(57)【要約】
2008521492.tif 000014脈菅又は脳閉塞のイン  シチュ（in situ）処置のための器具は、可撓性の、長手方向に延びる、エラストマー性のマトリックス部材を有する閉塞器具であって、標的脈管部位を共形的に充填することができる非線形形状をとる閉塞器具を含む。該閉塞器具は、該閉塞器具に特性を与えるために変化されうる１以上の長手方向に延びるフィラメントを有する。【選択図】なし
2008521492.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
可撓性の、長手方向に延びる、エラストマー性のマトリックス部材を有する閉塞器具であって、標的脈管部位を共形的に充填することができる非線形形状をとる閉塞器具。
【請求項２】
少なくとも一の長手方向に延びる強化フィラメントあるいはファイバーをも有する請求項１に記載の閉塞器具。
【請求項３】
各フィラメントあるいはファイバーが、白金ワイヤ、白金コイル、白金ハイポチューブ、白金バンド、ポリマーファイバーあるいはフィラメント、白金ワイヤとポリマーファイバーあるいはフィラメントの組紐、二以上の白金ワイヤの組紐より成る群から選ばれる、請求項２に記載の閉塞器具。
【請求項４】
各強化フィラメントあるいはファイバーが上記エラストマー性のマトリックス部材中に挿入されている、請求項２に記載の閉塞器具。
【請求項５】
上記エラストマー性のマトリックス部材が各強化フィラメントあるいはファイバーに付着されている、請求項４に記載の閉塞器具。
【請求項６】
少なくとも二の強化フィラメントあるいはファイバーが存在する、請求項２に記載の閉塞器具。
【請求項７】
二の強化フィラメントあるいはファイバーが存在する、請求項６に記載の閉塞器具。
【請求項８】
上記強化フィラメントあるいはファイバーが、該器具の少なくとも一つの物理的特性を変えるように予め選択された材料から選択されている、請求項６に記載の閉塞器具。
【請求項９】
該物理的特性が剛性である、請求項８に記載の閉塞器具。
【請求項１０】
該物理的特性が弾性率を包含する、請求項８に記載の閉塞器具。
【請求項１１】
上記強化フィラメントあるいはファイバーが、上記エラストマー状マトリックス部材を保持するように種々の位置で互いに結ばれているあるいはループ状にされている、請求項６に記載の閉塞器具。
【請求項１２】
上記強化フィラメントあるいはファイバーが、放射線不透過性のバンドで互いに結ばれている、請求項11に記載の閉塞器具。
【請求項１３】
少なくとも一の強化フィラメントあるいはファイバーが放射線不透過性である、請求項２に記載の閉塞器具。
【請求項１４】
上記エラストマー状マトリックスが、生物耐久性の、網状のエラストマー状マトリックスである、請求項１に記載の閉塞器具。
【請求項１５】
上記エラストマー状マトリックスが、ポリカーボネート  ポリウレタン−ウレア、ポリカーボネート  ポリウレア−ウレタン、ポリカーボネート  ポリウレタン、またはポリカーボネート  ポリシロキサン  ポリウレタンである、請求項１に記載の閉塞器具。
【請求項１６】
上記エラストマー状マトリックスが弾力的に回復可能である、請求項１に記載の閉塞器具。
【請求項１７】
動脈瘤または脈管を閉塞する方法であって、動脈瘤または脈管中に請求項１に記載の閉塞器具を展開するまたは挿入することを含む方法。
【請求項１８】
長手方向に延びる内腔および近位端ならびに遠位端を有する導入体鞘、  
該内腔の中に位置された請求項１記載の閉塞器具、ただし該閉塞器具は近位端を有すること、
該導入体鞘の近位端に取り付けられ、血流停止バルブおよび放流ポートを有するサイドアーム、および
血流停止バルブを通り導入体鞘内へ延びており、かつ該閉塞器具の近位端に取り外し可能に係合されている遠位端を有する押出し部材、
を有するパッケージングまたは導入体系。
【請求項１９】
遠位端を有する連動ワイヤが該押出し部材内へ長手方向に延びており、該閉塞器具がその近位端においてループを有し、該押出し部材の遠位端が開口を有し、該開口を通って上記ループが延びており、連動ワイヤの遠位端が押出し部材の遠位端内で開放可能に保持されており、該連動ワイヤの遠位端は、押出し部材の遠位端が上記閉塞器具の近位端と開放可能に係合するように上記ループと開放可能に係合している、請求項18記載の系。
【請求項２０】
上記連動ワイヤの遠位端および上記押出し部材の遠位端が共に放射線不透過性である、請求項19記載の系。
【請求項２１】
脈管または動脈瘤を閉塞する方法であって、
長手方向に延びる内腔および近位端ならびに遠位端を有するデリバリーカテーテル内へ流体圧力の助けで請求項18記載の導入体系を導入すること、
導入体鞘およびサイドアームを引抜いて、閉塞器具がデリバリーカテーテルの内腔内に位置付けられたままにすること、
押出し部材および流体圧力の助けを使用して該閉塞器具を進めて、該閉塞器具を標的脈管部位内へ位置付けること、
該押出し部材を該閉塞器具からはずすこと、および
該押出し部材を引抜くこと、
を含む方法。
【請求項２２】
可撓性の、長手方向に延びる生体適合性の部材、および
該生体適合性の部材と係合している少なくとも一つの長手方向に延びる要素であって、該生体適合性の部材を保持しかつそれが標的脈管部位を共形的に充填することを助ける要素、
を有する脈管閉塞器具。
【請求項２３】
標的脈管部位を共形的に充填する非線形形状をとる、請求項22記載の器具。
【請求項２４】
該部材の少なくとも一の部分において非曲線の形状を有する、請求項22記載の器具。
【請求項２５】
該非曲線の形状が少なくとも一つの頂点を有する、請求項24記載の器具。
【請求項２６】
該少なくとも一つの頂点が複数の頂点を含む、請求項25記載の器具。
【請求項２７】
該複数の頂点が上記器具の鎖状の折りたたみを可能にする、請求項26記載の器具
【請求項２８】
上記生体適合性の部材がエラストマー状マトリックスを含む、請求項22記載の器具。
【請求項２９】
該エラストマー状マトリックスが、生物耐久性の、網状のエラストマー状マトリックスである、請求項28記載の器具。
【請求項３０】
該エラストマー状マトリックスが、ポリカーボネート  ポリウレタン−ウレア、ポリカーボネート  ポリウレア−ウレタン、ポリカーボネート  ポリウレタン、およびポリカーボネート  ポリシロキサン  ポリウレタンから成る群から選択される、請求項28に記載の器具。
【請求項３１】
上記エラストマー状マトリックスが弾力的に回復可能な材料である、請求項28に記載の器具。
【請求項３２】
各長手方向に延びる要素が構造的フィラメントを含む、請求項22記載の器具。
【請求項３３】
少なくとも一の長手方向に延びる要素が、ポリマーファイバーまたはフィラメント、および少なくとも一のワイヤ要素を有する、請求項22記載の器具。
【請求項３４】
該少なくとも一のワイヤ要素が連続的ワイヤを含む、請求項33記載の器具。
【請求項３５】
該少なくとも一のワイヤ要素が複数のステープルを含む、請求項33記載の器具。
【請求項３６】
該複数のステープルが連結されて、鎖を形成している、請求項35記載の器具。
【請求項３７】
複数の位置で互いに結合されている少なくとも二の長手方向に延びる要素を含む、請求項22記載の器具。
【請求項３８】
該要素が結びによって結合されている、請求項37記載の器具。
【請求項３９】
該少なくとも一の長手方向に延びる要素が少なくとも二の構造的フィラメントまたはファイバーを含む、請求項22記載の器具。
【請求項４０】
二つの構造的フィラメントまたはファイバーが存在する、請求項39記載の器具。
【請求項４１】
該構造的フィラメントまたはファイバーが、該器具の少なくとも一つの物理的特性を変えるように予め選択された材料から選択されている、請求項39記載の器具。
【請求項４２】
該物理的特性が剛性である、請求項41に記載の器具。
【請求項４３】
該物理的特性が弾性率を包含する、請求項41に記載の器具。
【請求項４４】
上記構造的フィラメントあるいはファイバーが、白金ワイヤ、白金コイル、白金ハイポチューブ、白金バンド、ポリマーファイバーあるいはフィラメント、白金ワイヤとポリマーファイバーあるいはフィラメントの組紐、二以上の白金ワイヤの組紐より成る群から選ばれる、請求項39に記載の器具。
【請求項４５】
上記構造的フィラメントが、放射線不透過性のバンドで互いに結ばれている、請求項39に記載の器具。
【請求項４６】
少なくとも一の長手方向に延びる要素が放射線不透過性物質を含む、請求項22に記載の器具。
【請求項４７】
各要素の材料および上記少なくとも二の要素の間の結合が、該器具の所望の特性を作るように選択されている、請求項37記載の器具。
【請求項４８】
該器具の該所望の特性が器具の少なくとも一の部分における剛性を含む、請求項47記載の器具。
【請求項４９】
上記器具の該少なくとも一の部分における剛性が結合の位置での剛性を含み、該剛性が結合の位置から実質的に離れた位置における該器具の剛性に相対的な剛性である、請求項48記載の器具。
【請求項５０】
脈管閉塞器具のための導入体系において、該脈管閉塞器具が近位端および遠位端を有し、該遠位端が接触要素を有し、該系が、
長手方向に延びる内腔および近位端ならびに遠位端を有する導入体要素、
該導入体要素内で摺動可能な押出し要素、ただし該押出し要素は、上記閉塞器具の該遠位端に近接して位置づけられた遠位端を有する、および
遠位端を有する芯要素、ただし該芯要素は押出し要素を通って該閉塞器具に平行に延びて、該芯要素の遠位端が上記接触要素と接触し、それによって引張力を該閉塞器具にかける
を有するところの導入体系。
【請求項５１】
遠位端を有しかつ該押出し部材内へ長手方向に延びている連動ワイヤを系がさらに有し、ここで
該閉塞器具がその近位端において開放要素を有し、
該押出し要素の該遠位端は、それを通って開放要素が延びるところの開口を有し、
該連動ワイヤの該遠位端は押出し部材の遠位端内で開放可能に保持され、かつ
該連動ワイヤの該遠位端は、押出し要素の遠位端が上記閉塞器具の近位端と開放可能に係合するように上記解放要素と開放可能に係合する、
請求項50記載の系。
【請求項５２】
該開放要素がループを有する請求項50記載の系。
【請求項５３】
該接触要素が張力付与要素を有する請求項50記載の系。
【請求項５４】
標的脈管部位を閉塞する方法において、
長手方向に延びる内腔および近位端ならびに遠位端を有するデリバリーカテーテル内へ導入体系を導入すること、ただし該導入体系は脈管閉塞器具を運びかつ押出し要素を有する、
該導入体系を引抜いて、該脈管閉塞器具がデリバリーカテーテルの内腔内に位置付けられたままにすること、
押出し部材を使用して該脈管閉塞器具を進めて、該脈管閉塞器具を標的脈管部位内へ位置付けること、
該押出し部材を該閉塞器具からはずすこと、および
該押出し部材を引抜くこと、
を含む方法。
【請求項５５】
標的脈管部位を閉塞する器具において、
該標的脈管部位において組織の内方成長を許す材料を含む、細長い閉塞要素、および
該閉塞要素に沿って備えられている複数の形象、ただし該形象は、上記要素内で複数の頂点の創造を許す本質的な特徴を与えるように選択される、
を有する上記器具。
【請求項５６】
上記複数の形象が、予め選択された位置で上記閉塞要素に沿って備えられている、請求項55記載の器具。
【請求項５７】
上記複数の頂点が、該閉塞要素を標的脈管部位内へパッキングすることを容易にする、請求項55記載の器具。
【請求項５８】
上記形象の少なくとも一が、該細長い要素の位相的特徴を含む、請求項55記載の器具。
【請求項５９】
上記器具が上記細長い要素と係合する第二の要素を有し、上記形象の少なくとも一が該第二の要素の位相的特徴を含む、請求項55記載の器具。
【請求項６０】
上記器具が上記細長い要素と係合する第三の要素をさらに有し、上記形象の少なくとも一が上記第二の要素と第三の要素の間の関係を含む、請求項59記載の器具。
【請求項６１】
上記細長い要素が脈管組織の内方成長を許す生物耐久性の物質を含み、第二の要素がポリマーファイバーまたはフィラメントを含む、請求項59記載の器具。
【請求項６２】
ポリマーファイバーまたはフィラメントの位相的特徴が縫い目である、請求項61記載の器具。
【請求項６３】
第二の要素と第三の要素の間の関係が結び目を含む、請求項60記載の器具。
【請求項６４】
一つの形象の寸法および一対の形象の間の距離から成る群の少なくともひとつが、上記標的脈管部位のパッキングを容易にするように予め選択されている、請求項55記載の器具。
【請求項６５】
標的脈管部位における状態を処置する方法において、
生体適合性の物質を含む細長い閉塞器具を用意すること、
該閉塞器具を標的脈管部位内に導入すること、そして
該閉塞器具を導入しながら、該閉塞器具内で少なくとも一つの非曲線的幾何形状を引き起こすこと、
を含む上記方法。
【請求項６６】
少なくとも一つの非曲線的幾何形状を引き起こすことが、実質的に共形に標的脈管部位をパックする閉塞器具の幾何形状を作る、請求項65記載の方法。
【請求項６７】
少なくとも一つの非曲線的幾何形状が複数の折りたたみを含む、請求項65記載の方法。
【請求項６８】
複数の折りたたみを引き起こすことが、実質的に共形に標的脈管部位をパックするための鎖状の閉塞器具を作る、請求項67記載の方法。
【請求項６９】
該閉塞器具が生体適合性の物質を含む、請求項65記載の方法。
【請求項７０】
該生体適合性の物質が標的部位における組織の内的成長を許す物質である、請求項69記載の方法。
【請求項７１】
該閉塞器具が標的部位において永久に生体合体するべく導入される請求項70記載の方法。
【請求項７２】
哺乳動物において動脈瘤を処置する方法において、
動脈瘤部位における組織の内的成長を許す、細長い、生体適合性の、生物耐久性の物質を用意すること、そして
動脈瘤を閉塞しかつ動脈瘤内での閉塞器具の永久的生体一体化を許すのに十分な量で上記生体適合性の、生物耐久性の物質を動脈瘤部位に導入すること
を含む方法。
【請求項７３】
上記生体適合性の、生物耐久性の物質が、網状のエラストマーマトリックスである、請求項72記載の方法。
【請求項７４】
動脈瘤を処置する方法において、少なくとも約10％〜少なくとも約200％のパッキング密度に動脈瘤を生体適合性の物質でパッキングするのに十分な生体適合性の物質を動脈瘤内に導入することを含む、上記方法。
【請求項７５】
該生体適合性の物質が可撓性の、長手方向に延びる生体適合性の物質である、請求項74記載の方法。
【請求項７６】
動脈瘤が脳動脈瘤である、請求項74記載の方法。
【請求項７７】
該生体適合性の物質が非膨潤性の物質である、請求項74記載の方法。
【請求項７８】
デリバリー器具から脈管インプラントを分離するための機構であって、脈管インプラントが近位端、および該近位端における結合要素を有するところの機構において、該機構が
該デリバリー器具の遠位端において結合されている係合要素、ただし該係合要素は第一の係合した位置および第二の脱係合した位置を有する、および
エネルギー伝達要素の遠位端において上記係合要素に結合されて、該係合要素を作動させるエネルギー伝達要素、
を有し、ここで係合要素は、作動されると、第一の位置にある場合にインプラントの結合要素を係合し、第二の位置にある場合に該結合要素を開放する、
上記機構。
【請求項７９】
インプラントの上記結合要素が可撓性の構造を有する、請求項78記載の機構。
【請求項８０】
上記可撓性の構造が少なくとも一の開口を有し、デリバリー器具の係合要素のアスペクトが、第一係合位置に在るときに該開口を通過することができる、請求項79記載の機構。
【請求項８１】
上記可撓性の構造がループを有する、請求項80記載の機構。
【請求項８２】
上記係合要素が第一の位置から第二の位置へ軸に沿って移動する構造である、請求項78記載の機構。
【請求項８３】
上記デリバリー器具がワイヤおよび鞘から成る群からの少なくとも一つを有し、上記軸がデリバリー器具の長手方向軸と平行であり、上記エネルギー伝達要素がワイヤおよび鞘の少なくとも一つを有する、請求項82記載の機構。
【請求項８４】
上記デリバリー器具が鞘を有し、エネルギー伝達要素がワイヤを有し、上記係合要素が、デリバリー器具鞘に対するワイヤ係合要素の相対的回転の結果として第一の位置と第二の位置との間を推移する、上記請求項83記載の機構。
【請求項８５】
上記係合要素が上記ワイヤの遠位部分を含み、インプラントの結合要素がループ構造を有し、係合要素の第一の位置において上記ループ構造はワイヤの遠位部分のあたりにしっかりと保持され、かつ、係合要素の第二の位置において上記ループ構造はワイヤの自由な遠位端から開放される、上記請求項84記載の機構。
【請求項８６】
ワイヤの遠位部分が、上記鞘に結合されたネジ筋とかみ合って係合するネジ筋を有し、
上記デリバリー器具は、開口を有する側壁を持つ遠位部分を有し、係合要素が第一の位置にあるときに該開口を通して上記ループ構造が通過し所定の位置に保持される、かつ
上記係合要素が第二の位置にあるときに、ワイヤの遠位端は上記開口に近接して、ループ構造を開放し、それが上記開口を通って出る事を許す、
請求項85記載の機構。
【請求項８７】
制御要素が専門家により操作可能である、請求項78記載の機構。
【請求項８８】
脈管閉塞器具を製造する方法において、
組織内方成長に適合されかつ、長手方向の軸を有しかつ脈管挿入のための寸法を持つ少なくとも一の細長い要素へと形成されうる生体適合性の物質を用意すること、
少なくとも一の支持要素を該生体適合性の物質と係合させて、該少なくとも一の細長い要素の長手方向軸の少なくとも一部に実質的に沿わせて少なくとも部分的におくこと、そして
該長手方向軸の実質的近傍で該生体適合性の物質から上記細長い要素を形成すること、
を含む上記方法。
【請求項８９】
該細長い要素が可撓性の線状の要素である、請求項88記載の方法。
【請求項９０】
上記少なくとも一の支持要素が、長手方向軸の少なくとも一部に実質的に沿って上記生体適合性の物質と係合された構造的フィラメントを有する、請求項89記載の方法。
【請求項９１】
上記少なくとも一の支持要素がポリマーファイバーまたはフィラメントを含む、請求項90記載の方法。
【請求項９２】
該ポリマーファイバーまたはフィラメントが該生体適合性の物質に縫い合わされる、請求項91記載の方法。
【請求項９３】
該ポリマーファイバーまたはフィラメントが少なくとも一の接着剤で該生体適合性の物質に係合される、請求項91記載の方法。
【請求項９４】
縫い合わせがミシンで行われる、請求項92記載の方法。
【請求項９５】
上記少なくとも一の支持要素が第二の支持部材をさらに有する、請求項91記載の方法。
【請求項９６】
該第二の支持要素がステープルを有する、請求項95記載の方法。
【請求項９７】
上記少なくとも一の支持要素が、互いに連結して鎖を形成する少なくとも二のステープルを有する、請求項95記載の方法。
【請求項９８】
該少なくとも一の第二の支持要素が放射線不透過性物質である、請求項95記載の方法。
【請求項９９】
該少なくとも一の第二の支持要素がワイヤを有する、請求項95記載の方法。
【請求項１００】
該ワイヤが複数の箇所で縫い目に結合される、請求項99記載の方法。
【請求項１０１】
該複数の箇所の少なくとも一つにおける結合が結び目を含む、請求項100記載の方法。
【請求項１０２】
上記少なくとも一の支持要素が、組紐にされた白金ワイヤ/ポリマーファイバーまたはフィラメントサブアセンブリー、およびポリマーファイバーまたはフィラメント要素を含む少なくとも二の要素を有する、請求項95記載の方法。
【請求項１０３】
該少なくとも第二の支持要素が複数のステープルを有する、請求95項記載の方法。
【請求項１０４】
該ステープルが互いに間隔を置かれる、請求項103記載の方法。
【請求項１０５】
該生体適合性の物質および該係合された支持要素から該細長い要素を形成することが、該該細長い要素および該支持要素を近接する物質から離すことを含む、請求項88記載の方法。
【請求項１０６】
該分離が切断により行われる、請求項105記載の方法。
【請求項１０７】
該細長い要素が所定の最大幅を有するように過剰の物質を取り除くことをさらに含む、請求項106記載の方法。
【請求項１０８】
該細長い要素の端の直近に視覚化できる要素を結合するまたは係合することをさらに含む、請求項88記載の方法。
【請求項１０９】
該視覚化できる要素単位がコイルを含む、請求項108記載の方法。
【請求項１１０】
該端単位が放射線不透過性物質を含む、請求項108記載の方法。
【請求項１１１】
少なくとも一の支持要素を上記生体適合性物質と係合することが、該生体適合性物質からの上記細長い要素の形成を進め、それにより、斯く形成された細長い要素が少なくとも一の支持要素を含む、請求項88記載の方法。
【請求項１１２】
該生体適合性物質から上記細長い要素を形成することが、該少なくとも一の支持要素を上記生体適合性物質と係合することを進める、請求項88記載の方法。
【請求項１１３】
動脈瘤を処置する方法において、
予め規定された幾何を有さない形を持つ生体適合性要素を用意すること、そして
該生体適合性要素を導入して、該動脈瘤を共形的に充填すること
を含む上記方法。
【請求項１１４】
該生体適合性要素を導入することが、該物質が該物質のセグメントを作るようにそれ自体の上に曲がるように、動脈瘤の壁に該物質が施与されることを含む、請求項113記載の方法。
【請求項１１５】
斯く施与された物質セグメントが、刷毛のストロークの形にアレンジされる、請求項114記載の方法。
【請求項１１６】
該セグメントは、動脈瘤の壁に実質的に平行であるけれども、夫々空間的な配置を有し、該セグメントの空間的配置は互いに対して実質的にランダムに分布されている、請求項114記載の方法。
【請求項１１７】
該セグメントが、該物質内で頂点によりインシチュウに規定される、請求項114記載の方法。
【請求項１１８】
該セグメントが、頂点を欠く物質の曲がった部分により規定される、請求項114記載の方法。
【請求項１１９】
上記物質を導入して該動脈瘤を共形的に充填することが、動脈瘤の壁直近への該物質の第一の層の施与および該第一の層を実質的に覆う第二の層の施与を含む、請求項113記載の方法。
【請求項１２０】
動脈瘤が実質的に閉塞されるまで更なる層を施与することをさらに含む、請求項119記載の方法。
【請求項１２１】
生体適合性要素を導入して該動脈瘤を充填することが、粘稠な液体流の様式で該物質を沈積することを含む、請求項113記載の方法。
【請求項１２２】
該物質が動脈瘤内に一杯に導入されたときに、少なくとも約10％〜少なくとも約200％のパッキング密度を作るように予め選択された剛性を該物質が有する、請求項113記載の方法。
【請求項１２３】
上記生体適合性物質を導入して該動脈瘤を充填することが、料理されたスパゲッティの一片の形の該物質を沈積して動脈瘤内に紐のボールを形成することを含む、請求項113記載の方法。
【請求項１２４】
脈管組織の内方成長を収容する複数の窪みを有する、紐形状の生体適合性物質を有する脈管閉塞器具。
【請求項１２５】
該窪みが孔である、請求項124記載の脈管閉塞器具。
【請求項１２６】
該複数の窪みが一緒になって蜂の巣構造を形成している、請求項124記載の脈管閉塞器具。
【請求項１２７】
該複数の窪みが一緒になって網状の多孔性構造を形成している、請求項124記載の脈管閉塞器具。
【請求項１２８】
該複数の窪みが複数の不完全な孔を含む、請求項124記載の脈管閉塞器具。
【請求項１２９】
完全な孔を実質的に有さない、請求項124記載の脈管閉塞器具。
【請求項１３０】
窪みが空洞を含む、請求項124記載の脈管閉塞器具。
【請求項１３１】
該窪みが、該部材の外表面に形成された凹状表面を含む、請求項124記載の脈管閉塞器具。
【請求項１３２】
該部材が動脈瘤内に詰められ窪みが互いに近接して位置づけられ、該部材の近接部分の隣接する窪みの少なくともいくつかが一緒に成って組織内方成長を収容する事実上の孔を形成している、請求項124記載の脈管閉塞器具。
【請求項１３３】
デリバリー器具の内腔を通るデリバリーのための、可撓性の、長手方向に延びる生体適合性の部材を有し、
該部材は、内腔の最小内側寸法に基づいて選択された寸法特徴を有する複数の孔を有するところの
脈管閉塞器具。
【請求項１３４】
該内腔の最小内側寸法が該内腔の内径を含み、該部材が該内腔の最小内側寸法より小さい最大幅を有する、請求項133記載の脈管閉塞器具。
【請求項１３５】
孔サイズが、平均孔直径が該部材の最大幅の約25％以上であるように選択されている、請求項134記載の脈管閉塞器具。
【請求項１３６】
孔サイズが、平均孔直径が該部材の最大幅の約25％〜約33%であるように選択されている、請求項135記載の脈管閉塞器具。
【請求項１３７】
長手方向に延びる器具の特性を調節する系において、
（a）可撓性の、長手方向に延びる部材、および
(b)部材(a)と係合する少なくとも一の長手方向に延びる要素を有し、
ここで、要素(b)は、該器具の少なくとも一の物理的特性を変えるように予め選択された物質から選択されている、
上記系
【請求項１３８】
部材(a)が生体適合性である、請求項137記載の系。
【請求項１３９】
要素(b)が白金、イリジウム、およびポリマーファイバーまたはフィラメントから成る群から選択される、請求項137記載の系。
【請求項１４０】
少なくとも二の長手方向に延びる要素が存在する、請求項137記載の系。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、同時係属中であり、一般承継された出願第10/998,357号（2004年11月26日に出願された）、同時係属中であり、一般承継された米国特許出願第11/111,487号（2005年4月21日に出願された）、及び同時係属中であり、一般承継された米国特許出願第11/229,044号（2005年9月15日に出願された）の利益に基づき且つ該利益を請求し、該出願の夫々は、参照によってその全体を本明細書中に取り込まれる。
【０００２】
本発明は、脈管動脈瘤及び他の同等の脈管異常を治療するための方法及び器具に関する。より特には、本発明は、網状のエラストマー状のマトリックス構造を含む脈管動脈瘤のための閉塞器具及びデリバリー器具に関する。
【背景技術】
【０００３】
適切に機能する場合に、心血管系は、体の全ての部分に栄養素を供給し且つ排出のためにこれらの部分から老廃物を運び去る。それは本質的に、心臓、血管を介して血液を移動させるために圧力を供給するポンプ、心臓から離れる血管（動脈と呼ばれる）、及び心臓に向かって血液を戻す血管（静脈と呼ばれる）を含む閉鎖系である。心臓の放出側において、体の全ての部分（器官を含む）につながる多くの動脈をそれから分岐する大きい血管は大動脈と呼ばれる。該動脈はそれらが役に立つ領域に近づく場合に、それらは小さい動脈、なおより小さい動脈（小動脈と呼ばれる）に小さくされ、そして究極的に毛細血管に接続される。毛細血管は、栄養素（酸素を含む）の外側への拡散及び老廃物（二酸化炭素を含む）の内側への拡散が生じる微細な血管である。
【０００４】
毛細血管は、極めて小さい静脈（小静脈と呼ばれる）に接続される。小静脈は次には、対の大きい血管（下大静脈及び上大静脈と呼ばれる）を経由して血液を心臓に戻す大静脈に接続される。
【０００５】
動脈４の壁２が脆弱性を有する場合、血圧は脆弱性を有する動脈４の領域を拡張させ又は拡大させることができ、そして拍動性嚢（pulsating sac）６（ベリー（berry）又は嚢状動脈瘤と呼ばれる）（図１）を展開しうる。嚢状動脈瘤は、脳の周りにある動脈分岐８（図２及び３）で一般的である。周囲組織に対する動脈瘤の圧力、特に脈拍は、痛みを生じ、及びまた組織障害を生じうる。しかしながら、動脈瘤はしばしば、無症侯性である。動脈瘤の近傍における血液は乱れたようになることができ、血栓の形成をもたらし、それは様々な体の器官に運ばれることができ、そこでそれらは様々な度合いで障害（脳血管事故、心筋梗塞症及び肺塞栓症を含む）をもたらしうる。動脈瘤が裂け、そして血液が漏れ始めれば、状態は、生命を脅かすようになり、時々、およそ数分のうちに直ちに致命的でありうる。
【０００６】
静脈において比較的ほとんど血圧がないので、静脈の「動脈瘤」は存在しない。それ故に、本発明の記載は動脈に関連するが、有用であれば、静脈内の用途が本発明の範囲内であると理解される。
【０００７】
動脈瘤の原因はまだ調査中である。しかしながら、研究者等は、動脈瘤をもたらしうる血管の結合組織における脆弱性に関連付けられる遺伝子を同定した。動脈瘤に関連付けられる更なる危険因子（例えば、高脂質血症、アテローム性動脈硬化症、脂肪性の食事、高められた血圧、喫煙、トラウマ（trauma）、或る感染、或る遺伝障害（例えば、マルファン症候群）、肥満、及び運動の欠如）がまた同定された。そうでなくとも、脳動脈瘤は、健康で且つ比較的若い人々において頻繁に生じ、多くの早死に関連付けられた。
【０００８】
動脈瘤、脆弱性動脈壁に作用する血圧によって生じる動脈の拡張は、人類が地球を歩いて以来生じている。近代において、多くの方法が、動脈瘤を治療するために提案された。例えば、Greene,Jr.等, 米国特許第6,165,193号明細書は、圧縮された構成を有し、この構成から閉栓形成されるべき脈管変形の形状及びサイズに実質的に共形する構成にそれが膨張可能である圧縮性フォームヒドロゲルを形成された脈管インプラントを提案する。’193特許出願のヒドロゲルは、該ヒドロゲルがイン  ビボ（invivo）でそのサイズ及び形状を回復することを可能にする機械的特性を欠き、カテーテル、内視鏡又はシリンジデリバリーのために圧縮されるべきであり、及び該工程は複雑であり、及び実装することが困難でありうる。他の特許出願は、動脈瘤内へ器具、例えばステント又はバルーン（Naglreiter等,米国特許第6,379,329号明細書）を導入すること、引き続き欠損を修復することを試みるためにステントに領域にハイドロゲルを導入すること（Sawhney等, 米国特許第6,379,373号明細書）を開示する。
【０００９】
Ferrera等（米国公開特許公報第2003/0199887号公報）は、弾力性の或る材料を含む多孔の又は織り目の塞栓器具が脈管機能障害の位置に運ばれうることを開示する。該器具は、緩やかな状態及び引き伸ばされた状態を有し、該緩やかな状態は予め決定された空間充填物を形成する。
【００１０】
さらに他の特許出願は、動脈瘤内に、薬剤又は他の生物活性材料の被覆を有する器械、例えばステントの導入を示唆する（Gregory, 米国特許第6,372,228号明細書）。他の方法は、動脈瘤内に、カテーテルを介して、自硬性の又は自己硬化材料を介して導入することによって、動脈瘤を修復することを試みることを含む。一旦、該材料が硬化され、又はフォームプラグ内でイン  シチュー（insitu）で重合され、該血管は該プラグを介して内腔に位置することによって再疎通されうる（Hastings, 米国特許第5,725,568号明細書）。
【００１１】
他のグループの特許出願は、より特には嚢状動脈瘤に関し、及び動脈瘤の内腔内に、器具、例えばひも、ワイヤ又はコイル材料（Boock, 米国特許第6,312,421号明細書）又はファイバーの網目状のバッグ（Greenhalgh,米国特許第6,346,117号明細書）を導入して、動脈瘤内の空間を充填することを教える。該器具は、動脈瘤を安定化させ又は強化させるためにハイドロゲル、薬物、又は他の生物活性材料を運びうる（Greene,Jr.等, 米国特許第6,299,619号明細書）。
【００１２】
従来技術で知られている他の治療は、生物学的適合性ポリマー及び生物学的適合性溶媒を含む閉栓形成組成物とともに、動脈瘤空洞内に白金マイクロコイルのカテーテルデリバリーを含む。置かれたコイル又は他の非粒子剤は、ポリマー沈殿物がその周りで成長する格子として作用し、それによって血管を塞栓形成すると言われている(Evans等,米国特許第6,355,384号明細書)。
【００１３】
そのような方法及び器具は種々の問題に苦しむことが、本発明の理解である。例えば、動脈瘤治療が成功的であるためには、何らかのインプラントされた器具が、長期間体内に存在しなければならず、及びそれ故に拒絶反応に耐性でなければならず、及び不利な副作用をもたらす物質に分解されてはならない。白金コイルはこの観点において幾つかの利点を有しうる一方、それらは本質的に高価であり、及び動脈瘤の周りの血液の脈動は、コイルの移動、動脈瘤の不完全な密閉、又は血栓の分解のような困難性を生じうる。コイルの使用は部位の再疎通に頻繁に関連付けられ、閉塞の完全な又は部分的な破棄をもたらすこともまたよく知られている。もしインプラントが動脈瘤を完全に閉塞していず且つ動脈瘤壁に対して有効に密閉していない場合、鼓動する血液が、インプラントの周りで漏れ出すことができ、該膨張した血管壁は動脈瘤を生じ該インプラントの周りを再形成する。
【００１４】
多くの知られている動脈瘤処置方法のデリバリー機構は、困難であり、挑戦的であり、及び時間のかかることでありうる。
【００１５】
ほとんどの最新の脈管閉塞器具、例えばコイル、トロンビン、糊、ハイドロゲルなどは、早期又は遅延再疎通、不正確な配置又は位置決め、移動、及び組織内成長及び生物学的同化（biological integration）の欠失を含む重大な制限又は欠点を有するがこれらに制限されない。また、幾つかの器具は、生理学的に受け入れ不能であり、受け入れ不可能な異物反応又は拒絶を生じる。既知の器具及び方法の欠点に照らして、永久的な生物学的閉塞を生み出し、移動の最小限のリスクで小さい直径のカテーテルを介して圧縮された状態で、標的脈管又は他の部位に運ばれうる及び／又は動脈瘤が漏洩し又は再形成することを予防するだろうより有効的な動脈瘤処置についての必要性がある。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
脈管動脈瘤の治療のための方法及び器具を提供することが本発明の目的である。
【００１７】
脳動脈瘤を閉塞するための方法及び器具を提供することが本発明の目的である。
【００１８】
移動、再疎通、漏れ、又は再形成を予防するために、バイオ同化そして動脈瘤の密封によって脳動脈瘤を閉塞するための方法及び器具を提供することが本発明の目的である。
【００１９】
脈管動脈瘤を閉塞するための方法及び器具であって、該器具が生体適合性の部材及びデリバリー器具を有する方法及び器具を提供することが本発明の更なる目的である。
【００２０】
脈管動脈瘤を閉塞するための方法及び器具であって、生体適合性の部材及び２以上の長手方向に延びる要素を含む方法及び器具を提供することが本発明の更なる目的である。
【００２１】
網状のエラストマー状のマトリックス構造及びデリバリー器具を有する、脳動脈を治療するための系を提供することが本発明の更なる目的である。
【００２２】
可撓性の、長手方向に延びる、エラストマー状のマトリックス部材を有する閉塞器具であって、標的脈管部位を共形的に充填することができる非線形形状をとる閉塞器具を提供することが本発明の更なる目的である。
【００２３】
エラストマー状マトリックス及び１以上の構造的フィラメントを有する閉塞器具を提供することが本発明の更なる目的である。
【００２４】
構造要素が白金ワイヤ及びポリマーファイバーまたはフィラメントを有するところの閉塞器具を提供することが本発明の更なる目的である。
【００２５】
エラストマー状マトリックス及び１以上の構造的フィラメントを有する閉塞器具を用意する方法を提供することが本発明の更なる目的である。
【００２６】
脈管動脈瘤を閉塞する方法であって、閉塞器具がエラストマー状マトリックス及び標的脈管部位を共形的に充填する１以上の構造的フィラメントを含むところの方法を提供することが本発明の更なる目的である。
【００２７】
本発明のこれら及び他の目的は、下記議論においてより明らかになるだろう。
【課題を解決するための手段】
【００２８】
本発明に従うと、動脈瘤治療器具が、哺乳動物、特にヒトにおける動脈瘤、特に脳動脈瘤のイン  シチュー（in situ）治療のために提供される。該治療器具は、網状の、生物耐久性の、エラストマー状マトリックス及び１以上の構造的フィラメントからなる弾性的インプラントを含み、該インプラントは、例えばカテーテル内に搭載され、そして患者の脈管構造を介して通過することによって、動脈瘤内に運ばれうる。本発明に従って、有用な動脈瘤治療器具は、動脈瘤嚢内の空間を共形的に充填するために及び動脈瘤を閉塞するために、十分な弾力又は膨張を含む他の機械的特性を有しうる。
【００２９】
本発明の他の実施態様では、インプラントは、デリバリーカテーテル内で引き伸ばされた状態に位置されている１以上の可撓性の、接続された、好ましくは球状に、楕円状に又は円筒形状に形作られた構造を含む。該接続された構造は好ましくは、各端上にばねコイルを有し、該コイルの一つはデリバリーカテーテル内に開放可能に固定される。
【００３０】
本発明の他の実施態様では、動脈瘤の閉塞のためのインプラントは、デリバリーカテーテル内に挿入されることができ、動脈瘤内に該デリバリーカテーテルから取り出され又は展開されることができ、次に動脈瘤を共形的に充填し且つ閉塞するために、十分なサイズ及び形状であり得る形において、網状のエラストマー状マトリックスを有する。そのような形状の例は、任意的に１以上の構造的フィラメント、例えばポリマーファイバー若しくはフィラメント、又はその中に延びる放射線不透過支持体と一緒に、シリンダー、中空シリンダー、ヌードル、横スロットを有する中空シリンダー、棒、チューブ若しくは延びたプリズム形、コイルの、螺旋状の若しくは他のよりコンパクトな構成、「ソーセージ様」セグメントが形成されるセグメント化されたシリンダー、網目状の形状、又はフラットな螺旋状形を含むが、これらに限定されない。
【００３１】
本発明の他の実施態様では、動脈瘤閉塞器具は、ひも又は他の延びた形の性質であり且つ１以上の構造的フィラメントを有するエラストマー状マトリックスを有する。好ましくは、該フィラメントは１以上の白金ワイヤ及びポリマー性ファイバー又はフィラメントを有する。該閉塞器具が動脈瘤嚢又は空洞を共形的に充填するために進められる場合、該閉塞器具は鎖様態様を与えるために任意的に横要素（lateral component）を有する。
【００３２】
複数のインプラントが配置され、使用され、又はインプラントされうるけれども、好ましくは単一のインプラントが動脈瘤を充填すること（効果的に「単一ショット」閉塞）が、本発明の一つの観点の特徴である。一つの実施態様では、それらの孔が、時が経つにつれて又はデリバリー後すぐに、生物学的液体、体液及び／又は組織で部分的に充填され又は共形的に充填されるようになる及び／又は該インプラントがデリバリー後になお部分的に圧縮された又は部分的に回復されたのいずれかである場合に、そのようなインプラント可能な器具又は脈管の変形（malformation）用途のための器具は、イン  ビボ（invivo）パッキング前に、動脈瘤容量の少なくとも約50％の容量を有する。一つのインプラント（又は複数のインプラント）容量対動脈瘤容量の比は、パッキング密度として定義される。他の実施態様では、そのようなインプラント可能な器具又は脈管の変形用途のための器具は、イン  ビボ（invivo）パッキング前に、動脈瘤容量の少なくとも約75％の容量を有する。他の実施態様では、そのようなインプラント可能な器具又は脈管の変形用途のための器具は、イン  ビボ（invivo）パッキング前に、動脈瘤容量の少なくとも約125％の容量を有する。他の実施態様では、そのようなインプラント可能な器具又は脈管の変形用途のための器具は、イン  ビボ（invivo）パッキング前に、動脈瘤容量の少なくとも約175％の容量を有する。他の実施態様では、そのようなインプラント可能な器具又は脈管の変形用途のための器具は、イン  ビボ（invivo）パッキング前に、動脈瘤容量の少なくとも約200％の容量を有する。
【００３３】
パッキング密度は、インプラント、引き続き凝固、血栓症及び組織内成長による動脈瘤の閉塞形成後に血管造影閉塞を達成し、究極的に動脈瘤嚢の生物学的消滅をもたらすことを目標にされる。永久的な組織内成長は、なんからのあり得る再疎通又は移動を予防するだろう。
【００３４】
その上、そのような繊維芽細胞移住を仕向けるだろう材料で処理される又は形成されるインプラントが好ましい。インプラントがその三次元形状、及びそのサイズ、弾性的及び他の物理的特徴に関して構成され、及び最終的な組織内成長及び動脈瘤嚢を共形的に充填することを助けるだろう瘢痕組織の形成を助長するように適切に、化学的に又は生化学的に構成されることがまた望ましい。
【００３５】
本発明に従う動脈瘤治療器具は、一つの実施態様において、網状の、生物耐久性の、エラストマー状マトリックスなどを含む。他の実施態様では、該インプラントは、例えば少なくとも部分的に疎水性の物質で被覆されることによって、部分的に疎水的であるように被覆されたその孔表面を有する部分的に疎水性の、網状の、生物耐久性の、エラストマー状マトリックス、任意的に部分的に疎水性の網状のエラストマー状マトリックスから形成されうる。
【００３６】
一つの実施態様では、疎水性材料は、薬物、例えば繊維芽細胞増殖を助長するためにエラスチン又はフィブリンを運ぶ。硬化剤、炎症誘発剤、繊維芽細胞増殖を助長することができる成長因子、又は遺伝子的にエンジニアリングされた及び／又は遺伝子的に作用する治療学を含むことはまた薬物について本発明の範囲内である。１以上の薬物は好ましくは、インプラントによって長期に渡り分配される。本発明の実行において使用するために適切なコンポジットフォームの疎水性の相における生物学的に活性な剤の取り込みは、同時係属中であり、一般承継された米国特許出願第10/692,055号（2003年10月22日に出願された）、同出願第10/749,742（2003年12月30日に出願された（米国公開特許公報第20050043585号として2005年2月24日に公開された））、同出願第10/848,642号（2004年5月17日に出願された（米国公開特許公報第20050043816号として2005年2月24日に公開された））、及び同出願第10/900,982号（2004年7月27日に出願された）に記載され、該出願の夫々は、参照によってその全体を本明細書中に取り込まれる。
【００３７】
他の観点では、本発明は動脈瘤を治療する方法であって、
治療されるべき動脈瘤を画像化して、そのサイズ及びトポグラフィーを決定すること、
動脈瘤を治療する際に使用するための、本発明に従う動脈瘤治療器具を選択すること、そして
動脈瘤内に動脈瘤治療器具をインプラントすること
の工程を含む方法を提供する。
【００３８】
好ましくは、該方法は、
カテーテル又は他のデリバリー手段内に動脈瘤治療器具を搭載すること、
動脈を介して動脈瘤にカテーテルを通すこと、そして
動脈瘤内に動脈瘤治療器具を配置し、そして放すこと
をさらに含む。
【００３９】
一旦動脈瘤が適切な画像技術、例えば磁気共鳴画像（MRI）、コンピュータ化されたトモグラフィースキャン（CTスキャン）、造影物質又は超音波を備えるX-線画像を使用して同定され、そして治療されると、外科医は、どのインプラントが彼又は彼女が形状及びサイズの両方において動脈瘤に最も適していると感じるかを選択する。インプラントは、単独で使用されうる。他の実施態様では、本発明の動脈瘤治療器具はまた、動脈瘤の頸状部（neck）のインプラント移動の危険を減少し又は取り除くことを手伝うために、白金コイルのフレームと一緒に又は動脈瘤の頸状部を横切るステント又はバルーンと一緒に使用されうる。これは特に広い頸状部又は巨大な動脈瘤の場合に真実である。次に、選択されたインプラントは、線状で血管内のカテーテル内に搭載される。望まれる場合、該インプラントは、予め搭載された構成において、カテーテル内に搭載する準備が出来ている滅菌パッケージで提供されうる。代替的に、該インプラントは、伸長された状態で、また好ましくは滅菌されたパッケージで利用可能にされることができ、インプランテーションの側での外科医は、それがデリバリーカテーテル内に搭載されうるようにインプラントを圧縮するための適切な二次器具又は搭載装置を使用しうる。
【００４０】
カテーテル内に搭載されたインプラントを用いて、該カテーテルは、従来技術で知られた何らかの適切な技術を使用して、冒された動脈の疾病部分に動脈を介して進められる。該カテーテルの使用によって、次に該インプラントは動脈瘤内に挿入され、そして配置される。該インプラントがカテーテルから放される場合に、そこでそれは動脈内の適切な位置内に巧みに処理される。
【００４１】
本発明の他の実施態様では、閉塞器具は、可撓性の、長手方向に延びる、エラストマー性のマトリックス部材を有し、該器具は、標的脈管部位を共形的に充填することができる非線形形状をとる。
【００４２】
本発明の器具の他の実施態様では、閉塞器具は、少なくとも一の長手方向に延びる強化フィラメントあるいはファイバーをも有する。
【００４３】
本発明の器具の他の実施態様では、各フィラメントあるいはファイバーが、白金ワイヤ、白金コイル、白金ハイポチューブ、白金バンド、ポリマーファイバーあるいはフィラメント、白金ワイヤとポリマーファイバーあるいはフィラメントの組紐、二以上の白金ワイヤの組紐より成る群から選ばれる。
【００４４】
本発明の器具の他の実施態様では、各強化フィラメントあるいはファイバーが上記エラストマー性のマトリックス部材中に挿入されている。
【００４５】
本発明の器具の他の実施態様では、上記エラストマー性のマトリックス部材が各強化フィラメントあるいはファイバーに付着されている。
【００４６】
本発明の器具の他の実施態様では、少なくとも二の強化フィラメントあるいはファイバーが存在する。
【００４７】
本発明の器具の他の実施態様では、上記強化フィラメントあるいはファイバーが、上記エラストマー状マトリックス部材を保持するように種々の位置で互いに結ばれているあるいはループ状にされている。
【００４８】
本発明の器具の他の実施態様では、上記強化フィラメントあるいはファイバーが、放射線不透過性のバンドで互いに結ばれている。
【００４９】
本発明の器具の他の実施態様では、少なくとも一の強化フィラメントあるいはファイバーが放射線不透過性である。
【００５０】
本発明の器具の他の実施態様では、上記エラストマー状マトリックスが、生物耐久性の、網状のエラストマー状マトリックスである。
【００５１】
本発明の器具の他の実施態様では、上記エラストマー状マトリックスが、ポリカーボネート  ポリウレタン−ウレア、ポリカーボネート  ポリウレア−ウレタン、ポリカーボネート  ポリウレタン、またはポリカーボネート  ポリシロキサン  ポリウレタンである。
【００５２】
本発明の器具の他の実施態様では、上記エラストマー状マトリックスが弾力的に回復可能である。
【００５３】
本発明の器具の他の実施態様では、動脈瘤または脈管を閉塞する方法は、動脈瘤または脈管中に本発明の閉塞器具を展開するまたは挿入することを含む。
【００５４】
本発明の器具の他の実施態様では、パッケージングまたは導入体系は、
長手方向に延びる内腔および近位端ならびに遠位端を有する導入体鞘、
該内腔の中に位置された本発明の閉塞器具、ただし該閉塞器具は近位端を有すること、
該導入体鞘の近位端に取り付けられ、血流停止バルブおよび放流ポートを有するサイドアーム、および
血流停止バルブを通り導入体鞘内へ延びており、かつ該閉塞器具の近位端に取り外し可能に係合されている遠位端を有する押出し部材、
を有する。
【００５５】
本発明のパッケージングまたは導入体系の他の実施態様では、遠位端を有する連動ワイヤが該押出し部材内へ長手方向に延びており、該閉塞器具がその近位端においてループを有し、該押出し部材の遠位端が開口を有し、該開口を通って上記ループが延びており、連動ワイヤの遠位端が押出し部材の遠位端内で開放可能に保持されており、該連動ワイヤの遠位端は、押出し部材の遠位端が上記閉塞器具の近位端と開放可能に係合するように上記ループと開放可能に係合している。
【００５６】
本発明のパッケージングまたは導入体系の他の実施態様では、上記連動ワイヤの遠位端および上記押出し部材の遠位端が共に放射線不透過性である。
【００５７】
本発明の他の実施態様では、脈管または動脈瘤を閉塞する方法は、
長手方向に延びる内腔および近位端ならびに遠位端を有するデリバリーカテーテル内へ流体圧力の助けで本発明の導入体系を導入すること、
導入体鞘およびサイドアームを引抜いて、閉塞器具がデリバリーカテーテルの内腔内に位置付けられたままにすること、
押出し部材および流体圧力の助けを使用して該閉塞器具を進めて、該閉塞器具を標的脈管部位内へ位置付けること、
該押出し部材を該閉塞器具からはずすこと、および
該押出し部材を引抜くこと、
を含む。
【００５８】
本発明の他の実施態様では、脈管閉塞器具は、
可撓性の、長手方向に延びる生体適合性の部材、および
任意的に１以上の位置で、該生体適合性の部材と係合している少なくとも一つの長手方向に延びる要素であって、該生体適合性の部材を保持しかつそれが標的脈管部位を共形的に充填することを助ける要素、
を有する。
【００５９】
本発明の他の実施態様では、上記器具は、標的脈管部位を共形的に充填する非線形形状をとる。
【００６０】
本発明の他の実施態様では、上記器具は、該部材の少なくとも一の部分において非曲線の形状を有する。
【００６１】
本発明の器具の他の実施態様では、該非曲線の形状が少なくとも一つの頂点を有する。
【００６２】
本発明の器具の他の実施態様では、該少なくとも一つの頂点が複数の頂点を含む。
【００６３】
本発明の器具の他の実施態様では、該複数の頂点が上記器具の鎖状の折りたたみを可能にする。
【００６４】
本発明の器具の他の実施態様では、上記生体適合性の部材がエラストマー状マトリックスを含む。
【００６５】
本発明の器具の他の実施態様では、該エラストマー状マトリックスが、生物耐久性の、網状のエラストマー状マトリックスである。
【００６６】
本発明の器具の他の実施態様では、該エラストマー状マトリックスが、ポリカーボネート  ポリウレタン−ウレア、ポリカーボネート  ポリウレア−ウレタン、ポリカーボネート  ポリウレタン、およびポリカーボネート  ポリシロキサン  ポリウレタンから成る群から選択される。
【００６７】
本発明の器具の他の実施態様では、上記エラストマー状マトリックスが弾力的に回復可能な材料である。
【００６８】
本発明の器具の他の実施態様では、各長手方向に延びる要素が構造的フィラメントを含む。
【００６９】
本発明の器具の他の実施態様では、少なくとも一の長手方向に延びる要素が、ポリマーファイバーまたはフィラメント、および少なくとも一のワイヤ要素を有する。
【００７０】
本発明の器具の他の実施態様では、該少なくとも一のワイヤ要素が連続的ワイヤを含む。
【００７１】
本発明の器具の他の実施態様では、該少なくとも一のワイヤ要素が複数のステープルを含み、好ましくは鎖を形成するために連結される。
【００７２】
本発明の他の実施態様では、上記器具は、複数の位置で互いに結合されている少なくとも二の長手方向に延びる要素を含む。
【００７３】
本発明の器具の他の実施態様では、該要素が結びによって結合されている。
【００７４】
本発明の器具の他の実施態様では、該少なくとも一の長手方向に延びる要素が少なくとも二の構造的フィラメントまたはファイバーを含む。
【００７５】
本発明の器具の他の実施態様では、二つの構造的フィラメントまたはファイバーが存在する。
【００７６】
本発明の器具の他の実施態様では、該構造的フィラメントまたはファイバーが、該器具の少なくとも一つの物理的特性を変えるように予め選択された材料から選択されている。
【００７７】
本発明の器具の他の実施態様では、該物理的特性が剛性である。
【００７８】
本発明の器具の他の実施態様では、該物理的特性が弾性率を包含する。
【００７９】
本発明の器具の他の実施態様では、上記構造的フィラメントあるいはファイバーが、白金ワイヤ、ポリマーファイバーあるいはフィラメント、白金ワイヤとポリマーファイバーあるいはフィラメントの組紐、二以上の白金ワイヤの組紐より成る群から選ばれる。
【００８０】
本発明の器具の他の実施態様では、上記構造的フィラメントが、放射線不透過性のバンドで互いに結ばれている。
【００８１】
本発明の器具の他の実施態様では、少なくとも一の長手方向に延びる要素が放射線不透過性である。
【００８２】
本発明の器具の他の実施態様では、各要素の材料および上記少なくとも二の要素の間の結合が、該器具の所望の特性を作るように選択されている。
【００８３】
本発明の他の実施態様では、該器具の該所望の特性が、結合または係合の位置での剛性を含み、該剛性が結合または係合の位置から実質的に離れた位置における該器具の剛性に相対的な剛性である。
【００８４】
本発明の他の実施態様では、結合または係合の位置での測定された該剛性は、結合または係合の位置から実質的に離れた位置における該器具の剛性に相対的に測定される。
【００８５】
本発明の他の実施態様では、上記器具は、動脈瘤、例えば脳動脈瘤を閉塞することができる。
【００８６】
本発明の他の実施態様では、上記器具は、脈管または脈管変形を閉塞することができる。
【００８７】
本発明の他の実施態様では、脈管閉塞器具のための導入体系において、該脈管閉塞器具が近位端および遠位端を有し、該遠位端がそれに結合された接触要素を有し、該系が、
長手方向に延びる内腔および近位端ならびに遠位端を有する導入体要素、
該導入体要素内で摺動可能な押出し要素、ただし該押出し要素は、上記閉塞器具の該遠位端に近接して位置づけられた遠位端を有する、および
遠位端を有する芯要素、ただし該芯要素は押出し要素を通って該閉塞器具に平行に延びて、該芯要素の遠位端が上記接触要素と接触し、それによって引張力を該閉塞器具にかける
を有する。
【００８８】
本発明の他の実施態様では、導入体系が、
遠位端を有しかつ該押出し部材内へ長手方向に延びている連動ワイヤをさらに有し、
ここで
該閉塞器具がその近位端において開放要素を有し、
該押出し要素の該遠位端は、それを通って開放要素が延びるところの開口を有し、
該連動ワイヤの該遠位端は押出し部材の遠位端内で開放可能に保持され、かつ
該連動ワイヤの該遠位端は、押出し要素の遠位端が上記閉塞器具の近位端と開放可能に係合するように上記解放要素と開放可能に係合する。
【００８９】
本発明の導入体系の他の実施態様では、該開放要素がループを有する。
【００９０】
本発明の導入体系の他の実施態様では、該接触要素が張力付与要素である。
【００９１】
本発明の他の実施態様では、標的脈管部位を閉塞する方法は、
長手方向に延びる内腔および近位端ならびに遠位端を有するデリバリーカテーテル内へ導入体系を導入すること、ただし該導入体系は脈管閉塞器具を運びかつ押出し要素を有する、
該導入体系を引抜いて、該脈管閉塞器具がデリバリーカテーテルの内腔内に位置付けられたままにすること、
押出し部材を使用して該脈管閉塞器具を進めて、該脈管閉塞器具を標的脈管部位内へ位置付けること、
該押出し部材を該閉塞器具からはずすこと、および
該押出し部材を引抜くこと、
を含む。
【００９２】
本発明の他の実施態様では、標的脈管部位を閉塞する器具は、
該標的脈管部位において組織の内方成長を許す材料を含む、細長い閉塞要素、および
任意的に予め選択された位置で、該閉塞要素に沿って備えられている複数の形象、ただし該形象は、上記要素内で複数の頂点の創造を許す本質的な特徴を与えるように選択される、
を有する。
【００９３】
本発明の他の実施態様では、上記複数の頂点は、少なくとも一時的である。
【００９４】
本発明の器具の他の実施態様では、上記複数の頂点が、該閉塞要素を標的脈管部位内へパッキングすることを容易にする。
【００９５】
本発明の器具の他の実施態様では、上記形象の少なくとも一が、該細長い要素の位相的特徴を含む。
【００９６】
本発明の器具の他の実施態様では、上記器具が上記細長い要素と係合する第二の要素をさらに有し、上記形象の少なくとも一が該第二の要素の位相的特徴を含む。
【００９７】
本発明の器具の他の実施態様では、上記器具が上記細長い要素に結合された第三の要素をさらに有し、上記形象の少なくとも一が上記第二の要素と第三の要素の間の関係を含む。
【００９８】
本発明の器具の他の実施態様では、上記細長い要素が脈管組織の内方成長を許す生物耐久性の物質を含み、第二の要素がポリマーファイバーまたはフィラメントを含む。
【００９９】
本発明の器具の他の実施態様では、ポリマーファイバーまたはフィラメントの位相的特徴が縫い目である。
【０１００】
本発明の器具の他の実施態様では、第二の要素と第三の要素の間の関係が結び目を含む。
【０１０１】
本発明の器具の他の実施態様では、一つの形象の寸法および一対の形象の間の距離から成る群の少なくともひとつが、上記標的脈管部位のパッキングを容易にするように予め選択されている。
【０１０２】
本発明の他の実施態様では、標的脈管部位における状態を処置する方法は、
生体適合性の物質を含む細長い閉塞器具を用意すること、
該閉塞器具を標的脈管部位内に導入すること、そして
該閉塞器具を導入しながら、該閉塞器具内で少なくとも一つの非曲線的幾何形状を引き起こすこと、
の工程を含む。
【０１０３】
本発明の方法の他の実施態様では、該工程は、少なくとも一つの非曲線的幾何形状を引き起こすことが、実質的に共形に標的脈管部位をパックする閉塞器具の幾何形状を作る。
【０１０４】
本発明の方法の他の実施態様では、少なくとも一つの非曲線的幾何形状が複数の折りたたみを含む。
【０１０５】
本発明の方法の他の実施態様では、複数の折りたたみを引き起こすことが、実質的に共形に標的脈管部位をパックするための鎖状の閉塞器具を作る。
【０１０６】
本発明の方法の他の実施態様では、該閉塞器具が生体適合性の物質を含む。
【０１０７】
本発明の方法の他の実施態様では、該生体適合性の物質が標的部位における組織の内的成長を許す物質である。
【０１０８】
本発明の方法の他の実施態様では、該閉塞器具が標的部位において永久に生体合体するべく導入される。
【０１０９】
本発明の他の実施態様では、哺乳動物において動脈瘤を処置する方法は、
動脈瘤部位における組織の内的成長を許す、細長い、生体適合性の、生物耐久性の物質を用意すること、そして
動脈瘤を閉塞しかつ動脈瘤内での閉塞器具の永久的生体一体化を許すのに十分な量で上記生体適合性の、生物耐久性の物質を動脈瘤部位に導入すること
の工程を含む。
【０１１０】
本発明の他の実施態様では、上記生体適合性の、生物耐久性の物質が、網状のエラストマー状マトリックスである。
【０１１１】
本発明の方法の他の実施態様では、脳動脈瘤を処置する方法は、少なくとも約10％〜少なくとも約200％のパッキング密度に動脈瘤を生体適合性の物質でパッキングするのに十分な生体適合性の物質を脳動脈瘤内に導入することの工程を含む。
【０１１２】
本発明の方法の他の実施態様では、該生体適合性の物質が可撓性の、長手方向に延びる生体適合性の物質である。
【０１１３】
本発明の方法の他の実施態様では、該生体適合性の物質が非膨潤性の物質である。
【０１１４】
本発明の機構の他の実施態様では、デリバリー器具から脈管インプラントを分離するための機構であって、脈管インプラントが近位端、および該近位端における結合要素を有するところの機構において、該機構が
該デリバリー器具の遠位端において結合されている係合要素、ただし該係合要素は第一の係合した位置および第二の脱係合した位置を有する、および
エネルギー伝達要素の遠位端において上記係合要素に結合されて、該係合要素を作動させるエネルギー伝達要素、
を有し、ここで係合要素は、作動されると、第一の位置にある場合にインプラントの結合要素を係合し、第二の位置にある場合に該結合要素を開放する。
【０１１５】
本発明の機構の他の実施態様では、インプラントの上記結合要素が可撓性の構造を有する。
【０１１６】
本発明の機構の他の実施態様では、上記可撓性の構造が少なくとも一の開口を有し、デリバリー器具の係合要素のアスペクトが、第一係合位置に在るときに該開口を通過することができる。
【０１１７】
本発明の機構の他の実施態様では、上記可撓性の構造がループを有する。
【０１１８】
本発明の機構の他の実施態様では、上記係合要素が第一の位置から第二の位置へ軸に沿って移動する構造である。
【０１１９】
本発明の機構の他の実施態様では、上記デリバリー器具がワイヤおよび鞘から成る群からの少なくとも一つを有し、上記軸がデリバリー器具の長手方向軸と平行であり、上記エネルギー伝達要素がワイヤおよび鞘の少なくとも一つを有する。
【０１２０】
本発明の機構の他の実施態様では、上記デリバリー器具が鞘を有し、エネルギー伝達要素がワイヤを有し、上記係合要素が、デリバリー器具鞘に対するワイヤ係合要素の相対的回転の結果として第一の位置と第二の位置との間を推移する。
【０１２１】
本発明の機構の他の実施態様では、上記係合要素が上記ワイヤの遠位部分を含み、インプラントの結合要素がループ構造を有し、係合要素の第一の位置において上記ループ構造はワイヤの遠位部分のあたりにしっかりと保持され、かつ、係合要素の第二の位置において上記ループ構造はワイヤの自由な遠位端から開放される。
【０１２２】
本発明の機構の他の実施態様では、
ワイヤの遠位部分が、上記鞘に結合されたネジ筋とかみ合って係合するネジ筋を有し、
上記デリバリー器具は、開口を有する側壁を持つ遠位部分を有し、係合要素が第一の位置にあるときに該開口を通して上記ループ構造が通過し所定の位置に保持される、かつ
上記係合要素が第二の位置にあるときに、ワイヤの遠位端は上記開口に近接して、ループ構造を開放し、それが上記開口を通って出る事を許す。
【０１２３】
本発明の機構の他の実施態様では、制御要素が専門家により操作可能である。
【０１２４】
本発明の他の実施態様では、脈管閉塞器具を製造する方法は、
組織内方成長に適合されかつ、長手方向の軸を有しかつ脈管挿入のための寸法を持つ少なくとも一の細長い要素へと形成されうる生体適合性の物質を用意すること、
少なくとも一の支持要素を該生体適合性の物質と係合させて、該少なくとも一の細長い要素の長手方向軸の少なくとも一部に実質的に沿わせて少なくとも部分的におくこと、そして
該長手方向軸の実質的近傍で該生体適合性の物質から上記細長い要素を形成すること、
の工程を含む。
【０１２５】
本発明の方法の他の実施態様では、該細長い要素が可撓性の線状の要素である。
【０１２６】
本発明の方法の他の実施態様では、上記少なくとも一の支持要素が、長手方向軸の少なくとも一部に実質的に沿って上記生体適合性の物質と係合された構造的フィラメントを有する。
【０１２７】
本発明の方法の他の実施態様では、上記少なくとも一の支持要素がポリマーファイバーまたはフィラメントを含む。
【０１２８】
本発明の方法の他の実施態様では、該ポリマーファイバーまたはフィラメントが該生体適合性の物質に縫い合わされる。
【０１２９】
本発明の方法の他の実施態様では、該ポリマーファイバーまたはフィラメントが少なくとも一の接着剤で該生体適合性の物質に係合される。
【０１３０】
本発明の方法の他の実施態様では、縫い合わせがミシンで行われる。
【０１３１】
本発明の方法の他の実施態様では、上記少なくとも一の支持要素が第二の支持部材をさらに有する。
【０１３２】
本発明の方法の他の実施態様では、該第二の支持要素がステープルを有する。
【０１３３】
本発明の方法の他の実施態様では、上記少なくとも一の支持要素が、互いに連結して鎖を形成する少なくとも二のステープルを有する。
【０１３４】
本発明の方法の他の実施態様では、該少なくとも一の第二の支持要素が放射線不透過性物質である。
【０１３５】
本発明の方法の他の実施態様では、該少なくとも一の第二の支持要素がワイヤを有する。
【０１３６】
本発明の方法の他の実施態様では、該ワイヤが複数の箇所でポリマーファイバーまたはフィラメントに結合される。
【０１３７】
本発明の方法の他の実施態様では、該複数の箇所の少なくとも一つにおける結合が結び目を含む。
【０１３８】
本発明の方法の他の実施態様では、上記少なくとも一の支持要素が、組紐にされた白金ワイヤ／ポリマーファイバーまたはフィラメントサブアセンブリー、およびポリマーファイバーまたはフィラメント要素を含む少なくとも二の要素を有する。
【０１３９】
本発明の方法の他の実施態様では、該少なくとも第二の支持要素が複数のステープルを有する。
【０１４０】
本発明の方法の他の実施態様では、該ステープルが互いに間隔を置かれる。
【０１４１】
本発明の方法の他の実施態様では、該生体適合性の物質および該係合された支持要素から該細長い要素を形成することが、該該細長い要素および該支持要素を近接する物質から離すことを含む。
【０１４２】
本発明の方法の他の実施態様では、該分離が切断により行われる。
【０１４３】
本発明の方法の他の実施態様では、該細長い要素が所定の最大幅を有するように過剰の物質を取り除くことをさらに含む。
【０１４４】
本発明の方法の他の実施態様では、該細長い要素の端の直近に視覚化できる要素を結合するまたは係合することをさらに含む。
【０１４５】
本発明の方法の他の実施態様では、該視覚化できる要素単位がコイルを含む。
【０１４６】
本発明の方法の他の実施態様では、該端単位が放射線不透過性物質を含む。
【０１４７】
本発明の方法の他の実施態様では、上記細長い要素の長さが、約１ｍｍ〜約１５００ｍｍ、好ましくは約５０ｍｍ〜約２５０ｍｍである。
【０１４８】
本発明の方法の他の実施態様では、上記細長い部材の幅は、約０．２５ｍｍ〜約１２ｍｍ、好ましくは約０．２５ｍｍ〜約０．５ｍｍである。
【０１４９】
本発明の方法の他の実施態様では、上記生体適合性の物質は、約１ｍｍ〜約２ｍｍの厚さを有するエラストマー状のマトリックスシート部材を有する。
【０１５０】
本発明の方法の他の実施態様では、上記生体適合性の物質への縫い目の縫い合わせが、約１００ｍｍ〜約５００ｍｍ長の連続的な縫い目を形成する。
【０１５１】
本発明の方法の他の実施態様では、少なくとも一の支持要素を上記生体適合性物質と係合することの工程が、該生体適合性物質からの上記細長い要素の形成することの工程を進め、それにより、斯く形成された細長い要素が少なくとも一の支持要素を含む。
【０１５２】
本発明の方法の他の実施態様では、該生体適合性物質から上記細長い要素を形成することの工程が、該少なくとも一の支持要素を上記生体適合性物質と係合することの工程を進める。
【０１５３】
本発明の他の実施態様では、動脈瘤を処置する方法は、
予め規定された幾何を欠く少なくとも一つの部分を持つ生体適合性要素を用意すること、そして
該生体適合性要素を導入して、該動脈瘤を共形的に充填すること
の工程を含む。
【０１５４】
本発明の方法の他の実施態様では、該生体適合性要素を導入することの工程が、該物質が該物質のセグメントを作るようにそれ自体の上に曲がるように、動脈瘤の壁に該物質が施与されることを含む。
【０１５５】
本発明の方法の他の実施態様では、斯く施与された物質セグメントが、刷毛のストロークの形にアレンジされる。
【０１５６】
本発明の方法の他の実施態様では、該セグメントは、動脈瘤の壁に実質的に平行であるけれども、夫々空間的な配置を有し、該セグメントの空間的配置は互いに対して実質的にランダムに分布されている。
【０１５７】
本発明の方法の他の実施態様では、該セグメントが、該物質内で頂点によりインシチュウに規定される。
【０１５８】
本発明の方法の他の実施態様では、該セグメントが、頂点を欠く物質の曲がった部分により規定される。
【０１５９】
本発明の方法の他の実施態様では、上記物質を導入して該動脈瘤を共形的に充填することの工程が、動脈瘤の壁直近への該物質の第一の層の施与および該第一の層を実質的に覆う第二の層の施与を含む。
【０１６０】
本発明の方法の他の実施態様では、上記方法は、動脈瘤が実質的に閉塞されるまで更なる層を施与することの工程をさらに含む。
【０１６１】
本発明の方法の他の実施態様では、生体適合性要素を導入して該動脈瘤を充填することの工程が、粘稠な液体流の様式で該物質を沈積することを含む。
【０１６２】
本発明の方法の他の実施態様では、該物質が動脈瘤内に一杯に導入されたときに、上記物質が予め選択された範囲のパッキング密度を作るように予め選択された剛性を有する。
【０１６３】
本発明の方法の他の実施態様では、上記生体適合性の物質のパッキング密度が少なくとも約10％〜少なくとも約200％である。
【０１６４】
本発明の方法の他の実施態様では、上記生体適合性物質を導入して該動脈瘤を充填することの工程が、料理されたスパゲッティの一片の形の該物質を沈積して動脈瘤内に紐のボールを形成することを含む。
【０１６５】
本発明の他の実施態様では、脈管閉塞器具は、脈管組織の内方成長を収容する複数の窪みを有する、紐形状の生体適合性物質を有する。
【０１６６】
本発明の器具の他の実施態様では、該窪みが孔である。
【０１６７】
本発明の器具の他の実施態様では、該複数の窪みが一緒になって蜂の巣構造を形成している。
【０１６８】
本発明の器具の他の実施態様では、該複数の窪みが一緒になって網状の多孔性構造を形成している。
【０１６９】
本発明の器具の他の実施態様では、該複数の窪みが複数の不完全な孔を含む。
【０１７０】
本発明の他の実施態様では、上記脈管閉塞器具は、完全な孔を実質的に有さない。
【０１７１】
本発明の器具の他の実施態様では、該窪みが空洞を含む。
【０１７２】
本発明の器具の他の実施態様では、該窪みが、該部材の外表面に形成された凹状表面を含む。
【０１７３】
本発明の器具の他の実施態様では、該部材が動脈瘤内に詰められ窪みが互いに近接して位置づけられ、該部材の近接部分の隣接する窪みの少なくともいくつかが一緒に成って組織内方成長を収容する事実上の孔を形成している。
【０１７４】
本発明の器具の他の実施態様では、該窪みの平均最大左右面が、少なくとも約５０μｍである。
【０１７５】
本発明の器具の他の実施態様では、窪みの該平均最大左右面が、少なくとも約１００μｍである。
【０１７６】
本発明の器具の他の実施態様では、窪みの該平均最大左右面が、少なくとも約１５０μｍである。
【０１７７】
本発明の器具の他の実施態様では、窪みの該平均最大左右面が、少なくとも約２００μｍである。
【０１７８】
本発明の器具の他の実施態様では、窪みの該平均最大左右面が、少なくとも約２５０μｍである。
【０１７９】
本発明の器具の他の実施態様では、窪みの該平均最大左右面が、約２５０μｍよりも大きい。
【０１８０】
本発明の器具の他の実施態様では、窪みの該平均最大左右面が、少なくとも約２７５μｍである。
【０１８１】
本発明の器具の他の実施態様では、窪みの該平均最大左右面が、少なくとも約３００μｍである。
【０１８２】
本発明の器具の他の実施態様では、窪みの該平均最大左右面が、約３００μｍよりも大きい。
【０１８３】
本発明の器具の他の実施態様では、窪みの該平均最大左右面が、約５００μｍよりも大きくない。
【０１８４】
本発明の器具の他の実施態様では、該窪みの該平均最大左右面が、約２００〜約５００マイクロメーターである。
【０１８５】
本発明の他の実施態様では、脈管閉塞器具は、
デリバリー器具の内腔を通るデリバリーのための、可撓性の、長手方向に延びる生体適合性の部材を有し、
該部材は、内腔の最小内側寸法に基づいて選択された寸法特徴を有する複数の孔を有する。
【０１８６】
本発明の器具の他の実施態様では、該内腔の最小内側寸法が該内腔の内径を含み、該部材が該内腔の最小内側寸法より小さい最大幅を有する。
【０１８７】
本発明の器具の他の実施態様では、孔サイズが、平均孔直径が該部材の最大幅の約25％以上であるように選択されている。
【０１８８】
本発明の器具の他の実施態様では、孔サイズが、平均孔直径が該部材の最大幅の約25％〜約33％であるように選択されている。
【０１８９】
本発明の他の実施態様では、長手方向に延びる器具の特性を調節する系は、（a）可撓性の、長手方向に延びる部材、および(b)任意的に様々な位置で、部材(a)と係合する少なくとも一の長手方向に延びるフィラメントを有し、ここで、要素(b)は、該器具の少なくとも一の物理的特性を変えるように予め選択された１以上の物質を含む。
【０１９０】
本発明の器具の他の実施態様では、部材(a)が生体適合性である。
【０１９１】
本発明の器具の他の実施態様では、要素(b)が白金、イリジウム、およびマルチーフィラメントポリマーから成る群から選択される。
【０１９２】
本発明の器具の他の実施態様では、少なくとも二の長手方向に延びる要素が存在する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０１９３】
本発明の1以上の実施態様及び本発明を製造し、使用する1以上の実施態様並びに本発明を実施することについて考えられる最良の形態が、添付の図面を参照して例を挙げて詳細に説明される。
【０１９４】
図1は、嚢状の動脈瘤を有する動脈の長手方向の断面である。
【０１９５】
図2は分起点における動脈の上面図である。
【０１９６】
図3は分起点において嚢状の動脈瘤を有する分起点における動脈の上面図である。
【０１９７】
図4〜15は、本発明に従う有用なインプラント系の実施態様を示す。
【０１９８】
図16〜18は、動脈瘤に展開するときの本発明のインプラント系の充填／パッキング挙動（破断(breaking)／曲げ／折りたたみ）の実施態様を示す。
【０１９９】
図19〜21は、本発明に従うより剛いインプラントのためのデリバリー系の実施態様を示す。
【０２００】
図22は、より柔軟なインプラントのための共軸デリバリー系の実施態様を示す。
【０２０１】
図23及び24は、縫合ループの機械的な取り外し系の実施態様を示す。
【０２０２】
図25及び２６は、組織の内方成長の顕微鏡写真を示す。
【０２０３】
図27A〜図27Cは、犬における塞栓形成の種々の段階を示す。
【０２０４】
図28A〜28Cは、本発明のインプラントで治療された動脈瘤の断面の顕微鏡写真である。
【０２０５】
本発明により認識されるように、インビボの患部、例えばヒトの患者の部位に運ばれることができ、宿主に対して害をおよぼすことなく長期間その部位を占めることができる組織を傷つけないインプラント可能な器具に対する需要が医療においてある。一つの実施態様において、そのようなインプラント可能な器具は、いずれ生物学的に統合されること、例えば組織と内方成長することができる。種々のインプラントが、生物学的に活性な剤の局所的なインシチュウでのデリバリーに潜在的に有用であると長く考えられており、より最近では血管内の病気、例えば潜在的に生命を脅かす病気、例えば、大脳及び腹部大動脈動脈瘤、動静脈機能不全(arteriovenous malfunction)、動脈塞栓形成、又は他の血管異常のコントロールのために有用であると考えられている。
【０２０６】
本発明は、動脈瘤、特に大脳動脈瘤をインシチュウ及びインビボで治療する系及び方法に関する。下に詳細に説明されるように、本発明は少なくとも一の実施態様において、可撓性の、長手方向に延びる生体適合性の部材、及び該生体適合性の部材に結合された1以上の長手方向に延びる成分を含む脈管閉塞器具を提供する。本発明の他の実施態様において動脈瘤治療器具は、血管内カテーテルの助けで動脈瘤へと永久的に挿入されるように設計された網状の、生物耐久性のエラストマー状のマトリックスインプラントを含む。インプラントが好ましくはそれから作られるところの網状のマトリックスは、十分かつ必要とされる液体浸透性を有し、従って血液、又は他の適切な体液、及び細胞及び組織がインプラントの内部表面にアクセスすることを許す。これは、全体を通しての流動体のアクセスを提供する流動体の通路又は流動体浸透性を構成するところの、相互に結合され、相互に連絡している網状の開口孔及び／又は空隙及び／又はチャンネル及び／又は窪みの存在のために起きる。下に詳細に説明されるインプラントは種々のサイズ及び形状で製造されることができ、外科医は患者の動脈瘤を治療するのに最良のサイズ及び形状を選択することができる。一度挿入されると、本発明の動脈瘤の治療器具又はインプラントは、血管造影閉塞を起こし、続いて凝固、血栓症、及び結局は組織の内方成長及び増殖による生物学的統合を起こすように設計されている。
さらに、本発明の動脈瘤治療器具は、幅広い範囲の有益な薬品及び化学部分の1以上を運ぶことができ、それらは冒された部位において種々の治療のために放出され、例えば治癒において助けとなり、動脈瘤の傷を養生し、さらなるダメージを防ぎ、又は治療の失敗のリスクを下げることができる。本発明の装置及び方法を使用してこれらの薬品及び化学薬品を局所的に放出により、それらの全身的副作用が減少される。
【０２０７】
本発明の少なくとも一の実施態様に従うインプラント又は閉塞器具は、網状の生物耐久性の、エラストマー状マトリックス又の適切な物質及び構造的フィラメントを含み、カテーテルを通して動脈瘤に挿入されるように設計されていることができる。好ましい網状のエラストマー状マトリックスは任意的に圧縮可能であり、軽量材料であり、膨張しすぎて動脈瘤を引裂くことなしに、動脈瘤内で好ましくは共形的に膨張するその能力のために設計されている。他の実施態様において、好ましい網状のエラストマー状マトリックスは任意的に圧縮可能であり、軽量材料であり、膨張することなしに、又は何ら任意の膨張なしに、及び動脈瘤を引裂くことなしに、動脈瘤内で好ましくは共形的な様式で好ましくは梱包するその能力のために設計されている。複数のインプラントが展開、使用、又はインプラントされることができるが、好ましくは5以下のインプラントが動脈瘤を充填し、血管造影閉塞を達成するべきである。他の実施態様において、好ましくは10以下のインプラントが動脈瘤を充填し、血管造影閉塞を達成するべきである。インプラントの体積：動脈瘤の体積は、充填密度と定義される。一つの実施態様において、やがて又はデリバリーの直後に、その孔が部分的に又は完全に生物学的流動体、体液及び／又は組織でみたされるようになったとき、及び／又は該インプラントがまだ部分的に圧縮されているか又はデリバリー後に部分的に回復されているときでさえ、脈間の変形用途のためのそのようなインプラント可能な1以上の器具は、動脈瘤の体積の少なくとも約10％の体積を有することが意図される。他の実施態様において、脈間変形用途のためのそのようなインプラント可能な1以上の器具は、インビボでのパッキングの前に、動脈瘤の体積の少なくとも約25％の体積を有する。他の実施態様において、脈間変形用途のためのそのようなインプラント可能な1以上の器具は、インビボでのパッキングの前に、動脈瘤の体積の少なくとも約50％の体積を有する。他の実施態様において、脈間変形用途のためのそのようなインプラント可能な1以上の器具は、インビボでのパッキングの前に、動脈瘤の体積の少なくとも約75％の体積を有する。他の実施態様において、脈間変形用途のためのそのようなインプラント可能な1以上の器具は、インビボでのパッキングの前に、動脈瘤の体積の少なくとも約100％の体積を有する。他の実施態様において、脈間変形用途のためのそのようなインプラント可能な1以上の器具は、インビボでのパッキングの前に、動脈瘤の体積の少なくとも約125％の体積を有する。他の実施態様において、脈間変形用途のためのそのようなインプラント可能な1以上の器具は、インビボでのパッキングの前に、動脈瘤の体積の少なくとも約175％の体積を有する。他の実施態様において、脈間変形用途のためのそのようなインプラント可能な1以上の器具は、インビボでのパッキングの前に、動脈瘤の体積の少なくとも約200％の体積を有する。インプラントの挿入、続く組織の内方成長は、動脈瘤嚢の全体的な消滅をもたらすはずである。
【０２０８】
例えば、凝血塊形成をもたらし、そして結局はファイバー形成をもたらす、即時の血栓症の反応を任意的に起こすことができるインプラント可能な系、すなわち脈管変形及び脈管変形、例えば大脳動脈瘤に配置されるインプラント可能な器具の空隙空間への細胞の自然な内方成長及び増殖を許し、そして刺激し、生物学的に健全であり、効果的でありかつ長続きする態様でそのような脈管異常を安定化させ、可能であれば封鎖するインプラント可能な系を有することが望ましい。
【０２０９】
他の実施態様において、細胞の実体、例えば繊維母細胞及び組織、は網状のエラストマー状マトリックスに侵入し、そして成長することができる。やがて、そのような内方成長は、挿入された網状のエラストマー状マトリックスの内部の孔及び隙間へと広がることができる。結局は、エラストマー状マトリックスは、その部位又はその部位の中の空隙を占めることができる物質を与えるところの、増殖する細胞の内方成長で実質的に充填されるようになることができる。可能な組織内方成長のタイプは、ファイバー性の組織及び内皮組織を含むがそれらに制限されない。
【０２１０】
本発明の他の実施態様において、インプラント可能な器具又は器具系は、その部位全体にわたって、その部位の境界の隅から隅まで、又は露出された表面の一部を通して細胞の内方成長及び増殖を起こし、そうすることによってその部位を封鎖する。時間が経つと、組織内方成長から生じるこの誘発された繊維脈管の実体（fibro vascular entity）は、インプラント可能な器具の動脈瘤の壁への取り込みを起こさせる。組織の内方成長はインプラント可能な器具の経時的な移動に対して非常に効果的な耐性をもたらすことができる。動脈瘤の再疎通をもまた防ぐことができる。他の実施態様において、組織の内方成長は、長く続くことができ、無害であり、及び／又は機械的に安定であることができる瘢痕組織である。他の実施態様において、時間が経つと、例えば約2週間から約3月、約1年、インプラントされた網状のエラストマー状マトリックスは、組織、繊維組織、瘢痕組織などにより完全に充填される、又はカプセル化されるようになる。
【０２１１】
本発明は本明細書において動脈瘤、特に大脳動脈瘤に対する適用可能性に関して記載された。上述したように、インプラント可能な器具、その機能、及び動脈瘤空洞との相互作用の形象は、多くの動静脈の変形(「AVM」)又は他の脈管異常を治療するのに有用であることができることを理解されたい。これらはAVM、供給する及び排液する静脈（feeding and draining veins）の異常、動静脈の瘻孔、例えば大きな動静脈の結合の異常、及び腹部大動脈の動脈瘤エンドグラフトのエンドリーク（例えば、エンドグラフト患者におけるタイプIIのエンドリークの発生に関連する下腸間膜動脈、及び腰動脈）を含む。他の実施態様は、カテーテル、内視鏡、関節鏡、腹腔鏡、膀胱鏡、シリンジ又は他の適切なデリバリー器具によるインビボデリバリーによる網状の、生物耐久性のエラストマー状のインプラントを含み、満足できる態様でインプラントされることができ、そうでなければ長期間、例えば少なくとも29日間、生きている組織及び流動体に暴露されることができる。
【０２１２】
形付け及びサイジングは、慣用の形付け及びサイジングを含むことができ、インプラント可能な器具を特定の患者における特定の治療部位（当業者に公知である画像法又は他の技術により決定された）に合わせることができる。特に、1以上が、所望されない空洞、例えば脈管変形を治療するためのインプラント可能な器具の系を含む。
【０２１３】
繊維母細胞及び他の細胞の侵入を支えることのできるインプラントの使用は、インプラントが結局は治癒された動脈瘤の生物的に統合された部分になることを可能にする。エラスチン、フィブリン、又は他の適切な凝血塊を誘発する物質もまた、凝血塊形成の追加のルートを提供するインプラント上にコートされることができる。
【０２１４】
本発明の一つの実施態様において、動脈瘤嚢内のインプラントの配向及び位置を測定するための放射線照射法又は超音波による視覚化のための1以上の放射線不透過のマーカーをもまたインプラントは含むことができる。好ましくは白金のマーカーは、インプラント及び／又はデリバリー部材の関連のある位置に取り込まれる。
【０２１５】
もし所望されるならば、インプラント又は閉塞器具の外表面は、インプラント又は閉塞器具の製造後、機能性の剤、例えば本明細書に記載されたもので、任意的に、機能性の剤を表面及び該剤が素早く利用可能になる外表面に隣接する網状のエラストマー状マトリックスの孔に結合する助剤を使用して、コートされることができる。インプラント又は閉塞器具の製造中に、機能性の剤はコートされることができる。そのような外部コーティングは、使用される網状のエラストマー状マトリックスの孔の中及び好ましくは該孔の隅々に付与された内部コーティングとは区別され得、繊維母細胞の成長を促進するフィブリン及び／又は他の剤を含み得る。
【０２１６】
一旦、適切な画像技術、例えば磁気共鳴画像（MRI）、コンピューター化されたトモグラフィースキャン（CTスキャン）、造影物質又は超音波によるＸ線画像法を使用して動脈瘤が確認されたならば、外科医は形状とサイズの両方においてどのインプラントが最もその動脈瘤に適すると感じるか選択する。選択されたインプラントは、次に線状又は圧縮されていない状態の脈管内カテーテルに搭載される。該インプラントは、デリバリーカテーテルに搭載された圧縮前、又は少し圧縮された、又は圧縮されていないインプラントを含む滅菌のパッケージにおいて販売されることができる。代替的に該インプラントは線状又は圧縮されていない状態における滅菌のパッケージで販売されることができ、インプラントの現場で外科医は適切な搭載器具、例えば圧力の施与あり又は施与なしのカテーテルに搭載するための環、ロート又はシュートを使用することができる。
【０２１７】
本発明に従うインプラントがカテーテルに搭載された後、先行技術において公知である任意の技術を使用して該カテーテルは動脈を通って、冒された動脈の罹患部分に進められる。次にカテーテルを使用して、本発明のインプラントは動脈瘤の中に挿入され、位置付けられ、嚢の中でそれ自体の上に曲がり折りたたまれることにより該インプラントは動脈瘤を充填する。本発明の実施態様において、エラストマー状のマトリックス及び構造的フィラメントを含む器具であって、その性質が、該器具が動脈瘤嚢を充填するにつれ、折りたたまれ、パックするのを許す性質を含む器具の固有の性質に起因して、インプラントは好ましく嚢を共形的に充填する。本発明の実施態様において、粘弾性であり、かつ好ましくはマトリックス及び構造的フィラメントを含む器具であって、該器具が動脈瘤嚢を充填するにつれ、折りたたまれ、パックするのを許す性質を有する器具の固有の性質に起因して、本発明に従うインプラントは好ましく嚢を共形的に充填する。種々の実施態様において該器具の性質は、該器具が、非曲線である又はさもなければその点において器具が「破断する」、折りたたまれる、又はさもなければ角、湾曲部、若しくは離散化(discretization)、又は曲率の非常に小さな半径をなすことのできる1以上の点を含む外形をとることを許すところの1以上の頂点の形成を許す。これらの種類の形成を許す性質及び本発明の他の性質は、クリンプ、追加の部材又は材料、例えばフィラメント、縫合糸、ステープル、接着剤、又は制限のない他の追加的な形象又は材料を含むがそれらに制限されないトポロジー上の形象を含む任意の種々の形象により与えられる。器具の実施態様は、料理されたスパゲッティ、金属の鎖、蜂蜜の糸、又は動脈瘤、変形又は他の標的構造の中への導入の前、中、又は後に、鋭い方向の変化をとることのできる他の物質のようにそれ自体の上に折りたたまれながらパックすることができる。該器具は、ランダムな又は不規則な湾曲に従って、又は他の場合には例えば螺旋の形状に似ている、より規則的な湾曲に従ってパックすることもまたできる。アセンブリーは、アセンブリーの長さに沿って周期的な自然な「破断点（breaking points）」を形成するノッチ、並びに白金の（又は他の）マーカーバンドクリンピング又は本明細書に記載された他の構造（それは有利なパッキングの外形を許す破断挙動又は頂点の他の形成をさらに強化する）により強化されることができる。圧縮されていない又は少し圧縮された本発明に従う線形インプラントは進められ、動脈瘤嚢を共形的に充填する。
【０２１８】
インシチュウで適切に配置されたとき、本発明の教示によると、インプラント又は閉塞器具は動脈瘤嚢の血管造影閉塞を起こすことが意図される。インプラント又は閉塞器具の存在は、（任意的に1以上の薬学的剤をそれぞれのインプラント上にもっていてもよい）、繊維母細胞の増殖、インプラントの周りの瘢痕組織の成長、及び結果として起きる動脈瘤の固定化を刺激する。
【０２１９】
有利に本発明のインプラントは、もし所望されるならば、本明細書に記載されたような物質の化学及びマイクロ構造を有する網状の生物耐久性のエラストマー状のインプラントを含む。
【０２２０】
本発明はおそらく図面からよりよく理解されることができる。図4において、インプラント12は、好ましくは生物耐久性の網状のエラストマー状マトリックス14であって、規則的な断面例えば、丸、四角、楕円、三角形、長方形、又は他の多数の辺のある多角形の断面を任意的に有していてもよいマトリックスから形成されている。他の実施態様において、生物耐久性の網状のエラストマー状マトリックス14の断面は、不規則な形状又はランダムであることができる。さらに他の実施態様において、生物耐久性の網状のエラストマー状マトリックス14のトポロジーは、インプラント12の長さの部分については規則的な断面であり、インプラント12の長さの部分については不規則な断面であることができ、すなわち規則的な断面及び不規則な断面の組合せであることができる。放射線不透明な、好ましくは白金、マーカー16が約2〜約10ｍｍごとに配置され又はクリンプされ、金網、麺のような、又はこの原則及び本発明の他の特徴と首尾一貫する他の構造を形成する。
【０２２１】
ある実施態様において、インプラント12は、インプラント12が押し込んで動けなくなること(jamming)、裂けること、塊になること、破断すること、又は、崩壊することを妨げ、デリバリー又は展開の間に引張り及び／又は押すための支持(support)を提供し、デリバリー又は展開の間の移動を妨げるために、インプラント12の全体の長さを通して延びる構造的フィラメント20を有する。マトリックスに結合された又はマトリックス中に取り込まれた構造的フィラメントは、好ましくは単独の物質、例えば金属又はポリマー又は他の場合には両方の組合せを含む。いかなる特定の理論に制限されることなく、構造的フィラメントは本発明のインプラントに足場又は支持構造を与え、該足場又は支持構造なしではその器具はデリバリーの間に皺がより、又は保存又は取り扱い中にそれ自体の上に折たたまれる傾向がある。これは、それが網状のエラストマー状マトリックスから作られているか、又は任意の他の粘弾性のある熱可塑性又は粘弾性のある熱硬化性の架橋されたポリマー物質から作られているかに関わらず、本発明のインプラントの小さな断面積及び大きな長さ：直径の比（又は断面を定義する任意の特徴的な寸法に対する長さ）のためである。追加的に、構造的部材の存在のないほとんどの場合、マトリックス物質の可撓性は、デリバリーの間に器具に皺をよらせ、又は貯蔵、取り扱い、又はデリバリーの間にそれ自体の上に折りたたませる。他の熱可塑性又は熱硬化性の架橋されたポリマー状物質は合成又は天然に存在するもののいずれかであることができる。構造的フィラメントに対する必要性は、大量の空隙を含む物質、例えば網状のエラストマー状マトリックスを含む物質の場合特に真実である、なぜならこれらの構造の固有の機械的性質は、高い空隙含有量の存在、及びその相互に結合されかつ相互に連絡している開口孔構造、組織の内方成長及び増殖、及びいずれ起きる動脈瘤部位への該インプラントの生物学的な統合を支える形象のために、低いからである。すなわち、カテーテル又はマイクロカテーテルを介しての前進にとって十分なカラム強度又は剛性又は生物機械的な統合性を提供している本発明の１以上の器具が、同時に剛性すぎる(too stiff）又は堅すぎる（too rigid）ので、動脈瘤部位へのデリバリーにおいて、動脈瘤の優れたパッキング又は充填を提供するために、折れたたまれること及びパックすることができないということはあり得ない。
【０２２２】
構造的フィラメント20は生物学的に吸収可能又は非再吸収可能であることができ、ポリマー例えばポリエステル、金属例えば白金、又は公知の縫合物質又は縫合コンポジットを含むがそれらに制限されないところのそれらの組合せを含むことができる。本発明の他の実施態様において、金族は放射線不透過であることができる。さらに、構造的フィラメント20は、モノフィラメントファイバー、共混合されたファイバー、編まれたファイバー、撚られたファイバー、組紐にされたロープ、ワイヤ、ケーブルコンポジット足場、メッシュ、織られたメッシュ、又は編まれたメッシュであることができる。本発明の他の実施態様においてフィラメント20は組紐にされたサブアセンブリーであることができる。本発明の他の実施態様において、フィラメント20は、ポリマー状ファイバー、カーボンファイバー、ガラスファイバー、合成のポリマー状ファイバー又はフィラメント、単独の白金ワイヤ、他の金属ファイバー、白金ワイヤとポリマー状ファイバー又はフィラメントとの撚り紐又は組紐、又は撚られた若しくは組紐にされた二重の白金ワイヤ又はそれらの組合せである。他の実施態様において、フィラメント20は、モノフィラメントであることができる。他の実施態様において、フィラメント20はマルチフィラメントであることができる。他の実施態様において、フィラメント20は強化要素であることができる。インプラント12の長さは、約5mm〜約800mm、好ましくは約50mm〜約600ｍｍであることができ、直径又は有効直径又は断面に特徴的な任意の1以上の寸法は、約0.25ｍｍ〜約10ｍｍ、好ましくは約0.50mm〜約2mmであることができる。構造的フィラメントが経時的に分解するにつれ、構造的フィラメント20が生物学的に吸収可能であることができる場合には、そのことは、組織の内方成長及び増殖にとって断面をよりアクセス可能にし得る。
【０２２３】
本発明に従うマトリックス、例えば生物耐久性であり、エラストマー状であり、かつ網状であるポリマー状マトリックスは、マトリックスに埋め込まれた又は取り込まれた1以上の構造的フィラメントと一緒になって本発明のインプラントの実施態様を構成する。この構造が不規則な形状をしている動脈瘤嚢を充填するために使用されるとき、この構造はたくさんの利点を有する。ある実施態様においては、1以上の構造的フィラメントの存在は、マトリックスに埋め込まれている又は取り込まれているとき、インプラントが、より容易な様式でパックし、動脈瘤を充填することを許すコイル状の形状を形成する傾向を高め、その工程において、嚢の内部形状及び体積に優れた様式で合う方法で該インプラントが嚢を共形的に充填することを許す。本発明の他の実施態様において、1以上の構造的フィラメントの存在は、マトリックスに埋め込まれている又は取り込まれているとき、インプラントが、スパゲッティ、鎖、蜂蜜の糸等のようにそれ自体の上に折りたたまれる傾向を強め、それが動脈瘤をパックし、充填することを許し、該工程において嚢の内部の形状及び体積に優れた様式で合う方法で該インプラントが嚢を共形的に充填することを許す。他の実施態様において、該器具はそれ自体の上に折りたたまれながらパックすることができ、その結果料理された1本のスパゲッティの様式での物質の留置（deposition）は動脈瘤の中で紐のボールを形成する。器具はランダム又は不規則な湾曲に従って、又は別の場合にはより規則的な湾曲、例えば螺旋形状に似た湾曲に従ってパックすることができる。本発明の実施態様において、上述のように、1以上の物質、トポロジー上の又は他の形象又は構造、例えば構造的フィラメントの存在は、マトリックス中に付けられ、埋め込まれ、又は取り込まれたとき、インプラントが頂点、例えば折り目、角、切断された又は非曲線の外形、又は非常に低い湾曲の半径を形成する傾向を作る若しくは強め、嚢の内部の形状及び体積に優れた様式で合う方法で該インプラントが嚢を共形的に充填することを許す湾曲を含む形状を形成する傾向をも作る若しくは強める。ある実施態様においては、本発明のこの特徴に従うインプラント又は器具は、実際の又は仮想の層に施与されることができ、ペンキ刷毛のストロークに似た様式で、又は他の適切な挿入技術又は沈積技術（deposit technique）で沈積される。湾曲を含む形状を形成する傾向を有する、及び／又はそれ自体の上に折りたたまれるインプラント又は器具は、それらがデリバリーの間にそれ自身の別の部分と、又は動脈瘤中の他の運ばれた器具と、又は動脈瘤の壁と接触する（そうすることにより優れた型式でパックすることをより容易にする）とき、任意的に押し込まれる(compressed)ことができる。器具のこの漸進的な押し込み（progressive compression）は、優れたパッキングを許す、なぜなら該器具は以前は充填されていなかった動脈瘤嚢の小さな領域を充填することができるからである。これは、インプランテーションの操作の終わりに向けてこの優れたパッキングを容易にしかつ強める種々の柔軟な器具及び超柔軟な器具の使用と利用可能性が下記に示され、議論されるとき、よりよく評価される。ある実施態様においては、一般的に紐状の又��他の細長い形態を含むがそれに制限されない該器具又はその一部は、共形的な充填挙動及び得られる優れたパッキング密度を強化するために、さもなければ予め決定された形状又は外形を欠くように形成されてもよい。
【０２２４】
1以上の構造的フィラメントの存在は、押し込んで動けなくなること、裂けること、塊になること、破断すること、又は、崩壊することを妨げ、デリバリー又は展開の間に引張り及び／又は押すための支持体を提供し、デリバリー又は展開の間の移動を妨げ、いかなる特定の理論に制限されることなく、ある実施態様におけるマトリックスに関する構造的部材の絶対的又は相対的な剛性は、これらの追加の利点を許す。追加の周期的な材料又はトポロジー上の形象（インプラントの長さに沿ったクリンプ又はノッチ、又は形状、結合又は上述されたように、器具の長さに沿って形成されることのできる器具の成分間の他の関係を含むがそれらに制限されない）は、部材が、標的構造に関して共形的な又は他の所望される外形で調節され、挿入され、及び／又は置かれることを許すと考えられる。一つの実施態様において、そのような形象は、任意的に他の形象、例えばある実施態様においては白金又は他のマーカーバンドを器具の長さに沿ってクリンプすることにより器具を放射線不透過にすること、を追加し得、やはり好ましくは頂点（上述された）を形成するか、又はさもなければ、インプラントが嚢の内部の形状及び体積に優れた様式で合う方法で嚢を充填することを許すこれらの周期的なノッチ及び／又はクリンプされた白金マーカーバンドにおいて又は周辺で折りたたまれる構造を形成する。全体的に得られる現象は、ボールを充填する料理されたスパゲッティと再び類似しており、例えば本発明のインプラントの実施態様の折りたたまれたスパゲッティ状の構造は、予め形付けられた、又は動脈瘤嚢に運ばれる前に形状を付与された白金コイル又は他のポリマー状器具に比較されたとき、動脈瘤嚢のより完璧なパッキングを提供する。得られたパッキングはより完璧であり又はしっかりしており、予め形付けられた、又は動脈瘤嚢に運ばれる前に形状を付与された白金コイル又は他のポリマー状器具に比較されたとき、空隙又は充填されていない空間を有している可能性はずっと低い。本発明のある実施態様において、本発明のカラム強度又は堅さ又は生物機械的統合器具は工学的に作られ、制御されることができ、曲がりくねったカテーテル又はマイクロカテーテルを介しての前進のためのデリバリーを容易にし、同時に、動脈瘤部位へのデリバリーにおいて動脈瘤の優れたパッキング又は充填を提供するために、それらが折れたたまれ、パックすることができないほど該器具を剛性にしすぎる又は堅くしすぎることはない。
【０２２５】
他の実施態様において、インプラントは予め決定された形状を有することができ、該インプラントはデリバリー系から展開されると少なくとも実質的に予め決定された形状をとる。他の実施態様において、予め決定された形状を有するインプラントは、デリバリー系から展開されると予め決定された形状と類似又は同等の形状をとる。プリセットされた形状又は記憶は、形状及び寸法の両方を含む。プリセットされた形状の例は螺旋、球形、円錐等を含むがそれらに制限されない。そのようなプリセットされた形状の寸法はループの外径又は最大の他の最高の寸法、により決定され、例えば約2mm〜約20mmの範囲であり得る。予め決定された形状を有するインプラントは、動脈瘤の内部の外周に線を引き(line)、そうすることにより「充填する」紐が次のパッキングの間に動脈瘤の頚部から移動することを防ぐ「フレーミングするための」紐として使用されるとき、特に有利である。
【０２２６】
図5のインプラント22は、2以上の、好ましくは約3〜6の、シリンダー状の又は紐のセグメント24を含み、デリバリー又は展開のための構造的統合性のために、又は他の成分と混合されるために、それらは構造的フィラメント（示されていない）又はマーカー26によりまとめられる。インプラント12と同様に、放射線不透過なマーカー26は、約2〜約10ｍｍ離れてクリンプされる。インプラント22の長さ及び有効直径はインプラント12のものと大体同じである。
【０２２７】
「NEURO-STRING(商標)インプラント」として公知であるインプラント30の他の実施態様が図6〜9に示される。インプラント30は丸、四角、楕円、多辺、多角形、又は長方形、しかし好ましくは丸の断面を有するエラストマー状のマトリックス部材32から形成される。他の実施態様において、インプラント30は、不規則な形状を有するエラストマー状のマトリックス部材32から形成される。さらに他の実施態様において、エラストマー状のマトリックス32の断面はインプラント30の長さの部分については規則的な断面であり、インプラント30の長さの部分については不規則な断面であり、すなわち規則的な断面及び不規則な断面の組合せであることができる。さらに他の実施態様において、生物耐久性の網状のエラストマー状マトリックス32のトポロジーはインプラント30の長さの部分については規則的な断面であり、インプラント30の長さの部分については不規則な断面であり、すなわち規則的な断面及び不規則な断面の組合せであることができる。他の実施態様において、マトリックス部材32は生物耐久性かつ網状である。2つの長手方向に延び、基本的に平行である構造的フィラメント34及び36は、インプラント30の長さだけ延び、規則的な間隔において、構造的フィラメント34及び36はマトリックスのサブセクション40を定義する結び目又はロープ38を形成する。結び目の目的は、構造的フィラメントをエラストマー状のマトリックスに固定することである。これは図7の詳細においてより明らかに見られることができる。類似の結合をもたらす、フィラメント34及び36をマトリックス32に取り込む他の手段は一般的に公知であり、例えば縫うための縫い目である。構造的フィラメント34及び36のそれぞれの末端は、インプラント30の近位端44及び任意的に遠位端46においてもまたループ42を形成する。
【０２２８】
構造的フィラメント34及び36は、生物吸収性又は非再吸収性、好ましくは非再吸収性であることができ、ポリマー例えばポリエステル、放射線不透過な金属、例えば白金、又はそれらの組合せ（例えば公知のポリマー状ファイバー又はフィラメント物質又はポリマー状ファイバー又はフィラメントのコンポジットを含むがそれらに制限されない）からなることができる。さらに強化フィラメント34及び36はそれぞれモノフィラメント、組紐にされたロープ若しくはワイヤ、又はワイヤ又はケーブルであることができる。
【０２２９】
本発明の実施態様において、器具における1以上の細長い構造的部材、例えばフィラメント、が含まれていてもよく、もしそうであれば形象を付与されているか、又は所望の性質を与えるように互いに結合されていてもよい。フィラメント34はポリマー状ファイバー、カーボンファイバー、ガラス繊維、合成縫合糸、単独の白金ワイヤ、他の金属ファイバー、白金ワイヤとポリマー状ファイバー又はフィラメントとの撚り又は組紐、又は撚られた若しくは組紐にされた二重の白金ワイヤ又は他の材料又はそれらの組合せであり得る。フィラメント36はポリマー状ファイバー又は他のフィラメント例えば上述のものである。フィラメント34又はフィラメント20は、モノフィラメントファイバー、混合されたファイバー、編まれたもの、撚られ組紐にされたロープ、ワイヤ、ケーブル、コンポジット足場、メッシュ、織られたメッシュ又は編まれたメッシュ、又は他の物質、構造又は組合せであることもできる。本発明に従う一つの実施態様において、フィラメント34は構造的要素であることができる。フィラメント34は、コイルワインダーを使用して製造されたサブアセンブリーを含み、ポリマー状ファイバー又はフィラメント及び異なる太さの白金ワイヤを製造するために使用されるファイバーのスプールを分離し得、そうすることにより、異なる剛性及び放射線不透明性を有する撚られたロープ状のコンポジットサブアセンブリーを作る。公知の方法、例えば組紐にすることもまた、そのようなサブアセンブリーを作るために使用されることができる。本発明の他の実施態様において、フィラメント34の成分は、別のスプール又は紡錘上で得られ得、最終的な構造要素は、結合又はマトリックス部材32のフィラメント34への取り込みの間に形成されることができる。他の実施態様において、フィラメント34は、ファイバーの芯の上又は白金ワイヤの芯の上で白金のマイクロワイヤから巻かれた白金のマイクロコイルの紐は、良好な放射線不透過性を含む、引張／押出作用のためのより大きい統合性を付与するサブアセンブリーを含み得る。フィラメント34の構築又は製造は、例えばミシンを使用することにより達成されることができる。ファイバーと共に組紐へと撚られた白金ワイヤを使用し、次にミシンへと搭載される代わりに、一つの実施態様において、内部芯ファイバー又は白金ワイヤを有する通常のコイルが次にミシンに搭載され、第二のミシンで編まれたポリマー状ファイバー又はフィラメント又はワイヤ紐を得る。
【０２３０】
本発明に従う有用な白金ワイヤは、好ましくは約0.0005インチ〜約0.005インチ、より好ましくは約0.001インチ〜約0.003インチの直径を有する。適する白金ワイヤは供給者、例えばSigmund Cohn Corpから入手可能である。本発明に従う有用なファイバーは、約0.0005インチ〜約0.010インチ、好ましくは約0.010インチ〜約0.005インチの有効直径を有する縫合ファイバー又はフィラメントを作るために使用される、市販入手可能な、非吸収可能なポリマー状ファイバーを含む。好ましくは、該ファイバーはスプール上で入手可能であり、市販入手可能な縫合糸、例えばJohnson & Johnson社からETHIBOND EXCEL(商標)、PROLENE(商標)、ETHILON(商標)、被覆されたVICRYL(商標)、又はMONOCRYL(商標)の名前で市販入手可能な縫合糸に匹敵する組成及び直径を有する。
【０２３１】
構造的フィラメントを変えることは異なる特徴を有する本発明に従うインプラントをもたらす。各フィラメントがポリマーファイバー又はフィラメントであるとき、得られるインプラントは、下の表に記載された「超柔軟」である。少なくとも一のフィラメントが白金ワイヤを含むとき、得られるインプラントは「柔軟」又は「剛性」である。器具の剛性は
、引張試験機械を使用する一軸引張加重（uniaxialtensile pull）の間の加重対伸展曲線（extension curve）の傾きにより測定されることができ、1インチ当たり1〜200ポンド(0.18N/mm〜35N/mm)の範囲、好ましくは1インチ当たり5〜100ポンド(0.88N/mm〜18N/mm)の範囲であることができる。器具の破断強さ（breaking strength）は引張試験機械を使用する一軸引張加重の間に測定されることができ、およそ0.05〜23ポンド(0.2〜100ニュートン)の範囲、より好ましくはおよそ0.05〜7ポンド(1.0〜30ニュートン)の範囲であることができる。
【表１】
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【０２３２】
安全な放射線不透過性／可視性を付与するために、1〜10ｍｍの連続でクリンプされるべき追加の白金マーカーを含むことが好ましい。フレーミングコイル又はステントは移動を防ぐために使用され得る。超柔軟なインプラントのデリバリーは、下の図22に記載される支持する芯−ワイヤデリバリー系又はシリンジによる流体注入の使用を要求する。柔軟な又は剛性なインプラントのデリバリーは、図16、17、及び18において下記のような押出し部材を要求する。
【０２３３】
本発明に従うと、一つの構造的フィラメントは白金ワイヤであり、他の構造的フィラメントはポリマー状ファイバー又はフィラメントであるとき、得られるインプラントはコイルのように挙動し、動脈瘤嚢への展開の間、螺旋的なパッキングを形成する。本発明のインプラント及び本発明のインプラントとコイルの有意な相違は、本発明のインプラントは、コイルのようには、予め決定された記憶を有しないことである。また、本発明のインプラントは可撓性があり、動脈瘤嚢の寸法に合う。剛性は、上に示されたように、白金ワイヤ又は構造の直径を変化させることにより制御されることができ、フィラメント構造は、より柔らかなインプラントと共に必要なフレーミングコイル又はステントの代わりに、フレーミング構造として作用することができる。剛性は、使用される白金ワイヤの数を変化させることによっても制御されることができる。より剛性のインプラントは、動脈瘤嚢の移動を防ぎ、動脈瘤嚢のよりよいパッキングを容易にするように機能し、より柔軟なバージョンは最適に動脈瘤を塞栓させるフィラー物質として使用されることができる。この、より剛性なインプラントは体内の異なる管の閉塞の用途のために、より有用であり得る。より剛性のインプラントのデリバリーは、支持する芯−ワイヤ心棒（mandrel）又は流体注入を有しない通常のデリバリー系で達成されることができる。
【０２３４】
各フィラメントが白金ワイヤであることができることは、本発明の範囲内である。得られるインプラントは上述されたインプラントと類似しているが、少しより剛性であり、より放射線不透過である。
【０２３５】
本発明の実施態様において、インプラント30は、2〜6の結び目ごとに、好ましくは3又は4の結び目ごとに結合された、規則的に一定の間隔で配置された放射線不透過なマーカーを有する。これらの放射線不透過なマーカーは、この実施態様に特徴的である鎖状の挙動を促進する傾向がある。エラストマー状のマトリックス／構造的アセンブリーに切れ込みをつけること（notching）及び任意的な白金マーカーバンドの周期的クリンピングは、本発明のインプラントが動脈瘤に展開されたとき曲がりそして折りたたまれ、鎖のように切れることを可能にする。この曲げと折りたたみは、インプラントがマイクロカテーテルから展開されたとき、共形的に動脈瘤嚢を液体のように充填することを許す。全体的に得られる現象は、ボールを満たすスパゲッティ又はそれ自体の上に折りたたまれる金属の鎖と再び類似している。インプラントが非常に粘凋な液状の流れと類似する様式で動脈瘤嚢を充填する場合もある。多数のインプラントが動脈瘤に置かれるとき、該インプラント又は器具の湾曲を含む形の形状又はそれ自体の上に折りたたまれる形の形状は、インプラント又は器具がデリバリーの間にそれら同士で、又は動脈瘤における他の運ばれた器具と、又は動脈瘤の壁と接触するにつれて、任意的にさらに圧縮されることができ、そうすることにより優れた様式でそれがパックすることをより容易にする。白金マーカーバンドは追加の放射線不透過性を付与する。
【０２３６】
本発明の他の実施態様において、放射線不透過性のマーカーの代わりの放射線不透過性のマイクロステープルは、インプラントの長さに沿って2〜6の結び目ごとに規則的に一定の間隔で配置されることができる。この構成もまた鎖のような挙動を促進する。
【０２３７】
図8において詳しく示された本発明の他の実施態様において、インプラント50は上記の構造に類似するフィラメント52及び54を有するが、追加のフィラメント58を有する。フィラメント58は白金ワイヤ又はポリマー状ファイバー又はフィラメントを含み、追加の構造的統合性を付与する。任意的にインプラント50は4〜20ごとの結び目62に結合されたループ60を有していてもよい。ループ60は、ポリマー状ファイバー又はフィラメント又は生理学的に許容され、任意的に放射線不透過性である金属例えば白金ワイヤを含む。ループ60は本発明に従う超柔軟インプラントをデリバリーの間、芯ワイヤ／共軸押出し体に結合するために使用される。
【０２３８】
図9に示される本発明の実施態様において、インプラント66は近位／遠位の、好ましくは放射性不透過性のコイル68を有する。コイル68は、応力をかけられていない状態においては好ましくは非線状である。例えばそのようなコイルを有するインプラントが動脈瘤へと前進されるとき、コイル、特に遠位コイルは、動脈瘤を共形敵に充填することを助ける。遠位のコイル、即ちマイクロカテーテルからの第一コイルは、インプラントが動脈瘤嚢において破断し始めるように機能する。このコイルが壁を打つとき、それは半ループへと自然にカールし、それは後に続くインプラントの破断する挙動を開始する。近位コイル、即ち離れる前のマイクロカテーテルからの最後のコイルは、オペレーターがインプラントの末端を配備したというオペレーターへの視認可能な「終点」として機能する。これは、他のインプラントが有していない、明らかな「開始」及び「停止」の視認可能なマーカー系を付与することにおいて有利である。
【０２３９】
インプラント３０又は５０の長さは約5mm〜約1500mm、好ましくは約1cm〜約50cmであり、直径又は有効直径は約0.25mm〜約12mm、好ましくは約0.250mm〜約0.5mmであることができる。インプラントの定義された断面はそれぞれ長さにおいて約0.5mm〜約1cmである。本発明のインプラントは圧縮されていない状態で運ばれる。また、網状のエラストマー状マトリックス及び構造的フィラメントは、撚り合わされるか、又は後者が前者に取り込まれて、それらが有効に一体となって働き、より注目すべきことに、構造的フィラメントはエラストマー状のマトリックスへの支持を付与する。下に記載されるようにエラストマー状のマトリックス物質の形を整える（trimming）又は表面をそぎ落とした(shaving)後でさえ、構造的フィラメントを取り囲む網状のエラストマー状マトリックス物質の少なくとも約1〜約4の孔がある。
【０２４０】
表面をそぎ落とす又は形を整える間に、孔の一部は開いて窪み、即ち少なくとも一の凹形の表面形象を有する任意の構造を形成し得る。該窪みは、インプラントの中に完全に含まれていてもいなくてもよく、又はインプラントの外表面を交差していてもよく、インプラントの最大直径より大きい寸法を有していてもよく、孔、部分的又はばらばらな孔、単独で又は組み合わせられて、「事実上」の孔を形成し、組織の内方成長を収容する空洞を含み得る。そのような構造は蜂の巣構造をもまた含み、該蜂の巣構造は、孔の形で完全に及び／又は部分的に含まれる複数の窪み、及びインプラントがその最終的又は操作可能な幅に表面をそぎ落とされた又は形を整えられた後に、凹形の部分的表面が残っている又は形成されている網状フォームの骨格又はフレームを含み得る。
【０２４１】
そぎ落とし又は形の整えの後に存在する孔の数は、より小さな孔サイズを有する物質に残っているたくさんの数の孔があるところの物質の孔のサイズに反比例し得る。動脈瘤に展開されたとき、本発明のインプランは曲がり折れたたまれ（襞をつける）、組織の内方成長のための多孔質の足場として機能する共形の「フォームボール(foam ball)」を作る。各それぞれの紐は4〜5、任意的に2〜10の孔しか有していないかもしれないが、インプラントの襞は「固体」の共形の足場の創造を許す。
【０２４２】
本発明に従うと、構造的フィラメントは、手又は機械的手段、例えば機械的ステッチ又はミシンによりエラストマー状マトリックスへと挿入されることができる。好ましくは、2つのボビンを有する市販のミシンが使用され、ここで各ボビンはフィラメント物質を有する。好ましい実施態様においては、1つのボビンは組紐にされた白金ワイヤ／ポリマー状ファイバー又はフィラメントフィラメントサブアセンブリーを有し、第二のボビンはポリマー状ファイバー又はフィラメントを有する。これらのサブアセンブリーは次に約1〜約2mmの厚さのエラストマー状のマトリックスシート材料へと縫い込まれ、約10〜約50cmの長さの連続した縫い目の線を作る。本発明の他の実施態様において、接着剤が単独の構造的フィラメントをエラストマー状のマトリックスに接着するために、例えば接着剤を構造的フィラメントに浸漬する又は重合化させることにより使用されることができる。次にエラストマー状のマトリックスは注意深く手により所望される直径へと形を整えられ、又は表面をそぎ落とされる。各エラストマー状のマトリックスセクションの外径は、下記で説明される対応する導入体鞘の内径と等しいか又はそれより少し小さくあるべきである。
【０２４３】
図10A〜10C3に述べられた本発明の好ましい実施態様において、長手方向に延びる白金コイル80はサブアセンブリー84を形成するように、延在されたポリマーフィラメント又はファイバー82に沿って軸方向に又は長手方向に配置される。ポリマーフィラメント又はファイバー82は構造的フィラメントとして公知である。コイル80は、長さにおいて約0.010インチ〜約0.250インチであり、約0.003インチ〜約0.050インチの外形寸法（o.d.）を有する。約0.001インチ〜約0.004インチの内側寸法（i.d.）を有するコイル80は、フィラメント82に沿って約0.005インチ〜約0.100インチの中間の間隔で配置される。コイル80は、放射線不透過の又は実質的に放射線不透過の白金以外の金属又は合金、例えばニチノール又はチタンから任意的に構成されていることができる。また各コイル80はサイズ又は物質において異なっていてもよい。フィラメント又はファイバー82は、フィラメント又はファイバーに対して本明細書において異なって記載されるように構成されていてもよく、フィラメント34又は36の構成及び／又は構造を含むがそれらに制限されない。
【０２４４】
図1OA〜1OCの実施態様を組み立てるために、コイル80がより長いコイル(示されていない)から製造され、次に「ネックレス状」の様式でフィラメント82に通される。フィラメント82の外径及び各コイル80の内径コイルは十分に近く、コイル80はフィラメント82上で所望される位置を維持する。任意的に、生理学的に許容される糊又はクリンピングがフィラメント82上のコイル80の間隔を維持するために使用されることができる。代替的にコイル80は、当業者により認識される他の手動式の、機械仕掛けの又は自動化された手順によりフィラメント82に接続され又は外されることができる。フィラメント82はモノフィラメントファイバー、混合されたファイバー、編まれた、撚られた、組紐にされたロープ、ワイヤ、ケーブルコンポジット足場、メッシュ、織られたメッシュ、又は編まれたメッシュであることができる。本発明の他の実施態様において、フィラメント82は、組紐にされたサブアセンブリーであることができる。本発明の他の実施態様においてフィラメント82はポリマー状ファイバー、カーボンファイバー、グラスファイバー、合成ポリマー状ファイバー又はフィラメント、単独の白金ワイヤ、他の金属のファイバー、白金ワイヤ及びポリマー状ファイバー又はフィラメントの撚り紐又は組紐、又は撚られた又は組紐にされた二重の白金ワイヤ又はそれらの組合せである。他の実施態様において、フィラメント82はモノフィラメントであることができる。他の実施態様において、フィラメント82はマルチフィラメントであることができる。他の実施態様において、フィラメント82は強化要素であることができる。
【０２４５】
次に、図1OAのサブアセンブリー84は、縫い針を使用して長手方向に延びるエラストマー状のマトリックス88の中へと挿入される。エラストマー状のマトリックス88は、例えば、微小鋏（microscissors）で切断され、所望される直径を得、図1OCに示された細長い構造92を形成する。
【０２４６】
任意的に、そして好ましくは外部ファイバー又はフィラメント96は、エラストマー状のマトリックス88の外表面98上で対角線状に巻かれ、エラストマー状のマトリックス88をサブアセンブリー84に固定又は接続する。フィラメント96は、放射線不透過性を高めるために本明細書において記載されたポリマー状ファイバーを、又は放射線不透過の物質例えば白金又はニチノールを含む。
【０２４７】
外部のフィラメント96ありの又はなしの上述の実施態様の変形において、エラストマー状のマトリックス88は、熱処理、クリンピング、又は生理学的に許容される糊により、サブアセンブリー84に接着し得る。
【０２４８】
サブアセンブリー84の構造は、フィラメント82上のコイル80の間隔を調節することにより変化されることのできるインプラントの可撓性に関して重要である。コイル82の間の大きなギャップは、より可撓性のあるインプラントをもたらし、より小さなギャップはより可撓性の少ないインプラントをもたらす。
【０２４９】
図11に示されたサブアセンブリー100において、白金バンド又はハイポチューブセグメント102は、図1OAに示された配置に似て、ファイバー又はフィラメント104上に配置される。寸法及び物質は、サブアセンブリー84におけるのと同じであり、コイル80よりむしろハイポチューブセグメント102を、及びフィラメント82に類似しているフィラメント104を使用している。同様に、図12に示されたサブアセンブリー106において、コイル108及びハイポチューブセグメント110はファイバー又はフィラメント114上に交互に配置されている。コイル108及びハイポチューブセグメント110の順序及び相対的な数が変化されることができることは本発明の範囲内である。図13に示された好ましいサブアセンブリー120において、ファイバー又はフィラメント120は長手方向に延びる放射線不透過のコイル122の内腔（示されていない）を通って延びる。コイル120は、コイル80又は108と同じ断面のパラメーターを有し、約0.5cm〜約50cmの長さを有する。
【０２５０】
次にサブアセンブリー100、106、又は120は、図1OA〜1OCのサブアセンブリー84のように長手方向に延びるエラストマー状のマトリックス（示されていない）へとそれぞれ挿入されることができる。
【０２５１】
本発明の一つの態様において、ハイポチューブセグメント例えばハイポチューブセグメント102又は108は、可撓性を付与する又は増加させる利点を有するスロット又はミシン目を有していてもよい。いかなる特定の理論にも拘束されないが、そのようなハイポチューブセグメントコイルはコイルと同じ様式及び程度で伸びず、コイルのより高い伸張が用途によっては不利である場合があることが予想される。ハイポチューブセグメント102の詳細は図14に示されており、ここで交互のスロット124が好ましくはレーザーでハイポチューブセグメント102の壁126に切り込まれている。各ハイポチューブセグメントは、長さにおいて約0.010インチ〜約0.250インチ、好ましくは約0.025インチ〜約0.150インチであり約0.002インチ〜約0.006インチ、好ましくは約0.003インチ〜約0.005インチのi. d.、及び約0.004インチ〜約0.008インチの、好ましくは約0.005インチ〜約0.007インチのo. d.を有する。各スロット124の深さ128は、約0.002インチ〜約0.006インチ、好ましくは約0.003インチ〜約0.005インチであり、最初の切断幅130は約0.0005インチ〜約0.0025インチ、好ましくは約0.001〜約0.002インチである。スロット124の間の間隔132は、約0.001インチ〜約0.005インチ、好ましくは約0.002インチ〜約0.004インチである。
【０２５２】
図15A〜15Cに示された本発明の実施態様において、組紐134は多くの、例えば、約2〜約20、好ましくは約4〜約16の個々のファイバー又はフィラメントを含む。フィラメントは、ポリマー状ファイバー、カーボンファイバー、グラスファイバー、合成縫合糸、単独の白金ワイヤ、ニチノールワイヤ又はリボン他の金属のファイバー、白金ワイヤ及びポリマー状ファイバー又はフィラメントの撚り紐又は組紐、又は撚り合わされた又は組紐にされた二重の白金ワイヤ又は他の物質又はそれらの組合せからなる群から選択されることができる。組紐134は、針機械を使用してエラストマー状のマトリックス136へと挿入され、そして任意的に、ポリマー状又は白金フィラメント又はワイヤ138がエラストマー状マトリックス136の外表面140の周りに対角線状に巻き付けられることができる。
【０２５３】
本発明に従うと、構造的フィラメントは、構造的フィラメントをシート中に引き込む針を使用することにより、約1mm〜約3mmの厚さのエラストマー状マトリックスのシート材料中に挿入されることができる。エラストマー状のマトリックスへと引き込み挿入された後、マトリックスは要求されるインプラントの長さに切断され、次に手により所望される直径に注意深く形を整えられ又は表面をそぎ落とされ、最初の細長い構造を形成する。任意的に、エラストマー状のマトリックスをサブアセンブリーに固定するために、外部ポリマー状フィラメントは対角線のバイアス上で緩く包まれることができる。次に、熱エネルギー又は熱処理あり又はなしで機械的変形を使用する複数の公知の材料加工処理が使用されて、エラストマー状マトリックスをサブアセンブリーに接着し、最初の細長い構造の断面積、又は断面直径、又は最大断面寸法を、エラストマー状マトリックスの外径が下に述べられる対応する導入体鞘の内径と等しいか又は少し小さいような最終の標的直径に切り詰める。
【０２５４】
本発明に従う柔軟な又は剛性のインプラント、例えばインプラント30又は本発明に従う他のインプラントのデリバリーのための系146が図16に示される。インプラント30の近位端142は、押し出し棒又は部材152の遠位端150により導入体鞘148内に係合される。鞘148の近位端154は、連続放流のための開口160を有するマニフォールド又はサイドアーム158の遠位部分156を係合する。押出し部材152は、近位でバルブ162を通り、押出し部材152は、連動ワイヤ164を受け、押出し部材152に支持を付与し、インプラント30を維持するのを助ける内腔（示されていない）を有する。
【０２５５】
インプラント30又は本発明に従う別の患者への閉塞器具のデリバリーのために、放流溶液、例えば生理的食塩水が系146の開口160へと導入され、空気を除去し、インプラント30をまっすぐに伸ばす。次に、鞘148のテーパーを付与された遠位先端166が図17に示されるように、マイクロカテーテルのアセンブリー172のサイドアーム170の血流停止バルブ168への連続放流で導入される。鞘148はマイクロカテーテル174に挿入され、その後鞘148およびサイドアーム170は引き抜かれ、インプラント30、押出し部材152、及び連動ワイヤ164を残す。
【０２５６】
インプラント30のデリバリーは図17及び18に示される。該図において、インプラント30の遠位端144は、マイクロカテーテル174及び動脈176を通って動脈瘤178に隣接する位置まで前進される。インプラント30は、さらに前進され、動脈瘤178を充填する。動脈瘤178が図18に示されるように充填されたとき、押出し棒152の遠位端150はインプラント30からはずされ、マイクロカテーテル174を通って引き抜かれる。
【０２５７】
図19〜20に示される本発明の他の実施態様において、本発明に従う膨張可能なインプラントのデリバリーが示される。エラストマー状の構造180は、放射線不透過のリング、例えば白金のリング又は圧縮部材184又は類似の機構により規定される2以上、好ましくは約2〜約100のセクション182を含む。エラストマー状のセクション182は、内腔192を規定する長手方向に延びる可撓性のメッシュ188を含む。構造180の遠位端196に接続された遠位のスプリングセクション194は、遠位の先端198及び内腔192と連絡している内腔200を含む。構造180の近位端204において、近位のスプリング202は近位端204に接続され、その中に延びている内腔206を有する。可撓性があるが堅いワイヤ208内腔206、内腔192、及び内腔200を通って延びているワイヤ208は放射線不透過の先端マーカー190を有する。可撓性であるが堅いワイヤ208は、内腔206、内腔192、及び内腔200を通って延びる。ワイヤ208は、放射線不透過の先端マーカー190を有する。可撓性のあるメッシュ188は、コイル194を覆うためのジャケットとして遠位に、及びコイル202を覆うためのジャケットとして近位に延びる。
【０２５８】
圧縮された構造180は、長手方向に延びる内腔212及び遠位の放射線不透過のマーカー216を有するデリバリーカテーテル210内に配置される。カテーテル210の近位端218は、滑り可能に押出しカテーテル224係合する、狭くされた開口部220を有する。
【０２５９】
押出しカテーテル224の近位端226は滑り可能にワイヤ208の近位セクション228を係合する。カテーテル224の遠位端232は、放射線不透過のマーカー234及び開口部236を含む。コイル206に結合された可撓性のあるループ又はワイヤ238は、開口部236を通って延びワイヤ208を係合する。
【０２６０】
構造180を展開するために、図20に示されるように、押出しカテーテル224及びワイヤ208は遠位に進められる。構造180の一部がデリバリーカテーテル210の遠位端240を過ぎて、遠位に延びるにつれ、ワイヤ208は、近位の方向に引抜かれる。結局は、図21に示されるように、ワイヤ208は、開口部236を過ぎて引抜かれ、可撓性のあるワイヤ238は開放し、構造180は、デリバリーカテーテル210から自由である。
【０２６１】
好ましくは、コイル200及び206及びメッシュ188は、生体適合性の形状記憶合金又はポリマー例えばニチノールを含み、開放された構造は非線状、好ましくは螺旋形状又は不規則な形状をとる。
【０２６２】
図20に示される本発明のアスペクトにおいて、インプラントは接続部材238によりまだデリバリー「系」に接続されていることが理解されるべきである。これは重要である、なぜなら制御されたデリバリーを許す位置を最適化するためにインプラントを再位置づけするか、又はインプラントを完全に引き抜く又は回収するために、インプラントはこの部分的に運ばれた状態で、患者内において操作されることができるからである。
【０２６３】
図22に示されたデリバリー系において、本発明に従う超柔軟インプラントのデリバリーが示される。インプラント250は、結び目256を形成するフィラメント252及び254を含む。インプラント250は、近位の洗浄装置264を有する螺旋状のメモリー262を有する好ましくは放射線不透過のコイルを含む遠位セクション260を有する。インプラント250の近位セクション266は、螺旋状のメモリー268を有する好ましくは放射線不透過のコイルを含む。
【０２６４】
インプラント250は、カテーテル270、好ましくは頭骸アクセス及び塞栓のためのマイクロカテーテル内に共軸的に配置される。押出し鞘272は、開口部278を有する遠位部分276を含む。フィラメント252及び254はループ280を形成し、該ループはコイル268及び開口部278を通って延び芯ワイヤ又はマンドレル284を係合する。芯ワイヤ284は、放射線不透過の遠位先端286を有する。編み目256は、芯ワイヤ284を係合する規則的に配置されたループ290を有する。
【０２６５】
芯ワイヤ284は2つの機能を有する：第一に、芯ワイヤ284は、遠位前進の間に柔軟な材料の性質のために皺がよることを防止するためにインプラント250への支持(support)を提供する。芯ワイヤ284の遠位先端286は、カテーテル270の遠位部分への遠位前進の間、インプラント250を必要とされる張力に保つために、遠位洗浄装置264に対して圧縮される。
【０２６６】
一旦、インプラント250の遠位先端260がカテーテル270の遠位先端まで前進されると、芯ワイヤ284は、数センチメートル、例えば、約2〜約5cm、共軸押出し鞘272の中へ納められ、芯ワイヤ284/鞘272アセンブリーが次に使用されて、インプラント250だけをカテーテル270から動脈瘤（示されていない）へと押出す。5cmより長いインプラントの場合、この工程はインプラント250の全体の長さが動脈瘤に運ばれるまで繰り返される。芯ワイヤ284は、常にカテーテルの中に残っていなければならず、全体のインプラント250がカテーテル270から出て、制御された取り外しの用意ができるまで、押出し鞘272にゆっくりと納められなければならない。
【０２６７】
制御された取り外しは、芯ワイヤ284の第二の機能である。インプラント250が取り外される用意ができたとき、芯ワイヤ284は、開口部278がループ280を解放する程度まで近位に納められ、そうすることによりインプラント250が直ちにデリバリー系から分離する。
【０２６８】
近位コイル268及び遠位コイル262の目的は、動脈瘤の壁の繊細な脈間構造へのインプラントの展開の安全／柔軟な開始及び終点を提供することである。コイルは好ましくは螺旋の記憶、少なくとも一の360°のループを有し、まっすぐな侵入の展開に比較されてインプラントの折りたたみを開始する。また、コイルは優れた放射線不透過の視認性を、移動を回避するために動脈瘤嚢内でインプラントを固定するための最初の配置の間に提供し、そうすることによりコイルの最適な形状記憶直径を選択して嚢の直径内で固定する。コイルのループの直径は移動を回避するために、動脈瘤の頚部／開口部より大きくなければならない。
【０２６９】
インプラント30の近位端302と押出し部材306の遠位端部材304との間の接続の詳細は図23及び24に示されており、本発明に従う種々のインプラント（超柔軟、柔軟及び剛性インプラントを含む）を取り外すために使用される縫合ループの機械的取り外し系を説明する。遠位端部材304は、インプラント30からのループ312を受けるための横方向の開口部310及びねじ筋316を含む。ワイヤ320の遠位端318は、ねじ筋316を係合する相補的なねじ筋322を有する。図23に示された配置において、ワイヤ320の遠位端318は、ループ312を取り込むための遠位端部材304の内部終点表面326に隣接している。ワイヤ320及びねじ筋322をねじ筋316から外すためにワイヤ320が回転されるとき、ループ312はワイヤ320及び押出し部材306から外れ、インプラント30を開放する。また好ましくは、遠位端部材304は、デリバリーの間にオペレーターを助けるための放射線不透過の物質例えば白金を含む。例えば、遠位端部材304は、白金ハイポチューブのセクションを含むことができる。より好ましくは、ワイヤ320の遠位端318もまた放射線不透過であり、操作の間にオペレーターを助ける。遠位端部材304及び遠位端318が係合されているとき、蛍光透視法下で単独の点がある；しかし遠位端部材304及び遠位端318が離れ、ループをインプラントから開放するとき、上記開放を意味する２つの離れた点が蛍光透視法下においてある。
【０２７０】
マイクロカテーテル174を通って進むことは、インプラント30の所望される配置が達成されるまで、押出し部材152による動脈瘤空洞へのインプラント30の制御されたデリバリー又は引き戻しを提供する。インプラント物質の性質のために、インプラントは動脈瘤空洞を空洞の外形に合わせて液体のように充填する。カテーテルの内腔を通ってのインプラントの前進を支持又は駆動するために、流体的に圧力がかけられた溶液、例えば生理食塩水の連続放流又はポンプが、近位端においてマイクロカテーテルのサイドアームを介してマイクロカテーテルにより施与される。動脈瘤のサイズに依存して、単独の又は複数のインプラントが完全な塞栓を達成するために必要とされ得る。パッキング密度、即ち塞栓物質の体積：動脈瘤嚢の体積の比は、少なくとも約10%〜少なくとも約200%の範囲である。インプラント30は、外される前に納められることができ、正確な、制御された展開及びデリバリーのために再配置されることができる。
【０２７１】
インプラント30は、自立しておらず、予め決定された形状を有していない。インプラント30は、流動体例えば高度に粘凋である液体のように空洞を充填する、軽い、非外傷性の部材の構成のために、他のインプラントより動脈瘤の外形に有意によく適合する。このインプラントの重要な形象のために、インプラント物質は所望される完全な塞栓の永久的な安定性を与える。インプラント30の追加の重要な形象は、それが、親動脈から動脈瘤空洞を封鎖するための組織の優れた内方成長を提供することである。動脈瘤内で襞付け／折りたたみにより創造される構造的な網目構造により強化される網状マトリックスの多孔質により、優れた内方成長がある。また襞付けは器具の圧縮及び再疎通を排除する共形の空間充填を強化する。
【０２７２】
本発明に従うインプラントの製造に適するいくつかの物質が今記載される。本発明において有用なインプラント又は適切な疎水性の足場は、エラストマー状である生物耐久性のポリマーから形成された網状の又は実質的に網状のポリマー状マトリックスを含む。一つの実施態様において、生物耐久性のポリマーから形成されたポリマー状マトリックスは弾性的に圧縮可能であり、生物学的な部位、例えば本明細書に記載された脈管変形へのデリバリーの間にいかなる圧縮に付された後でもその形状を取り戻す。本発明のエラストマー状マトリックスの構造、形態及び性質は、種々の機能又は治療的使用のために、出発物質及び／又は製造条件を変化させることにより、幅広い範囲の性能にわたって工学的に製造され、又はテーラーメードされることができる。
【０２７３】
本発明のインプラント可能な器具は網状であり、即ち孔及びチャンネル及び空隙の相互に結合された網状組織を含み、該組織は、該インプラント可能な器具を通しての流動体浸透性を付与し、該インプラント可能な器具の内部への細胞及び組織の内方成長及び増殖を許す。本発明のインプラント可能な器具は網状であり、即ち孔及びチャンネル及び空隙の相互に結合された及び／又は相互に連絡している網状組織を含み、該組織は、該インプラント可能な器具を通しての流動体浸透性を付与し、該インプラント可能な器具の内部への細胞及び組織の内方成長及び増殖を許す。本発明のインプラント可能な器具は網状であり、即ち孔及び／又は空隙及び／又はチャンネルの相互に結合された及び／又は相互に連絡している網状組織を含み、該組織は、該インプラント可能な器具を通しての流動体浸透性を付与し、該インプラント可能な器具の内部への細胞及び組織の内方成長及び増殖を許す。生物耐久性のエラストマー状のマトリックス又は物質は網状であると考えられる、なぜならそのマイクロ構造又は内部構造は、相互に結合され、相互に連絡している孔及び／又は空隙であって、固体構造を構成する支柱及び交差の配置(configuration)により境界が定められる孔及び／又は空隙を含むからである。連続する、相互に結合された空隙相は、網状構造の主な形象である。
【０２７４】
インプラントのための好ましい足場物質は、十分かつ必要とされる液体の浸透性を有する網状構造を有し、従って血液又は他の適切な体液、及び細胞及び組織がインプラントの内部表面にアクセスすることを許すように選択される。これは、すべてを通しての流動体のアクセスを提供する流動体の通路又は流動体の浸透性を形成する、相互に結合され、相互に連絡している網状の開口の孔及び／又は空隙及び／又はチャンネルの存在のために起きる。
【０２７５】
他の実施態様において、本発明のインプラント可能な器具は部分的にのみ網状である。即ち、それは、網状であるいくらかのセグメントを含む、即ち孔及びチャンネル及び空隙の相互に結合された網状組織を含み、該組織は、インプラント可能な器具を通しての流動体浸透性を付与し、該インプラント可能な器具の内部への細胞及び組織の内方成長及び増殖を許す。しかし、それは網状ではないセグメントをもまた含む。本発明のインプラント可能な器具は、他の実施態様において、部分的に網状である。即ち孔及びチャンネル及び空隙の相互に結合された及び／又は相互に連絡している網状組織を含み、該組織は、インプラント可能な器具を通しての流動体浸透性を付与し、該インプラント可能な器具の内部への細胞及び組織の内方成長及び増殖を許す。この場合、一つの網状のセグメントは他の網状のセグメントから非網状のセグメントのセクションにより分離されていてもよい。
【０２７６】
他の実施態様において、本発明のインプラント可能な器具は、必ずしも網状ではない。それは孔及びチャンネル及び空隙を含んでいても含んでいなくてもよい。それは相互に結合された及び／又は相互に連絡している孔及びチャンネル及び空隙を含んでいても含んでいなくてもよい。しかし、該器具が運ばれ、該器具が嚢の内部形状及び体積に実質的に適合する方法で嚢を充填した後、該器具の異なるセグメント間の間隔は少なくとも部分的に相互に結合され部分的に相互に連絡して空間又は通路であって、動脈瘤内の器具の襞付け及び／又は折りたたみによって作られる空間又は通路を形成することができる。これらの部分的に相互に結合され部分的に相互に連絡している空間又は通路は、単独の器具又は多数の器具の交差（crossing）又は交差（intersection）により創造されることもできる。この、部分的に相互に結合され部分的に相互に連絡している空間又は通路は、構造的な網目と命名されることができ、インプラント可能な器具を通しての流動体の浸透性を付与し、該インプラント可能な器具の内部への細胞及び組織の内方成長及び増殖を許す。一般的にマトリックスに埋め込まれた又は取り込まれた1以上の構造的フィラメントと共に、好ましくは生物耐久性であり、エラストマー状であり、網状であるポリマー状マトリックスは、本発明のインプラントの実施態様を形成する。しかし、必ずしも網状ではなく、孔及びチャンネル及び空隙を含んでいても含んでいなくてもよく、相互に結合され及び／又は相互に連絡している孔及びチャンネル及び空隙を含んでいてもいなくてもよいインプラント可能な器具又はマトリックスを含むこの実施態様において議論された場合においては、本発明は、1以上の構造的フィラメントはマトリックスに埋め込まれている又は取り込まれている必要はないことを教示する。本発明の好ましい実施態様の一つに従って、本発明のカラム強度又は堅さ又は生物機械的統合器具は工学的に作られ、制御されることができ、曲がりくねったカテーテル又はマイクロカテーテルを介しての前進のためのデリバリーを容易にすると同時に、それらが折れたたまれ、パックすることができないほど該器具を剛性にしすぎる又は堅くしすぎることはなく、動脈瘤部位へのデリバリーにおいて動脈瘤の優れたパッキング又は充填を提供することに留意することは重要である。
【０２７７】
本発明の他の実施態様において、本発明に従うインプラントを製造するためのマトリックス物質は少なくとも部分的に疎水性の、網状の、エラストマー状のポリマー状マトリックスである。該物質は可撓性があり、回復において弾性があり、その結果インプラントはインプラントが圧縮されることを可能にし、一旦圧縮力が開放されると、実質的に元のサイズ及び形状に回復する又は実質的に元のサイズ及び形状にむけて回復することを可能にする圧縮可能な物質でもある。例えば、インプラントは緩和された形態又はサイズ及び形状から圧縮されたサイズ及び形状に環境条件下、例えば25℃において圧縮されて脈管変形（例えば動脈瘤嚢又は該嚢内の漏出ネクサス（endoloeak nexus）への挿入のための導入体器具に嵌合することができる。代替的に、インプラントは圧縮された構成で、例えばパッケージ、好ましくは滅菌パッケージに含まれた構成でインプラント手術を実施する開業医に供給されてもよい。インプラントを製造するために使用されるエラストマー状マトリックスの弾性は、導入体器具内でその圧縮された状態から開放された後に、インプラントの現場において、インシチュウで作動サイズ及び構成にそれを回復させる。作動サイズ及び形状又は構成はインシチュウでの回復後の元のサイズ及び形状に実質的に類似していることができる。
【０２７８】
他の実施態様において、本発明に従うインプラントを製造するためのマトリックス物質は、少なくとも部分的に疎水性の、部分的に網状の、ポリマー状マトリックスである。これらの物質は可撓性があり、回復において弾性があるので、インプラントは部分的に圧縮可能な物質又は非圧縮可能な物質であり、該インプラントがカテーテルを通ってのデリバリーの間、少し圧縮されている又は全く圧縮されておらず、一旦カテーテルから開放されると動脈瘤の内部形状又は体積に実質的に適合することを可能にする。さらに他の実施態様において、該物質は部分的に網状であるか又は網状ではなく、本発明に従うインプラントを製造するためのポリマー状マトリックスは可撓性があり、回復において弾性があるので、インプラントはいくらか圧縮可能な物質又は非圧縮可能な物質であり、インプラントがカテーテルを通ってのデリバリーの間、少し圧縮されているか又は全く圧縮されていないが、一旦カテーテルから開放されると動脈瘤嚢の内部形状及び体積に実質的に適合することを可能にする。動脈瘤嚢の内部形状及び体積に実質的に適合する現象は、動脈瘤のより効果的な治癒をもたらす。
【０２７９】
他の実施態様において、該物質は、本発明に従うインプラントを製造するための少なくとも部分的に疎水性であり、部分的に網状のポリマー状マトリックスは、部分的に又は実質的にエラストマー状であることなく粘弾性である。もし器具、又はそれから該器具が製造されるところの物質が十分に可撓性でない又は剛性過ぎるならば、該器具はカテーテルを通してデリバリー可能ではない又はヒトの組織においてカテーテルの曲がりくねった外形を通って容易に押出し可能ではなく、カテーテルを詰まらせさえする可能性がある。ヒトの組織に置かれたカテーテルの曲がりくねった外形を通ってのデリバリーのために、及び／又は嚢の内部形状及び体積に実質的に適合するために必要な可撓性は、物質の固有の可撓性又はより低い機械的性質から来る可能性があり、一つの実施態様において、マトリックスにおける空隙及び欠陥の創造により、相対的により剛性の物質から工学的に製造されることができる。再び、本発明に従うインプラントが部分的に又は実質的にエラストマー状であることなしに粘弾性であるとき、本発明は、1以上の構造的フィラメントがマトリックスに埋め込まれている又は取り込まれている必要がないことを教示する。
【０２８０】
好ましい足場は、インプランテーションの意図された期間の間、意図された生物学的環境に耐えるための十分な構造的統合性及び耐久性を有する網状のエラストマー状のポリマー状物質である。
他の実施態様においては、インプランテーションの意図された期間の間、意図された生物学的環境に耐えるための十分な構造的統合性及び耐久性を有する部分的に網状の、実質的に網状の又は非網状のエラストマー状のポリマー状物質の足場である。
他の実施態様においては、インプランテーションの意図された期間の間、意図された生物学的環境に耐えるための十分な構造的統合性及び耐久性を有する網状の、部分的に網状の、実質的に網状の、又は非網状の粘弾性のポリマー状物質の足場である。
構造及び耐久のために、少なくとも部分的に疎水性のポリマー状足場物質が好ましいが、本明細書に記載された要求を満足するならば他の物質が使用され得る。有用な物質は好ましくはエラストマー状であり、圧縮されることができ、実質的に圧縮前の状態に弾性的に回復できる。網状のポリマー状物質に代えて、生物学的流動体がインプラントの内部を通して容易なアクセスを有することを許す相互に結合されていてもいなくてもよい孔又は孔の網状組織を有する他の物質、例えば種々の形態のマイクロ構造的な要素からなるネットワークの織られた又は非織られた布、が使用され得る。
【０２８１】
部分的に疎水性の足場は、インプラントが生物学的な環境におけるインプランテーションの間その構造的統合性を失わないインプランテーションの意図された期間の間、十分に生物耐久性であるように選択された物質から好ましく構築される。足場を形成する、生物耐久性のエラストマー状マトリックスは、崩壊、分解、腐食、又は該インプラント可能な器具の使用と同等の期間の間生物学的環境及び／又は身体的なストレスに暴露されたとき、その使用に関する機械的性質の劣化の有意な兆候を示さない。一つの実施態様において、暴露の所望される期間は、少なくとも29日、好ましくは数週間、及び最も好ましくは2〜5年以上であることが理解されるべきである。この対策は、破片、例えば所望されない効果例えば望まれない組織の反応を起こす効果を有し得る破片へと、分解又は崩壊し得る足場物質を避けるために意図される。
【０２８２】
本発明のインプラントを製造するために使用される網状のポリマー状マトリックスの好ましくは連続しており、かつ相互に結合されている空隙相は、何らかの任意的な内部孔表面のコーティング又は層が施与される前に、エラストマー状のマトリックスの隙間の空間により付与される体積に関して、エラストマーマトリックスの50体積％ほどしか含み得ない。一つの実施態様において、測定された空隙相の体積は、エラストマー状のマトリックスの体積の約20%〜約50%である。他の実施態様において、測定された空隙相の体積は、エラストマー状のマトリックスの体積の約50%〜約70%である。他の実施態様において、測定された空隙相の体積は、エラストマー状のマトリックスの体積の約70%〜約99%である。他の実施態様において、空隙相の体積は、エラストマー状のマトリックスの体積の約80%〜約98%である。他の実施態様において、空隙相の体積は、エラストマー状のマトリックスの体積の約90%〜約98%である。他の実施態様において、空隙相は連続的ではなく、器具の一又は複数の連続セグメントにおいて相互に結合されているか又は器具全体を通して連続というわけではない。
【０２８３】
本明細書において使用されるように、孔が球形又は実質的に球形であるとき、その最大の横方向の寸法は孔の直径に等しい。孔が非球形、例えば楕円形又は四面体であるとき、その最大の横方向の寸法は、孔内の一の孔表面から他の孔表面への最大距離、例えば楕円形の孔に場合は主軸の長さ、又は四面体の孔の場合は最長の辺の長さに等しい。当業者は、ミクロンで表された平均セル直径から孔頻度を日常的に見積もることができる。
【０２８４】
脈管変形用途等に関連する一の実施態様において、細胞の内方成長及び増殖を促進するため及び十分な流動体浸透性を付与するために、孔の平均直径又は他の最大横方向寸法は少なくとも約50μmである。他の実施態様において、孔の平均直径又は他の最大横方向寸法は少なくとも約100μmである。他の実施態様において、孔の平均直径又は他の最大横方向寸法は少なくとも約150μmである。他の実施態様において、孔の平均直径又は他の最大横方向寸法は少なくとも約250μmである。他の実施態様において、孔の平均直径又は他の最大横方向寸法は、約250μm超である。.他の実施態様において、孔の平均直径又は他の最大横方向寸法は約250μm超である。.他の実施態様において、孔の平均直径又は他の最大横方向寸法は少なくとも約275μmである。.他の実施態様において、孔の平均直径又は他の最大横方向寸法は約275μm超である。他の実施態様において、孔の平均直径又は他の最大横方向寸法は275μm超である。他の実施態様において、孔の平均直径又は他の最大横方向寸法は、少なくとも約300μmである。他の実施態様において、孔の平均直径又は他の最大横方向寸法は約300μm超である。.他の実施態様において、孔の平均直径又は他の最大横方向寸法は300μm超である。
【０２８５】
他の実施態様において、孔の平均直径又は他の最大横方向寸法は約700μｍ以下である。他の実施態様において、孔の平均直径又は他の最大横方向寸法は約600μｍ以下である。他の実施態様において、孔の平均直径又は他の最大横方向寸法は約500μｍ以下である。
【０２８６】
一の実施態様において、本発明のインプラントを製造するために使用される網状のポリマー状マトリックスは、その他の性質と両立する、任意の適する嵩密度（比重として公知である）を有する。例えば、一つの実施態様において、嵩密度は約0.005〜約0.15g/cc(約0.31〜約9.4Ib/ft3)、好ましくは約0.015〜0.104g/cc（約0.93〜約6.5lb/ft3)、そして最も好ましくは約0.024〜約0.080g/cc(約1.5〜約5.0lb/ft3)であり得る。
【０２８７】
ポリマー状マトリックスは、十分な引張強度を有しているので、引裂き、破断、崩壊、断片化、又はさもなければ分解、破片や粒子を噴出させること、又はさもなければその構造的統合性を失うことなしに、要求される又は所望されるところの、その意図された使用の間及び後加工工程の間の通常の手動の又は機械的な取り扱いに耐えることができる。出発物質の引張強度はエラストマー状のマトリックスの製造又は他の加工を妨害するほど高くてはいけない。すなわち、例えば、一つの実施態様において、本発明のインプラントを製造するために使用される網状のポリマー状マトリックスは、約700〜約87,500kg/m2(約1〜約125psi)の引張強度を有し得る。他の実施態様において、エラストマー状のマトリックスは、約3500〜約52,500kg/m2(約5〜約75psi)の引張強度を有し得る。十分な極限引張伸びもまた望ましい。例えば、他の実施態様において、網状のエラストマー状マトリックスは、少なくとも約50%〜少なくとも約500%の極限引張伸びを有する。さらに他の実施態様において、網状のエラストマー状マトリックスは、少なくとも75%〜少なくとも約300%における極限引張伸びを有する。
【０２８８】
本発明の実施において使用されるための一つの実施態様は、十分に可撓性である、網状の、又は少なくとも部分的に網状の、又は実質的に網状の、又は非網状のエラストマー状インプラントであって、すなわちそれは、デリバリー器具、例えばカテーテル、内視鏡、シリンジ、膀胱鏡、トロカール、又はインビトロのデリバリーのための他の適切な導入体器械によるデリバリーのための弛緩された形態から、その後、インシチュウにおける第二作動形態に、好ましくは本発明のデリバリー器具を通してのデリバリーの間、該器具を圧縮することなく運ばれることができるインプラントである。本発明の実施における使用のための他の実施態様においては、十分に弾性的であり、すなわち弾性的に圧縮可能であり、最初は環境条件下で、例えば25℃において弛緩された形態から、デリバリー器具、例えばカテーテル、内視鏡、シリンジ、膀胱鏡、トロカール、又はインビトロのデリバリーのための他の適切な導入体器械によるデリバリーのための第一のコンパクトな形態に圧縮され、その後インシチュウで第二の作動形態に膨張することを可能にする網状の、又は少なくとも部分的に網状の、又は実質的に網状のエラストマー状のインプラントがある。一つの実施態様において、器具はデリバリーの間圧縮されずに運ばれることができる又はデリバリーの間、元の寸法の5％未満圧縮されることができる。さらに、他の実施態様において、エラストマー状のマトリックスは、元の寸法の約5〜95%圧縮された後、本明細書において記載される弾性的圧縮性を有する。他の実施態様において、エラストマー状のマトリックスは、元の寸法の約10〜90%圧縮された後、本明細書において記載される弾性的圧縮性を有する。本明細書において使用されるように少なくとも約50%であるとき、エラストマー状のインプラントは、「弾性−圧縮性」を有する、即ち「弾性的に圧縮可能」である。他の実施態様において、エラストマー状のインプラントの弾性−圧縮性は、インビトロでの第二の作動形態が少なくとも一の寸法において弛緩された形態のサイズの少なくとも約80%であるようなものである。他の実施態様において、エラストマー状のインプラントの弾性−圧縮性は、インビトロでの第二の作動形態が少なくとも一の寸法において弛緩された形態のサイズの少なくとも約90%であるようなものである。他の実施態様において、エラストマー状のインプラントの弾性−圧縮性は、インビトロでの第二の作動形態が少なくとも一の寸法において弛緩された形態のサイズの少なくとも約97%であるようなものである。
【０２８９】
一つの実施態様において、該器具はデリバリーの間に圧縮されることなく運ばれることができる、又はデリバリーの間、元の体積の5%未満、圧縮されることができる。他の実施態様において、エラストマー状のマトリックスは元の体積の約5〜95%圧縮された後に、本明細書に記載された弾性−圧縮性を有する。他の実施態様において、エラストマー状のマトリックスは元の体積の10〜90%圧縮された後に、本明細書に記載された弾性−圧縮性を有する。本明細書において使用されるように、「体積」はエラストマー状のマトリックスの最も外部の3次元の輪郭により掃引される体積である。他の実施態様において、エラストマー状のインプラントの弾性−圧縮性は、インビボにおける第二の作動形態が弛緩された形態により占められる体積の少なくとも約50％であるようなものである。他の実施態様において、エラストマー状のインプラントの弾性−圧縮性は、インビボにおける第二の作動形態が弛緩された形態により占められる体積の少なくとも約80％であるようなものである。他の実施態様において、エラストマー状のインプラントの弾性−圧縮性は、インビボにおける第二の作動形態が弛緩された形態により占められる体積の少なくとも約90％であるようなものである。他の実施態様において、エラストマー状のインプラントの弾性−圧縮性は、インビボにおける第二の作動形態が、弛緩された形態におけるエラストマー状マトリックスにより占められる体積の少なくとも約97％を占めるようなものである。
【０２９０】
いかなる特定の理論に束縛されることなく、非常に高い程度まで圧縮されたとき、網状のインプラントにおけるセル壁の不存在又は実質的な不存在は、非網状の多孔質フォームに比較されてより短い時間（例えば弛緩された形態の75%に10分間圧縮されたとき15秒下の回復時間、及び弛緩された形態の90％に10分間圧縮されたとき35秒下の回復時間）で弾性的な回復を該インプラントが示すことを許す。
【０２９１】
一つの実施態様において、本発明のインプラントを製造するために使用される網状のエラストマー状マトリックスは、50%の圧縮歪において約700〜約70,000kg/m2(約1〜約100psi)の圧縮強さを有する。他の実施態様において、網状のエラストマー状マトリックスは75%の圧縮歪において約1,225〜約105,000kg/m2(約1.75〜約150psi)の圧縮強さを有する。
【０２９２】
別の実施態様では、本発明のインプラントを作るために使用される網状のエラストマー状マトリックスが、約２５℃でその厚さの５０％に圧縮されたとき、約３０％以下の圧縮永久歪みを有する。別の実施態様では、エラストマー状マトリックスが約２０％以下の圧縮永久歪みを有する。別の実施態様では、エラストマー状マトリックスが約１０％以下の圧縮永久歪みを有する。別の実施態様では、エラストマー状マトリックスが約５％以下の圧縮永久歪みを有する。
【０２９３】
別の実施態様では、本発明のインプラントを作るために使用される網状のエラストマー状マトリックスが、約０．１８〜約１．７８ｋｇ／リニア（linear）ｃｍ（約１〜約１０ポンド／リニア（linear）インチ）の引裂強さを有する。
【０２９４】
本発明の別の実施態様では、インプラントを作るために使用される網状のエラストマー状マトリックスが、液体に対して容易に透過性であり得、血液を包含する液体が本発明の複合デバイスを通って流れるのを可能にする。網状のエラストマー状マトリックスの水透過性（ダルシー（Darcy））は、約５０〜約５００（マトリックスを通る水の流速に関して約０．２０４〜約２．０４ｌｉｔ／分／ｐｓｉ／ｃｍ／ｓｑ．ｃｍ）、好ましくは約１００〜約３００（マトリックスを通る水の流速に関して約０．４０８〜約１．２２４ｌｉｔ／分／ｐｓｉ／ｃｍ／ｓｑ．ｃｍ）である。これに対して、網状でないエラストマー状マトリックスの透過性（ダルシー）は、約１未満である。別の実施態様では、網状でないエラストマー状マトリックスの透過性（ダルシー）が、約５未満である。
【０２９５】
一般に、本発明のインプラントを作るために使用されるまたは、十分に良く特徴付けられた１実施態様での本発明の実施におけるインプラントのための足場物質としての使用のために適する、生物耐久性で網状でエラストマー状で部分的に疎水性のポリマー状マトリックスは、本明細書に記載された所望の機械的特性を有しまたは上記特性を伴って作られ得、かつ十分な生物耐久性の適切な予想を与えるように生物耐久性に対して好ましい化学的性質を有するエラストマーを含む。
【０２９６】
種々の生物耐久性の網状の疎水性ポリウレタン物質が、この目的に適する。１実施態様では、本発明の網状のエラストマーのための構造物質が合成ポリマーであり、特に、排他的ではないが、生物的分解に対して耐性であるエラストマー状ポリマー、例えばポリカーボネートポリウレタン−ウレア、ポリカーボネートポリウレア−ウレタン、ポリカーボネートポリウレタン、ポリカーボネートポリシロキサンポリウレタン、およびポリシロキサンポリウレタンなどである。そのようなエラストマーは一般に疎水性であるが、本発明によれば、あまり疎水性でないまたは幾分親水性である表面を有するように処理され得る。別の実施態様では、そのようなエラストマーが、あまり疎水性でないまたは幾分親水性である表面を有して製造され得る。
【０２９７】
本発明は、インプラントまたは物質を作るための生物耐久性で網状でエラストマー状で部分的に疎水性のポリマー状足場物質またはマトリックスを移植のために使用することができる。特に、１実施態様では、本発明が、足場物質またはマトリックスを好ましくはポリカーボネートポリオール成分およびイソシアネート成分から重合、架橋および発泡（発泡によって孔を形成する）によって、次いで多孔性物質を網状にすることによって合成して、相互連絡されたおよび／または相互に通じる孔およびチャネルを有する生物耐久性の網状のエラストマー状生成物を提供することによって作られる生物耐久性のエラストマー状ポリウレタン足場物質またはマトリックスを提供する。上記生成物は、ウレタン基、例えばポリカーボネートポリオール成分のヒドロキシル基およびイソシアネート成分のイソシアネート基から形成されるウレタン基、を含むポリマーであるポリカーボネートポリウレタンと称される。別の実施態様では、本発明は、足場物質またはマトリックスを好ましくはポリカーボネートポリオール成分およびイソシアネート成分から重合、架橋および発泡（発泡によって孔を形成する）によって、および合成中に発泡剤および／または起泡剤として水を使用し、次いで多孔性物質を網状にすることによって合成して、相互連絡されたおよび／または相互に通じる孔およびチャネルを有する生物耐久性の網状のエラストマー状生成物を提供することによって作られる生物耐久性のエラストマー状ポリウレタン足場物質またはマトリックスを提供する。この生成物は、ウレタン基、例えばポリカーボネートポリオール成分のヒドロキシル基およびイソシアネート成分のイソシアネート基から形成されるウレタン基、を含み、また水とイソシアネート基との反応から形成されるウレア基を含むポリマーであるポリカーボネートポリウレタン−ウレアと称される。これらの実施態様の全てにおいて、上記方法は、良好な生物耐久性特性を有する網状のエラストマー状マトリックスまたは生成物を提供するために、制御された化学的性質を使用する。上記マトリックスまたは生成物は、その中における生物学的に望ましくないまたは有害な構成成分を回避する化学的性質を使用する。
【０２９８】
１実施態様では、生物耐久性で網状でエラストマー状で部分的に疎水性のポリマー状マトリックスを合成するための出発物質が、いわゆるソフトセグメントを提供するための少なくとも１のポリオール成分を含む。本出願の目的のために、用語「ポリオール成分」は、平均して、１分子につき約２のヒドロキシル基を含む分子、すなわち２官能性ポリオールまたはジオール、ならびに平均して、１分子につき約２より多いヒドロキシル基を含む分子、すなわちポリオールまたは多官能性ポリオール、を包含する。１実施態様では、このソフトセグメントポリオールは、末端にヒドロキシル基を有し、一級または二級である。ポリオールの例は、平均して、１分子につき約２〜約５のヒドロキシル基を含み得る。１実施態様では、１の出発物質として、上記方法が、ジオールのヒドロキシル基官能性が約２である２官能性ポリオール成分を使用する。別の実施態様では、ソフトセグメントが、一般に、比較的低分子量の、典型的には約５００〜約６，０００ダルトン、好ましくは１０００〜２５００ダルトンのポリオール成分で構成されている。適するポリオール成分の例は、それらに限定されないが、ポリカーボネートポリオール、炭化水素ポリオール、ポリシロキサンポリオール、ポリ（カーボネート−コ−炭化水素）ポリオール、ポリ（カーボネート−コ−シロキサン）ポリオール、ポリ（炭化水素−コ−シロキサン）ポリオール、ポリシロキサンポリオールおよびそれらのコポリマーおよび混合物を包含する。
【０２９９】
１実施態様では、生物耐久性で網状でエラストマー状で部分的に疎水性のポリマー状マトリックスを合成するための出発物質が、いわゆる「ハードセグメント」を提供するために、少なくとも１のイソシネート成分および所望により少なくとも１の鎖延長剤成分を含む。別の実施態様では、生物耐久性で網状でエラストマー状で部分的に疎水性のポリマー状マトリックスを合成するための出発物質が、少なくとも１のイソシアネート成分を含む。本出願の目的のために、用語「イソシアネート成分」は、平均して、１分子につき約２のイソシアネート基を含む分子ならびに平均して１分子につき約２より多いイソシアネート基を含む分子を包含する。イソシアネート成分のイソシアネート基は、他の成分の反応性水素基、例えばポリオール成分、鎖延長剤、架橋剤および／または水のヒドロキシル基中の酸素に結合した水素およびアミン基中の窒素に結合した水素、と反応性である。別の実施態様では、イソシアネート成分中の１分子当たりのイソシアネート基の平均数が約２である。別の実施態様では、イソシアネート成分中の１分子当たりのイソシアネート基の平均数が約２より多い。
【０３００】
ジイソシアネートの例は、脂肪族ジイソシアネート、芳香族基を含むイソシアネート、いわゆる「芳香族ジイソシアネート」、およびそれらの混合物を包含する。脂肪族ジイソシアネートは、テトラメチレンジイソシアネート、シクロヘキサン−１，２−ジイソシアネート、シクロヘキサン−１，４−ジイソシアネート、ヘキサメチレンジイソシアネート、イソホロンジイソシアネート、メチレン−ビス（ｐ−シクロヘキシルイソシアネート）（「Ｈ１２ＭＤＩ」）およびそれらの混合物を包含する。芳香族ジイソシアネートは、ｐ−フェニレンジイソシアネート、４，４’−ジフェニルメタンジイソシアネート（「４，４’−ＭＤＩ」）、２，４’−ジフェニルメタンジイソシアネート（「２，４’−ＭＤＩ」）、ポリマー状ＭＤＩ５およびそれらの混合物を包含する。任意的な鎖延長剤の例は、ジオール、ジアミン、アルカールアミンまたはそれらの混合物を包含する。
【０３０１】
別の実施態様では、架橋を可能にするためにおよび／または安定な泡（foam）、すなわち崩壊しないで非泡様になる泡、を達成するために、少量の任意的な成分、例えば多官能性ヒドロキシル化合物または２より大きい官能性を有する他の架橋剤、が存在する。あるいは、またはさらに、芳香族ジイソシアネートと組み合わせて架橋を付与するために、脂肪族および脂環式イソシアネートの多官能性付加物が使用され得る。あるいは、またはさらに、脂肪族ジイソシアネートと組み合わせて架橋を付与するために、脂肪族および脂環式イソシアネートの多官能性付加物が使用され得る。ハードセグメント成分における２より大きい官能性を有するこれらの成分および付加物の存在は、架橋を生じさせる。
【０３０２】
別の実施態様では、少量の任意の成分、例えば１，４−ブタンジオール、が鎖延長剤として存在する。
【０３０３】
１実施態様では、生物耐久性で網状でエラストマー状で部分的に疎水性のポリマー状マトリックスを合成するための出発物質が、少なくとも１の発泡剤、例えば水、を含む。発泡剤の他の例は、物理的発泡剤、例えば揮発性有機化学物質、例えば炭化水素、エタノールおよびアセトン、および種々のフルオロカーボン、ヒドロフルオロカーボン、クロロフルオロカーボン、およびヒドロクロロフルオロカーボンを包含する。別の実施態様では、ハードセグメントが、水による発泡反応の際に形成されるウレア成分をも含む。別の実施態様では、水とイソシアネート基との反応が二酸化炭素を生じ、これが発泡剤として働く。発泡剤、例えば水、の量は、種々の密度の非網状フォームが得られるように調整される。水などの発泡剤の低められた量は、上記物質中のウレア結合の数を低下させ得る。
【０３０４】
別の実施態様では、生物耐久性で網状でエラストマー状で部分的に疎水性のポリマー状マトリックスの出発物質が、市販のポリウレタンポリマーであり、線状で、架橋されていないポリマーである。したがって、それらは、可溶であり、溶融され得、容易に分析可能であり、容易に特性決定可能である。この実施態様では、出発ポリマーが良好な生物耐久性を付与する。網状のエラストマー状マトリックスは、市販のポリマー、例えばポリウレタン、の溶液を取り、所望によりそれを、最終インプラントまたは足場のためのミクロ構造の輪郭を規定する表面を有して作られた型に充填し、ポリマー状物質を固化し、そして犠牲の型を、溶融、溶解または昇華により取り除くことにより製造される。発泡プロセスを使用するマトリックスまたは生成物は、その中の生物学的に望ましくないまたは有害な構成成分を回避する。別の実施態様では、網状のエラストマー状のマトリックスが、市販のポリマー、例えばポリウレタン、の溶液を取り、それを型に充填し、そして凍結乾燥する、すなわち溶媒を昇華させ、除去する、ことにより製造される。
【０３０５】
特に興味深いのは、熱可塑性エラストマー、例えばその化学的性質が例えば良好な生物耐久特性と関連するポリウレタンである。１実施態様では、そのような熱可塑性ポリウレタンエラストマーが、ポリカーボネートポリウレタン、ポリシロキサンポリウレタン、いわゆる「混合された」ソフトセグメントを有するポリウレタンおよびそれらの混合物を包含する。混合されたソフトセグメントを有するポリウレタンは、当業者には公知であり、例えばポリカーボネート−ポリシロキサンポリウレタンを包含する。別の実施態様では、熱可塑性ポリウレタンエラストマーが、イソシアネート成分中の少なくとも１のジイソシアネート、少なくとも１の鎖延長剤および少なくとも１のジオールを含み、上記で詳細に記載されたジイソシアネート、２官能性鎖延長剤およびジオールの任意の組み合わせから形成され得る。本発明を実施するためのいくつかの適する熱可塑性ポリウレタンは、本明細書に記載されたように適切に特徴付けられた１実施態様では、ポリカーボネート成分と共にポリシロキサンを含む混合されたソフトセグメントを有するポリウレタンを包含する。
【０３０６】
１実施態様では、熱可塑性エラストマーの重量平均分子量が約３０，０００〜約５００，０００ダルトンである。別の実施態様では、熱可塑性エラストマーの重量平均分子量が約５０，０００〜約２５０，０００ダルトンである。
【０３０７】
本発明の実施での使用に適するいくつかの市販の熱可塑性エラストマーは、The Polymer Technology Group Inc. （カリフォルニア州バークレー）によってＢＩＯＮＡＴＥの商品名で供給されるポリカーボネートポリウレタンの系である。例えば、ポリカーボネートポリウレタンポリマーＢＩＯＮＡＴＥ８０Ａ、５５および９０の非常によく特性決定されたグレードは、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＭＡＴ、ＤＭＳＯまたはそれらの２以上の混合物に可溶であり、加工可能であり、報告によれば、良好な機械的特性を有し、毒性がなく、突然変異誘発力がなく、発癌性がなく、非溶血性である。本発明の実施での使用に適する別の市販のエラストマーは、CardioTech International, Inc. （マサチューセッツ州ウォーバーン）から入手可能な、生物耐久性医薬グレードのポリカーボネート芳香族ポリウレタン熱可塑性エラストマーのＣＨＲＯＮＯＦＬＥＸ（商品名）Ｃ系列である。
【０３０８】
別の実施態様では、生物耐久性で網状で実質的に網状の、部分的に網状の、または網状でない、エラストマー状で部分的に疎水性のポリマー状マトリックスの出発物質が、市販の粘弾性熱可塑性ポリマー（半結晶性およびアモルファスの両方の物質を包含する）であり、したがって、それらは、可溶であり、溶融され得、容易に分析可能であり、そして容易に特性決定され得る。この実施態様では、上記出発ポリマーが良好な生物耐久特性を付与する。粘弾性熱可塑性ポリマーの例は、それらに限定されないが、適する生体適合性のポリマーを包含し、例えば、ポリアミド、ポリオレフィン（例えば、ポリプロピレン、ポリエチレン）、非吸収性ポリエステル（例えば、ポリエチレンテレフタレート）、および生物学的吸収性の脂肪族ポリエステル（例えば、乳酸、グリコール酸、ラクチド、グリコリド、パラ−ジオキサノン、トリメチレンカーボネート、ε−カプロラクトンおよびそれらのブレンド）が挙げられる。さらに、生体適合性のポリマーは、フィルム形成性の生物学的吸収性ポリマーを包含し、これらは、脂肪族ポリエステル、ポリ（アミノ酸）、コポリ（エーテル−エステル）、ポリアルキレンオキサレート、ポリアミド、ポリ（イミノカーボネート）、ポリオルトエステル、ポリオキサエステル、例えばアミド基を含むポリオキサエステル、ポリアミドエステル、ポリ無水物、ポリホスファゼン、生体分子およびそれらのブレンドを包含する。本発明の目的のために、脂肪族ポリエステルは、ラクチド（乳酸ｄ−、ｌ−およびメソラクチドを包含する）、ε−カプロラクトン、グリコリド（グリコール酸を包含する）、ヒドロキシブチレート、ヒドロキシバレエート、パラ−ジオキサノン、トリメチレンカーボネート（およびそのアルキル誘導体）、１，４−ジオキセパン−２−オン、１，５−ジオキセパン−２−オン、６，６−ジメチル−１，４−ジオキサン−２−オンのポリマーおよびコポリマー、ならびにそれらのブレンドを包含する。
【０３０９】
生体適合性のポリマーはさらに、比較的低い慢性組織応答を有するフィルム形成性の生物耐久性ポリマー、例えばポリウレタン、シリコーン、ポリ（メタ）アクリレート、ポリエステル、ポリアルキルオキシド（例えば、ポリエチレンオキシド）、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコールおよびポリビニルピロリドン、ならびにヒドロゲル、例えば架橋されたポリビニルピロリジノンおよびポリエステルから形成されるものを包含する。他のポリマーももちろん、溶解され、硬化されまたは重合され得るならば、生体適合性のポリマーとして使用され得る。そのようなポリマーおよびコポリマーは、ポリオレフィン、ポリイソブチレンおよびエチレン−α−オレフィンコポリマー；アクリルポリマー（メタクリレートを包含する）およびコポリマー；ビニルハライドポリマーおよびコポリマー、例えばポリビニルクロライド；ポリビニルエーテル、例えばポリビニルメチルエーテル、；ポリビニリデンハライド、例えばポリビニリデンフルオライドおよびポリビニリデンクロライド；ポリアクリロニトリル；ポリビニルケトン；ポリビニル芳香族、例えばポリスチレン；ポリビニルエステル、例えばポリビニルアセテート；ビニルモノマーの互いのコポリマーおよびα−オレフィンとのコポリマー、例えばエチレン−メタクリレートコポリマーおよびエチレン−ビニルアセテートコポリマー；アクリロニトリル−スチレンコポリマー；ＡＢＳ樹脂；ポリアミド、例えばナイロン６６およびポリカプロラクタム；アルキド樹脂；ポリカーボネート；ポリオキシメチレン；ポリイミド；ポリエーテル；エポキシ樹脂；ポリウレタン；レーヨン；レーヨン−トリアセテート；セロファン；セルロースおよびその誘導体、例えばセルロースアセテート、セルロースアセテートブチレート、セルロースナイトレート、セルロースプロピオネートおよびセルロースエーテル（例えば、カルボキシメチルセルロースおよびヒドロキシアルキルセルロース）；およびそれらの混合物を包含する。本発明の目的のために、ポリアミドは、下記一般形のポリアミドを包含する。
−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２ＶＣ（Ｏ）−  および
−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）ｘ−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｙ−Ｃ（Ｏ）−
ここで、ｎは約４〜約１３の整数であり、ｘは約４〜約１２の整数であり、ｙは約４〜約１６の整数である。もちろん、上記物質のリストは例示であって、限定するものではないと理解されるべきである。
【０３１０】
別の実施態様では、生物耐久性で網状の、実質的に網状の、部分的に網状の、または網状でない、部分的に疎水性のポリマー状マトリックスの出発物質が、粘弾性の架橋されたものであり、および熱硬化性樹脂である。いくつかの場合には、粘弾性の架橋されたものがエラストマー状である。
【０３１１】
適する粘弾性生体適合性の熱可塑性物質および架橋されたまたは熱硬化性の物質から本発明デバイスを作る種々の代替法があり、いくつかの例として、押出、共押出、押出コーティング、溶液コーティング、射出成形、共射出成形、フィルムブローイング、圧縮成形、熱成形、多孔性構造を作るために適切な圧力解放を伴うガスアシスト溶融押出、種々の短および長繊維コンポジット技術、例えば射出成形、押出繊維含浸、メッシュ含浸、浸出性フィラー、例えば塩および糖の押出および射出成形およびそれに続く溶媒、抽出または洗浄などによるフィラーの除去が挙げられる。先のリストは、主たるプロセス工程と考えられ得るが、第二のプロセス工程、例えば形作り（shaping）、成形（forming）、穴開け、ダイパンチング、アニーリング、固体状態引き延ばし（solid state drawing）、高められた温度での引き延ばし、配向なども、適する粘弾性生体適合性熱可塑性樹脂および架橋されたまたは熱硬化性の物質から本発明のデバイスを形成するために使用され得る。
【０３１２】
本発明のインプラントを作るために使用される物質の他のありうる実施態様は、共に係属中で本発明と同じ譲受人の、「網状のエラストマー状マトリックス、その製造および移植可能なデバイスにおける用途」と題して２００３年１２月３０日に出願された米国特許出願Ｎｏ．１０／７４９，７４２、「網状のエラストマー状マトリックス、その製造および移植可能なデバイスにおける用途」と題して２００４年５月１７日に出願された米国特許出願Ｎｏ．１０／８４８，６２４および「血管内治療デバイスおよび方法」と題して２００４年７月２７日に出願された米国特許出願Ｎｏ．１０／９９０，９８２に記載されている。これらの特許文献の各々は、引用することにより、その全体が本明細書に組み入れられる。
【０３１３】
所望ならば、動脈瘤嚢をパッキングするためのまたは他の血管閉塞のための網状のエラストマー状インプラントが、処理の間および処置の後に放射線画像化（radioimaging）を使用して臨床医によってインシチューでのインプラントの可視化を可能にするために放射線不透過性にされ得る。網状のポリマー状インプラントに共有的に結合され、付着されまたは他の方法で取り付けられ得る任意の適する放射線不透過性の剤が使用され得、例えば、それに限定されないが、タンタルおよび硫酸バリウムが挙げられ得る。タンタルなどの放射線不透過性の剤をインプラント物質自体に組み入れることに加えて、本発明の更なる実施態様は、放射線不透過性をインプラントに付与するために放射線不透過性の金属成分を使用することを包含する。例えば、形状記憶特性を有する金属、例えば白金、で構成される細いフィラメントがインプラント中に埋め込まれ得、それらは、まっすぐのまたは湾曲したワイヤ、螺旋状またはコイル様の構造、傘構造、または当業者に一般的に公知の他の構造の形状であり得る。別の実施態様では、金属で構成された細いフィラメントが、形状記憶特性を有する必要がない。フィラメントの例は、白金またはニチノールである。別の実施態様では、本発明デバイスの構造的ファイバーまたは構造的ファイバーの成分が少なくとも部分的に放射線不透過性である。別の実施態様では、好ましくは金属である放射線不透過性マーカーが、デバイスに沿って一定間隔でひだを寄せられ（crimped）得る。あるいは、インプラントの周りの金属フレームも、放射線不透過性を付与するために使用され得る。金属フレームは、ステントに類似した管状構造、螺旋またはコイル様構造、傘構造または当業者に一般的に公知の他の構造の形状であり得る。放射線不透過性金属成分のインプラントへの取り付けは、それらに限定されないが、化学結合または付着、縫合、加圧フィッティング、圧縮フィッティングおよび他の物理的方法によって行なわれ得る。
【０３１４】
本発明のいくつかの任意的な実施態様は、薬剤的に活性な剤、例えば薬物、の制御された放出のためにまたは他の医療用途のために使用されるべきマトリックスのために生物学的に活性な剤が組み入れられるところの生物耐久性の少なくとも部分的に網状のエラストマー状インプラントまたは実質的に網状のエラストマー状インプラントを使用する装置またはデバイスおよび治療方法を含む。別の実施態様では、本発明が、薬剤的に活性な剤、例えば薬物、の制御された放出のためにまたは他の医療用途のために使用されるべきマトリックスのために生物学的に活性な剤が組み入れられるところの生物耐久性の非網状インプラントを使用する装置またはデバイスおよび治療方法を含む。当業者には明らかであろう任意の適する剤が使用され得、例えば、それらに限定されないが、トロンボゲン形成剤、例えばトロンビン、抗炎症剤、および腹部大動脈瘤の治療に使用され得る他の治療剤が挙げられる。本発明は、インプラントの網状のエラストマー状物質が、生物学的に活性な剤の動脈瘤嚢への局所投与のための薬物デリバリープラットフォームとして使用される実施態様を包含する。そのような物質は所望により、エラストマー状マトリックスの内部表面に直接またはコーティングを通して固定され得る。本発明の１実施態様では、移植の所望の期間、一定速度の薬物放出を促進するために、インプラントの制御可能な特性が選択される。
【０３１５】
十分かつ必要な液体透過性を有する網状構造を有するインプラントは、血液または他の適する体液をインプラントの内部表面に（該表面は、所望により薬物を有している）、接近させることができる。これは、全体にわたる流体接近を付与する流体通路または流体透過性を形成する、相互連結した網状の開いた孔の存在故におよび薬剤的に活性な剤、例えば薬物、または他の生物学的に有用な物質の溶離のためのマトリックスの内部故に生じる。
【０３１６】
本発明の更なる実施態様では、本発明のインプラントを作るために使用される生物耐久性の網状のエラストマー状マトリックスの孔が、細胞の内成長促進剤でコーティングされまたは充填される。別の実施態様では、上記促進剤が発泡され得る。別の実施態様では、上記促進剤が、膜として存在し得る。上記促進剤は、本発明のインプラントを生体内で作るために使用される生物耐久性の網状のエラストマー状マトリックスの孔への細胞の侵入を促進するために生物分解性の物質であり得る。促進剤は、ヒトの体内で酵素的に分解され得るまたは人の体内で加水分解的に不安定である自然に生じる物質を包含し、例えばフィブリン、フィブリノゲン、コラーゲン、エラスチン、ヒアルロン酸および吸収性生体適合性ポリサッカライド、例えばキトサン、でんぷん、脂肪酸（およびそのエステル）、グルコソ−グリカンおよびヒアルロン酸が挙げられる。いくつかの実施態様では、本発明のインプラントを作るために使用される生物耐久性の網状のエラストマー状マトリックスの孔表面が、先に記載されたように、コーティングされまたは含浸されるが、生体適合性ポリマーの代わりに促進剤が使用され、または促進剤を生体適合性ポリマーに添加して細胞の内成長および増殖を促進する。
【０３１７】
本発明での使用のための１つのありうる物質は、疎水性フォーム足場の孔表面上および上記表面のいたるところにコーティングされた親水性フォームを含む弾力的に圧縮可能なコンポジットポリウレタン物質を含む。１つの適するそのような物質は、共に係属中で本発明と同じ譲受人の、２００３年１０月２２日に出願された米国特許出願Ｎｏ．１０／６９２，０５５、２００３年１２月３０日に出願された米国特許出願Ｎｏ．１０／７４９，７４２、２００４年５月１７日に出願された米国特許出願Ｎｏ．１０／８４８，６２４および２００４年７月２７日に出願された米国特許出願Ｎｏ．１０／９００，９８２に開示されたコンポジットフォームである。これらの特許文献の各々は、引用することにより、その全体が本明細書に組み入れられる。疎水性フォームは、デリバリーおよびインシチュウでの再構築のためのインプラントの所望の折りたたみを可能にする支持（support）および弾力的圧縮性を付与する。
【０３１８】
網状で生物耐久性でエラストマー状でかつ少なくとも部分的に親水性である物質が、種々の治療的に有用な剤、例えば動脈瘤の治療において助けとなり得る剤、例えばエラスチン、コラーゲンまたは動脈瘤中へのフィブロブラスト増殖および内成長を促進するであろう他の成長因子、フォームインプラントを非トロンボゲン形成性にする剤、または動脈瘤の瘢痕を促進するための炎症性化学物質、を運ぶために使用され得る。さらに、親水性フォームまたはたの剤固定手段が、例えば欠けた酵素の置き換えのための、遺伝子治療を行なうために、アテローム性動脈硬化症プラクを局所的レベルで治療するために、および酸化防止剤などの剤を放出して動脈瘤の公知の危険因子との戦いを助けるために使用され得る。
【０３１９】
本発明によれば、孔表面が、所望の治療剤を疎水性フォーム足場に固定するために親水性フォームのほかに他の手段を使用し得る。
【０３２０】
インプラント内に含まれる剤は、動脈瘤内に炎症応答を付与して、動脈瘤の壁を損なわせかつ厚くすることができる。これは、任意の適する炎症誘発性化学物質、例えば、テトラデシル硫酸ナトリウム（ＳＴＳ）、ポリヨウ素化ヨウ素、高浸透性食塩水または他の高浸透性塩溶液などのスクレロサント（sclerosant）を使用して行なわれ得る。更に、インプラントは、フィブロブラスト増殖を誘発するであろう因子、例えば成長因子、腫瘍壊死因子およびサイトカイン、を含み得る。
【０３２１】
強化フィラメントの成分として本発明で使用されるファイバーは、ポリマー状であり、所望の特性（例えば、弾性率、引張強度、伸びなど）を有するファイバーを提供する種々のプロセスを使用して作られ得る。ファイバープロセスの分野における当業者は、ポリマーに基づくファイバーを提供するために使用され得る押出、溶液紡糸などの技術に精通している。これらのファイバーは、所望の程度の弾性率、強度、伸びなどを提供するための慣用のプロセスを使用して配向されまたは延伸され得る。一般に、ファイバー配向プロセスは、強化ファイバーの特性を改善するために使用される。ポリマー状ファイバーを作るために使用され得る適する有機の生体適合ポリマーは周知であり、生物吸収性および生物安定性の両方のポリマーを包含する。
【０３２２】
例えば、生物吸収性のポリマー状ファイバーは、グリコリド、Ｌ−ラクチド、Ｄ−ラクチド、カプロラクトン、パラ−ジオキサノンおよび／またはトリメチレンカーボネートおよびそれらの混合物を含むポリマーまたはコポリマーまたはブレンドから作られ得る。
【０３２３】
適する有機の生体適合性生物安定性のポリマー状ファイバーは、それらに限定されないが、ポリエステル（例えば、ポリエチレンテレフタレートおよびポリブチレンテレフタレート）、ポリオレフィン（例えば、ポリエチレンおよび、アタクチク、イソタクチック、シンジオタクチックおよびそれらのブレンドを包含するポリプロピレン、ならびにポリイソブチレンおよびエチレン−α−オレフィンコポリマー）、ポリアミド（例えば、ナイロン４、ナイロン６、ナイロン６６、ナイロン６１０、ナイロン１１、ナイロン１２）、アクリルポリマーおよびコポリマー、ポリカーボネート、ポリウレタンおよびそのコポリマー、それらのブレンドおよび組み合わせから成る群から選択されるポリマーから作られ得る。
【０３２４】
別の実施態様では、強化フィラメントの成分として本発明で使用されるファイバーが、ガラスファイバーまたは炭素ファイバーから作られ得、そのようなものは、ポリマー状コンポジットを強化するために通常使用される。
【０３２５】
強化フィラメントの成分として本発明で使用されるファイバーは、０．０１ｍｍ〜０．４０ｍｍ、好ましくは０．０２ｍｍ〜０．３０ｍｍの範囲の直径を有し得る。１実施態様では、強化フィラメントの成分として本発明で使用されるファイバーが、任意の市販の非吸収性ポリマー状縫合糸または吸収性縫合糸であり得る。
【実施例】
【０３２６】
実施例１：架橋された網状のポリウレタンマトリックスの製作
【０３２７】
芳香族イソシアネートRUBINATE 9258（ハンツマン(Huntsman)から）を、イソシアネート成分として使用した。25℃で液体であるRUBINATE9258は、4,4'-MDIおよび2,4'-MDIを含み、約2.33のイソシアネート官能性を有する。約2,000ドルトンの分子量を有する、ジオールであるポリ（1,6-ヘキサンカーボネート）ジオール（POLY-CDCD220、アーク  ケミカルズ(Arch Chemicals)から）を、ポリオール成分として使用し、これは25℃で固体であった。蒸留水を、発泡剤(blowing agent)として使用した。使用した発泡触媒(blowing catalyst)は、３級アミンのトリエチレンジアミン（ジプロピレングリコール中33％；DABCO33LV、エア  プロダクツ(Air Products)から）であった。シリコーンに基づく界面活性剤を使用した（TEGOSTAB（商標）BF 2370、ゴールドシュミット(Goldschmidt)から）。セルオープナーを使用した（ORTEGOL（商標）501、ゴールドシュミット(Goldschmidt)から）。粘度調節剤炭酸プロピレン（シグマ-アルドリッチ(Sigma-Aldrich)から）を存在させて、粘度を低下させた。使用した成分の割合を以下の表に示す：
【表２】
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【０３２８】
ポリオール成分を、循環空気オーブン中で70℃にて融解させ、その100gをポリエチレンカップに量り取った。5.8gの粘度調節剤をポリオール成分に加えて粘度を低下させ、ドリルミキサーの混合軸を用いて、成分を3100rpmにて15秒間混合して「Mix-1」を作った。0.66gの界面活性剤をMix-1に添加し、成分を、上記したように15秒間混合して「Mix-2」を作った。その後、1.00gのセルオープナーをMix-2に添加し、成分を上記したように15秒間混合して「Mix-3」を作った。47.25gのイソシアネート成分をMix-3に添加し、成分を60±10秒間混合して「系A」を作った。
【０３２９】
小さいプラスチックのカップ中で、ガラス棒を用いて、2.38gの蒸留水を0.53gの発泡触媒と60秒間混合して、「系B」を作った。
【０３３０】
こぼれるのを防ぎながら、できるだけ急いで系Bを系A中に注いだ。ドリルミキサーを用いて、上記したように成分を勢いよく10秒間混合した後、その内表面がアルミ箔で覆われた22.9cm x 20.3 cm x 12.7 cm（9インチx 8インチｘ 5インチ）の厚紙の箱に注いだ。発泡の大略は次のようであった：10秒間の混合時間、17秒間のクリーム時間、および85秒間の立ち上がり時間。
【０３３１】
発泡開始、すなわち系AおよびBが合わせられた時間の２分後に、フォームを、100〜105℃に維持された循環空気オーブン中に、硬化のために、約55〜60分間入れた。その後、フォームをオーブンから取り出し、約25℃で15分間冷却した。帯鋸を使用して、各側から皮を除去した。その後、フォームの各側に手で圧力を施与して、セル窓を開けた。フォームを循環空気オーブン中に戻し、100〜105℃にてさらに4時間後硬化させた。
【０３３２】
光学顕微鏡の観察から決定された、フォームの平均孔径は約275μmより上であった。
【０３３３】
ASTM D3574にしたがって、以下のフォーム試験を行った：50mm x 50mm x 25mmの寸法の試験片を用いて、かさ密度を測定した。密度は、試料の重量を試験片の体積で割ることによって計算した。2.81lbs/ft3（0.0450g/cc）の密度値が得られた。
【０３３４】
引張り試験を、フォームの立ち上がりの方向に対して平行または垂直に切断された試料で行った。犬の骨の形状の引っ張り試験片を、フォームの塊から切り取った。各試験片は、約12.5ｍｍの厚み、約25.4mmの幅および約140mmの長さの寸法であり、各試験片のゲージ長さは35mmであり、各試験片のゲージ幅は6.5mmであった。引っ張り特性（引っ張り強さおよび破断点伸び）を、500mm／分（19.6インチ／分）のクロスヘッド速度を有するESTSTRON万能試験装置モデル(Universal Testing Instrument Model) 1122を用いて測定した。フォームの立ち上がり方向に対して垂直な平均引っ張り強さは29.3psi（20,630kg/m2）であると決定された。フォームの立ち上がり方向に対して垂直な破断点伸びは、266％であると決定された。
【０３３５】
材料中の液体流の測定は、液体透過性装置または液体パーミエーター(permeaeter)（ポーラスマテリアルズ社(Porous Materials, Inc.)、ニューヨーク州、イサカ）を用いて、以下の方法で測定される。フォーム試料は8.5mm厚であり、水を入れた液体パーミエーター装置の底に置かれた金属プレートの中心にある直径6.6mmの孔を覆った。その後、試料の上の空気圧をゆっくりと上げて、試料から液体を押出し、フォームを通る水の透過性（ダーシー）は、0.11であると決定された。
【０３３６】
実施例２：架橋されたポリウレタンフォームの網状化
【０３３７】
実施例１に記載されたフォームの網状化を以下の手順によって行った：約15.25cm x 15.25 cm x 7.6 cm（6インチx 6インチx 3インチ）の寸法のフォームの塊を圧力室に置き、部屋の扉を閉め、周囲の大気に対する気密な封止を維持した。少なくとも約２分間排気することによって室内の圧力を約100ミリトルより下に下げて、フォーム中の実質的に全ての空気を除去した。燃焼を維持するのに十分な割合で存在する水素および酸素の気体混合物を、少なくとも約３分間にわたって部屋に満たした。部屋の中の気体はその後、点火プラグによって発火させた。発火は、フォーム内の気体混合物を爆発させた。爆発は、隣接する孔間のセル壁の多くを少なくとも一部除去し、それによって網状のエラストマーマトリックス構造を形成したと考えられた。
【０３３８】
光学顕微鏡の観察から決定された、網状エラストマーマトリックスの平均孔径は、約275μmより大きかった。この例の網状エラストマーマトリックスの走査電子顕微鏡写真像（本明細書において示されていない）は、例えばその中の孔の連絡および相互連絡性を証明した。
【０３３９】
網状のフォームの密度は、実施例１において上記したようにして決定された。網状化後の密度値2.83lbs/ft3（0.0453g/cc）が得られた。
【０３４０】
実施例１において上記したようにして、網状のフォーム試料で引っ張り試験を行った。フォームの立ち上がりの方向に対して垂直の、平均の網状化後引っ張り強さは、約26.4psi（18,560kg/m2）であると決定された。フォームの立ち上がりの方向に対して垂直の、網状化後破断点伸びは、約250％であると決定された。フォームの立ち上がりの方向に対して平行な、平均の網状化後引っ張り強さは、約43.3psi（30,470kg/m2）であると決定された。フォームの立ち上がりの方向に対して平行な、網状化後破断点伸びは、約270％であると決定された。
【０３４１】
50mm x 50mm x 25mmの寸法の試験片を用いて、圧縮試験を行った。この試験は、10mm／分（0.4インチ／分）のクロスヘッド速度を有するINSTRON万能試験装置モデル(Universal Testing Instrument Model) 1122を用いて行った。フォームの立ち上がりの方向に対して平行および垂直の、50％圧縮での網状化後圧縮強度は、それぞれ1.53psi（1,080kg/m2）および0.95psi（669 kg/m2）であると決定された。フォームの立ち上がりの方向に対して平行および垂直の、75％圧縮での網状化後圧縮強度は、それぞれ3.53psi（2,485kg/m2）および2.02psi（1,420 kg/m2）であると決定された。網状の試料を50％圧縮に25℃にて22時間供した後、圧縮応力を開放した後に測定された、フォームの立ち上がりの方向に対して平行な、網状化後圧縮永久ひずみは、約4.5%であると決定された。
【０３４２】
１インチ（25.4mm）直径および0.75インチ（19mm）長さのフォーム円筒物を、その長手方向で10または30分間、75％１軸圧縮に供し、その最初の長さの90％（「t-90％」）および95％（「t-95％」）までの回復に要した時間を測定することによって、網状フォームの弾性回復を測定した。10分後の最初の長さの回復百分率（「r-10」）をまた決定した。別の試料を切断し、フォームの立ち上がりの方向に対して平行および垂直の、長手方向を用いて試験した。２つの試験の平均から得られた結果を以下の表に示す：
【表３】
2008521492.tif 000005
【０３４３】
それと対照的に、ほとんど網状化されていないか、全く網状化されていない比較フォームは典型的には、10分間の圧縮後、約60〜90秒より上のt-90値を有する。
【０３４４】
材料中の液体流の測定は、液体透過性装置または液体パーミエーター(permeaeter)（ポーラスマテリアルズ社(Porous Materials, Inc.)、ニューヨーク州、イサカ）を用いて、以下の方法で測定される。フォーム試料は7.0〜7.7mmの厚みであり、水を入れた液体パーミエーター装置の底に置かれた金属プレートの中心にある直径8.2mmの孔を覆った。重力下で試料から水を押出し、フォームを通る水の透過性（ダーシー）は、フォームの立ち上がり方向で180、およびフォームの立ち上がりに垂直で160であると決定された。
【０３４５】
実施例３：架橋された網状のポリウレタンマトリックスの製作
【０３４６】
実施例１に記載されたのと同様の出発物質を用いて、同様の手順に従って、架橋されたポリウレタンマトリックスを製造した。出発成分は、以下のものを除いて同じであった。芳香族イソシアネートであるMondur MRS-20（ベイヤー(Bayer)AGから）を、イソシアネート成分として使用した。25℃で液体であるMondur MRS-20（ベイヤー(Bayer)AGから）は、4,4'-MDIおよび2,4'-MDIを含み、約2.3のイソシアネート官能性を有する。グリセロールもしくはグリセリン99.7％USP/EP（ダウ  ケミカルズ(Dow Chemicals) から）を架橋剤として使用し、1,4-ブタンジオール（BASFケミカル(BASF Chemical)から）を鎖伸長剤として使用した。架橋剤および鎖伸長剤は、系Bに混合される。使用した成分の割合を以下の表に示す：
【表４】
2008521492.tif 000006
【０３４７】
上記したフォームの網状化を、以下の手順によって行った：約15.25cm x 15.25 cm x 7.6 cm（6インチx 6インチx 3インチ）の寸法のフォームの塊を圧力室に置き、部屋の扉を閉め、周囲の大気に対する気密な封止を維持した。少なくとも約２分間排気することによって室内の圧力を約100ミリトルより下に下げて、フォーム中の実質的に全ての空気を除去した。燃焼を維持するのに十分な割合で存在する水素および酸素の気体混合物を、少なくとも約３分間にわたって部屋に満たした。部屋の中の気体はその後、点火プラグによって発火させた。発火は、フォーム内の気体混合物を爆発させた。爆発は、隣接する孔間のセル壁の多くを少なくとも一部除去し、それによって網状のエラストマーマトリックス構造を形成したと考えられた。
【０３４８】
一度網状にしたエラストマーマトリックス構造について、上記したのと同様の条件網状化パラメータを用いて、第２の網状化を行って、隣接する孔間のセル壁がさらに除去された網状のエラストマーマトリックス構造を生じた。
【０３４９】
この例の網状のエラストマーマトリックスの走査電子顕微鏡写真像（本明細書では示されていない）は、例えばその中の孔の連絡および相互連絡性を証明した。
【０３５０】
光学顕微鏡の観察から決定された、２度網状化したエラストマーマトリックスの平均孔径は、約222μmより大きかった。
【０３５１】
ASTM D3574にしたがって、以下のフォーム試験を行った：50mm x 50mm x 25mmの寸法の試験片を用いて、かさ密度を測定した。密度は、試料の重量を試験片の体積で割ることによって計算した。4.3lbs/ft3（0.069g/cc）の密度値が得られた。
【０３５２】
２度網状化したエラストマーマトリックスの引張り試験を、フォームの立ち上がりの方向に対して垂直に切断された試料で行った。犬の骨の形状の引っ張り試験片を、フォームの塊から切り取った。各試験片は、約12.5ｍｍの厚み、約25.4mmの幅および約140mmの長さの寸法であり、各試験片のゲージ長さは35mmであり、各試験片のゲージ幅は6.5mmであった。引っ張り特性（引っ張り強さおよび破断点伸び）を、500mm／分（19.6インチ／分）のクロスヘッド速度を有するINSTRON万能試験装置モデル(Universal Testing Instrument Model) 1122を用いて測定した。フォームの立ち上がり方向に対して垂直な平均引っ張り強さは37.2 psi（26,500kg/m2）であると決定された。フォームの立ち上がり方向に対して垂直な破断点伸びは、89％であると決定された。フォームの立ち上がり方向に対して平行な平均引っ張り強さは70.4psi（49,280kg/m2）であると決定された。フォームの立ち上がり方向に対して垂直な破断点伸びは、109％であると決定された。
【０３５３】
２度網状化したエラストマーマトリックスの圧縮試験を、50mm x 50mm x 25mmの寸法の試験片を用いて行った。試験は、10mm／分（0.4インチ／分）のクロスヘッド速度を有するINSTRON万能試験装置モデル(Universal Testing Instrument Model) 1122を用いて行った。50％および75％圧縮応力でのフォームの立ち上がり方向に対して平行な網状化後圧縮強度は、それぞれ3.3 psi（2,310kg/m2）および10.7 psi（7,490kg/m2）であると決定された。
【０３５４】
網状の試料を50％圧縮に25℃にて22時間供した後、圧縮応力を開放した後に測定された、フォームの立ち上がりの方向に対して平行な、２度網状化したエラストマーマトリックスの圧縮永久ひずみは、約5.1%であると決定された。
【０３５５】
２度網状化したエラストマーマトリックスを通る水の透過性（ダーシー）は、フォームの立ち上がりの方向で226であると決定された。
【０３５６】
実施例４：インプラントの組み立て、加工および試験
【０３５７】
種々の組合せの構造フィラメントに基づいた異なるNEUROSTRING（商標）インプラント配置の押出し性を評価するために実験を行った。実施例２の材料が、本発明のインプラントのための出発マトリックスとして使用される。7-0ポリエステル縫糸に等価な繊維に相当するマルチフィラメント繊維および／または直径0.0015''〜0.0030''の寸法の白金ワイヤの、異なる組合せの構造フィラメントを、この研究において使用した。
【０３５８】
各インプラント原型を作るために、エラストマーマトリックス材料の2mmのシートを、市販のミシンに装填した。上部ボビンに、糸巻の体裁で入手可能な（ゲンザイム(Genzyme)）7-0ポリエステル縫糸に相当する7-0マルチフィラメント繊維を使用した。以下の表５に概略を述べたように、底部ボビンに、単一の白金ワイヤもしくはロープ複合物（7-0ポリエステル縫糸に相当する7-0マルチフィラメント繊維＋白金ワイヤまたは白金ワイヤ＋白金ワイヤ）を使用した。糸巻機(coilwinder)を使用してロープ複合物を作って、２種のフィラメントから成る撚り合わせた複合物を作った。フィラメントを用いて縫った後、エラストマーマトリックスを、必要とされるインプラントの長さに切断した。次に、構造フィラメントを有するエラストマーマトリックスを、顕微鏡下で、手術用のはさみ（ファイン  サイエンス  ツールズ(Fine Science Tools)）を用いて、0.022''〜0.023''の外径に切り取った。次に白金マーカーを、1.0cm増加で、インプラントの長さにわたって置き、ピンセットを用いて手で定位置にひだを寄せた(crimped)。
【０３５９】
インプラントを、プッシャー／脱離系に付けた。各インプラントを、透明な注文製の0.027''IDのミクロカテーテルを通して、全部で５回の通過で押出して、糸の押出し性を検証した。糸の剛性または機械的強度の代用として役立つ、最も臨床的に関連性のある成果の尺度として、押出し性を選択した。糸が元の長さで押出し性でないなら、この糸をより短く切り取って、押出し可能な長さを評価した。押出し性試験の結果を以下の表に示す：
【表５】
2008521492.tif 000007
【０３６０】
異なる組合せの構造フィラメントを使用する異なるタイプの本発明のインプラントを製造することができ、それらは異なる機能性を有する。
【０３６１】
実施例５：インプラントの機械的性能
【０３６２】
原型を選択するために、INSTRON万能試験装置 (Universal Testing Instrument)を使用して、インプラント原型の引っ張り特性を決定した。インプラントは、実施例４に記載されたのと同様の方法によって作られたが、実施例３に従って作られたマトリックス材料を使用した。これらの試験した原型について、それぞれ3.8cmの長さの３個の試料を、2.54cm／分のクロスヘッド速度で、ゲージ長さを0.7インチ（1.8cm）に設定して、試験した。結果は次のようであった：
【表６】
2008521492.tif 000008
【０３６３】
明らかに、本発明のインプラントの機械的特性は、強化フィラメントまたたは繊維のタイプおよび数によって変化し、作り変えられ得る。
【０３６４】
実施例６：犬の頸動脈分岐点動脈瘤モデルにおける、複数の架橋された網状ポリウレタンマトリックスインプラントの組織学的評価
【０３６５】
大脳動脈瘤の確立された動物モデルを使用して、実施例２に記載された架橋された網状ポリウレタンマトリックスの塊から作られた複数の円筒形インプラントを移植することの組織学的結果を評価した。3ヶ月の時点で３匹の動物が殺されて、架橋された網状ポリウレタンマトリックスに対する組織応答を査定した。
【０３６６】
この実験において、２つの異なるインプラント配置のうちの１つを使用した。第１の配置は、6mm直径x 15mm長さの寸法の円筒形インプラントであった。第２の配置は、3mm直径x15mm長さの寸法の、部分に分けられた円筒形インプラントであった。インプラントを作るために、回転ダイカッターを使用して、3mmおよび6mmの直径の円筒を切断した。インプラントは次に、15mmの長さに切り取られた。インプラントの寸法は、カリパスの使用によって、および立体顕微鏡下での視覚化によって、許容可能性について試験され、標的の寸法の+/-5％の寸法のインプラントが許容された。
【０３６７】
３匹の犬の頸動脈分岐点に、動脈瘤を手術で作った。このモデルは、典型的には動脈分岐点に発生する人の嚢状動脈瘤の血流力学をシミュレートする。1ヵ月後、架橋された網状ポリウレタンマトリックスの塊から作られた複数のインプラントが、ガイドカテーテルを用いて動脈瘤嚢中に送り出される、第２の塞栓処置を行った。6x 15 mmの円筒形インプラントが、市販されていて入手可能な7 Fr Cordis Vista-Briteガイドカテーテルを用いて送り出された。3 x 15mmの円筒形インプラントが、市販されていて入手可能な5 Fr Cordis Vista-Briteガイドカテーテルを用いて送り出された。ガイドカテーテルの血流停止バルブを通して導入するために、ローダー装置を使用して、インプラントを広げた状態から圧縮した状態に引いて圧縮した。次に、閉塞具を使用して、圧縮したインプラントをガイドカテーテルの近位端から遠位端へと押出し、ここで、インプラントは、ゆっくりと制御されたやり方で、動脈瘤嚢中に展開させられた。
【０３６８】
３匹の犬のそれぞれに、複数のインプラントを使用して、以下の表７に示した処置後血管造影閉塞を達成した。インプラントの中心内腔に固定された白金コイルマーカー（0.003''直径）は、標準の透視下でインプラントを容易に見ることを可能にして、インプラントの展開、配置および位置決めを検証した。
【表７】
2008521492.tif 000009
【０３６９】
塞栓処置の3ヵ月後、動物を殺して、架橋された網状ポリウレタンマトリックスに対する組織応答を査定した。組織学的処理のために、試料は、一連の等級のエタノール中で脱水され、メチルメタクリレートプラスチック中に包埋された。重合後、各動脈瘤を、イグザクト(Exakt)法によって長手方向に二分し（挽き）、回転ミクロトームを用いて5〜6ミクロンの切片にするために、保持ブロック上に接着させた。切片を装填スライドに固定し、ヘマトキシリン-エオジンおよびモバットペンタクローム(Movat Pentachrome)染料で染色した。全ての切片を、光学顕微鏡によって、炎症の存在、治癒応答、石灰化ならびに、頸部界面および周囲動脈瘤での壁の完全性について調べた。
【０３７０】
おおまかな観察で、動脈瘤嚢は、開いた空間がなく完全に詰められたことが示された。焦点的内腔陥入（ポケット）を有して、近位の頸部界面で内腔表面にほとんど完全なパンヌス成長があった。
【０３７１】
動脈瘤の近位の頸部を通る長手切片は、網状ポリウレタンマトリックスによる、動脈瘤嚢の95％より大きい内腔閉塞を示した。近位の界面での内腔表面は、図25に示されるように、上に内皮化(endothelialization)を有して、繊維組織によるほとんど完全な被覆を示し、図25は、インプラント材料を囲み、近位の頸部界面で内腔表面に広がるフィブロコラーゲン状組織を示す20倍の倍率である。図26に示されるように、フィブロコラーゲン状組織の存在（モバットペンタクローム(Movatpentachrome)染料により、薄緑および黄色）によって特徴づけられる、インプラント材料を取り囲む組織内植のほぼ完全な治癒があった。図26は、印を付けられたフィブロコラーゲン状組織内植を示す動脈瘤の突部の低倍率（4x）モバット染色である。治癒応答と一致する、リンパ球および幾らかの巨細胞から成る軽い慢性炎症を伴う、最小の焦点的組織化の顆粒化組織周囲物質があった（主に、閉塞された動脈瘤の中心に）。弾性の薄層のフィブロコラーゲン状組織による、ほとんど完全な置換があった。石灰化は観察されなかった。
【０３７２】
この実験における網状ポリウレタンマトリックスに対する組織学的応答は、この材料が、最小の炎症で、広がる有機組織内植を支持する足場として役立つことができ、それによって、大脳動脈瘤の治療に対する生物活性な解決法としての見込みを有することを証明した。
【０３７３】
実施例７：犬の頸動脈分岐点動脈瘤モデルにおける網状ポリウレタンインプラントの使用からの血管造影の結果
【０３７４】
大脳動脈瘤の確立された動物モデルを使用して、実施例２に記載された架橋された網状ポリウレタンマトリックスから作られた本発明の0.030''インプラントを移植することの血管造影の結果を評価した。
【０３７５】
インプラントを作るために、深さ2.0mmの寸法の薄いシートを、網状ポリウレタンマトリックスの塊から切り取った。次に、ミシンを使用して、直径0.003''の寸法の手術用の縫糸で薄いフォームシート中を縫って、直線を形成した。顕微鏡下で、個々の糸を微小ハサミ(microscissor)を使用して切断して、最終的な外径が0.030''（フォームの糸の外側の端）に達するまで、縫糸線の周囲を切り取った。それぞれの個々の糸を注文製の3.5Fr（0.035''の内径）のミクロカテーテルを通して送り出すことによって、許容可能性について、インプラントの寸法を試験した。各インプラントの長さに沿って1.0cm毎に白金バンドを手でひだを寄せて(crimped)、放射線不透過性を与えた。
【０３７６】
３匹の犬の頸動脈分岐点に動脈瘤を手術で作った。このモデルは、典型的には動脈分岐点に発生する人の嚢状動脈瘤の血流力学をシミュレートする。1ヵ月後、第２の塞栓処置を次のように行った。標準の外科的な技術を用いて接近部位を準備した後、まっすぐな先端を有する6Frのボストンサイエンティフィックガイドカテーテル(Boston Scientific Guide Catheter)を動脈瘤に進めた。次に、ボストンサイエンティフィックイクセルシア3Frミクロカテーテル(Boston Scientific Excelsior 3Fr Microcatheter)を、ガイドカテーテルを通して動脈瘤の頸部へと進めた。次に、１または２個のGDC-18フレーミングコイル(framing coil)をミクロカテーテルを通して展開して、動脈瘤を枠にはめた。フレーミングコイルを位置決めし、はずした後、イクセルシアミクロカテーテルを抜き取った。次に、注文製の3.5Fr（0.035''の内径）ミクロカテーテルをガイドカテーテルを通して動脈瘤の頸部へと進めた。インプラント、ローダーおよびプッシャーワイヤを、それらの滅菌包装から取り出した。装填されたインプラントおよびミクロカテーテルを滅菌塩水と共にどっと流した。次に、ローダー／インプラントをミクロカテーテルの血流停止バルブ中に導入した。その後、3.5Frの注文製ミクロカテーテルを通した液圧の援助を用いながら、プッシャーワイヤでインプラントを押すことによって、インプラントを動脈瘤中に送り出した。インプラントを位置決めし、動脈瘤中へ分離した。プッシャーワイヤをミクロカテーテルから除去し、血管造影を行って、閉塞を確認した。長さ10〜18cmの範囲のインプラントが、血管造影法による閉塞が確認されるまで必要なだけ展開された。
【０３７７】
以下の表８は、３匹の動物のそれぞれにおいて使用されたフレーミングコイルおよびインプラントの量および体積を示す。全部で22個のインプラントが液圧の援助および制御された機械的脱離を用いて首尾よく送り出された。処置後の血管造影法での閉塞が、少しの頸部残存物を有して、３匹の動物全てにおいて達成された。
【表８】
2008521492.tif 000010
【０３７８】
２週間の追跡において、血管造影を行って、装置安定性（圧縮）および動脈瘤の再疎通を含む血管造影法の結果を査定した。３匹の犬の全てが、装置の圧縮がなく、動脈瘤の再疎通の証拠のない、安定した、または進行中の閉塞を示した。BMX-5からの一連の血管造影を図27A〜27Cに示し、図27Aは、塞栓前を示し、図27Bは塞栓後を示し、図27Cは追跡を示す。
【０３７９】
２週間の追跡での血管造影法の結果は、本発明のインプラントは、大脳の動脈瘤の塞栓のために使用できることを証明した。この実験は、本発明のインプラントが、3Frミクロカテーテルを通して一貫して送り出し可能であることおよび、２週間の追跡の時点で、装置の圧縮の証拠がなく、移動がなく、動脈瘤の再疎通がなく、インプラントが安定であることを示した。
【０３８０】
実施例８：犬の頸動脈分岐点動脈瘤モデルにおいて網状ポリウレタンインプラントを使用する血管造影法の結果への充填密度の影響
【０３８１】
大脳動脈瘤の確立された動物モデルを使用して、実施例２に記載された架橋された網状ポリウレタンマトリックスの塊から作られた、２つの異なる配置のインプラントについての血管造影法の結果への、異なる充填密度の影響を評価した。この研究は、(i)  実施例５に記載されたようにして作られた円筒状インプラント（3mm x 15 mm、6mm x 15 mm）；および(ii)  実施例７に記載されたようにして作られた0.030''のインプラントを用いて、異なる充填密度の効力を評価した。充填密度の有効性は、２週間の追跡での血管造影法での閉塞および装置安定性（圧縮なし）として測定した。
【０３８２】
以下の表９は、40〜350％の範囲の充填密度は、２週間の追跡で、安定であるかまたは進行中の閉塞を有し、装置の圧縮のない、血管造影法での閉塞を生じた。２週間の血管造影での追跡の時点ですら広がり続けた、普通でない巨大な不安定な動脈瘤を有する犬において、１つの例外（BMX-I）が生じたことを注意する。
【表９】
2008521492.tif 000011
【０３８３】
この実験は、種々の配置の、網状ポリウレタンマトリックスから作られたインプラントを使用して、２週間の追跡で効果的な血管造影法の結果を有して、広範囲の充填密度（40〜350％）で大きな動脈瘤を塞栓することができることを証明した。
【０３８４】
実施例９：犬の頸動脈分岐点動脈瘤モデルにおける0.030''直径のインプラントの組織学的評価
【０３８５】
大脳動脈瘤の確立された動物モデルを使用して、実施例２に記載された架橋された網状ポリウレタンマトリックスから作られた本発明の0.030''のNEUROSTRING（商標）インプラントを移植することの血管造影法での結果を評価した。
【０３８６】
インプラントは、実施例７に記載されたようにして製造した。深さ2.0mmの寸法を有する薄いシートを、網状ポリウレタンマトリックスの塊から切り取った。次に、ミシンを使用して、0.003''直径を有する7-0手術用ポリエステル縫糸で薄いフォームシート中を縫って、直線を形成した。顕微鏡下で、個々の糸を微小ハサミ(microscissor)を使用して切断して、最終的な外径が0.030''（フォームの糸の外側の端）に達するまで、縫糸線の周囲を切り取った。それぞれの個々の糸を注文製の3.5Fr（0.035''の内径）のミクロカテーテルを通して送り出すことによって、許容可能性について、インプラントの寸法を試験した。各インプラントの長さに沿って1.0cm毎に白金バンド（90％Pt、10％Ir、0.016インチ内径、0.002インチの壁厚、0.030インチ長さ）を手でひだを寄せて(crimped)、放射線不透過性を与えた。
【０３８７】
動物モデルおよび手術の手順はまた、実施例７において記載したように行った。３匹の犬の頸動脈分岐点に動脈瘤を手術で作った。このモデルは、典型的には動脈分岐点に発生する人の嚢状動脈瘤の血流力学をシミュレートする。1ヵ月後、第２の塞栓処置を次のように行った。標準の外科的な技術を用いて接近部位を準備した後、まっすぐな先端を有する6Frのボストンサイエンティフィックガイドカテーテル(Boston Scientific Guide Catheter)を動脈瘤に進めた。次に、ボストンサイエンティフィックイクセルシア3Frミクロカテーテル(Boston Scientific Excelsior 3Fr Microcatheter)を、ガイドカテーテルを通して動脈瘤の頸部へと進めた。次に、14 mm x 30cm(BMX-5)または16 mm x 30 cm(BMX-6)の寸法を有する１つのGDC-18フレーミングコイル(framing coil)を、ミクロカテーテルを通して展開して、動脈瘤を枠にはめた。フレーミングコイルを位置決めし、はずした後、イクセルシアミクロカテーテルを抜き取った。次に、注文製の3.5Fr（0.035''の内径）ミクロカテーテルをガイドカテーテルを通して動脈瘤の頸部へと進めた。インプラント、ローダーおよびプッシャーワイヤを、それらの滅菌包装から取り出した。装填されたインプラントおよびミクロカテーテルを滅菌塩水と共にどっと流した。次に、ローダー／インプラントをミクロカテーテルの血流停止バルブ中に導入した。その後、3.5Frの注文製ミクロカテーテルを通した液圧の援助を用いながら、プッシャーワイヤでインプラントを押すことによって、インプラントを動脈瘤中に送り出した。インプラントを位置決めし、動脈瘤中へ分離した。プッシャーワイヤをミクロカテーテルから除去し、血管造影を行って、閉塞を確認した。長さ約10〜18cmの範囲のインプラントが、血管造影法による閉塞が確認されるまで必要なだけ展開された。
以下の表は、本研究における動脈瘤の寸法、試験物品の使用および充填密度について概略を述べる。
【表１０】
2008521492.tif 000012
【０３８８】
３ヶ月の時点で、組織学的評価のために両方の動物を殺した。組織学的処理のために、試料は、一連の等級のエタノール中で脱水され、メチルメタクリレートプラスチック中に包埋された。重合後、各動脈瘤を、イグザクト(Exakt)法によって長手方向に二分し（挽い）た。イグザクト切片を、25〜30ミクロン厚に粉砕し、研磨するために、プラスチックスライドに接着し、トルイジンブルーで染色した。AU切片を、光学顕微鏡によって、炎症の存在、治癒応答、石灰化ならびに、頸部界面および周囲動脈瘤での壁の完全性について調べた。
【０３８９】
おおまかには、頸部界面の良好な封止を示す、近位の頸部界面における内腔表面にほぼ完全なパンヌス成長があった。動脈瘤の近位の頸部を通る長手切片は、ニューロストリング(Neurostring)インプラントおよび周囲のコイル枠形成による動脈瘤嚢の全閉塞を示した。頸部界面での内腔表面は、上に内皮化を有して、新内膜(neointima)形成による完全な被覆を示した。嚢の周囲は、インプラントを取り囲む最小から軽い慢性炎症（正常な治癒応答）を伴って、薄い組織から厚い組織までの治癒（内植）を示した。動脈瘤嚢の内部３分の２は、塞栓材料で密に充填され、フィブリン堆積での最小から軽い組織化肉芽組織によって取り囲まれた。主にマクロファージおよび幾らかの巨細胞からなる、最小から軽い慢性炎症があった。
【０３９０】
本発明のインプラントの有効性は、図28A〜28Cにおいて認識され得る。図28Aは、対象BMX-5における、動脈瘤の近位の頸部を通る低倍率（1.25倍）（TB染色）の長手（イグザクト）切片の顕微鏡写真であり、塞栓材料による、頸部表面の完全な新内膜被覆および動脈瘤嚢の全閉塞を示す。図28Bは、典型的な切片の高倍率顕微鏡写真であり、フィブリンが塞栓材料（空所）を取り囲む肉芽組織（ピンクに染色）によって特徴づけられる進行形の治癒を有する、同じ対象についての動脈瘤の中心（コア）を示す。図28Cは、高倍率顕微鏡写真であり、対象BMX-6についての動脈瘤の周囲での薄い組織から厚い組織の内植(T)および周囲の下にある塞栓インプラント材料（*）を示す。
【０３９１】
かくして、3ヶ月の時点までに、NEUROSTRING（商標）インプラントで処置された動脈瘤の犬の頸動脈分岐点動脈瘤モデルにおいて、有効な閉塞があった。処置された動脈瘤のそれぞれは、嚢の周囲での塞栓材料を取り囲む組織化肉芽組織の十分な組み込みを伴って、完全な治癒（新内膜形成）および頸部表面の融合性内皮化を示した。両方の試料において、嚢の中心は、進行中の治癒プロセスを示す、最小から部分的な組織化およびフィブリン堆積によって特徴づけられる、塞栓材料の十分な分布を示した。全体的にみて、両方の試料は、最小から軽い慢性炎症を示し、これは、正常な組織の治癒応答に関連する。
【０３９２】
実施例10：連続強化フィラメント構造を有する0.016''のNEUROSTRING（商標）インプラントの製造
【０３９３】
芳香族イソシアネートMONDUR MRS 20（ベイター(Bater)から）をイソシアネート成分として使用した。25℃で液体であるMRS 20は、4,4'-MDIおよび2,4'-MDIを含み、約2.3のイソシアネート官能性を有する。ダウ(DOW)からのグリセリン（99.9%純度）および1,4-ブタンジオール（BDO、BASFから）を、それぞれ架橋剤および鎖伸長剤として使用した。ジオールである、約2,000ドルトンの分子量を有するポリ（1,6-ヘキサンカーボネート）ジオール（POLY-CDCD220、アーク  ケミカルズ(Arch Chemicals)から）をポリオール成分として使用し、これは、25℃で固体であった。蒸留水を発泡剤として使用した。使用した触媒は、３級アミンであるトリエチレンジアミン（ジプロピレングリコール中33%；DABCO33LV、エア  プロダクツ(Air Products)から）であった。２種のシリコーンに基づく界面活性剤（ゴールドシュミット(Goldschmidt)からのTEGOSTAB（商標）BF2370およびTEGOSTAB（商標）BF8305）を使用した。セルオープナーを使用した（ゴールドシュミット(Goldschmidt)からのORTEGOL（商標）501）。粘度調節剤である炭酸プロピレン（シグマ-アルドリッチ(Sigma-Aldrich)から）を存在させて、粘度を低下させた。マトリックスを作るのに使用した成分の割合を以下の表に示す：
【表１１】
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【０３９４】
ポリウレタンを作るために、3-成分エッジスィートベンチトップマシーン(Edgesweet Bench Top Machine)の別々の混合タンク中で、ポリオール成分は68℃で液化され、イソシアネート成分は24℃であり、他の全ての添加剤と予め混合され、それらを含む水はまた24℃であった。３成分全てが、約5,000rpmにて高剪断ピン-スタイル混合室で１回発射(single-shot) 法により混合された。発泡の大略は、次の通りであった：10秒のクリーム時間および120〜140秒の立ち上がり時間。
【０３９５】
フォームを、約55〜約60分間硬化させるために、90℃に維持された循環空気オーブン中に入れた。その後、フォームをオーブンから出し、約25℃にて15分間冷却した。帯鋸を使用して、各側から皮を除去した。その後、フォームの各側に手で圧力を施与して、セル窓を開けた。フォームを循環空気オーブン中に戻し、90℃にてさらに4時間後硬化させた。
【０３９６】
実施例２における手順に従って、フォームの網状化を行った。
【０３９７】
網状のフォームの密度は、実施例１において上記したようにして、決定した。3.23 lbs/ft3（0.052g/cc）の網状化後の密度値が得られた。引張り試験を、実施例１において上記したようにして、網状のフォーム試料で行った。フォームの立ち上がりの方向に対して垂直な平均網状化後引っ張り強さは、約39.9psi（28,050kg/m2）と決定された。フォームの立ち上がりの方向に対して垂直な網状化後破断点伸びは、約135％であると決定された。フォームの立ち上がりの方向に対して平行な平均網状化後引っ張り強さは、約55psi（38,670kg/m2）と決定された。フォームの立ち上がりの方向に対して平行な網状化後破断点伸びは、約126％であると決定された。実施例２において上記したようにして、網状フォーム試料で圧縮試験を行った。フォームの立ち上がりの方向に対して平行な、50％圧縮での網状化後圧縮強度は、2.3psi（1,620kg/m2）であると決定された。網状試料を50％圧縮に25℃にて22時間供した後、圧縮応力を開放した後に測定された、フォームの立ち上がりの方向に対して平行な、網状化後圧縮永久ひずみは、約7.5％であると決定された。
【０３９８】
上記のように作られた材料を、本発明のインプラントのための出発マトリックスとして使用し、ポリウレタンフォームのための回転スリッター（フェッケン-カーフェルピーラー(Fecken-Kirfel Peeler)）を用いて、エラストマーマトリックス材料の2mmのシートへと切断した。
【０３９９】
連続強化フィラメント構造を有するインプラント原型を作るために、連続サブアセンブリを次のようにして作った：まず、0.001''〜0.005''の直径範囲の白金ワイヤを、ポリエステルまたはポリプロピレンから成るポリマーコア繊維にらせん状に巻きつけた。糸巻機を用いて巻取りを行って、外径0.003''〜0.010''および長さ0.5〜50cmを有するフィラメント状のコアを有する連続白金コイルから成る最終的なサブアセンブリを作った。
【０４００】
次に、連続白金コイルサブアセンブリを、針を用いて、エラストマーマトリックスの2mmのシート中に挿入して、長手方向にサブアセンブリをシート中へと引っ張った。エラストマーマトリックス中に引張り挿入した後、マトリックスを必要とされるインプラント長さに切断した。次に、連続強化フィラメントを有するエラストマーマトリックスを、顕微鏡下で、手術用のはさみ（ファイン  サイエンス  ツールズ(Fine Science Tools)）を用いて、初期の伸ばされた構造を形成する0.030''〜0.040''の外径に切り取った。次に、外部フィラメント（9-0ポリエステル）を、斜めの傾き（らせん模様）で、各引き続く巻き間に1mmの間隔をあけて、ゆるく巻きつけて、エラストマーマトリックスをサブアセンブリに固定した。これを糸と呼ぶ。
【０４０１】
次に、機械的変形と熱エネルギーの施与との組合せを使用して、エラストマーマトリックスを、糸のサブアセンブリに接着し、また初期の伸ばされた構造から最終的な標的直径へと直径を規模縮小して、0.016''のNEUROSTRING（商標）インプラントを作った。このプロセスにおいて、糸は、予め広げられた内径=0.065インチのLDPE（低密度ポリエチレン）管系へと装填され、360°Fにて熱源（ホットボックス(Hotbox)）に暴露されて、糸中のエラストマーマトリックス成分が圧縮され、そうして最終的な内径=0.019インチのLDPE管系となる。圧縮プロセス後、LDPE管系は、圧縮されたインプラントから剥がされる。最終的な組み立て工程において、近位および遠位のコイルがインプラントの端に固定され、インプラントはその後、プッシャー／脱離系に付けられる。
【０４０２】
本発明の実例の実施態様が記載されてきたが、もちろん、本発明の種々の変更が当業者に明らかであることが理解される。そのような変更は、本発明の意図および範囲内にあり、本発明は、添付の特許請求の範囲によってのみ限定され、規定される。
【図面の簡単な説明】
【０４０３】
【図１】嚢状の動脈瘤を有する動脈の長手方向の断面図である。
【図２】分起点における動脈の上面図である。
【図３】分起点において嚢状の動脈瘤を有する分起点における動脈の上面図である。
【図４】本発明に従う有用なインプラント系の実施態様を示す。
【図５】本発明に従う有用なインプラント系の実施態様を示す。
【図６】本発明に従う有用なインプラント系の実施態様を示す。
【図７】本発明に従う有用なインプラント系の実施態様を示す。
【図８】本発明に従う有用なインプラント系の実施態様を示す。
【図９】本発明に従う有用なインプラント系の実施態様を示す。
【図１０Ａ】本発明に従う有用なインプラント系の実施態様を示す。
【図１０Ｂ】本発明に従う有用なインプラント系の実施態様を示す。
【図１０Ｃ】本発明に従う有用なインプラント系の実施態様を示す。
【図１１】本発明に従う有用なインプラント系の実施態様を示す。
【図１２】本発明に従う有用なインプラント系の実施態様を示す。
【図１３】本発明に従う有用なインプラント系の実施態様を示す。
【図１４】本発明に従う有用なインプラント系の実施態様を示す。
【図１５Ａ】本発明に従う有用なインプラント系の実施態様を示す。
【図１５Ｂ】本発明に従う有用なインプラント系の実施態様を示す。
【図１５Ｃ】本発明に従う有用なインプラント系の実施態様を示す。
【図１６】動脈瘤に展開するときの本発明のインプラント系の充填／パッキング挙動（破断／曲げ／折りたたみ）の実施態様を示す。
【図１７】動脈瘤に展開するときの本発明のインプラント系の充填／パッキング挙動（破断／曲げ／折りたたみ）の実施態様を示す。
【図１８】動脈瘤に展開するときの本発明のインプラント系の充填／パッキング挙動（破断／曲げ／折りたたみ）の実施態様を示す。
【図１９】本発明に従う、より固いインプラントのためのデリバリー系の実施態様を示す。
【図２０】本発明に従う、より固いインプラントのためのデリバリー系の実施態様を示す。
【図２１】本発明に従う、より固いインプラントのためのデリバリー系の実施態様を示す。
【図２２】より柔軟なインプラントのための共軸デリバリー系を示す。
【図２３】縫合ループの機械的な取り外し系の実施態様を示す。
【図２４】縫合ループの機械的な取り外し系の実施態様を示す。
【図２５】組織の内方成長の顕微鏡写真である。
【図２６】組織の内方成長の顕微鏡写真である。
【図２７Ａ】犬における塞栓形成の種々の段階を示す。
【図２７Ｂ】犬における塞栓形成の種々の段階を示す。
【図２７Ｃ】犬における塞栓形成の種々の段階を示す。
【図２８Ａ】本発明のインプラントで治療された動脈瘤の断面の顕微鏡写真である。
【図２８Ｂ】本発明のインプラントで治療された動脈瘤の断面の顕微鏡写真である。
【図２８Ｃ】本発明のインプラントで治療された動脈瘤の断面の顕微鏡写真である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１０Ｃ】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５Ａ】
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【図１５Ｂ】
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【図１５Ｃ】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７Ａ】
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【図２７Ｂ】
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【図２７Ｃ】
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【図２８Ａ】
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【図２８Ｂ】
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【図２８Ｃ】
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