(57)【要約】  構造式（２）の化合物及びその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、プロドラッグ及び混合物の中から選択された少なくとも１つの化学物質が本書で記述されている。該発明の少なくとも１つの化学物質を担体、アジュバント及び賦形剤の中から選択された少なくとも１つの薬学的に受容可能なビヒクルと共含む薬学組成物が記述されている。Ｂｔｋ活性及び／又はＢ細胞活性の阻害に対して応答性をもつ一部の疾病を患う患者の治療方法が記述されている。試料中のＢｔｋの存在を決定するための方法が記述されている。
2008533032.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
【化１】
2008533032.tif 000172
という構造式１のラジカルの中から選択された薬理作用団及びその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、非共有結合複合体、プロドラッグ及び混合物を含む少なくとも１つの化学物質において、
−  *が付着点を表わし、
−  Ｒ3が、任意に置換されたピペリジニル、ｔｅｒｔ−ブチル及びイソプロピルの中から選択され、
−  ＸがＣＨ及びＮの中から選択され、かつ
−  Ｒ1及びＲ2は、Ｒ1及びＲ2のうちの少なくとも１つが水素であることを条件として、水素、低級アルキル及びハロの中から独立して選択されている、
少なくとも１つの化学物質。
【請求項２】
ＸがＣＨである、請求項１に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項３】
ＸがＮである、請求項１に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項４】
【化２】
2008533032.tif 000173
という構造式１Ａのラジカルの中から選択された薬理作用団及びその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、非共有結合複合体、プロドラック及び混合物を含む少なくとも１つの化学物質において、
−  *が付着点を表わし、
−  Ｒ40が水素、ヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ、及びヘテロアリールの中から選択され、かつ
−  Ｒ1及びＲ2は、Ｒ1及びＲ2のうちの少なくとも１つが水素でないことを条件として、水素、低級アルキル及びハロから独立して選択されている、
少なくとも１つの化学物質。
【請求項５】
Ｒ1及びＲ2が独立して水素、メチル及びフレオロの中から選択されている、請求項１〜４のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項６】
Ｒ1がメチル及びフルオロの中から選択され、Ｒ2が水素である、請求項５に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項７】
Ｒ2がメチル及びフルオロの中から選択され、Ｒ1が水素である、請求項５に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項８】
Ｒ1及びＲ2が独立してメチル及びフルオロの中から選択されている、請求項５に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項９】
Ｒ40が水素及び低級アルキルの中から選択される、請求項３〜８のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項１０】
【化３】
2008533032.tif 000174
という構造式２の化合物及びその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、プロドラッグ及び混合物の中から選択された少なくとも１つの化学物質において、
−  Ｒが、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール及び任意に置換されたヘテロアリールの中から選択されており、
−  Ｍが共有結合及び−ＣＨ＝ＣＨ−の中から選択されており、
−  Ｑが
【化４】
2008533032.tif 000175
の中から選択されており、
ここで、Ｒ10及びＲ11は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びＣ1−Ｃ6ハロアルキルの中から独立して選択されており、
−  Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14及びＲ15が各々独立して、
・  水素、
・  Ｃ1−Ｃ6アルキル、
・  Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、
・  フェニル、
・  ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6アルキルオキシ）Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルコキシ、モノ−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノ、及びアミノ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）の中から独立して置換基が選択されている、１−、２−又は３−置換フェニルの中から選択された置換フェニル、
・  ヘテロアリール、及び
・  ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6アルキルオキシ）Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルコキシ、モノ−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノ、及びアミノ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）の中から独立して置換基が選択されている１−、２−又は３−置換ヘテロアリールの中から選択された置換ヘテロアリール、
の中から選択されており、
−  Ｚが任意に置換されたフェニレン及び任意に置換されたピリジリデンの中から選択されており、
−  Ｗがイミダゾ［１，２−Ａ］ピラジン基以外の任意に置換されたヘテロアリール基であり、
−  Ｄは、構造式２の化合物が（４−｛６−［（４−クロロ−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ピペリジン−１−イル−メタノンでないことを条件として、水素以外の水素結合供与体である、
少なくとも１つの化学物質。
【請求項１１】
Ｚが、各々が任意に置換された低級アルキル、任意に置換された低級アルコキシ、ハロ及びヒドロキシの中から選択された基で任意に置換されているオルトフェニレン、メタ−フェニレン、パラ−フェニレン、オルト−ピリジリデン、メタ−ピリジリデン及びパラ−ピリジリデンの中から選択されている、請求項１０に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項１２】
Ｚが、メタフェニレン及び任意に置換された低級アルキル、任意に置換された低級アルコキシ、ハロ及びヒドロキシの中から選択された基で置換されたメタフェニレンの中から選択されている、請求項１１に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項１３】
Ｚが、メタフェニレン及び低級アルキル及びハロの中から選択された基で置換されたメタフェニレンの中から選択されている、請求項１２に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項１４】
Ｚがメタフェニレン及びメチル及びハロの中から選択された基で置換されたメタフェニレンの中から選択されている、請求項１３に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項１５】
Ｍが共有結合である、請求項１０〜１４のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項１６】
Ｍが−ＣＨ＝ＣＨ−である、請求項１０〜１４のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項１７】
構造式２の化合物が、
【化５】
2008533032.tif 000176
という構造式３の化合物の中から選択されており、
Ｒ3が任意に置換されたピペリジニル、ｔｅｒｔ−ブチル及びイソプロピルの中から選択されており、
ＸがＣＨ及びＮの中から選択されており、
Ｒ1及びＲ2は、Ｒ1及びＲ2のうちの少なくとも一方が水素でないことを条件として、独立して水素、低級アルキル、及びハロの中から選択されている、請求項１０に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項１８】
ＸがＣＨである、請求項１７に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項１９】
ＸがＮである、請求項１７に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項２０】
Ｒ1及びＲ2が独立して水素、メチル及びフレオロの中から選択されている、請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項２１】
Ｒ1がメチル及びフルオロの中から選択され、Ｒ2が水素である、請求項２０に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項２２】
Ｒ1及びＲ2が独立してメチル及びフルオロの中から選択されている、請求項２０に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項２３】
Ｗが、水素結合受容体をさらに含む任意に置換されたヘテロアリール基である、請求項１０〜２２のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項２４】
【化６】
2008533032.tif 000177
が、各々ヒドロキシ、シアノ、ハロ、任意に置換された低級アルキル及び任意に置換された低級アルコキシの中から選択された１つ又は２つの基で任意に置換されている、
【化７】
2008533032.tif 000178
【化８】
2008533032.tif 000179
【化９】
2008533032.tif 000180
の中から選択されており、ここで、
−  Ｒ16が水素、シアノ、任意に置換されたシクロアルキル及び任意に置換された低級アルキルの中から選択され、
−  Ｒ17、Ｒ18、Ｒ19、Ｒ21、Ｒ22及びＲ23が水素及び任意に置換された低級アルキルの中から選択されており、
−  Ｒ20が水素、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、任意に置換された低級アルキル、及び任意に置換された低級アルコキシの中から選択されている、請求項１０〜２２のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項２５】
Ｒ17、Ｒ18、Ｒ19、Ｒ21及びＲ22が独立して水素及び低級アルキルの中から選択されている、請求項２４に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項２６】
Ｒ20が水素である、請求項２４又は２５に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項２７】
【化１０】
2008533032.tif 000181
が
【化１１】
2008533032.tif 000182
を含み、ここで
−  Ｙが、Ｎ及びＣＲ21の中から選択され、
−  Ｒ16、Ｒ21及びＲ22が、水素及び任意に置換された低級アルキルの中から独立して選択されている、請求項１０〜２２のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項２８】
Ｄが−ＮＨＲ9であり、ここでＲ9が任意に置換されたアリール及び任意に置換されたヘテロアリールの中から選択されている、請求項１０〜２７のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項２９】
Ｄが−Ｎ（Ｈ）−Ｂ−Ｌ−Ｇであり、ここで
Ｂが任意に置換されたフェニレン、任意に置換されたピリジリデン、任意に置換された２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジニル、
【化１２】
2008533032.tif 000183
【化１３】
2008533032.tif 000184
の中から選択され、
ここで
*は基−Ｌ−Ｇ及び破壊原子価に対する付着点を表わし、
【化１４】
2008533032.tif 000185
が、アミノ基に対する付着点を表わし、
Ｘ1がＮ及びＣＲ31の中から選択され、
Ｘ2がＮ及びＣＲ31の中から選択され、
Ｘ3がＮ及びＣＲ31の中から選択され、ここでＸ1、Ｘ2及びＸ3のうちの２個以下のものがＮであり、
Ｒ30は、水素、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、任意に置換された低級アルキル、及び任意に置換された低級アルコキシの中から選択されており、
Ｒ31は、水素、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、任意に置換された低級アルキル及び任意に置換された低級アルコキシの中から選択されており、
Ｌは、任意に置換されたＣ0−Ｃ4アルキレン、−Ｏ−任意置換Ｃ0−Ｃ4アルキレン、−（Ｃ0−Ｃ4アルキレン）（ＳＯ）−、−（Ｃ0−Ｃ4アルキレン）（ＳＯ2）−及び−（Ｃ0−Ｃ4アルキレン）（Ｃ＝Ｏ）−の中から選択されており、かつ
Ｇが、水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアミノ、任意に置換されたカルバミミドイル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール及び任意に置換されたヘテロアリールの中から選択されている、請求項１０〜２７のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項３０】
【化１５】
2008533032.tif 000186
という構造式４の化合物を含む、請求項２９に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項３１】
【化１６】
2008533032.tif 000187
という構造式５の化合物を含む、請求項２９に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項３２】
【化１７】
2008533032.tif 000188
という構造式６の化合物を含み、ここで
Ｒ4が水素、任意に置換された低級アルキル、任意に置換された低級アルコキシ、ハロ及びヒドロキシの中から選択されている、請求項３０に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項３３】
【化１８】
2008533032.tif 000189
という構造式７の化合物を含み、ここで
Ｒ4が水素、任意に置換された低級アルキル、任意に置換された低級アルコキシ、ハロ及びヒドロキシの中から選択されている、請求項３１に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項３４】
Ｂがオルト−フェニレン、メタ−フェニレン、パラ−フェニレン、オルト−ピリジリデン、メタ−ピリジリデン、パラ−ピリジリデン、
【化１９】
2008533032.tif 000190
の中から選択されている、請求項２９〜３３のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項３５】
Ｂがパラ−フェニレン及びメタ−フェニレンの中から選択されている、請求項３４に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項３６】
Ｂがメタ−フェニレンである、請求項３５に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項３７】
Ｂが
【化２０】
2008533032.tif 000191
の中から選択されている、請求項３５に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項３８】
Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14及びＲ15が各々水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル及びフェニルの中から独立して選択される、請求項１０〜３７のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項３９】
Ｒ13が水素及びＣ1−Ｃ6アルキルの中から選択される、請求項３８に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項４０】
Ｒが、
−  フェニル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルファニル、スルホニル、任意に置換されたアミノ、低級アルコキシ、単数又は複数のハロで置換された低級アルキル、単数又は複数のハロで置換された低級アルコキシ、ヒドロキシで置換された低級アルキル、低級アルコキシで置換された低級アルキル、任意に置換されたピペリジニル及びヘテロアリールの中から選択されている１−、２−及び３−置換フェニルの中から選択された置換フェニル、
−  ピリジル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ、任意に置換されたピペリジニル及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換ピリジルの中から選択された置換ピリジル、
−  ピリミジニル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ、任意に置換されたピペリジニル及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換ピリジルの中から選択された置換ピリミジニル、
−  ピラジニル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ、任意に置換されたピペリジニル及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換ピリジルの中から選択された置換ピラジニル、
−  ピリダジニル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ、任意に置換されたピペリジニル及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換ピリジルの中から選択された置換ピリダジル、
−  オキサゾール−２−イル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ、任意に置換されたピペリジニル及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換オキサゾール−２−イルの中から選択された置換オキサゾール−２−イル、
−  ２Ｈ−ピラゾール−３−イル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ、任意に置換されたピペリジニル及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換２Ｈ−ピラゾール−３−イルの中から選択された置換２Ｈ−ピラゾール−３−イル、
−  ［１，２，３］チアジアゾール−４−イル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ、任意に置換されたピペリジニル及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換［１，２，３］チアジアゾール−４−イルの中から選択された置換［１，２，３］チアジアゾール−４−イル、
−  イソキサゾール−５−イル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ、任意に置換されたピペリジニル及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換イソキサゾール−５−イルの中から選択された置換イソキサゾール−５−イル、
−  ４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ、任意に置換されたピペリジニル及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルの中から選択された置換４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、
−  ４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラン−２−イル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ、任意に置換されたピペリジニル及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラン−２−イルの中から選択された置換４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラン−２−イル、
−  ４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ、任意に置換されたピペリジニル及びヘテロアリールの中から選択されており、かつインドール環のアミン窒素が任意に置換された低級アルキル基と任意に置換されている、１−、２−、及び３−置換４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イルの中から選択された置換４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル、
−  １Ｈ−インドール−２−イル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ、任意に置換されたピペリジニル及びヘテロアリールの中から選択されており、かつインドール環のアミン窒素が任意に置換された低級アルキル基と任意に置換されている、１−、２−、及び３−置換１Ｈ−インドール−２−イルの中から選択された置換１Ｈ−インドール−２−イル、
−  ベンゾフラン−２−イル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ、任意に置換されたピペリジニル及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換ベンゾフラン−２−イルの中から選択された置換ベンゾフラン−２−イル、
−  ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ、任意に置換されたピペリジニル及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルの中から選択された置換ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、
の中から選択されている、請求項１０〜３９のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項４１】
Ｒが、
−  フェニル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ、任意に置換されたピペリジニル及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換フェニルの中から選択された置換フェニル、
−  ピリジル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ、任意に置換されたピペリジニル及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換ピリジルの中から選択された置換ピリジル、
−  オキサゾール−２−イル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ、任意に置換されたピペリジニル及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換オキサゾール−２−イルの中から選択された置換オキサゾール−２−イル、
−  ２Ｈ−ピラゾール−３−イル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ、任意に置換されたピペリジニル及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換２Ｈ−ピラゾール−３−イルの中から選択された置換２Ｈ−ピラゾール−３−イル、
−  ４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ、任意に置換されたピペリジニル及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルの中から選択された置換４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、
−  ［１，２，３］チアジアゾール−４−イル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ、任意に置換されたピペリジニル及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換［１，２，３］チアジアゾール−４−イルの中から選択された置換［１，２，３］チアジアゾール−４−イル、
−  イソキサゾール−５−イル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ、任意に置換されたピペリジニル及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換イソキサゾール−５−イルの中から選択された置換イソキサゾール−５−イル、
の中から選択されている請求項４０に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項４２】
Ｒが４、５、６、７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル及び、１−、２−及び３−置換４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルの中から選択された置換４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルの中から選択され、ここで置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ及びヘテロアリールの中から選択されている、請求項４１に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項４３】
Ｒが４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル及び１−、２−及び３−置換４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルの中から選択された置換４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルの中から選択され、ここで置換基が低級アルキルである、請求項４２に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項４４】
Ｒが１−、２−及び３−置換フェニルの中から選択された置換フェニルであり、ここで置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルファニル、スルホニル、任意に置換されたアミノ、低級アルコキシ、単数又は複数のハロで置換された低級アルキル、ヒドロキシで置換された低級アルキル、低級アルコキシで置換された低級アルキル、任意に置換されたピペリジニル及びヘテロアリールの中から選択された置換フェニルである、請求項４３に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項４５】
Ｒが１−、２−及び３−置換フェニルの中から選択された置換フェニルであり、ここで置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ、任意に置換されたピペリジニル及びヘテロアリールの中から選択されている、請求項４４に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項４６】
Ｒが４−低級アルキル−フェニル−である、請求項４５に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項４７】
Ｒが４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルである、請求項４６に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項４８】
Ｒが４−イソ−プロピル−フェニルである、請求項４６に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項４９】
Ｒが任意に置換されたピペリジニルで置換されたフェニルである、請求項４５に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項５０】
【化２１】
2008533032.tif 000192
という構造式８の化合物を含み、ここで
−  ＸはＮ及びＣＨの中から選択され、
−  ＵはＮ及びＣＲ41の中から選択され、
−  Ｒ41は、水素、ハロ、任意に置換された低級アルキル、任意に置換された低級アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、スルフヒドリル、スルファニル、スルフィニル、スルホニル、カルボキシ、アミノカルボニル及び任意に置換されたアミノ、の中から選択されており、
−  Ｒ5が、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、任意に置換されたアミノ、低級アルコキシ、単数又は複数のハロで置換された低級アルキル、単数又は複数のハロで置換された低級アルコキシ、ヒドロキシで置換された低級アルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル及び任意に置換されたヘテロアリールの中から選択されている、
請求項３２に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項５１】
【化２２】
2008533032.tif 000193
という構造式９の化合物を含み、ここで
−  ＸはＮ及びＣＨの中から選択され、
−  ＵはＮ及びＣＲ41の中から選択され、
−  Ｒ41は、水素、ハロ、任意に置換された低級アルキル、任意に置換された低級アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、スルフヒドリル、スルファニル、スルフィニル、スルホニル、カルボキシ、アミノカルボニル及び任意に置換されたアミノの中から選択されており、
−  Ｒ5が、水素、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、スルファニル、スルホニル、任意に置換されたアミノ、低級アルコキシ、シクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、ヒドロキシで置換された低級アルキル、単数又は複数のハロで置換された低級アルキル、単数又は複数のハロで置換された低級アルコキシ、ヒドロキシで置換された低級アルキル及び任意に置換されたヘテロアリールの中から選択されている、
請求項３３に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項５２】
Ｌが任意に置換されたＣ0−Ｃ4アルキレン、−Ｏ−任意置換Ｃ0−Ｃ4アルキレン、−（Ｃ0−Ｃ4アルキレン）（ＳＯ2）−；及び−（Ｃ0−Ｃ4アルキレン）（Ｃ＝Ｏ）−の中から選択されている、請求項２９〜５１のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項５３】
Ｌが、共有結合、−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＣＨ2−、−ＣＨ2（Ｃ＝Ｏ）−、−ＳＯ2−、及び−ＣＨ（ＣＨ3）（Ｃ＝Ｏ）−の中から選択されている、請求項５２に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項５４】
Ｌが−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＣＨ2−、−ＣＨ2（Ｃ＝Ｏ）−、−ＳＯ2−、及び−ＣＨ（ＣＨ3）（Ｃ＝Ｏ）−の中から選択されている、請求項５３に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項５５】
【化２３】
2008533032.tif 000194
という構造式１０の化合物を含み、ここでｆが０、１及び２の中から選択されている、請求項５０に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項５６】
【化２４】
2008533032.tif 000195
という構造式１１の化合物を含む、請求項５５に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項５７】
【化２５】
2008533032.tif 000196
という構造式１２の化合物を含み、ここでｆが０、１及び２の中から選択されている、請求項５１に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項５８】
【化２６】
2008533032.tif 000197
という構造式１３の化合物を含む、請求項５７に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項５９】
基Ｇ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）f−が環の３位に付着されている、請求項５４〜５８のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項６０】
基Ｇ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）f−が環の４位に付着されている、請求項５４〜５８のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項６１】
Ｇが、
・  水素、
・  ヒドロキシ、
・  −ＮＲ7Ｒ8（なお式中、Ｒ7及びＲ8は、水素、任意に置換されたアシル、及び任意に置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルキルの中から独立して選択されているか；そうでなければ、Ｒ7及びＲ8は、それらが結合されている窒素と共に、任意にはさらにＮ、Ｏ及びＳの中から選択された１個又は２個の付加的なヘテロ原子を内含する任意に置換された５員又は７員の窒素含有ヘテロシクロアルキルを形成する）、
・  任意に置換された５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル、
・  低級アルコキシ、及び
・  １Ｈ−テトラゾール−５−イル、
の中から選択されている、請求項２９〜６０のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項６２】
Ｇが、
・  水素、
・  ヒドロキシ、
・  Ｎ−メチルエタノールアミノ、
・  任意に置換されたモルホリン−４−イル、
・  任意に置換されたピペラジン−１−イル、及び
・  任意に置換されたホモピペラジン−１−イル、
の中から選択されている、請求項６１に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項６３】
Ｇが、
・  水素、
・  モルホリン−４−イル、
・  ４−アシル−ピペラジン−１−イル、
・  ４−低級アルキル−ピペラジン−１−イル、
・  ３−オキソ−ピペラジン−１−イル、
・  ホモピペラジン−１−イル、及び
・  ４−低級アルキル−ホモピペラジン−１−イル、
の中から選択される、請求項６２に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項６４】
【化２７】
2008533032.tif 000198
という構造式１４の化合物を含み、ここで、
Ｒ7及びＲ8が独立して水素及び任意に置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルキルの中から選択されるか；そうでなければＲ7及びＲ8は、それらが結合されている窒素と共に、任意にはさらにＮ、Ｏ及びＳの中から選択された１個又は２個の付加的なヘテロ原子を内含する任意に置換された５員から７員の窒素含有ヘテロシクロアルキルを形成する、請求項５５に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項６５】
【化２８】
2008533032.tif 000199
という構造式１５の化合物を含み、ここで、
Ｒ7及びＲ8が独立して水素及び任意に置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルキルの中から選択されるか；そうでなければＲ7及びＲ8は、それらが結合されている窒素と共に、任意にはさらにＮ、Ｏ及びＳの中から選択された１個又は２個の付加的なヘテロ原子を内含する任意に置換された５員から７員の窒素含有ヘテロシクロアルキルを形成する、請求項５７に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項６６】
Ｒ7及びＲ8が、それらが結合されている窒素と共に、任意に置換されたモルホリン−４−イル及び任意に置換されたピペラジン−１−イル環の中から選択された５員から７員の窒素含有ヘテロシクロアルキルを形成する、請求項６４又は６５に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項６７】
Ｒ7及びＲ8が、それらが結合されている窒素と共に、モルホリン−４−イル、４−アシル−ピペラジン−１−イル及び４−低級アルキル−ピペラジン−１−イルの中から選択された５から７員の窒素含有ヘテロシクロアルキルを形成する、請求項６６に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項６８】
【化２９】
2008533032.tif 000200
という構造式１６の化合物を含み、ここで
−  ＸはＮ及びＣＨの中から選択され、
−  Ｒ5が、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、任意に置換されたアミノ、低級アルコキシ、単数又は複数のハロで置換された低級アルキル、単数又は複数のハロで置換された低級アルコキシ、ヒドロキシで置換された低級アルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル及び任意に置換されたヘテロアリールの中から選択されており、
−  Ｒ4が水素、任意に置換された低級アルキル、任意に置換された低級アルコキシ、ハロ及びヒドロキシの中から選択されており、
−  Ｒ16が水素、シアノ、任意に置換されたシクロアルキル及び任意に置換された低級アルキルの中から選択されており、かつ
−  Ｒ22が水素及び任意に置換された低級アルキルの中から選択されている、
請求項２９に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項６９】
【化３０】
2008533032.tif 000201
という構造式１７の化合物を含み、ここで
−  ＸはＮ及びＣＨの中から選択され；
−  Ｒ5が、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、任意に置換されたアミノ、低級アルコキシ、単数又は複数のハロで置換された低級アルキル、単数又は複数のハロで置換された低級アルコキシ、ヒドロキシで置換された低級アルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル及び任意に置換されたヘテロアリールの中から選択されており、
−  Ｒ4が水素、任意に置換された低級アルキル、任意に置換された低級アルコキシ、ハロ及びヒドロキシの中から選択されており、
−  Ｒ16が水素、シアノ、任意に置換されたシクロアルキル及び任意に置換された低級アルキルの中から選択されており、かつ
−  Ｒ22が水素及び任意に置換された低級アルキルの中から選択されている、
請求項２９に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項７０】
【化３１】
2008533032.tif 000202
という構造式１８の化合物を含み、ここで
−  ＸはＮ及びＣＨの中から選択され；
−  Ｒ5が、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、任意に置換されたアミノ、低級アルコキシ、単数又は複数のハロで置換された低級アルキル、単数又は複数のハロで置換された低級アルコキシ、ヒドロキシで置換された低級アルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル及び任意に置換されたヘテロアリールの中から選択されており、
−  Ｒ4が水素、任意に置換された低級アルキル、任意に置換された低級アルコキシ、ハロ及びヒドロキシの中から選択されており、
−  Ｒ16が水素、シアノ、任意に置換されたシクロアルキル及び任意に置換された低級アルキルの中から選択されており、かつ
−  Ｒ22が水素及び任意に置換された低級アルキルの中から選択されている、
請求項２９に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項７１】
【化３２】
2008533032.tif 000203
という構造式１９の化合物を含み、ここで
−  ＸはＮ及びＣＨの中から選択され；
−  Ｒ5が、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、任意に置換されたアミノ、低級アルコキシ、単数又は複数のハロで置換された低級アルキル、単数又は複数のハロで置換された低級アルコキシ、ヒドロキシで置換された低級アルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル及び任意に置換されたヘテロアリールの中から選択されており、
−  Ｒ4が水素、任意に置換された低級アルキル、任意に置換された低級アルコキシ、ハロ及びヒドロキシの中から選択されており、
−  Ｒ16が水素、シアノ、任意に置換されたシクロアルキル及び任意に置換された低級アルキルの中から選択されており、かつ
−  Ｒ22が水素及び任意に置換された低級アルキルの中から選択されている、
請求項２９に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項７２】
Ｌが共有結合であり、Ｇが水素である、請求項６８〜７１のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項７３】
ｆが０である、請求項５５〜７２のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項７４】
ＵがＣＲ41である、請求項５０〜６７のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項７５】
Ｒ5が水素、任意に置換されたピペリジニル及び低級アルキルの中から選択されている、請求項５０〜７４のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項７６】
Ｒ5が水素、任意に置換されたピペリジニル、ｉｓｏ−プロピル及びｔｅｒｔブチルの中から選択されている、請求項７５に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項７７】
Ｒ5がｔｅｒｔ−ブチルである、請求項７５に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項７８】
Ｒ22が水素及びメチルの中から選択されている、請求項３０〜７７のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項７９】
Ｒ22が水素である、請求項７８に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項８０】
Ｂｔｋ活性のインビトロ生化学検定において１０マイクロモル以下のＩＣ50を示す、請求項１０〜７９のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項８１】
Ｂｔｋ活性のインビトロ生化学検定において１マイクロモル以下のＩＣ50を示す、請求項８０に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項８２】
Ｂｔｋ活性のインビトロ生化学検定において０．１マイクロモル以下のＩＣ50を示す、請求項８１に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項８３】
Ｂ細胞活性の阻害についての検定において、１０マイクロモル以下のＩＣ50を示す、請求項１０〜８２のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項８４】
Ｂ細胞活性の阻害についての検定において１マイクロモル以下のＩＣ50を示す、請求項８３に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項８５】
Ｂ細胞活性の阻害についての検定において５００ナノモル以下のＩＣ50を示す、請求項８４に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項８６】
Ｂ細胞増殖の阻害についての検定においてそれが示すＩＣ50値に比べて少なくとも３倍大きいＩＣ50値をＴ細胞増殖の阻害についての検定において示す、請求項１０〜８５のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項８７】
Ｂ細胞増殖の阻害についての検定においてそれが示すＩＣ50値に比べて少なくとも５倍大きいＩＣ50値をＴ細胞増殖の阻害についての検定において示す、請求項８６に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項８８】
Ｂ細胞増殖の阻害についての検定においてそれが示すＩＣ50値に比べて少なくとも１０倍大きいＩＣ50値をＴ細胞増殖の阻害についての検定において示す、請求項８７に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項８９】
Ｂ−ＡＬＬ細胞生存検定において１０マイクロモル以下のＩＣ50を示す、請求項１０〜８８のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項９０】
構造式１の化合物が、
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛１−メチル−５−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−｛５−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イルアミノ｝−安息香酸；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛１−メチル−５−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛１−メチル−５−［４−（Ｎ−メチルエタノールアミン−２−カルボニル）−フェニルアミノ］−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピラジン−３−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛１−メチル−５−［４−（［１，４］オキサゼパン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛５−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛１−メチル−５−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−｛５−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イルアミノ｝−安息香酸；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛１−メチル−５−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ］−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛１−メチル−５−［４−（Ｎ−メチルエタノールアミン−２−カルボニル）−フェニルアミノ］−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピラジン−３−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛１−メチル−５−［４−（［１，４］オキサゼパン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛５−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−安息香酸；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−安息香酸エチルエステル；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛４−メチル−６−［４−（２−ヒドロキシエチル−メチル−カルバモイル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−ベンズアミド；
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−エチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−安息香酸；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛４−エチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛４−エチル−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−エチル−６−［４−（Ｎ−メチルエタノールアミン−２−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛４−エチル−６−［４−（メチル−カルバモイル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４，５−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−安息香酸；
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−２−フルオロ−安息香酸；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛３，４−ジメチル−６−［４−（メチル−カルバモイル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛３，４−ジメチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛３，４−ジメチル−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛３，４−ジメチルー６−［４−（２−ヒドロキシエチル−メチル−カルバモイル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（１Ｈ−インダゾール−６−イルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［３−フルオロ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛６−［４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（４−メタンスルホニルアミノカルボニル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛４−メチル−６−［４−（３−アミノプロピル−カルバモイル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（チオモルフォリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（１−オキソ−１１４−チオモルフォリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（１，１−ジオキソ−１１６−チオモルフォリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−５−オキソ−６−（４−スルファモイル−フェニルアミノ）−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−フルオロ−３−［４−メチル−５−オキソ−６−（４−スルファモイル−フェニルアミノ）−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−安息香酸；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−安息香酸エチルエステル；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛４−メチル−６−［４−（２−ヒドロキシエチル−メチル−カルバモイル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−ベンズアミド；
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−エチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−安息香酸；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛４−エチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛４−エチル−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−エチル−６−［４−（Ｎ−メチルエタノールアミン−２−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛４−エチル−６−［４−（メチル−カルバモイル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４，５−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−安息香酸；
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−２−フルオロ−安息香酸；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛３，４−ジメチル−６−［４−（メチル−カルバモイル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛３，４−ジメチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛３，４−ジメチル−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛３，４−ジメチル−６−［４−（２−ヒドロキシエチル−メチル−カルバモイル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（１Ｈ−インダゾール−６−イルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［３−フルオロ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛６−［４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（５−｛６−［４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（４−メタンスルホニルアミノカルボニル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛４−メチル−６−［４−（３−アミノプロピル−カルバモイル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（チオモルフォリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（１−オキソ−ｌλ4−チオモルフォリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルフォリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−５−オキソ−６−（４−スルファモイル−フェニルアミノ）−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−フルオロ−３−［４−メチル−５−オキソ−６−（４−スルファモイル−フェニルアミノ）−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−５−［４−メチル−５−オキソ−６−（４−スルファモイル−フェニルアミノ）−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−４，５−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−安息香酸；
３−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−安息香酸；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛３，４−ジメチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［３−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−（Ｎ，Ｎ−ｂｉｓ−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（Ｎ，Ｎ−ｂｉｓ−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−ベンゼンスルフィン酸モルホリン−４−イルエステル；
Ｎ−｛３−［６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−６−（４−モルホリン−４−イル−メチル−フェニルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−シアノ−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（６−ヒドロキシ−ピリジン−３−イルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（３−オキソ−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（シアノメチル）アミノカルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−ピリジン−２−イル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノカルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）アミノカルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−フルオロ−３−［４−メチル−６−（４−モルホリン−４−イル−メチル−フェニルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−６−（４−オキサゾール−２−イル−フェニルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−フルオロ−３−［４−メチル−６−（４−オキサゾール−２−イル−フェニルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（４−イミダゾール−１−イル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−フルオロ−３−［６−（４−イミダゾール−１−イル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−（Ｎ，Ｎ−ｂｉｓ−（２−メトキシエチル）アミノカルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［４−（４−アセチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［４−（４−アセチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−フルオロ−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（チオモルフォリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛６−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ブロモ−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（１−オキソ−１λ4−チオモルフォリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−５−オキソ−６−（４−チオモルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（４−イミダゾール−１−イルメチル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ブロモ−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−（［１，４］オキサゼパン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−安息香酸；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛６−［４−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛６−［４−（２−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（１−オキソ−ｌλ4−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−（Ｎ−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメチル）アミノカルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−チオフェン−２−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−フルオロ−３−［４−メチル−６−（４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−（Ｎ−（２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エチル）アミノカルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−フルオロ−３−［６−（４−イミダゾール−１−イルメチル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（［１，４］オキサゼパン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−（Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）アミノカルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−フルオロ−３−［４−メチル−５−オキソ−６−（４−チオモルホリン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（２−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（１，ｌ−ジオキソ−ｌλ６−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−フルオロ−３−［４−メチル−５−オキソ−６−（４−チオモルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛４−エチル−５−オキソ−６−［４−（１−オキソ−ｌλ4−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ジメチルアミノ−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（１−オキソ−ｌλ4−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（４−オキソ−４Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−イソプロピル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（１−オキソ−ｌλ4−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（１−オキソ−ｌλ4−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−フルオロ−３−［４−メチル−５−オキソ−６−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（２−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（１−オキソ−ｌλ4−チオモルホリン４−イルメチル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（１，１−ジオキソ−ｌλ６−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチルアミノカルボニル−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛６−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（１−オキソ−ｌλ4−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ニコチンアミド；
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−安息香酸；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛６−［４−（４−メトキシ−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノカルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（ピロリジン―１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−３−フェニル−アクリルアミド；
Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−３−（３−フルオロ−フェニル）−アクリルアミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２−フルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
５−ブロモ−チオフェン−２−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
５−ブロモ−チオフェン−２−カルボン酸（２−フルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−４−メチルスルファニル−ベンズアミド；
Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−４−メチルスルファニル−ベンズアミド；
４−エチルスルファニル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸（２−フルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
４，５−ジブロモ−チオフェン−２−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［６−（１−オキソ−ｌλ4−チオモルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−シクロプロピル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（１−オキソ−ｌλ4−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（３−フルオロ−４−チオモルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［３−フルオロ−４−（１−オキソ−ｌλ4−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ニコチンアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（４−メトキシ−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛６−［４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−シクロヘキサンカルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−６−（４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（エチル−メチル−アミノ）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（エチル−メチル−アミノ）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−フルオロ−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−６−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（１−オキソ−ｌλ4−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
Ｎ−（３−｛６−［４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−フルオロ−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（４−ヒドロキシメチル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−５−オキソ−６−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−５−オキソ−６−（４−ピリジン−４−イル−フェニルアミノ）−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−フルオロ−３−［４−メチル−６−（４−メチルアミノメチル−フェニルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（３−エチル−１−メチル−ウレイドメチル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−フルオロ−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（３−ヒドロキシメチル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−５−オキソ−６−（４−ピリジン−３−イオ−フェニルアミノ）−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［２−フルオロ−３−（６−｛４−［（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−フェニル］−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（１−オキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
ｌ−（４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［４−（４−アセチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（４−メタンスルホニル−［ｌ，４］ジアゼパン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−エチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
１−（４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−ピペリジン−３−カルボン酸アミド；
ｌ−（４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝フェニル）−ピロリジン−２−カルボン酸アミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−５−オキソ−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（１，ｌ−ジオキソ−ｌλ６−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４−エチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−５−オキソ−６−（１−オキシ−ピリジン−３−イルアミノ）−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−５−オキソ−６−（１−オキシ−ピリジン−４−イルアミノ）−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デス−８−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（４−カルバミミドイルメチル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛４−シクロプロピル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（３−ジメチルアミノメチル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノカルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アミノカルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ニコチンアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（１−オキシ−ピリジン−４−イル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛４−シアノ−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（Ｎ−（ピペリジン−４−イル）アミノカルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−６−（３−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（１−オキソ−１λ４−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（Ｎ−（１−エチル−ピペリジン−４−イル）アミノカルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（４−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−６−（３−ニトロ−フェニルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［６−（３−アミノ−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（３−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（Ｎ−（２−ピリジン−４−イル−エチル）アミノカルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（１−オキソ−ｌλ４−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（１−オキソ−ｌλ４−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（１−オキソ−ｌλ４−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−４−ピペリジン−１−イル−ベンズアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−６−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ニコチンアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（Ｎ−（３−アミノ−フェニル）アミノカルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［４−（４−アミノ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（１−エチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［６−（ベンゾチアゾール−６−イルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［４−（２−アミノ−ピリジン−４−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（６−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２−フルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（２−モルホリン−４−イル−アセチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（１−オキソ−ｌλ４−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−４−ピペリジン−１−イル−ベンズアミド；
Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−４−ピペリジン−１−イル−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（ピリジン−４−イルオキシ）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（ピリジン−４−イルオキシ）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ニコチンアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（６−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−ベンズアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（６−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−ニコチンアミド；
Ｎ−｛３−［６−（３−アミノ−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−６−ｔｅｒｔ−ブチル−ニコチンアミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
Ｎ−｛３−［６−（２−アミノ−ピリジン−４−イルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（Ｎ，Ｎ−ｂｉｓ−（２−メトキシ−エチル）アミノカルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
４−ヨード−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［６−（３−ベンジルアミノ−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ニコチンアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）アミノカルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［２−メチル−３−（４−メチル−５−オキソ−６−｛４−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−フェニル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−４−ピロリジン−１−イル−ベンズアミド；
テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸（３−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−アミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［３−（シクロヘキサンカルボニル−アミノ）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［６−（３−アミノ−４−フルオロ−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−４−ピペリジン−１−イル−ベンズアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ニコチンアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ニコチンアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（６−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−ニコチンアミド；
４−（６−｛３−［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−３−カルボニル）−アミノ］−２−メチル−フェニル｝−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ）−安息香酸；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ニコチンアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［３−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［３−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ニコチンアミド；
４，４−ジメチル−クロマン−７−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（２−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ニコチンアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛６−［４−（２−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ニコチンアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［３−（ピリジン−４−イルオキシ）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［３−（ピリジン−４−イルオキシ）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ニコチンアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（２−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ニコチンアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛６−［４−（２−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ニコチンアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ニコチンアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ニコチンアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛６−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ニコチンアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−６−（４−ニトロ−フェニルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［６−（４−アミノ−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［４−（４−アミノ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−６−ｔｅｒｔ−ブチル−ニコチンアミド；
４−（６−｛３−［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−３−カルボニル）−アミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ）−安息香酸；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ニコチンアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ニコチンアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［２−フルオロ−３−（６−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−フェニル］−ニコチンアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（Ｎ−（ヒドロキシ）アミノカルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［６−（３−アミノ−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ピペリジン−１−イル−ベンズアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（６−｛４−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−カルバモイル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−ニコチンアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（シアノメチル−メチル−カルバモイル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ニコチンアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（３−オキソ−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−｛６−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ピペリジン−１−イル−ベンズアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ニコチンアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ニコチンアミド；
Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−６−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−４−ピペリジン−１−イル−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（Ｎ−（１−アミノ−エチリデン））−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（３−シクロプロピルアミノメチル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−５−オキソ−６−（３−ピペリジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（６−｛３−［（シアノメチル−メチル−アミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−ベンズアミド；
ｌ−（３−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−ベンジル）−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（３−｛［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−メチル｝−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（６−｛３−［（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［３−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［３−（２−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イルメチル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸（４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−アミド；
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸（４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝  −フェニル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，３’］ビピリジニル−６’−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−｛６−［４−（１，１−ジオキソ−１１６−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ピペリジン−１−イル−ベンズアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（１，１−ジオキソ−１１６−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−フルオロ−フェニル）−ニコチンアミド；
２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−５−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−｛６−［４−（４−アミノ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−フルオロ−フェニル）−６−ｔｅｒｔ−ブチル−ニコチンアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ニコチンアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−ピラジン−２−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛６−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−４−ピペリジン−１−イル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ピペリジン−１−イル−ベンズアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ニコチンアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−フルオロ−フェニル）−ニコチンアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［４−（３−アミノ−プロピルカルバモイル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−フルオロ−フェニル）−６−ｔｅｒｔ−ブチル−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−｛６−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ピペリジン−１−イル−ベンズアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ニコチンアミド；
４−アゼパン−１−イル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−フルオロ−３−｛６−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
Ｎ−｛３−［５−（３−アミノ−フェニルアミノ）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸（３−｛５−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イルアミノ｝−フェニル）−アミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［１，４−ジメチル−５−（４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛５−［４−（１，ｌ−ジオキソ−１１６−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（カルバモイルメチル−メチル−カルバモイル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ニコチンアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（４−ヒドロキシカルバモイル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ニコチンアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−２−カルボン酸（３−｛６−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−アミド；
Ｎ−（３−｛６−［４−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
４−｛６−［３−（４−（１−ピペリジニル）−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−ベンゾヒドロキサム酸；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−２−カルボン酸（３−｛６−［４−（１，１−ジオキソ−ｌλ6−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−アミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−ピラジン−２−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−２−カルボン酸（３−｛６−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−アミド；
Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−４−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−６−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−２−カルボン酸（３−｛６−［４−（２−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−アミド；
Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（３−オキソ−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−４−ピペリジン−１−イル−ベンズアミド；
４−（１−ピペリジニル）−Ｎ−（３−｛４−メチル−６−［４−（２−ヒドロキシエチル−メチル−カルバモイル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−５−オキソ−６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−ピラジン−２−カルボン酸（３−｛６−［４−（１，１−ジオキソ−ｌλ6−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−アミド；
テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸（３−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−アミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−２−カルボン酸（３−｛６−［４−（カルバモイルメチル−メチル−カルバモイル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−アミド；
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（３−｛６−［４−（カルバモイルメチル−メチル−カルバモイル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−アミド；
Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−４−（３−メチル−ピペリジン−１−イル）−ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［６−（３−アセチルアミノ−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸（３−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−アミド；
チアゾール−４−カルボン酸（３−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−アミド；
（３−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸エチルエステル；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［３−（２−メトキシ−アセチルアミノ）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−２−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
４−（イソプロピル−メチル−アミノ）−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（１，１−ジオキソ−ｌλ6−チオモルホリン−４−イルメチル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
Ｎ−［２−メチル−３−（４−メチル−５−オキソ−６−｛４−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−フェニル］−４−ピペリジン−１−イル−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（４−｛［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−メチル｝−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
Ｎ−［３−（６−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−４−ピペリジン−１−イル−ベンズアミド；
１−（４−｛４−メチル−６−［２−メチル−３−（４−ピペリジン−１−イル−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−ピラジン−２−カルボン酸（３−｛６−［４−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−アミド；
Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［２−フルオロ−３−（４−メチル−６−｛３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセチルアミノ］−フェニルアミノ｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−フェニル］−ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［６−（３−アミノ−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［６−（３−アミノ−フェニルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸（３−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−アミド；
テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸［３−（６−｛２−メチル−３−［（４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド；
テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸（５−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−２−フルオロ−フェニル）−アミド；
酢酸３−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−フェニルエステル；
Ｎ−（２−メチル−３−｛６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−４−ピペリジン−１−イル−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−２−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−５−オキソ−６−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イルアミノ）−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−イミダゾール−１−イル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［３−（３−メトキシ−プロピオニルアミノ）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
フラン−２−カルボン酸（３−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−アミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（１，１−ジオキソ−ｌλ6−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ニコチンアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（６−｛４−［２−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−ベンズアミド；
（３−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸テトラヒドロ−フラン−３−イルエステル；
テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸（３−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−アミド；
テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸（３−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−アミド；
Ｎ−｛３−［６−（５−アミノ−ピリジン−３−イルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（１Ｈ−インドール−５−イルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
ピロリジン−２−カルボン酸（３−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−アミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［３−（２−ヒドロキシ−アセチルアミノ）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（６−シクロプロピルアミノ−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（６−ヒドロキシ−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［３−（２−エトキシ−アセチルアミノ）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［６−（３−アミノ−４−メチル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［３−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸（３−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−アミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−５−オキソ−６−（４−チオモルホリン４−イルメチル−フェニルアミノ）−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［６−（３−アミノ−４−クロロ−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−４−（２−メチル−ピペリジン−１−イル）−ベンズアミド；
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（３−｛６−［４−（１，１−ジオキソ−ｌλ6−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−アミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（３−ジメチルアミノ−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（６−｛４−［（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−ベンズアミド；
（３−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸フェニルエステル；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（４−シクロプロピルアミノメチル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（６−｛４−［（カルバモイルメチル−アミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−ベンズアミド；
４−（４−メトキシメトキシ−ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−（２−アミノ−アセチルアミノ）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
アゼチジン−２−カルボン酸（３−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−アミド；
テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸（５−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−２−メチル−フェニル）−アミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（４−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
１−メチル−３−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−（２−フェニル−ベンゾオキサゾール−７−イル）−１Ｈ−ピラジン−２−オン；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（１−メチル−ピペリジン−２−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
５−［２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾオキサゾール−７−イル］−１−メチル−３−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−１Ｈ−ピラジン−２−オン；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（１Ｈ−インドール−５−イルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［６−（３−アミノメチル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（１−エチル−ピペリジン−４−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−５−オキソ−６−（１−ピリジン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルアミノ）−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−フラン−２−イル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−（２−メトキシ−１，１−ジメチル−エチル）−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（４−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（４−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛３−［６−（３−アミノ−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−アミド；
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−２−ヒドロキシ−安息香酸；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−３−ニトロ−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
５−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
４−アゼチジン−１−イル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−２−メトキシ−安息香酸；
１，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−７−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−（２，２−ジメチル−プロピオニル）−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［３−メトキシ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−２−メトキシ−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［６−（３−アクリロイルアミノ−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（６−｛４−［（２−メトキシ−エチルアミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（４−エチルアミノメチル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（４−ジエチルアミノメチル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（６−｛４−［（イソプロピル−メチル−アミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（２−メチル−ピペリジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［２−メチル−３−（４−メチル−５−オキソ−６−｛４−［２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−エチル］−フェニルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−フェニル］−ベンズアミド；
５−アミノ−２−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−Ｎ−シクロプロピル−ベンズアミド；
５−アミノ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
２−アミノ−Ｎ−｛３−［６−（ベンゾチアゾール−６−イルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ピペリジン−１−イル−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（６−｛２−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−４−イルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［３−メトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−メトキシ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［３−メトキシ−４−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［６−（３−アミノ−４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［６−（４−アミノ−２−ピペリジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
（４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−ベンジルアミノ）−酢酸；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（６−｛４−［（シクロプロピルメチル−アミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［６−（３−アミノ−４−チオモルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（ピペリジン−３−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（１，１−ジオキソ−ｌλ6−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−５−オキソ−６−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イルアミノ）−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（６−｛４−［２−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（６−｛４−［２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−エチル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（４−｛２−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−エチル｝−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（２−ジエチルアミノ−エチル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
２−アミノ−４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
４−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−１，１−ジメチル−エチル］−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−（３−メトキシメトキシ−ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（４−ヒドロキシメチル−３−メトキシ−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（１Ｈ−インドール−６−イルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（４−エチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
２−アミノ−４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［６−（４−モルホリン−４−イル−３−ニトロ−フェニルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−６−（４−モルホリン−４−イル−３−ニトロ−フェニルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［６−（３−アミノ−４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
２−アミノ−４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−Ｎ−（２−ｄｉエチルアミノ−エチル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛４−エチル−６−［４−（フェニル−カルバモイル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛４−エチル−６−［４−（２−メチル−フェニル−カルバモイル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（４−シクロプロピルアミノメチル−３−メトキシ−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（４−シクロプロピルアミノメチル−３−メトキシ−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（３−｛２−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−エチル｝−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（１−オキソ−ｌλ4−チオモルフォリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
４−（１−メチル−シクロブチル）−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［６−（４−｛［Ｂｉｓ−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（６−｛３−［２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−エチル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（６−｛３−［２−（１，１−ジオキソ−１λ6−チオモルホリン−４−イル）−エチル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（６−｛３−［２−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［６−（３−｛２−［Ｂｉｓ−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−エチル｝−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［４−（４−アミノメチル−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
２−アミノ−４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−安息香酸；
５−（３−アミノ−２−メチル−フェニル）−１−メチル−３−（４−モルホリン−４−イル−３−ニトロ−フェニルアミノ）−１Ｈ−ピラジン−２−オン；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−２−カルボン酸｛３−［６−（３−アミノ−４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−アミド；
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛３−［６−（３−アミノ−４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−アミド；
Ｎ−｛３−［６−（３−アミノ−４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ピペリジン−１−イル−ベンズアミド；
Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−４−メチルスルファニル−ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［６−（３−アミノ−４−シクロプロピルアミノメチル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（３−｛６−［３−アミノ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−アミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（チオモルフォリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
２−アミノ−４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−Ｎ−ピリジン−３−イル−ベンズアミド；
Ｎ−（５−｛６−［３−アミノ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
２−アミノ−４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
オクタヒドロ−イソキノリン−２−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−６−ｔｅｒｔ−ブチル−ニコチンアミド；
Ｎ−｛３−［６−（２−アミノ−インダン−５−イルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−フルオロ−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［６−（３−アミノ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（１−オキソ−ｌλ4−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
１−（２−アミノ−４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
Ｎ−｛３−［６−（３−アミノ−４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［４−（４−アミノメチル−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［４−（１，１−ジオキソ−１λ6−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ペンタフルオロエチル−ベンズアミド；
５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛２−メチル−３−［４−メチル−６−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−アミド；
５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（３−｛６−［３−アミノ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−フルオロ−フェニル）−アミド；
Ｎ−｛３−［６−（３−アミノ−４−［１，４］オキサゼパン−４−イル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（３−｛６−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−アミド；
Ｎ−［３−（６−｛３−アミノ−４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（３−メトキシ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（３−｛６−［３−アミノ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−アミド；
Ｎ−［３−（６−｛３−アミノ−４−［（２−メトキシエチル）−メチル−アミノ］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−、エチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−２−メチル−安息香酸メチルエステル；
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−２−メチル−安息香酸；
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（３−｛６−［３−アミノ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−フルオロ−フェニル）−アミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−６−（３−メチル−４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸［２−メチル−３−（４−メチル−５−オキソ−６−｛４−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−フェニル］−アミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−６−（４−［１，４］オキサゼパン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛３−［６−（４−ヒドロキシメチル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−アミド；
５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸［３−（６−｛４−［（カルバモイルメチル−アミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−アミド；
５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（３−｛６−［３−アミノ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−アミド；
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（３−｛６−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−アミド；
１−（２−アミノ−４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピリジニウム；
Ｎ−［３−（６−｛３−アミノ−４−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ピペリジン−１−イル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（１−オキソ−１λ4−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸［２−メチル−３−（４−メチル−５−オキソ−６−｛４−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−フェニル］−アミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−６−（４−［１，４］オキサゼパン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛３−［６−（４−ヒドロキシメチル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−アミド；
５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸［３−（６−｛４−［（カルバモイルメチル−アミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−アミド；
５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（３−｛６−［３−アミノ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−アミド；
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（３−｛６−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−アミド；
１−（２−アミノ−４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピリジニウム；
Ｎ−［３−（６−｛３−アミノ−４−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ピペリジン−１−イル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（３−｛６−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−アミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［６−（３−アミノ−４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
４−（２−ヒドロキシー１，１−ジメチル−エチル）−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
１−［２−アミノ−４−（４−メチル−６−｛２−メチル−３−［（４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ）−ベンゾイル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（３−｛６−［３−アミノ−４−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−アミド；
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（３−｛６−［３−アミノ−４−（４−エチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−アミド；
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（３−｛６−［３−アミノ−４−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−アミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（２−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
１−［２−アミノ−４−（４−メチル−６−｛２−メチル−３−［（４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（３−｛６−［３−アミノ−４−（２−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−アミド；
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸［３−（６−｛３−アミノ−４−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−カルバモイル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−アミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［３−ニトロ−４−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
Ｎ−［３−（６−｛３−アミノ−４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛２−メチル−３−［４−メチル−５−オキソ−６−（ピリジン−３−イルアミノ）−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−アミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（４−メトキシ−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（４−シアノ−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
１−［２−アミノ−４−（４−メチル−６−｛２−メチル−３−［（４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペリジン−３−カルボン酸アミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（３−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（３−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；及び
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛２−メチル−３−［４−メチル−５−オキソ−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−アミド、
の中から選択されている、請求項１０に記載の少なくとも１つの化学物質。
【請求項９１】
担体、アジュバント及び賦形剤の中から選択された少なくとも１つの薬学的に受容可能なビヒクルと共に請求項１０〜９０のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学物質を含む薬学組成物。
【請求項９２】
注射流体、エアロゾル、クリーム、ジェル、錠剤、丸薬、カプセル、シロップ、点眼薬、及び経皮パッチの中から選択された形態で処方される、請求項９１に記載の薬学組成物。
【請求項９３】
−  請求項９１又は９２に記載の薬学組成物、
−  Ｂｔｋ活性の阻害に対する応答性をもつ疾病を患う患者を治療するために組成物を使用するための使用説明書、
を含む包装済み薬学組成物。
【請求項９４】
Ｂｔｋ活性の阻害に対する応答性をもつ疾病が癌である、請求項９３に記載の包装済み薬学組成物。
【請求項９５】
Ｂｔｋ活性の阻害に対する応答性をもつ疾病が、アレルギー性疾患、自己免疫疾患、炎症性疾患及び急性炎症反応の中から選択されている、請求項９３に記載の包装済み薬学組成物。
【請求項９６】
請求項１０〜９０のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学物質を有効量だけ患者に投与する段階を含んで成る、Ｂｔｋ活性の阻害に対する応答性をもつ疾病を患う患者を治療するための方法。
【請求項９７】
患者がヒトである、請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
患者がネコ及びイヌの中から選択されている、請求項９６に記載の方法。
【請求項９９】
Ｂｔｋ活性の阻害に対する応答性をもつ疾病が癌である、請求項９６〜９８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１００】
Ｂｔｋ活性の阻害に対する応答性をもつ疾病がＢ細胞リンパ腫及び白血病である、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０１】
前記少なくとも１つの化学物質の有効量が、静脈内、筋内及び非経口の中から選択された方法により投与される、請求項９６〜１００のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０２】
前記少なくとも１つの化学物質の有効量が経口投与される、請求項９６〜１００のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０３】
請求項１０〜９０のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学物質を有効量だけ患者に対し投与する段階を含む、癌、自己免疫疾患、炎症性疾患、急性炎症反応及びアレルギー性疾患の中から選択された疾病を患う患者の治療方法。
【請求項１０４】
患者がヒトである、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０５】
患者がネコ及びイヌの中から選択されている、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０６】
前記少なくとも１つの化学物質の有効量が、静脈内、筋内及び非経口の中から選択された方法により投与される、請求項１０４〜１０６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０７】
前記少なくとも１つの化学物質の有効量が経口投与される、請求項１０３〜１０５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０８】
化学療法に対する癌細胞の感応性を増大させるための方法において、化学療法薬に対する癌細胞の感応性を増大させるのに充分な量の、請求項１０〜９０のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学物質を、化学療法薬による化学療法を受けている患者に対し投与する段階を含む方法。
【請求項１０９】
投薬ミスを削減し、Ｂｔｋ活性の阻害に対する応答性をもつ疾患について治療を受けている患者の治療的コンプライアンスを増強させる方法において、請求項９３に記載の包装済み薬学調製物を提供する段階を含み、使用説明書には薬学組成物に関する禁忌及び薬害反応情報が付加的に含まれている方法。
【請求項１１０】
ＡＴＰ加水分解を阻害するための方法において、インビトロでＡＴＰ加水分解レベルを検出可能な形で減少させるのに充分な量で請求項１０〜９０のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学物質とＢｔｋを発現する細胞を接触させる段階を含んで成る方法。
【請求項１１１】
細胞が哺乳動物の体内に存在する請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１２】
哺乳動物がヒトである、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１３】
哺乳動物がネコ及びイヌの中から選択されている、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１４】
試料中のＢｔｋの存在を決定するための方法において、Ｂｔｋ活性の検出を可能にする条件下で請求項１０〜９０のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学物質と試料を接触させる段階及びそこから試料中のＢｔｋの有無を決定する段階を含む方法。
【請求項１１５】
インビトロでＢ細胞活性を検出可能な形で減少させるのに充分な量で、請求項１０〜９０のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学物質とＢｔｋを発現する細胞を接触させる段階を含んで成る、Ｂ細胞活性の阻害方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、各々本書に参考として内含されている２００５年３月１０日付け米国特許出願第６０／６６０，７４６号、２００５年１０月６日付け米国特許出願第６０／７２４，８６０号、２００５年５月３日付け米国特許出願第６０／６７７，７６３号；及び２００５年５月１７日付け米国特許出願第６０／６８２，１１１号に対する優先権を請求するものである。
【背景技術】
【０００２】
本書で提供されているのは、或る種の置換アミド及び関連する化合物、かかる化合物を含む組成物及びその使用方法である。
【０００３】
ヒト酵素の最大のファミリであるタンパク質キナーゼは、５００をはるかに超えるタンパク質を包含している。ブルートンチロシンキナーゼ（Ｂｔｋ）は、チロシンキナーゼのＴｅｃ−ファミリーの一員であり、早期Ｂ細胞発達ならびに成熟Ｂ細胞活性化、シグナル伝達及び存続の調節因子である。
【０００４】
Ｂ細胞レセプタ（ＢＣＲ）を通したＢ−細胞シグナル伝達は、それ自体Ｂ細胞の発達期により左右される広範囲の生物学的アウトプットを導くことができる。ＢＣＲシグナルの規模及び持続時間は精確に調節されなくてはならない。異常なＢＣＲ媒介型シグナル伝達は、無調節のＢ細胞活性化及び／又は病原性自己抗体の形成をひき起こし、多数の自己免疫及び／又は炎症性疾患を導く可能性がある。ヒトにおけるＢｔｋの突然変異は、結果としてＸ連鎖無ガンマグロブリン血症（ＸＬＡ）をもたらす。この疾病は、Ｂ細胞の成熟障害、免疫グロブリン産生の減少、Ｔ細胞非依存性免疫応答障害及びＢＣＲ刺激時点での持続性カルシウム徴候の著しい減衰が付随している。
【０００５】
アレルギー性障害及び／又は自己免疫性疾患及び／又は炎症性疾患における、Ｂｔｋの役割についての証拠が、Ｂｔｋ欠乏マウスモデルにおいて実証された。例えば、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）の標準マウス前臨床モデルにおいては、Ｂｔｋ欠乏症は、疾病の進行を著しく改善する結果をもたらすことが示されてきた。その上、Ｂｔｋ欠乏マウスは、コラーゲン誘発型関節炎に対する耐性をも有することができ、スタヒロコッカスにより誘発される関節炎にかかりやすくなる可能性がある。
【０００６】
多数の証拠が、自己免疫疾患及び／又は炎症性疾患の発症におけるＢ細胞及び体液性免疫系の役割を裏づけている。Ｂ細胞を枯渇させるように開発されたタンパク質ベースの治療法（例えばRituxan）が、数多く自己免疫及び／又は炎症性疾患の治療に対する１つのアプローチを表わしている。Ｂ細胞活性化におけるＢｔｋの役割のため、Ｂｔｋ阻害物質は、Ｂ細胞媒介型病原性活性（例えば自己抗体産生）の阻害物質として有用であり得る。
【０００７】
Ｂｔｋは同様にマスト細胞及び単球の中でも発現され、これらの細胞の機能にとって重要であることが示されてきた。例えば、マウスにおけるＢｔｋの欠乏は、ＩｇＥ媒介型マスト細胞活性化の障害（ＴＮＦ−アルファ及びその他の炎症性サイトカイン放出の著しい減少）と結びつけられ、ヒトにおけるＢｔｋ欠乏症は、活性化された単球によるＴＮＦ−アルファ産生の大幅な減少と結びつけられる。
【０００８】
かくして、Ｂｔｋ活性の阻害は、アレルギー性疾患及び／又は自己免疫性及び／又は炎症性疾患、例えばＳＬＥ、慢性関節リウマチ、多発性脈管炎、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、重症筋無力症、アレルギー性鼻炎及び喘息の治療のために有用であり得る。さらに、Ｂｔｋは、アポトーシスにおいて一定の役割を果たすものとして報告されてきた。かくして、Ｂｔｋ活性の阻害は、癌ならびにＢ細胞リンパ腫及び白血症の治療のために有用であり得る。
【発明の開示】
【０００９】
提供されているのは、
【化１】
2008533032.tif 000003
という構造式１のラジカルの中から選択された薬理作用団及びその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、非共有結合複合体、プロドラッグ及び混合物を含む少なくとも１つの化学物質において、
−  *が付着点を表わし、かつ
−  Ｒ3が、任意に置換されたピペリジニル、ｔｅｒｔ−ブチル及びイソプロピルの中から選択され、
−  ＸがＣＨ及びＮの中から選択され、
−  Ｒ1及びＲ2は、Ｒ1及びＲ2のうちの少なくとも１つが水素であることを条件として、水素、低級アルキル及びハロの中から独立して選択されている、
少なくとも１つの化学物質である。
【００１０】
同様に提供されているのは、
【化２】
2008533032.tif 000004
という構造式１Ａのラジカルの中から選択された薬理作用団及びその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、非共有結合複合体、プロドラック及び混合物を含む少なくとも１つの化学物質において、
−  *が付着点を表わし、
−  Ｒ40が水素、ヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ、及びヘテロアリールの中から選択され、かつ
−  Ｒ1及びＲ2は、Ｒ1及びＲ2のうちの少なくとも１つが水素でないことを条件として、水素、低級アルキル及びハロから独立して選択されている、
少なくとも１つの化学物質である。
【００１１】
同様に提供されているのは、
【化３】
2008533032.tif 000005
という構造式２の化合物及びその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、プロドラッグ及び混合物の中から選択された少なくとも１つの化学物質において、
−  Ｒが、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール及び任意に置換されたヘテロアリールの中から選択されており、
−  Ｍが、共有結合及び−ＣＨ＝ＣＨ−の中から選択されており、
−  Ｑが、
【化４】
2008533032.tif 000006
の中から選択されており、
ここで、Ｒ10及びＲ11は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びＣ1−Ｃ6ハロアルキルの中から独立して選択されており、
−  Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14及びＲ15が各々独立して、
・  水素、
・  Ｃ1−Ｃ6アルキル、
・  Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、
・  フェニル、
・  ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6アルキルオキシ）Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルコキシ、モノ−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノ、及びアミノ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）の中から独立して置換基が選択されている、１−、２−又は３−置換フェニルの中から選択された置換フェニル、
・  ヘテロアリール、及び
・  ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6アルキルオキシ）Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルコキシ、モノ−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノ、及びアミノ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）の中から独立して置換基が選択されている１−、２−又は３−置換ヘテロアリールの中から選択された置換ヘテロアリール、
の中から選択されており、
−  Ｚが任意に置換されたフェニレン及び任意に置換されたピリジリデンの中から選択されており、
−  Ｗがイミダゾ［１，２−Ａ］ピラジン基以外の任意に置換されたヘテロアリール基であり、
−  Ｄは、構造式２の化合物が、（４−｛６−［（４−クロロ−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ピペリジン−１−イル−メタノンでないことを条件として、水素以外の水素結合供与体である、
少なくとも１つの化学物質である。
【００１２】
提供されているのは、担体、アジュバント及び賦形剤の中から選択された少なくとも１つの薬学的に受容可能なビヒクルと共に本書に記述されている少なくとも１つの化学物質を含む薬学組成物である。
【００１３】
同様に提供されているのは、
−  本書に記述されている薬学組成物、
−  Ｂｔｋ活性の阻害に対する応答性をもつ疾病を患う患者を治療するために組成物を使用するための使用説明書、
を含む包装済み薬学組成物である。
【００１４】
同様に提供されているのは、
本書に記述されている少なくとも１つの化学物質を有効量だけ患者に投与する段階を含んで成る、Ｂｔｋ活性の阻害に対する応答性をもつ疾病を患う患者を治療するための方法である。
【００１５】
同様に提供されているのは本書に記述されている少なくとも１つの化学物質を有効量だけ患者に対し投与する段階を含む、癌、自己免疫疾患、炎症性疾患、急性炎症反応及びアレルギー性疾患の中から選択された疾病を患う患者の治療方法である。
【００１６】
同様に提供されているのは、化学療法に対する癌細胞の感応性を増大させるための方法において、化学療法薬に対する癌細胞の感応性を増大させるのに充分な量の、本書に記述されている少なくとも１つの化学物質を、化学療法薬による化学療法を受けている患者に対し投与する段階を含む方法である。
【００１７】
同様に提供されているのは、投薬ミスを削減し、Ｂｔｋ活性の阻害に対する応答性をもつ疾患について治療を受けている患者の治療的コンプライアンスを増強させる方法において、本書に記述されている包装済み薬学調製物を提供する段階を含み、使用説明書には薬学組成物に関する禁忌及び薬害反応情報が付加的に含まれている方法である。
【００１８】
同様に提供されているのは、ＡＴＰ加水分解を阻害するための方法において、インビトロでＡＴＰ加水分解レベルを検出可能な形で減少させるのに充分な量で本書に記述されている少なくとも１つの化学物質とＢｔｋを発現する細胞を接触させる段階を含んで成る方法である。
【００１９】
同様に提供されているのは、試料中のＢｔｋの存在を決定するための方法において、Ｂｔｋ活性の検出を可能にする条件下で本書に記述されている少なくとも１つの化学物質と試料を接触させる段階及びそこから試料中のＢｔｋの有無を決定する段階を含む方法である。
【００２０】
同様に提供されているのは、インビトロでＢ細胞活性を検出可能な形で減少させるのに充分な量で、本書に記述されている少なくとも１つの化学物質とＢｔｋを発現する細胞を接触させる段階を含んで成る、Ｂ細胞活性の阻害方法である。
【００２１】
本明細書で使用される以下の単語及び熟語は一般に以下で記す通りの意味を有するように意図されているが、それらが使用されている文脈が相反する指示を与えている場合はこのかぎりではない。以下の略語及び用語は全体を通して、指示された意味を有する。
【００２２】
本書で使用する通り、いずれかの変数が化学構造式中で２度以上現われる場合、各出現時点でのその定義は、他に出現する毎のその定義とは無関係である。特許中での「a」及び「the」の通常の意味に従って、例えば「a kinase」又は「the kinase」という言及は、単数又は複数のキナーゼを内含する。
【００２３】
２つの文字又は記号の間にないダッシュ「−」記号は、置換基のための付着点を表わすのに使用される。例えば−ＣＯＮＨ2は炭素原子を通して付着される。
【００２４】
「任意の」又は「任意に」という語は、次に記述されている事象又は状況が起こるかもしれないし又起らないかもしれないこと、そして該記述が、該事象又は状況が起こるケースと起こらないケースを内含していることを意味する。例えば「任意に置換されたアルキル」というのは、以下で定義する通りの「アルキル」及び「置換アルキル」の両方を包含する。当業者であれば、単数又は複数の置換基を含むあらゆる基に関して、かかる基が、立体的に実践不可能である、合成的に実現不能であるかつ／又は本質的に不安定であるあらゆる置換又は置換パターンを導入するように意図されていないことがわかるだろう。
【００２５】
「アルキル」というのは、通常１〜２０個、例えば１〜８個、例えば１〜６個の炭素原子といった指示された数の炭素原子を有する直鎖及び有枝鎖を包含する。例えばＣ1−Ｃ6アルキルは、１〜６個の炭素原子の直鎖及び有枝鎖の両方のアルキルを包含する。アルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、２−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、２−ヘキシル、３−ヘキシル、３−メチルペンチルなどが含まれる。アルキレンは、アルキルと同じ残基を意味するものの２つの付着点を有するもう１つのアルキルサブセットである。アルキレン基は、通常２〜２０個の炭素原子、例えば２〜８個の炭素原子、例えば２〜６個の炭素原子を有することになる。例えば、Ｃ0アルキレンは、共有結合を標示し、Ｃ1アルキレンはメチレン基である。特定の数の炭素をもつアルキル残基名が挙げられる場合、それだけの炭素数をもつ幾何異性体が包含されることが意図される。かくして例えば、「ブチル」はｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル及びｔ−ブチルを内含するものとされ、「プロピル」にはｎ−プロピル及びイソプロピルが含まれる。「低級アルキル」は、１個〜４個の炭素を有するアルキル基を意味する。
【００２６】
「シクロアルキル」というのは、通常３〜７環の炭素原子である、規定数の炭素原子を有する飽和炭化水素環基を指す。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルならびにノルボルナンといったような架橋及びケージド飽和環基が含まれる。
【００２７】
「アルコキシ」というのは、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペントキシ、２−ペンチルオキシ、イソペントキシ、ネオペントキシ、ヘキソキシ、２−ヘキソキシ、３−ヘキソキシ、３−メチルペントキシなどといったような酸素架橋を通して付着された指示された数の炭素原子のアルキル基を意味する。アルコキシ基は通常、酸素架橋を通して付着された１〜６個の炭素原子を有することになる。「低級アルコキシ」は、１〜４個の炭素を有するアルコキシ基を意味する。
【００２８】
「モノ及びジ−アルキルカルボキサミド」は、Ｒa及びＲbが両方共水素でないことを条件として、Ｒa及びＲbが独立して、指示された数の炭素原子のアルキル基及び水素の中から選択されている構造式−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲaＲbの基を包含する。
【００２９】
「アルキルチオ」というのは、硫黄架橋を通して付着された指示された数の炭素原子のアルキル基を意味する。
【００３０】
「アシル」というのは、基がカルボニル官能基を通して親構造に付着され、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルが本書で記述されている通りである、基（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−；（シクロアルキル）−Ｃ（Ｏ）−；（アリール）−Ｃ（Ｏ）−；（ヘテロアリール）−Ｃ（Ｏ）−；及び（ヘテロシクロアルキル）−Ｃ（Ｏ）−を意味する。アシル基は、指示された数の炭素原子を有し、ケト基の炭素は、番号付けされた炭素原子の中に含まれている。例えば、Ｃ2アシル基はＣＨ3（Ｃ＝Ｏ）−という構造式をもつアセチル基である。
【００３１】
「アルコキシカルボニル」というのは、アルコキシ基が指示された数の炭素原子を有するカルボニル炭素を通して付着された（アルコキシ）（Ｃ＝Ｏ）−という構造式のエステル基を意味する。かくして、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル基は、その酸素を通してカルボニルリンカーに付着された１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ基である。
【００３２】
「アミノ」というのは基−ＮＨ2を意味する。
【００３３】
「モノ−及びジ−（アルキル）アミノ」は、アルキル基が以上で定義した通りであり、指示された数の炭素原子を有する２級及び３級アルキルアミノ基を包含する。アルキルアミノ基の付着点は窒素上にある。モノ−及びジ−アルキルアミノ基の例としてはエチルアミノ、ジメチルアミノ及び、メチル−プロピル−アミノが含まれる。
【００３４】
「モノ−及びジ−（アルキル）アミノアルキル」は、アルキル基に連結された、以上で定義した通りのモノ−及びジ−（アルキル）アミノを包含する。
【００３５】
「アミノ（アルキル）」というのは、指示された数の炭素を有するアルキル基に連結されたアミノ基を意味する。同様にして、「ヒドロキシアルキル」というのはアルキル基に連結されたヒドロキシ基である。
【００３６】
「アミノカルボニル」という用語は、基−ＣＯＮＲbＲcを意味し、ここで
−  Ｒbは、Ｈ、任意に置換されたＣ1−Ｃ6アルキル、任意に置換されたアリール及び任意に置換されたヘテロアリールの中から選択され、
−  Ｒcは、水素及び任意に置換されたＣ1−Ｃ4アルキルの中から選択され；そうでなければ、
−  Ｒb及びＲcは、それらが結合されている窒素と合わせて、任意にはヘテロシクロアルキル環内にＯ、Ｎ及びＳの中から選択された１個又は２個の付加的なヘテロ原子を内含する任意に置換された５員〜７員の窒素含有ヘテロシクロアルキルを形成し、
−  ここで各々の置換された基は独立して、Ｃ1−Ｃ4アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ1−Ｃ4アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ1−Ｃ4アルキル−、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、−ＯＣ1−Ｃ4アルキル、−ＯＣ1−Ｃ4アルキルフェニル、−Ｃ1−Ｃ4アルキル−ＯＨ、−ＯＣ1−Ｃ4ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ2、−Ｃ1−Ｃ4アルキル−ＮＨ2、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）（Ｃ1−Ｃ4アルキルフェニル）、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4アルキルフェニル）、シアノ、ニトロ、オキソ（ヘテロアリールのための置換基として）、−ＣＯ2Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ4アルキル、−ＣＯＮ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＣＯＮＨ2、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（フェニル）、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ4フェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ4アルキル、−ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＳＯ2（フェニル）、−ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル）、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＳＯ2ＮＨ（フェニル）、−ＮＨＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＮＨＳＯ2（フェニル）及び−ＮＨＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル）の中から選択された単数又は複数の置換基で置換されている。
【００３７】
「アリール」は、
−  例えばベンゼンなどの５員及び６員の炭素環式芳香族環、
−  例えばナフタレン、インダン及びテトラリンといった、少なくとも１つの環が炭素環及び芳香族環である２環式環系、及び
−  例えばフルオレンといったような、少なくとも１つの環が炭素環かつ芳香族環である三環式環系、
を包含する。
例えばアリールは、Ｎ、Ｏ及びＳの中から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する５員〜７員のヘテロシクロアルキル環に融合された５員及び６員の炭素環式芳香族環を内含する。環のうちの１つのみが炭素環式芳香族環であるこのような融合２環式環系については、付着点は、炭素環式芳香族環又はヘテロシクロアルキル環にあり得る。置換ベンゼン誘導体から形成され環原子に自由原子価を有する２価のラジカルは、置換フェニレンラジカルと命名される。自由原子価をもつ炭素原子から１つの水素原子を除去することにより、名前が「−イル」で終わる一価の多環式炭化水素から誘導された２価のラジカルは、対応する一価ラジカルの名前に「−イデン」を加えることにより命名され、例えば２つの付着点をもつナフチル基はナフチリデンと呼ばれる。しかしながら、アリールは、以下で別途定義されるヘテロアリールをいかなる形であれ包含せず又これと重複することはない。従って、単数又は複数の炭素環式芳香族環がヘテロシクロアルキル芳香族環と融合される場合、結果として得られた環系は、本書に定義される通り、アリールではなくヘテロアリールである。
【００３８】
「アリールオキシ」という用語は、基−Ｏ−アリールを意味する。
【００３９】
「ハロ」という用語は、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードを内含し、「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を内含する。
【００４０】
「ハロアルキル」というのは、ハロゲン原子の最大許容可能数を最多として１個以上のハロゲン原子で置換された規定数の炭素原子を有する上述の通りのアルキルを表わす。ハロアルキルの例としては、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、２−フルオロエチル及びペンタフルオロエチルが含まれるが、これらに制限されるわけではない。
【００４１】
「ヘテロアリール」は、
−  Ｎ、Ｏ及びＳの中から選択された単数又は複数の、例えば１〜４個の又は一部の実施形態においては１〜３個のヘテロ原子を含有し、残りの環原子が炭素である、５員〜７員の芳香族単環式環、及び
−  Ｎ、Ｏ及びＳの中から選択された単数又は複数の、例えば１〜４個の又は一部の実施形態においては１〜３個のヘテロ原子を含有し、残りの環原子が炭素であり、少なくとも１つのヘテロ原子が芳香族環の中に存在している、２環式ヘテロシクロアルキル環、
を包含する。
例えばヘテロアリールは、５員〜７員のシクロアルキル環に融合された５員〜７員のヘテロシクロアルキル芳香族環を内含する。環の１つのみが単数又は複数のヘテロ原子を含有しているこのような融合２環式ヘテロアリール環系については、付着点は、ヘテロ芳香族環又はシクロアルキル環にあり得る。ヘテロアリール基内のＳ及びＯ原子の総数が１を上回らない場合、これらのヘテロ原子は互いに隣接していない。一部の実施形態においては、ヘテロアリール基内のＳ及びＯ原子の総数は２以下である。一部の実施形態においては、芳香族ヘテロ環内のＳ及びＯ原子の総数は１以下である。ヘテロアリールの例としては、（優先順位１が割当てられた連結位置から番号づけして）２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２，３−ピラジニル、３，４−ピラジニル、２，４−ピリミジニル、３，５−ピリミジニル、２，３−ピラゾリニル、２，４−イミダゾリニル、イソキサゾリニル、オキサゾリニル、チアゾリニル、チアジアゾリニル、テトラゾリル、チエニル、ベンゾチオフェニル、フラニル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリニル、インドリニル、ピリディジニル、トリアゾリル、キノリニル、ピラゾリル及び５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリンが含まれるがこれに制限されるわけではない。自由原子価をもつ原子から１つの水素原子を除去することによって、名前が「−イル」で終わる１価ヘテロアリールラジカルから誘導された２価のラジカルは、対応する一価ラジカルの名前に「−イデン」を加えることによって命名され、例えば２つの付着点をもつピリジル基はピリジリデンと呼ばれる。ヘテロアリールは以上で定義づけした通りのアリールを包含せず、又これと重複することもない。
【００４２】
置換ヘテロアリールは又、ピリジニルＮ−酸化物といったような、単数又は複数の酸化物（−Ｏ-）置換基で置換された環系をも内含している。
【００４３】
「ヘテロアリールアルキル」という用語中で、ヘテロアリール及びアルキルは本書で定義される通りであり、付着点は、アルキル基上にある。この用語は、ピリジルメチル、チオフェニルメチル及び（ピロリル）１−エチルを包含するが、これに制限されるわけではない。
【００４４】
「ヘテロシクロアルキル」というのは、酸素、硫黄及び窒素ならびにこれらのヘテロ原子のうちの少なくとも１つを含む組合せの中から独立して選択された１〜３個のヘテロ原子に加えて少なくとも２つの炭素原子を含有する３〜７個の環原子を通常伴っている単一の脂肪族環を意味する。適切なヘテロシクロアルキル基としては、例えば（優先順位１として割当てられた連結位置から番号付けされて）、２−ピロリニル、２，４−イミダゾリジニル、２，３−ピラゾリジニル、２−ピペリジル、３−ピペリジル、４−ピペリジル及び２，５−ピペリジニルを内含する。（酸素が優先順位１として割当てられ番号づけされている）２−モルホリニル及び３−モルホリニルを含めたモルホリニル基も同様に考慮されている。置換ヘテロシクロアルキルは同様に、ピペリジニルＮ−オキシド、モルホリニル−Ｎ−オキシド、１−オキソ−１−チオモルホリニル及び１，１−ジオキソ−１−チオモルホリニルといったような単数又は複数のオキソ部分で置換された環系をも内含する。
【００４５】
「カルバミミドイル」は基−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ2を意味する。
【００４６】
「置換カルバミミドイル」というのは基−Ｃ（＝ＮＲe）ＮＲfＲgを意味し、ここでＲe、Ｒf及びＲgは、そのうちの少なくとも１つが水素でないことを条件として、水素  任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルの中から独立して選択され、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロアリールはそれぞれに、単数又は複数（例えば最高５個、例えば最高３個）の水素原子が、
−Ｒa、−ＯＲb、−Ｏ（Ｃ1−Ｃ2アルキル）Ｏ−（例えばメチレンジオキシ−）、−ＳＲb、グアニジン、単数又は複数のグアニジン水素が低級アルキル基で独立して置き換えられているグアニジン、−ＮＲbＲc、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＣＯＲb、−ＣＯ2Ｒb、−ＣＯＮＲbＲc、−ＯＣＯＲb、−ＯＣＯ2Ｒa、−ＯＣＯＮＲbＲc、−ＮＲcＣＯＲb、−ＮＲcＣＯ2Ｒa、−ＮＲcＣＯＮＲbＲc、−ＣＯ2Ｒb、−ＣＯＮＲbＲc、−ＮＲcＣＯＲb、−ＳＯＲa、−ＳＯ2Ｒa、−ＳＯ2ＮＲbＲc及び−ＮＲcＳＯ2Ｒa、の中から独立して選択された置換基により置き換えられているアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロアリールを意味し、式中、
Ｒaは、任意に置換されたＣ1−Ｃ6アルキル、任意に置換されたアリール及び任意に置換されたヘテロアリールの中から選択され、
ＲbはＨ、任意に置換されたＣ1−Ｃ6アルキル、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたヘテロアリールであり、  
Ｒcは、水素及び任意に置換されたＣ1−Ｃ4アルキルの中から独立して選択されており、そうでなければ、
Ｒb及びＲc及びそれらが付着している窒素は、任意に置換されたヘテロシクロアルキル基であり、
ここで各々の任意に置換された基は、Ｃ1−Ｃ4アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ1−Ｃ4アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ1−Ｃ4アルキル−、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、−ＯＣ1−Ｃ4アルキル、−ＯＣ1−Ｃ4アルキルフェニル、−Ｃ1−Ｃ4アルキル−ＯＨ、−ＯＣ1−Ｃ4ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ2、−Ｃ1−Ｃ4アルキル−ＮＨ2、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）（Ｃ1−Ｃ4アルキルフェニル）、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4アルキルフェニル）、シアノ、ニトロ、（シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールのための置換基としての）オキソ、−ＣＯ2Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ4アルキル、−ＣＯＮ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＣＯＮＨ2、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（フェニル）、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ4フェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ4アルキル、−ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＳＯ2（フェニル）、−ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル）、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＳＯ2ＮＨ（フェニル）、−ＮＨＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＮＨＳＯ2（フェニル）及び−ＮＨＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル）、の中から独立して選択された１個、２個又は３個といったような単数又は複数の置換基で独立して置換されているか又は未置換である。
【００４７】
本書で使用されている「変調」という用語は、化合物の不在下でのキナーゼの活性との関係における、構造式１の化合物の存在に対する直接的又は間接的応答としてのキナーゼ活性の変化を意味する。該変化は、活性の増大又は活性の減少であり得、キナーゼと化合物の直接的相互作用に起因し得、そうでなければそれ自体キナーゼ活性に影響を及ぼす単数又は複数のその他の因子と化合物の相互作用に起因し得る。例えば、化合物の存在は、例えばキナーゼに対し直接結合することにより、又は直接的又は間接的にもう１つの因子がキナーゼ活性を増大又は減少させるようにすることによって、又は細胞又は生体内に存在するキナーゼの量を（直接的又は間接的に）増大又は減少させることにより、キナーゼ活性を増大又は減少させ得る。
【００４８】
「スルファニル」という用語は、−Ｓ−（任意置換（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）、−Ｓ−（任意置換アリール）、−Ｓ−（任意置換ヘテロアリール）及び−Ｓ−（任意置換ヘテロシクロアルキル）という基を内含する。従って、スルファニルは基Ｃ1−Ｃ6アルキルスルファニルを内含する。
【００４９】
「スルフィニル」という用語は、−Ｓ（Ｏ）−Ｈ、−Ｓ（Ｏ）（任意置換（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−任意置換アリール）、−Ｓ（Ｏ）−任意置換ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（任意置換ヘテロシクロアルキル）；及び−Ｓ（Ｏ）−（任意置換アミノ）といった基を内含する。
【００５０】
「スルホニル」という用語は、−Ｓ（Ｏ2）−Ｈ、−Ｓ（Ｏ2）−（任意置換（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）、−Ｓ（Ｏ2）−任意置換アリール）、−Ｓ（Ｏ2）−任意置換ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ2）（任意置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ2）−（任意置換アルコキシ）、−Ｓ（Ｏ2）−任意置換アリールオキシ）、−Ｓ（Ｏ2）−任意置換ヘテロアリールオキシ）、−Ｓ（Ｏ2）−（任意置換ヘテロシクリルオキシ）及び−Ｓ（Ｏ2）−（任意置換アミノ）といった基を内含する。
【００５１】
「置換（された）」という用語は、指定された原子又は基の上の任意の単数又は複数の水素が、該指定原子の通常の原子価を超えないことを条件として指示された群からの選択物で置き換えられることを意味する。置換基がオキソ（すなわち＝Ｏ）である場合には、該原子上の２つの水素が置き換えられる。置換基及び／又は変数の組合せは、かかる組合せが、安定した化合物又は有用な合成中間体を結果としてもたらす場合にのみ許容可能である。安定した化合物又は安定した構造というのは、反応混合物からの単離及び少なくとも実用性をもつ作用物質としてのその後の処方を生き延びるのに充分なほど堅牢なものである化合物を暗示するものである。相反する規定のないかぎり、置換基はコア構造内にその名前が入る。例えば、可能な置換基として（シクロアルキル）アルキルが記載されている場合、コア構造に対するこの置換基の付着点はアルキル部分内にある。
【００５２】
「置換」アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールという用語は、相反する定義が明示的になされているのでないかぎり、それぞれに単数又は複数（例えば最高５個、例えば最高３個）の水素原子が、
−Ｒa、−ＯＲb、−Ｏ（Ｃ1−Ｃ2アルキル）Ｏ−（例えばメチレンジオキシ−）、−ＳＲb、グアニジン、単数又は複数のグアニジン水素が低級アルキル基で置き換えられているグアニジン、−ＮＲbＲc、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＣＯＲb、−ＣＯ2Ｒb、−ＣＯＮＲbＲc、−ＯＣＯＲb、−ＯＣＯ2Ｒa、−ＯＣＯＮＲbＲc、−ＮＲcＣＯＲb、−ＮＲcＣＯ2Ｒa、−ＮＲcＣＯＮＲbＲc、−ＣＯ2Ｒb、−ＣＯＮＲbＲc、−ＮＲcＣＯＲb、−ＳＯＲa、−ＳＯ2Ｒa、−ＳＯ2ＮＲbＲc及び−ＮＲcＳＯ2Ｒa、の中から独立して選択された置換基により置き換えられているアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロアリールを意味し、式中、
Ｒaは、任意に置換されたＣ1−Ｃ6アルキル、任意に置換されたアリール及び任意に置換されたヘテロアリールの中から選択され、
Ｒbは、Ｈ、任意に置換されたＣ1−Ｃ6アルキル、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｒcは、水素及び任意に置換されたＣ1−Ｃ4アルキルの中から独立して選択されており、そうでなければ、
Ｒb及びＲc及びそれらが付着している窒素が任意に置換されたヘテロシクロアルキル基であり、
ここで各々の任意に置換された基は、Ｃ1−Ｃ4アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ1−Ｃ4アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ1−Ｃ4アルキル−、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、−ＯＣ1−Ｃ4アルキル、−ＯＣ1−Ｃ4アルキルフェニル、−Ｃ1−Ｃ4アルキル−ＯＨ、−ＯＣ1−Ｃ4ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ2、−Ｃ1−Ｃ4アルキル−ＮＨ2、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）（ＣＲc４アルキルフェニル）、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4アルキルフェニル）、シアノ、ニトロ、（ヘテロアリールのための置換基としての）オキソ、−ＣＯ2Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ4アルキル、−ＣＯＮ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＣＯＮＨ2、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（フェニル）、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ4フェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ4アルキル、−ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＳＯ2（フェニル）、−ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル）、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＳＯ2ＮＨ（フェニル）、−ＮＨＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＮＨＳＯ2（フェニル）及び−ＮＨＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル）の中から独立して選択された１個、２個又は３個といったような単数又は複数の置換基で独立して置換されているか又は未置換である。
【００５３】
「置換アシル」という用語は、（置換アルキル）−Ｃ（Ｏ）−；（置換シクロアルキル）−Ｃ（Ｏ）−；（置換アリール）−Ｃ（Ｏ）−；（置換ヘテロアリール）−Ｃ（Ｏ）−；及び（置換ヘテロシクロアルキル）−Ｃ（Ｏ）−といった基を意味し、ここで該基はカルボニル官能基を通して親構造に付着されており、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは、それぞれに、単数又は複数（例えば最高５個、例えば最高３個）の水素原子が、
−Ｒa、−ＯＲb、−Ｏ（Ｃ1−Ｃ2アルキル）Ｏ−（例えばメチレンジオキシ−）、−ＳＲb、グアニジン、単数又は複数のグアニジン水素が低級アルキル基で置き換えられているグアニジン、−ＮＲbＲc、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＣＯＲb、−ＣＯ2Ｒb、−ＣＯＮＲbＲc、−ＯＣＯＲb、−ＯＣＯ2Ｒa、−ＯＣＯＮＲbＲc、−ＮＲcＣＯＲb、−ＮＲcＣＯ2Ｒa、−ＮＲcＣＯＮＲbＲc、−ＣＯ2Ｒb、−ＣＯＮＲbＲc、−ＮＲcＣＯＲb、−ＳＯＲa、−ＳＯ2Ｒa、−ＳＯ2ＮＲbＲc及び−ＮＲcＳＯ2Ｒa、の中から独立して選択された置換基により置き換えられているアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルを意味し、式中、
Ｒaは、任意に置換されたＣ1−Ｃ6アルキル、任意に置換された置換アリール及び任意に置換されたヘテロアリールの中から選択され、
Ｒbは、Ｈ、任意に置換されたＣ1−Ｃ6アルキル、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｒcは、水素及び任意に置換されたＣ1−Ｃ4アルキルの中から独立して選択されており、そうでなければ、
Ｒb及びＲc及びそれらが付着している窒素が任意に置換されたヘテロシクロアルキル基であり、
ここで各々の任意に置換された基は、Ｃ1−Ｃ4アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ1−Ｃ4アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ1−Ｃ4アルキル−、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、−ＯＣ1−Ｃ4アルキル、−ＯＣ1−Ｃ4アルキルフェニル、−Ｃ1−Ｃ4アルキル−ＯＨ、−ＯＣ1−Ｃ4ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ2、−Ｃ1−Ｃ4アルキル−ＮＨ2、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）（ＣＲc４アルキルフェニル）、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4アルキルフェニル）、シアノ、ニトロ、（ヘテロアリールのための置換基としての）オキソ、−ＣＯ2Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ4アルキル、−ＣＯＮ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＣＯＮＨ2、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（フェニル）、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ4フェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ4アルキル、−ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＳＯ2（フェニル）、−ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル）、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＳＯ2ＮＨ（フェニル）、−ＮＨＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＮＨＳＯ2（フェニル）及び−ＮＨＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル）、の中から独立して選択された１個、２個又は３個といったような単数又は複数の置換基で独立して置換されているか又は未置換である。
【００５４】
「置換アルコキシ」という用語は、アルキル成分が置換されているアルコキシ（すなわち−Ｏ−（置換アルキル）を意味し、ここで「置換アルキル」）は、単数又は複数（例えば最高５個、例えば最高３個）の水素原子が、
−Ｒa、−ＯＲb、−Ｏ（Ｃ1−Ｃ2アルキル）Ｏ−（例えばメチレンジオキシ−）、−ＳＲb、グアニジン、単数又は複数のグアニジン水素が低級アルキル基で置き換えられているグアニジン、−ＮＲbＲc、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＣＯＲb、−ＣＯ2Ｒb、−ＣＯＮＲbＲc、−ＯＣＯＲb、−ＯＣＯ2Ｒa、−ＯＣＯＮＲbＲc、−ＮＲcＣＯＲb、−ＮＲcＣＯ2Ｒa、−ＮＲcＣＯＮＲbＲc、−ＣＯ2Ｒb、−ＣＯＮＲbＲc、−ＮＲcＣＯＲb、−ＳＯＲa、−ＳＯ2Ｒa、−ＳＯ2ＮＲbＲc及び−ＮＲcＳＯ2Ｒa、の中から独立して選択された置換基により置き換えられているアルキルを意味し、式中、
Ｒaは、任意に置換されたＣ1−Ｃ6アルキル、任意に置換された置換アリール及び任意に置換されたヘテロアリールの中から選択され、
Ｒbは、Ｈ、任意に置換されたＣ1−Ｃ6アルキル、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｒcは、水素及び任意に置換されたＣ1−Ｃ4アルキルの中から選択されており、そうでなければ、
Ｒb及びＲc及びそれらが付着している窒素が任意に置換されたヘテロシクロアルキル基であり、
ここで各々の任意に置換された基は、Ｃ1−Ｃ4アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ1−Ｃ4アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ1−Ｃ4アルキル−、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、−ＯＣ1−Ｃ4アルキル、−ＯＣ1−Ｃ4アルキルフェニル、−Ｃ1−Ｃ4アルキル−ＯＨ、−ＯＣ1−Ｃ4ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ2、−Ｃ1−Ｃ4アルキル−ＮＨ2、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）（ＣＲc４アルキルフェニル）、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4アルキルフェニル）、シアノ、ニトロ、（ヘテロアリールのための置換基としての）オキソ、−ＣＯ2Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ4アルキル、−ＣＯＮ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＣＯＮＨ2、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（フェニル）、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ4フェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ4アルキル、−ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＳＯ2（フェニル）、−ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル）、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＳＯ2ＮＨ（フェニル）、−ＮＨＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＮＨＳＯ2（フェニル）及び−ＮＨＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル）、の中から独立して選択された１個、２個又は３個といったような単数又は複数の置換基で独立して置換されているか又は未置換である。一部の実施形態においては、置換アルコキシ基は、「ポリアルコキシ」又は−Ｏ−（任意置換アルキレン）−（任意置換アルコキシ）であり、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3といった基及びポリエチレングリコールといったようなグリコールエーテル残基及び−Ｏ（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）xＣＨ3（なお式中、ｘは２〜２０、例えば２〜１０、例えば２〜５という整数である）を内含する。もう１つの置換アルコキシ基は、ヒドロキシアルコキシ又は−ＯＣＨ2（ＣＨ2）yＯＨ（なお式中ｙは１〜１０例えば１〜４といった整数である）である。
【００５５】
「置換アルコキシカルボニル」という用語は、（置換アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味し、ここで該基はカルボニル官能基を通して親構造に付着され、置換（抜け）は、単数又は複数（例えば最高５個、例えば最高３個）の水素原子が、
−Ｒa、−ＯＲb、−Ｏ（Ｃ1−Ｃ2アルキル）Ｏ−（例えばメチレンジオキシ−）、−ＳＲb、グアニジン、単数又は複数のグアニジン水素が低級アルキル基で置き換えられているグアニジン、−ＮＲbＲc、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＣＯＲb、−ＣＯ2Ｒb、−ＣＯＮＲbＲc、−ＯＣＯＲb、−ＯＣＯ2Ｒa、−ＯＣＯＮＲbＲc、−ＮＲcＣＯＲb、−ＮＲcＣＯ2Ｒa、−ＮＲcＣＯＮＲbＲc、−ＣＯ2Ｒb、−ＣＯＮＲbＲc、−ＮＲcＣＯＲb、−ＳＯＲa、−ＳＯ2Ｒa、−ＳＯ2ＮＲbＲc及び−ＮＲcＳＯ2Ｒa、の中から独立して選択された置換基により置き換えられているアルキルを意味し、式中、
Ｒaは、任意に置換されたＣ1−Ｃ6アルキル、任意に置換された置換アリール及び任意に置換されたヘテロアリールの中から選択され、
Ｒbは、Ｈ、任意に置換されたＣ1−Ｃ6アルキル、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｒcは、水素及び任意に置換されたＣ1−Ｃ4アルキルの中から選択されており、そうでなければ、
Ｒb及びＲc及びそれらが付着されている窒素は、任意に置換されたヘテロシクロアルキル基であり、
ここで各々の任意に置換された基は、Ｃ1−Ｃ4アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ1−Ｃ4アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ1−Ｃ4アルキル−、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、−ＯＣ1−Ｃ4アルキル、−ＯＣ1−Ｃ4アルキルフェニル、−Ｃ1−Ｃ4アルキル−ＯＨ、−ＯＣ1−Ｃ4ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ2、−Ｃ1−Ｃ4アルキル−ＮＨ2、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）（ＣＲc４アルキルフェニル）、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4アルキルフェニル）、シアノ、ニトロ、（ヘテロアリールのための置換基としての）オキソ、−ＣＯ2Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ4アルキル、−ＣＯＮ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＣＯＮＨ2、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（フェニル）、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ4フェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ4アルキル、−ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＳＯ2（フェニル）、−ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル）、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＳＯ2ＮＨ（フェニル）、−ＮＨＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＮＨＳＯ2（フェニル）及び−ＮＨＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル）、の中から独立して選択された１個、２個又は３個といったような単数又は複数の置換基で独立して置換されているか又は未置換である。
【００５６】
「置換アミノ」というのは基ＮＨＲd又はＮＲdＲdを意味し、ここで各々のＲdは、１つのＲdだけがヒドロキシルであることを条件として、独立してヒドロキシ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアシル、アミノカルボニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、アルコキシカルボニル、スルフィニル及びスルホニルの中から選択され、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロアリールはそれぞれに、単数又は複数（例えば最高５個、例えば最高３個）の水素原子が、
−Ｒa、−ＯＲb、−Ｏ（Ｃ1−Ｃ2アルキル）Ｏ−（例えばメチレンジオキシ−）、−ＳＲb、グアニジン、単数又は複数のグアニジン水素が低級アルキル基で置き換えられているグアニジン、−ＮＲbＲc、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＣＯＲb、−ＣＯ2Ｒb、−ＣＯＮＲbＲc、−ＯＣＯＲb、−ＯＣＯ2Ｒa、−ＯＣＯＮＲbＲc、−ＮＲcＣＯＲb、−ＮＲcＣＯ2Ｒa、−ＮＲcＣＯＮＲbＲc、−ＣＯ2Ｒb、−ＣＯＮＲbＲc、−ＮＲcＣＯＲb、−ＳＯＲa、−ＳＯ2Ｒa、−ＳＯ2ＮＲbＲc及び−ＮＲcＳＯ2Ｒa、の中から独立して選択された置換基により置き換えられているアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロアリールを意味し、式中、
Ｒaは、任意に置換されたＣ1−Ｃ6アルキル、任意に置換された置換アリール及び任意に置換されたヘテロアリールの中から選択され、
Ｒbは、Ｈ、任意に置換されたＣ1−Ｃ6アルキル、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｒcは、水素及び任意に置換されたＣ1−Ｃ4アルキルの中から選択されており、そうでなければ、
Ｒb及びＲc及びそれらが付着されている窒素は、任意に置換されたヘテロシクロアルキル基であり、
ここで各々の任意に置換された基は、Ｃ1−Ｃ4アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ1−Ｃ4アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ1−Ｃ4アルキル−、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、−ＯＣ1−Ｃ4アルキル、−ＯＣ1−Ｃ4アルキルフェニル、−Ｃ1−Ｃ4アルキル−ＯＨ、−ＯＣ1−Ｃ4ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ2、−Ｃ1−Ｃ4アルキル−ＮＨ2、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）（ＣＲc４アルキルフェニル）、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4アルキルフェニル）、シアノ、ニトロ、（ヘテロアリールのための置換基としての）オキソ、−ＣＯ2Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ4アルキル、−ＣＯＮ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＣＯＮＨ2、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（フェニル）、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ4フェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ4アルキル、−ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＳＯ2（フェニル）、−ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル）、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＳＯ2ＮＨ（フェニル）、−ＮＨＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＮＨＳＯ2（フェニル）及び−ＮＨＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル）、の中から独立して選択された１個、２個又は３個といったような単数又は複数の置換基で独立した置換されているか又は未置換であり、
ここで任意に置換されたアシル、アミノカルボニル、アルコキシカルボニル、スルフィニル及びスルホニルは本書で定義づけされた通りである。
【００５７】
「置換アミノ」という用語は、各々上述の通りのＮＨＲd及びＮＲdＲdといった基のＮ−酸化物を意味する。Ｎ−酸化物は、例えば過酸化水素又はｍ−クロロペルオキシ安息香酸により対応するアミノ基を処理することによって調製可能である。当業者であれば、Ｎ−酸化を実施するための反応条件を熟知している。
【００５８】
構造式１の化合物は、構造式１の化合物の光学異性体、ラセミ化合物及びそれらのその他の混合物を内含するが、これに制限されるわけではない。これらの状況下においては、単一の光学異性体又はジアステレオマー、すなわち光学的に活性な形態は、非対称合成又はラセミ化合物の分割によって得ることができる。ラセミ化合物の分割は、例えば、分割剤の存在下での結晶化、又は例えばキラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）カラムを用いたクロマトグラフィーといったような従来の方法によって達成可能である。さらに、構造式１の化合物は、炭素−炭素２重結合を伴う化合物のＺ−及びＥ−形態（又はシス−及びトランス−形態）を内含する。構造式１の化合物がさまざまな互変異性型で存在する場合、本発明の化学物質は、該化合物の全ての互変異性型を内含する。構造式１の化合物は同様に、多形体及びクラスレートを含む結晶形態をも内含する。
【００５９】
本発明の化学物質には、構造式１の化合物及びその全ての薬学的に受容可能な形態が含まれるが、これに制限されるわけではない。本書で引用されている化合物の薬学的に受容可能な形態には、その薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、非共有結合複合体、プロドラッグ及び混合物が含まれる。一部の実施形態においては、本書で記述されている化合物は、薬学的に受容可能な塩の形をしている。従って、「化学物質」（単複）という用語は同様に、薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、非共有結合複合体、プロドラッグ及び混合物をも包含する。
【００６０】
「薬学的に受容可能な塩」としては、無機酸を伴う塩例えば塩酸塩、リン酸塩、二リン酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、スルフィン酸塩、硝酸塩及びそれに類似する塩、ならびに有機酸を伴う塩例えばリンゴ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、２−ヒドロキシエチルスルホン酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、及びアルカン酸塩例えば酢酸塩、ＨＯＯＣ−（ＣＨ2）n−ＣＯＯＨ（なおここでｎは０〜４である）及びこれに類する塩が含まれるが、これに制限されるわけではない。同様にして、薬学的に受容可能なカチオンには、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アルミニウム、リチウム及びアンモニウムが含まれるが、これに制限されるわけではない。
【００６１】
さらに、構造式１の化合物が酸付加塩として得られる場合、酸性塩の溶液を塩基性化することによって遊離塩基を得ることができる。換言すると、生成物が遊離塩基である場合、付加塩特に薬学的に受容可能な付加塩は、塩基化合物から酸付加塩を調製するための従来の手順に従って、適切な有機溶媒中に遊離塩基を溶解させ溶液を酸で処理することによって生産可能である。当業者であれば、毒性の無い薬学的に受容可能な付加塩を調製するために使用可能であるさまざまな合成方法を認識することだろう。
【００６２】
上述の通り、プロドラッグも同様に、例えば構造式１の化合物のエステル又はアミド誘導体などのように、化学物質の範囲内に入る。プロドラッグという用語は、患者に投与された時点、例えばプロドラッグの代謝プロセッシングの時点で構造式１の化合物となるあらゆる化合物を内含する。プロドラッグの例としては、構造式１の化合物内の官能基（例えばアルコール又はアミノ基）の酢酸塩、蟻酸塩、及び安息香酸塩及びそれに類似した誘導体が含まれるが、これに制限されるわけではない。
【００６３】
「溶媒和物」という用語は、溶媒と化合物の相互作用により形成された化学物質を意味する。適切な溶媒和物は、一水和物及びヘミ水和物を含む水和物といった薬学的に受容可能な溶媒和物である。
【００６４】
「キレート」という用語は、２カ所（又はそれ以上の点）での金属イオンに対する化合物の配位により形成される化学物質を意味する。
【００６５】
「非共有結合複合体」という用語は、化合物と分子の間に共有結合が形成されない、１つの化合物ともう１つの分子の相互作用によって形成される化学物質を意味する。例えば、複合体形成は、ファンデルワールス相互作用、水素結合、及び静電相互作用（イオン結合とも呼ばれる）を通して発生する。
【００６６】
「水素結合」という用語は、電気陰性原子（水素結合受容体としても知られる）と（水素結合供与体としても知られる）第２の比較的電気陰性である原子に付着した水素原子の間の１会合形態を意味する。適切な水素結合供与体及び受容体は、医薬品化学において充分に理解されているものである（G. C. Pimentel及びA. L. McClellan, The Hydrogen Bond, Freeman, San Francisco, 1960; R. Taylor及びO. Kennard,「有機結晶中の水素結合の幾何形状」、Accounts of Chemical, 17, pp. 320-326 (1984)）。
【００６７】
「水素結合受容体」というのは、酸素又は窒素、特にｓｐ2−ハイブリッド形成されている酸素又は窒素、エーテル酸素又はスルホキシド又はＮ−酸化物の酸素を含む基を意味する。
【００６８】
「水素結合供与体」という用語は、環窒素を含有する水素基又は環窒素を含有するヘテロアリール基を担持するヘテロ芳香族炭素、酸素又は窒素を意味する。
【００６９】
「薬理作用団」という用語は当該技術分野において既知であり、本書で使用される通り、Ｂｔｋの阻害といったような酵素の阻害などの選択された生化学効果を及ぼす能力をもつ分子部分を意味する。選択された薬理作用団は、複数の生化学的効果を有することができ、例えば１つのレセプタ（又は酵素）の阻害物質及び第２のレセプタ（又は酵素）のアンタゴニスト、アゴニスト又は部分アゴニストであり得る。治療薬には、同じ又は異なる生化学活性を有し得る単数又は複数の薬理作用団が含まれ得る。
【００７０】
本書で使用する「基」、「ラジカル」又は「フラグメント」という用語は同義語であり、分子の結合又はその他のフラグメントに対して付着可能な分子の官能基又はフラグメントを表わすものとして意図されている。
【００７１】
「活性作用物質」という用語は、生物活性をもつ化学物質を表わすものとして使用される。一部の実施形態においては、「活性作用物質」は薬学的有用性をもつ化合物である。例えば、活性作用物質は、抗癌治療薬であり得る。
【００７２】
「治療上有効な量」の本発明の化学物質というのは、ヒト又は非ヒト患者に投与された時点で症候の改善、疾病の進行の減速又は疾病の予防といったような治療上の利益を提供するのに有効な量を意味し、例えば治療上有効な量は、Ｂｔｋ活性の阻害に応答して疾病の症候を低減させるのに充分な量であり得る。一部の実施形態においては、治療上有効な量というのは、癌の症候、アレルギー性疾患の症候、自己免疫及び／又は炎症性疾患の症候又は急性炎症反応の症候を低減させるのに充分な量である。一部の実施形態においては、治療上有効な量というのは、生体内の検出可能な癌細胞の数を減少させ、癌性腫瘍の成長を検出可能な形で減速又は停止させるのに充分な量である。一部の実施形態においては、治療上有効な量というのは、癌性腫瘍を縮小させるのに充分な量である。或る種の状況下では、癌患者は、癌に侵されている症候を呈さない可能性がある。一部の実施形態では、治療上有効な量の化学物質というのは、患者の血液、血清又は組織内の癌性細胞又は癌マーカーの増大を有意に防止する又はその検出可能なレベルを有意に減少させるのに充分な量である。アレルギー性疾患及び／又は自己免疫性及び／又は炎症性疾患及び／又は急性炎症反応を治療するための本書で記述されている方法においては、治療上有効な量は同様に、患者に投与された時点で疾病の進行を検出可能な形で減速させるか又はその化学物質が投与された患者がアレルギー性疾患及び／又は自己免疫性及び／又は炎症性疾患及び／又は急性炎症反応の症候を呈するのを防ぐのに充分な量でもあり得る。アレルギー性疾患及び／又は自己免疫性及び／又は炎症性疾患及び／又は急性炎症反応を治療するための本書で記述されているいくつかの方法においては、治療上有効な量は、患者の血液又は血清中のマーカータンパク質又は細胞型の量を検出可能な減少を生み出すのに充分な量でもあり得る。例えば、一部の実施形態においては、治療上有効な量は、Ｂ細胞の活性を有意な形で減少させるのに充分な、本書に記述されている化学物質の量である。もう１つの例では、一部の実施形態において、治療上有効な量はＢ細胞の数を有意な形で減少させるのに充分な、本書に記述されている化学物質の量である。もう１つの例では、一部の実施形態において、治療上有効な量は、重症筋無力症という病気をもつ患者の血液中の抗アセチルコリンレセプタ抗体のレベルを減少させるのに充分な、本書に記述されている化学物質の量である。
【００７３】
「阻害」という用語は、生物学的活性又はプロセスの基線活性の有意な減少を表わす。「Ｂｔｋ活性の阻害」というのは、少なくとも１つの化学物質の不在下でのＢｔｋの活性に比べた、本書に記述されている少なくとも１つの化学物質の存在に対する直接的又は間接的応答としてのＢｔｋ活性の減少を意味する。活性の減少は、Ｂｔｋとの化合物の直接的相互作用、又はそれ自体Ｂｔｋ活性に影響を及ぼす単数又は複数のその他の因子との本書に記述されている化学物質（単複）の相互作用に起因し得る。例えば、化学物質（単複）の存在は、Ｂｔｋに直接結合すること、（直接的又は間接的に）Ｂｔｋ活性がもう１つの因子によって減少させられるようにすること、又は（直接的又は間接的に）細胞又は生体内に存在するＢｔｋの量を減少させることによって、Ｂｔｋ活性を減少させ得る。
【００７４】
Ｂｔｋ活性の阻害は同様に、以下で記述するＡＴＰ加水分解検定といったようなＢｔｋ活性のための標準的生化学検定におけるＢｔｋ活性の観察可能な阻害をも意味する。一部の実施形態においては、本書に記述されている化学物質は、１マイクロモル以下のＩＣ50値を有する。一部の実施形態においては、該化学物質は１００ナノモル以下のＩＣ50値を有する。一部の実施形態においては、化学物質は１０ナノモル以下のＩＣ50値を有する。
【００７５】
「Ｂ細胞活性の阻害」というのは、少なくとも１つの化学物質の不在下でのＢ細胞の活性に比べた、本書に記述されている少なくとも１つの化学物質の存在に対する直接的又は間接的応答としてのＢ細胞活性の減少を意味する。活性の減少は、Ｂｔｋ又はそれ自体Ｂ細胞活性に影響を及ぼす単数又は複数のその他の因子との化合物の直接的相互作用に起因し得る。
【００７６】
Ｂ細胞活性の阻害は同様に、以下で記述する検定といったような標準的生化学検定におけるＣＤ８６発現の観察可能な阻害をも意味する。一部の実施形態においては、本書に記述されている化学物質は、１０マイクロモル以下のＩＣ50値を有する。一部の実施形態においては、該化学物質は１マイクロモル以下のＩＣ50値を有する。一部の実施形態においては、化学物質は５００ナノモル以下のＩＣ50値を有する。
【００７７】
「Ｂ細胞活性」には同様に、単数又は複数のさまざまなＢ細胞膜レセプタ又は膜結合免疫グロブリン例えばＩｇＭ、ＩｇＧ及びＩｇＤの活性化、再分配、再組織又はキャッピングも含まれる。大部分のＢ細胞は同様に、抗原−抗体複合体又は凝集ＩｇＧの形をしたＩｇＧのＦｃ部分のための膜レセプタを有することもできる。Ｂ細胞は同様に、例えばＣ３ｂ、Ｃ３ｄ、Ｃ４及びＣｌｑの補体の活性化された構成要素のための膜レセプタをも担持する。これらのさまざまな膜レセプタ及び膜結合免疫グロブリンは膜移動性を有し、シグナル形質導入を開始し得る再分配及びキャッピングを受け得る。
【００７８】
Ｂ細胞活性は同様に、抗体又は免疫グロブリンの合成又は産生をも内含する。免疫グロブリンは、Ｂ細胞系列により合成され、共通の構造的特長及び構造単位を有する。アミノ酸配列を含むその重鎖の差異及びポリペプチド鎖の長さに基づいて５クラスの免疫グロブリンすなわちＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ、ＩｇＤ及びＩｇＥが認識される。一定の与えられた抗原に対する抗体は、免疫グロブリンの全クラス又はいくつかのクラスにおいて検出され得るか又は免疫グロブリンの単一のクラス又はサブクラスに制限され得る。例えば、ＩｇＭ免疫グロブリンとしてリウマチ因子（ＩｇＧに対する抗体）が認識されることが最も多いが、これはＩｇＧ又はＩｇＡで構成される可能性もある。
【００７９】
さらに、Ｂ細胞活性は同様に、前駆体Ｂリンパ球からＢ細胞クローン性拡張（増殖）及び、その他の細胞からのサイトカインシグナル及び抗原結合と併せて発生する抗体合成性血漿細胞への分化を導く一連の事象を含むように意図されている。
【００８０】
「Ｂ細胞増殖の阻害」というのは、例えばリンパ腫Ｂ細胞などの癌性Ｂ細胞といった異常なＢ細胞の増殖の阻害及び／又は正常な非罹患Ｂ細胞の阻害の増殖の阻害を意味する。「Ｂ細胞増殖の阻害」という用語は、インビトロ又はインビボのいずれかでのＢ細胞数のあらゆる有意な減少を表わす。かくして、インビトロでのＢ細胞増殖の阻害は、化学物質（単複）と接触させられていない対応試料と比べて、本書で記述された少なくとも１つの化学物質と接触させられたインビトロ試料中のＢ細胞数のあらゆる有意な減少であると考えられる。
【００８１】
Ｂ細胞増殖の阻害は同様に、本書に記述されている検定といったようなＢ細胞増殖についての標準的なチミジン取込み検定におけるＢ細胞増殖の観察可能な阻害をも意味する。一部の実施形態においては、該化学物質は１０マイクロモル以下のＩＣ50値を有する。一部の実施形態においては、化学物質は１マイクロモル以下のＩＣ50値を有する。一部の実施形態においては、化学物質は５００ナノモル以下のＩＣ50値を有する。
【００８２】
「アレルギー」又は「アレルギー性疾患」というのは、１つの物質（アレルゲン）に対する獲得過敏性を意味する。アレルギー性身体条件には、湿疹、アレルギー性鼻炎又は鼻感冒、花粉症、気管支喘息、じんましん（urticaria, hives）、及び食物アレルギー及びその他のアトピー性身体条件が含まれる。
【００８３】
「喘息」というのは、炎症、気道の狭窄及び吸入物質に対する気道の反応性の増大を特徴とする呼吸器系の障害を意味する。喘息は、排他的にではないものの往々にして、アトピー性又はアレルギー性の症候と合併している。
【００８４】
「有意な」という用語は、ｐ＜０．０５であるスチューデントＴ試験といったような統計的意義をもつ標準パラメータ試験において統計的に有意である検出可能なあらゆる変化を意味する。
【００８５】
「Ｂｔｋ活性の阻害に対する応答性をもつ疾病」というのは、Ｂｔｋキナーゼの阻害が、症候の改善、疾病進行の減速、発病の予防又は遅延又は或る種の細胞型（単球、Ｂ細胞、及びコスト細胞）の異常活性の阻害といったような治療的利益を提供する疾病である。
【００８６】
「治療」又は「治療する」というのは、次のことを含めた患者における疾病の治療を意味する：
ａ）  疾病を予防することすなわち疾病の臨床的症候を発生させないようにすること、
ｂ）  疾病を阻害すること、
ｃ）  臨床的症候の発達を減速させるか又は抑止すること、及び／又は
ｄ）  疾病を緩和させることすなわち臨床的症候の回帰をひき起こすこと。
【００８７】
「患者」というのは、治療、観察又は実験の目的であった又はそうなる予定の哺乳動物といったような動物を意味する。該発明の方法は、ヒトの療法及び獣医学の両方の利用分野において有用であり得る。一部の実施形態においては、患者は哺乳動物である。一部の実施形態においては、患者はヒトであり、かつ一部の実施形態においては、患者はネコ及びイヌの中から選ばれる。
【００８８】
ここで提供されているのは、
【化５】
2008533032.tif 000007
という構造式１のラジカルの中から選択された薬理作用団及びその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、非共有結合複合体、プロドラッグ及び混合物を含む少なくとも１つの化学物質において、
−  *が付着点を表わし、
−  Ｒ3が、任意に置換されたピペリジニル、ｔｅｒｔ−ブチル及びイソプロピルの中から選択され、かつ
−  ＸがＣＨ及びＮの中から選択され、かつ
−  Ｒ1及びＲ2は、Ｒ1及びＲ2のうちの少なくとも１つが水素であることを条件として、水素、低級アルキル及びハロの中から独立して選択されている、
少なくとも１つの化学物質である。
【００８９】
一部の実施形態においては、Ｒ1及びＲ2は独立して水素、メチル及びフレオロの中から選択されている。一部の実施形態においては、Ｒ1はメチル及びフルオロの中から選択され、Ｒ2は水素である。一部の実施形態においては、Ｒ2はメチル及びフルオロの中から選択され、Ｒ1が水素である。一部の実施形態においては、Ｒ1及びＲ2は独立してメチル及びフルオロの中から選択されている。
【００９０】
一部の実施形態においては、Ｒ3はｔｅｒｔ−ブチル及びｉｓｏ−プロピルの中から選択される。一部の実施形態においては、Ｒ3はｉｓｏ−プロピルである。一部の実施形態においては、Ｒ3は、アミノ、ヒドロキシ、任意に置換された低級アルキル、任意に置換された低級アルコキシ及びカルバモイルの中から独立して選択された１個又は２個の基で置換されたピぺリジニルである。一部の実施形態においては、Ｒ3はアミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシメトキシ及びカルバモイルの中から独立して選択された１個又は２個の基で任意に置換されたピペリジニルである。一部の実施形態においては、Ｒ3は、アミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシメトキシ、及びカルバモイルの中から独立して選択された１個又は２個の基で任意に置換されたピペリジン−１−イルである。一部の実施形態においては、Ｒ3はピペリジン−１−イルである。一部の実施形態においては、ＸはＣＨである。一部の実施形態においては、ＸはＮである。
【００９１】
或る種の実施形態においては、薬理作用団はもう１つのラジカルにカップリングされて、Ｂｔｋを阻害する能力をもつ化学物質を形成する。このその他のラジカルの構造は、以下でさらに記述されているように化学物質がＢｔｋを阻害するかぎり変動し得る。
【００９２】
同様に提供されているのは、
【化６】
2008533032.tif 000008
という構造式１Ａのラジカルの中から選択された薬理作用団及びその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、非共有結合複合体、プロドラック及び混合物を含む少なくとも１つの化学物質において、Ｒ1及びＲ2が上述の通りであり、Ｒ40が水素、ヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ、及びヘテロアリールの中から選択されている、少なくとも１つの化学物質である。
【００９３】
或る種の実施形態においては、Ｒ40は水素及び低級アルキルの中から選択される。
【００９４】
提供されているのは、
【化７】
2008533032.tif 000009
という構造式２の化合物及びその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、プロドラッグ及び混合物の中から選択された少なくとも１つの化学物質において、
−  Ｒが、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール及び任意に置換されたヘテロアリールの中から選択されており、
−  Ｍが、共有結合及び−ＣＨ＝ＣＨ−の中から選択されており、
−  Ｑが、
【化８】
2008533032.tif 000010
の中から選択されており、
ここで、Ｒ10及びＲ11は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びＣ1−Ｃ6ハロアルキルの中から独立して選択されており、
−  Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14及びＲ15が各々独立して、
・  水素、
・  Ｃ1−Ｃ6アルキル、
・  Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、
・  フェニル、
・  ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6アルキルオキシ）Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルコキシ、モノ−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノ、及びアミノ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）の中から独立して置換基が選択されている、１−、２−又は３−置換フェニルの中から選択された置換フェニル、
・  ヘテロアリール、及び
・  ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6アルキルオキシ）Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルコキシ、モノ−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノ、及びアミノ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）の中から独立して置換基が選択されている１−、２−又は３−置換ヘテロアリールの中から選択された置換ヘテロアリール、
の中から選択されており、
−  Ｚが、任意に置換されたフェニレン及び任意に置換されたピリジリデンの中から選択されており、
−  Ｗが、任意に置換されたヘテロアリール基であり、
−  Ｄは、Ｗがイミダゾ［１，２−Ａ］ピラジン基でなく、Ｄが水素でなく、かつ構造式２の化合物が（４−｛６−［（４−クロロ−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ピペリジン−１−イル−メタノンでないことを条件として、水素結合供与体である、
少なくとも１つの化学物質である。
【００９５】
或る種の実施形態においては、Ｒは任意に置換されたアリール及び任意に置換されたヘテロアリールの中から選択される。
【００９６】
或る種の実施形態においては、Ｒは、
−  フェニル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルファニル、スルホニル、任意に置換されたアミノ、低級アルコキシ、単数又は複数のハロで置換された低級アルキル、単数又は複数のハロで置換された低級アルコキシ、ヒドロキシで置換された低級アルキル、低級アルコキシで置換された低級アルキル、任意に置換されたピペリジニル及びヘテロアリールの中から選択されている１−、２−及び３置換フェニルの中から選択された置換フェニル、
−  ピリジル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ、任意に置換されたピペリジニル及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換ピリジルの中から選択された置換ピリジル、
−  ピリミジニル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ、任意に置換されたピペリジニル及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換ピリジルの中から選択された置換ピリミジニル、
−  ピラジニル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ、任意に置換されたピペリジニル及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換ピリジルの中から選択された置換ピラジニル、
−  ピリダジニル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ、任意に置換されたピペリジニル及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換ピリジルの中から選択された置換ピリダジル、
−  オキサゾール−２−イル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ、任意に置換されたピペリジニル及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換オキサゾール−２−イルの中から選択された置換オキサゾール−２−イル、
−  ２Ｈ−ピラゾール−３−イル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ、任意に置換されたピペリジニル及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換２Ｈ−ピラゾール−３−イルの中から選択された置換２Ｈ−ピラゾール−３−イル、
−  ［１，２，３］チアジアゾール−４−イル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ、任意に置換されたピペリジニル及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換［１，２，３］チアジアゾール−４−イルの中から選択された置換［１，２，３］チアジアゾール−４−イル、
−  イソキサゾール−５−イル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ、任意に置換されたピペリジニル及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換イソキサゾール−５−イルの中から選択された置換イソキサゾール−５−イル、
−  ４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ、任意に置換されたピペリジニル及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルの中から選択された置換４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、
−  ４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラン−２−イル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ、任意に置換されたピペリジニル及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラン−２−イルの中から選択された置換４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラン−２−イル、
−  ４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ、任意に置換されたピペリジニル及びヘテロアリールの中から選択されており、かつインドール環のアミン窒素が任意に置換された低級アルキル基と任意に置換されている、１−、２−、及び３−置換４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イルの中から選択された置換４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル、
−  １Ｈ−インドール−２−イル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ、任意に置換されたピペリジニル及びヘテロアリールの中から選択されており、かつインドール環のアミン窒素が任意に置換された低級アルキル基と任意に置換されている、１−、２−、及び３−置換１Ｈ−インドール−２−イルの中から選択された置換１Ｈ−インドール−２−イル、
−  ベンゾフラン−２−イル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ、任意に置換されたピペリジニル及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換ベンゾフラン−２−イルの中から選択された置換ベンゾフラン−２−イル、
−  ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ、任意に置換されたピペリジニル及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルの中から選択された置換ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルの中から選択されている。
【００９７】
或る種の実施形態においては、Ｒは、
−  フェニル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ、任意に置換されたピペリジニル及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換フェニルの中から選択された置換フェニル、
−  ピリジル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ、任意に置換されたピペリジニル及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換ピリジルの中から選択された置換ピリジル、
−  オキサゾール−２−イル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ、任意に置換されたピペリジニル及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換オキサゾール−２−イルの中から選択された置換オキサゾール−２−イル、
−  ２Ｈ−ピラゾール−３−イル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ、任意に置換されたピペリジニル及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換２Ｈ−ピラゾール−３−イルの中から選択された置換２Ｈ−ピラゾール−３−イル、
−  ［１，２，３］チアジアゾール−４−イル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ、任意に置換されたピペリジニル及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換［１，２，３］チアジアゾール−４−イルの中から選択された置換［１，２，３］チアジアゾール−４−イル、
−  ４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ、任意に置換されたピペリジニル及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルの中から選択された置換４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、
−  イソキサゾール−５−イル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ、任意に置換されたピペリジニル及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換イソキサゾール−５−イルの中から選択された置換イソキサゾール−５−イル、
の中から選択されている。
【００９８】
或る種の実施形態においては、Ｒは、
−  フェニル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルファニル、スルホニル、任意に置換されたアミノ、低級アルコキシ、単数又は複数のハロで置換された低級アルキル、単数又は複数のハロで置換された低級アルコキシ、ヒドロキシで置換された低級アルキル、低級アルコキシで置換された低級アルキル及びヘテロアリールの中から選択されている１−、２−及び３置換フェニルの中から選択された置換フェニル、
−  ピリジル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換ピリジルの中から選択された置換ピリジル、
−  ピリミジニル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換ピリジルの中から選択された置換ピリミジニル、
−  ピラジニル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換ピリジルの中から選択された置換ピラジニル、
−  ピリダジニル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換ピリジルの中から選択された置換ピリダジル、
−  オキサゾール−２−イル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換オキサゾール−２−イルの中から選択された置換オキサゾール−２−イル、
−  ２Ｈ−ピラゾール−３−イル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ、任意に置換されたピペリジニル及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換２Ｈ−ピラゾール−３−イルの中から選択された置換２Ｈ−ピラゾール−３−イル、
−  ［１，２，３］チアジアゾール−４−イル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換［１，２，３］チアジアゾール−４−イルの中から選択された置換［１，２，３］チアジアゾール−４−イル、
−  イソキサゾール−５−イル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換イソキサゾール−５−イルの中から選択された置換イソキサゾール−５−イル、
−  ４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルの中から選択された置換４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、
−  ４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラン−２−イル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラン−２−イルの中から選択された置換４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラン−２−イル、
−  ４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ及びヘテロアリールの中から選択されており、かつインドール環のアミン窒素が任意に置換された低級アルキル基と任意に置換されている、１−、２−、及び３−置換４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イルの中から選択された置換４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル、
−  １Ｈ−インドール−２−イル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ及びヘテロアリールの中から選択されており、かつインドール環のアミン窒素が任意に置換された低級アルキル基と任意に置換されている、１−、２−、及び３−置換１Ｈ−インドール−２−イルの中から選択された置換１Ｈ−インドール−２−イル、
−  ベンゾフラン−２−イル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換ベンゾフラン−２−イルの中から選択された置換ベンゾフラン−２−イル、
−  ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルの中から選択された置換ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルの中から選択されている。
【００９９】
或る種の実施形態においては、Ｒは、
−  フェニル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換フェニルの中から選択された置換フェニル、
−  ピリジル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換ピリジルの中から選択された置換ピリジル、
−  オキサゾール−２−イル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換オキサゾール−２−イルの中から選択された置換オキサゾール−２−イル、
−  ２Ｈ−ピラゾール−３−イル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換２Ｈ−ピラゾール−３−イルの中から選択された置換２Ｈ−ピラゾール−３−イル、
−  ［１，２，３］チアジアゾール−４−イル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換［１，２，３］チアジアゾール−４−イルの中から選択された置換［１，２，３］チアジアゾール−４−イル、
−  ４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルの中から選択された置換４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、
−  イソキサゾール−５−イル、
−  置換基が独立してヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ及びヘテロアリールの中から選択されている、１−、２−、及び３−置換イソキサゾール−５−イルの中から選択された置換イソキサゾール−５−イル、
の中から選択されている。
【０１００】
或る種の実施形態においては、Ｒは、４、５、６、７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル及び、１、２及び３置換４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルの中から選択された置換４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルの中から選択され、ここで置換基は、ヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、ハロ、低級アルコキシ及びヘテロアリールの中から独立して選択されている。
【０１０１】
或る種の実施形態においては、Ｒは、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル及び１−、２−及び３−置換４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルの中から選択された置換４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルの中から選択され、ここで置換基は低級アルキルである。
【０１０２】
Ｒが１−、２−及び３−置換フェニルの中から選択された置換フェニルであり、ここで置換基は、ヒドロキシ、低級アルキル、スルファニル、スルホニル、任意に置換されたアミノ、低級アルコキシ、単数又は複数のハロで置換された低級アルキル、低級アルコキシで置換された低級アルキル及びヘテロアリールの中から独立して選択された置換フェニルである。
【０１０３】
或る種の実施形態においては、Ｒは、１−、２−及び３−置換フェニルの中から選択された置換フェニルであり、ここで置換基はヒドロキシ、低級アルキル、スルファニル、ハロ、低級アルコキシ及びヘテロアリールの中から独立して選択されている。或る種の実施形態においては、Ｒは４−低級アルキル−フェニル−である。或る種の実施形態においては、Ｒは４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルである。
【０１０４】
或る種の実施形態においては、Ｍは共有結合である。或る種の実施形態においては、Ｍは−ＣＨ＝ＣＨ−である。
【０１０５】
或る種の実施形態においては、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14及びＲ15は各々水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル及びフェニルの中から独立して選択される。一部の実施形態においては、Ｒ13、Ｒ14及びＲ15は、水素及びＣ1−Ｃ6アルキルの中から独立して選択されている。或る種の実施形態においては、Ｒ13は水素及びＣ1−Ｃ6アルキルの中から選択される。
【０１０６】
或る種の実施形態においては、Ｚは、各々が任意に置換された低級アルキル、任意に置換された低級アルコキシ、ハロ及びヒドロキシの中から選択された基で任意に置換されているオルトフェニレン、メタ−フェニレン、パラ−フェニレン、オルト−ピリジリデン、メタ−ピリジリデン及びパラ−ピリジリデンの中から選択されている。或る種の実施形態においては、Ｚは、メタフェニレン及び任意に置換された低級アルキル、任意に置換された低級アルコキシ、ハロ及びヒドロキシの中から選択された基で置換されたメタフェニレンの中から選択されている。或る種の実施形態においては、Ｚは、メタフェニレン及び低級アルキル及びハロの中から選択された基で置換されたメタフェニレンの中から選択されている。或る種の実施形態においては、Ｚは、メタフェニレン及びメチル及びハロの中から選択された基で置換されたメタフェニレンの中から選択されている。
【０１０７】
或る種の実施形態においては、Ｗは、水素結合受容体をさらに含む任意に置換されたヘテロアリール基である。
【０１０８】
或る種の実施形態においては、
【化９】
2008533032.tif 000011
は、各々ヒドロキシ、シアノ、ハロ、任意に置換された低級アルキル及び任意に置換された低級アルコキシの中から選択された１つ又は２つの基で任意に置換されている、
【化１０】
2008533032.tif 000012
【化１１】
2008533032.tif 000013
【化１２】
2008533032.tif 000014
の中から選択されており、ここで、
−  Ｒ16は水素、シアノ、任意に置換されたシクロアルキル及び任意に置換された低級アルキルの中から選択され、
−  Ｒ17、Ｒ18、Ｒ19、Ｒ21、Ｒ22及びＲ23は水素及び任意に置換された低級アルキルの中から選択されており、
−  Ｒ20は水素、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、任意に置換された低級アルキル、及び任意に置換された低級アルコキシの中から選択されている。
【０１０９】
或る種の実施形態においては、Ｒ17、Ｒ18、Ｒ19、Ｒ21及びＲ22は独立して水素及び低級アルキルの中から選択されている。
【０１１０】
一部の実施形態においては、Ｒ16は、水素、低級アルキル及び、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアミノ及び任意に置換されたアシルの中から選択された基で置換された低級アルキルの中から選択される。一部の実施形態においては、Ｒ16は水素及び低級アルキルの中から選択される。一部の実施形態においては、Ｒ16は、水素、メチル及びエチルの中から選択される。一部の実施形態においては、Ｒ16は、メチル及びエチルの中から選択される。
【０１１１】
或る種の実施形態においては、Ｒ21は水素及び低級アルキルの中から選択される。或る種の実施形態においては、Ｒ21は水素及びメチルの中から選択される。或る種の実施形態においては、Ｒ21は水素である。
【０１１２】
或る種の実施形態においては、Ｒ22は水素及び低級アルキルの中から選択される。或る種の実施形態においては、Ｒ22は水素及びメチルの中から選択される。或る種の実施形態においては、Ｒ22は水素である。
【０１１３】
或る種の実施形態においては、Ｒ20は水素である。
【０１１４】
或る種の実施形態においては、
【化１３】
2008533032.tif 000015
が
【化１４】
2008533032.tif 000016
を含み、ここで
−  Ｙは、Ｎ及びＣＲ21の中から選択され、
−  Ｒ16、Ｒ21及びＲ22は、水素及び任意に置換された低級アルキルの中から独立して選択されている。
【０１１５】
或る種の実施形態においては、ＤはＮＨＲ9であり、ここでＲ9は任意に置換されたアリール及び任意に置換されたヘテロアリールの中から選択されている。
【０１１６】
或る種の実施形態においては、Ｄは−Ｎ（Ｈ）−Ｂ−Ｌ−Ｇであり、ここで
Ｂは、任意に置換されたフェニレン、任意に置換されたピリジリデン、任意に置換された２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジニル、
【化１５】
2008533032.tif 000017
【化１６】
2008533032.tif 000018
の中から選択され、ここで、
*は、基−Ｌ−Ｇ及び破壊原子価に対する付着点を表わし、
【化１７】
2008533032.tif 000019
は、アミノ基に対する付着点を表わし、
Ｘ1は、Ｎ及びＣＲ31の中から選択され、
Ｘ2は、Ｎ及びＣＲ31の中から選択され、
Ｘ3は、Ｎ及びＣＲ31の中から選択され、ここでＸ1、Ｘ2及びＸ3のうちの２個以下のものがＮであり、
Ｒ30は、水素、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、任意に置換された低級アルキル、及び任意に置換された低級アルコキシの中から選択されており、
Ｒ31は、水素、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、任意に置換された低級アルキル及び任意に置換された低級アルコキシの中から選択されており、
Ｌは、任意に置換されたＣ0−Ｃ4アルキレン、−Ｏ−任意置換Ｃ0−Ｃ4アルキレン、−（Ｃ0−Ｃ4アルキレン）（ＳＯ）−、−（Ｃ0−Ｃ4アルキレン）（ＳＯ2）−；及び−（Ｃ0−Ｃ4アルキレン）（Ｃ＝Ｏ）−の中から選択されており、かつ
Ｇは、水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアミノ、任意に置換されたカルバミミドイル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール及び任意に置換されたヘテロアリールの中から選択されている。
【０１１７】
或る種の実施形態においては、Ｂはオルト−フェニレン、メタ−フェニレン、パラ−フェニレン、オルト−ピリジリデン、メタ−ピリジリデン、パラ−ピリジリデン、
【化１８】
2008533032.tif 000020
の中から選択されている。
【０１１８】
或る種の実施形態においては、Ｂはパラ−フェニレン及びメタ−フェニレンの中から選択されている。或る種の実施形態においては、Ｂはメタ−フェニレンである。
【０１１９】
或る種の実施形態においては、Ｂは
【化１９】
2008533032.tif 000021
の中から選択されている。
【０１２０】
或る種の実施形態においては、Ｌは、任意に置換されたＣ0−Ｃ4アルキレン、−Ｏ−任意置換Ｃ0−Ｃ4アルキレン、−（Ｃ0−Ｃ4アルキレン）（ＳＯ2）−；及び−（Ｃ0−Ｃ4アルキレン）（Ｃ＝Ｏ）−の中から選択されている。或る種の実施形態においては、Ｌは、共有結合、−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＣＨ2−、−ＣＨ2（Ｃ＝Ｏ）−、−ＳＯ2−、及び−ＣＨ（ＣＨ3）（Ｃ＝Ｏ）−の中から選択されている。一部の実施形態においてはＬは、−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＣＨ2−、−ＣＨ2（Ｃ＝Ｏ）−、−ＳＯ2−、及び−ＣＨ（ＣＨ3）（Ｃ＝Ｏ）−の中から選択されている。
【０１２１】
或る種の実施形態においては、Ｇは水素、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、任意に置換されたアミノ、任意に置換されたＣ3−Ｃ7ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたＣ3−Ｃ7シクロアルキル、任意に置換されたアリール及び任意に置換されたヘテロアリールの中から選択される。
【０１２２】
或る種の実施形態においては、Ｇは、
・  水素、
・  ヒドロキシ、
・  −ＮＲ7Ｒ8（なお式中、Ｒ7及びＲ8は、水素、任意に置換されたアシル、及び任意に置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルキルの中から独立して選択されているか、そうでなければ、Ｒ7及びＲ8は、それらが結合されている窒素と共に、任意にはさらにＮ、Ｏ及びＳの中から選択された１個又は２個の付加的なヘテロ原子を内含する任意に置換された５員又は７員の窒素含有ヘテロシクロアルキルを形成する）；
・  任意に置換された５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル、
・  低級アルコキシ、及び
・  １Ｈ−テトラゾール−５−イル、
の中から選択されている。
【０１２３】
或る種の実施形態においては、Ｇは、
・  水素、
・  ヒドロキシ、
・  Ｎ−メチルエタノールアミノ、
・  任意に置換されたモルホリン−４−イル、
・  任意に置換されたピペラジン−１−イル、及び
・  任意に置換されたホモピペラジン−１−イル、
の中から選択されている。
【０１２４】
或る種の実施形態においては、Ｇは、
・  水素、
・  モルホリン−４−イル、
・  ４−アシル−ピペラジン−１−イル、
・  ４−低級アルキル−ピペラジン−１−イル、
・  ３−オキソ−ピペラジン−１−イル、
・  ホモピペラジン−１−イル、及び
・  ４−低級アルキル−ホモピペラジン−１−イル、
の中から選択される。
【０１２５】
或る種の実施形態においては、Ｌは共有結合であり、Ｇは水素である。
【０１２６】
同様に提供されているのは、構造式Ｉのラジカルが、構造式２内に見られる
【化２０】
2008533032.tif 000022
ラジカルに付着している少なくとも１つの化学物質である。従って、同じく提供されているのは、
【化２１】
2008533032.tif 000023
という構造式３の化合物及びその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、非共有結合複合体、プロドラッグ及び混合物の中から選択された少なくとも１つの化学物質であり、ここでＷ及びＤは構造式２の化合物について記述された通りのものであり、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＸは構造式１のラジカルについて記述された通りである。
【０１２７】
同様に提供されているのは、
【化２２】
2008533032.tif 000024
という構造式４の化合物及びその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、非共有結合複合体、プロドラッグ及び混合物の中から選択された少なくとも１つの化学物質であり、ここでＲ、Ｑ、Ｚ、Ｂ、Ｌ、Ｇ、Ｒ16、Ｒ21及びＲ22は以上に記述された通りである。
【０１２８】
同様に提供されているのは、
【化２３】
2008533032.tif 000025
という構造式６の化合物及びその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、非共有結合複合体、プロドラッグ及び混合物の中から選択された少なくとも１つの化学物質であり、ここでＲ、Ｑ、Ｒ21、Ｒ22、Ｒ16、Ｂ、Ｌ及びＧは以上に記述された通りであり、Ｒ4は水素、任意に置換された低級アルキル、任意に置換された低級アルコキシ、シアノ、ハロ及びヒドロキシの中から選択されている。
【０１２９】
或る種の実施形態においては、Ｒ4は、水素、任意に置換された低級アルキル、任意に置換された低級アルコキシ、シアノ、ハロ及びヒドロキシの中から選択される。一部の実施形態においては、Ｒ4は、水素、任意に置換された低級アルキル（例えば単数又は複数のハロで置換された低級アルキル）、任意に置換された低級アルコキシ（例えば単数又は複数のハロで置換された低級アルコキシ）、ハロ及びヒドロキシの中から選択される。一部の実施形態においては、Ｒ4はメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ及びフルオロの中から選択される。一部の実施形態においては、Ｒ4はメチルである。
【０１３０】
同様に提供されているのは、
【化２４】
2008533032.tif 000026
という構造式８の化合物及びその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、非共有結合複合体、プロドラッグ及び混合物の中から選択された少なくとも１つの化学物質であり、ここでＲ4、Ｒ16、Ｒ21、Ｒ22、Ｌ及びＧは上述の通りであり、ここで
−  Ｘは、Ｎ及びＣＨの中から選択され、
−  Ｕは、Ｎ及びＣＲ41の中から選択され、
−  Ｒ41は、水素、ハロ、任意に置換された低級アルキル、任意に置換された低級アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、スルフヒドリル、スルファニル、スルフィニル、スルホニル、カルボキシ、アミノカルボニル及び任意に置換されたアミノの中から選択され、かつ
−  Ｒ5は、水素、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、任意に置換されたアミノ、低級アルコキシ、単数又は複数のハロで置換された低級アルキル、シクロアルキル、単数又は複数のハロで置換された低級アルコキシ、ヒドロキシで置換された低級アルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル及び任意に置換されたヘテロアリールの中から選択されている。
【０１３１】
或る種の実施形態においては、ＸはＮである。或る種の実施形態においては、ＸはＣＨである。
【０１３２】
或る種の実施形態においては、ＵはＮである。或る種の実施形態においては、ＵはＣＲ41である。
【０１３３】
或る種の実施形態においては、Ｒ41は水素、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ及びアミノの中から選択されている。或る種の実施形態においては、Ｒ41は水素である。
【０１３４】
一部の実施形態においては、Ｒ5は、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、スルホニル、任意に置換されたアミノ、低級アルコキシ、単数又は複数のハロで置換された低級アルキル、単数又は複数のハロで置換された低級アルコキシ、ヒドロキシで置換された低級アルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル及び任意に置換されたヘテロアリールである。一部の実施形態においては、Ｒ5は水素、任意に置換されたピペリジニル及び低級アルキルの中から選択される。一部の実施形態においては、Ｒ5は水素、任意に置換されたピペリジニル、ｉｓｏ−プロピル及びｔｅｒｔ−ブチルの中から選択される。一部の実施形態においては、Ｒ5はｔｅｒｔ−ブチルである。一部の実施形態においては、Ｒ5はｉｓｏ−プロピルである。一部の実施形態においては、Ｒ5は、アミノ、ヒドロキシ、任意に置換された低級アルキル、任意に置換された低級アルコキシ及びカルバモイルの中から独立して選択された１個又は２個の基で置換されたピペリジニルである。一部の実施形態においては、Ｒ5は、アミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシメトキシ及びカルバモイルの中から独立して選択された１個又は２個の基で置換されたピペリジニルである。一部の実施形態においては、Ｒ5は、アミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシメトキシ及びカルバモイルの中から独立して選択された単数又は複数の基で置換されたピペリジン−１−イルである。
【０１３５】
同様に提供されているのは、
【化２５】
2008533032.tif 000027
という構造式１０の化合物及びその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、非共有結合複合体、プロドラッグ及び混合物の中から選択された少なくとも１つの化学物質であり、ここでＲ5、Ｘ、Ｒ4、Ｒ22、Ｒ16、Ｒ21、Ｕ及びＧは以上に記述された通りであり、ここでｆは０、１及び２の中から選択される。
【０１３６】
或る種の実施形態においては、ｆは０である。或る種の実施形態においては、ｆは１である。或る種の実施形態においては、ｆは２である。或る種の実施形態においては、基Ｇ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）f−は環の３位に付着させられている。或る種の実施形態においては、基Ｇ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）f−は環の４位に付着されている。
【０１３７】
同様に提供されているのは、
【化２６】
2008533032.tif 000028
という構造式１１の化合物及びその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、非共有結合複合体、プロドラッグ及び混合物の中から選択された少なくとも１つの化学物質であり、ここでＲ5、Ｘ、Ｒ4、Ｒ16、Ｒ21、Ｒ22、Ｙ、ｆ、Ｕ及びＧは以上に記述された通りである。
【０１３８】
同様に提供されているのは、
【化２７】
2008533032.tif 000029
という構造式１４の化合物及びその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、非共有結合複合体、プロドラッグ及び混合物の中から選択された少なくとも１つの化学物質であり、ここでＲ5、Ｘ、Ｒ4、Ｒ16、Ｒ21、Ｒ22、Ｕ、ｆ及びＧは以上に記述された通りであり、ここで、
Ｒ7及びＲ8は、水素及び任意に置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルキルの中から独立して選択されているか、そうでなければＲ7及びＲ8はそれらが結合している窒素と共に、任意にはさらにＮ、Ｏ及びＳの中から選択された１個又は２個の付加的なヘテロ原子を含む任意に置換された５員〜７員の窒素含有ヘテロシクロアルキルを形成する。
【０１３９】
或る種の実施形態においては、Ｒ7及びＲ8は、それらが結合している窒素と共に、任意に置換されたモルホリン−４−イル及び任意に置換されたピペラジン−１−イル環の中から選択された５員〜７員の窒素含有ヘテロシクロアルキルを形成する。
【０１４０】
或る種の実施形態においては、Ｒ7及びＲ8は、それらが結合している窒素と共に、モルホリン−４−イル、４−アシル−ピペラジン−１−イル及び４−低級アルキル−ピペラジン−１−イルの中から選択された５員〜７員の窒素含有ヘテロシクロアルキルを形成する。
【０１４１】
同様に提供されているのは、
【化２８】
2008533032.tif 000030
という構造式１６の化合物及びその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、非共有結合複合体、プロドラッグ及び混合物の中から選択された少なくとも１つの化学物質であり、ここでＲ5、Ｘ、Ｒ4、Ｒ16、Ｒ21、Ｒ22、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｌ及びＧは以上に記述された通りである。
【０１４２】
同様に提供されているのは、
【化２９】
2008533032.tif 000031
という構造式１８の化合物及びその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、非共有結合複合体、プロドラッグ及び混合物の中から選択された少なくとも１つの化学物質であり、ここでＲ5、Ｘ、Ｒ4、Ｒ16、Ｒ21、Ｒ22、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｌ及びＧは以上に記述された通りである。
【０１４３】
同様に提供されているのは、
【化３０】
2008533032.tif 000032
という構造式５の化合物及びその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、非共有結合複合体、プロドラッグ及び混合物の中から選択された少なくとも１つの化学物質であり、ここでＭ、Ｒ、Ｑ、Ｚ、Ｒ16、Ｒ22、Ｂ、Ｌ及びＧは以上に記述された通りである。
【０１４４】
同様に提供されているのは、
【化３１】
2008533032.tif 000033
という構造式７の化合物及びその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、非共有結合複合体、プロドラッグ及び混合物の中から選択された少なくとも１つの化学物質であり、ここでＲ、Ｑ、Ｒ4、Ｒ16、Ｒ22、Ｂ、Ｌ及びＧは以上に記述された通りである。
【０１４５】
同様に提供されているのは、
【化３２】
2008533032.tif 000034
という構造式９の化合物及びその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、非共有結合複合体、プロドラッグ及び混合物の中から選択された少なくとも１つの化学物質であり、ここでＲ5、Ｘ、Ｒ4、Ｒ16、Ｒ22、Ｕ、Ｌ、及びＧは以上に記述された通りである。
【０１４６】
同様に提供されているのは、
【化３３】
2008533032.tif 000035
という構造式１２の化合物及びその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、非共有結合複合体、プロドラッグ及び混合物の中から選択された少なくとも１つの化学物質であり、ここでＲ5、Ｘ、Ｒ4、Ｒ16、Ｒ22、Ｕ、ｆ及びＧは以上に記述された通りである。
【０１４７】
同様に提供されているのは、
【化３４】
2008533032.tif 000036
という構造式１３の化合物及びその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、非共有結合複合体、プロドラッグ及び混合物の中から選択された少なくとも１つの化学物質であり、ここでＲ5、Ｘ、Ｒ4、Ｒ16、Ｒ22、Ｕ、ｆ、Ｒ7及びＲ8は以上に記述された通りである。
【０１４８】
同様に提供されているのは、
【化３５】
2008533032.tif 000037
という構造式１５の化合物及びその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、非共有結合複合体、プロドラッグ及び混合物の中から選択された少なくとも１つの化学物質であり、ここでＲ5、Ｘ、Ｒ4、Ｒ16、Ｒ22、ｆ、Ｕ及びＧは以上に記述された通りである。
【０１４９】
同様に提供されているのは、
【化３６】
2008533032.tif 000038
という構造式１７の化合物及びその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、非共有結合複合体、プロドラッグ及び混合物の中から選択された少なくとも１つの化学物質であり、ここでＲ5、Ｘ、Ｒ4、Ｒ16、Ｒ22、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｌ及びＧは以上に記述された通りである。
【０１５０】
同様に提供されているのは、
【化３７】
2008533032.tif 000039
という構造式１９の化合物及びその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、非共有結合複合体、プロドラッグ及び混合物の中から選択された少なくとも１つの化学物質であり、ここでＲ5、Ｘ、Ｒ4、Ｒ16、Ｒ22、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｌ及びＧは以上に記述された通りである。
【０１５１】
同様に提供されているのは、
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛１−メチル−５−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−｛５−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イルアミノ｝−安息香酸；
【０１５２】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛１−メチル−５−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛１−メチル−５−［４−（Ｎ−メチルエタノールアミン−２−カルボニル）−フェニルアミノ］−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピラジン−３−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛１−メチル−５−［４−（［１，４］オキサゼパン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛５−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛１−メチル−５−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−｛５−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イルアミノ｝−安息香酸；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛１−メチル−５−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ］−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛１−メチル−５−［４−（Ｎ−メチルエタノールアミン−２−カルボニル）−フェニルアミノ］−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピラジン−３−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛１−メチル−５−［４−（［１，４］オキサゼパン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
【０１５３】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛５−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−安息香酸；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−安息香酸エチルエステル；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛４−メチル−６−［４−（２−ヒドロキシエチル−メチル−カルバモイル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−ベンズアミド；
【０１５４】
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−エチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−安息香酸；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛４−エチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛４−エチル−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−エチル−６−［４−（Ｎ−メチルエタノールアミン−２−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛４−エチル−６−［４−（メチル−カルバモイル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４，５−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−安息香酸；
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−２−フルオロ−安息香酸；
【０１５５】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛３，４−ジメチル−６−［４−（メチル−カルバモイル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛３，４−ジメチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛３，４−ジメチル−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛３，４−ジメチルー６−［４−（２−ヒドロキシエチル−メチル−カルバモイル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（１Ｈ−インダゾール−６−イルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［３−フルオロ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
【０１５６】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛６−［４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（４−メタンスルホニルアミノカルボニル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛４−メチル−６−［４−（３−アミノプロピル−カルバモイル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（チオモルフォリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（１−オキソ−１１４−チオモルフォリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（１，１−ジオキソ−１１６−チオモルフォリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−５−オキソ−６−（４−スルファモイル−フェニルアミノ）−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
【０１５７】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−フルオロ−３−［４−メチル−５−オキソ−６−（４−スルファモイル−フェニルアミノ）−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−安息香酸；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−安息香酸エチルエステル；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛４−メチル−６−［４−（２−ヒドロキシエチル−メチル−カルバモイル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
【０１５８】
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−ベンズアミド；
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−エチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−安息香酸；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛４−エチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛４−エチル−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−エチル−６−［４−（Ｎ−メチルエタノールアミン−２−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛４−エチル−６−［４−（メチル−カルバモイル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４，５−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−安息香酸；
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−２−フルオロ−安息香酸；
【０１５９】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛３，４−ジメチル−６−［４−（メチル−カルバモイル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛３，４−ジメチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛３，４−ジメチル−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛３，４−ジメチル−６−［４−（２−ヒドロキシエチル−メチル−カルバモイル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（１Ｈ−インダゾール−６−イルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
【０１６０】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［３−フルオロ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛６−［４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（５−｛６−［４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（４−メタンスルホニルアミノカルボニル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛４−メチル−６−［４−（３−アミノプロピル−カルバモイル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（チオモルフォリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（１−オキソ−ｌλ4−チオモルフォリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
【０１６１】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルフォリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−５−オキソ−６−（４−スルファモイル−フェニルアミノ）−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−フルオロ−３−［４−メチル−５−オキソ−６−（４−スルファモイル−フェニルアミノ）−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−５−［４−メチル−５−オキソ−６−（４−スルファモイル−フェニルアミノ）−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−４，５−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−安息香酸；
３−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−安息香酸；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛３，４−ジメチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［３−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
【０１６２】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−（Ｎ，Ｎ−ｂｉｓ−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（Ｎ，Ｎ−ｂｉｓ−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−ベンゼンスルフィン酸モルホリン−４−イルエステル；
Ｎ−｛３−［６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−６−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−シアノ−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（６−ヒドロキシ−ピリジン−３−イルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
【０１６３】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（３−オキソ−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（シアノメチル）アミノカルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−ピリジン−２−イル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノカルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）アミノカルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−フルオロ−３−［４−メチル−６−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−６−（４−オキサゾール−２−イル−フェニルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−フルオロ−３−［４−メチル−６−（４−オキサゾール−２−イル−フェニルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
【０１６４】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（４−イミダゾール−１−イル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−フルオロ−３−［６−（４−イミダゾール−１−イル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−（Ｎ，Ｎ−ｂｉｓ−（２−メトキシエチル）アミノカルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［４−（４−アセチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［４−（４−アセチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−フルオロ−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（チオモルフォリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛６−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ブロモ−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
【０１６５】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（１−オキソ−１λ4−チオモルフォリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−５−オキソ−６−（４−チオモルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（４−イミダゾール−１−イルメチル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ブロモ−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−（［１，４］オキサゼパン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−安息香酸；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
【０１６６】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛６−［４−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛６−［４−（２−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（１−オキソ−ｌλ4−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−（Ｎ−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメチル）アミノカルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−チオフェン−２−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−フルオロ−３−［４−メチル−６−（４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−（Ｎ−（２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エチル）アミノカルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−フルオロ−３−［６−（４−イミダゾール−１−イルメチル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
【０１６７】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（［１，４］オキサゼパン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−（Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）アミノカルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−フルオロ−３−［４−メチル−５−オキソ−６−（４−チオモルホリン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（２−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（１，ｌ−ジオキソ−ｌλ６−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−フルオロ−３−［４−メチル−５−オキソ−６−（４−チオモルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
【０１６８】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛４−エチル−５−オキソ−６−［４−（１−オキソ−ｌλ4−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ジメチルアミノ−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（１−オキソ−ｌλ4−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（４−オキソ−４Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−イソプロピル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（１−オキソ−ｌλ4−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（１−オキソ−ｌλ4−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−フルオロ−３−［４−メチル−５−オキソ−６−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
【０１６９】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（２−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（１−オキソ−ｌλ4−チオモルホリン４−イルメチル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（１，１−ジオキソ−ｌλ６−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチルアミノカルボニル−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛６−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（１−オキソ−ｌλ4−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ニコチンアミド；
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−安息香酸；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛６−［４−（４−メトキシ−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
【０１７０】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノカルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（ピロリジン―１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−３−フェニル−アクリルアミド；
Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−３−（３−フルオロ−フェニル）−アクリルアミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２−フルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
５−ブロモ−チオフェン−２−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
５−ブロモ−チオフェン−２−カルボン酸（２−フルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−４−メチルスルファニル−ベンズアミド；
【０１７１】
Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−４−メチルスルファニル−ベンズアミド；
４−エチルスルファニル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸（２−フルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
４，５−ジブロモ−チオフェン−２−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［６−（１−オキソ−ｌλ4−チオモルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−シクロプロピル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（１−オキソ−ｌλ4−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
【０１７２】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（３−フルオロ−４−チオモルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［３−フルオロ−４−（１−オキソ−ｌλ4−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ニコチンアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（４−メトキシ−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛６−［４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−シクロヘキサンカルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−６−（４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
【０１７３】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（エチル−メチル−アミノ）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（エチル−メチル−アミノ）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−フルオロ−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−６−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（１−オキソ−ｌλ4−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
Ｎ−（３−｛６−［４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−フルオロ−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（４−ヒドロキシメチル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
【０１７４】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−５−オキソ−６−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−５−オキソ−６−（４−ピリジン−４−イル−フェニルアミノ）−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−フルオロ−３−［４−メチル−６−（４−メチルアミノメチル−フェニルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（３−エチル−１−メチル−ウレイドメチル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−フルオロ−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（３−ヒドロキシメチル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−５−オキソ−６−（４−ピリジン−３−イオ−フェニルアミノ）−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［２−フルオロ−３−（６−｛４−［（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−フェニル］−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（１−オキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
【０１７５】
ｌ−（４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［４−（４−アセチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（４−メタンスルホニル−［ｌ，４］ジアゼパン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−エチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
１−（４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−ピペリジン−３−カルボン酸アミド；
ｌ−（４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝フェニル）−ピロリジン−２−カルボン酸アミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−５−オキソ−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
【０１７６】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（１，ｌ−ジオキソ−ｌλ６−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４−エチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−５−オキソ−６−（１−オキシ−ピリジン−３−イルアミノ）−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−５−オキソ−６−（１−オキシ−ピリジン−４−イルアミノ）−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デス−８−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（４−カルバミミドイルメチル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛４−シクロプロピル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（３−ジメチルアミノメチル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノカルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
【０１７７】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アミノカルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ニコチンアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（１−オキシ−ピリジン−４−イル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛４−シアノ−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（Ｎ−（ピペリジン−４−イル）アミノカルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−６−（３−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（１−オキソ−１λ４−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
【０１７８】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（Ｎ−（１−エチル−ピペリジン−４−イル）アミノカルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（４−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−６−（３−ニトロ−フェニルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［６−（３−アミノ−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（３−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（Ｎ−（２−ピリジン−４−イル−エチル）アミノカルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
【０１７９】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（１−オキソ−ｌλ４−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（１−オキソ−ｌλ４−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（１−オキソ−ｌλ４−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−４−ピペリジン−１−イル−ベンズアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−６−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ニコチンアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（Ｎ−（３−アミノ−フェニル）アミノカルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［４−（４−アミノ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（１−エチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
【０１８０】
Ｎ−｛３−［６−（ベンゾチアゾール−６−イルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［４−（２−アミノ−ピリジン−４−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（６−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２−フルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（２−モルホリン−４−イル−アセチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（１−オキソ−ｌλ４−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−４−ピペリジン−１−イル−ベンズアミド；
【０１８１】
Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−４−ピペリジン−１−イル−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（ピリジン−４−イルオキシ）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（ピリジン−４−イルオキシ）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ニコチンアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（６−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−ベンズアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（６−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−ニコチンアミド；
Ｎ−｛３−［６−（３−アミノ−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−６−ｔｅｒｔ−ブチル−ニコチンアミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
Ｎ−｛３−［６−（２−アミノ−ピリジン−４−イルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
【０１８２】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（Ｎ，Ｎ−ｂｉｓ−（２−メトキシ−エチル）アミノカルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
４−ヨード−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［６−（３−ベンジルアミノ−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ニコチンアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）アミノカルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［２−メチル−３−（４−メチル−５−オキソ−６−｛４−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−フェニル］−ベンズアミド；
【０１８３】
Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−４−ピロリジン−１−イル−ベンズアミド；
テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸（３−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−アミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［３−（シクロヘキサンカルボニル−アミノ）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［６−（３−アミノ−４−フルオロ−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−４−ピペリジン−１−イル−ベンズアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ニコチンアミド；
【０１８４】
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ニコチンアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（６−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−ニコチンアミド；
４−（６−｛３−［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−３−カルボニル）−アミノ］−２−メチル−フェニル｝−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ）−安息香酸；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ニコチンアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［３−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［３−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ニコチンアミド；
４，４−ジメチル−クロマン−７−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
【０１８５】
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（２−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ニコチンアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛６−［４−（２−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ニコチンアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［３−（ピリジン−４−イルオキシ）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［３−（ピリジン−４−イルオキシ）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ニコチンアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（２−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ニコチンアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛６−［４−（２−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ニコチンアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ニコチンアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ニコチンアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛６−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ニコチンアミド；
【０１８６】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−６−（４−ニトロ−フェニルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［６−（４−アミノ−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［４−（４−アミノ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−６−ｔｅｒｔ−ブチル−ニコチンアミド；
４−（６−｛３−［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−３−カルボニル）−アミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ）−安息香酸；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ニコチンアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ニコチンアミド；
【０１８７】
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［２−フルオロ−３−（６−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−フェニル］−ニコチンアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（Ｎ−（ヒドロキシ）アミノカルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［６−（３−アミノ−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ピペリジン−１−イル−ベンズアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（６−｛４−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−カルバモイル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−ニコチンアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（シアノメチル−メチル−カルバモイル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ニコチンアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（３−オキソ−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−｛６−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ピペリジン−１−イル−ベンズアミド；
【０１８８】
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ニコチンアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ニコチンアミド；
Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−６−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−４−ピペリジン−１−イル−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（Ｎ−（１−アミノ−エチリデン））−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（３−シクロプロピルアミノメチル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−５−オキソ−６−（３−ピペリジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（６−｛３−［（シアノメチル−メチル−アミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−ベンズアミド；
ｌ−（３−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−ベンジル）−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
【０１８９】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（３−｛［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−メチル｝−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（６−｛３−［（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［３−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［３−（２−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イルメチル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸（４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−アミド；
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸（４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝  −フェニル）−アミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，３’］ビピリジニル−６’−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ニコチンアミド；
【０１９０】
Ｎ−（３−｛６−［４−（１，１−ジオキソ−１１６−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ピペリジン−１−イル−ベンズアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（１，１−ジオキソ−１１６−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−フルオロ−フェニル）−ニコチンアミド；
２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−５−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−｛６−［４−（４−アミノ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−フルオロ−フェニル）−６−ｔｅｒｔ−ブチル−ニコチンアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ニコチンアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−ピラジン−２−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛６−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ニコチンアミド；
【０１９１】
Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−４−ピペリジン−１−イル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ピペリジン−１−イル−ベンズアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−メチル−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ニコチンアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−フルオロ−フェニル）−ニコチンアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［４−（３−アミノ−プロピルカルバモイル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−フルオロ−フェニル）−６−ｔｅｒｔ−ブチル−ニコチンアミド；
Ｎ−（３−｛６−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ピペリジン−１−イル−ベンズアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ニコチンアミド；
【０１９２】
４−アゼパン−１−イル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−フルオロ−３−｛６−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
Ｎ−｛３−［５−（３−アミノ−フェニルアミノ）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸（３−｛５−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イルアミノ｝−フェニル）−アミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［１，４−ジメチル−５−（４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛５−［４−（１，ｌ−ジオキソ−１１６−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（カルバモイルメチル−メチル−カルバモイル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ニコチンアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（４−ヒドロキシカルバモイル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ニコチンアミド；
【０１９３】
５−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−２−カルボン酸（３−｛６−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−アミド；
Ｎ−（３−｛６−［４−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
４−｛６−［３−（４−（１−ピペリジニル）−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−ベンゾヒドロキサム酸；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−２−カルボン酸（３−｛６−［４−（１，１−ジオキソ−ｌλ6−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−アミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−ピラジン−２−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−２−カルボン酸（３−｛６−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−アミド；
Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−４−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−６−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
【０１９４】
５−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−２−カルボン酸（３−｛６−［４−（２−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−アミド；
Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（３−オキソ−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−４−ピペリジン−１−イル−ベンズアミド；
４−（１−ピペリジニル）−Ｎ−（３−｛４−メチル−６−［４−（２−ヒドロキシエチル−メチル−カルバモイル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−５−オキソ−６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−ピラジン−２−カルボン酸（３−｛６−［４−（１，１−ジオキソ−ｌλ6−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−アミド；
テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸（３−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−アミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−２−カルボン酸（３−｛６−［４−（カルバモイルメチル−メチル−カルバモイル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−アミド；
【０１９５】
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（３−｛６−［４−（カルバモイルメチル−メチル−カルバモイル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−アミド；
Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−４−（３−メチル−ピペリジン−１−イル）−ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［６−（３−アセチルアミノ−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸（３−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−アミド；
チアゾール−４−カルボン酸（３−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−アミド；
（３−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸エチルエステル；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［３−（２−メトキシ−アセチルアミノ）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−２−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
４−（イソプロピル−メチル−アミノ）−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
【０１９６】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（１，１−ジオキソ−ｌλ6−チオモルホリン−４−イルメチル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
Ｎ−［２−メチル−３−（４−メチル−５−オキソ−６−｛４−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−フェニル］−４−ピペリジン−１−イル−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（４−｛［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−メチル｝−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
Ｎ−［３−（６−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−４−ピペリジン−１−イル−ベンズアミド；
１−（４−｛４−メチル−６−［２−メチル−３−（４−ピペリジン−１−イル−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
【０１９７】
５−ｔｅｒｔ−ブチル−ピラジン−２−カルボン酸（３−｛６−［４−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−アミド；
Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［２−フルオロ−３−（４−メチル−６−｛３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセチルアミノ］−フェニルアミノ｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−フェニル］−ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［６−（３−アミノ−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［６−（３−アミノ−フェニルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸（３−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−アミド；
テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸［３−（６−｛２−メチル−３−［（４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ）−フェニル］−アミド；
【０１９８】
テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸（５−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−２−フルオロ−フェニル）−アミド；
酢酸３−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−フェニルエステル；
Ｎ−（２−メチル−３−｛６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−４−ピペリジン−１−イル−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−２−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−５−オキソ−６−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イルアミノ）−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−イミダゾール−１−イル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［３−（３−メトキシ−プロピオニルアミノ）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
フラン−２−カルボン酸（３−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−アミド；
【０１９９】
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（１，１−ジオキソ−ｌλ6−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ニコチンアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（６−｛４−［２−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−ベンズアミド；
（３−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸テトラヒドロ−フラン−３−イルエステル；
テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸（３−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−アミド；
テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸（３−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−アミド；
Ｎ−｛３−［６−（５−アミノ−ピリジン−３−イルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（１Ｈ−インドール−５−イルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
【０２００】
ピロリジン−２−カルボン酸（３−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−アミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［３−（２−ヒドロキシ−アセチルアミノ）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（６−シクロプロピルアミノ−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（６−ヒドロキシ−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［３−（２−エトキシ−アセチルアミノ）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［６−（３−アミノ−４−メチル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［３−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸（３−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−アミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−５−オキソ−６−（４−チオモルホリン４−イルメチル−フェニルアミノ）−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
【０２０１】
４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［６−（３−アミノ−４−クロロ−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−４−（２−メチル−ピペリジン−１−イル）−ベンズアミド；
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（３−｛６−［４−（１，１−ジオキソ−ｌλ6−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−アミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（３−ジメチルアミノ−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（６−｛４−［（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−ベンズアミド；
【０２０２】
（３−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸フェニルエステル；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（４−シクロプロピルアミノメチル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（６−｛４−［（カルバモイルメチル−アミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−ベンズアミド；
４−（４−メトキシメトキシ−ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−（２−アミノ−アセチルアミノ）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
アゼチジン−２−カルボン酸（３−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−アミド；
テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸（５−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−２−メチル−フェニル）−アミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（４−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
【０２０３】
１−メチル−３−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−（２−フェニル−ベンゾオキサゾール−７−イル）−１Ｈ−ピラジン−２−オン；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（１−メチル−ピペリジン−２−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
５−［２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾオキサゾール−７−イル］−１−メチル−３−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−１Ｈ−ピラジン−２−オン；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（１Ｈ−インドール−５−イルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［６−（３−アミノメチル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（１−エチル−ピペリジン−４−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−５−オキソ−６−（１−ピリジン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルアミノ）−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−フラン−２−イル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
【０２０４】
４−（２−メトキシ−１，１−ジメチル−エチル）−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（４−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（４−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛３−［６−（３−アミノ−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−アミド；
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−２−ヒドロキシ−安息香酸；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−３−ニトロ−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
５−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
４−アゼチジン−１−イル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
【０２０５】
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−２−メトキシ−安息香酸；
１，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−７−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−（２，２−ジメチル−プロピオニル）−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［３−メトキシ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−２−メトキシ−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［６−（３−アクリロイルアミノ−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
【０２０６】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（６−｛４−［（２−メトキシ−エチルアミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（４−エチルアミノメチル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（４−ジエチルアミノメチル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（６−｛４−［（イソプロピル−メチル−アミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（２−メチル−ピペリジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［２−メチル−３−（４−メチル−５−オキソ−６−｛４−［２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−エチル］−フェニルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−フェニル］−ベンズアミド；
５−アミノ−２−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−Ｎ−シクロプロピル−ベンズアミド；
５−アミノ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
【０２０７】
２−アミノ−Ｎ−｛３−［６−（ベンゾチアゾール−６−イルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ピペリジン−１−イル−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（６−｛２−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−４−イルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［３−メトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−メトキシ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［３−メトキシ−４−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［６−（３−アミノ−４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［６−（４−アミノ−２−ピペリジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
（４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−ベンジルアミノ）−酢酸；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（６−｛４−［（シクロプロピルメチル−アミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−ベンズアミド；
【０２０８】
Ｎ−｛３−［６−（３−アミノ−４−チオモルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（ピペリジン−３−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（１，１−ジオキソ−ｌλ6−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−５−オキソ−６−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イルアミノ）−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（６−｛４−［２−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（６−｛４−［２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−エチル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（４−｛２−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−エチル｝−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
【０２０９】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（２−ジエチルアミノ−エチル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
２−アミノ−４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
４−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−１，１−ジメチル−エチル］−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−（３−メトキシメトキシ−ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（４−ヒドロキシメチル−３−メトキシ−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（１Ｈ−インドール−６−イルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（４−エチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
２−アミノ−４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ベンズアミド；
【０２１０】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［６−（４−モルホリン−４−イル−３−ニトロ−フェニルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−６−（４−モルホリン−４−イル−３−ニトロ−フェニルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［６−（３−アミノ−４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
２−アミノ−４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−Ｎ−（２−ｄｉエチルアミノ−エチル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛４−エチル−６−［４−（フェニル−カルバモイル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛４−エチル−６−［４−（２−メチル−フェニル−カルバモイル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（４−シクロプロピルアミノメチル−３−メトキシ−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（４−シクロプロピルアミノメチル−３−メトキシ−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
【０２１１】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（３−｛２−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−エチル｝−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（１−オキソ−ｌλ4−チオモルフォリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
４−（１−メチル−シクロブチル）−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［６−（４−｛［Ｂｉｓ−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（６−｛３−［２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−エチル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（６−｛３−［２−（１，１−ジオキソ−１λ6−チオモルホリン−４−イル）−エチル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（６−｛３−［２−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−ベンズアミド；
【０２１２】
Ｎ−｛３−［６−（３−｛２−［Ｂｉｓ−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−エチル｝−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［４−（４−アミノメチル−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
２−アミノ−４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−安息香酸；
５−（３−アミノ−２−メチル−フェニル）−１−メチル−３−（４−モルホリン−４−イル−３−ニトロ−フェニルアミノ）−１Ｈ−ピラジン−２−オン；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−２−カルボン酸｛３−［６−（３−アミノ−４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−アミド；
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛３−［６−（３−アミノ−４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−アミド；
Ｎ−｛３−［６−（３−アミノ−４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ピペリジン−１−イル−ベンズアミド；
Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−４−メチルスルファニル−ベンズアミド；
【０２１３】
Ｎ−｛３−［６−（３−アミノ−４−シクロプロピルアミノメチル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（３−｛６−［３−アミノ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−アミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（チオモルフォリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
２−アミノ−４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−Ｎ−ピリジン−３−イル−ベンズアミド；
Ｎ−（５−｛６−［３−アミノ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
２−アミノ−４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
オクタヒドロ−イソキノリン−２−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−６−ｔｅｒｔ−ブチル−ニコチンアミド；
【０２１４】
Ｎ−｛３−［６−（２−アミノ−インダン−５−イルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−フルオロ−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［６−（３−アミノ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（１−オキソ−ｌλ4−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
１−（２−アミノ−４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
Ｎ−｛３−［６−（３−アミノ−４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
【０２１５】
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［４−（４−アミノメチル−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［４−（１，１−ジオキソ−１λ6−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ペンタフルオロエチル−ベンズアミド；
５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛２−メチル−３−［４−メチル−６−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−アミド；
５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（３−｛６−［３−アミノ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−フルオロ−フェニル）−アミド；
Ｎ−｛３−［６−（３−アミノ−４−［１，４］オキサゼパン−４−イル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（３−｛６−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−アミド；
【０２１６】
Ｎ−［３−（６−｛３−アミノ−４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（３−メトキシ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（３−｛６−［３−アミノ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−アミド；
Ｎ−［３−（６−｛３−アミノ−４−［（２−メトキシエチル）−メチル−アミノ］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−、エチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−２−メチル−安息香酸メチルエステル；
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ｝−２−メチル−安息香酸；
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（３−｛６−［３−アミノ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−フルオロ−フェニル）−アミド；
【０２１７】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−６−（３−メチル−４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸［２−メチル−３−（４−メチル−５−オキソ−６−｛４−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−フェニル］−アミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−６−（４−［１，４］オキサゼパン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛３−［６−（４−ヒドロキシメチル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−アミド；
５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸［３−（６−｛４−［（カルバモイルメチル−アミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−アミド；
５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（３−｛６−［３−アミノ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−アミド；
【０２１８】
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（３−｛６−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−アミド；
１−（２−アミノ−４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピリジニウム；
Ｎ−［３−（６−｛３−アミノ−４−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ピペリジン−１−イル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；及び
５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−５−オキソ−６−［４−（１−オキソ−１λ4−チオモルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
【０２１９】
５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸［２−メチル−３−（４−メチル−５−オキソ−６−｛４−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−フェニル］−アミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−６−（４−［１，４］オキサゼパン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛３−［６−（４−ヒドロキシメチル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−アミド；
５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸［３−（６−｛４−［（カルバモイルメチル−アミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−アミド；
５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（３−｛６−［３−アミノ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−アミド；
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（３−｛６−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−アミド；
１−（２−アミノ−４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピリジニウム；
【０２２０】
Ｎ−［３−（６−｛３−アミノ−４−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ピペリジン−１−イル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（３−｛６−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−アミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［６−（３−アミノ−４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
４−（２−ヒドロキシー１，１−ジメチル−エチル）−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
【０２２１】
１−［２−アミノ−４−（４−メチル−６−｛２−メチル−３−［（４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ）−ベンゾイル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（３−｛６−［３−アミノ−４−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−アミド；
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（３−｛６−［３−アミノ−４−（４−エチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−アミド；
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（３−｛６−［３−アミノ−４−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−アミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（２−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
【０２２２】
１−［２−アミノ−４−（４−メチル−６−｛２−メチル−３−［（４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（３−｛６−［３−アミノ−４−（２−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−アミド；
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸［３−（６−｛３−アミノ−４−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−カルバモイル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−アミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［３−ニトロ−４−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
Ｎ−［３−（６−｛３−アミノ−４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛２−メチル−３−［４−メチル−５−オキソ−６−（ピリジン−３−イルアミノ）−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−アミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド；
【０２２３】
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（４−メトキシ−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（４−シアノ−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
１−［２−アミノ−４−（４−メチル−６−｛２−メチル−３−［（４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペリジン−３−カルボン酸アミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（３−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛６−［３−アミノ−４−（３−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド；及び
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛２−メチル−３−［４−メチル−５−オキソ−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−アミド、
及びその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、非共有結合複合体、プロドラッグ及び混合物の中から選択された少なくとも１つの化学物質である。
【０２２４】
本書に記述されている新規化合物の獲得方法は、当業者にとって明白であると思われ、適切な手順が例えば以下の反応スキーム及び実施例及び本書で引用されている参考文献の中で記述されている。
反応スキーム
【化３８】
2008533032.tif 000040
【０２２５】
反応スキーム１、ステップ１を参照して、ＤＭＦといったような不活性溶媒中の３，５−ジブロモ−１Ｈ−ピリジン−２−オン及び粉末炭酸カリウムの懸濁液に対し、余剰（例えば約１．１当量）の構造式Ｒ16−Ｑの化合物（ここでＱはハロといった離脱基である）を添加する。混合物を約１８時間窒素下にて室温で撹拌する。構造式１０３の化合物である生成物を単離し、任意には精製する。
【０２２６】
反応スキーム１、ステップ２を参照して、トルエンといったような不活性溶媒中の構造式１０３の化合物の溶液に対して、余剰（例えば約１．２当量）の構造式ＮＨ2−Ｂ−Ｌ−Ｇの化合物、約０．０７当量のラセミ−２．２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１．１’−ビナフチル、約０．０５当量のトリス（ジべンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、及び余剰（例えば約１．４当量）の炭酸セシウムを添加する。反応管を密封し約１２０℃で約２日間加熱する。構造式１０５の化合物である生成物を単離し、任意には精製する。
【０２２７】
反応スキーム１、ステップ３を参照して、構造式１０５の化合物と余剰（例えば約１．１当量）の反応スキーム２で以下に示す構造式２０７の化合物；０．１当量のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、及び１．２−ジメトキシエタンといった不活性溶媒中の１Ｎの炭酸ナトリウムといった塩基の混合物を、約１６時間、密封した圧力容器内にて約１００℃で加熱する。構造式１０７の化合物である生成物を単離し、任意には精製する。
【化３９】
2008533032.tif 000041
【化４０】
2008533032.tif 000042
【０２２８】
反応スキーム２、ステップ１を参照して、構造式２０１の化合物、ビス（ビナコラト）ジボロン及び酢酸カリウムといったような塩基の懸濁液に対して、約０．０３当量のジクロロメタンと［１．１’ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）との複合体（１：１）を添加する。反応を約２０時間約８５℃で加熱する。構造式２０３の化合物である生成物を単離し、任意には精製する。
【０２２９】
反応スキーム２、ステップ２を参照して、チャコール上１０％パラジウムを、メタノールといったような極性プロトン性溶媒中の構造式２０３の化合物の混合物に対して添加する。この混合物に対し、水素ガスを添加する。反応を約１３時間室温で水素バルーン圧力下で撹拌する。構造式２０５の化合物である生成物を単離し、任意には精製する。
【０２３０】
反応スキーム２、ステップ３を参照して、ジクロロメタンといったような不活性溶媒中の約１当量の構造式２０６の化合物の溶液を、ジクロロメタンといったような不活性溶媒中のトリエチルアミンといった塩基及び構造式２０５の化合物の溶液に対して分量の形で添加する。混合物を約１６時間室温で撹拌する。構造式２０７の化合物である生成物を単離し、任意には精製する。
【化４１】
2008533032.tif 000043
【化４２】
2008533032.tif 000044
【０２３１】
反応スキーム３、ステップ１を参照して、構造式３０１の化合物；余剰（例えば約１．２当量）のビス（ネオペンチルグリコラト）ジボロン；及びジクロロメタンとの１：１複合体である約０．３当量の［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム及びジオキサンといったような不活性溶媒中の酢酸カリウムといった塩基の混合物を約３時間還流にて加熱する。構造式３０３の化合物である生成物を単離し、任意には精製する。
【０２３２】
反応スキーム３、ステップ２を参照して、酢酸エチルメタノールといったような不活性溶媒中の炭素上１０％パラジウムと構造式３０３の化合物の混合物を、室温で約２時間４０ｐｓｉの水素で処理する。構造式３０５の化合物である生成物を単離し、任意には精製する。
【０２３３】
反応スキーム３、ステップ３を参照して、ＴＨＦといった不活性溶媒中のトリエチルアミンといった基剤及び構造式３０５の化合物の溶液を、約１当量の構造式３０６の酸塩化物と滴下により処理し、混合物を約１５分間室温で撹拌する。構造式３０７の化合物である生成物を単離し、任意には精製する。
【０２３４】
【化４３】
2008533032.tif 000045
【０２３５】
反応スキーム４、ステップ１を参照して、構造式５０１の化合物、約１当量のＮＨ2−Ｂ−Ｌ−Ｇ化合物、及び１−メチル−２−ピロリジノンといった不活性塩基の混合物を約１時間約１３０℃で加熱する。構造式５０３の化合物である生成物を単離し、任意には精製する。
【０２３６】
反応スキーム４、ステップ２を参照して、余剰（例えば約１．２当量）の構造式１０７の化合物、約０．０５当量のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム及び１．２−ジメトキシエタンといった不活性溶媒中の１Ｎの炭酸ナトリウムといった塩基の混合物を、約１６時間密封した圧力容器内で約１００℃で加熱する。構造式５０５の化合物である生成物を単離し、任意には精製する。
【０２３７】
一部の実施形態においては、本書で記述されている化学物質は、薬学組成物又は処方物として投与される。従って、該発明は、構造式１及びその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、非共有結合複合体、プロドラッグ及び混合物の中から選択された少なくとも１つの化学物質の中から選択された少なくとも１つの化学物質、そして担体、アジュバント及び賦形剤の中から選択された少なくとも１つの薬学的に受容可能なビヒクルを含む薬学処方物を提供している。
【０２３８】
薬学的に受容可能なビヒクルは、それを治療対象の動物に対する投与のために適したものにするよう充分に高い純度と充分に低い毒性をもつものでなくてはならない。ビヒクルは不活性であっても、又は薬学的利益を有することができても良い。該化学物質と併用されるビヒクルの量は、化学物質の単位用量あたりの投与用材料の実用量を提供するのに充分なものである。
【０２３９】
薬学的に受容可能な担体又はその構成要素の例としては、糖、例えばラクトース、グルコース及びスクロース；でんぷん、例えばコーンスターチ及びジャガイモでんぷん；セルロース、及びその誘導体、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース及びメチルセルロース；粉末トラガカント；モルト；ゼラチン；タルク；固形潤滑剤、例えばステアリン酸及びステアリン酸マグネシウム；硫酸カルシウム；合成油；植物油、例えばピーナツ油、綿実油、ゴマ油、オリーブ油及びコーン油；ポリオール例えばプロピレングリコール、グリセリン、ソルビトール、マンニトール及びポリエチレングリコール；アルギン酸；リン酸緩衝溶液；乳化剤例えばＴＷＥＥＮＳ；湿潤剤例えばラウリル硫酸ナトリウム；着色剤；着香剤；錠剤化剤；安定化剤；酸化防止剤；防腐剤；発熱物質を含まない水；等張食塩水；及びリン酸緩衝溶液がある。
【０２４０】
本発明の化学物質の活性と実質的に干渉しない光学活性剤を薬学組成物中に内含させることもできる。
【０２４１】
有効濃度の構造式１の化合物及びその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、非共有結合複合体、プロドラッグ及び混合物の中から選択された少なくとも１つの化学物質の中から選択された少なくとも１つの化学物質が、適切な薬学的に受容可能なビヒクルと混合される。化学物質が不充分な溶解度しか示さないケースでは、化合物を可溶化させる方法を使用することができる。かかる方法は、当業者にとって既知であり、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）といった共溶媒の使用、ＴＷＥＥＮといった界面活性剤の使用、又は重炭酸ナトリウム水中での溶解が含まれるが、これに制限されるわけではない。
【０２４２】
本書で記述されている化学物質の混合又は添加の時点で、結果として得られた混合物は溶液、懸濁液、エマルジョンなどであり得る。結果として得られる混合物の形態は、意図されている投与様式及び選択されたビヒクル内の化学物質の溶解度を含めた数多くの要因により左右される。治療対象の疾病の症候を改善するのに充分な有効濃度は、経験的に決定可能である。
【０２４３】
本書で記述されている化学物質は、経口投与、局所投与、非経口投与、静脈内投与、筋内注射、吸入又はスプレー投与、舌下投与、経皮投与、口腔投与、直腸投与、点眼溶液投与、又はその他の手段により、投薬量単位処方物の形で投与可能である。
【０２４４】
経口使用向けに適した投薬量処方物としては、例えば錠剤、トローチ、口中錠、水性又は油性懸濁液、分散性粉末又は顆粒、エマルジョン、硬カプセル剤又は軟カプセル剤又はシロップ又はエレキシル剤が含まれる。経口使用向けに意図された組成物は、薬学組成物の製造のための既知のあらゆる方法に従って調製され得、かかる組成物は、薬学的に洗練された口当たりの良い調製物を提供するべく、甘味剤、着香剤、着色剤及び保存剤といったような単数又は複数の作用物質を含有し得る。一部の実施形態においては、経口処方物は０．１〜９９％の本書で記述された少なくとも１つの化学物質を含有する。一部の実施形態においては、経口処方物は、本書で記述される少なくとも１つの化学物質を少なくとも５％（重量％）含有する。一部の実施形態においてはは２５％〜５０％又は５％〜７５％の本書に記述されている少なくとも１つの化学物質を含有する。
【０２４５】
経口投与される組成物は同様に、溶液、エマルジョン、懸濁液、粉末、顆粒、エレキシル剤、チンキ剤、シロップなどをも含む。かかる組成物の調製に適した薬学的に受容可能な担体は当該技術分野において周知である。経口処方物は、防腐剤、着香剤、甘味剤、例えばスクロース又はサッカリン、味覚マスキング剤及び着色剤を含有し得る。
【０２４６】
シロップ、エレキシル剤、エマルジョン及び懸濁液のための担体の標準的な構成要素としては、エタノール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、液体スクロース、ソルビトール及び水が含まれる。シロップ及びエレキシルは、例えばグリセロール、プロピレングリコール、ソルビトール又はスクロースといったような甘味料と共に処方され得る。かかる処方は、鎮痛剤を含有することもできる。
【０２４７】
本書に記述されている化学物質は、例えば水性又は油性懸濁液、溶液、エマルジョン、シロップ又はエレキシル剤などといった経口液体調製物の中に取込まれ得る。さらに、これらの化学物質を含有する処方物は、使用前に水又はその他の適切なビヒクルを用いて構成するための乾燥製品の体裁をとることができる。かかる液体調製物は、従来の添加剤、例えば懸濁剤（例えばソルビトールシロップ、メチルセルロース、グリコース／糖、シロップ、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲル及び硬化食用油脂）、乳化剤（例えばレシチン、モノオレイン酸ソルビタン又はアカシア）、食用油（例えばアーモンド油、ヤシ油、シリルエステル、プロピレングリコール及びエチルアルコール）を含み得る非水性ビヒクル、及び防腐剤（例えばメチル又はプロピルｐ−ヒドロキシ安息香酸及びソルビン酸）を含有し得る。
【０２４８】
懸濁液に関して、標準的懸濁剤としてはメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ＡＶＩＣＥＬ  ＲＣ−５９１、トラガカント及びアルギン酸ナトリウムが含まれ、標準的な湿潤剤としてはレシチン及びポリソルバート８０が含まれ、標準的防腐剤としてはメチルパラベン及び安息香酸ナトリウムが含まれる。
【０２４９】
水性懸濁液は、水性懸濁液製造のために適した賦形剤と混和した形で活性材料（単複）を含有する。かかる賦形剤には、懸濁剤、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴム及びアカシアゴム；分散剤又は湿潤剤；天然に発生するホスファチド例えばレシチン又は酸化アルキレンと脂肪酸の縮合生成物、例えばステアリン酸ポリオキシエチレン又は酸化エチレンと長鎖脂肪族アルコールの縮合生成物、例えばヘプタデカエチレンオキシセタノール、又は、ポリオキシエチレンソルビトール代用品といったヘキシトール及び脂肪酸から誘導された部分エステルと酸化エチレンの縮合生成物、又は例えばポリエチレンソルビタン代用品といった、無水ヘキシトール及び脂肪酸から誘導された部分エステルと酸化エチレンの縮合生成物が含まれる。水性懸濁液は同様に単数又は複数の防腐剤、例えばエチル又はｎ−プロピルｐ−ヒドロキシ安息香酸も含み得る。
【０２５０】
油性懸濁液は、ピーナツ油、オリーブ油、ゴマ油又はココナツ油といったような植物油中又は液体パラフィンといったような鉱油中に活性成分を懸濁させることによって処方され得る。油性懸濁液は、例えば蜜ろう、固形パラフィン又はセチルアルコールなどの増粘剤を含有し得る。上述のもののような甘味剤及び着香剤を添加して、口当たりのよい経口調製物を提供することができる。これらの組成物は、アスコルビン酸といったような酸化防止剤の添加により保存され得る。
【０２５１】
該発明の薬学組成物は同様に、水中油形エマルジョンの形をしていてもよい。油性相は植物油例えばオリーブ油又はピーナツ油又は鉱油、例えば液体パラフィン又はこれらの混合物であり得る。適切な乳化剤は、天然発生のゴム、例えばアカシアゴム又はトラガカントゴム、天然に発生するホスファチド、例えば大豆、レシチン及び脂肪酸及びヘキシトールから誘導されたエステル又は部分エステル、無水物、例えばモノオレイン酸ソルビタン及び前記部分エステルと酸化エチレンの縮合生成物、例えばモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンであり得る。
【０２５２】
水を添加することによる水性懸濁液の調製のために適した分散性粉末及び顆粒は、分散又は湿潤剤、懸濁剤、及び単数又は複数の防腐剤と混和した形で活性成分を提供する。適切な分散剤又は湿潤剤及び懸濁剤は、すでに前述したものにより例示されている。
【０２５３】
錠剤は標準的には、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、マンニトール、ラクトース及びセルロースといった不活性希釈剤；でんぷん、ゼラチン及びスクロースといった結合剤；でんぷん、アルギン酸及びクロスカルメロースといったような崩壊剤；ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸及びタルクといった潤滑剤として薬学的に受容可能なアジュバントを含む。二酸化シリコンといった流動促進剤を用いて粉末混合物の流動特性を改善することができる。外観のためにＦＤ＆Ｃ染料といったような着色剤を添加することが可能である。アスパルテーム、サッカリン、メントール、ペパーミント及び果実フレーバといった甘味剤及び着香剤が、チュアブル錠のための有用なアジュバントであり得る。カプセル（時間放出型及び持続放出型処方を含む）は標準的に、以上で開示した単数又は複数の固形希釈剤を含む、担体構成要素の選択は、往々にして、味、コスト及び貯蔵安定性などの二次的考慮事項により左右される。
【０２５４】
かかる組成物は、同様に、標準的にｐＨ又は時間依存性コーティングを用いて従来の方法でコーティングし、かくして化学物質が所望の局所施用の付近にある胃腸管内で又は所望の作用を延長するべくさまざまな時点で放出されるようにすることもできる。かかる剤形には、酢酸フタル酸セルロース、酢酸フタル酸ポリビニル、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、Eudragitコーティング、ワックス及びシェラックが含まれるが、これに制限されるわけではない。
【０２５５】
経口使用のための処方物は同様に、活性成分が不活性固体希釈剤例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウム又はカオリンと混合されている硬ゼラチンカプセル、又は活性成分が例えばピーナツ油、液体パラフィン又はオリーブ油といった油媒質又は水混合される軟ゼラチンカプセルの体裁をとることもできる。
【０２５６】
薬学組成物は、水性又は油性の無菌注射溶液の形をとることができる。この懸濁液は、以上で言及してきた適切な分散又は湿潤剤及び懸濁剤を用いて、既知の技術に従って処方可能である。無菌注射調製物は同様に、例えば１，３−ブタンジオール中の溶液として、非経口的に受容可能な非毒性ビヒクル中の無菌注射溶液又は懸濁液でもあり得る。利用できる受容可能なビヒクルとしては、水、リンガー溶液及び等張塩化ナトリウム溶液がある。さらに、無菌固定油が、溶媒又は懸濁媒質として従来利用されている。この目的で、合成モノ又はジグリセリドを含めたあらゆる無刺激性の固定油を利用することができる。さらに、オレイン酸といったような脂肪酸が、注射物質の調製に有用であり得る。
【０２５７】
本書に記述されている化学物質は、無菌媒質中で非経口で投与し得る。非経口投与には、皮下注射、静脈内、筋内、髄腔内注入又は輸液技術が含まれる。本書に記述されている化学物質は、使用される濃度及びビヒクルに応じて、ビヒクル内に懸濁又は溶解され得る。有利にも、ビヒクル中に局所麻酔剤、防腐剤及び緩衝剤といったようなアジュバントを溶解させることができる。非経口投与用の数多くの組成物において、担体は合計組成物の少なくとも９０重量％を構成する。一部の実施形態においては、非経口投与用の担体は、プロピレングリコール、オレイン酸エチル、ピロリドン、エタノール及びゴマ油の中から選択される。
【０２５８】
本書に記述されている化学物質は同様に、薬物の直腸投与向けの座薬の形でも投与され得る。これらの組成物は、通常の温度では固体であるものの直腸温度では液体であり、従って直腸内で溶けて薬物を放出することになる適切な非刺激性の賦形剤と薬物を混合することによって調製可能である。かかる材料としては、カカオバター及びポリエチレングリコールが含まれる。
【０２５９】
本書に記述されている化学物質は、局部又は局所施用、例えば眼内といった粘膜及び皮膚に局所施用するため、ジェル、クリーム及びローションの形で、及び眼に適用するように処方可能である。局所組成物は、例えば溶液、クリーム、軟こう、ジェル、ローション、乳液、洗浄剤、保湿剤、スプレー、皮膚用パッチ剤などを含めたあらゆる形態であり得る。
【０２６０】
かかる溶液は、適切な塩を用いて０．０１％〜１０％のｐＨ５〜７の等張溶液として処方され得る。本書に記述されている化学物質は、同様に、経皮パッチ剤として経皮投与向けに処方することもできる。
【０２６１】
本書に記述されている少なくとも１つの化学物質を含む局所組成物は、例えば水、アルコール、アロエジェル、アラントイン、グリセリン、ビタミンＡ及びＥ油、鉱油、プロピレングリコール、ＰＰＧ−２プロピオン酸ミリスチルなどといった、当該技術分野において周知のさまざまな担体材料と混和され得る。
【０２６２】
局所担体中で使用するのに適したその他の材料としては、例えば皮膚軟化剤、溶媒、保湿剤、増粘剤及びパウダーが含まれる。単独で又は単数又は複数の材料の混合物として使用できるこれらのタイプの材料の各々の例は、以下の通りである。
【０２６３】
代表的な皮膚軟化剤としては、ステアリルアルコール、モノリシノール酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、プロパン−１，２−ジオール、ブタン−１，３−ジオール、ミンク油、セチルアルコール、イソステアリン酸イソ−プロピル、ステアリン酸、パルミチン酸イソ−ブチル、ステアリン酸イソセチル、オレイルアルコール、ラウリン酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、オレイン酸デシル、オクタデカン−２−オール、イソセチルアルコール、パルミチン酸セチル、ジメチルポリシロキサン、セバシン酸ジ−ｎ−ブチル、ミリスチン酸イソ−プロピル、パルミチン酸イソ−プロピル、ステアリン酸イソ−プロピル、ステアリン酸ブチル、ポリエチレングリコール、トリエチレングリコール、ラノリン、ゴマ油、ココナツ油、ラッカセイ油、ヒマシ油、アセチル化ラノリンアルコール、石油、鉱油、ミリスチン酸ブチル、イソステアリン酸、パルミチン酸、リノール酸イソプロピル、乳酸ラウリル、乳酸ミリスチル、オレイン酸デシル及びミリスチン酸ミリスチルが含まれ；推進剤としては、プロパン、ブタン、イソ−ブタン、ジメチルエーテル、二酸化炭素及び亜酸化窒素といったものが含まれ；溶媒としてはエチルアルコール、塩化メチレン、イソ−プロパノール、ヒマシ油、エチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランといったものが含まれ；保湿剤としてはグリセリン、ソルビトール、ナトリウム２−ピロリドン−５−カルボキシラート、可溶性コラーゲン、フタル酸ジブチル及びゼラチンといったものが含まれ；そしてパウダーとしては白亜、タルク、フラー土、カオリン、デンプン、ゴム、コロイド状二酸化ケイ素、ポリアクリル酸ナトリウム、テトラアルキルアンモニウムスメクタイト、トリアルキルアリールアンモニウムスメクタイト、化学的に修飾されたケイ酸マグネシウムアルミニウム、有機的に修飾されたモンモリロナイト粘土、水和ケイ酸アルミニウム、ヒュームドシリカ、カルボキシビニル重合体、ナトリウムカルボキシメチルセルロース及びモノステアリン酸エチレングリコールといったものが含まれる。
【０２６４】
本書に記述されている化学物質は同様に、小さい単層ベシクル、大きな単層ベシクル及び多重層ベシクルといったようなリポソーム送達系の形で局所的に投与され得る。リポソームはコレステロール、ステアリルアミン及びホスファチジルコリンといったようなさまざまなリン脂質から形成され得る。
【０２６５】
化学物質の全身送達を達成するのに有用なその他の組成物としては、舌下、口腔及び鼻腔剤形が含まれる。かかる組成物は標準的に、スクロース、ソルビトール及びマンニトールといったような可溶性充てん剤物質及びアカシア微結晶性セルロース、カルボキシメチルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロースといったような結合剤のうちの単数又は複数のものを含む。以上で開示されている流動促進剤、潤滑剤、甘味剤、着色剤、酸化防止剤及び着香剤も同様に内含され得る。
【０２６６】
吸入用組成物は標準的には、従来の高圧ガス（例えばジクロロジフルオロメタン又はトリクロロフルオロメタン）を用いたエアロゾルの形で又は乾燥粉末として投与され得る溶液、懸濁液又はエマルジョンの形で提供され得る。
【０２６７】
本発明の組成物は同様に、任意には活性エンハンサを含むこともできる。活性エンハンサは、本書に記述された化学物質の治療上の効果を増強させるため又はこの効果とは独立したものとなるように異なる形で機能する広範な分子の中から選択され得る。特定の種類の活性エンハンサとしては、皮膚浸透エンハンサ及び吸収エンハンサがある。
【０２６８】
該発明の薬学組成物は同様に、本書に記述されている少なくとも１つの化学物質の治療効果を増強させるため異なる形で機能することのできるさまざまな分子の中から選択され得る付加的な活性作用物質をも含有し得る。これらの任意のその他の活性作用物質は、存在する場合、標準的には０．０１％〜１５％の範囲のレベルで該発明の組成物中で利用される。一部の実施形態は、組成物の０．１重量％〜１０重量％を含む。その他の実施形態は組成物の０．５重量％〜５重量％を含む。
【０２６９】
該発明は、包装済み薬学処方物を内含する。かかる包装済み処方物は、構造式１の化合物及びその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、プロドラッグ及び混合物の中から選択された少なくとも１つの化学物質を含む薬学組成物、及び哺乳動物（標準的にはヒトの患者）を治療するために該組成物を使用するための使用説明書を内含する。一部の実施形態においては、該使用説明書は、Ｂｔｋ活性の阻害及び／又はＢ細胞活性の阻害に対する応答性をもつ疾病を患う患者を治療するために該薬学組成物を使用するためのものである。該発明は、例えば患者又はヘルスケア提供者に対して、又は包装済み薬学処方物内のラベルとして、処方情報を提供することを含み得る。処方情報には例えば、薬学処方物に関する効能、投薬量及び投与、禁忌及び不利な反応情報が含まれ得る。
【０２７０】
上述の全てにおいて、化学物質は単独で、混合物として、又はその他の活性作用物質と組合わせた形で投与され得る。
【０２７１】
従って、該発明は、Ｂｔｋ活性の阻害に対する応答性をもつ疾病を患うヒトといった哺乳動物などの患者を治療する方法において、構造式１の化合物及びその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、プロドラッグ及び混合物の中から選択された少なくとも１つの化学物質を有効量だけかかる疾病を患う患者に投与する段階を含む方法を内含する。
【０２７２】
疾病にＢｔｋが関与しているかぎり、該疾病の緩和、疾病症候、予防手段、及び予防的治療が本発明の範囲内に入る。一部の実施形態においては、本書に記述されている化学物質は同様にその他のキナーゼをも阻害し、かくして、これらのキナーゼに関連する疾病の緩和、疾病症候、予防手段及び身体条件の予防的治療も本発明の範囲内に入る。
【０２７３】
治療方法には、構造式１の化合物、その薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、プロドラッグ及び混合物の中から選択された少なくとも１つの化学物質を有効量だけ投与することにより、Ｂｔｋ活性の阻害に対して応答性をもつ疾病を患う患者の体内でインビボでＢｔｋ又はその他の機序によるＡＴＰの結合又は加水分解を阻害することでＢｔｋ活性を阻害する段階及び／又はＢ細胞活性を阻害する段階が含まれる。有効な濃度の一例は、インビトロでＢｔｋ活性を阻害するのに充分な濃度であると思われる。有効な濃度は、例えば化学物質の血中濃度を検定することによって経験的に、又は生物学的利用能を計算することによって理論的に確認可能である。
【０２７４】
一部の実施形態においては、Ｂｔｋ活性及び／又はＢ細胞活性の阻害に対する応答性を有する身体条件は、癌、アレルギー疾患、自己免疫疾患及び／又は炎症性疾患及び／又は急性炎症反応である。
【０２７５】
該発明は、構造式１の化合物及びその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、プロドラッグ及び混合物の中から選択された少なくとも１つの化学物質を有効量だけ投与することにより癌、アレルギー疾患及び／又は自己免疫疾患及び／又は炎症性疾患及び／又は急性炎症反応を患う患者を治療する方法を内含する。
【０２７６】
一部の実施形態においては、本書に記述されている化学物質を用いて影響を受け得る身体条件及び疾病には、以下のものが含まれるが、ただしこれに制限されるわけではない：
−  湿疹、アレルギー性鼻炎又は鼻感冒、花粉症、気管支喘息、じんましん（urticaria, hives）及び食品アレルギー及びその他のアトピー性身体条件を含めた（これに制限されるわけではない）アレルギー性疾患；
−  乾癬、クローン病、過敏性腸症候群、シューグレン症候群、組織移植片拒絶、及び移植器官の超急性拒絶、喘息、全身性エリテマトーデス（及び付随する糸球体腎炎）、皮膚筋炎、多発性硬化症、強皮症、脈管炎（ＡＮＣＡ−関連性及びその他の脈管炎）、自己免疫性溶血性及び血小板減少性状態、グットパスチャー症候群（及び付随する糸球体腎炎及び肺出血）、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ、慢性特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、アジソン病、パーキンソン病、アルツハイマー病、糖尿病、敗血性ショック、重症筋無力症などを含めた（ただしこれに制限されるわけではない）自己免疫疾患及び／又は炎症性疾患、
−  日光皮膚炎、炎症性骨盤疾患、炎症性腸疾患、尿道炎、静脈洞炎、肺炎、脳炎、髄膜炎、心筋炎、腎炎、骨髄炎、筋炎、肝炎、胃炎、腸炎、皮膚炎、歯肉炎、虫垂炎、膵炎及び胆嚢炎を含めた（ただしこれに制限されるわけではない）急性炎症反応、及び
−  Ｂ細胞リンパ腫、（ホジキン及び非ホジキンリンパ腫を含めた）リンパ腫、ヘアリー細胞白血病、多発性骨髄腫、慢性及び急性骨髄性白血病及び慢性及び急性リンパ性白血病を含めた（ただしこれに制限されるわけではない）癌。
【０２７７】
Ｂｔｋは、リンパ腫Ｂ細胞内のアポトーシスの既知の阻害物質である。アポトーシスの欠損は、ヒト白血病及びリンパ腫の発症機序及び薬物耐性を助長する。かくして、さらに提供されているのは、構造式１の化合物  その薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、プロドラッグ及び混合物の中から選択された少なくとも１つの化学物質と細胞を接触させる段階を含む、Ｂｔｋを発現する細胞内でアポトーシスを促進又は誘発する方法である。
【０２７８】
該発明は、構造式１の化合物  その薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、プロドラッグ及び混合物の中から選択された少なくとも１つの化学物質が患者に対し与えられる唯一の活性作用物質である治療方法を提供し、又構造式１の化合物及びその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、プロドラッグ及び混合物の中から選択された少なくとも１つの化学物質が単数又は複数の付加的な活性作用物質と組合せた形で患者に与えられる治療方法をも内含する。
【０２７９】
かくして、１つの実施形態において、該発明は、癌、アレルギー疾患及び／又は自己免疫疾患及び／又は炎症性疾患及び／又は急性炎症反応を治療する上で有用であり得る第２の活性作用物質と共に、構造式１の化合物及びその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、プロドラッグ及び混合物の中から選択された少なくとも１つの化学物質を有効量だけ、それを必要とする患者に対し投与する段階を含む、癌、アレルギー疾患及び／又は自己免疫疾患及び／又は炎症性疾患及び／又は急性炎症反応を治療する方法を提供している。例えば、第２の作用物質は抗炎症薬であり得る。第２の活性作用物質での治療は、構造式１の化合物及びその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、プロドラッグ及び混合物の中から選択された少なくとも１つの化学物質での治療の前に、又はそれと同時に又はその後に行なわれ得る。或る種の実施形態においては、構造式１の化合物及びその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、プロドラッグ及び混合物の中から選択された少なくとも１つの化学物質は、単回剤形でもう１つの活性作用物質と組合わされる。本書に記述されている少なくとも１つの化学物質と組合せて使用し得る適切な制癌療法としては、化学療法薬例えばマイトマイシンＣ、カルボプラチン、タキソール、シスプラチン、パクリタキセル、エトポシド、ドキソルビシン又は、以上の化学療法薬のうちの少なくとも１つを含む組合せが含まれるが、これに制限されるわけではない。放射線治療抗腫瘍薬を化学療法薬と組合せた形か又は単独で使用することもできる。
【０２８０】
本書に記述されている化学物質は、化学増感剤として有用であり得、かくしてその他の化学療法薬、特にアポトーシスを誘発する薬物と組合せた形で有用であり得る。
【０２８１】
本書では、化学療法を受けている患者に対して、化学療法薬に対する癌細胞の感応性を増大させるのに充分な量で構造式１の化合物及びその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、プロドラッグ及び混合物の中から選択された少なくとも１つの化学物質と共に化学療法薬を投与する段階を含む、化学療法に対する癌細胞の感応性を増大させるための方法も同様に提供されている。
【０２８２】
本書に記述されている化学物質と組合せた形で使用可能なその他の化学療法薬の例としては、トポイソメラーゼＩ阻害物質（カンプトテシン又はトポテカン）、トポイソメラーゼＩＩ阻害物質（例えばダウノマイシン及びエトポシド）、アルキル化剤（例えば、シクロホスファミド、メルファラン及びＢＣＮＵ）、チューブリン指向性作用物質（例えばタキソール及びビンブラスチン）及び生物学的作用物質（例えば抗ＣＤ２０抗体、ＩＤＥＣ８、免疫抗毒素及びサイトカインといったような抗体）が含まれる。
【０２８３】
本書に含まれているのは、構造式１の化合物及びその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、キレート、プロドラッグ及び混合物の中から選択された少なくとも１つの化学物質が抗炎症薬の組合せた形で投与されている治療方法である。抗炎症薬としては、ＮＳＡＩＤ、非特異的及びＣＯＸ−２特異的シクロオキシゲナーゼ酵素阻害物質、金化合物、コルチコステロイド、メトトレキセート、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）レセプタアンタゴニスト、免疫抑制剤及びメトトレキセートが含まれるが、これらに制限されるわけではない。
【０２８４】
ＮＳＡＩＤの例としては、イブプロフェン、フルルビプロフェン、ナプロキセン及びナプロキセンナトリウム、ジクロフェナク、ジクロフェナクナトリウム及びミソプロストールの組合せ、スリンダク、オキサプロジン、ジフルニサル、ピロキシカム、インドメタシン、エトドラク、フェノプロフェンカルシウム、ケトプロフェン、ナトリウムナブメトン、スルファサラジン、トルメチンナトリウム及びヒドロキシクロロキンが含まれるが、これに制限されるわけではない。ＮＳＡＩＤの例としては、セレコキシブ、バルデコキシブ、ルミラコキシブ、エトリコキシブ及び／又はロフェコキシブといったＣＯＸ−２特異的阻害物質（すなわち、ＣＯＸ−１についてのＩＣ50よりも少なくとも５０分の１低いＩＣ50をもつＣＯＸ−２を阻害する化合物）も含まれる。
【０２８５】
さらなる実施形態においては、抗炎症薬は、サリチル酸塩である。サリチル酸塩には、アセチルサリチル酸又はアスピリン、サリチル酸ナトリウム及びサリチル酸コリン及びマグネシウムが含まれるが、これに制限されるわけではない。
【０２８６】
抗炎症薬は又コルチコステロイドでもあり得る。例えば、コルチコステロイドはコルチゾン、デキサメタゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、リン酸プレドニゾロンナトリウム及びプレドニゾンの中から選択され得る。
【０２８７】
付加的な実施形態においては、抗炎症性治療薬は、金チオリンゴ酸ナトリウム又はオーラノフィンといったような金化合物である。
【０２８８】
該発明は同様に、抗炎症薬が、メトトレキサートといったジヒドロ葉酸還元酵素阻害物質又はレフルノミドといったジヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼ阻害物質などの代謝阻害物質である実施形態をも内含している。
【０２８９】
該発明のその他の実施形態は、少なくとも１つの抗炎症性化合物が、抗−Ｃ５モノクローナル抗体（例えばエクリツマブ又はペキセリツマブ）、ＴＮＦアンタゴニスト例えばエンタネルセプト又は抗−ＴＮＦアルファモノクローナル抗体であるインフリキシマブである組合せに関する。
【０２９０】
該発明のさらにその他の実施形態は、少なくとも１つの活性作用物質が、メトトレキセート、レフルノミド、シクロスポリン、タクロリマス、アザチオプリン又はミコフェノラートモフェチルといったような免疫抑制剤化合物である組合せに関する。
【０２９１】
例えば一日体重１キログラムあたり約０．１ｍｇ〜１４０ｍｇの投薬量レベルが、上述の身体条件の治療において有用であり得る（患者１名１日あたり０．５ｍｇ〜７ｇ）。単回剤形を生産するためにビヒクルと組合わせることのできる活性成分量は、治療対象の宿主及び特定の投与様式に応じて変動することになる。投薬量単位形態は、一般に１ｍｇ〜５００ｍｇの活性成分を含有することになる。
【０２９２】
投薬量頻度は、使用される化合物及び特定の治療対象疾患に応じても変動し得る。一部の実施形態においては、例えば、アレルギー疾患及び／又は自己免疫疾患及び／又は炎症性疾患の治療のため、１日４回以下の投与計画が用いられる。一部の実施形態においては、１日に１〜２回の投与計画が用いられる。しかしながら、いずれかの特定の患者のための特定の用量レベルは、利用される特定的化合物の活性、年令、体重、全身健康状態、性別、食事療法、投与時刻、投与経路及び排泄速度、薬物組合せ及び、療法を受けている患者の体内の特定の疾病の重症度を含めたさまざまな因子に左右されることになる。
【０２９３】
該発明の化合物の標識された形態は、本書に記述されているようなキナーゼの活性を変調させる機能をもつ化合物を同定しかつ／又は獲得するための診断として用いることができる。該発明の化合物はさらに、生物学的検定を認証し、最適化しかつ標準化するために使用可能である。
【０２９４】
「標識された」というのはここでは、該化合物が、検出可能なシグナルを提供する標識例えば放射性同位元素、蛍光性タグ、酵素、抗体、磁気粒子といったような粒子又は特定の結合分子などで直接的又は間接的に標識されていることを意味する。特異的結合分子としては、ビオチン及びストレプトアビジン、ジゴキシン及び抗ジゴキシンなどといった対が含まれる。特異的結合成員のために、相補的成員は通常、以上で概略的に示されている既知の手順に従って、検出を提供する分子で標識されることになる。該標識は、直接的又は間接的に、検出可能なシグナルを提供し得る。
【０２９５】
該発明は、以下の制限的意味のない例によりさらに例示される。
【実施例】
【０２９６】
例１
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛５−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド
【化４４】
2008533032.tif 000046
３，５−ジブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン(１)
【化４５】
2008533032.tif 000047
【０２９７】
磁気撹拌器の備わった１Ｌ入りの丸底フラスコに３，５−ジブロモ−１Ｈ−ピリジン−２−オン（７．０ｇ、２７．７ｍｍｏｌ）、無水ＤＭＦ（２８０ｍＬ）及び粉末炭酸カルシウム（〜３５０メッシュ、８．４ｇ、６１．１ｍｍｏｌ）を投入し、懸濁液を周囲温度で１５分間撹拌した。この時間の後、ヨウ化メチル（４．３ｇ、３０．５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温でさらに１８時間窒素下で撹拌した。次に反応混合物を水（２００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×２５０ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ真空内で濃縮させた。結果として得た残渣をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィにより精製し、オフホワイトの固体として３，５−ジブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（１）の８４％収量（６．２ｇ）を得た：ｍｐ８７〜８８℃；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２６６（Ｍ＋Ｈ）。
【０２９８】
４−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルアミノ）−安息香酸エチルエステル（２）
【化４６】
2008533032.tif 000048
【０２９９】
トルエン（１２ｍＬ）中の３，５−ジブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（１）（９９０ｇ；３．７ｍｍｏｌ）の溶液に、１５分間アルゴンを拡散させた。次に４−アミノ安息香酸エチル（７４０ｍｇ；４．５ｍｍｏｌ）、ラセミ酸−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（１７０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１７０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１．７ｇ、５．２ｍｍｏｌ）を添加した。次に反応試験管を密封し、２日間１２０℃で加熱した。混合物を室温まで冷却し、水で希釈し（５０ｍＬ）、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。組合せた有機層を塩水で洗浄し（１×１００ｍＬ）、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ真空内で濃縮させた。粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィ（９：１−１：１、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、勾配）により精製し明褐色の固体として４−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルアミノ）−安息香酸エチルエステル（２）（３８０ｍｇ）を得た。
【０３００】
４，４，５，５−テトラメチル２−（２−メチル−３−ニトロ−フェニル）−［１，３，２］ジオキサボラン（３）
【化４７】
2008533032.tif 000049
【０３０１】
機械式撹拌器及び温度調節器の備わった１Ｌ入りの三つ口丸底フラスコを窒素でパージし、２−ブロモ−６−ニトロトルエン（６０．２ｇ；２７８ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（８５．２ｇ；３３６ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（８２．４ｇ；８４０ｍｍｏｌ）及びＤＭＳＯ（３２０ｍＬ）を投入した。結果として得た懸濁液に３０分間窒素流を通し、次にジクロロメタンとの（１：１）複合体である［１，１’ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、（７．６０ｇ；９．３０ｍｍｏｌ）を添加し、反応を２０時間８５℃で加熱した。この時間の経過後、混合物を周囲温度まで冷却し、水（１３００ｍＬ）及びＭｔＢＥ（５００ｍＬ）の混合物中に注ぎ、セルピュアＰ６５（１５０ｃｃ）で処理した。結果として得た懸濁液を、フリット漏斗（内径１８５ｍｍ）上に詰められたセルピュアＰ６５（２００ｃｃ）のパッドを通してろ過した。ろ過ケーキをＭｔＢＥ（３×１８０ｍＬ）で洗浄し、ろ液の有機層を分離し、水（３×１Ｌ）で洗浄し、その後硫酸ナトリウム上で乾燥させた。硫酸ナトリウムをろ過により取り除いた後にろ液を濃縮させ、フラッシュクロマトグラフィにより精製して、明黄色の固体として４，４，５，５−テトラメチル２−（２−メチル−３−ニトロ−フェニル）−［１，３，２］ジオキサボロラン（３）を得た：ｍｐ５２〜５３℃；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ  ２６４（Ｍ＋Ｈ）。
【０３０２】
２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルアミン（４）
【化４８】
2008533032.tif 000050
磁気撹拌器の備わった５００ｍＬ入りの丸底フラスコに、４，４，５，５−テトラメチル２−（２−メチル−３−ニトロ−フェニル）−［１，３，２］ジオキサボロラン（３）（８．４４ｇ；３２．１ｍｍｏｌ）及びメタノール（１５０ｍＬ）を投入した。反応フラスコを２回排気し、アルゴンでバックフィルした。次に１０％のチャコール上パラジウム（５０湿潤％、乾燥重量４２５ｍｇ）を溶液に添加し、反応フラスコを排気し、かつ水素で３回バックフィルした。次に反応を１３時間室温で水素のバルーン圧力下で撹拌した。この時間の経過後、フラスコを２回排気し、アルゴンでバックフィルし、次にセライト５２１のパッドを通してろ過し、かつろ液を真空内で濃縮させた。結果として得た残渣を高真空下で１日乾燥させて、白色の固体として２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルアミン（４）の定量的収量（８．１６ｇ）を得た：ｍｐ１１０〜１１２℃；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２３４（Ｍ＋Ｈ）。
【０３０３】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−ベンズアミド（５）
【化４９】
2008533032.tif 000051
【０３０４】
ジクロロメタン（４０ｍＬ）中の４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイルクロリド（５．２４ｇ；２６．７ｍｍｏｌ）の溶液を、ジクロロメタン（６０ｍＬ）中の２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルアミン（４）（６．２２ｇ；２６．７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５．６ｍＬ；４０．１ｍｍｏｌ）の溶液に分量で添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。水（１００ｍＬ）を添加し、混合物をジクロロメタンで（３×７０ｍＬ）抽出した。組合せた有機層を水（２×１００ｍＬ）及び塩水（１×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ減圧下で蒸発させて、白色の固体として４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−ベンズアミド（５）（９．７ｇ）を得た。
【０３０５】
４−｛５−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチルフェニル］−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イルアミノ｝−安息香酸エチルエステル（６）
【化５０】
2008533032.tif 000052
【０３０６】
４−（５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルアミノ）−安息香酸エチルエステル（２）（３８０ｍｇ；１．１ｍｍｏｌ）、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−ベンズアミド（５）（５１０ｍｇ；１．３ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１３０ｍｇ；０．１ｍｍｏｌ）、１Nの炭酸ナトリウム（１．６ｍＬ；３．２ｍｍｏｌ）及び１，２−ジメトキシエタン（８ｍＬ）の混合物を、密封された圧力容器内で１６時間１００℃で加熱した。混合物を室温まで冷却し、水（７０ｍＬ）で処理しかつ酢酸エチル（３×６０ｍＬ）で抽出した。組合せた有機抽出物を水（１×４０ｍＬ）及び塩水（１×４０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ真空内で濃縮させた。粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィ（３：１−１：３、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、勾配）により精製して褐色の固体として４−｛５−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチルフェニル］−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルアミノ｝−安息香酸エチルエステル（６）（４６０ｍｇ）を得た。
【０３０７】
４−｛５−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチルフェニル］−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルアミノ｝−安息香酸（７）
【化５１】
2008533032.tif 000053
【０３０８】
４−｛５−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチルフェニル］−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルアミノ｝−安息香酸エチルエステル（６）（４６０ｍｇ；０．８６ｍｍｏｌ）、１ＮのＮａＯＨ（１０ｍＬ）及びエタノール（１０ｍＬ）の混合物を、１．５時間還流にて加熱した。混合物を室温まで冷却し、結果として得たスラリーを酢酸エチル（２×４０ｍＬ）で洗浄し、酢酸エチルを傾瀉により取り除いた。水性スラリーを１ＮのＨＣｌを用いてｐＨ５とし、ろ過し、まずは水でそしてその後にジエチルエーテルで洗浄して、明褐色の固体として４−｛５−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルアミノ｝−安息香酸（７）（２４８ｍｇ）を得た。MＳ５１０．３４（Ｍ＋Ｈ）。
【０３０９】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛５−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド（８）
【化５２】
2008533032.tif 000054
４−｛５−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルアミノ｝−安息香酸（７）（５６ｍｇ；０．１１ｍｍｏｌ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（５８ｍｇ；０．１３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）の溶液を、０．５時間室温で撹拌した。４−ヒドロキシピペリジン（５６ｍｇ；０．５５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１６時間室温で撹拌した。水（１５ｍＬ）を添加し、混合物を酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。組合せた有機抽出物を水（２×３０ｍＬ）及び塩水（１×３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ真空内で濃縮させた。残渣をジエチルエーテルでスラリー化し、過して、明褐色の固体として４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛５−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド（８）（４０ｍｇ）を得た。MＳ５９３．４１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３１０】
例２
例１に記述されているものと類似の手順を用いて以下の化合物を調製した。
【表１】
2008533032.tif 000055
【表２】
2008533032.tif 000056
【表３】
2008533032.tif 000057
【０３１１】
例３Ａ
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド
３，５−ジブロモ−１−メチル−２（１Ｈ）ピラジノン（１）
【化５３】
2008533032.tif 000058
（J.Heterocycl.Chem.1983、20、919）
磁気撹拌器及び還流凝縮器の備わった２５０ｍＬ入りの三つ首丸底フラスコに１，２−ジクロロベンゼン（１００ｍＬ）及び臭化オキサリル（６０．６ｇ；２８１ｍｍｏｌ）を投入した。溶液に対してメチルアミノアセトニトリル（７．０１ｇ；６５．８ｍｍｏｌ）を添加し、反応を８０℃まで窒素下で加熱した。１８時間後、結果として得た混合物を室温まで冷却し、減圧下で蒸発させ、結果として得た残渣をフラッシュクロマトグラフィにより精製して、オフホワイトの固体として３，５−ジブロモ−１−メチル−２（１Ｈ）ピラジノン（１）（２．８７ｇ、１６％）を得た：ｍｐ９４〜９５℃；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２６７（Ｍ＋Ｈ）。
【０３１２】
４−（６−ブロモ−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン２−イルアミノ）−安息香酸エチルエステル（２）
【化５４】
2008533032.tif 000059
３，５−ジブロモ−１−メチル−２（１Ｈ）ピラジノン（１）（２１．３ｇ；７９．５ｍｍｏｌ）、エチル４−アミノ安息香酸（１３．１ｇ；７９．５ｍｍｏｌ）及び１−メチル−２−ピロリジノン（１０ｍＬ）の混合物を１時間１３０度で加熱した。混合物を室温まで冷却し、ジクロロメタンで希釈しかつろ過して、くすんだ褐色の固体を得た。これを０．５ＮのＮａＯＨでスラリー化し、ろ過し、水及びジエチルエーテルで洗浄して、明褐色の固体として４−（６−ブロモ−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ）−安息香酸エチルエステル（２）（２１．３ｇ）を得た。
【０３１３】
４，４，５，５−テトラメチル−２−（２−メチル−３−ニトロ−フェニル）−［１，３，２］ジオキサボロラン（３）
【化５５】
2008533032.tif 000060
【０３１４】
機械式撹拌器及び温度調節器の備わった１Ｌ入りの三口丸底フラスコを窒素でパージし、２−ブロモ−６−ニトロトルエン（６０．２ｇ；２７８ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（８５．２ｇ；３３６ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（８２．４ｇ；８４０ｍｍｏｌ）及びＤＭＳＯ（３２０ｍＬ）を投入した。結果として得た懸濁液に３０分間窒素流を通し、次にジクロロメタンとの（１：１）複合体である［１，１’ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、（７．６０ｇ；９．３０ｍｍｏｌ）を添加し、反応を２０時間８５℃で加熱した。この時間の経過後、混合物を周囲温度まで冷却し、水（１３００ｍＬ）とＭｔＢＥ（５００ｍＬ）の混合物中に注ぎ、セルピュアＰ６５（１５０ｃｃ）で処理した。結果として得た懸濁液をフリット漏斗（内径１８５ｍｍ）上に詰められたセルピュアＰ６５（２００ｃｃ）のパッドを通してろ過した。ろ過ケーキをＭｔＢＥ（３×１８０ｍＬ）で洗浄し、ろ液の有機層を分離し、水（３×１Ｌ）で洗浄して硫酸ナトリウム上で乾燥させた。硫酸ナトリウムをろ過により取り除いた後、ろ液を濃縮させ、フラッシュクロマトグラフィにより精製して、明黄色の固体として４，４，５，５−テトラメチル２−（２−メチル−３−ニトロフェニル）−［１，３，２］ジオキサボロラン（３）を得た：ｍｐ５２〜５３℃；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２６４（Ｍ＋Ｈ）。
【０３１５】
２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルアミン（４）
【化５６】
2008533032.tif 000061
磁気撹拌器の備わった５００ｍＬ入りの丸底フラスコに４，４，５、５−テトラメチル２−（２−メチル−３−ニトロ−フェニル）−［１，３，２］ジオキサボロラン（３）（８．４４ｇ；３２．１ｍｍｏｌ）及びメタノール（１５０ｍＬ）を投入した。反応フラスコを２回排気し、アルゴンでバックフィルした。１０％チャコール上パラジウム（５０湿潤％、乾燥重量４２５ｍｇ）を溶液に添加し、反応フラスコを排気し、水素で３回バックフィルした。次に反応を１３時間室温で水素のバルーン圧力下で撹拌した。この時間の経過後、フラスコを２回排気し、アルゴンでバックフィルし、次にセライト５２１のパッドを通してろ過して、ろ液を真空内で濃縮させた。結果として得た残渣を１日高真空下で乾燥させて、白色の固体として２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルアミン（４）の定量的収量（８．１６ｇ）を得た：ｍｐ１１０〜１１２℃；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２３４（Ｍ＋Ｈ）．
【０３１６】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−ベンズアミド（５）
【化５７】
2008533032.tif 000062
ジクロロメタン（４０ｍＬ）中の４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイルクロリド（５．２４ｇ；２６．７ｍｍｏｌ）の溶液を、ジクロロメタン（６０ｍＬ）中の２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルアミン（４）（６．２２ｇ；２６．７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５．６ｍＬ；４０．１ｍｍｏｌ）の溶液に分量で添加し、混合物を１６時間室温で撹拌した。水（１００ｍＬ）を添加し、混合物をジクロロメタン（３×７０ｍＬ）で抽出した。組合せた有機層を水（２×１００ｍＬ）及び塩水（１×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ減圧下で蒸発させて、白色の固体として４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−ベンズアミド（５）（９．７ｇ）を得た。
【０３１７】
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン２−イルアミノ｝−安息香酸エチルエステル（６）
【化５８】
2008533032.tif 000063
４−（６−ブロモ−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ）−安息香酸エチルエステル（２）（３４０ｍｇ；０．９７ｍｍｏｌ）、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル［ｌ，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−ベンズアミド（５）（４５７ｍｇ；ｌ．１６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（５６ｍｇ；０．０５ｍｍｏｌ）、１Ｎの炭酸ナトリウム（２．９ｍＬ；２．９ｍｍｏｌ）及び１，２−ジメトキシエタン（３０ｍＬ）の混合物を、１６時間密封された圧力容器内で１００度で加熱した。混合物を室温まで冷却し、水（７０ｍＬ）で処理し、酢酸エチル（３×６０ｍＬ）で抽出した。組合せた有機抽出物を水（２×４０ｍＬ）及び塩水（１×４０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ減圧下で蒸発させた。結果として得た残渣をジエチルエーテル／ジクロロメタンで研和して、灰色の固体として４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン２−イルアミノ｝−安息香酸エチルエステル（６）（３３０ｍｇ）を得た。ＭＳ５３９．４９（Ｍ＋Ｈ）。
【０３１８】
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン２−イルアミノ｝−安息香酸（７）
【化５９】
2008533032.tif 000064
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−安息香酸エチルエステル（６）（３００ｍｇ；０．５６ｍｍｏｌ）、１ＮのＮａＯＨ（５ｍＬ）及びエタノール（５ｍＬ）の混合物を、１時間還流にて加熱した。混合物を室温まで冷却し、結果として得たスラリーを酢酸エチル（２×４０ｍＬ）で洗浄し、その後傾瀉により酢酸エチルを取り除いた。水性スラリーを１ＮのＨＣｌを用いてｐＨ５とし、ろ過し、水そしてその後ジエチルエーテルで洗浄して、灰色の固体として４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン２−イルアミノ｝−安息香酸（７）（１００ｍｇ）を得た。MＳ５１１．４６（Ｍ＋Ｈ）。
【０３１９】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド（８）
【化６０】
2008533032.tif 000065
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン２−イルアミノ｝−安息香酸（７）（８０ｍｇ；０．ｌ６ｍｍｏｌ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（６９ｍｇ；０．ｌ６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０９ｍＬ；０．４８ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）の溶液を、０．５時間室温で撹拌した。Ｎ−メチルピペラジン（８０ｍｇ；０．８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１６時間室温で撹拌した。水（３０ｍＬ）を添加し、混合物を酢酸エチル（３×６０ｍＬ）で抽出した。組合せた有機抽出物を水（２×３０ｍＬ）及び塩水（１×３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ減圧下で蒸発させた。残渣をジエチルエーテルでスラリー化しろ過して、クリーム色の固体として４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−ベンズアミド（８）（５０ｍｇ）を得た。MＳ５９３．３５（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２０】
例３Ｂ
５−ブロモ−３−（４−フルオロ−３−ニトロ−フェニルアミノ）−１−メチル−ｌＨ−ピラジン−２−オン（１）
【化６１】
2008533032.tif 000066
３，５−ジブロモ−１−メチル−２（１Ｈ）ピラジノン（１０ｇ；３７．５ｍｍｏｌ）、４−フルオロ−３−ニトロアニリン（５．９ｇ；３７．５ｍｍｏｌ）及びｌ−メチル−２−ピロリジノン（３０ｍＬ）の混合物を、１時間１４０度で加熱した。混合物を室温まで冷却し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、ろ過して黄色の固体として５−ブロモ−３−（４−フルオロ−３−ニトロ−フェニルアミノ）−１−メチル−ｌΗ−ピラジン−２−オン（１）（８．９ｇ）を得た。
【０３２１】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（４−フルオロ−３−ニトロ−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド（２）
【化６２】
2008533032.tif 000067
５−ブロモ−３−（４−フルオロ−３−ニトロ−フェニルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン（１）（８．８ｇ；２５．７ｍｍｏｌ）、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−ベンズアミド（１１．１ｇ；２８．３ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１．４８ｇ；１．２８ｍｍｏｌ）、１Ｎの炭酸ナトリウム（７７ｍＬ；７７ｍｍｏｌ）、及び１，２−ジメトキシエタン（１００ｍＬ）の混合物を、１６時間密封された圧力容器内で１００度で加熱した。混合物を室温まで冷却し、ろ過し、残渣を水（３×６０ｍＬ）で洗浄した。固体を１時間酢酸エチルでスラリー化し、ろ過し、ジエチルエーテルで洗浄して、くすんだ黄色の固体として４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（４−フルオロ−３−ニトロ−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド（２）（１３ｇ）を得た。
【０３２２】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−６−（４−メチルアミノ−３−ニトロ−フェニルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド（３）
【化６３】
2008533032.tif 000068
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（４−フルオロ−３−ニトロ−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド（２）（６００ｍｇ；１．１３ｍｍｏｌ）、メチルアミン（ＴＨＦ中の２Ｍ溶液５ｍＬ）及び１−メチル−２−ピロリジノン（１０ｍＬ）の混合物を、１６時間密封された圧力容器内で６０度で加熱した。混合物を室温まで冷却し、水で（３０ｍＬ）処理しかつろ過して、赤色の固体として４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−６−（４−メチルアミノ−３−ニトロ−フェニルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド（３）（５０１ｍｇ）を得た。
【０３２３】
Ｎ−｛３−［６−（３−アミノ−４−メチルアミノ−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド（４）
【化６４】
2008533032.tif 000069
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［４−メチル−６−（４−メチルアミノ−３−ニトロ−フェニルアミノ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−ベンズアミド（３）（５００ｍｇ）、１０％の炭素上のパラジウム（１００ｍｇ）、エタノール（５０ｍＬ）及び酢酸エチル（１００ｍＬ）の混合物を、室温及び４０ｐｓｉの水素で１６時間水素化した。セライトパッドを通して混合物をろ過し、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で洗浄した。組合せたろ液を蒸発させて、黄色の固体としてＮ−｛３−［６−（３−アミノ−４−メチルアミノ−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド（４）（４０２ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ５１２．０８（ＭＨ＋）。
【０３２４】
例３Ｃ
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニルクロリド（１）：
【化６５】
2008533032.tif 000070
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（１．０ｇ、５．５０ｍｍｏｌ）を、窒素下で５滴のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド［ＤＭＦ］を含むジクロロメタン［ＤＣＭ］（２５ｍＬ）中に溶解させ、０℃まで冷却した。塩化オキサリル（ＤＣＭ中の２．０Ｍ溶液１３．７ｍＬ）をシリンジを介して添加し、１時間かけて室温まで温まらせた。次に減圧下で全ての溶媒を取り除き、結果として得た油をトルエン（３×２０ｍＬ）から還元して、残留塩化オキサリルを取り除いた。次に残渣を酢酸エチル中に溶解させ、飽和重炭酸ナトリウム（１×１００ｍＬ）で洗浄し、その後飽和塩化ナトリウム（１×１００ｍL）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。その後溶液をろ過し、減圧下で濃縮させて、オフホワイトの固体として４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニルクロリド（１）（１．０３ｇ）を得た。
【０３２５】
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸［２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−アミド（２）：
【化６６】
2008533032.tif 000071
２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルアミン（１．２０ｇ、５．１６ｍｍｏｌ、１．０当量）及びピリジンン（０．４２ｍＬ、２５．８ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下において０℃でＤＣＭ（４０ｍＬ）中に溶解させた。次に４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニルクロリド（１）（１．０３ｇ、５．１６ｍｍｏｌ）を５分間にわたり分量で添加し、６０分にわたり反応させて室温まで温めた。次に減圧下で全ての溶媒を取り除き、結果として得た油をトルエン（３×２０ｍＬ）から還元して、残留ピリジンを取除いた。次に残渣を、酢酸エチル中に溶解させ、水酸化ナトリウム（１Ｎ、１×１００ｍＬ）で洗浄し、その後飽和塩化ナトリウム（１×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。次に溶液をろ過し減圧下で濃縮させて、オフホワイトの固体として４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸［２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−アミド（２）（１．８７ｇ）を得た。
【０３２６】
４−（６−ブロモ−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン２−イルアミノ）−２−ニトロ−安息香酸（３）：
【化６７】
2008533032.tif 000072
３，５−ジブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン（１．０ｇ、３．７３ｍｍｏｌ）及び４−アミノ−２−ニトロ安息香酸（０．６８ｇ、３．７３ｍｍｏｌ）を、イソプロパノール（２０ｍＬ）中に溶解させ、４時間９０℃で加熱した。反応を室温まで冷却し、結果として得た懸濁液をろ過した。次にフィルターケーキをエチルエーテル（３×１００ｍＬ）で洗浄し、空気乾燥させて、黄褐色の固体として４−（６−ブロモ−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ）−２−ニトロ−安息香酸（３）（１．１７ｇ）を得た。
【０３２７】
４−（６−ブロモ−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−Ｎ−メチル−２−ニトロ−ベンズアミド（４）：
【化６８】
2008533032.tif 000073
４−（６−ブロモ−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ）−２−ニトロ−安息香酸（３）（１．０ｇ、２．７２ｍｍｏｌ）、（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート［ＢＯＰ］（１２０ｍｇ、２．７２ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（１．４２ｍＬ、８．１５ｍｍｏｌ）及び２−メチルアミノエタノール（０．３３ｍＬ、４．０７ｍｍｏｌ）を室温でＤＭＦ（２５ｍＬ）中に溶解させ、６０分間反応させた。水（１２０ｍＬ）の添加により反応を急冷し、結果として得た懸濁液を１５分間撹拌状態に放置した。次に懸濁液をろ過し、水（３×５０ｍＬ）で洗浄し、その後空気乾燥させて、黄色の固体として４−（６−ブロモ−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−Ｎ−メチル−２−ニトロ−ベンズアミド（４）（１．０５ｇ）を得た。
【０３２８】
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸［３−（６−｛４−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−カルバモイル］−３−ニトロ−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−アミド（５）：
【化６９】
2008533032.tif 000074
４−（６−ブロモ−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−Ｎ−メチル−２−ニトロ−ベンズアミド（４）（２５０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ、１．０当量）、４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸［２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−アミド（２５７ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（６８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を、１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）及び炭酸ナトリウム（ＩＮ、Ｌ０ｍＬ）中に溶解させ、１４０℃で６分間マイクロ波ガラス反応器内で加熱した。ひとたび完了したらば、反応を酢酸エチル（５０ｍＬ）と共に分液漏斗に移し、飽和重炭酸ナトリウム（１×１００ｍＬ）で洗浄し、次に飽和塩化ナトリウム（１×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。その後溶液をろ過し、減圧下で濃縮させた。次に結果として得た残渣をＤＣＭ及びヘキサンで研和して、明黄色の固体として４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸［３−（６−｛４−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−カルバモイル］−３−ニトロ−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−アミド（５）（２２５ｍｇ）を得た。
【０３２９】
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸［３−（６−｛３−アミノ−４−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−カルバモイル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−アミド（６）：
【化７０】
2008533032.tif 000075
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸［３−（６−｛４−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−カルバモイル］−３−ニトロ−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−アミド（５）（２００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を、エタノール（２５ｍＬ）と水（５．０ｍＬ）の混合物中に溶解させた。次に塩化アンモニウム（２００ｍｇ、３．８１ｍｍｏｌ）及び鉄粉（２００ｍｇ、３．５８ｍｍｏｌ）を添加し、反応を３０分間９５℃で進行させた。次に反応内容物を、セライトを通して高温ろ過し、酢酸エチル（１００ｍＬ）と共に分液漏斗に移した。次に粗製溶液を飽和重炭酸ナトリウム（１×１００ｍＬ）で洗浄し、次に飽和塩化ナトリウム（１×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。その後溶液をろ過し、減圧下で濃縮させた。結果として得た残渣をＤＣＭ及びエチルエーテルで研和して、オフホワイトの固体として４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸［３−（６−｛３−アミノ−４−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−カルバモイル］−フェニルアミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−アミド（６）（１３５ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ５８７．２０（ＭＨ＋）。
【０３３０】
例３Ｄ
４−（６−ブロモ−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ）−安息香酸エチルエステル（１）
【化７１】
2008533032.tif 000076
３，５−ジブロモ−１−メチル−２（１Ｈ）ピラジノン（２１．３ｇ；７９．５ｍｍｏｌ）、エチル４−アミノ安息香酸（１３．１ｇ；７９．５ｍｍｏｌ）及びｌ−メチル−２−ピロリジノン（１０ｍＬ）の混合物を、１時間１３０度で加熱した。混合物を室温まで冷却し、ジクロロメタンで希釈し、ろ過して、くすんだ褐色の固体を得た。これを０．５ＮのＮａＯＨでスラリー化し、ろ過し、水及びジエチルエーテルで洗浄して、明褐色の固体として４−（６−ブロモ−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ）−安息香酸エチルエステル（１）（２１．３ｇ）を得た。
【０３３１】
５−ブロモ−３−（４−ヒドロキシメチル−フェニルアミノ）−１−メチル−ｌＨ−ピラジン−２−オン（２）
【化７２】
2008533032.tif 000077
ＣＨ2Ｃｌ2（２００ｍＬ）中の４−（６−ブロモ−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ）−安息香酸エチルエステル（１）（７．７５ｇ；２２．０２ｍｍｏｌ）のスラリーを、Ｎ2下で−７８℃まで冷却した。ＤＩＢＡＬ−Ｈ（１００ｍＬ；ＣＨ2Ｃｌ2中１．０Ｍ）の溶液を、３０分間にわたり撹拌中のスラリーに滴下により添加し、反応を３０分間にわたり室温まで漸進的に温まらせた。反応を室温で１時間撹拌し、唯一の生成物が観察されるまでＬＣ−ＭＳによって監視した。反応を氷浴中で０℃まで冷却し、かつ１．０ＮのＮａＯＨ（７５ｍＬ）をゆっくり添加することによって急冷した。反応二重層をＥｔＯＡｃ（５×１００ｍＬ）で抽出し、ＥｔＯＡｃ層をプールし、塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させた。固体をろ過により取出した後、ろ液を赤橙色の油になるまで蒸発させ、次にこれを３ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2中に再度溶解させ、ジエチルエーテル（２０ｍＬ）でゆっくり研和して、明橙色の固体として５−ブロモ−３−（４−ヒドロキシメチル−フェニルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン（２）（３．１ｇ）を得た。MＳ３１１．２５及び３１３．２０（Ｍ＋Ｈ）。
【０３３２】
４−（６−ブロモ−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン２−イルアミノ）−ベンズアルデヒド（３）
【化７３】
2008533032.tif 000078
化合物（２）（３．１ｇ；１０ｍｍｏｌ）を、Ｎ2下にて室温で１５０ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2中に溶解させた。固体Ｉ2（５．１ｇ；２０ｍｍｏｌ）を撹拌中の反応に分量で添加し、その後に触媒性２，２，６，６−テトラメチル１−ピペルジニルオキシ、遊離ラジカル（ＴＥＭＰＯ；０．２３ｇ；１．５０ｍｍｏｌ）を添加した。その後、飽和重炭酸ナトリウム溶液（２０ｍＬ）を添加し、反応をＮ2下にて室温で一晩撹拌させた。結果として得た明橙色固体をろ過により取出し、抽出物が無色透明に達するまでＣＨ2Ｃｌ2及びジエチルエーテルで繰り返し洗浄した。乾燥の後、４−（６−ブロモ−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ）−ベンズアルデヒド（３）をほぼ定量的な収量（３．１ｇ）で獲得し、直接次の反応へと搬送した。ＭＳ３０８．０１及び３１０．０１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３３３】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（４−ホルミル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド（４）
【化７４】
2008533032.tif 000079
４−（６−ブロモ−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ）−ベンズアルデヒド（３）（２．０ｇ；６．５１ｍｍｏｌ）、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−ベンズアミド（３．２８ｇ；７．８ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．７５ｇ；０．６５ｍｍｏｌ）、１Ｎの炭酸ナトリウム（１６．０ｍＬ）及び１，２−ジメトキシエタン（５０ｍＬ）の混合物を、１２時間密封された圧力容器内にて９５℃で加熱した。混合物を室温まで冷却し、水（７０ｍＬ）で処理し、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。組合せた有機抽出物を水（２×７５ｍＬ）及び塩水（１×７５ｍＬ）で洗浄し、固体硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。結果として得た残渣をジエチルエーテル／ジクロロメタンで研和して、明灰色の固体として４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（４−ホルミル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド（４）（３．６ｇ）を得た。MＳ４９５．３５（Ｍ＋Ｈ）。
【０３３４】
Ｎ−｛３−［６−（４−｛［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド（５）
【化７５】
2008533032.tif 000080
メタノール（１０ｍＬ）中に４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［６−（４−ホルミル−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド（４）（１１０ｍｇ；０．２２ｍｍｏｌ）を溶解させ、１ｍＬの２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−エタノールを添加した。次に撹拌中の反応溶液に０．２５ｍＬの氷酢酸を添加し、その後０．２５ｇの粉末分子ふるい（４Å；活性化されたもの）を加え、結果として得たスラリーをＮ2下にて４時間室温で撹拌させ、その後５０℃まで加熱した。５０℃で３時間経過した後、反応を室温まで冷却し、ＮａＢＨ4粉末（０．５ｇ）を撹拌中のスラリーに分量で添加した。気体の発生が止まった後、反応スラリーをシリカゲル上に直接吸着させ、溶離剤としてメタノール／ＣＨ2Ｃｌ2（１：９）を用いてクロマトグラフィーを行い、オフホワイトの固体としてＮ−｛３−［６−（４−｛［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル］−２−メチル−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド（５）（７５ｍｇ）を得た。ＭＳ５８４．２４（Ｍ＋Ｈ）。
【０３３５】
例３Ｅ
５−ブロモ−３−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニルアミノ］−１−メチル−ｌＨ−ピラジン−２−オン（１）
【化７６】
2008533032.tif 000081
３，５−ジブロモ−１−メチル−２（１Ｈ）ピラジノン（２．０ｇ；７．５ｍｍｏｌ）、２−（４−アミノ−フェニル）−エタノール（１．０ｇ；７．３ｍｍｏｌ）及びｌ−メチル−２−ピロリジノン（１ｍＬ）の混合物を、１時間１２０℃で加熱した。混合物を室温まで冷却し、ジクロロメタンで希釈しかつろ過して、くすんだ褐色の油を得た。これをＣＨ2Ｃｌ2中に溶解させ、０．０１ＮのＮａＯＨで洗浄し、固体硫酸ナトリウム上で乾燥させた。ＣＨ2Ｃｌ2層のろ過及び蒸発の後、結果として得た褐色固体を、溶離剤としてメタノール／ＣＨ2Ｃｌ2（１：９）を用いてクロマトグラフィーに付し、２．０ｇの５−ブロモ−３−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニルアミノ］−１−メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン（１）を明黄褐色の固体として得た。ＭＳ３２４．２３（Ｍ＋Ｈ）。
【０３３６】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛６−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニルアミノ］−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド（２）
【化７７】
2008533032.tif 000082
５−ブロモ−３−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニルアミノ］−１−メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン（１）（１．０ｇ；３．１１ｍｍｏｌ）、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−ベンズアミド（１．５ｇ；３．５７ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（５６０ｍｇ；０．５ｍｍｏｌ）、１Ｎの炭酸ナトリウム（８ｍＬ）、及び１，２−ジメトキシエタン（４０ｍＬ）の混合物を、１６時間密封された圧力容器内にて９５℃で加熱した。混合物を室温まで冷却し、水（７０ｍＬ）で処理し、酢酸エチル（３×６０ｍＬ）で抽出した。組合せた有機抽出物を水（２×４０ｍＬ）及び塩水（１×４０ｍＬ）で洗浄し、固体硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ減圧下で蒸発させた。結果として得た残渣を、溶離剤としてメタノール／ＣＨ2Ｃｌ2（１：９）を用いてクロマトグラフィーに付し、明黄褐色の固体として１．２ｇの５−ブロモ−３−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニルアミノ］−１−メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン（２）を得た。MＳ５１１．２３（Ｍ＋Ｈ）。
【０３３７】
メタンスルホン酸２−（４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン２−イルアミノ｝−フェニル）−エチルエステル（３）
【化７８】
2008533032.tif 000083
ＣＨ2Ｃｌ2（３０ｍＬ）中の、５−ブロモ−３−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニルアミノ］−１−メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン（２）（１．２ｇ；２．３５ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃まで冷却し、１．５ｍＬのジイソプロピルエチルアミンを添加した。３ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2中に０．７５ｍＬの塩化メシルを含む第２の溶液を、Ｎ2下で撹拌中の反応溶液に対して滴下により添加し、反応を１時間室温に温まるまで放置した。次に０．１Ｎの水酸化ナトリウムを反応に対して注意深く添加し、層を分離させた。ＣＨ2Ｃｌ2層を塩水で洗浄し、固体硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次にろ過し、明赤褐色の油（１．５ｇ）になるまで蒸発させた。粗製メタンスルホン酸２−（４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−エチルエステル（３）を、後続の反応において直接使用した。
【０３３８】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［２−メチル−３−（４−メチル−５−オキソ−６−｛４−［２−（テロラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−エチル］−フェニルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−フェニル］−ベンズアミド（４）
【化７９】
2008533032.tif 000084
メタンスルホン酸２−（４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピラジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−エチルエステル（３）（０．２ｇ；０．３４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）中に溶解させ、余剰の４−アミノテトラヒドロピラン（０．２５ｍＬ）を添加した。反応容器を密封し、４時間９０℃まで加熱した。水（１０ｍＬ）を反応容器に添加し、反応をＥｔＯＡｃ（３×２５ｍＬ）で抽出した。ＥｔＯＡｃ層をプールし、塩水で洗浄し、固体硫酸ナトリウム上で乾燥させかつろ過した。次にろ液を直接シリカ上に吸着させ、溶離剤としてメタノール／ＣＨ2Ｃｌ2（１：９）を用いてクロマトグラフィーを行い、７５ｍｇの４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［２−メチル−３−（４−メチル−５−オキソ−６−｛４−［２−（テロラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−エチル］−フェニルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−イル）−フェニル］−ベンズアミド（４）を明黄褐色の固体として得た。ＭＳ５９４．３３（Ｍ＋Ｈ）。
【０３３９】
例４
例３Ａ〜Ｅ中に記述されているものと類似の手順を用いて、以下の化合物を調製した。
【０３４０】
【表４】
2008533032.tif 000085
【０３４１】
【表５】
2008533032.tif 000086
【０３４２】
【表６】
2008533032.tif 000087
【０３４３】
【表７】
2008533032.tif 000088
【０３４４】
【表８】
2008533032.tif 000089
【０３４５】
【表９】
2008533032.tif 000090
【０３４６】
【表１０】
2008533032.tif 000091
【０３４７】
【表１１】
2008533032.tif 000092
【０３４８】
【表１２】
2008533032.tif 000093
【０３４９】
【表１３】
2008533032.tif 000094
【０３５０】
【表１４】
2008533032.tif 000095
【０３５１】
【表１５】
2008533032.tif 000096
【０３５２】
【表１６】
2008533032.tif 000097
【０３５３】
【表１７】
2008533032.tif 000098
【０３５４】
【表１８】
2008533032.tif 000099
【０３５５】
【表１９】
2008533032.tif 000100
【０３５６】
【表２０】
2008533032.tif 000101
【０３５７】
【表２１】
2008533032.tif 000102
【０３５８】
【表２２】
2008533032.tif 000103
【０３５９】
【表２３】
2008533032.tif 000104
【０３６０】
【表２４】
2008533032.tif 000105
【０３６１】
【表２５】
2008533032.tif 000106
【０３６２】
【表２６】
2008533032.tif 000107
【０３６３】
【表２７】
2008533032.tif 000108
【０３６４】
【表２８】
2008533032.tif 000109
【０３６５】
【表２９】
2008533032.tif 000110
【０３６６】
【表３０】
2008533032.tif 000111
【０３６７】
【表３１】
2008533032.tif 000112
【０３６８】
【表３２】
2008533032.tif 000113
【０３６９】
【表３３】
2008533032.tif 000114
【０３７０】
【表３４】
2008533032.tif 000115
【０３７１】
【表３５】
2008533032.tif 000116
【０３７２】
【表３６】
2008533032.tif 000117
【０３７３】
【表３７】
2008533032.tif 000118
【０３７４】
【表３８】
2008533032.tif 000119
【０３７５】
【表３９】
2008533032.tif 000120
【０３７６】
【表４０】
2008533032.tif 000121
【０３７７】
【表４１】
2008533032.tif 000122
【０３７８】
【表４２】
2008533032.tif 000123
【０３７９】
【表４３】
2008533032.tif 000124
【０３８０】
【表４４】
2008533032.tif 000125
【０３８１】
【表４５】
2008533032.tif 000126
【０３８２】
【表４６】
2008533032.tif 000127
【０３８３】
【表４７】
2008533032.tif 000128
【０３８４】
【表４８】
2008533032.tif 000129
【０３８５】
【表４９】
2008533032.tif 000130
【０３８６】
例５
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛８−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝−フェニル）−ベンズアミドの合成
ステップ１：  ２−（２−メチル−３−ニトロ−フェニル）−５，５−ジメチル［１，３，２］ジオキサボリナン
【化８０】
2008533032.tif 000131
【０３８７】
２−ブロモ−６−ニトロトルエン（３．２ｇ；１４．８ｍｍｏｌ）、ビス（ネオペンチルグリコラト）ジボロン（４ｇ；１７．７ｍｍｏｌ）、ジクロロメタンとの（１：１）複合体である［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム、（３６２ｍｇ；０．４４ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（７．３ｇ；７３．８ｍｍｏｌ）及びジオキサン（７５ｍＬ）の混合物を３時間還流にて加熱する。
【０３８８】
次に混合物を室温まで冷却し、水（１００ｍＬ）で処理し、酢酸エチル（３×８０ｍＬ）で抽出した。抽出物を水（２×５０ｍＬ）及び塩水（１×５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥さえかつ真空内で濃縮させる。残渣をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃでの溶離、９５／５〜６／１、勾配）により精製して、白色の固体として２−（２−メチル−３−ニトロフェニル）−５，５−ジメチル［１，３，２］ジオキサボリナン（３．３ｇ）を得る。
【０３８９】
ステップ２：  ３−（５，５−ジメチル［１，３，２］ジオキサボリナン−２−イル）−２−メチルアニリン
【化８１】
2008533032.tif 000132
【０３９０】
２−（２−メチル−３ニトロ−フェニル）−５，５−ジメチル［１，３，２］ジオキサボリナン（６．７ｇ；２７．７ｍｍｏｌ）、１０％の炭素上パラジウム（６７０ｍｇ）、酢酸エチル（７５ｍＬ）及びメタノール（７５ｍＬ）の混合物を、室温で２時間４０ｐｓｉの水素で処理する。
【０３９１】
セライトを通して混合物をろ過し、ＤＣＭ（２×１００ｍＬ）で洗浄し、ろ液を真空内で濃縮させて、白色の固体として３−（５，５−ジメチル［１，３，２］ジオキサボリナン−２−イル）−２−メチルアニリン（６．０ｇ）を得た。
【０３９２】
ステップ３：  ４−ｔ−ブチル−Ｎ−［３−（５，５−ジメチル［１，３，２］ジオキサボリナン−２−イル）−２−メチルフェニル］−ベンズアミド
【化８２】
2008533032.tif 000133
【０３９３】
ＴＨＦ（１１０ｍＬ）中の３−（５，５−ジメチル［１，３，２］ジオキサボリナン−２−イル）−２−メチルアニリン（３．１ｇ；１４．２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３．０ｍＬ；２１．２ｍｍｏｌ）の溶液を、４−（ｔ−ブチル）ベンゾイルクロリド（２．６ｍＬ；１４．２ｍｍｏｌ）で滴下により処理し、混合物を室温で１５分間撹拌する。
【０３９４】
次にセライトを通して混合物をろ過し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、ろ液を真空内で濃縮させて、白色の固体として４−ｔ−ブチル−Ｎ−［３−（５，５−ジメチル［１，３，２］ジオキサボリナン−２−イル）−２−メチルフェニル］−ベンズアミド（４．０ｇ）を得る。
【０３９５】
ステップ４：  ４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチルフェニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルアミノ｝−安息香酸エチルエステル
【化８３】
2008533032.tif 000134
４−（６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルアミノ）−安息香酸エチルエステル（６８７ｍｇ；１．９ｍｍｏｌ）、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［３−（５，５−ジメチル［１，３，２］ジオキサボリナン−２−イル）−２−メチルフェニル］−ベンズアミド（８６６ｍｇ；２．３ｍｍｏｌ）、パラジウムテトラキス（トリフェニルホスフィン）（２２０ｍｇ；０．１９ｍｍｏｌ）、１Ｎの炭酸ナトリウム水溶液（３ｍＬ）及びＤＭＥ（１３ｍＬ）の混合物を、１６時間密封された試験管内にて９５℃で加熱する。
【０３９６】
次に混合物を室温まで冷却し、水（３０ｍＬ）で処理し、酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で抽出する。抽出物を塩水（１×５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させかつ真空内で濃縮させる。残渣をヘキサンで研和し、ろ過して、暗黄色の固体として４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチルフェニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルアミノ｝−安息香酸エチルエステル（６００ｍｇ）を得る。
【０３９７】
ステップ５：  ４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチルフェニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルアミノ｝−安息香酸
【化８４】
2008533032.tif 000135
【０３９８】
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチルフェニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルアミノ｝−安息香酸エチルエステル（６００ｍｇ；１．１ｍｍｏｌ）、エタノール（５０ｍＬ）及び１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）の混合物を、１時間還流にて加熱する。
【０３９９】
その後混合物を室温まで冷却し、１ＮのＨＣｌでｐＨ６に調整し、酢酸エチル（３×１００ｍｌ）で抽出する。抽出物を塩水（１×５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空内で濃縮させた。残渣を酢酸エチルで研和して、白色の固体として４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチルフェニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルアミノ｝−安息香酸（３００ｍｇ）を得た。
【０４００】
ステップ６：  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛８−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝−フェニル）−ベンズアミド
【化８５】
2008533032.tif 000136
【０４０１】
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチルフェニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルアミノ｝−安息香酸（５２ｍｇ；０．ｌｍｍｏｌ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（４９ｍｇ；０．１１ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．０５ｍＬ；０．３ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１．７ｍＬ）の混合物を、２０分間室温で撹拌する。モルホリン（０．０４ｍＬ）を添加し、混合物を２時間室温で撹拌する
【０４０２】
次に水（１０ｍＬ）を添加し、混合物をろ過して、白色の固体として４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛８−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニルアミノ］−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝−フェニル）−ベンズアミド（４０ｍｇ）を得る。
【０４０３】
例６
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［８−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］−フェニル｝−ニコチンアミドの合成
【化８６】
2008533032.tif 000137
ステップ１：  ４−（６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルアミノ）−安息香酸
【０４０４】
４−（６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルアミノ）−安息香酸エチルエステル（１０．０ｇ；２７．７ｍｍｏｌ）を２００ｍＬのエタノール（２００プルーフ）中に溶解させ、１ＮのＮａＯＨ１００ｍＬを添加する。反応を２時間還流に付し、次に室温まで冷却する。結果として得た個体をろ過し収集し、次に０．１ＮのＨＣｌ（７５ｍＬ）中でスラリー化し、ＣＨ2Ｃｌ2（２×７５ｍＬ）で抽出する。プールしたＣＨ2Ｃｌ2層を塩水で洗浄し、次に無水硫酸ナトリウム上で乾燥させて、真空内で濃縮させて、白色の固体として４−（６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルアミノ）−安息香酸（８ｇ）を得る。
【化８７】
2008533032.tif 000138
【０４０５】
ステップ２：  ［４−（６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルアミノ）−フェニル］−モルホリン−４−イル−メタノン
４−（６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルアミノ）−安息香酸（４．０ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（６．０ｇ；１３．６ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（６ｍＬ；３４．４ｍｍｏｌ）の混合物を、ジメチルアセトアミド（５０ｍＬ）中に溶解させ、２０分間室温で撹拌する。モルホリン（５ｍＬ；５７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１６時間室温で撹拌する。
【０４０６】
水（１００ｍＬ）を添加し、混合物をろ過して、クリーム色の固体として［４−（６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルアミノ）−フェニル］−モルホリン−４−イル−メタノン（２．６５ｇ）を得る。
【化８８】
2008533032.tif 000139
【０４０７】
ステップ３：  ｛４−［６−（３−アミノ−２−メチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルアミノ］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
［４−（６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルアミノ）−フェニル］−モルホリン−４−イル−メタノン（５００ｍｇ；１．２４ｍｍｏｌ）、３−（５，５−ジメチル−［１，３，２］ジオキサボリナン−２−イル）−２−メチル−フェニルアミン（３４０ｍｇ；１．６ｍｍｏｌ）、パラジウムテトラキス（トリフェニルホスフィン）（２００ｍｇ；０．１７ｍｍｏｌ）、１Ｍの炭酸ナトリウム（１０ｍＬ）及びＤＭＥ（２５ｍＬ）の混合物を、１６時間密封された試験管内にて９５℃で加熱する。
【０４０８】
混合物を室温まで冷却し、水（７５ｍＬ）で処理し、酢酸エチル（３×８０ｍＬ）で抽出する。抽出物を水（２×１００ｍＬ）及び塩水（１×１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空内で濃縮させる。残渣をエーテルで研和し、ろ過して黄褐色の固体として｛４−［６−（３−アミノ−２−メチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルアミノ］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン（５４０ｍｇ）を得る。
【化８９】
2008533032.tif 000140
ステップ４：  ［６−（３−アミノ−２−メチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−アミン
｛４−［６−（３−アミノ−２−メチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルアミノ］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン（３５０ｍｇ；０．８２ｍｍｏｌ）を、窒素下室温で無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）中に溶解させる。固体水素化アルミニウムリチウム（０．５ｇ）を撹拌中の反応に分量で添加し、反応を２時間窒素下で還流に付す。反応を氷浴中で０℃まで冷却し、水（０．５ｍＬ）、次に１５％ＮａＯＨ（ａｑ）（０．５ｍＬ）、そして最後にさらなる水（５ｍＬ）を滴下により添加することで注意深く急冷する。反応を１５分間０℃で撹拌し、次にセライトを通してスラリーをろ過してアルミニウム塩を除去する。ろ液を水と酢酸エチルの間で分割し、酢酸エチル層を水（１×５０ｍＬ）及び塩水（１×５０ｍＬ）で洗浄し、次に無水硫酸ナトリウム上で乾燥させかつ真空内で濃縮させて、黄褐色の固体として［６−（３−アミノ−２−メチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−アミン（３００ｍｇ）を得るが、この固体はさらなるステップにおいて使用するのに充分な純度を有する。
【化９０】
2008533032.tif 000141
【０４０９】
ステップ５：  ６−ｔｅｒｔ−ブチル−ニコチン酸
【０４１０】
水（１０ｍＬ）及び濃Ｈ2ＳＯ4（０．５ｍＬ）の混合物中に、ニコチン酸（１．０ｇ；７．３ｍｍｏｌ）を撹拌しながら溶解させる。ｔｅｒｔ−ブチルカルボン酸を添加し、結果として得た結晶性スラリーを窒素下で撹拌する。次に触媒ＡｇＮＯ3及び過硫酸アンモニウム（１４０ｍｇ；０．６１ｍｍｏｌ）を添加し、光を遮蔽するためにフラスコをアルミホイルで覆い、反応を３時間９０℃まで加熱する。反応を０℃まで冷却し、ｐＨ１０まで塩基化してＥｔＯＡｃ（４×５０ｍＬ）で抽出する。プールされた有機層を飽和炭酸ナトリウム（２×５０ｍＬ）及び塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させかつ真空内で濃縮させる。結果として得た油を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィにより精製し、白色の固体としてβ−ｔｅｒｔ−ブチル−ニコチン酸（１．１ｇ）を得る。
【化９１】
2008533032.tif 000142
ステップ６：  ６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［８−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］−フェニル｝−ニコチンアミド
【０４１１】
［６−（３−アミノ−２−メチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル］−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−アミン（１５０ｍｇ；０．３６ｍｍｏｌ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（４５０ｍｇ；ｌ．０ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（０．３ｍＬ；１．７ｍｍｏｌ）の混合物を、ジメチルアセトアミド（１ｍＬ）中に溶解させ、２０分間室温で撹拌する。６−ｔｅｒｔ−ブチル−ニコチン酸（２００ｍｇ；１．１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１６時間室温で撹拌する。
【０４１２】
水（１０ｍＬ）を添加し、混合物をろ過して、６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛２−メチル−３−［８−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］−フェニル｝−ニコチンアミドを黄褐色の粗製固体として得る（１２０ｍｇ）。粗製固体をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィで精製して、薄いクリーム色の固体として最終化合物（１００ｍｇ）を得る。
【０４１３】
例７
３−（５，５−ジメチル−［１，３，２］ジオキサボリナン−２−イル）−２−フルオロ−フェニルアミンの合成
【化９２】
2008533032.tif 000143
【０４１４】
ステップ１：  ２−（２−フルオロ−３−ニトロ−フェニル）−５，５−ジメチル−［ｌ，３，２］ジオキサボリナン
【０４１５】
１−ブロモ−２−フルオロ−３−ニトロベンゼン（８００ｍｇ；３．６３ｍｍｏｌ）、ビス（ネオペンチルグリコラト）ジボロン（９００ｍｇ；３．９８ｍｍｏｌ）、ジクロロメタンとの（１：１）複合体である［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム、（１００ｍｇ；０．１２ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．０ｇ；１０．２ｍｍｏｌ）、及びジオキサン（２０ｍＬ）の混合物を、１６時間還流にて加熱した。
【０４１６】
混合物を室温まで冷却し、水（１００ｍＬ）で処理し、酢酸エチル（３×２５ｍＬ）で抽出する。抽出物を水（２×２５ｍＬ）及び塩水（１×２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空内で濃縮させる。残渣をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィ（エーテル／ヘキサン  １／２での溶離）により精製して、薄い黄色の固体として２−（２−フルオロ−３−ニトロ−フェニル）−５，５−ジメチル−［１，３，２］ジオキサボリナン（３５０ｍｇ）を得る。
【化９３】
2008533032.tif 000144
ステップ２：  ３−（５，５−ジメチル−［１，３，２］ジオキサボリナン−２−イル）−２−フルオロ−フェニルアミン
【０４１７】
２−（２−フルオロ−３−ニトロ−フェニル）−５，５−ジメチル−［１，３，２］ジオキサボリナン（２４０ｍｇ；１．１ｍｍｏｌ）、１０％の炭素上のパラジウム（１００ｍｇ）及び酢酸エチル（７５ｍＬ）の混合物を、２時間室温及び４０ｐｓｉの水素で水素化する。
【０４１８】
セライトを通して混合物をろ過し、ＣＨ2Ｃｌ2（２×１００ｍＬ）で洗浄し、ろ液を蒸発させて、黄褐色の固体として３−（５，５−ジメチル−［１，３，２］ジオキサボリナン−２−イル）−２−フルオロ−フェニルアミン（２００ｍｇ）を得た。
【０４１９】
例８
例５〜７中に記述されているものと類似の手順を用いて以下の化合物を調製した。
【表５０】
2008533032.tif 000145
【０４２０】
【表５１】
2008533032.tif 000146
【０４２１】
【表５２】
2008533032.tif 000147
【０４２２】
【表５３】
2008533032.tif 000148
【０４２３】
【表５４】
2008533032.tif 000149
【０４２４】
例９
【化９４】
2008533032.tif 000150
４−（６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルアミノ）−ベンゾニトリル
４−アミノベンゾニトリル（２２０ｍｇ；１．８９ｍｍｏｌ）及び６，８−ジブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン（５００ｍｇ；１．８１ｍｍｏｌ）の混合物をＤＭＦ（１ｍＬ）中でスラリー化し、２０分間１４０℃まで加熱する。反応を冷却させ、浴が７５℃に達した時点で酢酸エチル（４０ｍＬ）を添加し、大型の固形塊が微細粉末に崩壊するまでスラリーを撹拌する。粉末の４−（６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルアミノ）−ベンゾニトリルをろ過し、ジエチルエーテル（２×５０ｍＬ）で洗浄し、橙色／黄褐色の微細固体（６００ｍｇ）になるまで真空下で乾燥させる。
【化９５】
2008533032.tif 000151
４−［６−（３−アミノ−２−メチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルアミノ］−ベンゾニトリル
４−（６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルアミノ）−ベンゾニトリル（１．０２ｇ；３．２７ｍｍｏｌ）の溶液を、エチレングリコール、ジメチルエーテル（ＤＭＥ；６０ｍＬ）中でスラリー化し、室温で撹拌しながら１５分間反応を通して窒素ガスをバブリングする。
【０４２５】
３−（５，５−ジメチル−［１，３，２］ジオキサボリナン−２−イル）−２−メチル−フェニルアミン（９５０ｍｇ；３．６３ｍｍｏｌ）及びパラジウムテトラキス（トリフェニルホスフィン）（５００ｍｇ；０．４３ｍｍｏｌ）を添加し、室温でさらに１０分間反応スラリーを通して窒素をバブリングする。２０ｍＬの炭酸ナトリウム１．０Ｎ溶液を添加し、窒素下で勢い良く撹拌しながら二層混合物を１６時間９５℃まで加熱する。混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）の間で分割し、水層を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出する。有機層をプールし、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させる。次にろ液を真空内で濃縮させ、粗製油を最小量のＣＨ2Ｃｌ2中に溶解させる。ジエチルエーテルを添加し、結果として得た沈殿物をろ過し、ジエチルエーテルで洗浄して、薄い黄褐色の固体として４−［６−（３−アミノ−２−メチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルアミノ］−ベンゾニトリル（６５０ｍｇ）を得る。
【化９６】
2008533032.tif 000152
【０４２６】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［８−（４−シアノ−フェニルアミノ）−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド
無水ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の４−［６−（３−アミノ−２−メチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルアミノ］−ベンゾニトリル（３８０ｍｇ；１．１２ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（１８７ｍｇ；１．４５ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素下室温で撹拌する。次に５ｍＬの無水ＴＨＦ中の４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルクロリド（２３０ｍｇ；１．１７ｍｍｏｌ）の溶液を、撹拌中の反応溶液に滴下により添加する。３０分後、混合物を酢酸エチル（７５ｍＬ）と水（７５ｍＬ）の間で分割し、水層を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出する。有機層をプールし、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させる。その後ろ液を真空内で濃縮させ、粗製油を最小量のＣＨ2Ｃｌ2中に溶解させる。ジエチルエーテルを添加し、結果として得た沈殿物をろ過し、ジエチルエーテルで洗浄して、明橙色の固体として４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［８−（４−シアノ−フェニルアミノ）−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド（４５０ｍｇ）を得る。
【化９７】
2008533032.tif 000153
【０４２７】
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルアミノ｝−ベンズイミド酸エチルエステルヒドロクロリド
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［８−（４−シアノ−フェニルアミノ）−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミドを、２００ｍＬのエタノール（２００プルーフ）中でスラリー化し、反応を氷浴中で０℃まで冷却した。次に反応を塩化水素ガスで飽和させ、撹拌しながら１６時間にわたり室温まで漸進的に温まらせる。溶媒を真空内で除去し、結果として得た黄褐色の固体４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルアミノ｝−ベンズイミド酸エチルエステルヒドロクロリド（５００ｍｇ）をさらなる精製無く使用する。
【化９８】
2008533032.tif 000154
【０４２８】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛８−［４−（Ｎ−メチルカルバミミドイル）−フェニルアミノ］−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝−フェニル）−ベンズアミド
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルアミノ｝−ベンズイミド酸エチルエステルヒドロクロリド（１５０ｍｇ；０．２６ｍｍｏｌ）を、ガラス製圧力反応容器内でメタノール（１ｍＬ）中に溶解させ、ＴＨＦ中のメチルアミン溶液を添加する（２．０Ｎ；２ｍＬ）。反応を２時間５０℃まで加熱し、次に真空内で濃縮させる。油を２ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2中に溶解させ、ジエチルエーテル（２０ｍＬ）を添加して、透明な明黄褐色の固体として４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛８−［４−（Ｎ−メチルカルバミミドイル）−フェニルアミノ］−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝−フェニル）−ベンズアミド（１４０ｍｇ）を沈殿させる。
【化９９】
2008533032.tif 000155
【０４２９】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−（３−｛８−［４−（Ｎ，Ｎ’−ジメチル−カルバミミドイル）−フェニルアミノ］−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛８−［４−（Ｎ−メチルカルバミミドイル）−フェニルアミノ］−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝−フェニル）−ベンズアミド（１００ｍｇ；０．１９ｍｍｏｌ）を、ガラス製圧力反応容器内でメタノール（１ｍＬ）中に溶解させ、ＴＨＦ中のメチルアミンの溶液を添加する（２．０Ｎ；５ｍＬ）。反応を１６時間６０℃まで加熱し、次に真空内で濃縮させる。結果として得た油を２ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2中に溶解させ、ジエチルエーテル（２０ｍＬ）を添加し、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛８−［４−（Ｎ，Ｎ’−ジメチル−カルバミミドイル）−フェニルアミノ］−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド（８０ｍｇ）を沈殿させる。溶離剤として（９０：９：１）（ＣＨ2Ｃｌ2：メタノール：水酸化アンモニウム）を用いた勾配シリカフラッシュクロマトグラフィにより白色の固体として純粋物質（６０ｍｇ）を得る。
【０４３０】
代替的には、４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルアミノ｝−ベンズイミド酸エチルエステルヒドロクロリド（１５０ｍｇ；０．２６ｍｍｏｌ）を、ガラス製圧力反応容器内でメタノール（１ｍＬ）中に溶解させ、ＴＨＦ中のメチルアミン溶液を添加する（２．０Ｎ；５ｍＬ）。反応を１６時間６０℃まで加熱し、次に真空内で濃縮させる。油を２ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2中に溶解させ、ジエチルエーテル（２０ｍＬ）を添加し、明黄褐色の固体として４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛８−［４−（Ｎ，Ｎ’−ジメチル−カルバミミドイル）−フェニルアミノ］−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド（１００ｍｇ）を沈殿させる。溶離剤として（９０：９：１）（ＣＨ2Ｃｌ2：メタノール：水酸化アンモニウム）を用いた勾配シリカフラッシュクロマトグラフィにより、白色固体として純粋物質（５０ｍｇ）を得る。
【化１００】
2008533032.tif 000156
【０４３１】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛８−［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−フェニルアミノ］−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルアミノ｝−ベンズイミド酸エチルエステルヒドロクロリド（１５０ｍｇ；０．２６ｍｍｏｌ）をガラス製圧力反応容器内でメタノール（５ｍＬ）中に溶解させ、エチレンジアミン（１００ｍｇ；余剰）を添加する。反応を１６時間６０℃まで加熱し、次に真空内で濃縮させる。油を２ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2中に溶解させ、ジエチルエーテル（２０ｍＬ）を添加して、明黄褐色の固体として４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛８−［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−フェニルアミノ］−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド（１００ｍｇ）を沈殿させる。溶離剤として（９０：９：１）（ＣＨ2Ｃｌ2：メタノール：水酸化アンモニウム）を用いた勾配シリカフラッシュクロマトグラフィにより、白色固体として純粋物質（５０ｍｇ）を得る。
【０４３２】
例１０
以上の例９中に記述されているものと類似の手順を用いて以下の化合物を調製した。
【表５５】
2008533032.tif 000157
【０４３３】
【表５６】
2008533032.tif 000158
【０４３４】
【表５７】
2008533032.tif 000159
【０４３５】
【表５８】
2008533032.tif 000160
【０４３６】
例１１
【化１０１】
2008533032.tif 000161
４−（６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルアミノ）−ベンゾニトリル
４−アミノベンゾニトリル（２２０ｍｇ；１．８９ｍｍｏｌ）及び６，８−ジブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン（５００ｍｇ；１．８１ｍｍｏｌ）の混合物を、ＤＭＦ（１ｍＬ）中でスラリー化し、２０分間１４０℃まで加熱する。反応を冷却させ、浴が７５℃に達した時点で、酢酸エチル（４０ｍＬ）を添加し、大型の固形塊が微細粉末に崩壊するまでスラリーを撹拌する。粉末４−（６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルアミノ）−ベンゾニトリルをろ過し、ジエチルエーテル（２×５０ｍＬ）で洗浄し、微細な橙色／黄褐色の固体（６００ｍｇ）になるまで真空下で乾燥させる。
【化１０２】
2008533032.tif 000162
【０４３７】
４−［６−（３−アミノ−２−メチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルアミノ］−ベンゾニトリル
４−（６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルアミノ）−ベンゾニトリル（１．０２ｇ；３，２７ｍｍｏｌ）の溶液を、エチレングリコール、ジメチルエーテル（ＤＭＥ；６０ｍＬ）中でスラリー化し、室温で撹拌しながら１５分間反応を通して窒素ガスをバブリングする。
【０４３８】
３−（５，５−ジメチル−［１，３，２］ジオキサボリナン−２−イル）−２−メチル−フェニルアミン（９５０ｍｇ；３．６３ｍｍｏｌ）及びパラジウムテトラキス（トリフェニルホスフィン）（５００ｍｇ；０．４３ｍｍｏｌ）を添加し及び室温でさらに１０分間反応スラリーを通して窒素をバブリングする。２０ｍＬの炭酸ナトリウム１．０Ｎ溶液を添加し、二層混合物を窒素下で勢い良く撹拌しながら１６時間９５℃まで加熱する。混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）の間で分割し、水層を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出する。有機層をプールし、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させる。次にろ液を真空内で濃縮させ、粗製油を最小量のＣＨ2Ｃｌ2中に溶解させる。ジエチルエーテルを添加し、結果として得た沈殿物をろ過し、ジエチルエーテルで洗浄して、薄い黄褐色の固体として４−［６−（３−アミノ−２−メチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルアミノ］−ベンゾニトリル（６５０ｍｇ）を得る。
【化１０３】
2008533032.tif 000163
【０４３９】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［８−（４−シアノ−フェニルアミノ）−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド
無水ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の４−［６−（３−アミノ−２−メチル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルアミノ］−ベンゾニトリル（３８０ｍｇ；１．１２ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（１８７ｍｇ；１．４５ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で窒素下にて撹拌する。５ｍＬの無水ＴＨＦ中の４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルクロリド（２３０ｍｇ；１．１７ｍｍｏｌ）の溶液を、撹拌中の反応溶液に滴下により添加する。３０分後、混合物を酢酸エチル（７５ｍＬ）と水（７５ｍＬ）の間で分割し、水層を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出する。有機層をプールし、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させる。次にろ液を真空内で濃縮させ、粗製油を最小量のＣＨ2Ｃｌ2中に溶解させる。ジエチルエーテルを添加し、結果として得た沈殿物をろ過し、ジエチルエーテルで洗浄して、明橙色の固体として４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［８−（４−シアノ−フェニルアミノ）−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミド（４５０ｍｇ）を得る。
【化１０４】
2008533032.tif 000164
【０４４０】
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルアミノ｝−ベンズイミド酸エチルエステルヒドロクロリド
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［８−（４−シアノ−フェニルアミノ）−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミドを、２００ｍＬのエタノール（２００プルーフ）中でスラリー化し、反応を氷浴中で０℃まで冷却する。次に反応を塩化水素ガスで飽和させ、撹拌しながら１６時間にわたり室温まで漸進的に温まらせる。溶媒を真空内で除去し、結果として得た黄褐色の固体４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルアミノ｝−ベンズイミド酸エチルエステルヒドロクロリド（５００ｍｇ）をさらなる精製無く使用する。
【化１０５】
2008533032.tif 000165
【０４４１】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ（２−メチル−３−｛８−［４−（Ｎ−メチルカルバミミドイル）−フェニルアミノ］−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝−フェニル）−ベンズアミド
【０４４２】
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルアミノ｝−ベンズイミド酸エチルエステルヒドロクロリド（１５０ｍｇ；０．２６ｍｍｏｌ）を、ガラス製圧力反応容器内でメタノール（１ｍＬ）中に溶解させ、ＴＨＦ中のメチルアミン溶液を添加する（２．０Ｎ；２ｍＬ）。反応を２時間５０℃まで加熱し、次に真空内で濃縮させる。油を２ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2中に溶解させ、ジエチルエーテル（２０ｍＬ）を添加して、透明な明黄褐色の固体として４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛８−［４−（Ｎ−メチルカルバミミドイル）−フェニルアミノ］−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝−フェニル）−ベンズアミド（１４０ｍｇ）を沈殿させる。
【化１０６】
2008533032.tif 000166
【０４４３】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ（３−｛８−［４−（Ｎ，Ｎ’−ジメチル−カルバミミドイル）−フェニルアミノ］−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛８−［４−（Ｎ−メチルカルバミミドイル）−フェニルアミノ］−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝−フェニル）−ベンズアミド（１００ｍｇ；０．１９ｍｍｏｌ）を、ガラス製圧力反応容器内でメタノール（１ｍＬ）中に溶解させ、ＴＨＦ中のメチルアミン溶液を添加する（２．０Ｎ；５ｍＬ）。反応を１６時間６０℃まで加熱し、次に真空内で濃縮させる。結果として得た油を２ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2中に溶解させ、ジエチルエーテル（２０ｍＬ）を添加して、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛８−［４−（Ｎ，Ｎ’−ジメチル−カルバミミドイル）−フェニルアミノ］−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド（８０ｍｇ）を沈殿させる。溶離剤として（９０：９：１）（ＣＨ2Ｃｌ2：メタノール：水酸化アンモニウム）を用いた勾配シリカフラッシュクロマトグラフィにより、白色固体として純粋物質（６０ｍｇ）を得る。
【０４４４】
代替的には、４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルアミノ｝−ベンズイミド酸エチルエステルヒドロクロリド（１５０ｍｇ；０．２６ｍｍｏｌ）を、ガラス製圧力反応容器内でメタノール（１ｍＬ）中に溶解させ、ＴＨＦ中のメチルアミンの溶液を添加する（２．０Ｎ；５ｍＬ）。反応を１６時間６０℃まで加熱し、次に真空内で濃縮させる。油を２ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2中に溶解させ、ジエチルエーテル（２０ｍＬ）を添加して、明黄褐色の固体として４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛８−［４−（Ｎ，Ｎ’−ジメチル−カルバミミドイル）−フェニルアミノ］−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド（１００ｍｇ）を沈殿させる。溶離剤として（９０：９：１）（ＣＨ2Ｃｌ2：メタノール：水酸化アンモニウム）を用いた勾配シリカフラッシュクロマトグラフィにより、白色固体として純粋物質（５０ｍｇ）を得る。
【化１０７】
2008533032.tif 000167
【０４４５】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛８−［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾｌ−２−イル）−フェニルアミノ］−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド
４−｛６−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルアミノ｝−ベンズイミド酸エチルエステルヒドロクロリド（１５０ｍｇ；０．２６ｍｍｏｌ）をガラス製圧力反応容器内でメタノール（５ｍＬ）中に溶解させ、エチレンジアミン（１００ｍｇ；余剰）を添加する。反応を１６時間６０℃まで加熱し、次に真空内で濃縮させる。油を２ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2中に溶解させ、ジエチルエーテル（２０ｍＬ）を添加して、明黄褐色の固体として４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛８−［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−フェニルアミノ］−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝−２−メチル−フェニル）−ベンズアミド（１００ｍｇ）を沈殿させる。溶離剤として（９０：９：１）（ＣＨ2Ｃｌ2：メタノール：水酸化アンモニウム）を用いた勾配シリカフラッシュクロマトグラフィにより白色固体として純粋物質（５０ｍｇ）を得る。
例１２
以上の例１１中に記述されているものと類似の手順を用いて以下の化合物を調製した。
【表５９】
2008533032.tif 000168
【０４４６】
【表６０】
2008533032.tif 000169
【０４４７】
【表６１】
2008533032.tif 000170
【０４４８】
【表６２】
2008533032.tif 000171
【０４４９】
例１３
生化学的Ｂｔｋ検定
本出願の中で開示された化合物をテストするために使用可能である１つの標準的な生化学Ｂｔｋキナーゼ検定のための一般化された手順は以下の通りである。
【０４５０】
１倍細胞シグナル伝達キナーゼ緩衝液（２５ｍＭのトリス−ＨＣｌ、ｐＨ７．５、５ｍＭのベータ・グリセロホスファート、２ｍＭのジオチトレイトール、０．１ｍＭのＮａ3ＶＯ4、１０ｍＭのＭｇＣｌ2）、０．５μＭのPromega ＰＴＫビオチニル化ペプチド基質２及び０．０１％のＢＳＡを含むマスターミックスマイナスＢｔｋ酵素を調製する。１倍細胞シグナル伝達キナーゼ緩衝液、０．５μＭのＰＴＫビオチニル化ペプチド基質２、０．０１％のＢＳＡ及び１００ｎｇ／ウェル（０．０６ｍＵ／ウェル）のＢｔｋ酵素を含有するマスターミックスプラスＢｔｋ酵素を調製する。以下のようにＢｔｋ酵素を調製する：すなわち、このエピトープタグ付けされたＢｔｋを担持するバキュロウィルスを作るためｐＦａｓｔＢａｃベクタ内に、Ｃ末端Ｖ５及び６倍Ｈｉｓタグを伴う全長ヒト野生型Ｂｔｋ（登録番号ＮＭ−００００６１）をサブクローニングした。刊行されたプロトコル「Ｂａｃ−ｔｏＢａｃバキュロウィルス発現系」（Ｃａｔ．Ｎｏｓ．１０３５９−０１６及び１０６０８−０１６）内に詳述されているインビトロジュン社の使用説明書に基づいて、バキュロウィルスの生成を行なう。組換え型Ｂｔｋタンパク質を過剰発現させるようにＳｆ９細胞を感染させるのに継代３ウイルスを使用する。その後、Ｎｉ−ＮＴＡカラムを用いて均質性に至るまでＢｔｋタンパク質を精製する。最終的タンパク質調製物の純度は、感応性Sypro-Ruby染色に基づいて９５％超である。２００μＭのＡＴＰの溶液を水中で調製し、ＩＮのＮａＯＨでｐＨ７．４に調整する。１．２５μｌという数量の５％のＤＭＳＯ中の化合物を、９６ウェルの１／２面積のCostarポリスチレンプレートに移す。化合物を１つずつ、１１点用量応答性曲線（出発濃度は１０μＭ；１：２希釈）を用いてテストする。１８．７５μＬという数量のマスターミックスマイナス酵素（負の対照として）及びマスターミックスプラス酵素を、９６ウェルの１／２面積のCostarポリスチレンプレート内の適切なウェルに移す。最終ＡＴＰ濃度が４０μＭとなるように、９６ウェルの１／２面積のCostarポリスチレンプレート内でその混合物に対して５μＬの２００μＭのＡＴＰを添加する。室温で一時間、応答をインキュベートさせる。３０ｍＭのＥＤＴＡ、２０ｎＭのＳＡＡＰＣ及び１ｎＭのＰＴ６６Ａｂを含有するPerkin Elmerの１倍検出緩衝液で反応を停止させる。励起フィルター３３０ｎｍ、発光フィルター６６５ｎｍ及び第２の発光フィルター６１５ｎｍを用いるParkin Elmer Envisionで時間分解蛍光を使用してプレートを読みとる。ＩＣ50値がその後計算される。
【０４５１】
例１４
ラモス細胞Ｂｔｋ検定
本出願中で開示された化合物をテストするのに使用可能である標準的細胞Ｂｔｋキナーゼ検定のためのもう１つの一般化された手順は、以下の通りである。
【０４５２】
３７℃で１時間、テスト化合物の存在下で０．５×１０7細胞／ｍｌの密度でラモス細胞をインキュベートする。その後、３７℃で５分間１０μｇ／ｍｌの抗ヒトＩｇＭＦ（ａｂ）2と共にインキュベートすることにより、細胞を刺激する。細胞をペレット化し、溶解させ、タンパク質検定を清澄化させた溶解物上で実施する。各試料の等しいタンパク質量を、Ｂｔｋ自己リン酸化を評価するためには抗ホスホＢｔｋ（Ｔｙｒ２２３）抗体（Cell Signaling Technology #3531）を用い又各溶解物中のＢｔｋの総量について制御するためには抗Ｂｔｋ抗体（ＢＤTransduction Labs #61116）を用いてウェスタンブロット法及びＳＤＳ−ＰＡＧＥに付す。
【０４５３】
例１５
Ｂ細胞増殖検定
本出願中で開示されている化合物をテストするのに使用可能な標準的細胞Ｂ細胞増殖検定のための一般化された手順は、以下の通りである。
【０４５４】
Ｂ細胞単離キット（Miltenyl Biotech, Cat#130-090-862）を用いて、生後８〜１６週のBal b/cマウスの脾臓からＢ細胞を精製する。０．２５％のＤＭＳＯ中でテスト用化合物を希釈し、２．５×１０5個の精製済みマウス脾臓Ｂ細胞と共に３０分間インキュベートしてから、１００μｌという最終体積で抗マウスＩｇＭ抗体（Southern Biotechnology Associates Cat #1022-01）１０μｇ／ｍｌを添加する。２４時間のインキュベーションの後、１μＣｉ3Ｈ−チミジンを添加し、プレートをさらに３６時間インキュベートしてから、ＳＰＡ［3Ｈ］チミジン摂取検定系（Amersham Biosciences #RPNQ0130）のためのメーカーのプロトコルを用いて収獲する。マイクロベータ計数器（Wallace Triplex 1450, Perkin Elmer）中でＳＰＡ−ビーズベースの蛍光を計数する。
【０４５５】
例１６
Ｔ細胞増殖検定
本出願中で開示されている化合物をテストするのに使用可能な標準的細胞Ｔ細胞増殖検定のための一般化された手順は、以下の通りである。
【０４５６】
Ｐａｎ  Ｔ細胞単離キット（Miltenyl Biotech, Cat#130-090-861）を用いて、生後８〜１６週のBal b/cマウスの脾臓からＴ細胞を精製する。０．２５％のＤＭＳＯ中でテスト用化合物を希釈し、抗−ＣＤ３（BD#553057）及び抗−ＣＤ２８（BD #553294）抗体を各々１０μｇ／ｍｌずつ用いて、３７℃で９０分間予めコーティングされた透明平底プレートの中で１００μｌという最終体積で２．５×１０5個の精製マウス脾臓Ｔ細胞と共にインキュベートする。２４時間のインキュベーションの後、１μＣｉ3Ｈ−チミジンを添加し、プレートをさらに３６時間インキュベートしてから、ＳＰＡ［3Ｈ］チミジン摂取検定系（Amersham Biosciences #RPNQ0130）のためのメーカーのプロトコルを用いて収獲する。マイクロベータ計数器（Wallace Triplex 1450, Perkin Elmer）中でＳＰＡ−ビーズベースの蛍光を計数した。
【０４５７】
例１７
ＣＤ８６阻害検定
本出願中で開示されている化合物をテストするのに使用可能なＢ細胞活性の阻害についての標準的検定のための一般化された手順は、以下の通りである。
【０４５８】
赤血球溶解（BD Pharmingen #555899）により生後８〜１６週間のBal b/cマウスの脾臓からの全マウス脾細胞を精製する。テスト用化合物を０．５％のＤＭＳＤに希釈させ、３７℃で６０分間透明平底プレート（Falcon 353072）内で２００μｌという最終体積で１．２５×１０6個の脾細胞と共にインキュベートする。その後、１５μｇ／ｍｌのＩｇＭ（Jackson Immuno Research 115-006-020）を添加して細胞を刺激し、３７℃、ＣＯ2５％で２４時間インキュベートする。２４時間のインキュベーションの後、円錐底の透明９６ウェルプレートに細胞を移し、１２００×ｇ×５分で遠心分離によりペレット化する。細胞をＣＤ１６／ＣＤ３２（BD Pharmingen #553142）により予めブロックし、その後ＣＤ１９−ＦＩＴＣ（BD Pharmingen #553785）、ＣＤ８６−ＰＥ（BD Pharmingen #553692）、及び７ＡＡＤ（BD Pharmingen #51-68981E）での３重染色する。細胞をBD FACS Calibur上で選別し、ＣＤ１９+／７ＡＡＤ-の集合上でゲートする。ゲートされた集団上のＣＤ８６表面発現レベルをテスト化合物濃度と対比して測定する。
【０４５９】
例１８
Ｂ−ＡＬＬ細胞生存検定
以下に記すのは、生存細胞数を測定するためのＸＴＴ読取りを用いた標準Ｂ−ＡＬＬ  細胞生存研究の手順である。この検定は、培養中のＢ−ＡＬＬ細胞生存を阻害する能力について、本出願中で開示された化合物をテストするために使用可能である。使用可能な１つのヒトＢ細胞急性リンパ芽球性白血病系列は、ＡＴＣＣから入手可能なヒトＰｒｅ−Ｂ−細胞ＡＬＬ系列であるＳＵＰ−Ｂ１５である。
【０４６０】
ＳＵＰ−Ｂ１５  ｐｒｅ−Ｂ−ＡＬＬ細胞を、５×１０5細胞／ｍｌの濃度で１００μｌのＩｓｃｏｖｅ培地＋２０％のＦＢＳ中で、多数の９６ウェルマイクロタイタープレート内で平板固定させる。その後、０．４％の最終濃度のＤＭＳＯをテスト化合物に加える。最高３日間５％のＣＯ2と共に３７℃で細胞をインキュベートする。３日後、細胞を、テスト化合物の入った新鮮な９６ウェルプレート内に１：３で分割し、最高さらに３日間成長させる。各２４時間の後、５０μｌのＸＴＴ溶液（Roche）を同型の９６ウェルプレートの１つに添加し、メーカーの指示に従って２、４及び２０時間後に吸収値を読取る。その後、検定の線形範囲（０．５〜１．５）内のＤＭＳＯ単独処置細胞についてのＯＤで読取られた値を次に取り上げ、化合物で処置されたウェル内の生存細胞の百分率を、ＤＭＳＯのみで処置された細胞と対比して測定する。
【０４６１】
例１９
【０４６２】
以上の例中で開示されている化合物を、本書で記述されているＢｔｋ生化学検定中でテストし（例１３）、これらの化合物の或るものは、１マイクロモル以下のＩＣ50値を示した。これらの化合物の或るものは、１００μＭ以下のＩＣ50値を示した。これらの化合物の或るものは１０ｎＭ以下のＩＣ50値を示した。
【０４６３】
合成例２の中で開示された化合物のいくつかをＢ細胞増殖検定（例１５で記述されているようなもの）内でテストし、これは１０マイクロモル以下のＩＣ50値を示した。これらの化合物の或るものは、１マイクロモル以下のＩＣ50値を示した。これらの化合物の或るものは、この検定において５００ｎＭ以下のＩＣ50値を示した。
【０４６４】
これらの化合物の或るものは、Ｔ細胞増殖を阻害せず、（例１６で記述されているように）本書に記述されている条件下で検定した場合、５マイクロモル以上のＩＣ50値を有していた。
【０４６５】
本書で開示された或る化合物は、Ｂ細胞増殖の阻害についてのこれらの化合物のＩＣ50値と比べて少なくとも３倍、一部のケースでは５倍、又さらには１０倍大きいＴ細胞増殖阻害についてのＩＣ50値を示した。
【０４６６】
（例１７に記述されている条件下で）Ｂ細胞活性の阻害についての検定の中で、本書に記述されている化合物の或るものをテストし、これらは１０マイクロモル以下のＩＣ50値を示した。これらの化合物のいくつかは１マイクロモル以下のＩＣ50値を示した。これらの化合物の或るものは、この検定内で５００ｎＭ以下のＩＣ50値を示した。これらの化合物の或るものは、この検定内で５００ｎＭ以下のＩＣ50値を示した。
【０４６７】
本書で開示されている化合物のいくつかを（例１８で記述されている条件下で）Ｂ細胞白血病細胞生存検定内でテストし、これは１０マイクロモル以下のＩＣ50値を示した。
【０４６８】
本書で開示された化合物のいくつかは、生化学活性及び細胞ベースの活性の両方を示した。例えば、本書で開示された化合物のいくつかは、本書で記述されているＢｔｋ生化学検定（例１３）において１０マイクロモル以下のＩＣ50値を示し、本書に記述されている細胞ベースの検定（例１４、１５、１７又は１８）のうちの少なくとも１つ（Ｔ細胞検定以外）において１０マイクロモル以下のＩＣ50値を示した。これらの化合物の或るものは、本書に記述されているＢｔｋ生化学検定（例１３）において１マイクロモル以下のＩＣ50値を示し、本書に記述されている細胞ベースの検定（例１４、１５、１７又は１８）のうちの少なくとも１つ（Ｔ細胞検定以外）において１０マイクロモル以下のＩＣ50値を示した。これらの化合物の或るものは、本書に記述されている細胞ベースの検定（例１４、１５、１７又は１８）のうちの少なくとも１つ（Ｔ細胞検定以外）において０．１マイクロモル以下のＩＣ50値及び１０マイクロモル以下のＩＣ50値を示した。
【０４６９】
いくつかの実施形態を図示し記述してきたが、該発明の精神及び範囲から逸脱することなく、さまざまな修正及び置換をこれに加えることが可能である。例えば、クレームを構築する目的で、冒頭のクレームはいかなる形であれその文字通りの言語より狭いものとみなされるべく意図されてはおらず、かくして明細書からの実施形態例をクレームの中に読み込むことは意図されていない。従って、本発明は、クレームの範囲に対する制限ではなく例示を目的として記述されてきたと理解すべきである。
【国際調査報告】
2008533032.tif 000204
2008533032.tif 000205
2008533032.tif 000206
2008533032.tif 000207
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2008533032.tif 000212
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