(57)【要約】  置換されたアゾールを調製するための新規な方法により、一般式（Ｉ）2008542408.tif 000007［式中、置換基Ｒ１およびＲ２、ＡおよびＢは本明細書において定義されたものである］の化合物および／またはそれらの塩および／またはそれらの酸付加化合物を、良好な収率、かつ単純で経済的に好ましい方式で調製することが可能となる。
2008542408.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2008542408.tif 000005
［式中、
Ａは、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ３を表し、
Ｂは、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ４を表すが、
ただし、ＡおよびＢ基の内の少なくとも一つはＮを表し、
Ｒ１は、水素を表すか、またはそれぞれのケースにおいて場合によっては置換されたアルキル、アルケニル、アルキニルもしくはフェニルを表し、
Ｒ２は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＳＣＮを表すか、または、それぞれのケースにおいて場合によっては置換されたアルキル、シクロアルキル、フェネチル、ベンジル、アシル、チオアシル、ヒドロキシメチレンもしくはメチレンチオールを表し、
Ｒ３は、それぞれのケースにおいて場合によっては置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニルもしくはフェネチルを表し、そして
Ｒ４は、それぞれのケースにおいて場合によっては置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニルもしくはフェネチルを表す］の置換されたアゾールおよび／またはそれらの塩および／またはそれらの酸付加化合物を調製するための方法であって、
式（ＩＩ）
【化２】
2008542408.tif 000006
［式中、
Ａ、Ｂ、およびＲ１は上述の式（Ｉ）で定義されたものである］の化合物および／またはそれらの塩および／またはそれらの酸付加化合物を、
少なくとも１種の求電子試薬と、０℃〜１００℃の間の温度で、少なくとも１種の塩基の存在下、適切であれば相間移動触媒もしくは表面活性添加物の存在下、さらに適切であれば１種の溶媒または溶媒混合物の存在下に反応させることによる方法。
【請求項２】
使用される前記求電子試薬が、ハロゲン、アルデヒド、ニトリル、アミド、またはそれらの混合物の群からの化合物であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記求電子試薬が、アゾール（ＩＩ）を基準にして、０．５〜１５当量の量で使用されることを特徴とする、請求項１および２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４】
採用される前記塩基が、化合物（ＩＩ）の１当量あたり１〜１００当量の量の、アルカリ金属の水酸化物、リン酸塩、アルコキシドもしくは炭酸塩またはそれらの混合物であることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
使用される前記相間移動触媒が、１５−クラウン−５、１８−クラウン−６、硫酸水素テトラブチルアンモニウム、臭化テトラブチルアンモニウム、塩化テトラブチルアンモニウム、臭化テトラオクチルアンモニウム、塩化テトラオクチルアンモニウム、塩化メチルトリデシルアンモニウム、塩化メチルトリオクチルアンモニウム（アリクアット３３６）、塩化メチルトリブチルアンモニウム、またはそれらの混合物からなる群からの化合物であることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記相間移動触媒が、化合物（ＩＩ）を基準にして、０．０１〜５モル％の量で採用されることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
使用される前記溶媒が、トルエン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ジエチルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテル、ＴＨＦ、またはそれらの混合物であることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、置換されたアゾール、特に置換された１Ｈ−テトラゾールおよび置換された１Ｈ−トリアゾールを調製するための新規な方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
アゾール、特に５−置換された１Ｈ−トリアゾールおよび−テトラゾールは、特に、医薬品における薬学的に有効な物質として使用されたり、あるいはたとえば、穀物の保護や、産業材料の保護における殺生物剤として適用されたりする。
【０００３】
５−置換された１Ｈ−トリアゾールおよび−テトラゾールを合成するための出発物質は通常、それに対応する５−Ｈ−置換された化合物である。それらは通常、極めて低い温度におけるリチオ化（ｌｉｔｈｉａｔｉｏｎ）と、求電子試薬を用いた処理によって、対応する５−置換された誘導体へと転化される。以下の例において、最近の従来技術を説明する。
【０００４】
そこで、（非特許文献１）には、１−ベンジル−および１−ｐ−メトキシベンジルテトラゾールの５位におけるリチオ化に適用するための方法が記載されている。ｎ−ブチルリチウムとの反応に続けて、求電子試薬を用いて処理すると、５位が官能化された１−ベンジルテトラゾールが得られる。しかしながら、この方法では、極端な低温（−９８℃）と、ｎ−ＢｕＬｉを使用するという事実の面で不利である。
【０００５】
まとめると、最新の従来技術としてのリチオ化は、たとえばハロゲンを用いて５位の誘導体化をさせるための方法の選択肢であるが、その大きな欠点は、低温や、空気に敏感で高価なメタレーション試薬たとえばｎ−ＢｕＬｉを使用することであり、さらには特に、−７８℃を超える温度であってさえも、そのメタレーション中間体が極めて不安定であるということが言えよう。
【非特許文献１】ヨシタカ・サトウ（Ｙｏｓｈｉｔａｋａ  Ｓａｔｏｈ）およびニコラス・マルコプロス（Ｎｉｃｈｏｌａｓ  Ｍａｒｃｏｐｕｌｏｓ）、テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）、（１９９５）、３６（１１）、１７５９〜６２
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
したがって、本発明の目的は、置換されたアゾールを調製するための改良された方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
意外なことには、本願発明者らは今や、置換されたアゾールを調製するための新規な方法を見出したのであって、それによれば、従来技術に記載されているようなリチオ化や低温における反応の実施を回避することが可能となる。
【０００８】
本発明は、一般式（Ｉ）
【０００９】
【化１】
2008542408.tif 000003
［式中、
Ａは、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ３を表し、
Ｂは、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ４を表すが、
ただし、ＡおよびＢ基の内の少なくとも一つはＮを表し、
Ｒ１は、水素を表すか、またはそれぞれのケースにおいて場合によっては置換されたアルキル、アルケニル、アルキニルもしくはフェニルを表し、
Ｒ２は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＳＣＮを表すか、または、それぞれのケースにおいて場合によっては置換されたアルキル、シクロアルキル、フェネチル、ベンジル、アシル、チオアシル、ヒドロキシメチレンもしくはメチレンチオールを表し、
Ｒ３は、それぞれのケースにおいて場合によっては置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニルもしくはフェネチルを表し、そして
Ｒ４は、それぞれのケースにおいて場合によっては置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニルもしくはフェネチルを表す］の置換されたアゾールおよび／またはそれらの塩および／またはそれらの酸付加化合物を調製するための方法を提供するが、
本方法は、式（ＩＩ）
【００１０】
【化２】
2008542408.tif 000004
［式中、
Ａ、Ｂ、およびＲ１は上述の式（Ｉ）で定義されたものである］の化合物および／またはそれらの塩および／またはそれらの酸付加化合物を、
少なくとも１種の求電子試薬と、０℃〜１００℃の間の温度で、少なくとも１種の塩基の存在下、適切であれば相間移動触媒の存在下、さらに適切であれば１種の溶媒または溶媒混合物の存在下に反応させることによる。
【００１１】
本発明による方法は好ましくは、一般式（Ｉ）の化合物を調製するために使用されるが、ここで、
Ｒ１は、水素を表すか、または、それらのそれぞれが、場合によってはハロゲン；ニトロ；シアノ；ヒドロキシル；場合によっては同一もしくは異なったハロゲン置換基によってモノ−ないしノナ置換されたＣ１〜Ｃ６−アルコキシ；場合によっては同一もしくは異なったハロゲン置換基によってモノ−ないしノナ置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキルチオ；アミノ；直鎖状もしくは分岐状のＣ１〜Ｃ６−アルキル基を有するモノアルキルアミノ；同一もしくは異なった直鎖状もしくは分岐状のＣ１〜Ｃ６−アルキル基を有するジアルキルアミノ；場合によっては、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アシル、アシルオキシ、（アルコキシ）カルボニル、カルボキシル、アミノ、モノアルキルアミノもしくはジアルキルアミノからなる群からの同一もしくは異なった置換基によりモノ−もしくはポリ置換されたフェニルからなる群からの同一もしくは異なった置換基によりモノ−もしくはポリ置換された直鎖状もしくは分岐状のＣ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ８−アルキニルを表すか、
または
Ｒ１は、場合によっては、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノからなる群からの同一もしくは異なった置換基によりモノ−もしくはポリ置換されたフェニルを表し、
Ｒ２は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＳＣＮ、直鎖状もしくは分岐状のＣ１〜Ｃ８−アルキル、またはＣ１〜Ｃ１０−シクロアルキルを表すか、
または
それらのそれぞれが、場合によっては、ハロゲン；ニトロ；シアノ；ヒドロキシル；場合によっては同一もしくは異なったハロゲン置換基によってモノ−ないしノナ置換されたＣ１〜Ｃ６−アルコキシ；場合によっては同一もしくは異なったハロゲン置換基によってモノ−ないしノナ置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキルチオ；アミノ；直鎖状もしくは分岐状のＣ１〜Ｃ６−アルキル基を有するモノアルキルアミノ；同一もしくは異なった直鎖状もしくは分岐状のＣ１〜Ｃ６−アルキル基を有するジアルキルアミノ；場合によっては、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミノ、モノアルキルアミノもしくはジアルキルアミノからなる群からの同一もしくは異なった置換基によりモノ−もしくはポリ置換されたフェニルからなる群からの同一もしくは異なった置換基によってモノ−もしくはポリ置換されたフェネチルもしくはベンジルを表すか、
または
それらのそれぞれが、場合によっては、ヒドロキシル；チオヒドロキシル；場合によっては、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノからなる群からの同一もしくは異なった置換基によってモノ−ないしノナ置換された直鎖状もしくは分岐状のＣ１〜Ｃ８−アルキル；場合によっては、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノからなる群からの同一もしくは異なった置換基によってモノ−ないしノナ置換されたＣ１〜Ｃ１０−シクロアルキル；場合によっては、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アシル、アシルオキシ、（アルコキシ）カルボニル、カルボキシル、アミノ、モノアルキルアミノもしくはジアルキルアミノからなる群からの同一もしくは異なった置換基によりモノ−もしくはポリ置換されたフェニルにより置換されたアシルもしくはチオアシルを表すか、
または
場合によっては、それらのそれぞれが、場合によっては、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アシル、アシルオキシ、（アルコキシ）カルボニル、カルボキシル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノからなる群からの同一もしくは異なった置換基によってモノ−ないしノナ置換された、直鎖状もしくは分岐状のＣ１〜Ｃ８−アルキル；場合によっては、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノからなる群からの同一もしくは異なった置換基によってモノ−ないしノナ置換されたＣ１〜Ｃ１０−シクロアルキル；場合によっては、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アシル、アシルオキシ、（アルコキシ）カルボニル、カルボキシル、アミノ、モノアルキルアミノもしくはジアルキルアミノからなる群からの同一もしくは異なった置換基によりモノ−もしくはポリ置換されたフェニルによって置換された、ヒドロキシメチレンもしくはメチレンチオールを表し、
Ａは、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ３を表すが、
ここで、
Ｒ３は、それらのそれぞれが、場合によっては、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アルキルチオ、アルコキシ、アミノからなる群からの同一もしくは異なった置換基によりモノ−もしくはポリ置換された直鎖状もしくは分岐状のＣ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ８−アルキニルを表し、そして
Ｂは、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ４を表すが、
ここで、
Ｒ４は、それらのそれぞれが、場合によっては、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アルキルチオ、アルコキシ、アミノからなる群からの同一もしくは異なった置換基によりモノ−もしくはポリ置換された直鎖状もしくは分岐状のＣ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ８−アルキニルを表すが、
ただし、ＡおよびＢ基の内の少なくとも一つはＮを表す。
【００１２】
本発明による方法は特に好ましくは、一般式（Ｉ）の化合物を調製するために使用されるが、ここで、
Ｒ１は、水素を表すか、もしくはそれらのそれぞれが、場合によっては、フッ素；塩素；臭素；ニトロ；シアノ；ヒドロキシル；場合によっては、フッ素、塩素および臭素からなる群からの同一もしくは異なった置換基によってモノ−ないしペンタ−置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ；場合によっては、フッ素、塩素もしくは臭素からなる群からの同一もしくは異なった置換基によってモノ−ないしペンタ−置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルチオ；アミノ；直鎖状もしくは分岐状のＣ１〜Ｃ４−アルキル基を有するモノアルキルアミノ；同一もしくは異なった直鎖状もしくは分岐状のＣ１〜Ｃ４−アルキル基を有するジアルキルアミノ；場合によっては、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フッ素、塩素および臭素からなる群からの同一もしくは異なった置換基によってモノ−ないしペンタ−置換されたＣ１〜Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フッ素、塩素および臭素からなる群からの同一もしくは異なった置換基によってモノ−ないしペンタ−置換されたＣ１〜Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、フッ素、塩素および臭素からなる群からの同一もしくは異なった置換基によってモノ−ないしペンタ−置換されたＣ１〜Ｃ４−ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６−アシル、Ｃ１〜Ｃ６−アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミノ、直鎖状もしくは分岐状のＣ１〜Ｃ４−アルキル基を有するモノアルキルアミノ、もしくは、同一もしくは異なった直鎖状もしくは分岐状のＣ１〜Ｃ４−アルキル基を有するジアルキルアミノからなる群からの同一もしくは異なった置換基によってモノ−ないしテトラ−置換されたフェニルからなる群からの同一もしくは異なった置換基によってモノ−ないしテトラ−置換された直鎖状もしくは分岐状のＣ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルを表すか
または
Ｒ１は、場合によっては、フッ素；塩素；臭素；ニトロ；シアノ；ヒドロキシル；Ｃ１〜Ｃ４−アルキル；フッ素、塩素および臭素からなる群からの同一もしくは異なった置換基によってモノ−ないしペンタ−置換されたＣ１〜Ｃ４−ハロアルキル；Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ；フッ素、塩素および臭素からなる群からの同一もしくは異なった置換基によってモノ−ないしペンタ−置換されたＣ１〜Ｃ４−ハロアルコキシ；Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ；フッ素、塩素および臭素からなる群からの同一もしくは異なった置換基によってモノ−ないしペンタ−置換されたＣ１〜Ｃ４−ハロアルキルチオ；Ｃ１〜Ｃ４−アシル；Ｃ１〜Ｃ４−アシルオキシ；Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル；カルボキシル；アミノ；直鎖状もしくは分岐状のＣ１〜Ｃ４−アルキル基を有するモノアルキルアミノ、もしくは同一もしくは異なった直鎖状もしくは分岐状のＣ１〜Ｃ４−アルキル基を有するジアルキルアミノからなる群からの同一もしくは異なった置換基によってモノ−ないしテトラ−置換されたフェニルを表し、
Ｒ２は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＳＣＮ、直鎖状もしくは分岐状のＣ１〜Ｃ１０−アルキル、またはＣ１〜Ｃ１０−シクロアルキルを表すか、
または
場合によっては、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、モノアルキルアミノおよびジアルキルアミノからなる群からの同一もしくは異なった置換基によってモノ−もしくはポリ置換されたベンジルを表すか、
または
場合によっては、それらのそれぞれが、場合によっては、ヒドロキシル；チオヒドロキシル；場合によっては、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミノ、モノアルキルアミノ、およびジアルキルアミノからなる群からの同一もしくは異なった置換基によってモノ−ないしノナ置換された直鎖状もしくは分岐状のＣ１〜Ｃ８アルキル；場合によっては、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミノ、モノアルキルアミノ、およびジアルキルアミノからなる群からの同一もしくは異なった置換基によってモノ−ないしノナ置換されたＣ１〜Ｃ１０−シクロアルキル；もしくは場合によっては、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミノ、モノアルキルアミノおよびジアルキルアミノからなる群からの同一もしくは異なった置換基によりモノ−もしくはポリ置換されたフェニルによって置換された、アシルもしくはチオアシルを表すか、
または
場合によっては、それらのそれぞれが、場合によっては、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミノ、モノアルキルアミノ、およびジアルキルアミノからなる群からの同一もしくは異なった置換基によってモノ−ないしノナ置換された、直鎖状もしくは分岐状のＣ１〜Ｃ８−アルキル；場合によっては、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミノ、モノアルキルアミノ、およびジアルキルアミノからなる群からの同一もしくは異なった置換基によってモノ−ないしノナ置換されたＣ１〜Ｃ１０−シクロアルキル；もしくは場合によっては、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミノ、モノアルキルアミノおよびジアルキルアミノからなる群からの同一もしくは異なった置換基によりモノ−もしくはポリ置換されたフェニルによって置換された、ヒドロキシメチレンもしくはメチレンチオールを表し、
Ａは、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ３を表すが、
ここで、
Ｒ３は、それらのそれぞれが、場合によっては、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アルキルチオ、アルコキシ、およびアミノからなる群からの同一もしくは異なった置換基によりモノ−もしくはポリ置換された直鎖状もしくは分岐状のＣ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ８−アルキニルを表し、
そして
Ｂは、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ４を表すが、
ここで、
Ｒ４は、それらのそれぞれが、場合によっては、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アルキルチオ、アルコキシ、およびアミノからなる群からの同一もしくは異なった置換基によりモノ−もしくはポリ置換された直鎖状もしくは分岐状のＣ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ８−アルキニルを表すが、
ただし、ＡおよびＢ基の内の少なくとも一つはＮを表す。
【００１３】
本発明による方法は極めて特に好ましくは、一般式（Ｉ）の化合物を調製するために使用されるが、ここで、
Ｒ１は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、アリル、ビニル、プロパルギルを表すが、ここで上述のアルキル基は、それぞれのケースで、場合によっては、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、トリフルオロメチルチオ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジ−ｎ−プロピルアミノ、ジイソプロピルアミノからなる群からの同一もしくは異なった置換基によるか、あるいは、場合によっては、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、トリフルオロメチルチオ、ホルミル、アセチル、アセチルオキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、カルボキシル、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジ−ｎ−プロピルアミノもしくはジイソプロピルアミノによってモノ−ないしトリ−置換されたフェニルによって、モノ−ないしテトラ−置換されているか、
または
Ｒ１は、場合によっては、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、トリフルオロメチルチオ、ホルミル、アセチル、アセチルオキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、カルボキシル、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジ−ｎ−プロピルアミノ、ジイソプロピルアミノによってモノ−ないしトリ−置換されたフェニルを表し、
Ｒ２は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＳＣＮを表すか、
または
ベンジル、ヒドロキシメチレンもしくはメチレンチオールを表すが、それらのそれぞれは、場合によっては、場合によっては、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノからなる群からの同一もしくは異なった置換基によってモノ−ないしノナ−置換された直鎖状もしくは分岐状のＣ１〜Ｃ１０−アルキル；場合によっては、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノからなる群からの同一もしくは異なった置換基によってモノ−ないしノナ−置換されたＣ１〜Ｃ１０−シクロアルキル；もしくは、場合によっては、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アシル、アシルオキシ、（アルコキシ）カルボニル、カルボキシル、アミノ、モノアルキルアミノおよびジアルキルアミノからなる群からの同一もしくは異なった置換基によりモノ−もしくはポリ置換されたフェニルにより置換されており、
Ａは、ＮもしくはＣＨを表し、
そして
Ｂは、ＮもしくはＣＨを表すが、
ただし、ＡおよびＢ基の内の少なくとも一つはＮを表す。
【００１４】
本発明による方法はさらに、式（Ｉ）の化合物の塩および／または酸付加化合物、たとえばそれらのヒドロハライド、ヒドロホスフェートもしくはヒドロスルフェートを調製するのにも役立つが、それはたとえば、式（ＩＩ）の対応する塩および／または酸付加化合物を使用することも可能である。
【００１５】
本発明による方法を実施するには、式（ＩＩ）の化合物を使用する。それらの、一般的な、好適な、特に好適な、そして極めて特に好適な意味合いに関して言えば、式（ＩＩ）における置換基Ｒ１、ＡおよびＢが、上述のような、式（Ｉ）における置換基Ｒ１、ＡおよびＢの対応する意味合いに対応している。
【００１６】
本発明による方法を実施するのに好適な求電子試薬としては、たとえば、ハロゲンたとえばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、アルデヒドたとえばベンズアルデヒド、シクロヘキサンカルブアルデヒド、ニトリルたとえばシクロヘキサンカルボニトリル、もしくはアミドたとえばワインレブ（Ｗｅｉｎｒｅｂ）アミドなどが挙げられる。求電子試薬として使用するのに好ましいのは、塩素、臭素、ヨウ素およびアルデヒド、またはそれらの混合物である。それらの求電子試薬は一般に、アゾール（ＩＩ）を基準にして、０．５〜１５当量の量で使用される。アゾールを基準にして好ましくは１〜５当量、特に好ましくは１．１〜３当量の求電子試薬とする。
【００１７】
本発明による方法は、一般的には０℃〜１００℃の間、好ましくは１５℃〜８０℃の間、特に好ましくは２０℃〜５０℃の間の温度で実施する。
【００１８】
好適な溶媒としては、強い塩基性環境によっても影響を受けたり分解されたりすることがない慣用される各種の有機溶媒が挙げられるが、たとえば、石油エーテル、ｎ−オクタン、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、トルエン、ベンゼン、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテル、ジグライム、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ＣＨ２Ｃｌ２、ＣＨＣｌ３などである。２種以上の溶媒の混合物もまた使用することができる。溶媒に応じて、単相または二相系が得られる。ある種のケースでは、有機溶媒をまったく添加することなく、基質によって有機相を形成させることにより反応を実施させることも可能である。トルエン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ジエチルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテルまたはＴＨＦを使用するのが好ましい。
【００１９】
本発明による方法を実施するのに好適な塩基は、たとえば、アルカリ金属の水酸化物、リン酸塩、アルコキシドおよび炭酸塩、ならびにそれらの混合物である。アルカリ金属水酸化物である、ＮａＯＨおよびＫＯＨの群から、ならびに炭酸塩である、Ｃｓ２ＣＯ３、ＣａＣＯ３、ＭｇＣＯ３の群からのものが、特に好適である。極めて特に好ましいのはＮａＯＨおよび／またはＫＯＨの水溶液であって、好ましくは２０％濃度〜６０％濃度のＮａＯＨ水溶液、特に好ましくは３０％濃度〜５５％濃度のＮａＯＨ水溶液を使用する。塩基は、基質を基準にして過剰に、基質の１当量あたり好ましくは１〜１００当量、特に好ましくは１０〜６０当量で使用する。
【００２０】
本発明による方法は、相間移動触媒またはその他の表面活性添加物の存在下に実施することができる。好適な相間移動触媒例としては、１５−クラウン−５、１８−クラウン−６、硫酸水素テトラブチルアンモニウム、臭化テトラブチルアンモニウム、塩化テトラブチルアンモニウム、臭化テトラオクチルアンモニウム、塩化テトラオクチルアンモニウム、塩化メチルトリデシルアンモニウム、塩化メチルトリオクチルアンモニウム（アリクアット（Ａｌｉｑｕａｔ）３３６）、および塩化メチルトリブチルアンモニウムが挙げられる。塩化メチルトリオクチルアンモニウム（アリクアット３３６）および塩化メチルトリブチルアンモニウムまたはそれらの混合物が好ましい。
【００２１】
表面活性添加物の例としては、モレキュラーシーブ、シリカゲルまたはアルミナ粉末が挙げられる。
【００２２】
相間移動触媒は、基質を基準にして、０．０１〜５モル％、好ましくは０．３〜３モル％の量で使用することができる。
【００２３】
反応は、その反応物質が充分に混合できるような各種の撹拌速度で実施することができる。本明細書においては、たとえばウルトラ−ツラックス（Ｕｌｔｒａ−Ｔｕｒｒａｘ）を使用したときに得られるような１０  ０００回転／分を超える撹拌速度であれば有利ではあるが、すべての場合にこのような速度が必要な訳ではない。
【００２４】
有利には、その反応を超音波浴の中で実施することも可能である。
【００２５】
出発物質の溶液または懸濁液を、ある時間かけて塩基性溶液と撹拌するのが有利であり、次いで（適切であれば、適当な溶媒中に分散させた）求電子試薬を適切な速度で計量仕込みし、その混合物をさらにある程度の時間撹拌する。最適な条件はその基質、その反応性、および溶解性に依存するので、それぞれの場合に応じて決めなければならないが、それらは通常、数分ないしは数時間の範囲である。
【００２６】
これまでに採用されてきた方法に比較すると、本発明による方法は、多くの利点を有している。それは、極めて安価な溶媒中で実施することができる。基質によっては、その反応は、冷却も加熱も必要としない。室温が最も好適な温度である場合も存在する。その反応は迅速に進行する。使用する塩基は極めて安価なもので、容易に入手することができる。使用する反応剤たとえば臭素またはヨウ素は、容易に入手可能である。その反応の調節と最適化は、反応物質を適切な量とし、溶媒を選択することにより可能となる。その反応は、より大きなスケールに容易に移すことができる。いくつかの例においては、反応生成物が高収率および純度で形成され、さらなる精製を必要としない。
【００２７】
以下に、説明のために本発明による例を挙げる。
［実施例］
【００２８】
１．  １−ベンジル−５−ヨード−１Ｈ−テトラゾールの合成
０．５０ｇの１−ベンジル−１Ｈ−テトラゾールを１０ｍＬのヘキサンの中に懸濁させ、１０ｍＬの５０％濃度の水酸化ナトリウム水溶液を添加し、その混合物を充分に撹拌する。１０ｍＬのテトラヒドロフランの中に溶解させた１．１８ｇのヨウ素を、１５分かけて滴下により加える。反応が終了した後で、その混合物を分液ロートに移し替え、酢酸エチルを用いてその水相を抽出し、有機相を合わせて水および塩水を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させる。溶媒を除去すると、ベージュ色の結晶物が得られるので、それをシリカゲルカラム（移動相：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（３５／６５））上で精製すると、０．６０ｇの純粋な反応生成物が得られる（融点：１２２℃、収率：６７％）。
【００２９】
２．  １−ベンジル−５−ヨード−１Ｈ−テトラゾールの合成
１０ｇの１−ベンジル−１Ｈ−テトラゾールを２００ｍＬのＴＨＦの中に溶解させ、２００ｍＬの５０％濃度の水酸化ナトリウム水溶液を添加し、その混合物を充分に撹拌する。テトラヒドロフラン中に溶解させた２３ｇのヨウ素を、１５分かけて滴下により加える。反応が終了した後で、その混合物を分液ロートに移し替え、酢酸エチルを用いてその水相を抽出し、有機相を合わせて水および塩水を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させる。溶媒を除去すると、ベージュ色の結晶物の、１６．２ｇの純粋な反応生成物が得られる（融点：１２２℃、収率：９１％）。
【００３０】
３．  １−ベンジル−５−ブロモ−１Ｈ−テトラゾールの合成
１．００ｇの１−ベンジル−１Ｈ−テトラゾールを１０ｍＬのトルエンの中に溶解させ、１０ｍＬの５０％濃度の水酸化ナトリウム水溶液を添加し、その混合物を充分に撹拌する。１０ｍＬのトルエンの中に溶解させた２．３７ｇの臭素を、１５分かけて滴下により加える。反応が終了した後で、その混合物を分液ロートに移し替え、酢酸エチルを用いてその水相を抽出し、有機相を合わせて水および塩水を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させる。溶媒を除去し、シリカゲルカラム上で精製すると、１．０９ｇの純粋な反応生成物が得られた（融点：５４℃、収率：７３％）。
【００３１】
４．  １−ｎ−オクチル−５−ヨード−１Ｈ−テトラゾールの合成
０．５０ｇのｎ−オクチル−１Ｈ−テトラゾールを１０ｍＬのＴＨＦの中に溶解させ、１０ｍＬの５０％濃度の水酸化ナトリウム水溶液を添加し、その混合物を充分に撹拌する。１０ｍＬのテトラヒドロフラン中に溶解させた１．０４ｇのヨウ素を、１５分かけて滴下により加え、その混合物をさらに１時間撹拌する。反応が終了した後で、その混合物を分液ロートに移し替え、酢酸エチルを用いてその水相を抽出し、有機相を合わせて水および塩水を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させる。精製により０．１９ｇの純粋な反応生成物が得られたが、それは、静置すると結晶化する（融点：４０℃、収率：２２％）。
【００３２】
５．  １−ｎ−オクチル−５−ヨード−１Ｈ−テトラゾールの合成
０．５０ｇのｎ−オクチル−１Ｈ−テトラゾールを１０ｍＬのトルエンの中に溶解させ、１０ｍＬの５０％濃度の水酸化ナトリウム水溶液を添加し、その混合物を充分に撹拌する。１０ｍＬのトルエン中に懸濁させた１．０４ｇのヨウ素を、１５分かけて滴下により加え、その混合物をさらに１時間撹拌する。反応が終了した後で、その混合物を分液ロートに移し替え、酢酸エチルを用いてその水相を抽出し、有機相を合わせて水および塩水を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させる。精製により０．１７ｇの純粋な反応生成物が得られたが、それは、静置すると結晶化する（融点：４０℃、収率：２０％）。
【００３３】
６．  １−ｎ−オクチル−５−ヨード−１Ｈ−テトラゾールの合成
０．５０ｇのｎ−オクチル−１Ｈ−テトラゾールを１０ｍＬのトルエンの中に溶解させ、１０ｍＬの５０％濃度の水酸化ナトリウム水溶液を添加し、０．０２ｍＬのアリクアット（Aliquat）を添加し、その混合物を充分に撹拌する。１０ｍＬのトルエン中に懸濁させた１．０４ｇのヨウ素を、１５分かけて滴下により加え、その混合物をさらに１時間撹拌する。反応が終了した後で、その混合物を分液ロートに移し替え、酢酸エチルを用いてその水相を抽出し、有機相を合わせて水および塩水を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させる。精製により０．３０ｇの純粋な反応生成物が得られたが、それは、静置すると結晶化する（融点：４０℃、収率：３５％）。
【００３４】
７．  （１−ベンジル−１Ｈ−テトラゾル−５−イル）（フェニル）メタノールの合成
１．００ｇの１−ベンジル−１Ｈ−テトラゾールを１０ｍＬのＴＨＦの中に溶解させ、１０ｍＬの５０％濃度の水酸化ナトリウム水溶液を添加し、その混合物を１時間充分に撹拌する。１０ｍＬのＴＨＦに溶解させた０．９４４ｇのベンズアルデヒドを、１５分かけて滴下により加える。反応が終了した後で、その混合物を分液ロートに移し替え、酢酸エチルを用いてその水相を抽出し、有機相を合わせて水および塩水を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させる。溶媒を除去し、シリカゲルカラム上で精製すると、０．６０ｇの純粋な反応生成物が得られる（融点：８１℃、収率：３６％）。
【００３５】
８．  （１−ベンジル−１Ｈ−テトラゾル−５−イル）（シクロヘキシル）メタノールの合成
５．６ｇの１−ベンジル−１Ｈ−テトラゾールを１０ｍＬのＴＨＦの中に溶解させ、１０ｍＬの５０％濃度の水酸化ナトリウム水溶液を添加し、その混合物を１時間充分に撹拌する。１０ｍＬのＴＨＦに溶解させた５．６ｇのシクロヘキサンアルデヒドを、１５分かけて滴下により加える。さらに２０分間撹拌して反応が終了した後で、その混合物を分液ロートに移し替え、酢酸エチルを用いてその水相を抽出し、有機相を合わせて水および塩水を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させる。溶媒を除去し、シリカゲルカラム上で精製すると、３．０ｇの無色の粘稠な油状物が得られる（Ｒｆ：１．５０５６、収率：３２％）。
【手続補正書】
【提出日】平成20年1月16日(2008.1.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2008542408.tif 000008
［式中、
Ａは、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ３を表し、
Ｂは、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ４を表すが、
ただし、ＡおよびＢ基の内の少なくとも一つはＮを表し、
Ｒ１は、水素を表すか、またはそれぞれのケースにおいて場合によっては置換されたアルキル、アルケニル、アルキニルもしくはフェニルを表し、
Ｒ２は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＳＣＮを表すか、または、それぞれのケースにおいて場合によっては置換されたアルキル、シクロアルキル、フェネチル、ベンジル、アシル、チオアシル、ヒドロキシメチレンもしくはメチレンチオールを表し、
Ｒ３は、それぞれのケースにおいて場合によっては置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニルもしくはフェネチルを表し、そして
Ｒ４は、それぞれのケースにおいて場合によっては置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニルもしくはフェネチルを表す］の置換されたアゾールおよび／またはそれらの塩および／またはそれらの酸付加化合物を調製するための方法であって、
式（ＩＩ）
【化２】
2008542408.tif 000009
［式中、
Ａ、Ｂ、およびＲ１は上述の式（Ｉ）で定義されたものである］の化合物および／またはそれらの塩および／またはそれらの酸付加化合物を、
少なくとも１種の求電子試薬と、０℃〜１００℃の間の温度で、少なくとも１種の塩基の存在下、適切であれば相間移動触媒もしくは表面活性添加物の存在下、さらに適切であれば１種の溶媒または溶媒混合物の存在下に反応させることによる方法。
【国際調査報告】
2008542408.tif 000010
2008542408.tif 000011
2008542408.tif 000012
2008542408.tif 000013
2008542408.tif 000014
2008542408.tif 000015