(57)【要約】本発明はいびき防止組成物に関し、この組成物は、少なくとも１種の潤滑物質と、潤滑物質を咽頭レベルにある粘液繊毛細胞に接着させ得る生体接着物質とを含むことを特徴とする。【特許請求の範囲】
【請求項１】
いびき防止組成物であって、少なくとも１種の潤滑物質と、前記潤滑物質を咽頭レベルにある粘液繊毛細胞に接着させ得る少なくとも１種の生体接着物質とを含んでなることを特徴とする組成物。
【請求項２】
生体接着物質が、多糖類、セルロース誘導体、アクリル酸誘導体またはタンパク質誘導体からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
生体接着物質がカラゲナンファミリーに属する多糖類であることを特徴とする、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
約０．５〜２０％の生体接着物質、特にカラゲナンを含有することを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
約１〜５％、好ましくは約１．５〜３％の生体接着物質、特にカラゲナンを含有することを特徴とする、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
約５〜２０％、および約１０〜１５％の生体接着物質、特にカラゲナンを含有することを特徴とする、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
潤滑物質が極性部と疎水部とを有する界面活性剤であることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
界面活性剤の極性部が、グルコース、スクロース、ラクトース、グリセロール、キシロース、ペプチド、アミノ酸、ヌクレオチドからなる群から選択されることを特徴とする、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
疎水部が、脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪アミン、エステル、グリセリド、リン脂質からなる群から選択されることを特徴とする、請求項７に記載の組成物。
【請求項１０】
疎水部が、リン脂質、例えばホスファチジルコリンからなることを特徴とする、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
約０．５〜１０％の潤滑物質、特にホスファチジルコリンを含有することを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
好ましくは、約２〜２０％の潤滑物質、特にホスファチジルコリンを含有することを特徴とする、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
咽頭の粘膜および組織用の１種以上の抗炎症剤または強壮剤のうち少なくともいずれか一方をさらに含んでなることを特徴とする、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
抗炎症剤がフィリペンデュラ・ウルマリアエキスであることを特徴とする、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記エキスがフィリペンデュア・ウルマリア花頂エキスであることを特徴とする、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
約０．５〜８％の抗炎症剤、特にフィリペンデュラ・ウルマリア花頂エキスを含有することを特徴とする、請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
咽頭の粘膜および組織用強壮剤がローズヒップであることを特徴とする、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１８】
０．５〜８％の強壮剤、特にローズヒップを含有することを特徴とする、請求項１３または１４に記載の組成物。
【請求項１９】
フォーム剤の形態で提供されることを特徴とする、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
約１〜５％、好ましくは約３％のカラゲナンと、
約１〜１０％、好ましくは約５％のホスファチジルコリンと、
約１〜５％、好ましくは約３％のフィリペンデュラ・ウルマリアと、
約１〜５％、好ましくは約２％のローズヒップと
を含有することを特徴とする、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、いびき治療分野、特にいびき治療組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
いびきは、咽頭レベルで狭窄した気道を空気が通過することによって生じる雑音である。いびきは、異常乱気流の作用下に軟口蓋および咽頭壁が振動することによって起る。
実際、呼気は、どちらも硬くて変形不能な鼻腔と気管との間の変形可能で柔軟かつ多かれ少なかれ狭窄した空間を通過する。この狭窄部に流量および圧力の変化が生じると、軟口蓋が咽頭壁をたたくことにより振動が生じる（ベンチュリー現象）。この振動が生じるには、軟口蓋は、咽頭後壁に連続的に毎秒約３０回接触し、鼻からの気流により押し上げられ、次いでなんらかの力により口蓋に押し返されるはずである。穏やかないびきの場合、この力は随意収縮である。腹臥位における受動的な夜間のいびきの場合、この力は重力であり、重力が長く分厚い帆状軟口蓋に加えられると、軟口蓋は自然に咽頭を圧迫する傾向がある。
【０００３】
この呼吸困難が原因となって引き起こされる防衛反応により、この閉塞作用下に閉塞の結果生じる窒息を防止するための呼吸努力が増大し、この呼吸努力が強力なほど速くて大きい閉塞の原因となるという悪循環が生じる。この随意調節は睡眠中には不可能なので、いびきは、それが始まった瞬間から覚醒または半覚醒状態になって狭窄とその有害作用が停止し、中咽頭筋に緊張が戻るまで大きくなるばかりである。
【０００４】
いびきに加えて、いびきをかく人が行わなければならない激しい呼吸努力によって、軟口蓋が咽頭壁に刺激を与える。このため、いびきは、長期にわたると恒久的に（日夜）発生する口蓋垂浮腫の形成の原因となる。
【０００５】
いびきは、互いに独立したいくつかの要素、すなわち、極度に長い軟口蓋の存在、背臥位睡眠、および組織の弛緩や浮腫による鼻咽喉の狭窄によって起る。
いびきの原因となる第１の要素は、軟口蓋肥大に起因する極度に長い軟口蓋の存在である。軟口蓋肥大とはすなわち、口蓋垂が長くなり、後部扁桃支柱が厚くなり、肥大して２つの半カーテン状になるため、軟口蓋が下方に伸びる。この肥大は、組織に脂肪を侵入させる体重過大状態だけでなく、年齢にも関連がある。この現象は４０歳以降に始まる。しかし、これは４０歳前では珍しく、この場合のいびきは、生れつき肥大した軟口蓋の存在に関係がある。
【０００６】
いびきの原因となる第２の要素は背臥位（仰向けで眠っている身体の位置）である。この体位をとると、弛緩した軟口蓋が咽喉の後壁にもたれる。この体位では、鼻呼気の通過によって、軟口蓋が上がり、軟口蓋が浮いた状態になって、振動しやすくなる。逆に、いびきをかく人が腹臥位をとると、軟口蓋は、咽頭の後壁はもちろん側壁にも接触しないように前方に垂れる、すなわち、このように閉塞されないと、軟口蓋はその後の気道を開放状態にし、空気は自由に通過できる。
【０００７】
いびきの原因となる最後の要素は口腔の狭窄である。この狭窄は、肥満、鼻閉塞および下顎後退に起因する。
肥満はいびきをかく人に特に多い。ひどくない場合でも、肥満は、急速に咽喉腔の狭窄を引き起こす。実際、太り過ぎの人は、外観だけでなく、生来空いている内腔、具体的には、口、首、上気道を取り囲む領域も肥満している。５０代の太り過ぎの人のうっ血咽頭は非常に特徴的である、すなわち、大きくふっくらと、赤く、膨らんでいる。夕食時のア
ルコールも、上気道消化粘膜、つまり、特に鼻や咽頭の粘膜を充血させ、その抗痙攣作用により組織を弛緩させて、いびきを起こしやすくする。同様なメカニズムにより、いびきは睡眠薬によっても悪化する。肥満またはアルコール以外の要素もこの咽頭腔狭窄に関連し得る。それらの要素としては、例えば特定の病的舌肥大がある。
【０００８】
下顎後退は、顎が短くなっている状態であり、程度の差こそあれ咽喉を前後方向に狭窄させるので、口蓋垂と軟部が振動しやすくなる。実際、下顎が短いと、顎先は後方に突き出し、舌根部が押し返されて、舌が傾き、呼吸に有害作用を与えやすい。
【０００９】
いびきは、いびきをかく人の周囲の人達には特に迷惑なものであり、人口全体でもかなりの数の人に見られる生理現象なので、ここ数年の間に多くの製品が開発されている。しかし、開発され、現在市場で入手し得る製品は、いびきに対する効果に関しても、副作用に関しても、完全に満足すべきものではない。
【００１０】
先ず、これらの製品のほとんどは、咽頭粘膜上に噴霧または射出して投与され、その主要目的はこの粘膜を潤滑にすることである。その場合、潤滑状態はこれらの組成物中の食用油の存在によって得られる。それにもかかわらず、この技法は２つの主要欠点を有する。
【００１１】
第１の欠点は、油滴が肺に入って、重大な健康状態を伴う好ましくない作用を代表する脂質性肺炎を起こすというリスクに関する。
第２の欠点は、これらの製品の効果の持続時間に関連する。実際には、混合物は粘膜層上に噴霧されるが、粘膜層は、固有の速度を有し、製品をその作用部位から離れた胃に向けて押し進める。嚥下および唾液生成という自然現象により、油をその作用部位から除去するという現象が強化される。このために、これらの製品の効果は夜の初めの数分のみで、夜全体、特に真夜中、熟睡中、および明け方には全く効果がない。
【００１２】
これらの所見は以下の実験結果により確認される。
主活性としていびき防止効果を有するリポソーム型液体製剤形態の特徴を試験した。この製剤は、大豆レシチン系リポソーム内に封入された食用油（オリーブ油、ひまわり油など）を含有する。就寝時に投与されるこの製剤は、水平位で呼吸するときに空気を通り易くするために、喉の後側を潤滑にすることを目的とする。この製品が長時間生体膜上に残っているかどうかを明らかにするために、いくつかの試験管内試験を実施した。選択した基準物質は、物理的または生物学的支持体に非接着性であると考えられる蒸留水であった。
【００１３】
３種の試験、すなわち、生体膜上流速測定、人工唾液浸漬試験、および塩析試験を実施した。流速は、所定量の液体が４５度傾けた平面上で１０センチメートル移動するのに要する時間である。唾液浸漬試験は、唾液作用下における製品と生体膜との接触時間を明らかにすることを目的とする。最後に、塩析試験は、唾液による永続的「浸出」下に製品がトレーサーを塩析するのに要する時間を明らかにすることを目的とする。これら３つの試験は、科学文献に完全に記載されており、咽頭粘膜の生理的条件に近い実験条件下に溶液がその作用部位に残っている時間を測定するための参考試験である。
【００１４】
これらの実験の結果は極めて明快かつ明白である。３つの試験すべてに関して、リポソーム型製品の流動時間は蒸留水と同等である、すなわち、この製品はその作用部位に残らない。３つの試験すべてにおいて、この製品がその作用部位に残っている時間は１秒未満と測定された。これらの実験結果は、いびきをかく人達で得られた所見を裏付けている。リポソーム封入型食用油系製品は、その作用部位の所定位置に留まっておらず、したがって、咽頭壁を潤滑にするという点で一切の有効性を主張することはできない。
【００１５】
最後に、これらの製品はいずれも、いびきのひどい人達に見られる固有の炎症性成分、浮腫および組織弛緩には対処しない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
したがって、本発明は、睡眠時間全体にわたって、いびき騒音を明確かつ定量的に減少、またはさらに言えば排除するために、咽頭粘膜に作用する活性剤と任意の他種薬剤との組み合せを提供することにより、従来技術の欠点を解決することを目的とする。
【００１７】
これを実施するために、本発明は、粘膜の輸送速度により生じる組成物の活性剤を排除する作用、特に、咽頭粘膜壁を潤滑にする活性剤を排除する作用を制限するために、組成物を粘液繊毛細胞に接着させ得る特性を有する組成物を提供することを目的とする。
【００１８】
本発明はさらに、いびき増大の一因となるいびきの副作用を治療するための組成物を提供することを目的とする。これらの副作用には、炎症や咽頭組織浮腫に加えて咽頭粘膜の弛緩が挙げられる。
【課題を解決するための手段】
【００１９】
上記目的のために、本発明は、広義において、咽頭粘膜壁を潤滑にするための少なくとも１種の潤滑物質と、この潤滑物質を咽頭レベルにある粘液繊毛細胞に接着させ得る少なくとも１種の生体接着物質とを含むという点で注目に値する。
【００２０】
驚くべきことには、本発明者らは、本発明の組成物に含まれる成分が相補的作用機序を有し、したがって、作用をより高める相乗作用を提供することに気付いた。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２１】
具体的に言えば、本発明者らは、潤滑物質と生体接着性を高める生体接着物質との相乗作用を明らかにした。
「生体接着物質」とは、粘膜に「付着」し得る生体物質または合成物質を意味すると解釈される。
【００２２】
いびき、咽頭と粘膜の解剖学的および機構的特徴に関連するいびきを防止する潤滑物質と生体接着物質との相乗作用を正しく理解するために、粘液の物理学的および生理学的特徴を以下に説明する。
【００２３】
粘液は咽頭組織上に粘性上皮層を形成する。
粘液の目的は、呼吸を介して吸い込んだ粒子（粉塵、ウイルス、細菌、菌類など）を捕え、粒子を胃に向けて追い出し、気道粘膜を刺激物または脱水から保護することである。さらに、粘液は、局所的免疫システム機構において極めて重要な役割を果たす。異物に対する身体の最初の入口関門を形成する粘液は、吸入または摂取したすべての粒子を出来るだけ速く除去するために恒久的に更新されている。したがって、粘膜の恒久的な更新は、咽頭に投与された成分が急速に除去される一因となっている。
【００２４】
粘液は２つの層、すなわち、
６０〜７０％のムチン（杯細胞や粘膜下腺から分泌される種々の不溶性物質）と、３０〜４０％のタンパク質（特に、トランスフェリン、リゾチーム、インターフェロン、カリクレイン、免疫グロブリンなどの免疫システムに関与する分子）とからなる、粒子を捕える粘性表層と、
繊毛を拍動させて表層を咽頭に向って推進させる水性層を形成する水溶性要素で構成さ
れた流動深層と
からなる。
【００２５】
粘液の１つの特性は、異物を排除するための呼吸粘膜の粘液と繊毛の複合作用である粘液繊毛クリアランスである。この作用は繊毛によって生じる。これらの繊毛は流動深層に埋もれており、先端部に、運動時に粘液の粘性表層に差し込むフックに似た小構造を有する。繊毛は、同期して拍動し、それらの動きは、咽頭方向には速く、反対方向には遅い。繊毛は、毎分約１０００回拍動し、毎分約５〜２０ｍｍの速度で粘液を咽頭に向って押し流す。
【００２６】
こうして、粘液上に噴霧された従来製品の活性剤は平均して毎分１ｃｍ移動する。したがって、活性剤を含んだ粘液の層は平均して１５分で咽頭の作用部位を去るために、その有効性が失われる。
【００２７】
咽頭壁上での口蓋垂の滑動を促進する潤滑物質に、粘液ではなく粘液繊毛細胞への生体接着性を促進する物質が存在することにより、従来技術の製品とは異なり、より長い時間いびき防止組成物の有効性を確保することができる。
【００２８】
活性剤、特に潤滑剤の接着性を高めるために、生体接着物質は、多糖類、セルロース誘導体、アクリル酸誘導体もしくはタンパク質誘導体、または生体接着剤として知られている任意の他の薬剤からなる群から選択される。
【００２９】
生体接着性を高めるためには、生体接着物質はカラゲナンファミリーに属する多糖類（天然高分子）であるのが有利である。
カラゲナンは、スギノリ科（Ｇｉｇａｒｔｉｎａｃｅａｅ）、イバラノリ科（Ｈｙｐｎｅａｃｅａｅ）、スズカケベニ科（Ｆｕｒｃｅｌｌａｒｉａｃｅａｅ）およびＰｏｌｙｉｄｅａｃｅａｅ科に属する種々の紅藻類（ｒｈｏｄｏｐｈｙｃａｅ）の細胞壁を構成する多糖類である。カラゲナンは、長いガラクタン鎖、アニオン高分子電解質を有する。カラゲナンは、１０６ダルトンを超える分子量を有し得る。
【００３０】
二糖類パターン［ＡＢ］で構成されたこれらの線状高分子は、交互に（１→３）および（１→４）結合で結合した２つのＤ−ガラクトース単位からなる。これらは、高硫化多糖類（２０〜５０％）であり、ガラクトース残基は３，６−アンヒドロの形態であり得る。
【００３１】
カラゲナンの硫酸エステル基は、錯化合物を生成する特に反応性の高い基である。カラゲナンは、特に、タンパク質と反応して、該タンパク質に生体接着性を付与する。したがって、カラゲナンは、咽頭粘膜に含まれているタンパク質と結合する。
【００３２】
より具体的に言えば、生体接着性は、多糖類と咽頭粘膜を被覆している粘液との相互作用によって生じる。実際には、多糖類は、その化学的性質（高分子量を有する高分子）のために吸湿性である。高次に水和され、ムチンの存在により一定の粘度を有する粘液と接触すると、多糖類は、すぐに膨脹し、高分子の親水基とムチンの親水基との間に水素結合を形成する。さらに、この生体接着性は、カラゲナンの硫酸エステル基による付加結合の形成によって強化される。実際、特に反応性が高いカラゲナンの硫酸エステル基は、多糖類の硫酸エステル基とムチンの窒素原子との間に錯体生成反応を起こして、錯生成結合として知られている、水素結合との付加結合を形成する。
【００３３】
本発明には、ラムダ型およびイオタ型カラゲナンを用いるのが好ましい。
したがって、カラゲナンは、いびき防止組成物中に含まれている活性剤、特に潤滑物質を、それらの作用部位に長時間（８時間以上の持続時間）残存させるという点で有利であ
る。
【００３４】
咽頭粘膜壁の潤滑化に関しては、界面活性剤、任意の他の公知潤滑剤または薬剤組み合せによって得るのが理想的である。
界面活性剤は、一方に親油鎖（または疎水部）を、他方に親水基（極性部）を有する天然または合成の分子である。これらの成分は両親媒性化合物として知られている。
【００３５】
界面活性剤の極性部は、グルコース、スクロース、ラクトース、グリセロール、キシロース、ペプチド、アミノ酸、ヌクレオチドからなる群から選択し、疎水部は、脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪アミン、エステル、グリセリド、リン脂質からなる群から選択するのが有利である。
【００３６】
本発明の１つの好ましい実施形態において、疎水部はホスファチジルコリンからなるが、ホスファチジルコリンはリン脂質群に属し、細胞を取り囲む膜の主成分である。ホスファチジルコリンは、これらの膜の完全性の維持および膜の「修復」に貢献するので、身体が正常に機能するのに重要な役割を果たす。さらに、ホスファチジルコリンは、胆汁の主成分であり、脂肪代謝において重要な役割を果たす。
【００３７】
本発明の１つの有利な実施形態によれば、本発明の組成物はさらに、１種以上の粘膜および組織の抗炎症剤および／または強壮剤を含む。
生体接着物質にこれらの活性剤を添加すると、選択された潤滑物質、特にホスファチジルコリンの乳化性が高まるので有利であろう。
【００３８】
咽頭組織の炎症や浮腫を減少させるためには、抗炎症剤として、フィリペンデュラ・ウルマリア（Ｆｉｌｉｐｅｎｄｕｌａ  ｕｌｍａｒｉａ）エキス、好ましくは、フラボノイドや他のフェノールヘテロサイドを含む成分群を含有するフィリペンデュラ・ウルマリア花頂エキスを選択するのが有利である。
【００３９】
咽頭の粘膜や組織の張度を増大させるためには、咽頭の粘膜や組織に収斂性を与えるタンニンに富む植物エキスを用いるのが好ましい。これらの植物のうち、強壮剤としてローズヒップを選択するのが有利である。ローズヒップは、ローザ・カニーナ（Ｒｏｓａ  ｃａｎｉｎａ）（野バラ）と称される小木の細長い果実である。
【００４０】
当然のことながら、抗炎症剤および強壮剤として選択される上述のエキスは例として挙げたものである。実際、本発明の組成物には、咽頭粘膜や組織の炎症または浮腫を減少させ、かつ／または張度を増大させるための任意の他の薬剤を用い得る。
【００４１】
したがって、本発明の組成物は、咽頭粘膜の張度の強化および抗炎症作用と併せて、咽頭粘膜を長時間潤滑にする特性に関して選択される活性剤を含む。
当然のことながら、選択される物質は低刺激物質である。
【００４２】
さらに、本発明の組成物は、賦形剤を含むか、意図する投与形態に適合させた一般処方を有するのが有利であろう。本発明の組成物は、経口投与型フォーム剤の形態で提供するのが好ましい。フォーム剤は、少量の液体にガスを分散させて、５０μｍ〜数ミリメートルのサイズの泡を発生させることによって得ることができる。
【００４３】
実際、液体形態で投与される従来の組成物に比べ、フォーム剤は、粘膜に最適に浸透するように適合された特定の製剤形態を構成する。
実際、フォーム剤は、口内に噴霧した後で喉の底に沈む傾向を有する液体形態より粘膜上での流動性に優れている。
【００４４】
フォーム剤は、その構造の故に、２つの不適合な表面の間の表面接触を有意に増大させる。実際、液体製剤を生体膜上に分散させるように設計するときに遭遇する問題の１つは、多くの場合、２つの表面の不適合性である。咽頭組織という特定のケースでは、これらは疎水性を有するムチン層で被覆されている。ムチンは、主として気道および消化管で構造保護機能を果たすタンパク質である。それにもかかわらず、ムチンと上皮細胞とを相互作用させるためには、カラゲナンを物理的にムチン層と不適合である水溶液に入れなければならない。したがって、フォーム剤は、水溶液のカラゲナンと上皮細胞との接触を可能にして、生体接着性を強化するという利点を有する。それゆえ、いくつかの実験において、このフォーム剤の形態が、同じ量を投与した液体形態より高い生体接着能を有することが試験により判明している。さらに、フォーム剤の形態が喉および咽頭の粘膜をより良好に「裏打ちする」ことが試験で示された。上記試験では、フォーム剤と粘膜との接触時間が液体形態より長いことも明らかにされている。
【００４５】
別の利点は、例えば、製品の処方に関連する植物エキスに含まれるある種の分子のおかげで、フォーム剤がその構造を長時間保持することである。製品処方に用いる植物エキス（フィリペンデュラ・ウルマリアおよびローザ・カニーナのエキス）に含まれるある種の分子は、物理化学的相互作用現象によりフォーム剤の形態の長期安定性を促進するであろう。したがって、フォーム剤の形態は、フラボノイド成分の効果のおかげで、長期にわたって安定であろう。この長期安定性によって、溶液と咽頭粘膜の上皮細胞との接触時間が長くなり、上記に列挙した特性が強化される。
【００４６】
最後に、フォーム剤の形態は、従来の液体スプレー形態の場合のように液滴として気道に拡散することがないという別の利点を有する。これらの液滴は、実際に、肺や気管支への損傷に関与する。したがって、スプレー形態で投与される油性製剤に関しては、個人の健康に極めて深刻な結果をもたらす脂質性肺炎の発症が記録されている。脂質性肺炎は、びまん性の、中断症候性の肺疾患（ｐｎｅｕｍｏｐａｔｈｉｅｓ  ｄｉｆｆｕｓｅｓ，ｐａｕｓｅ，ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｑｕｅｓ）であり、放射状の結節を有する外観を呈し、基底または局在性偽腫瘍性肺疾患または脂漏性肉芽腫に顕著である。予後は深刻であり、進行は不可逆的である。フォームスプレーを用いることにより、溶液が気道に入ることによるすべてのリスクが回避される。
【００４７】
さらに、多くの患者は、拡散性フォーム剤を液体形態より受け入れやすく、使いやすいと考えている。なおかつ、毎日の治療が必要ないびき分野では、このタイプの治療を患者が受け入れることは、コンプライアンスと、それによる臨床治療の成功において極めて重要な要素である。
【００４８】
したがって、フォーム剤は、本発明のいびき防止組成物の好ましい製剤形態を構成する。しかし、当然のことながら、いびき防止組成物は決してこの特定の製剤形態に限定されるものではない。
【００４９】
本発明の組成物は、具体的に言えば、錠剤、トローチ剤、チューインガムもしくは溶解ペースト剤などの固体形態、または任意の他の瞬時溶解固体形態で提供し得る。
本発明の組成物は、先に説明したように、有利性は劣るが、液体形態、例えば、ゲル剤、ペースト剤、練り歯磨き、経口液剤などの形態で提供することも可能である。
【００５０】
本発明のいびき防止組成物中に存在する各活性剤の重量パーセントは以下の通り：
−  生体接着物質：  約０．５〜２０％
−  潤滑物質：  約０．５〜２０％
−  抗炎症剤：  約０．５〜８％
−  強壮剤：  約０．５〜８％
である。
【００５１】
留意すべきは、本発明組成物の投与形態に応じて、生体接着物質の重量パーセントが異なることである。実際に、フォーム剤の形態で投与する場合、組成物は約１〜５％の生体接着物質を含む。固体形態で投与する場合、組成物は約５〜２０％の生体接着物質を含む。
【００５２】
以下は、フォーム剤の形態の本発明組成物の処方の一例である。
カラゲナン                          約１〜５％、好ましくは３％
ホスファチジルコリン                約１〜１０％、好ましくは５％
シモツケ（メドースイート、エキス）  約１〜５％、好ましくは３％
ローズヒップ                        約１〜５％、好ましくは２％
賦形剤：  甘味剤、矯味矯臭剤、保存剤、水。
【００５３】
本発明の組成物（生体接着製剤）を、その生体接着性を検証して非生体接着性の基準物質（蒸留水）およびリポソーム型市販製剤（リポソーム製剤）と比較するために、実験条件下に調べた。実施した測定は、生体膜上での流動時間および人工唾液への浸漬であった。
【００５４】
流速は、所定量の液体が４５度傾けた平面上を１０ｃｍ移動するのに要する時間である。この試験を３つのレベル：
−  ２０ｃｍ２のステンレススチールプレート（非生体膜）上；
−  セルロース膜で被覆した２０ｃｍ２のステンレススチールプレート（生体膜）上；
−  ５％ムチン溶液を含浸させたセルロース膜で被覆した２０ｃｍ２のステンレススチールプレート上
で実施した。
【００５５】
この実験用に、プレートの上端から０．５ｃｍのところに０．５ｍｌを水平位置で置いた。クロノメーターの始動ラインは、プレートを４５度に傾けた後で液体がプレートを横切るときのプレートの上端から５ｃｍの位置にある。同じように、クロノメーターの停止ラインは、液体がプレートを横切るときのプレートの下端から５ｃｍの位置にある。測定された時間は以下の通りである：
【００５６】
【表１】
2008517041.tif 000002
【００５７】
この表は、リポソーム製剤が、ステンレススチール上であろうと、未処理の生体膜上で
あろうと、ムチン添加生体膜上であろうと、蒸留水のように挙動することを示している。反対に、生体接着製剤は、特に咽頭および口腔粘膜をシミュレートするためにムチンを用いた試験において、生体接着性を明らかに示している。
【００５８】
人工唾液浸漬試験の目的は、唾液作用下の製品と生体膜との接触時間を示すことである。前のとおり、製品をムチンで被覆した生体膜表面上に置く。１０ｃｍの距離にわたって流動させた後、プレート／生体膜／製品のアセンブリを、２リットルの人工唾液を入れた容器内に垂直に沈める。クロノメーターを用いて、製品が膜表面に残っている時間を測定する。測定された時間は以下の通りである：
【００５９】
【表２】
2008517041.tif 000003
【００６０】
リポソーム製剤はムチンで被覆した生体膜に接着しないので、この製品の人工唾液浸漬時間は実際にはマイナス（＜１秒）である。唾液の存在下には全く接着しない。逆に、生体接着製剤の場合、優れた生体接着性を示す。
【００６１】
製品がすぐに人工唾液中に分散することを考えれば、プレート上での製品の流動モードを変えて、唾液中のリポソーム製剤の浸漬時間を測定することは不可能であった。逆に、プレートを４５度に傾けると、生体接着製剤は、４８時間を超える時間、接着性を示す。
【００６２】
本発明の組成物を、その生体接着性に及ぼす潤滑物質と生体接着物質との相乗作用を検証するために、実験条件下に調べた。実施した実験は、生体接着物質としての所定濃度のカラゲナン（Ｓ１）に対し、潤滑物質としての種々の濃度のグリセロールと３％の水の混合物（Ｓ２）を用いて、規定の流速を測定することからなる。
【００６３】
この試験は、５％ムチン溶液を含浸させたセルロース膜で被覆した２０ｃｍ２のステンレススチールプレート上で実施した。
この実験用に、プレートの上端から０．５ｃｍのところに０．５ｍｌを水平位置で置いた。クロノメーター始動ラインは、プレートを４５度に傾けた後で液体がプレートを横切るときのプレートの上端から５ｃｍの位置にある。同じように、クロノメーターの停止ラインは、液体がプレートを横切るときのプレートの下端から５ｃｍの位置にある。結果は以下の通りである：
【００６４】
【表３】
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【００６５】
Ｓ２の濃度に対する流動時間の比率は、Ｓ２濃度１０％まででは一定（１．９）であり、濃度約１６％ではかなり増大する。これは、２％のカラゲナンを含有する所定溶液の場合、グリセロールを添加すると、最終混合物の生体接着性の測度である流動時間が急激に増大することを明らかに示している。
【００６６】
この表は、カラゲナンの生体接着性に及ぼすグリセロールの相乗作用を明らかに示している。
本発明は例として上述されている。当然のことながら、当業者は、本特許の枠組みから逸脱しない範囲で、本発明の種々の変更形態を創出することができる。
【国際調査報告】
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