(57)【要約】  本発明は、銅化合物およびセイヨウオトギリソウ（ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ  ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ）抽出物の相乗的な組み合わせを含む皮膚及び粘膜病変の局所的治療用の組成物を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
銅化合物およびセイヨウオトギリソウ（ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ  ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ）抽出物を有効量含有する、皮膚および粘膜病変の局所治療用組成物。
【請求項２】
皮膚保護剤をさらに含有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記銅化合物が硫酸銅、塩化銅またはサリチル酸銅である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記銅化合物が硫酸銅である、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記硫酸銅が硫酸銅五水和物無水物（ｃｏｐｐｅｒ  ｓｕｌｐｈａｔｅ  ｐｅｎｔａｈｙｄｒａｔｅ  ａｎｈｙｄｒｏｕｓ）である、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
保存料をさらに含有する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記保存料がジェルマールプラスである、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記銅化合物が約５〜９重量パーセントの濃度である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
前記セイヨウオトギリソウ（ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ  ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ）抽出物が約０．０５〜０．１５容量パーセントの濃度である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記皮膚保護剤が約１〜５重量パーセントの濃度である、請求項２〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記皮膚保護剤がグリセリンである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記硫酸銅が約７．８重量パーセントの濃度で提供される、請求項３〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記銅化合物が約１〜５重量パーセントの銅イオン濃度を提供する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
約０．１〜０．３重量パーセントの保存料を含有する、請求項６〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
アロエベラ（ａｌｏｅ  ｖｅｒａ）を約１．０容量パーセントの濃度でさらに含有する、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
アスコルビン酸ナトリウムを約３〜１０重量パーセントの濃度でさらに含有する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
過酸化水素を約３〜１０重量パーセントの濃度でさらに含有する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１８】
クリーム、ローション、エモリエント、ジェルまたは乳液の形態である、請求項１〜１７いずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の組成物を、病変に対して治療有効量投与するステップを含む、皮膚病変の治療または予防方法。
【請求項２０】
前記病変が皮膚または粘膜病変である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記皮膚病変が細菌性、真菌性またはウィルス性感染に伴うものである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記ウィルス性感染が単純ヘルペスウィルス、帯状ヘルペスウィルス、ポリオウィルス、帯状疱疹原因ウィルス、水痘帯状疱疹ウィルス、水疱原因ウィルスまたはヒト免疫不全ウィルスからなる群から選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記ウィルス感染が単純ヘルペスウィルスに起因する、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
ウィルスに関連する皮膚または粘膜病変の治療または予防のための薬物の製造における、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項２５】
ウィルスに関連する皮膚および粘膜病変の治療用組成物の製造方法であって、
銅化合物から銅溶液を作製するステップと、
前記銅溶液にグリセリンを添加するステップと、
前記銅溶液にセイヨウオトギリソウ（ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ  ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ）を添加するステップと、
水を用いて前記溶液を所望の濃度にするステップと、
必要に応じて保存剤を添加するステップと、
全ての沈殿物を除去するために必要に応じて濾過を施すステップと、を含む、
ウィルスに関連する皮膚および粘膜病変の治療用組成物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
技術分野
本発明は、皮膚病変治療用組成物ならびにその使用に関する。具体的には、本発明は単純ヘルペスなどのウィルス感染症に伴う皮膚病変の治療に関する。
【背景技術】
【０００２】
背景技術
ヘルペスは、単純ヘルペスウィルス（ＨＳＶ）によって起こる性行為感染症（ＳＴＤ）である。ＨＳＶには、２つのタイプがある。単純ヘルペス１型（ＨＳＶ１）と、単純ヘルペス２型（ＨＳＶ２）である。
【０００３】
ＨＳＶ１または口唇ヘルペスは、一般に口唇または口唇の周りのヘルペスの形態をとる。ＨＳＶ２または性器ヘルペスはこれよりはるかに強力な株であり、一般に性器部に見られる。しかしながら、両方の型が口唇または性器付近で見られ得る。ＨＳＶ１およびＨＳＶ２の両方に感染することがあり得る。１つの特定の株に感染しているからといって、他方に対して免疫ができるということはない。
【０００４】
再発性のヘルペスウィルスの突発は一般に段階的に進行する。これらの段階は容易に識別が可能であって、前駆症状、小水疱、潰瘍化、痂皮および治癒を含む。前駆症状は一般に、刺痛、そう痒、しびれまたは灼熱痛を短期間呈するが、明らかな突発の徴候は伴わない。小水疱は１つ以上の液体を内包する水疱の形成であって、このような水疱はしばしばクラスタ状に出現し、通常、痛み・発赤を呈する皮膚に囲まれている。潰瘍化段階は水疱が開裂し、痛みを伴う潰瘍またはびらんが形成される時期である。潰瘍部の縁では、柔らかいか、または堅い黄色の痂皮が出現し始める。この段階を通じて潰瘍および、痛みを伴うびらん、発赤を呈する皮膚が持続する。痂皮段階では、水疱性びらんまたは潰瘍は完全に痂皮または瘡蓋に覆われる。潰瘍または水疱は呈さない。治癒段階は痂皮、腫脹、痛みおよびそう痒感の消失で明らかとなる。ウィルス感染による皮疹、特にヘルペスウィルスによるものは、一般にその正確な原因種および感染の解剖学的部位によって１０〜６０日間継続する通常の感染経過をたどる。
【０００５】
初発の後、何らかの誘因によって別の発疹または部位感染が誘発されるまで、ウィルスは皮膚または神経組織に休止状態で存在する（潜伏状態）。ウィルスが再活性する場合は、特徴的に、最初に体内に侵入した箇所でびらんを生じさせる。多くの場合、この誘因は不明だが、人によっては、太陽光への過度な曝露、発熱、肉体的または精神的ストレス、妊娠または月経などのホルモンの変化、または特定の食物や薬物がウィルスを再活性化させているようである。
【０００６】
一方で、性器ヘルペスは一般に性行為によって伝染するものとされている。世界人口の内推定４，０００万人が性器ヘルペスをもっており、よって慢性的なウィルス感染症となっている。約５００，０００人が毎年新たに症候性ヘルペスに感染し、症状を呈しない人はさらに多い。世界人口の約２０％が性器ヘルペスをもっており、９０％が口唇ヘルペス（ｃｏｌｄ  ｓｏｒｅｓ）をもっていると推計されている。
【０００７】
現在のところ、ヘルペス感染を防止するワクチン、あるいは身体からウィルスを除去する手段の、いずれも存在しない。ヘルペスウィルスが神経系に潜伏することで、その完全な除去が極めて難しくなっている。
【０００８】
従来のヘルペスウィルス感染の治療は、５重量パーセントのアシクロビル（ゾビラックス（Ｚｏｖｉｒａｘ）（登録商標））の局所投与、塩酸バラシクロビル（バルトレックス（Ｖａｌｔｒｅｘ）（登録商標））の経口投与、レクトロジェット（Ｌｅｃｔｒｏｊｅｃｔ）（登録商標）などのレーザー治療を含む。これらの治療はいずれも患者にとって高コストであり、効果はかなり遅く、しばしば苦痛を伴う。頭痛および悪心などの副作用も、アシクロビルの反復投与を用いている際にはよくあることであり、また、ヘルペス治療のレクトロジェット（Ｌｅｃｔｒｏｊｅｃｔ）（登録商標）レーザー法は、瘢痕組織が形成される可能性を増加させる。
【０００９】
従って、皮膚病変の有効な治療、特に、ヘルペスなどのウィルス感染に伴う皮膚病変の有効な治療に対するニーズが残されている。ほとんどのヘルペス治療薬は、突発を低減するために体内のウィルスを「抑制」する。対称的に、本発明者らは、突発部位で直接接触してウィルスを実質的に除去することにより作用し、それによりウィルス突発の治癒期間を短縮し、症状による不便や不快を低減する組成物を開発した。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１０】
発明の要約
本発明は一般に、単純ヘルペスなどの微生物感染症に伴う皮膚ならびに粘膜の病変を治療するための局所投与用製剤および方法を提供する。
【００１１】
第１の態様では、本発明は皮膚および粘膜病変の治療のための組成物を提供し、この組成物は、銅化合物およびセイヨウオトギリソウ（ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ  ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ）抽出物の相乗的な組み合わせを含む。
【００１２】
本組成物は、皮膚保護剤をさらに含有し得る。
【００１３】
本組成物は、保存料をさらに含有し得る。好ましくは、保存料はジェルマールプラス（ジアゾリジニル尿素およびブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニル、ＩＳＰサットン・ラボラトリーズ（ＩＳＰ  Ｓｕｔｔｏｎ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）社製）。
【００１４】
好ましくは、組成物は、
ａ）約５〜９重量パーセント銅化合物、
ｂ）約０．０５〜０．１５容量パーセントセイヨウオトギリソウ（ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ  ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ）抽出物、
ｃ）約１〜５重量パーセント皮膚保護剤、
ｄ）任意で、約０．１〜０．３重量パーセント保存料、および、
ｅ）調和水（ｂａｌａｎｃｅ  ｗａｔｅｒ）、を含む。
【００１５】
好ましくは、銅化合物は硫酸銅、塩化銅またはサリチル酸銅のいずれかの形態である。さらに好ましくは、銅化合物は硫酸銅であり、さらにより好ましくは、硫酸銅五水和物である。
【００１６】
好ましくは、銅化合物は硫酸銅として約５〜９重量パーセントで提供され、より好ましくは硫酸銅五水和物として提供される。
【００１７】
典型的には、銅化合物は銅イオンを約１〜５重量パーセントの濃度で提供する。
【００１８】
好ましくは、硫酸銅は約５重量パーセントの濃度である。より好ましくは、硫酸銅五水和物は約７．８重量パーセントの濃度である。
【００１９】
セイヨウオトギリソウ（ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ  ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ）は植物の抽出物（花の抽出物）であって、溶媒（エタノール）抽出によって調製または得ることができる。好ましくは、セイヨウオトギリソウ（ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ  ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ）抽出物の濃度は約０．１容量パーセントである。
【００２０】
本組成物はアロエベラ（ａｌｏｅ  ｖｅｒａ）をさらに含有し得る。アロエベラ（ａｌｏｅ  ｖｅｒａ）はアロエバルバデニシス（ａｌｏｅ  ｂａｒｂａｄｅｎｉｓｉｓ）という、ユリ科のサボテン様の植物から得ることができ、溶媒（エタノール）抽出によって調製または得ることができる。好ましくは、アロエベラ（ａｌｏｅ  ｖｅｒａ）の濃度は約１．０重量パーセントである。
【００２１】
一実施形態においては、組成物はアスコルビン酸ナトリウムをさらに含有し得る。好ましくは、アスコルビン酸ナトリウムの濃度は約３〜１０重量パーセントである。他の一実施形態にあっては、組成物は過酸化水素をさらに含有しうる。好ましくは、過酸化水素の濃度は約３〜１０重量パーセントである。
【００２２】
好ましくは、皮膚保護剤はグリセリンまたはソルビトールからなる群から選択される。より好ましくは、皮膚保護剤はグリセリンである。皮膚保護剤は、好ましくは約５重量パーセントの濃度で使用される。
【００２３】
好ましくは、水の濃度は約６０〜８５重量パーセントである。
【００２４】
好ましくは、組成物はクリーム、ローション、エモリエント、ジェルまたは乳液から選択される形態である。
【００２５】
第２の態様では、本発明は皮膚病変の治療または予防の方法を提供し、この方法は病変に本発明の第１の態様による組成物の治療有効量を投与するステップを含む。
【００２６】
第３の態様では、本発明は本発明の第１の態様による組成物の、ウィルスに関与する皮膚または粘膜病変の治療または予防のための医薬品の製造への使用を提供する。
【００２７】
好ましくは、この組成物はウィルス感染ごとに１回投与される。
【００２８】
好ましくは、この組成物は視認でき成熟した病変に投与される。
【００２９】
好ましい一形態において、病変は口唇上またはその付近に位置する。
【００３０】
他の好ましい一形態において、病変は被検者の性器部またはその付近に位置する。
【００３１】
好ましくは、病変は皮膚感染に伴うものである。より好ましくは、皮膚感染は細菌性、真菌性またはウィルス性感染によるものであり得る。
【００３２】
好ましくは、病変はウィルス感染に伴うものである。より好ましくは、このウィルス性感染は単純ヘルペスウィルス、帯状ヘルペスウィルス（ｈｅｒｐｅｓ  ｚｏｓｔｅｒ  ｖｉｒｕｓ）、ポリオウィルス、帯状疱疹原因ウィルス（Ｓｉｎｇｌｅｓ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｖｉｒｕｓｅｓ）、水痘帯状疱疹ウィルス、水疱原因ウィルスまたはヒト免疫不全ウィルスから選択される。好ましくは、ウィルスは単純ヘルペスウィルスである。
【００３３】
好ましくは、病変は真菌感染に伴うものである。より好ましくは、この真菌感染は白癬である。
【００３４】
使用されるキャリア、賦形剤、および／または希釈剤は、ヒトまたは動物への投与が許容されるべきである。このようなキャリア、賦形剤および／または希釈剤は、当業者に既知である。使用に好適なキャリアおよび／または希釈剤はありとあらゆる溶媒、分散媒、水溶液、コーティング、抗菌剤、抗真菌剤、等張剤、吸収遅延剤などを含む。従来の媒体または薬剤がこの有効成分と不適合である範囲を除いては、それらの組成物への使用は意図される。補助的な有効成分もまたこの組成物に含有され得る。
【００３５】
第４の態様では、本発明はウィルスに関連する皮膚および粘膜病変の治療用組成物の製造方法を提供するものであって、本方法は、
銅化合物から銅溶液を作製するステップと、
銅溶液にグリセリンを必要に応じて添加するステップと、
セイヨウオトギリソウ（ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ  ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ）を銅溶液に添加するステップと、
水を用いて溶液を所望の濃度にするステップと、
必要に応じて、保存剤を添加するステップと、
全ての沈殿物を除去するために必要に応じて濾過を施すステップと、を含む。
【００３６】
本明細書を通じて、文脈上他の意味に解すべき場合を除き、「含む」という語または「含む」、「含んでいる」などの活用形は、記載された要素、数値または工程、または複数の要素、数値、または工程の一群を包含することを示し、他のいかなる要素、数値または工程、または複数の要素、数値、または工程の一群の除外を示すものではないと理解される。
【００３７】
本明細書に含まれる文書、行為、物質、装置、物品またはそれに類するものに関するいかなる検討は、単に本発明の背景を提供するためのものである。これらの事項の一部または全てが、従来技術の基礎となるものであるか、または本出願に開示された発明の優先日以前にオーストラリア連邦に存続した本発明に関連のある技術分野において公知であったと認めるものではない。
【００３８】
本発明がより明確に理解されるように、以下の実施例を参考に好ましい実施形態を詳細に説明する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３９】
発明を実施するための形態
従来の局所用薬剤では高濃度の硫酸銅、一部では１０重量パーセントにも達する濃度の硫酸銅が使用されてきた。高濃度の銅は血液中毒を引き起こすことが知られており、潜在的に致死性であり得る。これとは対照的に、本発明者らは驚くべき事に、銅化合物を５〜９重量パーセントの濃度で、０．０５〜０．１５重量パーセントのセイヨウオトギリソウ（ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ  ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ）抽出物と共に用いると、皮膚病変の治療において相乗的な抗ウィルス効果を呈することを示した。銅を低濃度で使用することにより、組成物は安全なものとなり、開放創においてさえも局所的に用いることができる効果的な投与量が提供される。従来技術の使用は、十分な抗ウィルス活性を提供するためには高濃度の硫酸銅を用いる必要があることを示している。
【００４０】
本発明者らは、本発明に従った銅化合物とセイヨウオトギリソウ（ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ  ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ）抽出物の組み合わせは、銅化合物またはセイヨウオトギリソウ（ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ  ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ）抽出物を単独で用いた場合に比して顕著により有効であり、より低い濃度で抗菌作用を有することを見出した。
【００４１】
銅（好ましくは硫酸銅五水和物の形態で）と、セイヨウオトギリソウ（ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ  ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ）などの抗ウィルス生薬の相乗的な組み合わせを含む組成物が、ヘルペス病変などのウィルスの治癒期間の劇的な短縮、初発が起きた段階からウィルス突発の通常の進行の停止および、さらなるウィルスの再発の低減において有効であることが見出されており、これは本発明の対象でもある。
【００４２】
本発明の組成物は、水性の生薬基剤に銅が活性微量金属として含まれている、銅をベースとした溶液である。
【００４３】
本発明は、ウィルスに関連する皮膚および粘膜病変の治療のための、化学的に追加された組成物の使用に関する。本発明者らは、銅（好ましくは硫酸銅の形態で）と、抗ウィルス生薬セイヨウオトギリソウ（ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ  ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ）抽出物が、皮膚病変の治療において相乗的な抗ウィルス作用を提供することを見出した。この態様において、ウィルスに関連する皮膚および／または口腔粘膜病変の治療のための組成物と方法が提供される。この方法は、患者に、好ましくは硫酸銅およびセイヨウオトギリソウ（ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ  ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ）を含む組成物を有効量投与するステップを含む。
【００４４】
銅ならびにセイヨウオトギリソウ（ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ  ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ）の、本発明による作用機序の理論的な説明によって、本発明をいかなる形でも制限することを意図するものではないが、現在、これらの有効成分は、組成物が若干酸性であるためにウィルスに対して腐食性であることによって抗ウィルスおよび治癒効果を示し得ると考えられている。更に、組成物の製造方法によって、組成物は酸性基と硫黄分子を両方持つこととなり、これがヘルペスウィルスを保護しているカプセル内への組成物の侵入を助け、ウィルスに直接接触し、その後破壊することを可能にする。
【００４５】
本発明の組成物は、薬学において局所投与に好適であることが認識されており、クリーム、ローション、液体乳剤、ジェル、水溶液などを含むが、これに限定されることを意図するものではない。本組成物は好ましくは、硫酸銅五水和物を約５〜９重量パーセント、好ましくは約７．８重量パーセント、または、銅イオンを約１〜５重量パーセント（約３〜７重量パーセントの硫酸銅に相当）、好ましくは５重量パーセント、グリセリンを約５重量パーセント、およびセイヨウオトギリソウ（ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ  ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ）抽出物を約０．０５〜０．１５重量パーセント、好ましくは約０．１重量パーセント含む。本組成物の構成成分を注意深く選択したことで、予想外に改良された結果をもたらした、最適な抗ウィルス効果が提供された。改良された治療効果に加え、本組成物は従来の多くの銅ベースの製剤とは異なり、安全で、既知の副作用が存在しないという利点をも有している。本組成物は、獣医学にも安全に用いることができる。
【００４６】
皮膚保護剤は皮膚表面上に保護膜を形成し、接触、摩擦などによる刺激からこれを保護する。皮膚保護剤は病変にも保護膜を提供し、唾液の作用による活性成分の減少を防ぐ。好ましい一実施形態では、皮膚保護剤はグリセリンの形態である。
【００４７】
上記の成分に加え、本発明の組成物は、このような製剤に典型的に含まれるものとして製薬業界に当業者に知られているその他の成分を含有し得る。これらは、１つ以上の保存料、浸透圧調整剤、増粘剤、香味料、香料、エモリエント、保湿剤、着色剤、色素などを含むが、これに限定されない。本発明の組成物の配合は、使用部位ならびに使用目的に応じて、これらの成分の一部または全部を用いて行われることが、当業者には明らかであろう。例えば、口腔内または口唇付近に使用する場合には、必須成分の味を隠すために香味料が必要であり得る。
【００４８】
最も高い長期的効果は、本組成物を、視認でき成熟した病変に使用することで達成されるものの、本組成物を初期段階で使用することで突発の予防に顕著な成果が得られたとの報告が患者らからもたらされている。これは、例えばそう痒、刺痛、発赤または炎症などの最初の症状の徴候が現れた部位に組成物を局所的に使用することを含み得る。
【実施例】
【００４９】
実施例１
下記の処方１より水溶液を調製した。
【００５０】
処方１
成分                                              典型的な量
硫酸銅五水和物（ＣｕＳＯ４・５Ｈ２Ｏ）としての測定  ７．８０重量パーセント以下
（無水硫酸銅（ＣｕＳＯ４）に相当する測定）          ５．０重量パーセント以下
グリセリン（グリセロール）                        ５．０重量パーセント以下
セイヨウオトギリソウ（Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ  ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ）抽出物  ０．１容量パーセント以下
ジェルマールプラス（保存料）                      ０．３容量パーセント以下
精製水                                            バランス
【００５１】
処方２
成分                                              典型的な量
硫酸銅としての測定                                ９重量パーセント以下
グリセリン（グリセロール）                        ５．０重量パーセント以下
セイヨウオトギリソウ（Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ  ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ）抽出物  ０．１５容量パーセント以下
ジェルマールプラス（保存料）                      ０．３容量パーセント以下
精製水                                            バランス
【００５２】
処方３
成分                                              典型的な量
硫酸銅としての測定                                ５重量パーセント以下
グリセリン（グリセロール）                        １重量パーセント以下
セイヨウオトギリソウ（Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ  ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ）抽出物  ０．０５容量パーセント以下
ジェルマールプラス（保存料）                      ０．１容量パーセント以下
精製水                                            バランス
【００５３】
処方４
成分                                              典型的な量
塩化銅としての測定                                ９重量パーセント以下
グリセリン（グリセロール）                        ３．０重量パーセント以下
セイヨウオトギリソウ（Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ  ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ）抽出物  ０．２容量パーセント以下
ジェルマールプラス（保存料）                      ０．２容量パーセント以下
精製水                                            バランス
【００５４】
処方５
成分                                              典型的な量
塩化銅としての測定                                ９重量パーセント以下
グリセリン（グリセロール）                        ３．０重量パーセント以下
セイヨウオトギリソウ（Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ  ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ）抽出物  ０．２容量パーセント以下
ジェルマールプラス（保存料）                      ０．２容量パーセント以下
精製水                                            バランス
【００５５】
処方６
成分                                              典型的な量
サリチル酸銅としての測定                          ９重量パーセント以下
グリセリン（グリセロール）                        ３．０重量パーセント以下
セイヨウオトギリソウ（Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ  ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ）抽出物  ０．２容量パーセント以下
ジェルマールプラス（保存料）                      ０．２容量パーセント以下
精製水                                            バランス
【００５６】
溶液は、好適な容器を約６０％蒸留水で満たすことで調製した。連続的に撹拌しながら、水に銅化合物を添加した。撹拌は１０分間または銅が完全に溶解するまで継続した。グリセリンを溶液に添加し、数分間撹拌した。セイヨウオトギリソウ（Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ  ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ）を、連続的に撹拌しながら徐々に溶液に加えた。必要な量の水を、約１０分間、連続的に撹拌をしながらゆっくりと加えることで、溶液の最終的な重量とした。保存料のジェルマールプラスを溶液に加え、その後１２〜１５時間放置し溶液を安定化させた。その後、溶液を濾過して沈降物を除去し、包装した。
【００５７】
実施例２
組成物による、単純ヘルペス患者の治療
【００５８】
実施例１で調製した溶液について、ヘルペスウィルスに対する有効性を試験した。ヘルペス突発の治癒期間の短縮および／または突発の再発の低減における組成物の有効性を決定するため、５１人の患者を観察した。
【００５９】
本組成物を投与した５１人の患者のうち、３４人が単純ヘルペスウィルス１型による病変を口唇部に呈しており、１９人が単純ヘルペスウィルス２型による病変を性器部に呈していた（２例は、口唇および性器部両方に病変を呈していた）。ウィルスに関連する病変への組成物の局所投与の後、５１人の患者のうち３８人が病変の治癒期間の顕著な短縮を報告し（２４時間以内に痂皮形成が出現）、５１人の患者のうち４７人が、ウィルス突発の再発が低減したと報告した。全ての患者で、組成物の投与後、病変に伴う痛みおよび不快感が大幅に低減したと報告した。
【００６０】
実施例３
単純ヘルペスウィルス感染症（ＨＳＶ１およびＨＳＶ２）に罹患した患者における本組成物の安全性、忍容性および有効性を検討するための前向き比較試験
治験には、１８歳〜５５歳までの、外性器および皮膚に活動性病変を呈する単純ヘルペス患者（ＨＳＶ１およびＨＳＶ２）１５０人が登録された。被験者らは、２つの群（ＡおよびＢ）にランダムに割り振られた。Ａ群の被験者は医療機関で、１回だけ、実施例１に規定された組成物を、（罹患部位に従って）２〜４滴湿った綿棒に（完全に湿らすに足る量）つけて、罹患部位に局所的に塗布した。
【００６１】
Ｂ群の被験者は対照剤（アシクロビル５％クリーム）の０．５〜１．５グラムを、罹患部位が隠れるように、１日２回（朝１回と夜１回）、７日間塗布した。
【００６２】
Ａ群の患者は第２日、第３日、第８日、第１４日に、有効性および安全性評価のため来院した。Ｂ群の患者は第３日目と第８日目に有効性評価のために来院し、第１４日に経過観察のため来院した。また、患者は、第１日から第１４日までの症状の自己評価を患者日記に記録した。
【００６３】
安全性の評価は、試験を通じて得られた有害事象報告に基づいて行った。最初のスクリーニングならびに第１４日（治験最終日）来院時に血液検査、臨床化学検査、尿検査、基本体系の身体検査を行った。治療は、第１日目に、臨床検査の結果を待って開始した。臨床検査報告で異常な結果が見られた患者については、直ちに中止した。
【００６４】
５０％以上の痂皮／瘡蓋形成までの時間または４８時間以内の潰瘍の治癒を判断するために、有効性評価項目の評価が実施される。皮膚評価は紅斑の消失、潰瘍における痂皮／瘡蓋形成、痛みの消失ならびにそう痒および灼熱感の消失を含む。
【００６５】
皮膚有効性評価がＡ群において第２日、第３日、第８日それぞれの来院時に実施され、Ｂ群では第３日および第８日または１００％の痂皮形成が観察されるまで実施された。
【００６６】
局所皮膚忍容性は、Ａ群では第１日、第２日、第３日および第８日、Ｂ群では第３日および第８日または１００％の痂皮形成が観察されるまでの、紅斑、硬結および刺通感の評価によって評価する。
【００６７】
上記のケーススタディは、ヘルペス感染によって生じた皮膚および粘膜病変の治療における、本発明による組成物の改良された有効性を示した。
【００６８】
当業者には、具体的な実施例に示されたとおり、広義に記載された本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、本発明に様々な変形および／または変更を加えることが可能であることが理解できるであろう。示された実施例は従って、あらゆる点で例示的であって、制限的でないものとみなされるべきものである。
【国際調査報告】
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