(57)【要約】  本発明は、有機合成のクロスカップリングに有用で、Ｒがホウ素、亜鉛、スズ、及びケイ素残基から選択される、一般式（I）有機金属ベンゼンホスホナートの化学属に関する。
2008543744.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2008543744.tif 000043
（式中、
Ｒ１及びＲ２は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、フェニル基、ベンジル基、第１族の塩、第２族の塩、及びアンモニウム塩から独立に選択され；そして
Ｒ３は、ＺｎＸ（Ｘはハロゲン原子である）、及びＢ（ＯＲ４）（ＯＲ５）（式中Ｒ４及びＲ５がＨ及び（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、から独立に選択されるか、又は、Ｒ４及びＲ５が一緒に５〜６員環を形成する）からなる群から選択される）
で表わされる化合物。
【請求項２】
Ｒ３が、Ｂ（ＯＲ４）（ＯＲ５）である、
式：
【化２】
2008543744.tif 000044
で表わされる、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、及びＲ５が、Ｈである、
式：
【化３】
2008543744.tif 000045
で表わされる、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ４及びＲ５が、一緒に５員飽和環を形成する、
式：
【化４】
2008543744.tif 000046
（式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、Ｈ及び（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基から独立に選択される）
で表わされる、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９が、メチル基である、
式：
【化５】
2008543744.tif 000047
で表わされる、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１及びＲ２が、Ｈであり；そして、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９が、メチル基である、
式：
【化６】
2008543744.tif 000048
で表わされる、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４及びＲ５が、一緒に５員飽和環を形成する、
式：
【化７】
2008543744.tif 000049
（式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、Ｈ及び（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基から独立に選択される）
で表わされる、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４及びＲ５が一緒に６員飽和環を形成する、
式：
【化８】
2008543744.tif 000050
（式中、Ｒ７及びＲ８は、Ｈ及び（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基から独立に選択される）
で表わされる、請求項２に記載の前記化合物。
【請求項９】
Ｒ１及びＲ２が、エチル基であり；そして、Ｒ７及びＲ８が、メチル基である、
式：
【化９】
2008543744.tif 000051
で表わされる、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が、ＺｎＸである、
式：
【化１０】
2008543744.tif 000052
で表わされる、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１及びＲ２が、ＣＨ３である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
式ＩＩ：
【化１１】
2008543744.tif 000053
（式中、
Ｒ１及びＲ２は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ベンジル基及びフェニル基から独立に選択され；そして
Ｒ３ａは、Ｓｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ここで、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２はそれぞれ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基である）
で表わされる化合物。
【請求項１３】
Ｒ１及びＲ２が、Ｈ、メチル基及びエチル基から独立に選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２が、ｎ−ブチル基である、
式：
【化１２】
2008543744.tif 000054
で表わされる、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
式ＩＩＩ：
【化１３】
2008543744.tif 000055
（式中、
Ｒ１及びＲ２は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ベンジル基及びフェニル基から独立に選択され；そして
Ｒ３ｂはＳｉ（Ｒ１３）（Ｒ１４）（Ｒ１５）であり、ここで、Ｒ１３はＯＨ及び（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基から選択され；
Ｒ１４及びＲ１５は、（Ｃ１〜Ｃ６）炭化水素基及び（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基から独立に選択され；
但し、Ｒ１及びＲ２が共にＣＨ２ＣＨ３である場合には、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５が、エチルオキシ基以外である）
で表わされる化合物。
【請求項１６】
Ｒ１及びＲ２が、Ｈ、メチル基及びエチル基から独立に選択される、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５が、ＯＣＨ３である、請求項１５又は１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１３が、ＯＣＨ３であり；そして、Ｒ１４及びＲ１５が、ＣＨ３である、請求項１５又は１６に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１及びＲ２が、エチル基であり、Ｒ１３が、ＯＨであり；そして、Ｒ１４及びＲ１５が、ＣＨ３である、
式：
【化１４】
2008543744.tif 000056
で表わされる請求項１６に記載の化合物。
【請求項２０】
式ＩＶ：
【化１５】
2008543744.tif 000057
（式中、
Ｒ１及びＲ２は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ベンジル基及びフェニル基から独立に選択され；そして
Ｒ３ｃは、［Ｓｉ（Ｒ１６）（Ｒ１７）（Ｒ１８）Ｘ］−Ｍ＋であり、ここで、Ｒ１６がＯＨ又は（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基であり；
Ｒ１７及びＲ１８は、Ｈ、ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）炭化水素基及び（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基から独立に選択され；
Ｘは、Ｆ、ＯＡｃ、ＯＲ、ＯＳｉＣＨ３からなる群から選択され；
Ｍ＋は対イオンであり、そして、Ｒは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基より選択される）
で表わされる化合物。
【請求項２１】
Ｒ１６、Ｒ１７及びＲ１８が、ＯＣＨ３である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１６が、ＯＣＨ３であり；そして、Ｒ１７及びＲ１８が、ＣＨ３である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２３】
式Ｖ：
【化１６】
2008543744.tif 000058
（式中、
Ｒ１及びＲ２は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ベンジル基及びフェニル基から独立に選択され；そして
Ｒ３ｅは、［Ｓｎ（Ｒ１９）（Ｒ２０）（Ｒ２１）Ｘ］−Ｍ＋であり、ここで、Ｒ１９、Ｒ２０及びＲ２１が（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基から独立に選択され；そして
Ｘは、ハロゲン原子、ＯＡｃ、ＯＲ、及びＯＳｉＣＨ３からなる群から選択され、ここで、Ｒは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基から選択され、そして、Ｍ＋は対イオンである）
で表わされる化合物。
【請求項２４】
Ｒ１９、Ｒ２０及びＲ２１が、Ｃ４Ｈ９である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２５】
ＸがＦである、請求項２０〜２４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
ＸがＯＲである、請求項２０〜２４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒがメチル基である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
ａ）請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物を、第８族、第９族及び第１０族金属から独立に選択される金属触媒存在下で、ハロゲン化アリール、アリールトリフラート及びアリールスルホネートから選択される有機求電子試薬と反応させること；
を含む、炭素−炭素結合の形成方法。
【請求項２９】
式：
【化１７】
2008543744.tif 000059
（式中、
Ｒ１及びＲ２は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ベンジル基及びフェニル基から独立に選択され；そして
Ｒ３ｄは、Ｓｉ（Ｒ１９）（Ｒ２０）（Ｒ２１）であり、ここで、Ｒ１９はＯＨ及び（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基から選択される；そして
Ｒ２０及びＲ２１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）炭化水素基及び（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基から独立に選択される）
で表わされる化合物を、第８族、第９族及び第１０族金属から選択される金属触媒存在下で、ハロゲン化アリール、アリールトリフラート及びアリールスルホネートから選択される有機求電子試薬と反応させること；
を含む炭素−炭素結合の形成方法。
【請求項３０】
式：
【化１８】
2008543744.tif 000060
（式中、
Ｒ１及びＲ２は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ベンジル基及びフェニル基から独立に選択され；そして
Ｒ３ｆは、Ｓｎ（Ｒ１９）（Ｒ２０）（Ｒ２１）であり、ここで、Ｒ１９、Ｒ２０及びＲ２１が（Ｃ１〜Ｃ６）炭化水素基から独立に選択される）
で表わされる化合物を、第８族、第９族及び第１０族金属から選択される金属触媒の存在下で、ハロゲン化アリール、アリールトリフラート及びアリールスルホネートから選択される有機求電子試薬と反応させること；
を含む炭素−炭素結合の形成方法。
【請求項３１】
ａ）式：
【化１９】
2008543744.tif 000061
（式中、
Ｒ１及びＲ２は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、フェニル基、ベンジル基、第１族の塩、第２族の塩、及びアンモニウム塩から独立に選択され；
Ｒ３は、ＺｎＸ（Ｘがハロゲン原子である）及びＢ（ＯＲ４）（ＯＲ５）（式中Ｒ４及びＲ５がＨ及び（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基から独立に選択され、又はＲ４及びＲ５が一緒に５〜６員環を形成する）からなる群から選択される）
で表わされる化合物を、第８族、第９族及び第１０族金属から選択される金属触媒存在下で、ハロゲン化アリール、アリールトリフラート及びアリールスルホネートから選択される有機求電子試薬と反応させること；
を含む炭素−炭素結合の形成方法。
【請求項３２】
ａ）式：
【化２０】
2008543744.tif 000062
（式中、
Ｒ１及びＲ２は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ベンジル基、フェニル基から独立に選択され；そして
Ｒ３ａは、Ｓｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ここで、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２がそれぞれ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル基から選択される）
で表わされる化合物を、第８族、第９族及び第１０族金属から選択される金属触媒存在下で、ハロゲン化アリール、アリールトリフラート及びアリールスルホネートから選択される有機求電子試薬と反応させること；
を含む炭素−炭素結合の形成方法。
【請求項３３】
ａ）式：
【化２１】
2008543744.tif 000063
（式中、
Ｒ１及びＲ２は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ベンジル基及びフェニル基から独立に選択され；そして
Ｒ３ｃは、［Ｓｉ（Ｒ１６）（Ｒ１７）（Ｒ１８）Ｘ］−Ｍ＋であり、ここで、Ｒ１６がＯＨ又は（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基であり；そして
Ｒ１７及びＲ１８は、Ｈ、ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）炭化水素基及び（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基から独立に選択され；
ＸはＦ、ＯＡｃ、ＯＲ、ＯＳｉＣＨ３からなる群より選択され；
Ｍ＋は対イオンであり、そして、Ｒは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基から選択される）
で表わされる化合物を、第８族、第９族及び第１０族金属から選択される金属触媒存在下で、ハロゲン化アリール、アリールトリフラート及びアリールスルホネートから選択される有機求電子試薬と反応させること；
を含む炭素−炭素結合の形成方法。
【請求項３４】
ａ）式：
【化２２】
2008543744.tif 000064
（式中、
Ｒ１及びＲ２は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ベンジル基及びフェニル基から独立に選択され；そして
Ｒ３ｅは、［Ｓｎ（Ｒ１９）（Ｒ２０）（Ｒ２１）Ｘ］−Ｍ＋であり、ここで、Ｒ１９、Ｒ２０及びＲ２１が（Ｃ１−Ｃ８）アルキル基から独立に選択され；そして
Ｘは、ハロゲン原子、ＯＡｃ、ＯＲ、及びＯＳｉＣＨ３からなる群から選択され、ここで、Ｒは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基から選択され、そして、Ｍ＋は対イオンである）
で表わされる化合物を、第８族、第９族及び第１０族金属から選択される金属触媒存在下で、ハロゲン化アリール、アリールトリフラート及びアリールスルホネートから選択される有機求電子試薬と反応させること；
を含む炭素−炭素結合の形成方法。
【請求項３５】
ＸがＦである、請求項３３〜３４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
ＸがＯＲである、請求項３３〜３４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３７】
Ｘがメチル基である、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記炭素−炭素結合を含む化合物を、回収することを更に含む、請求項２８〜３７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３９】
金属触媒が第１０族金属である、請求項２８〜３７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４０】
第１０族金属触媒が、ニッケル、白金及びパラジウムから選択される、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
第１０族金属触媒がパラジウムである、請求項４０に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の分野】
【０００１】
本発明は有機合成における化学合成でカップリング剤として有用な有機金属ベンゼンホスホナート化合物の化学属に関する。
【発明の背景】
【０００２】
炭素−炭素結合の形成は有機合成にとって基本的であり、金属−触媒によるクロスカップリング反応は化学者にとり定型（ルーチン）となってきた。鈴木、スチル（Ｓｔｉｌｌｅ）及び根岸のカップリング反応は、金属−触媒反応における有機金属求核試薬と有機求電子試薬のカップリングで、定型的に行われている。
【０００３】
米国特許番号６，８６７，３２３は、塩基及び求核性活性化アニオン及び第１０族金属触媒存在下での、有機シリコンと有機求電子試薬との反応を含む、炭素−炭素結合の形成方法を教示している。
【０００４】
クロスカップリングの使用の方法論は、有機金属試薬の可用性により限定される。
【発明の要旨】
【０００５】
本発明は、クロスカップリングによるビフェニルホスホナート調製のために有用な金属ベンゼンホスホナートを提供する。得られるビフェニルホスホナートはコレステロール吸収阻害剤として有用である（同時係属米国出願整理番号１０／９８６，５７０参照）
【０００６】
一つの観点では、本発明は
式Ｉ：
【化１】
2008543744.tif 000003
（式中、Ｒ１及びＲ２は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、フェニル基、ベンジル基、第１族の塩（ｇｒｏｕｐ  １  ｓａｌｔｓ）、第２族の塩（ｇｒｏｕｐ  ２  ｓａｌｔｓ）、及びアンモニウム塩から独立に選択され；そして
Ｒ３は、ＺｎＸ（Ｘはハロゲン原子である）、及びＢ（ＯＲ４）（ＯＲ５）（式中Ｒ４及びＲ５がＨ及び（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、から独立に選択されるか、又は、Ｒ４及びＲ５が一緒に５〜６員環を形成する）からなる群から選択される））
で表わされる化合物に関する。
【０００７】
他の観点では、本発明は
式ＩＩ：
【化２】
2008543744.tif 000004
（式中、
Ｒ１及びＲ２は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ベンジル基及びフェニル基から独立に選択され；そして
Ｒ３ａは、Ｓｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ここで、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２はそれぞれ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基である）
で表わされる化合物に関する。
【０００８】
他の観点では、本発明は、
式ＩＩＩ：
【化３】
2008543744.tif 000005
（式中、Ｒ１及びＲ２は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ベンジル基及びフェニル基から独立に選択され；そして
Ｒ３ｂはＳｉ（Ｒ１３）（Ｒ１４）（Ｒ１５）であり、ここで、Ｒ１３はＯＨ及び（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基から選択され；
Ｒ１４及びＲ１５は、（Ｃ１〜Ｃ６）炭化水素基及び（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基から独立に選択され；
但し、Ｒ１及びＲ２が共にＣＨ２ＣＨ３である場合には、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５が、エチルオキシ基以外である）
で表わされる化合物に関する。
【０００９】
更に他の観点では、本発明は、
式：ＩＶ
【化４】
2008543744.tif 000006
（式中、Ｒ１及びＲ２は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ベンジル基及びフェニル基から独立に選択され；そして
Ｒ３ｃは、［Ｓｉ（Ｒ１６）（Ｒ１７）（Ｒ１８）Ｘ］−Ｍ＋であり、ここで、Ｒ１６がＯＨ又は（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基であり；
Ｒ１７及びＲ１８は、Ｈ、ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）炭化水素基及び（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基から独立に選択され；
Ｘは、Ｆ、ＯＡｃ、ＯＲ、ＯＳｉＣＨ３からなる群から選択され；
Ｍ＋は対イオンであり、そして、Ｒは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基より選択される）
で表わされる化合物に関する。特定の実施態様では、ＸはＦである。他の実施態様では、ＸはＯＲである。前記の特定の実施態様ではＲはメチル基である。
【００１０】
他の観点では、本発明は
式：Ｖ
【化５】
2008543744.tif 000007
（式中、Ｒ１及びＲ２は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ベンジル基及びフェニル基から独立に選択され；そして
Ｒ３ｅは、［Ｓｎ（Ｒ１９）（Ｒ２０）（Ｒ２１）Ｘ］−Ｍ＋であり、ここで、Ｒ１９、Ｒ２０及びＲ２１が（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基から独立に選択され；そして
Ｘは、ハロゲン原子、ＯＡｃ、ＯＲ、及びＯＳｉＣＨ３からなる群から選択され、ここで、Ｒは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基から選択され、そして、Ｍ＋は対イオンである）
で表わされる化合物に関する。
特定の実施態様では、ＸはＦである。他の実施態様ではＸはＯＲである。前記の特定の実施態様ではＲはメチル基である。
【００１１】
他の観点では、本発明は、
式：Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、又はＶで表わされる化合物を、第８族、第９族及び第１０族金属から独立に選択される金属触媒存在下で、ハロゲン化アリール、アリールトリフラート及びアリールスルホネートから選択される有機求電子試薬と反応させること、を含む炭素−炭素結合の形成方法に関する。特定の実施態様では、本発明は更に前記炭素−炭素結合を含む化合物の回収を含む。
【００１２】
いくつかの実施態様では金属触媒は第１０族金属である。他の実施態様では第１０族金属触媒はニッケル、白金及びパラジウムから選択される。特別の実施態様では第１０族金属触媒はパラジウムである。
【００１３】
本発明の前記及び他の実施態様は以下の記載及び請求項との関連から明らかになろう。
【発明の詳細な説明】
【００１４】
本発明は、クロス−カップリング反応において炭素−炭素結合形成に有用なベンゼンホスホナート誘導体に関する。
【００１５】
本発明は、
式：I
【化６】
2008543744.tif 000008
（式中、Ｒ１及びＲ２は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、フェニル基、ベンジル基、第１族の塩、第２族の塩、及びアンモニウム塩から独立に選択され；そして
Ｒ３は、ＺｎＸ（Ｘはハロゲン原子である）、及びＢ（ＯＲ４）（ＯＲ５）（式中Ｒ４及びＲ５がＨ及び（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、から独立に選択されるか、又は、Ｒ４及びＲ５が一緒に５〜６員環を形成する）からなる群から選択される））
で代表される属の化合物を提供する。
【００１６】
前記の特定化を通じて、用語及び置換基はそれらの定義を維持する。
【００１７】
前記の属は、R3残基の選択に従い、
一般式：ＩＡ、一般式：ＩＢを有する、二つの亜属に形式的に更に分けることができる。
【化７】
2008543744.tif 000009
【００１８】
亜属ＩＡは、Ｒ１及びＲ２はＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ベンジル基、フェニル基、第１族の塩、第２族の塩、及びアンモニウム塩より独立に選択され；そして
Ｒ４及びＲ５はＨである、
式：
【化８】
2008543744.tif 000010
で表わされるホウ酸ベンゼンホスホナート誘導体を含む。
【００１９】
或る実施態様は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５がＨである、
式：
【化９】
2008543744.tif 000011
で表わされる4−ホスホナートフェニルホウ酸である。
【００２０】
更に、亜属ＩＡは、Ｒ１及びＲ２はＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ベンジル基及びフェニル基から独立に選択され；そしてＲ４及びＲ５は一緒に５又は６員環を形成する、ジオキサボロールベンゼンホスホン酸誘導体を含む。
【００２１】
いくつかの実施態様では、Ｒ４及びＲ５は、５員環を一緒に形成し
式：
【化１０】
2008543744.tif 000012
（式中、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９はＨ及び（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基から独立に選択される）
で表わされる化学式を有する。
【００２２】
いくつかの実施態様では、Ｒ４及びＲ５は一緒に５員環を形成し；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９はメチル基であり、
式：
【化１１】
2008543744.tif 000013
で表わされる化学式を有する。
【００２３】
他の実施態様では、Ｒ４及びＲ５は一緒に５員飽和環を形成し；Ｒ１及びＲ２はＨであり；そしてＲ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９はメチル基であり、
式：
【化１２】
2008543744.tif 000014
で表わされる化学式を有する。
【００２４】
他の実施態様では、Ｒ４及びＲ５は、６員環を形成し、
式：
【化１３】
2008543744.tif 000015
（式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は独立にＨ及び（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基から選択される）
で表される化学式を有する。
【００２５】
いくつかの実施態様では、Ｒ４及びＲ５は、６員環を形成し、
式：
【化１４】
2008543744.tif 000016
（式中、Ｒ７及びＲ８はＨ及び（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基から独立に選択される）
で表わされる化学式を有する。
【００２６】
或る実施態様では、Ｒ１及びＲ２はエチル基、及びＲ７及びＲ８はメチル基であり、
式：
【化１５】
2008543744.tif 000017
で表わされる化学式を有する。
【００２７】
亜属ＩＢは、Ｒ１及びＲ２はＣＨ３、そしてＸはハロゲン原子である
式：
【化１６】
2008543744.tif 000018
で表わされる亜鉛ベンゼンホスホン酸誘導体を含む。
【００２８】
いくつかの実施態様ではＸはＩである。他の実施態様ではＸはＦ、Ｂｒ又はＣｌである。
【００２９】
また、本発明は式：ＩＡ及びＩＢの化合物の塩を提供し、式中Ｒ１及びＲ２はＬｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｃｓ、Ｍｇ、Ｃａ又はアンモニウム塩、例えば、テトラブチルアンモニウム及びトリメチルベンジルアンモニウム、であることができる。
【００３０】
属ＩＩは
式：
【化１７】
2008543744.tif 000019
で表わされるベンゼンホスホナートスズ誘導体を含む。
【００３１】
特定の実施態様では、Ｒ１及びＲ２はＨ、ＣＨ３及びＣＨ２ＣＨ３から選択される。いくつかの実施態様では、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２はブチル基である。他の実施態様ではＲ１０、Ｒ１１及びＲ１２はメチル基である。
【００３２】
いくつかの実施態様ではＲ１及びＲ２はエチル基であり、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２はｎ−ブチル基であり、
式：
【化１８】
2008543744.tif 000020
で表わされる化学式を有する。
【００３３】
属ＩＩＩは、
式：
【化１９】
2008543744.tif 000021
で表わされるベンゼンホスホナートシリコン誘導体を含む。
【００３４】
特定の実施態様ではＲ１及びＲ２はＨ、メチル基及びエチル基から選択される。
【００３５】
いくつかの実施態様では、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５はＯＣＨ３である。他の実施態様ではＲ１３及びＲ１４はＯＣＨ３であり；そしてＲ１５はＣＨ３である。更に他の実施態様ではＲ１３及びＲ１４はＣＨ３であり；そしてＲ１５はＯＣＨ３である。
【００３６】
特定の実施態様ではＲ１及びＲ２はエチル基であり；Ｒ１３はＯＨであり；そしてＲ１４及びＲ１５はメチル基であり、
式：
【化２０】
2008543744.tif 000022
で表わされる化学式を有する。
【００３７】
属ＩＶは
式：
【化２１】
2008543744.tif 000023
（式中、
Ｒ１及びＲ２は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ベンジル基及びフェニル基から独立に選択され；そして
Ｒ３ｃは、［Ｓｉ（Ｒ１６）（Ｒ１７）（Ｒ１８）Ｘ］−Ｍ＋であり、ここで、Ｒ１６がＯＨ又は（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基であり；
Ｒ１７及びＲ１８は、Ｈ、ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）炭化水素基及び（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基から独立に選択され；
Ｘは、Ｆ、ＯＡｃ、ＯＲ、ＯＳｉＣＨ３からなる群から選択され；
Ｍ＋は対イオンであり、そして、Ｒは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基より選択される）
で表わされる超原子価フルオロシリコンベンゼンホスホナート中間体を含む。
【００３８】
いくつかの実施態様ではＲ１６、Ｒ１７及びＲ１８はＯＣＨ３である。他の実施態様ではＲ１６はＯＣＨ３であり；そしてＲ１７及びＲ１８はＣＨ３である。特定の実施態様では、ＸはＦである。他の実施態様では、ＸはＯＲである。特定の前記の実施態様ではＲはメチル基である。
【００３９】
属Ｖは
式：
【化２２】
2008543744.tif 000024
（式中、
Ｒ１及びＲ２は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ベンジル基及びフェニル基から独立に選択され；そして
Ｒ３ｅは、［Ｓｎ（Ｒ１９）（Ｒ２０）（Ｒ２１）Ｘ］−Ｍ＋であり、ここで、Ｒ１９、Ｒ２０及びＲ２１が（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基から独立に選択され；そして
Ｘは、ハロゲン原子、ＯＡｃ、ＯＲ、及びＯＳｉＣＨ３からなる群から選択され、ここで、Ｒは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基から選択され、そして、Ｍ＋は対イオンである）
で表わされるハロゲノチンベンゼンホスホナート（halogenotin benzenephosphonates）を含む。
【００４０】
或る実施態様では、Ｒ１９、Ｒ２０及びＲ２１はＣ４Ｈ９である。特定の実施態様では、ＸはＦである。他の実施態様ではＸはＯＲである。前記の特定の実施態様ではＲはメチル基である。
【００４１】
また、本発明は炭素−炭素結合の形成方法に関し、式：Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、又はＶの化合物を、第８族、第９族及び第１０族金属から独立に選択される金属触媒存在下で、ハロゲン化アリール、アリールトリフラート及びアリールスルホネートから選択される有機求電子試薬と反応させることを含む。
特定の実施態様では、本方法は更に前記炭素−炭素結合を含む化合物の回収を含む。
【００４２】
いくつかの実施態様では金属触媒は第１０族金属である。他の実施態様では第１０族金属触媒はニッケル、白金及びパラジウムから選択される。特別の実施態様では第１０族金属触媒はパラジウムである。
【００４３】
従って、本発明は
a)式：
【化２３】
2008543744.tif 000025
（式中、
Ｒ１及びＲ２はＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ベンジル基及びフェニル基から独立に選択され；そして
Ｒ３ｄは、Ｓｉ（Ｒ１９）（Ｒ２０）（Ｒ２１）であり、ここで、Ｒ１９はＯＨ及び（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基から選択される；そして
Ｒ２０及びＲ２１はＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）炭化水素基及び（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基から独立に選択される）
で表わされる有機金属ベンゼンホスホナート化合物を、第８族、第９族及び第１０族金属から選択される金属触媒存在下で、ハロゲン化アリール、アリールトリフラート及びアリールスルホネートから選択される有機求電子試薬と反応させること、を含む炭素−炭素結合の形成方法に関する。特定の実施態様では、更に前記方法は前記炭素−炭素結合を含む化合物の回収に関する。
【００４４】
いくつかの実施態様ではＲ１９、Ｒ２０及びＲ２１はＯＣＨ３である。他の実施態様ではＲ１９及びＲ２０はＯＣＨ３であり；そしてＲ２１はＣＨ３である。更に他の実施態様ではＲ１９はＯＣＨ３であり、Ｒ２０及びＲ２１はＣＨ３である。いくつかの実施態様では金属触媒は第１０族金属である。他の実施態様では第１０族金属触媒はニッケル、白金及びパラジウムから選択される。特別の実施態様では第１０族金属触媒はパラジウムである。
【００４５】
従って、本発明はa)
式：
【化２４】
2008543744.tif 000026
（式中、Ｒ１及びＲ２は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、フェニル基、ベンジル基、第１族の塩、第２族の塩、及びアンモニウム塩から独立に選択され；
Ｒ３は、ＺｎＸ（Ｘがハロゲン原子である）及びＢ（ＯＲ４）（ＯＲ５）（式中Ｒ４及びＲ５がＨ及び（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基から独立に選択され、又はＲ４及びＲ５が一緒に５〜６員環を形成する）からなる群から選択される）
で表わされる化合物を、第８族、第９族及び第１０族金属から選択される金属触媒存在下で、ハロゲン化アリール、アリールトリフラート及びアリールスルホネートから選択される有機求電子試薬と反応させること、を含む炭素−炭素結合形成方法に関する。
【００４６】
特定の実施態様では、前記方法は更に前記炭素−炭素結合を含む化合物の回収を含む。
【００４７】
いくつかの実施態様では金属触媒は第１０族金属である。他の実施態様では第１０族金属触媒はニッケル、白金及びパラジウムから選択される。特別の実施態様では第１０族金属触媒はパラジウムである。
【００４８】
また、本発明は
ａ）式：
【化２５】
2008543744.tif 000027
（式中、Ｒ１及びＲ２は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ベンジル基、フェニル基から独立に選択され；そして
Ｒ３ａは、Ｓｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ここで、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２がそれぞれ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル基から選択される）
で表わされる化合物を、第８族、第９族及び第１０族金属から選択される金属触媒存在下で、ハロゲン化アリール、アリールトリフラート及びアリールスルホネートから選択される有機求電子試薬と反応させること、を含む炭素−炭素結合の形成方法に関する。特定の実施態様では、前記方法は更に前記炭素−炭素結合を含む化合物の回収を含む。
【００４９】
いくつかの実施態様では金属触媒は第１０族金属である。他の実施態様では第１０族金属触媒はニッケル、白金及びパラジウムから選択される。特別の実施態様では第１０族金属触媒はパラジウムである。
【００５０】
更に、本発明はまた、
ａ）式：
【化２６】
2008543744.tif 000028
（式中、
Ｒ１及びＲ２は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ベンジル基及びフェニル基から独立に選択され；そして
Ｒ３ｃは、［Ｓｉ（Ｒ１６）（Ｒ１７）（Ｒ１８）Ｘ］−Ｍ＋であり、ここで、Ｒ１６がＯＨ又は（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基であり；そして
Ｒ１７及びＲ１８は、Ｈ、ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）炭化水素基及び（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基から独立に選択され；
ＸはＦ、ＯＡｃ、ＯＲ、ＯＳｉＣＨ３からなる群より選択され；
Ｍ＋は対イオンであり、そして、Ｒは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基から選択される）
で表わされる化合物を、第８族、第９族及び第１０族金属から選択される金属触媒存在下で、ハロゲン化アリール、アリールトリフラート及びアリールスルホネートから選択される有機求電子試薬と反応させること、を含む炭素−炭素結合の形成方法に関する。
【００５１】
特定の実施態様では、ＸはＦである。他の実施態様では、ＸはＯＲである。前記の特定の実施態様ではＲはメチル基である。
【００５２】
特定の実施態様では、前記方法は更に前記炭素−炭素結合を含む化合物の回収を含む。
【００５３】
いくつかの実施態様では金属触媒は第１０族金属である。他の実施態様では第１０族金属触媒はニッケル、白金及びパラジウムから選択される。特別の実施態様では第１０族金属触媒はパラジウムである。
【００５４】
更に、本発明は、
ａ）式：
【化２７】
2008543744.tif 000029
（式中、
Ｒ１及びＲ２は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ベンジル基及びフェニル基から独立に選択され；そして
Ｒ３ｅは、［Ｓｎ（Ｒ１９）（Ｒ２０）（Ｒ２１）Ｘ］−Ｍ＋であり、ここで、Ｒ１９、Ｒ２０及びＲ２１が（Ｃ１−Ｃ８）アルキル基から独立に選択され；そして
Ｘは、ハロゲン原子、ＯＡｃ、ＯＲ、及びＯＳｉＣＨ３からなる群から選択され、ここで、Ｒは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基から選択され、そして、Ｍ＋は対イオンである）
で表わされる化合物を、第８族、第９族及び第１０族金属から選択される金属触媒存在下で、ハロゲン化アリール、アリールトリフラート及びアリールスルホネートから選択される有機求電子試薬と反応させること、を含む炭素−炭素結合の形成方法に関する。
【００５５】
特定の実施態様では、ＸはＦである。他の実施態様では、ＸはＯＲである。前記の特定の実施態様ではＲはメチル基である。
【００５６】
特定の実施態様では、前記方法は更に前記炭素−炭素結合を含む化合物の回収を含む。
【００５７】
いくつかの実施態様では金属触媒は第１０族金属である。他の実施態様では第１０族金属触媒はニッケル、白金及びパラジウムから選択される。特定の実施態様では第１０族金属触媒はパラジウムである。
【００５８】
本発明の方法は、一部又は全てが固相又は液相で行われることができることは了解されたい。鈴木、ヘック（Ｈｅｃｋ）及びスチル（Ｓｔｉｌｌｅ）反応を用いた固相支持体での炭素−炭素結合への制限のない導入例はFranzen (Franzen R., Can J. Chem. 78:957-62, 2000) により教示される。
【００５９】
更に、本発明の方法は通常の合成方法又は、一部又は全てがマイクロ波照射により実施されることができる；以下の方法は米国特許番号６，１３６，１５７に開示されているものを含む。
【定義】
【００６０】
この明細書を通して用語及び置換基はその定義を維持する。
【００６１】
アルキル基は直鎖状、分岐状、又は環状の炭化水素構造及びその組み合わせを含むことを意味する。特に指定されない限り、前記用語は２０個以下の炭素原子からなるアルキル基を指す。低級アルキル基は１、２、３、４、５及び６炭素原子からなるアルキル基を指す。低級アルキル基の例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓ−及びｔ−ブチル基などを挙げることができる。好ましいアルキル基及びアルキレン基は、Ｃ２０以下のものである（例えば、Ｃ１，Ｃ２，Ｃ３，Ｃ４，Ｃ５，Ｃ６，Ｃ７，Ｃ８，Ｃ９，Ｃ１０，Ｃ１１，Ｃ１２，Ｃ１３，Ｃ１４，Ｃ１５，Ｃ１６，Ｃ１７，Ｃ１８，Ｃ１９，Ｃ２０）。シクロアルキル基は、アルキル基の下位集合であり、３、４、５、６、７、及び８炭素原子の環状炭化水素基を含む。シクロアルキル基の例としては、ｃ−プロピル基、ｃ−ブチル基、ｃ−ペンチル基、ノルボニル基、アダマンチル基などを挙げることができる。
【００６２】
Ｃ１〜Ｃ２０炭化水素基（例えば、Ｃ１，Ｃ２，Ｃ３，Ｃ４，Ｃ５，Ｃ６，Ｃ７，Ｃ８，Ｃ９，Ｃ１０，Ｃ１１，Ｃ１２，Ｃ１３，Ｃ１４，Ｃ１５，Ｃ１６，Ｃ１７，Ｃ１８，Ｃ１９，Ｃ２０）は、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基及びその組み合わせを含む。例としては、ベンジル基、フェネチル基、シクロヘキシルメチル基、カンホリル基及びナフチルエチル基を挙げることができる。
【００６３】
アルコキシ基又はアルコキシル基は、直鎖状、分岐状、環状の形状又はその組み合わせの基であり、親構造に酸素を介して結合する１、２、３、４、５、６、７又は８炭素原子の基を指す。例としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、シクロプロピルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基などを挙げることができる。低級アルコキシ基は１〜４個の炭素原子を含む基を指す。
【００６４】
オキサアルキル基は、１個以上の炭素原子（及びそれに付属する水素原子）を酸素原子で置き換えたアルキル残基を指す。例としては、メトキシプロポキシ基、３，６，９−トリオキサデシル基などを挙げることができる。用語オキサアルキル基は文献［American Chemical Society，¶１９６刊行のNaming and Indexing of Chemical Substances for Chemical Abstractsを参照］における意味と理解される。即ち化合物中の酸素原子がその隣接する原子に単結合で結合（エーテル結合を形成）している化合物を指す。同様に、チアアルキル基及びアザアルキル基は、１個以上の炭素原子をそれぞれ硫黄原子又は窒素原子で置き換えたアルキル残基を指す。例としては、エチルアミノエチル基及びメチルチオプロピル基を挙げることができる。
【００６５】
アシル基は、親構造にカルボニル官能基を介して結合する、直鎖状、分岐状、環状形状、飽和、不飽和、及び芳香族、及びその組み合わせの、１、２、３、４、５、６、７及び８炭素原子の基を指す。アシル残基の１個以上の炭素原子は、親構造に結合する点がカルボニル基にとどまる限り窒素原子、酸素原子又は硫黄原子で置き換えることができる。例としては、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、イソブチリル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ベンゾイル基、ベンジルオキシカルボニル基などを挙げることができる。低級アシル基は１〜４個の炭素原子を含む基を指す。
【００６６】
アリール基及びヘテロアリール基は置換基としての、それぞれ芳香環基又は複素芳香環基を指す。ヘテロアリール基はＯ、Ｎ、又はＳから選択されるヘテロ原子１、２、又は３個を含む。両方ともに、単環５員又は６員芳香環基又は複素芳香環基、二環式９員又は１０員芳香環基又は複素芳香環基、三環式１３員又は１４員芳香環基又は複素芳香環基、を示す。芳香族６、７、８、９、１０、１１、１２、１３及び１４員炭素環式環としては、例えば、ベンゼン、ナフタレン、インダン、テトラリン、及びフルオレンを挙げることができ、そして、５、６、７、８、９及び１０員芳香族複素環式環としては、例えば、イミダゾール、ピリジン、インドール、チオフェン、ベンゾピラノン、チアゾール、フラン、ベンズイミダゾール、キノリン、イソキノリン、キノキサリン、ピリミジン、ピラジン、テトラゾール及びピラゾールを挙げることができる。
【００６７】
アリールアルキル基は、アリール環に結合するアルキル残基を意味する。例としては、ベンジル基、フェニネチル基などを挙げることができる。
【００６８】
置換されたアルキル基、アリール基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基などは、アルキル基、アリール基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基の各残基における３個までの水素原子が、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、カルボキシ基、カルボアルコキシ基（アルコキシカルボニル基とも言う）、カルボキシアミド基（アルキルアミノカルボニル基とも言う）、シアノ基、カルボニル基、ニトロ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、メルカプト基、アルキルチオ基、スルホキシド基、スルホン基、アシルアミノ基、アミジノ基、フェニル基、ベンジル基、ヘテロアリール基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基、又はヘテロアリールオキシ基で置き換えられる、前記アルキル基、前記アリール基、前記シクロアルキル基、前記ヘテロシクリル基などを指す。
【００６９】
用語「ハロゲン原子」又は「ハロ」は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を意味する。
【００７０】
第１族の塩は、リチウム、ナトリウム、カリウム及びセシウム塩を含む。第２族の塩は、マグネシウム及びカルシウム塩を含む。アンモニウム塩の例示としては、テトラブチルアンモニウム及びトリメチルベンジルアンモニウムを挙げることができる。
【００７１】
可変基は、導入された時点で定義され、その定義は通して維持される。従って、例えば、Ｒ１は常にＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ベンジル基、フェニル基、第１族の塩、第２族の塩及びアンモニウム塩より選択される；ただし、標準の特許実施に際しては、従属項では、これらの基は一部に限られることができる。
【００７２】
特定の実施態様では、有機金属ベンゼンホスホナートは超原子価ケイ酸塩中間体であり、例えば、式ＩＶで表わされるものである。シリケートアニオン、例えば、テトラブチルアンモニウムトリフェニルジフルオロシリケートは、ハロゲン化アリール及びアリールトリフラートと金属触媒によりカップリングを行うことが示されている。例えば、テトラブチルフッ化アンモニウムで処理したフェニルシロキサン誘導体は超原子価フルオロアニオンを生成し、それはハロゲン化アリールとクロスカップリングを行い、ビアリール化合物を生成することができる（Mowry and DeShong, J. org. Chem. 64:1684-88, 1999）。
【００７３】
特に限定されない例では、Ｍ＋は、第１族のカチオン（例、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｃｓ）；第２族のカチオン（例、Ｍｇ、Ｃａ）；そしてテトラブチル基アンモニウム及びトリメチル基ベンジル基アンモニウムを含むアンモニウム塩、から選択されるカチオンの対イオンである。
【００７４】
金属触媒は、好ましくは、第８族、第９族、又は第１０族遷移金属から選択される、すなわち、鉄、コバルト、ニッケル、ルテニウム、ロジウム、パラジウム、オスミウム、イリジウム、及び白金から選択される、金属である。いくつかの実施態様では金属触媒は、第１０族遷移金属から選択される。第１０族金属とは、パラジウム、白金、又はニッケルで、通常はパラジウムである。第１０族金属は、ゼロ価状態から金属が利用できる任意のより高い変域価の任意の酸化状態で存在することができる。縮合用触媒の例示としては：酢酸パラジウム、塩化パラジウム、臭化パラジウム、パラジウムアセチルアセトン、ビス（トリ−ｏ−トリル）ホスヒンパラジウムジクロリド、ビス（トリフェニルホスヒン）パラジウムジクロリド、テトラキス（トリフェニルホスヒン）パラジウム［（Ｐｈ３Ｐ）４Ｐｄ］、ジクロロ［１、１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加化合物、及びビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム［（ｄｂａ）２Ｐｄ］、が挙げられる。金属触媒は市販されており、当業者には周知である。
【００７５】
金属触媒によるカップリングの条件は文献：Diederich and Stang, Metal-Catalyzed Cross-coupling Reactions; Wiley-VCH (1998)に記載されている。
【００７６】
本発明の方法は、有機求電子試薬の選択によって制限されることを意図してはいない。有機求電子試薬は、ハロゲン化アリール及びアリールスルホネート、例えば、トリフラート（トリフルオロメタンスルホナート）、から選択されることができる。他の許容可能な有機求電子試薬は有機金属求電子試薬及び脂肪族求電子試薬を含む。
【００７７】
本明細書に現れるどの炭素−炭素二重結合の配置も便宜のためにのみ選択されており、特定の配置を示すことを意図するものではない。従って、本明細書に任意にＥとして描かれる炭素−炭素二重結合は、Ｚ、Ｅ、又は任意の割合の両者の混合物であることができる。
【００７８】
「「保護」、「脱保護」及び「保護した」官能基に関する用語は、当業者によく理解されており、一連の試薬を用いる逐次的処理を含む工程の前後関係において使用される。その前後関係において、保護基は、保護しないと反応してしまいその反応が望ましくないような工程段階において、官能基をマスクするために使用する。保護基は、その段階での反応を防ぐ、その後で除去して元の官能基を露出することができる。その除去又は「脱保護」は、その反応（つまり、官能基が妨害となる反応）の完結後に行なわれる。従って、本発明の工程におけるように一続きの試薬を指定する場合、当業者は「保護基」としてふさわしい基を容易に想定することができる。その目的にふさわしい基は、化学のその分野の標準的教科書、［例えば、Protective Groups in Organic Synthesis by T.W.Greene 及び Peter G. M. Wuts [John Wiley & Sons, New York, 1999]、で論じられており、これは本明細書で引用文献に取込まれている。
【００７９】
略語Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｈ、Ｔｆ、Ｔｓ及びＭｓは、メチル基、エチル基、フェニル基、トリフルオロメタンスルホニル基、トルエンスルホニル基及びメタンスルホニル基をそれぞれ示す。有機化学者（すなわち、当業者）により使用されている略語の総合リストはJournal of Organic Chemistryの各巻の創刊号に掲載されている。通常は“Standard List of Abbreviations”という題で表に示されているそのリストは本明細書に文献として組み込まれている。
【実施例】
【００８０】
以下の例示は、単なる例証として、また、性質上特に限定されるのではないものとして、考慮されるべきである。多くの修飾、置換及び変形が本発明の視野から外れずことなしに可能なことは、本発明が属する技術分野における当業者にとり明らかであろう。
【００８１】
一般に、本発明の化合物は、容易に利用可能な出発物質、試薬及び通常の合成手順を用いて、例えば下記に記載の一般的反応工程式に例証された方法により、又はその修飾した方法により調製することもできるであろう。これらの反応では、また、それ自身は周知であるが、本明細書では述べていない変法を用いることも可能である。
【００８２】
《実施例１：ジエチル［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ホスホナート（４）の調製》
【００８３】
マグネシウム及びパラ−ジブロモベンゼン（１）の反応から由来するグリニャール（Ｇｒｉｇｎａｒｄ）試薬は、ジエチルクロロホスフェートとEdder et al. [Org. Lett., 2003, 5, 1879-1882]の方法に従い反応させた結果、ジエチル４−ブロモフェニルホスホナート（２）を生成した。２の対応するピナコールボロン酸エステル４への変換は、パラジウム触媒の影響下で、基本的にはIshiyama et al. [J. org. Chem. 1995, 60, 7508-7510]の方法に従い、ビス（ピニコラト）ジボロン（bis(pinicolato)diboron）（Ａ）と反応させることで完遂した。（パラジウム触媒によるクロスカップリングに関する追加文献は：A. Furstner, G. Seidel org. Lett. 2002, 4, 541-543 及び T. Ishiyama, M. Murata, T. Ahiko, N. Miyaura org. Synth. 2000, 77, 176-185を参照）。
【化２８】
2008543744.tif 000030
【００８４】
《実施例２：ジメチル［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ホスホナート（３）の合成》
【００８５】
市販の４−ブロモフェニルホウ酸（１８，２５３．０ｇ，１．２４ｍｏｌ）のアセトニトリル中の懸濁液（１０００ｍｌ）は室温で攪拌した。ピナコール（１５０．９ｇ，１．２７ｍｏｌ）を添加し、清澄な溶液が得られるまで攪拌を１．５時間継続した。溶媒を真空下、３０°〜３５℃で除去した結果、４−ブロモ−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゼン（２０，３４９．９ｇ，収率９９．７％）の粗生成物が淡黄色の固体として生成した；（１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈｚ），１．３４（ｓ，１２Ｈ）ｐｐｍ）。４−ブロモ−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゼン（２０，７４．３ｇ，９３．５％，０．２４５ｍｏｌ）の粗生成物はトルエン（３００ｍＬ，０．８２Ｍ）に溶解した。溶液にはトリメチルホスフィット（９４．０ｍＬ、０．７９７ｍｏｌ）を、漏斗を介して添加し、反応物は１０５℃に加熱した。１，１’−アゾビス−シクロヘキサンカルボニトリル（ＡＣＢＮ，９．８ｇ、０．０４ｍｏｌ、代替として、ＡＩＢＮ（２，２’−アゾビイソブチロニトリル）が使用可能）及びトリス（トリメチルシリル）シラン（９７．２ｍＬ、０．３１５ｍｏｌ）のトルエン溶液（２００ｍＬ）は、フラスコに４．５時間にわたり１ｍＬ／分の速度で、滴下しながら添加した。
【００８６】
トルエンは真空下の蒸留により除去し、ヘキサン（２００ｍｌ）を添加し、反応混合物は大気温度で１２時間、次いで氷−水浴で２時間攪拌した。固体は濾過し、冷ヘキサン（１５０ｍＬ）で洗浄し、風乾してから、一定重量になるまで真空乾燥した結果ジメチル［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ホスホナート（３、４６．０ｇ、収率５６％）が淡クリーム色の結晶状固体として生成した；融点８４．２±０．８℃；Ｒｆ０．２９（２：１酢酸エチル−ヘキサン）；ｈｐｌｃ  ２．０６分；ＮＭＲ純度＞９９Ａ％；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．２、４．６Ｈｚ，２Ｈ），７８１（ｄｄ，Ｊ＝１３．２、８．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，１２Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］３１２，［２Ｍ＋Ｈ］６２５。
【化２９】
2008543744.tif 000031
代替として、ジメチルホスフィットとトリエチルアミンをテトラキス［トリフェニルホスフィン］パラジウム（０）存在下で行う反応条件も、化合物２０からの化合物３の合成に用いることができる。
【００８７】
《実施例３：スズ含有アリールホスホナートの調製》
【００８８】
２とヘキサブチルジチン（５）のパラジウム触媒、例えば、（Ｐｈ３Ｐ）４Ｐｄ，によるカップリングは、ジエチル［４−（トリブチルスタンニル）フェニル］ホスホナート（６）を提供する。これは、Kosugi et al. (Chem. Lett. 6, 829-830, 1981)の方法の適用である。
【化３０】
2008543744.tif 000032
【００８９】
《実施例４：ジエチル｛４−［ヒドロキシ（ジメチル）シリル］フェニル｝ホスホナート（９）の合成》
【００９０】
市販の４−（ジエトキシホスホリル）安息香酸（７ａ）は対応する酸塩化物（７ｂ）へ、塩化チオニルを用いて変換した。７ｂの１，２−ジクロロテトラメチルジシランとのパラジウム触媒、例えば、ビス（ベンゾニトリル）塩化パラジウム及びトリフェニルホスヒン、の存在下における反応は、シリルアティブ脱カルボニル反応（silylative decarbonylation）及びジエチル｛４−［クロロ（ジメチル）シリル］フェニル｝ホスホナート（８）の形成を促進する。これは、Rich (J. Am. Chem. Soc.111:886-5893, 1991)の方法の適用である。次いで、８の加水分解は対応するヒドロキシ誘導体９を生成する。
【化３１】
2008543744.tif 000033
【００９１】
《実施例５：有機亜鉛誘導体の調製及びその有機ホウ素誘導体調製への利用》
【００９２】
２の活性化亜鉛（Zhu et al. [J. org. Chem.56:1445-1453, 1991]の方法により調製）との反応は、ブロモ［４−（ジエトキシホスホリル）フェニル］亜鉛（１０）を生成する。２−クロロ−５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサボリナン（１１）（刊行されている方法により調製；米国特許３、０６４、０３２）を１０とカップリングさせると、ジエチル［４−（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサボリナン−２−イル）フェニル］ホスホナート（１２）を生成する。１０の２−クロロ−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランとの反応は４を提供する。
【化３２】
2008543744.tif 000034
【００９３】
《実施例６：１，３−ジブロモベンゼン（１３）からのジエチル（３−ブロモフェニル）ホスホナート（１４）の調製》
【００９４】
Hirao et al. (Synthesis 1:56-57, 1981)の方法を用いて、１３をジエチルホスフィットとトリエチルアミン及び（Ｐｈ３Ｐ）４Ｐｄ存在下でカップリングさせると、１４が生成する。
【化３３】
2008543744.tif 000035
【００９５】
《実施例７：ジエチル［３−（ジメトキシボリル）フェニル］ホスホナート（１５）の調製》
【００９６】
１４をテトラヒドロフラン中のｎ−ブチルリチウムと低温で処理すると対応する有機リチウムが生成し、これはトリメチルボレートで濃縮した結果、１５を生成する。
【化３４】
2008543744.tif 000036
【００９７】
《実施例８：ジエチル［３−（トリメトキシシリル）フェニル］ホスホナート（１６）の調製》
【００９８】
１４をテトラヒドロフラン中のｎ−ブチルリチウムと低温で処理すると対応する有機リチウムを生成し、これはテトラメチルオルトシリケートで濃縮すると１６を生成する。
【化３５】
2008543744.tif 000037
【００９９】
《実施例９：ジエチル［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ホスホナート（１７）の調製》
【０１００】
１４を４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン中でパラジウム触媒存在下で処理すると、１７を生成する。（刊行された方法を参照；C. Christophersen, M. Begtrup, S. Ebdrup, H. Petersen, P. Vedso J. Org. Chem. 68:9513-9516, 2003; P. E. Broutin, I. Cerna, M. Campaniello, F. Leroux, F. Colobert Org. Lett.4419-4422, 2004; M. Murata, T. Oyama, S. Watanabe, Y. Masuda J. Org. Chem. 65:164-168,.2004）。
【化３６】
2008543744.tif 000038
【０１０１】
《実施例１０：［４−（ジメトキシホスホリル）フェニル］ホウ酸（１９）の調製》
【０１０２】
２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）（ＡＩＢＮ）及びトリブチルチン水素化物を含む沸騰トルエン中の市販の４−ブロモフェニルホウ酸（１８）をトリメチルホスフィットで処理すると、１９が生成した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４５−７．８０（ｍ，４Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝０．７０Ｈｚ，３Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝０．７０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。（Jiao， X.Y.; Bentrude, W. G. J. Org. Chem. 68:3303-3306, 2003参照）。
【化３７】
2008543744.tif 000039
【０１０３】
《実施例１１：ジメチル［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ホスホナート（３）の調製》
【０１０４】
１９とピナコールの反応は化合物３を生成した。（Jiao, X.Y.; Bentrude, W. G. J. Org. Chem 68:3303-3306, 2003を参照）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．８９（ｄｄ，Ｊ＝４．５、８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．２、１３．１Ｈｚ，２Ｈｚ），３．７５（ｓ，３Ｈ）３．７２（ｓ，３Ｈ）１．３５（ｓ，１２Ｈ）ｐｐｍ。
【化３８】
2008543744.tif 000040
【０１０５】
《実施例１２：［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ホスホン酸（２１）の調製》
【０１０６】
前記で合成したピナコールエステル２０粗生成物（２１０．０ｇ、０．７４２ｍｏｌ）はクロロベンゼン（５００ｍＬ、１．４８Ｍ）に溶解し、トリメチルホスフィット（２７０．７ｍＬ、２．２３ｍｏｌ）を添加漏斗により添加してから、反応物は１１０℃まで加熱した。１，１’−アゾビス−シクロヘキサンカルボニトリル（１９．９ｇ、０．０８２ｍｏｌ）及びトリ−ｎ−ブチルチン水素化物（２３５．７ｍＬ、０．８５ｍｏｌ）のクロロベンゼン溶液（２５０ｍＬ）は滴下しながらフラスコに４．５時間にわたり添加した。混合物は１．５時間、１１０℃で攪拌し、次いで加熱を停止し、フッ化カリウム（１７２．４ｇ、２．９７ｍｏｌ）及び水（５３．４２ｍｌ、２．９７ｍｏｌ）を添加してから、反応物は一夜大気温度で攪拌した。硫酸ナトリウム（５０ｇ）を添加し、混合物はセライト（Ｃｅｌｉｔｅ（商標））のパッド及び硫酸ナトリウムを通して濾過した。ケーキはジクロロメタン（２ｘ７５０ｍｌ）で洗浄し、一緒にした濾液は真空下で濃縮した結果、ジメチル［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ホスホナート３が黄色固体として得られた。３Ｌフラスコに粗生成物３（理論量、０．７４２ｍｏｌ）を室温で入れた。無水ジクロロメタン（７４０ｍｌ）及びブロモトリメチルシラン（２２５．２ｍｌ、１．７１ｍｏｌ）は、添加漏斗を介して順次添加した。混合物は大気温度で２時間攪拌し、次いで水（５３．２ｍｌ、３．３４ｍｏｌ）を添加してから、攪拌は更に１時間継続した。溶媒は真空で除去した結果、ホスホン酸２１粗生成物が黄色の固体として生成した。粗生成物はｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（７５０ｍＬ）から再結晶した結果、［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ホスホン酸（２１、１３２．５ｇ、収率６３％）が生成した；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．７２−７．８７（ｍ，４Ｈ），１．３５（ｓ，１２Ｈ）ｐｐｍ。
【化３９】
2008543744.tif 000041
【０１０７】
《実施例１３：ジメチル（３’−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−４’−｛（２Ｓ，３Ｒ）−３−［（３Ｓ）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−３−（４−フルオロフェニル）プロピル］−４−オキソ−１−フェニルアゼチジン−２−イル｝ビフェニル３−イル）ホスホナート》
【０１０８】
（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝フェニル）−３−［（３Ｓ）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−３−（４−フルオロフェニル）プロピル］−１−フェニルアゼチジン−２−オン（０．０８０ｇ、０．１１ｍｍｏｌ），ジメチル［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ホスホナート（全量、０．０５４ｇ、計算量、０．０３０ｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）の粗生成物及び２Ｍ炭酸カリウム水溶液（０．１２ｍＬ、０．２４ｍｍｏｌ）はエタノール（１．０ｍＬ）及びトルエン（３．０ｍＬ）中で混合した。溶液は、攪拌しながら混合物中を、５分間窒素で泡立てながら通すことで脱酸素を行った。テトラキス（トリフェニルホスヒン）パラジウム（０）（０．０５ｇ）を添加し、反応物は窒素の気相下で、３時間７０℃で加熱した。反応物は室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、水及び食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥してから、減圧下の回転蒸発により濃縮した。生成物はシリカゲルクロマトグラフィーにより酢酸エチル−ヘキサン（勾配：１０％酢酸エチルから８０％）を用いて精製した結果、ジメチル（３’−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−４’−｛（２Ｓ，３Ｒ）−３−［（３Ｓ）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−３−（４−フルオロフェニル）プロピル］−４−オキソ−１−フェニルアゼチジン−２−イル｝ビスフェニル３−イル）ホスホナートが無色のシロップとして生成した（０．０６５ｇ、８４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．９−８．０（ｍ，１６Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，３Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，３Ｈ），３．０５−３．１５（ｍ，１Ｈ），１．８−２．０（ｍ，４Ｈ），１．０６（ｓ，９Ｈ），０．８５（ｓ，９Ｈ），０．３６（ｓ，３Ｈ），０．３３（ｓ，３Ｈ），０．００（ｓ，３Ｈ），−０．２０（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ
【化４０】
2008543744.tif 000042
【０１０９】
本発明が特定された形で記載されている一方で、当業者であれば多くの変形及び修飾が可能であることは理解するであろう。従って、本発明は特定して記載された実施態様には限定されるとは理解されず、むしろ本発明の視野、精神及び概念は以下の請求項を参照することで、より容易に理解されるであろう。
【手続補正書】
【提出日】平成20年4月30日(2008.4.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２４】
Ｒ１９、Ｒ２０及びＲ２１が、Ｃ４Ｈ９である、請求項２３に記載の化合物。
【国際調査報告】
2008543744.tif 000065