(57)【要約】  薬剤を含んだパッチ（２０，１２０）を持つ経皮投薬パッチ製品（１０，１００）、パッチ（２０，１２０）を保管する保護パッケージを備え、保護パッケージの中に保管されている間、薬剤が乾燥するようにできる装置を提供する。その他の実施例も記載されている。
2008543359.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
経皮投薬パッチ製品を備えた装置であって、
薬剤を備えてなる、パッチと、
前記パッチを保管し、前記パッチをその中に保管している間、前記薬剤を乾燥する、保護パッケージと、を備えることを特徴とする経皮投薬パッチ製品を備えた装置。
【請求項２】
前記保護パッケージは、前記パッチをその中に保管している間、前記薬剤が２−３重量％の水分を含む程度に乾燥するように構成されている、ことを特徴とする請求項１記載の装置。
【請求項３】
前記保護パッケージは、前記パッチをその中に保管している間、前記薬剤が３−５重量％の水分を含む程度に乾燥するように構成されている、ことを特徴とする請求項１記載の装置。
【請求項４】
前記パッチは、
窓部を囲むフレームを画定するように形作られた、第一の部分と、
前記第一の部分と近接し、前記薬剤を持った投薬領域を画定するように形作られた、第二の部分と、を画定するように形作られ、
前記パッチは、前記第二の部分が前記第一の上に折重なった時、前記薬剤投薬領域が、前記窓部を通過するように配置される、ことを特徴とする請求項１記載の装置。
【請求項５】
前記保護パッケージは、前記パッチを保管する、パッケージを備え、該パッケージが、前記保護パッケージに保管された時、前記薬剤と流体的に連通する乾燥剤を備える、ことを特徴とする請求項１記載の装置。
【請求項６】
前記保護パッケージは、前記パッチを覆う、取外し可能な保護カバーを備え、保管中に前記保護パッケージが前記パッチを覆う時、前記保護カバーの少なくとも一部分が前記薬剤から離れ、前記保護カバーが自身を貫通する１つ以上の穴を持つように構成される、ことを特徴とする請求項１記載の装置。
【請求項７】
前記保護パッケージは、前記保護カバーと共に前記パッチを保管するパッケージと、前記パッチが前記パッケージの中に保管された時、前記穴を介して前記薬剤と流体的に連通する、乾燥剤を備える、ことを特徴とする請求項６記載の装置。
【請求項８】
前記保護カバーが唯一つの要素から成る、ことを特徴とする請求項６記載の装置。
【請求項９】
前記要素は、周辺領域を画定するように形作られ、盛上った中央領域は、前記薬剤と接触しないように形作られている、ことを特徴とする請求項８記載の装置。
【請求項１０】
前記保護パッケージは、前記パッチを覆う取外し可能な保護カバーを備え、保存中に前記保護カバーが前記パッチを覆う時、前記保護カバーの少なくとも一部が前記薬剤から隔離されるように構成され、前記保護カバーが、乾燥剤を備えている、ことを特徴とする請求項１記載の装置。
【請求項１１】
前記乾燥剤は、前記保護カバーの前記パッチに面する表面に置かれている、ことを特徴とする請求項１０記載の装置。
【請求項１２】
前記保護カバーは、1つ以上の貫通穴を持ち、前記乾燥剤は、前記保護カバーの前記パッチから隔離された表面に置かれ、前記パッチが保護パッケージに保管されている時、前記貫通穴を介して前記薬剤と流体的に連通している、ことを特徴とする請求項１０記載の装置。
【請求項１３】
前記保護カバーが、１から１０個の前記貫通穴を持つ、ことを特徴とする請求項６から９、あるいは、１２のいずれか一つに記載の装置。
【請求項１４】
前記保護カバーが、１０から１００個の前記貫通穴を持つ、ことを特徴とする請求項６から９、あるいは、１２のいずれか一つに記載の装置。
【請求項１５】
前記保護カバーが、１００個より多くの前記貫通穴を持つ、ことを特徴とする請求項６から９、あるいは、１２のいずれか一つに記載の装置。
【請求項１６】
前記保護カバーが、布地、プラスチック、膜、網、ポーラス状の物質、および、湿気透過性フィルムからなるリストの中の少なくとも一つを備え、前記1つ以上の貫通穴がリスト中から選択した物に設けられている、ことを特徴とする請求項６から９、あるいは、１２のいずれか一つに記載の装置。
【請求項１７】
経皮投薬パッチ製品を製造する方法であって、
パッチに薬剤を含ませる工程と、
前記薬剤の部分の少なくとも６重量％より多くの水分を持っている間に、その中に保管されている間、前記薬剤が乾燥するための保護パッケージの中に前記パッチを保管する工程と、を含む経皮投薬パッチ製品を製造する方法。
【請求項１８】
前記保管工程が、前記保護パッケージの中に乾燥剤を置くことを特徴とする請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
前記保管工程が、前記パッチをその中に保管している間、前記薬剤が２−３重量％の水分を含む程度に乾燥するように構成されている、保護パッケージの中に前記パッチを保管する工程を含む、ことを特徴とする請求項１７、あるいは、１９に記載の方法。
【請求項２０】
前記の、保護パッケージの中にパッチを保管する工程で、保護パッケージが、前記パッチをその中に保管している間、前記薬剤が３−５重量％の水分を含む程度に乾燥する、ことを特徴とする請求項１７、あるいは、１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記保護パッケージが乾燥剤を持つパッケージを備え、前記パッチを保管する工程が、前記乾燥剤が前記薬剤と流体的に連通するように前記パッチを前記パッケージの中に保管する工程を含む、ことを特徴とする請求項１７に記載の方法。
【請求項２２】
前記保護パッケージは、前記パッチを覆う、取外し可能な保護カバーを備え、保管中に前記保護パッケージが前記パッチを覆う時、前記保護かカバーの少なくとも１部分が前記薬剤から離れ、前記保護カバーが自身を貫通する１つ以上の穴を持つように構成される、ことを特徴とする請求項１７に記載の方法。
【請求項２３】
前記保護パッケージが、乾燥剤を持ったパッケージを備え、前記パッチを保管する工程が、前記乾燥剤が前記貫通穴を介して流体的に連通するように、前記パッチを前記保護カバーと共に前記パッケージの中に保管する工程を含む、ことを特徴とする請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記保護パッケージは、乾燥剤と、前記パッチを覆う取外し可能な保護カバーを備え、前記パッチを補完する工程が、前記保護カバーの少なくとも一部が前記薬剤から隔離されるように、前記パッチに前記保護カバーに覆う工程を含む、ことを特徴とする請求項１７に記載の方法。
【請求項２５】
前記乾燥剤が、前記保護カバーの前記パッチに面する表面に置かれる、ことを特徴とする請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記保護カバーが一つ以上の貫通穴を持ち、前記保護カバーの前記乾燥剤が前記パッチから隔離された面の表面に置かれ、前記パッチを保管する工程が、前記乾燥剤が前記貫通穴を介して流体的に連通するために、前記保護カバーを前記パッチに覆う工程を含む、ことを特徴とする請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
患者に経皮投薬する方法であって、
パッチに薬剤を含ませる工程と、
少なくとも前記薬剤の一部の水分が６重量％より大である間に、前記パッチを保護パッケージの中に保管する工程と、
前記パッチが前記パッケージの中で保管されている間、前記薬剤が乾燥するようにする工程と、
前記薬剤が乾燥した後、前記パッチを前記患者の表皮に当て、該表皮からの水分が前記薬剤に融解する工程と、
を含むことを特徴とする患者に経皮投薬する方法。
【請求項２８】
前記パッチが、第一の部分と、該第一の部分に近接する第二の部分を画定するように形作られ、前記の前記パッチを前記表皮に当てる工程が、
前記表皮の一部が前記フレームによって画定される窓を通してさらされるように、前記第一の部分のフレームを前記表皮に粘着させる工程と、
前記第一の部分に前記第二の部分を重ね、前記薬剤を含んだ前記第二の部分の薬剤投薬領域が、前記窓を通して前記の前記表皮の部分に当たる工程と、を含むことを特徴とする請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記の前記パッチを前記保護パッケージに保管する工程が、前記保護パッケージの中に乾燥剤を置く工程を含む、ことを特徴とする請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
前記保護パッケージが、自身を貫通する穴を一つ以上持つように形作られた、取り外し可能な保護カバーを備え、
前記の前記パッチを保管する工程が、前記保護カバーの少なくとも一部が前記薬剤から隔離されるように、前記保護カバーを前記パッチに当てる工程を含み、
前記の前記パッチを当てる工程が、保護カバーを取外す工程を含む、ことを特徴とする請求項２７から２９のいずれか一つに記載の方法。
【請求項３１】
前記保護パッケージが乾燥剤を持つパッケージを備え、前記乾燥剤が前記貫通穴を介して前記薬剤と流体的に連通するために、前記パッチを保管する工程が、前記尾パッチを前記パッケージの中に前記保護カバーと共に保管する工程を含む、ことを特徴とする請求項３０に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般に、薬剤送達技術に関し、特に、経皮投薬用の方法と装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
粘着性の経皮投薬パッチは、皮膚を通して直接薬剤を血液循環システムへ送達する。通常、薬剤は、パッチを皮膚に付着している粘着性物質の中で拡散している。
【０００３】
本出願の譲受人に譲渡され、その内容をここで参照して取込む、ソーン氏の発明である特許文献１に、患者の表皮を通して薬剤（薬物）の送達を容易にする装置が記載されている。この装置は、ハンドル、このハンドルに取り外し可能に取付けられているカートリッジを備えている。カートリッジは、一つ以上の電極と薬剤を含んだパッチを持ち、電極は、表皮領域に当てられるようになっており、パッチは、電極を取外すことによって表皮領域の少なくとも一部に当てられるようになっている。低めの裏地、パッド、パッドを覆う上部保護カバーを備えた医療用パッチについても記載されている。パッドは、二つの部分を持っており、一つは、自身を貫通する開口部を取り囲むフレームとして形作られた部分を持つ、電気的な処理を行う面、もう一つは、医療用の領域を持つ、薬剤を取扱う面である。低めの裏地は、電気的な処理を行う面の下側（この下側は、表皮に接触している）で、上記の開口部を取り囲む粘着領域を覆っている。上部保護カバーは、薬剤を含む領域を備え、パッドの上部を汚染から保護している。上部保護カバーは、タブ（耳）を備えている。
【０００４】
ここでその内容を参照として取込む、フレンケル氏の発明である特許文献２には、電気泳動、あるいは、イオン泳動による経皮投薬の管理のための、三つの分離可能なモジュールを持った器具が記載されている。第一のモジュールは、少なくとも一つの電極システムと一つの薬剤貯蔵部とを備え、第二のモジュールは、電源を備え、第三のモジュールは、電子回路と制御組織と表示スクリーンを備えている。電源は、他の二つのモジュールの間に置かれ、一つ以上のバッテリで構成される電源モジュールに加えて、患者の体に器具を装着するための、機械的組立手段と、他の二つのモジュールとの間を繋ぐ、電気的接続、あるいは、相互接続手段を備えている。
【０００５】
その内容をここで参照して取込む、ヘンリー氏の発明である特許文献３には、皮膚を通して、皮下の組織や血管に薬剤の送達を容易にする、携帯用のイオン泳動装置が記載されている。この装置は、この装置のベースに装着された、モジュール化された、取り外し可能な、使い捨ての、薬剤を含んだ専用電極を備えている。この装置は、手で持て、上記のベースに円形接触電極バンドを備えるように作られている。この接触電極バンドで、ユーザーの手の表皮と、上記のベースの中に収容されている二極電源の一つの極の電極とが、電気的に接続されている。電源のもう一つの極は、上記の専用電極に接続されている。この専用電極と上記の接触電極との間の電気回路は、ユーザーの体を通して完成する。
【０００６】
ここでその内容を参照として取込む、ストロプキー氏の発明である特許文献４には、複数のパッチと、少なくとも一つの再利用可能な制御装置と、パッチを保管し供給するユニットを備えた、イオン詠動式の薬剤伝達システムが記載されている。パッチは、このユニットの中に設けられた仕切りの中にしっかり保管することができ、コントローラは、このユニットの中に設けられた別の仕切りの中に保管することができる。このように、再利用可能なコントローラと新しいパッチは、このユニットから取外し、患者の表皮に取付けて動作するように、お互いに締め付けることができる。
【０００７】
その内容をここで参照して取込む、ブラント氏の発明である特許文献５には、イオン詠動を用いて、軟らかい組織から選択した領域を処置する方法が記載されている。この方法は、この選択領域と外部電極の間に電流を通過させる工程を含んでいる。電極がこの選択領域内で動いている間、外部電極と軟らかい組織の表面領域の間に置かれ、保持された電解質を、この電流は流れる。
【０００８】
【特許文献１】米国仮出願特許第６０／６８９，７６３号明細書
【特許文献２】国際特許第０３／０３９６２０号明細書
【特許文献３】米国特許第５，６０３，６９３号明細書
【特許文献４】米国特許第５，９０８，４０１号明細書
【特許文献５】米国特許第５，９１９，１５６号明細書
【特許文献６】米国特許第３，１６３，１６６号明細書
【特許文献７】米国特許第６，１４８，２３２号明細書
【特許文献８】米国特許第，６，６１１，７０６号明細書
【特許文献９】国際特許第ＩＬ０２／００８９６号明細書
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明のいくつかの実施形態では、経皮薬剤伝達するパッチ製品は、パッチと、使用前のパッチを保管し、保護する保護パーケージを備えている。保護パッケージは、通常、その中にパッチを保管するパッケージを備えている。製造する過程で、たとえば、印刷に類似の工程、あるいは、当業者に知られた技術で、薬剤（薬物）は、液状でパッチに浸み込まされる。通常、パッケージの中に置かれる前の短い間、薬剤は、部分的に乾燥するようにされている。保護パッケージは、パッチがパッケージの中に挿入された後、薬剤がパッチの上で乾燥し続けられるように構成されている。このようなパッケージ後の乾燥工程は、通常、製造時間を短縮し、工程を簡略化し、および／あるいは、コスト低減をもたらす。通常、液体中にある状態、単に、部分的に乾燥している状態よりも、十分に乾燥している状態の方が、薬剤は、より優れた安定性と保存期間を持っている。
【００１０】
本発明のいくつかの実施形態では、パッチは、付着性を有する領域（付着領域）と薬剤を送達する領域（薬剤送達領域）を持つ裏地を備えている。保護パッケージは、（パッケージに加えて）パッチを覆う、取外し可能な保護カバーを備えている。保護カバーは、パッチの薬剤送達領域と実質的に接触しないように構成され、一つ以上の自身を貫通する穴を持っている。パッケージは、使用前の保護カバーとパッチを保管している。パッケージは、通常、たとえば、シリカゲルのような、水分を吸収する乾燥剤を備えている。乾燥剤は、穴を通して、パッチの薬剤送達領域と流体的に連通している。このように、乾燥剤は、部分乾燥状態にある間、薬剤から水分を吸収することにより、薬剤を長期保存に適したレベルまで乾燥させる。
【００１１】
異なる薬剤は、通常、部分乾燥状態では水分含有レベルが異なり、長期保存に適した水分含有レベルが異なることに留意すべきである。ではあるが、本発明を限定するものではなく、例として、いくつかの実施形態では、パッチをパッケージの中に入れる前に、ほぼ６重量％から１０重量％、あるいは、ほぼ１０重量％から１５重量％、の部分乾燥レベルまで含有水分を低減することを記載している。別の選択、あるいは、追加の例として、いくつかの実施形態では、パッチをパッケージの中に入れた後に、これらの部分乾燥レベルを、ほぼ２重量％から３重量％、ほぼ３重量％から４重量％、あるいは、ほぼ４重量％から５重量％、の部分乾燥レベルまで含有水分を低減することを記載している。
【００１２】
典型的には、保護カバーは、パッチに、表皮に付着することにも使用される、付着領域によって保持されている。
【００１３】
上記を受け、本発明の一つの実施形態として、経皮薬剤送達パッチ製品を備えた装置が提供されている。この装置は、薬剤を含んだパッチと、パッチを保管し、パッチが保護パッケージに保管されている間、薬剤を乾燥させることができる保護パッケージを備えている。
【００１４】
いつかの適用例では、保護パッケージは、パッチが保護パッケージに保管されている間、薬剤の含有水分が、２重量％から３重量％、あるいは、３重量％から５重量％へ向かって乾燥するように構成されている。
【００１５】
一つの実施形態では、パッチは、窓を取り囲むフレームを画定するように形作られた、第一の部分、第一の部分に近接し、薬剤を含む薬剤送達領域を画定する、第二の部分を画定するように形作られている。さらに、パッチは、  第二の部分が第一の部分に折り重なる時、薬剤送達領域が窓を貫通するように置かれるような構成になっている。
【００１６】
一つの実施形態では、保護パッケージは、  パッチを保管するパッケージを備え、パッケージは、パッケージの中にパッチが保管されている時、薬剤と流体的に連通するように乾燥剤を備えている。
【００１７】
一つの実施形態では、保護パッケージは、取り外し可能な、パッチを覆う保護カバーを備え、保管中、保護カバーがパッチを覆っている時、保護カバーの少なくとも一部が薬剤から隔離されるように構成されている。保護カバーは、一つ以上の穴を持つように形作られている。いくつかの適用利では、保護パッケージは、パッチと保護カバーを保管するパッケージを備え、パッケージの中にパッチが保管されている時、穴を通して薬剤と流体的に連通する乾燥剤を備えている。いくつかの適用利では、保護カバーは、ただ一つの要素を備えている。いくつかの適用利では、この要素は、周辺領域、および、薬剤と接触しないように形作られた中央の盛上った領域を画定するように形作られている。
【００１８】
一つの実施形態では、保護パッケージは、取外し可能なパッチを覆う保護カバーを備え、保管中、保護カバーがパッチを覆っている時、保護カバーの少なくとも一部が薬剤から隔離され、保護カバーが乾燥剤を備えるように構成されている。いくつかの適用利では、乾燥剤は、パッチに面している保護カバーの表面に接するように置かれている。他のいくつかの適用利では、保護カバーは、自身を貫通する穴を持つように形作られ、乾燥剤は、パッチから隔離されている保護カバーのある面に接触するように置かれ、乾燥剤は、保護パッケージの中にパッチが保管されている時、穴を通して薬剤と流体的に連通している。
【００１９】
いくつかの適用利では、保護カバーは、自身を貫通する、１個から１０個の穴、１０個から１００個の穴、あるいは、１００個より多くの穴、が設けられている。
【００２０】
いくつかの適用利では、保護カバーは、布地、プラスチック、膜（スクリーン）、網（メッシュ）、ポーラスな物質、および、水分透過性のフィルムから構成されるリストの中の少なくとも一つを備え、一つ以上の穴は、選択した一つに設けられた穴である。
【００２１】
本発明の一つの実施形態では、さらに、経皮薬剤送達パッチ製品を製造する方法を提供する。この方法は、パッチに薬剤を含ませる工程と、少なくとも薬剤の一部が６重量％より大きな水分含有している間に、パッチが保護パッケージの中に保管されている間に薬剤が乾燥するようにした保護パッケージの中にパッチを保管する工程とを含む。
【００２２】
一つの実施形態では、保護パッケージの中にパッチを保管する工程が、保護パッケージの中に乾燥剤を置く工程を含む。
【００２３】
いくつかの適用利では、パッチを保管する工程が、保護パッケージの中にパッチを保管する工程を含み、この保護パッケージは、パッチが保護パッケージの中に保管されている間、薬剤を、その水分含有率、２重量％から６重量％、あるいは、３重量％から５重量％に向かって乾燥させるような保護パッケージである。
【００２４】
一つの実施形態では、保護パッケージは、乾燥剤を備えたパッケージを備え、パッチを保管する工程は、乾燥剤が薬剤と流体的に連通するようにパッケージの中にパッチを保管する工程を含む。いくつかの適用利では、保護パッケージは、取外し可能な、自身を貫通する一つ以上の穴を持った保護カバーを備え、パッチを保管する工程は、少なくとも保護カバーの一部が薬剤から離されるように、保護カバーをパッチに覆う工程を含む。いくつかの他の適用利では、保護パッケージは、乾燥剤を含むパッケージを備え、パッチを保管する工程は、乾燥剤が穴を通して薬剤と流体的に連通するように、パッケージにパッチを保護カバーとともに保管する工程を含む。
【００２５】
いくつかの適用利では、保護パッケージは、乾燥剤を備えた取外し可能な保護カバーを備え、パッチを保管する工程は、少なくとも保護カバーの一部が薬剤から離れるように、保護カバーをパッチに覆う工程を含む。いくつかの適用利では、乾燥剤は、保護カバーのパッチに面する面に接触して置かれる。いくつかの適用利では、保護カバーは、自身を貫く一つ以上の穴を備えており、乾燥剤は、保護カバーのパッチから離れた面に接触して置かれ、パッチを保管する工程は、乾燥剤が穴を通して薬剤と流体的に連通ように、保護カバーをパッチに覆う工程を含む。
【００２６】
本発明の一つの実施形態では、さらに、皮膚を通して患者に薬剤を投与する方法を提供する。この方法は、パッチに薬剤を含ませる工程と、少なくとも薬剤の一部が、６重量％より大きい水分含有率を持っている間に、保護パッケージの中にパッチを保管する工程と、パッチが保護パッケージに保管されている間、薬剤が乾燥できる工程と、薬剤が乾燥した後、パッチを患者の皮膚に当てる工程を含み、皮膚からの水分が薬剤を融解する。
【００２７】
一つの実施形態では、パッチは、第一の部分、第一の部分に近接する、第二の部分を画定するように形作られ、パッチを皮膚に当てる工程は、皮膚の一部がフレームによって画定される窓を通してさらさせるように、第一の部分のフレームを皮膚に粘着する工程と、第二の部分を第一の部分に折重ね、薬剤を含む、窓を通して第二の部分の薬剤送達領域が皮膚の一部に当たる工程を含んでいる。
【００２８】
一つの実施形態では、保護パッケージの中にパッチを保管する工程は、乾燥剤を保護パッケージの中に置く工程を含んでいる。
【００２９】
一つの実施形態では、保護パッケージは、取外し可能な、一つ以上の自身を貫く穴を持つ保護カバーを備え、パッチを保管する工程は、少なくとも保護カバーの一部が薬剤から離れるように、パッチに保護カバーを覆う工程を含み、パッチを当てる工程は、保護カバーをパッチから外す工程を含む。
【００３０】
一つの実施形態では、保護パッケージは、乾燥剤を備えたパッケージを備え、パッチを保管する工程は、乾燥剤が穴を通して流体的に薬剤と連通するように、パッケージの中に保護カバーとともにパッチを保管する工程を含む。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３１】
図１Ａ−Ｄは、本発明の実施形態の一つである経皮投薬製品１０の概略図である。図１Ａは、組立て前の製品１０の各要素の部分を示している。製品１０は、パッチ２０を備えている。パッチ２０は、通常、裏地２２、薬剤送達領域２４を備えている。裏地２２の表面２６は、通常、粘着物２８を備えている。図１Ｂに示すように、粘着物２８の部分は、通常、薬剤送達領域２４を表面２６にしっかり固定しており、粘着物２８の残りの部分は、露出したままで、通常、裏地２２の周囲を囲む、粘着領域３０を画定している。粘着領域３０は、通常、以下に示すように、パッチ２０を取外し可能な保護カバー４０にしっかりと固定し、また、保護カバーが外された後、パッチを患者の皮膚にしっかりと固定する。発明の範囲は、たとえば、薬剤を裏地２２の部分に直接含ませるなどして、裏地２２と一体形成された部品として薬剤送達領域２４を形成するような、パッチ２０と機能的に等価なこの他の構成を含む。
【００３２】
図１Ａ、図１Ｃは、それぞれ、組立てられていない、組立てられた、保護カバー４０の各要素が示されている。保護カバー４０がパッチ２０に取付けられた時、保護カバー４０は、実質的に、薬剤送達領域２４に接触しないように構成されている。いくつかの実施形態では、保護カバー４０は、下記、(ａ)、（ｂ）、および、（ｃ）を備えている。
（ａ）下方層４２、この層は、裏地２２の粘着領域３０と接触し、典型的には、自身を貫通する中央開口部４３が設けられている。
（ｂ）上方層４４、この層は、薬剤伝達領域２４を外部との機械的な接触を避けるから保護する。
（ｃ）スペーシング層４６、この層は、通常の使用条件で、上方層４４が薬剤伝達領域２４と接触することを避けるか、あるいは、そのような接触の可能性を最小化する。
たとえば、複数の経皮投薬製品１０は、小売用の箱の中に保管することができ、図１Ｄを参照して下記に記載するように、その箱は各パッケージ６０にかかる過度の力を防ぐ（これにより、各パッケージの上方層４４と薬剤伝達領域２４の接触の可能性を最小化することができる）。本発明の範囲は、保護カバー４０と機能的に等価な代替構成を含む。たとえば、下方層４２と上方層４４は、唯一の保護層であってもよいし、スペーシング層４６は、この単一の保護層の下方表面に結合され、この単一の保護層の中央部と薬剤伝達領域２４の接触を防いでもよい（構成は図示しない）。
【００３３】
保護カバー４０の上方層４４は、典型的には、気体が上方層４４自身を通過できるように構成されている。この目的のために、典型的には、上方層４４は、一つ以上の自身を貫く穴５０を持つように形作られている。パッケージ６０の中のこの気体は、典型的には、不活性ガスで、適当なガスとして、窒素、および／あるいは、アルゴンである。その他の例として、気体は、空気、あるいは、その他、気体の混合を含んでいる。
【００３４】
図１Ｄに、組み立てた後の完成した製品１０を示す。完成製品は、パッチ２０、保護カバー４０、および、下記に記載するように、パッチ２０を保護カバー４０とともに保管するパッケージ６０を備えている。パッケージ６０は、典型的には、たとえば、シリカゲルのような、水分を吸収する乾燥剤６２を備える。たとえば、乾燥剤６２は、通常、薬剤のパッケージングに使用される、伝統的な乾燥袋、あるいは、その他の乾燥コンテナを備えてもよい。いくつかの適用例では、乾燥剤６２は、約０．２５ｇから約３ｇである（たとえば、約０．５ｇから約２ｇ）。乾燥剤６２は、適宜、パッケージ６０に固定されていても、あるいは、取外し可能になっていてもよい。代替例として、あるいは、追加例として、乾燥剤６２は、保護カバー４０に固定、あるいは、一体形成されていてもよい。いくつかの適用例では、保護カバー４０は、穴を備えず、乾燥剤は、保護カバー４０の、薬剤に面している表面に接触している。他の適用例では、保護カバー４０は、穴を備え、保護カバー４０の、薬剤から離れている表面に接触し、これによって、穴によって、乾燥剤と薬剤が流体的に連通している。
【００３５】
図２Ａ−Ｃに、他の実施形態である、経皮投薬製品１０の概略図を示す。下記に記載すること以外は、この実施形態は、図１Ａ−Ｄに示した上述の実施形態と同一である。この実施形態では、保護カバー４０は、唯一の要素を備えており、この唯一の要素は、下記、(ａ)、および、（ｂ）を画定するように形作られている。
（ａ）周辺領域７０、この領域は、裏地２２の粘着領域３０と接触している。
（ｂ）盛上った中央領域７２、この領域は、薬剤伝達領域２４を外部との機械的な接触から保護し、薬剤伝達領域２４を外部との機械的な接触を避けるから保護するか、あるいは、通常の取り扱い条件の下で、このような接触を最小化するように形作られている。
保護カバー４０の盛上った中央領域７２は、典型的には、気体が中央領域７２を通過できるように構成されている。この目的のために、中央領域７２は、典型的には、中央領域７２を貫通する一つ以上の穴５０を備えるように形作られている。
【００３６】
いくつかの実施形態では、保護カバー４０は、熱成形可能なフィルム（たとえば、ＰＶＣ，ＰＥＴＧ，ＨＤＰＥ)を備えている。フィルムは、真空形成過程を使用して、たとえば、シリコン化処理などして、片面に塗布を施して所望の膨れた形状を作る。フィルムは、通常、約１５０ミクロンから約３００ミクロンの間の厚さを持っている。いくつかの実施形態では、粘着領域３０が、圧力感度のよいアクリルの粘着物（PSA）を備え、シリコーン塗布層が、１８０°で引かれた際に、５．１ｃｍ（２インチ）のストリップ当たり、約１０ｇから３０ｇ粘着層の剥がす力を供給して、粘着領域３０と薬剤伝達領域２４をよく保護するとともに、簡単に剥がせるようになっている。代替例として、塗布していないフィルムを所望の膨れた形状に成形して、膨れの縁にシリコーン層をラミネート、あるいは、塗布することによって、保護カバー４０は製造される。
【００３７】
図１Ａ−Ｄ、図２Ａ−Ｃを参照して説明するが、本発明の一つの実施形態では、製品１０の製造している間、たとえば、インクジェット・プリントで使用されるようなプロセスを使用することで、液状の薬剤が、薬剤伝達領域２４に塗られる。いくつかの適用例では、領域２４上を移動する、あるいは、領域２４がその下を移動している間に静止している噴霧器によって、薬剤は、多くの小さな液滴として、薬剤伝達領域２４の上に吹き付けられる。代替例として、あるいは、追加例として、スプレーイング、ローリング、コーティングなどの、この分野でよく知られた技術を使用して、薬剤が薬剤伝達領域２４に塗られる。薬剤の安定性と貯蔵期間を向上させるために、製品１０が保管されている間、薬剤は十分に乾燥していることが望ましい。しかしながら、多くの薬剤は、薬剤伝達領域２４に塗られた後でゆっくりと乾燥する（たとえば、薬剤送達領域２４に塗られた後、いくつかの薬剤は、約１−４週間の長期間安定を維持されるようには、十分に乾燥しない）。薬剤が長期に安定するように十分に乾燥するまで待つと、通常、製造コストが上がり、製造工程が複雑になる。上述したように、保護カバー４０とパッケージ６０を使用することによって、薬剤を塗布工程に引き続いて、薬剤が十分乾燥する前に、薬剤の乾燥を待たずに、あるいは、約３０から１２０分（たとえば、３０から６０分）以内に、直ちに、パッチ２０を梱包することができる。梱包されている間、薬剤は、穴５０を通して、乾燥剤６２と流体的に(すなわち、気体状で)連通している。乾燥剤６２は、薬剤から水分を吸収して、長期保存（包装してから、通常、約１−４週間以内）に十分なレベルまで乾燥させる。同時に、保護カバー４０の上方層４４が、薬剤が、パッケージ６０の内部を含む、外部と機械的に接触することを防ぐ。
【００３８】
図３Ａ−Ｄは、本発明の一つの実施例に沿った、パッチ２０を患者の皮膚に貼る手順を示した概略図である。図３Ａは、患者が、パッチ２０を保護カバー４０と共にパッケージ６０から取り出す様子を示している。図３Ｂに示すように、次に、患者は、パッチ２０を保護カバー４０から剥がす。図３Ｃ−Ｄに示すように、患者は、パッチを皮膚に貼りる。一つの実施形態では、薬剤送達領域２４は、約１−３、あるいは、３−５ｍｍ、パッチ２０から突出しており（図１Ａ、３Ｂ、および、３Ｃ）、皮膚にパッチを貼ることによって、皮膚と薬剤送達領域２４の間の接触圧力が増す。
【００３９】
一つの実施形態では、経皮投薬製品１０は、パッチを皮膚に貼る前の如何なる皮膚の処置も必要とせずに使用することができる。
【００４０】
本発明の一つの実施形態では、経皮投薬製品１０は、たとえば、皮膚に少なくとも皮膚の一部分を通してマイクロチャネルを形成することで、および／あるいは、イオン泳動によって、および／あるいは、レーザー切除によって、および／あるいは、微細針で、および／あるいは、音波泳動で、および／あるいは、その他、この分野で知られている技術によって、パッチ２０に蓄えられた薬剤の浸透性を上げるシステムと共に使用される。たとえば、製品１０は、特許文献７、８に記載された、トランスファーマメディカル社（ＴｒａｎｓＰｈａｒｍａ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｌｔｄ．（Ｌｏｄ，Ｉｓｒａｅｌ））によって開発された、ビアデルム（ＶｉａＤｅｒｍ）経皮投薬システムと共に使用することもできる。ここで、特許文献７，８は、共に、本発明の譲請人に譲渡されており、また、ここに、参照してその記載内容をこの明細書に取込むものである。
【００４１】
本発明の一つの実施形態では、患者の体の水分が、パッチ２０に蓄えられた乾燥した薬剤に接触し、薬剤が、飽和融解  あるいは、縣濁するように、薬剤を融解する。たとえば、この水分は、患者の皮膚の水分であってもよい。本発明のいくつかの実施形態では、パッチ２０は、皮膚を通してマイクロチャネルを形成する、あるいは、皮膚を、切除、または、前処理をする、機器と共に使用され、水分は、マイクロチャネル、あるいは、皮膚の開口部を通して、患者の体から開放された細胞外の流体でもよい。
【００４２】
図では、経皮投薬製品１０の各要素は、ほぼ円形に描かれているが、これは、単に、例示の目的のためだけである。いくつかの適用例では、これらの各要素は、楕円形状、長尺状、正方形状、あるいは、その他の形状である。
【００４３】
図４、５、６Ａ、および、６Ｂは、本発明の一つの実施形態である経皮投薬製品１００の概略図である。図４に示すように、製品１００は、パッチ１２０と、パッチ１２０を保護カバーと共に保管する、パッケージ１２１を備えている。図５は、組み立て前のパッチ１２０の各要素を示している。また、図６Ａ、６Ｂは、それぞれ、組み立て後のパッチ１２０の上面図、底面図である。
【００４４】
図５からよく読み取れるように、パッチ１２０は、長い支持構造１２２を備え、支持構造１２２は、薬剤支持領域１２４と窓領域１２６を画定するように形作られている。薬剤支持領域１２４の上方面１２８は、粘着剤を備えている。この粘着剤は、下記（ａ）と（ｂ）の機能を提供する。
（ａ）医療パッドのように、薬剤支持領域１２４に薬剤送達領域１３０を粘着する。
（ｂ）その目的を下記に記載する、粘着境界１３２を供給する。
本発明の範囲は、たとえば、薬剤を、直接、上方面１２８の部分に含ませて、上方面１２８と一体形成された部品（要素）として薬剤送達領域１３０を形成するような、パッチ１２０と機能的に等価の代替構成を含む。
【００４５】
窓領域１２６は、窓枠１３６で取り囲まれる窓１３４を画定するように形作られ、その両面に粘着財を備えている。図では、窓１３４は正方形として示されているが、窓は、たとえば、長方形、楕円形、あるいは、円形などの、別の形状であってもよい。この場合、薬剤送達領域１３０は、通常、対応する他の形状である。支持構造１２２は、第一のタブ（耳）１３８を画定するように形作られている。図５に示されるように、組み立てる前、第一のタブ１３８は、窓の部分１３４の中に突出していてもよい。支持構造１２２は、薬剤支持領域１２４と窓領域１２６を隔てる、たわむことの出来る折畳み線１４０を持つように構成されている。いくつかの適用例では、薬剤支持領域１２４と窓領域１２６は、別々の分離した部品から形成され、それぞれの部分は、第一のタブ１３８を形成し、折畳み線１４０に沿って、薬剤支持領域と窓領域をつなぐように共に固定されている。
【００４６】
パッチ１２０は、さらに、第一の裏地１５０を備え、第一の裏地１５０は、窓枠１３６（上述したように、窓枠１３６は、粘着剤を備えている）の下方面に取外し可能に結合するように構成されている。パッチ１２０を組み立てている間、第一の裏地を窓枠に結合するのに先立って、第一のタブ１３８は下方に、かつ、薬剤支持領域１２４に向かって（すなわち、図の右方向に向かって）折畳まれ、薬剤支持領域１２４には粘着せずに、第一の裏地１５０の第二のタブ１５２は、第一のタブ１３８を部分的に覆う（この部分的に覆われている状態は、図６Ｂからよく読み取れる）。いくつかの適用例では、第一の裏地１５０は、約０．０７から０．１０ｍｍ（約３から約４ｍｉｌ）の間の厚さを持つＰＥ／ＰＶＣ基板を備えている。典型的には、第一の裏地１５０は、たとえば、簡単に剥がれるシリコーン・コーティングのような、簡単に剥がれるコーティングを塗布されている。
【００４７】
パッチ１２０は、さらに、第二の裏地１６０を備えている。第二の裏地１６０は、保護領域１６２、窓領域１６４、および、窓領域１６４から保護領域１６２と反対側に突出する、第三のタブ１６５を画定するように形作られている。保護領域１６２は、盛上った保護領域１６６と縁１６８を画定するように形作られている。盛上った保護領域１６６は、パッチを組み立てる際、薬剤送達領域１３０と実質的に接触しないでこれを覆うように構成されている。縁１６８は、パッチを組み立てる際、支持構造１２２の薬剤支持領域１２４の粘着境界１３２に取り外し可能に結合されている。
【００４８】
盛上った保護領域１６６は、典型的には、自身を気体が通過できるように構成されている。この目的のために、典型的には、盛上った保護領域１６６は、一つ以上の自身を貫通する穴１７０を画定するように形作られている。パッケージ１２１には、気体が中に入っている。その気体は、通常、不活性であり、適当なものとしては、窒素、および／あるいは、アルゴンでもよい、代替例として、気体は、空気、あるいは、その他のガスの混合であってもよい。
【００４９】
第二の裏地１６０の窓領域１６４は、窓枠１７４で取り囲まれた窓１７２を画定するように形作られている。窓１７２と窓枠１７４は、それぞれ、支持構造１２２の窓領域１２６の、窓１３４と窓枠１３６とほぼ同じ大きさである。パッチ１２０を組み立てる時、窓枠１７４の下方面は、窓枠１３６の粘着性の上方面に取り外し可能に結合され、窓１７２と窓１３４は、窓領域１６４と窓領域１２６を通した共通の窓を確定するようにほぼ位置合わせされている。
【００５０】
いくつかの適用例では、第二の裏地１６０は、約０．１から０．２ｍｍ（約４から約８ｍｉｌ）の間の厚さを持つＰＶＣ基板を備えている。典型的には、第二の裏地は、たとえば、適度に剥がれるシリコーン・コーティングのような、適度に剥がれるコーティングが塗布されている。いくつかの適用例では、窓枠１７４は、窓枠の上方面から突出した一つ以上の隆起１７６を画定するように形作られている。
【００５１】
図４を再び参照して、パッケージ１２１は、典型的には、たとえば、シリカゲルのような、水分を吸収する乾燥剤１８０を備えている。たとえば、乾燥剤１８０は、薬剤の梱包に使われる、旧来の乾燥袋、あるいは、乾燥コンテナを備えても良い。いくつかの適用例では、乾燥剤１８０は、約０．２５ｇから約３ｇである（たとえば、約０．５ｇから約２ｇ）。乾燥剤１８０は、適宜、パッケージ１２１に固定されていても、あるいは、取外し可能になっていてもよい。代替例として、あるいは、追加例として、乾燥剤１８０は、盛上った保護領域１６６に固定、あるいは、一体形成されていてもよい。いくつかの適用例では、盛上った保護領域１６６は、穴を備えず、乾燥剤は、盛上った保護領域１６６の、薬剤に面している表面に接触している。他の適用例では、盛上った保護領域１６６は、穴を備え、盛上った保護領域１６６の、薬剤から離れている表面に接触し、これによって、穴によって、乾燥剤と薬剤が流体的に連通している。
製品１０の保護カバー４０とパッケージ６０に関して前述したように、盛上った保護領域１６６を使用することで、薬剤の塗布に引き続き、薬剤が十分乾燥する前に、薬剤の乾燥を待たずに、あるいは、約３０から１２０分（たとえば、３０から６０分）以内に、直ちに、パッチ１２０を梱包することができる。
【００５２】
図７Ａ−Ｄは、本発明の一つの実施例で、患者の皮膚にパッチ１２０を貼る手順の概略図である。図７Ａに示すように、パッケージ１２１からパッチ１２０を保護カバーと共に剥がした後（剥がすところは図示しない)、患者は、裏地の第二のタブ１５２をつかんで、第一の裏地を窓枠１３６から剥がす。
【００５３】
図７Ｂに示すように、患者は、パッチを皮膚に貼ると、皮膚の部分１８８は、窓１３４と窓１７２を通してさらされる。窓枠１３６の下方面上の粘着剤によって、パッチが皮膚に粘着する。いくつかの適用例では、パッチを貼る前に皮膚は清浄にされて乾燥される。この時点で、薬剤送達領域１３０は、皮膚から離れて面しており、まだ、膨らんだ保護領域１６６に覆われている。薬剤支持領域１２４の下方面は、皮膚に粘着せずに、（第一のタブ１３８が部分的に介入している状態で）皮膚に対している。
【００５４】
図７Ｃに示すように、患者がアプリケーター１９０を皮膚の部分１８８に貼る。窓１３４と窓１７２は、このように、パッチ１２０の他の要素に対して正確に位置する皮膚の領域にアプリケーターを当てられるように、ユーザーを案内する。アプリケーター１９０は、パッチ１２０に蓄えられた薬剤に対する皮膚の透過性を増加するためのシステムを備え、少なくとも皮膚の一部分を通してマイクロチャネルを形成するなどすることで、および／あるいは、イオン泳動によって、および／あるいは、レーザー切除によって、および／あるいは、微細針で、および／あるいは、音波泳動で、および／あるいは、その他、この分野で知られている技術によって、たとえば、アプリケーター１９０は、上述の、ビアデルム（ＶｉａＤｅｒｍ）経皮投薬システムを備えることができる。このシステムは、特許文献７、８に記載されている。
【００５５】
図７Ｄに示すように、皮膚の領域１８８の透過性が増大した後、患者は、第三のタブ１６５をつかみ、第二の裏地を皮膚の領域１８８の上を皮膚の領域１８８に沿って引く。このように引くことによって、粘着性の縁と結合した縁１６８の残留面１９２を残して、保護領域１６２の縁１６８の三つの面が粘着性のある縁１３２から外れる。
【００５６】
図７Ｅに示すように、薬剤送達領域１３０が完全に反転して、皮膚の部分１８８に接触し、縁１６８の面１９２が粘着性の縁１３２から剥がされるまで、患者は、第二の裏地１６０を引き続ける。支持構造１２２は、折畳み線１４０に沿って完全に折畳まれ、粘着性の縁１３２によって、皮膚の領域１８８を取り巻く皮膚に粘着する。
【００５７】
本発明の一つの実施形態では、患者の体の水分が、パッチ１２０に保管されている乾燥した薬剤と接触し、薬剤を融解して、飽和溶液、あるいは、縣濁を形成する。たとえば、水分は、患者の皮膚の水分でも、アプリケータ１９０によって形成された、皮膚のマイクロチャネル、あるいは、その他の開口部を通して体から解放された患者の細胞外流体でもよい。
【００５８】
経皮投薬製品１００の各要素は、図では、ほぼ、長方形（たとえば、正方形）の形状で示されているが、これは、単に、例示の目的のみである。いくつかの適用例では、このような要素（部品）は、楕円（たとえば、円）、あるいは、その他の形状である。
【００５９】
図には、比較的少ない数の、比較的大きな穴５０、１７０が示してあるが、これは、例示であって、限定ではないことには留意すべきである。このような構成は、典型的には、約３個から５０個の間、あるいは、５０個から２００個の間の、直径が約０．５ｍｍから１ｍｍ、あるいは、約１ｍｍから３ｍｍの穴である。この他の実施形態（図示しない）では、穴は、より小さく、たとえば、直径、約０．０１ｍｍから０．１ｍｍ、あるいは、約０．１ｍｍから０．５ｍｍである。代替例として、あるいは、追加例として、穴の数がより大きい、たとえば、役２００個から１０００個の間、あるいは、１０００以上のものがある。たとえば、上方層４４（図１Ａ）、あるいは、第二の裏地１６０（図４−６Ｂ）は、たとえば、布地、プラスチック、膜（スクリーン）、網（メッシュ）、ポーラスな素材、および／あるいは、水分透過性のあるフィルムのような、それを通して非常に大きな数の穴が形成され、あるいは、自然に穴が備わっている素材から成ることができる。適当な例として、上方層４４、あるいは、盛上った保護領域１６６と薬剤の接触を最小限にするために、ように素材はぴんと張ってあってもよいし、かつ／または、支持構造で支持されていても良い。
【００６０】
一つの実施形態では、ここで記載した技術と装置が、本発明の譲受人に譲渡され、ここで、参照してその記載内容をこの明細書に取込む、特許文献９に記載された技術と装置に組み合わされている。
【００６１】
当業者には、本発明はこの明細書に具体的に示され記載された内容に限定されないと理解、また、評価されるであろう。むしろ、本発明の範囲は、先行技術ではない、当業者であれば、ここでの記載から読み取れる、設計変更、変形態様と同様に、ここで記載された種手の特徴のコンビネーションとサブコンビネーションの双方を含む。
【図面の簡単な説明】
【００６２】
【図１Ａ】本発明の一つの実施形態である経皮薬剤送達（経皮投薬）製品の概略図である。
【図１Ｂ】図１Ａの経皮薬剤送達製品の概略図である。
【図１Ｃ】図１Ａの経皮薬剤送達製品の概略図である。
【図１Ｄ】図１Ａの実施形態での経皮薬剤送達製品の概略図である。
【図２Ａ】本発明のもう一つの実施形態での経皮薬剤送達製品の概略図である。
【図２Ｂ】図２Ａの実施形態である経皮薬剤送達製品の概略図である。
【図２Ｃ】図２Ａの実施形態である経皮薬剤送達製品の概略図である。
【図３Ａ】図１Ａ−Ｄ、図２Ａ−Ｃに図示した製品で、パッチを患者の皮膚に当てる方法を示した概略図である。
【図３Ｂ】図１Ａ−Ｄ、図２Ａ−Ｃに図示した製品で、パッチを患者の皮膚に当てる方法を示した概略図である。
【図３Ｃ】図１Ａ−Ｄ、図２Ａ−Ｃに図示した製品で、パッチを患者の皮膚に当てる方法を示した概略図である。
【図３Ｄ】図１Ａ−Ｄ、図２Ａ−Ｃに図示した製品で、パッチを患者の皮膚に当てる方法を示した概略図である。
【図４】本発明のさらにもう一つの実施形態である経皮投薬製品の概略図である。
【図５】本発明のさらにもう一つの実施形態である経皮投薬製品の概略図である。
【図６Ａ】本発明のさらにもう一つの実施形態である経皮投薬製品の概略図である。
【図６Ｂ】本発明のさらにもう一つの実施形態である経皮投薬製品の概略図である。
【図７Ａ】図４、５、６Ａ−Ｂに図示した製品で、パッチを患者の皮膚に当てる方法を示した概略図である。
【図７Ｂ】図４、５、６Ａ−Ｂに図示した製品で、パッチを患者の皮膚に当てる方法を示した概略図である。
【図７Ｃ】図４、５、６Ａ−Ｂに図示した製品で、パッチを患者の皮膚に当てる方法を示した概略図である。
【図７Ｄ】図４、５、６Ａ−Ｂに図示した製品で、パッチを患者の皮膚に当てる方法を示した概略図である。
【図７Ｅ】図４、５、６Ａ−Ｂに図示した製品で、パッチを患者の皮膚に当てる方法を示した概略図である。
【図１Ａ】
2008543359.tif 000003
【図１Ｂ】
2008543359.tif 000004
【図１Ｃ】
2008543359.tif 000005
【図１Ｄ】
2008543359.tif 000006
【図２Ａ】
2008543359.tif 000007
【図２Ｂ】
2008543359.tif 000008
【図２Ｃ】
2008543359.tif 000009
【図３Ａ】
2008543359.tif 000010
【図３Ｂ】
2008543359.tif 000011
【図３Ｃ】
2008543359.tif 000012
【図３Ｄ】
2008543359.tif 000013
【図４】
2008543359.tif 000014
【図５】
2008543359.tif 000015
【図６Ａ】
2008543359.tif 000016
【図６Ｂ】
2008543359.tif 000017
【図７Ａ】
2008543359.tif 000018
【図７Ｂ】
2008543359.tif 000019
【図７Ｃ】
2008543359.tif 000020
【図７Ｄ】
2008543359.tif 000021
【図７Ｅ】
2008543359.tif 000022
【国際調査報告】
2008543359.tif 000023
2008543359.tif 000024