(57)【要約】本発明は、式Ｉ（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｘ、Ｗ、Ｚおよび環Ｙは、本明細書中で定義される通りである）の化合物を提供する。本発明はまた、ＫＳＰキネシン活性に関連する細胞増殖性疾患または障害を処置するため、およびＫＳＰキネシン活性を阻害するために有用であるこれらの化合物を含む組成物を提供する。ＫＳＰキネシン活性に関連する細胞増殖性疾患、障害を処置する、および／または被験体におけるＫＳＰキネシン活性を阻害する方法であって、そのような処置を必要とする被験体に本発明の化合物の少なくとも１つの有効量を投与する工程を含む方法も提供される。2008533019.tif 000104
2008533019.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式Ｉ：
【化９０】
2008533019.tif 000075
によって表される化合物、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはエステルであって、
環Ｙは、式Ｉに示すように縮合された５〜６員アリールあるいは５または６員ヘテロアリールであり、該アリールおよびヘテロアリールにおいて、各置換可能な環炭素は独立して、Ｒ２によって置換されており、そして各置換可能な環窒素は独立して、Ｒ６によって置換されており；
Ｗは、ＮまたはＣ（Ｒ１２）であり；
Ｘは、ＮまたはＮ−オキシドであり；
Ｚは、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）またはＳ（＝Ｏ）２であり；
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＲ９Ｒ１０）１−６ＯＨ、または−ＮＲ４（ＣＲ９Ｒ１０）１−２ＯＲ９であり；
各Ｒ２は、Ｈ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＯＲ７、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ＯＲ７、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６ＳＲ７、ＳＯ２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ４Ｒ５、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ５ＯＲ７、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＯＲ７、ハロアルキルおよびアルキルシリルから成る群より独立して選択され、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルのそれぞれが１〜５個のＲ９部分によって独立して必要に応じて置換されており；
各Ｒ３は、Ｈ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＯＲ７、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ＯＲ７、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６ＳＲ７、ＳＯ２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ４Ｒ５、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ５ＯＲ７、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＯＲ７、ハロアルキルおよびアルキルシリルから成る群より独立して選択され、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルのそれぞれが１〜５個のＲ９部分によって独立して必要に応じて置換されており；
各Ｒ４およびＲ５は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７から成る群より独立して選択され、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルのそれぞれが１〜４個のＲ８部分によって必要に応じて置換されており；
あるいはＲ４およびＲ５は、同じ窒素原子に結合したときに、それらが結合した窒素原子と必要に応じて一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される０〜２個のさらなるヘテロ原子を有する３〜６員ヘテロ環式環を形成し；
各Ｒ６は、Ｈ、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、−（ＣＨ２）１−６ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７および−ＳＯ２Ｒ７から成る群より独立して選択され；
各Ｒ７は、Ｈ、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアラルキルから成る群より独立して選択され、Ｈを除くＲ７の各メンバーは１〜４個のＲ８部分によって必要に応じて置換されており；
各Ｒ８は、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＯ２、−ＯＲ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−ＣＮ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、および−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１から成る群より独立して選択され、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれが、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＯ２、−ＯＲ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−ＣＮ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、および−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ４０から成る群より選択される１〜３個の部分によって必要に応じて独立して置換されており；
あるいは２個のＲ８基は同じ炭素原子に結合したときに、それらが結合した炭素原子と必要に応じて一緒になってＣ＝ＯまたはＣ＝Ｓ基を形成し；
各Ｒ９は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−４ＮＲ４Ｒ５、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５から成る群より独立して選択され；
各Ｒ１０は独立して、Ｈまたはアルキルであり；あるいはＲ９およびＲ１０は同じ窒素原子に結合したときに、それらが結合した窒素原子と必要に応じて一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される０〜２個のさらなるヘテロ原子を有する３〜６員ヘテロ環式環を形成し；
各Ｒ１１は独立して、Ｈまたはアルキルであり；あるいはＲ１０およびＲ１１は同じ窒素原子に結合したときに、それらが結合した窒素原子と必要に応じて一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される０〜２個のさらなるヘテロ原子を有する３〜６員ヘテロ環式環を形成し；
各Ｒ１２は、Ｈ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＯＲ７、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ＯＲ７、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６ＳＲ７、ＳＯ２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ４Ｒ５、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ５ＯＲ７、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＯＲ７、ハロアルキルおよびアルキルシリルから成る群より独立して選択され、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルのそれぞれが１〜５個のＲ９部分によって独立して必要に応じて置換されており；そして
Ｒ４０は、シクロアルキル、ヘテロシクリル，アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、該シクロアルキル、ヘテロシクリル，アリールおよびヘテロアリールのそれぞれが、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて独立して置換されており；
ただし式Ｉの化合物が以下：
【化９３−１】
2008533019.tif 000076
（式中、Ｒ２０は、Ｈ、−ＣＨ３または−ＯＣＨ３であり、Ｒ２１は、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−フェニルまたは−Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−（４−メトキシフェニル）である）；
【化９３−２】
2008533019.tif 000077
（式中、Ｒ２２およびＲ２３は独立して、Ｈまたはメトキシである）；
【化９４−１】
2008533019.tif 000078
（式中、Ｒ２４は、メチル、メトキシまたは−Ｃｌであり、Ｒ２５は、−ＣＯＮＨ２または−ＣＯ２Ｅｔである）；
【化９４−２】
2008533019.tif 000079
（式中、Ｒ２６は、−ＣＯ２Ｍｅ、−ＣＯ２Ｅｔ、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−ｐ−メチルフェニル、−Ｃ（Ｏ）−ｐ−ブロモフェニル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−フェニル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ｐ−メトキシフェニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ｐ−クロロフェニル、
【化９４−３】
2008533019.tif 000080
である）；
【化９４−４】
2008533019.tif 000081
【化９４−５】
2008533019.tif 000082
【化９４−６】
2008533019.tif 000083
【化９４−７】
2008533019.tif 000084
【化９４−８】
2008533019.tif 000085
（式中、Ｒ２７は、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３または−ＯＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｒ２８は、−ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＮまたは−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）５ＣＮであり、Ｒ２９は、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）２または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロヘキシルである）；
【化９４−９】
2008533019.tif 000086
（式中、Ｒ３０は、
【化９４−１０】
2008533019.tif 000087
、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、Ｒ３１はＣ６Ｈ５、ｐ−ＯＨＣ６Ｈ４またはｐ−ＣＨ３Ｃ６Ｈ４である）；
【化９５−１】
2008533019.tif 000088
（式中、Ｒ３２は、ＨまたはＮＯ２であり、Ｒ３３およびＲ３４は独立して、Ｈ、−ＯＣＨ３または−ＯＣ２Ｈ５であり、Ｒ３５は、Ｈまたは−ＯＣＨ３であり、Ｒ３６は、Ｈ、ＣＨ３またはＣ６Ｈ５である）；
【化９５−２】
2008533019.tif 000089
（式中、Ｒ３７は、−ＣＯ２Ｍｅ、−ＣＯ２Ｅｔ、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ｐ−メトキシフェニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（２−ピリジル）または
【化９５−３】
2008533019.tif 000090
である）；
【化９５−４】
2008533019.tif 000091
【化９５−５】
2008533019.tif 000092
および
【化９５−６】
2008533019.tif 000093
（式中、Ｒ３８は、Ｈ、メチルまたはＣＦ３であり、Ｒ３９は、ＳＭｅ、ＳＯＭｅ、ＳＯ２Ｍｅ、Ｃｌ、ＮＨ（ＣＨ２）ＮＥｔ２、またはＮ−（Ｎ’−メチル）ピペラジニルである）；
のいずれか１つを除外するという条件である；
化合物、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項２】
式ＩＩ：
【化９５−７】
2008533019.tif 000094
によって表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式ＩＩＩ：
【化９６】
2008533019.tif 000095
によって表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＸがＮである、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項５】
ＸがＮ−オキシドである、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項６】
ＺがＳである、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
ＺがＳ（＝Ｏ）である、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
ＺがＳ（＝Ｏ）２である、請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
環Ｙがベンゾであり、各置換可能な環炭素がＲ２によって独立して置換されている、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２がＨ、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−ＣＦ３、アルキルシリル、アルコキシまたは−ＮＲ４Ｒ５である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ６がＨ、アルキル、アラルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり、Ｒ７がアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１２がＨ、ハロ、−ＮＲ４Ｒ５または−ＯＲ７である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３がＨ、アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−（ＣＲ１０Ｒ１１）１−６−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６ＳＲ７、ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、−ＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＮＲ４Ｒ５、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＯＲ７であり、該アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが１〜３個のＲ９部分によって必要に応じて置換されている、請求項１〜３に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１がＨ、ハロ、−Ｓ−アルキル、アルコキシまたはヒドロキシである、請求項１〜３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１がＨ、Ｃｌ、ＯＨまたは−ＳＣＨ３である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
式ＩＩ−ａ：
【化９７】
2008533019.tif 000096
によって表される、請求項２に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２がアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−ＣＦ３、アルキルシリル、または−ＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ３がＨ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）ＯＲ７、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、−ＣＮ、−（ＣＲ１０Ｒ１１）１−６ＳＲ７、または−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４Ｒ５であり；そして
Ｒ１２がＨ、ハロ、−ＮＲ４Ｒ５、または−ＯＲ７である；
請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２が、アルキルまたはアルキルシリルであり；該アルキルがＣ１〜Ｃ６アルキルであり、そして該アルキルシリルがＣ１〜Ｃ６アルキルシリルであり；
Ｒ３が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４Ｒ５、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）ＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、または−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；該−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２であり、該−Ｃ（Ｏ）Ｒ４が−Ｃ（Ｏ）Ｒ６２であり、該−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ６０）２であり、該−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（＝ＮＲ６０）Ｎ（Ｒ６０）２であり、該ヘテロシクリルがテトラゾリルであり、該−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１であり、該−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）ＯＲ７が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）ＯＲ６０であり、該−ＳＯ２Ｒ７が−ＳＯ２Ｒ６０であり、該−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５が−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６０）２であり、該−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５が−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０であり、そして該−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５が、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２であり；
Ｒ１２が、Ｈ、ハロ、−ＮＲ４Ｒ５、または−ＯＲ７であり；該−ＮＲ４Ｒ５が−Ｎ（Ｒ６０）２であり、そして該−ＯＲ７が−ＯＲ６０であり；
各Ｒ６０が独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ６１が独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、モルホリニル、４〜６員β−ラクタム環またはシクロペンチルであり；該４〜６員β−ラクタム環が、炭素原子または窒素原子にて２，４−ジメトキシベンジルによって置換されており；該シクロペンチルが、−ＯＲ６０によって必要に応じて置換されており、そして該Ｃ１〜Ｃ６アルキルが、フェニル、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、−ＣＯＮ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｎ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、ハロ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、（＝Ｏ）によって必要に応じて置換された５〜６員ヘテロシクリル、または−Ｎ（Ｒ６０）−ＣＨ２−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］キノリニル）から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されており；該フェニルが、−Ｎ（Ｒ６０）２および−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ７０から成る群より独立して選択される１〜２個の部分によって必要に応じて置換されており；そして
Ｒ６２が、Ｎ−ピロリジニル、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−ピペラジニル、Ｎ，Ｎ’−メチルピペラジニルであり；Ｒ６２の各メンバーが、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、または−Ｎ（Ｒ６０）２によって必要に応じて置換されており；そして
Ｒ７０が、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールが、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されている；
請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３が−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；該−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１であり、そして該−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２であり；そして
各Ｒ６１が独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、モルホリニル、４〜６員β−ラクタム環またはシクロペンチルであり；該４〜６員β−ラクタム環が、炭素原子または窒素原子にて２，４−ジメトキシベンジルによって置換されており；該シクロペンチルが、−ＯＲ６０によって必要に応じて置換されており、そして該Ｃ１〜Ｃ６アルキルが、フェニル、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、−ＣＯＮ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｎ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、ハロ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、（＝Ｏ）によって必要に応じて置換された５〜６員ヘテロシクリル、または−Ｎ（Ｒ６０）−ＣＨ２−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］キノリニル）から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されており；該フェニルが、−Ｎ（Ｒ６０）２および−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ７０から成る群より独立して選択される１〜２個の部分によって必要に応じて置換されており；
各Ｒ６０が独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；そして
Ｒ７０が、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールは、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されている；
請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２がＣ１〜Ｃ６アルキルシリルであり；
Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり、該−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２であり；そして
各Ｒ６１が独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、モルホリニル、４〜６員β−ラクタム環またはシクロペンチルであり；該４〜６員β−ラクタム環が、炭素原子または窒素原子にて２，４−ジメトキシベンジルによって置換されており；該シクロペンチルが、−ＯＲ６０によって必要に応じて置換されており、そして該Ｃ１〜Ｃ６アルキルが、フェニル、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、−ＣＯＮ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｎ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、ハロ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、（＝Ｏ）によって必要に応じて置換された５〜６員ヘテロシクリル、または−Ｎ（Ｒ６０）−ＣＨ２−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］キノリニル）から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されており；該フェニルが、−Ｎ（Ｒ６０）２および−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ７０から成る群より独立して選択される１〜２個の部分によって必要に応じて置換されており；
各Ｒ６０が独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；そして
Ｒ７０が、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールは、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されている；
請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２がＣ１〜Ｃ６アルキルであり；そして
Ｒ３が−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１であり；該−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６３）２であり、そして該−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０であり；そして
Ｒ６３がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはフェニルであり、該Ｃ１〜Ｃ６アルキルが−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０または−Ｎ（Ｒ６０）２によって必要に応じて置換されており、そして該フェニルが−Ｎ（Ｒ６０）２および−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ７０から成る群より独立して選択される１〜２個の部分によって必要に応じて置換されている；
請求項１９に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１２がＨである、請求項１６〜２１に記載の化合物。
【請求項２３】
式中：
Ｒ２がアルキルであり；
Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ４およびＲ５が、Ｈおよびアルキルから成る群より独立して選択され、該アルキルが、１〜４個のＲ８部分によって必要に応じて置換されており；
各Ｒ８が、−ＮＲ１０Ｒ１１およびアリールから成る群より独立して選択され；該アリールが、アルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１および−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ４０から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されており；
各Ｒ１０が独立して、Ｈまたはアルキルであり；
各Ｒ１１が独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ１２がＨであり；そして
Ｒ４０が、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、該アリールおよびヘテロアリールは、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて独立して置換されている；
請求項１６に記載の化合物。
【請求項２４】
該Ｒ８アリールがフェニルである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
該Ｒ４０ヘテロアリールがフラニル、ピラゾリル、ピラジニル、オキサゾリル、およびイソキサゾリルから成る群より選択され、そのそれぞれが必要に応じて置換されている、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２６】
式ＩＩ−ｂ：
【化１０１】
2008533019.tif 000097
によって表され、Ｒ２’がＲ２のメンバーから選択され、そしてＲ２’およびＲ２は、同じであっても異なっていてもよい、
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ２が、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−ＣＦ３、アルキルシリル、または−ＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ２’が、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−ＣＦ３、アルキルシリル、または−ＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ３が、Ｈ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）ＯＲ７、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、−ＣＮ、−（ＣＲ１０Ｒ１１）１−６ＳＲ７、または−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４Ｒ５であり；そして
Ｒ１２が、Ｈ、ハロ、−ＮＲ４Ｒ５、または−ＯＲ７である；
請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ２が、アルキルまたはアルキルシリルであり；該アルキルがＣ１〜Ｃ６アルキルであり、そして該アルキルシリルがＣ１〜Ｃ６アルキルシリルであり；
Ｒ２’が、アルキルまたはアルキルシリルであり；該アルキルが、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、そして該アルキルシリルがＣ１〜Ｃ６アルキルシリルであり；
Ｒ３が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４Ｒ５、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）ＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、または−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；該−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２であり、該−Ｃ（Ｏ）Ｒ４が−Ｃ（Ｏ）Ｒ６２であり、該−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ６０）２であり、該−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（＝ＮＲ６０）Ｎ（Ｒ６０）２であり、該ヘテロシクリルがテトラゾリルであり、該−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１であり、該−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）ＯＲ７は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）ＯＲ６０であり、該−ＳＯ２Ｒ７が−ＳＯ２Ｒ６０であり、該−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５が−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６０）２であり、該−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５が−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０であり、そして該−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５が−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２であり；
Ｒ１２が、Ｈ、ハロ、−ＮＲ４Ｒ５、または−ＯＲ７であり；該−ＮＲ４Ｒ５が、−Ｎ（Ｒ６０）２であり、そして該−ＯＲ７が−ＯＲ６０であり；
各Ｒ６０が独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ６１が独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、モルホリニル、４〜６員β−ラクタム環またはシクロペンチルであり；該４〜６員β−ラクタム環が、炭素原子または窒素原子にて２，４−ジメトキシベンジルによって置換されており；該シクロペンチルが、−ＯＲ６０によって必要に応じて置換されており、そして該Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、フェニル、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、−ＣＯＮ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｎ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、ハロ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、（＝Ｏ）によって必要に応じて置換された５〜６員ヘテロシクリル、または−Ｎ（Ｒ６０）−ＣＨ２−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］キノリニル）から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されており；該フェニルが、−Ｎ（Ｒ６０）２および−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ７０から成る群より独立して選択される１〜２個の部分によって必要に応じて置換されており；
Ｒ６２が、Ｎ−ピロリジニル、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−ピペラジニル、Ｎ，Ｎ’−メチルピペラジニルであり；Ｒ６２の各メンバーが、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、または−Ｎ（Ｒ６０）２によって必要に応じて置換されており；そして
Ｒ７０が、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールが、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されている；
請求項２６または２７に記載の化合物。
【請求項２９】
前記Ｒ２およびＲ３の前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルシリルが（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）３シリルである、請求項２６〜２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ１２がＨである、請求項２５〜２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ６１の前記５〜６員ヘテロシクリルがモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、またはピペラジニルである、請求項２８〜２９に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ２およびＲ２’が独立して、アルキルであり；該アルキルがＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；該−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１であり、そして該−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２であり；そして
各Ｒ６１が独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、モルホリニル、４〜６員β−ラクタム環またはシクロペンチルであり；該４〜６員β−ラクタム環が、炭素原子または窒素原子にて２，４−ジメトキシベンジルによって置換されており；該シクロペンチルが、−ＯＲ６０によって必要に応じて置換されており、そして該Ｃ１〜Ｃ６アルキルが、フェニル、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、−ＣＯＮ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｎ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、ハロ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、（＝Ｏ）によって必要に応じて置換された５〜６員ヘテロシクリル、または−Ｎ（Ｒ６０）−ＣＨ２−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］キノリニル）から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されており；該フェニルが、−Ｎ（Ｒ６０）２および−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ７０から成る群より独立して選択される１〜２個の部分によって必要に応じて置換されており；
各Ｒ６０が独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；そして
Ｒ７０が、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールが、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されている；
請求項２６〜２８に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ２およびＲ２’が独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキルシリルであり；
Ｒ３が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；該−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１であり、そして該−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２であり；そして
各Ｒ６１が独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、モルホリニル、４〜６員β−ラクタム環またはシクロペンチルであり；該４〜６員β−ラクタム環が、炭素原子または窒素原子にて２，４−ジメトキシベンジルによって置換されており；該シクロペンチルが、−ＯＲ６０によって必要に応じて置換されており、そして該Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、フェニル、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、−ＣＯＮ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｎ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、ハロ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、（＝Ｏ）によって必要に応じて置換された５〜６員ヘテロシクリル、または−Ｎ（Ｒ６０）−ＣＨ２−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］キノリニル）から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されており；該フェニルが、−Ｎ（Ｒ６０）２および−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ７０から成る群より独立して選択される１〜２個の部分によって必要に応じて置換されており；
各Ｒ６０が独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；そして
Ｒ７０が、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールが、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されている；
請求項２６〜３１に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ２がアルキルであり、該アルキルがｔ−ブチルであり；
Ｒ３が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；該−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１であり、そして該−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２であり；そして
各Ｒ６１が独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、モルホリニル、４〜６員β−ラクタム環またはシクロペンチルであり；該４〜６員β−ラクタム環が、炭素原子または窒素原子にて２，４−ジメトキシベンジルによって置換されており；該シクロペンチルが、−ＯＲ６０によって必要に応じて置換されており、そして該Ｃ１〜Ｃ６アルキルが、フェニル、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、−ＣＯＮ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｎ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、ハロ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、（＝Ｏ）によって必要に応じて置換された５〜６員ヘテロシクリル、または−Ｎ（Ｒ６０）−ＣＨ２−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］キノリニル）から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されており；該フェニルが、−Ｎ（Ｒ６０）２および−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ７０から成る群より独立して選択される１〜２個の部分によって必要に応じて置換されており；
各Ｒ６０が独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；そして
Ｒ７０が、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールが、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されている；
請求項１、２または１６〜１９に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ１２がＨである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ２がアルキルであり、該アルキルがｔ−ブチルまたはｉ−プロピルであり；
Ｒ２’がアルキルであり、該アルキルがメチルまたはエチルであり；
Ｒ３が−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；該−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１であり、そして該−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２であり；そして
各Ｒ６１が独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、モルホリニル、４〜６員β−ラクタム環またはシクロペンチルであり；該４〜６員β−ラクタム環が、炭素原子または窒素原子にて２，４−ジメトキシベンジルによって置換されており；該シクロペンチルが、−ＯＲ６０によって必要に応じて置換されており、そして該Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、フェニル、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、−ＣＯＮ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｎ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、ハロ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、（＝Ｏ）によって必要に応じて置換された５〜６員ヘテロシクリル、または−Ｎ（Ｒ６０）−ＣＨ２−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］キノリニル）から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されており；該フェニルが、−Ｎ（Ｒ６０）２および−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ７０から成る群より独立して選択される１〜２個の部分によって必要に応じて置換されており；
各Ｒ６０が独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；そして
Ｒ７０がアリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールが、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されている；
請求項２６〜２９に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ３が−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；該−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０であり、そして該−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６３）２であり；
各Ｒ６３が独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、該Ｒ６３の該Ｃ１〜Ｃ６アルキルが−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０または−Ｎ（Ｒ６０）２によって必要に応じて置換されており；各Ｒ６０が独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである；
請求項３３に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ１２がＨである、請求項３６または３７に記載の化合物。
【請求項３９】
式ＩＩＩ−ａ：
【化１０６】
2008533019.tif 000098
によって表され、
Ｒ２は、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−ＣＦ３、アルキルシリル、アルコキシまたは−ＮＲ４Ｒ５であり；そして
Ｒ３は、Ｈ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＯＲ７、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、−ＣＮ、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６ＳＲ７、または−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４Ｒ５である；
請求項３に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６ＳＲ７、または−ＣＮである、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ２がアルキルであり；該アルキルがＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３が−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６ＳＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、および−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５であり；該−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０であり、該−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６ＳＲ７が−ＳＲ６０であり、該−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５がＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２であり、該−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５が−ＮＲ６０Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２であり、該−ＮＲ４Ｒ５が−Ｎ（Ｒ６０）２であり、そして該−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５が−ＮＲ６０Ｃ（Ｏ）Ｒ６０であり；そして
各Ｒ６０がＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである；
請求項３６または３７に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ２がアルキルまたはアルキルシリルであり；該アルキルがＣ１〜Ｃ６アルキルであり、そして該アルキルシリルがＣ１〜Ｃ６アルキルシリルであり；
Ｒ３が−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４Ｒ５、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）ＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５または−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；該−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１であり、該−Ｃ（Ｏ）Ｒ７が−Ｃ（Ｏ）Ｒ６２であり、該−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２であり、該−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ６０）２であり、該−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（＝ＮＲ６０）Ｎ（Ｒ６０）２であり、該ヘテロシクリルがテトラゾリルであり、該−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）ＯＲ７が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）ＯＲ６０であり、該−ＳＯ２Ｒ７が−ＳＯ２Ｒ６０であり、該Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ４Ｒ５が−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６０）２であり、該−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５が−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０であり、そして該−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５が−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２であり；
各Ｒ６０が独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ６１が独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、モルホリニル、４〜６員β−ラクタム環またはシクロペンチルであり；該４〜６員β−ラクタム環が、炭素原子または窒素原子にて２，４−ジメトキシベンジルによって置換されており；該シクロペンチルが、−ＯＲ６０によって必要に応じて置換されており、そして該Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、フェニル、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、−ＣＯＮ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｎ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、ハロ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、（＝Ｏ）によって必要に応じて置換された５〜６員ヘテロシクリル、または−Ｎ（Ｒ６０）−ＣＨ２−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］キノリニル）から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されており；該フェニルが、−Ｎ（Ｒ６０）２および−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ７０から成る群より独立して選択される１〜２個の部分によって必要に応じて置換されており；
Ｒ６２がＮ−ピロリジニル、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−ピペラジニル、Ｎ，Ｎ’−メチルピペラジニルであり；Ｒ６２の各メンバーが−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、または−Ｎ（Ｒ６０）２によって必要に応じて置換されており；そして
Ｒ７０が、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールが、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されている；
請求項３６に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ２がアルキルであり；該アルキルがＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３が−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；該−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１であり、そして該−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２であり；そして
各Ｒ６１が独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、モルホリニル、４〜６員β−ラクタム環またはシクロペンチルであり；該４〜６員β−ラクタム環が、炭素原子または窒素原子にて２，４−ジメトキシベンジルによって置換されており；該シクロペンチルが、−ＯＲ６０によって必要に応じて置換されており、そして該Ｃ１〜Ｃ６アルキルが、フェニル、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、−ＣＯＮ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｎ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、ハロ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、（＝Ｏ）によって必要に応じて置換された５〜６員ヘテロシクリル、または−Ｎ（Ｒ６０）−ＣＨ２−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］キノリニル）から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されており；該フェニルが、−Ｎ（Ｒ６０）２および−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ７０から成る群より独立して選択される１〜２個の部分によって必要に応じて置換されており；
各Ｒ６０が独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；そして
Ｒ７０が、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールが、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されている；
請求項３９〜４２に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ２がＣ１〜Ｃ６アルキルシリルであり；
Ｒ３が−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；該−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１であり、そして該−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２であり；そして
各Ｒ６１が独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、モルホリニル、４〜６員β−ラクタム環またはシクロペンチルであり；該４〜６員β−ラクタム環が、炭素原子または窒素原子にて２，４−ジメトキシベンジルによって置換されており；該シクロペンチルが、−ＯＲ６０によって必要に応じて置換されており、そして該Ｃ１〜Ｃ６アルキルが、フェニル、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、−ＣＯＮ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｎ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、ハロ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、（＝Ｏ）によって必要に応じて置換された５〜６員ヘテロシクリル、または−Ｎ（Ｒ６０）−ＣＨ２−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］キノリニル）から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されており；該フェニルが、−Ｎ（Ｒ６０）２および−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ７０から成る群より独立して選択される１〜２個の部分によって必要に応じて置換されており；
各Ｒ６０が独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；そして
Ｒ７０が、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールが、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されている；
請求項３９〜４２に記載の化合物。
【請求項４５】
式ＩＩＩ−ｂ：
【化１０９】
2008533019.tif 000099
によって表され、
Ｒ２は、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−ＣＦ３、アルキルシリル、アルコキシまたは−ＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ２’は、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−ＣＦ３、アルキルシリル、アルコキシまたは−ＮＲ４Ｒ５であり；そして
Ｒ３は、Ｈ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＯＲ７、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、−ＣＮ、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６ＳＲ７、または−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４Ｒ５である；
請求項３に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６ＳＲ７、または−ＣＮである、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ２およびＲ２’が独立してアルキルであり；該アルキルがＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３が−ＣＮ、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６ＳＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、または−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５であり；該−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６ＳＲ７が−ＳＲ６０であり、該−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２であり、該−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５が−ＮＲ６０Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２であり、該−ＮＲ４Ｒ５が−Ｎ（Ｒ６０）２であり、そして該−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５が−ＮＲ６０Ｃ（Ｏ）Ｒ６０であり；そして
各Ｒ６０が独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである；
請求項４５に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ２がアルキルまたはアルキルシリルであり；該アルキルがＣ１〜Ｃ６アルキルであり、そして該アルキルシリルがＣ１〜Ｃ６アルキルシリルであり；
Ｒ２’が、アルキルまたはアルキルシリルであり；該アルキルが、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、そして該アルキルシリルがＣ１〜Ｃ６アルキルシリルであり；
Ｒ３が−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４Ｒ５、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）ＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５または−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；該−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１であり、該−Ｃ（Ｏ）Ｒ７が−Ｃ（Ｏ）Ｒ６２であり、該−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２であり、該−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ６０）２であり、該−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（＝ＮＲ６０）Ｎ（Ｒ６０）２であり、該ヘテロシクリルがテトラゾリルであり、該−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）ＯＲ７が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）ＯＲ６０であり、該−ＳＯ２Ｒ７が−ＳＯ２Ｒ６０であり、該Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ４Ｒ５が−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６０）２であり、該−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５が−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０であり、そして該−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５が−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２であり；
各Ｒ６０が独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ６１が独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、モルホリニル、４〜６員β−ラクタム環またはシクロペンチルであり；該４〜６員β−ラクタム環が、炭素原子または窒素原子にて２，４−ジメトキシベンジルによって置換されており；該シクロペンチルが、−ＯＲ６０によって必要に応じて置換されており、そして該Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、フェニル、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、−ＣＯＮ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｎ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、ハロ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、（＝Ｏ）によって必要に応じて置換された５〜６員ヘテロシクリル、または−Ｎ（Ｒ６０）−ＣＨ２−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］キノリニル）から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されており；該フェニルが、−Ｎ（Ｒ６０）２および−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ７０から成る群より独立して選択される１〜２個の部分によって必要に応じて置換されており；
Ｒ６２がＮ−ピロリジニル、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−ピペラジニル、Ｎ，Ｎ’−メチルピペラジニルであり；Ｒ６２の各メンバーが−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、または−Ｎ（Ｒ６０）２によって必要に応じて置換されており；そして
Ｒ７０が、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールが、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されている；
請求項４５に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ２およびＲ２’が独立してアルキルであり；該アルキルがＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３が−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；該−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１であり、そして該−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２であり；
各Ｒ６１が独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、モルホリニル、４〜６員β−ラクタム環またはシクロペンチルであり；該４〜６員β−ラクタム環が、炭素原子または窒素原子にて２，４−ジメトキシベンジルによって置換されており；該シクロペンチルが−ＯＲ６０によって必要に応じて置換されており、そして該Ｃ１〜Ｃ６アルキルが、フェニル、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、−ＣＯＮ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｎ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、ハロ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、（＝Ｏ）によって必要に応じて置換された５〜６員ヘテロシクリル、または−Ｎ（Ｒ６０）−ＣＨ２−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］キノリニル）から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されており；該フェニルが、−Ｎ（Ｒ６０）２および−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ７０から成る群より独立して選択される１〜２個の部分によって必要に応じて置換されており；
各Ｒ６０が独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；そして
Ｒ７０が、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールが、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されている；
請求項４５、４７、または４８に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ６１の該５〜６員ヘテロシクリルがモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、またはピペラジニルである、請求項４８または４９に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ２およびＲ２’が独立してＣ１〜Ｃ６アルキルシリルであり；
Ｒ３が−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；該−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１であり、そして該−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２であり；そして各Ｒ６１が独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、モルホリニル、４〜６員β−ラクタム環またはシクロペンチルであり、該シクロペンチルが−ＯＲ６０によって必要に応じて置換されており、そして該Ｃ１〜Ｃ６アルキルが、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、−ＣＯＮ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｎ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、ハロ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、（＝Ｏ）によって必要に応じて置換された５〜６員ヘテロシクリル、または−Ｎ（Ｒ６０）−ＣＨ２−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］キノリニル）によって必要に応じて置換されており；該フェニルが、−Ｎ（Ｒ６０）２および−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ７０から成る群より独立して選択される１〜２個の部分によって必要に応じて置換されており；
各Ｒ６０が独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；そして
Ｒ７０が、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールが、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されている；
請求項４５、４６または４８に記載の化合物。
【請求項５２】
【化１１２】
2008533019.tif 000100
【化１１３−１】
2008533019.tif 000101
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容される塩または溶媒和物。
【請求項５３】
前記化合物が：
【化１１３−２】
2008533019.tif 000102
【化１１４】
2008533019.tif 000103
から成る群より選択される、請求項４９に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容される塩または溶媒和物。
【請求項５４】
請求項１〜５３のいずれか１項に記載の化合物の単離形態または精製形態。
【請求項５５】
請求項１〜５４のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物、あるいはその薬学的に許容される塩またはエステルの治療有効量を、薬学的に許容されるキャリアと組合せて含む、薬学的組成物。
【請求項５６】
抗癌剤、ＰＰＡＲ−γアゴニスト、ＰＰＡＲ−δアゴニスト、固有の多剤耐性のインヒビター、制吐剤、および免疫増強薬から成る群より選択される１つ以上の化合物をさらに含む、請求項５５に記載の薬学的組成物。
【請求項５７】
前記抗癌剤がエストロゲンレセプターモジュレーター、アンドロゲンレセプターモジュレーター、レチノイドレセプターモジュレーター、細胞毒性／細胞増殖抑制薬、抗増殖剤、プレニル−タンパク質トランスフェラーゼインヒビター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター、血管形成インヒビター、細胞増殖および生存シグナル伝達のインヒビター、細胞周期チェックポイントに干渉する薬剤、ならびにアポトーシス誘発剤から成る群より選択される、請求項５６に記載の薬学的組成物。
【請求項５８】
細胞増殖抑制薬、細胞毒性薬、タキサン、トポイソメラーゼＩＩインヒビター、トポイソメラーゼＩインヒビター、チューブリン相互作用剤、ホルモン剤、チミジレートシンターゼインヒビター、代謝拮抗物質、アルキル化剤、ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼインヒビター、シグナル伝達インヒビター、ＥＧＦＲキナーゼインヒビター、ＥＧＦＲへの抗体、Ｃ−ａｂｌキナーゼインヒビター、ホルモン療法併用、およびアロマターゼ併用から成る群より選択される１つ以上の抗癌剤をさらに含む、請求項５６に記載の薬学的組成物。
【請求項５９】
ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、リン酸フルダラビン、オキサリプラチン、ロイコビリン、オキサリプラチン、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコフォルマイシン、ミトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド１７α−エチニルエラストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシ尿素、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミソール、ナベルベン、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロキサフィン、ヘキサメチルメラミン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ゲムシタビン、インターフェロン、ペグ化インターフェロン、エルビタックスおよびそれらの混合物から成る群より選択される１つ以上の薬剤をさらに含む、請求項５６に記載の薬学的組成物。
【請求項６０】
ＫＳＰ活性を阻害する必要がある被験体にてＫＳＰ活性を阻害する方法であって、該被験体に請求項１〜５４のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物あるいはその薬学的に許容される塩またはエステルの有効量を該被験体に投与する工程を含む方法。
【請求項６１】
その必要がある被験体にて細胞増殖性疾患を処置する方法であって、該被験体に請求項１〜５４のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物あるいはその薬学的に許容される塩またはエステルの有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項６２】
前記細胞増殖性疾患が癌、過形成、心肥大、自己免疫疾患、真菌性障害、関節炎、移植片拒絶、炎症性腸疾患、免疫障害、炎症、および医療処置後に誘発される細胞増殖から成る群より選択される、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記癌が脳腫瘍、尿生殖器癌、心臓癌、胃腸癌、肝臓癌、骨癌、神経系の癌、および肺癌から成る群より選択される、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記癌が肺腺癌、小細胞肺癌、膵臓癌、および乳癌から選択される、請求項６２に記載の方法。
【請求項６５】
放射線療法を前記被験体に適用する工程をさらに含む、請求項６２に記載の方法。
【請求項６６】
抗癌剤、ＰＰＡＲ−γアゴニスト、ＰＰＡＲ−δアゴニスト、固有の多剤耐性のインヒビター、制吐剤、および免疫増強薬から成る群より選択される少なくとも１つの化合物を前記被験体に投与する工程をさらに含む、請求項６２に記載の方法。
【請求項６７】
放射線療法を前記被験体に適用する工程をさらに含む、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記抗癌剤がエストロゲンレセプターモジュレーター、アンドロゲンレセプターモジュレーター、レチノイドレセプターモジュレーター、細胞毒性／細胞増殖抑制薬、抗増殖剤、プレニル−タンパク質トランスフェラーゼインヒビター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター、血管形成インヒビター、細胞増殖および生存シグナル伝達のインヒビター、細胞周期チェックポイントに干渉する薬剤、ならびにアポトーシス誘発剤から成る群より選択される、請求項６６または６７に記載の方法。
【請求項６９】
細胞増殖抑制薬、細胞毒性薬、タキサン、トポイソメラーゼＩＩインヒビター、トポイソメラーゼＩインヒビター、チューブリン相互作用剤、ホルモン剤、チミジレートシンターゼインヒビター、代謝拮抗物質、アルキル化剤、ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼインヒビター、シグナル伝達インヒビター、ＥＧＦＲキナーゼインヒビター、ＥＧＦＲへの抗体、Ｃ−ａｂｌキナーゼインヒビター、ホルモン療法併用、およびアロマターゼ併用から成る群より選択される１つ以上の抗癌剤を前記被験体に投与する工程をさらに含む、請求項６２に記載の方法。
【請求項７０】
ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、リン酸フルダラビン、オキサリプラチン、ロイコビリン、オキサリプラチン、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコフォルマイシン、ミトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド１７α−エチニルエラストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシ尿素、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミソール、ナベルベン、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロキサフィン、ヘキサメチルメラミン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ゲムシタビン、インターフェロン、ペグ化インターフェロン、エルビタックスおよびそれらの混合物から成る群より選択される１つ以上の薬剤を前記被験体に投与する工程をさらに含む、請求項６２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、キネシン紡錘体タンパク質（「ＫＳＰ」）キネシン活性に関連する細胞増殖性疾患または障害を処置するため、およびＫＳＰキネシン活性を阻害するために有用である化合物および組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
癌は米国および世界中において主な死因である。癌細胞は、構成的増殖シグナル、細胞周期チェックポイントの欠陥、さらにアポトーシス経路の欠陥によってしばしば特徴付けられる。細胞増殖を妨げることができ、そして腫瘍細胞のアポトーシスを増強することができる、新規の化学療法薬の開発が非常に必要とされている。
【０００３】
癌を処置するために使用される従来の治療剤としては、微小管を標的する、タキサンおよびビンカ・アルカロイドが挙げられる。微小管は紡錘体の不可欠な構造要素であり、これは、細胞分裂から生じる娘細胞の各々への複製された姉妹染色分体の分配を担う。微小管の崩壊あるいは微小管動態との干渉は、細胞分裂を阻害しそしてアポトーシスを誘発し得る。
【０００４】
しかし、微小管は、非増殖性細胞における重要な構造要素でもある。例えば、それらは、細胞内でのあるいは軸索に沿っての細胞小器官および小胞輸送に必要とされる。微小管に標的化される薬物はこれらの異なる構造を区別しないため、それらは、有用性および投薬を制限する望ましくない副作用を有し得る。副作用を回避しかつ効果を改善する、改善された特異性を有する化学療法剤の必要性がある。
【０００５】
微小管は、それらの機能について、２つのクラスのモータータンパク質、キネシンおよびダイニンに依存する。キネシンは、微小管に沿って運動するモータータンパク質である。それらは、約３２０アミノ酸長である、保存されたモータードメインによって特徴付けられる。モータードメインは、エネルギー源としてのＡＴＰに結合しそしてこれを加水分解し、微小管に沿う細胞性カーゴ（ｃａｒｇｏ）の指向性運動を駆動し、そしてまた、微小管結合インターフェース（ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅ  ｂｉｎｄｉｎｇ  ｉｎｔｅｒｆａｃｅ）を含む（非特許文献１）。
【０００６】
キネシンは、高度の機能的多様性を示し、そしてまた、いくつかのキネシンは、有糸分裂および細胞分裂の間、特に必要とされる。異なる有系分裂性キネシンは、二極性紡錘体の形成、紡錘体動態、および染色体運動を含む、有糸分裂の全ての態様に関連する。したがって、有系分裂性キネシンの機能への干渉は、正常な有糸分裂を妨害し、そして細胞分裂を妨げ得る。具体的には、中心体分離のために必要とされる、有系分裂性キネシンＫＳＰ（ＥＧ５とも呼ばれる）は、有糸分裂の間に必須の機能を有すると示された。ＫＳＰ機能が阻害された細胞は、分離されていない中心体によって有糸分裂が停止する（非特許文献２）。これは、微小管の単一星状配列（ｍｏｎｏａｓｔｒａｌ  ａｒｒａｙ）の形成をもたらし、この末端で、複製された染色分体が、ロゼット様立体配置で結合されている。さらに、この有系分裂停止は、腫瘍細胞の増殖阻害に至る（非特許文献３）。ＫＳＰの阻害剤は、癌等の増殖性疾患の処置には望ましいだろう。
【０００７】
キネシン阻害剤が知られており、そしていくつかの分子が文献に最近述べられている。例えば、アドシアスルフェート−２（ａｄｏｃｉａｓｕｌｆａｔｅ−２）は、ＣＥＮＰ−Ｅを含むいくつかのキネシンの微小管刺激されるＡＴＰアーゼ活性を阻害する（非特許文献４）。別の非選択的阻害剤である、ローズベンガル・ラクトンは、微小管結合性部位をブロックすることによって、キネシン機能に干渉する（非特許文献５）。表現型スクリーンを使用して単離された化合物である、モナストール（Ｍｏｎａｓｔｒｏｌ）は、ＫＳＰモータードメインの選択的阻害薬である（非特許文献６）。モナストールでの細胞の処理は、単極性紡錘体での有糸分裂において細胞を阻止する。
【０００８】
ＫＳＰ、ならびに他の有系分裂性キネシンは、抗増殖活性を有する新規の化学療法剤の開発の魅力的な標的である。ＫＳＰの阻害、および癌等の増殖性疾患の処置に有用な化合物についての必要性が存在する。
【非特許文献１】ＭａｎｄｅｌｋｏｗおよびＭａｎｄｅｌｋｏｗ，Ｔｒｅｎｄｓ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．，２００２年，第１２巻，ｐ．５８５−５９１
【非特許文献２】Ｂｌａｎｇｙら，Ｃｅｌｌ，１９９５年，第８３巻，ｐ．１１５９−１１６９
【非特許文献３】Ｋａｉｓｅｒら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，１９９９年，第２７４巻，ｐ．１８９２５−１８９３１
【非特許文献４】Ｓａｋｏｗｉｃｚら，Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９８年，第２８０巻，ｐ．２９２−２９５
【非特許文献５】Ｈｏｐｋｉｎｓら，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０００年，第３９巻，ｐ．２８０５−２８１４
【非特許文献６】Ｍａｙｅｒら，Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９９年，第２８６巻，ｐ．９７１−９７４
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
（発明の要旨）
１つの実施形態において、本発明は、構造式Ｉ：
【００１０】
【化３】
2008533019.tif 000003
によって表される化合物あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはエステルを提供し、
環Ｙは、式Ｉに示すように縮合された５〜６員アリールあるいは５または６員ヘテロアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリールにおいて、各置換可能な環炭素は独立してＲ２によって置換されており、そして各置換可能な環窒素は独立してＲ６によって置換されており；
Ｗは、ＮまたはＣ（Ｒ１２）であり；
Ｘは、ＮまたはＮ−オキシドであり；
Ｚは、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）またはＳ（＝Ｏ）２であり；
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＲ９Ｒ１０）１−６ＯＨ、または−ＮＲ４（ＣＲ９Ｒ１０）１−２ＯＲ９であり；
各Ｒ２は、Ｈ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＯＲ７、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ＯＲ７、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６ＳＲ７、ＳＯ２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ４Ｒ５、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ５ＯＲ７、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＯＲ７、ハロアルキルおよびアルキルシリルから成る群より独立して選択され、前記アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルのそれぞれが１〜５個のＲ９部分によって独立して必要に応じて置換されており；
各Ｒ３は、Ｈ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＯＲ７、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ＯＲ７、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６ＳＲ７、ＳＯ２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ４Ｒ５、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ５ＯＲ７、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＯＲ７、ハロアルキルおよびアルキルシリルから成る群より独立して選択され、前記アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルのそれぞれが１〜５個のＲ９部分によって独立して必要に応じて置換されており；
各Ｒ４およびＲ５は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７から成る群より独立して選択され、前記アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルのそれぞれが１〜４個のＲ８部分によって必要に応じて置換されており；
あるいはＲ４およびＲ５は、同じ窒素原子に結合したときに、それらが結合した窒素原子と必要に応じて一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される０〜２個のさらなるヘテロ原子を有する３〜６員ヘテロ環式環を形成し；
各Ｒ６は、Ｈ、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、−（ＣＨ２）１−６ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７および−ＳＯ２Ｒ７から成る群より独立して選択され；
各Ｒ７は、Ｈ、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアラルキルから成る群より独立して選択され、Ｈを除くＲ７の各メンバーは１〜４個のＲ８部分によって必要に応じて置換されており；
各Ｒ８は、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＯ２、−ＯＲ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−ＣＮ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、および−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１から成る群より独立して選択され、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれが、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＯ２、−ＯＲ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−ＣＮ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、および−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ４０から成る群より選択される１〜３個の部分によって必要に応じて独立して置換されており；
あるいは２個のＲ８基は同じ炭素原子に結合したときに、それらが結合した炭素原子と必要に応じて一緒になってＣ＝ＯまたはＣ＝Ｓ基を形成し；
各Ｒ９は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−４ＮＲ４Ｒ５、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５から成る群より独立して選択され；
各Ｒ１０は独立して、Ｈまたはアルキルであり；あるいはＲ９およびＲ１０は同じ窒素原子に結合したときに、それらが結合した窒素原子と必要に応じて一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される０〜２個のさらなるヘテロ原子を有する３〜６員ヘテロ環式環を形成し；
各Ｒ１１は独立して、Ｈまたはアルキルであり；あるいはＲ１０およびＲ１１は同じ窒素原子に結合したときに、それらが結合した窒素原子と必要に応じて一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される０〜２個のさらなるヘテロ原子を有する３〜６員ヘテロ環式環を形成し；
各Ｒ１２は、Ｈ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＯＲ７、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ＯＲ７、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６ＳＲ７、ＳＯ２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ４Ｒ５、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ５ＯＲ７、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＯＲ７、ハロアルキルおよびアルキルシリルから成る群より独立して選択され、前記アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルのそれぞれが１〜５個のＲ９部分によって独立して必要に応じて置換されており；そして
Ｒ４０は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、前記シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールのそれぞれが、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて独立して置換されており；
ただし式Ｉの化合物が以下：
【００１１】
【化６−１】
2008533019.tif 000004
（式中、Ｒ２０は、Ｈ、−ＣＨ３または−ＯＣＨ３であり、Ｒ２１は、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−フェニルまたは−Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−（４−メトキシフェニル）である）；
【００１２】
【化６−２】
2008533019.tif 000005
（式中、Ｒ２２およびＲ２３は独立して、Ｈまたはメトキシである）；
【００１３】
【化６−３】
2008533019.tif 000006
（式中、Ｒ２４は、メチル、メトキシまたは−Ｃｌであり、Ｒ２５は、−ＣＯＮＨ２または−ＣＯ２Ｅｔである）；
【００１４】
【化７−１】
2008533019.tif 000007
（式中、Ｒ２６は、−ＣＯ２Ｍｅ、−ＣＯ２Ｅｔ、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−ｐ−メチルフェニル、−Ｃ（Ｏ）−ｐ−ブロモフェニル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−フェニル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ｐ−メトキシフェニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ｐ−クロロフェニル、
【００１５】
【化７−２】
2008533019.tif 000008
である）；
【００１６】
【化７−３】
2008533019.tif 000009
【００１７】
【化７−４】
2008533019.tif 000010
【００１８】
【化７−５】
2008533019.tif 000011
【００１９】
【化７−６】
2008533019.tif 000012
【００２０】
【化７−７】
2008533019.tif 000013
（式中、Ｒ２７は、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３または−ＯＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｒ２８は、−ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＮまたは−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）５ＣＮであり、Ｒ２９は、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）２または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロヘキシルである）；
【００２１】
【化７−８】
2008533019.tif 000014
（式中、Ｒ３０は、
【００２２】
【化７−９】
2008533019.tif 000015
、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、Ｒ３１は、Ｃ６Ｈ５、ｐ−ＯＨＣ６Ｈ４またはｐ−ＣＨ３Ｃ６Ｈ４である）；
【００２３】
【化７−１０】
2008533019.tif 000016
（式中、Ｒ３２は、ＨまたはＮＯ２であり、Ｒ３３およびＲ３４は独立して、Ｈ、−ＯＣＨ３または−ＯＣ２Ｈ５であり、Ｒ３５は、Ｈまたは−ＯＣＨ３であり、Ｒ３６は、Ｈ、ＣＨ３またはＣ６Ｈ５である）；
【００２４】
【化８−１】
2008533019.tif 000017
（式中、Ｒ３７は、−ＣＯ２Ｍｅ、−ＣＯ２Ｅｔ、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ｐ−メトキシフェニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（２−ピリジル）または
【００２５】
【化８−２】
2008533019.tif 000018
である）；
【００２６】
【化８−３】
2008533019.tif 000019
【００２７】
【化８−４】
2008533019.tif 000020
および
【００２８】
【化８−５】
2008533019.tif 000021
（式中、Ｒ３８は、Ｈ、メチルまたはＣＦ３であり、Ｒ３９は、ＳＭｅ、ＳＯＭｅ、ＳＯ２Ｍｅ、Ｃｌ、ＮＨ（ＣＨ２）ＮＥｔ２、またはＮ−（Ｎ’−メチル）ピペラジニルである）；
のいずれか１つを除外するという条件である。
【００２９】
別の実施形態において、本発明は、構造式Ｉによって表される化合物あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、またはエステルを提供し、式Ｉにおいて、
環Ｙは、式Ｉに示すように縮合された５〜６員アリールあるいは５または６員ヘテロアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリールにおいて、各置換可能な環炭素は独立してＲ２によって置換されており、各置換可能な環窒素は独立してＲ６によって置換されており；
Ｗは、ＮまたはＣ（Ｒ１２）であり；
Ｘは、ＮまたはＮ−オキシドであり；
Ｚは、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）またはＳ（＝Ｏ）２であり；
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＲ９Ｒ１０）１−６ＯＨ、または−ＮＲ４（ＣＲ９Ｒ１０）１−２ＯＲ９であり；
各Ｒ２は、Ｈ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＯＲ７、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ＯＲ７、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６ＳＲ７、ＳＯ２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ４Ｒ５、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ５ＯＲ７、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＯＲ７、ハロアルキルおよびアルキルシリルから成る群より独立して選択され、前記アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルのそれぞれが１〜５個のＲ９部分によって独立して必要に応じて置換されており；
各Ｒ３は、Ｈ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＯＲ７、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ＯＲ７、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６ＳＲ７、ＳＯ２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ４Ｒ５、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ５ＯＲ７、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＯＲ７、ハロアルキルおよびアルキルシリルから成る群より独立して選択され、前記アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルのそれぞれが１〜５個のＲ９部分によって独立して必要に応じて置換されており；
各Ｒ４およびＲ５は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７から成る群より独立して選択され、前記アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルのそれぞれが１〜４個のＲ８部分によって必要に応じて置換されており；
あるいはＲ４およびＲ５は、同じ窒素原子に結合したときに、それらが結合した窒素原子と必要に応じて一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される０〜２個のさらなるヘテロ原子を有する３〜６員ヘテロ環式環を形成し；
各Ｒ６は、Ｈ、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、−（ＣＨ２）１−６ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７および−ＳＯ２Ｒ７から成る群より独立して選択され；
各Ｒ７は、Ｈ、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアラルキルから成る群より独立して選択され、Ｈを除くＲ７の各メンバーは１〜４個のＲ８部分によって必要に応じて置換されており；
各Ｒ８は、ハロ、アルキル、−ＯＲ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−ＣＮ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、および−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１から成る群より独立して選択され；
あるいは２個のＲ８基は同じ炭素原子に結合したときに、それらが結合した炭素原子と必要に応じて一緒になってＣ＝ＯまたはＣ＝Ｓ基を形成し；
各Ｒ９は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−４ＮＲ４Ｒ５、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５から成る群より独立して選択され；
各Ｒ１０は独立して、Ｈまたはアルキルであり；あるいはＲ９およびＲ１０は同じ窒素原子に結合したときに、それらが結合した窒素原子と必要に応じて一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される０〜２個のさらなるヘテロ原子を有する３〜６員ヘテロ環式環を形成し；
各Ｒ１１は独立して、Ｈまたはアルキルであり；あるいはＲ１０およびＲ１１は同じ窒素原子に結合したときに、それらが結合した窒素原子と必要に応じて一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される０〜２個のさらなるヘテロ原子を有する３〜６員ヘテロ環式環を形成し；そして
各Ｒ１２は、Ｈ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＯＲ７、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ＯＲ７、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６ＳＲ７、ＳＯ２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ４Ｒ５、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ５ＯＲ７、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＯＲ７、ハロアルキルおよびアルキルシリルから成る群より独立して選択され、前記アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルのそれぞれが１〜５個のＲ９部分によって独立して必要に応じて置換されており；
ただし式Ｉの化合物が以下：
【００３０】
【化１１】
2008533019.tif 000022
（式中、Ｒ２０は、Ｈ、−ＣＨ３または−ＯＣＨ３であり、Ｒ２１は、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−フェニルまたは−Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−（４−メトキシフェニル）である）；
【００３１】
【化１２−１】
2008533019.tif 000023
（式中、Ｒ２２およびＲ２３は独立して、Ｈまたはメトキシである）；
【００３２】
【化１２−２】
2008533019.tif 000024
（式中、Ｒ２４は、メチル、メトキシまたは−Ｃｌであり、Ｒ２５は、−ＣＯＮＨ２または−ＣＯ２Ｅｔである）；
【００３３】
【化１２−３】
2008533019.tif 000025
（式中、Ｒ２６は、−ＣＯ２Ｍｅ、−ＣＯ２Ｅｔ、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−ｐ−メチルフェニル、−Ｃ（Ｏ）−ｐ−ブロモフェニル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−フェニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ｐ−メトキシフェニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ｐ−クロロフェニル、
【００３４】
【化１２−４】
2008533019.tif 000026
であり）；
【００３５】
【化１２−５】
2008533019.tif 000027
【００３６】
【化１２−６】
2008533019.tif 000028
【００３７】
【化１２−７】
2008533019.tif 000029
【００３８】
【化１２−８】
2008533019.tif 000030
【００３９】
【化１２−９】
2008533019.tif 000031
（式中、Ｒ２７は、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３または−ＯＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｒ２８は、−ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＮまたは−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）５ＣＮであり、Ｒ２９は、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）２または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロヘキシルである）；
【００４０】
【化１２−１０】
2008533019.tif 000032
（式中、Ｒ３０は、
【００４１】
【化１３−１】
2008533019.tif 000033
−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、Ｒ３１はＣ６Ｈ５、ｐ−ＯＨＣ６Ｈ４またはｐ−ＣＨ３Ｃ６Ｈ４である）；
【００４２】
【化１３−２】
2008533019.tif 000034
（式中、Ｒ３２は、ＨまたはＮＯ２であり、Ｒ３３およびＲ３４は独立して、Ｈ、−ＯＣＨ３または−ＯＣ２Ｈ５であり、Ｒ３５は、Ｈまたは−ＯＣＨ３であり、Ｒ３６は、Ｈ、ＣＨ３またはＣ６Ｈ５である）；
【００４３】
【化１３−３】
2008533019.tif 000035
（式中、Ｒ３７は、−ＣＯ２Ｍｅ、−ＣＯ２Ｅｔ、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ｐ−メトキシフェニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（２−ピリジル）または、
【００４４】
【化１３−４】
2008533019.tif 000036
である）；
【００４５】
【化１３−５】
2008533019.tif 000037
【００４６】
【化１３−６】
2008533019.tif 000038
および
【００４７】
【化１３−７】
2008533019.tif 000039
（式中、Ｒ３８は、Ｈ、メチルまたはＣＦ３であり、Ｒ３９は、ＳＭｅ、ＳＯＭｅ、ＳＯ２Ｍｅ、Ｃｌ、ＮＨ（ＣＨ２）ＮＥｔ２、またはＮ−（Ｎ’−メチル）ピペラジニルである）；
のいずれか１つを除外するという条件である。
【００４８】
被験体にてＫＳＰキネシン活性に関連する細胞増殖性疾患、障害の処置のため、および／またはＫＳＰキネシン活性を阻害するための薬学的処方物または組成物も提供し、その方法は、本発明の化合物の少なくとも１つの治療有効量および薬学的に許容されるキャリアを被験体に投与する工程を含む。
【００４９】
被験体にてＫＳＰキネシン活性に関連する細胞増殖性疾患、障害を処置する、および／またはＫＳＰキネシン活性を阻害する方法を提供し、その方法は、そのような処置を必要とする被験体に本発明の化合物の少なくとも１つの有効量を投与する工程を含む。
【００５０】
実施例、または別途指示した場合以外は、明細書および請求項で使用される成分の量、反応条件などを表すすべての数字は、「約」という用語によってすべての例で変更されると理解されるものとする。
【発明を実施するための最良の形態】
【００５１】
（詳細な説明）
１つの実施形態において、本発明は、構造式Ｉによって表される化合物あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはエステルを開示し、各種の部分は上で定義した通りである。１つの実施形態において、本発明は式ＩＩ：
【００５２】
【化１４−１】
2008533019.tif 000040
によって表される化合物を開示し、式中、環Ｙ、Ｘ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ３およびＲ１２は上で定義した通りである。
【００５３】
１つの実施形態において、本発明は式ＩＩＩ：
【００５４】
【化１４−２】
2008533019.tif 000041
によって表される化合物を開示し、式中、環Ｙ、Ｘ、Ｒ１、およびＲ３は上で定義した通りである。
【００５５】
別の実施形態において、式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩにて、ＸはＮである。
【００５６】
別の実施形態において、式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩにて、ＸはＮ−オキシドである。
【００５７】
別の実施形態において、式ＩまたはＩＩにて、ＺはＳである。
【００５８】
別の実施形態において、式ＩまたはＩＩにて、ＺはＳ（＝Ｏ）である。
【００５９】
別の実施形態において、式ＩまたはＩＩにて、ＺはＳ（＝Ｏ）２である。
【００６０】
別の実施形態において、式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩにて環Ｙは、各置換可能な環炭素がＲ２によって独立して置換されているベンゾである。
【００６１】
別の実施形態において、式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩにて環Ｙは、各置換可能な環炭素がＲ２によって独立して置換されているベンゾであり、Ｒ２は、Ｈ、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−ＣＦ３、アルキルシリル、アルコキシまたは−ＮＲ４Ｒ５である。
【００６２】
別の実施形態において、式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩにて、Ｒ６は、Ｈ、アルキル、アラルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり、Ｒ７はアルキルである。
【００６３】
別の実施形態において、式ＩまたはＩＩにて、Ｒ１２は、Ｈ、ハロ、−ＮＲ４Ｒ５または−ＯＲ７である。
【００６４】
別の実施形態において、式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩにて、Ｒ３は、Ｈ、アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−（ＣＲ１０Ｒ１１）１−６−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６ＳＲ７、Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ４Ｒ５、−ＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＮＲ４Ｒ５、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＯＲ７であり、前記アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、１〜３個のＲ９部分によって必要に応じて置換されている。
【００６５】
別の実施形態において、式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩにて、Ｒ１は、Ｈ、ハロ、−Ｓ−アルキル、アルコキシまたはヒドロキシである。
【００６６】
別の実施形態において、式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩにて、Ｒ１は、Ｈ、Ｃｌ、ＯＨまたは−ＳＣＨ３である。
【００６７】
別の実施形態において、本発明は、式ＩＩ−ａ：
【００６８】
【化１５】
2008533019.tif 000042
によって表される化合物を開示し、式中、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ１２は、式ＩまたはＩＩで述べた通りである。
【００６９】
別の実施形態において、本化合物は式ＩＩ−ａによって表され、式中：
Ｒ２は、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−ＣＦ３、アルキルシリル、または−ＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ３は、Ｈ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）ＯＲ７、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、−ＣＮ、−（ＣＲ１０Ｒ１１）１−６ＳＲ７、または−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４Ｒ５であり；そして
Ｒ１２は、Ｈ、ハロ、−ＮＲ４Ｒ５、または−ＯＲ７である。
【００７０】
別の実施形態において、本化合物は式ＩＩ−ａによって表され、式中：
Ｒ２は、アルキルまたはアルキルシリルであり；前記アルキルはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、前記アルキルシリルはＣ１〜Ｃ６アルキルシリルであり；
Ｒ３は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４Ｒ５、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）ＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、または−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；前記−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２であり、前記−Ｃ（Ｏ）Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６２であり、前記−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５は、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ６０）２であり、前記−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４Ｒ５は、−Ｃ（＝ＮＲ６０）Ｎ（Ｒ６０）２であり、前記ヘテロシクリルは、テトラゾリルであり、前記−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１であり、前記−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）ＯＲ７は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）ＯＲ６０であり、前記−ＳＯ２Ｒ７は、−ＳＯ２Ｒ６０であり、前記−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５は、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６０）２であり、前記−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５は、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０であり、前記−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５は、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２であり；
Ｒ１２は、Ｈ、ハロ、−ＮＲ４Ｒ５、または−ＯＲ７であり；前記−ＮＲ４Ｒ５は、−Ｎ（Ｒ６０）２であり、前記−ＯＲ７は、−ＯＲ６０であり；
各Ｒ６０は独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ６１は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、モルホリニル、４〜６員β−ラクタム環またはシクロペンチルであり；前記４〜６員β−ラクタム環は、炭素原子または窒素原子にて２，４−ジメトキシベンジルによって置換されており；前記シクロペンチルは、−ＯＲ６０によって必要に応じて置換されており、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、フェニル、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、−ＣＯＮ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｎ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、ハロ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、（＝Ｏ）によって必要に応じて置換された５〜６員ヘテロシクリル、または−Ｎ（Ｒ６０）−ＣＨ２−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］キノリニル）から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されており；前記フェニルは、−Ｎ（Ｒ６０）２および−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ７０から成る群より独立して選択される１〜２個の部分によって必要に応じて置換されており；そして
Ｒ６２は、Ｎ−ピロリジニル、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−ピペラジニル、Ｎ，Ｎ’−メチルピペラジニルであり；Ｒ６２の各メンバーは、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、または−Ｎ（Ｒ６０）２によって必要に応じて置換されており；そして
Ｒ７０は、アリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールは、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されている。
【００７１】
別の実施形態において、本化合物は式ＩＩ−ａによって表され、式中：
Ｒ２は、アルキルまたはアルキルシリルであり；前記アルキルはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、前記アルキルシリルはＣ１〜Ｃ６アルキルシリルであり；
Ｒ３は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；前記−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１であり、前記−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２であり；そして
各Ｒ６１は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、モルホリニル、４〜６員β−ラクタム環またはシクロペンチルであり；前記４〜６員β−ラクタム環は、炭素原子または窒素原子にて２，４−ジメトキシベンジルによって置換されており；前記シクロペンチルは、−ＯＲ６０によって必要に応じて置換されており、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、フェニル、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、−ＣＯＮ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｎ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、ハロ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、（＝Ｏ）によって必要に応じて置換された５〜６員ヘテロシクリル、または−Ｎ（Ｒ６０）−ＣＨ２−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］キノリニル）から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されており；前記フェニルは、−Ｎ（Ｒ６０）２および−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ７０から成る群より独立して選択される１〜２個の部分によって必要に応じて置換されており；そして
各Ｒ６０は独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；そして
Ｒ７０は、アリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールは、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されている。
【００７２】
別の実施形態において、本化合物は式ＩＩ−ａによって表され、式中：
Ｒ２はＣ１〜Ｃ６アルキルシリルであり；
Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり、前記−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２であり；そして
各Ｒ６１は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、モルホリニル、４〜６員β−ラクタム環またはシクロペンチルであり；前記４〜６員β−ラクタム環は、炭素原子または窒素原子にて２，４−ジメトキシベンジルによって置換されており；前記シクロペンチルは、−ＯＲ６０によって必要に応じて置換されており、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、フェニル、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、−ＣＯＮ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｎ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、ハロ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、（＝Ｏ）によって必要に応じて置換された５〜６員ヘテロシクリル、または−Ｎ（Ｒ６０）−ＣＨ２−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］キノリニル）から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されており；前記フェニルは、−Ｎ（Ｒ６０）２および−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ７０から成る群より独立して選択される１〜２個の部分によって必要に応じて置換されており；そして
各Ｒ６０は独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；そして
Ｒ７０は、アリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールは、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されている。
【００７３】
別の実施形態において、本化合物は式ＩＩ−ａによって表され、式中：
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；そして
Ｒ３は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１であり；前記−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６３）２であり、前記−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０であり；そして
Ｒ６３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはフェニルであり、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０または−Ｎ（Ｒ６０）２によって必要に応じて置換されており、前記フェニルは、−Ｎ（Ｒ６０）２および−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ７０から成る群より独立して選択される１〜２個の部分によって必要に応じて置換されている。
【００７４】
別の実施形態において、上の実施形態のそれぞれについて、化合物が式ＩＩａによって表される場合、Ｒ１２はＨである。
【００７５】
別の実施形態において、本化合物式ＩＩ−ａによって表され、式中：
Ｒ２は、アルキルであり；
Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ４およびＲ５は、Ｈおよびアルキルから成る群より独立して選択され、前記アルキルは、１〜４個のＲ８部分によって必要に応じて置換されており；
各Ｒ８は、−ＮＲ１０Ｒ１１およびアリールから成る群より独立して選択され；前記アリールは、アルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１および−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ４０から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されており；
各Ｒ１０は独立して、Ｈまたはアルキルであり；
各Ｒ１１は独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ１２はＨであり；そして
Ｒ４０は、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、前記アリールおよびヘテロアリールは、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて独立して置換されている。
【００７６】
別の実施形態において、本化合物は式ＩＩ−ａによって表され、式中：
Ｒ２はアルキルであり；
Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ４およびＲ５は、Ｈおよびアルキルから成る群より独立して選択され、前記アルキルは、１〜４個のＲ８部分によって必要に応じて置換されており；
各Ｒ８は、−ＮＲ１０Ｒ１１およびアリールから成る群より独立して選択され；前記アリールは、アルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１および−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ４０から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されており；前記Ｒ８アリールはフェニルであり；
各Ｒ１０は独立して、Ｈまたはアルキルであり；
各Ｒ１１は独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ１２はＨであり；そして
Ｒ４０は、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、前記アリールおよびヘテロアリールは、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて独立して置換されている。
【００７７】
別の実施形態において、本化合物は式ＩＩ−ａによって表され、式中：
Ｒ２はアルキルであり；
Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ４およびＲ５は、Ｈおよびアルキルから成る群より独立して選択され、前記アルキルは、１〜４個のＲ８部分によって必要に応じて置換されており；
各Ｒ８は、−ＮＲ１０Ｒ１１およびアリールから成る群より独立して選択され；前記アリールは、アルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１および−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ４０から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されており；
各Ｒ１０は独立して、Ｈまたはアルキルであり；
各Ｒ１１は独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ１２は、Ｈであり；そして
Ｒ４０は、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、前記アリールおよびヘテロアリールは、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて独立して置換されており；前記Ｒ４０ヘテロアリールは、フラニル、ピラゾリル、ピラジニル、オキサゾリル、およびイソキサゾリルから成る群より選択され、そのそれぞれは必要に応じて置換されている。
【００７８】
別の実施形態において、式ＩまたはＩＩの本化合物は、式ＩＩ−ｂ：
【００７９】
【化２０】
2008533019.tif 000043
によって表され、式中、Ｒ２’はＲ２のメンバーから選択され、Ｒ２’およびＲ２は、同じであっても異なっていてもよく；そしてＲ３およびＲ１２は、式ＩまたはＩＩで述べた通りである。
【００８０】
別の実施形態において、本化合物は式ＩＩｂによって表され、式中：
Ｒ２は、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−ＣＦ３、アルキルシリル、または−ＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ２’は、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−ＣＦ３、アルキルシリル、または−ＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ３は、Ｈ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）ＯＲ７、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、−ＣＮ、−（ＣＲ１０Ｒ１１）１−６ＳＲ７、または−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４Ｒ５であり；そして
Ｒ１２は、Ｈ、ハロ、−ＮＲ４Ｒ５、または−ＯＲ７である。
【００８１】
別の実施形態において、本化合物は式ＩＩｂによって表され、式中：
Ｒ２は、アルキルまたはアルキルシリルであり；前記アルキルはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、前記アルキルシリルはＣ１〜Ｃ６アルキルシリルであり；
Ｒ２’は、アルキルまたはアルキルシリルであり；前記アルキルはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、前記アルキルシリルはＣ１〜Ｃ６アルキルシリルであり；
Ｒ３は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４Ｒ５、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）ＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、または−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；前記−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２であり、前記−Ｃ（Ｏ）Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）Ｒ６２であり、前記−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５は−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ６０）２であり、前記−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４Ｒ５は−Ｃ（＝ＮＲ６０）Ｎ（Ｒ６０）２であり、前記ヘテロシクリルはテトラゾリルであり、前記−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１であり、前記−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）ＯＲ７は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）ＯＲ６０であり、前記−ＳＯ２Ｒ７は−ＳＯ２Ｒ６０であり、前記−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５は−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６０）２であり、前記−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５は−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０であり、前記−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５は−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２であり；
Ｒ１２は、Ｈ、ハロ、−ＮＲ４Ｒ５、または−ＯＲ７であり；前記−ＮＲ４Ｒ５は、−Ｎ（Ｒ６０）２であり、前記−ＯＲ７は、−ＯＲ６０であり；
各Ｒ６０は独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ６１は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、モルホリニル、４〜６員β−ラクタム環またはシクロペンチルであり；前記４〜６員β−ラクタム環は、炭素原子または窒素原子にて２，４−ジメトキシベンジルによって置換されており；前記シクロペンチルは、−ＯＲ６０によって必要に応じて置換されており、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、フェニル、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、−ＣＯＮ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｎ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、ハロ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、（＝Ｏ）によって必要に応じて置換された５〜６員ヘテロシクリル、または−Ｎ（Ｒ６０）−ＣＨ２−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］キノリニル）から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されており；前記フェニルは、−Ｎ（Ｒ６０）２および−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ７０から成る群より独立して選択される１〜２個の部分によって必要に応じて置換されており；
Ｒ６２は、Ｎ−ピロリジニル、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−ピペラジニル、Ｎ，Ｎ’−メチルピペラジニルであり；Ｒ６２の各メンバーは、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、または−Ｎ（Ｒ６０）２によって必要に応じて置換されており；
Ｒ７０は、アリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールは、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されている。
【００８２】
別の実施形態において、本化合物は、先行する段落で述べた式ＩＩｂの上記実施形態のそれぞれで述べた式ＩＩｂによって表され、前記Ｒ２およびＲ３のアルキルシリル基は、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）３シリルである。
【００８３】
別の実施形態において、本化合物は、先行する段落で述べた式ＩＩｂの上記実施形態のそれぞれで述べた式ＩＩｂによって表され、Ｒ１２はＨである。
【００８４】
別の実施形態において、本化合物は式ＩＩｂによって表され、Ｒ６１の５〜６員ヘテロシクリルは、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、またはピペラジニルである。
【００８５】
別の実施形態において、本化合物は式ＩＩｂによって表され、式中：
Ｒ２およびＲ２’は独立して、アルキルであり；前記アルキルはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；前記−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１であり、前記−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２であり；
各Ｒ６１は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、モルホリニル、４〜６員β−ラクタム環またはシクロペンチルであり；前記４〜６員β−ラクタム環は、炭素原子または窒素原子にて２，４−ジメトキシベンジルによって置換されており；前記シクロペンチルは、−ＯＲ６０によって必要に応じて置換されており、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、フェニル、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、−ＣＯＮ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｎ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、ハロ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、（＝Ｏ）によって必要に応じて置換された５〜６員ヘテロシクリル、または−Ｎ（Ｒ６０）−ＣＨ２−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］キノリニル）から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されており；前記フェニルは、−Ｎ（Ｒ６０）２および−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ７０から成る群より独立して選択される１〜２個の部分によって必要に応じて置換されており；
各Ｒ６０は独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；そして
Ｒ７０は、アリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールは、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されている。
【００８６】
別の実施形態において、本化合物は式ＩＩｂによって表され、式中：
Ｒ２およびＲ２’は独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキルシリルであり；
Ｒ３は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；前記−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１であり、前記−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２であり；そして
各Ｒ６１は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、モルホリニル、４〜６員β−ラクタム環またはシクロペンチルであり；前記４〜６員β−ラクタム環は、炭素原子または窒素原子にて２，４−ジメトキシベンジルによって置換されており；前記シクロペンチルは、−ＯＲ６０によって必要に応じて置換されており、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、フェニル、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、−ＣＯＮ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｎ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、ハロ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、（＝Ｏ）によって必要に応じて置換された５〜６員ヘテロシクリル、または−Ｎ（Ｒ６０）−ＣＨ２−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］キノリニル）から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されており；前記フェニルは、−Ｎ（Ｒ６０）２および−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ７０から成る群より独立して選択される１〜２個の部分によって必要に応じて置換されており；
各Ｒ６０は独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；そして
Ｒ７０は、アリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールは、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されている。
【００８７】
別の実施形態において、本化合物は、式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩａのいずれか１つによって表され、式中：
Ｒ２はアルキルであり、前記アルキルはｔ−ブチルであり；
Ｒ３は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；前記−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１であり、前記−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２であり；そして
各Ｒ６１は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、モルホリニル、４〜６員β−ラクタム環またはシクロペンチルであり；前記４〜６員β−ラクタム環は、炭素原子または窒素原子にて２，４−ジメトキシベンジルによって置換されており；前記シクロペンチルは、−ＯＲ６０によって必要に応じて置換されており、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、フェニル、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、−ＣＯＮ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｎ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、ハロ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、（＝Ｏ）によって必要に応じて置換された５〜６員ヘテロシクリル、または−Ｎ（Ｒ６０）−ＣＨ２−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］キノリニル）から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されており；前記フェニルは、−Ｎ（Ｒ６０）２および−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ７０から成る群より独立して選択される１〜２個の部分によって必要に応じて置換されており；
各Ｒ６０は独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；そして
Ｒ７０は、アリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールは、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されている。
【００８８】
別の実施形態において、本化合物は、前記式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩａの上述の実施形態のいずれかを含む式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩａのいずれか１つによって表され、Ｒ１２は、Ｈである。
【００８９】
別の実施形態において、本化合物は式ＩＩａによって表され、式中：
Ｒ２はアルキルであり、前記アルキルはｔ−ブチルまたはｉ−プロピルであり；
Ｒ２’はアルキルであり、前記アルキルは、メチルまたはエチルであり；
Ｒ３は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；前記−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１であり、前記−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２であり；そして
各Ｒ６１は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、モルホリニル、４〜６員β−ラクタム環またはシクロペンチルであり；前記４〜６員β−ラクタム環は、炭素原子または窒素原子にて２，４−ジメトキシベンジルによって置換されており；前記シクロペンチルは、−ＯＲ６０によって必要に応じて置換されており、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、フェニル、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、−ＣＯＮ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｎ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、ハロ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、（＝Ｏ）によって必要に応じて置換された５〜６員ヘテロシクリル、または−Ｎ（Ｒ６０）−ＣＨ２−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］キノリニル）から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されており；前記フェニルは、−Ｎ（Ｒ６０）２および−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ７０から成る群より独立して選択される１〜２個の部分によって必要に応じて置換されており；
各Ｒ６０は独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；そして
Ｒ７０は、アリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールは、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されている。
【００９０】
別の実施形態において、本化合物は式ＩＩａによって表され、式中：
Ｒ３は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；前記−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０であり、前記−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６３）２であり；そして
各Ｒ６３は独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、前記Ｒ６３の前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０または−Ｎ（Ｒ６０）２によって必要に応じて置換されており；各Ｒ６０は独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【００９１】
別の実施形態において、本化合物は式ＩＩａまたはＩＩｂによって表され、Ｒ１２はＨである。
【００９２】
別の実施形態において、本化合物は式ＩＩＩ−ａ：
【００９３】
【化２５】
2008533019.tif 000044
によって表され、式中：
Ｒ２は、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−ＣＦ３、アルキルシリル、アルコキシまたは−ＮＲ４Ｒ５であり；そして
Ｒ３は、Ｈ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＯＲ７、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、−ＣＮ、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６ＳＲ７、または−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４Ｒ５である。
【００９４】
別の実施形態において、本化合物は式ＩＩＩ−ａによって表され、Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６ＳＲ７、または−ＣＮである。
【００９５】
別の実施形態において、本化合物は式ＩＩＩ−ａによって表され、式中：
Ｒ２はアルキルであり；前記アルキルはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６ＳＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、および−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５であり；前記−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０であり、前記−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６ＳＲ７は−ＳＲ６０であり、前記−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２であり、前記−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５は−ＮＲ６０Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２であり、前記−ＮＲ４Ｒ５は−Ｎ（Ｒ６０）２であり、前記−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５は−ＮＲ６０Ｃ（Ｏ）Ｒ６０であり；
各Ｒ６０は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【００９６】
別の実施形態において、本化合物は式ＩＩＩ−ａによって表され、式中：
Ｒ２は、アルキルまたはアルキルシリルであり；前記アルキルはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、前記アルキルシリルはＣ１〜Ｃ６アルキルシリルであり；
Ｒ３は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４Ｒ５、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）ＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；前記−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１であり、前記−Ｃ（Ｏ）Ｒ７は−Ｃ（Ｏ）Ｒ６２であり、前記−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２であり、前記−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５は、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ６０）２であり、前記−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４Ｒ５は−Ｃ（＝ＮＲ６０）Ｎ（Ｒ６０）２であり、前記ヘテロ環はテトラゾリルであり、前記−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）ＯＲ７は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）ＯＲ６０であり、前記−ＳＯ２Ｒ７は−ＳＯ２Ｒ６０であり、前記Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ４Ｒ５は−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６０）２であり、前記−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５は−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０であり、前記−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５は−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２であり；
各Ｒ６０は独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ６１は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、モルホリニル、４〜６員β−ラクタム環またはシクロペンチルであり；前記４〜６員β−ラクタム環は、炭素原子または窒素原子にて２，４−ジメトキシベンジルによって置換されており；前記シクロペンチルは、−ＯＲ６０によって必要に応じて置換されており、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、フェニル、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、−ＣＯＮ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｎ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、ハロ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、（＝Ｏ）によって必要に応じて置換された５〜６員ヘテロシクリル、または−Ｎ（Ｒ６０）−ＣＨ２−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］キノリニル）から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されており；前記フェニルは、−Ｎ（Ｒ６０）２および−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ７０から成る群より独立して選択される１〜２個の部分によって必要に応じて置換されており；
Ｒ６２は、Ｎ−ピロリジニル、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−ピペラジニル、Ｎ，Ｎ’−メチルピペラジニルであり；Ｒ６２の各メンバーが、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、または−Ｎ（Ｒ６０）２によって必要に応じて置換されており；そして
Ｒ７０は、アリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールは、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されている。
【００９７】
別の実施形態において、本化合物は式ＩＩＩ−ａによって表され、式中：
Ｒ２はアルキルであり；前記アルキルはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；前記−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１であり、前記−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２であり；
各Ｒ６１は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、モルホリニル、４〜６員β−ラクタム環またはシクロペンチルであり；前記４〜６員β−ラクタム環は、炭素原子または窒素原子にて２，４−ジメトキシベンジルによって置換されており；前記シクロペンチルは、−ＯＲ６０によって必要に応じて置換されており、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、フェニル、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、−ＣＯＮ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｎ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、ハロ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、（＝Ｏ）によって必要に応じて置換された５〜６員ヘテロシクリル、または−Ｎ（Ｒ６０）−ＣＨ２−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］キノリニル）から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されており；前記フェニルは、−Ｎ（Ｒ６０）２および−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ７０から成る群より独立して選択される１〜２個の部分によって必要に応じて置換されており；
各Ｒ６０は独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；そして
Ｒ７０は、アリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールは、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されている。
【００９８】
別の実施形態において、本化合物は式ＩＩＩ−ａによって表され、式中：
Ｒ２はＣ１〜Ｃ６アルキルシリルであり；
Ｒ３は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；前記−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１であり、前記−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２であり；
各Ｒ６１は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、モルホリニル、４〜６員β−ラクタム環またはシクロペンチルであり；前記４〜６員β−ラクタム環は、炭素原子または窒素原子にて２，４−ジメトキシベンジルによって置換されており；前記シクロペンチルは、−ＯＲ６０によって必要に応じて置換されており、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、フェニル、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、−ＣＯＮ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｎ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、ハロ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、（＝Ｏ）によって必要に応じて置換された５〜６員ヘテロシクリル、または−Ｎ（Ｒ６０）−ＣＨ２−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］キノリニル）から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されており；前記フェニルは、−Ｎ（Ｒ６０）２および−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ７０から成る群より独立して選択される１〜２個の部分によって必要に応じて置換されており；
各Ｒ６０は独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；そして
Ｒ７０は、アリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールは、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されている。
【００９９】
別の実施形態において、本化合物は式ＩＩＩ−ｂ：
【０１００】
【化２８】
2008533019.tif 000045
によって表され、式中：
Ｒ２は、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−ＣＦ３、アルキルシリル、アルコキシまたは−ＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ２’は、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−ＣＦ３、アルキルシリル、アルコキシまたは−ＮＲ４Ｒ５であり；そして
Ｒ３は、Ｈ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＯＲ７、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、−ＣＮ、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６ＳＲ７、または−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４Ｒ５である。
【０１０１】
別の実施形態において、本化合物は式ＩＩＩ−ｂによって表され、式中、Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６ＳＲ７、またはＣＮである。
【０１０２】
別の実施形態において、本化合物は式ＩＩＩ−ｂによって表され、式中：
Ｒ２およびＲ２’は独立して、アルキルであり；前記アルキルはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３は、−ＣＮ、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６ＳＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、または−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５であり；前記−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６ＳＲ７は−ＳＲ６０であり、前記−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２であり、前記−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５は、−ＮＲ６０Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２であり、前記−ＮＲ４Ｒ５は、−Ｎ（Ｒ６０）２であり、前記−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５は、−ＮＲ６０Ｃ（Ｏ）Ｒ６０であり；そして
各Ｒ６０は独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【０１０３】
別の実施形態において、本化合物は式ＩＩＩ−ｂによって表され、式中：
Ｒ２は、アルキルまたはアルキルシリルであり；前記アルキルはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、前記アルキルシリルはＣ１〜Ｃ６アルキルシリルであり；
Ｒ２’は、アルキルまたはアルキルシリルであり；前記アルキルはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、前記アルキルシリルはＣ１〜Ｃ６アルキルシリルであり；
Ｒ３は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４Ｒ５、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）ＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５または−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；前記−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１であり、前記−Ｃ（Ｏ）Ｒ７は−Ｃ（Ｏ）Ｒ６２であり、前記−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２であり、前記−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５は−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ６０）２であり、前記−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４Ｒ５は−Ｃ（＝ＮＲ６０）Ｎ（Ｒ６０）２であり、前記ヘテロ環はテトラゾリルであり、前記−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）ＯＲ７は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）ＯＲ６０であり、前記−ＳＯ２Ｒ７は−ＳＯ２Ｒ６０であり、前記Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ４Ｒ５は−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６０）２であり、前記−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５は−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０であり、前記−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５は−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２であり；
各Ｒ６０は独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ６１は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、モルホリニル、４〜６員β−ラクタム環またはシクロペンチルであり；前記４〜６員β−ラクタム環は、炭素原子または窒素原子にて２，４−ジメトキシベンジルによって置換されており；前記シクロペンチルは、−ＯＲ６０によって必要に応じて置換されており、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、フェニル、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、−ＣＯＮ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｎ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、ハロ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、（＝Ｏ）によって必要に応じて置換された５〜６員ヘテロシクリル、または−Ｎ（Ｒ６０）−ＣＨ２−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］キノリニル）から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されており；前記フェニルは、−Ｎ（Ｒ６０）２および−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ７０から成る群より独立して選択される１〜２個の部分によって必要に応じて置換されており；
Ｒ６２は、Ｎ−ピロリジニル、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−ピペラジニル、Ｎ，Ｎ’−メチルピペラジニルであり；Ｒ６２の各メンバーは、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、または−Ｎ（Ｒ６０）２によって必要に応じて置換されており；そして
Ｒ７０は、アリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールは、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されている。
【０１０４】
別の実施形態において、本化合物は式ＩＩＩ−ｂによって表され、式中：
Ｒ２およびＲ２’は独立して、アルキルであり；前記アルキルはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；前記−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１であり、前記−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２であり；そして
各Ｒ６１は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、モルホリニル、４〜６員β−ラクタム環またはシクロペンチルであり；前記４〜６員β−ラクタム環は、炭素原子または窒素原子にて２，４−ジメトキシベンジルによって置換されており；前記シクロペンチルは、−ＯＲ６０によって必要に応じて置換されており、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、フェニル、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、−ＣＯＮ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｎ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、ハロ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、（＝Ｏ）によって必要に応じて置換された５〜６員ヘテロシクリル、または−Ｎ（Ｒ６０）−ＣＨ２−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］キノリニル）から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されており；前記フェニルは、−Ｎ（Ｒ６０）２および−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ７０から成る群より独立して選択される１〜２個の部分によって必要に応じて置換されており；
各Ｒ６０は独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；そして
Ｒ７０は、アリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールは、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されている。
【０１０５】
別の実施形態において、本化合物は式ＩＩＩ−ｂによって表され、式中、Ｒ６１の５〜６員ヘテロシクリルは、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、またはピペラジニルである。
【０１０６】
別の実施形態において、本化合物は式ＩＩＩ−ｂによって表され、式中：
Ｒ２およびＲ２’は独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキルシリルであり；
Ｒ３は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；前記−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１であり、前記−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２であり；そして各Ｒ６１は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、モルホリニル、４〜６員β−ラクタム環、またはシクロペンチルであり、前記シクロペンチルは、−ＯＲ６０によって必要に応じて置換されており、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、−ＣＯＮ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｎ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、ハロ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、（＝Ｏ）によって必要に応じて置換された５〜６員ヘテロシクリル、または−Ｎ（Ｒ６０）−ＣＨ２−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］キノリニル）によって必要に応じて置換されており；前記フェニルは、−Ｎ（Ｒ６０）２および−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ７０から成る群より独立して選択される１〜２個の部分によって必要に応じて置換されており；
各Ｒ６０は独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；そして
Ｒ７０は、アリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールは、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されている。
【０１０７】
本発明の代表的な化合物は：
【０１０８】
【化３１】
2008533019.tif 000046
【０１０９】
【化３２】
2008533019.tif 000047
【０１１０】
【化３３−１】
2008533019.tif 000048
あるいはその薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む。
【０１１１】
別の実施形態において、化合物は
【０１１２】
【化３３−２】
2008533019.tif 000049
あるいはその薬学的に許容される塩または溶媒和物から成る群より選択される。
【０１１３】
他の実施形態において、本発明は、そのような化合物、そのような化合物の１つ以上を含む薬学的処方物または組成物、および下で詳細に議論するようなＫＳＰキネシン活性に関連する１つ以上の状態または疾患を処置または防止する方法を提供する。
【０１１４】
上で、そして明細書を通じて使用するように、以下の用語は別途指摘しない限り、次の意味を有するものと理解される：
「被験体」は、哺乳類および非哺乳類動物の両方を含む。
【０１１５】
「哺乳類」は、ヒトおよび他の哺乳類動物を含む。
【０１１６】
「置換された」という用語は、現存の状況下で指定された原子の正常な原子価を超えないという、そして置換が安定な化合物を生じるという条件で、指定された原子の１個以上の水素が、指示された群からの選択物と置換されていることを意味する。置換基および／または変数の組合せは、そのような組合せが安定な化合物を生じる場合のみに許容される。「安定な化合物」または「安定な構造」とは、反応混合物、および処方物から有効な治療剤への有用な純度までの単離に耐えるほど十分に強い化合物を意味する。
【０１１７】
「必要に応じて置換された」という用語は、規定された基、ラジカルまたは部分による任意の置換を意味する。本明細書の本文、スキーム、実施例および表の充足されていない原子価を持ついずれの原子も、原子価を充足するために水素原子を有すると見なされることに注目すべきである。
【０１１８】
以下の定義は別途記載しない限り、用語が単独で、または他の用語と組合されて使用されるかどうかにかかわらず適用される。したがって「アルキル」の定義は、「アルキル」はもちろんのこと、「ヒドロキシアルキル」、「ハロアルキル」、「アルコキシ」などの「アルキル」部分にも適用される。
【０１１９】
本明細書で使用するように「アルキル」という用語は、直鎖または分岐であり、鎖内に約１〜約２０個の炭素原子を有する脂肪族炭化水素を意味する。好ましいアルキル基は、鎖内に約１〜約１２個の炭素原子を含有する。さらに好ましいアルキル基は、鎖内に約１〜約６個の炭素原子を含有する。分岐とは、１個以上の低級アルキル基、例えばメチル、エチルまたはプロピルがアルキル直鎖に結合されていることを意味する。「低級アルキル」とは、直鎖または分岐であり得る鎖内に約１〜約６個の炭素原子を有する基を意味する。アルキル基は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）２、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルおよび−Ｓ（アルキル）から成る群より独立して選択される１個以上の置換基によって置換でき、前記アルキル、シクロアルキルおよびアリールは置換されていない。適切なアルキル基の非限定的な例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ヘプチル、ノニル、デシル、フルオロメチル、トリフルオロメチルおよびシクロプロピルメチルを含む。別途記載しない限り、「アルキル」という用語は、下で定義するように「アルケニル」および「アルキニル」を含む。
【０１２０】
「アルケニル」は、少なくとも１個の炭素間二重結合を含有し、直鎖または分岐であり、鎖内に約２〜約１５個の炭素原子を含む、脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルケニル基は、鎖内に約２〜約１２個の炭素原子を；そしてさらに好ましくは約２〜約６個の炭素原子を有する。分岐とは、１個以上の低級アルキル基、例えばメチル、エチルまたはプロピルがアルキル直鎖に結合されていることを意味する。「低級アルケニル」とは、直鎖または分岐であり得る鎖内の約２〜約６の炭素原子を意味する。アルケニル基は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、アルコキシおよび−Ｓ（アルキル）から成る群より独立して選択される１個以上の置換基によって置換でき、前記アルキル、シクロアルキルおよびアリールは置換されていない。適切なアルケニル基の非限定的な例は、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、３−メチルブタ−２−エニル、ｎ−ペンテニル、オクテニルおよびデセニルを含む。
【０１２１】
「アルキニル」とは、少なくとも１個の炭素間三重結合を含有し、直鎖または分岐であり得、鎖内に約２〜約１５個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキニル基は、鎖内に約２〜約１２個の炭素原子を；さらに好ましくは鎖内に約２〜約４個の炭素原子を有する。分岐とは、１個以上の低級アルキル基、例えばメチル、エチルまたはプロピルがアルキル直鎖に結合されていることを意味する。「低級アルキニル」は、直鎖または分岐であり得る鎖内の約２〜約６個の炭素原子を意味する。適切なアルキニル基の非限定的な例は、エチニル、プロピニル、２−ブチニル、３−メチルブチニル、ｎ−ペンチニル、およびデシニルを含む。アルキニル基は、アルキル、アリールおよびシクロアルキルから成る群より独立して選択される１個以上の置換基によって置換でき、前記アルキル、シクロアルキルおよびアリールは置換されていない。
【０１２２】
「アルコキシ」とは、アルキル基が上述した通りであるアルキル−Ｏ−基を意味する。有用なアルコキシ基は、１〜約１２個の炭素原子、好ましくは１〜約６個の炭素原子を含みうる。適切なアルコキシ基の非限定的な例は、メトキシ、エトキシおよびイソプロポキシを含む。アルコキシのアルキル基は、エーテル酸素を通じて隣接部分に連結される。
【０１２３】
「アリール」とは、約５〜約１４個の炭素原子、好ましくは約６〜約１０個の炭素原子を含む芳香族単環式または多環式環系を意味する。アリール基は、同じまたは異なっていてよく、本明細書で定義する通りである１個以上の「環系置換基」によって置換できる。適切なアリール基の非限定的な例は、フェニルおよびナフチルを含む。本明細書で使用するような「アリール」という用語の範囲内には、ラジカルまたは結合点が芳香族炭化水素環にあるインダニル、フェナントリジニルまたはテトラヒドロナフチルなどの、芳香族炭化水素環が１個以上の非芳香族炭素環またはヘテロ原子含有環に縮合されている基も含まれる。
【０１２４】
「アラルキル」または「アリールアルキル」とは、アリールおよびアルキルが上述した通りであるアリール基によって置換されたアルキル基を意味する。好ましいアラルキルは低級アルキル基を含む。適切なアラルキル基の非限定的な例は、ベンジル、フェネチルおよびナフチレニルメチルを含む。アラルキルは、アルキレン基を通じて隣接部分に連結される。
【０１２５】
「シクロアルキル」とは、約３〜約１２個の炭素原子、好ましくは約５〜約１０個の炭素原子を含む非芳香族単環式または多環式炭化水素環系を意味する。シクロアルキルは、完全飽和であり得るか、または１個以上の不飽和単位を含有し得るが、芳香族ではない。好ましいシクロアルキル環は、約５〜約７個の環原子を含有する。シクロアルキルは、同じまたは異なっていてよく、下で定義するような１個以上の「環系置換基」によって置換できる。適切な単環式シクロアルキルの非限定的な例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプタ−１，３−ジエニルなどを含む。適切な多環式シクロアルキルの非限定的な例は、１−デカリニル、ノルボルニル、アダマンチル、ノルボルニレニルなどを含む。「シクロアルキル」という用語は、ラジカルまたは結合点が非芳香族環にある１個以上の芳香族環に縮合された炭化水素環も含む。
【０１２６】
「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素ラジカルを指す。
【０１２７】
「ヘテロアリール」とは、約５〜約１４個の環原子の、好ましくは約５〜約１０の環原子の単環式または多環式芳香族環系を意味し、環系の原子の１個以上が炭素以外、例えば窒素、酸素または硫黄である。好ましいヘテロアリールは、約５〜約６個の環原子を含有する。「ヘテロアリール」は、同じまたは異なっていてよく、本明細書で定義するような１個以上の「環系置換基」によって必要に応じて置換できる。ヘテロアリールを語根とする名称の前に付く接頭辞ａｚａ（アザ）、ｏｘａ（オキサ）またはｔｈｉａ（チア）とは、少なくとも窒素、酸素または硫黄原子がそれぞれ環原子として存在することを意味する。ヘテロアリールの窒素原子は酸化されて、対応するＮ−オキシドを生成できる。すべての位置異性体、例えば２−ピリジル、３−ピリジルおよび４−ピリジルが検討される。有用な６員ヘテロアリール基の例は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニルなどおよびそれらのＮ−オキシドを含む。有用な５員ヘテロアリール環の例は、フリル、チエニル、ピロリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリルおよびイソキサゾリルを含む。有用な２環式基は、上に挙げたヘテロアリール基に由来するベンゾ縮合環系、例えばキノリル、フタラジニル、キナゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニルおよびインドリルである。「ヘテロアリール」という用語の範囲内には、ラジカルまたは結合点があるヘテロ芳香族環が１個以上の芳香族または非芳香族環に縮合された基も含まれる。
【０１２８】
「ヘテロアリールアルキル」または「ヘテロアラルキル」は、ヘテロアリールおよびアルキルが上述した通りであるヘテロアリール基によって置換されたアルキル基を意味する。好ましいヘテロアラルキルは、低級アルキル基を含有する。適切なヘテロアラルキル基の非限定的な例は、ピリジルメチル、２−（フラン−３−イル）エチルおよびキノリン−３−イルメチルを含む。親部分への結合はアルキルを通じてである。「ヘテロアリールアルコキシ」とは、ヘテロアリールおよびアルキルが上述した通りであるヘテロアリール−アルキル−Ｏ−基を意味する。
【０１２９】
「ヘテロシクリル」とは、約３〜約１２個の環原子、好ましくは約５〜約１０個の環原子を含む非芳香族単環式または多環式環系を意味し、環系内の原子の１個以上が炭素以外の元素、例えば窒素、酸素または硫黄、あるいはそれらの組合せである。好ましいヘテロシクリルは、約５〜約６個の環原子を含有する。ヘテロシクリルを語根とする名称の前に付く接頭辞アザ、オキサまたはチアとは、少なくとも窒素、酸素または硫黄原子がそれぞれ環原子として存在することを意味する。ヘテロシクリルは、同じまたは異なっていてよく、本明細書で定義するような１個以上の「環系置換基」によって必要に応じて置換できる。ヘテロシクリルの窒素または硫黄原子は必要に応じて、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ−ジオキシドに酸化できる。適切な単環式ヘテロシクリル環の非限定的な例は、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，３−ジオキソラニル、１，４−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニルなどを含む。ヘテロ環式環は、完全飽和であり得るか、または１個以上の不飽和単位を含有し得るが、芳香族でない。適切な例は、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、１，２−ジヒドロピリジニル、１，４−ジヒドロピリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロオキサゾリル、ジヒドロオキサジアゾリル、ジヒドロチアゾリル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、ジヒドロフラニル、フルオロジヒドロフラニル、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプテニル、ジヒドロチオフェニル、ジヒドロチオピラニルなどを含む。「ヘテロシクリル」とは、環系の同じ炭素原子上で２個の利用可能な水素を同時に置換する単一部分（例えばカルボニル）も意味し得る。そのような部分の例は、ピロリドン：
【０１３０】
【化３８−１】
2008533019.tif 000050
およびピロリジノン：
【０１３１】
【化３８−２】
2008533019.tif 000051
である。
【０１３２】
「ヘテロシクリルアルキル」は、ヘテロシクリルおよびアルキル基が上述した通りである、ヘテロシクリル基によって置換されたアルキル基を意味する。好ましいヘテロシクリルアルキルは、低級アルキル基を含有する。親部分への結合は、アルキルを通じてである。
【０１３３】
「環系置換基」とは、例えば、環系上で利用可能な水素を置換する芳香族または非芳香族環系に結合された置換基を意味する。環系置換基は同じまたは異なっていてよく、それぞれアリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、アラルケニル、ヘテロアラルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアラルケニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アシル、アロイル、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキル−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−およびＹ１Ｙ２ＮＳＯ２−（式中、Ｙ１およびＹ２は同じまたは異なっていてよく、水素、アルキル、アリール、およびアラルキルから成る群より独立して選択される）から成る群より独立して選択される。
【０１３４】
「ヒドロキシアルキル」とは、アルキルが上で定義した通りであるＨＯ−アルキル−基を意味する。好ましいヒドロキシアルキルは、低級アルキルを含有する。適切なヒドロキシアルキル基の非限定的な例は、ヒドロキシメチルおよび２−ヒドロキシエチルを含む。
【０１３５】
「アルキルアミノ」とは、窒素上の水素原子の１個以上が上で定義したようにアルキル基によって置換されている−ＮＨ２または−ＮＨ３＋基を意味する。
【０１３６】
「ハロアルキル」とは、アルキルが上で定義した通りであるハロ−アルキル基を意味する。好ましいハロアルキルは、低級アルキル基を含有する。
【０１３７】
「アルコキシアルキル」は、アルキルが上で定義した通りであるアルコキシ−アルキル基を意味する。好ましいアルコキシアルキルは低級アルキル基を含有する。
【０１３８】
「アルキルシリル」は、アルキルが上で定義した通りであり、親部分への結合点がＳｉにあるアルキル−Ｓｉ−基を意味する。好ましいアルキルシリルは、低級アルキル基を含有する。
【０１３９】
本発明の範囲には、本発明の化合物に存在するヘテロ原子（例えば窒素および硫黄）の酸化形態が含まれる。そのような酸化形態は、Ｎ（Ｏ）［Ｎ＋−Ｏ−］、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２を含む。
【０１４０】
化合物について「単離された」または「単離形態で」という用語は、合成プロセスまたは天然源あるいはそれらの組合せから単離された後の前記化合物の物理的状態を指す。化合物に関して「精製された」または「精製形態で」という用語は、本明細書で述べる、または当業者に公知である単数または複数の精製プロセスから得られた後の、本明細書で述べる、または当業者に公知である標準分析技法によって特徴付けることができる十分な純度の前記化合物の物理的状態を指す。
【０１４１】
化合物中の官能基が「保護されている」と呼ばれるとき、このことは、化合物が反応に供されるときに保護された部位での望ましくない副反応を妨げるために、基が修飾形であることを意味する。適切な保護基は、当業者によってはもちろんのこと、標準的な教科書、例えばＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅら、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９１），Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋを参照することによっても認識されるであろう。
【０１４２】
本明細書で使用するように、「組成物」という用語は、指定された量の指定された成分を含む生成物はもちろんのこと、指定された量の指定された成分の組合せから直接または間接的に生じたいずれの生成物も含むものとする。
【０１４３】
エナンチオマー、立体異性体、回転異性体、ジアステレオマー、互変異性体およびラセミ体を含む式Ｉの化合物の異性体（それらが存在する場合）も、本発明の一部として検討される。本発明は、ｄおよびｌ異性体を純粋形態と、ラセミ混合物を含む混合物との両方で含む。異性体は、従来の技法を使用して、光学的に純粋なまたは光学的に標識された出発物質を反応させること、あるいは式Ｉの化合物の異性体を分離することのどちらかによって調製できる。異性体は、例えば、二重結合が存在するときに幾何異性体も含み得る。式Ｉの化合物の多形は、結晶性またはアモルファスのどちらでも、本発明の一部としても検討される。
【０１４４】
別途記載しない限り、本明細書で示す構造は、１つ以上の同位体が豊富（ｅｎｒｉｃｈ）な原子の存在下でのみ異なる化合物を含むことが意図される。例えば二重水素または三重水素による水素の置換、あるいは１３Ｃまたは１４Ｃが豊富な炭素による炭素の置換を除く本構造を有する化合物も、本発明の範囲内である。
【０１４５】
当業者には、本発明のある化合物が代わりの互変異性形態として存在し得ることが明らかとなるであろう。本化合物のそのようなすべての互変異性形態は、本発明の範囲内である。別途記載しない限り、いずれかの互変異性体の表現は、他方を含むことが意図される。例えば両方の異性体（１）および（２）：
【０１４６】
【化４１】
2008533019.tif 000052
が検討され、式中、Ｒ１は、ＨまたはＣ１−６非置換アルキルである。
【０１４７】
本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和物も、本明細書で検討される。「プロドラッグ」という用語は、本明細書で利用するように、被験体への投与時に代謝または化学プロセスによる化学変換を受けて、式Ｉの化合物またはその塩、エステルおよび／または溶媒和物（例えばプロドラッグは、生理的ｐＨにされて、または酵素反応を通じて所望の薬物形に変換される）を生じる薬物前駆体である化合物を示す。プロドラッグの議論は、参照により本明細書に組み入れられている、Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ  ａｎｄ  Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ，Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（１９８７）Ｖｏｌｕｍｅ  １４  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ、およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，（１９８７）Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，ｅｄ．，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓに記載されている。
【０１４８】
「溶媒和物」とは、本発明の化合物の、１つ以上の溶媒分子との物理的結合を意味する。この物理的結合は、水素結合を含む、イオン結合および共有結合の各種の程度を含む。ある例では、例えば１つ以上の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子に包含されているときに、溶媒和物は単離が可能であろう。「溶媒和物」は、溶液相および単離可能な溶媒和物の両方を含む。適切な溶媒和物の非限定的な例は、エタノラート、メタノラートなどを含む。「水和物」は、溶媒分子がＨ２Ｏである溶媒和物である。
【０１４９】
本発明の１つ以上の化合物は、溶媒和物として存在するか、または必要に応じて溶媒和物に変換することもできる。溶媒和物の調製は一般に公知である。したがって例えばＭ．Ｃａｉｒａら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉ．，９３（３），６０１−６１１（２００４）は、水と同様に、エチルアセテートによる抗真菌性フルコナゾールの溶媒和物の調製について記載している。溶媒和物、半溶媒和物、水和物などの同様の調製は、Ｅ．Ｃ．ｖａｎ  Ｔｏｎｄｅｒら、ＡＡＰＳ  ＰｈａｒｍＳｃｉＴｅｃｈ．，５（１），ａｒｔｉｃｌｅ  １２（２００４）；およびＡ．Ｌ．Ｂｉｎｇｈａｍら、Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，６０３−６０４（２００１）によって記載されている。代表的な非限定的プロセスは、化合物を周囲温度より高温の所望の溶媒（有機または水またはその混合物）の所望の量に溶解させる工程と、結晶を生成するのに十分な速度で溶液を冷却して、次にそれを標準方法によって単離する工程とを含む。分析技法、例えばＩ．Ｒ．分光法は、溶媒和物（または水和物）としての結晶中の溶媒（または水）を示す。
【０１５０】
「有効量」または「治療有効量」は、有糸分裂キネシン、特にＫＳＰキネシン活性を阻害して、したがって適切な被験体において所望の治療効果、改善効果、阻害効果または予防効果をもたらすのに有効である、本発明の化合物または組成物の量を説明することが意図される。
【０１５１】
式Ｉの化合物は、また本発明の範囲内である塩を形成する。本発明の式Ｉの化合物への参照は、別途記載しない限り、その塩、エステルおよび溶媒和物への参照を含むとして理解される。「塩」という用語は、本明細書で利用するように、無機および／または有機酸を用いて形成された酸性塩はもちろんのこと、無機および／または有機塩基を用いて形成された塩基性塩も示す。加えて式Ｉの化合物が塩基性部分、例えばこれに限定されるわけではないが、ピリジンまたはイミダゾールと、酸性部分、例えばこれに限定されるわけではないが、カルボン酸との両方を含有するとき、両性イオン（「内塩」）が形成され得、本明細書で使用する「塩」という用語の範囲内に含まれる。薬学的に許容される（すなわち非毒性の生理学的に許容される）塩が好ましいが、他の塩も有用である。式Ｉの化合物の塩は、例えば式Ｉの化合物を、ある量、例えば等量の酸または塩基と、塩が沈殿するような溶媒中で、または水性溶媒中で反応させること、およびそれに続く凍結乾燥によって形成できる。塩基性（または酸性）薬学的化合物からの薬学的に有用な塩の形成に一般に適切であると見なされる酸（および塩基）は、例えばＳ．Ｂｅｒｇｅら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９７７）６６（１）１−１９；Ｐ．Ｇｏｕｌｄ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊ．ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ（１９８６）３３  ２０１−２１７；Ａｎｄｅｒｓｏｎら、Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９６），Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；ｉｎ  Ｔｈｅ  Ｏｒａｎｇｅ  Ｂｏｏｋ（Ｆｏｏｄ  ＆  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．それらのウェブサイトにて）；およびＰ．Ｈｅｉｎｒｉｃｈ  Ｓｔａｈｌ，Ｃａｍｉｌｌｅ  Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ（Ｅｄｓ．），Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ  Ｕｓｅ，（２００２）Ｉｎｔ’ｌ．Ｕｎｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｕｒｅ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｐｐ．３３０−３３１によって議論されている。これらの開示は、参照によって本明細書に組み入れられている。
【０１５２】
例示的な酸添加塩は、アセテート、アジペート、アルギネート、アスコルベート、アスパルテート、ベンゾエート、ベンゼンスルホネート、ビサルフェート、ボラート、ブチレート、シトレート、カンファレート、カンファースルホネート、シクロペンタンプロピオネート、ジグルコネート、ドデシルサルフェート、エタンスルホネート、フマレート、グルコヘプタノエート、グリセロホスフェート、ヘミサルフェート、ヘプタノエート、ヘキサノエート、ヒドロクロライド、ヒドロブロミド、ヒドロヨージド、２−ヒドロキシエタンスルホネート、ラクテート、マレエート、メタンスルホネート、メチルサルフェート、２−ナフタレンスルホネート、ニコチネート、ニトレート、オキサレート、パモエート（ｐａｍｏａｔｅ）、ペクチネート（ｐｅｃｔｉｎａｔｅ）、パーサルフェート、３−フェニルプロピオネート、ホスフェート、ピクレート、ピバレート、プロピオネート、サリチラート、スクシネート、サルフェート、スルホネート（例えば本明細書で挙げたようなもの）、タータレート、チオシアネート、トルエンスルホネート（トシラートとしても公知）、ウンデカノエートなどを含む。
【０１５３】
例示的な塩基性塩は、アンモニウム塩、アルカリ金属塩、例えばナトリウム、リチウム、およびカリウム塩、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウムおよびマグネシウム塩、アルミニウム塩、亜鉛塩、有機塩基による塩（例えば有機アミン）例えばベンザチン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ヒドラバミン（Ｎ，Ｎ−ビス（デヒドロアビエチル）エチレンジアミンによって形成）、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミド、ｔ−ブチルアミン、ピペラジン、フェニルシクロヘキシルアミン、コリン、トロメタミン、およびアミノ酸、例えばアルギニン、リジンなどによる塩を含む。塩基性窒素含有基は、薬剤、例えば低級アルキルハライド（例えばメチル，エチル、プロピル、およびブチルクロライド、ブロミドおよびヨージド）、ジアルキルサルフェート（例えばジメチル、ジエチル、ジブチル、およびジアミルサルフェート）、長鎖ハライド（例えばデシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルクロライド、ブロミドおよびヨージド）、アラルキルハライド（例えばベンジルおよびフェネチルブロミド）、およびその他によって４級化できる。
【０１５４】
全てのこのような酸性塩および塩基性塩は、本発明の範囲内の薬学的に許容される塩であるように意図される。全ての酸性塩および塩基性塩、ならびにエステルおよび溶媒和物は、本発明の目的のために対応の化合物の遊離形態と等価であると考えられる。
【０１５５】
本発明の化合物の薬学的に許容されるエステルとしては、以下の群が挙げられる：（１）ヒドロキシ基のエステル化によって得られるカルボン酸エステル、ここで、該エステル集団（ｇｒｏｕｐｉｎｇ）のカルボン酸部分の非カルボニル部分は、直鎖または分岐鎖アルキル（例えば、アセチル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル、またはｎ−ブチル）、アルコキシアルキル（例えば、メトキシメチル）、アラルキル（例えば、ベンジル）、アリールオキシアルキル（例えば、フェノキシメチル）、アリール（例えば、例えばハロゲン、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４アルコキシまたはアミノで必要に応じて置換されたフェニル）から選択される；（２）スルホン酸エステル、例えば、アルキルスルホニルまたはアラルキルスルホニル（例えば、メタンスルホニル）；（３）アミノ酸エステル（例えば、Ｌ−バリルまたはＬ−イソロイシル）；（４）ホスホン酸エステル、ならびに（５）一、二または三リン酸エステル。リン酸エステルは、例えば、Ｃ１−２０アルコールまたはその反応性誘導体によって、あるいは２，３−ジ（Ｃ６−２４）アシルグリセロールによって、さらにエステル化され得る。
【０１５６】
そのようなエステルでは、別途規定しない限り、存在するいずれのアルキル部分も好ましくは、１〜１８個の炭素原子、詳細には１〜６個の炭素原子、さらに詳細には１〜４個の炭素原子を含有する。そのようなエステル中に存在するいずれのシクロアルキル部分も、好ましくは３〜６個の炭素原子を含有する。そのようなエステル中に存在するいずれのアリール部分も好ましくはフェニル基を含む。
【０１５７】
一般的に、式Ｉの化合物は、当業者に周知の種々の方法によって、例えば、本明細書中に開示される実施例におけるそして下記スキーム１において概説される方法によって、調製され得る：
（スキーム１）
【０１５８】
【化４５】
2008533019.tif 000053
式中、Ｒ２は上記で定義される通りである。
【０１５９】
本発明の化合物は、有糸分裂の変更を伴う、種々の適用において有用であり得る。当業者によって理解されるように、有糸分裂は、種々の様式で変更され得；即ち、有糸分裂経路における成分の活性を増加させるかまたは減少させることによって、有糸分裂に影響を与えることができる。特定の成分を阻害するかまたは活性化することにより、平衡を乱すことによって、有糸分裂に影響を与え（例えば、これを中断し）てもよい。有糸分裂を変更するために、類似のアプローチが使用されてもよい。
【０１６０】
特定の実施形態において、本発明の化合物は、有糸分裂紡錘体形成を阻害し、したがって有糸分裂において長期の細胞周期停止を生じさせるために使用され得る。この文脈において「阻害する」は、有糸分裂紡錘体形成を減少させるかまたはこれに干渉することか、あるいは有糸分裂紡錘体機能不全を生じさせることを意味する。本明細書中において「有糸分裂紡錘体形成」は、有糸分裂キネシンによる二極性構造体への微小管の組織化を意味する。本明細書中において「有糸分裂紡錘体機能不全」は、有糸分裂停止および単極性紡錘体形成を意味する。
【０１６１】
本発明の化合物は、有糸分裂キネシン、ＫＳＰの活性を阻害するおよび／またはこれに結合するために有用であり得る。一実施形態において、ＫＳＰはヒトＫＳＰであるが、前記化合物は、他の生物由来のＫＳＰキネシンの活性を阻害するかまたはこれに結合するために使用されてもよい。この文脈において、「阻害する」は、紡錘体極分離を増加させるかまたは減少させること、有糸分裂紡錘体極の奇形を生じさせること（即ち、スプレイング（ｓｐｌａｙｉｎｇ））あるいはそうでなければ、有糸分裂紡錘体の形態学的混乱（ｐｅｒｔｕｒｂａｔｉｏｎ）を引き起こすことを意味する。また、ＫＳＰの改変体および／またはフラグメントも、これらの目的についてのＫＳＰの定義内に含まれる（米国特許６，４３７，１１５を参照のこと）。さらに、本化合物はまた、他の有糸分裂キネシンに結合するまたはこれを調節するために有用である。
【０１６２】
本発明の化合物は、細胞増殖性疾患を処置するために使用され得る。本明細書において提供される化合物、組成物および方法によって処置され得るこのような疾患状態としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：癌（下記においてさらに議論される）、過形成、心肥大、自己免疫疾患、真菌性障害、関節炎、移植片拒絶、炎症性腸疾患、免疫障害、炎症、再狭窄、医療処置（手術、血管形成術などが挙げられるが、これらに限定されない）後に誘発される細胞増殖。処置は、細胞増殖を阻害することを含む。場合によっては、細胞が高または低増殖状態（異常状態）でなくそして依然として処置を必要としてもよいことが理解される。例えば、創傷治癒の間、細胞は、「正常に」増殖しており得、しかし、増殖強化が望まれ得る。したがって、一実施形態において、本発明は、これらの障害または状態のいずれか１つを伴う差し迫った苦しみにさらされているかまたはこれに苦しんでいる被験体または細胞への適用を含む。
【０１６３】
本明細書において提供される化合物、組成物および方法は、皮膚癌、乳癌、脳腫瘍、結腸癌、胆嚢癌、甲状腺癌、子宮頸癌、精巣癌などの固形腫瘍を含む癌の処置に特に有用である。より詳細には、本発明の化合物、組成物および方法によって処置され得る癌としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：
心臓：肉腫（血管肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫）、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫および奇形腫；
肺：気管支原生癌（扁平上皮細胞、未分化小細胞、未分化大細胞、腺癌）、肺胞（細気管支）癌、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨性過誤腫、中皮腫；
胃腸：食道（扁平上皮癌、腺癌、平滑筋肉腫、リンパ腫）、胃（癌腫、リンパ腫、平滑筋肉腫）、膵臓（導管腺癌、インシュリノーマ、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、カルチノイド腫瘍、ビポーマ）、小腸（腺癌、リンパ腫、カルチノイド腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経線維腫、線維腫）、大腸（腺癌、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、平滑筋腫）；
尿生殖器：腎臓（腺癌、ウィルムス腫瘍（腎芽細胞腫）、リンパ腫、白血病）、膀胱および尿道（扁平上皮癌、移行上皮癌、腺癌）、前立腺（腺癌、肉腫）、精巣（精上皮腫、奇形腫、精上皮腫、奇形癌、絨毛膜癌、肉腫、間質細胞癌、線維腫、線維腺腫、類腺腫瘍、脂肪腫）；
肝臓：肝臓癌（肝細胞癌）、胆管癌、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、血管腫；
骨：骨原性肉腫（骨肉腫）、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫（細網肉腫）、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫脊索腫、オステオクロンフローマ（ｏｓｔｅｏｃｈｒｏｎｆｒｏｍａ）（骨軟骨腫）、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、類骨骨腫および巨細胞腫；
神経系：頭骨（骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎）、髄膜（髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫症）、脳（星状細胞腫、髄芽細胞腫、神経膠腫、上衣細胞腫、胚細胞腫（松果体腫）、膠芽腫、多形、オリゴデンデログリオーム、神経鞘腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍）、脊髄神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫、肉腫；
婦人科：子宮（子宮内膜癌）、頚部（子宮頚癌、前腫瘍子宮頸部形成異常）、卵巣（卵巣癌（漿液性嚢胞腺癌、ムチン性嚢胞腺癌、未分類の癌腫）、果粒層−卵胞膜細胞腫瘍、セルトリ−ライディッヒ細胞腫、未分化胚細胞腫、悪性奇形腫）、外陰（扁平上皮癌、上皮内癌腫、腺癌、線維肉腫、黒色腫）、膣（明細胞癌、扁平上皮癌、ブドウ状肉腫（胎児性横紋筋肉腫）、ファロピアン管（癌腫）；
血液性：血液（骨髄性白血病（急性および慢性）、急性リンパ芽球性白血病、急性および慢性リンパ球性白血病、骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群）、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫（悪性リンパ腫）、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞性リンパ腫、毛様細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、前骨髄性白血病；
皮膚：悪性黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮癌、カポジ肉腫、モルズ（ｍｏｌｅｓ）異形成性母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、ケロイド、乾癬；
副腎：神経芽腫；ならびに
他の腫瘍：キセノデローマ・ピグメントサム（ｘｅｎｏｄｅｒｏｍａ  ｐｉｇｍｅｎｔｏｓｕｍ）、ケラトカントーマ（ｋｅｒａｔｏｃｔａｎｔｈｏｍａ）および甲状腺濾胞癌を含む。
本明細書中で使用される場合、癌の処置は、上述の状態のいずれか１つによって苦しむ細胞を含む、癌性細胞の処理を含む。
【０１６４】
本発明の化合物はまた、癌の化学的予防において有用であり得る。化学的予防は、初期突然変異事象を遮断することによって、あるいは傷害を既に受けた前悪性細胞の進行を遮断するか、または腫瘍再発を阻害することによって、浸潤癌の進行を阻害することと定義される。
【０１６５】
本発明の化合物はまた、腫瘍血管形成および転移を阻害することにおいて有用であり得る。
【０１６６】
本発明の化合物はまた、米国特許６，２８４，４８０に記載されるように、ｂｉｍＣキネシンサブグループの真菌メンバーの活性を調節することによって、抗真菌剤として有用であり得る。
【０１６７】
本化合物はまた、１またはそれ以上の他の公知の治療剤および抗癌剤と組み合わせて有用である。本化合物と他の抗癌剤または化学療法剤との組み合わせは、本発明の範囲内にある。このような薬剤の例は、Ｃａｎｃｅｒ  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ  ｂｙ  Ｖ．Ｔ．Ｄｅｖｉｔａ  ａｎｄ  Ｓ．Ｈｅｌｌｍａｎ（ｅｄｉｔｏｒｓ），６ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｆｅｂｒｕａｒｙ  １５，  ２００１），Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓにおいて見られ得る。当業者は、関連する癌および薬物の特定の特徴に基づいて、薬剤のどの組み合わせが有用かを識別することができる。このような抗癌剤としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：エストロゲンレセプターモジュレーター、アンドロゲンレセプターモジュレーター、レチノイドレセプターモジュレーター、細胞毒性／細胞増殖抑制薬、抗増殖剤、プレニル−タンパク質トランスフェラーゼインヒビター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターおよび他の血管形成インヒビター、細胞増殖および生存シグナル伝達（ｓｕｒｖｉｖａｌ  ｓｉｇｎａｌｉｎｇ）のインヒビター、アポトーシス誘発剤、細胞周期チェックポイントに干渉する薬剤。本化合物はまた、放射線治療と共に共投与される場合に有用である。
【０１６８】
句「エストロゲンレセプターモジュレーター」は、機構にかかわらず、該レセプターへのエストロゲンの結合を阻害するかまたはこれに干渉する化合物をいう。エストロゲンレセプターモジュレーターの例としては、タモキシフェン、ラロキシフェン、イドキシフェン、ＬＹ３５３３８１、ＬＹ１１７０８１、トレミフェン、フルベストラント、４−［７−（２，２−ジメチル−ｌ−オキソプロポキシ−４−メチル−２−［４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル］−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル］−フェニル−２，２−ジメチルプロパノエート、４，４’−ジヒドロキシベンゾフェノン−２，４−ジニトロフェニル−イドラゾン、ａｉｄ  ＳＨ６４６が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１６９】
句「アンドロゲンレセプターモジュレーター」は、機構にかかわらず、該レセプターへのアンドロゲンの結合を阻害するかまたはこれに干渉する化合物をいう。アンドロゲンレセプターモジュレーターの例としては、フィナステライドおよび他の５α−レダクターゼインヒビター、ニルタミド、フルタミド、ビカルタミド、リアロゾール、およびアビラテロンアセテートが挙げられる。
【０１７０】
句「レチノイドレセプターモジュレーター」は、機構にかかわらず、該レセプターへのレチノイドの結合を阻害するかまたはこれに干渉する化合物をいう。レチノイドレセプターモジュレーターの例としては、ベキサロテン、トレチノイン、１３−シス−レチノイン酸、９−シス−レチノイン酸、ジフルオロメチルオルニチン、ＩＬＸ２３−７５５３、トランス−Ｎ−（４’−ヒドロキシフェニル）レチナミド、およびＮ−４−カルボキシフェニルレチナミドが挙げられる。
【０１７１】
句「細胞毒性／細胞増殖抑制薬」は、主に細胞の機能に直接干渉することによって細胞死を生じさせるかまたは細胞増殖を阻害するか、あるいは細胞有糸分裂（ｍｙｃｏｓｉｓ）を阻害するかまたはこれに干渉する、化合物をいい、以下を含む：アルキル化剤、腫瘍壊死因子、インターカレータ（ｉｎｔｅｒｃａｌａｔｏｒｓ）、低酸素症活性化可能な化合物、微小管インヒビター／微小管安定化剤、有糸分裂キネシンのインヒビター、有糸分裂進行に関与するキナーゼのインヒビター、代謝拮抗物質；生物反応改変物質；ホルモン／抗ホルモン治療薬、造血成長因子、モノクローナル抗体標的化治療薬（ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  ａｎｔｉｂｏｄｙ  ｔａｒｇｅｔｅｄ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ａｇｅｎｔｓ）、モノクローナル抗体治療薬、トポイソメラーゼインヒビター、プロテアソームインヒビター、およびユビキチンリガーゼインヒビター。
【０１７２】
細胞毒性薬の例としては、セルテネフ（ｓｅｒｔｅｎｅｆ）、カケクチン（ｃａｃｈｅｃｔｉｎ）、イホスファミド、タソネルミン（ｔａｓｏｎｅｒｍｉｎ）、ロニダミン、カルボプラチン、アルトレタミン、プレドニムスチン、ジブロモズルシトール、ラニムスチン、ホテムスチン、ネダプラチン、オキサリプラチン、テモゾロミド（ＴＥＭＯＤＡＲＴＭ、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ製）、シクロホスファミド、ヘプタプラチン（ｈｅｐｔａｐｌａｔｉｎ）、エストラムスチン、インプロスルファントシラート、トロホスファミド、ニムスチン、塩化ジブロスピジウム、プミテパ、ロバプラチン（ｌｏｂａｐｌａｔｉｎ）、サトラプラチン、ポルフィロマイシン、シスプラチン、ドキソルビシン、イロフルベン、デキシホスファミド（ｄｅｘｉｆｏｓｆａｍｉｄｅ）、シス−アミンジクロロ（２−メチル−ピリジン）白金、ベンジルグアニン、グルホスファミド、ＧＰＸ１００、（トランス，トランス，トランス）−ビス−μ−（ヘキサン−１，６−ジアミン）−μ−［ジアミン−白金（ＩＩ）］ビス［ジアミン（クロロ）白金（ＩＩ）］テトラクロライド、ジアリジジニルスペルミン（ｄｉａｒｉｚｉｄｉｎｙｌｓｐｅｒｍｉｎｅ）、三酸化ヒ素、１−（１１−ドデシルアミノ−１０−ヒドロキシウンデシル）−３，７−ジメチルキサンチン、ゾルビシン、イダルビシン、ダウノルビシン、ビサントレン、ミトキサントロン、ピラルビシン、ピナフィド（ｐｉｎａｆｉｄｅ）、バルルビシン、アムルビシン、アンチネオプラストン、３’−デアンシノ−３’−モルホリノ−１３−デオキソ−１０−ヒドロキシカルミノマイシン、アンナマイシン（ａｎｎａｍｙｃｉｎ）、ガラルビシン（ｇａｌａｒｕｂｉｃｉｎ）、エリナフィド、ＭＥＮ１０７５５、４−デメトキシ−３−デアミノ−３−アジリジニル−４−メチルスルホニル−ダウノムビシン（ｄａｕｎｏｍｂｉｃｉｎ）（ＷＯ００／５００３２を参照のこと）、メトキシトレキサート（ｍｅｔｈｏｘｔｒｅｘａｔｅ）、ゲムシタビンが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１７３】
低酸素症活性化可能な化合物の例は、チラパザミン（ｔｉｒａｐａｚａｍｉｎｅ）である。
【０１７４】
プロテアソームインヒビターの例としては、ラクタシスチンおよびボルテゾミブが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１７５】
微小管インヒビター／微小管安定化剤の例としては、パクリタキセル、硫酸ビンデシン、３’，４’−ジデヒドロ−４’−デオキシ−８’−ノルビンカロイコブラスチン、ドセタキセル、リゾキシン、ドラスタチン、イセチオン酸ミボブリン、アウリスタチン、セマドチン、ＲＰＲ１０９８８１、ＢＭＳ１８４４７６、ビンフルニン、クリプトフィシン、２，３，４，５，６−ペンタフルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）ベンゼンスルホンアミド、アンヒドロビンブラスチン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｌ−バリル−Ｌ−バリル−Ｎ−メチル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリル−Ｌ−プロリン−ｔ−ブチルアミド、ＴＤＸ２５８、エポチロン（例えば、米国特許６，２８４，７８１および６，２８８，２３７を参照のこと）およびＢＭＳ１８８７９７が挙げられる。
【０１７６】
トポイソメラーゼインヒビターのいくつかの例は、トポテカン、ヒカプトアミン（ｈｙｃａｐｔａｍｉｎｅ）、イリノテカン、ルビテカン、６−エトキシプロピオニル−３’，４’−Ｏ−エキソ−ベンジリデン−カルトロイシン、９−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−ニトロピラゾロ［３，４，５−ｋｌ］アクリジン−２−（６Ｈ）プロパンアミン、１−アミノ−９−エチル−５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−９−ヒドロキシ−４−メチル−１Ｈ，１２Ｈ−ベンゾ［デ］ピラノ［３’，４’：ｂ，７］−インドリジノ［１，２ｂ］キノリン−１０，１３（９Ｈ，１５Ｈ）ジオン、ルルトテカン、７−［２−（Ｎ−イソプロピルアミノ）エチル］−（２０Ｓ）カンプトテシン、ＢＮＰ１３５０、ＢＮＰＩ１１００、ＢＮ８０９１５、ＢＮ８０９４２、エトポシドホスファート、テニポシド、ソブゾキサン、２’−ジメチルアミノ−２’−デオキシ−エトポシド、ＧＬ３３１、Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−９−ヒドロキシ−５，６−ジメチル−６Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］カルバゾール−１−カルボキサミド、アスラクリン、（５ａ，５ａＢ，８ａａ，９ｂ）−９−［２−［Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノ］エチル］−５−［４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシフェニル］−５，５ａ，６，８，８ａ，９−ヘキソヒドロフロ（３’，４’：６，７）ナフト（２，３−ｄ）−１，３−ジオキソール−６−オン、２，３−（メチレンジオキシ）−５−メチル−７−ヒドロキシ−８−メトキシベンゾ［ｃ］−フェナントリジニウム、６，９−ビス［（２−アミノエチル）アミノ］ベンゾ［ｇ］イソキノリン（ｉｓｏｇｕｉｎｏｌｉｎｅ）−５，１０−ジオン、５−（３−アミノプロピルアミノ）−７，１０−ジヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシエチルアミノメチル）−６Ｈ−ピラゾロ［４，５，１−デ］アクリジン−６−オン、Ｎ−［１−［２−（ジエチルアミノ）エチルアミノ］−７−メトキシ−９−オキソ−９Ｈ−チオキサンテン−４−イルメチル］ホルムアミド、Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アクリジン−４−カルボキサミド、６−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］−３−ヒドロキシ−７Ｈ−インデノ［２，１−ｃ］キノリン−７−オン、ジメスナ、およびカンプトスター（ｃａｍｐｔｏｓｔａｒ）である。
【０１７７】
本発明の化合物と組み合わせて使用され得る他の有用な抗癌剤としては、チミジル酸シンターゼインヒビター、例えば、５−フルオロウラシルが挙げられる。
【０１７８】
一実施形態において、有糸分裂キネシンのインヒビターとしては、ＫＳＰのインヒビター、ＭＫＬＰ１のインヒビター、ＣＥＮＰ−Ｅのインヒビター、ＭＣＡＫのインヒビター、Ｋｉｆ１４のインヒビター、Ｍｐｈｏｓｐｈ１のインヒビターおよびＲａｂ６−ＫＩＦＬのインヒビターが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１７９】
句「有糸分裂進行に関与するキナーゼのインヒビター」としては、オーロラキナーゼのインヒビター、Ｐｏｌｏ様キナーゼ（ＰＬＫ）のインヒビター（特に、ＰＬＫ−１のインヒビター）、ｂｕｂ−１のインヒビターおよびｂｕｂ−Ｒ１のインヒビターが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１８０】
句「抗増殖剤」としては、アンチセンスＲＮＡおよびＤＮＡオリゴヌクレオチド、例えば、Ｇ３１３９、ＯＤＮ６９８、ＲＶＡＳＫＲＡＳ、ＧＥＭ２３１、およびＩＮＸ３００１、ならびに代謝拮抗物質、例えば、エノシタビン、カルモフール、テガフール、ペントスタチン、ドキシフルリジン、トリメトレキサート、フルダラビン、カペシタビン、ガロシタビン、シタラビンオクホスファート、ホステアビン・ソディウム・ハイドレート（ｆｏｓｔｅａｂｉｎｅ  ｓｏｄｉｕｍ  ｈｙｄｒａｔｅ）、ラルチトレキセド、パルチトレキセド（ｐａｌｔｉｔｒｅｘｉｄ）、エミテフル、チアゾフリン、デシタビン、ノラトレキセド、ペメトレキセド、ネルザラビン、２’−デオキシ−２’−メチリデンシチジン、２’−フルオロメチレン−２’−デオキシシチジン、Ｎ−［５−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフリル）スルホニル］−Ｎ’−（３，４−ジクロロフェニル）ウレア、Ｎ６−［４−デオキシ−４−［Ｎ２−［２（Ｅ），４（Ｅ）−テトラデカジエノイル］グリシルアミノ］−Ｌ−グリセロ−Ｂ−Ｌ−マンノ−ヘプトピラノシル］アデニン、アプリジン（ａｐｌｉｄｉｎｅ）、エクテイナシジン、トロキサシタビン、４−［２−アミノ−４−オキソ−４，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−ピリミジノ［５，４−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル−（Ｓ）−エチル］−２，５−チエノイル−Ｌ−グルタミン酸、アミノプテリン、５−フルオロウラシル（５−ｆｌｕｒｏｕｒａｃｉｌ）、アラノシン、１１−アセチル−８−（カルバモイルオキシメチル）−４−ホルミル−６−メトキシ−１４−オキサ−１，１１−ジアザテトラシクロ（７．４．１．０．０）−テトラデカ−２，４，６−トリエン−９−イル酢酸エステル、スワインソニン、ロメトレキソール、デクスラゾキサン、メチオニナーゼ、２’−シアノ−２’−デオキシ−Ｎ４−パルミトイル−１−Ｂ−Ｄ−アラビノフラノシルシトシンならびに３−アミノピリジン−２−カルボキシアルデヒドチオセミカルバゾンが挙げられる。
【０１８１】
モノクローナル抗体標的化治療薬の例としては、癌細胞特異的または標的細胞特異的モノクローナル抗体へ結合された細胞毒性薬また放射性同位体を有する治療薬が挙げられる。例としてはＢｅｘｘａｒが挙げられる。
【０１８２】
癌を処置するために有用なモノクローナル抗体治療薬の例としては、Ｅｒｂｉｔｕｘ（Ｃｅｔｕｘｉｍａｂ）が挙げられる。
【０１８３】
句「ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター」は、３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリル−ＣｏＡレダクターゼのインヒビターをいう。使用され得るＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターの例としては、ロバスタチン（ＭＥＶＡＣＯＲ（登録商標）；米国特許４，２３１，９３８、４，２９４，９２６および４，３１９，０３９を参照のこと）、シンバスタチン（ＺＯＣＯＲ（登録商標）；米国特許４，４４４，７８４、４，８２０，８５０および４，９１６，２３９を参照のこと）、プラバスタチン（ＰＲＡＶＡＣＨＯＬ（登録商標）；米国特許４，３４６，２２７、４，５３７，８５９、４，４１０，６２９、５，０３０，４４７および５，１８０，５８９を参照のこと）、フルバスタチン（ＬＥＳＣＯＬ（登録商標）；米国特許５，３５４，７７２、４，９１１，１６５、４，９２９，４３７、５，１８９，１６４、５，１１８，８５３、５，２９０，９４６および５，３５６，８９６を参照のこと）ならびにアトルバスタチン（ＬＩＰＩＴＯＲ（登録商標）；米国特許５，２７３，９９５、４，６８１，８９３、５，４８９，６９１および５，３４２，９５２を参照のこと）が挙げられるが、これらに限定されない。これらならびに本方法において使用され得るさらなるＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターの構造式は、“Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  Ｌｏｗｅｒｉｎｇ  Ｄｒｕｇｓ”，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ＆  Ｉｎｄｕｓｔｒｙ，ｐｐ．８５−８９（５  Ｆｅｂｒｕａｒｙ  １９９６）の第８７頁、ならびにＵＳ特許４，７８２，０８４および４，８８５，３１４に記載されている。本明細書中で使用される用語ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターは、全ての薬学的に許容されるラクトンおよび開環された酸形態（即ち、ラクトン環が開環されて遊離酸を形成する場合）ならびにＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害活性を有する化合物の塩およびエステル形態を含み、そしてしたがって、このような塩、エステル、開環酸およびラクトン形態の使用は、本発明の範囲内に含まれる。
【０１８４】
句「プレニル−タンパク質トランスフェラーゼインヒビター」は、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ（ＦＰＴアーゼ）、ゲラニルゲラニル−タンパク質トランスフェラーゼＩ（ＧＧＰＴアーゼ−Ｉ）、およびゲラニルゲラニル−タンパク質トランスフェラーゼＩＩ（ＧＧＰＴアーゼ−ＩＩ、またＲａｂ  ＧＧＰＴアーゼとも呼ばれる）を含む、プレニル−タンパク質トランスフェラーゼのいずれか１つまたはいずれかの組み合わせを阻害する化合物をいう。
【０１８５】
プレニル−タンパク質トランスフェラーゼインヒビターの例は、以下の公開公報および特許公報に見られ得る：ＷＯ９６／３０３４３、ＷＯ９７／１８８１３、ＷＯ９７／２１７０１、ＷＯ９７／２３４７８、ＷＯ９７／３８６６５、ＷＯ９８／２８９８０、ＷＯ９８／２９１１９、ＷＯ９５／３２９８７、米国特許５，４２０，２４５、５，５２３，４３０、５，５３２，３５９、５，５１０，５１０、５，５８９，４８５、５，６０２，０９８、欧州特許公報０  ６１８  ２２１、欧州特許公報０  ６７５  １１２、欧州特許公報０  ６０４１８１、欧州特許公報０  ６９６  ５９３、ＷＯ９４／１９３５７、ＷＯ９５／０８５４２、ＷＯ９５／１１９１７、ＷＯ９５／１２６１２、ＷＯ９５／１２５７２、ＷＯ９５／１０５１４、米国特許５，６６１，１５２、ＷＯ９５／１０５１５、ＷＯ９５／１０５１６、ＷＯ９５／２４６１２、ＷＯ９５／３４５３５、ＷＯ９５／２５０８６、ＷＯ９６／０５５２９、ＷＯ９６／０６１３８、ＷＯ９６／０６１９３、ＷＯ９６／１６４４３、ＷＯ９６／２１７０１、ＷＯ９６／２１４５６、ＷＯ９６／２２２７８、ＷＯ９６／２４６１１、ＷＯ９６／２４６１２、ＷＯ９６／０５１６８、ＷＯ９６／０５１６９、ＷＯ９６／００７３６、米国特許５，５７１，７９２、ＷＯ９６／１７８６１、ＷＯ９６／３３１５９、ＷＯ９６／３４８５０、ＷＯ９６／３４８５１、ＷＯ９６／３００１７、ＷＯ９６／３００１８、ＷＯ９６／３０３６２、ＷＯ９６／３０３６３、ＷＯ９６／３１１１１、ＷＯ９６／３１４７７、ＷＯ９６／３１４７８、ＷＯ９６／３１５０１、ＷＯ９７／００２５２、ＷＯ９７／０３０４７、ＷＯ９７／０３０５０、ＷＯ９７／０４７８５、ＷＯ９７／０２９２０、ＷＯ９７／１７０７０、ＷＯ９７／２３４７８、ＷＯ９７／２６２４６、ＷＯ９７／３００５３、ＷＯ９７／４４３５０、ＷＯ９８／０２４３６、および米国特許５，５３２，３５９。血管形成に対するプレニル−タンパク質トランスフェラーゼインヒビターの役割の例については、Ｅｕｒｏｐｅａｎ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ，Ｖｏｌ．３５，Ｎｏ．９，ｐｐ．１３９４−１４０１（１９９９）を参照のこと。
【０１８６】
ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼインヒビターの例としては、ＳＡＲＡＳＡＲＴＭ（４−［２−［４−［（１１Ｒ）−３，１０−ジブロモ−８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１１−イル−］−１−ピペリジニル］−２−オキソエチル］−１−ピペリジンカルボキサミド、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ製）、チピファルニブ（Ｚａｒｎｅｓｔｒａ（登録商標）またはＲ１１５７７７、Ｊａｎｓｓｅｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ製）、Ｌ７７８，１２３（ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼインヒビター、Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ  Ｓｔａｔｉｏｎ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ製）、ＢＭＳ  ２１４６６２（ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼインヒビター、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ製）が挙げられる。
【０１８７】
句「血管形成インヒビター」は、機構にかかわらず、新しい血管の形成を阻害する化合物をいう。血管形成インヒビターの例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：チロシンキナーゼインヒビター、例えば、チロシンキナーゼレセプターＦｌｔ−１（ＶＥＧＦＲ１）およびＦｌｋ−１／ＫＤＲ（ＶＥＧＦＲ２）のインヒビター、表皮由来成長因子、線維芽細胞由来成長因子、または血小板由来成長因子のインヒビター、ＭＭＰ（マトリクスメタロプロテアーゼ）インヒビター、インテグリン遮断薬、インターフェロン−α（例えば、イントロンおよびＰｅｇ−イントロン）、インターロイキン−１２、ペントサン多硫酸ナトリウム、シクロオキシゲナーゼインヒビター、以下を含む：非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、例えばアスピリンおよびイブプロフェン、ならびに選択的シクロゲナーゼ−２インヒビター、例えばセレコキシブおよびロフェコキシブ（ＰＮＡＳ，Ｖｏｌ．８９，ｐ．７３８４（１９９２）；ＪＮＣＩ，Ｖｏｌ．６９，ｐ．４７５（１９８２）；Ａｒｃｈ．Ｏｐｔｈａｌｍｏｌ．，Ｖｏｌ．１０８，ｐ．５７３（１９９０）；Ａｎａｔ．Ｒｅｃ．，Ｖｏｌ．２３８，ｐ．６８（１９９４）；ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，Ｖｏｌ．３７２，ｐ．８３（１９９５）；Ｃｌｉｎ．Ｏｒｔｈｏｐ．Ｖｏｌ．３１３，ｐ．７６（１９９５）；Ｊ．Ｍｏｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．，Ｖｏｌ．１６，ｐ．１０７（１９９６）；Ｊｐｎ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，Ｖｏｌ．７５，ｐ．１０５（１９９７）；Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，Ｖｏｌ．５７，ｐ．１６２５（１９９７）；Ｃｅｌｌ，Ｖｏｌ．９３，ｐ．７０５（１９９８）；Ｉｎｔｌ．Ｊ．Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．，Ｖｏｌ．２，ｐ．７１５（１９９８）；Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，Ｖｏｌ．２７４，ｐ．９１１６（１９９９））、ステロイド系抗炎症薬（例えば、コルチコステロイド、鉱質コルチコイド、デキサメタゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレド、ベタメタゾン）、カルボキシアミドトリアゾール、コンブレタスタチンＡ−４、スクアラミン、６−Ｏ−クロロアセチル−カルボニル）−フマギロール、サリドマイド、アンギオスタチン、トロポニン−１、アンギオテンシンＩＩアンタゴニスト（Ｆｅｒｎａｎｄｅｚ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｌａｂ．Ｃｌｉｎ．Ｍｅｄ．１０５：１４１−１４５（１９８５）を参照のこと）、ならびにＶＥＧＦに対する抗体（Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．１７，ｐｐ．９６３−９６８（Ｏｃｔｏｂｅｒ  １９９９）；Ｋｉｍ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，３６２，８４１−８４４（１９９３）；ＷＯ００／４４７７７；およびＷＯ００／６１１８６を参照のこと）。
【０１８８】
血管形成を調節するかまたは阻害しそしてまた本発明の化合物と組み合わせて使用されてもよい他の治療薬としては、凝固および線維素溶解システムを調節するかまたは阻害する薬剤（Ｃｌｉｎ．Ｃｈｅｍ．Ｌａ．Ｍｅｄ．３８：６７９−６９２（２０００）中の概説を参照のこと）が挙げられる。凝固および線維素溶解経路を調節するかまたは阻害する薬剤の例としては、ヘパリン（Ｔｈｒｏｍｂ．Ｈａｅｍｏｓｔ．８０：１０−２３（１９９８）を参照のこと）、低分子量ヘパリンおよびカルボキシペプチダーゼＵインヒビター（活性トロンビン活性化性線維素溶解インヒビター（ａｃｔｉｖｅ  ｔｈｒｏｍｂｉｎ  ａｃｔｉｖａｔａｂｌｅ  ｆｉｂｒｉｎｏｌｙｓｉｓ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）［ＴＡＦＩａ］のインヒビターとしても公知）（Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ  Ｒｅｓ．１０１：３２９−３５４（２００１）を参照のこと）が挙げられるが、これらに限定されない。ＴＡＦＩａインヒビターの例は、ＰＣＴ公開公報ＷＯ０３／０１３，５２６に記載された。
【０１８９】
句「細胞周期チェックポイントに干渉する薬剤」は、細胞周期チェックポイントシグナルを変換するタンパク質キナーゼを阻害する化合物をいい、それによってＤＮＡ損傷剤に対して癌細胞を敏感にする。このような薬剤は、ＡＴＲ、ＡＴＭ、Ｃｈｋ１およびＣｈｋ２キナーゼのインヒビター、ならびにｃｄｋおよびｃｄｃキナーゼインヒビターを含み、そして特に７−ヒドロキシスタウロスポリン、フラボピリドール、ＣＹＣ２０２（Ｃｙｃｌａｃｅｌ）およびＢＭＳ−３８７０３２によって例示される。
【０１９０】
句「細胞増殖および生存シグナル伝達経路のインヒビター」は、細胞表面レセプターおよびそれらの表面レセプターの下流でのシグナルカスケードを阻害する薬剤をいう。このような薬剤としては、ＥＧＦＲのインヒビター（例えばゲフィチニブおよびエルロチニブ）、ＥＧＦＲに対する抗体（例えばＣ２２５）、ＥＲＢ−２のインヒビター（例えばトラスツズマブ）、ＩＧＦＲのインヒビター、サイトカインレセプターのインヒビター、ＭＥＴのインヒビター、ＰＩ３Ｋのインヒビター（例えばＬＹ２９４００２）、セリン／トレオニンキナーゼ（ＷＯ０２／０８３０６４、ＷＯ０２／０８３１３９、ＷＯ０２／０８３１４０およびＷＯ０２／０８３１３８に記載されるようなＡｋｔのインヒビターを含むが、これらに限定されない）、Ｒａｆキナーゼのインヒビター（例えばＢＡＹ−４３−９００６）、ＭＥＥＫのインヒビター（例えばＣＩ−１０４０およびＰＤ−０９８０５９）、ｍＴＯＲのインヒビター（例えばＷｙｅｔｈ  ＣＣＩ−７７９）、ならびにＣ−ａｂｌキナーゼのインヒビター（例えばＧＬＥＥＶＥＣＴＭ、Ｎｏｖａｒｔｉｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）が挙げられる。このような薬剤は、小分子インヒビター化合物および抗体アンタゴニストを含む。
【０１９１】
句「アポトーシス誘発剤」としては、ＴＮＦレセプターファミリーメンバー（ＴＲＡＩＬレセプターを含む）の活性化剤が挙げられる。
【０１９２】
本発明はまた、選択的ＣＯＸ−２インヒビターである１つ以上のＮＳＡＩＤとの組み合わせを含む。本明細書の目的のために、ＣＯＸ−２の選択的インヒビターであるＮＳＡＩＤは、細胞またはミクロソームアッセイによって評価されるＣＯＸ−１についてのＩＣ５０よりもＣＯＸ−２についてのＩＣ５０の比率によって測定される場合に少なくとも１００倍、ＣＯＸ−１よりもＣＯＸ−２を阻害する特異性を有するものと定義される。本処置法に特に有用であるＣＯＸ−２のインヒビターは、以下である：３−フェニル−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン；および５−クロロ−３−（４−メチルスルホニル）フェニル−２−（２−メチル−５ピリジニル）ピリジン；あるいはそれらの薬学的に許容される塩。
【０１９３】
ＣＯＸ−２の特異的インヒビターとして記載され、そしてしたがって本発明において有用である化合物としては、パレコキシブ、ＣＥＬＥＢＲＥＸ（登録商標）およびＢＥＸＴＲＡ（登録商標）またはそれらの薬学的に許容される塩が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１９４】
血管形成インヒビターの他の例としては、エンドスタチン、ウクライン、ランピルナーゼ（ｒａｎｐｉｒｎａｓｅ）、ＩＭ８６２、５−メトキシ−４−［２−メチル−３−（３−メチル−２−ブテニル）オキシラニル］−１−オキサスピロ［２，５］オクタ−６−イル（クロロアセチル）カルバメート、アセチルジナナリン（ａｃｅｔｙｌｄｉｎａｎａｌｉｎｅ）、５−アミノ−１−［［３，５−ジクロロ−４−（４−クロロベンゾイル）フェニル］メチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド、ＣＭ１０１、スクアラミン、コンブレタスタチン、ＲＰＩ４６１０、ＮＸ３１８３８、硫酸化マンノペンタオースホスフェート、７，７−（カルボニル−ビス［イミノ−Ｎ−メチル−４，２−ピロロカルボニルイミノ［Ｎ−メチル−４，２−ピロール］−カルボニルイミノ］−ビス−（１，３−ナフタレンジスルホナート）、および３−［（２，４−ジメチルピロール−５−イル）メチレン］−２−インドリノン（ＳＵ５４１６）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１９５】
上記で使用される場合、「インテグリン遮断薬」は、以下をいう：αｖβ３インテグリンへの生理学的リガンドの結合を、選択的にアンタゴナイズするか、阻害するかまたは無効にする化合物；αｖβ５インテグリンへの生理学的リガンドの結合を、選択的にアンタゴナイズするか、阻害するかまたは無効にする化合物；αｖβ３インテグリンおよびαｖβ５インテグリンの両方への生理学的リガンドの結合を、選択的にアンタゴナイズするか、阻害するかまたは無効にする化合物；ならびに毛細管内皮細胞上で発現される特定のインテグリンの活性をアンタゴナイズするか、阻害するかまたは無効にする化合物。前記用語はまた、αｖβ６、αｖβ８、α１β１、α２β１、α５β１、α６β１およびα６β４インテグリンのアンタゴニストをもいう。前記用語はまた、αｖβ３、αｖβ５、αｖβ６、αｖβ８、α１β１、α２β１、α５β１、α６β１およびα６β４インテグリンのいかなる組み合わせのアンタゴニストをもいう。
【０１９６】
チロシンキナーゼインヒビターのいくつかの例としては、Ｎ−（トリフルオロメチルフェニル）−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド、３−［（２，４−ジメチルピロール−５−イル）メチリデニル）インドリン−２−オン、１７−（アリルアミノ）−１７−デメトキシゲルダナマイシン、４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−７−メトキシ−６−［３−（４−モルホリニル）プロポキシ］キナゾリン、Ｎ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）−４−キナゾリンアミン、ＢＩＢＸ１３８２、２，３，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−１０−（ヒドロキシメチル）−１０−ヒドロキシ−９−メチル−９，１２−エポキシ−１Ｈ−ジインドロ［１，２，３−ｆｇ：３’，２’，１’−ｋｌ］ピロロ［３，４−ｉ］［１，６］ベンゾジアゾシン−１−オン、ＳＨ２６８、ゲニステイン、ＳＴＩ５７１、ＣＥＰ２５６３、４−（３−クロロフェニルアミノ）−５，６−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンメタンスルホナート、４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ−６，７−ジメトキシキナゾリン、４−（４’−ヒドロキシフェニル）アミノ−６，７−ジメトキシキナゾリン、ＳＵ６６６８、ＳＴＩ５７１Ａ、Ｎ−４−クロロフェニル−４−（４−ピリジルメチル）−１−フタラジンアミン、およびＥＭＤ１２１９７４が挙げられる。
【０１９７】
抗癌化合物以外の化合物との組み合わせもまた、本方法に含まれる。例えば、本発明とＰＰＡＲ−γ（即ち、ＰＰＡＲ−ガンマ）アゴニストおよびＰＰＡＲ−δ（即ち、ＰＰＡＲ−デルタ）アゴニストとの組み合わせは、特定の悪性疾患（ｍａｌｉｎｇｎａｎｃｉｅｓ）の処置において有用である。ＰＰＡＲ−γおよびＰＰＡＲ−δは、核ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプターγおよびδである。内皮細胞上におけるＰＰＡＲ−γの発現およびその血管形成への関与は、文献（Ｊ．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９８；３１：９０９−９１３；Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．１９９９；２７４：９１１６−９１２１；Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ  Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．２０００；４１：２３０９−２３１７を参照のこと）に報告されている。つい最近、ＰＰＡＲ−γアゴニストは、インビトロでＶＥＧＦに対する血管形成応答を阻害し；トログリタゾンおよびロシグリタゾンマレアートの両方が、マウスにおいて網膜新生血管形成の発達を阻害することが示された（Ａｒｃｈ．Ｏｐｈｔｈａｍｏｌ．２００１；１１９：７０９−７１７）。ＰＰＡＲ−γアゴニストおよびＰＰＡＲ−γ／αアゴニストの例としては、チアゾリジンジオン（例えば、ＤＲＦ２７２５、ＣＳ−０１１、トログリタゾン、ロシグリタゾン、およびピオグリタゾン）、フェノフィブラート、ゲムフィブロジル、クロフィブラート、ＧＷ２５７０、ＳＢ２１９９９４、ＡＲ−Ｈ０３９２４２、ＪＴＴ−５０１、ＭＣＣ−５５５、ＧＷ２３３１、ＧＷ４０９５４４、ＮＮ２３４４、ＫＲＰ２９７、ＮＰ０１１０、ＤＲＦ４１５８、ＮＮ６２２、ＧＩ２６２５７０、ＰＮＵ１８２７１６、ＤＲＦ５５２９２６、２−［（５，７−ジプロピル−３−トリフルオロメチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−６−イル）オキシ］−２−メチルプロピオン酸、ならびに２（Ｒ）−７−（３−（２−クロロ−４−（４−フルオロフェノキシ）フェノキシ）プロポキシ）−２−エチルクロマン−２−カルボン酸が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１９８】
一実施形態において、本発明の化合物と組み合わせて使用され得る有用な抗癌（抗新生物）剤としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホルアミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、リン酸フルダラビン、オキサリプラチン、ロイコビリン（ｌｅｕｃｏｖｉｒｉｎ）、オキサリプラチン（ＥＬＯＸＡＴＩＮＴＭ、Ｓａｎｏｆｉ−Ｓｙｎｔｈｅｌａｂｏ  Ｐｈａｒｍａｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｆｒａｎｃｅ製）、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシ尿素、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミソール、ナベルベン（Ｎａｖｅｌｂｅｎｅ）、アナストラゾール、レトラゾール（Ｌｅｔｒａｚｏｌｅ）、カペシタビン、レロキサフィン（Ｒｅｌｏｘａｆｉｎｅ）、ドロキサフィン（Ｄｒｏｌｏｘａｆｉｎｅ）、ヘキサメチルメラミン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、シクロホスファミド（シトキサン）、ゲムシタビン、インターフェロン、ペグ化インターフェロン、エルビタックス（Ｅｒｂｉｔｕｘ）ならびにそれらの混合物。
【０１９９】
本発明の別の実施形態は、癌の処置のための遺伝子治療と組み合わせての本発明の化合物の使用である。癌を処置することへの総合戦略の概説については、Ｈａｌｌら（Ａｍ  Ｊ  Ｈｕｍ  Ｇｅｎｅｔ  ６１：７８５−７８９，１９９７）およびＫｕｆｅら（Ｃａｎｃｅｒ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，５ｔｈ  Ｅｄ，ｐｐ８７６−８８９，ＢＣ  Ｄｅｃｋｅｒ，Ｈａｍｉｌｔｏｎ  ２０００）を参照のこと。遺伝子治療は、任意の腫瘍抑制遺伝子を送達するために使用され得る。このような遺伝子の例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：組換えウイルス媒介遺伝子導入によって送達され得る、ｐ５３（例えば、米国特許６，０６９，１３４を参照のこと）、ｕＰＡ／ｕＰＡＲアンタゴニスト（“Ａｄｅｎｏｖｉｒｕｓ−Ｍｅｄｉａｔｅｄ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｏｆ  ａ  ｕＰＡ／ｕＰＡＲ  Ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ  Ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ  Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ−Ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  Ｔｕｍｏｒ  Ｇｒｏｗｔｈ  ａｎｄ  Ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｍｉｃｅ，”  Ｇｅｎｅ  ｔｈｅｒａｐｙ，  Ａｕｇｕｓｔ  １９９８；５（８）：１１０５−１３）、およびインターフェロンガンマ（Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  ２０００；１６４：２１７−２２２）。
【０２００】
本化合物はまた、固有多剤耐性（ＭＤＲ）（特に、高レベルの発現の輸送蛋白質と関連するＭＤＲ）のインヒビターと組み合わせて投与され得る。このようなＭＤＲインヒビターとしては、ｐ−糖蛋白質（Ｐ−ｇｐ）のインヒビター、例えば、ＬＹ３３５９７９、ＸＲ９５７６、ＯＣ１４４−０９３、Ｒ１０１９２２、ＶＸ８５３およびＰＳＣ８３３（バルスポダール）が挙げられる。
【０２０１】
本化合物はまた、本発明の化合物（単独でまたは放射線治療と共の）の使用から生じ得る急性、遅延、晩期、および先行的嘔吐をを含む、吐き気または嘔吐を処置するための１以上の制吐剤と組み合わせて使用され得る。嘔吐の予防または処置のために、本発明の化合物が、以下の１またはそれ以上と組み合わせて使用されてもよい：他の制吐剤、特に、ニューロキニン−１レセプターアンタゴニスト、５ＨＴ３レセプター  アンタゴニスト、例えば、オンダンセトロン、グラニセトロン、トロピセトロン、およびザチセトロン（ｚａｔｉｓｅｔｒｏｎ）、ＧＡＢＡＢレセプターアゴニスト、例えば、バクロフェン、コルチコステロイド、例えばデカドロン（デキサメサゾン）、ケナログ、アリストコート、ナサリド、プレフェリド（Ｐｒｅｆｅｒｉｄ）、ベネコルテン（Ｂｅｎｅｃｏｒｔｅｎ）、あるいは米国特許２，７８９，１１８、２，９９０，４０１、３，０４８，５８１、３，１２６，３７５、３，９２９，７６８、３，９９６，３５９、３，９２８，３２６および３，７４９，７１２に記載されるもの、抗ドーパミン作用、例えば、フェノチアジン（例えば、プロクロルペラジン、フルフェナジン、チオリダジンおよびメソリダジン）、メトクロプラミドまたはドロナビノール。一実施形態において、ニューロキニン−１レセプターアンタゴニスト、５ＨＴ３レセプターアンタゴニストおよびコルチコステロイドから選択される制吐剤が、本化合物の投与時に生じ得る嘔吐の処置または予防のためにアジュバントとして投与される。
【０２０２】
本発明の化合物と組み合わせて使用され得るニューロキニン−１レセプターアンタゴニストの例は、米国特許５，１６２，３３９、５，２３２，９２９、５，２４２，９３０、５，３７３，００３、５，３８７，５９５、５，４５９，２７０、５，４９４，９２６、５，４９６，８３３、５，６３７，６９９，および５，７１９，１４７に記載されており、これらの内容は、参照により本明細書中に組み込まれる。ある実施形態において、本発明の化合物と組み合わせての使用のためのニューロキニン−１レセプターアンタゴニストは、以下から選択される：２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリンあるいはその薬学的に許容される塩（これは、米国特許５，７１９，１４７に記載されている）。
【０２０３】
本発明の化合物はまた、例えば、レバミソール、イソプリノシンおよびザダキシンなどの１またはそれ以上の免疫増強薬と共に投与され得る。
【０２０４】
したがって、本発明は、以下から選択される第２の化合物と組み合わせての（例えば、細胞増殖性疾患を処置または予防するための）本化合物の使用を含む：エストロゲンレセプターモジュレーター、アンドロゲンレセプターモジュレーター、レチノイドレセプターモジュレーター、細胞毒性／細胞増殖抑制薬、抗増殖剤、プレニル−タンパク質トランスフェラーゼインヒビター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター、血管形成インヒビター、ＰＰＡＲ−γアゴニスト、ＰＰＡＲ−δアゴニスト、固有多剤耐性のインヒビター、制吐剤、免疫増強薬、細胞増殖および生存シグナル伝達のインヒビター、細胞周期チェックポイントに干渉する薬剤、ならびにアポトーシス誘発剤。
【０２０５】
一実施形態において、本発明は、以下から選択される第２の化合物と組み合わせての本化合物の使用および組成物を含む：細胞増殖抑制薬、細胞毒性薬、タキサン、トポイソメラーゼＩＩインヒビター、トポイソメラーゼＩインヒビター、チューブリン相互作用剤（ｔｕｂｕｌｉｎ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、ホルモン剤、チミジル酸シンターゼインヒビター、代謝拮抗物質、アルキル化剤、ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼインヒビター、シグナル伝達インヒビター、ＥＧＦＲキナーゼインヒビター、ＥＧＦＲに対する抗体、Ｃ−ａｂｌキナーゼインヒビター、ホルモン療法併用およびアロマターゼ併用。
【０２０６】
用語「癌を処置すること」または「癌の処置」は、癌性状態に苦しむ哺乳動物への投与をいい、そして癌性細胞を殺すことによって癌性状態を緩和する効果、ならびに癌の増殖および／または転移の阻害を生じさせる効果をいう。
【０２０７】
一実施形態において、第２の化合物として使用される血管形成インヒビターは、チロシンキナーゼインヒビター、表皮由来成長因子のインヒビター、線維芽細胞由来成長因子のインヒビター、血小板由来成長因子のインヒビター、ＭＷ（マトリクスメタロプロテアーゼ）インヒビター、インテグリン遮断薬、インターフェロン−α、インターロイキン−１２、ペントサンポリスルフェート、シクロオキシゲナーゼインヒビター、カルボキシアミドトリアゾール、コンブレタスタチンＡ−４、スクアラミン、６−Ｏ−クロロアセチル−カルボニル）−フマギロール、サリドマイド、アンギオスタチン、トロポニン−１、またはＶＥＧＦに対する抗体から選択される。ある実施形態において、エストロゲンレセプターモジュレーターは、タモキシフェンまたはラロキシフェンである。
【０２０８】
以下から選択される少なくとも１つの化合物および放射線治療と組み合わせて治療有効量の少なくとも１つの式Ｉの化合物を投与することを含む癌を処置する方法も、本発明に含まれる：エストロゲンレセプターモジュレーター、アンドロゲンレセプターモジュレーター、レチノイドレセプターモジュレーター、細胞毒性／細胞増殖抑制薬、抗増殖剤、プレニル−タンパク質トランスフェラーゼインヒビター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター、血管形成インヒビター、ＰＰＡＲ−γアゴニスト、ＰＰＡＲ−δアゴニスト、固有の多剤耐性のインヒビター、制吐剤、および免疫増強薬、細胞増殖および生存シグナル伝達のインヒビター、細胞周期チェックポイントに干渉する薬剤、およびアポトーシス誘発剤。
【０２０９】
本発明のなお別の実施形態は、パクリタキセルまたはトラスツズマブと組み合わせて治療有効量の少なくとも１つの式Ｉの化合物を投与することを含む癌を処置する方法である。
【０２１０】
本発明はまた、治療有効量の少なくとも１つの式Ｉの化合物および以下から選択される少なくとも１つの化合物を含む、細胞増殖性疾患（例えば、癌、過形成、心肥大、自己免疫疾患、真菌性障害、関節炎、移植片拒絶、炎症性腸疾患、免疫障害、炎症、再狭窄、医療処置後に誘発される細胞増殖）を処置または予防するために有用な薬学的組成物を含む：エストロゲンレセプターモジュレーター、アンドロゲンレセプターモジュレーター、レチノイドレセプターモジュレーター、細胞毒性／細胞増殖抑制薬、抗増殖剤、プレニル−タンパク質トランスフェラーゼインヒビター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター、血管形成インヒビター、ＰＰＡＲ−γアゴニスト、ＰＰＡＲ−δアゴニスト、細胞増殖および生存シグナル伝達のインヒビター、細胞周期チェックポイントに干渉する薬剤、およびアポトーシス誘発剤。
【０２１１】
本発明の別の態様は、少なくとも１つの式Ｉの化合物あるいはその薬学的に許容される塩またはエステルと被験体とを接触させることを含む、その必要がある被験体（例えば、細胞、動物、またはヒト）におけるＫＳＰキネシン活性を選択的に阻害する方法に関する。
【０２１２】
好ましいＫＳＰキネシンインヒビターは、低濃度でＫＳＰキネシン活性を特異的に阻害し得るもの、例えば、５０μＭ以下、より好ましくは１００ｎＭ以下、最も好ましくは５０ｎＭ以下の濃度で５０％以上の阻害のレベルを生じさせるものである。
【０２１３】
本発明の別の態様は、治療有効量の少なくとも１つの式Ｉの化合物あるいはその薬学的に許容される塩またはエステルを被験体に投与することを含む、その必要がある被験体（例えば、ヒト）におけるＫＳＰと関連する疾患または状態を処置または予防する方法に関する。
【０２１４】
好ましい投薬量は、約０．００１〜５００ｍｇ／体重ｋｇ／日の、式Ｉの化合物あるいはその薬学的に許容される塩またはエステルである。特に好ましい投薬量は、約０．０１〜２５ｍｇ／体重ｋｇ／日の、式Ｉの化合物あるいはその薬学的に許容される塩またはエステルである。
【０２１５】
句「有効量」および「治療有効量」は、処置される状態または疾患の症状の緩和ならびに１以上の細胞増殖性疾患の進行の予防、遅延化または停止を含む、投与者（例えば、研究者、医師、または獣医師）によって求められる、組織、系、または被検体（例えば、動物またはヒト）の生物学的または医学的応答を誘発する、式Ｉの化合物ならびに本明細書中に記載される他の薬理学的または治療的薬剤の量を意味する。本発明の処方物または組成物、組み合わせおよび処置は、これらの化合物と例えば動物またはヒトの体の作用部位とを接触させる任意の好適な手段によって投与され得る。
【０２１６】
上記化合物の薬学的に許容される塩の投与について、上述の重量は、該塩から誘導される治療的化合物の酸当量または塩基当量の重量をいう。
【０２１７】
上述されるように、本発明は、ある量の少なくとも１つの式Ｉの化合物あるいはその薬学的に許容される塩またはエステルと、ある量の上記に列挙される１またはそれ以上のさらなる治療剤（同時にまたは連続して投与される）とを含む組み合わせを含み、ここで、化合物／処置の該量は所望の効果を生じる。
【０２１８】
固定用量として処方される場合、このような併用製品は、本明細書中で記載される投薬量範囲内の本発明の化合物と、その投薬量範囲内の他の薬学的活性剤または処置とを使用する。併用処方物が不適切である場合、式Ｉの化合物はまた、公知の治療薬と共に連続的に投与されてもよい。本発明は、投与の順序が限定されず；式Ｉの化合物は、公知の治療剤の投与の前または後のいずれに投与されてもよい。このような技術は、当業者および主治医の技術範囲内にある。
【０２１９】
本発明の化合物の薬理学的特性は、多数の薬理学的アッセイによって確認され得る。ＫＳＰに対する本化合物の阻害活性は、当該分野において公知の方法によって、例えば、実施例に記載の方法を使用することによって、評価され得る。
【０２２０】
有効成分が単独で投与されることが可能である一方、それを薬学的組成物として存在させることが好ましい。本発明の組成物は、上記で定義される、少なくとも１つの有効成分、ならびにその１またはそれ以上の許容されるキャリア、アジュバントまたはビヒクルおよび必要に応じて他の治療剤を含む。各キャリア、アジュバントまたはビヒクルは、組成物の他の成分と適合性であり、かつ処置の必要がある哺乳動物に対して有害でないという意味で、許容性でなければならない。
【０２２１】
したがって、本発明はまた、少なくとも１つの式Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容される塩またはエステルと、少なくとも１つの薬学的に許容されるキャリア、アジュバントまたはビヒクルとを含む薬学的組成物に関する。
【０２２２】
本発明によって記載される化合物から薬学的組成物を製造するために、不活性な、薬学的に許容されるキャリアは、固体または液体であり得る。固体形態調製物としては、散剤、錠剤、分散性顆粒剤、カプセル剤、カシェ剤および坐剤が挙げられる。散剤および錠剤は、約５〜約９５パーセント有効成分から構成され得る。好適な固形キャリアは、当業者に公知であり、例えば、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖またはラクトースである。錠剤、散剤、カシェ剤およびカプセル剤は、経口投与に好適な固形投薬形態として使用され得る。種々の組成物の製造方法および薬学的に許容されるキャリアの例は、Ａ．Ｇｅｎｎａｒｏ（ｅｄ．），Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１８ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，（１９９０），Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａにおいて見られ得る。
【０２２３】
用語薬学的組成物はまた、１を超える（例えば、２の）薬学的活性剤、例えば、本発明の化合物および本明細書中に記載されるさらなる薬剤のリストから選択されるさらなる薬剤、ならびに薬学的に不活性な賦形剤から構成される、バルク組成物および個々の投薬単位の両方を含むように意図される。バルク組成物および各個の投薬単位は、固定量の上述の「１を超える薬学的活性剤」を含有し得る。バルク組成物は、個々の投薬単位へまだ形成されていない材料である。例示的な投薬単位は、錠剤、丸剤などの経口投薬形態である。同様に、本発明の薬学的組成物を投与することによって被検体を処置する本明細書中で記載される方法もまた、上述のバルク組成物および個々の投薬単位の投与を包含するように意図される。
【０２２４】
さらに、本発明の組成物は、任意の１またはそれ以上の成分あるいは有効成分の速度制御放出を提供して治療効果を最適化するために、徐放性形態に処方され得る。徐放に好適な投薬形態としては、種々の崩壊速度の層を含む層状錠剤、あるいは有効成分に含浸されかつ錠剤形態に成形された制御放出ポリマーマトリクス、あるいはこのような含浸または封入された多孔性ポリマーマトリクスを含むカプセル剤が挙げられる。
【０２２５】
液体形態調製物としては、液剤、懸濁剤およびエマルジョンが挙げられる。例としては、経口液剤、懸濁剤およびエマルジョン用の乳白剤および甘味料の添加あるいは非経口注射のための水または水−プロピレングリコール液剤が言及され得る。液体形態調製物としてはまた、鼻内投与用の液剤が挙げられ得る。
【０２２６】
吸入に好適なエアロゾル調製物としては、薬学的に許容されるキャリア（例えば、不活性圧縮ガス、例えば、窒素）と組み合わされ得る、粉末形態の固体および溶液が挙げられ得る。
【０２２７】
経口または非経口投与用の液体形態調製物へ使用直前に変換されるように意図される固体形態調製物もまた含まれる。このような液体形態としては、液剤、懸濁剤およびエマルジョンが挙げられる。
【０２２８】
本発明の化合物はまた、経皮的に送達可能であり得る。経皮組成物は、クリーム、ローション、エアロゾルおよび／またはエマルジョンの形態をとり得、そして、この目的について当該分野において通常であるように、マトリクスまたはリザーバタイプの経皮パッチに含まれ得る。
【０２２９】
本発明の化合物はまた、皮下に送達され得る。
【０２３０】
好ましくは、前記化合物は経口投与される。
【０２３１】
好ましくは、薬学的調製物は、単位投薬形態である。このような形態において、調製物は、好適な量の活性成分、例えば、所望の目的を達成するに有効な量を含む適切なサイズの単位用量へ分割される。
【０２３２】
調製物の単位用量中の活性な化合物の量は、特定の適用に従って、約１ｍｇ〜約１００ｍｇ、好ましくは約１ｍｇ〜約５０ｍｇ、より好ましくは約１ｍｇ〜約２５ｍｇで変化されるかまたは調節され得る。
【０２３３】
使用される実際の投薬量は、患者の要件および処置される状態の重篤度に依存して、変化され得る。特定の状況についての適切な投薬レジメンの決定は、当該分野の技術範囲内にある。便宜のために、総１日投薬量は、要求に応じて、分割されてそしてその日の間に少しずつ投与され得る。
【０２３４】
本発明の化合物ならびに／あるいはその薬学的に許容される塩またはエステルの投与量および頻度は、患者の年齢、状態およびサイズならびに処置される症状の重篤度を考慮する主治医の判断に従って調節される。経口投与についての典型的な推奨される１日投薬量レジメンは、２〜４回の分割投与で、約１ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日、好ましくは１ｍｇ／日〜２００ｍｇ／日の範囲に及び得る。
【０２３５】
本発明の別の態様は、治療有効量の少なくとも１つの式Ｉの化合物あるいはその薬学的に許容される塩またはエステルと、少なくとも１つの薬学的に許容されるキャリア、アジュバントまたはビヒクルとを含むキットである。
【０２３６】
本発明のなお別の態様は、ある量の少なくとも１つの式Ｉの化合物あるいはその薬学的に許容される塩またはエステルと、ある量の少なくとも１つの上記で列挙されるさらなる治療剤とを含むキットであり、ここで、２またはそれ以上の成分の量は、所望の治療的効果を生じさせる。
【０２３７】
本明細書に開示される本発明は、以下の調製および実施例によって例証され、これらは本開示の範囲を限定するようには解釈されるべきでない。代替の機構経路および類似の構造体は、当業者に明らかである。
【０２３８】
下記の溶媒および試薬は、括弧中のそれらの略語によって言及されてもよい：
薄層クロマトグラフィー：ＴＬＣ
ジクロロメタン：ＣＨ２Ｃｌ２
酢酸エチル：ＡｃＯＥｔまたはＥｔＯＡｃ
メタノール：ＭｅＯＨ
トリフルオロアセテート：ＴＦＡ
トリエチルアミンＥｔ３ＮまたはＴＥＡ
ブトキシカルボニル：ｎ−ＢｏｃまたはＢｏｃ
核磁気共鳴法：ＮＭＲ
液体クロマトグラフィー質量分析：ＬＣＭＳ
高分解能質量分析：ＨＲＭＳ
ミリリットル：ｍＬ
ミリモル：ｍｍｏｌ
マイクロリットル：μＬ
グラム：ｇ
ミリグラム：ｍｇ
室温またはｒｔ（周囲）：約２５℃
ジメトキシエタン：ＤＭＥ
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド：ＤＭＦ
４−メチルモルホリン：ＮＭＭ
Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムＰＦ６：ＨＡＴＵ
【実施例】
【０２３９】
本発明の例示は次の実施例であるが、本発明をその詳細事項に限定すると見なされるものではない。別途記載しない限り、次の実施例のすべての部およびパーセンテージは、明細書を通して同様に、重量による。
【０２４０】
（実施例１）
【０２４１】
【化６７−１】
2008533019.tif 000054
工程Ａ：６−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロチエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボニトリル：６５℃で撹拌されている９０％  ｔ−ブチルニトリル（５２６ｍｇ、４．６０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ  ６ｍｌによる溶液に、３−アミノ−６−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロチエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボニトリル（８２０ｍｇ、２．８７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ  ６ｍｌによる溶液を滴加した。反応物を６５℃にて３０分間撹拌した。室温への冷却時に、それをＨ２Ｏ  １００ｍＬ中へ添加した。これをＥｔＯＡｃ  １００ｍＬによって抽出した。有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、次に濃縮した。残渣を１５％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出させてフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、６−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロチエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボニトリル５００ｍｇ（６４％）を得た。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝２７１；融点（℃）＝１３３〜１３５。
【０２４２】
【化６７−２】
2008533019.tif 000055
工程Ｂ：６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボニトリル（１）：６−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロチエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボニトリル（２．０ｇ、７．４ｍｍｏｌ）のトルエン５０ｍＬによる溶液に、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（４．２０ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を窒素下で１７時間還流させた。室温への冷却時に、それをＣＨ２Ｃｌ２  ５０ｍＬによって希釈した。得られた混合物をセライトで濾過した。母液を真空下で濃縮した。残渣にＣＨ２Ｃｌ２  １００ｍＬを添加した。得られた混合物を１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液５０ｍＬ、およびＨ２Ｏ  ５０ｍＬによって洗浄した。有機相を真空下で濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２によって溶出させてフラッシュクロマトグラフィーによりさらに精製して、６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボニトリル９５０ｍｇ（４８％）を得た。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝２６７；融点（℃）＝１５０〜１５２。
【０２４３】
（実施例２）
【０２４４】
【化６８−１】
2008533019.tif 000056
６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸アミド（２）：６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボニトリル（４６ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）のポリリン酸３ｇとの混合物を１２０℃にて５時間撹拌した。それを室温まで冷却した後、冷Ｈ２Ｏ  ３０ｍＬを添加した。それを室温にて１５分間撹拌した。混合物を２Ｎ  ＮａＯＨ水溶液によって中和した。固体を濾過により収集した。それを次に５％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２  ２０ｍＬに溶解させ、２Ｎ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液１５ｍＬで洗浄して、次に濃縮した。残渣を１０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶出させてフラッシュクロマトグラフィーによってさらに精製し、６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸アミド４６ｍｇ（９４％）を得た。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝２８５；融点（℃）＝２３９〜２６４（ｄｅｃ．）。
【０２４５】
（実施例３）
【０２４６】
【化６８−２】
2008533019.tif 000057
６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸（３）：６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボニトリル（２５０ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）の、８５％リン酸５ｍＬとの混合物を１６０℃にて４．５時間撹拌した。それを室温まで冷却した後に、冷Ｈ２Ｏ  １００ｍＬを添加した。そのｐＨを２Ｎ  ＮａＯＨ水溶液によって５まで調整した。固体を濾過によって収集した。それをＨ２Ｏで、次にＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサン（１：１）で洗浄して、真空下で乾燥させ、６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸２４２ｍｇ（９０％）を得た。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝２８６；融点（℃）＝２８９〜２９２（ｄｅｃ．）。
【０２４７】
（実施例４）
【０２４８】
【化６８−３】
2008533019.tif 000058
｛２−［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボニル）アミノ］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４）：６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸（５６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のチオニルクロライド／ＣＨ２Ｃｌ２（１：１）２ｍＬによる溶液にＤＭＦ１滴を添加した。反応物を４０℃にて２時間撹拌した。溶媒を真空下で除去した。残渣にトルエン２ｍｌを添加した。得られた混合物を真空下で濃縮して、残留チオニルクロライドを除去した。残渣にＣＨ２Ｃｌ２  ２ｍＬを、続いて（２−アミノエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（９５ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２  ２ｍＬによる溶液を添加した。反応物を室温にて１時間撹拌した。それをＣＨ２Ｃｌ２  ２０ｍＬによって希釈し、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液（１０ｍＬ）および２Ｎ  ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）によって洗浄した。有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、次に真空下で濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンから再結晶させて、｛２−［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボニル）アミノ］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル６５ｍｇ（７８％）を得た。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝４２８；融点（℃）＝２１２〜２１７（ｄｅｃ）。
【０２４９】
（実施例５）
【０２５０】
【化６９】
2008533019.tif 000059
６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸（２−アミノエチル）アミド（５）：｛２−［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボニル）アミノ］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２  ３ｍＬによる溶液にトリフルオロ酢酸１．５ｍＬを添加した。反応物を室温にて２時間撹拌した。それを真空下で濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２  ２０ｍＬで希釈して、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液１０ｍＬで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を真空下で除去して、６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸（２−アミノエチル）アミド３５ｍｇ（９７％）を得た。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３２８；融点（℃）＝９４〜２１０（ｄｅｃ）。
【０２５１】
（実施例６）
【０２５２】
【化７０】
2008533019.tif 000060
工程Ａ：｛２−［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボニル）アミノ］エチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル：６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸（３５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の、チオニルクロライド／ＣＨ２Ｃｌ２（１：１）３ｍＬによる溶液に、ＤＭＦの触媒量を添加した。反応物を４０℃にて２時間撹拌した。溶媒を真空下で除去した。残渣にトルエン２ｍＬを添加した。得られた混合物を真空下で濃縮して、残留チオニルクロライドを除去した。残渣にＣＨ２Ｃｌ２  ２ｍＬを、（２−アミノエチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（６３．５ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２  １ｍＬによる溶液を添加した。反応物を室温にて１時間撹拌した。それをＣＨ２Ｃｌ２  ２０ｍＬで希釈して、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液（１０ｍＬ）、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（１０ｍＬ）で洗浄した。次に有機相を真空下で濃縮した。残渣を５％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶出させてフラッシュクロマトグラフィーによってさらに精製し、｛２−［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボニル）アミノ］エチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル５３ｍｇ（９８％）を得た。
【０２５３】
工程Ｂ：６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸（２−メチルアミノエチル）アミド（６）：｛２−［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２  １．５ｍＬによる溶液に、トリフルオロ酢酸１．０ｍＬを添加した。反応物を室温にて３時間撹拌した。それを真空下で濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２  １５ｍＬで希釈し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液１０ｍＬで洗浄した。有機相を真空下で濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンから再結晶して、６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸（２−メチルアミノエチル）アミド２６ｍｇを得た。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３４２；融点（℃）＝１５３〜１５５。
【０２５４】
（実施例７）
【０２５５】
【化７１−１】
2008533019.tif 000061
６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸（２−ジメチルアミノエチル）−アミド（７）：６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸（２５ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）のチオニルクロライド／ＣＨ２Ｃｌ２（１：１）２ｍＬによる溶液に、ＤＭＦの触媒量を添加した。反応物を４０℃で１．５時間撹拌した。溶媒を真空下で除去した。残渣にトルエン２ｍＬを添加した。得られた混合物を真空下で濃縮して残留チオニルクロライドを除去した。残渣にＣＨ２Ｃｌ２  ２ｍＬを、続いてＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（１１．５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（４６ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２  ０．５ｍＬによる溶液を添加した。反応物を室温にて１時間撹拌した。それをＣＨ２Ｃｌ２  ２０ｍＬによって希釈し、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液（１０ｍＬ）、１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（１０ｍＬ）で洗浄した。次に有機相を真空下で濃縮した。残渣を２５％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶出させてフラッシュクロマトグラフィーによってさらに精製して、６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸（２−ジメチルアミノエチル）−アミド２９ｍｇ（９３％）を得た。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３５６；融点（℃）＝１１３〜１１８。
【０２５６】
（実施例８）
【０２５７】
【化７１−２】
2008533019.tif 000062
６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸（２−シアノエチル）アミド（８）：６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸（５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のチオニルクロライド／ＣＨ２Ｃｌ２（１：１）３ｍＬの溶液に、ＤＭＦの触媒量を添加した。反応物を４０℃にて２時間撹拌した。溶媒を真空下で除去した。残渣にトルエン２ｍＬを添加した。得られた混合物を真空下で濃縮して残留チオニルクロライドを除去した。残渣にＣＨ２Ｃｌ２  ２ｍＬを、続いて３−アミノプロピオニトリル（１８．４ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（９０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２  ０．５ｍＬによる溶液を添加した。反応物を室温で１時間撹拌した。反応混合物にヘキサン１ｍＬを添加した。固体を濾過により収集して、６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸（２−シアノエチル）アミド４２ｍｇ（７１％）を得た。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３３８；融点（℃）＝２５８〜２６０（ｄｅｃ．）。
【０２５８】
（実施例９）
【０２５９】
【化７３−１】
2008533019.tif 000063
６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸シアノメチルアミド（９）：６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸（６２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）およびアミノアセトニトリルビサルフェート（４７０ｍｇ、３．０５ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（５２５ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ  ４．５ｍＬによる溶液を添加した。これにＮ−メチルモルホリン（４４２ｍｇ、４．３７ｍｍｏｌ）の添加を続けた。反応物を室温にて一晩撹拌した。それを水３０ｍＬで希釈して、９０％  ＡｃＯＥｔ／ヘキサン３０ｍＬによって抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、次に濃縮した。残渣を５％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶出させてフラッシュクロマトグラフィーによりさらに精製して、６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸シアノメチルアミド６５ｍｇ（９２％）を得た。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋３２４；融点（℃）＝２２４〜２２５。
【０２６０】
（実施例１０）
【０２６１】
【化７３−２】
2008533019.tif 000064
６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸［１−（２，４−ジメトキシベンジル）−２−オキソ−アゼチジン−３−イル］アミド（１０）：６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸（４０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のチオニルクロライド／ＣＨ２Ｃｌ２（１：１）２ｍＬによる溶液に、触媒量のＤＭＦを添加した。反応物を４０℃で２時間撹拌した。溶媒を真空下で除去した。残渣にトルエン２ｍＬを添加した。得られた混合物を真空下で濃縮して残留チオニルクロライドを除去した。残渣にＣＨ２Ｃｌ２  ２ｍＬを、続いて３−アミノ−１−（２，４−ジメトキシベンジル）−アゼチジン−２−オン（４２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ；この化合物の調製についてはＯｖｅｒｍａｎ，Ｌ．Ｅ．；Ｏｓａｗａ，Ｔ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８５，１０７，１６９８−７０１を参照）、ジイソプロピルエチルアミン（７２ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２  ０．５ｍＬによる溶液を添加した。反応物を室温で１時間撹拌した。それをＣＨ２Ｃｌ２  ２０ｍＬで希釈して、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液（２０ｍＬ）、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（１０ｍＬ）で洗浄した。次に有機相を真空下で濃縮した。残渣を４％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶出させてフラッシュクロマトグラフィーによりさらに精製して、６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸［１−（２，４−ジメトキシベンジル）−２−オキソ−アゼチジン−３−イル］アミド６５ｍｇ（９２％）を得た。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝５０４；融点（℃）＝１１９〜１３０（ｄｅｃ．）。
【０２６２】
（実施例１１）
【０２６３】
【化７４】
2008533019.tif 000065
６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸（２−オキソ−アゼチジン−３−イル）アミド：６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸［１−（２，４−ジメトキシベンジル）−２−オキソ−アゼチジン−３−イル］アミド（４６ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル／水（９：１）５ｍＬによる溶液に、セリウムアンモニウムニトレート（３００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で１５分間撹拌した。それをＣＨ２Ｃｌ２  ３０ｍＬで希釈して、水（１５ｍＬ）で洗浄した。水層をＣＨ２Ｃｌ２  ２０ｍＬで逆抽出した。合せた有機相を次に真空下で濃縮した。残渣を６％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶出させてフラッシュクロマトグラフィーによりさらに精製して、６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸（２−オキソ−アゼチジン−３−イル）アミド２１ｍｇ（６５％）を得た。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３５４；融点（℃）＝１６９〜１８５（ｄｅｃ．）。
【０２６４】
（実施例１２）
【０２６５】
【化７５−１】
2008533019.tif 000066
６−（トリメチルシリル）チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボキサミド（１２）：
工程Ａ：エチル５，６，７，８−テトラヒドロ−６−（トリメチルシリル）チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボキシレート（３３０ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）の、室温のトルエン（１５ｍｌ）による溶液に、ＤＤＱ（８９８ｍｇ、３．９６ｍｍｏｌ）を少量に分けて添加した。混合物を１００℃で一晩加熱した。室温まで冷却した後、固体をセライトで濾過した。溶媒を真空下で除去して、赤色油を得た。カラム精製［ヘキサン−エチルアセテート、９：１（ｖ／ｖ）］でエチル６−（トリメチルシリル）チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボキサミド（１６０ｍｇ、４９％）を白色固体として得た。電子スプレーＬＣＭＳ［Ｍ＋１］＋＝３３０。
【０２６６】
工程Ｂ：エチル６−（トリメチルシリル）チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボキサミド（１６０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の、０℃のメタノール（２０ｍｌ）による溶液で、アンモニアを該溶液に３０分間通気させた。混合物を密閉チューブ内で一晩撹拌した。真空中での溶媒の除去により白色固体を得た。カラム精製［ヘキサン−エチルアセテート、１：１（ｖ／ｖ）］で純６−（トリメチルシリル）チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボキサミド（６０ｍｇ、４１％）を白色固体として得た。電子スプレーＬＣＭＳ［Ｍ＋１］＋＝３０１。
【０２６７】
（実施例１３）
【０２６８】
【化７５−２】
2008533019.tif 000067
工程Ａ：６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸（２−アジド−１−（Ｓ）−フェニル−エチル）−アミド：６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸（２５０ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）のチオニルクロライド／ＣＨ２Ｃｌ２（１：１．５）６ｍＬによる溶液に、ＤＭＦの触媒量（３滴）を添加した。反応物を４０℃で２時間撹拌した。溶媒を真空下で除去した。残渣にトルエン２ｍＬを添加した。得られた混合物を真空下で濃縮して残留チオニルクロライドを除去した。残渣にＣＨ２Ｃｌ２  ４ｍＬを、続いて２−アジド−１−フェニル−エチルアミン（１４０ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（２２３ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２  ４ｍｌによる溶液を添加した。反応物を室温で１時間撹拌した。それをＣＨ２Ｃｌ２  ２０ｍＬによって希釈して、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液（２０ｍＬ）、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（１０ｍＬ）で洗浄した。次に有機相を真空下で濃縮した。残渣を１０％  ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶出させてフラッシュクロマトグラフィーによりさらに精製して、６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸（２−アジド−１−（Ｓ）−フェニル−エチル）−アミド３１５ｍｇ（８４％）を得た。
【０２６９】
工程Ｂ：６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸（２−アミノ−１−（Ｓ）−フェニル−エチル）−アミド（１３）：６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸（２−アジド−１−（Ｓ）−フェニル−エチル）−アミド（３１５ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ  ７ｍＬによる溶液に、１０％  Ｐｄ／Ｃ（２８０ｍｇ）を添加した。混合物をＨ２（ガス）１ａｔｍ下で１．５時間撹拌した。混合物をセライトパッドで濾過して、濾液を真空中で濃縮した。残渣を１０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶出させて分取ＴＬＣで精製して、６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−６］キノリン−２−カルボン酸（２−アミノ−１−（Ｓ）−フェニル−エチル）−アミドの塩酸塩１１３ｍｇ（３８％）を得た。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝４０４；融点（℃）＝２０３〜２０８。
【０２７０】
（実施例１４）
【０２７１】
【化７７】
2008533019.tif 000068
工程Ａ：６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸［２（Ｓ）−アジド−１−（３−ニトロ−フェニル）−エチル］−アミド：アミンを（１Ｓ）−２−アジド−１−（３−ニトロフェニル）−エチルアミンで代用するだけで、実施例１２、工程Ａで述べたのと同じ手順に従って、６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸［２（Ｓ）−アジド−１−（３−ニトロ−フェニル）−エチル］−アミドを得た。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝４７５；融点（℃）＝７９〜８７。
【０２７２】
工程Ｂ：６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸［２（Ｓ）−アミノ−１−（３−アミノ−フェニル）−エチル］−アミド（１４）：６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸［２（Ｓ）−アジド−１−（３−ニトロ−フェニル）−エチル］−アミドで代用するだけで、実施例１２、工程Ｂで述べたのと同じ手順に従って、６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸［２（Ｓ）−アミノ−１−（３−アミノ−フェニル）−エチル］−アミドを得た。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝４１９；融点（℃）＝１８５〜２０１（ｄｅｃ．）。
【０２７３】
（実施例１５）
【０２７４】
【化７８】
2008533019.tif 000069
工程Ａ：｛２（Ｓ）−（３−アミノ−フェニル）−２−［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル：６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸［２（Ｓ）−アミノ−１−（３−アミノ−フェニル）−エチル］−アミドのジクロロメタン（７．６ｍＬ）による溶液に、Ｅｔ３Ｎ（１５４ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を０℃に冷却して、次に（Ｂｏｃ）２Ｏ（１５８ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を１回で添加した。反応物を０℃から室温まで一晩撹拌した。反応物をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）で希釈して、Ｈ２Ｏ、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。有機層を濃縮した。残渣を６６％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、｛２（Ｓ）−（３−アミノ−フェニル）−２−［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル３４７ｍｇ（８７％収率）を得た。
【０２７５】
工程Ｂ：（２−［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボニル）−アミノ］−２（Ｓ）−｛３−［（ピラジン−２−カルボニル）アミノ］−フェニル）−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。（２（Ｓ）−（３−アミノ−フェニル）−２−［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボニル）−アミノ］−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１９．７ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）による溶液に、イソキサゾール−５−カルボン酸（１２．８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（２１μＬ、０．１９ｍｍｏｌ）を、続いてＨＡＴＵ（４３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）を反応物に添加して、白色沈殿を濾過により収集し（Ｈ２Ｏによって洗浄）、真空下で乾燥させて、生成物２３ｍｇを得て、これを工程Ｃで直接使用した。
【０２７６】
工程Ｃ：６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸（２−アミノ−１（Ｓ）−（３−［（ピラジン−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル］−エチル）−アミド。（２−［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボニル）−アミノ］−２（Ｓ）−｛３−［（ピラジン−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２３ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の０．２ｍＬ／０．６ｍＬ（ＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２）による溶液を室温にて１．５時間で撹拌した。反応物を真空中で濃縮して、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）を残渣に添加して、飽和Ｎａ２ＣＯ３溶液（２０滴）の添加を続けた。溶液から白色固体が沈殿して、濾過によって収集した。粗生成物を分取ＴＬＣ（１０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸（２−アミノ−１（Ｓ）−｛３−［（ピラジン−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−エチル）−アミド１０．８ｍｇ（５５％、２工程）を得た。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝５２５；融点（℃）＝１５６〜１５８。
【０２７７】
（実施例１６）
【０２７８】
【化７９】
2008533019.tif 000070
酸を３−アミノピラジン−２−カルボン酸で代用するだけで、実施例１５、工程Ｂ〜Ｃで述べたのと同じ手順に従って、６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸（２−アミノ−１（Ｓ）−｛３−［（ピラジン−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−エチル）−アミドを得た。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝５４０；融点（℃）＝１６４〜１６７。
【０２７９】
（実施例１７）
【０２８０】
【化８０】
2008533019.tif 000071
工程Ａ：（２−［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボニル）−アミノ］−２（Ｓ）−｛３−［（５−メチル−イソキサゾール−３−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。｛２（Ｓ）−（３−アミノ−フェニル）−２−［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５２．１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の、０℃のＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）による溶液にＥｔ３Ｎ（２１μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）を、続いて５−メチル−イソキサゾール−３−カルボニルクロライドのＣＨ２Ｃｌ２（０．２ｍＬ）による溶液を添加した。反応混合物を室温までゆっくり加温して、Ｎ２雰囲気下で２．５時間撹拌した。反応物をＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）で希釈して、撹拌を３０分間続けた。ジクロロメタン（１０ｍＬ）を添加して、溶液を０．５Ｎ  ＨＣｌ（ａｑ．）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過および濃縮して褐色油を得て、これを工程Ｂで直接使用した。
【０２８１】
工程Ｂ：６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸（２−アミノ−１（Ｓ）−｛３−［（５−メチル−イソキサゾール−３−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−エチル）−アミド。（２−［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボニル）−アミノ］−２（Ｓ）−｛３−［（５−メチル−イソキサゾール−３−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルのＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ／１．０ｍＬ）による溶液を室温にて２時間撹拌した。反応物溶液を濃縮して、残渣をＭｅＯＨ（２ｍＬ）およびＮａ２ＣＯ３飽和溶液で処理してｐＨ＝８とした。溶液から固体が沈殿して、濾過により収集した。生成物を分取ＴＬＣ（１％  ＮＨ４ＯＨを含有する１０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸（２−アミノ−１（Ｓ）３−［（５−メチル−イソキサゾール−３−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−エチル）−アミド４２．２ｍｇ（８０％収率、２工程）を得た。
【０２８２】
アミンＨＣｌ塩を調製した：生成物（４２．２ｍｇ）を最小限のＣＨ２Ｃｌ２に溶解させて、迅速に撹拌しながら１Ｎ  ＨＣｌ／Ｅｔ２Ｏ（８０．０μｌ）１当量を添加した。Ｅｔ２Ｏを添加して、得られた固体を濾過により収集して、ＨＣｌ塩４５．３ｍｇを得た。ＬＣＭＳ：５２８；融点（℃）＝１８６〜１９３（ｄｅｃ．）。
【０２８３】
（実施例１８）
【０２８４】
【化８１】
2008533019.tif 000072
工程Ａ：４−（１−メチル−シクロペンチル）−フェノール：フェノール（１．０ｇ、１０．６２ｍｍｏｌ））の、２５℃のＴＦＡ（６．６ｍＬ）による溶液を１−メチルシクロペンタノール（１．４ｍＬ、１．１当量）によって、続いて濃Ｈ２ＳＯ４（０．１４ｍＬ）によって処理した。撹拌を２５℃にて１８時間続けた。溶液を濃縮して、残渣をＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）で希釈した。有機層をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）および飽和ＮａＣｌ（５０ｍＬ）で洗浄した。合せた有機層を乾燥させ（Ｈ２ＳＯ４）、濾過して、減圧下で濃縮して、４−（１−メチル−シクロペンチル）−フェノールを得た。
【０２８５】
工程Ｂ：４−（１−メチル−シクロペンチル）−シクロヘキサノン：２５℃のヘキサン（１０ｍＬ）およびｐＨ７．４リン酸緩衝液（１０ｍＬ）中の４−（１−メチル−シクロペンチル）−フェノール（１．０ｇ、５．２１ｍｍｏｌ）をロジウムクロライド水和物（３８％  Ｒｈ  ｗ／ｗ、０．０６８ｇ、０．３２３ｍｍｏｌ）およびテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムサルフェート（０．１９ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）によって処理した。溶液を６０ｐｓｉにて２０時間に亘って水素化した。溶液をセライトパッドで濾過した。２層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出して、合せた有機層を飽和ＮａＣｌで洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、減圧下で濃縮して、４−（１−メチル−シクロペンチル）−シクロヘキサノールを得た。
【０２８６】
デス−マーチンペルヨージナン（１．１０当量）の、２５℃のＣＨ２Ｃｌ２による溶液をＣＨ２Ｃｌ２中の４−（１−メチルシクロペンチル）−シクロヘキサノールで処理した。トリフルオロ酢酸（１．０当量）を添加して、溶液を２５℃で２時間撹拌した。溶液をＣＨ２Ｃｌ２（１８ｍＬ）およびＥｔ２Ｏ（６０ｍＬ）で希釈した。１Ｎ  ＮａＯＨ（水溶液）を滴加して、混合物を１時間撹拌して、有機層を分離した。有機層を１Ｎ  ＮａＯＨ（水溶液）およびＨ２Ｏで洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、減圧下で濃縮して、４−（１−メチル−シクロペンチル）−シクロヘキサノンを得た。
【０２８７】
工程Ｃ：２−ホルミル−４−（１−メチル−シクロペンチル）−シクロヘキサノン：水素化ナトリウムの鉱油による６０％分散物（１．５当量）を無水エーテルに懸濁させて、０℃まで冷却した。４−（１−メチル−シクロペンチル）−シクロヘキサノン（１．０当量）およびエチルホルメート（１．５当量）を無水エーテルに溶解させて、ＮａＨ懸濁物に添加した。エタノール（０．７当量）を添加して、反応物を０℃で５時間撹拌して、２５℃まで徐々に加温した。懸濁物をＨ２Ｏによって抽出して、合せた水性抽出物を４Ｎ  ＨＣｌ水溶液によってｐＨ３まで酸性化した。得られた懸濁物をエーテルで抽出して、合せたエーテル抽出物を塩水で洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、減圧下で濃縮して、２−ホルミル−４−（１−メチル−シクロペンチル）−シクロヘキサノンを得た。
【０２８８】
工程Ｄ：２−メルカプト−６−（１−メチル−シクロペンチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−３−カルボニトリル：２−ホルミル−４−（１−メチルシクロペンチル）−シクロヘキサノンをＨ２Ｏに懸濁させ、ピペリジンアセテートの溶液［ピペリジン（３当量）、酢酸（３当量）およびＨ２Ｏから調製］を、続いて２−シアノチオアセトアミド（１．０３当量）を添加した。混合物を１５分間で１００℃まで加熱して、次に１００℃にて４０分間撹拌した。酢酸を添加して、反応混合物を室温までゆっくり冷却した。反応物を濾過して、得られた固体を真空下で乾燥させて、２−メルカプト−６−（１−メチル−シクロペンチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−３−カルボニトリルを得た。
【０２８９】
工程Ｅ：３−アミノ−６−（１−メチル−シクロペンチル）−５，６，７，８−テトラヒドロチエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボニトリル：粗メルカプト−ニトリルをジメチルホルムアミドに溶解させ、２−クロロアセトニトリルを添加した。溶液を０℃まで冷却して、２０％水酸化カリウム水溶液を添加した。反応物を０℃にて４℃まで３時間撹拌して、次に氷水で希釈した。氷が溶けた後に、得られた懸濁物を濾過して、濾過残渣をアセトンに取り、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、３−アミノ−６−（１−メチル−シクロペンチル）−５，６，７，８−テトラヒドロチエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボニトリルを得た。
【０２９０】
工程Ｆ：６−（１−メチル−シクロペンチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボニトリル：３−アミノ−６−（１−メチル−シクロペンチル）−５，６，７，８−テトラヒドロチエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボニトリルを９０％  ｔ−ブチルニトリル（１．５当量）の、６５℃のＤＭＦによる溶液に滴加した。反応物を６５℃にて完了するまで撹拌した。室温までの冷却時に、反応物溶液をＨ２Ｏに添加して、ＥｔＡＯｃによって抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させて、濃縮した。残渣を１５％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出させてフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、６−（１−メチル−シクロペンチル）−５，６，７，８−テトラヒドロチエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボニトリルを得た。
【０２９１】
工程Ｇ：６−（１−メチル−シクロペンチル）−５，６，７，８−テトラヒドロチエノ［２，３−ｂ］キノリン−カルボニトリル：３環カルボン酸を６−（１−メチル−シクロペンチル）−５，６，７，８−テトラヒドロチエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボニトリルで代用するだけで、実施例１２、工程Ａで述べたのと同じ手順に従って、６−（１−メチル−シクロペンチル）−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボニトリルを得た。
【０２９２】
工程Ｈ：６−（１−メチル−シクロペンチル）−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸：６−（１−メチル−シクロペンチル）−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボニトリルの８５％リン酸中の混合物を１６０℃にて４時間撹拌した。それを室温まで冷却した後に、氷Ｈ２Ｏを添加した。固体を濾過により収集して、Ｈ２Ｏで洗浄して、次に真空下で乾燥させた。母液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、次に真空下で濃縮した。固体残渣を前の濾過からの固体と合せて、６−（１−メチル−シクロペンチル）−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸を得た。
【０２９３】
工程Ｉ：６−（１−メチル−シクロペンチル）−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸［２−アジド−１（Ｓ）−（３−ニトロ−フェニル）−エチル］−アミド：カルボン酸を６−（１−メチル−シクロペンチル）−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸（工程Ｈ）で代用するだけで、実施例１４、工程Ａで述べたのと同じ手順に従って、６−（１−メチル−シクロペンチル）−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸［２−アジド−１（Ｓ）−（３−ニトロ−フェニル）−エチル］−アミドを得た。
【０２９４】
工程Ｊ：６−（１−メチル−シクロペンチル）−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸［２（Ｓ）−アミノ−１−（３−アミノ−フェニル）−エチル］−アミド：６−ｔｅｒｔ−ブチル−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸［２−アジド−１（Ｓ）−（３−ニトロ−フェニル）−エチル］−アミドを６−（１−メチル−シクロペンチル）−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸［２−アジド−１（Ｓ）−（３−ニトロ−フェニル）−エチル］−アミド（工程Ｉ）で代用するだけで、実施例１４、工程Ｂで述べたのと同じ手順に従って、６−（１−メチル−シクロペンチル）−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸［２−アミノ−１（Ｓ）−（３−アミノ−フェニル）−エチル］−アミドを得た。
【０２９５】
工程Ｋ：（２（Ｓ）−（３−アミノ−フェニル）−２−｛［６−（１−メチル−シクロペンチル）−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル：１４を６−（１−メチル−シクロペンチル）−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸［２−アミノ−１（Ｓ）−（３−アミノ−フェニル）−エチル］−アミド（工程Ｊ）で代用するだけで、実施例１５、工程Ａで述べたのと同じ手順に従って、（２（Ｓ）−（３−アミノ−フェニル）−２−｛［６−（１−メチル−シクロペンチル）−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。ＬＣ−ＭＳ：ＭＨ＋＝５４５．３。
【０２９６】
工程Ｌ：６−（１−メチル−シクロペンチル）−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸（２−アミノ−１（Ｓ）−｛３−［（フラン−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−エチル）−アミド（１８）：１４Ａを（２（Ｓ）−（３−アミノ−フェニル）−２−｛［６−（１−メチル−シクロペンチル）−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（工程Ｋ）で代用するだけで、そして酸クロライドを２−フラニルカルボニルクロライドで代用して、実施例１７、工程Ａ〜Ｂに述べられたのと同じ手順に従って、６−（１−メチル−シクロペンチル）−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸（２−アミノ−１（Ｓ）−｛３−［（フラン−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−エチル）−アミド（１８）を得た。ＬＣ−ＭＳ：ＭＨ＋＝５３９．３。
【０２９７】
（実施例１９）
【０２９８】
【化８６】
2008533019.tif 000073
６−（１−メチル−シクロペンチル）−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸（２−アミノ−１（Ｓ）−｛３−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−エチル）−アミド（１９）：１４Ａを（２（Ｓ）−（３−アミノ−フェニル）−２−｛［６−（１−メチル−シクロペンチル）−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルで代用するだけで、そしてカルボン酸を１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸で代用して、実施例１５、工程Ｂ〜Ｃで述べたのと同じ手順に従って、６−（１−メチル−シクロペンチル）−チエノ［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボン酸（２−アミノ−１（Ｓ）−｛３−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−エチル）−アミド（１９）を得た。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝５５３．３。
【０２９９】
（ＫＳＰアッセイ）
（エンドポイントアッセイ）
化合物の連続希釈物は、低結合９６ウェルマイクロタイタープレート（Ｃｏｓｔａｒ＃３６００）で４０％  ＤＭＳＯ（Ｆｉｓｈｅｒ  ＢＰ２３１）を使用して調製した。希釈した化合物を３８４ウェルマイクロタイタープレート（Ｆｉｓｈｅｒ  １２−５６５−５０６）に添加した。次に以下を３８４マイクロタイタープレートの各ウェルに添加した：５５μｇ／ｍＬ精製微小管（Ｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔｏｎ  ＴＬ２３８）、２．５〜１０ｎＭ  ＫＳＰモータードメイン（Ｈｏｐｋｉｎｓら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，（２０００）３９，２８０５−２８１４）に従って作製）、２０ｍＭ  ＡＣＥＳ  ｐＨ７．０（Ｓｉｇｍａ  Ａ−７９４９）、１ｍＭ  ＥＧＴＡ（Ｓｉｇｍａ  Ｅ−３８８９）、１ｍＭ  ＭｇＣｌ２（Ｓｉｇｍａ  Ｍ−２６７０）、２５ｍＭ  ＫＣｌ（Ｓｉｇｍａ  Ｐ−９３３３）、１０μＭパクリタキセル（Ｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔｏｎ  ＴＸＤ０１）、および１ｍＭ  ＤＴＴ（Ｓｉｇｍａ  Ｄ５５４５）（最終濃度）。１０分間のインキュベーションの後、反応を開始させるためにＡＴＰ（Ｓｉｇｍａ  Ａ−３３７７）（ＡＴＰの最終濃度：１００μＭ）を添加した。最終反応体積は、２５μＬであった。最終試験化合物濃度は、５０μＭ〜５ｎＭ、および１０μＭ〜０．１２８ｎＭの範囲であった。反応物を室温で１時間インキュベートした。反応は１ウェル当りＢｉｏｍｏｌグリーン試薬（Ｂｉｏｍｏｌ  ＡＫ１１１）５０μＬの添加によって停止させ、室温で２０分間インキュベートさせた。次に３８４ウェルマイクロタイタープレートを吸光度リーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ  ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ  ｐｌｕｓ）に移して、６２０ｎｍにて１個の測定値を得た。
【０３００】
（動態学的アッセイ）
化合物の希釈物は上述したように調製した。２５Ａ２５バッファは以下より構成されていた：２５ｍＭ  ＡＣＥＳ  ｐＨ６．９、２ｍＭ  ＭｇＯＡｃ（Ｓｉｇｍａ  Ｍ−９１４７）、２ｍＭ  ＥＧＴＡ、０．１ｍＭ  ＥＤＴＡ（Ｇｉｂｃｏ  １４４４７５−０３８）、２５ｍＭ  ＫＣｌ、１ｍＭ  ２−メルカプトエタノール（Ｂｉｏｒａｄ  １６１−０７１０）、１０μＭパクリタキセル、および０．５ｍＭ  ＤＴＴ。溶液１は以下より構成されていた：１×２５Ａ２５緩衝液中の、３．７５ｍＭ（最終濃度）ホスホエノールピルビン酸（ＰＥＰ、２．５×）（Ｓｉｇｍａ  Ｐ−７１２７）、０．７５ｍＭ  ＭｇＡＴＰ（２．５×）（Ｓｉｇｍａ  Ａ−９１８７）。溶液２は以下より構成されていた：１×２５Ａ２５緩衝液中の、１００〜５００ｎＭ  ＫＳＰモータードメイン（２×）、６Ｕ／ｍＬピルベートキナーゼ／ラクテートデヒドロゲナーゼ（２×）（Ｓｉｇｍａ  Ｐ−０２９４）、１１０μｇ／ｍＬ精製微小管（２×）、１．６μＭ  β−ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド、還元形（ＮＡＤＨ、２×）（Ｓｉｇｍａ  Ｎ−８１２９）。化合物の希釈物［８］を９６ウェルマイクロタイタープレート（Ｃｏｓｔａｒ  ９０１８）に添加して、４０μＬの溶液１を各ウェルに添加した。反応は、５０μＬの溶液２を各ウェルに添加することによって開始した。それぞれの最終アッセイ濃度は：１．５ｍＭ  ＰＥＰ、０．３ｍＭ  ＭｇＡＴＰ、５０〜２５０ｎＭ  ＫＳＰモータードメイン、３Ｕ／ｍＬ  ピルベートキナーゼ／ラクテートデヒドロゲナーゼ、５５μｇ／ｍＬ精製微小管、０．８μＭ  ＮＡＤＨ（最終濃度）であった。次にマイクロタイタープレートを吸収リーダーに移して、３４０ｎｍでの動態学的モードで各ウェルについて複数の読取り値を得た（各ウェルについて、約１２秒ごとに、おおよそ約５分間のタイムスパンに及ぶ２５個の測定値）。各反応について、変化率を決定した。
【０３０１】
（計算）
エンドポイントおよび動態学的アッセイの両方で、各濃度の活性パーセントを次の式を使用して計算する：
Ｙ＝（（Ｘ−バックグラウンド）／（正の対照−バックグラウンド））＊１００
Ｙは活性％であり、Ｘは測定した読取り値（ＯＤ６２０または率）である。
【０３０２】
ＩＣ５０決定では、Ｓ字形用量反応のための非線形曲線適合プログラム（可変傾き）（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｚｍ）を使用して、活性％を次の式によって適合させた。
【０３０３】
Ｙ＝ボトム＋（トップ−ボトム）／（１＋１０＾（（ＬｏｇＥＣ５０−Ｘ）＊ＨｉｌｌＳｌｏｐｅ））
Ｘは濃度の対数である。Ｙは反応である。
【０３０４】
Ｙはボトムで開始してトップまでＳ字状に進む。
【０３０５】
代表的な化合物のＫＳＰ阻害活性（エンドポイントアッセイ）を下の表１に示す。すべてのＩＣ５０値は、エンドポイントアッセイから得られる。
【０３０６】
【化８８】
2008533019.tif 000074
（参考文献）
標的としてのＫＳＰ／キネシン
１）Ｂｌａｎｇｙ，Ａ  ｅｔ  ａｌ．（１９９５）Ｃｅｌｌ  ８３，１１５９−１１６９（ヒトＫＳＰのクローニング、有糸分裂における機能）．
２）Ｓａｗｉｎ，Ｋ．ａｎｄ  Ｍｉｔｃｈｉｓｏｎ，Ｔ．Ｊ．（１９９５）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．９２，４２８９−４２９３（Ｘｅｎｏｐｕｓ  Ｅｇｄ５、保存的モータードメイン、機能）．
３）Ｈｕａｎｇ，Ｔ．−Ｇ．ａｎｄ  Ｈａｃｋｎｅｙ，Ｄ．Ｄ．（１９９４）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６９，１６４９３−１６５０１（Ｄｒｏｓｐｈｉｌａキネシン最小モータードメイン定義、Ｅ．ｃｏｌｉからの発現および精製）．
４）Ｋａｉｓｅｒ  Ａ．ｅｔ  ａｌ．（１９９９）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７４，１８９２５−１８９３１（ＫＳＰモータードメインの過剰発現、有糸分裂における機能、標的ＫＳＰによる増殖阻害）．
５）Ｋａｐｏｏｒ  Ｔ．Ｍ  ａｎｄ  Ｍｉｔｃｈｉｓｏｎ，Ｔ．Ｊ．（１９９９）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．９６，９１０６−９１１１（ＫＳＰモータードメイン、そのインヒビターの使用）．
６）Ｍａｙｅｒ，Ｔ．Ｕ．（１９９９）Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２８６，９７１−９７４（抗癌薬としてのＫＳＰインヒビター）．
ＫＳＰアッセイ（エンドポイントおよび動態学）
７）Ｗｏｈｌｋｅ，Ｇ．ｅｔ  ａｌ．（１９９７）Ｃｅｌｌ  ９０，２０７−２１６（キネシンモータードメインの発現および精製、動態学アッセイ、エンドポイントアッセイ）．
８）Ｇｅｌａｄｅｏｐｏｕｌｏｓ，Ｔ．Ｐ．ｅｔ  ａｌ．（１９９１）Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．１９２，１１２−１１６（エンドポイントアッセイについての基礎）．
９）Ｓａｋｏｗｉｃｚ，Ｒ．ｅｔ  ａｌ．（１９９８）Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２８０，２９２−２９５（動態学アッセイ）．
１０）Ｈｏｐｋｉｎｓ，Ｓ．Ｃ．ｅｔ  ａｌ．（２０００）Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ３９，２８０５−２８１４（エンドポイントアッセイおよび動態学アッセイ）．
１１）Ｍａｌｉｇａ，Ｚ．ｅｔ  ａｌ．（２００２）Ｃｈｅｍ．＆  Ｂｉｏｌ．９，９８９−９９６（動態学アッセイ）．
上述した実施形態への変更を、その幅広い発明の概念から逸脱せずに行えることが当業者によって認識されるであろう。したがって本発明が開示された特定の実施形態に限定されないが、添付の特許請求の範囲によって定義されるような、本発明の精神および範囲内での変形例を含むものとすることが理解される。
【手続補正書】
【提出日】平成19年11月5日(2007.11.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式Ｉ：
【化９０】
2008533019.tif 000105
によって表される化合物、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはエステルであって、
環Ｙは、式Ｉに示すように縮合された５〜６員アリールあるいは５または６員ヘテロアリールであり、該アリールおよびヘテロアリールにおいて、各置換可能な環炭素は独立して、Ｒ２によって置換されており、そして各置換可能な環窒素は独立して、Ｒ６によって置換されており；
Ｗは、ＮまたはＣ（Ｒ１２）であり；
Ｘは、ＮまたはＮオキシドであり；
Ｚは、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）またはＳ（＝Ｏ）２であり；
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＲ９Ｒ１０）１−６ＯＨ、または−ＮＲ４（ＣＲ９Ｒ１０）１−２ＯＲ９であり；
各Ｒ２は、Ｈ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＯＲ７、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ＯＲ７、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６ＳＲ７、ＳＯ２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ４Ｒ５、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ５ＯＲ７、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＯＲ７、ハロアルキルおよびアルキルシリルから成る群より独立して選択され、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルのそれぞれが１〜５個のＲ９部分によって独立して必要に応じて置換されており；
各Ｒ３は、Ｈ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＯＲ７、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ＯＲ７、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６ＳＲ７、ＳＯ２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ４Ｒ５、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ５ＯＲ７、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＯＲ７、ハロアルキルおよびアルキルシリルから成る群より独立して選択され、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルのそれぞれが１〜５個のＲ９部分によって独立して必要に応じて置換されており；
各Ｒ４およびＲ５は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７から成る群より独立して選択され、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルのそれぞれが１〜４個のＲ８部分によって必要に応じて置換されており；
あるいはＲ４およびＲ５は、同じ窒素原子に結合したときに、それらが結合した窒素原子と必要に応じて一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される０〜２個のさらなるヘテロ原子を有する３〜６員ヘテロ環式環を形成し；
各Ｒ６は、Ｈ、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、−（ＣＨ２）１−６ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７および−ＳＯ２Ｒ７から成る群より独立して選択され；
各Ｒ７は、Ｈ、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアラルキルから成る群より独立して選択され、Ｈを除くＲ７の各メンバーは１〜４個のＲ８部分によって必要に応じて置換されており；
各Ｒ８は、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＯ２、−ＯＲ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−ＣＮ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、および−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１から成る群より独立して選択され、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれが、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＯ２、−ＯＲ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−ＣＮ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、および−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ４０から成る群より選択される１〜３個の部分によって必要に応じて独立して置換されており；
あるいは２個のＲ８基は同じ炭素原子に結合したときに、それらが結合した炭素原子と必要に応じて一緒になってＣ＝ＯまたはＣ＝Ｓ基を形成し；
各Ｒ９は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−４ＮＲ４Ｒ５、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５から成る群より独立して選択され；
各Ｒ１０は独立して、Ｈまたはアルキルであり；あるいはＲ９およびＲ１０は同じ窒素原子に結合したときに、それらが結合した窒素原子と必要に応じて一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される０〜２個のさらなるヘテロ原子を有する３〜６員ヘテロ環式環を形成し；
各Ｒ１１は独立して、Ｈまたはアルキルであり；あるいはＲ１０およびＲ１１は同じ窒素原子に結合したときに、それらが結合した窒素原子と必要に応じて一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される０〜２個のさらなるヘテロ原子を有する３〜６員ヘテロ環式環を形成し；
各Ｒ１２は、Ｈ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＯＲ７、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ＯＲ７、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６ＳＲ７、ＳＯ２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ４Ｒ５、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ５ＯＲ７、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＯＲ７、ハロアルキルおよびアルキルシリルから成る群より独立して選択され、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルのそれぞれが１〜５個のＲ９部分によって独立して必要に応じて置換されており；そして
Ｒ４０は、シクロアルキル、ヘテロシクリル，アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、該シクロアルキル、ヘテロシクリル，アリールおよびヘテロアリールのそれぞれが、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて独立して置換されており；
ただし式Ｉの化合物が以下：
【化９３−１】
2008533019.tif 000106
（式中、Ｒ２０は、Ｈ、−ＣＨ３または−ＯＣＨ３であり、Ｒ２１は、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−フェニルまたは−Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−（４−メトキシフェニル）である）；
【化９３−２】
2008533019.tif 000107
（式中、Ｒ２２およびＲ２３は独立して、Ｈまたはメトキシである）；
【化９４−１】
2008533019.tif 000108
（式中、Ｒ２４は、メチル、メトキシまたは−Ｃｌであり、Ｒ２５は、−ＣＯＮＨ２または−ＣＯ２Ｅｔである）；
【化９４−２】
2008533019.tif 000109
（式中、Ｒ２６は、−ＣＯ２Ｍｅ、−ＣＯ２Ｅｔ、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−ｐ−メチルフェニル、−Ｃ（Ｏ）−ｐ−ブロモフェニル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−フェニル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ｐ−メトキシフェニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ｐ−クロロフェニル、
【化９４−３】
2008533019.tif 000110
である）；
【化９４−４】
2008533019.tif 000111
【化９４−５】
2008533019.tif 000112
【化９４−６】
2008533019.tif 000113
【化９４−７】
2008533019.tif 000114
【化９４−８】
2008533019.tif 000115
（式中、Ｒ２７は、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３または−ＯＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｒ２８は、−ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＮまたは−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）５ＣＮであり、Ｒ２９は、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）２または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロヘキシルである）；
【化９４−９】
2008533019.tif 000116
（式中、Ｒ３０は、
【化９４−１０】
2008533019.tif 000117
、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、Ｒ３１はＣ６Ｈ５、ｐ−ＯＨＣ６Ｈ４またはｐ−ＣＨ３Ｃ６Ｈ４である）；
【化９５−１】
2008533019.tif 000118
（式中、Ｒ３２は、ＨまたはＮＯ２であり、Ｒ３３およびＲ３４は独立して、Ｈ、−ＯＣＨ３または−ＯＣ２Ｈ５であり、Ｒ３５は、Ｈまたは−ＯＣＨ３であり、Ｒ３６は、Ｈ、ＣＨ３またはＣ６Ｈ５である）；
【化９５−２】
2008533019.tif 000119
（式中、Ｒ３７は、−ＣＯ２Ｍｅ、−ＣＯ２Ｅｔ、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ｐ−メトキシフェニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（２−ピリジル）または
【化９５−３】
2008533019.tif 000120
である）；
【化９５−４】
2008533019.tif 000121
【化９５−５】
2008533019.tif 000122
および
【化９５−６】
2008533019.tif 000123
（式中、Ｒ３８は、Ｈ、メチルまたはＣＦ３であり、Ｒ３９は、ＳＭｅ、ＳＯＭｅ、ＳＯ２Ｍｅ、Ｃｌ、ＮＨ（ＣＨ２）ＮＥｔ２、またはＮ−（Ｎ’−メチル）ピペラジニルである）；
のいずれか１つを除外するという条件である；
化合物、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項２】
式ＩＩ：
【化９５−７】
2008533019.tif 000124
によって表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式ＩＩＩ：
【化９６】
2008533019.tif 000125
によって表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＸがＮである、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項５】
ＸがＮ−オキシドである、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項６】
ＺがＳである、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
ＺがＳ（＝Ｏ）である、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
ＺがＳ（＝Ｏ）２である、請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
環Ｙがベンゾであり、各置換可能な環炭素がＲ２によって独立して置換されている、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２がＨ、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−ＣＦ３、アルキルシリル、アルコキシまたは−ＮＲ４Ｒ５である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ６がＨ、アルキル、アラルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり、Ｒ７がアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１２がＨ、ハロ、−ＮＲ４Ｒ５または−ＯＲ７である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３がＨ、アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−（ＣＲ１０Ｒ１１）１−６−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６ＳＲ７、ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、−ＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＮＲ４Ｒ５、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７（ＣＨ２）１−１０ＯＲ７であり、該アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが１〜３個のＲ９部分によって必要に応じて置換されている、請求項１〜３に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１がＨ、ハロ、−Ｓ−アルキル、アルコキシまたはヒドロキシである、請求項１〜３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１がＨ、Ｃｌ、ＯＨまたは−ＳＣＨ３である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
式ＩＩ−ａ：
【化９７】
2008533019.tif 000126
によって表される、請求項２に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２がアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−ＣＦ３、アルキルシリル、または−ＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ３がＨ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）ＯＲ７、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、−ＣＮ、−（ＣＲ１０Ｒ１１）１−６ＳＲ７、または−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４Ｒ５であり；そして
Ｒ１２がＨ、ハロ、−ＮＲ４Ｒ５、または−ＯＲ７である；
請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２が、アルキルまたはアルキルシリルであり；該アルキルがＣ１〜Ｃ６アルキルであり、そして該アルキルシリルがＣ１〜Ｃ６アルキルシリルであり；
Ｒ３が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４Ｒ５、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）ＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、または−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；該−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２であり、該−Ｃ（Ｏ）Ｒ４が−Ｃ（Ｏ）Ｒ６２であり、該−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ６０）２であり、該−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（＝ＮＲ６０）Ｎ（Ｒ６０）２であり、該ヘテロシクリルがテトラゾリルであり、該−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１であり、該−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）ＯＲ７が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）ＯＲ６０であり、該−ＳＯ２Ｒ７が−ＳＯ２Ｒ６０であり、該−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５が−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６０）２であり、該−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５が−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０であり、そして該−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５が、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２であり；
Ｒ１２が、Ｈ、ハロ、−ＮＲ４Ｒ５、または−ＯＲ７であり；該−ＮＲ４Ｒ５が−Ｎ（Ｒ６０）２であり、そして該−ＯＲ７が−ＯＲ６０であり；
各Ｒ６０が独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ６１が独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、モルホリニル、４〜６員β−ラクタム環またはシクロペンチルであり；該４〜６員β−ラクタム環が、炭素原子または窒素原子にて２，４−ジメトキシベンジルによって置換されており；該シクロペンチルが、−ＯＲ６０によって必要に応じて置換されており、そして該Ｃ１〜Ｃ６アルキルが、フェニル、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、−ＣＯＮ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｎ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、ハロ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、（＝Ｏ）によって必要に応じて置換された５〜６員ヘテロシクリル、または−Ｎ（Ｒ６０）−ＣＨ２−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］キノリニル）から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されており；該フェニルが、−Ｎ（Ｒ６０）２および−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ７０から成る群より独立して選択される１〜２個の部分によって必要に応じて置換されており；そして
Ｒ６２が、Ｎ−ピロリジニル、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−ピペラジニル、Ｎ，Ｎ’−メチルピペラジニルであり；Ｒ６２の各メンバーが、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、または−Ｎ（Ｒ６０）２によって必要に応じて置換されており；そして
Ｒ７０が、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールが、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されている；
請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３が−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；該−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１であり、そして該−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２であり；そして
各Ｒ６１が独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、モルホリニル、４〜６員β−ラクタム環またはシクロペンチルであり；該４〜６員β−ラクタム環が、炭素原子または窒素原子にて２，４−ジメトキシベンジルによって置換されており；該シクロペンチルが、−ＯＲ６０によって必要に応じて置換されており、そして該Ｃ１〜Ｃ６アルキルが、フェニル、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、−ＣＯＮ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｎ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、ハロ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、（＝Ｏ）によって必要に応じて置換された５〜６員ヘテロシクリル、または−Ｎ（Ｒ６０）−ＣＨ２−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］キノリニル）から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されており；該フェニルが、−Ｎ（Ｒ６０）２および−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ７０から成る群より独立して選択される１〜２個の部分によって必要に応じて置換されており；
各Ｒ６０が独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；そして
Ｒ７０が、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールは、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されている；
請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２がＣ１〜Ｃ６アルキルシリルであり；
Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり、該−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２であり；そして
各Ｒ６１が独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、モルホリニル、４〜６員β−ラクタム環またはシクロペンチルであり；該４〜６員β−ラクタム環が、炭素原子または窒素原子にて２，４−ジメトキシベンジルによって置換されており；該シクロペンチルが、−ＯＲ６０によって必要に応じて置換されており、そして該Ｃ１〜Ｃ６アルキルが、フェニル、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、−ＣＯＮ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｎ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、ハロ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、（＝Ｏ）によって必要に応じて置換された５〜６員ヘテロシクリル、または−Ｎ（Ｒ６０）−ＣＨ２−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］キノリニル）から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されており；該フェニルが、−Ｎ（Ｒ６０）２および−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ７０から成る群より独立して選択される１〜２個の部分によって必要に応じて置換されており；
各Ｒ６０が独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；そして
Ｒ７０が、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールは、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されている；
請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２がＣ１〜Ｃ６アルキルであり；そして
Ｒ３が−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１であり；該−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６３）２であり、そして該−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０であり；そして
Ｒ６３がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはフェニルであり、該Ｃ１〜Ｃ６アルキルが−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０または−Ｎ（Ｒ６０）２によって必要に応じて置換されており、そして該フェニルが−Ｎ（Ｒ６０）２および−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ７０から成る群より独立して選択される１〜２個の部分によって必要に応じて置換されている；
請求項１９に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１２がＨである、請求項１６〜２１に記載の化合物。
【請求項２３】
式中：
Ｒ２がアルキルであり；
Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ４およびＲ５が、Ｈおよびアルキルから成る群より独立して選択され、該アルキルが、１〜４個のＲ８部分によって必要に応じて置換されており；
各Ｒ８が、−ＮＲ１０Ｒ１１およびアリールから成る群より独立して選択され；該アリールが、アルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１および−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ４０から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されており；
各Ｒ１０が独立して、Ｈまたはアルキルであり；
各Ｒ１１が独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ１２がＨであり；そして
Ｒ４０が、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、該アリールおよびヘテロアリールは、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて独立して置換されている；
請求項１６に記載の化合物。
【請求項２４】
該Ｒ８アリールがフェニルである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
該Ｒ４０ヘテロアリールがフラニル、ピラゾリル、ピラジニル、オキサゾリル、およびイソキサゾリルから成る群より選択され、そのそれぞれが必要に応じて置換されている、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２６】
式ＩＩ−ｂ：
【化１０１】
2008533019.tif 000127
によって表され、Ｒ２’がＲ２のメンバーから選択され、そしてＲ２’およびＲ２は、同じであっても異なっていてもよい、
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ２が、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−ＣＦ３、アルキルシリル、または−ＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ２’が、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−ＣＦ３、アルキルシリル、または−ＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ３が、Ｈ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）ＯＲ７、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、−ＣＮ、−（ＣＲ１０Ｒ１１）１−６ＳＲ７、または−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４Ｒ５であり；そして
Ｒ１２が、Ｈ、ハロ、−ＮＲ４Ｒ５、または−ＯＲ７である；
請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ２が、アルキルまたはアルキルシリルであり；該アルキルがＣ１〜Ｃ６アルキルであり、そして該アルキルシリルがＣ１〜Ｃ６アルキルシリルであり；
Ｒ２’が、アルキルまたはアルキルシリルであり；該アルキルが、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、そして該アルキルシリルがＣ１〜Ｃ６アルキルシリルであり；
Ｒ３が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４Ｒ５、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）ＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、または−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；該−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２であり、該−Ｃ（Ｏ）Ｒ４が−Ｃ（Ｏ）Ｒ６２であり、該−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ６０）２であり、該−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（＝ＮＲ６０）Ｎ（Ｒ６０）２であり、該ヘテロシクリルがテトラゾリルであり、該−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１であり、該−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）ＯＲ７は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）ＯＲ６０であり、該−ＳＯ２Ｒ７が−ＳＯ２Ｒ６０であり、該−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５が−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６０）２であり、該−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５が−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０であり、そして該−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５が−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２であり；
Ｒ１２が、Ｈ、ハロ、−ＮＲ４Ｒ５、または−ＯＲ７であり；該−ＮＲ４Ｒ５が、−Ｎ（Ｒ６０）２であり、そして該−ＯＲ７が−ＯＲ６０であり；
各Ｒ６０が独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ６１が独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、モルホリニル、４〜６員β−ラクタム環またはシクロペンチルであり；該４〜６員β−ラクタム環が、炭素原子または窒素原子にて２，４−ジメトキシベンジルによって置換されており；該シクロペンチルが、−ＯＲ６０によって必要に応じて置換されており、そして該Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、フェニル、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、−ＣＯＮ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｎ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、ハロ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、（＝Ｏ）によって必要に応じて置換された５〜６員ヘテロシクリル、または−Ｎ（Ｒ６０）−ＣＨ２−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］キノリニル）から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されており；該フェニルが、−Ｎ（Ｒ６０）２および−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ７０から成る群より独立して選択される１〜２個の部分によって必要に応じて置換されており；
Ｒ６２が、Ｎ−ピロリジニル、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−ピペラジニル、Ｎ，Ｎ’−メチルピペラジニルであり；Ｒ６２の各メンバーが、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、または−Ｎ（Ｒ６０）２によって必要に応じて置換されており；そして
Ｒ７０が、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールが、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されている；
請求項２６または２７に記載の化合物。
【請求項２９】
前記Ｒ２およびＲ３の前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルシリルが（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）３シリルである、請求項２６〜２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ１２がＨである、請求項２５〜２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ６１の前記５〜６員ヘテロシクリルがモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、またはピペラジニルである、請求項２８〜２９に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ２およびＲ２’が独立して、アルキルであり；該アルキルがＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；該−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１であり、そして該−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２であり；そして
各Ｒ６１が独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、モルホリニル、４〜６員β−ラクタム環またはシクロペンチルであり；該４〜６員β−ラクタム環が、炭素原子または窒素原子にて２，４−ジメトキシベンジルによって置換されており；該シクロペンチルが、−ＯＲ６０によって必要に応じて置換されており、そして該Ｃ１〜Ｃ６アルキルが、フェニル、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、−ＣＯＮ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｎ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、ハロ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、（＝Ｏ）によって必要に応じて置換された５〜６員ヘテロシクリル、または−Ｎ（Ｒ６０）−ＣＨ２−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］キノリニル）から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されており；該フェニルが、−Ｎ（Ｒ６０）２および−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ７０から成る群より独立して選択される１〜２個の部分によって必要に応じて置換されており；
各Ｒ６０が独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；そして
Ｒ７０が、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールが、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されている；
請求項２６〜２８に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ２およびＲ２’が独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキルシリルであり；
Ｒ３が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；該−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１であり、そして該−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２であり；そして
各Ｒ６１が独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、モルホリニル、４〜６員β−ラクタム環またはシクロペンチルであり；該４〜６員β−ラクタム環が、炭素原子または窒素原子にて２，４−ジメトキシベンジルによって置換されており；該シクロペンチルが、−ＯＲ６０によって必要に応じて置換されており、そして該Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、フェニル、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、−ＣＯＮ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｎ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、ハロ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、（＝Ｏ）によって必要に応じて置換された５〜６員ヘテロシクリル、または−Ｎ（Ｒ６０）−ＣＨ２−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］キノリニル）から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されており；該フェニルが、−Ｎ（Ｒ６０）２および−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ７０から成る群より独立して選択される１〜２個の部分によって必要に応じて置換されており；
各Ｒ６０が独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；そして
Ｒ７０が、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールが、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されている；
請求項２６〜３１に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ２がアルキルであり、該アルキルがｔ−ブチルであり；
Ｒ３が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；該−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１であり、そして該−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２であり；そして
各Ｒ６１が独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、モルホリニル、４〜６員β−ラクタム環またはシクロペンチルであり；該４〜６員β−ラクタム環が、炭素原子または窒素原子にて２，４−ジメトキシベンジルによって置換されており；該シクロペンチルが、−ＯＲ６０によって必要に応じて置換されており、そして該Ｃ１〜Ｃ６アルキルが、フェニル、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、−ＣＯＮ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｎ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、ハロ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、（＝Ｏ）によって必要に応じて置換された５〜６員ヘテロシクリル、または−Ｎ（Ｒ６０）−ＣＨ２−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］キノリニル）から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されており；該フェニルが、−Ｎ（Ｒ６０）２および−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ７０から成る群より独立して選択される１〜２個の部分によって必要に応じて置換されており；
各Ｒ６０が独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；そして
Ｒ７０が、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールが、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されている；
請求項１、２または１６〜１９に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ１２がＨである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ２がアルキルであり、該アルキルがｔ−ブチルまたはｉ−プロピルであり；
Ｒ２’がアルキルであり、該アルキルがメチルまたはエチルであり；
Ｒ３が−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；該−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１であり、そして該−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２であり；そして
各Ｒ６１が独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、モルホリニル、４〜６員β−ラクタム環またはシクロペンチルであり；該４〜６員β−ラクタム環が、炭素原子または窒素原子にて２，４−ジメトキシベンジルによって置換されており；該シクロペンチルが、−ＯＲ６０によって必要に応じて置換されており、そして該Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、フェニル、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、−ＣＯＮ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｎ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、ハロ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、（＝Ｏ）によって必要に応じて置換された５〜６員ヘテロシクリル、または−Ｎ（Ｒ６０）−ＣＨ２−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］キノリニル）から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されており；該フェニルが、−Ｎ（Ｒ６０）２および−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ７０から成る群より独立して選択される１〜２個の部分によって必要に応じて置換されており；
各Ｒ６０が独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；そして
Ｒ７０がアリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールが、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されている；
請求項２６〜２９に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ３が−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；該−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０であり、そして該−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６３）２であり；
各Ｒ６３が独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、該Ｒ６３の該Ｃ１〜Ｃ６アルキルが−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０または−Ｎ（Ｒ６０）２によって必要に応じて置換されており；各Ｒ６０が独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである；
請求項３３に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ１２がＨである、請求項３６または３７に記載の化合物。
【請求項３９】
式ＩＩＩ−ａ：
【化１０６】
2008533019.tif 000128
によって表され、
Ｒ２は、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−ＣＦ３、アルキルシリル、アルコキシまたは−ＮＲ４Ｒ５であり；そして
Ｒ３は、Ｈ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＯＲ７、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、−ＣＮ、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６ＳＲ７、または−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４Ｒ５である；
請求項３に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６ＳＲ７、または−ＣＮである、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ２がアルキルであり；該アルキルがＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３が−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６ＳＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、および−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５であり；該−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０であり、該−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６ＳＲ７が−ＳＲ６０であり、該−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５がＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２であり、該−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５が−ＮＲ６０Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２であり、該−ＮＲ４Ｒ５が−Ｎ（Ｒ６０）２であり、そして該−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５が−ＮＲ６０Ｃ（Ｏ）Ｒ６０であり；そして
各Ｒ６０がＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである；
請求項３６または３７に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ２がアルキルまたはアルキルシリルであり；該アルキルがＣ１〜Ｃ６アルキルであり、そして該アルキルシリルがＣ１〜Ｃ６アルキルシリルであり；
Ｒ３が−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４Ｒ５、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）ＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５または−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；該−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１であり、該−Ｃ（Ｏ）Ｒ７が−Ｃ（Ｏ）Ｒ６２であり、該−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２であり、該−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ６０）２であり、該−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（＝ＮＲ６０）Ｎ（Ｒ６０）２であり、該ヘテロシクリルがテトラゾリルであり、該−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）ＯＲ７が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）ＯＲ６０であり、該−ＳＯ２Ｒ７が−ＳＯ２Ｒ６０であり、該Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ４Ｒ５が−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６０）２であり、該−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５が−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０であり、そして該−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５が−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２であり；
各Ｒ６０が独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ６１が独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、モルホリニル、４〜６員β−ラクタム環またはシクロペンチルであり；該４〜６員β−ラクタム環が、炭素原子または窒素原子にて２，４−ジメトキシベンジルによって置換されており；該シクロペンチルが、−ＯＲ６０によって必要に応じて置換されており、そして該Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、フェニル、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、−ＣＯＮ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｎ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、ハロ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、（＝Ｏ）によって必要に応じて置換された５〜６員ヘテロシクリル、または−Ｎ（Ｒ６０）−ＣＨ２−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］キノリニル）から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されており；該フェニルが、−Ｎ（Ｒ６０）２および−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ７０から成る群より独立して選択される１〜２個の部分によって必要に応じて置換されており；
Ｒ６２がＮ−ピロリジニル、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−ピペラジニル、Ｎ，Ｎ’−メチルピペラジニルであり；Ｒ６２の各メンバーが−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、または−Ｎ（Ｒ６０）２によって必要に応じて置換されており；そして
Ｒ７０が、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールが、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されている；
請求項３６に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ２がアルキルであり；該アルキルがＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３が−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；該−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１であり、そして該−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２であり；そして
各Ｒ６１が独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、モルホリニル、４〜６員β−ラクタム環またはシクロペンチルであり；該４〜６員β−ラクタム環が、炭素原子または窒素原子にて２，４−ジメトキシベンジルによって置換されており；該シクロペンチルが、−ＯＲ６０によって必要に応じて置換されており、そして該Ｃ１〜Ｃ６アルキルが、フェニル、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、−ＣＯＮ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｎ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、ハロ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、（＝Ｏ）によって必要に応じて置換された５〜６員ヘテロシクリル、または−Ｎ（Ｒ６０）−ＣＨ２−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］キノリニル）から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されており；該フェニルが、−Ｎ（Ｒ６０）２および−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ７０から成る群より独立して選択される１〜２個の部分によって必要に応じて置換されており；
各Ｒ６０が独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；そして
Ｒ７０が、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールが、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されている；
請求項３９〜４２に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ２がＣ１〜Ｃ６アルキルシリルであり；
Ｒ３が−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；該−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１であり、そして該−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２であり；そして
各Ｒ６１が独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、モルホリニル、４〜６員β−ラクタム環またはシクロペンチルであり；該４〜６員β−ラクタム環が、炭素原子または窒素原子にて２，４−ジメトキシベンジルによって置換されており；該シクロペンチルが、−ＯＲ６０によって必要に応じて置換されており、そして該Ｃ１〜Ｃ６アルキルが、フェニル、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、−ＣＯＮ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｎ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、ハロ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、（＝Ｏ）によって必要に応じて置換された５〜６員ヘテロシクリル、または−Ｎ（Ｒ６０）−ＣＨ２−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］キノリニル）から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されており；該フェニルが、−Ｎ（Ｒ６０）２および−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ７０から成る群より独立して選択される１〜２個の部分によって必要に応じて置換されており；
各Ｒ６０が独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；そして
Ｒ７０が、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールが、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されている；
請求項３９〜４２に記載の化合物。
【請求項４５】
式ＩＩＩ−ｂ：
【化１０９】
2008533019.tif 000129
によって表され、
Ｒ２は、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−ＣＦ３、アルキルシリル、アルコキシまたは−ＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ２’は、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−ＣＦ３、アルキルシリル、アルコキシまたは−ＮＲ４Ｒ５であり；そして
Ｒ３は、Ｈ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＯＲ７、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、−ＣＮ、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６ＳＲ７、または−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４Ｒ５である；
請求項３に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６ＳＲ７、または−ＣＮである、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ２およびＲ２’が独立してアルキルであり；該アルキルがＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３が−ＣＮ、−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６ＳＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、または−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５であり；該−（ＣＲ１０Ｒ１１）０−６ＳＲ７が−ＳＲ６０であり、該−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２であり、該−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５が−ＮＲ６０Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２であり、該−ＮＲ４Ｒ５が−Ｎ（Ｒ６０）２であり、そして該−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５が−ＮＲ６０Ｃ（Ｏ）Ｒ６０であり；そして
各Ｒ６０が独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである；
請求項４５に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ２がアルキルまたはアルキルシリルであり；該アルキルがＣ１〜Ｃ６アルキルであり、そして該アルキルシリルがＣ１〜Ｃ６アルキルシリルであり；
Ｒ２’が、アルキルまたはアルキルシリルであり；該アルキルが、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、そして該アルキルシリルがＣ１〜Ｃ６アルキルシリルであり；
Ｒ３が−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４Ｒ５、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）ＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５または−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；該−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１であり、該−Ｃ（Ｏ）Ｒ７が−Ｃ（Ｏ）Ｒ６２であり、該−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２であり、該−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ６０）２であり、該−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（＝ＮＲ６０）Ｎ（Ｒ６０）２であり、該ヘテロシクリルがテトラゾリルであり、該−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）ＯＲ７が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）ＯＲ６０であり、該−ＳＯ２Ｒ７が−ＳＯ２Ｒ６０であり、該Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ４Ｒ５が−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６０）２であり、該−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５が−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０であり、そして該−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５が−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２であり；
各Ｒ６０が独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ６１が独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、モルホリニル、４〜６員β−ラクタム環またはシクロペンチルであり；該４〜６員β−ラクタム環が、炭素原子または窒素原子にて２，４−ジメトキシベンジルによって置換されており；該シクロペンチルが、−ＯＲ６０によって必要に応じて置換されており、そして該Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、フェニル、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、−ＣＯＮ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｎ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、ハロ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、（＝Ｏ）によって必要に応じて置換された５〜６員ヘテロシクリル、または−Ｎ（Ｒ６０）−ＣＨ２−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］キノリニル）から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されており；該フェニルが、−Ｎ（Ｒ６０）２および−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ７０から成る群より独立して選択される１〜２個の部分によって必要に応じて置換されており；
Ｒ６２がＮ−ピロリジニル、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−ピペラジニル、Ｎ，Ｎ’−メチルピペラジニルであり；Ｒ６２の各メンバーが−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、または−Ｎ（Ｒ６０）２によって必要に応じて置換されており；そして
Ｒ７０が、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールが、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されている；
請求項４５に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ２およびＲ２’が独立してアルキルであり；該アルキルがＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３が−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；該−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１であり、そして該−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２であり；
各Ｒ６１が独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、モルホリニル、４〜６員β−ラクタム環またはシクロペンチルであり；該４〜６員β−ラクタム環が、炭素原子または窒素原子にて２，４−ジメトキシベンジルによって置換されており；該シクロペンチルが−ＯＲ６０によって必要に応じて置換されており、そして該Ｃ１〜Ｃ６アルキルが、フェニル、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、−ＣＯＮ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｎ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、ハロ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、（＝Ｏ）によって必要に応じて置換された５〜６員ヘテロシクリル、または−Ｎ（Ｒ６０）−ＣＨ２−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］キノリニル）から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されており；該フェニルが、−Ｎ（Ｒ６０）２および−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ７０から成る群より独立して選択される１〜２個の部分によって必要に応じて置換されており；
各Ｒ６０が独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；そして
Ｒ７０が、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールが、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されている；
請求項４５、４７、または４８に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ６１の該５〜６員ヘテロシクリルがモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、またはピペラジニルである、請求項４８または４９に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ２およびＲ２’が独立してＣ１〜Ｃ６アルキルシリルであり；
Ｒ３が−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；該−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６１であり、そして該−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１）２であり；そして各Ｒ６１が独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、モルホリニル、４〜６員β−ラクタム環またはシクロペンチルであり、該シクロペンチルが−ＯＲ６０によって必要に応じて置換されており、そして該Ｃ１〜Ｃ６アルキルが、−ＯＲ６０、−ＣＯ２Ｒ６０、−ＣＯＮ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６０、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｎ（Ｒ６０）２、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、ハロ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０）２、（＝Ｏ）によって必要に応じて置換された５〜６員ヘテロシクリル、または−Ｎ（Ｒ６０）−ＣＨ２−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］キノリニル）によって必要に応じて置換されており；該フェニルが、−Ｎ（Ｒ６０）２および−Ｎ（Ｒ６０）Ｃ（Ｏ）Ｒ７０から成る群より独立して選択される１〜２個の部分によって必要に応じて置換されており；
各Ｒ６０が独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；そして
Ｒ７０が、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールが、−ＣＮ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、および−ＮＲ１０Ｒ１１から成る群より独立して選択される１〜３個の部分によって必要に応じて置換されている；
請求項４５、４６または４８に記載の化合物。
【請求項５２】
【化１１２】
2008533019.tif 000130
【化１１３−１】
2008533019.tif 000131
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容される塩または溶媒和物。
【請求項５３】
前記化合物が：
【化１１３−２】
2008533019.tif 000132
【化１１４】
2008533019.tif 000133
から成る群より選択される、請求項４９に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容される塩または溶媒和物。
【請求項５４】
請求項１〜５３のいずれか１項に記載の化合物の単離形態または精製形態。
【請求項５５】
請求項１〜５４のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物、あるいはその薬学的に許容される塩またはエステルの治療有効量を、薬学的に許容されるキャリアと組合せて含む、薬学的組成物。
【請求項５６】
抗癌剤、ＰＰＡＲ−γアゴニスト、ＰＰＡＲ−δアゴニスト、固有の多剤耐性のインヒビター、制吐剤、および免疫増強薬から成る群より選択される１つ以上の化合物をさらに含む、請求項５５に記載の薬学的組成物。
【請求項５７】
前記抗癌剤がエストロゲンレセプターモジュレーター、アンドロゲンレセプターモジュレーター、レチノイドレセプターモジュレーター、細胞毒性／細胞増殖抑制薬、抗増殖剤、プレニル−タンパク質トランスフェラーゼインヒビター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター、血管形成インヒビター、細胞増殖および生存シグナル伝達のインヒビター、細胞周期チェックポイントに干渉する薬剤、ならびにアポトーシス誘発剤から成る群より選択される、請求項５６に記載の薬学的組成物。
【請求項５８】
細胞増殖抑制薬、細胞毒性薬、タキサン、トポイソメラーゼＩＩインヒビター、トポイソメラーゼＩインヒビター、チューブリン相互作用剤、ホルモン剤、チミジレートシンターゼインヒビター、代謝拮抗物質、アルキル化剤、ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼインヒビター、シグナル伝達インヒビター、ＥＧＦＲキナーゼインヒビター、ＥＧＦＲへの抗体、Ｃ−ａｂｌキナーゼインヒビター、ホルモン療法併用、およびアロマターゼ併用から成る群より選択される１つ以上の抗癌剤をさらに含む、請求項５６に記載の薬学的組成物。
【請求項５９】
ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、リン酸フルダラビン、オキサリプラチン、ロイコビリン、オキサリプラチン、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコフォルマイシン、ミトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド１７α−エチニルエラストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシ尿素、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミソール、ナベルベン、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロキサフィン、ヘキサメチルメラミン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ゲムシタビン、インターフェロン、ペグ化インターフェロン、エルビタックスおよびそれらの混合物から成る群より選択される１つ以上の薬剤をさらに含む、請求項５６に記載の薬学的組成物。
【請求項６０】
ＫＳＰ活性を阻害する必要がある被験体にてＫＳＰ活性を阻害するための組成物であって、請求項１〜５４のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物あるいはその薬学的に許容される塩またはエステルの有効量を含む組成物。
【請求項６１】
その必要がある被験体にて細胞増殖性疾患を処置するための組成物であって、請求項１〜５４のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物あるいはその薬学的に許容される塩またはエステルの有効量を含む組成物。
【請求項６２】
前記細胞増殖性疾患が癌、過形成、心肥大、自己免疫疾患、真菌性障害、関節炎、移植片拒絶、炎症性腸疾患、免疫障害、炎症、および医療処置後に誘発される細胞増殖から成る群より選択される、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６３】
前記癌が脳腫瘍、尿生殖器癌、心臓癌、胃腸癌、肝臓癌、骨癌、神経系の癌、および肺癌から成る群より選択される、請求項６２に記載の組成物。
【請求項６４】
前記癌が肺腺癌、小細胞肺癌、膵臓癌、および乳癌から選択される、請求項６２に記載の組成物。
【請求項６５】
放射線療法と併用した前記被験体への投与に適する、請求項６２に記載の組成物。
【請求項６６】
抗癌剤、ＰＰＡＲ−γアゴニスト、ＰＰＡＲ−δアゴニスト、固有の多剤耐性のインヒビター、制吐剤、および免疫増強薬から成る群より選択される少なくとも１つの化合物を前記被験体に投与する工程をさらに含む、請求項６２に記載の組成物。
【請求項６７】
放射線療法と併用した前記被験体への投与に適する、請求項６６に記載の組成物。
【請求項６８】
前記抗癌剤がエストロゲンレセプターモジュレーター、アンドロゲンレセプターモジュレーター、レチノイドレセプターモジュレーター、細胞毒性／細胞増殖抑制薬、抗増殖剤、プレニル−タンパク質トランスフェラーゼインヒビター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター、血管形成インヒビター、細胞増殖および生存シグナル伝達のインヒビター、細胞周期チェックポイントに干渉する薬剤、ならびにアポトーシス誘発剤から成る群より選択される、請求項６６または６７に記載の組成物。
【請求項６９】
細胞増殖抑制薬、細胞毒性薬、タキサン、トポイソメラーゼＩＩインヒビター、トポイソメラーゼＩインヒビター、チューブリン相互作用剤、ホルモン剤、チミジレートシンターゼインヒビター、代謝拮抗物質、アルキル化剤、ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼインヒビター、シグナル伝達インヒビター、ＥＧＦＲキナーゼインヒビター、ＥＧＦＲへの抗体、Ｃ−ａｂｌキナーゼインヒビター、ホルモン療法併用、およびアロマターゼ併用から成る群より選択される１つ以上の抗癌剤をさらに含む、請求項６２に記載の組成物。
【請求項７０】
ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、リン酸フルダラビン、オキサリプラチン、ロイコビリン、オキサリプラチン、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコフォルマイシン、ミトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド１７α−エチニルエラストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシ尿素、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミソール、ナベルベン、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロキサフィン、ヘキサメチルメラミン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ゲムシタビン、インターフェロン、ペグ化インターフェロン、エルビタックスおよびそれらの混合物から成る群より選択される１つ以上の薬剤をさらに含む、請求項６２に記載の組成物。
【国際調査報告】
2008533019.tif 000134
2008533019.tif 000135
2008533019.tif 000136
2008533019.tif 000137