(57)【要約】  本発明は、高純度のメトキシポリエチレングリコール(ｍＰＥＧ)及びそれらの誘導体を製造する方法に関する。具体的には、本発明は、通常、純度の低い市販のｍＰＥＧを反応させ、高純度の中間体である化学式１（［化１］）のｍＰＥＧ−酢酸及び化学式２（［化２］）のｍＰＥＧ−フタレートを分離し、これを用いて分子量範囲が３５０〜１００，０００であり、分子量分布が１．０５以下である９９％以上の高純度ｍＰＥＧを製造することを特徴とする。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の工程を含む、純度９９％以上及び分子量分布度が1．０５以下である高純度ポリエチレングリコールの製造方法。
（１）メトキシポリエチレングリコールからのメトキシポリエチレングリコール−酢酸の製造；
（２）前記メトキシポリエチレングリコール−酢酸をカラムクロマトグラフィーでの精製；
（３）前記精製されたメトキシポリエチレングリコール−酢酸からのメトキシポリエチレングリコール−アルキルエステルの製造；
（４）前記メトキシポリエチレングリコール−アルキルエステルからの高純度メトキシポリエチレングリコ−ルへの還元
【請求項２】
前記メトキシポリエチレングリコール−酢酸は、メトキシポリエチレングリコールを塩基との反応と、ｔ−ブチルブロモアセテートとの反応と、ＮａＯＨ溶液との反応と、反応物の中和と、メチレンクロライドでの最終生成物の抽出と、及び溶媒を介した結晶化の工程によって特徴的に製造される、請求項１に記載の純度９９％以上及び分子量分布度が１．０５以下である高純度ポリエチレングリコールを製造する方法。
【請求項３】
メトキシポリエチレングリコール−酢酸をカラムクロマトグラフィーによって精製する工程がさらに含まれる、請求項２に記載の純度９９％以上及び分子量分布度１．０５以下である高純度ポリエチレングリコールを製造する方法。
【請求項４】
前記カラムクロマトグラフィーの固定相は陰イオン交換樹脂であり、移動相は０．１〜５０ｍＭ  ＮＨ４．ＨＣＯ３溶液である、請求項３に記載の純度９９％以上及び分子量分布度が１．０５以下である高純度ポリエチレングリコールを製造する方法。
【請求項５】
前記メトキシポリエチレングリコール−アルキルエステルは、酸触媒下でアルコールと反応し、その反応物はメチレンクロライドで抽出し、その後溶媒を用いて結晶化する、請求項１に記載の純度９９％以上及び分子量分布度が１．０５以下である高純度ポリエチレングリコールを製造する方法。
【請求項６】
前記メトキシポリエチレングリコール−アルキルエステルは、還元剤のＮａＢＨ４によりメトキシポリエチレングリコールへ還元される、請求項１に記載の純度９９％以上及び分子量分布度が１．０５以下である高純度ポリエチレングリコールを製造する方法。
【請求項７】
前記結晶化に用いる溶媒は、エチルエーテル、メチル−ｔ−ブチルエーテル、ヘプタン、ヘキサン、イソプロピルアルコール、そしてアクリロニトリルから選ばれる何れかの一つもしくはそれ以上のものである、請求項２又は５に記載の純度９９％以上及び分子量分布度が１．０５以下である高純度ポリエチレングリコールを製造する方法。
【請求項８】
以下の工程を含む、９９％以上の純度を持つメトキシポリエチレングリコール−フタレートの製造方法。
（１）メトキシポリエチレングリコールのトルエンへの投入及び常圧蒸留によるトルエンの一部除去；
（２）前記反応物を常温で冷却した後、アルコールの存在下での金属アルコキシドの投入；
（３）前記反応溶液の無水フタル酸の投入；
（４）前記反応物を中和後、メチレンクロライドでの抽出；
（５）前記メチレンクロライド層の水洗；
（６）溶媒を投入することによる前記メチレンクロライド層の結晶化；  そして
（７）カラムクロマトグラフィーによる、前記結晶化物質の精製
【請求項９】
前記カラムクロマトグラフィーの固定相は陰イオン交換樹脂であり、移動相は０．１〜５０ｍＭ  ＮＨ４．ＨＣＯ３溶液である、請求項８に記載の９９％以上の純度を持つメトキシポリエチレングリコール−フタレートの製造方法。
【請求項１０】
以下の工程を含む、純度９９％以上及び分子量分布度が1．０５以下であるメトキシポリエチレングリコールの製造方法。
（８）塩基の存在下での請求項８又は９に記載の製造方法により製造されたメトキシポリエチレングリコール−フタレートの脱エステル化；
（９）前記反応物のメチレンクロライドによる抽出；  そして
（１０）溶媒の投入による前記メチレンクロライド層の結晶化
【請求項１１】
前記結晶化に用いられる溶媒は、エチルエーテル、メチル−ｔ−ブチルエーテル、ヘプタン、ヘキサン、イソプロピルアルコール、そしてアクリロニトリルから選ばれる何れかの一つもしくはそれ以上のものである、請求項８又は１０に記載の９９％以上の高純度と１．０５以下の分子量分布を持つメトキシポリエチレングリコールを製造する方法。
【請求項１２】
請求項８又は９に記載の製造方法により製造される下記化学式２の構造を持つメトキシポリエチレングリコール−フタレート。
【化１】
2008514693.tif 000004
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
［技術分野］
本発明は、高純度のメトキシポリエチレングリコール（Ｍｅｔｈｏｘｙ  Ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ  Ｇｌｙｃｏｌ、以下、ｍＰＥＧと称する）及びそれらの誘導体を製造する方法に関する。
【０００２】
［背景技術］
ＰＥＧは、天然高分子、合成高分子と共に、水分子と水素結合を形成する最も代表的な親水性高分子の一つとして知られている。
【０００３】
ＰＥＧは多くの有機溶媒に溶けやすく、また、人体において毒性がほとんど無いことを示す。ＰＥＧは水中で完全に伸張された形態の構造を持っているため、他の医学的要因（たんぱく質、ペプチド、酵素、遺伝子など）との結合による立体障害の構造化に基づいて、薬効のある分子の毒性を減少させ、免疫体系による破壊から投与された組成を保護することができる。
【０００４】
ＰＥＧ結合薬剤（ＰＥＧ−Ｄｒｕｇ）の溶解性を高め、その毒性を減少するために、高い効果にもかかわらずその毒性と不溶性により人体への適用が特に困難な薬剤と結合ができることは、ＰＥＧの一つの利点である。
【０００５】
高純度（＞９９％）のｍＰＥＧは以下の二つの方法により得られる。
【０００６】
ｍＰＥＧの製造の古典的かつ一般的な方法は、エチレンオキサイドをアルカリ土類金属（Ｎａ、Ｋなど）の存在下でメタノールと反応させるものである。
【０００７】
米国特許６，４５５，６３９  Ｂ１号は９９％以上の純度のｍＰＥＧの合成を記載している。この記載によると、高純度のｍＰＥＧを製造する方法は、高分子重合前に反応基及びメタノールに含まれた水分を最小化することと、反応中に引き起こされる副反応を最小化することである。しかし、水分を除去するために大量の有機溶媒（トルエンなど）を用いなければならず、副反応の副産物（ＰＥＧ）あるいはＰＤＩ値が増加した際の再処理は不可能であるという問題は解決しない。
【０００８】
高純度のｍＰＥＧを製造する他の方法は、ｍＰＥＧの重合を行い、その後含有されたＰＥＧを分離精製するものである。ＳｅｌｉｓｋｏとＥｈｗａｌｄは、ゲル透過クロマトグラフィーを用いて、ｍＰＥＧが分離し精製されたと発表した（Ｂａｒｂａｒａ  Ｓｅｌｉｓｋｏ  ａｎｄ  Ｒｕｄｏｌｆ  Ｅｈｗａｌｄ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，  ６５１（１９９３）７１−７９）。しかし、この方法は、分子量分布がｍＰＥＧとＰＥＧ間で顕著に異なるときに可能な方法であって、この方法は商業化が難しいことを示している。
【０００９】
米国特許５，２９８，４１０号は、ｍＰＥＧ−コハク酸を最初に合成し、その後メチレンクロライドの存在下でＤｏｗｅｘ５０＊８−１００Ｈ  ｒｅｓｉｎを用いて高純度のｍＰＥＧを分離し精製したと記載している。しかし、説明中のｍＰＥＧ−コハク酸は水に非常に敏感なエステル結合を保持しているため、分離中に分解が起こる可能性がある。大量の有機溶媒が必要であることが、商業化のための他の問題である。
【００１０】
［開示］
［技術的課題］
本発明の目的は、上記の問題を打開することであり、水を用いて、水溶液状態で安定な高純度ｍＰＥＧの製造方法を提供することである。
【００１１】
本発明のもう一つの目的は、９９％以上の高純度のｍＰＥＧ誘導体を製造することである。
【００１２】
［技術的な解決方法］
本発明は、不純物を含有する従来のｍＰＥＧを反応及び精製することによって、高純度のｍＰＥＧ及び誘導体の製造方法を提供する。
【００１３】
すなわち、低純度の従来のｍＰＥＧを反応させ、以下の高純度の中間体、化学式１（［化１］）で与えられるｍＰＥＧ−酢酸及び化学式２（［化２］）で与えられるｍＰＥＧ−フタレートを分離する。それから、この中間体から、分子量が３５０〜１００，０００であり、分子量分布が１．０５以下であり、９９％以上の高純度のｍＰＥＧが製造される。
【化１】
2008514693.tif 000002
【化２】
2008514693.tif 000003
【００１４】
９８％以下の純度のどんな従来のｍＰＥＧでも本発明に使用することができる。本発明によれば、９８％以下の純度のどのようなｍＰＥＧでも反応して精製され、そして最終的に９９％以上の純度の高純度ｍＰＥＧになることができる。
【００１５】
［最良の形態］
以下では、本発明の実施形態を詳細に記載する。本発明の用語や技術の定義は、当業者によく知られているものであるため、ここでは定義は記載されていない。
【００１６】
まず、ｍＰＥＧ−酢酸の合成を経る高純度のｍＰＥＧの製造方法は以下の通りである。
【００１７】
ｍＰＥＧはｔ−ブチルブロモアセテートと反応させ、ｍＰＥＧ−酢酸を合成し、カラムクロマトグラフィーによってその物質を９９％以上に精製する。その高純度ｍＰＥＧ−酢酸は、アルコールを用いることにより、アルキルエステル基に置換され、そのアルキルエステル基は還元剤を用いて還元されて本発明の高純度のｍＰＥＧを得る。
【００１８】
上記の方法は、以下に詳細に記述される。
１）ｍＰＥＧはトルエンに投入され、それから常圧蒸留によって一部のトルエンは除去される；
２）その溶液は常温で冷却され、アルコール存在下でアルコキシドが加えられる；
３）ｔ−ブチルブロモアセテートが溶液に加えられ、反応し、その後大量のＮａＯＨがその溶液に加えられ還流する；
４）中和がなされ、物質はメチレンクロライドにより抽出される；そして
５）抽出物は溶媒で結晶化され、高純度のｍＰＥＧ−酢酸を得る。
【００１９】
工程５）において、結晶化に用いられる溶媒は、エチルエーテル、メチル−ｔ−ブチルエーテル、ヘプタン、ヘキサン、イソプロピルアルコール、そしてアクリロニトリルのグループのうちから選ばれる一つもしくはそれ以上であり、また、以下本発明に記載される‘溶媒’もまた上記のグループのうちの一つもしくはそれ以上のことを意味する。
【００２０】
ｍＰＥＧ−酢酸は、純度を高めるために、水溶液中で製造しカラムクロマトグラフィーで精製することが望ましい。カラムクロマトグラフィーの固定相として陰イオン交換樹脂を用いることが好ましく、例えばＱ−ｓｅｐｈａｒｏｓｅＦＦ（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ社）もしくはＱＡＥ−Ｔｏｙｏｐｅａｒｌ（ＴＯＳＨＯ社）などが好んで使用される。また移動相は０．１〜５０ｍＭ  ＮＨ４．ＨＣＯ３溶液であることが望ましい。そして、上記の条件下のカラムクロマトグラフィーによる精製は、純度が９９％以上のｍＰＥＧ−酢酸を製造することができる。
【００２１】
次いで、高純度のｍＰＥＧ−アルキルエステルは以下の方法で製造される。
６）前記高純度ｍＰＥＧ−酢酸を酸触媒下でアルコールと反応させる；
７）メチレンクロライドを反応物に投入し、相分離する；
８）反応物を、溶媒を用いて結晶化し、９９％以上の純度のｍＰＥＧ−アルキルエステルを得る。ここで、前記アルコールとは、メタノール、エタノール、プロパノールのような低級アルコールの一つが好ましいが、必ずしもこれに限られるものではない。
【００２２】
次いで、以下の方法により、ｍＰＥＧ−アルキルエステルを還元剤を使用して還元し、高純度のｍＰＥＧを得る。
９）ｍＰＥＧ−アルキルエステルは還元剤の存在下で還元される；
１０）反応物を冷却した後、反応を中止するためにＮａＯＨ溶液を添加する；
１１）酸性溶液を製造するため、反応物に無機酸を投入する；
１２）反応物をメチレンクロライドで抽出した後、溶媒を用いて結晶化し、９９％以上の純度と分子量分布が１．０５以下のｍＰＥＧを得る。
【００２３】
本発明において、ＮａＢＨ４を還元剤として用いることが好ましいが、これに限られるものではない。実際には、一般的にエステルをアルコールに還元させるために用いるものであれば、どの還元剤でも使用できる。
【００２４】
以下、高純度のｍＰＥＧを製造するために中間体としてｍＰＥＧ−フタレートを製造した後、精製する方法について説明する。
【００２５】
まず、ｍＰＥＧを無水フタル酸と反応させ、ｍＰＥＧ−フタレートを製造する。ｍＰＥＧ−フタレートはカラムクロマトグラフィーで精製され、９９％以上まで純度を高められる。上記高純度ｍＰＥＧ−フタレートはＮａＯＨ溶液と反応され、加水分解を起こし、高純度のｍＰＥＧが得られる。
【００２６】
上記過程は、より詳しく説明すれば、以下の通りである。
１）ｍＰＥＧをトルエンに投入した後、水分を除去させるために常圧蒸留を行う；
２）反応物を常温で冷却し、アルコール溶媒下でアルコキシドを投入する；
３）前記溶液に無水フタル酸を投入して反応させる；
４）反応物を中和した後、メチレンクロライドで抽出する；
５）メチレンクロライド層を水洗する；
６）メチレンクロライド層に溶媒を投入して結晶化する；
７）結晶化された物質を水溶液相で製造してカラムクロマトグラフィーで精製し、純度が９９％以上のｍＰＥＧ−フタレートを得る。
【００２７】
以上説明したように、ｍＰＥＧ−フタレートは水溶液相で製造され、純度を高めるためにカラムクロマトグラフィーにより精製される。このとき、カラムクロマトグラフィーの固定相は陰イオン交換樹脂を用いることが好ましく、例えば例えばＱ−ｓｅｐｈａｒｏｓｅＦＦ（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ社）もしくはＱＡＥ−Ｔｏｙｏｐｅａｒｌ（ＴＯＳＨＯ社）などがあり、また、移動相は０．１〜５０ｍＭ  ＮＨ４．ＨＣＯ３溶液であることが望ましい。結果、純度が９９％以上のｍＰＥＧ−フタレートが製造される。
【００２８】
前記ｍＰＥＧ−フタレートから高純度のｍＰＥＧを製造する工程は、下記の通りである。
８）ｍＰＥＧ−フタレートを塩基の存在下で脱エステル化する；
９）反応物はメチレンクロライドで抽出する；
１０）溶媒がメチレンクロライド層へ加えられ、結晶化し、９９％以上の純度のｍＰＥＧを得る。
【００２９】
本発明の実践的かつ目下好ましい実施例について、以下の例で詳細に記す。
【００３０】
しかし、当然のことながら、当業者は、この開示を考慮して、本発明の思想や目的の範囲内で改善や改良を加えることが出来る。
【００３１】
＜例１＞
ｍＰＥＧ−酢酸からのｍＰＥＧの分離
１）ｍＰＥＧ（２０Ｋ）−酢酸の合成  （第１工程）
常温でトルエン１２８０ＬにｍＰＥＧ（２０Ｋ、９５％）１００ｋｇを投入した後、常圧蒸留でトルエン３００Ｌを除去する。反応溶液を常温で冷却させた後、カリウムｔ−ブトキシド８４２ｇ、ブタノール１３．９ｋｇを窒素雰囲気下で投入した。１時間後、ｔ−ブチルブロモアセテート２．８ｋｇを反応溶液へ投入し、３時間反応させた。その後、４％のＮａＯＨ１０００ｋｇを投入して層分離させ、１００℃で１時間還流させた。溶液はＨＣｌでｐＨを２〜２.５に調節された。溶液へメチレンクロライド６６５ｋｇを投入し、１時間攪拌して層分離した。メチレンクロライド層をＭｇＳＯ４処理後、エチルエーテル６６５Ｌで結晶化し、ｍＰＥＧ−酢酸を製造した。
【００３２】
その結果、収率は９５ｋｇ（９５％）、純度は９９．９％超（ＨＰＬＣ)であった。１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）：３．３９（ｓ、ＣＨ３Ｏ−）、３．２５〜４．０（ｍ、ＰＥＧ  ｂａｃｋｂｏｎｅ）、４．１７（ｓ、−ＣＨ２−ＣＯ−）
【００３３】
２）純粋ｍＰＥＧ（２０Ｋ）−酢酸の精製  （第２工程）
前記１）で製造した２％ｍＰＥＧ（２０Ｋ）−酢酸水溶液（４．７ｍ３）を、Ｑ  Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ  ＦＦが２００Ｌ充填された分離カラムへ、９回に分けて定量ポンプを介して流した。蒸留水と、５Ｃ．Ｖ（ｃｏｌｕｍｎ  ｖｏｌｕｍｅ）の０．２ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３で洗浄し、高純度のｍＰＥＧ−酢酸１０ｍ３が得られた。反応物をＨＣｌで酸性化（ｐＨ＝２〜２．５）させた後、メチレンクロライド３ｍ３で抽出した。反応生成物をＭｇＳＯ４処理した後、エチルエーテル３ｍ３で結晶化して、ｍＰＥＧ−酢酸を得た。その結果、収率は９０％（８５．２ｋｇ）、純度は９９．９％超（ＨＰＬＣ）であった。
【００３４】
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）：３．３９（ｓ、ＣＨ３Ｏ−）、３．２５〜４．０（ｍ、ＰＥＧ  ｂａｃｋｂｏｎｅ）、４．１７（ｓ、−ＣＨ２−ＣＯ−）
【００３５】
３）ｍＰＥＧ（２０Ｋ）−メチルエステルの合成  （第３工程）
前記２）で精製したｍＰＥＧ−酢酸８５.２ＫｇにＭｅＯＨ７１０Ｌと硫酸２.１Ｋｇとを投入し、１時間の反応を行った。メチレンクロライド７１０Ｌをこれに投入した後、蒸留水５００Ｌずつにより３回洗浄した。メチレンクロライド溶液を２５０Ｌに濃縮した後、エチルエーテル２．５ｍ３で結晶化して、乾燥した。その結果、収率は９５％（８０．９ｋｇ）、純度は９９．９％超（ＨＰＬＣ）であった。
【００３６】
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）：３．３９（ｓ、ＣＨ３Ｏ−）、３．２５〜４．０（ｍ、ＰＥＧ  ｂａｃｋｂｏｎｅ）、４．２（ｓ、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）
【００３７】
４）純粋ｍＰＥＧ（２０Ｋ）の合成  （第４工程）
ｍＰＥＧ（２０Ｋ）−メチルエステル８０．９ｋｇをメチレンクロライド３５０Ｌに溶解した。反応溶液に３５０ｍＬのメチレンクロライドを投入した。ＮａＢＨ４３．９ｋｇ（３０ｅｑ）を反応溶液に投入し、２時間攪拌した。４５〜５０℃で１時間反応を行ってから反応溶液を冷却する。４％ＮａＯＨ１００ｋｇを加え、反応溶液の温度を徐々に７５〜８０℃に昇温し、１時間攪拌した。冷却後、ＨＣｌでｐＨを２〜２．５に調整した。メチレンクロライド溶液を１００Ｌずつ使用して３回に抽出した後、ＭｇＳＯ４処理した。メチレンクロライド溶液を１００Ｌに濃縮した後、エチルエーテル１０ｍ３で結晶化して、乾燥した。その結果、収率は９５％（７６．９ｋｇ）、純度は９９．９％超（ＨＰＬＣ）、ＰＤは１．０５未満（ＧＰＣ）であった。
【００３８】
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）：３．３９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３Ｏ−）、３．２５〜４．２０（ｍ、９０８Ｈ、ＰＥＧ  ｂａｃｋｂｏｎｅ）
【００３９】
＜例２＞
ｍＰＥＧ−フタレートからのｍＰＥＧの分離
１）ｍＰＥＧ（２０Ｋ）−フタレートの合成  （第１工程）
トルエン４５０ＬをｍＰＥＧ（２０Ｋ）４０ｋｇへ投入し、常圧蒸留でトルエン１２０〜１４０Ｌを除去した。反応溶液は４０℃まで冷却された。調整された混合溶液（ｐｏｔａｓｓｉｕｍ  ｔｅｒｔ-ｂｕｔｏｘｉｄｅ  １．１２ｋｇ（５ｅｑ）＋ｔ−ブタノール  １０．５ｋｇ＋トルエン  １０ｋｇ）を投入した。１時間攪拌した後、無水フタル酸３ｋｇ（１０ｅｑ）を投入し、３時間反応を行った。内部温度を２０℃へ冷却した。反応溶液へＨＣｌ溶液（ｐＨ３）２７０ｋｇを投入し、３０分攪拌し、層分離させた。層分離後、メチレンクロライド１８０ｋｇを２回投入して、抽出した。抽出物は１回戦場された。抽出物へＭｇＳＯ４１２ｋｇを投入し、１０〜２０分の攪拌し、ろ過された。メチレンクロライド溶液は１８０Ｌへ濃縮し、イソプロピルアルコール１．８ｍ３で結晶化された。その結果、収率は９５％（４３ｋｇ）であり、置換率は９９％超（ＨＰＬＣ）であった。
【００４０】
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）：３.３９(ｓ、ＣＨ３Ｏ−）、３.２５〜４.２０（ｍ、ＰＥＧ  ｂａｃｋｂｏｎｅ）、４.４７（ｓ、−ＣＨ２−ＣＯ−）
【００４１】
２）純粋ｍＰＥＧ（２０Ｋ）−フタレートの精製  （第２工程）
ｍＰＥＧ（２０Ｋ）−フタレート４３ｋｇを前記実施例１の第２工程と同じく精製を行った。その結果、収率９０％（３８．７ｋｇ）であり、純度は９９.９％超（ＨＰＬＣ）であった。
【００４２】
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）：３.３９(ｓ、ＣＨ３Ｏ−）、３.２５〜４.２０（ｍ、ＰＥＧ  ｂａｃｋｂｏｎｅ）、４.４７（ｓ、−ＣＨ２−ＣＯ−）
【００４３】
３）純粋ｍＰＥＧ（２０Ｋ）の合成  （第３工程）
ｍＰＥＧ（２０Ｋ）−フタレート３８．７ｋｇを４％ＮａＯＨ１００Ｌへ投入し、１時間還流した。反応溶液は常温へ冷却した。メチレンクロライドで２回抽出し、ＭｇＳＯ４処理した。抽出したメチレンクロライド層は、５００Ｌのイソプロピルアルコールで結晶化された。その結果、収率９５％（３６．８ｋｇ）であり、純度は９９％超（ＨＰＬＣ）であった。
【００４４】
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）：３.３９(ｓ、３Ｈ、ＣＨ３Ｏ−）、３.２５〜４.２０（ｍ、９０８Ｈ、ＰＥＧ  ｂａｃｋｂｏｎｅ）
【００４５】
［産業上の適用性］
これまで説明したように、本発明のメトキシポリエチレングリコール（ｍＰＥＧ）の製造方法によると、水を用いて、水溶液中で非常に安定な、高純度のｍＰＥＧ（９９％以上）を作成することができる。
【００４６】
当業者は、以上の記述で開示された概念と具体的な実施例を、本発明と同じ目的を実行するために他の実施例を変更したり設計したりする際の基礎として、容易に利用できることを理解するであろう。また、当業者は、そのような相当の実施例が、添付の請求項に記述した発明の思想や目的から逸脱しないことを理解するであろう。 
【国際調査報告】
2008514693.tif 000005
2008514693.tif 000006
2008514693.tif 000007