(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）の生成物に関する。2008508228.tif 000028
2008508228.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の生成物。
【化１】
2008508228.tif 000023
（式中：
ｐは、整数０、１及び２を表し、
Ａは、アリール、ヘテロアリール又は単環式若しくは二環式縮合炭素環式若しくは複素環式５員ないし１１員の基を表し（これらの基は全て、Ｒ３から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されている。）；
Ｘは、単結合又は以下の二価の基を表し：−Ｎ（Ｒ６）−；−ＮＨ−アルク−；アルキレン；−Ｏ−；−Ｃ（Ｏ）−；−Ｓ（Ｏ）ｎ−；−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−；−ＮＨ−ＣＯ−アルク−，−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６’）−；−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ６’）−；−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−；−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−；−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６’）−；−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）−；−ＳＯ２−ＮＲ６−；及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−；
Ｌ１は、単結合又は以下の二価の基を表し：アルキレン、アルケニレン、アルキニレン及びシクロアルキレン（全て、Ｒ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；フェニレン及びヘテロアリーレン（これら最後の２つの基は、Ｒ８から選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換される。）；
基ＮＲ１Ｒ２は、次のとおりであり：
Ｒ１及びＲ２（同一又は別異であり得る。）のいずれかは、次のとおりであり：
Ｒ１は、水素原子；アルキル、アルケニル、アルキニル及びシクロアルキル（全て、Ｒ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキル（芳香環の各々は、Ｒ８から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換され得る。）；−ＳＯ２Ｒ９；−Ｃ（Ｏ）Ｒ９；−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１，−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１及び−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１を表し；
並びにＲ２は、水素原子；アルキル、アルケニル、アルキニル及びシクロアルキル（全て、Ｒ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）を表し；
又はＲ１及びＲ２は、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｎ、ＮＲ１２及びＳから選択される１つ以上の他の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし１０員の複素環を形成し；
又はＮＲ１とＬ１若しくはＮＲ２とＬ１は、一緒に、Ｏ、Ｎ、ＮＲ１２及びＳから選択される１つ以上の他の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし１０員の複素環を形成し；
Ｒ３は、水素原子；ハロゲン原子；ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルコキシ及びアルキレンジオキシ（全て、Ｒ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；−ＮＲ１３Ｒ１４；−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３；−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１３；−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６；−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１５Ｒ１６；ＳＦ５；ニトロ；シアノ；ハロゲン原子及びアルキル、アルコキシ又はオキソ基から選択される１つ以上の基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし７員のヘテロシクロアルキル；アリール及びヘテロアリール（これら最後の２つの基は、Ｒ８から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；但し、Ａが単環式又は二環式縮合１１員基を表す場合には、Ｒ３は、さらなるオキソ、Ｒ４に対して以下で定義された基から選択される、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４’’及びＲ４’’’（同一又は別異であり得る。）を表し；
Ｒ４は、水素原子；ハロゲン原子；アルキル、アルケニル、アルキニル又はシクロアルキル基（全て、Ｒ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；アリール及びヘテロアリール（これら最後の２つの基は、Ｒ８から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；オキソを表し；Ｒ４、Ｒ４’及びＲ４’’の中から得られる２つの置換基は、これらが結合している炭素原子とともに３員ないし１０員環（Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１２から選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有する。）を形成し得ることが理解され；
Ｌ２は、単結合；アルキレン；アルケニレン；アルキニレン；シクロアルキレン；−Ｏ−；−ＮＲ１７−；−Ｃ（Ｏ）−及びＳＯ２基から選択され；
Ｙは、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１２から選択される１つ以上の他の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ５から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された飽和、部分飽和又は不飽和Ｎ−複素環を表し；
Ｒ５は、水素原子；ハロゲン原子；アルキル、アルケニル、アルキニル又はシクロアルキル基（全て、Ｒ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリールアルキル（芳香環は、Ｒ８から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；−ＯＲ１８；−ＮＲ１９Ｒ２０；ＮＲ１９ＣＯＲ２０；−ＮＲ１９ＣＯＮＲ１９’Ｒ２０；−ＮＲ１９−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２０；ＮＲ１９−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１９’Ｒ２０；−ＣＯＲ１８；ＣＯＯＲ２１；−ＣＯＮＲ２２Ｒ２３；−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１８；ＳＯ２ＮＲ２２Ｒ２３；シアノ；ニトロを表し、
Ｒ６は、次のとおりであり：
Ｒ６は、水素原子；アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル若しくはシクロアルキル基（全て、Ｒ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；アリール及びヘテロアリール（これら最後の２つの基は、Ｒ８から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）を表し；
又はＲ６とＮＲ１Ｒ２は、一緒に、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１２から選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし８員の複素環を形成し；
又はＲ６は、Ｌ１と一緒に、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１２から選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし８員の複素環を形成し；
Ｒ６’（Ｒ６と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ６から選択され；
Ｒ７は、ハロゲン原子；アルキル；シクロアルキル：シクロアルキルアルキル；ヒドロキシル；アルコキシ；シクロアルコキシ；シアノ；−ＣＦ３；−ＮＲ２４Ｒ２５；−ＮＲ２６ＣＯＲ２７；−ＮＲ２６ＣＯＮＲ２６’Ｒ２７；−ＮＲ２６−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２７；−ＮＲ２６−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ２６’Ｒ２７；−ＣＯＯＲ２６；−ＣＯＲ２６；−ＣＯ（ＮＲ２４Ｒ２５）；Ｓ（Ｏ）ｎＲ２６；−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２５；ＯＨ及びＮＨ２基、ハロゲン原子及びアルキル、アルコキシ又はオキソ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４ないし７員の複素環；ハロゲン原子及びアルキル及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されたアリール；ハロゲン原子及びＮＨ２、アルキル及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されたヘテロアリール；ハロゲン原子及びアルキル及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されたフェノキシを表し；
Ｒ８（Ｒ７と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ７と同じ基を表し、さらに、ハロゲン原子；ニトロ；−ＯＣＦ３；アルキレンジオキシ；ジフルオロメチレンジオキシ；ハロゲン原子及びアルキル及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されたベンジルを表し；
Ｒ９（Ｒ６と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ６と同じ基を表し；
Ｒ１０及びＲ１１（互いに同一であってもよく、又は異なってもよく、及びＲ６と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ６と同じ基から選択され、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１２から選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし１０員の複素環を場合によっては形成することができ；
Ｒ１２は、水素原子；アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルＣＯ又はアルキルＳＯ２基（全て、ハロゲン原子、ＯＨ、アルコキシ及びジアルキルアミノ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；アリール及びヘテロアリール（これら最後の２つの基は、ハロゲン原子及びアルキル及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）を表し；
Ｒ１３（Ｒ６と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ６と同じ基を表し；
Ｒ１４（Ｒ１３と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ１３と同じ基を表し、並びにＣ（Ｏ）Ｒ２８；Ｃ（Ｏ）Ｎ２８Ｒ２９；ＳＯ２Ｒ２８及びＳＯ２ＮＲ２８Ｒ２９も表し；
Ｒ１３及びＲ１４は、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１２から選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし１０員の複素環を場合によっては形成することができ；
Ｒ１５及びＲ１６（互いに同一であってもよく、又は異なってもよく、及びＲ１３と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ１３と同じ基から選択され、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１２から選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし１０員の複素環を場合によっては形成することができ；
Ｒ１７は、水素原子、アルキル又はシクロアルキルを表し；
Ｒ１８（Ｒ６と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ６と同じ基を表し；
Ｒ１９及びＲ２０（互いに同一であってもよく、又は異なってもよく、及びＲ６と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ６と同じ基から選択され、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１２から選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし１０員の複素環を場合によっては形成することができ；
Ｒ２１（Ｒ１３と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ１３と同じ基を表し、及び水素も表し；
Ｒ２２及びＲ２３（互いに同一であってもよく、又は異なってもよく、及びＲ６と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ６と同じ基から選択され、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１２から選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし１０員の複素環を場合によっては形成することができ；
Ｒ２４及びＲ２５（同一又は別異であり得る。）は、水素原子を表し、又はハロゲン原子及びＯＨ及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された、アルキル、アルケニル又はアルキニル基を表し；あるいは、Ｒ２４及びＲ２５は、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｎ−アルキル及びＮ−Ｃ（Ｏ）アルキルから選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにハロゲン原子及びＯＨ、アルキル、アルコキシ及びオキソ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし７員の複素環を場合によっては形成することができ；
Ｒ２６は、水素原子を表し、又はハロゲン原子及びＯＨ及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された、アルキル、アルケニル若しくはアルキニル基を表し；
Ｒ２７（Ｒ２６と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ２６と同じ基を表し；
Ｒ２６及びＲ２７は、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｎ−アルキル及びＮ−Ｃ（Ｏ）アルキルから選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにハロゲン原子及びＯＨ、アルキル、アルコキシ及びオキソ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし７員の複素環も場合によっては形成することができ；
Ｒ２８（Ｒ２６と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ２６と同じ基を表し；
Ｒ２９（Ｒ２６と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ２６と同じ基を表し；
Ｒ３０（Ｒ２６と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ２６と同じ基を表し；
ｎは、整数０、１及び２を表し；
式（Ｉ）の前記生成物は、全ての想定可能なラセミ、鏡像異性体及びジアステレオマー異性体形態であり、並びに式（Ｉ）の前記生成物の、無機酸及び有機酸との又は無機塩基及び有機塩基との付加塩でもある。）
【請求項２】
請求項１に記載の式（Ｉ）の生成物。
（式中：
ｐは、整数０、１及び２を表し、
Ａは、アリール、ヘテロアリール又は単環式若しくは二環式縮合炭素環式若しくは複素環式５員ないし１１員の基を表し（これらの基は全て、Ｒ３から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されている。）；
Ｘは、単結合又は以下の二価の基を表し：−Ｎ（Ｒ６）−；−Ｏ−；−Ｃ（Ｏ）−；−Ｓ（Ｏ）ｎ−；−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−；−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６’）−；−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ６’）−；−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−；−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−；−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−Ｗ（Ｒ６’）−；−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）−；−ＳＯ２−ＮＲ６−；及び−Ｃ−（Ｏ）Ｏ−；
Ｌ１は、以下の二価の基を表し：アルキレン、アルケニレン、アルキニレン及びシクロアルキレン（全て、Ｒ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；フェニレン及びヘテロアリーレン（これら最後の２つの基は、Ｒ８から選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換される。）；
基ＮＲ１Ｒ２は、次のとおりであり：
Ｒ１及びＲ２（同一又は別異であり得る。）のいずれかは、次のとおりであり：
Ｒ１は、水素原子；アルキル、アルケニル、アルキニル及びシクロアルキル（全て、Ｒ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキル（芳香環の各々は、Ｒ８から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換され得る。）；−ＳＯ２Ｒ９；−Ｃ（Ｏ）Ｒ９；−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１，−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１及び−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１を表し；
並びにＲ２は、水素原子；アルキル、アルケニル、アルキニル及びシクロアルキル（全て、Ｒ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）を表し；
又はＲ１及びＲ２は、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｎ、ＮＲ１２及びＳから選択される１つ以上の他の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし１０員の複素環を形成し；
又はＮＲ１とＬ１若しくはＮＲ２とＬ１は、一緒に、Ｏ、Ｎ、ＮＲ１２及びＳから選択される１つ以上の他の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし８員の複素環を形成し；
Ｒ３は、水素原子；ハロゲン原子；ヒドロキシル；アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルコキシ及びアルキレンジオキシ（全て、Ｒ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；−ＮＲ１３Ｒ１４；−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３；−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１３；−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６；−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１５Ｒ１６；ＳＦ５；ニトロ；シアノ；ハロゲン原子及びアルキル、アルコキシ又はオキソ基から選択される１つ以上の基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし７員のヘテロシクロアルキル；アリール及びヘテロアリール（これら最後の２つの基は、Ｒ８から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；但し、Ａが単環式又は二環式縮合１１員基を表す場合には、Ｒ３は、さらなるオキソ、Ｒ４に対して以下で定義された基から選択されるＲ４、Ｒ４’、Ｒ４’’及びＲ４’’’（同一又は別異であり得る。）を表し；
Ｒ４は、水素原子；ハロゲン原子；アルキル、アルケニル、アルキニル又はシクロアルキル基（全て、Ｒ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；アリール及びヘテロアリール（これら最後の２つの基は、Ｒ８から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；オキソを表し；Ｒ４、Ｒ４’及びＲ４’’の中から得られる２つの置換基は、これらが結合している炭素原子とともに３員ないし１０員環（Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１２から選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有する）を形成し得ることが理解され；
Ｌ２は、単結合；アルキレン；アルケニレン；アルキニレン；シクロアルキレン；−Ｏ−；−ＮＲ１７−；−Ｃ（Ｏ）−及びＳＯ２基から選択され；
Ｙは、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１２から選択される１つ以上の他の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ５から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された飽和、部分飽和又は不飽和Ｎ−複素環を表し；
Ｒ５は、水素原子；ハロゲン原子；アルキル、アルケニル、アルキニル又はシクロアルキル基（全て、Ｒ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリールアルキル（芳香環は、Ｒ８から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；−ＯＲ１８；−ＮＲ１９Ｒ２０；ＮＲ１９ＣＯＲ２０；−ＮＲ１９ＣＯＮＲ１９’Ｒ２Ｏ；−ＮＲ１９−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２０；−ＮＲ１９−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１９’Ｒ２０；−ＣＯＲ１８；ＣＯＯＲ２１；−ＣＯＮＲ２２Ｒ２３；−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１８；ＳＯ２ＮＲ２２Ｒ２３；シアノ；ニトロを表し、
Ｒ６は、次のとおりであり：
Ｒ６は、水素原子；アルキル、アルケニル、アルキニル若しくはシクロアルキル基（全て、Ｒ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；アリール及びヘテロアリール（これら最後の２つの基は、Ｒ８から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）を表し；
又はＲ６とＮＲ１Ｒ２は、一緒に、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１２から選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし８員の複素環を形成し；
又はＲ６は、Ｌ１と一緒に、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１２から選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし８員の複素環を形成し；
Ｒ６’（Ｒ６と同一であってもよく、又は別異であってもよい。）は、Ｒ６から選択され；
Ｒ７は、ハロゲン原子；アルキル；シクロアルキル：シクロアルキルアルキル；ヒドロキシル；アルコキシ；シクロアルコキシ；シアノ；−ＣＦ３；−ＮＲ２４Ｒ２５；−ＮＲ２６ＣＯＲ２７；−ＮＲ２６ＣＯＮＲ２６’Ｒ２７；−ＮＲ２６−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２７；−ＮＲ２６−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ２６’Ｒ２７；−ＣＯＯＲ２６；−ＣＯＲ２６；−ＣＯ（ＮＲ２４Ｒ２５）；Ｓ（Ｏ）ｎＲ２６；−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２５；ＯＨ及びＮＨ２基、ハロゲン原子及びアルキル、アルコキシ又はオキソ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４ないし７員の複素環；ハロゲン原子及びアルキル及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されたアリール；ハロゲン原子及びＮＨ２、アルキル及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されたヘテロアリール；ハロゲン原子及びアルキル及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）１つ以上の置換基で場合によっては置換されたフェノキシを表し；
Ｒ８（Ｒ７は同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ７と同じ基を表し、さらに、ハロゲン原子；ニトロ；−ＯＣＦ３；アルキレンジオキシ；ジフルオロメチレンジオキシ；ハロゲン原子及びアルキル及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されたベンジルを表し；
Ｒ９（Ｒ６と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ６と同じ基を表し；
Ｒ１０及びＲ１１（互いに同一であってもよく、又は異なってもよく、及びＲ６と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ６と同じ基から選択され、並びにこれらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１２から選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、Ｒ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし１０員の複素環を場合によっては形成することができ；
Ｒ１２は、水素原子；アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルＣＯ又はアルキルＳＯ２基（全て、ハロゲン原子、ＯＨ、アルコキシ及びジアルキルアミノ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；アリール及びヘテロアリール（これら最後の２つの基は、ハロゲン原子及びアルキル及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）を表し；
Ｒ１３（Ｒ６と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ６と同じ基を表し；
Ｒ１４（Ｒ１３と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ１３と同じ基を表し、並びにＣ（Ｏ）Ｒ２８；Ｃ（Ｏ）Ｎ２８Ｒ２９；ＳＯ２Ｒ２８及びＳＯ２ＮＲ２８Ｒ２９も表し；
Ｒ１３及びＲ１４は、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１２から選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし１０員の複素環を場合によっては形成することができ；
Ｒ１５及びＲ１６（互いに同一であってもよく、又は異なってもよく、並びにＲ１３と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ１３と同じ基から選択され、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１２から選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、Ｒ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし１０員の複素環を場合によっては形成することができ；
Ｒ１７は、水素原子、アルキル又はシクロアルキルを表し；
Ｒ１８（Ｒ６と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ６と同じ基を表し；
Ｒ１９及びＲ２０（互いに同一であってもよく、又は異なってもよく、及びＲ６と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ６と同じ基から選択され、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１２から選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし１０員の複素環を場合によっては形成することができ；
Ｒ２１（Ｒ１３と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ１３と同じ基を表し、及び水素も表し；
Ｒ２２及びＲ２３（互いに同一であってもよく、又は異なってもよく、及びＲ６と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ６と同じ基から選択され、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１２から選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし１０員の複素環を場合によっては形成することができ；
Ｒ２４及びＲ２５（同一又は別異であり得る。）は、ハロゲン原子及びＯＨ及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された、アルキル、アルケニル又はアルキニル基を表し；あるいはＲ２４及びＲ２５は、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｎ−アルキル及びＮ−Ｃ（Ｏ）アルキルから選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにハロゲン原子及びＯＨ、アルキル、アルコキシ及びオキソ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし７員の複素環を場合によっては形成することができ；
Ｒ２６は、水素原子を表し、又はハロゲン原子及びＯＨ及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された、アルキル、アルケニル又はアルキニル基を表し；
Ｒ２７（Ｒ２６と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ２６と同じ基を表し；
Ｒ２６及びＲ２７は、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｎ−アルキル及びＮ−Ｃ（Ｏ）アルキルから選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにハロゲン原子及びＯＨ、アルキル、アルコキシ及びオキソ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし７員の複素環も場合によっては形成することができ；
Ｒ２８（Ｒ２６と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ２６と同じ基を表し；
Ｒ２９（Ｒ２６と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ２６と同じ基を表し；
Ｒ３０（Ｒ２６と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ２６と同じ基を表し；
ｎは、整数０、１及び２を表し；
式（Ｉ）の前記生成物は、全ての想定可能なラセミ、鏡像異性体及びジアステレオマー異性体形態であり、並びに式（Ｉ）の前記生成物の、無機酸及び有機酸との又は無機塩基及び有機塩基との付加塩でもある。）
【請求項３】
式（Ｉａ）に対応する請求項１又は２の何れか１項に記載されている式（Ｉ）の生成物。
【化２】
2008508228.tif 000024
（式中：
ｐは、整数０、１及び２を表し、
Ａａは、Ｒ３ａから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された、フェニル、ヘテロアリール及び単環式又は二環式縮合炭素環式又は複素環式５員ないし１１員の基を表し；
Ｘａは、単結合又は以下の二価の基を表し：−Ｎ（Ｒ６ａ）−；−Ｏ−；−Ｃ（Ｏ）−；−Ｓ（Ｏ）ｎ−；−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｃ（Ｏ）−；−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６’ａ）−；−Ｎ（Ｒ６ａ）−ＳＯ２−；−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６ａ）−；−ＳＯ２−ＮＲ６ａ−；
Ｌ１ａは、１ないし４個の炭素原子を含有し、及びＲ７ａから選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されたアルキレン基を表し；
基ＮＲ１ａＲ２ａは、次のとおりであり：
Ｒ１ａ及びＲ２ａ（同一又は別異であり得る。）のいずれかが、次のとおりであり：
Ｒ１ａは、水素原子；アルキル及びシクロアルキル（これら最後の２つの基は、Ｒ７ａから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキル（芳香環の各々は、Ｒ８ａから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換され得る。）を表し；
並びにＲ２ａは、水素原子、アルキル及びシクロアルキル（これら最後の２つの基は、Ｒ７ａから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）を表し；
又はＲ１ａ及びＲ２ａは、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｎ、ＮＲ１２ａ及びＳから選択される１つ以上の他の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ７ａから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし１０員の複素環を形成し；
又はＮＲ１ａとＬ１ａ若しくはＮＲ２ａとＬ１ａは、一緒に、Ｒ７ａから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし１８員の複素環を形成し；
Ｒ３ａは、水素原子、ハロゲン原子；アルキル、シクロアルキル、アルコキシ又はアルキレンジオキシ基（全て、Ｒ７ａから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；−ＮＲ１３ａＲ１４ａ；−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ；−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１３ａ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１６ａ；−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１５ａＲ１６ａ；アリール及びヘテロアリール（これら最後の２つの基は、Ｒ８ａから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）を表し；
Ｒ４ａ、Ｒ４ａ’、Ｒ４ａ’’及びＲ４ａ’’’（同一又は別異であり得る。）は、Ｒ４ａについて以下で定義されている基から選択され；
Ｒ４ａは、水素原子、ハロゲン原子（Ｆ）、アルキル又はシクロアルキル基（全て、Ｒ７ａから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）を表し；Ｒ４ａ、Ｒ４ａ’及びＲ４ａ’’の中から得られる２つの置換基は、これらが結合している炭素原子とともに３員ないし７員環（Ｏ、Ｓ、及びＮ−アルキルから選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有する）を形成し得ることが理解され；
Ｌ２ａは、単結合；アルキレン；シクロアルキレン；−Ｏ−及び−ＮＲ１７ａ−から選択され；
Ｙａは、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ５ａから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されたＮ−複素環を表し；
Ｒ５ａは、水素原子、ハロゲン原子、アルキル又はシクロアルキル基（Ｒ７ａから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリールアルキル（芳香環は、Ｒ８ａから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；−ＯＲ１８ａ；−ＮＲ１９ａＲ２０ａ；ＮＲ１９ａＣＯＲ２０ａ；−ＮＲ１９ａＣＯＮＲ１９ａ’Ｒ２０ａ；−ＮＲ１９ａ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２０ａ；−ＮＲ１９ａ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１９ａ’Ｒ２０ａ；―ＣＯＲ１８ａ；ＣＯＯＲ２１ａ；−ＣＯＮＲ２２ａＲ２３ａ；−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１８ａ；ＳＯ２ＮＲ２２ａＲ２３ａ；シアノを表し、
Ｒ６ａは、次のとおりであり：
Ｒ６ａは、水素原子若しくはアルキル若しくはシクロアルキル基（全て、Ｒ７ａから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）を表し；
又はＲ６ａとＮＲ１ａＲ２ａは、一緒に、Ｒ７ａから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された５員ないし７員の複素環を形成し；
又はＲ６ａとＬ１ａは、一緒に、Ｒ７ａから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された５員ないし７員の複素環を形成し；
Ｒ６ａ’（Ｒ６ａと同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ６ａから選択され；
Ｒ７ａは、ハロゲン原子（Ｆ）；アルキル；ヒドロキシル（ＯＨ）；アルコキシ；シクロアルコキシ；シアノ基；−ＣＦ３；−ＮＲ２４ａＲ２５ａ；−ＮＲ２６ａＣＯＲ２７ａ；−ＮＲ２６ａＣＯＮＲ２６ａ’Ｒ２７ａ；−ＮＲ２６ａ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２７ａ；−ＮＲ２６ａ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ２６ａ’Ｒ２７ａ；−ＣＯＯＲ２６ａ；−ＣＯＲ２６ａ；−ＣＯ（ＮＲ２４ａＲ２５ａ）；Ｓ（Ｏ）ｎＲ２６ａ；−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２４ａＲ２５ａ；ＯＨ及びＮＨ２基、ハロゲン原子（Ｆ）及びアルキル、アルコキシ又はオキソ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし７員の複素環；ハロゲン原子及びアルキル及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されたアリール；ハロゲン原子及びＮＨ２、アルキル及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されたヘテロアリール；ハロゲン原子及びアルキル及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）１つ以上の置換基で場合によっては置換されたフェノキシを表し；
Ｒ８ａ（Ｒ７ａと同一又は別異であり得る。）は、Ｒ７ａと同じ基を表し、ハロゲン原子（Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ）及び−ＯＣＦ３、アルキレンジオキシ及びジフルオロメチレンジオキシ基も表し；
Ｒ１２ａは、水素原子を表し、又はアルキル、シクロアルキル、アルキルＣＯ若しくはアルキルＳＯ２基（全て、ハロゲン原子（Ｆ）及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）を表し；
Ｒ１３ａは、Ｒ７ａから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されたアルキル又はシクロアルキル基；ハロゲン原子（Ｆ）及びアルキル及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されたフェニル基；ハロゲン原子（Ｆ）及びアルキル及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された５員又は６員のヘテロアリール基を表し；
Ｒ１４ａは、Ｒ７ａから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された、アルキル又はシクロアルキル基；Ｃ（Ｏ）Ｒ２８ａを表し；
Ｒ１３ａ及びＲ１４ａは、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮアルキルから選択される１つ以上の他の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ７ａから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし７員の複素環を場合によっては形成することができ；
Ｒ１５ａ及びＲ１６ａ（互いに同一であってもよく、又は異なってもよく、及びＲ１３ａと同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ１３ａと同じ基から選択され、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１２Ａから選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ７ａから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし７員の複素環を場合によっては形成することができ；
Ｒ１７ａは、水素原子又はアルキル又はシクロアルキル基を表し；
Ｒ１８ａ（Ｒ６と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ６と同じ基を表し；
Ｒ１９ａは、水素原子又はアルキル又はシクロアルキル基を表し；
Ｒ２０ａは、水素原子又はＲ７ａから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された、アルキル若しくはシクロアルキル基；Ｒ８ａから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された、アリール及びヘテロアリールを表し；
Ｒ１９ａ及びＲ２０ａ（互いに同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１２ａから選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ７ａから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし７員の複素環も形成することができ；
Ｒ２１ａ（Ｒ１３ａと同一であってもよく、又は異なってもよい。）はＲ１３ａから選択され、水素原子も表す；
Ｒ２２ａ及びＲ２３ａ（互いに同一であってもよく、又は異なってもよく、及びＲ６ａと同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ６ａから選択され、並びに、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１２ａから選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、及びＲ７ａから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし７員の複素環も形成することができ；
Ｒ２４ａ及びＲ２５ａ（同一又は別異であり得る。）は、ハロゲン原子（Ｆ）及びＯＨ及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されたアルキル基を表し、あるいはＲ２４ａ及びＲ２５ａは、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｎ−アルキル及びＮ−Ｃ（Ｏ）アルキルから選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにハロゲン原子（Ｆ）及びＯＨ、アルキル、アルコキシ又はオキソ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし７員の複素環を場合によっては形成することができ；
Ｒ２６ａは、水素原子を表し、又はハロゲン原子（Ｆ）及びＯＨ及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されたアルキル基を表し；
Ｒ２７ａ（Ｒ２６ａと同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ２６ａから選択され；
Ｒ２６ａ及びＲ２７ａは、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｎ−アルキル及びＮ−Ｃ（Ｏ）アルキルから選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにハロゲン原子（Ｆ）及びＯＨ、アルキル、アルコキシ又はオキソ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし７員の複素環も場合によっては形成することができ；
Ｒ２８ａ（Ｒ２６ａと同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ２６ａから選択され；
Ｒ２９ａ（Ｒ２６ａと同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ２６ａから選択され；
Ｒ３０ａ（Ｒ２６ａと同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ２６ａから選択され；
ｎは、整数０、１及び２を表し；
ｐは、整数０、１及び２を表し、
式（Ｉａ）の前記生成物は、全ての想定可能なラセミ、鏡像異性体及びジアステレオマー異性体形態であり、並びに式（Ｉａ）の前記生成物の、無機酸及び有機酸との又は無機塩基及び有機塩基との付加塩でもある。）
【請求項４】
ｐが整数０を表し、式（Ｉ）の前記生成物の他の置換基が請求項１ないし３の何れか一項に定義されている基の何れかを有する、請求項１ないし３の何れか一項に記載の式（Ｉ）の生成物。
【請求項５】
ｐが整数１を表し、式（Ｉ）の前記生成物の他の置換基が請求項１ないし４の何れか一項に定義されている基の何れかを有する、請求項１ないし４の何れか一項に記載の式（Ｉ）の生成物。
【請求項６】
ｐが整数２を表し、式（Ｉ）の前記生成物の他の置換基が請求項１ないし５の何れか一項に定義されている基の何れかを有する、請求項１ないし５の何れか一項に記載の式（Ｉ）の生成物。
【請求項７】
式（Ｉｂ）に対応する請求項１ないし６に記載されている式（Ｉ）または（Ｉａ）の生成物。
【化３】
2008508228.tif 000025
（式中
Ａｂは、Ｒ３ｂから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された、フェニル、ヘテロアリール又は炭素環若しくは複素環式７員ないし１１員の環状基を表し；
Ｘｂは、単結合又は以下の二価の基を表し：−Ｎ（Ｒ６ｂ）−；−Ｏ−；−Ｃ（Ｏ）−；−Ｓ（Ｏ）ｎ−；−Ｎ（Ｒ６ｂ）−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｎ（Ｒ６ｂ）−ＳＯ２−；
Ｌ１ｂは、１ないし４個の炭素原子を含有し、並びにハロゲン原子及びＯＨ及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されたアルキレン基を表し；
基ＮＲ１ｂＲ２ｂは、次のとおりであり：
Ｒ１ｂ及びＲ２ｂ（同一又は別異であり得る。）のいずれかが、次のとおりであり：
Ｒ１ｂは、水素原子又はアルキル若しくはシクロアルキル基（これら最後の２つの基は、Ｒ７ｂから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；ともにＲ８ｂから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された、アリール及びヘテロアリールを表し；
並びにＲ２ｂは、水素原子又はアルキル若しくはシクロアルキル基（これら最後の２つの基は、Ｒ７ｂから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）を表し；
又はＲ１ｂ及びＲ２ｂは、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｎ、Ｎ−アルキル及びＳから選択される１つ以上の他の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ７ｂから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし１０員の複素環を形成し；
又はＮＲ１ｂとＬ１ｂ若しくはＮＲ２ｂとＬ１ｂは、一緒に、Ｒ７ｂから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし８員の複素環を形成し；
Ｒ３ｂは、水素原子を表し、Ｆ；ＯＣＦ３；Ｓ（Ｏ）ｎ−アルキル基（アルキル残基は１ないし４個の炭素原子を含有し、及び１つ以上のＦで場合によっては置換される。）；１つ以上のＦで場合によっては置換されてもよいアルキルアミノ；ジアルキルアミノ（２つのアルキル残基は、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｎ、Ｎ−アルキル及びＳから選択される１つ以上の他の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＦ及びアルキル及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されてもよい４員ないし１０員の複素環基を場合によっては形成してもよい。））から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された、アルキル、アルコキシ（−ＯＣＨ３）又はシクロアルキル基を表し、；
Ｒ４ｂ及びＲ４’ｂ（同一又は別異であり得る。）は、水素原子、ハロゲン原子Ｆ、及び１つ以上のＦで場合によっては置換された、アルキル又はシクロアルキル基を表し、２つの置換基Ｒ４ｂは、これらが結合している炭素原子と一緒に、３員ないし５員のスピロ環を形成し得ることが理解され；
Ｌ２ｂは、単結合及びメチレンから選択され；
Ｙｂは、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジン、ピラジン、アザインドリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジル、フラザニル、モルホリニル、ピロリジニル、３Ｈ−イミダゾ−（４，５ｂ）−ピリジン、１Ｈ−ピラゾロ−（３，４ｂ）−ピリジン、１Ｈ−ピラゾロ−（３，４ｄ）−ピリミジン、ピペリジル、チエニル、インドリル、ピロリル、プリニル、ベンゾオキサジニル、ベンゾイミダゾリルから選択される単環式又は二環式ヘテロアリール基を表し、これらの基はＲ５ｂから選択される１つ以上の基で場合によっては置換されており；
Ｒ５ｂは、水素原子；ハロゲン原子；アルキル；シクロアルキル；−ＮＨＲ２０ｂ；−ＮＨＣＯＲ２０ｂ；−ＮＨＣＯＮＲ１９ｂＲ２０ｂ；−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２０ｂを表し；
Ｒ６ｂは、１から４個までの炭素原子を含有する水素原子又はアルキル基を表し；
Ｒ６ｂとＮＲ１ｂＲ２ｂは、一緒に、Ｒ７ｂから選択される１つ以上の基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された５員ないし７員の複素環を場合によっては形成することができ；
Ｒ７ｂは、ハロゲン原子；ヒドロキシル；シアノ；ＣＯＯＨ；−ＣＦ３；アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−ＮＨＣＯ−アルキル、−ＣＯ（ＮＨ−アルキル）及びＣＯ（Ｎジアルキル）（アルキル残基は、ハロゲン原子、ＯＨ及びメトキシから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されてもよい。）；ハロゲン原子並びにアルキル及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されてもよいアリール基；４員ないし７員の複素環；ハロゲン原子及びＮＨ２、アルキル及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されてもよいヘテロアリールを表し；
Ｒ８ｂ（Ｒ７ｂと同一又は別異であり得る。）は、Ｒ７ｂから選択され、並びに、さらに、ハロゲン原子及び−ＯＣＦ３、アルキレンジオキシ及びジフルオロメチレンジオキシ基を表し；
Ｒ１９ｂは、水素原子又はアルキル又はシクロアルキル基を表し；
Ｒ２０ｂは、水素原子又はＲ７ｂから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された、アルキル若しくはシクロアルキル基；Ｒ８ｂから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された、アリール及びヘテロアリールを表し；
Ｒ１９ｂ及びＲ２０ｂ（互いに同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮアルキルから選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ７ｂから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし７員の複素環も形成することができ；
ｎは、整数０、１及び２を表し；
式（Ｉｂ）の前記生成物は、全ての想定可能なラセミ、鏡像異性体及びジアステレオマー異性体形態であり、並びに式（Ｉｂ）の前記生成物の、無機酸及び有機酸との又は無機塩基及び有機塩基との付加塩でもある。）
【請求項８】
式（Ｉｃ）に対応する、請求項１ないし７に記載されている式（Ｉ）、（Ｉａ）または（Ｉｂ）の生成物。
【化４】
2008508228.tif 000026
（式中、
Ａは、フェニル、５員ないし６員のヘテロアリール又は以下のリスト：１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、インドリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドリル、２，３−ジヒドローベンゾチアゾール、テトラヒドロキノリン又はテトラヒドロイソキノリン（これらの基は全て、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アルキルアミノ及びジアルキルアミノ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されており、各アルキル基は、Ｆ、−ＯＣＦ３、ＳＣＦ３及びＳＯ２ＣＦ３基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されている。）から選択される縮合複素環系を表し；
Ｘｃは、単結合又は以下の二価の基を表し：−Ｎ（Ｒ６ｃ）−；−Ｏ−；−Ｃ（Ｏ）−；及び−Ｎ（Ｒ６ｂ）−Ｃ（Ｏ）−；
Ｌ１ｃは、ヒドロキシル基で場合によっては置換されてもよい、１ないし４個の炭素原子を含有するアルキレン基を表し；
Ｒ１ｃ及びＲ２ｃ（同一又は別異であり得る。）のいずれかが、次のとおりであり：
Ｒ１ｃは、ハロゲン原子；ヒドロキシル；アルコキシ；シアノ、遊離の又はエステル化されたカルボキシル、フェニル、３員ないし７員のシクロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−ＮＨＣＯ−アルキル−、−ＣＯ（ＮＨ−アルキル）、ＣＯ（Ｎジアルキル）から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されてもよいアルキル又はシクロアルキル基を表し、並びにＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ−アルキルから選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を含有し、及びハロゲン原子及びアルキル、ＮＨ２及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されてもよい飽和、部分飽和又は不飽和５員、６員又は７員のヘテロアリール基を表し；あるいは、Ｒ１ｃは、フェニル基又は飽和、部分飽和若しくは不飽和４員ないし７員の複素環基（これ自体、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ−アルキルから選択される１つ以上の複素原子を含有し、並びにハロゲン原子及びアルキル、ＮＨ２及びアルコキシ基から選択される１つ以上の基で場合によっては置換されてもよい。）を表し；
及びＲ２ｃは、水素原子又は１つ以上のハロゲン原子で場合によっては置換されてもよいアルキル若しくはシクロアルキル基を表し；
又はＲ１ｃ及びＲ２ｃは、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｎ−アルキル及びＳから選択される１つ以上の他の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにハロゲン原子及びアルキル、アルコキシ、ＣＦ３及び遊離の又はエステル化されたカルボキシル基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし７員の複素環を形成し；
又はＮＲ１ｃとＬ１ｃ若しくはＮＲ２ｃとＬ１ｃは、一緒に、ハロゲン原子、及びアルキル、アルコキシ及び遊離の又はエステル化されたカルボキシル基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし７員の複素環を形成し；
Ｌ２ｃは、単結合及びメチレンから選択され；
Ｒ４ｃ及びＲ４ｃ’（同一又は別異であり得る。）は、水素原子、１つ以上のハロゲン原子で場合によっては置換されてもよい、アルキル又はシクロアルキル基を表し、
２つの置換基Ｒ４ｃは、これらが結合している炭素原子と一緒に、３員ないし５員のスピロ環を形成し得ることが理解され；
Ｙｃは、ピリジ−４−イル、ピリミジン−４−イル、キノリン−４−イル、イソキノリン−５−イル；アザインドール−４−及びキナゾリン−４−イルから選択されるヘテロアリール基（これらの基は、Ｒ５ｃから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されている。）を表し；
Ｒｃ５は、水素原子、ハロゲン原子；アルキル、シクロアルキル、ＮＨ２、−ＮＨ−シクロアルキル、−ＮＨＣＯ−アルキル、−ＮＨＣＯ−、シクロアルキル、−ＮＨＣＯＮＨ−アルキル又は−ＮＨＣＯＮ（ジアルキル）基を表し（アルキル及びシクロアルキル残基は、ハロゲン原子（Ｆ）及びアルコキシ、モルホリニル、ピペリジル、ピペラジニル、Ｎ−メチル−、ピペラジニル及びＣＯＯＨ基；ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、−ＮＨＣＯ−アリール及び−ＮＨＣＯ−ヘテロアリールから選択される１つ以上の基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されてもよく、芳香族残基は、ハロゲン原子及びアルキル、アルコキシ及びＣＯＯＨ基から選択される１つ以上の基で場合によっては置換されている。）、
Ｒ６ｃは、１から４個までの炭素原子を含有する水素原子又はアルキル基を表し；
Ｒ６ｃとＮＲ１ｃＲ２ｃは、一緒に、ハロゲン原子（Ｆ）並びにアルキル及びアルコキシ基から選択される１つ以上の基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された５員ないし７員の複素環を形成し；
式（Ｉｃ）の前記生成物は、全ての想定可能なラセミ、鏡像異性体及びジアステレオマー異性体形態であり、並びに式（Ｉｃ）の前記生成物の、無機酸及び有機酸との又は無機塩基及び有機塩基との付加塩でもある。）
【請求項９】
請求項１ないし８に記載の式（Ｉ）の生成物。
（式中：
Ａは、Ｒ３から選択される１つ以上の基で場合によっては置換された、フェニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル又はインドリル基を表し；
Ｘは、単結合、−ＮＨ−アルク−、アルキレン、−Ｏ−、−Ｎアルク−ＣＯ−、ＮＨ−ＣＯ、−ＮＨ−ＣＯ−アルク、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＳＯ２、ＮＲ６ｄ又は−ＣＯ−を表し、
Ｌｃは、単結合、ヒドロキシル基で場合によっては置換されてもよい、１ないし５個の炭素原子を含有するアルキレン基、シクロアルキルアルキル基、フェニル基を表し；
Ｒ１及びＲ２（同一又は別異であり得る。）が、次のとおりであり：
Ｒ１は、水素原子を表し、ハロゲン原子及びヒドロキシル、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（アルク）、Ｎ（アルク）２、シアノ、遊離の又はエステル化されたカルボキシル基、フェニル及び３員ないし７員のシクロアルキル基から選択される１つ以上の基で場合によっては置換されたアルキル基、並びに飽和、部分飽和若しくは不飽和４員ないし７員の複素環基（これ自体、１つ以上のアルキル基で場合によっては置換され、並びにＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ−アルキルから選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を含有する。）を表し、
又は、Ｒ１は、３員ないし７員のシクロアルキル基、フェニル基又は飽和、部分飽和若しくは不飽和４員ないし７員の複素環基（これ自体、１つ以上のアルキル基で場合によっては置換され、並びにＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ−アルキルから選択される１つ以上の複素原子を含有する。）を表し、
並びに、Ｒ２は、水素原子又はアルキル基を表し；
又はＲ１及びＲ２は、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ−アルキルから選択される１つ以上の他の複素原子を場合によっては含有する飽和又は不飽和の４員ないし７員の複素環基を形成し、ＮとともにＲ１及びＲ２によって形成されるこの基は、これ自体、アルキル、ハロゲン、ＮＨ２、ＮＨ（アルク）、Ｎ（アルク）２、ＣＦ３及び遊離の又はエステル化されたカルボキシル基から選択される１つ以上の基で場合によっては置換され、上記アルキル及びアルコキシ基は全て、直鎖又は分岐であり、及び最大６個の炭素原子を含有し、
又は、ＮＲ１Ｒ２は、Ｌ１とともに、少なくとも１つの窒素原子を含有し、並びにＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ−アルキルから選択される１つ以上の他の複素原子を場合によっては含有する飽和若しくは不飽和４員ないし−１０員の複素環を形成し、Ｌ１とともにＮＲ１Ｒ２によって形成されるこの基は、これ自体、アルキル、シクロアルキル及び遊離の又はエステル化されたカルボキシル基から選択される１つ以上の基で場合によっては置換され、
Ｒ３は、水素原子及び１つ以上のＦで場合によって置換されてもよい、最大４個の炭素原子を含有するアルキル又はアルコキシ基；場合によってはＦによって置換されてもよいアルキル−（Ｓ）Ｏｎ；ＯＣＦ３；ＳＯ２ＣＦ２；又はＳＣＦ３から選択される、環Ａの１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）を表し、ｎは０又は２を表し；
Ｒ４及びＲ４’（同一又は別異であり得る。）は、水素原子及び最大４個の炭素原子を含有するアルキル基から選択され、
Ｒ６は、水素原子を表し、１つ以上のＦで場合によっては置換されてもよいアシル基又は１から４個までの炭素原子を含有するアルキル基を表し、
Ｌ２は、アルキレン基を表し、
Ｙ２は、ＮＨ２によって場合によっては置換されてもよい、キノリル、ピリジル又はピリミジニル基を表し；
式（Ｉ）の前記生成物は、全ての想定可能なラセミ、鏡像異性体及びジアステレオマー異性体形態であり、並びに式（Ｉ）の前記生成物の、無機酸及び有機酸との又は無機塩基及び有機塩基との付加塩でもある。）
【請求項１０】
式（Ｉｄ）に対応する請求項１ないし９に記載されている式（Ｉ）の生成物。
【化５】
2008508228.tif 000027
（式中：
Ａｄは、Ｒ３ｄから選択される１つ以上の基で場合によっては置換された、フェニル又はインドリル基を表し；
Ｘｄは、−Ｏ−、−ＮＨ−ＣＯ−、ＮＲ６又は−ＣＯ−を表し、
Ｌ１ｄは、ヒドロキシル基で場合によっては置換されてもよい、１ないし３個の炭素原子を含有するアルキレン基を表し；
Ｒ１ｄ及びＲ２ｄ（同一又は別異であり得る。）が、次のとおりであり：
Ｒ１ｄは、ハロゲン原子及びヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、遊離の又はエステル化されたカルボキシル基、フェニル及び３員ないし７員のシクロアルキル基から選択される１つ以上の基で場合によっては置換されたアルキル基、並びに飽和、部分飽和若しくは不飽和４員ないし７員の複素環基（これ自体、１つ以上のアルキル基で場合によっては置換され、並びにＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ−アルキルから選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を含有する。）を表し、
又は、Ｒ２ｄは、３員ないし７員のシクロアルキル基、フェニル基又は飽和、部分飽和若しくは不飽和４員ないし７員の複素環基（これ自体、１つ以上のアルキル基で場合によっては置換され、並びにＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ−アルキルから選択される１つ以上の複素原子を含有する。）を表し、
並びに、Ｒ２ｄは、水素原子又はアルキル基を表し；
又はＲ１ｄ及びＲ２ｄは、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ−アルキルから選択される１つ以上の他の複素原子を場合によっては含有する飽和又は不飽和４員ないし７員の複素環基を形成し、ＮとともにＲ１ａ及びＲ２ｄによって形成されるこの基は、これ自体、アルキル、ＣＦ３及び遊離の又はエステル化されたカルボキシル基から選択される１つ以上の基で場合によっては置換され、上記アルキル及びアルコキシ基は全て、直鎖又は分岐であり、最大６個の炭素原子を含有し、
又は、ＮＲ１ｄＲ２ｄは、Ｌ１ｄとともに、少なくとも１つの窒素原子を含有し、並びにＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ−アルキルから選択される１つ以上の他の複素原子を場合によっては含有する飽和若しくは不飽和４員ないし８員の複素環を形成し、Ｌ１ｄとともにＮＲ１ｄＲ２ｄによって形成されるこの基は、これ自体、アルキル及び遊離の又はエステル化されたカルボキシル基から選択される１つ以上の基で場合によっては置換され、
Ｒ３ｄは、水素原子及び１つ以上のＦで場合によって置換されてもよい、最大４個の炭素原子を含有するアルキル又はアルコキシ基；場合によってはＦによって置換されてもよいアルキル−（Ｓ）Ｏｎ；ＯＣＦ３；ＳＯ２ＣＦ２；又はＳＣＦ３から選択される、環Ａｄの１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）を表し、ｎは０又は２を表し；
Ｒ４ｄ及びＲ４’ｄ（同一又は別異であり得る。）は、水素原子及び最大４個の炭素原子を含有するアルキル基から選択され、
Ｌ２ｄは、アルキレン基を表し、
Ｙ２ｄは、キノリル、ピリジル又はピリミジニル基を表し；
式（Ｉｄ）の前記生成物は、全ての想定可能なラセミ、鏡像異性体及びジアステレオマー異性体形態であり、並びに式（Ｉｄ）の前記生成物の、無機酸及び有機酸との又は無機塩基及び有機塩基との付加塩でもある。）
【請求項１１】
請求項１ないし１０の何れか１項に記載されている式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）又は（Ｉｄ）の生成物。
（式中、
Ａがフェニル基を表す場合には、Ｘｄは、−Ｏ−、−ＮＲ６又は−ＮＨ−ＣＯを表し、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）又は（Ｉｄ）の前記生成物の他の置換基は、請求項１ないし１０の何れか１項に定義されている意味を有し、
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）又は（Ｉｄ）の前記生成物は、全ての想定可能なラセミ、鏡像異性体及びジアステレオマー異性体形態であり、並びに式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）又は（Ｉｄ）の前記生成物の、無機酸及び有機酸との又は無機塩基及び有機塩基との付加塩でもある。）
【請求項１２】
以下に名称が記載されている、請求項１ないし１１の何れか１項に記載されている式（Ｉ）の生成物。
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（ジメチル−モルホリン−４−イル）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−シクロペンチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−ジエチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−チオモルホリン−４−イル−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−ピロリジン−１−イル−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−ピペリジン−１−イル−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−ジメチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−（シアノメチル−アミノ）−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−アセトアミド
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（１，２，２−トリメチル−プロピルアミノ）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  （｛［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニルカルバモイル］−メチル−アミノ）−アセタートメチルエステル；トリフルオロ−アセタートとの化合物
−  ２−（２，２−ジフルオロ−エチルアミノ）−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミド；トリフルオロ酢酸との化合物
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（４，４−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−アセトアミド
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イル）−アセトアミド
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−［１，４］オキサゼパン−４−イル−アセトアミド
−  １−｛［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニルカルバモイル］−メチル−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステル
−  ２−アゼチジン−１−イル−Ｎ−［５−［４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミド
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（２−フルオロ−エチルアミノ）−アセトアミド
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−アセトアミド
（｛［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニルカルバモイル］−メチル｝−アミノ）−酢酸トリフルオロアセタート
−  ２−シクロヘキシルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−シクロプロピルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４／４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−モルホリン−４−イル−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−（ジメチル−モルホリン−４−イル）−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−ピペリジン−１−イル−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−チオモルホリン−４−イル−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−ピロリジン−１−イル−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−  ３−シクロペンチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）−プロピオンアミド；トリフルオロ酢酸との化合物
−  ３−ジエチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−２−ピペリジン−１−イル−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−ジメチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−ジエチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−シクロペンチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  １−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アミド，トリフルオロ−アセタート
−  ３−［３−（２−シクロペンチルアミノ−エトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−  ３−（３−｛２−［（フラン−２−イルメチル）−アミノ］−エトキシ｝−４−メトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−  ３−｛３−［２−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチルアミノ）−エトキシ］−４−メトキシ−フェニル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−３−［３，３−ジメチル−１−（２−モルホリン−４−イル−アセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−  ３−［３，３−ジメチル−１−（２−チオモルホリン−４−イル−アセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−  ３−｛４−メトキシ−３−［２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−エトキシ］−フェニル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−  ３−［４−メトキシ−３−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−  ３−（４−メトキシ−３−｛２−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−エトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−  ３−｛４−メトキシ−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−エトキシ］−フェニル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−  ３−｛４−メトキシ−３−［２−（ｌ−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−エトキシ］−フェニル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−  ３−｛３−［２−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−プロポキシ］−４−メトキシ−フェニル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−  ３−｛３−［２−ヒドロキシ−３−（ピリジン−４−イルアミノ）−プロポキシ］−４−メトキシ−フェニル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−  ３−｛３−［２−ヒドロキシ−３−（ｌ−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−プロポキシ］−４−メトキシ−フェニル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
式（Ｉ）の前記生成物は、全ての想定可能なラセミ、鏡像異性体及びジアステレオマー異性体形態であり、並びに式（Ｉ）の前記生成物の、無機酸及び有機酸との又は無機塩基及び有機塩基との付加塩でもある。
【請求項１３】
以下に名称が記載されている、請求項１ないし１１の何れか１項に記載されている式（Ｉ）の生成物。
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（ジメチル−モルホリン−４−イル）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−シクロペンチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−ジエチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−チオモルフィン−４−イル−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−ピロリジン−１−イル−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−ピペリジン−１−イル−アセトアミドトリフルオロアセタート
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−ジメチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−（シアノメチル−アミノ）−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−アセトアミド
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（１，２，２−トリメチル−プロピルアミノ）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  （｛［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニルカルバモイル］−メチル｝−アミノ）−酢酸メチルエステル；トリフルオロ酢酸との化合物
−  ２−（２，２−ジフルオロ−エチルアミノ）−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミド；トリフルオロ酢酸との化合物
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（４，４−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−アセトアミド
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イル）−アセトアミド
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−［１，４］オキサゼパン−４−イル−アセトアミド
−  １−｛［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニルカルバモイル］−メチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステル
−  ２−アゼチジン−１−イル−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミド
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（２−フルオロ−エチルアミノ）−アセトアミド
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−アセトアミド
−  （｛［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニルカルバモイル］−メチル｝−アミノ）−酢酸トリフルオロアセタート
−  ２−シクロヘキシルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−シクロプロピルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−モルホリン−４−イル−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−（ジメチル−モルホリン−４−イル）−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−ピペリジン−１−イル−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−チオモルホリン−４−イル−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−ピロリジン−１−イル−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−  ３−シクロペンチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）−プロピオンアミド；トリフルオロ酢酸との化合物
−  ３−ジエチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−２−ピペリジン−１−イル−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−ジメチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−ジエチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−シクロペンチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  １−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アミド、トリフルオロ−アセタート
−  ３−［３−（２−シクロペンチルアミノ−エトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−  ３−（３−｛２−［（フラン−２−イルメチル）−アミノ］−エトキシ｝−４−メトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−  ３−｛３−［２−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチルアミノ）−エトキシ］−４−メトキシ−フェニル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−  ３−［３，３−ジメチル−１−（２−モルホリン−４−イル−アセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−イル］−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−  ３−［３，３−ジメチル−１−（２−チオモルホリン−４−イル−アセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−イル］−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
式（Ｉ）の前記生成物は、全ての想定可能なラセミ、鏡像異性体及びジアステレオマー異性体形態であり、並びに式（Ｉ）の前記生成物の、無機酸及び有機酸との又は無機塩基及び有機塩基との付加塩でもある。
【請求項１４】
医薬品としての、請求項１ないし１１の何れか１項に記載されている式（Ｉ）の生成物及びこれらのプロドラッグ（式（Ｉ）の前期生成物は、全ての想定可能なラセミ、鏡像異性体及びジアステレオマー異性体形態であり、並びに式（Ｉ）の前期生成物の、無機酸及び有機酸との又は無機塩基及び有機塩基との薬学的に許容される不可塩でもある。）。
【請求項１５】
医薬品としての、請求項１ないし１３に記載されている式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）又は（Ｉｄ）の生成物及びこれらのプロドラッグ（式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）又は（Ｉｄ）の前記生成物は、全ての想定可能なラセミ、鏡像異性体及びジアステレオマー異性体形態であり、並びに式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）又は（Ｉｄ）の前記生成物の、無機酸及び有機酸との又は無機塩基及び有機塩基との薬学的に許容される付加塩でもある。）。
【請求項１６】
医薬品としての、請求項１２又は１３に記載された生成物及びこれらのプロドラッグ、並びにこれらの生成物の、無機酸及び有機酸との又は無機塩基及び有機塩基との薬学的に許容される付加塩。
【請求項１７】
活性成分として、請求項１４ないし１６に記載されている医薬品の少なくとも１つを含有する薬学的組成物。
【請求項１８】
特に癌の化学療法用の医薬品として使用されることを特徴とする、請求項１７に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
活性成分に加えて、癌を撲滅するための他の化学療法医薬品を含有する、請求項１８に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
複数のタンパク質キナーゼの、特に１つのタンパク質キナーゼの活性を阻害するための医薬品の調製のための、請求項１ないし１３のいずれか１項に記載されている式（Ｉ）の前記生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２１】
タンパク質キナーゼがタンパク質チロシンキナーゼである、請求項１ないし１３のに記載されている式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２２】
タンパク質キナーゼが以下の群：ＩＧＦｌ、Ｒａｆ、ＥＧＦ、ＰＤＧＦ、ＶＥＧＦ、Ｔｉｅ２、ＫＤＲ、Ｆｌｔ１−３、ＦＡＫ、Ｓｒｃ、Ａｂｌ、ｃＫｉｔ、ｃｄｋ１−９、オーロラ１−２、ｃｄｃ７、Ａｋｔ、Ｐｄｋ、Ｓ６Ｋ、Ｊｎｋ、ＩＲ、ＦＬＫ−Ｉ、ＦＧＦＲｌ、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ＦＧＦＲ５、ＰＬＫ、Ｐｙｋ２、ＣＤＫ７、ＣＤＫ２及びＥＧＦＲから選択される、請求項１ないし１３のいずれか１項に記載されている式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２３】
タンパク質キナーゼが以下の群：ＩＧＦｌ、ｃｄｃ７、オーロラ−２、Ｓｒｃ、Ｊｎｋ、ＦＡＫ、ＫＤＲ、ＩＲ、Ｔｉｅ２、ＣＤＫ７、ＣＤＫ２及びＥＧＦＲから選択される、請求項１ないし１３のいずれか１項に記載されている式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２４】
タンパク質キナーゼがＩＧＦ１Ｒである、請求項１ないし１３のいずれか１項に記載されている式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２５】
タンパク質キナーゼがＦＡＫ又はＡＫＴである、請求項１ないし１３のいずれか１項に記載されている式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２６】
タンパク質キナーゼが細胞培養物中に存在する、請求項１ないし１３のいずれか１項に記載されている式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２７】
タンパク質キナーゼが哺乳動物中に存在する、請求項１ないし１３のいずれか１項に記載されている式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２８】
タンパク質キナーゼの活性の脱制御によって特徴付けられる疾病を予防又は治療するための医薬品の調製のための、請求項１ないし１３のいずれか１項に記載されている式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２９】
予防又は治療されるべき疾病が哺乳動物中に存在する、請求項１ないし１３に記載の式（Ｉ）の生成物の使用。
【請求項３０】
以下の群：血管増殖の疾患、繊維性疾患、メサンギウム細胞増殖の疾患、末端肥大症、代謝性疾患、アレルギー、喘息、クローン病、血栓症、神経系の疾病、網膜症、乾癬、関節リウマチ、糖尿病、筋肉変性、老化、年齢に関連する黄斑変性、腫瘍疾病及び癌に属する疾病を予防又は治療するための医薬品の調製のための、請求項１ないし１３に記載されている式（Ｉ）生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用。
【請求項３１】
腫瘍疾病を治療するための医薬品の調製のための、請求項１ないし１３のいずれか１項に記載されている式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用。
【請求項３２】
癌を治療するための医薬品の調製のための、請求項１ないし１３のいずれか１項に記載されている式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用。
【請求項３３】
治療されるべき疾病が充実性腫瘍の癌である、請求項１ないし１３に記載の式（Ｉ）の生成物の使用。
【請求項３４】
治療されるべき疾病が細胞毒性薬に対して耐性がある癌である、請求項１ないし１３に記載の式（Ｉ）の生成物の使用。
【請求項３５】
乳癌、胃癌、大腸の癌、肺癌、卵巣の癌、子宮の癌、脳の癌、腎臓の癌、喉頭の癌、リンパ系の癌、甲状腺の癌、尿生殖路の癌、精嚢及び前立腺を含む経路の癌、骨癌、膵臓の癌及び悪性黒色腫である癌を治療するための医薬品の調製のための、請求項１ないし１３のいずれか１項に記載されている式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用。
【請求項３６】
治療されるべき疾病が乳癌、大腸の癌又は肺癌である、請求項１ないし１３に記載の式（Ｉ）の生成物の使用。
【請求項３７】
癌化学療法用の医薬品の調製のための、請求項１ないし１３のいずれか１項に記載されている式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用。
【請求項３８】
単独で又は組み合わせて使用される、癌化学療法用の医薬品の調製のための、請求項１ないし１３のいずれか１項に記載されている式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用。
【請求項３９】
単独で又は化学療法若しくは放射線療法と組み合わせてあるいは他の治療剤と組み合わせて使用するための医薬品の調製のための、請求項１ないし１３のいずれか１項に記載されている式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用。
【請求項４０】
治療剤が一般的に使用される抗癌剤であり得る、請求項１ないし１３に記載の式（Ｉ）の生成物の使用。
【請求項４１】
タンパク質キナーゼ阻害剤としての、請求項１ないし１３の何れか１項に記載されている式（Ｉ）の生成物（式（Ｉ）の前記生成物は、全ての想定可能なラセミ、鏡像異性体又はジアステレオマー異性体形態であり、並びに式（Ｉ）の前記生成物の、薬学的に許容される無機酸及び有機酸との又は薬学的に許容される無機塩基及び有機塩基との付加塩でもある。）及びこれらのプロドラッグ。
【請求項４２】
ＩＧＦ１Ｒ阻害剤としての、請求項１ないし１３の何れか１項に記載されている式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）又は（Ｉｃ）の生成物。
【請求項４３】
ＩＧＦ１Ｒ阻害剤としての、請求項１ないし１３に記載の式（Ｉｄ）の生成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規アミノ環状尿素誘導体、これらを調製する方法、医薬品としてのこれらの使用、これらを含有する薬学的組成物並びにタンパク質キナーゼの活性を阻害することによって調節され得る病気を予防及び治療するためのこのような誘導体の薬学的使用に関する。
【０００２】
本発明は、タンパク質キナーゼに対して阻害的効果を有する新規アミノ環状尿素誘導体に関する。
【０００３】
本発明の生成物は、このように、特に、タンパク質キナーゼの活性を阻害することによって調節することが可能な病気を予防又は治療するために使用され得る。
【０００４】
タンパク質キナーゼの阻害及び制御は、特に、多数の充実性腫瘍を治療するための強力な新しい作用機序を構成する。
【０００５】
本特許出願の生成物が治療できるこのような病気は、このため、最も具体的には、充実性腫瘍である。
【０００６】
このようなタンパク質キナーゼは、特に、以下の群に属する。ＩＧＦｌ、Ｒａｆ、ＥＧＦ、ＰＤＧＦ、ＶＥＧＦ、Ｔｉｅ２、ＫＤＲ、Ｆｌｔ１−３、ＦＡＫ、Ｓｒｃ、Ａｂｌ、ｃＫｉｔ、ｃｄｋ１−９、オーロラ１−２、ｃｄｃ７、Ａｋｔ、Ｐｄｋ、Ｓ６Ｋ、Ｊｎｋ、ＩＲ、ＦＬＫ−Ｉ、ＦＧＦＲｌ、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ＦＧＦＲ５、ＰＬＫ、Ｐｙｋ２、ＣＤＫ７、ＣＤＫ２及びＥＧＦＲ。
【０００７】
このようなタンパク質キナーゼは、特に、以下の群に属する。ＩＧＦｌ、ｃｄｃ７、オーロラ−２、Ｓｒｃ、Ｊｎｋ、ＦＡＫ、ＫＤＲ、ＩＲ、Ｔｉｅ２、ＣＤＫ７、ＣＤＫ２びＥＧＦＲ。タンパク質キナーゼＩＧＦ１−Ｒ（インシュリン成長因子−１受容体）が特に示される。
【０００８】
タンパク質キナーゼＦＡＫも示される。
【０００９】
タンパク質キナーゼＡＫＴも示される。
【００１０】
本発明は、このため、腫瘍治療に使用され得る、ＩＧＦ−１Ｒの新規阻害剤に特に関する。
【００１１】
本発明は、腫瘍治療に使用され得る、新規ＦＡＫ受容体阻害剤に特に関する。
【００１２】
本発明は、腫瘍治療に使用され得る、新規ＦＡＫＴ受容体阻害剤に特に関する。
【背景技術】
【００１３】
癌は、なお、既存の治療が明確に不十分な疾病である。ある種のタンパク質キナーゼ（特に、ＩＧＦ−１Ｒ（インシュリン成長因子１受容体））は、多くの癌において重要な役割を果たしている。このようなタンパク質キナーゼの阻害剤は、特に、腫瘍の増殖又は生存を抑制するための、癌の化学療法において重要である可能性を秘めている。このため、本発明は、このようなタンパク質キナーゼを阻害する新規生成物の同定に関する。
【００１４】
タンパク質キナーゼは、細胞外媒介物質又は環境の変化の何れかに応答して、細胞の活性化、増殖及び分化を調節するシグナル伝達現象に関与する。一般的に、これらのキナーゼは、セリン及び／又はスレオニン残基を優先的にリン酸化するキナーゼ並びにチロシン残基を優先的にリン酸化するキナーゼという２つの群に属する［Ｓ．Ｋ．  Ｈａｎｋｓ  ａｎｄ  Ｔ．  Ｈｕｎｔｅｒ，ＦＡＳＥＢ．  Ｊ．，１９９５，９，ｐａｇｅｓ  ５７６−５９６］。セリン／スレオニンキナーゼは、例えば、タンパク質キナーゼＣのイソフォーム［Ａ．Ｃ．  Ｎｅｗｔｏｎ，Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．，１９９５，２７０，ｐａｇｅｓ  ２８４９５−２８４９８］及びサイクリン依存性キナーゼの群、例えば、ｃｄｃ２［Ｊ．  Ｐｉｎｅｓ，Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９９５，１８，ｐａｇｅｓ  １９５−１９７］である。チロシンキナーゼは、増殖因子受容体（例えば、上皮増殖因子（ＥＧＦ）受容体）［Ｓ．  Ｉｗａｓｈｉｔａ  ａｎｄ  Ｍ．  Ｋｏｂａｙａｓｈｉ，Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ，１９９２，４，ｐａｇｅｓ  １２３−１３２］、及びサイトゾルキナーゼ、例えば、ｐ５６ｔｃｋ、ｐ５９ｆＹＮ及びＺＡＰ−７０及びキナーゼｃｓｋ［Ｃ．Ｃｈａｎ  ｅｔ  ａｌ，  Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１９９４，１２，ｐａｇｅｓ５５５−５９２］を含む。
【００１５】
キナーゼタンパク質活性の異常に高いレベルは、異常な細胞機能に起因する多くの疾病に関与していると考えられる。これは、例えば、酵素の突然変異、過剰発現若しくは不適切な活性化又はサイトカイン若しくは増殖因子の過剰もしくは過少産生に関連し、キナーゼの上流又は下流のシグナル伝達にも関わっているキナーゼ活性を調節するための機序の不全から、直接又は間接に生じ得る。これらのケース全てにおいて、キナーゼの作用の選択的阻害は、有益な効果の期待を与える。
【００１６】
インシュリン様増殖因子（ＩＧＦ−Ｉ−Ｒ）に対する１型受容体は、第一にＩＧＦＩに結合し、これより低い親和性でＩＧＦＩＩ及びインシュリンにも結合するチロシンキナーゼ活性を有する膜貫通受容体である。ＩＧＦ１のその受容体への結合は、受容体のオリゴマー化、チロシンキナーゼの活性化、分子間自己リン酸化及び細胞基質のリン酸化（主な基質：ＩＲＳ１及びＳｈｃ）をもたらす。そのリガンドによって活性化された受容体は、正常な細胞中では、分裂促進活性を誘導する。しかしながら、ＩＧＦ−Ｉ−Ｒは、「異常な」増殖において重要な役割を果たしている。
【００１７】
幾つかの臨床報告は、ヒトの癌の発生におけるＩＧＦ−Ｉルートの重要な役割を強調している。
【００１８】
すなわち、ＩＧＦ−Ｉ−Ｒは、しばしば、腫瘍の多くの種類（乳癌、大腸癌、肺癌、肉腫など）で過剰発現することが見出されており、その存在は、しばしば、より浸潤性の表現型を伴う。
【００１９】
循環するＩＧＦ１の高濃度は、前立腺癌、肺癌及び乳癌のリスクと強く相関している。
【００２０】
さらに、インビボと同様、インビトロでも、形質転換された表現型を確立及び維持するためにＩＧＦ−Ｉ−Ｒが必要であることが広く文献に記載されている［Ｂａｓｅｒｇａ  Ｒ，Ｅｘｐ．  Ｃｅｌｌ．  Ｒｅｓ．，１９９９，２５３，ｐａｇｅｓ  １−６］。ＩＧＦ−Ｉ−Ｒのキナーゼ活性は、幾つかの発癌遺伝子（ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＳＶ４０ウイルスの巨大Ｔ抗原、活性化されたＲａｓ、Ｒａｆ及びｖ−Ｓｒｃ）の形質転換活性にとって不可欠である。正常な繊維芽細胞中でのＩＧＦ−Ｉ−Ｒの発現は、新生物表現型を誘導し、次いで、この誘導がインビボで腫瘍の形成をもたらす。ＩＧＦ−Ｉ−Ｒの発現は、基質非依存性の増殖において重要な役割を果たしている。ＩＧＦ−Ｉ−Ｒは、化学療法によって誘導された及び放射線によって誘導されたアポトーシス並びにサイトカインによって誘導されたアポトーシスにおける保護物質であることも示されている。さらに、ネガティブドミナントによる内在性ＩＧＦ−Ｉ−Ｒの阻害、三重螺旋の形成又はアンチセンス配列の発現は、インビトロでの形質転換活性の抑制及び動物モデルでの腫瘍増殖の低減をもたらす。
【００２１】
活性の調節が望まれるキナーゼとして、ＦＡＫ（局所接着キナーゼ）も好ましいキナーゼである。
【００２２】
ＦＡＫは、インテグリン（細胞接着のヘテロ二量体受容体のファミリー）によって伝達されるシグナルを伝達する上で重要な役割を果たす細胞質チロシンキナーゼである。ＦＡＫ及びインテグリンは、付着板として知られる膜周囲構造中に共存している。ＦＡｋの活性化及びそのチロシン残基のリン酸化、特に、チロシン３９７の自己リン酸化は、インテグリンの細胞外リガンドへの結合に依存しているため、細胞接着の間に誘導されることが、多くの細胞種において示されている［Ｋｏｒｎｂｅｒｇ  Ｌ，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  ２６７（３３）：２３４３９−４４２（１９９２）］。  ＦＡＫのチロシン３９７の自己リン酸化は、そのＳＨ２ドメインを介して、別のチロシンキナーゼであるＳｒｃに対する結合部位を示す［Ｓｃｈａｌｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ  ＭｏＩ．  Ｃｅｌｌ．  Ｂｉｏｌ．  １４：１６８０−１６８８  １９９４；Ｘｉｎｇ  ｅｔ  ａｌ  ＭｏＩ．  Ｃｅｌｌ．  Ｂｉｏｌ．  ５：４１３−４２１  １９９４］。Ｓｒｃは、次いで、ＦＡＫのチロシン９２５をリン酸化することができ、このため、アダプタータンパク質Ｇｒｂ２を動員し、細胞増殖の調節に関与するｒａｓ及びＭＡＰキナーゼ経路の活性化をある種の細胞中で誘導する［Ｓｃｈｌａｅｐｆｅｒ  ｅｔ  ａｌ  Ｎａｔｕｒｅ；３７２：７８６−７９１  １９９４；Ｓｃｈｌａｅｐｆｅｒ  ｅｔ  ａｌ  Ｐｒｏｇ．  Ｂｉｏｐｈｙ．  ＭｏＩ．  Ｂｉｏｌ．  ７１：４３５−  ４７８  １９９９；Ｓｃｈｌａｅｐｆｅｒ  ａｎｄ  Ｈｕｎｔｅｒ，Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  ２７２：１３１８９−１３１９５  １９９７］。
【００２３】
ＦＡＫの活性化は、このため、ｊｕｎ  ＮＨ２末端キナーゼ（ＪＮＫ）シグナル伝達経路を誘導し、細胞を細胞周期のＧ１期へ進行させることが可能である［Ｏｋｔａｙ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ．  Ｃｅｌｌ．  Ｂｉｏｌ．  １４５：１４６１−１４６９  １９９９］。ホスファジチルイノシトール−３−ＯＨキナーゼ（ＰＩ３−キナーゼ）は、ＦＡＫのチロシン３９７にも結合し、この相互作用は、ＰＩ３−キナーゼの活性化に必要である可能性がある［Ｃｈｅｎ  ａｎｄ  Ｇｕａｎ，Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ．  ９１：１０１４８−１０１５２  １９９４；Ｌｉｎｇ  ｅｔ  ａｌ  Ｊ．  Ｃｅｌｌ．  Ｂｉｏｃｈｅｍ．  ７３：５３３−５４４  １９９９］。ＦＡＫ／Ｓｒｃ複合体は、様々な基質、例えば、繊維芽細胞中のパキシリン及びｐ１３０ＣＡＳをリン酸化する［Ｖｕｏｒｉ  ｅｔ  ａｌ  ＭｏＩ．  Ｃｅｌｌ．  Ｂｉｏｌ．  １６：２６０６−２６１３  １９９６］。
【００２４】
多くの研究の結果が、ＦＡＫ阻害剤が癌を治療する上で有用であり得るという仮説を裏付けている。研究は、ＦＡＫがインビトロでの細胞増殖及び／又は生存において重要な役割を果たし得ることを示唆している。例えば、ＣＨＯ細胞中では、ｐ１２５ＦＡＫの過剰発現がＧ１のＳへの移行の加速を誘導することを一部の著者が示しており、ｐＩ２５ＦＡＫは細胞増殖を促進することを示唆している［Ｚｈａｏ  Ｊ．−Ｈ  ｅｔ  ａｌ  Ｊ．  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．１４３：１９９７−２００８  １９９８］。他の著者は、ＦＡＫアンチセンスオリゴヌクレオチドで処理された腫瘍細胞が、それらの接着を失い、アポトーシスへと移行することを示している（Ｘｕ  ｅｔ  ａｌ，Ｃｅｌｌ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｄｉｆｆｅｒ．  ４：４１３−４１８  １９９６）。ＦＡＫは、インビトロで細胞の遊走を促進することも示されている。このため、ＦＡＫの発現を欠損する繊維芽細胞（ＦＡＫの「ノックアウト」マウス）は、丸い形態及び走化性シグナルに応答した細胞遊走の欠損を示し、これらの欠損は、ＦＡＫの再発現によって抑制される［ＤＪ．Ｓｉｅｇ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ．  Ｃｅｌｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  １１２：２６７７−９１  １９９９］。ＦＡＫのＣ末端ドメイン（ＦＲＮＫ）の過剰発現は、接着細胞の伸展を遮断し、インビトロで細胞遊走を低減する［Ｒｉｃｈａｒｄｓｏｎ  Ａ．  ａｎｄ  Ｐａｒｓｏｎｓ  Ｊ．Ｔ．  Ｎａｔｕｒｅ．  ３８０  ：５３８−５４０  １９９６］。ＣＨＯ若しくはＣＯＳ細胞中又はヒト星状細胞腫細胞中でのＦＡＫの過剰発現は、細胞の遊走を促進する。インビトロで、多数の細胞種において、細胞の増殖及び遊走を促進することにＦＡＫが関与していることは、新生物プロセスにおけるＦＡＫの潜在的な役割を示唆する。最近の研究は、ヒト星状細胞腫細胞中でのＦＡＫの発現の誘導後に、インビボでの腫瘍細胞の増殖が増加することを効果的に示している［Ｃａｒｙ  Ｌ．Ａ．  ｅｔ  ａｌ  Ｊ．  Ｃｅｌｌ  Ｓｃｉ．１０９：１７８７−９４  １９９６  ；Ｗａｎｇ  Ｄ  ｅｔ  ａｌ  Ｊ．  Ｃｅｌｌ  Ｓｃｉ．１１３：４２２１−４２３０  ２０００］。さらに、ヒト生検に対する免疫組織化学的研究は、ＦＡＫが、前立腺癌、乳癌、甲状腺癌、大腸の癌、悪性黒色腫、脳癌及び肺癌中で過剰発現されていることを示しており、ＦＡＫの発現のレベルは、最も浸潤性が高い表現型を有する腫瘍に直接相関している。［Ｗｅｉｎｅｒ  ＴＭ，ｅｔ  ａｌ  Ｌａｎｃｅｔ．  ３４２  （８８７８）：１０２４−１０２５  １９９３；Ｏｗｅｎｓ  ｅｔ  ａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ．  ５５：２７５２−２７５５  １９９５；Ｍａｕｎｇ  Ｋ．  ｅｔ  ａｌ  Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  １８：６８２４−６８２８  １９９９；Ｗａｎｇ  Ｄ  ｅｔ  ａｌ  Ｊ．  Ｃｅｌｌ  Ｓｃｉ．  １１３  ：４２２１−４２３０  ２０００］。
【００２５】
タンパク質キナーゼＡＫＴ（ＰＫＢとしても知られる。）及びホスホイノシチジド３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）は、膜受容体を活性化する増殖因子からシグナルを伝達する細胞シグナル伝達経路に関与している。
【００２６】
この伝達経路は、数多くの細胞機能：アポトーシスの制御、転写及び翻訳の調節、グルコース代謝、血管新生並びにミトコンドリアの完全性に関わっている。最初、代謝応答を制御するインシュリン依存性シグナル伝達経路の重要な成分として同定されたセリン／スレオニンキナーゼＡＫＴは、次いで、増殖因子によって誘導された生存において重要な役割を果たす媒介物質として同定された。ＡＫＴは、細胞種及び腫瘍細胞の一定数の中で、様々な刺激によって誘導されたアポトーシスによる死を阻害することが可能であることが示された。これらの知見に従って、ＡＫＴは、所定のセリン残基のリン酸化によって、ＢＡＤ、ＧＳＫ３Ｄ、カスパーゼ−９及びフォークヘッド転写因子を不活化し、ＩＫＫａｌｐｈａ及びｅ−ＮＯＳを活性化できることが示された。研究された４１のヒト腫瘍細胞株のうち１１のヒト腫瘍細胞株中で、タンパク質ＢＡＤが過剰リン酸化されていることが見出されたことに注目することは興味深い。さらに、低酸素は、ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ経路を活性化することによって、及びＨＲＥ「低酸素応答性要素」として知られているＨＩＦ−１（低酸素誘導因子−１）転写因子の結合配列を巻き込むことによって、Ｈａ−ｒａｓで形質転換された細胞中でのＶＥＧＦの誘導を調節することが示された。
【００２７】
ＡＫＴは、癌の病理において極めて重要な役割を果たしている。ＡＫＴの増幅及び／又は過剰発現は、多くのヒト腫瘍、例えば、胃癌（ＡＫＴ１の増幅）、卵巣癌、乳癌又は膵臓癌（ＡＫＴ２の増幅及び過剰発現）並びにエストロゲン受容体が欠損した乳癌及びアンドロゲン非依存性前立腺癌（ＡＫＴ３の過剰発現）において報告されている。さらに、ＡＫＴは、全てのＰＴＥＮ腫瘍中で恒常的に活性化されており、ＰＴＥＮホスファターゼは、腫瘍の多くの種類、例えば、卵巣、前立腺、子宮内膜、神経膠芽腫及び悪性黒色腫中の変異によって欠失又は不活化されている。ＡＫＴは、ｂｃｒ−ａｂｌの発癌活性化にも関与している。（参考文献：Ｋｈａｗａｊａ  Ａ．，Ｎａｔｕｒｅ  １９９９，４０１，３３−３４；Ｃａｒｄｏｎｅ  ｅｔ  ａｌ  Ｎａｔｕｒｅ  １９９８，２８２，１３１８−１３２１；Ｋｉｔａｄａ  Ｓ．  ｅｔ  ａｌ，Ａｍ  Ｊ  Ｐａｔｈｏｌ  １９９８  Ｊａｎ；１５２（１）  ：５１−６１；Ｍａｚｕｒｅ  ＮＭ  ｅｔ  ａｌ  Ｂｌｏｏｄ  １９９７，９０，３３２２−３３３１；Ｚｈｏｎｇ  Ｈ．  ｅｔ  ａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．  −２０００，６０，１５４１−１５４５）。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００２８】
本発明の１つの主題は、このため、一般式（Ｉ）の生成物である。
【００２９】
【化６】
2008508228.tif 000003
（式中：
ｐは、整数０、１及び２を表し、
Ａは、アリール、ヘテロアリール又は単環式若しくは二環式縮合炭素環式若しくは複素環式５員ないし１１員の基を表し（これらの基は全て、Ｒ３から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されている。）；
Ｘは、単結合又は以下の二価の基を表し：−Ｎ（Ｒ６）−；−ＮＨ−アルク−；アルキレン；−Ｏ−；−Ｃ（Ｏ）−；−Ｓ（Ｏ）ｎ−；−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−；−ＮＨ−ＣＯ−アルク−，−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６’）−；−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ６’）−；−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−；−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−；−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６’）−；−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）−；−ＳＯ２−ＮＲ６−；及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−；
Ｌ１は、単結合又は以下の二価の基を表し：アルキレン、アルケニレン、アルキニレン及びシクロアルキレン（全て、Ｒ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；フェニレン及びヘテロアリーレン（これら最後の２つの基は、Ｒ８から選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換される。）；
基ＮＲ１Ｒ２は、次のとおりであり：
Ｒ１及びＲ２（同一又は別異であり得る。）のいずれかは、次のとおりであり：
Ｒ１は、水素原子；アルキル、アルケニル、アルキニル及びシクロアルキル（全て、Ｒ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキル（芳香環の各々は、Ｒ８から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換され得る。）；−ＳＯ２Ｒ９；−Ｃ（Ｏ）Ｒ９；−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１，−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１及び−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１を表し；
並びにＲ２は、水素原子；アルキル、アルケニル、アルキニル及びシクロアルキル（全て、Ｒ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）を表し；
又はＲ１及びＲ２は、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｎ、ＮＲ１２及びＳから選択される１つ以上の他の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし１０員の複素環を形成し；
又はＮＲ１とＬ１若しくはＮＲ２とＬ１は、一緒に、Ｏ、Ｎ、ＮＲ１２及びＳから選択される１つ以上の他の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし１０員の複素環を形成し；
Ｒ３は、水素原子；ハロゲン原子；ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルコキシ及びアルキレンジオキシ（全て、Ｒ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；−ＮＲ１３Ｒ１４；−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３；−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１３；−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６；−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１５Ｒ１６；ＳＦ５；ニトロ；シアノ；ハロゲン原子及びアルキル、アルコキシ又はオキソ基から選択される１つ以上の基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし７員のヘテロシクロアルキル；アリール及びヘテロアリール（これら最後の２つの基は、Ｒ８から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；但し、Ａが単環式又は二環式縮合１１員基を表す場合には、Ｒ３は、さらなるオキソ、Ｒ４に対して以下で定義された基から選択されるＲ４、Ｒ４’、Ｒ４’’及びＲ４’’’（同一又は別異であり得る。）を表し；
Ｒ４は、水素原子；ハロゲン原子；アルキル、アルケニル、アルキニル又はシクロアルキル基（全て、Ｒ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；アリール及びヘテロアリール（これら最後の２つの基は、Ｒ８から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；オキソを表し；Ｒ４、Ｒ４’及びＲ４’’の中から得られる２つの置換基は、これらが結合している炭素原子とともに３員ないし１０員環（Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１２から選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有する。）を形成し得ることが理解され；
Ｌ２は、単結合；アルキレン；アルケニレン；アルキニレン；シクロアルキレン；−Ｏ−；−ＮＲ１７−；−Ｃ（Ｏ）−及びＳＯ２基から選択され；
Ｙは、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１２から選択される１つ以上の他の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ５から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された飽和、部分飽和又は不飽和Ｎ−複素環を表し；
Ｒ５は、水素原子；ハロゲン原子；アルキル、アルケニル、アルキニル又はシクロアルキル基（全て、Ｒ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリールアルキル（芳香環は、Ｒ８から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；−ＯＲ１８；−ＮＲ１９Ｒ２０；ＮＲ１９ＣＯＲ２０；−ＮＲ１９ＣＯＮＲ１９’Ｒ２０；−ＮＲ１９−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２０；ＮＲ１９−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１９’Ｒ２０；−ＣＯＲ１８；ＣＯＯＲ２１；−ＣＯＮＲ２２Ｒ２３；−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１８；ＳＯ２ＮＲ２２Ｒ２３；シアノ；ニトロを表し、
Ｒ６は、次のとおりであり：
Ｒ６は、水素原子；アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル若しくはシクロアルキル基（全て、Ｒ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；アリール及びヘテロアリール（これら最後の２つの基は、Ｒ８から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）を表し；
又はＲ６とＮＲ１Ｒ２は、一緒に、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１２から選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし８員の複素環を形成し；
又はＲ６は、Ｌ１と一緒に、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１２から選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし８員の複素環を形成し；
Ｒ６’（Ｒ６と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ６から選択され；
Ｒ７は、ハロゲン原子；アルキル；シクロアルキル：シクロアルキルアルキル；ヒドロキシル；アルコキシ；シクロアルコキシ；シアノ；−ＣＦ３；−ＮＲ２４Ｒ２５；−ＮＲ２６ＣＯＲ２７；−ＮＲ２６ＣＯＮＲ２６’Ｒ２７；−ＮＲ２６−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２７；−ＮＲ２６−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ２６’Ｒ２７；−ＣＯＯＲ２６；−ＣＯＲ２６；−ＣＯ（ＮＲ２４Ｒ２５）；Ｓ（Ｏ）ｎＲ２６；−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２５；ＯＨ及びＮＨ２基、ハロゲン原子及びアルキル、アルコキシ又はオキソ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４ないし７員の複素環；ハロゲン原子及びアルキル及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されたアリール；ハロゲン原子及びＮＨ２、アルキル及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されたヘテロアリール；ハロゲン原子及びアルキル及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されたフェノキシを表し；
Ｒ８（Ｒ７と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ７と同じ基を表し、さらに、ハロゲン原子；ニトロ；−ＯＣＦ３；アルキレンジオキシ；ジフルオロメチレンジオキシ；ハロゲン原子及びアルキル及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されたベンジルを表し；
Ｒ９（Ｒ６と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ６と同じ基を表し；
Ｒ１０及びＲ１１（互いに同一であってもよく、又は異なってもよく、及びＲ６と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ６と同じ基から選択され、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１２から選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし１０員の複素環を場合によっては形成することができ；
Ｒ１２は、水素原子；アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルＣＯ又はアルキルＳＯ２基（全て、ハロゲン原子、ＯＨ、アルコキシ及びジアルキルアミノ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；アリール及びヘテロアリール（これら最後の２つの基は、ハロゲン原子及びアルキル及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）を表し；
Ｒ１３（Ｒ６と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ６と同じ基を表し；
Ｒ１４（Ｒ１３と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ１３と同じ基を表し、並びにＣ（Ｏ）Ｒ２８；Ｃ（Ｏ）Ｎ２８Ｒ２９；ＳＯ２Ｒ２８及びＳＯ２ＮＲ２８Ｒ２９も表し；
Ｒ１３及びＲ１４は、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１２から選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし１０員の複素環を場合によっては形成することができ；
Ｒ１５及びＲ１６（互いに同一であってもよく、又は異なってもよく、及びＲ１３と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ１３と同じ基から選択され、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１２から選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし１０員の複素環を場合によっては形成することができ；
Ｒ１７は、水素原子、アルキル又はシクロアルキルを表し；
Ｒ１８（Ｒ６と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ６と同じ基を表し；
Ｒ１９及びＲ２０（互いに同一であってもよく、又は異なってもよく、及びＲ６と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ６と同じ基から選択され、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１２から選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし１０員の複素環を場合によっては形成することができ；
Ｒ２１（Ｒ１３と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ１３と同じ基を表し、及び水素も表し；
Ｒ２２及びＲ２３（互いに同一であってもよく、又は異なってもよく、及びＲ６と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ６と同じ基から選択され、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１２から選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし１０員の複素環を場合によっては形成することができ；
Ｒ２４及びＲ２５（同一又は別異であり得る。）は、水素原子を表し、又はハロゲン原子及びＯＨ及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された、アルキル、アルケニル又はアルキニル基を表し；あるいは、Ｒ２４及びＲ２５は、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｎ−アルキル及びＮ−Ｃ（Ｏ）アルキルから選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにハロゲン原子及びＯＨ、アルキル、アルコキシ及びオキソ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし７員の複素環を場合によっては形成することができ；
Ｒ２６は、水素原子を表し、又はハロゲン原子及びＯＨ及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された、アルキル、アルケニル若しくはアルキニル基を表し；
Ｒ２７（Ｒ２６と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ２６と同じ基を表し；
Ｒ２６及びＲ２７は、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｎ−アルキル及びＮ−Ｃ（Ｏ）アルキルから選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにハロゲン原子及びＯＨ、アルキル、アルコキシ及びオキソ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし７員の複素環も場合によっては形成することができ；
Ｒ２８（Ｒ２６と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ２６と同じ基を表し；
Ｒ２９（Ｒ２６と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ２６と同じ基を表し；
Ｒ３０（Ｒ２６と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ２６と同じ基を表し；
ｎは、整数０、１及び２を表し；
式（Ｉ）の前記生成物は、全ての想定可能なラセミ、鏡像異性体及びジアステレオマー異性体形態であり、並びに式（Ｉ）の前記生成物の、無機酸及び有機酸との又は無機塩基及び有機塩基との付加塩でもある。）
本発明の１つの主題は、このため、上記定義の一般式（Ｉ）の生成物である。
【００３０】
式中：ｐは、整数０、１及び２を表し、Ａは、アリール、ヘテロアリール又は単環式若しくは二環式縮合炭素環式若しくは複素環式５員ないし１１員の基を表し（これらの基は全て、Ｒ３から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されている。）；
Ｘは、単結合又は以下の二価の基を表し：−Ｎ（Ｒ６）−；−Ｏ−；−Ｃ（Ｏ）−；−Ｓ（Ｏ）ｎ−；−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−；−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６’）−；−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ６’）−；−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−；−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−；−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−Ｗ（Ｒ６’）−；−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）−；−ＳＯ２−ＮＲ６−；及び−Ｃ−（Ｏ）Ｏ−；
Ｌ１は、以下の二価の基を表し：アルキレン、アルケニレン、アルキニレン及びシクロアルキレン（全て、Ｒ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；フェニレン及びヘテロアリーレン（これら最後の２つの基は、Ｒ８から選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換される。）；
基ＮＲ１Ｒ２は、次のとおりであり：
Ｒ１及びＲ２（同一又は別異であり得る。）のいずれかは、次のとおりであり：
Ｒ１は、水素原子；アルキル、アルケニル、アルキニル及びシクロアルキル（全て、Ｒ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキル（芳香環の各々は、Ｒ８から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換され得る。）；−ＳＯ２Ｒ９；−Ｃ（Ｏ）Ｒ９；−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１，−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１及び−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１を表し；
並びにＲ２は、水素原子；アルキル、アルケニル、アルキニル及びシクロアルキル（全て、Ｒ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）を表し；
又はＲ１及びＲ２は、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｎ、ＮＲ１２及びＳから選択される１つ以上の他の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし１０員の複素環を形成し；
又はＮＲ１とＬ１若しくはＮＲ２とＬ１は、一緒に、Ｏ、Ｎ、ＮＲ１２及びＳから選択される１つ以上の他の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし８員の複素環を形成し；
Ｒ３は、水素原子；ハロゲン原子；ヒドロキシル；アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルコキシ及びアルキレンジオキシ（全て、Ｒ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；−ＮＲ１３Ｒ１４；−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３；−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１３；−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６；−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１５Ｒ１６；ＳＦ５；ニトロ；シアノ；ハロゲン原子及びアルキル、アルコキシ又はオキソ基から選択される１つ以上の基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし７員のヘテロシクロアルキル；アリール及びヘテロアリール（これら最後の２つの基は、Ｒ８から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；但し、Ａが単環式又は二環式縮合１１員基を表す場合には、Ｒ３は、さらなるオキソ、Ｒ４に対して以下で定義された基から選択されるＲ４、Ｒ４’、Ｒ４’’及びＲ４’’’（同一又は別異であり得る。）を表し；
Ｒ４は、水素原子；ハロゲン原子；アルキル、アルケニル、アルキニル又はシクロアルキル基（全て、Ｒ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；アリール及びヘテロアリール（これら最後の２つの基は、Ｒ８から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；オキソを表し；Ｒ４、Ｒ４’及びＲ４’’の中から得られる２つの置換基は、これらが結合している炭素原子とともに３員ないし１０員環（Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１２から選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有する）を形成し得ることが理解され；
Ｌ２は、単結合；アルキレン；アルケニレン；アルキニレン；シクロアルキレン；−Ｏ−；−ＮＲ１７−；−Ｃ（Ｏ）−及びＳＯ２基から選択され；
Ｙは、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１２から選択される１つ以上の他の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ５から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された飽和、部分飽和又は不飽和Ｎ−複素環を表し；
Ｒ５は、水素原子；ハロゲン原子；アルキル、アルケニル、アルキニル又はシクロアルキル基（全て、Ｒ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリールアルキル（芳香環は、Ｒ８から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；−ＯＲ１８；−ＮＲ１９Ｒ２０；ＮＲ１９ＣＯＲ２０；−ＮＲ１９ＣＯＮＲ１９’Ｒ２Ｏ；−ＮＲ１９−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２０；−ＮＲ１９−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１９’Ｒ２０；−ＣＯＲ１８；ＣＯＯＲ２１；−ＣＯＮＲ２２Ｒ２３；−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１８；ＳＯ２ＮＲ２２Ｒ２３；シアノ；ニトロを表し、
Ｒ６は、次のとおりであり：
Ｒ６は、水素原子；アルキル、アルケニル、アルキニル若しくはシクロアルキル基（全て、Ｒ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；アリール及びヘテロアリール（これら最後の２つの基は、Ｒ８から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）を表し；
又はＲ６とＮＲ１Ｒ２は、一緒に、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１２から選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし８員の複素環を形成し；
又はＲ６は、Ｌ１と一緒に、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１２から選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし８員の複素環を形成し；
Ｒ６’（Ｒ６と同一であってもよく、又は別異であってもよい。）は、Ｒ６から選択され；
Ｒ７は、ハロゲン原子；アルキル；シクロアルキル：シクロアルキルアルキル；ヒドロキシル；アルコキシ；シクロアルコキシ；シアノ；−ＣＦ３；−ＮＲ２４Ｒ２５；−ＮＲ２６ＣＯＲ２７；−ＮＲ２６ＣＯＮＲ２６’Ｒ２７；−ＮＲ２６−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２７；−ＮＲ２６−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ２６’Ｒ２７；−ＣＯＯＲ２６；−ＣＯＲ２６；−ＣＯ（ＮＲ２４Ｒ２５）；Ｓ（Ｏ）ｎＲ２６；−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２５；ＯＨ及びＮＨ２基、ハロゲン原子及びアルキル、アルコキシ又はオキソ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４ないし７員の複素環；ハロゲン原子及びアルキル及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されたアリール；ハロゲン原子及びＮＨ２、アルキル及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されたヘテロアリール；ハロゲン原子及びアルキル及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）１つ以上の置換基で場合によっては置換されたフェノキシを表し；
Ｒ８（Ｒ７は同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ７と同じ基を表し、さらに、ハロゲン原子；ニトロ；−ＯＣＦ３；アルキレンジオキシ；ジフルオロメチレンジオキシ；ハロゲン原子及びアルキル及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されたベンジルを表し；
Ｒ９（Ｒ６と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ６と同じ基を表し；
Ｒ１０及びＲ１１（互いに同一であってもよく、又は異なってもよく、及びＲ６と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ６と同じ基から選択され、並びにこれらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１２から選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、Ｒ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし１０員の複素環を場合によっては形成することができ；
Ｒ１２は、水素原子；アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルＣＯ又はアルキルＳＯ２基（全て、ハロゲン原子、ＯＨ、アルコキシ及びジアルキルアミノ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；アリール及びヘテロアリール（これら最後の２つの基は、ハロゲン原子及びアルキル及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）を表し；
Ｒ１３（Ｒ６と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ６と同じ基を表し；
Ｒ１４（Ｒ１３と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ１３と同じ基を表し、並びにＣ（Ｏ）Ｒ２８；Ｃ（Ｏ）Ｎ２８Ｒ２９；ＳＯ２Ｒ２８及びＳＯ２ＮＲ２８Ｒ２９も表し；
Ｒ１３及びＲ１４は、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１２から選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし１０員の複素環を場合によっては形成することができ；
Ｒ１５及びＲ１６（互いに同一であってもよく、又は異なってもよく、並びにＲ１３と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ１３と同じ基から選択され、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１２から選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、Ｒ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし１０員の複素環を場合によっては形成することができ；
Ｒ１７は、水素原子、アルキル又はシクロアルキルを表し；
Ｒ１８（Ｒ６と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ６と同じ基を表し；
Ｒ１９及びＲ２０（互いに同一であってもよく、又は異なってもよく、及びＲ６と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ６と同じ基から選択され、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１２から選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし１０員の複素環を場合によっては形成することができ；
Ｒ２１（Ｒ１３と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ１３と同じ基を表し、及び水素も表し；
Ｒ２２及びＲ２３（互いに同一であってもよく、又は異なってもよく、及びＲ６と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ６と同じ基から選択され、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１２から選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし１０員の複素環を場合によっては形成することができ；
Ｒ２４及びＲ２５（同一又は別異であり得る。）は、ハロゲン原子及びＯＨ及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された、アルキル、アルケニル又はアルキニル基を表し；あるいはＲ２４及びＲ２５は、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｎ−アルキル及びＮ−Ｃ（Ｏ）アルキルから選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにハロゲン原子及びＯＨ、アルキル、アルコキシ及びオキソ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし７員の複素環を場合によっては形成することができ；
Ｒ２６は、水素原子を表し、又はハロゲン原子及びＯＨ及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された、アルキル、アルケニル又はアルキニル基を表し；
Ｒ２７（Ｒ２６と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ２６と同じ基を表し；
Ｒ２６及びＲ２７は、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｎ−アルキル及びＮ−Ｃ（Ｏ）アルキルから選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにハロゲン原子及びＯＨ、アルキル、アルコキシ及びオキソ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし７員の複素環も場合によっては形成することができ；
Ｒ２８（Ｒ２６と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ２６と同じ基を表し；
Ｒ２９（Ｒ２６と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ２６と同じ基を表し；
Ｒ３０（Ｒ２６と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ２６と同じ基を表し；
ｎは、整数０、１及び２を表し；
式（Ｉ）の前記生成物は、全ての想定可能なラセミ、鏡像異性体及びジアステレオマー異性体形態であり、並びに式（Ｉ）の前記生成物の、無機酸及び有機酸との又は無機塩基及び有機塩基との付加塩でもある。）
式（Ｉ）の生成物において、このように、整数０、１又は２を表すｐ及び対応する環（Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ４’’’）の１つ以上の置換基を表す基Ｒ４が得られる。このため、ｐが０、１又は２を表す場合には、環は、場合によって、それぞれ２、４又は６個の置換基Ｒ４（同一又は別異であり得る。）で置換されることが理解される。Ｒ４は水素も表すことが注目される。２つの置換基Ｒ４は、環の同一炭素によって又は２つの異なる炭素によって保持されることができ、これら２つの事例では、これらを保持する炭素とともに、それ自体上記のように場合によって置換された環状の基を形成し得る。
【００３１】
式（Ｉ）およびその後の生成物において、表記されている用語は、以下の意味を有する。
【００３２】
−「ハル」、「ハロ」又はハロゲンという用語は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子を表す。
【００３３】
−「アルキル基」又は「アルク」という用語は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ｓｅｃ−ヘキシル、ｔｅｒｔ−ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル及びドデシル基から選択される、１２個以下の炭素原子を含有する直鎖又は分岐した基を表し、並びに直鎖又は分岐したこれらの位置異性体も表す。
【００３４】
より具体的には、６個以下の炭素原子を含有するアルキル基、特に、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、直鎖又は分岐したペンチル及び直鎖又は分岐したヘキシル基が挙げられる。
【００３５】
−「アルケニル基」という用語は、例えば、以下：エテニル又はビニル、プロペニル又はアリル、１−プロペニル、ｎ−ブテニル、ｉ−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、ｎ−ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、シクロヘキシルブテニル及びデセニルから選択される、１２個以下の炭素原子、好ましくは、４個の炭素原子を含有する直鎖又は分岐した基を表し、並びに直鎖又は分岐したこれらの位置異性体も表す。
【００３６】
より具体的に挙げられるアルケニルには、値アリル又はブテニルがある。
【００３７】
−「アルキニル基」という用語は、例えば、以下：エチニル、プロピニル又はプロパルギル、ブチニル、ｎ−ブチニル、ｉ−ブチニル、３−メチル−２−ブチニル、ペンチニル又はヘキシニルから選択される、１２個以下の炭素原子、好ましくは、４個の炭素原子を含有する直鎖又は分岐した基を表し、並びに直鎖又は分岐したこれらの位置異性体を表す。
【００３８】
より具体的に挙げられるアルキニルには、プロパルギル値がある。
【００３９】
−「アルコキシ基」という用語は、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、直鎖、二級又は三級ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ及びヘプトキシ基から選択される、１２個以下の炭素原子、好ましくは、６個の炭素原子を含有する直鎖又は分岐した基を表し、並びに直鎖又は分岐したこれらの位置異性体も表す。
【００４０】
−「アルコキシカルボニル基」又はアルキル−Ｏ−ＣＯ−という用語は、アルキル基が上記意味を有する、１２個以下の炭素原子を含有する直鎖又は分岐した基を表す。挙げられる例には、メトキシカルボニル及びエトキシカルボニル基が含まれる。
【００４１】
−「アルキレンジオキシ基」又は−Ｏ−アルキレン−Ｏ−という用語は、アルキレン基が上記意味を有する、１２個以下の炭素原子を含有する直鎖又は分岐した基を表す。挙げられる例には、メチレンジオキシ及びエチレンジオキシ基が含まれる。
【００４２】
−「アルキルスルフィニル基」又はアルキル−ＳＯ−という用語は、アルキル基が上記意味を有し、好ましくは４個の炭素原子を含有する、１２個以下の炭素原子を含有する直鎖又は分岐した基を表す。
【００４３】
−「アルキルスルホニル基」又はアルキル−ＳＯ２−という用語は、アルキル基が上記意味を有し、好ましくは４個の炭素原子を含有する、１２個以下の炭素原子を含有する直鎖又は分岐した基を表す。
【００４４】
−「アルキルスルホニルカルバモイル基」又はアルキル−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）という用語は、アルキル基が上記意味を有し、好ましくは４個の炭素原子を含有する、１２個以下の炭素原子を含有する直鎖又は分岐した基を表す。
【００４５】
−「アルキルチオ」又はアルキル−Ｓ−という用語は、１２個以下の炭素原子を含有する直鎖又は分岐した基を表し、特に、メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ及びヘプチルチオ基を表す。
【００４６】
−「シクロアルキル基」という用語は、３員ないし１０員の単環式又は二環式の炭素環基を表し、特に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシル基を表す。
【００４７】
−「−Ｏ−シクロアルキル基」という用語は、シクロアルキル基が上記意味を有する基を表す。
【００４８】
−「シクロアルケニル基」という用語は、少なくとも１つの二重結合を含有する３員ないし１０員の単環式又は二環式の非芳香族炭素環基を表し、特に、シクロブテニル、シクロペンテニル及びシクロヘキセニル基を表す。
【００４９】
−「シクロアルキルアルキル基」という用語は、シクロアルキル及びアルキルが上記から選択される基を表す。この基は、このため、例えば、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル及びシクロヘプチルメチル基を表す。
【００５０】
−「アシル基」又は−ｒ−ＣＯ−という用語は、基ｒが水素原子又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル若しくはアリール基を表す、１２個以下の炭素原子を含有する直鎖又は分岐した基を表し、これらの基は上記基を有し、表記のように場合によっては置換される。挙げられる例には、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル又はベンゾイル基、あるいは、バレリル、ヘキサノイル、アクリロイル、クロトノイル又はカルバモイルが含まれる。
【００５１】
−「アシルオキシ基」という用語は、アシルが上記意味を有するアシル−Ｏ−基を意味する。挙げられる例には、アセトキシ又はプロピオニルオキシ基が含まれる。
【００５２】
−「アシルアミノ基」という用語は、アシルが上記意味を有するアシル−ＮＨ−基を意味する。
【００５３】
−「アリール基」という用語は、縮合炭素環からなる不飽和単環式基又は不飽和基を表す。挙げられるこのようなアリール基の例には、フェニル又はナフチル基が含まれる。
【００５４】
より具体的には、フェニル基が挙げられる。
【００５５】
−「アリールアルキル」という用語は、場合によって置換されてもよい上記アルキル基と同じく上記されている場合によっては置換されてもよいアリールの組み合わせから得られる基を意味する。挙げられる例には、ベンジル、フェニルエチル、２−フェネチル、トリフェニルメチル又はナフタレンメチル基が含まれる。
【００５６】
−「複素環基」という用語は、酸素、窒素及び硫黄原子から選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を含有する飽和（ヘテロシクロアルキル）又は部分飽和又は不飽和（ヘテロアリール）５員ないし１０員の基を表す。「複素環式」という用語は、好ましくは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有する飽和又は部分飽和の４員ないし７員複素環基を表す。
【００５７】
特に挙げられるヘテロシクロアルキル基には、ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、チオオキソラン、チオオキサン、オキシラニル、オキソラニル、ジオキソラニル、ピペラジニル、ピペリジル、ピロリジル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、モルホリニル、又はテトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、インドリニル、ピペリジル、ペルヒドロピラニル、ピリンドリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル及びチオアゾリジニル基が含まれ、これらの基は全て、場合によっては置換されてもよい。
【００５８】
特に挙げられるヘテロシクロアルキル基に含まれるのは、場合によっては置換されてもよいピペラジニル、場合によっては置換されてもよいピペリジル、場合によっては置換されてもよいピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、モルホリニル及びチオアゾリジニル基である。より具体的には、場合によっては置換されてもよい、モルホリニル、ピロリジル及びピペラジニル基も挙げられる。
【００５９】
−「ヘテロシクロアルキルアルキル基」という用語は、ヘテロシクロアルキル及びアルキル残基が上記意味を有する基を意味する。
【００６０】
−挙げられる５員のヘテロアリール基には、２−フリルなどのフリル基、２−チエニル及び３−チエニルなどのチエニル基、及びピロリル、ジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チアトリアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、３−又は４−イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル及びイソオキサゾリル基がある。特に挙げられる６員のヘテロアリール基には、２−ピリジル、３−ピリジル及び４−ピリジルなどのピリジル基並びにピリミジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル及びテトラゾリル基である。
【００６１】
−硫黄、窒素及び酸素から選択される少なくとも１個の複素原子を含有する縮合ヘテロアリール基として、挙げられる例には、３−ベンゾチエニルなどのベンゾチエニル、ベンゾフリル、ベンゾフラニル、ベンゾピロリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、アザインドリル、チオナフチル、インドリル、プリニル、キノリル、イソキノリル及びナフチリジニルが含まれる。
【００６２】
より具体的に挙げられる縮合ヘテロアリール基には、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インドリル、キノリル、ベンゾイミダゾリル、−ベンゾチアゾリル、フリル、イミダゾリル、インドリジニル、イソオキサゾリル、イソキノリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、キナゾリニル、１，３，４−チアジアゾリル、チアゾリル及びチエニル基及びトリアゾリル基があり、これらの基は、ヘテロアリール基に対して表記されているように場合によって置換される。
【００６３】
「患者」という用語は、ヒトを表し、他の哺乳動物も表す。
【００６４】
「プロドラッグ」という用語は、インビボで、代謝機構（加水分解など）を介して、式（Ｉ）の生成物へと変換され得る生成物を表す。例えば、ヒドロキシル基を含有する式（Ｉ）の生成物のエステルは、インビボで、加水分解によって、その親分子へと変換され得る。あるいは、カルボキシル基を含有する式（Ｉ）の生成物のエステルは、インビボでの加水分解によって、その親分子へと変換され得る。
【００６５】
例として挙げることができる、ヒドロキシル基を含有する式（Ｉ）の生成物のエステルには、酢酸エステル、クエン酸エステル、乳酸エステル、酒石酸エステル、マロン酸エステル、シュウ酸エステル、サリチル酸エステル、プロピオン酸エステル、コハク酸エステル、フマル酸エステル、マレイン酸エステル、メチレンビス−β−ヒドロキシナフトエ酸エステル、ゲンチシン酸エステル、イセチオン酸エステル、ジ−ｐ−トリル酒石酸エステル、メタンスルホン酸エステル、エタンスルホン酸エステル、ベンゼンスルホン酸エステル、ｐ−トルエンスルホン酸エステル、シクロヘキシルスルファミン酸エステル及びキナ酸エステルが含まれる。
【００６６】
特に有用である、ヒドロキシル基を含有する式（Ｉ）の生成物のエステルは、「Ｂｕｎｄｇａａｒｄ  ｅｔ．  ａｌ．，Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  ，１９８９，３２，ｐａｇｅ  ２５０３−２５０７によって記載されたエステルなど、酸残基から調製され得る。これらのエステルには、特に、置換された（アミノメチル）安息香酸エステル、ジアルキルアミノメチル安息香酸（２つのアルキル基は一緒に連結されてもよく、又は酸素原子で、もしくは場合によって置換された窒素原子（すなわち、アルキル化された窒素原子）で寸断されてもよい。）、あるいは（モルホリノメチル）安息香酸エステル（例えば、３−又は４−（モルホリノメチル）安息香酸エステル）及び（４−アルキル−ピペラジン−１−イル）安息香酸エステル（例えば、３−又は４−（４−アルキルピペラジン−１−イル）安息香酸エステル）が含まれる。
【００６７】
式（Ｉ）の生成物のカルボキシル基は、当業者に公知の様々な基と塩を形成し、又はエステル化されることができ、挙げられる非限定的な例には、以下の化合物が含まれる。
【００６８】
−加塩化合物（ｓａｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｃｏｍｐｏｕｎｄ）としては、例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウム若しくはアンモニウムの１当量などの無機塩基、又は、例えば、メチルアミン、プロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、エタノールアミン、ピリジン、ピコリン、ジシクロヘキシルアミン、モルホリン、ベンジルアミン、プロカイン、リジン、アルギニン、ヒスチジン又はＮ−メチルグルカミンなどの有機塩基。
【００６９】
−エステル化化合物としては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル又はベンジルオキシカルボニルなどのアルコキシカルボニル基を形成するためのアルキル基（これらのアルキル基は、例えば、クロロメチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、メチルチオメチル、ジメチルアミノエチル、ベンジル又はフェネチル基のように、例えば、ハロゲン原子及びヒドロキシル、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、アルキルチオ、アミノ又はアリール基から選択される基で置換されることができる。）。
【００７０】
「エステル化されたカルボキシル」という用語は、例えば、アルキルオキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブチル又はｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、シクロブチルオキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル又はシクロヘキシルオキシカルボニルなど）の基を意味する。
【００７１】
メトキシメチル又はエトキシメチル基；ピバロイルオキシメチル、ピバロイルオキシエチル、アセトキシメチル又はアセトキシエチルなどのアシルオキシアルキル基；メトキシカルボニルオキシメチル又はエチル基などのアルキルオキシカルボニルオキシアルキル基、及びイソプロピルオキシカルボニルオキシメチル又はエチル基など、容易に切断可能なエステル残基とともに形成される基も挙げられる。
【００７２】
このようなエステル基の例は、例えば、欧州特許ＥＰ  ０  ０３４  ５３６号に見出すことができる。
【００７３】
「アミド化されたカルボキシル」という用語は、アミノ基−ＮＲｘＲｙが上記意味を有する−ＣＯＮＲｘＲｙ種の基を意味する。特に、Ｒｘ及びＲｙ（同一又は別異であり得る。）は、水素原子、上記若しくは下記で定義されている環状基、又はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル又はｔｅｒｔ−ブチル基など、１から４個までの炭素原子を含有するアルキル基、並びに特にアミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノ基を表し、これらの環状及びアルキル基は全て、場合によっては置換されてもよい。
【００７４】
「アルキルアミノ基」という用語は、例えば、直鎖又は分岐した、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ又はブチルアミノ基を意味する。４個以下の炭素原子を含有するアルキル基が好ましく、アルキル基は、上記アルキル基から選択することができる。
【００７５】
「ジアルキルアミノ基」という用語は、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ及びメチルエチルアミノ基を意味する。前述のように、上記リストから選択される４個以下の炭素原子を含有するアルキル基が好ましい。
【００７６】
「加塩されたカルボキシル」という用語は、例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウム又はアンモニムの一当量と形成される塩を意味する。メチルアミン、プロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン及びトリエチルアミンなどの有機塩基と形成される塩も挙げることができる。ナトリウム塩が好ましい。
【００７７】
式（Ｉ）の生成物が酸と塩を形成し得るアミノ基を含む場合には、これらの酸塩も本発明の一部を形成することが自明である。例えば、塩化水素酸又はメタンスルホン酸を用いて得られる塩が挙げられる。
【００７８】
式（Ｉ）の生成物の無機酸又は有機酸との付加塩は、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸、プロピオン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸、安息香酸、マレイン酸、フマル酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、シュウ酸、グリオキサール酸、アスパラギン酸、アスコルビン酸、アルキルモノスルホン酸（例えば、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸又はプロパンスルホン酸など）、アルキルジスルホン酸（例えば、メタンジスルホン酸又はα，β−エタンジスルホン酸など）、アリールモノスルホン酸（ベンゼンスルホン酸など）及びアリールジスルホン酸とともに形成される塩であり得る。
【００７９】
立体異性は、特に置換基がアキシアル又はエカトリアル位置にあり得る一置換されたシクロヘキサン及びエタン誘導体の想定可能な様々な回転立体構造など、同一の構造式を有するが、その様々な基が空間的に異なって配置されている化合物の異性として、その広義の意味で定義され得ることが想起され得る。しかしながら、二重結合上又は環上での、固定された置換基の異なる空間的配置に起因する立体異性の別の種類が存在し、これはしばしば、幾何異性又はシス−トランス異性と称される。「立体異性体」という用語は、本特許出願において、その最も広い意味で使用され、このため、上記全ての化合物に関わる。
【００８０】
本発明の主題は、このため、上記定義の一般式（Ｉ）の生成物である。
【００８１】
（式中、Ａは、Ｒ３から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される、フェニル又はヘテロアリール基又は単環式若しくは二環式の縮合炭素環又は複素環式５員ないし１１員の基を表し、
Ｒ３及び式（Ｉ）の前記生成物の他の置換基は、Ｒ３及び前記置換基について定義された値から選択され、
式（Ｉ）の前記生成物は、全ての想定可能なラセミ、鏡像異性体又はジアステレオマー異性体形態であり、並びに式（Ｉ）の前記生成物の、無機酸及び有機酸との又は無機塩基及び有機塩基との付加塩でもある。）
式（Ｉ）の前記生成物において、
Ａは、より具体的には、フェニル、５員ないし６員のヘテロアリール又は以下のリスト：１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、インドリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドリル、２，３−ジヒドローベンゾチアゾール、テトラヒドロキノリン又はテトラヒドロイソキノリン（これらの基は全て、Ｒ３から選択される１以上の基で場合によって置換される。）から選択される縮合複素環系を表し：
Ａは、より具体的には、フェニル又は１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、インドリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドリル（全て、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アルキルアミノ及びジアルキルアミノ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されており、各アルキル基は、１つ以上の、フッ素原子及び−ＯＣＦ３、ＳＣＦ３及びＳＯ２ＣＦ３基で場合によって置換される。）を表す。
【００８２】
Ａは、最も具体的には、アルキル、アルコキシ、ＳＣＦ３、ＳＯ２ＣＦ３及び−ＯＣＦ３基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されたフェニル又はインドリニル基を表し、式（Ｉ）の前記生成物の他の置換基は、前記置換基について定義された全てから選択され、
式（Ｉ）の前記生成物は、全ての想定可能なラセミ、鏡像異性体及びジアステレオマー異性体形態であり、並びに式（Ｉ）の前記生成物の、無機酸及び有機酸との又は無機塩基及び有機塩基との付加塩でもある。
【００８３】
本発明の一つの主題は、このため、上記定義の一般式（Ｉ）の生成物である。
【００８４】
式中：Ｘは、単結合又は以下の二価の基を表し：−Ｎ（Ｒ６）−；−Ｏ−；−Ｃ（Ｏ）−；−Ｓ（Ｏ）ｎ−；−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−；−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６’）−；−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−；−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）−；及び−ＳＯ２−ＮＲ６−
Ｒ６及びＲ６’（同一又は別異であり得る。）並びに式（Ｉ）の前記生成物の他の置換基は、Ｒ６及びＲ６’並びに前記置換基について定義された全てから選択され、
式（Ｉ）の前記生成物は、全ての想定可能なラセミ、鏡像異性体及びジアステレオマー異性体形態であり、並びに式（Ｉ）の前記生成物の、無機酸及び有機酸との又は無機塩基及び有機塩基との付加塩でもある。）
式（Ｉ）の前記生成物において、
Ｘは、より具体的には、単結合又は以下の二価の基を表し：−Ｎ（Ｒ６）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−；−Ｓ（Ｏ）ｎ、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−；
Ｘは、最も具体的には、単結合又は以下の二価の基を表し：−Ｎ（Ｒ６）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−及び−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−；
Ｒ６及び式（Ｉ）の前記生成物の他の置換基は、Ｒ６及び前記置換基について定義された全てから選択され、
式（Ｉ）の前記生成物は、全ての想定可能なラセミ、鏡像異性体及びジアステレオマー異性体形態であり、並びに式（Ｉ）の前記生成物の、無機酸及び有機酸との又は無機塩基及び有機塩基との付加塩でもある。
【００８５】
本発明の一つの主題は、このため、上記定義の一般式（Ｉ）の生成物である。
【００８６】
式中：Ｌ１は、１ないし４個の炭素原子を含有し、及びＲ７から選択される１又は数個の置換基で場合によって置換されたアルキレン基を表し；Ｒ７及び式（Ｉ）の前記生成物の他の置換基は、Ｒ７及び前記置換基について定義された全てから選択され、
式（Ｉ）の前記生成物は、全ての想定可能なラセミ、鏡像異性体及びジアステレオマー異性体形態であり、並びに式（Ｉ）の前記生成物の、無機酸及び有機酸との又は無機塩基及び有機塩基との付加塩でもある。
【００８７】
式（Ｉ）の前記生成物において、
Ｌ１は、より具体的には、１ないし４個の炭素原子を含有し、並びにハロゲン原子（Ｆ）及びＯＨ及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されたアルキレン基を表し；
Ｌ１は、さらに具体的には、ヒドロキシル基で場合によっては置換されてもよい、１ないし４個の炭素原子を含有するアルキレン基を表し；
Ｌ１、最も具体的には、１ないし４個の炭素原子を含有するアルキレン基を表し、
式（Ｉ）の前記生成物の他の置換基は、前記置換基について定義された全てを取り、
式（Ｉ）の前記生成物は、全ての想定可能なラセミ、鏡像異性体及びジアステレオマー異性体形態であり、並びに式（Ｉ）の前記生成物の、無機酸及び有機酸との又は無機塩基及び有機塩基との付加塩でもある。
【００８８】
本発明の一つの主題は、このため、上記定義の一般式（Ｉ）の生成物である。
【００８９】
式中：基ＮＲ１Ｒ２は、次のとおりであり：
Ｒ１及びＲ２（同一又は別異であり得る。）のいずれかが、次のとおりであり：
Ｒ１は、水素原子、アルキル又はシクロアルキル基（これら最後の２つの基は、Ｒ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル（芳香環の各々は、Ｒ８から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換され得る。）を表し；
並びにＲ２は、水素原子、アルキル又はシクロアルキル基（これら最後の２つの基は、Ｒ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）を表し；
又はＲ１及びＲ２は、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｎ、ＮＲ１２及びＳから選択される１つ以上の他の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし１０員の複素環を形成し；
又はＮＲ１とＬ１若しくはＮＲ２とＬ１は、一緒に、Ｒ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし８員の複素環を形成し；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１２及びＬ１並びに式（Ｉ）の前記生成物の他の置換基は、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１２及びＬ１並びに前記置換基について定義された全てから選択され、
式（Ｉ）の前記生成物は、全ての想定可能なラセミ、鏡像異性体及びジアステレオマー異性体形態であり、並びに式（Ｉ）の前記生成物の、無機酸及び有機酸との又は無機塩基及び有機塩基との付加塩でもある。
【００９０】
式（Ｉ）の前記生成物において、
基ＮＲ１Ｒ２は、具体的に以下のように定義され、
Ｒ１及びＲ２（同一又は別異であり得る。）のいずれかが、次のとおりであり：
Ｒ１は、水素原子、アルキル又はシクロアルキル基（これら最後２つの基は、Ｒ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されている。）を表し；ともにＲ８から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された、アリール及びヘテロアリールを表し；
並びにＲ２は、水素原子、アルキル又はシクロアルキル基（これら最後の２つの基は、Ｒ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）を表し；
又はＲ１及びＲ２は、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｎ、Ｎ−アルキル及びＳから選択される１つ以上の他の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし１０員の複素環を形成し；
又はＮＲ１とＬ１若しくはＮＲ２とＬ１は、一緒に、Ｒ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし８員の複素環を形成し；
基ＮＲ１Ｒ２は、より具体的には、以下のように定義され、
Ｒ１及びＲ２（同一又は別異であり得る。）のいずれかが、次のとおりであり：
Ｒ１は、ハロゲン原子（Ｆ）及びヒドロキシル；アルコキシ；シアノ、遊離の又はエステル化されたカルボキシル、フェニル、３員ないし７員のシクロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−ＮＨＣＯ−アルキル−、−ＣＯ（ＮＨ−アルキル）、ＣＯ（Ｎジアルキル）基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されてもよいアルキル又はシクロアルキル基を表し、並びに、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ又はＮ−アルキルから選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を含有し、並びにハロゲン原子及びアルキル、ＮＨ２及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基で（同一又は別異であり得る。）場合によっては置換されてもよい５員、６員又は７員の飽和、部分飽和又は不飽和ヘテロシクリル基を表し；あるいは、Ｒ１は、フェニル基又は飽和、部分飽和若しくは不飽和４員ないし７員の複素環基（これ自体、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ−アルキルから選択される１つ以上の複素原子を含有し、並びにハロゲン原子、アルキル、ＮＨ２及びアルコキシ基）から選択される１つ以上の基で場合によっては置換されてもよい。）を表し；
及びＲ２は、水素原子、１つ以上のハロゲン原子で場合によっては置換されてもよいアルキル若しくはシクロアルキル基を表し；
又はＲ１及びＲ２は、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｎ−アルキル及びＳから選択される１つ以上の他の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにハロゲン原子、アルキル、アルコキシ、ＣＦ３及び遊離の又はエステル化されたカルボキシル基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし７員の複素環を形成し；
又はＮＲ１Ｒ２とＬ１は、一緒に、ハロゲン原子、アルキル及びアルコキシ及び遊離の又はエステル化されたカルボキシル基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし７員の複素環を形成し；
基ＮＲ１Ｒ２は、さらにより具体的には、以下のように定義され、
Ｒ１及びＲ２（同一又は別異であり得る。）のいずれかが、次のとおりであり：
Ｒ１は、ハロゲン原子及びヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、遊離の又はエステル化されたカルボキシル基、フェニル及び３員ないし７員のシクロアルキル基から選択される１つ以上の基で場合によっては置換されたアルキル基、並びに飽和、部分飽和若しくは不飽和４員ないし７員の複素環基（これ自体、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ−アルキルから選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を含有し、１つ以上のアルキル基で場合によっては置換される。）を表し、並びに、
あるいは、Ｒ１は、３員ないし７員のシクロアルキル基、フェニル基又は飽和、部分飽和若しくは不飽和４員ないし７員の複素環基（これ自体、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ−アルキルから選択される１つ以上の複素原子を含有し、並びに１つ以上のアルキル基で場合によっては置換される。）を表し；
及びＲ２は、水素原子又は１つ以上のハロゲン原子で場合によっては置換されてもよいアルキル基を表し；
又はＲ１及びＲ２は、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ−アルキルから選択される１つ以上の他の複素原子を場合によっては含有する４員ないし７員の飽和又は不飽和複素環基を形成し、ＮとともにＲ１及びＲ２によって形成されるこの基は、これ自体、アルキル、ＣＦ３及び遊離の又はエステル化されたカルボキシル基から選択される１つ以上の基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換され、
又は、ＮＲ１とＬ１は又はＮＲ２とＬは、一緒に、少なくとも１つの窒素原子を含有し、並びにＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ−アルキルから選択される１つ以上の他の複素原子を場合によっては含有する飽和若しくは不飽和４員ないし７員の複素環を形成し、Ｌ１ｄとともにＮＲ１Ｒ２によって形成されるこの基は、これ自体、アルキル及び遊離の又はエステル化されたカルボキシル基から選択される１つ以上の基で場合によっては置換され、
Ｒ７、Ｒ８及びＬ１並びに式（Ｉ）の前記生成物の他の置換基は、Ｒ７、Ｒ８及びＬ１並びに前記置換基について定義された全てから選択され、
式（Ｉ）の前記生成物は、全ての想定可能なラセミ、鏡像異性体及びジアステレオマー異性体形態であり、並びに式（Ｉ）の前記生成物の、無機酸及び有機酸との又は無機塩基及び有機塩基との付加塩でもある。
【００９１】
本発明の一つの主題は、このため、上記定義の一般式（Ｉ）の生成物である。
【００９２】
（式中：
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子；アルキル、シクロアルキル、アルコキシ又はアルキレンジオキシ基（全て、Ｒ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；−ＮＲ１３Ｒ１４；−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３；−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１３；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６；−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１５Ｒ１６；アリール及びヘテロアリール（これら最後の２つの基は、Ｒ８から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）を表し；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ１６並びに式（Ｉ）の前記生成物の他の置換基は、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ１６並びに前記置換基について定義された全てから選択され、
式（Ｉ）の前記生成物は、全ての想定可能なラセミ、鏡像異性体及びジアステレオマー異性体形態であり、並びに式（Ｉ）の前記生成物の、無機酸及び有機酸との又は無機塩基及び有機塩基との付加塩でもある。
【００９３】
式（Ｉ）の前記生成物において、
Ｒ３は、より具体的には水素原子；１つ以上のハロゲン原子で場合によっては置換されてもよい、アルキル、アルコキシ及びシクロアルキル基；ＯＣＦ３及びＳ（Ｏ）ｎ−アルキル基（アルキル残基は１ないし４個の炭素原子を含有し、及び１つ以上のハロゲン原子で場合によっては置換されてもよい。）；１つ以上のハロゲン原子で場合によっては置換されてもよいアルキルアミノ；ジアルキルアミノ（２つのアルキル残基は、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｎ−、Ｎ−アルキル及びＳから選択される１つ以上の他の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにハロゲン原子（Ｆ）及びアルキル及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されてもよい４員ないし１０員の複素環基を場合によっては形成してもよい。）；
Ｒ３は、特に、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アルキルアミノ及びジアルキルアミノ（各々１つ以上のハロゲン原子で場合によって置換されてもよく、並びにアルキル及びアルコキシは、最大４個の炭素原子を含有する。）；ＯＣＦ３、ＳＣＦ３及びＳＯ２ＣＦ３から選択される環Ａの１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）を表し、
Ｒ３は、特に、水素原子及びアルキル、ＯＣＨ３、ＳＣＦ３及び−ＯＣＦ３基から選択される環Ａの１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）を表し；環Ａ及び式（Ｉ）の前記生成物の他の置換基は、環Ａ及び前記置換基について定義された全てから選択され、
式（Ｉ）の前記生成物は、全ての想定可能なラセミ、鏡像異性体及びジアステレオマー異性体形態であり、並びに式（Ｉ）の前記生成物の、無機酸及び有機酸との又は無機塩基及び有機塩基との付加塩でもある。
【００９４】
本発明の一つの主題は、このため、上記定義の一般式（Ｉ）の生成物である。
【００９５】
（式中：
Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子（Ｆ）、アルキル又はシクロアルキル基（全て、Ｒ７から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）を表し；２つの置換基Ｒ４は、これらが結合している炭素原子とともに３員ないし７員環（Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮ−アルキルから選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有する。）を形成することが理解され；
Ｒ７及び式（Ｉ）の前記生成物の他の置換基は、Ｒ７及び前記置換基について定義された全てから選択され、
式（Ｉ）の前記生成物は、全ての想定可能なラセミ、鏡像異性体及びジアステレオマー異性体形態であり、並びに式（Ｉ）の前記生成物の、無機酸及び有機酸との又は無機塩基及び有機塩基との付加塩でもある。
【００９６】
式（Ｉ）の前記生成物において、
Ｒ４は、より具体的には、水素原子、ハロゲン原子及び１つ以上のハロゲン原子で場合によって置換された、アルキル又はシクロアルキル基を表し；２つの置換基Ｒ４は、これらが結合している炭素原子とともに、３員ないし５員炭素環又は複素環、スピロ環を形成し得ることが理解され；
Ｒ４は、より具体的には、水素、アルキル又はスピロシクロアルキルを表し；
式（Ｉ）の前記生成物の他の置換基は、前記置換基について定義された全てから選択され、
式（Ｉ）の前記生成物は、全ての想定可能なラセミ、鏡像異性体及びジアステレオマー異性体形態であり、並びに式（Ｉ）の前記生成物の、無機酸及び有機酸との又は無機塩基及び有機塩基との付加塩でもある。
【００９７】
式（Ｉ）の前記生成物において、Ｒ４は、特に、水素及びアルキルを表すことができ、同一の炭素によって保持された２つの置換基Ｒ４は、これらが結合している炭素原子と一緒に、窒素原子を含有する３員ないし６員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基を形成できることが理解され、
より具体的には、Ｒ４は、水素及びＣＨ３を表し、同一の炭素によって保持された２つの置換基Ｒ４は、これらが結合している炭素原子と一緒に、３から６個までの炭素原子を含有するシクロアルキル基又はアゼチジニル、ピロリジニル又はピペリジル基を形成できることが理解される。
【００９８】
同一の炭素によって保持された２つの置換基Ｒ４が、これらが結合している炭素原子と一緒に、環状の基を形成する場合には、形成される環は、特に、３から６個までの炭素原子を含有するシクロアルキル基、より具体的にはシクロプロピル基である。
【００９９】
式（Ｉ）の前記生成物の他の置換基は、前記置換基について定義された全てから選択され、
式（Ｉ）の前記生成物は、全ての想定可能なラセミ、鏡像異性体及びジアステレオマー異性体形態であり、並びに式（Ｉ）の前記生成物の、無機酸及び有機酸との又は無機塩基及び有機塩基との付加塩でもある。
【０１００】
本発明の一つの主題は、このため、上記定義の一般式（Ｉ）の生成物である。
【０１０１】
（式中：
Ｌ２は、単結合及びアルキレン、シクロアルキレン；−Ｏ−又は−ＮＲ１７−基から選択され、
式（Ｉ）の前記生成物の他の置換基は、前記置換基について定義された全てから選択され、
式（Ｉ）の前記生成物は、全ての想定可能なラセミ、鏡像異性体及びジアステレオマー異性体形態であり、並びに式（Ｉ）の前記生成物の、無機酸及び有機酸との又は無機塩基及び有機塩基との付加塩でもある。
【０１０２】
式（Ｉ）の前記生成物において、
Ｌ２は、特に、シクロアルキレン、−Ｏ−及び−ＮＲ１７−を表し、より具体的には、単結合及びメチレンを表し；
Ｌ２は、さらに具体的には、−ＣＨ２を表し、
式（Ｉ）の前記生成物の他の置換基は、前記置換基について定義された全てから選択され、
式（Ｉ）の前記生成物は、全ての想定可能なラセミ、鏡像異性体及びジアステレオマー異性体形態であり、並びに式（Ｉ）の前記生成物の、無機酸及び有機酸との又は無機塩基及び有機塩基との付加塩でもある。
【０１０３】
本発明の一つの主題は、このため、上記定義の一般式（Ｉ）の生成物である。
【０１０４】
（式中：
Ｙは、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ５から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によって置換されたＮ−複素環を表し；
Ｒ５及び式（Ｉ）の前記生成物の他の置換基は、Ｒ５及び前記置換基について定義された全てから選択され、
式（Ｉ）の前記生成物は、全ての想定可能なラセミ、鏡像異性体及びジアステレオマー異性体形態であり、並びに式（Ｉ）の前記生成物の、無機酸及び有機酸との又は無機塩基及び有機塩基との付加塩でもある。
【０１０５】
式（Ｉ）の前記生成物において、
Ｙは、特に、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジン、ピラジン、アザインドリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジル、フラザニル、モルホリニル、ピロリジニル、インダゾリル、３Ｈ−イミダゾ−（４，５ｂ）−ピリジン、１Ｈ−ピラゾロ−（３，４ｂ）−ピリジン、１Ｈ−ピラゾロ−（３，４ｄ）−ピリミジン、ピペリジル、チエニル、インドリル、ピロリル、プリニル、ベンゾオキサジニル、ベンゾイミダゾリルから選択される単環式又は二環式ヘテロアリール基を表し、これらの基はＲ５から選択される１つ以上の基で場合によっては置換されており；
Ｙは、特に、ピリジル、ピリミジニル、アザインドリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル及びイソオキサゾリルから選択されるヘテロアリール基を表し、これらの基は、Ｒ５から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されてもよく、
Ｙは、より具体的には、ピリジル、ピリミジニル、キノリル、イソキノリル、アザインドリル、キナゾリニル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フラザニル及びイソオキサゾリル基から選択されるヘテロアリール基を表し、これらの基は、Ｒ５から選択される１つ以上の基で場合によっては置換されてもよく、
Ｙは、さらにより具体的には、ピリジ−４−イル、ピリジ−３−イル、ピリミジン−４−イル、キノリン−４−イル、キノリン−３−、イソキノリン−５−イル、アザインドール−４−イル及びキナゾリン−４−イルから選択されるヘテロアリール基（これらの基は、Ｒ５から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されている。）を表し；
Ｙは、最も具体的には、ピリジ−４−イル、ピリミジン−４−イル、キノリン−４−イル、イソキノリン−５−イル、アザインドール−４−イル及びキナゾリン−４−イルから選択されるヘテロアリール基（これらの基は、Ｒ５から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されている。）を表し；
Ｙは、より具体的には、請求項の何れか一項に定義されたＲ５から選択される１つ以上の基で場合によって置換された、４−ピリジル及び４−キノリル基を表し、
Ｒ５及び式（Ｉ）の前記生成物の他の置換基は、Ｒ５及び前記置換基について定義された全てから選択され、
式（Ｉ）の前記生成物は、全ての想定可能なラセミ、鏡像異性体及びジアステレオマー異性体形態であり、並びに式（Ｉ）の前記生成物の、無機酸及び有機酸との又は無機塩基及び有機塩基との付加塩でもある。
【０１０６】
本発明の１つの主題は、このため、上記定義の一般式（Ｉ）の生成物である。
【０１０７】
（式中
Ｒ５が、より具体的には、水素原子、ハロゲン原子又はアルキル、シクロアルキル、−ＮＨＲ２０、−ＮＨＣＯＲ２０、−ＮＨＣＯＮＲ１９Ｒ２０又は−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２０基を表し、
Ｒ５は、より具体的には、水素原子、ハロゲン原子；アルキル、シクロアルキル、ＮＨ２、−ＮＨ−シクロアルキル、−ＮＨＣＯ−アルキル、−ＮＨＣＯ−シクロアルキル、−ＮＨＣＯＮＨ−アルキル又はーＮＨＣＯＮ（ジアルキル）基を表し（アルキル及びシクロアルキル残基は、ハロゲン原子（Ｆ）及びアルコキシ、モルホリニル、ピペリジル、ピペラジニル、Ｎ−メチル−ピペラジニル及びＣＯＯＨ基から選択される１つ以上の基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されている。）；ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、−ＮＨＣＯ−アリール及び−ＮＨＣＯ−ヘテロアリール（芳香族残基は、ハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ及びＣＯＯＨ基から選択される１つ以上の基で場合によっては置換されている。）を表し；
−ＮＨＣＯＮ（ジアルキル）の２つのアルキル基は、一緒に連結して、１つ以上のＯ、Ｎ、Ｓを場合によっては含有することが可能であり、及びＦ又はアルキルによって場合によって置換されることが可能な環を形成することが可能であり；
Ｒ１９、Ｒ２０及び式（Ｉ）の前記生成物の他の置換基は、上記定義のとおりであり、式（Ｉ）の前記生成物は、全ての想定可能なラセミ、鏡像異性体及びジアステレオマー異性体形態であり、並びに式（Ｉ）の前記生成物の、無機酸及び有機酸との又は無機塩基及び有機塩基との付加塩でもある。
【０１０８】
本発明の一つの主題は、このため、特に、式（Ｉａ）に対応する上記定義の一般式（Ｉ）の生成物である。
【０１０９】
【化７】
2008508228.tif 000004
（式中：
ｐは、整数０、１及び２を表し、
Ａａは、Ｒ３ａから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された、フェニル、ヘテロアリール及び単環式又は二環式縮合炭素環式又は複素環式５員ないし１１員の基を表し；
Ｘａは、単結合又は以下の二価の基を表し：−Ｎ（Ｒ６ａ）−；−Ｏ−；−Ｃ（Ｏ）−；−Ｓ（Ｏ）ｎ−；−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｃ（Ｏ）−；−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６’ａ）−；−Ｎ（Ｒ６ａ）−ＳＯ２−；−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６ａ）−；−ＳＯ２−ＮＲ６ａ−；
Ｌ１ａは、１ないし４個の炭素原子を含有し、及びＲ７ａから選択される１つ以上の置換基で場合によっては置換されたアルキレン基を表し；
基ＮＲ１ａＲ２ａは、次のとおりであり：
Ｒ１ａ及びＲ２ａ（同一又は別異であり得る。）のいずれかが、次のとおりであり：
Ｒ１ａは、水素原子；アルキル及びシクロアルキル（これら最後の２つの基は、Ｒ７ａから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキル（芳香環の各々は、Ｒ８ａから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換され得る。）を表し；
並びにＲ２ａは、水素原子、アルキル及びシクロアルキル（これら最後の２つの基は、Ｒ７ａから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）を表し；
又はＲ１ａ及びＲ２ａは、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｎ、ＮＲ１２ａ及びＳから選択される１つ以上の他の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ７ａから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし１０員の複素環を形成し；
又はＮＲ１ａとＬ１ａ若しくはＮＲ２ａとＬ１ａは、一緒に、Ｒ７ａから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし１８員の複素環を形成し；
Ｒ３ａは、水素原子、ハロゲン原子；アルキル、シクロアルキル、アルコキシ又はアルキレンジオキシ基（全て、Ｒ７ａから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；−ＮＲ１３ａＲ１４ａ；−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ；−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１３ａ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１６ａ；−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１５ａＲ１６ａ；アリール及びヘテロアリール（これら最後の２つの基は、Ｒ８ａから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）を表し；
Ｒ４ａ、Ｒ４ａ’、Ｒ４ａ’’及びＲ４ａ’’’（同一又は別異であり得る。）は、Ｒ４ａについて以下で定義されている値から選択され；
Ｒ４ａは、水素原子、ハロゲン原子、アルキル又はシクロアルキル基（全て、Ｒ７ａから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）を表し；Ｒ４ａ、Ｒ４ａ’及びＲ４ａ’’の中から得られる２つの置換基は、これらが結合している炭素原子とともに３員ないし７員環（Ｏ、Ｓ、及びＮ−アルキルから選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有する）を形成し得ることが理解され；
Ｌ２ａは、単結合；アルキレン；シクロアルキレン；−Ｏ−及び−ＮＲ１７ａ−から選択され；
Ｙａは、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ５ａから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されたＮ−複素環を表し；
Ｒ５ａは、水素原子、ハロゲン原子、アルキル又はシクロアルキル基（Ｒ７ａから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリールアルキル（芳香環は、Ｒ８ａから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；−ＯＲ１８ａ；−ＮＲ１９ａＲ２０ａ；ＮＲ１９ａＣＯＲ２０ａ；−ＮＲ１９ａＣＯＮＲ１９ａ’Ｒ２０ａ；−ＮＲ１９ａ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２０ａ；−ＮＲ１９ａ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１９ａ’Ｒ２０ａ；―ＣＯＲ１８ａ；ＣＯＯＲ２１ａ；−ＣＯＮＲ２２ａＲ２３ａ；−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１８ａ；ＳＯ２ＮＲ２２ａＲ２３ａ；シアノを表し、
Ｒ６ａは、次のとおりであり：
Ｒ６ａは、水素原子若しくはアルキル若しくはシクロアルキル基（全て、Ｒ７ａから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）を表し；
又はＲ６ａとＮＲ１ａＲ２ａは、一緒に、Ｒ７ａから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された５員ないし７員の複素環を形成し；
又はＲ６ａとＬ１ａは、一緒に、Ｒ７ａから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された５員ないし７員の複素環を形成し；
Ｒ６ａ’（Ｒ６ａと同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ６ａから選択され；
Ｒ７ａは、ハロゲン原子；アルキル；ヒドロキシル（ＯＨ）；アルコキシ；シクロアルコキシ；シアノ基；−ＣＦ３；−ＮＲ２４ａＲ２５ａ；−ＮＲ２６ａＣＯＲ２７ａ；−ＮＲ２６ａＣＯＮＲ２６ａ’Ｒ２７ａ；−ＮＲ２６ａ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２７ａ；−ＮＲ２６ａ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ２６ａ’Ｒ２７ａ；−ＣＯＯＲ２６ａ；−ＣＯＲ２６ａ；−ＣＯ（ＮＲ２４ａＲ２５ａ）；Ｓ（Ｏ）ｎＲ２６ａ；−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２４ａＲ２５ａ；ＯＨ及びＮＨ２基、ハロゲン原子（Ｆ）及びアルキル、アルコキシ又はオキソ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし７員の複素環；ハロゲン原子及びアルキル及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されたアリール；ハロゲン原子及びＮＨ２、アルキル及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されたヘテロアリール；ハロゲン原子及びアルキル及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）１つ以上の置換基で場合によっては置換されたフェノキシを表し；
Ｒ８ａ（Ｒ７ａと同一又は別異であり得る。）は、Ｒ７ａと同じ基を表し、ハロゲン原子、−ＯＣＦ３、アルキレンジオキシ及びジフルオロメチレンジオキシ基も表し；
Ｒ１２ａは、水素原子を表し、又はアルキル、シクロアルキル、アルキルＣＯ若しくはアルキルＳＯ２基（全て、ハロゲン原子及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）を表す。；
Ｒ１３ａは、Ｒ７ａから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されたアルキル又はシクロアルキル基；ハロゲン原子及びアルキル及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されたフェニル基；ハロゲン原子、アルキル及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された５員又は６員のヘテロアリール基を表し
Ｒ１４ａは、Ｒ７ａから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された、アルキル又はシクロアルキル基；Ｃ（Ｏ）Ｒ２８ａを表し；
Ｒ１３ａ及びＲ１４ａは、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮアルキルから選択される１つ以上の他の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ７ａから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし７員の複素環を場合によっては形成することができ；
Ｒ１５ａ及びＲ１６ａ（互いに同一であってもよく、又は異なってもよく、及びＲ１３ａと同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ１３ａと同じ基から選択され、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１２Ａから選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ７ａから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし７員の複素環を場合によっては形成することができ；
Ｒ１７ａは、水素原子又はアルキル又はシクロアルキル基を表し；
Ｒ１８ａ（Ｒ６と同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ６と同じ基を表し；
Ｒ１９ａは、水素原子又はアルキル又はシクロアルキル基を表し；
Ｒ２０ａは、水素原子又はＲ７ａから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された、アルキル若しくはシクロアルキル基；Ｒ８ａから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された、アリール及びヘテロアリールを表し；
Ｒ１９ａ及びＲ２０ａ（互いに同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１２ａから選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ７ａから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし７員の複素環も形成することができ；
Ｒ２１ａ（Ｒ１３ａと同一であってもよく、又は異なってもよい。）はＲ１３ａから選択され、水素原子も表す；
Ｒ２２ａ及びＲ２３ａ（互いに同一であってもよく、又は異なってもよく、及びＲ６ａと同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ６ａから選択され、並びに、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１２ａから選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、及びＲ７ａから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし７員の複素環も形成することができ；
Ｒ２４ａ及びＲ２５ａ（同一又は別異であり得る。）は、ハロゲン原子及びＯＨ及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されたアルキル基を表し、あるいはＲ２４ａ及びＲ２５ａは、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｎ−アルキル及びＮ−Ｃ（Ｏ）アルキルから選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにハロゲン原子（Ｆ）及びＯＨ、アルキル、アルコキシ又はオキソ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし７員の複素環を場合によっては形成することができ；
Ｒ２６ａは、水素原子を表し、又はハロゲン原子（Ｆ）及びＯＨ及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されたアルキル基を表し；
Ｒ２７ａ（Ｒ２６ａと同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ２６ａから選択され；
Ｒ２６ａ及びＲ２７ａは、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｎ−アルキル及びＮ−Ｃ（Ｏ）アルキルから選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにハロゲン原子及びＯＨ、アルキル、アルコキシ又はオキソ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし７員の複素環も場合によっては形成することができ；
Ｒ２８ａ（Ｒ２６ａと同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ２６ａから選択され；
Ｒ２９ａ（Ｒ２６ａと同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ２６ａから選択され；
Ｒ３０ａ（Ｒ２６ａと同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、Ｒ２６ａから選択され；
ｎは、整数０、１及び２を表し；
ｐは、整数０、１及び２を表し、
式（Ｉａ）の前記生成物は、全ての想定可能なラセミ、鏡像異性体及びジアステレオマー異性体形態であり、並びに式（Ｉａ）の前記生成物の、無機酸及び有機酸との又は無機塩基及び有機塩基との付加塩でもある。）
本発明の１つの主題は、特に、ｐが整数０を表し、式（Ｉ）の前記生成物の他の置換基の各々が本発明において定義されている値の何れか１つを有する、上記定義の式（Ｉ）の生成物である。
【０１１０】
本発明の１つの主題は、特に、ｐが整数１を表し、式（Ｉ）の前記生成物の他の置換基が本発明において定義されている基の何れか１つを有する、上記定義の式（Ｉ）の生成物である。
【０１１１】
本発明の１つの主題は、特に、ｐが整数２を表し、式（Ｉ）の前記生成物の他の置換基が本発明において定義されている基を有する、上記定義の式（Ｉ）の生成物である。
【０１１２】
本発明の一つの主題は、より具体的には、式（Ｉｂ）に対応する上記定義の式（Ｉ）又は（Ｉａ）の生成物である。
【０１１３】
【化８】
2008508228.tif 000005
（式中
Ａｂは、Ｒ３ｂから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された、フェニル、ヘテロアリール又は炭素環若しくは複素環式７員ないし１１員の環状基を表し；
Ｘｂは、単結合又は以下の二価の基を表し：−Ｎ（Ｒ６ｂ）−；−Ｏ−；−Ｃ（Ｏ）−；−Ｓ（Ｏ）ｎ−；−Ｎ（Ｒ６ｂ）−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｎ（Ｒ６ｂ）−ＳＯ２−；
Ｌ１ｂは、１ないし４個の炭素原子を含有し、並びにハロゲン原子及びＯＨ及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されたアルキレン基を表し；
基ＮＲ１ｂＲ２ｂは、次のとおりであり：
Ｒ１ｂ及びＲ２ｂ（同一又は別異であり得る。）のいずれかが、次のとおりであり：
Ｒ１ｂは、水素原子又はアルキル若しくはシクロアルキル基（これら最後の２つの基は、Ｒ７ｂから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）；ともにＲ８ｂから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された、アリール及びヘテロアリールを表し；
並びにＲ２ｂは、水素原子又はアルキル若しくはシクロアルキル基（これら最後の２つの基は、Ｒ７ｂから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換される。）を表し；
又はＲ１ｂ及びＲ２ｂは、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｎ、Ｎ−アルキル及びＳから選択される１つ以上の他の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ７ｂから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし１０員の複素環を形成し；
又はＮＲ１ｂとＬ１ｂ若しくはＮＲ２ｂとＬ１ｂは、一緒に、Ｒ７ｂから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし８員の複素環を形成し；
Ｒ３ｂは、水素原子を表し、１つ以上のフッ素原子で場合によって置換された、アルキル、アルコキシ（−ＯＣＨ３）又はシクロアルキル基；ＯＣＦ３；Ｓ（Ｏ）ｎ−アルキル基（アルキル残基は１ないし４個の炭素原子を含有し、及び１つ以上のＦで場合によっては置換される。）；１つ以上のＦで場合によっては置換されてもよいアルキルアミノ；ジアルキルアミノ（２つのアルキル残基は、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｎ、Ｎ−アルキル及びＳから選択される１つ以上の他の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＦ及びアルキル及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されてもよい４員ないし１０員の複素環基を場合によっては形成してもよい。）を表し；
Ｒ４ｂ及びＲ４’ｂ（同一又は別異であり得る。）は、水素原子、ハロゲン原子Ｆ、及び１つ以上のＦで場合によっては置換された、アルキル又はシクロアルキル基を表し、２つの置換基Ｒ４ｂは、これらが結合している炭素原子と一緒に、３員ないし５員のスピロ環を形成し得ることが理解され；
Ｌ２ｂは、単結合及びメチレンから選択され；
Ｙｂは、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジン、ピラジン、アザインドリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジル、フラザニル、モルホリニル、ピロリジニル、インダゾリル、３Ｈ−イミダゾ−（４，５ｂ）−ピリジン、１Ｈ−ピラゾロ−（３，４ｂ）−ピリジン、１Ｈ−ピラゾロ−（３，４ｄ）−ピリミジン、ピペリジル、チエニル、インドリル、ピロリル、プリニル、ベンゾオキサジニル、ベンゾイミダゾリルから選択される単環式又は二環式ヘテロアリール基を表し、これらの基はＲ５ｂから選択される１つ以上の基で場合によっては置換されており；
Ｒ５ｂは、水素原子；ハロゲン原子；アルキル；シクロアルキル；−ＮＨＲ２０ｂ；−ＮＨＣＯＲ２０ｂ；−ＮＨＣＯＮＲ１９ｂＲ２０ｂ；−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２０ｂを表し；
Ｒ６ｂは、１から４個までの炭素原子を含有する水素原子又はアルキル基を表し；
Ｒ６ｂとＮＲ１ｂＲ２ｂは、一緒に、Ｒ７ｂから選択される１つ以上の基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された５員ないし７員の複素環を場合によっては形成することができ；
Ｒ７ｂは、ハロゲン原子；ヒドロキシル；シアノ；ＣＯＯＨ；−ＣＦ３；アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−ＮＨＣＯ−アルキル、−ＣＯ（ＮＨ−アルキル）及びＣＯ（Ｎジアルキル）（アルキル残基は、ハロゲン原子、ＯＨ及びメトキシから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されてもよい。）；ハロゲン原子並びにアルキル及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されてもよいアリール基；４員ないし７員の複素環；ハロゲン原子及びＮＨ２、アルキル及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されてもよいヘテロアリールを表し；
Ｒ８ｂ（Ｒ７ｂと同一又は別異であり得る。）は、Ｒ７ｂから選択され、並びに、さらに、ハロゲン原子及び−ＯＣＦ３、アルキレンジオキシ及びジフルオロメチレンジオキシ基を表し；
Ｒ１９ｂは、水素原子又はアルキル又はシクロアルキル基を表し；
Ｒ２０ｂは、水素原子又はＲ７ｂから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された、アルキル若しくはシクロアルキル基；Ｒ８ｂから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された、アリール及びヘテロアリールを表し；
Ｒ１９ｂ及びＲ２０ｂ（互いに同一であってもよく、又は異なってもよい。）は、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮアルキルから選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにＲ７ｂから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし７員の複素環も形成することができ；
ｎは、整数０、１及び２を表し；
式（Ｉｂ）の前記生成物は、全ての想定可能なラセミ、鏡像異性体及びジアステレオマー異性体形態であり、並びに式（Ｉｂ）の前記生成物の、無機酸及び有機酸との又は無機塩基及び有機塩基との付加塩でもある。）
本発明の一つの主題は、さらにより具体的には、式（Ｉｃ）に対応する上記定義の式（Ｉ）、（Ｉａ）または（Ｉｂ）の生成物である。
【０１１４】
【化９】
2008508228.tif 000006
（式中、
Ａは、フェニル、５員ないし６員のヘテロアリール又は以下のリスト：１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、インドリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドリル、２，３−ジヒドローベンゾチアゾール、テトラヒドロキノリン又はテトラヒドロイソキノリン（これらの基は全て、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アルキルアミノ及びジアルキルアミノ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されており、各アルキル基は、１つ以上のＦ；−ＯＣＦ３、ＳＣＦ３及びＳＯ２ＣＦ３基で場合によっては置換されている。）；
Ｘｃは、単結合又は以下の二価の基を表し：−Ｎ（Ｒ６ｃ）−；−Ｏ−；−Ｃ（Ｏ）−；及び−Ｎ（Ｒ６ｂ）−Ｃ（Ｏ）−；
Ｌ１ｃは、ヒドロキシル基で場合によっては置換されてもよい、１ないし４個の炭素原子を含有するアルキレン基を表し；
Ｒ１ｃ及びＲ２ｃ（同一又は別異であり得る。）のいずれかが、次のとおりであり：
Ｒ１ｃは、ハロゲン原子；ヒドロキシル；アルコキシ；シアノ、遊離の又はエステル化されたカルボキシル、フェニル、３員ないし７員のシクロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−ＮＨＣＯ−アルキル−、−ＣＯ（ＮＨ−アルキル）、ＣＯ（Ｎジアルキル）から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されてもよいアルキル又はシクロアルキル基を表し、並びにＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ−アルキルから選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を含有し、及びハロゲン原子及びアルキル、ＮＨ２及びアルコキシ基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されてもよい飽和、部分飽和又は不飽和５員、６員又は７員のヘテロアリール基を表し；あるいは、Ｒ１ｃは、フェニル基又は飽和、部分飽和若しくは不飽和４員ないし７員の複素環基（これ自体、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ−アルキルから選択される１つ以上の複素原子を含有し、並びにハロゲン原子及びアルキル、ＮＨ２及びアルコキシ基から選択される１つ以上の基で場合によっては置換されてもよい。）を表し；
及びＲ２ｃは、水素原子又は１つ以上のハロゲン原子で場合によっては置換されてもよいアルキル若しくはシクロアルキル基を表し；
又はＲ１ｃ及びＲ２ｃは、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｎ−アルキル及びＳから選択される１つ以上の他の複素原子（同一又は別異であり得る。）を場合によっては含有し、並びにハロゲン原子及びアルキル、アルコキシ、ＣＦ３及び遊離の又はエステル化されたカルボキシル基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし７員の複素環を形成し；
又はＮＲ１ｃとＬ１ｃ若しくはＮＲ２ｃとＬ１ｃは、一緒に、ハロゲン原子、及びアルキル、アルコキシ及び遊離の又はエステル化されたカルボキシル基から選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された４員ないし７員の複素環を形成し；
Ｌ２ｃは、単結合及びメチレンから選択され；
Ｒ４ｃ及びＲ４ｃ’（同一又は別異であり得る。）は、水素原子、１つ以上のハロゲン原子で場合によっては置換されてもよい、アルキル又はシクロアルキル基を表し、
２つの置換基Ｒ４ｃは、これらが結合している炭素原子と一緒に、３員ないし５員のスピロ環を形成し得ることが理解され；
Ｙｃは、ピリジ−４−イル、ピリミジン−４−イル、キノリン−４−イル、イソキノリン−５−イル；アザインドール−４−及びキナゾリン−４−イルから選択されるヘテロアリール基（これらの基は、Ｒ５ｃから選択される１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されている。）を表し；
Ｒｃ５は、水素原子、ハロゲン原子；アルキル、シクロアルキル、ＮＨ２、−ＮＨ−シクロアルキル、−ＮＨＣＯ−アルキル、−ＮＨＣＯ−、シクロアルキル、−ＮＨＣＯＮＨ−アルキル又は−ＮＨＣＯＮ（ジアルキル）基を表し（アルキル及びシクロアルキル残基は、ハロゲン原子（Ｆ）及びアルコキシ、モルホリニル、ピペリジル、ピペラジニル、Ｎ−メチル−、ピペラジニル及びＣＯＯＨ基；ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、−ＮＨＣＯ−アリール及び−ＮＨＣＯ−ヘテロアリールから選択される１つ以上の基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換されてもよく、芳香族残基は、ハロゲン原子及びアルキル、アルコキシ及びＣＯＯＨ基から選択される１つ以上の基で場合によっては置換されている。）、
Ｒ６ｃは、１から４個までの炭素原子を含有する水素原子又はアルキル基を表し；
Ｒ６ｃとＮＲ１ｃＲ２ｃは、一緒に、ハロゲン原子（Ｆ）並びにアルキル及びアルコキシ基から選択される１つ以上の基（同一又は別異であり得る。）で場合によっては置換された５員ないし７員の複素環を形成し；
式（Ｉｃ）の前記生成物は、全ての想定可能なラセミ、鏡像異性体及びジアステレオマー異性体形態であり、並びに式（Ｉｃ）の前記生成物の、無機酸及び有機酸との又は無機塩基及び有機塩基との付加塩でもある。）
本発明に係る基の例示として（但し、本発明を限定するものではない。）、以下のように、Ｌ１とともに環を形成するＮＲ１又はＬ１とともに環を形成するＮＲ２が例として挙げられる。
【０１１５】
【化１０】
2008508228.tif 000007
【０１１６】
以下の例は、本発明の範囲を限定せずに、Ｒ２がＲ６とともに形成し得る基の例示を与える。
【０１１７】
【化１１】
2008508228.tif 000008
【０１１８】
以下の例は、本発明の範囲を限定せずに、Ｒ６がＬ１とともに形成し得る基の例示を与える。
【０１１９】
【化１２】
2008508228.tif 000009
【０１２０】
以下の例は、本発明の範囲を限定せずに、Ａが縮合複素環基として表すことができる基の例示を与える。
【０１２１】
【化１３】
2008508228.tif 000010
【０１２２】
以下の例は、本発明の範囲を限定せずに、２つの置換基Ｒ４が、これらが結合している炭素原子と一緒に形成することが可能な３員ないし１０員の環状基の例示を与える。
【０１２３】
【化１４】
2008508228.tif 000011
【０１２４】
本発明の１つの主題は、特に、Ａが、Ｒ３から選択される１つ以上の基で場合によっては置換された、フェニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル又はインドリル基を表す、上記定義の式（Ｉ）の生成物である。
【０１２５】
Ｘは、単結合、−ＮＨ−アルク−、アルキレン、−Ｏ−、−Ｎアルク−ＣＯ−、ＮＨ−ＣＯ、−ＮＨ−ＣＯ−アルク−、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＳＯ２、ＮＲ６ｄ又は−ＣＯ−を表し、
Ｌ１は、単結合、ヒドロキシル基で場合によっては置換されてもよい、１ないし５個の炭素原子を含有するアルキレン基、シクロアルキルアルキル基、フェニル基を表し；
Ｒ１及びＲ２（同一又は別異であり得る。）が、次のとおりであり：
Ｒ１は、水素原子を表し、ハロゲン原子及びヒドロキシル、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（アルク）、Ｎ（アルク）２、シアノ、遊離の又はエステル化されたカルボキシル基、フェニル及び３員ないし７員のシクロアルキル基から選択される１つ以上の基で場合によっては置換されたアルキル基、並びに飽和、部分飽和若しくは不飽和４員ないし７員の複素環基（これ自体、１つ以上のアルキル基で場合によっては置換され、並びにＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ−アルキルから選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を含有する。）を表し、
Ｒ１は、３員ないし７員のシクロアルキル基、フェニル基又は飽和、部分飽和若しくは不飽和４員ないし７員の複素環基（これ自体、１つ以上のアルキル基で場合によって置換され、並びにＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ−アルキルから選択される１つ以上の複素原子を含有する。）を表し、
並びに、Ｒ２は、水素原子又はアルキル基を表し；
又はＲ１及びＲ２は、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ−アルキルから選択される１つ以上の複素原子を場合によっては含有する４員ないし７員の飽和又は不飽和複素環基を形成し、ＮとともにＲ１及びＲ２によって形成されるこの基は、これ自体、アルキル、ハロゲン、ＮＨ２、ＮＨ（アルク）、Ｎ（アルク）２、ＣＦ３及び遊離の又はエステル化されたカルボキシル基から選択される１つ以上の基で場合によっては置換され、上記アルキル及びアルコキシ基は全て、直鎖又は分岐であり、最大６個の炭素原子を含有し、
又は、ＮＲ１Ｒ２は、Ｌ１とともに、少なくとも１つの窒素原子を含有し、並びにＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ−アルキルから選択される１つ以上の他の複素原子を場合によっては含有する飽和若しくは不飽和４員ないし１０員の複素環を形成し、Ｌ１とともにＮＲ１Ｒ２によって形成されるこの基は、これ自体、アルキル、シクロアルキル及び遊離の又はエステル化されたカルボキシル基から選択される１つ以上の基で場合によっては置換され、
Ｒ３は、水素原子及び１つ以上のＦで場合によって置換されてもよい、最大４個の炭素原子を含有するアルキル又はアルコキシ基；場合によってはＦによって置換されてもよいアルキル−（Ｓ）Ｏｎ；ＯＣＦ３；ＳＯ２ＣＦ２；又はＳＣＦ３から選択される、環Ａの１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）を表し、ｎは０又は２を表し；
Ｒ４及びＲ４’（同一又は別異であり得る。）は、水素原子及び最大４個の炭素原子を含有するアルキル基から選択され、
Ｒ６は、水素原子を表し、１つ以上のＦで場合によっては置換されてもよいアシル基又は１から４個までの炭素原子を含有するアルキル基を表し、
Ｌ２は、アルキレン基を表し、
Ｙ２は、ＮＨ２によって場合によっては置換されてもよい、キノリル、ピリジル又はピリミジニル基を表し；
式（Ｉ）の前記生成物は、全ての想定可能なラセミ、鏡像異性体及びジアステレオマー異性体形態であり、並びに式（Ｉ）の前記生成物の、無機酸及び有機酸との又は無機塩基及び有機塩基との付加塩でもある。
【０１２６】
本発明の一つの主題は、最も具体的には、式（Ｉｄ）に対応する上記定義の一般式（Ｉ）の生成物である。
【０１２７】
【化１５】
2008508228.tif 000012
（式中：
Ａｄは、Ｒ３ｄから選択される１つ以上の基で場合によっては置換された、フェニル又はインドリル基を表し；
Ｘｄは、−Ｏ−、−ＮＨ−ＣＯ−、ＮＲ６又は−ＣＯ−を表し、
Ｌ１ｄは、ヒドロキシル基で場合によっては置換されてもよい、１ないし３個の炭素原子を含有するアルキレン基を表し；
Ｒ１ｄ及びＲ２ｄ（同一又は別異であり得る。）が、次のとおりであり：
Ｒ１ｄは、ハロゲン原子及びヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、遊離の又はエステル化されたカルボキシル基、フェニル及び３員ないし７員のシクロアルキル基から選択される１つ以上の基で場合によっては置換されたアルキル基、並びに飽和、部分飽和若しくは不飽和４員ないし７員の複素環基（これ自体、１つ以上のアルキル基で場合によっては置換され、並びにＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ−アルキルから選択される１つ以上の複素原子（同一又は別異であり得る。）を含有する。）を表し、
又は、Ｒ１ｄは、３員ないし７員のシクロアルキル基、フェニル基又は飽和、部分飽和若しくは不飽和４員ないし７員の複素環基（これ自体、１つ以上のアルキル基で場合によっては置換され、並びにＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ−アルキルから選択される１つ以上の複素原子を含有する。）を表し、
並びに、Ｒ２ｄは、水素原子又はアルキル基を表し；
又はＲ１ｄ及びＲ２ｄは、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ−アルキルから選択される１つ以上の他の複素原子を場合によっては含有する飽和又は不飽和４員ないし７員の複素環基を形成し、ＮとともにＲ１ａ及びＲ２ｄによって形成されるこの基は、これ自体、アルキル、ＣＦ３及び遊離の又はエステル化されたカルボキシル基から選択される１つ以上の基で場合によっては置換され、上記アルキル及びアルコキシ基は全て、直鎖又は分岐であり、最大６個の炭素原子を含有し、
又は、ＮＲ１ｄＲ２ｄは、Ｌ１ｄとともに、少なくとも１つの窒素原子を含有し、並びにＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ−アルキルから選択される１つ以上の他の複素原子を場合によっては含有する飽和若しくは不飽和４員ないし８員の複素環を形成し、Ｌ１ｄとともにＮＲ１ｄＲ２ｄによって形成されるこの基は、これ自体、アルキル及び遊離の又はエステル化されたカルボキシル基から選択される１つ以上の基で場合によっては置換され、
Ｒ３ｄは、水素原子及び１つ以上のＦで場合によって置換されてもよい、最大４個の炭素原子を含有するアルキル又はアルコキシ基；ＯＣＦ３；ＳＯ２ＣＦ２；又はＳＣＦ３から選択される、環Ａｄの１つ以上の置換基（同一又は別異であり得る。）を表し；
Ｒ４ｄ及びＲ４’ｄ（同一又は別異であり得る。）は、水素原子及び最大４個の炭素原子を含有するアルキル基から選択され、
Ｌ２ｄは、アルキレン基を表し、
Ｙ２ｄは、キノリル、ピリジル又はピリミジニル基を表し；
式（Ｉｄ）の前記生成物は、全ての想定可能なラセミ、鏡像異性体及びジアステレオマー異性体形態であり、並びに式（Ｉｄ）の前記生成物の、無機酸及び有機酸との又は無機塩基及び有機塩基との付加塩でもある。）
式（Ｉｄ）の生成物において、
Ｒ１ｄ及びＲ２ｄは、特に、以下のとおりであり：
Ｒ１ｄ及びＲ２ｄ（同一又は別異であり得る。）が、次のとおりであり：
Ｒ１ｄは、ハロゲン原子及びヒドロキシル；アルコキシ；シアノ；遊離の及びエステル化されたカルボキシル；フェニル；１つ以上のアルキル基で場合によっては置換される、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、イソオキサゾリル、フリル、ピラジニル、モルホリニル、ピリジル及びイソチアゾリル基から選択される１つ以上の基で場合によっては置換されてもよいアルキル基（１ないし６Ｃ）を表し、
又はＲ２ａは、１つ以上のアルキル基で場合によっては置換される、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ヘキサヒドロピラン、ピロリジニル、ピペリジル又はピリジル基を表し、
並びに、Ｒ２ｄは、水素原子又はアルキル基を表し；
又はＲ１ｄ及びＲ２ｄは、これらが結合している窒素原子とともに、アルキル、ＣＦ３及び遊離の又はエステル化されたカルボキシル基から選択される１つ以上の基で場合によって置換された、モルホリニル、ピペリジル、ピペラジニル又はピロリジニル基を形成し、上記アルキル及びアルコキシ基は全て、直鎖又は分岐であり、最大６個の炭素原子を含有し、
又はＮＲ１ｄＲ２ｄは、Ｌ１ｄとともに、アルキル及び遊離の又はエステル化されたカルボキシル基から選択される１つ以上の基で場合によっては置換されたピペリジル基を形成する。
【０１２８】
本発明の１つの主題は、特に、Ａがフェニル基を表す場合に、Ｘが−Ｏ−、−ＮＲ６又は−ＮＨ−ＣＯを表し、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）又は（Ｉｄ）の前記生成物の他の置換基が前記置換基について定義された全てから選択される、上記定義の式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）又は（Ｉｄ）の生成物である。
【０１２９】
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）又は（Ｉｄ）の前記生成物は、全ての想定可能なラセミ、鏡像異性体及びジアステレオマー異性体形態であり、並びに式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）又は（Ｉｄ）の前記生成物の、無機酸及び有機酸との又は無機塩基及び有機塩基との付加塩でもある。）
本発明の１つの主題は、特に、Ａがインドリニル基を表す場合に、Ｘが−Ｏ−、−ＮＲ６、−ＣＯ−又は−ＮＲ６−ＣＯ−を表し、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）又は（Ｉｄ）の前記生成物の他の置換基が前記置換基について定義された全てから選択される、上記定義の式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）又は（Ｉｄ）の生成物でもある。
【０１３０】
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）又は（Ｉｄ）の前記生成物は、全ての想定可能なラセミ、鏡像異性体及びジアステレオマー異性体形態であり、並びに式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）又は（Ｉｄ）の前記生成物の、無機酸及び有機酸との又は無機塩基及び有機塩基との付加塩でもある。）
本発明の主題は、より具体的には、以下に名称が記載されている、上記定義の式（Ｉ）の生成物である。
【０１３１】
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（ジメチル−モルホリン−４−イル）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−シクロペンチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−ジエチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−チオモルホリン−４−イル−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−ピロリジン−１−イル−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−ピペリジン−１−イル−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−ジメチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−（シアノメチル−アミノ）−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−アセトアミド
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（１，２，２−トリメチル−プロピルアミノ）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  （｛［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニルカルバモイル］−メチル−アミノ）−アセタートメチルエステル；トリフルオロ−アセタートとの化合物
−  ２−（２，２−ジフルオロ−エチルアミノ）−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミド；トリフルオロ酢酸との化合物
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（４，４−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−アセトアミド
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イル）−アセトアミド
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−［１，４］オキサゼパン−４−イル−アセトアミド
−  １−｛［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニルカルバモイル］−メチル−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステル
−  ２−アゼチジン−１−イル−Ｎ−［５−［４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミド
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（２−フルオロ−エチルアミノ）−アセトアミド
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−アセトアミド
（｛［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニルカルバモイル］−メチル｝−アミノ）−酢酸トリフルオロアセタート
−  ２−シクロヘキシルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−シクロプロピルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４／４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−モルホリン−４−イル−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−（ジメチル−モルホリン−４−イル）−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−ピペリジン−１−イル−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−チオモルホリン−４−イル−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−ピロリジン−１−イル−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−  ３−シクロペンチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）−プロピオンアミド；トリフルオロ酢酸との化合物
−  ３−ジエチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−２−ピペリジン−１−イル−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−ジメチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−ジエチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ  −  ３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−シクロペンチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  １−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アミド，トリフルオロ−アセタート
−  ３−［３−（２−シクロペンチルアミノ−エトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−  ３−（３−｛２−［（フラン−２−イルメチル）−アミノ］−エトキシ｝−４−メトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−  ３−｛３−［２−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチルアミノ）−エトキシ］−４−メトキシ−フェニル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−  ３−［３，３−ジメチル−１−（２−モルホリン−４−イル−アセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−  ３−［３，３−ジメチル−１−（２−チオモルホリン−４−イル−アセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−  ３−｛４−メトキシ−３−［２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−エトキシ］−フェニル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−  ３−［４−メトキシ−３−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−  ３−（４−メトキシ−３−｛２−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−エトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−  ３−｛４−メトキシ−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−エトキシ］−フェニル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−  ３−｛４−メトキシ−３−［２−（ｌ−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−エトキシ］−フェニル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−  ３−｛３−［２−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−プロポキシ］−４−メトキシ−フェニル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−  ３−｛３−［２−ヒドロキシ−３−（ピリジン−４−イルアミノ）−プロポキシ］−４−メトキシ−フェニル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−  ３−｛３−［２−ヒドロキシ−３−（ｌ−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−プロポキシ］−４−メトキシ−フェニル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
式（Ｉ）の前記生成物は、全ての想定可能なラセミ、鏡像異性体及びジアステレオマー異性体形態であり、並びに式（Ｉ）の前記生成物の、無機酸及び有機酸との又は無機塩基及び有機塩基との付加塩でもある
本発明の主題は、このため、特に、本明細書で以下に名称が記載されている、請求項の何れか１項に定義されている式（Ｉ）の生成物である。
【０１３２】
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（ジメチル−モルホリン−４−イル）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−シクロペンチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−ジエチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−チオモルフィン−４−イル−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−ピロリジン−１−イル−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−ピペリジン−１−イル−アセトアミドトリフルオロアセタート
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−ジメチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−（シアノメチル−アミノ）−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−アセトアミド
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（１，２，２−トリメチル−プロピルアミノ）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  （｛［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニルカルバモイル］−メチル｝−アミノ）−酢酸メチルエステル；トリフルオロ酢酸との化合物
−  ２−（２，２−ジフルオロ−エチルアミノ）−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミド；トリフルオロ酢酸との化合物
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（４，４−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−アセトアミド
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イル）−アセトアミド
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−［１，４］オキサゼパン−４−イル−アセトアミド
−  １−｛［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニルカルバモイル］−メチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステル
−  ２−アゼチジン−１−イル−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミド
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（２−フルオロ−エチルアミノ）−アセトアミド
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−アセトアミド
−  （｛［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニルカルバモイル］−メチル｝−アミノ）−酢酸トリフルオロアセタート
−  ２−シクロヘキシルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−シクロプロピルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−モルホリン−４−イル−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−（ジメチル−モルホリン−４−イル）−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−ピペリジン−１−イル−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−チオモルホリン−４−イル−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−ピロリジン−１−イル−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−  ３−シクロペンチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）−プロピオンアミド；トリフルオロ酢酸との化合物
−  ３−ジエチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−２−ピペリジン−１−イル−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−ジメチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−ジエチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−シクロペンチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  １−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アミド、トリフルオロ−アセタート
−  ３−［３−（２−シクロペンチルアミノ−エトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−  ３−（３−｛２−［（フラン−２−イルメチル）−アミノ］−エトキシ｝−４−メトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−  ３−｛３−［２−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチルアミノ）−エトキシ］−４−メトキシ−フェニル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−  ３−［３，３−ジメチル−１−（２−モルホリン−４−イル−アセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−イル］−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−  ３−［３，３−ジメチル−１−（２−チオモルホリン−４−イル−アセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−イル］−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
式（Ｉ）の前記生成物は、全ての想定可能なラセミ、鏡像異性体及びジアステレオマー異性体形態であり、並びに式（Ｉ）の前記生成物の、無機酸及び有機酸との又は無機塩基及び有機塩基との付加塩でもある。
【０１３３】
Ｘ’がＮＲ６、Ｏ又はＳを表す一般式Ｉａ、Ｉｂ及びＩｃの化合物は、スキーム１に記載された反応順序に従っている。
【０１３４】
この目的のために、変数が上記意味を有し、Ｘ’がＮＨ２、ＯＨ又はＳＨを表す一般式Ｉａの中間体を、一般式Ｉｂの二官能性アルキル化剤、例えば、ハロアルカナールアセタールと反応させる。反応は、場合によっては塩基の存在下で、大量に又は不活性有機溶媒中で行われる。好ましいアルキル化剤は、ブロモアセトアルデヒドジエチルアセタールである。
【０１３５】
次いで、一般式Ｉｂの本発明の化合物は、アセタールの加水分解によって得られたアルデヒドから、還元的アミノ化によって得られる。結合基Ｌ１がヒドロキシル（Ｉａ）で置換された化合物は、アルデヒドを対応するエポキシドへと変換し、その後アミンで開環することによって調製される
Ｉを得るための１つの変形は、一般式Ｈａｌ−Ｌ１−Ｎ（Ｒ１Ｒ２）のハロゲン化アミノアルキルで、一般式Ｉａの化合物を直接アルキル化することを記載する。Ｘ’がＯＨ及びＳＨを表す場合には、この反応は、好ましくは、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸カリウム又は炭酸セシウムなどの塩基の存在下で、酢酸エチル、ＤＭＦ、ＮＭＰ又はアセトンなどの有機溶媒中で行われる。Ｘ’がＮＨ２を表す場合には、方法は、好ましくは、まずアシル化で始まり、アルキル化のために中間体アミドが使用される。好ましいアシル基は、アセチル及びトリフルオロアセチルである。一旦、アルキル化が行われたら、アシル基の除去によって、本発明の化合物が生じ、これは、さらなる段階を介して一般式Ｉｃの化合物へと場合によって変換され得る。
【０１３６】
【化１６】
2008508228.tif 000013
【０１３７】
この順序に必要とされる一般式１ａの出発物質（Ｘ’＝ＮＨ２）は、スキーム２に要約されている方法に従って調製され得る。例えば、対応するアニリンのニトロ化によって取得され得る適切に置換されたニトロアニリンは、本事例では、不活性溶媒中、ホスゲン、ジホスゲン、トリホスゲン又はカルボニルジイミダゾールの作用下で、補助塩基の存在下又は不存在下で対応するイソシアネートへと、又は類似の反応性の誘導体へと変換され、一般式２ａの化合物と反応して、一般式２ｂの複素環化合物を生じる。２ａは、好ましくは、対応するアミノ酸誘導体の、一般式Ｒ５−Ｙ−Ｌ２’−ＣＨＯのアルデヒドによる還元的アミノ化によって得られる。
【０１３８】
変形として、一般式Ｉａの中間体（Ｘ’＝ＮＨ２）は、一般式２ｃの化合物を直接ニトロ化することによっても調製され得る。
【０１３９】
その後のニトロ化合物２ｂの還元は、不均一又は均一遷移金属触媒、好ましくは、不均一遷移金属触媒の存在下での触媒的水素添加によって行われる。変形として、この目的のために、還元は、酸の存在下で、非貴金属を用いて行うことができる。この反応のための好ましい試薬は、亜鉛及び希塩酸、特に好ましくは亜鉛及び氷酢酸である。
【０１４０】
【化１７】
2008508228.tif 000014
【０１４１】
同様に、補助塩基の存在下又は不存在下、ホスゲン、ジホスゲン、トリホスゲン又はカルボニルジイミダゾールの作用下で、対応して置換されたシントン３ａ（反応性の基上で場合によっては保護される。）を、対応するイソシアネート又は類似の反応性の誘導体へと変換し、場合によっては補助塩基（例えばトリエチルアミン又はカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド）の存在下で、不活性溶媒、例えば、ＴＨＦ、トルエン、ジオキサン又は酢酸エチル中で、一般式２ｂのアミノ酸誘導体と縮合すると、一般式Ｉａの構成成分（Ｘ’＝ＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ）が得られる。反応温度は、好ましくは、室温と溶媒の還流点の間にあり、特に好ましくは還流点にある。変形として、閉環は、上昇した温度での水性の酸性溶液中でも行い得る。
【０１４２】
【化１８】
2008508228.tif 000015
【０１４３】
Ｘ’がＮＲ６、Ｏ又はＳを表す一般式Ｉａ、Ｉｂ及びＩｃの化合物を調製するための方法の一変形は、補助塩基の存在下又は不存在下で、ホスゲン、ジホスゲン、トリホスゲン又はカルボニルジイミダゾールを用いて、一般式３ａ−ｄの構成成分を、対応するイソシアネートへと、又は同様の反応性の誘導体へと変換した後、Ｉａの調製について記載された条件下で、これらを、一般式２ａのアミノ酸誘導体と反応させることに存する。このようにして得られた中間体は、次いで、スキーム１に記載されている反応について様式と類似の様式で、一般式Ｉａ−ｃの化合物へと変換される。
【０１４４】
【化１９】
2008508228.tif 000016
【０１４５】
アリールアミン３ａは、部分的に、文献に記載されており、又は文献公知の誘導体から当業者に公知の変換に従って取得され得る。出発物質３ｂ−ｅは、基本的に、スキーム１に記載されている反応順序と同様の合成経路を介して、３ａから得られる。変換のために、遊離のアミノ基は、本事例では、通常の保護基で保護され、又はニトロ官能基の形態でマスクされ、その後の段階で還元される。
【０１４６】
Ｘ’が−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６’）−；−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ６’）−；−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−；−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−又は−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６’）−である一般式Ｉｄの本発明の化合物は、一般式４ａの中間体を、二官能性試薬、例えば活性化されたハロカルボン酸、ハロイソシアネート、イソチオシアネート又は塩化ハロスルホニルと反応させることによって得られる（スキーム３）。好ましい試薬は、塩化クロロアセチル、塩化アクリロイル、塩化２−クロロプロピオニル及び塩化クロロメタンスルホニルであり、これらの相同体でもある。カップリングは、好ましくは、不活性溶媒中、低温で行われる。場合によって、塩基を使用してもよい。形成された中間体のうち、一般式Ｉｄの化合物は、適切に置換されたアミンと反応することによって得られる。本反応は、場合によっては補助塩基の存在下で、不活性有機溶媒中で又は大量に行い得る。
【０１４７】
第一の段階で塩化アクリロイルを使用することによって、本発明のアミノプロピオニルアミドは、アミンとの反応後に得られる。
【０１４８】
変形として、４ａは、一般式４ｂのアミノ置換された二官能性試薬と直接反応して、一般式Ｉｄの化合物を生じることもできる。
【０１４９】
【化２０】
2008508228.tif 000017
【０１５０】
Ｘが−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−を表し、Ｒ２とＬ１が核を形成する一般式Ｉの化合物は、一般式４ａの化合物を、一般式５の活性化されたアミノ酸誘導体と反応させることによって得られる。アミノ酸は、酸塩化物への変換によって、又は当業者に十分に知られたアミドカップリング反応を介して活性化され得る。最初に得られた生成物Ｉｅは、他の変換を介して、本発明の他の化合物Ｉｅへと変換され得る。
【０１５１】
【化２１】
2008508228.tif 000018
【０１５２】
Ｘが上記意味を表す他の環状誘導体は、類似の方法に従って取得され得る。
【０１５３】
Ｘ’が−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）−、−ＳＯ２−ＮＲ６−又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を表す一般式Ｉの化合物は、スキーム５に従って得られる。Ｔが−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−アルキル、−ＳＯ２ＯＨ、ＳＯ２Ｃｌ又は−ＳＯ２Ｆを表す中間体６ｂは、本事例では、スキーム２にちょうど記載されている反応配列によって調製される。化合物６ａは、市販されているか、又は当業者に公知の変換を介して、市販の誘導体から調製され得る。ＶがＮＨ２、ＮＲ６、水素又はヒドロキシルを表す場合には、６ｂを、式Ｖ−Ｌ１−Ｎ（Ｒ１Ｒ２）の試薬と縮合することによって、所望の化合物が得られる。Ｔが−ＣＯＯＨ又は−ＳＯ２ＯＨを表す場合には、６ｂは、まず、例えば、塩化チオニル、塩化オキサリル又は五塩化リンなどの試薬の作用によって活性化される。変形として、活性化は、当業者に公知のカップリング剤、例えば、ＴＯＴＵ又はＤＣＣを用いて実施することもできる。
【０１５４】
【化２２】
2008508228.tif 000019
【０１５５】
スキーム６は、例として、Ａが縮合同素環又は複素環式の核を含有する系を表す化合物を調製し得る方法を示している。
【０１５６】
この目的のために、化合物２ｂについて記載されている反応順序に従って、核Ａを含有する系を、まず、中央の複素環に連結する。次に、続いて、アルキル化、アシル化、スルホニル化、カルバモイル化又はチオカルバモイル化によって、このようにして得られた誘導体のさらなる反応によって、一般式Ｉの化合物を得る。
【０１５７】
【化２３】
2008508228.tif 000020
【０１５８】
反応に必要とされる一般式Ｒ３−Ａ−ＮＨ２の誘導体は、文献公知の方法に従って、又は類推して取得され得る。このため、例示されている例に必要とされるインドリンは、文献ＵＳ６１１４３６５に記載されているとおりに調製され得る。
【０１５９】
一般式Ｉの化合物は、さらに、一般式７ａのアミノ酸誘導体を、Ｚが基Ａ−、Ｒ３Ａ−又はＲ３Ａ（Ｘ’）−又は
【０１６０】
【化２４】
2008508228.tif 000021
を表すイソシアネート７ｂ又は類似の反応性の類縁体と反応させることによって取得され得る（スキーム７）。形成された中間体７ｃは、次いで、ハロゲン化物Ｈａｌ−Ｌ２−Ｙ−Ｒ５又は類似の反応性の別の試薬によるアルキル化によって一般式Ｉの化合物へと変換される。好ましくは、アルキル化反応は、有機溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、酢酸エチル又はアセトン中、塩基、例えば、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム又はカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドの存在下で実施される。塩基ジメチルホルムアミド及び炭酸セシウムは、好ましくは使用される。
【０１６１】
【化２５】
2008508228.tif 000022
一般式１の化合物を調製するための全ての方法は、各工程の相対的順序が修飾可能であるという事実によって区別され、中間体の反応性によって決定されるそれぞれの必要性に適合され得る。
【０１６２】
本発明は、同じく一般式Ｉの化合物をもたらす、一般式Ｉの化合物に対する全ての反応についても記載している。このため、Ｘが−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−を表し、Ｒ６がＨを表す一般式Ｉの化合物は、Ｒ６がアルキル又はシクロアルキルを表す一般式Ｉの化合物へと、アルキル化によって変換され得る。クロロピリジンを表す基ＹＲ５の、アミノピリジンを表す基ＹＲ５への変換は、さらなる例としての役割を果たし得る。
【０１６３】
式（Ｉ）の化合物を合成するための全ての反応は、それ自体、当業者に周知であり、文献（例えば、Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ，Ｍｅｔｈｏｄｅｎ  ｄｅｒ  Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ  Ｃｈｅｍｉｅ  （Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、Ｔｈｉｅｍｅ−Ｖｅｒｌａｇ，Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ、又はＯｒｇａｎｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  又はＲ．Ｃ．  Ｌａｒｏｃｋ  ｉｎ：  Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ  ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９８９）に記載されている手順に従って、又は文献に記載されている手順と同様に、標準的な条件下で実施され得る。式（Ｉ）の化合物の合成中に副反応を回避するために、各環境に応じて、保護基を導入することによって一時的に官能基を封鎖し、合成中のその後の段階で保護基を脱保護すること、又はその後の反応段階中で所望の官能基へと変換される前駆基の形態の官能基を導入することが必要又は有利であり得る。各事例に適しているこのような合成戦略及びこのような保護基及び前駆基は、当業者に公知である。標準的な慣行は、例えば、「Ｔ．Ｗ．  Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．  Ｗｕｔｓ：“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，１９９１」に記載されている。このように所望であれば、式（Ｉ）の化合物は、例えば、再結晶又はクロマトグラフィーによって、一般的な精製手順を介して精製され得る。式（Ｉ）の化合物を調製するための出発材料は、市販されているか、文献の手順に従って、又は文献の手順と同様に調製され得る。上記合成方法を介して得られる化合物は、本発明のさらなる主題を構成する。
【０１６４】
本発明の主題である生成物には、有利な薬理学的特性が付与される。すなわち、本発明の主題である化合物は、特に、タンパク質キナーゼに対する阻害的特性を有することが見出された。
【０１６５】
これらのタンパク質キナーゼとしては、特にＩＧＦ１Ｒが挙げられる。
【０１６６】
ＦＡＫも挙げられる。ＡＫＴも挙げられる。
【０１６７】
このため、これらの特性によって、本発明の一般式（Ｉ）の生成物は、悪性腫瘍を治療するための医薬品として使用可能となる。
【０１６８】
式（Ｉ）の生成物は、獣医学の分野でも使用され得る。
【０１６９】
本発明の１つの主題は、医薬品としての、上記式（Ｉ）の生成物及びこれらのプロドラッグ（式（Ｉ）の前記生成物は、全ての想定可能なラセミ、鏡像異性体及びジアステレオマー異性体形態であり、並びに式（Ｉ）の前記生成物の、無機酸及び有機酸との又は無機塩基及び有機塩基との薬学的に許容される付加塩でもある。）である。
【０１７０】
このため、本発明の主題は、医薬品としての、上記式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）又は（Ｉｄ）の生成物及びこれらのプロドラッグ（式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）又は（Ｉｄ）の前記生成物は、全ての想定可能なラセミ、鏡像異性体及びジアステレオマー異性体形態であり、並びに前記式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）又は（Ｉｄ）の生成物の、無機酸及び有機酸との又は無機塩基及び有機塩基との付加塩でもある。）の使用である。
【０１７１】
本発明の主題は、このため、最も具体的には、以下に名称が記載されている式（Ｉ）の生成物及びこれらのプロドラッグの医薬品としての使用である。
【０１７２】
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（ジメチル−モルホリン−４−イル）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−シクロペンチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−ジエチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−チオモルホリン−４−イル−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−ピロリジン−１−イル−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−ピペリジン−１−イル−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−ジメチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−（シアノメチル−アミノ）−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−アセトアミド
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（１，２，２−トリメチル−プロピルアミノ）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  （｛［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニルカルバモイル］−メチル−アミノ）−アセタートメチルエステル；トリフルオロ−アセタートとの化合物
−  ２−（２，２−ジフルオロ−エチルアミノ）−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミド；トリフルオロ酢酸との化合物
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（４，４−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−アセトアミド
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イル）−アセトアミド
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−［１，４］オキサゼパン−４−イル−アセトアミド
−１−｛［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニルカルバモイル］−メチル−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステル
−  ２−アゼチジン−１−イル−Ｎ−［５−［４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミド
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（２−フルオロ−エチルアミノ）−アセトアミド
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−アセトアミド
（｛［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニルカルバモイル］−メチル｝−アミノ）−酢酸トリフルオロアセタート
−  ２−シクロヘキシルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−シクロプロピルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４／４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−モルホリン−４−イル−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−（ジメチル−モルホリン−４−イル）−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−ピペリジン−１−イル−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−チオモルホリン−４−イル−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−ピロリジン−１−イル−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−  ３−シクロペンチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）−プロピオンアミド；トリフルオロ酢酸との化合物
−  ３−ジエチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−２−ピペリジン−１−イル−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−ジメチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−ジエチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−シクロペンチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  １−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アミド，トリフルオロ−アセタート
−  ３−［３−（２−シクロペンチルアミノ−エトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−  ３−（３−｛２−［（フラン−２−イルメチル）−アミノ］−エトキシ｝−４−メトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−  ３−｛３−［２−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチルアミノ）−エトキシ］−４−メトキシ−フェニル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−３−［３，３−ジメチル−１−（２−モルホリン−４−イル−アセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−  ３−［３，３−ジメチル−１−（２−チオモルホリン−４−イル−アセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−  ３−｛４−メトキシ−３−［２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−エトキシ］−フェニル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−  ３−［４−メトキシ−３−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−  ３−（４−メトキシ−３−｛２−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−エトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−  ３−｛４−メトキシ−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−エトキシ］−フェニル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−  ３−｛４−メトキシ−３−［２−（ｌ−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−エトキシ］−フェニル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−  ３−｛３−［２−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−プロポキシ］−４−メトキシ−フェニル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−  ３−｛３−［２−ヒドロキシ−３−（ピリジン−４−イルアミノ）−プロポキシ］−４−メトキシ−フェニル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−  ３−｛３−［２−ヒドロキシ−３−（ｌ−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−プロポキシ］−４−メトキシ−フェニル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
式（Ｉ）の前記生成物は、全ての想定可能なラセミ、鏡像異性体及びジアステレオマー異性体形態であり、並びに式（Ｉ）の前記生成物の、無機酸及び有機酸との又は無機塩基及び有機塩基との薬学的に許容される付加塩でもある。
【０１７３】
本発明の主題は、このため、最も具体的には、以下に名称が記載されている式（Ｉ）の生成物及びこれらのプロドラッグの、医薬品としての使用である。
【０１７４】
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（ジメチル−モルホリン−４−イル）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−シクロペンチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−ジエチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−チオモルフィン−４−イル−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−ピロリジン−１−イル−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−ピペリジン−１−イル−アセトアミドトリフルオロアセタート
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−ジメチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−（シアノメチル−アミノ）−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−アセトアミド
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（１，２，２−トリメチル−プロピルアミノ）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  （｛［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニルカルバモイル］−メチル｝−アミノ）−酢酸メチルエステル；トリフルオロ酢酸との化合物
−  ２−（２，２−ジフルオロ−エチルアミノ）−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミド；トリフルオロ酢酸との化合物
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（４，４−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−アセトアミド
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イル）−アセトアミド
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−［１，４］オキサゼパン−４−イル−アセトアミド
−  １−｛［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニルカルバモイル］−メチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステル
−  ２−アゼチジン−１−イル−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミド
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（２−フルオロ−エチルアミノ）−アセトアミド
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−アセトアミド
−  （｛［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニルカルバモイル］−メチル｝−アミノ）−酢酸トリフルオロアセタート
−  ２−シクロヘキシルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−シクロプロピルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−モルホリン−４−イル−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−（ジメチル−モルホリン−４−イル）−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−ピペリジン−１−イル−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−チオモルホリン−４−イル−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−ピロリジン−１−イル−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−  ３−シクロペンチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）−プロピオンアミド；トリフルオロ酢酸との化合物
−  ３−ジエチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−２−ピペリジン−１−イル−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−ジメチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−ジエチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  ２−シクロペンチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
−  １−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アミド、トリフルオロ−アセタート
−  ３−［３−（２−シクロペンチルアミノ−エトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−  ３−（３−｛２−［（フラン−２−イルメチル）−アミノ］−エトキシ｝−４−メトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−  ３−｛３−［２−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチルアミノ）−エトキシ］−４−メトキシ−フェニル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−  ３−［３，３−ジメチル−１−（２−モルホリン−４−イル−アセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−イル］−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
−  ３−［３，３−ジメチル−１−（２−チオモルホリン−４−イル−アセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−イル］−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
式（Ｉ）の前記生成物は、全ての想定可能なラセミ、鏡像異性体及びジアステレオマー異性体形態であり、並びに式（Ｉ）の前記生成物の、無機酸及び有機酸との又は無機塩基及び有機塩基との薬学的に許容される付加塩でもある。
【０１７５】
生成物は、非経口的、口内、経舌、直腸又は局所経路を介して投与され得る。
【０１７６】
本発明の主題は、このため、上記式（Ｉ）の医薬品の少なくとも１つを、活性成分として含有することを特徴とする薬学的組成物である。
【０１７７】
これらの組成物は、注射可能な溶液又は懸濁液、錠剤、コート錠、カプセル、シロップ、坐薬、クリーム、軟膏及びローションの形態であり得る。これらの薬学的形態は、通常の方法に従って調製される。活性成分は、水性又は非水性ビヒクル、タルク、アラビアゴム、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、カカオバター、動物又は植物由来の脂肪性物質、パラフィン誘導体、グリコール、様々な湿潤剤、分散剤又は乳化剤及び防腐剤など、これらの組成物中で通常使用される賦形剤中に取り込まれ得る。通常の用量（治療される個体及び検討される病気に従って変動する。）は、例えば、ヒトでは、経口的に、１０ｍｇ／日から５０ｍｇ／日までであり得る。本発明は、このため、複数のタンパク質キナーゼの、特に１つのタンパク質キナーゼの活性を阻害するための医薬品の調製のための、上記式（Ｉ）の生成物の、又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０１７８】
本発明は、このように、タンパク質キナーゼがタンパク質チロシンキナーゼである、上記式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用に関する。本発明は、このように、タンパク質キナーゼが、以下の群：ＩＧＦｌ、Ｒａｆ、ＥＧＦ、ＰＤＧＦ、ＶＥＧＦ、Ｔｉｅ２、ＫＤＲ、Ｆｌｔ１−３、ＦＡＫ、Ｓｒｃ、Ａｂｌ、ｃＫｉｔ、ｃｄｋ１−９、オーロラ１−２、ｃｄｃ７、Ａｋｔ、Ｐｄｋ、Ｓ６Ｋ、Ｊｎｋ、ＩＲ、ＦＬＫ−Ｉ、ＦＧＦＲｌ、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ＦＧＦＲ５、ＰＬＫ、Ｐｙｋ２、ＣＤＫ７、ＣＤＫ２及びＥＧＦＲから選択される、上記式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０１７９】
より具体的には、このようなタンパク質キナーゼは、以下の群：ＩＧＦｌ、ｃｄｃ７、オーロラ−２、Ｓｒｃ、Ｊｎｋ、ＦＡＫ、ＫＤＲ、ＩＲ、Ｔｉｅ２、ＣＤＫ７、ＣＤＫ２及びＥＧＦＲから選択される。
【０１８０】
本発明は、特に、このように、タンパク質キナーゼがＩＧＦ１Ｒである、上記式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０１８１】
本発明は、タンパク質キナーゼがＦＡＫである、上記式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用にも関する。
【０１８２】
本発明は、タンパク質キナーゼがＡＫＴである、上記式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用にも関する。
【０１８３】
本発明は、タンパク質キナーゼが細胞培養物中に存在する、上記式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用にも関し、哺乳動物中でのこの使用にも関する。
【０１８４】
本発明は、このように、タンパク質キナーゼの活性の脱制御を特徴とする疾病、特に哺乳動物中のこのような疾病を予防又は治療するための医薬品の調製のための、上記式（Ｉ）の生成物の、又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０１８５】
本発明は、以下の群：血管増殖の疾患、繊維性疾患、メサンギウム細胞増殖の疾患、末端肥大症、代謝性疾患、アレルギー、喘息、クローン病、血栓症、神経系の疾病、網膜症、乾癬、関節リウマチ、糖尿病、筋肉変性、老化、年齢に関連する黄斑変性、腫瘍疾病及び癌に属する疾病を予防又は治療するための医薬品の調製のための、上記式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０１８６】
本発明は、このように、腫瘍疾病を治療するための医薬品を調製するための、上記式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０１８７】
本発明は、特に、癌を治療するための医薬品を調製するための、上記式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０１８８】
これらの癌のうち、本発明は、最も具体的には、充実性腫瘍の治療及び細胞毒性薬に対して耐性である癌の治療において興味深い。
【０１８９】
これらの癌のうち、本発明は、最も具体的には、乳癌、胃癌、大腸の癌、肺癌、卵巣の癌、子宮の癌、脳の癌、腎臓の癌、喉頭の癌、リンパ系の癌、甲状腺の癌、尿生殖路の癌、精嚢及び前立腺を含む経路の癌、骨癌、膵臓の癌及び悪性黒色腫の治療に関する。
【０１９０】
本発明は、さらにより具体的には、乳癌、大腸の癌及び肺癌において興味深い。
【０１９１】
本発明は、癌化学療法用の医薬品を調製するための、上記式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用にも関する。
【０１９２】
癌化学療法用の本発明の医薬品として、本発明の式（Ｉ）の生成物は、単独で、又は化学療法若しくは放射線療法と組み合わせて、あるいは、他の治療剤と組み合わせて使用され得る。
【０１９３】
本発明は、このように、特に癌の化学療法用の医薬品として使用されることを特徴とする、上記薬学的組成物に関する。
【０１９４】
本発明は、特に、このように、活性成分に加えて、癌を撲滅するための他の化学療法医薬品を含有する上記薬学的組成物に関する。
【０１９５】
このような治療剤は、一般的に使用されている抗癌剤であり得る。
【０１９６】
タンパク質キナーゼの公知の阻害剤の例として、特に、ブチロラクトン、フラボピリドール，２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−６−ベンジルアミノ−９−メチルプリン、オロムシン（ｏｌｏｍｕｃｉｎｅ）、グリベック及びイレッサを挙げることができる。
【０１９７】
本発明の式（Ｉ）の生成物は、このように、抗増殖剤と組み合わせても有利に使用され得る。このような抗増殖剤の例として（但し、このリストに限定されない。）、アロマターゼ阻害剤、抗エストロゲン、トポイソメラーゼＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、微小管活性剤、アルキル化剤、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、ファルネシル転移酵素阻害剤、ＣＯＸ−２阻害剤、ＭＭＰ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、抗新生物性代謝拮抗物質、白金化合物、タンパク質キナーゼの活性を低減する化合物並びに抗血管新生化合物、ゴナドレリンアゴニスト、抗アンドロゲン、ベンガミド、ビホスホナート（ｂｉｐｈｏｓｐｈｏｎａｔｅ）およびトラスツズマブを挙げることができる。
【０１９８】
挙げられる例には、抗微小管剤、例えば、タキソイド、ビンカアルカロイド、シクロホスファミドなどのアルキル化剤、ＤＮＡインターカレート剤、例えば、シスプラチン、トポイソメラーゼに対して相互作用する薬剤、例えば、カンプトテシン及び誘導体、アンスラサイクリン、例えば、アドリアマイシン、代謝拮抗薬、例えば、５−フルオロウラシル及び誘導体などが含まれる。
【０１９９】
本発明は、このように、タンパク質キナーゼ阻害剤としての（Ｉ）の生成物（式（Ｉ）の前記生成物は、全ての想定可能なラセミ、鏡像異性体又はジアステレオマー異性体形態であり、並びに式（Ｉ）の前記生成物の、薬学的に許容される無機酸及び有機酸との又は薬学的に許容される無機塩基及び有機塩基との付加塩でもある。）及びこれらのプロドラッグに関する。
【０２００】
本発明は、特に、ＩＧＦ１Ｒ阻害剤としての上記式（Ｉ）の生成物に関する。本発明は、ＦＡＫ阻害剤としての上記式（Ｉ）の生成物にも関する。
【０２０１】
本発明は、ＡＫＴ阻害剤としての上記式（Ｉ）の生成物にも関する。
【０２０２】
本発明は、より具体的には、ＩＧＦ１Ｒ阻害剤としての、上記式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、及び特に（Ｉｄ）の生成物に関する。
【０２０３】
以下の実験の部は、より具体的に、上記合成スキームの例を示している。
【０２０４】
その調製が従う実施例は、本発明を例示するが、本発明を限定するものではない。
【０２０５】
（実施例１ａ）
３−ニトロ−４−（トリフルオルメトキシ）−アニリン
４−（トリフルオルメトキシ）−アニリン２０ｇ（１１２．９ｍｍｏｌ）を、濃硫酸５０ｍｌ中に溶解し、−５℃で濃硫酸２４ｍｌと硝酸６ｍｌの混合物で処理した。混合物を０℃で３時間撹拌した後、反応混合物を氷水１ｌ中に注ぎ、濃水酸化アンモニウム水溶液２００ｍｌでアルカリにした。生じた溶液を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を無水になるまで脱水し、蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メチレン：メタノール＝９８：２）及びその後のメチレンコリド（ｎｅｔｈｙｌｅｎｃｈｏｒｉｄｅ）／ヘプタンからの再結晶化により精製した。収量：１４．８ｇ。
【０２０６】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝２２３
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．８４
【０２０７】
（実施例１ｂ）
５，５−ジメチル−３−（３−ニトロ−４−トリフルオルメトキシ−フェニル）−１−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
１，２−ジクロルエタン３００ｍｌ中のジホスゲン２９ｇ（１４６．５ｍｍｏｌ）を、−２０℃において、１，２−ジクロルエタン２０ｍｌ中の３−ニトロ−４−（トリフルオルメトキシ）−アニリン１３ｇ（５８．６ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温にした後、５０℃まで３時間加熱した。一晩放置した後、溶媒を蒸発させ、残渣の油をＴＨＦ２５０ｍｌ中に採取した。ＴＨＦ２５０ｍｌ中の２−メチル−２−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピオン酸メチルエステル１３ｇ（５８．６ｍｍｏｌ）を添加し、前記混合物を４０℃まで１時間加熱した。溶媒を蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メチレン：メタノール＝９５：５）により残渣を精製した。収量：１９．７ｇ。
【０２０８】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝４２５
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．６１
【０２０９】
（実施例１ｃ）
３−（３−アミノ−４−トリフルオルメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
５，５−ジメチル−３−（３−ニトロ−４−トリフルオルメトキシ−フェニル）−１−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン８．８ｇ（２０．７ｍｍｏｌ）を２００ｍｌの準濃塩酸中に溶解した。亜鉛粉を３０ｇ一部添加し、得られた混合物を１時間還流し、室温へ冷却し、水１００ｍｌで希釈し、酢酸エチルで抽出した。水性相を飽和水酸化ナトリウム溶液でアルカリにし、塩化メチレンで抽出した。分離している亜鉛塩をセライト上でのろ過により除去した。合わせた有機相の蒸発及び残渣のフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メチレン：メタノール＝９５：５）によって、所望の生成物４．７ｇが得られた。
【０２１０】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝３９５
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．２７
【０２１１】
（実施例１ｄ）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−クロロ−アセトアミド
３−（３−アミノ−４−トリフルオルメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン５００ｍｇ（１．２７ｍｍｏｌ）及びヒューニッヒ塩基１７２ｍｇ（１．３３ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン２０ｍｌ中に溶解した。混合物を−２０℃まで冷却し、１，２−ジクロロエタン１５ｍｌ中のクロロアセチルクロリド１４３ｍｇ（１．２７ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。０℃で１時間撹拌した後、エタノール性塩酸５ｍｌを添加し、無水になるまで混合物を蒸発させた。さらなる精製を行わずに、ヒューニングの（ｈｕｅｎｉｎｇ’ｓ）塩酸塩基を含有する原材料を使用した。
【０２１２】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝４７２
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝
【０２１３】
（実施例１ｅ）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−モルフォリン−４−イル−アセトアミド
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−クロロ−アセトアミド５０ｍｇ（原材料、前述のとおり）を、モルフォリン２ｍｌ中に溶解し、５０℃まで１時間加熱した。その後、混合物を氷上に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を無水になるまで蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メチレン：メタノール＝１．  ９８：２  ２．  ９５：５）により残留物を精製した。収量：２０ｍｇ。
【０２１４】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５２２
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９７
【０２１５】
（実施例２）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（ジメチル−モルフォリン−４−イル）−アセトアミドトリフルオロアセタート
例えば、シス−２，６−ジメチルモルフォリン２ｍｌを用いて、記載されているように、表題化合物を調製した。原材料を調製用ＨＰＬＣにより精製した。（Ｃ１８逆相カラム、水（０．１％トリフルオロ酢酸）／アセトニトリル勾配による溶出）収量：２５ｍｇ。
【０２１６】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５５０
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．０４
【０２１７】
（実施例３）
２−シクロペンチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
シクロペンチルアミン２ｍｌを使用して、実施例２について記載されているように表題化合物を調製した。収量：１８ｍｇ。
【０２１８】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５２０
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．１１
【０２１９】
（実施例４）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）−アセトアミドトリフルオロアセタート
Ｎ−メチルピロリドン１ｍｌ中の２，２，２−トリフルオロエチルアミン２ｍｌを使用して、実施例２に記載されているように表題化合物を調製した。
【０２２０】
収量：１０ｍｇ。
【０２２１】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５３４
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．５７
【０２２２】
（実施例５）
２−ジエチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
ジエチルアミン２ｍｌを使用して、実施例２に記載されているように表題化合物を調製した。収量：１２ｍｇ。
【０２２３】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５０８
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．０５
【０２２４】
（実施例６）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−チオモルフォリン−４−イル−アセトアミドトリフルオロアセタート
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−クロロ−アセトアミド１００ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ）（原材料、前述のとおり）及びチオモルフォリン２ｍｌを使用して、実施例２に記載されているように表題化合物を調製した。収量：２６ｍｇ。
【０２２５】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５３８
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９４
【０２２６】
（実施例７）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−ピロリジン−１−イル−アセトアミドトリフルオロアセタート
ピロリジン２ｍｌを使用して、実施例６に記載されているように表題化合物を調製した。収量：２４ｍｇ。
【０２２７】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５０６
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．０５
【０２２８】
（実施例８）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミドトリフルオロアセタート
Ｎ−メチルピペラジン２ｍｌを使用して、実施例２に記載されているように表題化合物を調製した。収量：１６ｍｇ。
【０２２９】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５３５
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．０１
【０２３０】
（実施例９）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−ピペリジン−１−イル−アセトアミドトリフルオロアセタート
ピペリジン２ｍｌを使用して、実施例２に記載されているように表題化合物を調製した。収量：２０ｍｇ。
【０２３１】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５２０
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９２
【０２３２】
（実施例１０）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−アセトアミドトリフルオロアセタート
２−（アミノメチル）−ピリジン２ｍｌを使用して、実施例６に記載されているように表題化合物を調製した。収量：３５ｍｇ。
【０２３３】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５４３
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．１８
【０２３４】
（実施例１１）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−アセトアミドトリフルオロアセタート
３−（アミノメチル）−ピリジン２ｍｌを使用して、実施例６に記載されているように表題化合物を調製した。収量：３２ｍｇ。
【０２３５】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５４３
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．８７
【０２３６】
（実施例１２）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−アセトアミドトリフルオロアセタート
４−（アミノメチル）−ピリジン２ｍｌを使用して、実施例６に記載されているように表題化合物を調製した。収量：３５ｍｇ。
【０２３７】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５４３
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９７
【０２３８】
（実施例１３）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−アセトアミドトリフルオロアセタート
エタノールアミン２ｍｌを使用して、実施例６に記載されているように表題化合物を調製した。収量：３６ｍｇ。
【０２３９】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝４９６
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．８２
【０２４０】
（実施例１４）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−アセトアミドトリフルオロアセタート
２−メトキシエチルアミン２ｍｌを使用して、実施例６に記載されているように表題化合物を調製した。収量：３３ｍｇ。
【０２４１】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５１０
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．１４
【０２４２】
（実施例１５）
２−ジメチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
ジメチルアミンＤＭＦの２Ｍの溶液２ｍｌを使用して、実施例６に記載されているように表題化合物を調製した。収量：１２ｍｇ。
【０２４３】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝４８０
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．８５
【０２４４】
（実施例１６）
２−（シアノメチル−アミノ）−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
アミノアセトニトリル２ｍｌを使用して、実施例６に記載されているように表題化合物を調製した。収量：１８ｍｇ。
【０２４５】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝４９１
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．２０
【０２４６】
（実施例１７）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−アセトアミド
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−クロロ−アセトアミド１５０ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ）（原材料、前述のとおり）及び４−メチルピペリジン１ｍｌを使用して、実施例２に記載されているように表題化合物を調製した。収量：３０ｍｇ。
【０２４７】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５３４
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．０７
【０２４８】
（実施例１８）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−アセトアミドトリフルオロアセタート
Ｎ−メチルホモピペラジン１ｍｌを使用して、実施例１７に記載されているように表題化合物を調製した。収量：６０ｍｇ。
【０２４９】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５４９
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．８７
【０２５０】
（実施例１９）
２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
ｔｅｒｔ−ブチルアミン１ｍｌを使用して、実施例１７に記載されているように表題化合物を調製した。収量：５２ｍｇ。
【０２５１】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５０８
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９２
【０２５２】
（実施例２０）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（１，２，２−トリメチル−プロピルアミノ）−アセトアミドトリフルオロアセタート
２−アミノ−３，３−ジメチルブタン１ｍｌを使用して、実施例１７に記載されているように表題化合物を調製した。収量：６０ｍｇ。
【０２５３】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５３６
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．１３
【０２５４】
（実施例２１）
（｛［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニルカルバモイル］−メチル｝−アミノ）−酢酸メチルエステル；トリフルオロ酢酸との化合物
ＤＭＦ中の、グリシンメチルエステル塩酸塩及びヒューニッヒ塩基を使用して、実施例１７に記載されているように表題化合物を調製した。
【０２５５】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５２４
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９２
【０２５６】
（実施例２２）
２−（２，２−ジフルオロ−エチルアミノ）−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミド；トリフルオロ酢酸との化合物
２，２−ジフルオルエチルアミン１ｍｌを使用して、実施例１７に記載されているように表題化合物を調製した。収量：５０ｍｇ。
【０２５７】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５１６
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．０３
【０２５８】
（実施例２３）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（４，４−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−アセトアミド
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−クロロ−アセトアミド１００ｍｇ（原材料、前述のとおり）及び４，４−ジメチルピペリジン１５ｍｇを使用して、実施例１ｅに記載されているように表題化合物を調製した。収量：２．５ｍｇ。
【０２５９】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５４８
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．０９
【０２６０】
（実施例２４）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イル）−アセトアミド
４−（トリフルオルメチル）ピペリジン１ｍｌを使用して、実施例１ｅに記載されているように表題化合物を調製した。
【０２６１】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５８８
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．３０
【０２６２】
（実施例２５）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−［１，４］オキサゼパン−４−イル−アセトアミド
塩酸ホモモルフォリン１ｍｌ及びヒューニッヒ塩基を使用して、実施例１ｅに記載されているように表題化合物を調製した。収量：１０ｍｇ。
【０２６３】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５３６
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９１
【０２６４】
（実施例２６）
１−｛［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニルカルバモイル］−メチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステル
１ｍｌ中のメチル−３−ピロリジンカルボン酸１ｍｌを使用して実施例１ｅに記載されているように表題化合物を調製した。収量：２２ｍｇ。
【０２６５】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５６４
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．１１
【０２６６】
（実施例２７）
２−アゼチジン−１−イル−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミド
ＤＭＦ１ｍｌ中のアセチジン１ｍｌを使用して、実施例６に記載されているように表題化合物を調製した。収量：８５ｍｇ。
【０２６７】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝４９２
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．８８
【０２６８】
（実施例２８）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−（２−フルオロ−エチルアミノ）−アセトアミド
２−フルオロエチルアミン塩酸塩及びヒューニッヒ塩基を使用して、実施例１ｅに記載されているように表題化合物を調製した。収量：１０ｍｇ。
【０２６９】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝４９８
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９３
【０２７０】
（実施例２９）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−アセトアミド
Ｎ−（２−メトキシエチル）−メチルアミン１ｍｌを使用して、実施例１ｅに記載されているように表題化合物を調製した。収量：１０ｍｇ。
【０２７１】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５２４
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９１
【０２７２】
（実施例３０）
（｛［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニルカルバモイル］−メチル｝−アミノ）−酢酸トリフルオロアセタート
（｛［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニルカルバモイル］−メチル｝−アミノ）−酢酸メチルエステルトリフルオロアセタート１００ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ）を、ジオキサン／水（９／１）５ｍｌ中に溶解し、水酸化リチウム９．３ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）で処理した。５０℃で１時間撹拌した後、溶媒を蒸発させ、調製用ＨＰＬＣによって残留物を精製した。（Ｃ１８逆相カラム、水（０．１％トリフルオロ酢酸）／アセトニトリル勾配で溶出）収量：１０ｍｇ。
【０２７３】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５１０
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９３
【０２７４】
（実施例３１）
２−シクロヘキシルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−クロロ−アセトアミド２００ｍｇ（０．４３ｍｍｏｌ）及びクロロヘキシルアミン１ｍｌを使用して、実施例２に記載されているように表題化合物を調製した。収量：９０ｍｇ。
【０２７５】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５３４
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．０９
【０２７６】
（実施例３２）
２−シクロプロピルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−２−クロロ−アセトアミド２５０ｍｇ（０．５３ｍｍｏｌ）、シクロプロピルアミン１ｍｌ及びＤＭＦ１ｍｌを使用して、実施例２に記載されているように表題化合物を調製した。収量：８５ｍｇ。
【０２７７】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝４９２
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．８９
【０２７８】
（実施例３３ａ）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アクリルアミド
３−（３−アミノ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン１０００ｍｇ（２．５４ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン２５ｍｌ中に溶解した。混合物を−２０℃まで冷却し、１，２−ジクロロエタン５ｍｌ中の塩化アクリル酸２７２ｍｇ（３．００ｍｍｏｌ）で処理した。前記混合物を室温に到達させた後、無水になるまで蒸発させた。さらに精製することなく原材料を使用した。
【０２７９】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝
【０２８０】
（実施例３３ｂ）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−モルフォリン−４−イル−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アクリルアミド５０ｍｇ（原材料、前述のとおり）を、モルフォリン１ｍｌ中に溶解し、室温で１時間撹拌した。その後、混合物を氷上へ注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を無水になるまで蒸発させ、残留物を調製用ＨＰＬＣによって精製した。（Ｃ１８逆相カラム、水（０．１％トリフルオロ酢酸）／アセトニトリル勾配で溶出）収量：１３．５ｍｇ。
【０２８１】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５３６
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９３
【０２８２】
（実施例３４）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−（ジメチル−モルフォリン−４−イル）−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
２，６−ジメチルモルフォリン１ｍｌを使用して、実施例３３ｂに記載されているように表題化合物を調製した。収量：５７ｍｇ。
【０２８３】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５６４
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．０５
【０２８４】
（実施例３５）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アクリルアミド２００ｍｇ（原材料、前述のとおり）及びＮ−メチルピペラジン１ｍｌを使用して、実施例３３ｂに記載されているように表題化合物を調製した。収量：８５ｍｇ。
【０２８５】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５４９
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．８２
【０２８６】
（実施例３６）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−ピペリジン−１−イル−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
ピペリジン１ｍｌを使用して、実施例３５に記載されているように表題化合物を調製した。収量：１１８ｍｇ。
【０２８７】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５３４
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９９
【０２８８】
（実施例３７）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−チオモルフォリン−４−イルプロピオンアミドトリフルオロアセタート
チオモルフォリン１ｍｌを使用して、実施例３５に記載されているように表題化合物を調製した。収量：１０５ｍｇ。
【０２８９】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５５２
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．０２
【０２９０】
（実施例３８）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−ピロリジン−１−イル−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
ピロリジン１ｍｌを使用して、実施例３５に記載されているように表題化合物を調製した。収量：１００ｍｇ。
【０２９１】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５２０
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９８
【０２９２】
（実施例３９）
３−シクロペンチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
シクロペンチルアミン１ｍｌを使用して、実施例３５に記載されているように表題化合物を調製した。収量：６５ｍｇ。
【０２９３】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５３４
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．０８
【０２９４】
（実施例４０）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）−プロピオンアミド；トリフルオロ酢酸との化合物
トリフルオルエチルアミン１ｍｌを使用して、実施例３５に記載されているように表題化合物を調製した。収量：４９ｍｇ。
【０２９５】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５４８
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．０２
【０２９６】
（実施例４１）
３−ジエチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−プロピオンアミドトリフルオロアセタート
ジエチルアミン１ｍＬを使用して、実施例３５に記載されているように表題化合物を調製した。収量：７５ｍｇ。
【０２９７】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５２２
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．００
【０２９８】
（実施例４２ａ）
４−イソプロピル−３−ニトロアニリン
４−イソプロピル−アニリン２５ｇ（１８５ｍｍｏｌ）を濃硫酸２６０ｍｌ中に溶解し、−５℃の硝酸（６５％）１７．９ｇで処理した。混合物を、０℃で０．５時間撹拌した後、反応混合物を氷水へと注ぎ、ろ過を介して、沈殿生成物を回収し脱水した。得られた生成物２３．８ｇは本質的に純粋であり、さらに精製することなく、その後の段階のために使用した。
【０２９９】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝１８１
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．９６
【０３００】
（実施例４２ｂ）
５，５−ジメチル−３−（３−ニトロ−４−イソプロピルフェニル）−１−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
１，２−ジクロロエタン５０ｍｌ中のジホスゲン６．０４ｇ（３０ｍｍｏｌ）を、−２０℃で、１，２−ジクロロエタン２０ｍｌ中の３−ニトロ−４−イソプロピル−アニリン２ｇ（１１．１ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。混合物を室温に戻した後、５０℃まで５時間加熱した。一晩放置した後、溶媒を蒸発させ、残留した油をＴＨＦ４０ｍｌに採取した。ＴＨＦ３０ｍｌ中の２−メチル−２−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピオン酸メチルエステル３．９３ｇ（１８．７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６時間還流した。溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エチル中に採取し、水で洗浄した。有機相を脱水し、溶媒を蒸発させ、調製用ＨＰＬＣにより残留物を精製した。（Ｃ１８逆相カラム、水（０．１％トリフルオロ酢酸）／アセトニトリルの勾配で溶出）収量：２．７ｇ。
【０３０１】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝４４１
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．６７
【０３０２】
（実施例４２ｃ）
３−（３−アミノ−４−イソプロピル−フェニル）−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
５，５−ジメチル−３−（３−ニトロ−４−イソプロピル−フェニル）−１−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン２．６４ｇ（６．９０ｍｍｏｌ）を酢酸５０ｍｌ中に溶解した。亜鉛粉７．２２ｇを一部添加し、その間温度を４５℃未満に維持した。室温で１時間、混合物を撹拌した後、水１００ｍｌで希釈し、６Ｎの水酸化ナトリウム溶液でアルカリにし、塩化メチレンで抽出した。分離する亜鉛塩を、セライト上でのろ過により除去した。合わせた有機相の蒸発により、１．５３ｇの生成物が得られ、さらに精製せずに使用した。
【０３０３】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝３５３
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９１
【０３０４】
（実施例４２ｄ）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−２−クロロ−アセトアミド
３−（３−アミノ−４−イソプロピル−フェニル）−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン１．３７ｍｇ（３．８９ｍｍｏｌ）及びヒューニッヒ塩基５２８ｍｇ（４．０８ｍｍｏｌ）を、１，２−ジクロロエタン５０ｍｌ中に溶解した。混合物を−２０℃まで冷却し、１，２−ジクロロエタン２０ｍｌ中のクロロアセチルクロリド４３９ｍｇ（３．８９ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。０℃で１時間撹拌した後、エタノール性塩酸２５ｍｌを添加し、混合物を無水になるまで蒸発させた。ヒューニングの（ｈｕｅｎｉｎｇ’ｓ）塩基塩酸塩を含有する原材料をさらに精製せずに使用した。
【０３０５】
（実施例４２ｅ）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−２−モルフォリン−４−イル−アセトアミドトリフルオロアセタート
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−２−クロロ−アセトアミド１５０ｍｇ（前述のとおりの原材料）及び適切なアミン１ｍｌを使用して、実施例６に記載されているとおり表題化合物を調製した。原材料を調製用ＨＰＬＣにより精製した。（Ｃ１８逆相カラム、水（０．１％トリフルオロ酢酸）／アセトニトリル勾配で溶出）収量：７０ｍｇ。
【０３０６】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝４８０
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９５
【０３０７】
（実施例４３）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−２−ピペリジン−１−イル−アセトアミドトリフルオロアセタート
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−２−クロロ−アセトアミド１５０ｍｇ（前述のとおりの原材料）及び適切なアミンの１ｍｌを使用して、実施例２に記載されているように表題化合物を調製した。前記原材料を調製用ＨＰＬＣにより精製した。（Ｃ１８逆相カラム、水（０．１％トリフルオロ酢酸）／アセトニトリル勾配で溶出）収量：８０ｍｇ。
【０３０８】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝４７８
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９６
【０３０９】
（実施例４４）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−２−クロロ−アセトアミド１５０ｍｇ（前述のとおりの原材料）及び適切なアミンの１ｍｌを使用して、実施例２に記載されているように表題化合物を調製した。前記原材料を調製用ＨＰＬＣにより精製した。（Ｃ１８逆相カラム、水（０．１％トリフルオロ酢酸）／アセトニトリル勾配で溶出）収量：３０ｍｇ。
【０３１０】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝４９１
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９４
【０３１１】
（実施例４５）
２−ジメチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−２−クロロ−アセトアミド１５０ｍｇ（前述のとおりの原材料）及びＤＭＦ中のジメチルアミンの１Ｍ溶液１ｍｌを使用して、実施例６に記載されているとおり表題化合物を調製した。原材料を調製用ＨＰＬＣにより精製した。（Ｃ１８逆相カラム、水（０．１％トリフルオロ酢酸）／アセトニトリル勾配で溶出）収量：２５ｍｇ。
【０３１２】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝４３８
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９８
【０３１３】
（実施例４６）
２−ジエチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−２−クロロ−アセトアミド１５０ｍｇ（前述のとおりの原材料）及び適切なアミンの１ｍｌを使用して、実施例６に記載されているとおり表題化合物を調製した。前記原材料を調製用ＨＰＬＣにより精製した（Ｃ１８逆相カラム、水（０．１％トリフルオロ酢酸）／アセトニトリル勾配で溶出）収量：６５ｍｇ。
【０３１４】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝４６６
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．００
【０３１５】
（実施例４７）
２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−２−クロロ−アセトアミド１５０ｍｇ（前述のとおりの原材料）及び適切なアミンの１ｍｌを使用して、実施例２に記載されているとおり表題化合物を調製した。前記原材料を調製用ＨＰＬＣにより精製した。（Ｃ１８逆相カラム、水（０．１％トリフルオロ酢酸）／アセトニトリル勾配で溶出）収量：５０ｍｇ。
【０３１６】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝４６６
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９１
【０３１７】
（実施例４８）
２−シクロペンチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−アセトアミドトリフルオロアセタート
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピル−フェニル］−２−クロロ−アセトアミド１５０ｍｇ（前述のとおりの原材料）及び適切なアミンの１ｍｌを使用して、実施例２に記載されているとおり表題化合物を調製した。前記原材料を調製用ＨＰＬＣにより精製した。（Ｃ１８逆相カラム、水（０．１％トリフルオロ酢酸）／アセトニトリル勾配により溶出）収量：５０ｍｇ
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝４７８
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．０８
【０３１８】
（実施例４９）
１−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アミド、トリフルオロアセタート
１−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸塩酸塩４８ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）を塩化チオニル５ｍｌ中に溶解し、３０分間、加熱還流した。過剰の塩化チエニルを蒸発により除去し、得られた酸塩化物を塩化メチレン５ｍｌ中に溶解した。この溶液を３−（３−アミノ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン１００ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）及びヒューニッヒの（ｈｕｅｎｉｇ’ｓ）塩基１１１ｍｇ（０．６８ｍｍｏｌ）の溶液へ添加し、混合物を室温で一晩撹拌し、１時間加熱還流した。前記混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液上に注ぎ、酢酸エチルで抽出した後、脱水し、蒸発させた。調製用ＨＰＬＣにより残留物を精製した。（Ｃ１８逆相カラム、水（０．１％トリフルオロ酢酸）／アセトニトリル勾配で溶出）収量：１０ｍｇ。
【０３１９】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５２０
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．８６
【０３２０】
（実施例５０）
１−メチル−ピペリジン−３−カルボン酸［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−アミド；トリフルオロ酢酸との化合物
１−メチル−ピペリジン−３−カルボン酸塩酸塩２７０ｍｇ（１．５０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン２０ｍｌ中に懸濁した。塩化オキサリル２１６ｍｇ（１．７０ｍｍｏｌ）の後にＤＭＦ１１ｍｇを添加し、混合物を室温で１５時間撹拌した。溶媒を蒸発により除去した。得られた酸塩化物塩酸塩３０ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）へ、塩化メチレン３ｍｌ中の３−（３−アミノ−４−トリフルオルメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−１−ピペリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン３９ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ１２ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）の溶液を付与した。室温で２時間撹拌した後。希釈した炭酸水素ナトリウム溶液へ混合物を注ぎ、塩化メチレンで抽出した後、脱水及び蒸発させた。調製用ＨＰＬＣにより残留物を精製した。（Ｃ１８逆相カラム、水（０．１％トリフルオロ酢酸）／アセトニトリル勾配で溶出）収量：８ｍｇ。
【０３２１】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５２０
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９２
【０３２２】
（実施例５１ａ）
２−（２，２−ジエトキシ−エトキシ）−１−メトキシ−４−ニトロ−ベンゼン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド７５ｍｌ中の２−メトキシ−５−ニトロ−フェノール、９．６１ｇの２−ブロモ−１，１−ジエトキシ−エタン７．５０ｇ及び炭酸セシウム１５．８９ｇの懸濁液を１００℃で４時間撹拌した。室温まで冷却した後、水酸化ナトリウムの１％水溶液で反応混合物を処理し、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。減圧下での溶媒のろ過及び濃縮の後、酢酸エチルとｎ−ヘプタンの混合物中に残留物を溶解した。減圧下で酢酸エチルを除去した後、得られた残留物をろ過し、透明な溶液を減圧下で濃縮した。残留物をさらに精製せずにその後の反応へ直接供した。収量：９，４５ｇ。
【０３２３】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝−
１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝７．９２（ｄ，１Ｈ）；７．８２（ｓ，１Ｈ）；７．１９（ｄ，１Ｈ）；４．８３（ｔ，１Ｈ）；４．０８（ｄ，２Ｈ）；３．９０（ｓ，３Ｈ）；３．６２（ｍ，４Ｈ）；１．１３（ｔ，６Ｈ）
【０３２４】
（実施例５１ｂ）
３−（２，２−ジエトキシ−エトキシ）−４−メトキシ−フェニルアミン
メタノール１５０ｍｌ中の２−（２，２−ジエトキシ−エトキシ）−１−メトキシ−４−ニトロ−ベンゼン１０，７０ｇ及び炭素上の１０％パラジウム１，２０ｇの混合物を、水素雰囲気下で２時間撹拌した。化学溶出カートリッジを通じて反応混合物をろ過し、化合物をさらなるメタノールで溶出した。減圧下で濃縮した後、残留物をさらに精製せずにその後の反応へ直接供した。収量：７．９０ｇ。
【０３２５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝６．６５（ｄ，１Ｈ）；６．２８（ｄ，１Ｈ）；６．０９（ｄｄ，１Ｈ）；４．７７（ｔ，１Ｈ）；４．６６（ｓ，２Ｈ）；３．８３（ｄ，２Ｈ）；３．６２（ｍ，７Ｈ）；１．１４（ｔ，６Ｈ）
【０３２６】
（実施例５１ｃ）
３−［３−（２，２−ジエトキシ−エトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
テトラヒドロフラン４ｍｌ中のジ−イミダゾール−１−イル−メタノン３１７ｍｇ及びイミダゾール２０ｍｇの溶液へ、テトラヒドロフラン２ｍｌ中の３−（２，２−ジエトキシ−エトキシ）−４−メトキシ−フェニルアミン５００ｍｇの溶液を０℃でゆっくり添加した。０℃で１時間撹拌した後、２−メチル−２−［（キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピオン酸メチルエステル５０５ｍｇを添加し、反応混合物を室温へと加温した。室温で２時間撹拌した後、溶液を７０℃で２時間加熱した。室温へ冷却した後、混合物の溶媒を減圧下で除去し、残留物調製用ＨＰＬＣにより精製した（Ｃ１８逆相カラム、０．１％トリフルオロ酢酸を有する水／アセトニトリル勾配で溶出）。溶液の凍結乾燥によって白色固体が生じた。収量：３００ｍｇ。
【０３２７】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５０８
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝８．８８（ｄ，１Ｈ）；８．２７（ｄ，１Ｈ）；８．０８（ｄ，１Ｈ）；７．８３（ｔ，１Ｈ）；７．７０（ｔ，１Ｈ）；７．５９（ｄ，１Ｈ）；７．１６（ｓ，１Ｈ）；７．０９（ｄ，１Ｈ）；７．０３（ｄ，１Ｈ）；５．１３（ｓ，２Ｈ）；４．８４（ｔ，１Ｈ）；３．９５（ｄ，２Ｈ）；３．８２（ｓ，３Ｈ）；３．６９（ｍ，２Ｈ）；３．５６（ｍ，２Ｈ）；１．４３（ｓ，６Ｈ）；１．１５（ｔ，６Ｈ）
【０３２８】
（実施例５１ｄ）
［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−メトキシ−フェノキシ］−アセトアルデヒド
３−［３−（２，２−ジエトキシ−エトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン４１０ｍｇを、１，４−ジオキサン８ｍｌ中に溶解し、塩酸の１Ｎ水溶液２．０５ｍｌを添加した。混合物を８０℃で２時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去すると、白色固体を生じ、これをトルエンで２回同時蒸発させた。収量：３４０ｍｇ。
【０３２９】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝４３４
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝９．７０（ｓ，１Ｈ）；９．１５（ｄ，１Ｈ）；８．５０（ｄ，１Ｈ）；８．３５（ｄ，１Ｈ）；８．１０（ｔ，１Ｈ）；８．０２（ｄ，１Ｈ）；７．９５（ｔ，１Ｈ）；７．１０（ｍ，３Ｈ）；５．３３（ｓ，２Ｈ）；４．８２（ｓ，２Ｈ）；３．８４（ｓ，３Ｈ）；１．４８（ｓ，６Ｈ）
【０３３０】
（実施例５１ｅ）
３−［４−メトキシ−３−（２−モルフォリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
１，２−ジクロロエタン１ｍｌ中の［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−メトキシ−フェノキシ］−アセトアルデヒド２０ｍｇの溶液を、モルフォリン８．０２ｍｇ及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム１４．６２ｍｇで処理した。反応混合物を１６時間撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。残留物を調製用ＨＰＬＣにより精製した（Ｃ１８逆相カラム、０．１％トリフルオロ酢酸を有する水／アセトニトリルの勾配で溶出）。溶液の凍結乾燥により白色固体を生じた。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。収量：８．６ｍｇ。
【０３３１】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５０５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝９．９８（ｓ，１Ｈ）；８．８９（ｄ，１Ｈ）；８．３７（ｄ，１Ｈ）；８．０９（ｄ，１Ｈ）；７．８４（ｔ，１Ｈ）；７．７２（ｔ，１Ｈ）；７．６３（ｄ，１Ｈ）；７．１５（ｍ，３Ｈ）；５．１５（ｓ，２Ｈ）；４．３５（ｔ，２Ｈ）；４．０３（ｍ，２Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；３．７３（ｍ，２Ｈ）；１．４４（ｓ，６Ｈ）
【０３３２】
（実施例５２）
３−［４−メトキシ−３−（２−モルフォリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
出発材料としての［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−メトキシ−フェノキシ］−アセトアルデヒド７０ｍｇと、モルフォリンに代わる対応するアミンを使用することによって、実施例５１ｅと同様に以下の化合物を調製した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０３３３】
収量：４４ｍｇ。
【０３３４】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５０３
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝９．３１（ｓ，１Ｈ）；８．９４（ｄ，１Ｈ）；８．３２（ｄ，１Ｈ）；８．１２（ｄ，１Ｈ）；７．８８（ｔ，１Ｈ）；７．７５（ｔ，１Ｈ）；７．６８（ｄ，１Ｈ）；７．１５（ｍ，３Ｈ）；５．１８（ｓ，２Ｈ）；４．３２（ｔ，２Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；３．０６（ｍ，２Ｈ）；１．８５（ｍ，２Ｈ）；１．６９（ｍ，４Ｈ）；１．４５（ｓ，６Ｈ）
【０３３５】
（実施例５３）
３−｛メトキシ−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
収量：５０ｍｇ。
【０３３６】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５１８
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝８．９３（ｄ，１Ｈ）；８．３２（ｄ，１Ｈ）；８．１２（ｄ，１Ｈ）；７．８８（ｔ，１Ｈ）；７．７５（ｔ，１Ｈ）；７．６８（ｄ，１Ｈ）；７．１０（ｍ，３Ｈ）；５．１６（ｓ，２Ｈ）；４．１５（ｍ，２Ｈ）；３．８２（ｓ，３Ｈ）；３．０５（ｍ，２Ｈ）；２．７８（ｓ，３Ｈ）；１．４４（ｓ，６Ｈ）
【０３３７】
（実施例５４）
３−｛４−メトキシ−３−［２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−エトキシ］−フェニル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。収量：２３，４ｍｇ。
【０３３８】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝４９３
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝８．９２（ｄ，１Ｈ）；８．７３（ｍ，２Ｈ）；８．２９（ｄ，１Ｈ）；８．１０（ｄ，１Ｈ）；７．８５（ｔ，１Ｈ）；７．７３（ｔ，１Ｈ）；７．６４（ｄ，１Ｈ）；７．１５（ｍ，３Ｈ）；５．１５（ｓ，２Ｈ）；４．２５（ｔ，２Ｈ）；３．８４（ｓ，３Ｈ）；３．４０（ｍ，２Ｈ）；３．３３（ｓ，３Ｈ）；３．２８（ｍ，２Ｈ）；１．４４（ｓ，６Ｈ）
【０３３９】
（実施例５５）
３−［３−（２−シクロペンチルアミノ−エトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。収量：５３．２ｍｇ。
【０３４０】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５０３
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝８．９２（ｄ，１Ｈ）；８．７０（ｍ，２Ｈ）；８．２９（ｄ，１Ｈ）；８．１０（ｄ，１Ｈ）；７．８５（ｔ，１Ｈ）；７．７３（ｔ，１Ｈ）；７．６４（ｄ，１Ｈ）；７．１５（ｍ，３Ｈ）；５．１６（ｓ，２Ｈ）；４．２３（ｔ，２Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；３．３７（ｍ，２Ｈ）；２．０２（ｍ，２Ｈ）；１．７２（ｍ，２Ｈ）；１．５８（ｍ，４Ｈ）；１．４４（ｓ，６Ｈ）
【０３４１】
（実施例５６）
３−（４−メトキシ−３−｛２−［（５−メチル−イソキサゾール−３−イルメチル）−アミノ］−エトキシ｝−フェニル）−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。収量：６０．１ｍｇ。
【０３４２】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５３０
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝９．４３（ｍ，２Ｈ）；８．９０（ｄ，１Ｈ）；８．３０（ｄ，１Ｈ）；８．１０（ｄ，１Ｈ）；８．８５（ｔ，１Ｈ）；７．７３（ｔ，１Ｈ）；７．６４（ｄ，１Ｈ）；７．１５（ｍ，３Ｈ）；６．４２（ｓ，１Ｈ）；５．１６（ｓ，２Ｈ）；４．４４（ｓ，２Ｈ）；４．２８（ｔ，２Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；２．４５（ｓ，３Ｈ）；１．４４（ｓ，６Ｈ）
【０３４３】
（実施例５７）
３−（３−｛２−［（フラン−２−イルメチル）−アミノ］−エトキシ｝−４−メトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。収量：１７．６ｍｇ。
【０３４４】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５１５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝９．２３（ｍ，２Ｈ）；８．９１（ｄ，１Ｈ）；８．２９（ｄ，１Ｈ）；８．１０（ｄ，１Ｈ）；７．８５（ｔ，１Ｈ）；７．８３（ｄｄ，１Ｈ）；７．７３（ｔ，１Ｈ）；７．６４（ｄ，１Ｈ）；７．１５（ｍ，３Ｈ）；６．６８（ｄ，１Ｈ）；６．５５（ｄｄ，１Ｈ）；５．１６（ｓ，２Ｈ）；４．３９（ｍ，２Ｈ）；４．２４（ｔ，２Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；１．４４（ｓ，６Ｈ）
【０３４５】
（実施例５８）
３−（４−メトキシ−３−｛２−［（５−メチル−ピラジン−２−イルメチル）−アミノ］−エトキシ｝−フェニル）−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。収量：２７．５ｍｇ。
【０３４６】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５４１
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝９．３３（ｍ，２Ｈ）；８．９３（ｄ，１Ｈ）；８．６７（ｓ，１Ｈ）；８．６３（ｓ，１Ｈ）；８．２９（ｄ，１Ｈ）；８．１１（ｄ，１Ｈ）；７．８７（ｔ，１Ｈ）；７．７５（ｔ，１Ｈ）；７．６６（ｄ，１Ｈ）；７．１５（ｍ，３Ｈ）；５．１６（ｓ，２Ｈ）；４．５２（ｍ，２Ｈ）；４．３０（ｔ，２Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；２．５５（ｓ，３Ｈ）；１．４４（ｓ，６Ｈ）
【０３４７】
（実施例５９）
３−｛４−メトキシ−３−［２−（２−モルフォリン−４−イル−エチルアミノ）−エトキシ］−フェニル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
出発材料としての［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−メトキシ−フェノキシ］−アセトアルデヒド８０ｍｇとモルフォリンに代わる対応するアミンを使用することによって、実施例５１ｅと同様に以下の化合物を調製した。収量：１４．４ｍｇ。
【０３４８】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５４８
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝８．９１（ｄ，１Ｈ）；８．２９（ｄ，１Ｈ）；８．１１（ｄ，１Ｈ）；７．８５（ｔ，１Ｈ）；７．７３（ｔ，１Ｈ）；７．６３（ｄ，１Ｈ）；７．１５（ｍ，３Ｈ）；５．１６（ｓ，２Ｈ）；４．２６（ｔ，２Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；１．４４（ｓ，６Ｈ）
【０３４９】
（実施例６０）
３−｛４−メトキシ−３−［２−（２−ピリジン−４−イル−エチルアミノ）−エトキシ］−フェニル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
生成物をそのトリフルオロ酢酸として得た。収量：２６．２ｍｇ。
【０３５０】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５４０
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝８．９３（ｄ，１Ｈ）；８．８６（ｍ，２Ｈ）；８．６８（ｄ，２Ｈ）；８．３０（ｄ，１Ｈ）；８．１１（ｄ，１Ｈ）；７．８５（ｔ，１Ｈ）；７．７４（ｔ，１Ｈ）；７．６５（ｄ，１Ｈ）；７．５５（ｄ，２Ｈ）；７．１５（ｍ，３Ｈ）；５．１６（ｓ，２Ｈ）；４．２６（ｔ，２Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）；３．１０（ｔ，２Ｈ）；１．４４（ｓ，６Ｈ）
【０３５１】
（実施例６１）
３−［４−メトキシ−３−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。収量：４２．５ｍｇ
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝４８９
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝１０．０５（ｓ，１Ｈ）；８．９１（ｄ，１Ｈ）；８．７０（ｓ，１Ｈ）；８．２８（ｄ，１Ｈ）；８．１０（ｄ，１Ｈ）；７．８５（ｔ，１Ｈ）；７．７２（ｔ，１Ｈ）；７．６４（ｄ，１Ｈ）；７．１５（ｍ，３Ｈ）；５．１５（ｓ，２Ｈ）；４．２９（ｔ，２Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；３．２０−３．０５（ｍ，６Ｈ）；２．１０−１．８０（ｍ，４Ｈ）；１．４４（ｓ，６Ｈ）
【０３５２】
（実施例６２）
３−｛３−［２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−エトキシ］−４−メトキシ−フェニル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
収量：１０．３ｍｇ。
【０３５３】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝４７９
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝８．９０（ｄ，１Ｈ）；８．６５（ｍ，２Ｈ）；８．２９（ｄ，１Ｈ）；８．１０（ｄ，１Ｈ）；７．８５（ｔ，１Ｈ）；７．７３（ｔ，１Ｈ）；７．６３（ｄ，１Ｈ）；７．１５（ｍ，３Ｈ）；５．１５（ｓ，２Ｈ）；４．２５（ｔ，２Ｈ）；３．８３（ｓ，３Ｈ）；３．７０（ｔ，２Ｈ）；３．４１（ｍ，２Ｈ）；３．１５（ｍ，２Ｈ）；１．４４（ｓ，６Ｈ）
【０３５４】
（実施例６３）
３−［３−（２−エチルアミノ−エトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
収量：１８．１ｍｇ。
【０３５５】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝４６３
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝８．９０（ｄ，１Ｈ）；８．５８（ｍ，２Ｈ）；８．２９（ｄ，１Ｈ）；８．１０（ｄ，１Ｈ）；７．８５（ｔ，１Ｈ）；７．７３（ｔ，１Ｈ）；７．６３（ｄ，１Ｈ）；７．１５（ｍ，３Ｈ）；５．１５（ｓ，２Ｈ）；４．２１（ｔ，２Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；３．３８（ｔ，２Ｈ）；３．０８（ｑ，２Ｈ）；１．４５（ｓ，６Ｈ）；１．２３（ｔ，３Ｈ）
【０３５６】
（実施例６４）
３−（４−メトキシ−３−｛２−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−エトキシ｝−フェニル）−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
収量：４６．７ｍｇ。
【０３５７】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５２６
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝９．３０（ｓ，１Ｈ）；８．９２（ｄ，１Ｈ）；８．６６（ｍ，１Ｈ）；８．２９（ｄ，１Ｈ）；８．１１（ｄ，１Ｈ）；７．９３（ｔ，１Ｈ）；７．８５（ｔ，１Ｈ）；７．７３（ｔ，１Ｈ）；７．６５（ｄ，１Ｈ）；７．５２（ｄ，１Ｈ）；７．４５（ｍ，１Ｈ）；７．１５（ｍ，３Ｈ）；５．１５（ｓ，２Ｈ）；４．５１（ｍ，２Ｈ）；４．３０（ｔ，２Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；３．４６（ｍ，２Ｈ）；１．４４（ｓ，６Ｈ）
【０３５８】
（実施例６５）
３−（４−メトキシ−３−｛２−［（チアゾール−２−イルメチル）−アミノ］−エトキシ｝−フェニル）−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
収量：３７．８ｍｇ。
【０３５９】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５３２
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝９．５５（ｓ，１Ｈ）；８．９０（ｄ，１Ｈ）；８．２７（ｄ，１Ｈ）；８．１１（ｄ，１Ｈ）；７．９７（ｄ，１Ｈ）；７．９０（ｄ，１Ｈ）；７．８５（ｔ，１Ｈ）；７．７３（ｔ，１Ｈ）；７．６５（ｄ，１Ｈ）；７．１５（ｍ，３Ｈ）；５．１５（ｓ，２Ｈ）；４．７７（ｍ，２Ｈ）；４．２９（ｔ，２Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；１．４４（ｓ，６Ｈ）
【０３６０】
（実施例６６）
３−｛４−メトキシ−３−［２−（２−ピリジン−３−イル−エチルアミノ）−エトキシ］−フェニル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
収量：４１．２ｍｇ。
【０３６１】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５４０
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝８．９２（ｄ，１Ｈ）；８．８２（ｓ，２Ｈ）；８．５９（ｍ，２Ｈ）；８．２９（ｄ，１Ｈ）；８．１１（ｄ，１Ｈ）；７．８８（ｍ，２Ｈ）；７．７５（ｔ，１Ｈ）；７．６５（ｄ，１Ｈ）；７．５５（ｍ，１Ｈ）；７．１５（ｍ，３Ｈ）；５．１７（ｓ，２Ｈ）；４．２６（ｔ，２Ｈ）；３．８１（ｓ，３Ｈ）；３．４２（ｍ，４Ｈ）；３．０５（ｍ，２Ｈ）；１．４４（ｓ，６Ｈ）
【０３６２】
（実施例６７）
３−（４−メトキシ−３−｛２−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−エトキシ｝−フェニル）−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
収量：３９．８ｍｇ。
【０３６３】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５２６
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝９．２８（ｓ，２Ｈ）；８．９３（ｄ，１Ｈ）；８．７１（ｄ，２Ｈ）；８．３１（ｄ，１Ｈ）；８．１２（ｄ，１Ｈ）；７．８７（ｔ，１Ｈ）；７．７５（ｔ，１Ｈ）；７．６８（ｄ，１Ｈ）；７．５９（ｄ，２Ｈ）；７．１５（ｍ，３Ｈ）；５．１８（ｓ，２Ｈ）；４．４０（ｍ，２Ｈ）；４．２７（ｔ，２Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；３．４３（ｍ，２Ｈ）；１．４４（ｓ，６Ｈ）
【０３６４】
（実施例６８）
３−｛４−メトキシ−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−エトキシ］−フェニル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
収量：４２．６ｍｇ。
【０３６５】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５１９
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝８．９０（ｄ，１Ｈ）；８．７５（ｓ，２Ｈ）；８．２９（ｄ，１Ｈ）；８．１１（ｄ，１Ｈ）；７．８５（ｔ，１Ｈ）；７．７３（ｔ，１Ｈ）；７．６４（ｄ，１Ｈ）；７．１５（ｍ，３Ｈ）；５．１５（ｓ，２Ｈ）；４．２５（ｔ，２Ｈ）；３．９３（ｍ，２Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；３．４３（ｍ，２Ｈ）；３．３２（ｔ，２Ｈ）；２．００（ｍ，２Ｈ）；１．５６（ｍ，２Ｈ）；１．４４（ｓ，６Ｈ）
【０３６６】
（実施例６９）
３−｛３−［２−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチルアミノ）−エトキシ］−４−メトキシ−フェニル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
収量：１５．２ｍｇ
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５５５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝９．１９（ｓ，２Ｈ）；８．９０（ｄ，１Ｈ）；８．２８（ｄ，１Ｈ）；８．１１（ｄ，１Ｈ）；７．８５（ｔ，１Ｈ）；７．７３（ｔ，１Ｈ）；７．６５（ｄ，１Ｈ）；７．５８（ｄ，２Ｈ）；７．４６（ｍ，３Ｈ）；７．１５（ｍ，３Ｈ）；５．７０（ｓ，１Ｈ）；５．１５（ｓ，２Ｈ）；４．５４（ｍ，１Ｈ）；４．２５（５，２Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；３．２８（ｍ，２Ｈ）；３．１７（ｍ，２Ｈ）；１．４３（ｓ，６Ｈ）
【０３６７】
（実施例７０）
３−｛４−メトキシ−３−［２−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−エトキシ］−フェニル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
出発材料としての［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−メトキシ−フェノキシ］−アセトアルデヒド１００ｍｇと、モルフォリンに代わる４−アミノ−１−メチルピペリジンを使用することによって、実施例５１ｅと同様に表題化合物を調製した。収量：２５．０ｍｇ
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５３２
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝８．８７（ｄ，１Ｈ）；８．２５（ｄ，１Ｈ）；８．０８（ｄ，１Ｈ）；７．８２（ｔ，１Ｈ）；７．６９（ｔ，１Ｈ）；７．５９（ｄ，１Ｈ）；７．１２（ｓ，１Ｈ）；７．０７（ｄ，１Ｈ）；７．０２（ｄｄ，１Ｈ）；５．１３（ｓ，２Ｈ）；４．００（ｔ，２Ｈ）；３．８１（ｓ，３Ｈ）；２．９１（ｔ，２Ｈ）；２．７０（ｍ，２Ｈ）；２．４５（ｍ，１Ｈ）；２．１４（ｓ，３Ｈ）；１．９２（ｍ，２Ｈ）；１．７８（ｍ，２Ｈ）；１．４３（ｓ，６Ｈ）；１．２５（ｍ，３Ｈ）
【０３６８】
（実施例７１ｂ）
３−｛２−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−メトキシ−フェノキシ］−エチルアミノ｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
出発材料としての［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−メトキシ−フェノキシ］−アセトアルデヒド７０ｍｇと、モルフォリンに代わる３−アミノ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを使用することによって、実施例５１ｅと同様に表題化合物を調製した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。収量：４４ｍｇ。
【０３６９】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝６０４
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝８．９７（ｍ，２Ｈ）；８．９０（ｄ，１Ｈ）；８．２９（ｄ，１Ｈ）；８．１０（ｄ，１Ｈ）；７．８５（ｔ，１Ｈ）；７．７３（ｔ，１Ｈ）；７．６４（ｄ，１Ｈ）；７．１５（ｍ，３Ｈ）；５．１５（ｓ，２Ｈ）；４．２４（ｔ，２Ｈ）；３．９５（ｍ，２Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；３．７０−３．４０（ｍ，３Ｈ）；３．２９（ｍ，２Ｈ）；２．２５（ｍ，１Ｈ）；２．０９（ｍ，１Ｈ）；１．４４（ｓ，６Ｈ）；１．４１（ｓ，９Ｈ）
【０３７０】
（実施例７１ａ）
３−｛４−メトキシ−３−［２−（ピロリジン−３−イルアミノ）−エトキシ］−フェニル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
メタノール中の塩酸の８Ｎ溶液２ｍｌ中の３−｛２−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−メトキシ−フェノキシ］−エチルアミノ｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル４０ｍｇの溶液を室温で１時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去した後、水２ｍｌ及びアセトニトリル１ｍｌの混合物中に残留物を溶解した。得られた混合物の凍結乾燥により白色気泡を生じた。生成物をその塩酸塩として得た。収量：２５．１ｍｇ。
【０３７１】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５０４
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）；ｄ＝９．３５（ｍ，１Ｈ）；９．２６（ｍ，１Ｈ）；８．９７（ｄ，１Ｈ）；８．３４（ｄ，１Ｈ）；８．１６（ｄ，１Ｈ）；７．９３（ｔ，１Ｈ）；７．７８（ｍ，２Ｈ）；７．１５（ｍ，３Ｈ）；５．２０（ｓ，２Ｈ）；４．２９（ｔ，２Ｈ）；４．０６（ｍ，１Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；３．２５（ｍ，１Ｈ）；２．３６（ｍ，１Ｈ）；２．２０（ｍ，１Ｈ）；１．４５（ｓ，６Ｈ）
【０３７２】
（実施例７２）
３−｛３−［２−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−プロポキシ］−４−メトキシ−フェニル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
ジメチルスルホキシド１ｍｌ中のヨウ化トリメチルスルホキソニウム６０．９２ｍｇの溶液へ、水素化ナトリウム６．６４ｍｇを室温で添加した。１０分間撹拌した後、［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−メトキシ−フェノキシ］−アセトアルデヒド１００ｍｇを添加し、混合物を室温でさらに１時間撹拌した。減圧下で濃縮した後、酢酸エチル２ｍｌと塩化アンモニウムの飽和水溶液２ｍｌの間に、残留物を分配した。有機層を硫酸ナトリウム上で脱水した。ろ過後、溶媒を減圧下で除去した。エタノール１ｍｌ中に残留物を溶解し、テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミン２３．３７ｍｇを添加した。得られた溶液を７０℃で１時間撹拌した。室温まで冷却した後、混合物の溶媒を減圧下で除去し、調製用ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．１％トリフルオロ酢酸を有する水／アセトニトリル勾配で溶出）によって残留物を精製した。溶液の凍結乾燥によって白色固体を生じた。収量：１２．８ｍｇ。
【０３７３】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５４９
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝８．９０（ｄ，１Ｈ）；８．５５（ｍ，２Ｈ）；８．２９（ｄ，１Ｈ）；８．１０（ｄ，１Ｈ）；７．８５（ｔ，１Ｈ）；７．７３（ｔ，１Ｈ）；７．６４（ｄ，１Ｈ）；７．０８（ｍ，３Ｈ）；５．９３（ｍ，１Ｈ）；５．１５（ｓ，２Ｈ）；４．１８（ｍ，１Ｈ）；３．９５（ｍ，４Ｈ）；３．８３（ｓ，３Ｈ）；３．２０（ｍ，１Ｈ）；３．０６（ｍ，１Ｈ）；１．９５（ｍ，２Ｈ）；１．５９（ｍ，２Ｈ）；１．４３（ｓ，６Ｈ）
【０３７４】
（実施例７３）
３−｛３−［２−ヒドロキシ−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−４−メトキシ−フェニル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
出発材料としての［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−メトキシ−フェノキシ］−アセトアルデヒド１００ｍｇと、テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミンに代わる１−メチル−ピペラジンを使用することによって、実施例７２と同様に以下の化合物を調製した。収量：７．９ｍｇ。
【０３７５】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５４８
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝８．９２（ｄ，１Ｈ）；８．２９（ｄ，１Ｈ）；８．１１（ｄ，１Ｈ）；７．８５（ｔ，１Ｈ）；７．７３（ｔ，１Ｈ）；７．６５（ｄ，１Ｈ）；７．１０（ｍ，３Ｈ）；５．１５（ｓ，２Ｈ）；４．１５（ｓ，１Ｈ）；３．９５（ｄ，２Ｈ）；３．８２（ｓ，３Ｈ）；２．７５（ｍ，２Ｈ）；１．４３（ｓ，６Ｈ）
【０３７６】
（実施例７４）
３−（３−｛２−ヒドロキシ−３−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロポキシ｝−４−メトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
出発材料としての［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−２−メトキシ−フェノキシ］−アセトアルデヒド１００ｍｇと、テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミンに代わるピリジン−４−イル−メチルアミンを使用することによって、実施例７２と同様に以下の化合物を調製した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。収量：１０．２ｍｇ。
【０３７７】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５５６
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝９．１３（ｓ，２Ｈ）；８．９２（ｄ，１Ｈ）；８．６９（ｄ，２Ｈ）；８．３０（ｄ，１Ｈ）；８．１０（ｄ，１Ｈ）；７．８６（ｔ，１Ｈ）；７．７３（ｔ，１Ｈ）；７．６６（ｄ，１Ｈ）；７．５７（ｄ，２Ｈ）；７．０８（ｍ，３Ｈ）；５．１５（ｓ，２Ｈ）；４．３０（ｍ，２Ｈ）；４．２２（ｍ，１Ｈ）；４．００（ｍ，１Ｈ）；３．９５（ｍ，１Ｈ）；３．７８（ｓ，３Ｈ）；３．２３（ｍ，１Ｈ）；３．０７（ｍ，１Ｈ）；１．４４（ｓ，６Ｈ）
【０３７８】
（実施例７５）
３−［３−（２−ヒドロキシ−３−モルフォリン−４−イル−プロポキシ）−４−メトキシ−フェニル］−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミンに代えて対応するアミンを使用することによって、実施例７２と同様に以下の化合物を調製した。
【０３７９】
収量：２３．４ｍｇ。
【０３８０】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５３５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝８．９２（ｄ，１Ｈ）；８．３０（ｄ，１Ｈ）；８．１０（ｄ，１Ｈ）；７．８６（ｔ，１Ｈ）；７．７３（ｔ，１Ｈ）；７．６５（ｄ，１Ｈ）；７．１０（ｍ，３Ｈ）；６．０３（ｍ，１Ｈ）；５．１５（ｓ，２Ｈ）；４．３４（ｍ，１Ｈ）；３．９８（ｍ，４Ｈ）；３．８３（ｓ，３Ｈ）；３．５５−３．１２（ｍ，８Ｈ）；１．４４（ｓ，６Ｈ）
【０３８１】
（実施例７６）
３−｛３−［２−ヒドロキシ−３−（ピリジン−４−イルアミノ）−プロポキシ］−４−メトキシ−フェニル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
収量：２０．３ｍｇ。
【０３８２】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５４２
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝８．９０（ｄ，１Ｈ）；８．３０（ｄ，１Ｈ）；８．１０（ｍ，４Ｈ）；７．８５（ｔ，１Ｈ）；７．７３（ｔ，１Ｈ）；７．６４（ｄ，１Ｈ）；７．１６（ｓ，１Ｈ）；７．１３（ｄ，１Ｈ）；７．０８（ｄｄ，１Ｈ）；６．８２（ｄ，２Ｈ）；５．７０（ｍ，１Ｈ）；５．１５（ｓ，２Ｈ）；４．３９（ｍ，１Ｈ）；４．１５（ｍ，２Ｈ）；４．００（ｍ，１Ｈ）；３．９２（ｍ，１Ｈ）；３．７４（ｓ，３Ｈ）；１．４４（ｓ，６Ｈ）
【０３８３】
（実施例７７）
３−｛３−［２−ヒドロキシ−３−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−プロポキシ］−４−メトキシ−フェニル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミンに代えて４−アミノ−１−メチル−ピペリジンを使用することによって、実施例７２と同様に以下の化合物を調製した。この場合、粗生成物をさらに、調製用ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．１％トリフルオロ酢酸を有する水／アセトニトリル勾配で溶出）によって精製した。溶液の凍結乾燥により白色固体を生じた。収量：３．０ｍｇ。
【０３８４】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５６２
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝８．９０（ｄ，１Ｈ）；８．７７（ｍ，１Ｈ）；８．２８（ｄ，１Ｈ）；８．１０（ｄ，１Ｈ）；７．９７（ｍ，１Ｈ）；７．８４（ｔ，１Ｈ）；７．７３（ｔ，１Ｈ）；７．６２（ｄ，１Ｈ）；７．１２（ｍ，３Ｈ）；５．９５（ｍ，１Ｈ）；５．１５（ｓ，２Ｈ）；４．５０（ｍ，１Ｈ）；４．１８（ｍ，１Ｈ）；４．００−２．７０（ｍ，８Ｈ）；３．８３（ｓ，３Ｈ）；３．１８（ｓ，３Ｈ）；２．２５（ｍ，１Ｈ）；２．０６（ｍ，２Ｈ）；１．７５（ｍ，１Ｈ）；１．４４（ｓ，６Ｈ）
【０３８５】
（実施例７８）
３−｛３−［２−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−３−イルアミノ）−プロポキシ］−４−メトキシ−フェニル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミンに代えて３−アミノ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを使用することによって、実施例７２と同様に以下の化合物を調製した。この場合、粗生成物をメタノール中の塩酸の８Ｎ溶液２ｍｌ中に溶解し、得られた溶液を室温で１時間撹拌した。減圧下での溶媒の除去後、水２ｍｌ水とアセトニトリル１ｍｌの混合物中に水を溶解した。溶液の凍結乾燥後、調製用ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．１％トリフルオロ酢酸を有する水／アセトニトリル勾配で溶出）によって残留物をさらに精製した。溶液の凍結乾燥により白色固体を生じた。
【０３８６】
収量：８．５ｍｇ。
【０３８７】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５３４
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝９．００（ｍ，２Ｈ）；８．９０（ｄ，１Ｈ）；８．２８（ｄ，１Ｈ）；８．１０（ｄ，１Ｈ）；７．８４（ｔ，１Ｈ）；７．７３（ｔ，１Ｈ）；７．６３（ｄ，１Ｈ）；７．１２（ｍ，３Ｈ）；５．９５（ｍ，１Ｈ）；５．１５（ｓ，２Ｈ）；４．１７（ｍ，１Ｈ）；３．９９（ｍ，３Ｈ）；３．８４（ｓ，３Ｈ）；３．２５（ｍ，２Ｈ）；３．１２（ｍ，１Ｈ）；２．３４（ｍ，１Ｈ）；２．０６（ｍ，１Ｈ）；１．４４（ｓ，６Ｈ）
【０３８８】
（実施例７９ａ）
３−（１−アセチル−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
Ｄａｎｉｅｌ  Ｅｌｂａｕｍほかによって公表された手法に従って、１−（６−アミノ−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−エタノンを調製した。２−アミノ−チアゾール−５−カルボン酸メチルエステルに代えて、１−（６−アミノ−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−エタノン１００ｍｇを使用することによって、実施例５１ｃと同様に表題化合物を調製した。収量：２８ｍｇ。
【０３８９】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝４５７
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝８．９７（ｄ，１Ｈ）；８．３４（ｄ，１Ｈ）；８．１４（ｄ，１Ｈ）；８．０８（ｓ，１Ｈ）；７．９３（ｔ，１Ｈ）；７．７７（ｍ，２Ｈ）；７．４９（ｄ，１Ｈ）；７．１２（ｄ，１Ｈ）；５．２３（ｓ，２Ｈ）；３．９３（ｓ，２Ｈ）；２．１９（ｓ，３Ｈ）；１．４５（ｓ，６Ｈ）；１．３５（ｓ，６Ｈ）
【０３９０】
（実施例７９ｂ）
３−（３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
３−（１−アセチル−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン２３０ｍｇを、加工バイアル中の水５ｍｌ及び塩酸の２Ｎ水溶液５ｍｌ中に溶解した。テフロン隔壁で密閉した後、電子レンジ空洞の中にバイアルを設置し、マイクロ波に補助される加熱（Ｅｍｒｙｓ  Ｏｐｔｉｍｉｚｅｒ，Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）によって、反応混合物を１２０℃で１５分間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、調製用ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．１％トリフルオロ酢酸を有する水／アセトニトリル勾配で溶出）により残留物を精製した。溶液の凍結乾燥により白色固体を生じた。
【０３９１】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝４１４
１Ｈ−
ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝８．９７（ｄ，１Ｈ）；８．３４（ｄ，１Ｈ）；８．１５（ｄ，１Ｈ）；７．９３（ｔ，１Ｈ）；７．６９（ｔ，１Ｈ）；７．７３（ｄ，１Ｈ）；７．１８（ｄ，１Ｈ）；６．７８（ｍ，２Ｈ）；５．２０（ｓ，２Ｈ）；３．３２（ｓ，２Ｈ）；１．４４（ｓ，６Ｈ）；１．２８（ｓ，６Ｈ）
【０３９２】
（実施例７９ｃ）
３−［３，３−ジメチル−１−（２−モルフォリン−４−イル−アセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
１，２−ジクロロエタン１ｍｌ中の３−（３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン５０ｍｇの溶液へ、エチル−ジイソプロピル−アミン０．０４ｍｌ及びクロロアセチルクロリド１３．６７ｍｇを０℃で添加した。０℃で１時間撹拌した後、１０．５ｍｇのモルフォリンを添加し、反応混合物を室温で１時間撹拌した。次に、１０．５ｍｇのモルフォリンを添加し、混合物を室温でさらに１６時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去した後、調製用ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．１％トリフルオロ酢酸を有する水／アセトニトリル勾配で溶出）により残留物を精製した。溶液の凍結乾燥により白色固体を生じた。収量：２６．０ｍｇ。
【０３９３】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５４２
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝１０．２８（ｍ，１Ｈ）；８．９２（ｄ，１Ｈ）；８．２８（ｄ，１Ｈ）；８．１５（ｓ，１Ｈ）；８．１１（ｄ，１Ｈ）；７．８６（ｔ，１Ｈ）；７．７３（ｔ，１Ｈ）；７．６５（ｄ，１Ｈ）；７．４８（ｄ，１Ｈ）；７．２５（ｄ，１Ｈ）；５．１７（ｓ，２Ｈ）；４．４５（ｍ，２Ｈ）；３．９０（ｍ，６Ｈ）；３．４８（ｍ，２Ｈ）；３．２３（ｍ，２Ｈ）；１．４５（ｓ，６Ｈ）；１．３８（ｓ，６Ｈ）
【０３９４】
（実施例８０）
３−［３，３−ジメチル−１−（２−チオモルフォリン−４−イル−アセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
モルフォリンに代えてチオモルフォリンを使用することによって、実施例７９ｃと同様に以下の化合物を調製した。収量：１２．５ｍｇ。
【０３９５】
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ＝５５８
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝９．９５（ｍ，１Ｈ）；８．９０（ｄ，１Ｈ）；８．２８（ｄ，１Ｈ）；８．１５（ｓ，１Ｈ）；８．１０（ｄ，１Ｈ）；７．８６（ｔ，１Ｈ）；７．７３（ｔ，１Ｈ）；７．６５（ｄ，１Ｈ）；７．４８（ｄ，１Ｈ）；７．２５（ｄ，１Ｈ）；５．１７（ｓ，２Ｈ）；４．４５（ｍ，２Ｈ）；３．９０（ｓ，２Ｈ）；３．３３（ｍ，２Ｈ）；３．１０（ｍ，２Ｈ）；２．９５（ｍ，２Ｈ）；１．４５（ｓ，６Ｈ）；１．３８（ｓ，６Ｈ）
ＬＣ／ＵＶ／ＭＳ実験を、Ｗａｔｅｒｓ１５２５ポンプ、Ｗａｔｅｒｓ２４８８ＵＶ検出器、及びＹＭＣ  Ｊ’ｓｐｈｅｒｅ  Ｈ８０（３０×２．１ｍｍ、４ｕ、８０Ａ）カラムを使用する多重ＥＳＩ−ＴＯＦ質量分析計（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ  ＭＵＸ−ＬＣＴ）で実施した。ＵＶデータを２２０ｎｍ及び２５４ｎｍで記録した。勾配分離のため、Ｈ２Ｏ＋０．０５％ＴＦＡ及びＡＣＮ＋０．０５％ＴＦＡを９５：５（０分）対５：９５（３．４分）対５．９５（４．４分）の比で、１ｍｌ・分−１の流速で混合する。
【０３９６】
（実施例８１）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピルフェニル］−２−（４−メチルピペリジン−１−イル）アセトアミド；トリフルオロ酢酸との化合物
実施例４２ｅに記載されているとおり、表題化合物を調製した。
【０３９７】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝４９２
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．３６
【０３９８】
（実施例８２）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピルフェニル］−２−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）アセトアミド；トリフルオロ酢酸との化合物
実施例４２ｅに記載されているとおり、表題化合物を調製した。
【０３９９】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝４９２
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．１７
【０４００】
（実施例８３）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシフェニル］ニコチンアミド；トリフルオロ酢酸との化合物
トリエチルアミン５１ｍｇ（０．５１ｍｍｏｌ）及び塩化３−ニコチニル４５ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ５ｍｌ中の３−（３−アミノ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン１００ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）へ添加し、室温で６時間撹拌した。精密検査のため、混合物を水へ添加し、酢酸エチルで抽出し、乾燥及び濃縮した。調製用ＨＰＬＣ（ＲＰ１８、アセトニトリル／水、０．１％ＴＦＡ）により、残りの残留物を精製した。収量：５０ｍｇ。
【０４０１】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５００
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．０４
【０４０２】
（実施例８４）
２−（２，２−ジフルオロエチルアミノ）−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイマダゾリジン−１−イル）−２−イソプロピルフェニル］アセトアミド；トリフルオロ酢酸との化合物
ジフルオロエチルアミン１ｍｌを使用して、実施例４２ｅに記載されているように表題化合物を調製した。
【０４０３】
収量：８０ｍｇ。
【０４０４】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝４７４
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９５
【０４０５】
（実施例８５）
２−（｛［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシフェニルカルバモイル］メチル｝アミノ）アセトアミド；トリフルオロ酢酸との化合物
ＤＭＦ５ｍｌ中の塩酸グリシンアミド６９ｍｇ（０．６３ｍｍｏｌ）及びヒューニッヒ塩基１６２ｍｇ（１．２６ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載されているように表題化合物を調製した。
【０４０６】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５０９
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．５３
【０４０７】
（実施例８６）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシフェニル］−３−ピリジン−３−イルプロピオンアミド
２−ピリジルプロピオン酸１．０ｇ（６．６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン２０ｍｌ中に溶解し、塩化オキサリル１．９２ｇ（１５．１ｍｍｏｌ）及びＤＭＦの３滴を添加し、混合物を室温で３．５時間撹拌し、最後に濃縮する。残りの酸塩化物塩酸塩７８ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン５ｍｌ中に溶解し、塩化メチレン７．５ｍｌ中の３−（３−アミノ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン１００ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン３８．５ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ）の溶液へ添加する。室温で２．５時間撹拌した後、混合物を濃縮し、調製用ＨＰＬＣ（ＲＰ１８、アセトニトリル／水、０．１％ＴＦＡ）により、残りの残留物を精製する。炭酸水素ナトリウム溶液による処理によって、価値ある画分から遊離塩基を得る。
【０４０８】
収量：４０ｍｇ。
【０４０９】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５２８
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９７
【０４１０】
（実施例８７）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシフェニル］−３−チアゾール−２−イルプロピオンアミドを、実施例８６に記載されているように調製した。
【０４１１】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５３４
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．１５
【０４１２】
（実施例８８）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシフェニル］−２−ピリジン−２−イルアセトアミド
２−ピリジル酢酸塩酸塩１．０ｇ（５．８ｍｍｏｌ）を塩化アセチル７．５ｍｌ中に溶解し、五塩化リン２．４０ｇ（１１．５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を一晩撹拌した。その後、混合物をアセトン６７０ｍｇと混合し、固体としての沈殿物を吸引ろ過し、塩化アセチル及びジエチルエーテルで洗浄し、減圧下で脱水した。
【０４１３】
ジクロロメタン５ｍｌ中に溶解した未精製酸塩化物７３．１ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン７．５ｍｌ中の３−（３−アミノ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイマダゾリジン−２，４−ジオン１００ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン３９ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ）の溶液へ添加した。室温で２時間後、混合物を濃縮し、調製用ＨＰＬＣ（ＲＰ１８、アセトニトリル／水、０．１％ＴＦＡ）により、残存する残留物を精製する。炭酸水素ナトリウム溶液による処理によって、価値ある画分から遊離塩基を得る。
【０４１４】
収量：４０ｍｇ。
【０４１５】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５１４
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．０２
【０４１６】
（実施例８９）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシフェニル］−２−（２−メチルベンジミダゾール−１−イル）アセトアミドを、実施例８８に記載されているとおり調製した。
【０４１７】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５６７
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．０６
【０４１８】
（実施例９０）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシフェニル］−２−ピリジン−３−イルアセトアミドを、実施例８８に記載されているとおり調製した。
【０４１９】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５１４
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９２
【０４２０】
（実施例９１）
３−［４−イソプロピルアミノ−３−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
ａ）Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−イソプロピルアミノ−５−ニトロベンズアミド
３−ブロモ−５−ニトロ安息香酸メチル２０ｇ（７７ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦの２００ｍｌ中に溶解し、イソプロピルアミン１１．４ｇ（１９２ｍｍｏｌ）を滴下して添加し、混合物を６０℃で１６時間撹拌した。その後、沈殿を吸引ろ過し、ろ液を濃縮した。未精製材料２０ｇが残存した。ｎ−ブチルリチウム６４ｍｌ（１６０ｍｍｏｌ）（ヘキサン中の２．５ｍ）を、０℃でＮ−メチルピペラジン７６ｍｌへ滴下して添加し、室温で１時間撹拌した後、ＴＨＦ１００ｍｌ中の未精製中間体（約７９ｍｍｏｌ）１９ｇの溶液を滴下して添加した。室温で１時間撹拌した後、水２００ｍｌを添加し、混合物を酢酸エチルで抽出する。有機相の濃縮及び乾燥後に残存する残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、９：１の塩化メチレン／メタノール）により精製する。収量：２０ｇ。
【０４２１】
ｂ）Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−アミノ−２−イソプロピルアミノ−ベンズアミド
Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−イソプロピルアミノ−５−ニトロベンズアミド２．０ｇ（６．５ｍｍｏｌ）を氷酢酸４０ｍｌ中に溶解し、亜鉛粉末６．８ｇを４５ないし５０℃で徐々に添加した。精密検査のため、水４０ｍｌを添加し、混合物を酢酸エチルで１回抽出し、水性相をＮａＯＨでアルカリ化し、混合物を塩化メチレンで繰り返し抽出した。乾燥及び濃縮後に残存する残留物（１．９ｇ）を、さらに精製せずに次の反応に使用できた。
【０４２２】
ｃ）Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−アミノ−２−イソプロピルアミノベンズアミドの使用により、実施例１３６ａ）に記載されている工程と同様に表題化合物を調製した。
【０４２３】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝４７９
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．８５
【０４２４】
（実施例９２）
５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−イソプロポキシ−Ｎ−ピペリジン−４−イルメチルベンズアミド塩酸塩
２−クロロ−５−ニトロ安息香酸９４１ｍｇ（４．６７ｍｍｏｌ）を塩化チオニル１０ｍｌとともに、気体発生が終了するまで加熱還流した。その後、混合物を濃縮し、トルエンとともに２回同時蒸発させた。塩化メチレン１０ｍｌ中に残留物を採取し、４−（アミノメチル）−１−Ｂｏｃ−ピペリジン１０００ｍｇ（４．６７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン５６７ｍｇ（５．６ｍｍｏｌ）の溶液へ滴下して添加した。室温で１時間後、混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液へと注ぎ、酢酸エチルで抽出し、乾燥及び濃縮した。
【０４２５】
粗生成物１３５０ｍｇを、０℃で、（イソプロパノール５０ｍｌへのＮａＨ（９６％）５００ｍｇの添加によって得られる）ナトリウムイソプロポキシド溶液へ添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。室温で１時間後、混合物を氷上へ注ぎ、酢酸エチルで抽出し、乾燥及び濃縮した。
【０４２６】
粗生成物１２００ｍｇを、Ｐｄ炭素２０ｍｇとともに、エタノール５０ｍｌ中で水素化した。精密検査のため、混合物を吸引ろ過し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メチレン：メタノール＝９８：２）により濃縮及び精製した。収量：Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）−５−アミノ−２−イソプロポキシベンズアミド９２０ｍｇ。
【０４２７】
Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）−５−アミノ−２−イソプロポキシベンズアミド５０ｍｇを、２−メチル−２−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロピオン酸メチルと反応させることによって、実施例２と同様に表題化合物を得た。粗生成物をＴＦＡ水溶液とともに加熱することによってＢＯＣ基を脱離させ、粗生成物を調製用ＨＰＬＣにより精製した。（ＲＰ１８、アセトニトリル／水、０．１％ＴＦＡ）。
【０４２８】
収量：６４ｍｇ。
【０４２９】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝４９４
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９３
【０４３０】
（実施例９３）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシフェニル］−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド；トリフルオロ酢酸との化合物
イミダゾール−４−カルボン酸１６８ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン５ｍｌ中に溶解し、塩化オキサリル２１６ｍｇ（１．７ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ１１ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌し、最後に濃縮した。
【０４３１】
ジクロロメタン３ｍｌ及びＤＭＡＰ１２ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）中の３−（３−アミノ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン３９ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）の溶液を、残存する固体２８ｍｇへ添加し、混合物を２時間加熱還流した。精密検査のため、混合物を水へ添加し、アルカリ化し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、乾燥及び濃縮した。残存する残留物を、調製用ＨＰＬＣ（ＲＰ１８、アセトニトリル／水、０．１％ＴＦＡ）により精製した。
【０４３２】
収量：３０ｍｇ。
【０４３３】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝４８９
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．０２
【０４３４】
（実施例９４）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシフェニル］−１−メチル−３−ピペリジンカルボキサミド；トリフルオロ酢酸との化合物を実施例９３に記載されているように調製した。
【０４３５】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５２０
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９２
【０４３６】
（実施例９５）
３−［３−（アセチジン−３−イルアミノ）−４−トリフルオロメトキシフェニル］−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン；トリフルオロ酢酸との化合物
３−（３−アミノ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン３９４ｍｇ（１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ１ｍｌ中に溶解し、炭酸カリウム１６６ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）及びメタンスルホン酸１−（ジフェニルメチル）−３−アゼチジン４１３ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で５時間撹拌した。精密検査のため、混合物を氷水へ添加し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、乾燥及び濃縮した。調製用ＨＰＬＣ（ＲＰ１８、アセトニトリル／水、０．１％ＴＦＡ）により、残存する残留物を精製した。この方法で得られる中間体をメタノール３ｍｌ中に溶解し、５％Ｐｄ／Ｃ１０ｍｇ及びギ酸アンモニウム５０ｍｇ（０．８ｍｍｏｌ）と混合し、２時間加熱還流した。ろ過及び蒸発後に残存する残留物を調製用ＨＰＬＣ（ＲＰ１８、アセトニトリル／水、０．１％ＴＦＡ）により精製した。
【０４３７】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝４５０
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．８６
【０４３８】
（実施例９６）
３−［３−（２−ジメチルアミノエチルアミノ）−４−トリフルオロメトキシフェニル］−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イル−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン；トリフルオロ酢酸との化合物
ａ）Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシフェニル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド；トリフルオロ酢酸との化合物
３−（３−アミノ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イル−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン３９４ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）を、４：１のジクロロメタン／ピリジン５ｍｌ中に溶解し、０℃まで冷却し、４：１のジクロロメタン／ピリジン５ｍｌ中に溶解した無水トリフルオロ酢酸２５２ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）を、０℃で滴下して添加した。室温で撹拌した後、混合物を氷水へ添加し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、濃縮及び乾燥した。残存する残渣を調製用ＨＰＬＣ（ＲＰ１８、アセトニトリル／水、０．１％ＴＦＡ）により精製した。収量：５５０ｍｇ。
【０４３９】
ｂ）Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシフェニル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド、ＴＦＡ塩６０ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）を、酢酸エチル３ｍｌ、２−ジメチル（アミノ）エチルアミン・ＨＣｌ１８ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム６９ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）及び水の１滴を添加し、混合物を１２時間加熱還流した。精密検査のため、混合物を水へ添加し、アルカリ化し、酢酸エチルで抽出し、乾燥及び濃縮した。残存する残留物を調製用ＨＰＬＣ（ＲＰ１８、アセトニトリル／水、０．１％ＴＦＡ）により精製する。収量：３０ｍｇ。
【０４４０】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝４６６
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９８
【０４４１】
（実施例９７）
５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチル−３−［３−（２−ピロリジン−１−イルエチルアミノ）−４−トリフルオロメトキシフェニル］イミダゾリジン−２，４−ジオン；トリフルオロ酢酸との化合物
実施例９６に記載されているように調製した。
【０４４２】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝４９２
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．０３
【０４４３】
（実施例９８）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシフェニル］−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルエチル）アセトアミド；トリフルオロ酢酸との化合物
実施例９６に記載されているように調製した。生成物の混合物の調製用ＨＰＬＣ（ＲＰ１８、アセトニトリル／水、０．１％ＴＦＡ）によって、実施例９７の主生成物に加えて、さらなる反応生成物として表題化合物が得られた。
【０４４４】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝６０２
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．２６
【０４４５】
（実施例９９）
５，５−ジメチル−３−［３−（２−ピペリジン−１−イルエチルアミノ）−４−トリフルオロメトキシフェニル］−１−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
実施例９６に記載されているように調製した。
【０４４６】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５０６
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．０５
【０４４７】
（実施例１００）
３−［３−（２−ジイソプロピルアミノエチルアミノ）−４−トリフルオロメトキシフェニル］−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
実施例９６に記載されているように調製した。
【０４４８】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５２２
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．１４
【０４４９】
（実施例１０１）
３−［３−（２−ジエチルアミノエチルアミノ）−４−トリフルオロメトキシフェニル］−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
実施例９６に記載されているように調製した。
【０４５０】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝４９４
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９９
【０４５１】
（実施例１０２）
５，５−ジメチル−３−｛３−［（２−メチルチアゾール−４−イルメチル）アミノ］−４−トリフルオロメトキシフェニル｝−１−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
実施例９６に記載されているように調製した。
【０４５２】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５０６
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．２５
【０４５３】
（実施例１０３）
３−［３−（１−シクロヘキシルアゼチジン−３−イルアミノ）−４−トリフルオロメトキシフェニル］−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
３−（３−アミノ−４−トリフルオロメトキシフェニル）５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン３００ｍｇ（０．７６ｍｍｏｌ）を酢酸エチル１５ｍｌ中に溶解し、１−シクロヘキシルアゼチジン−３−イルメタンスルホン酸オキサラート４９２ｍｇ（１．５２ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３の６３１ｍｇ（４．５６ｍｍｏｌ）と混合し、４時間加熱還流した。反応を完了するため、１−シクロヘキシルアゼチジン−３−イルメタンスルホン酸オキサラートのさらなる４９ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３の６３ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を再度、２時間還流下で撹拌した。その後、混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲルの１５０ｇ／９５：５のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ）により残留物を精製した。
【０４５４】
収量：１３ｍｇ。
【０４５５】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５３２
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．１２
【０４５６】
（実施例１０４）
３−｛５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン；トリフルオロ酢酸との化合物
ａ）２−（３−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチルピラゾール−１−イル）−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）エタノン
３−アミノ−ｔｅｒｔ−ブチルピラゾール１．９０ｇ（１３．７ｍｍｏｌ）を、アルゴン下で無水ＤＭＦ６０ｍｌ、炭酸カリウム１．８９ｇ（１３．７ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）エタノン１．９６ｇ（１１．１ｍｍｏｌ）中に溶解し、混合物を８０℃で２時間撹拌した。反応を完了させるため、２−クロロ−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）エタノンのさらなる０．４９ｇ（２．６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃でさらに３．５時間撹拌した。精密検査のため、前記混合物を１０％塩化ナトリウム溶液と混合し、酢酸エチルで抽出し、回転蒸発により乾燥及び濃縮した。残存する残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メチレン：メタノール＝８５：１５）により精製する。
【０４５７】
収量：１．８５ｇ。
【０４５８】
２−メチル−２−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロピオン酸メチル２２９ｍｇ（１．１ｍｍｏｌ）を、０℃でアルゴン下においてＴＨＦ５ｍｌ中にまず付加し、１，１−カルボニルジイミダゾール１９６ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を０℃で１５分間、及び室温で１時間撹拌した。その後、ＤＭＦの２．５ｍｌ中に溶解した２−（３−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチルピラゾール−１−イル）−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）エタノン２８５ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で３時間及び７５℃で１時間撹拌した。精密検査のため、混合物を濃縮し、水中に採取し、酢酸エチルで抽出し、乾燥及び濃縮した。残存する残留物を調製用ＨＰＬＣ（ＲＰ１８、アセトニトリル／水、０．１％ＴＦＡ）により精製した。
【０４５９】
収量：３５ｍｇ（ＴＦＡ塩）
測定されたＭ＋Ｈ＋＝４８２
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９６
【０４６０】
（実施例１０５）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−スルファニルフェニル］−２−モルフォリン−４−イルアセトアミド；トリフルオロ酢酸との化合物
ａ）５，５−ジメチル−３−（３−ニトロ−４−トリフルオロメチル−スルファニルフェニル）−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン；トリフルオロ酢酸塩
５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチル−３−（４−トリフルオロメチルスルファニルフェニル）イミダゾリジン−２，４−ジオン４．０ｇ（７．９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル１５０ｍｌ中に溶解し、テトラフルオロホウ酸ニトロニウムの総量２．４ｇ（１８．１ｍｍｏｌ）を０℃で数時間にわたって添加した。混合物を室温へゆっくり加熱した後、溶媒を除去し、残留物を水１００ｍｌ中に採取し、濃アンモニア１０ｍｌで塩基性にし、塩化メチレンで抽出した。脱水、ろ過及び蒸発後に、残存する残留物を調製用ＨＰＬＣ（ＲＰ１８、アセトニトリル／水、０．１％ＴＦＡ）により精製した。
【０４６１】
収量：表題化合物４２０ｍｇ（及び異性体の５，５−ジメチル−３−（２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−スルファニルフェニル）−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン６２０ｍｇも）
ｂ）３−（３−ニトロ−４−トリフルオロメチル−スルファニルフェニル）−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン３７０ｍｇ（０．６７ｍｍｏｌ）を氷酢酸５ｍｌ中に溶解し、４０℃の温度へと徐々に冷却しながら亜鉛粉末６５５ｍｇ（１０．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１．５時間撹拌する。その後、混合物を水で希釈し、酸性溶液を少量の酢酸エチルで抽出する。残存する水性相を６ＭのＮａＯＨでアルカリ化し、酢酸エチルで抽出し、乾燥及び濃縮する。
【０４６２】
収量：２７０ｍｇ。
【０４６３】
ｃ）Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−スルファニルフェニル］−２−モルフォリン−４−イルアセトアミド；トリフルオロ酢酸との化合物
３−（３−アミノ−４−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル）−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン１００ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）から出発して、実施例１ｄ及び１ｅに記載の工程にしたがって本化合物を調製した。
【０４６４】
収量：４０ｍｇ。
【０４６５】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５３８
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．１
【０４６６】
（実施例１０６）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−スルファニルフェニル］−２−ピペリジン−１−イルアセトアミド；トリフルオロ酢酸との化合物
ピペリジン１ｍｌを使用して、３−（３−アミノ−４−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル）−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン４７ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）から出発して、実施例１ｄ及びｅに記載の工程にしたがって本化合物を調製した。
【０４６７】
収量：７ｍｇ
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５３６
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．０５
【０４６８】
（実施例１０７）
２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−スルファニルフェニル］アセトアミド；トリフルオロ酢酸との化合物
ｔｅｒｔ−ブチルアミン１ｍｌを使用し、３−（３−アミノ−４−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル）−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン４７ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）から出発して、実施例１ｄ及びｅに記載の工程にしたがって本化合物を調製した。
【０４６９】
収量：５ｍｇ。
【０４７０】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５２４
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．０４
【０４７１】
（実施例１０８）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシフェニル］−２−モルフォリン−４−イルプロピオンアミド
まず、３−（３−アミノ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン１２５ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２の５ｍｌ中に加え、−２０℃まで冷却し、ヒューニッヒの塩基４３ｍｇ（０．３４ｍｍｏｌ）と混合し、塩化２−クロロプロピオニル４８ｍｇを滴下して添加した。４０℃で２時間撹拌し一晩放置した後、エタノール性ＨＣｌ１ｍｌを添加し、脱水するまで混合物を濃縮した。モルフォリン１ｍｌ中に混合物を溶解し、１００℃で２時間撹拌した。精密検査のため、混合物を水へ添加し、酢酸エチルで抽出し、乾燥及び濃縮した。残存する残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メチレン：メタノール＝９５：５）により精製する。
【０４７２】
本方法で得られたラセミ化合物１４０ｍｇをキラル調製用クロマトグラフィーにより分離した。
【０４７３】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５３６
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９
【０４７４】
（実施例１０９）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシフェニル］−２−モルフォリン−４−イルプロピオンアミド
実施例１０８に記載されているように調製。
【０４７５】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５３６
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９２
【０４７６】
（実施例１１０）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシフェニル］−２−ピペリジン−１−イルプロピオンアミド；トリフルオロ酢酸との化合物
実施例１０８に記載されているように調製。
【０４７７】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５３４
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１
【０４７８】
（実施例１１１）
２−シクロヘキシルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシフェニル］プロピオンアミド；トリフルオロ酢酸との化合物
実施例１０８に記載されているように調製。
【０４７９】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５４８
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．１１
【０４８０】
（実施例１１２）
２−シクロプロピルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシフェニル］プロピオンアミド；トリフルオロ酢酸との化合物
実施例１０８に記載されているように調製。
【０４８１】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５０６
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９７
【０４８２】
（実施例１１３）
２−シクロペンチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシフェニル］プロピオンアミド；トリフルオロ酢酸との化合物
実施例１０８に記載されているように調製。
【０４８３】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５３４
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．１３
【０４８４】
（実施例１１４）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシフェニル］−２−（ピロリジン−３−イルアミノ）プロピオンアミド塩酸塩
実施例１０８に記載されているように調製。
【０４８５】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５３５
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．８９
【０４８６】
（実施例１１５）
２−ジエチルアミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシフェニル］プロピオンアミド；トリフルオロ酢酸との化合物
実施例１０８に記載されているように調製。
【０４８７】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５２２
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．０１
【０４８８】
（実施例１１６）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシフェニル］−２−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）プロピオンアミド；トリフルオロ酢酸との化合物
実施例１０８に記載されているように調製。
【０４８９】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５４８
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．３６
【０４９０】
（実施例１１７）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシフェニル］−２−［１，４］オキサゼパン−４−イルプロピオンアミド；トリフルオロ酢酸との化合物
実施例１０８に記載されているように調製。
【０４９１】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５５０
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．０２
【０４９２】
（実施例１１８）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシフェニル］−２−［メチル−（１−メチルピロリジン−３−イル）アミノ］プロピオンアミド
実施例１０８に記載されているように調製。
【０４９３】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５６３
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９７
【０４９４】
（実施例１１９）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシフェニル］−３−ジメチルアミノ−４−メチルペンタミド
ａ）Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシフェニル］−４−メチルペント−２−エンアミド；トリフルオロ酢酸との化合物
４−メチル−２−ペンテンカルボン酸２４０ｍｇ（２．１ｍｍｏｌ）を塩化メチレン３ｍｌ中にまず加え、塩化オキサリル７９４ｍｇ（６．３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。室温で３時間撹拌した後、混合物を濃縮し、トルエンで２回同時蒸発させた。１，２−ジクロロエタン５ｍｌ中に溶解した本方法で得られた酸塩化物２７８ｍｇを、−２０℃で、１，２−ジクロロエタン１０ｍｌ中の３−（３−アミノ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン５００ｍｇ（１．２７ｍｍｏｌ）の溶液へ添加し、室温で１時間撹拌した。精密検査のため、回転蒸発によって混合物を濃縮し、残存する残留物を調製用ＨＰＬＣ（ＲＰ１８、アセトニトリル／水、０．１％ＴＦＡ）により精製した。収量：２５０ｍｇ。
【０４９５】
ｂ）Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシフェニル］−４−メチルペント−２−エンアミド（ＴＦＡ塩）１００ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ０．５ｍｌ中に溶解し、ジメチルアミン溶液（Ｈ２Ｏ中４０％）１ｍｌを添加し、混合物を５０℃で８時間撹拌した。精密検査のため、混合物を回転蒸発により濃縮し、残存する残留物を調製用ＨＰＬＣ（ＲＰ１８、アセトニトリル／水、０．１％ＴＦＡ）により精製した。
【０４９６】
収量：１７ｍｇ。
【０４９７】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５３６
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．０３
【０４９８】
（実施例１２０）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシフェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド；トリフルオロ酢酸との化合物
まず、ＦＭＯＣ−Ｌ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボン酸１５２ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２１０ｍｌ中に加え、塩化オキサリル５５ｍｇ（０．４３ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ３ｍｇをアルゴン下で添加し、混合物を室温で一晩撹拌する。その後、混合物を回転蒸発により濃縮し、塩化メチレン７．５ｍｌ中に溶解した３−（３−アミノ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン１００ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を添加した。ＤＭＡＰ３１ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）の添加後、混合物を室温で７時間撹拌した。精密検査のため、混合物を濃縮し、残存する残留物を調製用ＨＰＬＣ（ＲＰ１８、アセトニトリル／水、０．０１％ＴＦＡ）により精製した。価値のある画分を凍結乾燥した後に残存するＦＭＯＣ誘導体（ＴＦＡ塩）９０ｍｇを、ＤＭＦ中のピペリジンの２０％溶液中で１時間撹拌することによって脱保護した。回転蒸発及び再度の調製用ＨＰＬＣ（ＲＰ１８、アセトニトリル／水、０．０１％ＴＦＡ）による濃縮により最終生成物を得た。
【０４９９】
収量：白色固体（ＴＦＡ塩）３８ｍｇ。
【０５００】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５５４
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．１３
【０５０１】
（実施例１２１）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシフェニル］−（Ｓ）−ピペリジン−２−カルボキサミド
実施例１２０に記載されているように調製。
【０５０２】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５０６
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９７
【０５０３】
（実施例１２２）
３−［３，３−ジメチル−１−（（Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
実施例１２０に記載されているように調製。
【０５０４】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５２４
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．１
【０５０５】
（実施例１２３）
３−［３，３−ジメチル−１−（（Ｓ）−ピペリジン−２−カルボニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
実施例１２０に記載されているように調製。
【０５０６】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝４７６
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９６
【０５０７】
（実施例１２４）
３−［３，３−ジメチル−１−（（Ｒ）−ピペリジン−２−カルボニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
実施例１２０に記載されているように調製。
【０５０８】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝４７６
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９６
【０５０９】
（実施例１２５）
３−［１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルアゼチジン−２−カルボニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
実施例１２０に記載されているように調製。
【０５１０】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５０４
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．０８
【０５１１】
（実施例１２６）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシフェニル］−（Ｒ）−ピペリジン−２−カルボキサミド
実施例１２０に記載されているように調製。
【０５１２】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５０６
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９７
【０５１３】
（実施例１２７）
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシフェニル］−２−フェニルアセトアミド
実施例１２０に記載されているように調製。
【０５１４】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５２８
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．０９
【０５１５】
（実施例１２８）
（Ｓ）−２−アミノ−３−シクロヘキシル−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシフェニル］プロピオンアミド
実施例１２０に記載されているように調製。
【０５１６】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５４８
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．２５
【０５１７】
（実施例１２９）
（Ｒ）−２−アミノ−３−シクロヘキシル−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシフェニル］プロピオンアミド
実施例１２０に記載されているように調製。
【０５１８】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５４８
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．２３
【０５１９】
（実施例１３０）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシフェニル］−３−メチルアミノ−３−フェニルプロピオンアミド
実施例１２０に記載されているように調製。
【０５２０】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５５６
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．０９
【０５２１】
（実施例１３１）
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシフェニル］−３−フェニルプロピオンアミド
実施例１２０に記載されているように調製。
【０５２２】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５４２
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．０９
【０５２３】
（実施例１３２）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシフェニル］−１−ｔｅｒｔ−ブチルアゼチジン−２−カルボキサミド
実施例１２０に記載されているように調製。
【０５２４】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５３４
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．０４
【０５２５】
（実施例１３３）
３−［３，３−ジメチル−１−（（Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
実施例１２０に記載されているように調製。
【０５２６】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５２４
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．１
【０５２７】
（実施例１３４）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシフェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド；トリフルオロ酢酸との化合物
実施例１２０に記載されているように調製。
【０５２８】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５５４
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．１
【０５２９】
（実施例１３５）
Ｎ−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシフェニル］−２−アミノ−４−メチルペンタミド；トリフルオロ酢酸との化合物
実施例１２０に記載されているように調製。
【０５３０】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５０８
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．０９
【０５３１】
（実施例１３６）
３−［３，３−ジメチル−１−（２−モルフォリン−４−イルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
ａ）３−（１−アセチル−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
まず、ジホスゲン７．２６ｇ（３６．７ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン８０ｍｌ中に、−２０℃で加え、１，２−ジクロロエタン８０ｍｌ中に溶解した１−（６−アミノ−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）エタノン３．０ｇ（１４．５ｍｍｏｌ）を滴下して添加した。室温で２時間撹拌し、１時間還流した後、混合物を完全に濃縮した。残存する残留物をＴＨＦ８０ｍｌ中に溶解し、ＴＨＦ８０ｍｌ中の２−メチル−２−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロピオン酸メチル３．０６ｇ（１４．７ｍｍｏｌ）の溶液へ添加し、８時間加熱還流した。蒸発後に残存する残留物を、調製用ＨＰＬＣ（ＲＰ１８、アセトニトリル／水、０．１％ＴＦＡ）により精製した。収量：４．６９ｇ。
【０５３２】
ｂ）３−（３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
前述の化合物１．９ｇ（３．６５ｍｍｏｌ）をジオキサン８ｍｌ及び２ＮのＨＣｌ８ｍｌ中に溶解し、混合物をマイクロ波で１２０℃で１５分間加熱した。その後、混合物を濃縮し、炭酸ナトリウム溶液に採取し、酢酸エチルで抽出し、回転蒸発により乾燥及び濃縮した。収量：１．３ｇ。
【０５３３】
ｃ）３−（３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン４４０ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）を、１，２−ジクロロエタン５ｍｌ中に溶解し、−２０℃まで冷却し、１，２−ジクロロエタン５ｍｌ中に溶解した塩化クロロアセチル１６３ｍｇ（１．４４ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して添加した。濃縮後に残存する粗生成物をさらに精製せずにその後の反応に使用した。
【０５３４】
ｄ）３−［３，３−ジメチル−１−（２−モルフォリン−４−イルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
前述の粗生成物１２０ｍｇ（約０．３ｍｍｏｌ）を、１，２−ジクロロエタン２．５ｍｌ中に溶解し、１，２−ジクロロエタン中のモルフォリン０．９ｍｍｏｌの溶液へ添加し、６０℃で２時間撹拌した。その後、混合物を氷水へと注ぎ、塩化メチレンで抽出し、乾燥及び濃縮した。残存する残留物を調製用ＨＰＬＣ（ＲＰ１８，アセトニトリル／水、０．１％ＴＦＡ）により精製した。
【０５３５】
収量：１５ｍｇ。
【０５３６】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝４９２
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９５
【０５３７】
（実施例１３７）
３−［３，３−ジメチル−１−（２−チオモルフォリン−４−イルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
モルフォリンに代えてチオモルフォリンを使用することによって、実施例１３６に記載されているように調製。
【０５３８】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５０８
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９９
【０５３９】
（実施例１３８）
３−［３，３−ジメチル−１−（２−ピペリジン−１−イルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
モルフォリンに代えてピペリジンを使用することによって、実施例１３６に記載されているように調製。
【０５４０】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝４９０
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１
【０５４１】
（実施例１３９）
３−｛３，３−ジメチル−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝−５，５−ジメチル−１−ピペリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
モルフォリンに代えて１−メチルピペラジンを使用することによって、実施例１３６に記載されているように調製。
【０５４２】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５０５
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９２
【０５４３】
（実施例１４０）
３−｛１−［２−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）アセチル］−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
モルフォリンに代えて２，６−ジメチルピペラジンを使用することによって、実施例１３６に記載されているように調製。
【０５４４】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５１９
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．８９
【０５４５】
（実施例１４１）
３−｛３，３−ジメチル−１−［２−（４−メチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
モルフォリンに代えてＮ−メチルホモピペラジンを使用することによって、実施例１３６に記載されているように調製。
【０５４６】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５１９
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．８１
【０５４７】
（実施例１４２）
３−［３，３−ジメチル−１−（２−ピロリジン−１−イルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
モルフォリンに代えてピロリジンを使用することによって、実施例１３６に記載されているように調製。
【０５４８】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝４７６
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．８１
【０５４９】
（実施例１４３）
３−［１−（２−ジエチルアミノアセチル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
モルフォリンに代えてジエチルアミンを使用することによって、実施例１３６に記載されているように調製。
【０５５０】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝４７８
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９７
【０５５１】
（実施例１４４）
３−（１−｛２−［（（Ｓ）−１−エチルピロリジン−２−イルメチル）アミノ］アセチル｝−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
モルフォリンに代えて（Ｓ）−（−）−２−アミノメチル−１−エチルピロリジンを使用することによって、実施例１３６に記載されているように調製。
【０５５２】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５３３
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．８８
【０５５３】
（実施例１４５）
３−（１−｛２−［（（Ｒ）−１−エチルピロリジン−２−イルメチル）アミノ］アセチル｝−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
モルフォリンに代えて（Ｒ）−（＋）−１−エチル−２−アミノメチルピロリジンを使用することによって、実施例１３６に記載されているように調製。
【０５５４】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５３３
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．８９
【０５５５】
（実施例１４６）
３−［１−（２−シクロプロピルアミノアセチル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
モルフォリンに代えてシクロプロピルアミンを使用することによって、実施例１３６に記載されているように調製。
【０５５６】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝４６２
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９５
【０５５７】
（実施例１４７）
３−［１−（２−シクロペンチルアミノアセチル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
モルフォリンに代えてシクロペンチルアミンを使用することによって、実施例１３６に記載されているように調製。
【０５５８】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝４９０
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．０６
【０５５９】
（実施例１４８）
３−［１−（２−シクロヘキシルアミノアセチル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
モルフォリンに代えてシクロヘキシルアミンを使用することによって、実施例１３６に記載されているように調製。
【０５６０】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５０４
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．１９
【０５６１】
（実施例１４９）
３−［１−（２−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イルアセチル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
モルフォリンに代えてオクタヒドロ−ピロロ［１，２−Ａ］ピラジンを使用することによって、実施例１３６に記載されているように調製。
【０５６２】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５３１
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９９
【０５６３】
（実施例１５０）
３−｛１−［２−（３−ジメチルアミノ−２，２−ジメチルプロピルアミノ）アセチル］−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
モルフォリンに代えてＮ，Ｎ−ジメチルネオペンタンアミドを使用することによって、実施例１３６に記載されているように調製。
【０５６４】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５３５
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．８５
【０５６５】
（実施例１５１）
３−｛１−［２−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）アセチル］−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
モルフォリンに代えてイソプロピルピペラジンを使用することによって、実施例１３６に記載されているように調製。
【０５６６】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５３３
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１
【０５６７】
（実施例１５２）
３−［３，３−ジメチル−１−（２−ペルヒドロ−１，４−オキサゼピン−１−イルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
モルフォリンに代えて塩酸ホモモルフォリン及びヒューニッヒの塩基を使用することによって、実施例１３６に記載されているように調製。
【０５６８】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５０６
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９４
【０５６９】
（実施例１５３）
３−｛１−［２−（（Ｓ）−３−ジメチルアミノピロリジン−１−イル）アセチル］−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
モルフォリンに代えて（３Ｓ）−（−）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジンを使用することによって、実施例１３６に記載されているように調製。
【０５７０】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５１９
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．８５
【０５７１】
（実施例１５４）
３−［１−（２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノアセチル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
モルフォリンに代えてｔｅｒｔ−ブチルアミンを使用することによって、実施例１３６に記載されているように調製。
【０５７２】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝４７８
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．０２
【０５７３】
（実施例１５５）
３−｛３，３−ジメチル−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
モルフォリンに代えてトリフルオロエチルアミンを使用することによって、実施例１３６に記載されているように調製。
【０５７４】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５０４
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．１１
【０５７５】
（実施例１５６）
３−［１−（２−ジメチルアミノアセチル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
モルフォリンに代えてジメチルアミン（ＴＨＦ中の２Ｍ）を使用することによって、実施例１３６に記載されているように調製。
【０５７６】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝４５０
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９８
【０５７７】
（実施例１５７）
３−［１−（２−イソプロピルアミノアセチル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
モルフォリンに代えてイソプロピルアミンを使用することによって、実施例１３６に記載されているように調製。
【０５７８】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝４６４
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９７
【０５７９】
（実施例１５８）
３−［１−（２−シクロブチルアミノアセチル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
モルフォリンに代えてシクロブチルアミンを使用することによって、実施例１３６に記載されているように調製。
【０５８０】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝４７６
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９９
【０５８１】
（実施例１５９）
３−｛１−［２−（２−アミノ−２−メチルプロピルアミノ）アセチル］−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
モルフォリンに代えて１，２−ジアミノ−２−メチルプロパンを使用することによって、実施例１３６に記載されているように調製。
【０５８２】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝４９３
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．８７
【０５８３】
（実施例１６０）
３−｛１−［２−（（Ｒ）−３−ジメチルアミノピロリジン−１−イル）アセチル］−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
モルフォリンに代えて（３Ｒ）−（＋）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジンを使用することによって、実施例１３６に記載されているように調製。
【０５８４】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５１９
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．８９
【０５８５】
（実施例１６１）
３−（３，３−ジメチル−１−｛２−［メチル（１−メチルピロリジン−３−イル）アミノ］アセチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
モルフォリンに代えてＮ，Ｎ−ジメチル−３−アミノピロリジンを使用することによって、実施例１３６に記載されているように調製。
【０５８６】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５１９
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．８５
【０５８７】
（実施例１６２）
３−（１−｛２−［１−ヒドロキシシクロプロピルメチル］アミノ］アセチル｝−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
モルフォリンに代えて１−（アミノメチル）シクロプロパノールを使用することによって、実施例１３６に記載されているように調製。
【０５８８】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝４９２
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９７
【０５８９】
（実施例１６３）
２−｛２−［６−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエチルアミノ｝アセトアミド
モルフォリンに代えて塩酸グリシンアミド及びヒューニッヒの塩基を使用することによって、実施例１３６に記載されているように調製。
【０５９０】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝４７９
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９５
【０５９１】
（実施例１６４）
３−［１−（２−アゼチジン−１−イルアセチル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
モルフォリンに代えてアゼチジンを使用することによって、実施例１３６に記載されているように調製。
【０５９２】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝４６２
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９４
【０５９３】
（実施例１６５）
３−｛３，３−ジメチル−１−［２−（ピロリジン−３−イルアミノ）アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン；化合物
モルフォリンに代えて３−アミノ−１−Ｎ−ＢＯＣ−ピロリジンを使用し、その後ＢＯＣ基を２ＮのＨＣｌで脱離させることによって、実施例１３６に記載されているように調製。
【０５９４】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝４９１
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．８７
【０５９５】
（実施例１６６）
Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−６−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロインドール−１−カルボキサミド
３−（３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン１．００ｇ（２．７４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ１０ｍｌ中に溶解し、ＴＨＦ１０ｍｌ中の４−イソシアナト−トリフルオロアセチルピペリジン６０９ｍｇ（２．７４ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して添加し、一部反応させる。５時間、還流加熱した後、混合物を濃縮し、残存する残留物を、ジオキサン／２ＮのＨＣｌ（１：１）の２ｍｌ中に採取し、マイクロ波で１２０℃で１５分間加熱した。精密検査のため、混合物を濃縮し、残存する残留物を調製用ＨＰＬＣ（ＲＰ１８、アセトニトリル／水、０．１％ＴＦＡ）により精製した。炭酸水素ナトリウム溶液で処理することによって塩基を放出した後、表題化合物２４０ｍｇが残存する。前述の調製方法と同様にして得られた加水分解されていない中間体化合物から、純粋なＮ−（ピペリジン−４−イル）−６−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロインドール−１−カルボキサミドを、調製用ＨＰＬＣ（ＲＰ１８、アセトニトリル／水、０．１％ＴＦＡ）により得た。
【０５９６】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝４９１
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９６
【０５９７】
（実施例１６７）
３−［３，３−ジメチル−１−（ピリジン−２−カルボニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
３−［３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン１００ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン５ｍｌ中に溶解し、ヒューニッヒの塩基１０７ｍｇ（０．８２ｍｍｏｌ）及び塩化ピコリニル塩酸塩７３ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１５時間撹拌した。精密検査のため、混合物を濃縮し、残存する残留物を調製用ＨＰＬＣ（ＲＰ１８、アセトニトリル／水、０．１％ＴＦＡ）により精製した。炭酸水素ナトリウム溶液で処理することによって塩基を放出した後、表題化合物２２ｍｇが残存する。
【０５９８】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝４７０
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．２
【０５９９】
（実施例１６８）
３−［３，３−ジメチル−１−（ピリジン−３−カルボニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
実施例１６７に記載されているように調製。
【０６００】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝４７０
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．０２
【０６０１】
（実施例１６９）
５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチル−３−｛３−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］−４−トリフルオロメトキシフェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオン
実施例９６に記載されているように調製。
【０６０２】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝４８６
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９５
【０６０３】
（実施例１７０）
１−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシフェニル］−３−［１−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ピペルジン−４−イル］尿素；トリフルオロ酢酸との化合物
実施例１６６に記載されているように調製。
【０６０４】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝６１７
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．３３
【０６０５】
（実施例１７１）
１−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシフェニル］−３−ピペリジン−４−イル尿素
実施例１６６に記載されているように調製。
【０６０６】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５２１
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９４
【０６０７】
（実施例１７２）
３−［１−（２−ジメチルアミノ−２−フェニルアセチル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
１，２−ジクロロエタン中の、塩化クロロフェニルアセチル、ジメチルアミンを溶媒として使用することによって、実施例１３６のｃ）に記載されているように調製。
【０６０８】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５２６
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．０６
【０６０９】
（実施例１７３）
３−［１−（２−アゼチジン−１−イル−２−フェニルアセチル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
１，２−ジクロロエタン中の塩化クロロフェニルアセチルを溶媒として使用することによって実施例１３６のｃ）に記載されているように調製。
【０６１０】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５３８
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．１１
【０６１１】
（実施例１７４）
３−［１−（２−イソプロピルアミノ−２−フェニルアセチル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
１，２−ジクロロエタン中の塩化クロロフェニルアセチルを溶媒として使用することによって実施例１３６のｃ）に記載されているように調製。
【０６１２】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５４０
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．１３
【０６１３】
（実施例１７５）
３−［１−（２−シクロプロピルアミノ−２−フェニルアセチル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
１，２−ジクロロエタン中の塩化クロロフェニルアセチルを溶媒として使用することによって実施例１３６のｃ）に記載されているように調製。
【０６１４】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５３８
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．１２
【０６１５】
（実施例１７６）
３−［１−（２−シクロブチルアミノ−２−フェニルアセチル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
１，２−ジクロロエタン中の塩化クロロフェニルアセチルを溶媒として使用することによって実施例１３６のｃ）に記載されているように調製。
【０６１６】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５５２
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．１６
【０６１７】
（実施例１７７）
３−［１−（２−シクロペンチルアミノ−２−フェニルアセチル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
１，２−ジクロロエタン中の塩化クロロフェニルアセチルを溶媒として使用することによって実施例１３６のｃ）に記載されているように調製。
【０６１８】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５６６
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．１９
【０６１９】
（実施例１７８）
３−［３，３−ジメチル−１−（ピリジン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
まず、３−（３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン１００ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）をピリジン１ｍｌ中に加え、塩化２−ピリジルスルホニル塩酸塩８８ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ）を添加した。精密検査のため、混合物を完全に濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲルの１００ｇ／９５：５のＣＨ２Ｃｌ１：ＣＨ３ＯＨ）により残留物を精製した。
【０６２０】
収量：８０ｍｇ。
【０６２１】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５０６
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．２８
【０６２２】
（実施例１７９）
３−［３，３−ジメチル−１−（ピリジン−３−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
実施例１７８に記載されているように調製。
【０６２３】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５０６
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．２７
【０６２４】
（実施例１８０）
３−［３，３−ジメチル−１−ピリジン−２−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン］
３−（３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンを２−ブロモメチルピリジンと反応させることによって、実施例９６に記載されているように調製。
【０６２５】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝４５６
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．０５
【０６２６】
（実施例１８１）
３−［１−（１−シクロヘキシルアゼチジン−３−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
３−（３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−５，５−ジメチル−１−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンをメタンスルホン酸１−シクロヘキシルアゼチジン−３−イルオキサラートと反応させることによって、実施例９６に記載されているように調製。
【０６２７】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５０２
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．１６
【０６２８】
（実施例１８２）
Ｎ−（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）−６−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロインドール−１−カルボキサミド
１−［５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３−ピペリジン−４−イル尿素５０ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）をメタノール２ｍｌ中に溶解し、分子ふるい（４Å）１ｇ、氷酢酸５３ｍｇ、［（１−エトキシシクロプロピル）オキシ］トリメチルシラン７７ｍｇ（０．４４ｍｍｏｌ）及びシアナト水素化ホウ素ナトリウム１７ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１時間還流加熱した。その後、混合物をろ過及び濃縮し、残存する残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、９５：５塩化メチレン／メタノール）により精製した。
【０６２９】
収量：２２ｍｇ。
【０６３０】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５３１
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．０８
【０６３１】
（実施例１８３）
Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−６−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロインドール−１−カルボキサミド
［（１−エトキシシクロプロピル）オキシ］トリメチルシランに代えてホルムアルデヒド（水中の３７％）を使用することによって、実施例１８２に記載されているように調製。
【０６３２】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５０５
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．０７
【０６３３】
（実施例１８４）
Ｎ−（１−エチルピペリジン−４−イル）−６−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロインドール−１−カルボキサミド
［（１−エトキシシクロプロピル）オキシ］トリメチルシランに代えてアセトアルデヒドを使用することによって、実施例１８２に記載されているように調製。
【０６３４】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５１９
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９９
【０６３５】
（実施例１８５）
Ｎ−（１−イソブチルピペリジン−４−イル）−６−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロインドール−１−カルボキサミド
［（１−エトキシシクロプロピル）オキシ］トリメチルシランに代えてイソブチルアルデヒドを使用することによって、実施例１８２に記載されているように調製。
【０６３６】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５４７
【０６３７】
（実施例１８６）
Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−ピリジン−４−イルメチルイミダゾリジン−１−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロインドール−１−カルボキサミド
［（１−エトキシシクロプロピル）オキシ］トリメチルシランに代えてアセトンを使用することによって、実施例１８２に記載されているように調製。
【０６３８】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５３３
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．０１
【０６３９】
（実施例１８７）
Ｎ−（ピペリジン−４−イルアミド）−６−［３−（２−アミノピリミジン−４−イルメチル）−４，４−ジメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル］−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロインドール−１−カルボキサミド
ａ）３−（１−アセチル−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−５，５−ジメチル−１−（２−メチルスルファニルピリミジン−４−イルメチル）イミダゾリジン−２，４−ジオン
まず、１−（６−アミノ−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）エタノン２．４０ｇ（７．６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ１０ｍｌ中に加え、炭酸セシウム２．７２ｇ（８．３６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で３０分間撹拌した。その後、４−ブロモメチル−２−メチルチオピリミジン（ＴＨＦ中の３０％）６．６６ｇ（９．１２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１５時間撹拌した。精密検査のため、混合物を沈殿物から吸引ろ過及び濃縮し、残存する残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、９５：５塩化メチレン／メタノール）により精製した。
【０６４０】
収量３．５ｇ
ｂ）３−（１−アセチル−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−１−（２−メタンスルホニルピリミジン−４−イルメチル）−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
３−（１−アセチル−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−５，５−ジメチル−１−（２−メチルスルファニルピリミジン−４−イルメチル）イミダゾリジン−２，４−ジオン３．５ｇ（７．７２ｍｍｏｌ）を塩化メチレン５０ｍｌ中に溶解し、塩化メチレン１０ｍｌ中のｍ−クロロ過安息香酸（８５％）の４．６５ｇ（２３．１ｍｍｏｌ）の溶液を徐々に添加した。室温で計１５時間後、混合物を濃縮し、残存する残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、９５：５塩化メチレン／メタノール）により精製した。
【０６４１】
収量３．７ｇ。
【０６４２】
ｃ）１−（２−アミノピリミジン−４−イルメチル）−３−（３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
３−（１−アセチル−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−１−（２−メタンスルホニルピリミジン−４−イルメチル）−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン３．７ｇ（７．６２ｍｍｏｌ）をジオキサン１０ｍｌ中に溶解し、アンモニア水溶液（３３％）１０ｍｌを添加し、混合物をマイクロ波で、１２０℃で２０分間加熱した。その後、混合物を濃縮し、残存する未精製３−（１−アセチル−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−１−（２−メタンスルホニルピリミジン−４−イルメチル）−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（３．７ｇ）を、マイクロ波で、ジオキサン５ｍｌ及び２ＮのＨＣｌ５ｍｌとともに１２０℃で２０分間加熱した。精密検査のため、混合物を濃縮し、炭酸ナトリウム溶液中に採取し、酢酸エチルで抽出し、乾燥及び濃縮した。残存する残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、９５：５塩化メチレン／メタノール）により精製した。
【０６４３】
収量１．７ｇ
ｄ）Ｎ−ピペリジン−４−イル−６−［３−（２−アミノピリミジン−４−イルメチル）−４，４−ジメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル］−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロインドール−１−カルボキサミド
１−（２−アミノピリミジン−４−イルメチル）−３−（３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン２００ｍｇ（０．５３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ３ｍｌ中に溶解し、ＴＨＦ３ｍｌ中の４−イソシアナトトリフルオロアセチルピペリジン１１８ｍｇ（０．５３ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。室温で１時間撹拌した後、混合物を濃縮し、ジオキサン３ｍｌ及び２ＮのＨＣｌ３ｍｌ中に採取し、混合物を、マイクロ波で１２０℃で１５分間加熱した。精密検査のため、混合物を濃縮し、残存する残留物を調製用ＨＰＬＣ（ＲＰ１８、アセトニトリル／水、０．１％ＴＦＡ）により精製した。炭酸水素ナトリウム溶液で処理することによって塩基を放出した後、表題化合物の６０ｍｇを得た。
【０６４４】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５０７
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９８
【０６４５】
（実施例１８８）
１−（２−アミノピリミジン−４−イルメチル）−３−［１−（２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノアセチル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
実施例１３６に記載されているように調製。
【０６４６】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝４９４
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．０１
【０６４７】
（実施例１８９）
１−（２−アミノピリミジン−４−イルメチル）−３−［１−（２−アゼチジン−１−イルアセチル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
実施例１３６に記載されているように調製。
【０６４８】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝４７８
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．０１
【０６４９】
（実施例１９０）
１−（２−アミノピリミジン−４−イルメチル）−３−［１−（２−シクロプロピルアミノアセチル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
実施例１３６に記載されているように調製。
【０６５０】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝４７８
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝０．９６
【０６５１】
（実施例１９１）
１−（２−アミノピリミジン−４−イルメチル）−３−［１−（２−シクロペンチルアミノアセチル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
実施例１３６に記載されているように調製。
【０６５２】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５０６
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．０５
【０６５３】
（実施例１９２）
１−（２−アミノピリミジン−４−イルメチル）−３−［３，３−ジメチル−１−（ピリジン−２−カルボニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
実施例１６７に記載されているように調製。
【０６５４】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝４８６
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．２３
【０６５５】
（実施例１９３）
１−（２−アミノピリミジン−４−イルメチル）−３−［１−（２−アゼチジン−１−イル−２−フェニルアセチル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
１，２−ジクロロエタン中の塩化クロロフェニルアセチルを溶媒として使用することによって、実施例１３６のｃ）に記載されているように調製。
【０６５６】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５５４
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．１５
【０６５７】
（実施例１９４）
１−（２−アミノピリミジン−４−イルメチル）−３−［３，３−ジメチル−１−（ピリジン−３−カルボニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
実施例１６７に記載されているように調製。
【０６５８】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝４８６
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．０７
【０６５９】
（実施例１９５）
１−（２−アミノピリミジン−４−イルメチル）−３−［３，３−ジメチル−１−（（Ｓ）−ピペリジン−２−カルボニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
実施例１２０に記載されているように調製。
【０６６０】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝４９２
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．０５
【０６６１】
（実施例１９６）
１−（２−アミノピリミジン−４−イルメチル）−３−［３，３−ジメチル−１−（（Ｒ）−ピペリジン−２−カルボニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
実施例１２０に記載されているように調製。
【０６６２】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝４９２
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．０１
【０６６３】
（実施例１９７）
１−（２−アミノピリミジン−４−イルメチル）−３−［３，３−ジメチル−１−（（Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
実施例１２０に記載されているように調製。
【０６６４】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５４０
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．１６
【０６６５】
（実施例１９８）
１−（２−アミノピリミジン−４−イルメチル）−３−［３，３−ジメチル−１−（（Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
実施例１２０に記載されているように調製。
【０６６６】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５４０
ＬＣ／ＭＳ保持時間［分］＝１．２３
【０６６７】
（実施例１９９）
３−［１−（２−ジメチルアミノ−アセチル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
１，２−ジクロロエタン１ｍｌ中の３−（３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン５０ｍｇの溶液へ、エチル−ジイソプロピル−アミン０．０４ｍｌ及びクロロアセチルクロリド１３．７ｍｇを０℃で添加した。０℃で１時間撹拌した後、ジメチル−アミン５．５ｍｇを添加し、反応混合物を室温で２日間撹拌した。減圧下で溶媒を除去した後、調製用ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．１％トリフルオロ酢酸を有する水／アセトニトリル勾配で溶出）により残留物を精製した。溶液の凍結乾燥後、得られた粗生成物をジクロロ−メタン／メタノール勾配によるシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによりさらに精製した。生成物を含有する画分を蒸発させると、白色固体を生じた。
【０６６８】
収量：３ｍｇ。
【０６６９】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５００
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝８．９８（ｄ，１Ｈ）；８．２５（ｄ，１Ｈ）；８．１２（ｓ，１Ｈ）；８．０８（ｄ，１Ｈ）；７．８３（ｔ，１Ｈ）；７．７０（ｔ，１Ｈ）；７．６０（ｄ，１Ｈ）；７．４３（ｄ，１Ｈ）；７．１９（ｄ，１Ｈ）；５．１５（ｓ，２Ｈ）；３．９３（ｓ，２Ｈ）；２．６５（ｍ，２Ｈ）；２．６０−２．４０（ｓ，６Ｈ）；１．４４（ｓ，６Ｈ）；１．３５（ｓ，６Ｈ）
【０６７０】
（実施例２００）
３−{３，３−ジメチル−１−[２−（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）−アセチル]−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル}−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
加工バイアル中の１，２−ジクロロエタン２ｍｌ中の３−（３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン１００ｍｌの溶液へ、エチル−ジイソプロピル−アミン０．０８ｍｌ及びクロロアセチルクロリド２７．２ｍｇを０℃で添加した。０℃で１時間撹拌した後、２，２，２−トリフルオロ−エチルアミン１１９．４ｍｇを添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌した後、さらに２，２，２−トリフルオロ−エチルアミン１１９．４ｍｇを添加した。バイアルをテフロン隔壁で密閉し、電子レンジ空洞の中に設置した。１００℃でマイクロ波により補助される加熱（Ｅｍｒｙｓ  Ｏｐｔｉｍｉｚｅｒ，Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）により、反応混合物を１５分間撹拌した。１５０℃でさらに１５分間撹拌した後、溶液を１５０℃で１時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、調製用ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．１％トリフルオロ酢酸を有する水／アセトニトリル勾配による溶出）により残留物を精製した。溶液の凍結乾燥により白色固体を生じた。
【０６７１】
収量：３９ｍｇ。
【０６７２】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５５４
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝８．９６（ｄ，１Ｈ）；８．３３（ｄ，１Ｈ）；８．１４（ｍ，２Ｈ）；７．９０（ｔ，１Ｈ）；７．７５（ｍ，２Ｈ）；７．４２（ｄ，１Ｈ）；７．１６（ｄ，１Ｈ）；５．２１（ｓ，２Ｈ）；３．８８（ｓ，２Ｈ）；３．８０（ｓ，２Ｈ）；３．５５（ｍ，２Ｈ）；１．４６（ｓ，６Ｈ）；１．３５（ｓ，６Ｈ）
【０６７３】
（実施例２０１）
３−｛３，３−ジメチル−１−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
加工バイアル中の１，２−ジクロロエタン２ｍｌ中の３−（３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン７０ｍｇの溶液へ、エチル−ジイソプロピル−アミン０．０６ｍｌ及びクロロアセチルクロリド１３．５ｍｇを０℃で添加した。０℃で１時間撹拌した後、１−メチル−ピペラジン３３．９ｍｇを添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を調製用ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．１％トリフルオロ酢酸を有する水／アセトニトリル勾配で溶出）により精製した。溶液の凍結乾燥により白色固体を生じた。
【０６７４】
収量：６５ｍｇ。
【０６７５】
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５５５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝８．９０（ｄ，１Ｈ）；８．２８（ｄ，１Ｈ）；８．１１（ｍ，２Ｈ）；７．８５（ｔ，１Ｈ）；７．７３（ｔ，１Ｈ）；７．６５（ｄ，１Ｈ）；７．４１（ｄ，１Ｈ）；７．１６（ｄｄ，１Ｈ）；５．１７（ｓ，２Ｈ）；３．９４（ｓ，２Ｈ）；３．９０−３．３０（ｍ，４Ｈ）；３．１０（ｍ，４Ｈ）；２．７９（ｓ，３Ｈ）；２．６８（ｍ，２Ｈ）；１．４４（ｓ，６Ｈ）；１．３５（ｓ，６Ｈ）
【０６７６】
（実施例２０２）
３−［１−（２−シクロペンチルアミノ−アセチル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
１−メチル−ピペラジンに代えて対応するアミンを使用することによって、実施例２０１と同様に以下の化合物を調製した。対応するアミンのさらなる０．１ｍｌを添加し、マイクロ波により補助される加熱（Ｅｍｒｙｓ  Ｏｐｔｉｍｉｚｅｒ，Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）によって、反応混合物を１００℃で１５分間撹拌した。生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０６７７】
収量：４５ｍｇ
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５４０
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝８．９５（ｍ，２Ｈ）；８．９０（ｄ，１Ｈ）；８．２８（ｄ，１Ｈ）；８．１３（ｄ，１Ｈ）；８．１０（ｄ，１Ｈ）；７．８５（ｔ，１Ｈ）；７．７２（ｔ，１Ｈ）；７．６３（ｄ，１Ｈ）；７．４８（ｄ，１Ｈ）；７．２５（ｄｄ，１Ｈ）；５．１７（ｓ，２Ｈ）；４．２０（ｔ，２Ｈ）；３．９７（ｓ，２Ｈ）；２．００（ｍ，２Ｈ）；１．７０（ｍ，４Ｈ）；１．５５（ｍ，２Ｈ）；１．４４（ｓ，６Ｈ）；１．３８（ｓ，６Ｈ）
【０６７８】
（実施例２０３）
３−［１−（２−イソプロピルアミノ−アセチル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
生成物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０６７９】
収量：４３ｍｇ
測定されたＭ＋Ｈ＋＝
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝８．９０（ｄ，１Ｈ）；８．７９（ｍ，２Ｈ）；８．２８（ｄ，１Ｈ）；８．１３（ｄ，１Ｈ）；８．１０（ｄ，１Ｈ）；７．８５（ｔ，１Ｈ）；７．７２（ｔ，１Ｈ）；７．６３（ｄ，１Ｈ）；７．４８（ｄ，１Ｈ）；７．２５（ｄｄ，１Ｈ）；５．１７（ｓ，２Ｈ）；４．１９（ｔ，２Ｈ）；４．００（ｓ，２Ｈ）；３．３７（ｍ，１Ｈ）；１．４５（ｓ，６Ｈ）；１．３８（ｓ，６Ｈ）；１．２８（ｄ，６Ｈ）
【０６８０】
（実施例２０４）
３−｛３，３−ジメチル−１−［２−（ピロリジン−３−イルアミノ）−アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
さらに、マイクロ波により補助される加熱（Ｅｍｒｙｓ  Ｏｐｔｉｍｉｚｅｒ，Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）によって、反応混合物を１００℃でさらに１５分間撹拌した。凍結乾燥後、メタノール中の塩酸の８Ｎ溶液２ｍｌ中に残留物を溶解し、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した後、水２ｍｌ及びアセトニトリル１ｍｌの混合物中に残留物を溶解した。得られた混合物の凍結乾燥により白色気泡を生じた。生成物をその塩酸塩として得た。
【０６８１】
収量：１９ｍｇ
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５４１
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝９．９０−９．２５（ｍ，４Ｈ）；８．９８（ｄ，１Ｈ）；８．３５（ｄ，１Ｈ）；８．１９（ｄ，１Ｈ）；８．１３（ｓ，１Ｈ）；７．９５（ｄ，１Ｈ）；７．８０（ｍ，２Ｈ）；７．４８（ｄ，１Ｈ）；７．２５（ｄ，１Ｈ）；５．１３（ｓ，２Ｈ）；４．２９（ｍ，２Ｈ）；３．９６（ｍ，３Ｈ）；３．７０−３．３０（ｍ，２Ｈ）；３．２５（ｍ，２Ｈ）；２．３５（ｍ，１Ｈ）；２．２５（ｍ，１Ｈ）；１．４６（ｓ，６Ｈ）；１．３９（ｓ，６Ｈ）
【０６８２】
（実施例２０５）
３−｛１−［２−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−アセチル］−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
凍結乾燥後、粗生成物を酢酸エチル５ｍｌと炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液５ｍｌの間に分配した。有機層を硫酸ナトリウム上で脱水した。減圧下で溶媒を除去した後、ジクロロメタン／メタノール／水／トリエチルアミン勾配によるシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって、残留物をさらに精製した。生成物を含有する画分を蒸発させると白色固体を生じた。
【０６８３】
収量：９．５ｍｇ
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５４３
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝８．８９（ｄ，１Ｈ）；８．２５（ｄ，１Ｈ）；８．１２（ｓ，１Ｈ）；８．０８（ｄ，１Ｈ）；７．８２（ｔ，１Ｈ）；７．７０（ｔ，１Ｈ）；７．６０（ｄ，１Ｈ）；７．４０（ｄ，１Ｈ）；７．１３（ｄ，１Ｈ）；５．１３（ｓ，２Ｈ）；３．８９（ｓ，２Ｈ）；３．５２（ｄ，２Ｈ）；２．６５（ｔ，２Ｈ）；２．３６（ｔ，２Ｈ）；２．１７（ｓ，６Ｈ）；１．４３（ｓ，６Ｈ）；１．３３（ｓ，６Ｈ）
【０６８４】
（実施例２０６）
３−｛３，３−ジメチル−１−［２−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
凍結乾燥後、ジクロロ−メタン／メタノール／水／トリエチルアミン勾配によるシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗生成物をさらに精製した。生成物を含有する画分を蒸発させると、白色固体を生じた。
【０６８５】
収量：２ｍｇ
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５６９
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝８．８９（ｄ，１Ｈ）；８．２５（ｄ，１Ｈ）；８．１２（ｓ，１Ｈ）；８．０８（ｄ，１Ｈ）；７．８２（ｔ，１Ｈ）；７．７０（ｔ，１Ｈ）；７．６０（ｄ，１Ｈ）；７．４０（ｄ，１Ｈ）；７．１５（ｄ，１Ｈ）；５．１４（ｓ，２Ｈ）；３．９３（ｓ，２Ｈ）；３．６０（ｍ，２Ｈ）；３．５２（ｓ，１Ｈ）；３．３２（ｓ，３Ｈ）；２．８５（ｍ，２Ｈ）；２．２８（ｍ，２Ｈ）；１．８４（ｍ，２Ｈ）；１．４３（ｓ，６Ｈ）；１．３４（ｓ，６Ｈ）
【０６８６】
（実施例２０７ａ）
３，３−ジメチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール
２ｇの１−（３，３−ジメチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−エタノンを、加工バイアル中のジオキサン６ｍｌと塩酸の２Ｎ水溶液６ｍｌの混合物中に溶解した。バイアルをテフロン隔壁で密閉し、電子レンジ空洞の中に設置した。マイクロ波により補助される加熱（Ｅｍｒｙｓ  Ｏｐｔｉｍｉｚｅｒ，Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）によって、反応混合物を１２０℃で１５分間撹拌した。減圧下で溶媒を除去した後、炭酸ナトリウムの飽和水溶液で残留物を処理し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で脱水した。減圧下で溶媒をろ過及び濃縮すると、白色固体を生じた。
【０６８７】
収量：１．７ｇ
測定されたＭ＋Ｈ＋＝１９３
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝７．４３（ｄｄ，１Ｈ）；７．１９（ｍ，２Ｈ）；６．１５（ｓ，１Ｈ）；３．３５−３．２５（ｓ，２Ｈ）；１．２５（ｓ，６Ｈ）
【０６８８】
（実施例２０７ｂ）
４−（３，３−ジメチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌ中の３，３−ジメチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール１ｇ、４−ブロモメチル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル１．５９ｇ及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド１．１７ｇの懸濁液を有する加工バイアルをテフロン隔壁で密閉し、電子レンジの空洞の中に設置した。マイクロ波により補助される加熱（Ｅｍｒｙｓ  Ｏｐｔｉｍｉｚｅｒ，Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）により、反応混合物を１００℃で１５分間撹拌した。減圧下で溶媒を除去した後、ｎ−ヘプタン／酢酸エチルの勾配によるシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより残留物を精製した。生成物を含有する画分を組み合わせ蒸発させると、白色固体を生じた。
【０６８９】
収量：０．２４ｇ
測定されたＭ＋Ｈ＋＝３８８
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝７．４４（ｍ，１Ｈ）；７．１９（ｍ，２Ｈ）；３．９５（ｍ，２Ｈ）；３．２７（ｓ，２Ｈ）；３．０５（ｄ，２Ｈ）；２．７０（ｍ，２Ｈ）；１．８３（ｍ，１Ｈ）；１．６５（ｍ，２Ｈ）；１．４０（ｓ，９Ｈ）；１．２８（ｓ，６Ｈ）；１．１０（ｍ，２Ｈ）
【０６９０】
（実施例２０７ｃ）
４−（６−アミノ−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
４−（３，３−ジメチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル２４０ｍｇ、炭素上の１０％パラジウム２０ｍｇ及びエタノール５ｍｌの混合物を、水素雰囲気下で３時間撹拌した。化学溶出カートリッジを通じて混合物をろ過し、化合物をエタノールで溶出した。減圧下で濃縮した後、残留物をさらに精製せずに、その後の反応へ直接供した。
【０６９１】
収量：２１６ｍｇ
測定されたＭ＋Ｈ＋＝３６０
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝６．５９（ｄ，１Ｈ）；５．８０（ｄ，１Ｈ）；５．７３（ｓ，１Ｈ）；４．６１（ｓ，２Ｈ）；３．９５（ｍ，２Ｈ）；３．００（ｓ，２Ｈ）；２．７９（ｄ，２Ｈ）；２．７０（ｍ，２Ｈ）；１．７２（ｍ，３Ｈ）；１．３９（ｓ，９Ｈ）；１．１５（ｓ，６Ｈ）；１．０５（ｍ，２Ｈ）
【０６９２】
（実施例２０７ｄ）
４−［６−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
テトラヒドロフラン５ｍｌ中の４−（６−アミノ−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル５０ｍｇの溶液へ、エチル−ジイソプロピル−アミン０．０５ｍｌ及びクロロギ酸４−ニトロフェニル２８ｍｇを添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。その後、２−メチル−２−［（キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピオン酸メチルエステル３６ｍｇを反応混合物へ添加した。室温で１６時間撹拌した後、溶媒を減圧下で除去し、調製用ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．１％トリフルオロ酢酸を有する水／アセトニトリル勾配で溶出）により残留物を精製した。溶液の凍結乾燥により白色固体を生じた。
【０６９３】
収量：２５ｍｇ
測定されたＭ＋Ｈ＋：６１２
１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝８．９７（ｄ，１Ｈ）；８．３５（ｄ，１Ｈ）；８．１３（ｄ，１Ｈ）；７．９１（ｔ，１Ｈ）；７．７９（ｔ，１Ｈ）；７．７０（ｄ，１Ｈ）；７．０８（ｄ，１Ｈ）；６．６０（ｄ，１Ｈ）；６．５１（ｓ，１Ｈ）；５．１９（ｓ，２Ｈ）；４．２０−３．８０（ｍ，２Ｈ）；３．１７（ｓ，２Ｈ）；２．９３（ｄ，２Ｈ）；２．７５（ｍ，２Ｈ）；１．７３（ｍ，３Ｈ）；１．４３（ｓ，６Ｈ）；１．３８（ｓ，９Ｈ）；１．２６（ｓ，６Ｈ）；１．０７（ｍ，２Ｈ）
【０６９４】
（実施例２０８）
３−（３，３−ジメチル−１−ピペリジン−４−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
メタノール中の塩酸の８Ｎ溶液２ｍｌ中の４−［６−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−１−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル２５ｍｇの溶液を室温で１時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去した後、調製用ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．１％トリフルオロ酢酸を有する水／アセトニトリル勾配で溶出）により残留物を精製した。生成物を含有する合わせた画分の凍結乾燥により白色固体を生じ、これを炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液２ｍｌと酢酸エチルの２ｍｌの間に分配した。有機層を硫酸ナトリウム上で脱水した。ろ過後、溶媒を減圧下で除去した。アセトニトリル１ｍｌと水２ｍｌとの混合物中に残留物を溶解した。塩酸の１Ｎ溶液０．０１ｍｌの添加後、得られた溶液を凍結乾燥すると白色気泡を生じた。生成物をその塩酸塩として得た。
【０６９５】
収量：１５ｍｇ
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５１２
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝８．９５（ｄ，１Ｈ）；８．７３（ｍ，１Ｈ）；８．５０（ｍ，１Ｈ）；８．３３（ｄ，１Ｈ）；８．１５（ｄ，１Ｈ）；７．９０（ｔ，１Ｈ）；７．７６（ｔ，１Ｈ）；７．６８（ｍ，１Ｈ）；７．１０（ｄ，１Ｈ）；６．６３（ｄｄ，１Ｈ）；６．５５（ｄ，１Ｈ）；５．１９（ｓ，２Ｈ）；３．３０（ｍ，２Ｈ）；３．１７（ｓ，２Ｈ）；２．９５（ｄ，２Ｈ）；２．８８（ｍ，２Ｈ）；１．９０（ｍ，３Ｈ）；１．５０−１．３５（ｍ，８Ｈ）；１．２７（ｓ，６Ｈ）
以下の化合物の調製のための一般的な手法（実施例２０９ないし２２１）
出発材料としての３−（３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン１００ｍｇと、１−メチル−ピペラジンに代えて対応するアミンの３当量を使用することによって、実施例２０１と同様に、以下の化合物を調製した。
【０６９６】
マイクロ波により補助される加熱（Ｅｍｒｙｓ  Ｏｐｔｉｍｉｚｅｒ，Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）によって、反応混合物を１００℃で１時間撹拌した。精製後、炭酸水素ナトリウム１００ｍｇの飽和水溶液５ｍｌと酢酸エチル５ｍｌとの間に分配した。ろ過後、溶媒を減圧下で除去した。アセトニトリル１ｍｌと水２ｍｌの混合物中に残留物を溶解し、凍結乾燥した。
【０６９７】
（実施例２０９）
シス／トランス−３−｛１−［２−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−アセチル］−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
ジクロロメタン／メタノール／水／トリエチルアミンの勾配を使用するシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより表題化合物をさらに精製した。生成物を含有する画分を組み合わせ蒸発させると、白色固体を生じた。
【０６９８】
収量：３５．５ｍｇ
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５６９
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝８．８８（ｄ，１Ｈ）；８．２５（ｄ，１Ｈ）；８．０８（ｍ，２Ｈ）；７．８２（ｔ，１Ｈ）；７．６９（ｔ，１Ｈ）；７．６０（ｄ，１Ｈ）；７．３９（ｄ，１Ｈ）；７．１３（ｄｄ，１Ｈ）；５．１５（ｓ，２Ｈ）；４．０５（ｓ，２Ｈ）；３．２３（ｓ，２Ｈ）；２．７３（ｍ，４Ｈ）；１．６７（ｔ，２Ｈ）；１．４４（ｓ，６Ｈ）；１．３３（ｓ，６Ｈ）；０．９１（ｄ，６Ｈ）
【０６９９】
（実施例２１０）
３−［１−（２−ジエチルアミノ−アセチル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
収量：５０ｍｇ
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５２８
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝８．８８（ｄ，１Ｈ）；８．２５（ｄ，１Ｈ）；８．０８（ｍ，２Ｈ）；７．８２（ｔ，１Ｈ）；７．６９（ｔ，１Ｈ）；７．６０（ｄ，１Ｈ）；７．３９（ｄ，１Ｈ）；７．１２（ｄｄ，１Ｈ）；５．１５（ｓ，２Ｈ）；４．０５（ｓ，２Ｈ）；３．３６（ｓ，２Ｈ）；２．６０（ｑ，４Ｈ）；１．４４（ｓ，６Ｈ）；１．３３（ｓ，６Ｈ）；１．０１（ｔ，６Ｈ）
【０７００】
（実施例２１１）
３−［３，３−ジメチル−１−（２−ピロリジン−１−イル−アセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
収量：１９．５ｍｇ
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５２６
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝８．８８（ｄ，１Ｈ）；８．２５（ｄ，１Ｈ）；８．０８（ｍ，２Ｈ）；７．８２（ｔ，１Ｈ）；７．６９（ｔ，１Ｈ）；７．６０（ｄ，１Ｈ）；７．３９（ｄ，１Ｈ）；７．１２（ｄｄ，１Ｈ）；５．１５（ｓ，２Ｈ）；３．９８（ｓ，２Ｈ）；３．４３（ｓ，２Ｈ）；２．６０（ｍ，４Ｈ）；１．７２（ｍ，４Ｈ）；１．４４（ｓ，６Ｈ）；１．３４（ｓ，６Ｈ）
【０７０１】
（実施例２１２）
（Ｓ）−３−（１−｛２−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−アセチル｝−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
ジクロロメタン／メタノール／水／トリエチルアミンの勾配を使用するシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより、表題化合物をさらに精製した。生成物を含有する画分を蒸発させると、白色固体を生じた。
【０７０２】
収量：３０．５ｍｇ
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５８３
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝８．８８（ｄ，１Ｈ）；８．２５（ｄ，１Ｈ）；８．１３（ｓ，１Ｈ）；８．０８（ｄ，１Ｈ）；７．８２（ｔ，１Ｈ）；７．６９（ｔ，１Ｈ）；７．６０（ｄ，１Ｈ）；７．３９（ｄ，１Ｈ）；７．１３（ｄｄ，１Ｈ）；５．１５（ｓ，２Ｈ）；３．９０（ｓ，２Ｈ）；３．５０（ｑ，２Ｈ）；３．０５（ｍ，１Ｈ）；２．８３（ｍ，１Ｈ）；２．４０（ｍ，１Ｈ）；２．１４（ｍ，１Ｈ）；２．０５（ｍ，１Ｈ）；１．８２（ｍ，１Ｈ）；１．６４（ｍ，３Ｈ）；１．４６（ｓ，６Ｈ）；１．３５（ｓ，６Ｈ）；１．２４（ｍ，２Ｈ）；１．０４（ｔ，３Ｈ）；０．８６（ｍ，１Ｈ）
【０７０３】
（実施例２１３）
３−［１−（２−シクロプロピルアミノ−アセチル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
収量：４６ｍｇ
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５１２
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝８．８８（ｄ，１Ｈ）；８．２５（ｄ，１Ｈ）；８．１３（ｓ，１Ｈ）；８．０９（ｄ，１Ｈ）；７．８２（ｔ，１Ｈ）；７．６９（ｔ，１Ｈ）；７．６０（ｄ，１Ｈ）；７．３９（ｄ，１Ｈ）；７．１３（ｄｄ，１Ｈ）；５．１５（ｓ，２Ｈ）；３．９１（ｓ，２Ｈ）；３．５３（ｓ，２Ｈ）；２．２５（ｍ，１Ｈ）；１．４５（ｓ，６Ｈ）；１．３５（ｓ，６Ｈ）；０．３７（ｍ，２Ｈ）；０．２６（ｍ，２Ｈ）
【０７０４】
（実施例２１４）
３−［１−（２−シクロブチルアミノ−アセチル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
収量：１８．８ｍｇ
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５２６
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝８．８８（ｄ，１Ｈ）；８．２５（ｄ，１Ｈ）；８．０８（ｍ，２Ｈ）；７．８２（ｔ，１Ｈ）；７．７０（ｔ，１Ｈ）；７．６０（ｓ，１Ｈ）；７．３８（ｄ，１Ｈ）；７．１４（ｄ，１Ｈ）；５．１５（ｓ，２Ｈ）；３．９２（ｓ，２Ｈ）；３．４４（ｓ，２Ｈ）；３．２５（ｍ，１Ｈ）；２．０８（ｍ，２Ｈ）；１．７２（ｍ，２Ｈ）；１．６４（ｍ，１Ｈ）；１．５５（ｍ，１Ｈ）；１．４３（ｓ，６Ｈ）；１．３４（ｓ，６Ｈ）
【０７０５】
（実施例２１５）
３−［１−（２−シクロヘキシルアミノ−アセチル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
収量：５０．８ｍｇ
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５５４
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝８．８８（ｄ，１Ｈ）；８．２５（ｄ，１Ｈ）；８．１２（ｓ，１Ｈ）；８．０８（ｄ，１Ｈ）；７．８２（ｔ，１Ｈ）；７．７０（ｔ，１Ｈ）；７．６０（ｓ，１Ｈ）；７．３８（ｄ，１Ｈ）；７．１２（ｄ，１Ｈ）；５．１４（ｓ，２Ｈ）；３．９２（ｓ，２Ｈ）；３．５０（ｓ，２Ｈ）；２．３７（ｍ，１Ｈ）；１．８３（ｍ，２Ｈ）；１．６８（ｍ，２Ｈ）；１．５５（ｍ，１Ｈ）；１．４３（ｓ，６Ｈ）；１．３４（ｓ，６Ｈ）；１．１９（ｍ，４Ｈ）；１．０５（ｍ，２Ｈ）
【０７０６】
（実施例２１６）
（Ｒ）−３−｛１−［２−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−アセチル］−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
ジクロロメタン／メタノール／水／トリエチルアミンの勾配を使用するシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって、表題化合物をさらに精製した。生成物を含有する画分を組み合わせ蒸発させると、白色固体を生じた。
【０７０７】
収量：３３．７ｍｇ
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５６９
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝８．８８（ｄ，１Ｈ）；８．２５（ｄ，１Ｈ）；８．０８（ｍ，２Ｈ）；７．８２（ｔ，１Ｈ）；７．７０（ｔ，１Ｈ）；７．６０（ｄ，１Ｈ）；７．３９（ｄ，１Ｈ）；７．１２（ｄｄ，１Ｈ）；５．１４（ｓ，２Ｈ）；３．９７（ｓ，２Ｈ）；３．３５−３．３０（ｓ，２Ｈ）；２．７３（ｍ，３Ｈ）；２．６０（ｍ，１Ｈ）；２．１０（ｓ，６Ｈ）；１．８４（ｍ，１Ｈ）；１．６０（ｍ，１Ｈ）；１．４３（ｓ，６Ｈ）；１．３２（ｓ，６Ｈ）；０．８５（ｍ，１Ｈ）
【０７０８】
（実施例２１７）
３−｛１−［２−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−アセチル］−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
収量：４０．４ｍｇ
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５８３
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝８．８８（ｄ，１Ｈ）；８．２５（ｄ，１Ｈ）；８．０８（ｍ，２Ｈ）；７．８２（ｔ，１Ｈ）；７．７０（ｔ，１Ｈ）；７．６０（ｄ，１Ｈ）；７．３９（ｄ，１Ｈ）；７．１２（ｄｄ，１Ｈ）；５．１４（ｓ，２Ｈ）；４．０３（ｓ，２Ｈ）；３．２５（ｓ，２Ｈ）；２．６０−２．４０（ｍ，９Ｈ）；１．４３（ｓ，６Ｈ）；１．３２（ｓ，６Ｈ）；０．９５（ｄ，６Ｈ）
【０７０９】
（実施例２１８）
３−｛３，３−ジメチル−１−［２−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−アセチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
ジクロロメタン／メタノール／水／トリエチルアミンの勾配を使用するシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより、表題化合物をさらに精製した。生成物を含有する画分を組み合わせ蒸発させると、白色固体を生じた。
【０７１０】
収量：１６．５ｍｇ
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５６９
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝８．８８（ｄ，１Ｈ）；８．２５（ｄ，１Ｈ）；８．０８（ｍ，２Ｈ）；７．８２（ｔ，１Ｈ）；７．７０（ｔ，１Ｈ）；７．６０（ｄ，１Ｈ）；７．３９（ｄ，１Ｈ）；７．１２（ｄ，１Ｈ）；５．１４（ｓ，２Ｈ）；４．０２（ｓ，２Ｈ）；３．４５（ｓ，２Ｈ）；２．７８（ｍ，４Ｈ）；２．２４（ｓ，３Ｈ）；１．７５（ｍ，２Ｈ）；１．４５（ｓ，６Ｈ）；１．３０（ｍ，１０Ｈ）
【０７１１】
（実施例２１９）
３−｛１−［２−（３−ジメチルアミノ−２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−アセチル］−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
ジクロロメタン／メタノール／水／トリエチルアミンの勾配を使用するシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより、表題化合物をさらに精製した。生成物を含有する画分を組み合わせ蒸発させると、白色固体を生じた。
【０７１２】
収量：３０．８ｍｇ
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５８５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝８．８８（ｄ，１Ｈ）；８．２５（ｄ，１Ｈ）；８．１２（ｓ，１Ｈ）；８．０８（ｄ，１Ｈ）；７．８０（ｔ，１Ｈ）；７．７０（ｔ，１Ｈ）；７．６０（ｄ，１Ｈ）；７．４０（ｄ，１Ｈ）；７．１２（ｄ，１Ｈ）；５．１４（ｓ，２Ｈ）；３．９２（ｓ，２Ｈ）；３．４８（ｓ，２Ｈ）；２．３９（ｄ，２Ｈ）；２．２１（ｓ，６Ｈ）；２．１２（ｓ，２Ｈ）；１．８９（ｍ，１Ｈ）；１．４３（ｓ，６Ｈ）；１．３３（ｓ，６Ｈ）；０．８５（ｓ，６Ｈ）
【０７１３】
（実施例２２０）
（Ｒ）−３−（１−｛２−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−アセチル｝−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
ジクロロメタン／メタノール／水／トリエチルアミンの勾配を使用するシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより、表題化合物をさらに精製した。生成物を含有する画分を組み合わせ蒸発させると、白色固体を生じた。
【０７１４】
収量：９ｍｇ
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５８３
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝８．８８（ｄ，１Ｈ）；８．２５（ｄ，１Ｈ）；８．１３（ｓ，１Ｈ）；８．０８（ｄ，１Ｈ）；７．８２（ｔ，１Ｈ）；７．６９（ｔ，１Ｈ）；７．６０（ｄ，１Ｈ）；７．３９（ｄ，１Ｈ）；７．１３（ｄｄ，１Ｈ）；５．１５（ｓ，２Ｈ）；３．９０（ｓ，２Ｈ）；３．５０（ｑ，２Ｈ）；３．０５（ｍ，１Ｈ）；２．８３（ｍ，１Ｈ）；２．４０（ｍ，１Ｈ）；２．１４（ｍ，１Ｈ）；２．０５（ｍ，１Ｈ）；１．８２（ｍ，１Ｈ）；１．６４（ｍ，３Ｈ）；１．４６（ｓ，６Ｈ）；１．３５（ｓ，６Ｈ）；１．２４（ｍ，２Ｈ）；１．０４（ｔ，３Ｈ）；０．８６（ｍ，１Ｈ）
【０７１５】
（実施例２２１）
３−｛１−［２−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル）−アセチル］−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン
２，６ジメチルピペラジンに代えて４，４−ジフルオロ−ピペリジンを使用することによって、例Ａ００３４４００５０と同様に以下の化合物を調製した。マイクロ波により補助される加熱（Ｅｍｒｙｓ  Ｏｐｔｉｍｉｚｅｒ，Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）によって、反応混合物を１００℃で１５分間撹拌した。
【０７１６】
収量：５５ｍｇ
測定されたＭ＋Ｈ＋＝５７６
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／ＴＭＳ）：ｄ＝８．８８（ｄ，１Ｈ）；８．２５（ｄ，１Ｈ）；８．０８（ｍ，２Ｈ）；７．８２（ｔ，１Ｈ）；７．６９（ｔ，１Ｈ）；７．６０（ｄ，１Ｈ）；７．３９（ｄ，１Ｈ）；７．１３（ｄｄ，１Ｈ）；５．１５（ｓ，２Ｈ）；３．９８（ｓ，２Ｈ）；３．４４（ｓ，２Ｈ）；２．７２（ｍ，４Ｈ）；１．９７（ｍ，４Ｈ）；１．４５（ｓ，６Ｈ）；１．３５（ｓ，６Ｈ）
【０７１７】
（実施例２２２）
薬学的組成物
以下の処方に対応する錠剤を調製した。
【０７１８】
実施例９の製剤・・・・・・・・・・・・０．２ｇ
最終錠剤重量のための賦形剤・・・・・・１ｇ
（賦形剤の詳細：乳糖、滑石、デンプン、ステアリン酸マグネシウム）
【０７１９】
（実施例２２３）
以下の処方に対応する錠剤を調製した。
【０７２０】
実施例３２の製剤・・・・・・・・・・・０．２ｇ
最終錠剤重量のための賦形剤・・・・・・１ｇ
（賦形剤の詳細：乳糖、滑石、デンプン、ステアリン酸マグネシウム）
前述の薬学的組成物２２２及び２２３の実施例は本発明を例示するものであり、同一の調製物が本発明の他の好ましい製剤を用いて作製され得ること、及び本発明の一部を形成し得ることは理解されるべきである。
【国際調査報告】
2008508228.tif 000029
2008508228.tif 000030
2008508228.tif 000031
2008508228.tif 000032
2008508228.tif 000033