(57)【要約】【課題】細菌および微生物の増殖を防止または遅延させることができる、抗菌金属塩を含むコンタクトレンズを提供する。【解決手段】本発明は、眼科用具を包装する包装溶液に関するものであり、この眼科用具は、約10-10未満のKspを有する少なくとも1種類の抗菌金属塩を含み、これは、オートクレーブ処理中および保存中の抗菌金属塩の損失を防止する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼科用具を包装するための包装溶液において、
前記眼科用具は、約10-10未満のKspを有する少なくとも1種類の抗菌金属塩を含み、
前記溶液は、前記抗菌金属と配合すると約10-6以上のKspを有する塩を形成する陰イオン、を有する包装溶液塩を実質的に含有しない、
包装溶液。
【請求項２】
請求項1に記載の包装溶液において、
前記抗菌金属と前記包装溶液塩の陰イオンとから形成される塩のKspが、約10-6以上である、包装溶液。
【請求項３】
請求項1に記載の包装溶液において、
前記包装溶液が、約220 mOsm/kg以上の浸透圧を有する、包装溶液。
【請求項４】
請求項1に記載の包装溶液において、
前記包装溶液が、約230 mOsm/kg以上の浸透圧を有する、包装溶液。
【請求項５】
請求項1に記載の包装溶液において、
前記包装溶液が、少なくとも約4 mS/cm以上の導電率を有する、包装溶液。
【請求項６】
請求項1に記載の包装溶液において、
前記包装溶液が、少なくとも約5 mS/cm以上の導電率を有する、包装溶液。
【請求項７】
請求項1に記載の包装溶液において、
前記眼科用具が、コンタクトレンズである、包装溶液。
【請求項８】
請求項1に記載の包装溶液において、
前記抗菌金属塩が、Al+3、Co+2、Co+3、Ca+2、Mg+2、Ni+2、Ti+2、Ti+3、Ti+4、V+2、V+3、V+5、Sr+2、Fe+2、Fe+3、Ag+2、Ag+、Au+2、Au+3、Au+1、Pd+2、Pd+4、Pt+2、Pt+4、Cu+1、Cu+2、Mn+2、Mn+3、Mn+4、Zn+2、およびそれらの組み合わせ、から成る群から選択される少なくとも1種類の陽イオンを含む、包装溶液。
【請求項９】
請求項1に記載の包装溶液において、
前記抗菌金属塩がMg+2、Zn+2、Cu+1、Cu+2、Au+2、Au+3、Au+1、Pd+2、Pd+4、Pt+2、Pt+4、Ag+2、およびAg+1、およびそれらの組み合わせ、から成る群から選択される少なくとも1種類の陽イオンを含む、包装溶液。
【請求項１０】
請求項1に記載の包装溶液において、
前記抗菌金属が、銀塩である、包装溶液。
【請求項１１】
請求項1に記載の包装溶液において、
前記抗菌金属塩が、硫化マンガン、酸化亜鉛、硫化亜鉛、硫化銅、リン酸銅、硝酸銀、硫酸銀、ヨウ化銀、炭酸銀、リン酸銀、硫化銀、塩化銀、臭化銀、ヨウ化銀、酸化銀、およびそれらの混合物、から成る群から選択される、包装溶液。
【請求項１２】
請求項1に記載の包装溶液において、
前記抗菌金属塩が、ヨウ化銀、塩化銀、臭化銀、およびそれらの混合物、から成る群から選択される、包装溶液。
【請求項１３】
請求項1に記載の包装溶液において、
前記眼科用具が、オートクレーブ処理中および保存中に、約30重量％未満の前記抗菌塩を失う、包装溶液。
【請求項１４】
請求項1に記載の包装溶液において、
前記眼科用具が、オートクレーブ処理中および保存中に、約20重量％未満の前記抗菌塩を失う、包装溶液。
【請求項１５】
請求項1に記載の包装溶液において、
前記眼科用具が、少なくとも2回のオートクレーブ処理後、約15重量％未満の前記抗菌塩を失う、包装溶液。
【請求項１６】
請求項1に記載の包装溶液において、
前記溶液が、硫酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、塩化ナトリウム、およびそれらの混合物、から成る群から選択される少なくとも1種類の塩、を含むホウ酸緩衝液である、包装溶液。
【請求項１７】
眼科用具を包装するための包装溶液において、
前記眼科用具は、あるKspを有する少なくとも1種類の抗菌金属塩を含み、
前記溶液は、前記抗菌金属塩と配合すると前記抗菌金属塩の前記Kspとの差が少なくとも約6桁の大きさであるKspを有する塩を形成する陰イオン、を有する包装溶液塩を実質的に含まない、包装溶液。
【請求項１８】
眼科用具を包装するための包装溶液において、
前記眼科用具は、あるKspを有する少なくとも1種類の抗菌金属塩を含み、
前記溶液は、前記抗菌金属塩と配合すると前記抗菌金属塩の前記Kspとの差が約6桁を超える大きさであるKspを有する塩を形成する陰イオン、を有する包装溶液塩を実質的に含まず、
前記抗菌金属塩が、オートクレーブ処理中、約15％未満の損失を提供するのに十分な濃度で存在する、
包装溶液。
【請求項１９】
包装溶液中に包装された眼科レンズからの抗菌金属の損失を軽減する方法において、
前記抗菌金属塩と配合すると約10-6未満のKspの塩を形成する陰イオン、を有する包装溶液塩を実質的に含まない包装溶液中に、前記眼科レンズを包装する段階、
を含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【開示の内容】
【０００１】
〔技術分野〕
本発明は、コンタクトレンズ中に存在する無機添加剤の損失を最小化する包装溶液に関する。
【０００２】
〔発明の背景〕
コンタクトレンズは、1950年代から視力の改善に市販されている。最初のコンタクトレンズは、硬質材料製であった。当該コンタクトレンズは、起きている時間に患者によって使用され、クリーニングのために外された。当該分野では、現在、ソフトコンタクトレンズが開発され、これは、クリーニングのために外すことなく、数日間以上の連続装着が可能である。快適さが増加したため、多くの患者がこれらのレンズを好むが、これらのレンズは、ユーザーに若干の有害反応を引き起こす可能性がある。当該レンズの長期使用は、ソフトコンタクトレンズ表面での細菌または他の微生物、特に緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）の増殖を促進する可能性がある。細菌または他の微生物の増殖は、コンタクトレンズ充血などの有害な副作用を引き起こす場合がある。抗菌金属塩を含むコンタクトレンズは、細菌および微生物の増殖を防止または遅延させることが開示されている。しかし、これらのレンズが市販品として有効であるには、当該レンズ内の抗菌金属塩量が全ロットで一致していることが必要である。
【０００３】
〔発明の詳細な説明〕
本発明は、眼科用具を包装する包装溶液であって、約10-10未満のKspを有する少なくとも1種類の抗菌金属塩を含む包装溶液に関するもので、前記溶液は、前記抗菌金属と配合すると、約10-6未満のKspを有する塩を形成する陰イオンを有する包装溶液塩を実質的に含有しない。抗菌金属塩を含むコンタクトレンズは、本発明の溶液中に包装されると、一定レベルの抗菌金属塩を維持する。
【０００４】
本明細書で使用される場合、用語「眼科用具」は、眼球内または眼球上にある用具を指す。これらの用具は、視力矯正、創傷治療、薬剤送達、診断機能、美容強化もしくは効果、またはこれらの特性の組み合わせを提供できる。用語レンズは、ソフトコンタクトレンズ、ハードコンタクトレンズ、眼内レンズ、オーバーレイレンズ、眼内挿入物、および光学挿入物(optical insert)を含むが、それらに制約されない。
【０００５】
本明細書で使用される場合、用語「抗菌金属塩」は、眼科用具に混入されると、次のうち１つ以上の特性を付与する塩を意味する。これらの特性とは即ち、細菌または他の微生物の当該用具への付着の抑制、当該用具上での細菌または他の微生物の増殖の抑制、当該用具表面、または、当該用具周辺部での細菌または他の微生物の殺傷である。本発明の目的上、当該用具への細菌または他の微生物の付着、および、当該用具表面上の細菌または他の微生物の増殖、および、当該用具表面上の細菌または他の微生物の存在は、「微生物コロニー形成」と総称される。好ましくは、前記レンズは、少なくとも約0.25 log、さらに好ましくは少なくとも約0.5 log、最も好ましくは少なくとも約1.0 log(≧90％抑制)の生存細菌の減少を示す。当該細菌または他の微生物は、眼球に認められる菌、特に緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）、アカンスアメーバ種（Acanthamoeba）、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）、大腸菌（E.coli）、表皮ブドウ球菌（Staphylococcus epidermis）、およびセラチアマルセセンス（Seratia marcesens）を含むが、それらに制約されない。
【０００６】
本明細書で使用される場合、用語「金属塩」は、一般式[M]a[X]bを有するいずれかの分子を意味し、式中、Xはいずれかの負荷電イオンを含有し、aは≧1であり、bは≧1であり、Mはいずれかの陽荷電金属で、次のAl+3、Co+2、Co+3、Ca+2、Mg+2、Ni+2、Ti+2、Ti+3、Ti+4、V+2、V+3、V+5、Sr+2、Fe+2、Fe+3、Ag+2、Ag+、Au+2、Au+3、Au+1、Pd+2、Pd+4、Pt+2、Pt+4、Cu+1、Cu+2、Mn+2、Mn+3、Mn+4、Zn+2などから選択されるが、それらに制約されない。Xの例は、CO3-2、NO3-1、PO4-3、Cl-1、I-1、Br-1、S-2、O-2、C1-5アルキルCO2-1などを含むがそれらに制約されない。本明細書で使用される場合、金属塩という用語は、WO03/011351に開示されているゼオライトを含まず、当該特許は、参照することによってそのまま本明細書に組み入れられている。好ましいaは、1、2、または3である。好ましいbは、1、2、または3である。好ましい金属イオンは、Mg+2、Zn+2、Cu+1、Cu+2、Au+2、Au+3、Au+1、Pd+2、Pd+4、Pt+2、Pt+4、Ag+2、およびAg+1である。特に好ましい金属イオンは、Ag+1である。適切な金属塩の例は、硫化マンガン、酸化亜鉛、硫化亜鉛、硫化銅、およびリン酸銅を含むが、それらに制約されない。銀塩の例は、硝酸銀、硫酸銀、ヨウ化銀、炭酸銀、リン酸銀、硫化銀、塩化銀、臭化銀、ヨウ化銀、および酸化銀を含むが、それらに制約されない。好ましい銀塩は、ヨウ化銀、塩化銀、および臭化銀である。金属塩粒子の直径は、約10ミクロン(10μm)未満、さらに好ましくは約5μm未満、最も好ましくは約200 nm以下である。
【０００７】
Ksp、即ち溶解度積定数は、溶液中の固体塩の平衡定数Kと濃度の積である。多数の塩のKsp値は、CRC Handbook of Chemistry and Physics, 78th Edition, CRC Press, Boca Raton Florida, 1997-99, pages 8-106〜8-109に発表されている。例えば、当該金属塩が炭酸銀(Ag2CO3)である場合、Kspは以下の方程式で表される。
Ag2CO3(s) → 2Ag+(aq) + CO32-(aq)
Kspは、次のように算出される。
Ksp = [Ag+]2[CO32-]
【０００８】
約10-10未満のKspを有する少なくとも1種類の抗菌金属塩を含むコンタクトレンズが、前記の抗菌金属と配合される場合に、約10-6以上のKspを有する塩を形成する陰イオンを有する塩を実質的に含有しない溶液中に包装されると、当該レンズのオートクレーブ処理および保存中に当該抗菌金属塩がほとんど失われないことが発見された。好ましくは、当該レンズは、オートクレーブ処理および保存中、抗菌塩の重量で約30重量％未満、好ましくは約20重量％未満を失う。さらに好ましくは、反復オートクレーブ処理時、少なくとも2回のオートクレーブサイクル、5回までのオートクレーブサイクル時、抗菌塩の損失は、約15％未満である。
【０００９】
好ましくは、前記抗菌金属および包装溶液塩陰イオンから形成される塩のKspは、約10-6以上、抗菌金属塩のKspは、約10-12未満である。別の実施態様では、抗菌金属塩のKspと、前記抗菌金属と包装溶液塩陰イオンから形成される塩のKspの間の差(即ちΔKsp)は、少なくとも約6桁、好ましくは少なくとも約7桁、さらに好ましくは少なくとも約8桁の大きさ(magnitude)である。ΔKspが約6桁未満の大きさである抗菌金属と包装溶液塩との配合物は、反復オートクレーブ処理時の損失が約15％未満になる程度に当該包装溶液中の塩の量が低い限り、使用されることができる。
【００１０】
ある実施態様では、前記溶液は、抗菌金属と包装溶液塩陰イオンから形成される塩のKspが本明細書で指定される要件を満たす限り、コンタクトレンズの包装、保存および/またはクリーニングに使用されるいずれかの水性溶液であることができる。典型的な溶液は、塩溶液、緩衝液、緩衝塩溶液、および脱イオン水を含むが、それらに制約されない。好ましい水溶液は、硫酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、塩化ナトリウム、およびそれらの混合物を含むが、それらに制約されない塩を含有するホウ酸緩衝溶液である。
【００１１】
本発明のある実施態様では、前記包装溶液は、浸透圧約220 mOsm/kg以上、好ましくは約230 mOsm/kg以上も有する。
【００１２】
浸透圧は、溶液中に存在する粒子数の目安であり、当該粒子のサイズや重量とは無関係である。浸透圧は、粒子濃度のみに依存する溶液の特性の使用のみによって測定されることができる。これらの特性は、束一性(蒸気圧降下、凝固点降下、沸点上昇、浸透圧)と総称される。溶液の浸透圧は、溶媒1kg当りの溶質のオスモル数である。これは、理想溶液中で、溶媒の凝固点を1.86K降下させる粒子数（アボガドロ数)を生じる物質量である。実施例で報告される浸透圧値は、Micro-Osmometer Model 3 MOplusを使って、凝固点降下によって測定された。本明細書で指定される浸透圧を有する溶液は、本明細書に挙げられているものなど、適量のイオン塩を混入させることによって、容易に調製することができる。当該塩の適切な濃度範囲は、緩衝系(ホウ酸塩またはリン酸塩など)の一部として、約0.01〜約5重量％、好ましくは約0.1〜約3.0重量％である。
【００１３】
別の実施態様では、前記包装溶液は、少なくとも約4 mS/cm以上、好ましくは約5 mS/cm以上の導電率も有する。導電率は、材料が電流を伝導させる能力である。導電率は、市販の導電プローブを使って測定することができる。所望の導電率を有する溶液は、本明細書に挙げられている塩を混入させることによって調製することができる。例えば塩化ナトリウムなどの導電性が高めの塩は、ホウ酸ナトリウムなどの導電率が比較的低い塩よりも少ない量で使用することができる。
【００１４】
さらなる実施態様では、本発明の溶液は、少なくとも約220 mOsm/kgの浸透圧および少なくとも約4 mS/cmの導電率、好ましくは少なくとも約220 mOsm/kgの浸透圧および少なくとも約5 mS/cmの導電率、さらに好ましくは少なくとも約230 mOsm/kgの浸透圧および少なくとも約4 mS/cmの導電率、最も好ましくは少なくとも約230 mOsm/kgの浸透圧および少なくとも約5 mS/cmの導電率を含む。
【００１５】
本発明の溶液は、レンズ包装溶液に有用ないずれかの既知活性成分およびキャリア成分も含むこともできる。レンズ包装溶液に適した活性成分は、抗菌剤、抗乾燥剤(ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、デキストラン、ポリエチレンオキサイド、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)など)、等張化剤、医薬品、栄養補助食品、パッケージなどへの粘着からレンズを守る添加剤など、および、それらの組み合わせを含むが、それらに制約されない。
【００１６】
前記溶液を形成するには、成分が水性溶液と配合され、攪拌、溶解される。前記溶液のpHは、好ましくは、約6.2〜約7.7に調整される。本発明の包装溶液中に保存されるレンズは、当該溶液に浸漬され、当該溶液およびレンズは、当該レンズが保存される予定のパッケージ中に入れられる。別法として、当該溶液は、当該パッケージ中に入れられ、その後に、当該レンズが当該溶液に入れられてもよい。典型的には、当該パッケージは、その後、溶封などのいずれかの簡便法で密封され、適切な滅菌処理を受ける。
【００１７】
ソフトコンタクトレンズは、親水性ヒドロゲルまたはシリコーンエラストマーまたはヒドロゲル材料から製造することができ、シリコーンヒドロゲルおよびフルオロヒドロゲルを含むが、それらに制約されない。ソフトコンタクトレンズ調合物の例は、エタフィルコンA、ゲンフィルコンA、レネフィルコンA、ポリマコン、アクアフィルコンA、バラフィルコンA、ガリフィルコンA、セノフィルコンA、およびロトラフィルコンAなどを含むが、それらに制約されない。好ましいコンタクトレンズ調合物は、エタフィルコンA、バラフィルコンA、アクアフィルコンA、ロトラフィルコンA、ガリフィルコンA、セノフィルコンA、およびシリコーンヒドロゲルであり、米国特許第5,998,498号、米国特許出願第09/532,943号、米国特許出願第09/532,943号の一部継続出願(2000年8月30日出願)、WO03/22321、米国特許第6,087,415号、米国特許出願2002/0016383号、特願2001−188181、特願2001−201723、特願2001−183502、特願2002−327063、米国特許第5,760,100号、第5,776,999号、第5,789,461号、第5,849,811号、および第5,965,631号で調製されているとおりである。本明細書に開示されているこれらの特許、ならびに、他の全特許は、参照することによってそのまま本明細書に組み入れられている。
【００１８】
ハードコンタクトレンズは、ポリ(メチル)メタクリレート、アクリル酸ケイ素、シリコーンアクリレート、フルオロアクリレート、フルオロエーテル、ポリアセチレン、およびポリイミドのポリマーを含むが、それらに制約されないポリマーから製造され、代表例の調製は、米国特許第4,330,383号に認められることができる。本発明の眼内レンズは、既知材料を使って成形することができる。例えば、当該レンズは、ポリメチルメタクリレート、ポリスチレン、ポリカーボネートなど、および、それらの組み合わせを含むが、それらに制約されない剛性材料から製造することができる。さらに、柔軟材料を使用することができ、ヒドロゲル、シリコーン材料、アクリル材料、フルオロカーボン材料など、およびそれらの組み合わせを含むが、それらに制約されない。典型的な眼内レンズは、WO 0026698、 WO 0022460、WO 9929750、WO 9927978、 WO 0022459、 米国特許4,301,012号、第4,872,876号、第4,863,464号、第4,725,277号、および第4,731,079号に記述されている。
【００１９】
さらに、適切なコンタクトレンズは、少なくとも1種類のシリコーン含有成分を含む反応混合物から成形することができる。シリコーン含有成分は、モノマー、マクロマー、もしくはプレポリマー中に少なくとも1個の[-Si-O - Si]基を含有するものである。好ましくは、Siおよび結合Oは、当該シリコーン含有成分の総分子量の約20重量％以上、さらに好ましくは約30重量％以上の量で当該シリコーン含有成分中に存在する。有用なシリコーン含有成分は、好ましくはアクリレート、メタクリレート、アクリルアミド、メタクリルアミド、N-ビニルラクタム、N-ビニルアミド、および、スチリル官能基などの重合性官能基を含む。前記シリコーンヒドロゲル調合物に含むことができるシリコーン成分の例は、シリコーンマクロマー、プレポリマー、およびモノマーを含むが、それらに制約されない。シリコーンマクロマーの例は、米国特許第4,259,467号、第4,260,725号および第4,261,875号に記述されているとおりのペンダント親水基でメタクリレート化されたポリメチルシロキサン、米国特許第4,136,250号、第4,153,641号、第4,189,546号、第4,182,822号、第4,343,927号、第4,254,248号、第4,355,147号、第4,276,402号、第4,327,203号、第4,341 ,889号、第4,486,577号、第4,605,712号、第4,543,398号、第4,661,575号、第4,703,097号、第4,837,289号、第4,954,586号、第4,954,587号、第5,346,946号、第5,358,995号、第5,387,632号、第5,451 ,617号、第5,486,579号、第5,962,548号、第5,981 ,615号、第5,981 ,675号および第6,039,913号に記述されている重合性官能基を有するポリジメチルシロキサンマクロマー、米国特許第5,010,141号、第5,057,578号、第5,314,960号、第5,371,147号および第5,336,797号に記述されているものなどの親水性モノマー混入ポリシロキサンマクロマー、米国特許第4;871,785号および第5,034,461号に記述されているものなどのポリジメチルシロキサンブロックおよびポリエーテルブロック、それらの組み合わせなどを含むが、それらに制約されない。
【００２０】
米国特許第5,760,100号、第5,776,999号、第5,789,461号、第5,807,944号、第5,965,631号および第5,958,440号に記述されているシリコーンおよび/またはフッ素含有マクロマーも使用することができる。適切なシリコーンモノマーは、トリス(トリメチルシロキシ)シリルプロピルメタクリレート、ヒドロキシ官能基シリコーン含有モノマー(3-メタクリルオキシ-2-ヒドロキシプロピルオキシ)プロピルビス(トリメチルシロキシ)メチルシラン、および、WO03/22321に開示されているもの、および、米国特許第4,120,570号、第4,139,692号、第4,463,149号、第4,450,264号、第4,525,563号、第5,998,498号、第3,808,178号、第4,139,513号、第5,070,215号、第5,710,302号、第5,714,557号および第5,908,906号に記述されているmPDMS含有シロキサンモノマー またはシロキサンモノマーを含む。
【００２１】
別の適切なシロキサン含有モノマーは、米国特許第4,711,943号に記述されているTRISのアミド類似体、米国特許第5,070,215号に記述されているビニルカルバメートまたはカーボネート類似体、および、米国特許第6,020,445号に収載されているモノマー、モノメタクリルオキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン、ポリジメチルシロキサン、3-メタクリルオキシプロピルビス(トリメチルシロキシ)メチルシラン、メタクリルオキシプロピルペンタメチルジシロキサン、および、それらの組み合わせを含む。
【００２２】
適切な親水性成分は、技術上周知であり、WO2003/022321に開示されている。本発明のポリマーに混入することができる好ましい親水性モノマーは、N,N-ジメチルアクリルアミド(DMA)、2-ヒドロキシエチルアクリレート、グリセロールメタクリレート、2-ヒドロキシエチルメタクリルアミド、N-ビニルピロリドン(NVP)、HEMA、および、ポリエチレングリコールモノメタクリレートなどの親水性モノマーを含む。最も好ましい親水性モノマーは、DMA、NVP、HEMA、およびそれらの混合物を含む。
【００２３】
ポリマー湿潤剤および相溶化剤も、含むことができる。明細書で使用される場合、「ポリマー湿潤剤」は、少なくとも約2,500ダルトン（約４１５１．３５×１０-27ｋｇ）の重量平均分子量を有する物質を指す。これらのポリマー湿潤剤の好ましい重量平均分子量は、約100,000ダルトン（約１６６０５４×１０-27ｋｇ）以上、さらに好ましくは約150,000〜約2,000,000ダルトン（約２４９０８１×１０-27〜約３３２１０８０×１０-27ｋｇ）、一層好ましくは約300,000〜約1,800,000ダルトン（約４９８１６２×１０-27〜約２９８８９７２×１０-27ｋｇ）である。
【００２４】
別法として、ポリマー湿潤剤の分子量は、Encyclopedia of Polymer Science and Engineering, N-Vinyl Amide Polymer, Second edition, Vol 17, pgs. 198-257, John Wiley & Sons Inc.に記述されているように、動粘度測定に基づいたＫ値でも表示することができる。このように表示される場合、親水性モノマーは、約12以上、好ましくは約30〜約150のK値を有する。
【００２５】
前記ポリマー湿潤剤が前記レンズに添加される方法は重要ではない。当該ポリマー湿潤剤は、ポリマーとして反応混合物に添加することができ、当該反応混合物の硬化時に、当該反応混合物に添加され、親水性ポリマーを形成する少なくとも1個の親水性モノマーから形成されることができ、あるいは、レンズ成形後に、前記包装溶液に添加することができる。ポリマー湿潤剤の例は、ポリアミド、ポリラクトン、ポリイミド、ポリラクタム、および、官能基化のポリアミド、ポリラクトン、ポリイミド、ポリラクタム（例えば、HEMAなどの少量のヒドロキシ官能基保有モノマーとDMAを共重合化し、その後、生じたコポリマーのヒドロキシル基を、イソシアネートエチルメタクリレートやメタクリロイルクロライドなどのラジカル重合性基団を含有する材料と反応させることにより、DMA官能基化されたもの）などを含むが、それらに制約されない。グリシジルメタクリレートとのDMAまたはn-ビニルピロリドンから形成される親水性プレポリマーも使用することができる。グリシジルメタクリレート環は、開環され、ジオールを生じ、これが、混合系において他の親水性プレポリマーと共役して使用され、高分子量親水性ポリマー、相溶性を付与するモノマーおよびいずれかの他の基団を含有するヒドロキシル官能基化シリコーンの相溶性を高めることができる。ポリマー湿潤剤は、米国特許第6,367,929号、WO 2003/022321に開示されているもの、および、以下の式Iの反復単位を含むアクリルポリアミドを含むがそれらに制約されず、
【化１】
2008505358.tif 000002
式中、
Xは直接結合であり、
【化２】
2008505358.tif 000003
式中、
R3は、C1−C3アルキル基であり、
R1は、H、直鎖または枝分れ、置換型または非置換型C1−C4アルキル基から選択され、
R2は、H、直鎖または枝分れ、置換型または非置換型C1−C4アルキル基、2個までの炭素原子を有するアミノ基、4個までの炭素原子を有するアミド基、2個までの炭素を有するアルコキシ基から選択され、
R1とR2を合わせた炭素原子数が8以下、および、好ましくは6以下である。
N-ビニルピロリドン、N-ビニル-N-メチルアセトアミド、(メト)アクリル酸、N,N-ジメチルアクリルアミド、それらの組み合わせなどを含むホモポリマーおよびコポリマーは、特に好ましい。
【００２６】
特定の実施態様では、ヒドロキシル含有成分も含むことができる。本発明のポリマーの製造に使用することができるヒドロキシル含有成分は、少なくとも1個の重合性二重結合および少なくとも1個のヒドロキシル基を有する。重合性二重結合の例は、アクリル、メタクリル、アクリルアミド、メタクリルアミド、フマール、マレイン、スチリル、イソプロペニルフェニル、O-ビニルカーボネート、O-ビニルカルバメート、アリル、O-ビニルアセチル、およびN-ビニルラクタムおよびN-ビニルアミドの各二重結合を含む。当該ヒドロキシル含有成分は、架橋剤としても作用することができる。このヒドロキシル基は、一級、二級、または三級アルコール基であることができ、アルキル基またはアリール基上に位置することができる。使用可能なヒドロキシル含有モノマーの例は、2-ヒドロキシエチルメタクリレート(HEMA)、2-ヒドロキシエチルアクリレート、2-ヒドロキシエチルメタクリルアミド、2-ヒドロキシエチルアクリルアミド、N-2-ヒドロキシエチルビニルカルバメート、2-ヒドロキシエチルビニルカーボネート、2-ヒドロキシプロピルメタクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシオクチルメタクリレート、および、米国特許第5,006,622号、第5,070,215号、第5,256,751号および第5,311,223号に開示されているような他のヒドロキシル官能基モノマーを含むことができるが、それらに制約されない。好ましいヒドロキシル含有成分は、2-ヒドロキシエチルメタクリレートを含む。
【００２７】
さらに、前記レンズは、架橋剤、光開始剤、UV吸収剤、薬剤、抗菌化合物、反応性着色剤(reactive tint)、色素、共重合性および非重合性染料、離型剤、それらの組み合わせなども含むことができる。これらの追加成分は、いかなる方法でも前記レンズに混入されることができ、当該方法とは、レンズマトリックス内で重合される、前記レンズの製造に使用されるモノマーミックスに混入される、あるいは、前記レンズに吸収されるなどの方法であるが、それらに制約されない。
【００２８】
前記コンタクトレンズは、レンズのコーティングに使用される多数の作用物質でコートされ、生活組織とのその相溶性を高めることができる。例えば、WO03/11551、米国特許第6,087,415号、第5,779,943号、第5,275,838号、第4,973,493号、第5,135,297号、第6,193,369号、第6,213,604号、第6,200,626号および第5,760,100号のコーティング手順、組成および方法を使用することができ、これらの特許出願および特許は、その手順、組成および方法を参照することによって本明細書に組み入れられている。
【００２９】
前記レンズ中の抗菌金属の量は、前記レンズの総重量に基づいて測定される。当該抗菌金属が銀であると、好ましい銀の量は、前記レンズの乾燥重量に基づいて、約0.00001重量％(0.1 ppm)〜約10.0重量％、好ましくは約0.0001重量％(1 ppm)〜約1.0重量％、最も好ましくは約0.001重量％(10 ppm)〜約0.1重量％である。金属塩の添加に関しては、当該金属塩の分子量は、金属塩への金属イオン重量％の転換を決定する。銀塩の好ましい量は、前記レンズの乾燥重量に基づいて、約0.00003重量％(0.3 ppm)〜約30.0重量％、好ましくは約0.0003重量％(3 ppm)〜約3.0重量％、最も好ましくは約0.003重量％(30 ppm)〜約0.3重量％である。
【００３０】
本発明の好ましい抗菌金属塩は、ヨウ化銀、塩化銀、および臭化銀であり、ヨウ化銀が特に好ましい。
【００３１】
用語「成形する」は、光または熱による硬化を含むがそれらに制約されないレンズ成形に使用される多数の方法のいずれかを指す。本発明のレンズ調合物は、振盪または攪拌などの当業者に周知の、および、既知法によってポリマー製品の成形に使用される方法のいずれかによって成形されることができる。
【００３２】
本発明の金属塩は、米国特許第5,710,302号、WO 9421698、欧州特許第406161号、特願2000-016905、米国特許第5,998,498号、米国特許出願第09/532,943号、米国特許第6,087,415号、第5,760,100号、第5,776,999号、第5,789,461号、第5,849,811号および第5,965,631号に記述されているソフトコンタクレンズ調合物に添加することができる(硬化前)。さらに、本発明の金属塩は、市販のソフトコンタクトレンズの調合物に添加されることができる。
【００３３】
本発明を説明するために、以下の実施例が含まれる。これらの実施例は、本発明を制約するものではない。当該実施例は、本発明を実施する方法を提言することを意味するに過ぎない。コンタクトレンズに精通する者、ならびに、他の専門家は、本発明を実施する他の方法を見出すことができる。しかし、それらの方法は、本発明の範囲内であると考えられる。
【００３４】
溶液の浸透圧は、Micro-Osmometer Model 3 MOplusおよび以下の手順を使って測定することができる。装置は、NIST追跡可能50 mOsmおよび850 mOsm標準品で内部検量された。被験溶液は、評価まで、バイアル中で密封保存された。サンプリング器具(プランジャー装備ピペット)は、サンプリングシステムの容器内にサンプル溶液をピペット注入し、廃棄することによって洗浄された。溶液がサンプル系内にピペット注入され、当該サンプル系は、オスモメーターに入れられ、浸透圧が測定された。測定は3回繰り返され、その平均値が報告された。
【００３５】
導電率は、FISHER(登録商標)ACCUMET(登録商標)150および以下の手順を使って測定することができる。当該装置は、NIST追跡可能導電率標準品を使って検量される。 被験溶液は、評価まで、バイアル中で密封保存された。約30 mLの溶液が、ヒンジキャップサンプルバイアルに入れられた。サンプル評価前に、導電測定プローブが、当該溶液に少なくとも3回浸され、当該プローブを吸湿させ、気泡を除去した。当該導電率測定プローブと自動温度補償プローブがサンプル溶液中に浸漬され、当該装置の読み取り値が安定化した時に導電率が記録される。
【００３６】
レンズのオートクレーブ処理後の当該レンズの銀量は、機器によるニュートロン活性化（Instrumental Neutron Activation）分析「INAA」によって測定された。INAAは、核反応器中でのニュートロン照射による特定放射性核種の人為的誘発に基づいた定性および定量元素分析法である。サンプル照射後、放射性核種の崩壊によって放出される特徴的γ-線を定量する。特定のエネルギーで検出されるγ-線は、特定放射性核種の存在を示し、高度の特異性を得ることができる（Becker, D. A.; Greenberg, R.R.; Stone, S. F. J. Radioanal. Nucl. Chem. 1992, 160(1), 41-53; Becker, D. A.; Anderson, D. L.; Lindstrom, R. M.; Greenberg, R. R.; Garrity, K. M.; Mackey, E. A. J. Radioanal. Nucl. Chem. 1994, 179(1), 149-54）。コンタクトレンズ材料中の銀含量の定量に使用されるINAA法は、以下の2とおりの核反応を使用する。
1. 活性化反応において、核反応器中に生成される放射性ニュートロンの捕捉後、安定109Ag(同位体存在度=48.16％)から110Agが生成される。
2. 崩壊反応において、110Ag(τ1/2=24.6秒)は、主に、この放射性核種に特徴的なエネルギー(657.8 keV)を有する初期濃度に比例したネガトロン放出によって崩壊する。
ニュートロン照射された標準品およびサンプルからの110Agの崩壊に特異的なγ-線放出量が、γ-線分光測光法、既知のパルス高分析技術、によって測定され、被分析物濃度の目安とされる。
【００３７】
〔実施例〕
実施例には、以下の略語が使用された。
Blue HEMA=実施例４または米国特許第5,944,853号に記述た、反応性ブルーNo.4とHEMAの反応生成物。
CGI 1850=1-ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトンとビス(2,6-ジメチオキシベンゾイル)-2,4-4-トリメチルペンチルフォスフィンオキサイドの1：1(w/w)ブレンド
DI水=脱イオン水
D3O=3,7-ジメチル-3-オクタノール
DMA=N,N-ジメチルアクリルアミド
HEMA=ヒドロキシエチルメタクリレート
IPA=イソプロピルアルコール
マクロマー=本明細書の実施例14に従って調製されたマクロマー
MC=メチルエーテルセルロース
mPDMS=モノメタクリルオキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン(MW800−1000)
Norbloc=2-(2'-ヒドロキシ-5-メタクリルイルオキシエチルフェニル)-2H-ベンゾトリアゾール
ppm=乾燥レンズ1g当りのサンプルmgの100万分の1
PVP=ポリビニルピロリジノン(K 90)
Simma 2=3-メタクリルオキシ-2-ヒドロキシプロピルオキシ)プロピルビス(トリメチルシロキシ)メチルシラン
BBPS=ホウ酸緩衝包装溶液
SSPS=ホウ酸緩衝硫酸ナトリウム包装溶液
TEGDMA=テトラエチレングリコールジメタクリレート
w/w=重量/総重量
w/v=重量/総容積
【００３８】
以下の溶液が、使用のために調製された。
＜ホウ酸緩衝包装溶液(BBPS)＞
0.185重量％ホウ酸ナトリウム、0.926重量％ホウ酸および98.89重量％水をメスフラスコに添加して溶液が調製され、全固体が溶解するまで、周囲温度で混合された。BBPSの特性は、以下の表1に示される。
＜ホウ酸緩衝塩溶液(BBSS)＞
0.185 gのホウ酸ナトリウム、0.926 gのホウ酸、0.847 gの塩化ナトリウムおよび100 mLの水をフラスコに添加して溶液が調製され、全固体が溶解するまで、周囲温度で混合された。BBSSの特性は、以下の表1に示される。
＜ホウ酸緩衝硫酸ナトリウム包装溶液(SSPS)＞
0.185重量％のホウ酸ナトリウム、0.926重量％ホウ酸、1.4重量％の硫酸ナトリウムおよび97.49重量％水をメスフラスコに添加して溶液が調製され、全固体が溶解するまで、周囲温度で混合された。SSPSの特性は、以下の表1に示される。
＜400μLの包装溶液(内部標準)を有するホウ酸緩衝包装溶液＞
0.15重量％のホウ酸ナトリウム、0.92重量％ホウ酸、0.35％塩化ナトリウム、0.004％ EDTAおよび98.58重量％水をメスフラスコに添加して溶液が調製され、全固体が溶解するまで、周囲温度で混合された。特殊包装溶液の特性は、以下の表1に示される。
【表１】
2008505358.tif 000004
【００３９】
〔実施例１〕
77重量％の表2に挙げられたモノマーを23％のD3Oと混合して、モノマーミックスが調製された。
【表２】
2008505358.tif 000005
前記モノマーミックスを熱可塑性コンタクトレンズ鋳型に入れ、45℃でPhilips TL20W/03T蛍光灯が照射された(強度約1mW/cm2を8分間と約4mW/cm2を4分間)。当該鋳型が開けられ、レンズがIPA溶媒中に抜き入れられ、残存希釈剤およびモノマーを確実に除去した。次に、当該レンズは、DI混合物中50 ppmメチルセルロースで洗浄され、溶媒を確実に除去した。次に、当該レンズは、脱イオン水中で平衡化された。
【００４０】
〔実施例２−１３〕
実施例1のとおりに生成されたレンズが、300 ppmヨウ化ナトリウム溶液中に、室温で一晩入れられた。当該レンズは、150 ppm硝酸銀溶液中に、室温で2分間浸漬された後、DI水で30分間隔に2回洗浄され、過剰の銀を除去した。以下の表3に挙げられた溶液それぞれでレンズ3個が平衡化された。3個1組のコンタクトレンズが、表3に示される溶液を含有するポリプロピレンブリスターパック3個に包装された。当該ブリスターパックは、溶封(225℃、90 psiおよび1.5秒)された。当該レンズを含有する当該ブリスターパックは、121℃で30分間オートクレーブにかけられ、室温まで冷却された。ブリスターパック1セット毎に曝露されたオートクレーブサイクル数が表3に示される。規定オートクレーブサイクル数後の残留銀含量について、各レンズが分析された。結果は、以下の表3に示される。
【表３】
2008505358.tif 000006
【００４１】
〔実施例１４〕
以下の段階を使って、以下の成分が配合され、マクロマーが生成された。
【表４】
2008505358.tif 000007
【００４２】
使用前に、Bloc-HEMA、MMA、mPDMS(約800〜約1000 MW)、TRIS、p-キシレンおよびテトラヒドロフラン(THF)は、前活性化4A分子篩で乾燥され、THF、mPDMS、およびTRISは、酸化アルミニウムカラムに通された。
【００４３】
窒素下、乾燥箱中乾燥容器に、ビス(ジメチルアミノ)メチルシラン、THF中3-クロロ安息香酸テトラブチルアンモニウム(TBACB)の1M溶液、p-キシレン、MMA(開始剤に対して1.4当量)、Bloc-HEMA(光開始剤に対して8.5当量)およびTHFが添加された。上記混合物は、熱電対および窒素源に連結されたコンデンサーが備えられた乾燥フラスコに投入された。
【００４４】
当該反応混合物に、攪拌および窒素によるパージを行いながら、メチルトリメチルシリルジメチルケテンアセタールが注入された。反応は、65℃まで発熱し、次に、当該溶液の温度が降下した後、乾燥THF中TBACB(0.4M)が、残りの反応中、ゆっくりと供給された。その後、段階2で、Bloc-HEMA(開始剤に対して2.1当量)、mPDMS(開始剤に対して3.3当量)、TRIS((開始剤に対して7.9当量)および乾燥箱中で調製されたビス(ジメチルアミノ)-メチルシランの混合物が、窒素下で添加された。
【００４５】
前記反応混合物は、再度、42℃まで発熱し、その後、32℃まで冷却された。当該溶液は、温度コントローラーと加熱装置を使って、5時間攪拌された。段階3では、Bloc-HEMA(開始剤に対して8.5当量)、MMA(開始剤に対して1.4当量)およびビス(ジメチルアミノ)-メチルシランの混合物が添加され、混合物全体が46〜49℃まで発熱した。当該混合物が2時間反応した後、粘性軽減のために270 gのTHFが添加され、当該溶液は、さらに30分間攪拌された。 
【００４６】
段階４では、水、メタノール、およびジクロロ酢酸の混合物が添加され、当該混合物は、5時間還流され、保護基が脱ブロックされた。次に、蒸留によって溶媒が除去され、蒸気圧が110℃に達するまで、トルエンが添加され、残留水の除去に役立てられた。
【００４７】
TMIとTMIに対して1.2モル％のTEAの溶液が、上記のトルエン中溶液に添加された。混合物全体は、110℃で3時間攪拌され、イソシアネートピークの消失が、IRによって監視された。約45℃、減圧下でトルエンが除去され、粗マクロマーが得られた。
【００４８】
高分子量種の除去に精製処理が用いられた。粗マクロマーは、アセトン(アセトン対マクロマー2：1 w/w)に再度溶解され、当該アセトン溶液は、一晩放置され、高分子種が分離された。最上透明相が加圧濾過によってPTFE膜濾過された。濾液が、ゆっくりと水に投入され(水対濾液4：1 v/v)、当該マクロマーが析出された。当該マクロマーは、収集され、恒量に達するまで、45〜65℃、減圧下で真空オーブンを使って乾燥された。
【００４９】
アセトンおよびアセトニトリル(1：5v/v)の混合液からの当該マクロマーの再沈殿によって、低分子量種を除去する追加精製も実施された。
【００５０】
以下の成分(全量は、配合物の総重量の重量％として計算された)から調製されたヒドロゲルブレンド15.0 gに、ヨウ化ナトリウム(3.2 mg Aldrich)が添加された：17.98％マクロマー5、28.0％mPDMS、14.0％TRIS、26.0％DMA、5.0％HEMA、1.0％TEGDMA、5.0％PVP、2.0％Norbloc、1.0％CGI 1850および0.02％Blue HEMA(80重量％の前記成分混合物が、さらに、希釈剤で希釈された)、20重量％のD3O(D3Oモノマーブレンド)。当該混合物は、30℃で1.5時間超音波処理され、その後、加熱オーブン中、55℃で一晩保存された。当該モノマーミックスは、真空下で30分間脱気され、Philips TL03ランプの30分間の照射による、50〜55℃のTopasフレームを用いたレンズ成形に使用された。
【００５１】
8個のレンズフレームが手動で外され、レンズ(バックカーブまたはフロントカーブに付着して得られた)は、水和ビヒクル(Fisherブランド、HistoPrep使い捨てプラスチックティシューカプセル)中に個々に封入され、447 mgAgNO3含有DI水2Lに浸漬された。オービタルシェーカーが使用され、当該溶液が攪拌された。2時間後、レンズが水和ビヒクルから取り出され、鋳型から外され、硝酸銀150 mL溶液(DI水中0.15 mg/mL)およびイソプロピルアルコール225 mLを含有するジャーに入れられた。2時間後、当該溶液は、イソプロパノール200 mLに替えられ、当該レンズは、その後、DI水/IPA混合物を使って(4 x 40 mL）、段階的に水和溶液のDI水と交換され、交換から次の交換までの間の20〜30分間当該レンズの平衡化が行われた。その後、当該レンズは、合計4 x 75 mLの20〜30分間の洗浄のためにDI水に移された。最後のDI水洗浄を終えたレンズは、10 mLの新鮮DI水に保存された。当該レンズは、オートクレーブにかけられた(各特殊包装溶液3.0 mL中)。当該レンズの最終銀含量がINAAによって測定され、286±15 ppmであった(理論値=189 ppm)。
【００５２】
〔実施例16〕
D3Oモノマーブレンド15.1 gに塩化テトラブチルアンモニウム(8.9 mg、Fluka)が添加された。当該混合物は、1時間超音波処理され、さらに30分間ジャーローラーで圧延され、その後、55℃の加熱オーブンに一晩保存された。当該モノマーミックスは、真空下で30分間脱気され、Philips TL03ランプの30分間の照射による、50℃のTopasフレームを用いたレンズ成形に使用された。
【００５３】
10個のレンズフレームが手動で外され、モノマーが過剰のために生じたリングが廃棄された。当該レンズは、バックカーブまたはフロントカーブに付着して得られ、水和トレーに載せられ、次に、2.75 Lの硝酸銀溶液に浸漬された(「銀処理槽」、DI水中0.155 mg/mL）。硝酸銀溶液は、オービタルシェーカーを使って攪拌された。2時間後、当該レンズは、水和トレーから取り出され、「銀処理槽」からの溶液120 mLとイソプロパノール180 ｍLを含有するジャーに入れられ、鋳型から当該レンズが外された。
【００５４】
次に、外されたレンズは、実施例15に記述されている手順と同じように、さらに水和された。当該レンズの最終銀含量が測定され、331±7 ppmであった(理論値=286 ppm)。これらのレンズの平均曇り度は、CSI市販標準品に対して21.8±1.8％であった。
【００５５】
〔実施例17−20〕
実施例14および15で成形されたレンズは、3.0 mLガラスバイアルに包装された。各レンズタイプのレンズの半分は、BBPSに包装され、残りの半分は、BBSSに包装され、密封された。当該レンズは、121℃で30分間のオートクレーブ処理を3回受けた。当該レンズは、銀含量について評価され、そのデータが以下の表5に示される。
【表５】
2008505358.tif 000008
【００５６】
〔実施の態様〕
（１）  眼科用具を包装するための包装溶液において、
前記眼科用具は、約10-10未満のKspを有する少なくとも1種類の抗菌金属塩を含み、
前記溶液は、前記抗菌金属と配合すると約10-6以上のKspを有する塩を形成する陰イオン、を有する包装溶液塩を実質的に含有しない、
包装溶液。
（２）  実施態様1に記載の包装溶液において、
前記抗菌金属と前記包装溶液塩の陰イオンとから形成される塩のKspが、約10-6以上である、包装溶液。
（３）  実施態様1に記載の包装溶液において、
前記包装溶液が、約220 mOsm/kg以上の浸透圧を有する、包装溶液。
（４）  実施態様1に記載の包装溶液において、
前記包装溶液が、約230 mOsm/kg以上の浸透圧を有する、包装溶液。
（５）  実施態様1に記載の包装溶液において、
前記包装溶液が、少なくとも4 mS/cm以上の導電率を有する、包装溶液。
（６）  実施態様1に記載の包装溶液において、
前記包装溶液が、少なくとも約5 mS/cm以上の導電率を有する、包装溶液。
（７）  実施態様1に記載の包装溶液において、
前記眼科用具が、コンタクトレンズである、包装溶液。
（８）  実施態様1に記載の包装溶液において、
前記抗菌金属塩が、Al+3、Co+2、Co+3、Ca+2、Mg+2、Ni+2、Ti+2、Ti+3、Ti+4、V+2、V+3、V+5、Sr+2、Fe+2、Fe+3、Ag+2、Ag+、Au+2、Au+3、Au+1、Pd+2、Pd+4、Pt+2、Pt+4、Cu+1、Cu+2、Mn+2、Mn+3、Mn+4、Zn+2、およびそれらの組み合わせ、から成る群から選択される少なくとも1種類の陽イオンを含む、包装溶液。
（９）  実施態様1に記載の包装溶液において、
前記抗菌金属塩がMg+2、Zn+2、Cu+1、Cu+2、Au+2、Au+3、Au+1、Pd+2、Pd+4、Pt+2、Pt+4、Ag+2、およびAg+1、およびそれらの組み合わせ、から成る群から選択される少なくとも1種類の陽イオンを含む、包装溶液。
（１０）  実施態様1に記載の包装溶液において、
前記抗菌金属が、銀塩である、包装溶液。
【００５７】
（１１）  実施態様1に記載の包装溶液において、
前記抗菌金属塩が、硫化マンガン、酸化亜鉛、硫化亜鉛、硫化銅、リン酸銅、硝酸銀、硫酸銀、ヨウ化銀、炭酸銀、リン酸銀、硫化銀、塩化銀、臭化銀、ヨウ化銀、酸化銀、およびそれらの混合物、から成る群から選択される、包装溶液。
（１２）  実施態様1に記載の包装溶液において、
前記抗菌金属塩が、ヨウ化銀、塩化銀、臭化銀、およびそれらの混合物、から成る群から選択される、包装溶液。
（１３）  実施態様1に記載の包装溶液において、
前記眼科用具が、オートクレーブ処理中および保存中に、約30重量％未満の前記抗菌塩を失う、包装溶液。
（１４）  実施態様1に記載の包装溶液において、
前記眼科用具が、オートクレーブ処理中および保存中に、約20重量％未満の前記抗菌塩を失う、包装溶液。
（１５）  実施態様1に記載の包装溶液において、
前記眼科用具が、少なくとも2回のオートクレーブ処理後、約15重量％未満の前記抗菌塩を失う、包装溶液。
（１６）  実施態様1に記載の包装溶液において、
前記溶液が、硫酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、塩化ナトリウム、およびそれらの混合物、から成る群から選択される少なくとも1種類の塩を含むホウ酸緩衝液である、包装溶液。
（１７）  眼科用具を包装するための包装溶液において、
前記眼科用具は、あるKspを有する少なくとも1種類の抗菌金属塩を含み、
前記溶液は、前記抗菌金属塩と配合すると前記抗菌金属塩の前記Kspとの差が少なくとも約6桁の大きさであるKspを有する塩を形成する陰イオン、を有する包装溶液塩を実質的に含まない、包装溶液。
（１８）  眼科用具を包装するための包装溶液において、
前記眼科用具は、あるKspを有する少なくとも1種類の抗菌金属塩を含み、
前記溶液は、前記抗菌金属塩と配合すると前記抗菌金属塩の前記Kspとの差が約6桁を超える大きさであるKspを有する塩を形成する陰イオン、を有する包装溶液塩を実質的に含まず、
前記抗菌金属塩が、オートクレーブ処理中、約15％未満の損失を提供するのに十分な濃度で存在する、包装溶液。
（１９）  包装溶液中に包装された眼科レンズからの抗菌金属の損失を軽減する方法において、
前記抗菌金属塩と配合すると約10-6未満のKspの塩を形成する陰イオン、を有する包装溶液塩を実質的に含まない包装溶液中に、前記眼科レンズを包装する段階、
を含む、方法。
【国際調査報告】
2008505358.tif 000009
2008505358.tif 000010