(57)【要約】  本発明は、式Iの新規の抗生物質に関する：  【化１】2008514563.tif 000099I  式中、R1は、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロゲンまたはシアノを表し；  U、V、WおよびXの1つもしくは2つは、Nを表し、残りは、CHを表すか、またはU、Vおよび／またはWの場合は、またCRaを表してもよく、およびXの場合は、またCRbを表してもよく；  Raは、ハロゲンを表し；  Rbは、ハロゲンまたはアルコキシを表し；  Mは、非芳香族環状または複素環式基を含む連結鎖であり、並びに、  Dは、アルキル、アリールまたはヘテロアリールを表す。【選択図】なし
2008514563.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Iの化合物からなる群より選択される、選択された化合物、並びにこのような化合物のプロドラッグ、互変異性体、光学的に純粋な鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、ラセミ化合物、光学的に純粋なジアステレオ異性体、ジアステレオ異性体の混合物、ジアステレオ異性体のラセミ化合物、ジアステレオ異性体のラセミ化合物の混合物、メソ形、形態型、塩または溶媒錯体：
【化１】
2008514563.tif 000079
I
式中、R1は、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロゲンまたはシアノを表し；
U、V、WおよびXの1つもしくは2つは、Nを表し、残りは、CHを表すか、またはU、Vおよび／またはWの場合は、またCRaを表してもよく、およびXの場合は、またCRbを表してもよく；
Raは、ハロゲンを表し；
Rbは、ハロゲンまたはアルコキシを表し；
Dは、アルキル、アリールまたはヘテロアリールを表し；
Mは、M1、M2、M3およびM4からなる群より選択され：
【化２】
2008514563.tif 000080
式中
A1は、NHCO、OCH2、CH2CH2、CH=CHまたはCH（OH）CH2を表し；
A2は、NHCH2、NHCO、NHCH2CONH、NHCH2CH=CH、CH2CH2、CH2CO、COCH2、CH2CH（OH）またはCH2CH（OCONH2）を表し；
B1およびB2は、それぞれ独立して互いにNまたはCHからのものを表し；
A1が、OCH2を表すときに、B1は、CHを表し；
nは、1であるか；またはnは、B1がCHであるときに0でもあり；並びに、
pは、1であるか；またはpは、B2がCHであるときに0でもあり；
【化３】
2008514563.tif 000081
式中
A3は、NHCO、CH2CH2、CH=CH、COCH2、CH（OH）CH2、CH2CH（OH）、CH（OH）CH（OH）またはOCH2を表し；
A4は、CH2、CO、CH2CH=CH、COCH=CHまたはCH2CONHを表し；
R2は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、カルバモイルオキシアルキル、カルボキシアルキルまたはカルバモイルアルキルを表し；
R3およびR4は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシもしくはアルキルカルボニルオキシを表すか；またはR3およびR4は一緒に、R3およびR4を有する炭素に付着された、架橋されたジメチルメチレンジオキシ鎖を表し；
R5は、水素、アルキルまたはヒドロキシアルキルを表し；並びに、
点線は単結合を表すか、またはR3およびR4が水素の場合は、二重結合も表し；
【化４】
2008514563.tif 000082
式中
A5は、CH2CH2、CH=CH、COCH2、CH（OH）CH2、NHCO（CH2）m、NHCOCH2O、NHCOOCH2またはO（CH2）qを表し；
mは、0、1または2であり；
qは、1、2または3であり、並びに、
B6は、Nを表し、かつA6は、CH2、CH2CH2、CH2CH=CHもしくはCH2CH2Sを表し；または、
B6は、CHを表し、かつA6は、CH2NHCH2、CH2NHCH2CONHもしくはCH2NHCH2CH=CHを表し；
【化５】
2008514563.tif 000083
式中
A7は、NHCO、CH2CH2またはOCH2を表し；
A8は、CH2を表し；並びに、
R6は、水素またはアルキルを表す。
【請求項２】
Dが、式
【化６】
2008514563.tif 000084
のヘテロアリールである、請求項1に記載の化合物：
式中、Pは、
【化７】
2008514563.tif 000085
から選択される環であり、
Qは、OまたはSであり；
K、YおよびZは、それぞれ独立してNまたはCR3であり；並びに、
R3は、水素またはハロゲンである。
【請求項３】
R1がアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシまたはシアノである、請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
MがM1である、請求項1に記載の化合物。
【請求項５】
M1が基M111、M112およびM113から選択される、請求項1に記載の化合物：
【化８】
2008514563.tif 000086
式中、
A11は、NHCO、OCH2、CH（OH）CH2またはCH2CH2を表し；並びに、
A21は、CH2、CO、CH（OH）またはCH（OCONH2）を表す。
【請求項６】
以下からなる群より選択される請求項4に記載の化合物、またはこれらの化合物の塩：
・（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-b]ピリジン-6-イルメチル）-[（1α,5α,6α-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-アミン；
・（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-[（1α,5α,6α）-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-アミン；
・7-フルオロ-6-{（1α,5α,6α）-[6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン；
・6-{[（1α,5α,6α）-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン；
・6-{[（1α,5α,6α）-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン；
・（1α,3β,5α,6α）-{3-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド；
・（1α,3β,5α,6α）-3-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-6-イルメチル）-アミノ]-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド；
・（1α,3β,5α,6α）-3-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド；
・（1α,3β,5α,6α）-3-[（7-フルオロ-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド；
・1-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-2-[（1α,5α,6α）-6-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-エタノン；
・rac-1-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-2-[（1α,5α,6α）-6-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-エタノール；
・rac-カルバミン酸1-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-2-[（1α,5α,6α）-6-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-エチルエステル；
・4-{（1α,5α,6α）-3-[2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルメトキシ}-6-メトキシ-キノリン；
・4-{（1α,5α,6α）-3-[2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルメトキシ}-6-メトキシ-キナゾリン；
・8-{（1α,5α,6α）-3-[2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルメトキシ}-2-メトキシ-[1,5]ナフチリジン；
・1-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-2-[（1α,5α,6α）-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-エタノン；
・rac-1-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-2-[（1α,5α,6α）-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-エタノール；
・rac-カルバミン酸1-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-2-[（1α,5α,6α）-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-エチルエステル；
・rac-（1α,5α,6α）-4-{3-[2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルメトキシ}-キノリン-6-カルボニトリル；
・3-クロロ-4-{（1α,5α,6α）-3-[2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルメトキシ}-6-メトキシ-キノリン；
・rac-4-{（1α,5α,6α）-3-[2-ヒドロキシ-2-（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-6-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルメトキシ}-キノリン-6-カルボニトリル；
・rac-2-[（1α,5α,6α）-6-（3-クロロ-6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-1-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エタノール；
・rac-カルバミン酸2-[（1α,5α,6α）-6-（3-クロロ-6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-1-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エチルエステル；
・6-{2-[（1α,5α,6α）-6-（3-クロロ-6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-1-ヒドロキシ-エチル}-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン；
・5-{（1α,5α,6α）-3-[2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルメトキシ}-3-メトキシ-キノリン；
・6-{（1α,5α,6α）-2-[6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-アセチル}-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン；
・6-{1-ヒドロキシ-2-[（1α,5α,6α）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-エチル}-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン；
・（1α,5α,6α）-3-[2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボン酸（2-シアノ-キノリン-8-イル）-アミド；
・（1α,5α,6α）-3-[2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド；
・（1α,5α,6α）-3-[2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボン酸（3-クロロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル）-アミド；
・（1α,5α,6α）-3-[2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボン酸（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-アミド；
・3-[（1α,5α,6α）-2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-2-オキソ-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド；
・rac-3-[（1α,5α,6α）-2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-2-ヒドロキシ-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド；
・rac-4-{（1α,5α,6α）-3-[2-ヒドロキシ-2-（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド；
・rac-（1α,5α,6α）-6-（{3-[2-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・rac-（1α,5α,6α）-6-（{3-[2-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン；
・rac-（1α,5α,6α）-2-{6-[（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル）-アミノ]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-1-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エタノール；
・rac-2-{（1α,5α,6α）-6-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-1-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エタノール；
・rac-2-{（1α,5α,6α）-6-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-1-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エタノール；
・rac-6-（{（1α,5α,6α）-3-[2-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン；
・rac-2-{（1α,5α,6α）-6-[（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-b]ピリジン-6-イルメチル）-アミノ]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-1-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エタノール；
・rac-6-（{（1α,5α,6α）-3-[2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン；
・rac-2-{（1α,5α,6α）-6-[（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-b]ピリジン-6-イルメチル）-アミノ]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-1-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エタノール；
・rac-6-（{（1α,5α,6α）-3-[2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・rac-6-（{（1α,5α,6α）-3-[2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン；
・rac-2-{（1α,5α,6α）-6-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-1-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エタノール；
・6-（{（1α,5α,6α）-3-[（2R）-2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン；
・（2R）-2-{（1α,5α,6α）-6-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-1-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エタノール；
・3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸{（1α,5α,6α）-3-[（2R）-2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イル}-アミド；
・6-（{（1α,5α,6α）-3-[（2R）-2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン；
・rac-2-{（1α,5α,6α）-3-[2-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルアミノ}-N-チアゾール-2-イル-アセトアミド；
・rac-（1α,5α,6α）-2-{6-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-1-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エタノール；
・rac-（1α,5α,6α）-6-（{3-[2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン；
・rac-（1α,5α,6α）-6-（{3-[2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン；
・rac-（1α,5α,6α）-2-{6-[（ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール-5-イルメチル）-アミノ]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-1-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エタノール；
・rac-（1α,5α,6α）-6-（{3-[2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・rac-（1α,5α,6α）-2-{6-[（ベンゾフラン-2-イルメチル）-アミノ]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-1-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エタノール；
・rac-（1α,5α,6α）-1-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-2-[6-（3-フェニル-アリルアミノ）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-エタノール；
・rac-（1α,5α,6α）-2-{6-[（2,2-ジメチル-クロマン-7-イルメチル）-アミノ]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-1-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エタノール；
・6-{2-[（1α,5α,6α）-6-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-アセチル}-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン；
・6-{1-ヒドロキシ-2-[（1α,5α,6α）-6-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-エチル}-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン。
【請求項７】
MがM2である、請求項1に記載の化合物。
【請求項８】
M2の立体化学が以下である、請求項7に記載の化合物：
【化９】
2008514563.tif 000087
。
【請求項９】
M2が以下の群から選択される、請求項7に記載の化合物：
【化１０】
2008514563.tif 000088
2008514563.tif 000089
2008514563.tif 000090
2008514563.tif 000091
2008514563.tif 000092
2008514563.tif 000093
2008514563.tif 000094
。
【請求項１０】
以下からなる群より選択される、請求項7に記載の化合物およびこれらの化合物の塩：
・（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-[（3R,6S）-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イル]-アミン；
・（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-[（3R,6S）-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミン；
・（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル）-[（3R,6S）-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミン；
・6-{[（3R,6S）-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン；
・（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-[（3R,6S）-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミン；
・6-{[（3R,6S）-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン；
・6-{[（3R,6S）-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン；
・6-{[（3R,6S）-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン；
・6-{[（3R,6S）-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・[（3R,6S）-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-（3-フェニル-アリル）-アミン；
・ベンゾフラン-2-イルメチル-[（3R,6S）-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミン；
・（2S,5R）-5-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸（2-メチル-キノリン-8-イル）-アミド；
・8-{5-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イルメトキシ}-キノリン-2-カルボニトリル；
・（2S,5R）-5-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド；
・（2S,5R）-5-[（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド；
・（2S,5R）5-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド；
・（2S,5R）-5-[（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸（2-シアノ-キノリン-8-イル）-アミド；
・（2S,5R）-5-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸（2-シアノ-キノリン-8-イル）-アミド；
・（2S,5R）-5-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸（2-シアノ-キノリン-8-イル）-アミド；
・（2S,5R）-5-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド；
・（2S,5R）-5-[（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-b]ピリジン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド；
・2-[（2R,3R,6S）-3-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-2-イル]-エタノール；
・6-{[（2R,3R,6S）-2-（2-ヒドロキシ-エチル）-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン；
・6-{[（2R,3R,6S）-2-（2-ヒドロキシ-エチル）-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-{[（3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-{[（3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン；
・ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル-[（3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミン；
・（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-[（3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミン；
・6-{[（3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン；
・（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-b]ピリジン-6-イルメチル）-[（3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミン；
・（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル）-[（3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミン；
・7-フルオロ-6-{[（3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン；
・ベンゾフラン-2-イルメチル-[（3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミン；
・[（3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-（3-フェニル-アリル）-アミン；
・ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール-5-イルメチル-[（3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミン；
・（3R,6S）-ヘプチル-[6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミン；
・2-[（3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-N-チアゾール-2-イル-アセトアミド；
・（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-[（3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミン；
・6-{[（3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-[（3R,6S）-6-（6-トリフルオロメトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミン；
・6-{[（3R,6S）-6-（6-トリフルオロメトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・8-{（2S,5R）-5-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イルメトキシ}-キノリン-2-カルボニトリル；
・6-{[（3R,6S）-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-{[（3R,6S）-6-（2-メトキシ-キノリン-8-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-{[（3R,6S）-6-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-{[（3R,6S）-6-（8-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-{[（3R,6S）-6-（8-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オン；
・6-{（3R,6S）-[6-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-{[（3R,6S）-6-（6-ジフルオロメトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-{（3R,6S）-[6-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オン；
・6-{（3R,6S）-[6-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン；
・6-{（3R,6S）-[6-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン；
・3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（3R,6S）-[6-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミド；
・3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（3R,6S）-[6-（2-メトキシ-キノリン-8-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミド；
・4-{（2S,5R）-5-[（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イルメトキシ}-キノリン-6-カルボニトリル；
・4-{（2S,5R）-5-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イルメトキシ}-キノリン-6-カルボニトリル；
・4-{（2S,5R）-5-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イルメトキシ}-キノリン-6-カルボニトリル；
・3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（3R,6S）-[6-（6-シアノ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミド；
・3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（4R,7S）-[4-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-cis-（4RS,5RS）-2,2-ジメチル-テトラヒドロ-[1,3]ジオキソロ[4,5-c]ピラン-7-イル]-アミド；
・6-{（4R,7S）-[4-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-（4S,5S）-2,2-ジメチル-テトラヒドロ-[1,3]ジオキソロ[4,5-c]ピラン-7-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-{（4R,7S）-（[4-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-（4R,5R）-2,2-ジメチル-テトラヒドロ-[1,3]ジオキソロ[4,5-c]ピラン-7-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-{（3S,4S,5S,6R）-[4,5-ジヒドロキシ-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-{（3S,4R,5R,6R）-[4,5-ジヒドロキシ-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・8-{（2S,5R）-5-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イルメトキシ}-キノリン-2-カルボニトリル；
・6-{[（3S,6R）-6-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-[（3S,6R）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミン；
・6-{[（3S,6R）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オン；
・6-{[（3S,6R）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-（{（3R,6R）-6-[2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸{（3R,6R）-6-[2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミド；
・6-（{（3R,6R）-（6-[2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オン；
・6-（（3R,6R）-{6-[2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン；
・6-（{（3R,6R）-6-[2-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-（（3R,6R）-{6-[2-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン；
・6-（{（3R,6S）-6-E-[2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-ビニル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-（{（3R,6R）-6-[2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（3R,6R）-{6-[2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミド；
・6-（（3R,6R）-{6-[2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オン；
・6-（（3R,6R）-{6-[2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・（3R,6R）-6-（{6-[2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン；
・6-（（3R,6R）-{6-[2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン；
・6-（{3R,6S）-6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸{（3R,6S）-6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミド；
・6-（{（3R,6S）-6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸{（3R,6S）-6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミド；
・（3R,6S）-6-（{6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（2-メトキシ-キノリン-8-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸{（3R,6S）-6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（2-メトキシ-キノリン-8-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミド；
・（3R,6S）-6-（{6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-（{（3R,6S）-6-[（1S,2S）-1,2-ジヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（3R,6S）-{6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エチル]テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミド；
・6-（{（3R,6S）-6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オン；
・8-（（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-{（2S,5R）-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-エチル）-キノリン-2-カルボニトリル；
・3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸{（3R,6S）-6-[（1R,2R）-2-（2-シアノ-キノリン-8-イル）-1,2-ジヒドロキシ-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミド；
・8-（（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-{（2S,5R）-5-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-エチル）-キノリン-2-カルボニトリル；
・6-（（3R,6S）-{6-[trans-（1RS,2RS）-1,2-ジヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-（（3R,6S）-{6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-（（3R,6S）-{6-[（1S,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・（1RS）-1-{（2S,5R）-5-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エタノール；
・6-（{（3R,6S）-6-[（1RS）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[1,4]チアジン-3-オン；
・3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸{（3R,6S）-6-[（1RS）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミド；
・6-（{（3R,6S）-6-[（1S）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-（（3R、6S）-{6-[1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オン；
・7-（（3R,6S）-{6-[（1S）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-2-オン；
・3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（3R,6S）-{6-[（1S）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミド；
・6-（{（3R,6S）-6-[（1R）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[1,4]チアジン-3-オン；
・6-（{（3R,6S）-6-[（1RS）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（3R,6S）-{6-[（1S）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミド；
・（3R,6S）-6-（{6-[（1S）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-（（3R,6S）-{6-[（1S）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オン；
・（3S,6R）-（6-（{6-[（1S,2S）-1,2-ジヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-（（3R,6S）-{6-[（1S）-1-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オン；
・6-（（3R,6S）-{6-[（1S）-1-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・（1S）-1-（（2S,5R）-5-ヘプチルアミノ-テトラヒドロ-ピラン-2-イル）-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エタノール；
・6-（（3R,6S）-{6-[（2R）-2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-（（3R,6S）-{6-[（2S）-2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（3R,6S）-{6-[（2RS）-2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミド；
・6-（（3R,6S）-{6-trans-[2-（3-フルオロ-6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-ビニル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-（3R,6S）-{6-[（1R,2R）-2-（3-フルオロ-6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-1,2-ジヒドロキシ-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-（{6-[2-（8-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル）-ビニル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-（（3R,6S）-{6-[2-（8-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-（（3R,6S）-{6-[（1R,2R）-2-（8-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル）-1,2-ジヒドロキシ-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-（（3R,6S）-{6-[（1R,2R）-2-（8-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル）-1,2-ジヒドロキシ-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オン；
・6-（3R,6S）-{6-[（1R,2R）-2-（3-フルオロ-6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-1,2-ジヒドロキシ-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オン；
・（3S,6R）-6-（{6-[（1S,2S）-1,2-ジヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オン；
・（3S,6R）-（6-（{6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・（3S,6R）-6-（{6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オン；
・（3S,6R）-6-（{（6-[（1R）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・（3S,6R）-6-（{6-[（1R）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オン；
・（3S,6R）-6-（{（6-[（1S）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-（{（3R,6S）-6-[（1S,2S）-1,2-ジヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-（{（3S,6R）-6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-（{（3R,6S）-6-[（1S）-2-（8-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル）-1-ヒドロキシ-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-{[6-（6-フルオロ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-{[（3R,6S）-6-（6,8-ジフルオロ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-カルボン酸（3R,6S）-{6-[（1S）-1-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミド；
・（1S）-1-{（2S,5R）-5-trans-[3-（2,5-ジフルオロ-フェニル）-アリルアミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エタノール；
・6-（{（3R,6S）-6-[（2RS）-2-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸{（3R,6S）-6-[（2RS）-2-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミド；
・2-{（2S,5R）-5-[trans-3-（2,5-ジフルオロ-フェニル）-アリルアミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-1-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エタノール；
・trans-3-（2,5-ジフルオロ-フェニル）-N-{（3R,6S）-6-[（2RS）-2-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アクリルアミド；
・trans-3-（2,5-ジフルオロ-フェニル）-N-{（3R,6S）-6-[（1S）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アクリルアミド；
・（1R,2S）-1-{（2S,5R）-5-[trans-3-（2,5-ジフルオロ-フェニル）-アリルアミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エタン-1,2-ジオール；
・3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸{（3R,6S）-6-[（1S,2R）-2-（3-フルオロ-6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-1,2-ジヒドロキシ-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミド；
・3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-カルボン酸{（3R,6S）-6-[（1S,2R）-2-（3-フルオロ-6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-1,2-ジヒドロキシ-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}アミド；
・（3,4-ジクロロ-ベンジル）-{6-[2-（8-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミン；
・3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸[（2R,3R,6S）-6-[（1S,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-2-（2-ヒドロキシ-エチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミド；
・3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（2R,3R,6R）-{2-（2-ヒドロキシ-エチル）-6-[2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミド；
・6-（（2R,3R,6R）-{2-（2-ヒドロキシ-エチル）-6-[2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・trans-3-（2,5-ジフルオロ-フェニル）-N-{（2R,3R,6R）-2-（2-ヒドロキシ-エチル）-6-[2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アクリルアミド；
・trans-3-（2,5-ジフルオロ-フェニル）-N-{（2R,3R,6R）-6-[2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アクリルアミド；
・6-（{（3R,6S）-6-[（2R）-2-（3-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル）-2-ヒドロキシ-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-（{（3R,6S）-6-[（2S）-2-（3-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル）-2-ヒドロキシ-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・N-（2,5-ジフルオロ-フェニル）-2-{（3R,6R）-6-[2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-アセトアミド。
【請求項１１】
MがM3である、請求項1に記載の化合物。
【請求項１２】
M3が以下の群から選択される、請求項11に記載の化合物：
【化１１】
2008514563.tif 000095
2008514563.tif 000096
2008514563.tif 000097
。
【請求項１３】
以下の化合物から選択される、請求項11に記載の化合物およびこれらの化合物の塩：
・rac-4-{3-[1-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-ピペリジン-3-イル]-プロポキシ}-6-メトキシ-キノリン；
・6-メトキシ-4-{3-[1-（trans-3-フェニル-アリル）-ピペリジン-3-イル]-プロポキシ}-キノリン；
・4-[3-（1-ベンゾフラン-2-イルメチル-ピペリジン-3-イル）-プロポキシ]-6-メトキシ-キノリン；
・rac-3-[1-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-ピペリジン-3-イル]-N-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-プロピオンアミド；
・rac-N-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-3-[1-（3-フェニル-アリル）-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド；
・rac-N-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-3-{1-[2-（チオフェン-2-イルスルファニル）-エチル]-ピペリジン-3-イル}-プロピオンアミド；
・rac-N-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-3-[1-（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-6-イルメチル）-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド；
・rac-N-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-3-[1-（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イルメチル）-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド；
・rac-3-[1-（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル）-ピペリジン-3-イル]-N-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-プロピオンアミド；
・rac-3-{1-[2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エチル]-ピペリジン-3-イル}-N-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-プロピオンアミド；
・rac-N-（2-シアノ-キノリン-8-イル）-3-[1-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド；
・rac-N-（2-シアノ-キノリン-8-イル）-3-[trans-1-（3-フェニル-アリル）-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド；
・rac-N-（2-シアノ-キノリン-8-イル）-3-[1-（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-イルメチル）-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド；
・rac-2-[1-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-ピペリジン-3-イルオキシ]-N-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アセトアミド；
・（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-[3-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-シクロヘキシルメチル]-アミン；
・（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-[（1R,3S）-3-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-シクロヘキシルメチル]-アミン；
・rac-3-{[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-メチル}-シクロヘキサンカルボン酸（2-メチル-キノリン-8-イル）-アミド；
・rac-3-[trans-（3-フェニル-アリルアミノ）-メチル]-シクロヘキサンカルボン酸（2-メチル-キノリン-8-イル）-アミド；
・rac-3-{[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-メチル}-シクロヘキサンカルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド；
・rac-3-{[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-6-イルメチル）-アミノ]-メチル}-シクロヘキサンカルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド；
・cis-3-{[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-メチル}-シクロヘキサンカルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド；
・cis-3-{[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-メチル}-シクロヘキサンカルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド；
・cis-3-{[（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-b]ピリジン-6-イルメチル）-アミノ]-メチル}-シクロヘキサンカルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド；
・cis-3-{[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-メチル}-シクロヘキサンカルボン酸（2-シアノ-キノリン-8-イル）-アミド；
・cis-3-{[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-メチル}-シクロヘキサンカルボン酸（2-シアノ-キノリン-8-イル）-アミド；
・cis-3-{[（ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール-5-イルメチル）-アミノ]-メチル}-シクロヘキサンカルボン酸（2-シアノ-キノリン-8-イル）-アミド；
・cis-3-{[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-メチル}-シクロヘキサンカルボン酸（2-シアノ-キノリン-8-イル）-アミド；
・cis-3-[（trans-3-フェニル-アリルアミノ）-メチル]-シクロヘキサンカルボン酸（2-シアノ-キノリン-8-イル）-アミド；
・cis-3-{[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-メチル}-シクロヘキサンカルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド；
・3-{[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イルメチル）-アミノ]-メチル}-シクロヘキサンカルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド。
【請求項１４】
MがM4である、請求項1に記載の化合物。
【請求項１５】
M4が以下の群から選択される、請求項14に記載の化合物：
【化１２】
2008514563.tif 000098
。
【請求項１６】
以下の化合物から選択される、請求項14に記載の化合物およびこれらの化合物の塩：
・rac-trans-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-[6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-ピペリジン-3-イル]-アミン；
・rac-trans-6-{[6-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-ピペリジン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・rac-trans-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-[6-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-ピペリジン-3-イル]-アミン；
・rac-trans-{2-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-5-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-ピペリジン-1-イル}-酢酸tert-ブチルエステル；
・rac-trans-{2-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-5-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-ピペリジン-1-イル}-酢酸；
・rac-trans-6-（{6-[2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-ピペリジン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・rac-trans-5-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-ピペリジン-2-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド；
・rac-trans-5-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-ピペリジン-2-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド；
・rac-trans-5-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-ピペリジン-2-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド。
【請求項１７】
医薬としての、請求項1で定義された式Iの化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
有効成分としての請求項1で定義された式Iの化合物またはこれらの薬学的に許容される塩と、少なくとも1つの治療的に不活性な賦形剤とを含む薬学的組成物。
【請求項１９】
感染の予防または治療のための医薬の製造のための、請求項1に記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規の抗生物質、これらを含む薬学的抗菌性組成物および感染（たとえば細菌感染）の治療のための医薬の製造におけるこれらの使用に関する。これらの化合物は、とりわけ、グラム陽性およびグラム陰性の好気性および嫌気性細菌、並びにマイコバクテリアを含む、種々のヒトおよび動物病原体に対して有効な、有用な抗菌薬である。
【０００２】
抗生物質の集中使用は、微生物に対して選択的進化圧をかけ、遺伝子に基づいた耐性機構を生じる。現代医療および社会経済行動により、病原微生物のために増殖が遅くなる状況、たとえば人工関節に関連した感染を生じることによって、およびたとえば免疫無防備状態の患者における長期の宿主蓄積を援助することによって、耐性発症の問題を悪化させてしまう。
【０００３】
病院環境では、主要な感染源である黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）、肺炎連鎖球菌（Streptococcus pneumoniae）、エンテロコッカス（Enterococcus）種および緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）の数多くの株が多剤耐性であり、したがって、治療することが不可能ではない場合でも、困難である：
-黄色ブドウ球菌（S.aureus）は、β-ラクタム、キノロンに対して、および現在ではバンコマイシンに対しても耐性であり；
-肺炎連鎖球菌（S. pneumoniae）は、ペニシリン、キノロンに対して、および新規マクロライドに対しても耐性になってきており；
-腸球菌（Enteroccocci）は、キノロンおよびバンコマイシン耐性であり、かつβ-ラクタムは、これらの株に対して効果がなく；
-腸内細菌科（Enterobacteriacea）エンテロ細菌綱は、セファロスポリンおよびキノロン耐性であり；
-緑膿菌（P. aeruginosa）は、β-ラクタムおよびキノロン耐性である。
【０００４】
現在使用されている抗生物質での療法の間に選択されたアシネトバクター属（Acinetobacter）種のような、さらに新たに出現する生物体は、病院環境において現実の問題になっている。
【０００５】
加えて、持続感染を生じさせる微生物は、次第に、消化性潰瘍または心疾患のような、重篤な慢性疾患の原因因子または補因子として認識されている。
【０００６】
抗菌活性を有し、したがって哺乳類、特にヒトにおける感染症を治療するために有用な新型のキノリンまたはナフチリジン誘導体が報告されている。
【０００７】
国際公開公報第99/37635号、国際公開公報第00/21948号、国際公開公報第00/21952号、国際公開公報第00/43383号、国際公開公報第03/101138号、国際公開公報第01/025227号、国際公開公報第02/040474号および国際公開公報第2004/011454号は、4-メチルピペリジニルスペーサーを含むキノリン、ナフチリジンおよびキナゾリン誘導体を開示する（特許文献１〜８）。
【０００８】
国際公開公報第00/78748号、国際公開公報第02/50040号および国際公開公報第02/050061号は、ピペラジニルスペーサーを含むキノリンおよびナフチリジン誘導体を開示する（特許文献９〜１１）。
【０００９】
国際公開公報第01/07432号、国際公開公報第01/07433号、国際公開公報第02/08224号、国際公開公報第02/056882号、国際公開公報第03/064421号、国際公開公報第03/064431号、国際公開公報第2004/02490号および国際公開公報第2004/058144号は、4-アミノピペリジニルスペーサーを含むキノリン、キノキサリンおよびナフチリジン誘導体を開示する（特許文献１２〜１９）。
【００１０】
国際公開公報第04/035569号は、3-アミノメチルピペリジニルスペーサーを含むキノリンおよびナフチリジン誘導体を開示する（特許文献２０）。
【００１１】
国際公開公報第2004/002992号、国際公開公報第03/087098号、国際公開公報第2004/014361号および国際公開公報第2004/035569号は、4-アミノシクロヘキシルスペーサを含むキノリン、キノキサリンおよびナフチリジン誘導体を開示する（特許文献２１〜２４）。
【００１２】
【特許文献１】国際公開公報第99/37635号
【特許文献２】国際公開公報第00/21948号
【特許文献３】国際公開公報第00/21952号
【特許文献４】国際公開公報第00/43383号
【特許文献５】国際公開公報第03/101138号
【特許文献６】国際公開公報第01/025227号
【特許文献７】国際公開公報第02/040474号
【特許文献８】国際公開公報第2004/011454号
【特許文献９】国際公開公報第00/78748号
【特許文献１０】国際公開公報第02/50040号
【特許文献１１】国際公開公報第02/050061号
【特許文献１２】国際公開公報第01/07432号
【特許文献１３】国際公開公報第01/07433号
【特許文献１４】国際公開公報第02/08224号
【特許文献１５】国際公開公報第02/056882号
【特許文献１６】国際公開公報第03/064421号
【特許文献１７】国際公開公報第03/064431号
【特許文献１８】国際公開公報第2004/02490号
【特許文献１９】国際公開公報第2004/058144号
【特許文献２０】国際公開公報第04/035569号
【特許文献２１】国際公開公報第2004/002992号
【特許文献２２】国際公開公報第03/087098号
【特許文献２３】国際公開公報第2004/014361号
【特許文献２４】国際公開公報第2004/035569号
【００１３】
今回、一定の新規の二環式の誘導体が、有用な抗菌薬で、かつ種々の多剤耐性細菌に対して有効であることが見いだされた。したがって、本発明は、以下の式の新規二環式の誘導体に関する：
【化１】
2008514563.tif 000003
I
式中、R1は、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロゲンまたはシアノを表し；
U、V、WおよびXの1つもしくは2つは、Nを表し、残りは、CHを表すか、またはU、Vおよび／またはWの場合は、またCRaを表してもよく、およびXの場合は、またCRbを表してもよく；
Raは、ハロゲンを表し；
Rbは、ハロゲンまたはアルコキシを表し；
Dは、アルキル、アリールまたはヘテロアリールを表し；
Mは、M1、M2、M3およびM4からなる群より選択され：
【化２】
2008514563.tif 000004
式中
A1は、NHCO、OCH2、CH2CH2、CH=CHまたはCH（OH）CH2を表し；
A2は、NHCH2、NHCO、NHCH2CONH、NHCH2CH=CH、CH2CH2、CH2CO、COCH2、CH2CH（OH）またはCH2CH（OCONH2）を表し；
B1およびB2は、それぞれ独立して互いにNまたはCHからのものを表し；
A1が、OCH2を表すときに、B1は、CHを表し；
nは、1であるか；またはnは、B1がCHであるときに0でもあり；並びに、
pは、1であるか；またはpは、B2がCHであるときに0でもあり；
【化３】
2008514563.tif 000005
式中
A3は、NHCO、CH2CH2、CH=CH、COCH2、CH（OH）CH2、CH2CH（OH）、CH（OH）CH（OH）またはOCH2を表し；
A4は、CH2、CO、CH2CH=CH、COCH=CHまたはCH2CONHを表し；
R2は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、カルバモイルオキシアルキル、カルボキシアルキルまたはカルバモイルアルキルを表し；
R3およびR4は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシもしくはアルキルカルボニルオキシを表すか；またはR3およびR4は一緒に、R3およびR4を有する炭素に付着された、架橋されたジメチルメチレンジオキシ鎖を表し；
R5は、水素、アルキルまたはヒドロキシアルキルを表し；並びに、
点線は単結合を表すか、またはR3およびR4が水素の場合は、二重結合も表し；
【化４】
2008514563.tif 000006
式中
A5は、CH2CH2、CH=CH、COCH2、CH（OH）CH2、NHCO（CH2）m、NHCOCH2O、NHCOOCH2またはO（CH2）qを表し；
mは、0、1または2であり；
qは、1、2または3であり、並びに、
B6は、Nを表し、かつA6は、CH2、CH2CH2、CH2CH=CHもしくはCH2CH2Sを表し；または、
B6は、CHを表し、かつA6は、CH2NHCH2、CH2NHCH2CONHもしくはCH2NHCH2CH=CHを表し；
【化５】
2008514563.tif 000007
式中
A7は、NHCO、CH2CH2またはOCH2を表し；
A8は、CH2を表し；並びに、
R6は、水素またはアルキルを表す。
【００１４】
特に、式Iの化合物は、以下の式ICEの化合物であってもよい：
【化６】
2008514563.tif 000008
ICE
式中
R1は、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロゲンまたはシアノを表し；
U、V、WおよびXの1つもしくは2つは、Nを表し、残りのものは、CHを表すか、またはU、V、WもしくはXのうちの1つについては、CRaも表してもよく；
Raは、ハロゲンを表し；
Dは、独立してハロゲン原子またはヘテロアリールラジカルから選択される置換基によって1回または2回任意に置換されたアルキルラジカル、フェニルラジカルを表し；
Mは、M1、M2、M3およびM4からなる群より選択され：
【化７】
2008514563.tif 000009
式中
A1は、NHCO、OCH2、CH2CH2、CH=CHまたはCH（OH）CH2を表し；
A2は、NHCH2、NHCO、NHCH2CONH、NHCH2CH=CH、CH2CH2、CH2CO、CH2CH（OH）またはCH2CH（OCONH2）を表し；
B1およびB2は、それぞれ独立して互いにNまたはCHからのものを表し；
A1がOCH2を表すときに、B1は、CHを表し；
nは、1であるか；またはnは、B1がCHであるときに0でもあり；並びに、
pは、1であるか；またはpは、B2がCHであるときに0でもあり；
【化８】
2008514563.tif 000010
式中
A3は、NHCO、CH2CH2、CH=CH、COCH2、CH（OH）CH2、CH2CH（OH）、CH（OH）CH（OH）またはOCH2を表し；
A4は、CH2、CO、CH2CH=CH、COCH=CHまたはCH2CONHを表し；
R2は、水素またはヒドロキシアルキルを表し；
R3およびR4は、それぞれ独立して水素もしくはヒドロキシを表すか；またはR3およびR4は一緒に、R3およびR4を有する炭素に付着された、架橋されたジメチルメチレンジオキシ鎖を表し；
R5は、水素を表し；並びに、
点線は、単結合を表すか、またはR3およびR4が水素のときは、二重結合も表し；
【化９】
2008514563.tif 000011
式中
A5は、NHCO（CH2）m、NHCOCH2OまたはO（CH2）qを表し；
mは、0、1または2であり；
qは1、2または3であり、並びに、
B6は、Nを表し、かつA6はCH2、CH2CH2、CH2CH=CHもしくはCH2CH2Sを表すか；または、
B6は、CHを表し、かつA6は、CH2NHCH2もしくはCH2NHCH2CH=CHを表し；
【化１０】
2008514563.tif 000012
式中
A7は、NHCO、CH2CH2またはOCH2を表し；
A8は、CH2を表し；並びに、
R6は、水素を表す。
【００１５】
また、式Iの化合物は、式ICEP2の化合物であってもよい：
【化１１】
2008514563.tif 000013
ICEP2
式中
R1は、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロゲンまたはシアノを表し；
U、V、WおよびXの1つもしくは2つは、Nを表し、残りは、CHを表すか、またはU、Vおよび／またはWの場合には、またCRaを表してもよく、およびXの場合は、またCRbを表してもよく；
Raは、ハロゲンを表し；
Rbは、ハロゲンまたはアルコキシを表し；
Dは、アルキル、フェニルまたはヘテロアリールを表し；
Mは、M1、M2、M3およびM4からなる群より選択され：
【化１２】
2008514563.tif 000014
式中
A1は、NHCO、OCH2、CH2CH2、CH=CHまたはCH（OH）CH2を表し；
A2は、NHCH2、NHCO、NHCH2CONH、NHCH2CH=CH、CH2CH2、CH2CO、CH2CH（OH）またはCH2CH（OCONH2）を表し；
B1およびB2は、それぞれ独立して互いにNまたはCHからのものを表し；
A1がOCH2を表すときに、B1はCHを表し；
nは、1であるか；またはnは、B1がCHであるときに、0でもあり；並びに、
pは、1であるか；またはpは、B2がCHであるときに、0でもあり；
【化１３】
2008514563.tif 000015
式中
A3は、NHCO、CH2CH2、CH=CH、COCH2、CH（OH）CH2、CH2CH（OH）、CH（OH）CH（OH）またはOCH2を表し；
A4は、CH2、CO、CH2CH=CHまたはCH2CONHを表し；
R2は、水素またはヒドロキシアルキルを表し；
R3およびR4は、それぞれ独立して水素もしくはヒドロキシを表すか；またはR3およびR4は一緒に、R3およびR4を有する炭素に付着された、架橋されたジメチルメチレンジオキシ鎖を表し；
R5は、水素を表し；並びに、
点線は単結合を表すか、またはR3およびR4が水素のときは、二重結合も表し；
【化１４】
2008514563.tif 000016
式中
A5は、NHCO（CH2）m、NHCOCH2OまたはO（CH2）qを表し；
mは、0、1または2であり；
qは1、2または3であり、並びに、
B6は、Nを表し、かつA6は、CH2、CH2CH2、CH2CH=CHもしくはCH2CH2Sを表すか；または、
B6は、CHを表し、かつA6は、CH2NHCH2またはCH2NHCH2CH=CHを表し；
【化１５】
2008514563.tif 000017
式中
A7は、NHCO、CH2CH2またはOCH2を表し；
A8は、CH2を表し；並びに、
R6は、水素を表す。
【００１６】
本発明のもう一つの側面は、式IP2の化合物に関する：
【化１６】
2008514563.tif 000018
IP2
式中
R1は、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロゲンまたはシアノを表し；
U、V、WおよびXの1つもしくは2つは、Nを表し、残りは、CHを表すか、またはU、Vおよび／またはWの場合には、またCRaを表してもよく、およびXの場合には、またCRbを表してもよく；
Raは、ハロゲンを表し；
Rbは、ハロゲンまたはアルコキシを表し；
Dは、アルキル、アリールまたはヘテロアリールを表し；
Mは、M1、M2、M3およびM4からなる群より選択され：
【化１７】
2008514563.tif 000019
式中
A1は、NHCO、OCH2、CH2CH2、CH=CHまたはCH（OH）CH2を表し；
A2は、NHCH2、NHCO、NHCH2CONH、NHCH2CH=CH、CH2CH2、CH2CO、COCH2、CH2CH（OH）またはCH2CH（OCONH2）を表し；
B1およびB2は、それぞれ独立して互いにNまたはCHからのものを表し；
A1がOCH2を表すときに、B1は、CHを表し；
nは、1であるか；またはnは、B1がCHであるときに、0でもあり；並びに、
pは、1であるか；またはpは、B2がCHであるときに、0でもあり；
【化１８】
2008514563.tif 000020
式中
A3は、NHCO、CH2CH2、CH=CH、COCH2、CH（OH）CH2、CH2CH（OH）、CH（OH）CH（OH）またはOCH2を表し；
A4は、CH2、CO、CH2CH=CHまたはCH2CONHを表し；
R2は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、カルバモイルオキシアルキル、カルボキシアルキルまたはカルバモイルアルキルを表し；
R3およびR4は、それぞれ独立して水素、ヒドロキシもしくはアルキルカルボニルオキシを表すか；または、R3およびR4は一緒に、R3およびR4を有する炭素に付着された、架橋されたジメチルメチレンジオキシ鎖を表し；
R5は、水素、アルキルまたはヒドロキシアルキルを表し；並びに、
点線は、単結合を表すか、またはR3およびR4が水素であるときに、二重結合も表し；
【化１９】
2008514563.tif 000021
式中
A5は、CH2CH2、CH=CH、COCH2、CH（OH）CH2、NHCO（CH2）m、NHCOCH2O、NHCOOCH2またはO（CH2）qを表し；
mは、0、1または2であり；
qは1、2または3であり、並びに、
B6は、Nを表し、かつA6は、CH2、CH2CH2、CH2CH=CHもしくはCH2CH2Sを表すか；または、
B6はCHを表し、かつA6は、CH2NHCH2、CH2NHCH2CONHまたはCH2NHCH2CH=CHを表し；
【化２０】
2008514563.tif 000022
式中
A7は、NHCO、CH2CH2またはOCH2を表し；
A8は、CH2を表し；並びに、
R6は、水素またはアルキルを表す。
【００１７】
本発明のさらなる側面は、式IP1の化合物に関する：
【化２１】
2008514563.tif 000023
IP1
式中
R1は、アルキル、アルコキシ、ハロゲンまたはシアノを表し；
U、V、WおよびXの1つもしくは2つは、Nを表し、残りは、CHを表すか、またはUおよび／またはXの場合には、またCRを表し、
Rは、アルコキシまたはハロゲンを表し；
Dは、アルキル、アリールまたはヘテロアリールを表し；
Mは、スペーサーM1、M2およびM3のうちの1つであり：
【化２２】
2008514563.tif 000024
式中
A1は、NHCO、OCH2、CH2CH2、CH=CHまたはCH（OH）CH2を表し；
A2は、NHCH2、NHCH2CONH、NHCH2CH=CH、CH2CH2、CH2CO、CH2CH（OH）またはCH2CH（OCONH2）を表し；
B1およびB2は、それぞれ独立して互いにNまたはCHからのものを表し；
A1がOCH2を表すときに、B1は、CHを表し；
nは、整数1であるか；またはnは、B1がCHであるときに、0でもあり；並びに、
pは、整数1であるか；またはpは、B2がCHであるときに、0でもあり；
【化２３】
2008514563.tif 000025
式中
A3は、NHCO、CH2CH2、CH=CH、COCH2、CH（OH）CH2、CH（OH）CH（OH）またはOCH2を表し；
A4は、CH2、CH2CH=CHまたはCH2CONHを表し；
R2は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、カルバモイルオキシアルキル、カルボキシアルキルまたはカルバモイルアルキルを表し；
R3およびR4は、それぞれ独立して水素、ヒドロキシまたはアルキルカルボニルオキシを表し；
R5は、水素またはアルキルを表し；並びに、
点線は、単結合を表すか、またはR3およびR4が水素の場合は、二重結合も表し；
【化２４】
2008514563.tif 000026
式中
A5は、CH2CH2、CH=CH、COCH2、CH（OH）CH2、NHCO（CH2）m、NHCOCH2O、NHCOOCH2またはO（CH2）qを表し；
mは、0〜2の間の整数であり；
qは、1〜3の間の整数であり、並びに、
B6は、Nを表し、かつA6は、CH2、CH2CH2、CH2CH=CHもしくはCH2CH2Sを表すか；または、
B6は、CHを表し、かつA6は、CH2NHCH2、CH2NHCH2CONHまたはCH2NHCH2CH=CHを表す。
【００１８】
上記の式I、ICEまたはIP1の二環式誘導体のさらなる態様は、これらのプロドラッグ、これらの互変異性体、これらの光学的に純粋な鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、ラセミ化合物、光学的に純粋なジアステレオ異性体、ジアステレオ異性体の混合物、ジアステレオ異性体のラセミ化合物、ジアステレオ異性体のラセミ化合物の混合物、メソ形、薬学的に許容される塩、溶媒錯体およびこれらの形態型に関する。光学的に純粋な鏡像異性体、光学的に純粋なジアステレオ異性体、メソ形、薬学的に許容される塩、溶媒錯体および形態型が特に好ましい。
【００１９】
以下のパラグラフは、式IP1の化合物のための種々の化学的部分の定義を提供し、他に明確に述べられた定義が、より広い定義を与えない限り、これらの化合物に適用されることが企図される：
【００２０】
「アルキル」という用語は、1〜10、好ましくは1〜6、特に1〜4個の炭素原子を含む飽和した直鎖または分枝鎖アルキル基、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソ-プロピル、ブチル、イソ-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、イソ-ペンチル、n-ヘキシル、2,2-ジメチルブチル、n-オクチルをいう。本明細書で定義したとおりのいずれのアルキル基も、1つ、2つ以上の置換基、たとえばF、Cl、Br、I、NH2、OH、SH、COOHまたはNO2で置換されていてもよい。置換されたアルキル基の例は、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、カルボキシメチルおよびカルボキシエチルである。また、アルキル基は、アセトキシメチル、アセトキシエチル、プロピオニルオキシメチルもしくはプロピオニルオキシエチルにおけるものなど、アルキルカルボニルオキシによって；カルバモイルオキシメチルもしくはカルバモイルオキシエチルにおけるものなど、カルバモイルオキシによって；またはカルバモイルメチルもしくはカルバモイルエチルにおけるものなど、カルバモイルによって置換されていてもよい。
【００２１】
化合してアルキルカルボニルオキシを形成したアルキル基は、たとえばアセトキシまたはプロピオニルオキシとして例示される。
【００２２】
「アルコキシ」という用語は、「アルキル-O」基であり、式中「アルキル」は、上記の意味を有する。置換されたアルコキシ基の例は、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロエトキシである。
【００２３】
「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素、好ましくはフッ素または塩素をいう。
【００２４】
「アリール」という用語は、5〜14個の炭素環原子、好ましくは5もしくは6〜10個の炭素環原子を有する1つ、2つまたは3つの環をもつ芳香族環状基、たとえばフェニルまたはナフチル基をいう。本明細書で定義したとおりのいずれのアリール基も、1つ、2つ以上の置換基、たとえばF、Cl、Br、I、OH、NH2、SH、N3、NO2、メチルもしくはエチルなどのアルキル基、トリフルオロメチルもしくはトリフルオロエチルなどのペルフルオロアルキル基、メトキシなどのアルコキシ基、メチルアミノもしくはジメチルアミノなどのアミノ基、またはシアノで置換されていてもよい。具体例は、4-フルオロ-フェニル、4-クロロ-フェニル、4-メトキシ-フェニル、4-メチル-フェニル、4-トリフルオロメチル-フェニル、4-トリフルオロメトキシ-フェニル、2,4-ジフルオロ-フェニル、2,4-ジクロロ-フェニル、2,4-ジメトキシ-フェニル、2,4-ジメチル-フェニル、2,4-ジトリフルオロメチル-フェニルおよび2,4-ジトリフルオロメトキシ-フェニルである。
【００２５】
「ヘテロアリール」という用語は、本明細書で定義したとおりのアリール基であって、式中1つ、2つ以上の環炭素原子が、酸素、窒素または硫黄原子によって置換されたもの、たとえばピリジル、イミダゾリル、ピラゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、インドリル、インダゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニルおよびピリダジニル基をいう。また、「ヘテロアリール」という用語は、ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル、4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン-6-イル、4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン-6-イル、3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-イル、1H-ピリド[2,3-b][1,4]チアジン-2-オン-7-イル、2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イル、2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-b]ピリジン-7-イル、4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オン-6-イル、3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b]チアジン-6-イル、3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b]チアジン-6-イル、3,4-ジヒドロ-1H-キノリン-2-オン-7-イル、3,4-ジヒドロ-1H-キノキサリン-2-オン-7-イル、2-オキソ-3,4-ジヒドロ-1H-[1,8]ナフチリジン-6-イル、6,7-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル、2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-7-イル、2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピリド[2,3-b][1,4]オキサジン-7-イル、ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール-5-イル、ベンゾフラン-3-イルおよび7-フルオロ-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン-6-イルなどの、二環式の構造を包含する。本明細書で定義したとおりのいずれのヘテロアリール基も、1つ、2つ以上の置換基、たとえばF、Cl、Br、I、OH、NH2、SH、N3、NO2、メチルもしくはエチルなどのアルキル基、トリフルオロメチルもしくはトリフルオロエチルなどのペルフルオロアルキル基、メトキシなどのアルコキシ基、メチルアミノもしくはジメチルアミノなどのアミノ基、またはシアノで置換されていてもよい。
【００２６】
また、本発明は、遊離カルボン酸を有する式IP1の化合物と生理学的条件下で切断されるであろう少なくとも1つの薬理学的に許容される保護基とで構成されるプロドラッグに関する。このようなプロドラッグは、Beaumont, Kevin； Webster, Robert； Gardner, Iain； Dack, Kevin in Current Drug Metabolism (2003), 4(6), 461-485によって概説されている。このようなプロ部分（promoities）の例は、本明細書に定義したとおりのアルコキシ-、アラルキルオキシ-、OCH（Ra）OCORb（たとえば、ピバロイルオキシメチルオキシ）、OCH（Ra）ORb、2-アルキル-、2-アリール-、または2-アラルキル-オキシカルボニル-2-アルキリデン-エトキシ基、5-アルキル[1,3]ジオキソール-2-オン-4-イル-メトキシ、ジアルキルアミノ-アルキルオキシまたはアシルオキシ、たとえばエトキシ、ベンジルオキシ、アセチルまたはアセチルオキシであって、式中RaおよびRbは、水素、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C2-C6ヘテロアルキル、C2-C6シクロアルキル、C2-C6ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロアルキルシクロアルキル、ヘテロアルキルヘテロアリール、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、またはヘテロシクロアルキルヘテロアリールであるものである。さらに、遊離のヒドロキシ基が、式Iの化合物に存在する場合、これは、硫酸塩（OSO3H）、リン酸塩（OPO3H2）、オキシメチレンリン酸塩（OCH2OPO3H2）、コハク酸塩（OCOCH2CH2COOH）または天然に存在するアミノ酸もしくはこれらの誘導体（たとえば、ジメチルアミノグリシン）のエステル型のプロドラッグとして保護することができる。
【００２７】
以下のパラグラフは、本発明に従った化合物についての種々の化学的部分の定義を提供し、他に明確に述べられた定義が、より広い定義またはより狭い定義を提供しない限り、本明細書および特許請求の範囲の全体にわたって一律に適用されることが企図される（それ自体に定義を有する式IP1の化合物を除く）。
【００２８】
「アルキル」という用語は、1〜10、好ましくは1〜6、および特に1〜4個の炭素原子を含む飽和した直鎖または分枝鎖のアルキル基をいう。アルキル基の代表例は、メチル、エチル、プロピル、イソ-プロピル、n-ブチル、イソ-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、イソ-ペンチル、n-ヘキシル、2,2-ジメチルブチル、n-ヘプチルまたはn-オクチルを含むが、これらに限定されるわけではない。「（C1-Cx）アルキル」（xは、整数である）という用語は、1〜x個の炭素原子を含む直鎖または分枝鎖アルキル基をいう。
【００２９】
「アルコキシ」という用語は、1〜10、好ましくは1〜6、および特に1〜4個の炭素原子を含む飽和した直鎖または分枝鎖アルコキシ基をいう。アルコキシ基の代表例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ-プロポキシ、n-ブトキシ、イソ-ブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシまたはn-ヘキシルオキシを含むが、これらに限定されるわけではない。「（C1-Cx）アルコキシ」という用語は、1〜x個の炭素原子を含む直鎖または分枝鎖アルコキシ基をいう。
【００３０】
（C1-C6）アルコキシ-（C1-C6）アルキルという用語は、以前に定義したとおりの（C1-C6）アルコキシ基で置換された、それ自体以前に定義したとおりの（C1-C6）アルキル基をいう。
【００３１】
「ハロアルコキシ」という用語は、1〜6および好ましくは1〜4個の炭素原子を含む、飽和した直鎖または分枝鎖アルコキシ基であって、少なくとも1つの水素原子（および、おそらく全て）がハロゲン原子によって置換されたものをいう。ハロアルコキシ基の代表例は、トリフルオロメトキシまたはジフルオロメトキシを含むが、これらに限定されるわけではない。「（C1-Cx）ハロアルコキシ」（整数であるx）という用語は、1〜x個の炭素原子を含む分枝鎖ハロアルコキシ基の直鎖をいう。
【００３２】
「ヒドロキシアルキル」という用語は、ヒドロキシによって一度置換され、かつ1〜6および特に1〜4個の炭素原子を含む飽和した直鎖または分岐鎖アルキル基をいう。
【００３３】
「アルキルカルボニルオキシアルキル」という用語は、それぞれのアルキル基が独立して1〜6および特に1〜4個の炭素原子を含む、飽和した直鎖または分枝鎖アルキル基であるアルキルカルボニルオキシアルキルをいう。
【００３４】
「カルバモイルオキシアルキル」という用語は、アルキル基が1〜6および特に1〜4個の炭素原子を含む、飽和した直鎖または分枝鎖アルキル基であるカルバモイルオキシアルキルをいう。
【００３５】
「カルボキシアルキル」という用語は、アルキル基が1〜6および特に1〜4個の炭素原子を含む、飽和した直鎖または分枝鎖アルキル基であるカルボキシアルキルをいう。
【００３６】
「カルバモイルアルキル」という用語は、アルキル基が1〜6および特に1〜4個の炭素原子を含む、飽和した直鎖または分枝鎖アルキル基であるカルバモイルアルキルをいう。
【００３７】
「アルキルカルボニルオキシ」という用語は、アルキル基が1〜6および特に1〜4個の炭素原子を含む、飽和した直鎖または分枝鎖アルキル基であるアルキルカルボニルオキシをいう。
【００３８】
「アルコキシカルボニルアルキル」という用語は、アルキル基が1〜6および特に1〜4個の炭素原子を含む、飽和した直鎖または分枝鎖アルキル基であり、かつアルコキシ基が1から6および特に1〜4個の炭素原子を含む、飽和した直鎖または分枝鎖アルコキシ基であるアルコキシカルボニルアルキルをいう。
【００３９】
「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を、好ましくはフッ素または塩素をいう。
【００４０】
「シクロアルキル」という用語は、単独で、または組み合わせて使用され、3〜7個の炭素原子を含む飽和した環状炭化水素部分をいう。「（Cy-Cz）シクロアルキル」という用語は、単独で、または組み合わせて使用され、y〜z個の炭素原子を含む飽和した環状炭化水素部分をいう。シクロアルキル基の代表例は、シクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルを含むが、これらに限定されるわけではない。
【００４１】
「シクロアルキルアルキル」という用語は、単独で、または組み合わせて使用され、以前に定義したとおりのシクロアルキル基によって置換された、それ自体以前に定義したとおりのアルキル基をいう。シクロアルキルアルキル基の代表例は、シクロプロピルメチルおよびシクロヘキシルメチルを含むが、これらに限定されるわけではない。
【００４２】
「（C2-C6）アルケニル」という用語は、少なくとも1つの炭素-炭素二重結合をもつ2〜6個の炭素原子を含む直鎖または分枝の炭化水素鎖をいう。アルケニルの代表例は、エテニル、2-プロペニル、3-ブテニル、4-ペンテニルまたは5-ヘキセニルを含むが、これらに限定されるわけではない。
【００４３】
「アリール」という用語は、単独で、または組み合わせて使用され、5〜14個の炭素環原子、好ましくは5もしくは6〜10個の炭素環原子を有する、1つ、2つまたは3つの環をもつ芳香族環状基、たとえばフェニルまたはナフチル基をいう。本明細書で定義されたいずれのアリール基も、1つ、2つ以上の置換基で置換されていてもよく、これらのそれぞれは、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる基から独立して選択される。アリールの具体例は、フェニル、ナフチル、4-フルオロ-フェニル、4-クロロ-フェニル、4-メトキシ-フェニル、4-メチル-フェニル、4-トリフルオロメチル-フェニル、4-トリフルオロメトキシ-フェニル、2,4-ジフルオロ-フェニル、2,4-ジクロロ-フェニル、2,4-ジメトキシ-フェニル、2,4-ジメチル-フェニル、2,4-ジトリフルオロメチル-フェニルおよび2,4-ジトリフルオロメトキシ-フェニルである。
【００４４】
「ヘテロアリール」という用語は、本明細書で定義したとおり、1つ、2つ以上の環炭素原子が酸素、窒素または硫黄原子によって置換されたアリール基、たとえばピリジル、イミダゾリル、ピラゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、インドリル、インダゾリル、テトラゾリル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリダジニル基をいう。また、「ヘテロアリール」という用語は、ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル、2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-b]ピリジン-6-イル、2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イル、3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-イル、3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-6-イル、3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イル、3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル、2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-7-イル、2-オキソ-3,4-ジヒドロ-1H-キノリン-7-イル、ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール-5-イル、クロマン-7-イルおよびベンゾフラン-3-イルからなる群より選択される二環式構造を包含する。本明細書で定義されたとおりのいずれのヘテロアリール基も、その芳香環が1つ、2つ以上の置換基で置換されていてもよく、前記置換基は、ハロゲン、アルキルおよびアルコキシからなる群からのものであり；好ましくは、いずれのヘテロアリール基も、本明細書で定義されたとおりの1つのハロゲン置換基で置換されていてもよい。それ故、ヘテロアリール基の例には、ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル、2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-b]ピリジン-6-イル、2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イル、3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-イル、7-フルオロ-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-イル、3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-6-イル、3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イル、3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル、2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-7-イル、2-オキソ-3,4-ジヒドロ-1H-キノリン-7-イル、ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール-5-イル、チオフェン-2-イル、チアゾール-2-イル、2,2-ジメチル-クロマン-7-イルおよびベンゾフラン-3-イルを含むが、これらに限定されるわけではない。
【００４５】
式
【化２５】
2008514563.tif 000027
において、Mがラジカル
【化２６】
2008514563.tif 000028
を表す場合、これは、特にラジカルA3が
【化２７】
2008514563.tif 000029
に付着されており、一方ラジカルA4がD基に付着されていることを意味する。
【００４６】
これは、Mラジカルのその他の全ての変種（すなわち、M1、M3およびM4）に対して、およびMラジカルを生じる全てのラジカル（たとえば、A3およびA4）に対して、必要な変更を加えて適用できる。さらなる例として、下部構造M2において、A4がCH2CONHを表すことが示された場合、これによりCH2CONHラジカルのCH2部分は、ラジカルR5を有する窒素に付着されること、およびCH2CONHのCONH部分は、D基に付着されることを意味する。言い換えると、ラジカルの左の部分は、左の隣にあるラジカルの右の部分に常に付着される。
【００４７】
残りの
【化２８】
2008514563.tif 000030
において、シクロヘキシル環をラジカルA5およびA6に対して連結する2つの結合は、2本の太線によって（および、次いで絶対立体化学を示すくさび形の結合以外によって）表される場合、これは、2つの結合が前記シクロヘキシル環に対して相対的にシス配列である（すなわち、ラジカルA5およびA6は、両方ともシクロヘキシル環の中央面よりも上かまたは両方とも前記中央面よりも下にある）ことを意味する。
【００４８】
これは、式IまたはICEの化合物のその他の全てのシクロヘキシル、ピランまたはピペリジン環の図に対して、必要な変更を加えて適用できる。
【００４９】
A1〜A6に二重結合を有する式I、ICE、IP2、ICEP2またはIP1の化合物は、Z／E（シス／トランス）異性体混合物として、またはZ（シス）もしくはE（trans）異性体として存在する。好ましくは、E（trans）異性体である。
【００５０】
好ましくは、ラジカルR1は、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシまたはシアノである。より好ましくは、ラジカルR1は、（C1-C3）アルキル、（C1-C3）アルコキシ、（C1-C2）ハロアルコキシまたはシアノ（特にメチル、メトキシまたはシアノ、およびとりわけメトキシまたはシアノ）である。
【００５１】
好ましくはまた、Dは、アリールまたはヘテロアリール、とりわけフェニル（これは、任意に独立してハロゲン、メチルおよびメトキシから選択される置換基によって1回または2回置換されていてもよい）またはヘテロアリールである。より好ましくは、Dは、独立してハロゲン原子（特に、2,5-ジフルオロフェニル）またはヘテロアリールから選択される置換基によって1回または2回置換されたフェニルである。特に、Dは、ヘテロアリールである。
【００５２】
また、ラジカルRaは、好ましくはフッ素である。好ましくはまた、ラジカルRbは、フッ素である。
【００５３】
好ましくは、U、V、WおよびXは、U、V、WおよびXのうち1つまたは2つがNを表し、かつ残りがCHを表すようなものである。もう一つの好ましい態様によれば、U、V、WおよびXは、U、V、WおよびXのうち1つまたは2つがNを表し、U、V、WおよびXのうちの1つがCFを表し、かつ残りがCHを表すようなものである。
【００５４】
式I、ICEまたはIP1の化合物における記号U、V、WおよびXのための好ましい組み合わせは、以下の特定の構造から明らかである：
【化２９】
2008514563.tif 000031
式中、R1は、好ましくは（C1-C3）アルキル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはシアノ、特にメチル、メトキシまたはシアノである。
【００５５】
式I、ICEまたはIP1の化合物における記号U、V、WおよびXのためのその他の好ましい組み合わせは、以下の特定の構造から明らかである：
【化３０】
2008514563.tif 000032
式中、R1は、好ましくは（C1-C3）アルキル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはシアノ、特にメチル、メトキシまたはシアノである。
【００５６】
式I、ICE、IP2、ICEP2またはIP1の化合物のためのDの好ましい態様は、（（C1-C9）直鎖アルキル、フェニル、ベンゾフラン-3-イル、チアゾール-2-イルまたは式
【化３１】
2008514563.tif 000033
のヘテロアリールであり、
式中、Pは、
【化３２】
2008514563.tif 000034
から選択される環であり、
Qは、OまたはSであり；
K、YおよびZは、それぞれ独立してNまたはCR3であり；並びに、
R3は、水素またはハロゲン（および、特に水素またはフッ素）である。
【００５７】
より好ましくは、Dは、式
【化３３】
2008514563.tif 000035
のヘテロアリールであり、
式中、Pは、
【化３４】
2008514563.tif 000036
から選択される環であり、
Qは、OまたはSであり；
K、YおよびZは、それぞれ独立してNまたはCR3であり；並びに、
R3は、水素またはハロゲン（および、特に水素またはフッ素）である。
【００５８】
式IP1の化合物のためのDの特に好ましい態様は、以下のとおりである：
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル；
ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル；
4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン-6-イル；
4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン-6-イル；
7-フルオロ-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン-6-イル；
2,3-ジヒドロ[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イル；
2,3-ジヒドロ[1,4]ジオキシノ[2,3-b]ピリジン-6-イル；
3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イル；
2-オキソ-1H-ピリド[2,3-b][1,4]チアジン-7-イル；および、
ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール-5-イル。
【００５９】
式I、ICE、IP2、ICEP2またはIP1の化合物のためのDの特に好ましい態様は、以下のとおりである：
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル；
4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン-6-イル；
4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン-6-イル；
7-フルオロ-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン-6-イル；
2,3-ジヒドロ[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イル；
2,3-ジヒドロ[1,4]ジオキシノ[2,3-b]ピリジン-6-イル；
3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イル；
ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール-5-イル。
【００６０】
本発明の第一の変種によれば、式I、ICE、IP2、ICEP2またはIPの化合物のスペーサーMは、スペーサーM1である。
【００６１】
スペーサーM1について、好ましい態様は、以下の3つの構造（その群は、M11と呼ばれる）である：
【化３５】
2008514563.tif 000037
式中、
A11は、NHCO、OCH2、CH（OH）CH2またはCH2CH2を表し；
A21は、CH2、CO、CH（OH）またはCH（OCONH2）を表し；
A22は、CH2、CO、CH2CONHまたはCH2CH=CHを表す。
【００６２】
特に好ましいスペーサーM1は：
【化３６】
2008514563.tif 000038
である。
【００６３】
その他の好ましいスペーサーM1は：
【化３７】
2008514563.tif 000039
2008514563.tif 000040
である。
【００６４】
スペーサーM1を有する式Iの好ましい化合物は、以下である：
・（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-b]ピリジン-6-イルメチル）-[（1α,5α,6α-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-アミン；
・（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-[（1α,5α,6α）-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-アミン；
・7-フルオロ-6-{（1α,5α,6α）-[6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン；
・6-{[（1α,5α,6α）-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン；
・6-{[（1α,5α,6α）-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン；
・（1α,3β,5α,6α）-{3-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド；
・（1α,3β,5α,6α）-3-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-6-イルメチル）-アミノ]-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド；
・（1α,3β,5α,6α）-3-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド；
・（1α,3β,5α,6α）-3-[（7-フルオロ-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド；
・1-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-2-[（1α,5α,6α）-6-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-エタノン；
・rac-1-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-2-[（1α,5α,6α）-6-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-エタノール；
・rac-カルバミン酸1-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-2-[（1α,5α,6α）-6-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-エチルエステル；
・4-{（1α,5α,6α）-3-[2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルメトキシ}-6-メトキシ-キノリン；
・4-{（1α,5α,6α）-3-[2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルメトキシ}-6-メトキシ-キナゾリン；
・8-{（1α,5α,6α）-3-[2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルメトキシ}-2-メトキシ-[1,5]ナフチリジン；
・1-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-2-[（1α,5α,6α）-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-エタノン；
・rac-1-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-2-[（1α,5α,6α）-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-エタノール；
・rac-カルバミン酸1-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-2-[（1α,5α,6α）-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-エチルエステル；
・rac-（1α,5α,6α）-4-{3-[2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルメトキシ}-キノリン-6-カルボニトリル；
・3-クロロ-4-{（1α,5α,6α）-3-[2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルメトキシ}-6-メトキシ-キノリン；
・rac-4-{（1α,5α,6α）-3-[2-ヒドロキシ-2-（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-6-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルメトキシ}-キノリン-6-カルボニトリル；
・rac-2-[（1α,5α,6α）-6-（3-クロロ-6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-1-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エタノール；
・rac-カルバミン酸2-[（1α,5α,6α）-6-（3-クロロ-6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-1-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エチルエステル；
・6-{2-[（1α,5α,6α）-6-（3-クロロ-6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-1-ヒドロキシ-エチル}-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン；
・5-{（1α,5α,6α）-3-[2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルメトキシ}-3-メトキシ-キノリン；
・6-{（1α,5α,6α）-2-[6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-アセチル}-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン；
・6-{1-ヒドロキシ-2-[（1α,5α,6α）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-エチル}-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン；
・（1α,5α,6α）-3-[2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボン酸（2-シアノ-キノリン-8-イル）-アミド；
・（1α,5α,6α）-3-[2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド；
・（1α,5α,6α）-3-[2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボン酸（3-クロロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル）-アミド；
・（1α,5α,6α）-3-[2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボン酸（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-アミド；
・3-[（1α,5α,6α）-2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-2-オキソ-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド；
・rac-3-[（1α,5α,6α）-2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-2-ヒドロキシ-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド；
・rac-4-{（1α,5α,6α）-3-[2-ヒドロキシ-2-（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド；
・rac-（1α,5α,6α）-6-（{3-[2-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・rac-（1α,5α,6α）-6-（{3-[2-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン；
・rac-（1α,5α,6α）-2-{6-[（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル）-アミノ]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-1-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エタノール；
・rac-2-{（1α,5α,6α）-6-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-1-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エタノール；
・rac-2-{（1α,5α,6α）-6-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-1-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エタノール；
・rac-6-（{（1α,5α,6α）-3-[2-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン；
・rac-2-{（1α,5α,6α）-6-[（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-b]ピリジン-6-イルメチル）-アミノ]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-1-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エタノール；
・rac-6-（{（1α,5α,6α）-3-[2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン；
・rac-2-{（1α,5α,6α）-6-[（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-b]ピリジン-6-イルメチル）-アミノ]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-1-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エタノール；
・rac-6-（{（1α,5α,6α）-3-[2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・rac-6-（{（1α,5α,6α）-3-[2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン；
・rac-2-{（1α,5α,6α）-6-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-1-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エタノール；
・6-（{（1α,5α,6α）-3-[（2R）-2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン；
・（2R）-2-{（1α,5α,6α）-6-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-1-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エタノール；
・3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸{（1α,5α,6α）-3-[（2R）-2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イル}-アミド；
・6-（{（1α,5α,6α）-3-[（2R）-2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン；
・rac-2-{（1α,5α,6α）-3-[2-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルアミノ}-N-チアゾール-2-イル-アセトアミド；
・rac-（1α,5α,6α）-2-{6-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-1-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エタノール；
・rac-（1α,5α,6α）-6-（{3-[2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン；
・rac-（1α,5α,6α）-6-（{3-[2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン；
・rac-（1α,5α,6α）-2-{6-[（ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール-5-イルメチル）-アミノ]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-1-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エタノール；
・rac-（1α,5α,6α）-6-（{3-[2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・rac-（1α,5α,6α）-2-{6-[（ベンゾフラン-2-イルメチル）-アミノ]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-1-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エタノール；
・rac-（1α,5α,6α）-1-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-2-[6-（3-フェニル-アリルアミノ）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-エタノール；
・rac-（1α,5α,6α）-2-{6-[（2,2-ジメチル-クロマン-7-イルメチル）-アミノ]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-1-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エタノール；
・6-{2-[（1α,5α,6α）-6-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-アセチル}-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン；
・6-{1-ヒドロキシ-2-[（1α,5α,6α）-6-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-エチル}-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン。
【００６５】
より好ましくは、スペーサーM1を有する式Iの化合物は、この上の一覧に示した最初の48個の化合物から選択される。
【００６６】
特に、以下のスペーサーM1を有する式Iの化合物が好ましい：
・2-{rac-（1α,5α,6α）-6-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-1-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エタノール；
・rac-（1α,5α,6α）-6-（{3-[2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン；
・rac-（1α,5α,6α）-6-（{3-[2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン；
・rac-（1α,5α,6α）-6-（{3-[2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン。
【００６７】
本発明の第2の変種によれば、式I、ICE、IP2、ICEP2またはIP1の化合物のスペーサーMは、スペーサーM2である。
【００６８】
MがM2である式Iの好ましい化合物は、以下のさらなる特徴のうちの少なくとも1つが存在するものである：
A3がOCH2、NHCO、CH2CH2、CH=CH、COCH2、CH（OH）CH2もしくはCH2CH（OH）、またはまたUがNであることを条件として、CH（OH）CH（OH）を表し；
A4がCH2もしくはCO、またはまた、Dが非縮環アリールもしくはヘテロアリール基であることを条件として、CH2CH=CHもしくはCH2CONHを表し；
R2が水素、アルキルまたはヒドロキシアルキルを表し；
R5が水素、アルキルまたはヒドロキシエチルを表す。
【００６９】
MがM2である式Iのより好ましい化合物は、以下のさらなる特徴のうちの少なくとも1つが存在するものである：
A3がNHCO、CH2CH2、CH=CH、CH（OH）CH2もしくはCH2CH（OH）、またはまたUがNであることを条件としてCH（OH）CH（OH）を表し；
A4がCH2もしくはCO、またはまたDが非縮環アリールもしくはヘテロアリール基であることを条件として、CH2CH=CHもしくはCH2CONHを表し；
R2が水素またはヒドロキシアルキル（および好ましくは、水素またはヒドロキシエチル）を表し；
R3およびR4がそれぞれ独立して水素またはヒドロキシを表し；
R5が水素またはヒドロキシエチルを表し；
M2の点線が単結合を表す。
【００７０】
MがM2である式Iの特に好ましい化合物は、以下のさらなる特徴のうちの少なくとも1つが存在するものである：
A3がCH（OH）CH2もしくはCH2CH（OH）、またはまたUがNであることを条件としてCH（OH）CH（OH）を表し；
A4がCH2またはCOを表し；
R2が水素を表し；
R3およびR4がそれぞれ水素を表し；
R5が水素を表し；
M2の点線が単結合を表す。
【００７１】
また、MがM2である式Iの化合物の中で、置換基A3およびN（R5）-A4が、トランス立体化学を有するもの（特に、R2、R3およびR4のそれぞれが水素であるとき）が好ましい。
【００７２】
スペーサーM2に関して、その立体化学は、好ましくは以下のものである（今後M21と呼ばれる）：
【化３８】
2008514563.tif 000041
【００７３】
特に、R2、R3およびR4のうちの1つが水素でないときに、M2の立体化学は、好ましくは以下のものである（今後M211と呼ばれる）：
【化３９】
2008514563.tif 000042
【００７４】
好ましいスペーサーM2は、以下のものである：
【化４０】
2008514563.tif 000043
【００７５】
また、好ましくは、以下のスペーサーM2である：
【化４１】
2008514563.tif 000044
2008514563.tif 000045
2008514563.tif 000046
2008514563.tif 000047
【００７６】
その他の好ましいスペーサーM2は、下記に表したスペーサーM221、M222、M223、M224およびM225：
【化４２】
2008514563.tif 000048
並びに、特にスペーサーM221、M222およびM223である。
【００７７】
スペーサーM2を有する式Iの好ましい化合物は、以下である：
・（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-[（3R,6S）-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イル]-アミン；
・（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-[（3R,6S）-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミン；
・（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル）-[（3R,6S）-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミン；
・6-{[（3R,6S）-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン；
・（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-[（3R,6S）-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミン；
・6-{[（3R,6S）-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン；
・6-{[（3R,6S）-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン；
・6-{[（3R,6S）-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン；
・6-{[（3R,6S）-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・[（3R,6S）-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-（3-フェニル-アリル）-アミン；
・ベンゾフラン-2-イルメチル-[（3R,6S）-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミン；
・（2S,5R）-5-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸（2-メチル-キノリン-8-イル）-アミド；
・8-{5-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イルメトキシ}-キノリン-2-カルボニトリル；
・（2S,5R）-5-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド；
・（2S,5R）-5-[（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド；
・（2S,5R）5-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド；
・（2S,5R）-5-[（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸（2-シアノ-キノリン-8-イル）-アミド；
・（2S,5R）-5-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸（2-シアノ-キノリン-8-イル）-アミド；
・（2S,5R）-5-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸（2-シアノ-キノリン-8-イル）-アミド；
・（2S,5R）-5-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド；
・（2S,5R）-5-[（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-b]ピリジン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド；
・2-[（2R,3R,6S）-3-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-2-イル]-エタノール；
・6-{[（2R,3R,6S）-2-（2-ヒドロキシ-エチル）-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン；
・6-{[（2R,3R,6S）-2-（2-ヒドロキシ-エチル）-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-{[（3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-{[（3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン；
・ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル-[（3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミン；
・（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-[（3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミン；
・6-{[（3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン；
・（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-b]ピリジン-6-イルメチル）-[（3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミン；
・（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル）-[（3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミン；
・7-フルオロ-6-{[（3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン；
・ベンゾフラン-2-イルメチル-[（3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミン；
・[（3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-（3-フェニル-アリル）-アミン；
・ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール-5-イルメチル-[（3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミン；
・（3R,6S）-ヘプチル-[6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミン；
・2-[（3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-N-チアゾール-2-イル-アセトアミド；
・（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-[（3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミン；
・6-{[（3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-[（3R,6S）-6-（6-トリフルオロメトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミン；
・6-{[（3R,6S）-6-（6-トリフルオロメトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・8-{（2S,5R）-5-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イルメトキシ}-キノリン-2-カルボニトリル；
・6-{[（3R,6S）-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-{[（3R,6S）-6-（2-メトキシ-キノリン-8-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-{[（3R,6S）-6-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-{[（3R,6S）-6-（8-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-{[（3R,6S）-6-（8-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オン；
・6-{（3R,6S）-[6-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-{[（3R,6S）-6-（6-ジフルオロメトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-{（3R,6S）-[6-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オン；
・6-{（3R,6S）-[6-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン；
・6-{（3R,6S）-[6-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン；
・3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（3R,6S）-[6-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミド；
・3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（3R,6S）-[6-（2-メトキシ-キノリン-8-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミド；
・4-{（2S,5R）-5-[（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イルメトキシ}-キノリン-6-カルボニトリル；
・4-{（2S,5R）-5-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イルメトキシ}-キノリン-6-カルボニトリル；
・4-{（2S,5R）-5-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イルメトキシ}-キノリン-6-カルボニトリル；
・3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（3R,6S）-[6-（6-シアノ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミド；
・3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（4R,7S）-[4-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-cis-（4RS,5RS）-2,2-ジメチル-テトラヒドロ-[1,3]ジオキソロ[4,5-c]ピラン-7-イル]-アミド；
・6-{（4R,7S）-[4-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-（4S,5S）-2,2-ジメチル-テトラヒドロ-[1,3]ジオキソロ[4,5-c]ピラン-7-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-{（4R,7S）-（[4-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-（4R,5R）-2,2-ジメチル-テトラヒドロ-[1,3]ジオキソロ[4,5-c]ピラン-7-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-{（3S,4S,5S,6R）-[4,5-ジヒドロキシ-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-{（3S,4R,5R,6R）-[4,5-ジヒドロキシ-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・8-{（2S,5R）-5-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イルメトキシ}-キノリン-2-カルボニトリル；
・6-{[（3S,6R）-6-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-[（3S,6R）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミン；
・6-{[（3S,6R）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オン；
・6-{[（3S,6R）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-（{（3R,6R）-6-[2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸{（3R,6R）-6-[2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミド；
・6-（{（3R,6R）-（6-[2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オン；
・6-（（3R,6R）-{6-[2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン；
・6-（{（3R,6R）-6-[2-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-（（3R,6R）-{6-[2-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン；
・6-（{（3R,6S）-6-E-[2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-ビニル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-（{（3R,6R）-6-[2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（3R,6R）-{6-[2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミド；
・6-（（3R,6R）-{6-[2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オン；
・6-（（3R,6R）-{6-[2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・（3R,6R）-6-（{6-[2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン；
・6-（（3R,6R）-{6-[2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン；
・6-（{3R,6S）-6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸{（3R,6S）-6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミド；
・6-（{（3R,6S）-6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸{（3R,6S）-6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミド；
・（3R,6S）-6-（{6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（2-メトキシ-キノリン-8-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸{（3R,6S）-6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（2-メトキシ-キノリン-8-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミド；
・（3R,6S）-6-（{6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-（{（3R,6S）-6-[（1S,2S）-1,2-ジヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（3R,6S）-{6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エチル]テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミド；
・6-（{（3R,6S）-6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オン；
・8-（（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-{（2S,5R）-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-エチル）-キノリン-2-カルボニトリル；
・3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸{（3R,6S）-6-[（1R,2R）-2-（2-シアノ-キノリン-8-イル）-1,2-ジヒドロキシ-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミド；
・8-（（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-{（2S,5R）-5-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-エチル）-キノリン-2-カルボニトリル；
・6-（（3R,6S）-{6-[trans-（1RS,2RS）-1,2-ジヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-（（3R,6S）-{6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-（（3R,6S）-{6-[（1S,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・（1RS）-1-{（2S,5R）-5-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エタノール；
・6-（{（3R,6S）-6-[（1RS）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[1,4]チアジン-3-オン；
・3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸{（3R,6S）-6-[（1RS）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミド；
・6-（{（3R,6S）-6-[（1S）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-（（3R、6S）-{6-[1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オン；
・7-（（3R,6S）-{6-[（1S）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-2-オン；
・3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（3R,6S）-{6-[（1S）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミド；
・6-（{（3R,6S）-6-[（1R）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[1,4]チアジン-3-オン；
・6-（{（3R,6S）-6-[（1RS）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（3R,6S）-{6-[（1S）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミド；
・（3R,6S）-6-（{6-[（1S）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-（（3R,6S）-{6-[（1S）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オン；
・（3S,6R）-（6-（{6-[（1S,2S）-1,2-ジヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-（（3R,6S）-{6-[（1S）-1-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オン；
・6-（（3R,6S）-{6-[（1S）-1-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・（1S）-1-（（2S,5R）-5-ヘプチルアミノ-テトラヒドロ-ピラン-2-イル）-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エタノール；
・6-（（3R,6S）-{6-[（2R）-2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-（（3R,6S）-{6-[（2S）-2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（3R,6S）-{6-[（2RS）-2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミド；
・6-（（3R,6S）-{6-trans-[2-（3-フルオロ-6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-ビニル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-（3R,6S）-{6-[（1R,2R）-2-（3-フルオロ-6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-1,2-ジヒドロキシ-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-（{6-[2-（8-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル）-ビニル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-（（3R,6S）-{6-[2-（8-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-（（3R,6S）-{6-[（1R,2R）-2-（8-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル）-1,2-ジヒドロキシ-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-（（3R,6S）-{6-[（1R,2R）-2-（8-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル）-1,2-ジヒドロキシ-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オン；
・6-（3R,6S）-{6-[（1R,2R）-2-（3-フルオロ-6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-1,2-ジヒドロキシ-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オン；
・（3S,6R）-6-（{6-[（1S,2S）-1,2-ジヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オン；
・（3S,6R）-（6-（{6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・（3S,6R）-6-（{6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オン；
・（3S,6R）-6-（{（6-[（1R）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・（3S,6R）-6-（{6-[（1R）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オン；
・（3S,6R）-6-（{（6-[（1S）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-（{（3R,6S）-6-[（1S,2S）-1,2-ジヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-（{（3S,6R）-6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-（{（3R,6S）-6-[（1S）-2-（8-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル）-1-ヒドロキシ-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-{[6-（6-フルオロ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-{[（3R,6S）-6-（6,8-ジフルオロ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-カルボン酸（3R,6S）-{6-[（1S）-1-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミド；
・（1S）-1-{（2S,5R）-5-trans-[3-（2,5-ジフルオロ-フェニル）-アリルアミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エタノール；
・6-（{（3R,6S）-6-[（2RS）-2-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸{（3R,6S）-6-[（2RS）-2-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミド；
・2-{（2S,5R）-5-[trans-3-（2,5-ジフルオロ-フェニル）-アリルアミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-1-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エタノール；
・trans-3-（2,5-ジフルオロ-フェニル）-N-{（3R,6S）-6-[（2RS）-2-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アクリルアミド；
・trans-3-（2,5-ジフルオロ-フェニル）-N-{（3R,6S）-6-[（1S）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アクリルアミド；
・（1R,2S）-1-{（2S,5R）-5-[trans-3-（2,5-ジフルオロ-フェニル）-アリルアミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エタン-1,2-ジオール；
・3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸{（3R,6S）-6-[（1S,2R）-2-（3-フルオロ-6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-1,2-ジヒドロキシ-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミド；
・3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-カルボン酸{（3R,6S）-6-[（1S,2R）-2-（3-フルオロ-6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-1,2-ジヒドロキシ-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}アミド；
・（3,4-ジクロロ-ベンジル）-{6-[2-（8-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミン；
・3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸[（2R,3R,6S）-6-[（1S,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-2-（2-ヒドロキシ-エチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミド；
・3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（2R,3R,6R）-{2-（2-ヒドロキシ-エチル）-6-[2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミド；
・6-（（2R,3R,6R）-{2-（2-ヒドロキシ-エチル）-6-[2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・trans-3-（2,5-ジフルオロ-フェニル）-N-{（2R,3R,6R）-2-（2-ヒドロキシ-エチル）-6-[2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アクリルアミド；
・trans-3-（2,5-ジフルオロ-フェニル）-N-{（2R,3R,6R）-6-[2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アクリルアミド；
・6-（{（3R,6S）-6-[（2R）-2-（3-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル）-2-ヒドロキシ-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-（{（3R,6S）-6-[（2S）-2-（3-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル）-2-ヒドロキシ-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・N-（2,5-ジフルオロ-フェニル）-2-{（3R,6R）-6-[2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-アセトアミド。
【００７８】
より好ましくは、スペーサーM2を有する式Iの化合物は、この上の一覧に示した最初の134個の化合物から（およびさらに好ましくは、この上の一覧に示した最初の24個の化合物から）選択される。
【００７９】
特に、以下のスペーサーM2を有する式Iの化合物が好ましい：
・（2RS）-{（2S,5R）-5-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-1-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エタノール；
・（2RS）-2-{（2S,5R）-{5-[（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-1-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エタノール；
・（2RS）-2-{（2S,5R）-{5-[（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-b]ピリジン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-1-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エタノール；
・6-（{（3R,6S）-6-[（2RS）-2-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン；
・6-（{（3R,6S）-6-[（2RS）-6-[2-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン；
・6-（{（3R,6S）-6-[（2RS）-[2-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・（2RS）-{（2S,5R）-5-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-1-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エタノール；
・（2RS）-2-{（2S,5R）-{5-[（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-1-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エタノール；
・（2RS）-2-{（2S,5R）-{5-[（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-b]ピリジン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-1-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エタノール；
・6-（{（3R,6S）-6-[（2RS）-2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン；
・6-（{（3R,6S）-6-[（2RS）-6-[2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン；
・6-（{（3R,6S）-6-[（2RS）-[2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-{（3R,6S）-6-[2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミン；
・（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル）-{（3R,6S）-6-[2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミン；
・（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-b]ピリジン-6-イルメチル）-{（3R,6S）-6-[2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミン；
・6-（{（3R,6S）-6-[2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン；
・6-（{（3R,6S）-6-[2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン；
・6-（{（3R,6S）-6-[2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-{（3R,6S）-6-[2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミン；
・（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル）-{（3R,6S）-6-[2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミン；
・（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-b]ピリジン-6-イルメチル）-{（3R,6S）-6-[2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミン；
・6-（{（3R,6S）-6-[2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン；
・6-（{（3R,6S）-6-[2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン；
・6-（{（3R,6S）-6-[2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・（2-{（2S,5R）-5-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-1-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エタン-1,2-ジオール；
・2-{（2S,5R）-{5-[（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-1-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エタン-1,2-ジオール；
・2-{（2S,5R）-{5-[（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-b]ピリジン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-1-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エタン-1,2-ジオール；
・6-（{（3R,6S）-6-[1,2-ジヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン；
・6-（{（3R,6S）-6-[1,2-ジヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン；
・6-（{（3R,6S）-6-[1,2-ジヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・2-{（2S,5R）-5-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-1-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エタン-1,2-ジオール；
・2-{（2S,5R）-{5-[（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-1-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エタン-1,2-ジオール；
・2-{（2S,5R）-{5-[（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-b]ピリジン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-1-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エタン-1,2-ジオール；
・6-（{（3R,6S）-6-[1,2-ジヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン；
・6-（{（3R,6S）-6-[1,2-ジヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン；
・6-（{（3R,6S）-6-[1,2-ジヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・6-（{（3R,6S）-6-[1,2-ジヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-{（3R,6S）-E-6-[2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-ビニル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミン；
・（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル）-{（3R,6S）-E-6-[2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-ビニル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミン；
・（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-b]ピリジン-6-イルメチル）-{（3R,6S）-E-6-[2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-ビニル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミン；
・6-（{（3R,6S）-E-6-[2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-ビニル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン；
・6-（{（3R,6S）-E-6-[2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-ビニル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン；
・6-（{（3R,6S）-E-6-[2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-ビニル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-{（3R,6S）-E-6-[2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-ビニル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミン；
・（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル）-{（3R,6S）-E-6-[2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-ビニル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミン；
・（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-b]ピリジン-6-イルメチル）-{（3R,6S）-E-6-[2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-ビニル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミン；
・6-（{（3R,6S）-E-6-[2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-ビニル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン；
・6-（{（3R,6S）-E-6-[2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-ビニル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン；
・6-（{（3R,6S）-E-6-[2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-ビニル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・（2R,3R,6R）-{3-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-6-[2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-酢酸；
・（2R,3R,6R）-{3-[（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル）-アミノ]-6-[2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-酢酸；
・（2R,3R,6R）-{3-[（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-b]ピリジン-6-イルメチル）-アミノ]-6-[2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-酢酸；
・（2R,3R,6R）-{6-[2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-3-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-酢酸；
・（2R,3R,6R）-{6-[2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-3-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-酢酸；
・（2R,3R,6R）-{6-[2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-3-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-酢酸；
・（2R,3R,6R）-{3-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-6-[2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-酢酸；
・（2R,3R,6R）-{3-[（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル）-アミノ]-6-[2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-酢酸；
・（2R,3R,6R）-{3-[（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-b]ピリジン-6-イルメチル）-アミノ]-6-[2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-酢酸；
・（2R,3R,6R）-{6-[2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-3-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-酢酸；
・（2R,3R,6R）-{6-[2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-3-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-酢酸；
・（2R,3R,6R）-{6-[2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-3-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-酢酸；
・2-[（3R,6S）-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-N-チアゾール-2-イル-アセトアミド。
【００８０】
本発明の第3の変種によれば、式I、ICE、IP2、ICEP2またはIP1の化合物のスペーサーMは、スペーサーM3である。
【００８１】
B6がCHを表すスペーサーM3に関して、相対立体化学は、好ましくは以下である（今後M31と呼ばれる）：
【化４３】
2008514563.tif 000049
【００８２】
B6がCHを表すスペーサーM3に関して、相対立体化学は、より好ましくは以下である（今後M311と呼ばれる）：
【化４４】
2008514563.tif 000050
【００８３】
好ましいスペーサーM3は、以下である：
【化４５】
2008514563.tif 000051
2008514563.tif 000052
2008514563.tif 000053
【００８４】
さらに好ましいスペーサーM3は、以下である：
【化４６】
2008514563.tif 000054
【００８５】
スペーサーM3を有する式Iの好ましい化合物は、以下である：
・rac-4-{3-[1-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-ピペリジン-3-イル]-プロポキシ}-6-メトキシ-キノリン；
・6-メトキシ-4-{3-[1-（trans-3-フェニル-アリル）-ピペリジン-3-イル]-プロポキシ}-キノリン；
・4-[3-（1-ベンゾフラン-2-イルメチル-ピペリジン-3-イル）-プロポキシ]-6-メトキシ-キノリン；
・rac-3-[1-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-ピペリジン-3-イル]-N-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-プロピオンアミド；
・rac-N-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-3-[1-（3-フェニル-アリル）-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド；
・rac-N-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-3-{1-[2-（チオフェン-2-イルスルファニル）-エチル]-ピペリジン-3-イル}-プロピオンアミド；
・rac-N-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-3-[1-（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-6-イルメチル）-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド；
・rac-N-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-3-[1-（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イルメチル）-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド；
・rac-3-[1-（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル）-ピペリジン-3-イル]-N-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-プロピオンアミド；
・rac-3-{1-[2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エチル]-ピペリジン-3-イル}-N-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-プロピオンアミド；
・rac-N-（2-シアノ-キノリン-8-イル）-3-[1-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド；
・rac-N-（2-シアノ-キノリン-8-イル）-3-[trans-1-（3-フェニル-アリル）-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド；
・rac-N-（2-シアノ-キノリン-8-イル）-3-[1-（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-イルメチル）-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド；
・rac-2-[1-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-ピペリジン-3-イルオキシ]-N-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アセトアミド；
・（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-[3-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-シクロヘキシルメチル]-アミン；
・（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-[（1R,3S）-3-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-シクロヘキシルメチル]-アミン；
・rac-3-{[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-メチル}-シクロヘキサンカルボン酸（2-メチル-キノリン-8-イル）-アミド；
・rac-3-[trans-（3-フェニル-アリルアミノ）-メチル]-シクロヘキサンカルボン酸（2-メチル-キノリン-8-イル）-アミド；
・rac-3-{[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-メチル}-シクロヘキサンカルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド；
・rac-3-{[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-6-イルメチル）-アミノ]-メチル}-シクロヘキサンカルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド；
・cis-3-{[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-メチル}-シクロヘキサンカルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド；
・cis-3-{[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-メチル}-シクロヘキサンカルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド；
・cis-3-{[（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-b]ピリジン-6-イルメチル）-アミノ]-メチル}-シクロヘキサンカルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド；
・cis-3-{[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-メチル}-シクロヘキサンカルボン酸（2-シアノ-キノリン-8-イル）-アミド；
・cis-3-{[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-メチル}-シクロヘキサンカルボン酸（2-シアノ-キノリン-8-イル）-アミド；
・cis-3-{[（ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール-5-イルメチル）-アミノ]-メチル}-シクロヘキサンカルボン酸（2-シアノ-キノリン-8-イル）-アミド；
・cis-3-{[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-メチル}-シクロヘキサンカルボン酸（2-シアノ-キノリン-8-イル）-アミド；
・cis-3-[（trans-3-フェニル-アリルアミノ）-メチル]-シクロヘキサンカルボン酸（2-シアノ-キノリン-8-イル）-アミド；
・cis-3-{[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-メチル}-シクロヘキサンカルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド；
・3-{[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イルメチル）-アミノ]-メチル}-シクロヘキサンカルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド。
【００８６】
より好ましくは、スペーサーM3を有する式Iの化合物は、この上の一覧に示した最初の28個の化合物から選択される。
【００８７】
本発明の第4の変種によれば、式I、ICE、IP2、ICEP2またはIP1の化合物のスペーサーMは、スペーサーM4である。
【００８８】
MがM4である式Iの化合物の中で、置換基A7およびN（R6）-A8がトランス立体化学を有するものが好ましい。
【００８９】
好ましいスペーサーM4は、以下である：
【化４７】
2008514563.tif 000055
スペーサーM4を有する式Iの好ましい化合物は、以下である：
・rac-trans-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-[6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-ピペリジン-3-イル]-アミン；
・rac-trans-6-{[6-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-ピペリジン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・rac-trans-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-[6-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-ピペリジン-3-イル]-アミン；
・rac-trans-{2-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-5-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-ピペリジン-1-イル}-酢酸tert-ブチルエステル；
・rac-trans-{2-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-5-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-ピペリジン-1-イル}-酢酸；
・rac-trans-6-（{6-[2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-ピペリジン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン；
・rac-trans-5-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-ピペリジン-2-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド；
・rac-trans-5-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-ピペリジン-2-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド；
・rac-trans-5-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-ピペリジン-2-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド。
【００９０】
式Iの化合物は、ヒトおよび動物医薬における化学療法的活性化合物として、並びに無機および有機材料、特に全てのタイプの有機材料、たとえば重合体、潤滑剤、ペイント、線維、革、紙および木材を保存するための物質として使用するために適している。
【００９１】
本発明に従ったこれらの化合物は、特に細菌および細菌様生物体に対して活性である。したがって、これらは、これらの病原体によって生じる局部的および全身性の感染症、並びに肺炎連鎖球菌（Streptococcus pneumoniae）、インフルエンザ桿菌（Haemophilus influenzae）、モラクセラ・カタラーリス（Moraxella catarrhalis）、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）、糞便腸球菌（Enterococcus faecalis）、E. フェシウム（E. faecium）、E. カッセルフラブス（E. casselflavus）、表皮ブドウ球菌（S. epidermidis）、溶連菌（S. haemolyticus）またはペプトストレプトコッカス（Peptostreptococcus）種による感染に関連した肺炎、中耳炎、副鼻腔炎、気管支炎、扁桃炎および乳様突起炎；化膿レンサ球菌（Streptococcus pyogenes）、群CおよびG連鎖球菌、ジフテリア菌（Corynebaterium diphtheriae）またはアクチノバチルス・ヘモリティカム（Actinobacillus haemolyticum）による感染に関連した咽頭炎、リウマチ熱および糸球体腎炎；肺炎マイコプラズマ（Mycoplasma pneumoniae）、レジオネラ・ニューモフィラ（Legionella pneumophila）、肺炎連鎖球菌（Streptococcus pneumoniae）、インフルエンザ桿菌（Haemophilus influenzae）またはクラミジア・ニューモニエ（Chlamydia pneumoniae）による感染に関連した気道感染；βラクタム、バンコマイシン、アミノ配糖体、キノロン、クロラムフェニコール、テトラサイクリンおよびマクロライドなどの既知の抗菌性物質に対して耐性の株を含む（しかし、これらに限定されるわけではない）黄色ブドウ球菌（S. aureus）、溶連菌（S. haemolyticus）、糞便腸球菌（E. faecalis）、E. フェシウム（E. faecium）、E. ドゥランス（E. durans）によって引き起こされる心内膜炎および骨髄炎を含む、血液並びに組織感染；黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）、コアグラーゼ陰性ブドウ球菌（すなわち、表皮ブドウ球菌（S. epidermidis）、溶連菌（S. haemolyticus）、その他）、化膿レンサ球菌（Streptococcus pyogenes）、ストレプトコッカス・アガラクティ（Streptococcus agalactiae）、連鎖球菌群C-F（マイヌートコロニー連鎖球菌）、ビリダンス連鎖球菌（viridans streptococci）、コリネバクテリウム・マイヌティシマム（Corynebacterium minutissimum）、クロストリジウム（Clostridium）種またはバルトネラ・ヘンセレ（Bartonella henselae）による感染に関連した無併発性皮膚および軟部組織感染および膿瘍、並びに産褥熱；黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）、コアグラーゼ陰性ブドウ球菌種またはエンテロコッカス（Enterococcus）種による感染に関連した無併発性急性尿路感染症；尿道炎および子宮頚管炎；トラコーマ病原体（Chlamydia trachomatis）、軟性下疳菌（Haemophilus ducreyi）、梅毒トレポネーマ（Treponema pallidurn）、ウレアプラズマ・ウレアリティカム（Ureaplasma urealyticum）または淋菌（Neiserria gonorrheae）による感染に関した性行為感染症；黄色ブドウ球菌（S.aureus）（食中毒および毒素ショック症候群）または群A、BおよびC連鎖球菌による感染に関連した毒素疾患；ヘリコバクター・ピロリ（Helicobacter pylori）による感染に関連した潰瘍；回帰熱ボレリア（Borrelia recurrentis）による感染に関連した全身性発熱期症候群；ライム病菌（Borrelia burgdorferi）による感染に関連したライム病；トラコーマ病原体（Chlamydia trachomatis）、淋菌（Neisseria gonorrhoeae）、黄色ブドウ球菌（S. aureus）、肺炎連鎖球菌（S. pneumoniae）、S.ピオゲネス（S. pyogenes）、インフルエンザ菌（H. influenzae）またはリステリア（Listeria）種による感染に関連した結膜炎、角膜炎および涙嚢炎（dacrocystitis）；トリ結核菌（Mycobacterium avium）またはマイコバクテリウム・イントラセルラレ（Mycobacterium intracellulare）による感染に関連した播種性トリ結核菌複合（MAC）疾患；結核菌（Mycobacterium tuberculosis）、ライ菌（M. leprae）、ヨーネ菌（M. paratuberculosis）、M. カンサシ（M. kansasii）またはM. ケロネイ（M. chelonei）によって生じる感染；カンピロバクター・ジェジュニ（Campylobacter jejuni）による感染に関連した胃腸炎；クリプトスポリジウム（Cryptosporidium）種による感染に関連した腸内原生動物；ビリダンス連鎖球菌（viridans streptococci）による感染に関連した歯原性感染；百日咳菌（Bordetella pertussis）による感染に関連した持続性咳；ウェルシュ菌（Clostridium perfringens）またはバクテロイデス（Bacteroides）種による感染に関連したガス壊疸；並びにヘリコバクター・ピロリ（Helicobacter pylori）またはクラミジア・ニューモニエ（Chlamydia pneumoniae）による感染に関連したアテローム性動脈硬化症または心臓血管疾患を含む細菌感染に関連した障害の予防および化学療法のためのヒトおよび動物様医薬に特に適している。
【００９２】
本発明に従った式Iの化合物は、大腸菌（E. coli）、肺炎桿菌（Klebsiella pneumoniae）およびその他の腸内細菌科（Enterobacteriaceae）、アシネトバクター（Acinetobacter）種、ステノトロフォモナス・マルトフィリア（Stenothrophomonas maltophilia）、髄膜炎菌（Neisseria meningitidis）、セレウス菌（Bacillus cereus）、炭疽菌（Bacillus anthracis）、コリネバクテリウム（Corynebacterium）種、プロピオニバクテリウム・アクネスおよびバクテロイデス（bacteroide）種などの細菌によって媒介される感染の治療のための医薬の製造のためにさらに有用である。
【００９３】
本発明に従った式Iの化合物は、四日熱マラリア原虫（Plasmodium malaria）、熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）、トキソプラズマ原虫（Toxoplasma gondii）、ニューモシステイス・カリニ（Pneumocystis carinii）、ブルーストリパノソーマ（Trypanosoma brucei）およびリーシュマニア（Leishmania）種によって生じる原虫感染を治療するためにさらに有用である。
【００９４】
本病原体の一覧は、単に例として解釈され、決して限定するものとして解釈されない。
【００９５】
ヒトと同様に、ブタ、反芻動物、ウマ、イヌ、ネコおよび家禽のようなその他の種における細菌感染も治療することができる。
【００９６】
また、本発明は、式Iの化合物のそれぞれ、薬理学的に許容される塩または溶媒和化合物および水和物に、並びに組成物および製剤に関する。
【００９７】
式Iの十分に塩基性の化合物の薬理学的に許容される塩の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸のような酸を生理的に許容される鉱酸の塩；またはメタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、乳酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸およびサリチル酸のような有機酸の塩からなる群より選択される。さらに、式Iの十分に酸性の化合物は、アルカリまたはアルカリ土類金属塩、たとえばナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウムまたはマグネシウム塩；アンモニウム塩；または有機塩基塩、たとえばメチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、水酸化コリン、メグルミン、ピペリジン、モルホリン、トリス-（2-ヒドロキシエチル）アミン、リジンまたはアルギニン塩を形成してもよい。式Iの化合物は、溶媒和させ、特に水和させてもよい。水和は、最初水を含まない式Iの化合物の製造過程の間に、または吸湿性の性質の結果として生じ得る。
【００９８】
本発明に従った薬学的組成物は、活性薬剤としての少なくとも1つの式Iの化合物（または、これらの薬学的に許容される塩）と任意にキャリアおよび／または希釈剤および／またはアジュバントとを含み、また、さらなる既知の抗生物質を含んでいてもよい。
【００９９】
また、本発明は、生理学的条件下で切断される少なくとも1つの薬理学的に許容される保護基を有する式Iの化合物またはICEで構成されるプロドラッグに関する。このようなプロドラッグは、Beaumont, Kevin； Webster, Robert； Gardner, Iain； Dack, Kevin in Current Drug Metabolism (2003), 4(6), 461-485によって概説されている。このようなプロ部分の例は、式IまたはICEの化合物の場合、遊離のカルボン酸、アルコキシ-（たとえば、エトキシ）、フェナルキルオキシ-（たとえば、ベンジルオキシ）、OCH（Ra）OCORb（たとえば、ピバロイルオキシメチルオキシ）、OCH（Ra）OCO2Rb （たとえば、[[（1-メチルエトキシ）カルボニル]オキシ]エチルエステル；プロキセチル）、OCH（Ra）ORb、2-アルキル-、2-シクロアルキル-、または2-シクロアルキルアルキル-オキシカルボニル-2-アルキリデン-エトキシ基、5-アルキル[1,3]ジオキソール-2-オン-4イル-メチルオキシ、ジアルキルアミノ-アルコキシまたはアシルオキシ（式中、Raは、水素または（C1-C4）アルキルおよびRbは、水素、（C1-C6）アルキル、（C2-C6）アルケニル、（C1-C6）アルコキシ-（C1-C6）アルキル、（C1-C6）ハロアルコキシ-（C1-C6）アルキル、（C3-C6）シクロアルキルまたは（C3-C6）シクロアルキルメチル）を含む。さらに、遊離のヒドロキシ基が、式Iの化合物またはICEに存在する場合、これは、硫酸塩（OSO3H）、リン酸塩（OPO3H2）、オキシメチレンリン酸塩（OCH2OPO3H2）、コハク酸塩（OCOCH2CH2COOH）またはジメチルアミノグリシンの、もしくは天然に存在するアミノ酸のエステル型のプロドラッグとして、または後者のうちの1つの無機塩として保護することができる。
【０１００】
上で述べたように、式Iの化合物、これらの溶媒和化合物、塩または製剤を含む治療的に有用な薬剤も本発明の範囲に含まれる。一般に、式Iの化合物は、既知の、および当技術分野において既知の許容される様式を使用することによって、単独で、または他の任意の治療薬と組み合わせて投与される。このような治療的に有用な薬剤は、以下の経路のうちの1つによって投与することができる：経口で、たとえば錠剤、ドラゼー、コーティング錠、丸剤、半固体、軟もしくは硬カプセル、たとえば軟および硬ゼラチンカプセル、水性もしくは油性溶液、乳剤、懸濁液またはシロップ、経静脈、筋肉内および皮下注射を含む非経口で、たとえば注射用の溶液または懸濁液として、坐薬として直腸で、吸入法またはガス注入によって、たとえば粉末製剤として、微結晶として、またはスプレーとして（たとえば、液体エアロゾル）、経皮で、たとえば活性成分を含む硬膏剤などの経皮送達系（TDS）を経て、局所的または鼻腔内。
【０１０１】
また、本発明の物質は、カテーテルまたは人工関節のような移植が予想される装置を含浸または被覆するために使用することができる。また、薬学的に有用な薬剤は、保存、安定化、たとえば紫外線安定剤、乳化剤、甘味料、芳香剤（aromatisers）、浸透圧を変化するための塩、緩衝液、コーティング添加剤および抗酸化剤のための添加物を含んでいてもよい。
【０１０２】
本発明のもう一つの側面は、式Iに従った誘導体の薬学的に活性な量の患者に対する投与を含む疾患治療のための方法に関する。
【０１０３】
その上、式Iの化合物のために示されるいずれの選択にも（化合物それ自体、これらの塩、化合物もしくはこれらの塩を含む組成物、化合物もしくはこれらの塩の使用、その他のためかどうかにかかわらず）、式IP2の化合物、式ICEの化合物、式ICEP2の化合物および式IP1の化合物に対して必要な変更を加えて適用される。
【０１０４】
さらに、式IまたはICEの化合物は、また、たとえば手術器具から病原微生物および細菌を除去するため、または無菌の部屋または領域を作製するための、洗浄目的のために使用してもよい。このような目的のためには、式IまたはICEの化合物は、溶液に、またはスプレー製剤に含めることができる。
【０１０５】
式Iの化合物の製造
略語：
以下の略語は、明細書および実施例の全体にわたって使用される：
AcOH  酢酸
AD-混合物α  1,4-ビス（ジヒドロキニーネ）フタラジン、K3Fe（CN）6、K2CO3およびK2OsO4.2H2O
AD-混合物β  1,4-ビス（ジヒドロキニジン）フタラジン、K3Fe（CN）6、K2CO3およびK2OsO4.2H2O。
aq.  水性の、
atm  雰囲気
BINAP  2,2’-ビス-（ジフェニルホスフィノ）-1,1’-ビナフタリン
BOC2O  ジ-tert-ブチルジカルボナート
Cbz  ベンジルオキシカルボニル
d  日
DCC  ジシクロヘキシルカルボジイミド
1,2-DCE  1,2-ジクロロエタン
DBU  1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン
DBN  1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノン-エン
DCM  ジクロロメタン
（DHQD）2PHAL  1,4-ビス（ジヒドロキニジン）フタラジン
DIAD  ジイソプロピルアゾジカルボキシレート
DIBAH  ジイソブチルアルミニウムヒドリド
DIPEA  N,N-ジイソプロピルエチルアミン
DMAP  4-ジメチルアミノピリジン
1,2-DME  1,2-ジメトキシエタン
DMF  N,N-ジメチルホルムアミド
DMSO  ジメチルスルホキシド
DMPU  1,3-ジメチル-3,4,5,6-テトラヒドロ-2（1H）-ピリミドン
DPPA  ジフェニルホスホリルアジド
EA  酢酸エチル
ESI  電子スプレーイオン化
エーテルまたはEt2O  ジエチルエーテル
EtOH  エタノール
h  時間
HATU  O-（7-アザベンゾトリアゾール-1-イル）-N,N,N',N'-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸
Hex  ヘキサン
HMPA  ヘキサメチルホスホルアミド
HV  高真空状態
LC  液体クロマトグラフィー
LDA  リチウムジイソプロピルアミド
LG  脱離基
LiHMDS  リチウムヘキサメチルジシラン
MeOH  メタノール
min  分
MCPBA  メタ-クロロ過安息香酸
MeCN  アセトニトリル
MS  質量分析
MsCl  メタンスルホニルクロライド
NBS  N‐ブロモスクシンイミド
NHS  N-ヒドロキシスクシンイミド
n-BuLi  n-ブチル・リチウム
NMO  4-メチルモルホリン-N-オキシド
org.  有機の
PPh3  トリフェニルホスフィン
PTSA  パラ-トルエンスルホン酸
quant.  定量的
rac  ラセミの
Rf  保持因子
rt  室温
TBAF  フッ化テトラブチルアンモニウム
TBDMSCl  tert-ブチルジメチルシリルクロライド
TEA  トリエチルアミン
TFA  トリフルオロ酢酸
THF  テトラヒドロフラン
TLC  薄層クロマトグラフィー
SiO2を通したTLC  シリカゲルを通した薄層クロマトグラフィー
wt%  重量パーセント
【０１０６】
一般的製造方法：
式Iの化合物（式ICEまたはIP1の化合物を含む）は、以下により、本発明に従って製造することができる：
a）一般式II
【化４８】
2008514563.tif 000056
II
の化合物を一般式IIIの化合物、
【化４９】
2008514563.tif 000057
（式中、R1、U、V、W、XおよびDは、前のとおりであり、A0M0は、スペーサーM1、M2、M3およびM4のうちの1つであり、式中A0は、それぞれ機能的に修飾されたA1、A3、A5またはA7、並びに式IIおよびIIIの2つの部分を接続するための反応基L1であり、かつM0は、それぞれA1、A3、A5またはA7によって減少されるスペーサーM1、M2、M3およびM4のうちの1つであり、かつM1、M2、M3、M4、A1、A3、A5およびA7は前のとおりである）と反応することか、または、
b）一般式IVの化合物：
【化５０】
2008514563.tif 000058
IV
（式中、M01は、
【化５１】
2008514563.tif 000059
である）
を一般式Vの化合物：
【化５２】
2008514563.tif 000060
（式中、L2は、それぞれ基A2、A4、A6、A8、NHによって減少されたA2またはCH2NHによって減少されたA6を生じる反応基であり、かつA1-A8、B1、R1、R3、R4、R5、R6、U、V、W、X、D、nおよびoは、前のとおりである）
と反応すること、
並びに、状況によっては、基A1-A8をその他のこのような基に変換すること、
並びに、必要に応じて、これらの薬学的に許容される塩に変換してもよい。
【０１０７】
特に、式IP1の化合物は、以下により、本発明に従って製造することができる：
a）一般式IIの化合物
【化５３】
2008514563.tif 000061
II
を一般式IIIの化合物
A0M0D
III
（式中、R1、U、V、W、XおよびDは、前のとおりあり、かつA0M0は、スペーサーM1、M2およびM3のうちの1つであり、式中、A0は、それぞれ機能的に修飾されたA1、A3またはA5、並びに式IIおよびIIIの2つの部分を接続するための反応基L1であり、かつM0は、それぞれA1、A3またはA5によって減少されたスペーサーM1、M2およびM3のうちの1つであり、かつM1、M2、M3、A1、A3およびA5は、前のとおりである）
と反応することか、または、
b）一般式IVの化合物：
【化５４】
2008514563.tif 000062
IV
（式中、M01は、
【化５５】
2008514563.tif 000063
である）
を一般式Vの化合物：
【化５６】
2008514563.tif 000064
（式中、L2は、それぞれ基A2、A4、A6、NHによって減少されたA2またはCH2NHによって減少されたA6を生じる反応基であり、かつA1-A6、B1、R1、R3、R4、R5、U、V、W、X、D、nおよびoは、前のとおりであり、
並びに、状況によっては、基A1-A6をその他のこのような基に変換すること、
並びに、必要に応じて、これらの薬学的に許容される塩に変換してもよい。
【０１０８】
a）の代わりの方法において、好ましい反応基L1およびAo並びに生じる結合A1、A3、A5および／またはA7が、場合によっては以下の表1から明らかであろう：
【０１０９】
【表１】
2008514563.tif 000065
【表２】
2008514563.tif 000066
【０１１０】
b）の代わりの方法において、好ましい反応基L2および生じる結合A2、NR5A4、A6および／またはNR6A8は、場合によっては以下の表2から明らかであろう：
【０１１１】
【表３】
2008514563.tif 000067
【表４】
2008514563.tif 000068
【０１１２】
必要とされる式IIのキノリン、[1,5]-ナフチリジン、キナゾリンおよびキノキサリン誘導体は、文献手順に従って製造される。たとえば、4-ヒドロキシ-[1,5]-ナフチリジン誘導体（L=OH、U=W=NおよびV=X=CH）および4-ヒドロキシキノリン（L=OH、W=NおよびU=V=X=CH）は、対応するアミノピリジンまたはアニリンから、ジエチルエトキシメチレンマロナートと反応して、その後の酸への加水分解で4-ヒドロキシカルボン酸エステル誘導体を生成し、続いて不活性溶媒中での熱分解によって製造することができる（J.T. Adams, J. Am. Chem. Soc.（1946）, 68, 1317）。このような誘導体へのその他の経路では、置換されたアミノピリジンまたはアニリンの2,2-ジメチル-[1,3]ジオキサン-ジオンおよびトリエチルオルトホルマートとの縮合、続いて生じる2,2-ジメチル-5-[（アリールアミノ）メチリデン]-1,3-ジオキサン-4,6ジオン中間体の還流ジフェニルエーテルにおける加熱を使用する。キナゾリン（L=OH、Cl、NH2、W=X=NおよびU=V=CH）は、T.A. Williamson in Heterocyclic Compounds (1957), 6, 324によって記述されているように、標準的経路によって製造してもよい。3置換されたキノキサリン-5-オール（L=OH、U=V=NおよびX=W=CH）は、Y. Abe et al. in J. Med. Chem. 1998, 41, 4062によって記載されているように製造することができる。
【０１１３】
式Iの化合物は、下記の（上記表1および2を参照されたい）スキーム1〜8に図示したように、異なる経路によって製造することができる：
【０１１４】
【化５７】
2008514563.tif 000069
スキーム1
【０１１５】
スキーム1では、M02は、B1がCHである基M011、B1がCHであるM012か、またはM013、M014、M015もしくはM016であり、式中A0は、HOOC（CH2）tであり、およびtは、0、1または2であり、およびEは、保護基であり；その他のシンボルは、これらの上記の意味を有する。
【０１１６】
式Iの化合物は、たとえばアミンI-1および酸I-2から得ることができる。したがって、4-ヒドロキシ-[1,5]-ナフチリジン、4-ヒドロキシキナゾリン、5-ヒドロキシキノキサリン、または4-ヒドロキシキノリン誘導体は、40℃〜100℃の間の純粋のオキシ塩化リン中で、もしくはジクロロエタンのような不活性溶媒中で加熱することによって対応するクロロ誘導体に、または有機塩基の存在下において-40℃〜80℃の間でDCMもしくはTHFのような非プロトン溶媒中にてトリフルオロメタンスルホン酸無水物との反応によって4-トリフルオロメタンスルホニルオキシ誘導体に変換することができる（K. Ritter, Synthesis (1993), 735）。4-アミノ-[1,5]-ナフチリジン、4-アミノキシキナゾリン、5-アミノキノキサリンまたは4-アミノキノリン誘導体は、対応する4-トリフルオロメタンスルホニルオキシ誘導体をDCMもしくはTHFのような溶媒中にてアンモニアと、またはピリジン中にて-20℃〜100℃の間で塩酸n-プロピルアミンと反応することによって得ることができる（R. Radinov, Synthesis (1986), 886）。また、4-アミノキシキナゾリンは、その4-クロロ類似体から、同じ条件下でのアンモニアとの反応によって得ることができる。
【０１１７】
カルボン酸I-2は、クロム酸および硫酸を水／メタノール中にて40℃〜110℃の間で使用する、対応するアルコールのJones酸化によって製造してもよい（E. R. H. Jones et al, J. Chem. Soc. (1946), 39）。この変換のために、三塩化ルテニウム（G. F. Tutwiler et al, J. Med. Chem.（1987）, 30, 1094）または過マンガン酸カリウム（D. E. Reedich et al, J. Org Chem. (1985), 50, 353）によって触媒される過ヨウ素酸ナトリウムなどのその他の酸化剤を使用してもよい。
【０１１８】
誘導体I-3は、4-アミノ誘導体I-1を、DCC、1-（ジメチルアミノプロピル）-3-エチルカルボジイミドハイドロクロライド（EDC）または1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（HOBT）またはHATU（G. Benz in Comprehensive Organic Synthesis, B.M. Trost, I. Fleming, Eds； Pergamon Press； New York (1991), vol. 6, p. 381）などの活性化剤の存在下において、-20℃〜60℃の間で、DCM、アセトニトリルまたはDMFのような乾燥非プロトン溶媒中にて、カルボン酸誘導体I-2と反応することによって得ることができる。あるいは、カルボン酸は、純粋塩化オキサリルまたは塩化チオニルと、またはDCMのような溶媒中にて、-20℃〜60℃の間で反応することによってその対応する酸クロリドへの変換により活性化することができる。
【０１１９】
I-3の窒素原子上のBocまたはCbzなどの保護基（E）の除去を標準的な酸性条件下で行って対応する遊離アミンを得る。あるいは、Cbz基は、木炭上のパラジウムを通して触媒水素化下で除去することができる。反応性官能基をマスクするための保護基の使用は、当業者に周知であり、その他の保護基は、P.J. Kocienski 'Protecting Groups', Thieme (1994)などの参考図書に一覧が記載されている。次いで、アミンを（ヘテロ）アリールアルデヒドおよび適切な還元剤と反応させ、相同体I-4を形成させる。中間体イミンは、DMF、N,N-ジメチルアセトアミド、1,2-DCE、MeOH、MeCNなどの種々のプロトン性または非プロトン性溶媒中で、モレキュラーシーブなどの乾燥剤の有無において形成させてもよい。イミンは、その後にまたは同時に、NaBH4、ナトリウムトリアセトキシボロハイドライドまたはナトリウムシアノボロハイドライドなどの適切な試薬で還元させる（R.O. and M.K. Hutchins Comprehensive Organic Synthesis, B.M. Trost, I. Fleming, Eds； Pergamon Press： New York (1991), vol. 8, p. 25-78）。あるいは、アミンは、また、-20℃〜100℃の間で、DCM、MeCN、DMFまたはTHFのような乾燥非プロトン性溶媒中にて、K2CO3またはDIPEAなどの塩基の存在下における適切なアルキル（ヘテロ）ハロゲン化アリール、メシレートまたはトシレートの求核置換によって同族体化して、生成物I-4を得てもよい。
【０１２０】
【化５８】
2008514563.tif 000070
スキーム2
【０１２１】
スキーム2において、M03は、基M011〜M016のうちの1つであり、式中A1、A3、A5およびA7は、H2NC（O）（CH2）uであり、uは、0、1または2であり、かつEは保護基であり；その他の記号は、これらの上記の意味を有する。
【０１２２】
スキーム2に図示したように、中間体I-3は、4-トリフルオロメタンスルホナート誘導体II-1およびアミド誘導体II-2からも得ることができる。これらのアミド誘導体は、適切なカルボン酸I-2から得られ、これを、たとえばEDCおよびHOBt、SOCl2またはNHSおよびDCCを-20℃〜60℃の間で、DCM、酢酸エチルまたはTHFのような乾燥非プロトン性溶媒中にて使用して活性型に変換し、その後、活性化された酸を水酸化アンモニウム水溶液または気体アンモニアと反応させて、-20℃〜60℃の間のTHFまたはDCMなどの適切な溶媒中にアミドII-2を得る。アミドII-2および4-トリフルオロメタンスルホナートII-1をパラジウム触媒されるBuchwald-Hartwig条件（J. Am. Chem. Soc. (1996), 118, 10333）または銅触媒される条件（J. Am. Chem. Soc. (2002), 124, 7421）下でカップリングさせて、誘導体I-3を得る。種々のパラジウム供与源およびリガンド、並びにたとえばジオキサン、トルエンを含む種々の溶媒を使用してもよい。ヨード（L=I）、ブロモ（L=Br）またはクロロ（L=Cl）などのその他の式II-1のパートナーを金属触媒されるカップリング反応に使用してもよい。
【０１２３】
【化５９】
2008514563.tif 000071
スキーム3
【０１２４】
スキーム3において、M04は、B1がCHである基M011、B1がCHまたはM013〜M016であるM012であり、式中A1、A3、A5およびA7は、HO（CH2）vであり、vは、1、2または3であり、およびその他の記号は、これらの上記の意味を有する。
【０１２５】
スキーム3に示したように、式Iの化合物は、また、たとえば置換された4-ヒドロキシキノリン、8-ヒドロキシキノリン4-ヒドロキシ-[1,5]-ナフチリジン、4-ヒドロキシ-[1,3]-キナゾリンまたは5-ヒドロキシキノキサリンIII-1とアルコール誘導体III-2とをカップリングすることによって得ることができる。III-1とIII-2との間のカップリング反応は、Mitsunobu条件（O. Mitsunobu, Synthesis 1981, 1にて概説されたとおり）下で達成してもよい。たとえば、アルコールIII-2および4-ヒドロキシ誘導体III-1をジエチルまたはジイソプロピルアゾジカルボキシレートおよびトリフェニルホスフィンの存在下において反応させてエーテルIII-3を形成させる。反応は、N,N-ジメチルホルムアミド、THF、DCMなどの広範囲にわたる溶媒中で、および広範囲にわたる温度（-78℃〜50℃の間）にて行ってもよい。III-3の代わりの経路では、トリエチルアミンなどの有機塩基の存在下において、-40℃〜60℃の間で、乾燥非プロトン性溶媒様DCM、アセトニトリルまたはTHF中において、それぞれトシルクロライド、トリフルオロメタンスルホン酸無水物またはメシルクロライドで処置することにより、たとえばトシレート、トリフレートまたはメシレートとしてアルコールIII-2を活性化することが必要であろう。一旦活性化されると、アルコールIII-2は、水素化ナトリウムもしくは炭酸カリウムなどの無機塩基またはリチウムヘキサメチルジシラジドなどの有機塩基と共に生成された4-ヒドロキシ誘導体の陰イオンと反応して、-20℃〜60℃の間でIII-3を生成する。あるいは、誘導体III-3は、ナトリウムもしくはカリウムメチラートのようなアルカリアルコキシド、NaHのような金属水素化物、DBUまたはDBNのような強力な塩基の存在下において、-20℃〜60℃の間で、DMF、MeCNまたはTHFのような乾燥非プロトン性溶媒中でのアルコール誘導体と4-ハロゲノキナゾリン誘導体の反応によって得ることができる。その後の工程において、保護基を除去し、遊離アミンを前述したように塩基の存在下においてアルキル（ヘテロ）ハロゲン化アリールと、または還元剤の存在下において（ヘテロ）アリールアルデヒドと反応させる。
【０１２６】
【化６０】
2008514563.tif 000072
スキーム4
【０１２７】
スキーム4において、M05は、A1によって減少されたスペーサーM1であり、並びにA2およびB1は、Nである。残りの記号は、上記のものと同じである。
【０１２８】
また、式Iの化合物は、4-オキシラニル誘導体IV-1およびアミン誘導体IV-2から得ることができる。ラセミのエポキシドIV-1は、対応する4-カルボキシアルデヒドから塩基の存在下においてヨウ化トリメチルスルホニウムを使用して（G.A. Epling and al. J. Het. Chem. (1987), 24, 853）、または酸化剤としてMCPBAなどのペルオキシ酸誘導体を使用して、-20℃〜60℃の間で、DCMもしくはTHFのような非プロトン性乾燥溶媒中で4-ビニル誘導体をエポキシ化することによって製造してもよい（Somersekar Rao, A. in Comprehensive Organic Synthesis, B.M. Trost, I. Fleming, Eds； Pergamon Press： New York (1991), vol. 7, p. 357）。ビニル誘導体は、トリフェニルメチレンホスホラン（たとえば、n-BuLiのTHF溶液で-78℃にてメチルトリフェニルホスホニウムブロミドを処置することによって生成される）を使用するウィッティヒオレフィン化反応によって、またはシュティレカップリング反応条件下におけるビニルトリブチルスタンナンとトリフレートII-1の反応によって、対応するアルデヒドから得ることができる。対応するキラルなエポキシドは、K.B. Sharpless et al. Chem. Rev. (1994), 94, 2483によって概説されているように、不斉触媒のジヒドロキシル化（AD-混合物）、続くキラルなジオール閉環を使用して得てもよい。光学純度は、一般に10〜98%の間で変動し、再結晶によってさらに向上されるであろう。このような方法によって、両方の鏡像異性体を同程度に入手できる。一般に0℃〜80℃の間の範囲の温度にて、エタノール、N,N-ジメチルホルムアミドなどの種々の溶媒中で二環式アミンIV-2とエポキシドIV-1との反応が生じうる。反応は、過塩素酸リチウムの添加によって補助される。さらなる工程において、IV-3の保護基を除去し、遊離アミンをDIPEAまたはK2CO3などの塩基の存在において、0℃〜100℃の間の範囲の温度にて、MeCN、DMFまたはEtOHなどの溶媒中でアルキル（ヘテロ）ハロゲン化アリールと反応させる。遊離アミンは、前述したように、還元剤の存在において（ヘテロ）アリールアルデヒドと反応させてもよい。
【０１２９】
【化６１】
2008514563.tif 000073
スキーム5
【０１３０】
スキーム5において、M06は、B1がCHである基M011、B1がCHまたはM013〜M016であるM012であり、式中A1、A3、A5およびA7は、HC≡Cであり、Lは、OSO2CF3またはハロゲン原子であり、およびEは、保護基であり；その他の記号は、これらの上記の意味を有する。
【０１３１】
また、式Iの化合物は、化合物II-1（スキーム5）から得ることができる。中間体V-2は、誘導体II-1および末端のアルキン誘導体V-1から得られるであろう。これらのアルキン誘導体V-1は、一般に適切なアルコールIII-2（スキーム3を参照されたい）から得られ、これを、たとえばMoffat-Swern（Synthesis 1981, 165を参照されたい）またはDess-Martinペルヨージナン（J. Am. Chem. Soc. (1991), 113, 7277を参照されたい）酸化プロトコルを使用して、最初にアルデヒドに変換させる。Tetrahedron Letters (1972), 3769に記載されているようなCorey-Fuchsプロトコル（ジェム二臭化物の形成、次いでn-BuLiでの処置）を使用するか、またはSynlett (2003), 59 および Synlett (1996), 521に記載されているようにジメチル2-オキソプロピルホスホナートジアゾ誘導体（いわゆる、Ohira試薬, Synth. Com. (1989), 19, 561）もしくはメチルジアゾメチルホスホナートを使用して、いずれかでアルデヒドを対応するアルキンに変換させる。アルキンV-1および4-トリフルオロメタンスルホナートII-1をSonogashira条件下で、パラジウム塩の触媒量、トリエチルアミンなどの有機塩基および銅誘導体（通常、銅のヨウ化物）の触媒量を使用して、DMFなどの溶媒中で、20℃〜100℃の間でカップリングさせるか（Sonogashira, K. in Metal-Catalyzed Reactions, Diedrich, F., Stang, P.J., Eds; Wiley-VCH： New York 1998を参照されたい）；あるいは、たとえばU=V=CHおよびW=X=Nのときは、4-トリフルオロメタンスルホナートII-1をハロゲノ（たとえばクロロ）誘導体II-1によって置換することができる。生じるアルキンV-2を、木炭上のパラジウムなどの触媒系またはEtOHもしくはEAのような溶媒中の酸化白金を使用して、水素の存在下においてアルカンV-3へと水素付加される。また、Siegel, S. et al. in Comprehensive Organic Synthesis, B. M. Trost, I. Fleming, Eds； Pergamon Press： New York (1991), vol. 8, p. 417-488によって概説されているように、その他の方法も適している。アルカンV-3を前述した手順を使用して化合物V-4にさらに変換させる。
【０１３２】
【化６２】
2008514563.tif 000074
スキーム6
【０１３３】
スキーム6において、M07は、基M013であり、式中A1は、RSO2CH2であり、およびEは、保護基であり；Rは、1-フェニル-1H-テトラゾール-5-イルまたはベンゾチアゾール-2-イルであってもよく、およびその他の記号は、これらの上記の意味を有する。
【０１３４】
また、式Iの化合物は、化合物VI-1（スキーム6）から得ることもできる。中間体VI-3は、アルデヒド誘導体VI-1およびスルホンVI-2から（E）-異性体として得てもよい。スルホンは、対応するスルフィドから酸化反応を経て生成される。このような反応を行うために、DCMなどの溶媒中のMCPBA、MeOH水溶液などの溶媒中のオキソン（登録商標）（Tetrahedron Letters (1981), 22, 1287を参照されたい）、またはEtOH中のヘプタモリブデン酸アンモニウ四水化物の存在化における過酸化水素水溶液（J. Org. Chem. (1963), 28, 1140を参照されたい）などの、広範な酸化剤を使用してもよい。スルフィドは、ジエチルアゾジカルボキシレートまたはDIADおよびPPh3の存在下における1-フェニル-1H-テトラゾール-5-チオールとのミツノブ・カップリングを経て（O. Mitsunobu Synthesis (1981), 1に概説されたとおり）、適切なアルコールIII-2（スキーム3）から得られる。反応は、DMF、THFまたはDCMなどの広範囲にわたる溶媒中で、および広範囲にわたる温度範囲内（-78℃〜50℃の間）で行ってもよい。中間体スルフィドを形成するための代わりの経路では、TEAなどの有機塩基の存在下において、-40℃〜60℃の間で、DCM、アセトニトリルまたはTHFなどの乾燥非プロトン性溶媒中にて、それぞれトシルクロライド、トリフルオロメタンスルホン酸無水物またはメシルクロライドで処置することにより、たとえばトシレート、トリフレートまたはメシレートとしてアルコールIII-2を活性化することが必要である。一旦活性化されると、アルコールIII-2は、アセトン中にて、0℃〜65℃の間の範囲の温度でヨウ化ナトリウムまたはヨウ化カリウムと反応して、対応するヨウ化物を形成する。後者は、1-フェニル-1H-テトラゾール-5チオールのアルキル化剤としての役割を果たす。アルキル化反応は、EtOHなどの溶媒中のKOHまたはNaOHなどの無機塩基の存在化において、-20℃〜70℃の間の範囲の温度にて行う。
【０１３５】
スルホンVI-2およびアルデヒドVI-1は、Blakemore, P.R in J.Chem.Soc., Perkin Trans. 1 (2002), 2563-2585によって概説されているように、1,2-ジメトキシエタン、DMFまたはトルエンなどの溶媒中にてカリウム-またはリチウム-ヘキサメチルジシラジドなどの塩基の存在においてカップリングされる。（E）-アルケンVI-3は、Chem. Rev. (1994), 94, 2483に記載されているように、水/2-メチ-2-プロパノール混合物中にてメタンスルホンアミドの存在下において、AD混合物で処置することによって対応するキラルなシス-ジオール誘導体に変換される。誘導の方向は、混合物に含まれるキラル配位子、AD-混合物αにおけるジヒドロキニンに基づいたリガンドまたはAD-混合物βにおけるジヒドロキニジンに基づいたリガンドのいずれかに依存する。キラルなシス-ジオールVI-4は、前述した手順を使用して、キラル化合物VI-5にさらに変換される。
【０１３６】
（E）-アルケンVI-3を得るための代わりの経路では、4-トリフルオロメタンスルホナート誘導体II-1（スキーム2）を末端アルキン誘導体に由来する有機スタンナンV-1（スキーム5参照されたい）とカップリングさせてもよい。実際には、水素化トリブチルスズおよびパラジウム塩またはモリブデン錯体のいずれかの触媒量を使用するアルキン誘導体V-1のヒドロスタンナン化反応により、J. Org. Chem. (1990), 55, 1857に記載されているように、ビニルスタンナン中間体のE：Z混合物を生成する。ビニルスタンナンをシュティレ・カップリング条件（J.Am.Chem.Soc.（1987）, 109, 5478に記載されているとおり）下で4-トリフルオロメタンスルホナート誘導体II-1と反応させる。典型的な反応条件には、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムまたはジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムなどのパラジウム塩、塩化リチウム、および2,6-ジメチル-4-メチルフェノールなどのラジカル阻害剤を、DMFまたはジオキサンなどの溶媒中にて、0℃〜100℃の間の範囲の温度にて、より好ましくは20℃〜80℃の間の範囲の温度で含む。（E）-ビニルスタンナンを使用すると、反応は通常より速い速度で進行するため、生じる（E）アルケンVI-3は、通常、高異性体純度で得られる。
【０１３７】
【化６３】
2008514563.tif 000075
スキーム7
【０１３８】
スキーム7にて図示したように、以前に述べたキラルなシス-ジオールVI-4は、TEAもしくはピリジンなどの有機塩基の存在化においてホスゲン、ジホスゲンまたはトリホスゲンか、またはDCMもしくはTHFなどの不活性溶媒中でカルボニルジイミダゾール（carbonyldimidazole）で、-78℃〜50℃の間の範囲の温度にて、より都合よくは0℃〜20℃の間の範囲の温度にて処置することにより、対応する環状カルボナートVII-1に変換してもよい。その後、環状カルボナートVII-1を木炭上のパラジウムなどの触媒の系を使用して、水素の存在において、EAなどの溶媒中で、水素化分解によってホモベンジル型アルコールVII-2に変換する。中間体VII-2を、前述した手順を使用して、化合物VII-3にさらに変換する。
【０１３９】
【化６４】
2008514563.tif 000076
スキーム8
【０１４０】
スキーム8において、M08は、B1がCHである基M011、B1がCHであるM012、またはM013〜M016であり、式中A1は、HCO（CH2）wであり、wは1、2または3であり、およびEは、保護基であり；その他の記号は、これらの上記の意味を有する。
【０１４１】
スキーム8にて図示したように、ベンジル型アルコールVIII-2は、芳香族II-1の有機金属誘導体のアルデヒドVIII-1に対する付加によって得てもよい。アルデヒドVIII-1は、同族体化反応によって適切なアルコールIII-2から得られる。アルコールIII-2のその対応するアルデヒドへの酸化は、上述した酸化法のうちの1つを使用して行ってもよい。生じるアルデヒドを、メチルトリフェニルホスホニウムブロミドから生成されるホスホランおよびn-BuLiまたはカリウムtert-ブトキシドのような塩基を使用して、THFなどの溶媒中で、-80℃〜0℃の間の温度にて対応するアルケンにさらに変換する（Org. Synth. Coll. (1973), 5, 751を参照されたい）。その後、末端アルケンを、BH3-ジメチルスルフィド錯体、または9-ボラビシクロ[3.3.1]ノナン（9-BBN）（総説については、Smith, K.； Pelter, A. G. Comprehensive Organic Synthesis, B.M. Trost, I. Fleming, Eds； Pergamon Press： New York (1991), vol. 8, p. 703-731を参照されたい）、続くNaOH水溶液および30%のH2O2での酸化的ワークアップ（また、Pelter, A.； Smith, K. G. Comprehensive Organic Synthesis, B.M. Trost, I. Fleming, Eds； Pergamon Press： New York (1991), vol. 7, p. 593 611を参照されたい）のいずれかを使用するヒドロホウ素化反応を経て第一級アルコールに変換する。最後に、アルコールを、すでに記述したようにアルデヒドVIII-1に酸化させる。誘導体II-1（L1=Br）をn-BuLiなどのアルキルリチウムで、-80℃〜-30℃の間の範囲の温度にて処置し、リチオ種を生成させ、これをアルデヒドVIII-1に対して求核付加を生じさせて、ベンジル型アルコールVIII-2を形成させる。中間体VIII-2を、前述した手順を使用して化合物VIII-3にさらに変換する。
【０１４２】
アルデヒドVI-1は、文献手順に従って、またはJ. Org. Chem. (1980), 45, 1514に記載されているようにn-BuLiなどのアルキルリチウムで-80℃〜-30℃の間の範囲の温度にて処置、およびその後のDMFでのリチオ種のクエンチング後の対応する誘導体II-1（L1=Br）から製造される。
【０１４３】
アルデヒドVI-1を生成するための代わりの経路は、典型的なMiyaura-Suzukiカップリング条件（Synth.Commun. (1981), 11, 513を参照されたい）下で、パラジウム塩、K2CO3またはNa2CO3などの無機塩基を使用して、ジオキサン-水混合物などの水性溶媒中で20℃〜100℃の間の範囲の温度にて、誘導体II-1（L=OTf、BrまたはCl）をtrans-フェニルビニルボロン酸と反応することからなる。対応するアルケンは、オゾン分解（O3流、次いでジメチルスルフィドまたはPPh3のいずれかでのクエンチング）によって、またはアセトン水溶液中で過ヨウ素酸ナトリウムを使用する中間体ジオールの過ヨウ素酸切断を経て、直接アルデヒドVI-1に変換してもよい。ジオールは、NMOなどの共酸化剤の存在下において四酸化オスミウムの触媒量を使用して、アセトン-水またはDCM-水などの水性溶媒中で得られる（Cha, J.K. Chem. Rev. (1995), 95, 1761-1795を参照されたい）。
【０１４４】
しかし、以下の化合物は、上に開示された方法による式Iの二環式誘導体の製造に有用な新規の中間体であり、すなわち、このような新規の中間体は、以下の一般式のものである：
【化６５】
2008514563.tif 000077
VI
式中、Rcは、CH2OH、COOReまたはCONH2を表し；
Reは、水素またはアルキルを表し；並びに、
Rdは、水素または窒素保護基を表す。
【０１４５】
窒素保護基Rdは、好ましくはアリルオキシカルボニル、t-ブチルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、p-ニトロベンジルオキシカルボニル、ベンジルまたはアセチルである。
【０１４６】
式VIの中間体は、式IIとIIIの化合物との間の反応に類似して、式IIの化合物との反応によって式Iの最終生成物に変換することができる；いずれの窒素保護基Rdも、その後に上記のとおりに分解して式IVの開始化合物が得られる。
【０１４７】
スペーサーM2、M3およびM4を含む過程は、スペーサーM1を含むものと全く類似の様式で進行する。上記表1および2は、式Iのどの化合物に到達するためにも適したカップリング反応を示す。
【０１４８】
これらの反応に含まれる必要とされるビシクロ系M1は、Synlett (1996), 1097-99に記述された文献手順に従って、またはJ. Chem. Soc Perkin Trans I (1994), 1891-92, および J. Org. Chem. (1997), 62, 4601-09に由来する手順から製造した。
【０１４９】
これらの反応に含まれる必要とされるテトラヒドロピラン誘導体M2は、Eur. J. Org. Chem. (2003), 2418-2427に記述された文献手順に従って製造した。
【０１５０】
これらの反応に含まれる必要とされる系M3は、J. Med. Chem. (1998), 41, 2175-79に記述された文献手順に従って製造した。
【０１５１】
これらの反応に含まれる必要とされる系M4は、この後のスキーム9に記載した変換後にrac-trans-ピペリジン-2,5-ジカルボン酸5-メチルエステル（J. Heterocycl. Chem. (1995), 32, 857）から開始して製造した。
【０１５２】
【化６６】
2008514563.tif 000078
スキーム9
【０１５３】
化合物IX-1のピペリジン窒素は、保護基PG（CbzまたはBOC）で保護されている。カルボン酸基を、THFまたはジオキサンなどの有機溶媒中にて-20℃〜50℃の間でボランのTHF溶液で還元することによってその対応するアルコールに還元させ、化合物IX-2を得る。アルコールをDess-MartinペルヨージナンまたはMoffat-Swernプロトコルを使用して対応するアルデヒドIX-3にさらに変換して、TEAもしくはピリジンなどの有機塩基の存在下においてDCMもしくはTHFなどの溶媒中でTBDMSClを、またはDCM、THFもしくはエーテルなどの非プロトン性溶媒中でジヒドロピランを-40℃〜+40℃の間で使用してシリルもしくはTHPエーテルとして保護するか、またはL1がOHもしくはClである化合物III-1（スキーム3を参照されたい）とのカップリングに直接使用する。5-メチルエステル基をNaOH、LiOHまたはKOHなどの水酸化アルカリの水／THF混合物溶液の存在下において、0℃〜40℃の間で加水分解する。生じる酸をジフェニルホスホリルアジドのt-ブタノール溶液の存在下において、TEAなどの有機塩基の存在下で、60℃〜140℃の間でクルチウス分解に供し、中間体t-ブチルカルバメートを得て、続いてTFA、またはHClなどの無機酸のTHFもしくはDCMなどの有機溶媒溶液で酸処置して、アミンIX-5、IX-6およびIX-7を遊離させる。
【０１５４】
中間体アルデヒドIX-3を、アセトニトリルなどの極性溶媒中のK2CO3などの無機塩基の存在下において、0〜50℃の間でジメチルアセチルメチルホスホナート、p-トルエンスルホニルアジドおよびMeOHと反応させて、中間体アルキン誘導体IX-4を得て、その後これをSonogashira条件下でのカップリングに供する。中間体IX-4、IX-5およびIX-6をさらに処理して、化合物III-4（M0=M016）およびV-4（M0=M016）を与える。
【０１５５】
以下の実施例は、さらに本発明の薬理活性化合物の製造を図示するが、これらの範囲を限定するわけではない。
【実施例】
【０１５６】
全ての温度は、℃で述べてある。非キラル相での全ての解析および製造用HPLC研究は、RP-C18に基づいたカラムを使用して行っている。解析HPLC研究は、それぞれ〜2.5分および〜3.5分のサイクル時間で、2つの異なる機器で行ってある。
【０１５７】
実施例1：（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-b]ピリジン-6-イルメチル）-[（1α,5α,6α）-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-アミン：
1.i.  rac-（1α,5α,6α）-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-エン-6-イル-メタノール：
rac-（1α,5α,6α）-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-エン-6-カルバルデヒド（M.E Jung et al. in J.Org. Chem. (1997), 62, 4601-4609によって記載されたとおりにビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2,5-ジエン（16g）から得られる粗生成物）のMeOH（300ml）溶液に、0℃にて水素化ホウ素ナトリウム（13g）を添加した。反応を同じ温度にて1時間撹拌して、水（100ml）を添加した。揮発性物質を真空中で除去して、残渣をエーテル（2×300ml）で2回抽出した。Na2SO4を通して乾燥後、濾過して、溶媒を真空中で除去した。残渣を、シリカゲル（EA-Hex 1-4次いで1-1）を通して精製し、油として表題化合物を得た（6.2g）。
1H NMR （CDCl3）δ： 5.91 （m, 1H）, 5.43 （m., 1H）, 3.53 （dd, J= 6.7, 11.3 Hz, 1H）； 3.42 （dd, J = 7.4, 11.3 Hz, 1H）； 2.61 （tdd, J = 1, 5, 15 Hz, 1H）； 2.39 （dd, J = 2, 17.8 Hz, 1H）; 1.80 （m, 1H）； 1.51 （m, 2H）, 0.57 （m, 1H）。
【０１５８】
1.ii.  rac-（1α,5α,6α）-（ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-エン-6-イルメトキシ）-tert-ブチル-ジメチル-サリン：
中間体1.i（6.2g）のDCM（250ml）溶液に、室温にてDMAP（10.3g）およびtert-ブチルクロロジメチルシラン（8.5g）を添加した。反応を室温にて1時間撹拌して、溶媒を減圧下で除去した。残渣を、シリカゲル（EA-Hex 1-4）を通して精製し、油として表題化合物（10.2g）を得た。
1H NMR （CDCl3）： 5.90 （m, 1H）, 5.40 （m, 1H）； 3.56 （dd, J= 6, 10.8Hz, 1H）； 3.48 （dd, J = 6, 10.8 Hz, 1H）； 2.51 （m, 1H）； 2.31 （m, 1H）; 1.75 （m, 1H）； 1.46 （m, 1H）； 0.9 （s, 9H）； 0.07 （s, 6H）。
【０１５９】
1.iii.  （1α,3α,5α,6α）-6-（tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシメチル）-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-オール：
中間体1.ii（10.2g）の氷冷THF（210ml）溶液に、ボランTHF複合溶液（1MのTHF溶液、45ml）を添加した。反応を撹拌下で同じ温度にて11時間放置した。0℃に冷却した後、EtOH（10ml）を、続いて3M NaOH（90ml）水溶液および50%の過酸化水素（80ml）水溶液を添加した。0℃にて40分間攪拌後、反応混合物を40分にわたって室温に温めた。2つの層を分離した。水層をEA（2×100ml）で2回抽出した。合わせた有機層を水（3×100ml）および飽和チオ硫酸ナトリウム（100ml）で洗浄した。鹹水（100ml）で洗浄後、有機相を、Na2SO4を通して乾燥させ、濾過して、乾くまで濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（EA-Hex 1-4次いで1-2）によって精製し、油として表題化合物（6.2g）を得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 4.01 （p, J = 7 Hz, 1H）； 3.39 （d, J = 6.3 Hz, 2H）； 2.16 （dd, J = 6.3, 12.6 Hz, 2H）； 1.66 （m, 2H）； 1.56 （br s, 1H）； 1.19 （m, 2H）； 0.9 （s, 9H）； 0.74 （m, 1H）； 0.07 （s, 6H）。
13C NMR （CDCl3）δ： 71.8, 65.9, 36.8, 25.9, 24.9, 20.4, 18.3, -4.3。
【０１６０】
1.iv.  （1α,3β,5α,6α）-（3-アジド-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルメトキシ）-tert-ブチル-ジメチル-サリン：
0℃に冷却した中間体1.iii（5g）のDCM（100ml）溶液に、TEA（5.8ml）次いでMsCl（1.91ml）を連続して添加した。反応を同じ温度にて3時間撹拌した。反応混合物を希釈した飽和NaHCO3水溶液（2×100ml）で洗浄した。有機層を、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して、乾くまで濃縮した。残渣をペンタン（300ml）に溶解させた。生じる固体を濾過して、濾液を真空中で濃縮した。この物質（6.5g）をDMF（80ml）に溶解させて、アジ化ナトリウム（2.6g）を添加した。反応混合物を80℃にて一晩加熱した。冷却後、反応混合物を水（200ml）で希釈して、Hex（3×200ml）で抽出した。合わせた抽出物を鹹水で洗浄し、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して、乾くまで濃縮した。油状残渣を高真空下でさらに乾燥させて、油として表題化合物（4.9g）得た。
1H NMR （CDCl3）δ: 4.12 （m, 1H）; 3.46 （d, J= 6Hz, 2H）; 2.09 （m, 2H）; 1.86 （dd, J = 1, 14.4 Hz, 2H）; 1.25 （m, 2H）; 1.19 （m, 1H）; 0.9 （s, 9H）; 0.07 （s, 6H）。
【０１６１】
1.v.  （1α,3β,5α,6α）-[6-（tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシメチル）-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
中間体1.iv（4.9g）のTHF（60ml）および水（6ml）溶液にPPh3（9.6g）を添加した。反応混合物を60℃にて2時間加熱した。室温に冷却した後、1M NaOH（40ml）を添加して、BOC2O（4.36g）を添加した。反応を室温にて3時間撹拌して、揮発性物質を減圧下で除去した。次いで、残渣をEA（3×150ml）で抽出した。合わせた抽出物を鹹水で洗浄し、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して、乾くまで濃縮した。残渣をクロマトグラフし（EA-Hex 1-19）、白色固体として表題化合物（5.2g）を得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 4.2 （br s, 1H）；4.12 （m, 1H）； 3.46 （d, J = 6.3 Hz, 2H）； 2.27 （m, 2H）； 1.62 （m, 2H）； 1.42 （s, 9H）； 1.2 （m, 2H）； 0.92 （s, 9H）； 0.81 （m, 1H）； 0.05 （s, 6H）。
【０１６２】
1.vi.  （1α,3β,5α,6α）-（6-ヒドロキシメチル-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル）-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
中間体1.v（5.2g）のTHF（60ml）溶液にTBAFの溶液（1MのTHF溶液、20ml）を添加した。反応を室温にて3時間撹拌した。次いで、反応混合物を真空中で濃縮した。残渣をクロマトグラフし（EA-ヘキシ 1-1）、油として表題化合物（3.3g）を得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 4.2 （br s, 1H）；4.12 （m, 1H）； 3.45 （d, J = 6 Hz, 2H）； 2.29 （m, 2H）； 1.62 （m, 2H）； 1.42 （s, 9H）； 1.25 （m, 2H）； 0.93 （m, 1H）。
MS （ESI, m/z）： 228.3 [M+H+]。
【０１６３】
1.vii.  （1α,5α,6α）-[6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
中間体1.vi（1g）、6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-オール（0.775g、国際公開公報第03/010138号に記載されているように製造した）およびPPh3（1.73g）のTHF（26ml）溶液に、DIAD（1.3ml）を滴状に添加した。反応混合物を室温にて一晩撹拌して、乾くまで濃縮した。残渣を、シリカゲル（DCM-MeOH 19-1）を通して精製し、黄色の泡として表題化合物（1.5g）を得た。
MS （ESI, m/z）： 386.5 [M+H+]。
【０１６４】
1.viii.  （1α,5α,6α）-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イルアミン：
中間体1.vii（1.5g）のTFA（7ml）溶液を室温にて30分間撹拌した。反応をHV下で濃縮して、残渣を2N NaOH水溶液（10ml）とDCM-MeOH混合物（9-1、40ml）との間で分けた。有機層を同じ混合物でさらに2回抽出して、合わせた抽出物を鹹水で洗浄して、Na2SO4を通して乾燥させた。残渣を、シリカゲル（DCM-MeOH 19-1 1% NH4OH）を通してクロマトグラフし、黄色の油として表題化合物（0.582g）を得た。
MS （ESI, m/z）： 286.2 （MH+）。
【０１６５】
1.ix.  （2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-b]ピリジン-6-イルメチル）-[（1α,5α,6α）-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-アミン：
中間体1.viii（0.085g）の1,2-DCE（6ml）およびMeOH（2ml）溶液に3Åモレキュラーシーブ（1.5g）および2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-b]ピリジン-6-カルバルデヒド（0.054g、国際公開公報第2004/014361号に記載されているように製造した）を添加した。反応を室温にて一晩撹拌した。NaBH4（0.1g）を添加して、反応を2時間撹拌した。反応混合物をHydromatrix（登録商標）（NaHCO3水溶液で前処理した）を通して濾過した。濾液を真空中で濃縮して、残渣をクロマトグラフし（DCM-MeOH 19-1 1% NH4OH水溶液）、白色固体として表題化合物（0.071g）を得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.58 （d, J= 5.2 Hz, 1H）； 8.15 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 7.12 （d, J = 7.9 Hz, 1H）； 7.11 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 6.89 （d, J = 5.2 Hz, 1H）； 6.83 （d, J = 7.9 Hz, 1H）； 4.43 （m, 2H）； 4.24 （m, 2H）； 4.13 （s, 3H）； 4.06 （d, J = 6.8 Hz, 2H）； 3.68 （s, 2H）； 3.38 （m, 1H）； 2.18 （m, 2H）； 1.86 （m, 1H）； 1.84 （br s, 1H）； 1.69 （dd, J = 3.0, 13.7 Hz, 2H）； 1.26 （s, 2H）。
MS （ESI, m/z）： 435.3 [M+H+]。
【０１６６】
実施例2：（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-[（1α,5α,6α）-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-アミン：
この化合物（0.072g）は、実施例1、工程1.ixの手順を使用して、中間体1.viii（0.100g）および1,4-ベンゾジオキサン-6-カルボキシアルデヒド（0.039g）から製造した。
MS （ESI, m/z）： 434.5 [M+H+]。
【０１６７】
実施例3：-7-フルオロ-6-{（1α,5α,6α）-[6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン：
この化合物（0.099g）は、実施例1、工程1.ixの手順を使用して、中間体1.viii（0.100g）および7-フルオロ-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.081g、国際公開公報第03/087098号に記載されているように製造した）から製造した。
MS （ESI, m/z）： 481.5 [M+H+]。
【０１６８】
実施例4：6-{[（1α,5α,6α）-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン：
表題化合物（0.081g）は、実施例1、工程1.ixの手順を使用して、中間体1.viii（0.100g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-6-カルバルデヒド（0.068g、国際公開公報第02/34754号に記載されているように製造した）から製造した。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.63 （d, J = 5.2 Hz, 1H）； 8.21 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 7.13 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 6.95 （d, J = 5.2 Hz, 1H）； 6.87 （m, 2H）； 4.57 （s, 2H）； 4.13 （s, 3H）； 4.12 （d, J = 7.1 Hz, 2H）； 3.58 （s, 2H）； 3.40 （m, 1H）； 2.18 （m, 2H）； 1.88 （m, 1H）； 1.67 （dd, J = 2.6, 13.6 Hz, 2H）； 1.51 （s, 2H）； 1.7 （br s, 1H）。
MS （ESI, m/z）: 447.5 [M+H+]。
【０１６９】
実施例5：6-{[（1α,5α,6α）-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン：
表題化合物（0.051g）は、実施例1、工程1.ixの手順を使用して、中間体1.viii（0.085g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-カルバルデヒドから製造した。
MS （ESI, m/z）： 463.5 [M+H+]。
【０１７０】
実施例6：（1α,3β,5α,6α）-{3-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド：
6.i.  （1α,3β,5α,6α）-3-tert-ブトキシカルボニルアミノ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-カルボン酸：
中間体1.vi（2.2g）の氷冷したDCM（22ml）、水（22ml）およびMeCN（22ml）の溶液に、過ヨウ素酸ナトリウム（9.5g）および三塩化ルテニウム（22mg）の水溶液（9ml）を添加した。混合物を同じ温度にて4時間撹拌した。反応混合物をEA（100ml）で希釈した。固体を濾過して、MeOH（20ml）を濾液に添加した。生じる沈殿物を濾過によって除去した。濾液を亜硫酸水素ナトリウム（10%、35ml）の希釈溶液で処置して、1MのHCl水溶液を添加することによってpHを2に合わせた。有機層を分離して、水層をEA（2×100ml）で抽出した。合わせた抽出物を鹹水で洗浄し、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過した。濾液を乾燥まで蒸発させた。固体をHex中に粉砕して濾過し、黄褐色の固体として表題化合物（1.7g）を得た。
1H NMR （d6-DMSO）δ：6.8 （br s, 1H）； 3.91 （m, 1H）, 2.15 （m, 2H）； 1.68 （m, 4H）； 1.5 （t, J = 2.9 Hz, 1H）； 1.37 （s, 9H）。
MS （ESI, m/z）： 240.2.3 [M-H+]。
【０１７１】
6.ii.  （1α,3β,5α,6α）-[6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルカルバモイル）-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
中間体6.i（0.725g）、DIPEA（0.5ml）およびHATU（1.15g）のDMF（6ml）溶液に、6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルアミン（0.525g、国際公開公報第03/010138号に記載されているように製造した）を添加した。反応を室温にて22時間撹拌した。揮発性物質をHV下で除去して、残渣を、シリカゲル（DCM-MeOH 19-1）を通してクロマトグラフし、黄色がかった油として表題化合物（0.65g）を得た。
MS （ESI, m/z）： 399.7 [M+H+]。
【０１７２】
6.iii.  （1α,3β,5α,6α）-3-アミノ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド：
中間体6.ii（0.65g）のTFA（5mL）溶液を室温にて20分間撹拌した。反応をHV下で濃縮して、残渣を2N NaOH（10ml）とDCM-MeOH（9-1、40ml）との間で分けた。有機層を同じ混合物でさらに2回抽出して、合わせた抽出物を鹹水で洗浄し、Na2SO4を通して乾燥させた。残渣を減圧下で蒸発させて、シリカゲル（DCM-MeOH 19-1 1% NH4OH）を通してクロマトグラフし、無色の固体として表題化合物（0.27g）を得た。
MS （ESI, m/z）： 299.3 [M+H+]。
【０１７３】
6.iv.  （1α,3β,5α,6α）-{3-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド：
中間体6.iii（0.09g）の1,2-DCE（6ml）およびMeOH（2ml）溶液に、1,4-ベンゾジオキサン-6-カルボキシアルデヒド（0.058g）および粉末状3Åのモレキュラーシーブ（2g）を添加した。生じる混合物を室温にて一晩撹拌した。NaBH4（0.1g）を添加して、混合物を室温にて1時間撹拌した。反応混合物をNaHCO3（6mL）で前処理したHydromatrix（登録商標）の充填物を通して濾過した。濾液を真空中で濃縮した。残渣をシリカゲル（DCM-MeOH 19-1、1%、濃NH4OH）を通してクロマトグラフし、泡として表題化合物（0.12g）を得た。
MS （ESI, m/z）： 447.6 [M+H+]。
【０１７４】
実施例7：（1α,3β,5α,6α）-3-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-6-イルメチル）-アミノ]-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド：
表題化合物（0.071g）は、実施例6、工程6.ivに記述された方法により、3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-6-カルバルデヒド（0.062g）および中間体6.iii（0.090g）から得た。
1H NMR （d6- DMSO）δ：10.68 （s, 1H）； 9.76 （s, 1H）； 8.64 （d, J = 5.2 Hz, 1H）； 8.37 （d, J = 5.2 Hz, 1H）； 8.25 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 7.31 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 6.90 （m, 3H）； 4.55 （s, 2H）； 4.09 （s, 3H）； 3.54 （s, 2H）； 3.26 （m, 1H）； 2.63 （s, 1H）； 2.09 （m, 2H）； 1.86 （s, br s, 2H）； 1.73 （d, J = 15 Hz, 1H）。
MS （ESI, m/z）: 460.4 [M+H+]。
【０１７５】
実施例8：（1α,3β,5α,6α）-3-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド：
表題化合物（0.025g）は、実施例6、工程6.ivに記述された方法により、3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.018g、国際公開公報第2004/002992号に記載されているように製造した）から得た。
MS （ESI, m/z）： 477.3 [M+H+]。
【０１７６】
実施例9：（1α,3β,5α,6α）-3-[（7-フルオロ-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド：
表題化合物（0.071g）は、実施例6、工程6.ivに記述された方法により、7-フルオロ-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.052g）および中間体6.iii（0.062g）から得た。
MS （ESI, m/z）： 494.4 [M+H+]。
【０１７７】
実施例10：1-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-2-[（1α,5α,6α）-6-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-エタノン：
10.i.  （1α,5α,6α）-6-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-カルボン酸ベンジルエステル：
氷冷した（1α,5α,6α）-6-ヒドロキシメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸ベンジルエステル（2g）（K.E. Brighty et al. in Synlett(1996), 1097-1099によって記述したように得た）のDMF（40ml）溶液にNaH（60% 鉱油中に分散、0.357g）を添加した。15分間の攪拌後、4-クロロ-6-メトキシ-キナゾリン（1.57g）を一部分に添加した。次いで、反応を室温にて2時間撹拌した。水（50ml）を添加して、反応混合物をEA（2×100ml）で抽出した。合わせた有機層を鹹水で洗浄して、Na2SO4を通して乾燥させた。濾過後、濾液を乾くまで濃縮した。残渣を、シリカゲル（EA）を通して精製し、泡として表題化合物（3.1g）を得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.68 （s, 1H）； 7.86 （d, J = 9.1 Hz, 1H）； 7.48 （dd, J = 2.9, 9.1 Hz, 1H）； 7.41 （d, J = 2.9 Hz, 1H）； 7.31 （m, 5H）； 5.12 （s, 2H）； 4.48 （m, 2H）； 3.98 （s, 3H）； 3.76 （dd, J = 11.8, 18.1 Hz, 2H）； 3.49 （m, 2H）； 1.70 （m, 2H）； 1.32 （m, 1H）。
【０１７８】
10.ii.  4-[（1α,5α,6α）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルメトキシ]-6-メトキシ-キナゾリン：
中間体10.i（3.05g）のMeOH（100ml）溶液に、木炭（2g）上の20%のPd（OH）2を添加した。反応混合物を水素雰囲気下で90分間撹拌した。触媒を濾過によって除去して、濾液を乾くまで濃縮し、白色固体として表題化合物（2.31g）を得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.68 （s, 1H）； 7.86 （d, J = 9.1 Hz, 1H）； 7.48 （dd, J = 2.9, 9.1 Hz, 1H）； 7.41 （d, J = 2.9 Hz, 1H）； 4.50 （d, J = 7.2 Hz, 2H）； 3.98 （s, 3H）； 3.10 （d, J = 11.4 Hz, 2H）； 2.96 （br d, J = 11.4 Hz, 2H）； 1.60 （m, 2H）； 1.21 （m, 1H）。
MS （ESI, m/z）: 272.2 [M+H+]。
【０１７９】
10.iii.  1-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-2-[（1α,5α,6α）-6-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-エタノン：
中間体10.ii（0.8g）のDMF（6ml）溶液に、DIPEA（0.53ml）および2-クロロ-1-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エタノン（0.744g）を添加した。反応を70℃にて3時間加熱した。揮発性物質を減圧下で除去した。残渣をクロマトグラフし（DCM-MeOH 19-1）、黄色がかった固体として表題化合物（1.15g）を得た。
MS （ESI, m/z）： 448.6 [M+H+]。
【０１８０】
実施例11：rac-1-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-2-[（1α,5α,6α）-6-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-エタノール：
実施例10の化合物（1.05g）のMeOH（20ml）溶液に、室温にてNaBH4（0.25g）を添加した。反応を2時間撹拌した。水（10ml）を添加して、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣をEAに溶解して、Hydromatrix（登録商標）（NaHCO3水溶液で前処理した）の充填物を通して濾過した。濾液を真空中で濃縮して、残渣をクロマトグラフィー（DCM-MeOH 9-1）によって精製し、黄色がかった泡として表題化合物（0.78g）を得た。
MS（ESI, m/z）：450.6 [M+H+]。
【０１８１】
実施例12：rac-カルバミン酸1-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-2-[（1α,5α,6α）-6-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-エチルエステル：
実施例11の化合物（0.53g）のDCM（6ml）溶液に、0℃にてトリクロロアセチルイソシアネート（0.18ml）を添加した。反応を同じ温度にて1時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去して、残渣をMeOH（6ml）、2-メチル-2-プロパノール（6ml）およびTHF（2ml）に溶解した。飽和K2CO3水溶液（3ml）を添加して、混合物を3時間還流した。揮発性物質を減圧下で除去して、残渣をDCM-MeOH（9-1、2×50ml）で抽出した。合わせた抽出物を鹹水で洗浄して、Na2SO4を通して乾燥させた。濾過後、溶媒を乾燥まで蒸発させた。残渣をクロマトグラフし（DCM-MeOH、19-1、1% 濃NH4OH水溶液）、泡として表題化合物（0.220g）を得た。
MS（ESI, m/z）：493.4 [M+H+]。
【０１８２】
実施例13：4-{（1α,5α,6α）-3-[2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルメトキシ}-6-メトキシ-キノリン：
13.i.  （1α,5α,6α）-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸ベンジルエステル：
（1α,5α,6α）-6-ヒドロキシメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸ベンジルエステル（1g）、6-メトキシ-キノリン-4-オール（0.85g）およびPPh3（1.59g）のTHF（30ml）およびDMF（2ml）溶液に、DIAD（1.2ml）を滴状に添加した。反応混合物を室温にて4時間撹拌した。反応混合物を乾くまで濃縮した。残渣を0.2N HCl（100ml）で希釈した。水層をエーテル（3×100ml）で3回洗浄した。次いで、1M NaOH（20ml）を使用して、pHを塩基性にした。水層をEA（2×150ml）で抽出した。合わせた抽出物を鹹水で洗浄して、Na2SO4を通して乾燥させた。濾過後、溶媒を減圧下で除去して、残渣をクロマトグラフィー（EA-MeOH 19-1）によって精製し、濃い油として表題化合物（0.97g）を得た。
1H NMR （CDCl3）δ: 8.60 （d, J = 5.8 Hz, 1H）; 7.93 （d, J = 9.2 Hz, 1H）; 7.43 （d, J = 2.8 Hz, 1H）; 7.35 （m, 6H）; 6.64 （d, J = 5.2 Hz, 1H）; 5.12 （s, 2H）; 4.10 （d, J = 6.8 Hz, 2H）; 3.97 （s, 3H）; 3.80 （dd, J = 10.8, 20.1 Hz, 2H）; 3.52 （m, 2H）; 1.70 （m, 2H）; 1.32 （m, 1H）。
【０１８３】
13.ii.  4-[（1α,5α,6α）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルメトキシ]-6-メトキシ-キノリン：
表題のアミン（0.63g）は、実施例10、工程10.iiの方法を使用して、中間体13.i（0.97g）から得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.60 （d, J = 5.2 Hz, 1H）； 7.93 （d, J = 9.2 Hz, 1H）； 7.46 （d, J = 2.8 Hz, 1H）； 7.35 （dd, J = 2.8, 9.2 Hz, 1H）； 5.12 （s, 2H）； 4.10 （d, J = 6.8 Hz, 2H）； 3.97 （s, 3H）； 3.16 （d, J = 11.4 Hz, 2H）； 3.01 （d, J = 11.4 Hz, 2H）, 20.1Hz, 2H）； 3.52 （m, 2H）； 2.18 （br s, 1H）； 1.70 （m, 2H）； 1.32 （m, 1H）。
【０１８４】
13.iii.  トルエン-4-スルホン酸2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エチルエステル：
2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エタノール（3.55g；欧州特許第350309号に記載されているように製造した）のDCM（70ml）溶液に、0℃にてDMAP（4.2g）およびp-トルエンスルホニルクロライド（4.13g）を添加した。この温度にて20分間攪拌後、反応混合物を室温に温めた。2時間後、反応混合物を真空中で濃縮して、残渣をEA（150mL）とCuSO4（50mL）の飽和溶液との間で分けた。有機層を同じ溶液（4×50ml）および鹹水（50ml）でさらに洗浄した。Na2SO4を通して乾燥後、濾過して、濾液を乾燥まで蒸発させた。
1H NMR （CDCl3）δ： 7.73 （m, 2H）； 7.31 （m, 2H）； 6.74 （d, J = 8.1 Hz, 1H）； 6.59 （m, 2H）； 4.23 （s, 4H）； 4.16 （t, J = 7.1 Hz, 2H）； 2.84 （t, J = 7.1 Hz, 2H）； 2.45 （s, 3H）。
【０１８５】
13.iv.  4-{（1α,5α,6α）-3-[2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルメトキシ}-6-メトキシ-キノリン：
中間体13.ii（0.4g）のDMF（6ml）溶液にDIPEA（0.53ml）および中間体13.iii（0.535g）を添加した。反応を70℃にて一晩加熱した。揮発性物質を減圧下で除去して、残渣をクロマトグラフし（DCM-MeOH、19-1、1%濃NH4OH）、黄色がかった固体として表題化合物（0.138g）を得た。
MS（ESI, m/z）：433.7 [M+H+]。
【０１８６】
実施例14：4-{（1α,5α,6α）-3-[2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルメトキシ}-6-メトキシ-キナゾリン：
表題化合物（0.388g）は、実施例13、工程13.ivの方法を使用して、中間体10.ii（0.4g）から得た。
MS （ESI, m/z）：434.6 [M+H+]。
【０１８７】
実施例15：8-{（1α,5α,6α）-3-[2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルメトキシ}-2-メトキシ-[1,5]ナフチリジン：
15.i.  （1α,5α,6α）-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸ベンジルエステル：
この化合物（0.98g）は、実施例13、工程13.iの方法を使用して、6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-オール（0.932g）および（1α,5α,6α）-6-ヒドロキシメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸ベンジルエステル（1.1g）から得た。
MS（ESI, m/z）：406.5 [M+H+]。
【０１８８】
15.ii.  8-[（1α,5α,6α）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルメトキシ]-2-メトキシ-[1,5]ナフチリジン：
この化合物（0.68g）は、実施例10、工程10.iiの方法を使用して、中間体15.i（0.98g）から得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.60 （d, J = 5.2 Hz, 1H）； 8.16 （d, J = 9.1 Hz, 1H）； 7.12 （d, J = 9.1 Hz, 1H）； 6.90 （d, J = 5.2 Hz, 1H）； 4.20 （d, J = 6.7 Hz, 2H）； 4.13 （s, 3H）； 3.13 （d, J = 11.4 Hz, 2H）； 2.99 （d, J = 11.4 Hz, 2H）； 2.08 （br s, 1H）； 1.64 （m, 2H）; 1.31 （m, 1H）。
MS （ESI, m/z）： 272.6 [M+H+]。
【０１８９】
15.iii.  8-{（1α,5α,6α）-3-[2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルメトキシ}-2-メトキシ-[1,5]ナフチリジン：
表題化合物（0.103g）は、実施例13、工程13.ivの方法を使用して、中間体15.ii（0.136g）から得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.60 （d, J = 5.2 Hz, 1H）； 8.16 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 7.11 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 6.90 （d, J = 5.2 Hz, 1H）； 6.77 （d, J = 8.2 Hz, 1H）； 6.71 （d, J = 2.2 Hz, 1H）； 6.65 （dd, J = 2.2, 8.0 Hz, 1H）； 4.24 （s, 4H）； 4.13 （overlapped d, J = 7.0 Hz, 2H）； 4.12 （s, 3H）； 3.21 （br d, J = 7.0 Hz, 2H）； 2.67 （br s, 4H）； 2.43 （br d, J = 7.0 Hz, 1H）； 1.90 （br s, 1H）；1.60 （br s, 2H）。
MS （ESI, m/z）: 434.6 [M+H+]。
【０１９０】
実施例16：1-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-2-[（1α,5α,6α）-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-エタノン；
表題化合物（0.38g）は、実施例10、工程10.iiiの方法を使用して、中間体15.ii（0.5g）から得た。
MS （ESI, m/z）： 448.6 [M+H+]。
【０１９１】
実施例17：rac-1-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-2-[（1α,5α,6α）-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-エタノール：
表題化合物（0.286g）は、実施例11の方法を使用して、実施例16（0.37g）の化合物から得た。
MS （ESI, m/z）：450.5 [M+H+]。
【０１９２】
実施例18：rac-カルバミン酸1-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-2-[（1α,5α,6α）-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-エチルエステル：
表題化合物（0.045g）は、実施例12の方法を使用して、実施例17（0.67g）の化合物から得た。
1H NMR （d6-DMSO）δ：8.56 （d, J = 5.2 Hz, 1H）； 8.34 （br s, 1H）； 8.16 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 7.20 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 7.12 （d, J = 5.2 Hz, 1H）； 6.76 （m, 3H）； 6.54 （br s, 1H）；5.47 （m, 1H）； 4.19 （s, 4H）； 4.10 （d, J = 6.4 Hz, 2H）； 4.00 （s, 3H）； 3.02 （br t, J = 9.0 Hz, 2H）； 2.75 （m, 1H）； 2.58 （m, 1H）； 2.39 （m, 2H）； 1.74 （br s, 2H）； 1.34 （s, 1H）。
MS （ESI, m/z）： 493.4 [M+H+]。
【０１９３】
実施例19：rac-（1α,5α,6α）-4-{3-[2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルメトキシ}-キノリン-6-カルボニトリル：
19.i.  （1α,5α,6α）-6-ヒドロキシメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸tert-ブチルエステル：
（1α,5α,6α）-6-ヒドロキシメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸ベンジルエステル（2.8g）のMeOH（100ml）溶液に木炭（0.6g）上の20%Pd（OH）2を添加した。反応を水素雰囲気下で1時間撹拌した。0.2N HCl水溶液（50ml）を添加して、反応混合物を濾過した。揮発性物質を減圧下で除去して、残渣をジオキサン（50ml）と3M NaOH水溶液（15ml）との間で分けた。BOC2O（4g）を添加して、反応を1時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去して、残渣をEA（2×150ml）で2回抽出した。合わせた抽出物を鹹水で洗浄して、Na2SO4を通して乾燥させた。濾過後、溶媒を真空中で除去して、残渣をクロマトグラフィー（EA-Hex 2-1次いで1-0）によって精製し、油として表題化合物（2.4g）を得た。
MS（ESI, m/z）：236.3 [M+Na]。
【０１９４】
19.ii.  （1α,5α,6α）-6-（6-シアノ-キノリン-4-イルオキシメチル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸tert-ブチルエステル：
中間体19.i（1g）、6-シアノ-キノリン-4-オール（0.8g、国際公開公報第2004/002992号に記載されているように製造した）およびPPh3（1.59g）のTHF（28mL）およびDMF（2ml）溶液にDIAD（1.4ml）を滴状に添加した。反応混合物を室温にて一晩撹拌して、減圧下で乾くまで濃縮した。残渣をクロマトグラフし（DCM-MeOH 19-1）、黄色の油（1.06g）を得た。
MS（ESI, m/z）：366.2 [M+H+]。
【０１９５】
19.iii.  4-[（1α,5α,6α）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルメトキシ]-キノリン-6-カルボニトリル：
中間体19.ii（1.06g）のTFA（6ml）溶液を36時間室温にて撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去して、残渣を飽和NaHCO3に溶解した。固体を濾過して、次いでMeOHに溶解した。有機層を乾くまで濃縮して、残渣をクロマトグラフィー（DCM-MeOH 19-1、1%濃NH4OH）によって精製し、表題化合物（0.143g）を得た。
MS（ESI, m/z）：266.4 [M+H+]。
【０１９６】
19.iv.  rac-（1α,5α,6α）-4-{3-[2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルメトキシ}-キノリン-6-カルボニトリル：
表題化合物（0.052g）は、実施例13、工程13.ivの方法によって、中間体19.iii（0.100g）および中間体13.iii（0.152g）から得た。
MS （ESI, m/z）：428.4 [M+H+]。
【０１９７】
実施例20：3-クロロ-4-{（1α,5α,6α）-3-[2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルメトキシ}-6-メトキシ-キノリン：
20.i.  （1α,5α,6α）-6-（3-クロロ-6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸tert-ブチルエステル：
表題化合物（2.6g）は、実施例1、工程1.viiの方法によって3-クロロ-6-メトキシ-キノリン-4-オール（1.65g、国際公開公報第02/40474号に記載されているように製造した）および中間体19.i（1.4g）から得た。
MS （ESI, m/z）：405.2 [M+H+]。
【０１９８】
20.ii.  -[（1α,5α,6α）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルメトキシ]-3-クロロ-6-メトキシ-キノリン：
この化合物は、実施例19、工程19.iiiのために記述された方法に従って、（1α,5α,6α）-6-（3-クロロ-6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸tert-ブチルエステル（2.6g）から製造し、黄色の固体（1.4g）を得た。
MS（ESI, m/z）：305.4 [M+H+]。
【０１９９】
20.iii.  3-クロロ-4-{（1α,5α,6α）-3-[2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルメトキシ}-6-メトキシ-キノリン：
表題化合物（0.020g）は、実施例13、工程13.ivの方法によって中間体20.ii（0.200g）および中間体13.iii（0.182g）から得た。
MS （ESI, m/z）：467.5 [M+H+]。
【０２００】
実施例21：rac-4-{（1α,5α,6α）-3-[2-ヒドロキシ-2-（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-6-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルメトキシ}-キノリン-6-カルボニトリル：
中間体19.iii（0.1g）のDMF（3.5ml）溶液にDIPEA（0.132ml）および2-クロロ-1-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エタノン（0.093g）を添加した。反応を70℃にて1時間加熱した。揮発性物質を減圧下で除去して、残渣をMeOH（6ml）に溶解させて、NaBH4（0.03g）を0℃にて添加した。反応混合物を1時間撹拌して、乾くまで濃縮した。残渣をクロマトグラフし（DCM-MeOH 19-1、1% 濃アンモニア水）、オレンジ色の固体として表題化合物（0.082g）を得た。
MS（ESI, m/z）：457.5 [M+H+]。
【０２０１】
実施例22：rac-2-[（1α,5α,6α）-6-（3-クロロ-6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-1-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エタノール：
表題化合物（0.410g）は、実施例10および11に記述した手順に従って、中間体20.ii（0.5g）から2工程で泡として得られた。
MS（ESI, m/z）：483.6 [M+H+]。
【０２０２】
実施例23：rac-カルバミン酸2-[（1α,5α,6α）-6-（3-クロロ-6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-1-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エチルエステル：
この化合物は、実施例12の方法に従って、実施例22（0.35g）の化合物から製造した。泡（0.290g）が得られた。
MS（ESI, m/z）：526.4 [M+H+]。
【０２０３】
実施例24：6-{2-[（1α,5α,6α）-6-（3-クロロ-6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-1-ヒドロキシ-エチル}-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン：
中間体20.ii（0.483g）のDMF（8ml）溶液に6-（2-クロロ-アセチル）-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン（0.375g）およびDIPEA（0.56ml）を添加した。混合物を30分間70℃にて加熱した。揮発性物質を減圧下で除去した後、残渣をMeOH（15ml）に溶解して、NaBH4（0.19g）を室温にて添加した。次いで、反応を30分間撹拌して、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣を、シリカゲル（DCM MeOH 19-1）を通して精製し、黄色がかった泡として表題化合物（0.380g）を得た。
MS（ESI, m/z）：496.5 [M+H+]。
【０２０４】
実施例25：5-{（1α,5α,6α）-3-[2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルメトキシ}-3-メトキシ-キノリン：
25.i.  3,5-ジブロモキノリン：
濃H2SO4（130ml）に、0℃にて80分にわたって、内部温度を0℃〜10℃の間に維持することができる速度で3-ブロモキノリン（50g）を滴状に添加した。添加の完了後、NBS（48g）を部分的に添加して、反応混合物を室温にて一晩撹拌した。反応混合物を氷（2l）上に注ぎ、生じる固体をDCM（600ml）に溶解した。水層をDCM（600ml）でさらに抽出して、合わせた抽出物を1M NaOH（300ml）で洗浄し、真空で濃縮した。残渣をシリカゲル中に分散させて、生じる分散をカラム上部に充填し、DCM-Hex（1-1、3l）、次いでDCM（3l）および最後にDCM-エーテル（1-1、2l）で溶出した。表題化合物を蒸発後の最後の画分から回収し、40gの白色固体を得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.94 （d, J = 2.2 Hz, 1H）； 8.73 （d, J = 2.2 Hz, 1H）； 8.08 （d, J = 8.5 Hz, 1H）； 7.88 （d, J = 7.5 Hz, 1H）； 7.62 （dd, J = 7.5, 8.5 Hz, 1H）。
【０２０５】
25.ii.  5-ブロモ-3-メトキシキノリン：
125℃にて加熱したナトリウムメトキシド（14.5g）のDMPU（350ml）の混合物に、3,5-ジブロモキノリン（34.5g）を一部分添加した。次いで、反応を同じ温度にて1時間加熱した。次いで、反応混合物を室温に冷却して、氷（300g）上に注いだ。氷が融けた後、固体を濾過して、減圧下で乾燥させた。濾液をエーテル（4×150ml）で抽出した。合わせた抽出物を鹹水で洗浄して、Na2SO4を通して乾燥させた。濾過後、溶媒を蒸発させて、残渣を、シリカゲル（Hex-EA 4-1）を通して精製し、物質を得て、これを固体と共にプールした。物質をDCMに溶解して、Na2SO4を通して乾燥させた。濾過および蒸発の後、固体をHV下でさらに乾燥させ、ベージュ固体として表題化合物（24.5g）を得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.68 （d, J =2.8 Hz, 1H）； 8.03 （d, J = 8.3 Hz, 1H）； 7.80 （d, J = 7.5 Hz, 1H）； 7.72 （d, J = 2.8 Hz, 1H）； 7.42 （dd, J = 7.5, 8.3 Hz, 1H）； 4.02 （s, 3H）。
MS （ESI, m/z）： 239.7 [M+H+]。
【０２０６】
25.iii.  3-メトキシ-5-（4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル）-キノリン：
ビス（ピナコラート）ジボロン（1.92g）、1,1'-ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン-パラジウム(II)ジクロライドジクロロメタン錯体（0.5g）および酢酸カリウム（1.9g）の混合物に、中間体25.ii（1.5g）のDMSO（45ml）溶液を添加した。生じる混合物を80℃にて一晩撹拌した。冷却後、反応混合物を水（100ml）およびEA（100ml）で希釈した。2つの層をデカントして、水層をEA（2×100ml）で2回抽出した。合わせた有機層を鹹水で洗浄し、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して、乾くまで濃縮した。茶色の残渣をクロマトグラフし（EA-Hex 1-4）、白色固体（1.3g）として表題ボロナートを得た。
1H NMR （CDCl3）δ: 8.67 （d, J = 2.9 Hz, 1H）; 8.49 （d, J = 2.9 Hz, 1H）; 8.12 （m, 2H）; 7.55 （m, 1H）; 3.97 （s, 3H）; 1.42 （s, 12H）. 
MS （ESI, m/z） : 285.8 [M+H+]。
【０２０７】
25.iv.  3-メトキシ-キノリン-5-オール：
氷冷した中間体25.iii（1.35g）のTHF（35ml）溶液に、3M NaOH水溶液（4.25ml）、次いで30%の過酸化水素（2ml）水溶液を添加した。反応混合物を同じ温度にて1時間撹拌した。水（50ml）および3N HCl水溶液を、明るい黄色が薄れて無色の反応混合物（pH 6）が残るまで添加した。次いで、反応混合物をEA（100ml）で希釈した。2つの層をデカントして、水層をさらに2回抽出した（2×100ml）。合わせた有機層を鹹水で洗浄し、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して、乾くまで濃縮した。残渣をEt2Oで粉砕し、固体を濾過して、乾燥後に表題化合物（0.62g）を得た。
1H NMR （d6-DMSO）δ：10.34 （s, 1H）； 8.60 （d, J = 3.0 Hz, 1H）； 7.76 （d, J = 3.0 Hz, 1H）； 7.39 （m, 2H）； 6.92 （dd, J = 1.4, 7.2 Hz, 1H）； 3.92 （s, 3H）
MS （ESI, m/z）： 175.8 [M +H+]。
【０２０８】
25.v.  （1α,5α,6α）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸ベンジルエステル：
表題化合物（0.7g）は、実施例1、工程1.viiおよび開始の方法を使用して、3-メトキシ-キノリン-5-オール（0.62g）および中間体19.i（0.875g）から油として得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.69 （d, J = 3.0 Hz, 1H）； 7.81 （d, J = 3.0 Hz, 1H）； 7.67 （d, J = 8.4 Hz, 1H）； 7.44 （dd, J = 7.6, 8.4 Hz, 1H）； 7.37 （m, 5H）； 6.82 （d, J = 7.6 Hz, 1H）； 5.15 （s, 2H）； 4.08 （dd, J = 4.8, 6.9 Hz, 2H）； 4.00 （s, 3H）； 3.83 （d, J = 10.9 Hz, 1H）； 3.77 （d, J = 10.9 Hz, 1H）； 3.53 （m, 2H）； 1.70 （m, 2H）； 1.31 （m, 1H）. 
MS （ESI, m/z）： 406.2 [M +H+]。
【０２０９】
25.vi.  5-[（1α,5α,6α）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルメトキシ]-3-メトキシ-キノリン：
この化合物（0.35g）は、中間体25.v（0.7g）から開始して、実施例10、工程10.iiの方法を使用して、無色の油として得られた。
MS（ESI、m/z）：271.3[M +H+]。
【０２１０】
25.vii.  5-{（1α,5α,6α）-3-[2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルメトキシ}-3-メトキシ-キノリン：
表題化合物（0.094g）は、実施例13、工程13.ivに記述した手順を使用して、中間体25.vi（0.1g）および中間体13.iii（0.123g）から開始して無色の泡として得られた。
1H NMR （d6-DMSO）δ：8.65 （d, J = 3.0 Hz, 1H）； 7.77 （d, J = 3.0 Hz, 1H）； 7.53 （d, J = 8.2 Hz, 1H）； 7.48 （dd, J = 7.6, 8.2 Hz, 1H）； 7.02 （d, J = 7.6 Hz, 1H）； 6.69 （m, 3H）； 4.19 （s, 4H）； 4.04 （d, J = 6.9 Hz, 2H）； 3.95 （s, 3H）； 2.89 （m, 2H）； 2.56 （m, 2H）； 2.34 （m, 2H）； 1.63 （m, 2H）； 1.54 （m, 2H）； 1.27 （m, 1H）.
MS （ESI, m/z）： 433.1[M +H+]。
【０２１１】
実施例26：6-{（1α,5α,6α）-2-[6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-アセチル}-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン：
中間体25.vi（0.125g）のDMF（2ml）溶液にDIPEA（0.17ml）および2-クロロ-1-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エタノン（0.104g）を添加した。反応混合物を70℃にて1時間加熱し、次いで水（30ml）で希釈した。固体を濾過して、HV下で乾燥させ、黄色がかった泡として表題化合物（0.093g）を得た。
MS（ESI, m/z）：460.5[M +H+]。
【０２１２】
実施例27：6-{1-ヒドロキシ-2-[（1α,5α,6α）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-エチル}-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン：
実施例26の化合物（0.083g）のMeOH（3ml）溶液に室温にてNaBH4（0.1g）を添加した。反応を30分間撹拌して、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣を、シリカゲル（DCM MeOH 19-1）を通して精製し、白い泡として表題化合物（0.071g）を得た。
MS（ESI, m/z）：462.4 [M+H+]。
【０２１３】
実施例28：（1α,5α,6α）-3-[2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボン酸（2-シアノ-キノリン-8-イル）-アミド：
28.i.  （1α,5α,6α）-6-カルバモイル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸ベンジルエステル：
（1α,5α,6α）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3,6-ジカルボン酸3-ベンジルエステル（4.65g）（K.E. Brighty et al. in Synlett (1996), 1097-1099によって記述したように得た）のDCM（80ml）溶液に、DMF（0.6ml）および塩化オキサリル（2.2ml）を添加した。反応を室温にて1時間撹拌して、揮発性物質を減圧下で除去した。次いで残渣をTHF（80ml）およびDCM（10ml）で希釈して、濃NH4OH水（80ml）を手早く添加した。室温にて3時間撹拌して、揮発性物質を減圧下で除去し、残渣を濾過して、中性のpHに達するまで水で徹底的に洗浄した。固体を濾過によって収集し、EAからの再結晶により、白色固体として表題化合物（2.95g）を得た。
MS（ESI, m/z）：261.4 [M+H+]。
【０２１４】
28.ii.  （1α,5α,6α）-6-（2-シアノ-キノリン-8-イルカルバモイル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸ベンジルエステル：
中間体28.i（0.522g）、rac-2,2’-ビス（ジフェニルホスフィノ）-1,1’-ビナフチル（0.089g）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（0）-クロロホルム錯体（0.036g）および炭酸セシウム（0.8g）の混合物を脱気した。10分後、ジオキサン（25ml）を添加して、混合物を5分間超音波処理した。トリフルオロ-メタンスルホン酸2-シアノ-キノリン-8-イルエステル（0.602g）（国際公開公報第03/010138号に記載されているように製造した）を添加して、反応を一晩還流した。次いで、反応混合物を、セライトを通して濾過した（THFでリンスした）。乾くまで濃縮後、残渣をEA-MeOH混合物から再結晶し、黄色がかった固体として表題化合物（0.82g）を得た。
MS（ESI, m/z）：413.2 [M+H+]。
【０２１５】
28.iii.  （1α,5α,6α）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボン酸（2-シアノ-キノリン-8-イル）-アミド：
中間体28.ii（0.275g）のTFA（6ml）溶液を室温にて36時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去して、残渣を飽和NaHCO3に溶解した。固体を濾過し、次いでMeOHに溶解した。有機層を乾くまで濃縮して、残渣をクロマトグラフィーによって精製し（DCM-MeOH 19-1、1%濃NH4OH水溶液）、固体として表題化合物（0.2g）を得た。
MS（ESI, m/z）：279.5 [M+H+]。
【０２１６】
28.iv.  （1α,5α,6α）-3-[2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボン酸（2-シアノ-キノリン-8-イル）-アミド：
表題化合物（0.124g）は、実施例13、工程13.ivの方法によって、中間体28.iii（0.143g）から得た。
MS （ESI, m/z）：441.2 [M+H+]。
【０２１７】
実施例29：（1α,5α,6α）-3-[2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド：
29.i.  （1α,5α,6α）-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルカルバモイル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸ベンジルエステル：
この化合物は、実施例28、工程28.iiの方法によって、中間体28.i（0.776g）およびトリフルオロ-メタンスルホン酸6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルエステル（0.92g）から製造した。白色固体（0.98g）が得られた。
1H NMR （d6-DMSO）δ：10.06 （s, 1H）； 8.65 （d, J = 5.2 Hz, 1H）； 8.65 （d, J = 5.2 Hz, 1H）； 8.24 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 7.39 （m, 5H）； 7.29 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 5.08 （s, 2H）； 4.17 （s, 3H）； 3.67 （m, 2H）； 3.54 （m, 2H）； 2.36 （t, J = 3.3 Hz, 1H）； 2.15 （br s, 1H）。
MS （ESI, m/z）： 419.5 [M+H+]。
【０２１８】
29.ii.  （1α,5α,6α）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド：
中間体29.i（0.98g）のMeOH（30ml）およびTHF（10ml）溶液に水酸化パラジウム（0.55g）を添加した。反応混合物を水素雰囲気下で3時間撹拌した。濾過後、溶媒を乾燥まで蒸発させて、白色固体として表題のアミン（0.56g）を得た。
1H NMR （d6-DMSO）δ: 9.79 （s, 1H）； 8.64 （d, J = 5.2 Hz, 1H）； 8.40 （d, J = 5.2 Hz, 1H）； 8.26 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 7.30 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 4.15 （s, 3H）； 3.01 （d, J = 11.3 Hz, 2H）； 2.80 （D, J = 11.3 Hz, 2H）； 2.46 （br s, 1H）； 2.14 （t, J = 3.0 Hz, 1H）； 1.98 （br s, 2H）。
MS （ESI, m/z）： 285.2 [M+H+]。
【０２１９】
29.iii.  （1α,5α,6α）-3-[2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド：
中間体29.ii（0.029g）のDMF（1ml）溶液にDIPEA（0.035ml）およびトルエン-4-スルホン酸2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エチルエステル（0.037g）を添加した。反応混合物を70℃にて一晩撹拌し、次いで乾くまで濃縮した。残渣を1%の濃NH4OHを含むDCM-MeOH 19-1で溶出する調製用TLCによって精製し、黄色のゴム質（0.013g）を得た。
MS（ESI, m/z）：447.5 [M+H+]。
【０２２０】
実施例30：（1α,5α,6α）-3-[2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボン酸（3-クロロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル）-アミド：
30.i.  （1α,5α,6α）-6-（3-クロロ-6-メトキシ-キノリン-4-イルカルバモイル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸ベンジルエステル：
この化合物は、実施例28、工程28.iiの方法によって、4-ブロモ-3-クロロ-6-メトキシ-キノリン（0.545g、国際公開公報第02/40474号に記載されているように製造した）および中間体28.i（0.522g）から製造した。黄色の固体（1.08g）が得られた。
MS （ESI, m/z）：452.4 [M+H+]。
【０２２１】
30.ii.  （1α,5α,6α）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボン酸（3-クロロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル）-アミド
この化合物は、実施例28、工程28.iiiの方法によって、中間体30.i（1.05g）から製造した。黄色の固体（0.086g）が得られた。
MS （ESI, m/z）：318.6 [M+H+]。
【０２２２】
30.iii.  （1α,5α,6α）-3-[2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボン酸（3-クロロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル）-アミド：
表題化合物（0.037g）は、実施例13、工程13.ivに記述した手順に従って、中間体30.ii（0.086g）から得た。
MS（ESI, m/z）：480.3 [M+H+]。
【０２２３】
実施例31：（1α,5α,6α）-3-[2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボン酸（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-アミド：
31.i.  （1α,5α,6α）-6-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イルカルバモイル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸ベンジルエステル：
この化合物は、実施例28、工程28.iiの方法によって、トリフルオロ-メタンスルホン酸3-メトキシ-キノキサリン-5-イルエステル（0.550g）（国際公開公報第2004/002992号に記載されているように製造した）および中間体28.i（0.463g）から製造した。黄色の固体（0.550g）が得られた。
MS （ESI, m/z）：419.5 [M+H+]。
【０２２４】
31.ii.  （1α,5α,6α）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボン酸（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-アミド：
この化合物は、実施例10、工程10.iiの方法によって、中間体31.i（0.55g）から製造した。黄色の固体（0.080g）が得られた。
MS （ESI, m/z）：285.4 [M+H+]。
【０２２５】
31.iii.  （1α,5α,6α）-3-[2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボン酸（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-アミド：
表題化合物（0.035g）は、実施例13、工程13.ivに記述した手順に従って、中間体31.ii（0.078g）から得た。
MS（ESI, m/z）：447.6 [M+H+]。
【０２２６】
実施例32：3-[（1α,5α,6α）-2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-2-オキソ-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド：
表題化合物（0.16g）は、実施例10、工程10.iiiのために記述した手順に従って、中間体29.ii（0.2g）から製造した。
1H NMR （CDCl3）δ： 9.60 （s, 1H）； 8.68 （d, J = 5.2 Hz, 1H）； 8.51 （d, J = 5.2 Hz, 1H）； 8.24 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 7.52 （s, 1H）； 7.51 （d, J = 7.6 Hz, 1H）； 7.18 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 6.93 （d, J = 7.6 Hz, 1H）； 4.34 （m, 4H）, 4.19 （s, 3H）； 4.07 （s, 2H）； 3.51 （m, 2H）； 2.81 （m, 2H）； 2.46 （br s, 1H）；2.40 （br s, 2H）。
MS （ESI, m/z）： 461.3 [M+H+]。
【０２２７】
実施例33：rac-3-[（1α,5α,6α）-2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-2-ヒドロキシ-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド：
表題化合物（0.052g）は、実施例11のために記述した手順に従って、実施例32（0.1g）の化合物から製造した。
MS （ESI, m/z）：463.4 [M+H+]。
【０２２８】
実施例34：rac-4-{（1α,5α,6α）-3-[2-ヒドロキシ-2-（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド：
中間体29.ii（0.2g）のDMF（4ml）溶液に、DIPEA（0.35ml）および2-クロロ-1-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]チアジン-6-イル）-エタノン（0.170g）を添加した。反応を70℃にて1時間加熱した。揮発性物質を減圧下で除去して、残渣をMeOH（6ml）に溶解し、NaBH4（0.2g）を0℃にて添加した。2時間攪拌後、反応混合物を水（100ml）で希釈した。固体を濾過して、EA（50ml）に溶解した。不溶性物質を濾過して、濾液を乾くまで濃縮し、ベージュ固体として表題化合物（0.084g）を得た。
MS（ESI, m/z）：492.4 [M+H+]。
【０２２９】
実施例35：rac-（1α,5α,6α）-6-（{3-[2-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
35.i.  rac-（1α,5α,6α）-{3-[2-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
（1α,5α,6α）-（3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イル）-カルバミン酸tert-ブチルエステル（0.587g、K.E. Brighty et al. in Synlett (1996), 1097-1099によって記述したように得た）および6-メトキシ-4-オキシラニル-キノリン（0.567g、国際公開公報第2004/035569号に記載されているように、6-メトキシ-キノリン-4-カルバルデヒドから得た）のDMF（9ml）溶液に、K2CO3（0.545g）および過塩素酸リチウム（0.315g）を添加した。反応混合物を80℃にて一晩撹拌した。固体を濾過して、濾液を乾くまで濃縮した。残渣をクロマトグラフし（DCM-MeOH 19-1）、黄色の泡（0.724g）を得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.74 （d, J = 4.5 Hz, 1H）； 8.01 （s, 1H）； 7.57 （d, J = 4.5 Hz, 1H）； 7.35 （dd, J = 2.7, 9.2 Hz, 1H）； 7.18 （d, J = 2.7 Hz, 1H）； 5.33 （dd, J = 3.6, 9.4 Hz, 1H）； 4.71 （bs, 1H）； 3.92 （s, 3H）； 3.52 （d, J = 8.4 Hz, 1H）； 3.16 （d, J = 9.1 Hz, 1H）； 2.66 （m, 5H）； 1.84 （bs, 1H）, 1.67 （m,1H）, 1.59 （m, 1H）； 1.45 （s, 9H）。
【０２３０】
35.ii.  rac-（1α,5α,6α）-2-（6-アミノ-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル）-1-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エタノール；
中間体35.i（0.724g）のTFA（4ml）溶液を室温にて30分間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残渣を1N NaOH水溶液で塩基性にし、混合物DCM-MeOH 9-1（5×20ml）で抽出した。合わせた有機層を、MgSO4を通して乾燥させて、乾くまで濃縮し、黄色がかった泡（0.532g）を得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.76 （d, J =4.5 Hz, 1H）； 8.03 （d, J = 9.2 Hz, 1H）； 7.60 （dd, J = 0.66, 4.5 Hz, 1H）； 7.36 （dd, J = 2.7, 9.2 Hz, 1H）； 7.18 （d, J = 2.7 Hz, 1H）； 5.32 （dd, J = 3.4, 10 Hz, 1H）； 3.93 （s, 3H）； 3.40 （d, J = 8.5 Hz, 1H）； 3.05 （d, J =8.9 Hz, 1H）； 2.62 （m, 3H）, 2.54 （dd, J = 3.8, 8.4 Hz, 1H）, 1.73 （bs, 3H）, 1.43 （ddd, J = 1.9, 3.8, 9.9 Hz, 1H）, 1.35 （ddd, J = 1.9, 3.8, 9.9 Hz, 1H）。
【０２３１】
35.iii.  rac-（1α,5α,6α）-6-（{3-[2-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
中間体35.ii（0.1g）のMeOH（2ml）およびDCM（5ml）溶液に3Åのモレキュラーシーブ（1.5g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.058g）を添加した。反応混合物を室温にて一晩撹拌した。NaBH4（0.1g）を添加して、反応を2時間撹拌した。反応混合物を、Hydromatrix（登録商標）（飽和NaHCO3で前処理した）を通して濾過した。濾液を乾くまで濃縮して、残渣をクロマトグラフし（DCM-MeOH 19-1、1%濃NH4OH）、白い泡（0.070g）を得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.76 （d, J = 4.5 Hz, 1H）； 8.34 （br s, 1H）；8.03 （d, J = 9.2 Hz, 1H）； 7.59 （m, 2H）； 7.36 （dd, J = 2.7, 9.2 Hz, 1H）； 7.17 （d, J = 2.7 Hz, 1H）； 6.94 （d, J = 7.8 Hz, 1H）； 5.36 （bd, J = 8.2 Hz, 1H）； 3.93 （s, 3H）； 3.85 （s, 2H）； 3.49 （s, 2H）； 3.40 （d, J = 8.5 Hz, 1H）； 3.06 （d, J = 8.6 Hz, 1H）； 2.63 （m, 5H）, 1.73 （bs, 2H）, 1.43 （m, 1H）, 1.35 （m, 1H）。
MS （ESI, m/z）： 478.3 [M+H+]。
【０２３２】
実施例36：rac-（1α,5α,6α）-6-（{3-[2-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン：
これは、実施例35、工程35.iiiの方法によって、3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-6-カルバルデヒド（0.064g）および中間体35.ii（0.100g）から製造し、淡黄色の泡（0.099g）を得た。
MS（ESI, m/z）：461.5 [M+H+]。
【０２３３】
実施例37：rac-（1α,5α,6α）-2-{6-[（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル）-アミノ]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-1-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エタノール：
これは、実施例35、工程35.iiiの方法によって、2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-カルバルデヒド（国際公開公報第02/056882号に記載されているとおりに製造した、0.024g）および中間体35.ii（0.049g）から製造し、白い泡（0.060g）を得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.76 （d, J = 4.5 Hz, 1H）； 8.13 （s, 1H）； 8.04 （d, J = 9.2 Hz, 1H）； 7.59 （d, J = 4.5 Hz, 1H）； 7.46 （dd, J = 2.7, 9.2 Hz, 1H）； 7.18 （d, J = 2.7 Hz, 1H）； 6.79 （s, 1H）； 5.33 （m, 1H）； 4.31 （m, 4H）； 3.94 （s, 3H）； 3.82 （s, 2H）； 3.40 （d, J = 8.4 Hz, 1H）； 3.05 （d, J = 8.8 Hz, 1H）； 2.67 （m, 3H）； 2.55 （m, 2H）； 1.92 （br s, 2H）； 1.58 （m, 2H）。
MS （ESI, m/z）： 449.5 [M+H+]。
【０２３４】
実施例38：rac-2-{（1α,5α,6α）-6-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-1-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エタノール：
実施例16に記述した手順に従って、表題化合物（0.025g）は、泡として中間体35.ii（0.1g）から得た。
MS（ESI, m/z）：448.5 [M+H+]。
【０２３５】
実施例39：rac-2-{（1α,5α,6α）-6-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-1-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エタノール：
39.i.  2-メトキシ-8-オキシラニル-[1,5]ナフチリジン：
2-ブロモ-1-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エタノン（国際公開公報第02/056882号に記載されているとおりに製造した、5.2g）の氷冷したEtOH（75mL）溶液に、NaBH4（2.1g）を添加した。反応をこの温度にて1時間、次いで室温にて15分間撹拌した。反応混合物を水とEAとの間で分けた。水層をEAで2回抽出した。合わせた有機抽出物を鹹水で洗浄して、Na2SO4を通して乾燥させた。濾過および蒸発乾固の後、残渣をMeOH（75ml）に溶解させ、K2CO3（2.6g）を添加した。1時間攪拌後、水（20ml）を添加して、揮発性物質を真空中で除去した。残渣をエーテル（2×50ml）で抽出して、合わせたエーテルの層を、MgSO4を通して乾燥させて、濾過して、乾くまで濃縮した。残渣を、シリカゲル（Hex-EA 1-1）を通して精製し、表題エポキシド（2.9g）を得た。
1H NMR （d6-DMSO）δ：8.77 （d, J = 4.5 Hz, 1H）； 8.31 （d, J = 9.5 Hz, 1H）, 7.39 （d, J = 4.5 Hz, 1H）； 7.29 （d, J = 9.5 Hz, 1H）； 4.90 （dd, J = 2.5, 4.3 Hz, 1H）； 4.06 （s, 3H）； 3.37 （dd, J = 4.3, 5.7 Hz, 1H）； 2.92 （dd, J = 2.5, 5.7 Hz, 1H）。
MS （ESI, m/z）： 203.3 [M+H+]。
【０２３６】
39.ii.  rac-（1α,5α,6α）-{3-[2-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
中間体39.i（0.350g）および（1α,5α,6α）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イル）-カルバミン酸tert-ブチルエステル（0.360g）から開始して、表題化合物（0.371g）は、実施例35、工程35.iに記述した手順に従って製造した。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.75 （d, J = 4.5 Hz, 1H）； 8.20 （d, J = 9.1 Hz, 1H）； 7.74 （d, J = 4.5 Hz, 1H）； 7.10 （d, J = 9.1 Hz, 1H）； 5.62 （dd, J = 3.2, 9.8 Hz, 1H）； 4.61 （bs, 1H）； 4.04 （s, 3H）； 3.48 （m, 1H）； 3.16 （m, 1H）； 3.04 （dd, J = 3.5, 12.1 Hz, 1H）； 2.60 （m, 4H）； 1.83 （bs, 1H）； 1.62 （m, 1H）； 1.58 （m, 1H）； 1.43 （s, 9H）。
MS （ESI, m/z）： 401.6 [M+H+]。
【０２３７】
39.iii.  rac-（1α,5α,6α）-2-（6-アミノ-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル）-1-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エタノール：
中間体39.ii（0.370g）から開始して、表題アミン（0.223g）は、実施例35、工程35.iiに記述した手順に従って得た。
MS（ESI, m/z）：301.4 [M+H+]。
【０２３８】
39.iv.  rac-2-{（1α,5α,6α）-6-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-1-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エタノール：
実施例35、工程35.iiiに記述した手順に従って、表題化合物（0.055g）は、黄色のゴム質として中間体39.iii（0.059g）から得た。
MS（ESI, m/z）：449.5 [M+H+]。
【０２３９】
実施例40：rac-6-（{（1α,5α,6α）-3-[2-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン：
実施例35、工程35.iiiに記述した手順に従って、表題化合物（0.049g）は、黄色の泡として中間体39.iii（0.059g）から得た。
MS（ESI, m/z）：478.3 [M+H+]。
【０２４０】
実施例41：rac-2-{（1α,5α,6α）-6-[（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-b]ピリジン-6-イルメチル）-アミノ]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-1-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エタノール：
表題化合物（0.067g）は、実施例35、工程35.iiiの手順を使用して、中間体39.iii（0.100g）および2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-b]ピリジン-6-カルバルデヒド（国際公開公報第2004/014361号に記載されているように製造した、0.049g）から製造した。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.75 （d, J = 4.3 Hz, 1H）； 8.20 （d, J = 9.1 Hz, 1H）, 7.72 （d, J = 4.3 Hz, 1H）； 7.14 （d, J = 7.9 Hz, 1H）； 7.10 （d, J = 9.1 Hz, 1H）； 6.82 （d, J = 7.9 Hz, 1H）； 5.61 （dd, J = 3.2, 9.9 Hz, 1H）； 4.45 （m, 2H）； 4.26 （m, 2H）； 4.04 （s, 3H）； 3.77 （s, 2H）； 3.34 （d, J = 8.8 Hz, 1H）； 3.03 （m, 2H）； 2.56 （m, 3H）； 2.47 （m, 1H）； 1.88 （bs, 2H）； 1.57 （m, 1H）； 1.50 （m, 1H）。
MS （ESI, m/z）： 450.4 [M+H+]。
【０２４１】
実施例42：rac-6-（{（1α,5α,6α）-3-[2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン：
42.i.  3-メトキシキノリン-5-カルバルデヒド：
-78℃に冷却した5-ブロモ-3-メトキシキノリン（10g）のTHF（250ml）溶液に、n-BuLi（22ml）を添加した。15分後、DMF（10ml）のエーテル（20ml）溶液を手早く添加した。溶液を15分撹拌して、EtOH（5ml）を、続いて1M NaHSO4（40ml）を添加した。室温に温めた後に、有機層をEA（100ml）で希釈した。2つの層を分離して、水層をEA（100ml）で一度抽出した。合わせた有機層を鹹水で洗浄して、乾くまで濃縮した。残渣をクロマトグラフし（EA-Hex 1-2次いで1-1）、黄色がかった固体として表題化合物（4.75g）を得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 10.32 （s, 1H）； 9.02 （d, J = 2.9 Hz, 1H）； 8.75 （d, J = 2.9 Hz, 1H）； 8.31 （d, J = 8.3 Hz, 1H）； 8.02 （d, J = 7.1 Hz, 1H）； 7.72 （dd, J = 7.1, 8.3 Hz, 1H）； 4.02 （s, 3H）。
MS （ESI, m/z）: 187.9 [M+H+]
【０２４２】
42.ii.  rac-3-メトキシ-5-（オキシラン-2-イル）キノリン：
3-メトキシキノリン-5-カルバルデヒド（2.1g）のMeCN（35ml）溶液に、水（20滴）、ヨウ化トリメチルスルホニウム（2.4g）および圧砕KOH（4.5g）を連続して添加した。不均一な混合物を60℃にて30分間加熱した。固体を濾過して、水（20ml）を濾液に添加した。揮発性物質を減圧下で除去して、残渣をEA（2×150ml）で2回抽出した。合わせた有機層を鹹水で洗浄し、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して、乾くまで濃縮した。残渣を、クロマトグラフィー（EA-Hex 1-1次いで2-1）によって精製し、ベージュ固体として表題化合物（1.6g）を得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.72 （d, J = 2.9 Hz, 1H）； 8.02 （dd, J = 2, 7.2 Hz, 1H）； 7.68 （d, J = 2.9 Hz, 1H）； 7.51 （m, 2H）； 4.40 （dd, J = 2.7, 3.7 Hz, 1H）； 4.00 （s, 3H）； 3.31 （dd, J = 3.7, 5.6 Hz, 1H）； 2.91 （dd, J = 2.7, 5.6 Hz, 1H）。
MS （ESI, m/z）： 202.2 [M+H+]。
【０２４３】
42.iii.  rac-{（1α,5α,6α）-3-[2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
中間体42.ii（1.59g）および（1α,5α,6α）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イル）-カルバミン酸tert-ブチルエステル（1.48g）から開始して、表題化合物（1.60g）は、実施例35、工程35.iに記述した手順に従って製造した。
MS（ESI, m/z）：400.5 [M+H+]。
【０２４４】
42.iv.  rac-2-[（1α,5α,6α）-6-アミノ-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル]-1-（3-メトキシキノリン-5-イル）エタノール：
中間体42.iii（1.6g）から開始して、表題アミンは、実施例35、工程35.iiに記述した手順に従って、75%の収率で得られた。
MS（ESI, m/z）：300.3 [M+H+]。
【０２４５】
42.v.  rac-6-（{（1α,5α,6α）-3-[2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン：
表題化合物（0.082g）は、実施例35、工程35.iii）の手順を使用して、中間体42.iv（0.100g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-6-カルバルデヒド（0.065g）から製造した。
MS （ESI, m/z）：461.4 [M+H+]。
【０２４６】
実施例43：rac-2-{（1α,5α,6α）-6-[（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-b]ピリジン-6-イルメチル）-アミノ]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-1-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エタノール：
表題化合物（0.086g）は、実施例35、工程35.iiiの手順を使用して、中間体42.iv（0.100g）および2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-b]ピリジン-6-カルバルデヒド（0.061g）から製造した。
MS （ESI, m/z）：449.5 [M+H+]。
【０２４７】
実施例44：rac-6-（{（1α,5α,6α）-3-[2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
表題化合物（0.032g）は、実施例35、工程35.iiiの手順を使用して、中間体42.iv（0.100g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.071g）から製造した。
MS （ESI, m/z）：478.5 [M+H+]。
【０２４８】
実施例45：rac-6-（{（1α,5α,6α）-3-[2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン：
表題化合物（0.072g）は、実施例35、工程35.iiiの手順を使用して、中間体42.iv（0.100g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.071g）から製造した。
MS （ESI, m/z）：477.3 [M+H+]。
【０２４９】
実施例46：rac-2-{（1α,5α,6α）-6-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-1-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エタノール：
表題化合物（0.045g）は、実施例35、工程35.iiiの手順を使用して、中間体42.iv（0.100g）および2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-カルバルデヒド（0.06g）から製造した。
MS （ESI, m/z）：448.5 [M+H+]。
【０２５０】
実施例47：6-（{（1α,5α,6α）-3-[（2R）-2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン：
47.i.  3-メトキシ-5-ビニル-キノリン：
トリフェニルメチルホスホニウムブロミド（10g）のTHF（110ml）溶液に-78℃にてn-BuLi（2.5M、2.6ml）を添加した。混合物を同じ温度にて15分、次いで0℃にて45分間撹拌した。-78℃に冷却した後、3-メトキシ-キノリン-5-カルバルデヒド（4.0g）のTHF（15ml+5mlリンス）溶液を手早く添加した。次いで、生じる混合物を室温にて90分間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去して、残渣をシリカゲルカラムに充填して溶出さして（Hex-EA 4-1次いで1-1）、油として表題化合物（3.7g）を得た。
MS（ESI, m/z）：463.4 [M+H+]。
【０２５１】
47.ii.  （1R）-1-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エタン-1,2-ジオール：
中間体47.i（4.9g）の氷冷した2-メチル-2-プロパノール（130ml）および水（130ml）溶液に、AD混合物β（38g）を添加した。溶液をこの温度にて一晩撹拌した。メタ重亜硫酸ナトリウム（42g）を一部分に添加した。さらに30分間撹拌した後、2層に分離した。水層をEA（2×200ml）で2回抽出した。合わせた有機層を鹹水で洗浄して、Na2SO4を通して乾燥させた。濾過および蒸発乾固の後、残渣を、シリカゲル（EA-MeOH 19-1）を通して精製し、白い泡として表題ジオール化合物（5.2g）を得た。
MS（ESI, m/z）：220.5 [M+H+]。
【０２５２】
47.iii.  （2R）-トルエン-4-スルホン酸2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチルエステル：
DCM（65ml）中の中間体47.ii（3.0g）の混合物に、TEA（3.8ml）およびDMAP（1.67g）を添加した。次いで、生じる混合物を-78℃に冷却して、p-トルエンスルホニルクロライド（2.60g）を一部分添加した。次いで、反応を-30℃にて12時間冷蔵庫に貯蔵した。溶液を室温に温め、飽和NaHCO3（50ml）を添加した。2つの層を分離して、有機層を乾燥まで蒸発させた。残渣を、シリカゲル（EA-Hex 1-2、次いで2-1）を通して精製し、白色固体として表題化合物（3.1g）を得た。
MS（ESI, m/z）：374.6 [M+H+]。
【０２５３】
47.iv.  3-メトキシ-5-[（2R）-オキシラン-2-イル]キノリン：
中間体47.iii（3.1g）のMeOH（100ml）溶液に、K2CO3（2g）を添加した。反応を室温にて1時間撹拌した。水（100ml）を添加して、揮発性物質を真空中で除去した。残渣を、EA（3×100ml）で3回抽出した。合わせた抽出物を鹹水で洗浄して、Na2SO4を通して乾燥させた。濾過および蒸発乾固の後、残渣をクロマトグラフし（EA-Hex 1-1）、96〜98%の鏡像体過剰率の固体（1.6g）として表題エポキシドを得た。
【０２５４】
鏡像体過剰率は、THF-Hex混合物（3-7）を使用してChiralcel ODでのキラルHPLC（254nmの検出）によって測定した。主要な鏡像異性体は、13.0分後に、微量なものは、14.1分後に溶出した（カラムChiralcel OD 4.6×50mm（10μm）；流速0.8ml／分；溶出剤：0.1%ジエタノールアミンを含む95% Hexおよび5% EtOH）。
【０２５５】
47.v.  {（1α,5α,6α）-3-[（2R）-2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
中間体47.iv（0.995g）および（1α,5α,6α）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イル）-カルバミン酸tert-ブチルエステル（1.0g）から開始して、表題化合物（1.36g）は、実施例35、工程35.iに記述した手順に従って製造した。
MS（ESI, m/z）：400.2 [M+H+]。
【０２５６】
47.vi.  （1R）-2-[（1α,5α,6α）-6-アミノ-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル]-1-（3-メトキシキノリン-5-イル）エタノール：
中間体47.v（1.36g）から開始して、表題アミンは、実施例35、工程35.iiに記述した手順に従って、98%の収率で得られた。
MS（ESI, m/z）：300.3 [M+H+]。
【０２５７】
47.vii.  6-（{（1α,5α,6α）-3-[（2R）-2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン：
表題化合物（0.053g）は、実施例35、工程35.iiiの手順を使用して、中間体47.vi（0.100g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.071g）から製造した。
MS （ESI, m/z）：477.5 [M+H+]。
【０２５８】
実施例48：（2R）-2-{（1α,5α,6α）-6-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-1-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エタノール：
表題化合物（0.081g）は、実施例35、工程35.iiiの手順を使用して、中間体47.vi（0.100g）および2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-カルバルデヒド（0.061g）から製造した。
MS （ESI, m/z）：448.8 [M+H+]。
【０２５９】
実施例49：rac-4-{3-[1-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-ピペリジン-3-イル]-プロポキシ}-6-メトキシ-キノリン：
49.i.  rac-3-[3-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシ）-プロピル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル：
rac-3-（3-ヒドロキシ-プロピル）-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（1g、国際公開公報第94/12181号に記載されているとおりに製造した）、6-メトキシ-キノリン-4-オール（1.55g）およびPPh3（2.46g）のTHF（30ml）溶液に、DIAD（1.86ml）を添加した。反応混合物を室温にて4時間撹拌し、次いで乾くまで濃縮した。残渣を0.2N HCl水溶液（100ml）で希釈した。水層をエーテル（3×100ml）で3回洗浄した。次いで、1M NaOH水溶液（20ml）を使用してpHを塩基性にした。水層をEA（2×150ml）で抽出した。合わせた抽出物を鹹水で洗浄して、Na2SO4を通して乾燥させた。濾過後、溶媒を蒸発させて、残渣をクロマトグラフィー（EA-MeOH 9-1）によって精製し、油として表題化合物（1.1g）を得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.60 （d, J = 5.2 Hz, 1H）； 7.95 （d, J = 9.1 Hz, 1H）； 7.44 （d, J = 2.8 Hz, 1H）； 7.55 （dd, J= 2.8, 5.2 Hz, 1H）； 6.70 （d, J = 9.1 Hz, 1H）； 4.19 （t, J = 6.5 Hz, 1H）； 3.94 （s, 3H）； 3.93 （overlapped m, 1H）； 2.84 （m, 1H）； 2.60 （broad m, 1H）； 2.04 （s, J = 6.5 Hz, 2H）； 1.96 （m, 1H）；1.64-1.42 （m, 5H）； 1.44 （s, 9H）； 1.26 （m, 1H）。
【０２６０】
49.ii.  rac-6-メトキシ-4-（3-ピペリジン-3-イル-プロポキシ）-キノリン：
中間体49.i（1.1g）のMeOH（10mL）溶液にHCl（15ml、1.25NのMeOH溶液）を添加した。室温にて5時間攪拌の後、反応混合物を乾くまで濃縮して、残渣を水（100ml）に溶解した。水層をEA（2×50ml）で2回洗浄した。固体のKOH（1g）を添加してpH 12にした。水層をEA（2×100ml）で抽出して、合わせた有機層を鹹水で洗浄して、Na2SO4を通して乾燥させた。濾過後、乾くまで濃縮し、残渣を、シリカゲルを通して精製し（DCM-MeOH、19-1、1%濃NH4OH水溶液）、油として表題ピペリジン（0.81g）を得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.60 （d, J = 5.2 Hz, 1H）； 7.93 （d, J = 9.1 Hz, 1H）； 7.44 （d, J = 2.8 Hz, 1H）； 7.35 （dd, J = 2.8, 9.1 Hz, 1H）； 6.69 （d, J = 5.2 Hz, 1H）； 4.18 （t, J = 6.5 Hz, 2H）； 3.93 （s, 3H）； 3.13 （br d, J = 11.9 Hz, 1H）； 3.03 （br d, J = 11.9 Hz, 1H）； 2.54 （td, J = 2.9, 11.9 Hz, 1H）； 2.31 （dd, J = 10.1, 11.9 Hz, 1H）； 2.04-1.88 （m, 4H）； 1.68 （m, 1H）； 1.56-1.40 （m, 3H）；1.11 （m, 1H）。
【０２６１】
49.iii.  rac-4-{3-[1-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-ピペリジン-3-イル]-プロポキシ}-6-メトキシ-キノリン：
中間体49.ii（0.15g）の1,2-DCE（3ml）溶液に、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-カルバルデヒド（0.098g）およびナトリウムトリアセトキシボロハイドライド（0.137g）を連続して添加した。反応を一晩撹拌した。反応混合物をDCM（15ml）で希釈して、飽和NaHCO3（10ml）水溶液で一度洗浄した。有機層を、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して、乾くまで濃縮した。残渣を、シリカゲル（DCM-MeOH 9-1）を通して精製し、濃い油として表題化合物（0.165g）を得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.60 （d, J = 5.2 Hz, 1H）； 7.93 （d, J = 9.1 Hz, 1H）； 7.44 （d, J = 2.8 Hz, 1H）； 7.35 （dd, J = 2.8, 9.1 Hz, 1H）； 6.89 （s, 1H）； 6.82 （app s, 2H）； 6.69 （d, J = 5.2 Hz, 1H）； 4.23 （s, 4H）； 4.17 （t, J = 6.5 Hz, 2H）； 3.96 （s, 3H）； 3.50 （m, 2H）； 3.02 （m, 2H）； 2.08-1.71 （m, 6H）；1.48 （m, 3H）； 1.05 （m, 2H）。
MS （ESI, m/z）: 449.6 [M+H+]。
【０２６２】
実施例50：6-メトキシ-4-{3-[1-（trans-3-フェニル-アリル）-ピペリジン-3-イル]-プロポキシ}-キノリン：
中間体49.ii（0.1g）およびtrans-ケイ皮アルデヒド（0.053ml）から開始して、表題化合物（0.105g）は、実施例49、工程49.iiiに記述した手順に従って、白い泡として製造した。
MS（ESI, m/z）：449.6 [M+H+]。
【０２６３】
実施例51：4-[3-（1-ベンゾフラン-2-イルメチル-ピペリジン-3-イル）-プロポキシ]-6-メトキシ-キノリン：
中間体49.ii（0.15g）およびベンゾフラン-2-カルバルデヒド（0.072ml）から開始して、表題化合物（0.183g）は、実施例49、工程49.iiiに記述した手順に従って、白い泡として製造した。
MS（ESI, m/z）：431.5 [M+H+]。
【０２６４】
実施例52：rac-3-[1-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-ピペリジン-3-イル]-N-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-プロピオンアミド：
52.i.  rac-3-[2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルカルバモイル）-エチル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル：
3-（2-カルボキシ-エチル）-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（0.525g）、DIPEA（0.338ml）およびHATU（0.776g）のDMF（4ml）溶液に6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルアミン（0.357g）を添加した。反応を室温にて22時間撹拌した。DMFを減圧下で除去して、残渣をクロマトグラフィー（DCM MeOH 19-1）によって精製し、油として表題化合物（0.51g）を得た。
MS（ESI, m/z）：415.3 [M+H+]。
【０２６５】
52.ii.  rac-N-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-3-ピペリジン-3-イル-プロピオンアミド：
表題ピペリジン（0.374g）は、中間体52.i（0.51g）から開始して、実施例49、工程49.iiに記述した手順を使用して、油として得た。
MS （ESI, m/z）：315.4 [M+H+]。
【０２６６】
52.iii.  rac-3-[1-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-ピペリジン-3-イル]-N-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-プロピオンアミド：
中間体52.ii（0.1g）および2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-カルバルデヒド（0.057g）から開始して、表題化合物（0.078g）は、実施例49に記述した手順に従ってゴム質として製造した。
MS（ESI, m/z）：463.6 [M+H+]。
【０２６７】
実施例53：rac-N-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-3-[1-（3-フェニル-アリル）-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド：
中間体52.ii（0.1g）およびtrans-ケイ皮アルデヒド（0.05ml）から開始して、表題化合物（0.025g）は、実施例49、工程49.iiiに記述した手順に従って、ゴム質として製造した。
MS（ESI, m/z）：431.6 [M+H+]。
【０２６８】
実施例54：rac-N-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-3-{1-[2-（チオフェン-2-イルスルファニル）-エチル]-ピペリジン-3-イル}-プロピオンアミド：
中間体52.ii（0.1g）のDMF（4ml）溶液に2-（2-ブロモ-エチルスルファニル）-チオフェン（0.112g）およびDIPEA（0.15ml）を添加した。反応を70℃にて2時間加熱した。揮発性物質をHV下で除去して、残渣を、シリカゲルを通して精製し（DCM-MeOH、19-1、1%濃NH4OH水溶液）、濃い油として表題化合物（0.056g）を得た。
MS（ESI, m/z）：457.6 [M+H+]。
【０２６９】
実施例55：rac-N-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-3-[1-（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-6-イルメチル）-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド：
中間体52.ii（0.1g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-6-カルバルデヒド（0.057g）から開始して、表題化合物（0.026g）は、実施例49、工程49.iiiに記述した手順に従って、泡として製造した。
MS（ESI, m/z）：476.5 [M+H+]。
【０２７０】
実施例56：rac-N-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-3-[1-（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イルメチル）-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド：
中間体52.ii（0.1g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.058g）から開始して、表題化合物（0.038g）は、実施例49、工程49.iiiに記述した手順に従って、泡として製造した。
MS（ESI, m/z）：493.1 [M+H+]。
【０２７１】
実施例57：rac-3-[1-（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル）-ピペリジン-3-イル]-N-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-プロピオンアミド：
中間体52.ii（0.1g）および2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-カルバルデヒド（0.057g）から開始して、表題化合物（0.075g）は、実施例49、工程49iiiに記述した手順に従って、白い泡として製造した。
MS（ESI, m/z）：464.6 [M+H+]。
【０２７２】
実施例58：rac-3-{1-[2-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-エチル]-ピペリジン-3-イル}-N-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-プロピオンアミド：
中間体52.ii（0.077g）および中間体13.iii（0.1g）から開始して、表題化合物（0.034g）は、実施例54に記述した手順に従って、黄色の泡として製造した。
MS（ESI, m/z）：477.5 [M+H+]。
【０２７３】
実施例59：rac-N-（2-シアノ-キノリン-8-イル）-3-[1-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド：
59.i.  rac-3-（2-カルバモイル-エチル）-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル：
rac-3-（2-カルボキシ-エチル）-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（5g）のEA（75ml）溶液に、NHS（2.14g）およびDCC（4.3g）を添加した。反応を室温にて13時間撹拌し、そこで固体を濾過して、濾液を乾くまで濃縮した。残渣をTHF（200ml）に溶解させて、ガス状のNH3を混合物に通して10分間泡立てた。生じるスラリーを2時間撹拌した。溶媒を蒸発させて、残渣を、シリカゲル（DCM-MeOH 9-1）を通すクロマトグラフィーに直接供し、濃い油として表題アミド（4.4g）を得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 5.60 （br s, 1H）, 5.48 （br s, 1H）； 3.86 （m, 2H）； 2.86 （m, 1H）； 2.58 （dd, J = 9.3, 13.1 Hz, 1H）； 2.28 （td, J = 1.2, 7.6 Hz, 2H）； 1.84 （m, 1H）； 1.60 （m, 3H）, 1.44 （overlapped m, 2H）； 1.43 （s, 9H）； 1.16 （m, 1H）。
MS （ESI, m/z）： 257.5 [M+H+]。
【０２７４】
59.ii.  rac-3-[2-（2-シアノ-キノリン-8-イルカルバモイル）-エチル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル：
中間体59.i（1.02g）、炭酸セシウム（1.6g）、rac-BINAP（0.180g）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（0）-クロロホルム錯体（0.074g）の混合物に、ジオキサン（41ml）を添加した。混合物を15分間超音波処理して、トリフルオロ-メタンスルホン酸2-シアノ-キノリン-8-イルエステル（1.2g）を添加した。混合物を100℃にて一晩加熱した。濾過後、濾液を乾くまで濃縮して、残渣をエーテル中に粉砕し、白色固体として表題アミド（1.1g）を得た。
1H NMR （d6-DMSO）δ：10.07 （s. 1H）； 8.70 （partially overlapped dd, J = 2.7, 6.6 Hz, 1H）； 8.67 （d, J = 8.4 Hz, 1H）； 8.11 （d, J = 8.4 Hz, 1H）； 7.78 （m, 2H）, 3.84 （br s, 1H）； 3.75 （m, 1H）； 2.80 （ddd, J = 3.0, 11.1, 14.1 Hz, 1H）； 2.65 （t, J = 7.5 Hz, 2H）； 1.84 （m, 1H）； 1.64-1.49 （m, 3H）；1.43-1.24 （overlapped m, 3H）；1.36 （s, 9H）； 1.13 （m, 1H）。
MS （ESI, m/z）： 409.4 [M+H+]。
【０２７５】
59.iii.  rac-N-（2-シアノ-キノリン-8-イル）-3-ピペリジン-3-イル-プロピオンアミド：
中間体59.ii（1.1g）のTFA（5ml）溶液を室温にて10分間撹拌した。溶媒を蒸発させた後、残渣を3N NaOH水溶液（20ml）とDCM-MeOH混合物（9-1、50ml）との間で分けた。水層をさらに2回抽出して、合わせた抽出物を鹹水で洗浄し、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して、乾くまで濃縮した。残渣をクロマトグラフし（DCM-MeOH 9-1、1%濃NH4OH水溶液）、黄色がかった泡として表題化合物（0.720g）を得た。
MS（ESI, m/z）：309.1 [M+H+]。
【０２７６】
59.iv.  rac-N-（2-シアノ-キノリン-8-イル）-3-[1-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド：
中間体59.iii（0.11g）および2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-カルバルデヒド（0.065g）から開始して、表題化合物（0.073g）は、実施例49、工程49.ivに記述した手順に従って、白い泡として製造した。
MS（ESI, m/z）：457.1 [M+H+]。
【０２７７】
実施例60：rac-N-（2-シアノ-キノリン-8-イル）-3-[trans-1-（3-フェニル-アリル）-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド：
中間体59.iii（0.11g）およびtrans-ケイ皮アルデヒド（0.055ml）から開始して、表題化合物（0.062g）は、実施例49、工程49.ivに記述した手順に従って製造した。
MS（ESI, m/z）：425.5 [M+H+]。
【０２７８】
実施例61：rac-N-（2-シアノ-キノリン-8-イル）-3-[1-（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-イルメチル）-ピペリジン-3-イル]-プロピオンアミド：
中間体59.iii（0.11g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.076g）から開始して、表題化合物（0.081g）は、実施例49、工程49.ivに記述した手順に従って製造した。
MS（ESI, m/z）：486.1 [M+H+]。
【０２７９】
実施例62：rac-2-[1-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-ピペリジン-3-イルオキシ]-N-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アセトアミド：
62.i.  rac-3-カルボキシメトキシ-ピペリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル：
rac-3-tert-ブトキシカルボニルメトキシ-ピペリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル（2.8g、国際公開公報第94/22835号に記載されているように製造した）のDCM（20ml）溶液をTFA（10ml）で処置した。室温にて1時間攪拌の後、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣を、シリカゲル（EA-Hex 1-1）を通して精製し、油として表題化合物（2g）を得た。
MS（ESI, m/z）：294.4 [M+H+]。
【０２８０】
62.ii.  rac-3-[（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルカルバモイル）-メトキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル：
中間体62.i（0.598g）および6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルアミン（0.357g）から開始して、表題アミド（0.21g）は、実施例52、工程52.iに記載したように、ゴム質として製造した。
MS（ESI, m/z）：451.3 [M+H+]。
【０２８１】
62.iii.  N-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-2-（ピペリジン-3-イルオキシ）-アセトアミド：
中間体62.ii（0.21g）のMeOH（6ml）溶液に木炭（0.1g）上の20%水酸化パラジウムを添加した。反応混合物を水素雰囲気下で室温にて1時間撹拌した。触媒を濾過によって除去して、濾液を真空で濃縮して、半固体に乾燥させた後に得た（0.145g）。
MS（ESI, m/z）：317.4 [M+H+]。
【０２８２】
62.iv.  rac-2-[1-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-ピペリジン-3-イルオキシ]-N-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アセトアミド：
中間体62.iii（0.14g）および2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-カルバルデヒド（0.090g）から開始して、表題化合物（0.081g）は、実施例49、工程49.ivに記述した手順に従って製造した。
MS（ESI, m/z）：465.5 [M+H+]。
【０２８３】
実施例63：（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-[3-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-シクロヘキシルメチル]-アミン：
63.i.  5-（エトキシカルボニル-ニトロ-メチル）-シクロヘキシ-3-エンカルボン酸メチルエステル：
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（0.357g）の脱気されたDCM（56ml）溶液に、5-メトキシカルボニルオキシ-シクロヘキシ-3-エンカルボン酸メチルエステル（7.1g）およびニトロ酢酸エチル（3.67ml）を添加した。反応を室温にて30分間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去して、残渣を、シリカゲル（EA-Hex 1-5）を通して精製し、等モルのジアステレオマー（diasteromers）の混合物として表題化合物（7.8g）を得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 5.93 （m, 1H）； 5.53 （m, 1H）； 5.00 （app t, J = 8.9 Hz, 1H）； 4.32 （m, 2H）； 3.72 （s, 1.5H）；3.71 （s, 1.5H）； 3.33 （m, 1H）； 2.68 （m, 1H）； 2.38-1.90 （m, 2.5H）； 1.88 （m, 0.5H）；1.66 （q, J = 12.6 Hz, 0.5H）；1.55 （q, J = 11.6 Hz, 0.5H）；1.33 （m, 3H）。
【０２８４】
63.ii.  5-ニトロメチル-シクロヘキシ-3-エンカルボン酸メチルエステル：
中間体63.i（7.8g）の混合物のEtOH（17ml）溶液および5M NaOH水溶液（22ml）を70℃にて一晩加熱した。揮発性物質を減圧下で除去し、2M H2SO4水溶液を添加してpH 3にした。混合物をエーテル（3×100ml）で3回抽出した。合わせた有機層を鹹水で洗浄し、Na2SO4を通して乾燥させて、減圧下で蒸発させた。残渣をHV下でさらに乾燥させ、蒼白色の固体として中間体酸（3.1g）を得た。後者をエーテル（100ml）およびMeOH（15ml）に溶解した。トリメチルシリルジアゾメタン（2Mのヘキサン溶液、10ml）を添加した。反応混合物を室温にて30分間撹拌して、AcOH（1ml）を添加した。揮発性物質を減圧下で除去した。残渣を、シリカゲル（EA-Hex 1-5）を通して精製し、1.5：1のジアステレオマーの混合物として表題化合物を得た（3.15g）。
1H NMR （CDCl3）δ： 5.89 （m, 1H）； 5.53 （m, 1H）； 4.30 （m, 2H）； 3.71 （s, 3H）； 3.10 （m, 1H）； 2.64 （m, 1H）； 2.38-2.15 （m, 2.6H）； 2.01 （m, 0.4H）；1.85 （m, 0.4H）； 1.48 （m, 0.6H）。
13C NMR （CDCl3）δ： 174.75, 174.67, 128.92, 128.42, 124.91, 142.40, 79.64, 78.59, 51.56, 51.51, 38.61, 35.12, 34.74, 32.33, 28.95, 27.21, 26.84, 26.80。
【０２８５】
63.iii.  rac-3-（tert-ブトキシカルボニルアミノ-メチル）-シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル：
中間体63.ii（3.15g）の混合物のMeOH（73ml）溶液に、木炭（2.9g）上の10%のパラジウムを添加した。反応器を空にして、反応を水素で満たした。反応混合物を水素下で一晩撹拌した。反応混合物をMeOH（50ml）で希釈し、1M HCl水溶液（20ml）を添加した。濾過後、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣をTHF（50ml）に溶解させて、NaHCO3（5g）を添加した。BOC2O（4.5g）を添加して、反応混合物を室温にて1時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去して、残渣を水とEA（100ml）との間で分けた。水層をもう一度抽出して、合わせた抽出物を鹹水で洗浄して、Na2SO4を通して乾燥させた。濾過後、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣を、シリカゲル（EA-Hex 1-4）を通して精製し、1.5：1のジアステレオマーの混合物として表題化合物（3.09g）を得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 4.50 （m, 1H）； 3.68 （s, 1.8H）； 3.67 （s, 1.2H）； 3.02 （m, 2H）； 2.68 （m, 0.4H）；2.31 （m, 0.6H）； 2.02-1.12 （multiple overlapped m, 7H）； 1.46 （s, 9H）； 1.05-0.88 （m, 2H）。
【０２８６】
63.iv.  rac-（3-ヒドロキシメチル-シクロヘキシルメチル）-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
中間体63.iii（0.63g）の氷冷した混合物のエーテル（10ml）溶液に、DIBAH（4ml、1Mのヘキシ溶液）を添加した。混合物を同じ温度にて45分間撹拌した。水（0.45ml）を添加して、混合物を室温にて40分間撹拌した。固体を濾過して、濾液を真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲル（EA-Hex 1-1）を通して精製し、1.5：1のジアステレオマー（diasteromers）の混合物として表題化合物（0.350g）を得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 4.59 （br s, 1H）；3.50 （m, 2H）； 3.00 （m, 2H）； 1.86-1.74 （m, 3H）； 1.58-1.25 （m, 5H）； 1.46 （s, 9H）； 0.88 （m, 1.4H）； 0.64 （app q, J = 12.1 Hz, 0.6H）。
【０２８７】
63.v.  rac-[3-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-シクロヘキシルメチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
この化合物（0.168g）は、中間体63.iv（0.35g）および6-メトキシ-キノリン-4-オール（0.302g）から開始して、実施例1、工程1.iに記述した手順を使用して、油として製造した。
MS（ESI, m/z）：401.3 [M+H+]。
【０２８８】
63.vi.  rac-C-[3-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-シクロヘキシル]-メチルアミン：
表題アミン（0.115g）は、中間体63.v（0.165g）から開始して、実施例1、工程1.iiに記述した手順を使用して、油として得られた。
MS （ESI, m/z）：301.4 [M+H+]。
【０２８９】
63.vii.  （2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-[3-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-シクロヘキシルメチル]-アミン：
中間体63.vi（0.115g）のDCM（6ml）およびMeOH（2ml）溶液に、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-カルバルデヒド（0.070g）および3Åのモレキュラーシーブ（2g）を添加した。生じる混合物を室温にて一晩撹拌した。NaBH4（0.1g）を添加して、混合物を室温にて2時間撹拌した。反応混合物を、事前にNaHCO3（6ml）で処置したHydromatrix（登録商標）の充填物を通して濾過した。濾液を真空中で濃縮した。残渣をクロマトグラフし（DCM-MeOH 19-1、1%濃NH4OH水溶液）、濃い油として表題化合物（0.109g）を得た。化合物は、ジアステレオマーの1：1混合物として回収された。
MS（ESI, m/z）：449.7 [M+H+]。
【０２９０】
実施例64：（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-[（1R,3S）-3-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-シクロヘキシルメチル]-アミン：
64.i.  （1S,5S）-5-ニトロメチル-シクロヘキシ-3-エンカルボン酸メチルエステル：
トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウムクロロホルム錯体（0.06g）および（1R,2R）-（+）-1,2-ジアミノシクロヘキサン-N,N’-ビス（2’-ジフェニルホスフィノベンゾイル）（0.12g）のDCM（14ml）溶液に、ニトロメタン（1.22ml）およびN,O-ビス（トリメチルシリル）-アセトアミド（0.77ml）を添加した。室温にて5分間撹拌後、6-オキサ-ビシクロ[3.2.1]オクト-3-エン-7-オン（0.35g）を添加して、混合物を室温にて14時間撹拌した。乾くまで濃縮後、残渣をシリカゲルの充填物（1%エーテルAcOH）を通して手早く濾過し、濾液を乾くまで濃縮した。残渣をエーテル（45ml）およびMeOH（5ml）に溶解させて、トリメチルシリルジアゾメタン（2M Hex溶液、2.3ml）を添加した。反応を30分間進行した。AcOH（0.1ml）を添加して、反応混合物を真空中で濃縮した。残渣をクロマトグラフし（Hex-エーテル 3-1）、油として表題化合物（0.35g）を得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 5.89 （m, 1H）； 5.51 （m, 1H）； 4.35 （dd, J = 6.9, 12.0 Hz, 1H）； 4.29 （dd, J = 7.8, 12.0 Hz, 1H）； 3.71 （s, 3H）； 3.10 （m, 1H）； 2.65 （m, 1H）；2.36-2.17 （m, 3H）； 1.45 （td, J = 11.1, 12.6 Hz, 1H）。
【０２９１】
64.ii.  （1R,3S）-（3-ヒドロキシメチル-シクロヘキシルメチル）-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
表題アルコール（0.148g）は、中間体64.i（0.35g）から開始して、実施例63、工程63.iiiおよび63.ivに記述した手順を使用して、油として得た。
MS （ESI, m/z）：244.3 [M+H+]。
【０２９２】
64.iii.  （2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-[（1R,3S）-3-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-シクロヘキシルメチル]-アミン：
表題化合物（0.08g）は、中間体64.ii（0.148g）から開始して、実施例63、工程63.v、63.viおよび63.viiに記述した手順を使用して、無色の油として得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.60 （d, J = 5.2 Hz, 1H）； 7.95 （d, J = 9.2 Hz, 1H）； 7.47 （d, J = 2.8 Hz, 1H）； 7.35 （dd, J = 2.8, 9.2 Hz, 1H）； 6.86 （d, J = 0.9 Hz, 1H）； 6.82 （m, 2H）； 6.70 （d, J = 5.2 Hz, 1H）； 4.25 （s, 4H）； 4.00 （dd, J = 1, 5.9 Hz, 2H）； 3.94 （s, 3H）； 3.71 （s, 2H）； 2.54 （d, J = 6.7 Hz, 2H）； 2.02 （m, 3H）； 1.92 （m, 2H）； 1.68 （m, 2H）； 1.42 （m, 1H）； 1.12 （m, 1H）； 0.93 （m, 2H）。
【０２９３】
実施例65：rac-3-{[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-メチル}-シクロヘキサンカルボン酸（2-メチル-キノリン-8-イル）-アミド：
65.i.  rac-5-ニトロメチル-シクロヘキシ-3-エンカルボン酸（2-メチル-キノリン-8-イル）-アミド：
5-ニトロメチル-シクロヘキシ-3-エンカルボン酸（0.377g、実施例63、工程63.iiに記載されているように製造した）および2-メチル-キノリン-8-イルアミン（0.322g）から開始して、表題化合物（0.487g）は、実施例52、工程52.iに記述した手順を使用して、黄色の油として得た。
MS（ESI, m/z）：326.3 [M+H+]。
【０２９４】
65.ii.  rac-3-アミノメチル-シクロヘキサンカルボン酸（2-メチル-キノリン-8-イル）-アミド：
中間体65.i（0.48g）のMeOH（15ml）溶液に木炭（0.5g）上の10%のパラジウムを添加した。反応を水素雰囲気下で4時間撹拌した。触媒を濾過によって除去した。残渣を、シリカゲルを通して精製し（DCM-MeOH 9-1、1%濃NH3水溶液）、黄色の油として表題化合物（0.230g）を得た。
MS（ESI, m/z）：298.4 [M+H+]。
【０２９５】
65.iii.  rac-3-{[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-メチル}-シクロヘキサンカルボン酸（2-メチル-キノリン-8-イル）-アミド：
この化合物（0.12g）は、中間体65.ii（0.115g）および2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-カルバルデヒド（0.069g）から、実施例63、工程63.viiに記述した手順を使用して、黄色の油として製造した。
MS（ESI, m/z）：446.5 [M+H+]。
【０２９６】
実施例66：rac-3-[trans-（3-フェニル-アリルアミノ）-メチル]-シクロヘキサンカルボン酸（2-メチル-キノリン-8-イル）-アミド：
この化合物（0.102g）は、実施例63、工程63.viiに記述した手順を使用して、中間体65.ii（0.115g）およびtrans-ケイ皮アルデヒド（0.055g）から黄色の油として製造した。
MS（ESI, m/z）：414.3 [M+H+]。
【０２９７】
実施例67：rac-3-{[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-メチル}-シクロヘキサンカルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド：
67.i.  rac-3-（tert-ブトキシカルボニルアミノ-メチル）-シクロヘキサンカルボン酸：
中間体63.iii（3.09g）のジオキサン（100ml）溶液をNaOH（3M、12ml）で処置した。混合物を一晩還流した。揮発性物質を減圧下で除去した。残渣をエーテル（2×100ml）で2回洗浄した。水層のpHを0.2M HCl水溶液を使用して3に合わせた。水層をEA（3×150ml）で抽出した。合わせた有機層を鹹水で洗浄して、Na2SO4を通して乾燥させた。濾過後、濾液を真空で濃縮し、無色の泡として表題酸（2.5g）を得た。
MS（ESI, m/z）：256.2 [M-H+]。
【０２９８】
67.ii.  rac-[3-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルカルバモイル）-シクロヘキシルメチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
この化合物（0.493g）は、中間体67.i（0.78g）および6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルアミン（0.531g）から、実施例52、工程52.iに記述した手順に従って、黄色の固体として製造した。
MS（ESI, m/z）：415.6 [M-H+]。
【０２９９】
67.iii.  rac-3-アミノメチル-シクロヘキサンカルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド
この化合物（0.27g）は、中間体67.ii（0.493g）から開始して、実施例49、工程49.iiに記述した手順を使用して、黄色の油として得た。
MS（ESI, m/z）：315.4 [M-H+]。
【０３００】
67.iv.  rac-3-{[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-メチル}-シクロヘキサンカルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド：
この化合物（0.093g）は、中間体67.iii（0.1g）および2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-カルバルデヒド（0.057g）から、実施例63、工程63.viiに記載されているように、淡黄色の泡として得た。
MS（ESI, m/z）：463.6 [MH+]。
【０３０１】
実施例68：rac-3-{[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-6-イルメチル）-アミノ]-メチル}-シクロヘキサンカルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド：
この化合物（0.080g）は、中間体67.iii（0.1g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-6-カルバルデヒド（0.062g）から、実施例63、工程63.viiに記載されているように、淡黄色の泡として得た。
MS（ESI, m/z）：476.5 [MH+]。
【０３０２】
実施例69：cis-3-{[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-メチル}-シクロヘキサンカルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド：
69.i.  cis-[（3-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルカルバモイル）-シクロヘキシルメチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
is-3-（tert-ブトキシカルボニルアミノ-メチル）-シクロヘキサンカルボン酸（0.78g、J. Med. Chem. (1998), 41, 2175に記載されているように製造した）および6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルアミン（0.531g）を使用して、表題化合物（0.45g）は、実施例67、工程67.iiに記述したように製造した。
MS（ESI, m/z）：415.0 [M+H+]。
【０３０３】
69.ii.  cis-3-アミノメチル-シクロヘキサンカルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド：
この化合物（0.21g）は、実施例67、工程67.iiiに記載されているように、中間体69.i（0.45g）から製造した。
1H NMR （CDCl3）δ： 9.55 （s, 1H）； 8.70 （d, J = 5.1 Hz, 1H）； 8.52 （d, J = 5.1 Hz, 1H）； 8.22 （d, J = 9.1 Hz, 1H）； 7.18 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 4.13 （s, 3H）； 2.69 （br d, J= 5.85 Hz, 2H）； 2.49 （tt, J = 3.2, 11.9 Hz, 1H）； 2.21 （m, 2H）； 1.69-1.35 （m, 5H）；1.33-1.29 （m, 2H）； 1.27 （q, J = 12 Hz, 1H）； 1.00 （qd, J = 3.7, 12.7 Hz, 1H）。
MS （ESI, m/z）： 315.3 [M-H+]。
【０３０４】
69.iii.  cis-3-{[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-メチル}-シクロヘキサンカルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド：
表題化合物（0.072g）は、実施例67、工程67.ivに記述した手順に従って、中間体69.ii（0.1g）から製造した。
1H NMR （d6-DMSO）δ：9.75 （s, 1H）； 8.66 （d, J = 5.1 Hz, 1H）； 8.39 （d, J = 5.1 Hz, 1H）； 8.26 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 7.31 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 6.81 （s,1H）； 6.75 （m, 2H）； 4.19 （s, 4H）； 4.10 （s, 3H）； 3.55 （s, 2H）； 2.70 （m, 1H）； 2.37 （m, 2H）； 2.15 （m, 1H）； 1.97 （m, 2H）； 1.80 （m 2H）； 1.61 （m, 1H）； 1.39 （m, 2H）； 1.10 （q, J = 12 Hz, 1H）； 0.89 （m, 1H）。
MS （ESI, m/z）：  463.5 [M-H+]。
【０３０５】
実施例70：cis-3-{[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-メチル}-シクロヘキサンカルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド：
表題化合物（0.063g）は、中間体69.ii（0.1g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.074g）から、実施例67、工程67.ivに記述した手順に従って製造した。
MS （ESI, m/z）：492.4 [M+H+]。
【０３０６】
実施例71：cis-3-{[（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-b]ピリジン-6-イルメチル）-アミノ]-メチル}-シクロヘキサンカルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド：
この化合物（0.071g）は、中間体69.ii（0.100g）および2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-b]ピリジン-6-カルバルデヒド（0.063g）から、実施例19、工程19.ivに記載されているように、黄色のゴム質として得た。
MS（ESI, m/z）：464.6 [M+H+]。
【０３０７】
実施例72：cis-3-{[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-メチル}-シクロヘキサンカルボン酸（2-シアノ-キノリン-8-イル）-アミド：
72.i.  cis-（3-カルバモイル-シクロヘキシルメチル）-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
この化合物（2.78g）は、cis-3-（tert-ブトキシカルボニルアミノ-メチル）-シクロヘキサンカルボン酸（3.5g）から、実施例59、工程59.iに記述した手順を使用して、白色固体として製造した。
MS（ESI, m/z）：257.4 [M+H+]。
【０３０８】
72.ii.  [3-（2-シアノ-キノリン-8-イルカルバモイル）-シクロヘキシルメチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
表題化合物（1.1g）は、中間体72.i（1.02g）およびトリフルオロ-メタンスルホン酸2-シアノ-キノリン-8-イルエステル（1.2g）から開始して、実施例59、工程59.iiに記述した手順を使用して、白色固体として得た。
MS（ESI, m/z）：409.6 [M+H+]。
【０３０９】
72.iii.  cis-3-アミノメチル-シクロヘキサンカルボン酸（2-シアノ-キノリン-8-イル）-アミド：
このアミン（0.66g）は、中間体72.ii（1.1g）から開始して、実施例59、工程59.iiiに記述した手順を使用して、黄色の泡として得た。
MS（ESI, m/z）：309.3 [M+H+]。
【０３１０】
72.iv.  cis-3-{[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-メチル}-シクロヘキサンカルボン酸（2-シアノ-キノリン-8-イル）-アミド：
この化合物（0.072g）は、中間体72.iii（0.11g）および2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-カルバルデヒド（0.065g）から、実施例67、工程67.ivに記載されているように、黄色の泡として得た。
MS（ESI, m/z）：457.2 [M+H+]。
【０３１１】
実施例73：cis-3-{[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-メチル}-シクロヘキサンカルボン酸（2-シアノ-キノリン-8-イル）-アミド：
この化合物（0.054g）は、中間体72.iii（0.11g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.075g）から、実施例67、工程67.ivに記載されているように、黄色の泡として得た。
MS（ESI, m/z）：486.2 [M+H+]。
【０３１２】
実施例74：cis-3-{[（ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール-5-イルメチル）-アミノ]-メチル}-シクロヘキサンカルボン酸（2-シアノ-キノリン-8-イル）-アミド：
この化合物（0.046g）は、中間体72.iii（0.11g）およびベンゾ[1,2,5]チアジアゾール-5-カルバルデヒド（0.064g）から、実施例67、工程67.ivに記載されているように、黄色の泡として得た。
MS（ESI, m/z）：457.1 [M+H+]。
【０３１３】
実施例75：cis-3-{[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-メチル}-シクロヘキサンカルボン酸（2-シアノ-キノリン-8-イル）-アミド：
この化合物（0.058g）は、中間体72.iii（0.11g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.076g）から、実施例67、工程67.ivに記載されているように、黄色の泡として得た。
MS（ESI, m/z）：487.5 [M+H+]。
【０３１４】
実施例76：cis-3-[（trans-3-フェニル-アリルアミノ）-メチル]-シクロヘキサンカルボン酸（2-シアノ-キノリン-8-イル）-アミド：
この化合物（0.054g）は、中間体72.iii（0.11g）およびtrans-ケイ皮アルデヒド（0.052g）から、実施例67、工程67.ivに記載されているように、黄色の泡として得た。
MS（ESI, m/z）：426.5 [M+H+]。
【０３１５】
実施例77：（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-[（3R,6S）-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イル]-アミン：
77.i.  （3R,6S）-（6-ヒドロキシメチル-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イル）-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
[（3R,6S）-6-（tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシメチル）-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル（H. S. Overkleeft et al.in Eur. J. Org. Chem. (2003), 2418-2427； 6.39 gによって記述されたように3,4,6-トリ-O-アセチル-D-グルカールから得た）のTHF（100ml）溶液に、0℃にてTBAF（28ml、1MのTHF溶液）を添加した。反応混合物をこの温度にて30分間、次いで室温にて1時間撹拌した。乾くまで濃縮後、残渣をクロマトグラフし（EA-Hex 1-1〜1-0）、白色固体（3.52g）を得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 5.89 （d, J = 10.4 Hz, 1H）； 5.76 （td, J = 1.9, 10.4 Hz, 1H）； 4.57 （br. s, 1H）；4.20 （m, 2H）； 4.11 （dd, J = 4.7, 11.1 Hz, 1H）； 3.62 （d, J = 6.1 Hz, 2H）, 3.41 （m, 1H）, 2.00 （br. s, 1H）, 1.45 （s, 9H）。
【０３１６】
77.ii.  [（3R,6S）-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
中間体77.i（1g）、6-メトキシ-キノリン-4-オール（0.916g）およびPPh3（1.715g）のTHF（32ml）およびDMF（2.2ml）溶液にDIAD（1.322g）を滴状に添加した。反応混合物を室温にて4時間撹拌して、乾くまで濃縮した。残渣を0.2N水溶液で希釈した。HCl（110ml）および水層をエーテルで3回洗浄した。1N NaOH水溶液（22ml）の添加によってpHを塩基性にし、水層をEAで2回抽出した。合わせた有機層を鹹水で洗浄して、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して、濃縮した。残渣をEAから結晶化して、エーテル中で粉砕し、黄色の固体（0.5g）として表題化合物を得た。
1H NMR （d6-DMSO）δ： 8.57 （d, J =5.2 Hz, 1H）； 7.87 （d, J =9.8 Hz, 1H）； 7.38 （m, 2H）； 7.03 （br. s, 1H）； 7.02 （d, J =5.2 Hz, 1H）； 5.94 （m, 2H）； 4.57 （m, 1H）； 4.29 （m, 2H）； 4.02 （br. m, 1H）；3.98 （m, 1H）； 3.89 （s, 3H）； 3.81 （m, 1H）； 1.40 （s, 9H）。
【０３１７】
77.iii.  （3R,6S）-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イルアミン：
中間体77.ii（0.3g）のTFA（3ml）溶液を30分間撹拌した。反応混合物を乾くまで濃縮した。残渣を1N NaOH水溶液で塩基性化し、混合物DCM-MeOH（9-1）で6回抽出した。合わせた有機層を、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して濃縮し、黄色のゴム質（0.221g）を得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.61 （d, J =5.2 Hz, 1H）； 7.93 （d, J =9.2 Hz, 1H）； 7.46 （d, J =2.7 Hz, 1H）； 7.34 （dd, J =2.7, 9.2 Hz, 1H）； 6.71 （d, J =5.2 Hz, 1H）； 6.02 （m, 1H）； 5.88 （m, 1H）； 4.63 （m, 1H）； 4.26 （m, 1H）； 4.16 （m, 2H）； 3.93 （s, 3H）； 3.52 （m, 1H）； 3.35 （m, 1H）, 1.54 （br. s, 2H）。
【０３１８】
77.iv.  （2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-[（3R,6S）-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イル]-アミン：
中間体77.iii（0.1g）のDCM（6ml）およびMeOH（2ml）溶液に、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-カルバルデヒド（0.064g）および3Åのモレキュラーシーブ（2g）を添加した。生じる混合物を室温にて一晩撹拌した。NaBH4（0.054g）を添加した。2時間後、Hydromatrix（登録商標）（NaHCO3水溶液で前処理した）を通して反応混合物を濾過した。濾液を真空中で濃縮した後、残渣を、シリカゲル（DCM-MeOH 19-1、1%濃NH4OH）を通すカラムクロマトグラフィーによって精製し、黄色のゴム質（0.040g）得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.60 （d, J = 5.2 Hz, 1H）； 7.93 （d, J = 9.2 Hz, 1H）； 7.45 （d, J = 2.8 Hz, 1H）； 7.34 （dd, J = 2.8, 9.2 Hz, 1H）； 6.84 （m, 3H）； 6.70 （d, J = 5.2 Hz, 1H）； 6.11 （m, 1H）； 5.91 （m, 1H）； 4.65 （m, 1H）； 4.25 （m, 2H）； 4.24 （overlapped s, 4H）； 4.15 （m, 1H）； 3.92 （s, 3H）； 3.78 （s, 2H）； 3.51 （m, 1H）； 3.38 （m, 1H）, 1.66 （br. s, 1H）。
MS （ESI, m/z）： 435.6 [M+H+]。
【０３１９】
実施例78：（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-[（3R,6S）-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミン：
78.i.  （3R,6S）-（6-ヒドロキシメチル-テトラヒドロ-ピラン-3-イル）-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
（3R,6S）-（6-ヒドロキシメチル-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イル）-カルバミン酸tert-ブチルエステル（実施例1、工程1.i、1.3gに記載されているように製造した）のMeOH（70ml）溶液に、木炭（0.16g）上の20%の水酸化パラジウムを添加した。混合物を水素下で3時間撹拌した。触媒を濾過によって除去して、濾液を真空中でを濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（EA-Hex 4-1）によって精製し、白色固体（0.7g）として表題生成物を得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 4.25 （br. s, 1H）；4.11 （m, 1H）； 3.60 （dd, J = 3.4, 11.5 Hz, 2H）； 3.53 （m, 1H）； 3.37 （m,1 H）； 3.02 （t, J = 10.7 Hz, 1H）； 2.10 （m,1H）； 1.83 （br. s, 1H）； 1.62 （m, 1H）； 1.49 （m, 1H）； 1.44 （s, 9H）； 1.32 （m, 1H）。
【０３２０】
78.ii.  [（3R,6S）-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
この化合物（0.920g）は、中間体78.i（1g）および6-メトキシ-キノリン-4-オール（0.907g）から開始して、実施例77、工程77.iiに記述した手順に従って、黄色の固体として製造した。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.60 （d, J = 5.4 Hz, 1H）； 7.95 （d, J = 9.3 Hz, 1H）； 7.45 （d, J = 2.7 Hz, 1H）； 7.35 （dd, J = 2.7, 9.2 Hz, 1H）； 6.71 （d, J = 5.4 Hz, 1H）, 4.26 （m, 2H）； 4.15 （m, 2H）； 3.94 （s, 3H）； 3.81 （m, 1H）； 3.12 （t, J = 10.5 Hz, 1H）； 2.20 （m, 1H）； 1.94 （m, 2H）； 1.68 （m, 1H）； 1.45 （s, 9H）。
【０３２１】
78.iii.  （3R,6S）-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミン：
中間体78.ii（0.9g）のTFA（9ml）溶液を室温にて30分間撹拌した。反応混合物を乾燥まで蒸発させて、残渣を1N NaOH水溶液で塩基性化し、混合物DCM-MeOH 9-1で6回抽出した。合わせた有機層を、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して濃縮し、黄色のゴム質（0.662g）を得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.60 （d, J = 5.1 Hz, 1H）； 7.93 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 7.45 （d, J = 3.0 Hz, 1H）； 7.34 （dd, J = 3.0, 9.0 Hz, 1H）； 6.71 （d, J = 5.1 Hz, 1H）, 4.25 （dd, J = 6.0, 10.1 Hz, 1H）； 4.12 （dd, J= 4.5, 10.1 Hz, 1H）； 4.03 （m, 1H）； 3.94 （s, 3H）； 3.81 （m, 1H）； 3.13 （t, J = 10.5 Hz, 1H）； 2.91 （m, 1H）； 2.16 （m, 1H）； 1.91 （m, 1H）； 1.88 （br. s, 1H）；1.63 （m, 1H）； 1.38 （m, 1H）。
【０３２２】
78.iv.  （2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-[（3R,6S）-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミン：
中間体78.iii（0.1g）および2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-カルバルデヒド（0.064g）から開始して、表題化合物（0.073g）は、実施例77、工程77.ivに記述した手順に従って、黄色の泡として製造した。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.60 （d, J = 5.2 Hz, 1H）； 7.93 （d, J = 9.2 Hz, 1H）； 7.46 （d, J = 2.9 Hz, 1H）； 7.34 （dd, J = 2.9, 9.2 Hz, 1H）； 6.84 （m, 1H）； 6.80 （m, 2H）； 6.70 （d, J = 5.2 Hz, 1H）； 4.23 （s, 4H）； 4.22 （dd, J = 5.9, 10.0 Hz, 1H）； 4.12 （ddd, J = 2.3, 4.3, 10.9 Hz, 1H）； 3.94 （s, 3H）； 3.84 （m, 1H）； 3.73 （d, J = 1.7 Hz, 2H）； 3.20 （t, J = 10.6 Hz, 1H）； 2.76 （m, 1H）； 2.19 （m, 1H）； 1.55 （m, 1H）； 1.60 （m, 2H）； 1.59 （br. s, 1H）；1.43 （m, 1H）. 
MS （ESI, m/z）： 437.7 [M+H+]。
【０３２３】
実施例79：（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル）-[（3R,6S）-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミン：
中間体78.iii（0.115g）および2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-カルバルデヒド（0.059g）から開始して、表題化合物（0.109g）は、実施例77、工程77.ivに記述した手順に従って、白い泡として製造した。
MS（ESI, m/z）：438.6 [M+H+]。
【０３２４】
実施例80：6-{[（3R,6S）-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン：
中間体78.iii（0.1g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-6-カルバルデヒド（0.069g）から開始して、表題化合物（0.088g）は、実施例77、工程77.ivに記述した手順に従って、淡黄色の固体として製造した。
MS（ESI, m/z）：450.5 [M+H+]。
【０３２５】
実施例81：（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-[（3R,6S）-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミン：
81.i.  [（3R,6S）-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
この化合物（0.77g）は、（3R,6S）-（6-ヒドロキシメチル-テトラヒドロ-ピラン-3-イル）-カルバミン酸tert-ブチルエステル（1g、実施例2、工程2.iに記載されているように製造した）および6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-オール（0.913g）から、実施例77、工程77.iiの手順に従って、黄色の固体として得た。
MS（ESI, m/z）：390.2 [M+H+]。
【０３２６】
81.ii.  （3R,6S）-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミン：
中間体81.i（0.764g）から開始して、表題化合物（0.669g）は、実施例77、工程77.iiiに記述した手順に従って、淡黄色の油として製造した。
MS（ESI, m/z）：290.4 [M+H+]。
【０３２７】
81.iii.  （2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-[（3R,6S）-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミン：
中間体81.ii（0.1g）および2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-カルバルデヒド（0.064g）から開始して、表題化合物（0.056g）は、実施例77、工程77.ivに記述した手順に従って、淡黄色の泡として製造した。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.60 （d, J = 5.2 Hz, 1H）； 8.15 （d, J = 9.1 Hz, 1H）； 7.11 （d, J = 9.1 Hz, 1H）； 6.92 （d, J = 5.2 Hz, 1H）； 6.80 （m, 3H）； 4.29 （dd, J = 5.7, 10.0 Hz, 1H）； 4.24 （s, 4H）； 4.14 （m, 1H）； 4.10 （s, 3H）； 3.87 （m, 1H）； 3.73 （d, J = 1.2 Hz, 2H）； 3.20 （t, J = 10.6 Hz, 1H）； 2.76 （m, 1H）； 2.18 （m, 1H）； 1.90 （m, 1H）； 1.64 （br. s, 1H）； 1.63 （m, 2H）； 1.42 （m, 1H）. 
MS （ESI, m/z）： 438.6 [M+H+]。
【０３２８】
実施例82：6-{[（3R,6S）-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン：
中間体81.ii（0.1g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-6-カルバルデヒド（0.069g）から開始して、表題化合物（0.069g）は、実施例77、工程77.ivに記述した手順に従って、白色固体として製造した。
MS（ESI, m/z）：451.5 [M+H+]。
【０３２９】
実施例83：6-{[（3R,6S）-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン：
中間体78.iii（0.11g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.081g）から開始して、表題化合物（0.056g）は、実施例77、工程77.ivに記述した手順に黄色がかった固体として製造した。
MS（ESI, m/z）：466.3 [M+H+]。
【０３３０】
実施例84：6-{[（3R,6S）-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン：
中間体81.ii（0.1g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.074g）から開始して、表題化合物（0.091g）は、実施例77、工程77.ivに記述した手順に従って、白色固体として製造した。
MS（ESI, m/z）：467.3 [M+H+]。
【０３３１】
実施例85：6-{[（3R,6S）-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
表題化合物（0.086g）は、中間体81.ii（0.1g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.073g）から開始して、実施例77、工程77.ivに記述した手順を使用して、白色固体として得た。
MS（ESI, m/z）：467.3[M+H+].
【０３３２】
実施例86：[（3R,6S）-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-（3-フェニル-アリル）-アミン：
表題化合物（0.064g）は、中間体81.ii（0.130g）およびtrans-ケイ皮アルデヒド（0.062ml）から開始して、実施例77、工程77.ivに記述した手順を使用して、無色の油として得た。
MS （ESI, m/z）：406.5 [M+H+]。
【０３３３】
実施例87：ベンゾフラン-2-イルメチル-[（3R,6S）-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミン：
表題化合物（0.072g）は、中間体81.ii（0.130g）および2-ベンゾフラン-カルバルデヒド（0.06ml）から開始して、実施例77、工程77.ivに記述した手順を使用して、無色の油として得た。
MS （ESI, m/z）：420.2 [M+H+]。
【０３３４】
実施例88：（2S,5R）-5-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸（2-メチル-キノリン-8-イル）-アミド：
88.i.  2-メチル-キノリン-8-イルアミン：
2-メチル-8-ニトロキノリン（5g）のMeOH（200ml）およびEA（50ml）溶液に、木炭（1.6g）上の10%のパラジウムを添加した。反応を水素雰囲気下で4時間撹拌した。触媒を濾過によって除去して、濾液を真空で濃縮し、乾燥させた後に赤い固体として表題アミン（3.94g）を得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 7.94 （d, J = 8.4 Hz, 1H）； 7.25 （m, 2H）； 7.10 （dd, J = 1.3, 8.2 Hz, 1H）； 6.90 （dd, J = 1.3, 7.4 Hz, 1H）； 4.90 （br s, 2H）； 2.71 （s, 3H）。
MS （ESI, m/z）： 159.3 [M+H+]。
【０３３５】
88.ii.  [（3R,6S）-6-（2-メチル-キノリン-8-イルカルバモイル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
（2S,5R）-5-tert-ブトキシカルボニルアミノ-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸（0.5g、Eur. J. Org. Chem. (2003), 2418-2427に記載されているように製造した）、DIPEA（0.338ml）およびHATU（0.776g）のDMF（4ml）溶液に2-メチル-キノリン-8-イルアミン（0.322g）を添加した。反応を室温にて3日間撹拌した。DMFを減圧下で除去して、残渣を水（100ml）とEA（100ml）との間で分けた。水層をEA（100ml）で抽出し、合わせた抽出物を鹹水で洗浄して、Na2SO4を通して乾燥させた。濾過し、乾くまで濃縮後、残渣をクロマトグラフィー（EA-Hex 1-3）によって精製し、黄色がかった固体として表題化合物（0.58g）を得た。
MS（ESI, m/z）：386.6 [M+H+]。
【０３３６】
88.iii.  （2S,5R）-5-アミノ-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸（2-メチル-キノリン-8-イル）-アミド：
中間体88.ii（0.58g）のTFA（4ml）溶液を室温にて20分間撹拌した。溶媒を減圧下で除去して、残渣を1M NaOH水溶液（30ml）とDCM-MeOH（9-1、50ml）の間で分けた。水層を同じ混合溶媒でさらに2回抽出した。抽出物を鹹水で洗浄し、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過した。濾液を乾燥まで蒸発させた。残渣をヘプタン中で粉砕して、固体をHV下で乾燥させ、黄色がかった固体として表題アミン（0.2g）を得た。
1H NMR （d6-DMSO）δ：10.69 （s, 1H）； 8.63 （dd, J = 1.5, 8.0 Hz, 1H）； 8.28 （d, J = 8.4 Hz, 1H）； 7.62 （dd, J = 1.5, 8.0 Hz, 1H）； 7.52 （d, J = 8.4 Hz, 1H）； 7.50 （t, J = 8.0 Hz, 1H）； 4.04 （ddd, J = 1.8, 4.5, 10.4 Hz, 1H）； 3.96 （dd, J = 2.5, 11.5 Hz, 1H）； 3.13 （t, J = 10.6 Hz, 1H）； 2.72 （overlapped m, 1H）； 2.71 （s, 3H）； 2.13 （qd, J = 3.0, 13.1 Hz, 1H）； 2.0 （m, 1H）； 1.48 （m, 1H）； 1.47 （overlapped br s, 2H）； 1.33 （m, 1H）。
MS （ESI, m/z）： 286.4 [M+H+]。
【０３３７】
88.iv.  （2S,5R）-5-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸（2-メチル-キノリン-8-イル）-アミド：
中間体88.iii（0.1g）の1,2-DCE（6ml）およびMeOH（2ml）溶液に2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-カルバルデヒド（0.064g）および粉末状3Åのモレキュラーシーブ（2g）を添加した。生じる混合物を室温にて一晩撹拌した。NaBH4（0.1g）を添加して、混合物を室温にて1時間撹拌した。反応混合物をHydromatrix（登録商標）（NaHCO3で前処理した）の充填物を通して濾過した。真空中で濃縮後、残渣をクロマトグラフし（DCM-MeOH 9-1、1%濃NH4OH）、濃い油として表題化合物（0.055g）を得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 11.5 （s, 1H）； 8.75 （m, 1H）； 8.03 （d, J = 8.4 Hz, 1H）； 7.46 （m, 2H）； 7.32 （d, J = 8.4 Hz, 1H）； 6.85 （m, 3H）； 4.34 （ddd, J = 2.0, 4.5, 11.5 Hz, 1H）； 4.25 （s, 4H）； 4.00 （dd, J = 2.5, 11.5 Hz, 1H）； 3.77 （dd, AB system, J = 13.0 Hz, 2H）； 3.29 （t, J = 10.5 Hz, 1H）； 2.84 （m, 1H）； 2.77 （s, 3H）； 2.38 （qd, J = 2.9, 13.4 Hz, 1H）； 2.22 （m, 1H）； 1.67 （m, 1H）； 1.50 （br s, 1H）； 1.44 （m, 1H）。
MS （ESI, m/z）： 434.5 [M+H+]。
【０３３８】
実施例89：（2S,5R）-8-{5-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イルメトキシ}-キノリン-2-カルボニトリル：
8-（5-アミノ-テトラヒドロ-ピラン-2-イルメトキシ）-キノリン-2-カルボニトリル（0.076g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.057g）から開始して、表題化合物（0.068g）は、実施例88、工程88.ivに記述した手順に従って、ベージュ泡として製造した。
1H NMR （CDCl3）δ： 9.27 （br.s, 1H）；8.61 （br.s, 1H）； 8.24 （d, J = 8.4 Hz, 1H）； 7.75 （d, J = 8.4 Hz, 1H）； 7.62 （d, J = 2.3 Hz, 1H）； 7.58 （dd, J = 1.1, 7.9 Hz, 1H）； 7.44 （d, J = 8.4 Hz, 1H）； 7.18 （dd, J = 1.1, 7.9 Hz, 1H）； 6.99 （dd, J = 3.5, 7.9 Hz, 1H）； 4.28 （dd, J = 6.1, 10.1 Hz, 1H）； 4.18 （m, 2H）； 3.89 （d, J = 3.7 Hz, 2H）； 3.47 （s, 2H）； 3.28 （t, J = 10.8 Hz, 1H）； 2.80 （m, 1H）； 2.21 （m, 1H）； 1.98 （m, 1H）； 1.60 （br. m, 3H）。 
MS （ESI, m/z）： 462.2 [M+H+]。
【０３３９】
実施例90：（2S,5R）-5-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド：
90.i.  （3R,6S）-（6-カルバモイル-テトラヒドロ-ピラン-3-イル）-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
（2S,5R）-5-tert-ブトキシカルボニルアミノ-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸（3g）のEA（50ml）溶液に、NHS（1.5g）およびDCC（2.7g）を添加した。反応を室温にて一晩撹拌した。固体を濾過によって除去した。濾液を真空中で濃縮して、残渣をTHF（180ml）に溶解した。NH3を、溶液を通して10分間泡立てて、生じる濁った混合物を室温にて1時間撹拌した。シリカゲル（20g）を混合物に添加して、揮発性物質を旋光性蒸発によって除去した。材料を、シリカゲル（DCM-MeOH 19-1）を通してクロマトグラフし、白色固体として表題化合物（1.3g）を得た。
MS（ESI, m/z）：245.3 [M+H+]。
【０３４０】
90.ii.  [（3R,6S）-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルカルバモイル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
中間体90.i（0.8g）、炭酸セシウム（1.3g）、rac-BINAP（0.145g）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（0）-クロロホルム錯体（0.057g）の混合物に、ジオキサン（41ml）を添加した。混合物を15分間超音波処理し、トリフルオロ-メタンスルホン酸6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルエステル（1.0g）を添加した。混合物を100℃にて一晩加熱した。濾過後、濾液を乾くまで濃縮して、残渣を、シリカゲル（DCM-MeOH 19-1）を通して精製し、泡として表題アミド（1.3g）を得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 10.57 （s, 1H）； 8.70 （d, J = 5.2 Hz, 1H）； 8.51 （d, J = 5.2 Hz, 1H）； 8.22 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 7.16 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 4.32 （m, 2H）； 4.12 （s, 3H）； 4.01 （dd, J = 2.5, 11.4 Hz, 1H）； 3.72 （m, 1H）； 3.23 （t, J = 10.6 Hz, 1H）； 2.39 （qd, J = 2.8, 10.2 Hz, 1H）； 2.22 （m. 1H）； 1.76 （m, 1H）； 1.47 （overlapped m, 1H）； 1.47 （s, 9H）。
MS （ESI, m/z）  ： 403.6 [M+H+]。
【０３４１】
90.iii.  （2S,5R）-5-アミノ-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド：
表題アミン（0.5g）は、中間体90.ii（1.3g）から開始して、実施例88、工程88.iiiに記述した手順を使用して、白色固体として得た。化合物をクロマトグラフィーによって精製した（DCM-MeOH 19-1、1%濃NH4OH水溶液）。
MS（ESI, m/z）：303.2 [M+H+]。
【０３４２】
90.iv.  （2S,5R）-5-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド：
表題化合物（0.024g）は、実施例88、工程88.ivに記載されているように、中間体90.iii（0.1g）および2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-カルバルデヒド（0.059g）から開始して、黄色のゴム質として得た。
MS（ESI, m/z）：451.6 [M+H+]。
【０３４３】
実施例91：（2S,5R）-5-[（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド：
表題化合物（0.089g）は、実施例88、工程88.ivに記載されているように、中間体90.iii（0.11g）および2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-カルバルデヒド（0.054g）から開始して、白色固体として得た。
1H NMR （d6-DMSO）δ：10.51 （s, 1H）； 8.70 （d, J = 5.0 Hz, 1H）； 8.38 （d, J = 5.0 Hz, 1H）； 8.28 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 7.32 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 7.25 （d, J = 7.9 Hz, 1H）； 6.97 （d, J = 7.9 Hz, 1H）； 4.38 （m, 2H）； 4.22 （m, 2H）； 4.18 （partially overlapped dd, J = 3.0, 10.6 Hz, 1H）； 4.07 （partially overlapped m, 1H）； 4.06 （s, 3H）； 3.67 （dd, AB system, J = 14.6 Hz, 2H）； 3.25 （t, J = 10.6 Hz, 1H）； 2.61 （m, 1H）； 2.15 （m, 3H）； 1.56-1.36 （m, 2H）。
MS（ESI, m/z）：452.5 [M+H+]。
【０３４４】
実施例92：（2S,5R）-5-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド：
92.i.  [（3R,6S）-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルカルバモイル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
（2S,5R）-5-tert-ブトキシカルボニルアミノ-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸（0.5g）、DIPEA（0.338mL）およびHATU（0.776g）のDMF（4ml）溶液に6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルアミン（0.357g）のDMF（4ml）溶液を添加した。反応混合物を室温にて24時間撹拌して、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣を分離して、DCMと水と相の間で分けた。水層をDCMでさらに2回抽出した。合わせた有機層を、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して、真空中で濃縮した。残渣をクロマトグラフし（DCM-MeOH 19-1）、黄色の泡（0.614g）として表題生成物を得た。
MS（ESI, m/z）：403.3 [MH+]。
【０３４５】
92.ii.  （2S,5R）-5-アミノ-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド：
表題アミン（0.360g）は、中間体92.i（0.608g）から開始して、実施例88、工程88.iiiに記述した手順を使用して、黄色の泡として得た。
MS （ESI, m/z）：303.4 [M+H+]。
【０３４６】
92.iii.  （2S,5R）-5-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド：
表題化合物（0.064g）は、実施例88、工程88.ivに記載されているように、中間体92.ii（0.145g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.085g）から開始して、白色固体として得た。
MS（ESI, m/z）：481.6 [M+H+]。
【０３４７】
実施例93：（2S,5R）-5-[（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸（2-シアノ-キノリン-8-イル）-アミド：
93.i.  [（3R,6S）-6-（2-メトキシ-キノリン-8-イルカルバモイル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
表題アミド（0.780g）は、中間体90.i（0.489g）およびトリフルオロ-メタンスルホン酸2-シアノ-キノリン-8-イルエステル（0.604g）から開始して、実施例90、工程90.iiに記述した手順を使用して、オレンジ色の泡として得た。
MS （ESI, m/z）：397.2 [M+H+]。
【０３４８】
93.ii.  （2S,5R）-5-アミノ-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸（2-シアノ-キノリン-8-イル）-アミド：
表題アミン（0.32g）は、中間体93.i（0.780g）から開始して、実施例88、工程88.iiiに記述した手順を使用して、無色の泡として得た。化合物を、シリカゲルを通すクロマトグラフィーによって精製した（DCM-MeOH 19-1、1%濃NH4OH水溶液）。
MS（ESI, m/z）：297.3 [M+H+]。
【０３４９】
93.iii.  （2S,5R）-5-[（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸（2-シアノ-キノリン-8-イル）-アミド：
表題化合物（0.074g）は、中間体93.ii（0.11g）および2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-カルバルデヒド（0.067g）から開始して、実施例88、工程88.ivに記述した手順に従って、黄色の泡として得た。
MS （ESI, m/z）：446.1 [M+H+]。
【０３５０】
実施例94：（2S,5R）-5-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸（2-シアノ-キノリン-8-イル）-アミド：
表題化合物（0.065g）は、中間体93.ii（0.11g）および2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-カルバルデヒド（0.064g）から開始して、実施例88、工程88.ivに記述した手順に従って、無色の泡として得た。
MS （ESI, m/z）：445.4 [M+H+]。
【０３５１】
実施例95：（2S,5R）-5-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸（2-シアノ-キノリン-8-イル）-アミド：
表題化合物（0.065g）は、中間体93.ii（0.11g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.064g）から開始して、実施例88、工程88.ivに記述した手順に従って、無色の泡として得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 10.52 （s, 1H）； 8.93 （dd, J = 1.2, 8.0 Hz, 1H）； 8.34 （d, J = 8.4 Hz, 1H）； 8.33 （br s, 1H）； 7.77 （d, J = 8.4 Hz, 1H）； 7.70 （t, J = 8.0 Hz, 1H）； 7.60 （m, 2H）； 7.01 （d, J = 8.0 Hz, 1H）； 4.42 （ddd, J = 2.0, 4.5, 11.0 Hz, 1H）； 4.03 （dd, J = 2.3, 11.3 Hz, 1H）； 3.93 （s, 2H）； 3.49 （s, 2H）； 3.34 （t, J = 10.6 Hz, 1H）； 2.86 （m, 1H）； 2.39 （m, 1H）； 2.26 （m, 1H）； 1.82 （br,s, 1H）； 1.68 （m, 1H）； 1.54 （m, 1H）。
MS（ESI, m/z）：475.5[M+H+]。
【０３５２】
実施例96：（2S,5R）-5-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド：
表題化合物（0.11g）は、実施例88、工程88.ivに記載されているように、中間体90.iii（0.1g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.07g）から開始して、白い泡として得た。
MS（ESI, m/z）：480.5 [M+H+]。
【０３５３】
実施例97：（2S,5R）-5-[（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-b]ピリジン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド：
表題化合物（0.1g）は、実施例88、工程88.ivに記載されているように、中間体90.iii（0.1g）および2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-b]ピリジン-6-カルバルデヒド（0.06g）から開始して、白い泡として得た。
MS（ESI, m/z）：452.5 [M+H+]。
【０３５４】
実施例98：2-[（2R,3R,6S）-3-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-2-イル]-エタノール：
98.i.  （2R,3R,6S）-[6-（tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシメチル）-2-（2-ヒドロキシ-エチル）-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
AD混合物β（50g）を含む2-メチル-2-プロパノール（185ml）および水（185ml）の混合物を、2つの透明な相が得られるまで室温にて撹拌した。0℃に冷却して、（2R,3R,6S）-[2-アリル-6-（tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシメチル）-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル（Eur. J. Org. Chem. （2003）, 2418-2427に記載されているように得た、12.8g）を添加して、反応混合物を同じ温度にて14時間撹拌した。メタ重亜硫酸ナトリウム（54g）を一部分に添加し、混合物を1時間撹拌した。2つの層をデカントして、水層をEA（3×150ml）で抽出した。合わせた有機層を鹹水で洗浄し、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して、乾くまで濃縮した。残渣をアセトン（160ml）に溶解させて、過ヨウ素酸ナトリウム（10.4g）の熱水（30ml）溶液を手早く添加した。室温にて1時間攪拌後、固体を濾過することによって除去して、濾液を真空中で濃縮した。残渣をMeOH（150ml）に溶解させて、NaBH4（2g）を添加した。室温にて1時間撹拌後に、水（100ml）を添加して、揮発性物質を蒸発によって除去した。残渣をEA（3×150ml）で抽出した。合わせた抽出物を鹹水で洗浄して、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して、真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲル（EA-Hex 3-1）を通して精製し、無色の油として表題アルコール（4g）を得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 6.0 （ddd, J = 2.1, 6.0, 10.2 Hz, 1H）； 5.82 （dd, J = 3.0, 10.2 Hz, 1H）； 4.62 （m, 1H）； 4.23 （m, 1H）； 4.09 （m, 1H）； 3.91 （m, 1H）； 3.80 （m, 1H）, 3.62 （dd, J = 4.5, 11.1 Hz, 1H）； 1.98 （broad s, 2H）； 1.77 （m, 2H）； 1.43 （s, 9H）, 0.91 （s, 9H）, 0.09 （s, 6H）。
【０３５５】
98.ii.  （2R,3R,6S）-{6-ヒドロキシメチル-2-[2-（テトラヒドロ-ピラン-2-イルオキシ）-エチル]-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
中間体98.i（4g）のDCM（80ml）溶液にPTSA（0.083g）を添加した。15分間攪拌後、3,4-ジヒドロ-2H-ピラン（2.3mL）を滴状に添加した。反応を室温にて90分間撹拌した。1M NaHCO3（10ml）を添加して、2つの層を分離した。有機層を収集し、鹹水で洗浄し、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して、真空中で濃縮した。残渣をTHF（100ml）に再懸濁して、1MのTBAFのTHF（13ml）溶液を添加した。反応混合物を22時間撹拌して、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣を、シリカゲル（EA-Hex 3-1）を通すクロマトグラフィーによって精製し、油として表題アルコール（2.7g）を得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 6.02 （m, 1H）； 5.77 （m, 1H）； 4.70 （m, 1H）； 4.59 （m, 0.5H）；4.46 （m, 0.5H）； 4.26 （m, 1H）； 4.15 （m, 1H）； 3.98-3.70 （m, 4H）；3.58-3.70 （m, 2.5H）； 2.99 （broad s, 0.5H）； 1.86 （m, 4H）； 1.54 （m, 4H）； 1.47 （s, 9H）。
【０３５６】
98.iii.  （2R,3R,6S）-{6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-2-[2-（テトラヒドロ-ピラン-2-イルオキシ）-エチル]-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル
中間体98.ii（2.7g）の氷冷したTHF（80ml）溶液に、6-メトキシキノリン-4-オール（1.32g）、PPh3（3.96g）およびDIAD（3ml）を連続して添加した。反応を室温にて14時間撹拌した。シリカゲル（20g）を添加して、揮発性物質を減圧下で除去した。この物質を、シリカゲル（EA-MeOH 19-1）を通してクロマトグラフし、褐色がかった油として表題化合物（1.6g）を得た。
MS（ESI, m/z）：516.4 [M+H+]。
【０３５７】
98.iv.  （2R,3R,6S）-[2-（2-ヒドロキシ-エチル）-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
中間体98.iii（1.6g）のMeOH（40ml）溶液にPTSA（0.8g）を添加した。反応混合物を36時間還流した。冷却後、K2CO3（1g）を添加して、溶媒を真空中で除去した。
残渣を水（100ml）とEA（100ml）との間で分けた。水層をEA（100ml）で抽出して、合わせた抽出物を鹹水で洗浄して、Na2SO4を通して乾燥させた。蒸発後、残渣を、シリカゲル（DCM-MeOH 19-1）を通してクロマトグラフし、泡として表題アルコール（0.7g）を得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.61 （d, J = 5.1 Hz, 1H）； 7.86 （d, J = 9.1 Hz, 1H）； 7.47 （d, J = 2.8 Hz, 1H）； 7.37 （dd, J = 2.8, 9.1 Hz, 1H）； 6.71 （d, J = 5.1 Hz, 1H）； 6.20 （ddd, J = 2.1, 5.9, 10.3 Hz, 1H）； 6.00 （dd, J = 3.0, 10.3 Hz, 1H）； 4.80 （m, 2H）； 4.38 （dd, J = 8.1, 10.4 Hz, 1H）； 4.22 （dd, J = 3.8, 10.4 Hz, 2H）； 4.12 （m, 1H）； 3.94 （s, 3H）； 3.78 （m, 2H）； 2.68 （br s, 1H）； 1.85 （m, 2H）； 1.46 （s, 9H）。
MS（ESI, m/z）：431.4 [M+H+]。
【０３５８】
98.v.  （2R,3R,6S）-[2-（2-ヒドロキシ-エチル）-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
中間体98.iv（0.7g）のEA（14ml）溶液に木炭（0.5g）上の10%パラジウムを添加した。反応を水素雰囲気下で6時間撹拌して、触媒を濾過によって除去した。濾液を真空で濃縮し、白色固体として表題化合物（0.45g）を得た。
MS（ESI, m/z）：433.4 [M+H+]。
【０３５９】
98.vi.  2-[（2R,3R,6S）-3-アミノ-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-2-イル]-エタノール：
表題アミン（0.36g）は、中間体98.v（0.45g）から開始して、実施例12、工程12.iiiに記述した手順を使用して、白色固体として得た。化合物をクロマトグラフィー（DCM-MeOH 9-1、1%濃NH4OH）によって精製した。
MS（ESI, m/z）：333.2 [M+H+]。
【０３６０】
98.vii.  2-[（2R,3R,6S）-3-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-2-イル]-エタノール：
中間体98.vi（0.1g）の1,2-DCE（6ml）およびMeOH（2ml）溶液に粉末状3Åのモレキュラーシーブ（2g）および2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-カルバルデヒド（0.054g）を添加した。反応混合物を室温にて一晩撹拌して、NaBH4（0.1g）を添加した。2時間攪拌の後、反応混合物をHydromatrix（登録商標）（NaHCO3で前処理した）の充填物を通して濾過した。真空中で濃縮後、残渣を、シリカゲルを通してクロマトグラフし（DCM-MeOH 19-1、1%濃NH4OH）、白い泡として表題化合物（0.075g）を得た。
1H NMR （d6-DMSO）δ：8.55 （d, J = 5.1 Hz, 1H）； 7.85 （d, J = 9.1 Hz, 1H）； 7.44 （d, J = 2.8 Hz, 1H）； 7.37 （dd, J = 2.8, 9.1 Hz, 1H）； 6.94 （d, J = 5.1 Hz, 1H）； 6.84 （s, 1H）； 6.78 （s, 2H）； 4.43 （broad s, 1H）；4.21 （s, 4H）； 4.19 （partially overlapped m, 1H）； 4.04 （m, 3H）； 3.90 （s, 3H）； 3.68 （m, 2H）； 3.58 （s, 2H）； 2.71 （m, 1H）； 2.04 （m, 2H）； 1.70 （m, 3H）； 1.58 （m, 1H）； 1.36 （m, 1H）。
MS （ESI, m/z）： 481.6 [M+H+]。
【０３６１】
実施例99：6-{[（2R,3R,6S）-2-（2-ヒドロキシ-エチル）-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン：
表題化合物（0.05g）は、中間体98.vi（0.1g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.064g）から、実施例98、工程98.viiに記述した手順を使用して、黄色がかった固体として得た。
MS （ESI, m/z）：510.5 [M+H+]。
【０３６２】
実施例100：6-{[（2R,3R,6S）-2-（2-ヒドロキシ-エチル）-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
表題化合物（0.10g）は、中間体98.vi（0.1g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.064g）から、実施例98、工程98.viiに記述した手順を使用して、黄色がかった固体として得た。
MS （ESI, m/z）：511.5 [M+H+]。
【０３６３】
実施例101：3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸{（1α,5α,6α）-3-[（2R）-2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イル}-アミド：
中間体47.viおよび3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（0.110g、0.52mmol）の混合物のDMF（2.5ml）およびDCM（2.5ml）溶液にDIPEA（0.28ml）およびHATU（0.225g、0.59mmol）を添加した。反応を室温にて2時間撹拌した。溶媒を蒸発させて、粗製混合物を、シリカゲルを通してクロマトグラフし（1% NH4OH水溶液を含むDCM-MeOH 17-3）、ベージュの泡として表題アミド（0.06g、0.12mmol）を得た。
MS（ESI, m/z）：492.3 [M+H+]。
【０３６４】
実施例102：6-（{（1α,5α,6α）-3-[（2R）-2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン：
中間体47.vi（0.100g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-6-カルバルデヒド（0.065g）から開始して、表題化合物（0.074g）は、実施例88、工程88.ivに記述した手順に従って、白い泡として製造した。
MS（ESI, m/z）：461.4 [M+H+]。
【０３６５】
実施例103：rac-2-{（1α,5α,6α）-3-[2-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルアミノ}-N-チアゾール-2-イル-アセトアミド：
rac-（1α,5α,6α）-6-アミノ-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル）-1-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エタノール（0.400g）のDMF（5ml）溶液にDIPEA（0.465ml）および2-ブロモ-N-チアゾール-2-イル-アセトアミド（0.455g）を添加した。生じる溶液を80℃にて2.5時間加熱した。反応混合物を乾くまで濃縮して、シリカゲルを通してカラムクロマトグラフィーによって精製し（DCM-MeOH 19-1、1% NH4OH水溶液）、黄色の泡（0.581g）として表題化合物を得た。77%の純度の化合物には、いくらかのジアルキル化された化合物が混入していた。
MS（ESI, m/z）：440.5 [M+H+]。
【０３６６】
実施例104：rac-（1α,5α,6α））-2-{6-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-1-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エタノール：
104.i.  2-シアノ-N-（2-メチル-6-ニトロ-フェニル）-アセトアミド：
2-メチル-6-ニトロアニリン（25g、164.3mmol）のベンゼン（200ml）溶液にシアノ酢酸（14.5g、170.46mmol）およびPCl5（35g、168mmol）を添加した。反応混合物を60℃にて7時間加熱した。室温に冷却後、反応混合物を濾過して、固体をベンゼンおよび水で洗浄した。固体を減圧下で乾燥させ、黄色の固体として表題アセトアミド（24g、109mmol）を得た。
1H NMR （d6-DMSO）δ： 10.2 （s, 1H）； 7.78 （d, J = 8.3 Hz, 1H）； 7.65 （d, J = 8.3 Hz, 1H）； 7.43 （t, J= 8.3 Hz, 1H）； 3.95 （s, 2H）； 2.30 （s, 3H）。
【０３６７】
104.ii.  3-ヒドロキシ-5-メチル-1-オキシ-キノキサリン-2-カルボニトリル：
中間体104.i（24g、109.5mmol）の混合物の1M NaOH水溶液（100ml）溶液に、ピリジン（100ml）を添加した。反応混合物を室温にて4時間撹拌した。1M HCl水溶液の添加によって、pHを6に合わせた。固体を濾過して、水で洗浄した。固体をEtOHで粉砕した。HV下で乾燥後、表題ニトリル（17.7g、87.9mmol）は、黄色の固体として得られた。
MS（ESI, m/z）：202.1 [M+H+]。
【０３６８】
104.iii.  8-メチル-キノキサリン-2-オール：
中間体104.ii（17.7g、87.9mmol）の水（300ml）およびEtOH（24ml）溶液に亜ジチオン酸ナトリウム（35.4g、203.9mmol）を添加した。反応混合物を60℃にて1時間加熱した。反応混合物を温かいままで濾過して、1MのHCl水溶液を添加することによって濾液のpHを2に合わせた。その後、溶液のpHを、固体NaOH（10g）を添加することによって塩基性にした。EA（150ml）を添加した。水層をEA（2×150ml）でさらに2回抽出した。合わせた有機抽出物を、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して、乾くまで濃縮した。残渣をHV下で乾燥させ、黄色の固体として表題中間体（11.1g、69mmol）を得た。
1H NMR （d6-DMSO）δ： 11.75 （br s, 1H）； 8.17 （s, 1H）； 7.62 （d, J = 8.4 Hz, 1H）； 7.40 （d, J = 8.4 Hz, 1H）； 7.21 （t, J = 8.4 Hz, 1H）； 2.42 （s, 3H）。
MS （ESI, m/z）： 161.1 [M+H+]。
【０３６９】
104.iv.  2-クロロ-8-メチル-キノキサリン：
中間体104.iii（11.1g、69.5mmol）のオキシ塩化リン（80ml）溶液を2時間の間、110℃にて加熱した。室温に冷却後、反応混合物を氷（200g）に注いだ。水層をEA（2×200ml）で抽出した。合わせた抽出物を鹹水（100ml）で洗浄し、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して、乾くまで濃縮した。残渣を、シリカゲル（Hex-EA 1-1）を通してクロマトグラフし、赤い固体として表題中間体（12.5g、69.5mmol）を得た。
1H NMR （d6-DMSO）δ： 8.99 （s, 1H）； 7.97 （m, 1H）； 7.80 （m, 2H）； 2.68 （s, 3H）。
MS （ESI, m/z）： 179.2 [M+H+]。
【０３７０】
104.v.  2-メトキシ-8-メチル-キノキサリン：
中間体104.iv（12.5g、69.5mmol）のDMF（80ml）溶液に、ナトリウムメトキシド（9g、166mmol）を添加した。反応混合物を45℃にて4時間加熱した。室温に冷却後、反応混合物を水（10ml）とEA（200ml）との間で分けた。有機層を水（100ml）で一度洗浄し、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して、乾くまで濃縮した。残渣を、シリカゲル（hex-EA 1-4）を通してクロマトグラフし、黄色の固体として表題中間体（10.2g、58.55mmol）を得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.48 （s, 1H）； 7.88 （d, J = 7.9 Hz, 1H）； 7.55 （d, J = 7.9 Hz, 1H）； 7.47 （t, J = 7.9 Hz, 1H）； 4.12 （s, 3H）； 2.69 （s, 3H）。
MS （ESI, m/z）： 175.4 [M+H+]。
【０３７１】
104.vi.  8-ジブロモメチル-2-メトキシ-キノキサリン：
中間体104.v（10.2g）のCCl4（560ml）溶液に、AIBN（0.96g）およびNBS（25.9g、145.5mmol）を添加した。反応混合物を80℃にて3時間加熱した。室温に冷却後、反応混合物を水（200ml）で洗浄して、有機層を、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して、真空中で濃縮した。残渣をMeOHで粉砕し、HV下で乾燥後、わずかにベージュの固体として表題二臭化物（14.4g、43.3mmol）を得た。
1H NMR （d6-DMSO）δ： 8.69 （s, 1H）； 8.25 （dd, J = 1.3, 7.5 Hz, 1H）； 8.07 （dd, J = 1.3, 8.3 Hz, 1H）； 8.02 （s, 1H）； 7.74 （dd, J = 7.5, 8.3 Hz, 1H）； 4.14 （s, 3H）。
MS （ESI, m/z）： 332.8 [M+H+]。
【０３７２】
104.vii.  3-メトキシ-キノキサリン-5-カルバルデヒド：
中間体104.vi（10.7g、32.2mmol）のEtOH（330ml）溶液に、室温にて硝酸銀（15g）の水（70ml）溶液を添加した。反応を室温にて1時間撹拌した。反応混合物をMeCN（200ml）で希釈して、固体を濾過して、濾液を真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲルパッドを通して濾過し（溶出剤：EA）、わずかに黄色の固体として表題アルデヒド（6.2g、32.2mmol）を得た。
1H NMR （d6-DMSO）δ： 11.15 （s, 1H）； 8.74 （s, 1H）； 8.36 （dd, J = 1.3, 8.1 Hz, 1H）； 8.21 （dd, J = 1.3, 7.9 Hz, 1H）； 7.80 （dd, J = 7.9, 8.1 Hz, 1H）； 4.14 （s, 3H）。
MS （ESI, m/z）： 189.2 [M+H+]。
【０３７３】
104.viii.  rac-2-メトキシ-8-オキシラニル-キノキサリン：
中間体104.vii（3g、15.9mmol）のMeCN（120ml）溶液に、60℃にてヨウ化トリメチルスルホニウム（3.4g、16.6mmol）およびKOH（6.4g）を添加した。混合物をこの温度にて1時間加熱した。反応混合物を濾過して、濾液を乾くまで濃縮した。残渣を、シリカゲル（Hex-EA 2-1）を通してクロマトグラフし、わずかに黄色の固体として表題エポキシド（2.9g、14.3mmol）を得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.53 （s, 1H）； 7.97 （m, 1H）； 7.56 （m, 2H）； 4.94 （dd, J = 2.6, 4.1 Hz, 1H）； 4.14 （s, 3H）； 3.33 （dd, J = 4.1, 5.7 Hz, 1H）； 2.87 （dd, J = 2.6, 5.7 Hz, 1H）。
MS （ESI, m/z）： 203.3 [M+H+]。
【０３７４】
104.ix.  rac-（1α,5α,6α）-{3-[2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
中間体104.viii（1g、4.94mmol）および（1α,5α,6α）-（3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イル）-カルバミン酸tert-ブチルエステル（0.98g、4.94mmol）のDMF（20ml）溶液に、K2CO3（0.72g、5.2mmol）および過塩素酸リチウム（0.552g、5.2mmol）を添加した。反応混合物を80℃にて一晩加熱した。乾くまで濃縮後、残渣を、シリカゲル（DCM-MeOH 19-1）を通してクロマトグラフし、油として表題化合物（1.3g、3.24mmol）を得た。
MS（ESI, m/z）：401.1 [M+H+]。
【０３７５】
104.x.  rac-（1α,5α,6α）-2-（6-アミノ-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル）-1-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エタノール：
中間体104.ix（1.3g）のTFA（4ml）溶液を室温にて30分間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残渣を、1N NaOH水溶液で塩基性化し、DCM-MeOH 9-1混合物（5×20ml）で抽出した。合わせた有機層を、MgSO4を通して乾燥させて、乾くまで濃縮した。残渣を、シリカゲルを通して精製し（DCM-MeOH 9-1、1%のNH4OH水溶液）、黄色がかった泡として表題アミン（0.8g、2.66mmol）を得た。
MS（ESI, m/z）：301.3 [M+H+]。
【０３７６】
104.xi.  rac-（1α,5α,6α）-2-{6-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-1-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エタノール：
中間体104.x（0.1g、0.33mmol）のMeOH（2ml）および1,2-DCE（6ml）溶液に、3Åのモレキュラーシーブ（2g）および2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-カルバルデヒド（0.06g、0.367mmol）を添加した。反応を室温にて一晩撹拌した。NaBH4（0.1g、2.7mmol）を添加して、混合物をさらに1時間撹拌した。反応混合物をHydromatrix（登録商標）（飽和NaHCO3で前処理した）を通して濾過した。濾液を乾くまで濃縮して、残渣を、シリカゲルを通してクロマトグラフし（1%のNH4OH水溶液を含むDCM-MeOH 19-1）、白い泡（0.063g、0.14mmol）として表題化合物を得た。
1H NMR （d6-DMSO）δ： 8.60 （s, 1H）； 7.88 （d, J = 8.1 Hz, 1H）； 7.84 （d, J = 7.9 Hz, 1H）； 7.60 （dd, J = 7.9, 8.1 Hz, 1H）； 6.80-6.69 （m, 3H）； 5.63 （m, 1H）； 5.02 （d, J = 4.4 Hz, 1H）； 4.21 （s, 4H）； 4.04 （s, 3H）； 3.51 （s, 2H）； 3.06 （d, J = 8.6 Hz, 1H）； 2.95 （d, J = 8.6 Hz, 1H）； 2.56 （m, 2H）； 2.45 （m, 2H）； 2.16 （br s, 1H）； 1.26 （br s, 2H）。
MS（ESI, m/z）：449.5 [M+H+]。
【０３７７】
実施例105：rac-（1α,5α,6α）-6-（{3-[2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン：
表題化合物（0.055g、0.11mmol）は、実施例35、工程35.iiiの方法によって、3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.071g）および中間体104.x（0.1g）から開始して、黄色がかった泡として得た。
MS （ESI, m/z）：478.5 [M+H+]。
【０３７８】
実施例106：rac-（1α,5α,6α）-6-（{3-[2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン：
表題化合物（0.059g、0.13mmol）は、実施例35、工程35.iiiの方法によって、3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-6-カルバルデヒド（0.065g）および中間体104.x（0.1g）から開始して、黄色がかった泡として得た。
MS （ESI, m/z）：462.2 [M+H+]。
【０３７９】
実施例107：rac-（1α,5α,6α）-2-{6-[（ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール-5-イルメチル）-アミノ]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-1-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エタノール：
表題化合物（0.035g）は、実施例35、工程35.iiiの方法によって、ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール-5-カルバルデヒド（0.06g）および中間体104.x（0.1g）から開始して、黄色がかった泡として得た。
MS （ESI, m/z）：449.5 [M+H+]。
【０３８０】
実施例108：rac-（1α,5α,6α）-6-（{3-[2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
表題化合物（0.026g）は、実施例35、工程35.iiiの方法によって、3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.035g）および中間体104.x（0.05g）から開始して、黄色がかった泡として得た。
1H NMR （d6-DMSO）δ： 10.87 （s, 1H）； 8.58 （s, 1H）； 7.86 （d, J = 8.1 Hz, 1H）； 7.82 （d, J = 7.9 Hz, 1H）； 7.72 （d, J = 7.8 Hz, 1H）； 7.60 （dd, J = 7.9, 8.1 Hz, 1H）； 7.02 （d, J = 7.8 Hz, 1H）； 5.63 （m, 1H）； 5.02 （d, J = 4.4 Hz, 1H）； 4.03 （s, 3H）； 3.66 （s, 2H）； 3.51 （s, 2H）； 3.06 （d, J = 8.6 Hz, 1H）； 2.96 （d, J = 8.6 Hz, 1H）； 2.56 （m, 2H）； 2.45 （m, 2H）； 2.09 （br s, 1H）； 1.28 （br s, 2H）。
MS（ESI, m/z）：479.5 [M+H+]。
【０３８１】
実施例109：rac-（1α,5α,6α）-2-{6-[（ベンゾフラン-2-イルメチル）-アミノ]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-1-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エタノール：
この化合物（0.024g）は、実施例35、工程35.iiiの方法によって、ベンゾフラン-2-カルバルデヒド（0.027g）および中間体104.x（0.05g）を使用して、黄色がかった泡として得た。
MS（ESI, m/z）：431.3 [M+H+]。
【０３８２】
実施例110：rac-（1α,5α,6α）-1-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-2-[6-（3-フェニル-アリルアミノ）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-エタノール：
この化合物（0.059g）は、実施例35、工程35.iiiの方法によって、trans-ケイ皮アルデヒド（0.048g）および中間体104.x（0.1g）から開始して、黄色がかった泡として得た。
MS（ESI, m/z）：417.4 [M+H+]。
【０３８３】
実施例111：rac-（1α,5α,6α）-2-{6-[（2,2-ジメチル-クロマン-7-イルメチル）-アミノ]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-1-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エタノール：
この化合物（0.068g）は、実施例35、工程35.iiiの方法によって、2,2-ジメチル-クロマン-7-カルバルデヒド（0.075g）および中間体104.x（0.1g）を使用して、白い泡として得た。
MS（ESI, m/z）：475.3 [M+H+]。
【０３８４】
実施例112：6-{2-[（1α,5α,6α）-6-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-アセチル}-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン：
この化合物（0.21g）は、実施例10、工程10.iiiの方法によって、中間体10.ii（0.271g、1mmol）および6-（2-クロロ-アセチル）-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン（0.241g、1mmol）を使用して、オレンジ色の固体として得た。
MS（ESI, m/z）：477.1 [M+H+]。
【０３８５】
実施例113：6-{1-ヒドロキシ-2-[（1α,5α,6α）-6-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-エチル}-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン：
表題化合物（0.09g）は、実施例112（0.150g、0.315mmol）の化合物から開始して、実施例11に記述した手順を使用して、オレンジ色の固体として製造した。
1H NMR （d6-DMSO）δ： 10.56 （s, 1H）； 8.66 （s, 1H）； 7.85 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 7.57 （dd, J = 2.8, 9.0 Hz, 1H）； 7.41 （d, J = 2.8 Hz, 1H）； 7.21 （d, J = 7.6 Hz, 1H）； 6.97 （s, 1H）； 6.90 （d, J = 7.6 Hz, 1H）； 5.04 （d, J = 3.5 Hz, 1H）； 4.51-4.34 （m, 3H）； 3.93 （s, 3H）； 3.42 （s, 2H）； 3.05 （dd, J = 8.4, 22.4 Hz, 2H）； 2.50 （overlapped m； 2H）； 2.38 （m, 2H）； 1.71 （m, 1H）； 1.65 （br s, 2H）。
MS（ESI, m/z）：479.2 [M+H+]。
【０３８６】
実施例114：6-{[（3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
114.i.  [（3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
この化合物（3.33g、8.57mmol）は、中間体78.i（3.47g、15mmol）および3-メトキシ-キノリン-5-オール（2.62g、15mmol）から、実施例77、工程77.iiの手順に従って、黄色がかった泡として得た。
MS（ESI, m/z）：389.0 [M+H+]。
【０３８７】
114.ii.  （3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミン：
中間体114.i（3.33g）から開始して、表題化合物（2.20g、90%、収率）は、実施例77、工程77.iiiに記述した手順に従って、黄色がかった油として製造した。
MS（ESI, m/z）：289.5 [M+H+]。
【０３８８】
114.iii.  6-{[（3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
表題化合物（0.016g）は、実施例88、工程88.ivの方法によって、3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.037g）および中間体114.ii（0.05g）を使用して、白い泡として得た。
MS （ESI, m/z）：467.5 [M+H+]。
【０３８９】
実施例115：6-{[（3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン：
中間体114.ii（0.11g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.077g）から開始して、表題化合物（0.03g）は、実施例88、工程88.ivに記述した手順を使用して、淡黄色の固体として製造した。
MS（ESI, m/z）：466.5 [M+H+]。
【０３９０】
実施例116：ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル-[（3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミンハイドロクロライド：
中間体114.ii（0.100g）のMeOH（2ml）および1,2-DCE（5ml）溶液に3Åのモレキュラーシーブ（2g）およびベンゾ[1,3]ジオキソール-5-カルバルデヒド（0.055g）を添加した。混合物を室温にて一晩撹拌した。NaBH4（0.100g）を添加して、反応を2時間撹拌した。反応混合物をHydromatrix（登録商標）（飽和NaHCO3溶液で処置した）を通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲルを通してカラムクロマトグラフィーによって精製した（1%のNH4OH水溶液を含むDCM-MeOH 19-1）。生成物をエーテルに溶解して、2N HClを添加して強い黄色の固体として塩酸塩を形成させ、これを濾過（0.030g）によって収集した。
1H NMR （d6-DMSO）δ： 8.87 （s, 1H）； 8.00 （s, 1H）； 7.69 （d, J = 8.4 Hz, 1H）； 7.61 （t, J = 7.8Hz, 1H）； 7.28 （d, J = 1.4 Hz, 1H）； 7.17 （d, J = 7.8 Hz, 1H）； 7.08 （dd, J = 1.4, 8.0 Hz, 1H）； 6.97 （d, J = 8.0 Hz, 1H）； 4.28 （m, 1H）； 4.21 （d, J= 4.7 Hz, 2H）； 4.10 （m, 2H）； 4.00 （s, 3H）； 3.82 （m, 1H）； 3.57 （t, J = 10.7 Hz, 1H）； 3.17 （s, 2H）； 2.34 （m, 1H）； 1.99 （m, 1H）； 1.83 （m, 1H）； 1.54 （m, 1H）, 1.21 （m, 1H）。
MS（ESI, m/z）：423.6 [M+H+]。
【０３９１】
実施例117：（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-[（3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミンハイドロクロライド：
中間体114.ii（0.102g）および2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-カルバルデヒド（0.064g）から開始して、表題化合物（0.061g）は、実施例88、工程88.ivに記述した手順に従って、白い泡として製造した。
MS（ESI, m/z）：437.5 [M+H+]。
【０３９２】
実施例118：6-{[（3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン：
中間体114.ii（0.111g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-6-カルバルデヒド（0.075g）から開始して、表題化合物（0.023g）は、実施例88、工程88.ivに記述した手順に従って、黄色の固体として製造した。
MS（ESI, m/z）：450.5 [M+H+]。
【０３９３】
実施例119：（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-b]ピリジン-6-イルメチル）-[（3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミン：
中間体114.ii（0.082g）および2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-b]ピリジン-6-カルバルデヒド（0.049g）から開始して、表題化合物（0.075g）は、実施例88、工程88.ivに記述した手順に従って、白い泡として製造した。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.65 （d, J = 3.0 Hz, 1H）； 7.80 （d, J = 3.0 Hz, 1H）； 7.64 （d, J = 8.6 Hz, 1H）； 7.42 （dd, J = 7.8, 8.6 Hz, 1H）； 7.14 （d, J = 7.8 Hz, 1H）； 6.85 （m, 2H）； 4.43 （m, 2H）； 4.23 （m, 2H）； 4.16 （m, 2H）； 4.07 （dd, J = 4.3, 10.1 Hz, 1H）； 3.97 （s, 3H）； 3.82 （d, J = 2.4 Hz, 2H）； 3.29 （t, J = 10.7 Hz, 1H）； 2.79 （m, 1H）； 2.22 （m, 1H）, 2.03 （m, 2H）, 1.92 （m, 1H）； 1.51 （m, 2H）。
MS（ESI, m/z）：438.4 [M+H+]。
【０３９４】
実施例120：（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル）-[（3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミン：
中間体114.ii（0.080g）および2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-カルバルデヒド（0.048g）から開始して、表題化合物（0.080g）は、実施例88、工程88.ivに記述した手順に従って、白い泡として製造した。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.65 （d, J = 2.8 Hz, 1H）； 8.10 （s, 1H）； 7.80 （d, J = 2.8 Hz, 1H）； 7.60 （d, J = 8.5 Hz, 1H）； 7.44 （dd, J = 7.8, 8.5 Hz, 1H）； 6.86 （d, J = 7.8 Hz, 1H）； 6.81 （s, 1H）； 4.32 （m, 2H）； 4.27 （m, 2H）； 4.16 （m, 2H）； 4.07 （dd, J = 4.3, 10.1 Hz, 1H）； 3.96 （s, 3H）； 3.81 （d, J = 4.2 Hz, 2H）； 3.25 （t, J = 10.6 Hz, 1H）； 2.76 （m, 1H）； 2.20 （m, 1H）, 2.10 （m, 1H）, 1.90 （m, 1H）； 1.59 （m, 1H）； 1.49 （m, 1H）。
MS（ESI, m/z）：438.5 [M+H+]。
【０３９５】
実施例121：7-フルオロ-6-{[（3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン：
中間体114.ii（0.100g）および6-フルオロ-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-7-カルバルデヒド（0.081g）から開始して、表題化合物（0.054g）は、実施例88、工程88.ivに記述した手順に従って、白色固体として製造した。
MS（ESI, m/z）：484.4 [M+H+]。
【０３９６】
実施例122：ベンゾフラン-2-イルメチル-[（3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミン：
表題化合物（0.028g）は、実施例88、工程88.ivの方法によって、ベンゾフラン-2-カルバルデヒド（0.028g）および中間体114.ii（0.05g）を使用して、無色の油として得た。
【０３９７】
実施例123：[（3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-（3-フェニル-アリル）-アミン：
表題化合物（0.061g、0.15mmol）は、実施例88、工程88.ivの方法によって、trans-ケイ皮アルデヒド（0.051g）および中間体114.ii（0.1g）を使用して、無色の油として得た。
MS （ESI, m/z）：405.6 [M+H+]。
【０３９８】
実施例124：ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール-5-イルメチル-[（3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミン：
この化合物（0.096g）は、実施例88、工程88.ivの方法によって、ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール-5-カルバルデヒド（0.062g）および中間体114.ii（0.1g）を使用して、無色の油として得た。
MS（ESI, m/z）：437.4 [M+H+]。
【０３９９】
実施例125：（3R,6S）-ヘプチル-[6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミン：
中間体114.ii（0.146g、0.5mmol）およびn-ヘプトアルデヒド（0.078ml、1.1eq.）から開始して、表題化合物（0.105g、53%収率）は、実施例88、工程88.ivに記述した手順に従って、黄色の油として製造した。
1H NMR （CDCl3） d： 8.66 （d, J = 3.0 Hz, 1H）； 7.81 （d, J = 2.9 Hz, 1H）； 7.65 （d, J = 8.5 Hz, 1H）； 7.43 （t, J = 8.4 Hz, 1H）； 6.87 （d, J = 7.68 Hz, 1H）； 4.21 （dd overlapped, J = 6.1, 10.1 Hz, 1H）； 4.15 （m overlapped, 2H）； 4.09 （dd, J = 4.3, 10.1 Hz, 1H）； 3.97 （s, 3H）； 3.82 （m, 1H）； 3.17 （t, J = 10.5 Hz, 1H）； 2.68 （m, 3H）； 2.17 （m, 1H）； 1.89 （m, 1H）； 1.63 （m, 1H）； 1.50 （m, 2H）； 1.29 （m, 9H）； 0.88 （t, J = 6.9 Hz, 3H）。
MS（ESI, m/z）：387.4 [M+H+]。
【０４００】
実施例126：2-[（3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-N-チアゾール-2-イル-アセトアミド：
中間体114.ii（0.111g）のDMF（2.85ml）溶液にDIPEA（0.150ml）および2-ブロモ-N-チアゾール-2-イル-アセトアミド（0.131g）を添加した。生じる溶液を80℃にて2.5時間加熱した。反応混合物を乾くまで濃縮して、シリカゲルを通してカラムクロマトグラフィーによって精製し（1%のNH4OH水溶液を含むDCM-MeOH 19-1）、黄色の泡（0.059g）として表題化合物を得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.66 （d, J = 3.0 Hz, 1H）； 7.79 （d, J = 3.0 Hz, 1H）； 7.66 （dd, J = 2.3, 8.5 Hz, 1H）； 7.46 （d, J = 3.6 Hz, 1H）； 7.43 （d, J = 8.5 Hz, 1H）； 7.00 （d, J= 3.6 Hz, 1H）； 6.86 （d, J = 7.1 Hz, 1H）； 4.18 （m, 1H）； 4.12 （m, 2H）； 3.97 （s, 3H）； 3.83 （m, 1H）； 3.57 （d, J = 5.0Hz, 2H）； 3.22 （t, J = 10.6 Hz, 1H）； 2.75 （m, 1H）； 2.23 （m, 1H）； 1.92 （m, 1H）； 1.60 （m, 1H）, 1.43 （m, 1H）。
MS（ESI, m/z）：429.2 [M+H+]。
【０４０１】
実施例127：（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-[（3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミン：
127.i.  （2S,5R）-メタンスルホン酸5-tert-ブトキシカルボニルアミノ-テトラヒドロ-ピラン-2-イルメチルエステル：
中間体78.i（1.9g、8.21mmol）のDCM（50ml）溶液に0℃にてTEA（2.2ml）およびMsCl（0.72ml、9.43mmol）を添加した。反応をこの温度にて20分撹拌して、飽和NaHCO3（30ml）を添加した。2つの層を分離した。有機層を、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して、乾くまで濃縮した。残渣を、シリカゲル（EA-Hex 2-1）を通してクロマトグラフし、白色固体（2.3g）として表題メシレートを得た。
MS（ESI, m/z）：310.3 [M+H+]。
【０４０２】
127.ii.  [（3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
中間体127.i（1.78g、5.75mmol）のMeCN（25ml）溶液に、3-メトキシ-キノキサリン-5-オール（国際公開公報第2004/002490号、1.12g、6.33mmolに記載されているように製造した）、K2CO3（1.39g）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（0.2g）を連続して添加した。反応混合物を36時間還流した。冷却後、反応混合物を乾くまで濃縮した。残渣を水（50ml）とEA（100ml）との間で分けた。水層を3回抽出した。合わせた有機層を鹹水で洗浄し、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して、乾くまで濃縮した。残渣を、シリカゲル（hex EA 2-1次いで0-1）を通してクロマトグラフし、白色固体として表題化合物（1.1g）を得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.49 （s, 1H）； 7.68 （dd, J = 1.1, 8.4 Hz, 1H）； 7.47 （tdd, J =7.9, 8.4 Hz, 1H）, 7.15 （dd, J = 1.1, 7.9 Hz, 1H）； 4.32 （app dd, J = 5.7, 9.9 Hz, 2H）； 4.22-4.13 （overlapped m, 2H）； 4.15 （s, 3H）； 3.82 （m, 1H）； 3.70 （br s, 1H）； 3.14 （t, J = 10.6 Hz, 1H）； 2.22 （br d, J = 12.3 Hz, 1H）； 2.02 （qd, J = 3.5, 13.1 Hz, 1H）； 1.71-1.63 （m, 1H）； 1.47 （s, 9H）, 1.40 （partially overlapped  m, 1H）。
MS（ESI, m/z）：390.4 [M+H+]。
【０４０３】
127.iii.  （3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミン：
表題アミン（0.72g）は、実施例77、工程77.iiiに記述した手順に従って、中間体127.ii（1.1g、2.82mmol）から製造した。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.49 （s, 1H）； 7.68 （dd, J = 1.1, 8.4 Hz, 1H）； 7.47 （tdd, J =7.9, 8.4 Hz, 1H）, 7.15 （dd, J = 1.1, 7.9 Hz, 1H）； 4.30 （dd, J = 5.7, 9.9 Hz, 1H）； 4.16 （partially overlapped dd, J = 4.7, 9.9 Hz, 1H）； 4.15 （s, 3H）； 4.05 （ddd, J = 2.2, 4.5, 10.7 Hz, 1H）； 3.83 （m, 1H）； 3.13 （t, J = 10.7 Hz, 1H）； 2.90 （tt, J = 4.4, 10.9 Hz, 1H）； 2.15 （m, 1H）； 2.00 （m, 1H）； 1.66 （m, 1H）； 1.45-1.27 （m, 3H）。
MS（ESI, m/z）：290.1 [M+H+]。
【０４０４】
127.iv.  （2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-[（3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミン：
この化合物（0.085g）は、実施例88、工程88.ivの方法によって、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-カルバルデヒド（0.062g）および中間体127.iii（0.1g）を使用して、無色の油として得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.39 （s, 1H）； 7.57 （dd, J = 1.1, 8.4 Hz, 1H）； 7.38 （dd, J = 7.9, 8.4 Hz, 1H）； 7.06 （dd, J = 1.1, 7.9 Hz, 1H）； 6.81-6.69 （m, 3H）； 4.19 （partially overlapped m, 1H）； 4.17 （s, 4H）； 4.09 （partially overlapped m, 2H）； 4.05 （s, 3H）； 3.76 （m, 1H）； 3.65 （s, 2H）； 3.12 （app t, J = 10.5 Hz, 1H）； 2.69 （m, 1H）； 2.09 （m, 1H）； 1.88 （m, 1H）； 1.57 （br s, 1H）； 1.55 （m, 1H）； 1.35 （app qd, J = 3.5, 12.3 Hz, 1H）。
MS（ESI, m/z）：438.1 [M+H+]。
【０４０５】
実施例128：6-{[（3R,6S）-6-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
この化合物（0.06g）は、実施例88、工程88.ivの方法によって、3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.074g）および中間体127.iii（0.1g）を使用して、無色の油として得た。
MS（ESI, m/z）：468.3 [M+H+]。
【０４０６】
実施例129：（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-[（3R,6S）-6-（6-トリフルオロメトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミン：
129.i.  [（3R,6S）-6-（6-トリフルオロメトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
この化合物（2.72g）は、中間体78.i（1.5g、6.48mmol）および6-トリフルオロメトキシ-キノリン-4-オール（1.56g、6.81mmol）から、実施例77、工程77.iiの手順に従って、黄色がかった泡として得た。
MS（ESI, m/z）：443.0 [M+H+]。
【０４０７】
129.ii.  （3R,6S）-6-（6-トリフルオロメトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミン：
中間体129.i（2.72g）から開始して、表題化合物（0.571g）は、実施例77、工程77.iiiに記述した手順に従って、淡黄色の油として製造した。
MS（ESI, m/z）：343.3 [M+H+]。
【０４０８】
129.iii.  （2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-[（3R,6S）-6-（6-トリフルオロメトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミン：
中間体129.ii（0.104g）および2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-カルバルデヒド（0.055g）から開始して、表題化合物（0.067g）は、実施例88、工程88.ivに記述した手順に従って、無色の油として製造した。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.75 （d, J = 5.2 Hz, 1H）； 8.06 （d, J = 9.3 Hz, 1H）； 8.02 （d, J = 1.7 Hz, 1H）； 7.55 （m, 1H）； 6.84 （m, 1H）； 6.80 （m, 1H）； 6.77 （m, 1H）； 4.24 （s, 4H）； 4.21 （m, 1H）； 4.12 （dd, J = 5.6, 9.3 Hz, 2H）； 3.83 （m, 1H）； 3.74 （d, J = 1.9 Hz, 2H）； 3.20 （t, J = 10.6 Hz, 1H）； 2.77 （m, 1H）； 2.19 （m, 1H）； 1.91 （m, 1H）； 1.60 （m, 1H）； 1.42 （m, 1H）。
MS（ESI, m/z）：491.3 [M+H+]。
【０４０９】
実施例130：6-{[（3R,6S）-6-（6-トリフルオロメトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
中間体129.ii（0.1g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.063g）から開始して、表題化合物（0.065g）は、実施例88、工程88.ivに記述した手順に従って、白色固体として製造した。
MS（ESI, m/z）：521.4 [M+H+]。
【０４１０】
実施例131：8-{（2S,5R）-5-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イルメトキシ}-キノリン-2-カルボニトリル：
（2S,5R）-8-（5-アミノ-テトラヒドロ-ピラン-2-イルメトキシ）-キノリン-2-カルボニトリル（0.036g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.027g）から開始して、表題化合物（0.015g）は、実施例88、工程88.ivに記述した手順に従って、ベージュ泡として製造した。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.25 （d, J = 8.4 Hz, 1H）； 8.16 （br. s, 1H）； 7.71 （d, J = 8.4 Hz, 1H）； 7.60 （t, J = 8.0 Hz, 1H）； 7.45 （dd, J = 1, 8.2 Hz, 1H）； 7.27 （m, 1H）； 7.18 （dd, J = 1, 7.8 Hz, 1H）； 6.97 （td, J = 1.6, 8.0 Hz, 1H）； 6.86 （dd, J = 1.2, 10.7 Hz, 1H）； 4.28 （dd, J = 6.1, 10.1 Hz, 1H）； 4.15 （m, 2H）； 3.93 （m, 1H）； 3.79 （dd, J = 4.3, 11.8 Hz, 2H）； 3.22 （t, J = 10.8 Hz, 1H）； 3.04 （s, 2H）； 2.79 （m, 1H）； 2.20 （m, 1H）； 1.99 （m, 1H）, 1.21 （m, 2H）。
MS（ESI, m/z）：461.4 [M+H+]。
【０４１１】
実施例132：6-{[（3R,6S）-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
（3R,6S）-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミン（0.089g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.060g）から開始して、表題化合物（0.054g）は、実施例88、工程88.ivに記述した手順に従って、ベージュ泡として製造した。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.60 （d, J = 5.3 Hz, 1H）； 8.22 （br. s, 1H）； 7.95 （d, J = 9.2 Hz, 1H）； 7.58 （d, J = 7.8 Hz, 1H）； 7.46 （d, J = 2.8 Hz, 1H）； 7.35 （dd, J = 2.8, 9.2 Hz, 1H）； 6.97 （d, J = 7.8 Hz, 1H）； 6.72 （d, J = 5.3 Hz, 1H）； 4.25 （dd, J = 6.0, 10.2 Hz, 1H）； 4.16 （dd, J = 4.3, 10.2 Hz, 1H）； 3.94 （s, 3H）； 3.88 （d, J= 2.2 Hz, 2H）； 3.48 （s, 2H）； 3.25 （t, J = 10.6 Hz, 1H）； 2.77 （m, 1H）； 2.22 （m, 1H）； 1.94 （m, 1H）； 1.61 （m, 1H）, 1.50 （m, 1H）。
MS（ESI, m/z）：467.5 [M+H+]。
【０４１２】
実施例133：6-{[（3R,6S）-6-（2-メトキシ-キノリン-8-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
133.i.  [（3R,6S）-6-（2-メトキシ-キノリン-8-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
この化合物（0.67g、36%収率）は、実施例127、工程127.iiに記述されたプロトコルを使用して、中間体127.i（1.5g、4.84mmol）および2-メトキシ-キノリン-8-オール（国際公開公報第2004/002490号に記載されているように製造した、0.934g、5.33mmol）から開始して、白色固体として製造した。
MS（ESI, m/z）：389.5 [M+H+]。
【０４１３】
133.ii.  （3R,6S）-6-（2-メトキシ-キノリン-8-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミン：
この化合物（0.46g、92%収率）は、中間体133.i（0.67g）から開始して、実施例77、工程77.iiiに記述した手順を使用して、黄色のゴム質として得た。
MS（ESI, m/z）：289.3 [M+H+]。
【０４１４】
133.iii.  6-{[（3R,6S）-6-（2-メトキシ-キノリン-8-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
中間体133.ii（0.214g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.151g）から開始して、表題化合物（0.175g）は、実施例88、工程88.ivに記述した手順に従って、白い泡として製造した。
MS（ESI, m/z）：467.0 [M+H+]。
【０４１５】
実施例134：6-{[（3R,6S）-6-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
134.i.  [（3R,6S）-6-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
この化合物（1.25g）は、中間体78.i（1.28g、6.6mmol）および4-クロロ-6-メトキシ-キナゾリン（1.51g、6.54mmol）から開始して、実施例10、工程10.iに記述した手順を使用して、白色固体として製造した。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.72 （s, 1H）； 7.93 （d, J = 9.1 Hz, 1H）； 7.51 （dd, J = 2.8, 9.1 Hz, 1H）； 7.45 （d, J = 2.8 Hz, 1H）； 4.66 （dd, J = 3.7, 11.6 Hz, 1H）； 4.59 （dd, J = 6.4, 11.6 Hz, 1H）； 4.30 （br s, 1H）； 4.16 （ddd, J = 2.1, 4.7, 10.9 Hz, 1H）； 3.97 （s, 3H）； 3.81 （m, 1H）； 3.72 （m, 1H）； 3.10 （app t, J = 10.7 Hz, 1H）； 2.21 （m, 1H）； 1.89 （m, 1H）； 1.65 （qd, J = 3.4, 12.9 Hz, 1H）； 1.46 （s, 9H）； 1.39 （partially overlapped qd, J = 3.9, 12.0 Hz, 1H）。
MS（ESI, m/z）：390.1 [M+H+]。
【０４１６】
134.ii.  （3R,6S）-6-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミン：
この化合物（0.245g、26%収率）は、中間体134.i（1.25g）から開始して、実施例10、工程10.iiに記述した手順を使用して、白色固体として得た。
MS（ESI, m/z）：290.3 [M+H+]。
【０４１７】
134.iii.  6-{[（3R,6S）-6-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
中間体134.ii（0.100g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.070g）から開始して、表題化合物（0.054g）は、実施例88、工程88.ivに記述した手順に従って、白色固体として製造した。
1H NMR （d6-DMSO）δ： 10.88 （s, 1H）； 8.67 （s, 1H）； 7.86 （d, J = 9.1 Hz, 1H）； 7.74 （d, J = 7.8Hz, 1H）； 7.60 （dd, J = 2.9, 9.1 Hz, 1H）； 7.38 （d, J = 2.9 Hz, 1H）； 7.09 （d, J = 7.8 Hz, 1H）； 4.51 （d, J =6.8 Hz, 2H）； 3.98 （m, 1H）； 3.92 （s, 3H）； 3.77 （m, 3H）； 3.53 （s, 2H）； 3.02 （t, J = 10.5 Hz, 1H）； 2.09 （m, 2H）； 1.81 （m, 1H）； 1.39 （m, 1H）； 1.28 （m, 1H）。
MS（ESI, m/z）：468.4 [M+H+]。
【０４１８】
実施例135：6-{[（3R,6S）-6-（8-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
135.i.  （3R,6S）-6-（8-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミン：
中間体78.i（2.38g、10.3mmol）のTHF（53ml）溶液に0℃にて8-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-オール（国際公開公報第2004/050036号に記載されているように製造した；2.09 g、10.81mmol）、PPh3（4.1g、15.44mmol）およびDIAD（2.1ml）を添加した。反応混合物を室温にさせて、室温にて一晩さらに撹拌した。反応混合物を乾くまで濃縮した。残渣をTFA（10ml）に溶解して、反応混合物を20分撹拌した。蒸発乾固の後、残渣を水（50ml）に溶解させ、DCM MeOH 9-1（4×100ml）で洗浄した。濁りが形成されるまで（pH =10で到達した）、8M NaOH水溶液を混合物に添加した。水層をDCM-MeOH（2×100ml）で、2回抽出した。合わせた有機層を鹹水（50ml）で洗浄し、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して、乾くまで濃縮した。残渣を、シリカゲルを通してクロマトグラフし（1% NH4OH水溶液を含むDCM-MeOH 97-3〜1% NH4OH水溶液を含む6-1）、白色固体として表題アミン（1.22g、3.98mmol）を得た。
MS（ESI, m/z）：307.2 [M+H+]。
【０４１９】
35.ii.  6-{[（3R,6S）-6-（8-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
中間体135.i（0.2g、0.65mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.141g、0.729mmol）から開始して、表題化合物（0.092g）は、実施例88、工程88.ivに記述した手順に従って、わずかにピンクの泡として製造した。
MS（ESI, m/z）：484.9 [M+H+]。
【０４２０】
実施例136：6-{[（3R,6S）-6-（8-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オン：
中間体135.i（0.2g、0.65mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-カルバルデヒド（0.129g、0.727mmol）から開始して、表題化合物（0.120g；いくらかの開始アミン（約20%）が混入していた）は、実施例88、工程88.iv.に記述した手順に従って、わずかにピンクの泡として製造した
MS（ESI, m/z）：469.3 [M+H+]。
【０４２１】
実施例137：6-{（3R,6S）-[6-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
137.i.  （3R,6S）-[6-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
この化合物（1.25g）は、実施例10、工程10.iに記述した手順を使用して、（3R,6S）-（6-ヒドロキシメチル-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イル）-カルバミン酸tert-ブチルエステル（2.29g、10mmol）および4-クロロ-6-メトキシ-キナゾリン（国際公開公報第96/09294号と同様に製造した；1.94g、10mmol）から開始して、白色の固体として製造した。
1H NMR （DMSO）δ：  8.67 （s, 1H）； 7.86 （d, J = 9.1 Hz, 1H）； 7.60 （dd, J = 2.9, 9.1 Hz, 1H）； 7.38 （d, J = 2.9 Hz, 1H）； 7.02 （d, J = 8.1 Hz, 1H）； 5.95-5.84 （m, 2H）； 4.61-4.56 （m, 3H）； 4.09 （br s, 1H）； 3.96 （partially overlapped m, 1H）； 3.91 （s, 3H）； 3.31 （dd, J = 8.5, 10.7 Hz, 1H）； 1.39 （s, 9H）。
MS（ESI, m/z）：388.1 [M+H+]。
【０４２２】
137.ii.  （3R,6S）-6-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イルアミン：
表題アミン（1.32g、77%収率）は、中間体137.i（2.32g、6mmol）から開始して、実施例77、工程77.iiiに記述した手順を使用して、黄色がかった油として得た。化合物をクロマトグラフィー（1%濃NH4OHを含むDCM-MeOH 9-1）によって精製した。
MS（ESI, m/z）：288.3 [M+H+]。
【０４２３】
137.iii.  6-{（3R,6S）-[6-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
この化合物（0.065g）は、実施例88、工程88.ivに記述した手順に従って、中間体137.ii（0.100g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.071g）から開始して、淡黄色の泡として製造した。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.69 （s, 1H）； 8.33 （br. s, 1H）； 7.85 （d, J = 9.1 Hz, 1H）； 7.58 （d, J = 7.8 Hz, 1H）； 7.47 （dd, J = 2.9, 9.1 Hz, 1H）； 7.41 （d, J = 2.9 Hz, 1H）； 7.00 （d, J =7.8 Hz, 1H）； 6.12 （dd, J = 2.2, 12.7 Hz, 1H）； 5.94 （d, J =10.4 Hz, 1H）； 4.70 （m, 1H）； 4.64 （m, 2H）； 4.17 （dd, J =4.6, 11.3 Hz, 1H）； 3.95 （s, 2H）； 3.93 （s, 3H）； 3.63 （dd, J =6.6, 11.3 Hz, 1H）； 3.46 （s, 2H）； 3.44 （m, 1H）。
MS（ESI, m/z）：466.3 [M+H+]。
【０４２４】
実施例138：6-{[（3R,6S）-6-（6-ジフルオロメトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
138.i.  6-ジフルオロメトキシ-キノリン-4-オール：
4-ジフルオロメトキシ-フェニルアミン（5g、31.42mmol）のエタノール（25ml）溶液にトリエチルオルトホルマート（5.3ml、31.86mmol）およびメルドラム酸（5g、34.69mmol）を添加した。反応を3時間還流した。冷却すると即座に、黄色がかった固体を形成した。固体を濾過して、Hexで洗浄して、HV下で乾燥させた。フェニルエーテル（120ml）の還流溶液に、後者の固体を部分的に添加した。2分間加熱の後、反応混合物を、氷水浴を使用して室温に冷却した。反応混合物をエーテル（150ml）で希釈して、固体を濾過した。この物質をMeOHから再結晶させ、乾燥させた後にベージュ固体（3.1g）として表題キノリノールをを得た。
1H NMR （d6 DMSO）δ： 11.83 （br s, 1H）； 7.94 （d, J = 7.4 Hz, 1H）； 7.78 （d, J = 2.5 Hz, 1H）； 7.62 （d, J = 8.9 Hz, 1H）； 7.49 （dd, J = 2.8, 8.9 Hz, 1H）； 7.33 （t, J = 73.9 Hz, 1H）； 6.05 （d, J = 7.4 Hz, 1H）。
【０４２５】
138.ii.  （3R,6S）-[6-（6-ジフルオロメトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
表題化合物（2.04g、83%収率）は、実施例77、工程77.iiに記述した手順を使用して、中間体78.i（1.34g、5.8mmol）および中間体138.i（1.29g、6.1mmol）から開始して、黄色の泡として得た。
MS （ESI, m/z）：425.0 [M+H+]。
【０４２６】
138.iii.  （3R,6S）-6-（6-ジフルオロメトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミン：
表題アミン（0.554g、35%収率）は、実施例77、工程77.iiiに記述した手順を使用して、中間体138.ii（2.04g、4.8mmol）から開始して、白色固体として得た。化合物を、シリカゲル（1% 濃NH4OHを含むDCM-MeOH 9-1）を通すクロマトグラフィーによって精製した。
MS（ESI, m/z）：325.3 [M+H+]。
【０４２７】
138.iv.  6-{[（3R,6S）-6-（6-ジフルオロメトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
中間体138.iii（0.100g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.063g）から開始して、表題化合物（0.048g）は、実施例88、工程88.ivに記述した手順に従って、白い泡として製造した。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.72 （d, 1H）； 8.35 （br. s, 1H）； 8.04 （d, J = 9.2 Hz, 1H）； 7.86 （d, J = 2.6Hz, 1H）； 7.59 （d, J = 7.8 Hz, 1H）； 7.48 （dd, J = 2.6, 9.2 Hz, 1H）； 6.98 （d, J = 7.8 Hz, 1H）； 6.75 （d, J =5.2 Hz, 1H）； 6.64 （t, J = 73.7 Hz, 1H）； 4.18 （m, 3H）； 3.90 （d, J = 2.7 Hz, 2H）； 3.84 （m, 1H）； 3.47 （s, 2H）； 3.28 （t, J = 10.6 Hz, 1H）； 2.79 （m, 1H）； 2.22 （m, 1H）； 1.93 （m, 1H）； 1.57 （m, 2H）。
MS（ESI, m/z）：503.5 [M+H+]。
【０４２８】
実施例139：6-{（3R,6S）-[6-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オン：
表題化合物（0.038g）は、実施例88、工程88.ivの方法によって、3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-カルバルデヒド（0.068g、0.38mmol）および中間体127.iii（0.1g、0.34mmol）から開始して、白色固体として得た。
MS （ESI, m/z）：450.4 [M+H+]。
【０４２９】
実施例140：6-{（3R,6S）-[6-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン：
中間体127.iii（0.100g、0.34mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-6-カルバルデヒド（0.067g、0.38mmol）から開始して、表題化合物（0.032g）は、実施例88、工程88.ivに記述した手順に従って、白色固体として製造した。
1H NMR （CDCl3）δ： 10.66 （s, 1H）； 8.59 （s, 1H）； 7.55 （dt, J = 1.4, 15.9 Hz, 1H, overlapped）； 7.54 （dd, J = 1.4, 15.9 Hz, 1H, overlapped）； 7.28 （dd, J = 1.4, 7.7 Hz, 1H）； 6.89 （d, J = 1.3 Hz, 1H）； 6.87 （s, 2H）； 4.53 （s, 2H）； 4.15 （AB, J = 5.9, 15.0, 37.0 Hz, 2H）； 4.03 （s, 3H）； 3.97 （ddd, J = 1.9, 4.2, 10.8 Hz, 1H）； 3.69 （m, 3H）； 3.01 （t, J = 10.6 Hz, 1H）； 2.07 （m, 1H）； 1.88 （m, 2H）； 1.49 （m, 1H）； 1.28 （m, 1H）。
MS（ESI, m/z）：451.2 [M+H+]。
【０４３０】
実施例141：6-｛（3R,6S）-[6-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル｝-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン：
中間体127.iii（0.100g、0.34mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.073g、0.38mmol）から開始して、表題化合物（0.020g）は、実施例88、工程88.ivに記述した手順に従って、白色固体として製造した。
MS（ESI, m/z）：467.3 [M+H+]。
【０４３１】
実施例142：3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（3R,6S）-[6-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミド：
中間体127.iii（0.1g、0.34mmol）のDMF（6ml）溶液に、3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（0.074g、0.35mmol）、HATU（0.16g）およびDIPEA（0.18ml）を添加した。反応混合物を室温にて一晩撹拌した。溶媒を真空中で除去した。残渣を水に溶解させて、固体を濾過した。固体を、クロマトグラフィーによって精製し（1% NH4OH水溶液を含むDCM-MeOH 19-1）、白色固体として表題化合物（0.068g）を得た。
MS（ESI, m/z）：482.2 [M+H+]。
【０４３２】
実施例143：3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（3R,6S）-[6-（2-メトキシ-キノリン-8-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミド：
表題化合物（0.068g、0.14mmol）は、中間体133.ii（0.1g、0.34mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（0.080g、0.38mmol）から開始して、実施例142に記述した手順を行い、白色固体として得た。
1H NMR （d6-DMSO）δ：  10.98 （s, 1H）； 8.20 （d, J = 8.9 Hz, 1H）； 7.97 （d, J = 7.9 Hz, 1H）； 7.97 （overlapped m, 1H）； 7.60 （d, J = 7.9 Hz, 1H）； 7.46 （dd, J = 1.2, 7.8 Hz, 1H）； 7.33 （app t, J = 7.8 Hz, 1H）； 7.22 （dd, J = 1,2, 7.8 Hz, 1H）； 7.02 （d, J = 8.9 Hz, 1H）； 4.25 （dd, J = 5.9, 10.7 Hz, 1H）； 4.16 （dd, J = 4.4, 10.7 Hz, 1H）； 4.01 （s, 3H）； 4.00-3.86 （m, 2H）； 3.80 （m, 1H）； 3.64 （s, 2H）； 3.23 （t, J = 10.1 Hz, 1H）； 2.08 （m, 1H）； 2.01 （m, 1H）； 1.71-1.62 （m, 2H）。MS（ESI, m/z）：481.3 [M+H+]。
【０４３３】
実施例144：4-{（2S,5R）-5-[（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イルメトキシ}-キノリン-6-カルボニトリル：
144.i.  4-（2R,5S）-5-アミノ-テトラヒドロ-ピラン-2-イルメトキシ）-キノリン-6-カルボニトリル：
表題アミン（1.40g）は、4-ヒドロキシ-キノリン-6-カルボニトリル（1.5g、8.8mmol）および中間体78.i（2.04g、8.8mmol）から開始して、実施例135、工程135.iに記述した手順を使用して、無色の泡として得た。化合物をクロマトグラフィー（DCM-MeOH 47-3および1%濃NH4OH）によって精製した。
1H NMR （d6-DMSO）δ：  8.88 （d, J = 5.3 Hz, 1H）； 8.62 （m, 1H）； 8.11-8.02 （m, 2H）； 7.19 （d, J = 5.3 Hz, 1H）； 4.26 （m, 2H）； 3.78 （ddd, J = 2.0, 4.4, 10.6 Hz, 1H）； 3.76 （m, 1H）； 2.97 （t, J = 10.5 Hz, 1H）； 2.64 （m, 1H）； 1.95 （m, 1H）； 1.85 （m, 1H）； 1.51 （m, 1H）； 1.40 （br s , 2H）； 1.27 （m, 1H）。MS（ESI, m/z）：284.3 [M+H+]。
【０４３４】
144.ii.  4-{（2S,5R）-5-[（2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イルメトキシ}-キノリン-6-カルボニトリル：
中間体144.i（0.114g、0.4mmol）および2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-カルバルデヒド（0.066g、0.4mmol）から開始して、表題化合物（0.103g、59%収率）は、実施例88、工程88.ivに記述した手順に従って、白色固体として製造した。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.86 （d, J = 5.3 Hz, 1H）； 8.64 （m, 1H）； 8.14 （s, 1H）； 8.10 （d, J = 8.7 Hz, 1H）； 7.84 （dd, J = 1.9, 8.7 Hz, 1H）, 6.89 （s, 1H）； 6.84 （d. J = 5.3 Hz, 1H）； 4.37-4.17 （m, 7H）, 3.94 （dd, AB system, J = 13.8 Hz, Δ = 0.058, 2H）； 3.88 （m, 1H）； 3.41 （t, J = 10.7 Hz, 1H）； 3.01 （br s, 1H）； 2.91 （m, 1H）； 2.32 （m, 1H）； 1.95 （m, 1H）； 1.74-1.62 （m, 2H）。
MS（ESI, m/z）：433.3 [M+H+]。
【０４３５】
実施例145：4-{（2S,5R）-5-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イルメトキシ}-キノリン-6-カルボニトリル：
中間体144.i（0.1g、0.35mmol）および2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-カルバルデヒド（0.063g、0.38mmol）から開始して、表題化合物（0.095g）は、実施例88、工程88.ivに記述した手順に従って、白い泡として製造した。
MS（ESI, m/z）：432.4 [M+H+]。
【０４３６】
実施例146：4-{（2S,5R）-5-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イルメトキシ}-キノリン-6-カルボニトリル：
中間体144.i（0.1g、0.35mmol）（0.1g、0.35mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.075g、0.38mmol）から開始して、表題化合物（0.035g）は、実施例88、工程88.ivに記述した手順に従って、黄色がかった泡として製造した。
MS（ESI, m/z）：461.3 [M+H+]。
【０４３７】
実施例147：3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（3R,6S）-[6-（6-シアノ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミド：
表題化合物（0.027g、14%収率）は、中間体144.i（0.114g、0.4mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（0.092g、0.44mmol）から開始して、実施例142に記述した手順を行い、オレンジ色の固体として得た。
MS （ESI, m/z）：476.2 [M+H+]。
【０４３８】
実施例148：3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（4R,7S）-[4-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-cis-（4RS,5RS）-2,2-ジメチル-テトラヒドロ-[1,3]ジオキソロ[4,5-c]ピラン-7-イル]-アミド：
148.i.  （3R,6S）-（6-ヒドロキシメチル-テトラヒドロ-ピラン-3-イル）-カルバミン酸ベンジルエステル：
中間体78.i（5.45g、23.8mmol）のTFA（20ml）溶液を室温にて30分間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去した。残渣を水（100ml）に溶解した。気体の発生が終わるまで、NaHCO3を慎重に添加した。さらなるNaHCO3（2g）を添加して、混合物を0℃に冷却した。Cbz-Cl（4.1ml、28.6mmol）を添加した。反応を室温に温めながら、3時間進行させた。形成された固体を水で希釈して、濾過した。固体を水およびHexでさらに洗浄した。HV下で乾燥後、表題化合物（5.4g、86%収率）を白色固体として得た。
MS（ESI, m/z）：264.3 [M+H+]。
【０４３９】
148.ii.  （3R,6S）-[6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イル]-カルバミン酸ベンジルエステル：
この化合物（1.99g、23%収率）は、中間体148.i（5.4g、20.5mmol）および6-メトキシ-キノリン-4-オール（5.4g、30.7mmol）から、実施例77、工程77.iiの手順に従って、黄色がかった固体として得た。
MS（ESI, m/z）：[M+H+]。
【０４４０】
148.iii.  （3S,4RS,5RS,6R）-[4,5-ジヒドロキシ-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-カルバミン酸ベンジルエステル：
中間体148.ii（1.99g、4.73mmol）のDCM（35ml）および水（3.5ml）溶液に、NMO（1.89g、14.2mmol）およびオスミウム酸カリウム二水和物（0.086g、0.23mmol）を添加し、濃い混合物を一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残渣を水とEAとの間で分けて、亜硫酸水素ナトリウム（5g）を添加した。固体を濾過して、真空中で乾燥させ、表題ジオール（1.88g、87%収率）を得た。
MS（ESI, m/z）：455.5 [M+H+]。
【０４４１】
148.iv.  （4R,7S）-[4-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-cis-（4RS,5RS）-2,2-ジメチル-テトラヒドロ-[1,3]ジオキソロ[4,5-c]ピラン-7-イル]-カルバミン酸ベンジルエステル：
中間体148.iii（1.88g、4.14mmol）のDMF（20ml）溶液に、PTSA（0.95mg、5mmol）および2,2-ジメトキシプロパン（3.2ml、26mmol）を添加した。溶液を4日間撹拌した。水（10ml）および固体NaHCO3（0.42g）を添加した。蒸発乾固後、残渣をシリカゲル（DCM-MeOH 97-3次いでDCM-MeOH 19-1）を通すカラムクロマトグラフィーによって精製し、淡黄色の油として表題化合物（1.97g、3.98mmol）を得た。化合物は、ジアステレオマーの3：1混合物として回収した。
1H NMR （CDCl3）δ 主なジアステレオマー： 8.57 （d, J = 3.8 Hz, 1H）； 7.92 （d, J =9.2 Hz, 1H）； 7.45 （d, J = 2.8 Hz, 1H）； 7.37-7.31 （s, 5H）； 7.35 （m overlapped, 1H）； 6.75 （d, J = 5.3 Hz, 1H）； 5.27 （m, 1H）； 5.10 （s, 2H）； 4.46 （m, 1H）； 4.39 （dd, J = 2.6, 11.0 Hz, 1H）； 4.28 （m, 1H）； 4.10 （m, 1H）； 3.92 （s, 3H）； 3.60 （m, 1H）； 3.35 （t, J = 11.1 Hz, 1H）； 1.52 （s, 3H）； 1.36 （s, 3H）。
【０４４２】
148.v.  （4R,7S）-4-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-2,2-ジメチル-テトラヒドロ-[1,3]ジオキソロ[4,5-c]ピラン-7-イルアミン：
中間体148.iv（1.97g、3.98mmol）のEA（60ml）溶液に、木炭（1.7g）上の10%パラジウムを添加した。反応を濾過する前に、水素雰囲気下で5時間撹拌した。濾液を真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲル（1%濃NH4OHを含むDCM-MeOH 9-1）を通してカラムクロマトグラフィーによって精製し、白い泡（0.885g、61%収率）として表題アミンを得た。化合物は、ジアステレオマーの3：1混合物として得た。
MS（ESI, m/z）：361.3 [M+H+]。
【０４４３】
148.vi.  3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（4R,7S）-[4-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-cis-（4RS,5RS）-2,2-ジメチル-テトラヒドロ-[1,3]ジオキソロ[4,5-c]ピラン-7-イル]-アミド：
中間体148.v（0.34g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（0.218g）の混合物のDMF（9ml）およびDCM（6ml）溶液にDIPEA（0.493ml）およびHATU（0.430g）を添加した。反応混合物を室温にて一晩撹拌して、乾くまで濃縮した。残渣を、シリカゲル（1%濃NH4OHを含むDCM-MeOH 97-3、次いで1%濃NH4OHを含むDCM-MeOH 19-1）を通して、カラムクロマトグラフィーによって精製し、黄色の固体（0.206g、0.37mmol）を得た。化合物は、ジアステレオマーの3：1混合物として得た。
MS（ESI, m/z）：553.4 [M+H+]。
【０４４４】
実施例149：6-{（4R,7S）-[4-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-（4S,5S）-2,2-ジメチル-テトラヒドロ-[1,3]ジオキソロ[4,5-c]ピラン-7-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
中間体148.v（0.539g、1.5mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.319g、1.64mmol）から開始して、表題化合物（0.425g、52%収率）は、実施例88、工程88.ivに記述した手順に従って、白色固体として製造した（しかし、1%濃NH4OHを含むDCM-MeOH 19-1をクロマトグラフィー溶出剤として使用した）。
MS（ESI, m/z）：539.0 [M+H+]。
【０４４５】
実施例150：6-{（4R,7S）-（[4-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-（4R,5R）-2,2-ジメチル-テトラヒドロ-[1,3]ジオキソロ[4,5-c]ピラン-7-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
中間体148.v（0.539g、1.5mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.319g、1.64mmol）から開始して、表題化合物（0.105g、13%収率）は、実施例88、工程88.ivに記述した手順に従って、茶色の固体として製造した（しかし、1%濃NH4OHを含むDCM-MeOH 19-1をクロマトグラフィー溶出剤として使用した）。
MS（ESI, m/z）：539.3 [M+H+]。
【０４４６】
実施例151：6-{（3S,4S,5S,6R）-[4,5-ジヒドロキシ-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
実施例149（0.418g、0.77mmol）の化合物のTFA-水混合液（3-1、15ml）溶液を室温にて1.5時間撹拌し、濃縮して、1M NaOHの水溶液で塩基性化した。固体を沈殿させ、濾過し、水で洗浄して、HV下で乾燥させ、ベージュ固体（0.337g、0.67mmol）として表題化合物を得た。
MS（ESI（m/z）：499.1 [M+H+]。
【０４４７】
実施例152：6-{（3S,4R,5R,6R）-[4,5-ジヒドロキシ-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
実施例149（0.094g、0.17mmol）の化合物のTFA-水混合液（3-1、3.5ml）溶液を室温にて1.5時間撹拌し、濃縮して、1M NaOHの水溶液で塩基性化した。混合物を乾くまで濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（1%濃NH4OHを含むDCM-MeOH 9-1）によって精製し、ベージュ固体（0.056g、0.11mol）を得た。
MS（ESI, m/z）：499.1 [M+H+]。
【０４４８】
実施例153：8-{（2S,5R）-5-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イルメトキシ}-キノリン-2-カルボニトリル：
（2S,5R）-8-（5-アミノ-テトラヒドロ-ピラン-2-イルメトキシ）-キノリン-2-カルボニトリル（0.179g、0.63mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-カルバルデヒド（0.118g、0.66mmol）から開始して、表題化合物（0.040g、14%収率；純度70%）は、実施例88、工程88.iv.に記述した手順に従って、黄色がかった泡として製造した。
MS（ESI, m/z）：446.0 [M+H+]。
【０４４９】
実施例154：6-{[（3S,6R）-6-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
154.i.  （S）-（1-ヒドロキシメチル-ペント-4-エニル）-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
LiBH4（1.15g、53mmol）のTHF（300ml）中の懸濁液に、室温にて（S）-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-ヘキシ-5-エン酸メチルエステル（12.9g、53mmol、J. Org. Chem. （1995）, 60, 2210）のTHF（100ml）溶液を添加した。混合物を室温にて4時間撹拌し、水に注いでEAで抽出した。有機層を鹹水で洗浄し、MgSO4を通して乾燥させて、濃縮し、無色の油として表題アルコール（11.4g、99%収率）を得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 5.75-5.65 （m, 1H）, 5.00-4.90 （m, 2H）, 4.5 （br, 1H, OH）, 3.70-3.45 （m, 3H）, 2.10-2.00 （m, 2H）, 1.60-1.35 （m, 2H）, 1.38 （s, 9H）。
【０４５０】
154.ii.  （1S,3RS,4RS）-（1-ヒドロキシメチル-3-オキシラニル-プロピル）-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
中間体154.i（11.4g、53mmol）を1,2-DCE（300ml）および水（250ml）に溶解して、1Mリン酸緩衝液pH 8（150ml）を添加した。MCPBA（14.3g、1.1eq、70%）を添加して、混合物を勢いよく一晩撹拌した。2つの相を分離して、水相をDCMでもう一度抽出した。合わせた有機層を飽和NaHCO3溶液で洗浄し、MgSO4を通して乾燥させ、濾過して、乾くまで濃縮した。残渣をシリカゲル（hex：EA 1：1、次いでEA）でのクロマトグラフィーによって精製し、無色の油として表題エポキシド（7.74g、63%収率、ジアステレオマーの混合物）を得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 4.90-4.85 （m, 1H）, 3.75-3.50 （m, 3H）, 3.00-2.90 （m, 1H）, 2.80-2.51 （m, 1H）, 2.6 （br, 1H, OH）, 2.55-2.50 （m, 1H）, 1.80-1.40 （m, 4H）, 1.42 （s, 9H）。
【０４５１】
154.iii.  （3S,6R）-（6-ヒドロキシメチル-テトラヒドロ-ピラン-3-イル）-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
中間体154.ii（2.3g、10mmol）のDCM（50ml）溶液をD,L-10-カンファスルホン酸（0.1eq）で処置した。反応は、わずかに発熱性であった。混合物を室温にて3時間撹拌し、濃縮して、SiO2（EA）でのクロマトグラフィーによって精製し、無色の固体として表題テトラヒドロピラン（0.874g、37%収率）を得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 4.28 （br, 1H）, 4.20-10 （m, 1H）, 3.70-3.30 （m, 5H）, 3.04 （t, 1H, J =10.6 Hz）, 2.20-2.00 （m, 2H, 1.75-1.20 （m, 11H）。
【０４５２】
154.iv.  [（3S,6R）-6-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
NaH（0.036g、0.82mmol、油中に55%分散）を室温にて4-クロロ-8-メトキシキナゾリン（0.160g、0.822mmol）および中間体154.iii（0.190g、0.822mmol）のDMF（3ml）溶液に添加した。混合物を室温にて2時間撹拌し、次いでEAと水との間で分けた。有機層を水および鹹水で洗浄し、MgSO4を通して乾燥させて、濾過して、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲル（Hex：EA 1：1次いでEA）でのクロマトグラフィーによって精製し、次いで、エーテルからの結晶化によってさらに精製した。表題エーテル（0.1g、31%収率）は、無色の固体として得られた。
MS （ESI, m/z）：389.9 [M+]。
【０４５３】
154.v.  （3S,6R）-6-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミン：
中間体154.iv（0.1g、0.25mmol）のDCM（10ml）溶液をTFA（2ml）で処置した。混合物を室温にて3時間撹拌し、真空中でを濃縮して、DCMとNH4OHとの間で分けた。有機層を、MgSO4を通して乾燥させて、濾過して、乾くまで濃縮し、固体として表題アミン（0.071g、96%収率）を得て、これをさらに精製することなく使用した。
MS（ESI, m/z）：290.3 [M+H+]。
【０４５４】
154.vi.  6-{[（3S,6R）-6-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
中間体154.v（0.072g、0.24mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.048g）の1,2-DCE：MeOH 混合物（1：1、4ml）溶液を室温にて一晩撹拌した。NaBH4（過剰）を添加して、攪拌を2時間続けた。混合物をDCMと濃NH4OHとの間で分け、有機層を、MgSO4を通して乾燥させて、乾くまで濃縮した。残渣をシリカゲル（EA：9：1 MeOH + 1%濃NH4OH）でのクロマトグラフィーによって精製し、黄色がかった泡（0.085g、73%収率）として表題化合物を得た。
1H NMR （d6-DMSO）δ：8.66 （s, 1H）, 7.78 （d, 1H, J =9.1 Hz）, 7.73 （d, 1H, J =7.8 Hz）, 7.59 （dd, 1H, J =9.1 Hz, J =2.9 Hz）, 7.37 （d, 1H, J =2.9 Hz）, 7.10 （d, 1H, J =7.8 Hz）, 4.52 （d, 1H, J =5.5 Hz）, 4.05-3.90 （m, 1H）, 3.92 （s, 3H）, 3.80-3.60 （m, 3H）, 3.53 （s, 2H）, 3.02 （t, 1H, J =10.4 Hz）, 2.20-2.00 （m, 2H）, 1.85-1.75 （m, 1H）, 1.60-1.20 （m, 2H）。
MS（ESI, m/z）：468.2 [M+H+]。
【０４５５】
実施例155：（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-[（3S,6R）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミン：
155.i.  [（3S,6R）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
この化合物（0.709g、50%収率）は、中間体154.iii（0.845g、3.65mmol）および3-メトキシ-キノリン-5-オール（2.62g、15mmol）から、実施例77、工程77.iiの手順に従って、黄色がかった泡として得た。
MS（ESI, m/z）：389.0 [M+H+]。
【０４５６】
155.ii.  （3S,6R）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミン：
中間体155.i（0.709g、1.82mmol）から開始して、表題化合物（0.550g、定量的）は、実施例77、工程77.iiiの手順に従って、黄色がかった油として製造した。
MS（ESI, m/z）：289.2 [M+H+]。
【０４５７】
155.iii.  （2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-[（3S,6R）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミン：
中間体155.ii（0.173g、0.6mmol）および2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-カルバルデヒド（0.0985g、0.6mmol）のDCE：MeOH 混合物（2：1、6ml）溶液を室温にて一晩撹拌した。NaBH4（1eq）を添加して、攪拌を2時間続けた。混合物をDCMと濃NH4OHとの間で分けた。有機層を、MgSO4を通して乾燥させて、濃縮した。シリカゲル（EA／MeOH 9：1 + 1% NH4OH）を通してクロマトグラフィーにより、無色の油（167mg、63%）として表題化合物を得た。
MS（ESI, m/z）：437.3 [M+H+]。
【０４５８】
実施例156：6-{[（3S,6R）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オン：
中間体155.ii（173mg、0.6mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-カルバルデヒド（107mg、0.6mmol）の1,2-DCE／MeOH（2：1、6ml）溶液を室温にて一晩撹拌した。NaBH4（1eq）を添加して、攪拌を2時間続けた。混合物をDCMとNH4OHとの間で分けて、有機層を、MgSO4を通して乾燥させ、濃縮した。シリカゲル（EA／MeOH 9：1 + 1%のNH4OH）を通すクロマトグラフィーにより、無色の固体（139mg、51%）として表題化合物を得た。
MS（ESI, m/z）：451.2 [M+H+]。
【０４５９】
実施例157：6-{[（3S,6R）-6-（3-メトキシ-キノリン-5-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
中間体155.ii（0.173g、0.6mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.117g、0.6mmol）の1,2-DCE：MeOH 混合物（2：1、6ml）溶液を室温にて一晩撹拌した。NaBH4（1eq）を添加して、攪拌を2時間続けた。混合物をDCMと濃NH4OHとの間で分けた。有機層を、MgSO4を通して乾燥させて、濾過して、濃縮した。シリカゲル（EA：MeOH 9：1 + 1% 濃NH4OH）を通すクロマトグラフィーにより、無色の油として表題化合物（0.146g、52%収率）を得た。
MS（ESI, m/z）：467.1 [M+H+]。
【０４６０】
実施例158：6-（{（3R,6R）-6-[2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
158.i.  （3R,6S）-（6-ホルミル-テトラヒドロ-ピラン-3-イル）-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
-78℃に冷却した塩化オキサリル（3.5ml）のDCM（25ml）溶液に、DMSO（3.5ml）のDCM（25ml）溶液を滴状に添加した。15分攪拌し、（3R,6S）-（6-ヒドロキシメチル-テトラヒドロ-ピラン-3-イル）-カルバミン酸tert-ブチルエステル（Eur. J. Org. Chem. （2003）, 2418-2427に記載されているとおりに製造した）のDCM（25ml）溶液を滴状に添加した。反応を1時間撹拌して、TEA（15ml）のDCM（15ml）溶液を滴状に添加した。反応を1時間進行させ、0℃に温めて、飽和NaHCO3（50ml）を添加した。有機層を分離し、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して、真空中で濃縮した。残渣をクロマトグラフし（hex-EA 1-2）、無色の固体として表題アルデヒド（2.5g）を得た。
【０４６１】
158.ii.  （3R,6S）-（6-エチニル-テトラヒドロ-ピラン-3-イル）-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
p-トルエンスルホニルアジド（3.08g）のMeCN（200mL）溶液にK2CO3（5.38g）およびジメチル-2-オキソホスホナート（2.13ml）を添加した。混合物を室温にて2時間撹拌して、中間体158.i（2.5g）のMeOH（30ml）溶液を添加した。混合物を室温にて一晩撹拌した。乾くまで濃縮後、残渣を水（50ml）とEA（100ml）との間で分けた。水層をEA（2×100ml）で抽出した。合わせた有機層を鹹水で洗浄し、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して、乾くまで濃縮した。残渣を、シリカゲル（EA-Hex 1-3）を通して濾過し、白色固体として表題アルキン（1.9g）を得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 4.78 （m, 1H）； 4.39 （m, 1H）； 4.14 （dd, J = 3.0, 11.4 Hz, 1H）； 3.71 （m, 1H）； 3.34 （m, 1H）； 2.50 （d, J = 2.2 Hz, 1H）； 2.11-1.99 （m, 2H）；1.73 （m, 1H）； 1.60 （m, 1H）； 1.46 （s, 9H）。
MS（ESI, m/z）：226.2 [M+H+]。
【０４６２】
158.iii.  [（3R,6S）-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルエチニル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
中間体158.ii（0.885g）およびトリフルオロメタンスルホン酸6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルエステル（1.1g）のDMF（5ml）およびTEA（3ml）溶液に銅ヨウ化物（0.065g）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロライド（0.125g）を連続して添加した。反応混合物を室温にて90分間撹拌した。溶媒を減圧下で除去して、残渣をEA（100ml）と水（50ml）との間で分けた。水層をさらに2回抽出した（2×100ml）。合わせた有機層を鹹水で洗浄し、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して、乾くまで濃縮した。残渣を、シリカゲル（hex-EA 1-2）を通してクロマトグラフし、ベージュ固体として表題アルキン（0.975g）を得た。
MS（ESI, m/z）：384.5 [M+H+]。
【０４６３】
158.iv.  {（3R,6R）-6-[2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
中間体158.iii（0.975g）のMeOH（20ml）溶液に木炭（0.5g）上の10%パラジウムを添加した。反応を水素下で90分間撹拌した。EA（200ml）で希釈し、触媒を濾過によって除去して、濾液を乾くまで濃縮し、ベージュ固体（0.97g）として表題化合物を得た。
MS（ESI, m/z）：388.4 [M+H+]。
【０４６４】
158.v.  （3R,6R）-6-[2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミン：
表題アミン（0.6g）は、中間体158.iv（0.97g）から開始して、実施例77、工程77.iiiに記述した手順を使用して、白色固体として得た。化合物をクロマトグラフィー（1%濃NH4OHを含むDCM-MeOH 9-1）によって精製した。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.66 （d, J = 7.5 Hz, 1H）； 8.20 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 7.40 （d, J = 7.5 Hz, 1H）； 7.11 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 4.09 （s, 3H）； 4.00 （ddd, J = 2.2, 4.4, 10.6 Hz, 1H）； 3.34-3.17 （m, 3H）； 3.02 （t, J = 10.6 Hz, 1H）； 2.86 （m, 1H）； 2.08-1.92 （m, 3H）, 1.74 （m, 1H）； 1.62 （br s, 2H）； 1.46 （m, 1H）； 1.26 （m, 1H）。
MS（ESI, m/z）：288.3 [M+H+]。
【０４６５】
158.vi.  6-（{（3R,6R）-6-[2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
中間体158.v（0.1g）の1,2-DCE（6ml）およびMeOH（2ml）溶液に粉末状3Åのモレキュラーシーブ（2g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.074g）を添加した。反応混合物を50℃にて一晩撹拌した。室温に冷却した後、NaBH4（0.1g）を添加した。2時間後、反応混合物をHydromatrix（登録商標）（NaHCO3で前処理した）の充填物を通して濾過した。真空中で濃縮後、残渣を、シリカゲルを通してクロマトグラフし（1%濃NH4OH水溶液を含むDCM-MeOH 19-1）、白い泡として表題化合物（0.045g）を得た。
1H NMR （d6-DMSO）δ： 10.87 （s, 1H）； 8.66 （d, J = 4.4 Hz, 1H）； 8.23 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 7.73 （d, J = 7.8 Hz, 1H）； 7.52 （d, J = 4.4 Hz, 1H）； 7.24 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 7.08 （d, J = 7.8 Hz, 1H）； 4.06 （s, 3H）； 3.95 （ddd, J = 1.6, 4.4, 12.5 Hz, 1H）； 3.72 （br s, 2H）； 3.53 （s, 2H）； 3.21-3.09 （m, 3H）； 2.93 （t, J = 10.4 Hz, 1H）； 2.48 （partially overlapped with DMSO, m, 1H）； 2.09 （br s, 1H）； 1.99 （m, 1H）； 1.84 （m, 2H）； 1.73 （m, 1H）； 1.28-1.15 （m, 2H）。
MS（ESI, m/z）：466.3 [M+H+]。
【０４６６】
実施例159：3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸{（3R,6R）-6-[2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミド：
中間体158.v（0.1g、0.348mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（0.081g、0.38mmol）のDMF（4ml）溶液に、DIPEA（0.18ml、1.04mmol）およびHATU（0.15g、0.39mmol）を添加した。反応混合物を室温にて5時間撹拌し、次いで乾くまで濃縮した。残渣をクロマトグラフし（DCM-MeOH 19-1）、白色固体として表題アミド（0.081g、0.17mmol）を得た。
MS（ESI, m/z）：480.2 [M+H+]。
【０４６７】
実施例160：6-（{（3R,6R）-（6-[2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オン：
この化合物は、中間体158.v（0.1g、0.348mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-カルバルデヒド（0.068g、0.38mmol）から、実施例88、工程88.ivの手順に従って製造した。表題化合物（0.038g、0.084mmol）は、泡として得た。
1H NMR （d6-DMSO）δ： 11.17 （s, 1H）； 8.66 （d, J = 4.4 Hz, 1H）； 8.23 （d, J = 9.1 Hz, 1H）； 7.51 （d, J= 4.4 Hz, 1H）； 7.30 （d, J = 8.0 Hz, 1H）； 7.24 （d, J = 9.1 Hz, 1H）； 7.01 （d, J = 8.0 Hz, 1H）； 4.61 （s, 2H）； 4.01 （s, 3H）； 3.94 （m, 1H）； 3.69 （dd, AB system, J = 15.0 Hz, Δ= 0.056, 2H）； 3.26-3.07 （m, 3H）； 2.92 （t, J = 10.4 Hz, 1H）； 2.48 （partially overlapped m, 1H）； 1.98 （m, 2H）； 1-87-1.80 （m, 2H）； 1.73 （m, 1H）； 1.32-1.15 （m, 2H）。
MS （ESI, m/z）：450.4 [M+H+]。
【０４６８】
実施例161：6-（（3R,6R）-{6-[2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン：
中間体158.v（0.100g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.074g）から開始して、表題化合物（0.094g）は、実施例88、工程88.ivに記述した手順に従って、黄色の泡として製造した。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.65 （d, J = 4.5 Hz, 1H）； 8.40 （br. s, 1H）； 8.18 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 7.37 （d, J = 4.5 Hz, 1H）； 7.25 （d, J =7.9 Hz, 1H）； 7.10 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 6.96 （dd, J =1.5, 7.9 Hz, 1H）； 6.85 （d, J = 1.5 Hz, 1H）； 4.10 （m, 1H）； 4.06 （s, 3H）； 3.77 （AB, J = 3.77, 3.0, 30.1 Hz, 2H）； 3.41 （s, 2H）； 3.25 （m, 3H）； 3.06 （t, J = 10.6 Hz, 1H）； 2.68 （m, 1H）； 2.07 （m, 1H）； 1.93 （m, 2H）； 1.74 （m, 1H）； 1.39 （m, 1H）, 1.28 （m, 1H）。
MS（ESI, m/z）：465.2 [M+H+]。
【０４６９】
実施例162：6-（{（3R,6R）-6-[2-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
162.i.  [（3R,6S）-6-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルエチニル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
4-クロロ-6メトキシ・キナゾリン（0.564g）および中間体158.ii（0.65g）から開始して、実施例158、工程158.iiiの手順を使用して、表題アルキン（0.49g）をオレンジ色の固体として回収した。
MS（ESI, m/z）：384.4 [M+H+]。
【０４７０】
162.ii.  {（3R,6R）-6-[2-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
表題化合物（0.39g）は、中間体162.i（0.49g）から開始して、実施例157、工程157.ivに記述した手順を使用して、固体として得た。
MS （ESI, m/z）：388.4 [M+H+]。
【０４７１】
162.iii.  （3R,6R）-6-[2-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミン：
表題アミン（0.175g）は、中間体162.ii（0.39g）から開始して、実施例77、工程77.iiiに記述した手順を使用して、白色固体として得た。化合物をシリカゲル（1%濃NH4OHを含むDCM-MeOH 9-1）を通すクロマトグラフィーによって精製した。
MS（ESI, m/z）：288.3 [M+H+]。
【０４７２】
162.iv.  6-（{（3R,6R）-6-[2-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
この化合物は、中間体162.iii（0.1g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.074g）から、実施例88、工程88.ivに記述した手順に従って製造した。表題化合物（0.054g）は、泡として得た。
MS （ESI, m/z）：466.5 [M+H+]。
【０４７３】
実施例163：6-（（3R,6R）-{6-[2-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン：
これは、中間体162.iii（0.072g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.053g）から、実施例88、工程88.ivに記述した手順に従って製造した。表題化合物（0.062g）は、泡として得た。
MS （ESI, m/z）：465.5 [M+H+]。
【０４７４】
実施例164：6-（{（3R,6S）-6-E-[2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-ビニル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
164.i.  （3R,6S）-[6-（1-フェニル-1H-テトラゾール-5-イルスルファニルメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
中間体78.i（5.12g）の氷冷したTHF（200ml）溶液にPPh3（11.40g）、フェニルテトラゾールチオール（5.52g）およびDIAD（6.6ml）を連続して滴状に添加した。生じる溶液を室温にて一晩撹拌した。反応混合物を乾くまで濃縮して、残渣を、シリカゲル（EA-Hex 1-9〜1-1）を通してカラムクロマトグラフィーによって精製し、白色固体（8.16g）として表題化合物を得た。
MS（ESI, m/z）：392.5 [M+H+]。
【０４７５】
164.ii.  （3R,6S）-[6-（1-フェニル-1H-テトラゾール-5-スルホニルメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
中間体164.i（8.1g、20.7mmol）の撹拌したEtOH（180ml）溶液に室温にてモリブデン酸アンモニウム（3.200g）の30%の過酸化水素水溶液（27ml）溶液を添加した。反応混合物を室温にて2時間撹拌した。飽和チオ硫酸ナトリウム（180ml）を慎重に添加し、氷浴で冷却した。溶媒を減圧下で除去して、残渣をEAで3回抽出した。合わせた有機層を鹹水で洗浄し、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（EA-Hex 1-2、次いで1-1）によって精製し、白い泡（4.39g）を得た。
MS（ESI, m/z）：424.5 [M+H+]。
【０４７６】
164.iii.  {（3R,6S）-6-[2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-ビニル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
中間体164.ii（4.39g、10.3mmol）の-35℃に冷却したDMF-HMPA（3-1、60ml）溶液に、LiHMDS（1MのTHF溶液、12.44ml）を滴状に添加し、添加完了後に、3-メトキシ-キノリン-5-カルバルデヒド（1.9g）のDMF-HMPA（3-1、120ml）溶液を添加した。反応をゆっくり室温に温めて、一晩撹拌した。水およびエーテルを添加した。層を分離して、水層をエーテルで3回抽出した。有機層を水および鹹水で洗浄し、MgSO4を通して乾燥させて、濾過して、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル（EA-Hex 1-2〜2-1）を通すカラムクロマトグラフィーによって精製し、2：1 E：Z混合物からなる黄色の固体（2g）を得た。
MS（ESI, m/z）：385.3 [M+H+]。
【０４７７】
164.iv.  （3R,6S）-6-[2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-ビニル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミン：
中間体164.iii（0.536g）のTFA（5ml）溶液を5分間撹拌した。反応混合物を乾くまで濃縮した。残渣を3M NaOH溶液で塩基性化して、混合物をDCM-MeOH 9-1で5回抽出した。合わせた有機層を鹹水で洗浄し、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して、蒸発させた。残渣を、シリカゲルを通してカラムクロマトグラフィーによって精製し（1% NH4OH水溶液を含むDCM-MeOH 19-1）、2：1 E：Z混合物からなる黄色のゴム質（0.187g）を得た。
MS（ESI, m/z）：285.3 [M+H+]。
【０４７８】
164.v.  6-（{（3R,6S）-6-E-[2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-ビニル]-テトラヒドロ-ピラン-3イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
中間体164.iv（0.100g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.072g）から開始して、表題化合物（0.059g）は、実施例88、工程88.ivに記述した手順に従って、白い泡として得た。化合物をEおよびZ異性体の等モルの混合物として得た。
MS（ESI, m/z）：463.5 [M+H+]。
【０４７９】
実施例165：6-（{（3R,6R）-6-[2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
165.i.  {（3R,6R）-6-[2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
中間体164.iii（1g）のMeOH（40ml）溶液に窒素下で木炭（0.5g）上の10%パラジウムを添加した。生じる混合物を水素雰囲気下で1時間撹拌した。反応混合物をEAで希釈し、濾過して、濾液を減圧下で濃縮した。生成物をさらに精製することなく次の工程において使用した。
MS（ESI, m/z）：387.4 [M+H+]。
【０４８０】
165.ii.  （3R,6R）-6-[2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミン：
粗製中間体165.i（2.55mmol）のTFA（5ml）溶液を5分間撹拌して、乾くまで濃縮した。残渣を1M NaOH溶液で塩基性化して、DCM-MeOH混合物（9-1、3×50ml）で3回抽出した。合わせた有機層を鹹水で洗浄し、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して、真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲルを通すカラムクロマトグラフィーによって精製し（1% NH4OH水溶液を含むDCM-MeOH 19-1、次いで1% NH4OH水溶液を含むDCM-MeOH 9-1）、黄色の油として表題アミン（0.583g）を得た。
MS（ESI, m/z）：287.2 [M+H+]。
【０４８１】
165.iii.  6-（{（3R,6R）-6-[2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
中間体165.ii（0.100g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.075g）から開始して、表題化合物（0.075g）は、実施例88、工程88.ivに記述した手順に従って、泡として得た。
MS（ESI, m/z）：465.4 [M+H+]。
【０４８２】
実施例166：3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（3R,6R）-{6-[2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミド：
この化合物は、中間体165.ii（0.1g、0.35mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（0.074g、0.35mmol）から、実施例159の手順に従って製造した。表題化合物（0.022g）は、白色固体として得た。
MS （ESI, m/z）：479.3 [M+H+]。
【０４８３】
実施例167：6-（（3R,6R）-{6-[2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オン：
この化合物（0.072g）は、中間体165.ii（0.1g、0.35mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-カルバルデヒド（0.068g、0.38mmol）から、実施例88、工程88.ivに記述した手順に従って、白い泡として得た。
MS（ESI, m/z）：449.4 [M+H+]。
【０４８４】
実施例168：6-（（3R,6R）-{6-[2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
168.i.  [（3R,6S）-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルエチニル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
この化合物は、中間体158.ii（0.942g）およびトリフルオロメタンスルホン酸6-メトキシ-キノリン-4-イルエステル（1.194g、国際公開公報第00/40554号のとおりに製造した）から、実施例158、工程158.iiiの手順に従って製造した。黄色の固体（1.35g）を得た。
MS （ESI, m/z）：383.5 [M+H+]。
【０４８５】
168.ii.  {（3R,6R）-6-[2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
この化合物は、実施例158、工程158.ivに記述した手順を使用して、中間体168.i（1.35g）から製造した。表題生成物（1.35g）は、白い泡として得た。
MS （ESI, m/z）：387.4 [M+H+]。
【０４８６】
168.iii.  （3R,6R）-6-[2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミン：
表題アミン（0.898g）は、中間体168.ii（1.35g）から開始して、実施例77、工程77.iiiに記述した手順を使用して、黄色の油として得た。化合物をクロマトグラフィーによって精製した（1%濃NH4OHを含むDCM-MeOH 9-1）。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.65 （d, J = 4.4 Hz, 1H）； 8.00 （d, J =9.0 Hz, 1H）； 7.35 （dd, J = 2.8, 9.0 Hz, 1H）； 7.32 （d, J = 2.8 Hz, 1H）； 7.19 （d, J = 4.4 Hz, 1H）； 3.99 （m, 1H）； 3.95 （s, 3H）； 3.22 （m, 2H）； 3.09 （t, J = 7.8 Hz, 1H）； 3.0 （t, J =10.6 Hz, 1H）； 2.83 （m, 1H）； 2.02 （m, 1H）； 1.88 （m, 2H）； 1.64 （m, 1H）； 1.48 （br. s, 2H）； 1.40 （m, 1H）； 1.23 （m, 1H）。
MS（ESI, m/z）：287.3 [M+H+]。
【０４８７】
168.iv.  6-（（3R,6R）-{6-[2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
中間体168.iii（0.100g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.066g、1.1eq.）から開始して、表題化合物（0.062g）は、実施例88、工程88.ivに記述した手順に従って、ベージュ泡として得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.66 （d, J = 4.4 Hz, 1H）； 8.34 （br. s, 1H）； 8.01 （d, J = 9.1 Hz, 1H）； 7.58 （d, J = 7.8 Hz, 1H）； 7.36 （dd, J =2.7, 9.1 Hz, 1H）； 7.31 （d, J = 2.7 Hz, 1H）； 7.19 （d, J = 4.4 Hz, 1H）； 6.96 （d, J = 7.8 Hz, 1H）； 4.13 （ddd, J= 2.3, 4.5, 10.9 Hz, 1H）； 3.94 （s, 3H）； 3.87 （AB, J = 5.6, 42.8 Hz, 2H）； 3.47 （s, 2H）； 3.25 （m, 1H）； 3.13 （t, J = 10.7 Hz, 1H, overlapped）； 3.12 （m, 2H, overlapped）； 2.71 （m, 1H）； 2.09 （m, 1H）； 1.88 （m, 2H）, 1.69 （m, 1H）, 1.37 （m, 2H）。
MS（ESI, m/z）：465.5 [M+H+]。
【０４８８】
実施例169：（3R,6R）-6-（{6-[2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン：
中間体168.iii（0.100g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.074g）から開始して、表題化合物（0.085g）は、実施例88、工程88.ivに記述した手順に従って、黄色の泡として得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.67 （d, J = 4.4 Hz, 1H）； 8.44 （br. s, 1H）； 8.01 （d, J = 9.1 Hz, 1H）； 7.36 （dd, J = 2.7, 9.1 Hz, 1H）； 7.31 （d, J =2.7 Hz, 1H）； 7.26 （d, J = 7.9 Hz, 1H）； 7.19 （d, J =4.4Hz, 1H）； 6.97 （dd, J = 1.5, 7.9 Hz, 1H）； 6.86 （d, J = 1.5 Hz, 1H）； 4.10 （ddd, J = 2.0, 4.2, 10.9 Hz, 1H）； 3.94 （s, 3H）； 3.78 （AB, J = 4.6, 31.6 Hz, 2H）； 3.41 （s, 2H）； 3.22 （m, 2H）； 3.10 （t, J = 10.3 Hz, 1H, overlapped）； 3.06 （m, 1H, overlapped）； 2.70 （m, 1H）； 2.07 （m, 1H）； 1.86 （m, 2H）, 1.66 （m, 1H）, 1.39 （m, 1H）, 1.25 （m, 1H）。
MS（ESI, m/z）：464.4 [M+H+]。
【０４８９】
実施例170：6-（（3R,6R）-{6-[2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン：
この化合物（0.034g）は、中間体168.iii（0.100g、0.345mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-カルバルデヒド（0.068g、0.38mmol）から、実施例88、工程88.ivに記述した手順に従って、白色固体として得た。
MS（ESI, m/z）：449.6 [M+H+]。
【０４９０】
実施例171：6-（{3R,6S）-6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
171.i.  （2R,5S）-トルエン-4-スルホン酸5-tert-ブトキシカルボニルアミノ-テトラヒドロ-ピラン-2-イルメチルエステル：
中間体78.i（10.3g、44.53mmol）の氷冷したDCM（250ml）溶液にTEA（12.4ml、89mmol）、DMAP（0.5g）およびp-トルエンスルホニルクロライド（9.4g、49mmol）を添加した。反応を室温にて4時間撹拌した。飽和NaHCO3（100ml）を添加した。揮発性物質を減圧下で除去して、残渣をEA（400ml）に溶解した。有機層を飽和硫酸銅（2×150ml）、水（3×150ml）および鹹水（100ml）で洗浄した。有機層を、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して、乾くまで濃縮し、乾燥させた後に白色固体として表題トシレート（17.1g、100%）を得た。
【０４９１】
171.ii.  （3R,6S）-（6-ヨードメチル-テトラヒドロ-ピラン-3-イル）-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
中間体171.i（17.1g、44.5mmol）のアセトン（150ml）溶液にNaI（20g、133.8mmol）を添加した。混合物を65℃にて20時間加熱した。冷却後、水（200ml）を添加して、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣を濾過して、固体を水、Hexおよび水で徹底的に洗浄した。固体を収集し、真空中で乾燥させ、ベージュ固体として表題ヨウ化物（13.72g、90.1%収率）を得た。
MS（ESI, m/z）：342.2 [M+H+]。
【０４９２】
171.iii.  （3R,6S）-[6-（1-フェニル-1H-テトラゾール-5-イルスルファニルメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
1-フェニル-1H-テトラゾール-5-チオール（7.9g）のEtOH（90ml）溶液に、KOH（2.8g、49.9mmol）を添加した。反応混合物を1時間還流して、中間体171.ii（13.7g、40.2mmol）を添加した。混合物を一晩還流した。水（150ml）を添加して、揮発性物質を減圧下で除去した。固体を濾過して、水で徹底的に洗浄した。乾燥後、表題スルフィド（15.6g、39.8mmol）を白色固体として得た。
MS（ESI, m/z）：342.2 [M+H+]。
【０４９３】
171.iv.  （3R,6S）-[6-（1-フェニル-1H-テトラゾール-5-スルホニルメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
中間体171.iii（15.6g、39.8mmol）のEtOH（300ml）溶液にモリブデン酸アンモニウム（11g、8.8mmol）、次いで30%の過酸化水素（50ml）水溶液を添加した。混合物を65℃にて4時間加熱した。反応混合物を水（1l）で希釈して、EtOHを減圧下で除去した。水層をEA（2×500ml）で2回抽出した。合わせた抽出物を鹹水で洗浄し、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して、真空中で濃縮した。表題化合物をEA（50ml）およびHex（1l）から結晶化した。次いで固体を水およびHexでさらに洗浄して、真空中で乾燥させ、ベージュ固体として表題スルホン（15.2g、35.89mmol）を得た。
MS（ESI, m/z）：424.4 [M+H+]。
【０４９４】
171.v.  {（3R,6S）-trans-6-[2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-ビニル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
-60℃に冷却した、3-メトキシ-キノリン-5-カルバルデヒド（0.64g、3.41mmol）および中間体171.iv（1.9g、4.48mmol）の1,2-DME（20mL）溶液にカリウムビス（トリメチルシリル）アミド（0.5Mのトルエン溶液、14ml）を15分にわたって滴状に添加した。混合物を室温にて2時間にわたって段階的に温め、水（20ml）およびEA（100ml）を添加した。2つの層をデカントして、水層をEA（100ml）でもう一度抽出した。合わせた有機層を、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して、乾くまで濃縮した。残渣を、シリカゲル（EA）を通してクロマトグラフし、オフホワイトの固体として表題のものを得て、これをHex中にさらに粉末状表題アルケン（0.55g、1.43mmol）を得た。
1H NMR （d6-DMSO）δ： 8.64 （d, J = 2.8 Hz, 1H）； 7.87 （d, J = 8.1 Hz, 1H）； 7.81 （d, J = 2.8 Hz, 1H）； 7.72 （d, J = 6.6 Hz, 1H）； 7.53 （dd, J = 6.6, 8.1 Hz, 1H）； 7.36 （d, J = 15.7 Hz, 1H）； 6.82 （d, J = 8.1 Hz, 1H）； 6.32 （dd, J = 6.2, 15.7 Hz, 1H） ； 4.00 （m, 1H）； 3.97 （s, 3H）； 3.88 （m, 1H）； 3.38 （br s, 1H）； 3.08 （t, J = 10.7 Hz, 1H）； 1.88 （m, 2H）； 1.51 （m, 2H）； 1.38 （s, 9H）。
MS（ESI, m/z）：385.0 [M+H+]。
【０４９５】
171.vi.  {（3R,6S）-6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
中間体171.v（0.55g、1.43mmol）の混合物の、2-メチル-2-プロパノール（7mL）、EA（2mL）および水（8mL）溶液に、AD混合物β（登録商標）（2.5g）およびメタンスルホンアミド（0.163g、1.71mmol）を添加した。反応混合物を3日間にわたって勢いよく撹拌した。亜硫酸水素ナトリウム（2.7g）を慎重に添加して、混合物を30分撹拌した。EA（50ml）を添加して、2つの層をデカントした。水層をさらに2回EAで抽出した。合わせた抽出物を鹹水で洗浄し、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して、乾くまで濃縮した。残渣をクロマトグラフし（DCM-MeOH 19-1）、白い泡として表題ジオール（0.52g、86%収率）を得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.69 （d, J = 2.4 Hz, 1H）； 8.04 （d, J = 8.4 Hz, 1H）； 7.82 （d, J = 2.4 Hz, 1H）； 7.72 （d, J = 6.3 Hz, 1H）； 7.58 （dd, J = 6.3, 8.1 Hz, 1H）； 5.44 （d, J = 6.9 Hz, 1H）； 4.82 （br s, 2H）； 4.13 （m, 2H）； 3.96 （s, 3H）； 3.67 （d, J = 6 Hz, 1H）； 3.59 （br s, 1H）； 2.94 （m, 1H）； 2.79 （t, J = 10.8 Hz, 1H）； 2.02 （m, 1H）； 1.88 （qd, J = 4.2, 11.7 Hz, 1H）； 1.50 （partially overlapped m, 1H）； 1.43 （s, 9H）； 1.15 （qd, J = 5.1, 12.6 Hz, 1H）。
MS（ESI, m/z）：419.2 [M+H+]。
【０４９６】
171.vii.  （1R,2R）-1-（（2S,5R）-5-アミノ-テトラヒドロ-ピラン-2-イル）-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エタン-1,2-ジオール：
中間体171.vi（0.52g、1.24mmol）のTFA（5ml）溶液を室温にて15分間撹拌した。蒸発乾固後、残渣を1N NaOH水溶液（20ml）とDCM-MeOH（9-1、60ml）との間に分けた。水層を同じ混合物で3回抽出した。合わせた有機層を鹹水で洗浄し、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して、乾くまで濃縮した。残渣を、シリカゲルを通してクロマトグラフし（1% NH4OH水溶液でDCM-MeOH 6-1）、白い泡として表題アミン（0.250g、0.78mmol）を得た。
MS（ESI, m/z）：319.2 [M+H+]。
【０４９７】
171.viii.  6-（{3R,6S）-6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
中間体171.vii（0.1g）のMeOH（1.5ml）およびDCE（5ml）溶液に、3Åのモレキュラーシーブ（2g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.067g）を添加した。反応混合物を50℃にて一晩加熱した。NaBH4（0.1g）を添加して、反応を2時間進行させた。次いで、反応混合物を、Hydromatrix（登録商標）を通して濾過し、濾液を乾くまで濃縮した。残渣を、シリカゲルを通してクロマトグラフし（1% NH4OH水溶液を含むDCM-MeOH 9-1）、ベージュの泡として表題化合物（0.015g）を得た。
MS（ESI, m/z）：497.2 [M+H+]。
【０４９８】
実施例172：3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸{（3R,6S）-6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミド：
中間体171.vii（0.052g）のDMF（3ml）溶液に3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（0.04g）、HATU（0.081g）およびDIPEA（0.09ml）を添加した。反応混合物を室温にて一晩撹拌した。溶媒を真空中で除去した。残渣を水に溶解させて、固体を濾過した。固体を、シリカゲルを通すクロマトグラフィーによって精製し（1% NH4OH水溶液を含むDCM-MeOH 19-1）、ベージュ固体として表題化合物（0.010g、12%）を得た。
MS（ESI, m/z）：511.0 [M+H+]。
【０４９９】
実施例173：6-（{（3R,6S）-6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
173.i.  cis,trans-[（3R,6S）-6-（2-トリブチルスタンナンイル-ビニル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
中間体158.ii（1.95g、8.65mmol）のTHF（26ml）溶液にビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロライド（0.12g、0.17mmol）、次いでトリブチルスズヒドリド（2.75ml、10.38mmol）を添加した。混合物を室温にて20分間撹拌した。反応混合物を乾くまで濃縮して、残渣をクロマトグラフし（Hex、次いでHex-EA 9-1）、シスおよびトランス異性体の等モルの混合物として表題スタンナン（3.4g）を得た。
【０５００】
173.ii.  trans-{（3R,6S）-6-[2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-ビニル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
中間体173.i（3.4g、6.58mmol）およびトリフルオロメタンスルホン酸6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルエステル（1.91g、6.2mmol）の1,4-ジオキサン（30ml）溶液に、LiCl（0.78g、18.6mmol）、2,6-ジ-tert-ブチル-4-メチルフェノール（数粒）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（0.14g、0.12mmol）を連続して添加した。反応混合物を100℃にて一晩加熱した。冷却後、固体を濾過して、濾液を乾くまで濃縮した。残渣をクロマトグラフし（Hex-EA 1-1）、白色固体を得て、これをHex中に粉砕して、白色固体として表題（E）-アルケン（1.1g）を得た。
1H NMR （d6-DMSO）δ： 8.72 （d, J = 4.7 Hz, 1H）； 8.25 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 7.84 （d, J = 4.7 Hz, 1H）； 7.55 （d, J = 16.5 Hz, 1H）； 7.28 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 6.93 （dd, J = 5.3 Hz, 16.5 Hz, 1H）； 6.85 （d, J = 7.7 Hz, 1H）； 4.04 （s, 3H）； 4.01 （partially overlapped m, 1H）； 3.90 （m, 1H）； 3.39 （br s, 1H）； 3.10 （t, J = 10.6 Hz, 1H）； 1.89 （m, 2H）； 1.50 （m, 2H）； 1.39 （s, 9H）。
MS（ESI, m/z）：386.1 [M+H+]。
【０５０１】
173.iii.  （3R,6S）-{6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
この化合物は、実施例171、工程171.viの手順に従って、中間体173.ii（1.1g、2.85mmol）から、白い泡（1.1g、92%）として得た。
1H NMR （d6-DMSO）δ： 8.76 （d, J= 4.5Hz, 1H）； 8.25 （d, J= 9.0Hz, 1H）； 7.74 （d, J= 4.5Hz, 1H）； 7.25 （d, J= 9.0Hz, 1H）； 6.81 （br s, 1H）； 6.75 （d, J= 7.8Hz, 1H）； 5.65 （br d, J= 6.6Hz, 1H）； 5.28 （d, J= 6.8Hz, 1H）； 4.41 （d, J= 6.4Hz, 1H）； 4.00 （s, 3H）； 3.79 （m, 2H）； 3.33 （m, 1H）； 2.92 （t, J= 10.7Hz, 1H）； 1.96 （m, 2H）； 1.47 （m, 2H）； 1.38 （s, 9H）。
MS（ESI, m/z）：420.2 [M+H+]。
【０５０２】
173.iv.  （1R,2R）-1-[（2S,5R）-（5-アミノ-テトラヒドロ-ピラン-2-イル）-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エタン-1,2-ジオール：
この化合物は、実施例171、工程171.viiの手順に従って、中間体173.iii（0.872g、2.08mmol）から、黄色がかった泡（0.53g、80%収率）として得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.78 （d, J = 4.5 Hz, 1H）； 8.25 （d, J = 9.3 Hz, 1H）； 7.56 （d, J = 4.5 Hz, 1H）； 7.14 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 5.59 （d, J = 3.3 Hz, 1H）； 4.04 （s, 3H）； 3.98 （partially overlapped m, 2H）； 3.38 （br d, J = 11.4 Hz, 1H）； 3.01 （t, J = 10.8 Hz, 1H）； 2.86 （m, 1H）； 2.08 （m, 1H）； 1.85 （m, 1H）； 1.63 （m, 1H）； 1.28 （br s, 4H）； 1.26 （overlapped m, 1H）。
MS（ESI, m/z）：320.2 [M+H+]。
173.v.  6-（{（3R,6S）-6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
中間体173.iv（0.1g、0.31mmol）のMeOH（1.5ml）および1,2-DCE（5ml）溶液に、3Åのモレキュラーシーブ（2g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.067g、0.35mmol）を添加した。混合物を50℃にて一晩加熱した。冷却後、NaBH4（0.1g）を添加して、反応を2時間進行させた。反応混合物をHydromatrix（登録商標）（飽和水NaHCO3で処置された）を通して濾過した。濾液を濃縮して乾燥させ、残渣をクロマトグラフし（1% NH4OH水溶液を含むDCM MeOH 9-1）、白色固体として表題化合物（0.043g、27%収率）を得た。
MS（ESI, m/z）：498.2 [M+H+]。
【０５０３】
実施例174：3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸{（3R,6S）-6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミド：
表題化合物（0.04g、25%）は、実施例172の手順を使用して、中間体173.iv（0.1g、0.314mmol）から、白色固体として生成した。
1H NMR （d6-DMSO）δ： 10.95 （s, 1H）； 8.77 （d, J = 4.5 Hz, 1H）； 8.27 （d, J = 9.1 Hz, 1H）； 7.97 （d, J = 7.9 Hz, 1H）； 7.97 （overlapped br s, 1H）； 7.76 （d, J = 4.5 Hz, 1H）； 7.60 （d, J = 7.9 Hz, 1H）； 7.26 （d, J = 9.1 Hz, 1H）； 5.70 （dd, J = 1.6, 6.7 Hz, 1H）； 5.32 （d, J = 6.7 Hz, 1H）； 4.48 （d, J = 6.3 Hz, 1H）； 4.02 （s, 3H）； 3.93 （m, 2H）； 3.82 （td, J = 2, 7.0 Hz, 1H）； 3.64 （s, 2H）； 3.46 （m, 1H）； 3.11 （t, J = 10.4 Hz, 1H）； 2.09 （m, 2H）； 1.62 （m, 2H）。
MS（ESI, m/z）：512.2 [M+H+]。
【０５０４】
実施例175：（3R,6S）-6-（{6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（2-メトキシ-キノリン-8-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
175.i.  trans-{（3R,6S）-6-[2-（2-メトキシ-キノリン-8-イル）-ビニル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
この化合物（0.23g、11%収率）は、中間体173.i（3.0g、5.8mmol）およびトリフルオロメタンスルホン酸2-メトキシ-キノリン-8-イルエステル（1.69g、5.5mmol；国際公開公報第2004/002490号に記載のように製造した）から開始して、実施例173、工程173.iiの手順を使用して、白色固体として製造した。
1H NMR （d6-DMSO）δ： 8.23 （d, J = 8.9 Hz, 1H）； 7.90 （d, J = 6.5 Hz, 1H）； 7.79 （d, J = 8.0 Hz, 1H）； 7.61 （d, J = 16.0 Hz, 1H）； 7.40 （dd, J = 6.5, 8.0 Hz, 1H）； 7.03 （d, J = 8.9 Hz, 1H）； 6.83 （d, J = 7.8 Hz, 1H）； 6.58 （dd, J = 5.9, 16.0 Hz, 1H）； 4.02 （s, 3H）； 3.99 （m, 1H）； 3.88 （dd, J = 3.4, 10.7 Hz, 1H）； 3.40 （br s, 1H）； 3.09 （t, J = 10.5 Hz, 1H）； 1.88 （m, 2H）； 1.51 （m, 2H）。
MS（ESI, m/z）：385.3 [M+H+]。
【０５０５】
175.ii.  {6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（2-メトキシ-キノリン-8-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
この化合物（0.23g、92%収率）は、中間体175.i（0.23g、0.6mmol）から開始して、実施例173、工程173.iiiの手順を使用して、白色固体として製造した。
MS（ESI, m/z）：419.2 [M+H+]。
【０５０６】
175.iii.  （1R,2R）-1-[（2S,5R）-アミノ-テトラヒドロ-ピラン-2-イル）-2-（2-メトキシ-キノリン-8-イル）-エタン-1,2-ジオール：
この化合物（0.15g、85%収率）は、中間体175.ii（0.23g、0.55mmol）から開始して、実施例173、工程173.ivの手順を使用して、無色の固体として得た。
MS（ESI, m/z）：319.2 [M+H+]。
【０５０７】
175.iv.  （3R,6S）-6-（{6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（2-メトキシ-キノリン-8-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
この化合物（0.055g、35%収率）は、中間体175.iii（0.1g、0.315mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.067g、0.35mmol）から開始して、実施例173、工程173.vの手順を使用して、ベージュ固体として製造した。
1H NMR （d6-DMSO）δ： 10.87 （s, 1H）； 8.21 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 7-79-7.72 （m, 3H）； 7.41 （app t, J = 7.6 Hz, 1H）； 7.09 （d, J = 7.6 Hz, 1H）； 7.00 （d, J = 8.8 Hz, 1H）； 5.68 （dd, J = 2.6, 6.6 Hz, 1H）； 5.02 （d, J = 6.6 Hz, 1H）； 4.19 （d, J = 6.2 Hz, 1H）； 3.96 （s, 3H）； 3.95 （overlapped m, 1H）； 3.74 （dd, AB system, J = 2.7, 15.0 Hz, 2H）； 3.67 （td, J = 2.7, 6.4 Hz, 1H）； 3.53 （s, 2H）； 3.28 （m, 1H）； 2.87 （t, J = 10.5 Hz, 1H）； 2.07 （m, 2H）； 1.89 （br d, J = 12.2 Hz, 1H）； 1.49 （m, 1H）； 1.30-1.11 （m, 3H）。
MS（ESI, m/z）：497.1 [M+H+]。
【０５０８】
実施例176：3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸{（3R,6S）-6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（2-メトキシ-キノリン-8-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミド：
表題化合物（0.045g、54%収率）は、中間体175.iii（0.052g、0.164mmol）から開始して、実施例172の手順を使用して、白色固体として得た。
1H NMR （d6-DMSO）δ： 10.93 （s, 1H）； 8.23 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 7.96 （two overlapped d, J = 7.9Hz and J = 8.2 Hz, 2 x 1H）； 7.81-7.74 （m, 2H）； 7.59 （d, J = 7.9 Hz, 1H）； 7.43 （t, J = 7.5 Hz, 1H）； 7.02 （d, J = 8.8 Hz, 1H）； 5.72 （dd, J = 2.5, 6.6 Hz, 1H）； 5.08 （d, J = 6.6 Hz, 1H）； 4.31 （d, J = 6.4 Hz, 1H）； 4.00 （s, 3H）； 3.98-3.86 （m, 2H）； 3.75 （td, J = 2.6, 6.5 Hz, 1H）； 3.64 （s, 2H）； 3.78 （m, 1H）； 3.10 （t, J = 10.2 Hz, 1H）； 2.04 （m, 2H）； 1.70-1.54 （m, 2H）。
MS（ESI, m/z）：511.2 [M+H+]。
【０５０９】
実施例177：（3R,6S）-6-（{6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
177.i.  trans-{（3R,6S）-{6-[2-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-ビニル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
表題（E）-アルケン（2.01g、57%収率）は、中間体104.vii（1.5g、7.97mmol）および中間体164.ii（3.81g、9mmol）から開始して、実施例171、工程171.vの手順を使用して、ベージュ固体として製造した。
1H NMR （d6-DMSO）δ： 8.62 （s, 1H）； 7.99 （d, J = 7.4 Hz, 1H）； 7.91 （dd, J = 1.2, 8.2 Hz, 1H）； 7.60 （dd, J = 7.4, 8.2 Hz, 1H）； 7.53 （d, J = 15.8 Hz, 1H）； 6.84 （d, J = 8.0 Hz, 1H）； 6.63 （dd, J = 5.7, 15.8 Hz, 1H）； 4.08 （s, 3H）； 3.99 （m, 1H）； 3.89 （br dd, J = 3.0, 10.2 Hz, 1H）； 3.38 （br s, 1H）； 3.09 （t, J = 10.5 Hz, 1H）； 1.91-1.86 （m, 2H）； 1.53-1.45 （m, 2H）； 1.39 （s, 9H）。
MS（ESI, m/z）：386.2 [M+H+]。
【０５１０】
177.ii.  （3R,6S）-{6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
表題ジオール（1.89g、86%）は、中間体177.i（2.01g、5.2mmol）から開始して、実施例171、工程171.viの手順を使用して、白い泡として製造した。
MS （ESI, m/z）：419.2 [M+H+]。
【０５１１】
177.iii.  （1R,2R）-1-[（2S,5R）-（5-アミノ-テトラヒドロ-ピラン-2-イル）-2-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エタン-1,2-ジオール：
この化合物（0.252g）は、中間体177.ii（0.315g、0.79mmol）から開始して、実施例173、工程173.ivの手順を使用して、黄色がかった泡として製造した。
1H NMR （d6-DMSO）δ： 8.60 （s, 1H）； 7.90-7.85 （m, 2H）； 7.62 （dd, J = 7.7, 7.8 Hz, 1H）； 5.68 （br s, 1H）； 5.11 （br d, J = 4.3 Hz, 1H）； 4.27 （br s, 1H）； 4.03 （s, 3H）； 3.77 （ddd, J = 1.7, 4.3, 10.4 Hz, 1H）； 3.62 （dd, J = 2.3, 6.1 Hz, 1H）； 3.23 （ddd, J = 1.7, 6.4, 11.0 Hz, 1H）； 2.75 （t, J = 10.4 Hz, 1H）； 2.56 （m, 1H）； 1.95-1.84 （m, 2H）；1.52 （m, 1H）； 1.45 （br s, 2H）； 1.13 （m, 1H）。
MS（ESI, m/z）：320.2 [M+H+]。
【０５１２】
177.iv.  （3R,6S）-6-（{6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
中間体177.iii（0.100g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.067g）から開始して、表題化合物（0.087g）は、実施例88、工程88.ivの手順に従って、黄色の泡として製造した。
MS（ESI, m/z）：498.2 [M+H+]。
【０５１３】
実施例178：6-（{（3R,6S）-6-[（1S,2S）-1,2-ジヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
178.i.  2-メトキシ-8-スチリル-[1,5]ナフチリジン：
トリフルオロメタンスルホン酸6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルエステル（1.5g、4.86mmol）、trans-フェニルビニルボロン酸（0.8g、5.35mmol）およびK2CO3（0.9g、6.32mmol）を2首フラスコに投入した。雰囲気を窒素で洗浄した。ジオキサン（20ml）および水（5ml）を添加した。混合物を室温にて5分間撹拌して、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（0.28g、0.24mmol）を添加した。混合物を還流にて5時間加熱した。冷却後、反応混合物をEA（10ml）および水（50ml）で希釈した。水層をEA（2×100ml）で抽出した。合わせた抽出物を乾くまで濃縮した。残渣をクロマトグラフし（Hex-EA 1-1）、油として表題アルケン（1.26g、4.8mmol）を得て、これを静置で結晶化させた。
1H NMR （d6-DMSO）δ： 8.77 （d, J = 4.7 Hz, 1H）； 8.28 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 8.19 （d, J = 16.7 Hz, 1H）； 8.01 （d, J = 4.7 Hz, 1H）； 7.91 （d, J = 16.7 Hz, 1H）； 7.74 （m, 2H）； 7.40-7.34 （m, 3H）； 7.30 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 4.12 （s, 3H）。
【０５１４】
178.ii.  1-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-2-フェニル-エタン-1,2-ジオール：
中間体178.i（1.26g、4.8mmol）の混合物の2-メチル-2プロパノール（24ml）および水（24ml）溶液に、メタンスルホンアミド（0.52g）およびAD混合物β（登録商標）（7g）を添加した。混合物を室温にて12時間撹拌した。亜硫酸水素ナトリウム（7.5g）を慎重に添加して、攪拌を20分続けた。2つの層をデカントして、水層をEA（2×100ml）で抽出した。合わせた有機層を、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して、乾くまで濃縮した。残渣をHex-EA（1-3、30ml）中に粉砕にして、生じる固体を濾過して、真空中でを乾燥させ、白色固体として表題ジオール（1.3g）を得た。
MS（ESI, m/z）：297.1 [M+H+]。
【０５１５】
178.iii.  6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-カルバルデヒド：
中間体178.ii（1.3g、4.4mmol）のアセトン（15ml）溶液に、過ヨウ素酸ナトリウム（2.35g、10.96mmol）の水（5ml）溶液を添加した。反応混合物を室温にて30分間撹拌した。反応混合物をTHF（100ml）で希釈して、固体を濾過した。濾液を乾くまで濃縮して、残渣を水（100ml）、エーテル（10ml）およびHex（100ml）に再懸濁した。スラリーを室温にて15分間撹拌して、濾過した。固体を水およびHexで洗浄した。乾燥後、表題アルデヒド（0.42g）を白色固体として回収した。
1H NMR （d6-DMSO）δ： 11.25 （s, 1H）； 9.02 （d, J = 4.4 Hz, 1H）； 8.42 （d, J = 9.1 Hz, 1H）； 7.92 （d, J = 4.4 Hz, 1H）； 7.40 （d, J = 9.1 Hz, 1H）； 4.11 （s, 3H）。
【０５１６】
178.iv.  {（3R,6S）-6-[2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-ビニル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
中間体178.iii（0.4g、2.12mmol）および中間体164.ii（0.9g、2.2mmol）から開始して、表題アルケン（0.44g、51%収率）は、実施例171、工程171.vのプロトコルを使用して、白色固体として得た。
MS（ESI, m/z）：386.0 [M+H+]。
【０５１７】
178.v.  （3R,6S）-{6-[（1S,2S）-1,2-ジヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
表題ジオール（0.47g、98%）は、中間体178.iv（0.44g、1.14mmol）から開始して、AD混合物α（登録商標）をAD混合物β（登録商標）の代わりに使用したこと以外、実施例171、工程171.viのプロトコルを使用して、白い泡として得た。
1H NMR （d6-DMSO）δ： 8.75 （d, J = 4.5 Hz, 1H）； 8.24 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 7.74 （d, J = 4.5 Hz, 1H）； 7.23 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 6.81 （br s, 1H）； 6.75 （br d, J = 8.3 Hz, 1H）； 5.83 （d, J = 6.1 Hz, 1H）； 5.25 （d, J = 6.6 Hz, 1H）； 4.49 （d, J = 8.1 Hz, 1H）； 4.00 （s, 3H）； 3.76 （m, 1H）； 3.67 （app t, J = 6.6 Hz, 1H）； 3.36 （m, 1H）； 2.99 （t, J = 10.9 Hz, 1H）； 1.99-1.86 （m, 2H）； 1.38 （s, 9H）； 1.35-1.13 （m, 2H）。
MS（ESI, m/z）：420.2 [M+H+]。
【０５１８】
178.vi.  （1S,2S）-1-[（2S,5R）-（5-アミノ-テトラヒドロ-ピラン-2-イル）-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エタン-1,2-ジオール：
これは、実施例77、工程77.iiiの手順に従って、中間体178.v（0.47g、2.08mmol）から、黄色がかった泡（0.17g、47%収率）として得た。
1H NMR （d6-DMSO）δ： 8.75 （d, J = 4.5 Hz, 1H）； 8.24 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 7.74 （d, J = 4.5 Hz, 1H）； 7.23 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 5.84 （d, J = 5.3 Hz, 1H）； 5.21 （d, J = 6.5 Hz, 1H）； 4.46 （d, J = 8.3 Hz, 1H）； 3.99 （s, 3H）； 3.76 （ddd, J = 2.5, 4.6, 8.8 Hz, 1H）； 3.65 （td, J = 1.5, 8.0 Hz, 1H）； 3.32 （m, 1H）； 2.86 （t, J = 10.4 Hz, 1H）； 2.54 （partially overlapped m, 1H）； 1.93 （m, 2H）； 1.55, br s, 2H）； 1.2-1.09 （m, 2H）。MS（ESI, m/z）：320.2 [M+H+]。
【０５１９】
178.vii.  6-（{（3R,6S）-6-[（1S,2S）-1,2-ジヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
この化合物（0.06g、22%収率）は中間体178.vi（0.17g、0.53mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.113g、0.58mmol）から、実施例173、工程173.vの手順を使用して、白色固体として得た。
MS（ESI, m/z）：498.2 [M+H+]。
【０５２０】
実施例179：3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（3R,6S）-{6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エチル]テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミド：
表題化合物（0.051g）は、中間体177.iii（0.096g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.059g）から開始して、実施例172の手順を使用して、黄色がかった固体として得た。
MS （ESI, m/z）：512.2 [M+H+]。
【０５２１】
実施例180：6-（{（3R,6S）-6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オン：
中間体177.iii（0.096g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-カルバルデヒド（0.059g）から開始して、表題化合物（0.038g）は、実施例88、工程88.ivの手順に従って、黄色の固体として得た。
MS（ESI, m/z）：482.2 [M+H+]。
【０５２２】
実施例181：8-（（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-{（2S,5R）-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-エチル）-キノリン-2-カルボニトリル：
181.i.  trans-（3R,6S）-{6-[2-（2-シアノ-キノリン-8-イル）-ビニル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
表題（E）-アルケン（1.80g、71%）は、中間体173.i（5.0g、9.7mmol）およびトリフルオロメタンスルホン酸2-シアノ-キノリン-8-イルエステル（2.0g、6.6mmol）から開始して、実施例173、工程173.iiの手順を使用して、白色固体として得た。
1H NMR （d6-DMSO）δ： 8.89 （d, J = 8.5 Hz, 1H）； 8.16 （d, J = 6.3 Hz, 1H）； 8.06 （d, J = 8.5 Hz, 1H）； 8.03 （dd, J = 1.2, 7.1 Hz, 1H）； 7.78 （dd, J = 6.3, 7.1 Hz, 1H）； 7.67 （d, J = 16.3 Hz, 1H）； 6.85 （d, J = 7.7 Hz, 1H）； 6.61 （dd, J = 5.3, 16.3 Hz, 1H）； 4.03 （m, 1H）； 3.93 （dd, J = 2.7, 10.7 Hz, 1H）； 3.41 （br s, 1H）； 3.12 （t, J = 10.5 Hz, 1H）； 1.92-1.87 （m, 2H）； 1.54-1.46 （partially overlapped m, 2H）； 1.40 （s, 9H）。
MS（ESI, m/z）：380.3 [M+H+]。
【０５２３】
181.ii.  （3R,6S）-{6-[（1R,2R）-2-（シアノ-キノリン-8-イル）-1,2-ジヒドロキシ-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
表題ジオール（1.60g、81%）は、中間体181.i（1.80g、4.74mmol）から開始して、実施例173、工程173.iiiの手順を使用して、白色固体として得た。
MS （ESI, m/z）：419.2 [M+H+]。
【０５２４】
181.iii.  8-[（1R,2R）-2-（（2S,5R）-5-アミノ-テトラヒドロ-ピラン-2-イル）-1,2-ジヒドロキシ-エチル]-キノリン-2-カルボニトリル：
表題アミン（0.62g、74%収率）は、中間体181.ii（1.1g、2.61mmol）から開始して、実施例173、工程173.ivの手順を使用して、無色の固体として得た。
MS （ESI, m/z）：314.2 [M+H+]。
【０５２５】
181.iv.  8-（（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-{（2S,5R）-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-エチル）-キノリン-2-カルボニトリル：
表題化合物（0.142g、28%）は、中間体181.iii（0.314g、1mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.214g、1.1mmol）から開始して、実施例173、工程173.vの手順を使用して、白い剥片として得た。
1H NMR （d6-DMSO）δ： 10.87 （s, 1H）； 8.65 （d, J = 8.5 Hz, 1H）； 8.04-7.99 （m, 3H）； 7.81 （dd, J = 7.0, 8.3 Hz, 1H）； 7.73 （d, J = 7.8 Hz, 1H）； 7.09 （d, J = 7.9 Hz, 1H）； 5.77 （dd, J = 2.6, 6.8 Hz, 1H）； 5.19 （d, J = 6.3 Hz, 1H）； 4.35 （d, J = 6.3 Hz, 1H）； 3.92 （dd, J = 2.4, 10.8 Hz, 1H）； 3.77 （br s, 2H）； 3.60 （td, J = 2.9, 6.3 Hz, 1H）； 3.53 （s, 2H）； 3.24 （dd, J = 6.3, 9.6 Hz, 1H）； 2.81 （t, J = 10.5 Hz, 1H）； 2.50 （overlapped m, 1H）； 2.08 （m, 2H）； 1.89 （br d, J = 13.9 Hz, 1H）； 1.50 （m, 1H）； 1.19 （m, 1H）。
MS（ESI, m/z）：492.1 [M+H+]。
【０５２６】
実施例182：3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸{（3R,6S）-6-[（1R,2R）-2-（2-シアノ-キノリン-8-イル）-1,2-ジヒドロキシ-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミド：
この化合物（0.045g）は、中間体181.iii（0.092g、0.29mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（0.068g、0.32mmol）から開始して、実施例172の手順を使用して、黄色がかった固体として得た。
MS（ESI, m/z）：506.2 [M+H+]。
【０５２７】
実施例183：8-（（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-{（2S,5R）-5-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-エチル）-キノリン-2-カルボニトリル：
この化合物（0.064g、21%収率）は、中間体181.iii（0.2g、0.64mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-カルバルデヒド（0.12g、0.67mmol）から開始して、実施例88、工程88.ivの手順を使用して、白色固体として得た。
MS（ESI, m/z）：476.2 [M+H+]。
【０５２８】
実施例184：6-（（3R,6S）-{6-[trans-（1RS,2RS）-1,2-ジヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
184.i.  （3R,6S）-{6-[（（2S,3R）-3-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-オキシラニル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
0℃に冷却した、中間体171.vi（0.504g、1.21mmol）およびオルソ酢酸トリエチル（0.264ml、1.45mmol）のDCM（3.6ml）溶液に塩化トリメチルシリル（0.185ml、1.45mmol）を添加した。溶液を1時間撹拌し、反応混合物を乾くまで濃縮した。残渣をMeOH（2.4ml）に溶解した。K2CO3（0.416g、3.01mmol）を添加して、懸濁液を3時間勢いよく撹拌した。懸濁液を乾くまで濃縮して、残渣をEAと水との間で分割した。相を分離して、水層をEAで一度抽出した。合わせた有機層を、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して、減圧下で蒸発させた。残渣を、シリカゲル（DCM-MeOH 19-1）を通してカラムクロマトグラフィーによって精製し、白い泡として表題エポキシド（0.254g、52%収率）を得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.63 （d, J = 2.8 Hz, 1H）； 7.94 （dd, J = 1.7, 7.9 Hz, 1H）； 7.61 （d, J = 2.5 Hz, 1H）； 7.47-7.39 （m, 2H）； 4.28 （br d, J = 1.3 Hz, 1H）； 4.23 （br s, 1H）； 4.12 （ddd, J = 2.1, 5.0, 10.8 Hz, 1H）； 3.90 （s, 3H）； 3.63 （br s, 1H）； 4.89 （ddd, J = 2.3, 5.0, 11.2 Hz, 1H）； 3.11 （dd, J = 2.3, 5.0 Hz, 1H）； 3.05 （t, J = 10.6 Hz, 1H）； 2.15 （m, 1H）； 1.83 （m, 1H）； 1.67 （m, 1H）； 1.38 （s, 9H）； 1.35 （overlapped m, 1H）。
MS（ESI, m/z）：401.0 [M+H+]。
【０５２９】
184.ii.  trans-（1RS,2RS）-1-（（2S,5R）-5-アミノ-テトラヒドロ-ピラン-2-イル）-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エタン-1,2-ジオール：
中間体184.i（0.253g、0.63mmol）のTFA（5ml）溶液を室温にて5分間撹拌した。揮発性物質を真空中で除去し、pH 9に達するまで1M NaOH水溶液を添加した。混合物をDCM-MeOH（9-1）混合物で8回抽出した。合わせた有機層を、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル（1%濃NH4OHを含むDCM-MeOH 9-1〜1% NH4OHを含むDCM-MeOH 4-1）を通してカラムクロマトグラフィーによって精製し、白い泡として表題ジオールを得た（0.136g、67%の収率、ジアステレオマーの1.5：1の混合物）。
MS（ESI, m/z）：319.2 [M+H+]。
【０５３０】
184.iii.  6-（（3R,6S）-{6-[trans-（1RS,2RS）-1,2-ジヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
中間体184.ii（0.136g、0.43mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.092g、1.1eq.）から開始して、表題化合物（0.113g、57%の収率、ジアステレオマーの1.5：1の混合物）は、黄色がかった泡として得た。
MS（ESI, m/z）：497.2 [M+H+]。
【０５３１】
実施例185：6-（（3R,6S）-{6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
185.i.  trans-（3R,6S）-{6-[2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-ビニル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
表題（E）-アルケン（3.16g、41%）は、中間体164.ii（8.47g、20mmol）および6-メトキシ-キノリン-4-カルバルデヒド（5.5g、22mmol）から開始して、実施例164、工程164.iiiの手順を使用して、黄色がかった固体として得た。
MS（ESI, m/z）：385.3 [M+H+]。
【０５３２】
185.ii.  （3R,6S）-{6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
表題ジオール（0.814g、38%）は、中間体185.i（1.96g、5.1mmol）から開始して、実施例173、工程173.iiiの手順を使用して、白い泡として得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.72 （d, J = 4.5 Hz, 1H）； 8.03 （d, J = 9.2 Hz, 1H）； 7.57 （d, J = 4.5 Hz, 1H）； 7.38 （dd, J = 2.7, 9.2 Hz, 1H）； 7.32 （d, J = 2.7 Hz, 1H）； 5.51 （d, J = 5.3 Hz, 1H）； 4.21 （br d, partially overlapped, J = 6.2 Hz, 1H）； 4.18 （ddd, J = 1.8, 4.6, 10.5 Hz, 1H）； 3.94 （s, 3H）； 3.69 （dd, J = 2.6, 5.2 Hz, 1H）； 3.63 （br s, 1H）； 3.15 （td, J = 2.2, 11.4 Hz, 1H）； 2.91 （t, J = 10.6 Hz, 1H）； 2.07 （m, 1H）； 1.91 （qd, J = 4.0, 13.4 Hz, 1H）； 1.90 （br s, 2H）； 1.62 （m, 1H）； 1.45 （s, 9H）； 1.19 （qd, J = 4.2, 12.5 Hz, 1H）。
MS（ESI, m/z）：419.4 [M+H+]。
【０５３３】
185.iii.  （1R,2R）-1-（（2S,5R）-5-アミノ-テトラヒドロ-ピラン-2-イル）-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エタン-1,2-ジオール：
表題アミン（0.605g）は、中間体185.ii（0.810g、1.94mmol）から開始して、実施例173、工程173.ivの手順を使用して、白い泡として得た。
MS （ESI, m/z）：319.1 [M+H+]。
【０５３４】
185.iv.  6-（（3R,6S）-{6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
この化合物（0.064g、21%）は、中間体185.iii（0.105g、0.33mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.07g、0.36mmol）から開始して、実施例88、工程88.ivに記述した手順を使用して、白色固体として製造した。
1H NMR （DMSO）δ： 10.87 （s, 1H）； 8.71 （d, J = 4.5 Hz, 1H）； 7.93 （d, J =9.1 Hz, 1H）； 7.73 （d, J = 7.9 Hz, 1H）； 7.54 （d, J = 4.5 Hz, 1H）； 7.44 （d, J = 2.6 Hz, 1H）； 7.40 （dd, J =2.6, 9.1 Hz, 1H）； 7.07 （d, J = 7.9 Hz, 1H）； 5.41 （d, J =5.2 Hz, 1H）； 5.35 （t, J = 5.2 Hz, 1H）； 4.79 （d, J= 6.4 Hz, 1H）； 3.94 （m, 1H）； 3.88 （s, 3H）； 3.72 （br. d, J = 4.0 Hz, 1H）； 3.53 （s, 2H）； 2.92 （m, 1H）； 2.71 （t, J = 10.8 Hz, 1H）； 2.01 （m, 1H）； 1.63 （m, 2H）； 1.23 （m, 1H）； 1.06 （m, 1H）。
MS（ESI, m/z）：497.2[M+H+]。
【０５３５】
実施例186：6-（（3R,6S）-{6-[（1S,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
186.i.  （3R,6S）-{6-[（1S,2S）-1,2-ジヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
中間体185.i（1.04g、2.71mmol）のDCM（20ml）および水（2ml）溶液にNMO（1.08g、8.13mmol）およびオスミウム酸カリウム（0.05g、0.14mmol、5mol%）を添加した。反応を室温にて3.5時間撹拌した。水（30ml）および亜硫酸水素ナトリウム（1.5g）を添加した。混合物を15分間室温にて撹拌し、相を分離させた。水層をEAでもう一度抽出した。合わせた有機層を、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（DCM-MeOH 19-1、次いで9-1）によって精製し、白色固体（0.850g、75%収率）として表題化合物を得た。
MS（ESI, m/z）：419.3 [M+H+]。
【０５３６】
186.ii.  （1S,2S）-1-（（2S,5R）-5-アミノ-テトラヒドロ-ピラン-2-イル）-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エタン-1,2-ジオール：
この化合物（0.537g、83%収率）は、中間体186.ii（0.810g、1.94mmol）から開始して、実施例173、工程173.ivの手順を使用して、白い泡として得た。
【０５３７】
186.iii.  6-（（3R,6S）-{6-[（1S,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
表題化合物（0.047g、15%収率）は、中間体186.ii（0.20g、0.63mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.134g、0.69mmol）から開始して、実施例88、工程88.ivの手順を使用して、黄色がかった固体として得た。表題化合物は、実施例185の化合物との、1.5対1の混合物中の主要な異性体であった。
MS（ESI, m/z）：497.2 [M+H+]。
【０５３８】
実施例187：（1RS）-1-{（2S,5R）-5-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エタノール：
187.i.  （3R,6S）-6-[（1RS）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
-78℃に冷却したN,N-ジイソプロピルアミン（2ml）のTHF（9.25ml）溶液にn-BuLi（1.6MのHex溶液、8.75ml）を添加した。混合物をこの温度にて10分、次いで0℃にて15分撹拌した。-78℃に冷却した6-メトキシ-4-メチル-キノリン（2.23g）のTHF（24ml）溶液に、LDA（20ml）を添加した。混合物を-78℃にて15分、そして0℃にて15分撹拌した。-78℃に冷却後、中間体158.i（1g）のTHF（5ml+3mlのリンス）溶液を添加した。次いで、混合物を-78℃にて10分、そして0℃にて30分撹拌した。水（20ml）およびEA（50ml）を添加し、2つの層をデカントして、水層をEA（2×50ml）で抽出した。合わせた有機抽出物を鹹水で洗浄し、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して、乾くまで濃縮した。残渣を、シリカゲル（EA）を通してクロマトグラフし、白い泡として表題アルコール（0.78g、1.93mmol）を得た。化合物をジアステレオマーの1.2：1の混合物として得た。
MS（ESI, m/z）：403.1 [M+H+]。
【０５３９】
187.ii.  （1RS）-1-（（2S,5R）-5-アミノ-テトラヒドロ-ピラン-2-イル）-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エタノール：
この化合物（0.49g）は、中間体187.i（0.78g、1.93mmol）から開始して、実施例173、工程173.ivの手順を使用して、白色固体として得た。
MS（ESI, m/z）：303.2 [M+H+]。
【０５４０】
187.iii.  （1RS）-1-{（2S,5R）-5-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エタノール：
この化合物（0.085g）は、中間体187.ii（0.1g、0.33mmol）および2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-カルバルデヒド（0.06g、0.36mmol）から開始して、実施例88、工程88.ivの手順を使用して、白い泡として得た。
MS（ESI, m/z）：451.2 [M+H+]。
【０５４１】
実施例188：6-（{（3R,6S）-6-[（1RS）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[1,4]チアジン-3-オン：
この化合物（0.087g、57%収率）は、中間体187.ii（0.1g、0.33mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.070g、0.36mmol）から開始して、実施例88、工程88.ivの手順を使用して、白い泡として得た。
MS（ESI, m/z）：481.5 [M+H+]。
【０５４２】
実施例189：3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸{（3R,6S）-6-[（1RS）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミド：
表題化合物（0.030g）は、中間体187.ii（0.115g、0.38mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（0.095g、0.45mmol）から開始して、実施例172の手順を使用して、白色固体として得た。化合物を85%（1H NMRで判断されるとおり）の純度で得た。
MS（ESI, m/z）：493.2 [M-H+]。
【０５４３】
実施例190：6-（{（3R,6S）-6-[（1S）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
190.i.  （3R,6S）-{6-[（4R,5R）-5-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-2-オキソ-[1,3]ジオキソラン-4-イル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
中間体185.ii（3.06g）のDCM（40ml）溶液に、TEA（2.04ml）を添加した。溶液を0℃に冷却して、トリホスゲン（2.17g）を一部分添加した。反応混合物をこの温度にて30分間撹拌し、次いで乾くまで濃縮した。残渣を、シリカゲル（1%のNH4OHを含むDCM-MeOH 19-1）を通してカラムクロマトグラフィーによって精製し、淡黄色の泡（2.75g）として表題生成物を得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.82 （d, J = 4.5 Hz, 1H）； 8.10 （d, J = 9.3 Hz, 1H）； 7.49-7.43（m, 2H）； 7.21 （br. s, 1H）； 6.27 （d, J = 4.2 Hz, 1H）； 4.61 （m, 1H）； 4.28 （ddd, J = 2.0, 4.7, 10.6 Hz, 2H）； 3.95 （s, 3H）； 3.70 （m, 2H）； 3.18 （t, J = 10.7Hz, 1H）； 2.27 （m, 1H）； 1.84 （m, 2H）； 1.46 （s, 9H）； 1.45 （m overlapped , 1H）。
MS （ESI, m/z）： 445.0 [M+H+]。
【０５４４】
190.ii.  （3R,6S）-{6-[（1S）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
中間体190.i（2.75g）のEA（250ml）溶液にアルゴン下でPd/C（1.32g）を添加した。生じる懸濁液を水素雰囲気下で撹拌した。2.5時間後、より多くのPd/C（0.66g）を添加して、反応を水素雰囲気下で一晩撹拌した。触媒を濾過して、濾液を真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲル（1%濃NH4OHを含むDCM-MeOH 19-1）を通して、カラムクロマトグラフィーによって精製し、白い泡（1.23g）として表題化合物を得た。
1H NMR （DMSO）δ： 8.62 （d, J = 4.4 Hz, 1H）； 7.92 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 7.42 （d, J = 2.5 Hz, 1H）； 7.40 （dd, J = 2.7, 9.0 Hz, 1H）； 7.33 （d, J = 4.4 Hz, 1H）； 6.76 （br. d, J = 8.0 Hz, 1H）； 4.83 （d, J = 6.4 Hz, 1H）； 3.91 （s, 3H）； 3.90 （overlapped m, 1H）； 3.74 （m, 1H）； 3.38 （br. s, 1H）； 3.29 （overlapped dd, visible J = 3.8 Hz, 1H）； 3.12 （d, J= 10.4 Hz, 1H）； 2.98 （t, J = 10.3 Hz, 1H）； 2.97 （m overlapped, 1H）； 1.90 （d, J = 9.2 Hz, 1H）； 1.60 （m, 2H）； 1.39 （s, 9H）； 1.38 （m overlapped , 1H）。
MS（ESI, m/z）：403.0 [M+H+]。
【０５４５】
190.iii.  （1S）-1-（（2S,5R）-（5-アミノ-テトラヒドロ-ピラン-2-イル）-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エタノール：
中間体190.ii（1.23g）のTFA（15ml）溶液を10分間撹拌した。溶液を乾くまで濃縮し、2M NaOH溶液で塩基性化して、DCM-MeOH 9-1で希釈し、相を分離させた。水層をDCM-MeOH 9-1で6回抽出した。合わせた有機層を、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して、乾くまで濃縮し、白色固体（0.768g）を得た。
1H NMR （DMSO）δ： 8.62 （d, J = 4.4 Hz, 1H）； 7.92 （d, J = 9.1 Hz, 1H）； 7.44 （d, J = 2.7 Hz, 1H）； 7.39 （dd, J = 2.8, 9.1 Hz, 1H）； 7.32 （d, J = 4.4 Hz, 1H）； 4.79 （d, J= 6.3 Hz, 1H）； 3.91 （s, 3H）； 3.88 （ddd, J = 1.8, 4.4, 10.5 Hz, 1H）； 3.73 （m, 1H）； 3.31 （dd, J = 4.0, 13.6 Hz, 1H）； 3.10 （dt, J = 3.4, 10.4 Hz, 1H）； 2.93 （m overlapped, 1H）； 2.87 （t overlapped, J = 10.5 Hz, 1H）； 2.61 （m, 1H）； 1.92 （m, 1H）； 1.56 （m, 2H）； 1.39 （br s, 2H）1.13 （m, 1H）。
MS（ESI, m/z）：303.2 [M+H+]。
【０５４６】
190.iv.  6-（{（3R,6S）-6-[（1S）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
中間体190.iii（0.1g、0.33mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.071g、0.36mmol）から開始して、表題化合物（0.095g、60%収率）は、実施例88、工程88.ivの手順を使用して、泡として得た。
MS（ESI, m/z）：481.0 [M+H+]。
【０５４７】
実施例191：6-（（3R,6S）-{6-[1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オン：
中間体190.iii（0.102g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-カルバルデヒド（0.066g）から開始して、表題化合物（0.034g）は、実施例88、工程88.ivの手順を使用して、白い泡として得た。
1H NMR （DMSO）δ： 11.19 （s, 1H）； 8.62 （d, J = 4.4 Hz, 1H）； 7.92 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 7.42 （d overlapped, J = 2.4 Hz, 1H）； 7.39 （dd overlapped, J = 2.7, 8.9 Hz, 1H）； 7.32 （m, 2H）； 7.03 （d, J = 8.1 Hz, 1H）； 4.78 （d, J = 6.3 Hz, 1H）； 4.62 （s, 2H）； 4.05 （m, 1H）； 3.90 （s, 3H）； 3.71 （m, 3H）； 3.32 （dd, J = 9.7, 13.6 Hz, 1H）； 3.14 （m, 1H）； 2.97 （t overlapped, J = 10.4 Hz, 1H）； 2.93 （m overlapped, 1H）； 2.51 （overlapped m, 1H）； 2.07 （m, 1H）； 1.65 （m, 1H）； 1.50 （m, 1H）； 1.24 （br s, 1H）； 1.22 （m, 1H）。
MS（ESI, m/z）：465.4 [M+H+]。
【０５４８】
実施例192：7-（（3R,6S）-{6-[（1S）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-2-オン：
この化合物（0.005g、4%収率）は、中間体190.iii（0.07g、0.23mmol）および2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-7-カルバルデヒド（0.037g、0.21mmol；国際公開公報第03/087098号に記載されているように製造した）から開始して、実施例88、工程88.ivの手順を使用して、白色固体として得た。
MS（ESI, m/z）：465.1 [M+H+]。
【０５４９】
実施例193：3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（3R,6S）-{6-[（1S）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミド：
この化合物（0.060g、36%収率）は、中間体190.iii（0.1g、0.33mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（0.076g、0.36mmol）から開始して、実施例172の手順を使用して、白色固体として得た。
MS（ESI, m/z）：495.0 [M+H+]。
【０５５０】
実施例194：6-（{（3R,6S）-6-[（1R）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[1,4]チアジン-3-オン：
中間体190.iii（0.1g、0.33mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-カルバルデヒド（0.070g、0.36mmol）から開始して、実施例88、工程88.ivに記述した手順を使用して、化合物の混合物を得た。2つのジアステレオマーは、シリカゲルを通すクロマトグラフィーによって分離した（DCM-MeOH 9-1 1% NH4OH水溶液）。最初に溶出するジアステレオマー（0.017g、11%収率）は、黄色がかった泡として得た。2番目に溶出するジアステレオマー（0.007g、4%収率）は、黄色がかった泡として製造された。
【０５５１】
最初のジアステレオマー：
解析データ（1H-NMR、MS）は、実施例191の化合物について記録したものと同一である。
【０５５２】
2番目のジアステレオマー：
1H NMR （DMSO）δ： 11.19 （s, 1H）； 8.62 （d, J = 4.4 Hz, 1H）； 7.92 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 7.42-7.35 （m, 2H）； 7.32 （m, 2H）； 7.03 （d, J = 8.1 Hz, 1H）； 4.88 （d, J= 6.3 Hz, 1H）； 4.62 （s, 2H）； 4.03 （m, 1H）； 3.91 （s, 3H）； 3.72 （dd, AB system, J = 14.8 Hz, Δ = 0.057, 2H）； 3.59 （m, 1H）； 3.51 （dd, J = 1.8, 12.0 Hz, 1H）； 3.14 （m, 1H）； 2.97 （t, J = 10.5 Hz, 1H）； 2.84 （m, 1H）； 2.51 （overlapped m, 1H）； 1.95 （m, 2H）； 1.69 （m, 1H）； 1.08-0.97 （m, 2H）。
MS （ESI, m/z）： 465.5 [M+H+]。
【０５５３】
実施例195：6-（{（3R,6S）-6-[（1RS）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
195.i.  （3R,6S）-[6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルエチニル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-カルバミン酸ベンジルエステル：
中間体158.iii（0.307g、0.8mmol）のTFA（5ml）溶液を室温にて10分間撹拌した。蒸発乾固の後、残渣をNaOH水溶液（20ml）とDCM-MeOH混合物（9-1、50ml）との間で分けた。水層を同じ混合物（2×50ml）で抽出した。合わせた抽出物を鹹水で洗浄し、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して、乾くまで濃縮した。残渣（0.24g）をEA（4ml）および水（4ml）に溶解した。NaHCO3（0.2g）およびクロロギ酸ベンジル（0.14ml、0.9mmol）を添加した。反応を30分間進行した。2つの層をデカントして、水層をEAで一度抽出した。合わせた有機層を乾くまで濃縮して、残渣を、シリカゲル（Hex-EA 1-2）を通してクロマトグラフし、白色固体（0.24g）として表題アルキンを得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.73 （d, J = 4.6 Hz, 1H）； 8.23 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 7.64 （d, J = 4.6 Hz, 1H）； 7.42-7.31 （m, 5H）； 7.18 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 5.22 （d, J = 8.2 Hz, 1H）； 5.13 （s, 2H）； 4.86 （t, J = 4.1 Hz, 1H）； 4.43 （dd, J = 2.5, 11.7 Hz, 1H）； 4.13 （s, 3H）； 3.83 （m, 1H）； 3.55 （dd, J = 4.5, 12.1 Hz, 1H）； 2.35-2.16 （m, 2H）； 1.94-1.78 （m, 2H）。
【０５５４】
195.ii.  （3R,6S）-{6-[2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アセチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸ベンジルエステル：
中間体195.i（0.24g、0.57mmol）のMeOH（2ml）およびTHF（2ml）溶液に酸化水銀（5.1ml、12mlの4% wt-wt H2SO4の水溶液中の0.075gの酸化水銀から製造した）の溶液を添加した。反応混合物を55℃にて4時間加熱し、次いで室温に冷却した。pH 8に達するまでNaHCO3を添加した。水層をEA（2×100ml）で抽出した。合わせた抽出物を鹹水で洗浄し、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して、真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲル（DCM-MeOH 19-1）を通してクロマトグラフし、半固体として表題ケトン（0.17g、67%収率）を得た。
MS（ESI, m/z）：436.4 [M+H+]。
【０５５５】
195.iii.  （3R,6S）-{6-[（1RS）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸ベンジルエステル：
中間体195.ii（0.17g、0.39mmol）のTHF（2ml）およびMeOH（2ml）溶液に室温にてNaBH4（0.077g）を添加した。反応を30分撹拌して、水（5ml）を添加した。揮発性物質を減圧下で除去して、残渣をEA（2×25ml）で2回抽出した。合わせた抽出物を乾くまで濃縮して、残渣を、シリカゲル（DCM-MeOH 19-1）を通してクロマトグラフし、淡黄色の固体として表題アルコール（0.045g、27%収率）を得た。
MS（ESI, m/z）：438.4 [M+H+]。
【０５５６】
195.iv.  （1RS）-1-（（2S,5R）-5-アミノ-テトラヒドロ-ピラン-2-イル）-2-（6-メトキシ[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エタノール：
中間体195.iii（0.045g、0.10mmol）のTFA（3ml）溶液を室温にて3日間放置した。揮発性物質を減圧下で除去して、残渣をTHF（2ml）および2M NaOH（2ml）に溶解した。混合物を室温にて30分撹拌して、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣を、シリカゲルを通してクロマトグラフし（1% NH4OH水溶液でDCM MeOH 6-1）、無色の油として表題アミン（0.029g、92%収率）を得た。
MS（ESI, m/z）：304.4 [M+H+]。
【０５５７】
195.v.  6-（{（3R,6S）-6-[（1RS）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
中間体195.iv（0.029g、0.096mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.020g、0.106mmol）から開始して、表題化合物（0.030g、59%収率）は、実施例88、工程88.ivに記述した手順に従って、オフホワイトの固体として得た。化合物をエピマーの等モルの混合物として得た。
1H NMR （DMSO）δ：10.87 （s, 1H）； 8.66 （d, J = 4.5 Hz, 1H）； 8.24 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 7.73 （d, J = 7.4 Hz, 1H）； 7.53 （two overlapped d, J = 4.5 Hz, 2 x 0.5H）；7.23 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 7.09 （d, J = 7.4 Hz, 1H）； 4.70 （d, J = 6.4 Hz, 0.5H）； 4.57 （d, J = 6.4 Hz, 0.5H）, 4.00 （s, 3H）； 3.99 （overlapped m, 1H）； 3.88 （m, 1H）； 3.74 （br s, 2H）；3.59 （dd, J = 3.1, 13.2 Hz, 0.5H）； 3.53 （s, 2H）； 3.44 （dd, J = 3.5, 10.8 Hz, 0.5H）； 3.13 （m, 1H）； 3.02-2.83 （m, 2H）； 2.50 （overlapped m, 1H）； 2.14-2.02 （m, 2H）；1.86 （m, 0.5H）； 1.65 （m, 0.5H）； 1.57-1.13 （m, 3H）。
MS（ESI, m/z）：482.4 [M+H+]。
【０５５８】
実施例196：3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（3R,6S）-{6-[（1S）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミド：
196.i.  {（3R,6S）-6-[（4R,5R）-5-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-2-オキソ-[1,3]ジオキソラン-4-イル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
表題環状炭酸エステル（0.75g、64%）は、中間体173.iii（1.1g、2.62mmol）から開始して、実施例191、工程191.iの手順を使用して、泡として得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.84 （d, J = 4.5 Hz, 1H）； 8.39 （d, J = 9.1 Hz, 1H）； 7.60 （d, J = 4.5 Hz, 1H）； 7.21 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 6.22 （br d, J = 4.1 Hz, 1H）； 4.70 （dd, J = 1.8, 4.2 Hz, 1H）； 4.30 （ddd, J = 2.0, 4.6, 10.5 Hz, 1H）； 4.30 （overlapped br s, 1H）； 4.08 （s, 3H）； 3.80 （td, J = 2.4, 11.5 Hz, 1H）； 3.69 （br s, 1H）； 3.13 （q, J = 8.2, 10.4 Hz, 1H）； 2.22 （m, 1H）； 1.89 （qd, J = 3.8, 12.9 Hz, 1H）； 1.71 （m, 1H）； 1.47 （s, 9H）； 1.32 （partially overlapped m, 1H）。
MS（ESI, m/z）：445.7 [M+H+]。
【０５５９】
196.ii.  （3R,6S）-{6-[（1S）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
表題アルコール（0.22g、32%）は、中間体196.i（0.75g、1.68mmol）から開始して、実施例191、工程191.iiの手順を使用して、白色固体として得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.70 （d, J= 4.5Hz, 1H）； 8.25 （d, J = 9.1 Hz, 1H）； 7.49 （d, J = 4.5 Hz, 1H）； 7.14 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 4.26 （br s, 1H）； 4.18 （ddd, J = 2.0, 4.7, 10.5 Hz, 1H）； 4.08 （s, 3H）； 4.02 （m, 1H）； 3.73 （br s, 1H）； 3.68 （overlapped br s, 1H）； 3.41 （dd, J = 3.5, 13.2 Hz, 1H）； 1H）； 3.31 （dd, J = 8.5, 13.2 Hz, 1H）； 3.24 （ddd, J = 2.3, 5.0, 11.2 Hz, 1H）； 3.03 （t, J = 10.6 Hz, 1H）； 2.17 （m, 1H）； 1.86 （m, 1H）； 1.77-1.63 （m, 1H）； 1.46 （s, 9H）； 1.31 （qd, J = 4.3, 12.4 Hz, 1H）。
MS（ESI, m/z）：403.9 [M+]。
【０５６０】
196.iii.  （1S）-1-（（2S,5R）-5-アミノ-テトラヒドロ-ピラン-2-イル）-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エタノール：
表題アミン（0.158g、95%）は、中間体196.ii（0.22g、0.55mmol）から開始して、実施例173、工程173.ivの手順を使用して、無色の泡として得た。
MS （ESI, m/z）：304.1 [M+H+]。
【０５６１】
196.iv.  3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（3R,6S）-{6-[（1S）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミド：
この化合物（0.016g、24%）は、中間体196.iii（0.04g、0.13mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（0.033g、0.16mmol）から開始して、実施例172の手順を使用して、白色固体として得た。
MS（ESI, m/z）：496.2 [M+H+]。
【０５６２】
実施例197：（3R,6S）-6-（{6-[（1S）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
中間体196.iii（0.055g、0.182mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.039g、0.2mmol）から開始して、表題化合物（0.033g、37%）は、実施例88、工程88.ivの手順を使用して、オフホワイトの固体として得た。
1H NMR （DMSO）δ： 10.93 （s, 1H）； 8.67 （d, J = 4.4 Hz, 1H）； 8.25 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 7.97 （d, J = 7.8 Hz, 1H）； 7.93 （d, J = 8.5 Hz, 1H）； 7.60 （d, J = 7.8 Hz, 1H）； 7.55 （d, J = 4.4 Hz, 1H）； 7.25 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 4.69 （d, J = 6.4 Hz, 1H）； 4.10 （s, 3H）； 4-10-3.84 （partially overlapped m, 3H）； 3.64 （s, 2H）； 3.50 （dd, J = 3.7, 12.6 Hz, 1H）； 3.21 （m, 1H）； 3.13 （t, J = 10.4 Hz, 1H）； 3.03 （dd, J = 8.9, 12.8 Hz, 1H）； 2.03 （m, 1H）； 1.79-1.50 （m, 3H）。
MS（ESI, m/z）：482.2 [M+H+]。
【０５６３】
実施例198：6-（（3R,6S）-{6-[（1S）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オン：
中間体196.iii（0.055g、0.18mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-カルバルデヒド（0.036g、1.1eq）から開始して、表題化合物（0.017g、20%収率）は、実施例88、工程88.ivの手順に従って、淡黄色の固体として製造した。
MS（ESI, m/z）：466.3 [M+H+]。
【０５６４】
実施例199：（3S,6R）-（6-（{6-[（1S,2S）-1,2-ジヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
199.i.  （3S,6R）-[6-（1-フェニル-1H-テトラゾール-5-スルホニルメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
この化合物（5.9g）は、中間体154.iii（8.2g、35.5mmol）から開始して、実施例171、工程171.i〜171.ivの手順を使用して、無色の固体として得た。
MS（ESI, m/z）：424.4 [M+H+]。
【０５６５】
199.ii.  （3S,6R）-{6-[2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-ビニル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
実施例171、工程171.vについて記述したようにJuliaカップリングを行い、中間体199.i（4.95g、11.7mmol）および6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-カルバルデヒド（1.9g、10.9mmol）から開始して、無色の固体として3.4g（75.4%）の生成物を得た。
1H NMR （d6-DMSO）δ： 8.70 （d, 1H, J =4.65 Hz）, 8.23 （d, 1H, J =9.06 Hz）, 7.82 （d, 1H, J = 4.65 Hz）, 7.54 （d, 1H, J = 16.3 Hz）, 7.26 （d, 1H, J = 9.06 Hz）, 6.91 （dd, 1H, J = 16.3, 5.34 Hz）, 6.88 （br, 1H, NH）, 4.03 （s, 3H）, 4.05-3.95 （m, 1H）, 3.90-3.80 （m, 1H）, 3.45-3.35 （m, 1H）, 3.08 （t, 1H, J =10.6 Hz）, 2.00-1.80 （m, 2H）, 1.60-1.40 （m, 2H）, 1.36 （s, 9H）。
【０５６６】
199.iii.  （3S,6R）-{6-[（1S,2S）-1,2-ジヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
中間体199.ii（1.6g、4.15mmol）を実施例171、工程171.viの手順に従って、AD混合物αで処置し、無色の固体として1.53g（88%）の表題ジオールを得た。
MS（ESI, m/z）：464.1 [M+H+]。
【０５６７】
199.iv.  （1S,2S）-1-（（2R,5S）-5-アミノ-テトラヒドロ-ピラン-2-イル）-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エタン-1,2-ジオール：
中間体199.iii（500mg、1.2mmol）のDCM（10ml）溶液をTFA（4ml）で処置した。混合物を室温にて3時間撹拌して、真空中で濃縮して、DCMとNH4OHとの間で分けた。有機層を、MgSO4を通して乾燥させて、濃縮し、無色の泡として表題アミン（243mg、64%）を得た。
MS（ESI, m/z）：320.2 [M+H+]。
【０５６８】
199.v.  （3S,6R）-（6-（{6-[（1S,2S）-1,2-ジヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
中間体199.iv（120mg、0.37mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（73mg、1eq）の混合物の1,2-DCE/MeOH 1：1（5ml）溶液を室温にて一晩撹拌した。NaBH4（過剰）を添加して、攪拌を1時間続けた。混合物をDCMとNH4OHとの間で分けて、有機層をMgSO4および真空濃縮を通して乾燥させた。生成物は、ベージュの泡として32%の収率（60mg）で単離された。
MS（ESI, m/z）：498.1 [M+H+]。
【０５６９】
実施例200：6-（（3R,6S）-{6-[（1S）-1-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オン：
200.i.  （3R,6S）-{（4R,5R）-6-[5-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-2-オキソ-[1,3]ジオキソラン-4-イル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
表題カルボナート（0.96g、30%）は、実施例191、工程191.iの手順に従って、中間体171.vi（3.0g、7.16mmol）から製造した。
MS （ESI, m/z）：445.0 [M+H+]。
【０５７０】
200.ii.  （3R,6S）-{6-[（1S）-1-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
表題アルコール（0.52g、60%収率）は、実施例191、工程191.iiの手順に従って、中間体200.i（0.96g、2.16mmol）から製造した。
MS （ESI, m/z）：403.1 [M+H+]。
【０５７１】
200.iii.  （1S）-1-（（2S,5R）-5-アミノ-テトラヒドロ-ピラン-2-イル）-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エタノール：
表題アミン（0.39g、99%収率）は、実施例173、工程173.ivの手順に従って、中間体200.ii（0.52g、1.29mmol）から得た。
1H NMR （DMSO）δ： 8.64 （d, J = 2.8 Hz, 1H）； 7.83-7.79 （m, 2H）； 7.49 （dd, J = 7.0, 8.1 Hz, 1H）； 7.42 （dd, J = 1.3, 7.0 Hz, 1H）； 4.70 （d, J = 6.2 Hz, 1H）； 3.94 （s, 3H）； 3.88 （ddd, J = 2.0, 4.5, 10.5 Hz, 1H）； 3.64 （m, 1H）； 3.31 （overlapped m, 1H）； 3.03 （m, 1H）； 2.95 （dd, J = 8.0, 13.8 Hz, 1H）； 2.84 （t, J = 10.4 Hz, 1H）； 2.60 （m, 1H）； 1.90 （m, 1H）； 1.60-1.46 （m, 2H）； 1.42 （br s, 2H）； 1.11 （m, 1H）。
MS（ESI, m/z）：303.1 [M+H+]。
【０５７２】
200.iv.  6-（（3R,6S）-{6-[（1S）-1-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オン：
中間体200.iii（0.042g、0.14mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-カルバルデヒド（0.027g、1.1eq）から開始して、表題化合物（0.015g、23%収率）は、実施例88、工程88.ivの手順を使用して、淡黄色の固体として得た。
MS（ESI, m/z）：465.1 [M+H+]。
【０５７３】
実施例201：6-（（3R,6S）-{6-[（1S）-1-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
中間体200.iii（0.100g、0.33mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-カルバルデヒド（0.070g、1.1eq）から開始して、表題化合物（0.081g、50%収率）は、実施例88、工程88.ivの手順を使用して、淡黄色の固体として得た。化合物の純度は、90%であった。
1H NMR （DMSO）δ： 10.87 （s, 1H）； 8.64 （d, J = 2.8 Hz, 1H）； 7.83-7.75 （m, 2H）； 7.74 （d, J = 7.8Hz, 1H）； 7.49 （dd, J = 7.0, 8.2 Hz, 1H）； 7.41 （dd, J = 1.3, 7.0 Hz, 1H）； 7.09 （d, J = 7.9 Hz, 1H）； 4.70 （d, J = 6.3 Hz, 1H）； 4.04 （m, 1H）； 3.93 （s, 3H）； 3.75 （d, AB system, J = 14.9 Hz, Δ= 0.058, 2H）； 3.65 （m, 1H）； 3.53 （s, 2H）； 3.30 （overlapped m, 1H）； 3.09 （m, 1H）； 2.99-2.90 （m, 2H）； 2.13 （br s, 1H）； 2.04 （m, 1H）； 1.63-1.47 （m, 2H）； 1.23 （br s, 1H）； 1.19 （m, 1H）。
MS （ESI, m/z） ： 481.0 [M+H+]。
【０５７４】
実施例202：（1S）-1-（（2S,5R）-5-ヘプチルアミノ-テトラヒドロ-ピラン-2-イル）-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エタノール：
中間体190.iii（0.113g、0.375mmol）およびn-ヘプトアルデヒド（0.057ml、0.412mmol）から開始して、表題化合物（0.065g、43%収率）は、実施例88、工程88.ivの手順を使用して、黄色のゴム質として得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.66 （d, J = 4.4 Hz, 1H）； 8.00 （d, J = 9.1 Hz, 1H）； 7.36 （dd, J = 2.7, 9.1 Hz, 1H）； 7.28 （m, 2H）； 4.15 （ddd, J = 2.2, 4.7, 11.0 Hz, 1H）； 3.94 （s, 3H）； 3.88 （m, 1H）； 3.31 （dd, J = 5.6, 13.9 Hz, 1H）； 3.17 （m, 2H）； 3.06 （t, J = 10.6 Hz, 1H）； 2.64 （m, 3H）； 2.09 （m, 1H）； 1.66 （m, 2H）； 1.45 （m, 2H）； 1.23 （m, 10H）； 0.88 （t, J = 6.9 Hz, 3H）。
MS （ESI, m/z）： 401.2 [M+H+]。
【０５７５】
実施例203：6-（（3R,6S）-{6-[（2R）-2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オンおよび6-（（3R,6S）-{6-[（2S）-2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
203.i.  （3R,6S）-（6-ビニル-テトラヒドロ-ピラン-3-イル）-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
-78℃に冷却したメチルトリフェニルホスホニウムブロミド（11.65g、32.71mmol）のTHF（100ml）溶液の混合物に、n-BuLi（2.35NのHex溶液、13.6ml）を添加した。混合物をこの温度にて15分、次いで0℃にて45分撹拌した。-78℃に冷却した後、中間体158.i（3g、13.08mmol）のTHF-HMPA（2-1、30ml）溶液を添加した。混合物をこの温度にて30分撹拌して、30分にわたって室温にを温めた。混合物を水（50ml）およびエーテル（100ml）を添加することによってクエンチした。2つの層をデカントして、水層をエーテル（2×150ml）で2回抽出した。合わせた有機層を鹹水で洗浄して、乾くまで濃縮した。残渣を、シリカゲル（hex-EA 4-1）を通してクロマトグラフし、白色固体として表題アルケン（1.47g）を得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 5.86 （dddd, J = 5.5, 10.7, 17.3 Hz, 1H）； 5.26 （td, J = 1.5, 17.3 Hz, 1H）； 513 （td, J = 1.5, 10.7 Hz, 1H）； 4.32 （br s, 1H）； 4.13 （ddd, J = 2.1, 4.6, 10.7 Hz, 1H）, 3.76 （m, 1H）； 3.63 （br s, 1H）； 3.08 （t, J= 10.5 Hz, 1H）； 2.12 （m, 1H）； 1.80 （qd, J = 3.8, 13.6 Hz, 1H）； 1.55 （partially overlapped m, 1H）； 1.46 （s, 9H）； 1.33 （m, 1H）。
【０５７６】
203.ii.  （3R,6S）-[6-（2-ヒドロキシ-エチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
氷冷した中間体203.i（1.47g、6.46mmol）のTHF（30ml）溶液に、9-ボラビシクロノナン（2.37g、19.4mmol）を添加した。次いで、混合物を室温にて一晩放置した。0℃に冷却した後、3N NaOH水溶液（25ml）および50%の過酸化水素（12ml）水溶液を慎重に添加した。生じる混合物を室温にて2時間撹拌した。2つの層をデカントして、水層をEA（2×200ml）で抽出した。合わせた有機層を10%の水亜硫酸水素ナトリウム（100ml）、水（50ml）で洗浄し、Na2SO4を通して乾燥させた。濾過および乾くまで濃縮後、残渣を、シリカゲル（Hex-EA 1-1次いで1-3）を通してクロマトグラフし、白色固体として表題アルコール（1.15g、4.68mmol）を得た。
1H NMR （CDCl3）δ：  4.16 （br s, 1H）； 4.01 （ddd, J = 2.2, 4.7, 10.7 Hz, 1H）； 3.69 （t, J = 5.2 Hz, 2H）； 3.52 （br s, 1H）； 3.39 （m, 1H）； 2.93 （t, J = 10.7 Hz, 1H）； 2.02 （br s, 1H）； 2.00 （m, 1H）； 1.72-1.58 （m, 3H）； 1.45 （m, 1H）； 1.37 （s, 9H）； 1.24 （qd, J = 4.1, 12.2 Hz, 1H）。
MS （ESI, m/z）： 246.4 [M+H+]。203.iii。
【０５７７】
203.iii.  （3R,6S）-[6-（2-オキソ-エチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
氷冷した中間体203.ii（1.15g、4.68mmol）のDCM（20ml）溶液に、Dess-Martinペルヨージナン（15wt%のDCM溶液、18ml）の溶液を添加した。混合物を0℃にて15分間撹拌した後、室温に温めた。反応を2時間進行させた。反応混合物を乾くまで濃縮し、残渣をクロマトグラフして（hex-EA 1-1）、白色固体として表題アルデヒド（1.06g、4.35mmol）を得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 9.79 （t, J = 2.3 Hz, 1H）； 4.29 （br s, 1H）； 4.07 （ddd, J = 2.1, 4.7, 10.7 Hz, 1H）； 3.77 （m., 1H）； 3.61 （br s, 1H）； 3.04 （t, J = 10.7 Hz, 1H）； 2.65 （ddd, J = 2.3, 7.6, 16.5 Hz, 1H）； 2.49 （ddd, J = 2.3, 4.8, 16.5 Hz, 1H）； 2.12 （m, 1H）； 1.79 （m, 1H）； 1.50 （overlapped m, 1H）； 1.49 （s, 9H）； 1.33 （qd, J = 4.1, 12.2 Hz, 1H）。
【０５７８】
203.iv.  {（3R,6S）-6-[（2RS）-2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
-78℃に冷却した5-ブロモ-3-メトキシ-キノリン（3.08g、12.94mmol；DE 10316081号に記載のとおりに製造した）のTHF（75ml）溶液にn-BuLi（2.35NのHex溶液、5.4ml）を手早く添加した。混合物を同じ温度にて15分間撹拌し、（3R,6S）-[6-（2-オキソ-エチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル（1.05g、4.35mmol）のTHF（10ml）溶液を添加した。混合物を同じ温度にて5分間撹拌し、10% NaHSO4水溶液（20ml）およびEA（10ml）を添加した。2つの層をデカントして、水層をEA（2×100ml）で抽出した。合わせた有機層を鹹水で洗浄し、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して、乾くまで濃縮した。残渣を、シリカゲル（Hex-EA 2-1、次いで1-1次いで1-4）を通してクロマトグラフし、黄色がかった泡として表題化合物（0.45g、1.11mmol）を得た。化合物をエピマーの3.5：1の混合物として得た。
MS（ESI, m/z）：403.2 [M+H+]。
【０５７９】
203.v.  （2RS）-1-（（2S,5R）-5-アミノ-テトラヒドロ-ピラン-2-イル）-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エタノール：
この化合物は、中間体203.iv（0.45g、1.11mmol）から開始して、実施例171、工程171.viiの手順を使用して製造した。エピマーの3.5：1の混合物を白い泡（0.204g、0.67mmol）として得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.70 （app d, J = 2.8 Hz, 1H）； 7.99 （app d, J = 8.3 Hz, 1H）； 7.82 （d, J = 2.8 Hz, 0.77H）； 7.74-7.67 （m, 1.23H）； 7.60-7.53 （2 overlapped dd, J = 7.5, 8.0 Hz, 0.23H, J = 7.3, 8.3 Hz, 0.77 H）； 5.69 （m, 0.23H）； 5.57 （dd, J = 3.3, 9.2 Hz, 0.77H）； 4.08-4.02 （m, 1H）； 3.99 （s, 2.31H）； 3.97 （s, 0.69H）； 3.57 （m, 1H）； 3.09 （app t, J = 10.5 Hz, 1H）； 2.87 （m, 1H）； 2.19-1.99 （m, 2.77H）, 1.95 （t, J = 3.0 Hz, 0.23H）； 1.75-1.38 （m, 5H）； 1.26 （app qd, J = 4.0, 12.8 Hz, 1H）。
MS（ESI, m/z）：303.0 [M+H+]。
【０５８０】
203.vi.  6-（（3R,6S）-{6-[（2R）-2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オンおよび6-（（3R,6S）-{6-[（2S）-2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
中間体203.v（0.1g、0.33mmol）の1,2-DCE（6ml）およびMeOH（2ml）溶液に、3Åのモレキュラーシーブ（2g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.07g、0.364mmol）を添加した。混合物を50℃にて一晩加熱した。室温に冷却した後、NaBH4（0.1g）を添加して、反応を2時間進行させた。反応混合物をHydromatrix（登録商標）（NaHCO3で前処理した）の充填物を通して濾過した。濾液を乾くまで濃縮して、残渣を、シリカゲルを通してクロマトグラフし（0.5%のNH4OH水溶液でDCM-MeOH 93-7）、黄色がかった泡として最初のジアステレオマー（0.062g、0.13mmol）を得た。次いで、2番目に溶出するジアステレオマー（0.020g、0.041mmol）を黄色がかった泡として得た。
【０５８１】
最初のジアステレオマー：
1H NMR （d6-DMSO）δ： 10.85 （s, 1H）； 8.65 （d, J = 2.8 Hz, 1H）； 7.86 （m, 2H）； 7.72 （d, J = 7.9Hz, 1H）； 7.65 （d, J = 7.3 Hz, 1H）； 7.56 （dd, J = 7.3, 8.2 Hz, 1H）； 7.07 （d, J = 7.9 Hz, 1H）； 5.38 （m, 2H）； 3.93 （s, 3H）； 3.92 （overlapped m, 1H）； 3.71 （dd, AB system, J = 15.0 Hz, Δ = 0.061, 2H）； 3.52 （s, 2H）； 3.01 （m, 1H）； 2.77 （t, J = 10.5 Hz, 1H）； 2.50 （overlapped m, 1H）； 2.09-1.68 （m, 2H）； 1.81-1.69 （m, 2H）； 1.36-1.22 （m, 2H）； 1.17-1.01 （m, 1H）。
MS （ESI, m/z）： 481.2 [M+H+]。
【０５８２】
2番目のジアステレオマー：
1H NMR （d6-DMSO）δ：10.86 （s, 1H）； 8.65 （d, J = 2.7 Hz, 1H）； 7.86 （d, J = 2.7 Hz, 1H）； 7.82 （d, J = 7.9 Hz, 1H）； 7.74 （d, J = 7.7 Hz, 1H）； 7.65 （d, J = 7.2 Hz, 1H）； 7.54 （dd, J = 7.2, 7.7 Hz, 1H）； 7.09 （d, J = 7.9 Hz, 1H）； 5.46-5.38 （m, 2H）； 4.02 （m, 1H）； 3.90 （s, 3H）； 3.75 （dd, AB system, J = 14.9 Hz, Δ = 0.062, 2H）； 3.58 （m, 1H）； 3.53 （s, 2H）； 3.07 （t, J = 10.7 Hz, 1H）； 2.29 （br s, 1H）； 1.98 （m, 1H）；1.78-1.47 （m, 3H）； 1.40-1.09 （m, 3H）。
MS （ESI, m/z）： 481.4 [M+H+]。
【０５８３】
実施例204：3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（3R,6S）-{6-[（2RS）-2-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミド：
この化合物は、中間体203.v（0.1g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（0.083g）から、実施例159の手順を使用して製造した。表題化合物（0.08g、49%収率）は、ジアステレオマーの3.5：1の混合物の白色固体として得た。
MS （ESI, m/z）：493.2 [M+H+]。
【０５８４】
実施例205：rac-trans-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-[6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-ピペリジン-3-イル]-アミン：
205.i.  rac-trans-ピペリジン-1,2,5-トリカルボン酸1-ベンジルエステル5-メチルエステル：
Cbz-Cl（3.75g、22mmol）をrac-trans-ピペリジン-2,5-ジカルボン酸5-メチルエステル（3.74g、20mmol、J. Heterocycl. Chem. （1995）, 32, 857に従って製造した）、NaHCO3（6.7g）、アセトン（80ml）および水（80ml）の勢いよく撹拌した混合物に滴状に添加した。ガスの発生が止まるまで、混合物を撹拌した。混合物を1N HCl水溶液（160ml）で酸性化し、EA（2×250ml）で抽出した。合わせた有機層を鹹水で洗浄し、MgSO4を通して乾燥させて、濾過して、真空中で濃縮し、無色の油としてCbz保護された化合物（602g、96%収率）を得て、これを精製することなく次の工程に使用した。
MS（ESI, m/z）：322.3 [M+H+]。
【０５８５】
205.ii.  rac-trans-6-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1,3-ジカルボン酸1-ベンジルエステル3-メチルエステル：
ボランのTHF（1M、60ml、3eq）溶液を0℃にて中間体205.i（6.4g、20mmol）のTHFに溶液に滴状に添加した。混合物を0℃にて1時間、そして室温にて3時間撹拌した。過剰試薬を、MeOHの慎重な添加によって破壊して、揮発性物質を減圧下で除去した。MeOHを添加して、減圧下で再び除去した。残渣を、シリカゲル（EA）の上のクロマトグラフィーによって精製し、無色の油（3.16g、51%収率）として所望のアルコールを得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 7.40-7.20 （m, 5H）, 5.20 （d, 1H, J =12.4 Hz）, 5.10 （d, 1H, J =12.4 Hz）, 4.40-4.10 （m, 2H）, 3.85-3.60 （m, 2H）, 3.62 （s, 3H）, 3.40-3.25 （m, 1H）, 2.65-2.55 （m, 1H）, 2.46 （br, 1H）, 2.05-1.50 （m, 4H）。
【０５８６】
205.iii.  rac-trans-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-ピペリジン-1,3-ジカルボン酸1-ベンジルエステル3-メチルエステル：
6-メトキシ-キノリン-4-オール（1.75g、10mmol）および中間体205.ii（3.07g、10mmol）のTHF（50ml）中の懸濁液に、0℃にてトリフェニルホスフィン（3.15g、12mmol）を、および液滴のDIAD（2.43g、12mmol）を添加した。混合物を徐々に室温に温めて、この温度にて2日間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去して、残渣をシリカゲル（hex：EA 2：1）でクロマトグラフし、1.26g（27%収率）の生成物を得て、これには、まだいくらかのトリフェニルホスフィンが混入していたが、それ自体を次の工程に使用した。
【０５８７】
205.iv.  rac-trans-6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-ピペリジン-1,3-ジカルボン酸1-ベンジルエステル：
中間体205.iii（1.26g、2.72mmol）をTHF-水-MeOH 3：1：1（100ml）に溶解して、LiOH水和物（0.23g、2eq）を添加した。混合物を室温にて一晩、および50℃にて2時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、1N HCl水溶液で中和して、EAで抽出した。有機抽出物を水および鹹水で洗浄し、MgSO4を通して乾燥させて、濾過して、真空中で濃縮した。残渣をエーテルで粉砕して、濾過し、無色の固体として所望の酸（0.736g、60%収率）を得た。
MS（ESI, m/z）：451.3 [M-H+]。
【０５８８】
205.v.  rac-trans-5-アミノ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-ピペリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル：
中間体205.iv（0.736g、1.63mmol）のtert-ブタノール（10ml）溶液を、TEA（0.501ml、2.2eq）およびDPPA（0.494g、1.1eq）で処置した。混合物を還流にて4時間加熱し、濃縮して、シリカゲル（溶出剤としてEA、次いでEA／MeOH 9：1）を通して濾過した。濾液を真空中で濃縮し、DCM（10ml）に溶解させて、TFA（2ml）で処置した。2時間後、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣をDCMに溶解し、NH4OHおよび水で洗浄した。MgSO4を通して乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮した後、残渣を、シリカゲルを通すクロマトグラフィーによって精製し（EA：MeOH 9：1 + 1%の濃NH4OH、次いでMeOH）、油として表題アミン（0.410g、60%収率）を得た。
MS（ESI, m/z）：422.5 [M+H+]。
【０５８９】
205.vi.  rac-trans-5-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-ピペリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル：
中間体205.v（0.210g、0.5mmol）および2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-カルバルデヒド（0.082g、0.5mmol）の混合物の1,2-DCE-MeOH混合物（1：1、4ml）溶液を室温にて一晩撹拌した。NaBH4（過剰）を添加して、攪拌を1時間続けた。混合物をDCMと濃NH4OHとの間で分けた。有機層を、MgSO4を通して乾燥させて、濾過して、乾くまで濃縮した。残渣を、シリカゲル（EA：MeOH 9：1 + 1% NH4OH）を通すクロマトグラフィーによって精製し、無色の泡として生成物（0.125g、43%収率）を得た。
MS（ESI, m/z）：570.6 [M+H+]。
【０５９０】
205.vii.  rac-trans-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-[6-（6-メトキシ-キノリン-4-イルオキシメチル）-ピペリジン-3-イル]-アミン：
中間体205.vi（0.121g、0.21mmol）をEtOH（5ml）に溶解した。木炭（0.064g）上の10%のパラジウムおよびシクロヘキセン（2ml）を添加して、混合物を室温にて5時間撹拌した。触媒を濾過して、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲル（EA：MeOH 9：1 + 1% NH4OH）でのクロマトグラフィーによって精製し、無色の泡として表題化合物（0.077g、83%収率）を得た。
1H NMR （d6-DMSO）δ：8.55 （d, 1H, J =5.1 Hz）, 7.86 （d, 1H, J =9.2 Hz）, 7.45 （d, 1H, J =2.8 Hz）, 7.38 （dd, 1H, J =9.2 Hz, J =2.8 Hz）, 6.98 （d, 1H, J =5.1 Hz）, 6.83 （s, 1H）, 6.76 （s, 2H）, 4.24 （s, 4H）, 4.20-4.00 （m, 3H）, 3.90 （s, 3H）, 3.20-3.05 （m, 3H）, 3.00-2.90 （m, 1H）, 2.45-2.15 （m, 3H）, 2.00-1.90 （m, 1H）, 1.90-1.80 （m, 1H）
MS （ESI, m/z）： 436.2 [M+H+]。
【０５９１】
実施例206：rac-trans-6-{[6-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-ピペリジン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
206.i.  rac-trans-ピペリジン-1,2,5-トリカルボン酸1-tert-ブチルエステル5-メチルエステル：
rac-trans-ピペリジン-2,5-ジカルボン酸5-メチルエステル（9.36g、50mmol、J. Heterocycl. Chem. （1995）, 32, 857に従って製造した）のTHF（100ml）溶液をBOC2O（16.3g、1.5eq）および1M NaOH水溶液（50ml）で処置した。混合物を室温にて一晩撹拌して、1M HCl水溶液で酸性化し、EAで抽出した。合わせた有機抽出物を水および鹹水で洗浄し、MgSO4を通して乾燥させて、濾過して、濃縮した。残渣をシリカゲル（Hex／EA 1：1）でのクロマトグラフィーによって精製し、無色の油として7.8g（54%収率）の表題化合物を得た。
MS（ESI, m/z）：286.4 [MH]。
【０５９２】
206.ii.  rac-trans-6-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1,3-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル3-メチルエステル：
中間体206.i（7.8g、27mmol）は、実施例205、工程205.iiの手順を使用して、ボラン（1MのTHF溶液、82ml）で還元した。SiO2（Hex／EA 1：1）でのクロマトグラフィーの後、無色の油として表題アルコール（5.4g、73%収率）を得た。
1H NMR （d6-DMSO）δ：4.69 （t, 1H, J =5.5 Hz）, 4.25-4.15 （m, 1H）, 4.05-3.90 （m, 1H）, 3.60 （s, 3H）, 3.55-3.35 （m, 2H）, 3.05-2.95 （m, 1H）, 2.65 （br, 1H）, 1.90-1.50 （m, 4H）, 1.38 （s, 9H）。
【０５９３】
206.iii.  rac-trans-6-（tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシメチル）-ピペリジン-1,3-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル3-メチルエステル：
TBDMSCl（3.3g、22mmol）を、中間体206.ii（5.4g、20mmol）およびイミダゾール（1.63g、24mmol）のTHF（50ml）溶液に添加した。混合物を室温にて一晩撹拌し、NH4Cl溶液に注いで、エーテルで抽出した。合わせた有機抽出物を水および鹹水で洗浄し、MgSO4を通して乾燥させて、濃縮し、8.38gの無色の油を得て、これをさらに精製することなく使用した。
1H NMR （d6-DMSO）δ：4.25-4.15 （m, 1H）, 4.05-3.90 （m, 1H）, 3.50 （s, 3H）, 3.55-3.35 （m, 2H）, 3.05-2.95 （m, 1H）, 2.65 （br, 1H）, 1.90-1.50 （m, 4H）, 1.38 （s, 9H）, 1.80 （s, 9H）, 0.50 （s, 6H）。
【０５９４】
206.iv.  rac-trans-6-（tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシメチル）-ピペリジン-1,3-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル：
中間体206.iii（7.7g、19.9mmol）のMeOH／H2O 3：1（150ml）およびTHF（10ml）溶液をLiOH.H2O（1.7g、2eq）で処置した。混合物を室温にて4時間撹拌して、次いで、真空中でを濃縮した。エーテルおよび1M HCl（35ml）を添加して、2つの相に分離した。水層をエーテルでもう一度抽出して、合わせた有機抽出物を鹹水で洗浄し、MgSO4を通して乾燥させて、濃縮した。シリカゲル（Hex／EA 4：1、2：1）を通すクロマトグラフィーの後に、無色の固体として酸（5.47g、73%収率）が単離された。
1H NMR （d6-DMSO）δ：12.20 （br, 1OH）, 4.25-4.15 （m, 1H）, 4.05-3.90 （m, 1H）, 3.70-3.45 （m, 2H）, 3.05-2.95 （m, 1H）, 2.65 （br, 1H）, 1.90-1.50 （m, 4H）, 1.38 （s, 9H）, 1.80 （s, 9H）, 0.50 （s, 6H）。
【０５９５】
206.v.  rac-trans-5-アミノ-2-（tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシメチル）-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル：
中間体206.iv（5.46g、14.6mmol）のベンゼン（100ml）中の懸濁液をTEA（1.62g、1.1eq）およびDPPA（4.4g、1.1eq）で処置した。生じる溶液を還流にて60分間加熱し、ベンジルアルコール（4.5ml、3eq）を添加して、加熱を一晩続けた。混合物を室温に冷却し、100mlのEAで希釈して、NaHCO3および鹹水で洗浄して、MgSO4を通して乾燥させて、真空中でを濃縮した。シリカゲル（Hex／EA 9：1、4：1）を通すクロマトグラフィーにより、望まれないイソシアネート（700mg）およびCbz保護された誘導体（3.65g、52%収率）を分離した。イソシアネートをTHF（20ml）に溶解して、NaOH（1M、6ml）で処置した。混合物を室温にて勢いよく1時間撹拌した。有機層を分離して、水層をEAでもう一度抽出した。合わせた有機層をNaHCO3で洗浄し、MgSO4を通して乾燥させて、濃縮し、無色の固体として270mgの表題アミンを得た。
MS（ESI, m/z）：345.4 [M+H+]。
【０５９６】
206.vi.  rac-trans-2-（tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシメチル）-5-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル：
中間体206.v（270mg、0.78mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（152mg、078mmol）の1,2-DCE/MeOH 1：1（10ml）中の混合物を室温にて一晩撹拌した。NaBH4（過剰）を添加して、攪拌を1時間続けた。混合物をDCMとNH4OHとの間で分け、有機層をMgSO4および真空濃縮を通して乾燥させた。400mg（97%収率）の生成物を得て、これを精製することなく次の工程に使用した。
MS（ESI, m/z）：524.2 [M+H+]。
【０５９７】
206.vii.  rac-trans-5-[tert-ブトキシカルボニル-（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-2-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル：
中間体206.vi（400mg、0.76mmol）のTHF（10ml）溶液をBOC2O（2eq）で処置して、室温にて一晩撹拌した。混合物を真空中で濃縮して、シリカゲル（Hex／EA 4：1、2：1、1：1）を通すクロマトグラフィーによって精製した。この中間体（440mg）をTHFに溶解して、1M TBAF溶液（0.8ml）で処置して、反応を4時間進行させた。混合物を真空中で濃縮して、シリカゲル（Hex／EA 2：1、1：1、EA）を通すクロマトグラフィーによって精製し、無色の泡として290mgの表題アルコール（74%）得た。
MS（ESI, m/z）：623.2 [M+H+]。
【０５９８】
206.viii.  rac-trans-5-[tert-ブトキシカルボニル-（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-2-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル：
この化合物は、4-クロロ-8-メトキシキナゾリン（50mg、0.25mmol）および中間体206.vii（130mg、0.25mmol）から、実施例154、工程154.ivの手順を使用して製造した。シリカゲル（Hex／EA 1：1、EA）を通すクロマトグラフィーの後、表題化合物（90mg、53%収率）を黄色がかった泡として得た。
MS（ESI, m/z）：667.1 [M+H+]。
【０５９９】
206.ix.  rac-trans-6-{[6-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-ピペリジン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
中間体206.viii（90mg、0.135mmol）のDCM（5ml）溶液をTFA（1ml）で処置した。混合物を室温にて2時間撹拌し、真空中でを濃縮して、DCMとNH4OHとの間で分けた。有機層を、MgSO4を通して乾燥させ、残渣をシリカゲル（EA／MeOH 9：1 + 1%のNH4OH）を通すクロマトグラフィーによって精製して、無色の泡として30mgの表題化合物を得た。
MS（ESI, m/z）：467.2 [M+H+]。
【０６００】
実施例207：rac-trans-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-[6-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-ピペリジン-3-イル]-アミン：
207.i.  rac-trans-6-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-ピペリジン-1,3-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル3-メチルエステル：
この化合物は、4-クロロ-8-メトキシキナゾリン（390mg、2mmol）および中間体206.ii（547mg、2mmol）から、実施例206、工程206.viiiの手順を使用して製造した。シリカゲル（Hex／EA 1：1、EA）を通すクロマトグラフィーの後、表題化合物（610mg、71%収率）を無色の泡として得た。
MS（ESI, m/z）：432.5 [M+H+]。
【０６０１】
207.ii.  rac-trans-6-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-ピペリジン-1,3-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル：
中間体207.i（600mg、1.4mmol）を実施例206、工程206.ivの手順を使用して、加水分解した。エーテルから結晶化の後、表題酸（180mg、31%収率）を得た。
MS （ESI, m/z）：418.1 [M+H+]。
【０６０２】
207.iii.  rac-trans-5-アミノ-2-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル：
中間体207.ii（170mg、0.4mmol）のベンゼン（10ml）中の懸濁液に、TEA（1.2eq）およびDPPA（1.1eq）を添加した。混合物を還流に2時間加熱した。混合物を室温に冷却して、EAと水との間で分けた。有機相を、MgSO4を通して乾燥させて、濃縮した。残渣をTHF（6ml）に溶解して、1M NaOH（2ml）で処置し、混合物を室温にて1時間および50℃にて1時間勢いよく撹拌した。混合物を水で希釈して、EAで抽出した。合わせた有機層を、MgSO4を通して乾燥させて、濃縮し、無色の油として100mg（63%収率）の表題アミンを得た。
MS（ESI, m/z）：389.1 [M+H+]。
【０６０３】
207.iv.  rac-trans-5-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-2-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル：
中間体207.iii（100mg、0.26mmol）および2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-カルバルデヒド（42mg、0.26mmol）のDCE：MeOH 1：1（3ml）中の混合物を室温にて一晩撹拌した。NaBH4（過剰）を添加して、攪拌を1時間続けた。混合物をDCMとNH4OHとの間で分けた。有機層をMgSO4および真空濃縮を通して乾燥させた。シリカゲル（EA／MeOH 9：1 + 1%のNH4OH）を通すクロマトグラフィーによる精製により、無色の油として80mg（58%収率）の生成物を得た。
MS（ESI, m/z）：537.3 [M+H+]。
【０６０４】
207.v.  rac-trans-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-[6-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-ピペリジン-3-イル]-アミン：
中間体207.iv（80mg、0.15mmol）のDCM（4ml）溶液をTFA（1ml）で処置した。混合物を室温にて2時間撹拌し、真空中で濃縮して、DCMとNH4OHとの間で分けた。有機層を、MgSO4を通して乾燥させて、真空濃縮し、残渣を、シリカゲル（EA／MeOH 9：1 + 1% NH4OH）を通すクロマトグラフィーによって精製し、無色の油として60mgの表題化合物を得た。
MS（ESI, m/z）：437.4 [M+H+]。
【０６０５】
実施例208：rac-trans-{2-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-5-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-ピペリジン-1-イル}-酢酸tert-ブチルエステル：
208.i.  rac-trans-5-ベンジルオキシカルボニルアミノ-2-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル：
5-ベンジルオキシカルボニルアミノ-2-（tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシメチル）-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（3.65g、7.625mmol；実施例206、工程206.vの副生成物として得た）をTHF（50ml）に溶解し、TBAF（1MのTHF溶液、1.1eq）を添加した。混合物を室温にて1時間撹拌して、真空中で濃縮し、EAと水との間で分けた。有機抽出物を水および鹹水で洗浄し、MgSO4を通して乾燥させて、真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲル（Hex／EA 2：1、1：1、次いでEA）を通すクロマトグラフィーによって精製し、無色の油として表題アルコール（2.37g、85%）を得た。
MS（ESI, m/z）：365.2 [M+H+]。
【０６０６】
208.ii.  5-ベンジルオキシカルボニルアミノ-2-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル：
4-クロロ-8-メトキシキナゾリン（290mg、1.49mmol）および中間体208.i（544mg、1eq）のDMF（5ml）溶液に、0℃にてNaH（油中に60%分散、143mg、2eq）を添加した。混合物を0℃にて3時間撹拌し、水でクエンチして、エーテルで抽出した。有機抽出物を水および鹹水で洗浄し、MgSO4を通して乾燥させて、真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲル（Hex／EA 1：1、EA）を通すクロマトグラフィーによって精製し、無色の油として422mg（54%収率）のカップリング生成物を得た。
MS（ESI, m/z）：523.2 [M+H+]。
【０６０７】
208.iii.  rac-trans-[6-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-ピペリジン-3-イル]-カルバミン酸ベンジルエステル：
中間体208.ii（422mg、0.808mmol）のDCM（5ml）溶液に、TFA（2ml）を添加した。混合物を室温にて2時間撹拌し、真空中で濃縮して、DCMとNH4OHとの間で分けた。有機抽出物を、MgSO4を通して乾燥させて、濃縮し、表題ピペリジン（340mg、99%収率）を得て、これをさらに精製することなく使用した。
MS（ESI, m/z）：423.5 [M+H+]。
【０６０８】
208.iv.  rac-trans-[5-ベンジルオキシカルボニルアミノ-2-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-ピペリジン-1-イル]-酢酸tert-ブチルエステル：
中間体208.iii（340mg、0.8mmol）のTHF（5ml）溶液にDIPEA（0.16ml、1.2eq）およびブロモ酢酸tert-ブチル（0.141ml、1.2eq）を添加した。混合物を室温にて2日間撹拌した。生じる懸濁液を飽和NH4Cl溶液に注ぎ、EAで抽出した。有機抽出物をMgSO4および真空濃縮を通して乾燥させた。残渣を、シリカゲル（Hex／EA 1：1、EA）を通すクロマトグラフィーによって精製し、無色の油として260mg（60%収率）の所望の化合物を得た。
MS（ESI, m/z）：537.2 [M+H+]。
【０６０９】
208.v.  rac-trans-[5-アミノ-2-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-ピペリジン-1-イル]-酢酸tert-ブチルエステル：
中間体208.iv（260mg、0.48mmol）をEA（50ml）に溶解し、数回脱気して、10%のPd/C（170mg）で処置した。反応を水素雰囲気（1bar）下で5時間撹拌し、セライトを通して濾過して、真空濃縮し、170mg（87%収率）の無色の油を得た。
MS（ESI, m/z）：403.2 [M+H+]。
【０６１０】
208.vi.  rac-trans-{2-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-5-[（3-オキソ-3,4ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-ピペリジン-1-イル}-酢酸tert-ブチルエステル：
実施例206、工程206.viに記載されているように、中間体208.v（170mg、0.4mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（82mg、1eq）から開始して、還元アミノ化を行った。生成物（146mg、59%収率）は、ベージュの泡として単離された。
MS（ESI, m/z）：581.2 [M+H+]。
【０６１１】
実施例209：rac-trans-{2-（6-メトキシ-キナゾリン-4-イルオキシメチル）-5-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-ピペリジン-1-イル}-酢酸：
実施例208（100mg、0.17mmol）の化合物のTFA（2ml）溶液を室温にて3時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮して、エーテルから結晶化し、そのトリフルオロ酢酸の塩として表題化合物（130mg）を得た。
MS（ESI, m/z）：525.2 [M+H+]。
【０６１２】
実施例210：rac-trans-6-（{6-[2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-ピペリジン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
210.i.  rac-trans-6-ホルミル-ピペリジン-1,3-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル3-メチルエステル：
塩化オキサリル（4.5ml、52.9mmol）のDCM（33ml）溶液を-78℃に冷却した。DMSO（4.7ml、64.85mmol）のDCM（33ml）溶液を滴状に添加し、溶液を-78℃にて15分間撹拌した。DCM（33ml）に溶解した中間体206.ii（4.66g、17.1mmol）の溶液を滴状に添加した。溶液を-78℃にて1時間撹拌した後、TEA（20mlのDCMの33ml溶液）を滴状に添加した。溶液を室温に温めて、3時間撹拌した。飽和NaHCO3水溶液（75ml）を添加した。2つの相に分離して、水相をDCMでもう一度抽出した。合わせた有機層を鹹水で洗浄し、MgSO4を通して乾燥させて、真空中でを濃縮した。シリカゲル（Hex／EA 2：1）を通すクロマトグラフィーにより、シス／トランス異性体の3：1混合物中に黄色がかった油として表題アルデヒド（1.14g、25%収率）を得た。
MS（ESI, m/z）：272.3 [M+H+]。
【０６１３】
210.ii.  rac-trans-6-エチニル-ピペリジン-1,3-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル3-メチルエステル：
p-トルエンスルホニルアジド（1.8g、9.08mmol）のMeCN（115ml）溶液に、K2CO3（3.1g、22.1mmol）およびジメチルアセチルメチルホスホナート（1.2ml、8.87mmol）を添加した。混合物を室温にて2時間撹拌して、中間体210.i（1.14g、4.2mmol）のMeOH（17ml）溶液を添加した。混合物を室温にて一晩撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣を水（50ml）およびEA（100ml）に溶解した。水層をEA（2×100ml）で抽出した。合わせた有機層を鹹水で洗浄し、MgSO4を通して乾燥させて、濾過して、真空中で濃縮した。残渣を、SiO2（Hex／EA 4：1）を通して濾過し、黄色がかった油として表題アルキン（シスおよびトランスの混合物、450mg、40%）を得た。
MS（ESI, m/z）：268.5 [M+H+]。
【０６１４】
210.iii.  rac-trans-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルエチニル）-ピペリジン-1,3-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル3-メチルエステル：
中間体210.ii（450mg、1.68mmol）およびトリフルオロメタンスルホン酸6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルエステル（517mg、1eq）のDMF（5ml）およびTEA（1.4ml）溶液に銅のヨウ化物（35mg）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロライド（59mg）を連続して添加した。反応混合物を室温にて3時間撹拌した。混合物を水に注いでEAで抽出した。水層をさらに2回抽出した（2×100ml）。合わせた有機層を水および鹹水で洗浄し、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して、乾くまで濃縮した。残渣を、シリカゲル（Hex／EA 1：2）を通してクロマトグラフし、ベージュの固体として表題アルキン（300mg、42%収率）を得た。
MS（ESI, m/z）：426.1 [M+H+]。
【０６１５】
210.iv.  rac-trans-6-[2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-ピペリジン-1,3-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル3-メチルエステル：
中間体210.iii（300mg、0.706mmol）をPtO2（70mg）のEtOH（20ml）溶液を通して5時間水素付加した（1bar、H2）。混合物を、セライトを通して濾過して濃縮し、225mg（74%収率）の無色の油を得た。
MS（ESI, m/z）：430.3 [M+H+]。
【０６１６】
210.v.  rac-trans-6-[2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-ピペリジン-1,3-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル：
この化合物（216mg；99%収率）は、実施例206、工程206.ii.の手順を使用して、中間体210.iv（225mg、0.52mmol）から、無色の固体として得た。
MS（ESI, m/z）：416.3 [M+H+]。
【０６１７】
210.vi.  rac-trans-5-アミノ-2-[2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル：
中間体210.v（216mg、0.52mmol）から開始して、クルチウス分解を実施例207、工程207.iiiに記載されているように行い、無色の固体として標的アミン（137mg、68%収率）を得た。
MS（ESI, m/z）：387.2 [M+H+]。
【０６１８】
210.vii.  rac-trans-2-[2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-5-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル：
中間体210.vii（135mg、0.35mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（68mg、1eq）から開始して、還元アミノ化を実施例206、工程206.viに記載されているように行った。生成物（133mg、67%収率）は、黄色がかった泡として単離された。
MS（ESI, m/z）：565.3 [M+H+]。
【０６１９】
210.viii.  rac-trans-6-（{6-[2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-ピペリジン-3イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
脱保護を実施例206、工程206.ixに記載されているように行い、中間体210.vii（113mg、0.23mmol）から開始して、オフホワイトの泡として表題化合物（100mg、91%収率）を得た。
MS（ESI, m/z）：465.4 [M+H+]。
【０６２０】
実施例211：rac-trans-5-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-ピペリジン-2-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド：
211.i.  rac-trans-6-カルバモイル-ピペリジン-1,3-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル3-メチルエステル：
中間体206.i（1.7g、5.9mmol）およびNHS（715mg、1.05eq）をDCC（1.28g、1.05eq）のEA（25ml）溶液に添加した。沈殿物を形成し、混合物を室温にて一晩撹拌した。沈殿物を濾過して、濾液を真空中で濃縮した。残渣をTHF（100ml）に溶解して、NH3（気体）を15分間泡立てた。白色沈殿を形成し、これを濾過した。濾液を真空濃縮し、クロマトグラフィー（SiO2／EA）後に表題アミド（800mg、47%収率；無色の固体）を得た。
1H NMR （d6-DMSO）δ：7.31 （br, 1H）, 7.04 （br, 1H）, 4.4-4.30 （m, 1H）, 4.20-4.10 （m, 1H）, 3.61 （s, 3H）, 3.40-3.20 （m, 1H）, 2.70 （br, 1H）, 2.00-1.40 （m, 4H）, 1.37 （s, 9H）。
【０６２１】
211.ii.  rac-trans-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルカルバモイル）-ピペリジン-1,3-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル3-メチルエステル：
この化合物（880mg、70%収率）は、中間体211.i（800mg、2.8mmol）およびトリフルオロメタンスルホン酸6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルエステル（861mg、1eq）から開始して、実施例28、工程28.iiの手順を使用して、無色の固体として得た。
MS（ESI, m/z）：444.8 [M+H+]。
【０６２２】
211.iii.  rac-trans-6-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルカルバモイル）-ピペリジン-1,3-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル：
この化合物（650mg；98%収率）は、実施例206、工程206.ii.の手順を使用して、中間体211.ii（680mg、1.53mmol）から、無色の固体として得た
MS（ESI, m/z）：432.0 [M+H+]。
【０６２３】
211.iv.  rac-trans-5-アミノ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルカルバモイル）-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル：
中間体211.iii（178mg、0.41mmol）から開始して、クルチウス分解を実施例207、工程207.iiiに記載されているように行い、無色の固体として標的アミン（136mg、82%収率）を得た。
MS（ESI, m/z）：402.1 [M+H+]。
【０６２４】
211.v.  rac-trans-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルカルバモイル）-5-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル：
中間体211.iv（136mg、0.34mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（66mg、1eq）から開始して、還元アミノ化を実施例206、工程206.viに記載されているように行った。生成物（110mg、56%収率）は、黄色がかった泡として単離された。
MS（ESI, m/z）：580.2 [M+H+]。
【０６２５】
211.vi.  rac-trans-5-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6イルメチル）-アミノ]-ピペリジン-2-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド：
中間体211.v（110mg、0.19mmol）から開始して、実施例206、工程206.ixに記載されているように脱保護を行い、エーテル／MeOHから結晶化後に、オフホワイトの固体として表題化合物（52mg、57%収率）を得た。
1H NMR （d6-DMSO）δ：8.70 （d, 1H, J =5.04 Hz）, 8.43 （d, 1H, J =5.04 Hz）, 8.27 （d, 1H, J =9.03 Hz）, 7.70 （d, 1H, J =7.89 Hz）, 7.32 （d, 1H, J =9.03 Hz）, 7.07 （d, 1H, J =7.89 Hz）, 4.04 （s, 3H）, 3.70 （s, 2H）, 3.65-3.60 （m, 1H）, 3.51 （s, 2H）, 3.25-3.10 （m, 1H）, 3.05-2.95 （m, 1H）, 2.60-2.40 （m, 2H）, 2.30-2.05 （m, 2H）, 1.90-1.80 （m, 1H）, 1.70-1.50 （m, 1H）, 1.30-1.10 （m, 1H）。
【０６２６】
実施例212：rac-trans-5-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-ピペリジン-2-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド：
212.i.  rac-trans-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルカルバモイル）-5-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル：
中間体211.iv（110mg、0.27mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（55mg、1eq）から開始して、還元アミノ化を実施例206、工程206.viに記載されているように行った。生成物（90mg、57%収率）は、黄色がかった泡として単離された。
MS（ESI, m/z）：579.2 [M+H+]。
【０６２７】
212.ii.  rac-trans-5-[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-ピペリジン-2-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド：
中間体212.i（90mg、0.19mmol）から開始して、実施例206、工程206.ixに記載されているように脱保護を行い、クロマトグラフィー（9：1 EA／MeOH + 1%のNH4OH）後に、オフホワイトの固体としての表題化合物（42mg、56%収率）を得た。
1H NMR （d6-DMSO）δ：8.70 （d, 1H, J =5.04 Hz）, 8.43 （d, 1H, J =5.04 Hz）, 8.27 （d, 1H, J =9.03 Hz）, 7.34 （d, 1H, J =9.03 Hz）, 7.20 （d, 1H, J =7.89 Hz）, 7.00-6.85 （m, 2H）, 4.04 （s, 3H）, 3.65-3.50 （m, 3H）, 3.41 （s, 2H）, 3.25-3.10 （m, 1H）, 3.05-2.95 （m, 1H）, 2.60-2.40 （m, 2H）, 2.30-2.05 （m, 2H）, 1.90-1.80 （m, 1H）, 1.70-1.50 （m, 1H）, 1.30-1.10 （m, 1H）。
MS（ESI, m/z）：479.3 [M+H+]。
【０６２８】
実施例213：rac-trans-5-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-ピペリジン-2-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド：
213.i.  rac-trans-5-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルカルバモイル）-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル：
中間体211.iv（110mg、0.27mmol）および2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-カルバルデヒド（45mg、1eq）から開始して、実施例206、工程206.viに記載されているように還元アミノ化を行った。生成物（100mg、66%収率）は、無色の泡として単離された。
MS（ESI, m/z）：550.3 [M+H+]。
【０６２９】
213.ii.  rac-trans-5-[（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル）-アミノ]-ピペリジン-2-カルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド：
中間体213.i（100mg、0.18mmol）から開始して、実施例206、工程206.ixに記載されているように脱保護を行い、クロマトグラフィー（EA／MeOH 9：1 + 1% NH4OH）後に、オフホワイトの固体として表題化合物（40mg、49%収率）を得た。
1H NMR （d6-DMSO）δ：8.70 （d, 1H, J =5.04 Hz）, 8.43 （d, 1H, J =5.04 Hz）, 8.27 （d, 1H, J =9.03 Hz）, 7.34 （d, 1H, J =9.03 Hz）, 6.80 （s, 1H）, 6.74 （s, 2H）, 4.18 （s, 4H）, 4.04 （s, 3H）, 3.65-3.50 （m, 3H）, 3.41 （s, 2H）, 3.25-3.10 （m, 1H）, 3.05-2.95 （m, 1H）, 2.60-2.40 （m, 2H）, 2.30-2.05 （m, 2H）, 1.90-1.80 （m, 1H）, 1.70-1.50 （m, 1H）, 1.30-1.10 （m, 1H）。
MS（ESI, m/z）：450.2 [M+H+]。
【０６３０】
実施例214：cis-3-{[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-メチル}-シクロヘキサンカルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド：
214.i.  cis-[（3-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルカルバモイル）-シクロヘキシルメチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
この化合物（1.08g、60%収率）は、中間体72.i（1.1g、4.3mmol）およびトリフルオロ-メタンスルホン酸6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イルエステル（1.32g、4.3mmol）から開始して、実施例59、工程59.iiの手順を使用して、白色固体として得た。EA-Hex混合物中で再結晶の後、化合物を独特のシス異性体として得た。
MS（ESI, m/z）：415.5 [M+H+]。
【０６３１】
214.ii.  cis-3-アミノメチル-シクロヘキサンカルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド：
この化合物（0.8g、97%収率）は、実施例67、工程67.iiiに記載されているように、中間体214.i（1.08g、2.6mmol）から製造した。表題アミンは、無色の油として得た。
MS（ESI, m/z）：315.3 [M+H+]。
【０６３２】
214.iii.  cis-3-{[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-イルメチル）-アミノ]-メチル}-シクロヘキサンカルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド：
この化合物（0.055g、30%収率）は、中間体214.ii（0.1g、0.32mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.072g、0.37mmol）から開始して、実施例63、工程63.viiの手順を使用して、白色固体として得た。
MS（ESI, m/z）：493.2 [M+H+]。
【０６３３】
実施例215：3-{[（3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イルメチル）-アミノ]-メチル}-シクロヘキサンカルボン酸（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-アミド：
表題化合物（0.059g、39%収率）は、中間体69.ii（0.100g、0.32mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-カルバルデヒド（0.062g、0.35mmol）から開始して、実施例63、工程63.viiの手順を使用して、白色固体として製造した。
MS （ESI, m/z）：477.4 [M+H+]。
【０６３４】
実施例216：6-（（3R,6S）-{6-trans-[2-（3-フルオロ-6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-ビニル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
216.i.  trans-7-フルオロ-2-メトキシ-8-スチリル-[1,5]ナフチリジン：
この化合物（2.5g、89%収率）は、8-ブロモ-7-フルオロ-2-メトキシ-[1,5]ナフチリジン（2.57g、10mmol；国際公開公報第2004/058144号に記載のとおりに製造した）、およびトランス-フェニルビニルボロン酸（1.62g、11mmol）から、実施例178、工程178.iの手順を使用して、黄色がかった固体として得た。
MS （ESI, m/z）：281.0 [M+H+]。
【０６３５】
216.ii.  1-（3-フルオロ-6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-2-フェニル-エタン-1,2-ジオール：
表題ジオール（2.3g、81%収率）は、中間体216.i（2.5g、8.9mmol）から開始して、実施例178、工程178.iiの手順を使用して、白い泡として得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.42 （d, J = 0.7 Hz, 1H）； 8.28 （d, J = 9.1 Hz, 1H）； 7.24-7.15 （m, 4H）； 7.08 （m, 2H）； 6.70 （br s, 1H）； 5.28 （br s, 1H）； 5.10 （d, J = 7.9 Hz, 1H）； 4.11 （s, 3H）； 3.85 （br s, 1H）。
【０６３６】
216.iii.  3-フルオロ-6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-カルバルデヒド：
この化合物（1.34g、89%収率）は、中間体216.ii（2.3g、7.25mmol）から開始して、実施例178、工程178.iiiの手順を使用して、白色固体として得た。
1H NMR （d6-DMSO）δ： 11.08 （s, 1H）； 9.01 （d, J = 1.3 Hz, 1H）； 8.41 （d, J = 9.1 Hz, 1H）； 7.37 （d, J  9.1 Hz, 1H）； 4.09 （s, 3H）。
MS （ESI, m/z）： 206.9 [M+H+]。
【０６３７】
216.iv.  （3R,6S）-{6-trans-[2-（3-フルオロ-6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-ビニル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
この化合物（1.5g、59%収率）は、中間体164.ii（2.66g、6.3mmol）および中間体216.iii（1.3g、6.3mmol）から開始して、実施例171、工程171.vのプロトコルを使用して、黄色がかった固体として得た。
MS（ESI, m/z）：404.0 [M+H+]。
【０６３８】
216.v.  （3R,6S）-6-trans-[2-（3-フルオロ-6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-ビニル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミン：
この化合物（0.090g）は、中間体216.iv（0.2g）から開始して、実施例164、工程164.ivの手順を使用して、黄色がかった泡として得た。
MS（ESI, m/z）：304.1 [M+H+]。
【０６３９】
216.vi.  6-（（3R,6S）-{6-trans-[2-（3-フルオロ-6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-ビニル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
この化合物は、中間体216.v（0.09g、0.3mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.063g、1.1eq）から、実施例88、工程88.ivの手順を使用して、白色固体（0.045g、31%収率）として得た。
1H NMR （d6-DMSO）δ： 10.83 （s, 1H）； 8.85 （s, 1H）； 8.31 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 7.70 （d, J = 7.8Hz, 1H）； 7.26 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 7.05 （d, J = 7.8 Hz, 1H）； 6.72 （d, J = 11.9 Hz, 1H）, 6.04 （dd, J = 8.1, 11.9 Hz, 1H）； 4.01 （s, 3H）； 3.84-3.75 （m, 2H）； 3.68 （br s, 2H）； 3.42 （s, 2H）； 2.83 （t, J = 10.8 Hz, 1H）； 2.50 （overlapped  m, 1H）； 2.03-1.94 （m, 2H）； 1.58 （m, 1H）； 1.38 （m, 1H）； 1.12 （m, 1H）。
MS（ESI, m/z）：482.2 [M+H+]。
【０６４０】
実施例217：6-（3R,6S）-{6-[（1R,2R）-2-（3-フルオロ-6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-1,2-ジヒドロキシ-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
217.i.  （3R,6S）-{6-[（1R,2R）-2-（3-フルオロ-6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-1,2-ジヒドロキシ-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
この化合物（0.525g、42%収率）は、中間体216.iv（1.13g、2.8mmol）から開始して、実施例171、工程171.viのプロトコルを適用して、褐色油として得た。ジオールは、ジアステレオマーの6：1混合物として得た。
MS（ESI, m/z）：437.9 [M+H+]。
【０６４１】
217.ii.  （1R,2R）-1-（（2S,5R）-5-アミノ-テトラヒドロ-ピラン-2-イル）-2-（3-フルオロ-6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エタン-1,2-ジオール：
この化合物（0.4g、98%収率）は、中間体217.i（0.525g、1.2mmol）から開始して、実施例171、工程171.viiのプロトコルを適用して、黄色がかった泡として得た。それは、ジアステレオマーの6：1混合物として得られた。
MS（ESI, m/z）：338.2 [M+H+]。
【０６４２】
217.iii.  6-（3R,6S）-{6-[（1R,2R）-2-（3-フルオロ-6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-1,2ジヒドロキシ-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H ピリド[3,2b][1,4]チアジン-3-オン：
この化合物（0.098g、32%収率）は、中間体217.ii（0.2g、0.59mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.126g、1.1eq）から開始して、実施例171、工程171.viiiのプロトコルを適用して、白色固体として得た。
1H NMR （d6-DMSO）δ： 10.83 （s, 1H）； 8.75 （d, J = 1.5 Hz, 1H）； 8.29 （d, J = 9.1 Hz, 1H）； 7.68 （d, J = 7.8 Hz, 1H）； 7.22 （d, J = 9.1 Hz, 1H）； 7.02 （d, J = 7.8 Hz, 1H）； 5.70 （br t, J = 7.1Hz, 1H）； 5.45 （d, J = 7.1 Hz, 1H）； 4.83 （d, J = 6 Hz, 1H）； 4.00 （s, 3H）； 3.88 （m, 1H）； 3.73 （m, 1H）； 3.65 （br s, 2H）； 3.53 （s, 2H）； 2.90 （m, 1H）； 2.58 （overlapped m, 1H）； 2.32 （m, 1H）； 2.09-1.90 （m, 2H）； 1.67-1.53 （m, 2H）； 1.09 （m, 1H）。
MS（ESI, m/z）：516.1 [M+H+]。
【０６４３】
実施例218：6-（{6-[2-（8-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル）-ビニル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
218.i.  4-ブロモ-8-フルオロ-6-メトキシ-キノリン：
水浴中で40℃まで加熱した8-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-オール（13.2g、68.3mmol；国際公開公報第2004/041210号に記載されたとおりに製造した）のDMF（70ml）溶液にPBr3（7ml、75mmol）を添加した。混合物をこの温度にて1時間撹拌した。反応混合物を水（0.5l）で希釈して、pH 8に達するまで飽和NaHCO3を添加した。固体を濾過して、EAに溶解させて、シリカゲル（40g）で蒸発させた。物質を溶出させ（Hex-EA 3-1）、黄色の固体として表題ブロミド（7.0g、40%収率）を得た、。
1H NMR （d6-DMSO）δ： 8.60 （d, J = 4.6 Hz, 1H）； 8.00 （d, J = 4.6 Hz, 1H）； 7.48 （dd, J = 2.6, 11.9 Hz, 1H）； 7.24 （dd, J = 1.1, 2.6 Hz, 1H）； 3.96 （s, 3H）。
【０６４４】
218.ii.  trans-8-フルオロ-6-メトキシ-4-スチリル-キノリン：
この化合物（5.4g、99%収率）は、実施例178、工程178.iの手順を使用して、中間体218.i（5g、19.52mmol）およびtrans-フェニルビニルボロン酸（3.17g、1.1eq）から、黄色がかった固体として得た。
MS（ESI, m/z）：279.9 [M+H+]。
【０６４５】
218.iii.  1-（8-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル）-2-フェニル-エタン-1,2-ジオール：
この化合物（5.4g、89%収率）は、中間体218.ii（5.4g、19.4mmol）から開始して、実施例178、工程178.iiの手順を使用して、ベージュの固体として得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.67 （d, J = 4.5 Hz, 1H）； 7.56 （d, J = 4.5 Hz, 1H）； 7.23-7.14 （m, 5H）； 6.96 （d, J = 2.5, 11.5 Hz, 1H）； 6.68 （d, J = 2.5 Hz, 1H）； 5.34 （d, J = 6.3 Hz, 1H）； 4.97 （d, J = 6.3 Hz, 1H）； 4.83 （br s, 1H）； 3.78 （s, 3H）； 3.51 （br s, 1H）。
【０６４６】
218.iv.  8-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-カルバルデヒド：
この化合物（2.67g、76%収率）は、中間体218.iii（5.3g、17mmol）から開始して、実施例178、工程178.iiiの手順を使用して、白色固体として得た。
1H NMR （d6-DMSO）δ： 10.51 （s, 1H）； 9.09 （d, J = 4.2 Hz, 1H）； 8.21 （dd, J = 1.1, 2.6 Hz, 1H）； 8.10 （d, J = 4.2 Hz, 1H）； 7.47 （dd, J = 2.6, 12.0 Hz, 1H）； 3.96 （s, 3H）。
【０６４７】
218.v.  {（3R,6S）-trans-6-[2-（8-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル）-ビニル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
この化合物（4.08g、74%収率）は、中間体164.ii（5.82g、13.7mmol）および中間体218.iv（2.67g、13.5mmol）から開始して、実施例171、工程171.vのプロトコルを使用して、黄色がかった固体として得た。
MS（ESI, m/z）：403.0 [M+H+]。
【０６４８】
218.vi.  （3R,6S）-trans-6-[2-（8-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル）-ビニル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミン：
この化合物（0.220g、69%収率）は、中間体218.v（0.425g、1.05mmol）から開始して、実施例164、工程164.ivのプロトコルを使用して、黄色がかった泡として得た。
MS（ESI, m/z）：303.0 [M+H+]。
【０６４９】
218.vii.  6-（{6-[2-（8-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル）-ビニル]-テトラヒドロ-ピラン-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
この化合物（0.178g）は、中間体218.vi（0.220g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.155g）から開始して、実施例88、工程88.ivの手順を使用して、白色固体として得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 10.88 （s, 1H）； 8.70 （d, J = 4.5 Hz, 1H）； 7.75 （d, J = 7.8 Hz, 1H）； 7.67 （d, J = 4.5 Hz, 1H）； 7.36 （overlapped m, 2H）； 7.31 （overlapped m, 1H）； 7.12 （d, J = 7.9 Hz, 1H）； 6.59 （dd, J = 5.6, 15.8 Hz, 1H）； 4.08 （m, 2H）； 3.95 （s, 3H）； 3.77 （s, 2H）； 3.54 （s, 2H）； 3.11 （t, J = 10.6 Hz, 1H）； 2.56 （overlapped  m, 1H）； 2.18 （br. s, 1H）； 2.09 （m, 1H）； 1.90 （m, 1H）； 1.40 （m, 2H）。
MS（ESI, m/z）：481.3 [M+H+]。
【０６５０】
実施例219：6-（（3R,6S）-{6-[2-（8-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
219.i.  （3R,6S）-{6-[2-（8-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
中間体218.v（0.899g、2.23mmol）のEA（35ml）溶液に窒素下で木炭（0.54g）上の10%パラジウムを添加した。生じる混合物を水素下で90分間撹拌した。触媒を濾過によって除去し、濾液を乾くまで濃縮した。残渣を、シリカゲル（EA-Hex 1-1）を通して、カラムクロマトグラフィーによって精製し、白色固体として表題生成物（0.553g、61%収率）を得た。
MS（ESI, m/z）：404.9 [M+]。
【０６５１】
219.ii.  6-[2-（8-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミン：
このアミン（0.374g、91%収率）は、中間体219.i（0.545g、1.35mmol）から開始して、実施例164、工程164.ivの手順を使用して、淡黄色の固体として得た。
MS（ESI, m/z）：305.0 [M+H+]。
【０６５２】
219.iii.  6-（（3R、6S）-{6-[2-（8-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
この化合物（0.143g）は、中間体219.ii（0.150g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.105g）から開始して、実施例88、工程88.ivの手順を使用して、白い泡として得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 10.85 （s, 1H）； 8.66 （d, J = 4.4 Hz, 1H）； 7.73 （d, J = 7.8 Hz, 1H）； 7.40 （d, J = 4.4 Hz, 1H）； 7.32 （dd, J = 2.6, 12.1 Hz, 1H）； 7.23 （d, J = 2.0 Hz, 1H）； 7.09 （d, J = 7.9 Hz, 1H）； 3.98 （m, 1H）； 3.93 （s, 3H）； 3.73 （d, J = 2.1 Hz, 2H）； 3.53 （s, 2H）； 3.23 （m, 1H）； 3.10 （m, 2H）； 2.96 （t, J = 10.5 Hz, 1H）； 2.51 （overlapped m, 1H）； 2.09 （br. s, 1H）； 1.99 （m, 1H）； 1.76 （m, 2H）； 1.69 （m, 1H）； 1.22 （m, 2H）。
MS（ESI, m/z）：483.2 [M+H+]。
【０６５３】
実施例220：6-（（3R,6S）-{6-[（1R,2R）-2-（8-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル）-1,2-ジヒドロキシ-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
220.i.  {（3R,6S）-6-[（1R,2R）-2-（8-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル）-1,2-ジヒドロキシ-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
このジオール（2.35g、79%収率）は、中間体218.v（2.73g、6.8mmol）から開始して、実施例171、工程171.viのプロトコルを適用して、褐色油として得た。
MS（ESI, m/z）：437.3 [M+H+]。
【０６５４】
220.ii.  （1R,2R）-1-（（2S,5R）-（5-アミノ-テトラヒドロ-ピラン-2-イル）-2-（8-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エタン-1,2-ジオール：
このアミン（0.241g、72%収率）は、中間体220.i（0.432g、1mmol）から開始して、実施例164、工程164.ivのプロトコルを使用して、淡黄色の固体として得た。
MS（ESI, m/z）：337.2 [M+H+]。
【０６５５】
220.iii.  6-（（3R,6S）-{6-[（1R,2R）-2-（8-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル）-1,2ジヒドロキシ-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H ピリド[3,2b][1,4]チアジン-3-オン：
この化合物（0.063g）は、中間体220.ii（0.105g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.067g）から開始して、実施例88、工程88.ivの手順を使用して、淡黄色の固体として得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 10.85 （s, 1H）； 8.76 （d, J = 4.4 Hz, 1H）； 7.73 （d, J = 7.8 Hz, 1H）； 7.64 （d, J = 4.5 Hz, 1H）； 7.32 （dd, J = 2.4, 11.9 Hz, 1H）； 7.28 （d, J = 2.6 Hz, 1H）； 7.07 （d, J = 7.9 Hz, 1H）； 5.46 （d, J = 5.5 Hz, 1H）； 5.33 （t, J= 4.9 Hz, 1H）； 5.17 （d, J = 5.8 Hz, 1H）； 3.92 （overlapped m, 1H）； 3.89 （s, 3H）； 3.72 （d, J = 3.9 Hz, 2H）； 3.53 （overlapped m, 1H）； 3.52 （s, 2H）； 2.96 （m, 1H）； 2.74 （t, J = 10.4 Hz, 1H）； 2.52 （overlapped m, 2H）； 2.03 （m, 1H）； 1.59 （m, 2H）； 1.05 （m, 1H）。
MS（ESI, m/z）：515.0 [M+H+]。
【０６５６】
実施例221：6-（（3R,6S）-{6-[（1R,2R）-2-（8-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル）-1,2-ジヒドロキシ-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オン：
この化合物（0.025g）は、中間体220.ii（0.119g）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-カルバルデヒド（0.069g）から開始して、実施例88、工程88.ivの手順を使用して、淡黄色の固体として得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 11.16 （s, 1H）； 8.76 （d, J = 4.4 Hz, 1H）； 7.63 （d, J = 4.4 Hz, 1H）； 7.32 （dd, J = 2.4, 9.4 Hz, 1H）； 7.29 （m, 2H）； 7.00 （d, J = 8.1 Hz, 1H）； 5.46 （d, J = 5.5 Hz, 1H）； 5.33 （t, J= 4.8 Hz, 1H）； 4.80 （d, J = 6.4 Hz, 1H）； 4.62 （s, 2H）； 3.92 （overlapped m, 1H）； 3.89 （s, 3H）； 3.69 （d, J = 4.2 Hz, 2H）； 3.54 （m, 1H）； 2.96 （m, 1H）； 2.73 （t, J = 10.5 Hz, 1H）； 2.51 （overlapped m, 2H）； 2.00 （m, 1H）； 1.64 （m, 2H）； 1.17 （m, 1H）。
MS（ESI, m/z）：499.2 [M+H+]。
【０６５７】
実施例222：6-（3R,6S）-{6-[（1R,2R）-2-（3-フルオロ-6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-1,2-ジヒドロキシ-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オン：
この化合物（0.07g、22%収率）は、中間体217.ii（0.21g、0.62mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-カルバルデヒド（0.123g、1.1eq）から開始して、実施例171、工程171.viiiのプロトコルを適用して、白色固体として得た。
1H NMR （d6-DMSO）δ： 11.14 （s, 1H）； 8.75 （d, J = 1.5 Hz, 1H）； 8.29 （d, J = 9.1 Hz, 1H）； 7.27 （d, J = 8.1 Hz, 1H）； 7.23 （d, J = 9.1 Hz, 1H）； 6.96 （d, J = 8.1 Hz, 1H）； 5.64 （br t, J = 6.3Hz, 1H）； 5.45 （d, J = 7.1 Hz, 1H）； 4.83 （d, J = 6 Hz, 1H）； 4.61 （s, 2H）； 4.00 （s, 3H）； 3.88 （m, 1H）； 3.73 （m, 1H）； 3.65 （br s, 2H）； 2.95 （m, 1H）； 2.58 （overlapped m, 1H）； 2.32 （m, 1H）； 2.04-1.88 （m, 2H）； 1.58-1.50 （m, 2H）； 1.09 （m, 1H）。
MS（ESI, m/z）：500.1 [M+H+]。
【０６５８】
実施例223：（3S,6R）-6-（{6-[（1S,2S）-1,2-ジヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オン：
この化合物（38mg、21%収率）は、中間体199.iv（120mg、0.37mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-カルバルデヒド（67mg、1eq）から開始して、実施例206、工程206.viの手順を使用して、ベージュの泡として得た。
MS（ESI, m/z）：482.2 [M+H+]。
【０６５９】
実施例224：（3S,6R）-（6-（{6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
224.i.  （3S,6R）-{6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
中間体199.ii（1.6g、4.15mmol）は、実施例171、工程171.viのために記述したように、AD混合物β（登録商標）で処置し、無色の固体として943mg（54%収率）の表題ジオールを得た。
MS（ESI, m/z）：464.1 [M+H+]。
【０６６０】
224.ii.  （1R,2R）-1-（（2R,5S）-5-アミノ-テトラヒドロ-ピラン-2-イル）-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エタン-1,2-ジオール：
中間体224.i（283mg、0.675mmol）のDCM（5ml）溶液をTFA（2ml）で処置した。混合物を室温にて3時間撹拌して、真空中で濃縮し、DCMとNH4OHとの間で分けた。有機層を、MgSO4を通して乾燥させて、濃縮し、無色の泡として表題アミン（200mg、92%収率）を得た。
MS（ESI, m/z）：320.2 [M+H+]。
【０６６１】
224.iii.  （3S,6R）-（6-（{6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
この化合物（93mg、60%収率）は、中間体224.ii（100mg、0.31mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（61mg、1eq）から開始して、実施例206、工程206.viの手順を使用して、ベージュの泡として得た。
MS（ESI, m/z）：498.1 [M+H+]。
【０６６２】
実施例225：（3S,6R）-6-（{6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オン：
この化合物（67mg、44%収率）は、中間体224.ii（100mg、0.31mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-カルバルデヒド（56mg、1eq）から開始して、実施例206、工程206.viの手順を使用して、ベージュの泡として得た。
MS（ESI, m/z）：482.2 [M+H+]。
【０６６３】
実施例226：（3S,6R）-6-（{（6-[（1R）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
226.i.  {（3S,6R）-6-[（4S,5S）-5-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-2-オキソ-[1,3]ジオキソラン-4-イル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
この化合物（970mg、91%収率）は、中間体199.iii（1g、2.38mmol）から開始して、実施例191、工程191.iの手順を使用して、オレンジ色の泡として得た。
MS（ESI, m/z）：446.3 [M+H+]。
【０６６４】
226.ii.  （3S,6R）-{6-[（1R）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
この化合物（400mg、45%収率）は、中間体226.i（970mg、2.18mmol）から開始して、実施例191、工程191.iiの手順を使用して、黄色がかった泡として得た。
MS（ESI, m/z）：403.9 [M+H+]。
【０６６５】
226.iii.  （1R）-1-（（2R,5S）-5-アミノ-テトラヒドロ-ピラン-2-イル）-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エタノール：
中間体226.ii（400mg、0.992mmol）のDCM（6ml）溶液をTFA（2ml）で処置した。混合物を室温にて3時間撹拌して、真空中で濃縮し、DCMとNH4OHとの間で分けた。有機層を、MgSO4を通して乾燥させて、濃縮し、無色の泡として表題アミン（270mg、90%）を得た。
MS（ESI, m/z）：403.4 [M+H+]。
【０６６６】
226.iv.  （3S,6R）-6-（{（6-[（1R）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
中間体226.iii（145mg、0.48mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（93mg、1eq）の混合物のDCE／MeOH 1：1（4ml）溶液を室温にて一晩撹拌した。過剰のNaCNBH3を添加して、攪拌を3時間続けた。混合物をDCMで希釈して、アンモニア水で洗浄した。有機相を合わせて、MgSO4を通して乾燥させて、濃縮した。残渣を、シリカゲル（EA／MeOH 9：1、4：1 + 1%のNH4OH）を通すクロマトグラフィーによって精製し、エーテルから結晶化し、無色の固体として82mg（36%収率）の表題化合物を得た。
1H NMR （d6-DMSO）δ：8.66 （d, 1H, J =4.44 Hz）, 8.23 （d, 1H, J =9.03 Hz）, 7.73 （d, 1H, J =7.83 Hz）, 7.53 （d, 1H, J = 4.44 Hz）, 7.24 （d, 1H, J=9.03 Hz）, 7.09 （d, 1H, J =7.83 Hz）, 4.55 （d, 1H, J=6.39 Hz）, 4.00 （s, 3H）, 4.05-3.95 （m, 1H）, 3.90-3.80 （m, 1H）, 3.73 （br, 2H）, 3.53 （s, 2H）, 3.50-3.35 （m, 1H）, 3.15-2.90 （m, 3H）, 2.10-1.80 （m, 2H）, 1.80-1.40 （m, 2H）, 1.30-1.10 （m, 3H）。
MS（ESI, m/z）：482.1 [M+H+]。
【０６６７】
実施例227：（3S,6R）-6-（{6-[（1R）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オン：
この化合物（78mg、35%収率）は、中間体226.iii（145mg、0.48mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-カルバルデヒド（85mg、1eq）から開始して、実施例226、工程226.ivの手順を使用して、無色の固体として得た。
MS（ESI, m/z）：466.2 [M+H+]。
【０６６８】
実施例228：（3S,6R）-6-（{（6-[（1S）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
228.i.  {（3S,6R）-6-[（4R,5R）-5-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-2-オキソ-[1,3]ジオキソラン-4-イル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
この化合物（540mg、771%収率）は、中間体224.i（1g、2.38mmol）から開始して、実施例191、工程191.iの手順を使用して、オレンジ色の油として得た。
MS（ESI, m/z）：446.3 [M+H+]。
【０６６９】
228.ii.  （3S,6R）-{6-[（1S）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
この化合物（190mg、39%収率）は、中間体228.i（540mg、1.21mmol）から開始して、実施例191、工程191.iiの手順を使用して、黄色がかった泡として得た。
MS（ESI, m/z）：403.9 [M+H+]。
【０６７０】
228.iii.  （1S）-1-（（2R,5S）-5-アミノ-テトラヒドロ-ピラン-2-イル）-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エタノール：
中間体228.ii（190mg、0.47mmol）のDCM（6ml）溶液をTFA（2ml）で処置した。混合物を室温にて3時間撹拌し、真空中で濃縮して、DCMとNH4OHとの間で分けた。有機層を、MgSO4を通して乾燥させて、濃縮し、無色の泡として表題アミン（130mg、90%）を得た。
MS（ESI, m/z）：403.4 [M+H+]。
【０６７１】
228.iv.  （3S,6R）-6-（{（6-[（1S）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
中間体228.iii（120mg、0.4mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（77mg、1eq）の混合物のDCE／MeOH 1：1（4ml）溶液を室温にて一晩撹拌した。過剰のNaCNBH3を添加して、攪拌を3時間続けた。混合物をDCMで希釈して、アンモニア水で洗浄した。有機相を合わせて、MgSO4を通して乾燥させて、濃縮した。残渣を、シリカゲル（EA／MeOH 9：1、4：1 + 1%のNH4OH）を通すクロマトグラフィーによって精製して、エーテルから結晶化し、黄色がかった固体として30mg（16%収率）の表題化合物を得た。
MS（ESI, m/z）：482.1 [M+H+]。
【０６７２】
実施例229：6-（{（3R,6S）-6-[（1S,2S）-1,2-ジヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
229.i.  （3R,6S）-{6-[（1S,2S）-1,2-ジヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
この化合物（0.304g、69%）は、中間体177.i（0.401g、1.04mmol）から開始して、試薬としてAD混合物α（登録商標を）使用したこと以外、実施例171、工程171.viのプロトコルを使用して、無色の泡として得た。
MS（ESI, m/z）：420.2 [M+H+]
【０６７３】
229.ii.  （1S,2S）-1-[（2S,5R）-（5-アミノ-テトラヒドロ-ピラン-2-イル）-2-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エタン-1,2-ジオール：
この化合物は、実施例77、工程77.iiiのプロトコルを使用して、中間体229.i（0.3g、0.71mmol）から、無色の固体（0.171g、75%収率）として得た。
1H NMR （d6-DMSO）δ： 8.59 （s, 1H）； 7.87 （app d, J = 7.8 Hz, 2H）； 7.62 （t, J = 7.8 Hz, 1H）； 5.80 （br s, 1H）； 5.09 （br d, J = 5.5 Hz, 1H）； 4.42 （br d, J = 7.5 Hz, 1H）； 4.03 （s, 3H）； 3.74 （ddd, J = 2.8, 4.5, 8.9 Hz, 1H）； 3.54 （m, 1H）； 3.24 （m, 1H）； 2.81 （t, J = 10.4 Hz, 1H）； 2.53 （overlapped m, 1H）； 1.92 （m, 2H）； 1.43 （br s, 2H）； 1.26 （m, 1H）； 1.07 （m, 1H）。
MS（ESI, m/z）：320.0 [M+H+]。
【０６７４】
229.iii.  6-（{（3R,6S）-6-[（1S,2S）-1,2-ジヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
この化合物は、中間体229.ii（0.167g、0.52mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.111g、0.57mmol）から、実施例171、工程171.vに記述した手順を使用して製造した。表題化合物（0.178g、68%収率）は、ベージュの泡として得た。
1H NMR （d6-DMSO）δ： 10.86 （s, 1H）； 8.59 （s, 1H）； 7.87 （app d, J = 7.8 Hz, 2H）； 7.73 （d, J = 7.8 Hz, 1H）； 7.62 （t, J = 7.8 Hz, 1H）； 7.08 （d, J = 7.8 Hz, 1H）； 5.79 （dd, J = 2.7, 6.3 Hz, 1H）； 5.10 （d, J = 6.3 Hz, 1H）； 4.43 （d, J = 7.8 Hz, 1H）； 4.04 （s, 3H）； 3.89 （dd, J = 2.2, 10.4 Hz, 1H）； 3.75 （dd, AB system, J = 11.9 Hz, Δ= 0.055, 2H）； 3.54 （overlapped m, 1H）； 3.53 （s, 2H）； 3.28 （m, 1H）； 2.90 （t, J = 10.5 Hz, 1H）； 2.46 （m, 1H）； 2.05-1.91 （m, 3H）； 1.31-1.11 （m, 2H）。
MS（ESI, m/z）：498.2 [M+H+]。
【０６７５】
実施例230：6-（{（3S,6R）-6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
230.i.  trans-{（3S,6R）-{6-[2-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-ビニル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
表題（E）-アルケン（1.90g、99%収率）は、3-メトキシ-キノキサリン-5-カルバルデヒド（0.92g、4.88mmol）および中間体171.iv（2.27g、3.4mmol）から開始して、実施例171、工程171.vに記述した手順を使用して、白色固体として得た。化合物の純度は、約80%であった。
MS（ESI, m/z）：498.2 [M+H+]。
【０６７６】
230.ii.  （3S,6R）-{6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
表題ジオール（0.29g、17%収率）は、中間体230.i（1.5g、3.89mmol）から開始して、実施例171、工程171.viに記述されたプロトコルを使用して、無色の固体として得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 8.52 （s, 1H）； 7.99 （dd, J = 1.3, 8.2 Hz, 1H）； 7.85 （d, J = 7.1 Hz, 1H）； 7.62 （dd, J = 7.1, 8.2 Hz, 1H）； 5.84 （br s, 1H）； 4.75 （br s, 1H）； 4.28 （m, 1H）； 4.20-4.07 （m, 1H）； 4.07 （s, 3H）； 3.93 （br s, 1H）； 3.65 （br s, 1H）； 3.43-3.34 （m, 2H）； 3.00 （t, J = 10.6 Hz, 1H）； 2.16 （m, 1H）； 1.96 （m, 1H）； 1.75 （m, 1H）； 1.46 （s, 9H）； 1.28 （m, 1H）。
MS（ESI, m/z）：420.1 [M+H+]。
【０６７７】
230.iii.  （1R,2R）-1-[（2R,5S）-（5-アミノ-テトラヒドロ-ピラン-2-イル）-2-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エタン-1,2-ジオール：
この化合物は、実施例77、工程77.iiiのプロトコルを使用して、中間体230.ii（0.29g、0.68mmol）から、無色の固体（0.14g、75%収率）として得た。
MS（ESI, m/z）：320.1 [M+H+]。
【０６７８】
230.iv.  6-（{（3S,6R）-6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノキサリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
この化合物（0.62g、28%収率）は、中間体230.iii（0.140g、0.44mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.093g、0.48mmol）から、実施例173、工程173.vの手順を使用して、ベージュ泡として得た。
MS（ESI, m/z）：498.2 [M+H+]。
【０６７９】
実施例231：6-（{（3R,6S）-6-[（1S）-2-（8-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル）-1-ヒドロキシ-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
231.i.  {（3R,6S）-6-[（4R,5R）-5-（8-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル）-2-オキソ-[1,3]ジオキソラン-4-イル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
この化合物（0.762g、37%収率）は、中間体220.i（1.92g、4.41mmol）から開始して、実施例190、工程190.iに記述した手順を使用して、無色の泡として得た。
1H NMR （d6-DMSO）δ： 8.84 （d, J = 4.5 Hz, 1H）； 7.64 （d, J = 4.5 Hz, 1H）； 7.44 （dd, J = 2.4, 12.0 Hz, 1H）； 7.13 （d, J = 1.5 Hz, 1H）； 6.82 （br d, J = 8.1 Hz, 1H）； 6.57 （d, J = 4.8 Hz, 1H）； 4.86 （dd, J = 2.5, 4.8 Hz, 1H）； 3.97 （overlapped m, 1H）； 3.96 （s, 3H）； 3.67 （d, J = 11.2 Hz, 1H）； 3.57 （br s, 1H）； 3.19 （t, J = 10.7 Hz, 1H）； 1.92 （m, 1H）； 1.69 （m, 1H）； 1.57 （m, 1H）； 1.40 （overlapped m, 1H）； 1.38 （s, 9H）。
MS（ESI, m/z）：463.3 [M+H+]。
【０６８０】
231.ii.  {（3R,6S）-6-[（1S）-2-（8-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル）-1-ヒドロキシ-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
この化合物（0.347g、50%収率）は、中間体231.i（0.751g、1.62mmol）から開始して、実施例190、工程190.iiの手順を使用して、無色の泡として得た。
MS（ESI, m/z）：421.2 [M+H+]。
【０６８１】
231.iii.  （1S）-1-（（2S,5R）-5-アミノ-テトラヒドロ-ピラン-2-イル）-2-（8-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エタノール：
この化合物（0.21g、95%収率）は、中間体231.ii（0.344g、0.819mmol）から開始して、実施例173、工程173.ivの手順を使用して、無色の固体として得た。
MS（ESI, m/z）：321.2 [M+H+]。
【０６８２】
231.iv.  6-（{（3R,6S）-6-[（1S）-2-（8-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル）-1-ヒドロキシ-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
この化合物（0.109g、64%収率）は、中間体231.iii（0.109g、0.34mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（0.072g、0.37mmol）から開始して、実施例172の手順を使用して、無色の泡として得た。
MS（ESI, m/z）：496.2 [M+H+]。
【０６８３】
実施例232：6-{[6-（6-フルオロ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
232.i.  6-フルオロ-キノリン-4-オール：
この化合物（1.90g、83%収率）は、4-フルオロアニリン（1.55g、14mmol）から開始して、実施例138、工程138.iの手順を使用して、黄色の固体として得た。
MS（ESI, m/z）：164.1 [M+H+]。
【０６８４】
232.ii.  （3R,6S）-6-（6-フルオロ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミン：
この化合物（1.08g、3.9mmol）は、中間体78.i（2.55g、11mmol）および中間体232.i（1.89g、11.6mmol）から開始して、実施例135、工程135.iに記述した手順を使用して、無色の固体として得た。
MS（ESI, m/z）：277.1 [M+H+]。
【０６８５】
232.iii.  6-{[6-（6-フルオロ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
中間体232.ii.（0.135g、0.49mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.105g、1.1eq.）から開始して、表題化合物（0.133g、59%収率）は、実施例88、工程88.ivの手順を使用して、淡黄色の泡として得た。
1H NMR （CDCl3）δ： 10.87 （s, 1H）； 8.71 （d, J = 5.2 Hz, 1H）； 8.03 （dd, J = 5.4, 9.3 Hz, 1H）； 7.75 （m, 2H）； 7.66 （m, 1H）； 7.09 （m, 2H）； 4.22 （d, J = 4.9 Hz, 2H）； 4.02 （m, 1H）； 3.76 （overlapped d, J = 2.4 Hz, 2H）； 3.74 （overlapped m, 1H）； 3.53 （s, 2H）； 3.07 （t, J = 10.5 Hz, 1H）； 2.56 （overlapped m, 1H）； 2.12 （m, 2H）； 1.84 （m, 1H）； 1.48 （m, 1H）； 1.32 （m, 1H）。
MS（ESI, m/z）：455.5 [M+H+]。
【０６８６】
実施例233：6-{[（3R,6S）-6-（6,8-ジフルオロ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
233.i.  6,8-ジフルオロ-キノリン-4-オール：
この化合物（4.2g、29%収率）は、2,4-ジフルオロアニリン（10g、14mmol）から開始して、実施例138、工程138.iの手順を使用して、黄褐色の固体として製造した。
1H NMR （d6-DMSO）δ： 7.87 （d, J = 7.4 Hz, 1H）； 7.74 （ddd, J = 2.8, 8.6, 11.3 Hz, 1H）； 7.58 （ddd, J = 1.5, 2.8, 9.1 Hz, 1H）； 6.19 （d, J = 7.4 Hz, 1H）。
MS（ESI, m/z）：164.1 [M+H+]。
【０６８７】
233.ii.  （3R,6S）-6-（6,8-ジフルオロ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミン：
この化合物（1.8g、61%収率）は、中間体78.i（2.31g、10mmol）および中間体233.i（1.90g、10.5mmol）から開始して、実施例135、工程135.iの手順を使用して、無色の泡として製造した。生成物の純度は、70〜80%であった。
MS（ESI, m/z）：295.3 [M+H+]。
【０６８８】
233.iii.  6-{[（3R,6S）-6-（6,8-ジフルオロ-キノリン-4-イルオキシメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3イルアミノ]-メチル}-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
中間体233.ii.（0.3g、1.02mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.188g、0.97mmol）から開始して、表題化合物（0.230g、47%収率）は、実施例88、工程88.ivの手順を使用して、無色の固体として得た。
MS（ESI, m/z）：473.3 [M+H+]。
【０６８９】
実施例234：3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-カルボン酸（3R,6S）-{6-[（1S）-1-ヒドロキシ-2-（3-メトキシ-キノリン-5-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミド：
中間体203.iii.（0.155g、0.51mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-カルボン酸（0.118g、1.1eq）から開始して、表題化合物（0.070g、27%収率）は、実施例172の手順を使用して、無色の固体として得た。シリカゲルでの精製は、1% NH4OH水溶液を含むDCM-MeOH 9-1混合物を使用することによって行った。
MS（ESI, m/z）：495.2 [M+H+]。
【０６９０】
実施例235：（1S）-1-{（2S,5R）-5-trans-[3-（2,5-ジフルオロ-フェニル）-アリルアミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エタノール：
235.i.  trans-3-（2,5-ジフルオロ-フェニル）-アクリル酸エチルエステル：
氷冷したNaH（1.13g、60%の油分散、28.2mmol）のTHF（32ml）中の懸濁液に、ホスホノ酢酸トリエチル（5.6ml、28.2mmol）を添加した。反応混合物を室温にて20分撹拌した。2,5-ジフルオロ-ベンズアルデヒド（3.34g、23.5mmol）を滴状に添加した。30分後、10% NaHSO4水溶液（100ml）を添加して、混合物をEA（150ml）で希釈した。2つの相を分離して、水溶液層をEAで2回抽出した（2×100ml）。合わせた有機層を鹹水（100ml）で洗浄し、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して、乾くまで濃縮した。残渣を、シリカゲル（Hex-EA 19-1）を通してクロマトグラフし、無色の油として表題不飽和エステル（5.0g、100%）を得た。
1H NMR （CDCl3）： 7.76 （dd, J = 1, 16.1 Hz, 1H）； 7.26-7.21 （m, 1H）；7.13-7.03 （m, 2H）； 6.52 （d, J = 16.1 Hz, 1H）； 4.29 （q, J = 7.1 Hz, 2H）； 1.36 （t, J = 7.1 Hz, 3H）。
【０６９１】
235.ii.  trans-3-（2,5-ジフルオロ-フェニル）-プロプ-2-エン-1-オール：
中間体235.i（5.0g、23.5mmol）のエーテル（100ml）溶液に、DIBAH（1Mのヘキサン溶液、60ml、60mmol）を添加し、0℃に冷却した。混合物を同じ温度にて40分撹拌した。水（6ml）を添加して、混合物を30分撹拌した。固体を濾過して、エーテルで徹底的に洗浄した。濾液を乾くまで濃縮し、無色の油として表題アルコール（4.0g、98%収率）を得た。
1H NMR （CDCl3）： 7.15 （ddd, J = 3.1, 5.9, 9.0 Hz, 1H）； 7.00 （td, J = 4.6, 9.0 Hz, 1H）； 6.95-6.87 （m, 1H）；6.75 （dd, J = 1.3, 16.1 Hz, 1H）； 6.45 （td, J = 5.3, 16.1 Hz, 1H）； 4.38 （br d, J = 5.3 Hz, 2H）； 1.63 （s, 1H）。
【０６９２】
235.iii.  trans-3-（2,5-ジフルオロ-フェニル）-プロペナール：
中間体235.ii（1.70g、10mmol）のDCM（20ml）溶液に、室温にてDess-Martinペルヨージナンの溶液（15 wt%のDCM溶液、20ml）を添加した。混合物を室温にて3時間撹拌した。乾くまで濃縮後、残渣を、シリカゲル（Hex EA 9-1）を通してクロマトグラフし、白色固体として表題アルデヒド（1.06g、63%収率）を得た。
1H NMR （d6-DMSO）：9.74 （d, J = 7.6 Hz, 1H）；7.88-7.81 （m, 1H）； 7.79 （overlapped dd, J = 1.4, 16.0 Hz, 1H）；7.46-7.37 （m, 2H）； 6.67 （dd, J = 7.6, 16.0 Hz, 1H）。
【０６９３】
235.iv.  （1S）-1-{（2S,5R）-5-trans-[3-（2,5-ジフルオロ-フェニル）-アリルアミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エタノール：
中間体190.iii（0.105g、0.34mmol）および中間体235.iii（0.064g、1.1eq.）から開始して、表題化合物（0.126g、80%収率）は、実施例88、工程88.ivに記述した手順に従って、無色の泡として得た。
1H NMR （d6-DMSO）：8.62 （d, J = 4.4 Hz, 1H）； 7.92 （d, J = 9.1 Hz, 1H）； 7.48 （ddd, J = 3.2, 6.1, 9.5 Hz, 1H）； 7.43 （m, 1H）； 7.39 （dd, J = 2.8, 9.1 Hz, 1H）； 7.32 （d, J = 4.4 Hz, 1H）； 7.27 （m, 1H）； 7.11 （m, 1H）； 6.62 （d, J = 16.2 Hz, 1H）； 6.49 （td, J = 5.3, 16.2 Hz, 1H）； 4.78 （d, J = 6.3 Hz, 1H）； 4.08 （m, 1H）； 3.90 （s, 3H）； 3.74 （m, 1H）； 3.40 （m, 2H）； 3.30 （m, 1H）； 3.15 （m, 1H）； 2.94 （m, 2H）； 2.57 （m, 1H）； 2.07 （m, 1H）； 1.84 （br s, 1H）； 1.58 （m, 2H）； 1.18 （m, 1H）。
MS（ESI, m/z）：455.5 [M+H+]。
【０６９４】
実施例236：6-（{（3R,6S）-6-[（2RS）-2-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
236.i.  {（3R,6S）-6-[（2RS）-2-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
8-ブロモ-2-メトキシ-[1,5]ナフチリジン（5.88g、24.6mmol）および中間体203.iii（2.0g、8.22mmol）から開始して、表題ベンジル型アルコール（1.6g、3.96mmol）は、実施例203、工程203.ivに記述した手順を使用して、黄色がかった泡として得た。化合物は、90%の純度でエピマーの1：1混合物として回収した。
MS（ESI, m/z）：404.1 [M+H+]。
【０６９５】
236.ii.  （2RS）-2-（（2S,5R）-5-アミノ-テトラヒドロ-ピラン-2-イル）-1-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エタノール：
このアミン（0.45g、74%収率）は、実施例171、工程171.viiに記述した手順を使用して、中間体236.i（1.6g、3.96mmol）から製造した。エピマーの1：1混合物は、無色の泡として得られた。
MS（ESI, m/z）：304.2 [M+H+]。
【０６９６】
236.iii.  6-（{（3R,6S）-6-[（2RS）-2-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
中間体236.ii（0.11g、0.36mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.077g、1.1eq）から開始して、表題化合物（0.125g、71%収率）は、実施例88、工程88.ivの手順を使用して、黄色がかった泡として得た。
1H NMR （d6-DMSO） エピマーの混合物： 10.86 （s, 1H）； 8.77 （d, J = 4.6 Hz, 0.5H）； 8.75 （d, J = 4.6 Hz, 0.5H）； 8.25 （d, J = 9.1 Hz, 0.5H）； 8.24 （d, J = 9.1 Hz, 0.5H）； 7.75-7.71 （m, 2H）； 7.25 （d, J = 9.1 Hz, 0.5H）； 7.23 （d, J = 9.1 Hz, 0.5H）； 7.08 （d, J = 7.8 Hz, 0.5H）； 7.06 （d, J = 7.8 Hz, 0.5H）； 5.74 （m, 0.5H）； 5.63 （m, 0.5H）；5.39 （d, J = 4.9 Hz, 0.5H）；5.35 （d, J = 5.2 Hz, 0.5H）；4.01 （s, 1.5H）, 4.00 （s, 1.5H）； 4.00-3.79 （m, 1H）； 3.71 （br s, 2H）； 3.52 （s, 2H）, 3.52 （overlapped m, 0.5H）； 3.43 （m, 0.5H）；2.96 （t, J = 10.3 Hz, 0.5H）；2.90 （t, J = 10.5 Hz, 0.5H）；2.46 （m, 1H）； 2.08-1.74 （m, 4H）； 1.64-1.55 （m, 1H）； 1.31-1.14 （m, 2H）。
MS（ESI, m/z）：482.1 [M+H+]。
【０６９７】
実施例237：3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸{（3R,6S）-6-[（2RS）-2-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミド：
中間体236.ii（0.45g、1.48mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-カルボン酸（0.343g、1.1eq）から開始して、表題化合物（0.4g、54%収率）は、実施例172に記述した手順に従って、無色の固体として得た。シリカゲルでの精製は、1% NH4OH水溶液を含むDCM-MeOH 93-7混合物を使用することにより行った。
MS（ESI, m/z）：496.0 [M+H+]。
【０６９８】
実施例238：2-{（2S,5R）-5-[trans-3-（2,5-ジフルオロ-フェニル）-アリルアミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-1-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エタノール：
中間体236.ii（0.15g、0.49mmol）および中間体235.iii（0.091g、1.1eq）から開始して、表題化合物（0.160g、71%収率）は、実施例88、工程88.ivの手順を使用して、無色の半固体として得た。精製は、シリカゲル（0.5%のNH4OHを含むDCM-MeOH 19-1）を通すクロマトグラフィーによって行った。化合物は、エピマーの1：1混合物として得た。
MS（ESI, m/z）：456.2 [M+H+]。
【０６９９】
実施例239：trans-3-（2,5-ジフルオロ-フェニル）-N-{（3R,6S）-6-[（2RS）-2-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アクリルアミド：
中間体236.ii（0.1g、0.33mmol）およびtrans-3-（2,5-ジフルオロ-フェニル）-アクリル酸（0.067g、1.1eq）から開始して、表題化合物（0.116g、75%収率）は、実施例172の手順を使用して、ベージュの固体として得た。精製は、シリカゲルを通すクロマトグラフィーによって行った（1% NH4OH水溶液を含むDCM-MeOH 19-1）。化合物は、エピマーの1：1混合物として得た。
1H NMR （d6-DMSO） エピマーの混合物： 8.78 （d, J = 4.7 Hz, 0.5H）； 8.76 （d, J = 4.7 Hz, 0.5H）； 8.26 （d, J = 9.1 Hz, 0.5H）； 8.25 （d, J = 9.1 Hz, 0.5H）； 8.14-8.10 （m, 1H）；7.77-7.75 （m, 1H）； 7.53-7.23 （m, 5H）； 6.73 （d, J = 16.0 Hz, 0.5H）； 6.72 （d, J = 16.0 Hz, 0.5H）； 5.78 （m, 0.5H）； 5.66 （m, 0.5H）；5.43 （d, J = 5.0 Hz, 0.5H）；5.40 （d, J = 5.2 Hz, 0.5H）；4.02 （s, 1.5H）； 4.01 （s, 1.5H）； 3.91-3.76 （m, 2H）； 3.61 （m, 0.5H）； 3.48 （m, 0.5H）； 3.06 （t, J = 10.5 Hz, 0.5H）； 2.98 （t, J = 10 Hz, 0.5H）； 2.06-1.35 （m, 6H）。
MS（ESI, m/z）：470.1 [M+H+]。
【０７００】
実施例240：trans-3-（2,5-ジフルオロ-フェニル）-N-{（3R,6S）-6-[（1S）-1-ヒドロキシ-2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アクリルアミド：
中間体190.iii（0.055g、0.182mmol）およびtrans-3-（2,5-ジフルオロ-フェニル）-アクリル酸（0.064g、1.1eq.）から開始して、表題化合物（0.070g、82%収率）は、実施例172に記述した手順に従って、無色の固体として得た。
1H NMR （d6-DMSO）エピマーの混合物： 8.63 （d, J = 4.4 Hz, 1H）； 6.16 （d, J = 7.8 Hz, 1H）； 7.92 （d, J = 9.1 Hz, 1H）； 7.54-7.26 （m, 7H）； 6.72 （d, J = 16.0 Hz, 1H）； 4.86 （d, J = 6.4 Hz, 1H）； 4.00 （m, 1H）； 3.91 （s, 3H）； 3.90-3.75 （m, 2H）； 3.33 （m, 1H）； 3.20 （m, 1H）； 
3.05 （t, J = 10.5 Hz, 1H）； 2.97 （dd, J = 5.1, 13.7 Hz, 1H）；2.00 （m 1H）； 1.72-1.62 （m, 2H）； 1.44 （m, 1H）。
MS（ESI, m/z）：469.3 [M+H+]。
【０７０１】
実施例241：（1R,2S）-1-{（2S,5R）-5-[trans-3-（2,5-ジフルオロ-フェニル）-アリルアミノ]-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エタン-1,2-ジオール：
中間体173.iv（0.054g、0.17mmol）および中間体235.iii（0.031g、1.1eq）から開始して、表題化合物（0.044g、56%収率）は、実施例88、工程88.ivの手順を使用して、無色の泡として得た。精製は、シリカゲルを通すクロマトグラフィーによって行った（1% NH4OH水溶液を含むDCM-MeOH 19-1）。
Rf （TLC over SiO2）： 0.18（1% NH4OH水溶液を含むDCM-MeOH 19-1）。
MS （ESI, m/z）： 472.2 [M+H+]。
【０７０２】
実施例242：3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸{（3R,6S）-6-[（1S,2R）-2-（3-フルオロ-6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-1,2-ジヒドロキシ-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミド：
中間体217.ii（0.3g、0.89mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-カルボン酸（0.205g、1.1eq）から開始して、表題化合物（0.3g、63%収率）は、実施例172に記述した手順に従って、明るいベージュの固体として製造した。精製は、エーテルにおける粗製物質の粉砕によって行った。
MS（ESI, m/z）：530.3 [M+H+]。
【０７０３】
実施例243：3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-カルボン酸{（3R,6S）-6-[（1S,2R）-2-（3-フルオロ-6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-1,2-ジヒドロキシ-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}アミド：
243.i.  3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-カルボン酸：
3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-カルバルデヒド（1g、5.61mmol）の混合物のアセトン（30ml）および水（5ml）溶液に、過マンガン酸カリウム（1.77g、2eq.）を添加した。反応を室温にて1時間進行させて、THF（50ml）および水（50ml）を添加した。反応混合物を濾過して、濾液を真空中で濃縮した。1N HClを添加して、残渣水溶液のpHを1にした。形成された固体を濾過し、水で洗浄し、真空中で乾燥させた。表題酸（0.560g、52%収率）をオレンジ色の固体として得た。
MS （ESI, m/z）：195.1 [M+H+]。
【０７０４】
243.ii.  3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-カルボン酸{（3R,6S）-6-[（1S,2R）-2-（3-フルオロ-6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-1,2-ジヒドロキシ-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}アミド：
中間体217.ii（0.32g、0.89mmol）および中間体243.i（0.202g、1.1eq）から開始して、表題化合物（0.007g、1.4%収率）は、実施例172に記述した手順に従って、無色の固体として得た。シリカゲルを通す精製は、DCM-MeOH 9-1 1% NH4OH水溶液を使用することにより行った。
MS（ESI, m/z）：514.1 [M+H+]。
【０７０５】
実施例244：（3,4-ジクロロ-ベンジル）-{6-[2-（8-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミン：
中間体219.ii（0.106g、0.34mmol）および3,4-ジクロロベンズアルデヒド（0.067g、1.1eq.）から開始して、表題化合物（0.100g、62%収率）は、実施例88、工程88.ivに記述した手順に従って、無色の固体として得た。生成物を、シリカゲルを通すクロマトグラフィーによって精製した（DCM-MeOH 93-7 1% NH4OH水溶液）。
1H NMR （d6-DMSO）： 8.65 （d, J = 4.4 Hz, 1H）； 7.60 （d, J = 1.9 Hz, 1H）； 7.56 （d, J = 8.2 Hz, 1H）； 7.39 （d, J = 4.4 Hz, 1H）； 7.34-7.23 （m, 3H）； 3.97 （m, 1H）； 3.92 （s, 3H）； 3.73 （d, J = 4.1 Hz, 2H）； 3.21 （m, 1H）； 3.08 （m, 2H）； 2.94 （t, J = 10.6 Hz, 1H）； 2.44 （m, 1H）； 2.23 （br. s, 1H）； 1.97 （m 1H）； 1.77 （m, 2H）； 1.68 （m, 1H）； 1.31-1.16 （m, 2H）。
MS（ESI, m/z）：463.0 [M+H+]。
【０７０６】
実施例245：3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸[（2R,3R,6S）-6-[（1S,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-2-（2-ヒドロキシ-エチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミド：
245.i.  （2R,3R,6S）-（2-アリル-6-ヒドロキシメチル-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イル）-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
（2R,3R,6S）-[2-アリル-6-（tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシメチル）-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル（Eur. J. Org. Chem. （2003）, 2418-2427に記載されているように得た；26g、67.7mmol）のAcOH（180ml）、水（60ml）およびTHF（60ml）溶液を70℃にて7時間加熱した。揮発性物質を真空中で除去して、残渣を飽和NaHCO3（200ml）とEA（500ml）との間で分けた。有機層を飽和NaHCO3（2×100ml）、鹹水（100ml）で洗浄し、Na2SO4を通して乾燥させ、濾過して、乾くまで濃縮した。残渣を、シリカゲル（Hex-EA 1-3）を通して精製し、無色の油として表題アルコール（13.6g、74%収率）を得た。
1H NMR （CDCl3）： 6.07-5.76 （m, 3H）；5.22-5.12 （m, 2H）； 4.72 （br d, J = 10 Hz, 1H）； 4.28 （qd, J = 2.7, 6.6 Hz, 1H）； 4.04 （m, 1H）； 3.84 （m, 1H）； 3.73 （dd, J = 9.6, 11.7 Hz, 1H）； 3.49 （m, 1H）； 2.34 （m, 2H）； 2.07 （br s, 1H）； 1.47 （s, 9H）。
【０７０７】
245.ii.  （2R,3R,6S）-[2-（（2RS）-2,3-ジヒドロキシ-プロピル）-6-ヒドロキシメチル-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
中間体245.i（13.6g、50mmol）を実施例171、工程171.viに記述されたプロトコルを使用して、表題トリオール（13.8g、90%の収率、無色の油）に変換した。
MS（ESI, m/z）：304.5 [M+H+]。
【０７０８】
245.iii.  （2R,3R,6S）-[2-（（4RS）-2,2-ジメチル-[1,3]ジオキソラン-4-イルメチル）-6-ヒドロキシメチル-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
中間体245.ii（13.8g、45.4mmol）を実施例148、工程148.ivに記述されたプロトコルを使用して、表題アセトニド（13.2g、38.4mmol、無色の油）に変換した。シリカゲルを通して精製は、溶出剤としてHex-EA 1-2混合物を使用することにより行った。
MS（ESI, m/z）：[M+H+]。
【０７０９】
245.iv.  （2R,3R,6S）-[2-（（4RS）-2,2-ジメチル-[1,3]ジオキソラン-4-イルメチル）-6-ヒドロキシメチル-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
中間体245.iii（13.2g、38mmol）のEA（190ml）溶液に、酸化白金（1.5g）を添加した。反応を水素雰囲気下で2時間撹拌し、濾過して、濾液を乾くまで濃縮し、無色の泡として表題ピラン誘導体（12.57g、94%収率）を得た。
MS（ESI, m/z）：[M+H+]。
【０７１０】
245.v.  （2R,3R,6S）-[2-（（4RS）-2,2-ジメチル-[1,3]ジオキソラン-4-イルメチル）-6-（1-フェニル-1H-テトラゾール-5-スルホニルメチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
中間体245.iv（12.57g、36.2mmol）を実施例164、工程164.i.および164.iiのプロトコルを使用して、表題スルホン（4.07g、7.57mmol、無色の泡）に変換した。
MS（ESI, m/z）：538.1 [M+H+]。
【０７１１】
245.vi.  （2R,3R,6S）-{2-（2,2-ジメチル-[1,3]ジオキソラン-4-イルメチル）-6-trans-[2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-ビニル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
中間体245.v（4.0g、7.45mmol）および6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-カルバルデヒド（1.7g、9mmol）から開始して、表題アルケン（2.8g、62%収率）を無色の泡として得た。
MS（ESI, m/z）：500.4 [M+H+]。
【０７１２】
245.vii.  （2R,3R,6S）-{2-（2-ヒドロキシ-エチル）-6-trans-[2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-ビニル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルおよび（2R,3R,6R）-{2-（2-ヒドロキシ-エチル）-6-[2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
中間体245.vi（2.8g）のTHF-AcOH-水混合物（1-3-1、50ml）溶液を60℃にて6時間加熱した。反応混合物を乾くまで濃縮して、残渣をEAと飽和NaHCO3との間で分けた。必要に応じて、固体のNaHCO3を添加することによって、pHを7に合わせた。水層をEAで一度抽出して、合わせた組織層を鹹水で洗浄し、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して、乾くまで濃縮した。残渣をアセトン（100ml）に溶解させて、過ヨウ素酸ナトリウム（3g）の温かい水（10ml）溶液を添加した。混合物を1時間撹拌した。反応混合物をセライトのパッドを通して濾過して、溶媒を真空中でを除去した。残渣をEAで2回抽出した。合わせた組織層を、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して、真空中で濃縮した。残渣をMeOH（30ml）に溶解させて、NaBH4（0.7g）を添加した。反応を15分間進行させた。10% NaHSO4水溶液（100ml）を添加した。揮発性物質を真空中で除去して、水性残渣をEA（3×100ml）で3回抽出した。合わせた組織層を鹹水で洗浄し、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して、乾くまで濃縮した。残渣をクロマトグラフし（DCM-MeOH 19-1）、無色の泡（1.76g）を得て、アルカンおよびアルケン誘導体の分離不可能な混合物として特徴づけられた。混合物をさらに精製することなく持ち越した。
MS（EI）：430.1 [M+H+]（アルケン）。
【０７１３】
245.viii.  （2R,3R,6S）-[6-[（1R,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-2-（2-ヒドロキシ-エチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
中間体245.vii（1.76g、化合物の混合物）の溶液に、フェリシアン化カリウム（4.04g）、K2CO3（1.7g）、メタンスルホンアミド（0.47g）、（DHQD）2PHAL（0.035g）およびオスミウム酸カリウム二水和物（0.005g）を添加した。混合物を室温にて40時間撹拌した。亜硫酸水素ナトリウム（6g）を添加した。2つの層をデカントして、水層をEA（2×150ml）で2回抽出した。合わせた組織層を鹹水で洗浄し、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して、乾くまで濃縮した。残渣を、シリカゲル（DCM-MeOH 19-1）を通してクロマトグラフし、最初に無色の泡として反応していないアルカン（2R,3R,6R）-{2-（2-ヒドロキシ-エチル）-6-[2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル（1.34g、3.10mmol）を得た。
MS（EI）：432.0 [M+H+]。
【０７１４】
DCM-MeOH 6-1での溶出を続けて、無色の泡として所望のトリオール（0.4g、0.86mmol）を得た。
1H NMR （CDCl3）： 8.80 （d, J = 4.5 Hz, 1H）； 8.26 （d, J = 9.1 Hz, 1H）； 7.64 （d, J = 4.5 Hz, 1H）； 7.16 （d, J = 9.1 Hz, 1H）； 5.60 （br s, 1H）； 4.96 （br d, J = 8.9 Hz, 1H）； 4.46 （br s, 1H）； 4.23 （m, 1H）； 4.03 （s, 3H）； 4.06-4.03 （m, 2H）； ；3.88-3.75 （m, 4H）； 2.06-1.83 （m, 4H）； 1.68-1.62 （m, 3H）, 1.47 （s, 9H）。
MS（EI）：464.3 [M+H+]。
【０７１５】
245.ix.  （1R,2R）-1-[（2R,5R）-5-アミノ-6-（2-ヒドロキシ-エチル）-テトラヒドロ-ピラン-2-イル]-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エタン-1,2-ジオール：
中間体245.viii（0.4g、0.86mmol）を実施例171、工程171.viiの手順に従って、表題アミン（0.13g、41%の収率、無色の泡）に変換した。
MS（EI）：364.2 [M+H+]。
【０７１６】
245.x.  3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸[（2R,3R,6S）-6-[（1S,2R）-1,2-ジヒドロキシ-2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-2-（2-ヒドロキシ-エチル）-テトラヒドロ-ピラン-3-イル]-アミド：
中間体245.ix（0.13g、0.35mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（0.082g、1.1eq）から開始して、表題化合物（0.090g、45%収率）は、実施例172の手順に従って、明るいベージュの固体として得た。シリカゲルを通しての精製は、溶出剤として1% NH4OH水溶液を含むDCM-MeOH 9-1を使用することにより行った。
1H NMR （d6-DMSO）：11.24 （s, 1H）； 8.78 （d, J = 4.5 Hz, 1H）； 8.28 d, J = 9.1 Hz, 1H）； 8.27 （d, J = 8.8 Hz, 1H）； 7.97 （d, J = 7.9 Hz, 1H）； 7.79 （d, J = 4.5 Hz, 1H）； 7.62 （d, J = 7.8 Hz, 1H）； 7.27 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 5.67 （d, J = 6.9 Hz, 1H）； 5.40 （d, J = 6.9 Hz, 1H）； 4.41 （t, J = 5.2 Hz, 1H）； 4.32 （d, J = 5.8 Hz, 1H）； 4.05-3.95 （m, 4H）；3.99 （s, 3H）； 3.65 （d, AB system, J = 15.0 Hz, Δ = 0.0577, 2H）； 3.48 （m, 2H）；2.10-1.99 （m, 2H）； 1.83-1.66 （m, 3H）； 1.47 （m, 1H）。
MS（ESI, m/z）：556.1 [M+H+]。
【０７１７】
実施例246：3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（2R,3R,6R）-{2-（2-ヒドロキシ-エチル）-6-[2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミド：
246.i.  2-{（2R,3R,6R）-3-アミノ-6-[2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-エタノール：
（2R,3R,6R）-{2-（2-ヒドロキシ-エチル）-6-[2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルエステル（工程245.viiiから収集；1.34g、3.1mmol）を、実施例171、工程171.vii.の手順に従って、表題アミン（0.65g、63%の収率、無色の泡）に変換した。
MS（EI）：332.3 [M+H+]。
【０７１８】
246.ii.  3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（2R,3R,6R）-{2-（2-ヒドロキシ-エチル）-6-[2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アミド：
中間体246.i（0.2g、0.6mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルボン酸（0.082g、1.1eq）から開始して、表題化合物（0.115g、36%収率）は、実施例172の手順を使用して、明るいベージュの固体として得た。シリカゲルを通しての精製は、溶出剤として1% NH4OH水溶液を含むDCM-MeOH 9-1を使用することにより行った。
1H NMR （d6-DMSO） ：11.23 （s, 1H）； 8.69 （d, J = 4.5 Hz, 1H）； 8.26 （d, J = 9.0 Hz, 2H）； 7.97 （d, J = 7.9 Hz, 1H）； 7.61 （d, J = 7.9 Hz, 1H）； 7.58 （d, J = 4.5 Hz, 1H）； 7.26 （d, J = 9.0 Hz, 1H）； 4.44 （t, J = 5.1 Hz, 1H）； 4.05 （s, 3H）； 4.06-3.99 （m, 2H）； 3.87 （m, 1H）； 3.65 （d, AB system, J = 15.0 Hz, Δ = 0.059, 2H）； 3.49 （m, 2H）； 3.24 （m, 1H）； 3.09 （m, 1H）； 2.27 （m, 1H）； 1.99-1.83 （m, 3H）； 1.73-1.66 （m, 2H）； 1.52-1.43 （m, 2H）。
MS（ESI, m/z）：524.2 [M+H+]。
【０７１９】
実施例247：6-（（2R,3R,6R）-{2-（2-ヒドロキシ-エチル）-6-[2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
中間体246.i（0.15g、0.45mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.097g、1.1eq）から開始して、表題化合物（0.08g、34%収率）は、実施例88、工程88.ivの手順を使用して、無色の固体として得た。生成物を、シリカゲルを通すクロマトグラフィーによって精製した（DCM-MeOH 9-1 1% NH4OH水溶液）。
MS（ESI, m/z）：510.2 [M+H+]。
【０７２０】
実施例248：trans-3-（2,5-ジフルオロ-フェニル）-N-{（2R,3R,6R）-2-（2-ヒドロキシ-エチル）-6-[2-（6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アクリルアミド：
中間体246.i（0.180g、0.54mmol）およびtrans-3-（2,5-ジフルオロ-フェニル）-アクリル酸（0.110g、1.1eq.）から開始して、表題化合物（0.09g、33%収率）は、実施例172の手順を使用して、無色の固体として得た。生成物を、シリカゲルを通すクロマトグラフィーによって精製した（DCM-MeOH 9-1 1% NH4OH水溶液）。
MS（ESI, m/z）：498.1 [M+H+]。
【０７２１】
実施例249：trans-3-（2,5-ジフルオロ-フェニル）-N-{（2R,3R,6R）-6-[2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-アクリルアミド：
中間体168.iii（0.098g、0.34mmol）およびtrans-3-（2,5-ジフルオロ-フェニル）-アクリル酸（0.071g、1.1eq.）から開始して、表題化合物（0.02g、12%収率）は、実施例172の手順を使用して、無色の固体として得た。生成物を、シリカゲルを通すクロマトグラフィーによって精製した（DCM-MeOH 19-1 1% NH4OH水溶液）。
MS（ESI, m/z）：453.3 [M+H+]。
【０７２２】
実施例250：6-（{（3R,6S）-6-[（2R）-2-（3-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル）-2-ヒドロキシ-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オンおよび6-（{（3R,6S）-6-[（2S）-2-（3-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル）-2-ヒドロキシ-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
250.i.  {（3R,6S）-6-[（2RS）-2-（3-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル）-2-ヒドロキシ-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル：
-78℃に冷却したジイソプロピルアミン（0.492ml、3.5mmol）のTHF（20ml）溶液に、n-BuLi（1.4ml、2.5Nのヘキサン溶液、1eq.）を添加した。この温度にて20分間撹拌した後、3-フルオロ-6-メトキシ-キノリン（国際公開公報第2005/049575号に記載されているように製造した、0.626g、3.55mmol）のTHF（6ml）溶液を添加した。反応混合物を同じ温度にて4時間保持して、中間体203.iii（0.43g、1.76mmol）のTHF（3ml）溶液を添加した。反応混合物を低温にて15分撹拌して、1時間にわたって室温に到達させた。水（15ml）を添加した。2つの層をデカントした。水層をEA（2×50ml）で2回抽出した。合わせた有機層を鹹水で洗浄し、Na2SO4を通して乾燥させて、濾過して、乾くまで濃縮した。残渣を、シリカゲル（EA-Hex 3-1次いで1-0）を通してクロマトグラフィーによって精製し、黄色がかった泡として表題ベンジル型アルコール（0.103g、13%収率）を得た。化合物は、エピマーの等モルの混合物として得た。
MS（ESI, m/z）：421.0 [M+H+]。
【０７２３】
250.ii.  （2RS）-2-（（2S,5R）-5-アミノ-テトラヒドロ-ピラン-2-イル）-1-（3-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エタノール：
このアミン（0.078g、100%収率）は、実施例171、工程171.viiの手順を使用して、中間体250.i（0.103g、0.25mmol）から製造した。エピマーの1：1混合物を無色の泡として得た。
MS（ESI, m/z）：321.0 [M+H+]。
【０７２４】
250.iii.  6-（{（3R,6S）-6-[（2R）-2-（3-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル）-2-ヒドロキシ-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オンおよび6-（{（3R,6S）-6-[（2S）-2-（3-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル）-2-ヒドロキシ-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-メチル）-4H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-3-オン：
中間体250.ii（0.078g、0.25mmol）および3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]チアジン-6-カルバルデヒド（0.050g、1.1eq）から開始して、2つの表題化合物は、実施例88、工程88.ivの手順を使用して得た。1% NH4OH水溶液を含むDCM-MeOH 9-1を使用するシリカゲルでの精製により、2つのエピマーの分離を行った。
【０７２５】
最初に溶出するエピマー：
このエピマーは、無色の泡（0.035g、30%収率）として得た。
Rf（SiO2を通すTLC）：0.47 1% NH4OH水溶液を含むDCM-MeOH 9-1）。
MS（ESI, m/z）：499.0 [M+H+]。
【０７２６】
2番目に溶出するエピマー：
このエピマーは、明るいオレンジ色の泡（0.047g、39%収率）として得た。
Rf（TLC over SiO2）：0.43 （1% NH4OH水溶液を含むDCM-MeOH 9-1）。
MS（ESI, m/z）：499.1 [M+H+]。
【０７２７】
実施例251：N-（2,5-ジフルオロ-フェニル）-2-{（3R,6R）-6-[2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-アセトアミド：
251.i.  2-ブロモ-N-（2,5-ジフルオロ-フェニル）-アセトアミド：
10℃に冷却した2.5-ジフルオロアニリン（2.01g、15.6mmol）およびTEA（1.56ml、15.6mmol）の混合物のDCM（50ml）溶液に、ブロモアセチルブロミド（3.13g、15.6mmol）のDCM（30ml）中の混合物を滴状に添加した。室温にて2時間撹拌後、水（100ml）を添加した。有機層を飽和NaHCO3（100ml）および水（100ml）で洗浄した。有機層を、Na2SO4を通して洗浄し、濾過して、乾くまで濃縮し、赤みがかった固体として表題ブロミド（2.74g、70%収率）を得た。
1H NMR （CDCl3）： 8.41 （br s, 1H）；8.12 （ddd, J = 3.1, 6.2, 9.3 Hz, 1H）； 7.08 （m, 1H）； 6.80 （m, 1H）； 4.04 （s, 2H）。
【０７２８】
251.ii.  N-（2,5-ジフルオロ-フェニル）-2-{（3R,6R）-6-[2-（6-メトキシ-キノリン-4-イル）-エチル]-テトラヒドロ-ピラン-3-イルアミノ}-アセトアミド：
この化合物（0.12g、13%収率）は、中間体251.i（0.49g、1.96mmol）および中間体168.iii（0.48g、1.67mmol）から開始して、実施例103の手順を使用して、黄色がかった固体として得た。
MS（ESI, m/z）：456.3 [M+H+]。
【０７２９】
生物学的アッセイ法
インビトロアッセイ法
実験方法：
これらのアッセイ法は、「Methods for dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria that Grow Aerobically, 4th ed.； Approved standard： NCCLS Document M7-A4；National Committee for Clinical Laboratory Standards：Villanova, PA, USA, 1997」になされた記述に従って行った。最小阻害濃度（MIC；mg/l）は、NCCLS指針（National Committee for Clinical Laboratory Standards. Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility）に従った微量希釈方法によって、陽イオンを調整したMueller-Hinton Broth（BBL）で決定した。試験液のpHは、7.2〜7.3であった。
【０７３０】
全ての実施例は、いくつかのグラム陽性およびグラム陰性菌に対して試験した。
【０７３１】
典型的な抗菌性の試験結果を以下の表に示してある（mg/lでのMIC）。
【国際調査報告】
2008514563.tif 000100
2008514563.tif 000101
2008514563.tif 000102