(57)【要約】  一般式（I)の化合物（ここで、置換基は請求項１で定義した通りである）は殺真菌剤として有用である。
2008521851.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）の化合物：
【化１】
2008521851.tif 000037
［ここで、
Ａｒはアリール、ヘテロアリール、あるいは部分的又は完全に飽和したシクリルであって、Ｎ，Ｏ又はＳから独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含むもの、であり、
当該アリール、ヘテロアリール、あるいは部分的又は完全に飽和したシクリルは、ハロ、シアノ、ニトロ、アジド、C1-6アルキル、ハロ（C1-6）アルキル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル（C1-4）アルキル、C2-6アルケニル、ハロ（C2-6）アルケニル、C2-6アルキニル、ハロ（C2-6）アルキニル、C1-6アルコキシ、ハロ（C1-6）アルコキシ、C2-6アルケニルオキシ、ハロ（C2-6）アルケニルオキシ、C2-6アルキニルオキシ、ハロ（C2-6）アルキニルオキシ、アリール、アリールオキシ、アリール（C1-6）アルキル、アリール（C1-6）アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール（C1-6）アルキル、ヘテロアリール（C1-6）アルコキシ、-SF5、-S(O)u（C1-6）アルキル（ここで、uは０，１又は２であり、アルキル基は任意にハロで置換されている）、-OSO2(C1-4)アルキル（ここで、アルキル基はハロで任意に置換されている）、-CONRuRv、-CORu、-CO2Ru、-CRu=NRv、-NRuRv、-NRuCORv、-NRuCO2Rv、-SO2NRuRv又は-NRuSO2Rw（ここで、Rwはハロゲンで任意に置換されたC1-6アルキルであり、Ru及びRvは独立してH又はハロゲンで任意に置換されたC1-6アルキルであり、あるいは、-CONRuRv又は-SO2NRuRvの場合、１つの窒素原子、１つの硫黄原子、飽和炭素原子及び任意に１つの酸素原子を含む５又は６員環を形成するように連結していてもよく；ここで、前記アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール又はヘテロアリール基又は部分のいずれかが任意に置換されている）から独立して選択される１，２，３，４又は５個の置換基で任意に置換されており；
R1は、C1-4アルキル、ハロ(C1-4)アルキル又はC3-4シクロアルキルであり；
R2は、H、C1-8アルキル、C3-4シクロアルキル、C2-8アルケニル、シアノ(C1-4)アルキル、C1-4アルコキシ(C1-4)アルキル、C1-4アルコキシ(C1-4)アルコキシ(C1-4)アルキル又はベンジルオキシ(C1-4)アルキル（ここで、ベンジル部分のフェニル環はC1-4アルコキシで任意に置換されており）であり；
R3は-(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4であり、ここで
Ra, Rb, Rc, Rd, Re及びRfは独立してH、C1-4アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、C1-4アルコキシ又はC1-4アルコキシカルボニルであり、
Xは(CO)、(CO)O、O(CO)、O、S(O)t（ここで、tは０、１又は２である）、NH又はN(C1-6)アルキルであり、
p, r及びsは０又は１であり、
qは０，１又は２であり、
R4は、ハロ、シアノ又はヒドロキシ、C1-4アルコキシ(C1-4)アルキル、C1-4アルコキシ(C1-4)アルコキシ(C1-4)アルキル、ベンジルオキシ(C1-4)アルキル、C2-6アルケニルオキシ、-S(O)x(C1-6)アルキル（ここで、xは０，１又は２であり、アルキル基はハロで任意に置換されている）、モノ−又はジ−(C1-6)アルキルアミノ又はトリ(C1-4)アルキルシリル、から独立して選択される１，２又は３つの置換基で任意に置換されているC1-6アルキルであり、あるいは
R4は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルコキシカルボニル、C1-4アルコキシで任意に置換されたフェニルから独立して選択される１，２又は３つの置換基で任意に置換されているC2-6アルケニルであり、あるいは
R4は-CH2-C≡C-R5であり、ここで、
R5はH、C1-8アルキル、C3-6シクロアルキル又はC3-6シクロアルキル(C1-4)アルキルであり、当該アルキル又はシクロアルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、C1-3アルコキシ(C1-3)アルコキシ、シアノ、C1-4アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ又はモノ−又はジ(C1-4)アルキルアミノカルボニルオキシ、トリ(C1-4)アルキルシリルオキシ、-S(O)g(C1-6)アルキルで任意に置換されており、ここで、gは０，１又は２であり、あるいは
R5は任意に置換されたアリール、任意に置換されたアリール(C1-4)アルキル、任意に置換されたアリールオキシ(C1-4)アルキル、任意に置換されたアリール(C1-4)アルコキシ(C1-4)アルキル、任意に置換されたヘテロアリール又は任意に置換されたヘテロアリール(C1-4)アルキル、任意に置換されたヘテロアリールオキシ(C1-4)アルキル又は任意に置換されたヘテロアリール(C1-4)アルコキシ(C1-4)アルキルであり、
ここで、R5の値の任意に置換されたアリール及びヘテロアリール環又は部分は、ハロ、シアノ、ニトロ、アジド、C1-6アルキル、ハロ（C1-6）アルキル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル（C1-4）アルキル、C2-6アルケニル、ハロ（C1-4）アルケニル、C2-6アルキニル、ハロ（C2-6）アルキニル、C1-6アルコキシ、ハロ（C1-6）アルコキシ、C2-6アルケニルオキシ、ハロ（C2-6）アルケニルオキシ、C2-6アルキニルオキシ、ハロ（C2-6）アルキニルオキシ、アリール、アリールオキシ、アリール（C1-6）アルキル、アリール（C1-6）アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール（C1-6）アルキル、ヘテロアリール（C1-6）アルコキシ、-SF5、-S(O)g（C1-4）アルキル（ここで、gは０，１又は２であり、アルキル基は任意にハロで置換されている）、-OSO2(C1-4)アルキル（ここで、アルキル基はハロで任意に置換されている）、-CONRgRh、-CORg、-CO2Rg、-CRg=NRh、-NRgRh、-NRgCORh、-NRgCO2Rh、-SO2NRgRh又は-NRgSO2Ri（ここで、Riはハロゲンで任意に置換されたC1-6アルキルであり、Rg及びRhは独立してH又はハロゲンで任意に置換されたC1-6アルキルであり、あるいは、-CONRgRh又は-SO2NRgRhの場合、１つの窒素原子、１つの硫黄原子、飽和炭素原子及び任意に１つの酸素原子を含む５又は６員環を形成するように連結していてもよく；ここで、前記アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール又はヘテロアリール基又は部分のいずれかが任意に置換されている）から独立して選択される１，２又は３個の置換基で任意に置換されている；
R4はC3-6シクロアルキル、C5-6シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、あるいは部分的又は完全に飽和したシクリルであって、Ｎ，Ｏ又はＳから独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含むものであり、
当該アリール、ヘテロアリール、あるいは部分的又は完全に飽和したシクリルは、ハロ、シアノ、ニトロ、アジド、C1-6アルキル、ハロ（C1-6）アルキル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル（C1-4）アルキル、C2-6アルケニル、ハロ（C2-6）アルケニル、C2-6アルキニル、ハロ（C2-6）アルキニル、C1-6アルコキシ、ハロ（C1-6）アルコキシ、C2-6アルケニルオキシ、ハロ(C2-6)アルケニルオキシ、C2-6アルキニルオキシ、ハロ（C2-6）アルキニルオキシ、-SF5、-S(O)x（C1-6）アルキル（ここで、xは０，１又は２であり、アルキル基は任意にハロで置換されている）、-OSO2(C1-4)アルキル（ここで、アルキル基はハロで任意に置換されている）、-CONRxRv、-CON(ORx)Ry、-CORx、-CO2Rx、-CRx=NRy、-NRxRy、-NRxRy、-NRxCORy、-NRxCO2Ry、-SO2NRxRy又は-NRxSO2Rz（ここで、Rzはハロゲンで任意に置換されたC1-8アルキルであり、Rx及びRyは独立してH、又はハロゲンで任意に置換されたC1-6アルキルであり、あるいは
R2とR3は連結して、飽和又は不飽和の５又は６員環であって、任意にO又はS原子を含み、且つ任意に１，２又は３つのハロ、C1-4アルキル又はモノ−若しくはジ(C1-4)アルキルアミノ−カルボニルで置換されているか、あるいは任意にN原子を含み、N原子上で、ハロ、C1-6アルコキシ若しくはシアノ、又はニトロ、C1-4アルキル、ハロ（C1-4)アルキル、C1-4アルキルカルボニル又はヘテロアリールで任意に置換されたフェニルで任意に置換されたC1-4アルキルで任意に置換されているものを形成してもよく、あるいは
R2とR3は連結して、６，６員の飽和二環であって、前述のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール又はヘテロアリール基又は部分のいずれかが任意に置換されているものを形成してもよく；
LはO又はSであり；そして
nは０，１又は２である］。
【請求項２】
Ａｒがハロ、シアノ、ニトロ、アジド、C1-6アルキル、ハロ（C1-6）アルキル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル（C1-4）アルキル、C2-6アルケニル、ハロ（C2-6）アルケニル、C2-6アルキニル、ハロ（C2-6）アルキニル、C1-6アルコキシ、ハロ（C1-6）アルコキシ、C2-6アルケニルオキシ、ハロ（C2-6）アルケニルオキシ、C2-6アルキニルオキシ、ハロ（C2-6）アルキニルオキシ、アリール、アリールオキシ、アリール（C1-6）アルキル、アリール（C1-6）アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール（C1-6）アルキル、ヘテロアリール（C1-6）アルコキシ、-SF5、-S(O)u（C1-6）アルキル（ここで、uは０，１又は２であり、アルキル基は任意にハロで置換されている）、-OSO2(C1-4)アルキル（ここで、アルキル基はハロで任意に置換されている）、-CONRuRv、-CORu、-CO2Ru、-CRu=NRv、-NRuRv、-NRuCORv、-NRuCO2Rv、-SO2NRuRv又は-NRuSO2Rw（ここで、Rwはハロゲンで任意に置換されたC1-6アルキルであり、Ru及びRvは独立してH又はハロゲンで任意に置換されたC1-6アルキルであり、あるいは、-CONRuRv又は-SO2NRuRvの場合、１つの窒素原子、１つの硫黄原子、飽和炭素原子及び任意に１つの酸素原子を含む５又は６員環を形成するように連結していてもよく；ここで、前記アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール又はヘテロアリール基又は部分のいずれかが任意に置換されている）から独立して選択される１，２，３，４又は５個の置換基で任意に置換されているフェニルである、請求項１に記載の化合物（１）。
【請求項３】
Ａｒが、ハロ、シアノ、及びC1-6アルキルから独立して選択される１，２又は３個の置換基で任意に置換されているフェニルである、請求項１に記載の化合物（１）。
【請求項４】
Ａｒが３，５−ジクロロフェニル、３，４，５−トリメチルフェニル、４−ブロモ−３，５−ジメチルフェニル又は４−シアノ−３，５−ジメチルフェニルである、請求項１に記載の化合物（１）。
【請求項５】
Ａｒがハロ、シアノ、ニトロ、アジド、C1-6アルキル、ハロ（C1-6）アルキル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル（C1-4）アルキル、C2-6アルケニル、ハロ（C2-6）アルケニル、C2-6アルキニル、ハロ（C2-6）アルキニル、C1-6アルコキシ、ハロ（C1-6）アルコキシ、C2-6アルケニルオキシ、ハロ（C2-6）アルケニルオキシ、C2-6アルキニルオキシ、ハロ（C2-6）アルキニルオキシ、アリール、アリールオキシ、アリール（C1-6）アルキル、アリール（C1-6）アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール（C1-6）アルキル、ヘテロアリール（C1-6）アルコキシ、-SF5、-S(O)u（C1-6）アルキル（ここで、uは０，１又は２であり、アルキル基は任意にハロで置換されている）、-OSO2(C1-4)アルキル（ここで、アルキル基はハロで任意に置換されている）、-CONRuRv、-CORu、-CO2Ru、-CRu=NRv、-NRuRv、-NRuCORv、-NRuCO2Rv、-SO2NRuRv又は-NRuSO2Rw（ここで、Rwはハロゲンで任意に置換されたC1-6アルキルであり、Ru及びRvは独立してH又はハロゲンで任意に置換されたC1-6アルキルであり、あるいは、-CONRuRv又は-SO2NRuRvの場合、１つの窒素原子、１つの硫黄原子、飽和炭素原子及び任意に１つの酸素原子を含む５又は６員環を形成するように連結していてもよく；ここで、前記アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール又はヘテロアリール基又は部分のいずれかが任意に置換されている）から独立して選択される１，２，３，４又は５個の置換基で任意に置換されているピリジルである、請求項１に記載の化合物（１）。
【請求項６】
Ａｒが、ハロで任意に置換されているピリジルである、請求項１に記載の化合物（１）。
【請求項７】
５−クロロピリド−３−イルである、請求項１に記載の化合物（１）。
【請求項８】
Ａｒが、ハロ、シアノ、ニトロ、アジド、C1-6アルキル、ハロ（C1-6）アルキル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル（C1-4）アルキル、C2-6アルケニル、ハロ（C2-6）アルケニル、C2-6アルキニル、ハロ（C2-6）アルキニル、C1-6アルコキシ、ハロ（C1-6）アルコキシ、C2-6アルケニルオキシ、ハロ（C2-6）アルケニルオキシ、C2-6アルキニルオキシ、ハロ（C2-6）アルキニルオキシ、アリール、アリールオキシ、アリール（C1-6）アルキル、アリール（C1-6）アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール（C1-6）アルキル、ヘテロアリール（C1-6）アルコキシ、-SF5、-S(O)u（C1-6）アルキル（ここで、uは０，１又は２であり、アルキル基は任意にハロで置換されている）、-OSO2(C1-4)アルキル（ここで、アルキル基はハロで任意に置換されている）、-CONRuRv、-CORu、-CO2Ru、-CRu=NRv、-NRuRv、-NRuCORv、-NRuCO2Rv、-SO2NRuRv又は-NRuSO2Rw（ここで、Rwはハロゲンで任意に置換されたC1-6アルキルであり、Ru及びRvは独立してH又はハロゲンで任意に置換されたC1-6アルキルであり、あるいは、-CONRuRv又は-SO2NRuRvの場合、１つの窒素原子、１つの硫黄原子、飽和炭素原子及び任意に１つの酸素原子を含む５又は６員環を形成するように連結していてもよく；ここで、前記アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール又はヘテロアリール基又は部分のいずれかが任意に置換されている）から独立して選択される１，２，３，４又は５個の置換基で任意に置換されているベンゾチアゾリルである、請求項１に記載の化合物（１）。
【請求項９】
Ａｒが、ハロで任意に置換されているベンゾチアゾリルである、請求項１に記載の化合物（１）。
【請求項１０】
Ａｒがベンゾチアゾール−６−イルである、請求項１に記載の化合物（１）。
【請求項１１】
Ａｒが、ハロ、シアノ、ニトロ、アジド、C1-6アルキル、ハロ（C1-6）アルキル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル（C1-4）アルキル、C2-6アルケニル、ハロ（C2-6）アルケニル、C2-6アルキニル、ハロ（C2-6）アルキニル、C1-6アルコキシ、ハロ（C1-6）アルコキシ、C2-6アルケニルオキシ、ハロ（C2-6）アルケニルオキシ、C2-6アルキニルオキシ、ハロ（C2-6）アルキニルオキシ、アリール、アリールオキシ、アリール（C1-6）アルキル、アリール（C1-6）アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール（C1-6）アルキル、ヘテロアリール（C1-6）アルコキシ、-SF5、-S(O)u（C1-6）アルキル（ここで、uは０，１又は２であり、アルキル基は任意にハロで置換されている）、-OSO2(C1-4)アルキル（ここで、アルキル基はハロで任意に置換されている）、-CONRuRv、-CORu、-CO2Ru、-CRu=NRv、-NRuRv、-NRuCORv、-NRuCO2Rv、-SO2NRuRv又は-NRuSO2Rw（ここで、Rwはハロゲンで任意に置換されたC1-6アルキルであり、Ru及びRvは独立してH又はハロゲンで任意に置換されたC1-6アルキルであり、あるいは、-CONRuRv又は-SO2NRuRvの場合、１つの窒素原子、１つの硫黄原子、飽和炭素原子及び任意に１つの酸素原子を含む５又は６員環を形成するように連結していてもよく；ここで、前記アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール又はヘテロアリール基又は部分のいずれかが任意に置換されている）から独立して選択される１，２，３，４又は５個の置換基で任意に置換されているジベンゾフラニルである、請求項１に記載の化合物（１）。
【請求項１２】
Ａｒが、ハロ及びC1-6アルキルから独立して選択される１，２又は３個の置換基で任意に置換されているジベンゾフラニルである、請求項１に記載の化合物（１）。
【請求項１３】
Ａｒがジベンゾフラン−２−イルである、請求項１に記載の化合物（１）。
【請求項１４】
Ａｒがハロ、シアノ、ニトロ、アジド、C1-6アルキル、ハロ（C1-6）アルキル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル（C1-4）アルキル、C2-6アルケニル、ハロ（C2-6）アルケニル、C2-6アルキニル、ハロ（C2-6）アルキニル、C1-6アルコキシ、ハロ（C1-6）アルコキシ、C2-6アルケニルオキシ、ハロ（C2-6）アルケニルオキシ、C2-6アルキニルオキシ、ハロ（C2-6）アルキニルオキシ、アリール、アリールオキシ、アリール（C1-6）アルキル、アリール（C1-6）アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール（C1-6）アルキル、ヘテロアリール（C1-6）アルコキシ、-SF5、-S(O)u（C1-6）アルキル（ここで、uは０，１又は２であり、アルキル基は任意にハロで置換されている）、-OSO2(C1-4)アルキル（ここで、アルキル基はハロで任意に置換されている）、-CONRuRv、-CORu、-CO2Ru、-CRu=NRv、-NRuRv、-NRuCORv、-NRuCO2Rv、-SO2NRuRv又は-NRuSO2Rw（ここで、Rwはハロゲンで任意に置換されたC1-6アルキルであり、Ru及びRvは独立してH又はハロゲンで任意に置換されたC1-6アルキルであり、あるいは、-CONRuRv又は-SO2NRuRvの場合、１つの窒素原子、１つの硫黄原子、飽和炭素原子及び任意に１つの酸素原子を含む５又は６員環を形成するように連結していてもよく；ここで、前記アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール又はヘテロアリール基又は部分のいずれかが任意に置換されている）から独立して選択される１，２，３，４又は５個の置換基で任意に置換されているキノリニルである、請求項１に記載の化合物（１）。
【請求項１５】
Ａｒがハロ、C1-4アルキル、ハロ（C1-4）アルキル、アリール及びヘテロアリールから独立して選択される１，２又は３つの置換基で任意に置換されているキノリニルである、請求項１に記載の化合物（１）。
【請求項１６】
Ａｒが３−ブロモキノリン−６−イル、３−クロロキノリン−６−イル、３−フルオロキノリン−６−イル、３，８−ジブロモキノリン−６−イル、３−ブロモ−８−クロロキノリン−６−イル、３−ブロモ−８−メチルキノリン−６−イル、３−フェニルキノリン−６−イル又は３−ピリド−４−イルキノリン−６−イルである、請求項１に記載の化合物（１）。
【請求項１７】
Ａｒが３−ブロモキノリン−６−イル、３，８−ジブロモキノリン−６−イル、３−ブロモ−８−クロロキノリン−６−イル又は３−ブロモ−８−メチルキノリン−６−イルである、請求項１に記載の化合物（１）。
【請求項１８】
Ａｒが３−ブロモキノリン−６−イル、３，８−ジブロモキノリン−６−イル、３−ブロモ−８−クロロキノリン−６−イル又は３−ブロモ−８−メチルキノリン−６−イルである、請求項１に記載の化合物（１）。
【請求項１９】
Ａｒが３，８−ジフルオロキノリン−６−イル、３−フルオロ−８−クロロキノリン−６−イル、３−フルオロ−８−ブロモキノリン−６−イル、３−フルオロ−８−ヨードキノリン−６−イル、３−フルオロ−８−メチルキノリン−６−イル、３，８−ジクロロキノリン−６−イル、３−クロロ−８−フルオロキノリン−６−イル、３−クロロ−８−ブロモキノリン−６−イル、３−クロロ−８−ヨードキノリン−６−イル、３−クロロ−８−メチルキノリン−６−イル、３，８−ブロモキノリン−６−イル、３−ブロモ−８−クロロキノリン−６−イル、３−ブロモ−８−フルオロキノリン−６−イル、３−ブロモ−８−ヨードキノリン−６−イル、３−ブロモ−８−メチルキノリン−６−イル、３，８−ヨードキノリン−６−イル、３−ヨード−８−クロロキノリン−６−イル、３−ヨード−８−ブロモキノリン−６−イル、３−ヨード−８−フルオロキノリン−６−イル又は３−ヨード−８−メチルキノリン−６−イルである、請求項１に記載の化合物（１）。
【請求項２０】
Ａｒが８−ハロキノリン−６−イル又は８−メチルキノリン−６−イルである、請求項１５に記載の化合物（１）。
【請求項２１】
R1がメチルである、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物（１）。
【請求項２２】
R2がＨ又はメチルである、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物（１）。
【請求項２３】
R3がtert-ブチル、１，１，１−トリフルオロ−２−メチル−プロパ−２−イル、２−シアノプロパ−２−イル、１−メトキシ−２−メチルプロパ−２−イル、１−メチルチオ−２−メチルプロパ−２−イル、１−メトキシ−３−メチルブタ−３−イル、２−シアノ−１−メトキシプロパ−２−イル、２−メトキシカルボニル−プロパ−２−イル又は２−メチルアミノカルボニルプロパ−２−イルである、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物（１）。
【請求項２４】
R3が２−ヒドロキシメチル−１−メトキシ−プロパ−２−イル又は１−メトキシ−２−メトキシメチルプロパ−２−イルである、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物（１）。
【請求項２５】
LがＯである、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物（１）。
【請求項２６】
nが０である、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物（１）。
【請求項２７】
本明細書に記載の、請求項１に記載の化合物の調製方法。
【請求項２８】
（ａ）式（４）の化合物とハロゲン化試薬とを反応させ、（ｂ）生じた式（５）の化合物を塩基の存在下化合物Ａｒ−ＯＨと反応させ（ここで、Ａｒは請求項１で定義した通りである）、式（６）の化合物を生成させ、（ｃ）当該化合物を塩基の存在下式（７）の相当の酸に変換させ、そして（ｄ）この酸を式（８）のアミンと反応させること、を含んで成る、
nが０である請求項１に記載の化合物の調製方法。
【請求項２９】
（ａ）式（４）の化合物とハロゲン化試薬とを反応させ、（ｂ）生じた式（５）の化合物を塩基の存在下化合物Ａｒ−ＯＨと反応させ（ここで、Ｒは請求項１で定義した通りである）、式（６）の化合物を生成させ、（ｃ）当該化合物を酸化剤で処理して式（９）又は（１０）の化合物を獲得し、（ｄ）当該化合物を塩基の存在下式（１１）又は（１２）の相当の酸に変換させ、そして（ｄ）式（１１）又は（１２）の化合物を式（８）のアミンと反応させること、を含んで成る、nが１又は２である請求項１に記載の化合物の調製方法。
【請求項３０】
（ａ）式（２）の化合物とハロゲン化試薬とを反応させ、（ｂ）このようにして得られた式（３）の化合物を式Ｒ１−ＳＨのアルカンチオール（ここで、Ｒ１は請求項１で定義した通りである）を用いて式（６）の化合物に変換させ、（ｃ）当該化合物を塩基の存在下式（７）の相当の酸に変換させ、そして（ｄ）当該酸を式（８）のアミンと反応させること、を含んで成る、nが０である請求項１に記載の化合物の調製方法。
【請求項３１】
（ａ）式（１３）の化合物と式（８）のアミンとを反応させ、式（１４）の化合物を形成させ、（ｂ）当該化合物をハロゲン化試薬で処理して式（１６）の化合物を生成させ、そして（ｃ）当該化合物を塩基の存在下Ａｒ−ＯＨ（ここで、Ａｒは請求項１で定義した通りである）と反応させること、を含んで成る、nが０である請求項１に記載の化合物の調製方法。
【請求項３２】
（ａ）式（１５）の化合物を塩基の存在下式（８）のアミンとを反応させ、式（１６）の化合物を形成させ、（ｂ）当該化合物を塩基の存在下Ａｒ−ＯＨ（ここで、Ｒは請求項１で定義した通りである）と反応させること、を含んで成る、nが０である請求項１に記載の化合物の調製方法。
【請求項３３】
殺真菌的に有効量の請求項１に記載の式（１）の化合物及びその適当な担体又は希釈剤を含んで成る殺真菌組成物。
【請求項３４】
植物病原性真菌を駆除又は防除する方法であって、殺真菌的に有効量の請求項１に記載の式（１）の化合物又は請求項２５に記載の組成物を、植物、植物の種子、植物又は種子の所在箇所、あるいは土壌又は任意の他の植物成長媒体に適用させることを含んで成る、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規Ｎ−置換−２−アルキルチオ−２−（置換アリールオキシ及びヘテロアリールオキシ）アルキルアミド並びにそれらのスルフィニル誘導体及びスルホニル誘導体に関する。また、本発明は、それらを調製する方法、それらを含む組成物、及びそれらを用いて真菌を駆除(combat)する方法、特に植物の真菌感染と戦う方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
幾つかのピリジルオキシ（チオ）アルカン酸及びヘテロアリールオキシ（チオ）アルカン酸アミド誘導体並びに農業及び園芸の殺菌剤としてのそれらの使用は、WO 99/33810及びJP 2001-89453に開示されている。幾つかの置換フェノキシブチルアミド及びそれらのうどん粉病殺菌剤としてのそれらの使用はEP 0,001,721に開示されている。幾つかのフェノキシ及びピリジルオキシアルカン酸アミド及びそれらの殺真菌剤としての使用はWO 04/047537, WO 04/048316, WO 04/048315及びWO 03/048128に記載されている。幾つかのフェノキシ及びヘテロアリールオキシアルコキシアセトアミド並びにそれらの殺真菌剤としての使用はWO 04/052100, WO 04/048337及びWO 04/047538において開示されている。幾つかの置換２−アルキルスルホニル−２−フェノキシアルキルアニリドの写真材料としての使用はJP 61,86702及びUS 4,286,053に開示されている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明は、主に植物殺真菌剤として使用するための特定のＮ−置換−２−アルキルチオ−２−（置換アリールオキシ及びヘテロアリールオキシ）アルキルアミド並びにそれらのスルフィニル誘導体及びスルホニル誘導体の提供に関する。
【０００４】
従って、本発明によれば、一般式（１）の化合物：
【化１】
2008521851.tif 000003
［ここで、
Ａｒはアリール（例えば、フェニル、ナフチル）、ヘテロアリール（５員のヘテロアリール、例えばピロリル、フリル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル；６員のヘテロアリール、例えば、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル；ベンゼンと縮合した５員のヘテロアリール、例えばインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、インダゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル；２つのベンゼン環と縮合した５員のヘテロアリール、例えばジベンゾフラニル、ジベンゾチエニル；１つのベンゼン環及び１つのピリジン環と縮合した５員のヘテロアリール、例えばベンゾフロピリジル、ベンゾチエノピリジル；ベンゼンと縮合した６員のヘテロアリール、例えばキノリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル）、あるいは部分的又は完全に飽和したシクリルであって、Ｎ，Ｏ又はＳから独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含むもの（例えば、９Ｈ−フルオレニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、インダニル、１，３−ベンゾジオキソリル、１，３−ベンズオキサチオリル、１，３−ベンゾジチオリル）、であり、
当該アリール、ヘテロアリール、あるいは部分的又は完全に飽和したシクリルは、ハロ（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、シアノ、ニトロ、アジド、C1-6アルキル（例えば、メチル）、ハロ（C1-6）アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル（C1-4）アルキル、C2-6アルケニル（例えばアリル）、ハロ（C2-6）アルケニル、C2-6アルキニル（例えばプロパルギル）、ハロ（C2-6）アルキニル、C1-6アルコキシ（例えば、メトキシ）、ハロ（C1-6）アルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、C2-6アルケニルオキシ（例えばアリルオキシ）、ハロ（C2-6）アルケニルオキシ、C2-6アルキニルオキシ（例えばプロパルギルオキシ）、ハロ（C2-6）アルキニルオキシ、アリール（例えばフェニル）、アリールオキシ（例えばフェノキシ）、アリール（C1-6）アルキル（例えば、ベンジル）、アリール（C1-6）アルコキシ（例えばベンジルオキシ）、ヘテロアリール（例えばピリジル）、ヘテロアリールオキシ（例えばピリジルオキシ）、ヘテロアリール（C1-6）アルキル（例えば、ピリジルメチル）、ヘテロアリール（C1-6）アルコキシ（例えばピリジルメトキシ）、-SF5、-S(O)u（C1-6）アルキル（ここで、uは０，１又は２であり、アルキル基は任意にハロで置換されている（特にフッ素で置換されている、例えばトリフルオロメチルスルホニル））、-OSO2(C1-4)アルキル（ここで、アルキル基はハロで任意に置換されている（特にフッ素で置換されている、例えばトリフルオロメチルスルホニルオキシ））、-CONRuRv、-CORu、-CO2Ru、-CRu=NRv、-NRuRv、-NRuCORv、-NRuCO2Rv、-SO2NRuRv又は-NRuSO2Rw（ここで、Rwはハロゲンで任意に置換されたC1-6アルキルであり、Ru及びRvは独立してH又はハロゲンで任意に置換されたC1-6アルキル（例えば、-NHCOCF3又は-N(CH3)2)であり、あるいは、-CONRuRv又は-SO2NRuRvの場合、１つの窒素原子、１つの硫黄原子、飽和炭素原子及び任意に１つの酸素原子を含む５又は６員環を形成するように連結していてもよく；ここで、前記アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール又はヘテロアリール基又は部分のいずれかが任意に置換されている）から独立して選択される１，２，３，４又は５個の置換基で任意に置換されており；
R1は、C1-4アルキル（例えばメチル、エチル）、ハロ(C1-4)アルキル（例えば、CF3、CF2H、CF2Cl、CH2CH2F）又はC3-4シクロアルキルであり；
R2は、H、C1-8アルキル（例えばメチル、エチル、イソ−プロピル）、C3-4シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、C2-8アルケニル（例えばアリル、３−メチル−ブタ−２−エニル、４−メチル−ペンタ−２−エニル）、シアノ(C1-4)アルキル（例えば、シアノメチル、シアノエチル）、C1-4アルコキシ(C1-4)アルキル（例えばメトキシメチル、エトキシエチル）、C1-4アルコキシ(C1-4)アルコキシ(C1-4)アルキル（例えばメトキシエトキシメチル）又はベンジルオキシ(C1-4)アルキル（例えば、ベンジルオキシメチル）（ここで、ベンジル部分のフェニル環はC1-4アルコキシで任意に置換されており）であり；
R3は-(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4であり、ここで、
Ra, Rb, Rc, Rd, Re及びRfは独立してH、C1-4アルキル（例えば、メチル）、ハロ（例えばクロロ）、シアノ、ヒドロキシ、C1-4アルコキシ（例えばメトキシ）又はC1-4アルコキシカルボニル（例えばエトキシカルボニル）であり、あるいはRaRb, RcRd又はReRfは連結して、酸素、硫黄又は窒素原子を任意に含む３〜８員環を形成してもよく、
Xは(CO)、(CO)O、O(CO)、O、S(O)t（ここで、tは０、１又は２である）、NH又はN(C1-6)アルキルであり、
p, r及びsは０又は１であり、
qは０，１又は２であり、
R4は、ハロ（例えば、フッ素、塩素）、シアノ又はヒドロキシから独立して選択される１，２又は３つの置換基で任意に置換されているC1-6アルキル（例えばメチル、エチル、イソプロピル、n-ブチル、tert-ブチル）、C1-4アルコキシ(C1-4)アルキル（例えばメトキシメチル、エトキシエチル）、C1-4アルコキシ(C1-4)アルコキシ(C1-4)アルキル（例えばメトキシエトキシメチル）、ベンジルオキシ(C1-4)アルキル（例えば、ベンジルオキシメチル）、C2-6アルケニルオキシ（例えばアリルオキシ）、-S(O)x(C1-6)アルキル（ここで、xは０，１又は２であり、アルキル基はハロで任意に置換されている（特にフッ素で置換されている、例えば２，２，２−トリフルオロエチルチオ））、モノ−又はジ−(C1-6)アルキルアミノ（例えば、N-メチルアミノ、N, N-ジメチルアミノ）又はトリ(C1-4)アルキルシリル（例えば、トリメチルシリル）であり、あるいは
R4は、ハロ（例えばクロロ）、シアノ、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ（例えばメトキシ）、C1-6アルキルカルボニル（例えばアセチル）、C1-6アルコキシカルボニル（例えばメトキシカルボニル）、C1-4アルコキシで任意に置換されたフェニルから独立して選択される１，２又は３つの置換基で任意に置換されているC2-6アルケニル（例えばエテニル、アリル）であり、あるいは
R4は-CH2-C≡C-R5であり、ここで、
R5はH、C1-8アルキル、C3-6シクロアルキル又はC3-6シクロアルキル(C1-4)アルキルであり、当該アルキル又はシクロアルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、C1-3アルコキシ(C1-3)アルコキシ、シアノ、C1-4アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ又はモノ−又はジ(C1-4)アルキルアミノカルボニルオキシ、トリ(C1-4)アルキルシリルオキシ、-S(O)g(C1-6)アルキルで任意に置換されており、ここで、gは０，１又は２であり、あるいは
R5は任意に置換されたアリール（例えばフェニル）、任意に置換されたアリール(C1-4)アルキル（例えばベンジル）、任意に置換されたアリールオキシ(C1-4)アルキル（例えばフェノキシメチル）、任意に置換されたアリール(C1-4)アルコキシ(C1-4)アルキル（例えばベンジルオキシメチル）、任意に置換されたヘテロアリール（例えばピリジル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル）又は任意に置換されたヘテロアリール(C1-4)アルキル（例えばピリジルメチル、フタルイミドエチル）、任意に置換されたヘテロアリールオキシ(C1-4)アルキル（例えばチエニルオキシメチル）又は任意に置換されたヘテロアリール(C1-4)アルコキシ(C1-4)アルキル（例えばチエニルメトキシメチル）であり、
ここで、R5の値の任意に置換されたアリール及びヘテロアリール環又は部分は、ハロ（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、シアノ、ニトロ、アジド、C1-6アルキル（例えば、メチル）、ハロ（C1-6）アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル（C1-4）アルキル、C2-6アルケニル（例えばアリル）、ハロ（C1-4）アルケニル、C2-6アルキニル（例えばプロパルギル）、ハロ（C2-6）アルキニル、C1-6アルコキシ（例えば、メトキシ）、ハロ（C1-6）アルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、C2-6アルケニルオキシ（例えばアリルオキシ）、ハロ（C2-6）アルケニルオキシ、C2-6アルキニルオキシ（例えばプロパルギルオキシ）、ハロ（C2-6）アルキニルオキシ、アリール（例えばフェニル）、アリールオキシ（例えばフェノキシ）、アリール（C1-6）アルキル（例えば、ベンジル）、アリール（C1-6）アルコキシ（例えばベンジルオキシ）、ヘテロアリール（例えばピリジル）、ヘテロアリールオキシ（例えばピリジルオキシ）、ヘテロアリール（C1-6）アルキル（例えば、ピリジルメチル）、ヘテロアリール（C1-6）アルコキシ（例えばピリジルメトキシ）、-SF5、-S(O)g（C1-4）アルキル（ここで、gは０，１又は２であり、アルキル基は任意にハロで置換されている（特にフッ素で置換されている、例えばトリフルオロメチルスルホニル））、-OSO2(C1-4)アルキル（ここで、アルキル基はハロで任意に置換されている（特にフッ素で置換されている、例えばトリフルオロメチルスルホニルオキシ））、-CONRgRh、-CORg、-CO2Rg、-CRg=NRh、-NRgRh、-NRgCORh、-NRgCO2Rh、-SO2NRgRh又は-NRgSO2Ri（ここで、Riはハロゲンで任意に置換されたC1-6アルキルであり、Rg及びRhは独立してH又はハロゲンで任意に置換されたC1-6アルキル（例えば、-NHCOCF3又は-N(CH3)2)であり、あるいは、-CONRgRh又は-SO2NRgRhの場合、１つの窒素原子、１つの硫黄原子、飽和炭素原子及び任意に１つの酸素原子を含む５又は６員環を形成するように連結していてもよく；ここで、前記アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール又はヘテロアリール基又は部分のいずれかが任意に置換されている）から独立して選択される１，２又は３個の置換基で任意に置換されており；
R4はC3-6シクロアルキル（例えばシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル）、C5-6シクロアルケニル（例えばシクロペンテニル、シクロヘキセニル）、アリール（例えばフェニル、ナフチル）、ヘテロアリール（５員のヘテロアリール、例えばピロリル、フリル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾイル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル；６員のヘテロアリール、例えばピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル）、あるいは部分的又は完全に飽和したシクリルであって、Ｎ，Ｏ又はＳから独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含むもの（例えばピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、ピペリジル、ジオキソラニル、モルホリノ、チアジアジニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル）であり、
当該アリール、ヘテロアリール、あるいは部分的又は完全に飽和したシクリルは、ハロ（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、シアノ、ニトロ、アジド、C1-6アルキル（例えば、メチル、n-ペンチル）、ハロ（C1-6）アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル（C1-4）アルキル、C2-6アルケニル（例えばアリル）、ハロ（C2-6）アルケニル、C2-6アルキニル（例えばプロパルギル）、ハロ（C2-6）アルキニル、C1-6アルコキシ（例えば、メトキシ）、ハロ（C1-6）アルコキシ（例えば、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ）、C2-6アルケニルオキシ（例えばアリルオキシ）、ハロ(C2-6)アルケニルオキシ、C2-6アルキニルオキシ（例えばプロパルギルオキシ）、ハロ（C2-6）アルキニルオキシ、-SF5、-S(O)x（C1-6）アルキル（ここで、xは０，１又は２であり、アルキル基は任意にハロで置換されている（特にフッ素で置換されている、例えばトリフルオロメチルスルホニル））、-OSO2(C1-4)アルキル（ここで、アルキル基はハロで任意に置換されている（特にフッ素で置換されている、例えばトリフルオロメチルスルホニルオキシ））、-CONRxRv、-CON(ORx)Ry、-CORx、-CO2Rx、-CRx=NRy、-NRxRy、-NRxRy、-NRxCORy、-NRxCO2Ry、-SO2NRxRy又は-NRxSO2Rz（ここで、Rzはハロゲンで任意に置換されたC1-8アルキルであり、Rx及びRyは独立してH、又はハロゲンで任意に置換されたC1-6アルキル（例えば、-NHCOCF3又は-N(CH3)2)であり、あるいは
R2とR3は連結して、飽和又は不飽和の５又は６員環であって、任意にO又はS原子を含み（例えば、テトラヒドロピロリル、チアゾリジニル、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、２，５ジヒドロピロリル）、且つ任意に１，２又は３つのハロ（例えばクロロ）、C1-4アルキル（例えばメチル、エチル）又はモノ−若しくはジ(C1-4)アルキルアミノ−カルボニルで置換されているか、あるいは任意にN原子を含み（例えばピペラジニル）、N原子上で、ハロ、C1-6アルコキシ若しくはシアノ、又はニトロ、C1-4アルキル、ハロ（C1-4)アルキル（例えばトリフルオロメチル）、C1-4アルキルカルボニル（例えばアセチル）又はヘテロアリール（例えばピリジル）で任意に置換されたフェニル、で任意に置換されたC1-4アルキルで任意に置換されているものを形成してもよく、あるいは
R2とR3は連結して、６，６員の飽和二環（例えばデカヒドロイソキノリン）を形成してもよく；ここで前述のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール又はヘテロアリール基又は部分のいずれかが任意に置換されており；
LはO又はSであり；そして
nは０，１又は２である］が提供される。
【０００５】
本発明の化合物は少なくとも１つの不斉炭素原子を含むことがあり、且つ鏡像異性体として（又はそのジアステレオマーの対として）あるいはそれらの混合物として存在することもある。更に、nが１である場合、本発明の化合物はスルホキシドであり、これは２つの鏡像異性体の形態で存在することがあり、そして隣接炭素原子も２つの鏡像異性体の形態で存在することがある。従って、一般式（１）の化合物は、ラセミ体、ジアステレオマー、又は単一の鏡像異性体として存在することがあり、そして本発明は全ての可能性のある異性体又はあらゆる比率の異性体混合物を含む。ある化合物について、一方の異性体が他方のものより殺真菌的に活性であり得ることが予想される。
【０００６】
特に言及しない限り、アルキル基及び、アルコキシ、アルキルチオ等のアルキル部分は、１〜８個、適切には１〜６個、そして典型的には１〜４個の炭素原子を直鎖又は分枝鎖の形態で含む。例えば、メチル、エチル、ｎ−及びイソ−プロピル、ｎ−、ｓｅｃ−、イソ−及びｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル及びｎ−ヘキシルである。アルキル部分が５又は６個の炭素原子を含む場合、例としてはn-ペンチル及びn-ヘキシルがある。アルキル基及び部分の適当な任意の置換基の例には、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルコキシ及びC1-4アルコキシ（C1-4)アルコキシ、任意に置換されたアリール及び任意に置換されたヘテロアリールがある。任意の置換基がハロである場合、ハロアルキル基又は部分は典型的にはトリクロロメチル又はトリフルオロメチルである。
【０００７】
特に言及しない限り、アルケニル及びアルキニル部分は更に適切には２〜６個、そして典型的には２〜４個の炭素原子を直鎖又は分子鎖の形態で含む。例えば、アリル、エチニル及びプロパルギルである。任意の置換基にはハロが含まれる。
【０００８】
ハロにはフッ素、塩素、臭素及びヨウ素が含まれる。もっとも一般的には典型的にはフッ素、塩素又は臭素が、そして通常フッ素又は塩素が含まれる。
【０００９】
アリールは通常フェニルであるが、ナフチル、アントリル及びフェナントリルも含まれる。
【００１０】
ヘテロアリールは典型的には、１又は複数のＯ、Ｎ又はＳのヘテロ原子を含む５又は６員の芳香環であって、１又は複数の他の芳香又は複素芳香環、例えばベンゼン環と縮合しうるものである。例えば、チエニル、フリル、ピロリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、イソチアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ジベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル及びキノキサリニル基であり、妥当な場合、それらのＮ−オキシド又は塩である。アリール又はヘテロアリールの値(value)のいずれかが任意に置換されている。特に断らない限り、存在し得る置換基は以下の：ハロ、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ1-6アルキル（特にメチル及びエチル）、Ｃ2-6アルケニル（特にアリル）、Ｃ2-6アルキニル（特にプロパルギル）、Ｃ1-6アルコキシ（特にメトキシ）、Ｃ2-6アルケニルオキシ（特にアリルオキシ）、Ｃ2-6アルキニルオキシ（特にプロパルギルオキシ）、ハロ（Ｃ1-6）アルキル（特にトリフルオロメチル）、ハロ（Ｃ1-6）アルコキシ（特にトリフルオロメトキシ）、-S(O)m（Ｃ1-6）アルキル（ここで、mは０，１又は２であり、そしてアルキルはハロで任意に置換されている）、ヒドロキシ（Ｃ1-6）アルキル、Ｃ1-4アルコキシ（Ｃ1-4）アルキル、Ｃ1-4アルコキシ（Ｃ1-4）アルコキシ、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル（Ｃ1-4）アルキル、任意に置換されたアリール（特に任意に置換されたフェニル）、任意に置換されたヘテロアリール（特に任意に置換されたピリジル又はピリミジニル）、任意に置換されたアリールオキシ（特に任意に置換されたフェノキシ）、任意に置換されたヘテロアリールオキシ（特に任意に置換されたピリジルオキシ又はピリミジニルオキシ）、任意に置換された-S(O)mアリール（ここで、mは０，１又は２である（特に任意に置換されたフェニルチオ））、任意に置換された-S(O)mヘテロアリール（ここで、mは０，１又は２である（特に任意に置換されたピリジルチオ又はピリミジニルチオ））、任意に置換されたアリール（Ｃ1-4）アルキル（特に任意に置換されたベンジル、任意に置換されたフェネチル及び任意に置換されたフェニルｎ−プロピル）（ここで、アルキル部分は任意にヒドロキシで置換されている）、任意に置換されたヘテロアリール（Ｃ1-4）アルキル（特に任意に置換されたピリジル−又はピリミジニル（Ｃ1-4）アルキル）、任意に置換されたアリール（Ｃ2-4）アルケニル（特に任意に置換されたフェニルエテニル）、任意に置換されたヘテロアリール（Ｃ2-4）アルケニル（特に任意に置換されたピリジルエテニル又はピリミジニルエテニル）、任意に置換されたアリール（Ｃ1-4）アルコキシ（特に任意に置換されたベンジルオキシ及びフェネチルオキシ）、任意に置換されたヘテロアリール（Ｃ1-4）アルコキシ（特に任意に置換されたピリジル（Ｃ1-4）アルコキシ又はピリミジニル（Ｃ1-4）アルコキシ）、任意に置換されたアリールオキシ（Ｃ1-4）アルキル（特にフェノキシメチル）、任意に置換さ��たヘテロアリールオキシ（Ｃ1-4）アルキル（特に任意に置換されたピリジルオキシ又はピリミジニルオキシ（Ｃ1-4）アルキル）、任意に置換された-S(O)m（Ｃ1-4）アルキルアリール（ここで、mは０，１又は２である）（特に任意に置換されたピリジル（Ｃ1-4）アルキルチオ又はピリミジニル（Ｃ1-4）アルキルチオ）、任意に置換された-S(O)m（Ｃ1-4）アルキルアリール（ここで、mは０，１又は２である）（特に任意に置換されたベンジルチオ及びフェネチルチオ）、任意に置換された-S(O)m（Ｃ1-4）アルキルヘテロアリール（ここで、mは０，１又は２である）（特に任意に置換されたピリジル（Ｃ1-4）アルキルチオ又はピリミジニル（Ｃ1-4）アルキルチオ）、任意に置換された−（Ｃ1-4）アルキルS(O)mアリール（ここで、mは０，１又は２である）（特に任意に置換されたフェニルチオメチル）、任意に置換された−（Ｃ1-4）アルキルS(O)mヘテロアリール（ここで、mは０，１又は２である）（特に任意に置換されたピリジルチオ（Ｃ1-4）アルキル又はピリミジニルチオ（Ｃ1-4）アルキル）、アシルオキシ、例えばＣ1-4アルカノイルオキシ（特にアセチルオキシ）及びベンゾイルオキシ、シアノ、イソシアノ、チオシアネート、イソチオシアネート、ニトロ、-NRgRh、-NHCORg、-NHCONRgRh、-CONRgRh、-CO2Rg、-SO2Ri、-OSO2Ri、-CORg、-CRg=NRh又は-N=CRgRh（ここで、RiはＣ1-4アルキル、ハロ（Ｃ1-4）アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、ハロ（Ｃ1-4）アルコキシ、Ｃ1-4アルキルチオ、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル（Ｃ1-4）アルキル、フェニル又はベンジルであり、当該フェニル及びベンジル基は任意にハロゲン、Ｃ1-4アルキル又はＣ1-4アルコキシで置換されており、そしてRg及びRhは独立して水素、Ｃ1-4アルキル、ハロ（Ｃ1-4）アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、ハロ（Ｃ1-4）アルコキシ、Ｃ1-4アルキルチオ、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル（Ｃ1-4）アルキル、フェニル又はベンジルであり、当該フェニル及びベンジル基は、任意にハロゲン、Ｃ1-4アルキル又はＣ1-4アルコキシで置換されている）が含まれる。
【００１１】
特に注目すべきものは、Ａｒがアリール（例えばフェニル、ナフチル）、ヘテロアリール（５員のヘテロアリール、例えばピロリル、フリル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル；６員のヘテロアリール、例えば、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル；ベンゼンと縮合した５員のヘテロアリール、例えばインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、インダゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル；２つのベンゼン環と縮合した５員のヘテロアリール、例えばジベンゾフラニル、ジベンゾチエニル；１つのベンゼン環及び１つのピリジン環と縮合した５員のヘテロアリール、例えばベンゾフロピリジル、ベンゾチエノピリジル；ベンゼンと縮合した６員のヘテロアリール、例えばキノリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル）、あるいは部分的又は完全に飽和したシクリルであって、Ｎ，Ｏ又はＳから独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含むもの（例えば、９Ｈ−フルオレニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、インダニル、１，３−ベンゾジオキソリル、１，３−ベンズオキサチオリル、１，３−ベンゾジチオリル）、であり、
当該アリール、ヘテロアリール、あるいは部分的又は完全に飽和したシクリルは、ハロ（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、シアノ、ニトロ、アジド、C1-6アルキル（例えば、メチル）、ハロ（C1-6）アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル（C1-4）アルキル、C2-6アルケニル（例えばアリル）、ハロ（C2-6）アルケニル、C2-6アルキニル（例えばプロパルギル）、ハロ（C2-6）アルキニル、C1-6アルコキシ（例えば、メトキシ）、ハロ（C1-6）アルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、C2-6アルケニルオキシ（例えばアリルオキシ）、ハロ（C2-6）アルケニルオキシ、C2-6アルキニルオキシ（例えばプロパルギルオキシ）、ハロ（C2-6）アルキニルオキシ、アリール（例えばフェニル）、アリールオキシ（例えばフェノキシ）、アリール（C1-6）アルキル（例えば、ベンジル）、アリール（C1-6）アルコキシ（例えばベンジルオキシ）、ヘテロアリール（例えばピリジル）、ヘテロアリールオキシ（例えばピリジルオキシ）、ヘテロアリール（C1-6）アルキル（例えば、ピリジルメチル）、ヘテロアリール（C1-6）アルコキシ（例えばピリジルメトキシ）、-SF5、-S(O)u（C1-6）アルキル（ここで、uは０，１又は２であり、アルキル基は任意にハロで置換されている（特にフッ素で置換されている、例えばトリフルオロメチルスルホニル））、-OSO2(C1-4)アルキル（ここで、アルキル基はハロで任意に置換されている（特にフッ素で置換されている、例えばトリフルオロメチルスルホニルオキシ））、-CONRuRv、-CORu、-CO2Ru、-CRu=NRv、-NRuRv、-NRuCORv、-NRuCO2Rv、-SO2NRuRv又は-NRuSO2Rw（ここで、Rwはハロゲンで任意に置換されたC1-6アルキルであり、Ru及びRvは独立してH又はハロゲンで任意に置換されたC1-6アルキル（例えば、-NHCOCF3又は-N(CH3)2)であり、あるいは、-CONRuRv又は-SO2NRuRvの場合、１つの窒素原子、１つの硫黄原子、飽和炭素原子及び任意に１つの酸素原子を含む５又は６員環を形成するように連結していてもよく；ここで、前記アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール又はヘテロアリール基又は部分のいずれかが任意に置換されている）から独立して選択される１，２又は３個の置換基で任意に置換されており；
R1は、C1-4アルキル（例えばメチル、エチル）、ハロ(C1-4)アルキル（例えば、CF3、CF2H、CF2Cl、CH2CH2F）又はC3-4シクロアルキルであり；
R2は、H、C1-8アルキル（例えばメチル、エチル、イソ−プロピル）、C3-4シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、C2-8アルケニル（例えばアリル、３−メチル−ブタ−２−エニル、４−メチル−ペンタ−２−エニル）、シアノ(C1-4)アルキル（例えば、シアノメチル、シアノエチル）、C1-4アルコキシ(C1-4)アルキル（例えばメトキシメチル、エトキシエチル）、C1-4アルコキシ(C1-4)アルコキシ(C1-4)アルキル（例えばメトキシエトキシメチル）又はベンジルオキシ(C1-4)アルキル（例えば、ベンジルオキシメチル）（ここで、ベンジル部分のフェニル環はC1-4アルコキシで任意に置換されており）であり；
R3は-(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4であり、ここで、
Ra, Rb, Rc, Rd, Re及びRfは独立してH、C1-4アルキル（例えば、メチル）、ハロ（例えばクロロ）、シアノ、ヒドロキシ、C1-4アルコキシ（例えばメトキシ）又はC1-4アルコキシカルボニル（例えばエトキシカルボニル）であり、あるいはRaRb, RcRd又はReRfは連結して、酸素、硫黄又は窒素原子を任意に含む３〜８員環を形成してもよく、
Xは(CO)、(CO)O、O(CO)、O、S(O)t（ここで、tは０、１又は２である）、NH又はN(C1-6)アルキルであり、
p, r及びsは０又は１であり、
qは０，１又は２であり、
R4は、ハロ（例えば、フッ素、塩素）、シアノ又はヒドロキシ、C1-4アルコキシ(C1-4)アルキル（例えばメトキシメチル、エトキシエチル）、C1-4アルコキシ(C1-4)アルコキシ(C1-4)アルキル（例えばメトキシエトキシメチル）、ベンジルオキシ(C1-4)アルキル（例えば、ベンジルオキシメチル）、C2-6アルケニルオキシ（例えばアリルオキシ）、-S(O)x(C1-6)アルキル（ここで、xは０，１又は２であり、アルキル基はハロで任意に置換されている（特にフッ素で置換されている、例えば２，２，２−トリフルオロエチルチオ））、モノ−又はジ−(C1-6)アルキルアミノ（例えば、N-メチルアミノ、N, N-ジメチルアミノ）又はトリ(C1-4)アルキルシリル（例えば、トリメチルシリル）、から独立して選択される１，２又は３つの置換基で任意に置換されているC1-6アルキル（例えばメチル、エチル、イソプロピル、n-ブチル、tert-ブチル）、であり、あるいは
R4は、ハロ（例えばクロロ）、シアノ、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ（例えばメトキシ）、C1-6アルキルカルボニル（例えばアセチル）、C1-6アルコキシカルボニル（例えばメトキシカルボニル）、C1-4アルコキシで任意に置換されたフェニルから独立して選択される１，２又は３つの置換基で任意に置換されているC2-6アルケニル（例えばエテニル、アリル）であり、あるいは
R4はC3-6シクロアルキル（例えばシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル）、C5-6シクロアルケニル（例えばシクロペンテニル、シクロヘキセニル）、アリール（例えばフェニル、ナフチル）、ヘテロアリール（５員のヘテロアリール、例えばピロリル、フリル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾイル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル；６員のヘテロアリール、例えばピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル）、あるいは部分的又は完全に飽和したシクリルであって、Ｎ，Ｏ又はＳから独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含むもの（例えばピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、ピペリジル、ジオキソラニル、モルホリノ、チアジアジニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル）であり、
当該アリール、ヘテロアリール、あるいは部分的又は完全に飽和したシクリルは、ハロ（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、シアノ、ニトロ、アジド、C1-6アルキル（例えば、メチル、n-ペンチル）、ハロ（C1-6）アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル（C1-4）アルキル、C2-6アルケニル（例えばアリル）、ハロ（C2-6）アルケニル、C2-6アルキニル（例えばプロパルギル）、ハロ（C2-6）アルキニル、C1-6アルコキシ（例えば、メトキシ）、ハロ（C1-6）アルコキシ（例えば、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ）、C2-6アルケニルオキシ（例えばアリルオキシ）、ハロ(C2-6)アルケニルオキシ、C2-6アルキニルオキシ（例えばプロパルギルオキシ）、ハロ（C2-6）アルキニルオキシ、-SF5、-S(O)x（C1-6）アルキル（ここで、xは０，１又は２であり、アルキル基は任意にハロで置換されている（特にフッ素で置換されている、例えばトリフルオロメチルスルホニル））、-OSO2(C1-4)アルキル（ここで、アルキル基はハロで任意に置換されている（特にフッ素で置換されている、例えばトリフルオロメチルスルホニルオキシ））、-CONRxRv、-CON(ORx)Ry、-CORx、-CO2Rx、-CRx=NRy、-NRxRy、-NRxRy、-NRxCORy、-NRxCO2Ry、-SO2NRxRy又は-NRxSO2Rz（ここで、Rzはハロゲンで任意に置換されたC1-8アルキルであり、Rx及びRyは独立してH、又はハロゲンで任意に置換されたC1-6アルキル（例えば、-NHCOCF3又は-N(CH3)2)であり、あるいは
R2とR3は連結して、飽和又は不飽和の５又は６員環であって、任意にO又はS原子を含み（例えば、テトラヒドロピロリル、チアゾリジニル、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、２，５ジヒドロピロリル）、且つ任意に１，２又は３つのハロ（例えばクロロ）、C1-4アルキル（例えばメチル、エチル）又はモノ−若しくはジ(C1-4)アルキルアミノ−カルボニルで置換されているか、又は任意にN原子を含み（例えばピペラジニル）、N原子上で、ハロ、C1-6アルコキシ若しくはシアノ、又はニトロ、C1-4アルキル、ハロ（C1-4)アルキル（例えばトリフルオロメチル）、C1-4アルキルカルボニル（例えばアセチル）若しくはヘテロアリール（例えばピリジル）で任意に置換されたフェニル、で任意に置換したC1-4アルキルで任意に置換されているものを形成してもよく、あるいは
R2とR3は連結して、６，６員の飽和二環（例えばデカヒドロイソキノリン）を形成してもよく；ここで、前述のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール又はヘテロアリール基又は部分のいずれかが任意に置換されており；
LはO又はSであり；そして
nは０，１又は２である、化合物（１）である。
【００１２】
特に注目すべきものは、Ａｒがハロ（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、シアノ、ニトロ、アジド、C1-6アルキル（例えば、メチル）、ハロ（C1-6）アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル（C1-4）アルキル、C2-6アルケニル（例えばアリル）、ハロ（C2-6）アルケニル、C2-6アルキニル（例えばプロパルギル）、ハロ（C2-6）アルキニル、C1-6アルコキシ（例えば、メトキシ）、ハロ（C1-6）アルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、C2-6アルケニルオキシ（例えばアリルオキシ）、ハロ（C2-6）アルケニルオキシ、C2-6アルキニルオキシ（例えばプロパルギルオキシ）、ハロ（C2-6）アルキニルオキシ、アリール（例えばフェニル）、アリールオキシ（例えばフェノキシ）、アリール（C1-6）アルキル（例えば、ベンジル）、アリール（C1-6）アルコキシ（例えばベンジルオキシ）、ヘテロアリール（例えばピリジル）、ヘテロアリールオキシ（例えばピリジルオキシ）、ヘテロアリール（C1-6）アルキル（例えば、ピリジルメチル）、ヘテロアリール（C1-6）アルコキシ（例えばピリジルメトキシ）、-SF5、-S(O)u（C1-6）アルキル（ここで、uは０，１又は２であり、アルキル基は任意にハロで置換されている（特にフッ素で置換されている、例えばトリフルオロメチルスルホニル））、-OSO2(C1-4)アルキル（ここで、アルキル基はハロで任意に置換されている（特にフッ素で置換されている、例えばトリフルオロメチルスルホニルオキシ））、-CONRuRv、-CORu、-CO2Ru、-CRu=NRv、-NRuRv、-NRuCORv、-NRuCO2Rv、-SO2NRuRv又は-NRuSO2Rw（ここで、Rwはハロゲンで任意に置換されたC1-6アルキルであり、Ru及びRvは独立してH又はハロゲンで任意に置換されたC1-6アルキル（例えば、-NHCOCF3又は-N(CH3)2)であり、あるいは、-CONRuRv又は-SO2NRuRvの場合、１つの窒素原子、１つの硫黄原子、飽和炭素原子及び任意に１つの酸素原子を含む５又は６員環を形成するように連結していてもよく；ここで、前記アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール又はヘテロアリール基又は部分のいずれかが任意に置換されている）から独立して選択される１，２，３，４又は５個の置換基で任意に置換されているフェニルである、化合物（１）である。
【００１３】
更に特に注目すべきものは、Ａｒが、ハロ、特に塩素又は臭素、シアノ、及びC1-6アルキル、特にメチルから独立して選択される１，２又は３個の置換基で任意に置換されているフェニルである化合物（１）である。特に注目すべきものは、Ａｒが３，５−ジクロロフェニル、３，４，５−トリメチルフェニル、４−ブロモ−３，５−ジメチルフェニル又は４−シアノ−３，５−ジメチルフェニルである化合物（１）である。
【００１４】
更に注目すべきものは、Ａｒがハロ（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、シアノ、ニトロ、アジド、C1-6アルキル（例えば、メチル）、ハロ（C1-6）アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル（C1-4）アルキル、C2-6アルケニル（例えばアリル）、ハロ（C2-6）アルケニル、C2-6アルキニル（例えばプロパルギル）、ハロ（C2-6）アルキニル、C1-6アルコキシ（例えば、メトキシ）、ハロ（C1-6）アルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、C2-6アルケニルオキシ（例えばアリルオキシ）、ハロ（C2-6）アルケニルオキシ、C2-6アルキニルオキシ（例えばプロパルギルオキシ）、ハロ（C2-6）アルキニルオキシ、アリール（例えばフェニル）、アリールオキシ（例えばフェノキシ）、アリール（C1-6）アルキル（例えば、ベンジル）、アリール（C1-6）アルコキシ（例えばベンジルオキシ）、ヘテロアリール（例えばピリジル）、ヘテロアリールオキシ（例えばピリジルオキシ）、ヘテロアリール（C1-6）アルキル（例えば、ピリジルメチル）、ヘテロアリール（C1-6）アルコキシ（例えばピリジルメトキシ）、-SF5、-S(O)u（C1-6）アルキル（ここで、uは０，１又は２であり、アルキル基は任意にハロで置換されている（特にフッ素で置換されている、例えばトリフルオロメチルスルホニル））、-OSO2(C1-4)アルキル（ここで、アルキル基はハロで任意に置換されている（特にフッ素で置換されている、例えばトリフルオロメチルスルホニルオキシ））、-CONRuRv、-CORu、-CO2Ru、-CRu=NRv、-NRuRv、-NRuCORv、-NRuCO2Rv、-SO2NRuRv又は-NRuSO2Rw（ここで、Rwはハロゲンで任意に置換されたC1-6アルキルであり、Ru及びRvは独立してH又はハロゲンで任意に置換されたC1-6アルキル（例えば、-NHCOCF3又は-N(CH3)2)であり、あるいは、-CONRuRv又は-SO2NRuRvの場合、１つの窒素原子、１つの硫黄原子、飽和炭素原子及び任意に１つの酸素原子を含む５又は６員環を形成するように連結していてもよく；ここで、前記アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール又はヘテロアリール基又は部分のいずれかが任意に置換されている）から独立して選択される１，２，３，４又は５個の置換基で任意に置換されているピリジルである、化合物（１）である。
【００１５】
また更に注目すべきものは、Ａｒが、ハロ、特に塩素で任意に置換されているピリジルである化合物（１）である。特に注目すべきものは、３位を介してピリジルが結合している化合物、例えば５−クロロピリド−３−イルである。
【００１６】
更に注目すべきものは、ハロ（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、シアノ、ニトロ、アジド、C1-6アルキル（例えば、メチル）、ハロ（C1-6）アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル（C1-4）アルキル、C2-6アルケニル（例えばアリル）、ハロ（C2-6）アルケニル、C2-6アルキニル（例えばプロパルギル）、ハロ（C2-6）アルキニル、C1-6アルコキシ（例えば、メトキシ）、ハロ（C1-6）アルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、C2-6アルケニルオキシ（例えばアリルオキシ）、ハロ（C2-6）アルケニルオキシ、C2-6アルキニルオキシ（例えばプロパルギルオキシ）、ハロ（C2-6）アルキニルオキシ、アリール（例えばフェニル）、アリールオキシ（例えばフェノキシ）、アリール（C1-6）アルキル（例えば、ベンジル）、アリール（C1-6）アルコキシ（例えばベンジルオキシ）、ヘテロアリール（例えばピリジル）、ヘテロアリールオキシ（例えばピリジルオキシ）、ヘテロアリール（C1-6）アルキル（例えば、ピリジルメチル）、ヘテロアリール（C1-6）アルコキシ（例えばピリジルメトキシ）、-SF5、-S(O)u（C1-6）アルキル（ここで、uは０，１又は２であり、アルキル基は任意にハロで置換されている（特にフッ素で置換されている、例えばトリフルオロメチルスルホニル））、-OSO2(C1-4)アルキル（ここで、アルキル基はハロで任意に置換されている（特にフッ素で置換されている、例えばトリフルオロメチルスルホニルオキシ））、-CONRuRv、-CORu、-CO2Ru、-CRu=NRv、-NRuRv、-NRuCORv、-NRuCO2Rv、-SO2NRuRv又は-NRuSO2Rw（ここで、Rwはハロゲンで任意に置換されたC1-6アルキルであり、Ru及びRvは独立してH又はハロゲンで任意に置換されたC1-6アルキル（例えば、-NHCOCF3又は-N(CH3)2)であり、あるいは、-CONRuRv又は-SO2NRuRvの場合、１つの窒素原子、１つの硫黄原子、飽和炭素原子及び任意に１つの酸素原子を含む５又は６員環を形成するように連結していてもよく；ここで、前記アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール又はヘテロアリール基又は部分のいずれかが任意に置換されている）から独立して選択される１，２，３，４又は５個の置換基で任意に置換されているベンゾチアゾリルである、化合物（１）である。
【００１７】
また更に注目すべきものは、Ａｒが、ハロ、特に塩素で任意に置換されているベンゾチアゾリルである化合物（１）である。特に注目すべきものは、６位を介してベンゾチアゾリルが結合している化合物、例えばベンゾチアゾール−６−イルである。
【００１８】
更に注目すべきものは、ハロ（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、シアノ、ニトロ、アジド、C1-6アルキル（例えば、メチル）、ハロ（C1-6）アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル（C1-4）アルキル、C2-6アルケニル（例えばアリル）、ハロ（C2-6）アルケニル、C2-6アルキニル（例えばプロパルギル）、ハロ（C2-6）アルキニル、C1-6アルコキシ（例えば、メトキシ）、ハロ（C1-6）アルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、C2-6アルケニルオキシ（例えばアリルオキシ）、ハロ（C2-6）アルケニルオキシ、C2-6アルキニルオキシ（例えばプロパルギルオキシ）、ハロ（C2-6）アルキニルオキシ、アリール（例えばフェニル）、アリールオキシ（例えばフェノキシ）、アリール（C1-6）アルキル（例えば、ベンジル）、アリール（C1-6）アルコキシ（例えばベンジルオキシ）、ヘテロアリール（例えばピリジル）、ヘテロアリールオキシ（例えばピリジルオキシ）、ヘテロアリール（C1-6）アルキル（例えば、ピリジルメチル）、ヘテロアリール（C1-6）アルコキシ（例えばピリジルメトキシ）、-SF5、-S(O)u（C1-6）アルキル（ここで、uは０，１又は２であり、アルキル基は任意にハロで置換されている（特にフッ素で置換されている、例えばトリフルオロメチルスルホニル））、-OSO2(C1-4)アルキル（ここで、アルキル基はハロで任意に置換されている（特にフッ素で置換されている、例えばトリフルオロメチルスルホニルオキシ））、-CONRuRv、-CORu、-CO2Ru、-CRu=NRv、-NRuRv、-NRuCORv、-NRuCO2Rv、-SO2NRuRv又は-NRuSO2Rw（ここで、Rwはハロゲンで任意に置換されたC1-6アルキルであり、Ru及びRvは独立してH又はハロゲンで任意に置換されたC1-6アルキル（例えば、-NHCOCF3又は-N(CH3)2)であり、あるいは、-CONRuRv又は-SO2NRuRvの場合、１つの窒素原子、１つの硫黄原子、飽和炭素原子及び任意に１つの酸素原子を含む５又は６員環を形成するように連結していてもよく；ここで、前記アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール又はヘテロアリール基又は部分のいずれかが任意に置換されている）から独立して選択される１，２，３，４又は５個の置換基で任意に置換されているジベンゾフラニルである、化合物（１）である。
【００１９】
更に特に注目すべきものは、Ａｒが、ハロ、特に塩素又は臭素、シアノ、及びC1-6アルキル、特にメチルから独立して選択される１，２又は３個の置換基で任意に置換されているジベンゾフラニルである化合物（１）である。特に注目すべきものは、ジベンゾフラニルが２位を介して結合している化合物、例えばジベンゾフラン−２−イルである。
【００２０】
特に注目すべきものは、Ａｒがハロ（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、シアノ、ニトロ、アジド、C1-6アルキル（例えば、メチル）、ハロ（C1-6）アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル（C1-4）アルキル、C2-6アルケニル（例えばアリル）、ハロ（C2-6）アルケニル、C2-6アルキニル（例えばプロパルギル）、ハロ（C2-6）アルキニル、C1-6アルコキシ（例えば、メトキシ）、ハロ（C1-6）アルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、C2-6アルケニルオキシ（例えばアリルオキシ）、ハロ（C2-6）アルケニルオキシ、C2-6アルキニルオキシ（例えばプロパルギルオキシ）、ハロ（C2-6）アルキニルオキシ、アリール（例えばフェニル）、アリールオキシ（例えばフェノキシ）、アリール（C1-6）アルキル（例えば、ベンジル）、アリール（C1-6）アルコキシ（例えばベンジルオキシ）、ヘテロアリール（例えばピリジル）、ヘテロアリールオキシ（例えばピリジルオキシ）、ヘテロアリール（C1-6）アルキル（例えば、ピリジルメチル）、ヘテロアリール（C1-6）アルコキシ（例えばピリジルメトキシ）、-SF5、-S(O)u（C1-6）アルキル（ここで、uは０，１又は２であり、アルキル基は任意にハロで置換されている（特にフッ素で置換されている、例えばトリフルオロメチルスルホニル））、-OSO2(C1-4)アルキル（ここで、アルキル基はハロで任意に置換されている（特にフッ素で置換されている、例えばトリフルオロメチルスルホニルオキシ））、-CONRuRv、-CORu、-CO2Ru、-CRu=NRv、-NRuRv、-NRuCORv、-NRuCO2Rv、-SO2NRuRv又は-NRuSO2Rw（ここで、Rwはハロゲンで任意に置換されたC1-6アルキルであり、Ru及びRvは独立してH又はハロゲンで任意に置換されたC1-6アルキル（例えば、-NHCOCF3又は-N(CH3)2)であり、あるいは、-CONRuRv又は-SO2NRuRvの場合、１つの窒素原子、１つの硫黄原子、飽和炭素原子及び任意に１つの酸素原子を含む５又は６員環を形成するように連結していてもよく；ここで、前記アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール又はヘテロアリール基又は部分のいずれかが任意に置換されている）から独立して選択される１，２，３，４又は５個の置換基で任意に置換されているキノリニルである、化合物（１）である。
【００２１】
特に注目すべきものは、Ａｒがハロ、特にフッ素、塩素及び臭素、C1-4アルキル、特にメチル、ハロ（C1-4）アルキル、特にトリフルオロメチル、アリール、特にフェニル、及びヘテロアリール、特にピリジルから独立して選択される１，２又は３つの置換基で任意に置換されているキノリニルである、化合物（１）である。好ましくは、キノリニルが６位を介して結合している化合物（１）、例えば３−ブロモキノリン−６−イル、３−クロロキノリン−６−イル、３−フルオロキノリン−６−イル、３，８−ジブロモキノリン−６−イル、３−ブロモ−８−クロロキノリン−６−イル、３−ブロモ−８−メチルキノリン−６−イル、３−フェニルキノリン−６−イル又は３−ピリド−４−イルキノリン−６−イルである。最も好ましくは、Ａｒが３−ブロモキノリン−６−イル、３−クロロキノリン−６−イル、３，８−ジブロモキノリン−６−イル、３−ブロモ−８−クロロキノリン−６−イル又は３−ブロモ−８−メチルキノリン−６−イルである、化合物（１）である。
【００２２】
好ましい化合物（１）の別の群は、Ａｒが３，８−ジフルオロキノリン−６−イル、３−フルオロ−８−クロロキノリン−６−イル、３−フルオロ−８−ブロモキノリン−６−イル、３−フルオロ−８−ヨードキノリン−６−イル、３−フルオロ−８−メチルキノリン−６−イル、３，８−ジクロロキノリン−６−イル、３−クロロ−８−フルオロキノリン−６−イル、３−クロロ−８−ブロモキノリン−６−イル、３−クロロ−８−ヨードキノリン−６−イル、３−クロロ−８−メチルキノリン−６−イル、３，８−ブロモキノリン−６−イル、３−ブロモ−８−クロロキノリン−６−イル、３−ブロモ−８−フルオロキノリン−６−イル、３−ブロモ−８−ヨードキノリン−６−イル、３−ブロモ−８−メチルキノリン−６−イル、３，８−ヨードキノリン−６−イル、３−ヨード−８−クロロキノリン−６−イル、３−ヨード−８−ブロモキノリン−６−イル、３−ヨード−８−フルオロキノリン−６−イル又は３−ヨード−８−メチルキノリン−６−イルである、ものである。
【００２３】
特に好ましい化合物（１）の別の群は、Ａｒが８−ハロキノリン−６−イル又は８−メチルキノリン−６−イルであるものである。
【００２４】
R1は典型的にメチルである。
【００２５】
R2は典型的にＨ又はメチル、最も好ましくはＨである。
【００２６】
R2の好ましい値には更にC1-8アルキル、C3-4シクロアルキル、C2-8アルケニル及びシアノ(C1-4)アルキルが含まれる。
【００２７】
R2はまた、C1-4アルコキシ(C1-4)アルキル、特にC1-4アルコキシメチル、及びベンジルオキシメチルを含み、ここで、ベンジル基のフェニル環は任意にアルコキシ置換基、例えばメトキシ置換基を有する。
【００２８】
特に注目すべきものは、R3の定義において、pが１であり、q, r及びsが０であり、そしてRaとRbが共にメチルであり、あるいはRaがメチルであり、そしてRbがシアノである化合物（１）である。更に特に注目すべきものは、R3がtert-ブチル、１，１，１−トリフルオロ−２−メチル−プロパ−２−イル、２−シアノプロパ−２−イル、１−メトキシ−２−メチルプロパ−２−イル、１−メチルチオ−２−メチルプロパ−２−イル、１−メトキシ−３−メチルブタ−３−イル、２−シアノ−１−メトキシプロパ−２−イル、２−メトキシカルボニル−プロパ−２−イル又は２−メチルアミノカルボニルプロパ−２−イルである、化合物（１）である。最も好ましいのは、R3がtert-ブチル、１−メトキシ−２−メチルプロパ−２−イル又は２−シアノ−１−メトキシプロパ−２−イルである、化合物（１）である。
【００２９】
更に注目すべきものは、R3が２−ヒドロキシメチル−１−メトキシ−プロパ−２−イル又は１−メトキシ−２−メトキシメチルプロパ−２−イルである、化合物（１）である。
【００３０】
Lは典型的にＯであり；nは典型的に０である。
【００３１】
本発明の一部を形成する化合物を以下の表１〜３６６で説明する。
【００３２】
融点（ｍｐ）及び／又は特徴的な分子イオン（例えばM+, [M+1]+）の値は、以下の表の化合物について一部提示する。追加の分光学的（ＮＭＲ）データは、実施例１−１３Ｅで提供し、一方生物学的活性は実施例１４で提供する。
【００３３】
表１
表１の化合物は、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。
【表１】
2008521851.tif 000004
【００３４】
【表２】
2008521851.tif 000005
【００３５】
【表３】
2008521851.tif 000006
【００３６】
【表４】
2008521851.tif 000007
【００３７】
【表５】
2008521851.tif 000008
【００３８】
【表６】
2008521851.tif 000009
【００３９】
【表７】
2008521851.tif 000010
【００４０】
【表８】
2008521851.tif 000011
【００４１】
【表９】
2008521851.tif 000012
【００４２】
表２
表２の化合物は、Ａｒが３，５−ジブロモフェニルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表２の化合物１は、表２の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３，５−ジブロモフェニルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表２の化合物２〜２３７は、表２の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３，５−ジブロモフェニルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００４３】
表３
表３の化合物は、Ａｒが３，５−ジフルオロフェニルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表３の化合物１は、表３の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３，５−ジフルオロフェニルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表３の化合物２〜２３７は、表３の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３，５−ジフルオロフェニルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００４４】
表４
表４の化合物は、Ａｒが３，５−ジメチルフェニルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表４の化合物１は、表４の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３，５−ジメチルフェニルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表４の化合物２〜２３７は、表４の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３，５−ジメチルフェニルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００４５】
表５
表５の化合物は、Ａｒが３−クロロ−５−メチルフェニルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表５の化合物１は、表５の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−クロロ−５−メチルフェニルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表５の化合物２〜２３７は、表５の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−クロロ−５−メチルフェニルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００４６】
表６
表６の化合物は、Ａｒが３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表６の化合物１は、表６の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表６の化合物２〜２３７は、表６の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００４７】
表７
表７の化合物は、Ａｒが３−エチル−５−メチルフェニルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表７の化合物１は、表７の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−エチル−５−メチルフェニルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表７の化合物２〜２３７は、表７の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−エチル−５−メチルフェニルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００４８】
表８
表８の化合物は、Ａｒが３，５−ジメトキシフェニルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表８の化合物１は、表８の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３，５−ジメトキシフェニルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表８の化合物２〜２３７は、表８の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３，５−ジメトキシフェニルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００４９】
表９
表９の化合物は、Ａｒが３−クロロ−５−メトキシフェニルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表９の化合物１は、表９の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−クロロ−５−メトキシフェニルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表９の化合物２〜２３７は、表９の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−クロロ−５−メトキシフェニルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００５０】
表１０
表１０の化合物は、Ａｒが３−シアノ−５−メトキシフェニルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表１０の化合物１は、表１０の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−シアノ−５−メトキシフェニルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表１０の化合物２〜２３７は、表１０の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−シアノ−５−メトキシフェニルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００５１】
表１１
表１１の化合物は、Ａｒが３，４，５−トリクロロフェニルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表１１の化合物１は、表１１の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３，４，５−トリクロロフェニルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表１１の化合物２〜２３７は、表１１の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３，４，５−トリクロロフェニルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００５２】
表１２
表１２の化合物は、Ａｒが３，５−ジブロモ−４−メチルフェニルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表１２の化合物１は、表１２の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３，５−ジブロモ−４−メチルフェニルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表１２の化合物２〜２３７は、表１２の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３，５−ジブロモ−４−メチルフェニルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００５３】
表１３
表１３の化合物は、Ａｒが３，４，５−トリメチルフェニルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表１３の化合物１は、表１３の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３，４，５−トリメチルフェニルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表１３の化合物２〜２３７は、表１３の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３，４，５−トリメチルフェニルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００５４】
２−（３，４，５−トリメチルフェノキシ）−２−メチルチオ−Ｎ−（２−メチル−プロパ−２−イル）アセトアミド（表３の化合物番号１２）の調製を実施例２に記載する。表１３の化合物番号１２，５２，７０，１２０，１２４及び１５０の1H NMRによるキャラクタライゼーションは後述する。
【００５５】
表１４
表１４の化合物は、Ａｒが３，５−ジメチル−４−クロロフェニルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表１４の化合物１は、表１４の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３，５−ジメチル−４−クロロフェニルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表１４の化合物２〜２３７は、表１４の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３，５−ジメチル−４−クロロフェニルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００５６】
表１５
表１５の化合物は、Ａｒが３，５−ジメチル−４−ブロモフェニルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表１５の化合物１は、表１５の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３，５−ジメチル−４−ブロモフェニルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表１５の化合物２〜２３７は、表１５の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３，５−ジメチル−４−ブロモフェニルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【表１０】
2008521851.tif 000013
【００５７】
表１６
表１６の化合物は、Ａｒが３，５−ジメチル−４−メチルチオフェニルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表１６の化合物１は、表１６の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３，５−ジメチル−４−メチルチオフェニルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表１６の化合物２〜２３７は、表１６の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３，５−ジメチル−４−メチルチオフェニルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００５８】
表１７
表１７の化合物は、Ａｒが４−シアノ−３，５−ジメチルフェニルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表１７の化合物１は、表１７の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに４−シアノ−３，５−ジメチルフェニルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表１７の化合物２〜２３７は、表１７の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに４−シアノ−３，５−ジメチルフェニルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００５９】
表１８
表１８の化合物は、Ａｒが３，４−ジクロロフェニルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表１８の化合物１は、表１８の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３，４−ジクロロフェニルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表１８の化合物２〜２３７は、表１８の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３，４−ジクロロフェニルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００６０】
表１９
表１９の化合物は、Ａｒが３−クロロ−４−メチルフェニルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表１９の化合物１は、表１９の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−クロロ−４−メチルフェニルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表１９の化合物２〜２３７は、表１９の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−クロロ−４−メチルフェニルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００６１】
表２０
表２０の化合物は、Ａｒが３−メチル−４−クロロフェニルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表２０の化合物１は、表２０の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−メチル−４−クロロフェニルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表２０の化合物２〜２３７は、表２０の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−メチル−４−クロロフェニルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００６２】
表２１
表２１の化合物は、Ａｒが３−クロロ−４−シアノフェニルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表２１の化合物１は、表２１の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−クロロ−４−シアノフェニルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表２１の化合物２〜２３７は、表２１の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−クロロ−４−シアノフェニルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００６３】
表２２
表２２の化合物は、Ａｒが３−メチル−４−メチルチオフェニルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表２２の化合物１は、表２２の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−メチル−４−メチルチオフェニルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表２２の化合物２〜２３７は、表２２の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−メチル−４−メチルチオフェニルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００６４】
表２３
表２３の化合物は、Ａｒが３−クロロフェニルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表２３の化合物１は、表２３の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−クロロフェニルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表２３の化合物２〜２３７は、表２３の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−クロロフェニルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００６５】
表２４
表２４の化合物は、Ａｒが３−トリフルオロメチルフェニルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表２４の化合物１は、表２４の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−トリフルオロメチルフェニルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表２４の化合物２〜２３７は、表２４の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−トリフルオロメチルフェニルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００６６】
表２５
表２５の化合物は、Ａｒが３−トリフルオロメトキシフェニルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表２５の化合物１は、表２５の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−トリフルオロメトキシフェニルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表２５の化合物２〜２３７は、表２５の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−トリフルオロメトキシフェニルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００６７】
表２６
表２６の化合物は、Ａｒが３−ニトロフェニルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表２６の化合物１は、表２６の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−ニトロフェニルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表２６の化合物２〜２３７は、表２６の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−ニトロフェニルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００６８】
表２７
表２７の化合物は、Ａｒが３−アセチルフェニルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表２７の化合物１は、表２７の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−アセチルフェニルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表２７の化合物２〜２３７は、表２７の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−アセチルフェニルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００６９】
表２８
表２８の化合物は、Ａｒが４−クロロフェニルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表２８の化合物１は、表２８の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに４−クロロフェニルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表２８の化合物２〜２３７は、表２８の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに４−クロロフェニルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００７０】
表２９
表２９の化合物は、Ａｒが４−ブロモフェニルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表２９の化合物１は、表２９の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに４−ブロモフェニルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表２９の化合物２〜２３７は、表２９の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに４−ブロモフェニルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００７１】
表３０
表３０の化合物は、Ａｒがｐ−トリルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表３０の化合物１は、表３０の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりにｐ−トリルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表３０の化合物２〜２３７は、表３０の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりにｐ−トリルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００７２】
表３１
表３１の化合物は、Ａｒが４−トリフルオロメチルフェニルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表３１の化合物１は、表３１の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに４−トリフルオロメチルフェニルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表３１の化合物２〜２３７は、表３１の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに４−トリフルオロメチルフェニルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００７３】
表３２
表３２の化合物は、Ａｒが４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表３２の化合物１は、表３２の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表３２の化合物２〜２３７は、表３２の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００７４】
表３３
表３３の化合物は、Ａｒが４−シアノフェニルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表３３の化合物１は、表３３の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに４−シアノフェニルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表３３の化合物２〜２３７は、表３３の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに４−シアノフェニルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００７５】
表３４
表３４の化合物は、Ａｒが４−ペンタフルオロスルファニルフェニルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表３４の化合物１は、表３４の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに４−ペンタフルオロスルファニルフェニルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表３４の化合物２〜２３７は、表３４の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに４−ペンタフルオロスルファニルフェニルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００７６】
表３５
表３５の化合物は、Ａｒが４−ニトロフェニルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表３５の化合物１は、表３５の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに４−ニトロフェニルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表３５の化合物２〜２３７は、表３５の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに４−ニトロフェニルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００７７】
表３６
表３６の化合物は、Ａｒがインダン−５−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表３６の化合物１は、表３６の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりにインダン−５−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表３６の化合物２〜２３７は、表３６の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりにインダン−５−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【表１１】
2008521851.tif 000014
【００７８】
表３７
表３７の化合物は、Ａｒが１，３−ベンゾジオキソール−５−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表３７の化合物１は、表３７の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに１，３−ベンゾジオキソール−５−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表３７の化合物２〜２３７は、表３７の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに１，３−ベンゾジオキソール−５−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００７９】
表３８
表３８の化合物は、Ａｒが２−オキソ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表３８の化合物１は、表３８の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに２−オキソ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表３８の化合物２〜２３７は、表３８の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに２−オキソ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００８０】
表３９
表３９の化合物は、Ａｒが２−チオキソ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表３９の化合物１は、表３９の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに２−チオキソ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表３９の化合物２〜２３７は、表３８の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに２−チオキソ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００８１】
表４０
表４０の化合物は、Ａｒが１，３−ベンゾオキサチオール−５−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表４０の化合物１は、表４０の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに１，３−ベンゾオキサチオール−５−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表４０の化合物２〜２３７は、表４０の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに１，３−ベンゾオキサチオール−５−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００８２】
表４１
表４１の化合物は、Ａｒが２−オキソ−１，３−ベンゾオキサチオール−５−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表４１の化合物１は、表４１の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに２−オキソ−１，３−ベンゾオキサチオール−５−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表４１の化合物２〜２３７は、表４１の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに２−オキソ−１，３−ベンゾオキサチオール−５−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００８３】
表４２
表４２の化合物は、Ａｒが１，３−ベンゾジチオール−５−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表４２の化合物１は、表４２の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに１，３−ベンゾジチオール−５−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表４２の化合物２〜２３７は、表４２の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに１，３−ベンゾジチオール−５−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００８４】
表４３
表４３の化合物は、Ａｒがインデン−５−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表４３の化合物１は、表４３の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりにインデン−５−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表４３の化合物２〜２３７は、表４３の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりにインデン−５−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００８５】
表４４
表４４の化合物は、Ａｒがベンゾフラン−５−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表４４の化合物１は、表４４の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりにベンゾフラン−５−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表４４の化合物２〜２３７は、表４４の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりにベンゾフラン−５−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【表１２】
2008521851.tif 000015
【００８６】
表４５
表４５の化合物は、Ａｒが２−フェニルベンゾフラン−５−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表４５の化合物１は、表４５の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに２−フェニルベンゾフラン−５−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表４５の化合物２〜２３７は、表４５の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに２−フェニルベンゾフラン−５−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００８７】
表４６
表４６の化合物は、Ａｒが３−メチルベンゾフラン−５−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表４６の化合物１は、表４６の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−メチルベンゾフラン−５−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表４６の化合物２〜２３７は、表４６の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−メチルベンゾフラン−５−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００８８】
表４７
表４７の化合物は、Ａｒが式（Ａ）のベンゾチエン−５−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表４７の化合物１は、表４７の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりにベンゾチエン−５−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表４７の化合物２〜２３７は、表４７の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりにベンゾチエン−５−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【表１３】
2008521851.tif 000016
【００８９】
表４８
表４８の化合物は、Ａｒが式（Ａ）の９Ｈ−フルオレン−３−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表４８の化合物１は、表４８の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに９Ｈ−フルオレン−３−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表４８の化合物２〜２３７は、表４８の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに９Ｈ−フルオレン−３−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００９０】
表４９
表４９の化合物は、Ａｒが式（Ａ）の９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−３−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表４９の化合物１は、表４９の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−３−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表４９の化合物２〜２３７は、表４９の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−３−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００９１】
表５０
表５０の化合物は、Ａｒが式（Ａ）のジベンゾフラン−２−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表５０の化合物１は、表５０の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりにジベンゾフラン−２−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表５０の化合物２〜２３７は、表５０の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりにジベンゾフラン−２−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【表１４】
2008521851.tif 000017
【００９２】
２−（ジベンゾフラニル−２−オキシ）−２−メチルチオ−Ｎ−（２−メチルプロパ−２−イル）アセトアミド（表５０の化合物番号１２）の調製を実施例１２に記載する。表５０の化合物番号１２，３５，３８，５２，７０，８４，１２０，１２２，１２８，１３３及び１８９の1H NMRによるキャラクタライゼーションは後述する。
【００９３】
表５１
表５１の化合物は、Ａｒが式（Ａ）の７−メチルジベンゾフラン−２−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表５１の化合物１は、表５１の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに７−メチルジベンゾフラン−２−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表５１の化合物２〜２３７は、表５１の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに７−メチルジベンゾフラン−２−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００９４】
表５２
表５２の化合物は、Ａｒが式（Ａ）の８−クロロジベンゾフラン−２−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表５２の化合物１は、表５２の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに８−クロロジベンゾフラン−２−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表５２の化合物２〜２３７は、表５２の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに８−クロロジベンゾフラン−２−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００９５】
表５３
表５３の化合物は、Ａｒが式（Ａ）の９−クロロジベンゾフラン−２−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表５３の化合物１は、表５３の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに９−クロロジベンゾフラン−２−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表５３の化合物２〜２３７は、表５２の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに９−クロロジベンゾフラン−２−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００９６】
表５４
表５４の化合物は、Ａｒが式（Ａ）のジベンゾチエン−２−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表５４の化合物１は、表５４の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりにジベンゾチエン−２−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表５４の化合物２〜２３７は、表５４の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりにジベンゾチエン−２−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００９７】
表５５
表５５の化合物は、Ａｒが式（Ａ）の５，６，７，８−テトラヒドロナフタ−２−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表５５の化合物１は、表５５の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに５，６，７，８−テトラヒドロナフタ−２−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表５５の化合物２〜２３７は、表５５の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに５，６，７，８−テトラヒドロナフタ−２−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【表１５】
2008521851.tif 000018
【００９８】
表５６
表５６の化合物は、Ａｒがキノリン−６−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表５６の化合物１は、表５６の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりにキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表５６の化合物２〜２３７は、表５６の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりにキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【００９９】
表５７
表５７の化合物は、Ａｒが３−ブロモキノリン−６−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表５７の化合物１は、表５７の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−ブロモキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表５７の化合物２〜２３７は、表５７の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−ブロモキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【表１６】
2008521851.tif 000019
【０１００】
表５７の化合物番号４８、２−（３−ブロモキノリニル−６−オキシ）−２−メチルチオ−Ｎ−（１−メトキシ−３−メチルブタ−３−イル）アセトアミドの調製を実施例７で説明する。表５７の化合物番号４，１２，２４，２７，３５，３８，４０，４７，４８，４９，５０，５２，６０，６４，６５，７０，８４，８８，８９，１１１，１２０，１２２，１２４，１３３，１５０，１８９及び１９８の1H NMRによるキャラクタライゼーションは後述する。
【０１０１】
表５７の化合物番号８２、２−（メチルチオ）−２−（３−ブロモキノリニル−６−オキシ）−Ｎ−Ｅ−（４−フェニル−２−メチルペンタ−３−エン−２−イル）アセトアミドの調製を実施例９で説明する。
【０１０２】
表５７の化合物番号３９、２−（３−ブロモキノリニル−６−オキシ）−２−（メチルチオ）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパ−２−イル）アセトアミドの調製を実施例１１で1H NMRによるキャラクタライゼーションとともに説明する。
【０１０３】
表５８
表５８の化合物は、Ａｒが３−クロロキノリン−６−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表５８の化合物１は、表５８の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−クロロキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表５８の化合物２〜２３７は、表５８の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−クロロキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【０１０４】
表５８の化合物番号１２、２−（３−クロロキノリニル−６−オキシ）−２−メチルチオ−Ｎ−（２−メチルプロパ−２−イル）アセトアミドの調製を実施例５で説明する。表５８の化合物番号１２，３５，３８，５２，６４，７０，８４，１２０，１２２，１２４，１２８，１３３，１５０，１８９の1H NMRによるキャラクタライゼーションは後述する。
【０１０５】
表５８Ａ
表５８Ａの化合物は、Ａｒが３−ヨードキノリン−６−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表５８Ａの化合物１は、表５８Ａの化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−ヨードキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表５８Ａの化合物２〜２３７は、表５８Ａの化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−ヨードキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【表１７】
2008521851.tif 000020
【０１０６】
表５９
表５９の化合物は、Ａｒが３−フルオロキノリン−６−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表５９の化合物１は、表５９の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−フルオロキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表５９の化合物２〜２３７は、表５９の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−フルオロキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【０１０７】
２−（３−フルオロキノリニル−６−オキシ）−２−メチルチオ−Ｎ−（２−メチルプロパ−２−イル）アセトアミド（表５９の化合物番号１２）の調製を、化合物１２及び５２についての1H NMRによるキャラクタライゼーションと共に実施例８で説明する。
【０１０８】
表６０
表６０の化合物は、Ａｒが８−ブロモキノリン−６−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表６０の化合物１は、表６０の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに８−ブロモキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表６０の化合物２〜２３７は、表６０の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに８−ブロモキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【表１８】
2008521851.tif 000021
【０１０９】
表６０Ａ
表６０Ａの化合物は、Ａｒが８−クロロキノリン−６−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表６０Ａの化合物１は、表６０Ａの化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに８−クロロキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表６０Ａの化合物２〜２３７は、表６０Ａの化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに８−クロロキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【０１１０】
表６０Ｂ
表６０Ｂの化合物は、Ａｒが８−フルオロキノリン−６−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表６０Ｂの化合物１は、表６０Ｂの化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに８−フルオロキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表６０Ｂの化合物２〜２３７は、表６０Ｂの化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに８−フルオロキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【０１１１】
表６０Ｃ
表６０Ｃの化合物は、Ａｒが８−ヨードキノリン−６−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表６０Ｃの化合物１は、表６０Ｃの化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに８−ヨードキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表６０Ｃの化合物２〜２３７は、表６０Ｃの化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに８−ヨードキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【０１１２】
表６１
表６１の化合物は、Ａｒが３，８−ジブロモキノリン−６−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表６１の化合物１は、表６１の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３，８−ジブロモキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表６１の化合物２〜２３７は、表６１の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３，８−ジブロモキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【表１９】
2008521851.tif 000022
【０１１３】
２−（３，８−ジブロモキノリニル−６−オキシ）−２−メチルチオ−Ｎ−（２−チエニルメチル）アセトアミド（表６１の化合物番号１２４）の調製を実施例６で説明する。表６１の化合物番号１２，３８，５２，１５０及び２１１の1H NMRによるキャラクタライゼーションは後述する。
【０１１４】
表６２
表６２の化合物は、Ａｒが３−ブロモ−８−クロロキノリン−６−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表６２の化合物１は、表６２の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−ブロモ−８−クロロキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表６２の化合物２〜２３７は、表６２の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−ブロモ−８−クロロキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【表２０】
2008521851.tif 000023
【０１１５】
表６２Ａ
表６２Ａの化合物は、Ａｒが３−ブロモ−８−ヨードキノリン−６−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表６２Ａの化合物１は、表６２Ａの化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−ブロモ−８−ヨードキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表６２Ａの化合物２〜２３７は、表６２Ａの化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−ブロモ−８−ヨードキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【表２１】
2008521851.tif 000024
【０１１６】
表６２Ｂ
表６２Ｂの化合物は、Ａｒが３−ブロモ−８−フルオロキノリン−６−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表６２Ｂの化合物１は、表６２Ｂの化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−ブロモ−８−フルオロキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表６２Ｂの化合物２〜２３７は、表６２Ｂの化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−ブロモ−８−フルオロキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【表２２】
2008521851.tif 000025
【０１１７】
表６２Ｃ
表６２Ｃの化合物は、Ａｒが３−クロロ−８−ブロモキノリン−６−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表６２Ｃの化合物１は、表６２Ｃの化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−クロロ−８−ブロモキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表６２Ｃの化合物２〜２３７は、表６２Ｃの化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−クロロ−８−ブロモキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【０１１８】
表６２Ｄ
表６２Ｄの化合物は、Ａｒが３，８−ジクロロキノリン−６−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表６２Ｄの化合物１は、表６２Ｄの化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３，８−ジクロロキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表６２Ｄの化合物２〜２３７は、表６２Ｄの化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３，８−ジクロロキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【０１１９】
表６２Ｅ
表６２Ｅの化合物は、Ａｒが３−クロロ−８−ヨードキノリン−６−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表６２Ｅの化合物１は、表６２Ｅの化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−クロロ−８−ヨードキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表６２Ｅの化合物２〜２３７は、表６２Ｅの化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−クロロ−８−ヨードキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【０１２０】
表６２Ｆ
表６２Ｆの化合物は、Ａｒが３−クロロ−８−フルオロキノリン−６−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表６２Ｆの化合物１は、表６２Ｆの化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−クロロ−８−フルオロキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表６２Ｆの化合物２〜２３７は、表６２Ｆの化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−クロロ−８−フルオロキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【０１２１】
表６２Ｇ
表６２Ｇの化合物は、Ａｒが３−フルオロ−８−ブロモキノリン−６−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表６２Ｇの化合物１は、表６２Ｇの化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−フルオロ−８−ブロモキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表６２Ｇの化合物２〜２３７は、表６２Ｇの化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−フルオロ−８−ブロモキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【０１２２】
表６２Ｈ
表６２Ｈの化合物は、Ａｒが３−フルオロ−８−クロロキノリン−６−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表６２Ｈの化合物１は、表６２Ｈの化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−フルオロ−８−クロロキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表６２Ｈの化合物２〜２３７は、表６２Ｈの化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−フルオロ−８−クロロキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【０１２３】
表６２Ｉ
表６２Ｉの化合物は、Ａｒが３−フルオロ−８−ヨードキノリン−６−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表６２Ｉの化合物１は、表６２Ｉの化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−フルオロ−８−ヨードキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表６２Ｉの化合物２〜２３７は、表６２Ｉの化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−フルオロ−８−ヨードキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【０１２４】
表６２Ｊ
表６２Ｊの化合物は、Ａｒが３，８−ジフルオロキノリン−６−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表６２Ｊの化合物１は、表６２Ｊの化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３，８−ジフルオロキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表６２Ｊの化合物２〜２３７は、表６２Ｊの化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３，８−ジフルオロキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【０１２５】
表６２Ｋ
表６２Ｋの化合物は、Ａｒが３−ヨード−８−ブロモキノリン−６−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表６２Ｋの化合物１は、表６２Ｋの化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−ヨード−８−ブロモキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表６２Ｋの化合物２〜２３７は、表６２Ｋの化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−ヨード−８−ブロモキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【０１２６】
表６２Ｌ
表６２Ｌの化合物は、Ａｒが３−ヨード−８−クロロキノリン−６−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表６２Ｌの化合物１は、表６２Ｌの化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−ヨード−８−クロロキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表６２Ｌの化合物２〜２３７は、表６２Ｌの化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−ヨード−８−クロロキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【０１２７】
表６２Ｍ
表６２Ｍの化合物は、Ａｒが３，８−ジヨードキノリン−６−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表６２Ｍの化合物１は、表６２Ｍの化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３，８−ジヨードキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表６２Ｍの化合物２〜２３７は、表６２Ｍの化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３，８−ジヨードキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【０１２８】
表６２Ｎ
表６２Ｎの化合物は、Ａｒが３−ヨード−８−フルオロキノリン−６−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表６２Ｎの化合物１は、表６２Ｎの化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−ヨード−８−フルオロキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表６２Ｎの化合物２〜２３７は、表６２Ｎの化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−ヨード−８−フルオロキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【０１２９】
表６２Ｐ
表６２Ｐの化合物は、Ａｒが８−メチルキノリン−６−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表６２Ｐの化合物１は、表６２Ｐの化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに８−メチルキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表６２Ｐの化合物２〜２３７は、表６２Ｐの化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに８−メチルキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【０１３０】
表６３
表６３の化合物は、Ａｒがキナゾリン−６−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表６３の化合物１は、表６３の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりにキナゾリン−６−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表６３の化合物２〜２３７は、表６３の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりにキナゾリン−６−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【０１３１】
表６４
表６４の化合物は、Ａｒがイソキノリン−７−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表６４の化合物１は、表６４の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりにイソキノリン−７−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表６４の化合物２〜２３７は、表６４の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりにイソキノリン−７−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【０１３２】
表６５
表６５の化合物は、Ａｒが３−フェニルキノリン−６−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表６５の化合物１は、表６５の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−フェニルキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表６５の化合物２〜２３７は、表６５の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−フェニルキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【０１３３】
表６６
表６６の化合物は、Ａｒが３−ベンジルキノリン−６−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表６６の化合物１は、表６６の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−ベンジルキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表６６の化合物２〜２３７は、表６６の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−ベンジルキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【０１３４】
表６７
表６７の化合物は、Ａｒが７−ブロモ−ナフタ−２−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表６７の化合物１は、表６７の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに７−ブロモ−ナフタ−２−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表６７の化合物２〜２３７は、表６７の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに７−ブロモ−ナフタ−２−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【０１３５】
表６８
表６８の化合物は、Ａｒが３−ピリド−４−イルキノリン−６−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表６８の化合物１は、表６８の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−ピリド−４−イルキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表６８の化合物２〜２３７は、表６８の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−ピリド−４−イルキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【０１３６】
表６９
表６９の化合物は、Ａｒがイソキノリン−６−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表６９の化合物１は、表６９の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりにイソキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表６９の化合物２〜２３７は、表６９の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりにイソキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【０１３７】
表７０
表７０の化合物は、Ａｒが５−クロロピリド−３−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表７０の化合物１は、表７０の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに５−クロロピリド−３−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表７０の化合物２〜２３７は、表７０の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに５−クロロピリド−３−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【０１３８】
表７０の化合物番号１２、２−（５−クロロピリジル−３−オキシ）−２−（メチルチオ）−Ｎ−（２−メチルプロパ−２−イル）アセトアミドの調製は実施例３で説明する。表７０の化合物番号１２，５０及び７２の1H NMRによるキャラクタライゼーションは後述する。
【０１３９】
表７１
表７１の化合物は、Ａｒが５−ブロモピリド−３−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表７１の化合物１は、表７１の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに５−ブロモピリド−３−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表７１の化合物２〜２３７は、表７１の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに５−ブロモピリド−３−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【０１４０】
表７２
表７２の化合物は、Ａｒが３−ブロモ−８−メチルキノリン−６−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表７２の化合物１は、表７２の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−ブロモ−８−メチルキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表７２の化合物２〜２３７は、表７２の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−ブロモ−８−メチルキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【表２３】
2008521851.tif 000026
【０１４１】
表７２Ａ
表７２Ａの化合物は、Ａｒが３−ヨード−８−メチルキノリン−６−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表７２Ａの化合物１は、表７２Ａの化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−ヨード−８−メチルキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表７２Ａの化合物２〜２３７は、表７２Ａの化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−ヨード−８−メチルキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【表２４】
2008521851.tif 000027
【０１４２】
表７２Ｂ
表７２Ｂの化合物は、Ａｒが３−クロロ−８−メチルキノリン−６−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表７２Ｂの化合物１は、表７２Ｂの化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−クロロ−８−メチルキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表７２Ｂの化合物２〜２３７は、表７２Ｂの化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−クロロ−８−メチルキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【０１４３】
表７２Ｃ
表７２Ｃの化合物は、Ａｒが３−フルオロ−８−メチルキノリン−６−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表７２Ｃの化合物１は、表７２Ｃの化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−フルオロ−８−メチルキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表７２Ｃの化合物２〜２３７は、表７２Ｃの化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに３−フルオロ−８−メチルキノリン−６−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【０１４４】
表７３
表７３の化合物は、Ａｒが５，６−ジクロロピリド−３−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表７３の化合物１は、表７３の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに５，６−ジクロロピリド−３−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表７３の化合物２〜２３７は、表７３の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに５，６−ジクロロピリド−３−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【０１４５】
表７４
表７４の化合物は、Ａｒが５−シアノピリド−３−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表７４の化合物１は、表７４の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに５−シアノピリド−３−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表７４の化合物２〜２３７は、表７４の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに５−シアノピリド−３−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【０１４６】
表７５
表７５の化合物は、Ａｒが５−エチニルピリド−３−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表７５の化合物１は、表７５の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに５−エチニルピリド−３−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表７５の化合物２〜２３７は、表７５の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに５−エチニルピリド−３−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【０１４７】
表７６
表７６の化合物は、Ａｒが５−エテニルピリド−３−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表７６の化合物１は、表７６の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに５−エテニルピリド−３−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表７６の化合物２〜２３７は、表７６の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに５−エテニルピリド−３−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【０１４８】
表７７
表７７の化合物は、Ａｒが２，６−ジクロロピリド−４−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表７７の化合物１は、表７７の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに２，６−ジクロロピリド−４−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表７７の化合物２〜２３７は、表７７の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに２，６−ジクロロピリド−４−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【０１４９】
表７８
表７８の化合物は、Ａｒがベンゾチアゾール−６−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表７８の化合物１は、表７８の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりにベンゾチアゾール−６−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表７８の化合物２〜２３７は、表７８の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりにベンゾチアゾール−６−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【０１５０】
２−（ベンゾチアゾリル−６−オキシ）−２−（メチルチオ）−Ｎ−（２−メチルプロパ−２−イル）アセトアミド（表７８の化合物番号１２）の調製は、実施例４において化合物１２，３５，５２，７０，１３３，１８９の1H NMRによるキャラクタライゼーション一緒に説明する。
【０１５１】
表７９
表７９の化合物は、Ａｒがベンゾチアゾール−６−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がエチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表７９の化合物１は、表７９の化合物１において、R1がメチルの代わりにエチルである点を除き表７８の化合物１と同一である。同様に、表７９の化合物２〜２３７は、表７９の化合物において、R1がメチルの代わりにエチルである点を除き表７８の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【０１５２】
表８０
表８０の化合物は、Ａｒが２−ブロモ−ベンゾチアゾール−６−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表８０の化合物１は、表８０の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに２−ブロモ−ベンゾチアゾール−６−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表８０の化合物２〜２３７は、表８０の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに２−ブロモ−ベンゾチアゾール−６−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【０１５３】
表８１
表８１の化合物は、Ａｒが２−クロロ−ベンゾチアゾール−６−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表８１の化合物１は、表８１の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに２−クロロ−ベンゾチアゾール−６−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表８１の化合物２〜２３７は、表８１の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに２−クロロ−ベンゾチアゾール−６−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【０１５４】
表８２
表８２の化合物は、Ａｒが２−メチルアミノ−ベンゾチアゾール−６−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表８２の化合物１は、表８２の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに２−メチルアミノ−ベンゾチアゾール−６−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表８２の化合物２〜２３７は、表８２の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに２−メチルアミノ−ベンゾチアゾール−６−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【０１５５】
表８３
表８３の化合物は、Ａｒがベンゾオキサゾール−６−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表８３の化合物１は、表８３の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりにベンゾオキサゾール−６−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表８３の化合物２〜２３７は、表８３の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりにベンゾオキサゾール−６−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【０１５６】
表８３Ａ
表８３Ａの化合物は、Ａｒがベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表８３Ａの化合物１は、表８３Ａの化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりにベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表８３Ａの化合物２〜２３７は、表８３Ａの化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりにベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【表２５】
2008521851.tif 000028
【０１５７】
表８３Ｂ
表８３Ｂの化合物は、Ａｒがベンゾフラン−６−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表８３Ｂの化合物１は、表８３Ｂの化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりにベンゾフラン−６−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表８３Ｂの化合物２〜２３７は、表８３Ｂの化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりにベンゾフラン−６−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【表２６】
2008521851.tif 000029
【０１５８】
表８４
表８４の化合物は、Ａｒがベンゾオキサゾール−６−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がエチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表８４の化合物１は、表８４の化合物１において、R1がメチルの代わりにエチルである点を除き表８３の化合物１と同一である。同様に、表８４の化合物２〜２３７は、表８４の化合物において、R1がメチルの代わりにエチルである点を除き表８３の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【０１５９】
表８５
表８５の化合物は、Ａｒが２，１−ベンゾイソオキサゾール−５−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がエチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表８５の化合物１は、表８５の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに２，１−ベンゾイソオキサゾール−５−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表８５の化合物２〜２３７は、表８５の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりに２，１−ベンゾイソオキサゾール−５−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【０１６０】
表８６
表８６の化合物は、Ａｒがベンゾチアゾール−５−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表８６の化合物１は、表８６の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりにベンゾチアゾール−５−イルである点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表８６の化合物２〜２３７は、表８６の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりにベンゾチアゾール−５−イルである点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【０１６１】
表８７
表８７の化合物は、Ａｒがベンゾチアゾール−５−イルであり、nが０であり、LがOであり、R1がエチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表８７の化合物１は、表８７の化合物１において、R1がメチルの代わりにエチルである点を除き表８６の化合物１と同一である。同様に、表８７の化合物２〜２３７は、表８７の化合物において、R1がメチルの代わりにエチルである点を除き表８６の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【０１６２】
表８８〜１２２
表８８〜１２２は、表１〜３５に完全に対応しており（すなわち、表８８は表１に完全に対応しており、表８９は表２に完全に対応している等）、唯一の違いは表８８〜１２２のそれぞれにおいてLがOの代わりにSである点である。
【０１６３】
表１２３〜２６８
表１２３〜２６８は、表１〜１２２に完全に対応しており（すなわち、表１２３は表１に完全に対応しており、表１２４は表２に完全に対応している等）、唯一の違いは表１２３〜２６８のそれぞれにおいてnが０の代わりに１である点である。
【０１６４】
表１６６
表１６６の化合物は、Ａｒがベンゾフラン−５−イルであり、nが１であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表１６６の化合物１は、表１６６の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりにベンゾフラン−５−イルであり、そしてnが０の代わりに１である点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表１６６の化合物２〜２３７は、表８６の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりにベンゾフラン−５−イルであり、そしてnが０の代わりに１である点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【表２７】
2008521851.tif 000030
【０１６５】
表２６９〜４１４
表２６９〜４１４は、表１〜１２２に完全に対応しており（すなわち、表２４５は表１に完全に対応しており、表２４６は表２に完全に対応している等）、唯一の違いは表２６９〜４１４のそれぞれにおいてnが０の代わりに２である点である。
【０１６６】
表３１２
表３１２の化合物は、Ａｒがベンゾフラン−５−イルであり、nが２であり、LがOであり、R1がメチルであり、そしてR2及びR3が当該表に示す値を有する一般式（１）のものである。従って、表３１２の化合物１は、表３１２の化合物１において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりにベンゾフラン−５−イルであり、そしてnが０の代わりに１である点を除き表１の化合物１と同一である。同様に、表３１２の化合物２〜２３７は、表８６の化合物において、Ａｒが３，５−ジクロロフェニルの代わりにベンゾフラン−５−イルであり、そしてnが０の代わりに２である点を除き表１の化合物２〜２３７とそれぞれ同一である。
【表２８】
2008521851.tif 000031
【０１６７】
一般式（１）の化合物は、以下のスキーム１〜４において概説されているように調製することができ、ここで、Ar、R1、R2及びR3は上文に示した意味を有し、R5は、示したとおり、H又はC1-4アルキルであり、R10はC1-6アルキル、任意に置換されたベンジル又は任意に置換されたチエニルメチルであり、R6、R7、R8、R9、R12及びR13は独立してH又はC1-3アルキルであり、但し、R12とR13が共にアルキルである場合、炭素原子の総数は３を超えず、mは０，１又は２であり、ＤＭＦはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドであり、ＮＢＳはＮ−ブロモスクシンイミドであり、ＮＣＳはＮ−クロロスクシンイミドであり、そしてＭＣＰＢＡはｍ−クロロ安息香酸である。他の略語は本文で定義する。
【０１６８】
nが０であり、そしてLがOである式（１）の化合物は、スキーム１に示すように調製することができる。R5がC1-4アルキルである式（２）のエステルは、適当な溶媒、例えば四塩化炭素又はアセトニトリル中、ラジカル開始剤、例えばＡＩＢＮ（アゾ−イソブチロニトリル）及び光源の存在下、周囲温度と溶媒の還流温度の間で、ハロゲン化試薬、例えばＮ−ブロモスクシンイミドと反応させることによりハロゲン化することで式（３）のハロエステル（ここで、Ｈａｌはハロゲン原子、例えば臭素、塩素又はヨウ素である）にすることができる。一般式（３）の化合物は、続いて、塩基、例えば水素化ナトリウムの存在下、適当な溶媒、例えばＤＭＦ中で一般式R1SHのアルカンチオールと反応して一般式（６）の化合物となるか、あるいは、適当な溶媒、例えばＤＭＦ中でアルカンチオール塩R1S-M+（ここで、Mは金属、例えばナトリウム又はリチウムである）と反応して一般式（６）の化合物となる。
【０１６９】
【化２】
2008521851.tif 000032
【０１７０】
あるいは、一般式（４）のエステルは、適当な溶媒、例えば四塩化炭素又はアセトニトリル又はジクロロメタン中、０℃と溶媒の還流温度の間で、ハロゲン化試薬、例えばＮ−クロロスクシンイミド又は塩化スルフリルと反応させることによりハロゲン化されて式（５）のハロエステル（ここで、Ｈａｌはハロゲン原子、例えば臭素、塩素又はヨウ素である）となる。式（５）のハロエステルは、塩基、例えばカリウムtert-ブトキシド、炭酸カリウム、又は水素化ナトリウムの存在下、適当な溶媒、例えばｔ−ブタノール、１，４−ジオキサン又はＤＭＦ中、周囲温度と溶媒の還流温度の間でヒドロキシ（ヘテロ）アリール（ここで、Ａｒは上文で定義した通りである）と反応することで式（６）の化合物を生成する。式（６）の化合物は、適当な溶媒、例えばメタノール、エタノールの水溶液又はＴＨＦ（テトラヒドロフラン）中、周囲温度と溶媒の還流温度との間でアルカリ金属水酸化物M+OH-と反応させ、続いて酸化することで式（７）の酸に加水分解する。式（７）の酸は、適当な活性化剤、例えばＨＯＢＴ（１−ヒドロキシベンゾトリアゾール）及びＥＤＣ（１−エチル−３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩）を用い、０℃と周囲温度の間で、適当な溶媒、例えばＤＭＦ中で式（８）のアミンと縮合することで、nが０であり、そしてLがOである一般式（１）の化合物を生成することができる。
【０１７１】
nが１又は２である一般式（１）の化合物は、n=0である一般式（１）の化合物を、スキーム２に示すようにスルホキシド（nは1)又はスルホン(nは2)の酸化状態に酸化することで調製される。例えば、R5がC1-4アルキルである一般式（６）のエステルは、酸化剤、例えば過ヨウ素酸ナトリウムを適当な溶媒、例えばエタノール中で０℃と周囲温度の間で用いて式（９）のスルホキシドに酸化され得る。式（１０）のスルホンは、適当な溶媒、例えばジクロロメタン中で、０℃と溶媒の還流温度の間で１又は２当量の酸化剤、例えばｍ−クロロ過安息香酸（ＭＣＰＢＡ）を用いて式（６）の化合物から直接、あるいは１又は２当量のｍ−クロロ過安息香酸を用いて式（９）のスルホキシドから作ることができる。式（６）のスルフィド、式（９）のスルホキシド又は式（１０）のスルホンは、適当な溶媒、例えばエタノール中、０℃から溶媒の還流温度でアルカリ金属水酸化物と反応させ、続いて酸化することで相当の酸（７）、（１１）又は（１２）に加水分解することができる。式（７）、（１１）又は（１２）の酸は、適当な活性化剤、例えばＨＯＢＴ又はＥＤＣを用いて、０℃と周囲温度の間で式（８）のアミンと縮合することで、nが０，１又は２である一般式（１）の化合物を生成させることができる。
【化３】
2008521851.tif 000033
【０１７２】
同様に、nが１である式（１１）及び式（１）のスルホキシドは、酸化剤、例えば上述のようなメタ過ヨウ素酸ナトリウム又はｍ−クロロ過安息香酸を用いて、それぞれnが１である式（７）及び式（１）のスルフィドから調製することができる。nが２である式（１２）及び式（１）のスルホンは、少なくとも２当量の酸化剤、例えばｍ−クロロ安息香酸を用いることにより、nが０である式（７）及び式（１）のスルフィドから、あるいは１又は２当量の酸化剤、例えばｍ−クロロ安息香酸を用いて、式（１１）又は式（１）のスルホキシドから、上述のように調製することができる。
【０１７３】
式（１）の化合物はまた、スキーム３に示すように調製することができる。式（１３）の酸は、適当な活性化剤、例えばＨＯＢＴ及びＥＤＣを用いて、０℃と周囲温度の間で、式（８）のアミンと縮合することで式（１４）の化合物となりうる。式（１４）の化合物は、ハロゲン化剤、例えばＮ−クロロスクシンイミドを用いて、適当な溶媒、例えば四塩化炭素又はアセトニトリル中、０℃と周囲温度の間で式（１６）の化合物へとハロゲン化することができる。式（１６）のアミドはまた、塩基、例えばトリエチルアミンの存在下、適当な溶媒、例えばジクロロメタン中、０℃と周囲温度の間で式（８）のアミンと反応させることにより、式（１５）の酸ハロゲン化物から調製することもできる。
【化４】
2008521851.tif 000034
【０１７４】
式（１６）のハロスルフィドは、塩基、例えば炭酸カリウム又は水素化ナトリウムの存在下、適当な溶媒、例えばＤＭＦ中、０℃〜８０℃の間で、ヒドロキシ（ヘテロ）アリールＡｒＯＨと反応させることでnが０である式（１）の化合物を与えることができる。
【０１７５】
スキーム４に示す通り、一般式（１８）又は（２０）のアミン、例えばR2がHである一般式（８）のアミンは、適当な塩基、例えばｎ−ブチルリチウム又は水素化ナトリウムを用いて一般式（１７）又は（１９）のアミノアルコールをアルキル化し、続いて適当なアルキル化剤R10LG、例えばヨウ化アルキル、例えばヨウ化メチルと反応させることにより、それぞれ一般式（１８）又は（２０）のアルキル化化合物を形成することができる。カルボニル誘導体R12COR13(21)、例えばホルムアルデヒドは、アンモニア、通常塩化アンモニウムの形態のものと、シアン化物、通常シアン化ナトリウム水溶液の形態のものと反応させることにより、α−アミノアルキンを提供することができる（ストレッカー合成）。
【０１７６】
【化５】
2008521851.tif 000035
【０１７７】
一般式（８）の他のアミンは、市販されているか、あるいは標準的な文献の方法又は標準的な改良方法により調製することができる。
【０１７８】
チオアミド（表７２の化合物番号１２由来の一般式（１）の化合物（ここで、L=S（例えば、２−（３−ブロモ−キノリン−６−イルオキシ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチルスルファニル−チオアセトアミド）｛13C NMR (CDCl3)δ (C=S) 193.3ppm｝）は、チオ酸化(thionating)剤、例えば五硫化リン、ローソン試薬又はデービー試薬を用いて相当のアミドから調製することができ、あるいは標準的な文献の方法又は標準的な改良方法を用いて相当のチオン酸又はチオノエステルから調製することができる。
【０１７９】
ヒドロキシ（ヘテロ）アリールＡｒＯＨは市販のものを入手するか、あるいは標準的な文献の方法（例えば、Ann. Chem., Justus Liebigs (1966), 98-106 （表５７の化合物の調製に使用する３−ブロモ−６−ヒドロキシ−キノリンの合成用）; Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry (1972-1999) (1982), (3), 815-21 （表８３Ａの化合物の調製に使用するベンゾ［ｂ］チオフェン−６−オールの合成用）: Journal of Medicinal Chemistry 2004, 47(20), 4829-4837 （表８３Ｂの化合物の調製に使用するベンゾフラン−６−オールの合成用）及びEuropean Journal of Organic Chemistry (2000), (3), 491-497 （表６７の化合物の調製に使用する７−ブロモ−ナフタレン−２−オールの合成用）を参照のこと）により調製することができる。
【０１８０】
式(１)の化合物は活性な殺真菌剤であり、且つ１又は複数の以下の病原を防除(controll)するのに使用されうる：イネ及びコムギのイモチ病菌(Pyricularia oryzae)(Magnaporthe grisea)並びにその他の宿主のイモチ病原菌(Pyricularia spp)；コムギの赤さび病原菌(Puccinia triticina（又はrecondita）)、黄さび病原菌(Puccinia striiformis)及びその他のさび病原菌、オオムギの小さび病原菌(Puccinia hordei)、黄さび病原菌(Puccinia striiformis)及びその他のさび病原菌、その他の宿主(例えば、芝生、ライムギ、コーヒー、洋ナシ、リンゴ、ラッカセイ、サトウダイコン、野菜類及び観賞植物)のさび病原菌；ウリ科植物(例えば、メロン)のうどんこ病原菌(Erysiphe cichoracearum)；オオムギ、コムギ、ライムギ及び芝生のうどんこ病原菌(Erysiphe graminis)並びに種々の宿主のその他のうどんこ病原菌、例えばホップのうどんこ病原菌(Sphaerotheca macularis)、ウリ科植物(例えば、キュウリ)のうどんこ病原菌〔Sphaerotheca fusca (Sphaerotheca fuliginea)〕、トマト、ナス及びアマトウガラシのうどんこ病原菌(Leveillula taurica)、リンゴのうどんこ病原菌(Podosphaera leucotricha）及びブドウのうどんこ病原菌(Uncinula necator)；穀草類(例えば、コムギ、オオムギ、ライムギ)、芝生及びその他の宿主のコクリオボルス(Cochliobolus)種、ヘルミントスポリウム(Helminthosporium)種、ドレクスレラ(Drechslera)種〔ピレノホーラ(Pyrenophora)種〕、リンコスポリウム(Rhynchosporium)種、マイコスファエレラ・グラミニコラ(Mycosphaerella graminicola)（葉枯病原菌(Septoria tritici)）及びファエオスファエリア・ノドラム(Phaeosphaeria nodorum)（スタゴノスポラ・ノドラム(Stagonospora nodorum) 又はふ枯病原菌(Septoria nodorum)）、眼紋病原菌(Pseudocercosporella herpotrichoides) 及び立枯病原菌(Gaeumannomyces graminis)；落花生の褐斑病原菌(Cercospora arachidicola)及び黒斑病原菌(Cercosporidium personatum)並びにその他の宿主、例えば、サトウダイコン、バナナ、ダイズ及び稲のその他のセルコスポラ(Cercospora)種；トマト、イチゴ、野菜類、ブドウ及びその他の宿主の灰色カビ病原菌(Botrytis cinerea)並びにその他の宿主のその他のボトリチス(Botrytis)種；野菜類(例えば、ニンジン)、セイヨウアブラナ、リンゴ、トマト、ジャガイモ、穀草類(例えば、コムギ)及びその他の宿主のアルタナリア(Alternaria)種；リンゴ、ナシ、核果、木の実及びその他の宿主の黒星病原菌(Venturia)種（例えば、リンゴ黒星病原菌(Venturia inaequalis)）；一連の宿主 例えば穀草類(例えば、コムギ)及びトマトのクラドスポリウム(Cladosporium)種；核果、木の実及びその他の宿主のモニリニア(Monilinia)種；トマト、芝生, コムギ, ウリ科植物及びその他の宿主のジダイメラ(Didymella)種；セイヨウアブラナ、芝生、稲、ジャガイモ、コムギ及びその他の宿主のホーマ(Phoma)種；コムギ、木材及びその他の宿主のアスペルギルス(Aspergillus)種及びアウレオバシジウム(Aureobasidium)種；エンドウ、コムギ、オオムギ及びその他の宿主の輪紋病原菌 (Ascochyta)種；リンゴ、ナシ、タマネギ及びその他の宿主の斑点病原菌(Stemphylium)種(斑点病菌(Pleospora)種);リンゴ及びナシの夏季の病気(summer diseases)〔例えば、炭疽病原菌(Glomerella cingulata)、黒腐病原菌(Botryosphaeria obtusa)、黒点病原菌 (Mycosphaerella pomi)、赤星病原菌(Gymnosporangium juniperi-virginianae)、すす斑病原菌(Gloeodes pomigena)、すす点病原菌(Schizothyrium pomi) 及び胴腐病原菌(Botryosphaeria dothidea)〕；ブドウのベト病(Plasmopara viticola)；その他のべと病、例えばレタスのべと病原菌(Bremia lactucae)、ダイズ、タバコ、タマネギ及びその他の宿主のべと病原菌(Peronospora)種、ホップのべと病原菌(Pseudoperonospora humuli)並びにウリ科植物のべと病原菌(Pseudoperonospora cubensis)；芝生及びその他の宿主のフハイカビ(Pythium)病原菌（例えば、苗腐敗病原菌(Pythium ultimum)）；ジャガイモ及びトマトの疫病原菌(Phytophthora infestans）並びに野菜類、イチゴ、アボカド、コショウ、観賞植物、タバコ、カカオ及びその他の宿主のその他の疫病原菌(Phytophthora)種；稲及び芝生の葉腐病原菌(Thanatephorus cucumeris)並びに種々の宿主、例えば、コムギ、オオムギ、落花生、野菜類、ワタ及び芝生のリゾクトニア菌(Rhizoctonia)種；芝生、落花生、ジャガイモ、セイヨウアブラナ及びその他の宿主の菌核病菌(Sclerotinia)種；芝生、落花生及びその他の宿主のスクレロチウム菌(Sclerotium)種；イネの馬鹿苗病(Gibberella fujikuroi)；一連の宿主、例えば、芝生、コーヒー及び野菜類のコレクトリチクム(Colletotrichum)種；芝生のラエチサリア・フキホルミス(Laetisaria fuciformis)；バナナ、落花生、柑橘類、ペカン、パパイア及びその他の宿主の(Mycosphaerella)菌種；柑橘類、ダイズ、メロン、ナシ、ルピナス及びその他の宿主のジアポルテ(Diaporthe)菌種；柑橘類、ブドウ、オリーブ、ペカン、バラ及びその他の宿主のエリシノエ(Elsinoe)菌種；一連の宿主、例えば、ホップ、ジャガイモ及びトマトのバーティシリウム病菌(Verticillium)種；セイヨウアブラナ及びその他の宿主のピレノペジザ(Pyrenopeziza)種；立枯れ病(vascular streak dieback)を引き起こすココアのオンコバシジウム・テオブロマエ(Oncobasidium theobromae)；種々の宿主、特にコムギ、オオムギ、芝生及びトウモロコシのフザリウム(Fusarium)種、チフラ(Typhula)種、紅色雪腐病菌(Microdochium nivale)、クロボ菌(Ustilago)種、ウロキスチス(Urocystis)種、チレチア菌(Tilletia)種及び麦角病菌(Claviceps purpurea)；サトウダイコン、オオムギ及びその他の宿主のラムラリア(Ramularia)種；特に果物の収穫後の病気〔例えば、柑橘類の緑かび病原菌(Penicillium digitatum)、青かび病原菌(Penicilliurn italicum) 及び立枯れ病原菌(Trichoderma viride)、バナナの輪腐病原菌(Colletotrichum musae) 及び炭疽病原菌(Gloeosporiun musarum)並びにブドウの灰色カビ病原菌(Botrytis cinerea)〕；ブドウのその他の病原菌、特にエウティパ・ラタ(Eutypa lata)、黒腐病原菌(Guignardia bidwellii)、卒中病原菌(Phellinus igniarus)、つる割病原菌(Phomopsis viticola)、シュードペジザ・トレケイフィラ(Pseudopeziza tracheiphila)及びステレウム・ヒルスタム(Stereum hirsutum)；樹木すなわち木材のその他の病原菌(例えば、ロフォデルミウム・セジチオサム(Lophodermium seditiosum)）、特にセファロアスクス・フラグランス(Cephaloascus fragrans)、ケラトシスチス(Ceratocystis)種、オフィオストーマ・ピケアエ(Ophiostoma piceae)、ペニシリウム(Penicillium)種、トリコデルマ・プソイドコンギー(Trichoderma pseudokoningii)、トリコデルマ・ビリデ(Trichoderma viride)、トリコデルマ・ハルチアナム(Trichoderma harzianum)、アルペルギルス・ニガー(Aspergillus niger)、レプトグラフィウム・リンドベルギ(Leptographium lindbergi) 及びオーレオバシジウム・プルランス(Aureobasidium pullulans)；並びにウイルス病の菌ベクター（例えば、オオムギ黄色モザイクウイルス(BYMV)のベクターとしての穀草類のポリミキサ・グラミニス(Polymyxa graminis) 及びリゾマニ���(rhizomania)のベクターとしてのサトウダイコンのポリミキシ・ベタエ(Polymyxa betae)）。
【０１８１】
式(１)の化合物は、１又は複数の真菌類に対して活性であるべき植物組織において求頂的に、求基的に又は局所的に移動し得る。また、式（１）の化合物は、植物上の１又は複数の真菌類に対して気相中で活性であるのに十分なほど揮発性であってもよい。
【０１８２】
従って、本発明は、病原性真菌を駆除又は防除する方法であって、殺真菌的に有効量の一般式（１）の化合物又は式（１）の化合物を含む組成物を、植物、植物の種子、植物の現場あるいは土壌又は任意の植物成長媒体、例えば栄養溶液に対し適用することを含んで成る方法、を提供する。
【０１８３】
用語「植物」は、本明細書で使用する場合、苗、低木及び高木を包含する。また、本発明の殺真菌法は、保護処理、治療処理、全身処理、撲滅処理及び胞子形成阻害処理を含む。
【０１８４】
式（１）の化合物は、好ましくは、農業用途、園芸用途及び芝草用途に組成物の形態で使用される。
【０１８５】
式（１）の化合物を植物、植物の種子、前記植物又は種子の現場あるいは土壌又は任意の植物生育培地に散布するために、式（１）の化合物は、式（１）の化合物に加え、適当な不活性希釈剤又は担体と、任意に、表面活性剤（SFA）とを含有する組成物に製剤化される。SFA類は、界面張力を下げることによって界面(例えば、液体／固体、液体／空気又は液体／液体の界面)の性質を変えることができ、それによってその他の性質(例えば、分散、乳化、湿潤)に変化をもたらすことができる化学物質である。全ての組成物(固形製剤及び液状製剤の両方)は式（１）の化合物を重量で0.0001〜95％、さらに好ましくは１〜85％、例えば５〜60％を含有することが好ましい。組成物は、一般に式（１）の化合物を１ヘクタール当たり0.1g〜10kg、好ましくは１ヘクタール当たり１g〜６kg、さらに好ましくは１ヘクタール当たり１g〜１kgの量で散布されるように真菌類の防除に使用される。
【０１８６】
種子のドレッシングに使用する場合には、式（１）の化合物は、種子１kg当たり0.0001g〜10g(例えば、0.001g又は0.05g)、好ましくは0.005g〜10g、さらに好ましくは0.005g〜４gの量で散布される。
【０１８７】
別の側面において、本発明は、殺真菌性の組成物であって、殺真菌的に有効量の式（１）の化合物及び適当な担体又はそれらの希釈剤を含んで成る組成物を提供する。
【０１８８】
更に他の側面において、本発明は、ある現場の真菌を駆除し且つ防除する方法であって、当該真菌、又は当該真菌の現場を、式（１）の化合物を含んで成る殺真菌的に有効量の組成物で処理することを含んで成る方法、を提供する。
【０１８９】
前記組成物は、多数の製剤の型、例えば粉剤(DP)、水溶剤(SP)、水溶性顆粒剤(SG)、水和性顆粒剤(WG)、水和剤(WP)、粒剤(GR)(徐放性又は速放性)、可溶性濃縮物（SL）、油混和性液剤(OL)、微量液剤(UL)、乳剤(EC)、分散性濃縮物(DC)、エマルジョン（水中油型(EW）及び油中水型(EO）の両方）、マイクロエマルジョン(ME）、フロアブル剤(SC）、エアロゾル、燻蒸／燻煙剤、カプセル懸濁剤(CS）及び種子処理製剤の中から選択することができる。いずれの場合においても選択される製剤の型は、想定した特定の目的及び前記の式(Ｉ)の化合物の物理的、化学的及び生物学的性質に左右されるであろう。
【０１９０】
粉剤(DP)は、式（１）の化合物を１又は複数の固形希釈剤（例えば、天然粘土、カオリン、ピロフィライト、ベントナイト、アルミナ、モンモリロナイト、ケイソウ土（kieselguhr）、チョーク、ケイソウ土(diatomaceous earth)、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、硫黄、石灰、小麦粉、タルク及びその他の有機及び無機固体担体）と混合し、次いで得られる混合物を微細粉末に機械粉砕することにより製造し得る。
【０１９１】
水溶剤(SP)は、式（１）の化合物を、１又は複数の水溶性無機塩（例えば、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム又は硫酸マグネシウム）又は１又は複数の水溶性有機固体（例えば多糖）と、場合によっては水分散性／溶解性を向上させるための１又は複数の湿潤剤、１又は複数の分散剤あるいはこれらの混合物と混合することにより製造し得る。次いで、得られた混合物を微細粉末に粉砕する。また、同様の組成物を粉砕して水溶性顆粒(SG)を形成することもできる。
【０１９２】
水和剤(WP)は、式（１）の化合物を、１又は複数の固体希釈剤又は担体と、１又は複数の湿潤剤と、好ましくは１又は複数の分散剤と、場合によっては液体中への分散を促進する１又は複数の懸濁剤とを混合することにより製造し得る。次いで得られた混合物を微細な粉末に粉砕する。また、同様な組成物を造粒して水和性顆粒剤(WG)を形成してもよい。
【０１９３】
粒剤(GR)は、式（１）の化合物と１又は複数の粉末状固体希釈剤又は担体との混合物を造粒化することにより形成してもよいし、あるいは予備形成したブランク顆粒から、式（１）の化合物(又はその適当な薬剤に溶解した溶液）を多孔質の粒状材料（例えば、軽石、アタパルジャイトクレー、フラー土、ケイソウ土(kieselguhr)、ケイソウ土(diatomaceous earth)又は粉砕したトウモロコシ穂軸）に吸収させるか 又は 式（１）の化合物（又はその適当な薬剤に溶解した溶液）を硬質芯材（例えば、砂、ケイ酸塩、鉱物質炭酸塩、硫酸塩又はリン酸塩）に吸着させ、必要ならば乾燥させることによって形成してもよい。吸収又は吸着を促進するのに常用される薬剤としては、溶媒（例えば、脂肪族及び芳香族石油溶媒、アルコール、エーテル、ケトン及びエステル）及び粘着剤（例えば、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルアルコール、デキストリン、糖及び植物油）が挙げられる。また、別の１又は複数の添加剤を顆粒に含有させてもよい(例えば、乳化剤、湿潤剤又は分散剤)。
【０１９４】
分散性濃縮物(DC)は、式（１）の化合物を水又は有機溶媒、例えばケトン、アルコール又はグリコールエーテルに溶解することにより製造し得る。これらの溶液は、界面活性剤（例えば、水希釈を向上させるか又は噴霧タンク中での晶出を防止するため）を含有し得る。
【０１９５】
乳剤(EC)又は水中油エマルジョン(EW)は、式（１）の化合物を、有機溶媒（場合によっては１又は複数の湿潤剤、１又は複数の乳化剤あるいはこれらの混合物を含有する）に溶解することにより製造し得る。ECに使用するのに適した有機溶媒としては、芳香族炭化水素（例えば、SOLVESSO 100、SOLVESSO 150及びSOLVESSO 200（SOLVESSOは登録商標である）によって代表されるアルキルベンゼン又はアルキルナフタレン）、ケトン類（例えば、シクロヘキサノン又はメチルシクロヘキサノン）及びアルコール類（例えば、ベンジルアルコール、フルフリルアルコール又はブタノール）、N−アルキルピロリドン類（例えば、N−メチルピロリドン又はN−オクチルピロリドン）、脂肪酸のジメチルアミド類（例えば、Ｃ8〜Ｃ10脂肪酸ジメチルアミド）及び塩素化炭化水素が挙げられる。EC製品は、水に添加すると自然に乳化して、適当な装置による噴霧散布を可能にするのに十分な安定性を有するエマルジョンを生成し得る。EWの調製には、式（１）の化合物を液体として（室温で液体でない場合には、合理的な温度、典型的には70℃以下で溶融してもよい）あるいは溶解した状態（前記化合物を適当な溶媒に溶解することにより）で得て、次いで得られる液体又は溶液を高剪断下で１又は複数のSFAを含有する水に乳化させてエマルジョンを生成させることを伴なう。EWに使用するのに適した溶媒としては、植物油、塩素化炭化水素（例えば、クロロベンゼン）、芳香族溶媒（例えば、アルキルベンゼン又はアルキルナフタレン）及び低い水溶性を有する他の適当な有機溶媒が挙げられる。
【０１９６】
マイクロエマルジョン(ME)は、１又は複数の溶媒と１又は複数のSFAとの配合物を、水と混合して、熱力学的に安定な等張液配合物を製造することにより調製し得る。式（１）の化合物は、最初に水に又は溶媒／SFA配合物に存在させる。MEに使用するのに適した溶媒としては、EC又はEWにおける使用について前記した溶媒が挙げられる。MEは水中油系又は油中水系のいずれであってもよく（どちらの系が存在するかは電導率測定により決定し得る）、しかも水溶性及び油溶性の殺虫剤を同じ配合物に混合するのに適当であり得る。MEはマイクロエマルジョンとして残留させるか又は慣用の水中油型エマルジョンを形成して水に希釈するのに適している。
【０１９７】
フロアブル剤(SC)は、式（１）の化合物の微細不溶性固体粒子の水性又は非水性懸濁物を含有し得る。SCは、式（１）の化合物の固体を適当な媒体中で、場合によっては１又は複数の分散剤と共にボールミル又はビーズミル粉砕して該化合物の微粒子懸濁物を生成させることにより製造し得る。１又は複数の湿潤剤を該組成物に含有させてもよいし、また懸濁剤を含有させて粒子が沈降する速度を低下させてもよい。別法として、式（１）の化合物を乾燥粉砕してもよいし、前記の薬剤を含有する水に添加して所望の最終製品を製造してもよい。
【０１９８】
エアロゾル製剤は、式（１）の化合物と適当な噴射剤（例えばn−ブタン）とを含有する。また、式（１）の化合物は、適当な媒体（例えば、水又は水混和性液体、例えばn−プロパノール）に溶解又は分散させて非加圧式手動噴霧ポンプに用いる組成物を提供し得る。
【０１９９】
式（１）の化合物は、乾燥状態で火工混合物と混合して、密閉空間中で当該化合物を含有する煙を発生させるのに適した組成物を形成し得る。
【０２００】
カプセル懸濁剤(CS)は、EW製剤の製造と同様にして調製し得るが、油滴の水性分散物が得られるように追加の重合工程を用いる。該水性分散物中で各々の油滴はポリマー製シェル(shell)によってカプセル化されており、且つ式（１）の化合物と、任意に担体又はそれらの希釈剤とを含有する。ポリマー製シェルは、界面重縮合反応によるか又はコアセルベーション法により製造し得る。当該組成物は式（１）の化合物の制御された放出を提供することができ、これは種子の処理に使用され得る。式（１）の化合物はまた、生分解性のポリマー製マトリックスに配合して当該化合物の緩やかな制御された放出を提供し得る。
【０２０１】
組成物は、（例えば、表面の湿潤性、保持力又は分布；処理した表面の耐雨性；又は式（１）の化合物の吸収又は移動性を向上させることにより）当該組成物の生物学的性能を向上させるために１又は複数の添加剤を含有し得る。かかる添加剤としては、界面活性剤、油基剤の噴霧添加剤、例えば、ある種の鉱物油又は天然植物油(例えば、ダイズ油及びナタネ油）、及びこれらと別の生体機能強化補助剤（式（１）の化合物の作用を促進するか改質し得る成分）との混合物がある。
【０２０２】
式（１）の化合物はまた、種子処理剤として、例えば粉末組成物、例えば乾燥種子処理用粉末(DS)、水溶性粉末(SS）又はスラリー処理用の水分散性粉末(WS)として製剤化してもよいし、あるいは液体組成物、例えば流動性濃縮物(FS)、液剤(LS)又はカプセル懸濁物(CS)として使用するのために製剤してもよい。DS、SS、WS、FS 及びLS組成物の製造は、それぞれ前記したDP、SP、WP、SC及びDC組成物の製造と極めて似ている。種子処理用の組成物は、種子に対する該組成物の付着を促進する薬剤（例えば、鉱物油又は皮膜形成性遮断剤）を含有し得る。
【０２０３】
湿潤剤、分散剤及び乳化剤は、陽イオン性、陰イオン性、両親媒性又は非イオン性の界面活性剤(SFA)であり得る。
【０２０４】
陽イオン性の適当なSFAとしては、第四級アンモニウム化合物（例えばセチルトリメチルアンモニウムブロミド）、イミダゾリン類及びアミン塩が挙げられる。
【０２０５】
適当な陰イオン性SFAとしては、脂肪酸のアルカリ金属塩、硫酸の脂肪族モノエステルの塩（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）、スルホン化芳香族化合物の塩（例えば、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム、ブチルナフタレンスルホン酸塩、及びジイソプロピルナフタレンスルホン酸塩とトリイソプロピルナフタレンスルホン酸塩との混合物）、エーテル硫酸、アルコールエーテルサルフェート（例えば ラウレス-3-硫酸ナトリウム）、エーテルカルボキシレート(例えば ラウレス-3-カルボン酸ナトリウム)、リン酸エステル（１又は複数の脂肪アルコールと、リン酸との反応による生成物(主としてモノエステル) 又は五酸化リンとの反応による生成物(主としてジエステル)、例えばラウリルアルコールとテトラリン酸との反応による生成物；更にこれらの生成物はエトキシル化してもよい）、スルホコハク酸エステル、パラフィン又はオレフィンスルホネート、タウレート及びリグノスルホネートが挙げられる。
【０２０６】
両親媒性の適当なSFAとしては、ベタイン、プロピオネート及びグリシネートが挙げられる。
【０２０７】
非イオン性の適当なSFAとしては、アルキレンオキシド、例えばエチレンオキシド、プロピレンオキシド、ブチレンオキシド又はこれらの混合物と脂肪アルコール（例えば、オレイルアルコール又はセチルアルコール）との縮合生成物又はアルキルフェノール（例えば、オクチルフェノール、ノニルフェノール又はオクチルクレゾール）との縮合生成物；長鎖脂肪酸又はヘキシトール無水物から誘導した部分エステル；前記部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物；ブロックポリマー（エチレンオキシド及びプロピレンオキシドを含有する）；アルカノールアミド；単純エステル（例えば、脂肪酸ポリエチレングリコールエステル）；アミンオキシド（例えば、ラウリルジメチルアミンオキシド）；及びレシチンが挙げられる。
【０２０８】
適当な懸濁剤としては、親水性コロイド（例えば、多糖、ポリビニルピロリドン又はカルボキシメチルセルロースナトリウム）及び膨潤性粘土（例えば、ベントナイト又はアタパルジャイト）が挙げられる。
【０２０９】
式（１）の化合物は、殺虫性(pesticidal)又は殺カビ性化合物を散布するする既知の手段で散布され得る。例えば、式（１）の化合物は、製剤化するか又は製剤化せずに、植物のあらゆる部分、例えば葉、茎、枝又は根に、播種する前の種子に又は植物が生育しているか又は植物を植えようとするその他の媒体（例えば、根を取り巻く土壌、一般的には土壌、水田又は水耕栽培系）に直接散布してもよいし、あるいは土壌又は水性環境に噴霧してもよいし、散粉してもよいし、浸漬により散布してもよいし、クリーム又はペースト製剤として散布してもよいし、蒸気として散布してもよいし、又は組成物（例えば、粒剤組成物又は水溶性包装製剤に充填した組成物）の分布又は配合によって散布してもよい。
【０２１０】
式（１）の化合物は、植物中に注入してもよいし又は電動噴霧法もしくは他の少量法を用いて植物部分に噴霧してもよいし、あるいは灌漑又は空中散水系(aerial irrigation system)により散布してもよい。
【０２１１】
水性調製物（水溶液又は分散液）として用いる組成物は、一般に有効成分を高い割合で含有する濃縮物の形で供給され、当該濃縮物は使用前に水に添加される。これらの濃縮物としてはDC、SC、EC、EW、ME、SG、SP、WP、WG及びCSを挙げることができ、これらの濃縮物は長期間の貯蔵に耐えることが必要である場合が多く、しかもかかる貯蔵後に水に添加してこれらを慣用の噴霧装置で施用できるのに十分な時間均質である水性調製物を形成できることが必要である場合が多い。かかる水性調製物は、使用されるべき目的に応じて式（１）の化合物を種々の量（例えば、0.0001〜10重量％）で含有し得る。
【０２１２】
式（１）の化合物は、肥料（例えば、窒、カリ又はリン含有肥料）と混合して使用してもよい。適当な製剤の型には、肥料の粒剤が含まれる。当該混合物は、適当には、式（１）の化合物を最大で25重量％含有する。
【０２１３】
従って、本発明はまた、肥料と式（１）の化合物とを含んで成る肥料組成物を提供する。
【０２１４】
本発明の組成物は、生物学的活性を有する別の化合物、例えば微量栄養剤を含有していてもよいし、あるいは同様の活性もしくは補完的殺真菌活性を有する化合物かあるいは植物生育制御活性、除草活性、殺虫活性、殺線虫活性又は殺ダニ活性を有する化合物を含有していてもよい。
【０２１５】
別の殺菌剤を含有することにより、得られる組成物は、式（１）の化合物単独の場合よりも広い範囲の活性又は大きな個有の活性を有し得る。また、別の殺菌剤は式（１）の化合物の殺菌活性に対して相乗効果を有し得る。
【０２１６】
式(Ｉ)の化合物は、前記組成物の唯一の有効成分であってもよいし又は適当な場合には１又は複数の追加の有効成分、例えば、殺虫剤、殺菌剤、共力剤、除草剤又は植物生育制御剤と混合されていてもよい。追加の有効成分は、散布される場所でさらに広い活性スペクトルを有するか又は高められた持続性を有する組成物を提供することがあり；前記の式（１）の化合物の活性に相乗作用を与えるか又は該活性を（例えば、効果の速度を高めるか又は忌避性を克服することによって）補足することがあり；あるいは個々の成分の抵抗性の発生を克服するか又は防止することを促進することがある。具体的な追加の有効成分は、組成物の所定の用途に依存するであろう。
【０２１７】
本発明の組成物に含まれうる殺真菌性の化合物の例は、AC382042（N-(1-シアノ-1,2-ジメチルプロピル)-2-(2,4-ジクロロフェノキシ)プロピオンアミド）、アシベンゾラル−Ｓ−メチル、アラニカルブ、アルジモルフ、アニラジン、アザコナゾール、アザフェニジン、アゾキシストロビン、ベナラキシル、ベノミル、ベンチアバリカルブ、ビロキサゾール、ビテルタノール、ブラストサイジンＳ、ボスカリド（ニコビフェン(nicobifen)の新しい名前）、ブロムコナゾール、ブプリメート、カプタホール、キャプタン、カルベンダジム、カルベンダジム塩酸塩、カルボキシン、カルプロパミド、カルボン、CGA41396、CGA41397、キノメチオネート、クロルベンゾチアゾン(chlorbenzthiazone)、クロロタロニル、クロゾリネート、クロジラコン、銅含有化合物、例えばオキシ塩化銅、オキシキノリン銅、硫酸銅、銅タレート(copper tallate)、及びボルドー液、シアミダゾスルファミド(cyamidazosulfamid)、シアゾファミド(IKF-916)、シフルフェナミド、シモキサニル、シプロコナゾール、シプロジニル、デバカルブ、ジ-2-ピリジル-ジスルフィド-1,1´-ジオキシド、ジクロフルアニド、ジクロシメット、ジクロメジン、ジクロラン、ジエトフェンカルブ、ジフェンコナゾール、ジフェンゾコート、ジフルメトリン、O,O-ジイソプロピル-S-ベンジル-チオホスフェート、ジメフルアゾール、ジメトコナゾール、ジメチリモール、ジメトモルフ、ジモキシストロビン、ジニコナゾール、ジノカップ、ジチアノン、ドデシルジメチルアンモニウムクロリド、ドデモルフ、ドジン、ドグアジン、エジフェンホス、エポキシコナゾール、エタボキサム、エチリモール、エチル(Z)-N-ベンジル-N([メチル(メチルチオエチリデンアミノオキシカルボニル)アミノ]チオ)-β-アラニナート、エトリジアゾール、ファモキサドン、フェナミドン、フェナリモール、フェンブコナゾール、フェンフラム、フェンヘキサミド、フェノキサニル(AC382042)、フェンピクロニル、フェンプロピジン、フェンプロピモルフ、酢酸フェンチン、水酸化フェンチン、ファーバム、フェリムゾン、フルアジナム、フルジオキソニル、フルメトオーバー(flumetover)、フルモルフ(flumorph)、フルオロイミド、フルオキサストロビン、フルキンコナゾール、フルシラゾール、フルトラニル、フルスルファミド、フルトリアホール、フォルペット、フォセチル−アルミニウム、フベリダゾール、フララキシル、フラメトピル、グアザチン、ヘキサコナゾール、ヒドロキシイソキサゾール、ヒメキサゾール、イマザリル、イミベンコナゾール、イミノクタジン、イミノクタジン三酢酸塩、イプコナゾール、イプロベンホス、イプロジオン、イプロバリカルブ、イソプロパニルブチルカルバメート、イソプロチオラン、カスガマイシン、クレソキシムメチル、LY186054、LY211795、LY248908、マンコゼブ、マネブ、メフェノキサム、メパニピリム、メプロニル、メタラキシル、メタラキシルＭ、メトコナゾール、メチラム、メチラム-亜鉛、メトミノストロビン、メトラフェノン、MON65500（Ｎ−アリル−４，５−ジメチル−２−トリメチルシリルチオフェン−３−カルボキサミド）、マイクロブタニル、NTN0301、ネオアソジン、ジチルジチオカルバミン酸ニッケル、ニトロタル・イソプロピル、ヌアリモール、オフレース、有機水銀化合物、オリザストロビン���オキサジキシル、オキサスルフロン、オキソリン酸、オキソポコナゾール、オキシカルボキシン、ペフラゾエート、ペンコナゾール、ペンシクロン、フェナジンオキシド、亜リン酸、フサライド、ピコシキストロビン、ポリオキシンＤ、ポリラム、プロベナゾール、プロクロラズ、プロシミドン、プロパモカルブ、プロパモカルブ塩酸塩、プロピコナゾール、プロピネブ、プロピオン酸、プロキナジド、プロチオコナゾール、ピラクロストロビン、ピラゾホス、ピリフェノックス、ピリメタニル、ピロキロン、ピロキシフル、ピロールニトリン、四級アンモニウム化合物、キニメチオナート、キノキシフェン、キントゼン、シルチオファム(MON65500)、Ｓ−イマザリル、シメコナゾール、シプコナゾール、ペンタクロロフェノールナトリウム、スピロキサミン、ストレプトマイシン、硫黄、テブコナゾール、テクロフタラム、テクナゼン、テトラコナゾール、チアベンダゾール、チフルザミド、2-(チオシアノメチルチオ)ベンゾチアゾール、チオファネート−メチル、チラム、チアジニル、チミベンコナゾール、トルクロホス−メチル、トリルフルアニド、トリアジメホン、トリアジメノール、トリアズブチル、トリアゾキシド、トリシクラゾール、トリデモルフ、トリフロキシストロビン、トリフルミゾール、トリホリン、トリチコナゾール、バリダマイシンＡ、バパム、ビンクロゾリン、XRD-563、ジネブ、ジラム、ゾキサミド及び式
【化６】
2008521851.tif 000036
の化合物である。
【０２１８】
式（１）の化合物は、種子媒介性の病気、土壌媒介性の病気又は葉の真菌病から植物を保護するために土壌、泥炭又はその他の発根媒体と混合してもよい。
【０２１９】
混合物によっては、同一の慣用の製剤の型に容易に適さないような著しく異なる物理学的性質、化学的性質又は生物学的性質をもつ有効成分を含有することがある。これらの状況において、別の製剤の型も調製され得る。例えば、一方の有効成分が水不溶性固体であり且つ他方の水不溶性液体である場合には、それにもかかわらず、前記固体成分を（SCの製造法と同様の製造法を使用して）懸濁物として分散させることによって、しかし液体成分を（EWの製造法と同様の製造法を使用して）エマルジョンとして分散させることによって、それぞれの有効成分を同一の連続水性相に分散させることが可能であり得る。得られる組成物はサスポエマルジョン(SE)製剤である。
【０２２０】
本発明は以下の実施例により例示され、ここで、以下の略語が使用される：
ｍｌ＝ミリリットル                          ｍ．ｐ．＝融点（未修正）
ｇ＝グラム                                  ｂ．ｐ．＝沸点
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン                  ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド
Ｍ+＝質量イオン                             ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ｓ＝シングレット                            ｄ＝ダブレット
ＨＯＢＴ＝１−ヒドロキシベンゾトリアゾール  ＨＯＡＴ＝７−アザ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ｂｓ＝ブロードシングレット                  ＮＭＲ＝核磁気共鳴
ｔ＝トリプレット                            ＨＰＬＣ＝高性能液体クロマトグラフィー
ｑ＝カルテット                              ＴＬＣ＝薄層クロマトグラフィー
ｍ＝マルチプレット                          ｇｌｃ＝ガス−液体クロマトグラフィー
ｐｐｍ＝１００万分の１                      ＥＤＣ＝1-エチル-3-（3-ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
Ｍ＝モル濃度
【実施例】
【０２２１】
実施例１
本実施例は、２−（３，５−ジクロロフェノキシ）−２−メチルチオ−Ｎ−２−メチルプロパ−２−イルアセトアミド（表１の化合物番号１２）の調製を例示する。
【０２２２】
ステージ１：２−メチルチオ−２−（３，５−ジクロロフェノキシ）酢酸の調製
ステップ１
ｔ−ブチル２−ブロモ−２−（３，５−ジクロロフェノキシ）酢酸塩（１．０ｇ）を１，４−ジオキサン（３ｍｌ）に溶解し、そしてチオメトキシドナトリウム（０．２１８ｇ）をこの混合物に添加した。生じた浅黄色の懸濁液を周囲温度で５時間攪拌し、そして次に１８時間保存した。溶媒を蒸発させ、水を添加し、そして水層を酢酸エチル（１００ｍｌ）で２回抽出した。有機層をひとまとめにし、塩溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして蒸発させてｔ−ブチル２−メチルチオ−２−（３，５−ジクロロフェノキシ）酢酸塩を浅黄色の固体（０．８０ｇ）として生成させ、これを更に精製することなく次のステップに使用した。
1H NMR (CDCl3) δppm: 1.52 (9H, s); 2.19 (3H, s), 5.39 (1H, s); 6.92 (2H, d); 7.04 (1H,  t).
【０２２３】
ステップ２
周囲温度の、メタノール（３ｍｌ）中にあるステップ１の生成物（０．２ｇ）に対し、水酸化ナトリウム（０．０５０ｇ）／水（１ｍｌ）の溶液を添加した。反応物を２時間攪拌し、溶媒を蒸発させ、続いて水及び酢酸エチルを添加した。水相を分離し、希塩酸水溶液で酸化し、続いて酢酸エチルで抽出した。有機相をひとまとめにし、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして蒸発させて２−メチルチオ−２−（３，５−ジクロロフェノキシ）酢酸を浅黄色のガム（０．１５３ｇ）として生成させた。
1H NMR (CDCl3) δppm: 2.21 (3H, s); 5.59 (1H, s); 6.95 (2H, s); 7.08 (1H, s).
【０２２４】
ステージ２
２−メチルチオ−２−（３，５−ジクロロフェノキシ）酢酸を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍｌ）中でｔ−ブチルアミン（０．０７７ｇ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．２１１ｇ）、ＨＯＡｔ（０．１５ｇ）及びトリエチルアミン（０．２８ｍｌ）と一緒に周囲温度で攪拌しながら１０時間処理した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し（３回）、そして抽出物をひとまとめにし、飽和炭酸ナトリウム水溶液、水で洗浄し（３回）、続いて硫酸マグネシウム上で脱水し、そして減圧下蒸発して油を生成させた。当該油をクロマトグラフィー（シリカ；ヘキサン／酢酸エチル、容積当たり９５：５）で分画して必要な生成物を浅黄色の固体として生成させた（０．０３ｇ）（ｍ．ｐ．１２５−１２６℃）。
1H NMR (CDCl3) δppm: 1.36 (9H, s); 2.08 (3H, s); 5.34 (1H,s); 6.24(1H, bs); 6.86 (2H, d); 9.02 (1H, t).
【０２２５】
類似の手順を用いて以下のアミドを調製した。
表１の化合物番号１２２：２−アミノメチルフランを使用。1H NMR (CDCl3) δppm: 2.10(3H, s); 4.48-4.66 (2H, 2xdd); 5.56 (1H, s); 6.29 (1H, d); 6.33 (1H, m); 6.88 (1H, bs); 6.92(2H, d); 7.09(1H, t); 7.38(1H, m).
表１の化合物番号１５０：ベンジルアミンを使用。1H NMR (CDCl3) δppm: 2.13 (3H, s); 4.48-4.64 (2H,4xd); 5.57 (1H, s); 6.86 (1H, s); 6.92 (1H, s); 7.08 (1H, t); 7.30-7.38 (5H, m).
【０２２６】
実施例２
本実施例は、２−（３，４，５−トリメチルフェノキシ）−２−メチルチオ−Ｎ−（２−メチル−プロパ−２−イル）アセトアミド（表１３の化合物番号１２）及び２−（４−ブロモ−３，５−ジメチルフェノキシ）−２−メチルチオ−Ｎ−（２−メチル−プロパ−２−イル）アセトアミド（表１５の化合物番号１２）の調製を説明する。
【０２２７】
ステージ１：２−メチルチオ−２−（３，４，５−トリメチルフェノキシ）酢酸の調製
ステップ１：エチル２−クロロ−２−メチルチオ酢酸塩の調製
エチル２−メチルチオ酢酸塩（１０．０ｇ）を乾燥アセトニトリル（５０ｍｌ）中０℃で攪拌した溶液に対し、Ｎ−クロロスクシンイミド（ＮＣＳ，９．８ｇ）を一部添加し、反応温度を当該添加の間５℃未満に維持した。混合物を０．５時間攪拌し、続いて更にＮＣＳ（０．５ｇ）を添加して反応を完了させ、そして懸濁液を更に０，５時間攪拌した。混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で処理し、有機相を分離し、そして水相をジエチルエーテルで抽出した（２回）。有機性の画分をひとまとめにし、炭酸水素ナトリウム水溶液（２回）、塩溶液（２回）で洗浄し、続いて硫酸マグネシウム上で脱水し、濾過し、そして溶媒を減圧下蒸発させてエチル２−クロロ−２−メチルチオ酢酸塩（９．２ｇ）を無職の液体として生成させた。生成物は、精製することなく次のステージに使用した。
1H NMR (CDCl3) δppm: 1.32-1.36 (3H, t); 2.32 (3H, s); 4.26-4.32 (2H, q); 5.36 (1H, s).
【０２２８】
ステップ２：エチル２−メチルチオ−２−（３，４，５−トリメチルフェノキシ）酢酸塩の調製
窒素雰囲気のもと、水素化ナトリウム（０．３３ｇ、鉱油中６０％）を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中で懸濁した溶液に対し、３，４，５−トリメチルフェノール（１．０ｇ）／Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）を５分かけて周囲温度で添加した。混合物を１時間攪拌し、そして更にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）で希釈し、続いてこれをエチル２−クロロ−２−チオ酢酸塩（１．８７ｇ）／Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の溶液と一緒に一滴ずつ、無水炭酸カリウム（１．５ｇ）を乾燥ＤＭＦ（１０ｍｌ）中で攪拌した懸濁液であって、５０℃に加熱された懸濁液に対し０．７５時間攪拌しながら添加した。混合物を周囲温度に冷却し、水中に注ぎ、続いて酢酸エチルで抽出した（３回）。抽出物を一まとめにし、水で洗浄し（３回）、硫酸マグネシウム上で脱水した後乾燥することで、２．５ｇのエチル２−メチルチオ−２−（３，４，５−メチルフェノキシ）酢酸塩及び未反応のトリメチルフェノールを含む黄色い油が生成した。油の一部をクロマトグラフィー（シリカ；ヘキサン：酢酸エチル）によって分画することで純粋なエチル２−メチルチオ−２−（３，４，５−トリメチルフェノキシ）酢酸塩が浅黄色の油として生成した。残りの油は精製することなくステップ３で使用した。
1H NMR (CDCl3) δppm: 1.30-1.34 (3H, t); 2.10 (3H,s); 2.20 (3H, s); 2.26 (6H, s); 4.28- 4.36 (2H, m); 5.56 (1H, s); 6.70(2H, s).
【０２２９】
ステップ３
水酸化ナトリウム（０．４ｇ）を含んだＴＨＦ（１０ｍｌ）及び水（３ｍｌ）中にあるステップ２（２．０ｇ）由来の生成物を６０℃で２時間攪拌し、続いて周囲温度に冷却し、減圧下で蒸発させ、水で希釈し、そしてジエチルエーテルで洗浄した。水性画分を希塩酸で酸性化し、そして酢酸エチルで抽出した（３回）。抽出物を一まとめにし、塩溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水し、続いて蒸発させることで１．０５ｇの２−メチルチオ−２−（３，４，５−トリメチルフェノキシ）酢酸が黄色のガムとして生成した。ガムの一部をクロマトグラフィー（シリカ；酢酸エチル、続いてメタノール）により分画することで、分析試料及び更に精製することなく次のステージで使用される残留物が得られた。
1H NMR (CDCl3) δppm: 2.12 (3H, s); 2.24(3H, s); 2.26(6H, s); 5.64(1H, s); 6.72(2H, s).
【０２３０】
ステージ２
実施例１のステージ２と類似の手順で、２−メチルチオ−２−（３，４，５−トリメチルフェノキシ）酢酸をｔｅｒｔ−ブチルアミンと縮合することで、２−メチルチオ−２−（３，４，５−トリメチルフェノキシ）−２−メチルチオ−Ｎ−（２−メチルプロパ−２−イル）アセトアミドが生成した。
1H NMR (CDCl3) δppm: 1.34 (9H, s); 2.04 (3H, s); 2.08 (3H, s); 2.20 (6H, s); 5.34 (1H, s); 6.44(1H, s); 6.60 (2H, s).
【０２３１】
実施例２のステージ１、ステップ１と類似の手順で、２，４−ブロモ−３，５−ジメチルフェノールをエチル２−ブロモ−２−メチルチオ酢酸塩と反応させエチル２−メチルチオ−２−（４−ブロモ−３，５−ジメチルフェノキシ）酢酸塩が浅黄色の液体として生成した。
1H NMR (CDCl3) δppm: 1.33 (3H, t); 2.20 (3H, s); 2.39 (6H, s); 4.31 (2H, m); 5.53 (1H, s); 6.77 (2H, s).
【０２３２】
実施例２のステージ１、ステップ１と類似の手順で、２，４−シアノ−３，５−ジメチルフェノールをエチル２−クロロ−２−メチルチオ酢酸塩と反応させエチル２−メチルチオ−２−（４−シアノ−３，５−ジメチルフェノキシ）酢酸塩が浅黄色の液体として生成した。
1H NMR (CDCl3) δppm: 1.34 (3H,t); 2.20 (3H,s); 2.51(6H,s); 4.32(2H,q); 5.49(1H,s); 6.75(2H,s).
【０２３３】
実施例１のステージ１、ステップ２と類似の手順で、エチル２−メチルチオ−２−（４−シアノ−３，５−ジメチルフェノキシ）酢酸塩を加水分解することで、２−メチルチオ−２−（４−シアノ−３，５−ジメチルフェノキシ）酢酸が無色の固体として生成した。
1H NMR (CDCl3) δppm: 2.24 (3H,s); 2.52(6H,s); 5.67(1H,s); 6.78(2H,s).
【０２３４】
実施例１のステージ１、ステップ２と類似の手順で、２−メチルチオ−２−（４−ブロモ−３，５−ジメチルフェノキシ）酢酸をｔｅｒｔ−ブチルアミンと縮合することで、２−（４−ブロモジメチルフェノキシ）−２−メチルチオ−Ｎ−（２−メチルプロパ−２−イル）アセトアミドが無色の固体として生成した。
1H NMR (CDCl3) δppm: 1.41(9H,s); 2.14 (3H,s); 2.39(6H,s); 5.39(1H,s); 6.41(1H,s); 6.74(2H,s).
【０２３５】
以下のアミドは類似の手順を用いて調製した。
表１３の化合物番号５２：２−シアノ−１−メトキシ−プロパ−２−イルアミンを使用。1H NMR (CH3CN) δppm: 3.40 (3H,2xs); 3.66 (2H,m); 5.58 (1H,2xs); 6.68 (2H,s); 7.25 (1H,2xs).
表１３の化合物番号１２０：チアゾール−２−イルアミンを使用。1H NMR (CH3CN) δppm: 5.85 (1H,s); 6.76 (2H,s); 7.10 (1H,d); 7.45 (1H,d).
表１３の化合物番号７０：アリルアミンを使用。1H NMR (CH3CN) δppm: 3.83 (2H,t); 5.10 (2H,m); 5.55 (1H,s); 5.82 (1H,m); 6.68 (2H,s); 7.23 (1H,s).
表１３の化合物番号１５０：ベンジルアミンを使用。1H NMR (CH3CN) δppm: 5.57 (1H,s); 6.67 (2H,s); 7.26 (5H,m); 7.58 (1H,s).
表１３の化合物番号１２４：チエニルメチルアミンを使用。1H NMR (CDCl3) δppm: 4.56 (2H,t); 5.54 (1H,s); 6.66 (2H,s); 6.92 (2H,m); 7.24 (1H,d); 7.64 (1H,s).
表１７の化合物番号４７：１−メトキシ−２−メチルプロパ−２−イルアミン及び２−メチルチオ−２−（４−シアノ−３，５−ジメチルフェノキシ）酢酸を使用。1H NMR (CDCl3) δppm: 1.36(3H,s); 1.40(3H,s); 2.15(3H,s); 2.51(6H,s); 3.38(3H,s); 3.39(2H,q); 5.49(1H,s); 6.63(1H,s); 6.73(2H,s), 無色の固体。m.p. 123-125℃
【０２３６】
実施例３
本実施例は２−（５−クロロピリジル−３−オキシ）−２−（メチルチオ）−Ｎ−（２−メチルプロパ−２−イル）アセトアミド（表７０の化合物番号１２）の調製を説明する。
【０２３７】
ステージ１：エチル２−ブロモ−２−メチルチオ酢酸塩の調製
エチル２−メチルチオ酢酸塩（４０．２ｇ）を四塩化炭素（２５０ｍｌ）中で攪拌した溶液に対し、１５℃で、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ、５４ｇ）を少しずつ添加し、当該添加の間反応温度を２０℃未満に維持した。この混合物を５時間攪拌し、続いて更にＮＢＳ（１０ｇ）を少しずつ添加し、そして反応物を更に１８時間攪拌した。混合物を炭酸ナトリウム水溶液、続いて塩溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水し、濾過し、そして溶媒を減圧下で蒸発させて１０％の未反応のエチル２−メチルチオ酢酸塩を含む橙色の液体を生成させた（５６ｇ）。生成物は更に精製することなく次のステージに使用した。エチル２−ブロモ−２−メチルチオ酢酸塩の解析試料は、減圧蒸留によって得られた（b.p. 54-56℃, 0.1mm Hg）。
1H NMR (CDCl3) δppm: 1.30 (3H,s); 2.34 (3H,s); 4.26 (2H,q); 5.39 (1H,s).
【０２３８】
ステージ２：２−（５−クロロピリジル−３−オキシ）−２−（メチルチオ）−Ｎ−（２−メチルプロパ−２−イル）アセトアミドの調製
ステップ１
５−クロロ−３−ヒドロキシピリジン（１．３０ｇ）、エチル２−ブロモ−２−メチルチオ酢酸塩（２．４３ｇ、７０％純粋）及び無水炭酸カリウム（１．３８ｇ）を乾燥ＤＭＦ（１５ｍｌ）中で攪拌し、そして攪拌しながら１時間加熱した。混合物を周囲温度に冷却し、水中に注ぎ、続いてジエチルエーテルで抽出した（３回）。抽出物を一まとめにし、水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水し、続いて蒸発させることで油が得られ、これをシリカゲル（４０〜６０メッシュ）上でヘキサン／酢酸エチル（容積当たり１：１）で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製することでエチル２−（５−クロロピリジル−３−オキシ）−２−（メチルチオ）酢酸塩が橙色の油（０．６５ｇ）として生成した。
1H NMR (CDCl3) δppm: 1.34-1.38 (3H,t); 2.20 (3H,s); 4.30-4.38 (2H,m); 5.58 (1H,s);
【０２３９】
ステップ２
水酸化ナトリウム（０．１９ｇ）を含んだＴＨＦ（１０ｍｌ）及び水（３ｍｌ）中にあるステップ１（０．６２ｇ）由来の生成物を６０℃で１．５時間攪拌し、続いて周囲温度に冷却し、そして１８時間保存した。混合物を蒸発させ、そして残渣を水で希釈し、そしてジエチルエーテルで洗浄した。水性画分を希塩酸で酸性化し、そして酢酸エチルで抽出した。抽出物を一まとめにし、水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水し、続いて蒸発させることで０．４８ｇの２−（５−クロロピリジル−３−オキシ）−２−（メチルチオ）酢酸が暗黄色のガムとして生成した。
1H NMR (CDCl3) δppm: 2.24 (3H,s); 5.72 (1H,s); 7.54 (1H,m); 8.34(1H,s); 8.40 (1H,s); 9.52 (1H,bs).
【０２４０】
ステップ３
実施例１のステージ２と類似の手順で、２−（５−クロロピリジル−３−オキシ）−２−（メチルチオ）−Ｎ−（２−メチルプロパ−２−イル）アセトアミドをｔｅｒｔ−ブチルアミンと縮合することで、必要な生成物が無色の油として生成した。
1H NMR (CH3CN) δppm: 1.41(9H,s); 2.14 (3H,s); 5.47 (1H,s); 6.35(1H,bs); 7.36(1H,t); 8.28(1H,d); 8.30(1H,d).
【０２４１】
以下のアミドが類似の手順で作られた：
表７０の化合物番号５０：浅黄色の１−メチルチオ−２−メチルプロパ−２−イルアミンを使用。1H NMR (CH3CN) δppm: 1.48 (6H,s); 2.17 (3H,s); 2.19 (3H,s); 2.97 (2H,dd); 5.47 (1H,s); 6.63 (1H,s); 7.39 (1H,t); 8.30(1H,d); 8.32(1H,d).
表７０の化合物番号５２：ガムの２−シアノ−１−メトキシプロパ−２−イルアミンを使用。1H NMR (CDCl3) δppm: 1.81(3H,2xs); 2.18 (3H,2xs); 3.52(3H,2xs); 2.64-3.80 (2H,4xd); 5.59 &5.60 (1H,2xs); 7.02 & 7.07 (1H,2xs); 7.39 (1H,m); 8.31 (1H,m); 8.35(1H,m)。データはジアステレオ異性体の１：１混合物と一致している。
【０２４２】
実施例４
本実施例は、２−（ベンゾチアゾリル−６−オキシ）−２−（メチルチオ）−Ｎ−（２−メチルプロパ−２−イル）アセトアミド（表７８の化合物番号１２）の調製を説明する。
【０２４３】
ステージ１：６−ヒドロキシベンゾチアゾールの調製
ステップ１：６−メトキシベンゾチアゾールの調製
２−アミノ−６−メトキシベンゾチアゾール（９．０ｇ）／乾燥ＤＭＦ（１０ｍｌ）を３５分かけて一滴ずつ、ｔ−ブチルニトリル（９．９ｍｌ）をＤＭＦ（４０ｍｌ）中で６５℃で攪拌した得られた溶液に対し添加した。混合物の温度は添加の間７３℃未満に維持した。ベンゾチアゾール溶液の添加を完了してから、暗褐色の溶液を更に１５分間攪拌し、周囲温度に冷却し、続いて希塩酸（２００ｍｌ）中に注ぎ、そして塩溶液で希釈した。暗褐色の懸濁液をジエチルエーテルで抽出し、そして固体を濾過し、続いて更に水及び時エチルエーテルで洗浄した。ジエチルエーテル抽出物を一まとめにし、そして水性画分を酢酸エチルで再抽出した。有機性画分を一まとめにし、水で洗浄し、そして硫酸マグネシウム上で脱水して蒸発させることで、茶色の固体が生成した。当該固体をシリカゲル（４０〜６０メッシュ）上でヘキサン／酢酸エチル（容積当たり４：１）で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、６−メトキシベンゾチアゾールが無色の固体として生成した（２．１ｇ）。1H NMR (CDCl3) δppm: 3.89 (3H,s); 7.12 (1H,dd); 7.40 (1H,d); 8.01 (1H,d); 8.82 (1H,s).
【０２４４】
ステップ２
臭化水素酸（１０ｍｌ、４８％）中のステップ１由来の生成物（１．２ｇ）を攪拌しながら１２０℃で６時間加熱し、続いて２日間周囲温度で保存した。熱した浅黄色の溶液は、冷却することで懸濁液となった。当該懸濁液を水を添加して溶解し、この溶液を炭酸水素ナトリウムの添加によりｐＨ６に調節し、沈殿した固体を溶液から濾過し、水で洗浄し、そして乾燥するまで吸引した。固体を酢酸エチル中で溶解し、溶液を硫酸マグネシウム上で脱水し、そして蒸発させることで６−ヒドロキシベンゾチアゾールが無色の固体として生成した（１．０５ｇ）。
1H NMR (CDCl3) δppm: 7.07 (1H,dd); 7.91 (1H,d); 8.76 (1H,d); 9.18 (1H,s).
【０２４５】
ステージ２：２−（ベンゾチアゾリル−６−オキシ）−２−メチルチオ酢酸
ステップ１：２−（ベンゾチアゾリル−６−オキシ）−２−（メチルチオ）酢酸塩の調製
６−ヒドロキシベンゾチアゾール（１．１０ｇ）、エチル２−ブロモ−２−メチルチオ酢酸塩（２．２２ｇ、７３％純粋）及び無水炭酸カリウム（２．０ｇ）を乾燥ＤＭＦ中８０℃で０．５時間攪拌し、続いて周囲温度に冷却した。この混合物を飽和塩化アンモニウム溶液中に注ぎいれ、希塩酸で酸性化し、続いてジエチルエーテルで抽出した。抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水し、そして蒸発させることで茶色のガムが生成した。当該ガムをシリカゲル（４０〜６０メッシュ）上でヘキサン／酢酸エチル（容積当たり１：１）で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、エチル２−（ベンゾチアゾリル−６−オキシ）−２−（メチルチオ）酢酸塩が黄色の固体として生成した（０．５０ｇ）。
1H NMR (CDCl3) δppm: 1.37 (3H,t); 2.27 (3H,s); 4.30-4.42 (2H,m); 5.65 (1H,s); 7.28 (1H,m); 7.59 (1H,m); 8.08 (1H,d); 8.90 (1H,s).
【０２４６】
ステップ２：２−（ベンゾチアゾリル−６−オキシ）−２−（メチルチオ）酢酸の調製
エチル２−（ベンゾチアゾリル−６−オキシ）−２−（メチルチオ）酢酸塩（０．５０ｇ）をＴＨＦ（４ｍｌ）中で攪拌した溶液に対し、水酸化リチウム一水和物（０．０７６ｇ）を水（１ｍｌ）で溶解した液を周囲温度で添加した。１時間後、混合物を希硫酸で酸性化し。ジエチルエーテルで抽出し、そして当該抽出物を硫酸マグネシウム上で脱水し、続いて蒸発させることで２−（ベンゾチアゾリル−６−オキシ）−２−（メチルチオ）酢酸が浅黄色の固体（０．４５ｇ）として生成した。
1H NMR (CDCl3) δppm: 2.28 (3H,s); 5.72 (1H,s); 7.28 (1H,dd); 7.60 (1H,m); 8.11 (1H,d); 8.99 (1H,s).
【０２４７】
ステップ３
実施例１のステージ２と類似の手順で、２−（ベンゾチアゾリル−６−オキシ）−２−（メチルチオ）酢酸をｔｅｒｔ−ブチルアミンと縮合させ、２＾（ベンゾチアゾリル−６−オキシ）−２−（メチルチオ）−Ｎ−２−メチルプロパ−２−イルアセトアミドが生成した。
1H NMR (CH3CN) δppm: 1.34 (9H,s); 5.56 ( 1H,s); 6.69 (1H,s); 7.25 (1H,d); 7.66 (1H,s); 7.98 (1H,d); 8.96 (1H,s).
【０２４８】
以下のアミドは類似の手順を用いて調製した。
表７８の化合物番号７０：アリルアミンを使用。1H NMR (CH3CN) δppm: 3.86 (2H,m); 5.56 (1H,s); 5.84 (1H,m); 7.26 (1H,d); 7.36 (1H,m); 7.36 (2H,d); 7.68 (1H,s); 7.99 (1H,d); 8.97 (1H,s).
表７８の化合物番号１８９：２−フェニル−プロパ−２−イルアミンを使用。1H NMR (CH3CN) δppm: 1.60 (6H,s); 5.61 (1H,s); 7.17 (1H,t); 7.25 (5H,m); 7.36 (2H,d); 7.66 (1H,s); 8.00 (1H,d); 8.98 (1H,s).
表７８の化合物番号３５：２−シアノ−プロパ−２−イルアミンを使用。1H NMR (CH3CN) δppm: 1.68 (6H,d); 5.71 (1H,s); 7.30 (1H,m); 7.34 (1H,s); 7.69 (1H,s); 7.99 (1H,d); 8.98 (1H,s).
表７８の化合物番号１３３：４−フルオロアニリンを使用。1H NMR (CDCl3) δppm: 2.24 (3H,s); 5.74 (1H,s); 7.08 (2H,t); 7.28 (1H,m); 7.61 (3H,m); 8.10 (1H,d); 8.40 (1H,s); 8.94 (1H,s).
表７８の化合物番号５２：２−シアノ−１−メトキシ−プロパ−２−イルアミンを使用。1H NMR (CDCl3) δppm: 1.81 (3H,2xs); 2.20 (3H,s); 3.52 (3H,2xs); 3.68 (1H,m); 3.78 (1H,m); 5.63 (1H,2xs); 7.15 (1H,2xs); 7.24 (1H,m); 7.60 (1H,m); 8.10 (1H,d); 8.94 (1H,s).
【０２４９】
実施例５
本実施例は、２−（３−クロロキノリニル−６−オキシ）−２−メチルチオ−Ｎ−（２−メチルプロパ−２−イル）アセトアミド（表５８の化合物番号１２）の調製を説明する。
【０２５０】
ステージ１：３−クロロ−６−ヒドロキシキノリンの調製
３−ブロモ−６−ヒドロキシキノリン（１．０ｇ）をＮ−メチルピロリジン−２−オン（１２ｍｌ、窒素を溶液に送り込むことによって酸素を除去したもの）中で攪拌した溶液に対し、塩化銅（１）（１．１０ｇ）及びヨウ化カリウム（１．６６ｇ）を添加した。混合物を２時間窒素雰囲気のもと１２０℃に加熱し、続いて２時間１７０℃で加熱した。反応物を飽和塩化アンモニウム溶液で希釈し、酢酸エチルを添加し、そして混合物を攪拌することで必要な生成物を溶解させた。混合物を濾過して不溶性材料を除去し、そして有機相を分離した。水相を酢酸エチルで抽出し（３回）、そして不溶性材料を加温した酢酸エチルで洗浄した。酢酸エチル画分を一まとめにし、水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水し、続いて減圧下で蒸発して固体を生成させた。当該固体をクロマトグラフィー（シリカ；酢酸エチル／ヘキサン  容積当たり９：１）によって分画することで３−クロロ−６−ヒドロキシキノリンが無色の固体として０．７ｇ生成した。
1H NMR (CDCl3) δppm: 7.06 (1H,d); 7.35 (1H,dd); 7.91 (1H,d); 7.96 (1H,d); 8.59 (1H,d); 9.55 (1H,s).
【０２５１】
ステージ２
ステップ１
３−クロロ−６−ヒドロキシキノリン（８．９８ｇ）を、飽和炭酸カリウム（２０．７ｇ）を含む乾燥ＤＭＦ（２００ｍｌ）中周囲温度で攪拌した溶液に対し、エチル２−ブロモ−２−メチルチオ酢酸塩（１３．０ｇ）／Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミド（５０ｍｌ）の溶液を５分かけて添加した。混合物を２．５時間７０〜７５℃に加熱し、続いて周囲温度に冷却し、水で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した（４回）。抽出物を一まとめにし、塩溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水し、濾過し、そして減圧下で蒸発させることで、茶色の油（２１ｇ）が生成し、これは、更に精製することなく次のステージに使用する必要とされている生成物を含んでいた。油の一部（０．５ｇ）をクロマトグラフィー（シリカ；ヘキサン：酢酸エチル）によって分画することで、エチル２（３−クロロ−６−オキシキノリン）−２−メチルチオ酢酸塩が黄色の油として０．１８ｇ生成した。
1H NMR (CDCl3) δppm: 1.34-1.38 (3H,t); 2.26 (3H,s); 4.30-4.38 (2H,m); 5.72(1H,s) 7.16 (1H,d); 7.48-7.52 (1H,dd); 8.02-8.06 (2H,m); 8.72 (1H,s).
【０２５２】
ステップ２
ステージ２のステップ１の生成物（２０．５ｇ）をテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）中周囲温度で攪拌した溶液に対し、水酸化ナトリウム（３．３ｇ）／水（１５ｍｌ）の溶液を添加した。混合物を３時間攪拌し、続いて減圧下蒸発させ、残渣を水で希釈し、そしてジエチルエーテルで洗浄した（２回）。水性画分を濃塩酸で酸性化することで、茶色の沈殿物が生成し、これを溶液から濾過し、冷水で洗浄し、そして乾燥するまで吸引することで２（３−クロロキノリニル−６−オキシ）−２−メチルチオ酢酸（８．５ｇ）が生成した。m.p. 173-174℃
1H NMR (DMSO-d6) δppm: 2.16 (3H,s); 6.10(1H,s) 7.50 (1H,m); 7.54-7.58 (1H,dd); 7.98-8.02 (1H,d); 8.44(1H,s); 8.76 (1H,s); 13.6 (1H, bs).
【０２５３】
ステップ３
実施例１のステージ２と類似の手順で、２（３−クロロキノリニル−６−オキシ）−２−メチルチオ酢酸をｔｅｒｔ−ブチルアミンと縮合することで、必要な生成物が生成した。
1H NMR (CH3CN) δppm: 5.64 (1H,s); 6.71 (1H,s); 7.30 (1H,s); 7.51 (1H,d); 7.98 (1H,d); 8.16 (1H,s); 8.68 (1H,s).
【０２５４】
以下の化合物は類似の手順を用いて調製した。
表５８の化合物番号３５：２−シアノ−プロパ−２−イルアミンを使用。1H NMR (CH3CN) δppm: 5.80 (1H,s); 7.32 (1H,s); 7.36 (1H,s); 7.52 (1H,d); 7.99 (1H,d); 8.18 (1H,s); 8.68 (1H,s).
表５８の化合物番号１２８：２−シアノアニリンを使用。1H NMR (CH3CN) δppm: 6.03 (1H,s); 7.35 (1H,t); 7.46 (1H,s); 7.59 (1H,d); 7.68 (1H,t); 7.74 (1H,d); 7.88 (1H,d); 8.04 (1H,d); 8.23 (1H,s); 8.71 (1H,s); 9.18 (1H,s).
表５８の化合物番号１５０：ベンジルアミンを使用。1H NMR (CH3CN) δppm: 4.42 (2H,m); 5.81 (1H,s); 7.26 (6H, m); 7.50 (1H,d); 7.71 (1H,s); 7.98 (1H,d); 8.16 (1H,s); 8.68 (1H,s).
表５８の化合物番号７０：アリルアミンを使用。1H NMR (CH3CN) δppm: 3.86 (2H,m); 5.06 (1H,d); 5.14 (1H,d); 5.80 (1H,s); 5.86 (1H,m); 7.32 (1H,s); 7.36 (1H,s); 7.52 (1H,d); 7.99 (1H,d); 8.18 (1H,s); 8.68 (1H,s).
表５８の化合物番号１２０：チアゾール２−イルアミンを使用。1H NMR (CH3CN) δppm: 6.10 (1H,s); 7.14 (1H,d); 7.42 (1H,d); 7.48 (1H,d); 7.62 (1H,d); 8.04 (1H,d); 8.23 (1H,s); 8.72 (1H,s).
表５８の化合物番号１２２：フルフリルアミンを使用。1H NMR (CH3CN) δppm: 4.40 (2H,m); 5.78 (1H,s); 6.21 (1H,s); 6.31 (1H,s); 7.30 (1H,s); 7.36 (1H,s); 7.50 (1H,d); 7.62 (1H,s); 7.98 (1H,d); 8.16 (1H,s); 8.68 (1H,s).
表５８の化合物番号１２４：チエニルメチルアミンを使用。1H NMR (CH3CN) δppm: 4.58 (2H,m); 5.78 (1H,s); 6.90 (1H,s); 6.95 (1H,s); 7.12 (1H,d); 7.30 (1H,s); 7.50 (1H,d);  7.78 (1H,s); 7.96 (1H,s); 8.14 (1H,s); 8.66 (1H,s).
表５８の化合物番号１８９：２−フェニル−プロパ−２−イルアミンを使用。1H NMR (CH3CN) δppm: 5.69 (1H,s); 7.29 (7H,m); 7.53 (1H,d); 8.00 (1H,d); 8.20 (1H,s); 8.70 (1H,s).
表５８の化合物番号５２：２−シアノ−１−メトキシ−プロパ−２−イルアミンを使用。1H NMR (CH3CN) δppm: 3.40 (3H,d); 3.62 (1H,m); 3.70 (1H,m); 5.82 (1H,s); 7.34 (1H,m); 7.36 (1H,d); 7.52 (1H,m); 8.00 (1H,d); 8.19 (1H,s); 8.69 (1H,s).
表５８の化合物番号１３３：２−シアノ−１−メトキシ−プロパ−２−イルアミンを使用。1H NMR (CH3CN) δppm: 5.91 (1H,s); 7.09 (2H,t); 7.40 (1H,s); 7.62 (3H,m); 8.02 (1H,d); 8.22 (1H,s); 8.70 (1H,s); 8.94 (1H,s).
表５８の化合物番号３８：２−シアノ−３−メチル−ブタ−２−イルアミンを使用。1H NMR (CH3CN) δppm: 1.00 (6H,4xd); 1.57 (3H,2xs); 2.36 (1H,m); 5.80 (1H,2xs); 7.18 (1H,s); 7.32 (1H,m); 7.52 (1H,d); 8.00 (1H,d); 8.20 (1H,s); 8.70 (1H,s).
表５８の化合物番号６４：トリメチルシリルアミンを使用。1H NMR (CH3CN) δppm: 2.76 (2H,m); 5.75 (1H,s); 6.98 (1H,s); 7.29 (1H,s); 7.50 (1H,d); 7.99 (1H,s); 8.17 (1H,s); 8.68 (1H,s).
表５８の化合物番号８４：プロパルギルアミンを使用。1H NMR (CH3CN) δppm: 2.43 (1H,s); 4.02 (2H,m); 5.80 (1H,s); 7.32 (1H,s); 7.52 (1H,d); 7.59 (1H,s); 7.99 (1H,d); 8.18 (1H,s); 8.68 (1H,s).
【０２５５】
実施例６
本実施例は２−（３，８−ジブロモキノリニル−６−オキシ）−２−メチルチオ−Ｎ−（２−チエニルメチル）アセトアミド（表６１の化合物番号１２４）の調製を説明する。
【０２５６】
ステージ１：３，８−ジブロモ−６−ヒドロキシキノリンの調製
ステップ１：６−アミノ−３，８−ジブロモキノリンの調製
３，８−ジブロモ−６−ニトロキノリン（４８．５ｇ、J Am Chem Soc (1955), 77, 4175-4176に記載の通りに調製）を濃塩酸（４００ｍｌ）中周囲温度で懸濁し、そして鉄粉末（２７ｇ、水素で還元済み）を少しずつ添加して反応温度を添加の間７３℃に上昇させた。最初に生成した鮮黄色の懸濁液は、反応の最終段階の間に暗褐色となった。混合物を０℃に冷却し、そして水酸化ナトリウム水溶液（１０Ｍ）で反応液がｐＨ１０になるまで塩基性化した。酢酸エチルを懸濁液に添加し、そして混合物を充分混合して珪藻土層で濾過した。有機性画分を分離し、そして水性画分を更に酢酸エチルで再抽出した。溶液から濾過した不溶性材料を熱したアセトンで更に抽出し、そして有機性画分を一まとめにし、炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水し、そして減圧下で蒸発することで、６−アミノ−３，８−ジブロモキノリンが褐色の固体として３４．７ｇ生成した。
1H NMR (CDCl3) δppm: 4.09 (2H,s); 6.76 (1H,s); 7.52 (1H,s); 8.03 (1H,s); 8.71 (1H,s).
【０２５７】
ステップ２：３，８−ジブロモ−６−ヒドロキシ−キノリンの調製
６−アミノ−３，８−ジブロモキノリン（１．１ｇ）を水（１０ｍｌ）を含むリン酸（１０ｍｌ）中で懸濁し、そして密封したガラス管において１８０℃で４日間加熱した。混合物を周囲温度に冷却し、塩溶液中に注ぎいれ、そして酢酸エチルで抽出した。有機性抽出物を硫酸マグネシウム上で脱水し、減圧下で蒸発させ、そして残渣の固体をクロマトグラフィー（シリカ；ヘキサン／酢酸エチル）によって分画することで３，８−ジブロモ−６−ヒドロキシ−キノリンが薄茶色の固体として０．４ｇ生成した。
1H NMR (CDCl3) δppm: 6.97 (1H,s); 7.69 (1H,s); 8.09 (1H,s); 8.72 (1H,s).
【０２５８】
ステージ２
実施例５のステージ２、ステップ１と類似の手順で、３，８−ジブロモ−６−ヒドロキシ−キノリンをエチル２−ブロモ−２−メチルチオ酢酸塩と反応させることで、エチル２−（３，８−ジブロモ−キノリニル−６−オキシ）−２−メチルチオ酢酸塩が浅黄色のガムとして得られた。
1H NMR (CDCl3) δppm: 1.36 (3H,t); 2.24 (3H,s); 4.29-4.41 (2H,m); 5.69 (1H,s); 7.12 (1H,d); 7.88 (1H,d); 8.22 (1H,d); 8.89 (1H,d).
【０２５９】
実施例５のステージ２、ステップ２と類似の手順で、エチル２−（３，８−ジブロモ−キノリニル−６−オキシ）−２−メチルチオ酢酸塩を加水分解することで、２−（３，８−ジブロモ−キノリニル−６−オキシ）−２−メチルチオ酢酸が浅黄色の固体として得られた。
1H NMR (CDCl3) δppm: 2.26(3H, s); 5.71(1H, s); 7.17(1H, d); 7.89(1H, d); 8.27(1H, d); 8.88(1H, d).
【０２６０】
実施例１のステージ２と類似の手順で、２−（３，８−ジブロモ−キノリニル−６−オキシ）−２−メチルチオ酢酸を２−アミノメチルチオフェンと縮合することで、２−（３，８−ジブロモ−キノリニル−６−オキシ）−２−メチルチオ−Ｎ−（２−チエニルメチル）アセトアミドが生成した。
1H NMR (CH3CN) δppm: （高磁場のシグナルの幾つかはＮＭＲ溶媒で隠されている）4.41(2H,m); 5.80(1H,s); 7.23(5H,m); 7.30(1H,s); 7.68(1H,s); 7.90(1H,s); 8.36(1H,s); 8.84(1H,s).
【０２６１】
以下のアミドを類似の手順を用いて調製した。
表６１の化合物番号３８：２−シアノ−３−メチル−ブタ−２−イルアミンを使用。1H NMR (CH3CN) δppm: 0.94-1.10 (6H,4xd); 1.56-1.58 (3H,2xs); 5.80 (1H,s); 7.15 (1H,s); 7.34 (1H,d); 7.94 (1H,d); 8.42 (1H,s); 8.85 (1H,s).
表６１の化合物番号５２：２−シアノ−１−メトキシ−プロパ−２−イルアミンを使用。1H NMR (CH3CN) δppm: 3.40 (3H,d); 3.65 (2H,m); 5.81 (1H,s); 7.34 (2H,m); 7.93 (1H,d); 8.39 (1H,s); 8.84 (1H,s).
表６１の化合物番号１２：ｔｅｒｔ−ブチルアミンを使用。1H NMR (CH3CN) δppm: 5.63 (1H,s); 6.69 (1H,s); 7.30 (1H,s); 7.92 (1H,s); 8.39 (1H,s); 8.84 (1H,s).
表６１の化合物番号１５０：ベンジルアミンを使用。1H NMR (CH3CN) δppm: 4.41 (2H,m); 5.80 (1H,s); 7.23 (5H,m); 7.30 (1H,s); 7.68 (1H,s); 7.90 (1H,s); 8.36 (1H,s); 8.84 (1H,s).
表６１の化合物番号２１１：Ｎ−モルホリノヒドラジンを使用。1H NMR (CH3CN) δppm: 3.59 (8H,m); 5.42 (1H,s); 6.09 (1H,s); 7.20 (1H,s); 7.86 (1H,s); 8.40 (1H,s); 8.83 (1H,s).
【０２６２】
実施例７
本実施例は、２−（３−ブロモキノリニル−６−オキシ）−２−メチルチオ−Ｎ−（１−メトキシ−３−メチルブタ−３−イル）アセトアミド（表５７の化合物番号４８）の調製を説明する。
【０２６３】
ステージ１：２−（３−ブロモキノリニル−６−オキシ）−２−メチルチオ酢酸の調製
ステップ１
実施例５のステージ２、ステップ１と類似の手順で、３−ブロモ−６−ヒドロキシキノリン（調製法はLiebigs Ann Chem (1966), 98-106に記載）をエチル２−ブロモ−２−メチルチオ酢酸塩と反応させることにより、エチル２−（３−ブロモ−６−ヒドロキシキノリニル−６−オキシ）−２−メチルチオ酢酸塩が浅黄色のガムとして生成した。
1H NMR (CDCl3) δppm: 1.34 (3H,t); 2.24 (3H,s); 4.30-4.38 (2H,m); 5.70 (1H,s); 7.14 (1H,m); 7.48-7.52 (1H,dd); 8.02 (1H,d); 8.22 (1H,s); 8.80 (1H,s).
【０２６４】
ステップ２
実施例５のステージ２、ステップ２と類似の手順で、エチル２−（３−ブロモ−６−ヒドロキシキノリニル−６−オキシ）−２−メチルチオ酢酸塩を、無色の固体の２−（３−ブロモキノリニル−６−オキシ）−２−メチルチオ酢酸に加水分解した。m.p. 166-167℃
1H NMR (CDCl3) δppm: 2.26 (3H,s); 5.76 (1H,s); 7.20 (1H,m); 7.50-7.54 (1H,dd); 8.01 (1H,d); 8.28 (1H,s); 8.78 (1H,s).
【０２６５】
ステージ２：１−メトキシ−３−メチルブタ−３−イルアミン塩酸塩の調製
水素化ナトリウム（０．３０ｇ、鉱油中に８０％分散）を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中で攪拌した懸濁液に対し、窒素雰囲気のもと、周囲温度で、１−ヒドロキシ−３−メチルブタ−３−イルアミン（０．５２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液を一滴ずつ添加した。混合物を３時間攪拌し、ヨウ化メチル（０．７４ｇ）／Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）を５分かけて添加し、続いて更に２．２５時間攪拌し、そして１８時間周囲温度で攪拌した。溶液を水で希釈し、酢酸エチルに抽出し（三回）、そして抽出物を一まとめにし、続いて希塩酸で抽出した。水性の酸性抽出物を減圧下蒸発させ、そしてトルエンと共蒸留して残りの水を除去することで、１−メトキシ−３−メチルブタ−３−イルアミン塩酸塩が黄色のガムとして生成した。
1H NMR (CDCl3) δppm: 1.54 (6H,s); 1.96-2.00 (2H,t); 3.48 (3H,s); 3.62-3.66 (2H,t).
【０２６６】
類似の手順で、１−ヒドロキシ−３−メチルブタ−３−イルアミンをヨウ化エチルと反応させることで、１−エトキシ−３−メチルブタ−３−イルアミン塩酸塩が生成した。
1H NMR (CDCl3) δppm: 1.20-1.24 (3H,t); 1.54(6H,s); 1.96-2.00(2H,t); 3.50(2H,q); 3.66-3.70 (2H,t).
【０２６７】
類似の手順で、１−ヒドロキシ−２−メチルプロパ−２−イルアミンをヨウ化メチルと反応させることで、１−メトキシ−２−メチルプロパ−２−イルアミン塩酸塩が生成した。
1H NMR (CDCl3) δppm: 1.47 (6H,s); 3.43 (3H,s); 3.44 (2H,s); 8.24 (3H bs).
【０２６８】
類似の手順で、１−ヒドロキシ−２−メチルプロパ−２−イルアミンを４−フルオロベンジルブロミドと反応させることで、１−（４−フルオロベンジルオキシ）−２−メチルプロパ−２−イルアミン塩酸塩が生成した。
1H NMR (CDCl3) δppm: 1.41(6H,s); 3.46 (2H,s); 4.53 (2H,s); 7.00-7.04 (2H,m);7.32-7.36 (2H,m); 8.30 (3H bs).
【０２６９】
ステージ３
実施例１のステージ２と類似の手順で、２−（３−ブロモキノリニル−６−オキシ）−２−メチルチオ酢酸を１−メトキシ−３−メチルブタ−３−イルアミンと縮合することで、２−（３−ブロモキノリニル−６−オキシ）−２−メチルチオ−Ｎ−（１−メトキシ−３−メチルブタ−３−イル）アセトアミドが浅黄色の固体として生成した。m.p. 88-90℃
1H NMR (CDCl3) δppm: 1.46 (3H,s);1.52 (3H,s);1.80-1.84 (2H,q); 2.20 (3H,s); 3.30(3H,s); 3.55-3.58 (2H,t); 5.55 (1H,s); 7.16 (1H,d);7.43-7.46 (1H,dd); 7.90 (1H,s); 8.02- 8.05 (1H,d); 8.24(1H,s); 8.80(1H,s).
【０２７０】
以下のアミドは類似の手順を用いて調製した。
表５７の化合物番号１２：ｔ−ブチルアミンを使用。1H NMR (CDCl3) δppm: 1.43(9H,s); 2.20(3H,s); 5.58(1H,s); 6.43(1H,s); 7.18(1H,d); 7.44-7.48(1H,dd); 8.03-8.05(1H,d); 8.24(1H,s); 8.82(1H,s).
表５７の化合物番号６５：１−ｔｅｒｔ−．ブチルジメチルシリルオキシ−２−メチルプロパ−２−イルアミンを使用。浅黄色の油。1H NMR (CDCl3) δppm: 0.06 (3H,s);0.08(3H, s); 0.88(9H,s); 1.38(3H,s);1.42(3H,s); 2.18(3H,s); 3.47-3.53(2H,q); 5.59(1H,s); 6.98(1H,s); 7.16(1H,d); 7.41-7.45(1H,dd); 8.02-8.04(1H,d); 8.24(1H,s); 8.81(1H,s).
表５７の化合物番号５０：１−メチルチオ−２−メチルプロパ−２−イルアミンを使用。浅黄色の油。1H NMR (CDCl3) δppm: 1.46(3H,s);1.48(3H,s); 2.16 (3H,s); 2.22(3H,s); 2.94-3.02(2H,dd); 5.60(1H,s); 6.72(1H,s); 7.20(1H,d); 7.46-7.48(1H,dd); 8.04-8.06(1H,d); 8.24(1H,d); 8.81(1H,d).
表５７の化合物番号４７：１−メトキシ−２−メチルプロパ−２−イルアミンを使用。無色の固体。m.p. 90-91℃ 1H NMR (CDCl3) δppm: 1.40(3H,s);1.44(3H,s);2.20 (3H,s); 3.36- 3.48(2H,dd); 3.49(3H,s); 5.59(1H,s); 6.77(1H,s); 7.18(1H,d); 7.44-7.48(1H,dd); 8.03-8.07(1H,d); 8.26(1H,d); 8.81(1H,s).
表５７の化合物番号４９：１−エトキシ−３−メチルブタ−３−イルアミンを使用。無色の固体。m.p. 111-113℃ 1H NMR (CDCl3) δppm: 1.18-1.22(3H,t); 1.46(3H,s);1.51(3H,s);1.78-1.84(2H,m); 2.21(3H,s); 3.44-3.50(2H,q); 3.56-3.64(2H,m); 5.53(1H,s); 7.17(1H,d);7.44- 7.46(1H,dd); 7.82(1H,s); 8.03-8.05(1H,d); 8.25(1H,s); 8.81(1H,s).
表５７の化合物番号４０：１−ヒドロキシ−３−メチルブタ−３−イルアミンを使用。無色の固体。m.p. 124-126℃ 1H NMR (CDCl3) δppm: 1.48(3H,s);1.51(3H,s);1.84-1.92(2H,m); 2.20(3H,s); 3.86-3.89(2H,t); 5.56(1H,s); 7.14(1H,d); 7.42-7.44(1H,dd); 7.75(1H,s); 8.00-8.03(1H,d); 8.24(1H,d); 8.80(1H,d).
表５７の化合物番号１９８：１−（４−フルオロベンジルオキシ）−２−メチルプロパ−２−イルアミン。無色の固体。m.p. 124-126℃ 1H NMR (CDCl3) δppm: 1.42(3H,s);1.44(3H,s); 2.16 (3H,s); 3.44-3.56(2H,dd); 4.52(2H,m); 5.58(1H,s); 6.82(1H,bs); 6.98-7.02(2H, m); 7.13(1H,d); 7.24-7.28(2H,m); 7.34-7.38(1H,dd); 8.00-8.02(1H,d); 8.20(1H,d); 8.8O(1H,d).
表５７の化合物番号８９：１−シアノ−シクロプロピルアミン(O'Donnell et al , Synthesis (1984), 127)。クリーム色の固体。178℃。1H NMR (CDCl3) δppm: 2.13 (3H,s); 4.48-4.64 (2H,4xd); 5.57 (1H,s); 6.86 (1H,s); 6.92 (1H,s); 7.08 (1H,t); 7.30-7.38 (5H,m).
表５７の化合物番号４：ジエチルアミンを使用。ガム。1H NMR (CDCl3) δppm: 1.15(3H,t); 1.23(3H,t); 2.29(3H,s); 3.34(1H,m); 3.50(1H,m); 3.58(2H,m); 5.83(1H,s); 7.17(1H,s); 7.51(1H,d); 8.00(1H,d); 8.22(1H,s); 8.78(1H,s).
表５７の化合物番号２：ジメチルアミンを使用。クリーム色の固体。m.p. 158-161℃。
表５７の化合物番号２７：３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロパ−２−イルアミンを使用。浅黄色の固体。m.p. 112℃
表５７の化合物番号８８：Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルアミンを使用。無色の固体。m.p. 122℃ 1H NMR (CDCl3) δppm: 0.6-1.15(8H,m); 2.21(3H,s); 2.61(1H,m); 2.80(1H,m); 6.38(1H,s); 7.17(1H,d); 7.52(1H,dd); 8.00(1H,d); 8.20(1H,d); 8.80(1H,d).
表５７の化合物番号６０：メチル２−アミノ−２−メチルプロピオナートを使用。泡状の固体。1H NMR (CDCl3) δppm: 1.69(3H,s); 1.70(3H,s); 2.26(3H,s); 3.83(3H,s); 5.70(1H,s); 7.25(1H,d); 7.35(1H,s); 7.54(1H,dd); 8.10(1H,d); 8.30(1H,d); 8.87(1H,d).
表５７の化合物番号６４：トリメチルシリルメチルアミンを使用。1H NMR (CH3CN) δppm: 0.28 (9H,s); 3.04 (2H,s); 6.05 (1H,s); 7.28 (1H,s); 7.57 (1H,s); 7.79 (1H,d); 8.26 (1H,d); 8.64 (1H,s); 9.06 (1H,s).
表５７の化合物番号１２４：チエニルメチルアミンを使用。1H NMR (CH3CN) δppm: 4.58 (2H,m); 5.78 (1H,s); 6.89 (1H,t); 6.96 (1H,s); 7.22 (1H,d); 7.27 (1H,s); 7.50 (1H,d);.78 (1H,s); 7.96 (1H,d); 8.32 (1H,s); 8.76 (1H,s).
表５７の化合物番号３５：２−シアノ−プロパ−２−イルアミンを使用。1H NMR (CH3CN) δppm: 1.67 (3H,s); 1.69 (3H,s); 5.79 (1H,s); 7.31 (1H,s); 7.38 (1H,s); 7.55 (1H,d); 7.98 (1H,d); 8.37 (1H,s); 8.77 (1H,s).
表５７の化合物番号１３３：４−フルオロアニリンを使用。1H NMR (CDCl3) δppm: 2.26 (3H,s); 5.82 (1H,s); 7.06 (2H,t); 7.26 (1H,m); 7.52 (1H,m); 7.60 (2H,m); 8.06 (1H,d); 8.26 (1H,d); 8.34 (1H,s); 8.82 (1H,s).
表５７の化合物番号１１１：２−シクロヘキシル−エチルアミンを使用。1H NMR (CH3CN) δppm: 3.47 (4H,m); 5.58 (1H,s); 5.89 (1H,s); 7.25 (1H,m); 7.44 (1H,s); 7.66 (1H,d); 8.13 (1H,d); 8.51 (1H,s); 8.92 (1H,s).
表５７の化合物番号１５０：ベンジルアミンを使用。1H NMR (CH3CN) δppm: 4.42 (2H,m); 5.80 (2H,s); 7.25 (6H,m); 7.52 (1H,d); 7.71 (1H,s); 7.96 (1H,d); 8.32 (1H,s); 8.76 (1H,s).
表５７の化合物番号３８：２−シアノ−３−メチル−ブタ−２−イルアミンを使用。1H NMR (CH3CN) δppm: 1.00 (6H,4xd); 1.57 (3H,2xs); 2.38 (1H,m); 5.80 (1H,2xs); 7.29 (1H,s); 7.31 (1H,m); 7.54 (1H,d); 7.99 (1H,d); 8.37 (1H,s); 8.77 (1H,s).
表５７の化合物番号１２０：チアゾール−２−イルアミンを使用。1H NMR (CH3CN) δppm: 6.08 (1H,s); 7.12 (1H,s); 7.38 (1H,d); 7.46 (1H,s); 7.62 (1H,d); 8.00 (1H,d); 8.39 (1H,s); 8.78 (1H,s).
表５７の化合物番号１２２：フルフリルアミンを使用。1H NMR (CDCl3) δppm: 4.42
(2H,m); 5.79 (1H,s); 6.22 (1H,s); 6.31 (1H,s); 7.28 (1H,s); 7.36 (1H,s); 7.50 (1H,d); 7.63
(1H,s); 7.95 (1H,d); 8.32 (1H,s); 8.75 (1H,s).
表５７の化合物番号５２：２−シアノ−１−メトキシ−プロパ−２−イルアミンを使用。1H NMR (CDCl3) δppm: 1.82 (3H,2xs); 2.20 (3H,s); 3.52 (3H,2xs); 3.66 (1H,m); 3.78 (1H,m); 5.72 (1H,2xs); 7.15 (1H,2xs); 7.20 (1H,m); 7.46 (1H,m); 8.06 (1H,d); 8.26 (1H,s); 8.82 (1H,d).
表５７の化合物番号８４：プロパルギルアミンを使用。1H NMR (CDCl3) δppm: 2.43 (1H,s); 4.00 (2H,m); 5.79 (1H,s); 7.30 (1H,s); 7.52 (1H,d); 7.60 (1H,s); 7.98 (1H,d); 8.36 (1H,s); 8.76 (1H,s).
表５７の化合物番号１８９：２−フェニル−プロパ−２−イルアミンを使用。1H NMR (CH3CN) δppm: 1.60 (3H,s); 1.66 (3H,s); 5.69 (1H,s); 7.16 (1H,t); 7.27 (6H,m); 7.36 (1H,d); 7.54 (1H,d); 7.98 (1H,d); 8.36 (1H,s); 8.77 (1H,s).
表５７の化合物番号７０：アリルアミンを使用。1H NMR (CDCl3) δppm: 3.86 (2H,t); 5.06 (1H,d); 5.14 (1H,d); 5.79 (1H,s); 5.84 (1H,m); 7.32 (1H,s); 7.38 (1H,s); 7.52 (1H,d); .98 (1H,d); 8.35 (1H,s); 8.76 (1H,s).
【０２７１】
実施例８
本実施例は、２−（３−フルオロキノリニル−６−オキシ）−２−メチルチオ−Ｎ−（２−メチルプロパ−２−イル）アセトアミド（表５９の化合物番号１２）の調製を例示する。
【０２７２】
ステージ１：３−フルオロ−６−ヒドロキシキノリンの調製
ステップ１：３−アミノ−６−メトキシキノリンの調製
３−ブロモ−６−メトキシキノリン［合成法はTetrahedron (1986), 42, 1475-1485に示す通り］（２．３８ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．１１４ｇ）及びトリｔ−ブチルホスフィンテトラフルオロホウ酸塩（０．１１６ｇ）をトルエン（１５ｍｌ）中で攪拌した混合物に対し、窒素雰囲気のもと、周囲温度で、リチウムビストリメチルシリルアミド（１１．０ｍｌ、１．０Ｍ溶液／ヘキサン）を添加した。混合物を２日間攪拌し、そして褐色の懸濁液をジエチルエーテルで希釈し、そして２Ｍの塩酸水溶液で抽出し（２回）、そして酸性の画分を一まとめにし、ジエチルエーテルで洗浄し、そして２Ｍの水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にすることで、必要とされる生成物が褐色の固体として生成し、これを更に精製することなく次のステップに使用した。
1H NMR (CDCl3) δppm: .90(3H,s); 6.87(1H,d); 7.10(1H,dd); 7.16(1H,d); 7.85(1H,d); .35(1H,d).
【０２７３】
ステップ２：３−フルオロ−６−メトキシキノリンの調製
三フッ化ホウ素エーテル（１．２９ｇ）に対し、−１２℃で、窒素雰囲気のもと、３−アミノ−６−メトキシキノリン（１．０５ｇ）の乾燥ジクロロメタン（１５ｍｌ）溶液を攪拌しながら添加した。黄色の懸濁液を１５分間攪拌し、続いて亜硝酸ｔ−ブチル（０．７４ｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液を一滴ずつ添加した。混合物を２時間０℃で攪拌し、続いて１，２−ジクロロベンゼンを添加し、そして混合物を７３℃に徐々に加熱してジクロロメタンを反応容器から蒸留し、続いて９０℃に温度を上げて反応を完了させた。混合物を周囲温度に冷却し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水し、濾過し、続いて減圧下で蒸発させることで黒い油が生成し、これをクロマトグラフィー（シリカ；ヘキサン／酢酸エチル）で分画することで、必要な生成物を含む油が０．５４ｇ生成した。MH+178
【０２７４】
ステップ３
ステップ２由来の生成物（０．４５ｇ）とピリジン塩酸塩（４．５ｇ）を２００℃で３時間窒素雰囲気のもと縮合した。混合物を周囲温度に冷却し、水で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。抽出物を硫酸マグネシウム上で脱水し、濾過し、そして減圧下で蒸発させることで必要な生成物が薄茶色の固体として生成した。MH+164
【０２７５】
ステージ２：エチル３−フルオロキノリニル−６−オキシ−２−メチルチオ酢酸塩の調製
実施例５のステージ２、ステップ１と類似の手順で、３−フルオロ−６−ヒドロキシ−キノリンをエチル２−ブロモ−２−メチルチオ酢酸塩と反応させることで、エチル２−（３−フルオロキノリニル−６−オキシ）−２−メチルチオ酢酸塩が無色の固体として生成した。
1H NMR (CDCl3) δppm: 1.36 (3H,t); 2.25 (3H,s); 4.29-4.40 (2H,m); 5.71 (1H,s); 7.20 (1H,d); 7.47 (1H,dd); 7.71(1H, dd); 8.11 (1H,d); 8.71 (1H,d).
【０２７６】
実施例５のステージ２、ステップ２と類似の手順で、エチル２−（３−フルオロキノリニル−６−オキシ）−２−メチルチオ酢酸塩を加水分解することで、２−（３−フルオロキノリニル−６−オキシ）−２−メチルチオ酢酸が無色の固体として生成した。
1H NMR (CDCl3) δppm: 2.20(3H, s); 4.0(1H, bs); 5.69(1H, s); 7.19(1H, d); 7.39(1H, dd); 7.68(1H, dd); 7.96(1H, d); 8.62(d).
【０２７７】
実施例１のステージ２と類似の手順で、２−（３−フルオロキノリニル−６−オキシ）−２−メチルチオ酢酸をｔ−ブチルアミンと縮合することで、２−（３−フルオロキノリニル−６−オキシ）−２−メチルチオ−Ｎ−（２−メチルプロパ−２−イル）アセトアミドが無色のガムとして生成した。
1H NMR (CDCl3) δppm: 1.43(9H,s); 2.20(3H,s); 5.6O(1H, s); 6.45 (1H,s); 7.22(1H, d); 7.41(1H, dd); 7.71(1H,dd); 8.08(1H,d); 8.72(1H,d).
【０２７８】
表５９の化合物番号５２：類似の手順で、２−（３−フルオロキノリニル−６−オキシ）−２−メチルチオ酢酸を２−シアノ−１−メトキシプロパ−２−イルアミンと縮合することで、２−（３−フルオロキノリニル−６−オキシ）−２−メチルチオ−Ｎ−（２−シアノ−１−メトキシプロパ−２−イル）アセトアミドが無色のガムとして生成した。
1H NMR (CDCl3) δppm:1.79 及び1.81(3H,s); 2.22(3H,s); 3.49 及び3.53(3H,s); 3.67(1H,d); 3.74及び3.81(1H,d); 5.71及び5.74(1H,s); 7.12 及び7.18(1H, s); 7.26(1H, d); 7.41(1H,dd); 7.72(1H,d); 8.10(1H,d); 8.73(1H,d). データはジアステレオ異性体の１：１混合物と一致している。
【０２７９】
実施例９
本実施例は、２−（メチルチオ）−２−（３−ブロモキノリニル−６−オキシ）−Ｎ−Ｅ−（４−フェニル−２−メチルペンタ−３−エン−２−イル）アセトアミド（表５７の化合物番号８２）及び２−（メチルチオ）−２−（３−フェニルキノリニル−６−オキシ）−Ｎ−Ｅ−（４−フェニル−２−メチルペンタ−３−エン−２−イル）アセトアミド（表６５の化合物番号８２）の調製
【０２８０】
実施例１のステージ２と類似の手順で、２−（３−ブロモキノリニル−６−オキシ）−２−メチルチオ酢酸を４−アミノ−４−メチルペンタ−２−インと縮合することで、２−（３−ブロモキノリニル−６−オキシ）−２−メチルチオ−Ｎ−（２−メチルペンタ−３−イン−２−イル）アセトアミドが無色の固体として生成した。m.p. 135-137℃
1H NMR (CDCl3) δppm: 1.70 (3H,s); 1.71 (3H,s); 1.83 (3H,s); 2.22 (3H,s); 5.62 (1H,s); 6.72 (1H,s); 7.18 (1H,d); 7.47 (1H,dd); 8.05 (1H,d); 8.24 (1H,d); 8.82 (1H,m).
【０２８１】
２−（３−ブロモキノリニル−６−オキシ）−２−メチルチオ−Ｎ−（２−メチルペンタ−３−イン−２−イル）アセトアミド（０．２００ｇ）、トリス−（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．００７ｇ）、及びトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンテトラフルオロホウ酸塩（０．００６ｇ）、フッ化セシウム（０．２４５ｇ）の混合物を、酸素を除去した１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）中、周囲温度で１８時間窒素雰囲気のもと攪拌した。当該混合物を珪藻土で濾過し、続いて濾液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、そして有機相を分離し、塩溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水し、そして減圧下蒸発させることでガムが生成した。当該ガムをクロマトグラフィー（シリカ；ヘキサン：酢酸エチル  容積当たり１：４〜１：１）で分画することで、以下のものが生成した。２−（メチルチオ）−２−（３−ブロモキノリニル−６−オキシ）−Ｎ−Ｅ−（４−フェニル−２−メチルペンタ−３−エン−２−イル）アセトアミド。０．０３４ｇ。無色のガム。
1H NMR (CDCl3) δppm: 1.67(6H,s); 2.10(3H,s); 2.24(3H,s); 5.63(1H,s); 5.91 1H,s); 6.75(1H,s); 7.25-7.35(6H,m); 7.46(1H,d); 8.06(1H,d); 8.23(1H,s); 8.81(1H,s);
及び、２−（メチルチオ）−２−（３−フェニルキノリニル−６−オキシ）−Ｎ−Ｅ−（４−フェニル−２−メチルペンタ−３−エン−２−イル）アセトアミド。０．０１２ｇ。無色のガム。
1H NMR (CDCl3) δppm: 1.67(6H,s); 2.10(3H,s); 2.26(3H,s); 5.67(1H,s); 5.92(1H,s); 6.81(1H,s); 7.25-7.35(6H,m); 7.46(2H,m);7.53(2H,m); 7.70(2H,m); 8.10(1H,d); 8.22(1H,s); 9.10(1H,s).
【０２８２】
実施例１０
本実施例は、２−（メチルチオ）−２−（３−［４−ピリジル］キノリニル−６−オキシ）−Ｎ−（２−メチルプロパ−２−イル）アセトアミド（表６８の化合物番号１２）の調製を説明する。
【０２８３】
２−（３−ブロモキノリニル−６−オキシ）−２−メチルチオ−Ｎ−（２−メチルプロパ−２−イル）アセトアミド（０．１０ｇ）、トリス−（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．００４ｇ）、ピリジン−４−ボロン酸（０．０３２ｇ）、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンテトラフルオロホウ酸塩（０．００３ｇ）、フッ化セシウム（０．１３ｇ）の混合物を、酸素を除去した１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）中、周囲温度で１８時間窒素雰囲気のもと攪拌した。当該混合物に対し、（テトラキス）トリフェニルホスフィンパラジウム（０）（０．００５ｇ）及び炭酸ナトリウム（０．１００ｇ）を添加し、そして反応液を１００℃で６時間加熱し、続いて周囲温度で１８時間保存した。混合物をを珪藻土で濾過し、続いて濾液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、そして有機相を分離し、塩溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水し、そして減圧下蒸発させることでガムが生成した。当該ガムをクロマトグラフィー（シリカ；ヘキサン：酢酸エチルで分画することで、必要な生成物が０．０１０ｇ、無色の固体として生成した。m.p. 132-134℃
1H NMR (CDCl3) δppm: 1.44(9H,s); 2.22(3H,s); 5.63(1H,s); 6.46(1H,s); 7.37(1H,s); 7.54(1H,d);7.70 (2H,m); 8.17(1H,d); 8.35(1H,s); 8.79(2H,m);9.11(1H,s).
【０２８４】
表６５の化合物番号１２：類似の手順で、２−（３−ブロモキノリニル−６−オキシ）−２−メチルチオ−Ｎ−（２−メチルプロパ−２−イル）アセトアミドをフェニルボロン酸と反応させることにより、２−（３−フェニルキノリニル−６−オキシ）−２−メチルチオ−Ｎ−（２−メチルプロパ−２−イル）アセトアミドがクリーム色の固体として生成する。m.p. 134-137℃。
1H NMR (CDCl3) δppm: 1.44(9H,s); 2.22(3H,s); 5.63.(1H,s); 6.49(1H,s); 7.35- 7.40(2H,m); 7.46(2H,m); 7.54(2H,m); 7.72 (1H,d); 8.14(1H,d); 8.26(1H,s); 9.10(1H,s).
【０２８５】
実施例１１
本実施例は、２−（３−ブロモキノリニル−６−オキシ）−２−（メチルチオ）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパ−２−イル）アセトアミド（表５７の化合物番号３９）の調製を説明する。
【０２８６】
２−（３−ブロモキノリニル−６−オキシ）−２−（メチルチオ）−Ｎ−（１−（ｔｅｒｔ−．ブチルジメチルシリルオキシ）−２−メチルプロパ−２−イル）アセトアミド（０．６７ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中で攪拌した溶液に対し、０〜５℃で、フッ化テトラブチルアンモニウム（２．３８ｍｌ、１Ｍ）のテトラヒドロフラン溶液を一滴ずつ添加した。混合物を０．５時間０℃で攪拌し、続いて周囲温度に加温し、そして更に３時間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、そして残渣を塩化アンモニウム水溶液で処理し、酢酸エチルに抽出し、そして有機相を塩溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水し、そして減圧下で蒸発させることにより、固体が生成した。当該固体をクロマトグラフィー（シリカ；酢酸エチル）によって分画することで必要な生成物が０．３４ｇ無色の固体として生成した。m.p. 155-157℃
1H NMR (CDCl3) δppm: 1.36(3H,s);1.40(3H,s); 2.20(3H,s); 3.66-3.70(2H,m); 3.89- 3.92(1H,t); 5.64(1H,s); 6.70(1H,s); 7.20(1H,d); 7.44-7.48(1H,dd); 8.02-8.06(1H,d); 8.24(1H,s); 8.82(1H,s).
【０２８７】
実施例１２
本実施例は、２−（ジベンゾフラニル−２−オキシ）−２−メチルチオ−Ｎ−（２−メチルプロパ−２−イル）アセトアミド（表５０の化合物番号１２）の調製を説明する。
【０２８８】
ステップ１：エチル２−（ジベンゾフラニル−２−オキシ）−２−メチルチオ酢酸塩の調製
窒素雰囲気のもと、水素化ナトリウム（６．６ｇ、鉱油中８０％）を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）中で懸濁した溶液に対し、２−ヒドロキシジベンゾフラン（３６．８ｇ）／Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍｌ）を４０分かけて周囲温度で添加した。混合物を３．２５時間攪拌し、続いてエチル２−ブロモ−２−メチルチオ酢酸塩（５４．２ｇ、９０％純度）／Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の溶液を一滴ずつ２０分かけて添加し、この間、反応温度は４７℃に上昇させた。完了後、混合物を２１．５時間攪拌し、水中に注ぎいれ、そしてジエチルエーテルで抽出した（３回）。抽出物を一まとめにし、希釈した水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し（２回）、水で洗浄し（３回）、続いて硫酸マグネシウム上で脱水し、そして減圧下で蒸発させた。残渣をクロマトグラフィー（シリカ；ジエチルエーテル：ヘキサン、容積当たり１：２〜１：１）で分画することで、必要な生成物を含む橙色の油が３３ｇ生成し、これを更に精製することなく次のステージに使用した。油の試料を更にクロマトグラフィーで精製することで、分析試料が生成された。
1H NMR (CDCl3) δppm: 1.34-1.38 (3H,t); 2.26 (3H,s); 4.30-4.38 (2H,m); 5.64(1H,s) 7.16-7.20(1H,dd); 7.32-7.36(1H,dd); 7.44-7.60(4H,m); 7.92-7.94(1H,d).
【０２８９】
ステップ２：２−（ジベンゾフラニル−２−オキシ）−２−メチルチオ酢酸の調製
エチル２−（ジベンゾフラニル−２−オキシ）−２−メチルチオ酢酸塩（１５．８ｇ）をテトラヒドロフラン（２５０ｍｌ）中で攪拌した溶液に対し、周囲温度で、水酸化ナトリウム（１５．８ｇ）を水（２５ｍｌ）に溶解した液を添加した。混合物を２時間攪拌し、そして減圧下蒸発させることで、テトラヒドロフランを除去した。残渣を水で希釈し、ジエチルエーテルで洗浄し（２回）、そして水相を濃塩酸で酸性化し、そして次に酢酸エチルで抽出した（３回）。抽出物を一まとめにし、塩溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水し、濾過し、そして減圧下蒸発させることで黄色の固体が生成し、これを少量のジクロロメタンで洗浄し、そして濾過することで２−（ジベンゾフラニル−２−オキシ）−２−メチルチオ酢酸が５．９０ｇクリーム色の固体として生成した。
1H NMR (CDCl3) δppm: 2.16 (3H,s); 6.02(1H,s) 7.22-7.26(1H,dd); 7.38- 7.42(1H,dd); 7.50-7.54(1H,dd); 7.64-7.70 (2H,m); 7.90(1H,m); 8.10-8.14(1H,d).
【０２９０】
ステップ３
実施例１のステージ２と類似の手順で、２−（ジベンゾフラニル−２−オキシ）−２−メチルチオ酢酸をｔ−ブチルアミンと縮合することで、必要な生成物が生成した。
1H NMR (CH3CN) δppm: （高磁場のシグナルの幾つかはＮＭＲ溶媒で隠されている）5.56(1H,s); 6.74(1H,s); 7.20(1H,d); 7.35(1H,t); 7.48 (1H,t); 7.56(2H,m); 7.70(1H,s); 7.98(1H,d).
【０２９１】
以下のアミドは類似の手順を用いて調製した。
表５０の化合物番号５２：２−シアノ−１−メトキシ−プロパ−２−イルアミンを使用。1H NMR (CH3CN) δppm: 3.40 (3H,2xs); 3.64 (1H,m); 3.72 (1H,2xs); 5.74 (1H,2xs); 7.22 (1H,d); 7.36 (2H,m); 7.48 (1H,t); 7.56 (2H,m); 7.72 (1H,s); 8.00 (1H,d).
表５０の化合物番号８４：プロパルギルアミンを使用。1H NMR (CH3CN) δppm: 2.44 (1H,s); 4.03 (2H,m); 5.72 (1H,s); 7.22 (1H,dd); 7.36 (1H,t); 7.49 (1H,t); 7.56 (3H,m); 7.71 (1H,s); 8.00 (1H,d).
表５０の化合物番号７０：アリルアミンを使用。1H NMR (CH3CN) δppm: 3.88 (2H,t); 5.07 (1H,d); 5.16 (1H,d); 5.16 (1H,d); 5.72 (1H,s); 5.88 (1H,m); 7.22 (1H,dd); 7.36 (2H,t s); 7.49 (1H,t); 7.56 (3H,m); 7.71 (1H,s); 8.00 (1H,d).
表５０の化合物番号１８９：２−フェニル−プロパ−２−イルアミンを使用。1H NMR (CH3CN) δppm: 5.62 (1H,s); 7.16 (1H,t); 7.25 (4H,m); 7.38 (3H,m); 7.50 (1H,t); 7.58 (2H,m); 7.71 (1H,s); 8.00 (1H,d).
表５０の化合物番号１２０：チアゾール−２−イルアミンを使用。1H NMR (CH3CN) δppm: 6.00 (1H,s); 7.12 (1H,s); 7.31 (1H,d); 7.37 (1H,t); 7.48 (2H,m); 7.58 (2H,m); 7.80 (1H,s); 8.02 (1H,d).
表５０の化合物番号１２２：フルフリルアミンを使用。1H NMR (CH3CN) δppm: 4.44
(2H,dq); 5.72 (1H,s); 6.24 (1H,s); 6.32 (1H,s); 7.20 (1H,d); 7.36 (2H,m); 7.54 (3H,m); 7.63 (1H,s); 7.70 (1H,s); 7.99 (1H,d).
表５０の化合物番号１３３：４−フルオロアニリンを使用。1H NMR (CH3CN) δppm: 5.83 (1H,s); 7.09 (2H,t); 7.30 (1H,d); 7.36 (H,t); 7.49 (1H,t); 7.58 (2H,m); 7.65 (2H,m); 7.80 (1H,s); 8.02 (1H,d); 8.96 (1H,s).
表５０の化合物番号１２８：２−シアノアニリンを使用。1H NMR (CH3CN) δppm: 5.94 (1H,s); 7.35 (4H,m); 7.50 (1H,t); 7.58 (1H,d); 7.68 (1H,t); 7.74 (1H,d); 7.83 (1H,s); 7.95 (1H,d); 8.02 (1H,s); 9.22 (1H,s).
表５０の化合物番号３８：２−シアノ−３−メチルブタ−２−イルアミンを使用。1H NMR (CH3CN) δppm: 1.04 (6H,4xd); 2.41 (1H,m); 5.72 (1H,s); 7.22 (2H,d); 7.36 (1H,t); 7.49 (1H,t); 7.56 (2H,m); 7.70 (1H,s); 8.01 (1H,d).
表５０の化合物番号３５：２−シアノ−プロパ−２−イルアミンを使用。1H NMR (CH3CN) δppm: 5.72 (1H,s); 7.24 (1H,d); 7.37 (2H,m); 7.49 (1H,t); 7.56 (2H,m); 7.72 (1H,s); 8.00 (1H,d).
【０２９２】
実施例１３
本実施例は、２−（３−ブロモ−８−メチルキノリニル−６−オキシ）−２−メチルチオ−Ｎ−（２−メチルプロパ−２−イル）アセトアミド（表７２の化合物番号１２）の調製を説明する。
【０２９３】
ステージ１：３−ブロモ−６−ヒドロキシ−８−メチルキノリンの調製
６−アミノ−３−ブロモ−８−メチルキノリン（１２ｇ）を水（５ｍｌ）とリン酸（６０ｍｌ）の混合物中で懸濁し、そして密封したガラス管内で３日間１８０℃で加熱した。混合物を周囲温度に冷却し、水で希釈し、続いて（２Ｍ）水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ３−４にした。形成した沈殿物を溶液から濾過し、冷水で洗浄し、そして乾燥するまで吸引することで３−ブロモ−６−ヒドロキシ−８−メチルキノリンが１１．０ｇ灰色の固体として生成した。
1H NMR (d6-DMSO) δppm: 2.56(3H,s); 3.50(1H,bs); 6.91(1H,d); 7.15(1H,d); 8.38(1H,d); 8.61(1H,d).
【０２９４】
ステージ２：エチル２−（３−ブロモ−８−メチルキノリニル−６−オキシ）−２−メチルチオ酢酸塩の調製
実施例５のステージ２、ステップ１と類似の手順で、３−ブロモ−６−ヒドロキシ−８−メチルキノリンをエチル２−クロロ−２−メチルチオ酢酸塩と反応させることで、エチル２−（３−ブロモ−８−メチルキノリニル−６−オキシ）−２−メチルチオ酢酸塩が浅黄色の油として生成した。
1H NMR (CDCl3) δppm: 1.36 (3H,t); 2.23 (3H,s); 2.76(3H,s); 4.27-4.40 (2H,m); 5.69 (1H,s); 6.97 (1H,d); 7.37 (1H,d); 8.18 (1H,d); 8.80 (1H,d).
【０２９５】
実施例５のステージ２、ステップ２と類似の手順で、エチル２−（３−ブロモ−８−メチルキノリニル−６−オキシ）−２−メチルチオ酢酸塩を加水分解することで、２−（３−ブロモ−８−メチルキノリニル−６−オキシ）−２−メチルチオ酢酸がオフホワイトの固体として生成した。
1H NMR (CDCl3) δppm: 2.22(3H, s); 2.71(3H,s); 5.68(1H, s); 6.97(1H, d); 7.34(1H, d); 8.17(1H, d); 8.75(1H, d).
【０２９６】
実施例１のステージ２と類似の手順で、、２−（３−ブロモ−８−メチルキノリニル−６−オキシ）−２−メチルチオ酢酸をｔｅｒｔ−ブチルアミンと縮合することで、２−（３−ブロモ−８−メチルキノリニル−６−オキシ）−２−メチルチオ−Ｎ−（２−メチルプロパ−２−イル）アセトアミドが生成した。
1H NMR (CDCl3) δppm: 1.43(9H,s); 2.20(3H,s); 2.78(3H,s); 5.58(1H,s); 6.42(1H,s); 7.01(1H,d); 7.32(1H,d); 8.21(1H,d); 8.82(1H,d).
【０２９７】
実施例１３Ａ
本実施例は、２−（３−ヨード−キノリニル−６−オキシ）−２−メチルチオ−Ｎ−（２−メチルプロパ−２−イル）アセトアミド（表５８Ａの化合物番号１２）の調製を説明する。
【０２９８】
ステップ１：３−ヨード−６−ヒドロキシキノリンの調製
３−ブロモ−６−ヒドロキシキノリン（調製法はLiebigs Ann Chem (1966), 98-106に記載されている）（１．０ｇ）、ヨウ化ナトリウム（１．３４ｇ）及びヨウ化銅（０．０９ｇ）をジオキサン（６．５ｍｌ）中で攪拌した混合物に対し、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−エタン−１，２−ジアミン（０．１ｍｌ）を密閉管中で添加した。混合物を１２０℃で１２時間し、冷却後、アンモニア水、続いて塩酸水溶液で処理した。酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウム上で有機相を脱水し、濾過し、そして減圧下で蒸発させることで、必要な生成物が薄茶色の粉末として生成し、これをそのまま次のステップに使用した。
【０２９９】
ステップ２：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−ヨード−キノリン−６−イルオキシ）−２−メチルスルファニル−アセトアミドの調製
実施例５のステージ２、ステップ１と類似の手順で、３−ヨード−６−ヒドロキシキノリンをクロロメチルスルファニル酢酸エチルエステルと反応させることにより、（３−ヨードキノリン−６−イルオキシ）−メチルスルファニル−酢酸エチルエステルが黄色の固体として生成した。
【０３００】
実施例５のステージ２、ステップ１と類似の手順で、（３−ヨードキノリン−６−イルオキシ）−メチルスルファニル−酢酸エチルエステルを加水分解することで、（３−ヨードキノリン−６−イルオキシ）−メチルスルファニル−酢酸が黄色の固体として生成した(MH+376)。
【０３０１】
実施例１のステージ２の類似の手順で、（３−ヨードキノリン−６−イルオキシ）−メチルスルファニル−酢酸をｔ−ブチルアミンと縮合することで、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−ヨードキノリン−６−イルオキシ）−２−メチルスルファニルアセトアミドが白色の固体として生成した(MH+431)。
1H NMR (CDCl3) δppm: 1.41 (9H,s); 2.20 (3H,s); 5.58 (1H,s); 6.42 (1H,s); 7.12 (1H,d); 7.45 (1H,dd); 8.02(1H,d), 8.47(1H,d); 8.92(1H,d).
【０３０２】
表５８Ａの化合物番号５２は、類似の手順に従い、２−シアノ−１−メトキシ−プロパ−２−イルアミンを用いて調製した。
【０３０３】
実施例１３Ｂ
本実施例は、２−（３−ブロモ−８−フルオロ−キノリン−６−イルオキシ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチルスルファニル−アセトアミド（表６２Ｂの化合物番号１２）の調製を説明する。
【０３０４】
ステージ１：３−ブロモ−８−フルオロ−キノリン−６−オールの調製
ステップ１：３−ブロモ−８−フルオロ−６−メトキシ−キノリンの調製
３−ブロモ−８−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−８−イルアミン（調製法はJournal of Pharmaceutical Sciences (1984), 73(12), 1854-6に記載）を２０ｍｌのフルオロホウ酸（５０重量％水溶液）中で混合したものを〜５℃で、硝酸ナトリウム溶液（３ｍｌの水中１．９ｍｇ）を用いて４０分間処理した。反応混合物を室温で２時間攪拌し、この後沈殿物を濾過し、そして冷ジエチルエーテルで洗浄した。生じた茶色の粉末を熱したジクロロベンゼンに１．５時間かけて少量ずつ添加した。更に３０分間１９０℃で攪拌を続けた。室温に冷却した後、混合物を希塩酸で処理し、そして酢酸エチルで希釈した。有機相を薄めた水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水し、濾過し、そして減圧下で蒸発させることで、黒色の油が生成し、これをクロマトグラフィー（シリカ；シクロヘキサン／酢酸エチル）で分画することで必要な生成物が生成した(M+256)。
【０３０５】
ステップ２
ステップ１由来の生成物（１．５ｇ）と臭化水素酸（４８重量％水溶液）（６．８ｍｌ）の混合物を６２時間還流した。当該混合物を周囲温度に冷却し、水酸化ナトリウム（２Ｍ）で処理し、そして酢酸エチルで抽出した。抽出物を硫酸ナトリウム上で脱水し、濾過し、そして減圧下蒸発させることで、必要な生成物である３−ブロモ−８−フルオロ−キノリン−６−オールが生成した(M+242)。1H NMR (DMSO) δppm: 6.93 (1H, d); 7.05 (1H,dd); 8.52 (1H, dd); 8.66 (1H, d); 10.52 (1H, s).
【０３０６】
ステージ２：２−（３−ブロモ−８−フルオロ−キノリン−６−イルオキシ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチルスルファニル−アセトアミドの調製
実施例５のステージ２、ステップ１と類似の手順で、３−ブロモ−８−フルオロ−キノリン−６−オールをクロロ−メチルスルファニル−酢酸エチルエステルと反応させることにより、（３−ブロモ−８−フルオロ−キノリン−６−イルオキシ）−メチルスルファニル−酢酸エチルエステルが生成した。
1H NMR (CDCl3) δppm: 1.35 (3H,t); 2.25 (3H,s); 4.30-4.40 (2H,m); 5.69 (1H,s); 6.96 (1H,d); 7.26 (1H,dd); 8.24 (1H, dd); 8.83 (1H,d).
【０３０７】
実施例５のステージ２、ステップ２と類似の手順で、（３−ブロモ−８−フルオロ−キノリン−６−イルオキシ）−メチルスルファニル−酢酸エチルエステルを加水分解することで、３−ブロモ−８−フルオロ−キノリン−６−イルオキシ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチルスルファニル−酢酸が生成した(M+348)。
【０３０８】
実施例１のステージ２と類ｊの手順で、３−ブロモ−８−フルオロ−キノリン−６−イルオキシ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチルスルファニル−酢酸を縮合することで、２−（３−ブロモ−８−フルオロ−キノリン−６−イルオキシ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチルスルファニル−アセトアミドが生成した(M+403)。
1H NMR (CDCl3) δppm: 1.42 (9H,s); 2.20 (3H,s); 5.58 (1H, s); 6.45 (1H,s); 6.99(1H, d); 7.20QH, dd); 8.28 (1H,dd); 8.85 (1H,d).
【０３０９】
表６２Ｂの化合物番号５２は、類似の手順に従い、２−シアノ−１−メトキシ−プロパ−２−イルアミンを用いて調製した。
【０３１０】
実施例１３Ｃ
本実施例は、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−ヨード−８−メチルキノリン−６−イルオキシ）−２−メチルスルファニル−アセトアミド（表７２Ａの化合物番号１２）の調製を説明する。
【０３１１】
ステップ１：３−ヨード−８−メチル−キノリン−６−オールの調製
実施例１３Ａと類似の手順で、３−ブロモ−８−メチル−キノリン−６−オール（調製は実施例１３Ａのステージ１に記載）をヨウ化ナトリウム、ヨウ化銅及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−エタン−１，２−ジアミンと反応させることで、必要な生成物である３−ヨード−８−メチル−キノリン−６−オールが褐色の固体として生成した(MH+286)。
1H NMR (CDCl3) δppm: 2.61 (3H, s); 6.92 (1H,d); 7.20 (1H,d); 8.60 (1H, dd); 8.79 (1H,d).
【０３１２】
ステップ２：（３−ヨード−８−メチル−キノリン−６−イルオキシ）−メチルスルファニル−酢酸エチルエステルの調製
実施例５のステージ２、ステップ１と類似の手順で、３−ヨード−８−メチル−キノリン−６−オールをクロロ−メチルスルファニル−酢酸エチルエステルと反応させることで、（３−ヨード−８−メチル−キノリン−６−イルオキシ）−メチルスルファニル酢酸エチルエステルが黄色の固体として生成した(MH+418)。
【０３１３】
実施例５のステージ２、ステップ２と類似の手順で、（３−ヨード−８−メチル−キノリン−６−イルオキシ）−メチルスルファニル酢酸エチルエステルを加水分解することで、（３−ヨード−８−メチル−キノリン−６−イルオキシ）−メチルスルファニル酢酸が黄色の固体として生成した ([M-1]+388)。
【０３１４】
実施例１のステージ２と類似の手順で、（３−ヨード−８−メチル−キノリン−６−イルオキシ）−メチルスルファニル酢酸をｔ−ブチルアミンと縮合することで、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−ヨード−８−メチル−キノリン−６−イルオキシ）−２−メチルスルファニル−アセトアミドが白色の固体として生成した([M+1]+445)。
1H NMR (CDCl3) δppm: 1.41 (9H,s); 2.20 (3H,s); 2.54 (3H,s), 5.56 (1H,s); 6.42 (1H,s); 6.98 (1H,d); 7.32 (1H,dd); 8.42(1H,d), 8.95 (1H,d).
【０３１５】
表７２Ａの化合物番号５２は、類似の手順に従い、２−シアノ−１−メトキシ−プロパ−２−イルアミンを用いて調製した。
【０３１６】
実施例１３Ｄ
本実施例は、２−（３−ブロモ−８−クロロキノリン−６−イルオキシ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチルスルファニル−アセトアミド（表６２の化合物番号１２）の調製を例示する。
【０３１７】
実施例６のステップ２と類似の手順で、６−アミノ−３−ブロモ−８−クロロキノリン［調製法はJAm Chem Soc (1955), 77,4175-4176において示されている］を加水分解することにより、３−ブロモ−８−クロロ−６−ヒドロキシキノリンが褐色の固体として生成した。
1H NMR (CDCl3) δppm: 7.00 (1H,d); 7.52 (1H,d); 8.17 (1H,d); 8.77 (1H,d); 7ppmでOHについて非常に広範なシグナルがある。
【０３１８】
実施例５のステージ２、ステップ１と類似の手順で、３−ブロモ−８−クロロ−６−ヒドロキシキノリンをエチル２−ブロモ−２−メチルチオ酢酸塩と反応させることにより、エチル２−（３−ブロモ−８−クロロキノリニル−６−オキシ）−２−メチルチオ酢酸塩が黄色のガムとして生成した。
1H NMR (CDCl3) δppm: 1.37 (3H,t); 2.23 (3H,s); 4.28-4.40 (2H,m); 5.69 (1H,s); 7.08 (1H,d); 7.68 (1H,d); 8.25 (1H,d); 8.90 (1H,d).
【０３１９】
実施例５のステージ２、ステップ２と類似の手順で、エチル２−（３−ブロモ−８−クロロキノリニル−６−オキシ）−２−メチルチオ酢酸塩を加水分解することで、２−（３−ブロモ−８−クロロキノリニル−６−オキシ）−２−メチルチオ酢酸が無色の固体として生成した。
1H NMR (d6-DMSO) δppm: 2.17 (3H,s); 6.16 (1H,s); 7.52 (1H,d); 7.86 (1H,d); 8.68 (1H,d); 8.93 (1H,d).
【０３２０】
実施例１のステージ２と類似の手順で、２−（３−ブロモ−８−クロロキノリニル−６−オキシ）−２−メチルチオ酢酸をｔｅｒｔ−ブチルアミンと縮合することで、２−（３−ブロモ−８−クロロ−キノリン−６−イルオキシ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチルスルファニル−アセトアミド（表６２の化合物番号１２）が白色の固体として生成した。m.p. 160-161℃。
1H NMR (CDCl3) δppm: 1.43 (9H,s); 2.20 (3H,s); 5.57 (1H,s); 6.39 (1H,bs); 7.11 (1H,d); 7.62 (1H,d); 8.29 (1H,d); 8.92 (1H,d).
【０３２１】
実施例１３Ｅ
本実施例は、２−（３−ブロモ−８−ヨード−キノリン−６−イルオキシ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチルスルファニル−アセトアミド（表６２Ａの化合物番号１２）の調製を例示する。
【０３２２】
ステージ１．３−ブロモ−８−ヨード−キノリン−６−オールの調製
ステップ１
２−ヨード−４−ニトロアニリン（５．３ｇ）／酢酸（４０ｍｌ）を２，２，３−トリブロモプロパノール（５．９ｇ）で処理し、そしてこの混合物を１１０℃で２時間加熱し、この後、室温に冷却して濾過した。濾過した固体をジエチルエーテルで洗浄し、水中で懸濁し、そして飽和炭酸水素ナトリウムで処理した。酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウム上で脱水し、濾過し、そして減圧下蒸発させることで、所望の生成物である３−ブロモ−８−ヨード−６−ニトロ−キノリンがクロマトグラフィー（シリカ；ヘキサン／酢酸エチル）の後黄色の固体として生成した(M+379)。
1H NMR (CDCl3) δppm: 8.50 (1H,d); 8.72 (1H,d); 9.08 (1H,d); 8.62 (1H,d).
【０３２３】
ステップ２
実施例６のステージ１、ステップ１と類似の手順で、３−ブロモ−８−ヨード−６−ニトロ−キノリンを濃塩酸及び鉄粉末で処理することで、３−ブロモ−８−ヨード−キノリン６−イルアミンがベージュの固体として生成した(M+1)+351)。
1H NMR (CDCl3) δppm: 4.04 (1H, bs); 6.77 (1H, bs); 7.79 (1H, bs); 7.98 (1H, bs); 8.67 (1H, bs).
【０３２４】
ステップ３
実施例６のステップ２に記載の手順で、３−ブロモ−８−ヨード−キノリン６−イルアミンを加水分解することで３−ブロモ−８−ヨード−キノリン６−オールが黄色の固体として生成した。
1H NMR (DMSO-d6) δppm: 7.20 (1H, d); 7.98 (1H, d); 8.52 (1H, d); 8.73 (1H,d); 40.50 (1H, s).
【０３２５】
ステージ２
ステップ１
実施例５のステージ２、ステップ１と類似の手順で、３−ブロモ−８−ヨード−キノリン６−オール（実施例１３Ｅ、ステージ１、ステップ３）をクロロ−メチルスルファニル−酢酸メチルエステルと反応させることで、（３−ブロモ−８−ヨード−キノリン６−イルオキシ）−メチル−スルファニル−酢酸メチルエステルが黄色の固体として生成した((M+2)+470)。
1H NMR (CDCl3) δppm: 2.22 (3H, s); 3.89 (3H, s); 5.70 (1H,s); 7.15 (1H, d); 8.15 (1H, d); 8.20 (1H,d); 8.86 (1H,d).
【０３２６】
実施例５のステージ２、ステップ２と類似の手順に従い、（３−ブロモ−８−ヨード−キノリン６−イルオキシ）−メチル−スルファニル−酢酸メチルエステルを加水分解することで、（３−ブロモ−８−ヨード−キノリン６−イルオキシ）−メチル−スルファニル−酢酸が黄色の固体として生成した((M+2)+456)。
1H NMR (DMSO-d6) δppm: 2.17 (3H, s); 6.13 (1H, s); 7.59 (1H, d); 8.20 (1H, d); 8.59 (1H, d); 8.89 (1H, d).
【０３２７】
実施例５のステージ２、ステップ２と類似の手順で、（３−ブロモ−８−ヨード−キノリン６−イルオキシ）−メチル−スルファニル−酢酸をｔｅｒｔ−ブチルアミンと縮合することで、２−（３−ブロモ−８−ヨード−キノリン６−イルオキシ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチルスルファニル−アセトアミド（表６２Ａの化合物番号１２）が白色の固体として生成した。m.p. 171-172℃。
【０３２８】
実施例１４
本実施例は、式（１）の化合物の殺真菌特性を例証する。
【０３２９】
前記化合物は、後述する方法によるリーフディスクアッセイにおいて試験した。試験化合物をＤＭＳＯに溶解し、そして水で２００ｐｐｍに希釈した。
【０３３０】
エリシフェ・グラミニス（Erysiphe graminis）・フォルマ・スペシャリス（f. sp.）・ホルデイ（hordei）（オオムギうどんこ病）：オオムギ葉片を２４ウェルプレート内の寒天上に置き、試験化合物の溶液でスプレーした。１２〜２４時間、完全に乾燥させた後に、このリーフディスクに菌の胞子懸濁液を接種した。適当なインキュベーション後に、化合物の活性を予防殺菌活性として接種後４日間評価した。
【０３３１】
エリシフェ・グラミニス（Erysiphe graminis）・フォルマ・スペシャリス（f. sp.）・トリチシ（tritici）（コムギうどんこ病）：コムギ葉片を２４ウェルプレート内の寒天上に置き、試験化合物の溶液でスプレーした。１２〜２４時間、完全に乾燥させた後に、このリーフディスクに菌の胞子懸濁液を接種した。適当なインキュベーション後に、化合物の活性を予防殺菌活性として接種後４日間評価した。
【０３３２】
プクシニア・レコンディダ（Puccinia recondita）・フォルマ・スペシャリス（f. sp.）・トリチシ（tritici）（コムギ褐色さび病(brown rust））：コムギ葉片を２４ウェルプレート内の寒天上に置き、試験化合物の溶液でスプレーした。１２〜２４時間、完全に乾燥させた後に、このリーフディスクに菌の胞子懸濁液を接種した。適当なインキュベーション後に、化合物の活性を予防殺菌活性として接種後９日間評価した。
【０３３３】
セプトリア・ノドラム（Septoria nodorum）（小麦ふ枯病）：小麦の葉片を２４−ウェルプレート中の寒天に置き、そして試験化合物の溶液をスプレーした。１２〜２４時間かけて、完全に乾燥させた後、当該葉のディスクに上記真菌の胞子の懸濁液を接種した。適当なインキュベーション後、予防的な殺真菌活性として、接種後４日間化合物の活性をアッセイした。
【０３３４】
ピレノフォラ・テレス（Pyrenophora teres)（大麦網斑病）：大麦の葉片を２４-ウェルプレート中の寒天に置き、そして試験化合物の溶液をスプレーした。１２〜２４時間かけて、完全に乾燥させた後、当該葉のディスクに上記真菌の胞子の懸濁液を接種した。適当なインキュベーション後、予防的な殺真菌活性として、接種後４日間化合物の活性をアッセイした。
【０３３５】
ピリキュラリア・オリザエ（Pyricularia oryzae）（イネいもち病菌）：イネ葉片を２４ウェルプレート内の寒天上に置き、試験化合物の溶液でスプレーした。１２〜２４時間、完全に乾燥させた後に、このリーフディスクに菌の胞子懸濁液を接種した。適当なインキュベーション後に、化合物の活性を予防殺菌活性として接種後４日間評価した。
【０３３６】
ボトリチス・シネレア（Botrytis cinerea）（灰色カビ（grey mould））：マメリーフディスクを２４ウェルプレート内の寒天上に置き、試験化合物の溶液でスプレーした。１２〜２４時間、完全に乾燥させた後に、このリーフディスクに菌の胞子懸濁液を接種した。適当なインキュベーション後に、化合物の活性を予防殺菌活性として接種後４日間評価した。
【０３３７】
フィトフトラ・インフェスタンス（Phytophthora infestans）（ジャガイモまたはトマトの疫病）：トマトリーフディスクを２４ウェルプレート内の寒天上に置き、試験化合物の溶液でスプレーした。１２〜２４時間、完全に乾燥させた後に、このリーフディスクに菌の胞子懸濁液を接種した。適当なインキュベーション後に、化合物の活性を予防殺菌活性として接種後４日間評価した。
【０３３８】
プラスモパラ・ビチコーラ（Plasmopara viticola）（ブドウのべと病（downy mildew））：ブドウリーフディスクを２４ウェルプレート内の寒天上に置き、試験化合物の溶液でスプレーした。１２〜２４時間、完全に乾燥させた後に、このリーフディスクに菌の胞子懸濁液を接種した。適当なインキュベーション後に、化合物の活性を予防殺菌活性として接種後７日間評価した。
【０３３９】
セプトリア・トリシチ(Septoria tritici)(葉枯病)：極低温保存由来の真菌の分生子を直接栄養培地（PDBポテトデキストロースブロス）中で混合した。試験化合物の（DMSO)溶液をマイクロタイタープレート（９６ウェルフォーマット）にプレーティングし、真菌胞子を含む栄養培地を添加した。試験プレートを２４℃でインキュベートし、そして成長阻害を７２時間後に測光法で決定した。
【０３４０】
フザリウム・カルモラム(Fusarium culmorum)（根腐れ）：極低温保存由来の真菌の分生子を直接栄養培地（PDBポテトデキストロースブロス）中で混合した。試験化合物の（DMSO)溶液をマイクロタイタープレート（９６ウェルフォーマット）にプレーティングし、真菌胞子を含む栄養培地を添加した。試験プレートを２４℃でインキュベートし、そして成長阻害を４８時間後に測光法で決定した。
【０３４１】
ピチウム・ウルチマム（Pythium ultimum）（立枯病）：新鮮な液体培養から調製した菌の菌糸断片をポテトデキストロース培養液に混合した。ジメチルスルホキシド中の試験化合物の溶液を水で２０ｐｐｍに希釈して、その後９６ウェルマイクロタイタープレートにプレーティングし、そして菌の胞子を含む当該栄養培養液を添加した、試験プレートを24℃で培養し、48時間後成長阻害を測光法で測定した。
【０３４２】
以下の化合物（最初に化合物番号、続いて括弧内が表番号）は、２００ｐｐｍで以下の真菌感染を少なくとも６０％防除した。
【０３４３】
プラスモパラ・ビチコーラ、化合物8 (57), 12 (1), 12 (13), 12 (15), 12(36), 12 (44), 12(47), 12 (55), 12 (57), 12 (58), 12 (58A), 12 (59), 12 (60), 12 (62), 12 (62B), 12 (72), 12(72A), 12 (81), 13 (57), 16 (57), 42 (57), 43 (57), 47 (57), 47 (72), 48 (57), 52 (13), 52 (57), 52 (58), 52 (58A), 52 (59), 52 (60), 52 (61), 52 (72), 52 (81), 53 (1), 53 (62B), 60 (57), 62 (31), 63 (57), 68 (57), 68 (61), 68 (62), 68 (72), 82 (57), 133 (81), 144 (57), 152 (57), 153 (57), 155 (57), 164 (57), 171 (57), 180 (57), 183 (57), 187 (57), 189 (81), 210 (57), 220 (57), 220 (61), 220 (62), 224 (57), 224 (61), 227 (1), 226 (57), 227 (57), 230 (57), 231 (50), 235 (57);
【０３４４】
フィトフトラ・インフェスタンス、化合物12(1), 12(13), 12(15), 12(44), 12(57), 12(58), 12 (58A), 12(59), 12(60), 12(62), 12(62B), 12(70), 12(72), 12(72A), 13(57), 16(57), 39(57), 40(57), 42(57), 43(57),47(57), 47(62), 47(72), 48(57), 49(57), 50(57), 50 (62), 50(72),52(13),52(57),52(58),52(58A), 52(59), 52(60), 52(72), 52(72A), 52 (81), 53(62B), 60(57), 62(57), 63(57), 68(57), 68(61), 68(72), 70(58), 82(57),82 (65), 84(58),89(57), 102(57), 198(57), 220(57), 220(61),220(62), 220(72), 224 (57), 224(62), 231 (57); 236(57);
【０３４５】
エリシフェ・グラミニスf. sp.トリチシ（Erysiphe graminis f. sp. tritici）、化合物番号4 (57),7(57), 8(57), 11 (57), 12(1), 12(13), 12(44), 12(50), 12(57), 12(58), 12(58A), 12(61), 12(62), 12(62B), 12(72A), 13 (57), 16(61), 16(62), 27(57), 35(50), 35(57), 35(58), 39(57), 42(57), 43(57),45 (57),46(57),47(57),47(62),47(72),48(57),49(57),50(57),50(61),50(62),50 (70), 50(72), 52(13), 52(50), 52(57), 52(58), 52(58A), 52(61), 52(70), 52(72), 52 (72A), 53(57), 53(62B), 62(57), 63(57), 68(61), 68(62), 68(72), 70(57), 70(58), 71 (57), 76(57), 84(57), 84(58), 89(57), 124(57), 124(58), 144(57), 150(61), 152(57), 157(57), 158(57), 159(57), 160(57), 164(57), 165(57), 172(57), 173(57), 176(57), 178(57), 180(57), 198(57), 200(57), 202(57), 209(57),220(62), 220(82), 224(61), 224(83), 231 (57),236(57),237(57),
【０３４６】
ピリキュラリア・オリザエ（Pyricularia oryzae）、化合物12(57), 12(58), 35(57), 35(58),38(58), 46(57), 47(57), 52(57), 84(57), 120(57), 166(57), 189(57), 200(57);
【０３４７】
ボトリチス・シネレア（Botrytis cinerea）、化合物8(57), 16(61), 38(61), 12(67), 47(62), 12(83a),  48(57), 50(57), 50(62), 52(50), 52(57), 52(67), 68(62), 68(61), 68(72), 120(58), 122(50), 124(58), 133(57), 164(57), 169(57), 207(57), 211(61), 220(61), ; 
【０３４８】
エリシフェ・グラミニスf. sp ホルデイ（Erysiphe graminis f. sp. hordei）、化合物4 (57), 6 (57), 8 (57), 12 (1), 12 (13), 12 (15), 12 (50), 12 (57), 12 (58), 12 (61), 13 (57), 27 (57), 33 (57), 35 (50), 35 (57), 35 (58), 38 (50), 38 (58), 38 (61), 39 (57), 40 (57), 42 (57), 43 (57), 45 (57), 47 (57), 48 (57), 49 (57), 50 (57), 52 (13), 52 (50), 52 (57), 52 (58), 52 (61), 52 (67), 53 (57), 59 (57), 60 (57), 62 (57), 63 (57), 65 (57), 70 (13), 70 (50), 70 (57), 70 (58), 71 (57), 84 (50), 84 (57), 84 (58), 85 (57), 89 (57), 102 (57), 120 (58), 122 (57), 122 (58), 124 (58), 124 (61), 128 (58), 133 (81), 144 (57), 150 (58), 150 (61), 152 (57), 153 (57), 157 (57), 158 (57), 161 (57), 163 (57), 164 (57), 177 (57), 178 (57), 180 (57), 183 (57), 185 (57), 189 (57), 189 (58), 192 (57), 198 (57), 200 (57), 211 (61), 212 (57), 216 (57);
【０３４９】
プクシニア・レコンディダf. sp.トリチシ（Puccinia recondita f. sp. tritici）、化合物12 (58A), 12 (72A), 35 (50), 47 (57), 47 (72), 52 (58A), 220 (72);
【０３５０】
セプトリア・ノドラム（Septoria nodorum）、化合物12 (50), 12 (61), 47 (57), 52 (50), 84 (50), 84 (57), 120 (57), 133 (57), 198 (57);
【０３５１】
セプトリア・トリシチ(Septoria tritici)、化合物12 (1), 12 (36), 12 (44), 12 (47), 12 (55), 12 (57), 12 (62), 12 (83A), 12 (83B), 16 (57), 16 (61), 16 (72), 47 (62), 12 (58A), 12 (60), 47 (62), 12 (62A), 12 (62B), 12 (72a), 47 (72), 50 (61), 50 (62), 50 (72), 52 (52), 52 (58A), 52 (61), 52 (62B), 52 (72), 52 (72A), 68 (57), 68 (61), 68 (72), 220 (57), 220 (61), 220 (62), 220 (72), 224 (57), 224 (61), 224 (62), 230 (50), 226 (57), 228 (57), 230 (57), 235 (57), 236 (57), 237 (57).
【０３５２】
フザリウム・カルモラム(Fusarium culmorum)、化合物12 (58A), 12 (62), 12 (62A), 12 (62B), 12 (72A), 16 (57), 16 (61), 16 (62), 47 (62), 47 (72), 50 (62), 50 (72), 52 (58A), 52 (72A), 68 (62), 68 (57), 68 (61), 68 (72), 220 (57), 220 (61), 220 (62), 220 (72), 235 (57).
【０３５３】
以下の化合物（最初に化合物番号、続いて括弧内が表番号）は、２０ｐｐｍで以下の真菌感染を少なくとも６０％防除した。
【０３５４】
ピチウム・ウルチマム（Pythium ultimum）、化合物2 (57), 12 (1), 12 (13), 12 (15), 12 (47), 12 (55), 12 (57), 12 (58), 12 (58A), 12 (59), 12 (60), 12 (62), 12 (62B), 12 (65), 12 (70), 12 (81), 12 (83b), 12 (36), 12 (44), 13 (57), 16 (72), 27 (57), 35 (57), 35 (58), 35 (81), 39 (57), 40 (57), 42 (57), 43 (57), 47 (57), 47(62), 47 (72), 48 (57), 49 (57), 50 (57), 50 (62), 50 (72), 52 (57), 52 (58), 52 (58A), 52 (59), 52 (62B), 52 (72), 52 (72A), 52 (81), 59 (57), 60 (57), 62 (57), 63 (57), 65 (57), 68 (57), 68 (61), 68 (72), 70 (57), 70 (58), 70 (81), 82 (57), 84 (57), 84 (58), 89 (57), 120 (57), 122 (57), 122 (58), 124 (57), 133 (57), 133 (58), 133 (81), 185 (57), 189 (44), 189 (57), 189 (81), 220 (57), 220 (62), 224 (57), 231 (57), 235 (57), 236 (57).
【国際調査報告】
2008521851.tif 000038
2008521851.tif 000039
2008521851.tif 000040