(57)【要約】【課題】女性患者の子宮動脈のうち一方または両方を閉塞することによって女性患者の子宮疾患を治療する方法および装置を提供する。【解決手段】本発明の特徴を具体化した治療では、基本的に、膣内装置により女性患者の子宮動脈のうち一方または両方を閉塞して閉塞状態の一方または両方の動脈内に血栓を形成するステップと、閉塞装置の抜去後の一方または両方の動脈の閉塞を延長し、あるいは、子宮筋腫細胞枯死（プログラム細胞死）を開始させるかまたは促進する薬剤を投与するステップを含む。膣内装置は、１対の旋回可能に連結された閉塞部材を有し、これら閉塞部材のうち少なくとも一方は、この閉塞部材の遠位シャフト部分に設けられた可動閉塞要素を有する。【選択図】図１
2008517722.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
女性患者の子宮動脈のうちの少なくとも一方を閉塞することにより女性患者の子宮疾患を治療する膣内装置において、
ａ．第１のクランプ部材であって、
ｉ．細長い取手であって、
治療中、前記患者から体外に延びるよう構成されると共に術医によって操作される近位取手部分、およびピボット点を有する遠位取手部分を有し、
前記ピボット点を中心として平面内で回転するよう構成された、
細長い取手、ならびに、
ｉｉ．前記遠位取手部分に固定されたパドル形ジョーであって、
前記パドル形ジョーが、圧力印加面を備えた遠位先端部を有すると共に、前記圧力印加面の近位側に内部組織受け入れ凹部を有し、
前記遠位先端部の近位側に位置していて、前記組織受け入れ凹部を部分的に画定する上方および下方の長さ方向に差し向けられた側部を備え、
前記上方の長さ方向に差し向けられた側部が、前記遠位取手部分と一直線をなし、
前記下方の長さ方向に差し向けられた側部が、前記上方の長さ方向に差し向けられた側部から間隔を置いて位置している、
パドル形ジョー、
を有する、第１のクランプ部材と、
ｂ．第２のクランプ部材であって、
ｉ．細長い取手であって、
治療中、前記患者から体外に延びるよう構成されていて、術医により前記第１のクランプ部材の前記近位取手部分と一緒に操作される近位取手部分、および、
前記第１のクランプ部材の前記取手の前記ピボット点に旋回可能に固定されたピボット点を有する遠位取手部分、
を有する、細長い取手、ならびに、
ｉｉ．開いたパドル形ジョーを備えた遠位シャフト部分であって、
前記ジョーが、
前記第１のクランプ部材の前記圧力印加面と対向した圧力印加面を備えた遠位先端部、
前記圧力印加面の近位側に設けられていて、前記第１のクランプ部材の前記組織受け入れ凹部から遠ざかって延びる組織受け入れ凹部、および、
１対の長さ方向に差し向けられた側部であって、前記側部のうち一方が中間シャフト部分の回転平面内に位置し、前記側部のうちもう一方が前記中間シャフト部分の前記回転面から間隔を置いて位置する回転面内に位置する、１対の長さ方向に差し向けられた側部、
を有する、
遠位シャフト部分、
を有する、第２のクランプ部材と、
を備える、膣内装置。
【請求項２】
請求項１記載の膣内装置において、
前記クランプ部材の前記近位シャフト部分は各々、術医の指を受け入れるよう構成された握りを含む、膣内装置。
【請求項３】
請求項１記載の膣内装置において、
前記クランプ部材のうちの少なくとも一方は、その遠位先端部に設けられていて、前記患者の前記子宮動脈の存在場所を検出する血流センサを有する、膣内装置。
【請求項４】
請求項１記載の膣内装置において、
前記血流センサは、ドップラー振動子である、膣内装置。
【請求項５】
請求項４記載の膣内装置において、
前記ドップラー振動子は、前記遠位先端部の前記圧力印加面内に取り付けられている、膣内装置。
【請求項６】
請求項５記載の膣内装置において、
前記ドップラー振動子は、前記圧力印加面から遠ざかる視野方向を有する、膣内装置。
【請求項７】
請求項１記載の膣内装置において、
前記クランプ部材の前記１対の長さ方向に差し向けられた側部は、互いに約１〜約２０ｍｍの距離を置いて位置している、膣内装置。
【請求項８】
請求項７記載の膣内装置において、
前記クランプ部材の前記１対の長さ方向に差し向けられた側部は、互いに約５〜約１０ｍｍの距離を置いて位置している、膣内装置。
【請求項９】
請求項１記載の膣内装置において、
前記第１のクランプ部材の前記パドル形ジョーの前記遠位端部、および前記第２のクランプ部材の前記パドル形ジョーの前記遠位端部は、前記患者の子宮頸部の両側部で前記患者の膣円蓋に係合するよう構成されている、膣内装置。
【請求項１０】
請求項１記載の膣内装置において、
前記膣内装置は、前記膣内装置を前記患者の子宮頸部まで案内するために支持鉤様装置に取り付けられている、膣内装置。
【請求項１１】
請求項１記載の膣内装置において、
前記膣内装置は、前記膣内装置の下側に設けられていて、前記膣内装置を前記支持鉤様装置に取り付けるシュースライダを有する、膣内装置。
【発明の詳細な説明】
【開示の内容】
【０００１】
〔発明の分野〕
本発明は、一般に、患者の子宮動脈のうちの一方または両方を通る血液の流れを検出して調節することによる子宮疾患の治療に関する。
【０００２】
〔発明の背景〕
子宮摘出術（子宮の外科的除去）は、米国において毎年約６００，０００人の女性に対して行われている。子宮摘出術は、子宮癌、腺筋症、月経過多症、子宮脱出症（prolapse）、不正子宮出血（個別的な解剖学的説明、例えば腫瘍または成長を認めない異常な月経出血）、および平滑筋腫または子宮筋腫と呼ばれている子宮の筋腫瘍の治療に関する治療上の選択肢である場合が多い。
【０００３】
しかしながら、子宮摘出術は、多くの望ましくない特徴を有する過激な治療である。かくして、子宮を除去しないで子宮摘出術の治療結果に近づくことができるなんらかの方法は、この分野における顕著な改良である。かかる女性に子宮摘出術を行わないで済む場合のある新たな治療方法が、幾つかの疾患について開発された。
【０００４】
１９６４年に発表された論文において、ベートマン（Bateman）の報告によれば、子宮摘出術とほぼ同じ下腹部手術により達成された子宮動脈血管結紮または分割は、筋腫切除術を行っても行わなくても月経過多症の治療において効果があった。これについては、ベートマン，Ｗ医学博士（Bateman, W., M.D.）著，「トリートメント・オブ・イントラクタブル・メノヘージア・バイ・バイラテラル・ユーテリン・ベッセル・インターラプション（Treatment of intractable menorrhagia by bilateral uterine vessel interruption）」，８９、アメリカン・ジャーナル・オブ・オブステトリクス・アンド・ガイナコロジー（89 Am. J. Obstet. Gynecol.），８２５〜８２７ページ，（ハーコート・ヘルス・サイエンスズ（Harcourt Health Sciences），１９６４年７月１５日）を参照されたい。ベートマンは、或る程度の成功を報告しているが、この手技では、腹腔を開くことが必要であり、これには付随する危険および欠点があることが知られている。
【０００５】
１９９５年に、子宮摘出術を行わないで、特に子宮動脈の両側管腔内閉塞を含む非外科的療法を用いて子宮筋腫を治療できることが実証された（これについては、その記載内容全体が本明細書に組み込まれる、ラビナ等（Ravina et al.）著，「アーテリアル・エンボリゼーション・ツー・トリート・ユーテリン・ミョーマータ（Arterial Embolization to Treat Uterine Myomata）」，ランセット（Lancet），１９９５年９月９日，第３４６巻，６７１〜６７２ページを参照されたい）。この技術は、「子宮動脈塞栓形成術」として知られている。この技術では、血管内カテーテルによって総大腿動脈から左および右子宮動脈内への経血管ルートを介して子宮動脈に接近し、塞栓材料、例えば小さな金属コイル、ポリビニルアルコール粒子等を、カテーテルを介して子宮動脈に運搬し、これら子宮動脈は、迅速に閉塞状態になる。
【０００６】
これについては、バーバンク，フレッド医学博士等（Burbank, Fred, M.D., et al）著，「ユーテリン・アーテリー・オクルージョン・バイ・エンボリゼーション・オア・サージェリー・フォー・ザ・トリートメント・オブ・フィブロイズ：ア・ユニファイング・ハイポセシス・トランジエント・ユーテリン・イシーミア（Uterine Artery Occlusion by Embolization or Surgery for the Treatment of Fibroids: A Unifying Hypothesis Transient Uterine Ischemia）」，ザ・ジャーナル・オブ・ザ・アメリカン・アソシエーション・オブ・ジェネコロジック・ラパロスコピスツ（The Journal of the American Association of Gynecologic Laparoscopists），２０００年１１月、第７巻第４号補遺，Ｓ３〜Ｓ４９ページもまた参照されたい。フレッド・バーバンク等（Fred Burbank et al）に付与された米国特許第６，２５４，６０１号明細書（発明の名称：「メソッズ・フォー・オクルージョン・オブ・ザ・ユーテリン・アーテリーズ（Methods for Occlusion of the Uterine Arteries）」）は、患者の組織を穿通して子宮動脈に接近することにより子宮動脈を閉塞するのに有用な多くの装置および方法を記載している。バーバンク等の第´６０１号明細書に記載されている装置および方法は、子宮動脈を閉塞するのに有用であるが、これらの使用にあたっては幾つかの問題がある。
【０００７】
子宮は、二重（過剰）血液供給源、即ち、両側子宮動脈からの主要血液供給源と両側卵巣動脈からの補助血液供給源とを有する。その結果、両方の子宮動脈が閉塞されると、即ち、両側血管閉塞が生じると、子宮と子宮内に入っている子宮筋腫（fibroids）の両方からは、これらの血液供給源が奪われる。しかしながら、上述のラビナ等およびバーバンク等によって実証されているように、子宮筋腫に対する虚血効果は、子宮に対する効果よりも大きい。大抵の場合、子宮筋腫は、衰えて臨床症状を生じさせるのをやめる。
【０００８】
しかしながら、多くの医者は、カテーテルを利用した子宮動脈塞栓形成を放射線管理下で行うのに必要な訓練または器械を備えていない。したがって、毎年世界中で行われる子宮動脈塞栓形成術は、症候性子宮筋腫および他の子宮疾患に関し、子宮摘出術よりも実質的に少ない。
【０００９】
最近、子宮筋腫治療法手技が、文献記載されており、そこでは、子宮動脈を膣内装置によって一時的に閉塞し、膣内装置を患者の子宮動脈が組織束内に位置している状態で組織束をクランプしまたは別の方法でこれに圧接させる。組織に加わる圧力は、その下に位置する子宮動脈を閉塞し、それにより血栓を閉塞状態の動脈内に生じさせる。これら手技は、大いに期待できるが、これら手技は、完全に有効な治療のためには約６時間を要するのが通例であり、このことは、患者を観察下に置かなければならず、しかもその期間中、頻繁に鎮静させる必要があることを意味している。
【００１０】
したがって、訓練度が限られた医師により容易に用いられて女性患者の子宮動脈中の血液の流れを遮断することができ、しかも、患者の子宮動脈をクランプしなければならない期間を減少させる、かかる膣内装置、およびかかる装置を使用するための手技が要望されている。
【００１１】
〔発明の概要〕
本発明は、女性患者の子宮動脈のうちの一方または両方を閉塞させることにより女性患者の子宮疾患を治療する装置および方法に関する。治療は、女性患者の子宮動脈のうちの一方または両方を通る血液の流れを減少させまたは止めることにより、子宮疾患、例えば子宮筋腫、不正子宮出血（ＤＵＢ）、および分娩後出血（ＰＰＨ）に適している。
【００１２】
本発明の特徴を具体化した治療では、基本的に、膣内装置により患者の子宮動脈のうち一方または両方を閉塞して閉塞状態の一方または両方の動脈内に血栓を形成するステップ、および、閉塞装置の抜去後の一方または両方の動脈の閉塞を延長するか、あるいは、子宮筋腫細胞枯死（プログラム細胞死）を開始させまたは促進する薬剤を投与するステップを含む。この薬剤は、血栓の溶解を遅らせるかまたは阻止するよう働くことができ、あるいは、溶解を遅らせることができる子宮血流を減少させるよう働くことができる。この薬剤は、本質的に治療期間中、子宮動脈閉塞により形成された血栓の溶解を遅らせるか、または阻止するよう患者に投与される抗線維素溶解薬であってよい。患者の血液の流れの中に有効量の抗線維素溶解薬を維持することにより、閉塞装置（例えば、クランプ）の抜去後における子宮動脈内の血栓の溶解が、遅らされるか、または阻止される。これにより、閉塞装置を早期に抜去し、それによりクランプする期間を短縮することができる。さらに、閉塞装置の抜去後の子宮動脈閉塞は、患者の体内に有効レベルの抗線維素溶解薬を維持することにより延長できる。
【００１３】
子宮動脈を十分な時間にわたって閉塞した後、抗線維素溶解薬の投与を停止させることができ、その結果、血栓の溶解が通常の溶解サイクルによって開始され、動脈を通る血液の流れが再開できるようになる。抗線維素溶解薬を投与することにより、うっ血が、子宮内で生じることができ、しかも、治療効果を最小限に抑える場合のある血塊溶解サイクルが排除されるか、または遅らされる。子宮内におけるうっ血は、凝血カスケードを開始させ、そして、競合的溶解サイクルを最小限に抑えることにより、迅速な治療を施すことができる。血塊は、抗線維素溶解薬の投与の持続によって閉塞システムの抜去後も維持される。
【００１４】
好ましい抗線維素溶解薬は、プラスミノーゲン結合剤であり、このプラスミノーゲン結合剤は、プラスミノーゲンに結合すると考えられ、それにより組織プラスミノーゲン活性化物質（ｔＰａ）、および尿プラスミノーゲン活性化物質（ｕＰａ）がプラスミノーゲンと結合するのが阻止される。ｔＰａおよびｕＰａがプラスミノーゲンと結合して、フィブリン塊を溶融させる（溶解させる）と共に更にフィブリノーゲンおよび凝固因子を含む種々のタンパクを劣化させるプラスミンを生じさせる。現時点において好ましいプラスミノーゲン結合剤は、トラネキサム酸（ＴＡ）である。代表的には、ＴＡは、患者に静脈内的に送達される。別のプラスミノーゲン結合剤は、エタンシラートであるが、この薬剤は、トラネキサム酸ほど有効ではなく、非常に多量の投与量が必要である。他の抗線維素溶解薬は、アセキサム酸（acexamic acid）、アミノカプロン酸、およびアプロチニンを含む。
【００１５】
子宮動脈のクランプの効果を高めることができる別の薬剤は、ミソプロストールである。有効レベルのミソプロストールは、子宮内の血液の流れを減少させると共に血栓に達する線維素溶解薬の量を減少させ、それにより、血栓が適所に留まる期間を延長させることができる。加うるに、子宮動脈内の血液の流れを減少させることができる他の薬剤を投与することができる。
【００１６】
バックス（Ｂａｘ）タンパクおよびバック（Ｂａｋ）タンパクの生成を刺激する薬剤も投与して子宮筋腫組織壊死を増強させることができる。バックスおよびバックは、枯死またはプログラム細胞死を促進するタンパクである。バックスおよびバックタンパクレベルは、虚血性子宮筋腫組織中で増大する。プロトオンコジーンＢｃｌ−２は、通常の子宮筋層細胞と比較して子宮筋腫の細胞中で多量に見出される。Ｂｃｌ−２は、腫瘍の成長に重要な役割を果たすと考えられている。Ｂｃｌ−２のタンパク発現を阻止する薬剤を用いると、子宮筋腫を治療することができる。さらに、Ｂｃｌ−２の阻止、またはバックスもしくはバックの刺激により得られる効果とほぼ同じ効果を生じさせる薬剤を投与すると、子宮筋腫の治療を助けることができる。
【００１７】
本発明の特徴を具体化した膣内装置は、１対のクランプ部材を有している。クランプ部材は各々、手技中、一部は患者から外に延出するように構成された細長い取手と、子宮動脈閉塞のための圧力印加面を備えたクランプジョーとを有している。ジョーの遠位端部は、患者の子宮頸部の両側で患者の膣円蓋内に係合し、圧力を患者の膣円蓋に及ぼして下に位置する子宮動脈を閉塞するよう構成されている。
【００１８】
閉塞部材の細長い取手は、好ましくは、手技中、患者から外に延出する閉塞部材の近位シャフト部分の操作により、ジョーの遠位端部の圧力印加面相互間の間隔が調整されるように旋回可能に取り付けられている。
【００１９】
膣内装置は、患者の子宮動脈の閉塞を保証するよう膣円蓋への圧力付与部材による圧力のより有効な印加を容易にするため、位置決め部材、またはシャフト、例えば支持鉤によって患者の子宮に対して安定化されるべきである。
【００２０】
本発明の一実施形態では、好ましくはドップラー超音波を利用した１つまたは２つ以上の血流センサが、患者の子宮動脈の存在場所を突き止めるのを助けると共に患者の子宮動脈の閉塞をモニタするために圧力印加面のうちの少なくとも一方に設けられる。ジョーの圧力印加面を膣円蓋の壁に押し付けると、膣壁は、子宮動脈に、より密接して近づくよう拡張される。張力を鉗子、吸引装置等を含む支持鉤、または支持鉤型装置もしくは道具により子宮頸部に及ぼすことは、患者の膣円蓋から患者の子宮動脈までの距離を減少させるのを助ける。
【００２１】
本発明の特徴を具体化した、患者の子宮動脈の閉塞方法は、膣内装置を、好ましくはあらかじめ配備された支持鉤または支持鉤様装置にスライド自在に取り付けられた状態で、患者の膣管中に前進させるステップを含む。部分的に患者の子宮頸部内に配備された支持鉤様装置の安定化シャフトは、この装置のクランプジョーが患者の子宮頸部の側部に隣接して配置されるように膣内装置を案内する。クランプジョーの圧力印加面の位置は、血流センサを利用して調節され、それにより、クランプジョーの圧力印加面が子宮動脈の有効な閉塞のために子宮動脈に対して確実に正しく位置決めされるようにする。
【００２２】
本発明により、例えば子宮動脈のような血管の非外科的な存在場所の突き止めおよび閉塞を可能にし、それにより、有効な治療が得られる。重要なこととして、本発明は、Ｘ線撮影機器またはＸ線撮影法の利用において高度の訓練を必要としないで、女性患者の子宮動脈の閉塞を可能にする。装置および方法は、子宮筋腫、不正子宮出血（ＤＵＢ）、腺筋症、分娩後出血、および他の子宮疾患の治療に簡単かつ容易に利用される。治療期間の機械的閉塞部分は、抗線維素溶解薬を患者に投与して患者の子宮動脈内の閉塞血栓を維持することによりかなり短縮される。治療時間の短縮により、患者は、移動性が一層高くなり、治療が単純化され、しかも必要な患者のモニタおよびケアが減少する。さらに、動脈クランプ期間の減少により、患者の子宮頸部および膣粘膜への外傷が減少する。また、短い治療期間により、所与の期間中に治療できる患者の数が増大する。
【００２３】
上記利点および他の利点は、添付の例示の図面と関連して以下の詳細な説明を読むと、より明らかになろう。
【００２４】
〔発明の詳細な説明〕
本発明の特徴を具体化した治療は、基本的に、装置により患者の子宮動脈のうちの一方または両方を閉塞してこの患者の閉塞された一方または両方の子宮動脈内に血栓を形成するステップ、および、この装置の除去後に一方または両方の動脈の閉塞を延長させることができる薬剤を患者に投与するステップを含む。この薬剤は、血栓の溶解を阻止するよう作用でき、または子宮血流を減少させるよう作用することができる。
【００２５】
図１および図２は、本発明の特徴を具体化した比較的非侵襲性の膣内装置１０を示している。この装置１０は、１対の細長いクランプ部材１１，１２を含み、これらクランプ部材は各々、細長い取手１３，１４をそれぞれ有し、これら取手の近位端部には指握り（finger grips）１５，１６が設けられている。クランプジョー１７，１８は、取手１３，１４のそれぞれの遠位端部２０，２１に固定されている。クランプジョー１７，１８は、これらの遠位端部２４，２５にそれぞれ設けられた圧力印加面２２，２３を備えている。取手１３，１４は、クランプジョー１７，１８の開閉を容易にするようピボット点２６で旋回可能に連結されている。膣内装置１０を患者の子宮頸部まで案内する支持鉤様装置２９（図３に示されている）のシャフト２８に膣内装置を取り付けるためのシュースライダ（shoe slider）２７（図２に示されている）が、膣内装置１０の下側に設けられている。
【００２６】
血流センサ３０，３１が、それぞれ圧力印加面２２，２３に固定されている。導体３２，３３が、これらの遠位端部のところでセンサ３０，３１に電気的に接続されていて、近位側に延びている。導体３０，３１の近位端部は、電源（図示せず）に動作可能に連結されるべきアダプタ３４，３５を有し、この電源は、センサからの検出された血流信号を変換して検出された血流を表示する可聴報告（audible report）または映像ディスプレイを作動させるために音声または映像ディスプレイを備えている。
【００２７】
図１および図２に示すクランプジョー１７，１８は、開いたパドル様部材であり、これらパドル様部材は、ジョー１７，１８の遠位端部２４，２５の近位側に設けられた対向した組織受け入れ凹部３６，３７を有し、これら凹部は、一部が、凹部３６については、長さ方向に差し向けられた上側要素３８および下側要素３９により、凹部３７については上側要素４０および下側要素４１により画定されている。側要素３８〜４１の近位端部は、取手１３，１４の遠位端部２４，２５に固定されている。クランプ要素の上側要素３６，３８は、本質的に、取手１３，１４の遠位端部２４，２５と一直線をなしている。下側要素３７，３９は、上側要素から間隔を置いて位置し、好ましくは、シュースライダ２７の下に延びてクランプ要素１７，１８の遠位端部２４，２５が支持鉤様装置２９（図２および図３に示されている）のシャフト２８の上下に等しく配置されて患者の膣円蓋に正しく係合すると共に圧力をその下に位置する子宮動脈に加えてこれら動脈を閉塞するようになっている。
【００２８】
図３は、上述した膣内装置１０および支持鉤様装置２９を含む本発明の特徴を具体化したシステムの分解組立て図である。支持鉤様装置は、患者の子宮頸部の組織に係合するよう構成された尖った遠位先端部４２を有している。シャフト２８の遠位先端部４３は、手技中、遠位先端部を患者の子宮頸部４４内に保持するよう図示のようにラッパ状に広げられている。取手４５，４６は、患者の子宮頸部を操作するよう先端部４３とシャフト２８との間で運動を可能にする。シース４７が、その遠位端部４８内に設けられた雌ねじ（図示せず）を備え、これら雌ねじは、手技中、膣内装置の抜け出しを阻止するようシャフト２８に設けられたねじ山４９と噛み合うよう構成されている。支持鉤装置２９の細部は、２００２年１１月１９日に出願された同時係属米国特許出願第１０／３００，４２０号明細書、および２００３年１１月１８日に出願された同時係属米国特許出願第１０／７１６，３２９号明細書に記載されており、これら米国特許出願は両方とも、現譲受人に譲渡されている。
【００２９】
図４は、支持鉤様装置２９のシャフト２８が患者の子宮頸部４４内に挿入された状態で患者の膣管（図示せず）内における支持鉤様装置２９の配備状態を示している。支持鉤様装置２９の取手４５は、膣内装置１０を患者の子宮頸部４４の周りに配置するとき、手技中、患者の子宮頸部を操作することができるよう頸部組織に係合する尖った遠位要素４３を有している。取手４６は、シャフト２８の中間点に固定されている。
【００３０】
図５に示すように、膣内装置１０は、シャフト２８がシュースライダ２７内にスライド自在に延びた状態で支持鉤様装置２９のシャフト２８に取り付けられている。膣内装置１０を、この装置１０の開いたジョー１７，１８が図３に示すように患者の子宮頸部の端部を覆って延びるまで支持鉤様装置２９のシャフト２８上を患者の膣管（図示せず）内に前進させる。遠位端部２４，２５を子宮頸部４４の両側で患者の膣円蓋に押し付ける。遠位端部２４，２５の位置を調節して、圧力印加面２２，２３上の血流センサ３０，３１の使用を容易にしてその下に位置する子宮動脈４５，４６を検出する。術医は、取手１３，１４の近位端部に設けられた指握り１５，１６を握り締めて圧力印加面を患者の膣円蓋に押し付けてその下に位置する子宮動脈を図６に示すように閉塞する。指握り１５，１６に隣接して取手１３，１４に設けられたラチェットロック５０，５１が、下に位置する子宮動脈４５，４６が閉塞された状態で膣円蓋に押し付けられたジョー１７，１８の圧力印加面２２，２３と一緒に取手１３，１４をロックするよう互いに係合する。血流センサ３０，３１を用いて子宮動脈４５，４６を通る血流をモニタし、動脈が閉塞されたときに血流が止まるのを検出することができる。
【００３１】
血流センサ３０，３１は、術医がクランプジョー１７，１８を患者の標的子宮動脈４５，４６の存在場所までより容易に案内することができるようにする好ましくはドップラー超音波型検出システムである。血流センサは、好ましくは、膣内装置のジョーの組織接触圧力印加面の表面に取り付けられ、好ましくは、圧力印加面に垂直に差し向けられる。他の向きの採用が可能である。血管の存在場所または血管内の血流の存在場所を検出するのに有用な超音波エネルギーは、約２０メガヘルツ（ＭＨｚ）未満、例えば約５ＭＨｚ〜約１９ＭＨｚ、好ましくは約６ＭＨｚ〜約１０ＭＨｚの周波数を有する。市販のドップラー型センサでは、周波数は、代表的には、約８ＭＨｚである。血管の存在場所または血管内の血流の存在場所を検出するのに有用な電磁エネルギーを利用したセンサの場合、ＥＭエネルギーは、約５００ナノメートル（ｎｍ）〜約２，０００ｎｍ、好ましくは約７００ｎｍ〜約１，０００ｎｍの波長を有するべきである。
【００３２】
適当なドップラー超音波システムは、一体形スピーカを備えたメダソニックス（MedaSonics）（登録商標）カーディオビート（CardioBeat）（登録商標）血流ドップラー（コネチカット州トランブル所在のクーパー・サージカル・インコーポレイテッド（Cooper Surgial, Inc.））を含む。他の市販の適当なドップラー超音波センサは、コーヴェン（Koven）モデルES 100X MiniDop VRP-8プローブ（ミズーリ州セントルイス）、およびＤＷＬ／ニューロ・スキャン・メディカル・システムズ（DWL/Neuro Scan Medical Systems）のマルチDop  Ｂ＋システム（Multi-Dop B+ system）（バージニア州スターリング）である。
【００３３】
図面には示されていないが、閉塞要素の圧力印加面は、圧力印加面を患者の膣円蓋の組織中に押し込んだときに、組織に係合して組織上に保持されるよう構成された鋸歯状の、または他の、組織掴み面を備えることができる。
【００３４】
女性の子宮動脈は、膣粘膜に隣接して膣円蓋から数センチメートル以内の場所に位置している。その結果、患者の膣管内から子宮動脈に接近してこれを閉塞するためには、膣の寸法形状は、膣内装置が膣円蓋に容易に到達して患者の体の外部から手動操作されるべきであることを考慮に入れて、どのようなサイズの膣内装置が適しているかを定める。例えば、膣内装置は、大抵の適用に関し、長さが約６インチ〜約１２インチ（１５．２〜３０．５ｍｍ）であってよい。
【００３５】
クランプジョー１７，１８は、患者の子宮動脈の有効な閉塞のためには、約０．５〜約３時間、好ましくは約１時間〜約２時間適所にロックされる。患者の子宮動脈の閉塞中またはその後間もなく、血栓が、その動脈中に生じる。閉塞状態の動脈の影響を促進すると共に装置が適所に留まるようにするのに必要な時間を減少させるために、クランプすることに加え、薬剤を患者に投与することができる。
【００３６】
薬剤は、抗線維素溶解薬であってよく、この抗線維素溶解薬は、本質的に治療期間中、子宮動脈の閉塞により形成された血栓の溶解を遅らせるか、または阻止する。有効量の抗線維素溶解薬を患者の血液の流れの中に維持することにより、子宮動脈内の血栓の溶解が遅らされるか、または阻止され、したがって、血栓形成が加速され、クランプ期間が短くなる。さらに、膣内装置によるクランプ圧力を解除した後、有効レベルの抗線維素溶解薬を患者の体内に維持することにより子宮動脈閉塞を延長させることができる。
【００３７】
子宮動脈を十分な時間にわたり、閉塞した後、抗線維素溶解薬の投与を停止させることができ、その結果、血栓の溶解が通常の溶解サイクルによって開始され、動脈を通る血液の流れが再開できるようになる。抗線維素溶解薬を投与することにより、うっ血が、子宮内で生じることができ、しかも、治療効果を最小限に抑える場合のある血塊溶解サイクルが排除されるか、または遅らされる。子宮内におけるうっ血は、凝血カスケードを開始させ、そして、競合的溶解サイクルを最小限に抑えることにより、より短い治療期間を得ることができる。血塊は、患者の体内に有効レベルの抗線維素溶解薬を維持することによって閉塞システムの抜去後であっても維持される。
【００３８】
血栓が溶解されない場合、血栓は、動脈を通る血液の流れを効果的に遮断し、したがって、クランプジョーは、もはや必要ではなく、これを抜去することができる。好ましくは、抗線維素溶解薬を患者に投与し、有効レベルの抗線維素溶解薬を、膣内装置のジョーが互いにクランプされて患者の子宮動脈を閉塞する前に患者の血液内に生じさせる。
【００３９】
好ましい抗線維素溶解薬は、プラスミノーゲン結合剤であり、このプラスミノーゲン結合剤は、プラスミノーゲンに結合すると考えられ、それにより組織プラスミノーゲン活性化物質（ｔＰａ）、および尿プラスミノーゲン活性化物質（ｕＰａ）がプラスミノーゲンと結合するのが阻止される。ｔＰａおよびｕＰａがプラスミノーゲンと結合して、フィブリン塊を溶融させる（溶解させる）と共に更にフィブリノーゲン、および凝固因子を含む種々のタンパクを劣化させるプラスミンを生じさせる。
【００４０】
現時点において好ましいプラスミノーゲン結合剤は、トラネキサム酸（ＴＡ）である。代表的には、ＴＡは、患者に静脈内的に送達される。当初、患者には、患者の体重の１ｋｇ当たり１０ｍｇのＴＡが３０分間にわたって与えられ、次に、患者の体重の１ｋｇ当たり１ｍｇのＴＡの持続点滴が治療期間にわたって行われる。別のプラスミノーゲン結合剤は、エタンシラートであるが、この薬剤は、トラネキサム酸ほど有効ではなく、非常に多くの投与量が必要である。他の抗線維素溶解薬は、アセキサム酸（acexamic acid）、アミノカプロン酸、およびアプロチニンを含む。
【００４１】
抗線維素溶解薬を患者の血液内に維持することにより、動脈閉塞に起因する血塊生成が加速される。というのは、血塊溶解サイクルが遅らされるか、または排除され、閉塞時間の短縮が可能になるからである。抗線維素溶解薬を用いて子宮動脈閉塞を促進する場合、子宮動脈は、子宮疾患の有効な治療を行うためには約０．５〜約３時間の期間、通常約１〜約２時間の期間閉塞されるべきである。膣内装置のクランプ部材を解除した後、抗線維素溶解薬を患者に持続的に投与することにより子宮動脈閉塞を延長させることができる。患者の子宮動脈および子宮内における血栓の溶解を遅らせまたは阻止することにより、動脈は、たとえ膣内装置のジョーによって及ぼされる圧力が解除されたとしても閉塞状態のままである。閉塞血栓は、患者の子宮および子宮動脈内に保持されて、患者の子宮疾患の有効な治療を行うために約１〜約４８時間、好ましくは約１〜約２４時間の動脈閉塞の合計時間が得られる。代表的には、閉塞の合計時間は、６時間未満であろう。
【００４２】
治療の終了時に、抗線維素溶解薬の投与を終了する。代表的には、閉塞状態の子宮動脈内における血栓の溶解は、抗線維素溶解薬の投与の終了後約３０分で始まる。約２４時間以内に、血栓は、完全に溶解され、完全な血液の流れが再開する。
【００４３】
子宮動脈のクランプの効果を高めることができる別の薬剤は、ミソプロストールである。有効レベルのミソプロストールは、子宮内の血液の流れを減少させると共に血栓に達する線維素溶解薬の量を減少させ、それにより、血栓が適所に留まる期間を延長させることができる。加うるに、子宮動脈内の血液の流れを減少させることができる他の薬剤を投与することができる。
【００４４】
バックスタンパク、およびバックタンパクの生成を刺激する薬剤も投与して子宮筋腫組織壊死を増強させるのがよい。バックスおよびバックは、枯死またはプログラム細胞死を促進するタンパクである。バックスおよびバックタンパクレベルは、虚血性子宮筋腫組織中で増大する。プロトオンコジーンＢｃｌ−２は、通常の子宮筋層細胞と比較して子宮筋腫の細胞中で多量に見出される。Ｂｃｌ−２は、腫瘍の成長に重要な役割を果たすと考えられている。Ｂｃｌ−２のタンパク発現を阻止する薬剤を用いると、子宮筋腫を治療することができる。さらに、Ｂｃｌ−２の阻止、あるいはバックスまたはバックの刺激により得られる効果とほぼ同じ効果を生じさせる薬剤を投与すると、子宮筋腫の治療を助けることができる。
【００４５】
本発明の特徴を具体化した子宮動脈膣内装置は、任意適当な材料またはかかる材料の組み合わせで作ることができ、かかる材料としては、金属、例えばステンレス鋼、コバルト−クロム合金、コバルト−クロム−ニッケル合金、クロム−コバルト−モリブデン合金、および超弾性合金、例えば体温で安定性のあるオーステナイト相を有するニッケル−チタン合金、高強度プラスチック、セラミック、および本発明において計画された用途に適した、当該技術分野において知られている他の材料を含む。本発明の種々の実施形態に関し、生体適合性ポリマー、例えばポリカーボネート、ポリスルフォン、ポリエステル、ポリアセタール、および種々のフルオロポリマーが適している場合がある。本発明の特徴を具体化した膣内装置およびシステムは、一回の使用（使い捨て）のために設計されていてもよく、あるいは、滅菌可能であって複数回使用できるようにしてもよい。
【００４６】
本発明の特定の形態を図示すると共に説明したが、本発明に種々の改造を施すことができ、一実施形態に示された個々の特徴を本明細書において説明した別の実施形態の任意の特徴または全ての特徴と組み合わせることができることは明らかであろう。本明細書において説明した膣内装置は、現時点において好ましい実施形態であるが、他の子宮動脈膣内装置を利用できる。例えば、他の適当な膣内装置は、２００２年３月２８日に出願された同時係属米国特許出願第１０／１０７，８１０号明細書、２００２年３月２８日に出願された同第１０／１０７，８００号明細書、２００３年５月６日に出願された同第１０／４３０，８８０号明細書、２００３年１１月２５日に出願された同第１０／７２１，８５７号明細書、および２００３年１１月２０日に出願された同第１０／７１８，２２２号明細書に記載されており、これら米国特許出願は全て、現譲受人に譲渡されている。したがって、本発明は、図示の特定の実施形態に限定されるものではなく、先行技術との関連で許される限り広く特許請求の範囲に記載された本発明の範囲によって定められるものである。種々の用語、例えば「要素」、「部材」、「装置」、「コンポーネント」、「区分」、「部分」、「ステップ」、「手段」、およびこれらに類似した意味の用語は、特許請求の範囲に用いられた場合、特許請求の範囲が、特定の構造を記載せずに特定の機能をあとに続けて「手段」という用語を明示して用いていないか、または特定の作用を記載せずに特定の機能をあとに続けて「ステップ」という用語を明示して用いていないことを条件として、３５Ｕ．Ｓ．Ｃ§１１２（６）の規定を援用するものとして解されてはならない。本明細書において引用した全ての特許および特許出願を参照することにより、これらの記載内容全体を本明細書に組み込むものとする。
【００４７】
〔実施の態様〕
本発明の具体的な実施態様は、次の通りである。
（１）女性患者の子宮動脈のうちの少なくとも一方を閉塞することにより女性患者の子宮疾患を治療する膣内装置において、
ａ．第１のクランプ部材であって、
ｉ．細長い取手であって、
治療中、前記患者から体外に延びるよう構成されると共に術医によって操作される近位取手部分、およびピボット点を有する遠位取手部分を有し、
前記ピボット点を中心として平面内で回転するよう構成された、
細長い取手、ならびに、
ｉｉ．前記遠位取手部分に固定されたパドル形ジョーであって、
前記パドル形ジョーが、圧力印加面を備えた遠位先端部を有すると共に、前記圧力印加面の近位側に内部組織受け入れ凹部を有し、
前記遠位先端部の近位側に位置していて、前記組織受け入れ凹部を部分的に画定する上方および下方の長さ方向に差し向けられた側部を備え、
前記上方の長さ方向に差し向けられた側部が、前記遠位取手部分と一直線をなし、
前記下方の長さ方向に差し向けられた側部が、前記上方の長さ方向に差し向けられた側部から間隔を置いて位置している、
パドル形ジョー、
を有する、第１のクランプ部材と、
ｂ．第２のクランプ部材であって、
ｉ．細長い取手であって、
治療中、前記患者から体外に延びるよう構成されていて、術医により前記第１のクランプ部材の前記近位取手部分と一緒に操作される近位取手部分、および、
前記第１のクランプ部材の前記取手の前記ピボット点に旋回可能に固定されたピボット点を有する遠位取手部分、
を有する、細長い取手、ならびに、
ｉｉ．開いたパドル形ジョーを備えた遠位シャフト部分であって、
前記ジョーが、
前記第１のクランプ部材の前記圧力印加面と対向した圧力印加面を備えた遠位先端部、
前記圧力印加面の近位側に設けられていて、前記第１のクランプ部材の前記組織受け入れ凹部から遠ざかって延びる組織受け入れ凹部、および、
１対の長さ方向に差し向けられた側部であって、前記側部のうち一方が中間シャフト部分の回転平面内に位置し、前記側部のうちもう一方が前記中間シャフト部分の前記回転面から間隔を置いて位置する回転面内に位置する、１対の長さ方向に差し向けられた側部、
を有する、
遠位シャフト部分、
を有する、第２のクランプ部材と、
を備える、膣内装置。
（２）実施態様（１）記載の膣内装置において、
前記クランプ部材の前記近位シャフト部分は各々、術医の指を受け入れるよう構成された握りを含む、膣内装置。
（３）実施態様（１）記載の膣内装置において、
前記クランプ部材のうちの少なくとも一方は、その遠位先端部に設けられていて、前記患者の前記子宮動脈の存在場所を検出する血流センサを有する、膣内装置。
（４）実施態様（１）記載の膣内装置において、
前記血流センサは、ドップラー振動子である、膣内装置。
（５）実施態様（４）記載の膣内装置において、
前記ドップラー振動子は、前記遠位先端部の前記圧力印加面内に取り付けられている、膣内装置。
【００４８】
（６）実施態様（５）記載の膣内装置において、
前記ドップラー振動子は、前記圧力印加面から遠ざかる視野方向を有する、膣内装置。
（７）実施態様（１）記載の膣内装置において、
前記クランプ部材の前記１対の長さ方向に差し向けられた側部は、互いに約１〜約２０ｍｍの距離を置いて位置している、膣内装置。
（８）実施態様（７）記載の膣内装置において、
前記クランプ部材の前記１対の長さ方向に差し向けられた側部は、互いに約５〜約１０ｍｍの距離を置いて位置している、膣内装置。
（９）実施態様（１）記載の膣内装置において、
前記第１のクランプ部材の前記パドル形ジョーの前記遠位端部、および前記第２のクランプ部材の前記パドル形ジョーの前記遠位端部は、前記患者の子宮頸部の両側部で前記患者の膣円蓋に係合するよう構成されている、膣内装置。
（１０）実施態様（１）記載の膣内装置において、
前記膣内装置は、前記膣内装置を前記患者の子宮頸部まで案内するために支持鉤様装置に取り付けられている、膣内装置。
【００４９】
（１１）実施態様（１）記載の膣内装置において、
前記膣内装置は、前記膣内装置の下側に設けられていて、前記膣内装置を前記支持鉤様装置に取り付けるシュースライダを有する、膣内装置。
【図面の簡単な説明】
【００５０】
【図１】本発明の特徴を具体化した子宮動脈膣内装置の斜視図である。
【図２】図１に示す子宮動脈膣内装置の遠位部分の側面図である。
【図３】図１に示された膣内装置、および膣内装置をスライド自在に受け入れるよう構成された支持鉤型装置を含むシステムの分解組立て斜視図である。
【図４】患者の子宮頸部内に取り付けられた支持鉤型装置の斜視図である。
【図５】図３に示す支持鉤様装置のシャフトに取り付けられた、図１に示す膣内装置の斜視図である。
【図６】図４に示す支持鉤様装置のシャフトに取り付けられた膣内装置の斜視図であり、膣内装置の圧力印加面が患者の子宮動脈に圧接した状態を示す図である。
【図１】
2008517722.tif 000003
【図２】
2008517722.tif 000004
【図３】
2008517722.tif 000005
【図４】
2008517722.tif 000006
【図５】
2008517722.tif 000007
【図６】
2008517722.tif 000008
【手続補正書】
【提出日】平成18年5月24日(2006.5.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
血流センサ３０，３１が、それぞれ圧力印加面２２，２３に固定されている。導体３２，３３が、これらの遠位端部のところでセンサ３０，３１に電気的に接続されていて、近位側に延びている。導体３２，３３の近位端部は、電源（図示せず）に動作可能に連結されるべきアダプタ３４，３５を有し、この電源は、センサからの検出された血流信号を変換して検出された血流を表示する可聴報告（audible report）または映像ディスプレイを作動させるために音声または映像ディスプレイを備えている。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
図１および図２に示すクランプジョー１７，１８は、開いたパドル様部材であり、これらパドル様部材は、ジョー１７，１８の遠位端部２４，２５の近位側に設けられた対向した組織受け入れ凹部３６，３７を有し、これら凹部は、一部が、凹部３６については、長さ方向に差し向けられた上側要素３８および下側要素３９により、凹部３７については上側要素４０および下側要素４１により画定されている。側要素３８〜４１の近位端部は、取手１３，１４の遠位端部２４，２５に固定されている。クランプ要素の上側要素３８，４０は、本質的に、取手１３，１４の遠位端部２４，２５と一直線をなしている。下側要素３９，４１は、上側要素から間隔を置いて位置し、好ましくは、シュースライダ２７の下に延びてクランプ要素１７，１８の遠位端部２４，２５が支持鉤様装置２９（図２および図３に示されている）のシャフト２８の上下に等しく配置されて患者の膣円蓋に正しく係合すると共に圧力をその下に位置する子宮動脈に加えてこれら動脈を閉塞するようになっている。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
図３は、上述した膣内装置１０および支持鉤様装置２９を含む本発明の特徴を具体化したシステムの分解組立て図である。支持鉤様装置は、患者の子宮頸部の組織に係合するよう構成された尖った遠位先端部４２を有している。シャフト２８の遠位先端部４３は、手技中、遠位先端部を患者の子宮頸部４４内に保持するよう図示のようにラッパ状に広げられている。取手４５，４６は、患者の子宮頸部を操作するよう先端部４２とシャフト２８との間で運動を可能にする。シース４７が、その遠位端部４８内に設けられた雌ねじ（図示せず）を備え、これら雌ねじは、手技中、膣内装置の抜け出しを阻止するようシャフト２８に設けられたねじ山４９と噛み合うよう構成されている。支持鉤装置２９の細部は、２００２年１１月１９日に出願された同時係属米国特許出願第１０／３００，４２０号明細書、および２００３年１１月１８日に出願された同時係属米国特許出願第１０／７１６，３２９号明細書に記載されており、これら米国特許出願は両方とも、現譲受人に譲渡されている。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
図４は、支持鉤様装置２９のシャフト２８が患者の子宮頸部４４内に挿入された状態で患者の膣管（図示せず）内における支持鉤様装置２９の配備状態を示している。支持鉤様装置２９の取手４５は、膣内装置１０を患者の子宮頸部４４の周りに配置するとき、手技中、患者の子宮頸部を操作することができるよう頸部組織に係合する尖った遠位先端部４２を有している。取手４６は、シャフト２８の中間点に固定されている。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
図５に示すように、膣内装置１０は、シャフト２８がシュースライダ２７内にスライド自在に延びた状態で支持鉤様装置２９のシャフト２８に取り付けられている。膣内装置１０を、この装置１０の開いたジョー１７，１８が図５に示すように患者の子宮頸部の端部を覆って延びるまで支持鉤様装置２９のシャフト２８上を患者の膣管（図示せず）内に前進させる。遠位端部２４，２５を子宮頸部４４の両側で患者の膣円蓋に押し付ける。遠位端部２４，２５の位置を調節して、圧力印加面２２，２３上の血流センサ３０，３１の使用を容易にしてその下に位置する子宮動脈４５，４６を検出する。術医は、取手１３，１４の近位端部に設けられた指握り１５，１６を握り締めて圧力印加面を患者の膣円蓋に押し付けてその下に位置する子宮動脈を図６に示すように閉塞する。指握り１５，１６に隣接して取手１３，１４に設けられたラチェットロック５０，５１が、下に位置する子宮動脈４５，４６が閉塞された状態で膣円蓋に押し付けられたジョー１７，１８の圧力印加面２２，２３と一緒に取手１３，１４をロックするよう互いに係合する。血流センサ３０，３１を用いて子宮動脈４５，４６を通る血流をモニタし、動脈が閉塞されたときに血流が止まるのを検出することができる。
【国際調査報告】
2008517722.tif 000009
2008517722.tif 000010