(57)【要約】本発明は、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）レセプターシグナル伝達および肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）レセプターシグナル伝達の阻害に関する。本発明は、ＶＥＧＦレセプターシグナル伝達およびＨＧＦレセプターシグナル伝達を阻害するための化合物および方法を提供する。本発明はまた、細胞増殖疾患および状態を処置するための組成物および方法を提供する。2008508192.tif 000337
2008508192.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＶＥＧＦレセプターシグナル伝達およびＨＧＦレセプターシグナル伝達の阻害剤である、式（Ａ）で表される化合物並びにこれらの薬学的に許容し得る塩および複合体：
【化１】
2008508192.tif 000320
式中、Ｔは、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、前記アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、随意に１〜３個の独立して選択されたＲ２０で置換されており；
各々のＲ２０は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、トリハロメチル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＲ１７、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｎ（Ｒ１７）ＳＯ２Ｒ１７、−Ｎ（Ｒ１７）Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｎ（Ｒ１７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１７、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、−Ｏ（ＣＨ２）ｎアリール、−Ｏ（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、−（ＣＨ２）０〜５（アリール）、−（ＣＨ２）０〜５（ヘテロアリール）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＣＨ２（ＣＨ２）０〜４−Ｔ２、随意に置換されているＣ１〜４アルキルカルボニル、Ｃ１〜４アルコキシ、随意にＣ１〜４アルコキシにより置換されているＣ１〜４アルキルにより随意に置換されているアミノおよび飽和または不飽和の３〜７員環炭素環式または複素環式基からなる群から選択され、ここで、Ｔ２は、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−ＮＭｅ２、−ＮＨＥｔおよび−ＮＥｔ２からなる群から選択され、かつここで、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、随意に置換されており；
Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＮＨおよびＮＭｅからなる群から選択され；
Ｚは、ＯまたはＳおよびＮＨからなる群から選択され；
ＸおよびＸ１は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、シアノまたはニトロからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、随意に置換されており、あるいは
ＸおよびＸ１は、これらが結合している原子と一緒に、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルを形成し；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、ハロ、トリハロメチル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＲ１７、−ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルを表し、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、随意に置換されており；
Ｒ１７は、ＨおよびＲ１８からなる群から選択され；
Ｒ１８は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され、この各々は、随意に置換されており、あるいは
Ｒ１７およびＲ１８は、これらが結合している共通の窒素と一緒に、随意に置換されている５〜７員環ヘテロシクリル、Ｎ、Ｏ、ＳおよびＰからなる群から選択された少なくとも１個の追加の環状のヘテロ原子を随意に含む、随意に置換されている５〜７員環ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ１６は、−Ｈ、−ＣＮ、−（ＣＨ２）０〜５（アリール）、−（ＣＨ２）０〜５（ヘテロアリール）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＣＨ２（ＣＨ２）０〜４−Ｔ２、随意に置換されているＣ１〜４アルキルカルボニルおよび飽和または不飽和の３〜７員環炭素環式または複素環式基からなる群から選択され、ここで、Ｔ２は、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−ＮＭｅ２、−ＮＨＥｔおよび−ＮＥｔ２からなる群から選択され、かつここで、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、随意に置換されており；
Ｑは、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｎ−Ｙ−（アリール）、−Ｎ−ＯＭｅ、−ＮＣＨ２ＯＭｅおよび−Ｎ−Ｂｎからなる群から選択され；
Ｄは、Ｃ−ＥおよびＮからなる群から選択され；
Ｌは、ＮまたはＣＲであり、ここで、Ｒは、−Ｈ、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、随意に置換されており；また
Ｅは、Ｅ１、Ｅ２およびＥ３からなる群から選択され、ここで
Ｅ１は、−Ｈ、ハロゲン、ニトロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３、−Ｙ−ＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＲ４２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４３、−ＳＯ２Ｒ４２、−ＳＯ２ＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＲ３７ＳＯ２Ｒ４２、−ＮＲ３７ＳＯ２ＮＲ４２Ｒ４３、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ４２）Ｒ４３、−Ｃ（＝ＮＲ４２）Ｒ４３、−ＮＲ３７Ｃ（＝ＮＲ４２）Ｒ４３、−Ｃ（＝ＮＲ４２）ＮＲ３７Ｒ４３、−ＮＲ３７Ｃ（＝ＮＲ４２）ＮＲ３７Ｒ４３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、−ＣＯ２Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−Ｃ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−Ｙ−（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−Ｙ−（ヘテロアリール）、−Ｙ−（５〜１０員環複素環）、−ＮＲ６ａＲ６ｂ、−ＮＲ６ａＳＯ２Ｒ６ｂ、−ＮＲ６ａＣ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−ＮＲ６ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６ａＲ６ｂ、−ＯＲ６ａ、−ＳＲ６ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ３Ｒ６ａ、−ＳＯ２ＮＲ６ａＲ６ｂ、−ＳＯ２ＮＲ４２Ｒ４３、−ＣＯＲ６ａ、−ＣＯ２Ｒ６ａ、−ＣＯＮＲ６ａＲ６ｂ、−（Ｃ１〜Ｃ４）フルオロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）フルオロアルコキシ、−（ＣＺ３Ｚ４）ａＣＮからなる群から選択され、ここで、ｎは、０〜６の範囲内の整数であり、−Ｈおよびハロゲン以外の前記Ｅ１基は、随意に、１〜５個の独立して選択されたＲ３８により置換されており、またはＥ１は、−（ＣＺ３Ｚ４）ａ−アリール、−（ＣＺ３Ｚ４）ａ−複素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（ＣＺ３Ｚ４）ａ−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（ＣＺ３Ｚ４）ａ−（Ｃ５〜Ｃ６）シクロアルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択された部分から選択され、これは、随意に、１〜３個の独立して選択されたＹ２基で置換されており、ここで、ａは、０、１、２または３であり、またここで、ａが２または３である場合には、ＣＺ３Ｚ４単位は、同一であっても異なっていてもよく；ここで、
各々のＲ３８は、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＮＲ３６Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３９、−ＮＲ３６Ｒ３９、−ＯＲ３７、−ＳＯ２ＮＲ３６Ｒ３９、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｉＮＲ３６Ｒ３９、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ３７、−（ＣＨ２）ｎＯＲ３７、−Ｓ（Ｏ）ｊ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｎ（Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール）、−（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環ヘテロシクリル）；−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｊ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉ（５〜１０員環ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環ヘテロシクリル）、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｉＮＲ３６Ｒ３９、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３９、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｉＮＲ３７Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ３７、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｉＳ（Ｏ）ｊ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｎＲ３６、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環ヘテロシクリル）、−（ＣＨ２）ｎＮＲ３６Ｒ３９、−ＮＲ３７ＳＯ２ＮＲ３６Ｒ３９、ＳＯ２Ｒ３６、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルおよびＣ１〜Ｃ６アルキルアミノから選択され、ここで、ｊは、０〜２の範囲内の整数であり、ｎは、０〜６の範囲内の整数であり、  ｉは、０〜６の範囲内の整数であり、前記Ｒ３８基の−（ＣＨ２）ｉ−および−（ＣＨ２）ｎ−部分は、随意に、炭素−炭素二重または三重結合を含み、ここで、ｎは、２〜６の整数であり、前記Ｒ３８基のアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル部分は、随意に、独立してハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＮＲ３６Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３９、−（ＣＨ２）ｎＮＲ３６Ｒ３９、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環ヘテロシクリル）、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ３７および−（ＣＨ２）ｎＯＲ３７からなる群から選択された１個または２個以上の置換基により置換されており、ここでｎは、０〜６の範囲内の整数であり、ｉは、２〜６の範囲内の整数であり；
各々のＲ４２およびＲ４３は、独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｙ−（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｙ−（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−Ｙ−（Ｃ６〜Ｃ１０ヘテロアリール）、−Ｙ−（５〜１０員環複素環）、−Ｙ−Ｏ−Ｙ１−ＯＲ３７、−Ｙ１−ＣＯ２−Ｒ３７および−Ｙ−ＯＲ３７からなる群から選択され、ここで前記Ｒ４２およびＲ４３基のアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環部分は、随意に、独立してＲ４４から選択された１個または２個以上の置換基により置換されており、ここで、
Ｙは、結合であるかまたは−（Ｃ（Ｒ３７）（Ｈ））ｎであり、
ｎは、１〜６の範囲内の整数であり、また
Ｙ１は、−（Ｃ（Ｒ３７）（Ｈ））ｎであり、あるいは
Ｒ４２およびＲ４３は、これらが結合している窒素と一緒に、Ｃ５〜Ｃ９ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、ここで、前記環は、随意に、１〜５個の独立して選択されたＲ４４置換基により置換されており、ただし、Ｒ４２およびＲ４３は、両方が酸素を介して窒素に結合していることはなく；
各々のＲ４４は、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＮＲ３６Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３９、−ＮＲ３６Ｒ３９、−ＯＲ３７、−ＳＯ２ＮＲ３６Ｒ３９、−ＳＯ２Ｒ３６、−ＮＲ３６ＳＯ２Ｒ３９、−ＮＲ３６ＳＯ２ＮＲ３７Ｒ４１、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、−（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｉＮＲ３６Ｒ３９、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ３７、−（ＣＨ２）ｎＯＲ３７、−Ｓ（Ｏ）ｊ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環複素環）、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｊ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉ（５〜１０員環複素環）、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環複素環）、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｉＮＲ３６Ｒ３９、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３９、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｉＮＲ３７Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ３７、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｉＳ（Ｏ）ｊ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｎＲ３６、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）および−ＳＯ２（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環複素環）からなる群から選択され、ここで、ｊは、０〜２の整数であり、ｎが、０〜６の整数であり、ｉは、２〜６の範囲内の整数であり、前記Ｒ４４基の−（ＣＨ２）ｉ−および−（ＣＨ２）ｎ１−部分は、随意に、炭素−炭素二重または三重結合を含み、ここで、ｎは、２〜６の整数であり、前記Ｒ４４基のアルキル、アリールおよび複素環部分は、随意に、独立してハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＮＲ３６Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３９、−（ＣＨ２）ｎＮＲ３６Ｒ３９、−ＳＯ２Ｒ３６、−ＳＯ２ＮＲ３６Ｒ３９、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環複素環）、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ３７および−（ＣＨ２）ｎＯＲ３７からなる群から選択された１個または２個以上の置換基により置換されており、  ここでｎは、０〜６の整数であり、ｉは、２〜６の整数であり；また
各々のＲ４０は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルおよび−（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環複素環）から選択され、ここでｎが、０〜６の範囲内の整数であり；
各々のＲ３６およびＲ３９は、独立してＨ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環複素環）、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ３７、−（ＣＨ２）ｎＣＮ（ＣＨ２）ｎＯＲ３７、−（ＣＨ２）ｎＣＮ（ＣＨ２）ｎＲ３７および−（ＣＨ２）ｎＯＲ３７からなる群から選択され、ここで、ｎは、０〜６の範囲内の整数であり、ｉは、２〜６の範囲内の整数であり、前記Ｒ３６およびＲ３９基のアルキル、アリールおよび複素環部分は、随意に、独立して−ＯＨ、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ４０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＮＲ３７Ｃ（Ｏ）Ｒ４１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ４１、−ＮＲ３７Ｒ４１、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環複素環）、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ３７および−（ＣＨ２）ｎＯＲ３７から選択された１個または２個以上の置換基により置換されており、ここでｎは、０〜６の範囲内の整数であり、ｉは、２〜６の範囲内の整数であり、ただしＲ３６およびＲ３９が共に同一の窒素に結合している場合には、Ｒ３６およびＲ３９は、両方が直接酸素を介して窒素に結合していることはなく；
各々のＲ３７およびＲ４１は、独立して、Ｈ、ＯＲ３６、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ３〜Ｃ１０シクロアルキルからなる群から選択され；
各々のＲ６ａおよびＲ６ｂは、独立して、水素、−（ＣＺ５Ｚ６）ｕ−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（ＣＺ５Ｚ６）ｕ−（Ｃ５〜Ｃ６）シクロアルケニル、−（ＣＺ５Ｚ６）ｕ−アリール、−（ＣＺ５Ｚ６）ｕ−ヘテロアリール、−（ＣＺ５Ｚ６）ｕ−複素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され、この各々は、随意に、１〜３個の独立して選択されたＹ３基で置換されており、ここで、ｕは、０、１、２または３であり、またここで、ｕは２または３である場合には、ＣＺ５Ｚ６単位は、同一であっても異なっていてもよく、あるいは
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、隣接する原子と一緒に複素環を形成することができ；
各々のＺ３、Ｚ４、Ｚ５およびＺ６は、独立して、Ｈ、Ｆおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され、あるいは、
各々のＺ３およびＺ４、またはＺ５およびＺ６は、一緒に炭素環を形成するように選択され、あるいは
隣接する炭素原子上の２個のＺ３基は、一緒に随意に炭素環を形成するように選択され；
各々のＹ２およびＹ３は、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、テトラゾリル、グアニジノ、アミジノ、メチルグアニジノ、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｚ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＺ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＺ７Ｚ８、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｚ７、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＺ７、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＺ７Ｚ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＺ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＺ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＺ７Ｚ８、−Ｐ（Ｏ）３Ｈ２、−Ｐ（Ｏ）３（Ｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）Ｚ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｚ７、−Ｓ（Ｏ）３Ｚ７、−Ｚ７、−ＯＺ７、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＺ７、−ＮＺ７Ｚ８、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、−Ｎ−モルホリノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）ハロアルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）ハロアルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、−（ＣＺ９Ｚ１０）ｒＮＨ２、−（ＣＺ９Ｚ１０）ｒＮＨＺ３、−（ＣＺ９Ｚ１０）ｒＮＺ７Ｚ８、−Ｘ６（ＣＺ９Ｚ１０）ｒ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｘ６（ＣＺ９Ｚ１０）ｒ−（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルケニル、−Ｘ６（ＣＺ９Ｚ１０）ｒ−アリールおよび−Ｘ６（ＣＺ９Ｚ１０）ｒ−複素環からなる群から選択され、ここで、
ｒは、１、２、３または４であり；
Ｘ６は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｓ（Ｏ）３−からなる群から選択され；
Ｚ７およびＺ８は、独立して、１〜１２個の炭素原子を有するアルキル、２〜１２個の炭素原子を有するアルケニル、２〜１２個の炭素原子を有するアルキニル、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、５〜８個の炭素原子を有するシクロアルケニル、６〜１４個の炭素原子を有するアリール、５〜１４個の環原子を有する複素環、７〜１５個の炭素原子を有するアラルキル、および５〜１４個の環原子を有するヘテロアラルキルからなる群から選択され、あるいは、
Ｚ７およびＺ８は、一緒に随意に複素環を形成することができ；
Ｚ９およびＺ１０は、独立して、Ｈ、Ｆ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ５〜Ｃ１４）ヘテロアリール、（Ｃ７〜Ｃ１５）アラルキルおよび（Ｃ５〜Ｃ１４）ヘテロアラルキルからなる群から選択され、あるいは、
Ｚ９およびＺ１０は、一緒に炭素環を形成し、あるいは、
隣接している炭素原子上の２個のＺ９基は、一緒に炭素環を形成し；あるいは、
隣接する炭素原子に結合した２つのＹ２またはＹ３基はいずれも、一緒になって、−Ｏ［Ｃ（Ｚ９）（Ｚ１０）］ｒＯまたは−Ｏ［Ｃ（Ｚ９）（Ｚ１０）］ｒ＋１であってもよく、あるいは、
同一の、または隣接する炭素原子に結合した２つのＹ２またはＹ３基はいずれも、炭素環または複素環を形成するように一緒に選択されてもよく；またここで、
ハロゲン、ＳＯもしくはＳＯ２基またはＮ、ＯもしくはＳ原子に結合していないＣＨ３（メチル）、ＣＨ２（メチレン）、またはＣＨ（メチン）基を含む前述の置換基はいずれも、随意に、前記基上に、ヒドロキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシおよび−Ｎ［（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］［（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］から選択された置換基を有し；
Ｅ２は、−Ｃ≡ＣＨまたは−Ｃ≡Ｃ−（ＣＲ４５Ｒ４５）ｎ−Ｒ４６であり；
Ｒ４５は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ４６は、ヘテロシクリル、−Ｎ（Ｒ４７）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４７）（Ｒ４８）、−Ｎ（Ｒ４７）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ４７）（Ｒ４８）、−Ｎ（Ｒ４７）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４８、−Ｎ（Ｒ４７）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ４８、−Ｎ（Ｒ４７）−ＳＯ２Ｒ４７、−（ＣＨ２）ｎＮＲ４７Ｒ４８、−（ＣＨ２）ｎＯＲ４８、−（ＣＨ２）ｎＳＲ４９、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）Ｒ４９、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）２Ｒ４９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４９、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４７Ｒ４８、並びにハロ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｒ５０および−（ＣＨ２）ｎＮＲ５０Ｒ５１からなる群から選択された１つまたは２つ以上の置換基で随意に置換されているヘテロアリール、並びにハロ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｒ５０および−（ＣＨ２）ｎＮＲ５０Ｒ５１からなる群から選択された１つまたは２つ以上の置換基で随意に置換されているアリールからなる群から選択され；
Ｒ４７およびＲ４８は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５０Ｒ５１、−（ＣＨ２）ｎＯＲ５０、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒ４９、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４９、−（ＣＨ２）ｎＳＲ４９、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）Ｒ４９、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）２Ｒ４９、−（ＣＨ２）ｎＲ４９、−（ＣＨ２）ｎＣＮ、並びにハロ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＯＲ４９、−（ＣＨ２）ｎヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、−ＳＯ２Ｒ５０および−（ＣＨ２）ｎＮＲ５０Ｒ５１からなる群から選択された１つまたは２つ以上の置換基で随意に置換されているアリール、並びにハロ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＯＲ４９、−（ＣＨ２）ｎヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、−ＳＯ２Ｒ５０および−（ＣＨ２）ｎＮＲ５０Ｒ５１からなる群から選択された１つまたは２つ以上の置換基で随意に置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、あるいは、
Ｒ４７およびＲ４８は、これらが結合している原子と一緒に、３〜８員環を形成し；
Ｒ４９は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン、アリールは随意にハロ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｒ５０および−（ＣＨ２）ｎＮＲ５０Ｒ５１からなる群から選択された１つまたは２つ以上の置換基で置換されているアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン、ヘテロアリールは随意にハロ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｒ５０および−（ＣＨ２）ｎＮＲ５０Ｒ５１からなる群から選択された１つまたは２つ以上の置換基で置換されているヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン、並びに随意にハロ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｒ５０および−（ＣＨ２）ｎＮＲ５０Ｒ５１からなる群から選択された１つまたは２つ以上の置換基で置換されているアリール、並びに随意にハロ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｒ５０および−（ＣＨ２）ｎＮＲ５０Ｒ５１からなる群から選択された１つまたは２つ以上の置換基で置換されているヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ５０およびＲ５１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ４５からなる群から選択され、あるいは、
Ｒ５０およびＲ５１は、これらが結合している原子と一緒に、３〜８員環を形成し；また
Ｅ３は、−（Ｚ１１）−（Ｚ１２）ｍ−（Ｚ１３）ｍ１により定義される基であり、ここで、
Ｚ１１は、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリレンであり；
Ｚ１２は、ＯＣ（Ｏ）、ＯＣ（Ｓ）およびＣ（Ｏ）からなる群から選択され；
Ｚ１３は、ヘテロシクリル、アラルキル、Ｎ（Ｈ）Ｒ５２、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−ＯＲ５２、ハロ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５６、（Ｃ１〜Ｃ３）ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキルからなる群から選択され；
ｍは、０または１であり；
ｍ１は、０または１であり；
Ｒ５２は、Ｈ、−（ＣＨ２）ｑＳ（Ｏ）２Ｒ５４、Ｒ５５ＮＲ５３Ｒ５３、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）ｑＯＲ５３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５４および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５３からなる群から選択され；
ｑは、０、１、２、３または４であり；
Ｒ５３は、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり；
Ｒ５４は、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルまたはＮ（Ｈ）Ｒ５３であり；
Ｒ５５は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；また
Ｒ５６は、ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルおよびＯＲ５２からなる群から選択される。
【請求項２】
Ｔが、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールおよびヘテロアリールの各々は、随意に１〜３個の独立して選択されたＲ２０で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｔが、アリールアルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで前記アリールアルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルの各々は、随意に１〜３個の独立して選択されたＲ２０で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２０が、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ１７および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２０がフッ素または塩素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ＷがＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ＺがＳまたはＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
ＺがＳである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
ＸおよびＸ１が、独立してＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキルは、随意に置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ＸおよびＸ１が共にＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
ＸおよびＸ１が、これらが結合している原子と一緒に、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルを形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、独立して、Ｈ、ハロゲン、トリハロメチル、ＯＲ１７、−ＮＲ１７Ｒ１８およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ４が、独立して、Ｈ、ハロおよび−ＯＲ１７からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１がＨまたはハロゲンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１がハロゲンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が各々Ｈである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１７がＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１６がＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｑが、ＣＨ２、Ｓ、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｎ−Ｙ−（アリール）および−Ｎ−ＯＭｅからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
ＱがＳである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
ＱがＣＨ２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｑが−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｑが−Ｎ−Ｙ−（アリール）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｑが−Ｎ−ＯＭｅである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
ＤがＣ−Ｅである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
ＤがＣＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
ＬがＣ−Ｒである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
ＲがＨまたはハロゲンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
ＬがＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｅが、Ｅ１およびＥ２からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
ＥがＥ１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３２】
ＥがＥ１であり、ここでＥ１は、Ｈ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３、−ＳＯ２ＮＲ４２Ｒ４３、Ｃ（＝ＮＲ４２）ＮＲ３７Ｒ４３、−ＣＯ２Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−Ｙ−（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−Ｙ−（ヘテロアリール）、−Ｙ−（５〜１０員環複素環）、−ＳＲ６ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ６ａからなる群から選択され、ここで、Ｈおよびハロゲン以外の前記Ｅ１の各々は、随意に、１〜５個の独立して選択されたＲ３８で置換されており、またはＥ１は、随意に１〜３個の独立して選択されたＹ２基で置換されている（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ３８が、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＮＲ３６Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３９、−ＮＲ３６Ｒ３９、−ＯＲ３７、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｉＮＲ３６Ｒ３９、−（ＣＨ２）ｎＯＲ３７、−Ｓ（Ｏ）ｊ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＨ２）ｎ−（５〜１０員環複素環）、−（ＣＨ２）Ｏ（ＣＨ２）ｉ（５〜１０員環複素環）、−（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環ヘテロアリール）、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｉＮＲ３６Ｒ３９、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｎＲ３６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ３６Ｒ３９からなる群から選択され、ここで、ｊは、０〜２の範囲内の整数であり、ｎは、０〜６の範囲内の整数であり、ｉは、１〜６の範囲内の整数であり、前記Ｒ３８基の−（ＣＨ２）ｉ−および−（ＣＨ２）ｎ−部分は、随意に、炭素−炭素二重または三重結合を含み、ここで、ｎは、２〜６の整数であり、前記Ｒ３８基のアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環部分は、随意に、独立してハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＮＲ３６Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３９、−（ＣＨ２）ｎＮＲ３６Ｒ３９、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環ヘテロシクリル）、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ３７および−（ＣＨ２）ｎＯＲ３７からなる群から選択された１個または２個以上の置換基により置換されており、ここでｎは、０〜６の範囲内の整数であり、ｉは、２〜６の範囲内の整数である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３４】
前記Ｒ３８基のアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環部分が、随意に、独立して−ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０からなる群から選択された１個または２個以上の置換基により置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３５】
各々のＲ４２およびＲ４３が、独立してＨ、−Ｙ−（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｙ−（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−Ｙ−（Ｃ６〜Ｃ１０ヘテロアリール）および−Ｙ−（５〜１０員環複素環）からなる群から選択され、ここで前記Ｒ４２およびＲ４３基のシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環部分は、随意に、独立してＲ４４から選択された１個または２個以上の置換基により置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３６】
各々のＲ４２およびＲ４３が、独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｙ１−ＣＯ２−Ｒ３７および−Ｙ−ＯＲ３７からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ４２およびＲ４３の一方がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ４２およびＲ４３の一方が−（Ｃ６〜Ｃ１０ヘテロアリール）または−Ｙ−（５〜１０員環複素環）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｙが結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｙが−（Ｃ（Ｒ３７）（Ｈ））ｎである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ４２およびＲ４３が、これらが結合している窒素と一緒に、Ｃ５〜Ｃ９ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、ここで、前記環は、随意に、１〜５個の独立して選択されたＲ４４置換基により置換されており、ただし、Ｒ４２およびＲ４３は、両方が直接酸素を介して窒素に結合していることはない、請求項１に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ４４が、独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３９、−ＯＲ３７およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４３】
各々のＲ４０が、独立して、ＨおよびＣ１〜Ｃ１０アルキルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４４】
各々のＲ３６およびＲ３９が、独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環複素環）、−（ＣＨ２）ｎＯＲ３７および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０からなる群から選択され、ここでｎは、０〜６の範囲内の整数であり、ｉは、２〜６の範囲内の整数であり、ただしＲ３６およびＲ３９が共に同一の窒素に結合している場合には、Ｒ３６およびＲ３９は、両方が直接酸素を介して窒素に結合していることはない、請求項１に記載の化合物。
【請求項４５】
各々のＲ３７およびＲ４１が、独立して、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ６ａが、−（ＣＺ５Ｚ６）ｕ−アリール、−（ＣＺ５Ｚ６）ｕ−ヘテロアリールおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、この各々は、随意に、１〜３個の独立して選択されたＹ３基で置換されており、ここで、ｕは、０、１、２または３であり、またここで、ｕは２または３である場合には、ＣＺ５Ｚ６単位は、同一であっても異なっていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ６ａが、−（ＣＺ５Ｚ６）ｕ−アリールおよび−（ＣＺ５Ｚ６）ｕ−ヘテロアリールからなる群から選択され、この各々は、随意に、１〜３個の独立して選択されたＹ３基で置換されており、ここでｕは０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｙ２が−ＯＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｙ３が−ＯＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｅ２が−Ｃ≡Ｃ−（ＣＲ４５Ｒ４５）ｎ−Ｒ４６であり、ここでｎは、１〜６の範囲内の整数である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ４５がＨである、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ４６がヘテロシクリルである、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５３】
ＺがＯまたはＳであり；
ＸおよびＸ１が、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、シアノおよびニトロからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、随意に置換されており；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、独立して、水素、ハロ、トリハロメチル、−ＯＲ１７、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、随意に置換されており；
Ｑが、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）またはＮ−Ｙ−（アリール）であり；
Ｄが、ＣＲ１１またはＮであり；
Ｌが、ＮまたはＣＲであり、ここで、Ｒは、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、随意に置換されており；また
Ｒ７が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）（アリール）、−Ｃ（＝Ｏ）（ヘテロシクリル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ヘテロアリール）、−Ｙ−（アリール）、−Ｙ−（ヘテロシクリル）、−Ｙ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−アリール、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｙ−ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０またはＣＯ２Ｒ９であり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、複素環およびヘテロアリールは、各々独立して、随意に置換されており；
Ｒ９およびＲ１０が、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｙ−（シクロアルキル）、−Ｙ−（アリール）、−Ｙ−（ヘテロシクリル）、−Ｙ−（ヘテロアリール）、−Ｙ−Ｏ−Ｙ１−Ｏ−Ｒ１１、−Ｙ１−ＣＯ２−Ｒ１１および−Ｙ−Ｏ−Ｒ１１から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、各々随意に置換されており、あるいは、
Ｒ９およびＲ１０が、これらが結合している窒素と一緒に、Ｃ５〜Ｃ９ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、ここで、前記環は、随意に置換されており；
Ｙが、結合であるかまたは−（Ｃ（Ｒ１１）（Ｈ））ｔ−であり、ここでｔは、１〜６の整数であり；
Ｙ１が、−（Ｃ（Ｒ１１）（Ｈ））ｔ−であり、
Ｒ１１が、各々の存在において、独立してＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、随意に置換されており、
各々のＲ２０が、独立して、水素、ハロ、トリハロメチル、ＯＲ１７、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、随意に置換されており、また
各々のＲ１７が、独立して選択されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、随意に置換されている、
式Ａ−０：
【化２】
2008508192.tif 000321
により表される請求項１に記載の化合物並びにこれらの薬学的に許容し得る塩および複合体。
【請求項５４】
ＸおよびＸ１が共に水素である、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ１が水素またはハロゲンである、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ１がフッ素である、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ４が水素またはハロゲンである、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ４がフッ素である、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ２が、Ｈ、ハロゲン、トリハロメチルおよび−ＯＲ１７からなる群から選択される、請求項５３に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒ３およびＲ２０が各々水素である、請求項５３に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｒ２０が−ＯＲ１７である、請求項５３に記載の化合物。
【請求項６２】
ＱがＳ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）またはＮ−Ｙ−（アリール）である、請求項５３に記載の化合物。
【請求項６３】
ＱがＮＨである、請求項５３に記載の化合物。
【請求項６４】
ＤがＣＲ１１である、請求項５３に記載の化合物。
【請求項６５】
ＬがＣＨまたはＮである、請求項５３に記載の化合物。
【請求項６６】
Ｒ７が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−Ｙ−ヘテロシクリル、−Ｙ−ヘテロアリール、−Ｓ−アリール、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシもしくはハロゲンの１つもしくは２つで置換されており、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、非置換であるか、またはアルコキシ、アルキルもしくはハロアルキルの１つもしくは２つで置換されている、請求項５３に記載の化合物。
【請求項６７】
Ｒ７が−ＣＯＮＲ９Ｒ１０である、請求項５３に記載の化合物。
【請求項６８】
Ｒ７がＹ−ヘテロアリールである、請求項５３に記載の化合物。
【請求項６９】
Ｒ９およびＲ１０が、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｙ−Ｏ−Ｒ１１、−Ｙ−（複素環）、−Ｙ１−ＣＯ２−Ｒ１１、または−Ｙ−（アリール）であり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシもしくはハロゲンおよびヘテロシクリルの１つもしくは２つで置換されており、アリールは、非置換であるか、またはアルコキシ、アルキルもしくはハロアルキルの１つもしくは２つで置換されている、請求項６７に記載の化合物。
【請求項７０】
Ｒ９およびＲ１０が、これらが結合している窒素と一緒に、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニルまたはチオモルホリニル環を形成し、ここで、前記環は、非置換であるか、またはアルコキシ、アルキルもしくはハロアルキルの１つもしくは２つで置換されている、請求項６７に記載の化合物。
【請求項７１】
Ｒ７が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）（ヘテロシクリル）、−Ｙ−（ヘテロシクリル）または−Ｙ−（ヘテロアリール）であり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシもしくはハロゲンの１つもしくは２つで置換されており、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、非置換であるか、またはアルコキシ、アルキルもしくはハロアルキルの１つもしくは２つで置換されている、請求項５３に記載の化合物。
【請求項７２】
Ｚが硫黄である、請求項５３に記載の化合物。
【請求項７３】
Ｒ１が、水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、随意に置換されており；
ＸおよびＸ１が、独立して、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、随意に置換されており、または
ＸおよびＸ１が、これらが結合している原子と一緒に、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルを形成し；
Ｒ７が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）（アリール）、−Ｃ（＝Ｏ）（ヘテロシクリル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ヘテロアリール）、−Ｙ−（アリール）、−Ｙ−（ヘテロシクリル）、−Ｙ−（ヘテロアリール）、−ＳＲ６ａ、−Ｓ−アリール、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｙ−ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＲ４５Ｒ４５）ｎ−Ｒ４６および−Ｃ（＝ＮＲ４２）ＮＲ３７Ｒ４３であり、ここで、ｎは、０〜６の範囲内の整数であり、またここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、複素環およびヘテロアリールは、各々独立して、随意に１〜５個の独立して選択されたＲ３８で置換されており；
Ｒ９およびＲ１０が、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｙ−（シクロアルキル）、−Ｙ−（Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル）、−Ｙ−（アリール）、−Ｙ−（ヘテロシクリル）、−Ｙ−（ヘテロアリール）、−Ｙ−Ｏ−Ｙ１−Ｏ−Ｒ１１、−Ｙ１−ＣＯ２−Ｒ１１、Ｙ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３７および−Ｙ−Ｏ−Ｒ１１から選択され、ここで、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、各々随意に１個または２個以上の独立して選択されたＲ４４で置換されており、あるいは、
Ｒ９およびＲ１０が、これらが結合している窒素と一緒に、Ｃ５〜Ｃ９ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、ここで、前記環は、随意に１〜５個の独立して選択されたＲ４４で置換されており；
各々のＲ２０が、独立して、Ｈ、ハロ、−ＯＲ１７および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７からなる群から選択され；
Ｙが、結合であるかまたは−（Ｃ（Ｒ１１）（Ｈ））ｔ−であり、ここでｔは、１〜６の整数であり；
Ｙ１が、−（Ｃ（Ｒ１１）（Ｈ））ｔ−である、
式Ａ−１：
【化３】
2008508192.tif 000322
により表される請求項１に記載の化合物並びにこれらの薬学的に許容し得る塩および複合体。
【請求項７４】
Ｒ１１は、各々の存在において、独立してＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここでＣ１〜Ｃ６アルキルは、随意に置換されている。
【請求項７５】
Ｒ１が水素またはハロゲンである、請求項７３に記載の化合物。
【請求項７６】
Ｒ１がフッ素である、請求項７３に記載の化合物。
【請求項７７】
Ｒ７が、Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｙ−（アリール）、−Ｙ−（ヘテロアリール）および−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここで、前記−Ｙ−（アリール）、−Ｙ−（ヘテロアリール）および−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、随意に１〜５個の独立して選択されたＲ３８で置換されている、請求項７３に記載の化合物。
【請求項７８】
Ｒ７が、随意に１個または２個以上の独立して選択されたＲ４４で置換されている−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０である、請求項７３に記載の化合物。
【請求項７９】
Ｒ７が、随意に１〜５個の独立して選択されたＲ３８で置換されている−Ｙ−（アリール）である、請求項７３に記載の化合物。
【請求項８０】
Ｒ７が、随意に１〜５個の独立して選択されたＲ３８で置換されている−Ｙ−（ヘテロアリール）である、請求項７３に記載の化合物。
【請求項８１】
Ｒ３８が、ハロゲン、−ＯＲ３７、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−（５〜１０員環ヘテロシクリル）、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｎＲ３６、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｉＮＲ３６Ｒ３９、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３９、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉ（５〜１０員環ヘテロシクリル）および−（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｉＮＲ３６Ｒ３９からなる群から選択され、ここで、ｎは、０〜６の範囲内の整数であり、ｊは、０〜２の範囲内の整数であり、ｊは、１〜６の範囲内の整数であり、またここで、前記Ｒ３８基のアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル部分は、随意に、独立してハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＮＲ３６Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３９、−（ＣＨ２）ｎＮＲ３６Ｒ３９、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環ヘテロシクリル）、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ３７および−（ＣＨ２）ｎＯＲ３７からなる群から選択された１個または２個以上の置換基により置換されており、ここでｎは、０〜６の範囲内の整数であり、ｉは、２〜６の範囲内の整数である、請求項７３に記載の化合物。
【請求項８２】
Ｒ３８が、−ＯＲ３７、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環ヘテロシクリル）および−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉ（５〜１０員環ヘテロシクリル）からなる群から選択される、請求項７３に記載の化合物。
【請求項８３】
Ｒ９およびＲ１０が、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｙ−（アリール）、−Ｙ−（ヘテロシクリル）、−Ｙ−（ヘテロアリール）、−Ｙ−Ｏ−Ｒ１１およびＹ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３７からなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、各々随意に１個または２個以上の独立して選択されたＲ４４で置換されている、請求項７３に記載の化合物。
【請求項８４】
Ｒ４４が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲ３７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３９および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４６からなる群から選択される、請求項７３に記載の化合物。
【請求項８５】
Ｒ３６が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＯＲ３７および−（ＣＨ２）ｎ（ヘテロシクリル）からなる群から選択される、請求項７３に記載の化合物。
【請求項８６】
Ｒ３９がＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項７３に記載の化合物。
【請求項８７】
Ｒ３７がＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項７３に記載の化合物。
【請求項８８】
Ｒ２０が、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ１７および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７からなる群から選択される、請求項７３に記載の化合物。
【請求項８９】
Ｒ１７がＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項７３に記載の化合物。
【請求項９０】
Ｒ２０がハロゲンである、請求項７３に記載の化合物。
【請求項９１】
Ｒ２０がＣｌまたはＦである、請求項７３に記載の化合物。
【請求項９２】
Ｒ６ａが−（ＣＺ５Ｚ６）ｕ−アリールである、請求項７３に記載の化合物。
【請求項９３】
Ｒ７が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−Ｙ−ヘテロシクリル、−Ｙ−ヘテロアリール、−Ｓ−アリール、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシもしくはハロゲンの１つもしくは２つで置換されており、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、非置換であるか、またはアルコキシ、アルキルもしくはハロアルキルの１つもしくは２つで置換されている、請求項７３に記載の化合物。
【請求項９４】
Ｒ７が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）（ヘテロシクリル）、−Ｙ−（ヘテロシクリル）、−Ｙ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−アリール、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシもしくはハロゲンの１つもしくは２つで置換されており、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、非置換であるか、またはアルコキシ、アルキルもしくはハロアルキルの１つもしくは２つで置換されている、請求項７３に記載の化合物。
【請求項９５】
Ｒ９およびＲ１０が、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｙ−Ｏ−Ｒ１１、−Ｙ−（複素環）、−Ｙ−ＣＯ２−Ｒ１１、−Ｙ−（アリール）および−Ｙ−（ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシもしくはハロゲンの１つもしくは２つで置換されており、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、またはアルコキシ、アルキルもしくはハロアルキルの１つもしくは２つで置換されている、請求項７７に記載の化合物。
【請求項９６】
Ｒ９およびＲ１０が、これらが結合している窒素と一緒に、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニルまたはチオモルホリニル環を形成し、ここで、前記環は、非置換であるか、またはアルコキシ、アルキルもしくはハロアルキルの１つもしくは２つで置換されている、請求項７７に記載の化合物。
【請求項９７】
ＮＲ９Ｒ１０が、以下のものからなる群から選択される、請求項７７に記載の化合物：
【表１】
2008508192.tif 000323
【表２】
2008508192.tif 000324
【請求項９８】
Ｒ７が非置換ヘテロアリールである、請求項７３に記載の化合物。
【請求項９９】
Ｒ７がチアゾリル、ピリジニル、ピリミジニルおよびイミダゾリルであり、この各々は好ましくは非置換であるか、またはアルコキシもしくはアルキルの１つもしくは２つで置換されている、請求項７３に記載の化合物。
【請求項１００】
Ｒ７が非置換の、またはヒドロキシで置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項７３に記載の化合物。
【請求項１０１】
ＸおよびＸ１が共にＨである、請求項７３に記載の化合物。
【請求項１０２】
Ｒ１７が、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、請求項７３に記載の化合物。
【請求項１０３】
Ｒ３８が、−ＯＲ３７、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよび−（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環複素環）からなる群から選択され、ここでｎは、０〜６の範囲内の整数である、請求項７３に記載の化合物。
【請求項１０４】
Ｒ３７がＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、請求項７３に記載の化合物。
【請求項１０５】
Ｒ１が、水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、随意に置換されており；
Ｒ４が、Ｈおよびハロゲンからなる群から選択され；
Ｒ７が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）（アリール）、−Ｃ（＝Ｏ）（ヘテロシクリル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ヘテロアリール）、−Ｙ−（アリール）、−Ｙ−（ヘテロシクリル）、−Ｙ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−アリール、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｙ−ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０およびＣＯ２Ｒ９からなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、複素環およびヘテロアリールは、各々独立して、随意に１〜５個の独立して選択されたＲ３８で置換されており；
Ｒ９およびＲ１０が、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｙ−（シクロアルキル）、−Ｙ−（アリール）、−Ｙ−（ヘテロシクリル）、−Ｙ−（ヘテロアリール）、−Ｙ−Ｏ−Ｙ１−Ｏ−Ｒ１１、−Ｙ１−ＣＯ２−Ｒ１１および−Ｙ−Ｏ−Ｒ１１からなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、各々随意に１個または２個以上の独立して選択されたＲ４４で置換されており、あるいは、
Ｒ９およびＲ１０は、これらが結合している窒素と一緒に、Ｃ５〜Ｃ９ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、ここで、前記環は、随意に置換されており；
Ｙが、結合であるかまたは−（Ｃ（Ｒ１１）（Ｈ））ｔ−であり、ここでｔは、１〜６の整数であり；
Ｙ１が、−（Ｃ（Ｒ１１）（Ｈ））ｔ−であり、また
Ｒ１１が、各々の存在において、独立してＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、随意に置換されている、
式Ａ−２：
【化４】
2008508192.tif 000325
により表される請求項１に記載の化合物並びにこれらの薬学的に許容し得る塩および複合体。
【請求項１０６】
Ｒ１が水素またはハロゲンである、請求項１０４に記載の化合物。
【請求項１０７】
Ｒ１がフッ素である、請求項１０４に記載の化合物。
【請求項１０８】
Ｒ４がＨおよびハロゲンからなる群から選択される、請求項１０４に記載の化合物。
【請求項１０９】
Ｒ４がフッ素である、請求項１０４に記載の化合物。
【請求項１１０】
Ｒ７が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−Ｙ−ヘテロシクリル、−Ｙ−ヘテロアリール、−Ｓ−アリール、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよび−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、各々随意に１〜５個の独立して選択されたＲ３８で置換されている、請求項１０４に記載の化合物。
【請求項１１１】
Ｒ７が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−Ｙ−ヘテロシクリル、−Ｙ−ヘテロアリール、−Ｓ−アリール、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよび−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシもしくはハロゲンの１つもしくは２つで置換されており、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、非置換であるか、またはアルコキシ、アルキル、ハロアルキルもしくは（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ３７の１つもしくは２つで置換されている、請求項１０４に記載の化合物。
【請求項１１２】
Ｒ７が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）（ヘテロシクリル）、−Ｙ−（ヘテロシクリル）、−Ｙ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−アリール、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシもしくはハロゲンの１つもしくは２つで置換されており、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、非置換であるか、またはアルコキシ、アルキル、ハロアルキルもしくは（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ３７の１つもしくは２つで置換されている、請求項１０４に記載の化合物。
【請求項１１３】
Ｒ７が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｙ−（ヘテロシクリル）、−Ｙ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよび−ＳＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシもしくはハロゲンの１つもしくは２つで置換されており、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、非置換であるか、またはアルコキシ、アルキル、ハロアルキルもしくは（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ３７の１つもしくは２つで置換されている、請求項１０４に記載の化合物。
【請求項１１４】
Ｒ７がＣＯＮＲ９Ｒ１０である、請求項１０４に記載の化合物。
【請求項１１５】
Ｒ９およびＲ１０が、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｙ−Ｏ−Ｒ１１、−Ｙ−（複素環）、−Ｙ１−ＣＯ２−Ｒ１１および−Ｙ−（アリール）からなる群から選択され、ここで、前記Ｒ９およびＲ１０基のアルキル、ヘテロシクリルおよびアリール部分は、随意にＲ４４から独立して選択された１個または２個以上の置換基で置換されている、請求項１１３に記載の化合物。
【請求項１１６】
Ｒ９およびＲ１０が、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｙ−Ｏ−Ｒ１１、−Ｙ−（複素環）、−Ｙ１−ＣＯ２−Ｒ１１および−Ｙ−（アリール）からなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシもしくはハロゲンの１つもしくは２つで置換されており、ヘテロシクリルおよびアリールは、非置換であるか、またはアルコキシ、アルキル、ハロアルキルもしくは（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ３７の１つもしくは２つで置換されている、請求項１１３に記載の化合物。
【請求項１１７】
Ｒ９およびＲ１０が、これらが結合している窒素と一緒に、Ｃ５〜Ｃ９ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、ここで、前記環は、随意に置換されている、請求項１１３に記載の化合物。
【請求項１１８】
Ｒ９およびＲ１０が、これらが結合している窒素と一緒に、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニルまたはチオモルホリニル環を形成し、ここで、前記環は、非置換であるか、またはアルコキシ、アルキルもしくはハロアルキルの１つもしくは２つで置換されている、請求項１１３に記載の化合物。
【請求項１１９】
ＮＲ９Ｒ１０が、以下のもの：
【化５】
2008508192.tif 000326
からなる群から選択される、請求項１１３に記載の化合物。
【請求項１２０】
Ｒ７が、Ｈ、−Ｙ−（アリール）および−Ｙ−（ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここで、−Ｙ−（アリール）および−Ｙ−（ヘテロアリール）は、随意に１〜５個の独立して選択されたＲ３８で置換されており；
Ｒ１が、水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、随意に置換されており；
Ｒ１２が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）および−Ｙ−（アリール）からなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびアリールは、随意に置換されており；
Ｙが、結合であるかまたは−（Ｃ（Ｒ１１）（Ｈ））ｔ−であり、ここでｔは、１〜６の整数であり；
Ｒ１１が、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、随意に置換されており；また
各々のＲ２０が、独立してＨおよびハロゲンからなる群から選択される、
式Ａ−３：
【化６】
2008508192.tif 000327
により表される請求項１に記載の化合物並びにこれらの薬学的に許容し得る塩および複合体。
【請求項１２１】
Ｒ１が水素またはハロゲンである、請求項１１９に記載の化合物。
【請求項１２２】
Ｒ１がフッ素である、請求項１１９に記載の化合物。
【請求項１２３】
Ｒ１２が非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルまたは非置換−Ｙ−フェニルである、請求項１１９に記載の化合物。
【請求項１２４】
Ｒ２０がＣｌである、請求項１１９に記載の化合物。
【請求項１２５】
ＺがＯまたはＳであり；
ＸおよびＸ１が、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、シアノおよびニトロからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、随意に置換されており；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、独立して、水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＮＲ１７Ｒ１８からなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、随意に置換されており；
Ｒ１７およびＲ１８が、独立してＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｑが、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）またはＮ−Ｙ−（アリール）であり；
Ｄが、ＣＲ１１またはＮであり；
Ｌが、ＮまたはＣＲであり、ここで、Ｒは、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、随意に置換されており；また
Ｒ１３が、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、ここで、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、随意に１〜５個の独立して選択されたＲ３８で置換されており；
Ｙが、結合であるかまたは−（Ｃ（Ｒ１１）（Ｈ））ｔ−であり、ここでｔは、１〜６の整数であり；また
Ｒ１１が、各々の存在において、独立してＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、随意に置換されている、
式Ａ−４：
【化７】
2008508192.tif 000328
により表される請求項１に記載の化合物並びにこれらの薬学的に許容し得る塩および複合体。
【請求項１２６】
ＸおよびＸ１が共に水素である、請求項１２４に記載の化合物。
【請求項１２７】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が独立してＨまたはハロゲンである、請求項１２４に記載の化合物。
【請求項１２８】
Ｒ１が水素またはハロゲンである、請求項１２４に記載の化合物。
【請求項１２９】
Ｒ１がフッ素または塩素である、請求項１２４に記載の化合物。
【請求項１３０】
Ｒ４が水素またはハロゲンである、請求項１２４に記載の化合物。
【請求項１３１】
Ｒ４がフッ素または塩素である、請求項１２４に記載の化合物。
【請求項１３２】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が各々水素である、請求項１２４に記載の化合物。
【請求項１３３】
Ｑが、Ｓ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）およびＮ−Ｙ−（アリール）からなる群から選択される、請求項１２４に記載の化合物。
【請求項１３４】
ＱがＳである、請求項１２４に記載の化合物。
【請求項１３５】
ＤがＣＲ１１である、請求項１２４に記載の化合物。
【請求項１３６】
Ｒ１１がＨである、請求項１２４に記載の化合物。
【請求項１３７】
ＬがＣＨまたはＮである、請求項１２４に記載の化合物。
【請求項１３８】
ＬがＣＨである、請求項１２４に記載の化合物。
【請求項１３９】
Ｚが硫黄である、請求項１２４に記載の化合物。
【請求項１４０】
Ｒ３８が、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０およびＮＲ３６Ｒ３９から選択される、請求項１２４に記載の化合物。
【請求項１４１】
Ｒ４０がＨまたはＣ１〜Ｃ１０アルキルである、請求項１２４に記載の化合物。
【請求項１４２】
Ｒ３６およびＲ３９が独立してＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１２４に記載の化合物。
【請求項１４３】
Ｒ７が、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３、−Ｙ−（アリール）、−Ｙ−（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）および−Ｃ（Ｏ）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここで、Ｈ以外の前記Ｒ７基は、随意に１〜５個の独立して選択されたＲ３８で置換されており；
Ｒ４が、Ｈおよびハロゲンからなる群から選択され；また
Ｔが、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され、この各々は、随意に１〜３個の独立して選択されたＲ２０で置換されている；
式Ａ−５：
【化８】
2008508192.tif 000329
により表される請求項１に記載の化合物並びにこれらの薬学的に許容し得る塩および複合体。
【請求項１４４】
Ｒ７が、Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３および−Ｙ−（ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここで、−Ｙ−（ヘテロアリール）は、随意に１〜５個の独立して選択されたＲ３８で置換されている、請求項１４２に記載の化合物。
【請求項１４５】
Ｒ７がＣ（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３である、請求項１４２に記載の化合物。
【請求項１４６】
Ｒ４２およびＲ４３が、これらが結合している窒素と一緒に、Ｃ５〜Ｃ９ヘテロシクリル環を形成し、ここで、前記環は、随意に、１〜５個の独立して選択されたＲ４４置換基で置換されており、ただし、Ｒ４２およびＲ４３は、両方が直接酸素を介して窒素に結合していることはない、請求項１４２に記載の化合物。
【請求項１４７】
Ｒ４がハロゲンである、請求項１４２に記載の化合物。
【請求項１４８】
Ｒ４がフッ素である、請求項１４２に記載の化合物。
【請求項１４９】
Ｒ１が、水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、随意に置換されており；
Ｒ７が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）（アリール）、−Ｃ（＝Ｏ）（ヘテロシクリル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ヘテロアリール）、−Ｙ−（アリール）、−Ｙ−（ヘテロシクリル）、−Ｙ−（ヘテロアリール）、−ＳＲ６ａ、−Ｓ−アリール、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｙ−ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＲ４５Ｒ４５）ｎ−Ｒ４６および−Ｃ（＝ＮＲ４２）ＮＲ３７Ｒ４３からなる群から選択され、ここで、ｎは、０〜６の範囲内の整数であり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、複素環およびヘテロアリールは、各々独立して、随意に１〜５個の独立して選択されたＲ３８で置換されており；
Ｒ９およびＲ１０が、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｙ−（シクロアルキル）、−Ｙ−（Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル）、−Ｙ−（アリール）、−Ｙ−（ヘテロシクリル）、−Ｙ−（ヘテロアリール）、−Ｙ−Ｏ−Ｙ１−Ｏ−Ｒ１１、−Ｙ１−ＣＯ２−Ｒ１１、Ｙ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３７および−Ｙ−Ｏ−Ｒ１１からなる群から選択され、ここで、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、各々随意に１個または２個以上の独立して選択されたＲ４４で置換されており、あるいは、
Ｒ９およびＲ１０が、これらが結合している窒素と一緒に、Ｃ５〜Ｃ９ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、ここで、前記環は、随意に１〜５個の独立して選択されたＲ４４で置換されており；
各々のＲ２０が、独立してＨ、ハロ、−ＯＲ１７および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７からなる群から選択され；
Ｙが、結合であるかまたは−（Ｃ（Ｒ１１）（Ｈ））ｔ−であり、ここでｔは、１〜６の整数であり；
Ｙ１が、−（Ｃ（Ｒ１１）（Ｈ））ｔ−であり；また
Ｒ１１が、各々の存在において、独立してＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、随意に置換されている、
式Ａ−６：
【化９】
2008508192.tif 000330
により表される請求項１に記載の化合物並びにこれらの薬学的に許容し得る塩および複合体。
【請求項１５０】
Ｒ７が、Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０および−Ｙ−（ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここで、−Ｙ−（ヘテロアリール）は、随意に１〜５個の独立して選択されたＲ３８で置換されている、請求項１４８に記載の化合物。
【請求項１５１】
Ｒ７がＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０である、請求項１４８に記載の化合物。
【請求項１５２】
Ｒ９およびＲ１０が、これらが結合している窒素と一緒に、Ｃ５〜Ｃ９ヘテロシクリル環を形成し、ここで、前記環は、随意に１〜５個の独立して選択されたＲ４４置換基で置換されている、請求項１４８に記載の化合物。
【請求項１５３】
Ｒ７が−Ｙ−（ヘテロアリール）であり、ここで前記−Ｙ−（ヘテロアリール）は、随意に１〜５個の独立して選択されたＲ３８で置換されている、請求項１４８に記載の化合物。
【請求項１５４】
Ｒ７が−Ｙ−（ヘテロアリール）であり、ここで前記−Ｙ−（ヘテロアリール）は、随意に１つのＣ１〜Ｃ６アルキルで置換されている、請求項１４８に記載の化合物。
【請求項１５５】
Ｒ１がハロゲンである、請求項１４８に記載の化合物。
【請求項１５６】
Ｒ１がフッ素である、請求項１４８に記載の化合物。
【請求項１５７】
Ｒ１７が、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、請求項１４８に記載の化合物。
【請求項１５８】
Ｒ３８が、−ＯＲ３７、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよび−（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環複素環）からなる群から選択され、ここでｎは、０〜６の範囲内の整数である、請求項１４８に記載の化合物。
【請求項１５９】
Ｒ３７がＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、請求項１４８に記載の化合物。
【請求項１６０】
各々のＲ２０が、独立してＨ、ハロゲンおよび−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される、請求項１４８に記載の化合物。
【請求項１６１】
２つのＲ２０がＨであり、第３のＲ２０がＨ、ハロゲンおよび−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）からなる群から選択される、請求項１４８に記載の化合物。
【請求項１６２】
ＶＥＧＦレセプターシグナル伝達およびＨＧＦレセプターシグナル伝達の阻害剤である、式（Ｂ）で表される化合物並びにこれらの薬学的に許容し得る塩および複合体：
【化１０】
2008508192.tif 000331
式中、Ｔは、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、随意に１〜３個のＲ２０で置換されており；
各々のＲ２０は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、トリハロメチル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＲ１７、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｎ（Ｒ１７）ＳＯ２Ｒ１７、−Ｎ（Ｒ１７）Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｎ（Ｒ１７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１７、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、−Ｏ（ＣＨ２）ｎアリール、−Ｏ（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、−（ＣＨ２）０〜５（アリール）、−（ＣＨ２）０〜５（ヘテロアリール）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＣＨ２（ＣＨ２）０〜４−Ｔ２、随意に置換されているＣ１〜４アルキルカルボニル、Ｃ１〜４アルコキシ、随意にＣ１〜４アルコキシにより置換されているＣ１〜４アルキルにより随意に置換されているアミノおよび飽和または不飽和の３〜７員環炭素環式または複素環式基からなる群から選択され、ここで、Ｔ２は、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−ＮＭｅ２、−ＮＨＥｔおよび−ＮＥｔ２からなる群から選択され、かつここで、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、随意に置換されており；
Ｗは、Ｏ、ＳおよびＮＨからなる群から選択され；
Ｚは、ＯまたはＳおよびＮＨからなる群から選択され；
ＸおよびＸ１は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、シアノまたはニトロからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、随意に置換されており、あるいは
ＸおよびＸ１は、これらが結合している原子と一緒に、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルを形成し；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、ハロ、トリハロメチル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＲ１７、−ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、随意に置換されており；
Ｒ１７は、ＨおよびＲ１８からなる群から選択され；
Ｒ１８は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）からなる群から選択され、この各々は、随意に置換されており、あるいは
Ｒ１７およびＲ１８が、これらが結合している共通の窒素と一緒に、随意に置換されている５〜７員環ヘテロシクリル、Ｎ、Ｏ、ＳおよびＰからなる群から選択された少なくとも１個の追加の環状のヘテロ原子を随意に含む、随意に置換されている５〜７員環ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ１６は、−Ｈ、−ＣＮ、−（ＣＨ２）０〜５（アリール）、−（ＣＨ２）０〜５（ヘテロアリール）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＣＨ２（ＣＨ２）０〜４−Ｔ２、随意に置換されているＣ１〜４アルキルカルボニルおよび飽和または不飽和の３〜７員環炭素環式または複素環式基からなる群から選択され、ここで、Ｔ２は、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−ＮＭｅ２、−ＮＨＥｔおよび−ＮＥｔ２からなる群から選択され、かつここで、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、随意に置換されており；
Ｄは、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）またはＮ−Ｙ−（アリール）、−Ｎ−ＯＭｅ、−ＮＣＨ２ＯＭｅおよび−Ｎ−Ｂｎからなる群から選択され；
Ｑは、Ｃ−ＥおよびＮからなる群から選択され；
Ｌは、ＮまたはＣＲであり、ここで、Ｒは、−Ｈ、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、随意に置換されており；また
Ｅは、Ｅ１、Ｅ２およびＥ３からなる群から選択され、ここで
Ｅ１は、−Ｈ、ハロゲン、ニトロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３、−Ｙ−ＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＲ４２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４３、−ＳＯ２Ｒ４２、−ＳＯ２ＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＲ３７ＳＯ２Ｒ４２、−ＮＲ３７ＳＯ２ＮＲ４２Ｒ４３、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ４２）Ｒ４３、−Ｃ（＝ＮＲ４２）Ｒ４３、−ＮＲ３７Ｃ（＝ＮＲ４２）Ｒ４３、−Ｃ（＝ＮＲ４２）ＮＲ３７Ｒ４３、−ＮＲ３７Ｃ（＝ＮＲ４２）ＮＲ３７Ｒ４３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、−ＣＯ２Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−Ｃ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−Ｙ−（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−Ｙ−（ヘテロアリール）、−Ｙ−（５〜１０員環複素環）、−ＮＲ６ａＲ６ｂ、−ＮＲ６ａＳＯ２Ｒ６ｂ、−ＮＲ６ａＣ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−ＮＲ６ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６ａＲ６ｂ、−ＯＲ６ａ、−ＳＲ６ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ３Ｒ６ａ、−ＳＯ２ＮＲ６ａＲ６ｂ、−ＳＯ２ＮＲ４２Ｒ４３、−ＣＯＲ６ａ、−ＣＯ２Ｒ６ａ、−ＣＯＮＲ６ａＲ６ｂ、−（Ｃ１〜Ｃ４）フルオロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）フルオロアルコキシ、−（ＣＺ３Ｚ４）ａＣＮからなる群から選択され、ここで、ｎは、０〜６の範囲内の整数であり、−Ｈおよびハロゲン以外の前記Ｅ１基は、随意に、１〜５個の独立して選択されたＲ３８により置換されており、またはＥ１は、−（ＣＺ３Ｚ４）ａ−アリール、−（ＣＺ３Ｚ４）ａ−複素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（ＣＺ３Ｚ４）ａ−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（ＣＺ３Ｚ４）ａ−（Ｃ５〜Ｃ６）シクロアルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択された部分から選択され、これは、随意に、１〜３個の独立して選択されたＹ２基で置換されており、ここで、ａは、０、１、２または３であり、またここで、ａが２または３である場合には、ＣＺ３Ｚ４単位は、同一であっても異なっていてもよく；ここで、
各々のＲ３８は、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＮＲ３６Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３９、−ＮＲ３６Ｒ３９、−ＯＲ３７、−ＳＯ２ＮＲ３６Ｒ３９、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｉＮＲ３６Ｒ３９、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ３７、−（ＣＨ２）ｎＯＲ３７、−Ｓ（Ｏ）ｊ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｎ（Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール）、−（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環ヘテロシクリル）；−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｊ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉ（５〜１０員環ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環ヘテロシクリル）、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｉＮＲ３６Ｒ３９、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３９、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｉＮＲ３７Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ３７、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｉＳ（Ｏ）ｊ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｎＲ３６、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環ヘテロシクリル）、−（ＣＨ２）ｎＮＲ３６Ｒ３９、−ＮＲ３７ＳＯ２ＮＲ３６Ｒ３９、ＳＯ２Ｒ３６、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルおよびＣ１〜Ｃ６アルキルアミノから選択され、ここで、ｊは、０〜２の範囲内の整数であり、ｎは、０〜６の範囲内の整数であり、ｉは、０〜６の範囲内の整数であり、前記Ｒ３８基の−（ＣＨ２）ｉ−および−（ＣＨ２）ｎ−部分は、随意に、炭素−炭素二重または三重結合を含み、ここで、ｎは、２〜６の整数であり、前記Ｒ３８基のアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル部分は、随意に、独立してハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＮＲ３６Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３９、−（ＣＨ２）ｎＮＲ３６Ｒ３９、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環ヘテロシクリル）、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ３７および−（ＣＨ２）ｎＯＲ３７から選択された１個または２個以上の置換基により置換されており、ここでｎは、０〜６の範囲内の整数であり、ｉは、２〜６の範囲内の整数であり；
各々のＲ４２およびＲ４３は、独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｙ−（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｙ−（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−Ｙ−（Ｃ６〜Ｃ１０ヘテロアリール）、−Ｙ−（５〜１０員環複素環）、−Ｙ−Ｏ−Ｙ１−ＯＲ３７、−Ｙ１−ＣＯ２−Ｒ３７および−Ｙ−ＯＲ３７からなる群から選択され、ここで前記Ｒ４２およびＲ４３基のアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環部分は、随意に、独立してＲ４４から選択された１個または２個以上の置換基により置換されており、ここで、
Ｙは、結合であるかまたは−（Ｃ（Ｒ３７）（Ｈ））ｎであり、
ｎは、１〜６の範囲内の整数であり、また
Ｙ１は、−（Ｃ（Ｒ３７）（Ｈ））ｎであり、あるいは
Ｒ４２およびＲ４３は、これらが結合している窒素と一緒に、Ｃ５〜Ｃ９ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、ここで、前記環は、随意に、１〜５個のＲ４４置換基により置換されており、ただし、Ｒ４２およびＲ４３は、両方が直接酸素を介して窒素に結合していることはなく；
各々のＲ４４は、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＮＲ３６Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３９、−ＮＲ３６Ｒ３９、−ＯＲ３７、−ＳＯ２ＮＲ３６Ｒ３９、−ＳＯ２Ｒ３６、−ＮＲ３６ＳＯ２Ｒ３９、−ＮＲ３６ＳＯ２ＮＲ３７Ｒ４１、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、−（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｉＮＲ３６Ｒ３９、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ３７、−（ＣＨ２）ｎＯＲ３７、−Ｓ（Ｏ）ｊ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環複素環）、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｊ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉ（５〜１０員環複素環）、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環複素環）、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｉＮＲ３６Ｒ３９、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３９、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｉＮＲ３７Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ３７、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｉＳ（Ｏ）ｊ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｎＲ３６、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）および−ＳＯ２（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環複素環）からなる群から選択され、ここで、ｊは、０〜２の整数であり、ｎは、０〜６の整数であり、ｉは、２〜６の範囲内の整数であり、前記Ｒ４４基の−（ＣＨ２）ｉ−および−（ＣＨ２）ｎ１−部分は、随意に、炭素−炭素二重または三重結合を含み、ここで、ｎは、２〜６の整数であり、前記Ｒ４４基のアルキル、アリールおよび複素環部分は、随意に、独立してハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＮＲ３６Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３９、−（ＣＨ２）ｎＮＲ３６Ｒ３９、−ＳＯ２Ｒ３６、−ＳＯ２ＮＲ３６Ｒ３９、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環複素環）、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ３７および−（ＣＨ２）ｎＯＲ３７からなる群から選択された１個または２個以上の置換基により置換されており、ここでｎは、０〜６の整数であり、ｉは、２〜６の整数であり；また
各々のＲ４０は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルおよび−（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環複素環）から選択され、ここでｎは、０〜６の範囲内の整数であり；
各々のＲ３６およびＲ３９は、独立してＨ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環複素環）、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ３７、−（ＣＨ２）ｎＣＮ（ＣＨ２）ｎＯＲ３７、−（ＣＨ２）ｎＣＮ（ＣＨ２）ｎＲ３７および−（ＣＨ２）ｎＯＲ３７からなる群から選択され、ここで、ｎは、０〜６の範囲内の整数であり、ｉは、２〜６の範囲内の整数であり、前記Ｒ３６およびＲ３９基のアルキル、アリールおよび複素環部分は、随意に、独立して−ＯＨ、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ４０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＮＲ３７Ｃ（Ｏ）Ｒ４１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ４１、−ＮＲ３７Ｒ４１、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環複素環）、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ３７および−（ＣＨ２）ｎＯＲ３７から選択された１個または２個以上の置換基により置換されており、ここでｎは、０〜６の範囲内の整数であり、ｉは、２〜６の範囲内の整数であり、ただしＲ３６およびＲ３９は共に同一の窒素に結合している場合には、Ｒ３６およびＲ３９は、両方が直接酸素を介して窒素に結合していることはなく；
各々のＲ３７およびＲ４１は、独立して、Ｈ、ＯＲ３６、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ３〜Ｃ１０シクロアルキルからなる群から選択され；
各々のＲ６ａおよびＲ６ｂは、独立して、水素、−（ＣＺ５Ｚ６）ｕ−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（ＣＺ５Ｚ６）ｕ−（Ｃ５〜Ｃ６）シクロアルケニル、−（ＣＺ５Ｚ６）ｕ−アリール、−（ＣＺ５Ｚ６）ｕ−複素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され、これは、随意に、１〜３個の独立して選択されたＹ３基で置換されており、ここで、ｕは、０、１、２または３であり、またここで、ｕは２または３である場合には、ＣＺ５Ｚ６単位は、同一であっても異なっていてもよく、あるいは
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、隣接する原子と一緒に複素環を形成することができ；
各々のＺ３、Ｚ４、Ｚ５およびＺ６は、独立して、Ｈ、Ｆおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され、あるいは、
各々のＺ３およびＺ４、またはＺ５およびＺ６は、一緒に炭素環を形成するように選択され、あるいは
隣接する炭素原子上の２個のＺ３基は、一緒に随意に炭素環を形成するように選択され；
各々のＹ２およびＹ３は、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、テトラゾリル、グアニジノ、アミジノ、メチルグアニジノ、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｚ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＺ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＺ７Ｚ８、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｚ７、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＺ７、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＺ７Ｚ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＺ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＺ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＺ７Ｚ８、−Ｐ（Ｏ）３Ｈ２、−Ｐ（Ｏ）３（Ｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）Ｚ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｚ７、−Ｓ（Ｏ）３Ｚ７、−Ｚ７、−ＯＺ７、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＺ７、−ＮＺ７Ｚ８、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、−Ｎ−モルホリノ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）ハロアルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）ハロアルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、−（ＣＺ９Ｚ１０）ｒＮＨ２、−（ＣＺ９Ｚ１０）ｒＮＨＺ３、−（ＣＺ９Ｚ１０）ｒＮＺ７Ｚ８、−Ｘ６（ＣＺ９Ｚ１０）ｒ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｘ６（ＣＺ９Ｚ１０）ｒ−（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルケニル、−Ｘ６（ＣＺ９Ｚ１０）ｒ−アリールおよび−Ｘ６（ＣＺ９Ｚ１０）ｒ−複素環からなる群から選択され、ここで、
ｒは、１、２、３または４であり；
Ｘ６は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｓ（Ｏ）３−からなる群から選択され；
Ｚ７およびＺ８は、独立して、１〜１２個の炭素原子を有するアルキル、２〜１２個の炭素原子を有するアルケニル、２〜１２個の炭素原子を有するアルキニル、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、５〜８個の炭素原子を有するシクロアルケニル、６〜１４個の炭素原子を有するアリール、５〜１４個の環原子を有する複素環、７〜１５個の炭素原子を有するアラルキル、および５〜１４個の環原子を有するヘテロアラルキルからなる群から選択され、あるいは、
Ｚ７およびＺ８は、一緒に随意に複素環を形成することができ；
Ｚ９およびＺ１０は、独立して、Ｈ、Ｆ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ５〜Ｃ１４）ヘテロアリール、（Ｃ７〜Ｃ１５）アラルキルおよび（Ｃ５〜Ｃ１４）ヘテロアラルキルからなる群から選択され、あるいは、
Ｚ９およびＺ１０は、一緒に炭素環を形成し、あるいは、
隣接している炭素原子上の２個のＺ９基は、一緒に炭素環を形成し；あるいは、
隣接する炭素原子に結合した２つのＹ２またはＹ３基はいずれも、一緒になって、−Ｏ［Ｃ（Ｚ９）（Ｚ１０）］ｒＯまたは−Ｏ［Ｃ（Ｚ９）（Ｚ１０）］ｒ＋１であってもよく、あるいは、
同一の、または隣接する炭素原子に結合した２つのＹ２またはＹ３基はいずれも、炭素環または複素環を形成するように一緒に選択されてもよく；またここで、
ハロゲン、ＳＯもしくはＳＯ２基またはＮ、ＯもしくはＳ原子に結合していないＣＨ３（メチル）、ＣＨ２（メチレン）、またはＣＨ（メチン）基を含む前述の置換基はいずれも、随意に、前記基上に、ヒドロキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシおよび−Ｎ［（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］［（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］から選択された置換基を有し；
Ｅ２は、−Ｃ≡ＣＨまたは−Ｃ≡Ｃ−（ＣＲ４５Ｒ４５）ｎ−Ｒ４６であり；
Ｒ４５は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ４６は、ヘテロシクリル、−Ｎ（Ｒ４７）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４７）（Ｒ４８）、−Ｎ（Ｒ４７）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ４７）（Ｒ４８）、−Ｎ（Ｒ４７）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４８、−Ｎ（Ｒ４７）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ４８、−Ｎ（Ｒ４７）−ＳＯ２Ｒ４７、−（ＣＨ２）ｎＮＲ４７Ｒ４８、−（ＣＨ２）ｎＯＲ４８、−（ＣＨ２）ｎＳＲ４９、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）Ｒ４９、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）２Ｒ４９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４９、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４７Ｒ４８、並びにハロ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｒ５０および−（ＣＨ２）ｎＮＲ５０Ｒ５１からなる群から選択された１つまたは２つ以上の置換基で随意に置換されているヘテロアリール、並びにハロ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｒ５０および−（ＣＨ２）ｎＮＲ５０Ｒ５１からなる群から選択された１つまたは２つ以上の置換基で随意に置換されているアリールからなる群から選択され；
Ｒ４７およびＲ４８は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５０Ｒ５１、−（ＣＨ２）ｎＯＲ５０、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒ４９、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４９、−（ＣＨ２）ｎＳＲ４９、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）Ｒ４９、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）２Ｒ４９、−（ＣＨ２）ｎＲ４９、−（ＣＨ２）ｎＣＮ、並びにハロ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＯＲ４９、−（ＣＨ２）ｎヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、−ＳＯ２Ｒ５０および−（ＣＨ２）ｎＮＲ５０Ｒ５１からなる群から選択された１つまたは２つ以上の置換基で随意に置換されているアリール、並びにハロ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＯＲ４９、−（ＣＨ２）ｎヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、−ＳＯ２Ｒ５０および−（ＣＨ２）ｎＮＲ５０Ｒ５１からなる群から選択された１つまたは２つ以上の置換基で随意に置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、あるいは、
Ｒ４７およびＲ４８は、これらが結合している原子と一緒に、３〜８員環を形成し；
Ｒ４９は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン、アリールは随意にハロ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｒ５０および−（ＣＨ２）ｎＮＲ５０Ｒ５１からなる群から選択された１つまたは２つ以上の置換基で置換されているアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン、ヘテロアリールは随意にハロ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｒ５０および−（ＣＨ２）ｎＮＲ５０Ｒ５１からなる群から選択された１つまたは２つ以上の置換基で置換されているヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン、並びに随意にハロ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｒ５０および−（ＣＨ２）ｎＮＲ５０Ｒ５１からなる群から選択された１つまたは２つ以上の置換基で置換されているアリール、並びに随意にハロ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｒ５０および−（ＣＨ２）ｎＮＲ５０Ｒ５１からなる群から選択された１つまたは２つ以上の置換基で置換されているヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ５０およびＲ５１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ４５からなる群から選択され、あるいは、
Ｒ５０およびＲ５１は、これらが結合している原子と一緒に、３〜８員環を形成し；また
Ｅ３は、−（Ｚ１１）−（Ｚ１２）ｍ−（Ｚ１３）ｍ１により定義される基であり、ここで、
Ｚ１１は、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリレンであり；
Ｚ１２は、ＯＣ（Ｏ）、ＯＣ（Ｓ）およびＣ（Ｏ）からなる群から選択され；
Ｚ１３は、ヘテロシクリル、アラルキル、Ｎ（Ｈ）Ｒ５２、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−ＯＲ５２、ハロ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５６、（Ｃ１〜Ｃ３）ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキルからなる群から選択され；
ｍは、０または１であり；
ｍ１は、０または１であり；
Ｒ５２は、Ｈ、−（ＣＨ２）ｑＳ（Ｏ）２Ｒ５４、Ｒ５５ＮＲ５３Ｒ５３、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）ｑＯＲ５３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５４および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５３からなる群から選択され；
ｑは、０、１、２、３または４であり；
Ｒ５３は、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり；
Ｒ５４は、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルまたはＮ（Ｈ）Ｒ５３であり；
Ｒ５５は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；また
Ｒ５６は、ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルおよびＯＲ５２からなる群から選択される。
【請求項１６３】
ＺがＯまたはＳであり；
ＸおよびＸ１が、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、シアノまたはニトロからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、随意に置換されており；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、独立して、水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、随意に置換されており；
Ｑが、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）またはＮ−Ｙ−（アリール）であり；
Ｌが、ＮまたはＣＲであり、ここで、Ｒは、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、随意に置換されており；また
Ｒ７が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）（アリール）、−Ｃ（＝Ｏ）（ヘテロシクリル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ヘテロアリール）、−Ｙ−（アリール）、−Ｙ−（ヘテロシクリル）、−Ｙ−（ヘテロアリール）、−Ｙ−ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０およびＣＯ２Ｒ９からなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、各々随意に置換されており；
Ｒ９およびＲ１０が、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｙ−（シクロアルキル）、−Ｙ−（アリール）、−Ｙ−（ヘテロシクリル）、−Ｙ−（ヘテロアリール）、−Ｙ−Ｏ−Ｙ１−Ｏ−Ｒ１１、−Ｙ１−ＣＯ２−Ｒ１１および−Ｙ−Ｏ−Ｒ１１からなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、各々随意に置換されており、あるいは、
Ｒ９およびＲ１０が、これらが結合している窒素と一緒になって、Ｃ５〜Ｃ９ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、ここで、前記環は、随意に置換されており；
Ｒ８が、Ｈ、ハロおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキルは、随意に置換されており；
Ｙが、結合であるかまたは−（Ｃ（Ｒ１１）（Ｈ））ｔ−であり、ここでｔは、１〜６の整数であり；
Ｙ１が、−（Ｃ（Ｒ１１）（Ｈ））ｔ−であり、また
Ｒ１１が、各々の存在において、独立してＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、随意に置換されている、
式Ｂ−０：
【化１１】
2008508192.tif 000332
により表される請求項１６１に記載の化合物並びにこれらの薬学的に許容し得る塩および複合体。
【請求項１６４】
ＸおよびＸ１が共に水素である、請求項１６２に記載の化合物。
【請求項１６５】
Ｒ１が水素またはハロゲンである、請求項１６２に記載の化合物。
【請求項１６６】
Ｒ１がフッ素である、請求項１６２に記載の化合物。
【請求項１６７】
Ｒ４が水素またはハロゲンである、請求項１６２に記載の化合物。
【請求項１６８】
Ｒ４がフッ素である、請求項１６２に記載の化合物。
【請求項１６９】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が各々水素である、請求項１６２に記載の化合物。
【請求項１７０】
ＱがＳ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）またはＮ−Ｙ−（アリール）である、請求項１６２に記載の化合物。
【請求項１７１】
ＬがＣＨまたはＮである、請求項１６２に記載の化合物。
【請求項１７２】
Ｒ８が、Ｈ、ハロおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキルは、随意にＯＨまたはＮＲ１４Ｒ１５で置換されており、ここでＲ１４およびＲ１５は、独立してＨもしくはＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、またはＲ１４およびＲ１５は、これらが結合している窒素と一緒に、Ｃ５〜Ｃ９ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、ここで、前記環は、随意に置換されている、請求項１６２に記載の化合物。
【請求項１７３】
Ｒ７が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−Ｙ−複素環、−Ｙ−ヘテロアリール、−Ｓ−アリール、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよび−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシもしくはハロゲンの１つもしくは２つで置換されており、複素環およびヘテロアリールは、非置換であるか、またはアルコキシ、アルキルもしくはハロアルキルの１つもしくは２つで置換されている、請求項１６２に記載の化合物。
【請求項１７４】
Ｒ７が−ＣＯＮＲ９Ｒ１０である、請求項１６２に記載の化合物。
【請求項１７５】
Ｒ９およびＲ１０が、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｙ−Ｏ−Ｒ１１、−Ｙ−（複素環）、−Ｙ１−ＣＯ２−Ｒ１１および−Ｙ−（アリール）からなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシもしくはハロゲンの１つもしくは２つで置換されており、複素環およびアリールは、非置換であるか、またはアルコキシ、アルキルもしくはハロアルキルの１つもしくは２つで置換されている、請求項１７３に記載の化合物。
【請求項１７６】
Ｒ９およびＲ１０が、これらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニルまたはチオモルホリニル環を形成し、ここで、前記環は、非置換であるか、またはアルコキシ、アルキルもしくはハロアルキルの１つもしくは２つで置換されている、請求項１７３に記載の化合物。
【請求項１７７】
Ｒ７が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）（ヘテロシクリル）、−Ｙ−（ヘテロシクリル）、−Ｙ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−アリール、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよび−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシもしくはハロゲンの１つもしくは２つで置換されており、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、非置換であるか、またはアルコキシ、アルキルもしくはハロアルキルの１つもしくは２つで置換されている、請求項１６２に記載の化合物。
【請求項１７８】
Ｚが硫黄である、請求項１６２に記載の化合物。
【請求項１７９】
Ｒ１が、水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、随意に置換されており；
Ｒ７が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）（アリール）、−Ｃ（＝Ｏ）（ヘテロシクリル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ヘテロアリール）、−Ｙ−（アリール）、−Ｙ−（ヘテロシクリル）、−Ｙ−（ヘテロアリール）、−Ｙ−ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０およびＣＯ２Ｒ９からなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、複素環およびヘテロアリールは、各々独立して、随意に置換されており；
Ｒ９およびＲ１０が、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｙ−（シクロアルキル）、−Ｙ−（アリール）、−Ｙ−（ヘテロシクリル）、−Ｙ−（ヘテロアリール）、−Ｙ−Ｏ−Ｙ１−Ｏ−Ｒ１１、−Ｙ１−ＣＯ２−Ｒ１１および−Ｙ−Ｏ−Ｒ１１からなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、各々随意に置換されており、あるいは、
Ｒ９およびＲ１０が、これらが結合している窒素と一緒に、Ｃ５〜Ｃ９ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、ここで、前記環は、随意に置換されており；
Ｙが、結合であるかまたは−（Ｃ（Ｒ１１）（Ｈ））ｔ−であり、ここでｔは、１〜６の整数であり；
Ｙ１が、−（Ｃ（Ｒ１１）（Ｈ））ｔ−であり；
Ｒ１１が、各々の存在において、独立してＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、随意に置換されており；また
Ｒ１２が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよび−Ｙ−（アリール）からなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびアリールは、随意に置換されている、
式Ｂ−１：
【化１２】
2008508192.tif 000333
により表される請求項１６１に記載の化合物並びにこれらの薬学的に許容し得る塩および複合体。
【請求項１８０】
Ｒ１が水素またはハロゲンである、請求項１７８に記載の化合物。
【請求項１８１】
Ｒ１がフッ素である、請求項１７８に記載の化合物。
【請求項１８２】
Ｒ１２が非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルまたは非置換ベンジルである、請求項１７８に記載の化合物。
【請求項１８３】
Ｒ７が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０である、請求項１７８に記載の化合物。
【請求項１８４】
Ｒ７が、
【表３】
2008508192.tif 000334
からなる群から選択され、ここで、前記群の要素は、随意に１〜３個の独立して選択されたＲ３８により置換されている、請求項１７８に記載の化合物。
【請求項１８５】
Ｒ７が、
【表４】
2008508192.tif 000335
【表５】
2008508192.tif 000336
からなる群から選択され、ここで、前記群の要素は、随意に１〜３個の独立して選択されたＲ３８で置換されている、請求項１７８に記載の化合物。
【請求項１８６】
請求項１に記載の化合物および薬学的に許容し得る担体を含む、医薬組成物。
【請求項１８７】
請求項１６１に記載の化合物および薬学的に許容し得る担体を含む、医薬組成物。
【請求項１８８】
ＶＥＧＦレセプターシグナル伝達およびＨＧＦレセプターシグナル伝達を阻害する方法であって、該方法は、レセプターを、レセプター阻害量の請求項１に記載の化合物と接触させることを含む、前記方法。
【請求項１８９】
ＶＥＧＦレセプターシグナル伝達およびＨＧＦレセプターシグナル伝達を阻害する方法であって、該方法は、レセプターを、レセプター阻害量の請求項１６１に記載の化合物と接触させることを含む、前記方法。
【請求項１９０】
細胞中のＶＥＧＦレセプターシグナル伝達およびＨＧＦレセプターシグナル伝達を阻害する方法であって、該方法は、細胞を、レセプター阻害量の請求項１に記載の化合物と接触させることを含む、前記方法。
【請求項１９１】
細胞中のＶＥＧＦレセプターシグナル伝達およびＨＧＦレセプターシグナル伝達を阻害する方法であって、該方法は、細胞を、レセプター阻害量の請求項１８５に記載の組成物と接触させることを含む、前記方法。
【請求項１９２】
細胞中のＶＥＧＦレセプターシグナル伝達およびＨＧＦレセプターシグナル伝達を阻害する方法であって、該方法は、細胞を、レセプター阻害量の請求項１６１に記載の化合物と接触させることを含む、前記方法。
【請求項１９３】
細胞中のＶＥＧＦレセプターシグナル伝達およびＨＧＦレセプターシグナル伝達を阻害する方法であって、該方法は、細胞を、レセプター阻害量の請求項１８６に記載の組成物と接触させることを含む、前記方法。
【請求項１９４】
動物におけるＶＥＧＦレセプターシグナル伝達およびＨＧＦレセプターシグナル伝達を阻害する方法であって、該方法は、動物に、レセプター阻害量の請求項１８５に記載の組成物を投与することを含む、前記方法。
【請求項１９５】
動物におけるＶＥＧＦレセプターシグナル伝達およびＨＧＦレセプターシグナル伝達を阻害する方法であって、該方法は、動物に、レセプター阻害量の請求項１８６に記載の組成物を投与することを含む、前記方法。
【請求項１９６】
動物がヒトである、請求項１９３に記載の方法。
【請求項１９７】
動物がヒトである、請求項１９４に記載の方法。
【請求項１９８】
細胞の増殖活性を阻害する方法であって、該方法は、細胞を、有効な増殖阻害量の請求項１に記載の化合物と接触させることを含む、前記方法。
【請求項１９９】
細胞の増殖活性を阻害する方法であって、該方法は、細胞を、有効な増殖阻害量の請求項１６１に記載の化合物と接触させることを含む、前記方法。
【請求項２００】
患者における細胞増殖性疾患を処置する方法であって、該方法は、このような処置を必要としている患者に、有効な治療的量の請求項１８５に記載の組成物を投与することを含む、前記方法。
【請求項２０１】
患者における細胞増殖性疾患を処置する方法であって、該方法は、このような処置を必要としている患者に、有効な治療的量の請求項１８６に記載の組成物を投与することを含む、前記方法。
【請求項２０２】
患者がヒトである、請求項１９９に記載の方法。
【請求項２０３】
細胞増殖性疾患が癌である、請求項２０１に記載の方法。
【請求項２０４】
患者がヒトである、請求項２００に記載の方法。
【請求項２０５】
細胞増殖性疾患が癌である、請求項２０３に記載の方法。
【請求項２０６】
患者における腫瘍増殖を阻害する方法であって、該方法は、これを必要としている患者に、有効な治療的量の請求項１８５に記載の組成物を投与することを含む、前記方法。
【請求項２０７】
患者における腫瘍増殖を阻害する方法であって、該方法は、これを必要としている患者に、有効な治療的量の請求項１８６に記載の組成物を投与することを含む、前記方法。
【請求項２０８】
患者がヒトである、請求項２０５に記載の方法。
【請求項２０９】
患者がヒトである、請求項２０６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の背景
発明の分野
本発明は、ＶＥＧＦレセプターシグナル伝達およびＨＧＦレセプターシグナル伝達の阻害に関する。さらにとくに、本発明は、ＶＥＧＦレセプターシグナル伝達およびＨＧＦレセプターシグナル伝達の阻害のための化合物および方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
関連技術の概要
血管新生は、ある正常な生理学的プロセス、例えば胚形成および創傷治癒の重要な要素であるが、異常な血管新生は、いくつかの病理学的障害およびとくに腫瘍の成長につながる１、２。ＶＥＧＦ−Ａ（血管内皮増殖因子Ａ）は、腫瘍の新血管新生（血管新生）を促進する重要な因子である３〜７。ＶＥＧＦは、内皮細胞増殖および移動を、２つの高い親和性のレセプター、即ちｆｍｓ様チロシンキナーゼレセプターであるＦｌｔ−１およびキナーゼ挿入ドメイン含有レセプターであるＫＤＲを介してのシグナル伝達により誘発する８、９、１０。これらのシグナル伝達応答は、レセプター二量体形成および内因性のレセプターチロシンキナーゼ（ＲＴＫ）活性の活性化に極めて大きく依存する。ジスルフィド結合ホモ二量体としてのＶＥＧＦの結合は、ＲＴＫドメインのレセプター二量体形成および活性化を刺激する１１。キナーゼ活性により、細胞質レセプターチロシン残基が自己リン酸化され、次にこれは、シグナル伝達カスケードの繁殖に関与する分子のための結合部位として作用する。複数の経路が、両方のレセプターについて解明されていると評価し得るところ、ＫＤＲシグナル伝達は、最も精力的に研究されており、分裂促進的応答は、ＥＲＫ−１およびＥＲＫ−２分裂促進因子活性化プロテインキナーゼを伴うと示唆されている１２。
【０００３】
ＶＥＧＦレセプターシグナル伝達の崩壊は、癌における大変魅力的な治療のターゲットであるところ、その理由は血管生成は全ての個体性主要の発生に不可欠であること、および成熟した内皮は比較的静止的なまま（女性の生殖性システムおよび創傷治癒を除く）だからである。。ＶＥＧＦシグナル伝達を阻害するための多くの実験的方法が、試験されており、これには、中和抗体１３、１４、１５、レセプターアンタゴニスト１６、可溶性レセプター１７、アンチセンス作成物１８およびドミナントネガティブ方法１９の使用が含まれる。
【０００４】
ＶＥＧＦ阻害のみによる血管新生防止療法は興味深いものであるが、いくつかの問題点によりこの方法は制限を受ける可能性がある。ＶＥＧＦ発現レベル自体を、多くの種々の刺激により高めることができ、おそらく最も重要なことは、ＶＥＧＦｒ阻害がもたらす腫瘍の低酸素状態によってこれら自体腫瘍侵入および転移を促進する因子の誘発がもたらされ、したがってその結果潜在的には、癌療法としてのＶＥＧＦ阻害剤の効果が低下し得るのである２０。
【０００５】
ＨＧＦ（肝細胞増殖因子）およびＨＧＦレセプターであるｃ−ｍｅｔは、腫瘍細胞が、ＶＥＧＦ阻害の活性を低下減じせしめる能力に関係する２０。腫瘍細胞を包囲する間質性線維芽細胞から由来するか、または腫瘍自体から発現されるＨＧＦは、腫瘍血管新生、侵入および転移において臨界的に重要な作用を奏すると示唆されている２１、２２。例えば、ある癌細胞の侵入型増殖は、ＨＧＦ／ｃ−Ｍｅｔ（ＨＧＦレセプター）経路に関与する腫瘍−間質相互作用により、大幅に増大される２３、２４、２５。最初は肝細胞についての有効な分裂促進因子として同定されたＨＧＦ２６、２７は、主に間質細胞から分泌され、分泌されたＨＧＦは、パラ分泌方式でｃ−Ｍｅｔを発現する種々の癌細胞の移動性および侵入を促進し得る２８、２９、３０。ＨＧＦのｃ−Ｍｅｔへの結合により、レセプターリン酸化およびＲａｓ／分裂促進因子活性化プロテインキナーゼ（ＭＡＰＫ）シグナル伝達経路の活性化がもたらされ、これにより、癌細胞の悪性挙動が増強される３０、３１。さらに、ＨＧＦ／ｃ−ｍｅｔ経路自体の刺激により、ＶＥＧＦ発現の誘発をもたらし、これ自体が血管新生活性に対する直接の原因となり得る３２。
【０００６】
したがって、ＶＥＧＦ／ＶＥＧＦｒシグナル伝達およびＨＧＦ／ｃ−ｍｅｔシグナル伝達の両方を標的とする抗腫瘍的血管新生防止の方策または方法により、腫瘍細胞がＶＥＧＦ阻害のみによる場合を克服する能力を回避して、癌療法を改善し得る。
【０００７】
ここでに本発明者らは、小さい分子について記載しているところ、かかる分子はＶＥＧＦレセプターであるＫＤＲおよびＨＧＦレセプターであるｃ−ｍｅｔの両方に対する有効な阻害剤である。
【発明の開示】
【０００８】
発明の簡潔な概要
本発明は、細胞増殖性疾患を処置するための新規な化合物および方法を提供する。本発明の化合物は、二重機能阻害剤であり、ＶＥＧＦおよびＨＧＦを共に阻害することができる。したがって、本発明は、ＶＥＧＦレセプターであるＫＤＲおよびＨＧＦレセプターであるｃ−ｍｅｔを含む、ＶＥＧＦレセプターシグナル伝達およびＨＧＦレセプターシグナル伝達の新規な阻害剤を提供する。
【０００９】
第１の観点において、本発明は、ＶＥＧＦレセプターシグナル伝達およびＨＧＦレセプターシグナル伝達の阻害剤として有用である、式Ａで表される化合物を提供する。
【００１０】
第２の観点において、本発明は、ＶＥＧＦレセプターシグナル伝達およびＨＧＦレセプターシグナル伝達の阻害剤として有用である、式Ｂで表される化合物を提供する。
【００１１】
第３の観点において、本発明は、ＶＥＧＦレセプターシグナル伝達およびＨＧＦレセプターシグナル伝達の阻害剤である本発明の化合物、またはこれらの薬学的に許容し得る塩および薬学的に許容し得る担体、賦形剤または希釈剤を含む組成物を提供する。
【００１２】
第４の観点において、本発明は、ＶＥＧＦレセプターシグナル伝達およびＨＧＦレセプターシグナル伝達の阻害が所望される細胞を本発明の化合物と接触させることを含む、細胞におけるＶＥＧＦレセプターシグナル伝達およびＨＧＦレセプターシグナル伝達を同時に阻害する方法を提供する。
【００１３】
上記は、単に本発明のある観点を要約するものであり、事実上限定するべきものであることを意図しない。これらの観点および他の観点および態様を、以下に一層完全に記載する。
【００１４】
好ましい態様の詳細な説明
本発明は、ＶＥＧＦレセプターであるＫＤＲおよびＨＧＦレセプターであるｃ−ｍｅｔを阻害するための化合物および方法を提供する。本発明はまた、細胞増殖性疾患および状態を処置するための組成物および方法を提供する。本明細書中で参照する特許明細書および科学文献は、当業者に有用である知識を確立する。本明細書中で引用する、刊行された特許明細書、出願明細書および参考文献は、各々が特定的かつ個別に示されて参照により導入されたのと同一の程度で、参照により本明細書中に導入される。一貫性に欠ける場合には、本開示が優先する。
【００１５】
本発明の目的のために、以下の定義を用いる（他に明確に述べない限り）：
【００１６】
用語「ＶＥＧＦレセプターシグナル伝達の阻害剤」および「ＨＧＦレセプターシグナル伝達の阻害剤」を用いて、ＨＧＦレセプターおよびＶＥＧＦレセプターと相互作用し、ＨＧＦおよびＶＥＧＦの活性を阻害することができる、本明細書において定義する構造を有する化合物を識別する。いくつかの好ましい態様において、活性のこのような減少は、少なくとも約５０％、一層好ましくは少なくとも約７５％、および尚一層好ましくは少なくとも約９０％である。
【００１７】
単純のために、化学的部分を、完全に主に１価の化学的部分（例えばアルキル、アリールなど）として定義し、言及する。しかし、またこのような用語を用いて、当業者に明らかである適切な構造的な状況の下で、対応する多価の部分を伝達する。例えば、「アルキル」部分が、一般的に１価の基（例えばＣＨ３−ＣＨ２−）を意味する一方、ある状況において、２価の結合部分は、「アルキル」であり得、この場合において、当業者は、アルキルが２価の基（例えば−ＣＨ２−ＣＨ２−）であり、これは用語「アルキレン」と同意義であると理解する。（同様に、２価の部分が必要であり、「アリール」であると述べられる状況において、当業者は、用語「アリール」は、対応する２価の部分であるアリーレンを意味すると理解する。）すべての原子は、結合形成のためのこれらの通常の原子価の数（即ち、炭素について４、Ｎについて３、Ｏについて２、およびＳについて、Ｓの酸化状態に依存して２、４または６）を有すると理解される。時々、部分は、例えば（Ａ）ａ−Ｂ−として定義され得、ここで、ａは、０または１である。このような例において、ａが０である場合には、当該部分はＢ−であり、ａが１である場合には、当該部分はＡ−Ｂ−である。また、本明細書中に開示された多数の部分は、複数の互変異性型において存在し、これらはすべて、すべての所定の互変異性構造により包含されることを意図する。
【００１８】
用語「ヒドロカルビル」は、各々本明細書中で定義した直鎖状、分枝状または環状アルキル、アルケニルまたはアルキニルを意味する。「Ｃ０」ヒドロカルビルを用いて、共有結合を意味する。したがって、「Ｃ０〜Ｃ３ヒドロカルビル」は、共有結合、メチル、エチル、エテニル、エチニル、プロピル、プロペニル、プロピニルおよびシクロプロピルを含む。
【００１９】
本明細書中で用いる用語「アルキル」は、１〜１２個の炭素原子、好ましくは１〜８個の炭素原子、一層好ましくは１〜６個の炭素原子を有し、随意に１個、２個または３個の置換基で置換されている、直鎖状および分枝鎖の脂肪族基を意味する。好ましいアルキル基には、限定せずに、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、およびヘキシルが含まれる。「Ｃ０」アルキル（「Ｃ０〜Ｃ３アルキル」におけるように）は、共有結合である（「Ｃ０」ヒドロカルビルと同様に）。
【００２０】
本明細書中で用いる用語「アルケニル」は、１つまたは２つ以上の炭素−炭素二重結合を有し、２〜１２個の炭素原子、好ましくは２〜８個の炭素原子、および一層好ましくは２〜６個の炭素原子を有し、随意に１個、２個または３個の置換基で置換されている、不飽和の直鎖状または分枝鎖の脂肪族基を意味する。好ましいアルケニル基には、限定されずに、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニルおよびヘキセニルが含まれる。
【００２１】
本明細書中で用いる用語「アルキニル」は、１つまたは２つ以上の炭素−炭素三重結合を有し、２〜１２個の炭素原子、好ましくは２〜８個の炭素原子、および一層好ましくは２〜６個の炭素原子を有し、随意に１個、２個または３個の置換基で置換されている、不飽和の直鎖状または分枝鎖の脂肪族基を意味する。好ましいアルキニル基には、限定されずに、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルおよびヘキシニルが含まれる。
【００２２】
「アルキレン」、「アルケニレン」、または「アルキニレン」基は、２個の他の化学基の間に配置され、これらを結合する作用を奏する、上記で定義したアルキル、アルケニルまたはアルキニル基である。好ましいアルキレン基には、限定されずに、メチレン、エチレン、プロピレン、およびブチレンが含まれる。好ましいアルケニレン基には、限定されずに、エテニレン、プロペニレンおよびブテニレンが含まれる。好ましいアルキニレン基には、限定されずに、エチニレン、プロピニレンおよびブチニレンが含まれる。
【００２３】
本明細書中で用いる用語「シクロアルキル」は、３〜１２個の炭素、好ましくは３〜８個の炭素、および一層好ましくは３〜６個の炭素を有する、飽和した、および部分的に不飽和の環状炭化水素基を含み、ここでシクロアルキル基は、さらに随意に置換されている。好ましいシクロアルキル基には、限定されずに、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルが含まれる。
【００２４】
用語「ヘテロアルキル」は、鎖中の１個または２個以上の炭素原子が、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−アルキル、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯ２ＮＨ、またはＮＨＳＯ２からなる群から選択されたヘテロ原子により置換されている、上記で定義したアルキル基を意味する。
【００２５】
「アリール」基は、随意に置換されている、１〜３個の芳香環を含む、Ｃ６〜Ｃ１４芳香族部分である。好ましくは、アリール基は、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基である。好ましいアリール基には、限定されずに、フェニル、ナフチル、アントラセニルおよびフルオレニルが含まれる。「アラルキル」または「アリールアルキル」基は、アルキル基に共有結合したアリール基を含み、これはいずれも、独立して、随意に置換されていても置換されていなくてもよい。好ましくは、アラルキル基は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルク（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールであり、これには、限定されずに、ベンジル、フェネチルおよびナフチルメチルが含まれる。
【００２６】
「ヘテロシクリル」または「複素環式」基は、約３〜約１２個の原子を有する環状構造であり、ここで、１個または２個以上の原子は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２からなる群から選択される。複素環式基は、１つまたは２つ以上の位置において、炭素上で随意に置換されている。複素環式基はまた、窒素上で、アルキル、アリール、アラルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールカルボニル、アリールスルホニル、アルコキシカルボニルまたはアラルコキシカルボニルで独立して随意に置換されている。好ましい複素環式基には、限定されずに、エポキシ、アジリジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、オキサゾリジノニルおよびモルホリノが含まれる。ある好ましい態様において、複素環式基は、アリール、ヘテロアリールまたはシクロアルキル基に縮合している。このような縮合した複素環の例には、限定されずに、テトラヒドロキノリンおよびジヒドロベンゾフランが含まれる。この用語の範囲から具体的に除外されるのは、環状のＯまたはＳ原子が、他のＯまたはＳ原子に隣接している化合物である。
【００２７】
本明細書中で用いる用語「ヘテロアリール」は、５〜１４個の環原子、好ましくは５個、６個、９個または１０個の環原子を有する；環状配置中に共有された６個、１０個または１４個のπ電子を有する；および炭素原子に加えて、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択された、環あたり１個〜３個のヘテロ原子を有する基を意味する。用語「ヘテロアリール」はまた、単環式および二環式基を包含することを意味する。例えば、ヘテロアリール基は、ピリミジニル、ピリジニル、ベンズイミダゾリル、チエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニルおよびインドリニルであってもよい。「ヘテロアラルキル」または「ヘテロアリールアルキル」基は、アルキル基に共有結合したヘテロアリール基を含み、この各々は、独立して随意に置換されているか、または非置換である。好ましいヘテロアルキル基には、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基および５個、６個、９個または１０個の環原子を有するヘテロアリール基が含まれる。この用語の範囲から具体的に除外されるのは、隣接した環状のＯおよび／またはＳ原子を有する化合物である。好ましいヘテロアラルキル基の例には、ピリジルメチル、ピリジルエチル、ピロリルメチル、ピロリルエチル、イミダゾリルメチル、イミダゾリルエチル、チアゾリルメチルおよびチアゾリルエチルが含まれる。この用語の範囲から具体的に除外されるのは、隣接する環状のＯおよび／またはＳ原子を有する化合物である。
【００２８】
単純のために、「Ｃｎ〜Ｃｍ」ヘテロシクリルまたはヘテロアリールへの言及は、「ｎ個」〜「ｍ個」の環状原子を有するヘテロシクリルまたはヘテロアリールを意味し、ここで、「ｎ」および「ｍ」は、整数である。したがって、例えば、Ｃ５〜Ｃ６ヘテロシクリルは、少なくとも１個のヘテロ原子を有する５または６員環の環であり、ピロリジニル（Ｃ５）およびピペリジニル（Ｃ６）を含む；Ｃ６ヘテロアリールには、例えば、ピリジルおよびピリミジルが含まれる。
【００２９】
「アリーレン」、「ヘテロアリーレン」または「ヘテロシクリレン」基は、２つの他の化学基の間に位置し、これらを結合する作用を奏する、上記で定義したアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基である。
【００３０】
好ましいヘテロシクリルおよびヘテロアリールには、アクリジニル、アゾシニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズトリアゾリル、ピリドトリアゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズイミダゾリニル、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル、カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、ジヒドロフロ［２，３−ｂ］テトラヒドロフラン、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、インドレニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、３Ｈ−インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、メチレンジオキシフェニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、ピリミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピペリドニル、４−ピペリドニル、ピペロニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラゾリル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェニル、トリアジニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリルおよびキサンテニルが含まれるが、これらには限定されない。
【００３１】
本明細書中で用いるように、部分（例えばシクロアルキル、ヒドロカルビル、アリール、ヘテロアリール、複素環、尿素など）が、「随意に置換されている」と記載されている場合には、基は随意に、１つ〜４つ、好ましくは１つ〜３つ、一層好ましくは１つまたは２つの非水素置換基を有する。好適な置換基には、限定されずに、ハロ、ヒドロキシ、オキソ（例えば、オキソで置換された環状−ＣＨ−は、−Ｃ（Ｏ）−である）、ニトロ、ハロヒドロカルビル、ヒドロカルビル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アシルアミノ、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、アミノアルキル、アシル、カルボキシ、ヒドロキシアルキル、アルカンスルホニル、アレーンスルホニル、アルカンスルホンアミド、アレーンスルホンアミド、アラルキルスルホンアミド、アルキルカルボニル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド基が含まれる。これら自体さらに置換されていない（他に明確に述べない限り）好ましい置換基は、以下のものである：
（ａ）ハロ、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、カルボキシ、ホルミル、ニトロ、アミノ、アミジノ、グアニジノ、
（ｂ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはアルケニルまたはアリールアルキルイミノ、カルバモイル、アジド、カルボキサミド、メルカプト、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルキルアリール、アリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオ、アリールアルキルチオ、アリールチオ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルフィニル、アリールアルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、アリールアルキルスルホニル、アリールスルホニル、Ｃ０〜Ｃ６Ｎ．アルキルカルバモイル、Ｃ２〜Ｃ１５Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、アロイル、アリールオキシ、アリールアルキルエーテル、アリール、シクロアルキルもしくは複素環もしくは他のアリール環に縮合したアリール、Ｃ３〜Ｃ７複素環、Ｃ５〜Ｃ１４ヘテロアリールまたはシクロアルキル、ヘテロシクリルもしくはアリールに縮合したか、もしくはスピロ縮合したすべてのこれらの環、ここで、前記の各々は、さらに上記（ａ）に列挙した１つまたは２つ以上の部分で随意に置換されている；および
（ｃ）−（ＣＨ２）ｓ−ＮＲ３０Ｒ３１、ここで、ｓは、０（この場合において、窒素は、置換されている部分に直接結合している）〜６であり、Ｒ３０およびＲ３１は、各々独立して、水素、シアノ、オキソ、カルボキサミド、アミジノ、Ｃ１〜Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリール−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ８アシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、アリールアルキルスルホニル、アリールスルホニル、アロイル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、ここで、前記の各々は、さらに上記（ａ）に列挙した１つもしくは２つ以上の部分で随意に置換されているか；またはＲ３０およびＲ３１は、これらが結合しているＮと一緒に、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成し、この各々は、随意に、上記（ａ）からの１つ〜３つの置換基で置換されている。
【００３２】
アルキル基上のとくに好ましい置換基には、ハロゲンおよびヒドロキシが含まれる。
【００３３】
とくに好ましい置換基または環状基、例えばアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルには、ハロゲン、アルコキシおよびアルキルが含まれる。
【００３４】
「ハロヒドロカルビル」は、１個ないし全部の水素が１つまたは２つ以上のハロで置換されているヒドロカルビル部分である。
【００３５】
本明細書中で用いる用語「ハロゲン」または「ハロ」は、塩素、臭素、フッ素またはヨウ素を表す。本明細書中で用いる用語「アシル」は、アルキルカルボニルまたはアリールカルボニル置換基を表す。用語「アシルアミノ」は、窒素原子において結合したアミド基（即ちＲ−ＣＯ−ＮＨ−）を表す。用語「カルバモイル」は、カルボニル炭素原子において結合したアミド基（即ちＮＨ２−ＣＯ−）を表す。アシルアミノまたはカルバモイル置換基の窒素原子は、さらに置換されている。用語「スルホンアミド」は、硫黄または窒素原子のいずれかにより結合したスルホンアミド置換基を表す。用語「アミノ」は、ＮＨ２、アルキルアミノ、アリールアミノおよび環状アミノ基を含むことを意味する。本明細書中で用いる用語「ウレイド」は、置換されているかまたは非置換の尿素部分を表す。
【００３６】
本明細書中で用いる用語「ラジカル」は、１個または２個以上の不対電子を含む化学部分を意味する。
【００３７】
置換されている部分は、１個または２個以上の水素が、独立して他の化学置換基で置換されているものである。非限定的例として、置換フェニルには、２−フルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロ−フェニル、２−フルオロ−３−プロピルフェニルが含まれる。他の非限定的例として、置換ｎ−オクチル類には、２，４−ジメチル−５−エチル−オクチルおよび３−シクロペンチル−オクチルが含まれる。この定義内に含まれるのは、酸素で置換されてカルボニル−ＣＯ−を形成するメチレン類（−ＣＨ２−）である。
【００３８】
上記で定義した「非置換」部分（例えば非置換シクロアルキル、非置換ヘテロアリールなど）は、部分の定義（上記）が他に示す随意の置換基のいずれをも有しない、上記で定義した当該部分を意味する。したがって、例えば、「アリール」が、フェニルおよびハロで置換されたフェニルを含む一方、「非置換アリール」は、ハロで置換されたフェニルを含まない。
【００３９】
明細書全体を通して、１つまたは２つ以上の化学置換基の好ましい態様を識別する。また好ましいのは、好ましい態様の組み合わせである。例えば、段落［００４８］には、式（Ａ）で表される化合物におけるＸおよびＸ１の好ましい態様が記載されており、段落［００５３］には、式（Ａ）で表される化合物におけるＲ１の好ましい態様が記載されている。したがって、また本発明の範囲内として意図されるのは、ＸおよびＸ１が段落［００４８］中に記載された通りであり、Ｒ１が段落［００５３］中に記載された通りである、式（Ａ）で表される化合物である。さらに、化合物のいずれか１つの特定の属から除外される化合物（例えばただし節により）は、反対に明確に述べない限り、他の開示された属からのものを含めて、本発明の範囲から完全に除外されることを意図する。
【００４０】
化合物
第１の観点において、本発明は、ＶＥＧＦレセプターシグナル伝達およびＨＧＦレセプターシグナル伝達の阻害剤である、式（Ａ）で表される化合物並びにこれらの薬学的に許容し得る塩および複合体を含む：
【化１】
2008508192.tif 000003
式中、Ｔが、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、前記アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々が、随意に１〜３個の独立して選択されたＲ２０で置換されており；
各々のＲ２０は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、トリハロメチル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＲ１７、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｎ（Ｒ１７）ＳＯ２Ｒ１７、−Ｎ（Ｒ１７）Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｎ（Ｒ１７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１７、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、−Ｏ（ＣＨ２）ｎアリール、−Ｏ（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、−（ＣＨ２）０〜５（アリール）、−（ＣＨ２）０〜５（ヘテロアリール）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＣＨ２（ＣＨ２）０〜４−Ｔ２、随意に置換されているＣ１〜４アルキルカルボニル、Ｃ１〜４アルコキシ、随意にＣ１〜４アルコキシにより置換されているＣ１〜４アルキルにより随意に置換されているアミノおよび飽和または不飽和の３〜７員環炭素環式または複素環式基からなる群から選択され、ここで、Ｔ２は、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−ＮＭｅ２、−ＮＨＥｔおよび−ＮＥｔ２からなる群から選択され、かつここで、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、随意に置換されており；
Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＮＨおよびＮＭｅからなる群から選択され；
Ｚは、ＯまたはＳおよびＮＨからなる群から選択され；
ＸおよびＸ１は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、シアノまたはニトロからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、随意に置換されており、あるいは
ＸおよびＸ１は、これらが結合している原子と一緒に、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルを形成し；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、ハロ、トリハロメチル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＲ１７、−ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルを表し、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、随意に置換されており；
Ｒ１７は、ＨおよびＲ１８からなる群から選択され；
Ｒ１８は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され、この各々は、随意に置換されており、あるいは
Ｒ１７およびＲ１８は、これらが結合している共通の窒素と一緒に、随意に置換されている５〜７員環ヘテロシクリル、Ｎ、Ｏ、ＳおよびＰからなる群から選択された少なくとも１個の追加の環状のヘテロ原子を随意に含む、随意に置換されている５〜７員環ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ１６は、−Ｈ、−ＣＮ、−（ＣＨ２）０〜５（アリール）、−（ＣＨ２）０〜５（ヘテロアリール）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＣＨ２（ＣＨ２）０〜４−Ｔ２、随意に置換されているＣ１〜４アルキルカルボニルおよび飽和または不飽和の３〜７員環炭素環式または複素環式基からなる群から選択され、ここで、Ｔ２は、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−ＮＭｅ２、−ＮＨＥｔおよび−ＮＥｔ２からなる群から選択され、かつここで、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、随意に置換されており；
Ｑは、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｎ−Ｙ−（アリール）、−Ｎ−ＯＭｅ、−ＮＣＨ２ＯＭｅおよび−Ｎ−Ｂｎからなる群から選択され；
Ｄは、Ｃ−ＥおよびＮからなる群から選択され；
Ｌは、ＮまたはＣＲであり、ここで、Ｒは、−Ｈ、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、随意に置換されており；また
Ｅは、Ｅ１、Ｅ２およびＥ３からなる群から選択され、ここで
Ｅ１は、−Ｈ、ハロゲン、ニトロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３、−Ｙ−ＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＲ４２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４３、−ＳＯ２Ｒ４２、−ＳＯ２ＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＲ３７ＳＯ２Ｒ４２、−ＮＲ３７ＳＯ２ＮＲ４２Ｒ４３、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ４２）Ｒ４３、−Ｃ（＝ＮＲ４２）Ｒ４３、−ＮＲ３７Ｃ（＝ＮＲ４２）Ｒ４３、−Ｃ（＝ＮＲ４２）ＮＲ３７Ｒ４３、−ＮＲ３７Ｃ（＝ＮＲ４２）ＮＲ３７Ｒ４３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、−ＣＯ２Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−Ｃ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−Ｙ−（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−Ｙ−（ヘテロアリール）、−Ｙ−（５〜１０員環複素環）、−ＮＲ６ａＲ６ｂ、−ＮＲ６ａＳＯ２Ｒ６ｂ、−ＮＲ６ａＣ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−ＮＲ６ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６ａＲ６ｂ、−ＯＲ６ａ、−ＳＲ６ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ３Ｒ６ａ、−ＳＯ２ＮＲ６ａＲ６ｂ、−ＳＯ２ＮＲ４２Ｒ４３、−ＣＯＲ６ａ、−ＣＯ２Ｒ６ａ、−ＣＯＮＲ６ａＲ６ｂ、−（Ｃ１〜Ｃ４）フルオロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）フルオロアルコキシ、−（ＣＺ３Ｚ４）ａＣＮからなる群から選択され、ここで、ｎは、０〜６の範囲内の整数であり、−Ｈおよびハロゲン以外の前記Ｅ１基は、随意に、１〜５個の独立して選択されたＲ３８により置換されており、またはＥ１は、−（ＣＺ３Ｚ４）ａ−アリール、−（ＣＺ３Ｚ４）ａ−複素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（ＣＺ３Ｚ４）ａ−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（ＣＺ３Ｚ４）ａ−（Ｃ５〜Ｃ６）シクロアルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択された部分から選択され、これは、随意に、１〜３個の独立して選択されたＹ２基で置換されており、ここで、ａは、０、１、２または３であり、またここで、ａが２または３である場合には、ＣＺ３Ｚ４単位は、同一であっても異なっていてもよく；ここで、
各々のＲ３８は、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＮＲ３６Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３９、−ＮＲ３６Ｒ３９、−ＯＲ３７、−ＳＯ２ＮＲ３６Ｒ３９、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｉＮＲ３６Ｒ３９、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ３７、−（ＣＨ２）ｎＯＲ３７、−Ｓ（Ｏ）ｊ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｎ（Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール）、−（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環ヘテロシクリル）；−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｊ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉ（５〜１０員環ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環ヘテロシクリル）、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｉＮＲ３６Ｒ３９、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３９、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｉＮＲ３７Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ３７、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｉＳ（Ｏ）ｊ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｎＲ３６、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環ヘテロシクリル）、−（ＣＨ２）ｎＮＲ３６Ｒ３９、−ＮＲ３７ＳＯ２ＮＲ３６Ｒ３９、ＳＯ２Ｒ３６、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルおよびＣ１〜Ｃ６アルキルアミノから選択され、ここで、ｊは、０〜２の範囲内の整数であり、ｎは、０〜６の範囲内の整数であり、ｉは、０〜６の範囲内の整数であり、前記Ｒ３８基の−（ＣＨ２）ｉ−および−（ＣＨ２）ｎ−部分は、随意に、炭素−炭素二重または三重結合を含み、ここで、ｎは、２〜６の整数であり、前記Ｒ３８基のアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル部分は、随意に、独立してハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＮＲ３６Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３９、−（ＣＨ２）ｎＮＲ３６Ｒ３９、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環ヘテロシクリル）、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ３７および−（ＣＨ２）ｎＯＲ３７からなる群から選択された１個または２個以上の置換基により置換されており、ここでｎは、０〜６の範囲内の整数であり、ｉは、２〜６の範囲内の整数であり；
各々のＲ４２およびＲ４３は、独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｙ−（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｙ−（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−Ｙ−（Ｃ６〜Ｃ１０ヘテロアリール）、−Ｙ−（５〜１０員環複素環）、−Ｙ−Ｏ−Ｙ１−ＯＲ３７、−Ｙ１−ＣＯ２−Ｒ３７および−Ｙ−ＯＲ３７からなる群から選択され、ここで前記Ｒ４２およびＲ４３基のアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環部分は、随意に、独立してＲ４４から選択された１個または２個以上の置換基により置換されており、ここで、
Ｙは、結合であるかまたは−（Ｃ（Ｒ３７）（Ｈ））ｎであり、
ｎは、１〜６の範囲内の整数であり、また
Ｙ１は、−（Ｃ（Ｒ３７）（Ｈ））ｎであり、あるいは
Ｒ４２およびＲ４３は、これらが結合している窒素と一緒に、Ｃ５〜Ｃ９ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、ここで、前記環は、随意に、１〜５個の独立して選択されたＲ４４置換基により置換されており、ただし、Ｒ４２およびＲ４３は、両方が直接酸素を介して窒素に結合していることはなく；
各々のＲ４４は、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＮＲ３６Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３９、−ＮＲ３６Ｒ３９、−ＯＲ３７、−ＳＯ２ＮＲ３６Ｒ３９、−ＳＯ２Ｒ３６、−ＮＲ３６ＳＯ２Ｒ３９、−ＮＲ３６ＳＯ２ＮＲ３７Ｒ４１、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、−（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｉＮＲ３６Ｒ３９、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ３７、−（ＣＨ２）ｎＯＲ３７、−Ｓ（Ｏ）ｊ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環複素環）、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｊ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉ（５〜１０員環複素環）、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環複素環）、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｉＮＲ３６Ｒ３９、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３９、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｉＮＲ３７Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ３７、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｉＳ（Ｏ）ｊ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｎＲ３６、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）および−ＳＯ２（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環複素環）からなる群から選択され、ここで、ｊは、０〜２の整数であり、ｎは、０〜６の整数であり、ｉは、２〜６の範囲内の整数であり、前記Ｒ４４基の−（ＣＨ２）ｉ−および−（ＣＨ２）ｎ１−部分は、随意に、炭素−炭素二重または三重結合を含み、ここで、ｎは、２〜６の整数であり、前記Ｒ４４基のアルキル、アリールおよび複素環部分は、随意に、独立してハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＮＲ３６Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３９、−（ＣＨ２）ｎＮＲ３６Ｒ３９、−ＳＯ２Ｒ３６、−ＳＯ２ＮＲ３６Ｒ３９、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環複素環）、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ３７および−（ＣＨ２）ｎＯＲ３７からなる群から選択された１個または２個以上の置換基により置換されており、ここでｎは、０〜６の整数であり、ｉは、２〜６の整数であり；また
各々のＲ４０は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルおよび−（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環複素環）から選択され、  ここでｎは、０〜６の範囲内の整数であり；
各々のＲ３６およびＲ３９は、独立してＨ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環複素環）、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ３７、−（ＣＨ２）ｎＣＮ（ＣＨ２）ｎＯＲ３７、−（ＣＨ２）ｎＣＮ（ＣＨ２）ｎＲ３７および−（ＣＨ２）ｎＯＲ３７からなる群から選択され、ここで、ｎは、０〜６の範囲内の整数であり、ｉは、２〜６の範囲内の整数であり、前記Ｒ３６およびＲ３９基のアルキル、アリールおよび複素環部分は、随意に、独立して−ＯＨ、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ４０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＮＲ３７Ｃ（Ｏ）Ｒ４１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ４１、−ＮＲ３７Ｒ４１、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環複素環）、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ３７および−（ＣＨ２）ｎＯＲ３７から選択された１個または２個以上の置換基により置換されており、ここでｎは、０〜６の範囲内の整数であり、ｉは、２〜６の範囲内の整数であり、ただしＲ３６およびＲ３９は共に同一の窒素に結合している場合には、Ｒ３６およびＲ３９は、両方が直接酸素を介して窒素に結合していることはなく；
各々のＲ３７およびＲ４１は、独立して、Ｈ、ＯＲ３６、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ３〜Ｃ１０シクロアルキルからなる群から選択され；
各々のＲ６ａおよびＲ６ｂは、独立して、水素、−（ＣＺ５Ｚ６）ｕ−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（ＣＺ５Ｚ６）ｕ−（Ｃ５〜Ｃ６）シクロアルケニル、−（ＣＺ５Ｚ６）ｕ−アリール、−（ＣＺ５Ｚ６）ｕ−ヘテロアリール、−（ＣＺ５Ｚ６）ｕ−複素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され、この各々は、随意に、１〜３個の独立して選択されたＹ３基で置換されており、ここで、ｕは、０、１、２または３であり、またここで、ｕが２または３である場合には、ＣＺ５Ｚ６単位は、同一であっても異なっていてもよく、あるいは
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、隣接する原子と一緒に複素環を形成することができ；
各々のＺ３、Ｚ４、Ｚ５およびＺ６は、独立して、Ｈ、Ｆおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され、あるいは、
各々のＺ３およびＺ４、またはＺ５およびＺ６は、一緒に炭素環を形成するように選択され、あるいは
隣接する炭素原子上の２個のＺ３基は、一緒に随意に炭素環を形成するように選択され；
各々のＹ２およびＹ３は、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、テトラゾリル、グアニジノ、アミジノ、メチルグアニジノ、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｚ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＺ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＺ７Ｚ８、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｚ７、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＺ７、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＺ７Ｚ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＺ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＺ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＺ７Ｚ８、−Ｐ（Ｏ）３Ｈ２、−Ｐ（Ｏ）３（Ｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）Ｚ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｚ７、−Ｓ（Ｏ）３Ｚ７、−Ｚ７、−ＯＺ７、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＺ７、−ＮＺ７Ｚ８、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、−Ｎ−モルホリノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）ハロアルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）ハロアルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、−（ＣＺ９Ｚ１０）ｒＮＨ２、−（ＣＺ９Ｚ１０）ｒＮＨＺ３、−（ＣＺ９Ｚ１０）ｒＮＺ７Ｚ８、−Ｘ６（ＣＺ９Ｚ１０）ｒ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｘ６（ＣＺ９Ｚ１０）ｒ−（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルケニル、−Ｘ６（ＣＺ９Ｚ１０）ｒ−アリールおよび−Ｘ６（ＣＺ９Ｚ１０）ｒ−複素環からなる群から選択され、ここで、
ｒは、１、２、３または４であり；
Ｘ６は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｓ（Ｏ）３−からなる群から選択され；
Ｚ７およびＺ８は、独立して、１〜１２個の炭素原子を有するアルキル、２〜１２個の炭素原子を有するアルケニル、２〜１２個の炭素原子を有するアルキニル、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、５〜８個の炭素原子を有するシクロアルケニル、６〜１４個の炭素原子を有するアリール、５〜１４個の環原子を有する複素環、７〜１５個の炭素原子を有するアラルキル、および５〜１４個の環原子を有するヘテロアラルキルからなる群から選択され、あるいは、
Ｚ７およびＺ８は、一緒に随意に複素環を形成することができ；
Ｚ９およびＺ１０は、独立して、Ｈ、Ｆ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ５〜Ｃ１４）ヘテロアリール、（Ｃ７〜Ｃ１５）アラルキルおよび（Ｃ５〜Ｃ１４）ヘテロアラルキルからなる群から選択され、あるいは、
Ｚ９およびＺ１０は、一緒に炭素環を形成し、あるいは、
隣接している炭素原子上の２個のＺ９基は、一緒に炭素環を形成し；あるいは、
隣接する炭素原子に結合した２つのＹ２またはＹ３基はいずれも、一緒になって、−Ｏ［Ｃ（Ｚ９）（Ｚ１０）］ｒＯまたは−Ｏ［Ｃ（Ｚ９）（Ｚ１０）］ｒ＋１であってもよく、あるいは、
同一の、または隣接する炭素原子に結合した２つのＹ２またはＹ３基はいずれも、炭素環または複素環を形成するように一緒に選択されてもよく；またここで、
ハロゲン、ＳＯもしくはＳＯ２基またはＮ、ＯもしくはＳ原子に結合していないＣＨ３（メチル）、ＣＨ２（メチレン）、またはＣＨ（メチン）基を含む前述の置換基はいずれも、随意に、前記基上に、ヒドロキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシおよび−Ｎ［（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］［（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］から選択された置換基を有し；
Ｅ２は、−Ｃ≡ＣＨまたは−Ｃ≡Ｃ−（ＣＲ４５Ｒ４５）ｎ−Ｒ４６であり；
Ｒ４５は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ４６は、ヘテロシクリル、−Ｎ（Ｒ４７）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４７）（Ｒ４８）、−Ｎ（Ｒ４７）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ４７）（Ｒ４８）、−Ｎ（Ｒ４７）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４８、−Ｎ（Ｒ４７）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ４８、−Ｎ（Ｒ４７）−ＳＯ２Ｒ４７、−（ＣＨ２）ｎＮＲ４７Ｒ４８、−（ＣＨ２）ｎＯＲ４８、−（ＣＨ２）ｎＳＲ４９、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）Ｒ４９、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）２Ｒ４９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４９、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４７Ｒ４８、並びにハロ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｒ５０および−（ＣＨ２）ｎＮＲ５０Ｒ５１からなる群から選択された１つまたは２つ以上の置換基で随意に置換されているヘテロアリール、並びにハロ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｒ５０および−（ＣＨ２）ｎＮＲ５０Ｒ５１からなる群から選択された１つまたは２つ以上の置換基で随意に置換されているアリールからなる群から選択され；
Ｒ４７およびＲ４８は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５０Ｒ５１、−（ＣＨ２）ｎＯＲ５０、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒ４９、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４９、−（ＣＨ２）ｎＳＲ４９、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）Ｒ４９、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）２Ｒ４９、−（ＣＨ２）ｎＲ４９、−（ＣＨ２）ｎＣＮ、並びにハロ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＯＲ４９、−（ＣＨ２）ｎヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、−ＳＯ２Ｒ５０および−（ＣＨ２）ｎＮＲ５０Ｒ５１からなる群から選択された１つまたは２つ以上の置換基で随意に置換されているアリール、並びにハロ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＯＲ４９、−（ＣＨ２）ｎヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、−ＳＯ２Ｒ５０および−（ＣＨ２）ｎＮＲ５０Ｒ５１からなる群から選択された１つまたは２つ以上の置換基で随意に置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、あるいは、
Ｒ４７およびＲ４８は、これらが結合している原子と一緒に、３〜８員環を形成し；
Ｒ４９は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン、アリールは随意にハロ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｒ５０および−（ＣＨ２）ｎＮＲ５０Ｒ５１からなる群から選択された１つまたは２つ以上の置換基で置換されているアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン、ヘテロアリールは随意にハロ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｒ５０および−（ＣＨ２）ｎＮＲ５０Ｒ５１からなる群から選択された１つまたは２つ以上の置換基で置換されているヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン、並びに随意にハロ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｒ５０および−（ＣＨ２）ｎＮＲ５０Ｒ５１からなる群から選択された１つまたは２つ以上の置換基で置換されているアリール、並びに随意にハロ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｒ５０および−（ＣＨ２）ｎＮＲ５０Ｒ５１からなる群から選択された１つまたは２つ以上の置換基で置換されているヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ５０およびＲ５１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ４５からなる群から選択され、あるいは、
Ｒ５０およびＲ５１は、これらが結合している原子と一緒に、３〜８員環を形成し；また
Ｅ３は、−（Ｚ１１）−（Ｚ１２）ｍ−（Ｚ１３）ｍ１により定義される基であり、ここで、
Ｚ１１は、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリレンであり；
Ｚ１２は、ＯＣ（Ｏ）、ＯＣ（Ｓ）およびＣ（Ｏ）からなる群から選択され；
Ｚ１３は、ヘテロシクリル、アラルキル、Ｎ（Ｈ）Ｒ５２、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−ＯＲ５２、ハロ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５６、（Ｃ１〜Ｃ３）ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキルからなる群から選択され；
ｍは、０または１であり；
ｍ１は、０または１であり；
Ｒ５２は、Ｈ、−（ＣＨ２）ｑＳ（Ｏ）２Ｒ５４、Ｒ５５ＮＲ５３Ｒ５３、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）ｑＯＲ５３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５４および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５３からなる群から選択され；
ｑは、０、１、２、３または４であり；
Ｒ５３は、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり；
Ｒ５４は、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルまたはＮ（Ｈ）Ｒ５３であり；
Ｒ５５は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；また
Ｒ５６は、ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルおよびＯＲ５２からなる群から選択されている。
【００４１】
段落［００４０］による化合物の好ましい態様において、Ｔは、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールおよびヘテロアリールの各々は、随意に１〜３個の独立して選択されたＲ２０で置換されている。
【００４２】
段落［００４０］による化合物の好ましい態様において、Ｔは、アリールアルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで前記アリールアルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルの各々は、随意に１〜３個の独立して選択されたＲ２０で置換されている。
【００４３】
段落［００４０］〜［００４２］による化合物の好ましい態様において、Ｒ２０は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ１７および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７からなる群から選択される。
【００４４】
段落［００４０］〜［００４３］による化合物の好ましい態様において、Ｒ２０はフッ素または塩素である。
【００４５】
段落［００４０］〜［００４４］による化合物の好ましい態様において、ＷはＯである。
【００４６】
段落［００４０］〜［００４５］による化合物の好ましい態様において、ＺはＳまたはＯである。
【００４７】
段落［００４０］〜［００４６］による化合物の好ましい態様において、ＺはＳである。
【００４８】
段落［００４０］〜［００４７］による化合物の好ましい態様において、ＸおよびＸ１は、独立してＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキルは、随意に置換されている。
【００４９】
段落［００４０］〜［００４８］による化合物の好ましい態様において、ＸおよびＸ１は共にＨである。
【００５０】
段落［００４０］〜［００４８］による化合物の好ましい態様において、ＸおよびＸ１は、これらが結合している原子と一緒に、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルを形成する。
【００５１】
段落［００４０］〜［００５０］による化合物の好ましい態様において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｈ、ハロゲン、トリハロメチル、ＯＲ１７、−ＮＲ１７Ｒ１８およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される。
【００５２】
段落［００４０］〜［００５１］による化合物の好ましい態様において、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、独立して、Ｈ、ハロおよび−ＯＲ１７からなる群から選択される。
【００５３】
段落［００４０］〜［００５２］による化合物の好ましい態様において、Ｒ１はＨまたはハロゲンである。
【００５４】
段落［００４０］〜［００５３］による化合物の好ましい態様において、Ｒ１はハロゲンである。
【００５５】
段落［００４０］〜［００５４］による化合物の好ましい態様において、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は各々Ｈである。
【００５６】
段落［００４０］〜［００５５］による化合物の好ましい態様において、Ｒ１７はＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【００５７】
段落［００４０］〜［００５６］による化合物の好ましい態様において、Ｒ１６はＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【００５８】
段落［００４０］〜［００５７］による化合物の好ましい態様において、Ｑは、ＣＨ２、Ｓ、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｎ−Ｙ−（アリール）および−Ｎ−ＯＭｅからなる群から選択される。
【００５９】
段落［００４０］〜［００５８］による化合物の好ましい態様において、ＱはＳである。
【００６０】
段落［００４０］〜［００５８］による化合物の好ましい態様において、ＱはＣＨ２である。
【００６１】
段落［００４０］〜［００５８］による化合物の好ましい態様において、Ｑは−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）である。
【００６２】
段落［００４０］〜［００５８］による化合物の好ましい態様において、Ｑは−Ｎ−Ｙ−（アリール）である。
【００６３】
段落［００４０］〜［００５８］による化合物の好ましい態様において、Ｑは−Ｎ−ＯＭｅである。
【００６４】
段落［００４０］〜［００６３］による化合物の好ましい態様において、ＤはＣ−Ｅである。
【００６５】
段落［００４０］〜［００６４］による化合物の好ましい態様において、ＤはＣＨである。
【００６６】
段落［００４０］〜［００６５］による化合物の好ましい態様において、ＬはＣ−Ｒである。
【００６７】
段落［００４０］〜［００６５］による化合物の好ましい態様において、ＲはＨまたはハロゲンである。
【００６８】
段落［００４０］〜［００６５］による化合物の好ましい態様において、ＬはＮである。
【００６９】
段落［００４０］〜［００６８］による化合物の好ましい態様において、Ｅは、Ｅ１およびＥ２からなる群から選択される。
【００７０】
段落［００４０］〜［００６９］による化合物の好ましい態様において、ＥはＥ１である。
【００７１】
段落［００４０］〜［００７０］による化合物の好ましい態様において、ＥはＥ１であり、ここでＥ１は、Ｈ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３、−ＳＯ２ＮＲ４２Ｒ４３、Ｃ（＝ＮＲ４２）ＮＲ３７Ｒ４３、−ＣＯ２Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−Ｙ−（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−Ｙ−（ヘテロアリール）、−Ｙ−（５〜１０員環複素環）、−ＳＲ６ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ６ａからなる群から選択され、ここで、Ｈおよびハロゲン以外の前記Ｅ１の各々は、随意に、１〜５個の独立して選択されたＲ３８で置換されており、またはＥ１は、随意に１〜３個の独立して選択されたＹ２基で置換されている（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
【００７２】
段落［００４０］〜［００７１］による化合物の好ましい態様において、Ｒ３８は、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＮＲ３６Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３９、−ＮＲ３６Ｒ３９、−ＯＲ３７、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｉＮＲ３６Ｒ３９、−（ＣＨ２）ｎＯＲ３７、−Ｓ（Ｏ）ｊ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＨ２）ｎ−（５〜１０員環複素環）、−（ＣＨ２）Ｏ（ＣＨ２）ｉ（５〜１０員環複素環）、−（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環ヘテロアリール）、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｉＮＲ３６Ｒ３９、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｎＲ３６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ３６Ｒ３９からなる群から選択され、ここで、ｊは、０〜２の範囲内の整数であり、ｎは、０〜６の範囲内の整数であり、ｉは、１〜６の範囲内の整数であり、前記Ｒ３８基の−（ＣＨ２）ｉ−および−（ＣＨ２）ｎ−部分は、随意に、炭素−炭素二重または三重結合を含み、ここで、ｎは、２〜６の整数であり、前記Ｒ３８基のアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環部分は、随意に、独立してハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＮＲ３６Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３９、−（ＣＨ２）ｎＮＲ３６Ｒ３９、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環ヘテロシクリル）、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ３７および−（ＣＨ２）ｎＯＲ３７からなる群から選択された１個または２個以上の置換基により置換されており、ここでｎは、０〜６の範囲内の整数であり、ｉは、２〜６の範囲内の整数である。
【００７３】
段落［００４０］〜［００７２］による化合物の好ましい態様において、前記Ｒ３８基のアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環部分は、随意に、独立して−ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０からなる群から選択された１個または２個以上の置換基により置換されている。
【００７４】
段落［００４０］〜［００７３］による化合物の好ましい態様において、各々のＲ４２およびＲ４３は、独立してＨ、−Ｙ−（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｙ−（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−Ｙ−（Ｃ６〜Ｃ１０ヘテロアリール）および−Ｙ−（５〜１０員環複素環）からなる群から選択され、ここで前記Ｒ４２およびＲ４３基のシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環部分は、随意に、独立してＲ４４から選択された１個または２個以上の置換基により置換されている。
【００７５】
段落［００４０］〜［００７３］による化合物の好ましい態様において、各々のＲ４２およびＲ４３は、独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｙ１−ＣＯ２−Ｒ３７および−Ｙ−ＯＲ３７からなる群から選択される。
【００７６】
段落［００４０］〜［００７５］による化合物の好ましい態様において、Ｒ４２およびＲ４３の一方はＨである。
【００７７】
段落［００４０］〜［００７６］による化合物の好ましい態様において、Ｒ４２およびＲ４３の一方は−（Ｃ６〜Ｃ１０ヘテロアリール）または−Ｙ−（５〜１０員環複素環）である。
【００７８】
段落［００４０］〜［００７７］による化合物の好ましい態様において、Ｙは結合である。
【００７９】
段落［００４０］〜［００７７］による化合物の好ましい態様において、Ｙは−（Ｃ（Ｒ３７）（Ｈ））ｎである。
【００８０】
段落［００４０］〜［００７９］による化合物の好ましい態様において、Ｒ４２およびＲ４３は、これらが結合している窒素と一緒に、Ｃ５〜Ｃ９ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、ここで、前記環は、随意に、１〜５個の独立して選択されたＲ４４置換基により置換されており、ただし、Ｒ４２およびＲ４３は、両方は、直接酸素を介して窒素に結合していない。
【００８１】
段落［００４０］〜［００８０］による化合物の好ましい態様において、Ｒ４４は、独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３９、−ＯＲ３７およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される。
【００８２】
段落［００４０］〜［００８１］による化合物の好ましい態様において、各々のＲ４０は、独立して、ＨおよびＣ１〜Ｃ１０アルキルからなる群から選択される。
【００８３】
段落［００４０］〜［００８２］による化合物の好ましい態様において、各々のＲ３６およびＲ３９は、独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環複素環）、−（ＣＨ２）ｎＯＲ３７および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０からなる群から選択され、ここでｎは、０〜６の範囲内の整数であり、ｉは、２〜６の範囲内の整数であり、ただしＲ３６およびＲ３９が共に同一の窒素に結合している場合には、Ｒ３６およびＲ３９は、両方は、直接酸素を介して窒素に結合していない。
【００８４】
段落［００４０］〜［００８３］による化合物の好ましい態様において、各々のＲ３７およびＲ４１は、独立して、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される。
【００８５】
段落［００４０］〜［００８４］による化合物の好ましい態様において、Ｒ６ａは、−（ＣＺ５Ｚ６）ｕ−アリール、−（ＣＺ５Ｚ６）ｕ−ヘテロアリールおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、この各々は、随意に、１〜３個の独立して選択されたＹ３基で置換されており、ここで、ｕは、０、１、２または３であり、またここで、ｕが２または３である場合には、ＣＺ５Ｚ６単位は、同一であっても異なっていてもよい。
【００８６】
段落［００４０］〜［００８５］による化合物の好ましい態様において、Ｒ６ａは、−（ＣＺ５Ｚ６）ｕ−アリールおよび−（ＣＺ５Ｚ６）ｕ−ヘテロアリールからなる群から選択され、この各々は、随意に、１〜３個の独立して選択されたＹ３基で置換されており、ここでｕは０である。
【００８７】
段落［００４０］〜［００８６］による化合物の好ましい態様において、Ｙ２は−ＯＨである。
【００８８】
段落［００４０］〜［００８６］による化合物の好ましい態様において、Ｙ３は−ＯＨである。
【００８９】
段落［００４０］〜［００６９］による化合物の好ましい態様において、Ｅ２は−Ｃ≡Ｃ−（ＣＲ４５Ｒ４５）ｎ−Ｒ４６であり、ここでｎは、１〜６の範囲内の整数である。
【００９０】
段落［００８９］による化合物の好ましい態様において、Ｒ４５はＨである。
【００９１】
段落［００８９］〜［００９０］による化合物の好ましい態様において、Ｒ４６はヘテロシクリルである。
【００９２】
段落［００４０］による化合物の好ましい態様において、化合物並びにこれらの薬学的に許容し得る塩および複合体は、式Ａ−０により表される：
【化２】
2008508192.tif 000004
式中、
ＺはＯまたはＳであり；
ＸおよびＸ１は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、シアノおよびニトロからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、随意に置換されており；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、ハロ、トリハロメチル、−ＯＲ１７、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、随意に置換されており；
Ｑは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）またはＮ−Ｙ−（アリール）であり；
Ｄは、ＣＲ１１またはＮであり；
Ｌは、ＮまたはＣＲであり、ここで、Ｒは、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、随意に置換されており；また
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）（アリール）、−Ｃ（＝Ｏ）（ヘテロシクリル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ヘテロアリール）、−Ｙ−（アリール）、−Ｙ−（ヘテロシクリル）、−Ｙ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−アリール、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｙ−ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０またはＣＯ２Ｒ９であり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、複素環およびヘテロアリールは、各々独立して、随意に置換されており；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｙ−（シクロアルキル）、−Ｙ−（アリール）、−Ｙ−（ヘテロシクリル）、−Ｙ−（ヘテロアリール）、−Ｙ−Ｏ−Ｙ１−Ｏ−Ｒ１１、−Ｙ１−ＣＯ２−Ｒ１１および−Ｙ−Ｏ−Ｒ１１から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、各々随意に置換されており、あるいは、
Ｒ９およびＲ１０は、これらが結合している窒素と一緒に、Ｃ５〜Ｃ９ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、ここで、前記環は、随意に置換されており；
Ｙは、結合であるかまたは−（Ｃ（Ｒ１１）（Ｈ））ｔ−であり、ここでｔは、１〜６の整数であり；
Ｙ１は、−（Ｃ（Ｒ１１）（Ｈ））ｔ−であり、
Ｒ１１は、各々の存在において、独立してＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、随意に置換されており、
各々のＲ２０は、独立して、水素、ハロ、トリハロメチル、ＯＲ１７、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、随意に置換されており、また
各々のＲ１７は、独立して選択されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、随意に置換されている。
【００９３】
段落［００９２］による化合物の好ましい態様において、ＸおよびＸ１は共に水素である。
【００９４】
段落［００９２］〜［００９３］による化合物の好ましい態様において、Ｒ１は水素またはハロゲンである。
【００９５】
段落［００９２］〜［００９４］による化合物の好ましい態様において、Ｒ１はフッ素である。
【００９６】
段落［００９２］〜［００９５］による化合物の好ましい態様において、Ｒ４は水素またはハロゲンである。
【００９７】
段落［００９２］〜［００９６］による化合物の好ましい態様において、Ｒ４はフッ素である。
【００９８】
段落［００９２］〜［００９７］による化合物の好ましい態様において、Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、トリハロメチルおよび−ＯＲ１７からなる群から選択される。
【００９９】
段落［００９２］〜［００９８］による化合物の好ましい態様において、Ｒ３およびＲ２０は各々水素である。
【０１００】
段落［００９２］〜［００９８］による化合物の好ましい態様において、Ｒ２０は−ＯＲ１７である。
【０１０１】
段落［００９２］〜［０１００］による化合物の好ましい態様において、ＱはＳ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）またはＮ−Ｙ−（アリール）である。
【０１０２】
段落［００９２］〜［０１００］による化合物の好ましい態様において、ＱはＮＨである。
【０１０３】
段落［００９２］〜［０１０２］による化合物の好ましい態様において、ＤはＣＲ１１である。
【０１０４】
段落［００９２］〜［０１０３］による化合物の好ましい態様において、ＬはＣＨまたはＮである。
【０１０５】
段落［００９２］〜［０１０４］による化合物の好ましい態様において、Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−Ｙ−ヘテロシクリル、−Ｙ−ヘテロアリール、−Ｓ−アリール、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシもしくはハロゲンの１つもしくは２つで置換されており、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、非置換であるか、またはアルコキシ、アルキルもしくはハロアルキルの１つもしくは２つで置換されている。
【０１０６】
段落［００９２］〜［０１０５］による化合物の好ましい態様において、Ｒ７は−ＣＯＮＲ９Ｒ１０である。
【０１０７】
段落［００９２］〜［０１０５］による化合物の好ましい態様において、Ｒ７はＹ−ヘテロアリールである。
【０１０８】
段落［０１０６］による化合物の好ましい態様において、Ｒ９およびＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｙ−Ｏ−Ｒ１１、−Ｙ−（複素環）、−Ｙ１−ＣＯ２−Ｒ１１、または−Ｙ−（アリール）であり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシもしくはハロゲンおよびヘテロシクリルの１つもしくは２つで置換されており、アリールは、非置換であるか、またはアルコキシ、アルキルもしくはハロアルキルの１つもしくは２つで置換されている。
【０１０９】
段落［０１０６］による化合物の好ましい態様において、Ｒ９およびＲ１０は、これらが結合している窒素と一緒に、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニルまたはチオモルホリニル環を形成し、ここで、前記環は、非置換であるか、またはアルコキシ、アルキルもしくはハロアルキルの１つもしくは２つで置換されている。
【０１１０】
段落［００９２］〜［０１０５］による化合物の好ましい態様において、Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）（ヘテロシクリル）、−Ｙ−（ヘテロシクリル）または−Ｙ−（ヘテロアリール）であり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシもしくはハロゲンの１つもしくは２つで置換されており、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、非置換であるか、またはアルコキシ、アルキルもしくはハロアルキルの１つもしくは２つで置換されている。
【０１１１】
段落［００９２］〜［０１１０］による化合物の好ましい態様において、Ｚは硫黄である。
【０１１２】
段落［００４０］による化合物の好ましい態様において、化合物並びにこれらの薬学的に許容し得る塩および複合体は、式Ａ−１により表される：
【化３】
2008508192.tif 000005
式中、
Ｒ１は、水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、随意に置換されており；
ＸおよびＸ１は、独立して、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、随意に置換されており、または
ＸおよびＸ１は、これらが結合している原子と一緒に、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルを形成し；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）（アリール）、−Ｃ（＝Ｏ）（ヘテロシクリル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ヘテロアリール）、−Ｙ−（アリール）、−Ｙ−（ヘテロシクリル）、−Ｙ−（ヘテロアリール）、−ＳＲ６ａ、−Ｓ−アリール、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｙ−ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＲ４５Ｒ４５）ｎ−Ｒ４６および−Ｃ（＝ＮＲ４２）ＮＲ３７Ｒ４３であり、ここで、ｎは、０〜６の範囲内の整数であり、またここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、複素環およびヘテロアリールは、各々独立して、随意に１〜５個の独立して選択されたＲ３８で置換されており；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｙ−（シクロアルキル）、−Ｙ−（Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル）、−Ｙ−（アリール）、−Ｙ−（ヘテロシクリル）、−Ｙ−（ヘテロアリール）、−Ｙ−Ｏ−Ｙ１−Ｏ−Ｒ１１、−Ｙ１−ＣＯ２−Ｒ１１、Ｙ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３７および−Ｙ−Ｏ−Ｒ１１から選択され、ここで、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、各々随意に１個または２個以上の独立して選択されたＲ４４で置換されており、あるいは、
Ｒ９およびＲ１０は、これらが結合している窒素と一緒に、Ｃ５〜Ｃ９ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、ここで、前記環は、随意に１〜５個の独立して選択されたＲ４４で置換されており；
各々のＲ２０は、独立して、Ｈ、ハロ、−ＯＲ１７および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７からなる群から選択され；
Ｙは、結合であるかまたは−（Ｃ（Ｒ１１）（Ｈ））ｔ−であり、ここでｔは、１〜６の整数であり；
Ｙ１は、−（Ｃ（Ｒ１１）（Ｈ））ｔ−であり、
Ｒ１１は、各々の存在において、独立してＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここでＣ１〜Ｃ６アルキルは、随意に置換されている。
【０１１３】
段落［０１１２］による化合物の好ましい態様において、Ｒ１は水素またはハロゲンである。
【０１１４】
段落［０１１２］〜［０１１３］による化合物の好ましい態様において、Ｒ１はフッ素である。
【０１１５】
段落［０１１２］〜［０１１４］による化合物の好ましい態様において、Ｒ７は、Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｙ−（アリール）、−Ｙ−（ヘテロアリール）および−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここで、前記−Ｙ−（アリール）、−Ｙ−（ヘテロアリール）および−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、随意に１〜５個の独立して選択されたＲ３８で置換されている。
【０１１６】
段落［０１１２］〜［０１１５］による化合物の好ましい態様において、Ｒ７は、随意に１個または２個以上の独立して選択されたＲ４４で置換されている−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０である。
【０１１７】
段落［０１１２］〜［０１１５］による化合物の好ましい態様において、Ｒ７は、随意に１〜５個の独立して選択されたＲ３８で置換されている−Ｙ−（アリール）である。
【０１１８】
段落［０１１２］〜［０１１５］による化合物の好ましい態様において、Ｒ７は、随意に１〜５個の独立して選択されたＲ３８で置換されている−Ｙ−（ヘテロアリール）である。
【０１１９】
段落［０１１２］〜［０１１８］による化合物の好ましい態様において、Ｒ３８は、ハロゲン、−ＯＲ３７、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−（５〜１０員環ヘテロシクリル）、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｎＲ３６、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｉＮＲ３６Ｒ３９、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３９、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉ（５〜１０員環ヘテロシクリル）および−（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｉＮＲ３６Ｒ３９からなる群から選択され、ここで、ｎは、０〜６の範囲内の整数であり、ｊは、０〜２の範囲内の整数であり、ｊは、１〜６の範囲内の整数であり、またここで、前記Ｒ３８基のアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル部分は、随意に、独立してハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＮＲ３６Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３９、−（ＣＨ２）ｎＮＲ３６Ｒ３９、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環ヘテロシクリル）、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ３７および−（ＣＨ２）ｎＯＲ３７からなる群から選択された１個または２個以上の置換基により置換されており、ここでｎは、０〜６の範囲内の整数であり、ｉは、２〜６の範囲内の整数である。
【０１２０】
段落［０１１２］〜［０１１９］による化合物の好ましい態様において、Ｒ３８は、−ＯＲ３７、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環ヘテロシクリル）および−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉ（５〜１０員環ヘテロシクリル）からなる群から選択される。
【０１２１】
段落［０１１２］〜［０１２０］による化合物の好ましい態様において、Ｒ９およびＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｙ−（アリール）、−Ｙ−（ヘテロシクリル）、−Ｙ−（ヘテロアリール）、−Ｙ−Ｏ−Ｒ１１およびＹ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３７からなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、各々随意に１個または２個以上の独立して選択されたＲ４４で置換されている。
【０１２２】
段落［０１１２］〜［０１２１］による化合物の好ましい態様において、Ｒ４４は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲ３７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３９および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４６からなる群から選択される。
【０１２３】
段落［０１１２］〜［０１２２］による化合物の好ましい態様において、Ｒ３６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＯＲ３７および−（ＣＨ２）ｎ（ヘテロシクリル）からなる群から選択される。
【０１２４】
段落［０１１２］〜［０１２３］による化合物の好ましい態様において、Ｒ３９はＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【０１２５】
段落［０１１２］〜［０１２４］による化合物の好ましい態様において、Ｒ３７はＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【０１２６】
段落［０１１２］〜［０１２５］による化合物の好ましい態様において、Ｒ２０は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ１７および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７からなる群から選択される。
【０１２７】
段落［０１１２］〜［０１２６］による化合物の好ましい態様において、Ｒ１７はＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【０１２８】
段落［０１１２］〜［０１２７］による化合物の好ましい態様において、Ｒ２０はハロゲンである。
【０１２９】
段落［０１１２］〜［０１２８］による化合物の好ましい態様において、Ｒ２０はＣｌまたはＦである。
【０１３０】
段落［０１１２］〜［０１２９］による化合物の好ましい態様において、Ｒ６ａは−（ＣＺ５Ｚ６）ｕ−アリールである。
【０１３１】
段落［０１１２］〜［０１１４］による化合物の好ましい態様において、Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−Ｙ−ヘテロシクリル、−Ｙ−ヘテロアリール、−Ｓ−アリール、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシもしくはハロゲンの１つもしくは２つで置換されており、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、非置換であるか、またはアルコキシ、アルキルもしくはハロアルキルの１つもしくは２つで置換されている。
【０１３２】
段落［０１１２］〜［０１１４］による化合物の好ましい態様において、Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）（ヘテロシクリル）、−Ｙ−（ヘテロシクリル）、−Ｙ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−アリール、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシもしくはハロゲンの１つもしくは２つで置換されており、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、非置換であるか、またはアルコキシ、アルキルもしくはハロアルキルの１つもしくは２つで置換されている。
【０１３３】
段落［０１１６］による化合物の好ましい態様において、Ｒ９およびＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｙ−Ｏ−Ｒ１１、−Ｙ−（複素環）、−Ｙ−ＣＯ２−Ｒ１１、−Ｙ−（アリール）および−Ｙ−（ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシもしくはハロゲンの１つもしくは２つで置換されており、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、またはアルコキシ、アルキルもしくはハロアルキルの１つもしくは２つで置換されている。
【０１３４】
段落［０１１６］による化合物の好ましい態様において、Ｒ９およびＲ１０は、これらが結合している窒素と一緒に、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニルまたはチオモルホリニル環を形成し、ここで、前記環は、非置換であるか、またはアルコキシ、アルキルもしくはハロアルキルの１つもしくは２つで置換されている。
【０１３５】
段落［０１１６］による化合物の好ましい態様において、ＮＲ９Ｒ１０は、以下のものから選択される：
【表１】
2008508192.tif 000006
【０１３６】
段落［０１１８］による化合物の好ましい態様において、Ｒ７は非置換ヘテロアリールである。
【０１３７】
段落［０１３６］による化合物の好ましい態様において、Ｒ７はチアゾリル、ピリジニル、ピリミジニルおよびイミダゾリルであり、この各々は好ましくは非置換であるか、またはアルコキシもしくはアルキルの１つもしくは２つで置換されている。
【０１３８】
段落［０１３１］〜［０１３２］による化合物の好ましい態様において、Ｒ７は非置換の、またはヒドロキシで置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【０１３９】
段落［０１１２］〜［０１３８］による化合物の好ましい態様において、ＸおよびＸ１は共にＨである。
【０１４０】
段落［０１１２］〜［０１３９］による化合物の好ましい態様において、Ｒ１７は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される。
【０１４１】
段落［０１１２］〜［０１４０］による化合物の好ましい態様において、Ｒ３８は、−ＯＲ３７、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよび−（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環複素環）からなる群から選択され、ここでｎは、０〜６の範囲内の整数である。
【０１４２】
段落［０１１２］〜［０１４１］による化合物の好ましい態様において、Ｒ３７はＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される。
【０１４３】
段落［００４０］による化合物の好ましい態様において、化合物並びにこれらの薬学的に許容し得る塩および複合体は、式Ａ−２により表される：
【化４】
2008508192.tif 000007
式中、
Ｒ１は、水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、随意に置換されており；
Ｒ４は、Ｈおよびハロゲンからなる群から選択され；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）（アリール）、−Ｃ（＝Ｏ）（ヘテロシクリル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ヘテロアリール）、−Ｙ−（アリール）、−Ｙ−（ヘテロシクリル）、−Ｙ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−アリール、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｙ−ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０およびＣＯ２Ｒ９からなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、複素環およびヘテロアリールは、各々独立して、随意に１〜５個の独立して選択されたＲ３８で置換されており；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｙ−（シクロアルキル）、−Ｙ−（アリール）、−Ｙ−（ヘテロシクリル）、−Ｙ−（ヘテロアリール）、−Ｙ−Ｏ−Ｙ１−Ｏ−Ｒ１１、−Ｙ１−ＣＯ２−Ｒ１１および−Ｙ−Ｏ−Ｒ１１からなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、各々随意に１個または２個以上の独立して選択されたＲ４４で置換されており、あるいは、
Ｒ９およびＲ１０は、これらが結合している窒素と一緒に、Ｃ５〜Ｃ９ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、ここで、前記環は、随意に置換されており；
Ｙは、結合であるかまたは−（Ｃ（Ｒ１１）（Ｈ））ｔ−であり、ここでｔは、１〜６の整数であり；
Ｙ１は、−（Ｃ（Ｒ１１）（Ｈ））ｔ−であり、また
Ｒ１１は、各々の存在において、独立してＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、随意に置換されている。
【０１４４】
段落［０１４３］による化合物の好ましい態様において、Ｒ１は水素またはハロゲンである。
【０１４５】
段落［０１４３］〜［０１４４］による化合物の好ましい態様において、Ｒ１はフッ素である。
【０１４６】
段落［０１４３］〜［０１４５］による化合物の好ましい態様において、Ｒ４はＨおよびハロゲンからなる群から選択される。
【０１４７】
段落［０１４３］〜［０１４６］による化合物の好ましい態様において、Ｒ４はフッ素である。
【０１４８】
段落［０１４３］〜［０１４７］による化合物の好ましい態様において、Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−Ｙ−ヘテロシクリル、−Ｙ−ヘテロアリール、−Ｓ−アリール、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよび−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、各々随意に１〜５個の独立して選択されたＲ３８で置換されている。
【０１４９】
段落［０１４３］〜［０１４７］による化合物の好ましい態様において、Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−Ｙ−ヘテロシクリル、−Ｙ−ヘテロアリール、−Ｓ−アリール、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよび−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシもしくはハロゲンの１つもしくは２つで置換されており、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、非置換であるか、またはアルコキシ、アルキル、ハロアルキルもしくは（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ３７の１つもしくは２つで置換されている。
【０１５０】
段落［０１４３］〜［０１４７］による化合物の好ましい態様において、Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）（ヘテロシクリル）、−Ｙ−（ヘテロシクリル）、−Ｙ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−アリール、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシもしくはハロゲンの１つもしくは２つで置換されており、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、非置換であるか、またはアルコキシ、アルキル、ハロアルキルもしくは（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ３７の１つもしくは２つで置換されている。
【０１５１】
段落［０１４３］〜［０１５０］による化合物の好ましい態様において、Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｙ−（ヘテロシクリル）、−Ｙ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよび−ＳＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシもしくはハロゲンの１つもしくは２つで置換されており、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、非置換であるか、またはアルコキシ、アルキル、ハロアルキルもしくは（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ３７の１つもしくは２つで置換されている。
【０１５２】
段落［０１４３］〜［０１５１］による化合物の好ましい態様において、Ｒ７はＣＯＮＲ９Ｒ１０である。
【０１５３】
段落［０１５２］による化合物の好ましい態様において、Ｒ９およびＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｙ−Ｏ−Ｒ１１、−Ｙ−（複素環）、−Ｙ１−ＣＯ２−Ｒ１１および−Ｙ−（アリール）からなる群から選択され、ここで、前記Ｒ９およびＲ１０基のアルキル、ヘテロシクリルおよびアリール部分は、随意にＲ４４から独立して選択された１個または２個以上の置換基で置換されている。
【０１５４】
段落［０１５２］〜［０１５３］による化合物の好ましい態様において、Ｒ９およびＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｙ−Ｏ−Ｒ１１、−Ｙ−（複素環）、−Ｙ１−ＣＯ２−Ｒ１１および−Ｙ−（アリール）からなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシもしくはハロゲンの１つもしくは２つで置換されており、ヘテロシクリルおよびアリールは、非置換であるか、またはアルコキシ、アルキル、ハロアルキルもしくは（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ３７の１つもしくは２つで置換されている。
【０１５５】
段落［０１５２］による化合物の好ましい態様において、Ｒ９およびＲ１０は、これらが結合している窒素と一緒に、Ｃ５〜Ｃ９ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、ここで、前記環は、随意に置換されている。
【０１５６】
段落［０１５５］による化合物の好ましい態様において、Ｒ９およびＲ１０は、これらが結合している窒素と一緒に、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニルまたはチオモルホリニル環を形成し、ここで、前記環は、非置換であるか、またはアルコキシ、アルキルもしくはハロアルキルの１つもしくは２つで置換されている。
【０１５７】
段落［０１５２］による化合物の好ましい態様において、ＮＲ９Ｒ１０は、以下のもの：
【化５】
2008508192.tif 000008
からなる群から選択される。
【０１５８】
段落［００４０］による化合物の好ましい態様において、化合物並びにこれらの薬学的に許容し得る塩および複合体は、式Ａ−３により表される：
【化６】
2008508192.tif 000009
式中、
Ｒ７は、Ｈ、−Ｙ−（アリール）および−Ｙ−（ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここで、−Ｙ−（アリール）および−Ｙ−（ヘテロアリール）は、随意に１〜５個の独立して選択されたＲ３８で置換されており；
Ｒ１は、水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、随意に置換されており；
Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）および−Ｙ−（アリール）からなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびアリールは、随意に置換されており；
Ｙは、結合であるかまたは−（Ｃ（Ｒ１１）（Ｈ））ｔ−であり、ここでｔは、１〜６の整数であり；
Ｒ１１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、随意に置換されており；また
各々のＲ２０は、独立してＨおよびハロゲンからなる群から選択される。
【０１５９】
段落［０１５８］による化合物の好ましい態様において、Ｒ１は水素またはハロゲンである。
【０１６０】
段落［０１５８］〜［０１５９］による化合物の好ましい態様において、Ｒ１はフッ素である。
【０１６１】
段落［０１５８］〜［０１６０］による化合物の好ましい態様において、Ｒ１２は非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルまたは非置換−Ｙ−フェニルである。
【０１６２】
段落［０１５８］〜［０１６１］による化合物の好ましい態様において、Ｒ２０はＣｌである。
【０１６３】
段落［００４０］による化合物の好ましい態様において、化合物並びにこれらの薬学的に許容し得る塩および複合体は、式Ａ−４により表される：
【化７】
2008508192.tif 000010
式中、
ＺはＯまたはＳであり；
ＸおよびＸ１は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、シアノおよびニトロからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、随意に置換されており；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立して、水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＮＲ１７Ｒ１８からなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、随意に置換されており；
Ｒ１７およびＲ１８は、独立してＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｑは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）またはＮ−Ｙ−（アリール）であり；
Ｄは、ＣＲ１１またはＮであり；
Ｌは、ＮまたはＣＲであり、ここで、Ｒは、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、随意に置換されており；また
Ｒ１３は、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、ここで、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、随意に１〜５個の独立して選択されたＲ３８で置換されており；
Ｙは、結合であるかまたは−（Ｃ（Ｒ１１）（Ｈ））ｔ−であり、ここでｔは、１〜６の整数であり；また
Ｒ１１は、各々の存在において、独立してＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、随意に置換されている。
【０１６４】
段落［０１６３］による化合物の好ましい態様において、ＸおよびＸ１は共に水素である。
【０１６５】
段落［０１６３］〜［０１６４］による化合物の好ましい態様において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は独立してＨまたはハロゲンである。
【０１６６】
段落［０１６３］〜［０１６５］による化合物の好ましい態様において、Ｒ１は水素またはハロゲンである。
【０１６７】
段落［０１６３］〜［０１６６］による化合物の好ましい態様において、Ｒ１はフッ素または塩素である。
【０１６８】
段落［０１６３］〜［０１６７］による化合物の好ましい態様において、Ｒ４は水素またはハロゲンである。
【０１６９】
段落［０１６３］〜［０１６８］による化合物の好ましい態様において、Ｒ４はフッ素または塩素である。
【０１７０】
段落［０１６３］〜［０１６９］による化合物の好ましい態様において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６は各々水素である。
【０１７１】
段落［０１６３］〜［０１７０］による化合物の好ましい態様において、Ｑは、Ｓ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）およびＮ−Ｙ−（アリール）からなる群から選択される。
【０１７２】
段落［０１６３］〜［０１７１］による化合物の好ましい態様において、ＱはＳである。
【０１７３】
段落［０１６３］〜［０１７２］による化合物の好ましい態様において、ＤはＣＲ１１である。
【０１７４】
段落［０１６３］〜［０１７３］による化合物の好ましい態様において、Ｒ１１はＨである。
【０１７５】
段落［０１６３］〜［０１７４］による化合物の好ましい態様において、ＬはＣＨまたはＮである。
【０１７６】
段落［０１６３］〜［０１７５］による化合物の好ましい態様において、ＬはＣＨである。
【０１７７】
段落［０１６３］〜［０１７５］による化合物の好ましい態様において、Ｚは硫黄である。
【０１７８】
段落［０１６３］〜［０１７７］による化合物の好ましい態様において、Ｒ３８は、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０およびＮＲ３６Ｒ３９から選択される。
【０１７９】
段落［０１６３］〜［０１７８］による化合物の好ましい態様において、Ｒ４０はＨまたはＣ１〜Ｃ１０アルキルである。
【０１８０】
段落［０１６３］〜［０１７９］による化合物の好ましい態様において、Ｒ３６およびＲ３９は独立してＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【０１８１】
段落［００４０］による化合物の好ましい態様において、化合物並びにこれらの薬学的に許容し得る塩および複合体は、式Ａ−５により表される：
【化８】
2008508192.tif 000011
式中、
Ｒ７は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３、−Ｙ−（アリール）、−Ｙ−（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）および−Ｃ（Ｏ）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここで、Ｈ以外の前記Ｒ７基は、随意に１〜５個の独立して選択されたＲ３８で置換されており；
Ｒ４は、Ｈおよびハロゲンからなる群から選択され；また
Ｔは、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され、この各々は、随意に１〜３個の独立して選択されたＲ２０で置換されている。
【０１８２】
段落［０１８１］による化合物の好ましい態様において、Ｒ７は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３および−Ｙ−（ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここで、−Ｙ−（ヘテロアリール）は、随意に１〜５個の独立して選択されたＲ３８で置換されている。
【０１８３】
段落［０１８１］〜［０１８２］による化合物の好ましい態様において、Ｒ７はＣ（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３である。
【０１８４】
段落［０１８１］〜［０１８３］による化合物の好ましい態様において、Ｒ４２およびＲ４３は、これらが結合している窒素と一緒に、Ｃ５〜Ｃ９ヘテロシクリル環を形成し、ここで、前記環は、随意に、１〜５個の独立して選択されたＲ４４置換基で置換されており、ただし、Ｒ４２およびＲ４３は、両方は、直接酸素を介して窒素に結合していない。
【０１８５】
段落［０１８１］〜［０１８４］による化合物の好ましい態様において、Ｒ４はハロゲンである。
【０１８６】
段落［０１８１］〜［０１８５］による化合物の好ましい態様において、Ｒ４はフッ素である。
【０１８７】
段落［００４０］による化合物の好ましい態様において、化合物並びにこれらの薬学的に許容し得る塩および複合体は、式Ａ−６により表される：
【化９】
2008508192.tif 000012
式中、
Ｒ１は、水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、随意に置換されており；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）（アリール）、−Ｃ（＝Ｏ）（ヘテロシクリル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ヘテロアリール）、−Ｙ−（アリール）、−Ｙ−（ヘテロシクリル）、−Ｙ−（ヘテロアリール）、−ＳＲ６ａ、−Ｓ−アリール、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｙ−ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＲ４５Ｒ４５）ｎ−Ｒ４６および−Ｃ（＝ＮＲ４２）ＮＲ３７Ｒ４３からなる群から選択され、ここで、ｎは、０〜６の範囲内の整数であり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、複素環およびヘテロアリールは、各々独立して、随意に１〜５個の独立して選択されたＲ３８で置換されており；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｙ−（シクロアルキル）、−Ｙ−（Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル）、−Ｙ−（アリール）、−Ｙ−（ヘテロシクリル）、−Ｙ−（ヘテロアリール）、−Ｙ−Ｏ−Ｙ１−Ｏ−Ｒ１１、−Ｙ１−ＣＯ２−Ｒ１１、Ｙ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３７および−Ｙ−Ｏ−Ｒ１１からなる群から選択され、ここで、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、各々随意に１個または２個以上の独立して選択されたＲ４４で置換されており、あるいは、
Ｒ９およびＲ１０は、これらが結合している窒素と一緒に、Ｃ５〜Ｃ９ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、ここで、前記環は、随意に１〜５個の独立して選択されたＲ４４で置換されており；
各々のＲ２０は、独立してＨ、ハロ、−ＯＲ１７および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７からなる群から選択され；
Ｙは、結合であるかまたは−（Ｃ（Ｒ１１）（Ｈ））ｔ−であり、ここでｔは、１〜６の整数であり；
Ｙ１は、−（Ｃ（Ｒ１１）（Ｈ））ｔ−であり；また
Ｒ１１は、各々の存在において、独立してＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、随意に置換されている。
【０１８８】
段落［０１８７］による化合物の好ましい態様において、Ｒ７は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０および−Ｙ−（ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここで、−Ｙ−（ヘテロアリール）は、随意に１〜５個の独立して選択されたＲ３８で置換されている。
【０１８９】
段落［０１８７］〜［０１８８］による化合物の好ましい態様において、Ｒ７はＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０である。
【０１９０】
段落［０１８７］〜［０１８９］による化合物の好ましい態様において、Ｒ９およびＲ１０は、これらが結合している窒素と一緒に、Ｃ５〜Ｃ９ヘテロシクリル環を形成し、ここで、前記環は、随意に１〜５個の独立して選択されたＲ４４置換基で置換されている。
【０１９１】
段落［０１８７］〜［０１９０］による化合物の好ましい態様において、Ｒ７は−Ｙ−（ヘテロアリール）であり、ここで前記−Ｙ−（ヘテロアリール）は、随意に１〜５個の独立して選択されたＲ３８で置換されている。
【０１９２】
段落［０１８７］〜［０１９１］による化合物の好ましい態様において、Ｒ７は−Ｙ−（ヘテロアリール）であり、ここで前記−Ｙ−（ヘテロアリール）は、随意に１つのＣ１〜Ｃ６アルキルで置換されている。
【０１９３】
段落［０１８７］〜［０１９２］による化合物の好ましい態様において、Ｒ１はハロゲンである。
【０１９４】
段落［０１８７］〜［０１９３］による化合物の好ましい態様において、Ｒ１はフッ素である。
【０１９５】
段落［０１８７］〜［０１９４］による化合物の好ましい態様において、Ｒ１７は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される。
【０１９６】
段落［０１８７］〜［０１９５］による化合物の好ましい態様において、Ｒ３８は、−ＯＲ３７、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよび−（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環複素環）からなる群から選択され、ここでｎは、０〜６の範囲内の整数である。
【０１９７】
段落［０１８７］〜［０１９６］による化合物の好ましい態様において、Ｒ３７はＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される。
【０１９８】
段落［０１８７］〜［０１９７］による化合物の好ましい態様において、各々のＲ２０は、独立してＨ、ハロゲンおよび−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される。
【０１９９】
段落［０１８７］〜［０１９８］による化合物の好ましい態様において、２つのＲ２０はＨであり、第３のＲ２０はＨ、ハロゲンおよび−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）からなる群から選択される。
【０２００】
第２の観点において、本発明は、ＶＥＧＦレセプターシグナル伝達およびＨＧＦレセプターシグナル伝達の阻害剤である、式（Ｂ）で表される化合物並びにこれらの薬学的に許容し得る塩および複合体を含む：
【化１０】
2008508192.tif 000013
式中、Ｔは、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、随意に１〜３個のＲ２０で置換されており；
各々のＲ２０は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、トリハロメチル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＲ１７、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｎ（Ｒ１７）ＳＯ２Ｒ１７、−Ｎ（Ｒ１７）Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｎ（Ｒ１７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１７、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、−Ｏ（ＣＨ２）ｎアリール、−Ｏ（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、−（ＣＨ２）０〜５（アリール）、−（ＣＨ２）０〜５（ヘテロアリール）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＣＨ２（ＣＨ２）０〜４−Ｔ２、随意に置換されているＣ１〜４アルキルカルボニル、Ｃ１〜４アルコキシ、随意にＣ１〜４アルコキシにより置換されているＣ１〜４アルキルにより随意に置換されているアミノおよび飽和または不飽和の３〜７員環炭素環式または複素環式基からなる群から選択され、ここで、Ｔ２は、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−ＮＭｅ２、−ＮＨＥｔおよび−ＮＥｔ２からなる群から選択され、かつここで、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、随意に置換されており；
Ｗは、Ｏ、ＳおよびＮＨからなる群から選択され；
Ｚは、ＯまたはＳおよびＮＨからなる群から選択され；
ＸおよびＸ１は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、シアノまたはニトロからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、随意に置換されており、あるいは
ＸおよびＸ１は、これらが結合している原子と一緒に、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルを形成し；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、ハロ、トリハロメチル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＲ１７、−ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、随意に置換されており；
Ｒ１７は、ＨおよびＲ１８からなる群から選択され；
Ｒ１８は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）からなる群から選択され、この各々は、随意に置換されており、あるいは
Ｒ１７およびＲ１８は、これらが結合している共通の窒素と一緒に、随意に置換されている５〜７員環ヘテロシクリル、Ｎ、Ｏ、ＳおよびＰからなる群から選択された少なくとも１個の追加の環状のヘテロ原子を随意に含む、随意に置換されている５〜７員環ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ１６は、−Ｈ、−ＣＮ、−（ＣＨ２）０〜５（アリール）、−（ＣＨ２）０〜５（ヘテロアリール）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＣＨ２（ＣＨ２）０〜４−Ｔ２、随意に置換されているＣ１〜４アルキルカルボニルおよび飽和または不飽和の３〜７員環炭素環式または複素環式基からなる群から選択され、ここで、Ｔ２は、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−ＮＭｅ２、−ＮＨＥｔおよび−ＮＥｔ２からなる群から選択され、かつここで、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、随意に置換されており；
Ｄは、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）またはＮ−Ｙ−（アリール）、−Ｎ−ＯＭｅ、−ＮＣＨ２ＯＭｅおよび−Ｎ−Ｂｎからなる群から選択され；
Ｑは、Ｃ−ＥおよびＮからなる群から選択され；
Ｌは、ＮまたはＣＲであり、ここで、Ｒは、−Ｈ、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、随意に置換されており；また
Ｅは、Ｅ１、Ｅ２およびＥ３からなる群から選択され、ここで
Ｅ１は、−Ｈ、ハロゲン、ニトロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３、−Ｙ−ＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＲ４２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４３、−ＳＯ２Ｒ４２、−ＳＯ２ＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＲ３７ＳＯ２Ｒ４２、−ＮＲ３７ＳＯ２ＮＲ４２Ｒ４３、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ４２）Ｒ４３、−Ｃ（＝ＮＲ４２）Ｒ４３、−ＮＲ３７Ｃ（＝ＮＲ４２）Ｒ４３、−Ｃ（＝ＮＲ４２）ＮＲ３７Ｒ４３、−ＮＲ３７Ｃ（＝ＮＲ４２）ＮＲ３７Ｒ４３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、−ＣＯ２Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−Ｃ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−Ｙ−（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−Ｙ−（ヘテロアリール）、−Ｙ−（５〜１０員環複素環）、−ＮＲ６ａＲ６ｂ、−ＮＲ６ａＳＯ２Ｒ６ｂ、−ＮＲ６ａＣ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−ＮＲ６ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６ａＲ６ｂ、−ＯＲ６ａ、−ＳＲ６ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ３Ｒ６ａ、−ＳＯ２ＮＲ６ａＲ６ｂ、−ＳＯ２ＮＲ４２Ｒ４３、−ＣＯＲ６ａ、−ＣＯ２Ｒ６ａ、−ＣＯＮＲ６ａＲ６ｂ、−（Ｃ１〜Ｃ４）フルオロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）フルオロアルコキシ、−（ＣＺ３Ｚ４）ａＣＮからなる群から選択され、ここで、ｎは、０〜６の範囲内の整数であり、−Ｈおよびハロゲン以外の前記Ｅ１基は、随意に、１〜５個の独立して選択されたＲ３８により置換されており、またはＥ１は、−（ＣＺ３Ｚ４）ａ−アリール、−（ＣＺ３Ｚ４）ａ−複素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（ＣＺ３Ｚ４）ａ−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（ＣＺ３Ｚ４）ａ−（Ｃ５〜Ｃ６）シクロアルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択された部分から選択され、これは、随意に、１〜３個の独立して選択されたＹ２基で置換されており、ここで、ａは、０、１、２または３であり、またここで、ａが２または３である場合には、ＣＺ３Ｚ４単位は、同一であっても異なっていてもよく；ここで、
各々のＲ３８は、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＮＲ３６Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３９、−ＮＲ３６Ｒ３９、−ＯＲ３７、−ＳＯ２ＮＲ３６Ｒ３９、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｉＮＲ３６Ｒ３９、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ３７、−（ＣＨ２）ｎＯＲ３７、−Ｓ（Ｏ）ｊ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｎ（Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール）、−（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環ヘテロシクリル）；−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｊ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉ（５〜１０員環ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環ヘテロシクリル）、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｉＮＲ３６Ｒ３９、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３９、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｉＮＲ３７Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ３７、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｉＳ（Ｏ）ｊ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｎＲ３６、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環ヘテロシクリル）、−（ＣＨ２）ｎＮＲ３６Ｒ３９、−ＮＲ３７ＳＯ２ＮＲ３６Ｒ３９、ＳＯ２Ｒ３６、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルおよびＣ１〜Ｃ６アルキルアミノから選択され、ここで、ｊは、０〜２の範囲内の整数であり、ｎは、０〜６の範囲内の整数であり、ｉは、０〜６の範囲内の整数であり、前記Ｒ３８基の−（ＣＨ２）ｉ−および−（ＣＨ２）ｎ−部分は、随意に、炭素−炭素二重または三重結合を含み、ここで、ｎは、２〜６の整数であり、前記Ｒ３８基のアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル部分は、随意に、独立してハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＮＲ３６Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３９、−（ＣＨ２）ｎＮＲ３６Ｒ３９、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環ヘテロシクリル）、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ３７および−（ＣＨ２）ｎＯＲ３７から選択された１個または２個以上の置換基により置換されており、ここでｎは、０〜６の範囲内の整数であり、ｉは、２〜６の範囲内の整数であり；
各々のＲ４２およびＲ４３は、独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｙ−（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｙ−（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−Ｙ−（Ｃ６〜Ｃ１０ヘテロアリール）、−Ｙ−（５〜１０員環複素環）、−Ｙ−Ｏ−Ｙ１−ＯＲ３７、−Ｙ１−ＣＯ２−Ｒ３７および−Ｙ−ＯＲ３７からなる群から選択され、ここで前記Ｒ４２およびＲ４３基のアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環部分は、随意に、独立してＲ４４から選択された１個または２個以上の置換基により置換されており、ここで、
Ｙは、結合であるかまたは−（Ｃ（Ｒ３７）（Ｈ））ｎであり、
ｎは、１〜６の範囲内の整数であり、また
Ｙ１は、−（Ｃ（Ｒ３７）（Ｈ））ｎであり、あるいは
Ｒ４２およびＲ４３は、これらが結合している窒素と一緒に、Ｃ５〜Ｃ９ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、ここで、前記環は、随意に、１〜５個のＲ４４置換基により置換されており、ただし、Ｒ４２およびＲ４３は、両方が直接酸素を介して窒素に結合していることはなく；
各々のＲ４４は、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＮＲ３６Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３９、−ＮＲ３６Ｒ３９、−ＯＲ３７、−ＳＯ２ＮＲ３６Ｒ３９、−ＳＯ２Ｒ３６、−ＮＲ３６ＳＯ２Ｒ３９、−ＮＲ３６ＳＯ２ＮＲ３７Ｒ４１、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、−（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｉＮＲ３６Ｒ３９、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ３７、−（ＣＨ２）ｎＯＲ３７、−Ｓ（Ｏ）ｊ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環複素環）、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｊ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉ（５〜１０員環複素環）、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環複素環）、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｉＮＲ３６Ｒ３９、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３９、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｉＮＲ３７Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ３７、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｉＳ（Ｏ）ｊ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｎＲ３６、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）および−ＳＯ２（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環複素環）からなる群から選択され、ここで、ｊは、０〜２の整数であり、ｎは、０〜６の整数であり、ｉは、２〜６の範囲内の整数であり、前記Ｒ４４基の−（ＣＨ２）ｉ−および−（ＣＨ２）ｎ１−部分は、随意に、炭素−炭素二重または三重結合を含み、ここで、ｎは、２〜６の整数であり、前記Ｒ４４基のアルキル、アリールおよび複素環部分は、随意に、独立してハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＮＲ３６Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３９、−（ＣＨ２）ｎＮＲ３６Ｒ３９、−ＳＯ２Ｒ３６、−ＳＯ２ＮＲ３６Ｒ３９、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環複素環）、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ３７および−（ＣＨ２）ｎＯＲ３７からなる群から選択された１個または２個以上の置換基により置換されており、ここでｎは、０〜６の整数であり、ｉは、２〜６の整数であり；また
各々のＲ４０は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルおよび−（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環複素環）から選択され、ここでｎは、０〜６の範囲内の整数であり；
各々のＲ３６およびＲ３９は、独立してＨ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環複素環）、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ３７、−（ＣＨ２）ｎＣＮ（ＣＨ２）ｎＯＲ３７、−（ＣＨ２）ｎＣＮ（ＣＨ２）ｎＲ３７および−（ＣＨ２）ｎＯＲ３７からなる群から選択され、ここで、ｎは、０〜６の範囲内の整数であり、ｉは、２〜６の範囲内の整数であり、前記Ｒ３６およびＲ３９基のアルキル、アリールおよび複素環部分は、随意に、独立して−ＯＨ、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ４０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＮＲ３７Ｃ（Ｏ）Ｒ４１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ４１、−ＮＲ３７Ｒ４１、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員環複素環）、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ３７および−（ＣＨ２）ｎＯＲ３７から選択された１個または２個以上の置換基により置換されており、ここでｎは、０〜６の範囲内の整数であり、ｉは、２〜６の範囲内の整数であり、ただしＲ３６およびＲ３９が共に同一の窒素に結合している場合には、Ｒ３６およびＲ３９は、両方が直接酸素を介して窒素に結合していることはなく；
各々のＲ３７およびＲ４１は、独立して、Ｈ、ＯＲ３６、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ３〜Ｃ１０シクロアルキルからなる群から選択され；
各々のＲ６ａおよびＲ６ｂは、独立して、水素、−（ＣＺ５Ｚ６）ｕ−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（ＣＺ５Ｚ６）ｕ−（Ｃ５〜Ｃ６）シクロアルケニル、−（ＣＺ５Ｚ６）ｕ−アリール、−（ＣＺ５Ｚ６）ｕ−複素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され、これは、随意に、１〜３個の独立して選択されたＹ３基で置換されており、ここで、ｕは、０、１、２または３であり、またここで、ｕは２または３である場合には、ＣＺ５Ｚ６単位は、同一であっても異なっていてもよく、あるいは
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、隣接する原子と一緒に複素環を形成することができ；
各々のＺ３、Ｚ４、Ｚ５およびＺ６は、独立して、Ｈ、Ｆおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され、あるいは、
各々のＺ３およびＺ４、またはＺ５およびＺ６は、一緒に炭素環を形成するように選択され、あるいは
隣接する炭素原子上の２個のＺ３基は、一緒に随意に炭素環を形成するように選択され；
各々のＹ２およびＹ３は、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、テトラゾリル、グアニジノ、アミジノ、メチルグアニジノ、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｚ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＺ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＺ７Ｚ８、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｚ７、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＺ７、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＺ７Ｚ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＺ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＺ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＺ７Ｚ８、−Ｐ（Ｏ）３Ｈ２、−Ｐ（Ｏ）３（Ｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）Ｚ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｚ７、−Ｓ（Ｏ）３Ｚ７、−Ｚ７、−ＯＺ７、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＺ７、−ＮＺ７Ｚ８、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、−Ｎ−モルホリノ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）ハロアルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）ハロアルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、−（ＣＺ９Ｚ１０）ｒＮＨ２、−（ＣＺ９Ｚ１０）ｒＮＨＺ３、−（ＣＺ９Ｚ１０）ｒＮＺ７Ｚ８、−Ｘ６（ＣＺ９Ｚ１０）ｒ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｘ６（ＣＺ９Ｚ１０）ｒ−（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルケニル、−Ｘ６（ＣＺ９Ｚ１０）ｒ−アリールおよび−Ｘ６（ＣＺ９Ｚ１０）ｒ−複素環からなる群から選択され、ここで、
ｒは、１、２、３または４であり；
Ｘ６は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｓ（Ｏ）３−からなる群から選択され；
Ｚ７およびＺ８は、独立して、１〜１２個の炭素原子を有するアルキル、２〜１２個の炭素原子を有するアルケニル、２〜１２個の炭素原子を有するアルキニル、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、５〜８個の炭素原子を有するシクロアルケニル、６〜１４個の炭素原子を有するアリール、５〜１４個の環原子を有する複素環、７〜１５個の炭素原子を有するアラルキル、および５〜１４個の環原子を有するヘテロアラルキルからなる群から選択され、あるいは、
Ｚ７およびＺ８は、一緒に随意に複素環を形成することができ；
Ｚ９およびＺ１０は、独立して、Ｈ、Ｆ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ５〜Ｃ１４）ヘテロアリール、（Ｃ７〜Ｃ１５）アラルキルおよび（Ｃ５〜Ｃ１４）ヘテロアラルキルからなる群から選択され、あるいは、
Ｚ９およびＺ１０は、一緒に炭素環を形成し、あるいは、
隣接している炭素原子上の２個のＺ９基は、一緒に炭素環を形成し；あるいは、
隣接する炭素原子に結合した２つのＹ２またはＹ３基はいずれも、一緒になって、−Ｏ［Ｃ（Ｚ９）（Ｚ１０）］ｒＯまたは−Ｏ［Ｃ（Ｚ９）（Ｚ１０）］ｒ＋１であってもよく、あるいは、
同一の、または隣接する炭素原子に結合した２つのＹ２またはＹ３基はいずれも、炭素環または複素環を形成するように一緒に選択されてもよく；またここで、
ハロゲン、ＳＯもしくはＳＯ２基またはＮ、ＯもしくはＳ原子に結合していないＣＨ３（メチル）、ＣＨ２（メチレン）、またはＣＨ（メチン）基を含む前述の置換基はいずれも、随意に、前記基上に、ヒドロキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシおよび−Ｎ［（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］［（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］から選択された置換基を有し；
Ｅ２は、−Ｃ≡ＣＨまたは−Ｃ≡Ｃ−（ＣＲ４５Ｒ４５）ｎ−Ｒ４６であり；
Ｒ４５は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ４６は、ヘテロシクリル、−Ｎ（Ｒ４７）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４７）（Ｒ４８）、−Ｎ（Ｒ４７）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ４７）（Ｒ４８）、−Ｎ（Ｒ４７）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４８、−Ｎ（Ｒ４７）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ４８、−Ｎ（Ｒ４７）−ＳＯ２Ｒ４７、−（ＣＨ２）ｎＮＲ４７Ｒ４８、−（ＣＨ２）ｎＯＲ４８、−（ＣＨ２）ｎＳＲ４９、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）Ｒ４９、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）２Ｒ４９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４９、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４７Ｒ４８、並びにハロ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｒ５０および−（ＣＨ２）ｎＮＲ５０Ｒ５１からなる群から選択された１つまたは２つ以上の置換基で随意に置換されているヘテロアリール、並びにハロ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｒ５０および−（ＣＨ２）ｎＮＲ５０Ｒ５１からなる群から選択された１つまたは２つ以上の置換基で随意に置換されているアリールからなる群から選択され；
Ｒ４７およびＲ４８は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５０Ｒ５１、−（ＣＨ２）ｎＯＲ５０、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒ４９、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４９、−（ＣＨ２）ｎＳＲ４９、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）Ｒ４９、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）２Ｒ４９、−（ＣＨ２）ｎＲ４９、−（ＣＨ２）ｎＣＮ、並びにハロ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＯＲ４９、−（ＣＨ２）ｎヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、−ＳＯ２Ｒ５０および−（ＣＨ２）ｎＮＲ５０Ｒ５１からなる群から選択された１つまたは２つ以上の置換基で随意に置換されているアリール、並びにハロ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＯＲ４９、−（ＣＨ２）ｎヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、−ＳＯ２Ｒ５０および−（ＣＨ２）ｎＮＲ５０Ｒ５１からなる群から選択された１つまたは２つ以上の置換基で随意に置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、あるいは、
Ｒ４７およびＲ４８は、これらが結合している原子と一緒に、３〜８員環を形成し；
Ｒ４９は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン、アリールは随意にハロ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｒ５０および−（ＣＨ２）ｎＮＲ５０Ｒ５１からなる群から選択された１つまたは２つ以上の置換基で置換されているアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン、ヘテロアリールは随意にハロ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｒ５０および−（ＣＨ２）ｎＮＲ５０Ｒ５１からなる群から選択された１つまたは２つ以上の置換基で置換されているヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン、並びに随意にハロ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｒ５０および−（ＣＨ２）ｎＮＲ５０Ｒ５１からなる群から選択された１つまたは２つ以上の置換基で置換されているアリール、並びに随意にハロ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｒ５０および−（ＣＨ２）ｎＮＲ５０Ｒ５１からなる群から選択された１つまたは２つ以上の置換基で置換されているヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ５０およびＲ５１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ４５からなる群から選択され、あるいは、
Ｒ５０およびＲ５１は、これらが結合している原子と一緒に、３〜８員環を形成し；また
Ｅ３は、−（Ｚ１１）−（Ｚ１２）ｍ−（Ｚ１３）ｍ１により定義される基であり、ここで、
Ｚ１１は、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリレンであり；
Ｚ１２は、ＯＣ（Ｏ）、ＯＣ（Ｓ）およびＣ（Ｏ）からなる群から選択され；
Ｚ１３は、ヘテロシクリル、アラルキル、Ｎ（Ｈ）Ｒ５２、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−ＯＲ５２、ハロ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５６、（Ｃ１〜Ｃ３）ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキルからなる群から選択され；
ｍは、０または１であり；
ｍ１は、０または１であり；
Ｒ５２は、Ｈ、−（ＣＨ２）ｑＳ（Ｏ）２Ｒ５４、Ｒ５５ＮＲ５３Ｒ５３、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）ｑＯＲ５３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５４および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５３からなる群から選択され；
ｑは、０、１、２、３または４であり；
Ｒ５３は、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり；
Ｒ５４は、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルまたはＮ（Ｈ）Ｒ５３であり；
Ｒ５５は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；また
Ｒ５６は、ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルおよびＯＲ５２からなる群から選択されている。
【０２０１】
段落［０２００］による化合物の好ましい態様において、化合物並びにこれらの薬学的に許容し得る塩および複合体は、式Ｂ−０により表される：
【化１１】
2008508192.tif 000014
式中、
ＺはＯまたはＳであり；
ＸおよびＸ１は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、シアノまたはニトロからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、随意に置換されており；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立して、水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、随意に置換されており；
Ｑは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）またはＮ−Ｙ−（アリール）であり；
Ｌは、ＮまたはＣＲであり、ここで、Ｒは、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、随意に置換されており；また
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）（アリール）、−Ｃ（＝Ｏ）（ヘテロシクリル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ヘテロアリール）、−Ｙ−（アリール）、−Ｙ−（ヘテロシクリル）、−Ｙ−（ヘテロアリール）、−Ｙ−ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０およびＣＯ２Ｒ９からなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、各々随意に置換されており；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｙ−（シクロアルキル）、−Ｙ−（アリール）、−Ｙ−（ヘテロシクリル）、−Ｙ−（ヘテロアリール）、−Ｙ−Ｏ−Ｙ１−Ｏ−Ｒ１１、−Ｙ１−ＣＯ２−Ｒ１１および−Ｙ−Ｏ−Ｒ１１からなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、各々随意に置換されており、あるいは、
Ｒ９およびＲ１０は、これらが結合している窒素と一緒になって、Ｃ５〜Ｃ９ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、ここで、前記環は、随意に置換されており；
Ｒ８は、Ｈ、ハロおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキルは、随意に置換されており；
Ｙは、結合であるかまたは−（Ｃ（Ｒ１１）（Ｈ））ｔ−であり、ここでｔは、１〜６の整数であり；
Ｙ１は、−（Ｃ（Ｒ１１）（Ｈ））ｔ−であり、また
Ｒ１１は、各々の存在において、独立してＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、随意に置換されている。
【０２０２】
段落［０２０１］による化合物の好ましい態様において、ＸおよびＸ１は共に水素である。
【０２０３】
段落［０２０１］〜［０２０２］による化合物の好ましい態様において、Ｒ１は水素またはハロゲンである。
【０２０４】
段落［０２０１］〜［０２０３］による化合物の好ましい態様において、Ｒ１はフッ素である。
【０２０５】
段落［０２０１］〜［０２０４］による化合物の好ましい態様において、Ｒ４は水素またはハロゲンである。
【０２０６】
段落［０２０１］〜［０２０５］による化合物の好ましい態様において、Ｒ４はフッ素である。
【０２０７】
段落［０２０１］〜［０２０６］による化合物の好ましい態様において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６は各々水素である。
【０２０８】
段落［０２０１］〜［０２０７］による化合物の好ましい態様において、ＱはＳ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）またはＮ−Ｙ−（アリール）である。
【０２０９】
段落［０２０１］〜［０２０８］による化合物の好ましい態様において、ＬはＣＨまたはＮである。
【０２１０】
段落［０２０１］〜［０２０９］による化合物の好ましい態様において、Ｒ８は、Ｈ、ハロおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキルは、随意にＯＨまたはＮＲ１４Ｒ１５で置換されており、ここでＲ１４およびＲ１５は、独立してＨもしくはＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、またはＲ１４およびＲ１５は、これらが結合している窒素と一緒に、Ｃ５〜Ｃ９ヘテロシクリル環もしくはヘテロアリール環を形成し、ここで、前記環は、随意に置換されている。
【０２１１】
段落［０２０１］〜［０２１０］による化合物の好ましい態様において、Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−Ｙ−複素環、−Ｙ−ヘテロアリール、−Ｓ−アリール、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよび−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシもしくはハロゲンの１つもしくは２つで置換されており、複素環およびヘテロアリールは、非置換であるか、またはアルコキシ、アルキルもしくはハロアルキルの１つもしくは２つで置換されている。
【０２１２】
段落［０２０１］〜［０２１１］による化合物の好ましい態様において、Ｒ７は−ＣＯＮＲ９Ｒ１０である。
【０２１３】
段落［０２１２］による化合物の好ましい態様において、Ｒ９およびＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｙ−Ｏ−Ｒ１１、−Ｙ−（複素環）、−Ｙ１−ＣＯ２−Ｒ１１および−Ｙ−（アリール）からなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシもしくはハロゲンの１つもしくは２つで置換されており、複素環およびアリールは、非置換であるか、またはアルコキシ、アルキルもしくはハロアルキルの１つもしくは２つで置換されている。
【０２１４】
段落［０２１２］による化合物の好ましい態様において、Ｒ９およびＲ１０は、これらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニルまたはチオモルホリニル環を形成し、ここで、前記環は、非置換であるか、またはアルコキシ、アルキルもしくはハロアルキルの１つもしくは２つで置換されている。
【０２１５】
段落［０２０１］〜［０２０９］による化合物の好ましい態様において、Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）（ヘテロシクリル）、−Ｙ−（ヘテロシクリル）、−Ｙ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−アリール、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよび−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシもしくはハロゲンの１つもしくは２つで置換されており、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、非置換であるか、またはアルコキシ、アルキルもしくはハロアルキルの１つもしくは２つで置換されている。
【０２１６】
段落［０２０１］〜［０２１５］による化合物の好ましい態様において、Ｚは硫黄である。
【０２１７】
段落［０２００］による化合物の好ましい態様において、化合物並びにこれらの薬学的に許容し得る塩および複合体は、式Ｂ−１により表される：
【化１２】
2008508192.tif 000015
式中、
Ｒ１は、水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、随意に置換されており；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）（アリール）、−Ｃ（＝Ｏ）（ヘテロシクリル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ヘテロアリール）、−Ｙ−（アリール）、−Ｙ−（ヘテロシクリル）、−Ｙ−（ヘテロアリール）、−Ｙ−ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０およびＣＯ２Ｒ９からなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、複素環およびヘテロアリールは、各々独立して、随意に置換されており；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｙ−（シクロアルキル）、−Ｙ−（アリール）、−Ｙ−（ヘテロシクリル）、−Ｙ−（ヘテロアリール）、−Ｙ−Ｏ−Ｙ１−Ｏ−Ｒ１１、−Ｙ１−ＣＯ２−Ｒ１１および−Ｙ−Ｏ−Ｒ１１からなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、各々随意に置換されており、あるいは、
Ｒ９およびＲ１０は、これらが結合している窒素と一緒に、Ｃ５〜Ｃ９ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、ここで、前記環は、随意に置換されており；
Ｙは、結合であるかまたは−（Ｃ（Ｒ１１）（Ｈ））ｔ−であり、ここでｔは、１〜６の整数であり；
Ｙ１は、−（Ｃ（Ｒ１１）（Ｈ））ｔ−であり；
Ｒ１１は、各々の存在において、独立してＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、随意に置換されており；また
Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよび−Ｙ−（アリール）からなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびアリールは、随意に置換されている。
【０２１８】
段落［０２１７］による化合物の好ましい態様において、Ｒ１は水素またはハロゲンである。
【０２１９】
段落［０２１７］〜［０２１８］による化合物の好ましい態様において、Ｒ１はフッ素である。
【０２２０】
段落［０２１７］〜［０２１９］による化合物の好ましい態様において、Ｒ１２は非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルまたは非置換ベンジルである。
【０２２１】
段落［０２１７］〜［０２２０］による化合物の好ましい態様において、Ｒ７は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０である。
【０２２２】
段落［０２１７］〜［０２２０］による化合物の好ましい態様において、Ｒ７は、
【表２】
2008508192.tif 000016
からなる群から選択され、ここで、前記群の要素は、随意に１〜３個の独立して選択されたＲ３８により置換されている。
【０２２３】
段落［０２１７］〜［０２２０］による化合物の好ましい態様において、Ｒ７は、
【表３】
2008508192.tif 000017
からなる群から選択され、ここで、前記群の要素は、随意に１〜３個の独立して選択されたＲ３８で置換されている。
【０２２４】
第３の観点において、本発明は、段落［００４０］〜［０２２３］のいずれかに記載の、または本明細書中の表および例のいずれかに記載の化合物を、薬学的に許容し得る賦形剤と共に含む、組成物を提供する。
【０２２５】
本発明の第４の観点は、ＶＥＧＦレセプターシグナル伝達およびＨＧＦレセプターシグナル伝達を阻害する方法であって、該方法が、レセプターを、段落［００４０］〜［０２２３］のいずれかに記載の、もしくは本明細書中の表のいずれかに記載の化合物と、または段落［０２２４］に記載の組成物と接触させることを含む、前記方法を提供する。ＶＥＧＦおよびＨＧＦ活性の阻害は、細胞または多細胞生物においてであり得る。多細胞生物においての場合には、本発明のこの観点による方法は、段落［００４０］〜［０２２３］のいずれかに記載の、もしくは本明細書中の表のいずれかに記載の化合物、または段落［０２２４］に記載の組成物を生物に投与することを含む。好ましくは、生物は、哺乳類、さらに好ましくはヒトである。
【０２２６】
本明細書中に提示したデータは、本発明のＶＥＧＦおよびＨＧＦ阻害剤の阻害効果を例証する。これらのデータにより、本発明の化合物が、ＶＥＧＦレセプターシグナル伝達およびＨＧＦレセプターシグナル伝達の阻害のためのみならず、癌および腫瘍増殖を含む増殖性疾患の処置のための治療剤としても有用であることが、合理的に予測される。
【０２２７】
本発明の好ましい化合物には、以下の例に記載するものが含まれる。化合物は、Cambridgesoft.com, 100 Cambridge Park Drive, Cambridge, MA 02140により入手可能であるChemdraw Ultraバージョン６．０．２もしくはバージョン８．０．３、ACD labs, 90 Adelaide Street West, Toronto, Ontario, M5H, 3V9, Canadaから入手可能であるNameproバージョン５．０９を用いて命名されたか、またはこれから由来した。
【０２２８】
合成スキームおよび実験手順
本発明の化合物を、通常の当業者に知られている方法を用いて、以下に例示する反応スキームまたは例により調製することができる。これらのスキームは、本発明の化合物を製造するために用いることができるいくつかの手順を例示する作用を奏する。当業者は、他の一般的な合成手順を用いることができることを認識する。本発明の化合物を、商業的に入手できる出発成分から調製することができる。すべての種類の置換を、出発成分に対して行って、本発明の化合物を、当業者に十分知られている手順により得ることができる。
【０２２９】
Ｉ．合成（一般的スキーム）
式Ａ−０で表されるチエノ［３，２−ｂ］ピリジンに基づく化合物を、スキームＡに例示した手順により調製することができる。このように、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−オール（Ｉ）を、ＰＯＣｌ３での処理により、塩化物ＩＩに変換する。この物質を強塩基、例えばｎ−ＢｕＬｉで処理し、続いて二酸化炭素を加えることにより、カルボン酸塩ＩＩＩが得られ、これを、さらに精製せずに次の段階において用い、塩化アシルＩＶ（おそらく塩酸塩として）をこの塩化オキサリルとの反応により生成する。塩化アシルＩＶを、同様にさらに精製せずに次の段階のために用いる：種々の第一および第二アミン類とのこの反応により、化合物ＩＶを、種々の第一および第二アミド類Ｖに変換し、これをさらに、ピリジン環中の塩素原子の置換により、誘導体化することができる。
【０２３０】
したがって、高沸点の溶媒、例えばジフェニルエーテル中で、塩基、例えば炭酸カリウムの存在下で置換４−ニトロフェノール類と反応するＶにより、ニトロ誘導体ＶＩが生成し、次にこれを、混合物ＮｉＣｌ２／ＮａＢＨ４（または他の慣用の試薬）での処理によりアミン類ＶＩＩに還元する。アミン類ＶＩＩをまた、さらに精製せずに次の段階のために用いることができ、イソチオシアン酸２−フェニルアセチルでの処理により、アミド置換基を有するフェニルアセチルチオ尿素類ＶＩＩＩ、例えばスキームＡに示すものが得られる。
【化１３】
2008508192.tif 000018
【０２３１】
置換基ＸおよびＹ（３つまで、示したベンゼン環の各々において同一であるかまたは異なっている）を、独立して、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノから選択する。
【０２３２】
式Ａ−０で表されるチエノ［３，２−ｄ］ピリミジンに基づく化合物を、スキームＢに例示した手順により調製することができる。このように、チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−オール（ＩＸ）を、ＰＯＣｌ３での処理により、塩化物Ｘに変換する。この物質を強塩基、例えばインサイチュで発生したリチウムテトラメチルピペリジド（ＬｉＴＭＰ）で処理し、続いて二酸化炭素を加えることにより、カルボン酸塩ＸＩが得られ、これを、さらに精製せずに次の段階において用い、塩化アシルＸＩＩ（おそらく塩酸塩として）をこの塩化オキサリルとの反応により生成する。種々の第一および第二アミン類と反応する塩化アシルＸＩＩを、種々の第一および第二アミド類ＸＩＩＩに変換し、これをさらに、ピリミジン環中の塩素原子の置換により、誘導体化することができる。
【０２３３】
したがって、高沸点の溶媒、例えばジフェニルエーテル中で、塩基、例えば炭酸カリウムの存在下で置換４−ニトロフェノール類と反応するＸＩＩＩにより、ニトロ誘導体ＸＩＶが生成し、次にこれを、混合物ＮｉＣｌ２／ＮａＢＨ４（または他の慣用の試薬）での処理によりアミン類ＸＶに還元する。アミン類ＸＶは、イソチオシアン酸２−フェニルアセチルでの処理により、アミド置換基を有するフェニルアセチルチオ尿素類ＸＶＩ、例えばスキームＢに示すものを生成する。
【化１４】
2008508192.tif 000019
【０２３４】
置換基ＸおよびＹ（３つまで、示したベンゼン環の各々において同一であるかまたは異なっている）を、独立して、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノから選択する。
【０２３５】
アミド部分の代わりにヘテロアリール置換基を有する、式Ａ−０で表されるチエノ［３，２−ｂ］ピリジンに基づくフェニルアセチル尿素類を、スキームＣに例示した手順により調製することができる。このように、塩化物ＩＩを強塩基、例えばｎ−ＢｕＬｉで処理し、続いて塩化トリメチルスズ（またはトリブチルスズ）を加えることにより、トリメチルスタンニル（またはトリブチルスタンニル）誘導体ＸＶＩＩが得られる。Ｐｄ触媒の存在下で種々の臭化ヘテロアリール類と反応する（スティレ(Stille)カップリング反応または同様のタイプの反応）この物質により、ヘテロアリール置換チエノピリジン類ＸＶＩＩＩが生成し、これをさらに、ピリジン環中の塩素原子の置換により、誘導体化することができる。
【化１５】
2008508192.tif 000020
【０２３６】
置換基ＸおよびＹ（３つまで、示したベンゼン環の各々において同一であるかまたは異なっている）を、独立して、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノから選択する。
【０２３７】
したがって、高沸点の溶媒、例えばジフェニルエーテル中で、塩基、例えば炭酸カリウムの存在下で置換４−ニトロフェノール類と反応するＸＶＩＩＩにより、ニトロ誘導体ＸＩＸが生成し、次にこれを、混合物ＮｉＣｌ２／ＮａＢＨ４（または他の慣用の試薬）での処理によりアミン類ＸＸに還元する。アミン類ＸＸを、さらに精製せずに次の段階のために用いることができ、イソチオシアン酸２−フェニルアセチルでの処理により、ヘテロアリール置換基を有するフェニルアセチルチオ尿素類ＸＸＩ、例えばスキームＣに示すものが得られる。次に、スキームＢに示すヘテロアリール類は、当該分野において可溶化官能基として知られている、アルキル類、アミン類、アルキルアミノ、アミノアルキル類、アルコキシアルキル類、ヒドロキシアルキル類、アルキルスルホニルアルキル類などを例とする（しかしこれには限定されない）追加の置換基を有していてもよい。
【化１６】
2008508192.tif 000021
【０２３８】
置換基ＸおよびＹ（３つまで、示したベンゼン環の各々において同一であるかまたは異なっている）を、独立して、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノから選択する。
【０２３９】
式Ｂ−０で表されるピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンに基づく化合物を、スキームＤに例示した手順により調製することができる。４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（ＸＸＩＩ）の塩基、例えば水素化ナトリウムの存在下でのハロゲン化アルキルでの処理により、アルキル化塩化物類ＸＸＩＩＩが得られ、これは、高沸点の溶媒、例えばジフェニルエーテル中で、塩基、例えば炭酸セシウムの存在下で置換４−ニトロフェノール類と反応し、ニトロ誘導体ＸＸＩＶを生成し、水素化（または慣用の還元剤での処理）によりアミン類ＸＸＶに還元される。イソチオシアン酸２−フェニルアセチルと反応するアミン類ＸＸＶにより、アルキル置換基を有するフェニルアセチルチオ尿素類ＸＸＶＩ、例えばスキームＤに示すものが得られる。
【化１７】
2008508192.tif 000022
【０２４０】
置換基ＸおよびＹ（３つまで、示したベンゼン環の各々において同一であるかまたは異なっている）を、独立して、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノから選択する。
【０２４１】
アリール置換基を有する、式Ａ−０で表されるチエノ［３，２−ｂ］ピリジンに基づくフェニルアセチル尿素類を、スキームＥに例示した手順により調製することができる。このように、塩化物ＩＩを、リチウム化およびその後の臭素化により、臭化物ＸＸＶＩＩに変換し、これは、置換４−ニトロフェノール類と反応して、一層精密な化合物ＸＸＶＩＩＩを生成する。この物質を、種々のアリールボロン酸類（またはボロン酸塩類）との、とくに塩基性基で官能化されたものとのスズキ(Suzuki)タイプ（など）反応のために用いることができ、したがって化合物ＸＸＩＸが得られる。ＸＸＩＸの混合物ＮｉＣｌ２／ＮａＢＨ４（または他の慣用の試薬）での還元により、アミン類ＸＸＸが得られる。後者は、イソチオシアン酸２−フェニルアセチルでの処理により、アリール置換基を有するフェニルアセチルチオ尿素類ＸＸＸＩ、例えばスキームＥに示すものを生成する。
【化１８】
2008508192.tif 000023
Ｒ１およびＲ２は、独立して、アルキル、アルコキシ、アミノアルキルなどから選択され、Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、炭素環または複素環を形成してもよい。
【０２４２】
置換基ＸおよびＹ（３つまで、示したベンゼン環の各々において同一であるかまたは異なっている）を、独立して、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノから選択する。
【０２４３】
臭化物ＸＸＶＩＩＩをまた、種々のヒドロキシフェニルボロン酸類（ボロン酸塩類）とのスズキタイプ（など）反応のために用いて、フェノール系化合物ＸＸＸＩＩを生成することができる。種々のアルコール類と反応し（ミツノブ(Mitsunobu)反応）、とくに塩基性基で官能化されているこれらのフェノール類により、化合物ＸＸＸＩＩＩが得られる。ＸＸＸＩＩＩの混合物ＮｉＣｌ２／ＮａＢＨ４（または他の慣用の試薬）での還元により、アミン類ＸＸＸＩＶが得られ、これは、イソチオシアン酸２−フェニルアセチルでの処理により、アリール置換基を有するフェニルアセチルチオ尿素類ＸＸＸＶ、例えばスキームＦに示すものを生成する。
【０２４４】
ＩＩ．具体例
【化１９】
2008508192.tif 000024
例１
１−（４−（２−（ジメチルカルバモイル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−フルオロフェニル）−３−（２−フェニルアセチル）チオ尿素（８ａ）
段階１：７−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン（２）
チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−オール（１、５．０ｇ、３３．１ｍｍｏｌ）をＰＯＣｌ３（１５ｍＬ）に懸濁させた攪拌した懸濁液を、油浴中で４時間にわたり１０５℃に加熱した。得られた溶液を、室温に冷却し、ＰＯＣｌ３を、減圧下で除去した。残留物を、氷／水浴中で冷却し、冷水を加えた。水を、濃ＮＨ４ＯＨ溶液で塩基性とし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、油状物を生成し、これを、カラムクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ−ヘキサン、１：４）により精製して、表題化合物を茶色固体として得た（４．５ｇ、収率７２％）。
【化２０】
2008508192.tif 000025
【０２４５】
２（３．０ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（６０ｍＬ）に溶解した攪拌した溶液に、−７８℃で、ｎ−ＢｕＬｉ（７．８ｍＬ、１９．６ｍｍｏｌ、ヘキサンに溶解した２．５Ｍ溶液）を加え、得られた懸濁液を、１５分間攪拌した。固体の二酸化炭素（過剰）を加え、混合物を、１時間にわたり放置して室温に加温した。溶媒を、減圧下で除去し、得られたカルボン酸リチウム３を、さらに精製せずに用いた（３．８８ｇ、定量的）。
【０２４６】
３（３．５ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＣＭ（５０ｍＬ）に懸濁させた攪拌した懸濁液に、（ＣＯＣｌ）２（３．９６ｇ、３１．２ｍｍｏｌ）および乾燥ＤＭＦ（１滴）を加えた。反応混合物を、２時間加熱還流させた。溶媒を蒸発させて、４を得（おそらくＨＣｌ塩として）、これを、次の段階において直接用いた。
【０２４７】
塩化アシル４（２．４２ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＣＭ（１０５ｍＬ）中に０℃で懸濁させ、Ｍｅ２ＮＨ（１５．７ｍＬ、ＴＨＦに溶解した２Ｍ溶液、３１．４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、一晩攪拌した。溶媒を除去し、残留物を、ＥｔＯＡｃに溶解し、水で洗浄した。有機相を採集し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、次に濾過し、減圧下で濃縮して、残留物を生成し、これを、カラムクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ−ヘキサン、９：１）により精製して、５を黄色固体として得た（１．６５ｇ、収率４５％）。
【化２１】
2008508192.tif 000026
【０２４８】
段階５：７−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（６）
５（１．６５ｇ、６．８５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５．６８ｇ、４１．１ｍｍｏｌ）および２−フルオロ−４−ニトロフェノール（１．６５ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）の混合物を、ジフェニルエーテル（２０ｍＬ）中で５時間１７０℃に加熱した。混合物を、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄した。有機相を採集し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を、減圧下で除去した。残留物を、カラムクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ−ヘキサン、９：１、次にＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ、１：４）により精製して、６を黄色固体として得た（１．０２ｇ、収率４１％）。
【化２２】
2008508192.tif 000027
【０２４９】
段階６〜７：１−（４−（２−（ジメチルカルバモイル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−フルオロフェニル）−３−（２−フェニルアセチル）チオ尿素（８ａ）
６（１９０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に溶解した溶液に、０℃で、ＮｉＣｌ２×６Ｈ２Ｏ（２４１ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ４（８１．４ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、１時間攪拌し、濃縮して乾燥させ、得られた固体を、１ＭのＨＣｌに溶解した。次に、水性溶液を、濃ＮＨ４ＯＨ溶液で塩基性とし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を採集し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。溶媒を、減圧下で蒸発させ、得られた固体を、ジエチルエーテルで粉砕して、７を白色固体として得、これを、直ちに次の段階において用いた。
【０２５０】
７（４６５．８ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液に、イソチオシアン酸ベンジル（３７４ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、１時間攪拌し、減圧下で濃縮し、得られた残留物を、カラムクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ−ＭｅＯＨ、１９：１）により精製して、黄色固体を得、これを、Ｅｔ２Ｏで粉砕して、８ａを灰色がかった白色の固体として得た（５３４ｍｇ、収率７５％）。
【化２３】
2008508192.tif 000028
【０２５１】
例２〜１１：
例２〜１１（化合物８ｂ〜ｋ）を、化合物８ａ、例１（スキーム１）について記載したものと同一の手順を用いて、調製した。８ｂ〜ｋの特徴づけを、表１に示す。
【化２４】
2008508192.tif 000029
【表４】
2008508192.tif 000030
【表５】
2008508192.tif 000031
【表６】
2008508192.tif 000032
【０２５２】
【化２５】
2008508192.tif 000033
例１２
１−（４−（２−（チアゾール−２−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−フルオロフェニル）−３−（２−フェニルアセチル）チオ尿素（１３ａ）
段階１：７−クロロ−２−（トリメチルスタンニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン
２（１．０ｇ、５．９ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（６０ｍＬ）に溶解した溶液に、−７８℃で、ｎ−ＢｕＬｉ（２．３６ｍＬ、５．９ｍｍｏｌ、ヘキサンに溶解した２．５Ｍ溶液）を加え、得られた茶色沈殿物を、１０分間攪拌した。乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の塩化トリメチルスズ（１．１８ｇ、５．９ｍｍｏｌ）を、ゆっくりと加え、混合物を、−７８℃で２時間放置して攪拌し、−７８℃でメタノールで反応停止し、溶媒を、減圧下で除去した。残留物を、ＥｔＯＡｃに溶解し、水で洗浄した；有機相を採集し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。ＥｔＯＡｃを、減圧下で蒸発させ、得られた油状物を、カラムクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ−ヘキサン、１：４）により精製して、９（１．２ｇ、収率６３％）を茶色固体として得た。
【化２６】
2008508192.tif 000034
【０２５３】
段階２：７−クロロ−２−（チアゾール−２−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン（１０）
９（１７５ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）および２−ブロモチアゾール（９４ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を乾燥トルエン（６ｍＬ）に溶解した溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（６２ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、一晩還流させ、室温に冷却し、溶媒を、減圧下で除去した。得られた固体を、ヘキサン／Ｅｔ２Ｏで粉砕し、次にカラムクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ−ヘキサン、１：１）により精製して、１０を白色固体として得た（７５ｍｇ、収率５６％）。
【化２７】
2008508192.tif 000035
【０２５４】
段階３：７−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）−２−（チアゾール−２−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン（１１）
１０（１９４ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）をＰｈ２Ｏ（１０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液に、２−フルオロ−４−ニトロフェノール（２４０ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（４２５ｍｇ、３．０８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、４時間１８０℃で加熱した。反応混合物を、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈した。得られた溶液を、水で洗浄し、有機層を採集し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。溶媒を、減圧下で除去し；残留物を、ＤＣＭに溶解し、カラムクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ−ヘキサン、４：１）により精製して、１１（１９０ｍｇ、収率６６％）を黄色固体として得た。
【化２８】
2008508192.tif 000036
【０２５５】
段階４〜５。１−（４−（２−（チアゾール−２−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−フルオロフェニル）−３−（２−フェニルアセチル）チオ尿素（１３ａ）
１１（１９０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液に、０℃で、ＮｉＣｌ２・６Ｈ２Ｏ（２４１ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ４（８１．４ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、１時間放置して攪拌し、濃縮して乾燥させ、得られた固体を、１ＭのＨＣｌに溶解した。次に、水性溶液を、濃水酸化アンモニウム溶液で塩基性とし、これにより１２が灰色固体として沈殿し、これを、濾過により採集し、粗製で次の段階において用いた。
【０２５６】
アミン１２（１５２ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液に、イソチオシアン酸ベンジル（１１８ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、１時間攪拌し、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ−ヘキサン、３：１、次にＥｔＯＡｃ）により精製して、黄色固体を得た。この物質をＥｔ２Ｏ／ヘキサンで粉砕することにより、１３ａ（１００ｍｇ、収率４３％）が白色固体として得られた。
【化２９】
2008508192.tif 000037
【０２５７】
例１３
例１３〜１９（化合物１３ｂ〜ｈ）を、化合物１３ａ（例１２、スキーム２）について記載したものと同一の手順を用いて、調製した。化合物１３ｂ〜ｈの特徴づけ（例１３〜１９）を、表２に示す。
【化３０】
2008508192.tif 000038
【表７】
2008508192.tif 000039
【表８】
2008508192.tif 000040
【表９】
2008508192.tif 000041
【０２５８】
【化３１】
2008508192.tif 000042
例２０
１−（４−（２−（１−ヒドロキシエチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−フルオロフェニル）−３−（２−フェニルアセチル）チオ尿素（１８ａ）
段階１：７−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルバルデヒド（１４）
２（２００ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解した溶液に、−７８℃で、ｎ−ＢｕＬｉ（０．５７ｍＬ、１．４２ｍｍｏｌ、ヘキサンに溶解した２．５Ｍ溶液）を加え、得られた懸濁液を、２０分間攪拌した。乾燥ＤＭＦ（０．５ｍＬ、過剰）を加え、反応混合物を、さらに２時間攪拌した。反応混合物を、−７８℃でメタノールで反応停止し、水を加えた。混合物を、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機抽出物を混ぜ合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。溶媒を、減圧下で除去し、得られた黄色固体を、ヘキサンで粉砕して、１４（２５０ｍｇ、収率１００％）を淡い黄色の固体として得た。
【化３２】
2008508192.tif 000043
【０２５９】
１４（２００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解した溶液に、−７８℃で、臭化メチルマグネシウム（０．５１ｍＬ、１ｍｍｏｌ、ジブチルエーテルに溶解した２Ｍ溶液）を加え、反応混合物を、−７８℃で１時間攪拌した。反応を、水で停止し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。得られた固体を、ヘキサンで洗浄して、１５を白色固体として得（１７７ｍｇ、収率８３％）、これを粗製で次の段階において用いた。
【０２６０】
１５（１７０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）をＰｈ２Ｏ（１０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液に、２−フルオロ−４−ニトロフェノール（２５０ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（４３６ｍｇ、３．１６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、４時間１８０℃で加熱し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈した。溶液を、水で洗浄し、有機層を採集し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。溶媒を、減圧下で除去した。残留物を、ＤＣＭに溶解し、カラムクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ−ヘキサン、４：１）により精製して、１６（１２５ｍｇ、収率４７％）を黄色固体として得た。
【化３３】
2008508192.tif 000044
【０２６１】
段階４〜５。１−（４−（２−（１−ヒドロキシエチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−フルオロフェニル）−３−（２−フェニルアセチル）チオ尿素（１８ａ）
１６（１２９ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（５ｍＬ）に懸濁させた懸濁液に、０℃で、ＮｉＣｌ２・６Ｈ２Ｏ（１８３ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素ナトリウム（５７ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、１時間放置して攪拌し、濃縮して乾燥させ、得られた固体を、１ＭのＨＣｌに溶解した。次に、水性溶液を、濃水酸化アンモニウム溶液で塩基性とし、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機抽出物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、次に濾過した。溶媒を、減圧下で除去して、１７（１１０ｍｇ、収率９４％）を茶色油状物として得、これを直ちに次の段階において用いた。
【０２６２】
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の１７（１１０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）のエマルジョンに、イソチオシアン酸２−フェニルアセチル（７６ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、１時間攪拌し、濃縮し、残留物を、カラムクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ−ヘキサン、３：１、次にＥｔＯＡｃ）により精製して、黄色固体を得、これは、ジエチルエーテル／ヘキサンでの粉砕により、１８ａを灰色がかった白色の固体として生じた（９０ｍｇ、収率５２％）。
【化３４】
2008508192.tif 000045
【０２６３】
例２１
【化３５】
2008508192.tif 000046
１−（４−（２−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−フルオロフェニル）−３−（２−フェニルアセチル）チオ尿素（１８ｂ）
表題化合物を、化合物１８ａ（例２０、スキーム３）について記載したのと同一の手順を用いて調製した。
【化３６】
2008508192.tif 000047
【０２６４】
【化３７】
2008508192.tif 000048
例２２
１−（４−（６−（２−モルホリノエチルカルバモイル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）−３−フルオロフェニル）−３−（２−フェニルアセチル）チオ尿素（２６ａ）
段階１：４−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（２０）
（ＣＯＣｌ）２（７．３３ｍＬ、８４．１１ｍｍｏｌ）を無水（ＣＨ２Ｃｌ）２（２０ｍＬ）に溶解した攪拌した溶液に、０℃で窒素の下で、ＤＭＦ（４．４７ｍＬ、５７．１８ｍｍｏｌ）を加えた。２０分後、チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１９）（４ｇ、２６．２８ｍｍｏｌ）を無水（ＣＨ２Ｃｌ）２（５ｍＬ）に溶解した溶液を、反応混合物に滴加し、これを、０℃で２０分間攪拌し、さらに２０分間室温に加温し、８０℃で１．５時間加熱し、室温に冷却した。最後に、反応混合物を、水中に注入し、ＤＣＭで抽出した。抽出物を、水、ブラインで連続して洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させて、表題化合物２０（４．３６ｇ、収率９７％）を黄色固体として得た。
【化３８】
2008508192.tif 000049
【０２６５】
段階２：塩化４−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボニル（２２）
２，２，６，６−テトラメチルピペリジン（４．４５ｍＬ、２６．３７ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解した攪拌した溶液に、０℃で窒素の下で、ｎ−ＢｕＬｉ（１０．５５ｍＬ、２６．３７ｍｍｏｌ、ヘキサン中２．５Ｍ）を加えた。反応混合物を、３０分間攪拌し、次に２０（３ｇ、１７．５８ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解した溶液を、−７８℃で３０分にわたり滴加し、続いてドライアイス（１０ｇ）を滴加した。得られた懸濁液を、２時間にわたり室温に加温し、濾過して、カルボン酸リチウム２１を黄色固体として得（４．５ｇ）、これをさらに精製せずに次の段階のために用いた。
【０２６６】
（ＣＯＣｌ）２（２．９５ｍＬ、３３．８２ｍｍｏｌ）を無水ＤＣＭ（３０ｍＬ）に溶解した攪拌した溶液に、０℃で窒素の下で、ＤＭＦ（０．５ｍＬ、６．４５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、２０分間攪拌し、カルボン酸塩２１（３．７１ｇ、１６．８９ｍｍｏｌ）を無水ＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解した溶液で処理し（０℃での滴加）、さらに１０分間攪拌し、６０℃で３時間加熱し、室温に冷却し、減圧下で濃縮して、表題化合物２２（３．９０ｇ、収率９９％）を黄色固体として得た。
【化３９】
2008508192.tif 000050
【０２６７】
段階３：４−クロロ−Ｎ−（２−モルホリノエチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド（２３）
２２（５００ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を無水ＤＣＭ（２０ｍＬ）に溶解した攪拌した溶液に、０℃で窒素の下で、４−（２−アミノエチル）−モルホリン（３０７ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、３時間放置して室温に加温し、さらに１４時間攪拌し、ＮＨＣＯ３の飽和水性溶液で処理し、ＤＣＭで抽出した。有機層を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液ＭｅＯＨ−ＤＣＭ、５：９５、次に１：９）により精製して、表題化合物２３（４５８ｍｇ、収率６５％）を白色固体として得た。
【化４０】
2008508192.tif 000051
【０２６８】
段階４：４−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド（２４）
化合物２３（４５８ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）をＰｈ２Ｏ（６ｍＬ）に溶解した攪拌した溶液に、２−フルオロ−４−ニトロフェノール（２４２ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、１２０℃で２．５時間加熱し、Ｋ２ＣＯ３（８０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）で処理し、さらに１８時間同一の温度で加熱した。冷却後、反応混合物を、シリカゲルカラム上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ−ヘキサン、５：９５、１：１、次にＭｅＯＨ−ＤＣＭ、５：９５および１：９）により精製して、表題化合物２４（５７０ｍｇ、収率９１％）を黄色固体として得た。
【化４１】
2008508192.tif 000052
【０２６９】
段階５：４−（４−アミノ−２−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド（２５）
２４（１．３０ｇ、２．７２ｍｍｏｌ）を無水ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）に溶解した攪拌した溶液に、室温で窒素の下で、それぞれＮｉＣｌ２×６Ｈ２Ｏ（６０５ｍｇ、２．５４ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ４（１９２ｍｇ、５．０８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、５０分間攪拌し、濃縮し、０℃に冷却し、ＨＣｌ（１０ｍＬ、１Ｍ）で処理し、続いてＮＨ４ＯＨ（２９％）（ｐＨ９〜１０）を加え、最後にＡｃＯＥｔで抽出した。有機抽出物を、水およびブラインで連続して洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、表題化合物２５（４５０ｍｇ、収率８５％）を黄色固体として得た。
【化４２】
2008508192.tif 000053
【０２７０】
段階６：１−（４−（６−（２−モルホリノエチルカルバモイル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）−３−フルオロフェニル）−３−（２−フェニルアセチル）チオ尿素（２６ａ）
２５（４５０ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解した攪拌した溶液に、窒素の下で、イソチオシアン酸ベンジル（０．５ｍＬ）をゆっくりと加えた。反応混合物を、１８時間攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物を、シリカゲルカラム上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液ＭｅＯＨ−ＤＣＭ、５：９５→１０：９０）により、続いて逆相クロマトグラフィー精製（カラムPhenomene X、Ｃ１８、溶離液Ｈ２Ｏ−ＭｅＯＨ、５０：５０→５：９５、１０ｍＬ／分）により精製して、表題化合物２６ａ（１０４ｍｇ、収率１６％）を白色固体として得た。
【化４３】
2008508192.tif 000054
【０２７１】
例２３〜２７
例２３〜２７（化合物２６ｂ〜ｅ）を、化合物２６ａ、例２２（スキーム４）について記載したものと同一の手順を用いて、調製した。化合物２６ｂ〜ｅの特徴づけ（例２３〜２７）を、表３に示す。
【化４４】
2008508192.tif 000055
【表１０】
2008508192.tif 000056
【表１１】
2008508192.tif 000057
【０２７２】
【化４５】
2008508192.tif 000058
例２８
１−（４−（５−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）−３−フルオロフェニル）−３−（２−フェニルアセチル）チオ尿素（３１ａ）
段階１：４−クロロ−５−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（２８）
４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（２７）(J. Org. Chem., 2001, 66, 17, 5723-5730)（６４３ｍｇ、４．１５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４１ｍＬ）に溶解した攪拌した溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％、３３０ｍｇ、８．３ｍｍｏｌ）を、一部で、０℃で加え、混合物を、１時間攪拌し、続いてヨウ化メチル（０．２８ｍＬ、４．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、放置して室温まで加温し、さらに１時間攪拌し、ＡｃＯＨ（１ｍＬ）で反応停止して、懸濁液を生成し、これを１０分間攪拌し、減圧下で濃縮して、固体を得た。この物質を、ＡｃＯＥｔに溶解し、溶液を、冷飽和ＮａＨＣＯ３溶液および水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して、表題化合物２８を淡い黄色の固体として得た（６４０ｍｇ、収率９３％）。
【化４６】
2008508192.tif 000059
【０２７３】
段階２：４−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）−５−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（２９）
４−クロロ−５−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（２８）（３００ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）、４−ニトロ−２−フルオロフェノール（４２２ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１．２ｇ、３．５８ｍｍｏｌ）をジフェニルエーテル（１８ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を、１４０℃で一晩攪拌した。反応混合物を、室温に冷却し、減圧下で濃縮し、残留物を、Ｅｔ２Ｏで粉砕し、濾過し、乾燥して、表題化合物２９を灰色固体として得た（２５８ｍｇ、収率４９％）。ＬＲＭＳ（Ｍ＋１）  ２８９．１（１００％）。
【０２７４】
段階３：４−（５−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）−３−フルオロベンゼンアミン（３０）
４−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）−５−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（２９）（２５３．６ｍｇ、０．８７９ｍｍｏｌ）をＡｃＯＨ（３ｍＬ）に溶解した溶液に、９０℃で、鉄粉末（２４５ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、１０分間激しく攪拌し、濾過した。濾液を、減圧下で濃縮して、固体を得、これをＤＣＭに溶解した。得られた溶液を、冷ＮａＨＣＯ３溶液および水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して、残留物を得、これを、カラムクロマトグラフィー（溶離液ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２、１：２０）により精製して、表題化合物３０を茶色固体として得た（１２０．６ｍｇ、収率５３％）。ＬＲＭＳ（Ｍ＋１）  ２４０．１（１００％）。
【０２７５】
段階４：１−（４−（５−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）−３−フルオロフェニル）−３−（２−フェニルアセチル）チオ尿素（３１ａ）
４−（５−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）−３−フルオロベンゼンアミン（３０）（１２０．８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびイソチオシアン酸ベンジル（０．１ｍＬ、０．５５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解した溶液を、２時間室温で攪拌し、減圧下で濃縮し、残留物に、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ−ヘキサン、１：１）を施して、表題化合物３１ａを白色固体として得た（９７．６ｍｇ、４５％）。
【化４７】
2008508192.tif 000060
【０２７６】
例２９
１−（４−（５−エチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）−３−フルオロフェニル）−３−（２−フェニルアセチル）チオ尿素（３１ｂ）
表題化合物３１ｂを、スキーム５に従って、例２８について記載したものと同様の手順を用いたが、段階１においてヨウ化エチル（ヨウ化メチルの代わりに）を用いて、得た。３１ｂの特徴づけを、表４に示す。
【０２７７】
例３０
１−（４−（５−ベンジル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）−３−フルオロフェニル）−３−（２−フェニルアセチル）チオ尿素（３１ｃ）
表題化合物３１ｃを、スキーム５に従って、例２８について記載したものと同様の手順を用いたが、段階１において臭化ベンジル（ヨウ化メチルの代わりに）を用いて、得た。３１ｃの特徴づけを、表４に示す。
【化４８】
2008508192.tif 000061
【表１２】
2008508192.tif 000062
【０２７８】
【化４９】
2008508192.tif 000063
例３１
１−（４−（７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）−３−フルオロフェニル）−３−（２−フェニルアセチル）チオ尿素（３６ａ）
表題化合物３６ａ（スキーム６）を、例２８（スキーム５）について記載したものと同様の手順により、しかし出発物質として４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン３２（塩化物２７の代わりに）を用いて、得た。３６ａの特徴づけを、表５に示す。
【０２７９】
例３２
１−（４−（７−エチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）−３−フルオロフェニル）−３−（２−フェニルアセチル）チオ尿素（３６ｂ）
表題化合物３６ｂを、スキーム６に従って、例３１について記載したものと同様の手順を用いたが、段階１においてヨウ化エチル（ヨウ化メチルの代わりに）を用いて、得た。３６ｂの特徴づけを、表５に示す。
【０２８０】
例３３
１−（４−（７−ベンジル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）−３−フルオロフェニル）−３−（２−フェニルアセチル）チオ尿素（３６ｃ）
表題化合物３６ｃを、スキーム６に従って、例３１について記載したものと同様の手順を用いたが、段階１において臭化ベンジル（ヨウ化メチルの代わりに）を用いて、得た。３６ｃの特徴づけを、表５に示す。
【化５０】
2008508192.tif 000064
【表１３】
2008508192.tif 000065
【０２８１】
【化５１】
2008508192.tif 000066
例３４
７−（２−フルオロ−４−（３−（２−フェニルアセチル）チオウレイド）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジイソブチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（８ｌ）
段階１：７−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（３７）
２（７．０ｇ、４１．３ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解した攪拌した溶液に、−７８℃で窒素雰囲気下で、ｎ−ＢｕＬｉ（２４．７ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、６１．８ｍｍｏｌ）を加えた。１時間後、クロロギ酸メチル（９．６ｍｌ、１２４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、同一の温度でさらに１時間攪拌し、過剰のメタノールで反応停止し、放置して室温に加温した。次に、溶媒を蒸発させ、残留物を、ヘキサン−ＡｃＯＥｔ（７０：３０）を溶離液として用いて、フラッシュクロマトグラフィーにより精製した。カラムからの生成物を、酢酸エチルから再結晶して、表題化合物３７（４．３ｇ、収率４６％）を白色固体として得た。
【化５２】
2008508192.tif 000067
【０２８２】
段階２：７−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（３８）
３７（４．０ｇ、１７．６ｍｍｏｌ）、２−フルオロ−４−ニトロフェノール（５．５ｇ、３５．０ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１２．１ｇ、８７．５ｍｍｏｌ）のＰｈ２Ｏ中の混合物を、１８０℃で５時間加熱した。混合物を、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄した。有機相を採集し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を、減圧下で除去した。残留物を、ヘキサン−ＡｃＯＥｔ（７０：３０）を溶離液として用いて、フラッシュクロマトグラフィーにより精製した。カラムからの生成物を、酢酸エチル−ヘキサンの混合物から再結晶して、３８（３．６ｇ、収率５９％）を白色固体として得た。
【化５３】
2008508192.tif 000068
【０２８３】
段階３：７−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸（３９）
３８（２．５ｇ、７．１８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０ｍｌ）に溶解した攪拌した溶液に、ＫＯＨ（１４．３ｍｌ、Ｈ２Ｏ中１．０Ｎ、１４．３ｍｍｏｌ）を加えた。４時間後、反応混合物を濃縮し、得られた残留物を、Ｈ２Ｏ（５０ｍｌ）に溶解した。次に、水性層を、酢酸エチルで洗浄し、１ＮのＨＣｌ（ｐＨ＝１）で酸性化した。酸性化により生成した沈殿物を、濾過により採集し、水で洗浄し、高度の真空の下で乾燥して、表題化合物３９（２．３ｇ、収率９６％）を白色固体として得た。
【化５４】
2008508192.tif 000069
【０２８４】
段階４：塩化７−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボニル（４０）
３９（２．０ｇ、５．９８ｍｍｏｌ）を無水ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍｌ）に溶解した溶液に、窒素の雰囲気の下で、塩化オキサリル（２．６ｍｌ、２９．８ｍｍｏｌ）を加えた。２時間攪拌した後に、溶媒を蒸発させ、無水トルエン（１０ｍＬ）を加え、得られた混合物を蒸発させて（トルエンを加え、続いて蒸発させる手順を、２回行った）、表題化合物４０（２．２ｇ、収率９４％）を白色固体として得た。生成物を、さらに精製し、特徴づけせずに用い、これは、一ＨＣｌ塩であると推測された。
【０２８５】
段階５：７−（２−フルオロ−４−（３−（２−フェニルアセチル）チオウレイド）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジイソブチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（８ｌ）
４０（１５０ｍｇ、０．３８５ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１０７μｌ、０．７７１ｍｍｏｌ）を無水ＣＨ２Ｃｌ２に溶解した溶液に、窒素の雰囲気の下で、ジイソブチルアミン（６７μＬ、０．３８５ｍｍｏｌ）を加えた。１時間攪拌した後、メタノール（２ｍＬ）を加え、続いて鉄粉末（１５０ｍｇ）およびＨＣｌ（濃、０．４ｍＬ）を加えた。反応混合物を、さらに２時間攪拌し、次に酢酸エチル（２０ｍＬ）と、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）とＮＨ４ＯＨ（２ｍＬ）との混合物との間で分別した。有機相を採集し、ブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させた。残留物を、ＴＨＦ（２ｍＬ）中のイソチオシアン酸２−フェニルアセチル（１０２ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物を、周囲温度で２時間放置し、メタノール（５．０ｍＬ）で反応停止し、５ｍｌのシリカゲル上に負荷させ、ヘキサン−ＡｃＯＥｔ（７０：３０）を溶離液として用いて、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物８ｌ（４１ｍｇ、１８％）を白色固体として得た。
【化５５】
2008508192.tif 000070
【化５６】
2008508192.tif 000071
【表１４】
2008508192.tif 000072
【表１５】
2008508192.tif 000073
【表１６】
2008508192.tif 000074
【０２８６】
【化５７】
2008508192.tif 000075
例４８
Ｎ−（４−（２−ブロモチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−フルオロフェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（４４）
段階１。２−ブロモ−７−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン（４１）
塩化物２（１０．１２ｇ、５．５９ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（２００ｍｌ）に溶解した攪拌した溶液に、−７８℃で、ｎ−ＢｕＬｉ（２４ｍｌ、７６．７ｍｍｏｌ、ヘキサンに溶解した２．５Ｍ溶液）を加え、得られた懸濁液を、１５分間攪拌した。臭素（１８．９ｇ、１２０ｍｍｏｌ）を、ゆっくりと加え、反応混合物を、さらに３０分間攪拌し、水で反応停止し、ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を採集し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（９：１  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製により、表題化合物４１（１０．５ｇ、収率７１％）が黄色固体として得られた。
【化５８】
2008508192.tif 000076
【０２８７】
段階２：２−ブロモ−７−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン（４２）
臭素化物４１（５．１ｇ、２０．５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５．６５ｇ、４ｍｍｏｌ）および２−フルオロ−４−ニトロフェノール（４．８２ｇ、３０．７ｍｍｏｌ）の混合物を、ジフェニルエーテル（２５ｍｌ）中で３時間１９０℃で加熱した。室温に冷却した後に、これを、ＤＣＭで希釈し、濾過した。濾液を、減圧下で濃縮し、残留物を、カラムクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ：ヘキサン、３：１）により精製して、表題化合物４２を黄色固体として得た（５．４ｇ、収率７１％）。
【化５９】
2008508192.tif 000077
【０２８８】
段階３〜４。１−（４−（２−ブロモチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−フルオロフェニル）−３−（２−フェニルアセチル）チオ尿素（４４）
ニトロ化合物４２（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍｌ）および水（０．５ｍｌ）に溶解した溶液に、ＳｎＣｌ２×２Ｈ２Ｏ（７６．９９ｍｇ、１．５当量、０．４１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、３時間還流させ、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、濃水酸化アンモニウム溶液で洗浄した。ＥｔＯＡｃ抽出物を採集し、水性の部分を混ぜ合わせ、ＤＣＭで洗浄した。ＤＣＭ抽出物をＡｃＯＥｔ抽出物と混ぜ合わせ、混合物を、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて、アミン４３（９２ｍｇ、１００％）が生成し、これを、さらに精製せずに用いた。
【０２８９】
アミン４３（９２ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解した溶液に、イソチオシアン酸ベンジル（７２ｍｇ、１．５当量、０．４０７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、１時間室温で攪拌し、減圧下で濃縮し、残留物を、カラムクロマトグラフィー（７：３  ヘキサン：ＥｔＯＡｃ〜１：１  ＭｅＯＨ：ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物４４を白色固体として得た（２８ｍｇ、収率２０％）。
【化６０】
2008508192.tif 000078
【０２９０】
【化６１】
2008508192.tif 000079
例４９
Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−（６−メトキシピリジン−３−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（４７ａ）
段階１。７−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン（４５）
ニトロ化合物４２（５００ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）、６−メトキシピリジン−３−イルボロン酸（３１２ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）およびＣｓＦ（６２０ｍｇ、４．０８ｍｍｏｌ）の混合物を、ＤＭＥ（１２ｍｌ）中に懸濁させ、最小量の水に溶解したＮａＨＣＯ３（３４２ｍｇ、４．０８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、溶液中にＮ２を１０分間吹き込むことにより脱気し、８０℃で３時間加熱し、濃縮して乾燥させた。生成した残留物を、ＤＣＭに溶解し、水で洗浄した。ＤＣＭを採集し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ＤＣＭを蒸発により除去した。得られた固体を、Ｅｔ２Ｏで粉砕して、表題化合物４５（１７６ｍｇ、収率３２％）を得、これを、さらに精製せずに用いた。
【化６２】
2008508192.tif 000080
【０２９１】
段階２。Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−（６−メトキシピリジン−３−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（４７ａ）
４５（１７６ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１０ｍｌ）およびＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解した溶液に、０℃でＮｉＣｌ２×６Ｈ２Ｏ（２１０ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ４（６５ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、１時間攪拌し、濃縮して乾燥させ、得られた固体を、１ＭのＨＣｌに溶解した。次に、酸性溶液を、水性水酸化アンモニウムで塩基性にし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を採集し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を、減圧下で蒸発させ、残留物を、Ｅｔ２Ｏで粉砕して、アミン４６を白色固体として得、これを、次の段階において直ちに用いた。
【０２９２】
アミン４６（１６２ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７ｍｌ）に懸濁させた懸濁液に、イソチオシアン酸２−フェニルアセチル（１１７ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、１時間攪拌し、減圧下で濃縮し、残留物を、カラムクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ−ＭｅＯＨ、９５：５）により精製した；固体が得られ、これを、Ｅｔ２Ｏで粉砕して、表題化合物４７ａ（８０ｍｇ、収率３３％）を得た。
【化６３】
2008508192.tif 000081
【０２９３】
例５０〜５４
例５０〜５４（化合物４７ｂ〜ｆ）を、化合物４７ａ（例４９）と同様にして、スキーム９に従って調製した。
【化６４】
2008508192.tif 000082
【表１７】
2008508192.tif 000083
【表１８】
2008508192.tif 000084
【０２９４】
【化６５】
2008508192.tif 000085
例５５
Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−（４−（メチルスルホニル）フェニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（５０）
段階１。７−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）−２−（４−（メチルスルホニル）フェニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン（４８）
４２（４６１ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ、スキーム８）をＤＭＥ（４ｍＬ）に溶解した溶液に、Ｈ２Ｏ（１ｍｌ）に予め溶解した４，４，５，５−テトラメチル−２−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，２−ジオキサボロラン（５００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（３９１ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（７２ｍｇ、６３μｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ３（３１５ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物に、窒素をパージし、２時間還流させた。ＤＭＥを、減圧下で除去し、水性層を、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物を、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて、残留物を生成し、これを、カラムクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：１）により精製して、表題化合物４８（９７ｍｇ、収率１８％）を白色固体として得た。
【化６６】
2008508192.tif 000086
【０２９５】
段階２。３−フルオロ−４−（２−（４−（メチルスルホニル）フェニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）ベンゼンアミン（４９）
ニトロ化合物４８（９７ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（７ｍＬ）とＭｅＯＨ（１５ｍＬ）との混合物に溶解した；ＮｉＣｌ２×６Ｈ２Ｏ（１３０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、溶液を、０℃に冷却した。冷却した混合物に、ＮａＢＨ４（４２ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を分割して加えた。反応を、２０分間攪拌し、２ＭのＨＣｌで停止した。溶媒を、減圧下で除去し、残留物を、濃水酸化アンモニウム溶液（ｐＨ１０）で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。残留物を、カラムクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物４９（４６．７ｍｇ、収率５１％）を白色固体として得た。
【化６７】
2008508192.tif 000087
【０２９６】
段階３。Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−（４−（メチルスルホニル）フェニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（５０）
４９（４６．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解した溶液に、イソチオシアン酸２−フェニルアセチル（４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加え、反応を、３０分間放置して攪拌した。ＴＨＦを、減圧下で除去し、得られた生成物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー、溶離液ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１：１）により精製して、表題化合物５０（３５．４ｍｇ、収率５３％）を得た。
【化６８】
2008508192.tif 000088
【０２９７】
【化６９】
2008508192.tif 000089
例５６
１−（３−フルオロ−４−（２−（４−（モルホリノメチル）フェニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−３−（２−フェニルアセチル）チオ尿素（５５）
段階１。（４−（７−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）フェニル）メタノール（５１）
４２（１．０ｇ、２．７１ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＥ（２０ｍｌ）に溶解した溶液に、４−（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸（８２３ｍｇ、５．４ｍｍｏｌ）、ＮａＨＣＯ３（６８２ｍｇ、８．１３ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（８２０ｍｇ、５．４ｍｍｏｌ）および水（１０ｍＬ）を加え、反応混合物を、窒素の下で２時間還流させた。室温に冷却した後、ＤＭＥを、減圧下で除去し、残留物を、ＥｔＯＡｃに溶解し、有機溶液を、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。得られた固体残留物を、Ｅｔ２Ｏで粉砕して、表題化合物５１を白色固体として得た（８８０ｍｇ、収率８２％）。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９７．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０２９８】
段階２。２−（４−（クロロメチル）フェニル）−７−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン（５２）
アルコール５１（８８０ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）を、ＳＯＣｌ２（１０ｍｌ）に懸濁させ、反応混合物を、１時間還流させ、冷却し、氷／水上に注意深く注入した。沈殿物が生成し、これを、濾過により採集し、追加の冷水で洗浄し、真空下で乾燥して、表題化合物５２（９１９ｍｇ、収率１００％）を得、これを、さらに精製せずに用いた。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１５．１（１００％）（Ｍ＋Ｈ）、４１７．１（３６％）（Ｍ＋Ｈ）。
【０２９９】
段階３。７−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）−２−（４−（モルホリノメチル）フェニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン（５３）
５２（８２３ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍｌ）に懸濁させた懸濁液に、モルホリン（３１７ｍｇ、３．６５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、４時間６０℃で加熱し、溶媒を、減圧下で除去し、残留固体を、ＥｔＯＡｃで粉砕し、濾過により採集した。これを、濾液中に色が観察されなくなるまでＥｔＯＡｃでさらに洗浄して、表題化合物５３（８００ｍｇ、収率９４％）が生成し、これを、さらに精製せずに用いた。
【化７０】
2008508192.tif 000090
【０３００】
段階４。１−（３−フルオロ−４−（２−（４−（モルホリノメチル）フェニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−３−（２−フェニルアセチル）チオ尿素（５５）
５３（１．１ｇ、２．３７ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）およびＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解した溶液に、０℃で、ＮｉＣｌ２×６Ｈ２Ｏ（１．１２ｇ、４．７３ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ４（３５０ｍｇ、９．４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、１時間放置して攪拌し、溶媒を、減圧下で除去し、得られた固体残留物を、１ＭのＨＣｌに溶解した。この溶液を、濃水性水酸化アンモニウムで塩基性とし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を採集し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を、減圧下で蒸発させ、得られた固体を、Ｅｔ２Ｏで粉砕して、アミン５４を白色固体（１．０２ｇ、収率１００％）として得、これを、さらに精製せずに次の段階において用いた。
【０３０１】
アミン５４（１．０２ｇ、２．３４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液に、イソチオシアン酸２−フェニルアセチル（６２２ｍｇ、３．５２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、１時間室温で攪拌し、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ、９５：５）により精製して、表題化合物５５を黄色粉末として得た（２８８ｍｇ、収率１２％）。
【化７１】
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【０３０２】
【化７２】
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例５７
１−（３−フルオロ−４−（２−（３−モルホリノプロプ−１−イニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−３−（２−フェニルアセチル）チオ尿素（５８）
段階１。７−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）−２−（３−モルホリノプロプ−１−イニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン（５６）
臭化物４２（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍｌ）に溶解した溶液に、４−（プロプ−２−イニル）モルホリン（６８ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）[H-W. Tsouら、J. Med. Chem., 2001, 44, 2719-2734]、トリエチルアミン（６８ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（５．３ｍｇ、７．５６μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、窒素で脱気し、２時間還流させ、室温に冷却し、シリカ上に吸着させた。カラムクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ）による精製により、表題化合物５６がベージュ色固体として得られた（８８ｍｇ、７９％）。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９７．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３０３】
段階２〜３。１−（３−フルオロ−４−（２−（３−モルホリノプロプ−１−イニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−３−（２−フェニルアセチル）チオ尿素（５８）
ニトロ化合物５６（３００ｍｇ、０．７２４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）およびＮＨ４Ｃｌ（６ｍＬ）に溶解した溶液に、ＳｎＣｌ２×２Ｈ２Ｏ（４８９ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、３時間還流させた。冷却後、混合物を、ＥｔＯＡｃで希釈し、濃水性水酸化アンモニウムで洗浄した。ＥｔＯＡｃ相を分離し、水性相を、ＤＣＭで抽出した。ＥｔＯＡｃ相とＤＣＭ抽出物との両方を混ぜ合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を蒸発させて乾燥させて、アミン５７（２７７ｍｇ、収率１００％）を得、これを、さらに精製せずに用いた。
【０３０４】
アミン５７（２７０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解した溶液に、イソチオシアン酸２−フェニルアセチル（１８８ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、１時間攪拌し、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物５８（３７ｍｇ、収率１０％）を白色固体として得た。
【化７３】
2008508192.tif 000093
【０３０５】
【化７４】
2008508192.tif 000094
例５８
２−（（４−（７−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）フェニル）メチルアミノ）エタノール（６３）
段階１。２−｛４−［７−（２−フルオロ−４−ニトロ−フェノキシ）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エタノール（５９）
塩化物５２（５００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（１０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液に、エタノールアミン（３３６ｍｇ、５．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、２時間還流させ、溶媒を、減圧下で除去した；残留物を、ＥｔＯＡｃに溶解し、水で洗浄した。有機相を採集し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。残りの固体を、Ｅｔ２Ｏで粉砕して、表題化合物５９を黄色固体として得た（２００ｍｇ、収率４１％）。
【化７５】
2008508192.tif 000095
【０３０６】
段階２。炭酸２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−｛４−［７−（２−フルオロ−４−ニトロ−フェノキシ）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル］−ベンジル｝−アミノ）−エチルエステルｔｅｒｔ−ブチルエステル（６０）
５９（２００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（７ｍＬ）に溶解した溶液に、室温で、トリエチルアミン（１８８ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（触媒）およびＢｏｃ２Ｏ（３５５ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、室温で一晩攪拌し、ＤＣＭを、減圧下で除去し、残留物を、ＥｔＯＡｃに溶解し、希ＨＣｌ溶液、飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで連続して洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を蒸発させ、残留物を、カラムクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ：ヘキサン、３：７）により精製して、表題化合物６０（２００ｍｇ、収率６９％）を黄色油状物として得た。
【化７６】
2008508192.tif 000096
【０３０７】
段階３〜４。炭酸２−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（４−｛７−［２−フルオロ−４−（３−フェニルアセチルチオウレイド）−フェノキシ］−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル｝−ベンジル）−アミノ］−エチルエステルｔｅｒｔ−ブチルエステル（６２）
６０（５００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に溶解した溶液に、０℃で、ＮｉＣｌ２×６Ｈ２Ｏ（１４８ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ４（４６ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、１時間放置して攪拌し、濃縮して乾燥させ、得られた固体を、１ＭのＨＣｌに溶解した。次に、酸性溶液を、濃水酸化アンモニウム溶液で塩基性とし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を採集し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を、減圧下で蒸発させ、得られた固体を、Ｅｔ２Ｏで粉砕して、粗製のアミン６１を白色固体として得（１９０ｍｇ、収率１００％）、これを、特徴づけおよびさらなる精製をせずに次の段階のために用いた。
【０３０８】
アミン６１（１９０ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７ｍＬ）に懸濁させた懸濁液に、イソチオシアン酸２−フェニルアセチル（１１８ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、１時間室温で攪拌し、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ−ＭｅＯＨ、６：４）により精製して、表題化合物６２を黄色粉末として得た（１９０ｍｇ、収率７７％）。
【化７７】
2008508192.tif 000097
【０３０９】
段階５。１−（３−フルオロ−４−（２−（４−（（２−ヒドロキシエチルアミノ）メチル）フェニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−３−（２−フェニルアセチル）チオ尿素（６３）
６２をＤＣＭ（１９０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）に溶解した溶液に、ＴＦＡ（過剰）を室温で加え、反応混合物を、３時間攪拌し、減圧下で蒸発させ、残留固体を、Ｅｔ２Ｏで粉砕して、表題化合物６３をジ−ＴＦＡ塩として得た（１００ｍｇ、収率５１％）。
【化７８】
2008508192.tif 000098
【０３１０】
【化７９】
2008508192.tif 000099
２−メトキシエタンアミン（９００ｍｇ、１２ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（１５ｍＬ）に溶解した溶液に、臭化３−ブロモベンジル（２．５ｇ、１０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、４０℃で攪拌した（スキーム１４）。３０分後、Ｅｔ３Ｎ（１．０１ｇ、１０ｍｍｏｌ）を加え、反応を、さらに１０分間放置して攪拌し、濾過し、濾液を濃縮して、臭化物６４を無色油状物として得た（２．０ｇ、収率８０％）。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４４．１／２４６．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３１１】
３−ブロモベンジル（２−メトキシエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６５）
【化８０】
2008508192.tif 000100
化合物６４（９９７ｍｇ、４ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１２ｍＬ）に溶解した溶液に、炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．８ｇ、８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、３時間攪拌した（スキーム１４）。ＤＭＡＰ（触媒）を、この溶液に加え、反応混合物を、さらに７６時間放置して攪拌した。溶媒を、減圧下で除去し、粗製の生成物を、カラムクロマトグラフィー、溶離液ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：１０）により精製して、表題化合物６５（７７８ｍｇ、収率５６％）を無色油状物として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６８．１／３７０．１（Ｍ＋Ｎａ）。
【表１９】
2008508192.tif 000101
【０３１２】
２−（３−ブロモベンジルアミノ）エチル（メチル）カルバミン酸ビス−ｔｅｒｔ−ブチル（７１）
【化８１】
2008508192.tif 000102
２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６００ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解した溶液に、０℃で、ＮａＨ（９１ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ）を加え、反応を、３０分間攪拌した。臭化３−ブロモベンジルを加え、反応を、３時間還流させ、室温に冷却し、ＭｅＯＨ中に注入した。溶媒を、減圧下で除去し、生成物を、ＥｔＯＡｃと水との間で分別した。有機相を採集し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。粗製の生成物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー、溶離液ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：５）により精製して、表題化合物７１（６７２ｍｇ、収率８０％）を無色油状物として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４３．０／３４５．０（Ｍ−Ｂｏｃ）。
【０３１３】
【化８２】
2008508192.tif 000103
例５９
Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−（３−（（２−メトキシエチルアミノ）メチル）フェニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（７６ａ）
段階１。２−メトキシエチル（３−（ピナコラトボロラン−２−イル）ベンジル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７２）
臭化物６５（７７８ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）を乾燥トルエン（１２ｍＬ）に溶解した溶液に、ビス（ピナコラト）二ホウ素（８７２ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（６７７ｍｇ、６．９ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（８０ｍｇ、６９μｍｏｌ）を加えた。反応混合物に、窒素をパージし、２時間還流させ、室温に放冷した。溶媒を、減圧下で除去し、残留物を、ＤＣＭと水との間で（３０ｍＬ／３０ｍＬ）分別した。有機相を採集し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。残留固体を、カラムクロマトグラフィー、溶離液ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：１０）により精製して、表題化合物７２（５７７ｍｇ、収率６４％）を無色油状物として得た。
【化８３】
2008508192.tif 000104
【０３１４】
段階２。３−（７−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）チエノ｛３，２−ｂ｝ピリジン−２−イル）ベンジル（２−メトキシエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７３）
ブロモ−ニトロ化合物４２（２７２ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（４ｍＬ）に溶解した溶液に、ピナコラート(pinacolate)７２（５７８ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（２２６ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（４３ｍｇ、３７μｍｏｌ）および水（２ｍＬ）に予め溶解したＮａＨＣＯ３（１８６ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物に、窒素をパージし、１時間還流させ、室温に冷却し、溶媒を、減圧下で除去した。残留物を、ＥｔＯＡｃで抽出し、抽出物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、茶色の油状物を得、これを、シリカゲル上のクロマトグラフィー、溶離液ＥｔＯＡｃにより精製して、表題化合物７３（３４７ｍｇ、収率８５％）を白色固体として得た。
【化８４】
2008508192.tif 000105
【０３１５】
段階３。３−（７−（４−アミノ−２−フルオロフェノキシ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）ベンジル（２−メトキシエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７４）
７３（３４７ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解した溶液に、ＮｉＣｌ２（３７２ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を加え、溶液を、０℃に冷却した。ＮａＢＨ４（９５ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を、分割して加えた。２０分後、反応を、２ＭのＨＣｌで処理し、溶媒を、減圧下で除去した。濃縮した混合物を、水酸化アンモニウム溶液でｐＨ１０に塩基性化し、混合物を、ＥｔＯＡｃで抽出し、抽出物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、溶離液ＥｔＯＡｃにより精製して、表題化合物７４（２３５ｍｇ、収率７２％）を白色固体として得た。
【化８５】
2008508192.tif 000106
【０３１６】
段階４。３−（７−（２−フルオロ−４−（３−（２−フェニルアセチル）チオウレイド）フェノキシ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）ベンジル（２−メトキシエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７５）
７４（２３５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解した溶液に、イソチオシアン酸２−フェニルアセチル（１５９ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）を加え、反応を、３０分間放置して攪拌した。溶媒を、減圧下で除去し、得られた生成物を、溶離系としてＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：１）を用いて、シリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（４４０ｍｇ、９０％）を白色固体として得た。
【化８６】
2008508192.tif 000107
【０３１７】
段階５。Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−（３−（（２−メトキシエチルアミノ）メチル）フェニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（７６ａ）
７５（４４０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解した溶液に、ＴＦＡ（１４５μＬ、１．９ｍｍｏｌ）を加え、反応を、１２時間攪拌し、減圧下で濃縮し、残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、溶離液ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ（１：１０）により精製して、表題化合物７６ａ（２２７ｍｇ、収率６３％）を明るい黄色の固体として得た。
【化８７】
2008508192.tif 000108
【０３１８】
例６０〜６５
化合物７６ｂ〜ｇ（例６０〜６５）を、臭化物６６〜６９および７１から開始して、スキーム１４〜１５に従って化合物７６ａ（例５９）と同様に合成した。７６ｂ〜ｇの特徴づけを、表８ａに示す。
【化８８】
2008508192.tif 000109
【表２０】
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【表２１】
2008508192.tif 000111
【０３１９】
【化８９】
2008508192.tif 000112
例６６
１−（３−フルオロ−４−（２−（４−（（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチルアミノ）メチル）フェニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−３−（２−フェニルアセチル）チオ尿素（８１）
段階１。（４−（７−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）フェニル）メチル（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７７）
トリメチルスズ化合物９（１．４ｇ、３．０６ｍｍｏｌ）（スキーム２）および臭化物７０（２．２５ｇ、６．１１ｍｍｏｌ）（スキーム１４，表８）を乾燥トルエン（５０ｍｌ）に溶解した溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１７６ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、一晩還流させ、室温に冷却し、溶媒を、減圧下で除去した。得られた固体を、ヘキサン／エーテルで粉砕し、次にカラムクロマトグラフィー、溶離液ＥｔＯＡｃ／ヘキサン１：９、次にＥｔＯＡｃ：ヘキサン４：６により精製して、表題化合物７７を白色固体として得た（１．２ｇ、収率８６％）。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５９．２／４６１．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２０】
段階２。（４−（７−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）フェニル）メチル（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７８）
７７（１．０ｇ、２．１８ｍｍｏｌ）をＰｈ２Ｏ（１０ｍｌ）に溶解した溶液に、２−フルオロ−４−ニトロフェノール（８５６ｍｇ、５．４５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（９０４ｍｇ、６．５５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、１８０℃で４時間加熱し、室温に冷却し、ＤＣＭで希釈し、濾過し、濃縮した。残留物を、カラムクロマトグラフィー、溶離液ＥｔＯＡｃ：ヘキサン８：２により精製して、表題化合物７８（２５０ｍｇ、収率２０％）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５８０．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２１】
段階３〜４。（４−（７−（２−フルオロ−４−（３−（２−フェニルアセチル）チオウレイド）フェノキシ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）フェニル）メチル（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８０）
７８（２５０ｍｇ、０．４３１ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に溶解した溶液に、０℃で、ＮｉＣｌ２×６Ｈ２Ｏ（２０５ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ４（６４ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、１時間放置して攪拌し、濃縮して乾燥させ、得られた固体を、２ＭのＨＣｌに溶解した。次に、この溶液を、濃水性水酸化アンモニウムで塩基性とし、ＤＣＭで抽出した。ＤＣＭ抽出物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて、アミン７９（２３６ｍｇ、収率１００％）を生成し、これを、特徴づけおよびさらなる精製を伴わずに用いた。
【０３２２】
アミン７９（２３６ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解した溶液に、イソチオシアン酸２−フェニルアセチル（１１４ｍｇ、６．４４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、１時間攪拌し、濃縮し、残留物を、カラムクロマトグラフィー、溶離液−ＥｔＯＡｃ：ヘキサン１：１からＥｔＯＡｃまでの勾配により精製して、表題化合物８０（２００ｍｇ、収率６４％）を白色固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：７２５．５（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２３】
段階５。１−（３−フルオロ−４−（２−（４−（（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチルアミノ）メチル）フェニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−３−（２−フェニルアセチル）チオ尿素（８１）
８０（２００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）に溶解した溶液に、ＴＦＡ（過剰）を加えた。反応混合物を、一晩放置して攪拌し、溶媒を、減圧下で除去し、残留固体を、ジエチルエーテルで粉砕して、表題化合物８１をジ−ＴＦＡ塩として得た（１３０ｍｇ、収率５７％）。
【化９０】
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【０３２４】
【化９１】
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例６７
７−［２−フルオロ−４−（３−フェニルアセチル−チオウレイド）−フェノキシ］−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−スルホン酸メトキシ−メチル−アミド（８５）
段階１。７−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−スルホンアミド（８２）
塩化物２（スキーム１）（７００ｍｇ、４．１４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解した溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（２ｍｌ、４．９７ｍｍｏｌ、ヘキサンに溶解した２．５Ｍ溶液）を−７８℃で加え、反応混合物を、２０分間攪拌した。ＳＯ２ガスを、溶液の表面上に同一の温度で３時間、次に０℃でさらに１時間通じた。反応混合物を蒸発させた。ＤＣＭ（２０ｍｌ）およびＮＣＳ（６０５ｍｇ、４．５５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、室温で１．５時間攪拌し、セライトパッドを通して濾過し、濃縮して、ピンク色の固体を生成した。固体を、アセトン（２０ｍｌ）に溶解した；ＭｅＮＨ（ＯＭｅ）塩酸塩（６０８ｍｇ、６．２１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（６２７ｍｇ、６．２１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、室温で一晩攪拌した。溶媒を、減圧下で除去し、残留物を、ＥｔＯＡｃに溶解した。ＥｔＯＡｃ溶液を、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。残留物を、カラムクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ：ヘキサン、１：１）により精製して、表題化合物８２（４８５ｍｇ、収率４０％）をピンク色固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ５６１．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２５】
段階２。７−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−スルホンアミド（８３）
８２（４００ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）、２−フルオロ−４−ニトロフェノール（３２１ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（７５６ｍｇ、５．４８ｍｍｏｌ）の混合物を、ジフェニルエーテル（５５ｍｌ）中で３時間１９０℃に加熱した。混合物を、室温に冷却し、ＤＣＭで希釈し、濾過した。濾液を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ：ヘキサン、１：１）により精製して、表題化合物８３（２２５ｍｇ、収率４０％）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ４１４．０（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２６】
段階３〜４。７−［２−フルオロ−４−（３−フェニルアセチル−チオウレイド）−フェノキシ］−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−スルホン酸メトキシ−メチル−アミド（８５）
ニトロ化合物８３（２２５ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍｌ）および水（２ｍｌ）に溶解した溶液に、ＳｎＣｌ２×２Ｈ２Ｏ（７４２ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、３時間還流させ、ＥｔＯＡｃで希釈し、水性水酸化アンモニウムで洗浄した。洗浄液を混ぜ合わせ、ＤＣＭで抽出した。ＥｔＯＡｃ相とＤＣＭ相との両方を混ぜ合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて、アミン８４（１６８ｍｇ、収率８１％）を生成し、これを特徴づけおよびさらなる精製を伴わずに用いた。
【０３２７】
アミン８４（２２５ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８ｍｌ）に溶解した溶液に、イソチオシアン酸フェニル−アセチル（２０８ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、１時間攪拌し、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ）により精製して、８５（３２３ｍｇ、収率９８％）を白色固体として得た。
【化９２】
2008508192.tif 000115
【０３２８】
例６８
７−［２−フルオロ−４−（３−フェニルアセチル−チオウレイド）−フェノキシ］−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−スルホン酸アミド（８６）
【化９３】
2008508192.tif 000116
表題化合物８６を、化合物８５（例６７、スキーム１６）について記載した手順に従って、しかし第１の段階においてＯ−メチルヒドロキシルアミンをアンモニアで置換して、得た。
【化９４】
2008508192.tif 000117
【０３２９】
【化９５】
2008508192.tif 000118
例６９
１−（４−（２−（１−エチル−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−フルオロフェニル）−３−（２−（２−メトキシフェニル）アセチル）チオ尿素（９０）
段階１。７−クロロ−２−（１−エチル−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン（８７）
２（１．１４ｇ、６．７６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６０ｍｌ）に溶解した溶液に、−７８℃で、ｎ−ＢｕＬｉ（３．３８ｍｌ、ヘキサンに溶解した２．５Ｍ溶液）を加え、反応混合物を、同一の温度で１０分間攪拌した。ＺｎＣｌ２（１６．９ｍｌ、２．５当量、ＴＨＦ中０．５Ｍ）の溶液を加え、反応混合物を、室温に加温した。次に、１−エチル−４−ヨード−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール（８００ｍｇ、３．３８ｍｍｏｌ）(Pyne, S.GおよびCliff, M.D. Synthesis 1994, 681)およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（３９０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶解した溶液を加え、反応混合物を、３時間還流させ、室温に冷却し、濃水酸化アンモニウム溶液で反応停止し、濃水性ＨＣｌで中性とした。中性の溶液を、ＥｔＯＡｃで抽出し、抽出物を採集し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を蒸発させ、残留物を、カラムクロマトグラフィー（溶離液ＭｅＯＨ：ＥｔＯＡｃ、１：９）により精製して、表題化合物８７（１．１ｇ、収率１００％）を茶色油状物として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２７８．０／２８０．０（Ｍ＋Ｈ）。
【０３３０】
段階２。２−（１−エチル−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−７−（２−フルオロ−４−ニトロ−フェノキシ）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン（８８）
８７（６５０ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（９７０ｍｇ、７．０４ｍｍｏｌ）および２−フルオロ−４−ニトロフェノール（７３８ｍｇ、４．７ｍｍｏｌ）の懸濁液を、ジフェニルエーテル（１５ｍｌ）中で３時間１９０℃で加熱した。混合物を、室温に冷却し、ＤＣＭで希釈し、濾過した。濾液を濃縮し、残留物を、カラムクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ、次にＭｅＯＨ：ＥｔＯＡｃ、１：９）により精製して、表題化合物８８（６００ｍｇ、６４％）を黄色固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３９９．０（Ｍ＋Ｈ）。
【０３３１】
段階３〜４。１−（４−（２−（１−エチル−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−フルオロフェニル）−３−（２−（２−メトキシフェニル）アセチル）チオ尿素（９０）
８８（２００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（８ｍｌ）およびＴＨＦ（２ｍｌ）に溶解した溶液に、０℃で、ＮｉＣｌ２×６Ｈ２Ｏ（２３７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ４（７４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、１時間放置して攪拌し、濃縮して乾燥させ、得られた固体を、１ＭのＨＣｌに溶解した。次に、酸性溶液を、濃水性水酸化アンモニウムで塩基性にし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を採集し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。溶媒を、減圧下で除去し、残留物を、Ｅｔ２Ｏで粉砕して、粗製のアミン８９（１８４ｍｇ、収率１００％）を得、これを、次の段階において直ちに用いた［特徴づけせずに］。
【０３３２】
アミン８９（１８０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解した溶液に、イソチオシアン酸（２−メトキシ−フェニル）−アセチル（２００ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、１０分間攪拌し、濃縮し、残留物を、カラムクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ、次にＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ、１：９）により精製して、表題化合物９０（８４ｍｇ、収率３０％）を黄色固体として得た。
【化９６】
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【０３３３】
【化９７】
2008508192.tif 000120
例７０
Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−（２−メトキシフェニル）アセトアミド（９６）
段階１。７−クロロ−２−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン（９１）
２（９．４ｇ、５６．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５０ｍｌ）に溶解した溶液に、−７８℃で、ｎ−ＢｕＬｉ（２８ｍｌ、７０．０ｍｍｏｌ、ヘキサンに溶解した２．５Ｍ溶液）を加え、反応混合物を、−７８℃で４５分間攪拌した。ＺｎＣｌ２（１４０ｍｌ、７０．０ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中０．５Ｍ）の溶液を加え、反応混合物を、室温に加温した。加温した混合物に、４−ヨード−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール[Carl J. Loveyら、Tetrahedron Lett., 2004, 45(28), 5529-5532]（９．０ｇ、２８．０ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（２．５ｇ、２．１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０ｍｌ）に溶解した溶液を加えた。反応混合物を、３時間加熱還流させ、室温に冷却し、水性水酸化アンモニウムで反応停止し、水性ＨＣｌで中性にした。中性の溶液を、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機相を採集し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧下で蒸発させ、残留物を、カラムクロマトグラフィー（溶離液ＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ、１：２０）により精製して、表題化合物９１（７．５ｇ、収率７３％）を茶色油状物として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３６６．０／３６８．０（Ｍ＋Ｈ）。
【０３３４】
段階２。７−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）−２−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン（９２）
９１（４．２ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７．９５ｇ、５７．５ｍｍｏｌ）および２−フルオロ−４−ニトロフェノール（４．９７ｇ、３１．６ｍｍｏｌ）の懸濁液を、ジフェニルエーテル（１５ｍｌ）中で４．５時間１９０℃で加熱し、室温に冷却し、ＤＣＭで希釈し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（溶離液ヘキサンおよびアセトン／ヘキサン、４５：５５）により精製して、表題化合物９２（３．４ｍｇ、収率６１％）を黄色固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ４８７．０（Ｍ＋Ｈ）。
【０３３５】
段階３。７−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）−２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン（９３）
９２（３．３ｇ、６．８ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（８ｍｌ）に懸濁させた懸濁液に、濃ＨＣｌ（７ｍｌ）および蒸留水（４ｍｌ）を加えた。混合物を、８０〜９０℃で２．５時間加熱し、室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残りの残留物に、ＥｔＯＨとの共沸蒸留、続いて飽和水性ＮａＨＣＯ３での中和を施した。沈殿した固体を濾過し、水で洗浄し、濾液を、ＥｔＯＡｃで抽出した。固体およびＥｔＯＡｃ抽出物を混ぜ合わせ、減圧下で蒸発させ、残留物を採集し、乾燥して、表題化合物９３（２．４ｇ、収率１００％）を黄色固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３５７．０（Ｍ＋Ｈ）。
【０３３６】
段階４。７−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）−２−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン（９４）
９３（３００ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解した溶液に、０℃で、ＮａＨ（４０ｍｇ、油中６０％分散体、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、０．５時間にわたり放置して室温に加温し、次に０℃に再び冷却した。ブロモエチルメチルエーテル（１２３ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を、２０時間にわたり放置して室温に加温し、濃縮し、ＥｔＯＡｃと水との間で分別した。ＥｔＯＡｃ相を、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（溶離液ヘキサンおよびアセトン／ヘキサン７５：２５）により精製して、表題化合物９４（１２６ｍｇ、収率３６％）を淡い黄色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ４１５．１．０（Ｍ＋Ｈ）。
【０３３７】
段階５。３−フルオロ−４−（２−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）ベンゼンアミン（９５）
化合物８９（スキーム１７）について上記した手順に従って、しかしニトロ化合物８８をニトロ化合物９４で置換して、表題化合物９５をベージュ色の固体として得た（２３ｍｇ、収率１００％）。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３８５．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３３８】
段階６。Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−（２−メトキシフェニル）アセトアミド（９６）
化合物９０（スキーム１７）について上記した手順に従って、しかしアミン８９をアミン９５で置換し、イソチオシアン酸２−（２−メトキシフェニル）アセチルをイソチオシアン酸２−フェニルアセチルの代わりに用いて、表題化合物９６をベージュ色の固体として得た（６ｍｇ、収率１７％）。
【化９８】
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【０３３９】
【化９９】
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例７１
（Ｓ）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−（４−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（１０４）
段階１。（Ｓ）−１−（４−ブロモベンジル）ピロリジン−３−オール（９７）
（Ｓ）−ピロリジン−３−オールを臭化３−ブロモベンジルと反応させることにより、スキーム１４に従って、表題化合物９７を白色固体として得た（１．３ｇ、収率６３％）。ＬＲＭＳ  ２５６．１／２５８．１（Ｍ＋１）。
【０３４０】
段階２。７−クロロ−２−（トリブチルスタンニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン（９８）
塩化物２（１８．７２ｇ、１１０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２００ｍＬ）に溶解した溶液に、−７８℃で、ｎ−ＢｕＬｉ（５１ｍＬ、１２７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、約３０分間攪拌した。トリブチルクロロスタンナン（２５．４ｍＬ、９３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を、−７８℃でさらに６０分間攪拌し、水で反応停止し［同一の温度において］、室温まで放置して加温した。加温した混合物を、ＥｔＯＡｃで抽出し、抽出物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー、溶離液ＥｔＯＡｃ−ヘキサン（１５：８５）、次にＥｔＯＡｃ−ヘキサン（２５：７５）により精製して、表題化合物９８（３０．２ｇ、収率７７％）を黄色油状物として得た。ＬＲＭＳ（Ｍ＋１）  ４５９．１（１００％）。
【０３４１】
段階３。（Ｓ）−１−（４−（７−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）ベンジル）ピロリジン−３−オール（９９）
９８（２．４４ｇ、５．３０ｍｍｏｌ）および臭化物９７（１．３ｇ、５．０７ｍｍｏｌ）を乾燥トルエン（３０ｍＬ）に溶解した溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２９０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、１．５時間加熱還流させ、室温に冷却し、溶媒を、減圧下で除去した。得られた固体を、カラムクロマトグラフィー、溶離液ＥｔＯＡｃ−ヘキサン（１：１）、次にＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ（２０：８０）により精製して、表題化合物９９（１．２４ｇ、収率７１％）を白色固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４５．１／３４７．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３４２】
段階４。（Ｓ）−２−（４−（（３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）−７−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン（１００）
９９（０．５ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（７ｍｌ）に懸濁させた懸濁液に、０℃で、ＴＢＤＭＳＯＴｆ（０．５ｍｌ、２．２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、２０分間攪拌した。Ｅｔ３Ｎ（０．６１ｍｌ、４．４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を、同一の条件において、さらに１時間攪拌し、水（〜２ｍｌ）を加えることにより反応停止し、濃縮して乾燥させた。残留固体を、ＥｔＯＡｃと水との間で分別した。有機相を採集し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残留物を、カラムクロマトグラフィー、溶離液ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：１）、次にＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ（５：９５）により精製して、表題化合物１００（６３７ｍｇ、収率９６％）を白色固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５９．２／４６１．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３４３】
段階５。（Ｓ）−２−（４−（（３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）−７−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン（１０１）
１００（２５０．０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）をＰｈ２Ｏ（４ｍｌ）に溶解した溶液に、２−フルオロ−４−ニトロフェノール（１７１ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（３０４ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、３時間１９５℃に加熱し、室温に冷却し、ＤＣＭで希釈し、濾過し、濃縮した。残留物を、カラムクロマトグラフィー、溶離液ＥｔＯＡｃ、次にＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ（２０〜８０）により精製して、表題化合物１０１（９４ｍｇ、収率３０％）を白色固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５８０．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０３４４】
段階６。（Ｓ）−Ｎ−（４−（２−（４−（（３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−フルオロフェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（１０３）
ニトロ化合物１０１（９０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（４ｍｌ）に溶解した溶液に、０℃で、ＮｉＣｌ２×６Ｈ２Ｏ（７４ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ４（２３ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、１時間放置して攪拌し、濃縮して乾燥させ、得られた固体を、２ＭのＨＣｌに溶解した。次に、酸性溶液を、水性水酸化アンモニウム溶液で塩基性とし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて、アミン１０２（８０ｍｇ、収率９５％）を生成し、これを、さらなる精製および特徴づけを伴わずに用いた。
【０３４５】
アミン１０２（８０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解した溶液に、イソチオシアン酸２−フェニルアセチル（６４ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、１時間攪拌し、濃縮し、残留物を、カラムクロマトグラフィー、溶離液ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１：１）、次にＥｔＯＡｃにより精製して、表題化合物１０３（３４ｍｇ、収率３０％）を白色固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：７２７．５（Ｍ＋Ｈ）。
【０３４６】
段階７。（Ｓ）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−（４−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（１０４）
１０３（３４ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ／ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ／２．０ｍＬ）に溶解した溶液に、濃ＨＣｌ（８滴）を加え、反応を、２時間放置して攪拌した。溶媒を、減圧下で除去し、得られた固体を、ジエチルエーテルで粉砕し、続いてGilsonＨＰＬＣ調製系、カラムAquasilＣ１８（水中２５％ＭｅＯＨ〜１００％ＭｅＯＨ）により精製して、表題化合物１０４（２．５ｍｇ、収率９％）を白色固体として得た。
【化１００】
2008508192.tif 000123
【０３４７】
例７２
（Ｓ）−１−（４−（７−（２−フルオロ−４−（３−（２−フェニルアセチル）チオウレイド）フェノキシ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボン酸（１０６）
【化１０１】
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段階１。１−（４−ブロモベンジル）ピロリジン−２−カルボン酸（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１０５）
【化１０２】
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スキーム１４に従って、ピロリジン−２−カルボン酸（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルを臭化３−ブロモベンジルと反応させることにより、表題化合物１０５を白色固体として得た（１．６２ｇ、収率９４％）。ＬＲＭＳ  ３４０．１／３４２．１（Ｍ＋１）。
【０３４８】
（Ｓ）−１−（４−（７−（２−フルオロ−４−（３−（２−フェニルアセチル）チオウレイド）フェノキシ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボン酸（１０６）
化合物１０４（例７１、スキーム１９）の合成について上記したものと同様の手順に従って、第２の段階において臭化物９７を臭化物１０５で置換し、段階４（ＴＢＳ保護）を省略し、最後の段階においてｔｅｒｔ−ブチルエステル脱保護のためにＴＦＡ／ＤＣＭ混合物を用いて、表題化合物１０６を得た。
【化１０３】
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【０３４９】
例７３〜８２（化合物１３ｉ〜１３ｒ）
化合物１３ａ（例１２、スキーム２）の合成について上記した手順に従って、しかし段階１における塩化トリメチルスズを塩化トリブチルスズで置換し、段階２における２−ブロモチアゾールを表９に示す臭化ヘテロアリール類で置換して、表題化合物１３ｉ〜１３ｒを合成した。化合物１３ｉ〜１３ｒの特徴づけ（例７３〜８２）を、表１０に示す。
【表２２】
2008508192.tif 000127
【表２３】
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【化１０４】
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【表２４】
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【表２５】
2008508192.tif 000131
【表２６】
2008508192.tif 000132
【０３５０】
【化１０５】
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例８３
Ｎ−（４−（２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−フルオロフェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（１１３）
段階１。１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール（１０７）
ＮａＨ（油中６０％分散体、０．６５ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）の攪拌した懸濁液に、０℃で、ＴＨＦ（１４ｍＬ）中のイミダゾール（１ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、３０分にわたり室温に加温し、次に０℃に再び冷却し、続いて（２−（クロロメトキシ）エチル）トリメチルシラン（２．７３ｍｌ、１５．４ｍｍｏｌ）を加えた。混ぜ合わせた混合物を、１時間にわたり室温に加温し、飽和水性塩化アンモニウムで反応停止し、濃縮して乾燥させ、水とＥｔＯＡｃとの間で分別した。有機相を採集し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。残留物を、カラムクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ、次にＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ２０：８０）により精製して、表題化合物（２．０４ｇ、収率７０％）を白色固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）  １９９．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０３５１】
段階２。２−ブロモ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール（１０８）
１０７（１００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１ｍＬ）に溶解した溶液に、室温で、臭化シアン（１０７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を、室温で３時間放置して攪拌し、濃縮して乾燥させ、ＥｔＯＡｃと水との間で分別した。有機相を採集し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して乾燥させた。残留物を、カラムクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ／ヘキサン２５：７５、次にＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物１０８（４５ｍｇ、収率３２％）を無色油状物として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２７７．０／２７９．０（Ｍ＋Ｈ）。
【０３５２】
段階３。７−クロロ−２−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン（１０９）
化合物９８（スキーム１９）から開始して、化合物１０（例１２、スキーム２）の合成について上記した手順に従って、しかし段階２における２−ブロモチアゾールを臭化物１０８で置換して、表題化合物１０９を白色固体として得た（２２ｍｇ、収率４１％）。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３６６．１／３６８．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３５３】
段階４。７−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）−２−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン（１１０）
化合物１１（例１２、段階３、スキーム２）の合成について上記した手順に従って、しかし化合物１０を化合物１０９で置換して、表題化合物１１０を黄色固体として得た（１０４ｍｇ、収率５０％）。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ４８７．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０３５４】
段階５〜６。Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（１１２）
化合物１３ａ（例１２、段階４〜５、スキーム２）の合成について上記した手順に従って、しかし化合物１１を化合物１１０で置換し、中間体アミン１１１（アミン１２の代わりに）を用いて、表題化合物１１２をベージュ色固体として得た（４８ｍｇ、収率３３％）。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ６３４．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０３５５】
段階７。Ｎ−（４−（２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−フルオロフェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（１１３）
１１２（２１ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）をジオキサン中の４ＮのＨＣｌ（３．５ｍＬ）に溶解した溶液を、５５℃で１時間放置して攪拌した。次に、混合物を冷却し、溶媒を、減圧下で除去した。得られた粘性物質を、エーテルで数回粉砕して、固体物質を生成し、これを、高度の真空の下で乾燥して、生成物１１３をベージュ色固体として得た（５ｍｇ、収率２８％）。
【化１０６】
2008508192.tif 000134
【０３５６】
【化１０７】
2008508192.tif 000135
例８４
２−（７−（２−フルオロ−４−（３−（２−フェニルアセチル）チオウレイド）フェノキシ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキサミド（１１７）
段階１。１−メチル−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキサミド（１１５）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸（０．９２ｇ、７．３ｍｍｏｌ）[Rapoport, H.; ら；Synthesis 1988; 767.]をジクロロメタン（１０ｍｌ）に懸濁させた懸濁液に、塩化オキサリル（２．６ｍｌ、２９．２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、１時間加熱還流させ、冷却し、濃縮して乾燥させて、酸塩化物１１４（１．０５ｇ、１００％）を生成し、これを、特徴づけおよびさらなる精製を伴わずに用いた。
【０３５７】
酸塩化物１１４（１．０５ｇ、７．３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液に、２−モルホリノエタンアミン（２．３８ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、室温で１時間攪拌し、濃縮して乾燥させ、残留物を、カラムクロマトグラフィー（溶離液クロロホルム／ＭｅＯＨ／水酸化アンモニウム、１００：２：０．５）により精製して、表題化合物１１５（５５１ｍｇ、収率３２％）を白色固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２３９．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３５８】
段階２。２−ブロモ−１−メチル−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキサミド（１１６）
１１５（５５０ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解した溶液に、臭化シアン（４８９ｍｇ、４．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応フラスコを、アルミニウム箔で覆い、混合物を、室温で１８時間放置して攪拌した。溶媒を、減圧下で除去し、残留物を、カラムクロマトグラフィー（溶離液１００％ＥｔＯＡｃ〜３０％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物１１６をベージュ色固体として得た（２３０ｍｇ、３１％）。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３１７．１／３１９．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３５９】
段階３。２−（７−（２−フルオロ−４−（３−（２−フェニルアセチル）チオウレイド）フェノキシ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキサミド（１１７）
化合物１３ａ（例１２、スキーム２）の合成について上記した手順に従って、しかし段階１における塩化トリメチルスズを塩化トリブチルスズで置換し、段階２における２−ブロモチアゾールを臭化物１１６で置換して、表題化合物１１７を合成した。
【化１０８】
2008508192.tif 000136
【０３６０】
【化１０９】
2008508192.tif 000137
例８５および８６
２−（７−（２−フルオロ−４−（３−（２−フェニルアセチル）チオウレイド）フェノキシ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸メチル（１２３）、および
Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−（５−（ヒドロキシメチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（１２４）
段階１。２−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸メチル（１１８）
化合物１１６（スキーム２１）について上記した手順に従って、しかし化合物１１５を１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸メチルで置換して、表題化合物１１８をベージュ色固体として得た（３７３ｍｇ、収率４９％）。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２１９．１／２２１．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３６１】
段階２。２−（７−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸メチル（１１９）
化合物９８（スキーム１９）から開始して、化合物１０（例１２、スキーム２）の合成について上記した手順に従って、しかし段階２における２−ブロモチアゾールを臭化物１１８で置換して、表題化合物１１９を白色固体として得た（５８０ｍｇ、収率１００％）。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３０８．１／３１０．０（Ｍ＋Ｈ）。
【０３６２】
段階３。２−（７−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸メチル（１２０）
化合物１１（例１２、段階３、スキーム２）の合成について上記した手順に従って、しかし化合物１０を化合物１１９で置換して、表題化合物１２０を黄色固体として得た（２５４ｍｇ、収率３１％）。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ４２９．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３６３】
段階４。２−（７−（４−アミノ−２−フルオロフェノキシ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸メチル（１２１）および（２−（７−（４−アミノ−２−フルオロフェノキシ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メタノール（１２２）
化合物１２（例１２、段階４、スキーム２）の合成について上記した手順に従って、しかし化合物１１を化合物１２０で置換して、表題化合物１２１および１２２を白色固体として得た（３９ｍｇ、収率２１％および５６ｍｇ、収率３２％）。それぞれＭＳ（ｍ／ｚ）  ３９９．１（Ｍ＋Ｈ）およびＭＳ（ｍ／ｚ）  ３７１．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３６４】
段階５。２−（７−（２−フルオロ−４−（３−（２−フェニルアセチル）チオウレイド）フェノキシ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸メチル（１２３）
化合物１３ａ（例１２、段階３、スキーム２）の合成について上記した手順に従って、しかし化合物１２を化合物１２１で置換して、表題化合物１２３をベージュ色固体として得た（３５ｍｇ、収率６３％）。
【化１１０】
2008508192.tif 000138
【０３６５】
段階５ａ。Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−（５−（ヒドロキシメチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（１２４）
化合物１３ａ（例１２、段階３、スキーム２）の合成について上記した手順に従って、しかし化合物１２を化合物１２２で置換して、表題化合物１２４をベージュ色固体として得た（３２ｍｇ、収率３９％）。
【化１１１】
2008508192.tif 000139
【０３６６】
【化１１２】
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例８７
Ｎ−（４−（２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバミミドイル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−フルオロフェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（１３０）
段階１。７−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルバルデヒドオキシム（１２５）
アルデヒド１４（スキーム３）をＭｅＯＨに溶解した溶液に、水（０．５ｍＬ）中のＮＨ２ＯＨ×ＨＣｌ（２２７ｍｇ、３．２６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を、室温で０．５時間攪拌した。溶媒を、減圧下で除去し、残留物を、ＥｔＯＡｃと水との間で分別した。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発乾固して、表題化合物１２５（４５８ｍｇ、収率８５％）を白色固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２１３．１／２１５．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３６７】
段階２。７−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボニトリル（１２６）
オキシム１２５（１００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を無水酢酸（２ｍｌ）に溶解した溶液を、３時間還流に、および次に４８時間９０℃に設定した。無水酢酸を、減圧下で除去し、残留物を、冷水性Ｋ２ＣＯ３溶液とＥｔＯＡｃとの間で分別した。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して乾燥させ、残留固体を、カラムクロマトグラフィー、溶離液２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２５：７５）、次に１００％ＥｔＯＡｃにより精製して、表題化合物１２６（６５ｍｇ、収率７１％）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）  １９５．１／１９７．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３６８】
段階３。７−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボニトリル（１２７）
化合物１１（例１２、段階３、スキーム２）の合成について上記した手順に従って、しかし化合物１０を化合物１２６で置換して、表題化合物１２７を黄色固体として得た（１１４ｍｇ、収率６０％）。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３１６．０（Ｍ＋Ｈ）。
【０３６９】
段階４。Ｎ，Ｎ−ジエチル−７−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシミダミド（１２８）
ニトリル１２７（１１６ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（３ｍＬ）に溶解した溶液に、ＮａＯＭｅ（ＭｅＯＨ中２５％、０．０９ｍｌ、０．３９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を、室温で１８時間放置して攪拌した。その後、Ｅｔ２ＮＨ×ＨＣｌ（１．０１ｇ、９．２５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を、１２時間加熱還流させ、室温に冷却し、溶媒を、減圧下で除去した。残留物を、ＥｔＯＡｃと飽和水性塩化アンモニウムとの間で分別し、有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して乾燥させた。残留固体を、カラムクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ、次にＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ、４４：５：０．５）により精製して、表題化合物１２８（３０ｍｇ、収率２１％）を白色固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３８９．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３７０】
段階４〜５。Ｎ−（４−（２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバミミドイル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−フルオロフェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（１３０）
化合物１３ａ（例１２、段階４〜５、スキーム２）の合成について上記した手順に従って、しかし化合物１１を化合物１２８で置換し、中間体アミン１２９（アミン１２の代わりに）を用いて、表題化合物１３０をベージュ色固体として得た（５ｍｇ、収率１３％）。
【化１１３】
2008508192.tif 000141
【０３７１】
【化１１４】
2008508192.tif 000142
例８８
Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−（モルホリノメチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（１３４）
段階１。４−（（７−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）モルホリン（１３１）
アルデヒド１４（スキーム３）（３１６ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）およびモルホリン（０．１５ｍｌ、１．５２ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）に溶解した溶液に、酢酸（０．８８ｍｌ、１５ｍｍｏｌ）、続いてシアノ水素化ホウ素ナトリウム（１０５ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を、１８時間放置して攪拌し、飽和水性炭酸カリウム溶液（５ｍＬ）で反応停止し、減圧下で蒸発させ、残留物を、ＥｔＯＡｃと水との間で分別した。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して乾燥させ、残留固体を、カラムクロマトグラフィー、溶離液ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（３０：７０）、次にＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ（１：９９）により精製して、表題化合物１３１（１２０ｍｇ、収率２９％）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２６９．０／２７１．０（Ｍ＋Ｈ）。
【０３７２】
段階２。４−（（７−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）モルホリン（１３２）
化合物１１（例１２、段階３、スキーム２）の合成について上記した手順に従って、しかし化合物１０を化合物１３１で置換して、表題化合物１３２を黄色固体として得た（１１０ｍｇ、収率６９％）。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３９０．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３７３】
段階３〜４。Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−（モルホリノメチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（１３４）
化合物１３ａ（例１２、段階４〜５、スキーム２）の合成について上記した手順に従って、しかし化合物１１を化合物１３２で置換し、中間体アミン１３３（アミン１２の代わりに）を用いて、表題化合物１３４を白色固体として得た（３８ｍｇ、収率２７％）。
【化１１５】
2008508192.tif 000143
【０３７４】
例８９〜９２
１−（７−（２−フルオロ−４−（３−（２−フェニルアセチル）チオウレイド）フェノキシ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１３５ａ）
３−（（７−（２−フルオロ−４−（３−（２−フェニルアセチル）チオウレイド）フェノキシ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド）メチル）ピロリジン−１−カルボン酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１３５ｂ）
（Ｒ）−Ｎ−（４−（２−（３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−カルボニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−フルオロフェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（１３５ｃ）および
Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−（ピペリジン−１−カルボニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（１３５ｄ）
化合物１３５ａ〜ｄ（例８９〜９２）を、化合物８ａ（例１、スキーム１）の合成について上記した手順に従って得た。１３５ａ〜ｄの特徴づけを、表１１に示す。
【化１１６】
2008508192.tif 000144
【表２７】
2008508192.tif 000145
【表２８】
2008508192.tif 000146
【０３７５】
例９３
Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−（ピペリジン−１−カルボニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド塩酸塩（１３６ａ）
Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−（ピペリジン−１−カルボニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（１３５ｄ、例９２）（６８６ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２ｍＬ）に可溶化した；ジクロロメタン（４ｍＬ）およびエーテル中の１Ｍ塩化水素（１．５ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を、成功に加えた。反応混合物を、１時間攪拌し、溶媒を、減圧下で部分的に蒸発させて、沈殿物を生成し、これを濾過により採集して、表題化合物１３６ａ（３８０ｍｇ、収率６５％）を明るい黄色の固体として得た。この物質の特徴づけを、表１２に示す。
【０３７６】
例９４
Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−（ピロリジン−１−カルボニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド塩酸塩（１３６ｂ）
化合物１３６ａ（例９３）の合成について上記した手順に従って、しかし化合物１３５ｄ（例９２、表１１）を化合物８ｏ（例３７、表６）で置換して、表題化合物１３６ｂを得た。この物質の特徴づけを、表１２に示す。
【０３７７】
例９５
（Ｓ）−１−（７−（２−フルオロ−４−（３−（２−フェニルアセチル）チオウレイド）フェノキシ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸塩酸塩（１３６ｃ）
化合物１３６ａ（例９３）の合成について上記した手順に従って、しかし化合物１３５ｄ（例９２、表１１）を化合物１３５ａ（例８９、表１１）で置換して、表題化合物１３６ｃを得た。この物質の特徴づけを、表１２に示す。
【０３７８】
例９６
Ｎ−（４−（２−（アゼパン−１−カルボニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−フルオロフェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド塩酸塩（１３６ｄ）
化合物１３６ａ（例９３、表１２）の合成について上記した手順に従って、表題化合物１３６ｄを得た。１３６ｄの特徴づけを、表１２に示す。
【化１１７】
2008508192.tif 000147
【表２９】
2008508192.tif 000148
【表３０】
2008508192.tif 000149
【０３７９】
【化１１８】
2008508192.tif 000150
例９７
（Ｓ）−７−（２−フルオロ−４−（３−（２−フェニルアセチル）チオウレイド）フェノキシ）−Ｎ−（ピロリジン−３−イルメチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド塩酸塩（１３７ａ）
１３５ｂ（表１１）（１６ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）に溶解した溶液に、ＴＦＡ（１ｍＬ）を加えた。反応混合物を、反応が完了するまで室温で攪拌し、次に反応混合物を、飽和水性重炭酸ナトリウム溶液で反応停止し、ＤＣＭで抽出した。抽出物を濃縮し、残留物を、ＤＣＭ（１５ｍＬ）に溶解し、塩化水素（エーテル中０．５Ｍ、４６μＬ、０．０４６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、１時間攪拌し、溶媒を、減圧下で部分的に蒸発させて、沈殿物を生成し、これを濾過により採集して、表題化合物１３７ａ（１０ｍｇ、収率８７％）を白色固体として得た。
【化１１９】
2008508192.tif 000151
【０３８０】
例９８
７−（２−フルオロ−４−（３−（２−フェニルアセチル）チオウレイド）フェノキシ）−Ｎ−（２−（メチルアミノ）エチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド塩酸塩（１３７ｂ）
段階１〜７。２−（７−（２−フルオロ−４−（３−（２−フェニルアセチル）チオウレイド）フェノキシ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド）エチル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３８）
化合物８ａ（例１、スキーム１）の合成について上記した手順に従って、しかしジメチルアミンを２−アミノエチル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルで置換して、表題化合物１３８を得た（１３％）。ＬＲＭＳ（Ｍ＋１）  ６３８．２（１００％）。
【０３８１】
段階８。７−（２−フルオロ−４−（３−（２−フェニルアセチル）チオウレイド）フェノキシ）−Ｎ−（２−（メチルアミノ）エチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド塩酸塩（１３７ｂ）
１３７ａの合成について上記した手順に従って、しかし化合物１３５ｂを化合物１３８で置換して、表題化合物１３７ｂをＨＣｌ塩として６５％の収率で得た。
【化１２０】
2008508192.tif 000152
【０３８２】
【化１２１】
2008508192.tif 000153
例９９および１００
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−（２−（ピロリジン−１−カルボニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（１４２）および
塩化７−（２，６−ジクロロ−４−（３−（２−フェニルアセチル）チオウレイド）フェノキシ）−２−（ピロリジン−１−カルボニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−４−イウム（１４３）
段階１〜４。（７−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）（ピロリジン−１−イル）メタノン（１３９）
化合物５（スキーム１、例１）の合成について上記した手順に従って、しかし段階４におけるジメチルアミンをピロリジンで置換して、表題化合物１３９を得た。ＬＲＭＳ（Ｍ＋１）  ２６７．１（１００％）。
【０３８３】
段階５。（７−（２，６−ジクロロ−４−ニトロフェノキシ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）（ピロリジン−１−イル）メタノン（１４０）
化合物１３９から開始して、化合物６（スキーム１、例１）の合成について上記した手順に従って、しかし２−フルオロ−４−ニトロフェノールを２，６−ジクロロ−４−ニトロフェノールで置換して、表題化合物１４０を６９％の収率で得た。ＬＲＭＳ（Ｍ＋１）  ４３８．０（１００％）、４３９．１（２０％）、４４０．１（７０％）。
【０３８４】
段階６〜７。Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−（２−（ピロリジン−１−カルボニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（１４２）
ニトロ化合物１４０から開始して、８ａ（段階６〜７、スキーム１、例１）の合成について上記した手順に従って、表題化合物１４２を４９％の収率で得た。ＬＲＭＳ（Ｍ＋１）  ５８５．３（１００％）、５８６．２（３４％）、５８７．３（７２％）。
【０３８５】
塩化７−（２，６−ジクロロ−４−（３−（２−フェニルアセチル）チオウレイド）フェノキシ）−２−（ピロリジン−１−カルボニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−４−イウム（１４３）
化合物１３６ａ（表１２、例９３）の合成について上記した手順に従って、しかし化合物１３５ｄを化合物１４２で置換して、表題化合物１４３を４２％の収率で得た。１４３の特徴づけを、表１３に示す。
【０３８６】
例１０１および１０２
Ｎ−（３−クロロ−４−（２−（ピロリジン−１−カルボニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド塩酸塩（１４４）および
Ｎ−（３−メチル−４−（２−（ピロリジン−１−カルボニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド塩酸塩（１４５）
化合物１４４〜１４５（例１０１〜１０２）を、化合物１４３（例１００）の合成について上記した手順に従って得た。化合物１４４〜１４５の特徴づけを、表１３に示す。
【０３８７】
例１０３および１０４
２−フェニル−Ｎ−（４−（２−（ピロリジン−１−カルボニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）アセトアミド（１４６）および
Ｎ−（３−（ジメチルアミノ）−４−（２−（ピロリジン−１−カルボニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（１４７）
化合物１４６〜１４７（例１０３〜１０４）を、化合物１４２（例９９）の合成について上記した手順に従って得た。化合物１４５〜１４７の特徴づけを、表１３に示す。
【化１２２】
2008508192.tif 000154
【表３１】
2008508192.tif 000155
【表３２】
2008508192.tif 000156
【０３８８】
【化１２３】
2008508192.tif 000157
例１０５
Ｎ−（３−フルオロ−４−（６−（チアゾール−２−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（１５２ａ）
段階１。４−クロロ−６−（トリブチルスタンニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（１４８）
４−クロロ−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（２０、スキーム４）から開始して、トリブチルスズ化合物９８（スキーム１９）の合成について上記した手順に従って、表題化合物１４８を７９％の収率で得た。ＬＲＭＳ（Ｍ＋１）  ４６１．１（１００％）。
【０３８９】
段階２。４−クロロ−６−（トリアゾール−２−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（１４９）
トリブチルスズ化合物１４８から開始して、化合物１０（スキーム２、例１２）の合成について上記した手順に従って、表題化合物１４９を８１％の収率で得た。ＬＲＭＳ（Ｍ＋１）  ２５４．０（１００％）。
【０３９０】
段階３。４−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）−６−（チアゾール−２−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（１５０）
ビスアリール化合物１４９から開始して、化合物１１（スキーム２、例１２）の合成について上記した手順に従って、表題化合物１５０を６５％の収率で得た。ＬＲＭＳ（Ｍ＋１）  ３７５．０（１００％）。
【０３９１】
段階４〜５。Ｎ−（３−フルオロ−４−（６−（チアゾール−２−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（１５２ａ）
ニトロ化合物１５０から開始して、化合物１３ａ（中間体アミン１２を介して、スキーム２、例１２）の合成について上記した手順に従って、表題化合物１５２ａを７％の収率で得た［中間体３−フルオロ−４−（６−（チアゾール−２−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）ベンゼンアミン（１５１）を介して］。１５２ａの特徴づけを、表１４に示す。
【０３９２】
例１０６〜１０８
Ｎ−（３−フルオロ−４−（６−（ピリジン−２−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（１５２ｂ）、
Ｎ−（３−フルオロ−４−（６−（チオフェン−２−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（１５２ｃ）、および
Ｎ−（３−フルオロ−４−（６−（チオフェン−２−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（１５２ｄ）
化合物１５２ｂ〜ｄ（例１０６〜１０８）を、化合物１５２ａ（例１０５）と同様に、スキーム２７に従って合成した。１５２ｂ〜ｄの特徴づけを、表１４に示す。
【表３３】
2008508192.tif 000158
【表３４】
2008508192.tif 000159
【０３９３】
【化１２４】
2008508192.tif 000160
例１０９
Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−（４−ヒドロキシフェニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（１５５ａ）
段階１。４−（７−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）フェノール（１５３）
２−ブロモ−７−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン（４２、スキーム８）（６５０ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）をエチレングリコールジメチルエーテル（１８ｍＬ）に溶解した溶液に、４−ヒドロキシフェニルボロン酸（４８６ｍｇ、３．５２ｍｍｏｌ）、テトラキス−トリフェニルホスフィンパラジウム（０）（２０３ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、フッ化セシウム（８０２ｍｇ、５．２８ｍｍｏｌ）および重炭酸ナトリウム（４４４ｍｇ、５．２８ｍｍｏｌ）を水（１ｍＬ）に溶解した溶液を加えた。反応混合物を、窒素でパージし、８０℃で４時間加熱し、飽和水性塩化アンモニウムで反応停止し、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物を、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物を、メタノールおよびエーテルでの粉砕により精製して、表題化合物１５３（４１８ｍｇ、収率６２％）を黄色固体として得た。ＬＲＭＳ（Ｍ＋１）  ３８３．１（１００％）。
【０３９４】
段階２。４−（７−（４−アミノ−２−フルオロフェノキシ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）フェノール（１５４）
アミン４９（スキーム１０、例５５）の合成について上記した手順に従って、しかしニトロ化合物４８をニトロ化合物１５３で置換して、表題化合物１５４を９９％の収率で得た（粗製の物質、さらに精製せずに次の段階において用いた）。ＬＲＭＳ（Ｍ＋１）  ３５３．１（１００％）。
【０３９５】
段階３。Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−（４−ヒドロキシフェニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（１５５ａ）
化合物５０（スキーム１０、例５５）の合成について上記した手順に従って、しかしアミン４９をアミン１５４で置換して、表題化合物１５５ａを３％の収率で得た。１５５ａの特徴づけを、表１４ａに示す。
【０３９６】
例１１０〜１１８
Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−（４−メトキシフェニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（１５５ｂ）、
Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−（３−メトキシフェニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（１５５ｃ）、
Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（１５５ｄ）、
Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−（４−モルホリノフェニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（１５５ｅ）、
Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−フェニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（１５５ｆ）、
Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−（２−モルホリノピリミジン−５−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（１５５ｇ）、
Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−（２−（２−モルホリノエトキシ）ピリミジン−５−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（１５５ｈ）、
Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−（２−メトキシフェニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（１５５ｉ）、および
Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（１５５ｊ）
化合物１５５ｂ〜ｊ（例１１０〜１１８）を、化合物１５５ａ（例１０９、スキーム２８）と同様にして調製した。１５５ｂ〜ｊの特徴づけを、表１４ａに示す。
【化１２５】
2008508192.tif 000161
【表３５】
2008508192.tif 000162
【表３６】
2008508192.tif 000163
【表３７】
2008508192.tif 000164
【０３９７】
【化１２６】
2008508192.tif 000165
例１１９
Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−（２−ヒドロキシフェニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（１５５ｋ）
化合物１５５ｉ（８０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３ｍＬ）に溶解した冷（−４０℃）溶液に、トリブロモボラン（ＤＣＭ中１Ｍ、０．６０ｍＬ、０．６０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、一晩室温で攪拌した。水およびメタノールを加え、混合物を、さらに２０分間攪拌した。有機相を分離し、水性層を、ＥｔＯＡｃで抽出した。両方の有機相を混ぜ合わせ、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（溶離液ＭｅＯＨ−ＤＣＭ、２：９８）により精製し、次にメタノールで粉砕して、表題化合物１５５ｋ（６ｍｇ、収率７％）を明るい黄色の固体として得た。
【化１２７】
2008508192.tif 000166
【０３９８】
例１２０
Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−（３−ヒドロキシフェニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（１５５ｌ）
化合物１５５ｋ（例１１９、スキーム２９）の合成について上記した手順に従って、しかしメトキシ化合物１５５ｉをメトキシ化合物１５５ｃで置換して、表題化合物１５５ｌを６２％の収率で調製した。
【化１２８】
2008508192.tif 000167
【０３９９】
【化１２９】
2008508192.tif 000168
例１２１
Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド二塩酸塩（１５９）
段階１。４−（４−（７−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）フェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５６）
ニトロ−ブロモ化合物４２から開始して、化合物４８（スキーム１０、例５５）の合成について上記した手順に従って、しかし４，４，５，５−テトラメチル−２−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，２−ジオキサボロランを４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）フェニルボロン酸で置換して、表題化合物１５６を７０％の収率で得た。ＬＲＭＳ（Ｍ＋１）  ５５０．６（１００％）。
【０４００】
段階２。４−（４−（７−（４−アミノ−２−フルオロフェノキシ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）フェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５７）
アミン４９（スキーム１０、例５５）の合成について上記した手順に従って、しかしニトロ化合物４８をニトロ化合物１５６で置換して、表題化合物１５７を９９％の収率で得た（粗製の物質、さらに精製せずに次の段階において用いた）。ＬＲＭＳ（Ｍ＋１）  ５２０．２（１００％）。
【０４０１】
段階３。４−（４−（７−（２−フルオロ−４−（３−（２−フェニルアセチル）チオウレイド）フェノキシ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）フェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５８）
化合物５０（スキーム１０、例５５）の合成について上記した手順に従って、しかしアミン４９をアミン１５７で置換して、表題化合物１５８を４１％の収率で得た。ＬＲＭＳ（Ｍ＋１）  ６９７．２（１００％）。
【０４０２】
段階４。Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド二塩酸塩（１５９）
化合物１３７ａ（スキーム２５、例９７）の合成について上記した手順に従って、しかし化合物１３５ｂを化合物１５８で置換して、表題化合物１５９を２１％の収率で得た。
【化１３０】
2008508192.tif 000169
【０４０３】
【化１３１】
2008508192.tif 000170
例１２２
Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−（３−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（１６３ａ）
段階１。３−（７−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）フェノール（１６０）
ニトロブロモ化合物４２から開始して、化合物１５３（スキーム２８、例１０９）の合成について上記した手順に従って、しかし４−ヒドロキシフェニルボロン酸を３−ヒドロキシフェニルボロン酸で置換して、表題化合物１６０を灰色固体として６６％の収率で得た。ＬＲＭＳ（Ｍ＋１）  ３８３．１（１００％）。
【０４０４】
段階２。４−（２−（３−（７−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）フェノキシ）エチル）モルホリン（１６１）
アゾジカルボン酸ジエチル（０．６ｍＬ、３．８４ｍｍｏｌ）を、１６０（１．０５ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）、２−モルホリノエタノール（０．５ｍＬ、３．８４ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１．０１ｇ、３．８４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２７ｍＬ）に溶解した溶液に加えた。反応混合物を、これが完了するまで攪拌し、飽和水性塩化アンモニウムで反応停止し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー、溶離液ＭｅＯＨ−ＤＣＭ（２：９８）により精製して、表題化合物１６１（９０６ｍｇ、収率６６％）を明るい黄色の固体として得た。ＬＲＭＳ（Ｍ＋１）  ４９６．３（１００％）。
【０４０５】
段階３。３−フルオロ−４−（２−（３−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）ベンゼンアミン（１６２）
アミン４９（スキーム１０、例５５）の合成について上記した手順に従って、しかしニトロ化合物４８をニトロ化合物１６１で置換して、表題化合物１６２を９１％の収率で得た（粗製の物質、さらに精製せずに次の段階において用いた）。ＬＲＭＳ（Ｍ＋１）  ４６６．２（１００％）。
【０４０６】
段階４。Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−（３−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（１６３ａ）
化合物５０（スキーム１０、例５５）の合成について上記した手順に従って、しかしアミン４９をアミン１６２で置換して、表題化合物１６３ａを２９％の収率で得た。１６３ａの特徴づけを、表１５に示す。ＬＲＭＳ（Ｍ＋１）  ６４３．３（１００％）。
【０４０７】
例１２３〜１２７
Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（１６３ｂ）
Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−（４−（２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（１６３ｃ）
Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−（４−（２−（ピリジン−２−イル）エトキシ）フェニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド塩酸塩（１６３ｄ）
Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−（４−（３−モルホリノプロポキシ）フェニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（１６３ｅ）
２−（４−（７−（２−フルオロ−４−（３−（２−フェニルアセチル）チオウレイド）フェノキシ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）フェノキシ）エチル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６３ｆ）
フェノール１５３（スキーム２８、例１０９）から開始して、１６３ａ（スキーム３１、例１２２）の合成について上記した手順に従って、表題化合物１６３ｂ〜ｆを得た。１６３ｂ〜ｆの特徴づけを、表１５に示す。
【０４０８】
例１２８〜１２９
Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−（３−メトキシ−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（１６３ｇ）
Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−（２−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド塩酸塩（１６３ｈ）
１６３ａ（スキーム３１、例１２２）の合成について上記した手順に従って、しかし最初の段階において３−ヒドロキシフェニルボロン酸を４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニルボロン酸または２−ヒドロキシフェニルボロン酸で置換して、表題化合物１６３ｇ〜ｈを得た。１６３ｇ〜ｈの特徴づけを、表１５に示す。
【化１３２】
2008508192.tif 000171
【表３８】
2008508192.tif 000172
【表３９】
2008508192.tif 000173
【表４０】
2008508192.tif 000174
【０４０９】
【化１３３】
2008508192.tif 000175
例１３０
Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−（４−（ピペリジン−４−イルメトキシ）フェニル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニルカルバモチオイル）−２−フェニルアセトアミド（１６７ａ）
段階１。４−（（４−（７−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）フェノキシ）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６４）
化合物１５３（スキーム２８に示す）から開始して、化合物１６１（段階２、スキーム３１、例１２２）の合成について上記し臣讉ꃩꮁ뻥ꎁ臣膀ꇨ財賥袐觧醼볯钼苣躏軧隼볯薼臣鞾臣芀볯늼볯뎼볯궼볯醼볯₉閼볯馼볯銼볯醼볯邼볯覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯邼胣㲑䐯噉ਾ껦躚볯芀볯銈볯袼볯銈볯鞼裢袼볯銈苣龃菣銈볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣궂苣覼菣ꢂ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣궂苣覼菣膃菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩钽뷯銽뷯銈菣膃菣袼볯隼볯覼戼㹲 ꊂ菣뎃볯閼볯袼苣궂菣ꂃ볯邼胣设볯銼볯覼臣袐裦ꮁ臣蒁臣誸꣨鞁臣讉ꃩꮁ뻥ꎁ臣膀臣讁臣讃菣궃賥袐觧醼볯隼苣讃菣궃賥袐觧醼볯钼臣꺽迦鞁臣膀ꇨ財賥袐觧醼볯閼苣馼볯薼臣躏軧ꞁ뻥龁볯鞲ꏨ꺁觧ꪳ胣閁苣ꮁ닧붣臣骁臣ꆬ臣떮髩ꮁ臣蒁臣ꢔ臣龁볯芀볯늼볯뎼볯궼볯醼볯₉閼볯馼볯銼볯醼볯邼볯覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯醼胣㲑䐯噉ਾ껦躚볯芀볯銈볯袼볯銈볯鞼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢袼볯銈볯銼裢閃苣讃菣ꊂ苣膃菣覼菣ꪂ苣것苣覃볯閃苣躃苣랂볯膃苣躃볯鎼볯銼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣躃苣랂볯ꆃ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯醼볯隼볯㲉牢ਾ†賥袐觧醼볯颼볯릂苣벃菣鎼볯膀뻤醼볯醼볯꺁郥邈臣ꒁ臣ꚁ룤風臣龁触蚠臣鎾臣ꚁ胣鞁臣鞁苣龃菣隌郥ꦉ볯閼볯銂苣龃菣隌郥ꦉ볯隼볯ꞁ뷧鮏臣ꚁ胣ꢡꇩ隌郥ꦉ볯隼볯銂볯醼볯꺁迥螎臣鞾臣芀볯늼볯뎼볯궼볯醼볯₉鞼볯隼볯銼볯醼볯邼볯覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯銼胣㲑䐯噉ਾ껦躚볯芀볯銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈볯钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣ꆃ菣궂苣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯膃苣躃볯鎼볯銼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣Ꞃ菣ꮃ苣ꮃ菣ꊃ菣ꪂ苣ꮃ볯銈볯銈菣Ꞃ菣ꮃ苣뮂菣ꊂ菣覃뫤ꦡ藩ꦡ볯醼볯鞼뷯覼戼㹲 隌郥ꦉ볯閼볯袼苣궂菣ꂃ볯邼胣设볯銼볯覼臣袐裦ꮁ臣蒁臣誸꣨鞁臣讉ꃩꮁ뻥ꎁ臣膀臣讁臣ꊼ뷯莽臣鶿귨閁苣龁苣龃菣隌郥ꦉ볯閼볯銂볯辽뷯ꞁ뿤랭臣貂臣ꊂ菣躃賥袐觧醼볯隼臣꺽迦鞁臣膀ꇨ財賥袐觧醼볯鞼뷯袼臣鶁苣辁뫤ꦡ藩ꦡ臣鞁臣覼苣醼볯薼臣躏軧ꞁ뻥龁胣醼볯鞼뷯꺁觧뒾臣醁苣膀ꇨ醼볯ꮁꓧ馁胣겼볯궼볯袼볯讼볯覼†볯銼볯躼볯袼볯邼볯薼볯芀戼㹲设볯鎼볯鲀볯鎼볯㲒牢ਾ볯뎼볯銈볯銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈볯钃菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣ꆃ菣궂苣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯膃苣躃볯鎼볯銼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣Ꞃ菣ꮃ苣ꮃ菣ꊃ菣ꪂ苣ꮃ볯銈볯銈菣Ꞃ菣ꮃ苣뮂菣ꊂ菣覃볯醼볯鞼뷯覼臣袂臣㲳牢ਾ볯銈볯钼裢袼볯銈볯钼裢袼볯銈苣龃菣隃菣궂苣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯膃苣躃볯鎼볯銼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢鎼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣ꮂ菣邃菣膃苣ꒂ菣覼裢銼裢閃苣讃菣ꊂ苣袃苣龃菣袼볯隼볯莽볯㲉牢ਾ†볯隼볯膽볯릂苣벃菣鎼볯膀뻤醼볯邼볯꺁郥邈臣ꒁ臣ꚁ룤風臣龁触蚠臣鎾臣ꚁ胣鞁臣鞁鳦鶈臣떮髩ꮁ臣蒁臣钼裢袼菣覃菣궂苣ꆃ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣銼裢袼菣覃菣궂苣ꆃ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯뎼볯銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ臣龁臣钼裢銃菣궃苣랂菣膃菣ꮂ菣邃菣뎃藩钽뷯銽뷯銈菣膃菣ꞁ뷧鮏臣ꚁ胣ꢡꇩ隌郥ꦉ볯隼볯芽胣莽苣鞾臣芀볯隼볯芽胣莽臣릉뻥ꖁ臣銂胣ꢡ볯隼臣몤臣芀戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㠰㤱⸲楴≦㈾〰㔸㠰㤱⸲楴쉦゠〰㜱㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣ꢡ볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰〵ㄸ㈹琮晩㸢〲㠰〵ㄸ㈹琮晩ꃂ〰㄰㜷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰〵ㄸ㈹琮晩㸢〲㠰〵ㄸ㈹琮晩ꃂ〰㄰㠷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ뻤醼볯鎼戼㹲꺼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢袼菣ꢂ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢鞼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯閃苣讃菣ꮂ菣邃菣膃苣ꒂ菣覼裢銼裢閃苣讃菣ꊂ苣袃苣龃菣袼볯鞼볯膽볯㲉牢ਾ껦躚볯芀볯銈볯銼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣袃菣閃苣躃苣랂볯膃苣躃볯鎼볯銼裢芽볯钃菣뢂菣袼볯隼볯覼戼㹲 ꦡ賥ꦉ볯袼苣궂菣ꂃ볯覼臣覂雩讧臣ꚁ胣隌郥ꦉ볯袼苣궂菣ꂃ볯膀뻤醼볯꺁郥邈臣ꒁ臣ꚁ룤風臣龁触蚠臣鎾臣ꚁ胣ꢡꇩ隌郥ꦉ볯隼볯銂볯閼볯꺁迥螎臣鞾臣芀볯늼볯뎼볯궼볯醼볯₉銼볯邼볯鎼볯醼볯邼볯覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯钼胣㲑䐯噉ਾ껦躚볯芀볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢袼菣ꢂ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢鞼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯馃菣벂菣ꊂ菣뎃볯醼볯馼볯㲉牢ਾ†菣袃菣隌郥ꦉ볯隼볯讁苣讖꟥鞁臣膀苣龃菣钼볯袼苣궂菣ꂃ볯邼胣设볯閼볯꺁郥邈臣ꒁ臣ꚁ룤風臣龁触蚠臣鎾臣ꚁ胣ꢡꇩ隌郥ꦉ볯隼볯銂볯醼볯꺁迥螎臣鞾臣芀볯늼볯뎼볯궼볯醼볯₉銼볯邼볯鎼볯醼볯邼볯覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯閼胣㲑䐯噉ਾ껦躚볯芀볯銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯膃苣躃볯鎼볯銼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣Ꞃ菣ꮃ苣ꮃ菣ꊃ菣ꪂ苣ꮃ볯銈볯銈菣Ꞃ菣ꮃ苣뮂菣ꊂ菣覃볯醼볯邼뷯覼戼㹲 ꊂ菣뎃볯隼볯讁苣讖꟥鞁臣膀賥袐觧閼볯袼苣궂菣ꂃ볯邼胣设볯閼볯꺁郥邈臣ꒁ臣ꚁ룤風臣龁触蚠臣鎾臣ꚁ胣ꢡꇩ隌郥ꦉ볯鞼볯膽苣銼볯薼臣躏軧ꞁ뻥龁胣㲂牢ਾ䐼噉邀賥醼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰〵ㄸ㈹琮晩㸢〲㠰〵ㄸ㈹琮晩ꃂ〰㄰㤷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯隼胣㲑䐯噉ਾ뻤醼볯钼戼㹲꺼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈볯膃苣躃볯鎼볯銼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣Ꞃ菣ꮃ苣ꮃ菣ꊃ菣ꪂ苣ꮃ볯銈볯銈菣Ꞃ菣ꮃ苣뮂菣ꊂ菣覃볯醼볯邼뷯覼戼㹲 릂苣벃菣鎼볯ꮁ뻥ꎁ臣膀ꇥ隌觧銼臣覂雩讧臣膀볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢讃菣궃菣Ꞃ菣벃菣뮼껦躚볯ꮁ臣醁苣붼苣鎼裢꾂菣궃裢钼裢讃菣궃菣Ꞃ菣벃菣ꞁ뷧鮏臣龁볯떮髩袐裦ꮁ苣誂胣ꢡꇩ隌郥ꦉ볯鞼볯芽볯设볯鎼볯覼苣鞾臣芀戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㠰㤱⸲楴≦㈾〰㔸㠰㤱⸲楴쉦゠〰㠱㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㠰㤱⸲楴≦㈾〰㔸㠰㤱⸲楴쉦゠〰㠱㰱愯㰾䐯噉ਾ设볯鎼볯㲕牢ਾ볯銈볯銼裢꾂菣궃裢钼裢袼菣ꢂ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣Ꞃ菣ꮃ苣ꮃ菣ꊃ菣ꪂ苣ꮃ볯銈볯銈菣Ꞃ菣ꮃ苣뮂菣ꊂ菣覃볯醼볯鎼볯㲉牢ਾ껦躚볯芀볯銈볯鎼裢꾂菣궃裢钼裢讃菣궃菣Ꞃ菣궂苣覼菣ꢂ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣袼볯鞼볯覼戼㹲 ꦡ賥ꦉ볯邼볯릂苣벃菣钼볯讁苣讖꟥鞁臣膀賥袐觧銼볯袼苣궂菣ꂃ볯膀뻤銼볯覼臣袐裦ꮁ臣蒁臣誸꣨鞁臣讉ꃩꮁ뻥ꎁ臣膀볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢讃菣궃菣Ꞃ菣벃菣銂볯銈苣궃菣銈볯銈菣袃菣閃苣躃菣ꮃ臣꺽迦鞁臣膀ꇨ財賥袐觧醼볯醼苣鞼볯薼臣躏軧ꞁ뻥龁胣겼볯궼볯袼볯讼볯覼†볯邼볯躼볯袼볯邼볯薼볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖떮髩銼胣銼裢꾂菣궃裢钼裢袼菣ꢂ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣뎃苣뎃苣龃菣袼볯鞼볯覼戼㹲 讃菣궃賥袐觧醼볯醼臣覂雩讧臣ꚁ胣ꊂ菣뎃볯閼볯릂苣벃菣钼胣设볯銼볯꺁郥邈臣ꒁ臣ꚁ룤風臣龁触蚠臣鎾臣ꚁ胣ꢡꇩ隌郥ꦉ볯鞼볯銂볯邼볯꺁迥螎臣鞾臣芀볯늼볯뎼볯궼볯醼볯₉銼볯鞼볯鞼볯醼볯邼볯覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯馼胣㲑䐯噉ਾ껦躚볯芀볯銈볯銼裢꾂菣궃裢钼裢袼菣ꢂ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣Ꞃ菣ꮃ苣ꮃ菣ꊃ菣ꪂ苣ꮃ볯銈볯銈菣Ꞃ菣ꮃ苣뮂菣ꊂ菣覃볯醼볯鎼볯㲉牢ਾ†苣龃菣醼볯銼臣覂雩讧臣ꚁ胣隌郥ꦉ볯隼뷯袼苣궂菣ꂃ볯膀뻤銼볯覼臣袐裦ꮁ臣蒁臣誸꣨鞁臣讉ꃩꮁ뻥ꎁ臣膀ꇨ財賥袐觧醼볯鎼苣馼볯꺁迥螎臣鞾臣芀戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㠰㤱⸲楴≦㈾〰㔸㠰㤱⸲楴쉦゠〰㠱㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖设볯鎼볯㲖牢ਾ볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢꺼裢袼볯銈볯膃苣躃볯鎼볯銼裢蒽볯钃菣龃苣뎃裢钼裢ꒂ菣ꊂ菣躃볯钃菣龃苣뎃裢閼裢ꒂ菣ꮂ菣邃菣膃苣ꒂ菣覼苣뮂菣ꊂ菣覃볯醼볯钼볯㲉牢ਾ†苣궂菣ꂃ볯钼臣鎾臣ꚁ胣ꦡ賥ꦉ볯邼臣覂雩讧臣膀볯銈苣궃菣銈볯銈菣袃菣閃苣躃菣ꮃ볯떮髩醼臣誁臣讂볯銂볯銈菣袃菣钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃臣꺽迦鞁臣鎼껦躚郥邈臣袂苣膀ꇨ財賥袐觧醼볯钼볯设볯鎼볯覼苣鞾臣芀戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㠰㤱⸲楴≦㈾〰㔸㠰㤱⸲楴쉦゠〰㠱㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㠰㤱⸲楴≦㈾〰㔸㠰㤱⸲楴쉦゠〰㠱㰴愯㰾䐯噉ਾ设볯鎼볯㲗牢ਾ볯銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯膃苣躃볯鎼볯銼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣Ꞃ菣ꮃ苣ꮃ菣ꊃ菣ꪂ苣ꮃ볯銈볯銈볯銼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣뮂菣ꊂ菣覃볯醼볯颼볯㲉牢ਾ껦躚볯芀볯銈苣궃菣銈볯銈볯醼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈苣龃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼菣ꢂ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃볯醼볯閼볯㲉牢ਾ†ꇥ隌觧銼볯릂苣벃菣醼볯袼볯躼볯閼뷯膀볯钼볯钼뷯趽뷯貽볯銂볯ꢼ볯袼볯颼뷯겼볯ꮁ뫦ꎧ臣龁뫦늶臣膀裢鞼볯莄臣膀뷯銈볯閽볯覽볯颃苣떂菣궸볯躼볯궼胣鞼볯銼뷯겼胣醼볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣蚂臣辁苣ꢁ諥袁臣芀迥鲿럦袐觧銂胣醼駦鎖볯銈볯颼蓢ꞁ볯ꪔ详鞁胣骶臣ꚁ볯躽볯貽볯뒼볯ꚼ룤邼볯閼볯膀볯隼뷯겼胣醼볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣蚂臣辁苣ꢁ諥袁臣芀闦蚈믤薆臣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趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣膀볯芙雩ꪔ详鞁胣鮸鳥许臣莿룧鞁胣议闧ꦉ苣膀苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃胣뚺鯩늶볯钽볯ꆼ뷯込볯薽볯ꢼ볯醼볯骼볯覼臣袂苣뺲ꏨ鞁臣膀鯥鎽觧ꪳ苣鞾胣鎁苣銂胣肜냥辇臣궼뷯꾼볯ꮁ뫦ꎧ臣膀菣궂苣뎃臣袲껦閁臣ꚁ胣ꢡꇩ隌郥ꦉ볯鎼볯袼볯躼볯趽뷯膀볯醼볯覼苣붙觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂牢ਾ䐼噉邀賥醼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰〵ㄸ㈹琮晩㸢〲㠰〵ㄸ㈹琮晩ꃂ〰㈰〴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰〵ㄸ㈹琮晩㸢〲㠰〵ㄸ㈹琮晩ꃂ〰㈰ㄴ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ뻤銼볯馼戼㹲꺼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢袼볯銈볯閃菣뎃裢銼裢ꮂ菣鲃菣ꮃ볯膃苣躃볯鎼볯銼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣Ꞃ菣ꮃ苣ꮃ菣ꊃ菣ꪂ苣ꮃ볯銈볯銈菣Ꞃ菣ꮃ苣뮂菣ꊂ菣覃볯銼볯銼볯㲉牢ਾ껦躚볯骼볯鞼裢꾂菣궃菣ꢂ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼볯閃菣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣뾂菣뎃볯銼볯馼볯㲉牢ਾ†볯袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯颼볯趽뷯辽뷯覼苣뒼볯ꚼ볯隼뷯겼볯ꮁ뫦ꎧ臣龁뫦늶臣膀裢鞼볯莄臣膀뷯銈볯閽볯覽볯颃苣떂菣궸볯躼볯궼胣邼볯銼볯馼뷯겼胣颼볯颼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣膀迥鲿럦袐觧銂胣醼볯蚈雩ꪔ详鞁臣芀ꇥ隌볯銈菣궃苣ꮃ볯邼볯邼볯鞼뷯겼胣邼볯颼볯钼뷯趽뷯貽볯銂믦ꂊ臣龁볯랷郥ꦉ苣膀臣覂臣銼駦鎖铦貋臣膀볯ꎼ볯ꢁ냦ꢁ臣鎖臣蚈裥鞁臣芀鳦龩鯧銂裥ꊛ臣膀蓧뒰볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢臣뺹蟧鞁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣膀ꇨ財賥袐觧銼볯馼볯鎼볯趽뷯膀迥螎볯鎼볯膀닧붣볯銂믩늉鯥鎽臣鞁臣鞾胣鎁苣銂胣閁苣ꮁ닧붣臣骁臣ꆬ臣떮髩ꮁ臣蒁臣ꢔ臣龁胣궼볯袼뷯込뷯覼볯銼볯钼볯邼볯醼볯邼볯覼胣銼볯隼볯邼볯钼볯薼볯袼볯讼볯覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ껦躚볯骼볯鞼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢讃菣궃菣뎃苣ꮃ볯膃苣躃볯鎼볯銼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯袼菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ苣躃菣袼볯钼볯覼戼㹲 銼볯馼볯鎼볯趽뷯膀볯躼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼苣낼뷯㲈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼볯銼뷯겼볯ꮁ蟦膿臣鮁臣뢇뿦늶臣膀볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢讃菣궃菣Ꞃ菣벃菣袼볯銼뷯螽胣邼볯銼볯閼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁볯㲫畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵袼볯鎼뷯螽胣邼볯閼볯邼뷯趽뷯貽볯銂諥袁臣芀迥鲿럦袐觧銂胣醼볯邼蓢ꞁ胣蚯雩鞁臣閃菣릂苣궸臣隼볯芙雩ꂊ蛧鞁胣꒮룦ꮁ蛥뒍臣膀菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃苣ꦃ菣誸臣ꂲ跨閁臣膀볯钽볯ꆼ뷯込菣궂苣뎃럦袐觧袼볯骼볯覼臣뚺鯩閁臣ꚁ胣ꢡꇩ隌郥ꦉ볯钼볯袼볯邼뷯螽胣躏軧鎼볯薼볯銂믩늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀볯뎼볯趽볯骽볯骼볯颼볯躼볯袼볯讼볯覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯颼胣㲑䐯噉ਾ껦躚볯骼볯鞼裢袼볯銈苣龃菣銈볯銈菣ꮃ苣궃菣뎃苣ꮃ볯膃苣躃볯鎼볯銼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯袼菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ苣躃菣袼볯钼볯覼戼㹲 銼볯邼볯銼볯趽뷯膀볯躼볯閼볯趽뷯辽뷯覼苣ꊅ藩袼볯趽볯覼臣뚺꟨鞁臣뚺뛦ꮁ胣醼볯邼蓢ꞁ胣蒉닧ꮜ볯醼볯趽뷯膀볯躼볯隼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣膀볯蚈雩ꪔ详鞁胣뮂菣ꒂ菣醃菣覃苣骀臣ꚁ뿦躁臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议闧ꦉ苣膀菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃胣뚺鯩늶볯钽볯ꆼ뷯込菣궂苣뎃볯鎼볯鞼볯ꮁ苣誂닧붣臣ꚁ胣ꢡꇩ隌郥ꦉ볯钼볯袼볯躼볯趽뷯膀迥螎볯颼볯覼苣蒻觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣궼볯袼뷯込뷯覼볯鎼볯閼볯醼볯궼볯醼볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖떮髩钼볯꺼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢袼볯銈볯閃菣뎃裢銼裢ꮂ菣鲃菣ꮃ볯膃苣躃볯鎼볯銼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣Ꞃ菣ꮃ苣ꮃ菣ꊃ菣ꪂ苣ꮃ볯銈볯銈菣Ꞃ菣ꮃ苣뮂菣ꊂ菣覃볯銼볯銼볯㲉牢ਾ†볯钼볯袼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯邼볯鎼뷯趽뷯貽볯銂볯ꢼ볯袼볯趽볯覼臣뚺꟨鞁臣뚺뛦ꮁ胣ꒂ苣膃苣랂苣뎃藩銼裢閃苣讃菣ꊂ苣膃菣袼볯趽뷯膀볯躼볯醼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣膀볯芙雩ꪔ详鞁胣鮸鳥许臣莿룧鞁胣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣膀뫦ꊛ뛦ꖼ뷯꾼볯莽볯颃苣떂菣袼볯邼볯颼볯覼臣袂苣뺲ꏨ鞁胣骶臣ꚁ苣뮂菣뎃볯颃苣떂菣랷郥ꦉ臣覂닦뾮臣鮁臣芀臣꺁苣蚁臣鞁臣膀ꇨ財賥袐觧銼볯銼볯銼볯銼뷯螽胣躏軧钼볯薼볯銂믩늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㠰㤱⸲楴≦㈾〰㔸㠰㤱⸲楴쉦゠〰㐲㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㠰㤱⸲楴≦㈾〰㔸㠰㤱⸲楴쉦゠〰㐲㰳愯㰾䐯噉ਾ设볯醼볯㲐牢ਾ볯銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯閼裢袼菣袃苣랂菣膃菣覼裢閼볯銈菣궃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣Ꞃ菣ꮃ苣ꮃ菣ꊃ菣ꪂ苣ꮃ볯銈볯銈菣Ꞃ菣ꮃ苣뮂菣ꊂ菣覃볯銼볯隼볯㲉牢ਾ껦躚볯芀볯銈볯銼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣袃菣閃苣躃苣랂볯銈볯ꢼ裢钃菣궃볯鎼볯銼裢蒽볯钃菣龃苣뎃볯銼볯鎼볯㲉牢ਾ†볯鞼볯邼볯钼볯邼뷯膀볯躼볯邼뷯趽뷯貽볯㲉⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢䝛䈮‮癅湡ⱳ删䠮‮畆湲慥硵苣膀⹊传杲‮桃浥Ⱞ㈠〰ⰱ㘠ⰶㄠⰷ㔠㈷ⴳ㜵〳㱝甯銂苣閃苣讃菣ꢂ菣蚃菣袼볯閼뷯貽볯ꮁ蟦膿臣鮁臣뢇뿦늶臣膀볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢讃菣궃菣Ꞃ菣벃菣袼볯醼볯趽뷯膀볯躼볯邼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁볯ꎼ뷯袼볯钽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯궸볯꺼볯袼볯躼볯馼뷯貽胣鎼볯馼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣膀볯銼볯莄臣钼駦鎖諥놆臣膀껥ꦸ臣랆跥鞁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣膀ꇨ財賥袐觧銼볯鎼볯隼볯邼뷯螽胣躏軧颼볯薼볯銂믩늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀볯뎼볯趽볯骽볯骼볯鞼볯躼볯袼볯讼볯覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯醼胣㲑䐯噉ਾ껦躚볯骼볯銈볯銼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣袃菣閃苣躃苣랂볯銈볯銈볯ꆃ菣궂苣ꆃ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢钃菣궃볯鎼볯銼裢蒽볯钃菣龃苣뎃볯銼볯钼볯㲉牢ਾ†볯钼볯袼볯閼볯趽뷯膀볯躼볯钼볯趽뷯辽뷯覼苣꒼볯ꚼ볯隼뷯겼볯ꮁ蟦膿臣鮁臣뢇뿦늶臣膀볯膽볯袼볯隼뷯螽胣醼볯隼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣膀迥鲿럦袐觧銂胣邼蓢ꞁ볯芙雩ꪔ详鞁臣芀苣궃菣ꆃ菣ꮃ菣膃菣ꢂ苣蚃菣袼볯鎼볯趽뷯膀볯躼볯钼볯趽뷯辽뷯覼苣뒻諥鞁胣랷郥ꦉ苣膀껥ꦸ臣肸駦ꪔ详鞁臣芀볯薽볯ꢼ볯銼뷯겼볯銂諥袁胣랷郥ꦉ苣膀臣覂臣醼駦鎖铦貋臣膀볯钽볯ꆼ뷯ꢁ냦ꢁ臣鎖臣蚈裥鞁臣芀鳦龩鯧銂軦蚛臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣ꚁ胣ꢡꇩ隌郥ꦉ볯钼볯袼볯隼뷯螽胣躏軧钼볯薼胣鞲ꏨ覼苣ꪂ菣뎃苣늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀볯뎼볯趽볯骽볯骼볯醼볯躼볯袼볯讼볯覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯銼胣㲑䐯噉ਾ껦躚볯骼볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢袼볯銈볯ꆃ菣궂苣ꆃ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢钃菣궃볯鎼볯銼裢蒽볯钃菣龃苣뎃裢钼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯馃菣벂菣ꊂ菣뎃볯銼볯閼볯㲉牢ਾ†볯钼볯袼볯閼뷯螽胣邼볯銼볯鞼뷯趽뷯貽볯銂藩뢅볯颼뷯겼볯ꮁ뫦ꎧ臣龁뫦늶臣膀볯邼볯莄臣膀觩覲鳦袼볯閼뷯螽胣醼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣膀볯蚈雩ꪔ详鞁胣뮂菣ꒂ菣袼駧늌闥馨볯醃菣覃苣骀臣ꚁ뿦躁臣膀뿦꺸臣ꚁ매ꖇ臣鮁臣鮼껦馕觧銂胣閃菣莃苣ꖃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣膀뫦ꊛ뛦꒼볯궼볯궼뷯꾼볯袼볯邼볯醼볯ꮁ苣誂닧붣臣ꚁ胣ꢡꇩ隌郥ꦉ볯钼볯袼볯颼뷯螽胣躏軧銼볯薼볯銂苣것菣뢂觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣궼볯袼뷯込뷯覼볯銼볯馼볯醼볯궼볯醼볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖떮髩钼볯꺼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢袼볯銈볯ꆃ菣궂苣ꆃ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢钃菣궃볯鎼볯銼裢蒽볯钃菣龃苣뎃裢钼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯閃苣讃菣ꮂ菣邃菣膃苣ꒂ菣覼裢銼裢閃苣讃菣ꊂ苣袃苣龃菣袼볯钼볯覼戼㹲 銼볯閼볯醼볯趽뷯膀볯躼볯隼볯趽뷯辽뷯覼苣뒼볯ꚼ볯醼뷯겼볯ꮁ蟦膿臣鮁臣뢇뿦늶臣膀苣붂菣ꪂ苣ꊂ菣뢅볯銈菣Ꞃ菣ꮃ苣뮂菣ꮃ볯醼볯趽뷯膀볯躼볯隼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣膀볯芙雩ꪔ详鞁胣鮸鳥许臣莿룧鞁胣议闧ꦉ苣膀菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃胣뚺鯩늶菣궂苣뎃볯ꖼ뷯꾼볯莽볯鎼볯銼볯ꮁ苣誂닧붣臣膀뛧蒁臣趆뗧뚙볯궼뷯ꎼ볯込냦覼臣袂臣蚈迥ꢼ볯겼볯袼煁慵楳⁬ㅃ膀该超볯뒰룤隼볯薼볯薽볯ꢼ胣馼볯薼볯薽볯ꢼ볯銂雦鞁臣膀ꇨ財賥袐觧銼볯隼볯馼볯銼뷯螽胣躏軧鎼볯薼볯銂駧늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㠰㤱⸲楴≦㈾〰㔸㠰㤱⸲楴쉦゠〰㐲㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔸㠰㤱⸲楴≦㈾〰㔸㠰㤱⸲楴쉦゠〰㐲㰵愯㰾䐯噉ਾ设볯醼볯㲑牢ਾ볯銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯閼裢ꒂ苣鞃菣钃菣銈볯ꢼ裢钃菣궃볯鎼볯銼裢蒽볯钃菣龃苣뎃裢钼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯閃苣讃菣ꮂ菣邃菣膃苣ꒂ菣覼裢銼裢閃苣讃菣ꊂ苣袃苣龃菣袼볯钼볯覼戼㹲떮髩醼볯钼裢袼볯ꢼ裢钃菣궃볯鎼볯銼裢蒽볯钃菣龃苣뎃裢钼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈볯銈菣ꮃ苣궃菣뎃苣뎃苣龃菣袼볯钼볯覼戼㹲 銼볯鎼볯銼볯鎼뷯螽胣邼볯馼볯隼뷯趽뷯貽胣릂苣벃菣閼볯覼苣궼뷯꾼볯袼볯邼뷯겼볯ꮁ뫦ꎧ臣龁뫦늶臣袂臣낼뷯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪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