(57)【要約】  一定の式（Ｉ）で示され、その式中、Ｒａ及びＲｂが明細書中に示される意味を有する化合物は、抗増殖活性及びアポトーシス誘導活性を有する新規の効果的な化合物である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2008542242.tif 000104
［式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、又はＲ２から無関係に選択される１〜４個の置換基によって置換されたＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒｂは、−Ｔ−Ｑであり、その際、
Ｔは、Ｃ1〜Ｃ6−アルキレン又はＣ3〜Ｃ7−シクロアルキレンであり、かつ
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂ及び／又はＲｂｃによって置換されていてよく、かつフェニル又はナフチルであるか、
Ｑは、Ｒｃａ及び／又はＲｃｂによって置換されていてよく、かつＨａｒであるか、
Ｑは、Ｒｄａ及び／又はＲｄｂによって置換されていてよく、かつＨｅｔであるか、
Ｑは、Ｒｅａ及び／又はＲｅｂによって置換されていてよく、かつＣ3〜Ｃ7−シクロアルキルであるか、
のいずれかであり、その際、
それぞれのＲ２は、同一又は異なってよく、かつＣ3〜Ｃ7−シクロアルキル、フェニル、Ｈａｒ、Ｈｅｔ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、グアニジノ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたＣ1〜Ｃ4−アルコキシ、−Ｏ［Ｃ（Ｒ８）Ｒ９］yＮ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｏ［Ｃ（Ｒ８）Ｒ９］yＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−ＯＲ４、ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ、ピリジル−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ）−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６及び−ＳＲ３からなる群から無関係に選択され、その際、
前記のＣ3〜Ｃ7−シクロアルキル、フェニル、Ｈａｒ及びＨｅｔのそれぞれは、Ｒ１０から無関係に選択される１〜４個の置換基によって置換されていてよく、その際、
それぞれのＲ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、同一又は異なってよく、かつ水素、Ｃ1〜Ｃ7−アルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、フェニル及びフェニル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルからなる群からそれぞれ無関係に選択され、
それぞれのＲ７は、同一又は異なってよく、かつ水素、Ｃ1〜Ｃ7−アルキル及びＣ3〜Ｃ7−シクロアルキルからなる群から無関係に選択され、
それぞれのＲ８及びＲ９は、同一又は異なってよく、かつ水素及びＣ1〜Ｃ4−アルキルからなる群からそれぞれ無関係に選択され、
それぞれのＲ１０は、同一又は異なってよく、無関係にＣ1〜Ｃ4−アルキル、フェニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル及びフェノキシからなる群から選択され、その際、
前記のフェニル基及びフェノキシ基のそれぞれは、非置換であるか又は４個までのハロゲン基と２個までのＣ1〜Ｃ4−アルキル基、ヒドロキシル基、トリフルオロメチル基又はシアノ基とによって場合により置換されていてよく、
それぞれのｙは、１、２、３又は４であり、
それぞれのＲｂａ、Ｒｂｂ、Ｒｂｃ、Ｒｃａ、Ｒｃｂ、Ｒｄａ、Ｒｄｂ、Ｒｅａ及びＲｅｂは、同一又は異なってよく、かつＣ1〜Ｃ4−アルキル、フェニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル及びフェノキシからなる群からそれぞれ無関係に選択され、その際、
前記のフェニル及びフェノキシのそれぞれは、非置換であるか又は４個までのハロゲン基と２個までのＣ1〜Ｃ4−アルキル基、ヒドロキシル基、トリフルオロメチル基又はシアノ基とによって場合により置換されていてよく、
それぞれのＨａｒは、同一又は異なっており、かつ無関係に、任意の完全に芳香族のもしくは部分的に芳香族の単環式もしくは縮合二環式の環もしくは環系であって、第一の構成成分と、場合により該第一の構成成分に縮合された第二の構成成分とから成る環もしくは環系であり、
第一の構成成分は、５員もしくは６員の単環式の不飽和の、芳香族ヘテロアリール環Ａであり、該ヘテロアリール環Ａは、窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１〜４個のヘテロ原子を有し、
第二の構成成分は、ベンゼン環、Ｃ5〜Ｃ6−シクロアルカン環、ここで前記に定義した追加のヘテロアリール環Ａ又はここで以下に定義される複素環式の環Ｂであり、その際、前記のＨａｒ環もしくは環系は、親分子基に置換可能な環炭素原子もしくは環窒素原子を介して結合されており、
それぞれのＨｅｔは、同一又は異なっており、かつ無関係に、任意の完全飽和のもしくは部分不飽和の単環式もしくは縮合二環式の環もしくは環系であって、第一の構成成分と、場合により該第一の構成成分に縮合された第二の構成成分とから成る環もしくは環系であり、
第一の構成成分は、３員ないし７員の単環式の完全飽和のもしくは部分不飽和の、非芳香族の複素環式の環Ｂであり、該複素環式の環Ｂは、窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、かつ該複素環式の環Ｂは、１もしくは２個のオキソ基によって置換されていてよく、
第二の構成成分は、ベンゼン環、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルカン環又はここで前記に定義した追加の複素環式の環Ｂであり、その際、前記のＨｅｔ環もしくは環系は、親分子基に置換可能な環炭素原子もしくは環窒素原子を介して結合されている］で示される化合物（但し、（６−アセチル−３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−フェニル−プロピオンアミドを除く）並びにそれらの塩。
【請求項２】
式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ及びＩｄ′
【化２】
2008542242.tif 000105
［式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又は、Ｒ２から無関係に選択される１もしくは２個の置換基によって置換されたＣ1〜Ｃ−アルキルであり、
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂ及び／又はＲｂｃによって置換されていてよく、かつフェニルであるか、
Ｑは、Ｒｃａ及び／又はＲｃｂによって置換されていてよく、かつＨａｒであるか、
Ｑは、ベンゼン環の炭素原子を介して親分子基に結合されており、かつ１，３−ベンゾジオキソリル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、クロメニル又はクロマニルであるか、
Ｑは、ベンゼン環の炭素原子を介して親分子基に結合されており、かつベンゾフラニルであるか、
Ｑは、テトラヒドロフラニルであるか、
Ｑは、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキルであるか、
のいずれかであり、その際、
それぞれのＲ２は、同一又は異なってよく、かつＨａｒ、Ｈｅｔ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＲ４、ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ、ピリジル−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ）−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ及びフェニル−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシからなる群から無関係に選択され、その際、
前記のＨａｒ及びＨｅｔのそれぞれは、Ｒ１０から無関係に選択される１もしくは２個の置換基によって置換されていてよく、その際、
それぞれのＲ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、同一又は異なってよく、かつ水素及びＣ1〜Ｃ4−アルキルからなる群からそれぞれ無関係に選択され、
それぞれのＲ７は、同一又は異なってよく、かつ水素及びＣ1〜Ｃ4−アルキルからなる群から無関係に選択され、
それぞれのＲ１０は、同一又は異なってよく、無関係に、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、カルボキシル及びヒドロキシルからなる群から選択され、
それぞれのＲｂａ、Ｒｂｂ、Ｒｂｃ、Ｒｃａ及びＲｃｂは、同一又は異なってよく、かつＣ1〜Ｃ4−アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、カルボキシル及びヒドロキシルからなる群からそれぞれ無関係に選択され、
それぞれのＨａｒは、同一又は異なり、かつ無関係に、
窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、５員の単環式のヘテロアリール基であり、その際、前記のＨａｒ基は、親分子基に環炭素原子もしくは環窒素原子を介して結合されているか、
１もしくは２個の窒素原子を有する、６員の単環式のヘテロアリール基であり、その際、前記のＨａｒ基は、親分子基に環炭素原子を介して結合されているか、
のいずれかであり、
Ｈｅｔは、窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１もしくは２個のヘテロ原子を有する、３員ないし７員の単環式の完全飽和の複素環式の環であり、その際、前記のＨｅｔ基は、親分子基に環炭素原子もしくは環窒素原子を介して結合されている］のいずれか１つで示される、請求項１記載の化合物（但し、（６−アセチル−３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−フェニル−プロピオンアミドを除く）並びにそれらの塩。
【請求項３】
請求項２で示される式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ及びＩｄ′のいずれか１つで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｒ２から選択される１個の置換基によって置換されたＣ1〜Ｃ4−アルキル又は２個のヒドロキシル基によって異なる炭素原子上で置換されたＣ3〜Ｃ4−アルキルであり、かつ
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂによって置換されていてよく、かつフェニルであるか、
Ｑは、Ｒｃａ及び／又はＲｃｂによって置換されていてよく、かつピリジニル、フラニル、チオフェニル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル又はイミダゾリルであるか、
Ｑは、ベンゼン環の炭素原子を介して親分子基に結合されており、かつ１，３−ベンゾジオキソリル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、クロメニル又はクロマニルであるか、
Ｑは、ベンゼン環の炭素原子を介して親分子基に結合されており、かつベンゾフラニルであるか、
Ｑは、テトラヒドロフラニルであるか、
Ｑは、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキルであるか、
のいずれかであり、その際、
それぞれのＲ２は、同一又は異なってよく、かつＨａｒ、モルホリノ、４−メチル−ピペラジン−１−イル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＲ４、ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ、ピリジル−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、フェニル−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ及び（Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ）−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシからなる群から無関係に選択され、その際、
前記のＨａｒは、Ｒ１０から無関係に選択された１もしくは２個の置換基によって置換されていてよく、その際、
それぞれのＲ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、同一又は異なってよく、かつ水素及びＣ1〜Ｃ4−アルキルからなる群からそれぞれ無関係に選択され、
Ｒ７は、水素であり、
Ｈａｒは、親分子基に環炭素原子もしくは環窒素原子を介して結合されており、かつイミダゾリル、ピラゾリル又はトリアゾリルであるか、
Ｈａｒは、親分子基に環炭素原子を介して結合されており、かつピリジニル、ピラジニル又はピリミジニルであるか、
のいずれかであり、
Ｒ１０は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
それぞれのＲｂａ及びＲｂｂは、同一又は異なってよく、かつＣ1〜Ｃ4−アルキル、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、シアノ及びヒドロキシルからなる群からそれぞれ無関係に選択され、
それぞれのＲｃａ及びＲｃｂは、同一又は異なってよく、かつＣ1〜Ｃ4−アルキル、フッ素、塩素、トリフルオロメチル及びシアノからなる群からそれぞれ無関係に選択される、請求項１記載の化合物（但し、（６−アセチル−３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−フェニル−プロピオンアミドを除く）並びにそれらの塩。
【請求項４】
請求項２に示される式Ｉａ、Ｉｂ及びＩｃのいずれか１つで示され、それらの式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、又はＲ２から選択される１個の置換基によって置換されたＣ1〜Ｃ4−アルキル、又は２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルによって置換されたＣ1〜Ｃ2−アルキル、又は２個のヒドロキシル基によって異なる炭素原子上で置換されたＣ3〜Ｃ4−アルキルであり、かつ
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂによって置換されていてよく、かつフェニルであるか、
Ｑは、Ｒｃａ及び／又はＲｃｂによって置換されていてよく、かつピリジニル、フラニル、チオフェニル又はピラゾール−１−イルであるか、
Ｑは、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、クロメン−６−イル、クロメン−７−イル、クロマン−６−イル、クロマン−７−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル又は２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イルであるか、
Ｑは、ベンゾフラン−５−イル又はベンゾフラン−６−イルであるか、
Ｑは、テトラヒドロフラニルであるか、
Ｑは、Ｃ5〜Ｃ6−シクロアルキルであるか、
のいずれかであり、その際、
それぞれのＲ２は、同一又は異なってよく、かつピリジル、ピリミジニル、Ｒ２０１及び／又はＲ２０２で置換されたピリジル、Ｒ２０１及び／又はＲ２０２で置換されたピリミジニル、モルホリノ、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−１−イル、モノ−もしくはジ−（Ｒ２０１）置換されたイミダゾール−１−イル、モノ−もしくはジ−（Ｒ２０１）置換されたピラゾール−１−イル、１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−イミダゾリル、１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピラゾール−１−イル、Ｒ２０１で置換された１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−イミダゾリル、Ｒ２０１で置換された１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピラゾール−１−イル、１Ｎ−（Ｈ）−イミダゾリル、１Ｎ−（Ｈ）−ピラゾール−１−イル、Ｒ２０１で置換された１Ｎ−（Ｈ）−イミダゾリル、Ｒ２０１で置換された１Ｎ−（Ｈ）−ピラゾール−１−イル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＲ４、フェニル−Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ3−アルコキシ及び（Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ3−アルコキシ）−Ｃ2〜Ｃ3−アルコキシからなる群から無関係に選択され、その際、
Ｒ３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
それぞれのＲ４は、同一又は異なってよく、かつ水素及びＣ1〜Ｃ4−アルキルからなる群から無関係に選択され、
Ｒ２０１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ２０２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
それぞれのＲｂａ及びＲｂｂは、同一又は異なってよく、かつメチル、エチル、フッ素、塩素、臭素及びトリフルオロメチルからなる群からそれぞれ無関係に選択され、
それぞれのＲｃａ及びＲｃｂは、同一又は異なってよく、かつメチル、エチル、フッ素、塩素及びトリフルオロメチルからなる群からそれぞれ無関係に選択される、請求項１記載の化合物（但し、（６−アセチル−３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−フェニル−プロピオンアミドを除く）並びにそれらの塩。
【請求項５】
請求項２に示される式Ｉａ、Ｉｂ及びＩｃのいずれか１つで示され、それらの式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、メチル、エチル又はプロピルであるか、
Ｒ１は、（Ｒ２）−メチル、２−（Ｒ２）−エチル又は３−（Ｒ２）−プロピルであるか、
Ｒ１は、２，３−ジヒドロキシプロピルであるか、
のいずれかであり、かつその際、
Ｑは、非置換であり、かつフェニルであるか、
Ｑは、非置換であり、かつピリジニル、フラニル又はチオフェニルであるか、
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂによって置換されており、かつフェニルであるか、
Ｑは、Ｒｃａ及び／又はＲｃｂによって置換されており、かつピリジニル、フラニル又はチオフェニルであるか、
Ｑは、シクロヘキシル又はシクロペンチルであるか、
のいずれかであり、その際、
それぞれＲ２は、同一又は異なってよく、かつピリジル、ピリミジニル、メチル置換されたピリジル、イミダゾール−１−イル、モノ−もしくはジ−メチル置換されたイミダゾール−１−イル、１Ｎ−メチル−イミダゾリル、カルボキシル、メトキシカルボニル、ヒドロキシル、メチルカルボニルオキシ、メトキシ、エトキシ、ベンジルオキシ及び２−メトキシエトキシからなる群から無関係に選択され、
それぞれのＲｂａ及びＲｂｂは、同一又は異なってよく、かつメチル、エチル、フッ素及び塩素からなる群からそれぞれ無関係に選択され、
それぞれのＲｃａ及びＲｃｂは、同一又は異なってよく、かつメチル、エチル及び塩素からなる群からそれぞれ無関係に選択される、請求項１記載の化合物（但し、（６−アセチル−３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−フェニル−プロピオンアミドを除く）並びにそれらの塩。
【請求項６】
請求項２に示される式Ｉａ、Ｉｂ及びＩｃのいずれか１つで示され、それらの式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、（Ｒ２）−メチル又は２−（Ｒ２）−エチルであり、その際、
Ｒ２は、ピリジルであるか、
Ｒ１は、（Ｒ２）−メチルであり、その際、
Ｒ２は、１Ｎ−メチル−イミダゾリルであるか、
Ｒ１は、（Ｒ２）−メチル又は２−（Ｒ２）−エチルであり、その際、
Ｒ２は、ヒドロキシル又はメトキシであるか、
Ｒ１は、（２−メトキシエトキシ）−メチルであるか、
Ｒ１は、（Ｒ２）−メチル又は２−（Ｒ２）−エチルであり、その際、
Ｒ２は、イミダゾール−１−イル又はモノ−もしくはジ−メチル置換されたイミダゾール−１−イルであるか、
のいずれかであり、かつその際、
Ｑは、非置換であり、かつピリジニルであるか、
Ｑは、非置換であり、かつフラニルであるか、
Ｑは、非置換であり、かつチオフェニルであるか、
Ｑは、２−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、エチル、塩素又はフッ素であるか、
Ｑは、３−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、エチル、塩素又はフッ素であるか、
Ｑは、５−（Ｒｃａ）−フラン−２−イルであり、その際、
Ｒｃａは、メチル又は塩素であるか、
Ｑは、５−（Ｒｃａ）−４−（Ｒｃｂ）−フラン−２−イルであり、その際、
Ｒｃａは、メチル又は塩素であり、
Ｒｃｂは、メチルであるか、
Ｑは、５−（Ｒｃａ）−チオフェン−２−イルであり、その際、
Ｒｃａは、メチル又は塩素であるか、
Ｑは、シクロヘキシル又はシクロペンチルである、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩。
【請求項７】
請求項２に示される式Ｉａ、Ｉｂ及びＩｃのいずれか１つで示され、それらの式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、（Ｒ２）−メチル又は２−（Ｒ２）−エチルであり、その際、
Ｒ２は、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル又はピリジン−４−イルであるか、
Ｒ１は、（Ｒ２）−メチルであり、その際、
Ｒ２は、１−メチル−イミダゾール−２−イル又は１−メチル−イミダゾール−５−イルであるか、
Ｒ１は、（Ｒ２）−メチル又は２−（Ｒ２）−エチルであり、その際、
Ｒ２は、ヒドロキシルであるか、
Ｒ１は、（Ｒ２）−メチル又は２−（Ｒ２）−エチルであり、その際、
Ｒ２は、イミダゾール−１−イル、２−メチル−イミダゾール−１−イル、４−メチル−イミダゾール−１−イル又は２，４−ジメチルイミダゾール−１−イルであるか、
のいずれかであり、かつその際、
Ｑは、非置換であり、かつフェニルであるか、
Ｑは、非置換であり、かつピリジン−２−イルであるか、
Ｑは、非置換であり、かつピリジン−３−イルであるか、
Ｑは、非置換であり、かつフラン−２−イルであるか、
Ｑは、非置換であり、かつチオフェン−２−イルであるか、
Ｑは、２−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、塩素又はフッ素であるか、
Ｑは、３−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、塩素又はフッ素であるか、
Ｑは、シクロヘキシルである、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩。
【請求項８】
請求項２に示される式Ｉａ、Ｉｂ及びＩｃのいずれか１つで示され、それらの式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、（Ｒ２）−メチル又は２−（Ｒ２）−エチルであり、その際、
Ｒ２は、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル又はピリジン−４−イルであるか、
Ｒ１は、（Ｒ２）−メチル又は２−（Ｒ２）−エチルであり、その際、
Ｒ２は、ヒドロキシルであるか、
Ｒ１は、（Ｒ２）−メチル又は２−（Ｒ２）−エチルであり、その際、
Ｒ２は、イミダゾール−１−イルであるか、
のいずれかであり、かつその際、
Ｑは、非置換であり、かつフェニルであるか、
Ｑは、非置換であり、かつピリジン−２−イルであるか、
Ｑは、非置換であり、かつピリジン−３−イルであるか、
Ｑは、非置換であり、かつフラン−２−イルであるか、
Ｑは、シクロヘキシルであるか、
のいずれかである、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩。
【請求項９】
請求項２に示される式Ｉａ及びＩｃのいずれか１つで示され、それらの式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、（Ｒ２）−メチル又は２−（Ｒ２）−エチルであり、その際、
Ｒ２は、ピリジルであるか、
Ｒ１は、（Ｒ２）−メチル又は２−（Ｒ２）−エチルであり、その際、
Ｒ２は、メトキシであるか、
Ｒ１は、（２−メトキシエトキシ）−メチルであるか、
Ｒ１は、（Ｒ２）−メチル又は２−（Ｒ２）−エチルであり、その際、
Ｒ２は、イミダゾール−１−イルであるか、
のいずれかであり、かつその際、
Ｑは、非置換であり、かつピリジニルであるか、
Ｑは、非置換であり、かつフラニルであるか、
Ｑは、非置換であり、かつチオフェニルであるか、
Ｑは、２−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、エチル、塩素又はフッ素であるか、
Ｑは、３−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、エチル、塩素又はフッ素であるか、
Ｑは、５−（Ｒｃａ）−フラン−２−イルであり、その際、
Ｒｃａは、メチル又は塩素であるか、
Ｑは、５−（Ｒｃａ）−４−（Ｒｃｂ）−フラン−２−イルであり、その際、
Ｒｃａは、メチル又は塩素であり、
Ｒｃｂは、メチルであるか、
Ｑは、５−（Ｒｃａ）−チオフェン−２−イルであり、その際、
Ｒｃａは、メチル又は塩素であるか、
のいずれかである、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩。
【請求項１０】
請求項２に示される式Ｉａ及びＩｃのいずれか１つで示され、それらの式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、（Ｒ２）−メチル又は２−（Ｒ２）−エチルであり、その際、
Ｒ２は、ピリジルであるか、
Ｒ１は、２−（Ｒ２）−エチルであり、その際、
Ｒ２は、イミダゾール−１−イルであるか、
のいずれかであり、かつその際、
Ｑは、非置換であり、かつピリジン−２−イルであるか、
Ｑは、非置換であり、かつピリジン−３−イルであるか、
Ｑは、非置換であり、かつフラン−２−イルであるか、
Ｑは、非置換であり、かつチオフェン−２−イルであるか、
Ｑは、２−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、塩素又はフッ素であるか、
Ｑは、３−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、塩素又はフッ素であるか、
のいずれかである、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩。
【請求項１１】
式Ｉで示され、以下の
１．  Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ピリジン−３−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−プロピオンアミド
２．  Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ピリジン−３−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−プロピオンアミド
３．  Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ピリジン−２−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−プロピオンアミド
４．  Ｎ−［３−シアノ−６−（２−メトキシ−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−プロピオンアミド
５．  Ｎ−｛３−シアノ−６−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エタノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−３−フェニル−プロピオンアミド
６．  ４−［３−シアノ−２−（３−フェニル−プロパノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル］−４−オキソ−酪酸 メチルエステル
７．  酢酸 ２−［３−シアノ−２−（３−フェニル−プロパノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル］−２−オキソ−エチルエステル
８．  Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ヒドロキシ−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−プロピオンアミド
９．  Ｎ−｛３−シアノ−６−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エタノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−３−フラン−２−イル−プロピオンアミド
１０．  Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ピリジン−２−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フラン−２−イル−プロピオンアミド
１１．  Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ピリジン−３−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フラン−２−イル−プロピオンアミド
１２．  Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ピリジン−３−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フラン−２−イル−プロピオンアミド
１３．  Ｎ−［３−シアノ−６−（２−メトキシ−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フラン−２−イル−プロピオンアミド
１４．  Ｎ−（６−ブチリル−３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−フラン−２−イル−プロピオンアミド
１５．  Ｎ−［３−シアノ−６−（３−イミダゾール−１−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フラン−２−イル−プロピオンアミド
１６．  Ｎ−［３−シアノ−６−（３−イミダゾール−１−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−プロピオンアミド
１７．  Ｎ−｛３−シアノ−６−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロパノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−３−フェニル−プロピオンアミド
１８．  Ｎ−［３−シアノ−６−（３−モルホリン−４−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−プロピオンアミド
１９．  Ｎ−［３−シアノ−６−（２−イミダゾール−１−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−プロピオンアミド
２０．  Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ピリジン−４−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−プロピオンアミド
２１．  Ｎ−｛３−シアノ−６−［３−（２−メチル−ベンゾイミダゾール−１−イル）−プロパノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−３−フェニル−プロピオンアミド
２２．  （ＲＳ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ピリジン−２−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−ブチルアミド
２３．  （ＲＳ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ピリジン−３−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−ブチルアミド
２４．  （ＲＳ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ピリジン−４−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−ブチルアミド
２５．  （ＲＳ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ピリジン−３−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−ブチルアミド
２６．  （ＲＳ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（２−イミダゾール−１−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−ブチルアミド
２７．  （ＲＳ）−Ｎ−（６−ブチリル−３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−フェニル−ブチルアミド
２８．  Ｎ−（６−ブチリル−３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−フェニル−プロピオンアミド
２９．  （ＲＳ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ピリジン−２−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−ブチルアミド
３０．  Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ピリジン−２−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−プロピオンアミド
３１．  （ＲＳ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（３−イミダゾール−１−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−ブチルアミド
３２．  （ＲＳ）−Ｎ−｛３−シアノ−６−［３−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−プロパノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−３−フェニル−ブチルアミド
３３．  Ｎ−｛３−シアノ−６−［３−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−プロパノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−３−フェニル−プロピオンアミド
３４．  （ＲＳ）−Ｎ−｛３−シアノ−６−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−プロパノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−３−フェニル−ブチルアミド
３５．  Ｎ−｛３−シアノ−６−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−プロパノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−３−フェニル−プロピオンアミド
３６．  （ＲＳ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ピリジン−４−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−ブチルアミド
３７．  （ＲＳ）−Ｎ−｛３−シアノ−６−［２−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−エタノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−３−フェニル−ブチルアミド
３８．  Ｎ−｛３−シアノ−６−［２−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−エタノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−３−フェニル−プロピオンアミド
３９．  Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ピリジン−４−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−プロピオンアミド
４０．  （ＲＳ）−Ｎ−｛３−シアノ−６−［２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−エタノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−３−フェニル−ブチルアミド
４１．  Ｎ−｛３−シアノ−６−［２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−エタノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−３−フェニル−プロピオンアミド
４２．  （ＲＳ）−Ｎ−｛３−シアノ−６−［２−（２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イル）−エタノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−３−フェニル−ブチルアミド
４３．  Ｎ−｛３−シアノ−６−［２−（２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イル）−エタノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−３−フェニル−プロピオンアミド
４４．  （ＲＳ）−Ｎ−｛３−シアノ−６−［３−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−プロパノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−３−フェニル−ブチルアミド
４５．  Ｎ−｛３−シアノ−６−［３−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−プロパノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−３−フェニル−プロピオンアミド
４６．  （ＲＳ）−Ｎ−｛３−シアノ−６−［３−（２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イル）−プロパノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−３−フェニル−ブチルアミド
４７．  Ｎ−｛３−シアノ−６−［３−（２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イル）−プロパノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−３−フェニル−プロピオンアミド
４８．  Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ヒドロキシ−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−プロピオンアミド
４９．  （ＲＳ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ヒドロキシ−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−ブチルアミド
５０．  （ＲＳ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ヒドロキシ−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−ブチルアミド
５１．  Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ピリジン−４−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−シクロヘキシル−プロピオンアミド
５２．  Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ピリジン−３−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−シクロヘキシル−プロピオンアミド
５３．  Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ピリジン−２−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−シクロヘキシル−プロピオンアミド
５４．  Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ピリジン−４−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−シクロヘキシル−プロピオンアミド
５５．  Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ピリジン−３−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−シクロヘキシル−プロピオンアミド
５６．  Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ピリジン−２−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−シクロヘキシル−プロピオンアミド
５７．  Ｎ−［３−シアノ−６−（２−イミダゾール−１−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−シクロヘキシル−プロピオンアミド
５８．  Ｎ−［３−シアノ−６−（３−イミダゾール−１−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−シクロヘキシル−プロピオンアミド
５９．  Ｎ−｛３−シアノ−６−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−プロパノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−３−シクロヘキシル−プロピオンアミド
６０．  Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ヒドロキシ−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−シクロヘキシル−プロピオンアミド
６１．  Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ヒドロキシ−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−シクロヘキシル−プロピオンアミド
６２．  Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ピリジン−４−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フラン−２−イル−プロピオンアミド
６３．  Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ピリジン−４−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フラン−２−イル−プロピオンアミド
６４．  Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ピリジン−２−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フラン−２−イル−プロピオンアミド
６５．  Ｎ−［３−シアノ−６−（２−イミダゾール−１−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フラン−２−イル−プロピオンアミド
６６．  Ｎ−｛３−シアノ−６−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−プロパノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−３−フラン−２−イル−プロピオンアミド
６７．  Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ヒドロキシ−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フラン−２−イル−プロピオンアミド
６８．  Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ヒドロキシ−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フラン−２−イル−プロピオンアミド
６９．  Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ヒドロキシ−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド
７０．  Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ヒドロキシ−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド
７１．  Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ヒドロキシ−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド
７２．  Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ヒドロキシ−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド
７３．  （１ＲＳ，２ＲＳ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸 ［３−シアノ−６−（２−ピリジン−４−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−アミド
７４．  （１ＲＳ，２ＲＳ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸 ［３−シアノ−６−（２−ピリジン−３−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−アミド
７５．  （１ＲＳ，２ＲＳ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸 ［３−シアノ−６−（２−ピリジン−４−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−アミド
７６．  （１ＲＳ，２ＲＳ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸 ［３−シアノ−６−（３−ピリジン−４−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−アミド
７７．  （１ＲＳ，２ＲＳ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸 ［３−シアノ−６−（３−ピリジン−３−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−アミド
７８．  （１ＲＳ，２ＲＳ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸 ［３−シアノ−６−（３−ピリジン−２−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−アミド
７９．  （１ＲＳ，２ＲＳ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸 ［３−シアノ−６−（２−イミダゾール−１−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−アミド
８０．  （１ＲＳ，２ＲＳ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸 ［３−シアノ−６−（３−イミダゾール−１−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−アミド
８１．  （１ＲＳ，２ＲＳ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸 ｛３−シアノ−６−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−プロパノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−アミド
８２．  （１ＲＳ，２ＲＳ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸 ［３−シアノ−６−（３−ヒドロキシ−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−アミド、及び
８３．  （１ＲＳ，２ＲＳ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸 ［３−シアノ−６−（２−ヒドロキシ−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−アミド
から選択される、請求項１記載の化合物又はそれらの塩。
【請求項１２】
請求項１から１１までのいずれか１項記載の化合物のエナンチオマー並びにこれらのエナンチオマーの塩。
【請求項１３】
疾病の治療で使用するための、請求項１から１２までのいずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１から１２までのいずれか１項記載の１種以上の化合物と一緒に慣用の医薬品賦形剤、希釈剤及び／又は担体を含有する医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１から１２までのいずれか１項記載の化合物を、（過剰）増殖性疾患及び／又はアポトーシスの誘導に反応を示す疾患、例えば良性又は悪性の新形成、例えば癌の治療用の医薬組成物を製造するにあたり用いる使用。
【請求項１６】
哺乳動物における、（過剰）増殖性の疾病及び／又はアポトーシスの誘導に反応を示す疾患、例えば良性又は悪性の新形成、例えば癌を治療、予防又は改善するための方法において、請求項１から１２までのいずれか１項記載の１種以上の化合物の治療学的に有効な量を、それを必要とする前記の哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項１７】
請求項１から１２までのいずれか１項記載の少なくとも１種の化合物である第一の有効成分と、化学療法剤的抗癌剤及び標的特異的抗癌剤からなる群から選択される少なくとも１種の抗癌剤である第二の有効成分とを有する組合せ物であって、療法、例えば良性新形成又は悪性新形成の療法、例えば癌の療法において、別々に、連続的に、同時に、併用して又は時間的にずらして使用するための組合せ物。
【請求項１８】
患者において、過剰増殖性の疾病及び／又はアポトーシスの誘導に反応を示す疾患、例えば良性又は悪性の新形成、例えば癌を治療、予防又は改善するための方法において、それを必要とする前記患者に、請求項１から１２までのいずれか１項記載の化合物である第一の有効化合物の量と、少なくとも１種の第二の有効化合物の量とを、別々に、同時に、併用して、連続的又は時間的にずらして投与することを含み、その際、前記第二の有効化合物が、化学療法的抗癌剤及び標的特異的抗癌剤からなる群から選択される抗癌剤であり、第一の有効化合物の量と第二の有効化合物の量が、治療効果をもたらす方法。
【請求項１９】
請求項１７又は１８記載の組合せ物又は方法であって、前記化学療法的抗癌剤が、（ｉ）シクロホスファミド、イフォスファミド、チオテパ、メルファラン及びクロロエチルニトロソウレアを含むアルキル化剤／カルバミル化剤；（ｉｉ）シスプラチン、オキサリプラチン及びカルボプラチンを含む白金誘導体；（ｉｉｉ）ビンカアルカロイド類を含む有糸分裂阻害剤／チューブリン阻害剤、例えばビンクリスチン、ビンブラスチン又はビノレルビン、タキサン類、例えばパクリタキセル、ドセタキセル及び類似体並びにその製剤及びコンジュゲート、及びエポチロン類、例えばエポチロンＢ、アザエポチロン又はＺＫ−ＥＰＯ；（ｉｖ）アントラサイクリン類を含むトポイソメラーゼインヒビター、例えばドキソルビシン、エピポドフィロトキシン類、例えばエトポシド及びカンプトテシン及びカンプトテシン類似体、例えばイリノテカン又はテポテカン；（ｖ）５−フルオロウラシル、カペシタビン、アラビノシルシトシン／シタラビン及びゲムシタビンを含むピリミジンアンタゴニスト；（ｖｉ）６−メルカプトプリン、６−チオグアニン及びフルダラビンを含むプリンアンタゴニスト；及び（ｖｉｉ）メトトレキセート及びペメトレキセドを含む葉酸アンタゴニストから選択される組合せ物又は方法。
【請求項２０】
請求項１７、１８又は１９に記載の組合せ物又は方法であって、前記の標的特異的抗癌剤が、（ｉ）イマチニブ、ＺＤ−１８３９／ゲフィチニブ、ＢＡＹ４３−９００６／ソラフェニブ、ＳＵ１１２４８／スニチニブ及びＯＳＩ−７７４／エルロチニブを含むキナーゼインヒビター；（ｉｉ）ＰＳ−３４１／ボルテゾニブを含むプロテアソームインヒビター；（ｉｉｉ）ＳＡＨＡ、ＰＸＤ１０１、ＭＳ２７５、ＭＧＣＤ０１０３、デプシペプチド／ＦＫ２２８、ＮＶＰ−ＬＢＨ５８９、ＮＶＰ−ＬＡＱ−８２４、バルプロン酸（ＶＰＡ）及び酪酸塩を含むヒストンデアセチラーゼインヒビター；（ｉｖ）１７−アリルアミノゲルダナマイシン（１７−ＡＡＧ）を含むヒートショックタンパク質９０インヒビター；（ｖ）コンブレタスタチンＡ４リン酸又はＡＶＥ８０６２／ＡＣ７７００を含む血管標的剤（ＶＡＴ）及びＶＥＧＦ抗体を含む抗脈管形成剤、例えばベバシズマブ及びＫＤＲチロシンキナーゼインヒビター、例えばＰＴＫ７８７／ＺＫ２２２５８４（バタラニブ）；（ｖｉ）トラスツズマブ、リツキシマブ、アレムツツマブ、トシツマブ、セツキシマブ及びベバシツマブ並びに突然変異体及びモノクローナル抗体のコンジュゲート、例えばゲムツツマブ オゾガマイシン又はイブリツモマブ チウキセタン及び抗体フラグメントを含むモノクローナル抗体；（ｖｉｉ）Ｇ−３１３９／オブリメルセンを含むオリゴヌクレオチド系治療薬；（ｖｉｉｉ）プロムン（登録商標）を含むＴｏｌｌ様レセプター／ＴＬＲ９アゴニスト、イミキモッド（アルダラ（登録商標））又はイサトリビン及びその類似体のようなＴＬＲ７アゴニスト、又はレシキモッドのようなＴＬＲ７／８アゴニスト並びにＴＬＲ７／８アゴニストとしての免疫刺激性ＲＮＡ；（ｉｘ）プロテアーゼインヒビター；（ｘ）抗エストロゲン類を含むホルモン療法剤、例えばタモキシフェン又はラロキシフェン、抗アンドロゲン類、例えばフルタミド又はカソデックス、ＬＨＲＨ類似体、例えばロイプロリド、ゴセレリン又はトリプトレリン及びアロマターゼインヒビター；ブレオマイシン、オールトランスレチノイン酸（ＡＴＲＡ）を含むレチノイド類；２−デオキシシチジン誘導体デシタビン及び５−アザシチジンを含むＤＮＡメチルトランスフェラーゼインヒビター；アラノシン；インターロイキン−２を含むサイトカイン；インターフェロンα２及びインターフェロン−γを含むインターフェロン；及びＴＲＡＩＬを含むデス受容体アゴニスト、ＤＲ４／５アゴニスト抗体、ＦａｓＬアゴニスト及びＴＮＦ−Ｒアゴニストから選択される組合せ物又は方法。
【請求項２１】
請求項１５から１８までのいずれか１項に記載の使用、方法又は組合せ物であって、前記の癌が、胸部、膀胱、骨、脳、中枢神経系及び末梢神経系、結腸、内分泌腺、食道、子宮内膜、生殖細胞、頭部及び頚部、腎臓、肝臓、肺、喉頭及び下咽頭の癌、中皮腫、肉腫、卵巣、膵臓、前立腺、直腸、腎臓、小腸、軟部組織、精巣、胃、皮膚、尿管、膣及び肛門の癌；遺伝性癌、網膜芽腫及びウィルムス腫瘍；白血病、リンパ腫、非ホジキン病、慢性及び急性の骨髄性白血病、急性のリンパ芽球性白血病、ホジキン病、多発性骨髄腫及びＴ細胞リンパ腫；骨髄異形成症候群、形質細胞新形成、経産婦腫瘍性症状、未知の原発部位の癌並びにＡＩＤＳ関連悪性疾患からなる群から選択される使用、方法又は組合せ物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬組成物の製造のための医薬品工業で使用できるテトラヒドロピリドチオフェン誘導体に関する。
【０００２】
更に本発明は、前記のテトラヒドロピリドチオフェン誘導体が細胞周期依存性の抗増殖活性及びアポトーシス誘導活性を示すという知見による当該技術分野になした寄与に関連するものである。
【０００３】
また本発明は、これらの化合物を、過剰増殖性疾患、特にヒトの癌の治療のために用いる使用に関する。
【０００４】
公知の背景技術
癌化学療法は、アルキル化剤であるシクロホスファミド（エンドキサン（登録商標））、腫瘍に選択的に活性化されたオキサザホスホリンプロドラッグで確立された。シクロホスファミドのようなアルキル化剤の標的はＤＮＡであり、そして増殖の制御が不能でありかつ高い分裂指数を有する癌細胞を選択的に死滅させるという概念は非常に好結果をもたらすことが判明した。標準的な癌化学療法薬は、基本的な細胞プロセスと分子とを標的とすることによってプログラムされた細胞死（"アポトーシス"）の誘導により癌細胞を死滅させる。これらの基本的な細胞プロセスと分子には、ＲＮＡ／ＤＮＡ（アルキル化剤及びカルバミル化剤、プラチン類似体及びトポイソメラーゼインヒビター）、物質代謝（これらの種類の薬剤はアンチメタボライトと呼ばれ、例は葉酸、プリンとピリミジンのアンタゴニストである）並びに必須成分としてαβ−チューブリンヘテロダイマーを有する有糸分裂紡錘体装置（これらの薬剤は、安定化及び脱安定化をするチューブリンインヒビターに分類され、例はタキソール／パクリタキセル（登録商標）、ドセタキセル／タキソテレ（登録商標）及びビンカアルカロイドである）が含まれる。アポトーシス促進性の抗癌剤のサブグループは、選択的に有糸分裂段階の細胞を標的とする。一般に、これらの剤は、非分裂細胞、つまり細胞分裂周期のＧ０期、Ｇ１期又はＧ２期で停止した細胞においてはアポトーシスを誘導しない。それに対して、有糸分裂段階（細胞分裂周期のＭ期）にある分裂細胞は、前記のサブグループの剤によるアポトーシスの誘導によって効果的に死滅する。従って、前記の抗癌剤のサブグループ又はクラスは、細胞周期特異的又は細胞周期依存性として説明されている。知名度が高い例としてタキソール（パクリタキセル（登録商標））が挙げられるチューブリンインヒビターは、前記の細胞周期特異的なアポトーシス誘導性の抗癌剤のクラスに属する。
【０００５】
国際出願ＷＯ２００４／０２４０６５号は、とりわけ糖尿病の治療用のグルカゴンアンタゴニストとして、テトラヒドロピリドチオフェン誘導体を記載している。
【０００６】
ドイツ国文献ＤＥ４０３９７３４号は、とりわけ殺草剤の成分として、Ｎ−アルキル化されたテトラヒドロピリドチオフェン誘導体を記載している。
【０００７】
ドイツ国文献ＤＤ２７２０７８号は、とりわけ抗アナフィラキシー特性と抗ヒスタミン特性を有するＮ−アルキル化されたテトラヒドロピリドチオフェン誘導体を記載している。
【０００８】
国際出願ＷＯ２００５／０３３１０２号は、ＡＴＰ利用酵素阻害活性を示すチオフェンを基礎とする化合物を記載している。
【０００９】
国際出願ＷＯ２００４／０９２１５６号は、グルカゴン受容体アンタゴニストとしての置換された３−シアノチオフェンアセトアミドを記載している。
【００１０】
国際出願ＷＯ９９４６２６７号は、タンパク質チロシンホスファターゼのモジュレーターとしての２−アミノチオフェン誘導体を記載している。
【００１１】
国際出願ＷＯ２００５／０６０７１１号は、サーチュインによって媒介される疾病、例えばＳｉｒＴ１に媒介される脱アセチル化を、置換チオフェン化合物を用いて治療する方法を記載している。
【００１２】
国際出願ＷＯ２００５／０３３１０２号は、植物における植物病原性の疾病に、２−アミノチオフェン誘導体を用いて打ち勝つ方法を記載している。
【００１３】
国際出願ＷＯ２００４／０６９１４９号は、エフェクター細胞接着分子とグリコサミノグリカンとの間の相互作用を阻害できるとされ、従って細胞接着及び細胞遊走に関連する疾病の治療に有用であるアミノスルホニル置換されたチエノピリジン誘導体を記載している。
【００１４】
国際出願ＷＯ２００５／１１８０７１号、ＷＯ２００５／１１８５９２号及びＷＯ２００５／１２０６４２号は、癌の治療に使用するための、抗増殖活性及び／又はアポトーシス誘導活性を有するテトラヒドロピリドチオフェンを記載している。
【００１５】
発明の開示
ここで、以下に非常に詳細に記載されるテトラヒドロピリドチオフェン誘導体が、先行技術の化合物とは予期せぬ独創的な構造の変更点で異なり、かつ意想外かつ特に有利な特性を有することが判明した。このように例えば、本発明による化合物は、強力であり、かつ細胞性の（過剰）増殖の非常に効果的なインヒビター及び／又は癌細胞におけるアポトーシスの細胞周期特異的なインデューサーである。従って、予期せぬことに、これらの化合物は、アポトーシス、特に癌におけるアポトーシスの誘導に反応を示す（過剰）増殖疾病及び／又は疾患を治療するのに有用となりうる。細胞周期特異的な作用様式を有することによって、これらの誘導体は、ＤＮＡ複製のような基本的な細胞プロセスを標的とするか又はＤＮＡのような基本的な細胞分子と干渉する標準的な化学療法薬と比較してより高い治療指数を有することが望ましい。
【００１６】
こうして例えば、本発明による化合物は、標的癌療法において有用であることが期待される。
【００１７】
従って、本発明は、第一の態様（態様ａ）においては、式Ｉ
【化１】
2008542242.tif 000002
［式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、又はＲ２から無関係に選択される１〜４個の置換基によって置換されたＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒｂは、−Ｔ−Ｑであり、その際、
Ｔは、Ｃ1〜Ｃ6−アルキレン又はＣ3〜Ｃ7−シクロアルキレンであり、かつ
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂ及び／又はＲｂｃによって置換されていてよく、かつフェニル又はナフチルであるか、
Ｑは、Ｒｃａ及び／又はＲｃｂによって置換されていてよく、かつＨａｒであるか、
Ｑは、Ｒｄａ及び／又はＲｄｂによって置換されていてよく、かつＨｅｔであるか、
Ｑは、Ｒｅａ及び／又はＲｅｂによって置換されていてよく、かつＣ3〜Ｃ7−シクロアルキルであるか、
のいずれかであり、その際、
それぞれのＲ２は、同一又は異なってよく、かつＣ3〜Ｃ7−シクロアルキル、フェニル、Ｈａｒ、Ｈｅｔ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、グアニジノ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたＣ1〜Ｃ4−アルコキシ、−Ｏ［Ｃ（Ｒ８）Ｒ９］yＮ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｏ［Ｃ（Ｒ８）Ｒ９］yＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−ＯＲ４、ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ、ピリジル−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ）−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６及び−ＳＲ３からなる群から無関係に選択され、その際、
前記のＣ3〜Ｃ7−シクロアルキル、フェニル、Ｈａｒ及びＨｅｔのそれぞれは、Ｒ１０から無関係に選択される１〜４個の置換基によって置換されていてよく、その際、
それぞれのＲ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、同一又は異なってよく、かつ水素、Ｃ1〜Ｃ7−アルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、フェニル及びフェニル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルからなる群からそれぞれ無関係に選択され、
それぞれのＲ７は、同一又は異なってよく、かつ水素、Ｃ1〜Ｃ7−アルキル及びＣ3〜Ｃ7−シクロアルキルからなる群から無関係に選択され、
それぞれのＲ８及びＲ９は、同一又は異なってよく、かつ水素及びＣ1〜Ｃ4−アルキルからなる群からそれぞれ無関係に選択され、
それぞれのＲ１０は、同一又は異なってよく、無関係にＣ1〜Ｃ4−アルキル、フェニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル及びフェノキシからなる群から選択され、その際、
前記のフェニル基及びフェノキシ基のそれぞれは、非置換であるか又は４個までのハロゲン基と２個までのＣ1〜Ｃ4−アルキル基、ヒドロキシル基、トリフルオロメチル基又はシアノ基とによって場合により置換されていてよく、
それぞれのｙは、１、２、３又は４であり、
それぞれのＲｂａ、Ｒｂｂ、Ｒｂｃ、Ｒｃａ、Ｒｃｂ、Ｒｄａ、Ｒｄｂ、Ｒｅａ及びＲｅｂは、同一又は異なってよく、かつＣ1〜Ｃ4−アルキル、フェニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル及びフェノキシからなる群からそれぞれ無関係に選択され、その際、
前記のフェニル及びフェノキシのそれぞれは、非置換であるか又は４個までのハロゲン基と２個までのＣ1〜Ｃ4−アルキル基、ヒドロキシル基、トリフルオロメチル基又はシアノ基とによって場合により置換されていてよく、
それぞれのＨａｒは、同一又は異なっており、かつ無関係に、任意の完全に芳香族のもしくは部分的に芳香族の単環式もしくは縮合二環式の環もしくは環系であって、第一の構成成分と、場合により該第一の構成成分に縮合された第二の構成成分とから成る環もしくは環系であり、
第一の構成成分は、５員もしくは６員の単環式の不飽和の、芳香族ヘテロアリール環Ａであり、該ヘテロアリール環Ａは、窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１〜４個のヘテロ原子を有し、
第二の構成成分は、ベンゼン環、Ｃ5〜Ｃ6−シクロアルカン環、ここで前記に定義した追加のヘテロアリール環Ａ又はここで以下に定義される複素環式の環Ｂであり、その際、前記のＨａｒ環もしくは環系は、親分子基に置換可能な環炭素原子又は環窒素原子を介して結合されており、
それぞれのＨｅｔは、同一又は異なっており、かつ無関係に、任意の完全飽和のもしくは部分不飽和の単環式もしくは縮合二環式の環もしくは環系であって、第一の構成成分と、場合により該第一の構成成分に縮合された第二の構成成分とから成る環もしくは環系であり、
第一の構成成分は、３員ないし７員の単環式の完全飽和のもしくは部分不飽和の、非芳香族の複素環式の環Ｂであり、該複素環式の環Ｂは、窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、かつ該複素環式の環Ｂは、１もしくは２個のオキソ基によって置換されていてよく、
第二の構成成分は、ベンゼン環、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルカン環又はここで前記に定義した追加の複素環式の環Ｂであり、その際、前記のＨｅｔ環もしくは環系は、親分子基に置換可能な環炭素原子もしくは環窒素原子を介して結合されている］で示される化合物（但し、（６−アセチル−３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−フェニル−プロピオンアミドを除く）並びにそれらの塩に関する。
【００１８】
Ｃ1〜Ｃ4−アルキルは、直鎖状又は分枝鎖状の１〜４個の炭素原子を有するアルキル基である。例は、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、プロピル基、イソプロピル基、特にエチル基及びメチル基である。
【００１９】
Ｃ1〜Ｃ6−アルキレンは、直鎖状又は分枝鎖状の１〜６個の炭素原子を有するアルキレン基である。これに関して挙げられる例は、メチレン基（−ＣＨ2−）、エチレン基（−ＣＨ2−ＣＨ2−）、トリメチレン基（−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−）、テトラメチレン基（−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−）、１，２−ジメチルエチレン基［−ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＨ（ＣＨ3）−］、１，１−ジメチルエチレン基［−Ｃ（ＣＨ3）−ＣＨ2−］、２，２−ジメチルエチレン基［−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）2−］、イソプロピリデン基［−Ｃ（ＣＨ3）2−］、１−メチルエチレン基［−ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＨ2−］、２−メチルエチレン基［−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−］、ペンタメチレン基（−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−）及びヘキサメチレン基（−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−）であり、それらのうち、Ｃ1〜Ｃ4−アルキレン基、特にエチレン基、２，２−ジメチルエチレン基、１−メチルエチレン基及び２−メチルエチレン基がより挙げるに値する。より特に挙げるに値するのは、エチレン基及び２−メチルエチレン基［−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−］である。Ｔが、前記のＣ1〜Ｃ6−アルキレン基の１つである場合に、前記基は、部分Ｑにその右末端で結合されると解されるべきである。
【００２０】
Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルを表し、そのうちシクロプロピル、シクロペンチル及びシクロヘキシルが強調されるべきである。
【００２１】
Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルカンは、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン及びシクロヘプタンを表し、そのうちシクロヘキサン及びシクロペンタンが強調されるべきである。
【００２２】
Ｃ5〜Ｃ6−シクロアルカンは、シクロヘキサン及びシクロペンタンを表す。
【００２３】
Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキレンは、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキレン基、例えばシクロプロピレン、シクロブチレン、シクロペンチレン、シクロヘキシレン及びシクロヘプチレンを表し、それらのうちで、シクロプロピレンがより挙げるに値し、その際、１，２−シクロプロピレン基が強調されるべきである。
【００２４】
フェニル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルは、フェニル基により置換されている前記のＣ1〜Ｃ4−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、フェネチル基及びベンジル基である。
【００２５】
本発明の意味上の範囲内ではハロゲンは、ヨウ素又は、特に臭素、塩素及びフッ素である。
【００２６】
Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシは、酸素原子の他に直鎖状又は分枝鎖状の１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を有する基を表す。挙げられる例は、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基及び、有利にはエトキシ基及びメトキシ基である。
【００２７】
Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシは、酸素原子の他に、２〜４個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基を有する基を表す。挙げられる例は、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、有利にはエトキシ基である。
【００２８】
完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ4−アルコキシとしては、例えば２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ基、ペルフルオロエトキシ基、１，２，２−トリフルオロエトキシ基、特に１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基、トリフルオロメトキシ基及び、有利にはジフルオロメトキシ基が挙げられる。この関連での"大部分が"とは、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ基中の水素原子の半分より多くがフッ素原子により置換されていることを意味する。
【００２９】
Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシは、前記のＣ1〜Ｃ4−アルコキシ基の１つによって置換されているＣ2〜Ｃ4−アルコキシ基を表す。挙げられる例は、メトキシエトキシ基、エトキシエトキシ基及びイソプロポキシエトキシ基、特に２−メトキシエトキシ基、２−エトキシエトキシ基及び２−イソプロポキシエトキシ基である。
【００３０】
フェニル−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシは、フェニル基により置換されている前記のＣ1〜Ｃ4−アルコキシ基の１つを表す。挙げられる例は、フェネトキシ基及びベンジルオキシ基である。
【００３１】
ピリジル−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシは、ピリジル基により置換されている前記のＣ1〜Ｃ4−アルコキシ基の１つを表す。挙げられる例は、２−ピリジルエトキシ基及びピリジルメトキシ基である。
【００３２】
ピリジル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルは、ピリジル基により置換されている前記のＣ1〜Ｃ4−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、２−ピリジルエチル基及びピリジルメチル基である。
【００３３】
ピリジルは、例えばピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル及びピリジン−４−イルである。
【００３４】
（Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ）−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシは、前記のＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ基の１つによって置換されたＣ2〜Ｃ4−アルコキシ基を表す。挙げられる例は、２−（２−メトキシエトキシ）−エトキシ基及び２−（２−エトキシエトキシ）−エトキシ基である。
【００３５】
ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシは、Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ基であって、それがヒドロキシル基によって置換されている基を表す。挙げられる例は、２−ヒドロキシエトキシ基及び３−ヒドロキシプロポキシ基である。Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルは、カルボニル基の他に前記のＣ1〜Ｃ4−アルコキシ基の１つを有する基を表す。挙げられる例は、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基及びｔ−ブトキシカルボニル基である。
【００３６】
窒素原子の他に、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ基は前記のＣ1〜Ｃ4−アルキル基の１つ又は２つを含有する。ジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノが有利であり、かつ本願では特にジメチルアミノ、ジエチルアミノ又はジイソプロピルアミノである。
【００３７】
モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノカルボニル基はカルボニル基の他に、前記のモノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ基の１つを含有する。挙げられる例は、Ｎ−メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ−エチルアミノカルボニル基、Ｎ−プロピルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル基及びＮ−イソプロピルアミノカルボニル基である。
【００３８】
Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルアミノは、例えばプロピオニルアミノ（Ｃ3Ｈ7Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）及びアセチルアミノ基（ＣＨ3Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）である。
【００３９】
Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシは、カルボニルオキシ基であって、前記Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基の１つが結合されている基である。一例は、アセトキシ基（ＣＨ3Ｃ（Ｏ）−Ｏ−）である。
【００４０】
Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルは、カルボニル基であって、そこに前記のＣ1〜Ｃ4−アルキル基の１つが結合されている基である。一例は、アセチル基（ＣＨ3Ｃ（Ｏ）−）である。
【００４１】
ナフチルは、ナフタレン−１−イル及びナフタレン−２−イルを含む。
【００４２】
Ｈａｒは、完全に芳香族のもしくは部分的に芳香族の単環式もしくは縮合二環式の環もしくは環系であって、第一の構成成分と、場合により該第一の構成成分に縮合された第二の構成成分とから成る環又は環系を表し、
第一の構成成分は、５員もしくは６員の単環式の不飽和の芳香族ヘテロアリール環Ａであり、該ヘテロアリール環Ａは、窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１〜４個のヘテロ原子を有し、
第二の構成成分は、ベンゼン環、ここで前記に定義したＣ5〜Ｃ6−シクロアルカン環、ここで前記に定義した追加のヘテロアリール環Ａ又はここでＨｅｔの定義に関して以下に定義される複素環式の環Ｂであり、その際、前記のＨａｒ環もしくは環系は、親分子基に置換可能な環炭素原子もしくは環窒素原子を介して結合されている。
【００４３】
基Ｈａｒが、第四級化可能なイミノ型の環窒素原子（−Ｎ＝）を有する場合に、前記のＨａｒ基は、前記の第四級化可能なイミノ型の環窒素原子を介して親分子基に結合されていないと解されるべきである。
【００４４】
Ｈａｒの例は、これらに制限されないが、５員のヘテロアリール基、例えばフラニル、チオフェニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル又はオキサジアゾリル及び６位のヘテロアリール基、例えばピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル、及びそれらのベンゾ縮合された誘導体、例えばキナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、フタラジニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル又はベンゾイミダゾリル並びにナフチリジニル、インドリジニル又はプリニルを含んでよい。
【００４５】
Ｒ２がＨａｒの場合に、Ｈａｒについてのより詳細な例は、イミダゾリルを含む。
【００４６】
Ｒ２がＨａｒの場合に、Ｈａｒについての更により詳細な例は、イミダゾール−１−イルを含む。
【００４７】
Ｒ２がＨａｒの場合に、Ｈａｒについての更により詳細な例は、イミダゾール−４−イル、特にイミダゾール−５−イル及びイミダゾール−２−イルを含む。
【００４８】
Ｒ２がＨａｒの場合に、Ｈａｒについてのもう一つのより詳細な例は、ピリジニルを含む。Ｒ２がＨａｒの場合に、Ｈａｒについての更により詳細な例は、ピリジン−２−イルを含む。Ｒ２がＨａｒの場合に、Ｈａｒについてのもう一つの更により詳細な例は、ピリジン−３−イルを含む。Ｒ２がＨａｒの場合に、Ｈａｒについてのもう一つの更により詳細な例は、ピリジン−４−イルを含む。
【００４９】
ＱがＨａｒの場合に、Ｈａｒについてのより詳細な例は、ピリジニルを含む。
【００５０】
ＱがＨａｒの場合に、Ｈａｒについての更により詳細な例は、ピリジン−２−イルを含む。
【００５１】
ＱがＨａｒの場合に、Ｈａｒについてのもう一つの更により詳細な例は、ピリジン−３−イルを含む。
【００５２】
ＱがＨａｒの場合に、Ｈａｒについてのもう一つのより詳細な例は、フラニルを含む。ＱがＨａｒの場合に、Ｈａｒについての更により詳細な例は、フラン−２−イルを含む。ＱがＨａｒの場合に、Ｈａｒについてのもう一つの更により詳細な例は、フラン−３−イルを含む。
【００５３】
ＱがＨａｒの場合に、Ｈａｒについてのもう一つのより詳細な例は、チオフェニルを含む。ＱがＨａｒの場合に、Ｈａｒについての更により詳細な例は、チオフェン−２−イルを含む。ＱがＨａｒの場合に、Ｈａｒについてのもう一つの更により詳細な例は、チオフェン−３−イルを含む。
【００５４】
Ｈｅｔは、完全飽和のもしくは部分不飽和の単環式もしくは縮合二環式の環もしくは環系であって、第一の構成成分と、場合により該第一の構成成分に縮合された第二の構成成分とから成る環もしくは環系を表し、
第一の構成成分は、３員ないし７員の単環式の完全飽和のもしくは部分不飽和の、非芳香族の複素環式の環Ｂであり、該複素環式の環Ｂは、窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、かつ該複素環式の環Ｂは、１もしくは２個のオキソ基によって置換されていてよく、
第二の構成成分は、ベンゼン環、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルカン基又はここで前記に定義した追加の複素環式の環Ｂであり、その際、前記のＨｅｔ環もしくは環系は、親分子基に置換可能な環炭素原子もしくは環窒素原子を介して結合されている。
【００５５】
Ｈｅｔのための例は、これらに制限されないが、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、モルホリニル又はチオモルホリニル又はテトラヒドロフラニル、及びそれらの部分的に不飽和の誘導体、例えばピロリニル、イミダゾリニル又はピラゾリニル、及び前記の例のオキソ置換された誘導体、例えば２−オキソピロリジニル、２−オキソイミダゾリジニル、２−オキソピペリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、２，５−ジオキソイミダゾリジニル、２，６−ジオキソピペリジニル、２−オキソピペラジニル又は５−オキソ−１，４−ジアゼパニル、及び前記の例のベンゾ縮合された誘導体、例えばインドリニル、イソインドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル又は１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、並びに１，３−ベンゾジオキソリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、２，３−ジヒドロベンゾチオフェニル、クロメニル、クロマニル又は２，３−ジヒドロベンゾフラニルを含んでよい。
【００５６】
より詳細な例としてのＨｅｔ基は、これらの前記の例の異性体であって環窒素原子を介して結合される異性体、例えばこれらに制限されないが、アジリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ホモピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、モルホリン−４−イル又はチオモルホリン−４−イルを含む。
【００５７】
他のより詳細な例としてのＨｅｔ基は、これらの前記の例の異性体であって環炭素原子を介して結合される異性体、例えばこれらに制限されないが、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−２−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル又はピペラジン−２−イルを含む。
【００５８】
他のより詳細な例としてのＨｅｔ基は、これらのベンゾ縮合された誘導体であってベンゼン環を介して親分子基に結合されている誘導体、例えば１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、２，３−ジヒドロベンゾチオフェン−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾチオフェン−６−イル、クロメン−６−イル、クロメン−７−イル、クロマン−６−イル、クロマン−７−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル又は２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イルを含む。
【００５９】
Ｒ２がＨｅｔの場合には、更なるより詳細な例としてのＨｅｔ基は、モルホリノ（すなわちモルホリン−４−イル）を含む。
【００６０】
本願で使用される場合には、用語"オキソ"は、炭素原子に結合する場合にはカルボニル部を形成し、硫黄原子に結合する場合にはスルホキシド部を形成し、かつこれらの２つが硫黄原子に結合する場合にはスルホニル部を形成する。
【００６１】
モノ−もしくはジ−（Ｒ２０１）で置換されたイミダゾール−１−イル又はピラゾール−１−イルは、イミダゾール−１−イル基又はピラゾール−１−イル基のそれぞれであって、Ｒ２０１から無関係に選択された１もしくは２個の基によって置換されている基、例えばモノ−もしくはジ−メチルで置換されたイミダゾール−１−イル又はピラゾールのそれぞれ、例えば２−メチル−イミダゾール−１−イル、４−メチル−イミダゾール−１−イル又は５−メチル−イミダゾール−１−イル又は２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イル、特に２−メチル−イミダゾール−１−イル、４−メチル−イミダゾール−１−イル又は２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イルを表す。
【００６２】
Ｒ２０１及び／又はＲ２０２で置換されたピリジル又はピリミジニルのそれぞれは、例えばメチルで置換されたピリジル又はピリミジニルのそれぞれ、例えば４−メチル−ピリジン−２−イル又は４−メチル−ピリジン−３−イルを含んでよい。
【００６３】
１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−イミダゾリル又は１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピラゾリルのそれぞれは、イミダゾリル又はピラゾリルのそれぞれであって、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルによって窒素原子上で１位において置換されているもの、例えば１Ｎ−メチル−イミダゾリル又は１Ｎ−エチル−イミダゾリル、例えば１−メチル−イミダゾール−２−イル、１−メチル−イミダゾール−５−イル又は１−エチル−イミダゾール−２−イル、特に１−メチル−イミダゾール−２−イル又は１−メチル−イミダゾール−５−イルを指す。Ｒ２０１で置換された１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−イミダゾリル又はＲ２０１で置換された１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピラゾリルのそれぞれは、例えばメチル又はエチルで置換された１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−イミダゾリル又は１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピラゾリルのそれぞれ、例えばメチルで置換された１Ｎ−メチル−イミダゾリル、例えば１，４−ジメチル−イミダゾール−２−イル又は１，５−ジメチルイミダゾール−２−イルを含んでよい。
【００６４】
１Ｎ−（Ｈ）−イミダゾリル又は１Ｎ−（Ｈ）−ピラゾリルのそれぞれは、イミダゾリル又はピラゾリルのそれぞれであって、水素によって窒素原子上で１位において置換されているもの、例えば１Ｈ−イミダゾール−２−イル又は１Ｈ−イミダゾール−５−イルを指す。Ｒ２０１で置換された１Ｎ−（Ｈ）−イミダゾリル又はＲ１０１で置換された１Ｎ−（Ｈ）−ピラゾリルのそれぞれは、例えばメチル又はエチルで置換された１Ｎ−（Ｈ）−イミダゾリル又は１Ｎ−（Ｈ）−ピラゾリルのそれぞれ、例えばメチルで置換された１Ｎ−（Ｈ）−イミダゾリル、例えば４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル又は５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルを含んでよい。
【００６５】
用語（Ｒ２）−メチルは、Ｒ２によって置換されたメチルを表す。用語２−（Ｒ２）−エチルは、Ｒ２によって２位で置換されたエチルを表す。用語３−（Ｒ２）−プロピルは、Ｒ２によって３位で置換されたプロピルを表す。
【００６６】
表現（Ｒｂａ）−フェニルとは、フェニル基が、Ｒｂａによって置換されており、それがフェニル環の任意の位置に結合されていることを意味する；表現２−（Ｒｂａ）−フェニルとは、フェニル基が、Ｒｂａによって置換されており、それがフェニル基に対して２位（すなわちフェニル環が親分子基に結合される結合位置に対してオルト位）で結合されていることを意味する。表現５−（Ｒｃａ）−フラン−２−イルとは、フラン−２−イル基が、Ｒｃａによって置換されており、それが５位でフラン−２−イル基に結合されていることを意味する；表現５−（Ｒｃａ）−４−（Ｒｃｂ）−フラン−２−イルとは、フラン−２−イル基が、ＲｃａとＲｃｂとの両方によって置換されており、その際、置換基Ｒｃａがフラン−２−イル基に対して５位で結合されており、かつ置換基Ｒｃｂがフラン−２−イル基に４位で結合されていることを意味する。この関連において、置換基が環基に結合される位置を短縮形で示している、本願に挙げられる更なる類似の表現は、前記の表現についてと類似に、必要な変更を加えて、例示的に特記されるように、かつ代表として理解されるべきである。
【００６７】
一般に、特に記載がない限り、Ｈａｒ基及びＨｅｔ基は、それらの全ての可能な異性形、特にそれらの位置異性体を含む。このように、例えば用語ピリジニル又はピリジルは、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル及びピリジン−４−イルを含むし、又は用語チオフェニルは、チオフェン−２−イル及びチオフェン−３−イルを含む。
【００６８】
本願に記載のように置換されていてよい成分は、特に記載がない限り任意の可能な位置で置換されていてよい。
【００６９】
特に述べられない限りは、フェニル基は、その置換基又は親分子基によって任意の可能な位置で置換されてよい。
【００７０】
本願に挙げられる複素環基は、単独で又は他の基の部分として、所定の置換基又は親分子基によって、特に示されない限りは、任意の可能な位置で、例えば任意の置換可能な環炭素原子又は環窒素原子で置換されていてよい。
【００７１】
特に挙げられない限りは、第４級化可能なイミノ型の環窒素原子（−Ｎ＝）を有する環は、有利には、これらのイミノ型の環窒素原子上で前記の置換基又は親分子基によって第４級化されていなくてよい。
【００７２】
特に示されない限りは、本願に挙げられる原子価が満たされていない複素環の任意のヘテロ原子は、水素原子を有することで原子価が満たされると見なす。
【００７３】
任意の置換基が任意の成分中に１回以上存在する場合には、各定義は無関係である。
【００７４】
本発明による式Ｉの化合物についての適当な塩（置換基に依存して）は全ての酸付加塩又は塩基との全ての塩である。薬学で慣用に使用される薬理学的に認容性の無機及び有機の酸及び塩基のそれが特に挙げられる。これらの好適なものは、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸、酢酸、クエン酸、Ｄ−グルコン酸、安息香酸、２−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、酪酸、スルホサリチル酸、マレイン酸、ラウリン酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、シュウ酸、酒石酸、エンボン酸、ステアリン酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸又は３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸のような酸との、一方では、水不溶性の酸付加塩、特に水溶性の酸付加塩であり、その際、前記の酸は塩調製において（一塩基酸又は多塩基酸のどちらが考慮されるかに依存して、そしてどの塩が望ましいかに依存して）等モル量比又はそれとは異なる比で使用される。
【００７５】
他方で、置換によっては塩基との塩も適当である。塩基との塩の例としては、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アルミニウム、マグネシウム、チタン、アンモニウム、メグルミン又はグアニジニウムの塩であり、その際、この場合にも塩基は塩調製において等モル量比又はそれとは異なる比で使用される。
【００７６】
本発明による化合物の工業的規模での製造の間に、例えばプロセス生成物として得ることができる薬理学的に非認容性の塩は当業者に公知の方法によって薬理学的に認容性の塩に変換される。
【００７７】
専門知識によれば、本発明による式Ｉの化合物並びにそれらの塩は、例えば結晶形で単離された場合に、種々の量の溶剤を含有してよい。従って本発明の範囲内では、本発明による式Ｉの化合物の全ての溶媒和物及び、特に全ての水和物、及びまた本発明による式Ｉの化合物の塩の全ての溶媒和物及び、特に全ての水和物が包含される。
【００７８】
本発明の一実施態様においては、式Ｉの化合物の塩は、塩酸塩、マロン酸塩、酒石酸塩（例えばＤ−（−）−酒石酸塩もしくはＬ−（＋）−酒石酸塩）、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩及びシュウ酸塩からなる群から選択される式Ｉの化合物の塩を含む。
【００７９】
本発明の文脈では、過剰増殖及び類似の用語は、異常型／調節不全型の細胞増殖、つまり癌のような疾病の顕著な特徴を説明するために使用される。この過剰増殖は、各々の細胞における単細胞性又は多細胞性の／分子性の変化によってもたらされ、かつ生物全体に関しては、良性又は悪性の性質であってよい。細胞増殖の阻害及び類似の用語は、化合物の能力であってその化合物と接触した細胞の増殖を、その化合物と接触していない細胞と比較して遅延及び／又は死滅させる能力を示すために本願において使用される。この細胞増殖の最も好ましい阻害は１００％であり、これはつまり全ての細胞の増殖が停止し、かつ／又は細胞がプログラムされた細胞死を受けることを意味する。幾つかの有利な実施態様では、接触される細胞は、新生細胞である。新生細胞は、異常型の細胞増殖及び／又は様々な組織もしくは器官に転移する能力を有する細胞として定義される。良性の新形成は、細胞の増殖であって、それが進行性で転移性の腫瘍をインビボで形成できないこととして説明される。それに対して、悪性の新形成は、細胞が種々異なる細胞性及び生化学的な異常性を有し、例えば腫瘍転移を形成しうることとして説明される。悪性の新生細胞の後天的な機能的な異常性（"癌の顕著な特徴"としても定義される）は、複製能力（"過剰増殖"）、増殖シグナル、抗増殖シグナルに対する感受性における自足、アポトーシスからの回避、持続的な血管形成及び組織侵襲及び転移である。
【００８０】
アポトーシスの誘導及び類似の用語は、接触した細胞においてプログラムされた細胞死が引き起こされる化合物を特定するのに本願において使用される。アポトーシスは、接触した細胞内での複雑な生化学的事象、例えばシステイン特異的プロテイナーゼ（"カスパーゼ"）の活性化及びクロマチンの断片化によって定義される。該化合物と接触した細胞におけるアポトーシスの誘導は、必ずしも細胞増殖の阻害と結びつかない。有利には、細胞増殖の阻害及び／又はアポトーシスの誘導は、異常型の細胞増殖（過剰増殖）を伴う細胞に特異的である。このように、異常型の細胞増殖を伴う細胞と比較すると、正常な増殖細胞又は停止細胞は、化合物の増殖阻害活性又はアポトーシス誘導活性に対して感受性が低いか又は更には非感受性である。最後に、細胞毒性とは、種々の機構、例えば細胞周期に依存して又は細胞周期に依存せずに、アポトーシス／プログラムされた細胞死の誘導によって細胞を死滅させる化合物を同定するために、より一般的な範囲で使用される。
【００８１】
細胞周期特異的及び類似の用語は、細胞周期の特定の段階を能動的に通過する連続的に増殖する細胞においてのみアポトーシスを誘導するが、停止した非分裂細胞には誘導しない化合物を同定するために本願において使用される。連続的に増殖する細胞は、癌のような疾病に典型的であり、かつ全ての細胞分裂周期の段階、つまりＧ（"間期"）１、Ｓ（"ＤＮＡ合成"）、Ｇ２及びＭ（"有糸分裂"）にある細胞によって特徴付けられる。
【００８２】
本発明の態様ａによるより挙げるに値する化合物は、冒頭で定義された式Ｉ又は、特に以下に示される式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ又はＩｄ′で示され、それらの式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又は、Ｒ２から無関係に選択される１もしくは２個の置換基によって置換されたＣ1〜Ｃ−アルキルであり、
Ｒｂは、−Ｔ−Ｑであり、その際、
Ｔは、Ｃ1〜Ｃ6−アルキレン又はＣ3〜Ｃ7−シクロアルキレンであり、かつ
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂ及び／又はＲｂｃによって置換されていてよく、かつフェニルであるか、
Ｑは、Ｒｃａ及び／又はＲｃｂによって置換されていてよく、かつＨａｒであるか、
Ｑは、ベンゼン環の炭素原子を介して親分子基に結合されており、かつ１，３−ベンゾジオキソリル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、クロメニル又はクロマニルであるか、
Ｑは、ベンゼン環の炭素原子を介して親分子基に結合されており、かつベンゾフラニルであるか、
Ｑは、テトラヒドロフラニルであるか、
Ｑは、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキルであるか、
のいずれかであり、その際、
それぞれのＲ２は、同一又は異なってよく、かつＨａｒ、Ｈｅｔ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＲ４、ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ、ピリジル−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ）−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ及びフェニル−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシから無関係に選択され、その際、
前記のＨａｒ及びＨｅｔのそれぞれは、Ｒ１０から無関係に選択される１もしくは２個の置換基によって置換されていてよく、その際、
それぞれのＲ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、同一又は異なってよく、かつ水素及びＣ1〜Ｃ4−アルキルからなる群からそれぞれ無関係に選択され、
それぞれのＲ７は、同一又は異なってよく、かつ水素及びＣ1〜Ｃ4−アルキルからなる群から無関係に選択され、
それぞれのＲ１０は、同一又は異なってよく、無関係に、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、カルボキシル及びヒドロキシルからなる群から選択され、
それぞれのＲｂａ、Ｒｂｂ、Ｒｂｃ、Ｒｃａ及びＲｃｂは、同一又は異なってよく、かつＣ1〜Ｃ4−アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、カルボキシル及びヒドロキシルからなる群からそれぞれ無関係に選択され、
それぞれのＨａｒは、同一又は異なり、かつ無関係に、
窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、５員の単環式のヘテロアリール基、例えばフラニル、チオフェニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル及びオキサジアゾリルから選択されるいずれか１つであり、その際、前記のＨａｒ基は、親分子基に環炭素原子もしくは環窒素原子を介して結合されているか、又は
１もしくは２個の窒素原子を有する、６員の単環式のヘテロアリール基、例えばピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル及びピリミジニルから選択されるいずれか１つであり、その際、前記のＨａｒ基は、親分子基に環炭素原子を介して結合されているか、
のいずれかであり、
Ｈｅｔは、窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１もしくは２個のヘテロ原子を有する、３員ないし７員の単環式の完全飽和の複素環式の環、例えばアジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、モルホリニル及びチオモルホリニルであり、その際、前記のＨｅｔ基は、親分子基に環炭素原子もしくは環窒素原子を介して結合されている、化合物（但し、（６−アセチル−３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−フェニル−プロピオンアミドを除く）並びにそれらの塩を含む。
【００８３】
もう一つの実施態様においては、本発明の態様ａによるより挙げるに値する化合物は、冒頭で定義された式Ｉ又は、特に以下に示される式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ又はＩｄで示され、それらの式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又は、Ｒ２から無関係に選択される１もしくは２個の置換基によって置換されたＣ1〜Ｃ−アルキルであり、
Ｒｂは、−Ｔ−Ｑであり、その際、
Ｔは、Ｃ1〜Ｃ6−アルキレン又はＣ3〜Ｃ7−シクロアルキレンであり、かつ
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂ及び／又はＲｂｃによって置換されていてよく、かつフェニルであるか、
Ｑは、Ｒｃａ及び／又はＲｃｂによって置換されていてよく、かつＨａｒであるか、
Ｑは、ベンゼン環の炭素原子を介して親分子基に結合されており、かつ１，３−ベンゾジオキソリル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、クロメニル又はクロマニルであるか、
Ｑは、テトラヒドロフラニルであるか、
Ｑは、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキルであるか、
のいずれかであり、その際、
それぞれのＲ２は、同一又は異なってよく、かつＨａｒ、Ｈｅｔ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＲ４、ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ、ピリジル−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ）−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ及びフェニル−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシから無関係に選択され、その際、
前記のＨａｒは、Ｒ１０から無関係に選択される１もしくは２個の置換基によって置換されていてよく、その際、
それぞれのＲ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、同一又は異なってよく、かつ水素及びＣ1〜Ｃ4−アルキルからなる群からそれぞれ無関係に選択され、
それぞれのＲ７は、同一又は異なってよく、かつ水素及びＣ1〜Ｃ4−アルキルからなる群から無関係に選択され、
それぞれのＲ１０は、同一又は異なってよく、無関係に、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、カルボキシル及びヒドロキシルからなる群から選択され、
それぞれのＲｂａ、Ｒｂｂ、Ｒｂｃ、Ｒｃａ及びＲｃｂは、同一又は異なってよく、かつＣ1〜Ｃ4−アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、カルボキシル及びヒドロキシルからなる群からそれぞれ無関係に選択され、
それぞれのＨａｒは、同一又は異なり、かつ無関係に、
窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、５員の単環式のヘテロアリール基、例えばフラニル、チオフェニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル及びオキサジアゾリルから選択されるいずれか１つであり、その際、前記のＨａｒ基は、親分子基に環炭素原子もしくは環窒素原子を介して結合されているか、又は
１もしくは２個の窒素原子を有する、６員の単環式のヘテロアリール基、例えばピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル及びピリミジニルから選択されるいずれか１つであり、その際、前記のＨａｒ基は、親分子基に環炭素原子を介して結合されているか、
のいずれかであり、
Ｈｅｔは、窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１もしくは２個のヘテロ原子を有する、３員ないし７員の単環式の完全飽和の複素環式の環、例えばアジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、モルホリニル及びチオモルホリニルであり、その際、前記のＨｅｔ基は、親分子基に環炭素原子もしくは環窒素原子を介して結合されている、化合物（但し、（６−アセチル−３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−フェニル−プロピオンアミドを除く）並びにそれらの塩を含む。
【００８４】
本発明の態様ａによる特に挙げるに値する化合物は、以下に示される式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ又はＩｄ′で示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｒ２から選択される１個の置換基によって置換されたＣ1〜Ｃ4−アルキル又は２個のヒドロキシル基によって異なる炭素原子上で置換されたＣ3〜Ｃ4−アルキルであり、かつ
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂによって置換されていてよく、かつフェニルであるか、
Ｑは、Ｒｃａ及び／又はＲｃｂによって置換されていてよく、かつピリジニル、フラニル、チオフェニル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル又はイミダゾリルであるか、
Ｑは、ベンゼン環の炭素原子を介して親分子基に結合されており、かつ１，３−ベンゾジオキソリル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、クロメニル又はクロマニルであるか、
Ｑは、ベンゼン環の炭素原子を介して親分子基に結合されており、かつベンゾフラニルであるか、
Ｑは、テトラヒドロフラニルであるか、
Ｑは、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキルであるか、
のいずれかであり、その際、
それぞれのＲ２は、同一又は異なってよく、かつＨａｒ、モルホリノ、４−メチル−ピペラジン−１−イル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＲ４、ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ、ピリジル−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、フェニル−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ及び（Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ）−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシからなる群から無関係に選択され、その際、前記のＨａｒは、Ｒ１０から無関係に選択された１もしくは２個の置換基によって置換されていてよく、その際、
それぞれのＲ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、同一又は異なってよく、かつ水素及びＣ1〜Ｃ4−アルキルからなる群からそれぞれ無関係に選択され、
Ｒ７は、水素であり、
Ｈａｒは、親分子基に環炭素原子もしくは環窒素原子を介して結合されており、かつイミダゾリル、ピラゾリル又はトリアゾリルであるか、
Ｈａｒは、親分子基に環炭素原子を介して結合されており、かつピリジニル、ピラジニル又はピリミジニルであるか、
のいずれかであり、
Ｒ１０は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
それぞれのＲｂａ及びＲｂｂは、同一又は異なってよく、かつＣ1〜Ｃ4−アルキル、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、シアノ及びヒドロキシルからなる群からそれぞれ無関係に選択され、
それぞれのＲｃａ及びＲｃｂは、同一又は異なってよく、かつＣ1〜Ｃ4−アルキル、フッ素、塩素、トリフルオロメチル及びシアノからなる群からそれぞれ無関係に選択される、化合物（但し、（６−アセチル−３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−フェニル−プロピオンアミドを除く）並びにそれらの塩を含む。
【００８５】
もう一つの実施態様においては、本発明の態様ａによる特に挙げるに値する更なる化合物は、以下に示される式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ又はＩｄで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｒ２から選択される１個の置換基によって置換されたＣ1〜Ｃ4−アルキル又は２個のヒドロキシル基によって異なる炭素原子上で置換されたＣ3〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂによって置換されていてよく、かつフェニルであるか、
Ｑは、Ｒｃａ及び／又はＲｃｂによって置換されていてよく、かつピリジニル、フラニル、チオフェニル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル又はイミダゾリルであるか、
Ｑは、ベンゼン環の炭素原子を介して親分子基に結合されており、かつ１，３−ベンゾジオキソリル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、クロメニル又はクロマニルであるか、
Ｑは、テトラヒドロフラニルであるか、
Ｑは、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキルであり、その際、
それぞれのＲ２は、同一又は異なってよく、かつピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアゾール−１−イル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−１−イル、モルホリノ、１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−イミダゾリル、１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピラゾリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＲ４、ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ、ピリジル−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ及び（Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ）−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシからなる群から無関係に選択され、その際、
それぞれのＲ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、同一又は異なってよく、かつ水素及びＣ1〜Ｃ4−アルキルからなる群からそれぞれ無関係に選択され、
Ｒ７は、水素であり、
それぞれのＲｂａ及びＲｂｂは、同一又は異なってよく、かつＣ1〜Ｃ4−アルキル、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、シアノ及びヒドロキシルからなる群からそれぞれ無関係に選択され、
それぞれのＲｃａ及びＲｃｂは、同一又は異なってよく、かつＣ1〜Ｃ4−アルキル、フッ素、塩素、トリフルオロメチル及びシアノからなる群からそれぞれ無関係に選択される、化合物（但し、（６−アセチル−３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−フェニル−プロピオンアミドを除く）並びにそれらの塩を含む。
【００８６】
態様ａの一実施態様（実施態様ａ１）においては、本発明の態様ａによるより特に挙げるに値する化合物は、以下に示される式Ｉａ、Ｉｂ又はＩｃで示され、それらの式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルであるか、
Ｒ１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルであって、Ｒ２から選択される１個の置換基によって置換されているか、
Ｒ１は、Ｃ1〜Ｃ2−アルキル、例えばメチル又はエチルであって、２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルによって置換されているか、
Ｒ１は、Ｃ3〜Ｃ4−アルキル、例えばプロピル又はブチルであって、２個のヒドロキシル基によて異なる炭素原子上で置換されているか、
のいずれかであり、かつ
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂによって置換されていてよく、かつフェニルであるか、
Ｑは、Ｒｃａ及び／又はＲｃｂによって置換されていてよく、かつピリジニル、フラニル、チオフェニル又はピラゾール−１−イルであるか、
Ｑは、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、クロメン−６−イル、クロメン−７−イル、クロマン−６−イル、クロマン−７−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル又は２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イルであるか、
Ｑは、ベンゾフラン−５−イル又はベンゾフラン−６−イルであるか、
Ｑは、テトラヒドロフラニルであるか、
Ｑは、Ｃ5〜Ｃ6−シクロアルキルであるか、
のいずれかであり、その際、
それぞれのＲ２は、同一又は異なってよく、かつピリジル、ピリミジニル、Ｒ２０１及び／又はＲ２０２で置換されたピリジル、Ｒ２０１及び／又はＲ２０２で置換されたピリミジニル、モルホリノ、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−１−イル、モノ−もしくはジ−（Ｒ２０１）置換されたイミダゾール−１−イル、モノ−もしくはジ−（Ｒ２０１）置換されたピラゾール−１−イル、１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−イミダゾリル、１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピラゾール−１−イル、Ｒ２０１で置換された１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−イミダゾリル、Ｒ２０１で置換された１Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピラゾール−１−イル、１Ｎ−（Ｈ）−イミダゾリル、１Ｎ−（Ｈ）−ピラゾール−１−イル、Ｒ２０１で置換された１Ｎ−（Ｈ）−イミダゾリル、Ｒ２０１で置換された１Ｎ−（Ｈ）−ピラゾール−１−イル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＲ４、フェニル−Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ、例えばベンジルオキシ、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ3−アルコキシ、例えば２−メトキシエトキシ及び（Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ3−アルコキシ）−Ｃ2〜Ｃ3−アルコキシ、例えば２−（２−メトキシエトキシ）−エトキシからなる群から無関係に選択され、その際、
Ｒ３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、例えばメチルであり、
それぞれのＲ４は、同一又は異なってよく、かつ水素及びＣ1〜Ｃ4−アルキル、例えばメチル又はエチルからなる群から無関係に選択され、
Ｒ２０１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、例えばメチル又はエチルであり、
Ｒ２０２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、例えばメチル又はエチルであり、
それぞれのＲｂａ及びＲｂｂは、同一又は異なってよく、かつメチル、エチル、フッ素、塩素、臭素及びトリフルオロメチルからなる群からそれぞれ無関係に選択され、
それぞれのＲｃａ及びＲｃｂは、同一又は異なってよく、かつメチル、エチル、フッ素、塩素及びトリフルオロメチルからなる群からそれぞれ無関係に選択され、
特定の一下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつピリジニル、例えばピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル又はピリジン−４−イル、特にピリジン−２−イル又はピリジン−３−イルであり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつフラニル、例えばフラン−２−イル又はフラン−３−イル、特にフラン−２−イルであり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつチオフェニル、例えばチオフェン−２−イル又はチオフェン−３−イル、特にチオフェン−２−イルであり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、２−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、エチル、塩素又はフッ素であり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、３−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、エチル、塩素又はフッ素であり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、２−（Ｒｃａ）−フラン−３−イル、５−（Ｒｃａ）−フラン−３−イル又は、特に５−（Ｒｃａ）−フラン−２−イルであり、その際、
Ｒｃａは、メチル又は塩素であり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、５−（Ｒｃａ）−３−（Ｒｃｂ）−フラン−２−イル、２−（Ｒｃａ）−４−（Ｒｃｂ）−フラン−３−イル、２−（Ｒｃａ）−５−（Ｒｃｂ）−フラン−３−イル、２−（Ｒｃｂ）−５−（Ｒｃａ）−フラン−３−イル、５−（Ｒｃａ）−４−（Ｒｃｂ）−フラン−３−イル又は、特に５−（Ｒｃａ）−４−（Ｒｃｂ）−フラン−２−イルであり、その際、
Ｒｃａは、メチル又は塩素であり、
Ｒｃｂは、メチルであり、
もう一つの下位実施態様においては、
Ｑは、２−（Ｒｃａ）−チオフェン−３−イル、５−（Ｒｃａ）−チオフェン−３−イル又は、特に５−（Ｒｃａ）−チオフェン−２−イルであり、その際、
Ｒｃａは、メチル又は塩素であり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、５−（Ｒｃａ）−３−（Ｒｃｂ）−チオフェン−２−イル、２−（Ｒｃａ）−４−（Ｒｃｂ）−チオフェン−３−イル、２−（Ｒｃａ）−５−（Ｒｃｂ）−チオフェン−３−イル、２−（Ｒｃｂ）−５−（Ｒｃａ）−チオフェン−３−イル、５−（Ｒｃａ）−４−（Ｒｃｂ）−チオフェン−３−イル又は、特に５−（Ｒｃａ）−４−（Ｒｃｂ）−チオフェン−２−イルであり、その際、
Ｒｃａは、メチル又は塩素であり、
Ｒｃｂは、メチルであり、
より特定の一下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつピリジン−２−イル又はピリジン−３−イルであり、
もう一つのより特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつフラン−２−イルであり、
もう一つのより特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつチオフェン−２−イルであり、
もう一つのより特定の下位実施態様においては、
Ｑは、２−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、塩素又はフッ素であり、
もう一つのより特定の下位実施態様においては、
Ｑは、３−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、塩素又はフッ素である、化合物（但し、（６−アセチル−３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−フェニル−プロピオンアミドを除く）並びにそれらの塩を含む。
【００８７】
態様ａのもう一つの実施態様（実施態様ａ２）においては、本発明の態様ａによるより特に挙げるに値する化合物は、以下に示される式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルであるか、又はＲ２から選択される１個の置換基によって置換された、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルであるか、又は２個のヒドロキシル基によって異なる炭素原子上で置換された、Ｃ3〜Ｃ4−アルキル、例えばプロピル又はブチルであり、
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂによって置換されていてよく、かつフェニルであるか、
Ｑは、Ｒｃａ及び／又はＲｃｂによって置換されていてよく、かつピリジニル、フラニル、チオフェニル又はピラゾール−１−イルであるか、
Ｑは、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、クロメン−６−イル、クロメン−７−イル、クロマン−６−イル、クロマン−７−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル又は２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イルであるか、
Ｑは、テトラヒドロフラニルであるか、
Ｑは、Ｃ5〜Ｃ6−シクロアルキルであるか、
のいずれかであり、その際、
それぞれのＲ２は、同一又は異なってよく、かつピリジニル、モルホリノ、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−１−イル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＲ４、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ3−アルコキシ、例えば２−メトキシエトキシ及び（Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ3−アルコキシ）−Ｃ2〜Ｃ3−アルコキシ、例えば２−（２−メトキシエトキシ）−エトキシからなる群から無関係に選択され、その際、
Ｒ３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、例えばメチルであり、
それぞれのＲ４は、同一又は異なってよく、かつ水素及びＣ1〜Ｃ4−アルキル、例えばメチル又はエチルからなる群から無関係に選択され、
それぞれのＲｂａ及びＲｂｂは、同一又は異なってよく、かつメチル、エチル、フッ素、塩素、臭素及びトリフルオロメチルからなる群からそれぞれ無関係に選択され、
Ｒｃａは、メチルであり、
Ｒｃｂは、メチルであり、
特定の一下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつピリジニル、例えばピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル又はピリジン−４−イル、特にピリジン−２−イル又はピリジン−３−イルであり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつフラニル、例えばフラン−２−イル又はフラン−３−イル、特にフラン−２−イルであり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつチオフェニル、例えばチオフェン−２−イル又はチオフェン−３−イル、特にチオフェン−２−イルであり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、２−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、エチル、塩素又はフッ素であり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、３−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、エチル、塩素又はフッ素であり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、２−（Ｒｃａ）−フラン−３−イル、５−（Ｒｃａ）−フラン−３−イル又は、特に５−（Ｒｃａ）−フラン−２−イルであり、その際、
Ｒｃａは、メチルであり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、５−（Ｒｃａ）−３−（Ｒｃｂ）−フラン−２−イル、２−（Ｒｃａ）−４−（Ｒｃｂ）−フラン−３−イル、２−（Ｒｃａ）−５−（Ｒｃｂ）−フラン−３−イル、２−（Ｒｃｂ）−５−（Ｒｃａ）−フラン−３−イル、５−（Ｒｃａ）−４−（Ｒｃｂ）−フラン−３−イル又は、特に５−（Ｒｃａ）−４−（Ｒｃｂ）−フラン−２−イルであり、その際、
Ｒｃａは、メチルであり、
Ｒｃｂは、メチルであり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、２−（Ｒｃａ）−チオフェン−３−イル、５−（Ｒｃａ）−チオフェン−３−イル又は、特に５−（Ｒｃａ）−チオフェン−２−イルであり、その際、
Ｒｃａは、メチルであり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、５−（Ｒａｃ）−３−（Ｒｃｂ）−チオフェン−２−イル、２−（Ｒｃａ）−４−（Ｒｃｂ）−チオフェン−３−イル、２−（Ｒｃａ）−５−（Ｒｃｂ）−チオフェン−３−イル、２−（Ｒｃｂ）−５−（Ｒｃａ）−チオフェン−３−イル、５−（Ｒｃａ）−４−（Ｒｃｂ）−チオフェン−３−イル又は、特に５−（Ｒｃａ）−４−（Ｒｃｂ）−チオフェン−２−イルであり、その際、
Ｒｃａは、メチルであり、
Ｒｃｂは、メチルであり、
より特定の一下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつピリジン−２−イル又はピリジン−３−イルであり、
もう一つのより特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつフラン−２−イルであり、
もう一つのより特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつチオフェン−２−イルであり、
もう一つのより特定の下位実施態様においては、
Ｑは、２−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、塩素又はフッ素であり、
もう一つのより特定の下位実施態様においては、
Ｑは、３−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、塩素又はフッ素である、化合物（但し、（６−アセチル−３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−フェニル−プロピオンアミドを除く）並びにそれらの塩を含む。
【００８８】
態様ａのより詳細な一実施態様（態様ａ１′ｉ）においては、本発明の態様ａによる更により特に挙げるに値する化合物は、以下に示される式Ｉａ、Ｉｂ又はＩｃで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、メチル、エチル又はプロピルであるか、
Ｒ１は、（Ｒ２）−メチル、２−（Ｒ２）−エチル又は３−（Ｒ２）−プロピルであるか、
Ｒ１は、２，３−ジヒドロキシ−プロピルであるか、
のいずれかであり、かつ
Ｑは、非置換であり、かつフェニルであるか、
Ｑは、非置換であり、かつピリジニル、フラニル又はチオフェニルであるか、
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂによって置換されており、かつフェニルであるか、
Ｑは、Ｒｃａ及び／又はＲｃｂによって置換されており、かつピリジニル、フラニル又はチオフェニルであるか、
のいずれかであり、その際、
それぞれのＲ２は、同一又は異なってよく、かつピリジル、ピリミジニル、メチル置換されたピリジル、イミダゾール−１−イル、モノ−もしくはジ−メチル置換されたイミダゾール−１−イル、カルボキシル、メトキシカルボニル、ヒドロキシル、メチルカルボニルオキシ、メトキシ、エトキシ、ベンジルオキシ及び２−メトキシエトキシからなる群から無関係に選択され、
それぞれのＲｂａ及びＲｂｂは、同一又は異なってよく、かつメチル、エチル、フッ素及び塩素からなる群からそれぞれ無関係に選択され、
それぞれのＲｃａ及びＲｃｂは、同一又は異なってよく、かつメチル、エチル及び塩素からなる群からそれぞれ無関係に選択され、
特定の一下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつピリジニル、例えばピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル又はピリジン−４−イル、特にピリジン−２−イル又はピリジン−３−イルであり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつフラニル、例えばフラン−２−イル又はフラン−３−イル、特にフラン−２−イルであり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつチオフェニル、例えばチオフェン−２−イル又はチオフェン−３−イル、特にチオフェン−２−イルであり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、２−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、エチル、塩素又はフッ素であり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、３−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、エチル、塩素又はフッ素であり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、５−（Ｒｃａ）−フラン−３−イル又は、特に５−（Ｒｃａ）−フラン−２−イルであり、その際、
Ｒｃａは、メチル又は塩素であり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、５−（Ｒｃａ）−４−（Ｒｃｂ）−フラン−３−イル又は、特に５−（Ｒｃａ）−４−（Ｒｃｂ）−フラン−２−イルであり、その際、
Ｒｃａは、メチル又は塩素であり、
Ｒｃｂは、メチルであり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、５−（Ｒｃａ）−チオフェン−３−イル又は、特に５−（Ｒｃａ）−チオフェン−２−イルであり、その際、
Ｒｃａは、メチル又は塩素であり、
より特定の一下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつピリジン−２−イル又はピリジン−３−イルであり、
もう一つのより特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつフラン−２−イルであり、
もう一つのより特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつチオフェン−２−イルであり、
もう一つのより特定の下位実施態様においては、
Ｑは、２−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、塩素又はフッ素であり、
もう一つのより特定の下位実施態様においては、
Ｑは、３−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、塩素又はフッ素であり、
更なるより特定の一下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつピリジン−２−イルであり、
もう一つの更なるより特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつピリジン−３−イルであり、
もう一つの更なるより特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつフラン−２−イルであり、
もう一つの更なるより特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつチオフェン−２−イルである、化合物（但し、（６−アセチル−３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−フェニル−プロピオンアミドを除く）並びにそれらの塩を含む。
【００８９】
更に、態様ａのより詳細な一実施態様（態様ａ１′ｉｉ）においては、本発明の態様ａによる更により特に挙げるに値する化合物は、以下に示される式Ｉａ、Ｉｂ又はＩｃで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、メチル、エチル又はプロピルであるか、
Ｒ１は、（Ｒ２）−メチル、２−（Ｒ２）−エチル又は３−（Ｒ２）−プロピルであるか、
Ｒ１は、２，３−ジヒドロキシプロピルであるか、
のいずれかであり、かつ
Ｑは、非置換であり、かつフェニルであるか、
Ｑは、非置換であり、かつピリジニル、フラニル又はチオフェニルであるか、
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂによって置換されており、かつフェニルであるか、
Ｑは、Ｒｃａ及び／又はＲｃｂによって置換されており、かつピリジニル、フラニル又はチオフェニルであるか、
Ｑは、シクロヘキシル又はシクロペンチルであるか、
のいずれかであり、その際、
それぞれのＲ２は、同一又は異なってよく、かつピリジル、ピリミジニル、メチル置換されたピリジル、イミダゾール−１−イル、モノ−もしくはジ−メチル置換されたイミダゾール−１−イル、１Ｎ−メチル−イミダゾリル、カルボキシル、メトキシカルボニル、ヒドロキシル、メチルカルボニルオキシ、メトキシ、エトキシ、ベンジルオキシ及び２−メトキシエトキシからなる群から無関係に選択され、
それぞれのＲｂａ及びＲｂｂは、同一又は異なってよく、かつメチル、エチル、フッ素及び塩素からなる群からそれぞれ無関係に選択され、
それぞれのＲｃａ及びＲｃｂは、同一又は異なってよく、かつメチル、エチル及び塩素からなる群からそれぞれ無関係に選択され、
特定の一下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつフェニルであり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつピリジニル、例えばピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル又はピリジン−４−イル、特にピリジン−２−イル又はピリジン−３−イルであり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつフラニル、例えばフラン−２−イル又はフラン−３−イル、特にフラン−２−イルであり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつチオフェニル、例えばチオフェン−２−イル又はチオフェン−３−イル、特にチオフェン−２−イルであり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、２−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、エチル、塩素又はフッ素であり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、３−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、エチル、塩素又はフッ素であり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、５−（Ｒｃａ）−フラン−３−イル又は、特に５−（Ｒｃａ）−フラン−２−イルであり、その際、
Ｒｃａは、メチル又は塩素であり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、５−（Ｒｃａ）−４−（Ｒｃｂ）−フラン−３−イル又は、特に５−（Ｒｃａ）−４−（Ｒｃｂ）−フラン−２−イルであり、その際、
Ｒｃａは、メチル又は塩素であり、
Ｒｃｂは、メチルであり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、５−（Ｒｃａ）−チオフェン−３−イル又は、特に５−（Ｒｃａ）−チオフェン−２−イルであり、その際、
Ｒｃａは、メチル又は塩素であり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、シクロヘキシル又はシクロペンチルであり、
より特定の一下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつフェニルであり、
もう一つのより特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつピリジン−２−イル又はピリジン−３−イルであり、
もう一つのより特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつフラン−２−イルであり、
もう一つのより特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつチオフェン−２−イルであり、
もう一つのより特定の下位実施態様においては、
Ｑは、２−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、塩素又はフッ素であり、
もう一つのより特定の下位実施態様においては、
Ｑは、３−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、塩素又はフッ素であり、
もう一つのより特定の下位実施態様においては、
Ｑは、シクロヘキシル又はシクロペンチルであり、
更なるより特定の一下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつフェニルであり、
もう一つの更なるより特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつピリジン−２−イルであり、
もう一つの更なるより特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつピリジン−３−イルであり、
もう一つの更なるより特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつフラン−２−イルであり、
もう一つの更なるより特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつチオフェン−２−イルであり、
もう一つの更なるより特定の下位実施態様においては、
Ｑは、シクロヘキシルである、化合物（但し、（６−アセチル−３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−フェニル−プロピオンアミドを除く）並びにそれらの塩を含む。
【００９０】
態様ａのもう一つのより詳細な実施態様（態様ａ２′）においては、本発明の態様ａによる更により特に挙げるに値する化合物は、以下に示される式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、メチル、エチル又はプロピルであるか、
Ｒ１は、（Ｒ２）−メチル、２−（Ｒ２）−エチル又は３−（Ｒ２）−プロピルであるか、
Ｒ１は、２，３−ジヒドロキシプロピルであるか、
のいずれかであり、かつ
Ｑは、非置換であり、かつフェニルであるか、
Ｑは、非置換であり、かつピリジニル、フラニル又はチオフェニルであるか、
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂによって置換されており、かつフェニルであるか、
Ｑは、Ｒｃａ及び／又はＲｃｂによって置換されており、かつフェニルであるか、
のいずれかであり、その際、
それぞれのＲ２は、同一又は異なってよく、かつピリジニル、メトキシカルボニル、メチルカルボニルオキシ、メトキシ、エトキシ及び２−メトキシエトキシからなる群から無関係に選択され、
それぞれのＲｂａ及びＲｂｂは、同一又は異なってよく、かつメチル、エチル、塩素、臭素及びフッ素からなる群からそれぞれ無関係に選択され、
特定の一下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつピリジニル、例えばピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル又はピリジン−４−イル、特にピリジン−２−イル又はピリジン−３−イルであり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつフラニル、例えばフラン−２−イル又はフラン−３−イル、特にフラン−２−イルであり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつチオフェニル、例えばチオフェン−２−イル又はチオフェン−３−イル、特にチオフェン−２−イルであり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、２−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、エチル、塩素又はフッ素であり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、３−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、エチル、塩素又はフッ素であり、
より特定の一下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつピリジン−２−イル又はピリジン−３−イルであり、
もう一つのより特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつフラン−２−イルであり、
もう一つのより特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつチオフェン−２−イルであり、
もう一つのより特定の下位実施態様においては、
Ｑは、２−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、塩素又はフッ素であり、
もう一つのより特定の下位実施態様においては、
Ｑは、３−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、塩素又はフッ素であり、
更なるより特定の一下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつピリジン−２−イルであり、
もう一つの更なるより特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつピリジン−３−イルであり、
もう一つの更なるより特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつフラン−２−イルであり、
もう一つの更なるより特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつチオフェン−２−イルである、化合物（但し、（６−アセチル−３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−フェニル−プロピオンアミドを除く）並びにそれらの塩を含む。
【００９１】
本発明の態様ａによる強調されるべき化合物は、以下に示される式Ｉａ又はＩｃで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、（Ｒ２）−メチル又は２−（Ｒ２）−エチルであり、その際、
Ｒ２は、ピリジルであるか、
Ｒ１は、（Ｒ２）−メチル又は２−（Ｒ２）−エチルであり、その際、
Ｒ２は、メトキシであるか、
Ｒ１は、（２−メトキシエトキシ）−メチルであるか、
Ｒ１は、（Ｒ２）−メチル又は２−（Ｒ２）−エチルであり、その際、
Ｒ２は、イミダゾール−１−イルであるか、
のいずれかであり、かつその際、
Ｑは、非置換であり、かつピリジニル、例えばピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル又はピリジン−４−イル、特にピリジン−２−イル又はピリジン−３−イルであるか、
Ｑは、非置換であり、かつフラニル、例えばフラン−２−イル又はフラン−３−イル、特にフラン−２−イルであるか、
Ｑは、非置換であり、かつチオフェニル、例えばチオフェン−２−イル又はチオフェン−３−イル、特にチオフェン−２−イルであるか、
Ｑは、２−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、エチル、塩素又はフッ素であるか、
Ｑは、３−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、エチル、塩素又はフッ素であるか、
Ｑは、５−（Ｒｃａ）−フラン−２−イルであり、その際、
Ｒｃａは、メチル又は塩素であるか、
Ｑは、５−（Ｒｃａ）−４−（Ｒｃｂ）−フラン−２−イルであり、その際、
Ｒｃａは、メチル又は塩素であり、
Ｒｃｂは、メチルであるか、
Ｑは、５−（Ｒｃａ）−チオフェン−２−イルであり、その際、
Ｒｃａは、メチル又は塩素であり、
特定の一下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつピリジン−２−イルであり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつピリジン−３−イルであり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつフラン−２−イルであり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつチオフェン−２−イルであり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、２−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、塩素又はフッ素であり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、３−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、塩素又はフッ素であり、
より特定の一下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつピリジン−２−イルであり、
もう一つのより特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつピリジン−３−イルであり、
もう一つのより特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつフラン−２−イルであり、
もう一つのより特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつチオフェン−２−イルである、化合物並びにそれらの塩を含む。
【００９２】
本発明の態様ａによる強調されるべき更なる化合物は、以下に示される式Ｉａ、Ｉｂ又はＩｃで示され、それらの式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、（Ｒ２）−メチル又は２−（Ｒ２）−エチルであり、その際、
Ｒ２は、ピリジルであるか、
Ｒ１は、（Ｒ２）−メチルであり、その際、
Ｒ２は、１Ｎ−メチル−イミダゾリルであるか、
Ｒ１は、（Ｒ２）−メチル又は２−（Ｒ２）−エチルであり、その際、
Ｒ２は、ヒドロキシル又はメトキシであるか、
Ｒ１は、（２−メトキシエトキシ）メチルであるか、
Ｒ１は、（Ｒ２）−メチル又は２−（Ｒ２）−エチルであり、その際、
Ｒ２は、イミダゾール−１−イル又はモノ−もしくはジ−メチル置換されたイミダゾール−１−イルであるか、
のいずれかであり、かつその際、
Ｑは、非置換であり、かつフェニルであるか、
Ｑは、非置換であり、かつピリジニル、例えばピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル又はピリジン−４−イル、特にピリジン−２−イル又はピリジン−３−イルであるか、
Ｑは、非置換であり、かつフラニル、例えばフラン−２−イル又はフラン−３−イル、特にフラン−２−イルであるか、
Ｑは、非置換であり、かつチオフェニル、例えばチオフェン−２−イル又はチオフェン−３−イル、特にチオフェン−２−イルであるか、
Ｑは、２−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、エチル、塩素又はフッ素であるか、
Ｑは、３−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、エチル、塩素又はフッ素であるか、
Ｑは、５−（Ｒｃａ）−フラン−２−イルであり、その際、
Ｒｃａは、メチル又は塩素であるか、
Ｑは、５−（Ｒｃａ）−４−（Ｒｃｂ）−フラン−２−イルであり、その際、
Ｒｃａは、メチル又は塩素であり、
Ｒｃｂは、メチルであるか、
Ｑは、５−（Ｒｃａ）−チオフェン−２−イルであり、その際、
Ｒｃａは、メチル又は塩素であるか、
Ｑは、シクロヘキシル又はシクロペンチルであるか、
のいずれかであり、
特定の一下位実施態様においては、
Ｑ、非置換であり、かつフェニルであり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつピリジン−２−イルであり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつピリジン−３−イルであり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつフラン−２−イルであり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつチオフェン−２−イルであり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、２−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、塩素又はフッ素であり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、３−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、塩素又はフッ素であり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、シクロヘキシル又はシクロペンチルであり、
より特定の一下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつフェニルであり、
もう一つのより特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつピリジ−２−イルであり、
もう一つのより特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつピリジン−３−イルであり、
もう一つのより特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつフラン−２−イルであり、
もう一つのより特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつチオフェン−２−イルであり、
もう一つのより特定の下位実施態様においては、
Ｑは、シクロヘキシルである、化合物並びにそれらの塩を含む。
【００９３】
本発明の態様ａによるより強調されるべき化合物は、以下に示される式Ｉａ又はＩｃで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、（Ｒ２）−メチル又は２−（Ｒ２）−エチルであり、その際、
Ｒ２は、ピリジルであるか、
Ｒ１は、２−（Ｒ２）−エチルであり、その際、
Ｒ２は、イミダゾール−１−イルであるか、
のいずれかであり、かつその際、
Ｑは、非置換であり、かつピリジニル、例えばピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル又はピリジン−４−イル、特にピリジン−２−イル又はピリジン−３−イルであるか、
Ｑは、非置換であり、かつフラニル、例えばフラン−２−イル又はフラン−３−イル、特にフラン−２−イルであるか、
Ｑは、非置換であり、かつチオフェニル、例えばチオフェン−２−イル又はチオフェン−３−イル、特にチオフェン−２−イルであるか、
Ｑは、２−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、エチル、塩素又はフッ素であるか、
Ｑは、３−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、エチル、塩素又はフッ素であるか、
Ｑは、５−（Ｒｃａ）−フラン−２−イルであり、その際、
Ｒｃａは、メチル又は塩素であるか、
Ｑは、５−（Ｒｃａ）−４−（Ｒｃｂ）−フラン−２−イルであり、その際、
Ｒｃａは、メチル又は塩素であり、
Ｒｃｂは、メチルであるか、
Ｑは、５−（Ｒｃａ）−チオフェン−２−イルであり、その際、
Ｒｃａは、メチル又は塩素であり、
特定の一下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつピリジン−２−イルであり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつピリジン−３−イルであり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつフラン−２−イルであり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつチオフェン−２−イルであり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、２−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、塩素又はフッ素であり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、３−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、塩素又はフッ素であり、
より特定の一下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつピリジン−２−イルであり、
もう一つのより特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつピリジン−３−イルであり、
もう一つのより特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつフラン−２−イルである、化合物並びにそれらの塩を含む。
【００９４】
本発明の態様ａによる強調されるべき更なる化合物は、以下に示される式Ｉａ、Ｉｂ又はＩｃで示され、それらの式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、（Ｒ２）−メチル又は２−（Ｒ２）−エチルであり、その際、
Ｒ２は、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル又はピリジン−４−イルであるか、
Ｒ１は、（Ｒ２）−メチルであり、その際、
Ｒ２は、１−メチル−イミダゾール−２−イル又は１−メチル−イミダゾール−５−イルであるか、
Ｒ１は、（Ｒ２）−メチル又は２−（Ｒ２）−エチルであり、その際、
Ｒ２は、ヒドロキシルであるか、
Ｒ１は、（Ｒ２）−メチル又は２−（Ｒ２）−エチルであり、その際、
Ｒ２は、イミダゾール−１−イル、２−メチル−イミダゾール−１−イル、４−メチル−イミダゾール−１−イル又は２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イルであるか、
のいずれかであり、かつその際、
Ｑは、非置換であり、かつフェニルであるか、
Ｑは、非置換であり、かつピリジニル、例えばピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル又はピリジン−４−イル、特にピリジン−２−イル又はピリジン−３−イルであるか、
Ｑは、非置換であり、かつフラニル、例えばフラン−２−イル又はフラン−３−イル、特にフラン−２−イルであるか、
Ｑは、非置換であり、かつチオフェニル、例えばチオフェン−２−イル又はチオフェン−３−イル、特にチオフェン−２−イルであるか、
Ｑは、２−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、エチル、塩素又はフッ素であるか、
Ｑは、３−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、エチル、塩素又はフッ素であるか、
Ｑは、５−（Ｒｃａ）−フラン−２−イルであり、その際、
Ｒｃａは、メチル又は塩素であるか、
Ｑは、５−（Ｒｃａ）−４−（Ｒｃｂ）−フラン−２−イルであり、その際、
Ｒｃａは、メチル又は塩素であり、
Ｒｃｂは、メチルであるか、
Ｑは、５−（Ｒｃａ）−チオフェン−２−イルであり、その際、
Ｒｃａは、メチル又は塩素であるか、
Ｑは、シクロヘキシル又はシクロペンチルであるか、
のいずれかであり、
特定の一下位実施態様においては、
Ｑ、非置換であり、かつフェニルであり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつピリジン−２−イルであり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつピリジン−３−イルであり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつフラン−２−イルであり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつチオフェン−２−イルであり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、２−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、塩素又はフッ素であり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、３−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、塩素又はフッ素であり、
もう一つの特定の下位実施態様においては、
Ｑは、シクロヘキシルであり、
より特定の一下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつフェニルであり、
もう一つのより特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつピリジ−２−イルであり、
もう一つのより特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつピリジン−３−イルであり、
もう一つのより特定の下位実施態様においては、
Ｑは、非置換であり、かつフラン−２−イルであり、
もう一つのより特定の下位実施態様においては、
Ｑは、シクロヘキシルである、化合物並びにそれらの塩を含む。
【００９５】
本発明の態様ａによる更により強調されるべき化合物は、以下に示される式Ｉａ、Ｉｂ又はＩｃで示され、それらの式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、（Ｒ２）−メチル又は２−（Ｒ２）−エチルであり、その際、
Ｒ２は、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル又はピリジン−４−イルであるか、
Ｒ１は、（Ｒ２）−メチル又は２−（Ｒ２）−エチルであり、その際、
Ｒ２は、ヒドロキシルであるか、
Ｒ１は、（Ｒ２）−メチル又は２−（Ｒ２）−エチルであり、その際、
Ｒ２は、イミダゾール−１−イルであるか、
のいずれかであり、かつその際、
Ｑは、非置換であり、かつフェニルであるか、
Ｑは、非置換であり、かつピリジン−２−イルであるか、
Ｑは、非置換であり、かつピリジン−３−イルであるか、
Ｑは、非置換であり、かつフラン−２−イルであるか、
Ｑは、シクロヘキシルであるか、
のいずれかである、化合物並びにそれらの塩を含む。
【００９６】
本発明の態様ａによる特に強調されるべき化合物は、以下に示される式Ｉａ、Ｉｂ又はＩｃで示され、それらの式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、（Ｒ２）−メチル又は２−（Ｒ２）−エチルであり、その際、
Ｒ２は、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル又はピリジン−４−イルであるか、
Ｒ１は、（Ｒ２）−メチル又は２−（Ｒ２）−エチルであり、その際、
Ｒ２は、イミダゾール−１−イルであるか、
のいずれかであり、かつその際、
Ｑは、非置換であり、かつフェニルであるか、
Ｑは、非置換であり、かつピリジン−２−イルであるか、
Ｑは、非置換であり、かつピリジン−３−イルであるか、
Ｑは、非置換であり、かつフラン−２−イルであるか、
Ｑは、シクロヘキシルであるか、
のいずれかである、化合物並びにそれらの塩を含む。
【００９７】
本発明の態様ａによるより特に強調されるべき化合物は、以下に示される式Ｉａ、Ｉｂ又はＩｃで示され、それらの式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、（Ｒ２）−メチル又は２−（Ｒ２）−エチルであり、その際、
Ｒ２は、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル又はピリジン−４−イルであり、かつその際、
Ｑは、非置換であり、かつフェニルであるか、
Ｑは、非置換であり、かつピリジン−２−イルであるか、
Ｑは、非置換であり、かつピリジン−３−イルであるか、
Ｑは、非置換であり、かつフラン−２−イルであるか、
Ｑは、シクロヘキシルであるか、
のいずれかである、化合物並びにそれらの塩を含む。
【００９８】
本発明による式Ｉの化合物において、以下の詳細／下位詳細及び／又は別形／下位別形に挙げられる重要度は、個々に又はそれらの単独のもしくは任意の組合せで考慮される：
本発明による式Ｉの化合物の第一の実施態様的な詳細（詳細ａ）は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル又はブチルである、化合物を含む。
【００９９】
本発明による式Ｉの化合物の第一の実施態様的な詳細（詳細ｂ）は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、Ｒ２によって一置換された、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルであり、その際、
Ｒ２は、前記の化合物中に定義される意味の１つを有する、化合物を含む。
【０１００】
本発明の詳細ｂによる化合物の一下位詳細（詳細ｂ１）は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｒ２によって一置換された、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルであり、その際、
Ｒ２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ）−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、フェニル−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシ、カルボキシル、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノカルボニル、カルバモイル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニル又はＨａｒであり、その際、
Ｈａｒは、前記の化合物中に定義される意味の１つを有する、化合物を含む。
【０１０１】
本発明の詳細ｂによる化合物の更なる一下位詳細（詳細ｂ２）は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｒ２によって一置換された、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルであり、その際、
Ｒ２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ）−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、フェニル−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシ、カルボキシル、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノカルボニル、カルバモイル又はＣ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルアミノである、化合物を含む。
【０１０２】
本発明の詳細ｂによる化合物の更なる一下位詳細（詳細ｂ３）は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｒ２によって一置換された、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルであり、その際、
Ｒ２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ）−Ｃ2〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、フェニル−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシ又はカルボキシルである、化合物を含む。
【０１０３】
本発明の詳細ｂによる化合物の更なる一下位詳細（詳細ｂ４）は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｒ２によって一置換された、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルであり、その際、
Ｒ２は、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ−エトキシ、（Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ−エトキシ）−エトキシ、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシカルボニル、Ｃ1〜Ｃ2−アルキルカルボニルオキシ又はカルボキシルである、化合物を含む。
【０１０４】
本発明の詳細ｂによる化合物の更なる下位詳細（詳細ｂ５）は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｒ２によって一置換された、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルであり、その際、
Ｒ２は、Ｈａｒであり、その際、
Ｈａｒは、前記の化合物中に定義されるＲ１０から無関係に選択される１もしくは２個の置換基によって置換されていてよく、かつ窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、５員の単環式のヘテロアリール基、例えばフラニル、チオフェニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル及びオキサジアゾリルから選択されるいずれか１つであり、その際、
前記のＨａｒ基は、隣接するＣ1〜Ｃ4−アルキル基に環炭素原子もしくは環窒素原子を介して結合されている、化合物を含む。
【０１０５】
本発明の詳細ｂによる化合物の更なる下位詳細（詳細ｂ６）は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｒ２によって一置換された、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルであり、その際、
Ｒ２は、Ｈａｒであり、その際、
Ｈａｒは、前記の化合物中に定義されるＲ１０から無関係に選択される１もしくは２個の置換基によって置換されていてよく、かつ１もしくは２個の窒素原子を有する、６員の単環式のヘテロアリール基、例えばピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル及びピリミジニルから選択されるいずれか１つであり、その際、
前記のＨａｒ基は、隣接するＣ1〜Ｃ4−アルキル基に環炭素原子を介して結合されている、化合物を含む。
【０１０６】
本発明の詳細ｂによる化合物の更なる下位詳細（詳細ｂ７）は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｒ２によって一置換された、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルであり、その際、
Ｒ２は、モルホリノである、化合物を含む。
【０１０７】
本発明の詳細ｂによる化合物の更なる下位詳細（詳細ｂ８）は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｒ２によって一置換された、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルであり、その際、
Ｒ２は、Ｈａｒであり、その際、
Ｈａｒは、前記の化合物中に定義されるＲ１０から無関係に選択される１もしくは２個の置換基によって置換されていてよく、かつピリジニルである、化合物を含む。
【０１０８】
本発明の詳細ｂによる化合物の更なる下位詳細（詳細ｂ９）は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｒ２によって一置換された、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルであり、その際、
Ｒ２は、Ｈａｒであり、その際、
Ｈａｒは、Ｒ１０によって一置換されていてよく、かつピリジニル、イミダゾリル（例えばイミダゾール−１−イル）又はピラゾリル（例えばピラゾール−１−イル）であり、その際、
Ｒ１０は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、例えば
Ｈａｒは、ピリジニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−１−イル、１Ｎ−（メチル）−イミダゾリル又は１Ｎ−（メチル）−ピラゾリルである、化合物を含む。
【０１０９】
本発明の詳細ｂによる化合物の更なる下位詳細（詳細ｂ１０）は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｒ２によって一置換された、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルであり、その際、
Ｒ２は、Ｈａｒであり、その際、
Ｈａｒは、非置換であり、かつピリジニルである、化合物を含む。
【０１１０】
本発明の詳細ｂによる化合物の更なる下位詳細（詳細ｂ１１）は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｒ２によって一置換された、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルであり、その際、
Ｒ２は、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシル、メトキシカルボニル、メチルカルボニルオキシ又は２−メトキシエトキシである、化合物を含む。
【０１１１】
本発明の詳細ｂによる化合物の更なる下位詳細（詳細ｂ１２）は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｒ２によって一置換された、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルであり、その際、
Ｒ２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、例えばメトキシ又はエトキシ又はヒドロキシルである、化合物を含む。
【０１１２】
本発明の詳細ｂによる化合物のもう一つの下位詳細（詳細ｂ１２′）は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｒ２によって一置換された、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルであり、その際、
Ｒ２は、２−メトキシエトキシである、化合物を含む。
【０１１３】
本発明の詳細ｂによる化合物の更なる下位詳細（詳細ｂ１３）は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、（Ｒ２）−メチル、２−（Ｒ２）−エチル又は３−（Ｒ２）−プロピルであり、その際、
Ｒ２は、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシル、メチルカルボニルオキシ又は２−メトキシエトキシである、化合物を含む。
【０１１４】
本発明の詳細ｂによる化合物の更なる下位詳細（詳細ｂ１４）は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、（Ｒ２）−メチル又は２−（Ｒ２）−エチルであり、その際、
Ｒ２は、メトキシ、ヒドロキシル又は２−メトキシエトキシである、化合物を含む。
【０１１５】
本発明の詳細ｂによる化合物の更なる下位詳細（詳細ｂ１５）は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、プロピル又はブチルであり、
そのそれぞれは、ヒドロキシルによって異なる炭素原子上で二置換されており、
例えば２，３−ジヒドロキシ−プロピルである、化合物を含む。
【０１１６】
本発明の詳細ｂによる化合物の更なる下位詳細（詳細ｂ１６）は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、（２−メトキシエトキシ）メチルである、化合物を含む。
【０１１７】
本発明の詳細ｂによる化合物の更なる下位詳細（詳細ｂ１７）は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、メトキシメチルである、化合物を含む。
【０１１８】
本発明の詳細ｂによる化合物の更なる下位詳細（詳細ｂ１８）は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、２−メトキシエチルである、化合物を含む。
【０１１９】
本発明の詳細ｂによる化合物の更なる下位詳細（詳細ｂ１９）は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、ヒドロキシメチルである、化合物を含む。
【０１２０】
本発明の詳細ｂによる化合物の更なる下位詳細（詳細ｂ２０）は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、２−ヒドロキシエチルである、化合物を含む。
【０１２１】
本発明の詳細ｂによる化合物の更なる下位詳細（詳細ｂ２１）は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、ピリジルメチル、２−ピリジルエチル又は３−ピリジルプロピル、例えばピリジン−２−イル−メチル、ピリジン−３−イル−メチル、ピリジン−４−イル−メチル、２−（ピリジン−２−イル）−エチル、２−（ピリジン−３−イル）−エチル又は２−（ピリジン−４−イル）−エチルである、化合物を含む。
【０１２２】
本発明の詳細ｂによる化合物の更なる下位詳細（詳細ｂ２２）は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、（Ｒａａ）−メチル又は２−（Ｒａａ）−エチルであり、その際、
Ｒａａは、ピリジニルであるか、
Ｒａａは、メトキシ、ヒドロキシル又は２−メトキシエトキシ、特にメトキシ又は２−メトキシエトキシであるか、
のいずれかである、化合物を含む。
【０１２３】
本発明の詳細ｂによる化合物の更なる下位詳細（詳細ｂ２３）は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、ピリジルメチル、例えばピリジン−２−イル−メチル、ピリジン−３−イル−メチル又はピリジン−４−イル−メチルである、化合物を含む。
【０１２４】
本発明の詳細ｂによる化合物の更なる下位詳細（詳細ｂ２４）は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、２−ピリジルエチル、例えば２−（ピリジン−２−イル）−エチル、２−（ピリジン−３−イル）−エチル又は２−（ピリジン−４−イル）−エチルである、化合物を含む。
【０１２５】
本発明の詳細ｂによる化合物の更なる下位詳細（詳細ｂ２５）は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、（Ｒ２）−メチル、２−（Ｒ２）−エチル又は３−（Ｒ２）−プロピルであり、その際、
Ｒ２は、Ｒ２０１及び／又はＲ２０２で置換されたピリジルであり、その際、
Ｒ２０１は、メチルであり、
Ｒ２０２は、メチルである、化合物を含む。
【０１２６】
本発明の詳細ｂによる化合物の更なる下位詳細（詳細ｂ２６）は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、（Ｒ２）−メチル、２−（Ｒ２）−エチル又は３−（Ｒ２）−プロピルであり、その際、
Ｒ２は、イミダゾール−１−イルである、化合物を含む。
【０１２７】
本発明の詳細ｂによる化合物の更なる下位詳細（詳細ｂ２７）は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、（Ｒ２）−メチル、２−（Ｒ２）−エチル又は３−（Ｒ２）−プロピルであり、その際、
Ｒ２は、モノ−もしくはジ−メチル置換されたイミダゾール−１−イルである、化合物を含む。
【０１２８】
本発明の詳細ｂによる化合物の更なる下位詳細（詳細ｂ２８）は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、（Ｒａａ）−メチル、２−（Ｒａａ）−エチル又は３−（Ｒａａ）−プロピルであり、その際、
Ｒａａは、１Ｎ−メチル−イミダゾリルである、化合物を含む。
【０１２９】
本発明の詳細ｂによる化合物の更なる下位詳細（詳細ｂ２９）は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、２−（Ｒａａ）−メチル又は２−（Ｒａａ）−エチルであり、その際、
Ｒａａは、モノ−もしくはジ−メチル置換されたイミダゾール−１−イル、例えば２−メチル−イミダゾール−１−イル、４−メチル−イミダゾール−１−イル又は２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イルである、化合物を含む。
【０１３０】
本発明の詳細ｂによる化合物の更なる下位詳細（詳細ｂ３０）は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、２−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−エチル、２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−エチル又は２−（２，４−ジメチルイミダゾール−１−イル）−エチルである、化合物を含む。
【０１３１】
本発明の詳細ｂによる化合物の更なる下位詳細（詳細ｂ３１）は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−メチル、（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−メチル又は（２，４−ジメチルイミダゾール−１−イル）−メチルである、化合物を含む。
【０１３２】
本発明の詳細ｂによる化合物の更なる下位詳細（詳細ｂ３２）は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、（Ｒａａ）−メチル又は２−（Ｒａａ）−エチルであり、その際、
Ｒａａは、１Ｎ−メチル−イミダゾリル、例えば１−メチル−イミダゾール−２−イル又は１−メチル−イミダゾール−５−イルである、化合物を含む。
【０１３３】
本発明の詳細ｂによる化合物の更なる下位詳細（詳細ｂ３３）は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、（１−メチル−イミダゾール−２−イル）−メチル又は（１−メチル−イミダゾール−５−イル）−メチルである、化合物を含む。
【０１３４】
本発明の詳細ｂによる化合物の更なる下位詳細（詳細ｂ３４）は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、イミダゾール−１−イル−メチルである、化合物を含む。
【０１３５】
本発明の詳細ｂによる化合物の更なる下位詳細（詳細ｂ３５）は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、２−（イミダゾール−１−イル）−エチルである、化合物を含む。
【０１３６】
本発明による式Ｉの化合物の第三の実施態様的な詳細（詳細ｃ）は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｒ１は、以下に示される第１表に示される意味のいずれか１つである、化合物を含む。
【０１３７】
本発明による式Ｉの化合物の第四の実施態様的な詳細（詳細ｄ）は、式Ｉｃ*で示され、その式中、
Ｒ１は、以下に示される第１表に示される意味のいずれか１つである、化合物を含む。
【０１３８】
本発明による式Ｉの化合物の第五の実施態様的な詳細（詳細ｅ）は、式Ｉｃ**で示され、その式中、
Ｒ１は、以下に示される第１表に示される意味のいずれか１つである、化合物を含む。
【０１３９】
本発明による式Ｉの化合物の第六の実施態様的な詳細（詳細ｆ）は、式Ｉｂ*で示され、その式中、
Ｒ１は、以下に示される第１表に示される意味のいずれか１つである、化合物を含む。
【０１４０】
本発明による式Ｉの化合物の第七の実施態様的な詳細（詳細ｇ）は、式Ｉｂ**で示され、その式中、
Ｒ１は、以下に示される第１表に示される意味のいずれか１つである、化合物を含む。
【０１４１】
本発明による式Ｉの化合物の第一の実施態様的な別形（別形ａ）は、式Ｉで示され、式Ｉａ
【化２】
2008542242.tif 000003
からなる化合物を含む。
【０１４２】
本発明による式Ｉの化合物の第二の実施態様的な別形（別形ｂ）は、式Ｉで示され、式Ｉｂ
【化３】
2008542242.tif 000004
からなる化合物を含む。
【０１４３】
別形ｂの関連で、別形ｂの１つの下位別形は、式Ｉｂで示され、その式中、
基−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−及びＱは、シクロプロパン環によって定義される平面の反対側に配置されている、化合物を含む。別形ｂのより厳密な下位別形は、式Ｉｂ*で示される化合物を含み、別形ｂのもう一つのより厳密な下位別形は、式Ｉｂ**で示される化合物を含む。
【０１４４】
【化４】
2008542242.tif 000005
【０１４５】
例えば式Ｉｂ*の化合物において、Ｑが、前記の意味の１つを有する場合に、カーン・インゴールド・プレログ則による立体配置は、前記の式Ｉｂ*中に示される２′位においてＲであり、かつ３′位においてＲである。
【０１４６】
例えば式Ｉｂ**の化合物において、Ｑが、前記の意味の１つを有する場合に、カーン・インゴールド・プレログ則による立体配置は、前記の式Ｉｂ**中に示される２′位においてＳであり、かつ３′位においてＳである。
【０１４７】
本発明による式Ｉの化合物の第三の実施態様的な別形（別形ｃ）は、式Ｉで示され、式Ｉｃ
【化５】
2008542242.tif 000006
からなる化合物を含む。
【０１４８】
別形ｃの関連で、別形ｃの１つの下位別形は、式Ｉｃ*の化合物を含み、別形ｃのもう一つの下位別形は、式Ｉｃ**の化合物を含む。
【０１４９】
【化６】
2008542242.tif 000007
【０１５０】
例えば式Ｉｃ*の化合物において、Ｑが、フェニル又は前記のＨａｒの意味を有する場合に、カーン・インゴールド・プレログ則による立体配置は、前記の式Ｉｃ*中に配置される３′位においてＲである。
【０１５１】
例えば式Ｉｃ**の化合物において、Ｑが、フェニル又は前記のＨａｒの意味を有する場合に、カーン・インゴールド・プレログ則による立体配置は、前記の式Ｉｃ**中に配置される３′位においてＳである。
【０１５２】
本発明による式Ｉの化合物の第四の実施態様的な別形（別形ｄ）は、式Ｉで示され、式Ｉｄ又はＩｄ′
【化７】
2008542242.tif 000008
からなる化合物を含む。
【０１５３】
一実施態様においては、本発明の意味では、別形ａないしｄのなかで、別形ａ及びｃが強調されるべきである。
【０１５４】
もう一つの実施態様においては、本発明の意味では、別形ａないしｄのなかで、別形ｂが強調されるべきである。
【０１５５】
本発明による式Ｉの化合物の第五の実施態様的な別形（別形ｅ）は、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ及びＩｄ′のいずれかで示され、その式中、
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂ及び／又はＲｂｃによって置換されていてよく、かつフェニルであり、その際、
Ｒｂａは、前記の化合物中に定義された意味の１つを有し、
Ｒｂｂは、前記の化合物中に定義された意味の１つを有し、
Ｒｂｃは、前記の化合物中に定義された意味の１つを有する、化合物を含む。
【０１５６】
本発明の別形ｅによる化合物の下位別形（別形ｅ１）は、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ及びＩｄ′のいずれかで示され、その式中、
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂによって置換されていてよく、かつフェニルであり、その際、
Ｒｂａは、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はヒドロキシルであり、
Ｒｂｂは、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はヒドロキシルである、化合物を含む。
【０１５７】
本発明の別形ｅによる化合物の更なる下位別形（別形ｅ２）は、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ及びＩｄ′のいずれかで示され、その式中、
Ｑは、Ｒｂａによって置換されていてよく、かつフェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、エチル、フッ素又は塩素、特にメチル、フッ素又は塩素である、化合物を含む。
【０１５８】
本発明の別形ｅによる化合物の更なる下位別形（別形ｅ３）は、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ及びＩｄ′のいずれかで示され、その式中、
Ｑは、フェニル、２−クロロフェニル、２−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−メチルフェニル及び４−フルオロフェニル、特に２−クロロフェニル、２−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル及び３−フルオロフェニルからなる群から選択されるいずれか１つである、化合物を含む。
【０１５９】
本発明の別形ｅによる化合物の更なる下位別形（別形ｅ４）は、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ及びＩｄ′のいずれかで示され、その式中、
Ｑは、非置換であり、かつフェニルである、化合物を含む。
【０１６０】
本発明の別形ｅによる化合物の更なる下位別形（別形ｅ５）は、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ又はＩｄ′で示され、その式中、
Ｑは、２−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、エチル、フッ素又は塩素である、化合物を含む。
【０１６１】
本発明の別形ｅによる化合物の更なる下位別形（別形ｅ６）は、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ又はＩｄ′で示され、その式中、
Ｑは、３−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、エチル、フッ素又は塩素である、化合物を含む。
【０１６２】
本発明の別形ｅによる化合物の更なる下位別形（別形ｅ７）は、式Ｉａ、Ｉｂ又はＩｃで示され、その式中、
Ｑは、２−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、塩素、メチル又はエチルである、化合物を含む。
【０１６３】
本発明の別形ｅによる化合物の更なる下位別形（別形ｅ８）は、式Ｉａ、Ｉｂ又はＩｃで示され、その式中、
Ｑは、（Ｒｂｂ）で置換された２−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、塩素、メチル又はエチルであり、
Ｒｂｂは、フッ素、塩素又はメチルである、化合物を含む。
【０１６４】
本発明の別形ｅによる化合物の更なる下位別形（別形ｅ９）は、式Ｉａ、Ｉｂ及びＩｃで示され、その式中、
Ｑは、２−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、エチル、フッ素又は塩素、特にメチル、フッ素又は塩素である、化合物を含む。
【０１６５】
本発明の別形ｅによる化合物の更なる下位別形（別形ｅ１０）は、式Ｉａ、Ｉｂ及びＩｃで示され、その式中、
Ｑは、３−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、エチル、フッ素又は塩素、特にメチル、フッ素又は塩素である、化合物を含む。
【０１６６】
本発明の別形ｅによる化合物の更なる下位別形（別形ｅ１１）は、式Ｉａ、Ｉｂ及びＩｃのいずれかで示され、その式中、
Ｑは、非置換であり、かつフェニルである、化合物を含む。
【０１６７】
本発明の別形ｅによる化合物の更なる下位別形（別形ｅ１２）は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、非置換であり、かつフェニルである、化合物を含む。
【０１６８】
本発明の別形ｅによる化合物の更なる下位別形（別形ｅ１３）は、式Ｉｂで示され、その式中、
Ｑは、非置換であり、かつフェニルである、化合物を含む。
【０１６９】
本発明の別形ｅによる化合物の更なる下位別形（別形ｅ１４）は、式Ｉｃで示され、その式中、
Ｑは、非置換であり、かつフェニルである、化合物を含む。
【０１７０】
本発明による式Ｉの化合物の第六の実施態様的な別形（別形ｆ）は、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ及びＩｄ′のいずれかで示され、その式中、
Ｑは、Ｒｃａ及び／又はＲｃｂによって置換されていてよく、かつＨａｒであり、その際、
Ｈａｒは、窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、５員の単環式のヘテロアリール基、例えばフラニル、チオフェニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル及びオキサジアゾリルから選択されるいずれか１つであり、その際、
前記のＨａｒ基は、親分子基に環炭素原子もしくは環窒素原子を介して結合されており、
Ｒｃａは、前記の化合物中に定義される意味の１つを有し、
Ｒｃｂは、前記の化合物中に定義される意味の１つを有する、化合物を含む。
【０１７１】
本発明の別形ｆによる化合物の下位別形（別形ｆ１）は、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ及びＩｄ′のいずれかで示され、その式中、
Ｑは、Ｒｃａ及び／又はＲｃｂによって置換されていてよく、かつＨａｒであり、その際、
Ｈａｒは、フラニル、チオフェニル、イミダゾール−１−イル又はピラゾール−１−イルであり、
Ｒｃａは、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒｃｂは、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルである、化合物を含む。
【０１７２】
本発明の別形ｆによる化合物の更なる下位別形（下位別形ｆ２）は、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ及びＩｄ′のいずれかで示され、それらの式中、
Ｑは、フラニル、チオフェニル又はジメチルフラニル、例えばフラン−２−イル、チオフェン−２−イル又は３，４−ジメチルフラン−２−イルである、化合物を含む。
【０１７３】
本発明の別形ｆによる化合物の更なる下位別形（別形ｆ３）は、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ及びＩｄ′のいずれかで示され、その式中、
Ｑは、メチル−ピラゾール−１−イル、例えば５−メチル−ピラゾール−１−イルである、化合物を含む。
【０１７４】
本発明の別形ｆによる化合物の更なる下位別形（別形ｆ４）は、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ又はＩｄ′で示され、その式中、
Ｑは、フラニル、例えばフラン−３−イル又は、特にフラン−２−イルである、化合物を含む。
【０１７５】
本発明の別形ｆによる化合物の更なる下位別形（別形ｆ５）は、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ又はＩｄ′で示され、その式中、
Ｑは、チオフェニル、例えばチオフェン−３−イル又は、特にチオフェン−２−イルである、化合物を含む。
【０１７６】
本発明の別形ｆによる化合物の更なる下位別形（別形ｆ６）は、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ及びＩｄ′のいずれかで示され、その式中、
Ｑは、以下の式
【化８】
2008542242.tif 000009
の基であり、該基は、親分子基に任意の可能な環炭素原子を介して結合されており、かつ
Ｒｃａは、メチル又は塩素である、化合物を含む。
【０１７７】
本発明の別形ｆによる化合物の更なる下位別形（別形ｆ７）は、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ及びＩｄ′のいずれかで示され、その式中、
Ｑは、以下の式
【化９】
2008542242.tif 000010
の基であり、該基は、親分子基に任意の可能な環炭素原子を介して結合されており、かつ
Ｒｃａは、メチル又は塩素であり、かつ
Ｒｃｂは、任意の可能な環炭素原子に結合されており、かつメチルである、化合物を含む。
【０１７８】
本発明の別形ｆによる化合物の更なる下位別形（別形ｆ８）は、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ及びＩｄ′のいずれかで示され、その式中、
Ｑは、以下の式
【化１０】
2008542242.tif 000011
の基であり、該基は、親分子基に任意の可能な環炭素原子を介して結合されており、かつ
Ｒｃａは、メチル又は塩素である、化合物を含む。
【０１７９】
本発明の別形ｆによる化合物の更なる下位別形（別形ｆ９）は、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ及びＩｄ′のいずれかで示され、その式中、
Ｑは、以下の式
【化１１】
2008542242.tif 000012
の基であり、該基は、親分子基に任意の可能な環炭素原子を介して結合されており、かつ
Ｒｃａは、メチル又は塩素であり、かつ
Ｒｃｂは、任意の可能な環炭素原子に結合されており、かつメチルである、化合物を含む。
【０１８０】
本発明の別形ｆによる化合物の更なる下位別形（別形ｆ１０）は、式Ｉａ、Ｉｂ及びＩｃのいずれかで示され、その式中、
Ｑは、５−（Ｒｃａ）−フラン−２−イルであり、その際、
Ｒｃａは、メチル又は塩素である、化合物を含む。
【０１８１】
本発明の別形ｆによる化合物の更なる下位別形（別形ｆ１１）は、式Ｉａ、Ｉｂ及びＩｃのいずれかで示され、その式中、
Ｑは、５−（Ｒｃａ）−チオフェン−２−イルであり、その際、
Ｒｃａは、メチル又は塩素である、化合物を含む。
【０１８２】
本発明の別形ｆによる化合物の更なる下位別形（別形ｆ１２）は、式Ｉａ、Ｉｂ及びＩｃのいずれかで示され、その式中、
Ｑは、フラン−２−イルである、化合物を含む。
【０１８３】
本発明の別形ｆによる化合物の更なる下位別形（別形ｆ１３）は、式Ｉａ、Ｉｂ及びＩｃのいずれかで示され、その式中、
Ｑは、チオフェン−２−イルである、化合物を含む。
【０１８４】
本発明による式Ｉの化合物の第七の実施態様的な別形（別形ｇ）は、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ及びＩｄ′のいずれかで示され、その式中、
Ｑは、Ｒｃａ及び／又はＲｃｂによって置換されていてよく、かつＨａｒであり、その際、
Ｈａｒは、１もしくは２個の窒素原子を有する、６員の単環式のヘテロアリール基、例えばピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル及びピリミジニルから選択されるいずれか１つであり、その際、
前記のＨａｒ基は、親分子基に環炭素原子を介して結合されており、
Ｒｃａは、前記の化合物中に定義される意味の１つを有し、
Ｒｃｂは、前記の化合物中に定義される意味の１つを有する、化合物を含む。
【０１８５】
本発明の別形ｇによる化合物の下位別形（別形ｇ１）は、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ及びＩｄ′のいずれかで示され、その式中、
Ｑは、Ｒｃａ及び／又はＲｃｂによって置換されていてよく、かつＨａｒであり、その際、
Ｈａｒは、ピリジニルであり、
Ｒｃａは、前記の化合物中に定義される意味の１つを有し、
Ｒｃｂは、前記の化合物中に定義される意味の１つを有する、化合物を含む。
【０１８６】
本発明の別形ｇによる化合物の更なる下位別形（別形ｇ２）は、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ及びＩｄ′のいずれかで示され、その式中、
Ｑは、非置換のＨａｒであり、その際、
Ｈａｒは、ピリジニルである、化合物を含む。
【０１８７】
本発明の別形ｆによる化合物の更なる下位別形（別形ｇ３）は、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ及びＩｄ′のいずれかで示され、その式中、
Ｑは、ピリジン−３−イルである、化合物を含む。
【０１８８】
本発明の別形ｆによる化合物の更なる下位別形（別形ｇ４）は、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ及びＩｄ′のいずれかで示され、その式中、
Ｑは、ピリジン−２−イルである、化合物を含む。
【０１８９】
本発明の別形ｇによる化合物の更なる下位別形（別形ｇ５）は、式Ｉａ、Ｉｂ及びＩｃのいずれかで示され、その式中、
Ｑは、非置換のＨａｒであり、その際、
Ｈａｒは、ピリジン−２−イルである、化合物を含む。
【０１９０】
本発明の別形ｇによる化合物の更なる下位別形（別形ｇ６）は、式Ｉａ、Ｉｂ及びＩｃのいずれかで示され、その式中、
Ｑは、非置換のＨａｒであり、その際、
Ｈａｒは、ピリジン−３−イルである、化合物を含む。
【０１９１】
本発明の別形ｇによる化合物の更なる下位別形（別形ｇ７）は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、非置換のＨａｒであり、その際、
Ｈａｒは、ピリジン−２−イルである、化合物を含む。
【０１９２】
本発明の別形ｇによる化合物の更なる下位別形（別形ｇ８）は、式Ｉｂで示され、その式中、
Ｑは、非置換のＨａｒであり、その際、
Ｈａｒは、ピリジン−２−イルである、化合物を含む。
【０１９３】
本発明の別形ｇによる化合物の更なる下位別形（別形ｇ９）は、式Ｉｃで示され、その式中、
Ｑは、非置換のＨａｒであり、その際、
Ｈａｒは、ピリジン−２−イルである、化合物を含む。
【０１９４】
本発明の別形ｇによる化合物の更なる下位別形（別形ｇ１０）は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、非置換のＨａｒであり、その際、
Ｈａｒは、ピリジン−３−イルである、化合物を含む。
【０１９５】
本発明の別形ｇによる化合物の更なる下位別形（別形ｇ１１）は、式Ｉｂで示され、その式中、
Ｑは、非置換のＨａｒであり、その際、
Ｈａｒは、ピリジン−３−イルである、化合物を含む。
【０１９６】
本発明の別形ｇによる化合物の更なる下位別形（別形ｇ１２）は、式Ｉｃで示され、その式中、
Ｑは、非置換のＨａｒであり、その際、
Ｈａｒは、ピリジン−３−イルである、化合物を含む。
【０１９７】
本発明による式Ｉの化合物の第八の実施態様的な別形（別形ｈ）は、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ及びＩｄ′のいずれかで示され、その式中、
Ｑは、Ｒｄａによって置換されていてよく、かつＨｅｔであり、その際、
Ｈｅｔは、窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１もしくは２個のヘテロ原子を有する、３員ないし７員の単環式の完全飽和の複素環式の環、例えばアジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、モルホリニル及びチオモルホリニルから選択されるいずれか１つでありその際、
前記のＨｅｔ基は、親分子基に環炭素原子もしくは環窒素原子を介して結合されており、
Ｒｄａは、前記の化合物中に定義される意味の１つを有する、化合物を含む。
【０１９８】
本発明の別形ｈによる化合物の更なる下位別形（別形ｈ１）は、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ及びＩｄ′のいずれかで示され、その式中、
Ｑは、非置換であり、かつＨｅｔであり、その際、
Ｈｅｔは、テトラヒドロフラニル、例えばテトラヒドロフラン−２−イルである、化合物を含む。
【０１９９】
本発明による式Ｉの化合物の第九の実施態様的な別形（別形ｉ）は、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ及びＩｄ′のいずれかで示され、その式中、
Ｑは、非置換であり、かつＣ3〜Ｃ7−シクロアルキル、例えばシクロヘキシルである、化合物を含む。
【０２００】
本発明の別形ｉによる化合物の更なる下位別形（別形ｉ１）は、式Ｉａ、Ｉｂ及びＩｃのいずれかで示され、その式中、
Ｑは、非置換であり、かつシクロヘキシル又はシクロペンチルである、化合物を含む。
【０２０１】
本発明の別形ｉによる化合物の更なる下位別形（別形ｉ２）は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、非置換であり、かつシクロヘキシルである、化合物を含む。
【０２０２】
本発明の別形ｉによる化合物の更なる下位別形（別形ｉ３）は、式Ｉｂで示され、その式中、
Ｑは、非置換であり、かつシクロヘキシルである、化合物を含む。
【０２０３】
本発明の別形ｉによる化合物の更なる下位別形（別形ｉ４）は、式Ｉｃで示され、その式中、
Ｑは、非置換であり、かつシクロヘキシルである、化合物を含む。
【０２０４】
本発明による式Ｉの化合物の第十の実施態様的な別形（別形ｊ）は、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ及びＩｄ′のいずれかで示され、その式中、
Ｑは、ベンゼン環の炭素原子を介して親分子基に結合されており、かつ１，３−ベンゾジオキソリル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、クロメニル又はクロマニルである、化合物を含む。
【０２０５】
本発明による式Ｉの化合物の第十一の実施態様的な別形（別形ｋ）は、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ及びＩｄ′のいずれかで示され、その式中、
Ｑは、フェニル、２−クロロフェニル、２−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−メチルフェニル、４−フルオロフェニル、フラニル、チオフェニル又はジメチルフラニル、例えばフラン−２−イル、チオフェン−２−イル又は３，４−ジメチルフラン−２−イル、メチル−ピラゾール−１−イル、例えば５−メチル−ピラゾール−１−イル、ピリジニル、例えばピリジン−３−イル、テトラヒドロフラニル、例えばテトラヒドロフラン−２−イル及びシクロヘキシルからなる群から選択されるいずれか１つである、化合物を含む。
【０２０６】
本発明による式Ｉの化合物の第十二の実施態様的な別形（別形ｌ）は、式Ｉａ、Ｉｂ及びＩｃのいずれかで示され、その式中、
Ｑは、２−クロロフェニル、２−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−フルオロフェニル、フラニル、チオフェニル、例えばフラン−２−イル又はチオフェン−２−イル及びピリジニル、例えばピリジン−２−イル又はピリジン−３−イルからなる群から選択されるいずれか１つである、化合物を含む。
【０２０７】
本発明による式Ｉの化合物の第十三の実施態様的な詳細（詳細ｍ）は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｒ１は、以下に示される第１表に示される意味のいずれか１つである、化合物を含む。
【０２０８】
本発明による式Ｉの化合物の第十四の実施態様的な詳細（詳細ｎ）は、式Ｉｃ*で示され、その式中、
Ｑは、以下に示される第１表に示される意味のいずれか１つである、化合物を含む。
【０２０９】
本発明による式Ｉの化合物の第十五の実施態様的な詳細（詳細ｏ）は、式Ｉｃ**で示され、その式中、
Ｑは、以下に示される第１表に示される意味のいずれか１つである、化合物を含む。
【０２１０】
本発明による式Ｉの化合物の第十六の実施態様的な詳細（詳細ｐ）は、式Ｉｂ*で示され、その式中、
Ｑは、以下に示される第１表に示される意味のいずれか１つである、化合物を含む。
【０２１１】
本発明による式Ｉの化合物の第十七の実施態様的な詳細（詳細ｑ）は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｒ１は、以下に示される第１表に示される意味のいずれか１つである、化合物を含む。
【０２１２】
本発明による式Ｉの化合物の第十八の実施態様的な詳細（詳細ｒ）は、式Ｉｃ*で示され、その式中、
Ｒ１は、以下に示される第１表に示される意味のいずれか１つである、化合物を含む。
【０２１３】
本発明による式Ｉの化合物の第十九の実施態様的な詳細（詳細ｓ）は、式Ｉｃ**で示され、その式中、
Ｒ１は、以下に示される第１表に示される意味のいずれか１つである、化合物を含む。
【０２１４】
本発明による式Ｉの化合物の第二十の実施態様的な詳細（詳細ｔ）は、式Ｉｂ*で示され、その式中、
Ｒ１は、以下に示される第１表に示される意味のいずれか１つである、化合物を含む。
【０２１５】
本発明は、前に定義した詳細、別形、下位詳細及び下位別形の任意の又は全ての可能な組み合わせ及び部分集合をも含むと解されるべきである。
【０２１６】
式Ｉの化合物がキラル化合物（例えば１つ以上のキラル中心を有することによって）である場合に、本発明は、全ての考えられる立体異性体、例えばジアステレオマー及びエナンチオマー、実質的に純粋な形並びに任意の混合比で、例えばラセミ体並びにそれらの塩を指す。
【０２１７】
従って、式Ｉｃ*の立体異性体及び式Ｉｃ**の立体異性体及びそれらの塩は、本発明の一部である。同様に、式Ｉｂ*の立体異性体及び式Ｉｂ**の立体異性体及びそれらの塩は、本発明の一部である。
【０２１８】
一般に、本発明のエナンチオマー的に純粋な化合物は、当該技術分野で公知の方法に従って、例えば不斉合成を介して、例えば公知法（例えばクロマトグラフィー分割もしくは好適な溶剤からの（分別）結晶化）によって、もしくはキラルシントン又はキラル試薬を使用することによって分割できる好適なジアステレオ異性体化合物／中間体の製造と分割とによる不斉合成を介して；キラル分割カラム上でのクロマトグラフィー分割によって；ラセミ化合物と光学活性の酸もしくは塩基との塩形成、引き続いての塩の分割、そしてその塩からの所望の化合物の遊離によって；キラル補助試薬による誘導体化、引き続いてのジアステレオマー分割、そしてキラル補助基の除去によって；ジアステレオマー包接化合物（例えば複合体又は包接体）を介した分割によって；ラセミ体の速度論的光学分割（例えば酵素分割）によって；好適な条件下での左右晶の凝集塊からのエナンチオ選択的（優勢的）結晶化（もしくは異相混入による結晶化）によって；又は好適な溶剤からの、例えばキラル助剤の存在下での（分別）結晶化によって製造することができる。
【０２１９】
本発明による化合物の例としては、これらに制限されないが、以下の実施例に挙げられる式Ｉの化合物、エナンチオマー（例えば該化合物が式Ｉｃで示される場合に、特定の一実施態様においては、式Ｉｃ*を有するエナンチオマーと、もう一つの特定の実施態様においては、式Ｉｃ**を有するエナンチオマーであり、又は該化合物が式Ｉｂで示される場合に、特定の一実施態様においては、式Ｉｂ*を有するエナンチオマーと、もう一つの特定の実施態様においては、式Ｉｂ**を有するエナンチオマーである）並びにこれらの化合物及びエナンチオマーの塩から選択されるいずれかの化合物が含まれうる。
【０２２０】
本発明による関心が持たれる化合物の例としては、式Ｉａで示され、その式中、Ｒａが−Ｃ（Ｏ）Ｒ１である以下の化合物のいずれか又は全て並びにそれらの塩は、以下に示されるＲ１及びＱについての置換基の意味によってより挙げるに値する。
【０２２１】
本発明による関心が持たれる化合物の他の例としては、式Ｉｃで示され、その式中、Ｒａが−Ｃ（Ｏ）Ｒ１である以下の化合物のいずれか又は全て並びにエナンチオマー及びこれらの化合物及びエナンチオマーの塩は、以下に示されるＲ１及びＱについての置換基の意味によってより挙げるに値する。
【０２２２】
本発明による関心が持たれる化合物の他の例としては、式Ｉｃ*で示され、その式中、Ｒａが−Ｃ（Ｏ）Ｒ１である以下の化合物のいずれか又は全て並びにそれらの塩は、以下に示されるＲ１及びＱについての置換基の意味によってより挙げるに値する。
【０２２３】
本発明による関心が持たれる化合物の他の例としては、式Ｉｃ**で示され、その式中、Ｒａが−Ｃ（Ｏ）Ｒ１である以下の化合物のいずれか又は全て並びにそれらの塩は、以下に示されるＲ１及びＱについての置換基の意味によってより挙げるに値する。
【０２２４】
本発明による関心が持たれる化合物の他の例としては、式Ｉｂで示され、その式中、Ｒａが−Ｃ（Ｏ）Ｒ１である以下の化合物のいずれか又は全て並びにエナンチオマー及びこれらの化合物及びエナンチオマーの塩は、以下に示されるＲ１及びＱについての置換基の意味によってより挙げるに値する。
【０２２５】
本発明による関心が持たれる化合物の他の例としては、式Ｉｂ*で示され、その式中、Ｒａが−Ｃ（Ｏ）Ｒ１である以下の化合物のいずれか又は全て並びにそれらの塩は、以下に示されるＲ１及びＱについての置換基の意味によってより挙げるに値する。
【０２２６】
本発明による関心が持たれる化合物の他の例としては、式Ｉｂ**で示され、その式中、Ｒａが−Ｃ（Ｏ）Ｒ１である以下の化合物のいずれか又は全て並びにそれらの塩は、以下に示されるＲ１及びＱについての置換基の意味によってより挙げるに値する。
【０２２７】
第１表：
【表１】
2008542242.tif 000013
【０２２８】
【表２】
2008542242.tif 000014
【０２２９】
前記の第１表の内容において、一実施態様は、前記の第１表中に示される置換基の意味１．）〜２８．）のいずれかを指す；もう一つの実施態様は、前記の第１表中に示される置換基の意味２９．）〜６０．）のいずれかを指す。
【０２３０】
前記の第１表中に示される置換基の意味１．）〜６０．）のうちで、置換基の意味１．）〜１４．）、２９．）〜３４．）及び４１．）〜６０．）が強調されるべきである。前記の第１表中に示される置換基の意味１．）〜６０．）のうちで、置換基の意味２．）〜７．）、９．）〜１４．）、４２．）〜４７．）及び５２．）〜５７．）が特に強調されるべきである。
【０２３１】
本発明による式Ｉの化合物は、以下に記載されるようにして、又は以下の反応式に示されるようにして、又はＷＯ２００４／０２４０６６号又は特にＷＯ２００４／０２４０６５号（その開示は本願に開示されたものとする）に開示されるようにして、又はそれらと同様にもしくは類似に、当業者に公知の製造法もしくは合成戦略に従って製造することができる。
【０２３２】
従って、本発明による式Ｉの化合物は、以下の実施例に例として特記されたように、又はそれと同様にもしくは類似に得ることができる。
【０２３３】
このように、以下の反応式に示されるように、式ＩＩＩで示され、その式中、Ｒａは、前記の意味を有する化合物を、硫黄及び好適な塩基、例えばアミン（例えばジエチルアミン又はモルホリン）の存在下にマロンニトリルと縮合させて、当業者に公知のようにして（例えばＧｅｗａｌｄ反応に従って）又は以下の実施例に記載されるようにして、式ＩＩの相応の化合物を得ることができる。
【０２３４】
式ＩＩＩの化合物は、公知であるか、又は当該技術分野で知られるようにして、又はそれと同様にもしくは類似にして得ることができる。
【０２３５】
式ＩＩの化合物を、式Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）−Ｘで示され、その式中、Ｒｂは、前記の意味を有し、かつＸは、好適な離脱基、有利には、塩素原子である化合物と、アシル化反応において、自体慣習の条件下で反応させて、式Ｉで示され、その式中、Ｒａ及びＲｂは、前記の意味を有する所望の化合物を得ることができる。
【０２３６】
選択的に、式Ｉの化合物は、式ＩＩで示される及び式Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）−Ｘで示される、それらの式中、Ｘはヒドロキシルである相応の化合物から、当業者に公知のアミド結合カップリング剤との反応によって製造することもできる。当業者に公知のアミド結合架橋試薬の挙げられる例は、カルボジイミド（例えばジシクロヘキシルカルボジイミド又は、有利には１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩）、アゾジカルボン酸誘導体（例えばジエチルアゾジカルボキシレート）、ウロニウム塩［例えばＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート又はＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート］及びＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾールである。本発明の範囲において、有利なアミド結合架橋試薬はウロニウム塩及び、有利にはカルボジイミド、有利には１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）である。
【０２３７】
【化１２】
2008542242.tif 000015
【０２３８】
式Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）−Ｘの酸誘導体は、公知であるか、市販されているか、又は例えば相応のカルボン酸から当業者に公知のように製造することができる。
【０２３９】
式Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）−ＯＨのカルボン酸は、公知であるか、市販されているか、又は当業者に慣用のようにして、例えば標準的な手法と同様にもしくは類似に得ることができる。
【０２４０】
従って例えば、式Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）−ＯＨで示され、その式中のＲｂが−Ｔ−Ｑであり、その際、Ｔが前記のＣ1〜Ｃ6−アルキレンであるカルボン酸、特に式中のＲｂが−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｑ又は−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｑであり、その際、Ｑが前記の意味を有するカルボン酸は、ＣＣ−カップリング反応を介して、例えばＨｅｃｋ反応もしくはＫｎｏｅｖｅｎａｇｅｌ反応によって、又は特に式Ｑ−ＣＨＯのアルデヒド又は式Ｑ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ3のケトン、特にメチルケトンからそれぞれ出発して、Ｈｏｍｅｒ−Ｗａｄｓｗｏｒｔｈ−Ｅｍｍｏｎｓ反応と、続いての水素化反応と、所望であれば相応の得られたエステルの加水分解によって得ることができる。
【０２４１】
β−メチル−プロピオン酸は、また、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６１，１６，１９９６，５５１０−５５１６及びＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３７，１０，１９９６，１６８３−１６８６に示されるようにして、かつ引き続いての水素化によって、例えば以下の実施例に記載されるように、又はそれらと同様にもしくは類似に得ることもできる。
【０２４２】
この関連で、エナンチオマー的に純粋なβ−メチル−プロピオン酸の合成についての幾つかの選択肢が存在し、それらは文献中に、例えば以下の
−  フェニルボロン酸をキラル触媒を使用して不斉付加させて、α，β−不飽和エステルを得ること（例えばＳ．Ｓａｋｕｍａ，Ｍ．Ｓａｋａｉ，Ｒ．Ｉｔｏｏｋａ，Ｎ．Ｍｉｙａｕｒａ著のＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２０００，６５，５９５１−５９５５を参照のこと）、
−  キラル助剤を用いて不斉Ｍｉｃｈａｅｌ付加させて、α，β−不飽和エステルを得ること（例えばＪ．Ｅｚｑｕｅｒｒａ，Ｌ．Ｐｒｉｅｔｏ，Ｃ．Ａｖｅｎｄａｎｏ，Ｊ．Ｌ．Ｍａｒｔｏｓ，Ｅ．ｄｅｌａ Ｃｕｅｓｔａ著のＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ．Ｌｅｔｔ．１９９９，４０，１５７５−１５７８を参照のこと）、
−  α，β−不飽和エステル及び酸の不斉水素化（例えばＴ．Ｕｅｍｕｒａ，Ｘ．Ｚｈａｎｇ，Ｋ．Ｍａｔｓｕｍｕｒａ他著のＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９９，６１，５５１０−５５１６；又はＷ．Ｔａｎｇ，Ｗ．Ｗａｎｇ，Ｘ．Ｚｈａｎｇ著のＡｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ ２００３，４２（８）、９４３−９４６を参照のこと）又は
−  α，β−不飽和エステルの不斉ヒドロシリル化（例えばＢ．Ｌｉｐｓｃｈｕｔｚ，Ｊ．Ｍ．Ｓｅｒｖｅｓｋｏ，Ｂ．Ｒ．Ｔａｆｔ著：Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００４，１２６（２７），８３５２−８３５３を参照のこと）
で知られている。
【０２４３】
更に例えば、式Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）−ＯＨで示され、その式中、Ｒｂが−Ｔ−Ｑであり、その際、Ｔが１，２−シクロプロピレンであり、かつＱが前記の意味を有するカルボン酸は、式Ｑ−ＣＨＯのアルデヒドから出発して、Ｋｎｏｅｖｅｎａｇｅｌ反応又はＨｏｒｎｅｒ−Ｗａｄｓｗｏｒｔｈ−Ｅｍｍｏｎｓ反応を介して、かつ次いで二重結合のシクロプロパン化反応（例えばＳｉｍｍｏｎｓ−Ｓｍｉｔｈ反応か、又は特にＣｏｒｅｙ−Ｃｈａｙｋｏｖｓｋｙシクロプロパン化反応によって、ジメチルスルホキソニウムメチリドを用いて）と、必要であれば相応の得られたエステルの加水分解によって得ることができる。
【０２４４】
この関連において、エナンチオマー的に純粋なシクロプロパンカルボン酸の合成に使用できる、文献公知の幾つかの不斉シクロプロパン化についての選択肢がある：例えば
−  金属（例えばＣｕ、Ｒｈ、Ｒｕ、Ｃｏ）のカルベンもしくはカルベノイド錯体のアルケンへの不斉付加（例えばＯｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２００４ Ｖｏｌ．６，Ｎｏ．５，８５５−８５７を参照のこと）、
−  ジアゾメタンもしくはそれらの誘導体と遷移金属（例えばＣｕ）錯体とを用いた触媒的不斉シクロプロパン化（例えばＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ ２００３，１４，８６７−８７２を参照のこと）、
−  不斉Ｓｉｍｍｏｎｓ−Ｓｍｉｔｈシクロプロパン化、又は
−  イリデン類を用いた不斉マイケル反応に開始される閉環（ＭＩＲＣ）、例えばキラルのスルホニウムイリデンとアクリル酸誘導体との反応（例えばＳｙｎｌｅｔｔ ２００５，１０，１６２１−１６２３）
がある。
【０２４５】
式Ｑ−ＣＨＯのアルデヒド及び式Ｑ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ3で示され、その式中のＱが前記の意味を有するメチルケトンは、公知であるか、又は当業者に慣用のようにして、公知の化合物と同様にもしくは類似に得ることができる。
【０２４６】
代替的な合成経路において、式ＶＩで示され、その式中、ＰＧは、好適な一時的な保護基、例えばｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）又はＴ．ＧｒｅｅｎｅとＰ．Ｗｕｔｚ著の"Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ"（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．１９９９，３rd Ｅｄ．）又はＰ．Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ著の"Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ（Ｔｈｉｅｍｅ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎｓ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｓｅｒｉｅｓ Ｎ Ｇｒｏｕｐ）"（Ｔｈｉｅｍｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，２０００）中に挙げられる保護基の１つである化合物を、マロンニトリルと、硫黄及び前記の好適な塩基の存在下に縮合させて、式Ｖの相応の化合物を得ることができる。
【０２４７】
式ＶＩの化合物は、公知であるか、又は当該技術分野で知られるようにして得ることができる。
【０２４８】
式Ｖの化合物を、式Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）−Ｘの化合物で、前記と類似にしてアシル化することができる。場合により、前記のアミド結合形成は、マイクロ波の補助下に得ることができる。当業者に自体慣用のように保護基ＰＧを引き続き脱保護することで、式ＩＶで示され、その式中、Ｒｂは、前記の意味を有する化合物が得られる。
【０２４９】
式ＩＶの化合物は、アミド結合形成反応を介して基Ｒａの導入によって式Ｉの所望の化合物に転化させることができる。前記のアミド結合形成反応は、前記のようにして、又は当業者に公知の方法と同様にして、又は以下の実施例に例として記載されるようにして実施することができる。式Ｒ１−Ｃ（Ｏ）−Ｘで示され、その式中、Ｒ１及びＸが前記の意味を有する好適な出発化合物は、当該技術分野で知られているか、又は当該技術分野で公知の方法に従って、又は公知の化合物について記載されるのと同様にもしくは類似にして得ることができる。
【０２５０】
Ｈａｒで置換されたカルボン酸であってＨａｒが前記の意味（例えば置換又は非置換のピリジル又はイミダゾリル）を有するカルボン酸が本発明によるアミド形成反応で使用される場合に、これらのカルボン酸は、ＣＣ−カップリング反応を介して、又は好適な構成単位の求核置換反応を介して得ることができる。このように、例えばＨａｒで置換されたプロピオン酸であってＨａｒが前記の意味（例えば置換又は非置換のピリジル又は１−メチル−イミダゾリル）を有するプロピオン酸は、Ｈｅｃｋ反応もしくはＫｎｏｅｖｅｎａｇｅｌ反応によって、又は特に式Ｈａｒ−ＣＨＯのアルデヒドから出発して、Ｈｏｒｎｅｒ−Ｗａｄｓｗｏｒｔｈ−Ｅｍｍｏｎｓ反応によって、そして次いで水和反応と、必要であれば得られた相応のエステルの加水分解とによって得ることができる。
【０２５１】
式Ｈａｒ−ＣＨＯのアルデヒドは、公知であるか、又は当業者に公知のようにして、例えば相応の複素芳香族化合物からホルミル化反応によって得ることができる。幾つかのアルデヒドは、例えば４−メトキシ−ピリジン−２−カルバルデヒドについては、Ａｓｈｉｍｏｒｉ他著のＣｈｅｍ Ｐｈａｒｍ Ｂｕｌｌ ３８，２４４６−２４５８（１９９０）に記載されるようにして、又はそれらと同様にもしくは類似に得ることができる。
【０２５２】
Ｈａｒで置換されたカルボン酸（例えばプロピオン酸）であってＨａｒが前記の意味（例えば置換もしくは非置換のピリジル）を有するカルボン酸は、ＷＯ０３０８０６０７号もしくはＷＯ２００５／０３０７７０号に記載されるようにして、又はそれと同様にもしくは類似にして得ることもでき、例えば３−（４−メトキシピリジン−２−イル）プロピオン酸は、ＷＯ０３０８０６０７号に化合物Ａ１として記載されているか、又はそれと同様又は類似である。
【０２５３】
本発明による一定の化合物を、当該技術分野で知られる合成戦略及び当業者に自体慣用の反応によって変換して、本発明の更なる化合物とすることができることは、当業者に理解されているべきである。
【０２５４】
従って場合により、式Ｉの化合物を、当業者に公知の方法によって転化させて、更なる式Ｉの化合物にすることもできる。殊に、例えば、式Ｉで示され、
ａ）Ｒ２がアシルオキシ、例えばアセトキシである化合物から、相応の遊離のヒドロキシル化合物を、アシル基の除去によって、例えば鹸化反応によって得ることができる；
ｂ）Ｈｅｔが環状アセタール又はケタール、例えば２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソランアセタールである化合物から、相応の遊離のジヒドロキシ化合物を、アセタール又はケタールの開裂によって、例えば脱アセタール化反応によって得ることができる；
ｃ）Ｒ２がエステル基、例えばメトキシカルボニル基である化合物から、相応の遊離のカルボキシル化合物を、脱エステル化反応によって、例えば鹸化反応によって得ることができる。
【０２５５】
ａ）〜ｃ）に挙げられる方法は、当業者に公知の方法と類似にか、又は以下の実施例に例として記載されるように適宜実施することができる。
【０２５６】
場合により式Ｉの化合物をその塩に変換できるか、又は場合により式Ｉの化合物の塩を遊離の化合物に変換することができる。相応の方法は、当業者に自体慣習的である。
【０２５７】
最終工程の１つ又は精製を、無機酸もしくは有機酸（塩酸、トリフルオロ酢酸、酢酸もしくはギ酸又は同等物）の存在下で実施する場合に、式Ｉの化合物は、それらの個々の化学的性質及び使用される酸の個々の性質に応じて、遊離塩基として又は化学量論的もしくは非化学的量論的な量で前記酸を含有して得ることができる。含まれる酸の量は、当該技術分野で知られる手順に従って、例えば滴定によって測定することができる。
【０２５８】
更に当業者には、多数の反応中心が出発化合物又は中間体化合物に存在する場合には、１つ以上の反応中心を反応が所望の反応中心だけで行われるように保護基で封鎖する必要があることもあることは知られている。多数の証明された保護基の使用のための詳細な記載は、例えば"Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ"、Ｔ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｗｕｔｓ著（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ & Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．１９９９，３ｒｄ Ｅｄ）又は"Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ（Ｔｈｉｅｍｅ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎｓ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｓｅｒｉｅｓ Ｎ Ｇｒｏｕｐ）"、Ｐ．Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ著（Ｔｈｉｅｍｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，２０００）で述べられている。
【０２５９】
本発明による物質は、自体公知の方法で、例えば減圧下で溶剤を留去し、そして得られた残留物を適当な溶剤から再結晶させるか、又は慣用の精製法の１つ、例えば適当な担体材料上でのカラムクロマトグラフィーを実施することによって単離及び精製される。
【０２６０】
塩は、遊離の化合物を所望の酸又は塩基を含有する適当な溶剤（例えばケトン、例えばアセトン、メチルエチルケトン又はメチルイソブチルケトン、エーテル、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサン、塩素化炭化水素、塩化メチレン又はクロロホルム又は低分子量の脂肪族アルコール、例えばメタノール、エタノール又はイソプロパノール）中に、又は所望の酸又は塩基がその後に添加される溶剤中に溶解させることによって得られる。塩は、付加塩のための非溶剤を用いる濾過、再沈殿、沈殿又は溶剤の蒸発によって得られる。得られた塩を、遊離の化合物に変換してよく、該化合物はまたアルカリ性化又は酸性化によって塩に変換してもよい。前記のように、薬理学的に非認容性の塩を薬理学的に認容性の塩に変換できる。
【０２６１】
適宜、本発明に挙げられる転化は、当業者に自体公知の方法と類似して又は同様にして実施することができる。
【０２６２】
当業者はその知識に基づいて、本発明の明細書中に示され記載されたこれらの合成経路に基づいて、式Ｉの化合物に関して他の可能な合成経路をどのように見いだすかを知っている。全てのこれらの他の可能な合成経路もまた本発明を構成する部分である。
【０２６３】
また本発明は、本発明による化合物の合成に有用な中間体、例えばそれらの塩、方法、及びプロセスに関する。
【０２６４】
本発明を詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらの記載される特性又は実施態様のみに制限されるものではない。当業者に明らかなように、記載される本発明に対する改変、類推、変更、誘導、対応、代替及び適合はこの分野で知られる知識及び／又は、特に本発明の開示（例えば明示、暗示又は本来の開示）に基づき、付随する特許請求の範囲の範囲によって定義される本発明の主旨及び範囲から逸脱することなくなされてよい。
【０２６５】
以下の実施例は本発明を更に説明するものであり、それを制限するものではない。同様に製造方法が明記されていない他の式Ｉの化合物（それらの塩を含む）は、同様又は類似に又は当業者に公知の方法で慣用の処理技術を用いて製造できる。
【０２６６】
以下の実施例に挙げられる任意の又は全ての本発明による式Ｉの化合物、特に最終化合物として挙げられるもの並びにそれらの塩、立体異性体及び立体異性体の塩は、本発明の有利な対象である。
【０２６７】
実施例において、ＭＳは、質量スペクトルを表し、Ｍは、質量分光分析法における分子イオンを表し、ｃａｌｃ．は計算値を表し、ｆｎｄ．は、実測値を表し、Ｂｏｃは、ｔ−ブトキシカルボニル基を表し、ＥＤＣもしくはＥＤＣｌは、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩を表し、かつ他の略語は、当業者に自体慣用の意味を有する。
【０２６８】
更に、立体化学における通常習慣によれば、用語"（ＲＳ）"は、立体配置Ｒを有する一方のエナンチオマーと、立体配置Ｓを有するもう一方のエナンチオマーとを有するラセミ体を特徴付ける；これらのエナンチオマーそれぞれの純粋形並びにそれらの混合物、例えばラセミ混合物は本発明の一部である。
【０２６９】
なお更に、立体化学における通常の習慣によれば、１つより多くのキラル中心が分子中に存在する場合には、記号ＲＳ及びＳＲは、ラセミ体のキラル中心のそれぞれの特定の立体配置を示すために使用される。より詳細には、例えば、用語"（１ＲＳ，２ＲＳ）"は、立体配置（１Ｒ，２Ｒ）を有する一方のエナンチオマーと、立体配置（１Ｓ，２Ｓ）を有するもう一方のエナンチオマーとを有するラセミ体（ラセミ混合物）を表す；これらのエナンチオマーのそれぞれの純粋形並びにラセミ混合物を含むそれらの混合物は、本発明の一部である。
【０２７０】
実施例
最終化合物：
Ａ．  アミド結合形成のための一般的手順
ａ）それぞれの遊離アミンのトリフルオロ酢酸塩から出発して：
好適な酸（１．５ミリモル）をジクロロメタン（５ｍｌ）中に溶かした溶液に、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ、１．７８ミリモル）を添加する。その反応溶液にバブラーを装着し、その混合物を、ガス発生が終わるまで撹拌する（約３０分間）。次いで、遊離アミンの好適な出発トリフルオロ酢酸塩をジクロロメタン（１０ｍｌ）中に入れた懸濁液とトリエチルアミン（０．２ｇ、２ミリモル）の混合物をその反応混合物に添加する。室温で１８〜２４時間撹拌を継続して、その反応をＴＬＣによってモニタリングする。
【０２７１】
後処理ａ１：その反応混合物が溶液である場合には、それを５％の炭酸水素ナトリウムによって３回に分けて（それぞれ１０ｍｌ）、そして水（１０ｍｌ）によって１回抽出し、有機層を蒸発させ、そして残留物を精製に供する。
【０２７２】
後処理ａ２：該反応混合物が懸濁液である場合には、固体生成物は濾別する。この固体生成物の量が不十分であれば、母液を更に手順Ａのように後処理する。
【０２７３】
精製：大部分の生成物を、アセトニトリル又はエタノールから、幾つかの場合には、有機残留物をアセトニトリル又はエタノールで簡単に擦ることによって再結晶化させることができる。濾過後に、結晶をジエチルエーテルで洗浄する。この手順で澄明な生成物が得られない場合に、フラッシュクロマトグラフィーを、ジクロロメタンとメタノールとの混合物を溶出剤として用いて実施する。
【０２７４】
ｂ）それぞれの遊離のアミンからＥＤＣｌを用いて：
好適な出発塩基（１ミリモル）、好適な酸（１．５ミリモル）、エチルジメチルアミノプロピルカルボジイミド（ＥＤＣｌ、０．２９ｇ、１．５ミリモル）、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ、０．２５ｇ、０．２ミリモル）及び無水ジクロロメタン（１０ｍｌ）の混合物を、室温で１８〜２４時間撹拌する。その反応混合物をＴＬＣによってモニタリングする。該反応混合物を、ＣＤＩで実施した反応でのように後処理する。
【０２７５】
ｃ）酸塩化物を用いて
好適な出発トリフルオロ酢酸塩（１ミリモル）をジクロロメタン（１０ｍｌ）中に入れた懸濁液に、トリエチルアミン（０．４ｇ、４ミリモル）を添加する。形成した溶液を、好適な酸塩化物（１．２ミリモル）をジクロロメタン（１０ｍｌ）中に溶かした溶液に撹拌しつつ０℃で滴加し、次いで撹拌を室温で２４時間継続する。該混合物を蒸発させ、そして残留物をジクロロメタン中に溶解させる。前記の溶液を、水（１５ｍｌ）によって２回、そして飽和塩化ナトリウム溶液（１５ｍｌ）によって１回抽出する。精製は、手順ａ）及びｂ）に記載されるように実施する。
【０２７６】
ｄ）マイクロ波の補助下でＣＤＩを用いて
３．５当量の好適な酸を、ジクロロメタン中に溶解させ、そして２．５当量のＣＤＩを添加する。ガス発生がおさまった後で、好適なアミノ構成単位のジクロロメタン中の溶液であって５当量のトリエチルアミンを含有する溶液を添加する。該反応混合物を、密封された管中で７５℃で３時間マイクロ波の補助下で加熱する。精製は、手順ａ）及びｂ）に記載されるように実施する。
【０２７７】
以下の化合物は、一般的手順Ａに従って、Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−フェニル−プロピオンアミド（化合物Ａ１）及び好適な当該技術分野で知られるカルボン酸誘導体から出発して製造することができる。
【０２７８】
１．  Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ピリジン−３−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−プロピオンアミド
【化１３】
2008542242.tif 000016
【０２７９】
２．  Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ピリジン−３−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−プロピオンアミド
【化１４】
2008542242.tif 000017
【０２８０】
３．  Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ピリジン−２−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−プロピオンアミド
【化１５】
2008542242.tif 000018
【０２８１】
４．  Ｎ−［３−シアノ−６−（２−メトキシ−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−プロピオンアミド
【化１６】
2008542242.tif 000019
【０２８２】
５．  Ｎ−｛３−シアノ−６−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エタノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−３−フェニル−プロピオンアミド
【化１７】
2008542242.tif 000020
【０２８３】
６．  ４−［３−シアノ−２−（３−フェニル−プロパノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル］−４−オキソ−酪酸 メチルエステル
【化１８】
2008542242.tif 000021
【０２８４】
７．  酢酸 ２−［３−シアノ−２−（３−フェニル−プロパノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル］−２−オキソ−エチルエステル
【化１９】
2008542242.tif 000022
【０２８５】
８．  Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ヒドロキシ−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−プロピオンアミド
【化２０】
2008542242.tif 000023
【０２８６】
表題化合物は、実施例７から、当該技術分野で公知の鹸化反応（例えば１ＮのＮａＯＨを用いて）によって製造される。
【０２８７】
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ１９Ｈ１９Ｎ３Ｏ３Ｓ（３６９．４５）
前記に記載されるのと同様の手順を用いるが、好適な出発材料（該材料は、公知であるか又は当業者に慣用の手順に従って、又は本願に記載されるようにして、又はそれらと同様にもしくは類似にして得ることができる）の選択によって、以下の化合物を製造することができる。
【０２８８】
以下の化合物４９、６１、６８、６９、７１及び８３は、本願に記載されるのと同様の手順を用いて得られる相応の酢酸塩から、しかしながら好適な出発材料を選択して（例えば実施例７と同様に）、例えばＬｉＯＨ又はＮａＯＨを用いたアセチル官能基の当該技術分野で公知の除去によって得ることができる。
【０２８９】
以下の化合物５０、６０、６７、７０、７２及び８２は、相応のアミンとβ−プロピオラクトンとから実施例４８と同様にして得ることができる。
【０２９０】
以下の化合物１９〜４７、５１〜５９、６２〜６６及び７３〜８１は、一般的手順Ａ′に従って、好適な出発化合物Ａ１〜Ａ６３と、公知であるか又は当業者に慣用の手順に従って、又は本願に記載されるようにして、又はそれと同様にもしくは類似にして得られる好適なカルボン酸とから出発して製造することができる。
【０２９１】
９．  Ｎ−｛３−シアノ−６−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エタノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−３−フラン−２−イル−プロピオンアミド
【化２１】
2008542242.tif 000024
【０２９２】
１０．  Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ピリジン−２−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フラン−２−イル−プロピオンアミド
【化２２】
2008542242.tif 000025
【０２９３】
１１．  Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ピリジン−３−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フラン−２−イル−プロピオンアミド
【化２３】
2008542242.tif 000026
【０２９４】
１２．  Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ピリジン−３−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フラン−２−イル−プロピオンアミド
【化２４】
2008542242.tif 000027
【０２９５】
１３．  Ｎ−［３−シアノ−６−（２−メトキシ−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フラン−２−イル−プロピオンアミド
【化２５】
2008542242.tif 000028
【０２９６】
１４．  Ｎ−（６−ブチリル−３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−フラン−２−イル−プロピオンアミド
【化２６】
2008542242.tif 000029
【０２９７】
１５．  Ｎ−［３−シアノ−６−（３−イミダゾール−１−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フラン−２−イル−プロピオンアミド
【化２７】
2008542242.tif 000030
【０２９８】
１６．  Ｎ−［３−シアノ−６−（３−イミダゾール−１−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−プロピオンアミド
【化２８】
2008542242.tif 000031
【０２９９】
１７．  Ｎ−｛３−シアノ−６−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロパノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−３−フェニル−プロピオンアミド
【化２９】
2008542242.tif 000032
【０３００】
１８．  Ｎ−［３−シアノ−６−（３−モルホリン−４−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−プロピオンアミド
【化３０】
2008542242.tif 000033
【０３０１】
１９．  Ｎ−［３−シアノ−６−（２−イミダゾール−１−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−プロピオンアミド
【化３１】
2008542242.tif 000034
【０３０２】
２０．  Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ピリジン−４−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−プロピオンアミド
【化３２】
2008542242.tif 000035
【０３０３】
２１．  Ｎ−｛３−シアノ−６−［３−（２−メチル−ベンゾイミダゾール−１−イル）−プロパノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−３−フェニル−プロピオンアミド
【化３３】
2008542242.tif 000036
【０３０４】
２２．  （ＲＳ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ピリジン−２−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−ブチルアミド
【化３４】
2008542242.tif 000037
【０３０５】
２３．  （ＲＳ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ピリジン−３−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−ブチルアミド
【化３５】
2008542242.tif 000038
【０３０６】
２４．  （ＲＳ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ピリジン−４−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−ブチルアミド
【化３６】
2008542242.tif 000039
【０３０７】
２５．  （ＲＳ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ピリジン−３−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−ブチルアミド
【化３７】
2008542242.tif 000040
【０３０８】
２６．  （ＲＳ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（２−イミダゾール−１−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−ブチルアミド
【化３８】
2008542242.tif 000041
【０３０９】
２７．  （ＲＳ）−Ｎ−（６−ブチリル−３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−フェニル−ブチルアミド
【化３９】
2008542242.tif 000042
【０３１０】
２８．  Ｎ−（６−ブチリル−３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−フェニル−プロピオンアミド
【化４０】
2008542242.tif 000043
【０３１１】
２９．  （ＲＳ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ピリジン−２−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−ブチルアミド
【化４１】
2008542242.tif 000044
【０３１２】
３０．  Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ピリジン−２−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−プロピオンアミド
【化４２】
2008542242.tif 000045
【０３１３】
３１．  （ＲＳ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（３−イミダゾール−１−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−ブチルアミド
【化４３】
2008542242.tif 000046
【０３１４】
３２．  （ＲＳ）−Ｎ−｛３−シアノ−６−［３−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−プロパノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−３−フェニル−ブチルアミド
【化４４】
2008542242.tif 000047
【０３１５】
３３．  Ｎ−｛３−シアノ−６−［３−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−プロパノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−３−フェニル−プロピオンアミド
【化４５】
2008542242.tif 000048
【０３１６】
３４．  （ＲＳ）−Ｎ−｛３−シアノ−６−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−プロパノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−３−フェニル−ブチルアミド
【化４６】
2008542242.tif 000049
【０３１７】
３５．  Ｎ−｛３−シアノ−６−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−プロパノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−３−フェニル−プロピオンアミド
【化４７】
2008542242.tif 000050
【０３１８】
３６．  （ＲＳ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ピリジン−４−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−ブチルアミド
【化４８】
2008542242.tif 000051
【０３１９】
３７．  （ＲＳ）−Ｎ−｛３−シアノ−６−［２−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−エタノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−３−フェニル−ブチルアミド
【化４９】
2008542242.tif 000052
【０３２０】
３８．  Ｎ−｛３−シアノ−６−［２−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−エタノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−３−フェニル−プロピオンアミド
【化５０】
2008542242.tif 000053
【０３２１】
３９．  Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ピリジン−４−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−プロピオンアミド
【化５１】
2008542242.tif 000054
【０３２２】
４０．  （ＲＳ）−Ｎ−｛３−シアノ−６−［２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−エタノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−３−フェニル−ブチルアミド
【化５２】
2008542242.tif 000055
【０３２３】
４１．  Ｎ−｛３−シアノ−６−［２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−エタノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−３−フェニル−プロピオンアミド
【化５３】
2008542242.tif 000056
【０３２４】
４２．  （ＲＳ）−Ｎ−｛３−シアノ−６−［２−（２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イル）−エタノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−３−フェニル−ブチルアミド
【化５４】
2008542242.tif 000057
【０３２５】
４３．  Ｎ−｛３−シアノ−６−［２−（２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イル）−エタノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−３−フェニル−プロピオンアミド
【化５５】
2008542242.tif 000058
【０３２６】
４４．  （ＲＳ）−Ｎ−｛３−シアノ−６−［３−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−プロパノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−３−フェニル−ブチルアミド
【化５６】
2008542242.tif 000059
【０３２７】
４５．  Ｎ−｛３−シアノ−６−［３−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−プロパノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−３−フェニル−プロピオンアミド
【化５７】
2008542242.tif 000060
【０３２８】
４６．  （ＲＳ）−Ｎ−｛３−シアノ−６−［３−（２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イル）−プロパノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−３−フェニル−ブチルアミド
【化５８】
2008542242.tif 000061
【０３２９】
４７．  Ｎ−｛３−シアノ−６−［３−（２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イル）−プロパノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−３−フェニル−プロピオンアミド
【化５９】
2008542242.tif 000062
【０３３０】
４８．  Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ヒドロキシ−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−プロピオンアミド
【化６０】
2008542242.tif 000063
【０３３１】
３当量のβ−プロピオラクトンと１当量の相応のアミン（化合物Ａ１）を、ピリジン中に溶解させ、そしてマイクロ波の補助下に１５０℃で３０分間加熱する。溶剤を蒸発させ、そして引き続き分取逆相ＨＰＬＣをすることで、所望の化合物が得られる。
【０３３２】
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２０Ｈ２１Ｎ３Ｏ３Ｓ（３８３．４７）  ｆｎｄ．：３８４．０［Ｍ＋Ｈ］
４９．  （ＲＳ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ヒドロキシ−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−ブチルアミド
【化６１】
2008542242.tif 000064
【０３３３】
５０．  （ＲＳ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ヒドロキシ−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−ブチルアミド
【化６２】
2008542242.tif 000065
【０３３４】
５１．  Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ピリジン−４−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−シクロヘキシル−プロピオンアミド
【化６３】
2008542242.tif 000066
【０３３５】
５２．  Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ピリジン−３−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−シクロヘキシル−プロピオンアミド
【化６４】
2008542242.tif 000067
【０３３６】
５３．  Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ピリジン−２−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−シクロヘキシル−プロピオンアミド
【化６５】
2008542242.tif 000068
【０３３７】
５４．  Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ピリジン−４−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−シクロヘキシル−プロピオンアミド
【化６６】
2008542242.tif 000069
【０３３８】
５５．  Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ピリジン−３−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−シクロヘキシル−プロピオンアミド
【化６７】
2008542242.tif 000070
【０３３９】
５６．  Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ピリジン−２−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−シクロヘキシル−プロピオンアミド
【化６８】
2008542242.tif 000071
【０３４０】
５７．  Ｎ−［３−シアノ−６−（２−イミダゾール−１−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−シクロヘキシル−プロピオンアミド
【化６９】
2008542242.tif 000072
【０３４１】
５８．  Ｎ−［３−シアノ−６−（３−イミダゾール−１−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−シクロヘキシル−プロピオンアミド
【化７０】
2008542242.tif 000073
【０３４２】
５９．  Ｎ−｛３−シアノ−６−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−プロパノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−３−シクロヘキシル−プロピオンアミド
【化７１】
2008542242.tif 000074
【０３４３】
６０．  Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ヒドロキシ−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−シクロヘキシル−プロピオンアミド
【化７２】
2008542242.tif 000075
【０３４４】
６１．  Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ヒドロキシ−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−シクロヘキシル−プロピオンアミド
【化７３】
2008542242.tif 000076
【０３４５】
６２．  Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ピリジン−４−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フラン−２−イル−プロピオンアミド
【化７４】
2008542242.tif 000077
【０３４６】
６３．  Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ピリジン−４−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フラン−２−イル−プロピオンアミド
【化７５】
2008542242.tif 000078
【０３４７】
６４．  Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ピリジン−２−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フラン−２−イル−プロピオンアミド
【化７６】
2008542242.tif 000079
【０３４８】
６５．  Ｎ−［３−シアノ−６−（２−イミダゾール−１−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フラン−２−イル−プロピオンアミド
【化７７】
2008542242.tif 000080
【０３４９】
６６．  Ｎ−｛３−シアノ−６−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−プロパノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−３−フラン−２−イル−プロピオンアミド
【化７８】
2008542242.tif 000081
【０３５０】
６７．  Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ヒドロキシ−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フラン−２−イル−プロピオンアミド
【化７９】
2008542242.tif 000082
【０３５１】
６８．  Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ヒドロキシ−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フラン−２−イル−プロピオンアミド
【化８０】
2008542242.tif 000083
【０３５２】
６９．  Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ヒドロキシ−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド
【化８１】
2008542242.tif 000084
【０３５３】
７０．  Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ヒドロキシ−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド
【化８２】
2008542242.tif 000085
【０３５４】
７１．  Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ヒドロキシ−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド
【化８３】
2008542242.tif 000086
【０３５５】
７２．  Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ヒドロキシ−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド
【化８４】
2008542242.tif 000087
【０３５６】
７３．  （１ＲＳ，２ＲＳ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸 ［３−シアノ−６−（２−ピリジン−４−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−アミド
【化８５】
2008542242.tif 000088
【０３５７】
７４．  （１ＲＳ，２ＲＳ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸 ［３−シアノ−６−（２−ピリジン−３−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−アミド
【化８６】
2008542242.tif 000089
【０３５８】
７５．  （１ＲＳ，２ＲＳ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸 ［３−シアノ−６−（２−ピリジン−４−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−アミド
【化８７】
2008542242.tif 000090
【０３５９】
７６．  （１ＲＳ，２ＲＳ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸 ［３−シアノ−６−（３−ピリジン−４−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−アミド
【化８８】
2008542242.tif 000091
【０３６０】
７７．  （１ＲＳ，２ＲＳ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸 ［３−シアノ−６−（３−ピリジン−３−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−アミド
【化８９】
2008542242.tif 000092
【０３６１】
７８．  （１ＲＳ，２ＲＳ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸 ［３−シアノ−６−（３−ピリジン−２−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−アミド
【化９０】
2008542242.tif 000093
【０３６２】
７９．  （１ＲＳ，２ＲＳ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸 ［３−シアノ−６−（２−イミダゾール−１−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−アミド
【化９１】
2008542242.tif 000094
【０３６３】
８０．  （１ＲＳ，２ＲＳ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸 ［３−シアノ−６−（３−イミダゾール−１−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−アミド
【化９２】
2008542242.tif 000095
【０３６４】
８１．  （１ＲＳ，２ＲＳ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸 ｛３−シアノ−６−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−プロパノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−アミド
【化９３】
2008542242.tif 000096
【０３６５】
８２．  （１ＲＳ，２ＲＳ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸 ［３−シアノ−６−（３−ヒドロキシ−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−アミド
【化９４】
2008542242.tif 000097
【０３６６】
８３．  （１ＲＳ，２ＲＳ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸 ［３−シアノ−６−（２−ヒドロキシ−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−アミド
【化９５】
2008542242.tif 000098
【０３６７】
以下の塩は、一般的手順Ｅに従って製造される：
Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ピリジン−３−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−プロピオンアミド マロン酸塩（融点：２５０℃）
Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ピリジン−３−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−プロピオンアミド Ｌ−酒石酸塩（融点：２５２℃）
Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ピリジン−３−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−プロピオンアミド マレイン酸塩（融点：２４０℃）
Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ピリジン−３−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−プロピオンアミド メシル酸塩（融点：１６５℃）
Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ピリジン−３−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−プロピオンアミド シュウ酸塩（融点：２３６℃）
出発材料：
Ａ１．  Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−フェニル−プロピオンアミド
【化９６】
2008542242.tif 000099
【０３６８】
表題化合物は、一般的手順Ｂに従って、３−シアノ−２−（３−フェニル−プロパノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル（化合物Ｂ１）から出発して製造される。
【０３６９】
化合物Ａ１又はＡ２０に記載したのと同様の手順を用いるが、好適な出発材料を選択して、以下の化合物を製造することができる：
Ａ２．  Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２−クロロフェニル）−プロピオンアミド
Ａ３．  Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルフェニル）−プロピオンアミド
Ａ４．  Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２，３−ジメチル−フェニル）−プロピオンアミド
Ａ５．  Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２，５−ジメチル−フェニル）−プロピオンアミド
Ａ６．  Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２−クロロ−３−メチル−フェニル）−プロピオンアミド
Ａ７．  Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２−クロロ−５−メチル−フェニル）−プロピオンアミド
Ａ８．  Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２−フルオロフェニル）−プロピオンアミド
Ａ９．  Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２−エチルフェニル）−プロピオンアミド
Ａ１０．  Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（３−クロロフェニル）−プロピオンアミド
Ａ１１．  Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（３−メチルフェニル）−プロピオンアミド
Ａ１２．  Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（３−フルオロフェニル）−プロピオンアミド
Ａ１３．  Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（３−エチルフェニル）−プロピオンアミド
Ａ１４．  Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（ピリジン−２−イル）−プロピオンアミド
Ａ１５．  Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（ピリジン−３−イル）−プロピオンアミド
Ａ１６．  Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−プロピオンアミド
Ａ１７．  Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（チオフェン−３−イル）−プロピオンアミド
Ａ１８．  Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（チオフェン−２−イル）−プロピオンアミド
Ａ１９．  Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（フラン−３−イル）−プロピオンアミド
Ａ２０．  Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（フラン−２−イル）−プロピオンアミド
２００ｍｇの３−シアノ−２−（３−フラン−２−イル−プロパノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ｔ−ブチルエステルを、７ｍｌのジクロロメタンとＴＦＡとの混合物中に溶解させ、そして室温で３時間撹拌する。溶剤を蒸発させることで、２５０ｍｇの所望の生成物が、ＴＦＡ塩として、後続工程のために十分な純度で得られる。
【０３７０】
化合物Ａ１又はＡ２０に記載したのと同様の手順を用いるが、好適な出発材料の選択で、以下の化合物を製造することができる：
Ａ２１．  （ＲＳ）−Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−フェニル−ブチルアミド
Ａ２２．  （ＲＳ）−Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２−クロロフェニル）−ブチルアミド
Ａ２３．  （ＲＳ）−Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルフェニル）−ブチルアミド
Ａ２４．  （ＲＳ）−Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２，３−ジメチル−フェニル）−ブチルアミド
Ａ２５．  （ＲＳ）−Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２，５−ジメチル−フェニル）−ブチルアミド
Ａ２６．  （ＲＳ）−Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２−クロロ−３−メチル−フェニル）−ブチルアミド
Ａ２７．  （ＲＳ）−Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２−クロロ−５−メチル−フェニル）−ブチルアミド
Ａ２８．  （ＲＳ）−Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２−フルオロフェニル）−ブチルアミド
Ａ２９．  （ＲＳ）−Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２−エチルフェニル）−ブチルアミド
Ａ３０．  （ＲＳ）−Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（３−クロロフェニル）−ブチルアミド
Ａ３１．  （ＲＳ）−Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（３−メチルフェニル）−ブチルアミド
Ａ３２．  （ＲＳ）−Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（３−フルオロフェニル）−ブチルアミド
Ａ３３．  （ＲＳ）−Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（３−エチルフェニル）−ブチルアミド
Ａ３４．  （ＲＳ）−Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（ピリジン−２−イル）−ブチルアミド
Ａ３５．  （ＲＳ）−Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（ピリジン−３−イル）−ブチルアミド
Ａ３６．  （ＲＳ）−Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−ブチルアミド
Ａ３７．  （ＲＳ）−Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（チオフェン−３−イル）−ブチルアミド
Ａ３８．  （ＲＳ）−Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（チオフェン−２−イル）−ブチルアミド
Ａ３９．  （ＲＳ）−Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（フラン−３−イル）−ブチルアミド
Ａ４０．  （ＲＳ）−Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（フラン−２−イル）−ブチルアミド
Ａ４１．  Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−シクロヘキシル−プロピオンアミド
Ａ４２．  （ＲＳ）−Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−シクロヘキシル−ブチルアミド
Ａ４３．  （１ＲＳ，２ＲＳ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸 （３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−アミド
Ａ４４．  （１ＲＳ，２ＲＳ）−２−（２−クロロフェニル）−シクロプロパンカルボン酸 （３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−アミド
Ａ４５．  （１ＲＳ，２ＲＳ）−２−（２−メチルフェニル）−シクロプロパンカルボン酸 （３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−アミド
Ａ４６．  （１ＲＳ，２ＲＳ）−２−（２，３−ジメチルフェニル）−シクロプロパンカルボン酸 （３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−アミド
Ａ４７．  （１ＲＳ，２ＲＳ）−２−（２，５−ジメチルフェニル）−シクロプロパンカルボン酸 （３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−アミド
Ａ４８．  （１ＲＳ，２ＲＳ）−２−（２−クロロ−３−メチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸 （３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−アミド
Ａ４９．  （１ＲＳ，２ＲＳ）−２−（２−クロロ−５−メチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸 （３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−アミド
Ａ５０．  （１ＲＳ，２ＲＳ）−２−（２−フルオロフェニル）−シクロプロパンカルボン酸 （３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−アミド
Ａ５１．  （１ＲＳ，２ＲＳ）−２−（２−エチルフェニル）−シクロプロパンカルボン酸 （３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−アミド
Ａ５２．  （１ＲＳ，２ＲＳ）−２−（３−クロロフェニル）−シクロプロパンカルボン酸 （３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−アミド
Ａ５３．  （１ＲＳ，２ＲＳ）−２−（３−メチルフェニル）−シクロプロパンカルボン酸 （３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−アミド
Ａ５４．  （１ＲＳ，２ＲＳ）−２−（３−フルオロフェニル）−シクロプロパンカルボン酸 （３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−アミド
Ａ５５．  （１ＲＳ，２ＲＳ）−２−（３−エチルフェニル）−シクロプロパンカルボン酸 （３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−アミド
Ａ５６．  （１ＲＳ，２ＲＳ）−２−（ピリジン−２−イル）−シクロプロパンカルボン酸 （３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−アミド
Ａ５７．  （１ＲＳ，２ＲＳ）−２−（ピリジン−３−イル）−シクロプロパンカルボン酸 （３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−アミド
Ａ５８．  （１ＲＳ，２ＲＳ）−２−（ピリジン−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸 （３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−アミド
Ａ５９．  （１ＲＳ，２ＲＳ）−２−（チオフェン−２−イル）−シクロプロパンカルボン酸 （３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−アミド
Ａ６０．  （１ＲＳ，２ＲＳ）−２−（チオフェン−３−イル）−シクロプロパンカルボン酸 （３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−アミド
Ａ６１．  （１ＲＳ，２ＲＳ）−２−（フラン−２−イル）−シクロプロパンカルボン酸 （３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−アミド
Ａ６２．  （１ＲＳ，２ＲＳ）−２−（フラン−３−イル）−シクロプロパンカルボン酸 （３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−アミド
Ａ６３．  （１ＲＳ，２ＲＳ）−２−シクロヘキシル−シクロプロパンカルボン酸 （３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−アミド
Ｂ１．  ３−シアノ−２−（３−フェニル−プロパノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル
【化９７】
2008542242.tif 000100
【０３７１】
表題化合物は、一般的手順Ａのｄ）に従って、２−アミノ−３−シアノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル（化合物Ｃ１）及びヒドロケイ皮酸から出発して製造される。好適なカルボン酸を用いて、更なる関連の出発化合物を同様に製造することができる。
【０３７２】
Ｂ２．  ３−シアノ−２−（３−ピリジン−３−イル−プロパノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル
【化９８】
2008542242.tif 000101
【０３７３】
表題化合物は、化合物Ｂ１と同様にして、好適なプロピオン酸を用いて製造することができる。
【０３７４】
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２１Ｈ２４Ｎ４Ｏ３Ｓ（４１２．５１）  ｆｎｄ．：４１３．０［Ｍ＋Ｈ］
Ｂ３．  ３−シアノ−２−（３−フラン−２−イル−プロパノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル
７ｇの３−（２−フリル）プロピオン酸を、ジクロロメタン中に溶解させ、そして５．８ｇのカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）をゆっくりと添加する。ガス発生が完了した後に、４ｇの２−アミノ−３−シアノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル及び１０ｍｌのトリエチルアミノを添加し、そして該反応混合物をマイクロ波中で７５℃で３．５時間にわたり加熱する。フラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン）によって、標的化合物が、８５％の収率で得られる。
【０３７５】
Ｃ１．  ２−アミノ−３−シアノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル
【化９９】
2008542242.tif 000102
【０３７６】
表題化合物は、一般的手順Ｃに従って、環状ケトンとしての４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル（Ｂｏｃ−４−ピペリドン）から出発して製造することができる。
【０３７７】
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ１３Ｈ１７Ｎ３Ｏ２Ｓ（２７９．３６）  ｆｎｄ．：２８０．０［Ｍ＋Ｈ］
一般的手順
Ａ′．  アミド結合形成のための更なる一般的手順
１．５当量の好適なカルボン酸を、少量のＤＭＦ中に溶解させ、そして１．３当量のＣＤＩを添加する。ガス発生が無くなった後に（〜１時間）、１当量の好適なアミノ構成単位と５当量のトリエチルアミンとを添加し、そして該反応混合物を、室温で数時間にわたり撹拌する。後処理のために、以下の選択肢を用いる：
生成物が反応混合物から沈殿する場合には、それを濾別し、そしてエタノールから擦り出す。生成物が反応混合物から沈殿しないのであれば、反応混合物を濃縮させ、そしてクロマトグラフィー（分取逆相ＨＰＬＣ又はジクロロメタン／メタノール混合物を溶出剤として用いるフラッシュクロマトグラフィー）に供する。
【０３７８】
Ｂ．  Ｂｏｃ保護基の除去のための一般的手順
Ｂｏｃ保護された化合物を、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）（２／３）中に溶解させ、そして室温で数時間撹拌する。溶剤を蒸発させ、そして好適な溶剤（例えばエタノール）から再結晶させた後に、所望の生成物が、ＴＦＡ塩として得られる。ＴＦＡ塩は、当業者に自体慣用のように遊離塩基に転化させることができる。
【０３７９】
Ｃ．  縮合した２−アミノ−チオフェン−３−カルボニトリル誘導体のための一般的手順
５００ミリモルの環状ケトン及び５００ミリモルのマロンニトリルを、最少量のエタノール中に溶解させ、そして５００ミリモルの元素の硫黄を添加する。５００ミリモルのジエチルアミンを添加した後に、反応混合物を６０〜７０℃で数分間加熱し、そして次いで室温で数時間撹拌する。該反応混合物を氷水中に注ぎ、そして沈殿物を濾別する。沈殿物が形成しないか又は沈殿物が若干形成する場合には、水層を、ジクロロメタン又は別の好適な有機溶剤で数回抽出し、その合した有機層を、乾燥（例えばＭｇＳＯ4）させ、そして真空中で濃縮する。粗生成物の精製は、フラッシュクロマトグラフィー及び／又は好適な溶剤（例えばエタノール）からの再結晶化によって行う。
【０３８０】
Ｄ．  カルボン酸の製造のための一般的手順
アルデヒドから出発するプロピオン酸の合成：
１０ミリモルの好適なアルデヒドを、１．１当量のトリエチルホスホノアセテートと一緒に、７ｍｌのＴＨＦ中に溶解させる。０℃で、１当量のＤＢＵを添加し、そして該反応混合物を室温で一晩撹拌する。次いで、該反応混合物を、水で希釈し、水性ＨＣｌで酸性化させ、そしてジエチルエーテルで抽出する。有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、そして溶剤を除去する。このアクリル酸エステルは、更なる精製を行わずに使用される。該粗製アクリル酸エステルを、２０ｍｌの１ＮのＮａＯＨ中に懸濁させ、そして一晩撹拌する。反応が完了した後に、該反応混合物を、１ＮのＨＣｌで酸性化させ、そしてジエチルエーテルで抽出する。有機層を、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、そして溶剤を蒸発させ、所望のアクリル酸がほぼ純粋な形で得られる。１１ミリモルのアクリル酸を、２０ｍｌのＭｅＯＨ中に溶解させ、１当量のＮａＨＣＯ3及び２００ｍｇのＰｄ／Ｃ（１０％）を添加し、そして該反応混合物を、一晩室温でかつ常圧下で水素化させた。反応混合物をセライトを介して濾過し、そして溶剤を除去することで、所望の生成物が良好な収率で純粋形で得られる。ある生成物が十分に純粋に得られない場合に、それを、フラッシュクロマトグラフィーを介して精製してもよい。
【０３８１】
アセトフェノンから出発するβ−メチルプロピオン酸の合成：
１．９ミリモルの水素化ナトリウムを、５ｍｌのトルエン中に懸濁させ、そして１．６ミリモルのトリエチルホスホノアセテートを０℃で添加する。０℃で３０分間撹拌した後に、１．１ミリモルの好適なアセトフェノンを、１ｍｌのトルエン中に溶解させ、該反応混合物に添加し、そして該反応混合物を一晩もしくは数日にわたり室温でか又は６０℃に加熱して撹拌する。幾らかの水を添加した後に、反応混合物をトルエンで抽出し、そして合した有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させる。粗製アクリル酸エステルがシス／トランス混合物として得られ、そしてそれは更なる精製をせずに使用される。該アクリル酸エステルを、ＥｔＯＨと１ＮのＮａＯＨとの混合物中に懸濁させ、そして一晩室温で撹拌する。１ＮのＨＣｌで酸性化した後に、アクリル酸が結晶化し、そして濾過によって得ることができる。結晶化が達成できない場合には、アクリル酸をフラッシュクロマトグラフィーを介して精製することができる。該アクリル酸を、ＭｅＯＨ中でＰｄ／Ｃ（１０％）及び１当量のＮａＨＣＯ3を用いて常圧下に室温で水素化させる。セライトを介して濾過した後に、溶剤を除去し、そして所望のβ−メチルプロピオン酸を、必要であればフラッシュクロマトグラフィーを介して精製する。
【０３８２】
シクロプロパン化：
１１３ｍｇの水素化ナトリウム及び１．１ｇのトリメチルスルホキソニウムヨージドを、７ｍｌのＤＭＳＯ中で室温で１時間撹拌する。５００ｍｇのトランスケイ皮酸エチルエステルを、６ｍｌのＤＭＳＯ／ＴＨＦ（１：１）中で溶解させ、そして反応混合物に添加する。反応が完了した後に（３時間、ＴＬＣ）、１ＮのＨＣｌを添加し、そして該反応混合物をジエチルエーテルで抽出する。合した有機層を、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、溶剤を除去し、そして粗生成物（３９３ｍｇ）は、更なる精製を行わずに使用される。純度が不十分である場合に、生成物を、フラッシュクロマトグラフィーによって精製することができる。該エステルの鹸化によって、相応のカルボン酸を得ることができ、それは前記の手順と同様にして得ることができる。更なる関連の出発化合物は、同様にして得ることができる。こうして、例えば２−（ピリジン−２−イル）−シクロプロパンカルボン酸、２−（ピリジン−３−イル）−シクロプロパンカルボン酸及び２−シクロヘキシル−シクロプロパンカルボン酸は、同様に得ることができる。
【０３８３】
３−ピリジン−２−イル−酪酸：
表題化合物は、相応のメチルエステル（これは、例えばＳａｉｎｓｂｕｒｙ Ｍ．、Ｗｅｅｒａｓｉｎｇｈｅ Ｄ．、Ｄｏｌｍａｎ Ｄ．著のＪ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１，Ｅｎ，１９８２，５８７−５９０に記載されている）から、例えばＮａＯＨ又はＬｉＯＨを用いた標準的な鹸化によって得ることができる。
【０３８４】
３−ピリジン−３−イル−酪酸：
表題化合物は、相応のエチルエステル（これは、例えばＳａｉｎｓｂｕｒｙ Ｍ．、Ｗｅｅｒａｓｉｎｇｈｅ Ｄ．、Ｄｏｌｍａｎ Ｄ．著のＪ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１，ＥＮ，１９８２，５８７−５９０に記載されている）から、例えばＮａＯＨ又はＬｉＯＨを用いた標準的な鹸化によって得ることができる。
【０３８５】
（ジ）メチル置換されたイミダゾール−１−イル−酢酸／−プロピオン酸の合成：
（２−メチル−イミダゾール−１−イル）酢酸 メチルエステル：
この化合物は、ＵＳ２００５／１５４０２４号と同様にして製造される：
４ｍｌのブロモ酢酸メチルエステルを、３０ｍｌのＤＭＦ中に溶解させ、そして５．２ｇの２−メチルイミダゾール及び１１．２ｇの炭酸カリウムを添加する。該反応混合物を、室温で数時間撹拌し、次いで水性後処理に供する。溶剤を除去した後に、純粋な生成物が、フラッシュクロマトグラフィーによって４７〜７８％収率で得られる。
【０３８６】
（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−酢酸 メチルエステル及び（２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イル）−酢酸 メチルエステル：
これらの化合物は、（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−酢酸メチルエステルと同様にして製造され、そして混合物して得ることができ、それは成分の分離をせずに使用される。
【０３８７】
（２−メチル−イミダゾール−１−イル）プロピオン酸 エチルエステル：
２−メチル−イミダゾールをＤＭＦ中に溶解させ、そして１当量のＫ2ＣＯ3及び１．３当量のアクリル酸エチルエステルを添加する。該反応混合物を室温で一晩撹拌した後に、その反応混合物を水に注ぎ、そしてジクロロメタンで数回抽出する。溶剤を除去し、フラッシュクロマトグラフィーすることで、所望のエチルエステルが８０％より高い収率で得られる。
【０３８８】
（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−プロピオン酸 エチルエステル及び（２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イル）−プロピオン酸 エチルエステル：
これらの化合物は、（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステルと同様にして製造され、そして混合物して得ることができ、それは成分の分離をせずに使用される。
【０３８９】
前記の（ジ）メチル置換されたイミダゾール−１−イル−酢酸／プロピオン酸エステルの全ては、相応のカルボン酸を得るために標準的条件下で鹸化される。
【０３９０】
３−イミダゾール−１−イル−プロピオン酸は、相応のアルデヒドから前記と同様にして得ることができる。
【０３９１】
３−フェニル−酪酸及び３−シクロヘキシル−酪酸は、相応のアセトフェノンから前記と同様にして得ることができる。
【０３９２】
イミダゾール−１−イル−酢酸、３−イミダゾール−１−イル−プロピオン酸及び３−シクロヘキシル−プロピオン酸は、公知であるか、又は公知の手順と同様にもしくは類似にして得ることができる。
【０３９３】
関連のピリジル−酢酸及び３−ピリジル−プロピオン酸又は他の関連の酢酸誘導体もしくはプロピオン酸誘導体は、公知であるか、又は公知の手順と同様にもしくは類似にして得ることができる。
【０３９４】
Ｅ．  最終化合物の塩の製造のための一般的手順
塩基性窒素を有する最終化合物５０ｍｇを、１ｍｌのアセトン中に懸濁させ、そして１．１当量の相応の酸を１ｍｌのアセトン中に入れた懸濁液を添加する。該混合物を還流させ、そして０．５ｍｌの水を添加することで、澄明な溶液が得られ、そこから塩は、冷却により通常沈殿する。この塩を回収し、そしてエタノールから再結晶化させる。塩が沈殿しないか又は少しの塩しか沈殿しない場合に、該混合物を蒸発乾涸させ、そして残留する固体をエタノールから再結晶化させる。
【０３９５】
産業上利用性
本発明による化合物は、産業上利用を可能にする有用な多岐に亘る薬理学的特性を有する。従って本発明による化合物は、ヒト医学及び獣医学における疾病の治療又は予防のための治療剤として使用できる。
【０３９６】
このように例えば、より実施態様的な詳細において、本発明による化合物は、強力であり、かつ細胞性の（過剰）増殖の非常に効果的な細胞周期特異的なインヒビター及び／又は癌細胞におけるアポトーシスのインデューサーである。従って、これらの化合物は、アポトーシス、特に癌におけるアポトーシスの誘導に反応を示す（過剰）増殖疾病及び／又は疾患を治療するのに有用であると考えられる。
【０３９７】
更に、これらの化合物は、良性又は悪性の新形成の治療において有用でありうる。"新形成"は、異常細胞増殖及び／又は異常細胞生存及び／又は分化の妨害を示す細胞によって定義される。"良性の新形成"は、細胞の増殖であって、それが進行性で転移性の腫瘍をインビボで形成できないこととして説明される。反対に、"悪性の新形成"は、多細胞性かつ生化学的な異常性を有する細胞が、全身性疾病をもたらしうる、例えば離れた器官に腫瘍転移をもたらすこととして説明される。
【０３９８】
種々の疾病は、際限ない複製能力及び異常な細胞増殖（"過剰増殖"）並びにアポトーシスからの回避によって引き起こされる。これらの疾病は、例えば前立腺（"ＢＰＨ"）又は結腸上皮の発育不全のような良性の発育不全、乾癬、腎炎又は変形性関節症を含む。最も重要には、これらの疾病は、通常は癌として説明され、かつ別の器官又は組織に最終的に転移する腫瘍細胞によって特徴付けられる悪性新形成を含む。悪性の新形成は充実性及び血液学的腫瘍を含む。充実性腫瘍は、胸部、膀胱、骨、脳、中枢神経系及び末梢神経系、結腸、内分泌腺（例えば甲状腺及び副腎皮質）、食道、子宮内膜、生殖細胞、頭部及び頚部、腎臓、肝臓、肺、喉頭及び下咽頭の腫瘍、中皮腫、肉腫、卵巣、膵臓、前立腺、直腸、腎臓、小腸、軟部組織、精巣、胃、皮膚、尿管、膣及び肛門の腫瘍によって例示される。悪性新形成は、網膜芽腫及びウィルムス腫瘍によって例示される遺伝性癌を含む。更に、悪性新形成は、前記の器官における一次腫瘍と別の器官における相応の二次腫瘍（"腫瘍転移"）を含む。血液学的腫瘍は、白血病及びリンパ腫の進行性形及び無痛性形、すなわち非ホジキン病、慢性及び急性の骨髄性白血病（ＣＭＬ／ＡＭＬ）、急性のリンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、ホジキン病、多発性骨髄腫及びＴ細胞リンパ腫によって例示される。また骨髄異形成症候群、形質細胞新形成、経産婦腫瘍性症状、未知の原発部位の癌並びにＡＩＤＳ関連悪性疾患が含まれる。
【０３９９】
癌疾患並びに悪性新形成は、離れた器官に転移を形成することを必ずしも必要としないことに留意すべきである。一定の腫瘍は、その一次器官にそれらの攻撃的な増殖特性を通じて破壊的な作用を発揮する。これらは、組織及び器官の構造の破壊をもたらし、最終的に器官に割り当てられた機能の不全を引き起こすことがある。
【０４００】
腫瘍細胞増殖は、通常の細胞挙動と器官機能をもたらすことがある。例えば新生血管の形成は血管新生として記載される過程であり、これは腫瘍又は腫瘍転移によって誘発される。本発明による化合物は、良性の細胞増殖又は腫瘍細胞増殖によって引き起こされる病態生理学的な関連過程、例えば制限されないが、血管内皮細胞の非生理学的増殖による血管新生の治療のために産業上利用可能である。
【０４０１】
標準的な癌療法の屡々起こる不具合について、薬剤耐性が特に重要である。この薬剤耐性は、種々の細胞性及び分子性の機構、例えば薬剤流出ポンプの過剰発現又は細胞標的タンパク質内の突然変異によって引き起こされる。本発明による化合物の産業上利用可能性は、患者の第一選択薬試験に制限されるものではない。規定の癌化学療法剤又は標的特異的抗癌剤（第二選択薬試験又は第三選択薬試験）に対する耐性を有する患者は、本発明による化合物での治療のために改めることができる。
【０４０２】
本発明による化合物は、細胞周期依存性の細胞毒性活性を示し、より厳密には、有糸分裂に制限された活性を示し、これは、アポトーシスの開始及び／又は細胞死を必然的にもたらす有糸分裂停止をもたらす。
【０４０３】
本発明の化合物は、試験細胞とともに８時間より長くかつ４８時間未満にわたって、細胞毒性のＩＣ50値付近の濃度又はそれより高い濃度でインキュベートした場合に、ヒストンＨ３の大きく高められたリン酸化を誘導する。更に、本発明による細胞の処理は、一次作用様式として倍数性又は多核性を誘導しない。
【０４０４】
本発明による化合物は、前記のような良性及び悪性の挙動の疾病、例えば良性又は悪性の新形成、特に癌、例えば前記の癌疾病のいずれかの治療、予防又は改善のために産業上利用可能である。
【０４０５】
本願に挙げられる特性、機能及び有用性の関連において、本発明による化合物は、それらと関連する有用かつ所望の効果、例えば低い毒性、優れた一般的な生物学的利用能（例えば良好な腸内吸収）、優れた治療ウィンドウ、重篤な副作用の不在及び／又はそれらの治療的かつ製剤的な適性（例えば可溶性挙動）に関連する更なる有用な効果の点で卓越していることが見込まれる。
【０４０６】
更に本発明は、アポトーシスの誘発に反応を示す（過剰）増殖性疾病及び／又は疾患に罹患するヒトを含む哺乳動物を治療するための方法において、それを必要とする前記哺乳動物に薬理学的に有効かつ治療学的に有効かつ認容性の量の本発明による化合物１種以上を投与することを含む方法を含む。
【０４０７】
更に本発明は、良性又は悪性の腫瘍疾患、例えば癌の治療においてアポトーシス及び／又は異常型の細胞増殖を調節するのに有用な方法において、かかる治療を必要とする被験体に、本発明による化合物の１種以上の薬理学的に有効かつ治療学的に有効かつ許容できる量を投与することを含む方法を含む。
【０４０８】
更に本発明は、前記の病気の治療及び／又は予防のために使用される医薬組成物の製造のための、本発明による化合物の使用に関する。
【０４０９】
更に本発明は、本発明による化合物を、良性又は悪性挙動の（過剰）増殖疾病及び／又は哺乳動物におけるアポトーシスの誘導に反応を示す疾患、例えば良性又は悪性の新形成、例えば癌の治療、予防又は改善において使用できる医薬組成物の製造のために用いる使用に関する。
【０４１０】
更に本発明は、異常な細胞増殖の停止及び／又はアポトーシスの誘発に反応を示す疾患の治療、予防又は改善に使用できる医薬組成物の製造のための、本発明による化合物の使用に関する。
【０４１１】
更に本発明は、本発明による化合物を、良性又は悪性の新形成、特に癌、例えば前記の癌疾病のいずれかの治療、予防又は改善のための医薬組成物の製造のために用いる使用に関する。
【０４１２】
更に本発明は、１種以上の本発明による化合物と製剤学的に認容性の担体又は希釈剤を含有する医薬組成物に関する。
【０４１３】
更に本発明は、１種以上の本発明による化合物と製剤学的に認容性の担体又は希釈剤を組み合わせることでなる医薬組成物に関する。
【０４１４】
更に本発明は、１種以上の本発明による化合物と製剤学的に認容性の助剤及び／又は賦形剤を含有する医薬組成物に関する。
【０４１５】
更に、本発明は、本発明による化合物１種以上と、製剤学的に認容性の助剤、賦形剤及び／又はビヒクルとを含有する、例えば良性又は悪性の新形成、特に癌、例えば前記の癌疾病のいずれかの治療、予防又は改善のための組合せ物に関する。
【０４１６】
更に本発明は、本発明による化合物と、製剤学的に認容性の賦形剤、担体及び／又は希釈剤とを含有する、良性又は悪性の新形成、特に癌、例えば前記の癌疾病のいずれかの治療、予防又は改善のための組合せ物に関する。
【０４１７】
更に本発明は、例えば過剰増殖性疾病、例えば癌及び／又はアポトーシスの誘発に反応を示す疾患の治療、予防又は改善のための、本発明による化合物１種以上の治療学的に有効かつ認容性の量を必須とし、それと一緒に通常の製剤学的に認容性のビヒクル、希釈剤及び／又は賦形剤からなる組成物に関する。
【０４１８】
更に本発明は、良性又は悪性の挙動の（過剰）増殖性疾患及び／又はアポトーシスの誘導に反応を示す疾患、例えば前記の疾患、特に癌の治療、予防又は改善における使用のための、本発明による化合物に関する。
【０４１９】
更に本発明は、抗増殖活性及び／又はアポトーシス誘発活性を有する本発明による化合物に関する。
【０４２０】
更に本発明は、抗増殖活性を有する本発明による医薬組成物に関する。
【０４２１】
更に本発明は、アポトーシス誘導活性を有する本発明による医薬組成物に関する。
【０４２２】
更に本発明は、前記の病気の治療又は予防のための医薬製品の製造における、１種以上の本発明による化合物を単独の有効成分として含有し、かつ製剤学的に認容性の担体又は希釈剤を含有する医薬組成物の使用に関する。
【０４２３】
更に、本発明は、包装材料と、前記包装材料内に含まれる医薬品とを含む製品であって、該医薬品が、細胞性（過剰）増殖の阻害及び／又はアポトーシス誘導の阻害、アポトーシスの誘導に反応を示す（過剰）増殖性の疾患及び／又は疾病の改善に治療学的に有効であり、かつ該包装材料が、前記医薬品がアポトーシスの誘導に反応を示す（過剰）増殖性の疾患及び／又は疾病を治療か、予防か又は改善するのに有用であることを指示するラベル又は添付文書を内包し、かつ前記医薬品が、１種以上の本発明による化合物を含有する製品に関する。包装材料、ラベル及び添付文書は、その他の点で、関連の利用性を有する医薬品のための標準的な包装材料、ラベル及び添付文書として一般に考慮されるものに対応又は類似している。
【０４２４】
本発明による医薬組成物は、自体公知の方法及び当業者に公知の方法によって製造される。医薬組成物としては、本発明の化合物（＝有効化合物）はそれ自体で、又は有利には適当な医薬品助剤及び／又は賦形剤と組み合わせて、例えば錠剤、被覆錠剤、糖剤、丸剤、カシェ剤、顆粒剤、カプセル剤、カプレット剤、坐剤、パッチ剤（例えばＴＴＳ）、乳剤（例えばマイクロエマルジョン又は脂質エマルジョン）、懸濁液剤（例えばナノ懸濁液）、ゲル剤、可溶化物剤又は液剤（例えば滅菌溶液）の形で又はリポソーム中に封入してもしくはβ−シクロデキストリン包接複合体などとして使用され、その際、有効化合物の含有率は有利には０．１〜９５％であり、かつ助剤及び／又は賦形剤の適当な選択によって、有効化合物に厳密に適合された、及び／又は作用の所望の開始に厳密に適合された医薬品投与形（例えば遅延放出形又は腸溶形）を達成できる。
【０４２５】
当業者はその専門知識により所望の医薬品製剤に適した助剤、ビヒクル、賦形剤、希釈剤、担体又はアジュバントに精通している。溶剤の他に、ゲル形成剤、軟膏基剤及び他の有効化合物賦形剤、例えば酸化防止剤、分散剤、乳化剤、保存剤、可溶化剤（例えばポリオキシエチレングリセロールトリリシノレート３５、ＰＥＧ４００、Ｔｗｅｅｎ８０など）、着色剤、錯化剤、浸透促進剤、安定剤、充填剤、結合剤、増粘剤、崩壊剤、緩衝剤、ｐＨ調節剤（例えば中性の、アルカリ性のもしくは酸性の製剤を得るために）、ポリマー、滑沢剤、被覆剤、噴射剤、張性調節剤、界面活性剤、フレーバー剤、甘味料もしくは色素を使用することができる。
【０４２６】
特に、所望の配合及び所望の投与様式に適した型の助剤及び／又は賦形剤が使用される。
【０４２７】
本発明による化合物、医薬組成物又は組合せ物の投与は、この分野で利用できる一般的に許容される任意の様式で実施できる。好適な投与様式の実例は、例えば静脈内、経口、経鼻、非経口、局所、経皮及び直腸内の送達である。経口及び静脈内の送達が好ましい。
【０４２８】
皮膚病の治療のためには、本発明による化合物を、特に局所適用のために適当な医薬組成物の形で適用できる。該医薬組成物の製造のために、本発明による化合物（＝有効化合物）を有利には適当な製薬学的賦形剤と混合し、更に加工して適当な医薬品製剤を得る。適当な医薬品製剤は、例えば粉剤、乳剤、懸濁剤、スプレー剤、オイル剤、軟膏剤、脂肪軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、ペースト剤、ゲル剤又は液剤である。
【０４２９】
本発明による医薬組成物は自体公知の方法によって製造される。本発明の化合物（＝有効化合物）の投与は、細胞（過剰）増殖のインヒビター又はアポトーシスのインデューサーについて慣用のオーダーで行われる。従って皮膚病の治療のための局所適用形（例えば軟膏）は有効化合物を、例えば０．１〜９９％の濃度で含有する。全身療法（経口）の場合の慣用の用量は、０．０３〜６０ｍｇ／ｋｇ／日であり、（静脈内で）０．０３〜６０ｍｇ／ｋｇ／時間であってよい。もう一つの実施態様においては、全身療法の場合の慣用の用量は、経口で０．３〜３０ｍｇ／ｋｇ／日であり、静脈内で０．３〜３０ｍｇ／ｋｇ／時間である。その都度必要とされる最適な投与計画及び投薬期間、特に有効化合物の用量及び投与様式の選択は、当業者によってその専門知識に基づいて決定することができる。
【０４３０】
治療されるべき又は予防されるべき特定の疾病によっては、その疾病を治療又は予防するのに通常投与される付加的な治療的活性剤を場合により同時投与してよい。本願で使用される場合に、特定の疾病を治療又は予防するのに通常投与される付加的な治療的活性剤は、治療される疾病に好適であるとして知られている。
【０４３１】
例えば、本発明による化合物を、前記の疾病の治療に使用される１種以上の標準的な療法剤と組み合わせてもよい。特定の一実施態様においては、本発明による化合物を、１種以上の当該技術分野で公知の抗癌剤、例えば以下に記載される１種以上の化学療法薬及び／又は標的特異的な抗癌剤と組み合わせることができる。
【０４３２】
組み合わせ療法で頻繁に使用される公知の化学療法抗癌剤の例は、これらに制限されないが、（ｉ）アルキル化剤／カルバミル化剤、例えばシクロホスファミド（エンドキサン（登録商標））、イフォスファミド（ホロキサン（登録商標））、チオテパ（チオテパレダーレ（登録商標））、メルファラン（アルケラン（登録商標））又はクロロエチルニトロソウレア（ＢＣＮＵ）；（ｉｉ）白金誘導体、例えばシスプラチン（プラチネックス（登録商標）ＢＭＳ）、オキサリプラチン又はカルボプラチン（カルボプラット（登録商標）ＢＭＳ）；（ｉｉｉ）有糸分裂阻害剤／チューブリン阻害剤、例えばビンカアルカロイド（ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン）、タキサン類、例えばパクリタキセル（タキソール（登録商標））、ドセタキセル（タキソテレ（登録商標））及び類似体並びにその新規の製剤及びコンジュゲート、エポチロン、例えばエポチロンＢ（パツピロン（登録商標））、アザエポチロン（イクサベピロン（登録商標））又はＺＫ−ＥＰＯ、全合成エポチロンＢ類似体；（ｉｖ）トポイソメラーゼインヒビター、例えばアントラサイクリン類（例えばドキソルビシン／アドリブラスチン（登録商標））、エピポドフィロトキシン類（例えばエトポシド／エトポフォス（登録商標））及びカンプトテシン及びカンプトテシン類似体（例えばイリノテカン／カンプトサール（登録商標）又はテポテカン／ハイカムチン（登録商標））；（ｖ）ピリミジンアンタゴニスト、例えば５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、カペシタビン（キセロダ（登録商標））、アラビノシルシトシン／シタラビン（アレキサン（登録商標））又はゲムシタビン（ゲムザール（登録商標））；（ｖｉ）プリンアンタゴニスト、例えば６−メルカプトプリン（プリネトール（登録商標））、６−チオグアニン又はフルダラビン（フルダラ（登録商標））及び最後に（ｖｉｉ）葉酸アンタゴニスト、例えばメトトレキセート（ファルミトレキセート（登録商標））又はペメトレキセド（アリムタ（登録商標））を含む。
【０４３３】
実験的及び標準的癌療法で使用される標的特異的抗癌剤クラスの例は、これらに制限されないが、（ｉ）キナーゼインヒビター、例えばイマチニブ（グリベック（登録商標））、ＺＤ−１８３９／ゲフィチニブ（イレッサ（登録商標））、Ｂａｙ４３−９００６（ソラフェニブ）、ＳＵ１１２４８／スニチニブ（ステント（登録商標））又はＯＳＩ−７７４／エルロチニブ（タルセバ（登録商標））；（ｉｉ）プロテアソームインヒビター、例えばＰＳ−３４１／ボルテゾニブ（ベルカデ（登録商標））；（ｉｉｉ）ヒストンデアセチラーゼインヒビター、例えばＳＡＨＡ、ＰＸＤ１０１、ＭＳ２７５、ＭＧＣＤ０１０３、デプシペプチド／ＦＫ２２８、ＮＶＰ−ＬＢＨ５８９、ＬＡＱ−８２４、バルプロン酸（ＶＰＡ）及び酪酸塩；（ｉｖ）ヒートショックタンパク質９０インヒビター、例えば１７−アリルアミノゲルダナマイシン（１７−ＡＡＧ）；（ｖ）血管標的剤（ＶＡＴ）、例えばコンブレタスタチンＡ４リン酸又はＡＶＥ８０６２／ＡＣ７７００及び抗脈管形成剤、例えばＶＥＧＦ抗体、例えばベバシズマブ（アバスチン（登録商標））又はＫＤＲチロシンキナーゼインヒビター、例えばＰＴＫ７８７／ＺＫ２２２５８４（バタラニブ）；（ｖｉ）モノクローナル抗体、例えばトラスツズマブ（ヘルセプチン（登録商標））又はリツキシマブ（マブテラ／リツキサン（登録商標））又はアレムツツマブ（Ｃａｍｐａｔｈ（登録商標））又はトシツマブ（ベキサール（登録商標））又はＣ２２５／セツキシマブ（エルビタックス（登録商標））又はアバシン（前記参照）並びに突然変異体及びモノクローナル抗体のコンジュゲート、例えばゲムツツマブ オゾガマイシン（ミロタルグ（登録商標））又はイブリツモマブ チウキセタン（ゼバリン（登録商標））及び抗体フラグメント；（ｖｉｉ）オリゴヌクレオチド系治療薬、例えばＧ−３１３９／オブリメルセン（ゲナセンス（登録商標））；（ｖｉｉｉ）Ｔｏｌｌ様レセプター／ＴＬＲ９アゴニスト、例えばプロムン（登録商標）、ＴＬＲ７アゴニスト、例えばイミキモッド（アルダラ（登録商標））又はイサトリビン及びその類似体、又はＴＬＲ７／８アゴニスト、例えばレシキモッド並びにＴＬＲ７／８アゴニストとしての免疫刺激性ＲＮＡ；（ｉｘ）プロテアーゼインヒビター（ｘ）ホルモン療法剤、例えば抗エストロゲン類（例えばタモキシフェン又はラロキシフェン）、抗アンドロゲン類（例えばフルタミド又はカソデックス）、ＬＨＲＨ類似体（例えばロイプロリド、ゴセレリン又はトリプトレリン）及びアロマターゼインヒビターを含む。
【０４３４】
組合せ療法のために使用できる他の公知の標的特異的な抗癌剤は、ブレオマイシン、レチノイド類、例えばオールトランスレチノイン酸（ＡＴＲＡ）、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼインヒビター、例えば２−デオキシシチジン誘導体デシタビン（ドカゲン（登録商標））及び５−アザシチジン、アラノシン、サイトカイン、例えばインターロイキン−２、インターフェロン、例えばインターフェロンα２又はインターフェロン−γ、デス受容体アゴニスト、例えばＴＲＡＩＬ、ＤＲ４／５アゴニスト抗体、ＦａｓＬアゴニスト及びＴＮＦ−Ｒアゴニストを含む。
【０４３５】
本発明による組合せ療法で有用といえる抗癌剤の例としては、これらに制限されないが、以下の任意の薬剤
５ＦＵ、アクチノマイシンＤ、アバレリックス、アブシキシマブ、アクラルビシン、アダパレン、アレムツズマブ、アルトレタミン、アミノグルテチミド、アミプリローズ、アムルビシン、アナステロゾール、アンシタビン、アルテミシニン、アザチオプリン、バシリキシマブ、ベンダムスチン、ベバシツマブ、ベキサール、ビカルタミド、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブロクスリジン、ブスルファン、キャンパス、カペシタビン、カルボプラチン、カルボクオン、カルムスチン、セトロレリックス、クロラムブシル、クロロメチン、シスプラチン、クラドリビン、クロミフェン、シクロホスファミド、ダカルバジン、ダクリズマブ、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デシタビン、デスロレリン、デキシラゾキサン、ドセタキセル、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、ドロロキシフェン、ドロスタノロン、エデルフォシン、エフロルニチン、エミテフール、エピルビシン、エピチオスタノール、エプタプラチン、エルビツックス、エルロチニブ、エストラムスチン、エトポシド、エキセメスタン、ファドロゾール、フィナステリド、フロクスリジン、フルシトシン、フルダラビン、フルオロウラシル、フルタミド、フォルメスタン、フォスカルネット、フォスフェストロール、フォテムスチン、フルベストラント、ゲフィチニブ、ジェナセンス、ゲムシタビン、グリベック、ゴセレリン、グスペリムス、ヘルセプチン、イダルビシン、イドクスリジン、イフォスファミド、イマチニブ、イムプロスルファン、インフリキシマブ、イリノテカン、イキサベピロン、ランレオチド、レトロゾール、ロイプロレリン、ロバプラチン、ロムスチン、ルプロリド、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキセート、メツレデパ、ミボプラチン、ミフェプリストン、ミルテフォシン、ミリモスチム、ミトグアゾン、ミトラクトール、ミトマイシン、ミトキサントロン、ミゾリビン、モテキサフィン、マイロターグ、ナルトグラスチム、ネバズマブ、ネダプラチン、ニルタミド、ニムスチン、オクトレオチド、オルメロキシフェン、オキサリプラチン、パクリタキセル、パリビズマブ、パツピロン、ペガスパルガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペメトレキセド、ペンテトレオチド、ペントスタチン、ペルフォスファミド、ピポスルファン、ピラルビシン、プリカマイシン、プレドニムスチン、プロカルバジン、プロパゲルマニウム、塩化プロスピジウム、ラロキシフェン、ラルチトレキセド、ラニムスチン、ランピルナーゼ、ラスブリカーゼ、ラゾキサン、リツキシマブ、リファンピシン、リトロスルファン、ロムルチド、ルボキシスタウリン、サルグラモスチム、サトラプラチン、シロリムス、ソブゾキサン、ソラフェニブ、スピロムスチン、ストレプトゾシン、スニチニブ、タモキシフェン、タソネルミン、テガフール、テモポルフィン、テモゾロミド、テニポシド、テストラクトン、チオテパ、チマルファシン、チアミプリン、トポテカン、トレミフェン、トレイル、トラスツズマブ、トレオスルファン、トリアジクオン、トリメトレキセート、トリプトレリン、トロフォスファミド、ウレデパ、バルルビシン、バタラニブ、ベルテポルフィン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ボロゾール及びゼバリンが挙げられる。
【０４３６】
本発明による化合物の組み合わせ相手として本願に上述した抗癌剤は、その製剤学的に認容性の誘導体、例えばその製剤学的に認容性の塩を含むことを意図する。
【０４３７】
当業者は、その専門知識に基づいて、同時投与される付加的な治療剤の種類、全日用量及び投与形を認識している。前記の全日用量は広い範囲で変更できる。
【０４３８】
本発明の実施において、本発明による化合物は、組合せ療法において、別々に、連続的に、同時に、併用して又は時間的にずらして（例えば組合せ単位投与形として、別々の単位投与形として、隣接した不連続な単位投与形として、固定組合せ物又は非固定組合せ物として、小分けキットとして又は混合物として）、１種以上の標準的な療法剤、特に当該技術分野で知られる抗癌剤（化学療法薬及び／又は標的特異的な抗癌剤）、例えば前記のいずれかと一緒に投与してよい。
【０４３９】
この文脈で、更に、本発明は、本発明による化合物少なくとも１種である第一の有効成分と、当該技術分野で公知の少なくとも１種の抗癌剤、例えば本願で前記の抗癌剤１種以上である第二の有効成分とを含有し、療法において、例えば本願で述べた疾病のいずれかの療法において、別々に、連続的に、同時に、併用して又は時間的にずらして使用するための組合せ物に関する。
【０４４０】
本発明による用語"組合せ物"は、固定組合せ物、非固定組合せ物又は小分けキットとして存在してよい。
【０４４１】
"固定組合せ物"は、前記の第一の有効成分と第二の有効成分とが１つの単位用量で又は単一物で一緒に存在する組合せ物として定義される。"固定組合せ物"の一例は、前記の第一の有効成分と前記の第二の有効成分とが、例えば一製剤中に同時の投与のために混合物で存在する医薬組成物である。"固定組合せ物"のもう一つの例は、前記の第一の有効成分と前記の第二の有効成分とが、混合されることなく１つの単位で存在する医薬品組合せ物である。
【０４４２】
"小分けキット"は、前記の第一の有効成分と前記の第二の有効成分とが１単位より多くで存在する組合せ物として定義される。"小分けキット"の一例は、前記の第一の有効成分と前記の第二の有効成分とが別々に存在する組合せ物である。小分けキットの成分は、別々に、連続的に、同時に、併用して又は時間的にずらして投与してよい。
【０４４３】
更に本発明は、少なくとも１種の本発明による化合物である第一の有効成分と、少なくとも１種の当該技術分野で公知の抗癌剤、例えば前記の抗癌剤の１種以上である第二の有効成分、及び場合により製剤学的に認容性の担体又は希釈剤を含有する、療法において別々に、連続的に、同時に、併用して又は時間的にずらして使用するための医薬組成物に関する。
【０４４４】
更に、本発明は、ａ）本発明による少なくとも１種の化合物と製剤学的に認容性の担体又は希釈剤との配合物及びｂ）少なくとも１種の当該技術分野で知られる抗癌剤、例えば前記の１種以上の抗癌剤と製剤学的に認容性の担体又は希釈剤との配合物を含有する組合せ製品に関する。
【０４４５】
更に本発明は、本発明による化合物である第一の有効成分と製剤学的に認容性の担体又は希釈剤の調剤；当該技術分野で知られる抗癌剤、例えば前記の抗癌剤の１つある第二の有効成分と製剤学的に認容性の担体又は希釈剤の調剤を含有する、療法において同時に、併用して、連続的に、別々に又は時間的にずらして使用するための小分けキットに関する。場合により、前記キットは、療法において、例えばアポトーシスの誘導に反応を示す（過剰）増殖性の疾病及び／又は疾患、例えば癌、より厳密には前記の癌疾患のいずれかを治療するのに使用するための説明書を含む。
【０４４６】
更に本発明は、本発明による少なくとも１種の化合物と少なくとも１種の当該技術分野で知られる抗癌剤とを含有する、同時に、併用して、連続的に又は別々に投与するための組合せ調剤に関する。
【０４４７】
この関連で、本発明は更に、抗増殖特性及び／又はアポトーシス誘導特性を有する本発明による組合せ物、組成物、製剤、調剤又はキットに関する。
【０４４８】
加えて更に、本発明は、患者において、組合せ療法で、（過剰）増殖疾病及び／又はアポトーシスの誘発に反応を示す疾患を治療する方法において、それを必要とする患者に、本願に記載される組合せ物、組成物、製剤、調剤又はキットを投与することを含む方法に関する。
【０４４９】
加えて更に、本発明は、患者において、（過剰）増殖疾病及び／又はアポトーシスの誘発に反応を示す疾患を治療する方法において、組合せ療法において、別々に、同時に、併用して、連続的に又は時間的にずらして、本発明による化合物及び製剤学的に認容性の担体又は希釈剤を含有する製剤学的に有効かつ治療学的に有効かつ認容性の量の医薬組成物及び製剤学的に有効かつ治療学的に有効かつ認容性の量の１種以上の当該技術分野で知られる抗癌剤、例えば前記の抗癌剤の１種以上をそれを必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
【０４５０】
更に加えて、本発明は、患者において、アポトーシスの誘導に反応を示す（過剰）増殖性の疾病及び／又は疾患、例えば良性又は悪性の新形成、例えば癌、特に本願に挙げられる癌疾病のいずれかを治療、予防又は改善するための方法において、それを必要とする患者に、本発明による化合物である第一の有効化合物の量と、第二の有効化合物の量とを、別々に、同時に、併用して、連続的に又は時間的にずらして投与することを含み、前記の少なくとも１種の第二の有効化合物が、標準的な治療剤、特に少なくとも１種の当該技術分野で公知の抗癌剤、例えば本願に挙げられる１種以上の前記の化学療法剤及び標的特異的抗癌剤であり、その際、第一の有効化合物の量と第二の有効化合物の量が治療効果をもたらす方法に関する。
【０４５１】
なおも更に加えて、本発明は、患者において、アポトーシスの誘導に反応を示す（過剰）増殖性の疾病及び／又は疾患、例えば良性又は悪性の新形成、例えば癌、特に本願に挙げられる癌疾病のいずれかを治療、予防又は改善するための方法において、本発明による組合せ物を投与することを含む方法に関する。
【０４５２】
加えて更に、本発明は、過剰増殖疾病、例えば癌及び／又はアポトーシスの誘発に反応を示す疾患、特に前記の疾病、例えば良性又は悪性の新形成を治療、予防又は改善するための医薬製品、例えば市販パッケージ又は医薬品の製造における、本発明による組成物、組合せ物、製剤、調剤又はキットの使用に関する。
【０４５３】
更に本発明は、１種以上の本発明による化合物を含有し、それと一緒に、１種以上の化学療法剤及び／又は標的特異的抗癌剤、例えば前記の任意のものと同時に、併用して、連続的に又は別々に使用するための説明書を含有する市販パッケージに関する。
【０４５４】
更に本発明は、唯一の有効成分としての１種以上の本発明による化合物を必須とし、それと一緒に、１種以上の化学療法剤及び／又は標的特異的抗癌剤、例えば前記の任意のものと同時に、併用して、連続的に又は別々に使用するための説明書を含有する市販パッケージに関する。
【０４５５】
更に本発明は、１種以上の化学療法剤及び／又は標的特異的抗癌剤、例えば前記の任意のものを含有し、それと一緒に、１種以上の本発明による化合物と同時に、併用して、連続的に又は別々に使用するための説明書を含有する市販パッケージに関する。
【０４５６】
本発明による組合せ療法の文脈で挙げられた組成物、組合せ物、調剤、製剤、キット又はパッケージは、また本発明による化合物１種以上及び／又は当業者に公知の挙げられる抗癌剤１種以上も含む。
【０４５７】
本発明による組合せ物又は小分けキットの第一の有効成分と第二の有効成分は、組合せ療法において、同時に、併用して、連続的に、別々に又は時間的にずらして使用するために後に一緒にされる別々の製剤（すなわち互いに独立している）として提供することができ、又は組合せ療法において、同時に、併用して、連続的に、別々に又は時間的にずらして使用するための組合せパッケージの別々のコンポーネントとして一緒に包装され一緒に存在することができる。
【０４５８】
本発明による組合せ物又は小分けキットの第一の有効成分と第二の有効成分の医薬製剤の型は同様であってよい、すなわち両方の成分は、別々の錠剤又はカプセル剤で製剤されているか、又は前記の医薬製剤の型は異なってよい、すなわち異なる投与形に適合せることができる、例えば一方の有効成分を錠剤又はカプセル剤として製剤し、もう一方を、例えば静脈内投与用に製剤する。
【０４５９】
本発明による組合せ物、組成物又はキットの第一の有効成分と第二の有効成分の量は、一緒になって、アポトーシスの誘導に反応を示す（過剰）増殖性の疾病及び／又は疾患、特に本願に挙げられる疾病の１つ、例えば良性又は悪性の新形成、特に癌、例えば本願に挙げられる癌疾病のいずれかの治療、予防又は改善のために治療学的に有効な量を含む。
【０４６０】
更に、本発明による化合物は癌の術前又は術後の治療に使用することができる。
【０４６１】
更に加えて、本発明による化合物は放射線療法と組み合わせて使用することができる。
【０４６２】
本発明による組合せ物は、本発明による化合物と他の有効な抗癌剤との両者を固定組合せで含有する組成物（固定単位投与形）又は２種以上の有効成分を不連続な別々の投与形として含有する医薬品パッケージ（非固定組合せ物）を指すことができる。２種以上の有効成分を含有する医薬品パックの場合に、有効成分は、有利にはコンプライアンスの改善に適したブリスターカード中に入れられる。
【０４６３】
各ブリスターカードは、有利には一日の治療に摂取されるべき医薬品を含有する。それらの薬品が一日の異なる時点で摂取される場合には、これらの薬剤は、一日のなかでそれらが摂取される時間の種々の範囲に応じてブリスターカードの種々の区画に割り付けてよい。一日の特定の時点で一緒に摂取されるべき医薬品のためのブリスター空隙は一日の時間のそれぞれの範囲で調節される。一日の種々の時間は、もちろんまた明瞭に見えるようにブリスターに付けられる。またもちろん、例えば医薬品を摂取すべき期間を指示する、例えばそれらの時間を述べることも可能である。
【０４６４】
一日の区画は、ブリスターカードの１本の線に相当することがあり、そしてその際、一日の時間はこの列の時間的順序で確認される。
【０４６５】
一日の特定の時間で一緒に摂取せねばならない医薬品は、有利には距離を離さず、それらが容易にブリスターから押し出せ、そしてブリスターからその投与形を取り出すのを忘れないという趣旨で、ブリスターカードに適切な時間で一緒に配置される。
【０４６６】
生物学的調査
本願に記載の化合物の抗増殖活性／細胞毒性活性は、ＲＫＯ（ＲＫＯｐ２７）型ヒト結腸腺癌のサブクローン（Ｓｃｈｍｉｄｔ ｅｔ ａｌ．，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ １９，２４２３−２４２９；２０００）において、Ａｌａｍａｒ社製のＢｌｕｅ ｃｅｌｌ ｖｉａｂｉｌｉｔｙアッセイ（Ｏ’Ｂｒｉｅｎ ｅｔ ａｌ．Ｅｕｒ Ｊ Ｂｉｏｃｈｅｍ ２６７，５４２１−５４２６，２０００に記載される）を用いて試験できる。化合物を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中に２０ｍＭの溶液として溶解させ、引き続き片対数段階で希釈する。ＤＭＳＯ希釈物を更に１：１００で、１０％の仔ウシ血清を含有するダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）中に希釈して、試験における最終濃度の２倍だけの最終濃度にする。ＲＫＯサブクローンを、９６ウェル平底プレート中に、１ウェルあたり５０００細胞の密度で、ウェルあたり５０μｌの容量で播種した。播種２４時間後に、ＤＭＥＭ培地中の化合物希釈物それぞれ５０μｌを９６ウェルプレートの各ウェルに添加する。各化合物希釈物を四重反復試験として試験する。未処理の対照細胞を含有するウェルを１％のＤＭＳＯを含有する５０μｌのＤＭＥＭ培地で満たす。次いでこれらの細胞を物質と一緒に３７℃で７２時間、５％の二酸化炭素を含有する湿潤雰囲気中でインキュベートする。細胞の生存度を測定するために、１０μｌのアラマーブルー（バイオソース社）を添加し、そして５４４ｎｍの吸光及び５９０ｎｍの発光で蛍光を測定する。細胞生存度の計算のために、未処理の細胞からの蛍光値を１００％の生存度に設定し、未処理の細胞の蛍光率を未処理の細胞の値について設定する。生存度は％値として表現する。
【０４６７】
高増殖活性／細胞毒性についての化合物の相応のＩＣ50値を濃度−効果曲線から決定する。
【０４６８】
前記のアッセイで測定された抗増殖性／細胞毒性についての代表的なＩＣ50値は以下の表Ａからわかり、そこでは化合物の番号は実施例の番号に相当する。
【０４６９】
表Ａ
高増殖活性／細胞毒性
【表３】
2008542242.tif 000103
【０４７０】
細胞周期に特異的な作用様式を測定するために、ＲＫＯ型の結腸腺癌細胞のサブクローン（Ｓｃｈｍｉｄｔ他によってＯｎｃｏｇｅｎｅ １９，２４２３−２４２９；２０００に記載されるＲＫＯｐ２７又はＲＫＯｐ２１）を、９６ウェル平底プレート中に、１ウェルあたり１５０００細胞の密度で、ウェルあたり５０μｌの容量で、１０μＭのポナステロンＡを含有する１０％ＰＣＳを有するＤＭＥＭ成長培地中で播種する。播種２４時間後に、ＤＭＥＭ培地中の化合物希釈物それぞれ５０μｌを９６ウェルプレートの各ウェルに添加する。各化合物希釈物を四重反復試験として試験する。未処理の対照細胞を含有するウェルを１％のＤＭＳＯを含有する５０μｌのＤＭＥＭ培地で満たす。次いでこれらの細胞を物質と一緒に３７℃で７２時間、５％の二酸化炭素を含有する湿潤雰囲気中でインキュベートする。細胞の生存度を測定するために、１０μｌのアラマーブルー（バイオソース社）を添加し、そして５４４ｎｍの吸光及び５９０ｎｍの発光で蛍光を測定した。細胞生存度の計算のために、未処理の細胞からの蛍光値を１００％の生存度に設定し、未処理の細胞の蛍光率を未処理の細胞の値について設定する。生存度は％値として表現する。インデューサーのポナステロンＡの不在下で発育した増殖細胞の生存度と、ポナステロンＡによって誘導された異所性ｐ２７Ｋｉｐ１の発現によって停止した細胞の生存度とを比較する。
【０４７１】
別種の化学療法薬に対して高い耐性を有することが知られる細胞において抗増殖活性／細胞毒性活性を試験するために、ＨＣＴ１５細胞（Ｐ−糖タンパク質過剰を有する）及びＭＣＦ７ ＡＤＲ細胞（その両者は一定種の多剤耐性トランスポーターを過剰発現することが知られている）を、前記のＡｌａｍａｒ社製のＢｌｕｅアッセイで使用する。簡潔には、化合物を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中に２０ｍＭの溶液として溶解させ、引き続き片対数段階で希釈する。ＤＭＳＯ希釈物を更に１：１００で、１０％の仔ウシ血清を含有するダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）中に希釈して、試験における最終濃度の２倍だけの最終濃度にした。試験されるべき細胞を、９６ウェル平底プレート中に、１ウェルあたり１００００細胞の密度で、ウェルあたり５０μｌの容量で播種する。播種２４時間後に、ＤＭＥＭ培地中の化合物希釈物それぞれ５０μｌを９６ウェルプレートの各ウェルに添加する。各化合物希釈物を四重反復試験として試験する。未処理の対照細胞を含有するウェルを１％のＤＭＳＯを含有する５０μｌのＤＭＥＭ培地で満たす。次いでこれらの細胞を物質と一緒に３７℃で７２時間、５％の二酸化炭素を含有する湿潤雰囲気中でインキュベートする。細胞の生存度を測定するために、１０μｌのアラマーブルー（バイオソース社）を添加し、そして５４４ｎｍの吸光及び５９０ｎｍの発光で蛍光を測定した。細胞生存度の計算のために、未処理の細胞からの蛍光値を１００％の生存度に設定し、未処理の細胞の蛍光率を未処理の細胞の値について設定する。生存度は％値として表現する。
【０４７２】
アポトーシスの誘発は、細胞死検出ＥＬＩＳＡ（ロシュ・バイオケミカルズ社、マンハイム、ドイツ）を用いて測定できる。ＲＫＯサブクローンを、９６ウェル平底プレート中に、１ウェルあたり１００００細胞の密度で、ウェルあたり５０μｌの容量で播種した。播種２４時間後に、ＤＭＥＭ培地中の化合物希釈物それぞれ５０μｌを９６ウェルプレートの各ウェルに添加する。各化合物の希釈物は少なくとも三重反復試験で試験する。未処理の対照細胞を含有するウェルを１％のＤＭＳＯを含有する５０μｌのＤＭＥＭ培地で満たす。次いでこれらの細胞を物質と一緒に３７℃で２４時間、５％の二酸化炭素を含有する湿潤雰囲気中でインキュベートする。アポトーシスの誘発についてのポジティブコントロールとして、細胞を５０μＭのシスプラチン（Ｇｒｙ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｋｉｒｃｈｚａｒｔｅｎ，ドイツ）で処理する。次いで培地を除去し、細胞を２００μｌの溶解バッファー中で溶解させる。製造元によって記載されるように遠心分離した後に、１０μｌの細胞溶解物をプロトコールに記載されるように処理する。アポトーシスの程度は以下のように計算する：５０μＭのシスプラチンで処理された細胞からの溶解物で得られた４０５ｎｍでの吸光度を１００ｃｐｕ（シスプラチン単位）として設定し、一方で４０５ｎｍでの吸光度０．０を０．０ｃｐｕとして設定した。アポトーシスの程度は、５０μＭのシスプラチンで処理された細胞から得られた溶解物で達成された１００ｃｐｕの値に対するｃｐｕとして表現される。
【国際調査報告】
2008542242.tif 000106
2008542242.tif 000107
2008542242.tif 000108
2008542242.tif 000109