒ２をハロゲン、Ｃ１−４アルキルおよびハロゲン置換Ｃ１−４アルキルから成る群から選択する。
【００４０】
本発明の別の態様におけるＲ２はハロゲンである。
【００４１】
本発明の別の態様では、Ｒ２を水素、クロロ、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびニトロから成る群から選択する。
【００４２】
本発明の別の態様では、Ｒ２をクロロおよびトリフルオロメチルから成る群から選択する。
【００４３】
本発明の別の態様では、Ｒ２をフルオロ、クロロおよびメチルから成る群から選択する。
【００４４】
本発明の１つの態様では、Ｒ３を水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、シアノおよびニトロから成る群から選択する。
【００４５】
本発明の別の態様では、Ｒ３をハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、シアノおよびニトロから成る群から選択する。
【００４６】
本発明の１つの態様では、Ｒ３をハロゲン、−Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、シアノおよびニトロから成る群から選択する。
【００４７】
本発明の別の態様では、Ｒ３をハロゲンおよびシアノから成る群から選択する。
【００４８】
本発明の別の態様におけるＲ３はハロゲンである。
【００４９】
本発明の別の態様では、Ｒ３をクロロ、フルオロ、メチル、メトキシ、シアノおよびニトロから成る群から選択する。
【００５０】
本発明の別の態様では、Ｒ３をクロロおよびシアノから成る群から選択する。
【００５１】
本発明の別の態様におけるＲ３はクロロである。
【００５２】
本発明の１つの態様では、Ｒ２がハロゲンでありそしてＲ３がハロゲンである。本発明の別の態様では、Ｒ２がクロロでありそしてＲ３がクロロである。
【００５３】
本発明の１つの態様では、Ｒ４を水素、Ｃ１−４アルキルおよび
【００５４】
【化４】
2008514707.tif 000005
【００５５】
から成る群から選択する。
【００５６】
本発明の別の態様では、Ｒ４を水素、Ｃ１−４アルキルおよびハロゲン置換Ｃ１−４アルキルから成る群から選択する。
【００５７】
本発明の別の態様では、Ｒ４を水素およびＣ１−４アルキルから成る群から選択する。
【００５８】
本発明の別の態様では、Ｒ４を水素、メチル、エチルおよび
【００５９】
【化５】
2008514707.tif 000006
【００６０】
から成る群から選択する。
【００６１】
本発明の１つの態様では、Ｒ５を水素、ハロゲンおよびＣ１−４アルキルから成る群から選択する。
【００６２】
本発明の別の態様では、Ｒ５を水素、Ｃ１−４アルキルおよびハロゲン置換Ｃ１−４アルキルから成る群から選択する。
【００６３】
本発明の別の態様では、Ｒ５を水素およびＣ１−４アルキルから成る群から選択する。
【００６４】
本発明の別の態様では、Ｒ５を水素およびメチルから成る群から選択する。
【００６５】
本発明の１つの態様では、Ｒ６をＣ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＣＮ、−Ｃ１−４アルキル−ＯＨ、−Ｃ１−４アルキル−Ｙ−Ｒ９および−ＣＨ２−フェニルから成る群から選択するが、ここで、前記フェニルは場合によ
りハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−（ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル）、ニトロまたはシアノから独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてもよい。
【００６６】
本発明の別の態様では、Ｒ６をＣ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＣＮ、−Ｃ１−４アルキル−ＯＨ、−Ｃ１−４アルキル−Ｙ−Ｒ９および−ＣＨ２−フェニル（このフェニルは場合によりハロゲンで置換されていてもよい）から成る群から選択する。
【００６７】
本発明の別の態様では、Ｒ６をＣ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＣＮ、−Ｃ１−４アルキル−ＯＨおよび−Ｃ１−４アルキル−Ｙ−Ｒ９から成る群から選択する。
【００６８】
本発明の別の態様では、Ｒ６をＣ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキルおよび−Ｃ１−４アルキル−ＣＮから成る群から選択する。
【００６９】
本発明の別の態様では、Ｒ６をメチル、クロロ−メチル−、トリフルオロメチル、シアノ−メチル−、ヒドロキシ−メチル、３−フルオロ−ベンジル−、メトキシ−メチル−、エトキシ−メチル−、メチル−チオ−メチル−、エチル−チオ−メチル−、ｎ−プロピル−チオ−メチル−、イソプロピル−チオ−メチル−、トリフルオロエチル−チオ−メチル−、ベンジル−チオ−メチル−、４−フルオロフェニル−チオ−メチル−、４−メトキシベンジル−チオ−メチル−、４−クロロベンジル−チオ−メチル−、４−フルオロベンジル−チオ−メチル−、メチル−スルホニル−メチル−、エチル−スルホニル−メチル−、ｎ−プロピル−スルホニル−メチル−、イソプロピル−スルホニル−メチル−、トリフルオロエチル−スルホニル−メチル−、４−フルオロフェニル−スルホニル−メチル−、４−メチルフェニル−スルホニル−メチル−、４−メチルフェニル−スルホニルオキシ−メチル−、ベンジル−スルホニル−メチル−、４−フルオロベンジル−スルホニル−メチル−、４−メトキシベンジル−スルホニル−メチル−および４−メチルカルボニルアミノフェニル−スルホニル−メチル−から成る群から選択する。
【００７０】
本発明の１つの態様では、Ｙを−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−および−Ｏ−ＳＯ２−から選択する。
【００７１】
本発明の別の態様では、Ｙを−Ｏ−、−Ｓ−および−ＳＯ２−から選択する。
【００７２】
本発明の１つの態様では、Ｒ９をＣ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、フェニルおよび−ＣＨ２−フェニル［ここで、前記フェニルは、単独または置換基の一部であるかに拘わらず、場合によりハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキルまたは−ＮＲＭ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル（ここで、ＲＭは水素またはＣ１−２アルキルから選択される）から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい］から選択する。
【００７３】
本発明の別の態様では、Ｒ９をＣ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキルおよび−ＣＨ２−フェニル［ここで、前記フェニルは場合によりハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたは−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい］から選択する。
【００７４】
本発明の１つの態様では、Ｒ１０を水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルおよび
【００７５】
【化６】
2008514707.tif 000007
【００７６】
から成る群から選択する。
【００７７】
本発明の別の態様では、Ｒ１０を水素、Ｃ１−４アルキルおよびハロゲン置換Ｃ１−４アルキルから成る群から選択する。
【００７８】
本発明の別の態様では、Ｒ１０を水素、フルオロ、メチルおよび
【００７９】
【化７】
2008514707.tif 000008
【００８０】
から成る群から選択する。
【００８１】
本発明の別の態様におけるＲ１０は水素である。
【００８２】
本発明の１つの態様では、Ｒ１１を水素、ハロゲンおよびＣ１−４アルキルから成る群から選択する。
【００８３】
本発明の別の態様では、Ｒ１１を水素およびハロゲンから成る群から選択する。
【００８４】
本発明の別の態様では、Ｒ１１を水素およびフルオロから成る群から選択する。
【００８５】
本発明の別の態様におけるＲ１１は水素である。
【００８６】
本発明の１つの態様では、Ｒ１０とＲ１１がこれらが結合している炭素原子と一緒になって−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｎ（ＯＨ））−を形成している。
【００８７】
本発明の別の態様では、Ｒ１０とＲ１１がこれらが結合している炭素原子と一緒になって−Ｃ（Ｏ）−を形成している。
【００８８】
本発明の１つの態様では、Ｒ１２をＣ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＣＮ、−Ｃ１−４アルキル−ＯＨ、−（Ｃ１−４アルキル）−Ｙ−Ｒ９および−ＣＨ２−フェニル［ここで、前記フェニルは場合によりハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−（ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル）、ニトロまたはシアノから独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてもよい］から成る群から選択する。
【００８９】
本発明の別の態様では、Ｒ１２をＣ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキルおよび−Ｃ１−４アルキル−ＣＮから成る群から選択する。
【００９０】
本発明の別の態様では、Ｒ１２をＣ１−４アルキルおよびハロゲン置換Ｃ１−４アルキルから成る群から選択する。
【００９１】
本発明の別の態様では、Ｒ１２をメチル、ｎ−プロピル、トリフルオロメチルおよび２，２，２−トリフルオロエチルから成る群から選択する。
【００９２】
本発明の別の態様におけるＲ１２はトリフルオロメチルである。
【００９３】
本発明の１つの態様では、Ｒ２およびＲ３の各々が水素以外である。
【００９４】
本発明の１つの態様では、Ｒ１が−ＣＨ２−フェニル以外である。
【００９５】
本発明の１つの態様では、Ｒ４が水素でありそしてＲ５が水素またはＣ１−４アルキルの時にはＲ６がＣ１−４アルキル以外である。本発明の別の態様では、Ｒ５およびＲ６の各々がＣ１−４アルキルではない。本発明の別の態様では、Ｒ１０およびＲ１１の各々がＣ１−４アルキルではない。
【００９６】
本発明の１つの態様では、Ｒ６が−ＣＨ２−フェニル以外である。本発明の別の態様では、Ｒ６が−ＣＨ２−ベンゾイミダゾリル以外である。
【００９７】
本発明の１つの態様では、Ｒ１２が−ＣＨ２−フェニル以外である。本発明の別の態様では、Ｒ１２が−ＣＨ２−ベンゾイミダゾリル以外である。本発明の更に別の態様では、Ｒ１２がＣ１−４アルキル以外である。
【００９８】
本発明の１つの態様では、Ｒ１０とＲ１１がこれらが結合している炭素原子と一緒になって−Ｃ（Ｏ）−を形成している場合にはＲ１２がＣ１−４アルキル以外である。
【００９９】
本発明の１つの態様における化合物は、以下の表１−３に示す化合物から成る群から選択した式（Ｉ）で表される化合物である。本発明の別の態様における化合物は、以下の表４−６に示す化合物から成る群から選択した式（ＩＩ）で表される化合物である。
【０１００】
本発明の追加的態様は、本明細書に定義する変項の中の１つ以上に関して選択した置換基（即ち、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ａ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ、Ｙ、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２など）が独立して本明細書に定義した如き完全なリストから選択される個々の置換基のいずれかまたは置換基のサブセットのいずれかであるようにそれらを選択した化合物が含まれる。
【０１０１】
本発明の代表的な化合物は、以下の表１−６に挙げる如き化合物である。表１−３に式（Ｉ）で表される代表的な化合物を挙げる。表４−６に式（ＩＩ）で表される代表的な化合物を挙げる。特に明記しない限り、本化合物に立体中心（記号＊で示す如き）が存在する場合、そのような化合物を立体配置（ｓｔｅｒｅｏ−ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ）の混合物として生じさせた。
【０１０２】
【表１】
2008514707.tif 000009
【０１０３】
【表２】
2008514707.tif 000010
【０１０４】
【表３】
2008514707.tif 000011
【０１０５】
【表４】
2008514707.tif 000012
【０１０６】
【表５】
2008514707.tif 000013
【０１０７】
【表６】
2008514707.tif 000014
【０１０８】
【表７】
2008514707.tif 000015
【０１０９】
【表８】
2008514707.tif 000016
【０１１０】
【表９】
2008514707.tif 000017
【０１１１】
【表１０】
2008514707.tif 000018
【０１１２】
【表１１】
2008514707.tif 000019
【０１１３】
本明細書で用いる如き「ハロゲン」は、特に明記しない限り、塩素、臭素、フッ素およびヨウ素を意味する。
【０１１４】
本明細書で用いる如き用語「アルキル」は、これを単独で用いるか或は置換基の一部として用いるかに拘らず、直鎖および分枝鎖を包含する。例えば、アルキル基にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチルなどが含まれる。同様に、用語「Ｃ１−４アルキル」は、炭素原子を１から４個含有するこの上で定義した如きアルキル鎖を表す。
【０１１５】
本明細書で用いる如き用語「ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル」は、特に明記しない限り、１個以上、好適には１から３個のハロゲンで置換されているこの上で定義したアルキル基鎖のいずれかを意味する。そのようなハロゲン１個または２個以上を好適にはクロロまたはフルオロから選択する。適切な例には、これらに限定するものでないが、クロロメチル、ジクロロメチル、フルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチルなどが含まれる。
【０１１６】
本明細書で用いる如き用語「アルコキシ」または「−Ｏ−アルキル」は、特に明記しない限り、上述した直鎖もしくは分枝鎖アルキル基の酸素エーテル基を表す。例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ヘキシルオキシなど。同様に、「Ｃ１−４アルコキシ」または「−Ｏ−Ｃ１−４アルキル」は、炭素原子を１から４個含有するこの上で定義した如き酸素エーテル基を表す。
【０１１７】
本明細書で用いる如き「アリール」は、特に明記しない限り、置換されていない炭素環式芳香基、例えばフェニル、ナフチルなどを指す。
【０１１８】
本明細書で用いる如き「アラルキル」は、特に明記しない限り、アリール基、例えばフェニル、ナフチルなどで置換されている低級アルキル基のいずれかを意味する。例えばベンジル、フェニルエチル−、フェニル−ｎ−プロピル−、ナフチルメチル−など。本分野の技術者は、用語「ベンジル」および「−ＣＨ２−フェニル］を本明細書の全体に渡って互換的に用いることを理解するであろう。
【０１１９】
本明細書で用いる如き用語「シクロアルキル」は、特に明記しない限り、安定な３−８員の単環式飽和環系、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなどのいずれかを意味する。
【０１２０】
本明細書で用いる如き「ヘテロアリール」は、特に明記しない限り、Ｏ、ＮおよびＳから成る群から選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含有しかつ場合によりＯ、ＮおよびＳから成る群から独立して選択される追加的ヘテロ原子を１から３個含有していてもよい５員もしくは６員の単環式芳香環構造、またはＯ、ＮおよびＳから成る群から選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含有しかつ場合によりＯ、ＮおよびＳから成る群から独立して選択される追加的ヘテロ原子を１から４個含有していてもよい９員もしくは１０員の二環式芳香環構造のいずれかを表す。このヘテロアリール基は結果として生じる構造が安定な構造であるように環のヘテロ原子もしくは炭素原子のいずれかの所で結合し得る。
【０１２１】
適切なヘテロアリール基の例には、これらに限定するものでないが、ピロリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、イミダゾリル、プラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、フラザニル、インドリジニル、インドリル、イソインドリニル、インダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、プリニル、キノリジニル、キノリニル、イソキノリニル、イソチアゾリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、プテリジニルなどが含まれる。
【０１２２】
本明細書で用いる如き用語「ヘテロシクロアルキル」は、Ｏ、ＮおよびＳから成る群から選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含有しかつ場合によりＯ、ＮおよびＳから成る群から独立して選択される追加的ヘテロ原子を１から３個含有していてもよい５員から７員の単環式飽和もしくは部分不飽和環構造、またはＯ、ＮおよびＳから成る群から選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含有しかつ場合によりＯ、ＮおよびＳから成る群から独立して選択される追加的ヘテロ原子を１から４個含有していてもよい９員から１０員の飽和、部分不飽和もしくは部分芳香二環式環構造のいずれかを表す。このヘテロシクロアルキル基は結果として生じる構造が安定な構造であるように環のヘテロ原子もしくは炭素原子のいずれかの所で結合し得る。
【０１２３】
適切なヘテロシクロアルキル基の例には、これらに限定するものでないが、ピロリニル、ピロリジニル、ジオキサラニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ジオキサニル、モルホリニル、ジチアニル、チオモルホ
リニル、ピペラジニル、トリチアニル、インドリニル、クロメニル、３，４−メチレンジオキシフェニル、２，３−ジヒドロベンゾフリルなどが含まれる。
【０１２４】
本明細書で用いる如き記号「＊」は立体中心の存在を表す。
【０１２５】
個々の基（例えばＰｈｅ、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール）が「置換されている」場合、そのような基は置換基のリストから独立して選択される置換基を１つ以上、好適には置換基を１から５個、より好適には置換基を１から３個、最も好適には置換基を１から２個持っていてもよい。
【０１２６】
置換基の言及に関して、用語「独立して」は、そのような置換基が２個以上可能な場合にそのような置換基が互いに同じまたは異なってもよいことを意味する。
【０１２７】
説明をより簡潔にする目的で、本明細書に示す量的表現のいくつかには用語「約」による制限を受けさせていない。用語「約」を明確に用いるか否かに拘わらず、本明細書に示す量は全てが所定の実際の値を指すことを意味しかつまた前記所定値の近似値（本分野の通常の技術を基にして妥当であると推測される）［実験および／または測定条件による前記所定値の近似値を包含］も指すことを意味すると理解する。
【０１２８】
本明細書で用いる如き用語「非プロトン性溶媒」は、特に明記しない限り、プロトンを生じない溶媒のいずれかを意味する。適切な例には、これらに限定するものでないが、ＤＭＦ、ジオキサン、ＴＨＦ、アセトニトリル、ピリジン、ジクロロエタン、ジクロロメタン、ＭＴＢＥ、トルエンなどが含まれる。
【０１２９】
本明細書で用いる如き用語「脱離基」は、特に明記しない限り、置換または置き換え反応中に脱離する帯電もしくは非帯電原子もしくは基を意味する。適切な例には、これらに限定するものでないが、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、メシレート、トシレートなどが含まれる。
【０１３０】
本明細書で用いる如き用語「窒素保護基」は、特に明記しない限り、窒素原子が反応に参与しないようにそれを保護する目的で前記窒素原子と結合させることができそして反応後に容易に除去することができる基を意味する。適切な窒素保護基には、これらに限定するものでないが、カルバメート、即ち式−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ［式中、Ｒは、例えばメチル、エチル、ｔ−ブチル、ベンジル、フェニルエチル、ＣＨ２＝ＣＨ−ＣＨ２−などである］で表される基など、アミド、即ち式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’［式中、Ｒ’は、例えばメチル、フェニル、トリフルオロメチルなどである］で表される基など、Ｎ−スルホニル誘導体、即ち式−ＳＯ２−Ｒ”［式中、Ｒ”は、例えばトリル、フェニル、トリフルオロメチル、２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−イル−、２，３，６−トリメチル−４−メトキシベンゼンなどである］で表される基などが含まれる。他の適切な窒素保護基を教科書、例えばＴ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、１９９１などに見ることができる。
【０１３１】
本開示の全体に渡って用いる標準的命名法の下では、表示する側鎖の末端部分を最初に記述し、その後、それに隣接する官能性を結合点に向かって記述する。従って、例えば「フェニルＣ１−Ｃ６アルキルアミノカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル」置換基は、式
【０１３２】
【化８】
2008514707.tif 000020
【０１３３】
で表される基を指す。
【０１３４】
本分野の技術者は、更に、ある種の置換基では、例えば「エチル−カルボニル−メチル−」などの場合のように「−」で始めるか或は終結させることもあり得ることも理解するであろう。「−」の存在は、明瞭さの目的で、置換基と分子の残りの間の結合点を示すことを意図する。
【０１３５】
本明細書、特にスキームおよび実施例で用いる省略形は下記の通りである：
ＤＣＭ＝ジクロロメタン
ＤＭＡＣ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ＤＭＥ＝１，２−ジメトキシエタン
ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキサイド
ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル
ｍＣＰＢＡ＝ｍ−クロロ−過安息香酸
ＭｅＯＨ＝メタノール
ＮＭＰ＝Ｎ−メチル−２−ピロリジノン
Ｏｘｏｎｅ（商標）＝モノ過硫酸カリウム三塩
ＴＥＭＰＯ＝２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニルオキシフリーラジカル
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
本明細書で用いる如き用語「被験体」は、治療、観察または実験の対象である動物、好適には哺乳動物、最も好適には人を指す。
【０１３６】
本明細書で用いる如き用語「治療的に有効な量」は、研究者、獣医、医者または他の臨床医が探求している活性化合物または薬剤が組織系、動物または人に生物学的もしくは医薬的反応（治療を受けさせる病気または障害の症状の軽減を包含）を引き出す量を意味する。
【０１３７】
本明細書で用いる如き用語「組成物」は、これに、指定材料を指定量で含んで成る製品ばかりでなく指定材料を指定量で組み合わせる結果として直接または間接的にもたらされる如何なる生成物も包含させることを意図する。
【０１３８】
本発明に従う化合物がキラル中心を少なくとも１つ有する場合、それらはそれに応じて鏡像異性体として存在し得る。本化合物がキラル中心を２つ以上有する場合、それらは追加的にジアステレオマーとしても存在し得る。そのような異性体およびこれらの混合物の全部を本発明の範囲内に包含させると理解されるべきである。その上、本化合物が示す結晶形態のいくつかは多形として存在する可能性があり、このように、それらも本発明に包含させることを意図する。加うるに、本化合物の数種は水と一緒に溶媒和物（即ち水化物）または一般的有機溶媒と一緒に溶媒和物を形成する可能性があり、そのような溶媒和物もまた本発明の範囲内に包含させることを意図する。
【０１３９】
本分野の技術者は、本発明の反応段階をいろいろな溶媒もしくは溶媒系中で実施することができることを認識するであろうが、前記反応段階をまた適切な溶媒もしくは溶媒系の
混合物中で実施することも可能である。
【０１４０】
本発明に従う化合物を生じさせる過程で立体異性体の混合物がもたらされる場合には、通常の技術、例えば調製用クロマトグラフィーなどを用いてそのような異性体を分離することができる。このような化合物はラセミ形態で調製可能であるか、或は鏡像特異的合成または分割のいずれかを用いて個々の鏡像異性体を生じさせることも可能である。標準的技術、例えば光活性酸、例えば（−）−ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸および／または（＋）−ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸などを用いて塩を生じさせた後に分別結晶化を行いそして遊離塩基を再生させてジアステレオマー対を生じさせることなどで、そのような化合物を例えばそれらの成分である鏡像異性体に分割することも可能である。また、ジアステレオマーであるエステルまたはアミドを生じさせた後にクロマトグラフィーによる分離を行いそしてキラル補助剤を除去することで、そのような化合物の分割を行うことも可能である。または、キラルＨＰＬＣカラムを用いてそのような化合物の分割を行うことも可能である。
【０１４１】
本発明の化合物を調製する過程のいずれかを実施する時、関係する分子のいずれかが有する敏感もしくは反応性基を保護する必要がありそして／またはその方が望ましい可能性がある。これは通常の保護基、例えばＪ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ編集「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ、１９７３、そしてＴ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、１９９１などに記述されている如きそれらを用いて達成可能である。そのような保護基は本技術分野で公知の方法を用いて後の便利な段階で除去可能である。
【０１４２】
本発明は、本発明の化合物のプロドラッグを本発明の範囲内に包含する。そのようなプロドラッグは、一般に、生体内で必要な化合物に容易に変化し得る前記化合物の機能的誘導体である。このように、本発明の治療方法では、用語「投与する」に、具体的に開示した化合物を用いるか或は具体的には開示することができなかったが患者に投与した後に生体内で指定化合物に変化する化合物を用いて記述したいろいろな障害を治療することを包含させる。適切なプロドラッグ誘導体を選択および調製する通常の手順は、例えばＨ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ編集の「Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」（１９８５）などに記述されている。
【０１４３】
本発明の化合物の塩を薬剤で用いる場合、これは無毒の「製薬学的に受け入れられる塩」を指す。しかしながら、本発明に従う化合物またはこれらの製薬学的に受け入れられる塩を調製する時に他の塩を用いることも有用である。本化合物の適切な製薬学的に受け入れられる塩には酸付加塩が含まれ、これらは、例えば本化合物の溶液を製薬学的に受け入れられる酸、例えば塩酸、硫酸、フマル酸、マレイン酸、こはく酸、酢酸、安息香酸、クエン酸、酒石酸、炭酸または燐酸などの溶液と一緒に混合することで調製可能である。更に、本発明の化合物が酸性部分を持つ場合、これらの適切な製薬学的に受け入れられる塩には、アルカリ金属塩、例えばナトリウムまたはカリウム塩など、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウムまたはマグネシウム塩など、そして適切な有機配位子と一緒にした時に生じる塩、例えば第四級アンモニウム塩などが含まれ得る。このように、代表的な製薬学的に受け入れられる塩には下記が含まれる：
酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、重酒石酸塩、ホウ酸塩、臭化物、エデト酸カルシウム、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物、クラブラン酸塩、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストレート、エシレート（ｅｓｙｌａｔｅ）、フマル酸塩、グルセプテート（ｇｌｕｃｅｐｔａｔｅ）、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニレート（ｇｌｙｃｏｌｌｙｌａｒｓａｎｉｌａｔｅ）、
ヘキシルレゾルシネート（ｈｅｘｙｌｒｅｓｏｒｃｉｎａｔｅ）、ヒドラバミン（ｈｙｄｒａｂａｍｉｎｅ）、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イソチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチル臭化物、メチル硝酸塩、メチル硫酸塩、ムコ酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、Ｎ−メチルグルカミンアンモニウム塩、オレイン酸塩、パモ酸塩（エンボネート）、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、燐酸塩／二燐酸塩、ポリガラクツロネート、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、硫酸塩、塩基性酢酸塩、こはく酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクレート（ｔｅｏｃｌａｔｅ）、トシル酸塩、トリエチオジド（ｔｒｉｅｔｈｉｏｄｉｄｅ）および吉草酸塩。
【０１４４】
製薬学的に受け入れられる塩を調製する時に使用可能な代表的酸および塩基には下記が含まれる：
酢酸、２，２−ジクロロ酢酸、アシル化アミノ酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、Ｌ−アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、４−アセトアミド安息香酸、（＋）−樟脳酸、樟脳スルホン酸、（＋）−（１Ｓ）−樟脳−１０−スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、桂皮酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸、蟻酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、Ｄ−グルクロン酸、Ｌ−グルタミン酸、α−オキソ−グルタル酸、グリコール酸、ヒプリックアシッド（ｈｉｐｕｒｉｃ  ａｃｉｄ）、臭化水素酸、塩酸、（＋）−Ｌ−乳酸、（±）−ＤＬ−乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、（−）−Ｌ−リンゴ酸、マロン酸、（±）−ＤＬ−マンデル酸、メタンスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、ニコチン酸、硝酸、オレイン酸、オロチン酸、しゅう酸、パルミチン酸、パモ酸、燐酸、Ｌ−ピログルタミン酸、サリチル酸、４−アミノ−サリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、こはく酸、硫酸、タンニン酸、（＋）−Ｌ−酒石酸、チオシアン酸、ｐ−トルエンスルホン酸およびウンデシレン酸を包含する酸、および
アンモニア、Ｌ−アルギニン、ベネタミン、ベンザチン、水酸化カルシウム、コリン、デアノール、ジエタノールアミン、ジエチルアミン、２−（ジエチルアミノ）−エタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−メチル−グルカミン、ヒドラバミン、１Ｈ−イミダゾール、Ｌ−リシン、水酸化マグネシウム、４−（２−ヒドロキシエチル）−モルホリン、ピペラジン、水酸化カリウム、１−（２−ヒドロキシエチル）−ピロリジン、第二級アミン、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、トロメタミンおよび水酸化亜鉛を包含する塩基。
【０１４５】
Ｒ４が水素である式（Ｉ）で表される化合物の調製は、スキーム１に概略を示す方法に従って実施可能である。
【０１４６】
【化９】
2008514707.tif 000021
【０１４７】
従って、式（Ｖ）で表される適切に置換されている化合物（公知化合物または公知方法で調製可能な化合物）と式（ＶＩ）で表される適切に置換されている化合物（公知化合物または公知方法で調製可能な化合物）を酸、例えばＨＣｌ、Ｈ２ＳＯ４、酢酸などの存在下の水中で反応させることで相当する式（Ｉａ）で表される化合物を生じさせる。
【０１４８】
または、式（Ｖ）で表される適切に置換されている化合物（公知化合物または公知方法で調製可能な化合物）と式（ＶＩＩ）で表される適切に置換されている化合物（公知化合物または公知方法で調製可能な化合物）を重亜硫酸ナトリウムの存在下の水中で反応させることで相当する式（Ｉａ）で表される化合物を生じさせる。
【０１４９】
または、式（Ｖ）で表される化合物（公知化合物または公知方法で調製可能な化合物）と式（ＶＩＩ）で表される適切に置換されている化合物（公知化合物または公知方法で調製可能な化合物）をＯｘｏｎｅ（商標）またはシリカ担持塩化チオニルの存在下で公知方法に従って反応させることで相当する式（Ｉａ）で表される化合物を生じさせる。
【０１５０】
さらなるまたは、式（Ｖ）で表される化合物と適切に置換されているカルボン酸誘導体、例えば適切に置換されている酸クロライドもしくは無水物（公知化合物または公知方法で調製可能な化合物）を公知方法に従って反応させた後に有機酸、例えばトルエンスルホン酸などまたはルイス酸、例えばＡｌ（ＣＨ３）３、（ＣＨ３ＣＨ２）２ＡｌＣｌなどで
公知方法に従って処理することで相当する式（Ｉａ）で表される化合物を生じさせる。
（また、例えばＭａｙｅｒ，Ｊ．Ｐ．、Ｌｗｅｉｓ，Ｇ．Ｓ．、ＭｃＧｅｅ，Ｃ．、Ｂａｎｋａｉｔｉｓ−Ｄａｖｉｓ，Ｄ．、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、１９９８、３９（３７）６６５５−６６５８頁；Ｂｅｎ  Ａｌｌｏｕｍ，Ａ．、Ｂｏｕｇｒｉｎ，ｋ．、Ｓｏｕｆｉａｏｕｉ，Ｍ．、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、２００３、４４（３１）５９３５−５９３７頁；Ｂｅａｕｌｉｅｕ，Ｐ．Ｌ．、Ｈａｃｈｅ，Ｂ．、Ｖｏｎ  Ｍｏｏｓ，Ｅ．、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、２００３（１１）、１６８３−１６９２頁；および／またはＭａｔｓｕｓｈｉｔａ，Ｈ．、Ｌｅｅ，Ｓ−Ｈ．、Ｊｏｕｎｇ，Ｍ．、Ｃｌａｐｈａｍ，Ｂ．、Ｊａｎｄａ，Ｋ．Ｄ．、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、２００４  ４５（２）、３１３−３１６頁も参照）
場合により、前記式（Ｉａ）で表される化合物を式（ＶＩＩＩ）で表される適切に置換されている化合物（公知化合物または公知方法で調製可能な化合物）またはＬが脱離基である式（ＩＸ）で表される適切に置換されている化合物（公知化合物または公知方法で調製可能な化合物）と塩基、例えばＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＮａＨ、Ｋ２ＣＯ３などの存在下の極性非プロトン性有機溶媒、例えばアセトニトリル、ＴＨＦ、ＤＭＦなど中で反応させることで相当する式（Ｉｂ）で表される化合物を生じさせてもよい。
【０１５１】
場合により、前記式（Ｉｂ）で表される化合物と脱水用反応体、例えばＢｕｒｇｅｓｓの塩などを有機溶媒、例えばＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＣＭ、アセトニトリル、トルエンなどの存在下で反応させることで相当する式（Ｘ）で表される化合物を生じさせてもよい。
【０１５２】
更に、場合により、ａが０である式（Ｘ）で表される化合物と１，３，５−トリクロロイソシアン酸を水に混和し得る有機溶媒と水の混合物、例えばアセトン：水、ＴＨＦ：水、アセトニトリル：水、ＤＭＦ：水、ジオキサン：水など中で反応させることで相当する式（ＸＩ）で表される化合物を生じさせることも可能である。
【０１５３】
前記式（ＸＩ）で表される化合物と式（ＸＩＩ）で表される適切に置換されている化合物（公知化合物または公知方法で調製可能な化合物）を塩基、例えばナトリウムメトキサイド、ナトリウムｔ−ブトキサド、水素化ナトリウムなどの存在下の有機溶媒、例えばＤＭＦ、ＴＨＦ、ジオキサン、メタノールなど中で反応させることで相当する式（Ｉｃ）で表される化合物を生じさせる。
【０１５４】
本分野の技術者は、式（ＩＩ）で表される化合物の調製も式（ＸＩＩＩ）
【０１５５】
【化１０】
2008514707.tif 000022
【０１５６】
で表される適切に置換されている化合物（公知化合物または公知方法で調製可能な化合物）を選択しそして式（ＶＩ）で表される化合物の代わりに用いてこの上に示したスキーム１に概略を示した方法に従って相当する式（ＩＩａ）
【０１５７】
【化１１】
2008514707.tif 000023
【０１５８】
で表される化合物を生じさせることで同様に実施可能であることを認識するであろう。
【０１５９】
本分野の技術者は、更に、前記式（ＩＩａ）で表される化合物を次に更に場合によりこの上のスキーム１に概略を示したようにして適切に選択したＲ１基で置換することも可能であることも認識するであろう。
【０１６０】
本分野の技術者は、更に、Ｒ４が水素以外である式（Ｉ）で表される化合物の調製をＲ４が水素である式（Ｉ）で表される相当する化合物と適切に置換されているアルキル化用もしくはアシル化用反応体を公知方法に従って反応させることで実施することができることも認識するであろう。
【０１６１】
または、式（Ｉ）で表される化合物の調製をスキーム２に概略を示す方法に従って実施することも可能である。
【０１６２】
【化１２】
2008514707.tif 000024
【０１６３】
従って、式（Ｖ）で表される適切に置換されている化合物（公知化合物または公知方法で調製可能な化合物）と式（ＸＩＶ）で表される適切に置換されている化合物（公知化合物または公知方法で調製可能な化合物）を酸、例えばＨＣｌ、Ｈ２ＳＯ４、酢酸などの存在下の水中で反応させることで相当する式（ＸＶ）で表される化合物を生じさせる。
【０１６４】
前記式（ＸＶ）で表される化合物と適切に選択した酸化剤、例えばＮａ２Ｃｒ２Ｏ７な
どを酸、例えば硫酸などの存在下の水性溶媒中で反応させることで相当する式（ＸＶＩ）で表される化合物を生じさせる。
【０１６５】
または、Ｒ５が水素である式（ＸＶ）で表される化合物を適切に選択した酸化剤、例えばＭｎＯ２などと室温から１１０℃の範囲の温度、好適には室温の溶媒、例えばジクロロメタン、ジクロロエタン、ベンゼン、トルエンなど中で反応させるか、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ  Ｐｅｒｉｏｄｉｎａｎｅと０℃から室温の範囲の温度、好適には室温の溶媒、例えばジクロロメタン、ジクロロエタンなど中で反応させるか、或は（ａ）ＴＥＭＰＯと（ｂ）漂白剤と（ｃ）ＫＢｒまたはＮａＢｒの混合物と約−４０℃からほぼ室温の範囲内の低温、好適には約−１０から約０℃の範囲内の低温の有機溶媒、例えばＴＨＦ、ＤＭＥ、ジオキサンなど中で反応させることで相当する式（ＸＶＩ）で表される化合物を生じさせる。
【０１６６】
前記式（ＸＶＩ）で表される化合物とＭがＭｇＢｒまたはＬｉである式（ＸＶＩＩ）で表される適切に置換されている化合物（公知化合物または公知方法で調製可能な化合物）を公知方法に従って反応させることでＲ１が水素である相当する式（Ｉ）で表される化合物を生じさせる。
【０１６７】
または、前記式（ＸＶＩ）で表される化合物とＬが適切な脱離基、例えばＢｒ、Ｉなどである式（ＸＶＩＩＩ）で表される適切に置換されている化合物（公知化合物または公知方法で調製可能な化合物）を塩基、例えばＮａＨ、Ｋ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３などの存在下の有機溶媒、例えばＤＭＦ、ＤＭＡＣ、ＤＭＳＯ、ＮＭＰなど中で反応させることで相当する式（ＸＩＸ）で表される化合物を生じさせる。
【０１６８】
前記式（ＸＩＸ）で表される化合物とＭがＭｇＢｒまたはＬｉである式（ＸＶＩＩ）で表される適切に置換されている化合物（公知化合物または公知方法で調製可能な化合物）を公知方法に従って反応させることでＲ１が水素以外である相当する式（Ｉ）で表される化合物を生じさせる。
【０１６９】
本分野の技術者は、式（ＩＩ）で表される化合物の調製も適切に置換されている出発材料および反応体を選択しそして代わりに用いてこの上に示したスキーム２に概略を示した方法に従って同様に実施可能であることを認識するであろう。
【０１７０】
本分野の技術者は、更に、Ｒ１０とＲ１１がこれらが結合している炭素原子と一緒になって−Ｃ＝Ｎ（ＯＨ）または−Ｃ＝Ｎ（Ｏ−Ｃ１−４アルキル）から選択される基を形成している式（ＩＩ）で表される化合物の調製をＲ１０とＲ１１がこれらが結合している炭素原子と一緒になって−Ｃ（Ｏ）を形成している式（Ｉ）で表される相当する化合物を用いて公知方法に従って実施することができることも認識するであろう。
【０１７１】
本発明は、更に、１種以上の式（Ｉ）および／または式（ＩＩ）で表される化合物を製薬学的に受け入れられる担体と一緒に含有する製薬学的組成物も包含する。本明細書に記述する本発明の１種以上の化合物を有効成分として含有する製薬学的組成物の調製は、本化合物１種または２種以上を通常の薬剤配合技術に従って製薬学的担体と一緒に密に混合することで実施可能である。そのような担体は所望の投与経路（例えば経口、非経口）に応じて幅広く多様な形態を取り得る。このように、液状の経口用製剤、例えば懸濁液、エリキシルおよび溶液などの場合の適切な担体および添加剤には、水、グリコール、油、アルコール、風味剤、防腐剤、安定剤、着色剤などが含まれ、固体状の経口用製剤、例えば粉末、カプセルおよび錠剤などの場合に適切な担体および添加剤には、澱粉、糖、希釈剤、顆粒剤、滑剤、結合剤、崩壊剤などが含まれる。固体状の経口用製剤にまた糖などの如き物質による被覆または腸溶性被膜による被覆を受けさせることで主要な吸収部位を調節することも可能である。非経口投与の場合の担体を一般に無菌水で構成させるが、溶解性または防腐性を向上させる他の材料を添加することも可能である。また、注射可能な懸濁液または溶液を調製することも可能であり、この場合には水性担体を適切な添加剤と一緒に用いてもよい。
【０１７２】
本発明の製薬学的組成物を調製する時、有効成分としての本発明の１種以上の化合物と製薬学的担体を通常の薬剤配合技術に従って密に混合するが、そのような担体は投与で望まれる製剤の形態、例えば経口または非経口、例えば筋肉内投与などに応じて幅広く多様な形態を取り得る。本組成物を経口投薬形態で調製する時、通常の製薬学的媒体のいずれも使用可能である。このように、液状の経口用製剤、例えば懸濁液、エリキシルおよび溶液などの場合の適切な担体および添加剤には、水、グリコール、油、アルコール、風味剤、防腐剤、着色剤などが含まれ、固体状の経口用製剤、例えば粉末、カプセル、カプレット、ゲルカップおよび錠剤などの場合に適切な担体および添加剤には、澱粉、糖、希釈剤、顆粒剤、滑剤、結合剤、崩壊剤などが含まれる。投与が容易なことが理由で錠剤およびカプセルが最も有利な経口投薬単位形態物に相当し、この場合には明らかに固体状の製薬学的担体を用いる。望まれるならば、錠剤に糖による被覆または腸溶性被膜による被覆を標準的な技術で受けさせてもよい。非経口投与の場合の担体は一般に無菌水を含んで成るが、他の材料、例えば溶解性を補助するか或は防腐の目的などで他の材料を含有させることも可能である。また、注射可能懸濁液を調製することも可能であり、この場合には適切な液状担体、懸濁剤などを用いてもよい。本明細書に示す製薬学的組成物では、投薬単位、例えば錠剤、カプセル、粉末、注射、茶サジ１杯など当たりの有効成分含有量を、それをこの上に記述した如き有効量で送達するに必要な量にする。本明細書に示す製薬学的組成物では、単位投薬単位、例えば錠剤、カプセル、粉末、注射、座薬、茶サジ１杯など当たりの含有量を約５０−１００ｍｇにして、それを約０．５−５．０ｍｇ／ｋｇ／日、好適には約１．０−３．０ｍｇ／ｋｇ／日の投薬量で投与してもよい。しかしながら、このような投薬量は当該患者の要求、治療すべき病気のひどさおよび用いる化合物に応じて変わり得る。毎日の投与またはポストペリオディックドーシング（ｐｏｓｔ−ｐｅｒｉｏｄｉｃ  ｄｏｓｉｎｇ）のいずれの使用も利用可能である。
【０１７３】
本組成物を好適には単位投薬形態にし、例えば経口、非経口、鼻内、舌下もしくは直腸投与または吸入もしくは吹送による投与に適した錠剤、ピル、カプセル、粉末、顆粒、無菌の非経口用溶液もしくは懸濁液、定量エーロゾルもしくは液体スプレー、滴、アンプル、自動注入デバイスまたは座薬などの形態にする。または、本組成物を週に１回または月に１回投与するに適した形態で提供することも可能であり、例えば本活性化合物の不溶塩、例えばデカン酸塩などは筋肉内注射用持続性薬剤製剤を生じさせるに適合し得る。固体状組成物、例えば錠剤などを調製する場合、本主要有効成分を製薬学的担体、例えば通常の錠剤用材料、例えばコーンスターチ、ラクトース、スクロース、ソルビトール、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、燐酸ジカルシウムまたはゴムなどおよび他の製薬学的希釈剤、例えば水などと混合して本発明の化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩の均一な混合物を含有する固体状の予備調合組成物を生じさせる。このような予備調合組成物が均一であると述べる場合、これは、この組成物を等しく有効な投薬形態物、例えば錠剤、ピルおよびカプセルなどに容易に細分可能なように有効成分が組成物全体に渡ってむらなく分散していることを意味する。次に、このような固体状の予備調合組成物を細分して本発明の有効成分を０．１から約５００ｍｇ含有する前記種類の単位投薬形態物にする。作用が長期に渡ると言った利点を与える投薬形態が得られるように本新規組成物の錠剤またはピルに被覆を受けさせてもよいか或は他の様式で配合してもよい。例えば、そのような錠剤またはピルに内部の投薬成分と外側の投薬成分を含めて、その後者が前者の上を覆う形態にしてもよい。この２成分を腸溶性層［これは胃の中で起こる崩壊に抵抗して前記内部成分が無傷のまま十二指腸の中に運ばれるようにするか或は放出が遅れるようにする働きをする］で分離しておいてもよい。そのような腸溶性層または被膜ではいろいろな材料が使用可能であり、そのような材料には数多くの高分子量酸に加えてシェラック、セチルアルコールおよび酢酸セルロースなどの如き材料が含まれる。
【０１７４】
本発明の新規な組成物を経口または注射で投与する目的で添加することができる液体形態には、水溶液、適切な風味のシロップ、水性または油懸濁液、そして食用油、例えば綿実油、ゴマ油、椰子油または落花生油などが用いられている風味付き乳液ばかりでなく、エリキシルおよび同様な製薬学的媒体が含まれる。水性懸濁液用の適切な分散もしくは懸濁剤には、合成および天然のゴム、例えばトラガカント、アカシア、アルギン酸塩、デキストラン、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニル−ピロリドンまたはゼラチンなどが含まれる。
【０１７５】
本発明に記述するアンドロゲン受容体が媒介する障害または状態を治療する方法は、また、本明細書で定義した如き化合物のいずれかと製薬学的に受け入れられる担体を含んで成る製薬学的組成物を用いることでも実施可能である。この製薬学的組成物の本化合物含有量は約０．０１ｍｇから５００ｍｇ、好適には約５０から１００ｍｇの範囲であってもよく、そしてこれを選択した投与様式に適した如何なる形態に構築してもよい。担体には、必要かつ不活性な製薬学的賦形剤が含まれ、これには、これらに限定するものでないが、結合剤、懸濁剤、滑剤、風味剤、甘味剤、防腐剤、染料およびコーティングが含まれる。経口投与に適した組成物には、固体形態物、例えばピル、錠剤、カプレット、カプセル［各々に瞬時放出、好機放出および徐放製剤が含まれる］、顆粒および粉末など、そして液状形態物、例えば溶液、シロップ、エリキシル、乳液および懸濁液などが含まれる。非経口投与で用いるに有用な形態物には無菌の溶液、乳液および懸濁液が含まれる。
【０１７６】
本発明の化合物は有利に１日１回の投与で投与可能であるか、或は１日当たりの投薬量全体を１日当たり２回、３回または４回に分割した用量で投与することも可能である。更に、本発明の化合物を適切な鼻内媒体を局所的に用いることによる鼻内形態で投与するか或は本分野の通常の技術者に良く知られた経皮皮膚パッチを用いて投与することも可能である。投与を経皮送達系の形態で行う時には、勿論、そのような投与は断続的ではなくむしろ投薬療法全体に渡って連続的であろう。
【０１７７】
例えば錠剤またはカプセル形態の経口投与の場合には、本活性薬剤成分を無毒で製薬学的に受け入れられる不活性な経口用担体、例えばエタノール、グリセロール、水などと一緒にしてもよい。その上、望まれるか或は必要な場合には、また、適切な結合剤、滑剤、崩壊剤および着色剤をそのような混合物に添加することも可能である。適切な結合剤には、これらに限定するものでないが、澱粉、ゼラチン、天然糖、例えばグルコースまたはベータ−ラクトースなど、コーン甘味剤、天然および合成ゴム、例えばアカシア、トラガカントなど、またはオレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが含まれる。崩壊剤には、これらに限定するものでないが、澱粉、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンゴムなどが含まれる。
【０１７８】
液状形態には適切な風味の懸濁もしくは分散剤、例えば合成および天然ゴム、例えばトラガカント、アカシア、メチル−セルロースなどを含有させてもよい。非経口投与の場合には無菌の懸濁液および溶液が望まれる。静脈内投与が望まれる場合には一般に適切な防腐剤が入っている等浸透圧性製剤を用いる。
【０１７９】
また、本発明の化合物をリポソーム送達系、例えば小型の単層ベシクル、大型の単層ベシクルおよび多層ベシクルなどの形態で投与することも可能である。いろいろな燐脂質、例えばコレステロール、ステアリルアミンまたはホスファチジルコリンなどを用いてリポソームを生じさせることができる。
【０１８０】
また、本化合物の分子を結合させたモノクローナル抗体を個々の担体として用いて本発明の化合物を送達することも可能である。また、本発明の化合物を標的可能薬剤担体としての可溶重合体と結合させおくことも可能である。そのような重合体には、ポリビニルピロリドン、ピラン共重合体、ポリヒドロキシプロピルメタアクリルアミドフェノール、ポリヒドロキシエチルアスパルトアミドフェノール、またはパルミトイル残基で置換されているポリエチレンオキサイドポリリジンが含まれ得る。更に、本発明の化合物を薬剤の徐放の達成で用いるに有用な種類の生分解性重合体、例えばポリ乳酸、ポリイプシロンカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアクリレート、そしてヒドロゲルの架橋もしくは両親媒性ブロック共重合体などに結合させておくことも可能である。
【０１８１】
本発明の化合物はこの上に示した組成物のいずれかの状態でアンドロゲン受容体が媒介する障害または状態の治療が必要とされている時にはいつでも本技術分野で確立された投薬療法に従って投与可能である。
【０１８２】
本製品の１日当たりの投薬量は成人１人当たり０．０１から１，０００ｍｇ／日に及んで幅広い範囲に渡って多様であり得る。経口投与の場合には、本組成物を、好適には、治療を受けさせるべき患者の症状に応じて投薬量を調整して、本有効成分を０．０１、０．０５、０．１、０．５、１．０、２．５、５．０、１０．０、１５．０、２５．０、５０．０、１００、１５０、２００、２５０および５００ミリグラム含有する錠剤の形態で提供する。通常は、有効量の本薬剤を体重１ｋｇ当たり約０．０１ｍｇ／日から体重１ｋｇ当たり約３００ｍｇ／日の投薬レベルで供給する。この範囲は好適には体重１ｋｇ当たり約０．５から約５．０ｍｇ／日、最も好適には体重１ｋｇ当たり約１．０から約３．０ｍｇ／日である。本化合物を１日当たり１から４回の計画で投与してもよい。
【０１８３】
本分野の技術者は投与すべき最適な投薬量を容易に決定することができ、これは使用する個々の化合物、投薬様式、製剤の濃度、投与様式および病気の状態の進行に伴って変わるであろう。加うるに、治療を受けさせる個々の患者に関連した要因の結果として投薬量を調整する必要もあり、そのような要因には、患者の年齢、体重、食事および投与時期が含まれる。
【０１８４】
以下に示す実施例は本発明の理解の補助で示すものであり、決して本明細書に示す請求の範囲に挙げる発明を限定することを意図するものでなく、そのように解釈されるべきでない。
［実施例１］
【０１８５】
３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−３−ヒドロキシ−ブチロニトリル
【０１８６】
【化１３】
2008514707.tif 000025
【０１８７】
ＣＨ３ＣＮをＴＨＦ中のｎ−ブチルリチウム溶液（８ｍｌ）に−７８℃で加えた後、その混合物を−７８℃で４５分間撹拌した。この溶液にＴＨＦ中の１−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エタノン（６ｍｌ）を加えた後、その結果と
して得た混合物を−７８℃で更に３０分間撹拌した。撹拌を０℃で６時間実施した後、水を加え、その結果として生じた溶液にＥｔＯＡｃを用いた抽出を受けさせ、その有機層を食塩水で洗浄した後、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で留出させた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  １０％から５０％）で表題の生成物をホフホワイトの固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）２７０
［実施例２］
【０１８８】
２−（５，６−ジクロロ−１−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロ−エチルスルファニル）−プロパン−２−オール
【０１８９】
【化１４】
2008514707.tif 000026
【０１９０】
１−クロロ−２−（５，６−ジクロロ−１−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロパン−２−オール（２４９ｍｇ）をメタノール（５ｍＬ）に入れて、これに室温で２，２，２−トリフルオロエタンチオール（１０９ｍｇ）とナトリウムメトキサイド（ＭｅＯＨ中２５重量％を０．２２２ｍｌ）の溶液を加えた。次に、その結果として得た混合物を室温で一晩撹拌した。この反応混合物に濃縮を受けさせた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（１０％−４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することで表題の化合物を褐色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、６．１２（ｓ、１Ｈ）、４．５３−４．６１（ｍ、２Ｈ）、３．４８−３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．３１（ＡＢｑ、２Ｈ、ＪＡＢ＝１３．３Ｈｚ、ΔνＢ＝７１Ｈｚ）、１．６９（ｓ、３Ｈ）、１．３５（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
［実施例３］
【０１９１】
２−（５，６−ジクロロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−フェニルメタンスルホニル−プロパン−２−オール
【０１９２】
【化１５】
2008514707.tif 000027
【０１９３】
２−（５，６−ジクロロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−フェニルメタンスルファニル−プロパン−２−オール（７６．５ｍｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液に室温でｍＣＰＢＡ（６９ｍｇ）を加えた。その結果として得た混合物を室温で一晩撹拌した。次に、飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）を用いて反応を消滅させた後、ＥｔＯＡｃを用いた抽出を実施した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（１０％−７０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することで表題の化合物を白色の発泡体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．５９−７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、７．４２−７．４４（ｍ、３Ｈ）、５．０９（ｓ、１Ｈ）、４．５６（ＡＢｑ、２Ｈ、ＪＡＢ＝１３．７Ｈｚ、ΔνＡＢ＝１３７Ｈｚ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ＡＢｑ、２Ｈ、ＪＡＢ＝１５．１Ｈｚ、ΔνＡＢ＝３５４Ｈｚ）、１．６８（ｓ、３Ｈ）。
［実施例４］
【０１９４】
２−（５，６−ジクロロ−１−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−（４−メトキシ−フェニルメタンスルホニル）−プロパン−２−オール
【０１９５】
【化１６】
2008514707.tif 000028
【０１９６】
２−（５，６−ジクロロ−１−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−（４−メトキシ−フェニルメタンスルファニル）−プロパン−２−オール（９７．６ｍｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液に室温でｍＣＰＢＡ（９３ｍｇ）を加えた。その結果として得た混合物を室温で一晩撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）を用いて反応を消滅させた後、ＥｔＯＡｃを用いた抽出を実施した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（２０％−６０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することで表題の化合物をオフホワイトの固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．２４（ＡＢｑ、２Ｈ、ＪＡＢ＝８．６Ｈｚ、ΔνＢ＝１７３Ｈｚ）、５．１９（ｓ、１Ｈ）、４．４４（ＡＢｑ、２Ｈ、ＪＡＢ＝１３．９Ｈｚ、ΔνＡＢ＝１４９Ｈｚ）、４．４１−４．６９（ｍ、２Ｈ）、３．５８（ＡＢｑ、２Ｈ、ＪＡＢ＝１５Ｈｚ、ΔνＡＢ＝３６７Ｈｚ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、１．６８（ｓ、３Ｈ）、１．４８（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）。
［実施例５］
【０１９７】
２−（５，６−ジクロロ−１−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−エチルスルファニル−プロパン−２−オール
【０１９８】
【化１７】
2008514707.tif 000029
【０１９９】
１−クロロ−２−（５，６−ジクロロ−１−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロパン−２−オール（１６１ｍｇ）をメタノール（５ｍＬ）に入れて、これに室温でエタンチオール（３７ｍｇ）とナトリウムメトキサイド（ＭｅＯＨ中２５重量％を０．１４４ｍｌ）の溶液を加えた。その結果として得た混合物を室温で一晩撹拌した。こ
の反応混合物にＮＨ４Ｃｌ（水溶液）を用いた反応消滅、ＥｔＯＡｃを用いた抽出そしてＮａ２ＳＯ４を用いた乾燥を受けさせた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（１０％−４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することで表題の化合物をオフホワイトの固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、４．４３−４．６４（ｍ、２Ｈ）、３．７７（ｓ、１Ｈ）、３．３５（ＡＢｑ、２Ｈ、ＪＡＢ＝１３．６Ｈｚ、ΔνＡＢ＝２４６Ｈｚ）、２．４８−２．６０（ｍ、２Ｈ）、１．７１（ｓ、３Ｈ）、１．４７（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．２４（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）。
［実施例６］
【０２００】
２−（５，６−ジクロロ−１−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホニル）−プロパン−２−オール
【０２０１】
【化１８】
2008514707.tif 000030
【０２０２】
２−（５，６−ジクロロ−１−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロ−エチルスルファニル）−プロパン−２−オール（１０１ｍｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）に入れて、これに室温でｍＣＰＢＡ（１０６ｍｇ）を加えた。その結果として得た混合物を室温で１６時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）を用いて反応を消滅させた後、ＥｔＯＡｃを用いた抽出、Ｎａ２ＳＯ４を用いた乾燥を実施し、乾燥剤を濾過で除去した後、濃縮を実施した。その残留物を１０％−６０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離剤として用いたクロマトグラフィーにかけることで表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、４．８７−５．０１（ｍ、１Ｈ）、４．８３（ｓ、１Ｈ）、４．４１−４．６６（ｍ、２Ｈ）、４．１６（ＡＢｑ、２Ｈ、ＪＡＢ＝１５．４Ｈｚ、ΔνＡＢ＝３３４Ｈｚ）、３．７８−３．９３（ｍ、１Ｈ）、１．７１（ｓ、３Ｈ）、１．４８（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
［実施例７］
【０２０３】
２−（５，６−ジクロロ−１−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−エタンスルホニル−プロパン−２−オール
【０２０４】
【化１９】
2008514707.tif 000031
【０２０５】
２−（５，６−ジクロロ−１−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−
エタンスルファニル−プロパン−２−オール（１３４．８ｍｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）に入れて、これに室温でｍＣＰＢＡ（１６４ｍｇ）を加えた。その結果として得た混合物を室温で１６時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）を用いて反応を消滅させた後、ＥｔＯＡｃを用いた抽出、Ｎａ２ＳＯ４を用いた乾燥を実施し、乾燥剤を濾過で除去した後、濃縮を実施した。その残留物を１０％−６０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離剤として用いたクロマトグラフィーにかけることで表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、５．２５（ｓ、１Ｈ）、４．４０−４．７２（ｍ、２Ｈ）、３．９６（ＡＢｑ、２Ｈ、ＪＡＢ＝１４．８Ｈｚ、ΔνＡＢ＝２８９Ｈｚ）、３．００−３．２６（ｍ、２Ｈ）、１．７４（ｓ、３Ｈ）、１．４７（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．４１（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）。
［実施例８］
【０２０６】
１−クロロ−２−（５，６−ジクロロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロパン−２−オール
【０２０７】
【化２０】
2008514707.tif 000032
【０２０８】
５，６−ジクロロ−１−メチル−２−イソプロペニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２．５ｇ）をアセトン（３０ｍＬ）と水（６ｍＬ）に入れて、これに室温でトリクロロイソシアヌル酸（８４５ｍｇ）を加えた。その結果として得た混合物を室温で１８時間撹拌した。その反応混合物に水を用いた反応消滅、ＥｔＯＡｃを用いた抽出そしてＮａ２ＳＯ４を用いた乾燥を受けさせた。その乾燥剤を濾過で除去した後、濃縮を実施することでオレンジ色の粗油を得た。その粗生成物をフラッシュ８クロマトグラフィー（１０％−４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することで表題の化合物を黄色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、６．２２（ｓ、１Ｈ）、４．０４（ｍ、２Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、１．６８（ｓ、３Ｈ）。
［実施例９］
【０２０９】
２−（５，６−ジクロロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−イソブチルスルファニル−プロパン−２−オール
【０２１０】
【化２１】
2008514707.tif 000033
【０２１１】
１−クロロ−２−（５，６−ジクロロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロパン−２−オール（４０８ｍｇ）をメタノール（１０ｍＬ）に入れて、これに室温で２−メチル−１−プロパンチオール（１５０ｍｇ）とナトリウムメトキサイド（
ＭｅＯＨ中２５重量％を０．３８１ｍｌ）の溶液を加えた。その結果として得た混合物を室温で一晩撹拌した。次に、この反応混合物に濃縮を受けさせた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（１０％−４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することで表題の化合物を明オレンジ色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．４３（ｓ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．７５（ｓ、１Ｈ）、３．３３（ＡＢｑ、２Ｈ、ＪＡＢ＝１３．６Ｈｚ、ΔνＡＢ＝２４８Ｈｚ）、２．３６−２．５１（ｍ、２Ｈ）、１．７３−１．８３（ｍ、１Ｈ）、１．７０（ｓ、３Ｈ）、０．９６（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）
ＭＳ（Ｍ＋１）＝３４７．１：（Ｍ＋Ｎａ）＝３６９．１。
［実施例１０］
【０２１２】
２−（５，６−ジクロロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−プロパン−２−オール
【０２１３】
【化２２】
2008514707.tif 000034
【０２１４】
２−（５，６−ジクロロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−イソブチルスルファニル−プロパン−２−オール（９７ｍｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）に入れて、これに室温でｍＣＰＢＡ（１１３ｍｇ）を加えた後、室温で一晩撹拌した。その反応混合物にＮａＨＣＯ３（水溶液）を用いた反応消滅、ＥｔＯＡｃを用いた抽出そしてＮａ２ＳＯ４を用いた乾燥を受けさせた。その粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（１０％−７０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することで表題の化合物をオフホワイトの固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、５．１７（ｓ、１Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）、３．９６（ＡＢｑ、２Ｈ、ＪＡＢ＝１４．９Ｈｚ、ΔνＡＢ＝２６０Ｈｚ）、２．３７（九重線、１Ｈ、Ｊ＝６．７Ｈｚ）、１．７３（ｓ、３Ｈ）、１．１２（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．７Ｈｚ）、１．０７（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．７Ｈｚ）。
［実施例１１］
【０２１５】
２−（５，６−ジクロロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−エチルスルファニル−プロパン−２−オール
【０２１６】
【化２３】
2008514707.tif 000035
【０２１７】
１−クロロ−２−（５，６−ジクロロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロパン−２−オール（１４１ｍｇ）をＭｅＯＨ（４ｍＬ）に入れて、これに室
温でエタンチオール（３４ｍｇ）とナトリウムメトキサイド（ＭｅＯＨ中２５重量％を０．１３２ｍｌ）の溶液を加えた。その結果として得た混合物を室温で一晩撹拌した。次に、この反応混合物に濃縮を受けさせた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（１０％−４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することで表題の化合物を黄色の結晶固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．４３（ｓ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．７４（ｓ、１Ｈ）、３．３４（ＡＢｑ、２Ｈ、ＪＡＢ＝１３．７Ｈｚ、ΔνＡＢ＝２４６Ｈｚ）、２．４８−２．６２（ｍ、２Ｈ）、１．７１（３、３Ｈ）、１．２５（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）
ＭＳ（Ｍ＋１）＝３１９．０。
［実施例１２］
【０２１８】
Ｎ−｛４−［２−（５，６−ジクロロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−ヒドロキシ−プロピルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
【０２１９】
【化２４】
2008514707.tif 000036
【０２２０】
１−クロロ−２−（５，６−ジクロロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロパン−２−オール（６０ｍｇ）をＭｅＯＨ（２ｍＬ）に入れて、これに室温で４−アセトアミドチオフェノール（４０ｍｇ）とナトリウムメトキサイド（ＭｅＯＨ中２５重量％を０．０４７ｍｌ）の溶液を加えた。その結果として得た混合物を室温で一晩撹拌した。この反応混合物に濃縮を受けさせた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（２５％−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することで表題の化合物を白色の発泡固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、７．２０（ｓ、４Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．８３（ｓ、１Ｈ）、３．６２（ＡＢｑ、２Ｈ、ＪＡＢ＝１４Ｈｚ、ΔνＡＢ＝１７９Ｈｚ）、２．１６（ｓ、３Ｈ）、１．７６（ｓ、３Ｈ）
ＭＳ（Ｍ＋１）＝４２４．０；（Ｍ＋Ｎａ）＝４４６．０。
［実施例１３］
【０２２１】
５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０２２２】
【化２５】
2008514707.tif 000037
【０２２３】
４，５−ジクロロ−１，２−フェニレンジアミン（２５ｇ）に３，３，３−トリフルオロプロピオン酸（２５ｍｌ）および４ＮのＨＣｌ（９０ｍＬ）を加えた。その結果として得た混合物を１００℃に一晩加熱した。その反応混合物に水を用いた反応消滅を受けさせ、それを濃ＮＨ４ＯＨで塩基性にし、ＥｔＯＡｃで抽出した後、Ｎａ２ＳＯ４乾燥させた。その粗生成物をシリカゲルの詰め物に通して濾過し、３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離させた後、赤色の帯を集めた。その画分に濃縮を受けさせることで所望の表題化合物と４，５−ジクロロ−１，２−フェニレンジアミンの混合物を得た。その粗材料を少量のＣＨ２Ｃｌ２に溶解させた後、ヘキサンと一緒にして磨り潰すことで表題の化合物を黄褐色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１２．９２（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、２Ｈ）、４．０６（ＡＢｑ、２Ｈ、ＪＡＢ＝１１Ｈｚ、ΔνＡＢ＝１９Ｈｚ）。
［実施例１４］
【０２２４】
２−［５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−１−フェニル−エタノン
【０２２５】
【化２６】
2008514707.tif 000038
【０２２６】
５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（３０１ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に入れて、これに水素化ナトリウム（油中６０％の分散液を６７ｍｇ）を加えた。その結果として得た混合物を室温で５分間撹拌した。その暗緑色の溶液に２−ブロモ−アセトフェノン（２７３ｍｇ）を加えた後、その結果として得た混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物に水を用いた反応消滅、ＥｔＯＡｃを用いた抽出そしてＮａ２ＳＯ４を用いた乾燥を受けさせた。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％−４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することで表題の化合物をオフホワイトの固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．０４−８．０７（ｍ、２Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．７３−７．７８（ｍ、１Ｈ）、７．５９−７．６４（ｍ、２Ｈ）、７．２９（ｓ、１Ｈ）、５．５９（ｓ、２Ｈ）、３．７２（ＡＢｑ、２Ｈ、ＪＡＢ＝９．９Ｈｚ、ΔνＡＢ＝１７．２Ｈｚ）。
［実施例１５］
【０２２７】
２−［５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−１−（４−フルオロ−フェニル）−エタノン
【０２２８】
【化２７】
2008514707.tif 000039
【０２２９】
５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（３１８ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に入れて、これに水素化ナトリウム（油中６０％の分散液を７１ｍｇ）を加えた。その結果として得た混合物を室温で５分間撹拌した。その暗緑色の溶液に２−ブロモ−４’フルオロアセトフェノン（３１７ｍｇ）を加えた後、その結果として得た混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物に水を用いた反応消滅、ＥｔＯＡｃを用いた抽出そしてＮａ２ＳＯ４を用いた乾燥を受けさせた。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％−４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することで表題の化合物を桃色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．０７−８．１２（ｍ、２Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．２５−７．３２（ｍ、３Ｈ）、５．５６（ｓ、２Ｈ）、３．７２（ＡＢｑ、２Ｈ、ＪＡＢ＝９．９Ｈｚ、ΔνＡＢ＝１７．２Ｈｚ）。
［実施例１６］
【０２３０】
２−［５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−１−（４−ニトロ−フェニル）−エタノン
【０２３１】
【化２８】
2008514707.tif 000040
【０２３２】
５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（３０４ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に入れて、これに水素化ナトリウム（油中６０％の分散液を６８ｍｇ）を加えた。その結果として得た混合物を室温で５分間撹拌した。その暗緑色の溶液に２−ブロモ−４’ニトロアセトフェノン（３４８ｍｇ）を加えた後、その結果として得た混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物に水を用いた反応消滅、ＥｔＯＡｃを用いた抽出そしてＮａ２ＳＯ４を用いた乾燥を受けさせた。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％−４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することで表題の化合物をオレンジ色の固体として得た。
［実施例１７］
【０２３３】
２−［５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−１−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−エタノン
【０２３４】
【化２９】
2008514707.tif 000041
【０２３５】
５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（３１７ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に入れて、これに水素化ナトリウム（油中６０％の分散液を７１ｍｇ）を加えた。その結果として得た混合物を室温で５分間撹拌した。その暗緑色の溶液に２−ブロモ−２’，４’−ジメトキシアセトフェノン（３８２ｍｇ）を加えた後、その結果として得た混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物に水を用いた反応消滅、ＥｔＯＡｃを用いた抽出そしてＮａ２ＳＯ４を用いた乾燥を受けさせた。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％−４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することで表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、６．６７−６．７０（ｍ、１Ｈ）、５．７５（ｓ、２Ｈ）、４．１３（ＡＢｑ、２Ｈ、ＪＡＢ＝１１Ｈｚ、ΔνＡＢ＝１９Ｈｚ）、４．０３（ｓ、３Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）。
［実施例１８］
【０２３６】
５，６−ジクロロ−１−メチル−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０２３７】
【化３０】
2008514707.tif 000042
【０２３８】
５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１ｇ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）に入れて、これに水素化ナトリウム（油中６０％の分散液を２３０ｍｇ）を加えた。その結果として得た混合物を室温で５分間撹拌した。その暗緑色の溶液にヨードメタン（８１５ｍｇ）を加えた後、その結果として得た混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物に水を用いた反応消滅、ＥｔＯＡｃを用いた抽出そしてＮａ２ＳＯ４を用いた乾燥を受けさせた。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー
（５％−２５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することで表題の化合物をオレンジ色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、３．８０（ＡＢｑ、２Ｈ、ＪＡＢ＝９．９Ｈｚ、ΔνＡＢ＝１４Ｈｚ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）。
［実施例１９］
【０２３９】
［５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−酢酸エチルエステル
【０２４０】
【化３１】
2008514707.tif 000043
【０２４１】
５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１ｇ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に入れて、これに水素化ナトリウム（油中６０％の分散液を８５ｍｇ）を加えた。その結果として得た混合物を室温で５分間撹拌した。その暗緑色の溶液にブロモ酢酸エチル（３６３ｍｇ）を加えた後、その結果として得た混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物に水を用いた反応消滅、ＥｔＯＡｃを用いた抽出そしてＮａ２ＳＯ４を用いた乾燥を受けさせた。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（５％−３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することで表題の化合物を黄色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、４．８６（ｓ、２Ｈ）、４．２６（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、３．７９（ＡＢｑ、２Ｈ、ＪＡＢ＝９．９Ｈｚ、ΔνＡＢ＝１７．１Ｈｚ）、１．２９（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）。
［実施例２０］
【０２４２】
１−ベンゾフラン−２−イル−２−［５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−エタノン
【０２４３】
【化３２】
2008514707.tif 000044
【０２４４】
５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（４６０．５ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に入れて、これに水素化ナトリウム（油中６０％の分散液を１０３ｍｇ）を加えた。その結果として得た混合物を室温で５分間撹拌した。その暗緑色の溶液に１−（１−ベンゾフラン−２−イル）−２−ブロモエタン−１−オン（６３３ｍｇ）を加えた後、その結果として得た混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物に水を用いた反応消滅、ＥｔＯＡｃを用いた抽出そしてＮａ２ＳＯ４を用いた乾燥を受けさせた。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％−４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することで表題の化合物を黄色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．１０（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．６２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．４４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、６．０５（ｓ、２Ｈ）、４．２３（ＡＢｑ、２Ｈ、ＪＡＢ＝１０．６Ｈｚ、ΔνＡＢ＝１８．６Ｈｚ）。
［実施例２１］
【０２４５】
５，６−ジクロロ−１−（４−フルオロ−ベンジル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０２４６】
【化３３】
2008514707.tif 000045
【０２４７】
５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（３０１ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に入れて、これに炭酸カリウム粉末（２９８ｍｇ）および臭化４−フルオロベンジル（８４１ｍｇ）を加えた。その結果として得た混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物に水を用いた反応消滅、ＥｔＯＡｃを用いた抽出そしてＮａ２ＳＯ４を用いた乾燥を受けさせた。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％−４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することで表題の化合物を桃色の固体として得た。
ＭＳ（Ｍ−１）＝３７５．０。
［実施例２２］
【０２４８】
５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０２４９】
【化３４】
2008514707.tif 000046
【０２５０】
５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（３５５ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に入れて、これに炭酸カリウム粉末（５４８ｍｇ）および臭化３−トリフルオロメチルベンジル（９４７ｍｇ）を加えた。その結果として得た混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物に水を用いた反応消滅、ＥｔＯＡｃを用いた抽出そしてＮａ２ＳＯ４を用いた乾燥を受けさせた。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％−４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することで表題の化合物をオレンジ色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．３６（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｓ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、５．４５（ｓ、２Ｈ）、３．７３（ＡＢｑ、２Ｈ、ＪＡＢ＝９．７Ｈｚ、ΔνＡＢ＝１７Ｈｚ）。
［実施例２３］
【０２５１】
５，６−ジクロロ−１−ペンタフルオロフェニルメチル−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０２５２】
【化３５】
2008514707.tif 000047
【０２５３】
５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（３５４ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に入れて、これに炭酸カリウム粉末（５４５ｍｇ）および臭化２，３，４，５，６−ペンタフルオロメチルベンジル（１．０２８ｇ）を加えた。その結果として得た混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物に水を用いた
反応消滅、ＥｔＯＡｃを用いた抽出そしてＮａ２ＳＯ４を用いた乾燥を受けさせた。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％−４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することで表題の化合物を黄褐色の固体として得た。
［実施例２４］
【０２５４】
５，６−ジクロロ−１−（３−メチル−ベンジル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０２５５】
【化３６】
2008514707.tif 000048
【０２５６】
５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（３６０ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に入れて、これに炭酸カリウム粉末（５５５ｍｇ）および臭化３−メチルベンジル（７７４ｍｇ）を加えた。その結果として得た混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物に水を用いた反応消滅、ＥｔＯＡｃを用いた抽出そしてＮａ２ＳＯ４を用いた乾燥を受けさせた。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％−４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することで表題の化合物をオフホワイトの固体として得た。
［実施例２５］
【０２５７】
５，６−ジクロロ−１−ピリジン−３−イルメチル−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０２５８】
【化３７】
2008514707.tif 000049
【０２５９】
５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（４２３ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に入れて、これに炭酸カリウム粉末（８６８ｍｇ）および臭化水素３−（ブロモメチル）ピリジン（６１５ｍｇ）を加えた。その結果として得た混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物に水を用いた反応消滅、ＥｔＯＡｃを用いた抽出そしてＮａ２ＳＯ４を用いた乾燥を受けさせた。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（１５％−６０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することで表題の化合物を緑色の固体として得た。
［実施例２６］
【０２６０】
５，６−ジクロロ−１−（４−ニトロ−ベンジル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０２６１】
【化３８】
2008514707.tif 000050
【０２６２】
５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（３５５ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に入れて、これに水素化ナトリウム（油中６０％を１１０ｍｇ）および臭化４−ニトロベンジル（５９６ｍｇ）を加えた。その結果として得た混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物に水を用いた反応消滅、ＥｔＯＡｃを用いた抽出そしてＮａ２ＳＯ４を用いた乾燥を受けさせた。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％−４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することで表題の化合物を明オレンジ色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．２０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．２６（ｓ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、５．５０（ｓ、２Ｈ）、３．７５（ＡＢｑ、２Ｈ、ＪＡＢ＝９．７Ｈｚ、ΔνＡＢ＝２３Ｈｚ）。
［実施例２７］
【０２６３】
２−［５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−エタノール
【０２６４】
【化３９】
2008514707.tif 000051
【０２６５】
［５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−酢酸エチルエステル（９１５ｍｇ）をトルエン（２０ｍＬ）に入れて、これに−７８℃でＤｉＢＡＩ−Ｈ（トルエン中１．５Ｍを３．４３ｍｌ）を加えた。その結果として得た混合物を１時間撹拌した。その反応混合物にＲｏｃｈｅｌｌｅ塩（水溶液）を用いた反応消滅、ＥｔＯＡｃを用いた抽出そしてＮａ２ＳＯ４を用いた乾燥を受けさせた。その抽出液に濃縮を受けさせてトルエン溶液にした後、エタノール（１０ｍＬ）を加えた。その結果として生じた溶液にＮａＢＨ４（５３３ｍｇ）を加えた。その結果として得た混合物を５時間撹拌した。その反応混合物に水を用いた反応消滅、ＥｔＯＡｃを用いた抽出そしてＮａ２ＳＯ４を用いた乾燥を受けさせた。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（１５％−６０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することで表題の化合物を黄色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．４１（ｓ、１Ｈ）、７．３７（ｓ、１Ｈ）、４．３７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．１Ｈｚ）、４．３０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝４．６Ｈｚ）、３．９９−４．０３（ｍ、２Ｈ）、３．８６（ＡＢｑ、２Ｈ、ＪＡＢ＝９．８Ｈｚ、ΔνＡＢ＝１７Ｈｚ）。
［実施例２８］
【０２６６】
５，６−ジクロロ−１−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−エチル］−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０２６７】
【化４０】
2008514707.tif 000052
【０２６８】
２−［５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−エタノール（１７１ｍｇ）と４−フルオロフェノール（９２ｍｇ）とトリフェニルホスフィン（１５８ｍｇ）をトルエン（５ｍＬ）に入れることで生じさせた０℃の混合物にアゾジカルボン酸ジエチル（０．１１ｍｌ）を加えた。その結果として得た混合物を周囲温度で一晩撹拌した。その反応混合物に１ＮのＨＣｌ（水溶液）を用いた反応消滅、ＥｔＯＡｃを用いた抽出そしてＮａ２ＳＯ４を用いた乾燥を受けさせた。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（４％−２５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することで表題の化合物を白色の固体として得た。
［実施例２９］
【０２６９】
５，６−ジクロロ−１−［２−（３−フルオロ−フェノキシ）−エチル］−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０２７０】
【化４１】
2008514707.tif 000053
【０２７１】
２−［５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンゾイミダ
ゾール−１−イル］−エタノール（１６４ｍｇ）と３−フルオロフェノール（８８ｍｇ）とトリフェニルホスフィン（１５８ｍｇ）をトルエン（５ｍＬ）に入れることで生じさせた０℃の混合物にアゾジカルボン酸ジエチル（０．１１ｍｌ）を加えた。その結果として得た混合物を周囲温度で一晩撹拌した。その反応混合物に１ＮのＨＣｌ（水溶液）を用いた反応消滅、ＥｔＯＡｃを用いた抽出そしてＮａ２ＳＯ４を用いた乾燥を受けさせた。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（４％−２５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することで表題の化合物をオフホワイトの固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．１６−７．２４（ｍ、１Ｈ）、６．６４−６．７１（ｍ、１Ｈ）、６．４７−６．５８（ｍ、２Ｈ）、４．５９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、４．２５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、３．９９（ＡＢｑ、２Ｈ、ＪＡＢ＝９．９Ｈｚ、ΔνＡＢ＝１７Ｈｚ）。
［実施例３０］
【０２７２】
５，６−ジクロロ−１−［２−（４−クロロ−フェノキシ）−エチル］−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０２７３】
【化４２】
2008514707.tif 000054
【０２７４】
２−［５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−エタノール（１５３ｍｇ）と４−クロロフェノール（９４ｍｇ）とトリフェニルホスフィン（１４１ｍｇ）をトルエン（５ｍＬ）に入れることで生じさせた０℃の混合物にアゾジカルボン酸ジエチル（０．１０ｍｌ）を加えた。その結果として得た混合物を周囲温度で一晩撹拌した。その反応混合物に１ＮのＨＣｌ（水溶液）を用いた反応消滅、ＥｔＯＡｃを用いた抽出そしてＮａ２ＳＯ４を用いた乾燥を受けさせた。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（４％−２５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することで表題の化合物を白色の発泡固体として得た。
［実施例３１］
【０２７５】
５，６−ジクロロ−１−（３−メトキシ−ベンジル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０２７６】
【化４３】
2008514707.tif 000055
【０２７７】
５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−（３６８ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に入れて、これに炭酸カリウム粉末（５６７ｍｇ）および臭化３−メトキシベンジル（８２５ｍｇ）を加えた。その結果として得た混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物に水を用いた反応消滅、ＥｔＯＡｃを用いた抽出そしてＮａ２ＳＯ４を用いた乾燥を受けさせた。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％−４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製した後、ＣＨ２Ｃｌ２に溶解させ、ヘキサンと一緒にして磨り潰すことで表題の化合物を桃色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．３７（ｓ、１Ｈ）、７．２６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝６．７Ｈｚ）、６．８６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３、２．３Ｈｚ）、６．５５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、６．５１（ｓ、１Ｈ）、５．３４（ｓ、２Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、３．７１（ＡＢｑ、２Ｈ、ＪＡＢ＝９．８Ｈｚ、ΔνＡＢ＝１７Ｈｚ）。
［実施例３２］
【０２７８】
５，６−ジクロロ−１−（２−メトキシ−５−ニトロ−ベンジル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０２７９】
【化４４】
2008514707.tif 000056
【０２８０】
５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（３８７ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に入れて、これに炭酸カリウム粉末（５９６ｍｇ）および臭化３−メトキシ−５−ニトロ−ベンジル（１．０６ｇ）を加えた。その結果として得た混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物に水を用いた反応消滅、ＥｔＯＡｃを用いた抽出そしてＮａ２ＳＯ４を用いた乾燥を受けさせた。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％−４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することで表題の化合物を桃色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．２５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．１、２．７Ｈｚ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、７．３３（ｓ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、５．３７（ｓ、２Ｈ）、４．０
１（ｓ、３Ｈ）、３．８２（ＡＢｑ、２Ｈ、ＪＡＢ＝９．７Ｈｚ、ΔνＡＢ＝１７Ｈｚ）。
［実施例３３］
【０２８１】
４−｛２−［５，６−ジクロロ−−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−エトキシ｝−ベンゾニトリル
【０２８２】
【化４５】
2008514707.tif 000057
【０２８３】
２−［５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−エタノール（１４２ｍｇ）と４−シアノフェノール（８１ｍｇ）とトリフェニルホスフィン（１４３ｍｇ）をトルエン（５ｍＬ）に入れることで生じさせた０℃の混合物にアゾジカルボン酸ジｔ−ブチル（１２５ｍｇ）を加えた。その結果として得た混合物を周囲温度で一晩撹拌した。その反応混合物に２滴のトリフルオロ酢酸を加えて４時間撹拌した。その反応混合物に１ＮのＨＣｌ（水溶液）を用いた反応消滅、ＥｔＯＡｃを用いた抽出そしてＮａ２ＳＯ４を用いた乾燥を受けさせた。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（５％−３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することで表題の化合物を白色の発泡固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、６．８６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、４．６３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、４．３３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝４．９Ｈｚ）、３．９７（ＡＢｑ、２Ｈ、ＪＡＢ＝９．８Ｈｚ、ΔνＡＢ＝１７Ｈｚ）。
［実施例３４］
【０２８４】
５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０２８５】
【化４６】
2008514707.tif 000058
【０２８６】
５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（４９５ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に入れて、これに炭酸カリウム粉末（７６３ｍｇ）および臭化３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル（１．４１ｇ）を加えた。その結果として得た混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物に水を用いた反応消滅、ＥｔＯＡｃを用いた抽出そしてＮａ２ＳＯ４を用いた乾燥を受けさせた。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％−４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することで表題の化合物を褐色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．３９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、５．４０（ｓ、２Ｈ）、３．７３（ＡＢｑ、２Ｈ、ＪＡＢ＝９．８Ｈｚ、ΔνＡＢ＝１７Ｈｚ）。
［実施例３５］
【０２８７】
５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１−（４−トリフルオロメチルスルファニル−ベンジル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０２８８】
【化４７】
2008514707.tif 000059
【０２８９】
５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（４３４ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に入れて、これに炭酸カリウム粉末（６６９ｍｇ）および臭化４−（トリフルオロメチルチオ）ベンジル（５９６ｍｇ）を加えた。その結果として得た混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物に水を用いた反応消滅、ＥｔＯＡｃを用いた抽出そしてＮａ２ＳＯ４を用いた乾燥を受けさせた。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％−４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することで表題の化合物を褐色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、５．４２（ｓ、２Ｈ）、３．７１（ＡＢｑ、２Ｈ、ＪＡＢ＝９．８Ｈｚ、ΔνＡＢ＝１７Ｈｚ）。
［実施例３６］
【０２９０】
５，６−ジクロロ−１−（２−ニトロ−ベンジル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０２９１】
【化４８】
2008514707.tif 000060
【０２９２】
５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（３１９ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に入れて、これに炭酸カリウム粉末（４９１ｍｇ）および臭化２−ニトロベンジル（７６８ｍｇ）を加えた。その結果として得た混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物に水を用いた反応消滅、ＥｔＯＡｃを用いた抽出そしてＮａ２ＳＯ４を用いた乾燥を受けさせた。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（５％−３５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製した後、ＣＨ２Ｃｌ２に溶解させ、ヘキサンと一緒にして磨り潰すことで表題の化合物をオレンジ色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．４９−７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．２４（ｓ、１Ｈ）、６．４２−６．４５（ｍ、１Ｈ）、５．８３（ｓ、２Ｈ）、３．７４（ＡＢｑ、２Ｈ、ＪＡＢ＝９．７Ｈｚ、ΔνＡＢ＝１７Ｈｚ）。［実施例３７］
【０２９３】
５，６−ジクロロ−１−（３−ニトロ−ベンジル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０２９４】
【化４９】
2008514707.tif 000061
【０２９５】
５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（３５５ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に入れて、これに水素化ナトリウム（油中６０％を１１０ｍｇ）および臭化３−ニトロベンジル（５９６ｍｇ）を加えた。その結果として得た混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物に水を用いた反応消滅、ＥｔＯＡｃを用いた抽出そしてＮａ２ＳＯ４を用いた乾燥を受けさせた。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％−４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することで表題の化合物を赤色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．２２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１１．８Ｈｚ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、７．２１（ｓ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、５．５０（ｓ、２Ｈ）、３．７６（ＡＢｑ、２Ｈ、ＪＡＢ＝９．５Ｈｚ、ΔνＡＢ＝１
７Ｈｚ）。
［実施例３８］
【０２９６】
５，６−ジクロロ−１−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０２９７】
【化５０】
2008514707.tif 000062
【０２９８】
５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（４８３ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に入れて、これに炭酸カリウム粉末（７４４ｍｇ）および臭化４−メチルスルホニルベンジル（１．６８ｇ）を加えた。その結果として得た混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物に水を用いた反応消滅、ＥｔＯＡｃを用いた抽出そしてＮａ２ＳＯ４を用いた乾燥を受けさせた。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％−４０％−７５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することで表題の化合物をオフホワイトの固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、５．４８（ｓ、２Ｈ）、３．７４（ＡＢｑ、２Ｈ、ＪＡＢ＝９．７Ｈｚ、ΔνＡＢ＝１７Ｈｚ）、３．０６（ｓ、３Ｈ）。
［実施例３９］
【０２９９】
［５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトニトリル
【０３００】
【化５１】
2008514707.tif 000063
【０３０１】
５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（３５６ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に入れて、これに水素化ナトリウム（油中６０％を７９ｍｇ）およびヨードアセトニトリル（３３１ｍｇ）を加えた。その結果として得た混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物に水を用いた反応消滅、ＥｔＯＡｃを用いた抽出そしてＮａ２ＳＯ４を用いた乾燥を受けさせた。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％−４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製した後、固体をＣＨ２Ｃｌ２で洗浄することで表題の化合物を桃色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、５．７３（ｓ、２Ｈ）、４．３１（ＡＢｑ、２Ｈ、ＪＡＢ＝１１Ｈｚ、ΔνＡＢ＝１９Ｈｚ）。
［実施例４０］
【０３０２】
５，６−ジクロロ−１−（２−メチル−ベンジル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０３０３】
【化５２】
2008514707.tif 000064
【０３０４】
５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（５８３ｍｇ）をＤＭＦ（６ｍＬ）に入れて、これに炭酸カリウム粉末（９００ｍｇ）および臭化２−メチルベンジル（１．２ｇ）を加えた。その結果として得た混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物に水を用いた反応消滅、ＥｔＯＡｃを用いた抽出そしてＮａ２ＳＯ４を用いた乾燥を受けさせた。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％−４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製した後、固体をヘキサンで洗浄することで表題の化合物を黄褐色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｓ、１Ｈ）、７．２２−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．０４−７．１０（ｍ、１Ｈ）、６．３１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、５．３３（ｓ、２Ｈ）、３．６５（ＡＢｑ、２Ｈ、ＪＡＢ＝９．８Ｈｚ、ΔνＡＢ＝１７Ｈｚ）。
［実施例４１］
【０３０５】
５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０３０６】
【化５３】
2008514707.tif 000065
【０３０７】
５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダ
ゾール（５７７ｍｇ）をＤＭＦ（６ｍＬ）に入れて、これに炭酸カリウム粉末（８９０ｍｇ）および臭化２−（トリフルオロメチル）ベンジル（１．５４ｇ）を加えた。その結果として得た混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物に水を用いた反応消滅、ＥｔＯＡｃを用いた抽出そしてＮａ２ＳＯ４を用いた乾燥を受けさせた。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（５％−４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製した後、ヘキサンを用いて再結晶化させることで表題の化合物をオレンジ色−褐色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．３８−７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．２９（ｓ、１Ｈ）、６．４４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、５．５８（ｓ、２Ｈ）、３．６８（ＡＢｑ、２Ｈ、ＪＡＢ＝９．７Ｈｚ、ΔνＡＢ＝１７Ｈｚ）。
ＭＳ（Ｍ＋１）＝４２７．０
［実施例４２］
【０３０８】
１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０３０９】
【化５４】
2008514707.tif 000066
【０３１０】
５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（６２２ｍｇ）をＤＭＦ（７ｍＬ）に入れて、これに炭酸カリウム粉末（９５８ｍｇ）および臭化２，４−ビス（トリフルオロメチル）−ベンジル（２．１３ｇ）を加えた。その結果として得た混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物に水を用いた反応消滅、ＥｔＯＡｃを用いた抽出そしてＮａ２ＳＯ４を用いた乾燥を受けさせた。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（５％−４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製した後、ヘキサンを用いて再結晶化させることで表題の化合物をオレンジ色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．２５（ｓ、１Ｈ）、６．５９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、５．６３（ｓ、２Ｈ）、３．７１（ＡＢｑ、２Ｈ、ＪＡＢ＝９．７Ｈｚ、ΔνＡＢ＝１７Ｈｚ）。
ＭＳ（Ｍ−１）＝４９２．９
［実施例４３］
【０３１１】
１−（２−ベンゼンスルホニルメチル−ベンジル）−５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０３１２】
【化５５】
2008514707.tif 000067
【０３１３】
５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（６２９ｍｇ）をＤＭＦ（７ｍＬ）に入れて、これに炭酸カリウム粉末（９６９ｍｇ）および臭化１−ブロモメチル−２−［フェニルスルホニル）メチル］ベンジル（２．２８ｇ）を加えた。その結果として得た混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物に水を用いた反応消滅、ＥｔＯＡｃを用いた抽出そしてＮａ２ＳＯ４を用いた乾燥を受けさせた。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（５％−４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製した後、ヘキサンを用いて再結晶化させることで表題の化合物を黄色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．６９−７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．３６（ｓ、１Ｈ）、７．１４−７．２３（ｍ、２Ｈ）、６．８９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．８、１．５Ｈｚ）、６．３２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．７、６．８Ｈｚ）、５．６９（ｓ、２Ｈ）、４．４４（ｓ、２Ｈ）、３．７６（ＡＢｑ、２Ｈ、ＪＡＢ＝９．８Ｈｚ、ΔνＡＢ＝１７Ｈｚ）。
［実施例４４］
【０３１４】
１−ビフェニル−２−イルメチル−５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０３１５】
【化５６】
2008514707.tif 000068
【０３１６】
５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（５２１ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に入れて、これに炭酸カリウム粉末（８０２ｍｇ）および臭化２−フェニルベンジル（１．４３ｇ）を加えた。その結果として得た混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物に水を用いた反応消滅、ＥｔＯＡｃを用いた抽出そしてＮａ２ＳＯ４を用いた乾燥を受けさせた。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（５％−４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製した後、Ｅｔ２Ｏ／ヘキサンを用いて再結晶化させることで表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．２０−７．４８（ｍ、８Ｈ）、７．４３（ｓ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、５．２５（ｓ、２Ｈ）、３．４０（ＡＢｑ、２Ｈ、ＪＡＢ＝９．８Ｈｚ、ΔνＡＢ＝１７Ｈｚ）。
［実施例４６］
【０３１７】
５，６−ジクロロ−１−メトキシメチル−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０３１８】
【化５７】
2008514707.tif 000069
【０３１９】
ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２００ｍｇ、０．７４３５ミリモル）をＤＭＦ（５ｍＬ）に入れることで生じさせた０℃の溶液にＮａＨ（６０％）（４４．６ｍｇ、１．１１５３ミリモル）を加えた。その結果として得た混合物を０℃で３０分間撹拌した。ブロモメチルメチルエーテル（１３９．４ｍｇ、０．０９ｍｌ、１．１１５３ミリモル）を０℃で加えた。その反応温度を２５℃に上昇させて撹拌を１８時間実施した。ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）を加えた後、ＥｔＯＡｃを用いた抽出を実施した。その有機層を食塩水で洗浄した後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で留出させた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ０％から３０％）で表題の化合物を褐色の固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）２３２
［実施例４７］
【０３２０】
５，６−ジクロロ−１−メチルスルファニルメチル−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０３２１】
【化５８】
2008514707.tif 000070
【０３２２】
ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２００ｍｇ、０．７４３５ミリモル）をＤＭＦ（５ｍＬ）に入れることで生じさせた０℃の溶液にＮａＨ（６０％）（４４．６ｍｇ、１．１１５３ミリモル）を加えた。その結果として得た混合物を０℃で３０分間撹拌した。クロロメチルメチルスルフィド（１０８ｍｇ、０．０９２ｍｌ、１．１１５３ミリモル）を０℃で加えた。その反応温度を２５℃に上昇させた後、その反応混合物の撹拌を１８時間実施した。ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）を加えた後の反応混合物にＥｔＯＡｃを用いた抽出を受けさせた。その有機層を食塩水で洗浄した後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で留出させた。カラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ０％から３０％）で表題の化合物を黄色の固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）３２９、（Ｍ−Ｈ）３２７
［実施例４８］
【０３２３】
５，６−ジクロロ−１−メタンスルホニルメチル−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０３２４】
【化５９】
2008514707.tif 000071
【０３２５】
Ｏｘｏｎｅ（商標）（６１４．８ｍｇ、１ミリモル）を水（１０ｍｌ）に溶解させた後、ＮａＨＣＯ３を用いてｐＨをｐＨ７に調整した。次に、この溶液に硫酸水素テトラブチルアンモニウム（２０ｍｇ）を加えた。その結果として生じた溶液を実施例４７と同様にして調製した５，６−ジクロロ−１−メチルスルファニルメチル−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１０９．６ｍｇ、０．３３ミリモル）をＥｔＯＡｃ（４ｍＬ）に入れることで生じさせた室温の溶液に加えた。前記Ｏｘｏｎｅ（商標）溶液（６．８．８７ｍｇ）を反応が完了するまで加えた。その結果として得た混合物を１ＮのＮａＯＨで洗浄した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を１５％のＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた後、溶媒を減圧下で留出させることで表題の化合物を黄色の固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）３６１
［実施例４９］
【０３２６】
１−（４−ブロモ−フェニル）−２−［５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−エタノン
【０３２７】
【化６０】
2008514707.tif 000072
【０３２８】
ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２６９ｍｇ、１ミリモル）をＤＭＦ（５ｍｌ）に入れることで生じさせた０℃の溶液にＮａＨ（６０％）（６０ｍｇ、１．５ミリモル）を加えた。その結果として得た混合物を０℃で３０分間撹拌した。次に、この反応混合物に２，４’−ジブロモアセトフェノン（４１７ｍｇ、１．５ミリモル）を０℃で加えた。その反応温度を２５℃に上昇させた後、その反応混合物の撹拌を１８時間実施した。ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）を加えた後の反応混合物にＥｔＯＡｃを用いた抽出を受けさせた。その有機層を食塩水で洗浄した後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で留出させた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ０％から５５％）で表題の化合物を黄色の固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ−Ｈ）４６４
［実施例５０］
【０３２９】
１−［５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−ブタン−２−オン
【０３３０】
【化６１】
2008514707.tif 000073
【０３３１】
ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２６９ｍｇ、１ミリモル）をＤＭＦ（５ｍｌ）に入れることで生じさせた０℃の溶液にＮａＨ（６０％）（６０ｍｇ、１．５ミリモル）を加えた。その結果として得た混合物を０℃で３０分間撹拌した。次に、この反応混合物に１−ブロモ−２−ブタノン（２２６．５ｍｇ、１．５ミリモル）を０℃で加えた。その反応温度を２５℃に上昇させた後、その反応混合物の撹拌を１８時間実施した。ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）を加えた後の反応混合物にＥｔＯＡｃを用いた抽出を受けさせた。その有機層を食塩水で洗浄した後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で留出させた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ０％から５５％）で表題の化合物をオフホワイトの固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）３３９
［実施例５１］
【０３３２】
１−（４−クロロ−フェニル）−２−［５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−エタノン
【０３３３】
【化６２】
2008514707.tif 000074
【０３３４】
ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２６９ｍｇ、１ミリモル）をＤＭＦ（５ｍｌ）に入れることで生じさせた０℃の溶液にＮａＨ（６０％）（６０ｍｇ、１．５ミリモル）を加えた。その結果として得た混合物を０℃で３０分間撹拌した。次に、この反応混合物に２−ブロモ−４’−クロロアセトフェノン（３５０．２５ｍｇ、１．５ミリモル）を０℃で加えた。その反応温度を２５℃に上昇させた後、その反応混合物の撹拌を１８時間実施した。ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）を加えた後の反応混合物にＥｔＯＡｃを用いた抽出を受けさせた。その有機層を食塩水で洗浄した後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で留出させた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ０％から６０％）で表題の化合物をクリーム色の固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）４２１、（Ｍ−Ｈ）４１９
［実施例５２］
【０３３５】
２−［５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−１−（３−メトキシ−フェニル）−エタノン
【０３３６】
【化６３】
2008514707.tif 000075
【０３３７】
ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２６９ｍｇ、１ミリモル）をＤＭＦ（５ｍｌ）に入れることで生じさせた０℃の溶液にＮａＨ（６０％）（６０ｍｇ、１．５ミリモル）を加えた。その結果として得た混合物を０℃で３０分間撹拌した。次に、この反応混合物に２−ブロモ−３’−メトキシアセトフェノン（３４３．５ｍｇ、１．５ミリモル）を０℃で加えた。その反応温度を２５℃に上昇させた後、その反応混合物の撹拌を１８時間実施した。ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）を加えた後の反応混合物にＥｔＯＡｃを用いた抽出を受けさせた。その有機層を食塩水で洗浄した後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で留出させた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ０％から６０％）で表題の化合物を黄色の固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ−Ｈ）４１５
［実施例５３］
【０３３８】
２−［５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−１−ピリジン−３−イル−エタノン
【０３３９】
【化６４】
2008514707.tif 000076
【０３４０】
ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２６９ｍｇ、１ミリモル）をＤＭＦ（５ｍｌ）に入れることで生じさせた０℃の溶液にＮａＨ（６０％）（１２０ｍｇ、３ミリモル）を加えた。その結果として得た混合物を０℃で３０分間撹拌した。次に、この反応混合物に臭化水素２−ブロモ−１−ピリジン−３−イルエタン−１−オン（４２１．４３ｍｇ、１．５ミリモル）を０℃で加えた。その反応温度を２５℃に上昇させた後、その反応混合物の撹拌を１８時間実施した。ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）を加えた後の反応混合物にＥｔＯＡｃを用いた抽出を受けさせた。その有機層を食塩水で洗浄した後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で留出させた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ３０％から１００％）で表題の化合物をオフホワイトの固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）３８６。
［実施例５４］
【０３４１】
２−［５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−１−（５−ピリジン−２−イル−チオフェン−２−イル）−エタノン
【０３４２】
【化６５】
2008514707.tif 000077
【０３４３】
ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２６９ｍｇ、１ミリモル）をＤＭＦ（５ｍｌ）に入れることで生じさせた０℃の溶液にＮａＨ（６０％）（６０ｍｇ、１．５ミリモル）を加えた。その結果として得た混合物を０℃で３０分間撹拌した。次に、この反応混合物に２−ブロモ−１−［５−（２−ピリジニル）−２−チエニル］−１−エタノン（４２３．２４ｍｇ、１．５ミリモル）を０℃で加えた。その反応温度を２５℃に上昇させた後、その反応混合物の撹拌を１８時間実施した。ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）を加えた後の反応混合物にＥｔＯＡｃを用いた抽出を受けさせた。その有機層を食塩水で洗浄した後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で留出させた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ５０％から１００％）で表題の化合物を黄色の固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ−Ｈ）４６８。
［実施例５５］
【０３４４】
２−［５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−１−（２−メトキシ−フェニル）−エタノン
【０３４５】
【化６６】
2008514707.tif 000078
【０３４６】
ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２６９ｍｇ、１ミリモル）をＤＭＦ（５ｍｌ）に入れることで生じさせた０℃の溶液にＮａＨ（６０％）（６０ｍｇ、１．５ミリモル）を加えた。その結果として得た混合物を０℃で３０分間撹拌した。次に、この反応混合物に２−ブロモ−２’−メトキシ−アセトフェノン（３５０．２５ｍｇ、１．５ミリモル）を０℃で加えた。その反応温度を２５℃に上昇させた後、その反応混合物の撹拌を１８時間実施した。ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）を加えた後の反応混合物にＥｔＯＡｃを用いた抽出を受けさせた。その有機層を食塩水で洗浄した後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で留出させた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ５％から６０％）で表題の化合物を黄色の固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ−Ｈ）４１５。
［実施例５６］
【０３４７】
２−［５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−１−チオフェン−２−イル−エタノン
【０３４８】
【化６７】
2008514707.tif 000079
【０３４９】
ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２６９ｍｇ、１ミリモル）をＤＭＦ（５ｍｌ）に入れることで生じさせた０℃の溶液にＮａＨ（６０％）（６０ｍｇ、１．５ミリモル）を加えた。その結果として得た混合物を０℃で３０分間撹拌した。次に、この反応混合物に２−ブロモ−１−（２−チエニル）−１−エタノン（３０７．５ｍｇ、１．５ミリモル）を０℃で加えた。その反応温度を２５℃に上昇させた後、その反応混合物の撹拌を１８時間実施した。ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）を加えた後の反応混合物にＥｔＯＡｃを用いた抽出を受けさせた。その有機層を食塩水で洗浄した後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で留出させた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ０％から６０％）で表題の化合物を褐色の固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）３９３、（Ｍ−Ｈ）３９１。
［実施例５７］
【０３５０】
２−［５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−１−ピリジン−２−イル−エタノン
【０３５１】
【化６８】
2008514707.tif 000080
【０３５２】
ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２６９ｍｇ、１ミリモル）をＤＭＦ（５ｍｌ）に入れることで生じさせた０℃の溶液にＮａＨ（６０％）（１２０ｍｇ、３ミリモル）を加えた。その結果として得た混合物を０℃で３０分間撹拌した。次に、この反応混合物に臭化水素２−ブロモ−１−（２−ピリジニル）−１−エタノン（４２１．４ｍｇ、１．５ミリモル）を０℃で加えた。その反応温度を２５℃に上昇させた後、その反応混合物の撹拌を１８時間実施した。ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）を加えた後、ＥｔＯＡｃを用いた抽出を実施した。その有機層を食塩水で洗浄した後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で留出させた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ０％から７０％）で表題の化合物を黄色の固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）３８８、（Ｍ−Ｈ）３８６。
［実施例５８］
【０３５３】
２−［５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−１−（３−ニトロ−フェニル）−エタノン
【０３５４】
【化６９】
2008514707.tif 000081
【０３５５】
ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２６９ｍｇ、１ミリモル）をＤＭＦ（５ｍｌ）に入れることで生じさせた０℃の溶液にＮａＨ（６０％）（６０ｍｇ、１．５ミリモル）を加えた。その結果として得た混合物を０℃で３０分間撹拌した。次に、この反応混合物に２−ブロモ−３’ニトロアセトフェノン（３６６ｍｇ、１．５ミリモル）を０℃で加えた。その反応温度を２５℃に上昇させた後、その反応混合物の撹拌を１８時間実施した。ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）を加えた後、ＥｔＯＡｃを用いた抽出を実施した。その有機層を食塩水で洗浄した後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で留出させた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ０％から７０％）で表題の化合物を明褐色の固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ−Ｈ）４３０。
［実施例５９］
【０３５６】
２−［５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−１−（４−ニトロ−フェニル）−エタノン
【０３５７】
【化７０】
2008514707.tif 000082
【０３５８】
ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２６９ｍｇ、１ミリモル）をＤＭＦ（５ｍｌ）に入れることで生じさせた０℃の溶液にＮａＨ（６０％）（６０ｍｇ、１．５ミリモル）を加えた。その結果として得た混合物を０℃で３０分間撹拌した。次に、この反応混合物に２−ブロモ−４’ニトロアセトフェノン（３６６ｍｇ、１．５ミリモル）を０℃で加えた。その反応温度を２５℃に上昇させた後、その反応混合物の撹拌を１８時間実施した。ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）を加えた後の反応混合物にＥｔＯＡｃを用いた抽出を受けさせた。その有機層を食塩水で洗浄した後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で留出させた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ０％から７０％）で表題の化合物を明褐色の固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）４３２、（Ｍ−Ｈ）４３０。
［実施例６０］
【０３５９】
１−ベンジル−５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０３６０】
【化７１】
2008514707.tif 000083
【０３６１】
ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２６９ｍｇ、１ミリモル）をＤＭＦ（５ｍｌ）に入れることで生じさせた０℃の溶液にＮａＨ（６０％）（６０ｍｇ、１．５ミリモル）を加えた。その結果として得た混合物を０℃で３０分間撹拌した。次に、この反応混合物に臭化ベンジル（２５６．５ｍｇ、１．５ミリモル）を０℃で加えた。その反応温度を２５℃に上昇させた後、その反応混合物の撹拌を１８時間実施した。ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）を加えた後、ＥｔＯＡｃを用いた抽出を実施した。その有機層を食塩水で洗浄した後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で留出させた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ０％から４０％）で表題の化合物を明褐色の固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）３５９、（Ｍ−Ｈ）３５７。
［実施例６１］
【０３６２】
５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０３６３】
【化７２】
2008514707.tif 000084
【０３６４】
ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２６９ｍｇ、１ミリモル）をＤＭＦ（５ｍｌ）に入れることで生じさせた０℃の溶液にＮａＨ（６０％）（６０ｍｇ、１．５ミリモル）を加えた。その結果として得た混合物を０℃で３０分間撹拌した。次に、この反応混合物に臭化４−（トリフルオロメチル）−ベンジル（３５８．５ｍｇ、１．５ミリモル）を０℃で加えた。その反応温度を２５℃に上昇させた後、その反応混合物の撹拌を１８時間実施した。ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）を加えた後、ＥｔＯＡｃを用いた抽出を実施した。その有機層を食塩水で洗浄した後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で留出させた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ０％から５０％）で表題の化合物をオフホワイトの固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）４２７。
［実施例６２］
【０３６５】
５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０３６６】
【化７３】
2008514707.tif 000085
【０３６７】
ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２６９ｍｇ、１ミリモル）をＤＭＦ（５ｍｌ）に入れることで生じさせた０℃の溶液にＮａＨ（６０％）（６０ｍｇ、１．５ミリモル）を加えた。その結果として得た混合物を０℃で３０分間撹拌した。次に、この反応混合物に臭化４−（トリフルオロメトキシ）−ベンジル（３８２．５ｍｇ、１．５ミリモル）を０℃で加えた。その反応温度を２５℃に上昇させた後、その反応混合物の撹拌を１８時間実施した。ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）を加えた後、ＥｔＯＡｃを用いた抽出を実施した。その有機層を食塩水で洗浄した後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で留出させた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ０％から６０％）で表題の化合物を褐色の固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）４４３。
［実施例６３］
【０３６８】
５，６−ジクロロ−１−ピリジン−２−イルメチル−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０３６９】
【化７４】
2008514707.tif 000086
【０３７０】
ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２６９ｍｇ、１ミリモル）をＤＭＦ（５ｍｌ）に入れることで生じさせた０℃の溶液にＮａＨ（６０％）（１２０ｍｇ、３ミリモル）を加えた。その結果として得た混合物を０℃で３０分間撹拌した。次に、この反応混合物に臭化水素２−（ブロモメチル）−ピリジン（３７９．５ｍｇ、１．５ミリモル）を０℃で加えた。その反応温度を２５℃に上昇させた後、その反応混合物の撹拌を１８時間実施した。ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）を加えた後、ＥｔＯＡｃを用いた抽出を実施した。その有機層を食塩水で洗浄した後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で留出させた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ３０％から１００％）で表題の化合物を黄色の固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）３６０。
［実施例６４］
【０３７１】
２−［５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エタノン
【０３７２】
【化７５】
2008514707.tif 000087
【０３７３】
ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２６９ｍｇ、１ミリモル）をＤＭＦ（５ｍｌ）に入れることで生じさせた０℃の溶液にＮａＨ（６０％）（６０ｍｇ、１．５ミリモル）を加えた。その結果として得た混合物を０℃で３０分間撹拌した。次に、この反応混合物に２−ブロモ−１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）エタン−１−オン（３８５．５ｍｇ、１．５ミリモル）を０℃で加えた。その反応温度を２５℃に上昇させた後、その反応混合物の撹拌を１８時間実施した。ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）を加えた後、ＥｔＯＡｃを用いた抽出を実施した。その有機層を食塩水で洗浄した後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で留出させた。その残留物をＤＣＭと一緒にして磨り潰すことで表題の化合物を黄色の固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ−Ｈ）４４３。
［実施例６５］
【０３７４】
５，６−ジクロロ−１−ピリジン−４−イルメチル−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０３７５】
【化７６】
2008514707.tif 000088
【０３７６】
ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２６９ｍｇ、１ミリモル）をＤＭＦ（５ｍｌ）に入れることで生じさせた０℃の溶液にＮ
ａＨ（６０％）（１２０ｍｇ、３ミリモル）を加えた。その結果として得た混合物を０℃で３０分間撹拌した。次に、この反応混合物に臭化水素４−（ブロモメチル）−ピリジン（３７９．５ｍｇ、１．５ミリモル）を０℃で加えた。その反応温度を２５℃に上昇させた後、その反応混合物の撹拌を１８時間実施した。ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）を加えた後、ＥｔＯＡｃを用いた抽出を実施した。その有機層を食塩水で洗浄した後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で留出させた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ３０％から１００％）で表題の化合物を白色の固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）３６０。
［実施例６６］
【０３７７】
３−［５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イルメチル］−ベンゾニトリル
【０３７８】
【化７７】
2008514707.tif 000089
【０３７９】
０℃において、ＤＭＦ（５ｍｌ）中、ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、５，６ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−インドール（２６９ｍｇ、１ミリモル）溶液にＮａＨ（６０％）（６０ｍｇ、１．５ミリモル）を加えた。その結果として得た混合物を０℃で３０分間撹拌した。次に、この反応混合物にα−ブロモ−ｍ−トルニトリル（２９４ｍｇ、１．５ミリモル）を０℃で加えた。その反応温度を２５℃に上昇させた後、その反応混合物の撹拌を１８時間実施した。ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）を加えた後、ＥｔＯＡｃを用いた抽出を実施した。その有機層を食塩水で洗浄した後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で留出させた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ０％から６０％）で表題の化合物をオフホワイトの固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）３８４；（Ｍ−Ｈ）３８２。
［実施例６７］
【０３８０】
２−［５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イルメチル］−ベンゾニトリル
【０３８１】
【化７８】
2008514707.tif 000090
【０３８２】
０℃において、ＤＭＦ（５ｍｌ）中、ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−インドール（２６９ｍｇ、１ミリモル）の溶液にＮａＨ（６０％）（６０ｍｇ、１．５ミリモル）を加えた。その結果として得た混合物を０℃で３０分間撹拌した。次に、この反応混合物にα−ブロモ−ｏ−トルニトリル（２９４ｍｇ、１．５ミリモル）を０℃で加えた。その反応温度を２５℃に上昇させた後、その反応混合物の撹拌を１８時間実施した。ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）を加えた後、ＥｔＯＡｃを用いた抽出を実施した。その有機層を食塩水で洗浄した後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で留出させた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ０％から６０％）で表題の化合物をオフホワイトの固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）３８４。
［実施例６８］
【０３８３】
２−［５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−１−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−エタノン
【０３８４】
【化７９】
2008514707.tif 000091
【０３８５】
０℃において、ＤＭＦ（５ｍｌ）中、ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−インドール（２６９ｍｇ、１ミリモル）の溶液にＮａＨ（６０％）（６０ｍｇ、１．５ミリモル）を加えた。その結果として得た混合物を０℃で３０分間撹拌した。次に、この反応混合物に２−ブロモ−１−（５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−イル）エタン−１−オン（４２０ｍｇ、１．５ミリモル）を０℃で加えた。その反応温度を２５℃に上昇させた後、その反応混合物の撹拌を１８時間実施した。ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）を加えた後、ＥｔＯＡｃを用いた抽出を実施した。その有機層を食塩水で洗浄した後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で留出させた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ０％から６０％）で表題の化合物を白色の固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）４６６。
［実施例６９］
【０３８６】
４−［５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イルメチル］−ベンゾニトリル
【０３８７】
【化８０】
2008514707.tif 000092
【０３８８】
０℃において、ＤＭＦ（５ｍｌ）中、ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−インドール（２６９ｍｇ、１ミリモル）の溶液にＮａＨ（６０％）（６０ｍｇ、１．５ミリモル）を加えた。その結果として得た混合物を０℃で３０分間撹拌した。次に、この反応混合物にα−ブロモ−ｐ−トルニトリル（２９４ｍｇ、１．５ミリモル）を０℃で加えた。その反応温度を２５℃に上昇させた後、その反応混合物の撹拌を１８時間実施した。ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）を加えた後、ＥｔＯＡｃを用いた抽出を実施した。その有機層を食塩水で洗浄した後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で留出させた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ０％から６０％）で表題の化合物を褐色の固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ−Ｈ）３８１。
［実施例７０］
【０３８９】
５，６−ジクロロ−１−（２−フルオロ−ベンジル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０３９０】
【化８１】
2008514707.tif 000093
【０３９１】
０℃において、ＤＭＦ（５ｍｌ）中、ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−インドール（２６９ｍｇ、１ミリモル）の溶液にＮａＨ（６０％）（６０ｍｇ、１．５ミリモル）を加えた。その結果として得た混合物を０℃で３０分間撹拌した。次に、この反応混合物に臭化２−フルオロベンジル（２８３．５ｍｇ、１．５ミリモル）を０℃で加えた。その反応温度を２５℃に上昇させた後、その反応混合物の撹拌を１８時間実施した。ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）を加えた後、ＥｔＯＡｃを用いた抽出を実施した。その有機層を食塩水で洗浄した後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で留出させた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ０％から６０％）で表題の化合物を明黄色の固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ−Ｈ）３７７。
［実施例７１］
【０３９２】
５，６−ジクロロ−１−（３−フルオロ−ベンジル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０３９３】
【化８２】
2008514707.tif 000094
【０３９４】
０℃において、ＤＭＦ（５ｍｌ）中、ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−インドール（２６９ｍｇ、１ミリモル）の溶液にＮａＨ（６０％）（６０ｍｇ、１．５ミリモル）を加えた。その結果として得た混合物を０℃で３０分間撹拌した。次に、この反応混合物に臭化３−フルオロベンジル（２８３．５ｍｇ、１．５ミリモル）を０℃で加えた。その反応温度を２５℃に上昇させた後、その反応混合物の撹拌を１８時間実施した。ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）を加えた後、ＥｔＯＡｃを用いた抽出を実施した。その有機層を食塩水で洗浄した後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で留出させた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ０％から６０％）で表題の化合物をオフホワイトの固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）３７７。
［実施例７２］
【０３９５】
５，６−ジクロロ−１−（３−クロロ−ベンジル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０３９６】
【化８３】
2008514707.tif 000095
【０３９７】
０℃において、ＤＭＦ（５ｍｌ）中、ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−インドール（２６９ｍｇ、１ミリモル）の溶液にＮａＨ（６０％）（６０ｍｇ、１．５ミリモル）を加えた。その結果として得た混合物を０℃で３０分間撹拌した。次に、この反応混合物に臭化３−クロロベンジル（３０８．２５ｍｇ、１．５ミリモル）を０℃で加えた。その反応温度を２５℃に上昇させた後、その反応混合物の撹拌を１８時間実施した。ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）を加えた後、ＥｔＯＡｃを用いた抽出を実施した。その有機層を食塩水で洗浄した後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で留出させた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ０％から６０％）で表題の化合物を黄色の固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）３９３。
［実施例７３］
【０３９８】
５，６−ジクロロ−１−（４−クロロ−ベンジル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０３９９】
【化８４】
2008514707.tif 000096
【０４００】
０℃において、ＤＭＦ（５ｍｌ）中、ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−インドール（２６９ｍｇ、１ミリモル）の溶液にＮａＨ（６０％）（６０ｍｇ、１．５ミリモル）を加えた。その結果として得た混合物を０℃で３０分間撹拌した。次に、この反応混合物に臭化４−クロロベンジル（３０８．２５ｍｇ、１．５ミリモル）を０℃で加えた。その反応温度を２５℃に上昇させた後、その反応混合物の撹拌を１８時間実施した。ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）を加えた後、ＥｔＯＡｃを用いた抽出を実施した。その有機層を食塩水で洗浄した後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で留出させた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ０％から６０％）で表題の化合物を黄色の固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ−Ｈ）３９３。
［実施例７４］
【０４０１】
５，６−ジクロロ−１−（２−クロロ−ベンジル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０４０２】
【化８５】
2008514707.tif 000097
【０４０３】
０℃において、ＤＭＦ（５ｍｌ）中、ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−インドール（２６９ｍｇ、１ミリモル）の溶液にＮａＨ（６０％）（６０ｍｇ、１．５ミリモル）を加えた。その結果として得た混合物を０℃で３０分間撹
拌した。次に、この反応混合物に臭化２−クロロベンジル（２８３．５ｍｇ、１．５ミリモル）を０℃で加えた。その反応温度を２５℃に上昇させた後、その反応混合物の撹拌を１８時間実施した。ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）を加えた後、ＥｔＯＡｃを用いた抽出を実施した。その有機層を食塩水で洗浄した後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で留出させた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ０％から６０％）で表題の化合物をオフホワイトの固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）３９３。
［実施例７５］
【０４０４】
５，６−ジクロロ−１−（４−ピラゾール−１−イル−ベンジル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０４０５】
【化８６】
2008514707.tif 000098
【０４０６】
０℃において、ＤＭＦ（５ｍｌ）中、ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−インドール（２６９ｍｇ、１ミリモル）の溶液にＮａＨ（６０％）（６０ｍｇ、１．５ミリモル）を加えた。その結果として得た混合物を０℃で３０分間撹拌した。次に、この反応混合物に１−［４−（ブロモメチル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール（３５６ｍｇ、１．５ミリモル）を０℃で加えた。その反応温度を２５℃に上昇させた後、その反応混合物の撹拌を１８時間実施した。ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）を加えた後、ＥｔＯＡｃを用いた抽出を実施した。その有機層を食塩水で洗浄した後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で留出させた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ０％から６０％）で表題の化合物を黄色の固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）４２５。
［実施例７６］
【０４０７】
５，６−ジクロロ−１−（４−［１，２，３］チアジアゾール−４−イル−ベンジル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０４０８】
【化８７】
2008514707.tif 000099
【０４０９】
０℃において、ＤＭＦ（５ｍｌ）中、ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−インドール（２６９ｍｇ、１ミリモル）の溶液にＮａＨ（６０％）（６０ｍｇ、１．５ミリモル）を加えた。その結果として得た混合物を０℃で３０分間撹拌した。次に、この反応混合物に４−［４−（ブロモメチル）−フェニル］−１，２，３−チアゾール（３８２．７ｍｇ、１．５ミリモル）を０℃で加えた。その反応温度を２５℃に上昇させた後、その反応混合物の撹拌を１８時間実施した。ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）を加えた後、ＥｔＯＡｃを用いた抽出を実施した。その有機層を食塩水で洗浄した後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で留出させた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ０％から６０％）で表題の化合物を黄色の固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）４４３。
［実施例７７］
【０４１０】
５，６−ジクロロ−１−（５−メチル−イソキサゾール−４−イルメチル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０４１１】
【化８８】
2008514707.tif 000100
【０４１２】
０℃において、ＤＭＦ（５ｍｌ）中、ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−インドール（２６９ｍｇ、１ミリモル）の溶液にＮａＨ（６０％）（６０ｍｇ、１．５ミリモル）を加えた。その結果として得た混合物を０℃で３０分間撹拌した。次に、この反応混合物に３−（ブロモメチル）−５−メチルイソキサゾール（２６４ｍｇ、１．５ミリモル）を０℃で加えた。その反応温度を２５℃に上昇させた後、その反応混合物の撹拌を１８時間実施した。ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）を加えた後、ＥｔＯＡｃを用いた抽出を実施した。その有機層を食塩水で洗浄した後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で留出させた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ０％から６０％）で表題の化合物を黄色の固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ−Ｈ）３６３。
［実施例７８］
【０４１３】
５，６−ジクロロ−１−（４−ピロール−１−イル−ベンジル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０４１４】
【化８９】
2008514707.tif 000101
【０４１５】
０℃において、ＤＭＦ（５ｍｌ）中、ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−インドール（２６９ｍｇ、１ミリモル）の溶液にＮａＨ（６０％）（６０ｍｇ、１．５ミリモル）を加えた。その結果として得た混合物を０℃で３０分間撹拌した。次に、この反応混合物に１−［４−（ブロモメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール（３５４ｍｇ、１．５ミリモル）を０℃で加えた。その反応温度を２５℃に上昇させた後、その反応混合物の撹拌を１８時間実施した。ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）を加えた後、ＥｔＯＡｃを用いた抽出を実施した。その有機層を食塩水で洗浄した後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で留出させた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ０％から７０％）で表題の化合物を黄色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ４．２６（ＡＢｑ、２Ｈ、ＪＡＢ＝１０．７Ｈｚ、ΔνＡＢ＝１８Ｈｚ）、５．６５（ｓ、２Ｈ）、６．２４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝２．１Ｈｚ）、７．２０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．３４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、７．５５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）。
［実施例７９］
【０４１６】
１−［５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−ブタン−２−オンオキシム
【０４１７】
【化９０】
2008514707.tif 000102
【０４１８】
１−［５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−ブタン−２−オン（３３９ｍｇ、１ミリモル）と塩酸ヒドロキシアミン（２２７．５ｍｇ、３．２５ミリモル）とピリジン（３ｍＬ）をエタノール（３ｍＬ
）に入れて７０℃に５時間加熱した。次に、この反応混合物を水の中に注ぎ込んだ後、ＥｔＯＡｃを用いた抽出を実施した。その有機層を１５％のＮａＣｌそして食塩水で洗浄した後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で留出させた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ０％から６０％）で表題の化合物を白色の固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ−Ｈ）３５４。
［実施例８０］
【０４１９】
１−（４−ベンジルオキシ−ベンジル）−５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０４２０】
【化９１】
2008514707.tif 000103
【０４２１】
０℃において、ＤＭＦ（５ｍｌ）中、ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−インドール（５３８ｍｇ、２ミリモル）の溶液にＮａＨ（６０％）（１２０ｍｇ、３ミリモル）を加えた。その結果として得た混合物を０℃で３０分間撹拌した。次に、この反応混合物に塩化４−ベンジルオキシ−ベンジル（６９８ｍｇ、３ミリモル）およびヨウ化カリウム（４９８ｍｇ、３ミリモル）を０℃で加えた。その反応温度を２５℃に上昇させた後、その反応混合物の撹拌を１８時間実施した。ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）を加えた後、ＥｔＯＡｃを用いた抽出を実施した。その有機層を食塩水で洗浄した後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で留出させた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ０％から７０％）で表題の化合物を黄色の固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ−Ｈ）４６３。
［実施例８１］
【０４２２】
５，６−ジクロロ−１−（４−メトキシ−ベンジル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０４２３】
【化９２】
2008514707.tif 000104
【０４２４】
０℃において、ＤＭＦ（５ｍｌ）中、ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−インドール（５３８ｍｇ、２ミリモル）の溶液にＮａＨ（６０％）（１２０ｍｇ、３ミリモル）を加えた。その結果として得た混合物を０℃で３０分間撹拌した。次に、この反応混合物に塩化４−ベンジルオキシ−ベンジル（４７０ｍｇ、３ミリモル）およびヨウ化カリウム（４９８ｍｇ、３ミリモル）を０℃で加えた。その反応温度を２５℃に上昇させた後、その反応混合物の撹拌を１８時間実施した。ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）を加えた後、ＥｔＯＡｃを用いた抽出を実施した。その有機層を食塩水で洗浄した後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で留出させた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ０％から７０％）、溶媒を減圧下で留出させた後、その残留物をＤＣＭに溶解させた。その結果として生じた溶液をヘキサンで希釈した。沈澱物を濾過した後、乾燥させることで表題の化合物をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）３８９；（Ｍ−Ｈ）３８７。
［実施例８２］
【０４２５】
１−［５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−ブタン−２−オール
【０４２６】
【化９３】
2008514707.tif 000105
【０４２７】
ホウ水素化ナトリウム（１１．１６ｍｇ、０．２９４９ミリモル）をメタノール（５ｍＬ）に加えた。発泡が静まった後、１−［５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−ブタン−２−オン（１９１７０−１６８）（１００ｍｇ、０．２９４９ミリモル）を加えた。その結果として得た混合物を室温で１時間撹拌した。その結果として得た混合物を水の中に注ぎ込んだ後、ＥｔＯＡｃを用いた抽出を実施した。その有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で留出させることで表題の化合物をオフホワイトの固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）３４１。
［実施例８３］
【０４２８】
１−（４−ブロモ−ベンジル）−５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０４２９】
【化９４】
2008514707.tif 000106
【０４３０】
０℃において、ＤＭＦ（５ｍｌ）中、ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−インドール（５３８ｍｇ、２ミリモル）の溶液にＮａＨ（６０％）（１２０ｍｇ、３ミリモル）を加えた。その結果として得た混合物を０℃で３０分間撹拌した。次に、この反応混合物に臭化４−ブロモ−ベンジル（７４９．８ｍｇ、３ミリモル）およびヨウ化カリウム（４９８ｍｇ、３ミリモル）を０℃で加えた。その反応温度を２５℃に上昇させた後、その反応混合物の撹拌を１８時間実施した。ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）を加えた後の反応混合物にＥｔＯＡｃを用いた抽出を受けさせた。その有機層を食塩水で洗浄した後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で留出させた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ０％から６０％）で表題の化合物を濃淡のない明褐色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）４３８。
［実施例８４］
【０４３１】
４−［５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸エチルエステル
【０４３２】
【化９５】
2008514707.tif 000107
【０４３３】
０℃において、ＤＭＦ（５ｍｌ）中、ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−インドール（５３８ｍｇ、２ミリモル）の溶液にＮａＨ（６０％）（１２０ｍｇ、３ミリモル）を加えた。その結果として得た混合物を０℃で３０分間撹拌した。次に、この反応混合物に４−（ブロモメチル）−安息香酸エチル（７２９．３ｍｇ、３ミリモル）およびヨウ化カリウム（４９８ｍｇ、３ミリモル）を０℃で加えた。その反応温度を２５℃に上昇させた後、その反応混合物の撹拌を１８時間実施した。ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）を加えた後、ＥｔＯＡｃを用いた抽出を実施した。その有機層を食塩水で洗浄した後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で留出させた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ０％から６０％）で表題の化合物をオフホワイトの固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１．２９（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、４．２２（ＡＢｑ、２Ｈ、ＪＡＢ＝１０．６Ｈｚ、ΔνＡＢ＝１８．４Ｈｚ）、４．２９（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、５．７５（ｓ、２Ｈ）、７．２０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）。
［実施例８５］
【０４３４】
１−（２−ブロモ−ベンジル）−５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０４３５】
【化９６】
2008514707.tif 000108
【０４３６】
０℃において、ＤＭＦ（５ｍｌ）中、ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−インドール（５３８ｍｇ、２ミリモル）の溶液にＮａＨ（６０％）（１２０ｍｇ、３ミリモル）を加えた。その結果として得た混合物を０℃で３０分間撹拌した。次に、この反応混合物に４−（ブロモメチル）−安息香酸エチル（７２９．３ｍｇ、３ミリモル）およびヨウ化カリウム（４９８ｍｇ、３ミリモル）を０℃で加えた。その反応温度を２５℃に上昇させた後、その反応混合物の撹拌を１８時間実施した。ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）を加えた後、ＥｔＯＡｃを用いた抽出を実施した。その有機層を食塩水で洗浄した後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で留出させた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ０％から６０％）で表題の化合物を白色の固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）４３９。
［実施例８６］
【０４３７】
１−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル−）２，２，２−トリフルオロ−エタノール
【０４３８】
【化９７】
2008514707.tif 000109
【０４３９】
４，５−ジメチル−ベンゼン−１，２−ジアミン（５．０４ｇ、３７．０ミリモル）と３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピオン酸（８．０１ｇ、５５．６ミリモル）を６ＮのＨＣｌ（９ｍＬ、５４ミリモル）に窒素雰囲気下で入れて懸濁させた。この反応物を激しく撹拌しながら１０８℃に１８時間加熱した後、室温になるまで冷却した。その反応物を水（１００ｍＬ）そして酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈した後、重炭酸ナトリウム（６．９０ｇ、８１．００ミリモル）を分割してゆっくり加えることで反応を消滅させた。その水層を分離した後、それに酢酸エチル（３ｘ４０ｍＬ）を用いた抽出を受けさせた。その抽出液を一緒にし、水（３０ｍＬ）そして食塩水（３０ｍＬ）で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。その濾液に濃縮を真空下で受けさせることで褐色の粗固体を得た後、それをカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；３０％酢酸エチル／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製することで表題の化合物をオフホワイトの固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＣＮ）δ１０．５１（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、δ７．３７（ｂｒ  ｄ、２Ｈ）、δ５．３６（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、δ５．１６（ｂｒ  ｓ  １Ｈ）、δ２．３５（ｓ、６Ｈ）。
Ｃ１１Ｈ１１Ｆ３Ｎ２Ｏとして計算したＭＳ：２４４．０８
測定ＭＳ：２４５（Ｍ＋Ｈ）；２４３（Ｍ−Ｈ）。
［実施例８７］
【０４４０】
１−（５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル−）２，２，２−トリフルオロ−エタノール
【０４４１】
【化９８】
2008514707.tif 000110
【０４４２】
４−クロロ−５−フルオロ−ベンゼン−１，２−ジアミン（５．２０ｇ、３２．４ミリモル）と３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピオン酸（７．００ｇ、４８．６ミリモル）を６ＮのＨＣｌ（９ｍＬ、５４ミリモル）に窒素雰囲気下で入れて懸濁させた。この反応物を激しく撹拌しながら１０８℃に１８時間加熱した後、室温になるまで冷却した。その反応物を水（１００ｍＬ）そして酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈した後、重炭酸ナトリウム（６．９０ｇ、８１．００ミリモル）を分割してゆっくり加えることで反応を消滅させた。その水層を分離した後、それに酢酸エチル（３ｘ４０ｍＬ）を用いた抽出を受けさせた。その抽出液を一緒にし、水（３０ｍＬ）そして食塩水（３０ｍＬ）で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。その濾液に濃縮を真空下で受けさせることで褐色の粗固体を得た後、それをカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；３０％酢酸エチル／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製することで表題の化合物をオフホワイトの固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＣＮ）δ７．７４（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、δ７．４９（ｄ、Ｊ＝９．５、１Ｈ）、δ５．４１（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、δ５．１６（ｂｒ  ｓ  １Ｈ）、δ２．３５（ｓ、６Ｈ）。
Ｃ９Ｈ５ＣｌＦ４Ｎ２Ｏとして計算したＭＳ：２６８．００
測定ＭＳ：２６９（Ｍ＋Ｈ）；２６７（Ｍ−Ｈ）。
［実施例８８］
【０４４３】
１−（５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル−）２，２，２−トリフルオロ−エタノン
【０４４４】
【化９９】
2008514707.tif 000111
【０４４５】
１−（５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノール（０．３４ｇ；１．３ミリモル）と４−メトキシ−２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニルオキシフリーラジカル（４−メトキシ−ＴＥＭＰＯフリーラジカル；６．１ｍｇ；０．０３ミリモル）と臭化カリウム（ＫＢｒ；１８ｍｇ；０．１５ミリモル）をＴＨＦ（３．５ｍＬ）に溶解させた。その反応混合物を−１０℃に冷却しながら撹拌し、１０分後に次亜塩素酸ナトリウム溶液（漂白剤；１０−１３％の水溶液；３．０ｍＬ；５．０４ミリモル）を加え、撹拌を１５分間実施した後、室温になるまで温めて撹拌を１５分間実施した。その反応混合物を水（２０ｍＬ）そして酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、層分離を起こさせた後、その水層に酢酸エチル（３ｘ３０ｍＬ）を用いた抽出を受けさせた。その抽出液を一緒にして、水（３０ｍＬ）そして食塩水（４０ｍＬ）で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。その濾液に濃縮を真空下で受けさせた後、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；１００％ジエチルエーテル）による精製で表題の化合物を明黄色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＣＮ）δ７．８３（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、δ７．７７（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ）
Ｃ９Ｈ３ＣｌＦ４Ｎ２Ｏとして計算したＭＳ：２６５．９９
測定ＭＳ：２６５、２６７（Ｍ−Ｈ）。
［実施例８９］
【０４４６】
１−（５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル−）２，２，２−トリフルオロ−エタノール
【０４４７】
【化１００】
2008514707.tif 000112
【０４４８】
４，５−ジフルオロ−ベンゼン−１，２−ジアミン（４．９８ｇ；３４．５ミリモル）と３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピオン酸（７．４８ｇ；５１．９ミリモル）を６ＮのＨＣｌ（８ｍＬ；４８ミリモル）に窒素雰囲気下で入れて懸濁させた。この反応物を激しく撹拌しながら１０８℃に１８時間加熱した後、室温になるまで冷却した。その反応物を水（１００ｍＬ）そして酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈した後、重炭酸ナトリウム（６．０５ｇ；７２．０ミリモル）を分割してゆっくり加えることで反応を消滅させた。その水層を分離した後、それに酢酸エチル（３ｘ４０ｍＬ）を用いた抽出を受けさせた。その抽出液を一緒にし、水（３０ｍＬ）そして食塩水（３０ｍＬ）で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。その濾液に濃縮を真空下で受けさせることで褐色の粗固体を得た後、それをカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；３０％酢酸エチル／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製することで表題の化合物を淡オレンジ色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＣＮ）δ７．３５（ｍ、１Ｈ）、δ７．２１（ｍ、１Ｈ）、δ５．４４（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）
Ｃ９Ｈ５Ｆ５Ｎ２Ｏとして計算したＭＳ：２５２．０３
測定ＭＳ：２５３（Ｍ＋Ｈ）；２５１（Ｍ−Ｈ）。
［実施例９０］
【０４４９】
１−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル−）２，２，２−トリフルオロ−エタノール
【０４５０】
【化１０１】
2008514707.tif 000113
【０４５１】
４，５−ジクロロ−ベンゼン−１，２−ジアミン（８．５０ｇ；４８．０ミリモル）と３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピオン酸（１０．５９ｇ；７３．５２ミリモル）を６ＮのＨＣｌ（１９ｍＬ；１１４ミリモル）に窒素雰囲気下で入れて懸濁させた。この反応物を激しく撹拌しながら１０８℃に１８時間加熱した後、室温になるまで冷却した。その反応物を水（２００ｍＬ）そして酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈した後、重炭酸ナトリウム（６．０５ｇ；７２．０ミリモル）を分割してゆっくり加えることで反応を消滅させた。その水層を分離した後、それに酢酸エチル（３ｘ８０ｍＬ）を用いた抽出を受けさせた。その抽出液を一緒にし、水（６０ｍＬ）そして食塩水（６０ｍＬ）で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。その濾液に濃縮を真空下で受けさせることで褐色の粗固体を得た後、それをカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；３０％酢酸エチル／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製することで表題の化合物を褐色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＣＮ）δ７．８０（ｓ、２Ｈ）、δ５．４３（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）
Ｃ９Ｈ５Ｃｌ２Ｆ３Ｎ２Ｏとして計算したＭＳ：２８３．９７
測定ＭＳ：２８５、２８７（Ｍ＋Ｈ）；２８３、２８５（Ｍ−Ｈ）。
［実施例９１］
【０４５２】
３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシ−２−フェニル−プロピオン酸１−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチルエステルのジアステレオマー
【０４５３】
【化１０２】
2008514707.tif 000114
【０４５４】
２−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール（２．２４ｇ；７．８６ミリモル）をピリジン（１．４ｍＬ；１７ミリモル）とＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解させた後、窒素雰囲気下で撹拌した。この反応混合物に（Ｒ）−（−）−α−メトキシ−α−（トリフルオロメチル）フェニルアセチルクロライド（１．８５ｍＬ；９．９１ミリモル）を加えた後、撹拌を室温で１８時間実施した。この反応混合物を真空下で濃縮した後、５０％ジエチルエーテル／酢酸エチル（５０ｍＬ）に溶解させ、次に水（３０ｍＬ）で洗浄した。その水層に５０％ジエチルエーテル／酢酸エチル（３ｘ５０ｍＬ）を用いた抽出を受けさせ、その抽出液を一緒にし、水（３０ｍＬ）そして食塩水（５０ｍＬ）で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。その濾液に濃縮を真空下で受けさせた後、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；１００％ＣＨ２Ｃｌ２）による精製で表題の化合物をジアステレオマーの混合物として黄色の油として得た。そのジアステレオマー混合物にキラルクロマトグラフィー（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ；３０％イソプロパノール／ヘプタン）を用いた分離を受けさせることで白色の発泡体（ピーク１；滞留時間：９．０４分（１００ｍＬ／分で））およびオフホワイトの固体（ピーク２；滞留時間：１９．０４分（１００ｍＬ／分で））を得た。
ピーク１：
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＣＮ）δ１１．１９（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、δ７．８７（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、δ７．７７（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、δ７．５１−７．３７（一連のｍ、５Ｈ）、δ６．７６（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、δ３．６１（ｓ、３Ｈ）
Ｃ１９Ｈ１２Ｃｌ２Ｆ６Ｎ２Ｏ３として計算したＭＳ：５００．０１
測定ＭＳ：５０１、５０３（Ｍ＋Ｈ）；４９９、５０１（Ｍ−Ｈ）。
［α］Ｄ２０＝−２２；ｃ＝メタノール中０．３０６。
ピーク２：
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＣＮ）δ１１．１８（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、δ７．９１−７．８１（ｂｒ  ｍ、２Ｈ）、δ７．５８−７．４５（一連のｍ、５Ｈ）、δ６．７８（ｑ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、δ３．５３（ｓ、３Ｈ）
Ｃ１９Ｈ１２Ｃｌ２Ｆ６Ｎ２Ｏ３として計算したＭＳ：５００．０１
測定ＭＳ：５０１、５０３（Ｍ＋Ｈ）；４９９、５０１（Ｍ−Ｈ）。
［α］Ｄ２０＝−４９；ｃ＝メタノール中０．３１４。
［実施例９２］
【０４５５】
１−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノン
【０４５６】
【化１０３】
2008514707.tif 000115
【０４５７】
１−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノール（０．２９ｇ；１．００ミリモル）と４−メトキシ−２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニルオキシフリーラジカル（４−メトキシ−ＴＥＭＰＯフリーラジカル；４．４ｍｇ；０．０３ミリモル）と臭化カリウム（ＫＢｒ；１３ｍｇ；０．１１ミリモル）をＴＨＦ（２．９ｍＬ）に溶解させた。その反応混合物を−１０℃に冷却しながら撹拌し、１０分後に次亜塩素酸ナトリウム溶液（漂白剤；１０−１３％の水溶液；２．１０ｍＬ；３．５３ミリモル）を加え、撹拌を１５分間実施した後、室温になるまで温めて撹拌を１５分間実施した。その反応混合物を水（２０ｍＬ）そして酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、層分離を起こさせた後、その水層に酢酸エチル（３ｘ３０ｍＬ）を用いた抽出を受けさせた。その抽出液を一緒にして、水（３０ｍＬ）そして食塩水（４０ｍＬ）で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。その濾液に濃縮を真空下で受けさせた後、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；１００％エーテル）による精製で表題の化合物を明黄色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＣＮ）δ８．０１（ｓ、１Ｈ）、δ７．８３（ｂｒ
ｓ、２Ｈ）
Ｃ９Ｈ３Ｃｌ２Ｆ３Ｎ２Ｏとして計算したＭＳ：２８１．９６
測定ＭＳ：２８１、２８３（Ｍ−Ｈ）。
［実施例９３］
【０４５８】
１−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２，２，２−トリフ
ルオロ−エタノンオキシム
【０４５９】
【化１０４】
2008514707.tif 000116
【０４６０】
１−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノン（０．３００５ｇ；１．０６２ミリモル）と塩酸ヒドロキシルアミン（０．２３８９ｇ、３．４３８ミリモル）をピリジン（３ｍＬ）とエタノール（３ｍＬ）に入れて懸濁させた後、７０℃に３時間加熱した。その反応混合物を室温に冷却し、水（５０ｍＬ）を加えた後、その反応混合物に酢酸エチル（３ｘ４０ｍＬ）を用いた抽出を受けさせた。その抽出液を一緒にした後、水（２０ｍＬ）そして食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。その濾液に濃縮を真空下で受けさせた後、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；３０％酢酸エチル／ＣＨ２Ｃｌ２）による精製で表題の化合物をオキシムＥとＺ異性体の混合物としてオフホワイトの固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．３３−７．６４（一連のｓ、２Ｈ）Ｃ９Ｈ４Ｃｌ２Ｆ３Ｎ２Ｏとして計算したＭＳ：２９６．９６
測定ＭＳ：２９６、２９８（Ｍ−Ｈ）。
［実施例９４］
【０４６１】
１−（５−クロロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル−）２，２，２−トリフルオロ−エタノール
【０４６２】
【化１０５】
2008514707.tif 000117
【０４６３】
４−クロロ−５−メチル−ベンゼン−１，２−ジアミン（５．０６ｇ；３２．３ミリモル）と３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピオン酸（７．１１ｇ；４９．４ミリモル）を６ＮのＨＣｌ（１２ｍＬ；７２ミリモル）に窒素雰囲気下で入れて懸濁させた。この反応物を激しく撹拌しながら１０８℃に１８時間加熱した後、室温になるまで冷却した。その反応物を水（１００ｍＬ）そして酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈した後、重炭酸ナトリウム（９．１２ｇ；１０９ミリモル）を分割してゆっくり加えることで反応を消滅させた。その水層を分離した後、それに酢酸エチル（３ｘ４０ｍＬ）を用いた抽出を受けさせた。その抽出液を一緒にし、水（３０ｍＬ）そして食塩水（３０ｍＬ）で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。その濾液に濃縮を真空下で受けさせることで褐色の粗固体を得た後、それをカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；３０％酢酸エチル／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製することで表題の化合物を紫色／褐色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＣＮ）δ７．６５（ｓ、１Ｈ）、δ７．５２（ｓ、１Ｈ）、δ５．４０（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、δ２．４６（ｓ、３Ｈ）
Ｃ１０Ｈ８ＣｌＦ３Ｎ２Ｏとして計算したＭＳ：２６４．０３
測定ＭＳ：２６５、２６７（Ｍ＋Ｈ）；２６３、２６５（Ｍ−Ｈ）。
［実施例９５］
【０４６４】
１−（５−クロロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル−）２，２，２−トリフルオロ−エタノン
【０４６５】
【化１０６】
2008514707.tif 000118
【０４６６】
１−（５−クロロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノール（０．３３ｇ；１．２ミリモル）と４−メトキシ−２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニルオキシフリーラジカル（４−メトキシ−ＴＥＭＰＯフリーラジカル；５．６ｍｇ；０．０３ミリモル）と臭化カリウム（ＫＢｒ；２２ｍｇ；０．１８ミリモル）をＴＨＦ（３．５ｍＬ）に溶解させた。その反応混合物を−１０℃に冷却しながら撹拌し、１０分後に次亜塩素酸ナトリウム溶液（漂白剤；１０−１３％の水溶液；３．０ｍＬ；５．０ミリモル）を加え、撹拌を１５分間実施した後、室温になるまで温めて撹拌を１５分間実施した。その反応混合物を水（２０ｍＬ）そして酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、層分離を起こさせた後、その水層に酢酸エチル（３ｘ３０ｍＬ）を用いた抽出を受けさせた。その抽出液を一緒にして、水（３０ｍＬ）そして食塩水（４０ｍＬ）で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。その濾液に濃縮を真空下で受けさせた後、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；１００％ジエチルエーテル）による精製で表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＣＮ）δ７．８６（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、δ７．６９（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、δ７．５４（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、δ２．４７（ｓ、３Ｈ）
Ｃ１０Ｈ６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏとして計算したＭＳ：２６２．０１
測定ＭＳ：２６１、２６３（Ｍ−Ｈ）。
［実施例９６］
【０４６７】
１−（５−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル−）２，２，２−トリフルオロ−エタノール
【０４６８】
【化１０７】
2008514707.tif 000119
【０４６９】
４−クロロ−ベンゼン−１，２−ジアミン（２．０２ｇ；１４．２ミリモル）と３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピオン酸（３．１０ｇ；２１．５ミリモル）を６ＮのＨＣｌ（５ｍＬ；３０ミリモル）と水（４ｍＬ）に窒素雰囲気下で入れて懸濁させた。この反応物を激しく撹拌しながら１０８℃に１８時間加熱した後、室温になるまで冷却した。その反応物を水（４００ｍＬ）そして酢酸エチル（５００ｍＬ）で希釈した後、重炭酸ナトリウム（３．８３ｇ；４５．６ミリモル）を分割してゆっくり加えることで反応を消滅させた。その水層を分離した後、それに酢酸エチル（３ｘ３０ｍＬ）を用いた抽出を受けさせた。その抽出液を一緒にし、水（３０ｍＬ）そして食塩水（３０ｍＬ）で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。その濾液に濃縮を真空下で受けさせることで褐色の粗固体を得た後、それをカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；３０％酢酸エチル／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製することで表題の化合物を黄褐色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＣＮ）δ７．６５（ｎ  ｄ、Ｊ＝１．５、１Ｈ）、δ７．５８（ｄ、Ｊ＝８．６、１Ｈ）、δ７．２７（ｄｄ、Ｊ＝６．６、２．０、３Ｈ）、δ５．４２（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）
Ｃ９Ｈ６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏとして計算したＭＳ：２５０．０１
測定ＭＳ：２５１、２５３（Ｍ＋Ｈ）；２４９、２５１（Ｍ−Ｈ）。
［実施例９７］
【０４７０】
２−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
【０４７１】
【化１０８】
2008514707.tif 000120
【０４７２】
４，５−ジアミノ−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル（４．１４ｇ；２０．６ミリモル）と３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピオン酸（４．５０ｇ；３１．２ミリモル）を６ＮのＨＣｌ（７ｍＬ；４２ミリモル）に窒素雰囲気下で入れて懸濁させた。この反応物を激しく撹拌しながら１０８℃に１８時間加熱した後、室温になるまで冷却した。その反応物を水（１００ｍＬ）そして酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈した後、重炭酸ナトリウム（５．１９ｇ；６２．０ミリモル）を分割してゆっくり加えることで反応を消滅させた。その水層を分離した後、それに酢酸エチル（３ｘ４０ｍＬ）を用いた抽出を受けさせた。その抽出液を一緒にし、水（３０ｍＬ）そして食塩水（３０ｍＬ）で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。その濾液に濃縮を真空下で受けさせることで暗色の粗固体を得た後、それをカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；３０％酢酸エチル／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製することで表題の化合物を暗褐色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＣＮ）δ８．２７（ｓ、１Ｈ）、δ８．１４（ｓ、１Ｈ）、δ５．５４（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）
Ｃ１１Ｈ５Ｆ６Ｎ３Ｏとして計算したＭＳ：３０９．０３
測定ＭＳ：３１０（Ｍ＋Ｈ）；３０８（Ｍ−Ｈ）。
［実施例９８］
【０４７３】
１−（５，６−ジニトロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノール
【０４７４】
【化１０９】
2008514707.tif 000121
【０４７５】
４，５−ジニトロ−ベンゼン−１，２−ジアミン（２．０１ｇ；１０．２ミリモル）と３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピオン酸（２．２２ｇ；１５．４ミリモル）を６ＮのＨＣｌ（５ｍＬ；３０ミリモル）と水（４ｍＬ）に窒素雰囲気下で入れて懸濁させた。この反応物を激しく撹拌しながら１０８℃に１８時間加熱した後、室温になるまで冷却した。その反応物を水（４０ｍＬ）そして酢酸エチル（４０ｍＬ）で希釈した
後、重炭酸ナトリウム（３．７９ｇ；４５．０ミリモル）を分割してゆっくり加えることで反応を消滅させた。その水層を分離した後、それに酢酸エチル（３ｘ３０ｍＬ）を用いた抽出を受けさせた。その抽出液を一緒にし、水（３０ｍＬ）そして食塩水（４０ｍＬ）で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。その濾液に濃縮を真空下で受けさせることで褐色の粗固体を得た後、それをカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；３０％酢酸エチル／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製することで表題の化合物を褐色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＣＮ）δ８．２９（ｓ、２Ｈ）、δ５．５５（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）
Ｃ９Ｈ５Ｆ３Ｎ４Ｏ５として計算したＭＳ：３０６．１６
測定ＭＳ：３０５（Ｍ−Ｈ）。
［実施例９９］
【０４７６】
１−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル−）−２，２，２−トリフルオロ−エタノール
【０４７７】
【化１１０】
2008514707.tif 000122
【０４７８】
４，５−ジメトキシ−ベンゼン−１，２−ジアミン（２．０２ｇ；１２．０ミリモル）と３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピオン酸（２．６７ｇ；１８．５ミリモル）を６ＮのＨＣｌ（５ｍＬ；３０ミリモル）と水（４ｍＬ）に窒素雰囲気下で入れて懸濁させた。この反応物を激しく撹拌しながら１０８℃に１８時間加熱した後、室温になるまで冷却した。その反応物を水（４０ｍＬ）そして酢酸エチル（４０ｍＬ）で希釈した後、重炭酸ナトリウム（３．８４ｇ；４６．０ミリモル）を分割してゆっくり加えることで反応を消滅させた。その水層を分離した後、それに酢酸エチル（３ｘ３０ｍＬ）を用いた抽出を受けさせた。その抽出液を一緒にし、水（３０ｍＬ）そして食塩水（４０ｍＬ）で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。その濾液に濃縮を真空下で受けさせることで暗オレンジ色の粗固体を得た後、それをカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；３０％酢酸エチル／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製することで表題の化合物を明オレンジ色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＣＮ）δ７．１５（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、δ７．０６（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、δ５．３４（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）
Ｃ１１Ｈ１１Ｆ３Ｎ２Ｏ３として計算したＭＳ：２６７．０７
測定ＭＳ：２７７（Ｍ＋Ｈ）；２７５（Ｍ−Ｈ）。
［実施例１００］
【０４７９】
３−（５，６−ジクロロ−２−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１，１，１−トリフルオロ−２−メチル−プロパン−２−オール
【０４８０】
【化１１１】
2008514707.tif 000123
【０４８１】
４，５−ジクロロ−ベンゼン−１，２−ジアミン（０．５３ｇ；３．０ミリモル）と４
，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−メチル−酪酸（０．７８ｇ；４．５ミリモル）を６ＮのＨＣｌ（４ｍＬ；２４ミリモル）と水（４ｍＬ）に窒素雰囲気下で入れて懸濁させた。この反応物を激しく撹拌しながら１０８℃に１８時間加熱した後、室温になるまで冷却した。その反応物を水（２５ｍＬ）そして酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈した後、重炭酸ナトリウム（７．５９ｇ；９０．３ミリモル）を分割してゆっくり加えることで反応を消滅させた。その水層を分離した後、それに酢酸エチル（３ｘ３０ｍＬ）を用いた抽出を受けさせた。その抽出液を一緒にし、水（２０ｍＬ）そして食塩水（２０ｍＬ）で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。その濾液に濃縮を真空下で受けさせることで褐色の粗固体を得た後、それをカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；１００％ＣＨ２Ｃｌ２）で精製することで表題の化合物を明オレンジ色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＣＮ）δ７．７４（ｓ、２Ｈ）、δ３．２８（ｑ、Ｊ＝１５、１Ｈ）、δ３．１５（ｄ、Ｊ＝１５、１Ｈ）、δ１．３７（ｓ、３Ｈ）
Ｃ１１Ｈ１９Ｃｌ２Ｆ３Ｎ２Ｏとして計算したＭＳ：３１２．００
測定ＭＳ：３１３、３１５（Ｍ＋Ｈ）；３１１、３１３（Ｍ−Ｈ）。
［実施例１０１］
【０４８２】
５，６−ジクロロ−２−（１，２，２，２−テトラフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０４８３】
【化１１２】
2008514707.tif 000124
【０４８４】
４，５−ジクロロ−ベンゼン−１，２−ジアミン（２．０３ｇ；１１．５ミリモル）と２，３，３，３−テトラフルオロ−プロピオン酸（１．９９ｇ；１３．６ミリモル）を６ＮのＨＣｌ（５ｍＬ；３０ミリモル）に窒素雰囲気下で入れて懸濁させた。この反応物を激しく撹拌しながら１０８℃に１８時間加熱した後、室温になるまで冷却した。その反応物を水（６０ｍＬ）そして酢酸エチル（６０ｍＬ）で希釈した後、重炭酸ナトリウム（４．０２ｇ；４７．９ミリモル）を分割してゆっくり加えることで反応を消滅させた。その水層を分離した後、それに酢酸エチル（３ｘ３０ｍＬ）を用いた抽出を受けさせた。その抽出液を一緒にし、水（３０ｍＬ）そして食塩水（３０ｍＬ）で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。その濾液に濃縮を真空下で受けさせることで褐色の粗固体を得た。その褐色の粗固体のサンプルをカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；１００％ＣＨ２Ｃｌ２）で精製することで表題の化合物を明オレンジ色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＣＮ）δ７．６５（ｓ、１Ｈ）、δ６．２８（ｄｑ、Ｊ＝３７、６．０Ｈｚ、１Ｈ）
Ｃ９Ｈ５Ｃｌ２Ｆ４Ｎ２として計算したＭＳ：２８５．９７
測定ＭＳ：２８７、２８９（Ｍ＋Ｈ）；２８５、２８７（Ｍ−Ｈ）。
［実施例１０２］
【０４８５】
５，６−ジクロロ−２−（ペンタフルオロエチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０４８６】
【化１１３】
2008514707.tif 000125
【０４８７】
４，５−ジクロロ−ベンゼン−１，２−ジアミン（２．０１ｇ；１１．４ミリモル）と２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピオン酸（１．８０ｇ；１７．３ミリモル）を６ＮのＨＣｌ（１０ｍＬ；６０ミリモル）に窒素雰囲気下で入れて懸濁させた。この反応物を激しく撹拌しながら１０８℃に１８時間加熱した後、室温になるまで冷却した。その反応物を水（６０ｍＬ）そして酢酸エチル（６０ｍＬ）で希釈した後、重炭酸ナトリウム（７．５９ｇ；９０．３ミリモル）を分割してゆっくり加えることで反応を消滅させた。その水層を分離した後、それに酢酸エチル（３ｘ３０ｍＬ）を用いた抽出を受けさせた。その抽出液を一緒にし、水（３０ｍＬ）そして食塩水（３０ｍＬ）で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。その濾液に濃縮を真空下で受けさせることで褐色の粗固体を得た後、それをカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；１００％ＣＨ２Ｃｌ２）で精製することで表題の化合物を明黄褐色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＣＮ）δ７．９４（ｓ、２Ｈ）
Ｃ９Ｈ３Ｃｌ２Ｆ５Ｎ２として計算したＭＳ：３０３．９６
測定ＭＳ：３０５、３０７（Ｍ＋Ｈ）；３０３、３０５（Ｍ−Ｈ）。
［実施例１０３］
【０４８８】
４−［５，６−ジクロロ−２−（トリフルオロ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イルメチル］−ベンズアルデヒド
【０４８９】
【化１１４】
2008514707.tif 000126
【０４９０】
４−［５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イルメチル］−ベンゾニトリル（０．４０７９ｇ；１．０６１７ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）に入れて懸濁させて、トルエン中１．５Ｍの水素化ジイソブチルアルミニウム（１．４２ｍＬ；２．１３ミリモル）で処理した後、室温で３時間撹拌した。その反応混合物に飽和Ｒｏｃｈｅｌｌｅ塩溶液（１ｍＬ）を用いた反応消滅を受けさせ、撹拌を一晩実施した後、セライトの詰め物に通す濾過を実施した。その濾液を酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、水（２０ｍＬ）そして食塩水で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。その濾液に濃縮を真空下で受けさせた後、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；１００％ＣＨ２Ｃｌ２）による精製で表題の化合物を黄色の油として得た。
Ｃ１７Ｈ１１Ｃｌ２Ｆ３Ｎ２Ｏとして計算したＭＳ：３８９．０２
測定ＭＳ：３８９、３８７（Ｍ＋Ｈ）；３８５、３８７（Ｍ−Ｈ）。
［実施例１０４］
【０４９１】
（＋）−１−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル−）２，２，２
−トリフルオロ−エタノール
【０４９２】
【化１１５】
2008514707.tif 000127
【０４９３】
実施例９１と同様にして生じさせた「ピーク１」の溶液（１３６ｍｇ；０．２７ミリモル）をジオキサンと水（１０ｍＬ、４：１）の混合物に入れて懸濁させた後、ＮａＯＨ（０．５ｍＬ；２ミリモル）で処理した。その反応物を激しく撹拌しながら５０℃に３０分間加熱した後、室温になるまで冷却した。その反応物を水（５０ｍＬ）そして１ＮのＨＣｌ（３ｍＬ、３ミリモル）で希釈した。その結果として生じた白色の沈澱物を吸引濾過で集め、酢酸エチルに溶解させた後、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；３０％酢酸エチル／ＤＣＭ）で精製することで表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＣＮ）δ７．８０（ｓ、２Ｈ）、δ５．４３（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）
Ｃ９Ｈ５Ｃｌ２Ｆ３Ｎ２Ｏとして計算したＭＳ：２８３．９７
測定ＭＳ：２８５、２８７（Ｍ＋Ｈ）；２８３、２８５（Ｍ−Ｈ）。
［α］Ｄ２０＝＋２９；ｃ＝ＭｅＯＨ中０．１９６。
［実施例１０５］
【０４９４】
（−）−１−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル−）２，２，２−トリフルオロ−エタノール
【０４９５】
【化１１６】
2008514707.tif 000128
【０４９６】
実施例９１と同様にして生じさせた「ピーク２」の溶液（１０３ｍｇ；０．２１ミリモル）をジオキサンと水（１０ｍＬ、４：１）の混合物に入れて懸濁させた後、ＮａＯＨ（０．５ｍＬ；２ミリモル）で処理した。その反応物を激しく撹拌しながら５０℃に３０分間加熱した後、室温になるまで冷却した。その反応物を水（５０ｍＬ）そして１ＮのＨＣｌ（３ｍＬ、３ミリモル）で希釈した。その結果として生じた白色の沈澱物を吸引濾過で集め、酢酸エチルに溶解させた後、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；３０％酢酸エチル／ＤＣＭ）で精製することで表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＣＮ）δ７．８０（ｓ、２Ｈ）、δ５．４３（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）
Ｃ９Ｈ５Ｃｌ２Ｆ３Ｎ２Ｏとして計算したＭＳ：２８３．９７
測定ＭＳ：２８５、２８７（Ｍ＋Ｈ）；２８３、２８５（Ｍ−Ｈ）。
［α］Ｄ２０＝−２７；ｃ＝ＭｅＯＨ中０．１８３。
［実施例１０６］
【０４９７】
５，６−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０４９８】
【化１１７】
2008514707.tif 000129
【０４９９】
４，５−ジクロロ−ベンゼン−１，２−ジアミン（１０．０１１４ｇ；５６．５５２０ミリモル）と３，３，３−トリフルオロ−プロピオン酸（７．５ｍＬ；８４．９ミリモル）を６ＮのＨＣｌ（２０ｍＬ；１２０ミリモル）と一緒にして１０８℃に１８時間加熱した。この反応混合物を室温になるまで冷却し、酢酸エチル（２００ｍＬ）と水（２００ｍＬ）で希釈した後、重炭酸ナトリウム（１５．１５ｇ；１８０．３ミリモル）を分割してゆっくり加えることで反応を消滅させた。その水層を分離した後、それに酢酸エチル（３ｘ６０ｍＬ）を用いた抽出を受けさせた。その抽出液を一緒にし、水（６０ｍＬ）そして食塩水（６０ｍＬ）で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。その濾液に濃縮を真空下で受けさせることで褐色の粗固体を得た。その褐色の粗固体のサンプルをカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；１００％ＣＨ２Ｃｌ２）で精製することで表題の化合物を明褐色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＣＮ）δ７．７８（ｓ、２Ｈ）、δ３．８７（ｑ、Ｊ＝１０．７Ｈｚ、２Ｈ）
Ｃ９Ｈ５Ｃｌ２Ｆ３Ｎ２として計算したＭＳ：２６７．９８
測定ＭＳ：２６９、２７１（Ｍ＋Ｈ）；２６７、２６９（Ｍ−Ｈ）。
［実施例１０７］
【０５００】
生体内検定における腹側前立腺および精嚢重量
未成熟（約５０ｇ）の去勢オスＳｐｒａｇｕｅ  Ｄａｗｌｅｙラット（Ｃｈａｒｌｅｓ
Ｒｉｖｅｒ）を試験化合物（通常は３０％のシクロデキストリンまたは０．５％のメチルセルロース媒体に入れて０．３ｍＬの体積で４０ｍｇ／ｋｇ経口投与）およびプロピオン酸テストステロン（襟首の所に胡麻油中０．１ｍＬの体積で２ｍｇ／ｋｇ皮下注射投与）で５日間に渡って日に１回ずつ処置した。６日目にラットを二酸化炭素窒息で安楽死させた。腹側前立腺および精嚢を取り出した後、湿った状態の重量を測定した。試験化合物の活性をテストステロンで増加させた組織重量の抑制パーセントとして決定し、媒体で処置した対照群をゼロパーセントとしそしてテストステロン単独で処置した対照群を１００％とした。
【０５０１】
本発明の代表的な化合物に試験を前記手順に従って受けさせた時の結果は以下の表７に示す如くであった。投薬量が２ｍｇ／日の時の重量非調整前立腺の重量が≦４０ｍｇまたは体重調整前立腺重量抑制％が≧４０％であるならば、そのような試験化合物は「活性がある」として示す。また、ＩＤ５０を測定した場合、それが≦１５ｍｇ／日であるならば、そのような化合物も「活性がある」として示した。表７に「不活性」として示した化合物の場合、そのような化合物は前立腺および／または精嚢の重量に効果を示さないか或は示さなかった可能性がある（むしろ、本明細書では、この上で定義した特定の判断基準に合致しなかったことからそれらは「不活性」であるとして示す）ことを本分野の技術者は認識するであろう。
【０５０２】
【表１２】
2008514707.tif 000130
【０５０３】
【表１３】
2008514707.tif 000131
【０５０４】
【表１４】
2008514707.tif 000132
［実施例１０８］
【０５０５】
生体内検定における腹側前立腺および肛門挙筋重量
成熟（１５０から２００ｇ）した去勢オスＳｐｒａｇｕｅ  Ｄａｗｌｅｙラット（Ｃｈ
ａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ）を試験化合物（通常は３０％のシクロデキストリンまたは０．５％のメチルセルロース媒体に入れて１ｍＬの体積で所望投薬量である３０ｍｇ／ｋｇに及ぶ量で強制経口投与）またはプロピオン酸テストステロン（襟首の所に胡麻油中０．１ｍＬの体積で５ｍｇ／ｋｇ皮下注射投与）または媒体（３０％のシクロデキストリンまたは０．５％のメチルセルロースを１ｍＬ経口投与）で１４日間に渡って日に１回ずつ処置した。１５日目にラットを二酸化炭素窒息で安楽死させた。腹側前立腺および肛門挙筋を取り出した後、湿った状態の重量を測定した。
【０５０６】
試験化合物の活性を組織重量刺激パーセントとして決定し、媒体で処置した対照群をゼロパーセントとしそしてテストステロン単独で処置した対照群を１００％とした。ある化合物が３０ｍｇ／ｋｇの時に肛門挙筋の２５％刺激に等しいか或はそれ以上をもたらした場合、そのような試験化合物は「活性がある」として示す。
【０５０７】
化合物＃７に試験をこの上に記述した前記手順に従って３０ｍｇ／ｋｇの用量で受けさせた時、この上に示した判断基準に従って、それは活性があると測定された。
［実施例１０９］
【０５０８】
経口用組成物の具体的な態様として、実施例１と同様にして調製した化合物＃７を１００ｍｇ用いて、これをサイズＯの硬質ゲル製カプセルを満たす総量である５８０から５９０ｍｇになるに充分な量の微細ラクトースと一緒に配合する。
【０５０９】
この上に示した明細に説明の目的で与えた実施例を伴わせて本発明の原理を教示してきたが、本発明の実施は本請求項およびこれらの相当物の範囲内に入る如き通常の変形、応用形および／または修飾形の全部を包含することは理解されるであろう。
【国際調査報告】
2008514707.tif 000137
2008514707.tif 000138
2008514707.tif 000139
2008514707.tif 000140