(57)【要約】本発明は、口腔への使用のための、単層または多層のフィルム型粘着性製剤に関する。前記製剤は、少なくとも１種の美容および／または医薬活性物質に加え、少なくとも１種のポリメチルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体、ポリ酢酸ビニルおよび／またはポリ酢酸ビニルと脂肪酸ビニルアルコールエステルとの少なくとも１種の共重合体を含む。本発明は、また前記タイプの製剤の製造方法にも関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種の美容および／または医薬活性物質に加え、少なくとも１種のポリメチルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体、ポリ酢酸ビニルおよび／またはポリ酢酸ビニルと脂肪酸のビニルアルコールエステルとの少なくとも１種の共重合体を含む、口部、特に歯への適用のための、単層または多層のフィルム型感圧粘着性製剤。
【請求項２】
ポリメチルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体の含量が、５〜３５重量％であることを特徴とする、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
ポリ酢酸ビニルおよび／またはポリ酢酸ビニルと脂肪酸のビニルアルコールエステルとの１種または２種以上の共重合体の含量が、合計４〜３５重量％であることを特徴とする、請求項１または２に記載の製剤。
【請求項４】
活性物質が、水に難溶性であるか、または水に感受性であることを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載の製剤。
【請求項５】
カルボキシメチルセルロースおよび／または少なくとも１種のその塩をさらに含有していることを特徴とする、請求項１〜４のいずれかに記載の製剤。
【請求項６】
カルボキシメチルセルロースおよび／またはその塩の含量が、５〜３５重量％であることを特徴とする、請求項５に記載の製剤。
【請求項７】
製剤が、４〜２０００μｍ、好ましくは４０〜５００μｍ、特に好ましくは６０〜２５０μｍの層厚さを有することを特徴とする、請求項１〜６のいずれかに記載の製剤。
【請求項８】
請求項１に記載の製剤の製造方法であって、
−少なくとも１種の美容および／または医薬活性物質に加えて、少なくとも１種のポリメチルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体、ポリ酢酸ビニルおよび／またはポリ酢酸ビニルと脂肪酸のビニルアルコールエステルとの少なくとも１種の共重合体を、１種または２種以上の有機溶媒を主成分として含む溶媒中で混合すること；
−得られた混合物で基材を被覆すること、および
−乾燥によって溶媒を除去すること
を特徴とする、前記方法。
【請求項９】
ポリメチルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体の含量が、固形分に対して５〜３５重量％であることを特徴とする、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
ポリ酢酸ビニルおよび／またはポリ酢酸ビニルと脂肪酸のビニルアルコールエステルとの１種または２種以上の共重合体の含量が、固形分に対して４〜３５重量％であることを特徴とする、請求項８または９に記載の方法。
【請求項１１】
溶媒が、１〜５重量％の水を含むことを特徴とする、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
活性物質が、水に難溶性であるか、または水に感受性であることを特徴とする、請求項８〜１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】
有機溶媒が、メチルエチルケトン、酢酸エチル、エタノール、アセトンおよびそれらの混合物を含む群から選択されることを特徴とする、請求項８〜１２のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】
有機溶媒が、エタノールとメチルエチルケトンとの混合物であることを特徴とする、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
混合物が、５〜２０重量％のエタノールを含有することを特徴とする、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
カルボキシメチルセルロースおよび／または少なくとも１種のその塩を、配合物を支持体に広げる前に、該配合物に加えることを特徴とする、請求項８〜１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１７】
カルボキシメチルセルロースおよび／またはその塩の含量が、固形分に対して５〜３５重量％であることを特徴とする、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
被覆物の乾燥の後に、ホットラミネート加工、または１または２以上の既存層を１または２以上の溶媒含有配合物で被覆することにより、１または２以上のさらなる層を既に存在する１または２以上の層に設けることを特徴とする、請求項８〜１７のいずれかに記載の方法。
【請求項１９】
乾燥後に、４〜２０００μｍ、好ましくは４０〜５００μｍ、特に好ましくは６０〜２５０μｍの層厚さが得られるように、配合物を支持体に適用することを特徴とする、請求項８〜１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２０】
口部の美容および／または医薬処置、特に歯または歯肉の処置のための、請求項１〜７のいずれかに記載の製剤の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、歯、歯肉または口腔粘膜に感圧粘着性であり、歯、特に歯頸および歯肉の美容または医療処置に適している、フィルム型製剤に関する。さらに、本発明は、かかるフィルム型製剤の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
口の洗浄、および活性物質の送達のための、ペースト、クリームまたはマウスリンスの形態を有する製品は、以前から知られ、市場で入手可能である。これらの製品は、洗浄効果を有し、虫歯を防ぎ、感覚を鈍くし、または漂白効果を有する練り歯磨きおよびクリームを含む。局所的な疾病および疾患を処置するために、口部に適用されるクリーム、ゲルおよび軟膏、例えば抗炎症治療薬、鎮痛薬および／または強壮剤（tonics）なども知られている。
【０００３】
ここ数年、フィルム型、フラット型またはストリップ型の経口適用形態も市販され、美容または治療目的で使用されている。これらの適用形態は、例えば、PfizerによるListerine Pocket-Paks（登録商標）またはProcter & Gambleによる「Teeth Whitestrips」などを含む。そのような適用形態は、概して使用するとかなり早く崩壊する、水溶性ポリマーで構成されるフィルムに基づいているため、持続的な処置には適さなかった。
【０００４】
さらに、US 6,582,708に開示されているように、複数の層からなる製品が知られているが、これは柔軟性のある層を一枚だけ含み、３ｍｍまである全体の厚さのために、口の中では邪魔で不快である。
【０００５】
周知のフィルム型適用形態の製造に用いられる処方および方法の大部分は、水から、または水含有アルコールポリマー溶液から開始する。ここにおける不利点は、親油性の難水溶性活性物質または水に感受性の活性物質の、完全に溶解した製剤を調製することに限界があることである。
【発明の開示】
【０００６】
したがって、本発明の目的は、歯、歯肉または口腔粘膜に優れた粘着性を有し、活性物質担体として適し、わずか数秒で崩れることのない、単層または多層の、水溶性または少なくとも部分的に水膨潤性の、フィルム型材料を提供することである。より具体的には、水不溶性または水感受性（water-sensitive）活性物質の投与を可能にする、前述のタイプのフィルム型材料を提供することが目的である。
【０００７】
この目的は、少なくとも１種の美容および／または医薬活性物質に加え、少なくとも１種のポリメチルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体、ポリ酢酸ビニルおよび／またはポリ酢酸ビニルと脂肪酸のビニルアルコールエステルとの少なくとも１種の共重合体を含む、単層または多層の感圧粘着性フィルム型製剤を提供することにより達成される。
【０００８】
好ましくは、フィルム型感圧粘着性製剤中の、ポリメチルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体の含量は、５〜３５重量％である。
フィルム型感圧粘着性製剤における、ポリ酢酸ビニルおよび／またはポリ酢酸ビニルと脂肪酸のビニルアルコールエステルとの共重合体（１種または２種以上）の含量は、好ましくは、合計４〜３５重量％である。
【０００９】
フィルム型感圧粘着性製剤は、さらに疾病の特性や美容ニーズによって決定される、少なくとも１種の美容および／または医薬活性物質を有する。該活性物質は、好ましくは難水溶性活性物質または水感受性活性物質である。
【００１０】
用語「難水溶性活性物質」は、１ｇ／ｌよりも低い水への溶解性を有する活性物質を意味すると理解される。これらは、例えばグリセオフルビン、エストラジオールおよびビタミンＤ３を含む。
【００１１】
水感受性活性物質は、その水溶液が、該活性物質の分解が原因で、室温で２４時間以内に、その活性物質含有量の０．１％以上を失う活性物質を含む。水感受性活性物質は、例えばアセチルサリチル酸およびヨウ素を含む。
【００１２】
特に好ましい態様において、フィルム型感圧粘着性製剤は、さらにカルボキシメチルセルロースおよび／またはその塩の１つを含む。本製剤におけるカルボキシメチルセルロースまたはその塩の１つの含量は、合計５〜３５重量％である。
【００１３】
歯、歯肉、または口腔粘膜に感圧粘着性であるフィルム型製剤を製造するために、様々な水溶性および／または水膨潤性ポリマーを少なくとも１種の活性物質と、有機溶媒を主成分とする溶液中で混合する。基材を被覆するためにこの混合物を用い、被覆された基材を、任意に加熱して、乾燥する。本発明の利点は、特にポリメチルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体と、ポリ酢酸ビニルまたはポリ酢酸ビニルと脂肪酸のビニルアルコールエステルとの共重合体との混合物が使用される場合に生じる。
【００１４】
ポリメチルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体の含量は、好ましくは５〜３５重量％であり、ポリ酢酸ビニルおよび／またはポリ酢酸ビニルと脂肪酸のビニルアルコールエステルとの共重合体（１種または２種以上）の含量は、好ましくは４〜３５重量％であり、いずれの場合も、固形分に対する含量である。
【００１５】
ISP社より「Gantrez（登録商標）」の名で販売されている、ポリメチルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体、およびWacker Polymer Systems社、Burghausenの「VINNAPAS（登録商標）」と称するポリ酢酸ビニルまたは脂肪酸のビニルアルコールエステルとのその共重合体は、本発明に特に適していることが示された。
【００１６】
発明の方法において、溶液にその主成分として含まれる有機溶媒として、ポリメチルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体およびポリ酢酸ビニルまたは脂肪酸のビニルアルコールエステルとのその共重合体を溶解する任意の溶媒を使用してもよい。これらの溶媒のうち、水とも混合するものが好ましく用いられるが、これは、少量、例えば１〜５重量％の水を加えることにより、ポリマーおよび１種または２種以上の活性物質に対する溶解力を所定の要件に適応させることができるためである。エタノール中またはエタノール−水混合物中に溶解した活性物質の添加が可能な有機溶媒が特に好ましい。とりわけ好ましい有機溶媒は、メチルエチルケトン、酢酸エチル、エタノール、アセトンおよびそれらの混合物を含む群から選択される。
【００１７】
エタノールおよびメチルエチルケトンの混合割合を変更することにより、結果として生じるフィルム型製剤のコンシステンシー（consistency）および／または粘着性を、製品に対する要求に適応させることができる。溶媒全体に対して、５〜２０重量％のエタノール部分を含む溶媒混合物が好都合であることが示された。
【００１８】
歯、歯肉および／または口腔粘膜へのフィルム型製剤の特に良好な粘着を可能にする、好ましい態様を製造するために、カルボキシメチルセルロースおよび／または少なくとも１種のその塩をポリマー混合物へ加える。
好ましくは、固形分に対して、５〜３５重量％のカルボキシメチルセルロースまたは少なくとも１種のその塩をポリマー混合物へ加える。
【００１９】
本発明の製剤を製造するために、少なくとも１種のポリメチルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体およびポリ酢酸ビニル、および／または酢酸ビニルと脂肪酸のビニルアルコールエステルとの少なくとも１種の共重合体を、少なくとも１種の活性物質および、任意に、カルボキシメチルセルロースおよび／または少なくとも１種のその塩と共に、１種または複数種の有機溶媒をその主成分として含む溶液中で混合する。結果として生じる配合物を液体形態で支持体に適用し、溶媒混合物を除去することにより、４〜２０００μｍ、好ましくは４０〜５００μｍ、特に好ましくは６０〜２５０μｍの層厚さを有するフィルムが得られる。
【００２０】
例えば、製剤の歯への向上した粘着を達成することが可能な、多層の感圧粘着性フィルム型製剤は、例えばホットラミネート加工、既存層を単層フィルムの製造に関連して上記に説明したとおりに溶媒を含むさらなる配合物で被覆すること、または当業者に知られている他の方法によって、作製することができる。
【００２１】
次に、それぞれ所定の目的に適したサイズを有する断片を、フィルムまたはラミネートから型抜きする。
本発明に記載の方法は、歯、歯肉、または口腔粘膜に粘着し、わずか数秒で崩れることのないフィルム型製剤をもたらし、これにより、水不溶性活性物質、さらには水感受性活性物質でさえも投与することができる。これらの製剤は、医療または美容処置に有利に用いることができる。
【００２２】
例：
メチルエチルケトン中の酢酸ビニルベースのポリマーの３３．３％溶液（重量％）５ｇ、および酢酸エチル中のポリメチルビニルエーテル−無水マレイン酸（＝メチルビニルエーテルと無水マレイン酸との重合体）の１５％溶液（重量％）３ｇを共に加え、均質化した。その結果溶液が得られ、これを様々なコーティング厚で広げ、続けて乾燥した。これにより、口腔粘膜および歯の両方に粘着する、柔軟なフィルムが得られた。
【手続補正書】
【提出日】平成19年1月27日(2007.1.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
口部、特に歯への適用のための単層または多層のフィルム型感圧粘着性製剤であって、
ａ）−ポリ酢酸ビニル、
−酢酸ビニルと脂肪酸のビニルアルコールエステルとの共重合体、および／または
−ポリメチルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体、およびカルボキシメチルセルロースまたは少なくとも１種のその塩の追加の含量、ならびに
ｂ）−少なくとも１種の美容および／または医薬活性物質
を少なくとも含む、前記製剤。
【請求項２】
ポリメチルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体の含量が、５〜３５重量％であることを特徴とする、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
ポリ酢酸ビニルおよび／または酢酸ビニルと脂肪酸のビニルアルコールエステルとの１種または２種以上の共重合体の含量が、合計４〜３５重量％であることを特徴とする、請求項１または２に記載の製剤。
【請求項４】
活性物質が、水に難溶性であるか、または水に感受性であることを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載の製剤。
【請求項５】
カルボキシメチルセルロースおよび／または少なくとも１種のその塩をさらに含有していることを特徴とする、請求項１〜４のいずれかに記載の製剤。
【請求項６】
カルボキシメチルセルロースおよび／またはその塩の含量が、５〜３５重量％であることを特徴とする、請求項５に記載の製剤。
【請求項７】
製剤が、４〜２０００μｍ、好ましくは４０〜５００μｍ、特に好ましくは６０〜２５０μｍの層厚さを有することを特徴とする、請求項１〜６のいずれかに記載の製剤。
【請求項８】
請求項１に記載の製剤の製造方法であって、
−  少なくとも
ａ）−ポリ酢酸ビニル
−酢酸ビニルと脂肪酸のビニルアルコールエステルとの共重合体、および／または
−ポリメチルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体、およびカルボキシメチルセルロースおよび／または少なくとも１種のその塩の追加の含量、ならびに
ｂ）−少なくとも１種の美容および／または医薬活性物質
を、１種または２種以上の有機溶媒を主成分として含む溶媒中で混合すること、
−  得られた混合物で基材をコーティングすること、および
−  乾燥によって溶媒を除去すること
を特徴とする、前記方法。
【請求項９】
ポリメチルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体の含量が、固形分に対して５〜３５重量％であることを特徴とする、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
ポリ酢酸ビニルおよび／または酢酸ビニルと脂肪酸のビニルアルコールエステルとの１種または２種以上の共重合体の含量が、固形分に対して４〜３５重量％であることを特徴とする、請求項８または９に記載の方法。
【請求項１１】
溶媒が、１〜５重量％の水を含むことを特徴とする、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
活性物質が、水に難溶性であるか、または水に感受性であることを特徴とする、請求項８〜１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】
有機溶媒が、メチルエチルケトン、酢酸エチル、エタノール、アセトンおよびそれらの混合物を含む群から選択されることを特徴とする、請求項８〜１２のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】
有機溶媒が、エタノールとメチルエチルケトンとの混合物であることを特徴とする、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
混合物が、５〜２０重量％のエタノールを含有することを特徴とする、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
カルボキシメチルセルロースおよび／または少なくとも１種のその塩を、配合物を支持体に広げる前に、該配合物に加えることを特徴とする、請求項８〜１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１７】
カルボキシメチルセルロースおよび／またはその塩の含量が、固形分に対して５〜３５重量％であることを特徴とする、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
被覆物の乾燥の後に、ホットラミネート加工、または１または２以上の既存層を１または２以上の溶媒含有配合物で被覆することにより、１または２以上のさらなる層を既に存在する１または２以上の層に設けることを特徴とする、請求項８〜１７のいずれかに記載の方法。
【請求項１９】
乾燥後に、４〜２０００μｍ、好ましくは４０〜５００μｍ、特に好ましくは６０〜２５０μｍの層厚さが得られるように、配合物を支持体に適用することを特徴とする、請求項８〜１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２０】
口部の美容および／または医薬処置、特に歯または歯肉の処置のための、請求項１〜７のいずれかに記載の製剤の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
この目的は、少なくとも１種の美容および／または医薬活性物質に加え、少なくとも１種のポリメチルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体、ポリ酢酸ビニルおよび／または酢酸ビニルと脂肪酸のビニルアルコールエステルとの少なくとも１種の共重合体を含む、単層または多層の感圧粘着性フィルム型製剤を提供することにより達成される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
好ましくは、フィルム型感圧粘着性製剤中の、ポリメチルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体の含量は、５〜３５重量％である。
フィルム型感圧粘着性製剤における、ポリ酢酸ビニルおよび／または酢酸ビニルと脂肪酸のビニルアルコールエステルとの共重合体（１種または２種以上）の含量は、好ましくは、合計４〜３５重量％である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
用語「難水溶性活性物質」は、１ｇ／ｌよりも低い水への溶解性を有する活性物質を意味すると理解される。これらは、例えばグリセオフルビン、エストラジオールおよびビタミンＤ３を含む。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
歯、歯肉、または口腔粘膜に感圧粘着性であるフィルム型製剤を製造するために、様々な水溶性および／または水膨潤性ポリマーを少なくとも１種の活性物質と、有機溶媒を主成分とする溶液中で混合する。基材を被覆するためにこの混合物を用い、被覆された基材を、任意に加熱して、乾燥する。本発明の利点は、特にポリメチルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体と、ポリ酢酸ビニルまたは酢酸ビニルと脂肪酸のビニルアルコールエステルとの共重合体との混合物が使用される場合に生じる。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
ポリメチルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体の含量は、好ましくは５〜３５重量％であり、ポリ酢酸ビニルおよび／または酢酸ビニルと脂肪酸のビニルアルコールエステルとの共重合体（１種または２種以上）の含量は、好ましくは４〜３５重量％であり、いずれの場合も、固形分に対する含量である。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
ISP社より「Gantrez（登録商標）」の名で販売されている、ポリメチルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体、およびWacker Polymer Systems社、Burghausenの「VINNAPAS（登録商標）」と称するポリ酢酸ビニルまたは酢酸ビニルと脂肪酸のビニルアルコールエステルとの共重合体は、本発明に特に適していることが示された。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
発明の方法において、溶液にその主成分として含まれる有機溶媒として、ポリメチルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体およびポリ酢酸ビニルまたは酢酸ビニルと脂肪酸のビニルアルコールエステルとの共重合体を溶解する任意の溶媒を使用してもよい。これらの溶媒のうち、水とも混合するものが好ましく用いられるが、これは、少量、例えば１〜５重量％の水を加えることにより、ポリマーおよび１種または２種以上の活性物質に対する溶解力を所定の要件に適応させることができるためである。エタノール中またはエタノール−水混合物中に溶解した活性物質の添加が可能な有機溶媒が特に好ましい。とりわけ好ましい有機溶媒は、メチルエチルケトン、酢酸エチル、エタノール、アセトンおよびそれらの混合物を含む群から選択される。
【国際調査報告】
2008515944.tif 000002
2008515944.tif 000003
2008515944.tif 000004
2008515944.tif 000005
2008515944.tif 000006
2008515944.tif 000007
2008515944.tif 000008
2008515944.tif 000009