(57)【要約】選択的ＰＤＥ４阻害が，新規化合物，例えば，４−（置換フェニル）−２−ピロリジノン化合物により達成される。本発明の化合物は，式（Ｉ）〔式中Ｒ1，Ｒ2及びＲ3は，ここに定義されている。〕のものである。開示はまた，そのような化合物，そのような化合物を含んだ組成の製造方法，及び，認知障害，記憶障害，精神疾患，統合失調症，鬱病，アレルギー性又は炎症性の疾患，慢性閉塞性肺疾患，神経変性，脳卒中，アルツハイマー病，多発性硬化症の治療のための使用に関する。【化１】2008517066.tif 000049
2008517066.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2008517066.tif 000045
〔式中，
Ｒ1は，１〜８個の炭素原子を有するアルキルであって，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
１〜８個の炭素原子を有するアルキルであって，１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ又はそれらの組み合わせにより置換されたものであり，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，１〜４個の炭素原子を有するアルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
ヘテロ環基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，５〜１０個の環原子を有しており，そのうち少なくとも１個の環原子はＮ，Ｏ若しくはＳ原子であり，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，アリール，アルキル，アルコキシ，シアノ，ハロゲン化アルキル，ニトロ，オキソ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
６〜１４個の炭素原子を有するアリールであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，ＣＦ3，ＯＣＦ3，アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，ニトロ，メチレンジオキシ，エチレンジオキシ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，ヒドロキシアルキル，ヒドロキシアルコキシ，カルボキシ，シアノ，アシル，アルコキシカルボニル，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，フェノキシ，アシルアミド，及びアシルオキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
７〜１６個の炭素原子を有するアリールアルキルであって，無置換であるか又は，好ましくはアリール部分において，１回若しくは２回以上ハロゲン，ＣＦ3，ＯＣＦ3，アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，ニトロ，メチレンジオキシ，エチレンジオキシ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，ヒドロキシアルキル，ヒドロキシアルコキシ，カルボキシ，シアノ，アシル，アルコキシカルボニル，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，フェノキシ，アシルアミド，及びアシルオキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
５〜１４個の炭素原子を有する部分的に不飽和である炭素環基であって，無置換であるか又は１回又は２回以上ハロゲン，アルキル，アルコキシ，ニトロ，シアノ，オキソ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
８〜１６個の炭素原子を有するアリールアルケニルであって，アルケニル部分が５個までの炭素原子を有しており，無置換であるか又は，好ましくはアリール部分において，１回若しくは２回以上ハロゲン，アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，ニトロ，メチレンジオキシ，エチレンジオキシ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，ヒドロキシアルキル，ヒドロキシアルコキシ，カルボキシ，シアノ，アシル，アルコキシカルボニル，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，フェノキシ，アシルアミド，及びアシルオキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
ヘテロ環−アルキル基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，５〜１０個の環原子を有しており，そのうち少なくとも１個の環原子はＮ，Ｏ若しくはＳ原子であり，無置換であるか又は，ヘテロ環部分において，１回若しくは２回以上ハロゲン，アリール，アルキル，アルコキシ，シアノ，ハロゲン化アルキル，ニトロ，オキソ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，カルボキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換され，及び／又はアルキル部分においてハロゲン，オキソ，シアノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
４〜１６個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，アルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであり，
Ｒ2は，１〜４個の炭素原子を有するアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲンにより置換されたものであり；
Ｒ3は，−ＣＨＲ7ＣＯＮＲ6Ｒ5又は−ＣＨＲ7ＣＯＮＨＲ5であり；
Ｒ5は，  １〜１２個の炭素原子を有するアルキルであって，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
１〜１２個の炭素原子を有するアルキルであって，１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ又はそれらの組み合わせにより置換されたものであり，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
３〜８個の炭素原子を有するアルコキシアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ又はそれらの組み合わせにより置換されたものであり，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，アルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
４〜１６個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，アルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
６〜１４個の炭素原子を有するアリールであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，ＣＦ3，ＯＣＦ3，アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，ニトロ，メチレンジオキシ，エチレンジオキシ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，ヒドロキシアルキル，ヒドロキシアルコキシ，カルボキシ，シアノ，アシル，アルコキシカルボニル，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，アルキルスルホンアミド，アリールスルホンアミド，ハロゲン化アリールスルホンアミド，フェノキシ，アシルアミド，及びアシルオキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
８〜１６個の炭素原子を有するアリールアルキルであって，無置換であるか又は，好ましくはアリール部分において，１回若しくは２回以上ハロゲン，ＣＦ3，ＯＣＦ3，アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，ニトロ，メチレンジオキシ，エチレンジオキシ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，ヒドロキシアルキル，ヒドロキシアルコキシ，カルボキシ，シアノ，アシル，アルコキシカルボニル，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，アミノスルホニル，フェノキシ，アシルアミド，及びアシルオキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
ヘテロ環基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，５〜１０個の環原子を有しており，そのうち少なくとも１個の環原子はＮ，Ｏ若しくはＳ原子であり，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，アルキル，シクロアルキル，シクロアルキルアルキル，アルコキシ，アルコキシアルキル，シアノ，ハロゲン化アルキル，ハロゲン化アルコキシ，ニトロ，オキソ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，カルボキサミド，アミノスルホニル，アルキル若しくはアルコキシで置換されていてよいアリール，アルキル若しくはアルコキシで置換されていてよいアリールアルキル，アリール部分がアルキル若しくはアルコキシで置換されていてよいアリールオキシアルキル，アリールスルホニル，アニリノ，ヘテロ環，アルキル部分がオキソにより置換されていてよいヘテロ環−アルキル，若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，又は
ヘテロ環−アルキル基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，５〜１０個の環原子を有しており，そのうち少なくとも１個の環原子はＮ，Ｏ若しくはＳ原子であり，無置換であるか又は，ヘテロ環部分において，１回若しくは２回以上ハロゲン，アリール，アルキル，アルコキシ，シアノ，ハロゲン化アルキル，ニトロ，オキソ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，カルボキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換され，及び／又はアルキル部分においてハロゲン，オキソ，シアノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであり；
Ｒ6は，Ｈであるか，
１〜１２個の炭素原子を有するアルキルであって，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
１〜１２個の炭素原子を有するアルキルであって，１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ又はそれらの組み合わせにより置換されたものであり，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
３〜８個の炭素原子を有するアルコキシアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ又はそれらの組み合わせにより置換されたものであり，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，アルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
４〜１６個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，アルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
６〜１４個の炭素原子を有するアリールであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，ＣＦ3，ＯＣＦ3，アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，ニトロ，メチレンジオキシ，エチレンジオキシ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，ヒドロキシアルキル，ヒドロキシアルコキシ，カルボキシ，シアノ，アシル，アルコキシカルボニル，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，フェノキシ，アシルアミド，及びアシルオキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
８〜１６個の炭素原子を有するアリールアルキルであって，無置換であるか又は，好ましくはアリール部分において，１回若しくは２回以上ハロゲン，ＣＦ3，ＯＣＦ3，アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，ニトロ，メチレンジオキシ，エチレンジオキシ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，ヒドロキシアルキル，ヒドロキシアルコキシ，カルボキシ，シアノ，アシル，アルコキシカルボニル，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，フェノキシ，アシルアミド，及びアシルオキシ，若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか；
ヘテロ環基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，５〜１０個の環原子を有しており，そのうち少なくとも１個の環原子はＮ，Ｏ若しくはＳ原子であり，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，アリール，アルキル，アルコキシ，アルコキシカルボニル，シアノ，ハロゲン化アルキル，ニトロ，オキソ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，又は
ヘテロ環−アルキル基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，５〜１０個の環原子を有しており，そのうち少なくとも１個の環原子はＮ，Ｏ若しくはＳ原子であり，無置換であるか又は，ヘテロ環部分において，１回若しくは２回以上ハロゲン，アリール，アルキル，アルコキシ，シアノ，ハロゲン化アルキル，ニトロ，オキソ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，カルボキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換され，及び／又はアルキル部分においてハロゲン，オキソ，シアノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであり；そして
Ｒ7は，１〜８個の炭素原子を有するアルキルであって，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
１〜８個の炭素原子を有するアルキルであって，１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ又はそれらの組み合わせにより置換されたものであり，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，１〜４個の炭素原子を有するアルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，又は
４〜１６個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，アルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものである。〕
及び薬剤学的に許容し得るその塩又は溶媒和物，又はその薬剤学的に許容し得る塩の溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ7がアルキルであり，そして，Ｒ5が，ヘテロ環基であって飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，５〜１０個の環原子を有しており，そのうち少なくとも１個の環原子はＮ，Ｏ若しくはＳ原子であり，無置換であるか又は１回若しくは２回以上Ｃ1〜8アルキルにより置換されているものである，請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｒ6がＣ1〜8アルキル又はＣ4〜16シクロアルキルアルキルである，請求項２の化合物。
【請求項４】
式Ｉ：
【化２】
2008517066.tif 000046
〔式中，
Ｒ1は，エチル，イソプロピル，シクロプロピルメチル，シクロブチルメチル，又はベンジルであり；
Ｒ2は，炭素数１〜４個のアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲンにより置換されているものであり；
Ｒ3は，−ＣＨ2ＣＯＮＲ6Ｒ5，−ＣＨ2ＣＯＮＨＲ5，−ＣＨＲ7ＣＯＮＲ6Ｒ5，又は−ＣＨＲ7ＣＯＮＨＲ5であり；
Ｒ5は，１〜１２個の炭素原子を有するアルキルであって，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
１〜１２個の炭素原子を有するアルキルであって，１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ又はそれらの組み合わせにより置換されたものであり，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
３〜８個の炭素原子を有するアルコキシアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ又はそれらの組み合わせにより置換されたものであり，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，アルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
４〜１６個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，アルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであり，
６〜１４個の炭素原子を有するアリールであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，ＣＦ3，ＯＣＦ3，アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，ニトロ，メチレンジオキシ，エチレンジオキシ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，ヒドロキシアルキル，ヒドロキシアルコキシ，カルボキシ，シアノ，アシル，アルコキシカルボニル，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，アルキルスルホンアミド，アリールスルホンアミド，ハロゲン化アリールスルホンアミド，フェノキシ，アシルアミド，及びアシルオキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
８〜１６個の炭素原子を有するアリールアルキルであって，無置換であるか又は，好ましくはアリール部分において，１回若しくは２回以上ハロゲン，ＣＦ3，ＯＣＦ3，アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，ニトロ，メチレンジオキシ，エチレンジオキシ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，ヒドロキシアルキル，ヒドロキシアルコキシ，カルボキシ，シアノ，アシル，アルコキシカルボニル，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，アミノスルホニル，フェノキシ，アシルアミド，及びアシルオキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
ヘテロ環基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，５〜１０個の環原子を有しており，そのうち少なくとも１個の環原子はＮ，Ｏ若しくはＳ原子であり，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，アルキル，シクロアルキル，シクロアルキルアルキル，アルコキシ，アルコキシアルキル，シアノ，ハロゲン化アルキル，ハロゲン化アルコキシ，ニトロ，オキソ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，カルボキサミド，アミノスルホニル，アルキル若しくはアルコキシで置換されていてよいアリール，アルキル若しくはアルコキシで置換されていてよいアリールアルキル，アリール部分がアルキル若しくはアルコキシで置換されていてよいアリールオキシアルキル，アリールスルホニル，アニリノ，ヘテロ環，アルキル部分がオキソにより置換されていてよいヘテロ環−アルキル，若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，又は
ヘテロ環−アルキル基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，５〜１０個の環原子を有しており，そのうち少なくとも１個の環原子はＮ，Ｏ若しくはＳ原子であり，無置換であるか又は，ヘテロ環部分において，１回若しくは２回以上ハロゲン，アリール，アルキル，アルコキシ，シアノ，ハロゲン化アルキル，ニトロ，オキソ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，カルボキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換され，及び／又はアルキル部分においてハロゲン，オキソ，シアノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであり；
Ｒ6は，Ｈであるか，
１〜１２個の炭素原子を有するアルキルであって，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
１〜１２個の炭素原子を有するアルキルであって，１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ又はそれらの組み合わせにより置換されたものであり，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
３〜８個の炭素原子を有するアルコキシアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ又はそれらの組み合わせにより置換されたものであり，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，アルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
４〜１６個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，アルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであり，
６〜１４個の炭素原子を有するアリールであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，ＣＦ3，ＯＣＦ3，アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，ニトロ，メチレンジオキシ，エチレンジオキシ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，ヒドロキシアルキル，ヒドロキシアルコキシ，カルボキシ，シアノ，アシル，アルコキシカルボニル，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，フェノキシ，アシルアミド，及びアシルオキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
８〜１６個の炭素原子を有するアリールアルキルであって，無置換であるか又は，好ましくはアリール部分において，１回若しくは２回以上ハロゲン，ＣＦ3，ＯＣＦ3，アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，ニトロ，メチレンジオキシ，エチレンジオキシ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，ヒドロキシアルキル，ヒドロキシアルコキシ，カルボキシ，シアノ，アシル，アルコキシカルボニル，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，フェノキシ，アシルアミド，及びアシルオキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか；
ヘテロ環基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，５〜１０個の環原子を有しており，そのうち少なくとも１個の環原子はＮ，Ｏ若しくはＳ原子であり，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，アリール，アルキル，アルコキシ，アルコキシカルボニル，シアノ，ハロゲン化アルキル，ニトロ，オキソ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，又は
ヘテロ環−アルキル基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，５〜１０個の環原子を有しており，そのうち少なくとも１個の環原子はＮ，Ｏ若しくはＳ原子であり，無置換であるか又は，ヘテロ環部分において，１回若しくは２回以上ハロゲン，アリール，アルキル，アルコキシ，シアノ，ハロゲン化アルキル，ニトロ，オキソ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，カルボキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換され，及び／又はアルキル部分においてハロゲン，オキソ，シアノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであり；そして
Ｒ7は，  １〜８個の炭素原子を有するアルキルであって，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
１〜８個の炭素原子を有するアルキルであって，１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ又はそれらの組み合わせにより置換されたものであり，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，１〜４個の炭素原子を有するアルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
４〜１６個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，アルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものである。〕
の化合物及び薬剤額的に許容し得るその塩又は溶媒和物，又は薬剤額的に許容し得るその塩の溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ3が，−ＣＨ2ＣＯＮＲ6Ｒ5又は−ＣＨ2ＣＯＮＨＲ5である，請求項４の化合物。
【請求項６】
Ｒ3が−ＣＨ2ＣＯＮＲ6Ｒ5であり，そして，Ｒ5が，ヘテロ環基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，５〜１０個の環原子を有しており，そのうち少なくとも１個の環原子はＮ，Ｏ若しくはＳ原子であり，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，アルキル，シクロアルキル，シクロアルキルアルキル，アルコキシ，アルコキシアルキル，シアノ，ハロゲン化アルキル，ニトロ，オキソ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，カルボキサミド，アミノスルホニル，アルキル若しくはアルコキシで置換されていてよいアリール，アルキル若しくはアルコキシで置換されていてよいアリールアルキル，アリール部分がアルキル若しくはアルコキシで置換されていてよいアリールオキシアルキル，アリールスルホニル，アニリノ，ヘテロ環，アルキル部分がオキソにより置換されていてよいヘテロ環−アルキル，若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものである，
請求項５の化合物。
【請求項７】
Ｒ6が，Ｈ，アルキル，又はシクロアルキルアルキルである，請求項６の化合物。
【請求項８】
Ｒ5が，ヘテロ環基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，５〜１０個の環原子を有しており，そのうち少なくとも１個の環原子はＮ，Ｏ若しくはＳ原子であり，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，Ｃ1〜8アルキル，Ｃ3〜8シクロアルキル，Ｃ4〜16シクロアルキルアルキル，Ｃ1〜8アルコキシ，Ｃ2〜8アルコキシアルキル，シアノ，Ｃ1〜8ハロゲン化アルキル，Ｃ1〜8ハロゲン化アルコキシ，ニトロ，オキソ，アミノ，Ｃ1〜8アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，カルボキサミド，アミノスルホニル，Ｃ1〜8アルキル若しくはＣ1〜8アルコキシで置換されていてよいＣ6〜14アリール，Ｃ1〜8アルキル若しくはＣ1〜8アルコキシで置換されていてよいＣ6〜14アリールＣ1〜8アルキル，アリール部分がＣ1〜8アルキル若しくはＣ1〜8アルコキシで置換されていてよいＣ6〜14アリールオキシＣ1〜8アルキル，Ｃ6〜14アリールスルホニル，アニリノ，ヘテロ環，アルキル部分がオキソにより置換されていてよいヘテロ環−Ｃ1〜8アルキル，若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものである，請求項６の化合物。
【請求項９】
Ｒ6が，Ｈ，アルキル，又はシクロアルキルアルキルである，請求項８の化合物。
【請求項１０】
Ｒ6が，ヘテロ環基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，５〜１０個の環原子を有しており，そのうち少なくとも１個の環原子はＮ，Ｏ若しくはＳ原子であり，１回若しくは２回以上カルボキサミド，Ｃ1〜8アルキル若しくはＣ1〜8アルコキシで置換されていてよいＣ6〜14アリールＣ1〜8アルキル，アリール部分がＣ1〜8アルキル若しくはＣ1〜8アルコキシで置換されていてよいＣ6〜14アリールオキシＣ1〜8アルキル，Ｃ6〜14アリールスルホニル，又はアニリノにより置換されたものである，請求項８の化合物。
【請求項１１】
Ｒ6が，Ｈ，アルキル，又はシクロアルキルアルキルである，請求項１０の化合物。
【請求項１２】
Ｒ5が，１，２，４−チアジアゾリル，１，３，４−チアジアゾリル，イソオキサゾリル，ピラゾリル，ピラジニル，イソチアゾリル，又は１，３−チアゾリルであり，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，アルキル，シクロアルキル，シクロアルキルアルキル，アルコキシ，アルコキシアルキル，シアノ，ハロゲン化アルキル，ハロゲン化アルコキシ，ニトロ，オキソ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，カルボキサミド，アミノスルホニル，アルキル若しくはアルコキシで置換されていてよいアリール，アルキル若しくはアルコキシで置換されていてよいアリールアルキル，アリール部分がアルキル若しくはアルコキシで置換されていてよいアリールオキシアルキル，アリールスルホニル，アニリノ，ヘテロ環，アルキル部分がオキソにより置換されていてよいヘテロ環−アルキル，若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものである，請求項６の化合物。
【請求項１３】
Ｒ6が，Ｈ，アルキル，又はシクロアルキルアルキルである，請求項１２の化合物。
【請求項１４】
Ｒ5が，１，２，４−チアジアゾリル，１，３，４−チアジアゾリル，イソオキサゾリル，ピラゾリル，ピラジニル，イソチアゾリル，又は１，３−チアゾリルであり，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，Ｃ1〜8アルキル，Ｃ3〜8シクロアルキル，Ｃ4〜16シクロアルキルアルキル，Ｃ1〜8アルコキシ，Ｃ2〜8アルコキシアルキル，シアノ，Ｃ1〜8ハロゲン化アルキル，Ｃ1〜8ハロゲン化アルコキシ，ニトロ，オキソ，アミノ，Ｃ1〜8アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，カルボキサミド，アミノスルホニル，Ｃ1〜8アルキル若しくはＣ1〜8アルコキシで置換されていてよいＣ6〜14アリール，Ｃ1〜8アルキル若しくはＣ1〜8アルコキシで置換されていてよいＣ6〜14アリールＣ1〜8アルキル，アリール部分がＣ1〜8アルキル若しくはＣ1〜8アルコキシで置換されていてよいＣ6〜14アリールオキシＣ1〜8アルキル，Ｃ6〜14アリールスルホニル，アニリノ，ヘテロ環，アルキル部分がオキソにより置換されていてよいヘテロ環−Ｃ1〜8アルキル，若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものである，請求項１２の化合物。
【請求項１５】
Ｒ6が，Ｈ，アルキル，又はシクロアルキルアルキルである，請求項１４の化合物。
【請求項１６】
Ｒ3が，−ＣＨＲ7ＣＯＮＲ6Ｒ5，又は−ＣＨＲ7ＣＯＮＨＲ5である，請求項４の化合物。
【請求項１７】
Ｒ5が，フェニル，１，２，４−チアジアゾリル，１，３，４−チアジアゾリル，イソオキサゾリル，ピラゾリル，ピラジニル，イソチアゾリル，１，３−チアゾリル，２−ピリジニル，３−ピリジニル，４−ピリジニル，又は１，３−ベンゾチアゾリルであり，各場合において無置換である又は置換されているものである，請求項１の化合物。
【請求項１８】
Ｒ5が，１，２，４−チアジアゾリル，１，３，４−チアジアゾリル，イソオキサゾリル，ピラゾリル，ピラジニル，イソチアゾリル，又は１，３−チアゾリル，２−ピリジニル，３−ピリジニル，４−ピリジニル，又は１，３−ベンゾチアゾリルであり，各場合において無置換である又は置換されているものである，請求項１７の化合物。
【請求項１９】
Ｒ6が，Ｃ1〜4アルキル又はシクロプロピルメチルであり，Ｒ2が，Ｃ1〜4アルキル又はハロゲン化Ｃ1〜4アルキルであり，そしてＲ1が，Ｃ1〜4アルキル，シクロプロピルメチル，シクロブチルメチル，テトラヒドロフラニル，又はベンジルである，請求項１７の化合物。
【請求項２０】
Ｒ6が，Ｃ1〜4アルキル又はシクロプロピルメチルであり，Ｒ2が，Ｃ1〜4アルキル又はハロゲン化Ｃ1〜4アルキルであり，そしてＲ1が，Ｃ1〜4アルキル，シクロプロピルメチル，シクロブチルメチル，テトラヒドロフラニル又はベンジルである，請求項１７の化合物。
【請求項２１】
Ｒ2が，ＣＨ3又はＣＨＦ2である，請求項４の化合物。
【請求項２２】
Ｒ1が，エチル，イソプロピル，シクロプロピルメチル，テトラヒドロフラニル，ＣＨＦ2，又はシクロブチルメチルであり；Ｒ２が，ＣＨ3又はＣＨＦ2であり；Ｒ3が，−ＣＨ2ＣＯＮＲ6Ｒ5，−ＣＨ2ＣＯＮＨＲ5，又は−ＣＨＲ7ＣＯＮＨＲ5であり；Ｒ5が，３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル，３−メチルイソチアゾール−５−イル，１，３−チアゾール−２−イル，４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル，４−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル，３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル，又は５−メチルイソオキサゾル−３−イルであり；Ｒ6が，Ｈ又はＣＨ3であり；そしてＲ7が，Ｈ又はＣＨ3である，請求項４の化合物。
【請求項２３】
式Ｉ：
【化３】
2008517066.tif 000047
〔式中，
Ｒ1は，１〜８個の炭素原子を有するアルキルであって，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
１〜８個の炭素原子を有するアルキルであって，１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ又はそれらの組み合わせにより置換されたものであり，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，１〜４個の炭素原子を有するアルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
ヘテロ環基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，５〜１０個の環原子を有しており，そのうち少なくとも１個の環原子はＮ，Ｏ若しくはＳ原子であり，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，アリール，アルキル，アルコキシ，シアノ，ハロゲン化アルキル，ニトロ，オキソ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
６〜１４個の炭素原子を有するアリールであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，ＣＦ3，ＯＣＦ3，アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，ニトロ，メチレンジオキシ，エチレンジオキシ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，ヒドロキシアルキル，ヒドロキシアルコキシ，カルボキシ，シアノ，アシル，アルコキシカルボニル，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，フェノキシ，アシルアミド，及びアシルオキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
７〜１６個の炭素原子を有するアリールアルキルであって，無置換であるか又は，好ましくはアリール部分において，１回若しくは２回以上ハロゲン，ＣＦ3，ＯＣＦ3，アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，ニトロ，メチレンジオキシ，エチレンジオキシ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，ヒドロキシアルキル，ヒドロキシアルコキシ，カルボキシ，シアノ，アシル，アルコキシカルボニル，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，フェノキシ，アシルアミド，及びアシルオキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
５〜１４個の炭素原子を有する部分的に不飽和である炭素環基であって，無置換であるか又は１回又は２回以上ハロゲン，アルキル，アルコキシ，ニトロ，シアノ，オキソ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
８〜１６個の炭素原子を有するアリールアルケニルであって，アルケニル部分が５個までの炭素原子を有しており，無置換であるか又は，好ましくはアリール部分において，１回若しくは２回以上ハロゲン，アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，ニトロ，メチレンジオキシ，エチレンジオキシ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，ヒドロキシアルキル，ヒドロキシアルコキシ，カルボキシ，シアノ，アシル，アルコキシカルボニル，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，フェノキシ，アシルアミド，及びアシルオキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか；
ヘテロ環−アルキル基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，５〜１０個の環原子を有しており，そのうち少なくとも１個の環原子はＮ，Ｏ若しくはＳ原子であり，無置換であるか又は，ヘテロ環部分において，１回若しくは２回以上ハロゲン，アリール，アルキル，アルコキシ，シアノ，ハロゲン化アルキル，ニトロ，オキソ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，カルボキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換され，及び／又はアルキル部分においてハロゲン，オキソ，シアノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
４〜１６個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，アルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであり，
Ｒ2は，１〜４個の炭素原子を有するアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲンにより置換されたものであり；
Ｒ3は，−ＣＨ2ＣＯＮＲ6Ｒ5，−ＣＨ2ＣＯＮＨＲ5，−ＣＨＲ7ＣＯＮＲ6Ｒ5，又は−ＣＨＲ7ＣＯＮＨＲ5であり；
Ｒ5は，イソオキサゾリル，ピラゾリル，又はピラジニルであって，各場合において無置換であるかまたは１回若しくは２回以上ハロゲン，アルキル，シクロアルキル，シクロアルキルアルキル，アルコキシ，アルコキシアルキル，シアノ，ハロゲン化アルキル，ハロゲン化アルコキシ，ニトロ，オキソ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，カルボキサミド，アミノスルホニル，アルキル若しくはアルコキシにより置換されていてよいアリール，アルキル若しくはアルコキシにより置換されていてよいアリールアルキル，アルキル若しくはアルコキシにより置換されていてよいアリールオキシアルキル，アリールスルホニル，アニリノ，へテロ環，アルキル部分がオキソにより置換されていてよいへテロ環−アルキル，又はそれらの組み合わせより置換されたものであり；
Ｒ6は，Ｈであるか，
１〜１２個の炭素原子を有するアルキルであって，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
１〜１２個の炭素原子を有するアルキルであって，１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ又はそれらの組み合わせにより置換されたものであり，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
３〜８個の炭素原子を有するアルコキシアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ又はそれらの組み合わせにより置換されたものであり，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，アルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
４〜１６個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，アルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであり，
６〜１４個の炭素原子を有するアリールであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，ＣＦ3，ＯＣＦ3，アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，ニトロ，メチレンジオキシ，エチレンジオキシ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，ヒドロキシアルキル，ヒドロキシアルコキシ，カルボキシ，シアノ，アシル，アルコキシカルボニル，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，フェノキシ，アシルアミド，及びアシルオキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
８〜１６個の炭素原子を有するアリールアルキルであって，無置換であるか又は，好ましくはアリール部分において，１回若しくは２回以上ハロゲン，ＣＦ3，ＯＣＦ3，アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，ニトロ，メチレンジオキシ，エチレンジオキシ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，ヒドロキシアルキル，ヒドロキシアルコキシ，カルボキシ，シアノ，アシル，アルコキシカルボニル，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，フェノキシ，アシルアミド，及びアシルオキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか；
ヘテロ環基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，５〜１０個の環原子を有しており，そのうち少なくとも１個の環原子はＮ，Ｏ若しくはＳ原子であり，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，アリール，アルキル，アルコキシ，アルコキシカルボニル，シアノ，ハロゲン化アルキル，ニトロ，オキソ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，又は
ヘテロ環−アルキル基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，５〜１０個の環原子を有しており，そのうち少なくとも１個の環原子はＮ，Ｏ若しくはＳ原子であり，無置換であるか又は，ヘテロ環部分において，１回若しくは２回以上ハロゲン，アリール，アルキル，アルコキシ，シアノ，ハロゲン化アルキル，ニトロ，オキソ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，カルボキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換され，及び／又はアルキル部分においてハロゲン，オキソ，シアノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであり；そして
Ｒ7は，  １〜８個の炭素原子を有するアルキルであって，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
１〜８個の炭素原子を有するアルキルであって，１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ又はそれらの組み合わせにより置換されたものであり，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，１〜４個の炭素原子を有するアルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
４〜１６個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，アルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものである。〕
の化合物及び薬剤額的に許容し得るその塩又は溶媒和物，又は薬剤額的に許容し得るその塩の溶媒和物。
【請求項２４】
Ｒ1が，ＣＨＦ2，エチル，イソプロピル，シクロプロピルメチル，シクロブチルメチル，ベンジル，又はテトラヒドロフラニルである，請求項２３の化合物。
【請求項２５】
Ｒ2が，ＣＨ3又はＣＨＦ2である，請求項２３の化合物。
【請求項２６】
Ｒ2が，ＣＨ3又はＣＨＦ2である，請求項２４の化合物。
【請求項２７】
Ｒ3が，−ＣＨ2ＣＯＮＲ6Ｒ5又は−ＣＨ2ＣＯＮＨＲ5である，請求項２３の化合物。
【請求項２８】
Ｒ3が，−ＣＨＲ7ＣＯＮＲ6Ｒ5又は−ＣＨＲ7ＣＯＮＨＲ5である，請求項２３の化合物。
【請求項２９】
式Ｉ：
【化４】
2008517066.tif 000048
〔式中，
Ｒ1は，１〜８個の炭素原子を有するアルキルであって，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
１〜８個の炭素原子を有するアルキルであって，１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ又はそれらの組み合わせにより置換されたものであり，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，１〜４個の炭素原子を有するアルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
ヘテロ環基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，５〜１０個の環原子を有しており，そのうち少なくとも１個の環原子はＮ，Ｏ若しくはＳ原子であり，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，アリール，アルキル，アルコキシ，シアノ，ハロゲン化アルキル，ニトロ，オキソ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
６〜１４個の炭素原子を有するアリールであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，ＣＦ3，ＯＣＦ3，アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，ニトロ，メチレンジオキシ，エチレンジオキシ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，ヒドロキシアルキル，ヒドロキシアルコキシ，カルボキシ，シアノ，アシル，アルコキシカルボニル，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，フェノキシ，アシルアミド，及びアシルオキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
７〜１６個の炭素原子を有するアリールアルキルであって，無置換であるか又は，好ましくはアリール部分において，１回若しくは２回以上ハロゲン，ＣＦ3，ＯＣＦ3，アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，ニトロ，メチレンジオキシ，エチレンジオキシ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，ヒドロキシアルキル，ヒドロキシアルコキシ，カルボキシ，シアノ，アシル，アルコキシカルボニル，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，フェノキシ，アシルアミド，及びアシルオキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
５〜１４個の炭素原子を有する部分的に不飽和である炭素環基であって，無置換であるか又は１回又は２回以上ハロゲン，アルキル，アルコキシ，ニトロ，シアノ，オキソ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
８〜１６個の炭素原子を有するアリールアルケニルであって，アルケニル部分が５個までの炭素原子を有しており，無置換であるか又は，好ましくはアリール部分において，１回若しくは２回以上ハロゲン，アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，ニトロ，メチレンジオキシ，エチレンジオキシ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，ヒドロキシアルキル，ヒドロキシアルコキシ，カルボキシ，シアノ，アシル，アルコキシカルボニル，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，フェノキシ，アシルアミド，及びアシルオキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
ヘテロ環−アルキル基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，５〜１０個の環原子を有しており，そのうち少なくとも１個の環原子はＮ，Ｏ若しくはＳ原子であり，無置換であるか又は，ヘテロ環部分において，１回若しくは２回以上ハロゲン，アリール，アルキル，アルコキシ，シアノ，ハロゲン化アルキル，ニトロ，オキソ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，カルボキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換され，及び／又はアルキル部分においてハロゲン，オキソ，シアノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
４〜１６個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，アルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであり，
Ｒ2は，１〜４個の炭素原子を有するアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲンにより置換されたものであり；
Ｒ3は，−ＣＨ2ＣＯＮＲ6Ｒ5，−ＣＨ2ＣＯＮＨＲ5，−ＣＨＲ7ＣＯＮＲ6Ｒ5，又は−ＣＨＲ7ＣＯＮＨＲ5であり；
Ｒ5は，３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル，メチルイソチアゾリル，シクロプロピルチアゾリル，５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾリル，メチルベンゾチアゾリル，又はメチルイソオキサゾリルであり；
Ｒ6は，Ｈであるか，
１〜１２個の炭素原子を有するアルキルであって，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
１〜１２個の炭素原子を有するアルキルであって，１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ又はそれらの組み合わせにより置換されたものであり，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
３〜８個の炭素原子を有するアルコキシアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ又はそれらの組み合わせにより置換されたものであり，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，アルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
４〜１６個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，アルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
６〜１４個の炭素原子を有するアリールであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，ＣＦ3，ＯＣＦ3，アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，ニトロ，メチレンジオキシ，エチレンジオキシ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，ヒドロキシアルキル，ヒドロキシアルコキシ，カルボキシ，シアノ，アシル，アルコキシカルボニル，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，フェノキシ，アシルアミド，及びアシルオキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
８〜１６個の炭素原子を有するアリールアルキルであって，無置換であるか又は，好ましくはアリール部分において，１回若しくは２回以上ハロゲン，ＣＦ3，ＯＣＦ3，アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，ニトロ，メチレンジオキシ，エチレンジオキシ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，ヒドロキシアルキル，ヒドロキシアルコキシ，カルボキシ，シアノ，アシル，アルコキシカルボニル，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，フェノキシ，アシルアミド，及びアシルオキシ，若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか；
ヘテロ環基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，５〜１０個の環原子を有しており，そのうち少なくとも１個の環原子はＮ，Ｏ若しくはＳ原子であり，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，アリール，アルキル，アルコキシ，アルコキシカルボニル，シアノ，ハロゲン化アルキル，ニトロ，オキソ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，又は
ヘテロ環−アルキル基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，５〜１０個の環原子を有しており，そのうち少なくとも１個の環原子はＮ，Ｏ若しくはＳ原子であり，無置換であるか又は，ヘテロ環部分において，１回若しくは２回以上ハロゲン，アリール，アルキル，アルコキシ，シアノ，ハロゲン化アルキル，ニトロ，オキソ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，カルボキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換され，及び／又はアルキル部分においてハロゲン，オキソ，シアノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであり；そして
Ｒ7は，１〜８個の炭素原子を有するアルキルであって，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
１〜８個の炭素原子を有するアルキルであって，１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ又はそれらの組み合わせにより置換されたものであり，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，１〜４個の炭素原子を有するアルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，又は
４〜１６個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，アルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものである。〕
及び薬剤学的に許容し得るその塩又は溶媒和物，又はその薬剤学的に許容し得る塩の溶媒和物。
【請求項３０】
Ｒ1が，ＣＨＦ2，エチル，イソプロピル，シクロプロピルメチル，シクロブチルメチル，ベンジル，又はテトラヒドロフラニルである，請求項２９の化合物。
【請求項３１】
Ｒ2が，ＣＨ3又はＣＨＦ2である，請求項２９の化合物。
【請求項３２】
Ｒ2が，ＣＨ3又はＣＨＦ2である，請求項３０の化合物。
【請求項３３】
Ｒ3が，−ＣＨ2ＣＯＮＲ6Ｒ5又は−ＣＨ2ＣＯＮＨＲ5である，請求項２９の化合物。
【請求項３４】
Ｒ3は，−ＣＨＲ7ＣＯＮＲ6Ｒ5又は−ＣＨＲ7ＣＯＮＨＲ5である，請求項２９の化合物。
【請求項３５】
以下のもの，すなわち：
・２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−１，３，４−チアジアゾール−２−イルアセトアミド，
・Ｎ−［５−（２−フリル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
・２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−［５−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド，
・２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（３−フェニル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
・２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，
・Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
・２−（（Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（５−（１−tert−ブチルオキシカルボニルピペリジン）−４−イル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−（（Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
・２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾル−３−イル）アセトアミド，
・Ｎ−イソオキサゾル−３−イル−２−（（Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
・２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アセトアミド，
・Ｎ−（４−ベンゼンスルホニル−チオフェン−３−イル）−２−（（Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］フェニル−２−オキソピロリジン−１−イル｝アセトアミド，
・２−（（Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミド，
・２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
・２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（３−メトキシ−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
・Ｎ−（３−エチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
・５−｛［（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−３−メチルイソオキサゾル−４−カルボキサミド，
・２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（３−メチルイソオキサゾル−５−イル）アセトアミド，
・２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（５−メチル−３−フェニルイソオキサゾル−４−イル）アセトアミド，
・Ｎ−（３，５−ジメチルイソオキサゾル−４−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
・２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−ピラジン−２−イルアセトアミド，
・Ｎ−（２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（（Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
・２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（３−フェニルイソオキサゾル−５−イル）アセトアミド，
・Ｎ−（３−アニリノ−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｒ）−４−［３−（ベンジルオキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（ベンジルオキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
・Ｎ−（３−シアノ−２−チエニル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
・２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−［４−（２−チエニル）−１，３−チアゾール−２−イル］アセトアミド，
・２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］アセトアミド，
・２−［４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
・２−［４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アセトアミド，
・２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
・２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−［４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾル−３−イル）アセトアミド，
・２−［４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−［４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
・２−［４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）アセトアミド，
・２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
・（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピロリジン−２−オン，
・２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミド，
・（４Ｒ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピロリジン−２−オン，
・（４Ｓ）−４−｛４−（ジフルオロメトキシ）−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝ピロリジン−２−オン，
・（４Ｒ）−４−｛４−（ジフルオロメトキシ）−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝ピロリジン−２−オン，
・（４Ｓ）−４−［３−（シクロブチルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピロリジン−２−オン，
・（４Ｒ）−４−｛３−（シクロブチルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピロリジン−２−オン，
・２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）アセトアミド，
・２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルイソオキサゾル−５−イル）アセトアミド，
・２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
・２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
・２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアセトアミド，
・２−｛４−［３−（シクロブチルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
・２−｛４−［３−（シクロブチルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾル−３−イル）アセトアミド，
・２−｛４−［３−（シクロブチルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）アセトアミド，
・２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（５−ピリジン−４−イル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，
・Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−｛４−［３−（シクロブチルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・Ｎ−（１−ベンジル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロブチルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾル−３−イル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｒ）−４−［３−（シクロブチルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾル−３−イル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｒ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
・Ｎ−エチル−２−（（４Ｓ）−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
・Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
・Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｒ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｒ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロブチルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド
・Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
・２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
・２−［（４Ｒ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
・２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド，
・Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロロジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
・２−［（４Ｒ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピリジン−１−イル）アセトアミド，
・Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−［（４Ｒ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
・Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｒ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
・２−［（４Ｒ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
・（４Ｒ）−４−［３−（ベンジルオキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピロリジン−２−オン，
・（４Ｓ）−４−［３−（ベンジルオキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピロリジン−２−オン，
・（４Ｒ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］ピロリジン−２−オン，
・（２Ｒ）−２−｛（４Ｓ）−４−［３−（ベンジルオキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）プロパンアミド，
・２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
・Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］アセトアミド，
・Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−ピリジン−４−イル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド，
・Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］アセトアミド，
・Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アセトアミド，
・２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
・２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝アセトアミド，
・Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］アセトアミド，
・２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
・２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（５−メチルイソチアゾール−３−イル）アセトアミド，
・（２Ｓ）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）プロパンアミド，
・（２Ｒ）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）プロパンアミド，
・（２Ｓ）−２−［（４Ｒ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）プロパンアミド，
・（２Ｒ）−２−［（４Ｒ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）プロパンアミド，
・（２Ｒ）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）プロパンアミド，
・（２Ｓ）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）プロパンアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルアセトアミド，
・Ｎ−（４−シクロピルピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］アセトアミド，
・Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾル−３−イル）アセトアミド，
・Ｎ−（４−シクロピルピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド，
・Ｎ−（４−シクロピルピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾル−３−イル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・Ｎ−（４−シクロピルピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝アセトアミド，
・Ｎ−（４−シクロピルピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・Ｎ−（４−シクロピルピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド，
・（４Ｒ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシフェニル］ピロリジン−２−オン，
・（４Ｒ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］ピロリジン−２−オン，
・（４Ｒ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−１−イソプロピルピロリジン−２−オン，
・Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝アセトアミド，
・Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，及び
・２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド
及び薬剤学的に許容し得るその塩，その溶媒和物，及び薬剤学的に許容し得るその塩の溶媒和物から選ばれる化合物であり，該化合物がキラリティを示す場合，ラセミ体のようなエナンチオマー混合物若しくはジアステレオマー混合物等であることができ，又は単一のエナンチオマー若しくは単一のジアステレオマーであることもできるものである，化合物。
【請求項３６】
以下のもの，すなわち：
・２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−１，３，４−チアジアゾール−２−イルアセトアミド，
・Ｎ−［５−（２−フリル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
・２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−［５−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド，
・２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（３−フェニル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
・２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，
・Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
・２−（（Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
・２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾル−３−イル）アセトアミド，
・Ｎ−イソオキサゾル−３−イル−２−（（Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，]
・２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アセトアミド，
・Ｎ−（４−ベンゼンスルホニル−チオフェン−３−イル）−２−（（Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］フェニル−２−オキソピロリジン−１−イル｝アセトアミド，
・２−（（Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミド，
・２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
・２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（３−メトキシ−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
・Ｎ−（３−エチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
・５−｛［（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−３−メチルイソオキサゾル−４−カルボキサミド，
・２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（３−メチルイソオキサゾル−５−イル）アセトアミド，
・２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（５−メチル−３−フェニルイソオキサゾル−４−イル）アセトアミド，
・Ｎ−（３，５−ジメチルイソオキサゾル−４−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
・２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−ピラジン−２−イルアセトアミド，
・Ｎ−（２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（（Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
・２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（３−フェニルイソオキサゾル−５−イル）アセトアミド，
・Ｎ−（３−アニリノ−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｒ）−４−［３−（ベンジルオキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（ベンジルオキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
・Ｎ−（３−シアノ−２−チエニル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
・２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−［４−（２−チエニル）−１，３−チアゾール−２−イル］アセトアミド，
・２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］アセトアミド，
・２−［４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
・２−［４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アセトアミド，
・２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
・２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−［４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾル−３−イル）アセトアミド，
・２−［４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−［４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
・２−［４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）アセトアミド，
・２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
・（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピロリジン−２−オン，
・２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミド，
・（４Ｒ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピロリジン−２−オン，
・（４Ｓ）−４−｛４−（ジフルオロメトキシ）−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝ピロリジン−２−オン，
・（４Ｒ）−４−｛４−（ジフルオロメトキシ）−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝ピロリジン−２−オン，
・（４Ｓ）−４−［３−（シクロブチルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピロリジン−２−オン，
・（４Ｒ）−４−｛３−（シクロブチルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピロリジン−２−オン，
・２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）アセトアミド，
・２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルイソオキサゾル−５−イル）アセトアミド，
・２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
・２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
・２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアセトアミド，
・２−｛４−［３−（シクロブチルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
・２−｛４−［３−（シクロブチルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾル−３−イル）アセトアミド，
・２−｛４−［３−（シクロブチルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）アセトアミド，
・２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（５−ピリジン−４−イル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，
・Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−｛４−［３−（シクロブチルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・Ｎ−（１−ベンジル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・Ｎ−エチル−２−（（４Ｓ）−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
・Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
・Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
及び薬剤学的に許容し得るその塩，その溶媒和物，及び薬剤学的に許容し得るその塩の溶媒和物から選ばれる化合物であり，該化合物がキラリティを示す場合，ラセミ体のようなエナンチオマー混合物若しくはジアステレオマー混合物等であることができ，又は単一のエナンチオマー若しくは単一のジアステレオマーであることもできるものである，請求項３５の化合物。
【請求項３７】
以下のもの，すなわち：
・Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
・２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
・２−［（４Ｒ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
・２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド，
・Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロロジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
・２−［（４Ｒ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピリジン−１−イル）アセトアミド，
・Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−［（４Ｒ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
・Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｒ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
・２−［（４Ｒ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
・（４Ｒ）−４−［３−（ベンジルオキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピロリジン−２−オン，
・（４Ｓ）−４−［３−（ベンジルオキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピロリジン−２−オン，
・（４Ｒ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］ピロリジン−２−オン，
・（２Ｒ）−２−｛（４Ｓ）−４−［３−（ベンジルオキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）プロパンアミド，
・２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
・Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］アセトアミド，
・Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−ピリジン−４−イル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド，
・Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］アセトアミド，
・Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アセトアミド，
・２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
・２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝アセトアミド，
・Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］アセトアミド，
・２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
・２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（５−メチルイソチアゾール−３−イル）アセトアミド，
・（２Ｓ）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）プロパンアミド，
・（２Ｒ）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）プロパンアミド，
・（２Ｓ）−２−［（４Ｒ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）プロパンアミド，
・（２Ｒ）−２−［（４Ｒ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）プロパンアミド，
・（２Ｒ）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）プロパンアミド，
・（２Ｓ）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）プロパンアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルアセトアミド，
・Ｎ−（４−シクロピルピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］アセトアミド，
・Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾル−３−イル）アセトアミド，
・Ｎ−（４−シクロピルピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド，
・Ｎ−（４−シクロピルピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾル−３−イル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・Ｎ−（４−シクロピルピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝アセトアミド，
・Ｎ−（４−シクロピルピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・Ｎ−（４−シクロピルピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド，
・（４Ｒ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシフェニル］ピロリジン−２−オン，
・（４Ｒ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］ピロリジン−２−オン，
・（４Ｒ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−１−イソプロピルピロリジン−２−オン，
・Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝アセトアミド，
・Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，及び
・２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド
及び薬剤学的に許容し得るその塩，その溶媒和物，及び薬剤学的に許容し得るその塩の溶媒和物から選ばれる化合物であり，該化合物がキラリティを示す場合，ラセミ体のようなエナンチオマー混合物若しくはジアステレオマー混合物等であることができ，又は単一のエナンチオマー若しくは単一のジアステレオマーであることもできるものである，化合物。
【請求項３８】
以下のもの，すなわち：
・Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
・２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
・２−［（４Ｒ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
・２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド，
・Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロロジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
・２−［（４Ｒ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピリジン−１−イル）アセトアミド，
・Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−［（４Ｒ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
・Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
・２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
・（４Ｒ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］ピロリジン−２−オン，
・（２Ｒ）−２−｛（４Ｓ）−４−［３−（ベンジルオキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）プロパンアミド，
・２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
・Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］アセトアミド，
・Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−ピリジン−４−イル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド，
・Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］アセトアミド，
・Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アセトアミド，
・２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
・２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝アセトアミド，
・Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］アセトアミド，
・２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
・２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（５−メチルイソチアゾール−３−イル）アセトアミド，
・（２Ｓ）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）プロパンアミド，
・（２Ｒ）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）プロパンアミド，
・（２Ｓ）−２−［（４Ｒ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）プロパンアミド，
・（２Ｒ）−２−［（４Ｒ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）プロパンアミド，
・（２Ｒ）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）プロパンアミド，
・（２Ｓ）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）プロパンアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルアセトアミド，
・Ｎ−（４−シクロピルピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］アセトアミド，
・Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾル−３−イル）アセトアミド，
・Ｎ−（４−シクロピルピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド，
・Ｎ−（４−シクロピルピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾル−３−イル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・Ｎ−（４−シクロピルピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝アセトアミド，
・Ｎ−（４−シクロピルピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・Ｎ−（４−シクロピルピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド，
・（４Ｒ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシフェニル］ピロリジン−２−オン，
・（４Ｒ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］ピロリジン−２−オン，
・（４Ｒ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−１−イソプロピルピロリジン−２−オン，
・Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝アセトアミド，
・Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
・２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，及び
・２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド
及び薬剤学的に許容し得るその塩，その溶媒和物，及び薬剤学的に許容し得るその塩の溶媒和物から選ばれる化合物であり，該化合物がキラリティを示す場合，ラセミ体のようなエナンチオマー混合物若しくはジアステレオマー混合物等であることができ，又は単一のエナンチオマー若しくは単一のジアステレオマーであることもできるものである，化合物。
【請求項３９】
請求項１ないし３８の何れかの化合物及び薬剤学的に許容し得る担体を含有してなる薬剤組成物。
【請求項４０】
該化合物が，０．１〜５０ｍｇの単位投与量で提供されるものである，請求項３９の組成物。
【請求項４１】
患者においてＰＤＥ４酵素を阻害し，認知を増強し及び／又は精神疾患を治療するための方法であって，該患者に請求項１ないし３８の何れかの化合物の有効量を投与することを含んでなる方法。
【請求項４２】
該化合物が，０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重／日の量で投与されるものである，請求項４１の方法。
【請求項４３】
該患者がヒトである，請求項４１の方法。
【請求項４４】
該患者が認知の生涯又は減退に罹っているものである，請求項４１の方法。
【請求項４５】
該患者が記憶障害に罹っているものである，請求項４１の方法。
【請求項４６】
該患者が，アルツハイマー病，統合失調症，パーキンソン病，ハンチントン病，ピック病，クロイツフェルト・ヤコブ病，ＨＩＶ，心臓血管疾患，及び頭部外傷ならびに加齢による認知の減退からくる記憶障害に罹っているものである，請求項４５の方法。
【請求項４７】
該患者が，痴呆による記憶障害に罹っているものである，請求項４５の方法。
【請求項４８】
該患者が，記憶障害，アルツハイマー病，統合失調症，パーキンソン病，ハンチントン病，ピック病，クロイツフェルト・ヤコブ病，鬱病，加齢，頭部外傷，卒中，中枢神経系低酸素症，大脳の老化，多発脳梗塞性痴呆，急性の神経細胞疾患，ＨＩＶ又は心臓血管疾患に罹っているものである，請求項４５の方法。
【請求項４９】
該患者が精神疾患に罹っているものである，請求項４１の方法。
【請求項５０】
該精神疾患が，統合失調症，双極性鬱病若しくは躁鬱病，大鬱病，薬物中毒又はモルヒネ依存症である，請求項４９の方法。
【請求項５１】
ｃＡＭＰの低下を伴う疾患を有する患者を治療するための，請求項１ないし３８の何れかの化合物の有効量を該患者に投与することを含んでなる方法。
【請求項５２】
該患者がＰＤＥ４酵素の阻害を起こすように治療されるものである，請求項４１の方法。
【請求項５３】
アレルギー性又は炎症性の疾患に罹っている患者を治療するための，請求項１ないし３８の何れかの化合物の有効量を該患者に投与することを含んでなる方法。
【請求項５４】
該患者が慢性閉塞性肺疾患に罹っているものである，請求項５３の方法。
【請求項５５】
疾患又は傷害による神経変性に罹っている患者を治療するための，請求項１ないし３８の何れかの化合物の有効量を該患者に投与することを含んでなる方法。
【請求項５６】
該疾患又は傷害が，脳卒中，脊髄損傷，神経変性，アルツハイマー病，又は多系統萎縮症（ＭＳＡ）である， 請求項５５の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は，全体として，ホスホジエステラーゼ４（ＰＤＥ４）酵素阻害の分野に関する。より具体的には，新規の化合物，例えば，４−（置換−フェニル）−２−ピロリジノン化合物によるホスホジエステラーゼ４の選択的阻害，そのような化合物を製造する方法，そのような化合物を含んだ組成物，及びそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
環状ヌクレオチドに特異的なホスホジエステラーゼ（ＰＤＥｓ）は，種々の環状ヌクレオチド一リン酸（ｃＡＭＰ及びｃＧＭＰを含む）の加水分解を触媒する酵素の一ファミリーである。これら環状ヌクレオチドは，細胞内においてセカンドメッセンジャーとして働き，そしてメッセンジャーとして，種々のホルモンや神経伝達物質と結合した細胞表面受容体からの刺激を運ぶ。ＰＤＥｓは，細胞内の環状ヌクレオチドのレベルを調節するように働き，それらのメッセンジャーの役割を終えたそのような環状モノヌクレオチドを分解することによって，環状ヌクレオチドのホメオスタシスを維持している。
【０００３】
ＰＤＥ酵素は，ｃＡＭＰ又はｃＧＭＰの分解に対するそれらの特異性，カルシウム，カルモジュリン又はｃＧＭＰによる調節に対する感受性，及び種々の化合物によるそれらの選択的阻害に従って，１１のファミリーにグループ分けすることができる。例えば，ＰＤＥ１は，Ｃａ2+／カルモジュリンによって刺激される。ＰＤＥ２は，ｃＧＭＰ依存性であり，心臓及び副腎に見出される。ＰＤＥ３は，ｃＧＭＰに阻害され，そしてこの酵素の阻害は，陽性変力性活性を生み出す。ＰＤＥ４は，ｃＡＭＰ特異的であり，その阻害は，気道の弛緩，抗炎症及び抗鬱活性を生ずる。ＰＤＥ５は，種々の平滑筋におけるｃＧＭＰ含量を調節するのに重要であるらしく，従ってＰＤＥ５の阻害は，心血管系の活性を有し得る。ＰＤＥｓは明確な生化学的諸特性を有していることから，それらはおそらく，種々の形の調節を受けている。
【０００４】
ＰＤＥ４は，ｃＡＭＰに対する低いミカエリス定数を含む種々の速度論的特性及びある種の薬物に対する感受性によって区別される。ＰＤＥ４酵素ファミリーは，４個の遺伝子よりなり，それらはＰＤＥ４Ａ，ＰＤＥ４Ｂ，ＰＤＥ４Ｃ及びＰＤＥ４Ｄという，ＰＤＥ４酵素の４種のアイソフォームを産生する〔Wang et al., Expression, Purification and Characterization of Human cAMP-Specific Phosphodiesterase (PDE4) Subtypes A, B, C, and D, Biochem. Biophys. Res. Comm., 234, 320-324 (1997) 〕。加えて，欠くＰＤＥ４アイソフォームの種々のスプライス変異体がこれまで同定されている。
【０００５】
ＰＤＥ４イソ酵素は，細胞の細胞質に局在し，既知の膜構造の如何なるものとも関連していない。ＰＤＥ４イソ酵素は，アデノシン５’一リン酸（ＡＭＰ）への加水分解を触媒することによって，ｃＡＭＰを特異的に不活性化する。ｃＡＭＰ活性の調節は，炎症及び記憶を含む多くの生物学的プロセスにおいて重要である。ＰＤＥ４イソ酵素の阻害剤，例えばロリプラム，ピクラミラスト，ＣＤＰ−８４０及びアリフロ（ariflo）は，強力な抗炎症剤であり，それ故，喘息や関節炎等のような，炎症が問題である疾患を治療するのに有用であろう。更には，ロリプラムは，学習試験におけるラット及びマウスの認知能力を改善する。
【０００６】
【化１】
2008517066.tif 000003
【０００７】
ロリプラムや，ペントキシフィリン，デンブフィリン及びテオフィリン等のようなキサンチン誘導体は，ＰＤＥ４を阻害し，それらの認知増強効果のために，最近注意を集めている。ｃＡＭＰ及びｃＧＭＰは，多くの種々のホルモン及び神経伝達物質に対する細胞応答を仲介するセカンドメッセンジャーである。こうして，治療的に有意な効果が，ＰＤＥ阻害から，及びその結果としての，神経系及び身体の他の場所に位置するような中心的細胞における細胞内ｃＡＭＰ又はｃＧＭＰの増加の結果もたらされよう。
【０００８】
ロリプラムは，以前は抗鬱剤として開発されていたものであるが，ＰＤＥ４酵素を選択的に阻害し，ＰＤＥ酵素サブタイプの分類における標準薬剤となっている。ＰＤＥ４分野の初期の仕事は，抑鬱及び炎症に焦点が当てられており，痴呆等のような適応症も含むように拡張されてきた。〔総説については，"The PDE IV Family Of Calcium-Phosphodiesterases Enzymes," John A. Lowe, III, et al., Drugs of the Future 1992, 17(9):799-8071, 1992を参照のこと。〕ロリプラムその他の第一世代のＰＤＥ４阻害剤の更なる臨床開発は，これらの化合物の副作用プロフィールのため終了した。霊長類における主たる副作用は嘔吐であるが，げっ歯類における主たる副作用は，精巣の脱顆粒，血管平滑筋の弱体化，向精神作用，胃酸分泌の増加，及び胃の糜爛である。ヒトにおいては，主たる副作用は，悪心及び嘔吐である。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は，ＰＤＥ４酵素を，好ましくは選択的に，阻害し，そして特に，（例えば，上に論じた従来技術の化合物に比較して）比較的非嘔吐性であるなどの副作用プロフィールの改善された新規化合物に関する。特に，本発明は，新規なロフリプラム類縁体に関する。本発明の化合物は，同時に，細胞内に，特に神経系の細胞内に入るのを容易にする。本発明の化合物は，同時に，細胞内に，特に神経系の細胞内に入るのを容易にする。
【００１０】
更には，本発明は，そのような活性及び選択性を有する化合物を合成するための方法，並びに，患者，例えば，神経学的症候群，特に記憶障害，取り分け長期記憶障害に関連付けられ，そのような記憶障害が少なくとも部分的にはＰＤＥ４酵素による細胞内ｃＡＭＰレベルの異化によるものであり，又はそのような疾患状態がｃＡＭＰレベルの上昇により改善できる場合における，細胞内ＰＤＥ４レベルの上昇又はｃＡＭＰレベルの低下を伴う疾患のための，ＰＤＥの阻害，特にＰＤＥ４の阻害を必要とするヒトを含む哺乳類を治療するための方法（及び対応する薬剤組成物）を提供する。
【００１１】
好ましい一面においては，本発明の化合物は，そのような疾患を，嘔吐その他の副作用を誘発しない投与量においてＰＤＥ４酵素を阻害することによって，改善する。
【００１２】
本明細書及び添付の特許請求の範囲を更に検討するとき，本発明の更なる面，目的及び利点が当業者に明らかとなるであろう。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明は式Ｉ：
【化２】
2008517066.tif 000004
【００１４】
〔式中，
Ｒ1は，１〜８個の炭素原子を有するアルキルであって，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
１〜８個の炭素原子を有するアルキルであって，１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ又はそれらの組み合わせにより置換されたものであり，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，１〜４個の炭素原子を有するアルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
ヘテロ環基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，５〜１０個の環原子を有しており，そのうち少なくとも１個の環原子はＮ，Ｏ若しくはＳ原子であり（例えば，３−チエニル，２−チエニル，３−テトラヒドロフラニル），無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，アリール，アルキル，アルコキシ，シアノ，ハロゲン化アルキル（例えば，トリフルオロメチル），ニトロ，オキソ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
６〜１４個の炭素原子を有するアリールであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，ＣＦ3，ＯＣＦ3，アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，ニトロ，メチレンジオキシ，エチレンジオキシ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，ヒドロキシアルキル，ヒドロキシアルコキシ，カルボキシ，シアノ，アシル，アルコキシカルボニル，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，フェノキシ，アシルアミド（例えば，アセトアミド），及びアシルオキシ（例えば，アセトキシ）若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
７〜１６個の炭素原子（例えば，８〜１６個の炭素原子）を有するアリールアルキルであって，無置換であるか又は，好ましくはアリール部分において，１回若しくは２回以上ハロゲン，ＣＦ3，ＯＣＦ3，アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，ニトロ，メチレンジオキシ，エチレンジオキシ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，ヒドロキシアルキル，ヒドロキシアルコキシ，カルボキシ，シアノ，アシル，アルコキシカルボニル，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，フェノキシ，アシルアミド（例えば，アセトアミド），及びアシルオキシ（例えば，アセトキシ）若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
５〜１４個の炭素原子を有する部分的に不飽和である炭素環基（例えば，シクロヘキセニル，シクロヘキサジエニル，インダニル，及びテトラヒドロナフテニル）であって，無置換であるか又は１回又は２回以上ハロゲン，アルキル，アルコキシ，ニトロ，シアノ，オキソ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
８〜１６個の炭素原子を有するアリールアルケニルであって，アルケニル部分が５個までの炭素原子を有しており，無置換であるか又は，好ましくはアリール部分において，１回若しくは２回以上ハロゲン，アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，ニトロ，メチレンジオキシ，エチレンジオキシ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，ヒドロキシアルキル，ヒドロキシアルコキシ，カルボキシ，シアノ，アシル，アルコキシカルボニル，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，フェノキシ，アシルアミド（例えば，アセトアミド），及びアシルオキシ（例えば，アセトキシ）若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
ヘテロ環−アルキル基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，５〜１０個の環原子を有しており，そのうち少なくとも１個の環原子はＮ，Ｏ若しくはＳ原子であり，無置換であるか又は，ヘテロ環部分において，１回若しくは２回以上ハロゲン，アリール，アルキル，アルコキシ，シアノ，ハロゲン化アルキル（例えば，トリフルオロメチル），ニトロ，オキソ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，カルボキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換され，及び／又はアルキル部分においてハロゲン，オキソ，シアノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
４〜１６個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル（例えば，シクロペンチルエチル及びシクロプロピルメチル）であって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，アルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであり，
【００１５】
Ｒ2は，１〜４個の炭素原子を有するアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲンにより置換されたものであり；
【００１６】
Ｒ3は，Ｈであるか，
１〜８個の炭素原子を有するアルキルであって，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
１〜８個の炭素原子を有するアルキルであって，１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ又はそれらの組み合わせにより置換されたものであり，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，アルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
７〜１６個の炭素原子を有するアリールアルキルであって，無置換であるか又は，好ましくはアリール部分において，１回若しくは２回以上ハロゲン，アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，ニトロ，メチレンジオキシ，エチレンジオキシ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，ヒドロキシアルキル，ヒドロキシアルコキシ，カルボキシ，シアノ，アシル，アルコキシカルボニル，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，フェニル，フェノキシ，及びアシルオキシ（例えば，アセトキシ）若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
ヘテロ環−アルキル基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，５〜１０個の環原子を有しており，そのうち少なくとも１個の環原子はＮ，Ｏ若しくはＳ原子であり，無置換であるか又は，ヘテロ環部分において，１回若しくは２回以上ハロゲン，アリール，アルキル，アルコキシ，シアノ，ハロゲン化アルキル（例えば，トリフルオロメチル），ニトロ，オキソ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，カルボキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換され，及び／又はアルキル部分においてハロゲン，オキソ，シアノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
３〜８個の炭素原子を有するアルコキシアルキルであるか，
−Ｃ（Ｏ）Ｒ4，−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）Ｒ4，−（ＣＨ2）nＯＲ5，−（ＣＨ2）nＳＲ5，−（ＣＨ2）nＳＯ2Ｒ4，−（ＣＨ2）nＮＲ5Ｒ6，−ＣＨ2ＣＯ2Ｒ5，−ＣＨ2ＣＯＮＲ6Ｒ5，−ＣＨ2ＣＯＮＨＲ5，−ＣＨＲ7ＣＯＮＲ6Ｒ5，−ＣＨＲ7ＣＯＮＨＲ5，−（ＣＨ2）nＮＲ6ＳＯ2Ｒ4，−（ＣＨ2）nＮＲ6ＣＯＲ4，又は−ＣＨ2ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ4であり；
【００１７】
Ｒ４は，１〜１２個の炭素原子を有するアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ又はそれらの組み合わせにより置換されたものであり，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
３〜８個の炭素原子を有するアルコキシアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ又はそれらの組み合わせにより置換されたものであり，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，アルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
４〜１６個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル（例えば，シクロペンチルエチル及びシクロプロピルメチル）であって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，アルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
６〜１４個の炭素原子を有するアリールであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，ＣＦ3，ＯＣＦ3，アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，ニトロ，メチレンジオキシ，エチレンジオキシ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，ヒドロキシアルキル，ヒドロキシアルコキシ，カルボキシ，シアノ，アシル，アルコキシカルボニル，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，アルキルスルホンアミド（例えば，ＣＨ3ＳＯ2ＮＨ−，Ｃ2Ｈ5ＳＯ2ＮＨ−），アリールスルホンアミド（例えば，Ｃ6Ｈ5ＳＯ2ＮＨ−），ハロゲン化アリールスルホンアミド（例えば，４−Ｆ−Ｃ6Ｈ5ＳＯ2ＮＨ−），フェノキシ，アシルアミド（例えば，アセトアミド），及びアシルオキシ（例えば，アセトキシ）若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
８〜１６個の炭素原子を有するアリールアルキルであって，無置換であるか又は，好ましくはアリール部分において，１回若しくは２回以上ハロゲン，ＣＦ3，ＯＣＦ3，アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，ニトロ，メチレンジオキシ，エチレンジオキシ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，ヒドロキシアルキル，ヒドロキシアルコキシ，カルボキシ，シアノ，アシル，アルコキシカルボニル，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，アミノスルホニル，フェノキシ，アシルアミド（例えば，アセトアミド），及びアシルオキシ（例えば，アセトキシ）若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
ヘテロ環基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，５〜１０個の環原子を有しており，そのうち少なくとも１個の環原子はＮ，Ｏ若しくはＳ原子であり（例えば，３−チエニル，２−チエニル，３−テトラヒドロフラニル，１，３，４−チアジアゾリル），無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，アリール（例えば，フェニル，メチルフェニル），アルキル，シクロアルキル（例えば，シクロプロピル），シクロアルキルアルキル（例えば，シクロプロピルメチル），アルコキシ，アルコキシアルキル（例えば，メトキシメチル），シアノ，ハロゲン化アルキル（例えば，トリフルオロメチル），ハロゲン化アルコキシ（例えば，トリフルオロメトキシ），ニトロ，オキソ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，アミノスルホニル，ヘテロ環（例えば，ピリジル，ピペリジニル，チエニル，テトラヒドロフラニル，ピラジニル），ヘテロ環−アルキル（例えば，チエニルメチル，ピペリジニルカルボニルメチル）若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
ヘテロ環−アルキル基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，５〜１０個の環原子を有しており，そのうち少なくとも１個の環原子はＮ，Ｏ若しくはＳ原子であり，無置換であるか又は，ヘテロ環部分において，１回若しくは２回以上ハロゲン，アリール，アルキル，アルコキシ，シアノ，ハロゲン化アルキル（例えば，トリフルオロメチル），ニトロ，オキソ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，カルボキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換され，及び／又はアルキル部分においてハロゲン，オキソ，シアノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであり；そして
【００１８】
Ｒ5は，Ｈであるか，
１〜１２個の炭素原子を有するアルキルであって，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
１〜１２個の炭素原子を有するアルキルであって，１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ又はそれらの組み合わせにより置換されたものであり，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
３〜８個の炭素原子を有するアルコキシアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ又はそれらの組み合わせにより置換されたものであり，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，アルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
４〜１６個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル（例えば，シクロペンチルエチル及びシクロプロピルメチル）であって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，アルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
６〜１４個の炭素原子を有するアリールであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，ＣＦ3，ＯＣＦ3，アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，ニトロ，メチレンジオキシ，エチレンジオキシ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，ヒドロキシアルキル，ヒドロキシアルコキシ，カルボキシ，シアノ，アシル，アルコキシカルボニル，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，アルキルスルホンアミド（例えば，ＣＨ3ＳＯ2ＮＨ−，Ｃ2Ｈ5ＳＯ2ＮＨ−），アリールスルホンアミド（例えば，Ｃ6Ｈ5ＳＯ2ＮＨ−），ハロゲン化アリールスルホンアミド（例えば，４−Ｆ−Ｃ6Ｈ5ＳＯ2ＮＨ−），フェノキシ，アシルアミド（例えば，アセトアミド），及びアシルオキシ（例えば，アセトキシ）若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
８〜１６個の炭素原子を有するアリールアルキルであって，無置換であるか又は，好ましくはアリール部分において，１回若しくは２回以上ハロゲン，ＣＦ3，ＯＣＦ3，アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，ニトロ，メチレンジオキシ，エチレンジオキシ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，ヒドロキシアルキル，ヒドロキシアルコキシ，カルボキシ，シアノ，アシル，アルコキシカルボニル，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，アミノスルホニル，フェノキシ，アシルアミド（例えば，アセトアミド），及びアシルオキシ（例えば，アセトキシ）若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
ヘテロ環基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，５〜１０個の環原子を有しており，そのうち少なくとも１個の環原子はＮ，Ｏ若しくはＳ原子であり（例えば，３−チエニル，２−チエニル，３−テトラヒドロフラニル，１，３，４−チアジアゾリル，１，２，４−チアジアゾリル，イソオキサゾリル，ピラゾリル，ピラジニル，イソチアゾリル，１，３−チアゾリル，ピリジル，ベンゾチアゾリル），無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，アルキル（例えば，メチル，エチル，イソプロピル），シクロアルキル（例えば，シクロプロピル），シクロアルキルアルキル（例えば，シクロプロピルメチル），アルコキシ，アルコキシアルキル（例えば，メトキシメチル），シアノ，ハロゲン化アルキル（例えば，トリフルオロメチル），ハロゲン化アルコキシ（例えば，トリフルオロメトキシ），ニトロ，オキソ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，カルボキサミド，アミノスルホニル，アルキル若しくはアルコキシで置換されていてよいアリール（例えば，フェニル，メチルフェニル，メトキシフェニル），アルキル若しくはアルコキシで置換されていてよいアリールアルキル（例えば，ベンジル），アリール部分がアルキル若しくはアルコキシで置換されていてよいアリールオキシアルキル，アリールスルホニル（例えば，ベンゼンスルホニル），アニリノ，ヘテロ環（例えば，フリル，ピリジル，ピペリジニル，チエニル，テトラヒドロフラニル，ピラジニル），アルキル部分がオキソにより置換されていてよいヘテロ環−アルキル（例えば，チエニルメチル，ピペリジニルエチル，２−オキソ−２−ピペリジニル−１−イルエチル又はピペリジニルカルボニルメチル，２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル，２−オキソ−２−ピロリジニル−１−イルエチル），若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，又は
ヘテロ環−アルキル基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，５〜１０個の環原子を有しており，そのうち少なくとも１個の環原子はＮ，Ｏ若しくはＳ原子であり，無置換であるか又は，ヘテロ環部分において，１回若しくは２回以上ハロゲン，アリール，アルキル，アルコキシ，シアノ，ハロゲン化アルキル（例えば，トリフルオロメチル），ニトロ，オキソ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，カルボキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換され，及び／又はアルキル部分においてハロゲン，オキソ，シアノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであり；
【００１９】
Ｒ6は，Ｈであるか，
１〜１２個の炭素原子を有するアルキルであって，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
１〜１２個の炭素原子を有するアルキルであって，１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ又はそれらの組み合わせにより置換されたものであり，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
３〜８個の炭素原子を有するアルコキシアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ又はそれらの組み合わせにより置換されたものであり，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，アルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
４〜１６個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル（例えば，シクロペンチルエチル及びシクロプロピルメチル）であって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，アルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
６〜１４個の炭素原子を有するアリールであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，ＣＦ3，ＯＣＦ3，アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，ニトロ，メチレンジオキシ，エチレンジオキシ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，ヒドロキシアルキル，ヒドロキシアルコキシ，カルボキシ，シアノ，アシル，アルコキシカルボニル，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，フェノキシ，アシルアミド（例えば，アセトアミド），及びアシルオキシ（例えば，アセトキシ）若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
８〜１６個の炭素原子を有するアリールアルキルであって，無置換であるか又は，好ましくはアリール部分において，１回若しくは２回以上ハロゲン，ＣＦ3，ＯＣＦ3，アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，ニトロ，メチレンジオキシ，エチレンジオキシ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，ヒドロキシアルキル，ヒドロキシアルコキシ，カルボキシ，シアノ，アシル，アルコキシカルボニル，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，フェノキシ，アシルアミド（例えば，アセトアミド），及びアシルオキシ（例えば，アセトキシ）若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか；
ヘテロ環基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，５〜１０個の環原子を有しており，そのうち少なくとも１個の環原子はＮ，Ｏ若しくはＳ原子であり（例えば，３−チエニル，２−チエニル，３−テトラヒドロフラニル），無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，アリール，アルキル，アルコキシ，アルコキシカルボニル，シアノ，ハロゲン化アルキル（例えば，トリフルオロメチル），ニトロ，オキソ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，又は
ヘテロ環−アルキル基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，５〜１０個の環原子を有しており，そのうち少なくとも１個の環原子はＮ，Ｏ若しくはＳ原子であり，無置換であるか又は，ヘテロ環部分において，１回若しくは２回以上ハロゲン，アリール，アルキル，アルコキシ，シアノ，ハロゲン化アルキル（例えば，トリフルオロメチル），ニトロ，オキソ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，カルボキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換され，及び／又はアルキル部分においてハロゲン，オキソ，シアノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであり；
【００２０】
Ｒ7は，１〜８個の炭素原子（例えば，１〜４個の炭素原子）を有するアルキルであって，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいもの（例えば，ＣＨ3）であるか，
１〜８個の炭素原子を有するアルキルであって，１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ又はそれらの組み合わせにより置換されたものであり，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，１〜４個の炭素原子を有するアルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，又は
４〜１６個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル（例えば，シクロプロピルメチル）であって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，アルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであり，
【００２１】
ｎは，０〜４（例えば，１〜４又は２〜４）である。〕
の化合物及びそれらの薬剤学的に許容し得る塩又は溶媒和物（例えば，水和物），又はそれらの薬剤学的に許容し得る塩の溶媒和物より選択される化合物を含み，
【００２２】
但し：
（ａ）Ｒ2がＣＨ3であり且つＲ3がＨであるときは，Ｒ1は，メチル，エチル，ｎ−プロピル，イソプロピル，sec−ブチル，ｎ−ブチル，イソブチル，ネオペンチル，ｎ−ペンチル，２−メチルブチル，イソペンチル，ｎ−ヘキシル，フェニル，シクロブチル，シクロペンチル，シクロヘキシル，シクロペンテニル，メチルシクロペンテニル，シクロプロピルメチル，シクロペンチルメチル，２−プロペニル，２−プロピニル，３−メチル−２−ブテニル，Ｎ−置換２−ピペラジニルエチル，ノルボルニル，３−テトラヒドロフリル，２−テトラヒドロフリル，３−テトラヒドロチエニル，２−オキサシクロプロピル，２−オキサシクロペンチル，３−オキサシクロペンチル，２−クロロエチル，２−ブロモエチル，２，２，２−トリフルオロエチル，３−ブロモプロピル，３−クロロプロピル，又は４−ブロモブチルではなく；
（ｂ）Ｒ1がシクロペンチルであり且つＲ2がメチルであるときは，Ｒ3は，Ｈ，アセチル，ベンジル，４−ヒドロキシベンジル，４−アセトキシベンジル，４−ブロモベンジル，３，４−ジメトキシベンジル，４−メチルチオベンジル，４−シアノベンジル，２−アミノベンジル，３−アミノベンジル，４−アミノベンジル，４−ジメチルアミノベンジル，２，４−ジアミノベンジル，４−アミノ−３，５−ジメトキシベンジル，３−カルボキシベンジル，３−メトキシカルボニルベンジル，４−メトキシカルボニルベンジル，４−メチルスルフィニルベンジル，４−メチルスルホニルベンジル，２−ニトロベンジル，３−ニトロベンジル，４−ニトロベンジル，２，４−ジニトロベンジル，２−ニトロ−４−アミノベンジル，２−アミノ−４−ニトロベンジル，モルホリノエチル，２−ピリジルメチル，３−ピリジルメチル，４−ピリジルメチル，４−（６−フルオロキノリニル）メチル，２−（７−クロロキノリニル）メチル，２−イミダゾリルメチル，又は置換されたイミダゾリルメチルではなく：
（ｃ）Ｒ1がＣＨ3であり且つＲ3がＨであるときは，Ｒ2は，メチル，エチル，又はブチルではなく；
（ｄ）Ｒ3がＨであるときは，Ｒ1及びＲ2は，同時にエチル又はイソブチルではなく；そして
（ｅ）Ｒ1及びＲ2が共にジフルオロメチルであるときは，Ｒ３は，アミノベンジル，又は４−アミノ−３，５−ジメトキシベンジルではない。
【００２３】
米国特許出願１０／２７０，７２４（出願日：２００２年１０月１６日）及び米国特許出願１０／８２５，６１０（出願日：２００４年４月１６日）も，式Ｉの属に含まれる化合物を開示している。
【００２４】
更なる化合物面によれば，本発明は，式Ｉの化合物の溶媒和物（例えば，水和物）及び薬剤学的に許容し得る塩の溶媒和物をも含み，式中，
【００２５】
Ｒ3は，Ｈであるか，
１〜８個の炭素原子を有するアルキルであって，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
１〜８個の炭素原子を有するアルキルであって，１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ又はそれらの組み合わせにより置換されたものであり，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，アルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
７〜１６個の炭素原子を有するアリールアルキルであって，無置換であるか又は，好ましくはアリール部分において，１回若しくは２回以上ハロゲン，アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，ニトロ，メチレンジオキシ，エチレンジオキシ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，ヒドロキシアルキル，ヒドロキシアルコキシ，カルボキシ，シアノ，アシル，アルコキシカルボニル，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，フェニル，フェノキシ，及びアシルオキシ（例えば，アセトキシ）若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
ヘテロ環−アルキル基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，５〜１０個の環原子を有しており，そのうち少なくとも１個の環原子はＮ，Ｏ若しくはＳ原子であり，無置換であるか又は，ヘテロ環部分において，１回若しくは２回以上ハロゲン，アリール，アルキル，アルコキシ，シアノ，ハロゲン化アルキル（例えば，トリフルオロメチル），ニトロ，オキソ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，カルボキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換され，及び／又はアルキル部分においてハロゲン，オキソ，シアノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
３〜８個の炭素原子を有するアルコキシアルキルであるか，
−Ｃ（Ｏ）Ｒ4，−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）Ｒ4，−（ＣＨ2）nＯＲ5，−（ＣＨ2）nＳＲ5，−（ＣＨ2）nＳＯ2Ｒ4，−（ＣＨ2）nＮＲ5Ｒ6，−ＣＨ2ＣＯ2Ｒ5，−ＣＨ2ＣＯＮＲ6Ｒ5，−ＣＨ2ＣＯＮＨＲ5，−（ＣＨ2）nＮＲ6ＳＯ2Ｒ4，−（ＣＨ2）nＮＲ6ＣＯＲ4，又は−ＣＨ2ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ4である。
【００２６】
本発明の方法面によれば，ｃＡＭＰレベルの低下及び／又は細胞内ＰＤＥ４レベルの上昇を伴う疾患状態（例えば，記憶障害）に罹った患者（例えば，ヒト等のような哺乳類）を治療する方法であって，患者に式Ｉ：
【００２７】
【化３】
2008517066.tif 000005
【００２８】
〔式中，
Ｒ1は，１〜８個の炭素原子を有するアルキルであって，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
１〜８個の炭素原子を有するアルキルであって，１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ又はそれらの組み合わせにより置換されたものであり，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，１〜４個の炭素原子を有するアルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
ヘテロ環基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，５〜１０個の環原子を有しており，そのうち少なくとも１個の環原子はＮ，Ｏ若しくはＳ原子であり（例えば，３−チエニル，２−チエニル，３−テトラヒドロフラニル），無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，アリール，アルキル，アルコキシ，シアノ，ハロゲン化アルキル（例えば，トリフルオロメチル），ニトロ，オキソ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
６〜１４個の炭素原子を有するアリールであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，ＣＦ3，ＯＣＦ3，アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，ニトロ，メチレンジオキシ，エチレンジオキシ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，ヒドロキシアルキル，ヒドロキシアルコキシ，カルボキシ，シアノ，アシル，アルコキシカルボニル，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，フェノキシ，アシルアミド（例えば，アセトアミド），及びアシルオキシ（例えば，アセトキシ）若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
７〜１６個の炭素原子（例えば，８〜１６個の炭素原子）を有するアリールアルキルであって，無置換であるか又は，好ましくはアリール部分において，１回若しくは２回以上ハロゲン，ＣＦ3，ＯＣＦ3，アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，ニトロ，メチレンジオキシ，エチレンジオキシ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，ヒドロキシアルキル，ヒドロキシアルコキシ，カルボキシ，シアノ，アシル，アルコキシカルボニル，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，フェノキシ，アシルアミド（例えば，アセトアミド），及びアシルオキシ（例えば，アセトキシ）若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
５〜１４個の炭素原子を有する部分的に不飽和である炭素環基（例えば，シクロヘキセニル，シクロヘキサジエニル，インダニル，及びテトラヒドロナフテニル）であって，無置換であるか又は１回又は２回以上ハロゲン，アルキル，アルコキシ，ニトロ，シアノ，オキソ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
８〜１６個の炭素原子を有するアリールアルケニルであって，アルケニル部分が５個までの炭素原子を有しており，無置換であるか又は，好ましくはアリール部分において，１回若しくは２回以上ハロゲン，アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，ニトロ，メチレンジオキシ，エチレンジオキシ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，ヒドロキシアルキル，ヒドロキシアルコキシ，カルボキシ，シアノ，アシル，アルコキシカルボニル，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，フェノキシ，アシルアミド（例えば，アセトアミド），及びアシルオキシ（例えば，アセトキシ）若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
ヘテロ環−アルキル基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，５〜１０個の環原子を有しており，そのうち少なくとも１個の環原子はＮ，Ｏ若しくはＳ原子であり，無置換であるか又は，ヘテロ環部分において，１回若しくは２回以上ハロゲン，アリール，アルキル，アルコキシ，シアノ，ハロゲン化アルキル（例えば，トリフルオロメチル），ニトロ，オキソ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，カルボキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換され，及び／又はアルキル部分においてハロゲン，オキソ，シアノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，又は
４〜１６個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル（例えば，シクロペンチルエチル及びシクロプロピルメチル）であって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，アルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであり，
【００２９】
Ｒ2は，１〜４個の炭素原子を有するアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲンにより置換されたものであり；
【００３０】
Ｒ3は，Ｈであるか，
１〜８個の炭素原子を有するアルキルであって，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
１〜８個の炭素原子を有するアルキルであって，１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ又はそれらの組み合わせにより置換されたものであり，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，アルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
７〜１６個の炭素原子を有するアリールアルキルであって，無置換であるか又は，好ましくはアリール部分において，１回若しくは２回以上ハロゲン，アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，ニトロ，メチレンジオキシ，エチレンジオキシ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，ヒドロキシアルキル，ヒドロキシアルコキシ，カルボキシ，シアノ，アシル，アルコキシカルボニル，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，フェニル，フェノキシ，及びアシルオキシ（例えば，アセトキシ）若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
ヘテロ環−アルキル基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，５〜１０個の環原子を有しており，そのうち少なくとも１個の環原子はＮ，Ｏ若しくはＳ原子であり，無置換であるか又は，ヘテロ環部分において，１回若しくは２回以上ハロゲン，アリール，アルキル，アルコキシ，シアノ，ハロゲン化アルキル（例えば，トリフルオロメチル），ニトロ，オキソ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，カルボキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換され，及び／又はアルキル部分においてハロゲン，オキソ，シアノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
３〜８個の炭素原子を有するアルコキシアルキルであるか，
−Ｃ（Ｏ）Ｒ4，−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）Ｒ4，−（ＣＨ2）nＯＲ5，−（ＣＨ2）nＳＲ5，−（ＣＨ2）nＳＯ2Ｒ4，−（ＣＨ2）nＮＲ5Ｒ6，−ＣＨ2ＣＯ2Ｒ5，−ＣＨ2ＣＯＮＲ6Ｒ5，−ＣＨ2ＣＯＮＨＲ5，−ＣＨＲ7ＣＯＮＲ6Ｒ5，−ＣＨＲ7ＣＯＮＨＲ5，−（ＣＨ2）nＮＲ6ＳＯ2Ｒ4，−（ＣＨ2）nＮＲ6ＣＯＲ4，又は−ＣＨ2ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ4であり；
【００３１】
Ｒ4は，１〜１２個の炭素原子を有するアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ又はそれらの組み合わせにより置換されたものであり，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
３〜８個の炭素原子を有するアルコキシアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ又はそれらの組み合わせにより置換されたものであり，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，アルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
４〜１６個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル（例えば，シクロペンチルエチル及びシクロプロピルメチル）であって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，アルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
６〜１４個の炭素原子を有するアリールであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，ＣＦ3，ＯＣＦ3，アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，ニトロ，メチレンジオキシ，エチレンジオキシ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，ヒドロキシアルキル，ヒドロキシアルコキシ，カルボキシ，シアノ，アシル，アルコキシカルボニル，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，アルキルスルホンアミド（例えば，ＣＨ3ＳＯ2ＮＨ−，Ｃ2Ｈ5ＳＯ2ＮＨ−），アリールスルホンアミド（例えば，Ｃ6Ｈ5ＳＯ2ＮＨ−），ハロゲン化アリールスルホンアミド（例えば，４−Ｆ−Ｃ6Ｈ5ＳＯ2ＮＨ−），フェノキシ，アシルアミド（例えば，アセトアミド），及びアシルオキシ（例えば，アセトキシ）若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
８〜１６個の炭素原子を有するアリールアルキルであって，無置換であるか又は，好ましくはアリール部分において，１回若しくは２回以上ハロゲン，ＣＦ3，ＯＣＦ3，アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，ニトロ，メチレンジオキシ，エチレンジオキシ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，ヒドロキシアルキル，ヒドロキシアルコキシ，カルボキシ，シアノ，アシル，アルコキシカルボニル，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，アミノスルホニル，フェノキシ，アシルアミド（例えば，アセトアミド），及びアシルオキシ（例えば，アセトキシ）若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
ヘテロ環基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，５〜１０個の環原子を有しており，そのうち少なくとも１個の環原子はＮ，Ｏ若しくはＳ原子であり（例えば，３−チエニル，２−チエニル，３−テトラヒドロフラニル，１，３，４−チアジアゾリル），無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，アリール（例えば，フェニル，メチルフェニル），アルキル，シクロアルキル（例えば，シクロプロピル），シクロアルキルアルキル（例えば，シクロプロピルメチル），アルコキシ，アルコキシアルキル（例えば，メトキシメチル），シアノ，ハロゲン化アルキル（例えば，トリフルオロメチル），ハロゲン化アルコキシ（例えば，トリフルオロメトキシ），ニトロ，オキソ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，アミノスルホニル，ヘテロ環（例えば，ピリジル，ピペリジニル，チエニル，テトラヒドロフラニル，ピラジニル），ヘテロ環−アルキル（例えば，チエニルメチル，ピペリジニルカルボニルメチル）若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，又は
ヘテロ環−アルキル基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，５〜１０個の環原子を有しており，そのうち少なくとも１個の環原子はＮ，Ｏ若しくはＳ原子であり，無置換であるか又は，ヘテロ環部分において，１回若しくは２回以上ハロゲン，アリール，アルキル，アルコキシ，シアノ，ハロゲン化アルキル（例えば，トリフルオロメチル），ニトロ，オキソ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，カルボキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換され，及び／又はアルキル部分においてハロゲン，オキソ，シアノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであり；そして
【００３２】
Ｒ5は，Ｈであるか，
１〜１２個の炭素原子を有するアルキルであって，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
１〜１２個の炭素原子を有するアルキルであって，１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ又はそれらの組み合わせにより置換されたものであり，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
３〜８個の炭素原子を有するアルコキシアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ又はそれらの組み合わせにより置換されたものであり，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，アルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
４〜１６個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル（例えば，シクロペンチルエチル及びシクロプロピルメチル）であって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，アルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
６〜１４個の炭素原子を有するアリールであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，ＣＦ3，ＯＣＦ3，アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，ニトロ，メチレンジオキシ，エチレンジオキシ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，ヒドロキシアルキル，ヒドロキシアルコキシ，カルボキシ，シアノ，アシル，アルコキシカルボニル，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，アルキルスルホンアミド（例えば，ＣＨ3ＳＯ2ＮＨ−，Ｃ2Ｈ5ＳＯ2ＮＨ−），アリールスルホンアミド（例えば，Ｃ6Ｈ5ＳＯ2ＮＨ−），ハロゲン化アリールスルホンアミド（例えば，４−Ｆ−Ｃ6Ｈ5ＳＯ2ＮＨ−），フェノキシ，アシルアミド（例えば，アセトアミド），及びアシルオキシ（例えば，アセトキシ）若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
８〜１６個の炭素原子を有するアリールアルキルであって，無置換であるか又は，好ましくはアリール部分において，１回若しくは２回以上ハロゲン，ＣＦ3，ＯＣＦ3，アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，ニトロ，メチレンジオキシ，エチレンジオキシ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，ヒドロキシアルキル，ヒドロキシアルコキシ，カルボキシ，シアノ，アシル，アルコキシカルボニル，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，アミノスルホニル，フェノキシ，アシルアミド（例えば，アセトアミド），及びアシルオキシ（例えば，アセトキシ）若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
ヘテロ環基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，５〜１０個の環原子を有しており，そのうち少なくとも１個の環原子はＮ，Ｏ若しくはＳ原子であり（例えば，３−チエニル，２−チエニル，３−テトラヒドロフラニル，１，３，４−チアジアゾリル，１，２，４−チアジアゾリル，イソオキサゾリル，ピラゾリル，ピラジニル，イソチアゾリル，１，３−チアゾリル，ピリジル，ベンゾチアゾリル），無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，アルキル（例えば，メチル，エチル，イソプロピル），シクロアルキル（例えば，シクロプロピル），シクロアルキルアルキル（例えば，シクロプロピルメチル），アルコキシ，アルコキシアルキル（例えば，メトキシメチル），シアノ，ハロゲン化アルキル（例えば，トリフルオロメチル），ハロゲン化アルコキシ（例えば，トリフルオロメトキシ），ニトロ，オキソ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，カルボキサミド，アミノスルホニル，アルキル若しくはアルコキシで置換されていてよいアリール（例えば，フェニル，メチルフェニル，メトキシフェニル），アルキル若しくはアルコキシで置換されていてよいアリールアルキル（例えば，ベンジル），アリール部分がアルキル若しくはアルコキシで置換されていてよいアリールオキシアルキル，アリールスルホニル（例えば，ベンゼンスルホニル），アニリノ，ヘテロ環（例えば，フリル，ピリジル，ピペリジニル，チエニル，テトラヒドロフラニル，ピラジニル），アルキル部分がオキソにより置換されていてよいヘテロ環−アルキル（例えば，チエニルメチル，ピペリジニルエチル，２−オキソ−２−ピペリジニル−１−イルエチル又はピペリジニルカルボニルメチル，２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル，２−オキソ−２−ピロリジニル−１−イルエチル），若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，又は
ヘテロ環−アルキル基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，５〜１０個の環原子を有しており，そのうち少なくとも１個の環原子はＮ，Ｏ若しくはＳ原子であり，無置換であるか又は，ヘテロ環部分において，１回若しくは２回以上ハロゲン，アリール，アルキル，アルコキシ，シアノ，ハロゲン化アルキル（例えば，トリフルオロメチル），ニトロ，オキソ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，カルボキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換され，及び／又はアルキル部分においてハロゲン，オキソ，シアノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであり；
【００３３】
Ｒ6は，Ｈであるか，
１〜１２個の炭素原子を有するアルキルであって，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
１〜１２個の炭素原子を有するアルキルであって，１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ又はそれらの組み合わせにより置換されたものであり，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
３〜８個の炭素原子を有するアルコキシアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ又はそれらの組み合わせにより置換されたものであり，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，アルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
４〜１６個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル（例えば，シクロペンチルエチル及びシクロプロピルメチル）であって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，アルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
６〜１４個の炭素原子を有するアリールであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，ＣＦ3，ＯＣＦ3，アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，ニトロ，メチレンジオキシ，エチレンジオキシ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，ヒドロキシアルキル，ヒドロキシアルコキシ，カルボキシ，シアノ，アシル，アルコキシカルボニル，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，フェノキシ，アシルアミド（例えば，アセトアミド），及びアシルオキシ（例えば，アセトキシ）若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
８〜１６個の炭素原子を有するアリールアルキルであって，無置換であるか又は，好ましくはアリール部分において，１回若しくは２回以上ハロゲン，ＣＦ3，ＯＣＦ3，アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，ニトロ，メチレンジオキシ，エチレンジオキシ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，ヒドロキシアルキル，ヒドロキシアルコキシ，カルボキシ，シアノ，アシル，アルコキシカルボニル，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，フェノキシ，アシルアミド（例えば，アセトアミド），及びアシルオキシ（例えば，アセトキシ）若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
ヘテロ環−アルキル基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，５〜１０個の環原子を有しており，そのうち少なくとも１個の環原子はＮ，Ｏ若しくはＳ原子であり，無置換であるか又は，ヘテロ環部分において，１回若しくは２回以上ハロゲン，アリール，アルキル，アルコキシ，シアノ，ハロゲン化アルキル（例えば，トリフルオロメチル），ニトロ，オキソ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，カルボキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換され，及び／又はアルキル部分においてハロゲン，オキソ，シアノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであり；
【００３４】
Ｒ7は，１〜８個の炭素原子（例えば，１〜４個の炭素原子）を有するアルキルであって，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいもの（例えば，ＣＨ3）であるか，
１〜８個の炭素原子を有するアルキルであって，１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ又はそれらの組み合わせにより置換されたものであり，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，１〜４個の炭素原子を有するアルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
４〜１６個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル（例えば，シクロペンチルエチル及びシクロプロピルメチル）であって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，アルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであり，
【００３５】
ｎは，０〜４（例えば，１〜４又は２〜４）である。〕
の化合物から選択される化合物及びそれらの薬剤学的に許容し得る塩又は溶媒和物（例えば，水和物），又はそれらの薬剤学的に許容し得る塩の溶媒和物を投与することを含むものである方法が提供される。
【００３６】
更なる方法面によれば，式Ｉ’において，Ｒ2がＣＨ３であり且つＲ3がＨであるとき，Ｒ1は，シクロペンチルではない。
【００３７】
本発明の更なる方法面によれば，ｃＡＭＰレベルの低下及び／又は細胞内ＰＤＥ４レベルの上昇を伴う疾患状態（例えば，記憶障害）に罹った患者（例えば，ヒト等のような哺乳類）を治療する方法であって，患者に式Ｉ：
【００３８】
〔式中，
Ｒ3は，１〜８個の炭素原子を有するアルキルであって，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
１〜８個の炭素原子を有するアルキルであって，１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ又はそれらの組み合わせにより置換されたものであり，ここに１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基若しくは−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていてよいものであるか，
３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであって，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，オキソ，アルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
７〜１６個の炭素原子を有するアリールアルキルであって，無置換であるか又は，好ましくはアリール部分において，１回若しくは２回以上ハロゲン，アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，ニトロ，メチレンジオキシ，エチレンジオキシ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，ヒドロキシアルキル，ヒドロキシアルコキシ，カルボキシ，シアノ，アシル，アルコキシカルボニル，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，フェニル，フェノキシ，及びアシルオキシ（例えば，アセトキシ）若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
ヘテロ環−アルキル基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，５〜１０個の環原子を有しており，そのうち少なくとも１個の環原子はＮ，Ｏ若しくはＳ原子であり，無置換であるか又は，ヘテロ環部分において，１回若しくは２回以上ハロゲン，アリール，アルキル，アルコキシ，シアノ，ハロゲン化アルキル（例えば，トリフルオロメチル），ニトロ，オキソ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，カルボキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換され，及び／又はアルキル部分においてハロゲン，オキソ，シアノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか，
３〜８個の炭素原子を有するアルコキシアルキルであるか，
−Ｃ（Ｏ）Ｒ4，−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）Ｒ4，−（ＣＨ2）nＯＲ5，−（ＣＨ2）nＳＲ5，−（ＣＨ2）nＳＯ2Ｒ4，−（ＣＨ2）nＮＲ5Ｒ6，−ＣＨ2ＣＯ2Ｒ5，−ＣＨ2ＣＯＮＲ6Ｒ5，−ＣＨ2ＣＯＮＨＲ5，−（ＣＨ2）nＮＲ6ＳＯ2Ｒ4，−（ＣＨ2）nＮＲ6ＣＯＲ4，又は−ＣＨ2ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ4；
である。〕の化合物の溶媒和物（例えば，水和物）又はその薬剤学的に許容し得る塩の溶媒和物を投与することを含むものである方法が提供される。
【００３９】
本発明の更なる化合物及び／又は方法面によれば，Ｒ1がベンジルであるときは，Ｒ3は，−ＣＨ2ＣＯＮＲ6Ｒ5である。
【００４０】
本発明の更なる化合物及び／又は方法によれば，式Ｉにおいて，Ｒ3は−ＣＨ2ＣＯＮＲ6Ｒ5であり，そしてＲ5は，ヘテロ環基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，５〜１０個の環原子を有しており，そのうち少なくとも１個の環原子はＮ，Ｏ若しくはＳ原子であり（例えば，３−チエニル，２−チエニル，３−テトラヒドロフラニル，ピリジル，ベンゾチアゾリル，１，３，４−チアジアゾリル，１，２，４−チアジアゾリル，イソオキサゾリル，ピラゾリル，ピラジニル，イソチアゾリル，１，３−チアゾリル），無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，アルキル（例えば，メチル，エチル，イソプロピル），シクロアルキル（例えば，シクロピロピル），シクロアルキルアルキル（例えば，シクロプロピルメチル），アルコキシ，アルコキシアルキル（例えば，メトキシメチル），シアノ，ハロゲン化アルキル（例えば，トリフルオロメチル），ハロゲン化アルコキシ（例えば，ジフルオロメトキシ，トリフルオロメトキシ），ニトロ，オキソ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，カルボキサミド，アミノスルホニル，アルキル若しくはアルコキシで置換されていてよいアリール（例えば，フェニル，メチルフェニル，メトキシフェニル），アルキル若しくはアルコキシで置換されていてよいアリールアルキル（例えば，ベンジル），アリール部分がアルキル若しくはアルコキシで置換されていてよいアリールオキシアルキル，アリールスルホニル（例えば，ベンゼンスルホニル），アニリノ，ヘテロ環（例えば，フリル，ピリジル，ピペリジニル，チエニル，テトラヒドロフラニル，ピラジニル），アルキル部分がオキソにより置換されていてよいヘテロ環−アルキル（例えば，チエニルメチル，ピペリジニルエチル，２−オキソ−２−ピペリジニル−１−イルエチル又はピペリジニルカルボニルメチル，２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル，２−オキソ−２−ピロリジニル−１−イルエチル），若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものである。そのような場合，Ｒ6は，例えば，Ｈ，アルキル（例えば，メチル，エチル），又はシクロアルキルアルキル（例えば，シクロプロピルメチル）である。
【００４１】
本発明の更なる化合物及び／又は方法によれば，式Ｉにおいて，Ｒ3は−ＣＨ2ＣＯＮＲ6Ｒ5であり，そしてＲ5は，ヘテロ環基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，５〜１０個の環原子を有しており，そのうち少なくとも１個の環原子はＮ，Ｏ若しくはＳ原子であり（例えば，３−チエニル，２−チエニル，３−テトラヒドロフラニル，ピリジル，ベンゾチアゾリル，１，３，４−チアジアゾリル，１，２，４−チアジアゾリル，イソオキサゾリル，ピラゾリル，ピラジニル，イソチアゾリル，１，３−チアゾリル），無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，Ｃ1〜8アルキル（例えば，メチル，エチル，イソプロピル），Ｃ3〜8シクロアルキル（例えば，シクロピロピル），Ｃ4〜16シクロアルキルアルキル（例えば，シクロプロピルメチル），Ｃ1〜8アルコキシ，Ｃ2〜8アルコキシアルキル（例えば，メトキシメチル），シアノ，Ｃ1〜8ハロゲン化アルキル（例えば，トリフルオロメチル），Ｃ1〜8ハロゲン化アルコキシ（例えば，ジフルオロメトキシ，トリフルオロメトキシ），ニトロ，オキソ，アミノ，Ｃ1〜8アルキルアミノ，ジアルキルアミノ（各アルキル基は１〜８個の炭素原子を有する），カルボキサミド，アミノスルホニル，Ｃ1〜8アルキル若しくはＣ1〜8アルコキシで置換されていてよいＣ6〜14アリール（例えば，フェニル，メチルフェニル，メトキシフェニル），Ｃ1〜8アルキル若しくはＣ1〜8アルコキシで置換されていてよいＣ6〜14アリールＣ1〜8アルキル（例えば，ベンジル），アリール部分がＣ1〜8アルキル若しくはＣ1〜8アルコキシで置換されていてよいＣ6〜14アリールオキシＣ1〜8アルキル，Ｃ6〜14アリールスルホニル（例えば，ベンゼンスルホニル），アニリノ，ヘテロ環（例えば，フリル，ピリジル，ピペリジニル，チエニル，テトラヒドロフラニル，ピラジニル），アルキル部分がオキソにより置換されていてよいヘテロ環−Ｃ1〜8アルキル（例えば，チエニルメチル，ピペリジニルエチル，２−オキソ−２−ピペリジニル−１−イルエチル又はピペリジニルカルボニルメチル，２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル，２−オキソ−２−ピロリジニル−１−イルエチル），若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものである。そのような場合，Ｒ6は，例えば，Ｈ，Ｃ1〜8アルキル（例えば，メチル，エチル），又はＣ4〜16シクロアルキルアルキル（例えば，シクロプロピルメチル）である。
【００４２】
本発明の更なる化合物及び／又は方法によれば，式Ｉにおいて，Ｒ3は−ＣＨ2ＣＯＮＲ6Ｒ5であり，そしてＲ5は，ヘテロ環基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，５〜１０個の環原子を有しており，そのうち少なくとも１個の環原子はＮ，Ｏ若しくはＳ原子であり（例えば，３−チエニル，２−チエニル，３−テトラヒドロフラニル，ピリジル，ベンゾチアゾリル，１，３，４−チアジアゾリル，１，２，４−チアジアゾリル，イソオキサゾリル，ピラゾリル，ピラジニル，イソチアゾリル，１，３−チアゾリル），１回若しくは２回以上カルボキサミド，Ｃ1〜8アルキル若しくはＣ1〜8アルコキシで置換されていてよいＣ6〜14アリールＣ1〜8アルキル（例えば，ベンジル），アリール部分がＣ1〜8アルキル若しくはＣ1〜8アルコキシで置換されていてよいＣ6〜14アリールオキシＣ1〜8アルキル，Ｃ6〜14アリールスルホニル（例えば，ベンゼンスルホニル），又はアニリノにより置換されたものである。そのような場合，Ｒ6は，例えば，Ｈ，Ｃ1〜8アルキル（例えば，メチル，エチル），又はＣ4〜16シクロアルキルアルキル（例えば，シクロプロピルメチル）である。
【００４３】
本発明の更なる化合物及び／又は方法によれば，式Ｉにおいて，Ｒ3は−ＣＨ2ＣＯＮＲ6Ｒ5であり，そしてＲ5は，ヘテロ環基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，５〜１０個の環原子を有しており，そのうち少なくとも１個の環原子はＮ，Ｏ若しくはＳ原子であり（例えば，３−チエニル，２−チエニル，３−テトラヒドロフラニル，ピリジル，ベンゾチアゾリル，１，３，４−チアジアゾリル，１，２，４−チアジアゾリル，イソオキサゾリル，ピラゾリル，ピラジニル，イソチアゾリル，１，３−チアゾリル），１回若しくは２回以上カルボキサミド，Ｃ1〜8アルキル若しくはＣ1〜8アルコキシで置換されていてよいアリールアルキル（例えば，ベンジル），アリール部分がアルキル若しくはアルコキシで置換されていてよいアリールオキシアルキル，アリールスルホニル（例えば，ベンゼンスルホニル），又はアニリノにより置換されたものである。そのような場合，Ｒ6は，例えば，Ｈ，Ｃ1〜8アルキル（例えば，メチル，エチル），又はＣ4〜16シクロアルキルアルキル（例えば，シクロプロピルメチル）である。
【００４４】
本発明の更なる化合物及び／又は方法によれば，式Ｉにおいて，Ｒ3は−ＣＨ2ＣＯＮＲ6Ｒ5であり，そしてＲ5は，１，２，４−チアジアゾリル，１，３，４−チアジアゾリル，イソオキサゾリル，ピラゾリル，ピラジニル，イソチアゾリル，又は１，３−チアゾリルであり，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，アルキル（例えば，メチル，エチル，イソプロピル），シクロアルキル（例えば，シクロピロピル），シクロアルキルアルキル（例えば，シクロプロピルメチル），アルコキシ，アルコキシアルキル（例えば，メトキシメチル），シアノ，ハロゲン化アルキル（例えば，トリフルオロメチル），ハロゲン化アルコキシ（例えば，トリフルオロメトキシ），ニトロ，オキソ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，カルボキサミド，アミノスルホニル，アルキル若しくはアルコキシで置換されていてよいアリール（例えば，フェニル，メチルフェニル，メトキシフェニル），アルキル若しくはアルコキシで置換されていてよいアリールアルキル（例えば，ベンジル），アリール部分がアルキル若しくはアルコキシで置換されていてよいアリールオキシアルキル，アリールスルホニル（例えば，ベンゼンスルホニル），アニリノ，ヘテロ環（例えば，フリル，ピリジル，ピペリジニル，チエニル，テトラヒドロフラニル，ピラジニル），アルキル部分がオキソにより置換されていてよいヘテロ環−アルキル（例えば，チエニルメチル，ピペリジニルエチル，２−オキソ−２−ピペリジニル−１−イルエチル又はピペリジニルカルボニルメチル，２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル，２−オキソ−２−ピロリジニル−１−イルエチル），若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものである。そのような場合，Ｒ6は，例えば，Ｈ，Ｃ1〜8アルキル（例えば，メチル，エチル），又はＣ4〜16シクロアルキルアルキル（例えば，シクロプロピルメチル）である。
【００４５】
本発明の更なる化合物及び／又は方法によれば，式Ｉにおいて，Ｒ3は−ＣＨ2ＣＯＮＲ6Ｒ5であり，そしてＲ5は，１，２，４−チアジアゾリル，１，３，４−チアジアゾリル，イソオキサゾリル，ピラゾリル，ピラジニル，イソチアゾリル，又は１，３−チアゾリルであり，無置換であるか又は１回若しくは２回以上ハロゲン，Ｃ1〜8アルキル（例えば，メチル，エチル，イソプロピル），Ｃ3〜8シクロアルキル（例えば，シクロピロピル），Ｃ4〜16シクロアルキルアルキル（例えば，シクロプロピルメチル），Ｃ1〜8アルコキシ，Ｃ2〜8アルコキシアルキル（例えば，メトキシメチル），シアノ，Ｃ1〜8ハロゲン化アルキル（例えば，トリフルオロメチル），Ｃ1〜8ハロゲン化アルコキシ（例えば，トリフルオロメトキシ），ニトロ，オキソ，アミノ，Ｃ1〜8アルキルアミノ，ジアルキルアミノ（各アルキル基は１〜８個の炭素原子を有する），カルボキサミド，アミノスルホニル，Ｃ1〜8アルキル若しくはＣ1〜8アルコキシで置換されていてよいＣ6〜14アリール（例えば，フェニル，メチルフェニル，メトキシフェニル），Ｃ1〜8アルキル若しくはＣ1〜8アルコキシで置換されていてよいＣ6〜14アリールＣ1〜8アルキル（例えば，ベンジル），アリール部分がＣ1〜8アルキル若しくはＣ1〜8アルコキシで置換されていてよいＣ6〜14アリールオキシＣ1〜8アルキル，Ｃ6〜14アリールスルホニル（例えば，ベンゼンスルホニル），アニリノ，ヘテロ環（例えば，フリル，ピリジル，ピペリジニル，チエニル，テトラヒドロフラニル，ピラジニル），アルキル部分がオキソにより置換されていてよいヘテロ環−Ｃ1〜8アルキル（例えば，チエニルメチル，ピペリジニルエチル，２−オキソ−２−ピペリジニル−１−イルエチル又はピペリジニルカルボニルメチル，２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル，２−オキソ−２−ピロリジニル−１−イルエチル），若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものである。そのような場合，Ｒ6は，例えば，Ｈ，Ｃ1〜8アルキル（例えば，メチル，エチル），又はＣ4〜16シクロアルキルアルキル（例えば，シクロプロピルメチル）である。
【００４６】
本発明の更なる化合物及び／又は方法によれば，式Ｉにおいて，Ｒ3は−ＣＨＲ7ＣＯＮＲ6Ｒ5，−ＣＨＲ7ＣＯＮＨＲ5であり，ここにＲ5はＨでない。
【００４７】
本発明の更なる化合物及び／又は方法によれば，式Ｉにおいて，Ｒ3は−ＣＨ2ＣＯＮＲ6Ｒ5，−ＣＨ2ＣＯＮＨＲ5，−ＣＨＲ7ＣＯＮＲ6Ｒ5，又は−ＣＨＲ7ＣＯＮＨＲ5であり，ここに，Ｒ5はＨでなく，そしてＲ1は，エチル，イソプロピル，シクロプロピルメチル，シクロブチルメチル，又はベンジルである。この場合，Ｒ2は，好ましくはＣＨ3又はＣＨＦ2である。
【００４８】
本発明の更なる化合物及び／又は方法によれば，式Ｉにおいて，Ｒ3は−ＣＨ2ＣＯＮＲ6Ｒ5，−ＣＨ2ＣＯＮＨＲ5，−ＣＨＲ7ＣＯＮＲ6Ｒ5，又は−ＣＨＲ7ＣＯＮＨＲ5であり，ここに，Ｒ5は，イソオキサゾリル，ピラゾリル，又はピラジニルであって，各場合において置換されているか又は無置換である。この場合，Ｒ1は，好ましくは，エチル，イソプロピル，シクロプロピルメチル，シクロブチルメチル，ベンジル，又はテトラヒドロフラニルである。また，この場合，Ｒ2は，好ましくはＣＨ3又はＣＨＦ2である。
【００４９】
本発明の更なる化合物及び／又は方法によれば，式Ｉにおいて，Ｒ3は−ＣＨ2ＣＯＮＲ6Ｒ5，−ＣＨ2ＣＯＮＨＲ5，−ＣＨＲ7ＣＯＮＲ6Ｒ5，又は−ＣＨＲ7ＣＯＮＨＲ5であり，ここに，Ｒ5は，３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル，メチルイソチアゾリル（３−メチルイソチアゾール−５−イル等），シクロプロピルチアゾリル（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル等），５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾリル，メチルベンゾチアゾリル（４−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル等），又はメチルイソオキサゾリル（５−メチルイソオキサゾル−３−イル等）である。この場合，Ｒ1は，好ましくは，エチル，イソプロピル，シクロプロピルメチル，シクロブチルメチル，ベンジル，又はテトラヒドロフラニルである。また，この場合，Ｒ2は，好ましくはＣＨ3又はＣＨＦ2である。
【００５０】
本発明の更なる化合物及び／又は方法によれば，式Ｉにおいて，Ｒ3は−ＣＨＲ7ＣＯＮＲ6Ｒ5，又は−ＣＨＲ7ＣＯＮＨＲ5であり，ここに，Ｒ7はアルキル（例えば，ＣＨ3）であり，Ｒ6は，Ｃ1〜8アルキル（例えば，ＣＨ3），又はＣ4〜16シクロアルキルアルキル（例えば，シクロプロピルメチル）であり，そしてＲ5は，ヘテロ環基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，５〜１０個の環原子を有しており，そのうち少なくとも１個の環原子はＮ，Ｏ若しくはＳ原子であり〔例えば，チアゾリル（例えば，１，３−チアゾール−２−イル），イソチアゾリル（例えば，イソチアゾール−５−イル），チアジアゾリル（例えば，１，２，４−チアジアゾール−５−イル）であり，無置換であるか又は１回若しくは２回以上Ｃ1〜8アルキルにより置換されている。
【００５１】
本発明の更なる化合物及び／又は方法によれば，式Ｉにおいて，Ｒ3は−ＣＨＲ7ＣＯＮＨＲ5であり，ここに，Ｒ7はアルキル（例えば，ＣＨ3）であり，そしてＲ5は，ヘテロ環基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，５〜１０個の環原子を有しており，そのうち少なくとも１個の環原子はＮ，Ｏ若しくはＳ原子であり〔例えば，チアゾリル（例えば，１，３−チアゾール−２−イル），イソチアゾリル（例えば，イソチアゾール−５−イル），チアジアゾリル（例えば，１，２，４−チアジアゾール−５−イル）であり，無置換であるか又は１回若しくは２回以上Ｃ1〜8アルキルにより置換されている。
【発明の効果】
【００５２】
本発明の化合物は，動物例えば哺乳類特にヒトにおけるＰＤＥ４の活性を阻害し又は調節するのに有効である。これらの化合物は，特にそのような活性が，長期記憶を含む認知に影響を及ぼしている場合に，神経学的活性を示す。これらの化合物はまた，ｃＡＭＰレベルの低下が関与している疾患を治療するのにも有効である。これは，限定するものではないが，炎症性疾患を含む。これらの化合物はまた，抗鬱剤としても機能し得，又は統合失調症の痴呆症状及び陰性症状を治療するのに有用であり得る。
【発明を実施するための最良の形態】
【００５３】
ＰＤＥ４阻害活性，ＰＤＥ４阻害活性の選択性，及びＰＤＥ４イソ酵素阻害の選択性を測定するためのアッセイは，当該技術において知られている。例えば，参照によりここに組み込まれる米国特許６，１３６，８２１を見よ。
【００５４】
ハロゲンは，ここにおいて，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ及びＩをいう。好ましくは，ハロゲンはＦ及びＣｌである。
【００５５】
アルキルは，直鎖又は分枝鎖の脂肪族炭化水素基を意味する。Ｒ1及びＲ3の場合，適したアルキル基は，好ましくは１〜８個の炭素原子，特に１〜４個の炭素原子を有する。Ｒ2の場合，適したアルキル基は，好ましくは１〜４個の炭素原子を有し，メチル，エチル，プロピル，イソプロピル及びブチル等である。Ｒ4，Ｒ5，及びＲ6の場合，適したアルキル基は，好ましくは１〜１２個の炭素原子，特に１〜８個の炭素原子，取り分け１〜４個の炭素原子を有する。
【００５６】
適したアルキル基としては，メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，ブチル，sec−ブチル，tert−ブチル，ペンチル，ヘキシル，ヘプチル，オクチル，ノニル，デシル，ウンデシル，及びドデシルが挙げられる。アルキル基のその他の適した例としては，１−，２−又は３−メチルブチル，１，１−，１，２−又は２，２−ジメチルプロピル，１−エチルプロピル，１−，２−，３−又は４−メチルペンチル，１，１−，１，２−，１，３−，２，２−，２，３−又は３，３−ジメチルブチル，１−又は２−エチルブチル，エチルメチルプロピル，トリメチルプロピル，メチルヘキシル，ジメチルペンチル，エチルペンチル，エチルメチルブチル，ジメチルブチルその他が挙げられる。
【００５７】
これらのアルキル基は，１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が，各場合において−ＣＨ＝ＣＨ−基又は−Ｃ≡Ｃ−基に置き換えられていることができる。適したアルケニル基又はアルキニル基は，１−プロペニル，２−プロペニル，１−プロピニル，１−ブテニル，２−ブテニル，３−ブテニル，１−ブチニル，１，３−ブタンジエニル及び３−メチル−２−ブテニルである。また，これらのアルキル基は，１個又は２個以上の−ＣＨ2−基が，各場合において，Ｏ，Ｓ，又はＮＨで置き換えられていることができる。
【００５８】
Ｒ1，Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5及びＲ6について，置換されたアルキル基は，上記のアルキル基であり，１箇所又は２箇所以上においてハロゲン及び／又はオキソにより置換されている。ハロゲンは，好ましい置換基であり，特にＦ及びＣｌである。Ｒ2について，置換されたアルキル基は，１〜４個の炭素原子を有し，１回又は２回以上ハロゲン，特にＦ及びＣｌにより置換されており，例えば，５個までのＦ原子により置換されたＣ1〜Ｃ4アルキルである。
【００５９】
アリールアルキル基，ヘテロ環−アルキル基，シクロアルキル−アルキル基及びアルコキシアルキル基において，「アルキル」は，一般に約１３個までの炭素原子を有する２価のアルキレン基をいう。Ｒ１についてのアリールアルキル基の場合，「アルキル」部分は，好ましくは２〜１０個の炭素原子を有する。その他のアリールアルキル基の場合，「アルキル」部分は，好ましくは１〜１０個の炭素原子を有する。ヘテロ環−アルキル基において，「アルキル」部分は，好ましくは１〜１２個の炭素原子を有する。アルコキシアルキル基において，「アルキル」部分は，好ましくは２〜７個の炭素原子を有する。シクロアルキルアルキル基において，「アルキル」部分は，好ましくは１〜１３個の炭素原子を有する。
【００６０】
アルキルが置換基である場合（例えば，アリール及びヘテロ環基上のアルキル置換基）又は置換基の一部である場合（例えばアリール基の場合の，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，ヒドロキシアルキル，ヒドロキシアルコキシ，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル置換基におけるもの），アルキル部分は，好ましくは１〜１２個の炭素原子，特に１〜８個の炭素原子，取り分け１〜４個の炭素原子を有する。アルキル基は，上述のように，１箇所又は２箇所以上においてハロゲン及び／又はオキソで置換されていることができる。ハロゲンが好ましい置換基であり，特にＦ及びＣｌである。
【００６１】
アルコキシは，アルキル−Ｏ−基を意味し，ここにおいてアルキル部分は１〜８個の炭素原子を有し，例えば，ハロゲンにより置換されていることができる。適したアルコキシ基としては，メトキシ，エトキシ，プロポキシ，イソプロポキシ，イソブトキシ，sec−ブトキシ，ペントキシ，ヘキソキシ，ヘプトキシ，オクトキシ，及びトリフルオロメトキシが挙げられる。好ましいアルコキシ基は，メトキシ及びエトキシである。Ｒ3についてのアルコキシアルキル基は，好ましくは３〜８個の炭素原子を有し，例えばメトキシエチルである。
【００６２】
同様に，アルコキシカルボニルは，アルキル−Ｏ−ＣＯ−基を意味し，ここにおいてアルキル部分は，１〜８個の炭素原子を有する。
【００６３】
アルケニルは，２〜１２個の炭素原子を含んだ直鎖又は分枝鎖脂肪族基であり，１個又は２個以上の−ＣＨ2ＣＨ2−基が−ＣＨ＝ＣＨ−基に置き換えられている。適したアルケニル気は，エテニル，１−プロペニル，２−メチルエテニル，１−ブテン，２−ブテン，１−ペンテニル，及び２−ペンテニルである。アリールアルケニル基において，アルケニルは，好ましくは２〜５個の炭素原子を有する２価のアルケニレン基である。
【００６４】
シクロアルキルは，３〜８個の炭素原子，好ましくは４〜６個の炭素原子，特に５個の炭素原子を有する，単環の，２環の又は３環の飽和炭化水素基を意味する。適したシクロアルキル基としては，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンチル，シクロヘキシル，シクロヘプチル，シクロオクチル，及びノルボルニルが挙げられる。他の適したシクロアルキル基としては，スピロペンチル，ビシクロ［２．１．０］ペンチル，ビシクロ［３．１．０］ヘキシル，スピロ［２．４］ヘプチル，スピロ［２．５］オクチル，ビシクロ［５．１．０］オクチル，スピロ［２．６］ノニル，ビシクロ［２．２．０］ヘキシル，スピロ［３．３］ヘプチル，及びビシクロ［４．２．０］オクチルが挙げられる。好ましいシクロアルキル基は，シクロペンチルである。
【００６５】
シクロアルキル基は，ハロゲン，オキソ及び／又はアルキルにより置換されていることができる。ハロゲン及び／又はアルキル基が，好ましい置換基である。
【００６６】
シクロアルキルアルキルは，シクロアルキル部分及びアルキル部分が上記したところに従うものである，シクロアルキル−アルキル基をいう。適した例としては，シクロペンチルエチル及びシクロプロピルメチルが挙げられる。
【００６７】
アリールは，それ自身基若しくは部分として又は基又は部分の一部として，６〜１４個の炭素原子，好ましくは６〜１２個の炭素原子，特に６〜１０個の炭素原子を有する，芳香族炭素環基をいう。好ましいアリール基としては，フェニル，ナフチル及びビフェニルが挙げられる。置換されたアリール基としては，上記の，１回又は２回以上，例えばハロゲン，アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，ニトロ，メチレンジオキシ，エチレンジオキシ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，ヒドロキシアルキル，ヒドロキシアルコキシ，カルボキシ，シアノ，アシル，アルコキシカルボニル，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，フェニル，フェノキシ，及びアシルオキシ基（例えば，アセトキシ）により置換されたアリール基が挙げられる。
【００６８】
アリールアルキルは，アリール部分及びアルキル部分が上記したところに従うものである，アリール−アルキル基をいう。適した例としては，１−フェネチル，２−フェネチル，フェンプロピル，フェンブチル，フェンペンチル，及びナフチレンメチルが挙げられる。また，Ｒ3の場合，アリールアルキルはベンジルであることができる。
【００６９】
アリールアルケニルは，アリール部分及びアルケニル部分が，アリール及びアルケニルについて上記したところに従うものである，アリール−アルケニル基をいう。適した例としては，３−アリール−２−プロペニルが挙げられる。
【００７０】
ヘテロ環基は，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であるヘテロ環基であって，１個又は２個の環及び全部で５〜１０個の環原子を有しており，そのうち環原子の少なくとも１個がＮ，Ｏ若しくはＳ原子であるものをいう。好ましくは，ヘテロ環基は，１個の環を有し，５，６，又は７個の炭素原子を有しているか，又は２個の環を有し５，６で融合したもの若しくは６，６で融合したものである。好ましくは，ヘテロ環基は，Ｎ，Ｏ及びＳから選ばれる１〜３個，特に１又は２個のヘテロの環原子を含む。適した飽和の及び部分的に飽和のヘテロ環基としては，限定するものではないが，テトラヒドロフラニル，テトラヒドロチエニル，ピロリジニル，イソオキサゾリニルその他が挙げられる。適したヘテロアリール基としては，限定するものではないが，トリアゾリル（例えば，１，２，４−トリアゾリル），チアジアゾリル（例えば，１，３，４−チアジアゾリル，１，２，４ーチアジアゾリル），チアゾリル，オキサゾリル，ピリジル，イソオキサゾリル，アザトリアゾリル，フリル，チエニル，ピロリル，ピラゾリル，イミダゾリル，ピリジル，ピリミジニル，インドリル，キノリニル，ナフチリジニル，ベンズイミダゾリル，ベンズチアゾリル，  ベンズオキサゾリルその他が挙げられる。好ましいヘテロ環基及びはテロアリール基としては，テトラヒドロフラニル，テトラヒドロピラニル，２−チエニル，３−チエニル，２−，３−又は４−ピリジル，１，３，４−チアジアゾリル，１，２，４−チアジアゾリル，１，３−チアゾリル，イソチアゾリル，イソオキサゾリル，２−，３−，４−，５−，６−，７−又は８−キノリニル，及び１−，３−，４−，５−，６−，７−又は８−イソキノリニルが挙げられる。加えて，ヘテロ環としては，キヌクリジニル，１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル，及び１−アザビシクロ［３．２１］オクチル等のような，ビシクロへテロ環基が挙げられる。
【００７１】
置換されたヘテロ環基は，１箇所又は２箇所においてハロゲン，アリール，アルキル，アルコキシ，シアノ，ハロゲン化アルキル（例えば，トリフルオロメチル），ニトロ，オキソ，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，及びカルボキシにより置換された上記のヘテロ環基をいう。
【００７２】
ヘテロ環−アルキルは，へテロ環部分及びアルキル部分が上記したところに従うものである，へテロ環−アルキル基をいう。適した例は，ピリジルメチル，チエニルメチル，ピリミジニルメチル，ピラジニルメチル，イソキノリニルメチル，ピリジルエチル及びチエニルエチルである。
【００７３】
部分的に不飽和の炭素環構造は，５〜１４個の炭素原子，好ましくは６〜１０個の炭素原子を有する非芳香族の単環又は２環構造であり，ここに環構造は，少なくとも１個のＣ＝Ｃ結合を含む。適した例は，シクロペンテニル，シクロヘキセニル，テトラヒドロナフテニル及びインダン−２−イルである。
【００７４】
アシルは，アルキル部分がハロゲン，ヒドロキシ，カルボキシ，アルキル，アリール，及び／又はアルコキシにより置換されていてよいものである１〜１３個の炭素原子を有するアルカノイル基；又は，アリール部分がハロゲン，アルキル，アルコキシ，ニトロ，カルボキシ及び／又はヒドロキシにより置換されていてよいものである７〜１５個の炭素原子を有するアロイル基をいう。適したアシル基としては，ホルミル，アセチル，プロピオニル，ブタノイル及びベンゾイルが挙げられる。
【００７５】
置換された基は，好ましくは１〜３個の置換基，特に１又は２個の置換基を有する。
【００７６】
適したＲ1基としては，置換されていてよいシクロアルキル，シクロアルキルアルキル，アリール，へテロ環，アリールアルキル，又は部分的に不飽和の炭素環基，又はＣＨＦ2が挙げられ；例えば，ＣＨＦ2，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンチル，シクロヘキシル，シクロペンチルエチル，シクロプロピルメチル，シクロヘキシルプロピル，フェニル，ナフチル，フェネチル，フェンプロピル，フラニル，ピラジニル，ピリミジニル，ピリジル，キノリニル，イソキノリニル，チエニル，インダニル，テトラヒドロフラニル，フェニルプロペニル，置換フェニル，及び置換フェネチルである。適したＲ1基としてはまた，エチル及びイソプロピルのようなアルキルが挙げられる。好ましいＲ1基としては，例えば，エチル，イソプロピル，シクロプロピルメチル，テトラヒドロフラニル，ＣＨＦ2，及びシクロブチルメチルが挙げられる。
【００７７】
Ｒ2は，好ましくは，１〜４個の炭素原子を有する置換された又は無置換のアルキル，最も好ましくはＣＨＦ2又はＣＨ3である。
【００７８】
適したＲ3基としては，Ｈ及びＣＨ2ＣＯＮＲ6Ｒ5が挙げられる。適したＲ5基としては，限定するものではないが，３−チエニル，２−チエニル，３−テトラヒドロフラニル，１，３，４−チアジアゾリル，１，２，４−チアジアゾリル，イソオキサゾリル，ピラゾリル，ピラジニル，イソチアゾリル，１，３−チアゾリル，及びピリジルが挙げられ，各場合において無置換であるか又は置換されている。
【００７９】
適したＲ3基としてはまた，−ＣＨＲ7ＣＯＮＲ6Ｒ5，−ＣＨＲ7ＣＯＮＨＲ5が挙げられる。適したＲ5基としては，限定するものではないが，３−チエニル，２−チエニル，３−テトラヒドロフラニル，１，３，４−チアジアゾリル，１，２，４−チアジアゾリル，イソオキサゾリル，ピラゾリル，ピラジニル，イソチアゾリル，１，３−チアゾリル，及びピリジルが挙げられ，各場合において無置換であるか又は置換されている。
【００８０】
好ましいＲ5は，アリール基及びヘテロアリール基であり，例えば，フルオロフェニル（３−フルオロフェニル等），メチルピリジニル（６−メチルピリジン−２−イル等），イソプロピルチアジアゾリル（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル等），メチルイソチアゾリル（３−メチルイソチアゾール−５−イル等），チアゾリル（１，３−チアゾール−２−イル等），シクロプロピルチアゾリル（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル等），メチルベンゾチアゾリル（４−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル等），メチルピラゾリル（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル等），及びメチルイソオキサゾリル（５−メチルイソオキサゾル−３−イル等）が挙げられる。
【００８１】
Ｒ6は，好ましくはＨ，Ｃ1〜Ｃ5アルキル（ＣＨ3又は２−メチルプロピル等）又は，シクロアルキルアルキルである。より好ましくは，Ｒ6は，シクロプロピルメチルである。Ｒ6はまた，好ましくは，Ｈ又はＣＨ3である。
【００８２】
Ｒ７は，好ましくは，Ｈ又はＣＨ3である。
【００８３】
加えて，本発明による好ましいＰＤＥ４阻害剤は，式Ｉに対応するがしかし次の好ましい基を有するものである，下位式Ｉａ〜Ｉａｂにより記載された化合物である。
【００８４】
Ｉａ：  Ｒ2はＣＨ3又はＣＨＦ2である。
【００８５】
Ｉｂ：  Ｒ2Ｒ3はＣＨ3又はＣＨＦ2であり，そして
Ｒ3はＨである。
【００８６】
Ｉｃ：  Ｒ3はＨであり；そして
Ｒ1は，置換されていてよいシクロアルキル，へテロ環基，ヘテロ環アルキル基，アリールアルキル又はシクロアルキルアルキルであるか，又はＣＨＦ2である。
【００８７】
Ｉｄ：  Ｒ2はＣＨ3又はＣＨＦ2であり；
Ｒ1は，シクロペンチル，テトラヒドロフラニル，又はシクロロピルメチル，並びにＣＨＦ2及びフェネチルであり；そして
Ｒ3は，Ｈでない。
【００８８】
Ｉｅ：  Ｒ2はＣＨＦ2であり，そして，
Ｒ3は，Ｈである。
Ｒ1がアルキル（例えば，エチル），へテロ環（例えば，テトラヒドロフラニル），シクロアルキル又はシクロアルキルアルキルのときは，
Ｒ2はＣＨＦ2であり，そして，
Ｒ3は，Ｈである。
【００８９】
Ｉｇ：  Ｒ3は，ＣＨ2ＣＯＮＲ6Ｒ5である。
【００９０】
Ｉｈ：  Ｒ1は，テトラヒドロフラニル，エチル，ベンジル，シクロプロピルメチル，又はシクロブチルメチルであり；
Ｒ2はＣＨ3又はＣＨＦ2であり；そして
Ｒ3は，ＣＨ2ＣＯＮＲ6Ｒ5である。
【００９１】
Ｉｉ：  Ｒ1は，テトラヒドロフラニル，エチル，ベンジル，シクロプロピルメチル，又はシクロブチルメチルであり；
Ｒ2はＣＨ3又はＣＨＦ2であり；
Ｒ3は，ＣＨ2ＣＯＮＲ6Ｒ5であり；そして
Ｒ5は，ヘテロ環基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，無置換であるか又は置換されているものであるか，又は，無置換であるか置換されているフェニルである。
【００９２】
Ｉｊ：  Ｒ1は，テトラヒドロフラニル，エチル，ベンジル，シクロプロピルメチル，又はシクロブチルメチルであり；
Ｒ2はＣＨ3又はＣＨＦ2であり；
Ｒ3は，ＣＨ2ＣＯＮＲ6Ｒ5であり；
Ｒ5は，ヘテロ環基であって，飽和しているか，部分的に飽和しているか又は完全に不飽和であり，無置換であるか又は置換されているものであるか，又は，無置換であるか置換されているフェニルであり；そして
Ｒ6は，Ｈ，Ｃ1〜8アルキル又はＣ4〜16シクロアルキルアルキルである。
【００９３】
Ｉｋ：  Ｒ1は，テトラヒドロフラニル，エチル，ベンジル，シクロプロピルメチル，又はシクロブチルメチルであり；
Ｒ2はＣＨ3又はＣＨＦ2であり；
Ｒ3は，ＣＨ2ＣＯＮＲ6Ｒ5であり；
Ｒ5は，チエニル，テトラヒドロフラニル，１，３，４−チアジアゾリル，１，２，４−チアジアゾリル，イソオキサゾリル，ピラゾリル，イソチアゾリル，又は１，３−チアゾリルであり，無置換であるか又は置換されているものであるか，又は無置換であるか又は置換されえているフェニルであり；そして
Ｒ6は，Ｈ，Ｃ1〜8アルキル又はＣ4〜16シクロアルキルアルキルである。
【００９４】
Ｉｌ：  Ｒ1は，テトラヒドロフラニル，エチル，ベンジル，シクロプロピルメチル，又はシクロブチルメチルであり；
Ｒ2はＣＨ3又はＣＨＦ2であり；
Ｒ3は，ＣＨ2ＣＯＮＲ6Ｒ5であり；
Ｒ6は，Ｈ，Ｃ1〜8アルキル又はＣ4〜16シクロアルキルアルキルであり；そして
Ｒ5は，無置換の又はハロゲンにより置換されているフェニルであるか，又は，チエニル，テトラヒドロフラニル，１，３，４−チアジアゾリル，１，２，４−チアジアゾリル，イソオキサゾリル，ピラゾリル，イソチアゾリル，又は１，３−チアゾリルであり，各場合において無置換であるか又はメチル，エチル，イソプロピル，シクロプロピル，アルコキシ（例えば，メトキシ），トリフルオロメチル，シアノ，アミノスルホニル，カルボキサミド，ベンジル，ベンゼンスルホニル，アニリノ，メトキシフェノキシ，フリル，チエニル，ピリジニル，ピペリジニルエチル，２−オキソ−２−ピペリジニル−１−イルエチル，２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル，又２−オキソ−２−ピロリジニル−１−イルエチルにより置換されているものである。
【００９５】
Ｉｍ：  Ｒ1は，テトラヒドロフラニル，シクロプロピルメチル，又はシクロブチルメチルであり；
Ｒ2は，ＣＨＦ2であり；そして
Ｒ3は，Ｈである。
【００９６】
Ｒ3は，−ＣＨ2ＣＯＮＲ6Ｒ5，−ＣＨ2ＣＯＮＨＲ5，−ＣＨＲ7ＣＯＮＲ6Ｒ5，又は−ＣＨＲ7ＣＯＮＨＲ5である。
【００９７】
Ｉｏ：  Ｒ3は，−ＣＨ2ＣＯＮＲ6Ｒ5，−ＣＨ2ＣＯＮＨＲ5，−ＣＨＲ7ＣＯＮＲ6Ｒ5，又は−ＣＨＲ7ＣＯＮＨＲ5であり；そして
Ｒ7は，Ｃ1〜4アルキルである。
【００９８】
Ｉｐ：  Ｒ3は，−ＣＨ2ＣＯＮＲ6Ｒ5，−ＣＨ2ＣＯＮＨＲ5，−ＣＨＲ7ＣＯＮＲ6Ｒ5，又は−ＣＨＲ7ＣＯＮＨＲ5であり；
Ｒ6は，Ｃ1〜4アルキル又はＣ4〜16シクロアルキルアルキルであり；そして
Ｒ7は，Ｃ1〜4アルキルである。
【００９９】
Ｉｑ：  Ｒ3は，−ＣＨ2ＣＯＮＲ6Ｒ5，−ＣＨ2ＣＯＮＨＲ5，−ＣＨＲ7ＣＯＮＲ6Ｒ5，又は−ＣＨＲ7ＣＯＮＨＲ5であり；
Ｒ5は，置換された又は無置換のフェニルであり；
Ｒ6は，Ｃ1〜4アルキル又はＣ4〜16シクロアルキルアルキルであり；そして
Ｒ7は，Ｃ1〜4アルキルである。
【０１００】
Ｉｒ：  Ｒ3は，−ＣＨ2ＣＯＮＲ6Ｒ5，−ＣＨ2ＣＯＮＨＲ5，−ＣＨＲ7ＣＯＮＲ6Ｒ5，又は−ＣＨＲ7ＣＯＮＨＲ5であり；
Ｒ5は，置換された又は無置換のへテロ環基であり；
Ｒ6は，Ｃ1〜4アルキル又はＣ4〜16シクロアルキルアルキルであり；そして
Ｒ7は，Ｃ1〜4アルキルである。
【０１０１】
Ｉｓ：  Ｒ3は，−ＣＨ2ＣＯＮＲ6Ｒ5，−ＣＨ2ＣＯＮＨＲ5，−ＣＨＲ7ＣＯＮＲ6Ｒ5，又は−ＣＨＲ7ＣＯＮＨＲ5であり；
Ｒ1は，テトラヒドロフラニル，メチル，エチル，ベンジル，シクロプロピルメチル，又はシクロブチルメチルであり；
Ｒ2は，ＣＨ3又はＣＨＦ2であり；
Ｒ5は，置換された又は無置換のフェニルであり；
Ｒ6は，Ｃ1〜4アルキル又はＣ4〜16シクロアルキルアルキルであり；そして
Ｒ7は，Ｃ1〜4アルキルである。
【０１０２】
Ｉｕ：  Ｒ3は，−ＣＨ2ＣＯＮＲ6Ｒ5，−ＣＨ2ＣＯＮＨＲ5，−ＣＨＲ7ＣＯＮＲ6Ｒ5，又は−ＣＨＲ7ＣＯＮＨＲ5であり；
Ｒ1は，テトラヒドロフラニル，メチル，エチル，ベンジル，シクロプロピルメチル，又はシクロブチルメチルであり；
Ｒ2は，ＣＨ3又はＣＨＦ2であり；
Ｒ5は，置換された又は無置換のへテロ環基であり；
Ｒ6は，Ｃ1〜4アルキル又はＣ4〜16シクロアルキルアルキルであり；そして
Ｒ7は，Ｃ1〜4アルキルである。
【０１０３】
Ｉｖ：  Ｒ3は，−ＣＨＲ7ＣＯＮＲ6Ｒ5，又は−ＣＨＲ7ＣＯＮＨＲ5である。
【０１０４】
Ｉｗ：  Ｒ3は，−ＣＨＲ7ＣＯＮＲ6Ｒ5，又は−ＣＨＲ7ＣＯＮＨＲ5であり；
Ｒ7は，Ｃ1〜4アルキルである。
【０１０５】
Ｉｘ：  Ｒ3は，−ＣＨＲ7ＣＯＮＲ6Ｒ5，又は−ＣＨＲ7ＣＯＮＨＲ5であり；
Ｒ6は，Ｃ1〜4アルキル又はＣ4〜16シクロアルキルアルキルであり；そして
Ｒ7は，Ｃ1〜4アルキルである。
【０１０６】
Ｉｙ：  Ｒ3は，−ＣＨＲ7ＣＯＮＲ6Ｒ5，又は−ＣＨＲ7ＣＯＮＨＲ5であり；
Ｒ5は，置換された又は無置換のフェニルであり；
Ｒ6は，Ｃ1〜4アルキル又はＣ4〜16シクロアルキルアルキルであり；そして
Ｒ7は，Ｃ1〜4アルキルである。
【０１０７】
Ｉｚ：  Ｒ3は，−ＣＨＲ7ＣＯＮＲ6Ｒ5，又は−ＣＨＲ7ＣＯＮＨＲ5であり；
Ｒ5は，置換された又は無置換のへテロ環基であり；
Ｒ6は，Ｃ1〜4アルキル又はＣ4〜16シクロアルキルアルキルであり；そして
Ｒ7は，Ｃ1〜4アルキルである。
【０１０８】
Ｉａａ：  Ｒ3は，−ＣＨＲ7ＣＯＮＲ6Ｒ5，又は−ＣＨＲ7ＣＯＮＨＲ5であり；
Ｒ1は，テトラヒドロフラニル，メチル，エチル，ベンジル，シクロプロピルメチル，又はシクロブチルメチルであり；
Ｒ2は，ＣＨ3又はＣＨＦ2であり；
Ｒ5は，置換された又は無置換のフェニルであり；
Ｒ6は，Ｃ1〜4アルキル又はＣ4〜16シクロアルキルアルキルであり；そして
Ｒ7は，Ｃ1〜4アルキルである。
【０１０９】
Ｉａｂ：  Ｒ3は，−ＣＨＲ7ＣＯＮＲ6Ｒ5，又は−ＣＨＲ7ＣＯＮＨＲ5であり；
Ｒ1は，テトラヒドロフラニル，メチル，エチル，ベンジル，シクロプロピルメチル，又はシクロブチルメチルであり；
Ｒ2は，ＣＨ3又はＣＨＦ2であり；
Ｒ5は，置換された又は無置換のへテロ環基であり；
Ｒ6は，Ｃ1〜4アルキル又はＣ4〜16シクロアルキルアルキルであり；そして
Ｒ7は，Ｃ1〜4アルキルである。
【０１１０】
Ｉａｃ：  Ｒ1は，エチル，イソプロピル，シクロプロピルメチル，テトラヒドロフラニル，ＣＨＦ2，又はシクロブチルメチルであり；そして
Ｒ2は，ＣＨ3又はＣＨＦ2である。
【０１１１】
Ｉａｄ：  Ｒ1は，エチル，イソプロピル，シクロプロピルメチル，テトラヒドロフラニル，ＣＨＦ2，又はシクロブチルメチルであり；
Ｒ2は，ＣＨ3又はＣＨＦ2であり；
Ｒ3は，Ｈ，−ＣＨ2ＣＯＮＲ6Ｒ5，−ＣＨ2ＣＯＮＨＲ5，又は−ＣＨＲ7ＣＯＮＨＲ5であり；
Ｒ5は，置換されているか又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり；
Ｒ6は，Ｈ又はＣＨ3であり；
Ｒ7は，Ｈ又はＣＨ3である。
【０１１２】
Ｉａｅ：  Ｒ1は，エチル，イソプロピル，シクロプロピルメチル，テトラヒドロフラニル，ＣＨＦ2，又はシクロブチルメチルであり；
Ｒ2は，ＣＨ3又はＣＨＦ2であり；
Ｒ3は，Ｈ，−ＣＨ2ＣＯＮＲ6Ｒ5，−ＣＨ2ＣＯＮＨＲ5，又は−ＣＨＲ7ＣＯＮＨＲ5であり；
Ｒ3は，３−フルオロフェニル，６−メチルピリジン−２−イル，３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル，３−メチルイソチアゾール−５−イル，１，３−チアゾール−２−イル，４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル，４−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル，３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル，又は５−メチルイソオキサゾル−３−イルであり；
Ｒ6は，Ｈ又はＣＨ3であり；そして
Ｒ7は，Ｈ又はＣＨ3である。
【０１１３】
本発明の更なる好ましい化合物及び／又は方法面によれば，式Ｉの化合物は以下のものより選ばれるものである。すなわち：
１）  Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
２）  Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
３）  ２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−１，３，４−チアジアゾール−２−イルアセトアミド，
４）  Ｎ−［５−（２−フリル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
５）  ２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−［５−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド，
６）  ２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−［５−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド，
７）  Ｎ−｛５−［（４−メトキシフェノキシ）メチル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
８）  ２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−［５−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド，
９）  ２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−［５−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド，
１０）  ２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（３−フェニル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
１１）  ２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，
１２）  Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
１３）  ２−（（Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（５−（１−tert−ブチルオキシカルボニルピペリジン）−４−イル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，
１４）  ２−（（Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（５−ピペリジン−４−イル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，
１５）  ２−（（Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
１６）  ２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾル−３−イル）アセトアミド，
１７）  Ｎ−イソオキサゾル−３−イル−２−（（Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
１８）  ２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アセトアミド，
１９）  Ｎ−（４−ベンゼンスルホニル−チオフェン−３−イル）−２−（（Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］フェニル−２−オキソピロリジン−１−イル｝アセトアミド，
２０）  ２−（（Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミド，
２１）  ２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，
２２）  ２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
２３）  ２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（３−メトキシ−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
２４）  Ｎ−（３−エチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
２５）  ５−｛［（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−３−メチルイソオキサゾル−４−カルボキサミド，
２６）  ２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（３−メチルイソオキサゾル−５−イル）アセトアミド，
２７）  ２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（５−メチル−３−フェニルイソオキサゾル−４−イル）アセトアミド，
２８）  Ｎ−（３，５−ジメチルイソオキサゾル−４−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
２９）  ２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−ピラジン−２−イルアセトアミド，
３０）  Ｎ−（２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（（Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
３１）  ２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（３−フェニルイソオキサゾル−５−イル）アセトアミド，
３２）  Ｎ−（３−アニリノ−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
３３）  ２−｛（４Ｒ）−４−［３−（ベンジルオキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
３４）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（ベンジルオキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
３５）  Ｎ−（３−シアノ−２−チエニル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
３６）  ２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−［４−（２−チエニル）−１，３−チアゾール−２−イル］アセトアミド，
３７）  ２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］アセトアミド，
３８）  ２−［４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
３９）  ２−［４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アセトアミド，
４０）  ２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
４１）  ２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
４２）  ２−［４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾル−３−イル）アセトアミド，
４３）  ２−［４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
４４）  ２−［４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
４５）  ２−［４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）アセトアミド，
４６）  ２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
４７）  ２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
４８）  （４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピロリジン−２−オン，
４９）  ２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミド，
５０）  （４Ｒ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピロリジン−２−オン，
５１）  （４Ｓ）−４−｛４−（ジフルオロメトキシ）−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝ピロリジン−２−オン，
５２）  （４Ｒ）−４−｛４−（ジフルオロメトキシ）−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝ピロリジン−２−オン，
５３）  （４Ｓ）−４−［３−（シクロブチルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピロリジン−２−オン，
５４）  （４Ｒ）−４−｛３−（シクロブチルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピロリジン−２−オン，
５５）  ２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，
５６）  ２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）アセトアミド，
５７）  ２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルイソオキサゾル−５−イル）アセトアミド，
５８）  ２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
５９）  ２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
６０）  ２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアセトアミド，
６１）  ２−｛４−［３−（シクロブチルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
６２）  ２−｛４−［３−（シクロブチルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾル−３−イル）アセトアミド，
６３）  ２−｛４−［３−（シクロブチルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）アセトアミド，
６４）  ２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（５−ピリジン−４−イル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，
６５）  Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
６６）  ２−｛４−［３−（シクロブチルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
６７）  ２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
６８）  Ｎ−（１−ベンジル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
６９）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロブチルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾル−３−イル）アセトアミド，
７０）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
７１）  ２−｛（４Ｒ）−４−［３−（シクロブチルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾル−３−イル）アセトアミド，
７２）  ２−｛（４Ｒ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
７３）  Ｎ−エチル−２−（（４Ｓ）−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
７４）  Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
７５）  Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
７６）  ２−｛（４Ｒ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
７７）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
７８）  ２−｛（４Ｒ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
７９）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，及び
８０）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロブチルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド
であり，ここに，上記の塩もまた遊離塩基の形又は別の薬剤学的に許容し得る形であってよく，そして上記の遊離塩基の形もまた薬剤学的に許容し得る塩の形であってよく，
ここに，上記の化合物（遊離塩基の形又は薬剤学的に許容し得る塩の形の何れでも）はまた，溶媒和物（水和物等）の形であることができ，
ここに，上記の化合物（遊離塩基の形又はその溶媒和物の形で，又は薬剤学的に許容し得る塩又はその溶媒和物の形で）はまた，多形の形態であることもでき，
ここに，該化合物がキラリティを示す場合，それは，ラセミ体のようなエナンチオマー混合物やジアステレオマー混合物等であることができ，又は単一のエナンチオマー若しくは単一のジアステレオマーであることもできる。
【０１１４】
本発明の更なる化合物及び／又は方法面によれば，式Ｉの化合物は，以下のものより選ばれるものである。すなわち：
１）  Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
２）  Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
３）  ２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−１，３，４−チアジアゾール−２−イルアセトアミド，
４）  Ｎ−［５−（２−フリル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
５）  ２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−［５−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド，
６）  ２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−［５−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド，
７）  Ｎ−｛５−［（４−メトキシフェノキシ）メチル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
８）  ２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−［５−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド，
９）  ２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−［５−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド，
１０）  ２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（３−フェニル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
１１）  ２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，
１２）  Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
１４）  ２−（（Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（５−ピペリジン−４−イル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，
１５）  ２−（（Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
１６）  ２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾル−３−イル）アセトアミド，
１７）  Ｎ−イソオキサゾル−３−イル−２−（（Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
１８）  ２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アセトアミド，
１９）  Ｎ−（４−ベンゼンスルホニル−チオフェン−３−イル）−２−（（Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］フェニル−２−オキソピロリジン−１−イル｝アセトアミド，
２０）  ２−（（Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミド，
２１）  ２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，
２２）  ２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
２３）  ２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（３−メトキシ−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
２４）  Ｎ−（３−エチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
２５）  ５−｛［（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−３−メチルイソオキサゾル−４−カルボキサミド，
２６）  ２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（３−メチルイソオキサゾル−５−イル）アセトアミド，
２７）  ２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（５−メチル−３−フェニルイソオキサゾル−４−イル）アセトアミド，
２８）  Ｎ−（３，５−ジメチルイソオキサゾル−４−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
２９）  ２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−ピラジン−２−イルアセトアミド，
３０）  Ｎ−（２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（（Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
３１）  ２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（３−フェニルイソオキサゾル−５−イル）アセトアミド，
３２）  Ｎ−（３−アニリノ−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
３３）  ２−｛（４Ｒ）−４−［３−（ベンジルオキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
３４）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（ベンジルオキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
３５）  Ｎ−（３−シアノ−２−チエニル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
３６）  ２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−［４−（２−チエニル）−１，３−チアゾール−２−イル］アセトアミド，
３７）  ２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］アセトアミド，
３８）  ２−［４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
３９）  ２−［４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アセトアミド，
４０）  ２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
４１）  ２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
４２）  ２−［４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾル−３−イル）アセトアミド，
４３）  ２−［４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
４４）  ２−［４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
４５）  ２−［４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）アセトアミド，
４６）  ２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
４７）  ２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
４８）  （４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピロリジン−２−オン，
４９）  ２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミド，
５０）  （４Ｒ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピロリジン−２−オン，
５１）  （４Ｓ）−４−｛４−（ジフルオロメトキシ）−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝ピロリジン−２−オン，
５２）  （４Ｒ）−４−｛４−（ジフルオロメトキシ）−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝ピロリジン−２−オン，
５３）  （４Ｓ）−４−［３−（シクロブチルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピロリジン−２−オン，
５４）  （４Ｒ）−４−｛３−（シクロブチルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピロリジン−２−オン，
５５）  ２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，
５６）  ２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）アセトアミド，
５７）  ２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルイソオキサゾル−５−イル）アセトアミド，
５８）  ２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
５９）  ２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
６０）  ２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアセトアミド，
６１）  ２−｛４−［３−（シクロブチルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
６２）  ２−｛４−［３−（シクロブチルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾル−３−イル）アセトアミド，
６３）  ２−｛４−［３−（シクロブチルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）アセトアミド，
６４）  ２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（５−ピリジン−４−イル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，
６５）  Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
６６）  ２−｛４−［３−（シクロブチルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
６７）  ２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
６８）  Ｎ−（１−ベンジル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
７３）  Ｎ−エチル−２−（（４Ｓ）−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
７４）  Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，及び
７５）  Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
であり，ここに，上記の塩はまた遊離塩基の形又は別の薬剤学的に許容し得る形であってよく，そして上記の遊離塩基の形もまた薬剤学的に許容し得る塩の形であることができ，
ここに，上記の化合物（遊離塩基の形又は薬剤学的に許容し得る塩の形の何れでも）はまた，溶媒和物（水和物等）の形であることができ，
ここに，上記の化合物（遊離塩基の形又はその溶媒和物の形で，又は薬剤学的に許容し得る塩又はその溶媒和物の形で）はまた，多形の形態であることもでき，
ここに，該化合物がキラリティを示す場合，それは，ラセミ体のようなエナンチオマー混合物やジアステレオマー混合物等であることができ，又は単一のエナンチオマー若しくは単一のジアステレオマーであることもできる。
【０１１５】
以下の表は本発明による式Ｉの選択された化合物の構造を示している。
【０１１６】
【表１】
2008517066.tif 000006
【０１１７】
【表２】
2008517066.tif 000007
【０１１８】
【表３】
2008517066.tif 000008
【０１１９】
【表４】
2008517066.tif 000009
【０１２０】
【表５】
2008517066.tif 000010
【０１２１】
【表６】
2008517066.tif 000011
【０１２２】
本発明の更なる好ましい化合物及び／又は方法面によれば，式Ｉの化合物は以下のものより選ばれるものである。すなわち：
８１）  Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
８２）  ２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
８３）  ２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，
８４）  ２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
８５）  ２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
８６）  ２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
８７）  ２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
８８）  ２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
８９）  ２−［（４Ｒ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
９０）  ２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
９１）  ２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
９２）  Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド，
９３）  Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロロジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
９４）  ２−［（４Ｒ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
９５）  Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピリジン−１−イル）アセトアミド，
９６）  Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−［（４Ｒ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
９７）  Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
９８）  ２−｛（４Ｒ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
９９）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
１００）  ２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
１０１）  ２−［（４Ｒ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
１０２）  （４Ｒ）−４−［３−（ベンジルオキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピロリジン−２−オン，
１０３）  （４Ｓ）−４−［３−（ベンジルオキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピロリジン−２−オン，
１０４）  （４Ｒ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］ピロリジン−２−オン，
１０５）  （２Ｒ）−２−｛（４Ｓ）−４−［３−（ベンジルオキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）プロパンアミド，
１０６）  ２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
１０７）  Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］アセトアミド，
１０８）  Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］アセトアミド，
１０９）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
１１０）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
１１１）  ２−｛（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−ピリジン−４−イル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，
１１２）  ２−｛（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド，
１１３）  ２−｛（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
１１４）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，
１１５）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
１１６）  Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド，
１１７）  Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］アセトアミド，
１１８）  Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド，
１１９）  ２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アセトアミド，
１２０）  ２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
１２１）  ２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
１２２）  ２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
１２３）  ２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
１２４）  Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝アセトアミド，
１２５）  Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド，
１２６）  ２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
１２７）  ２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
１２８）  Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝アセトアミド，
１２９）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
１３０）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
１３１）  ２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］アセトアミド，
１３２）  ２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド，
１３３）  ２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
１３４）  ２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
１３５）  ２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（５−メチルイソチアゾール−３−イル）アセトアミド，
１３６）  （２Ｓ）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）プロパンアミド，
１３７）  （２Ｒ）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）プロパンアミド，
１３８）  （２Ｓ）−２−［（４Ｒ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）プロパンアミド，
１３９）  （２Ｒ）−２−［（４Ｒ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）プロパンアミド，
１４０）  （２Ｒ）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）プロパンアミド，
１４１）  （２Ｓ）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）プロパンアミド，
１４２）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）アセトアミド，
１４３）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルアセトアミド，
１４４）  Ｎ−（４−シクロピルピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］アセトアミド，
１４５）  Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］アセトアミド，
１４６）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾル−３−イル）アセトアミド，
１４７）  Ｎ−（４−シクロピルピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド，
１４８）  Ｎ−（４−シクロピルピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド，
１４９）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
１５０）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾル−３−イル）アセトアミド，
１５１）  ２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
１５２）  ２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
１５３）  ２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
１５４）  Ｎ−（４−シクロピルピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝アセトアミド，
１５５）  Ｎ−（４−シクロピルピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド，
１５６）  ２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
１５７）  Ｎ−（４−シクロピルピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド，
１５８）  （４Ｒ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシフェニル］ピロリジン−２−オン，
１５９）  （４Ｒ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］ピロリジン−２−オン，
１６０）  （４Ｒ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−１−イソプロピルピロリジン−２−オン，
１６１）  Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝アセトアミド，
１６２）  Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド，
１６３）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，
１６４）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
１６５）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
１６６）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
１６７）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
１６８）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
１６９）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
１７０）  ２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
１７１）  （２Ｓ）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）プロパンアミド，
１７２）  （２Ｒ）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）プロパンアミド，
１７３）  （２Ｒ）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）プロパンアミド，
１７４）  （２Ｓ）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）プロパンアミド，
１７５）  ２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）アセトアミド，
１７６）  （２Ｓ）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）プロパンアミド，
１７７）  （２Ｒ）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）プロパンアミド，
であり，ここに上記の化合物はまた薬剤学的に許容し得る塩の形であることができ，
ここに，上記の化合物（遊離塩基の形又は薬剤学的に許容し得る塩の形の何れでも）はまた，溶媒和物（水和物等）の形であることができ，
ここに，上記の化合物（遊離塩基の形又はその溶媒和物の形で，又は薬剤学的に許容し得る塩又はその溶媒和物の形で）はまた，多形の形態であることもでき，そして
ここに，該化合物がキラリティを示す場合，それは，ラセミ体のようなエナンチオマー混合物やジアステレオマー混合物等であることができ，又は単一のエナンチオマー若しくは単一のジアステレオマーであることもできる。
【０１２３】
本発明の更なる好ましい化合物及び／又は方法面によれば，式Ｉの化合物は以下のものより選ばれるものである。すなわち：
８１）  Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
８２）  ２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
８３）  ２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，
８４）  ２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
８５）  ２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
８６）  ２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
８７）  ２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
８８）  ２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
８９）  ２−［（４Ｒ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
９０）  ２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
９１）  ２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
９２）  Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド，
９３）  Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロロジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
９４）  ２−［（４Ｒ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
９５）  Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピリジン−１−イル）アセトアミド，
９６）  Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−［（４Ｒ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
９７）  Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
９８）  ２−｛（４Ｒ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
９９）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
１００）  ２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
１０１）  ２−［（４Ｒ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
１０２）  （４Ｒ）−４−［３−（ベンジルオキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピロリジン−２−オン，
１０３）  （４Ｓ）−４−［３−（ベンジルオキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピロリジン−２−オン，
１０４）  （４Ｒ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］ピロリジン−２−オン，
１０５）  （２Ｒ）−２−｛（４Ｓ）−４−［３−（ベンジルオキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）プロパンアミド，
１０６）  ２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
１０７）  Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］アセトアミド，
１０８）  Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］アセトアミド，
１０９）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
１１０）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
１１１）  ２−｛（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−ピリジン−４−イル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，
１１２）  ２−｛（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド，
１１３）  ２−｛（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
１１４）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，
１１５）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
１１６）  Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド，
１１７）  Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］アセトアミド，
１１８）  Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド，
１１９）  ２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アセトアミド，
１２０）  ２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
１２１）  ２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
１２２）  ２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
１２３）  ２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
１２４）  Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝アセトアミド，
１２５）  Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド，
１２６）  ２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
１２７）  ２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
１２８）  Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝アセトアミド，
１２９）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
１３０）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
１３１）  ２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］アセトアミド，
１３２）  ２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド，
１３３）  ２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
１３４）  ２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
１３５）  ２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（５−メチルイソチアゾール−３−イル）アセトアミド，
１３６）  （２Ｓ）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）プロパンアミド，
１３７）  （２Ｒ）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）プロパンアミド，
１３８）  （２Ｓ）−２−［（４Ｒ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）プロパンアミド，
１３９）  （２Ｒ）−２−［（４Ｒ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）プロパンアミド，
１４０）  （２Ｒ）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）プロパンアミド，
１４１）  （２Ｓ）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）プロパンアミド，
１４２）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）アセトアミド，
１４３）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルアセトアミド，
１４４）  Ｎ−（４−シクロピルピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］アセトアミド，
１４５）  Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］アセトアミド，
１４６）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾル−３−イル）アセトアミド，
１４７）  Ｎ−（４−シクロピルピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド，
１４８）  Ｎ−（４−シクロピルピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド，
１４９）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
１５０）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾル−３−イル）アセトアミド，
１５１）  ２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
１５２）  ２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
１５３）  ２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
１５４）  Ｎ−（４−シクロピルピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝アセトアミド，
１５５）  Ｎ−（４−シクロピルピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド，
１５６）  ２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
１５７）  Ｎ−（４−シクロピルピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド，
１５８）  （４Ｒ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシフェニル］ピロリジン−２−オン，
１５９）  （４Ｒ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］ピロリジン−２−オン，
１６０）  （４Ｒ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−１−イソプロピルピロリジン−２−オン，
１６１）  Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝アセトアミド，
１６２）  Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド，
１６３）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，
１６４）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
１６５）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
１６６）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
１６７）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
１６８）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
１６９）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
１７０）  ２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
であり，ここに上記の化合物はまた薬剤学的に許容し得る塩の形であることができ，
ここに，上記の化合物（遊離塩基の形又は薬剤学的に許容し得る塩の形の何れでも）はまた，溶媒和物（水和物等）の形であることができ，
ここに，上記の化合物（遊離塩基の形又はその溶媒和物の形で，又は薬剤学的に許容し得る塩又はその溶媒和物の形で）はまた，多形の形態であることもでき，そして
ここに，該化合物がキラリティを示す場合，それは，ラセミ体のようなエナンチオマー混合物やジアステレオマー混合物等であることができ，又は単一のエナンチオマー若しくは単一のジアステレオマーであることもできる。
【０１２４】
本発明の更なる好ましい化合物及び／又は方法面によれば，式Ｉの化合物は以下のものより選ばれるものである。すなわち：
８１）  Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
８２）  ２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
８３）  ２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，
８４）  ２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
８５）  ２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
８６）  ２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
８７）  ２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
８８）  ２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
８９）  ２−［（４Ｒ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
９０）  ２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
９１）  ２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
９２）  Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド，
９３）  Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロロジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
９４）  ２−［（４Ｒ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
９５）  Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピリジン−１−イル）アセトアミド，
９６）  Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−［（４Ｒ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
９７）  Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，
１００）  ２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
１０４）  （４Ｒ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］ピロリジン−２−オン，
１０５）  （２Ｒ）−２−｛（４Ｓ）−４−［３−（ベンジルオキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）プロパンアミド，
１０６）  ２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
１０７）  Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］アセトアミド，
１０８）  Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］アセトアミド，
１０９）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
１１０）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
１１１）  ２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（５−ピリジン−４−イル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，
１１２）  ２−｛（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド，
１１３）  ２−｛（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
１１４）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，
１１５）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
１１６）  Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド，
１１７）  Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］アセトアミド，
１１８）  Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド，
１１９）  ２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アセトアミド，
１２０）  ２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
１２１）  ２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
１２２）  ２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
１２３）  ２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
１２４）  Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝アセトアミド，
１２５）  Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド，
１２６）  ２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
１２７）  ２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
１２８）  Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝アセトアミド，
１２９）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
１３０）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
１３１）  ２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］アセトアミド，
１３２）  ２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド，
１３３）  ２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
１３４）  ２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
１３５）  ２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（５−メチルイソチアゾール−３−イル）アセトアミド，
１３６）  （２Ｓ）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）プロパンアミド，
１３７）  （２Ｒ）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）プロパンアミド，
１３８）  （２Ｓ）−２−［（４Ｒ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）プロパンアミド，
１３９）  （２Ｒ）−２−［（４Ｒ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）プロパンアミド，
１４０）  （２Ｒ）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）プロパンアミド，
１４１）  （２Ｓ）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）プロパンアミド，
１４２）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）アセトアミド，
１４３）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルアセトアミド，
１４４）  Ｎ−（４−シクロピルピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］アセトアミド，
１４５）  Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］アセトアミド，
１４６）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾル−３−イル）アセトアミド，
１４７）  Ｎ−（４−シクロピルピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド，
１４８）  Ｎ−（４−シクロピルピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド，
１４９）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
１５０）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾル−３−イル）アセトアミド，
１５１）  ２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
１５２）  ２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
１５３）  ２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
１５４）  Ｎ−（４−シクロピルピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝アセトアミド，
１５５）  Ｎ−（４−シクロピルピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド，
１５６）  ２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
１５７）  Ｎ−（４−シクロピルピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド，
１５８）  （４Ｒ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシフェニル］ピロリジン−２−オン，
１５９）  （４Ｒ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］ピロリジン−２−オン，
１６０）  （４Ｒ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−１−イソプロピルピロリジン−２−オン，
１６１）  Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝アセトアミド，
１６２）  Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド，
１６３）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，
１６４）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
１６５）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，
１６６）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
１６７）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
１６８）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
１６９）  ２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
１７０）  ２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
であり，ここに上記の化合物はまた薬剤学的に許容し得る塩の形であることができ，
ここに，上記の化合物（遊離塩基の形又は薬剤学的に許容し得る塩の形の何れでも）はまた，溶媒和物（水和物等）の形であることができ，
ここに，上記の化合物（遊離塩基の形又はその溶媒和物の形で，又は薬剤学的に許容し得る塩又はその溶媒和物の形で）はまた，多形の形態であることもでき，そして
ここに，該化合物がキラリティを示す場合，それは，ラセミ体のようなエナンチオマー混合物やジアステレオマー混合物等であることができ，又は単一のエナンチオマー若しくは単一のジアステレオマーであることもできる。
【０１２５】
本発明の更なる好ましい化合物及び／又は方法面によれば，式Ｉの化合物は以下のものより選ばれるものである。すなわち：
１７１）  （２Ｓ）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）プロパンアミド，
１７２）  （２Ｒ）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）プロパンアミド，
１７３）  （２Ｒ）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）プロパンアミド，
１７４）  （２Ｓ）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）プロパンアミド，
１７５）  ２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）アセトアミド，
１７６）  （２Ｓ）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）プロパンアミド，
１７７）  （２Ｒ）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）プロパンアミド，
であり，ここに上記の化合物はまた薬剤学的に許容し得る塩の形であることができ，
ここに，上記の化合物（遊離塩基の形又は薬剤学的に許容し得る塩の形の何れでも）はまた，溶媒和物（水和物等）の形であることができ，
ここに，上記の化合物（遊離塩基の形又はその溶媒和物の形で，又は薬剤学的に許容し得る塩又はその溶媒和物の形で）はまた，多形の形態であることもでき，そして
ここに，該化合物がキラリティを示す場合，それは，ラセミ体のようなエナンチオマー混合物やジアステレオマー混合物等であることができ，又は単一のエナンチオマー若しくは単一のジアステレオマーであることもできる。
【０１２６】
以下の表もまた，本発明による式Ｉの選択された化合物の構造を示している。
【０１２７】
【表７】
2008517066.tif 000012
【０１２８】
【表８】
2008517066.tif 000013
【０１２９】
【表９】
2008517066.tif 000014
【０１３０】
【表１０】
2008517066.tif 000015
【０１３１】
【表１１】
2008517066.tif 000016
【０１３２】
【表１２】
2008517066.tif 000017
【０１３３】
【表１３】
2008517066.tif 000018
【０１３４】
他の好ましい面は，本発明の化合物及び薬剤学的に許容し得る担体を含有し，そして以下に述べる他の活性物質を含有してもよい薬剤組成物；ＰＤＥ４酵素，特に，例えば慣用のアッセイ又は本明細書に記載のアッセイにより判定されるものであるイソ酵素を，in vitro若しくはin vivoで（動物において，例えば動物モデルにおいて又は哺乳類において又はヒトにおいて）阻害する方法；神経学的症候群，例えば，記憶特に長期記憶の喪失，認知障害又は減退，記憶障害その他を治療する方法；患者における，例えば，哺乳類における例えばヒトにおけるＰＤＥ４活性により調節される疾患状態，例えば，本明細書に述べられた疾患状態を治療する方法を含む。
【０１３５】
本発明の化合物は，慣用の方法で製造することができる。用いることのできる既知の方法の幾つかが，以下に記載されている。出発物質は何れも既知であるか又は当業者により既知の出発物質から慣用の方法で製造することができる。
【０１３６】
出発物質の調製
純粋なエナンチオマーであるロリプラム，４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−ピロリドン，及び出発物質４−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−ピロリドンを，スキームＩに示されるように及び以前に記載されているのと同様の仕方で調製した（例えば，J. Demnitz, et al., Enantiodivergent synthesis of (R)- and (S)-Rolipram, Molecules, 3, 107-119, 1998）（式Ｉの他の化合物は，ＣＨ3基の代わりに代替のＲ2基を用い，及び／又はベンジル及びシクロペンチルの代わりに代替のＲ1基を用いることによって，同様に調製することができる）。
スキームＩ
【０１３７】
【化４】
2008517066.tif 000019
【０１３８】
こうして，適切に置換されたベンズアルデヒドをマロン酸モノメチルと縮合させ，脱炭酸を経て，対応するメチルシンナミルエステルを得てもよい。塩基としてテトラメチルグアニジンを用いたニトロメタンの共役付加により，メチル  ４−ニトロ−３−（置換−フェニル）ブタン酸メチルエステルを得る。ＮｉＣｌ2及びＮａＢＨ4を用いて，ニトロ基を対応するアミンへと選択的に還元し（例えば，Osby, J. O.; Ganem, B., Rapid and efficient reduction of aliphatic nitro compounds to amines, Tetrahedron Lett., 26, 6413-6416, 1985を参照），Ｋ2ＣＯ3で処理することによって，ラセミ体の４−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−ピロリドンが収率８５％で得られる。
【０１３９】
【化５】
2008517066.tif 000020
【０１４０】
４−ニトロ−３−（置換−フェニル）ブタン酸メチルエステルは，スキームＩに示されるように，フェネチルアミンのアミドのジアステレオマーを合成することによって，エナンチオマーに分割してもよい。Demnitz, J. Molecules, 1998, 3, 107-119に記載されるように接触水素化しても，ニトロ基の還元は成功しなかった。ＮｉＣｌ2及びＮａＢＨ4を用いたジアステレオマーとして純粋なニトロアミドの還元により，対応する純粋なジアステレオマーであるアミンを収率９０％で得る。キシレン中で還流するまで加熱することによって環化させ，（Ｓ）−（＋）−ロリプラム５１％及び（Ｒ）−（−）−ロリプラム２４％を得，双方ともに，キラルＨＰＬＣによって決定した光学純度は９９％ｅｅを超える（Kusters,E.; Spondlin, C; Influence of temperature on the enantioseparation of rolipram and structurally related racemates on Chiralcel-OD, J. Chromatogrampy A, 737, 333-337, 1996）。エナンチオマーとして純粋な３−ベンジルオキシ誘導体８（Ｒ＝ベンジル）は，環化させた後に同様な収率及び純度で製造してもよい。
【０１４１】
或いは，純粋なエナンチオマーであるピロリドン７及び８を，D. M. Barnes et al. の方法に従って製造することもできる（例えば，D.M. Barnes, et al., J. Am. Chem. Soc, 124, 13097-13105, 2002を参照）。
【０１４２】
３−アリールオキシロリプラム誘導体は，アミン塩基存在下，銅触媒を用いてアリールボロン酸とのクロスカップリング反応によって調製してもよい。適切な銅触媒としては，酢酸銅，塩化銅（II）等が挙げられる。一般的に，ハロゲン化された溶媒，例えばクロロホルム，ジクロロメタン，１，２−ジクロロエタンなどを利用する。一般的に使用される塩基としては，トリエチルアミン，ジイソプロピルアミン，及びピロリジンが挙げられる。或いは，３−フェニルオキシロリプラムは，以前に記載されたようにヨードベンゼン及び３−ヒドロキシロリプラムから出発してウルマン型のカップリング反応によって製造することができる（例えば，米国特許第4,193,926号を参照）。３位がアリールアルキル，アルキル，シクロアルキル，ヘテロアルキル又はシクロアルキルアルキル基で置換された化合物は，フェノール９（Ｒ1＝Ｈ）とアルコールとのミツノブ（Mitsunobu）反応又はフェノール９（Ｒ1＝Ｈ）とＲ1Ｘ〔ここに，Ｘは，適切な脱離基，例えば，Ｃｌ，Ｂｒ，メタンスルホニル，トシルオキシ等である。〕とのアルキル化反応のいずれかによって製造することができる。
【０１４３】
【化６】
2008517066.tif 000021
【０１４４】
一連のエナンチオマーとして純粋なＮ−置換ロリプラム誘導体を，当該技術分野で一般的な方法で合成した（Christensen, S.B., et al., J. Med. Chem., 41, 821-835, 1998）。従って，ハロゲン化アルキル，ハロゲン化シクロアルキル，塩化アリールアシル，α−ブロモアセテート，適切に置換されたα−臭化物，及びハロゲン化アリールアルキル（すなわち，臭化ベンジル）を用いて，極性非プロトン性溶媒（すなわち，ＤＭＦ，ＴＨＦ，ＤＭＳＯ）中，非求核性塩基（例えば，ＮａＨ又はＬＤＡ）及び相間移動触媒（例えば，１５−クラウン−５−エーテル）を用いたアルキル化反応によって，目標化合物を得てもよい。
【０１４５】
【化７】
2008517066.tif 000022
【０１４６】
α−ブロモ酢酸メチルエステル（例えば，ＢｒＣＨＲ7ＣＯ2Ｒ）と上述のロリプラム誘導体との反応により，メチルＮ−アセテート１２（Ｒ＝ＣＨ3）を得，これを塩基（例えばＮａＯＨ又はＫＯＨ）で処理することによってけん化して酸１２（Ｒ＝Ｈ）にし，次いで任意の数の試薬（例えば塩化チオニル又は塩化オキサリル）を用いて酸塩化物１３に変換することができる。このような酸塩化物は，多くの求核試薬（アニリンを含む）と反応してタイプ１４の化合物を与える。
【０１４７】
あるいは，酸１２（Ｒ＝Ｈ）は，非プロトン性溶媒（例えば，ジクロロメタン又はＴＨＦ）存在下，アミン及び適切なカップリング試薬（例えば，ＤＣＣ又はＨＢＴＵ）とのカップリング反応を受け，タイプ１４のアミドを与える。Ｒ1が保護基（例えばベンジル）である特定の例では，この基は１４から選択的に除去され，Ｒ1＝Ｈである対応する化合物を与える。次いで，このフェノールを，当該技術分野で一般的な方法，例えば，適切な塩基存在下，臭化シクロペンチルとの反応によって，又は３（Ｓ）−ヒドロキシ−テトラヒドロフランとのミツノブ（Mitsunobu）反応によって置換して，所望の目標化合物を作成することができる。
【０１４８】
【化８】
2008517066.tif 000023
【０１４９】
式Ｉの化合物のうち幾つかは，異なる幾何異性体形態で存在することができることを当業者は認識するであろう。加えて，本発明の化合物のうち幾つかは，１個又は２個以上の不斉炭素原子を有し，従って，光学異性体の形態，並びにラセミ体又はそれらの非ラセミ体混合物の形態，及びジアステレオマー及び取り分けジアステレオマー混合物の形態で，存在することができる。例えば，ピロリドン構造では，４位の炭素原子がキラルであろう。これらの化合物（シス異性体，トランス異性体，ジアステレオマー混合物，ラセミ体，エナンチオマーの非ラセミ体混合物，実質的に純粋なエナンチオマー，及び純粋なエナンチオマーを含む）は全て，本発明の範囲内である。実質的に純粋なエナンチオマーは，対応する逆旋光のエナンチオマーを５％ｗ／ｗ以下しか，好ましくは２％以下しか，最も好ましくは１％以下しか含有しない。
【０１５０】
式Ｉの化合物では，Ｒ3がＨである場合，４（Ｒ）エナンチオマーが好ましく，Ｒ3がＨ以外である場合，４（Ｓ）−エナンチオマーが好ましい。Ｒ1が３−テトラヒドロフランである場合，３（Ｒ）−エナンチオマーが３（Ｓ）−エナンチオマーよりも好ましい。
【０１５１】
光学異性体は，慣用のプロセスに従ってラセミ体混合物を分割することによって，例えば，光学活性な酸又は塩基を用いてジアステレオマー塩を形成させることによって，又は共有結合によるジアステレオマーを形成させることによって得ることができる。適切な酸の例は，酒石酸，ジアセチル酒石酸，ジベンゾイル酒石酸，ジトルオイル酒石酸及びショウノウスルホン酸である。ジアステレオ異性体の混合物は，物理学的性質の違い及び／又は化学的性質の違いに基づいて当業者に既知の方法によって，例えば，クロマトグファリー又は分画結晶化によって個々のジアステレオマーに分割することができる。次いで，光学活性な塩基又は酸を，分割したジアステレオマー塩から遊離させる。光学異性体の異なる分割プロセスの一つは，誘導体化せず又は従来の方法により誘導体化して，エナンチオマーの分割効率が最大になるように選択したキラルクロマトグラフィー（例えば，キラルＨＰＬＣカラム）の使用を含む。適切なキラルＨＰＬＣカラムは，Diacelで製造されおり（例えば，Chiracel OD及びChiracel OJ，これらは多くの他のカラムの中でもよく選択されている），何れも日常的に選択できる。誘導体化せず又は従来の方法により誘導体化して，酵素によって分割することも有用である。式Ｉ〜IIの光学活性化合物は，光学活性をもつ出発物質を，ラセミ化が起こらない反応条件下でのキラル合成プロセスで利用することによって，同様に得ることができる。
【０１５２】
加えて，上記化合物を種々の同位体（例えば，2Ｈ，3Ｈ，11Ｃ，13Ｃ及び／又は14Ｃ）が豊富な形態で使用することもできることを当業者は認識するであろう。１つの特定の実施形態では，上記化合物は重水素化される。このような重水素化形態は，米国特許第5,846,514号及び同第6,334,997号に記載の手順で製造することができる。米国特許第5,846,514号及び同第6,334,997号に記載されるように，重水素化により，薬物作用の効力及び持続期間を高め得る。
【０１５３】
重水素置換された化合物は，以下に記載されるような種々の方法を用いて合成することができる：Dean, Dennis C; Editor. Recent Advances in the Synthesis and Applications of Radiolabeled Compounds for Drug Discovery and Development. [In: Curr., Pharm. Des., 6(10), 110, 2000, CAN 133:68895 AN 2000:473538 CAPLUS; Kabalka, George W.; Varma, Rajender S. The synthesis of radiolabeled compounds VIA organometallic intermediates, Tetrahedron, 45(21), 6601-21, 1989,CODEN: TETRAB ISSN:0040-4020. CAN 112:20527 AN 1990:20527 CAPLUS; and Evans, E. Anthony. Synthesis of radiolabeled compounds, J. Radioanal. Chem., 64(1-2), 9-32, 1981, CODEN: JRACBN ISSN:0022-4081, CAN 95:76229 AN 1981:476229 CAPLUS。
【０１５４】
本発明は更に，本明細書中に開示される化合物の有用な形態，例えば，遊離塩基形態，及び本発明のすべての化合物の調製可能な，薬剤学的に許容し得る塩又はプロドラッグに関する。薬剤学的に許容し得る塩としては，塩基として機能する主化合物と，無機酸又は有機酸とを反応させることによって得られる塩，例えば，塩酸，硫酸，リン酸，メタンスルホン酸，ショウノウスルホン酸，シュウ酸，マレイン酸，コハク酸及びクエン酸の塩が挙げられる。薬剤学的に許容し得る塩としては更に，主化合物が酸として機能し，適切な塩基と反応して，例えば，ナトリウム，カリウム，カルシウム，マグネシウム，アンモニウム，及びコリンの塩を形成するものが挙げられる。それら権利請求された化合物の酸付加塩は，それらの化合物と適切な無機酸又は有機酸との，多数の既知の方法のうちの任意のものを介する反応によって製造されてもよいことを当業者は更に認識するであろう。或いは，アルカリ金属塩及びアルカリ土類金属塩は，本発明の化合物を，適切な塩基と種々の既知の方法によって反応させることにより，製造される。
【０１５５】
無機酸又は有機酸との反応によって得ることができる酸塩の更なる塩を以下に示す：酢酸塩，アジピン酸塩，アルギン酸塩，クエン酸塩，アスパラギン酸塩，安息香酸塩，ベンゼンスルホン酸塩，重硫酸塩，酪酸塩，ショウノウ酸塩，ジグルコン酸塩，シクロペンタンプロピオン酸塩，ドデシル硫酸塩，エタンスルホン酸塩，グルコヘプタン酸塩，グリセロリン酸塩，ヘミ硫酸塩，ヘプタン酸塩，ヘキサン酸塩，フマル酸塩，臭化水素酸塩，ヨウ化水素酸塩，２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩，乳酸塩，マレイン酸塩，メタンスルホン酸塩，ニコチン酸塩，２−ナフタレンスルホン酸塩，シュウ酸塩，パルモエート（palmoate），ペクチン酸塩，過硫酸塩，３−フェニルプロピオン酸塩，ピクリン酸塩，ピバル酸塩，プロピオン酸塩，コハク酸塩，酒石酸塩，チオシアン酸塩，トシル酸塩，メシル酸塩及びウンデカン酸塩。
【０１５６】
例えば，薬剤学的に許容し得る塩は，塩酸塩，ギ酸塩，臭化水素酸塩，又はマレイン酸塩であることができる。
【０１５７】
好ましくは，作成される塩は，動物への投与のために薬剤学的に許容し得る塩である。しかし，上記化合物の薬剤学的に許容し得ない塩も，中間体として，例えば，塩として化合物を単離し，アルカリ試薬で処理することによって塩を遊離塩基化合物に変換するための中間体として，適している。次いで，遊離塩基を，所望により，薬剤学的に許容し得る酸付加塩に変換することができる。
【０１５８】
式Ｉの化合物のうちいくつかが異なる多形形態で存在できることも，当業者は認識するであろう。当該技術分野で知られるように，多形性とは，化合物が１種類より多い明確な結晶として結晶化する，すなわち「多形」種として結晶化する能力のことである。多形は，少なくとも２つの異なる配置を有する化合物の固体結晶相であるか，又は固体状態の化合物分子の多形形態である。任意の所与の化合物の多形形態は，同じ化学式又は組成で定義され，２つの異なる化学化合物の結晶構造と同様，化学構造としては別個のものである。
【０１５９】
式Ｉの化合物が種々の溶媒和物形態で存在することができることを，当業者は更に認識するであろう。本発明の化合物の溶媒和物は，結晶化プロセス中に溶媒分子が化合物分子の結晶格子構造中に組み込まれている場合に形成される場合がある。例えば，適切な溶媒和物としては，水和物，例えば，一水和物，二水和物，セスキ水和物，及び半水和物が挙げられる。
【０１６０】
本発明の化合物は，単独で又は処方物の活性成分として，投与することができる。従って，本発明は更に，例えば，１つ以上の薬剤学的に許容し得る担体を含有する式Ｉの化合物の薬剤組成物も含む。
【０１６１】
本発明に従う化合物を投与するのに適した種々の処方物を調製するための手順を記載する多くの標準的な参考文献が利用可能である。可能性のある処方物及び調製物の例は，例えば，Handbook of Pharmaceutical Excipients, American Pharmaceutical Association（最新号）; Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets ((Lieberman, Lachman and Schwartz編集), 現行版，Marcel Dekker, Inc. から発行），及びRemington’s Pharmaceutical Sciences (Arthur Osol編集), 1553-1593（最新号）に含まれている。
【０１６２】
高レベルの選択的なＰＥＤ４阻害の観点から，本発明の化合物は，ＰＤＥ４阻害を必要とする誰にでも投与することができる。投与は，患者の必要性に従って，例えば，経口，経鼻，非経口（皮下，静脈内，筋肉内，胸骨内及び注入によって）達成されてもよく，吸入，直腸内，膣内，局所によって達成されてもよく，眼投与によって達成されてもよい。
【０１６３】
錠剤，ゲルキャップ，カプセル，カプレット，顆粒剤，トローチ剤及びバルク粉末等のようなとして固体形態を含む種々の固体経口投薬形態を，本発明の化合物を投与するために使用することができる。本発明の化合物は，単独で，又は当該技術分野で既知の種々の薬剤学的に許容し得る担体，希釈剤（例えば，ショ糖，マンニトール，ラクトース，デンプン）及び腑形剤と組み合わせて投与することができる。腑形剤としては，限定されないが，懸濁剤，可溶化剤，緩衝剤，バインダー，崩壊剤，防腐剤，着色剤，香味剤，滑沢剤などが挙げられる。徐放カプセル，錠剤及びゲルも本発明の化合物を投与する際に有利である。
【０１６４】
水溶液及び非水溶液，エマルション，懸濁液，シロップ及びエリキシルを含む種々の液体経口投薬形態も，本発明の化合物を投与するために使用することができる。このような投薬形態は，当該技術分野で既知の適切な不活性希釈剤（例えば，水）及び当該技術分野で既知の適切な腑形剤（例えば，防腐剤，湿潤剤，甘味剤，香味剤，及び本発明の化合物を乳化するための薬剤及び／又は懸濁するための薬剤）を含有することもできる。本発明の化合物を，例えば，等張性滅菌溶液の形態で静脈内に注射してもよい。他の調製物も可能である。
【０１６５】
本発明の化合物の直腸投与するための座剤は，化合物と適切な腑形剤（例えば，カカオ脂，サリチレート及びポリエチレングリコール）とを混合することによって調製することができる。膣内投与のための処方物は，活性成分に加えて，当該技術分野で既知の適切な担体を含有するペッサリー，タンポン，クリーム，ゲル，ペースト，泡状物，又はスプレー処方の形態であることができる。
【０１６６】
局所的投与のために，薬学的組成物は，皮膚，目，耳又は鼻に投与するのに適したクリーム，軟膏，塗布薬，ローション，エマルション，懸濁液，ゲル，溶液，ペースト，粉末，スプレー，及び点眼薬の形態であることができる。局所的投与は，経皮パッチのような手段を用いた経皮投与も含んでもよい。
【０１６７】
吸入を介して投与するのに適したエアロゾル処方物も作成することができる。例えば，気管の障害を治療するために，本発明の化合物を粉末（例えば，微粉末）の形態で，又は噴霧溶液又は懸濁液の形態で吸入によって投与することができる。エアロゾル処方物は，加圧された許容し得る発射剤内に入れることができる。
【０１６８】
本発明は更に，ＰＤＥ４酵素の阻害を含む治療方法を含む。従って，本発明は，患者（例えば，哺乳動物，特にヒト）においてＰＤＥ４酵素を選択的に阻害する方法を含み，ここで，このような阻害が治療効果を有し，例えばこのような阻害は神経学的症候群を含む状態（例えば，記憶喪失，特に長期記憶喪失）を軽減する。このような方法は，それらの治療を必要とする患者，特に哺乳動物，最も好ましくはヒトに，本明細書中に開示されるような阻害量の化合物を単独又は処方物の一部分として投与する工程を含む。
【０１６９】
治療化合物の投与が疾患又は障害の有効な治療法である対象又は患者は，好ましくはヒトであるが，臨床試験又はスクリーニング実験又は活性実験において実験動物を含む任意の動物であることができる。従って，当業者によって容易に理解されるように，本発明の方法，化合物及び組成物は，任意の動物，特に哺乳動物（限定されないが，ヒト，愛玩動物例えばネコ又はイヌ体，家畜例えば，限定されないが，ウシ，ウマ，ヤギ，ヒツジ，及びブタ，野生動物（野生であるか又は動物園にいるかを問わない），実験動物，例えば，マウス，ラット，ウサギ，ヤギ，ヒツジ，ブタ，イヌ，ネコなど，鳥類，例えば，ニワトリ，シチメンチョウ，鳴禽類など）に対する投与（すなわち獣医学用途）に特に適している。
【０１７０】
記憶障害の状態とは，新しい情報を学ぶ能力が不足している状態及び／又は前に学んだ情報を思い出すことができない状態を表すものである。記憶障害は痴呆症の主要な症状であり，アルツハイマー病，統合失調症，パーキンソン病，ハンチントン病，ピック病，クロイツフェルト・ヤコブ病，ＨＩＶ，心臓血管疾患，及び頭部外傷ならびに加齢に伴う認知力減退のような疾患と関連する症状でもある。
【０１７１】
痴呆症は，記憶喪失，及びこれに加え記憶とは別の知的障害を含む疾患である。本発明は，痴呆症のあらゆる形態で記憶障害にかかった患者を治療する方法を含む。痴呆症は，その原因によって分類され，以下のものが挙げられる：神経変性による痴呆症（アルツハイマー病，パーキンソン病，ピック病），脈管障害（梗塞，出血，心疾患）による痴呆症，脈管障害とアルツハイマー病の混合型，細菌性髄膜炎，クロイツフェルト・ヤコブ病，及び多発性硬化症），外傷性（硬膜下血腫又は外傷性脳損傷）によるもの，炎症（ＨＩＶ）によるもの，毒物（重金属，アルコール，医薬）によるもの，代謝障害（ビタミンＢ12欠乏症又は葉酸欠乏症）によるもの，中枢神経系低酸素症，クッシング病，精神医学（鬱病及び統合失調症）及び水頭症。
【０１７２】
本発明は更に，軽度認識障害（ＭＣＩ）及び加齢に伴う認識力低下を含む痴呆症とは別の物忘れを治療する方法も含む。本発明は，ハンチントン病及びダウン症を含む疾患を要因とする記憶障害を治療する方法を含む。別の態様によれば，本発明は，麻酔，化学療法，放射線治療，及び外科手術後の外傷による物忘れを治療する方法を含む。
【０１７３】
本発明の化合物は，統合失調症，双極性鬱病若しくは躁鬱病，大鬱病，及び薬物中毒を治療するために使用することもできる。ＰＤＥ４阻害剤は，ｃＡＭＰ濃度を上げ，アポトーシスから神経細胞がアポトーシスを起こすのを防ぐために使用することもできる。ＰＤＥ４阻害剤は，抗炎症剤としても知られている。神経細胞のアポトーシスを妨げることと，炎症性応答を阻害することとの組み合わせにより，これらの化合物は任意の疾患及び障害（脳卒中，アルツハイマー病，多発性硬化症，筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ），及び多系統萎縮症（ＭＳＡ）を含む）から生じる神経変性を治療するのに有用である。
【０１７４】
従って，好ましい実施形態によれば，本発明は，例えば，加齢による軽度認識障害，アルツハイマー病，統合失調症，パーキンソン病，ハンチントン病，ピック病，クロイツフェルト・ヤコブ病，鬱病，加齢，頭部外傷，脳卒中，中枢神経系低酸素症，大脳の老化，多発脳梗塞性痴呆その他の神経学的状態，並びにＨＩＶ及び心臓血管疾患からくる記憶障害に罹った患者を治療する方法であって，式Ｉの化合物，又は薬剤学的に許容し得るその塩若しくは溶媒和物（例えば水和物），又は薬剤学的に許容し得るその塩の溶媒和物の有効量を投与することを含んでなる方法を含む。
【０１７５】
上述のように，本発明の化合物は，抗炎症活性も示す。その結果，本発明の化合物は，種々のアレルギー疾患及び炎症性疾患，特に，環状ＡＭＰ濃度の減少及び／又はホスホジエステラーゼ４レベルの増加によって特徴付けられる疾患状態を治療するのに有用である。従って，本発明の更なる実施形態によれば，式Ｉの化合物，又はこの化合物の薬剤学的に許容し得る塩又は溶媒和物（例えば水和物），又はそれらの薬剤学的に許容し得る塩の溶媒和物を有効量投与する工程を含む，アレルギー疾患及び炎症性疾患状態を治療する方法が提供される。このような疾患状態としては以下のものが挙げられる：喘息，慢性気管支炎，慢性閉塞性肺疾患（COPD），アトピー性皮膚炎，蕁麻疹，アレルギー性鼻炎，アレルギー性結膜炎，春季カタル，好酸球肉芽腫，乾癬，炎症性関節炎，関節リウマチ，敗血性ショック，潰瘍性大腸炎，クローン病，心筋及び脳の再灌流流傷害，慢性糸球体腎炎，エンドトキシンショック，成人呼吸窮迫症候群，嚢胞性線維症，動脈再狭窄，アテローム性動脈硬化症，角化症，リウマチ様脊椎炎，変形性関節症，発熱症，糖尿病，塵肺症，慢性閉塞性気道疾患，慢性閉塞性肺疾患，毒物及びアレルギーによる接触性湿疹，アトピー性湿疹，脂漏性湿疹，単純苔癬，日光皮膚炎，肛門性器部のそう痒，円形脱毛症，肥厚性瘢痕，円盤状紅斑性狼瘡，濾胞及び広範囲の膿皮症及び内部及び外部の座瘡，酒さ，ベーチェット病，アナフィラキシー性紫斑病，腎炎，炎症性大腸炎，白血病，多発性硬化症，胃腸病，自己免疫疾患，骨粗しょう症など。この化合物は，ＮＭＤＡ機能の減少によって特徴付けられる疾患状態（例えば統合失調症）の患者を治療する方法において使用することもできる。この化合物は，ＰＤＥ４のレベルの上昇によって特徴付けられる精神疾患，例えば，種々の形態の鬱病，例えば躁鬱病，大鬱病，及び精神障害及び神経障害に関連する鬱病を治療するために使用することもできる。
【０１７６】
喘息，慢性気管支炎，乾癬，アレルギー性鼻炎，及び他の炎症性疾患を治療するため，及び腫瘍壊死を防ぐために三置換フェニル誘導体を使用することは，当該技術分野で既知である。例えば，WO98/58901, JP11-189577, JP10-072415, WO93/25517, WO94/14742, US5,814,651,及びUS5,935,978を参照のこと。これらの参考文献には，ＰＤＥ４阻害活性を示す１，３，４−三置換フェニル化合物が記載されている。また，これらの参考文献には，ＰＤＥ４阻害活性を決定するためのアッセイ，及びこの化合物を合成する方法も記載されている。これらの文献の開示内容は本明細書中に参考として組み込まれる。
【０１７７】
本発明は，ポリグルタミン−リピート病として知られる種類の障害を治療するために用いるのにも適している。これらの疾患は，共通の病原変異をもつ。アミノ酸であるグルタミンをコードするＣＡＧ繰り返しの伸長がゲノム中にあり，これにより伸長されたポリグルタミン領域を有する変異タンパク質が産生される。例えば，ハンチントン病は，ハンチンチンタンパク質の変異と関係がある。ハンチントン病にかかっていない個体では，ハンチンチンは約８〜３１個のグルタミン残基を含有するポリグルタミン領域を有する。一方，ハンチントン病にかかった個体では，ハンチンチンは約３７個のグルタミン残基を有するポリグルタミン領域を有する。ハンチントン病（ＨＤ）以外にも，他の既知のポリグルタミン−リピート病及び関連タンパク質による疾病としては以下のものがある：歯状核赤核淡蒼球，ＤＲＰＬＡ（アトロフィン−１）；１型脊髄小脳失調（アタキシン−１）；２型脊髄小脳失調（アタキシン−２）；３型脊髄小脳失調，マチャド−ジョセフ病とも呼ばれる，ＭＪＤ（アタキシン−３）；６型脊髄小脳失調（α１ａ−電位依存性カルシウムチャネル）；７型脊髄小脳失調（アタキシン−７）；及び脊髄及び延髄筋萎縮症（ＳＢＭＡ，ケネディー秒としても知られる）（アンドロゲンレセプター）。
【０１７８】
従って，本発明の更なる態様によれば，式Ｉの化合物，又はこの化合物の薬剤学的に許容し得る塩又は溶媒和物（例えば水和物），又はそれらの薬剤学的に許容し得る塩の溶媒和物を治療有効量を患者，特にヒトに投与する工程を含む，ポリグルタミン−リピート病又はＣＡＧ繰り返し伸長による疾患を治療する方法が提供される。
【０１７９】
更なる実施形態によれば，式Ｉの化合物，又はこの化合物の薬剤学的に許容し得る塩又は溶媒和物（例えば水和物），又はそれらの薬剤学的に許容し得る塩の溶媒和物を治療有効量を患者，特にヒトに投与ことを含む，ハンチントン病（ＨＤ），歯状核赤核淡蒼球（ＤＲＰＬＡ），１型脊髄小脳失調，２型脊髄小脳失調，３型脊髄小脳失調（マチャド−ジョセフ病），６型脊髄小脳失調，７型脊髄小脳失調，又は脊髄及び延髄の筋萎縮症を治療する方法が提供される。
【０１８０】
ＰＤＥ４阻害剤は，骨粗しょう症を予防又は改善するために，アテローム硬化性病変からコレステロールを動員することによって心臓血管疾患を治療するために，関節リウマチ（ＲＡ）を治療するために，移植後の間葉細胞増殖を長期間阻害するために，良性前立腺過形成による尿閉塞を治療するために，直腸癌細胞の走化性の抑制及び侵襲の減少のために，Ｂ細胞慢性リンパ性白血病（B-CLL）を治療するために，子宮収縮を防ぐために，肺脈管虚血−再灌流傷害（ＩＲＩ）を改善するために，角膜の水和のために，ＩＬ−２Ｒ発現を阻害し，ＨＩＶ−１  ＤＮＡ核を記憶Ｔ細胞に移動するために，グルコース性インスリン分泌を強化するために，結腸炎を予防し治療するために，肥満細胞の脱顆粒を阻害するために使用されてもよい。
【０１８１】
本発明の化合物は，単独の活性薬剤として，又は他の薬学的薬剤，例えば，認知障害の治療及び／又は精神疾患の治療に使用される他の薬剤，例えば，他のＰＤＥ４阻害剤，ＰＤＥ１０阻害剤，カルシウムチャネルブロッカー，コリン作用性薬物，アデノシンレセプター調整剤，アンファキン（amphakine）ＮＭＤＡ−Ｒ調整剤，ｍＧｌｕＲ調整剤，及びコリンエステラーゼ阻害剤（例えば，ドネペジル，リバスチグミン，及びグランタンアミン）と組み合わせて投与することができる。このような組み合わせでは，それぞれの活性成分は，それぞれの有用な投薬範囲又は有用な投薬範囲未満で投与することができる。
【０１８２】
本発明の化合物は，単独の活性薬剤として，又はアレルギー状態及び／又は炎症性状態（例えば呼吸器の状態）の治療に使用される他の薬学的薬剤と組み合わせて投与することができる。本発明の化合物と組み合わせて使用可能なアレルギー状態及び／又は炎症性状態（例えば呼吸器の状態）の治療に使用される他の薬学的薬剤の適切な例としては，限定されないが，他のＰＤＥ−４阻害剤，５−リポキシゲナーゼ（５−ＬＯ）阻害剤又は５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）アンタゴニスト（例えば，ジロートン，フェンロートン（fenleuton）），ＬＴＢ4，ＬＴＣ4，ＬＴＤ4，及びＬＴＥ4を含むロイコトリエンアンタゴニスト（ＬＴＲＡ）（例えば，オンタゾラスト（ontazolast），アブルカスト（ablukast），プランルカスト，ベルルカスト，ザリフルカスト（zariflukast），モンテルカスト，ジロートン），Ｈ１及びＨ３アンタゴニストを含むヒスタミンレセプターアンタゴニスト（例えば，セチリジン，ロラチジン（loratidine），デスロラチジン（desloratidine），フェキソフェナジン，アステミゾール，アゼラスチン，クロルフェニラミン，シメチジン，ラニチジン，ファモチジン，ニタチジン），充血を取り去るためのα1及びα2アデノセプターアゴニスト血管収縮交感神経興奮剤（例えば，プロピルヘキセドリン，フェニルエフェリン，フェニルプロパノールアミン，プソイドエフェドリン，塩酸ナファゾリン），ムスカリン様レセプター（Ｍ１，Ｍ２，及びＭ３）アンタゴニスト（例えば，イプラトロピウム塩（主に臭化物塩），チオトロピウム塩（主に臭化物塩），オキシトロピウム塩（主に臭化物塩），ペレンゼピン，及びテレンゼピン），コリンエステラーゼ阻害剤，β1〜β4（例えばβ2）アデノセプターアゴニスト（例えば，イソプレナリン，アルブテロール，サルブタモール，フォルモテロール，サルメテロール），ＣＯＸ−１阻害剤（ＮＳＡＩＤ），ＣＯＸ−２選択的阻害剤，硝酸ＮＳＡＩＤ，経口又は吸入による糖質コルチコステロイド（例えば，プレドニゾン，プレドニゾロン，フルニゾリド（flunisolide），トリアムシノロンアセトニド，ジプロピオン酸ベクロメタゾン），及びアデノシンＡ２ａレセプターアンタゴニストが挙げられる。本発明の化合物と組み合わせて使用可能な適切な他の薬学的薬剤のさらなる例は米国特許第６，５５９，１６８号及び同第６，７５６，３９２号に開示されており，これらの内容全体は本明細書中に参考として組み込まれる。このような組み合わせでは，それぞれの活性成分は，それぞれの有用な投薬範囲又は有用な投薬範囲未満で投与することができる。
【０１８３】
本発明の化合物は，アスベスト関連疾患又は障害の治療にも適切に使用される。例えば，米国特許出願第2005／0142104号（内容全体が本明細書中に参考として組み込まれる）を参照。
【０１８４】
従って，本発明のさらなる態様によれば，本発明の化合物（例えば，薬剤学的に許容し得る塩又は溶媒和物（例えば水和物）の形態で）を患者（例えば，哺乳動物，ヒト）治療有効量投与する工程を含む，アスベスト関連疾患又は障害を治療するための方法が提供される。本発明のさらなる実施形態によれば，本発明の化合物（例えば，薬剤学的に許容し得る塩又は溶媒和物（例えば水和物）の形態で）を患者（例えば，哺乳動物，ヒト）有効量投与する工程を含む，例えば，中皮腫，石綿症，胸水，胸膜プラーク，肋膜石灰化，びまん性胸膜肥厚，円形無気肺，及び気管支癌を治療する方法が提供される。
【０１８５】
本発明の化合物は，アスベスト関連疾患又は障害を治療するために他の既知の治療薬，例えば，限定されないが，他のＰＤＥ−４阻害剤，抗癌剤，抗生物質，抗炎症剤，サイトカイン，ステロイド，免疫調整剤，免疫抑制剤，及びそれらの組み合わせと組み合わせて投与することもできる。それに加えて，本発明の化合物は，アスベスト関連疾患又は障害を治療するか，予防するか，又はコントロールするために使用される従来の治療法，例えば，限定されないが，化学療法，外科手術，放射線治療，光力学治療，及びそれらの組み合わせと組み合わせて使用することもできる。
【０１８６】
アスベスト関連疾患又は障害を治療するための１つ以上のさらなる薬学的薬剤と組み合わせて使用される場合，本発明の化合物は，さらなる薬学的薬剤の投与前，投与と同時に，投与後に投与してもよい。アスベスト関連疾患又は障害を治療するための１つ以上の従来の治療薬と組み合わせて使用される場合，本発明の化合物は，さらなる薬学的薬剤の投与前，投与と同時に，投与後に投与してもよい。
【０１８７】
本発明の化合物の投薬量は，治療される特定の症候群，症状の重篤度，投与経路，投薬間隔の頻度，使用される特定の化合物，化合物の効力，毒性プロフィール，薬物動態プロフィール，及び任意の副作用の存在を含む種々の要因に依存する。
【０１８８】
本発明の化合物は，典型的には，上述の既知のＰＤＥ４阻害剤を哺乳動物に投与する際の慣習に基づいた投薬濃度で投与される。例えば，この化合物は，単回投与又は複数回投与で，一般的に経口投与によって0.001〜100ｍｇ／ｋｙ／日，例えば0.01〜100ｍｇ／ｋｇ／日，好ましくは0.1〜70ｍｇ／ｋｙ／日，特に0.5〜10ｍｇ／ｋｙ／日の投薬量で投与することができる。単位投薬形態には，一般的に活性化合物を0.01〜1000ｍｇ，例えば，0.1〜50ｍｇ含有することができる。静脈内投与のために，この化合物は，単回投与又は複数回投与で，例えば0.001〜50ｍｇ／ｋｙ／日，好ましくは0.001〜10ｍｇ／ｋｙ／日，特に0.01〜１ｍｇ／ｋｙ／日の投薬量で投与することができる。単位投薬形態には，一般的に活性化合物を0.1〜10ｍｇ含有することができる。
【０１８９】
本発明の手順を実施する際に，特定の緩衝剤，媒質，試薬，細胞，培養条件などの参照は，限定を意図せず，議論されている特定の内容で当業者が目的とするか又は価値があると認識する全ての関連物質が含まれると読むべきであることが理解されなければならない。例えば，緩衝剤系又は培地を，同一ではないにしてもほぼ同様の結果を与えるものに変換することが，しばしば可能である。当業者は，過度な実験をすることなく，本明細書中に開示される方法及び手順を用いて目的を最適に達成するためにこのような変換をするために，このような系及び方法論について十分な知識を有する。
【０１９０】
本発明は，以下の非限定的な実施例を用いて更に詳細に記載される。これらの実施例の開示を適用する際に，本発明によって開示される方法の他の実施形態及び異なる実施形態を当業者に示唆していることに疑いもないことは明らかである。
【０１９１】
米国出願第10/270,724号（2002年10月16日出願）及び米国出願第10/825,610号（2004年４月1６日出願）は，式Ｉの化合物の合成について記載している。
【０１９２】
上述及び以下の実施例では，全ての温度は摂氏で記載されており，他に言及されない限り，全ての部は重量部であり，パーセントは重量パーセントである。
【０１９３】
本明細書中で引用される全ての出願，特許及び刊行物は，本明細書中に参考として組み込まれる。
【実施例】
【０１９４】
他に言及されない限り，全てのスペクトルを３００ＭＨｚのBruker Instruments NMRで記録した。カップリング定数（Ｊ）はヘルツ（Ｈｚ）であらわされ，ピークはＴＭＳ（δ  ０．００ｐｐｍ）に対する相対値で列挙される。スルホン酸イオン交換樹脂（ＳＣＸ）をVarian  Technologiesから購入した。分析用ＨＰＬＣは，４．６ｍｍ×１００ｍｍ  水  Sunfire RP C18 ５μｍカラムを使用して，（ｉ）アセトニトリル（０．１％ギ酸）／水（０．１％ギ酸）２０／８０〜８０／２０（６分間）の勾配（方法Ａ），（ｉｉ）アセトニトリル（０．１％ギ酸）／水（０．１％ギ酸）２０／８０〜８０／２０（８分間）の勾配（方法Ｂ），（ｉｉｉ）アセトニトリル（０．１％ギ酸）／水（０．１％ギ酸）４０／６０〜８０／２０の勾配（６分）（方法Ｃ），（ｉｖ）アセトニトリル（０．１％ギ酸）／水（０．１％ギ酸）４０／６０〜８０／２０の勾配（８分）（方法Ｄ），（ｖ）アセトニトリル／水（０．１％ギ酸）８０／２０（８分）定組成溶離（方法Ｅ），（ｖｉ）アセトニトリル（０．１％ギ酸）／水（０．１％ギ酸）１０／９０〜９０／１０の勾配（６分）（方法Ｆ），又は（ｖｉｉ）アセトニトリル（０．１％ギ酸）／水（０．１％ギ酸）５／９５〜６０／４０の勾配（６分）（方法Ｇ）で分析を行った。分取ＨＰＬＣは，３０ｍｍ×１００ｍｍ  Ｘｔｅｒａ  Ｐｒｅｐ  ＲＰ18  ５μｍカラムを使用して，水（０．１％ギ酸）／アセトニトリル（０．１％ギ酸）９５／５〜２０／８０の勾配（８分）で分取した。
【０１９５】
（中間体Ａ）
４−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−ピロリドン
ＮａＢＨ4（１４ｇ，１０４．５ｍｍｏｌ）をＮｉＣｌ2−６Ｈ2Ｏ（８．３ｇ，３４．８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（７５０ｍＬ）中の混合物にゆっくりと添加した。混合物を０℃で３０分間攪拌し，次いで，３−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）−４−ニトロブタン酸メチルエステル（２５ｇ）のＭｅＯＨ５００ｍＬ溶液を添加した。更にＮｉＣｌ2−６Ｈ2Ｏ８．３ｇ（３４．８ｍｍｏｌ）を添加し，ＮａＢＨ4（９．２ｇ，２４３ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下した。得られた混合物を０℃で１時間攪拌し，次いで，Ｋ2ＣＯ3（１５０ｇ）を一度に添加した。混合物を室温まで加温し，１８時間攪拌した。次いで，懸濁液をセライトでろ過し，ＭｅＯＨ（２×１０００ｍＬ）で洗浄し，濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（２０００ｍＬ）に溶解し，有機画分をＨ2Ｏ（２００ｍＬ）及び食塩水（２５０ｍＬ）で続けて洗浄し，乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4），濃縮して固体にした。ヘキサン／ＥｔＯＡｃで磨砕して，４−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−ピロリドン１３ｇを得た。ＥｔＯＡｃで水性画分を抽出し，これらを磨砕した溶媒とあわせ，濃縮し，ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで磨砕することによって生成物を更に２．３ｇ得た。合計収量は１５．３ｇ（７４％）であった。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.44-7.26 (m, 5H), 6.87-6.70 (m, 3H), 5.75 (bs, IH), 5.14 (s, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.70-3.50 (m, 2H), 3.28 (t, IH)3 2.70-2.63 (m, IH), 2.42-2.35 (m, IH)
【０１９６】
４−（３−ベンジルオキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）−２−ピロリドンを，３−（３−ベンジルオキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）−４−ニトロブタン酸メチルエステルから出発して同様の仕方で調製した。
【０１９７】
上に列挙したラセミ体化合物の個々のエナンチオマーは，光学活性な出発物質から得ることができ，又はキラルＨＰＬＣのような従来の分割技術によって得ることができる。
【０１９８】
中間体Ｂ
４−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−２−ピロリドン
ＭｅＯＨ５０ｍＬ及びＣＨ2Ｃｌ2１０ｍＬ中の４−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−ピロリドン（３．５ｇ，１１．６ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ３５０ｍｇの混合物をPaar装置で水素圧２０ｐｓｉで８時間振とうした。混合物をセライトでろ過し，濃縮して，４−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−２−ピロリドン２．４ｇ（９９％）を得，これを実施例１〜３に記載の合成のために更に精製することなく使用した。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.82 (s, IH), 6.79 (d, J=7.6 Hz, IH), 6.70 (d, J=7.6Hz, IH), 6.50 (s, IH), 3.87 (s, 3H), 3.77 (t, J=8.4Hz, IH), 3.62 (t, J=8.0Hz, IH), 3.40 (t, J=8.4Hz, IH), 2.71 (dd, J=16.8, 8.8 Hz, IH), 2.49 (dd, J= 16.8, 9.0 Hz, IH)
【０１９９】
４−（４−ジフルオロメトキシ−３−ヒドロキシフェニル）−２−ピロリドンを，４−（３−ベンジルオキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）−２−ピロリドンから出発して同様の仕方で調製した。
【０２００】
上に列挙したラセミ体化合物の個々のエナンチオマーは，光学活性な出発物質から得ることができ，又はキラルＨＰＬＣのような従来の分割技術によって得ることができる。例えば，以下のものを調製した：
（４Ｓ）−４−（４−ジフルオロメトキシ−３−ヒドロキシフェニル）−２−ピロリドン
（４Ｒ）−４−（４−ジフルオロメトキシ−３−ヒドロキシフェニル）−２−ピロリドン
【０２０１】
（実施例１）
４−［３−（４−クロロフェノキシ）−４−メトキシフェニル］−２−ピロリドン
【０２０２】
【化９】
2008517066.tif 000024
【０２０３】
４−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−２−ピロリドン（６３ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ），４−クロロフェニルボロン酸（６１ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ），酢酸銅（II）（５４ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ），トリエチルアミン（１５２ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ），ジクロロメタン（３ｍＬ）の混合物及び少量のモレキュラーシーブを室温で攪拌した。１８時間後，混合物をセライトでろ過し，ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル３０ｍＬに溶解し，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び食塩水で続けて洗浄した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：１〜エタノール／ジクロロメタン３：９７）によって精製し，４−（３−（４−クロロフェニルオキシ）−４−メトキシフェニル）−２−ピロリドン２６ｍｇ（２７％）を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.24 (d, J= 9.2 Hz, 2 H), 7.03 (d, J= 8.4 Hz, IH), 6.95(d, J= 8.4 Hz, IH), 6.87 (s, IH), 6.83(d, J= 9.2 Hz, 2H), 5.83 (b, IH), 3.80 (s, 3H), 3.72 (t, J=8.4 Hz, IH), 3.65-3.62 (m, IH), 3.34 (t, J= 8.4 Hz, IH), 2.68 (dd, J= 16.8, 8.8 Hz, IH), 2.41 (dd, J= 16.8, 9.2 Hz, IH)
【０２０４】
異なる出発物質であるアリールボロン酸及びアリールビニルボロン酸を用いて同様の仕方で，以下の化合物を調製した：
４−（４−メトキシ−３−フェノキシフェニル）−２−ピロリドン
４−［４−メトキシ−３−（４−メトキシフェノキシ）フェニル］−２−ピロリドン
４−［４−メトキシ−３−（３−チエニルオキシ）フェニル］−２−ピロリドン
４−［３−（４−フルオロフェノキシ）−４−メトキシフェニル］−２−ピロリドン
４−［３−シアノフェノキシ−４−メトキシフェニル］−２−ピロリドン
４−［４−メトキシ−３−ナフチルオキシフェニル］−２−ピロリドン
４−［４−メトキシ−３−（（２−フェニル）エテニルオキシ）フェニル］−２−ピロリドン
４−［４−メトキシ−３−（（２−（４−クロロフェニル）エテニルオキシ）フェニル］−２−ピロリドン
【０２０５】
上に列挙したラセミ体化合物の個々のエナンチオマーは，光学活性な出発物質から得ることができ，又はキラルＨＰＬＣのような従来の分割技術によって得ることができる。
【０２０６】
（実施例２）
４−（３−シンナミルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−ピロリドン
【０２０７】
【化１０】
2008517066.tif 000025
【０２０８】
ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（６１ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）を，４−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−２−ピロリドン（６３ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ），シンナミルアルコール（４３ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（１５７ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン３ｍＬ溶液に添加し，反応混合物を７０℃で攪拌した。１２時間後，実施例１に記載のものと同じワークアップ手順によって４−（３−シンナミルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−ピロリドン７０ｍｇ（７０％）を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.40 (d, J= 6.8 Hz, 2H), 7.31 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 7.25 (d,J= 7.2 Hz, lH),6.86-6.81(m, 2H), 6.71(d, J= 15.6 Hz, IH), 6.42 (m, IH), 5.92 (b, IH), 4.76 (dd,J= 6.0, 1.2 Hz, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.71(t, J= 8.8 Hz, IH), 3.64- 3.56 (m, IH), 3.35 (t, J= 8.8 Hz, IH)
【０２０９】
以下の化合物を，異なる出発物質であるアルコールを用いて，同様の仕方で調製した：
・４−（３−（３−シクロヘキシル−１−プロピルオキシ）−４−メトキシフェニル）−２−ピロリドン
・４−（４−メトキシ−３−（３−フェニル−１−ブチルオキシ）フェニル）−２−ピロリドン
・４−［４−メトキシ−３−インダニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・４−［４−メトキシ−３−（２−（４−クロロフェネチル）エトキシ）フェニル］−２−ピロリドン
・４−［４−メトキシ−３−（２−（４−メチルフェニル）エトキシ）フェニル］−２−ピロリドン
・４−［４−メトキシ−３−（２−（２−チエニル）エトキシ）フェニル］−２−ピロリドン
・４−［４−メトキシ−３−（２−（３−クロロフェニル）エトキシ）フェニル］−２−ピロリドン
・４−［４−メトキシ−３−（２−（４−フルオロフェニル）エトキシ）フェニル］−２−ピロリドン
・４−［４−メトキシ−３−（２−（４−ピリジル）エトキシ）フェニル−２−ピロリドン
・４−［４−メトキシ−３−（３−（Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシ）フェニル］−２−ピロリドン
・４−［４−メトキシ−３−（３−（Ｓ）−テトラヒドロフラニルオキシ）フェニル］−２−ピロリドン
・４−［４−メトキシ−３−（２−（４−シアノフェニル）エトキシ）フェニル］−２−ピロリドン
・４−［４−メトキシ−３−（３−（４−クロロフェニル）プロポキシ）フェニル］−２−ピロリドン
・４−［４−メトキシ−３−（２−（３−メチルフェニル）エトキシ）フェニル］−２−ピロリドン
・４−（Ｒ）−［４−メトキシ−３−（３−（Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシ）フェニル］−２−ピロリドン
・４−（Ｓ）−［４−メトキシ−３−（３−（Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシ）フェニル］−２−ピロリドン
・４−（Ｒ）−［４−メトキシ−３−（３−（Ｓ）−テトラヒドロフラニルオキシ）フェニル］−２−ピロリドン
・４−（Ｓ）−［４−メトキシ−３−（３−（Ｓ）−テトラヒドロフラニルオキシ）フェニル］−２−ピロリドン
・４−［４−メトキシ−３−シクロプロピルメトキシフェニル］−２−ピロリドン
・４−［４−メトキシ−３−シクロブチルメトキシフェニル］−２−ピロリドン
・４−［４−メトキシ−３−シクロヘプチルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・４−［４−メトキシ−３−シクロヘキシルメトキシフェニル］−２−ピロリドン
・４−［４−メトキシ−３−（２−シクロヘキシル）エトキシフェニル］−２−ピロリドン
・４−［４−メトキシ−３−シクロペンチルメトキシフェニル］−２−ピロリドン
・４−［４−メトキシ−３−シクロヘキシルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・４−［４−メトキシ−３−（３−シクロペンチル）プロポキシフェニル］−２−ピロリドン
・４−［４−ジフルオロメトキシ−３−（３−（Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシ）フェニル］−２−ピロリドン
・４−［４−ジフルオロメトキシ−３−（２−シクロヘキシルエトキシ）フェニル］−２−ピロリドン
・４−［４−ジフルオロメトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニル］−２−ピロリドン
・４−［４−ジフルオロメトキシ−３−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−ピロリドン
【０２１０】
上に列挙したラセミ体化合物の個々のエナンチオマーは，光学活性な出発物質から得ることができ，又はキラルＨＰＬＣのような従来の分割技術によって得ることができる。例えば，以下のものを調製した：
（４８）（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピロリジン−２−オン，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．２１（方法Ｃ），ｍ／ｚ２９８．１（Ｍ+＋１）
（５０）（４Ｒ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピロリジン−２−オン，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．２１（方法Ｃ），ｍ／ｚ２９８．１（Ｍ+＋１）
（５１）（４Ｓ）−４−｛４−（ジフルオロメトキシ）−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝ピロリジン−２−オン，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．０５（方法Ｃ），ｍ／ｚ３１４．１（Ｍ+＋１）
（５２）（４Ｒ）−４−｛４−（ジフルオロメトキシ）−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝ピロリジン−２−オン，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．０５（方法Ｃ），ｍ／ｚ３１４．１（Ｍ+＋１）
【０２１１】
（実施例３）
４−（４−メトキシ−３−フェンプロピルオキシフェニル）−２−ピロリドン
【０２１２】
【化１１】
2008517066.tif 000026
【０２１３】
４−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−２−ピロリドン（４２ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ），３−フェニルプロピルブロミド（４４ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ），炭酸カリウム（８３ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）の混合物を１００℃で１８時間攪拌し，２５℃に冷却した。固体をろ過によって除去し，ろ液を減圧下で濃縮した。実施例１に記載のものと同じワークアップ手順によって４−（３−（３−フェニルプロポキシ）−４−メトキシフェニル）−２−ピロリドン４７ｍｇ（７２％）を得た。1H NMR (SOO MHZ, CDCl3) δ 7.34-7.17 (m, 5H), 6.82 (d,J= 8.4 Hz, IH), 6.78 (d,J= 12 Hz, IH), 6.70 (s, IH), 6.02 (b, IH), 4.03 (t,J= 7.2 Hz, 2 H), 3.84 (s, 3H), 3.75 (t,J= 8.8 Hz, IH), 3.63-3.55 (m, IH), 3.36 (t, J= 8.8 Hz, IH), 2.82 (t, J= 8.0 Hz, 2H)5 2.71 (dd,J= 16.8, 8.8 Hz, 2H), 2.47 (dd, J= 16.6, 8.8 Hz), 2.20-2.13 (m, 2H)
【０２１４】
以下の化合物を，異なる出発物質である臭化アリールアルキル及び臭化アルキルを用いて，同様の仕方で調製した（他に言及しない限り）：
・４−（４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニル）−２−ピロリドン
・４−（４−メトキシ−３−（３−フェニル−１−プロポキシ）フェニル）−２−ピロリドン
・４−［４−メトキシ−３−［１−（３−フェニル−２−プロペニル）オキシフェニル］−２−ピロリドン
・４−［４−メトキシ−３−（２−シクロプロピルエトキシ）フェニル］−２−ピロリドン
・４−［４−メトキシ−３−（２−シクロペンチルエトキシ）フェニル］−２−ピロリドン
・４−［４−ジフルオロメトキシ−３−シクロペントキシフェニル］−２−ピロリドン
・４−［４−ジフルオロメトキシ−３−シクロブチルメトキシフェニル］−２−ピロリドン
【０２１５】
上に列挙したラセミ体化合物の個々のエナンチオマーは，光学活性な出発物質から得ることができ，又はキラルＨＰＬＣのような従来の分割技術によって得ることができる。例えば，以下のものを調製した：
（５３）（４Ｓ）−４−［３−（シクロブチルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピロリジン−２−オン，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３１２．１（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ３．９９（Ｍ+＋１）
（５４）（４Ｒ）−４−［３−（シクロブチルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピロリジン−２−オン，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３１２．１（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ３．９９（Ｍ+＋１）
（１０２）（４Ｒ）−４−［３−（ベンジルオキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピロリジン−２−オン，
（１０３）（４Ｓ）−４−［３−（ベンジルオキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピロリジン−２−オン，
（１０４）（４Ｒ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］ピロリジン−２−オン（ヨードエタンを用いて調製），ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．２３（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ２７２．１（Ｍ+＋１）
（１５８）（４Ｒ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシフェニル］ピロリジン−２−オン（ヨウ化メチルを用いて調製），ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．１５（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ２５８．１（Ｍ+＋１）
（１５９）（４Ｒ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］ピロリジン−２−オン，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．４７（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ２８６．２（Ｍ+＋１）
【０２１６】
（実施例４）
（４Ｓ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（２，３−ジフルオロベンジル）−２−ピロリドン
【０２１７】
【化１２】
2008517066.tif 000027
【０２１８】
水素化ナトリウム（２０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を，４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−ピロリドン（１１０ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）及び１５−クラウン−５  １１０μＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍＬ中の混合物に窒素雰囲気下室温で添加した。３時間後，混合物を０℃まで冷却し，テトラヒドロフラン２ｍＬ中の２，３−ジフルオロベンジルブロミド（１６６ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で６時間攪拌した。酢酸エチル１００ｍＬを添加し，氷水１００ｍＬを添加した。標準的な水相のワークアップ後，粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン２：１）で精製して，１−（２，３−ジフルオロベンジル）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−ピロリドン１１２ｍｇ（７０％）を得た。1H νMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.18- 6.98 (m, 3H), 6.79 (d, J= 8.1 Hz, IH), 6.90 (d, J= 8.1 Hz, IH), 6.68 (s, IH) 4.71-4.69 (m, IH), 4.60 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.68 (t, J= 9.0 Hz, IH), 3.66-3.54 (m, IH), 3.29 (dd, J= 9.6, 7.2 Hz, IH), 2.84 (dd, J= 16.8, 9.0 Hz, IH), 2.57 (dd, J= 16.8, 8.4 Hz, IH), 2.00-1.75 (b, 6H), 1.70-1.52 (b, 2H)
【０２１９】
以下の化合物を，異なる４−（３−置換）−オキシ−４−メトキシフェニル）−２−ピロリドンと，異なる臭化アリールアルキル及び臭化アルキルとを反応させることによって，同様の仕方で調製した：
・（４Ｓ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（２−メチルベンジル）−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−（２−クロロベンジル）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−（４−クロロベンジル）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−（３−クロロベンジル）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（３−メトキシベンジル）−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（２−ニトロベンジル）−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（３−ニトロベンジル）−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（２−フルオロベンジル）−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（３−フルオロベンジル）−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（４−フルオロベンジル）−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−ベンジル−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−（４−シアノベンジル）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（２−トリフルオロメチルベンジル）−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（３−トリフルオロメチルベンジル）−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（４−トリフルオロメチルベンジル）−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−（３，５−ビストリフルオロメチルベンジル）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（２，４−ジフルオロベンジル）−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（２，６−ジフルオロベンジル）−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（３，４−ジクロロベンジル）−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−（４−tert−ブチルベンジル）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−エチル−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−プロピル−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−ブチル−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（２−メトキシエチル）−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（２−フェニルベンジル）−２−ピロリドン
・（４Ｒ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（２−メチルベンジル）−２−ピロリドン
・（４Ｒ）−１−（２−クロロベンジル）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−ピロリドン
・（４Ｒ）−１−（４−クロロベンジル）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−ピロリドン
・（４Ｒ）−１−（３−クロロベンジル）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−ピロリドン
・（４Ｒ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（３−メトキシベンジル）−２−ピロリドン
・（４Ｒ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（２−ニトロベンジル）−２−ピロリドン
・（４Ｒ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（３−ニトロベンジル）−２−ピロリドン
・（４Ｒ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（２−フルオロベンジル）−２−ピロリドン
・（４Ｒ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（３−フルオロベンジル）−２−ピロリドン
・（４Ｒ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（４−フルオロベンジル）−２−ピロリドン
・（４Ｒ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−ベンジル−２−ピロリドン
・（４Ｒ）−１−（４−シアノベンジル）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−ピロリドン
・（４Ｒ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（２−トリフルオロメチルベンジル）−２−ピロリドン
・（４Ｒ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（３−トリフルオロメチルベンジル）−２−ピロリドン
・（４Ｒ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（４−トリフルオロメチルベンジル）−２−ピロリドン
・（４Ｒ）−１−（３，５−ビストリフルオロメチルベンジル）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−ピロリドン
・（４Ｒ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−ピロリドン
・（４Ｒ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ピロリドン
・（４Ｒ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（２，４−ジフルオロベンジル）−２−ピロリドン
・（４Ｒ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（２，６−ジフルオロベンジル）−２−ピロリドン
・（４Ｒ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（２，３−ジフルオロベンジル）−２−ピロリドン
・（４Ｒ）−１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−ピロリドン
・（４Ｒ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（３，４−ジクロロベンジル）−２−ピロリドン
・（４Ｒ）−１−（４−tert−ブチルベンジル）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−ピロリドン
・（４Ｒ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−エチル−２−ピロリドン
・（４Ｒ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−プロピル−２−ピロリドン
・（４Ｒ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−ブチル−２−ピロリドン
・（４Ｒ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（２−メトキシエチル）−２−ピロリドン
・（４Ｒ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（２−フェニルベンジル）−２−ピロリドン
・４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−２−ピロリドン
・（４Ｒ）−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−メトキシカルボニルメチル−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−メトキシカルボニルメチル−２−ピロリドン
・２−［４−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］プロパン酸
・２−［４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］プロパン酸
・４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−シアノメチル−２−ピロリドン
・４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−シクロペンチル−２−ピロリドン
・４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（４−メトキシベンゾイル）−２−ピロリドン
・４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（４−クロロベンゾイル）−２−ピロリドン
・４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（４−ニトロベンゾイル）−２−ピロリドン
・４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−ベンゾイル−２−ピロリドン
・（４Ｒ）−１−（２，３−ジフルオロベンジル）−４−（３−（３−（Ｓ）−テトラヒドロフリル）オキシ−４−メトキシフェニル）−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−（２，３−ジフルオロベンジル）−４−（３−（３−（Ｓ）−テトラヒドロフリル）オキシ−４−メトキシフェニル）−２−ピロリドン
・（４Ｒ）−１−（２，３−ジフルオロベンジル）−４−（３−（３−（Ｒ）−テトラヒドロフリル）オキシ−４−メトキシフェニル）−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−（２，３−ジフルオロベンジル）−４−（３−（３−（Ｒ）−テトラヒドロフリル）オキシ−４−メトキシフェニル）−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［２−（３−クロロフェノキシ）エチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−１−（２−オキソ−２−（４−メトキシフェニル）エチル）−２−ピロリドン
・（１６０）（４Ｒ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−１−イソプロピルピロリジン−２−オン，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR４．１１（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ３２８．２（Ｍ+＋１）
【０２２０】
上に列挙したラセミ体化合物の個々のエナンチオマーは，光学活性な出発物質から得ることができ，又はキラルＨＰＬＣのような従来の分割技術によって得ることができる。
【０２２１】
（実施例５（中間体））
（４Ｓ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−ピロリドン−１−酢酸
【０２２２】
【化１３】
2008517066.tif 000028
【０２２３】
（４Ｓ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−ピロリドン−１−酢酸メチルエステル（２５０ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）を，９５％メタノール中の１Ｍ水酸化カリウム溶液８ｍＬで処理した。１０時間後，反応溶液を２Ｎ  ＨＣｌで希釈してｐＨ３にし，水３０ｍＬを添加した。次いで，得られた混合物を酢酸エチル（２×６０ｍＬ）で抽出し，有機層を濃縮した。クロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン５：１００）によって精製し，４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−ピロリドン−１−酢酸２４２ｍｇ（定量的な収量）で得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.85-73 (m, 3H), 4.84-4.74 (m, IH)54.20 (d, J= 12.0 Hz, IH), 4.12 (d, J = 12.0, IH), 3.82 (s,4H), 3.66-3.46 (m, 2H)52.89 (dd, J= 16.8, 8.7 Hz, IH), 2.58 (dd, J= 16.8, 8.4 Hz, IH), 2.00-1.72 (b, 6H), 1.70-1.50 (b, 2H)
【０２２４】
以下の化合物を，異なる出発物質を用いて同様の仕方で調製した：
（４Ｓ）−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−２−ピロリドン−１−酢酸
【０２２５】
（実施例６）
（４Ｓ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−ピロリドン−１−アセチルクロリド
【０２２６】
【化１４】
2008517066.tif 000029
【０２２７】
（４Ｓ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−ピロリドン−１−酢酸（５０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2３ｍＬに溶解し，塩化オキサリル（０．１７ｍｍｏｌ）で４℃にて処理した。反応混合物を室温で２時間攪拌し，減圧下で濃縮して（４Ｓ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−ピロリドン−１−アセチルクロリドを得た。
【０２２８】
以下の化合物を，異なる出発物質を用いて同様の仕方で調製した：
・４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−ピロリドン−１−アセチルクロリド，
・（４Ｒ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−ピロリドン−１−アセチルクロリド
【０２２９】
（実施例７）
４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−アミノカルボニルメチル）−２−ピロリドン
【０２３０】
【化１５】
2008517066.tif 000030
【０２３１】
４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−ピロリドン−１−アセチルクロリドをＣＨ2Ｃｌ2３ｍＬに溶解し，ジイソプロピルエチルアミン（３９ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）を含有する１，６−ジメチルアニリン（３９ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に添加した。３時間後，混合物を減圧下で濃縮し，残渣をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に溶解し，１Ｎ  ＨＣｌ（５０ｍＬ），水（５０ｍＬ），及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を濃縮し，得られた生成物をＳｉＯ2を用いたカラムクロマトグラフィーによって精製し，４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−アミノカルボニルメチル）−２−ピロリドン４９ｍｇ（７５％）を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.68 (s, IH), 7.18-7.03 (m, 3H), 6.84-6.73 (m, 3H), 4.84-4.70 (m, IH), 4.16 (d,J= 11.4 Hz, IH), 4.13 (d,J= 11.4 Hz, IH), 3.94 (t, J = 8.0 Hz5 IH), 3.85-3.75 (m, 4H), 3.68-3.46 (m, 2H)52.86 (dd, J= 16.8, 8.4 Hz, IH)5 2.61 (dd, J= 16.8, 8.4 Hz, 1H),2.19 (s, 6H), 1.98-1.72 (b, 6H), 1.70-1.53 (b, 2H)
【０２３２】
以下の化合物を，異なる出発物質を用いて同様の仕方で作成した：
・（４Ｓ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−アミノカルボニルメチル）−２−ピロリドン
・（４Ｒ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−アミノカルボニルメチル）−２−ピロリドン
・４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−（２−メチルフェニル）−アミノカルボニルメチル）−２−ピロリドン
・（４Ｒ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−（２−メチルフェニル）−アミノカルボニルメチル）−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−（２−メチルフェニル）−アミノカルボニルメチル）−２−ピロリドン
・４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−アミノカルボニルメチル）−２−ピロリドン
・４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−（３−クロロフェニル）−アミノカルボニルメチル）−２−ピロリドン
・４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−（４−ピリジル）−アミノカルボニルメチル）−２−ピロリドン
・４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−（４−メトキシフェニル）−アミノカルボニルメチル）−２−ピロリドン
・４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−アミノカルボニルメチル）−２−ピロリドン
・４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−（３−メチルフェニル）−アミノカルボニルメチル）−２−ピロリドン
・４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−（４−メチルフェニル）−アミノカルボニルメチル）−２−ピロリドン
・４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−（４−ニトロフェニル）−アミノカルボニルメチル）−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−アミノカルボニルメチル）−２−ピロリドン
・（４Ｒ）−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−アミノカルボニルメチル）−２−ピロリドン
・４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−（３−（２−クロロピリジニル））−アミノカルボニルメチル）−２−ピロリドン
・４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−（２−（２−ピリジルエチル））−アミノカルボニルメチル）−２−ピロリドン
・４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−（２−（２−（Ｎ−メチルピロリジニル）エチル））−アミノカルボニルメチル）−２−ピロリドン
・４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−（４−ピリジルメチル）−アミノカルボニルメチル）−２−ピロリドン
・４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−（１−イミダゾイルプロピル）−アミノカルボニルメチル）−２−ピロリドン
・４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−（４−（４−メチルピペラジニル））−ヒドラジノカルボニルメチル）−２−ピロリドン
・４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−（２−（Ｎ−メチルピロリジニル）メチル）−アミノカルボニルメチル）−２−ピロリドン
・４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−（４−ピリミジニル）−アミノカルボニルメチル）−２−ピロリドン
・４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−（３−（５−メチルイソオキサゾリル））−アミノカルボニルメチル）−２−ピロリドン
・４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−（２，６−ジメチルピペラジニル）−ヒドラジノカルボニルメチル）−２−ピロリドン
・４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−（２−（４，５−ジメチルチアゾリル））−アミノカルボニルメチル）−２−ピロリドン
・４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−（２−（２−メチルピペリジニル）エチル）−アミノカルボニルメチル）−２−ピロリドン
・４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−（３，４−ジメトキシフェネチル）−アミノカルボニルメチル）−２−ピロリドン
・４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−（２−ピリジニル）−アミノカルボニルメチル）−２−ピロリドン
・４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−（３−ピリジニル）−アミノカルボニルメチル）−２−ピロリドン
・４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−（３−（２，４−ジメトキシピリジニル））−アミノカルボニルメチル）−２−ピロリドン
・４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−（３−（４−メトキシピリジニル））−アミノカルボニルメチル）−２−ピロリドン
・４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−（４−tert−ブチルオキシカルボニルアミノフェニル）−アミノカルボニルメチル）−２−ピロリドン
【０２３３】
上に列挙したラセミ体化合物の個々のエナンチオマーは，光学活性な出発物質から得ることができ，又はキラルＨＰＬＣのような従来の分割技術によって得ることができる。
【０２３４】
（実施例８）
４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−（４−アニリノ）−アミノカルボニルメチル）−２−ピロリドン
【０２３５】
【化１６】
2008517066.tif 000031
【０２３６】
４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−（４−tert−ブチルオキシカルボニルアミノフェニル）−アミノカルボニルメチル）−２−ピロリドン（出願番号第10/270,724号，2002年10月16日出願を参照）の混合物を，ＴＦＡ及びジクロロメタンの１：２混合物中で室温で２時間攪拌した。この物質を減圧下で濃縮し，ＳｉＯ2を用いたカラムクロマトグラフィーで精製し，４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（Ｎ−（４−アニリノ）−アミノカルボニルメチル）−２−ピロリドンを得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.90 (s, IH), 7.24 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 6.83- 6.75 (m, 2H), 6.64 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 4.74 (m, IH), 4.13 (d, J = 15.6 Hz, IH), 4.03 (d, J = 15.6 Hz, IH), 3.92 (m, IH), 3.83 (s, 3H), 3.70-3.50 (m, 3H), 2.84 (dd, J= 16.5, 7.8 Hz, IH), 2.61 (dd, J = 16.5, 7.8 Hz, IH), 1.95-1.80 (m 6H), 1.59 (m,2H)
【０２３７】
以下の化合物を，異なる出発物質を用いて同様の仕方で作成した：
・（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−１−［Ｎ−（５−（４−ピペリジニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル］−２−ピロリドン，
・（１４）２−（（Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］フェニル｝−２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−Ｎ−（５−ピペリジン−４−イル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR５．１７（方法Ｇ），ｍ／ｚ  ５０２．１（Ｍ+＋１）
【０２３８】
（実施例９）
（４Ｓ）−１−［Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル−（Ｎ−メチル）アミノカルボニルメチル）］−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−２−ピロリドン
【０２３９】
【化１７】
2008517066.tif 000032
【０２４０】
ＮａＨ（４．９ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を，窒素パージしたフラスコ中の（４Ｓ）−１−［Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニルアミノカルボニルメチル）−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニル−オキシフェニル）−２−ピロリドン（５０ｍｇ，０．１１２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ２ｍＬ溶液に添加し，０℃まで冷却した。反応混合物を０℃で１時間攪拌し，次いで，ヨードメタン（１０．５μＬ，０．１６８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温まで加温し，１６時間攪拌した。濃縮し，ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（７／４６／４６）を溶出液として用いて分取ＴＬＣによって精製し，（４Ｓ）−１−［Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル−（Ｎ−メチル）アミノカルボニルメチル）−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−２−ピロリドン３４．５ｍｇ（６７％）を得た。1H NMR (CDCl3) δ 7.25- 7.17 (m, 3H), 6.90-6.78 (m, 3H), 5.02 (broad d, IH), 4.05-4.02 (m, 3H), 3.97-3.89 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.73-3.39 (m, 4H), 3.27 (s, 3H), 2.83-2.78 (m, IH), 2.52-2.48 (m, IH), 2.17 (broad s, 2H)
【０２４１】
以下の化合物，を異なる出発物質を用いて同様の手順を用いて製造した：
・（４Ｓ）−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−１−［Ｎ−（２−メチルフェニル−（Ｎ−メチル）アミノカルボニルメチル）］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−１−［Ｎ−（２−（６−メチルピリジル）−（Ｎ−メチル）アミノカルボニルメチル）］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル−（Ｎ−エチル）アミノカルボニルメチル）］−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル−（Ｎ−イソプロピル）アミノカルボニルメチル）］−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル−（Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノカルボニルメチル）］−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−メチルプロピル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（６−フルオロベンゾチアゾール−２−イル）−Ｎ−（メチル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（メチル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−１−［Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（メチル）アミノカルボニルメチル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−（メチル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−Ｎ−（メチル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−１−［Ｎ−メチル−Ｎ−（チアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（ベンゾチアゾール−２−イル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（６−フルオロベンゾチアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
（４０）２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR２．６（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４４６．１（Ｍ+＋１）
（４１）２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．０２（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４４６．１（Ｍ+＋１）
（６０）２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR２．９１（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４２５．２（Ｍ+＋１）
（６４）２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（５−ピリジン−４−イル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR２．９（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ５１０．０（Ｍ+＋１）
（６５）Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．１（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４７３．０（Ｍ+＋１）
（６７）２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．９４（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４２７．１（Ｍ+＋１）
（６８）Ｎ−（１−ベンジル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR２．９７（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ５１９．３（Ｍ+＋１）
（７３）Ｎ−エチル−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．１６（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４６０．０（Ｍ+＋１）
（７４）Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．５３（方法Ｃ），ｍ／ｚ４８６．０（Ｍ+＋１）
（７５）Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR４．１（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４８９．２（Ｍ+＋１）
（８１）Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．３４（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ５１３．２（Ｍ+＋１）
（８２）２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．３（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４５７．２（Ｍ+＋１）
（８３）２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．９３（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４９７．２（Ｍ+＋１）
（８４）２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR４．３２（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４７０．２（Ｍ+＋１）
（８５）２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．６１（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４３０．１（Ｍ+＋１）
（８６）２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR４．４１（方法Ｄ），ｍ／ｚ  ４６６．２（Ｍ+＋１）
（８７）２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR４．１１（方法Ｄ），ｍ／ｚ  ４９３．１（Ｍ+＋１）
（９０）２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．６２（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４０４．２（Ｍ+＋１）
（９１）２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．８８（方法Ｃ），ｍ／ｚ４  ３３．１（Ｍ+＋１）
（９２）Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．３６（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４３１．３（Ｍ+＋１）
（９３）Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR４．５６（方法Ｄ），ｍ／ｚ  ４７３．２（Ｍ+＋１）
（９４）２−［（４Ｒ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．８９（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４３３．１（Ｍ+＋１）
（９５）Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR４．２４（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ５１５．２（Ｍ+＋１）
（９６）Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−［（４Ｒ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR４．５８（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４７３．２（Ｍ+＋１）
（９８）２−｛（４Ｒ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
（９９）２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，
（１１０）２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR６．２（方法Ａ），ｍ／ｚ  ４５９．２（Ｍ+＋１）
（１１３）２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR２．０３（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４４７．２（Ｍ+＋１）
（１１５）２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR５．６（方法Ａ），ｍ／ｚ  ４５７．２（Ｍ+＋１）
（１１６）Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR１．９１（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４４５．１（Ｍ+＋１）
（１１８）Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR２．２１（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４１５．２（Ｍ+＋１）
（１２１）２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．５（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４０１．２（Ｍ+＋１）
（１２３）２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR４．３５（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４１９．１（Ｍ+＋１）
（１２５）Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．６９（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４６７．２（Ｍ+＋１）
（１２７）２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．９２（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４３２．１（Ｍ+＋１）
（１２９）２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．７（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４２７．２（Ｍ+＋１）
（１３４）２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．１８（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４０４．１（Ｍ+＋１）
（１４７）Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．４２（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４４４．１（Ｍ+＋１）
（１４８）Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．９９（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４３０．１（Ｍ+＋１）
（１４９）２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR４．３（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４５６．２（Ｍ+＋１）
（１５０）２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾル−３−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．７（方法Ｃ）ｍ／ｚ  ４１４．２（Ｍ+＋１）
（１５３）２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR４．６５（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４８３．１（Ｍ+＋１）
（１５５）Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR４．７９（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４８０．２（Ｍ+＋１）
（１５６）２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR４．１８（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４５１．１（Ｍ+＋１）
（１５７）Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR４．５１（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４６６．１（Ｍ+＋１）
（１６２）Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．８８（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４８１．１（Ｍ+＋１）
（１６４）２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR４．６４（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４９５．１（Ｍ+＋１）
（１６６）２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR４．２３（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４６３．２（Ｍ+＋１）
（１６９）２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR４．７７（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４９２．２（Ｍ+＋１）
【０２４２】
（実施例１０Ａ）
（４Ｓ）−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−１−［Ｎ−（フェニルアミノカルボニルメチル）］−２−ピロリドン
【０２４３】
【化１８】
2008517066.tif 000033
【０２４４】
１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５４ｍｇ；０．３５ｍｍｏｌ）を，ジクロロメタン５ｍＬ中の（４Ｓ）−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−２−ピロリドン−１−酢酸（１０８ｍｇ；０．３２ｍｍｏｌ）を含有するフラスコに入れた。５分後，Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６１μＬ，０．３５ｍｍｏｌ），アニリン（３２μＬ，０．３５ｍｍｏｌ）及びＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）（１３２ｍｇ；０．３５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で１６時間攪拌し，次いで酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し，水（２５ｍＬ），１Ｍ  ＨＣｌ（２５ｍＬ），飽和Ｋ2ＣＯ3（２５ｍＬ）及び食塩水（２５ｍＬ）で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥した後，溶媒を減圧下で除去し，（４Ｓ）−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−１−［Ｎ−（フェニルアミノカルボニルメチル）］−２−ピロリドン１３２ｍｇ（１００％）をオフホワイト色結晶として得た。1H NMR (CDCl3; 300 MHz) 8.2 (br s, IH); 7.5 (d, 2H); 7.3 (t, 2H); 7.1 (1, 2H); 6.9 (s, 2H); 6.7 (s, IH); 4.9 (br s, IH); 3.8-4.2 (m,7 H); 3.8 (s, 3H); 3.6 (m,2H),2.9 (m,2H); 2.5 (m,lH) 2.1 (m, 2H) ppm; MS [M+H] = 411; [M+Na] = 433
【０２４５】
以下の化合物を，異なる出発物質を用いて同様の手順を用いて製造した：
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（４，５−ジメチルチアゾール）−２−イル］アミノカルボニルメチル］−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（３−クロロフェニル）アミノカルボニルメチル］−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−１−［Ｎ−（３−メトキシカルボニルフェニル）アミノカルボニルメチル］］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（３−フルオロフェニル）アミノカルボニルメチル］−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−１−［Ｎ−（２−チアゾリル）アミノカルボニルメチル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノカルボニルメチル］−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）アミノカルボニルメチル］−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）アミノカルボニルメチル］−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−１−［Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニル）アミノカルボニルメチル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−１−［Ｎ−（２−（４−トリフルオロメチル）ピリジル）アミノカルボニルメチル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（２−（５−クロロベンゾオキサゾリル）アミノカルボニルメチル）］−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（２−（ベンゾチアゾリル）アミノカルボニルメチル）］−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（２−（６−フルオロベンゾチアゾリル）アミノカルボニルメチル）］−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（２−（ベンゾイミダゾリル）アミノカルボニルメチル）］−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニルアミノカルボニルメチル）−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−１−［Ｎ−（４−エトキシカルボニルフェニル）アミノカルボニルメチル］−２−ピロリドン
【０２４６】
（実施例１０Ｂ）
（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−１−［Ｎ−（４−メチルベンゾチアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル］−２−ピロリドン
【０２４７】
【化１９】
2008517066.tif 000034
【０２４８】
（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン−１−酢酸（７００ｍｇ；２．０９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３５ｍＬ）中で攪拌し，ＨＯＢＴ（５４３ｍｇ；３．５５ｍｍｏｌ）を一度に添加し，Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．６２ｍＬ，３．５５ｍｍｏｌ），２−アミノ−４−メチルベンゾチアゾール（５８３ｍｇ，３．５５ｍｍｏｌ）及びＥＤＣＩ  ＨＣｌ（６８０ｍｇ，３．５５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で４８時間攪拌すると，その間に沈殿が生成した。次いで溶媒を減圧下で除去し，残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）と１Ｍ  ＨＣｌ（５０ｍＬ）とで分配した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ），食塩水（２５ｍＬ）で洗浄し，硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を蒸発させ，（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−１−［Ｎ−（４−メチルベンゾチアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル］−２−ピロリドン３６０ｍｇ（３６％）を白色固体として得た。1H NMR (CDCl3: 300 MHz) δ 2.2 (m, 2H); 2.6 (s, 3H); 2.7 (m, IH); 3.0 (m, IH); 3.6 (m, 2H); 3.8 (s, 3H); 3.9-4.1 (m, 5H); 4.3 (s, 2H); 5.0 (m, IH); 6.8 (s, IH); 6.9 (s,2H); 7.3 (m, 3H) 7.7 (m, IH). ES-MS [M+H]+= 482.2 元素分析： Ｃ25Ｈ27Ｎ3Ｏ5Ｓ;理論値  ％Ｃ  ６２．３５，％Ｈ  ５．６５，％Ｎ  ８．７３；実測値  ％Ｃ  ６２．０８，％Ｈ  ５．８９，％Ｎ  ８．６５
【０２４９】
以下の化合物を，異なる出発物質を用いて同様の手順を用いて製造した：
・（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−１−［Ｎ−（４−メチルベンゾチアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−１−［Ｎ−（５−メチルチアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−１−［Ｎ−（６−メチルベンゾチアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−１−［Ｎ−（４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（６−エトキシカルボニルベンゾチアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−１−［Ｎ−（６−トリフルオロメトキシルベンゾチアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（４−tert−ブチルチアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（４−イソプロピルオキシフェニル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−１−［２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル）カルボニルメチル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−１−［１−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル）カルボニルメチル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−１−［Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）アミノカルボニルメチル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−１−［Ｎ−（４−メチルチアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（４−tert−ブチルフェニル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（６−クロロベンゾチアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（インダン−２−イル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（５−クロロチアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−１−［Ｎ−（４−フェニルチアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−１−［Ｎ−（６−メトキシベンゾチアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−イル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（ベンゾチアゾール−６−イル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（４−エトキシカルボニルチアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（５−tert−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−１−［Ｎ−（２，２，３，３−テトラフルオロベンゾ−１，４−ジオキサン−６−イル）アミノカルボニルメチル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（３，４−（ジフルオロメチレン）ジオキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（２−フルオロフェニル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（４−メタンスルホンアミドフェニル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（４−（４−フルオロフェニル）チアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（４，６−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｒ）−１−［Ｎ−（３−フルオロフェニル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｓ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（４−tert−ブチルオキシカルボニル−３−フルオロフェニル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（４−エタンスルホンアミドフェニル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（４−ベンゼンスルホンアミドフェニル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（４−（４−フルオロベンゼン）スルホンアミドフェニル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（２，３−ジフルオロベンジル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（５−シクロプロピルメチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（６−エチルピリジン−２−イル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（３−フルオロベンジル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−１−［Ｎ−（２−メチルベンジル）アミノカルボニルメチル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（４−メタンスルホニルベンジル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（４−アミノスルホニルベンジル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（ベンゾチアゾール−２−イル）メチルアミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−１−［Ｎ−（３−メチルピリジン−２−イル）メチルアミノカルボニルメチル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−１−［Ｎ−（５−トリフルオロメチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−１−［Ｎ−（５−（４−ピリジル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−１−［Ｎ−（４−（３−ピリジル）チアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−１−［Ｎ−（４−（２−ピリジル）チアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−１−［Ｎ−（４−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−１−［Ｎ−（５−（４−ピリジル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−１−［Ｎ−（５−エトキシカルボニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−１−［Ｎ−（５−メトキシカルボニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−１−［Ｎ−（５−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−１−［Ｎ−（５−（２−チエニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−１−［Ｎ−（５−（２−チエニルメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−１−［Ｎ−（５−（２−プロピル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−１−［Ｎ−（５−（２−ピラジニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−１−［Ｎ−（５−メトキシメチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−１−［Ｎ−（５−（２−テトラヒドロフラニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−１−［Ｎ−（５−アミノスルホニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−１−［Ｎ−（５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−１−［Ｎ−（５−（４−メトキシフェニルオキシメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−１−［Ｎ−（５−（４−モルホリニルカルボニルメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−１−［Ｎ−（５−（１−ピペリジニルカルボニルメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−１−［Ｎ−（５−（１−ピロリジニルカルボニルメチル−１，３，４−チアジアゾール−１−イル）アミノカルボニルメチル）−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−１−［Ｎ−（５−（４−（Ｎ−tertブチルオキシカルボニル）ピペリジニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（４−エトキシカルボニルチアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（４−tert−ブチルオキシカルボニル−３−フルオロフェニル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
（１）Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR２．６８（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４９８．２（Ｍ+＋１）
（２）Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．２（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ５２５．２（Ｍ+＋１）
（３）２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−１，３，４−チアジアゾール−２−イルアセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR２．３１（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４１９．１（Ｍ+＋１）
（４）Ｎ−［５−（２−フリル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．１２（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４８５．１（Ｍ+＋１）
（５）２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−［５−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR２．８（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ５４４．３（Ｍ+＋１）
（６）２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−［５−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR２．２（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ５３０．２（Ｍ+＋１）
（７）Ｎ−｛５−［（４−メトキシフェノキシ）メチル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．３５（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ５５５．２（Ｍ+＋１）
（８）２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−［５−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR２．４８（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ５４６．２（Ｍ+＋１）
（９）２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−［５−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR２．６１（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ５３０．３（Ｍ+＋１）
（１０）２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（３−フェニル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．８３（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４９５．１（Ｍ+＋１）
（１１）２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．２１（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４９５．１（Ｍ+＋１）
（１２）Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．４２（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４６１．１（Ｍ+＋１）
（１３）２−（（Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］フェニル｝−２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−Ｎ−（５−（１−tert−ブチルオキシカルボニルピペリジン）−４−イル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アセトアミド，
（１５）２−（（Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］フェニル｝−２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−Ｎ−（３−メチル−イソチアゾール−５−イル）−アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR２．８９（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４３２．１（Ｍ+＋１）
（１６）２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾル−３−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR２．９１（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４１６．２（Ｍ+＋１）
（１７）Ｎ−イソオキサゾル−３−イル−２−（（Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］フェニル｝−２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR２．７７（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４０２．１（Ｍ+＋１）
（１８）２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（３−メチル−ｌＨ−ピラゾール−５−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．０５（方法Ｃ），ｍ／ｚ ４１５．２（Ｍ+＋１）
（１９）Ｎ−（４−ベンゼンスルホニル−チオフェン−３−イル）−２−（（Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］フェニル｝−２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．７３（方法Ｃ），ｍ／ｚ ５５７．１（Ｍ+＋１）
（２０）２−（（Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］フェニル｝−２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR２．３（方法Ｘ），ｍ／ｚ ４０１．０（Ｍ+＋１）
（２１）２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR２．４９（方法Ｃ），ｍ／ｚ ４３３．０（Ｍ+＋１）
（２２）２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR２．８（方法Ｃ），ｍ／ｚ ４３３．１（Ｍ+＋１）
（２３）２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（３−メトキシ−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR２．９６（方法Ｃ），ｍ／ｚ ４４９．１（Ｍ+＋１）
（２４）Ｎ−（３−エチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．０９（方法Ｃ），ｍ／ｚ ４４７．２（Ｍ+＋１）
（２５）５−｛［（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−３−メチルイソオキサゾル−４−カルボキサミド，ＬＣ／ＭＳ（Ｅｌ）ｔR２．５７（方法Ｃ），ｍ／ｚ ４５９．０（Ｍ+＋１）
（２６）２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（３−メチルイソオキサゾル−５−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR２．９（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４１６．２（Ｍ+＋１）
（２７）２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（５−メチル−３−フェニルイソオキサゾル−４−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．２４（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４９２．２（Ｍ+＋１）
（２８）Ｎ−（３，５−ジメチルイソオキサゾル−４−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR２．７（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４３０．０（Ｍ+＋１）
（２９）２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−ピラジン−２−イルアセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR２．７（方法Ｂ），ｍ／ｚ  ４１３．１（Ｍ+＋１）
（３０）Ｎ−（２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（（Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］−フェニル｝−２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR２．６６（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４２９．０（Ｍ+＋１）
（３１）２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（３−フェニルイソオキサゾル−５−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．６３（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４７８．２（Ｍ+＋１）
（３２）Ｎ−（３−アニリノ−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．１６（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ５１０．１（Ｍ+＋１）
（３３）２−｛（４Ｒ）−４−［３−（ベンジルオキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．８（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４５２．０（Ｍ+＋１）
（３４）２−｛（４Ｓ）−４−［３−（ベンジルオキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．８（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４５２．０（Ｍ+＋１）
（３５）Ｎ−（３−シアノ−２−チエニル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．２２（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４４２．２（Ｍ+＋１）
（３６）２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−［４−（２−チエニル）−１，３−チアゾール−２−イル］アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．７９（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ５００．０（Ｍ+＋１）
（３７）２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．５１（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４８６．０（Ｍ+＋１）
（３８）２−［４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．４（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ３８７．１（Ｍ+＋１）
（３９）２−［４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR２．４５（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ３７３．２（Ｍ+＋１）
（４２）２−［４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾル−３−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．１７（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ３７４．０（Ｍ+＋１）
（４３）２−［４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．４２（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ３９０．０（Ｍ+＋１）
（４４）２−［４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR２．７６（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ３９０．０（Ｍ+＋１）
（４５）２−［４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．１５（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ３８４．１（Ｍ+＋１）
（４６）２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．２７（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４１６．２（Ｍ+＋１）
（４７）２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．６７（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ２９８．１（Ｍ+＋１）
（４９）２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．１５（方法Ｃ），ｍ／ｚ ３９９．２（Ｍ+＋１）
（５５）２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．１２（方法Ｃ），ｍ／ｚ ４４３．１（Ｍ+＋１）
（５６）２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．１９（方法Ｃ），ｍ／ｚ ４１０．２（Ｍ+＋１）
（５７）２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルイソオキサゾル−５−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．１５（方法Ｃ），ｍ／ｚ ４００．２（Ｍ+＋１）
（５８）２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．６９（方法Ｃ），ｍ／ｚ ４４５．２（Ｍ+＋１）
（５９）２−｛４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR２．９１（方法Ｃ），ｍ／ｚ４２５．２（Ｍ+＋１）
（６１）２−｛４−［３−（シクロブチルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR４．５（方法Ｃ），ｍ／ｚ ４２７．２（Ｍ+＋１）
（６２）２−｛４−［３−（シクロブチルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾル−３−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．９（方法Ｃ），ｍ／ｚ ４１４．２（Ｍ+＋１）
（６３）２−｛４−［３−（シクロブチルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR４．０（方法Ｃ），ｍ／ｚ ４２４．２（Ｍ+＋１）
（６６）２−｛４−［３−（シクロブチルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR４．１（方法Ｃ），ｍ／ｚ ４３０．１（Ｍ+＋１）データなし
（６９）２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロブチルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾル−３−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．８（方法Ｃ），ｍ／ｚ ４１４．２（Ｍ+＋１）
（７０）２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
（７１）２−｛（４Ｒ）−４−［３−（シクロブチルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾル−３−イル）アセトアミド，
（７２）２−｛（４Ｒ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
（７６）２−｛（４Ｒ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，
（７７）２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド
（７８）２−｛（４Ｒ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
（７９）２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
（８０）２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロブチルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，
（８８）２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．４３（方法Ｃ），ｍ／ｚ ３８７．１（Ｍ+＋１）
（８９）２−［（４Ｒ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．４３（方法Ｃ），ｍ／ｚ ３８７．１（Ｍ+＋１）
（９７）Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−（（４Ｓ）−４−｛４−メトキシ−３−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］フェニル｝−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．４１（方法Ｃ），ｍ／ｚ ４５８（Ｍ+＋１）
（１００）２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．１６（方法Ｃ），ｍ／ｚ ３９０．２（Ｍ+＋１）
（１０１）２−［（４Ｒ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，
（１０５）（２Ｒ）−２−｛（４Ｓ）−４−［３−（ベンジルオキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）プロパンアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．８６（方法Ｃ），ｍ／ｚ ４６６．１（Ｍ+＋１）
（１０６）２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．６８（方法Ｃ），ｍ／ｚ ４１９．２（Ｍ+＋１）
（１０７）Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．１９（方法Ｃ），ｍ／ｚ ４１７．２（Ｍ+＋１）
（１０８）Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．６７（方法Ｃ），ｍ／ｚ ４１６．１（Ｍ+＋１）
（１０９）２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR５．９４（方法Ａ），ｍ／ｚ  ４４５．２（Ｍ+＋１）
（１１１）２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（５−ピリジン−４−イル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR１．９９（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４５４．１（Ｍ+＋１）
（１１２）２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR２．０５（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４４０．１（Ｍ+＋１）
（１１４）２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR５．２（方法Ａ），ｍ／ｚ  ４４３．２（Ｍ+＋１）
（１１７）Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR１．９１（方法Ｃ）ｍ／ｚ  ４３１．２（Ｍ+＋１）
（１１９）２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR１．９８（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ３７３．２（Ｍ+＋１）
（１２０）２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR２．０８（方法Ｃ），ｍ／ｚ ４３３．２（Ｍ+＋１）
（１２２）２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR４．０８（方法Ｃ），ｍ／ｚ ４５５．１（Ｍ+＋１）
（１２４）Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．７２（方法Ｃ），ｍ／ｚ ４５３．１（Ｍ+＋１）
（１２６）２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR４．０３（方法Ｃ），ｍ／ｚ ４２３．２（Ｍ+＋１）
（１２８）Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR４．０７（方法Ｃ），ｍ／ｚ ４５２．２（Ｍ+＋１）
（１３０）２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．８（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４４２．２（Ｍ+＋１）
（１３１）２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．７６（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４４４．１（Ｍ+＋１）
（１３２）２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．７（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４５６．１（Ｍ+＋１）
（１３３）２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．２６（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ３９０．１（Ｍ+＋１）
（１３５）２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾル−３−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．１３（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ３７４．２（Ｍ+＋１）
（１３６）（２Ｓ）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）プロパンアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．９１（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４３３．２（Ｍ+＋１）
（１３７）（２Ｒ）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）プロパンアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．９１（方法Ｃ），ｍ／ｚ ４３３．２（Ｍ+＋１）
（１３８）（２Ｓ）−２−［（４Ｒ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）プロパンアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．９２（方法Ｃ），ｍ／ｚ ４３３．２（Ｍ+＋１）
（１３９）（２Ｒ）−２−［（４Ｒ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）プロパンアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．９５（方法Ｃ），ｍ／ｚ ４３３．２（Ｍ+＋１）
（１４０）（２Ｒ）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）プロパンアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．４８（方法Ｃ）ｍ／ｚ ４０４．１（Ｍ+＋１）
（１４１）（２Ｓ）−２−［（４Ｓ）−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）プロパンアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．５２（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４０４．１（Ｍ+＋１）
（１４２）２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．４（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４１０．２（Ｍ+＋１）
（１４３）２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルアセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．４（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４０２．１（Ｍ+＋１）
（１４４）Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．８９（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４３０．２（Ｍ+＋１）
（１４５）Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［（４Ｓ）−４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−１−イル］アセトアミド，［ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．８９（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４０１．２（Ｍ+＋１）
（１４６）２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾル−３−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．６（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４００．２（Ｍ+＋１）
（１５１）２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR４．３５（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４３７．１（Ｍ+＋１）
（１５２）２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR４．３４（方法Ｃ）ｍ／ｚ  ４６９．１（Ｍ+＋１）
（１５４）Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR４．３８（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４６６．１（Ｍ+＋１）
（１６１）Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．７６（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４６７．１（Ｍ+＋１）
（１６３）２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．７５（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４７９．１（Ｍ+＋１）
（１６５）２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR４．３５（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４８１．１（Ｍ+＋１）
（１６７）２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR４．４（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４７８．１（Ｍ+＋１）
（１６８）２−｛（４Ｓ）−４−［３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR４．３６（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４４９．２（Ｍ+＋１）
（１７０）２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR３．７３（方法Ｃ），ｍ／ｚ  ４２６．１（Ｍ+＋１）
【０２５０】
上に列挙したラセミ体化合物の個々のエナンチオマーは，光学活性な出発物質から得ることができるか，又はキラルＨＰＬＣのような従来の分割技術によって得ることができる。
【０２５１】
異なる出発物質を用い，同様の手順によって以下の化合物を製造してもよい：
（１７１）（２Ｓ）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）プロパンアミド，
（１７２）（２Ｒ）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）プロパンアミド，
（１７３）（２Ｒ）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）プロパンアミド，
（１７４）（２Ｓ）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）プロパンアミド，
（１７５）２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）アセトアミド，
（１７６）（２Ｓ）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）プロパンアミド，及び
（１７７）（２Ｒ）−２−｛（４Ｓ）−４−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−エトキシフェニル］−２−オキソピロリジン−１−イル｝−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）プロパンアミド
【０２５２】
（実施例１１）
（４Ｓ）−１−［Ｎ−（４−カルボキシフェニル）アミノカルボニルメチル］−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−２−ピロリドン
【０２５３】
【化２０】
2008517066.tif 000035
【０２５４】
水素化ナトリウム（０．５Ｍ，１４８μＬ）の溶液を，（４Ｓ）−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−１−［Ｎ−（４−エトキシカルボニルフェニル）アミノカルボニルメチル］−２−ピロリドン（１８ｍｇ，０．０３７ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）中の溶液に添加し，得られた混合物を室温で７日間攪拌した。次いで，溶媒を除去し，残渣を酢酸エチルと１Ｍ  ＨＣｌ（それぞれ１０ｍＬ）とで分配した。有機層を蒸発させ，粗生成物１４ｍｇを得て，これに６０％アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有）０．７５ｍＬを加え，逆相ＨＰＬＣカラム（Ｃ１８−５ｕｍ；３０×１００ｍｍ）で２０〜８０％アセトニトリル／水（０．１％ギ酸）勾配（６分間）を用いて精製した。３．４分のフラクションを集め，濃縮して，（４Ｓ）−１−［Ｎ−（４−カルボキシフェニル）アミノカルボニルメチル］］−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−２−ピロリドン８．６ｍｇ（５１％）を白色固体として得た。1H NMR (CDCl3 + trace DMSO-d6; 300 MHz) 9.5 (s, IH); 7.9 (d, 2H); 7.6 (d, 2H) 6.8 (s, 2H) 4.9 (m,lH), 3.9-4.2 (q, 2H) 3.7-3.9 (m, 5H); 3.7 (s, 3H); 3.5 (m, 2H); 2.8 (m,lH); 2.3-2.6 (m, 3H); 2.2 (m, 2H); MS [M+H] = 455; [M+Na] = 477
【０２５５】
（４Ｓ）−１−［Ｎ−（３−カルボキシフェニル）アミノカルボニルメチル］−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−２−ピロリドンを，異なる出発物質を用いて同様の手順で製造した。
【０２５６】
（実施例１２）
（４Ｓ）−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−１−［Ｎ−（２−メチルフェニル）スルホニルアミノカルボニルメチル］−２−ピロリドン
【０２５７】
【化２１】
2008517066.tif 000036
【０２５８】
ｏ−トリルスルホンアミド（５１ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ），ＤＭＡＰ（２２ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ），及びＥＤＣＩ（５８ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を，（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン−１−酢酸（５０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中の混合物に添加した。室温で９０分間攪拌した後，反応物を酢酸エチル（６０ｍＬ）で希釈し，１Ｍ  ＨＣｌ，水（３０ｍＬ）及び食塩水（３０ｍＬ）で洗浄した。有機溶媒を硫酸ナトリウムで乾燥し，蒸発させ，琥珀色油状物９２ｍｇを得た。この油状物をＨＰＬＣでＣ１８カラム（５ｕｍ；３０×１００ｍｍ）及び２０〜８０％アセトニトリル／水（０．１％ギ酸）勾配（６分間）を用いて精製した。４分のフラクションを集め，濃縮して，（４Ｓ）−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−１−［Ｎ−（２−メチルフェニル）スルホニルアミノカルボニルメチル］−２−ピロリドン２５ｍｇ（３５％）を白色固体として得た。1H NMR (CDCl3; 300 MHz) 9.6 (br s, IH); 8.2 (d, IH); 7.5 (t, IH); 7.2-7.4 (m, 2H); 6.7-6.9 (m, 3H); 5.0 (br s, IH); 3.8-4.1 (m, 9H); 5.5-3.7 (m, 2H); 2,9 (m,2H); 2.5-2.7 (m, 4H); 2.2 (m,2H). MS [M+H] = 489
【０２５９】
（４Ｓ）−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−１−（Ｎ−フェンスルホニルアミノカルボニルメチル）−２−ピロリドンを，異なる出発物質を用いて同様の手順で製造した。
【０２６０】
（実施例１３）
（４Ｓ）−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−１−［Ｎ−（３−フェンプロピル）］−２−ピロリドン
【０２６１】
【化２２】
2008517066.tif 000037
【０２６２】
（４Ｓ）−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−２−ピロリドン（１００ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ２．６ｍＬ溶液を，ＮａＨ（３０ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ，鉱物油中６０％分散液）及びＤＭＦ１ｍＬを含有するフラスコに添加した。混合物を室温で３時間攪拌した。次いで，１−ブロモ−３−フェニルプロパン（０．１６ｍＬ，１．０８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ１ｍＬ溶液を添加し，得られた混合物を室温で１６時間攪拌した。次いで，混合物を酢酸エチル（１５ｍＬ）及び水（１５ｍＬ）の混合物に注ぎ，これを水（３×１５ｍＬ）及び食塩水（１×１５ｍＬ）で洗浄し，Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。ＨＰＬＣで精製し，（４Ｓ）−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−１−［Ｎ−３−フェンプロピル］］−２−ピロリドン１０１ｍｇ（７１％）を透明油状物として得た。1H-NMR (CDCl3) δ 7.32-7.27 (m, 2H), 7.22-7.18 (m, 3H), 6.84 (t, J = 8.3 Hz, IH), 6.80 (dd, J = 1.9 Hz5 J = 8.3 Hz, IH), 6.69 (d, J = 1.9 Hz), 4.48 (m, IH), 3.99-3.89 (m, 4H), 3.84 (s, 3H), 3.69 (dd, J = 8 Hz, J = 9 Hz, IH), 3.43-3.28 (m, 4H), 2.78 (dd, J = 8.8 Hz3 J = 16.8 Hz, IH), 2.66 (m, 2H), 2.50 (dd, J = 8.0 Hz, J = 16.8 Hz IH)52.20-2.13 (m, 2H), 1.88 (m, 2H)
【０２６３】
以下の化合物を，異なる出発物質を用いて同様の手順を用いて製造した：
・（４Ｓ）−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−１−［Ｎ−（２−フェノキシエチル）］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−１−［Ｎ−（２−tert−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−２−ピロリドン
【０２６４】
（実施例１４Ａ）
（４Ｓ）−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−１−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）］−２−ピロリドン（中間体）
【０２６５】
【化２３】
2008517066.tif 000038
【０２６６】
ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１．０Ｍ，３．７ｍｍｏｌ，２．５当量）３．７ｍＬを，ＴＨＦ１２ｍＬ中の（４Ｓ）−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−１−［Ｎ−（２−tert−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−２−ピロリドンに添加し，室温で１時間攪拌した。次いで，混合物を水５０ｍＬに注ぎ，ＣＨ2Ｃｌ2  ２×５０ｍＬに注ぎ，Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。溶媒を除去し，残渣をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2〜１０％ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃｌ2（２０分間）で溶出）によって精製し，（４Ｓ）−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−１−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）］−２−ピロリドン３８７ｍｇ（７８％）を透明油状物として得た。1H-NMR (CDCl3) δ 6.80 (s, 2H), 6.72 (s, IH), 4.96-4.91 (m, IH), 4.02-3.81 (m, 5H), 3.79 (s, 3H), 3.53-3.41 (m, 4H), 2.98-2.92 (m, 2H), 2.78 (dd, J = 8.8 Hz, J = 16.8 Hz, IH), 2.58 (bs, IH), 2.49 (dd, J = 8.1 Hz, J = 16.8 Hz, IH), 2.16 (m, 2H)
【０２６７】
（実施例１４Ｂ）
（４Ｓ）−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−１−［Ｎ−（２−フェンチオエチル）］−２−ピロリドン
【０２６８】
【化２４】
2008517066.tif 000039
【０２６９】
メタンスルホニルクロリド（４０μＬ，０．５２ｍｍｏｌ），及びジイソプロピルエチルアミン（０．１１ｍＬ，０．６５ｍｍｏｌ）を，（４Ｓ）−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−１−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）］−２−ピロリドン（８３ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2３ｍＬ溶液に添加した。混合物を室温で１時間攪拌した。水１０ｍＬで洗浄し，Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し，ろ過し，溶媒を除去した。粗（４Ｓ）−（４−メトキシ−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルフェニル）−１−［Ｎ−（２−メタンスルホニルエタノール）］−２−ピロリドンをＫ2ＣＯ3１０８ｍｇ（０．７８ｍｍｏｌ）及びチオフェノール５３μＬとともにＤＭＦ３ｍＬに溶解し，６０℃で２時間加熱した。次いで，混合物を，飽和Ｋ2ＣＯ3２０ｍＬ及び酢酸エチル２０ｍＬの混合物に添加した。有機層を水（２×２０ｍＬ）及び食塩水（１×２０ｍＬ）で洗浄し，Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し，ろ過し，溶媒を除去した。カラムクロマトグラフィーで５０％酢酸エチル〜１００％酢酸エチル勾配（２０分）を用いて精製し，（４Ｓ）−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−１−［Ｎ−（２−フェンチオールエチル）］−２−ピロリドン３４．７ｍｇ（３２％）を透明油状物として得た。1H-NMR δ 7.41-7.2 (m, 5H), 6.73-6.86 (m, 3H), 4.95 (m, IH), 3.87-4.05 (m, 4H), 3.84 (s, 3H), 3.76 (m, IH), 3.58 (dt, J = 2 Hz, J = 6.8, 2H), 3.40 (m, 2H), 3.15 (t, J 6.6 Hz, 2H), 2.75 (dd, J = 8.6 Hz, J = 17 Hz, IH), 2.47 (dd, J = 8.6, J= 17 Hz, IH), 2.12 (m, 2H)
【０２７０】
（４Ｓ）−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−１−［Ｎ−（２−（４−メトキシフェニル）オキシエチル）］−２−ピロリドンを，異なる出発物質を用いて同様の手順を用いて製造した。
【０２７１】
（実施例１４Ｃ）
（４Ｓ）−１−［２−（４−イソプロピルフェニルチオ）エチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
【０２７２】
【化２５】
2008517066.tif 000040
【０２７３】
Ｃｓ2ＣＯ3（１１１ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ），４−イソプロピルチオフェノール（５２μＬ，０．３４ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（２ｍＬ）を，（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）エチルメタンスルホン酸エステル（０．１７ｍｍｏｌ）を含有するフラスコに添加した。反応混合物を６０℃で一晩加熱し，室温まで冷却した。次いで，酢酸エチル（２０ｍＬ）を添加し，有機層を飽和Ｋ2ＣＯ3（１０ｍＬ），水（１０ｍＬ），及び食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し，Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し，ろ過し，濃縮した。ヘキサン中の５０％〜１００％酢酸エチルの勾配をもつ溶出液を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって，（４Ｓ）−１−［２−（４−イソプロピルフェニルチオ）エチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン５５ｍｇを得た。1H-NMR δ (CDCl3) 7.3 (d, 2H), 7.2 (d, 2H), 6.8 (m, 2H), 6.7 (s, IH), 4.9 (m, IH), 4.0-3.8 (M, 8H), 3.5 (m, 2H), 3.4 (m, 2H), 3.1 (t, 2H), 2.8 (m, IH), 2.7 (dd, IH), 2.4 (dd, IH), 2.2 (m, 2H), 1.2 (d, 6H). [M+l] = 456.0
【０２７４】
以下の化合物を，異なる出発物質を用いて同様の手順を用いて製造した：
・（４Ｓ）−１−［２−（４−イソプロピルフェノキシ）エチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［２−（４−イソプロピルフェニルチオ）エチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［２−（３−クロロフェニルチオ）エチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［２−（２，３−ジフルオロフェノキシ）エチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［２−（ベンゾチアゾール−２−イル）オキシエチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［２−（６−フルオロベンゾチアゾール−２−イル）チオエチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（６−フルオロベンゾチアゾール−２−イル）アミノエチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［Ｎ−（ベンゾチアゾール−２−イル）アミノエチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−１−［２−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）エチル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［２−（２−フルオロフェニルチオ）エチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−１−［２−（３−フルオロフェニルチオ）エチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
・（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−１−［２−（４−メトキシフェニルチオ）エチル］−２−ピロリドン
・（Ｓ）−１−（２−アジド−エチル）−４−｛４−メトキシ−３−［（Ｒ）−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）オキシ］フェニル｝−ピロリジン−２−オン
【０２７５】
（実施例１５）
（４Ｓ）−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−１−［Ｎ−（２−フェニルスルホニルエチル）］−２−ピロリドン
【０２７６】
【化２６】
2008517066.tif 000041
【０２７７】
（４Ｓ）−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−１−［Ｎ−（２−フェンチオエチル）］−２−ピロリドン（１当量）をＣＨ2Ｃｌ2に溶解し，３当量のｍ−ＣＰＢＡを添加した。反応物を室温で一晩攪拌し，次いで，ＮａＨＣＯ3及びＣＨ2Ｃｌ2の飽和溶液の混合物を添加し，ＣＨ2Ｃｌ2（２×１０ｍＬ）で抽出した。あわせた有機物を水（１×１０ｍＬ）及び食塩水（１×１０ｍＬ）で洗浄した。ヘキサン中の５０％酢酸エチル〜１００％酢酸エチルの勾配（１０分間）を用いたカラムクロマトグラフィーによって，（４Ｓ）−４−（４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル）−１−［Ｎ−（２−フェニルスルホニルエチル）］−２−ピロリドン８２ｍｇ（５７％）を透明油状物として得た。1H-NMR δ 7.94 (d, J = 7.5 Hz, 2 H), 7.75-7.59 (m, 3H), 6.83 (m, 2H), 6.73 (s, IH), 4.97 (m, IH), 4.05-3.87, (m, 4H), 3.85 (s, 3H), 3.83-3.73 (m, 3H), 3.5-3.38 (m, 4H)52.72 (dd, J = 9 Hz, J = 17 Hz, IH), 2.48 (dd, J = 9 Hz5 J = 17 Hz, IH)52.21-2.15 (m, 2H)
【０２７８】
（実施例１６）
（４Ｓ）−２，３−ジフルオロ−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−Ｎ−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］ベンズアミド
【０２７９】
【化２７】
2008517066.tif 000042
【０２８０】
ＤＩＣ（０．１０ｍＬ，０．６３ｍｍｏｌ）を，２，３−ジフルオロ安息香酸（１００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ），ＨＯＢｔ（８５ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（６．５ｍＬ）を含有するフラスコにアルゴン雰囲気下０℃で添加し，混合物を３０分間攪拌した。次いで，得られた溶液を，ＴＨＦ３ｍＬ中の（Ｓ）−１−（２−アジド−エチル）−４−｛４−メトキシ−３−［（Ｒ）−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）オキシ］−フェニル｝−ピロリジン−２−オン（５５ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を含有するフラスコに室温で添加し，ＰＢｕ3（０．１２ｍＬ）を添加した。反応物を室温で一晩攪拌し，次いで溶媒を減圧下で除去し，残渣を酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶解した。有機層を１Ｎ  ＨＣｌ，Ｋ2ＣＯ3，水及び食塩水それぞれ１０ｍＬで洗浄し，Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し，ろ過し，濃縮した。ジクロロメタン中の０％〜１０％メタノールの勾配をもつ溶出液を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって，（４Ｓ）−２，３−ジフルオロ−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−Ｎ−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］ベンズアミド２７ｍｇを得た。1H-NMR δ (CDCl3) 7.7 (t, IH), 7.3 (m, IH), 7.2 (m, 2H), 6.8 (s, 2H), 6.7 (s, IH), 4.9 (m, IH), 4.0 (m, 3H), 3.8 (m, 5H), 3.7 (m, 2H), 3.0 (m, 2H), 2.3 (m, 2H), 2.7 (dd, IH), 2.5 (dd, IH), 2.1 (m, 2H). [M+l] = 461.0
【０２８１】
以下の化合物を，異なる出発物質を用いて同様の手順を用いて製造した：
・（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−Ｎ−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］ベンズアミド
・（４Ｓ）−２，３−ジフルオロ−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−Ｎ−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］ベンズアミド
【０２８２】
（実施例１７）
（４Ｓ）−１−［Ｎ−（４−カルボキシチアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
【０２８３】
【化２８】
2008517066.tif 000043
【０２８４】
１Ｍ  ＮａＯＨ（０．４６ｍＬ；０．４６ｍｍｏｌ）を，ジオキサン（５ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中の（４Ｓ）−１−［Ｎ−（４−エトキシカルボニルチアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン（９５ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）の攪拌した混合物に添加した。次いで，反応物を１００℃で２時間加熱した。Ｃ１８カラム（３０×１００ｍｍ）にて２０〜８０％アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有）の勾配（６分間）を用いた逆相クロマトグラフィーによって流速４５ｍＬ／分で生成物を精製した。２７７ｎｍでＵＶ検出し，標的化合物を含有する混合したフラクションを蒸発させ，（４Ｓ）−１−［Ｎ−（４−カルボキシチアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン１８ｍｇ（２０％）を白色固体として得た。1H NMR (CDCl3: 300 MHz) δ 2.2 (m, 2H); 2.6 (m, IH); 2.9 (m, IH); 3.5 (m, 2H); 3.8 (s, 3H); 3.9-4.1 (m, 5H); 4.2-4.4 (q, 2H); 5.0 (m, IH); 6.85 (s, 2H); 6.9 (s, IH); 7.8 (s, IH). ES-MS [M+H] = 462.2
【０２８５】
以下の化合物を異なる出発物質を用いて同様の手順を用いて製造した：
（４Ｓ）−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−Ｎ−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］−４−メトキシベンズアミド
【０２８６】
（実施例１８）
（４Ｓ）−１−［Ｎ−（４−カルボキシ−３−フルオロフェニル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン
【０２８７】
【化２９】
2008517066.tif 000044
【０２８８】
トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を，ジクロロメタン（１ｍＬ）中の（４Ｓ）−１−［Ｎ−（４−tert−ブチルオキシカルボニル−３−フルオロフェニル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン（５５ｍｇ，０．１０４ｍｍｏｌ）に添加し，得られた溶液を室温で４５分間攪拌した。次いで，溶媒を減圧下で蒸発させ，残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ）に入れ，水（２×１０ｍＬ）及び食塩水（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し，蒸発させて黄褐色固体を得た。Ｃ１８カラム（３０×１００ｍｍ）にて２０〜８０％アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有）の勾配（６分間）を用いた逆相クロマトグラフィーによって流速４５ｍＬ／分で粗生成物を精製した。２６９ｎｍでＵＶ検出し，標的化合物を含有する混合したフラクションを蒸発させ，（４Ｓ）−１−［Ｎ−（４−カルボキシ−３−フルオロフェニル）アミノカルボニルメチル］−４−［４−メトキシ−３−（３Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシフェニル］−２−ピロリドン３．６ｍｇ（７％）を白色泡状物として得た。ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝４７３．１。
【０２８９】
（実施例１９）
４型ホスホジエステラーゼのインビトロ測定
酵素調製：
ヒトＰＤＥ４を，組み換え酵素を発現するバキュロウイルスに感染したＳｆ９細胞から得た。ｈＰＤＥ−４Ｄ６をコードするｃＤＮＡをバキュロウイルスベクターへとサブクローン化した。昆虫細胞（Ｓｆ９）をバキュロウイルスで感染させ，タンパク質を発現するまで細胞を培養した。バキュロウイルスに感染した細胞を溶解させ，溶解物をｈＰＤＥ−４Ｄ６酵素源として使用した。酵素は，ＤＥＡＥイオン交換クロマトグラフィーを用いて部分的に精製した。この手順を他のＰＤＥ−４酵素をコードするｃＤＮＡを用いて繰り返すことができる。
【０２９０】
アッセイ：
４型ホスホジエステラーゼは環状アデノシンモノホスフェート（ｃＡＭＰ）を５’−アデノシンモノホスフェート（５’−ＡＭＰ）へと変換する。ヌクレオチダーゼは５’−ＡＭＰをアデノシンに変換する。従って，ＰＤＥ４及びヌクレオチダーゼの活性を組み合わせると，ｃＡＭＰをアデノシンに変換する。アデノシンは中性アルミナカラムを用いてｃＡＭＰから容易に分離される。ホスホジエステラーゼ阻害剤は，このアッセイにおいてｃＡＭＰのアデノシンへの変換を阻害し，結果として，ＰＤＥ４阻害剤によりアデノシンが減少する。
【０２９１】
ｈＰＤＥ−４Ｄ６を発現する細胞溶解物（４０μＬ）をアッセイミックス５０μＬ及び阻害剤１０μＬと混合し，室温で１２分間インキュベートした。アッセイ成分の最終濃度は以下のとおりであった。：０．４ｕｇ  酵素，１０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．５），１０ｍＭ  ＭｇＣｌ2，３ｕＭ  ｃＡＭＰ，０．００２Ｕ  ５’−ヌクレオチダーゼ，及び３×１０4ｃｐｍ  ［３Ｈ］ｃＡＭＰ。沸騰した５ｍＮ  ＨＣｌ  １００μＬを用いて反応を停止させた。反応混合物７５μＬのアリコートをそれぞれのウェルからアルミナカラム（Multiplate；Millipore）に移した。標識化されたアデノシンを，２０００ｒｐｍで２分間回転させることによってOptiPlateで溶出させた，ウェルあたりシンチレーション液１５０μＬをOptiPlateに添加した。プレートを密閉し，約３０分間振とうし，［3Ｈ］アデノシンのｃｐｍをPackard Topcount ９６カウンターを用いて測定した。
【０２９２】
それぞれの試験化合物を１０％ＤＭＳＯに溶解し，ＤＭＳＯの最終濃度が０．１％になるようにアッセイで希釈した。ＤＭＳＯはこの濃度では酵素活性に影響を与えない。
【０２９３】
（実施例２０）
ラットにおける受動回避，学習及び記憶のインビボ試験
以前に記載されているようにして試験を行った（Zhang,H.-T., Crissman, A.M., Dorairaj, N.R., Chandler, L.J., and O’Donnell, J.M., Neuropsychopharmacology, 2000, 23, 198-204）。装置（Model E10-16SC, Coulbourn Instruments, Allentown, PA）は，ギロチンドアによって明るいコンパートメントと暗いコンパートメントの２つのコンパートメントに分けられたチャンバからなる。暗いコンパートメントの床はステンレス鋼のロッドからなり，一定電流の電源から電気ショックが足に与えられるようになっている。全ての実験群を実験開始前日にこの装置内に入れておいた。訓練の間，ラット（雄性Spraque-Dawley（Harlan），体重２５０〜３５０ｇ）を閉じたギロチンドアに面する方に向けて明るいコンパートメントに入れ，１分後にギロチンドアを開けた。暗いコンパートメントに入るまでの時間を記録した。ラットが暗いコンパートメントに入った後，ドアを閉めて０．５ｍＡの電流ショックを３秒間与えた。２４時間後に，ラットに試験化合物又は食塩水を０．１ｍｇ／ｋｇ投与し，３０分後に食塩水又は試験化合物を注射し（投薬量０．１〜２．５ｍｇ／ｋｇ，静脈注射），その３０分後に試験を開始した。ラットを再び明るいコンパートメントに入れ，ギロチンドアを開けた。暗いコンパートメントに入るまでの時間を１８０秒まで記録し，１８０秒で試験を終了した。
【０２９４】
全データについて分散分析（ANOVA）によって分析し，Kewman-Keuls試験によって個々の比較を行った。試験未使用のラットでは，明るいコンパートメントから暗いコンパートメントまで移動するのに平均３０秒もかからなかった。
【０２９５】
（実施例２１）
ラットにおける放射状迷路実験，学習及び記憶のインビボ試験
以前に記載されているようにして試験を行った（Zhang, H.-T., Crissman, A.M., Dorairaj, N.R., Chandler, L.J., and O’Donnell, J.M., Neuropsychopharmacology, 2000, 23, 198-204）。ラット（雄性Spraque-Dawley（Harlan），体重２５０〜３５０ｇ）を最初に５日間試験環境になじませた後，放射状迷路（それぞれのアームが６０×１０×１２ｃｍ高さであり，迷路はフロアー上で７０ｃｍであった）に２日間慣れさせた。次いで，ラットをそれぞれ迷路の中心に，餌ウェルの近くに置いた餌ペレットとともに５分間置き，次の日にはアームの末端にラットを置いた。この作業を１日に２セッションを行った。次に，４個のランダムに選択されたアームに餌ペレットを１ペレットずつ置いた。ラットを中央部分（直径２６ｃｍ）で１５秒間動かないようにしておき，その後全ての餌ペレットを集めるか，又は１０分間経過するまでラットを放した。以下の４個のパラメーターを記録した：（１）作業記憶エラー，すなわち，同じ試験中にすでに行った餌を置かれたアームに行った回数；（２）参照記憶エラー，すなわち，餌のないアームに行った回数；（３）全アームに行ったのべ回数；及び（４）試験時間（秒），すなわち，迷路中の全てのペレットを集めるまでの時間。５回の試験で作業記憶エラーが０であるか，又は平均参照記憶エラーが１未満になったら，ラットで薬物試験を開始する。試験化合物又は食塩水を注射し，１５分後にビヒクル又は試験薬剤を注射する。これらは試験４５分前に行う。明室で実験を行い，この部屋には迷路の視覚的な手がかりがいくつか含まれていた。
【０２９６】
全データについて分散分析（ANOVA）によって分析し，Kewman-Keuls試験によって個々の比較を行った。
【０２９７】
アデノシン濃度の減少は，ＰＤＥ活性阻害の指標である。この手順を用いて，ＰＤＥ４阻害能力について本発明の化合物をスクリーニングした。０．１ｎＭ〜１０，０００ｎＭの範囲の化合物（濃度点６〜１２）でスクリーニングし，薬物濃度と3Ｈ−アデノシン濃度とをプロットし，ｐＩＣ50値を決定した。Prism（登録商標）を使用してｐＩＣ50値を概算した。
【０２９８】
本発明の好ましい化合物のｐＩＣ50値は１００ｎＭ未満，特に１０ｎＭである。
【０２９９】
上述の実施例は，上述の実施例において使用されたものを，本発明の一般的又は特定的に記載された試薬及び／又は操作条件に代えても，同様に首尾よく繰り返すことができる。
【０３００】
本発明は，特定の化合物の製造及び使用に関して記載されたが，本発明の精神又は範囲を逸脱することなく本発明を改変及び修正することができることは明らかである。
【国際調査報告】
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2008517066.tif 000051
2008517066.tif 000052