(57)【要約】  眼内レンズを製造するのに有用は生体適合性ポリマーが提供される。生体適合性ポリマーは、一般に、１種又はそれ以上のアクリレートモノマーを含んでなり、少なくとも１種のジアクリレートエステルにより架橋され、少なくとも１種の付加的成分、例えば紫外線吸収剤及び／又は青−紫色光吸収性染料を含んでいてよい。開示された生体適合性ポリマーを用いて製造した後眼房ＩＯＬは、有水晶体眼又は無水晶体眼での交換に適しており、近視、遠視、老眼、乱視を含む屈折率の矯正に使用され、及び医学的状態、例えば白内障により正当な理由があるとされる場合に自然水晶体の除去後に移植されることが意図されている。【特許請求の範囲】
【請求項１】
約５２質量％〜約５６質量％の第１アルキルアクリレート、
約１８質量％〜約２２質量％の第２アルキルアクリレート、
約２４質量％〜約２８質量％の第３アルキルアクリレート、
約３質量％〜約５質量％のジアクリレートエステル架橋剤
を含んでなり、後眼房眼内レンズの製造に使用される生体適合性ポリマー。
【請求項２】
該第１アルキルアクリレート、該第２アルキルアクリレート及び該第３アルキルアクリレートは、フェノキシエチルアクリレート、メタクリレート、エチルメタクリレート、ｎ−ブチルアクリレート、エチルアクリレート及び２−エチルヘキシルアクリレートからなる群から選択され、該第１アクリレートエステル、該第２アクリレートエステル及び該第３アクリレートエステルは互いに異なる、請求項１に記載の生体適合性ポリマー。
【請求項３】
該第１アルキルアクリレートは、フェノキシエチルアクリレートであり、該第２アルキルアクリレートはエチルアクリレートであり、該第３アルキルアクリレートはエチルメタクリレートである、請求項２に記載の生体適合性ポリマー。
【請求項４】
該ジアクリレートエステル架橋剤は、エチレングリコールジメタクリレート、プロピレングリコールジメタクリレート、エチレングリコールジアクリレート及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１に記載の生体適合性ポリマー。
【請求項５】
該ジアクリレートエステル架橋剤は、エチレングリコールジメタクリレートである、請求項４に記載の生体適合性ポリマー。
【請求項６】
該第１アルキルアクリレートは、約５４質量％の割合で存在し；
該第２アルキルアクリレートは、約２０質量％の割合で存在し、；
該第３アルキルアクリレートは、約２６質量％の割合で存在し、；
該ジアクリレートエステル架橋剤は、約４質量％の割合で存在し、
残留溶媒及び紫外線吸収性化合物が、合計の質量％１００％となるように、残りの質量％を占める、
請求項１に記載の生体適合性ポリマー。
【請求項７】
約５２質量％〜約５６質量％のフェノキシエチルアクリレート、
約１８質量％〜約２２質量％のエチルアクリレート、
約２４質量％〜約２８質量％のエチルメタクリレート、
約３質量％〜約５質量％のエチレングリコールジメタクリレート
を含んでなり、後眼房眼内レンズの製造に使用される生体適合性ポリマー。
【請求項８】
更に、少なくとも１種の紫外線（ＵＶ）吸収性化合物を含む、請求項７に記載の生体適合性ポリマー。
【請求項９】
更に、青−紫色吸収性化合物を含む、請求項８に記載の生体適合性ポリマー。
【請求項１０】
該フェノキシエチルアクリレートは、約５４質量％の割合で存在し；
該エチルアクリレートは、約２０質量％の割合で存在し、；
該エチルメタクリレートは、約２６質量％の割合で存在し、；
該エチレングリコールジメタクリレートは、約４質量％の割合で存在し、
残留溶媒及び紫外線吸収性化合物が、合計の質量％１００％となるように、残りの質量％を占める、
請求項７に記載の生体適合性ポリマー。
【請求項１１】
約５４質量％のフェノキシエチルアクリレート；
約２０質量％のエチルアクリレート；
約２６質量％のエチルメタクリレート；及び
約４質量％のエチレングリコールジメタクリレート
を含んでなり、残留溶媒及び紫外線吸収性化合物が、合計の質量％１００％となるように、残りの質量％を占める、後眼房眼内レンズ。
【請求項１２】
約５４質量％のフェノキシエチルアクリレート；
約２０質量％のエチルアクリレート；
約２６質量％のエチルメタクリレート；及び
約４質量％のエチレングリコールジメタクリレート
から本質的になり、残留溶媒及び紫外線吸収性化合物が、合計の質量％１００％となるように、残りの質量％を占める、後眼房眼内レンズ。
【請求項１３】
約５４質量％のフェノキシエチルアクリレート；
約２０質量％のエチルアクリレート；
約２６質量％のエチルメタクリレート；及び
約４質量％のエチレングリコールジメタクリレート
から本質的になり、残留溶媒及び紫外線吸収性化合物が、合計の質量％１００％となるように、残りの質量％を占める、生体適合性ポリマー。
【請求項１４】
第１アルキルアクリレート、第２アルキルアクリレート、第３アルキルアクリレート、及びジアクリレートエステル架橋剤を含んでなる生体適合性ポリマーであって、該生体適合性ポリマーは、約１５５９psiの引張強さ、約９７％の破断時伸びを有し、後眼房眼内レンズの製造に使用される生体適合性ポリマー。
【請求項１５】
該後眼房眼内レンズは、約１．４５〜１．５５の屈折率を有する、請求項１４に記載の生体適合性ポリマー。
【請求項１６】
該後眼房眼内レンズは、約１．５２の屈折率を有する、請求項１５に記載の生体適合性ポリマー。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般に、生体適合性ポリマー組成物に関する。特に、本発明の生体適合性ポリマー組成物は、眼内レンズ（ＩＯＬ）を製造するのに有用である。とりわけ、生体適合性ポリマー組成物は、後眼房眼内レンズの製造での使用が意図されている。
【背景技術】
【０００２】
眼内レンズ（ＩＯＬ）は、最初、損傷を受けた自然の水晶体の代替物として１９４９年に使用された。このような初期のＩＯＬは、水晶体を外科的に除去した後に、後眼房に移植された。水晶体の代替物として後眼房ＩＯＬを最初に使用した外科医は、英国空軍の眼科医であるHoward Ridley 博士であった。Ridley 博士は、航空機の円蓋が粉々になった時にポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）の破片により眼に傷を受けたパイロットの眼において、アクリレートポリマーは生体適合性であることを、初めて観察した。しかしながら、水晶体に疾病又は損傷がある患者の視力を回復するためのルーチンな方法として、眼科医にＩＯＬ移植が受け入れられるには、それからほぼ３０年を要した。
【０００３】
初期のＩＯＬは、証明された生体適合性の故に、ＰＭＭＡから製造された。ポリメチルメタクリレートは、硬質ポリマーであり、５〜７mmの切開が必要である。切開の大きさは、患者の外傷、不快さ（不安）及び回復時間に直接影響する。さらに、５〜７mmの範囲の切開の大きさは、通常、手術の複雑さおよび患者の不快さをさらに増すことになる縫合を必要とする。レンズの大きさが切開の大きさを決定し、レンズの大きさは、嚢及び水晶体の大きさにより決定される。従って、ＰＭＭＡのような硬質ポリマーから製造されたレンズは、ＩＯＬの最小寸法（通常、平均５．５mm）と少なくとも同じ大きさの切開寸法を必要とする。
【０００４】
切開の大きさ、並びに相応して患者の不快感、回復時間及び手術の複雑さを減少する試みとして、小さい切開を通して挿入するのに適したＩＯＬの構造（最も顕著には折り畳み型ＩＯＬ）が多数提案されてきた。折り畳み型ＩＯＬは、疎水性アクリル、親水性ヒドロゲル、シリコーンエラストマー及びブタコラーゲンのような非硬質又は軟質ポリマーから製造される。このような材料から製造された眼内レンズは、３mm又はそれ以下の切開に適した最小寸法を有する移植可能形状に折り畳み又は丸めることができる。
【０００５】
眼内レンズは、損傷した水晶体を有する患者の視力を回復するために、又は医学的状態により正当な理由があるとされる場合に水晶体と置き換えるために、使用される。これは、損傷した水晶体を外科的に除去した後に、眼の後眼房内の嚢にポリマーＩＯＬを移植することを含んでいた。最近、有水晶体眼、すなわち水晶体を保持している眼にＩＯＬを用いた屈折矯正が、屈折レーザー手術のオプションとして、一般的になってきている。しかしながら、有水晶体眼にＩＯＬを移植する場合、無水晶体眼（すなわち、水晶体を除去した眼）にレンズを移植する場合には遭遇しなかった問題が生じる。有水晶体眼は、無水晶体眼に比べて、実質的により反応性の高い環境である。有水晶体眼では炎症反応がより大きく、眼内レンズの移植により眼への損傷が付随的に増すことになる。さらに、有水晶体眼には水晶体が存在するので、後眼房への移植に利用できる空間が著しく減少する。そこで、有水晶体眼の後眼房に移植されたＩＯＬは、水晶体の後表面に直接接触することになる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
従って、小さい切開を通して容易に適合するのに十分な薄さ及び柔軟性を有し、衝撃関連損傷に耐えるのに十分な機械的強度を有し、近視、遠視、老眼、乱視などの視力矯正を行うのに十分な広い範囲のジオプターで製造することができ、医学的状態、例えば白内障により正当な理由があるとされる場合に水晶体の除去後に移植できるような、後眼房ＩＯＬを製造するのに使用できる生体適合性ポリマー組成物に対する要求が存在する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、眼内レンズ、特に、有水晶体眼又は無水晶体眼の後眼房に配置するのに適した眼内レンズ（ＩＯＬ）に関する。本発明の後眼房眼内レンズ（ＰＣ（posterior chamber）−ＩＯＬ）は、視力矯正に使用することが意図され、近視、遠視、老眼、乱視及び医学的状態、例えば白内障により正当な理由があるとされる場合に水晶体の除去後に移植するのに適している。
【０００８】
本発明の１つの態様では、約５２質量％〜約５６質量％の第１アルキルアクリレート、約１８質量％〜約２２質量％の第２アルキルアクリレート、約２４質量％〜約２８質量％の第３アルキルアクリレート、約３質量％〜約５質量％のジアクリレートエステル架橋剤を含んでなり、後眼房眼内レンズ（ＰＣ−ＩＯＬ）の製造に使用される生体適合性ポリマーが提案される。第１アルキルアクリレート、第２アルキルアクリレート及び第３アルキルアクリレートは、フェノキシエチルアクリレート、メタクリレート、エチルメタクリレート、ｎ−ブチルアクリレート、エチルアクリレート及び２−エチルヘキシルアクリレートからなる群から選択されるが、第１、第２及び第３アクリレートは、互いに異なる。更に、本発明のＰＣ−ＩＯＬを製造するのに使用されるジアクリレートエステル架橋剤は、エチレングリコールジメタクリレート、プロピレングリコールジメタクリレート、エチレングリコールジメタクリレート及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。
【０００９】
本発明の別の態様では、約５４質量％のフェノキシエチルアクリレート、約２０質量％のエチルアクリレート、約２６質量％のエチルメタクリレート及び約４質量％のエチレングリコールジメタクリレートを含んでなり、残留溶媒及び紫外線吸収性化合物が、合計の質量％１００％となるように、残りの質量％を占める、ＰＣ−ＩＯＬが提供される。
【００１０】
本発明のさらに別の態様では、第１アルキルアクリレート、第２アルキルアクリレート、第３アルキルアクリレート、及びジアクリレートエステル架橋剤を含んでなる生体適合性ポリマーであって、該生体適合性ポリマーは、約１５５９psiの引張強さ、約９７％の破断時伸びを有し、ＰＣ−ＩＯＬの製造に使用される生体適合性ポリマーが提供される。更に、本発明に従って製造されたＰＣ−ＩＯＬは、２０〜２５℃において、約１．４５〜１．５５の屈折率（ｎＤ）を有する。好ましい態様では、ＰＣ−ＩＯＬは、２０〜２５℃において、約１．５２の屈折率（ｎＤ）を有する。
【００１１】
以下に記載する本発明の詳細な説明の理解を助けるため、使用する用語及び語句は以下の（非限定的な）意味を有する。
【００１２】
無水晶体：本明細書で使用する「無水晶体」は、眼から自然水晶体が除去された状態、すなわち、水晶体を欠いている眼を意味する。
【００１３】
質量％：本明細書で使用する「質量％」は、溶質の質量（ｇ）を１００倍し、溶液の質量（ｇ）で割った値を意味し、質量％＝溶質質量（ｇ）×１００／溶液質量（ｇ）である。
【００１４】
機械的強度：「機械的強度」は、主観的な用語であり、本明細書で使用する場合、ポリマーの弾力性を規定するポリマーの物理的特性の総体を示す。特に、本明細書で使用する「機械的強度」は、引き裂きに抵抗するポリマーの能力に関連する。すなわち、適当な本発明で規定された機械的強度を有するポリマーは、衝撃応力を吸収するのに十分なように変形し、しかも裂けないＩＯＬを与える。更に、その後、ＩＯＬは、衝撃応力の原因が除かれた後に、応力が加わる前の形状に素早く戻る。本明細書で使用する場合、不適当な機械的強度を有するポリマーから製造したＩＯＬは、応力が加わった際に、回復して応力付加前の形状に戻るのが遅く、より裂けやすい。対照的に、大きすぎる機械的強度を有するポリマーから製造したＩＯＬは、硬すぎる又は「剛直」すぎ、応力にあまり応答せず、従って、歪がかかった状態で応力付加前の形状を維持しやすく、眼の繊細な構造に傷を付けやすいレンズとなる。更に、過度に硬いレンズは、小さい切開を通して挿入するために、折り畳んだり、丸めたり、或いはその他の変形を行うことができない。
【００１５】
柔軟（pliable）：本明細書で使用する「柔軟」は、「可撓性」を意味し、小さい切開を通して挿入するのに十分なように折り畳んだり、丸めたり、或いはその他の変形を行うことができるポリマーＩＯＬに関連する。
【００１６】
有水晶体眼：自然水晶体を所定位置に有する眼を示す。
【００１７】
残留溶媒：本明細書で使用する「残留溶媒」は、製造されたＰＣ−ＩＯＬが加工されて眼に配置するのに適した最終形状にされた後に、ポリマーマトリックス中に存在しうる微量の溶媒を言う。
【００１８】
弾力性：本明細書で使用する「弾力性」は、衝撃の後で応力付加前の形状に戻るのに十分な機械的強度を有するポリマーＩＯＬ及び衝撃による応力に関係して生じた変形に関連し、以下では「回復弾力性」とも言う。
【００１９】
軟らかさ（softness）：本明細書で使用する「軟らかさ」は、剛直で硬いポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）ＩＯＬに対し、弾力性があり柔軟なポリマーＩＯＬに関連する。
【００２０】
小さい切開：本明細書で使用する「小さい切開」は、眼にＩＯＬを挿入するのを可能にする眼の角膜に作られた約５mm未満の外科的切開に言及する。切開は、好ましくは３mm未満、より好ましくは２mm未満である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２１】
本発明は、眼内レンズ、特に、有水晶体眼又は無水晶体眼の後眼房に配置するのに適した眼内レンズ（ＩＯＬ）に関する。従来の眼内レンズは、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）のような硬質プラスチック組成物からシリコーン、ある種のアクリル及びヒドロゲルを含む軟質高可撓性材料までの非常に広い範囲の生体適合性材料で、入手できる。最近、より柔軟又はより軟質のレンズが、圧縮、折り畳み、丸め及びその他の変形が可能なことから、人気を集めている。このようなより柔軟なＩＯＬは、硬質ＰＭＭＡレンズよりもずっと小さい切開を通して挿入することができ、従って、ＩＯＬ移植に伴う回復期間及び不快感を減少することができる。
【００２２】
ＩＯＬ手術の大多数は、眼から外科的に除去された損傷を受けた又は罹患した水晶体の代替品として有水晶体眼の後眼房（ＰＣ）又は前眼房（ＡＣ）にＩＯＬを挿入することを含む。このようなレンズは、屈折矯正能も有するが、主たる目的は、損傷を受けた又は罹患した水晶体の失われた視力を回復することである。しかしながら、永久的な屈折矯正として外科的に移植したＩＯＬも、最近では、人気を集めている。
【００２３】
本発明のＩＯＬは、小さい切開からの移植に十分な柔軟さを有し、また、偶発的な接触の結果として眼の中で変形した場合に迅速に回復するのに十分な弾力性を有さなければならない。更に、患者の不快感を最少にし、回復時間を短縮するために、ＩＯＬを、小さい切開、好ましくは３mm又はそれ以下の切開を通して挿入するのが望ましい。このことは、レンズが、容易に変形して挿入前のサイズを小さくできる柔軟さを有し、移植されれば緩やかに展開するのに十分な弾力性を有することを必要とする。しかしながら、本発明のＩＯＬは、眼の後眼房内に適切に配置できるのに十分な薄さでなければならないので、ＩＯＬを製造するのに使用される材料は、柔軟ＩＯＬが移植又は使用中に裂けるのを防止するのに十分な機械的強度を有する必要がある。
【００２４】
従って、本発明は、上記のような競合する物理的性質をバランスよく有するポリマー組成物を提供する。換言すれば、本発明のポリマー組成物は、生体適合性であり、小さい切開を通して挿入するのに十分なように折り畳み、丸め及びその他の変形ができるように柔軟であり、薄く成形するのに十分な機械的強度、さらに衝撃を受けた際に裂けることなく回復弾力性を提供できる十分な機械的強度を有する。
【００２５】
本発明の生体適合性ポリマーは、上記のような性質を有するＰＣ−ＩＯＬを製造するのに有用である。本発明は、とりわけ、近視、遠視、老眼及び乱視を含む広範な視力異常について屈折矯正を達成し、白内障手術の後の移植に適した形状にできる柔軟性、弾力性及び耐久性があるＰＣ−ＩＯＬを提供するための、開示された生体適合性ポリマーを開発したのである。患者の外傷及び術後の回復期間を最小にするために、小さい切開を通して挿入することができるように折り畳み、丸め及びその他の変形ができるＩＯＬを提供することは、望ましい。すなわち、薄くて柔軟なポリマーＩＯＬが望ましい。
【００２６】
本発明の１つの態様では、約５２質量％〜約５６質量％の第１アルキルアクリレート、約１８質量％〜約２２質量％の第２アルキルアクリレート、約２４質量％〜約２８質量％の第３アルキルアクリレート、約３質量％〜約５質量％のジアクリレートエステル架橋剤を含んでなり、ＰＣ−ＩＯＬの製造に使用される生体適合性ポリマーが提供される。第１アルキルアクリレート、第２アルキルアクリレート及び第３アルキルアクリレートは、フェノキシエチルアクリレート、メタクリレート、エチルメタクリレート、ｎ−ブチルアクリレート、エチルアクリレート及び２−エチルヘキシルアクリレートからなる群から選択されるが、これらに限定されない。但し、第１、第２及び第３アクリレートは、互いに異なる。更に、本発明のＰＣ−ＩＯＬを製造するのに使用されるジアクリレートエステル架橋剤は、エチレングリコールジメタクリレート、プロピレングリコールジメタクリレート、エチレングリコールジメタクリレート及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００２７】
本発明の別の態様では、約５４質量％のフェノキシエチルアクリレート、約２０質量％のエチルアクリレート、約２６質量％のエチルメタクリレート及び約４質量％のエチレングリコールジメタクリレートを含んでなり、残留溶媒及び紫外線吸収性化合物が、合計の質量％１００％となるように、残りの質量％を占める、ＰＣ−ＩＯＬが提供される。
【００２８】
本発明のさらに別の態様では、第１アルキルアクリレート、第２アルキルアクリレート、第３アルキルアクリレート、及びジアクリレートエステル架橋剤を含んでなる生体適合性ポリマーであって、該生体適合性ポリマーは、約１５５９psiの引張強さ、約９７％の破断時伸びを有し、ＰＣ−ＩＯＬの製造に使用される生体適合性ポリマーが提供される。更に、本発明に従って製造されたＰＣ−ＩＯＬは、２０〜２５℃において、約１．４５〜１．５５の屈折率（ｎＤ）を有する。好ましい態様では、ＰＣ−ＩＯＬは、２０〜２５℃において、約１．５２の屈折率（ｎＤ）を有する。
【００２９】
本発明の生体適合性ポリマーを得るためにポリマー合成化学の他の方法を使用できることは、当業者なら理解でき、そのような方法として、以下の方法が挙げられるが、これに限定されない。更に、当業者は、以下の方法で使用された物質が、多くの異なる製造元から容易に入手できることを認識するであろう。従って、使用した物質の供給元は、限定的なものではない。
【００３０】
１つの態様において、本発明のポリマー組成物の製造は、約５２質量％〜約５６質量％のフェノキシエチルアクリレート、約２４質量％〜約２８質量％のエチルメタクリレート、及び約１８質量％〜約２２質量％のエチルアクリレートを有する反応混合物を調製することから始まる。反応混合物中、ｎ−ブチルアクリレート又はエチルアクリレートは、主としてその低いガラス転移温度の故に、メタクリレートエステルの存在下で柔軟性を与える。しかしながら、エチルアクリレートは、混合物を粘着性又はねばねばにする。上記に加えて、反応混合物は、少なくとも１種の紫外線（ＵＶ）吸収剤、例えば（限定されないが）ＵＶ発色団ベンゾフェノン及びベンゾトリアゾール系化合物（例えば、ＵＡ吸収性物質、ＵＶＡＭ）及び／又は青−紫色吸収性染料、例えば、同時継続中の米国仮出願第６０／６２９５５６号及び第６０／６２９５５７号（共に２００４年１１月２２日出願）に開示されたメチン及びアゾ系黄色染料（これに限定されない）を含むことができる。これらの出願は、重合性ＵＶ吸収性メチン及びアントラキノン化合物に関して、特に、実施例１−１３６（仮出願第６０／６２９５５６号の第２８〜６０頁）及び実施例１〜８７（仮出願第６０／６２９５５７号の２７〜４７頁）を含んでいる。ある態様において、ラジカル開始剤、例えば脂肪族過酸化物（これに限定されない）を含ませることもできる。ＵＶ吸収剤、青−紫色吸収性染料及び開始剤は、約０．０５〜５．０質量％の濃度で存在する。反応混合物は、少なくとも１種の開始剤及び少なくとも１種の架橋剤、例えばジアクリレートエステルも含む。架橋剤の種類及び量は、所望の水準の機械的強度及び柔軟さが得られるように、注意深く選択される。
【００３１】
本発明の生体適合性ポリマーを製造する１つの方法では、適当な反応容器、例えば１リットル三ツ口丸底フラスコ中で、約５２質量％〜約５６質量％のフェノキシエチルアクリレート（ＰＥＡ）、約２４質量％〜約２８質量％のエチルメタクリレート（ＥＭＡ）、約１８質量％〜約２２質量％のエチルアクリレート（ＥＡ）、約３質量％〜約５質量％のエチレングリコールジメタクリレート（ＥＧＤＭＡ）、約０．１０〜０．５０質量％の適当な熱開始剤、例えば（限定されないが）ジ−t−ブチルパーオキシド（TrigonoxTM（Akzo Chemie Nederland B.V. Corporation Amersfoort, オランダの登録商標）又は２，５−ジメチル−２，５−ビス（２−エチルヘキサノイルパーオキシ）ヘキサンのような過酸化物、及び約０．５質量％のＵＶＡＭを注意深く混合して、反応混合物を調製する。熱開始剤は、通常、反応容器が確実に保持され、撹拌手段、例えば磁気撹拌プレートと撹拌棒又は低せん断インペラーとオーバーヘッドドライブが配置された後、最後に添加される。次いで、窒素ガスを、穏やかに（約１psi）反応混合物に約１５分間吹き込み、反応混合物を減圧（約８８±２Torr）下に５分間脱気する。熱開始重合は発熱反応であるので、反応混合物全体を制御することが重要である。反応混合物の過熱を防止するために、浸漬冷却水浴を使用することができる。
【００３２】
本発明のＩＯＬは、生体適合性ポリマー反応混合物を、重合及び架橋反応が完了する前に、所望の形状を有する型に移す。本発明の１つの態様では、型は、液体反応混合物を需要するように提供される。型を、まず、制御された方法でポリマーレンズを硬化できるような適当な温度にする。本発明の１つの態様では、水浴を用いて、型の温度を約７８℃±２℃に保つ。反応混合物を型に移す１つの非限定的な方法は、反応容器内の圧力を大気圧よりも高くし手、反応混合物を反応容器から送出することである。本発明の１つの態様において、窒素ガスを反応容器にポンプで送り、反応混合物を適当なグレードのチューブを通して反応容器から押し出す。反応混合物が反応容器から出て行く際、反応混合物はフィルターを通って型に送られる。充填された型を、次いで、約７８℃±２℃に１８〜２４時間保持する。その後、型を、約９０℃で平衡に保たれた乾燥加熱硬化オーブンに入れる。型を、この温度で２２〜２４時間保持する。この時点で、固体の柔らかいアクリルポリマーシートは、当業者に知られているように、種々のジオプターを有するＩＯＬを形成するために、さらに加工される。
【００３３】
本発明の好ましい態様で製造に使用された物質を、以下の表に示す。
【表１】
2008521553.tif 000002
【００３４】
本発明に従って製造された、ＩＯＬの製造に適する生体適合性ポリマー物質は、以下の物理的性質を有する。
【表２】
2008521553.tif 000003
【００３５】
好ましい態様において、本発明の生体適合性ポリマーは、以下の物理的特性を有する：約１５５９psiの引張強さ；約９７％の破断時伸び；及び１．５２０３の屈折率。
【００３６】
物質が一体型ＩＯＬとして機能するには、物質は、ハプティック（保持部材）が眼の環境内にＩＯＬを保持できるようなある程度の弾性を有する必要がある。このような弾性を得るためには、物質の弾性率は、眼内環境における高い温度（３５℃）においてさえ物質が十分な剛直さと弾性と保持できるような十分な大きさでなければならない。しかしながら、このような剛直さは、ＩＯＬが挿入器具カートリッジを通過する時に損傷され得る可能性を高める。本発明によれば、本発明の教示により製造され、高い弾性率及び小さい伸びを有するＩＯＬは、ＩＯＬ自体又はカートリッジチューブのいずれも損傷することなく、挿入器具カートリッジを通過できることが見出された。
【００３７】
すなわち、本発明では、有水晶体眼及び無水晶体眼の両方の後眼房への移植が意図されている眼内レンズを製造するのに非常に有用な生体適合性ポリマー組成物が開示される。更に、本発明の教示により製造されたＰＣ−ＩＯＬは、２０〜２５℃において約１．４５〜１．５５の範囲の屈折率（ｎＤ）を有する。好ましい態様において、ＰＣ−ＩＯＬは、２０〜２５℃において約１．５２の屈折率を有する。
【００３８】
本発明の生体適合性ポリマー組成物は、優れた機械的強度及び耐久性を有する薄くて柔軟なＰＣ−ＩＯＬを製造するのにとりわけ有用である比類ないバランスのとれた性質を提供する。上記のような物理的特性を有するように製造されたＰＣ−ＩＯＬは、小さい切開から挿入できるのに十分なように容易に折り畳み、丸め又はその他の変形ができるように十分柔軟で、移植後の偶然の衝撃を吸収するのに必要な機械的強度を有し、かつ、近視、遠視、老眼、乱視の視力矯正及び医学的状態、例えば白内障により正当な理由があるとされる場合に水晶体の除去後に移植するのに適していながら無水晶体眼の後眼房に快適に適合するように十分薄いレンズを可能にするのに十分強い。
【００３９】
別の記載がない限り、明細書及び特許請求の範囲で使用されている、成分の量、性質（例えば、分子量）、反応条件などを表わす全ての数値は、全ての場合において、「約」により修飾されていると理解すべきである。したがって、反対の指示がない限り、明細書及び特許請求の範囲に示された数値パラメータは、本発明により得ることが求められている所望の性質に依存して変化する近似値である。請求項の技術的範囲への均等論の適用を制限する試みとしてではないが、各数値パラメータは、少なくとも、記載された有効数字に照らして、通常の丸め（四捨五入）を適用して、解釈すべきである。本発明の広い範囲を示している数値範囲及びパラメータは近似値ではあるが、特定の実施例に示した数値は、可能な限り正確に記載されている。しかしながら、あらゆる数値は、本質的に、それぞれの試験方法に見られる標準偏差から必然的に生じるある程度の誤差を含んでいる。
【００４０】
本発明の記述部分（特に特許請求の範囲）において使用された冠詞 “a” 、 “an” 及び “the” 並びに類似の指示語は、別途記載がない限り又は説明により明らかにそうでない限り、単数及び複数の両方を含むものと解釈すべきである。本出願における数値の範囲の列挙は、その範囲に含まれるそれぞれの値を個々に示す簡略な方法として役立たせることが意図されているだけである。別途記載がない限り、各値は、あたかも個々に記載されているように、明細書に含まれる。本明細書に記載した全ての方法は、別途記載がない限り又は説明により明らかにそうでない限り、適当な順序で実施することができる。任意の及び全ての例、又は例示的語句（「例えば」など）は、本発明をよりよく説明するものであって、特許請求されている場合を除き、本発明の範囲に限定を加えるものではない。明細書中の用語は、本発明の実施に必須である非特許請求要素を示していると解釈すべきでない。
【００４１】
本明細書に記載された本発明の代替要素又は態様の群は、限定と解釈してはならない。各群のメンバーは、個々に記述又は特許請求され、あるいは、明細書に見出される他の群のメンバー又は他の要素と組み合わせて記述又は特許請求されているとしてよい。群の１つ又はそれ以上のメンバーは、便宜上及び／又は特許性の理由から、群に含まれ、又は群から削除され得ると考えられる。そのような包含又は削除が生じる場合、明細書は、特許請求の範囲で使用されるマーカッシュグループの記述を満足するように変更された群を包含するものとみなす。
【００４２】
本発明の好ましい態様は、発明者が知っている本発明を実施するためのベストモードを含むように、記載されている。勿論、これらの好ましい態様の変更は、上記の説明を読んだ場合、当業者には明らかであろう。発明者は、適切ならそのような変更を当業者が採用するであろうことを期待し、発明者は、本明細書に特に記載されているのとは別に本発明が実施できることを意図している。従って、本発明は、適用法により許される場合は、特許請求の範囲に記載された対象物の全ての変形及び均等物を包含する。更に、全ての可能は変形における上記要素のあらゆる組み合わせが、別途記載がない限り又は説明により明らかにそうでない限り、本発明に包含される。
【００４３】
更に、多数の特許及び刊行物が本明細書に引用されている。引用された特許及び刊行物のそれぞれは、その全体が参照して本明細書に組み込まれる。
【００４４】
最後に、ここに開示した本発明の態様は、本発明の原理の例示である。採用することができる他の変形例も本発明の範囲内である。すなわち、例えば、限定するものではないが、本発明の別の形態も、ここに記載した教示に従って採用することができる。従って、本発明は、例示され、記載されたものに限定されない。
【国際調査報告】
2008521553.tif 000004
2008521553.tif 000005
2008521553.tif 000006