(57)【要約】内部人工器官等の医療装置が開示される。いくつかの実施形態では、内部人工器官は、第１の質量減衰係数を有する第１の材料を含む管状本体と、同本体によって占められる（例えば任意の）周方向の断面の半分以下のコーティング（２４）とを備えている。コーティングは、第１の質量減衰係数よりも大きい第２の質量減衰係数を有する第２の材料を含む。身体の中に置かれると、内部人工器官はコンピュータ断層撮影等の多くの種類の方法を使用して画像ングすることができる。
2008541935.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
内部人工器官であって、
第１の質量減衰係数を有する第１の材料を含む管状本体；および
前記本体上に存在する第２の材料であって、第１の質量減衰係数よりも大きい第２の質量減衰係数を有し、本体により区画形成される周方向の断面の０〜５０％よりも大きい部分の上に存在する第２の材料；
を備えた第１の質量減衰係数よりも大きい第２の質量減衰係数を有する。
【請求項２】
第２の材料は本体により区画形成される周方向の断面の０〜４０％よりも大きい部分の上に存在する請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項３】
本体は複数の帯状部分により区画形成される複数のセルからなるパターンを有し、セルの少なくとも１つが孔を包囲する１または複数の帯状部分を有し、セルの少なくとも１つが中実領域を包囲する１または複数の帯状部分を有すると共に第１の材料を含む中実セルを形成し、
第２の材料は中実セルの少なくとも一部分と接触する請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項４】
第２の材料が本体により区画形成される周方向の断面の約２０パーセント以下の上に存在する請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項５】
第２の材料が本体により区画形成される周方向の断面の約８分の１以下の上に存在する請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項６】
第２の材料が実質的に非生分解性である請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項７】
第２の材料が本体の一端又は両端に位置する請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項８】
本体の両端の間の断面部分には第２の材料が存在しない請求項７に記載の内部人工器官。
【請求項９】
第２の材料が本体の全長沿って位置する請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項１０】
第２の材料が本体の全長に沿って一連の複数の不連続部分に位置する請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項１１】
第２の材料が本体に沿って螺旋状に延びる請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項１２】
第２の材料の少なくとも一部分の厚みが少なくとも約５μｍである請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項１３】
第２の材料が約９．９ｇ／ｃｍ3より大きな密度を有する請求項１に記載の内部人工器官
。
【請求項１４】
第２の材料が、各々が本体の対向する周方向の領域にある２つの別個の部分として形成されている請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項１５】
第２の材料がタンタル、チタン、ジルコニウム、イリジウム、パラジウム、ハフニウム、タングステン、金、ルテニウム、レニウム、バリウム、ジスプロシウム、ガドリニウムおよび白金から選択される請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項１６】
第２の材料が合金を含む請求項１３に記載の内部人工器官。
【請求項１７】
薬剤をさらに備える請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項１８】
第２の材料が本体に対して外側に配置されている請求項１７に記載の内部人工器官。
【請求項１９】
本体の上に、第１の質量減衰係数よりも大きい第３の質量減衰係数を有する第３の材料を含む生分解性コーティングをさらに備える請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項２０】
コンピュータ断層撮影を使用して身体内の内部人工器官の画像を取得することからなる方法であって、内部人工器官が、第１の質量減衰係数を有する第１の材料を含む管状本体と、第１の質量減衰係数よりも大きい第２の質量減衰係数を有し、本体により区画形成される周方向の断面の半分以下の上に存在する第２の材料とを有する方法。
【請求項２１】
第２の材料が本体によって占められる周方向の断面の半分以下の上に存在する請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
第２の材料が本体により区画形成される周方向の断面の約４０パーセント以下の上に存在する請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
第２の材料が本体により区画形成される周方向の断面の約２０パーセント以下の上に存在する請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
第２の材料が内部人工器官の一端又は両端に位置する請求項２０に記載の方法。
【請求項２５】
内部人工器官の両端間の部分には第２の材料が存在しない請求項２０に記載の方法。
【請求項２６】
第２の材料が本体に対して比べて外側に配置されている請求項２０に記載の方法。
【請求項２７】
第２の材料が生分解性材料を含むコーティング内に存在する請求項２０に記載の方法。
【請求項２８】
内部人工器官が薬剤をさらに備える請求項２０に記載の方法。
【請求項２９】
画像を取得することは、複数のコンピュータ断層撮影スキャン画像から第１セットの画像および第２セットの画像を決定することを含み、第１セットの画像は第２セットの画像よりも第２の材料を高い割合で表示する請求項２０に記載の方法。
【請求項３０】
第２セットの画像から最終画像を形成することをさらに含む請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
複数のコンピュータ断層撮影スキャン画像から第２セットの画像を決定することは、所定量より少ない第２の材料を表示する画像のセットを決定することを含む請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
内部人工器官を撮像する方法であって、
内部人工器官が内部に配置された身体の複数のコンピュータ断層撮影スキャン画像を取得すること、
複数のコンピュータ断層撮影スキャン画像から内部人工器官を表示する画像を決定すること、
内部人工器官を表示する選択された画像を、所望の画像のセットを決定するために、複数のコンピュータ断層撮影スキャンから差し引くこと、
所望の画像から最終画像を形成すること、からなる方法。
【請求項３３】
内部人工器官は、第１の質量減衰係数を有する第１の材料を含み管状本体と、本体により区画形成される周囲の断面の半分以下の上に存在し、第１の質量減衰係数よりも大きい第２の質量減衰係数を有する第２の材料とを備える請求項２９に記載の方法。
【請求項３４】
選択されたイメージは第２セットの画像よりも高い割合のコーティングを表示する請求項３０に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、内部人工器官（例えばステント）等の医療装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
身体は、動脈、他の血管、および他の身体管腔を始めとする種々の通路を有している。これらの通路は時々閉塞したり弱まったりする場合がある。例えば、通路は腫瘍によって閉塞されたり、プラークによって狭窄したり、動脈瘤によって弱まったりする可能性がある。これが生じた場合、通路は医療用内部人工器官で再開通または強化されるか、さらには置換されることが可能である。内部人工器官は一般に身体中の管腔に配置される管状部材である。内部人工器官の例にはステント、被覆ステントおよびステントグラフトが含まれる。
【０００３】
内部人工器官が所望部位へ輸送される時には、医療用内部人工器官を圧縮または縮小されたサイズで支持するカテーテルが内部人工器官を身体内部へ送達することができる。所望部位に到着すると、内部人工器官は、例えば管腔の壁と接触できるように拡張される。
【０００４】
拡張機構には内部人工器官を径方向に拡大することが含まれる。例えば、拡張機構はバルーン搬送カテーテルを含んでよく、これはバルーンで拡張可能な内部人工器官を搬送する。バルーンは、拡張した内部人工器官を管腔壁に接触した所定位置で変形および固定するために、膨張させることができる。その後、バルーンから空気を抜き、カテーテルを回収することができる。
【０００５】
別の搬送法では、内部人工器官は、例えば弾性力によるかまたは材料の相転移により、可逆的に圧縮および拡張可能な弾性材料から形成される。身体への導入中、内部人工器官は圧縮された状態に拘束される。所望の埋め込み部位に到着すると、例えば外側シース等の拘束装置を引き戻すことにより拘束が除かれ、内部人工器官が自身の内部弾性復元力により自己拡張できる。
【０００６】
内部人工器官が身体内を進められる際、その進行はモニタ例えば追跡することができ、その結果内部人工器官を目標部位に適切に搬送することができる。内部人工器官が目標部位に送達された後、内部人工器官が適切に配置され、および／または適切に機能しているかどうかを判定するために内部人工器官をモニタすることができる。内部人工器官が配置される管腔もそれが再狭窄しているかどうか判定するためにモニタすることができる。モニタの方法にはＸ線透視、磁気共鳴画像（ＭＲＩ）およびコンピュータ断層撮影（ＣＴ）が含まれる。
【０００７】
コンピュータ断層撮影では、複数のスキャンから二次元および三次元の画像を構築するためにＣＴスキャナが使用される。ＣＴスキャナは円形進路（トラック）に取り付けられたＸ線源と、やはり円形進路に取り付けられＸ線源と対抗する円弧形の検出器とを備えている。使用中、進路が患者を包囲するよう患者を配置する。その後Ｘ線源と検出器を進路に沿って移動しつつ、Ｘ線源は多くの角度でＸ線ビームを放射し、検出器は患者および内部人工器官を通過したＸ線を検出する。その後、検出器によって検出されたＸ線は、処理および表示用の所望の２次元および三次元画像を形成するためにコンピュータへ送られる。
（発明の開示）
本発明は内部人工器官等の医療装置に関する。１態様では、本発明は、第１の材料および第２の材料を含む管状本体を備えた内部人工器官を特徴とする。第１の材料は第１の質
量減衰係数を有し、第２の材料は第１の質量減衰係数よりも大きい第２の質量減衰係数を有する。第２の材料は、本体により区画形成される周方向の断面の０〜５０％よりも大きい部分の上に存在する。
【０００８】
実施形態は、１または複数の以下の特徴を有し得る。第２の材料は、本体により区画形成される周方向の断面の０〜４０％よりも大きい位置を占めてもよい。本体は複数の帯状部分により区画形成される複数のセルからなるパターンを有し、セルの少なくとも１つは孔を包囲する１または複数の帯状部分を有し、セルの少なくとも１つは中身の詰まった領域すなわち中実領域を包囲する１または複数の帯状部分を有すると共に第１の材料を含む中実セルを形成し、第２の材料は中実セルの少なくとも一部分と接触し得る。第２の材料は、本体により区画形成される周方向の断面の約２０パーセント以下であり得る。第２の材料は、本体により区画形成される周方向の断面の約８分の１以下であり得る。第２の材料は実質的に非生分解性であってよい。第２の材料は、本体の一端又は両端に位置し得る。本体の両端の間の断面部分には第２の材料が存在しなくてもよい。第２の材料は本体の全長に沿って位置してもよい。第２の材料は、本体の全長に沿って一連の複数の不連続部分に位置してもよい。第２の材料は、身体に沿って螺旋状に延びてもよい。第２の材料の少なくとも一部分の厚みが少なくとも約５μｍであってもよい。第２の材料は約９．９ｇ／ｃｍ3より大きな密度を有してもよい。第２の材料は、各々が本体の対向する周方向の
領域にある２つの別個の部分として形成してもよい。第２の材料は、タンタル、チタン、ジルコニウム、イリジウム、パラジウム、ハフニウム、タングステン、金、ルテニウム、レニウム、バリウム、ジスプロシウム、ガドリニウムおよび白金から選択することができる。第２の材料は合金を含んでもよい。内部人工器官は薬剤を含んでもよい。第２の材料は本体に対して外側に配置されてもよい。本体の上には、第１の質量減衰係数よりも大きい第３の質量減衰係数を有する第３の材料を含む生分解性コーティングが存在してもよい。
【０００９】
さらに別の実施形態では、発明は、コンピュータ断層撮影を使用して身体内の内部人工器官の画像を取得することからなる方法であって、内部人工器官は第１の質量減衰係数を有する第１の材料を含む管状本体と、第１の質量減衰係数よりも大きい第２の質量減衰係数を有し、本体により区画形成される周方向の断面の半分以下の上に存在する第２の材料とを有する方法を特徴とする。
【００１０】
方法の実施形態は、１または複数の以下の特徴を有し得る。画像を取得することは、複数のコンピュータ断層撮影スキャン画像から第１セットの画像および第２セットの画像を決定することを含み、第１セットの画像は第２セットの画像よりも第２の材料を高い割合で表示する。方法は第２セットの画像から最終画像を形成することを含んでもよい。決定する工程は、所定量より少ない第２の材料を表示する画像のセットを決定することが可能である。
【００１１】
さらに別の態様では、発明は、内部人工器官が内部に配置された身体の複数のコンピュータ断層撮影スキャン画像を取得することからなる方法を特徴とする。内部人工器官を表示する画像は複数のコンピュータ断層撮影スキャン画像から決定される。内部人工器官を表示する選択された画像は、所望の画像のセットを決定するために、複数のコンピュータ断層撮影スキャンから差し引かれる。選択された画像は、第２セットの画像よりも高い割合のコーティングを表示することができる。所望の画像から最終画像が形成される。
【００１２】
別の態様では、本発明は、第１の質量減衰係数を有する第１の材料を含む複数の長尺部材を備え、少なくとも１つの長尺部材が第１の質量減衰係数よりも大きい第２の質量減衰係数を有する第２の材料を含み、少なくとも１つの長尺部材には第２の材料が存在しない、埋め込みフィルタを特徴とする。
【００１３】
実施形態は、１または複数の以下の特徴を有し得る。Ｘ線不透過性材料で部分的に被覆されたステントにより、内科医は、観察と診断のためにより広範囲のイメージング技術を自由に使用できる。異なる目的および患者を治療またはモニタする異なる時間には、Ｘ線透視法およびＣＴイメージングのいずれも有用である。いずれかのイメージング技術を使用して観察できるステントは、患者の健康状態をモニタしたいか疾病を診断したい内科医にとって、大きな柔軟性を与える。これに対して、ステントに使用される材料のＸ線減衰またはＸ線不透過性がＣＴイメージングには高すぎる場合があるため、ステントによってはＣＴイメージングと十分に適合しない場合もある。例えば、ＣＴ血管造影によって得られる、Ｘ線不透過性材料で完全にコーティングされたステントの画像は、表示されるステント成分にブルームアーチファクトおよび人工的に濃くなった部分を生じさせ得る。これらの結果は、管腔の視覚化および定量化に干渉する画像アーチファクトにつながり得る。
【００１４】
他の態様、特徴および利点がその好ましい実施形態の説明ならびに請求項から明らかになる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
図１、２Ａおよび２Ｂを参照すると、ステント２０は、複数の開口部２３を有する管状本体２２と、管状本体２２の一部分の上に存在するコーティング２４とを備えている。管状本体２２は、ステンレス鋼、マグネシウム合金またはニッケル−チタン合金等の、ステント２０を圧縮して次に管を支援すべく拡張することを可能にする機械的性質を有する生体適合材料から形成することが可能である。コーティング２４は白金または金等のＸ線不透過性材料から形成され得る。ステント２０の１または複数の周方向の断面に沿って、コーティング２４は管状本体２２によって占められる周囲の５０％以下を被覆する。例えば、図２Ａに示されるように、コーティング２４は管状本体２２によって占められる周囲の２５％未満を被覆する。
【００１６】
コーティング２４は、Ｘ線透視法等のＸ線視覚化技術で、および特にコンピュータ断層撮影（ＣＴ）で、ステント２０の視認性を高めることができる。図３を参照すると、ステント２０が、円形進路（トラック）５０２上に取り付けられたＸ線源４１０を備えたＣＴスキャナ中に示される。コンピュータ断層撮影手順の最中に、Ｘ線源４１０は進路５０２に沿って移動してＸ線５２０，５４０を放出し、Ｘ線源４１０と対向して進路上に取り付けられた検出器（図示しない）が、埋め込まれたステント２０を通過するＸ線を検出する。表示される所望の画像を生成するために、異なる角度からのスキャンが進路５０２に沿って取られる。図３に示されるように、位置５１０では、Ｘ線５２０によって横断され、比較的Ｘ線不透過性がステントの断面は小さく、Ｘ線５２０の大部分はステントの比較的Ｘ線透過性の管状本体２２を通過する。すなわち、位置５１０では、Ｘ線５２０は、少量の比較的Ｘ線不透過性のコーティング２４で画像を生成する。これに対して、位置５３０では、多くのＸ線５４０がＸ線不透過性のコーティング２４に衝突し、より多量のＸ線不透過性コーティング２４で画像を生成する。位置５３０から生成された画像は、実際に、見えすぎて（例えば明るすぎる）、ステント２０、ステント２０が中に配置された管、および周囲組織の視界が不明瞭になり得る。しかしながら、進路５０２に沿った異なる複数の位置から所望の画像を収集し、あまりにもＸ線不透過性な（例えば位置５３０における）画像を除去し、あまりＸ線不透過性でない画像を保管することにより、より有用な画像を構築し、表示することができる。これに対し、Ｘ線不透過性材料で完全に被覆されたステントは、Ｘ線の減衰レベルがステント周囲で比較的一定であるため、見えすぎるＣＴ画像を除去するという選択肢を与えない。ＣＴ手順の間、完全にコーティングされたステントは、ステント構造のブルームアーチファクトおよび人工的な濃厚化を示し、これは管腔の視覚化および定量化に干渉する可能性がある。
【００１７】
図１を再び参照すると、ステント２０を圧縮し続いて拡張することができる機械的性質を有する１または複数の生体適合材料を含んでもよく、例えばかかる生体適合材料をから製造される。いくつかの実施形態では、ステント２０は、約１３８−１０３４ＭＰａ（約２０−１５０ｋＰＳＩ）の引張り強さ（ＵＴＳ）、約１５％より大きい延性（elongation
to failure）、および約９−４１ＧＰａ（約１０−６０ＭＰＳＩ）の弾性率を有する。
ステント２０が拡張すると、材料は約０．３の歪みで伸び得る。良好な機械的性質（例えば管腔壁を支援するのに十分等）および／または生体適合性を提供する「構造」材料の例には、例えば、ステンレス鋼（例えば３１６Ｌおよび３０４Ｌステンレス鋼ならびにＰＥＲＳＳ（登録商標））、ニチノール（ニッケル−チタン合金）、Ｅｌｇｉｌｏｙ、Ｌ６０５合金、ＭＰ３５Ｎ、Ｔｉ６Ａ１−４Ｖ、Ｔｉ−５０Ｔａ、Ｔｉ−１０Ｉｒ、Ｎｂ−１Ｚｒ、Ｔｉ−４Ａ１−４Ｍｏ−４Ｓｎ−０．５Ｓｉ（５５１）およびＣｏ−２８Ｃｒ−６Ｍｏが含まれる。その低いＸ線不透過性のため、耐腐食性表面処理を施したマグネシウム合金または耐腐食性マグネシウム合金も使用することができる。他の材料には、超弾性材料金属合金または擬弾性合金などの弾性生体適合金属も含まれ、その例が例えばSchetsky, L. McDonald, "Shape Memory Alloys", Encyclopedia of Chemical Technology (3rd ed.), John Wiley & Sons, 1982, vol. 20. pp. 726-736および本願出願人と同一出願人によるStinson, 米国特許出願公開第2004/0143317号に記載されている。管状本体２２は生分
解性金属またはポリマー（例えば生分解性ポリマー）を含んでもよく、例えばそれらから形成され、その例が例えばBoIzの米国特許第6,287,332号、Heubleinの米国特許出願公開
第2002/0004060号、米国特許第5,587,507号および米国特許第6,475,477号に記載されている。管状本体２２は、例えば異なる組成からなる、２つ以上の層を備えもよい。いくつかの実施形態では、管状本体２２の材料はコーティング２４の材料よりもＸ線不透過性が小さいか、またはＸ線透過性が大きい。
【００１８】
コーティング２４は、例えば高い密度を有するか高い質量減衰係数を有することにより本体２２のＸ線不透過性を増強することができる、１または複数の生体適合材料で形成される。Ｘ線不透過性材料の例には２６よりも大きい（（例えば４３よりも大きい）原子番号を有する金属元素が含まれる。いくつかの実施形態では、Ｘ線不透過性材料は約９．９ｇ／ｃｃよりも大きな密度を有する。ある実施形態では、Ｘ線不透過性材料は、比較的Ｘ線吸収性であり、例えば１００ｅＶで少なくとも２５ｃｍ-1（例えば少なくとも５０ｃｍ-1）の線減衰係数を有している。いくつかのＸ線不透過性材料にはタンタル、白金、イリジウム、パラジウム、ハフニウム、ジルコニウム、タングステン、モリブデン、金、ルテニウム、ビスマスおよびレニウムが含まれる。酸化ビスマスおよび酸化ジルコニウム等のＸ線不透過性材料の酸化物も使用することができる。Ｘ線不透過性材料は、１または複数の上記に列挙した元素と共に鉄、ニッケル、コバルトまたはチタン等の１または複数の他の元素を含む、二元、三元、またはより複雑な合金等の合金を含んでもよい。１または複数のＸ線不透過性材料を含む合金が米国特許出願公開第2003-0018380号、第2002-0144757号、および第2003-0077200号に記載されている。上述の材料のいずれかの組み合わせを使用することもできる。
【００１９】
いくつかの実施形態では、コーティング２４は１または複数の有機成分と、上述の１または複数のＸ線不透過性材料とを含む。有機成分には、生分解性または非生分解性の生体適合ポリマーが含まれ得る。ポリマーの例には、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、発泡ＰＴＦＥ、ポリエチレン、ウレタンまたはポリプロピレンが含まれる。生分解性ポリマーの例は米国特許第. 5,587,507号および米国特許第6,475,477号に記載されている。
【００２０】
図４を参照すると、いくつかの実施例では、コーティング２４がステントの周囲に沿ってほぼ反対側にある（すなわち対向する）ステントの２つの部分に適用される。図５に示されるように、Ｘ線不透過性コーティング２４を通過したＸ線５４０はコーティングが互
いに反対側にある場合にはいずれのコーティングも通過する。
【００２１】
上記に示したように、コーティング２４は管状本体２２によって占められる周囲のうちの５０％以下、例えば約２０％未満を被覆する。管状本体２２によって占められる周囲は管状本体によって一般に区画形成される周囲と等しいかそれより小さい。例えば、図２Ａに示される断面では、管状本体２２によって占められる周囲は管状本体により区画形成される周囲と等しく、これは管状本体の外表面に沿って測定される。しかし、開口部２３を横断する図２Ｂに示される断面では、管状本体によって占められる周囲は、開口部により区画形成された周囲を差し引いて、その断面で管状本体により区画形成される周囲と等しい。管状本体によって占められる周囲が管状本体により区画形成される周囲よりも小さいであるステントの他の実施形態には、ワイヤを編むか織ることにより形成されたステントおよび接続部により接続された帯状部分を備えたステントが含まれる（図９および１０に以下に示す）。コーティング２４は管状本体２２によって占められる周囲の０パーセント以上、約５％以上、約１０％以上、約１５％以上、約２０％以上、約２５％以上、約３０％以上、約３５％以上、約４０％以上、または約４５％以上の範囲に及び、および／または管状本体により区画形成される周囲の約５０％以下、約４５％以下、約４０％以下、約３５％以下、約３０％以下、約２５％以下、約２０％以下、約１５％以下、約１０％以下、または約５％以下の範囲に及び得る。コーティング２４がステントの周囲に沿って伸びる程度はステントの全長に沿って変化してもよいし一定であってもよい（図６）。
【００２２】
コーティング２４の厚みもまた変更可能であり、例えばステントの種類、本体２２を形成する材料および／または厚み、コーティングがステントを被覆する程度、ならびにコーティングの組成に基づいて変更され得る。いくつかの実施形態では、コーティング２４の厚さは少なくとも約５μｍである。１実施形態では、厚さ約８０μｍであり、厚さが少なくとも約８μｍである金の部分的コーティングを有するマグネシウムから形成されたステントが、Ｘ線透視で十分に観察される。このような厚さはコーティングを形成するために使用される材料の質量減衰係数により決定することができる。コーティングの例として、２４（またはコーティング２４を備えたステント２０）は、８０ｋｅＶＸ線透視Ｘ線に対して十分Ｘ線不透過な約８０μｍの支柱厚さを有するステンレス鋼ステントと同程度にＸ線不透過性にするよう十分厚く形成することができる。コーティング２４と、コーティング２４の下の管状本体２２等の材料とを加えた質量減衰係数は、ステント２０がＸ線不透過性部分を有するためにコーティング２４をどれくらい厚くする必要があるかを決定するために使用することができる。材料、Ｘ線電圧または本体２２の厚さの変更により、コーティングの必要な厚さは変更し得る。高密度材料または高い原子番号を有するコーティング組成物は、低密度または低い原子番号を有する材料よりも薄くてよい。高いコーティング範囲を有するステントは低いコーティング範囲よりも薄くてもよい。コーティング２４の厚さはステントに沿って変更してもよい。
【００２３】
コーティング２４はステント２０の軸方向に沿ったいかなる場所に形成されてもよい。例えば、コーティング２４は、ステント２０の外表面上に存在してもよいし、および／またはステントの内表面上に存在してもよい。管状本体２２が多数の層を備える実施形態では、コーティング２４が管状本体の２つ以上の層の間に存在し得る。１よりも多くのコーティングを軸方向に沿って形成してもよい。例えば、軸方向に沿って、ステントは、外表面上にＸ線不透過性コーティングを備え、外表面と内表面との間に１または複数のコーティングを備えてもよい。
【００２４】
コーティング２４がステント２０に沿って延びる方法も変更することが可能である。例えば、図１に示されるように、コーティング２４はステントの一端から他端まで、概ね直線上に連続的（途切れなく）延びていてもよい。他の実施形態では、図７を参照すると、コーティング２４は、ステント周囲を非直線状に、図では螺旋状に延びる。またコーティ
ング２４は、コーティング２４の２つ以上の領域がコーティングされていないステントの１または複数の部分によって分離されるように、ステントの全長に沿って不連続的に延びてもよい。例えば、図８はＸ線不透過性材料のコーティング２４を両端に有するステント２０を示す。一端または両端でステント２０をコーティングすると、ステント２０の端部を検出することが可能となる。多数のステントが一列に並べられるといったようにステント２０の端部位置の決定が望ましい場合、そのような端部のコーティングによりステント２０の端部の視認性は増大し得る。コーティング２４はステントの全長よりも少ない長さに沿って延びてもよい。例えばコーティング２４は、両端部分にのみ（図８に示されたように）位置してもよいし、またはコーティングは両端部分の間の１または複数の部分のみに位置してもよい。
【００２５】
コーティングされたステントのさらに別の実施形態を形成することができる。図９は、複数の帯状部分４２と複数の帯状部分４２の間に延びて隣接した帯状部分４２を接続する接続部４４とにより区画形成された管状部材の形をしたステント２０を示す。帯状部分４２および接続部４４はセル４６の周囲を区画形成する。各セル４６は開放セルである（すなわち帯状部分４２および接続部４４が孔を包囲する）かまたは各セル４６は閉鎖セルであり、例えばセルはステント材料から形成された中身の詰まった表面すなわち中実表面を備えてもよい。いくつかの実施形態では、大部分のセル４６が開放セルである。閉鎖セルに対してはコーティング２４が適用され得る。図９に示されるように、コーティング２４を有するセルは互いに隣接し得る。代わりに１または複数の非コーティングセルが、コーティング２４を有するセル間に存在してもよい。セル４６がコーティングされる場合、セル全体がＸ線不透過性材料でコーティングされてもよいし、セル４６の一部だけがコーティングされてもよい。図１０を参照すると、コーティングは１または複数のセルに完全には対応しないがステントセルの一部分を被覆するように、コーティング２４が適用され得る。
【００２６】
図１１は、ステント２０を製造する方法１００を示す。示されるように、方法１００はステント２０の管状本体２２を構築するチューブを形成することを含む（工程１０２）。チューブは続いて未仕上げのステントを生産するために開口部（すなわち帯状部分２２および接続部２４）を形成するために切断される（工程１０４）。切断により影響を受けた未仕上げステントの領域は続いて除去される（工程１０６）。未仕上げステントが仕上げされる（工程１０８）。ステント２０の１または複数の部分がＸ線不透過性材料で被覆され（工程１１０）、その後、ステントはさらに仕上げられる。
【００２７】
ステント２０の管状部材を構築するチューブは、熱力学処理等の冶金術を使用して形成することができる（工程１０２）。例えば、中空の金属部材（例えばロッドまたは棒）を、同部材を目標のサイズおよび形状に塑性変形するために、次第に小さくなる円形開口部を備えた一連のダイスの中で引き回してもよい。いくつかの実施形態では、塑性変形歪みは部材を強固にし（およびその降伏強度を高め）、部材の長手方向軸に沿って粒子を引き延ばす。変形された部材は熱処理され（例えば再結晶温度よりも高い温度でアニールされるか、または熱間静水圧プレスされ）、引き延ばされた粒子構造を初期粒子構造（例えば等軸晶粒子を含むもの）に変換する。部材を再結晶温度近くまで短期間加熱することにより、小さなまたは細かい粒子が形成され得る。大きいなまたは粗い粒は、結晶粒の成長を促進するためのより高い温度および／またはより長い時間メンバーを加熱することにより形成することができる。
【００２８】
次に、チューブを切断（工程１０４）することにより、示されるように、ステント２０の開口部（または帯状部分２２および接続部２４）が形成される。参照によってその全体が本願に組み込まれる米国特許第5,780,807に記載されているように、チューブの選択部
分は帯状部分２２および接続部２４を形成するためにレーザ切断により削除することがで
きる。ある実施形態では、レーザ切断中、溶媒または油等の液体担体がチューブのルーメンに流し入れられる。担体は、チューブの一部分の上に形成された溶けた金属かす（ドロス）が別の部分の上に再び体積するのを防止し、および／またはチューブ上に鋳直された材料が形成するのを低減する。機械的マシニング（例えばマイクロマシニング）、放電加工（ＥＤＭ）およびフォトエッチング（例えば酸フォトエッチング）等のチューブの一部分を除去する他の方法も使用することが可能である。
【００２９】
いくつかの実施形態では、帯状部分２２および接続部２４が形成された後、上述の切断操作により影響を受けたチューブの領域が除去される（工程１０６）。例えば、帯状部分２２および接続部２４のレーザ加工により、溶融および再凝固材料および／または酸化金属からなる表面層が残る場合があり、これはステント２０の機械的性質および性能に悪影響を及ぼし得る。影響を受ける領域は機械的（グリットブラストまたはホーニングにより）および／または化学的に（エッチングまたは電解研摩により）除去することができる。
【００３０】
その後、未仕上げのステントは仕上げられる（工程１０８）。未仕上げのステントは、例えば化学研摩および／または電解研磨により、滑らかな仕上りに仕上げられる。
その後、Ｘ線不透過性材料のコーティング２４が、ステントの１または複数の選択部分に適用される（工程１１０）。Ｘ線不透過性材料は、例えば化学蒸着、スパッタリング、物理蒸着および／またはレーザパルス蒸着を使用して例えば蒸着させることができる。Ｘ線不透過性材料がステントの所望の場所以外の部分に適用されるのを防止するために、ステントの内部にマンドレルを配置することができる。材料が適用されるステントの領域を制御するために、ステントとＸ線不透過性材料源との間にマスクを配置することができる。例えばコーティングしない予定のステントの部分をマスクして、ステントをＸ線不透過性材料を浸漬する等による、他のコーティング方法を使用してもよい。薬剤溶出ポリマーコーティング等のコーティングをステントの一部分の上にコーティングし、Ｘ線不透過性粒子を機械的ポリマーコーティングの中に機械的に押し込んでもよい。１実施形態では、粒子がコーティングに付着するように、ポリマーはべとつくように形成される。代わりに、Ｘ線不透過性粒子は接着性コーティングでステント２０に取り付けることも可能である。
【００３１】
ステント２０は、所望の形状およびサイズに形成可能である（例えば冠状動脈ステント、大動脈ステント、末梢血管ステント、胃腸ステント、泌尿器系ステントおよび神経系ステント）。その用途に応じて、ステント２０は約１ｍｍから４６ｍｍの間の直径を有し得る。ある実施形態では、冠状動脈ステントは約２ｍｍから約６ｍｍまで拡張される直径を有する。いくつかの実施形態では、末梢ステントは約５ｍｍから約２４ｍｍまで拡張される直径を有する。ある実施形態では、胃腸ステントおよび／または泌尿器系ステントは約６ｍｍから約３０ｍｍまで拡張される直径を有する。いくつかの実施形態では、神経系ステントは約１ｍｍから約１２ｍｍまで拡張される直径を有する。腹部大動脈瘤（ＡＡＡ）ステントおよび胸部大動脈瘤（ＴＡＡ）ステントは、約２０ｍｍから約４６ｍｍの直径を有する。ステント２０はバルーンで拡張されてもよいし、自己拡張可能であってもよいし、またはそれらの組み合わせであってもよい（例えば米国特許第5,366,504に記載）。
【００３２】
使用の際、ステント２０はカテーテル搬送システムを使用して使用（例えば送達および拡張）される（工程２０２）。カテーテルシステムは、例えばWangの米国特許第5,195,969号、Hamlinの米国特許第5,270,086号、およびRaeder-Devensの米国特許第6,726,712号に記載されている。ステントおよびステント送達の例もミネソタ州Maple Grove所在のBoston Scientific Scimedから利用可能なradius(登録商標) または Symbiot(登録商標)システムが挙げられる。
【００３３】
ステント送達の最中かステント送達後、ステント２０はＸ線透視および／またはコンピ
ュータ断層撮影を使用して撮像することができる。図１２は管腔中のステント２０を撮像するための多くの方法の使用を含む方法２００の例である。最初に、ステント２０が管腔（例えば動脈）等の身体内に挿入される（工程２０２）。送達中に、ステント２０の位置付近で身体にＸ線を集束し、身体を通過したＸ線を検出し、モニタ上で画像を表示することにより、Ｘ線透視装置を使用して身体内のステント２０を撮像することができる。（工程２０４）。代替的にまたは追加的に、ステント２０は、画像群をコンピュータ断層撮影（ＣＡＴまたはＣＴ）装置で捕捉することにより、身体内モニタすることができる（工程２０６）。ＣＴスキャンによって捕捉された画像のうち、画像のうちの一部はかなりの量のＸ線不透過性コーティング２４を示すが、別の画像はＸ線不透過性のコーティングの閾値量より低い量を示す（例えばＸ線不透過性コーティング２４を比較的少量しか示さないか、実質的に示さない）。ステント２０のＸ線不透過性コーティング２４の閾値値量未満を示す画像が決定される（工程２０８）。Ｘ線不透過性コーティング２４の閾値量より低い量を示す画像から、最終表示画像が構築される（工程２１０）。別の実施形態では、ＣＴ等の１つの撮像技術だけがステント送達中またはステント送達後に使用される。
【００３４】
さらに図１３を参照すると、ステント２０はＸ線透視を使用して身体内において観察することができる（工程２０４）。Ｘ線透視中、Ｘ線源３１０は身体３００を通過するように向けられるＸ線を放射する。Ｘ線を身体３００とステント２０に通過させた後、Ｘ線検出器３２０はＸ線を検出し、信号を捉える。その後、信号はモニタまたはコンピュータスクリーン等の表示装置３３０に送られ、表示装置３３０は対応する画像を表示する。
【００３５】
図３および１４を参照すると、ステント２０はＣＴスキャナを使用しても身体内において観察することができる（工程２０６）。ＣＴスキャナは多数の画像から二次元および三次元画像を構築するために使用される。ＣＴスキャナは、一側に取り付けられたＸ線チューブなどのＸ線源４１０と、反対側に取り付けられた弧形検出器とを備えた回転台を有する。Ｘ線源４１０は位置５００から開始して円形進路５０２に沿って移動し、位置５１０および５３０へ向かって移動する。Ｘ線源４１０および検出器は身体３００の周囲で回転するため、Ｘ線源は、扇形にＸ線束を放射する。進路５０２に沿った種々の位置で画像は得られる。Ｘ線源が回転するたびに約１０００マイの画像が得られ得る。画像は身体３００の少なくとも一部分を上下して得られる。Ｘ線源４１０が身体３００を通過してＸ線を放射すると画像が得られる。Ｘ線が身体３００を通過した後、Ｘ線検出器４２０はＸ線を検出する。画像はコンピュータ４３０へ送られる。
【００３６】
Ｘ線源４１０が身体３００の周囲で移動するにつれ、身体３００およびステント２０の異なる角度からの画像が捕捉される。位置５１０では、比較的Ｘ線透過性である管状本体２２を有するステント２０の部分を大部分のＸ線５２０が通過する。位置５１０では、Ｘ線源４１０から放射されたＸ線５２０はＸ線不透過性コーティング２４を示す画像を比較的少ししか生成しない。これに対して、位置５３０では、多くのＸ線がステント２０のＸ線不透過性のコーティング２４に衝突し、Ｘ線不透過性のコーティング２４の画像が生成される。もちろん、進路５０２に沿った他の位置やそれを超えて追加の画像を捕捉することもできるが、図３は、簡単さおよび明瞭さのため位置５１０および５３０のみを示している。
【００３７】
ＣＴ装置によって得られる最終画像を改善するために、どの画像がＸ線不透過性コーティング２４の閾値量を超え、どの画像がＸ線不透過性コーティング２４の閾値未満であるかを決定するために、ＣＴスキャナにより捕捉された最初の画像が調べられる（工程２０８）。Ｘ線不透過性コーティング２４の閾値量を超える量を示す画像はステント２０の要素のブルームアーチファクトまたは人工的濃厚化を生じさせる場合があり、表示される画像を形成する際には無視することが可能である。例えば、位置５３０で捕捉された画像は位置５１０で捕捉された画像よりもより多くのＸ線不透過性材料を示す。Ｘ線不透過性コ
ーティング２４の閾値量未満を示す位置（例えば位置５１０）で得られた画像は、表示される画像の計算のために選択される。
【００３８】
いくつかの実施例では、Ｘ線不透過性コーティング２４の閾値量を決定するために、身体の周囲のすべての位置で画像が取得される。すべてのデータポイントは身体内のステントの位置を決定するために使用される。ステントを示す画像を使用して、円の一部からの画像が計算される。例えば、画像の５０％が使用可能であるようにステントが設計されている場合、０〜９０゜の間で得られた画像等の画像の第１部分からのデータを計算することができる。その後、例えば第１部分から１０゜位置をずらした第２部分からのデータ（１０〜１００゜の間で得られた画像）が計算される。ステントの最初の半分にステントの他方の半分は対称であるため、ステントの周囲１８０゜からの画像が計算されるまで、計算が繰り返される。その後、画像のうち最も吸収の少ないセットが選択される。１０゜で上述した工程サイズは５゜のように細かく調整されてもよい。したがって、４０−１３０゜の間の画像セットが最良の画像セットである場合、計算は３５−１２５゜と４５−１３５゜の間で細かく調整されてもよい。
【００３９】
Ｘ線不透過性コーティング２４の閾値量未満を示す画像から、表示画像が形成される（工程２１０）。最終画像の構築は、個々の画像を合成して、最終的な１または複数の二次元または三次元画像を取得することを含む。
【００４０】
多くの実施形態を上述してきたが、本発明はそれらに制限されるわけではない。
例えば、図１５を参照すると、ステントは、Ｘ線不透過性コーティング２４はステント周囲の５０％以上を延びる１または複数の部分２５を備え得る。ステント周囲の５０％以上を延びるコーティング２４の部分は、Ｘ線透視中の視認性を増強することができる一方で、ステント周囲の５０％以下を延びるコーティング２４の部分は、ＣＴ中の視認性を増強することができる。
【００４１】
いくつかの実施形態では、ステント２０は放出可能な治療薬、薬剤、または医薬として活性な化合物を含む。治療薬、薬剤、または化合物はＸ線不透過性コーティング２４（例えばポリマーＸ線不透過性のコーティング）に組み込まれてもよいし、別個のコーティングであってもよい。放出可能な治療薬、薬剤、または医薬として活性な化合物の例は米国特許第5,674,242号、Zhongの米国特許出願公開第2003/003220号およびLanphere の米国特許出願公開第2003/0185895号に記載されている。治療薬、薬剤、または医薬として活性な化合物には、例えば、抗血栓薬、抗酸化剤、抗炎症剤、麻酔薬、抗凝血剤、および抗生物質が含まれる。
【００４２】
ステント２０は被覆ステントまたはステントグラフトの一部であってもよい。別の実施形態では、ステント２０はポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、発泡ＰＴＦＥ、ポリエチレン、ウレタンまたはポリプロピレンで形成された生体適合性の非多孔性または半多孔性のポリマーマトリクスを含むか、同マトリクスに取り付けることができる。
【００４３】
いくつかの実施形態では、コーティング２４に加えて、ステントはＸ線不透過性の生体吸収性コーティングを備えている。図１６を参照すると、ステント２０は、ステント周囲の一部分の周りを延びるＸ線不透過性コーティング２４と、ステント周囲の残りの部分の周りを延びるＸ線不透過性の生体吸収性コーティング２５とを備え得る。コーティング２５は、例えばステント送達中のＸ線透視下でのステント２０のＸ線不透過性を増強することができる。ステントが埋め込まれた後、コーティング２５は生体吸収されてもよく、それによりＣＴ中の視認性を増強すべくコーティング２４が残る。コーティング２５には、上述したような生体吸収ポリマーおよびＸ線不透過性材料が含まれる。いくつかの実施形態では、コーティング２５はコーティング２４によって被覆されていないステントの周囲
の部分のみを被覆する。
【００４４】
本明細書に記載されたＸ線不透過性コーティングは、フィルタ等の他の医療装置に適用することもできる。フィルタは濾過のための多孔性部分と、多孔性部分を支援するための支柱とを備える。１つ以上の支柱をＸ線不透過性材料で完全にまたは部分的にコーティングすることも可能である。
【００４５】
いくつかの実施形態では、ステント２０は磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）によって視認性を増強する１または複数の材料を含む。ＭＲＩ材料の例には、テルビウム−ジスプロシウム、ジスプロシウムおよびガドリニウム等の常磁性元素（例えばジスプロシウムまたはガドリニウム）を含む非鉄金属合金；ジスプロシウムまたはガドリニウムの酸化物または炭化物層（例えばＤｙ2Ｏ3またはＧｄ2Ｏ3）でコーティングされた非鉄金属帯状部分；ナノ結晶Ｆｅ3Ｏ４4、ＣｏＦｅ2Ｏ4、ＭｎＦｅ3またはＭｇＦｅ3等の超常磁性材料層でコーティングされた非鉄金属（例えば銅、銀、白金または金）；および遷移金属酸化物（例えばＦｅ、Ｃｏ、Ｎｉの酸化物）のナノ結晶粒子；が含まれる。代替的にまたは追加的に、ステント２０は、例えばステントに隣接するかおよび／またはステントの周囲で撮像中に組織の撮像に干渉する可能性のある磁化率アーチファクトを低減すべく低い磁化率を有する１または複数の材料を含んでもよい。低磁化率材料にはタンタル、白金、チタン、ニオブ、銅、およびこれらの元素を含む合金が含まれる。ＭＲＩ可視材料は構造材料を組み入れてもよいし、構造材料として機能させてもよく、および／またはステント２０の１または複数の層として含めてもよい。
【００４６】
本明細書で言及した全ての刊行物、引用、出願および特許は本願に援用される。  他の実施形態も請求の範囲内にある。
【図面の簡単な説明】
【００４７】
【図１】拡張されたステントの一実施形態の斜視図。
【図２Ａ】２Ａ−２Ａ線に沿った図１のステントの断面図。
【図２Ｂ】２Ｂ−２Ｂ線に沿った図１のステントの断面図。
【図３】コンピュータ断層撮影手順の最中のステントの略図。
【図４】２つのコーティング部分を備えたステントの断面図。
【図５】コンピュータ断層撮影手順の最中の２つのコーティング部分を備えたステントの略図。
【図６】拡張されたステントの一実施形態の斜視図。
【図７】拡張されたステントの一実施形態の斜視図。
【図８】拡張されたステントの一実施形態の斜視図。
【図９】拡張されたステントの実施形態の側面図。
【図１０】拡張されたステントの実施形態の側面図。
【図１１】ステントを形成する方法の一実施形態のフローチャート。
【図１２】ステントを撮像する方法の一実施形態のフローチャート。
【図１３】ステントが埋め込まれた身体のＸ線透視法によるイメージングの略図。
【図１４】ステントが埋め込まれたコンピュータ断層撮影によるイメージングの略図。
【図１５】ステントの一実施形態の斜視図。
【図１６】ステントの一実施形態の断面図。
【図１】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【国際調査報告】
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